第59回日本社会医学会総会(栃木）•世界各国からWHOに報告されたHPVワ
クチン副反応疑い総数は83,964人（2018年7月19日現在）
健和会 臨床・社会薬学研究所〇片平洌彦 榎 宏朗
katahirakiyohiko@gmail.com
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目的 その１• HPVワクチンについては、その有効性・安全性をめぐり国際的な論争が行なわれている。本演題では、安全性に関して世界保健機関（WHO）のウプサラ・モニタリングセンター（UMC)が行なっている「国際副作用モニタリング」を通じて構築された公開のデータベースであるVigiAccessに集約されている副作用疑い症例の世界各国からの報告実態を紹介し、その特徴・問題点につき考察する。（二重集計があったようで、総数は抄録記載数よりも若干減少している）
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方法• インターネットの検索画面でVigiAccessと入力すると、利用上の注意（本報告は110以上の世界各国から10万以上の医療用品に関する副作用疑い例の報告があったものを集計したものであり、その頻度は算出できない。医薬品等の副作用を経験したと思う人は、速やかに保健専門家に助言を求めるべきであり、決して主治医に相談なく服用薬を中止したり変更したりしてはいけない・・・等々）が記されている。
最後に「この文章を読んで理解し了解しました」と記された箇所があるので、そのボックスにチェックを入れるとデータベース欄が表示され、検索したい医薬品等の名称を記入すると必要なデータが表示される。以下に“HPV vaccine”と記入した結果の数値を示す。
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結果 1. Geographical distribution 地域別
Oceania オセアニア
4951人（6%）

Africa アフリカ
135人（0%）Asia アジア
12053人（14％）

Europe 欧州
20300人（24%）

北米・南米
46525人（55％）

引用： WHO VigiAccessより検索 ２０１８年７月１９日 現在

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結果 2. Patient sex distribution 患者の性別不明, 379人，0％

男性, 10654人，13％

女性72931人，87％

引用： WHO VigiAccessより検索 2018年7月19日 現在

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結果 3. Age group distribution 年齢別
53%

50000
45000

60%
50%

40000
35000

40%

30000
25000

44092

20000
15000
10000
5000
00%

560%
200

0 - 27 days 28 days to23 months

11%
2 - 11years

20%
16982

8852
12 - 17years

Count

30%

18 - 44years

0%

0%

292

1745 - 64years

65 - 74years

0%
1216%

20%

13459

10%

≥ 75 years Unknown

0%

Percentage

引用： WHO VigiAccessより検索 2018年7月19日 現在

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結果 4-1. Adverse drug reactions (ADRs)

副作用名,患者総数中の割合

引用： WHO VigiAccessより検索 2018年7月19日 現在

Adverse drug reactions (ADRs)

副作用別

1 General disorders and administration site conditions

全身的異常と注射部位局所反応

2 Nervous system disorders

神経系の異常3 Gastrointestinal disorders

胃腸障害

4 Skin and subcutaneous tissue disorders

皮膚と皮下組織の異常

5 Musculoskeletal and connective tissue disorders

筋・骨格・結合組織障害

6 Injury, poisoning and procedural complications

損傷、中毒、手技上の合併症

7 Investigations

調査

8 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders

呼吸、胸郭、縦隔の異常

9 Vascular disorders

血管異常

10 Psychiatric disorders

精神異常

11 others

その他

患者総数83964人

副作用名 合計 202,084 (1人当り2.41症状）

44654 53%
36920 44%15253 18%14368 17%14090 17%12847 15%12669 15%5710 7%5502 7%5094 6%34977 42%7

結果 4-2. Adverse drug reactions (ADRs)

副作用名,患者総数中の割合
その他
精神異常
血管異常
呼吸、胸郭、縦隔の異常調査
損傷、中毒、手技上の合併症
筋・骨格・結合組織障害
皮膚と皮下組織の異常
胃腸障害
神経系の異常全身的異常と注射部位局所反応

6% 5094
7% 5502
7% 5710
15% 12669
15% 12847
17% 14090
17% 14368
18% 15253
0%20%

42% 34977

36920

44% 44654
53%

40%

60%

引用： WHO VigiAccessより検索 2018年7月19日 現在8

結果 4-3. Adverse drug reactions (ADRs)
副作用名,数とその合計中の割合
10 Psychiatric disorders 精神異常, 5094,6%
9 Vascular disorders 血管異常, 5520,7%
8 Respiratory, thoracic and mediastinal
disorders 呼吸、胸郭、縦隔の異常,
5710,7%
7 Investigations 調査, 12669,15%

11 others その他,34977,
42％

1 General disorders andadministration site
conditions 全身的異常と注射部位局所反応,
44654,53%
2 Nervous systemdisorders 神経系の異常,
36920,44%

6 Injury, poisoning and procedural
complications 損傷、中毒、手技上の合併症, 12847,15%
5 Musculoskeletal and connective tissue
disorders 筋・骨格・結合組織障害, 14090,17%
4 Skin and subcutaneous tissue disorders
皮膚と皮下組織の異常, 14368, 17%

3 Gastrointestinal
disorders 胃腸障害,15253,18%

引用： WHO VigiAccessより検索 2018年7月19日 現在

結果 5. ADR reports per year 報告年別
ガーダシル 米国で2006年6月、日本で2011年8月発売
30%23108 サーバリックス 米国で2009年10月、日本で2009年12月発売

25000

28%

20000

20%

15000
10000
5000
025%

0% 0%
1
02% 2%
1724 2062

13%
11% 10%10623
9411
9%80367% 7% 7538
6%6%5662 5759
4979
5061

15%
10%
5%0%

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018
CountPercentage

引用： WHO VigiAccessより検索 2018年7月19日 現在

10考察（１）１）以上の数値は、サリドマイド事件を契機にWHOが1968年から発足させた国際モニタリング制度（PIDM）の協力機関として1978年にスウェーデンのウプサラに設立されたウプサラ・モニタリングセンター（UMC）が中心となって実施している国際エータベースVigiBaseの要約版で、2015年4月に立ち上げられたVigiAccessによる数値である。
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考察（２）• この数値は、(1)WHO加盟各国は、ワクチン接種と症状との因果関係を誰がどのように判断して報告したのか？(2)副作用名が大分類で記されているが、その判断を誰がどの段階で行なったのか？(3)HPVワクチンの場合、製剤名別の集計がされておらず、このDBでは製剤別の特徴が把握できない、等の疑問・問題点がある。然しながら、このデータは世界のHPVV副反応疑い患者の概要を知る手がかりになる唯一の公的な公表データであり、その意味で貴重なデータであると言える。
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考察（３）• 上記の結果から、以下のことが言えよう。１）地域別では日本を含むアジア大陸の数値は、北米・南米、欧州に次いで第3位であり、「日本からの報告数が突出して多いということは無い」と言える。２）患者の性・年齢別では、明らかに「10歳代の少女が多い」。３）副作用名別では、「神経系の異常」が第2位であり、また、日本の臨床医が報告している「多様な副反応症状」「症状の重層化」「記憶障害、学習障害」といった特徴は、WHOデータでは、副作用病名の合計が20万を超え、報告患者数の約2.4倍となっていることや、上位10位に「精神異常」が記されていることに示されていると考えられること、等のことが言えよう。
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目的 その２ 日本の副反応被害（症状）の特徴は何か？
• 以上の国際（WHO)データに比較し、日本での副反応被害者の症状の特質を調べるため、厚生労働省がHPで公表している「副作用疑い症例」の症状について、単純集計とその割合を算定し、前出のWHO国際モニタリングによる「結果４」の数値と比較することを意図した。その算定の結果、「日本においては、国際的に見て特定の症状の割合が高い」と言える」のであれば、その知見は新規の知見であり、その理由についての検討・考察が必要となろう。
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「目的 その２」の方法• 当初、前記VigiBaseを用いて日本の症状が算出できると予想していたが、UMCとのメール交換の結果、VigiBaseでは国別のデータ集計は出来ないとの回答であったので、「副反応疑い症例」の集計は厚生労働省公表の症例一覧から行なわざるを得なかった。
• その「症例一覧」は、2017年12月22日開催の「第31回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会」における配布資料12の別添「参考資料２」の「これまでの報告一覧」において、HPVワクチンの販売開始から2017年4月末までの「症例一覧」表が掲載されていたので、その記載数値を集計中である。
• その上で、WHOデータ（前記「結果４」）との比較を行なう予定である。
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「目的 その２」の結果• WHOが集約した8万を超える症例では、1位「全身的異常と注射部位局所反応」44,654人（53.2％）、2位「神経系の異常」36920人（44.0％）、3位「胃腸障害」15,253人（18.1%)、以下省略、であった。
• 日本の2017年4月末までの3,080人についての集計は途中であり、現段階では未了である。追って別の機会に報告することとしたい。

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結論と今後の課題
１）以上から、2018年7月19日現在、WHOに報告されたHPVワクチンの副作用疑い報告の総数は約8.4万人で、大陸別では南北アメリカ、欧州に次いで日本を含むアジアは3位であること、副作用病名では「全身的異常と注射部位局所反応」が最多で、「神経症状」が第2位であり、また、「多様な副反応症状」「症状の重層化」等の実態が示唆されていることが判明した。
２）日本における同ワクチンの「副作用疑い報告総数」は2017年4月末までに3080人（「重篤」1737人、「非重篤」1343人）であるが、その症状の集計、及び上記WHOの報告数との対比は今後の課題としたい。
• [参考文献]田中大祐：WHO国際医薬品モニタリング制度ーWHO医
薬品安全グループの活動ー．薬剤疫学21(2)：77、2016年12月．
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