ImmunoTox Letter

日本免疫毒性学会：The Japanese Society of Immunotoxicology Vol. 14 No. 1（通巻27号）2009
aa

目

次 aa

第16回日本免疫毒性学会学術大会(予告２) …… 1
旭川医科大学 吉田 貴彦

主催：日本免疫毒性学会

共催： 日本産業衛生学会アレルギー・免疫毒性研
究会、日本薬学会、日本トキシコロジー学会、日本衛生学会

環境化学物質によるアレルギーの増悪と評価系の開発……………………………………… 2
独立行政法人国立環境研究所 高野 裕久
家庭用品による健康被害：
アレルギー性接触皮膚炎の原因解明とその後 … 4
国立医薬品食品衛生研究所・療品部 鹿庭 正昭
抗体医薬の免疫原性評価に関する最近の動向 … 9
田辺三菱製薬株式会社

研究本部

協

賛：日本毒性病理学会

演題登録及び： 学術大会ホームページ(http://www.asahika
参加登録
wa-med.ac.jp/dept/mc/healthy/jsit16/)をご参照下さい。
年 会 長：吉田貴彦 (旭川医科大学健康科学講座)
実行委員会：伊藤俊弘、中木良彦、小島弘幸、大槻剛己
問 合 先：第16回日本免疫毒性学会学術大会事務局〒078-8510 北海道旭川市緑が丘東

安全性研究所

２条１丁目１−１

筒井 尚久

旭川医科大学健康科学講座内

シリーズ「免疫毒性研究の若い力」6
糖鎖の構造と免疫化学的活性 ……………… 11
国立医薬品食品衛生研究所 代謝生化学部 酒井 信夫

年会長：吉田 貴彦
事務局：伊藤 俊弘
Tel：0166-68-2402

第48回SOTにシンポジウムチェアパーソンとして参加して………………………………… 13
独立行政法人国立環境研究所 野原 恵子
English pages ………………………………… 15

第16回日本免疫毒性学会学術大会(JSIT2009) (予告2)

FAX：0166-68-2409
E-mail：jsit16@asahikawa-med.ac.jp
演題募集期間：平成21年4月21日(火) 〜 6月25日(木)(延長後)
参 加 費：一般会員

事前登録6,000円(当日8,000円)

学生会員

事前登録3,000円(当日5,000円)

非会員

事前登録8,000円(当日10,000円)

懇親会(大会第1日終了後、旭川グランドホテル)：
事前登録懇親会費6,000円(当日8,000円)

事前登録締切日：7月24日(金)日本免疫毒性学会事務局からのメールや、演題募
集のご案内等でもお知らせしておりますが、下記のよプログラム(予定)

うに、8月27日(木)および28日(金)の両日に「第16回日本
免疫毒性学会学術大会」を旭川にて開催いたしますの■ 8月27日(木) (第１日目)

で、奮ってのご参加及び演題の応募を頂きたくお願い
申し上げます。
なお、本学術大会の詳細につきましては、専用のホームページ( http://www.asahikawa-med.ac.jp/dept/mc/healthy/jsit16/)をご参照下さい。
会期：平成21年8月27日(木)、28日(金)会

場： 旭川市民文化会館 (旭川市７条通９丁目
Tel：0166-25-7331、Fax：0166-22-3526)

9:00

受付開始

9:20

開会挨拶

9:30-18:00

ポスター発表9:25-10:55

一般演題

11:00-12:00

特別講演 I
Does immunomodulation early in life
increase disease risk in children andbeyond?
Dori R. Germolec(NIEHS, NIHアメリカ国立環境科学研究所)

学術大会テーマ：「子どもと免疫」

─ 1 ─

ImmunoTox Letter
環境化学物質によるアレルギーの増悪と評価系の開発■ 8月27日(木) (第１日目)(つづき)12:15-13:00

高野裕久、柳澤利枝、
小池英子、井上健一郎

ランチョンセミナー(ハンティンドン ライフサイエンス)

13:00-13:30

総会 (兼13:30-14:15

一般演題

14:20-16:10

シンポジウム 「子どもと免疫」
石川昌(東京大学大学院)

森

千里(千葉大学大学院)

Judith T. Zelikoff (ニューヨーク大学)
16:15-18:00

一般演題

18:30-20:30

懇親会(旭川グランドホテル)

国立環境研究所

環境健康研究領域)

要旨
近年のアレルギー疾患の急速な増加には遺伝要因よりも環境要因の変化が重要と考えられている。また、居住環境、衛生環境、食環境、水・土壌・大気環境等、多くの環境の変化に化学物質の増加という背景がある。我々は、環境化学物質が実験的に種々のアレルギー疾患を増悪しうることを明らかにしてきた。たとえば、粒子と多数の化学物質の集合体であるディーゼル排気微粒子はア■8月28日(金) (第2日目)

レルギー性気管支喘息を増悪する。この増悪には化学物

9:00

受付開始

9:10-10:55

一般演題

9:00-14:00

ポスター発表11:00-12:00

特別講演 II

質成分が重要である。また、プラスチックの可塑剤として汎用されているフタル酸ジエチルヘキシルは、アトピー性皮膚炎を増悪する。アレルギー疾患を制圧するために「動物園の役割」 小菅 正夫(旭川市旭山動物園名誉園長)
12:15-13:00(独立行政法人

評議委員会)

ランチョンセミナー(チャールス リバー ラボラトリーズ)

13:00-13:55

ポスター討論14:00-15:30

一般演題

15:35-17:15

試験法ワークショップ

1. KLH-TDARの標準化を議論する
筒井 尚久(田辺三菱製薬)
河井 良太(第一三共)
3. 検討事例2

森 香奈子(武田薬品工業)

4. 検討事例3

小松 弘幸(スギ生物化学研究所)

5. 検討事例4

はじめに花粉症、気管支喘息、アトピー性皮膚炎などのアレル類の健康や社会経済に多大な損失をもたらしているため、−KLHを用いる抗体産生応答試験(TDAR)−」2. 検討事例1

迅速な影響評価系の確立を目指している。

ギー疾患が若年者、先進国、都市部を中心に激増し、人「免疫毒性試験法の標準化

にあたっては、環境化学物質対策も考慮すべきと考えられ、簡易・

原田 英樹(三菱化学メディエンス)17:15-17:20

年会賞等受賞式

17:20-17:25

閉会挨拶

この増加・増悪要因を解明し、適切な対策を講ずることが急務である。
一般に、疾患の発現、増加、増悪をもたらす二大要因として、遺伝因子と環境因子が列挙される。近年急速に増加した疾患の急増要因を考えると、我々の遺伝子が急速にかつ多くの人々に共通して変異をきたすということは考えにくい。一方、われわれを取り巻く環境に関しては、それが急速に、かつ、大きく変化している。そのため、アレルギー疾患の急増原因としては、遺伝因子の変化より環境因子の急変が重要であると一般に考えられている。
そして、アレルギー疾患の急増に関わりうる環境因子としては、以下のようなものが挙げられている。

(1) 居住環境の変化
近年、居住環境は密閉化されてきている。空調の使用
により室温が定常化され、ダニの繁殖に適した温度条件
も経年的に生じやすくなっている。これらの諸条件によりダニに関連するアレルゲンが増加し、アレルギー疾患が増加しているという考えもある。一方、木材、建材の防腐や防虫を企図した種々の化学物質の使用や、壁紙、
─ 2 ─

Vol. 14 No. 1 (2009)
塗料、接着剤、パーティクルボード等インテリア製品や環境汚染)がアレルギー疾患の増加、増悪に関与するとい

一般家電製品、各種事務設備・機器にも多くの化学物質う考え方やその論拠も多い。たとえば、疫学的にも、浮が使用されるようになり、これらの環境化学物質への曝

遊粒子状物質による大気汚染が気管支喘息やアレルギー

露機会の増加も危惧されている。

症状の増悪と正相関を示すという報告は多い。われわれ
は、都市における浮遊粒子状物質の代表であるディーゼ
ル排気微粒子(diesel exhaust particles: DEP) やディーゼ(2) 食環境の変化
食生活の多様化が進んできたが、新たな食材に含まれル排気 (diesel exhaust: DE)がアレルギー性気管支喘息をる成分は新たなアレルゲンとなる可能性を否定できない。

増悪させることをこれまでに明らかにしてきた (1)。
「DEP

一方、食生活の欧米化もアレルギー疾患増加の一因と考は、粒子と莫大な数の化学物質の集合体である。
」といえられている。そして、もう一つの変化として、食物やうことも可能であるため、DEPのアレルギー増悪成分にその容器に対する添加物(化学物質)の使用が挙げられる。

つき、環境化学物質に注目して検討を進めると、アレル

防腐剤、抗酸化剤、着色剤等様々な化学物質が食品に使

ギー性気管支喘息を増悪させるDEPの主たる構成成分は、用されている。さらに、食品原材料の効率的な生育・飼DEPに含まれる脂溶性化学物質(群)であり、抽出後の残渣

育のために、植物に対する農薬や除草剤、動物に対する粒子と脂溶性化学物質が共存することによりアレルギー

抗生物質やホルモン製剤も使用される場合が指摘されて性炎症は相乗的に増悪することが明らかになった (2)。

いる。また、利便性や経済性のためにディスポーザブル

次に、我々は、全身的に摂取される環境化学物質が、の食器や容器がしばしば使用されるが、この原材料であ

若年者を中心に激増しているアトピー性皮膚炎に及ぼするプラスチックやビニールを形成するためには可塑剤と影響に注目した。ここでは、プラスチックの可塑剤とししていくつかの化学物質が使用されており、この溶出にて汎用され、ヒト臍帯でも検出されているフタル酸ジエ

よる曝露も我々は受ける可能性がある。

チルヘキシルの例を示す(3)。ダニアレルゲンをアトピー
体質を有するマウスの耳介皮内に投与することにより誘導した皮膚炎モデルに対し、フタル酸ジエチルヘキシル(3) 衛生環境の変化
寄生虫疾患や細菌感染症の減少もアレルギー疾患増加(0.8、4、20、100 μg/day)を全身投与したところ、皮膚の一因と考えられているが、結論は出ていない。そして、炎の重症度は、フタル酸ジエチルヘキシルの低用量曝露

もう一つの重要な変容は、抗生物質、抗菌性化学物質等(4もしくは20 μg/day)で増悪した(図１)。逆に、高用量曝の化学物質の使用であろう。われわれは抗菌的化学物質

露では増悪影響は目立たなくなった。肉眼所見は好酸球の浸潤や肥満細胞の脱顆粒と程度と並行していた(図２)。

の曝露を生活の中で受けている可能性がある。

このような量−反応関係(inverted U shape)は環境ホルモン作用でもしばしば観察される現象であることから、フ(4) 水・大気・土壌環境の変化
水・大気・土壌環境等狭義の環境因子の変化(いわゆる図1.フタル酸ジエチルヘキシル曝露によるアトピー性皮膚炎症状の変化

タル酸ジエチルヘキシルのアレルギー増悪作用は環境ホ

図2. 炎症局所(耳介組織)における炎症細胞数の変化(A);好酸球数、(B);肥満細胞(脱顆粒の程度によってレベル分け)─ 3 ─

ImmunoTox Letter
ルモン作用と類似したメカニズムを介している可能性が参考文献示唆された。また、フタル酸ジエチルヘキシルによるア(1) Takano H, Yoshikawa T, Ichinose T, Miyabara Y,

レルギー性炎症の増悪に関わるメカニズムとして、IL-５

Imaoka K, Sagai M: Diesel exhaust particles enhanceやeotaxin等の皮膚における発現が重要と考えられた。な

antigen-induced airway inflammation and local cytokine

お、本実験でアトピー性皮膚炎を増悪させたフタル酸ジ

expression in mice. Am J Respir Crit Care Med 156: 36-42,

エチルヘキシルの曝露量は、肝臓に病理学的変化をもた

1997

らす量に比較し、かなり少ない量であるということは特(2) Yanagisawa R, Takano H, Inoue K, Sakurai M, Ichinose

筆すべき知見といえる。我々は、このアトピー性皮膚炎

T, Sadakane

モデルを用いて、種々の環境化学物質のアレルギー増悪

Hayakawa K: Components of diesel exhaust particles

影響を評価しつつある。

differentially affect Th1/Th2 response in a murine model

一方、環境化学物質は莫大な数に上り、かつ、日々増

K, Yoshino S, Yamaki K, Yoshikawa T,of allergic airway inflammation. Clin Exp Allergy 36:

加しているため、これらのアレルギー増悪作用を簡易か

386-395, 2006

つ迅速に評価することが重要である。アトピー性皮膚炎(3) Takano H, Yanagisawa R, Inoue K, Ichinose T,

を用いたin vivo における評価は、実際の病態増悪をエン

Sadakane K, Yoshikawa T: Di-(2-ethylhexyl) phthalate

ドポイントにしているという利点を持つが、約3−4週のenhances atopic dermatitis-like skin lesions in mice.

評価期間を必要とし、対象とできる化学物質数も限られEnviron Health Persp 114: 1266-1269, 2006ている。また、アレルギー反応には、様々な免疫担当細(4) K o i k e E , I n o u e K , Ya n a g i s a w a R , Ta k a n o H .

胞が関与している(図３)。そこで、われわれは、より簡易

Di-(2-ethylhexyl) phthalate affects immune cells from

かつ迅速なスクリーニング手法として、免疫・アレルギーatopic prone mice in vitro. Toxicol 259: 54-60, 2009

反応や疾患に深く関わる樹状細胞、リンパ球の単独、あるいは、複合培養系を用い、in vivo でのアレルギー増悪作用をよく反映するin vitro スクリーニング手法の開発が家庭用品による健康被害：アレルギー性
接触皮膚炎の原因解明とその後可能か否か検討し、その簡便性、普及性を含め、総合的に有用性を検討している。具体的には、NC/Ngaマウス

鹿庭正昭

より、骨髄由来樹状細胞、脾細胞、脾臓由来T細胞等を(国立医薬品食品衛生研究所・療品部)

採取し対象として用いた。抗原提示細胞についてはMHC
class II, CD80, CD86, CD11c, DEC205等の発現、T細胞に

１はじめに

ついてはTCR, CD3, CD28, IL-4R等の発現、また、サイト

昭和48年(1973年)４月、国立衛生試験所(現・国立医薬

カインの産生を環境化学物質の存在下、非存在下で比較品食品研究所)に入所後、できたばかりの「有害物質を含検討したところ、総じて、樹状細胞におけるCD86の発現有する家庭用品の規制に関する法律」に関連した仕事を増加、脾細胞におけるTCRの発現およびIL-4産生、抗原担当することになりました。大学で天然物化学をやって刺激による細胞増殖の増強は、
in vivo におけるアレルギー

いた私にとって、「分析」はおなじみでも、「家庭用品」、「健増悪影響をよく反映し、in vitro スクリーニング系、及び、

康被害」、「皮膚科学」、｢免疫毒性｣、「アレルギー性接触指標として非常に有用であると考えられた (4)。

皮膚炎(ACD)」等は全く未知の世界。最初は「不思議の国のアリス」のように右往左往の連続だった私も、歳とともに、「門前の小僧、経を読む」ようになり、平成20年(2008年)3月、めでたく定年退職まで、家庭用品の専門家として「おもろい」30年余りを過ごさせていただきました。
お世話になりました皆様に感謝の気持ちでいっぱいです。

２家庭用品に使用される化学物質による健康被害：ACD
私が家庭用品によるACD事例を初めて検討したのは、作業用ゴム手袋によるACD事例(1980年)。当時、ACDの図3. アレルギー反応の概略図

原因を確認するうえで中心的な役割を担っていた臨床皮─ 4 ─

Vol. 14 No. 1 (2009)

表１

アレルギー性接触皮膚炎の原因解明のためのシステム

患者

症状，発症部位などの説明
原因製品の情報（商品名，メーカー名，表示内容）
原因製品の確保

製造・加工・輸入・販売メーカー
製品，加工法，加工剤に関する情報
製造フローシート（製造工程で用いられた加工法，加工剤について）
安全性データシート（加工剤の物理・化学的性質，毒性データ）
皮膚科医

患者の問診（症状，発症部位，原因製品の確認）
パッチテスト（患者のアレルギー状態を知る）
原因製品，原因化学物質の特定（既知アレルゲンのみ）

毒性学者

感作動物を用いたアレルゲン検索
原因製品中の既知アレルゲン，未知アレルゲンの確認

分析化学者

原因製品の抽出，分離，定性・定量分析
原因製品に含まれる化学物質の確認（加工剤，不純物，分解生成物，反応生成物など）

膚科医による患者でのパッチテストと並行して、ゴム関

生しやすいことが、2002 〜 2004年に実施した消費者アン

連メーカーからゴム手袋やゴム添加剤のサンプル提供やケート調査で確認されています。
皮膚障害は、刺激性皮膚炎とアレルギー性皮膚炎に大ゴム関連情報の提供を受けながら、私が原因となったゴム手袋の化学分析を行う等、新しいやり方で原因解明を別されます。

進めました。その結果、幸運にも、ゴム添加剤の老化防

刺激性皮膚炎は、こすれ、圧迫等の物理的刺激、酸や止剤で、代表的なゴムアレルゲンであるN-イソプロピル

アルカリ等による化学的刺激によって生じる直接的な皮-N-フェニル-p-フェニレンジアミン(IPPD)が原因となっ膚への障害です。代表例は、洗剤等として広く使用されていたことを明らかにできました。私にとって、祝！

る界面活性剤、クリーニング溶剤等による刺激性接触皮ACD事例の原因解明・第1号!!

膚炎です。

このときにご協力いただ

いた専門家のヒューマンネットワーク、情報提供ネット

アレルギー性皮膚炎は、体内に取り込まれた化学物質

ワークが「ACD事例の原因解明システム」の原型になりが免疫系によってアレルゲンとして認識されて引き起こました。

されるもので、主に即時型(Ｉ型)、遅延型(IV型)の2種のすなわち、文献検索・患者の問診・メーカーへの問いタイプが引き起こされます。即時型アレルギーの代表例

合わせ等による情報収集、患者でのパッチテスト・感作

はアトピー、食物アレルギー、ラテックスアレルギーです。

モルモット等での皮膚テスト等によるバイオアッセイ、

遅延型アレルギーの代表例はACDです。たとえば、ゴム原因製品の化学分析等によるケミカルアッセイ等を、臨製品中の老化防止剤・加硫促進剤・接着剤成分、繊維製品・

床皮膚科医・毒性学者・分析科学者・メーカー･業界団体等、

プラスチック製品中のホルムアルデヒド・着色剤・紫外異なる分野の専門家の協力のもとに取り組み、その成果

線吸収剤・抗菌剤等によるACDが挙げられています。(表を共有しながら、ACD事例における原因解明、原因製品-

２〜表４)
私が主に行ってきたACD事例における原因解明の成果

化学物質の関連性を明らかにしていきます。(表１)は、「アレルゲン解説書」(日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会刊行)等にデータシートとしてまとめられ、公表

３家庭用品による皮膚障害の発生実態
衣類、手袋、靴、アクセサリー、時計バンド等の身のされるとともに、パッチテスト用標準シリーズの充実や、回り品、椅子・ソファー、カーペット・畳、寝具等の家患者用代替製品の開発等、新たな皮膚障害の発生防止の庭用品では、使用時に直接皮膚に接触する可能性が高く、ためにも生かされています。

それらの家庭用品による健康被害としては皮膚障害が発─ 5 ─

ImmunoTox Letter
表２

繊維製品，プラスチック製品によるアレルギー事例

原因化学物質アレルギー症状

用

途

報 告 年

＜樹脂加工剤＞

ホルムアルデヒド

ACD

衣類

ACD

綿セーター

1989

ACD
ACD
ACD

綿ネル寝間着綿ネル寝間着ワンピース(アセテート)

1986
1995
1996

ACD

Ｔシャツ
（ポリウレタンテープ）

1991

ACD

ふとん側地(綿)2002＜繊維製品：染料＞

黄色染料分解生成物（塩素化ホスゲン化合物）
ナフトールAS
ナフトールASｰD
分散染料 ブルー 106, 124＜繊維製品：紫外線吸収剤＞

チヌビンＰ＜繊維製品：防ダニ加工剤＞

ジブチルセバケート＜プラスチック製品：着色剤＞

分散染料 イエロー３
分散染料 オレンジ３
分散染料 レッド17
油溶性染料 オレンジ60

ACD

プラスチック製めがね（フレーム）

1994

ACD

1996-2000

油溶性染料 レッド179

ACD

プラスチック製めがね（先セル）
プラスチック製めがね
（先セル）

ACD：

アレルギー性接触皮膚炎

表3-1

抗菌製品によるアレルギー事例

原因化学物質アレルギー症状

用

途

1998

報 告 年

＜四級アンモニウム塩系抗菌剤＞

塩化ベンザルコニウム
塩化ベンゼトニウム

ACD
ACD

手指殺菌剤
手指殺菌剤

1990
1991

ACD

手指殺菌剤

1989

ACD

手指殺菌剤

1986,1991

アナフィラキシー
接触じんましんアナフィラキシー

手指殺菌剤
抗菌カテーテル

1989
1997＜アミノ酸系抗菌剤＞

アルキルジアミノグリシン塩酸塩（テゴ−５１）＜ビグアナイド系抗菌剤＞

グルコン酸クロルヘキシジン（ヒビテン）

ACD：アレルギー性接触皮膚炎

─ 6 ─

Vol. 14 No. 1 (2009)

表3-2

抗菌製品によるアレルギー事例（続）原因化学物質アレルギー症状

用

途

報 告 年

＜フェノール系抗菌剤＞

2,4,4'-トリクロロ-2'-

ACD

手指殺菌剤

1980

5-クロロ-2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン（CMI）（ケーソンCG）
2-メチル-4-イソチアゾリン-3-オン（MI）

ACD

殺菌防腐剤（香粧品)1987,1989
1990,1991
1992

2-n-オクチル-4-イソチアゾリン-3-オン

ACD

殺菌防腐剤
（塗料，接着剤）

1992,1996

ヒドロキシジフェニルエーテル（イルガサンＤＰ−300，
トリクロサン）＜イソチアゾリノン系抗菌剤＞（ＯＩＴ，ケーソン８９３）

1,2-ベンズイソチアゾリン-3-オン（ＢＩＴ）（スペイン・ドイツ）

ACD

殺菌防腐剤（切削油，塗料）

1990

ACD

繊維用抗菌剤（液剤）1996＜四級アンモニウム塩系抗菌剤＞

四級アンモニウム塩（洗濯時使用）＜アルデヒド系抗菌剤＞

α-ブロモシンナムアルデヒド
（BCA）

ACD
ACD

湿気取り（防カビマット） 1987,1989
靴のにおいとり（防カビシート） 1998

＜有機ヒ素系抗菌剤＞

10,10'-オキシ-ビス(フェノキシ)アルシン (OBPA)

ACD

椅子（PVCレザー製表地）

1997

ACD
ACD

椅子（PVレザー製表地）
デスクマット（PVC）

1998,2005
2000,2002
2005

ACD

白衣（襟）

1999

＜ピリジン系抗菌剤＞

2,3,5,6-テトラクロロ-4(メチルスルホニル)ピリジン＜アニリド系抗菌剤＞

3,4,4 -トリクロロカルバニリド（トリクロカルバン）
ACD：アレルギー性接触皮膚炎

─ 7 ─

ImmunoTox Letter
表4

ゴム製品によるアレルギー事例

原因化学物質アレルギー症状

用

途

報 告 年

＜ジチオカーバメート系加硫促進剤＞

ACD
ACD
ACD
ACD

医療用ゴム手袋
医療用ゴム手袋
医療用ゴム手袋
作業用ゴム手袋

1989,1991
1989
1989
1987

ACD
ACD
ACD

医療用ゴム手袋
医療用ゴム手袋
医療用ゴム手袋

1991
1986,1987
1986,1987

2-メルカプトベンゾチアゾール

ACD

ゴムはきもの2,2'-ジベンゾチアジルジスルフィド

ACD
ACD

膝装具(ゴムベルト)
ゴムはきもの1982,1983
1990
2000
1983,1990

ACD

膝装具(パッド)

1999

ACD
ACD
ACD
ACD
ACD

作業用ゴム手袋
工業用ゴム製品
農作業用ゴム長靴
イヤホン(ゴムリング)
農作業用ゴム長靴

1980
1990
1996
2001
1996

ACD

農作業用ゴム長靴

1996

ACD
ACD
ACD
ACD
ACD
ACD

靴用接着剤
テーピングテープ
スニーカー
膝装具
マーカーペン
ウェットスーツ

1985
1987
1987
1990,1992
1990
2000

ジメチルジチオカルバミン酸亜鉛
ジエチルジチオカルバミン酸亜鉛
ジブチルジチオカルバミン酸亜鉛
エチルフェニルジチオカルバミン酸亜鉛＜アミン＞

ジメチルアミン
ジエチルアミン
ピペリジン＜メルカプトベンゾチアゾール系加硫促進剤＞＜チオウレア系加硫促進剤＞

ジエチルチオウレア＜Pｰフェニレンジアミン系老化防止剤＞

N-イソプロピル-N'-フェニル-pフェニレンジアミン

N-1,3-ジメチルブチル-N'-フェニル-pフェニレンジアミン
6-エトキシ-2,2,4-トリメチル-1,2ジヒドロキノリン＜クロロプレンゴム系接着剤，固着剤樹脂＞

p-tert-ブチルフェノルホルム
アルデヒド樹脂

ACD：アレルギー性接触皮膚炎

─ 8 ─

Vol. 14 No. 1 (2009)４化学物質・化学製品に関する新たな動向：
重大製品事故「特定化学物質の環境への排出量の把握及び管理の改善の促進に関する法律」(化学物質管理促進法、化管法、家庭用品にとって画期的で、重要な出来事だったのは、

PRTR法)、「労働安全衛生法」、「劇物毒物取締法」におい「改正・消費生活用製品安全法」(2007年5月14日施行)。「重て情報伝達の手段として規定されたことから、メーカー

大製品事故(治療に要する期間が30日以上の負傷･疾病、間での情報伝達手段として活用されていますが、さらに、死亡事故、後遺障害事故)」が新しく規定され、経済産業

有害性情報・健康被害情報等の記載内容が具体的で、充省による公表･注意喚起、製造メーカーによる対象製品の実したものになってほしいと思います。

社告等での公表、製造・出荷の停止、製品の回収等が義

また、製品表示が、メーカーから消費者への情報伝達

務付けられました。この新しい規定のおかげで、化学物手段として最も重要です。国連・OECDによる「化学品質によるACD事例が「重大製品事故」として取り上げらの分類及び表示に関する世界調和システム」(GHS)に基づれる可能性が生まれました。その場合には、厚生労働省

いて、化学品の危険有害性の分類基準が国際的に統一化が中心となって検討が進められます。

され、その分類に応じて適切な製品表示を付けることが現実に、2006年、デスクマットに含有されていた抗菌剤

２、３、５、６−テトラクロロ−４−〔メチルスルホニル〕ピリジン(略称TCMSP)が原因となったACD事例

進められています。日本においても、2006年より、改正･労働安全衛生法を皮切りに、GHSに基づいてMSDS対象
物質の危険有害性の分類が進められています。

が、家庭用品による「重大製品事故」の第1号として認定

製品表示は、MSDSの消費者向けのリライト版であり、され、社告等の注意喚起、製品回収・交換が実施されま

MSDSの内容を消費者に理解できるように、どのようなした。

健康被害の発生につながる可能性があるか等、具体的で、わかりやすく、現実に役に立つものになってほしいと思

５家庭用品の安全性評価のための取り組みいます。

家庭用品の安全性を考える上で、家庭用品において、どのような健康被害が、どのような原因製品、原因化学

参考文献

物質、暴露ルート(皮膚等)、発症メカニズムによって発生

1) 鹿庭正昭：抗菌加工製品の現状と消費者への健康影響，しているかを明らかにすることが重要です。

「抗菌のすべて−ヘルスケアとメディカル・食品衛生・繊

健康被害の発生防止の面から、健康被害の原因化学物

維・プラスチック・金属への展開」. 繊維社，大阪(1997)

質について、健康被害を引き起こす可能性を評価してお2) 鹿庭正昭：ゴム製品による健康被害の発生実態およびくこと(リスク評価)も必要です。そのために、化学物質固

健康被害情報の伝達の現状―アレルギー性接触皮膚炎，

有の毒性(ハザード)の種類と強さについて、毒性試験結果、ラテックスアレルギーを中心にー . 日本ゴム協会誌,

過去の健康被害事例等の情報を収集します。また、化学

77(6), 213-218 (2004)

物質の使用目的(加工用途)・使用濃度(加工濃度)、使用さ

3) 鹿庭正昭：家庭用品に使用される化学物質による健れる製品の用途・サイズ・使用頻度・使用期間、製品か康被害と安全対策. 国立医薬品食品衛生研究所報告, 124,

らヒトへの移行量(水・汗等への溶出量等)等をもとに、暴1-20 (2006)

露量(ヒトの体内への取り込み量)を推定します。
さらに、ヒトの化学物質に対する感受性についても、皮膚バリア機能・化学物質の代謝機能等が十分に働いて抗体医薬の免疫原性評価に関する最近の動向

いない乳幼児、皮膚バリア機能・化学物質の代謝機能等が低下している高齢者、化学物質への感受性が特に高い

筒井尚久

グループとして妊産婦(胎児)、農薬・殺虫剤等による急性田辺三菱製薬株式会社

研究本部

安全性研究所

中毒経験者、アトピーを含めたアレルギー患者等は、化学物質に対するハイリスクグループとして特に注意を払うことが必要です。

近年、低分子合成医薬品の新薬承認件数が減少傾向を示している一方で、バイオテクノロジー応用医薬品(以最終的に、化学物質によるヒトへの健康影響に関する

下、バイオ医薬品)は少数ながらも認可が堅調に推移し、リスク評価の結果等が、必要な人に、必要な時に、役に新薬におけるバイオ医薬品の存在感は年々増している1)。

立つ情報として伝えられ、活用できることが重要です。

このような状況の中、日米EU医薬品規制調和国際会議

化学物質等安全データシート(MSDS)が、2000年以後、(International Conference on Harmonization of Technical─ 9 ─

ImmunoTox Letter
Requirements for Registration of Pharmaceuticals for

消失するというリスクが付き纏う。中和活性を有する

Human Use: ICH)ではバイオ医薬品の非臨床における安ATAAの確認には、他のバイオ医薬品で通常用いられる全性評価に関するガイドライン(ICH S6ガイドライン)のバイオアッセイよりも競合的リガンド結合実験が適して補遺作成を始めており、ICH S6ガイドラインの基本スタいる場合がある6)。第二の理由として、抗体医薬の免疫原ンスである科学的考察に基づく柔軟性のある評価という性が原因で発症する副作用の発現頻度ならびに重篤度は、枠の中で、動物種の選択、試験デザインならびに生殖発

抗体医薬が標的とする生体内分子や適用疾患によって多生毒性試験、がん原性試験および免疫原性評価について様であるために、一律ではなく、抗体医薬ごとに、さら2)の説明が追加されようとしている 。一方、欧州医薬品審には同じ抗体医薬であっても適応症ごとに想定されるリ査庁(European Medicines Agency: EMEA)からは、昨年4スクに応じた免疫原性評価を実施する必要があることが月にバイオ医薬品の免疫原性評価に関するガイドライン

挙げられる。抗体の標的分子や適用される患者集団の背3)が発表された 。このガイドラインは、バイオ医薬品に対景などから、想定されるATAAによる副作用の重篤度をする免疫応答の発現要因の解説から始まり、非臨床試験

高リスクと低リスクに分類した上で、非臨床段階ならびにおける免疫原性評価の考え方、ヒトでの抗バイオ医薬に臨床第Ⅰ相試験から市販後臨床試験の期間中、リスク品抗体の測定法に関する詳細な説明(添付文書付き)、免に応じたATAA測定を実施することが推奨されている7)。

疫原性の臨床成績への影響、臨床開発での免疫原性の対第三の理由として、バイオインフォマティクスを用いた処法および申請書類上のリスクマネージメントプランに抗体医薬のヒトにおける免疫原性の予測技術の進歩が挙おける免疫原性の取扱いについて記載されており、非臨げられる。すでに、T細胞のヒト主要組織適合性複合体

床から臨床、さらには承認申請後に至るまでのバイオ医(HLA)に対して結合性を示すエピトープを予測するイン

薬品の免疫原性評価に関する留意事項が幅広くカバーさ

シリコシステムが数種類開発されており、その幾つかはれている。さらに本年3月には、EMEAからモノクローナ

ウェブサイトから無償でダウンロードができる8)。また、

ル抗体医薬品の免疫原性評価に関するガイドライン作成

有償ソフトウェアであるEpiMatrix(Epivax社、米国)を用4)を勧めるコンセプトペーパーが発表され 、6月末日までいた21品目の抗体医薬の免疫原性の予測値は、ヒトへのパブリックコメントを募集している。この新規ガイドラ

実際の投薬で報告されている免疫原性の発現頻度と相関

インでは、先のEMEAガイドラインには含まれていないするとの報告がある9)。さらに、ヒト末梢血中のT細胞を抗体医薬に特化した免疫原性の特徴ならびにその評価方用いるインビトロ実験やHLAトランスジェニックマウス

法について解説されることになるであろう。このように、も抗体医薬のヒトにおける免疫原性の予測ツールとしてEMEAが抗体医薬の免疫原性評価に関するガイドライン

有用と考えられている10)。第四の理由として、近年、バ作成を勧めるのには複数の理由がある。以下では、コン

イオ医薬後発品(biosimilar)の開発が活発化していること

セプトペーパー内で使われていたキーワードを手掛りに、が挙げられる。これまでに欧州または米国で認可された

筆者なりに関連する情報を纏め、抗体医薬の免疫原性評

biosimilarは、成長ホルモンと数種のエリスロポエチンだ

価ガイドラインが必要な理由を考察した。

けであるが、抗体医薬にも広がる可能性は十分にある11)。
EMEAのbiosimilarに関するガイドラインでは、血液あ第一の理由として、抗体はサイトカインや増殖因子

るいは血漿分画製剤およびその遺伝子組換え代替品につなどのバイオ医薬品に比べて構造が複雑であり、抗体

いては、物理化学的および生物学的性状が多様かつ複雑

医薬に対する抗体(anti-therapeutic antibody antibody：なためbiosimilarとして取り扱うことを認めていないが、

ATAA)の測定が技術的に難しいことが挙げられる。抗モノクローナル抗体医薬については明確に否定していな

体医薬は、動物／ヒトキメラ抗体、ヒト化抗体あるいはい12)。抗体医薬の免疫原性評価のガイドラインの作成がヒト抗体と多様な形態をとるため、ヒトサンプル中に含EMEAのバイオ医薬後発品作業部会(BMWP)で検討されまれるATAAを通常のサンドイッチELISA法では測定でていることは、当局のbiosimilar抗体医薬に対する準備のきない場合がある。そのため、ATAA測定法には工夫が表れと受け取ることもできよう。

必要であるが、ヒトサンプルと実験動物のサンプル中のATAAを同じ測定プロトコールで定量することのできる
5)

世 界 で 初 め て 認 可 を う け た 抗 体 医 薬 のOrthoclone

bridge-format ELISA法が報告されている 。また抗体医

OKT3(腎移植後の急性拒絶反応への適用、米国、1986年)

薬には、抗体の超可変領域に対する抗体(抗イディオタイ

はマウス抗体であったが、抗体作製技術の急速な進歩にプ抗体)の産生により薬理活性が中和され、薬効が減弱・より、動物／ヒトキメラ抗体、ヒト化抗体さらにはヒト─ 10 ─

Vol. 14 No. 1 (2009)
抗体までもが作製可能になり、大きな課題であった免疫原性は減弱される方向で抗体医薬の研究開発は進行している。しかしながら、たとえヒト抗体であったとしても、糖鎖の構造と免疫化学的活性

翻訳後修飾や抗体不均一性といった免疫原性に繋がる可酒井

能性のある要因を完全に排除することは不可能であるた(国立医薬品食品衛生研究所

信夫

代謝生化学部)

め、今後も抗体医薬の免疫原性リスクの評価は、従来通り慎重に取り進める必要があろう。近々、作成に向けて

私は現在、国立医薬品食品衛生研究所

代謝生化学部の作業が開始されるEMEAの抗体医薬の免疫原性評価ににおきまして、手島玲子部長の御指導の下、食物や医関するガイダンスが、早期に公開されることを期待する。

薬品等によるアレルギーに関する代謝生化学的試験研究に従事し、食物アレルギーの検知法開発、食物アレル

引用文献

ギー原因物質である抗原の解析を行っています。これま

1) Hughes B.: 2008 FDA drug approvals. Nat. Rev. Drug

で、免疫毒性学的研究に携わる機会がなかったために、Discov. 2009, 8: 93-96.

ImmunoTox Letter への寄稿を僭越とは存じますが、千葉

2) Final Concept Paper, S6(R1): Preclinical safety

大学大学院薬学研究院において戸井田敏彦教授の御指導

evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticalsの下に行ってきた糖鎖の構造と機能に関する研究につき(Revision of the ICH S6 Guideline). ICH 2008.

まして駄文を書き散らしてみます。どうぞ御容赦下さい。

3) G u i d e l i n e o n i m m u n o g e n i c i t y a s s e s s m e n t o fbiotechnology-derived therapeutic proteins. EMEA/CHM

第3の鎖状生命分子と称される｢糖鎖｣は、アルドー

P/BMWP/14327/2006, EMEA 2008.

スやケトースのみならず、それらの置換体であるウロン

4) Concept paper on immunogenicity assessment of

酸、アミノ糖、デオキシ糖、糖アルコール等が、複数分

monoclonal antibodies intended for in vivo clinical use.

子脱水縮合した化合物の総称です。ポストゲノム時代に

EMEA/CHMP/BMWP/114720/2009, EMEA 2009.

到達するまで、分子生物学や生化学分野における｢糖鎖｣5) Geng D. et al .: Validation of immunoassays used

は、第1、第2の鎖状生命分子、すなわち｢核酸｣と｢タンパto assess immunogenicity to therapeutic monoclonal

ク質｣がメジャーリーガーとして扱われるのに対して、マ

antibodies. J. Pharm. Biomed. Anal. 2005, 39: 364-375.

イナーリーガーとして扱われてきました。その理由の1つ

6) Gupta S. et al .: Recommendations for the design,

として、糖鎖の化学構造が極端に複雑であることが挙げ

optimization, and qualification of cell-based assays usedられます。核酸中のヌクレオチドはリン酸を介したフォ

for the detection of neutralizing antibody responses

スフォジエステル結合で、またタンパク質中のアミノ酸

elicited to biological therapeutics. J. Immunol. Methods.

は酸アミド結合(ペプチド結合)で、といったオンリーワン

2007, 321: 1-18.

の分子間結合パターンであるのに対し、糖鎖のグリコシ

7) Koren E. et al .: Recommendations on risk-based

ド結合は、糖分子に存在する複数の水酸基に結合するこ

strategies for detection and characterization ofとができます。例えば同一の単糖2分子から、11種類の異antibodies against biotechnology products. J. Immunol.

なる二糖類を合成できるのに対し、同一のアミノ酸2分子Methods. 2008, 333: 1-9.

からは、ただ1つのジペプチドしかできません。また、糖8) www.immuneepitope.org, www.imtech.res.in/raghava

鎖構造の多様性の特徴として、分岐構造を有することも

9) De Groot AS. et al .: Reducing risk, improving

挙げられます。例えば4種類のヌクレオチドからは24種類

outcomes: Bioengineering less immunogenic proteinの四量体ができるだけですが、4種類の単糖から、理論的

therapeutics. Clin. Immunol. 2009, 131: 189-201.

には35,560種類の四糖類が合成できます。ゲノム配列中

10) De Groot AS. et al .: Prediction of immunogenicity:の一塩基多型及びその連鎖解析等によって疾患関連遺伝

in silico paradigms, ex vivo and in vivo correlates. Curr.

子の特定を行うSNPs研究やアミノ酸置換を利用したタン

Opin. Pharmacol. 2008, 8: 620-626.

パク質のエピトープ解析が革新的に進む昨今、糖鎖構造

11) Schneider CK. et al .: Toward biosimilar monoclonalの多様性がその機能に及ぼす影響の解明が依然立ち遅れ

antibodies. Nat. Biotechnol. 2008, 26: 985-990.

ている理由は構造解析、合成の困難さに起因していまし

12) G u i d e l i n e o n s i m i l a r b i o l o g i c a l m e d i c a l

た。しかしながら近年では、これら糖鎖の構造が高度な

products. CHMP/437/04, EMEA 2005.
─ 11 ─

ImmunoTox Letter
機器分析によって詳細に解析され、糖タンパク質や糖脂

ンドロイチン硫酸が殆ど吸収されないことを示す一方で、質等の複合糖質の糖鎖構造のバリエーションが非常に多抗原感作されたマウスの脾細胞をコンドロイチン硫酸存様であることが判ってきました。また、糖鎖合成も様々

在下、in vitro において培養すると、培地中に産生されるな糖転移酵素遺伝子のクローニングにより、これまでのサイトカインのTh1/Th2バランスがTh1に偏向すること、化学的な合成では困難であった複合糖質のライブラリー

アレルギーモデルマウスにコンドロイチン硫酸を経口投構築も進んでいます。

与すると症状が寛解し、Th2細胞分化と特異的IgE抗体産生が抑制され、その結果Treg細胞の分化促進が誘導され他方、糖鎖に賦与される機能について、半世紀前までは、る等の新たな知見を見出しています。また、これらの効エネルギー貯蔵(TCA回路)や間質組織の構造維持(植物の果がT細胞膜上のL-セレクチンを介した情報伝達であり、セルロース、昆虫のキチン)といった生体にとって生理

更に、腸管上皮粘膜中に存在する腸管上皮間リンパ球が的・物理的に重要な分子としてのみ捉えられてきました。

重要な役割を担っている可能性を示してきました。糖鎖

2000年以降、我が国では糖鎖機能の解明とその利用技術に賦与される免疫化学的活性の真義は、未だに解明されに関し、文部科学省科学研究費補助金の特定領域研究やていません。これらの機能の本質を理解するためには、「た

科学技術振興財団の戦略的創造研究推進事業プロジェク

だ1つの生体分子がただ1つの生物学的機能を担う」といトにおける重要課題として次々と研究が進行し、諸外国

う既知概念を覆して考えるべきなのかもしれません。あにおいてもグライコミクス全盛の機運が到来しています。

る糖鎖分子が細胞の表面に発現しているとき、その糖鎖

現在では、生体内タンパク質の翻訳後修飾の中で糖鎖にが細胞にとって果たす役割は、決して単一ではありませ

よる修飾反応が最も多いことが明らかにされ、普遍性とん。隣接する細胞、ウィルスや細菌、あるいは免疫担当

機能性の双方において、糖鎖が生体の高次機能に大きく細胞が、それぞれ違った役割で1つの糖鎖を認識している

寄与していることが認識されています。また糖鎖は、様々と考えられます。生体内に普遍的に存在するプロテオグ

な生体分子と相互作用し、接着、増殖、分化、発生、形

リカンの側鎖であるコンドロイチン硫酸の外因的投与に態形成、恒常性の維持等の細胞機能に関して、重要な役

よる免疫応答は、免疫担当細胞が異物を異物として捉え割を担うことが数多く報告されています。細胞接着を例ない｢誤認識｣を生み出しているのかもしれません。糖鎖にとると、糖鎖は細胞表面あるいは細胞膜内に存在し、生物学、糖鎖工学の分野では、今後、このような内因性

他のマトリックス成分や成長因子、膜受容体、細胞骨格

分子ミミックな外因性糖鎖分子が再生医療や創薬におけ系と相互作用しています。これらの機能については、分るシーズとして重要性を増していくものと期待されてい子レベルや細胞レベルでの解明が進展し、糖鎖を基盤とます。

した新しい医薬品の創製や生体工学への応用が非常に注
末 筆 と な り ま し た が、 私 は 本 年9月 よ り 日 本 学 術 振目されています。

興会海外特別研究員としてBrigham and Women's 病院
さて、話題は変わりますが、最近、糖鎖を主成分とす(Boston)において｢糖鎖-接着分子の相互作用が関与する免る多種のサプリメントやいわゆる健康食品が病態の改善

疫応答の機序解明｣というテーマで研究に従事する機会をや健康の維持、増進に有効であるとして市場を賑わして御恵与頂きました。糖鎖1つ1つの構造には、それぞれどいます。いわゆる健康食品における糖鎖は、β-グルカン

んな生物学的意味があるのか、カウンターパートであるに始まり、キトサン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、

接着分子と糖鎖との相互認識が免疫応答においてどのよ

アラビノキシラン、フコイダン、グルコマンナン等枚挙うに寄与するかについて考究致します。世界最高峰の研に暇がありません。これらの製品の効能としては、免疫究機関で知識と技術の研鑽を積み、帰国後の厚生行政研

賦活や滋養強壮が眉唾で謳われていますが、ADMEを含究において「免疫毒性学」のフィールドに還元することめた科学的な根拠が乏しいのが現状です(日本糖質学会及が私のび米国糖質学会は、糖鎖機能の解明に関する研究が、こ後とも、日本免疫毒性学会の諸先生方の御指導を賜りたれらのサプリメントやいわゆる健康食品の効果が糖質研

く、何卒宜しくお願い申し上げます。

究者によって裏付けるものであるというような誤解を与えないように警鐘を鳴らしています)。私たちは、これま
でにコンドロイチン硫酸の全身性免疫機構に及ぼす影響を多角的に評価し、ラット及びマウスに経口投与したコ─ 12 ─

Mission Possibleであると銘じております。今Vol. 14 No. 1 (2009)

第48回SOTにシンポジウム
チェアパーソンとして参加して(独立行政法人

交換や提案の修正依頼などがありました。私たちのセッションではその間に予定した演者に接触をはかって講演

野原恵子を依頼し、2月末までに要旨を提出してもらって提案の形

国立環境研究所)を整え、そして2008年3月のSeattle年会での免疫毒性分
科会プログラム委員会に臨むことになりました。

米国東海岸のBaltimoreで2009年3月15日から19日まで

Seattleのプログラム委員会では、まず提案について話開催されたSociety of Toxicology (SOT)の年会に参加してし合いが行われるのかと思っていたところ、部屋に入る

きました。今年も大変に盛会で、参加登録者が6750人、セッとDr Regalからシンポジウム7件の提案のタイトルを書

ションの数が190、発表が2300件以上あったということでいた紙を渡されました。そこに順位をつけるようにといす。今回は、SOTの免疫毒性分科会との交流の一環として、

うことで、委員たちもさっさと順位をつけ、順位が集計

日本免疫毒性学会(本会)からの派遣者がシンポジウムの企されました。私たちの提案タイトルには、2009年年会の画に参加するという試みが行われましたので、その経過

主要テーマの一つであるエピジェネティクスというキーについてご報告したいと思います。

ワードが入っていて、Dr Regalにもそれを前面に押し出して利用するようにといわれており、その甲斐あってか、本会では、2005年からSOT免疫毒性分科会との交流が結果的に免疫毒性分科会でシンポジウムの提案として一すすめられてきました。毎年SOT年会の時に開かれる免番に推薦をしてもらえることになりました。その後メカ

疫毒性分科会総会で、2006年3月に中村和市先生(塩野義ニズム分科会と分子生物学分科会の協賛もとりつけ、4月製薬)が本会からの派遣者としてはじめてスピーチをさ末にSOT本部のプログラム委員会に提案を送り、2008年

れ、また2008年3月には香山不二雄先生(自治医科大学)が10月中旬に正式採択となりました。

本会の歴史についてプレゼンをされています。お二人とこの間、中村先生、Dr. Cohen, Dr. Regalをはじめとしも英語が非常に堪能で、それは堂々とした立派な発表をた人たちの励ましがあり、シンポジウムにたどりつくこされました。私が中村先生から本会からの派遣者に推薦とができました。演者探しが難航しそうになり、年度末していただいた時には、免疫毒性分科会でのスピーチは2の各種締め切りにも追われて提案を取り下げたほうがい

年に1回なので2009年にはスピーチはしなくていい、といいかとも思い中村先生にメールをしてみると、絶対にやう暗黙の了解( ？ )があったように思います。がその後にるべき、との予想外に熱いお返事をいただき、中村先生

なって、当時の分科会長で2005年に本会の東京での年会のこの交流に対する思い入れを感じたこともありました。

に参加されたDr Mitchell Cohen(New York University) のまた、Dr. CohenやDr. Regalは大変にめんどうみがよく、取り計らいで、本会からの派遣者を免疫毒性分科会プロ

特にDr. Cohenには昔の日本人のようなめんどうみのよさ

グラム委員会のメンバーとしてプログラム作りにも参加を感じました。また演者への依頼では、依頼から要旨のさせる、ということが試みられることになったようです。

締め切りまで一週間しか時間がなかったにもかかわらず、

プログラム作りに関する具体的な活動は、2007年10月

お願いした全員がすぐに快諾して期限内に要旨を送ってから始まりました。免疫毒性分科会プログラム委員会がもらうことができ、SOTが優先度の高い学会として位置

2009年年会プログラム案の募集をアナウンスしたのです。

づけられているように感じました。

そこで何かをださなくてはと思いセッションのタイトルを考えて、プログラム委員長のDr Jean Regal(Minnesota

さて私たちのシンポジウムは Transcriptional changes

University)に送りました。ちなみにDr Regalは本会の招in immunotoxicology: Transcription factors, signal

へいで2006年の倉敷の年会に参加されています。すると

transduction and epigenetics

Dr Regalから助言があり、もう一人のチェアパーソンを

18日の午前に行われました。Dr Kerkvlietのセッション

決め、セッション要旨を作り、同時に演者を決める、と紹介の後、野原, Dr. Scott. Burchiel (The University of

いうプロセスを進行することになりました。今回私の場

New Mexico), Dr Marc Pallardy (University Paris), Dr B.

合は、ダイオキシンの免疫毒性研究の第一人者であるDr

Paige Lawrence (University of Rochester), Rachel Miller

Nancy Kerkvliet(Oregon State University)にチェアパーソ(Columbia University) の順で免疫系に特徴的な転写因子

ンを引き受けていただくことができ、2008年2月の初めまやシグナルトランスダクション、またエピジェネティク

でに提案の原案を完成させました。これらの提案は事前スを介した作用メカニズムについて発表を行いました。

にメールでプログラム委員会メンバーに回覧され、意見ちょうど同じ時間にもう一つ免疫毒性分科会から提案さ─ 13 ─

というタイトルで、3月

ImmunoTox Letter
れたシンポジウムが行われており、私たちのセッション

編集後記の聴衆は100名くらいでしたが、演者は熱演し、また活発な質疑応答が行われました。私の質疑応答の時には、あ2009.6.10

なたの質問は---ということですか？と質問者に英語の確

ImmunoTox letterの編集後記を担当するのは、これで2認をしていると、前の席でDr Burchielがそうだ、そうだ、

回目となります。

と大きく首をふって合図を送ってくれたり、熱心な雰囲

ImmunoTox letterも、12巻よりEnglish pageが設けら

気の中にもなごやかにセッションは進行しました。会のれ、国際色豊かになってきましたし、免疫毒性研究の若終了後、話したことのない研究者からよいシンポジウム

い力シリーズも今回6回目を向かえ、充実度も増してきただったと声をかけられた時には、アメリカの通常のあいように思います。今年は、第16回免疫毒性学会学術大会さつだったのかもしれませんが、そのようなあいさつがが吉田貴彦先生を学会長として8月に旭川で開かれ、外国

とてもよいものに感じられました。

から来日される2名の女性の研究者の先生方の講演など、興味深い講演が多く企画されています。旭川で、多くの今回のシンポジウムは、大沢基保先生の理事長時代か

会員の方とお目にかかれるのを楽しみにしています。まら進めてこられたSOT免疫毒性部会との交流が形となった、日本免疫毒性学会(JSIT)が、アメリカのSOT、ヨーロッ

た成果のひとつと思います。また来年は、大槻剛己先生(川パのEUROTOX同様、免疫毒性に関しての国際色豊かな

崎医科大学)がSalt Lake CityでのSOT年会でシンポジウム

学会となってゆくことを願うと同時にニュースレターが、のチェアパーソンをされる予定となり、このような活動

会員の皆さんの研究の発展に何らかの寄与ができることが続いていく道筋ができそうな見通しとなりました。私を願っています(RT)。

の場合はチェアパーソンをするだけで精いっぱいだったのですが、ゆくゆくは本会が学会として取り組む課題を提案したりすることによって、さらに交流が会員の身近なものになればと思います。
なお、今回のSOT年会全体の様子に関しては、大槻先生が本会のホームページにエッセイと写真を掲載されていますので、どうぞご参照ください。

図１. シンポジウムが終了して．左から Dr. Kerkvliet,
Dr. Miller, Dr. Burchiel, Dr. Lawrence, 野原, Dr.Pallardy.

編集・発行：日本免疫毒性学会
発行日：平成21年６月

図２. SOT免疫毒性分科会で．左からDr. Regal, Dr. Cohen, 野原

編集発行責任者：澤田 純一
編集委員会：角田 正史、筒井 尚久、
手島 玲子、野原 恵子、
藤巻 秀和
原稿送付先：fujimaki@nies.go.jp

香山先生, 大槻先生,

─ 14 ─