（ R S － 1027 ）禁 複 製

ゲノム解析と超希少疾患

希少疾患は、経済的な理由により、製薬企業の創薬対象にはなりにくかった。しかし、ゲノム解析の進歩で、様相は一変した。旧来、希少疾患の多くは原因不明とされていたが、ゲノム解析により、その多くの原因が遺伝子変異であることが明らかになった。超希少疾患でも、原因遺伝子が特定されている。創薬の標的は明確であるので、希少疾患を対象とする医薬品開発に取り組むベン
チャー企業も増えており、すでに市販された医薬品も出てきている。

2018年 8月

上級研究員

戸澗 一孔

まとめ

◆希少疾患の歴史的背景
希少疾患とは患者数が少ない疾患 で、旧来、患者が示す症状によって分類されていた。しかし、多くの希少疾患の原因は不明で、また、経済的な理由などから、医薬品などの開発も進まない状況が続いていた。

(P.2～5)◆希少疾患の原因の多くは遺伝子変異である
原因不明とされてきた希少疾患であるが、 ゲノム解析の進歩により、多くは遺伝子の変異が原因であることが明らかになった。今では、ゲノム解析が希少疾患の確定診断に使われる時代になっている。

(P.6～8)◆未診断疾患患者登録の動き
希少疾患の確定診断がゲノム解析によって行われるばかりでなく 、ゲノム解析の結果から、診断がつかなかった患者の疾患の原因が特定される事例が増えている。米国で始まった未診断疾患患者登録の取り組みは世界的な広がりをみせている。日本では、国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）が未診断疾患イニシアチブ（IRUD）プロ
ジェクトを発足させ、超希少疾患に対する創薬もスコープに入ってきた。

(P.9～11)◆希少疾患に対する医薬品の開発原因となる遺伝子が特定されることで、創薬も可能になる。 代謝酵素の遺伝子変異に有効な酵素補充療法、原因遺伝子をターゲットとする遺伝子治療、さまざまな選択肢がある核酸医薬、希少疾患創薬に有効な疾患特異的 iPS 細胞などは有力な創薬手段であり、ベンチャー企業を中心として研究開発が行われ、すでに承認、市販される医薬品も出てきている。

(P.12～17)◆新たな世界的な取り組みの必要性
希少疾患の原因究明が進み、治療薬が開発されつつあるが、多くは高価な医薬品に留まっている。患者を救済するためには、共通した医薬品の基盤技術を用い、それを多くの希少疾患に適用することでブラッシュアップし、研究開発、診断、治療、追跡調査などの費用は世界的な体制で支援するといった構想が必要である。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月(P.18～19)

目

次

１

はじめに ................................................................ 1

２

希少疾患とは ............................................................ 2

３

４

５

６

２.１

希少疾患と超希少疾患 ............................................... 2

２.２

日本における希少疾患と難病 ......................................... 2２.３

旧来の希少疾患治療薬の開発 ......................................... 4

希少疾患の原因の多くは遺伝子変異である .................................. 6
３.１

指定難病から考える希少疾患の原因 ................................... 6３.２

ゲノム解析による希少疾患の診断 ..................................... 8

未診断疾患患者登録の動き ................................................ 9４.１

未診断疾患患者登録への日本の取り組み ............................... 9４.２

未診断疾患患者登録への世界の取り組み .............................. 11

希少疾患に対する医薬品の開発 ........................................... 12５.１

希少疾患の医薬品開発概要 .......................................... 12５.２

代謝酵素の遺伝子変異に有効な酵素補充療法 .......................... 12

５.３

原因遺伝子をターゲットとする遺伝子治療 ............................ 13

５.４

さまざまな選択肢がある核酸医薬 .................................... 14５.５低分子医薬の開発には合理的医薬品設計 .............................. 15

５.６

希少疾患創薬に有効な疾患特異的 iPS 細胞 ............................ 16

希少疾患創薬に向けた世界的取り組みの必要性 ............................. 18
６.１

熱帯の忘れられた感染症との違い .................................... 18

６.２

新たな世界的な取り組みの必要性 .................................... 18

７

おわりに ............................................................... 20８

参考文献など ........................................................... 21９

巻末別表 ............................................................... 22

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

１

はじめに

希少疾患とは、日本では、旧来、難病とも称され、対策の必要は理解されながらも、医薬品などの開発が進まない状況が続いていた。しかし、2008 年頃から、次世代シー
ケンサ（塩基配列解析装置）によるゲノム解析の高速化と低価格化が進み始め、この様相は一変した。
ゲノム解析が発展する前は 、患者の症状から分類されているだけで、原因は不明のままになっていた。しかし、次世代シーケンサが普及し、ゲノム解析のコストが急速に低下するなかで、まず、11 年頃から、希少疾患の原因遺伝子の探索競争が起こった。
その結果、希少疾患の原因遺伝子が次々に解明され、代謝系の希少疾患などでは、原因遺伝子による細分類すら行われるようになった。患者数の極端に少ない超希少疾患でも、ゲノム解析からのアプローチで、少数の患者ゲノムの比較から原因遺伝子を特定することが可能になった。その結果、希少疾患の 8 割程度が遺伝子変異に由来することが明らかになっている。
原因となる遺伝子変異が特定されれば、それを標的とした創薬が可能になる。 近年、
バイオ医薬や細胞医薬など、医薬品の基盤技術が多様化するなか、新たな創薬標的として希少疾患が注目されている。遺伝子治療や核酸医薬など、すでに、いくつかの医薬品が承認を受け、市販されている。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

- 1 -

２

希少疾患とは２.１

希少疾患と超希少疾患

希少疾患とは、日本では、医薬品医療機器等法に、「対象患者数が本邦において 5
万人未満であること」と定義されている (1) 。欧州委員会は、希少疾患を「患者数が人口1 万人に対し 5 人未満」、超希少疾患を「患者数が人口 5 万人に対し 1 人未満」と定義している。実際には、ほとんどの超希少疾患の患者数ははるかに少なく、人口 100 万人
に対し 1 人にも満たないと考えられている (2,3) 。
患者数がきわめて少ないとはいえ、希少疾患はその多くが重篤、慢性かつ進行性で死亡率も高い。生命を脅かす重篤な希少疾患を抱える患者は、効果的な治療選択肢がきわめて限られているか、あるいは、全く存在しないために、希望が持てない状態で日々を送っていることも多い。
希少疾患領域における課題は多く存在する。希少疾患について研究する研究者や製薬企業はごく少数で、希少疾患の診断や治療に精通した医師もごく少数であることが多い。
そのため、疾患が見落とされたり、診断が遅れたり、誤診されたりということが起こり、結果的に、効果的な医薬品があっても治療が遅れてしまうこともある。

２.２

日本における希少疾患と難病

日本においては、医薬品医療機器等法に希少疾患に対する医薬品や医療機器の開発を支援する制度の基礎となる希少疾患の定義があるが、旧来、難病という言葉も、ほぼ、同じ疾患群を意味する用語として使われてきた。
難病は、「難病の患者に対する医療等に関する法律」 (4) で、・発病の機構が明らかでなく・治療法が確立していない・希少な疾病であって・長期の療養を必要とするものと規定されており、厚生労働省により難病として指定されることで、医療費助成の対象

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 2 -となっている。希少疾患の種類は 6,000 を超えるともいわれるが、その区分が国ごとに、
また、法律により異なる場合もある。指定難病の種類は法律によって規定されており、18 年 4 月現在、総数 331 である (5)。
希少疾患と難病の定義には上記のような違いがあり、指定難病は全ての希少疾患をカバーしているわけではない。しかし、難病情報センターは全ての指定難病に関する情報を公開している (6) ので、このデータを使って、日本の希少疾患の現状を解析する。
解析に当たって、難病情報センターの提供する情報から、331 の指定難病を告示番号順に並べ、病名、疾患分類、患者数、関連（原因）遺伝子を抜き出して、一覧表を作成した。これを巻末の別表 1 に掲載する。
指定難病を疾患群で分類した結果を図 1 に示す。
指定難病には、さまざまな疾患群が存在するが、その中でも、パーキンソン病や筋ジストロフィーなどの神経・筋疾患、ライソゾーム病や家族性高コレステロール血症などの代謝系疾患、歌舞伎症候群やウェルナー症候群などの、ゲノム解析が発展する以前か
ら、染色体または遺伝子に変化を伴うことがわかっていた症候群が比較的多い。

染色体または遺伝 耳鼻科系, 4子に変化を伴う, 41
消化器系, 20
聴覚・平衡機能系, 1
神経・筋, 83

視覚系, 8
呼吸器系, 14

代謝系, 43

内分泌系, 16
骨・関節系, 13
腎・泌尿器系, 13血液系, 13免疫系,
28

皮膚・結合組織, 16

循環器系, 21

図1

指定難病の疾患群分類（別表 1 に基づいて ARC にて作成。分類の順番は難病情報センターに従った。）

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 3 -指定難病を患者数で分類した結果を図 2 に示す。
図 2 では、難病によって極端に患者数が異なることが明確になるように、桁単位で患者数の分布を示した。患者数が 10 万人を超えるパーキンソン病と潰瘍性大腸炎の 2 疾患から、1 桁の患者しか報告されていないカナバン病やセピアプテリン還元酵素欠損症
まで、一口に難病といっても疾患ごとに患者数は大きく異なっている。
超希少疾患といえる患者数が 1,000 人以下の疾患だけで 6 割以上、100 人以下の患者しかいない疾患でも 3 割以上を占めている。

＞100,000人
1%

10,001～
100,000人
11%

1～100人30%

1,001～
10,000人
27%

101～1,000人
31%

図2

２.３

指定難病の患者数分類（別表 1 に基づいて ARC にて作成。）

旧来の希少疾患治療薬の開発

医薬品の研究開発には長い年月 と多額の費用を必要とし、最初の候補の化合物が最終的な製造販売承認に至る確率は 3 万分の 1 ともいわれている。そうした状況のなか、希少疾患の治療を目的とする医薬品は、医療上の必要性が高いにもかかわらず、患者数が少ないので、有効性、安全性などを検証する試験が行いにくく、研究開発に対する投資回収も容易でないことから、開発対象となることが少なかった。そのため、日本では93 年、こうした医薬品を希少疾患用医薬品に指定し、開発を支援する制度が構築された (7) 。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 4 -近年、希少疾患用医薬品の開発を積極的に行う製薬企業は増えてきているものの、未だに開発が行われず、有効な治療薬が存在しない希少疾患も多く存在する。日本における希少疾患用医薬品の開発をさらに促進するために、どのような施策が必要か、医薬産業政策研究所が 17 年に行った「日本の希少疾病用医薬品の指定要件の現状に関する研究」 (8) から主だった結果を下に紹介する。

既指定の希少疾患用医薬品に関しては、・指定申請における予定効能・効果または対象疾患の記載について、「疾患名に接頭語、接尾語」などを付す場合には、疾患全体においても、対象者数が 5 万人を超えないことがひ
とつのポイントであり、5 万人を超える場合には、薬理作用などから、疾患を限定する合理的な理由が必要と考えられる。
・開発の可能性に関して、現状としては、国内外において、少なくとも指定対象の患者における有効性を示唆させるデータがない場合、指定を受けることが困難である可能性が示唆された。
指定を受けてから承認申請がなされるまでの期間に関しては、・指定を受けた品目の 55%が 1 年以内であり、支援措置の一部が有効活用できていない可能性が示唆された。
支援措置および指定基準に関しては、・支援措置においては、メリットがあるものとして、「再審査期間の延長」、「優先審 査」、「医薬品医療機器総合機構（PMDA）による指導・助言」など、早期承認に直接的に関与する内容や製造販売後の開発コストの回収期間が延びる点が挙げられた。
指定基準においては、
・「医療上の必要性」について、基準が明確ではない点などを問題視している企業も多く、また、指定基準における「医療上の必要性」およ び「開発の可能性」により、臨床開発早期における指定を困難にしている点が挙げられた。
・ 特 に 、 超 希 少 疾 患 に 関 し て は 、 別 途 の 指 定 基 準 の 必 要 性 、 製 造 販 売 後 の 支 援 措 置 の 必要性、指定の該当性に関する PMDA の相談枠の創設、薬価の不確実性に関する問題などの指摘があった。

この調査結果からも、希少疾患といっても、患者数の多いものを開発対象とせざるを得ず、たとえ、開発支援制度があっても、希少疾患に対する医薬品の開発への取り組みが難しいという状況がうかがえる。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

- 5 -

３

希少疾患の原因の多くは遺伝子変異である

３.１

指定難病から考える希少疾患の原因

巻末の別表 1 に基づいて、指定難病の原因を分類した結果を図 3 に示す。
この解析では、難病の原因として何らかの形で遺伝子変異の記載があるものを 「遺伝子が原因」とした。難病情報センターの個別の疾患に関する情報にある「概要・診断基準等」の記載では、「原因」として、疾患の発症に至るメカニズムは不明であるとされているものの、「概要」として、原因となる遺伝子に言及しているものが多く存在する。原因不明なものの中にも、遺伝子の関与が示唆されているものや、解析が進められているものもある。
この解析結果をみると、希少疾患の多くで原因となる遺伝子が判明していることが明らかである。近年のゲノム解析の発展により、旧来の患者の病態による分類から、遺伝子変異に基づいた分類に、大部分、置き換わりつつある。

図3

指定難病の原因分類（別表 1 に基づいて ARC にて作成。

（注）「遺伝子が原因」の分類の中に、染色体単位で異常がみられるもの、また、疾患の原因が複数ある場合、その一部が遺伝子の変異を原因としているものも含めた。）

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 6 -

原因遺伝子が解明されたことにより、旧来の希少疾患で細分類されたものもある。
例えば、細胞内にある小器官のひとつ、ライソゾームの酵素が欠損しているために、分解されるべき物質が老廃物として体内に蓄積してしまうライソゾーム病は、原因遺伝子と症状により、ゴーシェ病、ニーマン・ピック病、クラッベ病、ファーバ病など 60 種に細分されている。また、中枢神経系の髄鞘の形成不全により大脳白質の構築が不完全になる先天性大脳白質形成不全症は、原因遺伝子により、ペリツェウス・メルツバッハ
病、アラン・ハーンドン・ダドリー症候群、サラ病など 11 種に細分されている。
指定難病の分類が示すように、原因遺伝子が異なっても、類似した 臨床症状が現れる疾患もある。また、同じ原因遺伝子であっても、SCN1A 遺伝子を原因とする疾患として、ドラベ症候群と片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群が、FGFR3 遺伝子を原因とする疾患として、タナトフォリック骨異形成症と軟骨無形成症があるように、遺伝子上の変異が起こる部位、発症年齢、発症臓器により、症状や重篤度が異なることがある。それでも、原因遺伝子の特定は、その後の治療方針に直結する大切な情報である。
難病とその原因となる遺伝子の関連を、患者数が 100 以下の超希少疾患に限れば、図4 に示すように疾患と遺伝子の関連はさらに明瞭で、約 8 割の疾患が遺伝子変異を原因としている。

図4

患者数が 100 人以下の指定難病の原因分類（別表 1 に基づいて ARC にて作成。）

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

- 7 -

３.２

ゲノム解析による希少疾患の診断

希少疾患は当該疾患の経験が豊富な医師はごく限られた 状況にあった。そのため、診断には、より専門的な医療機関との連携が必要であり、診断確定のために、専門的な診療知識や経験、特殊な検査（生化学的検査、遺伝学的な検査など）が必要であった。
しかし、次世代シーケンサによるゲノム解析の発展段階で、原因遺伝子の探索が希
少疾患の研究の一環として行われ、次第に、希少疾患の原因遺伝子が解明されていった。
そして、ゲノム解析の高速化、低価格化により、ゲノム解析により希少疾患の確定診断を行う状況になりつつある。ただし、検査数が見込めない希少疾患の診断報酬をどのように設定するかは今後の課題である。
病因遺伝子が発見されると、その臨床像のスペクトル がそれまで知られていたより
もはるかに広いことが明らかになってくる。従来は小児の疾患と位置付けられていたが、成人例も数多く見出されるようになり、その臨床像が小児の臨床像とは大きく異なる事例もみられる。例えば、ライソゾーム病の一種であるポンペ病は、生後 1 カ月以内に発症する「乳児型」と、「遅発型」に分けられ、「遅発型」の患者の発症時期は小児期から成人期までと多岐にわたる。また、「遅発型」の患者では診断の確定まで長期間を要することがある。
診断を確定することは、医療の根本的な出発点であり、診療上の意義はきわ めて大きい。診断を確定できるだけでなく、遺伝子変異の種類が判明すれば、臨床病型、重症度、予後などについて参考となる場合も多い。
また、診断が確定することにより、治療法が選択 できる疾患が増えてきている。例
えば、家族性アミロイドポリニューロパチー（全身性アミロイドーシス）、ライソゾー
ム病（ゴーシェ病、ファブリー病など）、副腎白質ジストロフィー、ポルフィリン症、
シトリン欠損症などである。
治療法が確立されていない場合であっても、原因が解明されれば、 治療法開発研究への道が拓かれる。これまでは、遺伝性疾患においては診断確定が最終ゴールとみなされがちだったが、これからは、患者が診断確定を出発点として病気に対して前向きに取り組むことができる時代になる。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

- 8 -

４

未診断疾患患者登録の動き

４.１

未診断疾患患者登録への日本の取り組み

多くの希少疾患は遺伝子の変異が原因である。この研究成果を受けて、逆に、ゲノム解析を使って、診断がつかない患者の疾患を特定しようとする動きが起こった。診断がつかないままに放置されていた患者を救済することを目的とする未診断疾患患者登録の取り組みは、多くの参加者を集め、新たな超希少疾患の発見などの成果を挙げている。
診断がつけば、治療の可能性も見えてくるため、これが、次の目標となってきた。
国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）は 15 年に未診断疾患イニシアチブ
Initiative on Rare and Undiagnosed Diseases (IRUD：アイラッド)というプロジェク
トを発足させた。図 5 に示すように、日本全国の診断がつかずに悩んでいる患者（未診
断疾患患者）に対して、遺伝子を幅広く調べ（将来的にはゲノム解析）、その結果を症状と照らし合わせることで、患者の少ない超希少疾患や、これまでに知られていない新しい疾患を診断しようとしている。

図5

未診断疾患イニシアチブ（IRUD）の診断体制（https://www.amed.go.jp/program/IRUD/より）

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 9 -15 年に始まった IRUD では、小児を対象としたが、16 年には、成人の患者にも対象を拡大し、遺伝学的解析結果などを含めた総合的な診断を提供する体制の構築を目指している (9) 。
IRUD プロジェクトの成果として、小児期より血小板減少と発達遅滞を伴っていて、各種の検査を行ったが原因が不明であった疾患の解明がある。血球系と中枢神経系の異常という多系統疾患であることから、遺伝子異常を伴う「未診断疾患」が想定されていた。遺伝子配列解析の結果、これまでヒトの疾患との関係が示されたことのない遺伝子
で新生突然変異が起こったことが原因であることが判明した。その後、国内の他の医療機関で同様の症状を示す患者が見出され、当該遺伝子を調べたところ同じ変異の新生突
然変異が検出され、これまでに知られていない新規遺伝性疾患であることが確定した。
AMED は、IRUD の成果のさらなる発展を目的とした新たな研究分野として、17 年に、
図 6 に示す「未診断疾患イニシアチブの成果を発展させる研究（IRUD Beyond）」を設定した。その中では、希少疾患に対する創薬も視野に入れられている (10) 。

図6

IRUD Beyond の目指すもの（https://www.amed.go.jp/program/IRUD/より）

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 10 -

４.２

未診断疾患患者登録への世界の取り組み

AMED の IRUD がモデルとしたのは、米国国立衛生研究所（NIH）が 08 年に発足させたUndiagnosed Diseases Program（UDP）である (11) 。発足当時は、発展途上だったゲノム
解析を病気の診断に応用しようとする画期的な試みであった。当時は、ヒトの全ゲノム解析が$15,000 と高コストであった（18 年現在は、$1,000 を切っている）ため、1/5 のコストで済むエクソーム解析（ゲノム中の遺伝子部分のみの配列解析）を用いて解析が進められた。
128 患者のエクソーム解析を行った結果、39 患者の診断が確定し、その内、2 例はこれまでに報告がなかった疾患、4 例は、疾患自体は知られていたものの、原因遺伝子としては新しいものであった。11 年に発表されたこの結果は、希少疾患分野の研究者に大きな驚きを与えた。
それまで、多くの患者症例を集めなければ、その疾患の原因を突き止めることは困難であると考えられていた。しかし、ゲノム解析の結果を比較することにより、きわめて少数の症例から原因遺伝子が特定できることを証明したこの結果は、希少疾患分野の研究を方向付けるものになった。
未 診 断 疾 患 患 者 登 録 の 動 き は 、 世 界 的 な 広 が り を 見 せ 、 14 年 に は Undiagnosed
Diseases Network International（UDNI）が発足している (12) 。UDNI には、18 年現在、日本、米国の他に、オーストラリア、オーストリア、ブルガリア、カナダ、ハンガリー、
インド、イタリア、韓国、スペイン、スウェーデンが加盟している。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 11 -

５

希少疾患に対する医薬品の開発

５.１

希少疾患の医薬品開発概要

ゲノム解析の発展で、希少疾患の確定診断が可能になったばかりでなく、未診断疾
患まで原因遺伝子が解明されるようになってきた。しかし、確定診断が行われても、治療法がなければ、患者を救うことはできない。
多くの希少疾患では、原因 となる遺伝子が特定されるの で、希少疾患に対する一般性を有する手法による創薬も可能になる。この章では、そのための候補となる創薬手法をまとめる。すでに、酵素補充療法、遺伝子治療、核酸医薬などで、希少疾患の治療薬の実用化が始まっている。また、希少疾患の患者に由来する疾患特異的 iPS 細胞は、希少疾患に対する創薬を支援する有力な技術である。

５.２

代謝酵素の遺伝子変異に有効な酵素補充療法 (13)

酵素補充療法とは、希少疾患の原因となる遺伝子変異が起こった酵素に対し、正常な機能を持った酵素を外部から補充することで治療する方法であり、代謝酵素の遺伝子変異に起因する希少疾患全般の治療法になり得る。
ライソゾーム病は、細胞内小器官であるライソゾームに存在する 酵素が欠損あるいは活性低下しているために、分解されるべき基質が老廃物として蓄積してしまう古典的かつ典型的な代謝系の希少疾患であり、近年、原因遺伝子に基づいて細分化されている。
ライソゾーム病に含まれる希少疾患の中で、 ポンぺ病（原因遺伝子は、α-1,4-グリコ
シダーゼ遺伝子 ）、ファブリー病 （同、α-ガラクトシダーゼ 遺伝子 ）、ゴーシェ病（同、グルコセレブロシダーゼ遺伝子）、ムコ多糖症Ⅰ型（同、α-L-イズロニダーゼ遺伝子）、Ⅱ型（同、イズロン酸-2-スルファターゼ遺伝子）、ⅣA 型（同、N-アセチ
ルガラクトサミン-6-スルファターゼ遺伝子）、Ⅵ型（同、N-アセチルガラクトサミン4-スルファターゼ遺伝子）などの酵素補充療法製剤が販売されている。
酵素製剤を点滴で静脈に投与することにより、細胞外から細胞内そしてライソゾー
ム内に酵素を輸送し、ライソゾーム内に蓄積している物質の分解を促進する 。ただし、ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 12 -

酵素製剤が到達しにくい中枢神経や角膜などへの効果は期待できず、また頻回の点滴治療が生涯必要であるなど、解決すべき課題も残されている。

５.３

原因遺伝子をターゲットとする遺伝子治療 (14)遺伝子治療とは、遺伝子あるいは遺伝子を導入し た細胞を患者に投与することにより、疾患の治療を行う方法をいう。原因遺伝子が明確な多くの希少疾患では、遺伝子治療は究極の治療法となる可能性を秘めている。近年、CRISPR-Cas9 などのゲノム編集技
術の遺伝子治療への応用も検討が始まっている。
遺伝子治療の有効性を高めるには 、目標とする細胞や組織に効率よく遺伝子を導入し発現させることが必要で、そのために数多くの試みがなされている。倫理的な背景から、患者の細胞や組織などの体細胞を対象とした治療に限定されており、生殖細胞系列
への遺伝子操作は多くの国で禁止されている。しかし、ゲノム編集技術の発展により、将来は、生殖細胞も遺伝子治療の対象となる可能性がある。
実際に試みられる治療法は病態によって異なる 。ある遺伝子の機能が欠如、あるいは、低下している場合は、その遺伝子を外から補充する治療法が考えられる 。特定の遺伝子の発現が細胞にとって害になる場合には、特異的にその遺伝子の発現を抑える治療法が考えられる。
遺伝子導入の方法として最も用いられているのは、ウイルスベクターを用いた方法である。当初は導入効率の良さからレトロウイルスが使われた。しかし、レトロウイル
スは染色体中に組み込まれて、新たな変異を誘発する危険性があるため、その後、あまり使われず、宿主細胞の染色体に組み込まれることのないアデノウイルス、アデノ随伴
ウイルスなどが主に使われるようになっている。
安全上の問題から、ウイルスを使わない方法も検討されている 。代表的なものとして、リポソームや高分子ミセルを用いる方法がある。脂質や高分子と DNA を混合し、その融合体を細胞に取り込ませる方法である。また、遺伝子を直接細胞に注入する方法なども試みられている。いずれも遺伝子の導入効率が低く、発現も一過性にしかみられないという問題点がある。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 13 -

欧州では、12 年に、UniQure の Glybera がリポ蛋白リパーゼ欠損症（原発性高カイ
ロミクロン血症）の遺伝子治療薬として、16 年には、GSK の Strimvelis がアデノシン
デアミナーゼ欠損症（原発性免疫不全症候群）の遺伝子治療薬として承認されている。
Glybera は、アデノ随伴ウイルスベクターを用いた遺伝子治療薬であり、Strimvelis は生体外幹細胞遺伝子治療である。また、米国では、17 年 12 月、Spark Therapeutics が開発した RPE65 遺伝子の変異をホモに持つ網膜ジストロフィー（黄斑ジストロフィー）に対する遺伝子治療薬 Luxturna が承認を受けた。Luxturna はアデノ随伴ウイルスベク
ターを用いた遺伝子治療薬である。

５.４

さまざまな選択肢がある核酸医薬 (15)

核酸医薬とは、天然型ヌクレオチドまたは化学修飾型ヌクレオチドを 基本骨格とする薬物であり、遺伝子治療法とは異なり、遺伝子発現を介さずに、直接、標的に作用する。また、化学合成により製造されることを特徴としている。直接、遺伝子発現の調節を制御するため、核酸医薬も標的遺伝子が明確な希少疾患の治療法として有望視されている。
希少疾患を対象とする核酸医薬として、アンチセンス法、RNA 干渉、デコイなどが挙げられる。核酸医薬は高い特異性に加えて mRNA や non-coding RNA など、従来の医薬品では狙えない細胞内の標的分子を創薬ターゲットにすることが可能であり、一旦、オリゴヌクレオチド合成などの基盤技術が確立すれば、比較的短時間でさまざまな疾患に対する創薬が行えるという特徴がある。
アンチセンス法とは、標的とする mRNA に相補的な DNA や RNA を塩基配列特異的にハ
イブリダイゼーションさせ蛋白質合成を制御する方法である。標的として、mRNA の他に pre-mRNA、miRNA などが挙げられ、これらの標的 RNA に対して種々の作用メカニズム
を介して希少疾患の原因遺伝子が発現する蛋白質の制御を行う。
RNA 干渉とは、外から細胞内に導入された二本鎖 RNA によって、配列特異的に標的RNA が分解され、結果として、標的遺伝子の発現が抑制される現象である。
デコイとは、転写因子が結合する塩基配列と同じ配列を持つ二本鎖 DNA で、おとり

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 14 -

となって転写因子と結合することにより、目的遺伝子の発現を抑制する核酸医薬である。
アンチセンス DNA を単独で血中に投与した場合、血中に存在する分解酵素によるアンチセンス DNA の分解、腎臓からの排出、およびアンチセンス DNA の低細胞膜透過性などにより、標的組織や細胞内にアンチセンスが充分に到達できないために、満足な治療効果が得られない。そのため、標的部位までアンチセンスを選択的かつ安定的に届けるシステムの開発も必要になる。
siRNA を利用した RNA 干渉はアンチセンス法に比べて標的 mRNA を切断する効率が高く、低濃度で効果が得られ、また配列を比較的容易に選択できる。しかし siRNA も標的
組織や細胞内にデリバリーされて効果を発揮する点ではアンチセンス DNA と同様であり、効率的なデリバリーシステムと組み合わせることが重要である。
アンチセンス型の核酸医薬として、13 年に Isis Pharmaceuticals の Kynamro が家族
性高コレステロール血症の治療薬として、16 年に Sarepta Therapeutics の Exondys51
がデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬として、16 年に Biogen の Spinraza が脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されている。また、17 年 9 月には、家族性アミロイ
ドーシス（全身性アミロイドーシス）の治療薬として開発中の RNA 干渉薬の有効性が第Ⅲ 相 臨 床 試 験 で 示 さ れ 、 米 国 食 品 医 薬 品 局 （ FDA ） に 申 請 準 備 中 で あ る と Alnylam
Pharmaceuticals からの発表があった。

５.５

低分子医薬の開発には合理的医薬品設計 (16)

希少疾患の多くは原因となる遺伝子が明確なので、その遺伝子が発現する蛋白質が創薬の標的となる可能性がある。標的となる蛋白質の立体構造が解明されれば、合理的医薬品設計の手法を創薬支援に利用できる。
合理的な医薬品設計の典型的な例としては、X 線結晶構造解析や NMR スペクトルから得られた生体分子の三次元構造情報の利用が挙げられる。この手法は構造を基にした医薬品設計（structure-based drug design）といわれることがある。
遺伝子治療や核酸医薬と比べて、希少疾患の原因遺伝子を直接のターゲットとする
わけではなく、疾患ごとに標的蛋白質の構造は異なるが、もし、治療に有効な低分子医

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 15 -

薬品ができれば、高い薬価が問題になっている遺伝子治療や核酸医薬に代わる、安価な解決策となる可能性がある。

５.６

希少疾患創薬に有効な疾患特異的 iPS 細胞 (17)一般に、希少疾患に対する医薬品を開発するにあたり 、問題となるのは、よい動物モデルがないことである。また、患者数が少ないために、一般の医薬品のように多くの被験者が参加する臨床試験を行うことも難しい。これらの問題を解決する可能性を持つのが疾患特異的 iPS 細胞である。
皮膚や血液など、患者由来の組織から作製される iPS 細胞を疾患特異的 iPS 細胞という。疾患特異的 iPS 細胞は患者の遺伝情報を保有しているため、その病態を培養皿の中で再現することが可能になる。そのため、希少疾患のように原因遺伝子が明確ではあるものの患者数の少ない疾患、病変部位が脳内にあるなどサンプル採取の困難な疾患、もしくは病気の発生や進行の過程が全くわかっていない疾患などに対して大きな力を発揮する。
例えば、典型的な希少疾患である神経変性疾患は、何らかの要因から神経細胞が徐々に変性して機能を失う疾患で、神経細胞が新たに生まれてくることはほとんどない
ため、病気が進行し、その機能を失う前に治療を行うことが重要になる。医療の進歩により病態初期の兆候をとらえる技術は発展しつつあるが、その精度はいまだ充分でなく、根本的な治療法開発にはもっと早い段階での病態の検出が必須となる。疾患特異的 iPS細胞によって、生まれたばかりの神経細胞を作製し、病態が進行する様子を培養皿上で観察することが可能となり、従来の技術と比較して、早期の段階の病態マーカーの検出が可能になると期待されている。
iPS 細胞のこのような性質を活用した病態マーカーの探索はすでに実施されており、疾患特異的 iPS 細胞を用いた病態解明と、医薬品創製とを組み合わせることにより、希少疾患の根本的な治療法開発が進められている。
また、疾患特異的 iPS 細胞の老化を意図的に促進させ、より早く病気の兆しを観察する方法も研究されており、希少疾患の発症メカニズム解明に関する iPS 細胞技術の応

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 16 -

用も期待されている。
疾患特異的 iPS 細胞の作製には世界中で多くの研究機関が取り組んでおり、組織的なバンキングも行われている。例えば、理化学研究所のセルバンクには、巻末の別表 2に示すとおり、17 年 12 月の時点で、52 種の指定難病の疾患特異的 iPS 細胞が公開されている (18)。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 17 -

６

希少疾患創薬に向けた世界的取り組みの必要性

６.１

熱帯の忘れられた感染症との違い

希少病創薬の問題を乗り越えるために参考になるのは、熱帯の忘れられた感染症への取り組みである。熱帯感染症は、発展途上国で大きな問題となっている。購買力のない発展途上国の患者に対する医薬品は、研究開発投資の回収が難しいため、先進国の製薬企業の対象とはなりにくい。経済的な理由により医薬品開発のインセンティブが働かないという点は、希少疾患に対する医薬品の開発と共通している。
熱帯感染症の場合には、潜在的な脅威となる世界的な問題として 世界保健機関が各国政府に働きかけることにより、また、人道的な立場からゲイツ財団やウエルカムトラ
ストなどの慈善団体が経済的支援を行うことにより、長年にわたり、その対策が取られてきた。その結果、熱帯感染症に対する医薬品の開発を支援し、承認された医薬品を発
展途上国に低価格で供給するといった施策が行われている。
希少疾患に関しても、優先審査や加速審査といった先進国政府の医薬品開発に対する優遇制度や、患者支援団体の医薬品開発への資金提供などはすでに実施されている。それらは一定の効果を上げ、希少疾患に対する医薬品を開発するベンチャー企業などが増えていることは間違いない。しかし、希少疾患に対する医薬品が次々に生み出される状
況にはなっていない。また、遺伝子治療や核酸医薬など、これまでに承認を受けた希少疾患に対する医薬品の薬価は、開発企業が投資を回収する設定になっているため、非常に高価になっている。
希少疾患が熱帯感染症と異なるのは、患者数が極端に少ないこと、疾患の種類がとても多いことにある。そのため、すでにある熱帯感染症対策と同様の取り組みに加えて、このギャップを埋める施策が必要になる。

６.２

新たな世界的な取り組みの必要性

希少疾患の患者数が少ないことは本質的な問題である。現在、ベンチャー企 業を中心に製薬企業が開発の対象としているのは、希少疾患の中でも比較的 患者数の多い疾患

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 18 -

である。患者数が極端に少ない超希少疾患に対する医薬品の開発は、今後も、経済的に成り立たないであろう。また、一般の医薬品開発において実施されるような大規模な臨床試験で有効性を確認することも難しい。
希少疾患に対する創薬研究では、その多くが遺伝子変異を原因とするという共通点に注目すべきであろう。原因遺伝子が異なっても、遺伝子に働きかける点が共通している遺伝子治療や核酸医薬などの創薬基盤技術を用いることで、ひとつの希少疾患で有効性が確認された手段は、対象とする遺伝子配列を置き換えることで、別の希少疾患に対する手段として使える可能性が高い。その有効性の原理的な証明は、疾患特異的 iPS 細胞を用いることで可能になるであろう。
臨床試験に関しては、すでに、再生医療等製品で実施されているように、有効性が推定され、有害事象が認められない場合、まず、市販を可能にして、その後、追跡調査を実施するのが現実的な対応であろう。有望な創薬基盤技術のひとつである遺伝子治療には、この枠組みが適用されることになっている。共通基盤技術により開発された医薬品で、ひとつの希少疾患に対する有効性と安全性が確認されれば、対象とする遺伝子配列を置き換えた医薬品は、その遺伝子変異を原因とする希少疾患に対して有効性が推定され、基盤技術は共通なので、有害事象が認められない可能性が高い。
残される最大の課題は、たとえ市販に辿り着いたとしても、医薬品の価格が高くなってしまうことである。この点に関して、特に、極端に患者数の少ない超希少疾患に対する創薬が経済的に成り立たないことは明白である。従って、研究開発、診断、治療、市販後調査などで不足する費用を公的機関に委ねるのが妥当な対策だと思われる。
個々の超希少疾患の患者数は極端に少ないので、 世界的な観点からすれば、個別の疾患に対する経済的負担は小さい。もし、共通する創薬基盤技術が実現可能ならば、研究開発費が抑えられるはずである。また、次々に、異なった希少疾患を対象としていく
ことで、基盤技術はブラッシュアップされ、コストも削減されていくであろう。
熱帯感染症に対する世界的な対策は、患者数を減らすことで経済的な負担を低減し、最終的にはその撲滅を目指すものである。それとは具体的な内容は異にするが、希少疾患に対する対策でも、例えば、上記のような世界的な取り組みの構想が必要である。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 19 -

７

おわりに

08 年頃から急激に進んだゲノム解析の発展で、希少疾患に対する取り組みに大きな変革が起こった。それ以前は、原因不明の難病とされた希少疾患であるが、11 年頃から、その原因遺伝子の特定が進められた。逆に、ゲノム解析の結果から、希少疾患の確定診断が行われ、最近では、新たな超希少疾患が発見されるようになった。
原因遺伝子が特定されたことにより、 希少疾患に対する創薬も現実のものとなってきている。最近、ベンチャー企業などが遺伝子治療や核酸医薬といった創薬基盤技術を用いて開発した医薬品が承認され始めている。
極端に患者数の少ない超希少疾患 に対しては、共通する創薬基盤技術を用いて、希少疾患全体を対象とした医薬品開発を行い、研究開発、診断、治療、市販後調査などで不足する費用は公的機関が負担するといった世界的な支援体制を構想することが必要になる。

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 20 -

８

参考文献など(1) 希少疾患の定義(https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000068484.html )(2) 希少疾病用医薬品に関する 1999 年 12 月 16 日の欧州議会および理事会の規則（ EC）No
141/2000（http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32000R0141&qid=1421232987002&from=EN）(3) ヒト用医薬品の臨床試験に関する 2014 年 4 月 16 日の欧州議会および理事会の規則（EC）
No 536/2014、および指令 2001/20/EC の廃止（http://eur-lex.europa.eu/legal-content/
EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32014R0536&qid=1421232837997&from=EN ）(4) 難病の患者に対する医療等に関する法律( http://elaws.e-gov.go.jp/search/elawsSearch/elaws_search/lsg0500/detail?lawId=426AC0000000050&openerCode=1 )(5) 指定難病の定義(http://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000084783.html )(6) 難病情報センター(http://www.nanbyou.or.jp/)(7) 希 少 疾 病 用 医 薬 品 ・ 希 少 疾 病 用 医 療 機 器 ・ 希 少 疾 病 用 再 生 医 療 等 製 品 の 指 定 制 度(http://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000068484.html)(8) 日本の希少疾病用医薬品の指定要件の現状に関する研究(http://www.jpma.or.jp/opir/
research/rs_070/paper_70.pdf#search=%27%E5%B8%8C%E5%B0%91%E7%96%BE%E7%97%85%E7%94%A8%
E5%8C%BB%E8%96%AC%E5%93%81%E6%8C%87%E5%AE%9A%27)(9) 日本医療研究開発機構未診断疾患イニシアチブ(https://www.amed.go.jp/program/IRUD/)(10) 日本医療研究開発機構未診断疾患イニシアチブの成果を発展させる研究（引用 9 と同）(11) 米国 NIH の Undiagnosed Diseases Program (https://www.genome.gov/27544402/theundiagnosed-diseases-program/)(12) Undiagnosed Diseases Network International (http://www.udninternational.org/)(13) 酵素補充療法 の最近の総説として、例えば、 A. Jurecka & A. Tylki-Szymanska, Expert
Opinion on Orphan Drugs, 3, 293-305 (2015)(14) 遺 伝 子 治 療 の 最 近 の 総 説 と し て 、 例 え ば 、 C.E. Dunbar, K.A. High, J.K. Joung, D.B.
Kohn, K. Ozawa & M. Sadelain, Science, 359, 175 (2018)(15) 核 酸 医 薬 の 最 近 の 総 説 と し て 、 例 え ば 、 C.A. Stein & D. Castanotto, Molecular
Therapy, 25, 1069-1075 (2017)(16) 合 理 的 医 薬 品 設 計 の 最 近 の 総 説 と し て 、 例 え ば 、 E. Lionta, G. Spyrou, D.K.
Vassilatis & Z. Cournia, Current Topics in Medicinal Chemistry, 14, 1923-1938 (2014)(17) 疾患特異的 iPS 細胞の最近の総説として、例えば、S. Tang, M. Xie, N. Cao & S. Ding,
Journal of Medicinal Chemistry, 14, 2-15 (2016)(18) 理化学研究所の疾患特異的 iPS 細胞のバンク事業(http://cell.brc.riken.jp/ja/hps/
hps_diseaselist_index)

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 21 -

９

巻末別表別表 1 に、指定難病の一覧表を示す。
難病情報センター（http://www.nanbyou.or.jp/）の情報に基づき、本リポートでの議論に必要となる部分を抽出してまとめたものである。

別表 1：指定難病一覧表
告示番
号

指定難病名

疾患分類

患者数
（人）

1

球脊髄性筋萎縮症

神経・筋疾患

1,223

2
3
4
5
6
7
8
9

筋萎縮性側索硬化症
脊髄性筋萎縮症
原発性側索硬化症
進行性核上性麻痺
パーキンソン病
大脳皮質基底核変性症
ハンチントン病
神経有棘赤血球症
シャルコー・マリー・
トゥース病
重症筋無力症先天性筋無力症候群
多発性硬化症／視神経脊髄炎
慢性炎症性脱髄性多発神経炎／多巣性運動ニューロパ
チー
封入体筋炎
クロウ・深瀬症候群
多系統萎縮症
脊髄小脳変性症(多系統萎縮症を除く)
ライソゾーム病（60 種の疾患を含む）
副腎白質ジストロフィー
ミトコンドリア病
もやもや病
プリオン病
亜急性硬化性全脳炎
進行性多巣性白質脳症
HTLV-1 関連脊髄症
特発性基底核石灰化症
全身性アミロイドーシス
ウルリッヒ病
遠位型ミオパチー
ベスレムミオパチー
自己貪食空胞性ミオパチー
シュワルツ・ヤンペル症候群

神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患

9,096
712
175
8,100
108,800
3,500
933
100 未満アンドロゲン受容体遺伝子における CAG リピートの異常伸長
SOD1
SMN1、IGHMBP2－－
一部、遺伝子変異－
huntingtin－

神経・筋疾患6,250

CMT 原因遺伝子

神経・筋疾患
神経・筋疾患19,670100 未満－CHRNA1 など 19 遺伝子

神経・筋疾患17,073－

神経・筋疾患4,633－

神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患1,000
340
11,733－
VEGF－

神経・筋疾患25,477遺伝性のものあり

代謝系疾患

911

酸性分解酵素の遺伝的欠損

代謝系疾患
代謝系疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
代謝系疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患193
1,087
15,177584
83
100 未満
3,000
200
1,802
300
400
100 未満100 未満ABCD1
mtDNA
RNF213プリオン蛋白遺伝子
ウイルス感染ウイルス感染ウイルス感染SLC20A2、PDGFRB など－
CollagenⅥ遺伝子
GNE 遺伝子など
CollagenⅥ遺伝子
VMA21

神経・筋疾患100 未満LIFR、HSPG2

10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 22 -

関連遺伝子

34
35
36
37

49
50
51

神経線維腫症
天疱瘡
表皮水疱症
膿疱性乾癬（汎発型）
スティーヴンス・ジョンソン症候群
中毒性表皮壊死症
高安動脈炎
巨細胞性動脈炎
結節性多発動脈炎
顕微鏡的多発血管炎
多発血管炎性肉芽腫症
好酸球性多発血管炎性肉芽腫症
悪性関節リウマチ
バージャー病
原発性抗リン脂質抗体症候群
全身性エリテマトーデス
皮膚筋炎／多発性筋炎
全身性強皮症

皮膚・結合組織疾患
皮膚・結合組織疾患
皮膚・結合組織疾患
皮膚・結合組織疾患

3,588
6,070
347
1,843

NF1 遺伝子など－
ケラチン 5、14 遺伝子など
IL36RN 遺伝子など

皮膚・結合組織疾患
皮膚・結合組織疾患
免疫系疾患
免疫系疾患
免疫系疾患
免疫系疾患
免疫系疾患

合計
59

マイコプラズマ、ウイルス
感染

5,881
700
合計
9,610
1,942

－
HLA-DR *04
肝炎ウイルス－Proteinase 3-ANCA

免疫系疾患

1,800

Myeloperoxidase

免疫系疾患
免疫系疾患

6,255
7,109

－
－

免疫系疾患

10,000

－

免疫系疾患
免疫系疾患
皮膚・結合組織疾患
皮膚・結合組織疾患、免疫系疾患
免疫系疾患
免疫系疾患
免疫系疾患
免疫系疾患
循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患
血液系疾患
血液系疾患

60,122
19,50020,000－－－52

混合性結合組織病11,500

－

53
54
55
56
57
58
59
60
61

シェーグレン症候群
成人スチル病
再発性多発軟骨炎
ベーチェット病
特発性拡張型心筋症
肥大型心筋症
拘束型心筋症
再生不良性貧血
自己免疫性溶血性貧血
発作性夜間ヘモグロビン尿症
特発性血小板減少性紫斑病
血栓性血小板減少性紫斑病
原発性免疫不全症候群
IgA 腎症
多発性嚢胞腎黄色靱帯骨化症
後縦靱帯骨化症
広範脊柱管狭窄症
特発性大腿骨頭壊死症
下垂体性ＡＤＨ分泌異常症
下垂体性ＴＳＨ分泌亢進症
下垂体性ＰＲＬ分泌亢進症
クッシング病
下垂体性ゴナドトロピン分泌亢進症
下垂体性成長ホルモン分泌亢進症
下垂体前葉機能低下症
家族性高コレステロール血症（ホモ接合体）

66,3004,800
500
20,03525,233
3,144
24
10,2872,600－－－
HLA-B51－
心筋収縮関連蛋白遺伝子
－
－
－

血液系疾患

400

PIGA

血液系疾患
血液系疾患
血液系疾患
腎・泌尿器系疾患
腎・泌尿器系疾患
骨・関節系疾患
骨・関節系疾患
骨・関節系疾患
骨・関節系疾患
内分泌系疾患内分泌系疾患内分泌系疾患内分泌系疾患24,956500
1,383
33,00029,0002,360
33,346
5,147
15,338－ADAMTS13
AK2－
PKD1、PKD2
－
－
－
－

合計
17,069

－

代謝系疾患

140

LDL 受容体遺伝子

甲状腺ホルモン不応症

内分泌系疾患3,000

甲状腺ホルモン受容体遺伝
子

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 23 -

38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48

62
63
64
65
66
67
68
69
70
71
72
73
74
75
76
77
78
79
80

内分泌系疾患内分泌系疾患内分泌系疾患

81
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
100
101
102

先天性副腎皮質酵素欠損症（遺伝子で 6 種）
先天性副腎低形成症
アジソン病
サルコイドーシス
特発性間質性肺炎
肺動脈性肺高血圧症
肺静脈閉塞症／肺毛細血管腫症
慢性血栓塞栓性肺高血圧症
リンパ脈管筋腫症
網膜色素変性症
バッド・キアリ症候群
特発性門脈圧亢進症
原発性胆汁性胆管炎
原発性硬化性胆管炎
自己免疫性肝炎
クローン病
潰瘍性大腸炎好酸球性消化管疾患
慢性特発性偽性腸閉塞症
巨大膀胱短小結腸腸管蠕動
不全症
腸管神経節細胞僅少症
ルビンシュタイン・テイビ
症候群

103

CFC 症候群

104

コステロ症候群

105

チャージ症候群

106
107
108

クリオピリン関連周期熱症
候群
若年性特発性関節炎
ＴＮＦ受容体関連周期性症
候群

内分泌系疾患

1,800

ステロイド合成酵素遺伝子

内分泌系疾患内分泌系疾患
呼吸器系疾患
呼吸器系疾患
呼吸器系疾患1,000
1,000
26,76315,0002,299

DAX-1、SF-1 など－－－
BMPR2、ACVRL1 など

呼吸器系疾患100－

呼吸器系疾患
呼吸器系疾患
視覚系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患

1,810
689
27,158252
900
19,701400
10,00036,418
143,733
5,000
1,400

－
TSC1、TSC2
遺伝子変異が原因
－
－
－
－
－
－
－
－
－

消化器系疾患100 未満－消化器系疾患
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群

100

－

200

CREBBP200

KRAS、BRAF 、MEK1、MEK2

100

HRAS

5,000

CHD7

免疫系疾患

100

NLRP3

免疫系疾患

5,400

－

免疫系疾患

100 未満TNFRSF1A
CFH 、CFI 、MCP、 C3 、
CFB 、THBD 、DGKE など
NOD2
ACTA1、NEB 、KLHL40、RYR1など

109

非典型溶血性尿毒症症候群

腎・泌尿器系疾患

200 未満110

ブラウ症候群

免疫系疾患

100 未満111

先天性ミオパチー

神経・筋疾患1,000

神経・筋疾患100 未満SIL1

神経・筋疾患25,40050 以上の原因遺伝子

神経・筋疾患1,000

CLCN1、SCN4A

神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患

1,000
1,000
3,000
年間 500100
500
100 未満100 未満100 未満CACNA1S、SCN4A など－－－－
DYT、NBIA
フェリチン軽鎖遺伝子
－
HTRA1

112
113
114
115
116
117
118
119
120
121
122
123

マリネスコ・シェーグレン
症候群
筋ジストロフィー
非ジストロフィー性ミオト
ニー症候群
遺伝性周期性四肢麻痺
アトピー性脊髄炎
脊髄空洞症
脊髄髄膜瘤
アイザックス症候群
遺伝性ジストニア
神経フェリチン症
脳表ヘモジデリン沈着症
禿頭と変形性脊椎症を伴う

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 24 -

135
136
137

常染色体劣性白質脳症
皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症
神経軸索スフェロイド形成を伴う遺伝性びまん性白質
脳症
ペリー症候群
前頭側頭葉変性症
ビッカースタッフ脳幹脳炎
痙攣重積型（二相性）急性
脳症
先天性無痛無汗症
アレキサンダー病
先天性核上性球麻痺
メビウス症候群
中隔視神経形成異常症／ドモルシア症候群
アイカルディ症候群
片側巨脳症
限局性皮質異形成

138

神経細胞移動異常症

124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134

139
140
141
142
143
144
145
146
147
148
149
150
151
152
153
154
155
156
157

先天性大脳白質形成不全症（遺伝子で 11 種）
ドラベ症候群海馬硬化を伴う内側側頭葉
てんかん
ミオクロニー欠神てんかん
ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん
レノックス・ガストー症候群
ウエスト症候群
大田原症候群
早期ミオクロニー脳症
遊走性焦点発作を伴う乳児
てんかん
片側痙攣・片麻痺・てんかん症候群
環状 20 番染色体症候群
ラスムッセン脳炎
PCDH19 関連症候群
難治頻回部分発作重積型急性脳炎
徐波睡眠期持続性棘徐波を示すてんかん性脳症
ランドウ・クレフナー症候
群
レット症候群スタージ・ウェーバー症候群

神経・筋疾患200

NOTCH3

神経・筋疾患100 未満CSF-1R神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患

DCTN1
タウ遺伝子、TDP-43 など－

神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患100 未満12,000
年間 100
年間 100～200
200～300
100 未満
100
1,000

視覚系疾患

500

HESX1、SOX2

神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患100 未満100 未満数千人

神経・筋疾患

1,000

遺伝子変異
－
－
LIS1、DCX、TUBA1A、COL4A1など

神経・筋疾患200

PLP1 など

神経・筋疾患3,000

SCN1A など

神経・筋疾患5,000－

神経・筋疾患100 未満－神経・筋疾患100 未満

－

4,300

－

神経・筋疾患100 未満SCN1A、CACNA1A など

神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患100 未満100 未満100 未満

20 番染色体CTLA4 、PDCD1
PCDH19

神経・筋疾患100－

神経・筋疾患NTRK1、NGFB、SCN9A
GFAP
－
遺伝子変異

神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患
神経・筋疾患

神経・筋疾患
神経・筋疾患合計
400

SRPX2、ELP4、GRIN2A－

神経・筋疾患1,000

MECP2、CDKL5、FOXG1

神経・筋疾患1,000

GNAQ
TSC1、TSC2

158

結節性硬化症

神経・筋疾患4,000～
12,000159

色素性乾皮症

神経・筋疾患300～600

160

先天性魚鱗癬

皮膚・結合組織疾患

200

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月－- 25 -XPA、XPB、XPC、XPD、XPE、
XPF、XPG、XPV
ABCA12、TGM1、ALOX12B、

皮膚・結合組織疾患

300

皮膚・結合組織疾患

7,100

－

163

家族性良性慢性天疱瘡
類天疱瘡（後天性表皮水疱症を含む。）
特発性後天性全身性無汗症

ALOXE3、CYP4F22、NIPAL4、
PNPLA1、CERS3、KRT1、
KRT10、KRT2、ALDH3A2、
ABHD5、SUMF1、SPINK5、
ERCC2、ERCC3、GJB2、STS、
MBTPS2、EBP、NSDHL
ATP2C1

皮膚・結合組織疾患

100～200164

眼皮膚白皮症

視覚系疾患

5,000

－
TYR、P、TYRP1、SLC45A2、
SLC24A5、C10orf11、HPS1、
AP3B1、HPS3、HPS4、HPS5、
HPS6、DTNBP1、 BLOC1S3、
PLDN、LYST、MYO5A、
RAB27A、MLPH

165

肥厚性皮膚骨膜症

166

弾性線維性仮性黄色腫

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
皮膚・結合組織疾患

167

マルファン症候群

皮膚・結合組織疾患

168

エーラス・ダンロス症候群

皮膚・結合組織疾患

20,000

169

代謝系疾患

171
172

メンケス病
オクシピタル・ホーン症候群
ウィルソン病
低ホスファターゼ症

173

VATER 症候群174

那須・ハコラ病

175

ウィーバー症候群176

コフィン・ローリー症候群

177

ジュベール症候群関連疾患
モワット・ウィルソン症候
群

161
162

170

178

100 未満HPGD、SLCO2A1

300
15,000～20,000100 未満ABCC6
FBN1、TGFBR1、TGFBR2、
SMAD3、TGFB2、TGFB3COL5A1、COL5A2、TNXB、
COL3A1、PLOD、COL1A1、
COL1A2、ADAMTS、CHST14
ATP7A

皮膚・結合組織疾患

100 未満

ATP7A

代謝系疾患
骨・関節系疾患
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
神経・筋疾患
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群

3,000
100～200

ATP7B
TNSALP

500

－

200

DAP12、TREM2

100 未満

EZH2

数万人に
1人
100 未満RPS6KA3
CEP290

1,000

ZEB2

2 万人に 1人

ELN

100 未満ATRX

179

ウィリアムズ症候群

180

ATR-X 症候群

181

クルーゾン症候群

182

アペール症候群183

ファイファー症候群

184

アントレー・ビクスラー症
候群

185

コフィン・シリス症候群

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群

100 未満SMARCB1、SMARCA4、
SMARCE1、ARID1A、ARID1B、PHF6、SOX11

186

ロスムンド・トムソン症候群

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群

100 未満RecQL4

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 26 -

FGFR2
合計
900

FGFR2
FGFR2、FGFR1
POR

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
聴覚・平衡機能系疾患
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群

187

歌舞伎症候群

188

多脾症候群

189

無脾症候群

190

鰓耳腎症候群191

ウェルナー症候群

192

コケイン症候群

193

プラダー・ウィリ症候群

194

ソトス症候群195

ヌーナン症候群196

ヤング・シンプソン症候群

197

1p36 欠失症候群

198

4p 欠失症候群

199

5p 欠失症候群200

第 14 番染色体父親性ダイ
ソミー症候群

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群

201

アンジェルマン症候群

神経・筋疾患202

スミス・マギニス症候群

203

22q11.2 欠失症候群

204

エマヌエル症候群205

脆弱 X 症候群関連疾患

206

脆弱 X 症候群

207
208
209
210
211
212

総動脈幹遺残症
修正大血管転位症
完全大血管転位症
単心室症
左心低形成症候群
三尖弁閉鎖症
心室中隔欠損を伴わない肺動脈閉鎖症
心室中隔欠損を伴う肺動脈閉鎖症
ファロー四徴症
両大血管右室起始症
エプスタイン病
アルポート症候群
ギャロウェイ・モワト症候

213
214
215
216
217
218
219

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患3,000～
4,000

KMT2D

合計
2,000

connexin

300

EYA1、SIX1、SALL1、SIX5

2,000

WRN

100 未満CSA、CSB、XPB、XPD、XPG

1,000

15 番染色体

2,500

NSD1

600

PTPN11、SOS1、RAF1、
RIT1、KRAS、BRAF、 NRAS、
SHOC2、CBL

100

KAT6B

100

1 番染色体短腕末端 1p36 領
域

1,000

４番染色体短腕

1,000

5 番染色体短腕100 未満

14 番染色体長腕 32.2 領域

500～
1,000

UBE3A

100 未満

RAI1

4,500

染色体 22q11.2

100 未満11/22 混合トリソミー

合計
100 未満

FMR1

500

－

900

－

合計
3,500

－

合計
5,500

－

300
1,200
200

－
COL4A5、COL4A3、COL4A4－

循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患腎・泌尿器系疾患
腎・泌尿器系疾患- 27 -

群

腎・泌尿器系疾患
腎・泌尿器系疾患

3,800～
5,800
200～400
16,000－
PLA2R

腎・泌尿器系疾患

1,000－

紫斑病性腎炎腎・泌尿器系疾患

年間 400
～640

－

225

先天性腎性尿崩症

腎・泌尿器系疾患

200

226

間質性膀胱炎（ハンナ型）

2,000

227

オスラー病

10,000

ENG、ACVRL1、SMAD4228

閉塞性細気管支炎
肺胞蛋白症（自己免疫性又は先天性）
肺胞低換気症候群
α1-アンチトリプシン欠乏症

腎・泌尿器系疾患
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
呼吸器系疾患

抗利尿ホルモン V2 受容体遺伝子、アクポリン 2 遺伝子－

300～500－

呼吸器系疾患900

SP-B、SP-C、ABCA3

呼吸器系疾患3,000

PHOX2B

呼吸器系疾患100 未満SERPINA1

100 未満PRKAR1A200WFS113 個の PEX 遺伝子、AOX、
DBP、SCPx、AMACR、DHAP、
PHYH、AGXT、catalase 遺伝子－
GNAS 遺伝子領域
MC2R、MRAP、NNT、TXNRD2、
ALADIN

220

急速進行性糸球体腎炎

腎・泌尿器系疾患221
222

抗糸球体基底膜腎炎
一次性ネフローゼ症候群
一次性膜性増殖性糸球体腎
炎

224

223

229
230
231
232

カーニー複合233

ウォルフラム症候群

234

ペルオキシソーム病（副腎白質ジストロフィーを除
く。）

235
236

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
内分泌系疾患
代謝系疾患

100 未満内分泌系疾患内分泌系疾患900
400

内分泌系疾患100 未満骨・関節系疾患

年間 117－

内分泌系疾患100 未満CYP27B1、VDR

代謝系疾患
代謝系疾患
代謝系疾患
代謝系疾患
代謝系疾患
代謝系疾患
代謝系疾患
代謝系疾患

500

100
300
300
100 未満

PAH
FAH
TAT
HPD
BCKDH
PCCA、PCCB
MCM
IVD

代謝系疾患

100 未満SLC2A1

代謝系疾患
代謝系疾患

100 未満100 未満GCDH
ETFA、ETFB、ETFDH
CPS1、OTC、ASS、ASL、
ARG1、NAGSSLC7A7
SLC46A1
PBDD、ALAD、PPO、CPO、
UROD、UROS、FeC

249
250

副甲状腺機能低下症
偽性副甲状腺機能低下症
副腎皮質刺激ホルモン不応症
ビタミン D 抵抗性くる病／
骨軟化症
ビタミンＤ依存性くる病／
骨軟化症
フェニルケトン尿症
高チロシン血症 1 型
高チロシン血症 2 型
高チロシン血症 3 型
メープルシロップ尿症
プロピオン酸血症
メチルマロン酸血症
イソ吉草酸血症
グルコーストランスポー
ター１欠損症
グルタル酸血症 1 型
グルタル酸血症 2 型

251

尿素サイクル異常症

代謝系疾患

800

252
253

リジン尿性蛋白不耐症
先天性葉酸吸収不全

代謝系疾患
代謝系疾患

100 未満100 未満254

ポルフィリン症

代謝系疾患

200

237
238
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248

255
256

複合カルボキシラーゼ欠損症
筋型糖原病

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

－

代謝系疾患
代謝系疾患

- 28 -

合計
100 未満100 万人に1人3,000～HCS、BTD
GYS1、GAA、AGL、GBE1、

6,000257

肝型糖原病

PYGM、PFKM、PHKB、PGK1、
PGAM2、LDHA、ALDOA、
ENO3、PGM1、GYG1
グルコース-6-ホスファター
ゼ遺伝子など

代謝系疾患

1,200

代謝系疾患

100 未満

GALT

代謝系疾患

100 未満

LCAT

代謝系疾患
代謝系疾患

100 未満100 未満ABCG5/8
ABCA1

代謝系疾患

300

LPL、CII、GPIHBP1、LMF1

代謝系疾患
代謝系疾患

100 未満100 未満263
264

ガラクトース-１-リン酸ウ
リジルトランスフェラーゼ
欠損症
レシチンコレステロールア
シルトランスフェラーゼ欠損症
シトステロール血症
タンジール病
原発性高カイロミクロン血症
脳腱黄色腫症
無βリポタンパク血症

265

脂肪萎縮症

代謝系疾患

100

266
267
268

家族性地中海熱高 IgD 症候群
中條・西村症候群
化膿性無菌性関節炎・壊疽
性膿皮症・アクネ症候群
慢性再発性多発性骨髄炎
強直性脊椎炎
進行性骨化性線維異形成症
肋骨異常を伴う先天性側弯
症

免疫系疾患
免疫系疾患
免疫系疾患

300
100 未満100 未満CYP27
MTPAGPAT2、BSCL2、CAV1、PTRF
など
MEFV
MVK
PSMB8

免疫系疾患

100 未満PSTPIP1

骨・関節系疾患
骨・関節系疾患
骨・関節系疾患

100 未満4,500
100 未満－HLA-B27
ACVR1

骨・関節系疾患

2,000－

骨・関節系疾患

6,000

COL1A1、COL1A2、FKBP10、
LEPRE1、CRTAP、PPIB、SERPINH1、SERPINF1、BMP1など

骨・関節系疾患

100 未満FGFR3

骨・関節系疾患
呼吸器系疾患

6,000
100

FGFR3
－

呼吸器系疾患600－

循環器系疾患200－

循環器系疾患700－

循環器系疾患

3,000

－

血液系疾患

100 未満CDAN1、SEC23B、KIF23、
KLF1、GATA1

258

259
260
261
262

269
270
271
272
273

274

275
276
277
278
279
280
281
282

骨形成不全症
タナトフォリック骨異形成症
軟骨無形成症
リンパ管腫症／ゴーハム病
巨大リンパ管奇形（頚部顔面病変）
巨大静脈奇形（頚部口腔咽頭びまん性病変）巨大動静脈奇形（頚部顔面又は四肢病変）クリッペル・トレノネー・
ウェーバー症候群
先天性赤血球形成異常性貧血283

後天性赤芽球癆

血液系疾患

100 万人に 0.3 人－284

ダイアモンド・ブラック
ファン貧血

血液系疾患

200

GATA1

200

FANCA、FANCB、FANCC、FANCD1、FANCD2、FANCE、
FANCF、FANCG、FANCI、FANCJ、FANCL、FANCM、
FANCN、FANCO、FANCP、
FANCQ、FANCR、FANCS、

285

ファンコニ貧血

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

血液系疾患- 29 -

FANCT
ALAS2、SLC25A38、PUS1、
ABCB7、GLRX5、SLC19A2、ミトコンドリア DNA286

遺伝性鉄芽球性貧血

血液系疾患

100 未満287

エプスタイン症候群

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群

200

MYH9

免疫系疾患

500

－

消化器系疾患500－

消化器系疾患200

SLCO2A1

消化器系疾患10,00010 種以上の原因遺伝子

300
600
5,000
100 未満
3,500

－
－
－
－
－

200～300

JAG1、NOTCH2

300～400
100 未満
8,000
1,000
年間
117

PRSS1、SPINK1
CFTR－
一部、原因遺伝子

292
293
294
295
296

自己免疫性後天性凝固因子
欠乏症
クロンカイト・カナダ症候群
非特異性多発性小腸潰瘍症
ヒルシュスプルング病（全結腸型又は小腸型）
総排泄腔外反症
総排泄腔遺残先天性横隔膜ヘルニア
乳幼児肝巨大血管腫
胆道閉鎖症

297

アラジール症候群

298
299
300
301

遺伝性膵炎
嚢胞性線維症
IgG4 関連疾患
黄斑ジストロフィー

消化器系疾患
消化器系疾患
呼吸器系疾患
消化器系疾患
消化器系疾患
染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
消化器系疾患
消化器系疾患
免疫系疾患
視覚系疾患

302

レーベル遺伝性視神経症

視覚系疾患

303

アッシャー症候群

視覚系疾患、耳鼻科
系疾患

8,160

304

若年発症型両側性感音難聴

耳鼻科系疾患4,000

305

遅発性内リンパ水腫

耳鼻科系疾患4,000～
5,000

－

306

好酸球性副鼻腔炎

20,000

－

307

カナバン病

免疫系疾患、耳鼻科系疾患
神経・筋疾患数人

308

進行性白質脳症

神経・筋疾患100 未満ASPA
MLC1、HEPACAM、EIF2B、
AARS2

309

進行性ミオクローヌスてんかん

神経・筋疾患3,000

EPM1、EPM2A、EPM2B

310

先天異常症候群

4,000

遺伝子異常

311
312
313
314

先天性三尖弁狭窄症
先天性僧帽弁狭窄症
先天性肺静脈狭窄症
左肺動脈右肺動脈起始症
ネイルパテラ症候群（爪膝蓋骨症候群）／ＬＭＸ１Ｂ
関連腎症

500
100
80
600

－
－
－
－

腎・泌尿器系疾患

500

LMX1B

288
289
290
291

315

染色体または遺伝子に変化を伴う症候群
循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患循環器系疾患316

カルニチン回路異常症

代謝系疾患

960

317
318

三頭酵素欠損症
シトリン欠損症
セピアプテリン還元酵素（ＳＲ）欠損症

代謝系疾患
代謝系疾患

100 未満1,500
2014 年に1例

319

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月

代謝系疾患- 30 -

ミトコンドリア遺伝子変異
MYO7A、USH1C、CDH23、
PCDH15、USH1G、USH2A、
GPR98、DFNB31、CLRN1
ACTG1、CDH23、COCH、
KCNQ4、TECTA、TMPRSS3、
WFS1

CPT1A、CPT2、SLC25A20、
SLC22A5
HADA、HADBSLC25A13
SPR

320

先天性グリコシルホスファ
チジルイノシトール（ＧＰＩ）欠損症

神経・筋疾患100 未満PIGA、PIGY、PIGQ、PIGH、
PIGC、PIGP、PIGL、PIGW、
PIGM、PIGX、PIGV、PIGN、
PIGB、PIGO、PIGF、PIGG、
PIGZ、PIGK、PIGT、PIGS、
GPAA1、PIGU、PGAP1、
PGAP2、PGAP3、PGAP5、
PGAP6

代謝系疾患

100 未満GLDC、AMT、GCS

代謝系疾患

100 未満

ACAT1

代謝系疾患

10

DDC

代謝系疾患

100 未満

AUH、TAZ、OPA3
NLRC4、CECR1、TREX1、
RNASEH2B、RNASEH2C、
RNASEH2A、SAMHD1、ADAR、
IFIH1
TCIRG1、CLCN7、OSTM1、
TNFSF11、TNFRSF11、
PLEKHM1、CA2、LRP5、
NEMO、KIND3、CalDAG-GEF

324

非ケトーシス型高グリシン血症
β-ケトチオラーゼ欠損症
芳香族Ｌ-アミノ酸脱炭酸
酵素欠損症
メチルグルタコン酸尿症

325

遺伝性自己炎症疾患

免疫系疾患

100 未満

326

大理石骨病

代謝系疾患

100

327

特発性血栓症(遺伝性血性
素因によるものに限る。)

血液系疾患

2,000

328

前眼部形成異常

視覚系疾患

6,000

329

無虹彩症
先天性気管狭窄症／
先天性声門下狭窄症
特発性多中心性キャッスル
マン病

視覚系疾患

12,000

PAX6、PITX2、CYP1B1、
FOXC1
PAX6

呼吸器系疾患

500

－

血液系疾患

1,500

－

321
322
323

330
331

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 31 -SERPINC1、PROC、PROS1

別表 2 に理化学研究所のセルバンクで公開している指定難病の疾患特異的 iPS 細胞(http://cell.brc.riken.jp/ja/hps/hps_diseaselist_index) の一覧 表を示す 。この数
字は 17 年 12 月のもので、その後も、新たな疾患特異的 iPS 細胞の樹立と登録が進んでいる。（）内の数字は、疾患特異的 iPS 細胞を活用した難病研究にて樹立したもの。

別表 2
告示番号
1
2
3
4
6
8
10
12
15
17
18
19
21
22
28
49
50
51
53
57
58
65
78
86
90
106
111
113
115
127
139
159
168
171
172
180
191
192
193
195
201
219

理化学研究所の疾患特異的 iPS 細胞（指定難病のみ抜粋）
指定難病名
球脊髄性筋萎縮症
筋萎縮性側索硬化症
脊髄性筋萎縮症
原発性側索硬化症
パーキンソン病
ハンチントン病
シャルコー・マリー・トゥース病
先天性筋無力症候群
封入体筋炎
多系統萎縮症
脊髄小脳変性症
ライソゾーム病
ミトコンドリア病
もやもや病
全身性アミロイドーシス
全身性エリテマトーデス
皮膚筋炎/多発性筋炎
全身性強皮症
シェーグレン症候群
特発性拡張型心筋症
肥大型心筋症
原発性免疫不全症候群
下垂体前葉機能低下症
肺動脈性肺高血圧症
網膜色素変性症
クリオピリン関連周期熱症候群
先天性ミオパチー
筋ジストロフィー
遺伝性周期性四肢麻痺
前頭側頭葉変性症
先天性大脳白質形成不全症
色素性乾皮症
エーラス・ダンロス症候群
ウィルソン病
低ホスファターゼ症
ATR-X 症候群ウェルナー症候群
コケイン症候群
プラダー・ウィリ症候群
ヌーナン症候群
アンジェルマン症候群
ギャロウェイ・モワト症候群

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 32 -

患者数
3 (2)18 (4)
4
2 (2)
7 (4)
1
5 (5)
2 (2)
2
3 (3)
11 (9)
3 (1)
3 (2)
2
2
2 (2)
3 (2)
2
2 (2)
2 (2)
3 (3)
3
7 (7)
1
8 (2)
2
1
12 (4)
1 (1)
1 (1)
2
3
3
3
2
2
1
1
1
1 (1)
3 (3)
1 (1)

株数
7 (6)
38 (12)95 (5)14 (7)1
11 (11)14 (14)63 (3)17 (15)
9 (3)
9 (6)
6
5
4 (4)
7 (4)
6
4 (4)
3 (3)
6 (6)
11
7 (7)
3
12 (2)
4
3
44 (12)
4 (4)
3 (3)
6
7
3
12
2
5
6
3
3
2 (2)
3 (3)
1 (1)

256
257
268
272
274
276
285
287
301
302

筋型糖原病
肝型糖原病
中條・西村症候群
進行性骨化性線維異形成症
骨形成不全症
軟骨無形成症
ファンコニ貧血
エプスタイン症候群
黄斑ジストロフィー
レーベル遺伝性視神経症

ARCﾘﾎﾟｰﾄ(RS-1027) 2018年 8月- 33 -

1
1
2 (2)
2 (2)
4 (4)
5 (5)
2 (2)
1 (1)
3 (3)
2 (2)

3
2
2 (2)
3 (3)
15 (15)13 (13)
2 (2)
3 (3)
3 (3)
2 (2)

本リポートの問合せ先＜本リポートのキーワード＞

希少疾患、超希少疾患、指定難病、ゲノム解析、遺伝子変異、IRUD、未診断疾患患者
登録、酵素補充療法、遺伝子治療、核酸医薬、医薬品設計、iPS 細胞（注）本リポートは、ARC のホームページ（https://www.asahi-kasei.co.jp/arc/）から検索できます。

このリポートの担当
上級研究員

戸澗 一孔

お問い合わせ先

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E-mail toma.kb@om.asahi-kasei.co.jp

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