厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患等実用化研究事業（免疫アレルギー疾患等実用化等研究事業 免疫アレルギー疾患実用化研究分野）））
分担研究報告書
危険因子を同定する検診制度導入によるリウマチ制圧プロジェクト（神戸地区）
研究分担者

松原 司

松原メイフラワー病院 院長

研究協力者

舟橋 恵子

松原メイフラワー病院 臨床研究部 部長

研究要旨： 無症状であるが、抗ＣＣＰ抗体陽性である健常人の追跡研究をおこなった。兵
庫県地区担当として、「関節リウマチではないかと不安におもっている方へ」と題した広告ポスターを作成し、院内をはじめ近隣地域への新聞の折り込み、市民公開講座での配布を通じて広く協力者を募った。結果、H25年度は7名の協力者に対して測定を実施し、すべて陰性であった。H26年度は17名の協力者に対して測定を実施し、抗CCP抗体陽性3名、RF高値陽性3名、すべて陰性13名の結果を得た。陽性者のうち3名について現在フォロー中である。

A. 研究目的ーを行い、新規 RA は治療開始とした。

抗 CCP 抗体スクリーニング陽性者のフォローアップによって、数年以内関節リウマチを発症するリスクの高い個々の患者を同定し、患者指導及び適宜の外来診療により発症早期からの治療介入による治療反応性の改善、および医療費の削減が可能性であるか検討した。
B. 研究方法

１）健常人ボランティアからの探索
加東市で行われている住民健診でＲＦを測定していただき、陽性患者を対象に当院で抗ＣＣＰ抗体を測定する方法について検討した。また広告ポスターを作成して広範囲に広報を行った。広報の範囲として、院内をはじめ加東市、小野市、加西市、西脇市を対象に新聞折り込みや公開市民講座での配布を実施した。協力の申し出があったボ
ランティアに対して、本研究への協力同意取得後、抗 CCP 抗体の測定を行った。抗 CCP 抗体陽性者に対しては、専門家医による診察後、Non-RA,Pre-RA,新規 RA のいずれか判定し、Non-RA,Pre-RA はそれぞれ 6 ヶ月、3 か月ごとのフォロ

図１．住民健診の協力に基づいた研究フロー

日、計 17,950 枚）を通じて広く協力者を募った。
7 人の応募あり、本研究への協力同意取得後、抗CCP 抗体の測定を行ったが、7 名すべて陰性であった。
（表 1 参照）
健常人ボランティアの募集ではなかなか研究の進捗が望めないが、日常臨床では関節リウマチ疑い患者が毎日来院しており、この患者のなかには確定診断ができず、フォローとなる患者も存在する。この点に着目し、初診患者では必ず抗 CCP 抗
図２．個別協力者における研究フロー体の測定を実施し、以後フォロー行うなど体制を２）日常診療からの探索構築できるよう院内の周知徹底を行った。その結来院患者のなかには RA 確定診断ができず、フォ果、抗ＣＣＰ抗体陽性者はすべてＲＡと診断され、ローとなる患者も存在ため、初診患者では必ず抗当該研究への組み入れ者はいなかった。
（表 2 参CCP 抗体の測定を実施し、RA 未確定者には以後フ照）

ォローを行うなど体制を整えた。
平成 26 年度
（倫理面への配慮）

H25年度と同様に新聞折り込みを実施した。H26

臨床研究の可否に関しては当院が独自に設

年度は、11月17日に加東市、小野市、加西市、西置する松原メイフラワー病院 倫理委員会にて脇市と配付範囲を広げ約56,000枚を配布した。協審議を行い決定した。当該研究においては 2013

力の申し出があった17名に対して、本研究への協年 8 月 14 日において開催された倫理委員会にて力同意取得後、RFと抗CCP抗体の測定を行った。

当プロジェクトより提供された研究計画書、同意その結果、RF高値陽性者は3名、抗CCP抗体陽性3説明文書などをもとに審議が行われ、承認された。

名で、13名は対象外であった。陽性者3名についこれにより当該研究は開始された。なお広告ポスては表3のとおり、グループ２に2名、グループ5ター（2013 年 11 月 13 日）、同意説明文書の見直に1名登録した。なお1名については来院がないたし（2014 年 1 月 15 日）についても継続審議が行め、フォロー中止となった。(表3参照)

われ、承認された。
（公開議事録参照）

また当該研究に関して補足する資料を得るため、平成26年3月から平成27年2月（現時点）の期間中

C. 研究結果

当院で診断を目的に抗CCP抗体を測定した患者に平成 25 年度ついて調査を行った。その結果抗CCP抗体を測定

加東市住民健診での RF の追加測定に対する理解した患者は357名で、抗CCP抗体陽性者は81名であと協力をお願いしたが、結果的に協力を得ることったが、他施設などですでに診断されていた患者は出来ず、健診を通したスクリーニングは断念せを除いた39名が当院で新たに関節リウマチと診ざるを得なかった。続いて、「関節リウマチでは断された。また1名は確定診断に至らずフォローないかと不安におもっている方へ」と題した広告となっていた（この方に対して研究への同意説明ポスターを作成し、院内をはじめ近隣地域（加東は行われていない）。また今回新たに診断された市、小野市への新聞の折り込み、（2014 年 1 月 11

人の中には問診にて2010年の健康診断にて抗CCP抗体が陽性であることを指摘されて当院をすることができた。

継続受診していた患者があり、4年目にて確定診
E. 結論断に至った症例があった。(表4参照)

初診患者への抗 CCP 抗体測定の実施を継続し、D. 考察

未確定となった患者に対するフォロー体制の強本研究を遂行するにあたり当初は地元地域の化が必要である。その一方で企業検診や住民健診

住民健診にて RF を測定し、陽性者のスクリーニに抗 CCP 抗体の測定の組み入れを促し、陽性者ングを計画していたが、地域の医師会の理解が得に対しては専門機関の受診を勧めることの重要られず実施が不可能となった。当院では定期的健性が認識された。

診業務を行っていないため、研究協力者の確保に苦慮した。種々の検討の結果、両年度共広告ポス

F. 研究発表

ターを作成し新聞の折り込み広告を通じて被験

1. 論文発表

者募集を行った。H25 年度の協力者はすべて抗特になし

CCP 抗体陰性のため研究への組み入れはなかっ2. 学会発表

たが、H26 年度は 3 名がフォロー対象となってい特になしる。協力者は少数にとどまったが、広告ポスター
Ｇ．知的所有権の取得状況
1. 特許取得作成および広告活動は、社会に対する関節リウマ表１．健診者結果報告 2013 年度
番号

識別コード

口頭同意日

ＲＦ(U/ml)

抗ＣＣＰ抗体(U/ml)

備考

1 ｍｍ００１

2014/1/14

00.5 陰性のため対象外

2 ｍｍ００２

2014/1/17

00.6 陰性のため対象外

3 ｍｍ００３

2014/1/20-0.5 陰性のため対象外

4 ｍｍ００４2014/1/20

20.5 陰性のため対象外

5 ｍｍ００５

2014/2/10

00.5 陰性のため対象外

6 ｍｍ００６

2014/2/12

00.8 陰性のため対象外

7 ｍｍ００７

2014/2/13

10.5 陰性のため対象外

チの啓発活動としての効果もあったと考える。
また、院内抗 CCP 抗体の測定結果の分析により、抗 CCP 抗体陽性結果から約 4 年後確定診断に至ったケースや回帰性リウマチの症例を追跡なし
2. 実用新案登録なし
3.その他なし

表２．ＲＡ疑い患者実績調査 2013 年度
ＲＡ疑い

抗ＣＣＰ抗抗ＣＣＰ抗研究くみ

患者数

体測定者数

体陽性者数

入れ数

2013 年 8 月

26210-

2013 年 9 月

15140-

2013 年 10 月

1713

10 抗ＣＣＰ抗体陽性患者はＲＡと診断された

2013 年 11 月

1310

10 抗ＣＣＰ抗体陽性患者はＲＡと診断された

2013 年 12 月

4400

2014 年 1 月

1816

10 抗ＣＣＰ抗体陽性患者はＲＡと診断された

total

9378

30年月

備考

表３．健診者結果報告 2014 年度
番号

識別コード

口頭同意日

ＲＦ(U/ml)

抗ＣＣＰ抗体(U/ml)

備考

1 mm008

2014/3/18

20.7 陰性のため対象外

2 mm009

2014/4/14297

989.6 グループ２に登録

3 mm010

2014/11/18

72

1.1 グループ５に登録

4 mm011

2014/11/18

00.7 陰性のため対象外

5 mm012

2014/11/19

01 陰性のため対象外

6 mm0132014/11/19

30.5 陰性のため対象外

7 mm0142014/11/19

00.5 陰性のため対象外

8 mm015

2014/11/17

10.5 陰性のため対象外

9 mm016

2014/11/21

20.5 陰性のため対象外

10 mm017

2014/11/25

70.5 陰性のため対象外

11 mm018

2014/11/25

00.5 陰性のため対象外

12 mm019

2014/11/26

00.5 陰性のため対象外

13 mm020

2014/11/28

10.5 陰性のため対象外

14 mm021

2014/12/23

00.5 陰性のため対象外

15 mm022

2014/12/24

00.5 陰性のため対象外

16 mm039

2014/11/26

04.6 グループ２に登録

17 mm040

2014/6/23

2180.4 グループ３に登録**以前より抗ＣＣＰ抗体陽性であったが、主治医より関節リウマチに診断できないということで同意取得したが、以後来院せず追跡不可となった。

表４． H26 年度院内初診患者測定結果
年月

抗 CCP 抗体

抗ＣＣＰ抗体抗ＣＣＰ抗体

初診ＲＡ

測定数

陰性者数

陽性者数

診断数

備考

2014 年 3 月

302372

2014 年 4 月

3024632014 年 5 月

35251042014 年 6 月

362793 1 名診断つかず

2014 年 7 月

40301072014 年 8 月

3933632014 年 9 月

39291042014 年 10 月

1815312014 年 11 月2015532014 年 12 月

2723412015 年 1 月

26197

5 回帰性 RA の移行例と思われる症例有2015 年 2 月

171343

total

3572768139

2010/11/19 に ACPA(+)であったが、この時RA と診断された１症例有