過活動膀胱のサイエンス

目次
はじめに................................................................................................................................. 1

1 過活動膀胱とは............................................................................................................... 7

1．過活動膀胱（OAB）とはどのような病気か.................................................... 7
2．OAB の有病率............................................................................................................... 8
3．OAB の診断とウロダイナミクス検査............................................................... 8
4．OAB は症状症候群である.................................................................................... 10
神経因性 OAB と非神経因性 OAB................................ 11........................................ 12
ウロダイナミクス検査（UDS）...............................................
正常下部尿路機能について
13蓄尿のメカニズム.............................................................. 13排尿のメカニズム.............................................................. 15

2 OAB の症状をもっと知る.................................................................................... 17
1．尿意切迫感（urgency）........................................................................................... 171）尿意切迫感とは................................................................................................... 172）尿意切迫感が起こるきっかけ...................................................................... 183）尿意切迫感の評価法......................................................................................... 192．頻尿.................................................................................................................................. 21
3．切迫性尿失禁.............................................................................................................. 224．夜間頻尿........................................................................................................................ 223 膀胱知覚とは................................................................................................................. 25
1．膀胱壁の伸展を感知する知覚神経................................................................... 25
2．尿路上皮と膀胱知覚................................................................................................ 281）尿路上皮から放出される伝達物質............................................................ 282）ATP シグナル....................................................................................................... 29a）尿路上皮伸展により放出される ATP................................................ 29b）ATP による知覚神経の活性化.............................................................. 30c）TRP チャネルによる ATP 放出............................................................ 31
膀胱における TRP チャネルの発現.............................. 32
3過活動膀胱のサイエンス3）Ach シグナル....................................................................................................... 33a）尿路上皮から放出される Ach.............................................................. 33
TRP チャネルと正常膀胱知覚......................................... 33b）Ach による知覚神経の活性化.............................................................. 34
3．膀胱局所の自発収縮と膀胱知覚....................................................................... 36
自発収縮のペースメーカーはどこにあるのか........ 384 OAB が発症する仕組みについて.................................................................... 411．膀胱知覚神経の活動亢進...................................................................................... 411）尿路上皮原性メカニズム............................................................................... 41a）TRP チャネルの関与................................................................................. 42b）Ach 放出で促進される ATP 放出....................................................... 432）筋原性メカニズム.............................................................................................. 43a）自発収縮運動と尿意切迫感................................................................... 44b）神経伝達物質による排尿筋の局所収縮反応................................. 47
2．OAB 発症の脳内メカニズム............................................................................... 481）機能的脳画像が明らかにした膀胱知覚情報の処理機構................ 492）OAB では大脳辺縁系が過剰反応を起こす........................................... 503）OAB と情動.......................................................................................................... 53

5 OAB の病因を探る.................................................................................................... 57
1．膀胱の慢性虚血......................................................................................................... 571）動脈硬化による膀胱血流障害...................................................................... 582）下部尿路閉塞と膀胱虚血............................................................................... 583）慢性膀胱虚血による OAB の発症機序.................................................... 594）OAB は低活動膀胱（UAB）に進行するか............................................. 61
2．男性の OAB................................................................................................................. 631）下部尿路閉塞と OAB....................................................................................... 632）男性下部尿路症状と OAB............................................................................. 643）忘れられている尿道の関与........................................................................... 643．女性特有の原因......................................................................................................... 661）混合型尿失禁........................................................................................................ 662）骨盤臓器脱に伴う OAB.................................................................................. 673）女性ホルモンと OAB....................................................................................... 684

目次

6 OAB の薬物療法......................................................................................................... 73

1．抗コリン薬................................................................................................................... 731）抗コリン薬はどちら側に作用するか−運動神経あるいは知覚神経−............................................................. 74a）臨床からの考察............................................................................................ 74......................................................................................................... 75b）抗コリン薬の膀胱容量増大効果......................................................... 76c）基礎研究からのエビデンス................................................................... 762）Ach による膀胱知覚神経の活性化と抗コリン薬の作用部位...... 78
2．β3 受容体作動薬........................................................................................................ 801）膀胱のβ3 受容体とその役割......................................................................... 80a）β受容体のサブタイプ.............................................................................. 80b）ヒト膀胱に発現するβ受容体のサブタイプ.................................. 81c）ヒト膀胱の弛緩を受け持つβ受容体のサブタイプ.................... 822）β3 受容体作動薬開発の経緯......................................................................... 83a）β3 作動薬のスクリーニング.................................................................. 84b）選択的β3 作動薬 ミラベグロン の臨床試験............................. 853）β3 作動薬が OAB を改善する仕組み....................................................... 87a）β3 作動薬による排尿筋の緊張緩和.................................................... 88b）β3 作動薬による自発収縮の抑制........................................................ 90c）尿路上皮のβ3 受容体................................................................................. 91d）β3 作動薬による膀胱知覚神経活動電位に対する抑制効果.... 924）実臨床におけるβ3 作動薬.............................................................................. 93a）実臨床におけるミラベグロンの特徴................................................ 93b）ミラベグロンと抗コリン薬................................................................... 94c）β3 作動薬を第一選択とする OAB の治療レジメン................... 95d）前立腺肥大症に合併する OAB............................................................ 97e）抗コリン薬とβ3 作動薬の使い分けは可能か................................ 985）β3 作動薬の更なる可能性........................................................................... 100
β3 受容体の遺伝子多型.................................................... 100

おわりに........................................................................................................................... 107
索引..................................................................................................................................... 1085