抗てんかん薬の精神症状への影響
国立病院機構西新潟中央病院てんかんセンターてんかん科
長谷川直哉

ＣＯＩ開示
筆頭発表者名： 長谷川 直哉
演題発表に関連し，開示すべきCO I 関係にある企業などとして，①顧問：なし②株保有・利益：なし③特許使用料：
なし④講演料：
第一三共 エーザイ ユーシービージャパン⑤原稿料：
エーザイ ユーシービージャパン⑥受託研究・共同研究費：なし⑦奨学寄付金：エーザイ⑧寄付講座所属：なし⑨贈答品などの報酬：なし

本公演ではエーザイ（株）からの講演料をいただいております1

てんかんにおける精神症状

てんかん患者の精神疾患有病率
てんかん患者（%）

一般人口（%）

うつ病性障害

11-44

2-4

不安障害

15-25

2.5-6.5

自殺

5-10

1-2

精神病

2-8

0.5-0.7

心因性発作

1-10

0.1-0.2

注意欠如・多動性障害

10-40

2-10
Schmitz B. Epilepsia 2005

村田佳子 渡辺雅子 原田誠一（編）
外来精神科診療シリーズ メンタルクリニックでの主要な精神疾患への対応［1］2てんかん患者のQOLとうつ病

Boylan LS et al, Neurology 2004

てんかんにみられる精神症状の分類✓ 発作周辺期精神症状 （てんかん発作に伴って出現）

時間✓ 発作間欠期精神症状(てんかん発作に無関係に出現）

てんかん発作精神症状交代現象

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てんかんに合併する精神症状の治療
発作周辺期精神症状

発作間欠期精神症状⚫ てんかん発作の抑制により精神症状も改善する。

⚫ 一般的な精神症状の治療に準じる。
⚫ 早期にてんかん発作を抑制させることで予防可能か。
⚫ 抗てんかん薬の副作用による精神症状ならば原因薬物の減量・中止。

抗てんかん薬と精神症状

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抗てんかん薬 作用機序
一般名

代表的な製品名

フェニトインアレビアチン

フェノバルビタール

フェノバール

エトスクシミド

エピレオプチマル

カルバマゼピンテグレトール

バルプロ酸ナトリウ
デパケン、セレニカム
クロナゼパムリボトリールゾニサミド

エクセグラン

クロバザム

マイスタン

ガバペンチンガバペン

ナトリウム
イオンチャネル

興奮性
前シナプス
非T型カルシウム T型カルシウム
イオンチャネル
イオンチャネル

±

○

○

●

○

●
○

○
○

ルフィナミド

イノベロン
フィコンパ

ビガバトリン

サブリル

ラコサミド

ビムパット

○±

○

●

ペランパネル

●

●

トピナ
イーケプラ

±

●

ラミクタールディアコミット

抑制性
前シナプス
後シナプス
GABA
GABAA
代謝阻害受容体●

ラモトリギン
レベチラセタム

後シナプス
グルタミン酸受容体●

トピラマートスチリペントール

シナプス小胞
蛋白2A

○

○

●

○

±
●

●
●
(AMPA受容体)●●5新しい抗てんかん薬の認知と行動に対する影響
認知/覚醒

注意力

攻撃性

ビガバトリン+

ラモトリギン+

ラモトリギン+

ラモトリギン+

ラモトリギン+

レベチラセタム+ルフィナミド+ルフィナミド+レベチラセタム+オクスカルバゼピン＊+ トピラマート－

トピラマート－＊気分障害

オクスカルバゼピン + ルフィナミド+レベチラセタム－

レベチラセタム－ルフィナミド+ラコサミド+

ゾニサミド－

ゾニサミド－

ラコサミド+

ペランパネル+ペランパネル－

ペランパネル－ペランパネル+

トピラマート－トピラマート－ゾニサミド－

ゾニサミド－
Eslicarbazepine
acetate＊－+ : 2つ以上の試験によって認知/行動/攻撃性にプラスの効果が示されている
ー：2つ以上の試験によって認知/行動/攻撃性にマイナスの効果が示されている＊：日本未承認

Moavero R. et al, Brain Dev. 2017, 39(6): 464-469

第3章 成人てんかんの薬物療法

CQ3-5 精神症状のリスクを有する患者の選択薬はなにか
要約①難治てんかん、辺縁系発作、精神障害の家族歴や既往のある例では、精神症状合併のリスクがあり、抗てんかん薬の多剤併用、急速増量、高用量投与に注意する。
②うつ病性障害、双極性障害、不安障害、精神病性障害をもつ人では、それぞれに使用を避けるべき抗てんかん薬や、使用を考慮してよい抗てんかん薬がある。
精神障害併存例に使用を考慮してよい、あるいは使用を避けるべき抗てんかん薬

Perucca 2013 Epilepsy Beh

てんかん診療ガイドライン20186ペランパネルの精神系有害事象は用量依存性が示唆される
海外Phase III (304, 305, 306)の統合解析結果
222020

易刺激性

18

敵意・攻撃性16
141211.8121086.7

6654.12.94204mg

プラセボ

8mg

12mg

Steinhoff, BJ et al, Epilepsia, 2013

緩徐な増量により有害事象の発現率は低下する(%) 60

51.1%

全有害事象

50.5%

精神系有害事象50
有害事象
発
現率4032.0%30
2016.3%

17.7%
9.3%

1002mg/1週間(n=92)

2mg/2週間(n=220)

2mg/3-4週間(n=97)

増量間隔
対
方目

象: スペインの12歳以上の部分てんかん患者464名
法: 2014年1月～7月までにフィコンパを新規に投与した症例を診療録をもとに後方視的に観察した
的: 2014年1月発作回数(日誌)、有害事象、併用抗てんかん薬の変更、フィコンパ投与量と漸増をベースライン来院時、投与3カ月時、投与6カ月時、投与12カ月時に記録し、実臨床下におけるペランパネルの安全性と有効性を評価する

Villanueva V, et al.: Epilepsy Research 2016; 126: 201-210

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対象患者（98名）• 男性53名、女性45名• 年齢 平均44.5±14.6歳 （19-81歳）• 発症年齢 平均16.1±15.7歳 （0-79歳）• 平均罹病期間 平均28.4±14.9年 （0-56年）• 知的障害合併例 47名（48％）

8

対象患者 （98名）• てんかん病型• 病因

焦点てんかん 74名（75.5%）

構造的 25名(25.5%)

全般てんかん 16名(16.3%)

素因性 9名(9.2%)

病型不明てんかん 8名(8.2%)

感染性 4名(4.1%)
免疫性 2名(2%)
病因不明 58名(59.2%)

結果• LEVで易刺激性が誘発された患者 7名（7.1%）
そのうち投与を中止した患者 5名• PERで易刺激性が誘発された患者 17名（17.3%）
そのうち投与を中止した患者 8名
・LEVとPERの両剤で易刺激性が誘発された患者 0名

91011考察• 精神科併存症、脳波異常、用量においてLEVとPERで易刺激性の副作用が出やすい患者の傾向が異なった。またLEVとPERの両方で易刺激性が誘発された患者はいなかった。
LEVとPERでは易刺激性の出現機序は異なる可能性• LEVは投与初期の低用量から易刺激性が誘発され、PERは投与初期と増量期の両方で易刺激性が誘発された。
LEVの易刺激性は体質性副作用
PERの易刺激性は体質性と用量依存性副作用の両方

結語• てんかんによる精神症状の中には、抗てんかん薬により発作を抑制させることで改善できるものがある。

• 抗てんかん薬の中には精神症状に対し、有害に作用するものや、逆に治療的に作用するものある。

• 上記のような抗てんかん薬の有効性や有害事象の出現については個人差が非常に大きいため、個々の患者さんごとに注意深く経過をみて評価する必要がある。

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