NIPPON ZOKI
2023年10月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号
8 7 4 4 9

貯法：室温保存（ 1 ～30℃）
有効期間： 3 年

承認番号 ₂₃₀₀₀AMX₀₀₆₈₆₀₀₀
販売開始
2018年12月

ロイコトリエン受容体拮抗剤
気管支喘息治療剤

日本薬局方

2.

モンテルカストナトリウムチュアブル錠

モンテルカストフィルムコーティング錠 ₅ mg及びOD錠 ₅ mgをそれぞれ相互に代用しないこと。
7.2 1 歳以上 ₆ 歳未満の小児に対しては、モンテル
カスト細粒 ₄ mgを 1 日 1 回就寝前に投与すること。
［₉.₇.1参照］

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3.

組成・性状

3.1

組成

8.

モンテルカストチュアブル錠 5 mg
「日本臓器」

販売名

成分・含量 日局 モンテルカストナトリウム1 錠中モンテルカストとして ₅ mg含有

▲

添加剤

3.2

D-マンニトール、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、三二酸化鉄、ヒドロキシプロピルセルロース、スクラロース、ヨーグルト香料（香料、グリセリン、デキストリン）、ステアリン酸マグネシウ
ム

製剤の性状
モンテルカストチュアブル錠 5 mg
「日本臓器」

販売名
色調・性状

うすい赤色の円形の小型素錠（小型チュアブル錠）
表裏

９．
０mm

外形

側面
３．
７ｍｍ

Z

132

質量 250mg
識別コード

4.

Z132

効能又は効果

気管支喘息

6.

用法及び用量

通常、 ₆ 歳以上の小児にはモンテルカストとして ₅ mgを 1 日 1 回就寝前に経口投与する。

7.

用法及び用量に関連する注意

7.1 モンテルカストチュアブル錠はモンテルカスト
フィルムコーティング錠及びOD錠と生物学的に同等ではないため、モンテルカストチュアブル錠 ₅ mgと重要な基本的注意

8.1 本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコントロールされている場合でも継続して服用するよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておくこと。
8.2 本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておく必要がある。
8.3 本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイド剤を投与する必要がある。
8.4 本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
8.5 本剤との因果関係は明らかではないが、うつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。［1₅.1参照］
8.6 本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に好酸球性多発血管炎性肉芽腫症様の血管炎を生じたとの報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じている。本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
8.7 本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

9.

特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。

−1−

モンテルカストチュアブル錠5mg.indd 1

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11.2

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。海外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。
本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）
で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 1 歳以上 6 歳未満の小児［₇.₂参照］
9.7.2 低出生体重児、新生児、 1 歳未満の乳児
国内において、低出生体重児、新生児、 1 歳未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

10.

0.1～ 5 %未満注1）

11.

けいれん

げき

精神神経系 頭痛、傾眠

呼吸器
消化器系

肝臓異常（しびれ等）、激
えつ越、 振 戦、 夢 遊 症、失見当識、集中力低下、記憶障害、せん妄、強迫性症状
肺好酸球増多症

下痢、腹痛、胃不快感、
おう き
嘔気、胸やけ、嘔吐、消化不良、口内炎
便秘
肝機能異常、AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇、総ビリルビン上昇
きん けい れん筋骨格系筋 痙 攣 を 含 む 筋 痛、関節痛

その他

口渇、尿潜血、血尿、
出 血 傾 向（ 鼻 出 血、尿糖、浮腫、倦怠感、紫斑等）、挫傷、動悸、白血球数増加、尿蛋
頻 尿、 発 熱、 脱 力、白、トリグリセリド
疲労、脱毛、遺尿上昇

注1）副作用の頻度は、錠剤、チュアブル錠剤、細粒剤での国内臨床試験の結果を合わせて算出した。

14.

適用上の注意14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 血管浮腫（頻度不明）
11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（Toxic EpidermalNecrolysis：TEN）、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（StevensJohnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.1.5 血小板減少（頻度不明）
初期症状として、紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向があらわれることがある。

そう痒、蕁 麻 疹、肝臓の好酸球浸潤
緒不安、痙攣、不眠、幻覚、めまい、感覚機序・危険因子

フェノバルビ 本剤の作用が減弱す フェノバルビタール
タールるおそれがある。
がCYP₃A₄を誘導し、［1₆.₇.1参照］
本剤の代謝が促進される。

皮疹

異夢、易刺激性、情本 剤 は、 主 と し て 薬 物 代 謝 酵 素 チ ト ク ロ ー ムP₄₅₀（CYP）₃A₄で代謝される。［1₆.₄参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
臨床症状・措置方法

頻度不明
じん ま しん過敏症

相互作用

薬剤名等

その他の副作用

じゅうかくどうえんをおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。
14.1.3 本剤は、口中で溶かすか、かみくだいて服用すること。

15.

その他の注意15.1 臨床使用に基づく情報
プラセボ対照臨床試験₄1試験を対象に統合解析を行った結果、本剤投与群₉,₉₂₉例中 1 例において自殺念慮が認められたのに対して、プラセボ群₇,₇₈₀例において自殺念慮は認められなかった。
（①）
また、プラセボ対照臨床試験₄₆試験を対象に統合解析を行った結果、行動変化に関連する事象（不眠、易刺激性等）が、本剤投与群11,₆₇₃例中₃1₉例（₂.₇₃%）、プラセボ群₈,₈₂₇例中₂₀₀例（₂.₂₇%）において認められたが、統計学的な有意差は認められなかった。［₈.₅参照］
（②）

−2−

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16.

薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人 ₈ 例にモンテルカストフィルムコーティン
グ錠1₀mg注₂）を空腹時に単回経口投与したとき、モンテルカストの血漿中濃度は投与₃.₉時間後に最高血漿中濃度（Cmax）₅₂₆ng/mLに達し、消失半減期（t1/₂）
₄.₆時間で消失した。また、血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC₀-∞）は₃₈₄₀ng·hr/mLであった。 （③）
注₂）承認された用法及び用量は、 ₆ 歳以上の小児に 1回 ₅ mgである。

小児患者及び健康成人における薬物動態パラメータ
被験 投与 tmax
t1/2＊ AUC0-24hr AUC0-∞
Cmax
者 日数 （hr）（ng/mL） （hr） （ng・hr/mL）（ng・hr/mL）
1日目

₃.1±1.₆₆₃₀±₂₃₄

₃.₉₉±₀.₄₂₄1₇₀±1₀₀₀

₄₂₅₀±1₀₀₀

₇日目

₄.₃±1.₄₆₂₈±₂₂₂₄.₀₈±₀.₅₅₄₉1₀±1₂₆₀

₅₀₃₀±1₂₈₀

₅.₃
1日目
±1.₀
健康成人
₃.₃
₇日目
±1.₀

₅₈₀
±1₃₆

₄.₆₈
±₀.₄1

₄₄₇₀±11₂₀

₄₆₉₀±1₂1₀

₆₆₀
±1₂₄

₅.₀₆±₀.₃₂₄₆₈₀±1₀₃₀

₄₉₆₀±11₂₀

小児患者

モンテルカスト
チュアブル錠 5 mg
﹁日本臓器﹂
シングレア
チュアブル錠 5 mg

血漿中モンテルカスト濃度

16.1.2 反復投与
軽症から中等症の小児気管支喘息患者にモンテルカ
ストチュアブル錠 ₅ mgを 1 日 1 回 ₇ 日間食後反復経口投与したとき、 1 日目は投与後₃.1時間、 ₇ 日目は投与後₄.₃時間にCmax（₆₃₀ng/mL及び₆₂₈ng/mL）に達し、t1/₂はいずれもおよそ ₄ 時間であった。 1 日目及び ₇ 日目のAUC₀-₂₄hrはそれぞれ₄1₇₀ng·hr/mL及び₄₉1₀ng·hr/mLであった。下表のように、血漿中にモンテルカストはほとんど蓄積しないことが示唆された。
（④）

16.1.4 生物学的同等性試験
モンテルカストチュアブル錠 ₅ mg ﹁日本臓器﹂ とシングレアチュアブル錠 ₅ mgをクロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（モンテルカストとして ₅ mg）
健康成人男性にかみくだいて水あり及び水なし、口中で溶かして水あり及び水なしで絶食下単回経口投与を行い、血漿中モンテルカスト濃度を測定した。
得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について、
₉₀ ％ 信 頼 区 間 法 に て 統 計 解 析 を 行 っ た 結 果、log（₀.₈₀）～log（1.₂₅）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
（⑥）＜かみくだいて水あり投与＞

400

t1/2
AUC0-24hr Cmax
tmax
（ng・hr/mL）（ng/mL）（hr） （hr）
1937±543
1904±640

290±522.8±1.1

5.0±0.5305
2.1
5.0±71±0.4 ±0.5
n＝1₄、平均値±標準偏差

モンテルカストチュアブル錠5mg 日本臓器シングレアチュアブル錠5mg
n＝14、平均値±標準偏差300

200100（ng/mL）00

投与量：モンテルカストチュアブル錠 ₅ mg（小児患者）、モンテルカストフィルムコーティング錠1₀mg（健康成人）
平均±標準偏差、n＝ ₇ （小児患者）、n＝ ₈ （健康成人）＊：調和平均±ジャックナイフ標準偏差

モンテルカスト
チュアブル錠 5 mg
﹁日本臓器﹂
シングレア
チュアブル錠 5 mg
400

10mgCT ₂.₀±₀.₃ ₄₉₃.₇±₈₃.1 ₄.₈±₀.₃ ₂₉₃₈.₈±₅₈₃.1
10mgFCT ₄.₀±1.₄ ₃₃₃.₄±1₀₉.₆ ₄.₆±₀.₆ ₂₄₄₇.₆±₇₇₉.₀（ng/mL）

健康成人における薬物動態パラメータ
Cmax
t1/2
AUC0-∞
用量tmax＊及び剤形 （hr） （ng/mL） （hr） （ng・hr/mL）

n=1₆、平均±標準偏差、CT：モンテルカストチュアブ
ル錠、FCT：モンテルカストフィルムコーティング錠＊：中央値±標準偏差1218時間（hr）

24＜かみくだいて水なし投与＞

血漿中モンテルカスト濃度

16.1.3 チュアブル錠とフィルムコーティング錠の薬物動態の比較
健康成人にモンテルカストチュアブル錠1₀mg注₂）及びモンテルカストフィルムコーティング錠1₀mg注₂）を投与した場合の薬物動態パラメータは下表のとおりである（外国人データ）。
（⑤）

6

t1/2
AUC0-24hr Cmax
tmax
（ng・hr/mL）（ng/mL）（hr） （hr）
₂1₂₂
±₄₃1
₂1₆₉
±₄₈₉

₃₂₇
±₄₇

₂.₄±₀.₇

₅.₀±₀.₆₃₂1
₂.₅
₅.₀±₄₄±1.₀ ±₀.₇
n＝1₄、平均値±標準偏差

モンテルカストチュアブル錠5mg 日本臓器シングレアチュアブル錠5mg
n=14、平均値±標準偏差

300

200

10000612時間（hr）

1824−3−

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＜口内で溶かして水あり投与＞

モンテルカスト
チュアブル錠 5 mg
﹁日本臓器﹂
シングレア
チュアブル錠 5 mg

血漿中モンテルカスト濃度

400

びモンテルカストフィルムコーティング錠1₀mgを投与したときの生物学的利用率はそれぞれ約₇₃%及び約₆₄%であった（外国人データ）。
（⑧）
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
モンテルカストのヒト血漿蛋白との結合率は₉₉.₆%であった。モンテルカストは生理的な濃度のアルブミン及びα1-酸性糖蛋白質の両方に₉₉%以上結合した（in vitro）。
（⑨）
16.4 代謝ヒトにおけるモンテルカストの主要代謝物は側鎖メチル基の水酸化体及びベンジル位メチレン基の水酸化体であった。これら代謝物の生成にはそれぞれチトクロームP₄₅₀（CYP）の分子種であるCYP₂C₈/₂C₉及び₃A₄が関与しており、CYP₂C₈がモンテルカストの主要代謝酵素であった。［1₀.参照］
更に側鎖メチル基の水酸化体はカルボン酸体まで酸化的代謝を受けることが確認されている。in vitro試

t1/2
AUC0-24hr Cmax
tmax
（ng・hr/mL）（ng/mL）（hr） （hr）
1₄₈1±₃1₉
1₅₅₉±₃₇₀

₂11±₃₃₃.₀±1.₃

₄.₆±₀.₆₂₃₂
₃.₀
₄.₅±₅₅±1.1 ±₀.₅
n＝1₄、平均値±標準偏差

モンテルカストチュアブル錠5mg 日本臓器シングレアチュアブル錠5mg
n＝14、平均値±標準偏差

300

200

100

（ng/mL）

006

1218時間（hr）

24

験により治療時の血漿中濃度では、モンテルカスト
はCYP₃A₄、₂C₉、1A₂、₂A₆、₂C1₉又は₂D₆を阻害しないことが示された。
（⑩⑪⑫⑬）
また、in vitro試験によりモンテルカストはCYP₂C₈を阻害することが示されたが、in vivoにおいてはモンテ＜口内で溶かして水なし投与＞

モンテルカスト
チュアブル錠 5 mg
﹁日本臓器﹂
シングレア
チュアブル錠 5 mg

血漿中モンテルカスト濃度

400

t1/2
AUC0-24hr Cmax
tmax
（ng・hr/mL）（ng/mL）（hr） （hr）
1₆₆₉±₃₈₇
1₇₃₇±₄₀1

₂₄₆±₄1₂.₇±₀.₉

ルカストは主にCYP₂C₈で代謝される代表的な薬剤であるロシグリタゾンとの臨床薬物相互作用試験で、CYP₂C₈を阻害しないことが示された（外国人デー
タ）。
（⑭）
したがって、モンテルカストはCYP₂C₈で代謝される薬剤（パクリタキセル等）の代謝に影響を及ぼさないと考えられる。
16.5 排泄16.5.1 健 康 成 人 に モ ン テ ル カ ス ト カ プ セ ル 剤
₄₀₀mg注₂） を単回経口投与したとき尿中に未変化体は検出されなかった。
（③）
16.5.2 健康成人に1₄C標識モンテルカストカプセ
ル剤1₀₂mg注₂） を単回経口投与した後 ₅ 日間の糞中及び尿中放射能排泄率はそれぞれ約₈₆%及び₀.1%であった（外国人データ）。
（⑮）
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者
軽度から中等度の肝機能障害のある肝硬変患者にモンテルカストフィルムコーティング錠1₀mg注₂）を単回経口投与したとき、₄.₀時間後にCmax ₃1₃ng/mLに達し、t1/₂ ₈.₆時間で消失した。t1/₂は健康成人の₄.₇時間に比べて遅くなり、AUC₀-∞は₂₂₄₈.₇±₈1₂.1ng·hr/mLから₃1₆₇.₂±1₃₀₀.₅ng·hr/mLに₄1%増加した（外国人データ）。
（⑯）
16.6.2 高齢者
健康高齢者（₆₅歳～₇₃歳）にモンテルカストフィル
ムコーティング錠1₀mg注₂）を単回経口投与したとき、₂.₈時間後にCmax ₄₉₅ng/mLに達し、t1/₂ ₆.₆時間で消失し た。 高 齢 者 のAUC₀-∞（₃₄₂₃.₂±1₃₄₄.₇ng·hr/mL）
は健康非高齢者（₂₀歳～₄₈歳）のAUC₀-∞（₃₆₂₄.₀±₄.₈±₀.₆₂₆₉
₂.₆
₄.₉±₄₈±1.₂ ±₀.₆n＝1₄、平均値±標準偏差

モンテルカストチュアブル錠5mg 日本臓器シングレアチュアブル錠5mg
n＝14、平均値±標準偏差

300

200

100（ng/mL）

00612時間（hr）

1824

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人にモンテルカストチュアブル錠 ₅ mgを食後投与することにより空腹時に比べて最高血漿中濃度到達時間（Tmax）は₂.₃±₀.₉時間から₄.₀±1.₉時間に遅延した。また、Cmaxは₄₈₈±₆₆ng/mLから₂₅₆±₈₂ng/mLに₄₈%減少し、AUC₀-∞は₂₇₃₀±₇₄₃ng·hr/mLから₂₃₈₆±₄₉₈ng·hr/mLに1₃%減少した（外国人データ）。
（⑦）
16.2.2 生物学的利用率
健康成人注₂）にモンテルカストチュアブル錠 ₅ mg及−4−

モンテルカストチュアブル錠5mg.indd 42023/09/26 13:12

1₂₅₇.₈ng·hr/mL）と比較して有意差はなかった（外国人データ）。
（⑰）
16.7 薬物相互作用
16.7.1 フェノバルビタール
健康成人にフェノバルビタール1₀₀mg（1₄日間反復）を経口投与したとき、モンテルカストフィルムコー
ティング錠1₀mg注₂）（単回）を経口投与により併用
するとモンテルカストのAUC₀-∞ は約₄₀%減少した（外国人データ）。［1₀.₂参照］（⑱）
16.7.2 テオフィリン
健康成人にモンテルカストカプセル剤を高用量（₂₀₀mg注₂）を 1 日 1 回 ₆ 週間反復あるいは 1 日 ₃ 回₈ 日間反復）で経口投与し、テオフィリンの経口投与（₂₅₀mg単回）あるいは静脈内投与（ ₅ mg/kg単回）を併用したとき、血漿中テオフィリン濃度の低下が認められたが、モンテルカストフィルムコーティン
グ錠1₀mg注₂）（1₀日間反復）の経口投与とテオフィ
リン ₅ mg/kg（単回）の静脈内投与の併用では血漿中テオフィリン濃度の変化は認められなかった（外国人データ）。
（⑲）
16.7.3 プレドニゾン、プレドニゾロン
健康成人にモンテルカストカプセル剤₂₀₀mg注₂）（ ₆週間反復）とプレドニゾン₂₀mg（単回）を経口投与により併用したとき、プレドニゾンのAUC₀-∞ がプラセボ群と比較して有意に低下したが、同一被験者のモンテルカストカプセル剤₂₀₀mg注₂） 投与前後の比較では変化はなく、活性代謝物であるプレドニゾロンの薬物動態も変化はなかった。また、健康成
人にモンテルカストカプセル剤₂₀₀mg注₂）（ ₆ 週間反復）とプレドニゾロン₂₀mg（単回）を静脈内投与により併用したとき、プレドニゾン及びプレドニゾロンの薬物動態はいずれも影響を受けなかった（外国人データ）。
16.7.4 経口避妊薬（エチニルエストラジオール35μg/ノルエチンドロン 1 mg）
健康成人にモンテルカストカプセル剤1₀₀mg注₂）（ ₈日間反復）と経口避妊薬（エチニルエストラジオー
ル₃₅μg/ノルエチンドロン 1 mg単回）を経口投与により併用したとき、エチニルエストラジオール及びノルエチンドロンの薬物動態はいずれも影響を受けなかった（外国人データ）。
（⑳）
16.7.5 ジゴキシン
健康成人にモンテルカストフィルムコーティング錠
1₀mg注₂）（ ₇ 日間反復）とジゴキシン₀.₅mg（単回）を経口投与により併用したとき、免疫反応性ジゴキ
シンの薬物動態は影響を受けなかった（外国人データ）。
（㉑）
16.7.6 ワルファリン健康成人にモンテルカストフィルムコーティング錠
1₀mg注₂）（ ₇ 日間反復）とワルファリン₃₀mg（単回）を経口投与により併用したとき、ワルファリンの血漿中総薬物濃度は影響を受けなかった。また、プロトロンビン時間への影響もなかった（外国人データ）。
（㉒）
16.8 その他
16.8.1 モンテルカストチュアブル錠 5 mg 「日本臓器」 の溶出挙動
モンテルカストチュアブル錠 ₅ mg ﹁日本臓器﹂ は、日本薬局方医薬品各条に定められたモンテルカストナトリウムチュアブル錠規格に適合していることが確認されている。
（㉓）

17.

臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験（小児）二重盲検比較試験を含む ₆ 歳から1₄歳の小児気管支喘息患者を対象とした臨床試験におけるモンテルカストチュアブル錠 ₅ mg群の有効率（全般改善度中等度改善以上の割合）は₆1%（1₂₃/₂₀₂例）であった。
17.1.2 海外第Ⅲ相二重盲検比較試験（小児）
小児気管支喘息患者1₉₆例を対象とした第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較試験において、モンテルカス
トチュアブル錠 ₅ mg投与により 1 秒量が₈.₇%増加した。
副作用発現率は₆.₅%（1₃/₂₀1例）であり、主な副作用は頭痛 ₇ 例（₃.₅%）、腹痛 ₃ 例（1.₅%）、不眠症 ₂例（1.₀%）であった。なお、臨床検査値異常の副作用はなかった。
17.1.3 国内臨床試験（成人）
二重盲検比較試験を含む成人注₂）気管支喘息患者を対象とした臨床試験におけるモンテルカストフィル
ムコーティング錠1₀mg注₂）群の最終全般改善度の有効率は₅₆%（1₄₅/₂₆1例）であった。
17.1.4 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験（成人）気管支喘息患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験におけるモンテルカストフィルムコーティング錠
1₀mg注₂）群の最終全般改善度の有効率は₅₉%（₈₃/1₄₂例）であり、プランルカスト水和物₄₅₀mg群［₄₆%（₆₃/1₃₇例）］に対する非劣性が検証された（非劣性マージンΔ=1₀%）。
（㉔）
副作用発現率は11.₀%（₂₀/1₈₂例）であり、主な副作用は胸やけ ₃ 例（1.₆%）、眼瞼浮腫、胃痛、胃不おう き快感、食欲不振、嘔気、下痢が各 ₂ 例（1.1%）であった。また臨床検査値異常変動は₈.₈%（1₆/1₈₂例）であり、主な臨床検査値異常変動はALT上昇₂.₃%（₄/1₇₈例）、尿潜血1.₉%（₃/1₅₆例）であった。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 国内二重盲検比較市販後臨床試験（小児）₆ 歳から1₄歳の小児気管支喘息患者を対象とした二重盲検比較市販後臨床試験の結果、 ₂ 週時ピークフロー改善値（起床時）は本剤（ ₅ mg/日）が1₃.₄±₃.1L/min、対照薬のケトチフェン（ドライシロップ剤： ₆ 歳；1.₂mg/日、 ₇ 歳以上； ₂ mg/日）が₃.₆±₃.1L/min（最小二乗平均±標準誤差）であった。
（㉕）
副作用発現率は₇.₆%（₇/₉₂例）であり、主な副作用−5−モンテルカストチュアブル錠5mg.indd 5

2023/09/26 13:12

は尿蛋白増加 ₂ 例（₂.₂%）であった。

18.

薬効薬理

18.1 作用機序
モンテルカストは、システイニルロイコトリエン
タイプ 1 受容体（CysLT1受容体）に選択的に結合し、炎症惹起メディエーターであるLTD₄やLTE₄による病態生理学的作用（気管支収縮、血管透過性の亢進、及び粘液分泌促進）を抑制する。この作用機序に基づき、モンテルカストは抗喘息作用として、喘息性炎症の種々の因子を改善する。
18.2 LT受容体拮抗作用（受容体結合試験）
受容体結合試験（モルモット肺細胞膜、U₉₃₇細胞膜及びTHP-1細胞膜）で、LTD₄の受容体結合を強力に阻害し、その作用は血液成分による影響を受けなかった。LTC₄及びLTB₄に対する受容体拮抗作用は弱かった。
（㉖）
18.3 気管支収縮抑制作用（摘出臓器及び動物試験）
モルモット摘出気管におけるLTD₄の収縮を競合的に阻害した。また、モルモット及びリスザルにおいてLTD₄誘発気管支収縮反応に対して強力かつ持続的な阻害作用を示した。一方、モンテルカストは、LTC₄（LTC₄の代謝を阻害した条件下）による摘出組織の収縮を阻害しなかった。また、モルモットを用いたヒスタミン、アラキドン酸、セロトニン及びアセチルコリン誘発の気管支収縮をほとんど阻害しなかった。
（㉖）
18.4 抗原誘発による気管支収縮抑制作用
感作した近交系喘息ラット、モルモット及びリスザルの抗原誘発による気管支収縮反応を静脈内投与及び経口投与で抑制した。
（㉖）
海外の臨床試験において、抗原投与による即時型及び遅発型気管支収縮をそれぞれ₇₅%、₅₇%抑制した。
（㉗）
18.5 即時型及び遅発型気管支収縮反応に対する抑制作用
感作リスザルの抗原誘発による即時型及び遅発型気管支収縮反応を経口投与で抑制した。
（㉖）
18.6 アナフィラキシーショックに対する抑制作用
感作モルモットの卵アルブミンによるアナフィラキシーショックを部分的に抑制した。
（㉘）
18.7 肺機能の改善作用
軽症から中等症の慢性気管支喘息患者において、 1秒量及び最大呼気流量を改善した。
（㉙）
18.8 好酸球に対する効果
軽症から中等症の慢性気管支喘息患者において、喀痰中の好酸球比率をプラセボに比べて有意に低下させた。同様に成人、小児患者における末梢血好酸球比率も有意に低下させた。
（㉙㉚㉛㉜）

19.

有効成分に関する理化学的知見

一般名：モンテルカストナトリウム（Montelukast Sodium）

化学名：Monosodium｛1-［（｛（1R）-1-｛₃-［（1E）-₂（₇-chloroquinolin-₂-yl）ethenyl］
phenyl｝-₃-［₂（₂-hydroxypropan-₂-yl）
phenyl］
propyl｝
sulfanyl）methyl］
cyclopropyl｝
acetate
分子式：C₃₅H₃₅ClNNaO₃S
分子量：₆₀₈.1₇
性 状：白色～微黄白色の粉末である。メタノール及びエタノール（₉₉.₅）に極めて溶けやすく、水に溶けやすい。吸湿性である。光によって黄色に変化する。結晶多形が認められる。
化学構造式：Cl

N

H

CO2Na

S
HO

CH3CH320.

取扱い上の注意

アルミニウム袋開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。

22.

包装

PTP包装（1₀錠）：1₀₀錠（1₀錠×1₀）

23.

主要文献

①Philip G, et al. J Allergy Clin Immunol. ₂₀₀₉; 1₂₄: ₆₉1₆.
②Philip G, et al. J Allergy Clin Immunol. ₂₀₀₉; 1₂₄: ₆₉₉₇₀₆.
③大西明弘、他. 臨床医薬. ₂₀₀1; 1₇: ₄₄₃-₇₀.
④飯倉洋治、他. 臨床医薬. ₂₀₀1; 1₇: ₅₉₇-₆₀₈.
⑤モンテルカストの健康成人における薬物動態（シングレアチュアブル錠：₂₀₀1年 ₆ 月₂₀日承認、申請資料概要へ₃.（₃））⑥社内資料：モンテルカストチュアブル錠 ₅ mgの生物学的同等性試験⑦モンテルカストチュアブル錠 ₅ mgの食事の影響（シングレアチュアブル錠：₂₀₀1年 ₆ 月₂₀日承認、申請
資料概要へ₃.（₃））⑧モンテルカストの生物学的利用率（シングレアチュ
アブル錠：₂₀₀1年 ₆ 月₂₀日承認、申請資料概要へ）⑨第十八改正日本薬局方解説書 C-₅₈₇₆, 廣川書店
（₂₀₂1）⑩Filppula AM, et al. Drug Metab Dispos. ₂₀11; ₃₉: ₉₀₄11.
⑪Karonen T, et al. Br J Clin Pharmacol. ₂₀1₂; ₇₃: ₂₅₇-₆₇.
⑫Karonen T, et al. Clin Pharmacol Ther. ₂₀1₀; ₈₈: ₂₂₃-₃₀.
⑬Chiba M, et al. Drug Metab Dispos. 1₉₉₇; ₂₅: 1₀₂₂-₃1.
⑭Friedman E, et al. Clin Pharmacol Ther. ₂₀₀₆; ₇₉: ₇₂.
⑮Balani SK, et al. Drug Metab Dispos. 1₉₉₇; ₂₅: 1₂₈₂-₇.

−6−

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⑯モンテルカストの肝機能障害患者における薬物動態（シングレアチュアブル錠：₂₀₀1年 ₆ 月₂₀日承認、申請資料概要へ₃.（₄））⑰Zhao JJ, et al. Biopharm Drug Dispos. 1₉₉₇; 1₈: ₇₆₉-₇₇.
⑱Holland S, et al. Clin Pharmacol Ther. 1₉₉₈; ₆₃: ₂₃1.
⑲Malmstrom K, et al. Am J Ther. 1₉₉₈; ₅: 1₈₉-₉₅.
⑳Schwartz J, et al. Clin Pharmacol Ther. 1₉₉₇; ₆1: 1₆₂.
㉑Depré M, et al. J Clin Pharmacol. 1₉₉₉; ₃₉: ₉₄1-₄.
㉒Van Hecken A, et al. J Clin Pharmacol. 1₉₉₉; ₃₉: ₄₉₅₅₀₀.
㉓社内資料：モンテルカストチュアブル錠 ₅ mgの溶出試験㉔宮本昭正、他. 臨床医薬. ₂₀₀1; 1₇: ₅1₉-₅₈.
㉕西間三馨、他. 臨床医薬. ₂₀₀₅; ₂1: ₆₀₅-₃₆.
㉖Jones TR, et al. Can J Physiol Pharmacol. 1₉₉₅; ₇₃:1₉1-₂₀1.
㉗Diamant Z, et al. Clin Exp Allergy. 1₉₉₉; ₂₉: ₄₂-₅1.
㉘モンテルカストのアナフィラキシーショックに対する抑制作用（シングレアチュアブル錠：₂₀₀1年 ₆ 月
₂₀日承認、申請資料概要ホ1）㉙宮本昭正、他. 臨床医薬. ₂₀₀1; 1₇: ₅₇₇-₉₅.
㉚Minoguchi K, et al. Chest. ₂₀₀₂; 1₂1: ₇₃₂-₈.
㉛古庄巻史、他. 臨床医薬. ₂₀₀1; 1₇: ₆₀₉-₂1.
㉜古庄巻史、他. 臨床医薬. ₂₀₀₅; ₂1: 1₀1₉-₂₉.

24.

文献請求先及び問い合わせ先

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フリーダイヤル ₀1₂₀-₆₃₀-₀₉₃
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受付時間 ₉：₀₀～1₇：₀₀ 土・日・祝日を除くホームページ https://www.nippon-zoki.co.jp/

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製造販売業者等
製造販売元−7−

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