厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患等実用化研究事業（免疫アレルギー疾患等実用化等研究事業 免疫アレルギー疾患実用化研究分野）））
分担研究報告書
研究課題：危険因子を同定する検診制度導入によるリウマチ制圧プロジェクト（神戸地区）
研究分担者

松原 司

松原メイフラワー病院 院長

研究協力者

舟橋 恵子

松原メイフラワー病院 臨床研究部 部長

研究要旨： 未診断関節リウマチ患者の拾い上げを目的に健康患者における抗体スクリーニ
ング測定を行った。兵庫県地区担当として、「関節リウマチではないかと不安におもっている方へ」と題した広告ポスターを作成し、近隣地域への新聞の折り込みを通じて広く協力者を募った。結果、１７名の協力者に対して測定を実施し、抗CCP抗体陽性3名、RF高値陽性3名、すべて陰性13名の結果を得た。陽性者のうち3名について現在フォロー中である。

Ａ．研究目的する松原メイフラワー病院

倫理委員会にて審

抗 CCP 抗体スクリーニング陽性者のフォローア議を行い決定した。当該研究においては 2013 年 8ップによって、数年以内関節リウマチを発症する

月 14 日に開催された倫理委員会にて研究計画

リスクの高い個々の患者を同定し、患者指導及び書・同意説明文書・症例報告書などの資料をもと適宜の外来診療により発症早期からの治療介入に実施可否の審議が行われ、承認された。その後による治療反応性の改善、および医療費の削減が2013 年 11 月 13 日開催倫理委員会で被験者募集に可能性であるか検討した。

関する審議、2014 年 1 月 15 日開催倫理委員会にて同意説明文書の変更に関する審議が行われ、承Ｂ．研究方法認を得た。

健常人ボランティアを募集するため、昨年同様広告ポスターを用いて広範囲に広報を行った。広報の範囲として、院内をはじめ加東市、小野市、加西市、西脇市を対象に新聞折り込みを実施した。
協力の申し出があったボランティアに対して、本研究への協力同意取得後、RF、抗 CCP 抗体の測定を行った。抗 CCP 抗体陽性者に対しては、専門家医による診察後、Non-RA, Pre-RA,新規 RA のいずれか判定した。Non-RA, Pre-RA はそれぞれ 6ヶ月、3 か月ごとのフォローとし、新規 RA は治療開始とした。
（右記研究フローチャートを参照）
Ｃ．研究結果
（倫理面への配慮）
臨床研究の可否に関しては当院が独自に設置

今年度も新聞折り込み広告による被験者募集を実施した。2014年11月17日に加東市・小野市・加西市・西脇市を対象に約56,000枚を配布した。広の確定診断を受けた症例が見られたことから、本告をみて当院に来院し、協力の申し出があった17研究に組み入れられた患者 3 名について研究終了

名に対し、本研究への協力同意取得後、抗CCP抗後もフォローを実施していくことは重要と考え体の測定を行った。RF高値陽性者は3名、抗CCP抗られる。

体陽性3名で、13名は対象外であった。陽性者3名については別紙のとおり、グループ２に2名、グＥ．結論

ループ5に1名登録し、フォロー中である。なお1症状が出現する以前に抗 CCP 抗体を測定し陽性名については来院がないため、フォロー中止とな者に対して継続的なフォローを実施することは、った。(表１参照)

発症早期から確実な治療を行うために重要であ

また当該研究に関して補足する資料を得るため、る。企業検診や住民健診に抗 CCP 抗体の測定をい平成26年3月から平成27年2月（現時点）の期間中れ、陽性者のフォローを専門機関が実施する体制

当院で診断を目的に抗CCP抗体を測定した患者にを整えることが関節リウマチの制圧にとって重ついて調査を行った。その結果抗CCP抗体を測定要と考えられる。

した患者357名中、抗CCP抗体陽性者は81名であったが、他施設などですでに診断されていた患者を除いた39名が当院で新たに関節リウマチと診断された。また1名は確定診断に至らずフォローとなっていた（この方に対して研究への同意説明は行われていない）。また今回新たに診断された人の中には、問診にて2010年の健康診断にて抗CCP抗体が陽性であることを指摘されて当院を継続受診していた患者があり、4年目に確定診断に至った症例があった。(表２参照)
Ｄ．考察
当初地域の住民健診にて RF を測定することを計画していたが、地域の医師会の理解が得られず実施できなかったため、新聞広告にて被験者募集を行ったが、健康に不安を持つ健常人の測定では意外に高い割合で陽性者がいることが判明した。
また積極的な治療を実施するために、当院では抗CCP 抗体の測定を必須として行っており、すでに確定診断を受けている人を除けば、測定者全体の約 12％が確定診断に至ったことが判明した。また
今回これらの調査の中で抗 CCP 抗体陽性の指摘を受けてから 4 年目にして確定診断を受けた患者や回帰性リウマチと思われる患者が関節リウマチ

F．研究発表1. 論文発表なし
2. 学会発表なし
G．知的財産権の出願・登録状況
1. 特許取得なし
2. 実用新案登録なし
3.その他なし

表１．健診者結果報告 2014 年度
口頭同意日

ＲＦ(U/ml)

1 mm008

2014/3/18

20.7 陰性のため対象外2 mm009

2014/4/14297

989.6 グループ２に登録

3 mm010

2014/11/18

721.1 グループ５に登録

4 mm011

2014/11/18

00.7 陰性のため対象外

5 mm012

2014/11/19

01 陰性のため対象外

6 mm0132014/11/19

30.5 陰性のため対象外

7 mm0142014/11/19

00.5 陰性のため対象外

8 mm015

2014/11/17

10.5 陰性のため対象外

9 mm016

2014/11/21

20.5 陰性のため対象外

10 mm017

2014/11/25

70.5 陰性のため対象外

11 mm018

2014/11/25

00.5 陰性のため対象外

12 mm019

2014/11/26

00.5 陰性のため対象外

13 mm020

2014/11/28

10.5 陰性のため対象外

14 mm021

2014/12/23

00.5 陰性のため対象外

15 mm022

2014/12/2400.5 陰性のため対象外

16 mm039

2014/11/26

04.6 グループ２に登録

17 mm040

2014/6/23

2180.4 グループ３に登録*

番号

識別コード

抗ＣＣＰ抗体(U/ml)

備考*以前より抗ＣＣＰ抗体陽性であったが、主治医より関節リウマチに診断できないということで同意取得したが、以後来院せず追跡不可となった。

表２ H26 年度院内初診患者測定結果
年月

抗 CCP 抗体

抗ＣＣＰ抗体抗ＣＣＰ抗体

初診ＲＡ

測定数

陰性者数

陽性者数

診断数

備考

2014 年 3 月

3023722014 年 4 月

3024632014 年 5 月

35251042014 年 6 月

362793 1 名診断つかず

2014 年 7 月

40301072014 年 8 月

3933632014 年 9 月

39291042014 年 10 月

1815312014 年 11 月

2015532014 年 12 月

2723412015 年 1 月

261975 回帰性 RA の移行例と思われる症例有2015 年 2 月

171343

total3572768139

2010/11/19 に ACPA(+)であったが、この時RA と診断された症例有