Biomed Res Trace Elements 24（3）：117-152, 2013

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Review article

ヨウ素をめぐる医学的諸問題－日本人のヨウ素栄養の特異性
布施

養善

国立成育医療研究センター研究所成育政策科学研究部
公益財団法人成長科学協会ヨウ素関連調査研究委員会
ヨード欠乏症国際対策機構日本地区代表

Current medical topics and problems on iodine- An unique pattern of iodine nutrition in Japanese.
Yozen Fuse
Research Associate, Department of Health Policy,
National Research Institute for Child Health and Development
Foundation for Growth Science
International Council for Control of Iodine Deficiency Disorders (ICIDD) Global Network,
Focal Point (National Representative, Japan)
Abstract
Iodine is a chemical element with atomic number 53 and one of the most valuable natural resources among the halogen
elements. One third of all iodine in the world is produced in Japan. Japan has been regarded as an iodine-sufficient or evenexcessive country because Japanese has been consuming traditionally large amounts of iodine largely through the intake ofseaweed. However, there is no national data on iodine nutrition and its relation to diseases. In this review, a variety of aspects
of iodine and also iodine status in Japan is discussed.
Keywords: iodine, iodine nutrition, iodine deficiency disease, thyroid, Japanese
はじめに
ヨウ素は原子番号 53、元素記号 [I] の元素で非金属元素の一つであり、周期律表のハロゲン族に属する。日本語では「ようそ」、「ヨード」あるいは「沃度」、英語では「iodine」、仏語では「iode」、独語では「Jod」、中国語では「碘」と表記する。Iodine は
ヨウ素の純粋な形態で [I2] と表し、Iodide（ヨウ化物）
は ヨウ素のイオン化した形態で [I － ] と表し、生体内での存在様式である。
連絡先：布施養善

サヴァイクリニック〒 240-0045
神奈川県横浜市保土ケ谷区川島町 1225-1

自然界には海水中や分子化合物中に一価の陰イオンを形成して存在する。結晶は光沢のある黒色固体
で気体は紫色である。ヨウ素は、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン元素の中でも工業的に非常に貴重な資源であり、また甲状腺ホルモンの構成元素で人体に必須の微量元素、微量栄養素である。
ヨウ素とヒトの健康については 2009 年に WHO
から国際化学物質簡潔評価文書が発表されている〔1〕。また同年にヨウ素に関連した栄養、生化学、病理、治療についてのハンドブック〔2〕が、2011 年にはヨウ素の化学と応用技術についての優れたモノ
グラフ〔3〕が刊行されている。本稿は特に記載のな
い限りこれらの資料および 2012 年発行の甲状腺学の代表的なテキスト〔4〕を参考とした。

Tel:045-383-2633 Fax:045-383-2744
E-mail : fuseyz@hotmail.com
受付日：平成 25 年 9 月 12 日
受理日：平成 25 年 9 月 15 日

１．ヨウ素の発見
ヨウ素は生物の中から新元素が発見された希有な例である。１９世紀初頭のフランスはナポレオン戦
争の頃で大量の火薬を必要としていた。1811 年、フランスの化学者クールトア (Bernard Courtois) は火

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薬の原料となる硝石の製造の際、海藻灰に硫酸を加えすぎたことから、ヨウ素が蒸発して紫色の蒸気となり結晶となることを発見した〔5〕。クールトアはクレマン（Nicolas Clement）とデゾルム（CharlesBernard Desormes） の 助 け を 得 て、 こ の 物 質 が新しい元素であることを確認し、ゲイ - リュサック(Joseph Louis Gay-Lussac) によりギリシャ語で紫（スミレ色）を意味する”Iodine”という名称がつけられた〔6-7〕。
２．ヨウ素の生成と分布
誕生時の地球は高温であったため、ヨウ素は地球
内部（マントル）から塩素などとともに脱ガスにより多くが大気中に放出され、40 数億年前に海が誕生した時は、そのほとんどが原始海水中に溶け込みヨ

ウ化イオン（I － ）として安定して存在していた。27
億年ほど前に光合成が始まり、有機物が海底に堆積するに伴い、ヨウ素も海底堆積物に取り込まれて海
水中のヨウ素濃度は大幅に低下したと考えられる。
原始海水中のヨウ素濃度は現在の海水中のヨウ素濃度の 100 倍にも及ぶものであったと推定されている。
地球の地殻にあるヨウ素の総量は約 8.7 × 1012t と試算され、そのうちの 70％は海底表層の堆積物の中に含まれていると推測されている。海水中に含まれるヨウ素は地殻中のヨウ素の 0.8% 程度と僅かである〔8-10〕（図１）。
３．自然界（地球規模）のヨウ素循環
現在の海水中のヨウ素濃度は 0.06 ppm(0.000006%)
であり、地球化学的サイクルで濃度は一定に保たれて

図１ 地殻におけるヨウ素の分布

Muramatsu ら [8] による
図２ ヨウ素の地球科学的サイクル

村松 [10] によるヨウ素栄養と日本の特異性いると推定されている。海水中の溶存酸素の量からヨウ素の化学形態はヨウ素酸イオン (IO3 － ) が安定であり、表層海水ではそれがバクテリアの作用で還元されヨウ化物イオン (I-) となった形で海水中に存在している。I － がヨウ素揮発性バクテリアにより有機化しヨウ化メチル（ヨードメタン）(CH3I) となり大気中に放出される。そこで太陽光によって光分解されヨウ素（I2）と次亜ヨウ素酸 (HIO) に変化し、降雨と共に陸地に沈降し、川を経て海に戻る循環である（図２）。陸地の土壌は一般的にヨウ素を強く吸着しているが、一部は土壌微生物の直接あるいは間接的な作用により揮発する。土壌中のヨウ素は植物へは吸収されにくいが、長い時間をかけ雨水などにより徐々に溶解し、最終的に海洋に戻る〔10-11〕。
４．ヨウ素の工業的生産方法
ヨウ素は海藻灰から発見されて以来、海藻を原料として生産されていた。日本では明治 20 年から海藻からヨウ素が工業的に生産されて「カジメ焼き」と呼ばれて千葉県の房総地区に集中していた。その後、
昭和 10 年に「かん水」からヨウ素が生産されるようになり、昭和 25 年には海藻からのヨウ素の工業的生産は完全に停止した。ヨウ素は海水にも存在するが濃度が低いため工業的に生産するのは経済的ではな
いのでおこなわれていない。世界のヨウ素生産量は2010 年では 25500 トンであり、チリが 13000 トンと半分以上を生産し、日本は 9400 トンでチリについで世界第２位のヨウ素生産国である。その他に中国、ロシア、トルクメニスタン、アゼルバイジャン、
インドネシアなどでも生産されている〔12〕。
日本のヨウ素はその８割を千葉県で生産している。
大部分は千葉県の茂原地区（南関東ガス田）から天
然ガスの採取と一緒に産出される。地下にパイプを挿入し天然ガスを採取する際に、海水より溶解塩分の多い ”鹹水（かんすい）”といわれる水を伴う。茂
原地区の鹹水には海水の 2,300 倍ものヨウ素イオン(I － ) が含まれている ( 約 130ppm)。ヨウ素の生産は、その天然ガス鹹水をくみ上げ、塩素（Cl2）を通して酸化しヨウ素 (I2) を得て、残りの鹹水は 地盤沈下を防ぐ為に地下に戻している（人工涵養という）。ヨウ素濃度が比較的高い鹹水は千葉以外にも東京、静岡、
宮崎、沖縄など日本列島の太平洋側や新潟などの日本海側でも産生する。またニュージーランドや中米の沈み込み帯においてもヨウ素濃度の高い鹹水が出ることが知られている〔13〕。
千葉県の地下水にヨウ素が多く含まれる理由については次のように推測されている（図２）。この地域のヨウ素の年代をヨウ素 129 という長半減期核種を使った年代測定法で調べると平均 4900 万年という119値が得られ、ヨウ素が産出する地層の年代（100 ～200 万年）より遙かに古い。すなわちヨウ素は 4900
万年前に太古の藍藻、珪藻類やそれを食した生物の死骸が地下に堆積し、間隙水中に溶け出た。それを載せた海洋プレートの沈み込みに伴って、堆積物中の間隙水に溶けていたヨウ素が絞り出されて、最終的に天然ガスを採取する地層に移動し蓄積したものと考えられている〔9-10〕。
世界のヨウ素の半分以上を産出しているチリのアンデス山脈は海洋プレートの沈下で隆起し出来たものであるが、この地域のヨウ素資源の生成の機序は明らかではない。最大の鉱床はチリ北部のアタカ
マ砂漠に位置し、硝酸ナトリウムなどの鉱物を多く含む固まった褐色～灰色の粘土や砂（カリーチ、
caliche）が多量に産出する（チリ硝石と呼ばれている）。この硝石中のヨウ素は酸化状態のヨウ素酸であり、濃度は 400ppm と高く、ロータライト（lautarite,
Ca(IO3,)2, ヨウ素酸カルシウム）及びディーゼアイト（dietzeit, 7Ca(IO3)2・8CaCrO4） が 含 ま れ る。 ヨ ウ
素の生産には、このチリ硝石を粉砕、抽出してヨウ素を得ている。最近の 129I を用いた研究ではこの地域のヨウ素の由来は海洋あるいは大気とは異なることが推測されている〔14〕。
５．ヨウ素の工業的用途
ヨウ素が元素として発見されてから約 200 年が経過し、現在では非常に重要な工業的資源として、広い分野で利用されている。工業分野ではヨウ素はレ
線造影剤（イオパミドール、イオヘキソール）、医薬品（放射性ヨウ素、アミオダロンなど）、殺菌・防黴剤、家畜飼料添加剤、工業用反応触媒の原料となる（図３）。最近、伸長の著しいヨウ素の用途は電子情報機
器のデイスプレイに使用されている偏光フィルム、
また液晶パネルの製造、次世代太陽電池として注目されている色素増感太陽電池などである〔12-13〕。

図３ ヨウ素の工業的応用

Kaiho [13] による

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６. 生物によるヨウ素の利用とヨウ素の生物学的意義
6.1. 生体内にヨウ素を蓄積する生物
ヨウ素はハロゲン元素のうちでも生物との親和性が高い元素として知られており、脊椎動物、海藻、珊瑚、海綿、ゴカイ、マガキガイ、微生物（ヨウ素酸化細菌、ヨウ素蓄積細菌）、植物などの様々な生物においてヨウ素の蓄積が確認されている。
コンブは海水の 3 万倍の 1800ppm のヨウ素イオン（I-）と、少量のカルバゾールやベンゼンのヨウ素誘導体を含んでおり、ヨウ素はオゾンや過酸化水素な
どの活性酵素の除去、すなわち抗酸化物質として機能していると考えられている〔15〕。単細胞性の微細藻類（植物プランクトン）である珪藻などにもヨウ素の取り込み、蓄積が報告されている。海洋無脊椎動物のウニなどの幼生が成体へ変態するには、餌である珪藻に含まれる甲状腺ホルモン様物質の作用が不可欠である〔16〕。ヨウ素濃度の低い動物プランクトン（アルテミア）で飼育されたオヒョウの稚魚はヨウ素濃度の高い天然由来の動物プランクトンで育てた稚魚に比べて、甲状腺ホルモン濃度が低く、正常に変態する割合が低い〔17〕。すなわち海洋動
物のヨウ素利用に微細藻類が重要な役割を果たしていることを示唆している〔18）。
6.2. 海藻類でのヨウ素の取り込み「藻類」という名称は生物学的に明確に規定された生物群ではなく、多くの生物群が含まれているが海藻類はヨウ素を高濃度に蓄積する。コンブなどの褐藻類は海水濃度の数万倍、紅藻類は数千倍、緑藻類は数百から千倍のヨウ素を蓄積することが知られている。褐藻類でのヨウ素の取り込みの機序は脊椎動物における輸送機構とは全く異なっている。アポ
プラスト、すなわち細胞膜よりも外側の空間（細胞壁およびその外側の空間）において細胞膜を通過できないヨウ化物イオン（I-）を酸化酵素であるハロ
ペルオキシダーゼによって分子状ヨウ素（I2）または次亜ヨウ素酸（HIO）に酸化して取り込んでいる。
HIO および HIO が I- や有機物と反応して生じた I2
および有機ヨウ素は促進拡散により細胞膜を自由に通過し細胞内に取り込まれる (Hydrogen peroxidedependent diffusion, PDD)。細胞内で HIO と I2 分子は還元され、有機ヨウ素は脱ヨウ素化され、生じたヨウ化物イオンは生体高分子と非共有結合的に結合した I- として蓄積される〔15, 18〕。PPD はヨウ
素を取り込む海洋細菌においても存在することが知られている〔19〕。最近この機構が動物にも存在する
ことが初めて報告された。すなわち無脊椎動物のア
メリカムラサキウニ（Strongylocentrotus purpuratus）の幼生においてヨウ素の取り込みが過酸化水素依存的であること、すなわち PPD によることが示された〔20〕。
ヨウ素の生理的機能は脊椎動物の甲状腺以外は、ほとんどの生物において判っていない。しかしヒト
や他の動物の甲状腺以外の組織において抗酸化、抗増殖性、細胞分化、アポトーシスなどの作用を有することが示されている〔21〕。
6.3. 甲状腺と甲状腺ホルモンが存在する生物
甲 状 腺 は 脊 椎 動 物 に の み 存 在 す る が、 甲 状 腺
ホルモンやその関連物質は広く無脊椎動物や海藻 な ど の 植 物 に も 存 在 す る。 特 に 刺 胞 動 物 で ある 珊 瑚 や 海 綿 に は MIT (monoiodothyrosine) とDIT(diiodothyrosine)、さらにかなりの量のサイロ
キシン、(tetraiodothyronine, T4) を含むものがある〔22-23〕。
原索動物のホヤ（尾索動物）やナメクジウオ（頭索動物）では鰓の近くに甲状腺の始原的な形態とされるある内柱（endostyle）がありヨウ素蛋白質が存在する。ナメクジウオはゲノム解析で脊索動物の源流であることが明らかになっているが、放射性ヨウ素を用いたオートラジオグラフィーでナメクジウ
オの内柱の鰓嚢に近い特定の細胞群がヨウ素を取り込むことが認められる。脊椎動物の甲状腺と異なるのは濾胞を作っていないこと、サイログロブリン（thyroglobulin, Tg）を母体蛋白質としていないことである。魚類の直系の先祖である円口類ヤツメウ
ナギのアンモシーテス幼生は咽頭部に咽頭下腺という器官を持っている。原索動物の内柱より複雑な構造を持ち、変態過程でこの器官を構成する細胞の一部から甲状腺濾胞が形成される〔24〕。このように甲状腺ホルモン合成機能を持った特異細胞は無脊椎脊索動物に起源を持つが、甲状腺濾胞は脊椎動物、Tg
はヤツメウナギ以上の脊椎動物に限られる。これらのことは内柱－咽頭下腺－甲状腺という系統発生の方向を示唆している〔25〕。
７．医学におけるヨウ素の歴史
7.1. 甲状腺腫とクレチン症
古代からヒトの甲状腺腫とクレチン症が存在する
ことは多くの遺跡、彫刻、絵画、文書などに描かれていることから推測できる。紀元前２- ３世紀のインドのガンダーラ遺跡の壁画には頚部に腫瘤を持ち無表情な顔つきが特徴的な人物が描かれている（図４）。
ルネッサンス期の絵画、彫刻には甲状腺腫を持つ肖像が多く描かれ〔26〕、その描写は非常に精密であった（図５）。甲状腺を解剖学的に描いたものは 1510
年の da Vinci のスケッチが最初である〔6, 27-28〕。
現在ではヨウ素欠乏症が地方性甲状腺腫（endemic

ヨウ素栄養と日本の特異性

121

図４ 古代インドの遺跡に描かれたクレチン症

Merke [6] による図５ 絵画に描かれた甲状腺腫
イタリアルネッサンスの巨匠ブラマンテによる作品（1500 年頃）。月桂冠をつけた人物の頸部に甲状腺腫が認められる。ローマの初代皇帝アウグストスと伝えられている。

Merke [6] による

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goitre）の主要な原因であることは明らかになっているが、１９世紀の半ばまで原因は不明であった。
地方性甲状腺腫は世界各地に見られ、欧州ではアルプス地域に 20 世紀初頭まで存在した。甲状腺腫についての最も古い医学的な記載とされるのは古代中
国 の 実 在 は 疑 わ れ て い る が 伝 説 的 な 神 農 帝 ShenNung(2838-2698 B.C.) の著書で、海藻が甲状腺腫に有効な処方であると述べられている。紀元前４世
紀、Hippocrates は雪水を飲むことによって頸部の腺が腫脹すると述べている。紀元 85 年に中国の医師
Tshui Chin-Thi は甲状腺腫に硬いものと、柔らかいものがあることを区別した。紀元２世紀、ローマの医師 Galen は甲状腺腫を気管憩室、気管支の拡張としたが、ビザンチン時代のギリシャの医師 Aegina
は動脈瘤性の腫脹と考えていた〔27, 29〕。
7.2. 甲状腺腫の治療
古代の中国では海藻、牡蠣を食べると甲状腺腫がなおると伝えられていた。また紀元 5-6 世紀の中国の書物にはシカの甲状腺を甲状腺腫の治療に用いるという記載がある。古代ギリシャでは海綿を甲状腺腫の治療に用いた。西欧ではイタリアのサレルノ学派の医師たちが海綿と乾燥あるいは燃やした海藻を甲状腺腫の治療に用いることを初めて報告したとされるが、おそらく中国医学から伝わったものと考えられる。１３世紀にスペイン、フランスで活躍した化学者、占星術師、医師 de Villanova は甲状腺腫が海綿と海藻をともに用いることによって反応すること、その効果は若年者の早期の甲状腺腫に限られていることを発見した〔29-30〕。
7.3. ヨウ素と甲状腺腫
7.3. ヨウ素と甲状腺腫
1811 年にヨウ素が発見されてから甲状腺腫とヨウ素との関連が明らかになるまで、さほどの時間はかからなかった。13 世紀から近代まで種々の海綿が“goiter cure”として使用されていたが、海綿にヨウ素が含まれていることが発見されたのは 1819 年
でエジンバラのファイフェ (Andrew Fyfe) によってであった〔29〕。1831 年フランスの化学者ブサンゴー（Jean Baptiste Boussingault） は コ ロ ン ビ ア で 地元の住民が岩塩鉱山から湧き出るヨウ素を多く含む
塩 水（aceyte de sal） を 甲 状 腺 腫 の 予 防 の 為 に 使用しているのを観察し〔29-30〕、ヨウ素添加塩を甲状腺腫の予防に使用することを初めて提案した。この考えはフランスの科学者、薬理学者のシャテイン（Gaspard Adolphe Chatin）に引き継がれた、1852
年 , シャテインはフランス、イタリア各地の 300 以
上の河、泉、湖沼の水と植物、土壌中のヨウ素濃度を、また大量の食品のヨウ素含有量を測定し、フランス・
イタリアアルプスの水はパリの水より 10 － 20 倍ヨ
ウ素が少ないことを発見し、飲料水中のヨウ素不足が甲状腺腫の原因であるという仮説を発表した。しかし測定した食品中ヨウ素含有量は実際の値より 10倍多かった。さらにブサンゴーの研究成果を参考に
ヨウ素化塩をフランスの甲状腺腫多発地域に配布することを提案した〔29,31〕。しかしフランス国立ア
カデミーはヨウ素の有効性は認めたがこの説に懐疑を示した。その後、フランスの３つの地域でヨウ素
錠剤とヨウ素化塩を配布する予防プログラムが開始され、1869 年に発表された結果は甲状腺腫を有する
5000 名の小児のうち 80％が治癒あるいは改善するというめざましいものであった。しかし当時、甲状腺腫を持つものは兵役を免除されることからこどもの親がヨウ素による予防に反対したこと、ヨウ素の投与量がシャテインの水、食品中の誤ったヨウ素濃度の測定に基づいたため過量（100-500mg/kg）となり、成人でヨウ素の副作用があらわれたことなど
により短期間で打ち切られた。シャテインの業績は彼が引退してから５０年後にドイツの化学者に再確認され評価が定まった〔7, 29〕。
1920-30 年 代 に マ ク レ ン ド ン（Jesse Francis
McClendon）は世界中の多くの地域で食品と水中のヨウ素を非常に正確に測定し、環境や食品中のヨウ素濃度と甲状腺腫との関連を証明した（32）。マクレンドンは日本も訪れ、世界中で日本は甲状腺腫がほとんど見られない唯一の国であると 1933 年に初めて報告した（33）。
米 国 の 病 理 医 マ ー リ ン（David Marine） は キ ン
ボール（Oliver P Kimball）とともに 1916 年から1921 年にオハイオ州アクロン市において女子児童を対象に大規模なグループ（１万人）にヨウ素を投与し、甲状腺腫の発生が劇的に減少することを観察した（対照群 25% 以上に対して投与群 0.2%）〔34-36〕。
この結果は甲状腺腫の予防の為に 1924 年にミシガン州において、その後、国レベルで食卓塩にヨウ素を添加することにつながった〔7, 28-29〕。スイスでも同時期（1915-1919 年）に同様な試みがなされ、1922 年よりヨウ素化塩プログラムが開始し、1930
年以降に出生したものには甲状腺腫は発生していな
い〔37〕。その後、このプログラムは世界各国に広がっていった。
7.4. ヨウ素の医療への応用
1820 年、 ジ ュ ネ ー ヴ の 医 師 コ ワ ン デ（JeanFrancois Coindet）はヨウ素を初めて医療（甲状腺腫の治療）に用いた。彼は海藻、海綿に含まれるヨウ素が甲状腺腫の治療に有効であるという仮説のもヨウ素栄養と日本の特異性とに甲状腺腫の患者にヨウ化カリウムとヨウ素のア
ルコール溶液（ヨードチンキ）を投与する治療を始め、非常に有効であると報告した。しかしヨウ素中毒の症状を示す例もあり、医師たちからは強い批判を受けた〔38-39〕。コワンデに先んじて同様な試みを行った医師も英国、ドイツにいたが、彼の業績はその後の研究の礎石となるものであった。
しかしフランスの著名な医師マジャンディー
（François Magendie）がコワンデの治療法に初めてお墨付きを与えたため、ヨウ素はありとあらゆる疾患に用いられるようになった。ヨウ素の熱狂的な流行
により薬品のみならず石けん、クリーム、座剤、煙草などあらゆる製品や薬剤にヨウ素が含まれるようになった。ヨウ素の入った小瓶を腕輪にすることが流行り、多くのフランスの病院では病室にヨウ素を浸したガーゼが吊され、海藻が床にばらまかれていたという〔29〕。
19 世紀半ば、ドイツの医師フォン・バセドウ（Carl
Adolph von Basedow）は当時の甲状腺機能亢進症の治療法のうちジギタリスと高用量のヨウ素の併用が甲状腺腫を伴う甲状腺機能亢進症を改善し、特に妊婦に有効であると報告した。1920 年米国メイヨー・クリニックのプランマー（Henry S Plummer）は甲状腺切除術の前処置にヨウ素を使い、術後の死亡率が激減した。1970 年代までは甲状腺機能亢進症の患者の甲状腺切除術の２- ３週間前にルゴール液を投与するのが一般であった〔29〕。甲状腺機能亢進症の治療に放射性ヨウ素が用いられたのは 1941 年米国においてであった〔40〕。
7.5. 甲状腺、甲状腺ホルモンとヨウ素
甲状腺内にヨウ素が存在することが発見されたの は 1895 年 で ド イ ツ の 化 学 者 バ ウ マ ン（Eugen
Baumann）による。彼はこの物質を”thyreoidine”と 呼 ん だ〔41〕。1915 年 に 甲 状 腺 が ヨ ウ 素 を 取り 込 む こ と が 動 物 実 験 で 確 認 さ れ た〔42〕。T4 は1914 年 米 国 の メ イ ヨ ー・ ク リ ニ ッ ク の ケ ン ド ール（Edward Calvin Kendall） に よ っ て 分 離 され、”thyroxine” と 名 付 け ら れ〔43〕、1926 年 に
ハ リ ン ト ン（Harrington） に よ っ て ヨ ウ 素 を 含 む
構 造 式 が 決 定、 合 成 さ れ た〔44-46〕。 ト リ ヨ ー ド
サ イ ロ ニ ン (triiodothyronine, T3) は 英 国 の グ ロ ス（Jack Gross）とピット・リバース（Rosalind PittRivers）によって 1952 年に発見、合成された〔47-48〕。
８．生体中のヨウ素とその動態
ヒ ト の 身 体 に は ヨ ウ 素 は 約 10-15mg 含 ま れ て
お り、 そ の う ち 70-90% は 甲 状 腺 に 含 ま れ る。 人
体 内 の ヨ ウ 素 含 有 量 は 1972 年 に 国 際 原 子 力 機 関

123（International Atomic Energy Agency, IAEA）が体重 70kg の白人男性において測定し、13mg、体重の 0.00002% と報告している〔49〕。Hays は 1960
年代の実験であるが、放射性同位体（125I）を用いて６名の成人男性の体内のヨウ素含有量を測定した結果から平均 14.6mg と報告した〔50〕。甲状腺のヨウ素含有量は成人で 5-15mg とされる〔51〕。血清
中のヨウ素濃度は 50-100μg/L で 5% が無機ヨウ素、95% が有機ヨウ素で主に甲状腺ホルモンに含まれる。
甲状腺ホルモンの血清中の濃度は Total T4 は 4.512.5µg/dL、Total T3 は 80-180ng/dL である。
8.1. ヨウ素の吸収と排泄
食物中のヨウ素は腸管、特に小腸においてほぼ完
全に吸収され、甲状腺において甲状腺ホルモンの合成に利用される。その後ヨードチロシンの脱ヨウ素化に伴って遊離したヨウ素は再利用され、残りはほとんど尿中に排泄される〔52〕。放射性ヨウ素を経口摂取すると約 20-30% が甲状腺に取り込まれ、約30-60% が約 10 時間で尿中に排泄される。尿細管からもヨウ素は再吸収される。便には 1-2% が、乳汁、唾液、汗、涙液、呼気中にも排泄される。
栄養素の食物からの摂取量と体外への排泄量を厳密に測定する平衡試験は実施するのが容易ではないが、ヨウ素についての報告は少ない。数か月間の長期試験においても平衡状態に至るのが明確でなく、実際的にはヨウ素平衡は負になることが報告されている〔53〕。
8.1.1. ヨウ素欠乏がない場合のヨウ素の代謝
ヨウ素の代謝はヨウ素欠乏がない場合は恒常状態を保ち、図６A のように模式的に表すことができる。
健康成人では甲状腺ホルモン産生のために 80μg までのヨウ素を利用する。１日のヨウ素摂取量を 150μgとすると甲状腺は 55μg（すなわち 35%）を取り込み、
甲状腺ホルモンが分解されて遊離したヨウ素 80μgのうち、尿中には 40μg、便中には 15μg が排泄され、残りの 25μg が甲状腺ホルモンの合成に利用される〔54〕。
8.1.2. ヨウ素欠乏がある場合のヨウ素の代謝
１日のヨウ素摂取量が 150μg から 70μg に減少す
ると、甲状腺のヨウ素の取り込みは通常の 35％から50％に増加し、再利用されるヨウ素の量も通常より増え、尿中へのヨウ素排泄量も減少する。この状態が持続すると甲状腺ホルモン産生に必要な 80μg のヨウ素が不足し、甲状腺に貯蔵されたヨウ素を利用し甲状腺の肥大がおこる〔54〕（図６B）。

124

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図 6 ヨウ素代謝の模式図
A はヨウ素欠乏のない健康成人、B はヨウ素欠乏時、C は妊娠時

Glinoer [54] による

8.1.3. 妊娠、分娩に伴うヨウ素代謝の変化
妊娠時には特異的なヨウ素代謝がみられる。３
つのそれぞれ独立した生理的変化が母体の甲状腺を刺激し、甲状腺ホルモンの需要は 1.5 倍まで増加する。すなわち、１）妊娠初期にはエストロジェン濃度の増加により血清 TBG (thyroxine-binging
globulin) 濃度が増加し、甲状腺ホルモン結合能が著しく増加するため、一過性に血清遊離ホルモンは減少し、正常範囲内であるが血清 TSH(thyroid
stimulating hormone) が増加し甲状腺を刺激する。
２） 同 時 に hcG(human chorionic gonadotropin)の増加により直接、甲状腺が刺激され FT4（freeT4） が わ ず か に 上 昇 す る。 ３） 妊 娠 後 半 期 に は
末 梢 に お い て 胎 盤 の type 3 iodothyronine
deiodinase の 作 用 に よ り 甲 状 腺 ホ ル モ ン の 代 謝率が増加する。一方、妊娠初期から糸球体ろ過率（GFR）は 30-50% 増加し、腎臓からのヨウ素クリ
アランスが増加して尿中へのヨウ素の”leakage”がおこる。妊娠後半期には胎児甲状腺での甲状腺ホルモンの産生が増加し胎児・胎盤系への母体ヨウ素の移行が始まる。これらの変化と甲状腺ホルモンの需要の増加により非妊時より多くのヨウ素を必要とする〔54-58〕。
妊娠中にヨウ素不足がある場合、図６C に示すような変化がおこる。妊娠による甲状腺ホルモン産生増加のため、甲状腺ホルモン産生にヨウ素 120μg を１日に必要とする。ヨウ素摂取量が 70μg と少ない場
合、甲状腺のヨウ素の取り込みは通常の 60％まで増加し、再利用されるヨウ素の量も増えるが、甲状腺ホ
ルモン産生に必要なヨウ素は 20μg 程度まで不足し、甲状腺に貯蔵されたヨウ素はさらに減少する。その結果、母体から胎児への甲状腺ホルモンの供給の減少と胎児甲状腺ホルモンの欠乏が生じる〔54〕。

8.2. 甲状腺内でのヨウ素の動態
甲状腺内のヨウ化物濃度は血清中の 20 から 40 倍の高濃度であり、この濃度勾配に逆らって血漿ヨウ素が甲状腺細胞に取り込まれるために、細胞基底面に存在する NIS（sodium/iodide symporter）という蛋白質がアクテイブにヨウ素イオンとナトリウムイオンを細胞内に運搬している。甲状腺細胞から濾胞内にヨウ素イオンが流出する機序については NIS と同様な蛋
白（ペンドリンなど）や塩素イオンチャンネル (apical
iodide transporter, AIT) が濾胞に面した細胞膜に存在することが推測されているが、未だ判っていない。
甲状腺濾胞内でヨウ素イオンは Tg と結合し、甲状腺ホルモンの合成に使われる。その後、Tg は甲状腺細胞内において分解され T4,T3 分子が放出される過程で生ずる MIT と DIT の脱ヨウ素化によって遊離したヨヨウ素栄養と日本の特異性

125

図 7 甲状腺内でのヨウ素の動態

Zimmerman による図 [61] を改変

ウ素は再利用される（図７）〔59-61〕。
8.2.1.NIS の分布と機能
NIS は 甲 状 腺 以 外 の 組 織 に も 発 現 す る。 胃 粘膜、小腸、唾液腺、授乳期の乳腺においてヒト NIS
cDNA のクローニングが報告されている。しかしこ
れらの組織での NIS の生理学的意義については不明な点が多い。臨床的に重要なのは甲状腺がんに対する １３１I 療法後の唾液腺の障害である。唾液腺でのNIS 発現の調節機序を解明することにより、将来的に NIS の発現と活性を阻害し１３１I 療法による障害を予防することが可能であると考えられている〔62〕。
また最近の研究では食物中のヨウ素イオン自体が小腸細胞の NIS mRNA の発現を調節することによって小腸でのヨウ素の吸収を増減していることが示唆されている〔63〕。
NIS は TSH、オキシトシン、プロラクチン、エスト
ロジェン、炎症性のサイトカイン、cAMP レベル、
そしてヨウ素自体によっても調節される〔59〕。ヨウ素による NIS の調節の例は、高濃度のヨウ素による 甲 状 腺 の Acute Wolff-Chaikoff effect か ら の エ
ス ケ ー プ で あ り、NIS 発 現 の down-regulation によってヨウ素イオンの取り込みが減少することによる〔64〕。

8.3. 生体試料中のヨウ素測定法
ヨウ素の化学定量法は４価のセリウム（黄色）が３価のヒ素により還元され無色に変化する反応をヨウ素が触媒的に促進すること（Sandell-Kolthoff 反応）を利用した比色定量法が用いられてきた。この他 に は 誘 導 結 合 プ ラ ズ マ 質 量 分 析 法 (Inductively
Coupled Plasma Mass Spectrometry :ICP-MS)、イ
オン選択電極法などがあるが、近年、生体試料の前処理操作（消化）を簡便化した化学定量法の変法であ る APDA（ammonium persulfate digestion on
microplate）法が開発された〔65〕。この方法は尿以外の生体試料（乳汁など）や食品中のヨウ素含有量の測定にも応用が可能である。これらの測定方法について特徴を表１に示す〔66〕。
8.4. 尿中ヨウ素濃度とヨウ素摂取量、ヨウ素排泄量との関連
２４時間蓄尿による尿中ヨウ素排泄量はヨウ素摂取量を正確に反映する。尿中ヨウ素濃度（Urinary
iodine concentration, UIC） は "per volume ofurine,（µg/L）" あるいは "per gram of creatinine,（µg iodine/g creatinine）" で 表 さ れ る。"µg/L" で表される随時尿中のヨウ素濃度の集団（通常 500 名
以上）における中間値はヨウ素摂取状況を反映し、ヨウ素欠乏の判定に最も有効な指標であり、国際間126

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大橋 [66] によるの比較にも用いられる〔67-68〕。しかし随時尿中のヨウ素濃度値（µg/L）は個々の個体のヨウ素欠乏の診断や個体間の比較には使用できないとされている。主な理由は尿中ヨウ素排泄量が個人内での日内変動が大きく、３倍にも及ぶこと〔69〕、尿量が増えると尿中へのヨウ素の排泄が増えること〔70〕などである。随時尿中のヨウ素濃度は２４時間蓄尿によるヨウ素排泄量（µg/day）の平均 60-65% であり、１日尿量が１L 以上である時のみ２４時間
蓄尿によるヨウ素排泄量（µg/day）とほぼ等しい〔69〕。
成人では１日尿量は 1.5L 以上であるので、随時
尿中ヨウ素濃度 100µg/L はヨウ素排泄量 150µg/
day とほぼ等しいと考えられる。また１日尿中クレアチニン排泄量が 1g に近い場合は、１日ヨウ素排泄量とほぼ等しいが、新生児、乳児、小児、低栄養状態、若年男性にはあてはまらない。栄養状態が適切な集団では個体のクレアチニン排泄量はほぼ一定の率であるのでクレアチニン補正した値は尿による希釈を補正することができる。上記の APDM 法での尿中ヨウ素濃度測定にあたっては、４０歳代の日
本人の 24 時間尿中クレアチニン排泄量は男性でほぼ 1.5g、女性で 1g であるので、これを換算パラメー
ターとしている。
随時尿で集団あるいは個人のヨウ素栄養状態を評価するためには、集団では 100-500 検体、個人では 12 検体以上〔71〕、また個人のヨウ素栄養状態について 20% の信頼性で評価をするには 10 検体、あるいは 24 時間蓄尿が必要であると報告されている〔72〕。

汁中にはヨウ素は８割近くが無機ヨウ素で残りは有機ヨ
ウ素の形で存在し、また少量の甲状腺ホルモンも含まれる。プロラクチンは乳腺細胞の NIS の発現を刺激して、乳腺へのヨウ素の取り込みを増加させる。中等度のヨウ素欠乏地域では母体の喫煙により乳汁中と新生児
尿中ヨウ素濃度が減少するが、これは煙草に含まれる
thiocyanate が perchlorate と同様に NIS 機能を競合的に抑制することによる〔75-76〕。
ヒト乳汁中のヨウ素濃度は非常に変動が大きく標準範囲を定めることができない。2001-2009 年までの３編の総説によれば、世界各地のヨウ素栄養状態の異なる地域での研究報告から、母乳中のヨウ素濃度の平均値は9-1267 µg/L〔73〕、あるいは 5.4 から 2170 µg/L（中間値は 62 µg/L）〔77〕、またヨウ素充足地域で 40 検体
以上の研究では平均あるいは中間値は 13-155 µg/L〔74〕と報告されている。母乳中のヨウ素濃度は母体の年齢、満期産か早期産か、児の日齢、１日のうちの母乳採取時間に関連せず、また前乳と後乳のヨウ素濃度値、左右の乳房のヨウ素濃度値には差がなく、季節的変化、個人内
変動もみられないとされる。しかしこれらの因子については異なる報告もあり、例えば、ヨウ素濃度には日内、日間変動があるという〔78〕。またヨウ素欠乏地域での調査では甲状腺腫の頻度の高い地域の母親、甲状腺腫を持つ母親の母乳ヨウ素濃度が低い。しかし甲状腺腫を持
つ母体の母乳ヨウ素濃度は必ずしも低くないという報告もある。これらの多くの研究は標本数が少なく統計学的な有意差に問題があることが、相反する結果の理由と考えられる。
初乳にも相当量のヨウ素（21.3-304.2 µg/L）が含まれることが報告されている〔79〕。ヨウ素濃度は初乳が最も高く（200-400µg/L）、その後漸減して成乳では一8.5. 母乳へのヨウ素の分泌定となるとされているが、授乳時期（分娩後の期間）内

授乳期の乳腺ではヨウ素が血漿との 20-50% の濃度で変化がないという報告もある。最近のオーストラリア

勾配差に逆らって乳汁中に濃縮される〔73-74〕。乳での無作為二重盲検プラセボ対照試験は、ヨウ素不足（ヨヨウ素栄養と日本の特異性

127

ウ素を補充しない）授乳婦では産後の最初の６ヶ月間

疾患の頻度などとの関連については不明なことが多い

で乳汁中ヨウ素濃度が約４０％減少することを示して〔89〕。

いる〔80〕。
母乳中のヨウ素は尿中ヨウ素と同様に、直近の食事に含まれるヨウ素量によって変化する。またヨウ素充
足地域では母乳中ヨウ素濃度と尿中ヨウ素濃度は相関を示す。乳汁中へのヨウ素の分泌動態についてはほとんど研究がなかったが、最近、Leung らは 16 例の授乳婦に 600µg の KI（456µg のヨウ素を含む）を１晩の絶食後に経口投与し、乳汁、尿中ヨウ素濃度を測定した。乳汁ヨウ素濃度は投与後６時間をピークに基礎
値（中間値 45.5 µg/L）よりも中間値で 354 µg/L 増
加した。乳汁中のヨウ素濃度を測定する場合は直近のヨウ素摂取を考慮すべきであるとしている〔81〕。
日本人についての研究は母乳中の甲状腺ホルモンに9.1. 医薬品に含まれるヨウ素による影響

ついては散見するが、ヨウ素濃度についての報告はほヨウ素を含む代表的な医薬品は消毒剤、アミオダロ

とんどなく、前述の総説に引用されているのは３編のン（amiodarone）、造影剤、治療と診断用の放射性ヨみである〔82-84〕。Muramatsu らは茨城県東海村でウ素である。また医薬品の着色剤として赤色３号（エ25-37 歳、分娩後 7-177 日の授乳婦 33 例の母乳中のリスロシン）、赤色 105 号（ローズベンガル Na 塩）がヨウ素濃度を測定した。ヨウ素濃度は 80-7000 µg/L

添加されている。いずれも胎児も含めて甲状腺機能にで最頻値は 150µg/L であった〔83〕。母乳中のヨウ素影響を与える可能性がある。

濃度は乳児のヨウ素摂取必要量を定める根拠であり、日本で販売されている医薬品で成分あるいは添加物重要である。世界でもヨウ素摂取量の多い日本でも母にヨウ素を含む医薬品は、添付文書によると医療用医乳中のヨウ素濃度について大規模な全国的な調査が必薬品 158 点、一般用医薬品 50 点であった。また添加要である。

物に食用色素を含む医薬品の数は、赤色３号は医療用
医薬品 166 点、一般用医薬品 216 点、赤色 105 号は

9．ヨウ素誘発性の甲状腺疾患とその病態

医療用医薬品 1 点、一般用医薬品 3 点であった〔90〕。

ヨウ素の摂取源は食品（原材料的食品、加工食品）が主であるが、赤色３号（エリスロシン）〔85〕、赤色
105 号（ローズベンガル Na 塩）のような食用色素、
医薬品、環境（大気、飲料水）である。
基礎疾患のない健康な成人ではかなりの量のヨウ素の負荷に対して耐えられることが知られている。しかし持続的なヨウ素の過剰摂取は甲状腺機能低下症〔86〕と亢進症〔87〕の両者を引き起こす〔88〕。甲状腺機能の変化は一過性あるいは永続性で、集団レベルおよび個人レベルでもみられる。
ヨウ素摂取の過剰による疾患、病態は現在、表２のように分けて考えることができる。地方性甲状腺9.1.1. エリスロシン
エリスロシンは食品のみでなく医薬品、化粧品にも使用されて、WHO による評価があるが〔91〕、ドイツやポーランド、アメリカでは食品への使用が禁止されている。ラットに投与されたエリスロシンは
ほぼ 100% 排泄され、含まれたヨウ素は遊離されない〔92〕。また腸管から吸収される量は僅かではあるが、T4 か ら T3 へ の deiodination を 阻 害 し TSH 分
泌を促進する〔93〕。しかしヒトへの投与実験ではエリスロシンの作用は末梢ではなく、血清ヨウ素濃度が上昇することによると報告されている〔85〕腫は後述のように日本ではすでに存在しない。甲状腺機能低下症は甲状腺のヨウ素に対する Acute WolffChaikoff effect からのエスケープの障害によると考えられているが、機序は不明である。甲状腺の基礎疾
患のある者、胎児、新生児などがリスクグループである〔86〕。ヨウ素過剰による甲状腺中毒症はヨードバ
セドウともいい、主にヨウ素欠乏地域でヨウ素を補充した時に、またヨウ素充足地域では甲状腺機能正常で結節性甲状腺腫のあるものにみられる〔87〕。ヨウ素
摂取量と甲状腺自己抗体の陽性率、自己免疫性甲状腺

9.1.2. 皮膚、粘膜消毒薬
ヨウ素系外用消毒剤はポビドンヨード、ヨードチンキが代表的なものである。ヨードホールとはヨウ素をキャリアと結合させて保持し、徐々にヨウ素を遊離させる製剤の総称で、ポビドンヨード、ポロク
サマー・ヨード、ヨウ素・カデキソマーなどである。
ポビドンヨードはヨウ素をキャリアであるポリビニ
ルピロリドン（PVP）に結合させた水溶性の複合体
で、1g 中に含まれる有効ヨウ素は 100mg である。

128

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ヨードチンキはヨウ素（I）にヨウ化カリウム（KI）
を加えて可溶化しエタノール液とした製剤で、5 ～10 倍に希釈して（希ヨードチンキは原液または 2～ 5 倍希釈で）使用する。
外用消毒剤に含まれるヨウ素は健康な成人においても皮膚、粘膜から吸収され甲状腺機能に影響を及ぼす。特に妊娠、分娩時に母体に使用したことにより、新生児一過性甲状腺機能低下症、胎児甲状腺腫を伴う甲状腺機能低下症、新生児の臍帯血 TSH 値の上昇、一過性 TSH 血症、母乳に分泌されたヨウ素による乳児の甲状腺機能の変化などの例が多数報告されている。また早期産児、低出生体重児においても日常のケアに使用する消毒剤、造影剤によって甲状腺機能低下がおこる。最近、手指消毒剤を常用している病院手術室のスタッフの尿中ヨウ素濃度が対照群と比較して高く（142 vs. 89µg/L）、300µg/
L を超える例も多いことが米国から報告されている〔94〕。

9.1.3. アミオダロン
アミオダロンは不整脈の治療に使用される薬剤で あ る が、 半 減 期 が 100 日 で 重 量 あ た り 37% の
ヨ ウ 素 を 含 み、 常 用 量 で 内 服 す る と １ 日 あ た り
7-21mg のヨウ化物を摂取する計算となる。甲状腺機能に対する作用は主に 5’-deiodinase 活性の阻害による末梢での甲状腺ホルモンの代謝の変化によ り、 血 清 T4 と reverseT3 の 増 加、T3 の 減 少 が
お こ る。 長 期 に 内 服 し た 場 合、14-18% に 甲 状 腺
中 毒 症 (amiodarone-induced thyrotoxicosis, AIT)
あ る い は 甲 状 腺 機 能 低 下 症 (amiodarone-induced
hypothyroidism AIH) が 発 症 す る。AIT は ヨ ウ 素による甲状腺ホルモン合成の過剰、アミオダロンによる破壊性甲状腺炎、あるいはその両者によるものと考えられている〔95〕。アミオダロンによる甲状腺機能亢進はヨウ素欠乏地域では約 10％に発症するとされる。妊娠中に母体に投与されたアミオダロ
ンによって一過性の新生児甲状腺機能低下症がおこることが報告されている〔96-98〕。
9.1.4. 造影剤
画像診断に用いられる造影剤は大量のヨウ素を 含 ん で お り、 使 用 後 に 一 過 性 の subclinicalhypothyroidism (SCH)〔99〕、あるいは甲状腺機能亢進〔100〕をきたした例が報告されている。最近の米国のヨウ素充足地域であるボストンでの大規模な研究で Rhee らは基礎疾患としての甲状腺腫疾患がなく 1990 年から 2010 年までの期間に甲状腺機能低下あるいは亢進となったそれぞれ 213 例と 178 例を甲状腺機能正常の対照例と比較し、ヨウ素を含む造影剤の使用が甲状腺機能亢進症と Overt
hypothyroidism（OH）の発症に関連していることを報告した〔101〕。
10. 放射性ヨウ素と甲状腺
放射性ヨウ素の同位体としては 23 種類が知られているが、自然界に存在するヨウ素の安定同位体は
I １２７ である。半減期８日の I １３１ と半減期 1570 万年の I １２９ が被爆線量評価の点から特に注目されている核種である。
10.1. 放射性ヨウ素を用いた甲状腺疾患の診断、治療とヨウ素摂取制限
放射性ヨウ素、特に I131 は甲状腺シンチグラフィや
131
I 摂取率のような診断にまた甲状腺癌の術後治療、甲状腺 Ablation 治療、バセドウ病などに対する放射性ヨウ素内用療法などに用いられる〔102-103〕。診断の精度と治療効果をあげるために事前に LID（lowiodine diet）によるヨウ素摂取制限をおこなう必要が あ る。 ヨ ウ 素 摂 取 制 限 の 期 間 は British Thyroid
Association は 2 週 間、European Thyroid Cancer
Taskforce は 3 週 間、American Association ofClinical Endocrinologists は 2-4 週 間、American
Thyroid Association はヨウ素摂取量 50μg/ 日、制限
期間は 1-2 週間、日本甲状腺学会のガイドラインではヨウ素摂取量は 250-400 μg/ 日、制限は少なくとも治療 1 週間前からとされている〔104〕。しかし最近の
韓国での研究では UIC>250μg/gCr の場合、放射性ヨウ素による Ablation の効果が低いことが報告されている〔105〕。韓国は日本とともに食事からのヨウ素
摂取量が多いこと〔106〕が知られている。LID の有効性、必要性については、未だ議論があり、また実施する際にはさまざまな問題がある。日本人についてのエビデンスに基づいたプロトコールを開発する必要がある。
10.2. 放射性ヨウ素と甲状腺がん
I131 に汚染された空気、水、食品の吸入あるいは摂取することで甲状腺内部被曝が生じ、甲状腺がんが発 生 す る 危 険 性 は よ く 知 ら れ て い る。1986 年 4 月の Chernobyl 原子炉事故の約４年後から Belarus と
Ukraina では小児、成人の甲状腺がんの頻度が急増した。事故時 0 － 4 歳の小児では頻度は事故前の 30-60
倍 に、 最 も 汚 染 さ れ た 地 域 で は 100 倍 に も 達 し た〔107〕。
放射性ヨウ素に曝露した時期の個人のヨウ素栄養状態が甲状腺への被爆量に大きな影響があることが知られている〔108-109〕。Chernobyl 原子炉事故後の調ヨウ素栄養と日本の特異性

査であるが、被爆した地域のヨウ素摂取量は欠乏状態であることが判明し、このことが甲状腺がんの発生が高いことに関連している可能性が推測されている。2011 年 3 月の福島第一原子力発電所の事故においても放射性ヨウ素 I131 が大量に放出された。したがって全国的に日本人の日常的な安定ヨウ素の摂取状況についての基礎的なデータを得ることは現在
および将来に渉っても重要である。
10.2.1. 放射性ヨウ素に対する甲状腺防御薬としてのヨウ化カリウム
安定ヨウ素剤であるヨウ化カリウムは放射性ヨウ素内部被曝に対する甲状腺防御薬としての効果が確立されている。1982 年の FDA 勧告ではヨウ化カリ
ウムの用量は 1 歳以上の小児と成人は 130mg ／日、
1 歳未満は 65mg ／日であった。この根拠は広島、長崎の原子爆弾による外部被曝のデータと小児での頭頸部の放射線治療のデータであった。Chernobyl
原子炉事故直後、ポーランドでは成人と 16 歳以下の小児、それぞれ約 700 万人と 1050 万人に対して、
少なくとも１回ヨウ化カリウムが投与された。その時のデータが一般集団におけるヨウ化カリウムの安全性と耐性についての根拠となっている。2001 年
FDA 勧告は Chernobyl 原子炉事故のデータを踏ま
えて、ヨウ化カリウムの用量を年齢と予測される甲状腺への被爆線量によって定めた。FDA 勧告は２つの 点 で 1999 年 の WHO 勧 告 と 異 な る。WHO 勧 告
ではヨウ化カリウムの用量を成人と 12 歳以上には130mg/ 日、学童は 65mg/ 日とし、また 18 歳以下と妊産婦、授乳婦についてヨウ化カリウムを投与す
る被爆線量の閾値を低く設定している〔107〕。放射性ヨウ素による被爆の予防のためには安定ヨウ素剤の服用が必要であり、ヨウ化カリウムの効果は約 24
時間持続するので、放射性ヨウ素へ曝露の危険性がなくなるまで連日内服する必要がある。
日本では平成 25 年に原子力規制庁が「安定ヨウ素剤の配布・服用にあたって」というガイドラインを発表した〔111〕。服用回数は原則１回、服用量は3 歳以上 13 歳未満についてはヨウ化カリウム丸 1 丸
50mg（ヨウ素量 38mg）、妊婦、授乳婦も含め 13
歳以上は２丸 100mg（ヨウ素量 76mg）とした。生後１ヶ月以上３歳未満についてはヨウ素量 25mg、新生児はヨウ素量 12.5mg である。新生児、乳児、妊産婦については注意が必要である。福島第一原子力発電所の事故に際してヨウ化カリウムは一般住民に配布されなかった。この事実はヨウ化カリウムによる甲状腺防御についての新たな疑問を投げかけ、議論となっている〔112〕。

129

11．ヨウ素欠乏症（Iodine Deficiency Disorders、
IDD）
日本以外の国においては「ヨウ素」という言葉から連想するのは、「ヨウ素欠乏症」であると言っても過言ではない。現在においてもヨウ素欠乏症は世界中で公衆衛生上の大きな問題であり、ビタミン A 欠乏症、鉄欠乏症とともに世界の三大微量栄養素欠乏症とされる。またヨウ素欠乏症による精神発達遅滞
は唯一の予防可能な精神発達障害である〔61, 113119〕。
11.1．ヨウ素欠乏症のスペクトラム
ヨウ素欠乏症は食事からのヨウ素の摂取不足によって甲状腺ホルモンの産生が低下し、多彩な症状を示すのが特徴で図８のような氷山モデルで表すことができる。すなわちクレチン症などの重篤な明らかな症状を示す疾患から、認識されにくい深刻な影響として、比較的低いレベルでの障害があり、学校、職場などでの知的な習得力が低下し、社会的にも大きな損失となる〔114-116〕。「ある国を滅ぼすにはヨウ素を取りあげればよい」とまで言われている。

図８．ヨウ素欠乏症のスペクトラム

Hetzel ら [115] よる

ヨウ素欠乏症は、それが起こった時期、すなわち胎児期、新生児期、小児期、成人によって、またヨウ素欠乏の程度によって非常に多彩な症状を示す（表３）。特に重要なのは中枢神経系の発達に甲状腺ホルモンが必須な胎児、新生児、乳児でのヨウ素欠乏症である。またヨウ素欠乏状態では放射性ヨウ素に対する甲状腺の被曝量がすべての年齢において増加することが知られている〔113, 116〕。

130

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11.1.1. 妊娠中の甲状腺機能低下による胎児、新生児への影響
臨床的に甲状腺機能低下症は血清 TSH 値の上昇と FT4 の値によって OH と血清 FT4 の低下を伴わない SCH に分けられる。妊娠中の OH が妊娠の予後と合併症、胎児の神経認知発達に有害な影響を与えることは確立されている。SCH が児の予後に及ぼす影響については相反する報告があり、確定していない〔120-122〕。
1990 年代の２つの研究は出生児の予後について
母体の軽度あるいは無症候の甲状腺機能低下、さらに低サイロキシン血症も児の IQ を低下させることを明らかにした（123-124）。Haddow らは英国で 1987-90 年 に 採 取 し た 25216 例 の 母 体（ 妊 娠
第２三半期）の血清 TSH を測定し、血清 TSH が99.7 パーセンタイル以上の妊婦から出生した 62 例の 小 児 は 対 照 例（124 例 ） と 比 べ て、7-9 歳 時 のIQ が７ポイント低く、運動、言語、注意の遅れがみられることを報告した（123）。Pop らはオラン
ダで 1361 例を対象におこなった前方視的研究において、妊娠初期（12 週）に低サイロキシン血症（FT4
値が 10 パーセンタイル以下）のあった母体から出生した児において２歳時に精神、運動発達遅延を認めた（124）
妊娠中の甲状腺疾患、特に機能低下のスクリーニ
ン グ（Universal screening） の 有 効 性 に つ い ては相反する報告があり、現時点では結論が出ていな
い。米国甲状腺学会も推奨していない〔120〕。その理由はスクリーニングについての無作為対照介入試験の報告が少ないことで、３つの研究のみがイタリアと英国から報告されている〔125-127〕。
Negro ら は 984 例 の 妊 婦 の う ち 甲 状 腺 自 己 抗 体陽性の妊婦 115 例を２群に分けて妊娠 10 週から
LT4(levothyroxine) を投与し、流早産の率が投与群に低いことを認めた〔125〕。さらに 4562 例の妊婦を無差別に Universal screening group と Casefinding group の２群に分け、甲状腺自己抗体陽性でTSH 値が 2.5mIU/L 以上の妊婦には LT4 を、TSH が測定限界以下で FT4 が上昇している例には抗甲状腺剤を投与し、両方の方法に予後の差がないこと、スクリー
ニングによって発見し治療した低リスク群に甲状腺機能異常不良予後の率が低いことを報告した〔126〕。
しかし、Lazarus らは英国において 21846 名の妊婦を無作為に甲状腺機能スクリーニング群（10924 名）と対照群（10922 名）に分け、妊娠 12 週（中間値）に血清 TSH と FT4 を測定した。血清 TSH が 97.5 パー
センタイル以上で FT4 が 2.5 パーセンタイル以下の妊婦を「陽性」とした。対照群では同時期に採血はおこなったが、分娩後に TSH、FT4 を測定した（551 名、5.0% が陽性であった）。スクリーニング群で「陽性」となった 499 名（4.6%）に対して血清 TSH 値 1.0mIUを目標に LT4150μg ／日を投与したが、３歳時の両群の出生児の IQ と認知機能には差を認めなかった。この報告はスクリーニングと甲状腺ホルモン投与の効果を否定するものであるが、著者らはその理由として、
甲状腺ホルモン補充の時期が遅いため胎児の脳の発達に及ぼす影響が少なかった可能性、３歳時の IQ 検査
は感度が低い可能性、さらに対象例の 24％が脱落したこと、TSH と FT4 の両者を測定できたのは全体の5％のみであったことなどを挙げている〔127〕。
11.1.2. 妊娠中の軽度から中等度のヨウ素欠乏による胎児、新生児への影響
軽度から中等度のヨウ素欠乏のある妊婦において母体に SCH、低サイロキシン血症（FT4 が 5-10 パーセ
ンタイル以下）、あるいはその両者が起こるどうかは明らかでない〔122〕。
妊娠中の母体の軽度から中等度のヨウ素欠乏による
妊娠予後、胎児、新生児への影響については、ドイツヨウ素栄養と日本の特異性（128-129）、イタリア（130-131）、ベルギー（132）、
デンマーク〔133-134〕のヨウ素欠乏地域において妊婦にヨウ素（１つの研究ではヨウ素と甲状腺ホルモンの両者）を投与する介入試験が主に 1990 年代におこなわれた。これらの研究ではいずれも症例数が 17 から 120 例と少なく、ヨウ素投与量は 50 から
200µg/ 日、投与時期は妊娠初期であるが 10-18 週、母体、新生児の甲状腺機能の測定項目もさまざまである。主な結果は尿中ヨウ素濃度の上昇、母体の甲状腺容積が増加しない、血清 Tg 濃度が上昇しない、母体と新生児の FT4 値濃度に影響を及ぼさない、新生児の甲状腺容積が増加しない、などで、ヨウ素補充は軽度から中等度のヨウ素欠乏に対しても有効であると考えられる〔121-122〕。
母体のヨウ素摂取と出生児の発育、発達の長期的予後については最近まで報告がなかったが〔121〕、Bath ら は 英 国 南 西 部 の AVON 地 域 で お こ な わ れ
た ALSPAC(Avon Longitudinal Study of Parents
and Children) コホート研究のデータから母体の妊娠第１三半期のクレアチニン補正尿中ヨウ素濃度値と出生児の８歳時の IQ と９歳時の読字・読解力との関連を報告した。最大 21 種類の交絡因子を用いて分析後、妊娠 10 週（中間値）の尿中ヨウ素濃度が150 µg/gCr 以下の母体から出生した児では、言語性 IQ、読字の正確性、読解力のスコアは最も低い四分位（quartile）にあった。さらにこのグループを尿中ヨウ素濃度 50-100µg/gCr、50µg/gCr 以下に分けて比較すると母体のヨウ素濃度が低いほどこれらのスコアも低かった〔135〕。ALSPAC コホート研
究は 1991-1992 年の 21 ヶ月間に分娩予定日のある
約 14000 組の母子が対象であった。彼らは以前、このコホート研究において母体の魚介類の摂取量（カットオフ値：340g/ 週）と児の言語性 IQ が相関することを認め、魚に多く含まれる長鎖オメガ -3 脂肪酸の効果ではないかと推測していた〔136〕。しかし今回の分析では交絡因子に脂肪酸を加えて検討したが、ヨウ素が脳の発達に影響していることが強く示唆さ

131

れた〔135〕。この研究は尿中ヨウ素濃度と児の予後との関連を示した画期的なもので、今後の妊娠中のヨウ素補充の必要性についての指標となるものと考えられる。
11.2. ヨウ素欠乏症の原因
ヨウ素は海から大気中に吸収され、雨や雪に含まれて山岳地方に蓄積され、ついで河川によって低地、平野に運ばれ、最終的に海に還元される。ヨウ素欠乏は一般的に土壌中のヨウ素含有量の少ない地域の住民に多くみられる。特に過去の氷河の浸食によって地層が削りとられたためにすでに減少している土壌中のヨウ素が豪雨、降雪、洪水によってさらに減少し、そのため農作物、酪農製品中のヨウ素含有量が少なくなると考えられている。このような土壌は
内陸部（中央アジア、アフリカ、中央および東ヨーロッ
パ、米国およびカナダ５大湖地域など）、山岳地帯（アルプス山脈、アペニン山脈、アンデス山脈、アトラ
ス山脈、ヒマラヤ地域など）、洪水の多い地域（北東
インドのガンジス川周辺の平野など）、また沿岸地域にも多く存在する〔61, 114-116〕。
ヨウ素の摂取源は日本では海藻、魚介類であるが、欧米ではパン、ミルクやチーズなどの酪農製品、さらにヨウ素化塩が主である。また食品製造時に使用するヨウ素を含んだ物質もヨウ素摂取源となっている〔137-141〕。欧米での日常的な食品に含まれるヨウ素はあまり多くないためヨウ素欠乏が容易に起こりやすい。
11.3. ヨウ素栄養状態およびヨウ素欠乏症の疫学的診断基準
ヨウ素栄養状態およびヨウ素欠乏症の評価に有効な生物学的指標（biological marker）は尿中ヨウ素濃度、触診あるいは超音波断層装置による学童の甲状腺腫の率、新生児の血清 TSH 濃度、成人あるいは学童の血液（血清）Tg 濃度などが用いられる〔61,142〕。現在、国あるいは地域での集団のヨウ素栄養

132

Biomed Res Trace Elements 24（3）：117-152, 2013

状態の評価には 6-12 歳の学齢期の小児（学童）を対象に、一定の疫学的調査のプロトコールを使用することを WHO と ICCIDD が推奨している〔143〕。
表４は WHO によるヨウ素欠乏症の疫学的診断基準で広く使われている。妊婦、授乳婦、２歳未満の小児のヨウ素欠乏症についての診断基準は別に定められている〔61〕（表 5）。妊産婦、乳児のヨウ素欠乏症の診断にあたっては、これらの指標の解釈に注意が必要である〔69〕。

11.4. ヨウ素欠乏症への対策
ヨウ素欠乏症の予防および対策は国家的レベルでの対応、すなわち USI（Universal salt iodization）
プログラムが必要である。ヨウ素を補充する方法としてはヨウ素添加油の注射あるいは内服、ヨウ素剤の錠剤、パンへのヨウ素の添加、水へのヨウ素の添加などがあるが、食塩へのヨウ素の添加が最も効果的で一般におこなわれている〔61〕。食塩へのヨウ素の添加と使用を法律で定めるのが効果的であるが、すべての国でおこなわれてはいない。
添加するヨウ素の量は国によって異なり、一般に10-40ppm のヨウ素（ヨウ素酸カリウムかヨウ化カリウム）、米国、カナダは 100ppm（ヨウ素として77ppm）を含む。米国では市販の食卓塩の半分に、
カナダではすべてにヨウ素が添加されており、同じ価格で販売されている〔144〕。ヨウ素化塩を使用している家庭の割合はその国のヨウ素栄養状態の評価に用いられる。最近、問題になっているのは高血圧症の予防として食塩の摂取量が一般的に減少してきており、それに伴ってヨウ素摂取量が減ることが危惧されている〔145〕。
11.5. 世界のヨウ素欠乏症
11.5.1. ヨウ素欠乏症についての認識の変化
1960 年、WHO により甲状腺腫の割合による世界のヨウ素欠乏についての調査が初めておこなわ

れ、世界人口の 20-60% がヨウ素欠乏状態にあるか甲状腺腫を持ち、特に発展途上国に多いことが明らかになった〔115〕。しかし多くの国で公衆衛生の問題としてヨウ素欠乏症にはほとんど注意は払われず、政治的な関心や行動はなかった。1970-90 年代になって状況は変わり、USI プログラム（ヒトと家畜に対するヨウ素化塩の投与）がクレチン症の発生を抑えるのみ
でなく、集団の認知機能（cognitive function）を改善することが明らかになり、ヨウ素欠乏症は国の発展
を 阻 害 す る 社 会 的、 経 済 的 損 失（consequence） であることが認識されるようになった。1990 年に世界71 カ国の首脳と 15 の政府代表が集まった UN World
Summit for Children に お い て 2000 年 ま で に IDDを根絶する計画が採択された〔144〕。その後、WHO、ICCIDD の推奨する USI プログラムによって状況は改善されているが、その進展は遅く地域差がある〔146147〕。
11.5.2. 世界のヨウ素欠乏症の現状
2013 年の時点での世界のヨウ素栄養状態は次のようにまとめられる。ヨウ素化塩を利用出来る家庭の割合は 10 年間で世界全体の 10% 以下から約 70% まで増加し、適切なヨウ素摂取状態の国は 67 から 111
カ国に増加した。学童の尿中ヨウ素濃度について国全体の調査が行われているのは 119 か国であるが、42 カ国では情報がなく、日本も含めた 33 カ国では
subnational data のみである。これらの報告から、現在 111 の国が充分なヨウ素摂取状態にあり、３０カ
国 が ヨ ウ 素 欠 乏 状 態、 ９ カ 国 は 中 等 度 (moderate)、
21 カ国が軽度 (mild) のヨウ素欠乏状態であり、重度(severe) のヨウ素欠乏状態の国はない〔147〕。図９
は学童の尿中ヨウ素濃度による世界のヨウ素欠乏状態の現状を示す。濃い色に塗られた国はヨウ素欠乏状態と考えられる〔146〕。しかしヨウ素充足状態とされる国においても、菜食主義者、乳児、妊産婦、ヨウ素化塩を利用できないものなどのサブグループは依然、ヨウ素欠乏であることに注目すべきである〔147-148〕。
11.5.3. 妊婦、授乳婦、小児のヨウ素欠乏症
近 年、 問 題 と な っ て い る の は 妊 婦、 授 乳 婦、 乳児、若年小児におけるヨウ素欠乏症である。WHO、UNICEF、ICCIDD はヨウ素欠乏地域における妊婦、授乳婦へのヨウ素補充を支持してきた。〔149-154〕
その一方、学童の尿中ヨウ素濃度では適切なヨウ素摂取量と評価された集団において〔146, 148〕、また過去にヨウ素欠乏があり現在はヨウ素充足状態と考えられる地域において〔155-158〕、再びヨウ素摂取量の減少がみられる。米国内分泌学会〔159〕と米国甲状腺学会〔120〕の最新のガイドラインでは、ヨウ素欠

ヨウ素栄養と日本の特異性

133

図９ 世界のヨウ素栄養状態

乏地域だけでなく充足地域においてもすべての妊婦、授乳婦が１日 250µg のヨウ素を摂取することを推奨している。具体的には 150-200µg のヨウ素を含んだ
ビタミンサプリメントを服用する。しかし日本においても、この方法が必要であり、妥当であるかについては未だ評価されていない。
11.5.4. 世界のヨウ素欠乏症対策と国際協力
世 界 の ヨ ウ 素 欠 乏 症 を 根 絶 す る た め に 1985
年、UNICEF, WHO、 オ ー ス ト ラ リ ア 政 府 な どの 支 援 に よ り ヨ ー ド 欠 乏 症 国 際 対 策 機 構、ICIDD（International Council for Control of Iodine
Deficiency Disorders) が 創 設 さ れ た。2012 年 にICCIDD は USI を支援するために 2002 年に国連に作られた組織 Network for Sustained Eliminationof Iodine Deficiency と 合 併 し、NPO、NGO で ある ICCIDD Global Network (ICCIDD GN) と な った。現在カナダのオタワ市を本拠とし世界の各地域に Regional Coordinator、 各 国 に National focal
point を置いている。現在、日本にも著者を含め３名の National focal point が活動している〔144〕。

11.5.5 世界のヨウ素欠乏症に対する日本の貢献
世界のヨウ素欠乏症に対する日本の国際貢献は1996 年の橋本、クリントン会談の日米コモン・アジェ
ンダにおいて母子健康増進の一部としてヨウ素欠乏症に対する両国の協力の必要性が明記されたことによって本格的に始まった。これを受けて日本政府はモンゴルを始め、バングラデシュ、ネパールで政府開発援助 (ODA) をおこなった。政府機関として外務省経済協力局（JICA）と実施機関である国際協力事業団（JICA）、厚生労働省大臣官房国際課とその執行機関である国際厚生事業団（JICWELS）が、また千葉県、ユニセフ、東京大学、長崎大学など、民間機関として成長科学協会、キワニス・クラブ、日本
ユニセフ協会、ヒマラヤン・グリーン・クラブなどが共同してモンゴル、パキスタン、バングラデシュ、
ネパールなどにおいてヨウ素欠乏症へのさまざまな支援（調査、ヨウ素酸カリの供給など）をおこない、また 16 カ国の開発途上国のヨウ素欠乏症担当者を日本に招いてワークショップを３回開催した。現在もさまざまな形で支援がおこなわれている〔160〕。

134

Biomed Res Trace Elements 24（3）：117-152, 201312．微量栄養素 ( 元素 ) としてのヨウ素
12.1. 食品中のヨウ素含有量
日本では食品中のヨウ素含有量についてのまとまったデータベースはなく、2010 年以前は食品成分研究調査会編五訂日本食品成分表 (2000 年 ) の「参考資料４」に記載されていた 14 種類 43 食品についてのヨウ素含有量が〔161〕、また限られた食品、
主に海藻類についてのヨウ素含有量についての報告が使用されていた〔33, 162-167〕。2010 年 11 月に文部科学省科学技術・学術審議会資源調査分科会から発表された「日本食品標準成分表 2010」に
無機質の項目に初めてヨウ素が追加された〔168〕。
分析方法は食品試料の調整はアルカリ分解法、ヨウ素の測定は ICP-MS 法でおこなっている。この表には 1,878 食品について 50 成分項目が収載されているが、ヨウ素含有量が測定されているのは 497 食品と全体の約１／４のみであり、また同じ食品群のうちでも一般に良く食べられる品についてのヨウ素含有量が収載されていない例がある。

耐容上限量を超える品も多い。また商品名あるいは成分に海藻類の記載がある食品では 96.6% にヨウ素が検出されたが、記載のない食品においても 57.3% に検出された。海藻類を原料とするだし、つゆ類には高濃度のヨウ素を含むものが多いこと、食品によりヨウ素含有量に大きな幅があることは ICP-MS 法で加工食品
16 種類 100 点についてヨウ素含有量を測定した報告〔170〕と同じである。近年、消費量が著しく増えている加工食品は海産物とともにヨウ素摂取源として重要なものであり、ヨウ素含有量が成分表示されることが消費者にとって有益であり望まれる。

12.1.1. 原材料的食品のヨウ素含有量
ヨウ素を多く含む原材料的食品は藻類、魚介類の２品目であるが、種類によって含有量には大きな幅がある。藻類ではコンブが最も多く、素干しまこん
ぶ（240mg）、刻み昆布（230mg）、素干しながこんぶ（210mg）、ほしひじき（47mg）、こんぶのつくだ煮（11mg）、ついでカットわかめ (8.5mg)、のり類（1.4-2.8mg）などのわかめ類もヨウ素含有量が多い。魚介類では「たら」類が可食部 100g あた
り 130-350µg であるが、他の魚介類は 100µg 以下である。ヨウ素含有量の多い食品（可食部 100g あたり 100µg 以上）と日常的に摂取される食品のヨ
ウ素含有量を表６に示す。
海藻類のヨウ素含有量についてはマックレンドン
が 1933 年に日本で測定した結果がある〔33〕。最
近の米国、カナダで販売されている海藻のヨウ素濃度は 16 から 8165µg/g で、非常に変動があることが報告されている〔169〕。

12.2. 栄養素の食事摂取基準の指標
栄養素の食事摂取基準については「推定平均必要量」「推奨量」「目安量」「耐容上限量」「目標量」の５つの指標が設定されている。健康の維持・増進と欠乏症予防のために、「推定平均必要量」と「推奨量」を、
この２指標を設定することができない栄養素について
は、「目安量」を設定している。また過剰摂取による健康障害を未然に防ぐことを目的として、「耐容上限量」が設定されている。推定平均必要量（estimatedaverage requirement: EAR）は、ある母集団における平均必要量の推定値、すなわちある母集団に属する
50％の人が必要量を満たすと推定される１日の摂取量である。推奨量（recommended dietary allowance:
RDA）は、ある母集団のほとんど（97 ～ 98％）の人において１日の必要量を満たすと推定される１日の摂取量で理論的には「推定平均必要量＋標準偏差の２倍（２ＳＤ）」として算出する。目安量（adequate
intake: AI）は、推定平均必要量及び推奨量を算定するのに十分な科学的根拠が得られない場合に、特定の集団の人々がある一定の栄養状態を維持するのに十分な量である。耐容上限量（tolerable upper intake
level: UL）は、ある母集団に属するほとんどすべての人々が、健康障害をもたらす危険がないとみなされる習慣的な摂取量の上限を与える量である〔172〕。
図１０はこれらの指標の概念を図示したものである〔173〕。

12.1.2. 加工食品中のヨウ素含有量「日本食品標準成分表 2010」には少数の品目について加工食品中のヨウ素含有量の記載があるが、他の報告は非常に少ない〔167, 170〕。著者らは 19
品目，368 点の加工食品のヨウ素含有量を APDM法によって測定し、１食分に含まれるヨウ素摂取量を算出した〔171〕。加工食品は同じ品目でもヨウ素含有量には広い幅があり、１回の摂取により日本
人成人のヨウ素摂取量の推定平均必要量、推奨量、12.2.1. 日本人におけるヨウ素摂取基準
厚生労働省は 1970 年より日本人の食事摂取基準を「日本人の栄養所要量」として公表し、2004 年からは「日本人の食事摂取基準」として５年ごとに改訂している。食事摂取基準とは、健康な個人または集団を対象として、国民の健康の維持・増進、エネルギー・栄
養素欠乏症の予防、生活習慣病の予防、過剰摂取による健康障害の予防を目的とし、エネルギー及び各栄養素の摂取量の基準を示したものである。
ヨウ素については 1999 年の「第６次改定日本人のヨウ素栄養と日本の特異性

135

136

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図 10 食事摂取基準指標の概念

厚生労働省「日本人の食事摂取基準」2010 年版ブロック別講習会資料 [173] よりヨウ素栄養と日本の特異性

栄養所要量」において他の６種類のミネラルとともに初めて設定された。その後「日本人の食事摂取基準 2005 年版」を経て、「2010 年版」が平成 22-26
年度の５年間使用されている。ヨウ素の基準について、「2005 年版」から変更された主な点は成人の推奨量が 150µg/ 日から 130µg/ 日に、耐用上限量が3mg/ 日から 2.2mg/ 日に設定したことである（表７）。
他の微量栄養素と同じくヨウ素についても食事摂取基準を定めるための日本人についての研究報告は充分でない。そのため、成人の推定平均必要量、推奨量、耐用上限量、小児の耐用上限量、妊婦・授乳婦の付加量（推定平均必要量・推奨量）を設定する
のに日本人以外についての研究結果を参考にしている。小児の推定平均必要量・推奨量については成人値から算出し、乳児の目安量は日本人の母乳中のヨウ素濃度から計算している。耐容上限量は日本人を対象にした研究を参考にし、成人については症例報
告と疫学的調査報告、乳児、妊婦・授乳婦については症例報告を用いている。「日本人の食事摂取基準
2010 年版」ではヨウ素について表８のように推奨されている〔173〕。日本人のヨウ素の摂取源と摂取量は世界でも特異的であるので、ヨウ素の食事摂取基準を策定するために、日本人についてのヨウ素栄養の研究がおこなわれることが望まれる。
12.2.2. 日本以外の国のヨウ素摂取基準
欧 米 で の ヨ ウ 素 摂 取 基 準 は WHO/UNICEF/ICCIDD と 米 国 医 学 研 究 所（US Institute ofMedicine）から推奨量が発表されている〔61〕。欧米日の３つの基準は年齢区分や基準値がやや異なっている（表７、９）。

137

12.3. 栄養調査による国民のヨウ素摂取量
米国では一般人口を代表する標本を抽出する方法により国民全体のヨウ素栄養状態を 1971 年より
CDC（Centers for Disease Control and Prevention)の National Center for Health Statistics が NHANES(National Health and Nutrition Examination
Survey) によって定期的に尿中ヨウ素濃度を測定して調査している〔174-175〕。日本では栄養素の摂取状況についての全国的な疫学調査は厚生労働省が行っている国民・健康栄養調査であるが、ヨウ素は調査項目に含まれていない。国民・健康栄養調査は 1948
年（昭和 23 年）から全国調査が始まり、1995 年（平成 7 年）からは比例案分法による食物摂取状況調査となり、従来の世帯単位から個人単位での摂取量を求めるようになっている。2003 年（平成 15 年）からは健康増進法に規定された国民健康・栄養調査として、国民の健康の増進の総合的な推進を図るため、
身体状況調査、栄養摂取状況調査、生活習慣調査の３つの項目が実施されている。現在、調査回数は年１回、調査日数は１日である。平成 22 年の調査では、
調査対象は満１歳以上の 8815 名（3684 世帯）であった。栄養摂取状況調査の方法は世帯毎に調査対象者が摂取した食品を秤量記録し（食事記録法）、各
種食品群の１人１日あたりの平均摂取量 (g) と栄養
素等摂取量を男女別、年齢別、総数に分けて算出する〔176〕。ヨウ素については未だに栄養素摂取量の算出の対象となっていない。その理由は不明である
が、食品中のヨウ素含有量についてのデータが不十分なことが一つの要因ではないかと推測される。

138

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12.4. 疫学的な食事調査法
栄養疫学調査で用いられる食事調査法には食事記録法（food record method）－摂取した食物の重量を測定する秤量法と目安量を記録する目安量法がある－、24 時間思い出し法（24-hour dietary
recall）、 陰 膳 法（duplicate meal）、 食 物 摂 取 頻
度 調 査 法 (food frequency method)、 生 体 指 標(biomarkers) す な わ ち 生 化 学 的 指 標 な ど が あ り、それぞれ特徴がある〔177-178〕。生体指標は対象者の記憶、食品成分表の精度に依存しないのが利点である。ヨウ素については人体に摂取されるヨウ素の大部分は食品に含まれるものであり、また健常人においては食物から摂取されたヨウ素の９０％以上
は尿中に排泄されとされている。したがって尿中ヨ
ウ素はヨウ素摂取量を反映する優れた生体指標であり、疫学的調査方法によってある地域集団の尿中ヨウ素濃度を測定してヨウ素摂取状況を推測し、比較することが可能である。
12.4.1. 食物摂取頻度調査法
食物摂取頻度調査法（以下 FFQ 法とする）の基
本的な原理は、特定の数日間の摂取量の評価ではなく、１週間、１か月、１年など長期間の平均的摂取量の評価に依存している。すなわち長期間の平均的な摂取量を個人レベルで評価できる。方法は数十から百数十項目の食物の習慣的な摂取頻度を質問
票（food frequency questionnaire, FFQ）によって調べ、食品群や栄養素の１日平均摂取量を計算する方法である。質問票の構成は食物リスト、1 回あたりに摂取する食品の大きさ（ポーションサイズ、Portion Size）、摂取頻度に関する質問の３つの要素からなる。利点は簡便に調査がおこなえ、個人の習慣的な摂取量を把握するのに適しているが、問題点は対象者の過去の記憶や食品成分表の精度に依存することである。また精度を評価するためには質問
票の再現性と妥当性を検討する必要がある。FFQ
法を個人の栄養指導や健康教育に応用するには精度が相当高いものでなければならない。一般には対象集団を摂取量に基づいてグループ分けし、調査を繰り返しおこなう前向きコホート研究などの疫学調査に利用する〔177-178〕。FFQ 法は鉄、カルシウ
ム、セレン、亜鉛、ヨウ素などの微量元素の摂取量の調査にも用いられる食事調査法であり、他の食事調査法との比較、妥当性が検証されている〔179〕。
FFQ 法によって集団のヨウ素摂取量を評価する方法は未だ一般的ではないが欧米、韓国などから報告されている〔105, 137, 140-141, 180-184〕。

12.4.2. 食事摂取量の変動について
食事調査をおこなう場合、またその結果を解釈するにあたって重要なことは変動要因である。普通に生活している人々の食事摂取量の特徴は、基本的には一定のパターンをとりながらも日間変動（毎日の摂取量の変化）していることである。日間変動は栄養素によって、その値の大小が認められるものの、一貫して大きい。食事摂取量の変動要因には同一個人の日間変動、
季節変動、地域差、平日と週末の差などがある。栄養
摂取量の個人内変動と個人間変動との比は総エネル
ギー摂取量についてはほぼ１であるが、多くの微量栄
養素の個人内変動は１を超えてさらに大きくなる。ヨウ素のような微量栄養素はある特定の食品に集中して多量に含まれている傾向があるので、その日の食品選
択に依存して、その摂取量が非常に低くなったり高くなったりする。すなわち日間変動が主要栄養素より大きいことが知られている〔177〕。
13．日本人のヨウ素栄養状態
従来から日本は日常の食物中の海藻類に含まれるヨウ素により甲状腺腫の存在しない国”non-goitrous”とみなされてきた。マクレンドンは日本にも甲状腺腫の見られる地域があること（図１１）、しかし、この地域の山岳地帯において自分で調査をしたところ
甲状腺腫は 2 万人に４人と少なかったと述べている〔32〕。北海道海岸地方には古くから甲状腺腫が多いと言われており、1899 年には最初の報告がなされている〔185〕。いわゆる地方性甲状腺腫は山岳地帯、過去の氷河地域に多発し、ヨウ素欠乏が主な原因であるが、北海道の海岸性甲状腺腫（coast goitre）の主な原因はヨウ素摂取過剰であり、”endemic coast
goiter”と考えられている〔186-188〕。北海道以外の地域においては 1929-1952 年までの報告からは東北地方、群馬県、静岡県、長野県、愛知県、福井県、岡山県、鳥取県で地方性甲状腺腫が存在すると推測された〔189〕。現在、北海道も含め、地方性の甲状腺腫はほとんど見られなくなったが、いつの時期からか、またヨウ素摂取量の変化によるのか、甲状腺腫誘発物質（goitrogen）が関連していたのかについての研究報告はない。

13.1. 学童の尿中ヨウ素濃度から推測する日本人のヨウ素摂取量とヨウ素栄養状態
日本人のヨウ素摂取量についての全国的な調査は現在に至るまでおこなわれていないが、2002 年に著者
らは甲状腺容積の国際基準を作成する WHO/ICCIDDのプロジェクトに協力し、共同で超音波断層装置によヨウ素栄養と日本の特異性

139

図 11 1930 年代の日本で甲状腺腫の認められる地域

McClendon[32] によるる甲状腺容積と尿中ヨウ素濃度の調査を東京（654名）と北海道の旭川（310 名）、中標津（280 名）においておこなった〔190-192〕。学童の随時尿中のヨウ素の中間値は東京 281.6μg/L、旭川 288μg/L で
ほ と ん ど 同 じ 値 で あ り、WHO の ヨ ウ 素 欠 乏 症 の診断基準（表４）ではヨウ素摂取量は "more thanadequate"、 ヨ ウ 素 栄 養 状 態 は "optimal, but may
pose a slight risk of more than adequate intake
in the overall population" と評価される。このことは日本人がヨウ素過剰摂取による甲状腺機能障害の危険があることを意味するものではなく、後述する
成人、妊産婦のヨウ素摂取状況は世界と比較してもさほど過剰とは考えられない。しかし北海道の中標
津では尿中ヨウ素濃度の中間値は 728μg/L と東京、旭川の学童より非常に高く、甲状腺容積も大きかっ
た〔191〕。また 2000 年の長崎（7-14 歳、250 名）での調査では尿中ヨウ素濃度の中間値は 362.9μg/L
であり〔193〕、国内にヨウ素摂取量の過剰な地域が存在することが示唆された。
13.2. 成人の尿中ヨウ素濃度についての報告
１９８０年代までの文献的考察によれば、尿中ヨウ素濃度値についての報告からヨウ素摂取量は１日
平均 1-4mg と推定されている〔194〕。１９９０年
代の大規模な疫学的調査では、今野らは北海道の札幌市（4110 名）と５つの沿岸部（1072 名）において健康成人を対象にヨウ素摂取量と甲状腺機能異常の頻度との関係を検討した。両地域の尿中ヨウ素濃度の平均値には差がないが（24.9 vs. 26.9µmol/L）、
沿岸部の方が上限値を越える尿中ヨウ素濃度を示す
例の頻度が高かった。また上限値を越える尿中ヨウ素濃度を示す例の頻度と甲状腺自己抗体陰性の甲状腺機能低下症の頻度との間に相関を認めた〔195〕。
また同じ研究者は札幌市で甲状腺自己抗体陰性の
3,752 名の健康人において血清 TSH と尿中ヨウ素濃度を測定した。尿中ヨウ素濃度の平均値は 27.1
µmol/L（3.4mg/L）で、カットオフ値を 70µmol/L として対象例を２群に分けて血清 TSH 値を比較したところ、尿中ヨウ素濃度の高い群の血清 TSH 濃度は低い群よりも高かった（1.45 vs. 1.14 mU/L）〔196〕。
Nagata らは少数例ではあるが、沖縄 (150 例 )、山形 (20 例 )、神戸 (54 例 )、長野 (80 例 ) において早朝尿中のヨウ素濃度を測定し、平均値はそれぞれ
1,480、1,620、1,200、810μg/L で あ り、 地 域 差 があることを認めた〔197〕。１９９０年代の成人についての報告は近年の報告と比較して尿中ヨウ素濃度が数倍高く、その理由は不明である。実際に食事から大量のヨウ素を摂取していた可能性もあるが、調査時あるいはヨウ素濃度測定時の要因も関与しているものと推定される。例えば尿検体採取時のヨウ素汚染の可能性、ヨウ素測定法の違い（１９９０年代の研究は選択電極法を用いていることが多い）などである。
近年の報告では馬場らは定期健康診断時に神戸大

140

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学の 18-22 歳の学生 3,350 名（男性 1,731 名、女性 1,624 名）の随時尿中ヨウ素濃度を著者らと同じ APDM 法で測定した。中間値は 241.0µg/L であり、男性は 262µg、女性は 225µg で差がなかった。
また尿中ヨウ素濃度が 100μg/L 未満は 9%、1mg/
L 以 上 は 12% で あ っ た〔198〕。 著 者 ら は 2010
年に横浜市で健康診断センターに訪れた成人男女
325 名（ 男 女 比 1:0.7、 平 均 年 齢 47.8 歳 ） の 随 時
尿中ヨウ素濃度を同じ方法で測定した。中間値は213.0µg/L（167.5µg/gCr） で 馬 場 ら の 報 告 よ り やや低い値であった（表１０）。中間値に男女差はな
く、100µg/L 未 満 は 14.8%、1mg/L 以 上 は 13.8%、
また従来から報告されているように年齢とともに尿中ヨウ素排泄量が増加していくことが認められた〔199〕。
13.3. 妊産婦の尿中ヨウ素濃度についての報告
妊産婦についての尿中ヨウ素濃度の報告は近年まで日本ではほとんどなかった。Orito らは 2005-6

年に神戸で 514 例の妊婦（平均 30.9 歳）において妊娠初期（平均 10.5 週）に尿中ヨウ素濃度を測定し、中間値は 328µg/L であった〔200〕。著者らは 2005-7
年に千葉県船橋市で 934 例の妊産婦（平均 31 歳）において、妊娠、産褥期まで経時的に尿中ヨウ素濃度を測定した。妊娠初期（平均 9.3 週）の尿中ヨウ素濃度の中間値は 221µg/L で神戸の妊婦より明らかに低値であった。妊婦 683 例（妊娠週数は平均 30.9 週）の尿中ヨウ素濃度の平均値は 219µg/L、授乳婦 532 例（産後日数は平均 34 日）では 135.0µg/L であった〔201202〕。また 2010-12 年に横浜市で 149 名の妊婦を対象にした調査では、妊娠週数は平均 32.5 週の尿中ヨウ素濃度の平均値は 164µg/L、授乳婦 140 例（産後日数は平均 30 日）では 116µg/L であった（表１０）〔203〕。これらの結果から WHO の基準（表 5）では千葉、横浜の妊婦、授乳婦ではヨウ素摂取量は適量であるが、神戸の妊婦は適量以上であると判定される。

ヨウ素栄養と日本の特異性

13.4. 尿中ヨウ素濃度以外の方法による日本人のヨウ素摂取量生体指標以外の食事調査法によるヨウ素摂取量の報告はほとんどなく、著者らの FFQ 法〔202204〕と塚田らによる秤量調査法のみである〔205〕。
著者らはヨウ素に特化した FFQ を開発し、再現性と妥当性を検証して実際に応用した。食品リス
トにはヨウ素含有量について文献的データのある
食物のうち、１食分に含まれるヨウ素量が比較的多く、入手が容易で一般的に広く摂取されている食品を選択した。海藻類を原料とする加工食品が１４種類、だし・調味料などが８種類、魚介類が５種類、その他の食品が５種類である。2005 年
より千葉県船橋市、神奈川県横浜市において、成人、妊産婦、小児（中学生）を対象に FFQ 法と尿中ヨウ素濃度測定によりヨウ素摂取量を調査した（表１１）。「日本食品標準成分表 2010」が公表された 2010 年以前の調査結果はこの表に記載されたヨウ素含有量を用いて再計算した。1 日ヨウ素摂取量の中間値は成人では 1.1mg、非妊婦人
は 1.4mg、中学生は 0.96mg であった。妊婦、褥婦ではヨウ素摂取量は地域差が認められ、千葉県
ではそれぞれ 1.26mg と 1.53mg に対して神奈川県では 0.73mg と 0.63mg で千葉県より低かった。
またヨウ素摂取源は海藻類 80.6%、魚介類 5.9%、
加工食品類 13.5% であった〔204〕。
塚田らは 1997-2005 年に大学３年生（21 歳）
760 名（男女比 1:7）において 2 日間の秤量記録法によりヨウ素摂取量を測定した。ヨウ素摂取
源は 87.8% が藻類からで、１日ヨウ素摂取量の平均値は 638µg、中間値は 339µg であった。日
本人の食事摂取基準 2010 によるヨウ素の推奨量（130µg）未満は 30.8%、耐容上限量（2.2mg）以上のものは 5.3% であった〔205〕。秤量記録法は
栄養調査の golden standard とされているが、調査日前短期間のヨウ素摂取量を評価するものであり、一方 FFQ 法は長期間の平均摂取量を反映するので、両者の数値は必ずしも一致しない。また
いずれの方法も食品のヨウ素含有量の精度に大きく依存する。
13.5. 尿中ヨウ素濃度から推測したヨウ素摂取量と FFQ 法によるヨウ素摂取量
食物から摂取したヨウ素の 90% が尿中に排泄されると仮定して単純に計算すると、特異なヨウ素代謝を示す妊産婦以外の１８歳以上の成人では１日ヨウ素摂取量は約 230-270µg と推測される。しかし FFQ 法による１日ヨウ素摂取量は中間値が1141µg であり、両者に大きな乖離が認められた。

141

この理由は明らかではないが、いくつかの要因が考えられる。一般に FFQ 法によるヨウ素摂取値は随時尿中ヨウ素濃度から推測した尿中排泄量より高い傾向があること〔137, 183〕、FFQ 法はヨウ素の平均的摂取量を表すが、尿中ヨウ素濃度は直近の食事内容を反映すること、微量栄養素に特有な食事摂取量の変動要因、
尿中ヨウ素濃度の個人間変動、さらに食品のヨウ素含有量の精度の問題などが考えられる。現在、変動要因の研究、食品ヨウ素含有量の測定、調理による食品ヨ
ウ素含有量の変化の研究などをおこない、FFQ の内容の検討および改訂を予定している。
13.6. 尿中ヨウ素濃度と実際のヨウ素摂取量との関連
理論的には１日のヨウ素摂取量は尿中ヨウ素濃度から次の仮定のもとに以下の式で推測できる。1) 7-15 歳の 24 時間尿量の中間値はおおよそ 0.9m/hr/kg〔206〕、
2) 成人の 24 時間尿量はおおよそ 1.5L〔207〕、3) ヨ
ウ素の平均生体利用率（Bioavailability）は 92%〔51〕とすると、１日ヨウ素摂取量 = 尿中ヨウ素濃度 (µg/L)
÷ 0.92 × (0.0009L/h/kg × 24h/d) × 体 重 (kg) で 表
され、簡易式としては１日ヨウ素摂取量＝尿中ヨウ素濃度 (µg/L) × 0.0235 ×体重 (kg) を用いることもできるとされる。〔172〕しかし、この計算式が日本人にもあてはまるかどうかの検証はされていない。
13.7. 栄養調査法以外の方法による日本人のヨウ素摂取量
ヨウ素を多く含んだ食品の消費量からヨウ素摂取量を 推 測 す る 試 み も あ る。 日 本 人 の 食 品 か ら の ヨ ウ 素
摂取源はほとんどが海藻類であるので、Nagataki は2006 年の総務省家計調査と日本昆布協会によるこんぶ
消費量の両者から日本人の海藻からのヨウ素摂取量を１日平均 1.2mg と推定している〔208〕。総務省は都
道府県庁所在市および、それ以外の政令指定都市に居住する全国約 9000 世帯を対象に毎月、家計調査をおこなっている。そこで平成 22-24 年の家計調査から試算をおこなった。「こんぶ」、「こんぶつくだ煮」、「わかめ」の１世帯あたりの年間購入量の平均値はそれぞれ358g、646g、913g である。平成 22 年の一世帯当りの平均人員は 2.46 であるので、１日１人あたりの購入量に換算すると、それぞれ 0.40g、0.72g、1.02g であり、合算すると 2.14g となる〔209〕。「日本食品標準成分
表 2010」にあるヨウ素含有量を用いると（わかめは乾燥わかめ２点の平均とする）、「こんぶ」、「こんぶつくだ煮」、「わかめ」からの１日ヨウ素摂取量はそれぞれ、
906.7µg、79.2µg、530.4µg、合計約 1.5mg と計算され、Nagataki の推測値よりはやや高い値となった。
厚生労働省の国民・健康栄養調査では過去９年間の藻類の摂取量（１日１人あたりの平均値）は、14.3 か142

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ら 10.0g（ 平 均 11.8g） で、 や や 減 少 傾 向 に あ る〔176〕。「日本食品標準成分表 2010」には１８種類の藻類についてヨウ素含有量が収載されているが、値の範囲は trace から 2.4mg/g に及び、中間値は17.5µg/g である。この中間値を用いると藻類からのヨウ素摂取量は１日 206.5µg と計算され、総務
省家計調査からの値と大きくかけ離れている。このように藻類消費量からのヨウ素摂取量の試算方法は誤差が大きく、また調理によるヨウ素の喪失分を考慮すると、これらの値はおおまかな目安と見なすべきであろう。
最近、Zava らは日本人のヨウ素摂取量について
1965 年以後の報告をもとに食事調査、尿中ヨウ素
濃度測定、海藻類のヨウ素含有量、海藻類の消費量から、文献的考察をおこない、ヨウ素摂取量を 1 日
平均 1-3mg と推定している〔210〕。
13.8. ヨウ素摂取量の地域差
ヨウ素摂取量は一つの国の中でも地域差が見られることは稀ではないが、日本ではヨウ素含有量の最も多いこんぶの関与が推測される。こんぶは縄文時
代から塩分補給源として重宝されていた。日本の昆布の約 95％は北海道全域で、そのほかは東北の三陸海岸沿いで採れる。７～８世紀頃から、こんぶが北海道から日本列島の南へ「こんぶの道」（Konbu
Road）という航路によって琉球まで広がっていった歴史的経過とその地域の食文化によって地域差が生じたものと考えられる〔Nagataki 2008〕。西廻り航路の発展とともに、コンブは次第に全国に広まり、各地でさまざまな形に利用されるようになる。
それぞれの地域の食べ方は、その地域の最初のコン
ブの種類と食べ方を踏襲し、今も基本的にはその伝統が続いている〔211〕13.9. 日本にヨウ素欠乏症は存在し得るのか
著者の知る限り、日本では集団としてのヨウ素欠乏症の報告はない。しかし、長期に完全経腸栄養法（total enteral nutrition,TEN）をおこなった場合、特に重症心身障害者（児）において、甲状腺機能低下症がおこることが報告されている〔212214〕。市販経管栄養剤のみを使用している重度の障害児 17 名のうち 2 名（4 歳と 9 歳）に甲状腺機能低下を認め、推定ヨウ素摂取量は１日 18-27µgと著しく低かった〔212〕。また４歳の脳性麻痺の
女児に経腸栄養開始後約９ヶ月で甲状腺腫を認めた。TSH 高値、FT4 値の低下と尿中ヨウ素濃度が28µg/L であり、甲状腺ホルモン補充と育児用粉乳を使用して治癒した〔213〕。３年間以上（3-16 年）
TEN をおこなった重度の運動知的障害の７例 (2-41

歳 ) において甲状腺機能低下症を認めた。ヨウ素摂
取量は１日 20µg 以下と計算され、尿中ヨウ素濃度は25-58µg/L 以下であり、治療として 1 日 1-2g のこんぶ粉末（200-400µg のヨウ素を含む）を投与し、数ヶ月後に血清 TSH、FT4、尿中ヨウ素濃度値は改善した〔214〕。
経腸栄養療法に使用される経腸栄養剤は医薬品扱い（経腸栄養剤）と食品扱い（濃厚流動食）されるものの２種類がある。現在、医薬品経腸栄養剤は８
種 類、11 点 が 販 売 さ れ て い る が、 ヨ ウ 素 が 添 加 さ
れているのはエレンタール（ヨウ化カリウム：24.5µg/100g）、 エ レ ン タ ー ル P 乳 幼 児 用（ ヨ ウ 化 カ リ
ウム：41 µg/100g）、ヘパン ED（ヨウ化カリウム：
33µg/80g）、 ア ミ ノ レ バ ン EN（ ヨ ウ 化 カ リ ウ ム：
12.5µg/50g）の４点である。食品は 100 種類以上販売されており、無差別に主要な５社３３製品のヨウ素含有量を調べると、ヨウ素を含まないのは５点、ヨウ素を含むのは２８点で、その含有量は 10-56µg/100g（ml）と様々であった。TEN を長期におこなう場合は使用する経腸栄養剤によってはヨウ素不足となる可能性がある。
長期間の極度の偏食によってヨウ素欠乏による甲状腺機能低下症をきたした 11 歳の自閉症スペクトラム児が報告されている〔215〕。この症例は２歳ころから白米とイオン飲料のみ摂取しており、８歳頃から成長率の低下があったが甲状腺機能は正常で、11 歳時に倦怠感を主訴として精査し、ヨウ素摂取率の上昇、24時間尿中ヨウ素値の低下（21µg 以下）を示す甲状腺機能低下症を認めた。ヨウ素の補充とその後の昆布茶の摂取により、甲状腺機能は正常化し、成長率も改善した。
日本人のヨウ素の主要な摂取源は８割以上が藻類であり〔204-205〕、大学生 760 名を対象にした塚田らの調査では藻類を摂取していない 190 名（全体の25％）の１日ヨウ素摂取量の平均値は 72.7µg、中間値は 68.1µg で、うち 183 名（96.3％）は日本人のヨウ素摂取の推奨量（130µg）未満であった〔205〕。藻類を長期にわたり日常的に摂取しない場合はヨウ素欠乏が起こりえると考えられる。またヨウ素欠乏の可能性のある対象（群）には上記のような病態の他に、菜食主義者、完全人工栄養児、低出生体重児（未熟児）などが含まれる。
13.10. 日本人のヨウ素代謝は特異的なのか
日本人のヨウ素摂取量は韓国など一部の国を除いて、他の国での平均的摂取量よりは多いことは確実である。しかし多量のヨウ素負荷に対して特異的な適応機構が存在するのかは不明であり、他の人種との比較をおこなった研究は存在しない。

ヨウ素栄養と日本の特異性

さまざまな量のヨウ素を経口的に健常成人に投与して甲状腺機能の変化を観察する研究は多数報告されている。日本人についての主なものは
古 く は 1958 年 の 飯 野 ら、1968 年 Nagataki ら、
1976 年 Ikeda ら、1993 年 Namba ら、2003 年
Takamura ら、2008 年 Miyai らによる研究である〔216-221〕。このうち３編〔216,220,221〕はこんぶを投与している。これらの研究結果からは日本人に特異的なヨウ素に対する甲状腺機能の変化があるかどうかについての判断は困難である。
おわりにヨウ素の生物学的作用は充分に解明されておらず、甲状腺以外の他の臓器、組織での作用、腫瘍（乳がん、前立腺がん、甲状腺がんなど）との関連など解明すべき問題が多い。医学においてヨウ素は
そのフォーカスが欠乏と過剰の間を揺れ動いており、ヨウ素の持つ生物学的な作用を包括的に見直す必要がある。最近、ヨウ素の抗腫瘍作用を利用するため、少なくとも１日 3mg のヨウ素を摂取すべきであると主張するものもいる〔21〕。
日 本 は 甲 状 腺 に つ い て は 橋 本 病（Hashimoto's
thyroiditis）の発見者である橋本策博士の 1912
年の先験的な業績〔222〕に代表されるような多くの研究成果を公表し、世界の甲状腺学に多大な貢献をおこなってきた。しかし甲状腺と密接な関係を持つヨウ素についての医学的研究（特に疫学、栄養・代謝学の領域）の報告は少ない。ヨウ素欠乏症の存在しない世界でも稀な国であることからヨウ素についての研究の優先性、必要性が少なかったためとも考えられる。そのため日本人のヨウ素摂取量のような基礎的資料も存在しない。
ヨウ素については生物学的、医学的にも未知の点が多く、ヨウ素充足国である日本の研究成果は世界に貢献する貴重なものであり、今後ヨウ素についての医学的研究が進展することを望むものである。
本稿の一部は第２４回日本微量元素学会教育講演（平成２５年６月、大阪市）において発表した。
発表の機会を与えて下さった関西大学化学生命工学部部長、吉田宗弘教授に深謝いたします。ヨウ素の生成、循環、生産については学習院大学理学部化学科教授、村松康行先生から貴重なご教示を頂き、感謝いたします。
本総説に引用した著者の研究は入江實東邦大学
名誉教授、紫芝良昌虎の門病院分院前院長、元日立化成工業大橋俊則氏ほかの多くの方々の協力と公益財団法人成長科学協会の助成を得ておこなわ143れたもので、ここに謝意を表します。

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