新しい オールインワン
IVM シリーズ
多用度In vivo
生体内顕微鏡前臨床段階の生体内in vivo 映像化サービスのプロバイダー

目次
序論· · ····································································································································

新しいIVMシリーズ········································································IVIMの技術について

8p· · ································································

10p···············································································································

16p· · ································································································································

18p

主な利点
備考

4p

高解像度の実時間 IN VIVO 映像化

生体内顕微鏡および In Vivo 映像化のソリューションとサービスプロバイダー
IVIMテクノロジーについて
IVIMテクノロジーは2017年、韓国のKAISTで開発された生体内顕微鏡の最先端技術を基に設立されました。2018年には、生きた動物の生体映像を撮影するための共焦点、そして二光子顕微鏡を初めてリリーズしました。翌年には、世界で最も手頃な価格でコンパクトな生体内二光子顕微鏡である、920nm fsレーザーを搭載したスマートバー
ジョンを開発しました。同年、当社は動物実験施設を設け、大田（デジョン）にR&Dセンターを設立しました。当社は過去３年間、生体内顕微鏡の世界一プロバイダーとなることを目指してグローバルチーム、ビジネスパートナー、reference siteを拡張してまいりました。

IVIMテクノロジーはグローバルチームの拡張、勢いあるイノベーション、より良い顧客サービスなどに心掛け、世界でも高くご評価頂けるようになりました。当社は優秀なスタッフのもと、去年から前臨床in vivoイメージングに関するCROサービスを開始しました。２０２３年からは、お客様向けのトレーニングサービスも開始いたしました。

IVIMテクノロジーは、世界に広がっています0405

•‌多 チャンネルでの連続イメージング 							(4 チャンネル, 4つの色を使用可能)•‌完 全一体型のin vivo メンテナンスユニット 						(動物の恒常性と生命維持における状態モニタリング)•超高速イメージング (最大100 fps - 512x512ピクセル)•4Dでの動き補正機能 (XYZ & 時間)•優れたコストパフォーマンス

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生体内in vivo イメージングにおいてのワンストップソリューション
プロバイダー•‌生きた動物での細胞単位in vivo イメージングに最適化されたシステム•‌設置や使用時の利便性、コストとスペース節約のためのオールインワンパッケージ•‌長期使用時のコストを最小限に抑えられるレーザーシステムのハンズフ
リーメンテナンスご提供

07一つのデバイスで無限大のソリューション
新しいオールインワンIVM製品群
IVM-C3 (共焦点 v. 3)

IVM-MS3 (二光子スマート v. 3)

IVM-C3は従来の蛍光顕微鏡と比較して、検出効率、解像度、および画像の対比が大幅マンス。そしてハンズフリー

素早く、静かで扱いやすいに向上されており、in vivo イメージング用に最適化されています。４つの波長のレーザーと、４つの高感度共焦点検出器を備えたIVM-C3は、生きた細胞や組織を最大４つの色で３次元または４次元の多次元で表示できます。

IVM-M3 (二光子 v. 3)

もっと深い組織までイメージング可能
超高解像度の波長可変レーザー

IVM-M3は、従来のconverted microscopeの柔軟性と、secondharmonic generation microscopyの超高解像度のイメージング機能を備えていて、完全に自動化された可変式fs-pulse NIRレーザーシステムを常備しています。IVM-M3は、散乱の少ないNIR波長を用いるため、より深い組織のイメージングに適しています。さらに、fs-laserシステムと二光子イメージングソフトウェアを連動し、様々な自動化アルゴリズムを用いることにより、使用者の利便性を高めました。

IVM-CM3 (共焦点と二光子 v. 3)

高い対比と解像度。自由自在に使えるデュアルモード

IVM-MS3は、in vivo イメージングに最適化されたオールインワン二光子顕微鏡である

IVM-M3のスマートバージョンです。小型で安定性が高く、メンテナンスが不要なfs-pulseレーザーを一つのデバイスに収めました。IVM-MS3は、波長が920nmに固定されており、深部組織をイメージング可能な一方、コストを最大限抑えることができます。よって、IVM-MS3はターゲットが明確で予算を抑えたい方に向いています。

IVM-CMS3 (共焦点と二光子スマート v. 3)
手頃な価格で直観的なデュアルモード

IVM-CMS3は世界で最もコンパクトで手頃なデュアルモードの生体内共焦点そして二光子顕微鏡であり、一つのデバイスにその機能を収めました。IVM-CMS3はIVM-C3の共焦点ユニットとIVM-MS3の二光子ユニットを同時に有しており、それぞれのモードをワンクリックで簡単に切り替えられます。これにより快適なin vivoイメージングができる一方、スペースとコストを節約できます。

IVM-Customized

明確、実用的で多彩な機能

IVM-CM3は、最短690nmから最長1050nmの波長帯に対応する二光子レーザーユニッ

IVM-Customizedは特定の使用目的に応じて設計された特異的なデザインと高い利便性鏡両方の利点を活かすことができ、皮膚近くの生きた細胞の３次元イメージングや小能にしたシステムなどを提供しています。さらに、IVM-customizedはフリースペース

トを用いり、お望みの波長を自在に使用できます。IVM-CM3は、共焦点と二光子顕微動物のがん細胞深くのイメージングなどに無限の可能性を持っています。
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コンパクトで優れたコストパフォーが特徴で、GRIN Lens内視鏡システムや網膜イメージングシステム対物レンズを回転可に対応していて、用いる動物のサイズに合わせて機器のサイズを調整できます。

09なぜin vivo イメージングが必要なのか。

生体内顕微鏡(IVM)とは。

規制当局のデータによると、新薬候補の受け入れ率は過去十数年の間、世界レベルでIVMは、生きた動物をin vivo の細胞単位で序 (MOA)を調べることは新薬の有効性を決め、使用効果を得る際に重要です。

ために設計された光学イメージングテク10％に留まっています。前臨床開発段階新薬候補の生体内での検証、追跡を行い作用機マクロスケールでのイメージング観察し、高解像度のイメージングを行う(臓器や組織レベルでの構造的情報)

ニックです。ターゲット部位にwindowを設置することで複数回のイメージングも可能です。

IVMは、生きた動物が持つ数多い細胞の間X-線

超音波

PET / CT / MRI

OCT / OFDIの複雑な働きを観察することを可能にします。

IVMは、様々な疾患の病態生理を解明し、新たな治療法を見出す次世代の核心テクマイクロスケールでのイメージング(３次元細胞レベルでの分子・機能的情報)ノロジーとして成長し続けています。そして、従来のX線や超音波、MRI、PETなどのマクロスケール映像化技術と異なり、細胞レベルでの映像化が可能です。

Intravital microscopy (IVM)

IVIMテクノロジーではエンジニアとアプリケーションスペシャリストが積み上げたノウIVMは生体内のcell dynamicsや細胞間相互アドメ(ＡＤＭＥ)、薬物の移動や効率、MOAの検証などにおいて信頼できる結果を提供作用など、in vivo での細胞レベルの実時間ハウを基にＩＶＭモデルを積極的に改良しています。そして、新薬開発の初期段階でのいたします。

作用、そしてタンパク質や薬物分子の相互３Dイメージングに適しています。さらに、
IVMを通じて様々な病気の発生過程や進行状
況を直接確認できます。このように、IVMの最大の利点は、実際のin vivo環境におけるcell-level dynamicsをリアルタイムで観察および解析できるという点です。
1011共焦点顕微鏡とは。

２光子顕微鏡とは。

生体内共焦点顕微鏡は、層ごとに4次元（x、y、zおよび時間）でのin-vivoイメージング

２光子顕微鏡では、より長い波長の2つまたは３つの光子がほぼ同時（通常数フェムト秒(IVM-C3, CM3, CMS3)を可能にします。原理的に共焦点顕微鏡は白色光またはレーザーをピンホールを通して一点に集中させ、不要な散乱光を除去することができます。

焦点面からの蛍光

Excitation Laser
Beam Scanning
検出器

焦点面以外からの蛍光検出器

ピンホール

励起光

2次元レーザー
スキャニング

対物レンズ出されます。２光子顕微鏡はピンホールなしでも高解像度映像化が可能な一方、共焦点

Widefield Image

励起状態

単光子励起

二光子励起

Second Harmonic Generation(SHG)を用いたin vivo 組織イメージング

Skeletal muscle

検出器

基底状態

励起光

励起光

サンプル 焦点面からの焦点面以外からの蛍光蛍光以内）に蛍光色素分子に衝突し、吸収され、その結果蛍光色素分子が励起され蛍光が放顕微鏡と比較しより深く厚い組織の映像化が可能です。

レンズ

ダイクロイックミラー /ビームスプリッター(IVM-M3, CM3, MS3, CMS3)

IVM-C3

イメージングする標的部位の構造やサイズ、表面の違いは屈折率を変化させるため、光の散乱に影響を及ぼします。例えば、粗い表面で光は広く散乱されますし、滑らかな表面だと光は広く散乱されません。組織を複数の層にスライスしそれぞれに焦点を合わせることで複数のレイヤーを観測できます。

蛍光シグナル

光退色のパターン共焦点顕微鏡カバースリップ

二光子顕微鏡光退色した蛍光色素分子

光経路
Skeletal muscle
Nerve
Vessel共焦点顕微鏡二光子顕微鏡■ ポイントスキャン + ピンホール■ ポイントスキャン + ピンホールなし■ 単光子励起■ 光学的セクショニング‌: 焦点外の蛍光シグナ
ルはブロックされる■ イメージング可能な深さ : 100-200 µm■ 紫外線（UV）から近赤外線（NIR）までカバ‌
ー可能な連続波固体レーザー■ ピンホールのある内部検出器■ 効率的で手軽に使える、多色３次元生体内イ‌メージング

12■ 二光子による励起■ ‌光学的セクショニング : 蛍光シグナルは基本焦点面でしか放出されない■ イメージング可能な深さ : 250-1000 µm■ ‌赤外線（NIR）付近で可変可能なフェムト秒パルスレーザー■ ピンホールのない外部検出器（NDD）■ より深い所まで生体内３次元映像化が可能
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生体内in vivo イメージングをもっと専門的に。
IVIMテクノロジーは、in vivo での細胞内輸送や細胞内微小環境または細胞間の相方作用などの様々なダイナミックスや標的部位への薬物輸送の直接的なイメージング解析などのADME研究、そして多彩な前臨床モデルにおける薬効と作用機序（MOA）の検証を可能にし、疾患の発症プロセスの解明や新薬開発などに大いに寄与できます。

IVIMテクノロジーのCROサービスIVIMテクノロジーは生体内イメージングのワンストップトータルソリューションを提供します

コンサルティング
生体内イメージング
ノウハウ
イメージ処理& 分析
最終レポート+ Thymus, Lymphatics, Microcirculation … etc.

IVIMテクノロジーは、コンパクトなデバイスに優れた映像化性能を収めたオールインワン生体内顕微鏡を提供している世界初の企業です。オールインワンシングルボックスパ
ッケージは設置、起動、メンテナンスが容易です。そして、最大100fpsに及ぶIVM機器

In vivo イメージング
標的物質を用いた標的部位でのイメージング

内部検討
検証 & 最適化

動物モデル
研究に合ったモデルの採用の映像化パフォーマンスをカバーするようにソフトウェアとハードウェアが最適化されています。

さらに、自動で便利な動き補正機能と動物の恒常性・生命維持システム、幅広い用途に対応できるイメージングウィンドウなどのアクセサリーを通じて様々なターゲット部位の高品質な生体内データを簡単に取得できます。

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IVIMテクノロジーが変化を生み出します。
IVIM テクノロジーの超高速ポリゴン
スキャニング

超高速回転ポリゴンミラースキャナー■ 超高速 (最大100 fps, 512x512ピクセル)■ 光子を無駄にせず映像の質向上

従来のGalvanoスキャニング■ Field Of View（FOV）全体に均一な照射可能■ FOVのセンターでの信号対雑音比や蛍光シグナルが減少する現象の不在■ FOVの端に過度な光ブリーチ効果の不在■ FOV全体で均一に高い 信号対雑音比■ 自動で便利、そして正確な動き補正■ ‌GPU-assisted並列処理アルゴリズムにより画像を素早く取得可能■ ‌動物の動き補正を可能にするアップグ
レードされたアルゴリズム

超高速で均一なレーザービームスキャニング
Frame #2

AAAA

Frame #4

Frame #1

Frame #3

A

補正された
Frame #1
補正された
Frame #2

動く組織カスタマイズシステム■ IVM-Customizedは空間の制約なしに生体内映像化を可能にします。

■ ‌それぞれの研究のテーマや目的に合わせて、対物レンズの回転システム（脳映像化などに用いる）や網膜対物レンズ、イメージング用屈折率分布型（GRIN）レンズ内視鏡などを簡単に設置できます。

補正された
Frame #3
補正された
Frame #4

使いやすいデザイン、スペースの節約■ ‌高速で鮮明なイメージングをハンズフリーにできるよう、核心機能を使いやすいデザインで収めました。

■ ‌動物の状態を可能な限り安定的に保つための体温維持装置、麻酔、イメージングウィンドウなどの装備がアップグレードされました。

■ ‌最小化されたスペース要求量

コンサルティング・リサーチサービス■ ‌生体内顕微鏡の販売と生体内映像化リサーチサービスを両方提供する唯一の企業■ ‌無料コンサルティングとデモンストレーション■ ‌機器のご購入なしでもIVMを用いたイメージングサービスをご提供しています。
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共焦点レーザーユニット•チタニウム: サファイアレーザー
可変式二光子レーザ•波長: 690-1050 nm, パルス幅 < 75 fs, 繰り返し周波数: 80 MHzーユニット•平均パワー > 2.5 W, 分散補償: 0 - 49,000 fs²•パワーコントローラーが内蔵された空冷式fs-fiberレーザーシステム
コンパクトな二光子•波長: 920 nm, パルス幅 < 150 fs, 繰り返し周波数: 80 MHz
レーザーユニット•平均パワー > 0.8 W, 分散補償: 0 to - 22,000 fs²
共焦点検出器

検出器

スキャンヘッド
イメージングヘッド
イメージ

動物 / サンプルステージ•405 nm (20mW), 488 nm (20mW), 561 nm (20mW), 640 nm (20mW)

二光子検出器•波長: 185 - 900 nm (DAPI, CFP, GFP, YFP, RFP, Cy5, Cy5.5, 等)•4 Ultra-broadband high SNR PMTs (紫外線から近赤外線まで, 超高感度, 低暗電流)•25-2,000 μm可変型ピンホール•波長: 185 - 760 nm (DAPI, CFP, GFP, YFP, RFP, Cy5, Cy5.5, 等)•4 High quantum efficiency PMTs (紫外線から近赤外線まで, 超高感度, 低暗電流)

動物の動き補正

生きている動物の •体温モニタリング & フィードバックヒーターコントロール（タブレット PC 込み）
状態維持ユニット •4CH 経直腸プローブ, ボディープレートヒーター, 温度センサー & カバーガラスヒーター

その他のIn vivo
モジュール

可変吸収型フィルタ•４つの検出器それぞれに2つまたは6つの吸収フィルターをマウント可能
ー(選択)
スキャナー
対物レンズ
FOV

ピクセル解像度•ポリゴンミラー (高速軸スキャニング, 最大66 kHz)
•ガルバノスキャナ (低速軸スキャニング, 最大200 ㎲ /ステップ)•最大5つの対物レンズがS/W controlled motorized turret (1X – 100X) にマウント可能•既存の対物レンズと互換可能•100 x 100 ㎛² - 10 x 10 mm²

4次元 In vivo
イメージングの動き補正

In vivo
イメージングチェンバー
呼吸麻酔器

Engine& Studio
ソフトウェア•最大 2,048 x 2,048 ピクセル

イメージング
ディスプレイ•スタンダード背側皮膚透明窓 セット•肺のイメージングチェンバー セット•頭蓋窓 セット•腹腔内イメージングウィンドウ セット•膵臓イメージングウィンドウ セット•乳房イメージングウィンドウ セット•心臓イメージングウィンドウ セット•様々な動物モデルに対応する呼吸麻酔システム•麻酔マスクや等•４つのチャンネルを道立的に表示可能 (RGBAチャンネル)•RGBA チャンネルの中で選択し、オーバーレイイメージを表示可能•モザイクイメージング (XY), Zスタックイメージング (Z), タイムラプスイメージング (T)•マルチポジションでのタイムラプスイメージング (T- M),
In vivo
イメージングモード •タイムラプス & Zスタックイメージング (TZ),•マルチポジションでのタイムラプス & Zスタックイメージング (TZ- M)•スタンダード: 30 fps @ 512 x 512 ピクセル
イメージング速度 •(選択) 高速: 60 fps @ 512 x 512 ピクセル•(選択) 超高速: 100 fps @ 512 x 512 ピクセル
3次元ステージ
資料ホルダー•移動範囲: 50,000 x 50,000 x 75,000 ㎛ (XYZ)•マイクロマニピュレーション (最大0.2 ㎛)•Jog DialとIVM Engineソフトウェアを通じて3軸を独立的にコントロール可能•様々な目的に対応する in vivo / ex vivo / in vitro 資料ホルダー をマウント可能•(選択) 動物の体温維持システム, ウィンドウチェンバーホルダー

IVM-C3/ MS3/ CMS3 のサイズ情報

IVM-M3/ CM3 のサイズ情報

IVIM Technology
630 x 880 x 490(W x L x H)

1,000 mmWork table

750 mm

Anti-vibration table

1,000 mm

750 mmWork table

Anti-vibration table

IVIM Technology
630 x 880 x 490(W x L x H)

Laser control units

fs-pulsed Laser(Head)

fs-pulsed Laser(Cooler)

370 x 800 x 180(W x L x H)

fs-pulsed Laser(Controller)1,000 mm
750 mm18•XY 軸の動き補正: モーションアーチファクト補正機能を用いり、平均された画像を習得可能•‌Z 軸の動き補正: 長期間の生体内映像化とサンプル管理追跡のためのイメージ基盤サンプルのＺ軸
位置調整 (フィードバック制御ループを通じた自動ステージコントロール)•‌T 動き補正: 長期間の生体内映像化とサンプル管理追跡のためのイメージ基盤サンプルの ＸＹ 軸位
置調整 (フィードバック制御ループを通じた自動ステージコントロール)•上記の３つの動き補正技術をコンビネーションし、4Dでの in vivo 動き補正が可能•IVM Engineソフトウェアでコントロール可能

1,000 mm

レーザー

詳細

1,200 mm

600 mm19

最近の研究世界に広がるIVIMテクノロジー

疾患モデル動物を用いた様々な臓器での生体内イメージング
Lung- S. B. Kim, et. al., J. Cell Biology, 216(7):2201 (2017)- ‌I. Park, et. al., European Respiratory Journal, 53:1800736 (2019)- ‌I. Park, et. al., Biomedical Optics Express, 9(5):2383-2393 (2018)

BrainLiver- ‌J. Moon, et. al., Med Laser, 10(1):1-6 (2021)- ‌J. Moon, et. al., Biomed. Optics Express, 11(9):5132-5146 (2020)- ‌B. Oh, et. al., Diabetes, 67(3):473-485 (2018)- ‌Y. Hwang, et. al., Biomed. Optics Express, 8(10):4706-4716 (2017)- ‌H. Choi, et. al., pharmaceutics, 14(3), 672 (2022)- ‌Y. Kim, et. al., Front Cell Dev Biol, 8:613733 (2020)- ‌J. Ha, et. al., Front Mol Biosci, 24(7):596366 (2020)- ‌J. Lee, et. al., Biomed. Optics Express, 11(8):4835-4847 (2020)

Bone Marrow- ‌S. Ahn, et. al., FASEB BioAdvances, 00: 1- 13 (2022)- ‌S. Ahn, et. al., PLos ONE, 12(11):e0187660 (2017)

Lymph NodePancreas- ‌S. Jeong, et. al., J Control Release, 335(10):86-102 (2021)- ‌I. Park, et. al., Diabetes & Metabolism Journal, 44:193-198 (2020)

Spleen

Prostate- ‌H. Choi, et. al., Science Advances, 6(15):eaa6980 (2020)- ‌S. K. Ghosh, et. al., Cancer Research, 70(15):6119-6127 (2010)

Eye / RetinaKidney- ‌J. Jeon, et. al., Trans. Vis. Sci. Tech., 10(4):31 (2021)- ‌H. Kim, et. al., Trans. Vis. Sci. Tech., 9(6):20 (2020)- ‌J. Kim, et. al. Science Advances, 5(2):eaau6732 (2019)- ‌S. Ogura, et. al., JCI Insight, 2(3):e90905 (2017)- ‌S. Kim, et. al., Kidney International, 100(3), 570–584 (2021)- ‌E.M. Lee, et. al., Islets, 10(1):25-39 (2018)

SkinBladder- ‌K. Kim, et. al. Adv. Funct. Mater. 31:2103413 (2021)- ‌H. Kwak, et al. Vaccine, 37(36):5191-5202 (2019)- ‌J. Ahn, et. al. Biomedical Optics Express, 9(8):3974-3982 (2018)- ‌J.Y. Kim, et. al., ACS Nano, 12(7):6904-6916 (2018)- ‌H. Yu, et. al., Biomaterials, 280:121277 (2022)

Thyroid gland- ‌J. Y. Jang, et. al., EMBO Molecular Medicine, 9:750 (2017)

Tumor Models- ‌J. Kim, et. al., Molecular Oncology, 16(2):466-484 (2022)- ‌J. Xu, et. al., Small, 14(50):1803601 (2018)

薬物輸送と効能 (MOA, ADME 研究)
Microcirculation / Blood Cell Flow- ‌J. Jeon, et. al., Trans. Vis. Sci. Tech., 10(4):31 (2021)- ‌I. Park, et. al., European Respiratory Journal, 53:1800736 (2019)- ‌I. Park, et. al., Biomedical Optics Express, 9(5):2383-2393 (2018)- ‌Y. Hwang, et. al., Biomed. Optics Express, 8(10):4706 (2017)- ‌J. Y. Jang, et. al., EMBO Molecular Medicine, 9:750 (2017)

Drug Delivery / Efficacy Monitoring- ‌H. Choi, et. al., pharmaceutics, 14(3), 672 (2022)- ‌S. Kim, et. al., Kidney International, 100(3), 570–584 (2021)- ‌H. Choi, et. al., Science Advances, 6(15):eaa6980 (2020)- ‌I. Park, et. al., European Respiratory Journal, 53:1800736 (2019)- ‌J. Xu, et. al., Small, 14(50):1803601 (2018)- ‌J.Y. Kim, et. al., ACS Nano, 12(7):6904-6916 (2018)- J. Ahn, et. al. Biomedical Optics Express, 9(8):3974-3982 (2018)

Cell Delivery / Transplantation- ‌B. Oh, et. al., Diabetes, 67(3):473-485 (2018)- ‌E.M. Lee, et. al., Islets, 10(1):25-39 (2018)

内視鏡- ‌J. Ahn, et. al., Biomed. Optics Express, 10(6):2719 (2019)- ‌D.Y.Kim, et. al., Scientific Reports, 9:3560 (2019)

IVIM Technology は生体内in vivo顕微鏡を生産・供給しCROサービスを提供する唯一の企業です。もっと詳しい情報については www.ivimtech.com を訪問するか、information@ivimtech.com. にてお問い合わせください。

2021

お問い合わせ先

高品質な映像のIN VIVO イメージングで時間とコストを削減できます

本社 #B-415, Daedeok BizCenter 17, Techno 4-ro, Yuseong-gu, Daejeon, 34013, Korea

ソウル営業所 ‌#A-1305, Hyundai Knowledge Industry Center, 11, Beobwon-ro 11-gil, Songpa-gu, Seoul,05836, Korea

ウェブサイト www.ivimtech.com

Eメール information@ivimtech.com
電話 +82-2-431-7450

FAX +82-2-3400-0450

IVIMテクノロジーのグローバルパートナーズ

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ソウル営業所 ‌#A-1305, Hyundai Knowledge Industry Center, 11, Beobwon-ro 11-gil, Songpa-gu,Seoul, 05836, Korea

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