中毒研究

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27：208－212，2014

ミノキシジル中毒の 1 例高橋哲也1），武居哲洋2），伊藤敏孝2），坂本奈良岳志2），八木啓一2）

和也2）

横浜栄共済病院救急科

1）

横浜市立みなと赤十字病院救命救急センター

2）

原稿受付日

2013 年 6 月 17 日，原稿受領日

2013 年 10 月 7 日

A case of minoxidil intoxication
Tetsuya Takahashi1）, Tetsuhiro Takei2）, Toshitaka Ito2）, Kazunari Sakamoto2）,
Takeshi Nara2）, Keiichi Yagi2）
1）

Department of Emergency Medicine, Yokohama Sakae Kyosai Hospital2）

Department of Emergency and Critical Care Medicine, Yokohama City Minato Red Cross Hospital

Summary（Jpn J Clin Toxicol 2014；27：208-212）A 26-year-old man was found unable to move after oral consumption of 120 mL of RiUP X5®（containing 5 g/100 mL minoxidil）as a suicidal attempt. The patient complaining of frequent vomiting andweakness was transferred to our hospital. Findings on arrival：GCS E4V5M6；respiratory rate 24/min；blood pressure 83/43 mmHg；pulse 152/min, regular；SpO2 97％（oxygen by mask：6 L/min）；thus, the patient was in shock. The systolic blood pressure and the pulse rate improved to about
90 mmHg and to about 130/min, respectively, in response to rapid intravenous infusion of 2 , 000 mL oflactated Ringerʼs solution. His circulatory condition tended to improve with parenteral fluid infusion
alone. Forty hours after admission, however, heart failure developed due to excessive I.V. fluid infusion
and abnormal body fluid distribution associated with delayed vascular smooth muscle relaxation；
therefore, mechanical ventilation was initiated. Simultaneously, intravenous noradrenaline infusion wasstarted because of a fall of the blood pressure. Subsequently, as the patientʼs respiratory and circulatory
conditions gradually improved, he was weaned from mechanical ventilation, and the noradrenaline infusion was discontinued at 108 hours after admission. The patient made favorable progress and wasdischarged home on the 9th hospital day. Minoxidil exerts adverse effects mainly on the cardiovascularsystem. Since minoxidil is an over-the-counter drug readily available to the public, and emergency
physicians should be aware of its severe toxicity.
Key words：minoxidil intoxication, hypotension, tachycardia

はじめに
ミノキシジルは心血管系に対する傷害・抑制作用に加えて直接的平滑筋弛緩作用を有し，わが国では発毛剤（リアップ ）として市販されているがその中®

毒症例が散見される。今回われわれは，自殺目的の服用により低血圧が遷延したミノキシジル中毒の 1例を経験したので報告する。

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Takahashi et al：minoxidil intoxication

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Table 1 Laborator y data on admission＜Hematology＞
10 , 300 /μL
WBC
14 . 9 g/dL
Hb44 ％
Hct
28 . 2×104 /μL
Plt＜Coagulation profile＞
22 . 8 Sec
APTT
0 . 96
PT-INR
0 . 8 μg/mL
D-Dimer＜Biochemistry＞
0 . 2 mg/dL
CRP
7 . 2 g/dLTP
4 . 3 g/dLAlb
BUN 17 . 1 mg/dL
1 . 01 mg/dL
Cre
0 . 5 mg/dL
T-Bil
138 mEq/LNa
3 . 6 mEq/LK
102 mEq/L
Cl
28 IU/LAST
27 IU/LALT
231 IU/L
LDH
228 IU/L
CK115 mg/dLGlu＜Blood gas analysis＞(O2 6 L/min by mask)pH
7 . 366
PCO236 . 1 mmHg
159 . 0 mmHg
PO2Base excess －4 . 0 mmol/L
3 . 60 mmol/LLactate

純 CT で，肺野に異常を認めなかった。

Ⅰ症

例

患者：26 歳，男性。

血管平滑筋弛緩作用による血圧低下と代償性の頻脈

主訴：脱力，嘔吐。と 考 え， 初 期 輸 液 療 法 と し て 乳 酸 リ ン ゲ ル 液

入院後経過（Fig. 2）：ミノキシジルの中毒症状で

現病歴：特記事項なし。

2 , 000 mL を 急 速 投 与 し た と こ ろ 収 縮 期 血 圧 90

現病歴：市販のリアップ X5 （ミノキシジル 5 g/mmHg，脈拍数 130/min まで改善した。以降も毎100 mL 含有，添加物；1，3-ブチレングリコール，

時 150 mL の輸液を継続し，来院約 12 時間後にはジブチルヒドロキシトルエン，リン酸，エタノー

血圧 110/80 mmHg，脈拍数 110/min となり昇圧薬ル）120 mL を自殺目的に服用した。本来は外用薬を使用せず循環は改善傾向であった。しかし来院であるため容器本体と注入部分を外し，内用液を服36 時間後より呼吸状態が悪化し，呼吸数 28/min，用したとのことであった。その 3 時間後に嘔吐してSpO2 90％（酸素リザーバー付マスク 10 L/min）と路上で動けなくなっているところを通行人に発見さなった。胸部 X 線および胸部単純 CT で，両側肺のれ，当院へ救急車で搬送された。

浸 潤 影 と 胸 水 を 認 め た（Fig. 3）。 ま た 血 圧 77/40®

来院時現症： バ イ タ ル サ イ ン は Glasgow comammHg，脈拍数 140/min とショック状態となった。

scale E4V5M6，呼吸数 24/min，血圧 83/43 mmHg， 血液検査では WBC 17 , 300/μL，CRP 4 . 8 mg/dL，
脈拍数 152/min・整，体温 36 . 6 ℃，SpO2 97％（酸動脈血ガス分析では pH 7 . 415，PCO2 36 . 2 mmHg，素マスク 6 L/min）で低血圧および頻脈を認めた。

PO2 84 . 9 mmHg，HCO3－ 22 . 8 mmom/L，base ex-

身体所見では，胸部は心音・呼吸音ともに異常はな

cess －0 . 9 mmom/L，Lactate 1 . 10 mmom/L であっかった。腹部は平坦かつ軟で，蠕動音は低下していた。経胸壁心臓超音波検査で左室駆出率は 72％で，たが圧痛は認めなかった。また神経学的に異常を認軽度の三尖弁逆流を認めた。この時点で来院時からめなかった。の水分出納は約 7 , 000 mL の輸液過剰であった。以

血液検査所見（Table 1）：血算で白血球の軽度上

上より呼吸不全の原因は，過剰輸液と血管平滑筋弛

昇と，動脈血ガス分析で代謝性アシドーシスを認め

緩作用遷延に伴う体液分布異常による心不全が考える以外は著明な異常を認めなかった。

られた。このため，来院 40 時間後より人工呼吸管

来院時 12 誘導心電図：心拍数 150/min，洞性頻理を行い，血圧低下に対してはノルアドレナリンの脈，軸偏位なし，ST 変化なし，QRS 98 msec，QTc

持続投与を開始した。その後呼吸・循環は徐々に改456 msec。

善し，来院から 108 時間後に人工呼吸器を離脱しノ来院時画像所見（Fig. 1）：胸部 X 線および胸部単ルアドレナリンも中止した。以降経過良好で，第 9中毒研究

Takahashi et al：minoxidil intoxication

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a：Chest X ray
Fig. 1b：Lung window of CT of the chest

Radiographic findings on arrival at the hospital
No abnormalities were noted in the lung fields

noradrenaline（μg/kg/min）

SBP（mmHg）
HR（/min）
160

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0.2
0.1

140
120
100
80
60
SBP

40

HR

200

mechanical ventilation
01224

36

48

60

72

84

96

108（hr）

Fig. 2 Hospital course
After admission, the circulatory condition tended to improve with parenteral fluid infusion alone.
However, mechanical ventilation was initiated 40 hours after admission because of respiratory failure
due to heart failure. Intravenous infusion of noradrenaline was also initiated because of a fall of theblood pressure. Subsequently, the respiration/circulation gradually improved, the patient was weaned
from mechanical ventilation, and noradrenaline infusion was discontinued at 108 hours after admission
SBP：systolic blood pressure, HR：heart rate

病日に退院した。

Ⅱ考察

硫酸塩となり，この活性代謝物がアデノシン三リン酸感受性カリウムチャネルを活性化することにより細胞形質膜が過分極し，血管平滑筋が弛緩すると考

ミノキシジルは，1965 年に直接的平滑筋弛緩作

えられている 。その後 1988 年に副作用の多毛を用を有する降圧薬として開発された。その作用機序利用して発毛剤 Rogeine として販売が開始され，は，肝臓で硫酸基転移酵素によりミノキシジル N-O

1997 年には Food and Drug Administration が Roge-1）

®

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Takahashi et al：minoxidil intoxication

a：Chest X ray
Fig. 3211

b：Lung window of CT of the chest

Radiographic findings at 36 hours after arrival at the hospital
Infiltrative shadows and pleural effusion were evident bilaterallyine® 5％を処方箋不要の，いわゆる over the counterと比較し低血圧作用の発現が遅延し，効果が遷延し（OTC）薬として認可した 。そして 1999 年にわがていた。この理由として，本症例の服用量は過去の国で，医療用としての使用実績がない医薬品リアッ

報告よりも多いことから，薬剤の代謝や排泄が遅プ をそのまま一般用として販売するダイレクト延・遷延したと考えられた。また呼吸不全についてOTC 薬として販売が開始された。

は，心機能は保たれているものの前負荷過剰な状態

2）®

ミノキシジルは服用後消化管から速やかに吸収され，約 1 時間で最高血中濃度となるで血管平滑筋弛緩作用遷延に伴う体液分布異常が合。しかし最わさり，比較的急速に総体液量が著増したことによ

大降圧効果は服用後 2～3 時間であり ，これは活る心不全が原因と考えられた。ミノキシジル中毒の性代謝物の形成遅延が原因と考えられている 。ミ1）

初期診療のさいに，循環不全に対し輸液のみで対応が，降圧すると本症例のように後に心不全となる可能性があ

作用は最長で約 72 時間程度持続する ～6）。この理るため，適宜 inotropic support を用いることを考慮

由としては，ミノキシジルの血管平滑筋への蓄積がすべきである。

1）
3）
4）

ノキシジルの半減期は約 4 時間である

1）3）

4）。

推測されている

なお添加物の影響の可能性について Garrard ら

1）
6）

9）

中毒症状は頻脈，低血圧から心筋梗塞，急性心不は，溶剤としてエタノールとプロピレングリコール全に至ることや，心囊液貯留や心電図変化を呈するがそれぞれ 30～60％，50～60％含有されている Ro-。中毒に対する治療はgeine® 服用症例で，後者の代謝物の乳酸が，合併活性炭や輸液，カテコラミンなどの非特異的な治療する血圧低下により増悪した乳酸アシドーシス発症が主に行われる 。また，直接α1 刺激薬であるミに寄与したかもしれないが，摂取後 4 時間の乳酸値ドドリンの経口投与を行い軽快した報告もある 。

は 1 . 3 mmol/L と臨床的関与は少ないと述べている。など循環器系が主である

7）
8）

2）

9）

主な過去の報告との比較では，Farrell ら は液剤

3-ブチレングリコールの代本症例でも添加物の 1，3 , 000 mg を服用しドパミンを 3 時間使用した症例

謝による乳酸産生と，血圧低下に伴う循環不全のたを，MacMillan らめ来院時に代謝性アシドーシスをきたしていたと考2）

は液剤 1 , 200 mg を服用しドパ10）

ミンを 36 時間使用した症例を報告しており，ドパえられた。

ミンの使用はいずれも来院時から必要であった。まなお，ミノキシジルは現在欧米では錠剤（5 mg，た Poff ら は錠剤 650 mg を服用し輸液のみで改善10 mg）が経口の発毛剤として医療用で市販されてした症例を報告している。本症例ではこれらの報告

お り， わ が 国 で も androgenetic alopecia（AGA）専8）

Takahashi et al：minoxidil intoxication

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門クリニックではよく使用されている。またインターネットでは安価で入手できるので，今後液剤だ
けでなく，効果を期待して錠剤を大量長期摂取する中毒症例の発生も危惧される。

結語

ミノキシジルは簡便に入手可能であるが，重篤な中毒症状があるため救急医として注意が必要なOTC 薬である。
【文献】

1） Hoffman BB：Therapy of hypertension. In：Brunton
LL, Losa JS, Parker KL eds. Goodman & Gilmanʼs The
Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th ed, McGrawHill, New York, 2006, pp845-68.
2） Farrell SE, Epstein SK：Overdose of rogaine extra
strength for men topical minoxidil preparation. J Toxicol
Clin Toxicol 1999；37：781-3.
3） Gottlieb TB, Thomas RC, Chidsey CA：Pharmacokinetic

中毒研究

27：208－212，2014

studies of minoxidil. Clin Pharmacol Ther 1972；13：436-41.
4） Shen D, OʼMalley K, Gibaldi M, et al：Pharmacodynamics of minoxidil as a guide for individualizing dosage
regimens in hypertension. Clin Pharmacol Ther 1975；
17：593-8.
5） Allon M, Hall WD, Macon EJ：Prolonged hypotension
after initial minoxidil dose. Arch Intern Med 1986；146：2075-6.
6） DuCharme DW, Freyburger WA, Graham BE, et al：
Pharmacologic properties of minoxidil：A new hypotensive agent. J Pharmacol Exp Ther 1973；184：662-70.
7） Sica DA：Minoxidil：An underused vasodilator for resistant or severe hypertension. J Clin Hypertens（Greenwich）2004；6：283-7.
8） Pof f SW, Rose SR：Minoxidil overdose with ECGchanges：Case report and review. J Emerg Med 1992；10：53-7.
9） Garrard A, Wood A, Sollee D, et al：Refractory hypotension due to Rogaine®（minoxidil）ingestion managedwith midodrine. Clin Toxicol（Phila）2011；49：907-9.
10） MacMillan AR, Warshawski FJ, Steinberg RA：Minoxidil overdose. Chest. 1993；103：1290-1.

要旨
症例は 26 歳の男性。リアップ X5 （ミノキシジル 5 g/100 mL 含有）120 mL 服用から約 3 時間後に動けなっているところを発見され，脱力と嘔吐を主訴に救急搬送された。
来院時 GCS E4V5M6，呼吸数 24/min，血圧 83/43 mmHg，脈拍数 152/min・整，SpO2 97％（酸素マスク 6 L/min）とショック状態であった。乳酸リンゲル液 2 , 000 mL の投与で収縮期血圧 90 mmHg，脈拍数 130/min 程度まで改善し®

た。以降も輸液のみで循環は改善傾向であった。しかし，
来院 40 時間後より過剰輸液と血管平滑筋弛緩作用遷延に伴う体液分布異常のため心不全となり，人工呼吸管理を行った。また血圧も低下したため，ノルアドレナリンの持続投与を開始した。以降順調に改善し，来院 108 時間後に人工呼吸器を離脱しノルアドレナリンも中止した。経過良好で，第 9 病日に退院した。ミノキシジルは海外で治療抵抗性高血圧に対する降圧薬として使用されており，主に循環器系の副作用をきたす。簡便に入手可能であるが重篤な中毒症状があるため救急医として注意が必要な一般用医薬品である。