登録販売員講習会  平成 28 年年 11 ⽉月 27 ⽇日­−和歌県薬剤師会館    ストレスとくすり  -‐‑‒ストレスを感ずることは⽣生きている証拠-‐‑‒    京都⼤大学名誉教授  ごんべえドリ薬局薬局⻑⾧長  渡邉   正⼰己      はじめに  
   ⼈人類が他の⽣生物と根本的に異異なるところは、様々な知的活動を通じて⽂文明を進歩させることができることだとされています。そして、20 世紀は、⼈人類がそれに⾄至るまでの⻑⾧長年年の知的活動の資産を⼗十分に活⽤用して輝かしい⽂文明を花開かせ、幾つもの⼈人類⻑⾧長年年の夢を実現させた時代です。私達は、チターのように⼤大地を疾⾛走し、⿃鳥のように⼤大空を⾶飛び回り、クジラのように⼤大海を渡ることができるようになりました。農業技術を進歩させて餓えを回避し、医学を進歩させて感染症を克服し⻑⾧長寿の世界を実現しました。今や私達の平均寿命は、80
年年を⼤大きく上回ります。20 世紀初頭の世界の平均寿命が 35 歳程度度で縄⽂文時代と⼤大きな違いがなかったことを考えると、私達は、20 世紀にまさに夢の⽣生活を⼿手に⼊入れたことになります。しかし、最近の社会状況は混沌とし、連⽇日のように環境問題や社会問題が破綻をきたし⼈人々の⼼心を悩ませていることが報道されています。
本来は、精神的にも、物質的にも豊かな⽣生活を約束するはずであった⽂文明の進化が、⼀一⽅方では、様々な種類のストレスを⽣生みだし私達の⾝身辺を取り囲んでいます。勿論論、近代⽂文明が栄える前の⼈人々にストレスが無かった
わけではなく、むしろ、餓えや疫病、⾝身分的な抑圧や因習が絡んだ⼈人間関係などは今よりはるかに強いストレスだったに違いありません。しかし、現在の我が国のように、病気の多くが克服され、経済的にもゆとりができ、餓えて命を落落とすこともない⽣生活が送れるようになった国では、ストレスがさまざまな神経症や⼼心⾝身症を引き起こし、学童の登校拒否や⻘青少年年の凶悪⾮非⾏行行、あるいは成⼈人の職場不不適応症など新しい問題を⽣生み出していることは間違いがありません。21 世紀は、こうしたストレスを巧く回避し、⾝身体的にも精神的にも健康で充実感を持った⽣生活を送れるようにすることが必要とされています。  
  ストレスという⾔言葉葉の意味     「ストレス」という⾔言葉葉は、現在、⽇日常的に使われる⾔言葉葉でありながら、その意味を問われると正確に答えられる⼈人は少ないでしょう。語源的には、苦悩を意味する di-‐‑‒stress の頭韻 di-‐‑‒   が消失してできた⾔言葉葉で、“抑圧や圧迫”などを意味します。この⾔言葉葉は、理理⼯工学の分野では古くから使われていて、指先で掴んで強く抑えた状態にあるゴムボールにたとえられます。指先が加える圧⼒力力、すなわち、「ストレス作⽤用因⼦子」によってボールは凹みますが、その凹んだ状態を「ストレス状態」というのです。このたとえは、現在、理理⼯工学の分野に限らずいろんな分野で使⽤用されるストレスという状態を説明するのに役⽴立立ちます。ボールの凹みぐわいは、外⼒力力（指の⼒力力）とともに⼤大きくなりますが、それとともに、ボールには元に戻ろうとする⼒力力が⽣生じます。しかし、外⼒力力がある⼀一定限度度を超えるとボールは、ゴムが⼀一番薄く弱くなっている個所で破壊します。こうしたゴムボールを使ったたとえは、単に物理理学的な外因に限らず、⼼心因的、社会的、⽣生理理的な様々なストレスを受けたときの⽣生体の反応をよく⾔言い表していると⾔言えます。  
   1950 年年代にハンズ・セリエ博⼠士は、「ストレスは、誘起的作⽤用因⼦子に反応する⽣生体内の状態を意味するもの」と定義し、そのような誘起因⼦子を「ストレッサー」と定義しました。現在でも、ストレスと⾔言う⾔言葉葉は、⽣生体にいろいろな反応を引き起こす原因となる外からの⼒力力（誘起的作⽤用因⼦子）を意味すると捉えられますが、「外⼒力力」とそれによって⽣生ずる「応答現象（ストレス応答）」は、はっきりと区別して理理解するべきでしょう。
しかし、現実には両者を区別することはなかなか難しいことです。特に、⼼心理理的ストレスの場合は、区別することは極め難しいのです。現在、私達が「ストレスを感じる」と⾔言った場合のストレスは、普通、⼼心理理的なストレスであり、ストレスの直接の原因である⼈人間関係や仕事のノルマなどを指します。しかし、実際には、そのストレスに⽣生体が応答して⽣生じた様々な⼼心理理的葛藤も新たなストレスとなってしまって、結局、⽣生体反応のどこまでが刺刺激でどこからが応答かを明らかにできないことの⽅方が多いでしょう。従って、私達が、ストレスによって引き起こされる様々な疾病に上⼿手に対応するためには、ストレス応答の仕組みを正しく理理解して、ス
トレスとストレス応答の区別をしっかり付ける必要があると思います。その区別がつくようになれば、ストレスと巧く付き合えるようになるでしょう。  
  ストレスは、様々な病気の原因となる     セリエ博⼠士は、ストレスによって様々な病気が起きることを実験的に⽰示したストレス研究の先駆者です。彼は、ラットを寒いところで飼育する、外科的に傷を与える、種々の薬物を与えるなど種類の違う様々な外的刺刺激に曝し続けると、その体内で、副腎肥⼤大、胸腺萎縮、胃の潰瘍性変化など多様な変化が起きることを観察しました。
   彼の発⾒見見で驚くべきことは、“加えられるストレスの種類が異異なっても発⽣生する症状に共通点が多い”ということでした。当初は、彼の結論論に異異議を唱える研究者も多くいましたが、極端な場合、寒い環境で飼育した場合と暑い環境で飼育した場合のように全く反対のストレスでも同じ応答が起こることが科学的データ
ーで裏裏付けられたので、⽣生体で誘導されるストレス応答反応の発現には、共通する⽣生体機構が関与していると考えられるようになっています。この共通する応答反応を分⼦子のレベルで⾒見見ると、個体や動物の種類の違いば
かりか、微⽣生物であっても、植物であっても共通に存在する可能性が次第に明らかにされつつあります。このことは、ストレス応答反応が⽣生物の最も基本的な能⼒力力であることを⽰示唆する証拠だと考えられています。この考え⽅方は、現在、広く認められるものとなっています。勿論論、⼀一つの作⽤用因⼦子は、共通の応答反応を引き起こすだけではなく、その作⽤用因⼦子にだけに特異異的な反応も起こします。特異異的な反応は、⽣生体の基本的応答反応に作⽤用を及ぼして⽣生体の反応性に多様性を与えるのです。  
   セリエは、ラットを⽤用いて物理理的あるいは化学的ストレスの研究を⾏行行いましたが、この研究結果は、ヒトの場合にあてはまります。ヒトも他の動物と同じように種々のストレスに共通に応答するメカニズムを備えているからです。しかし、ヒトの場合は、他の動物と⽐比べてより⾼高度度な精神活動を営んでいますから、⼼心理理的な要因がストレスとなりやすいという特徴を持っています。私達が、⽇日常、ストレスというときは、それが⼼心理理的
ストレスを意味していることが多いことは、ヒトのストレス応答研究でもっとも⼤大切切なポイントを突いていると⾔言えます。勿論論、最初の引き⾦金金が⼼心理理的ストレスであっても、⽣生体が起こす基本的な⽣生理理的応答は、他の要因の場合と同じと推測されます。ただ、⼼心理理的ストレスの場合は、受けているストレスの量量そのものの⼤大⼩小よりも、どの程度度のストレスとして認識識するかという個⼈人差が⼤大きく現れる傾向があります。勿論論、⼼心理理的スト
レスの場合であっても、神経科学的にみれば中枢神経で何らかの物理理的、化学的そして⽣生物的反応が起きているはずです。こうした分⼦子のレベルの応答反応を追跡することが可能になっていますので、応答を分⼦子反応の度度合いで予測し、その⼈人の受けている⼼心理理的ストレスの量量を測定することが可能になると思います。これが可能になれば、⼀一⼈人⼀一⼈人にとってストレスに耐えきれなくなった状態（ストレス病の発症）を推測することができるようになります。それによって、ストレス病発症を回避することができるようになると思います。  
   表 1 にストレス病の原因となる刺刺激要因を纏めてみました。こうした様々なストレスが原因となって⼼心⾝身症、免疫疾患、潰瘍、臓器不不全、癌など多くの疾病が⽣生ずることが知られています。  
  表１   ストレスの種類    ストレスの種類  物理理的ストレス  ⽣生理理的  化学的ストレス  ストレス  
複合ストレス  ⽣生活ストレス  ⼼心理理的  職業ストレス  ストレス  
その他  

  
  

刺刺   激   要   因  温度度（⾼高温、低温）、光、⾳音、放射線、気圧、湿度度など  酸素、⾦金金属イオン、エタノール、窒素酸化物など  飢餓、栄養⽋欠乏・過剰、⽼老老化、炎症、感染、アレルギーなど  家族の不不幸、離離婚、引っ越し、出産、受験、病気など  ⼈人間関係、転勤、配置転換、コンピューターの使⽤用  戦争、災害など  

  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
図１   私達を取り組む様々なストレスー普通と思っているときでも様々なストレスがある。  

  
  

  
ストレス病はなぜ起こるか？  
   なぜ、ストレスが病気の発症に結び付くのでしょうか。この点について少し説明してみましょう。これまでの説明から、⽣生体には、外部からの様々な刺刺激（ストレス）に応答する基本的な仕組みがあることを理理解していただけたと思います。そして、その仕組みは⼤大きく分けて⼆二つあって、⼀一つは、ストレスの種類によらず共通する応答の仕組みと、それぞれのストレスに特異異的な応答の仕組みに分けられます。また、微⽣生物や動物に限らず植物まで含めたすべての⽣生物に幅広く存在する基本的な仕組みと⽣生物ごとに特異異的なストレス応答の仕組みと区別することも、最近の分⼦子レベルの研究から次第に明らかにされてきました。  
   ⽣生体反応は、機能を持ったタンパク質の働きで起きます。この性質は、⽣生物に共通したものです。⽣生命が誕
⽣生した原始⼤大洋には、現在の⽣生物にとって毒であるシアンを始めとする様々な化学物質がたくさん含まれ、かつ、宇宙から、現在に⽐比べて数千倍もの紫外線や放射線が降降り注ぐという過酷な環境でした。そのような過酷な環境で様々な⽣生命が誕⽣生し、過酷な環境と戦いながら進化してきました。  
   植物が地上に栄え、⼤大気が地球を覆うようになると、植物が作り出す酸素が⽣生物にとって最⼤大の脅威となりました。しかし、⽣生物は、脅威の酸素の攻撃をかわすばかりか、酸素を⽣生存のために積極的に使う仕組みさえも発達させてきたのです。酸素の攻撃をかわすシステム（酸素ラジカル消去システム）、酸素に攻撃されて壊れた⽣生体組織を修復復するシステム（損傷修復復システム）、⽣生体活動に使うエネルギー産⽣生を受け持つシステム（エネルギー産⽣生システムーミトコンドリア）の整備などがそれにあたります。⽣生物は、このように各種環境
ストレスに対して実に巧妙な防御機構を発達させるという進化を繰り返して、様々な過酷な環境ストレスを跳ね返し⽣生き抜いてきたのです。こうしたことを考えると、⽣生物が⽣生きるということは、⽣生物が⾃自分を取り巻く環境から如何にして⾃自分の存在を守るか、⾔言い換えれば、外界と密接に交流流しながらも⾃自⼰己の内部環境を⼀一定に保つということにほかならないのです。こうした状況を恒常性（ホメオスタシス）といいます。ホメオスタ
シスは、すべての⽣生物に共通して⾒見見られるものですが、ヒトなど⾼高等動物のそれは極めて精緻なシステムで⽣生体内外の環境変化を敏感に察知し、その情報を⽣生体内の各器官に伝えるものです。ストレス応答は、⽣生物がホ
メオスタシスを維持するためにおこなう⾏行行動といえるでしょう。⽣生体のホメオスタシス維持機構は、ストレスを関知する神経系とストレスに応答する内分泌泌系および免疫系が深く関与しているのです。  
   さて、ストレス応答の分⼦子レベルでの反応を眺めて⾒見見ましょう。⽣生物が誕⽣生以来、⼀一度度も離離れたことのない
環境ストレスである熱に対する反応を例例にとりましょう。近年年、細胞は、温度度変化に反応してある種のタンパク質を合成することが知られるようになりました。このタンパクは、熱にさらされたときに誘導されるので熱ショックタンパク質（heat  shock  protein）と名付けられました。このタンパク質は、動・植物はもちろん、細菌に⾄至るまで、その⽣生物が⽣生存している⽣生理理的温度度（ヒトの場合、37℃）から数度度（℃）⾼高い温度度に曝されことによって誘導されることがわかりました。その後、熱ショックタンパク質は、熱ショックに限らず、放射線、酸素、加齢、⾦金金属、細菌感染、炎症など実に様々なストレスによって誘導されることが明らかにされ、「ストレスタンパク質」と総称されるようになっています。ストレスタンパク質は、細胞の増殖制御など⽣生物が⽣生存するために必須な基本的⽣生物反応をつかさどるタンパク質であることが次第に明らかにされています。
     代表的な熱ショックタンパク質で 72 キロダルトンの分⼦子量量を持つ熱ショックタンパク 72（HSP72）は、細胞の増殖を促進する働きやタンパク質合成時にタンパク構造を形作ったり運んだりする働きなど、⽣生物が⼦子孫を残す（細胞増殖）ために必須な反応を担っています。新⽣生タンパクを合成する際に、タンパクの⽴立立体構造を維持する機能が熱で変成したタンパクに結合し崩壊を防ぎ損傷を修復復する機能として働くようです。もし、タンパクが修復復できないまでに変成した時には、細胞は破壊され、その不不⾜足分を補うための細胞増殖を活性化する機能を合せ持っているのです。私達の体は、傷が出来たり、⾵風邪を引いたりなどの理理由で組織が壊れると発熱しますね。ここでは、発熱の機構には触れませんが、実に巧妙な仕組みで、発熱による通常の⽣生理理温度度から数度度（℃）の温度度上昇を関知して⼀一連の熱ショックタンパク質が合成され細胞増殖が促進され組織の再⽣生を果たすのです。組織が壊れるような外的ストレスの場合は、ストレスの種類によらずこの応答反応が動きだします。⾵風邪をひいたときに熱が出るのも、細菌やウイルス感染によって組織が炎症を起こし組織の再⽣生が必要だというシグナルであると⾔言えます。⾵風邪を引いた⼦子供の発熱をむやみに下げると完治するまでに時間がかかるということをお聞きになったことはありませんか？恐らく、熱シグナルによる熱ショックタンパク質の合成
開始が不不⼗十分なため、細胞の増殖が起こりにくく組織の再⽣生が遅れるからです。熱が極端に⾼高く、⻑⾧長期間続く
場合を除いてむやみに解熱剤を使うべきではないと思われます。胃潰瘍が⽣生じたときも潰瘍が起きている部位
で熱ショックタンパク質の⽣生産が⾼高まります。このように、正常の組織にある細胞は、組織を構築するために活発に⼦子孫細胞を作らねばならないときや何らかの原因（ストレス）で組織を維持できないほど細胞が壊れたときにだけ、このタンパク質を産⽣生し細胞増殖を活性化するけれども、正常状態に戻ると抑制されるのです。
その意味で、多彩なストレスに共通して反応する⾮非特異異的なストレス応答は、⽣生物が⾃自分を維持するために使っている最も基本的な⾃自⼰己維持の仕組みを利利⽤用してなされています。⽣生物が⽣生きるということは、⼦子孫を残すということ、すなわち細胞分裂裂を⾏行行うということに尽きるのです。  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  

図 2      熱ショック蛋⽩白質(heat  shck  protein;  hsp)の機能。HSP は、平常時には、  タンパク合成に伴ってタンパクの⽴立立体構造が正しく形成されるために働いているが、  タンパク変成時には、その変成タンパクに結合し変成を押さえ正常構造に戻すため  に働いていると予想されている。  

     私の研究では、多くのがん細胞において熱ショックタンパク質（熱ショックタンパク質 72）が熱ショック
無しでも異異常に多量量に⽣生産されていることがわかりました。熱ショックタンパク質 72 の合成を抑制する遺伝
⼦子が壊れているのです。そのうえ、がん細胞では、熱ショックタンパク質が存在しても正常細胞のように働くことができないような変化が起っています。そのため。がん細胞では細胞増殖がいつまでも継続することになります。私達の研究では、熱ショックタンパク質 72 の異異常合成を⼈人⼯工的に抑制してやるとそのがん細胞は正常化することがわかりました。  
   ここでは、熱ショックタンパク質の例例だけを紹介しましたが、他のストレスで誘導されるストレスに応答して誘導されるタンパク質は、がん遺伝⼦子、がん抑制遺伝⼦子やそれらの発現調節遺伝⼦子に由来する機能タンパクでいずれも⽣生物が⾃自分を維持するために使っている最も基本的な⾃自⼰己維持の仕組みを担うものです。嘘のような話ですが、⼼心理理的ストレスの場合も、中枢神経系の諸器官を介して、交感神経系と副交感神経系のホルモン群が器官に働き掛け様々な全⾝身的反応を起こすのですが、組織、細胞、分⼦子と解析するレベルをミクロ化してゆくと⽣生理理的ストレスの場合反応と全く同じプロセスで進むことは間違いありません。  
37℃で培養      43℃で 2 時間培養  

  
  
  
  
  
  
  
  
  

図 3   がん細胞は正常細胞より熱に弱い。ヒト由来のがん細胞（⾚赤⽮矢印で⽰示す）

  と正常細胞（⽩白⽮矢印で⽰示す）を同じ培養フラスコに⼊入れて混合培養し、43 度度の温
  熱処理理をするとがん細胞だけが丸く変成し壊れてゆくことが判る。  
     このようにストレスを受けた⽣生体は、⽣生きるために最も重要な⽣生理理反応を担う機構で応答することになるわ
けです。裏裏返して⾔言えば、ストレス応答の不不調は、そのまま⽣生体の存在状態の不不調に直結し、種々の疾病の原因になることは疑うまでもありません。現在、医学で「ストレス病」というときは、精神的・社会的ストレスが原因となって発症するものに限られていて、⾝身体的ストレスはストレス病に含まないのが主流流です。その意味から代表的なストレス病として、神経症と⼼心⾝身症があげられます。表２に代表的な⼼心⾝身症の例例を挙げてみま
したが、現代⼈人が抱える代表的な疾病が網羅羅されていることに気付かれるでしょう。これらの疾病はがんや突然変異異の原因となります。  
    表 2   代表的な⼼心⾝身症  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  

循環器科系  呼吸器科系  消化器科系  内分泌泌代謝系  神経科系  
泌泌尿尿器科系  ⾻骨筋⾁肉系  ⽪皮膚科系  ⽿耳⿐鼻咽咽喉系  眼科系  産科婦⼈人科系  ⼩小児科系  ⼝口腔科系    本態性⾼高⾎血圧症、⼼心臓神経症など  気管⽀支喘息、過呼吸症候群など  消化性潰瘍、過敏症腸症候群、神経性⾷食欲不不振症、潰瘍性⼤大腸炎など  肥満症、甲状腺機能昂進症、免疫疾患など  偏頭痛、⾃自律律神経失調症など  夜尿尿症、インポテンツなど  慢性関節リュウマチ、チック症など  円形脱⽑毛症、⽪皮膚掻痒症など  メニエール症候群、咽咽頭頭部異異物感症など  眼精疲労、原発性緑内障、眼瞼痙攣など  ⽉月経困難症、更更年年期障害など  起⽴立立性調節障害、⼼心因性発熱、夜驚症など  ⼝口内炎、咬筋チックなど     20 世紀に得られた成果から考えると、ストレス病を克服するために、21 世紀には、ストレス側からの攻略略

に加えて、ストレスを受ける側の応答から攻略略する研究⽅方針が望まれるところです。ストレスの概念念を物理理学
的、化学的、⽣生物学的要因にまで広げて、ストレスに対する応答を分⼦子レベルまで掘り下げて解析することによって、ストレス病の予防と治療療の対策が⾒見見えてくると思います。実際に、虚⾎血性⼼心疾患、動脈硬化症、⾃自⼰己
免疫疾患、バセドウ病、ウイルス感染などの疾患をストレス応答との絡みで解析しようとする試みが始まっています。  
  
適当なストレスは体の活性化に効果がある     ここまで説明してきたようにストレス応答は、⽣生物の最も基本的な⽣生存に必要な⽣生物反応を利利⽤用して⾏行行われていることがおわかりになったと思います。そうだとすれば、適当なストレスは、⽣生物の⽣生きるという最も⼤大切切な⽣生理理反応を活性化することもあり得ると思いませんか。
実際、同じストレスであっても、その量量によって、⽣生体の活性化につながることがわかっています。⾼高温ストレスは、細胞の増殖を促進すると説明しましたが、こうした効果は、免疫細胞を⽣生産する組織でも発揮され、温泉によく⼊入浴するヒトは、繰り返し熱ショックを受けることによってナチュラル・キラー細胞など免疫担当細胞の増殖が促進され、免疫能⼒力力が向上し外敵の侵⼊入を防御する能⼒力力が上がるため⾵風邪に罹罹りにくくなります。勿論論、⼼心理理的ストレスにも同じような効果があります。⼼心理理的に悲しい経験をしたヒトの免疫機能は極端に低下する例例が最近報告されています。東⽇日本⼤大震災で⼼心に傷を受け、その傷がなかなか癒せない⼈人達の間で様々な疾患が発症していることもわかっています。⼀一⽅方で、楽観的な⼼心理理効果は、正常の免疫細胞の増殖を促進し免疫機能を⾼高めることも知られるようになってきました。笑い話ではありませんが、ある⼈人が⼤大阪で有名なお笑い寄席”花⽉月劇場”に⼊入る前と 2 時間のショーを⾒見見て笑ってでてきたときに⾎血液中の免疫細胞の数を調べると、確実に後者の場合の⽅方が多いようです。笑うことによって体温が上がり、新陳代謝が促進し、副交感神経系が活性化されることなどの⽣生体反応が相俟って体の活性化につながるのではないでしょうか。
「病は気から」「笑う⾨門には福来たる」という古⼈人の格⾔言は、21世紀の私達のストレスへの接し⽅方を巧く⾔言い表しているのではないでしょうか。  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  

図３   ⽣生体に備わるストレス応答の仕組み。様々なストレスを受けた細胞では、DNA やタンパク等様々な⽣生体重要分⼦子  が損傷したり変形することによってストレスを受けたことを受容する。その後、損傷や変成の程度度を認識識・判断し取る
  べき対応を決定するが、対応が必要と判断されると⽣生体を正常に維持するための３つの基本的な⾏行行動（細胞死、増殖お  よび分化）を取る。  

     こうした⼀一連の反応を図３に細胞と分⼦子のレベルで模式化してみました。私達を取り囲む様々なストレスは、細胞内の重要分⼦子を損傷したり変形させます。細胞は、その異異常の質と量量を何らかの仕組みで認識識することが出来るようで、もし、通常の⽣生体維持機構で処理理出来る程度度の変化なら、何事もなかったように⽣生存し続けるでしょう。⼀一⽅方、多少の応答が必要と判断したときには、各種の情報伝達因⼦子を活性化し、DNA にその情報を伝え、応答反応に必要なタンパク質を合成したり活性化したりします。その応答反応は、突き詰めてゆけば（１）細胞を死に導く、（２）細胞の数を増やす、そして（３）細胞を分化させ機能を持たせる、の三つの反応に集約されると予想されています。そのどれもが⽣生命が⽣生き延びるために必要な⾏行行動と⾔言えます。⽣生体運命
は、この三つの反応に関係する因⼦子がどのようなバランスで活性化されるかによって決まります。通常、それぞれの反応に関与する因⼦子は複数存在し、例例え⼀一部が不不調でも相補し合うことが可能で問題なくストレスに対応できるのですが、例例えば p53 のように応答反応の要になる機能に⽋欠損があると様々な疾病の原因となります。  
   これまでに説明したように⽣生体は、様々なストレスに巧妙に対応することが出来ます。しかし、ストレスによる疾病を回避するためには、その機能が有効に働くのがある程度度限られたストレス量量の場合に限られることを良良く理理解しておくことが必要です。図４にストレス量量とストレス応答量量の関係を⽰示しました。⼀一般にストレスとストレス応答量量の関係は、ストレスが多ければ応答量量は⼤大きくなると考えられます。しかし、⽣生物のスト
レス応答現象は、ストレス量量と応答量量がそういった単純な関係にはありません。それは、⽣生体がストレスと  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
図４   ストレス量量とストレス応答量量の関係。⽣生体はストレスの⼤大きさを何らかの仕組みで判断し、ストレスがある程度度のレベル以下であれば通常の⽣生体維持機構で対応し何もストレスがなかったよ
  うに振る舞える。ストレスがあるレベルを超えると通常の⽣生体維持機構を制御し、損傷修復復機構や細胞増殖機構等の仕組みを活性化し細胞を通常状態に戻す。しかし、ストレスが⼀一定レベルを超え
  るともはや声帯機能では対処出来ない。  

  
  

  
  

して感ずる放射線、熱、圧⼒力力あるいは酸素ラジカルなどは、⽣生体が⽣生存するために通常営んでいる⽣生体維持反応で利利⽤用している因⼦子です。それらのストレスが全く無い状態は存在しません。その意味で⽣生体は、ストレスのレベルが低いときには、それをストレスとして判断すること無く通常の⽣生体維持機能の営みの中で処理理しています。ストレスのレベルが上がると、通常の⽣生体維持機構では対応できなくなりますが、⽣生体は、進化の過程でそういった事態に対応できる様々な機能、すなわち損傷修復復機能を備えてきました。当然、そういった異異常事態には、通常の⽣生体維持機能を⼀一時的に停⽌止する必要がありますので、その働きを持った機能、すなわち細胞周期制御機能も獲得しました。その代表的なものが、がん抑制遺伝⼦子 p53 の機能で、ストレスによって⽣生じた DNA 損傷が修復復されるまで通常の DNA 複製機能を停⽌止させる機能とともに完全に修復復できなかった損傷を持つ細胞を殺すアポトーシスを活性化する機能を併せもつキー因⼦子と予想されています。しかし、ストレスの量量が更更に多くなると、こうした⽣生理理機能では対応出来なくなります。そのレベルになるとストレス応答
反応は全く⾒見見られなくなります。  
   このように眺めてくると、“ストレスを感ずることは⽣生きている証拠”であるといえます。今⽇日の講演のタイトル副題に、このフェレーズを使わせていただいた私の想いを理理解してもらえるのではないかと期待します。
⽣生体は、ある程度度のストレスなら問題なく処理理する仕組みを備えていて、私達が適度度のストレスを旨く利利⽤用することによって⽣生体維持機構を活性化して健康な⽣生活を送るために役⽴立立つと思います。  
  ストレスに効くくすり     このようにストレスについて学んでくると、ストレスに効くくすりは何かに気がつかれるでしょう。そうです。ストレスの原因やストレスの種類によって千差万別なため、様々な末端臓器の症状に合わせたくすりが使われます。同時に、ひとで発達している⼤大脳を中⼼心とした刺刺激応答システムに作⽤用するくすり、いわゆる向精神薬が多⽤用されることが特徴となります。  
   しかし、それ以外に、ストレス応答システムを平常に保つための⾷食⽣生活、精神平穏化などが、ストレスから逃れるーあるいはストレスと上⼿手に付き合う有効な⼿手段であることは、間違いありません。  
   和歌⼭山県が誇る偉⼈人に、現在の橋本市出⾝身の数学者、岡潔博⼠士は、ひとが⾃自分の周囲を認識識する仕組みとして三段階があると解析されています。その第⼀一は、いわゆる“五感”といわれるもので、“視覚、聴覚、嗅覚、味覚および触覚”のことです。この感覚は、ひとに限らず多くの⽣生き物に共通する感覚で、いわば動物的感覚です。第⼆二は、“知性”です。これは、様々な経験を通じて⾝身につけた知識識を互いに結びつけ未知の事象も予想して対応できる能⼒力力のことです。ひとは、他の動物に⽐比べてこの能⼒力力が優れています。⾃自分の経験でなくても、他⼈人の経験やはるか昔のひとの経験でさえも⾃自分のものとして利利⽤用することができます。それは、ひとには、
⾔言葉葉があって、それを使って⾃自分が経験していないことでも、⾃自分が経験したように利利⽤用できるのです。この働きは、主として⼤大脳が司るものですが、ひとの⼤大脳が他の動物に⽐比べ格段に発達しています。この知性は、教育で⾼高めることができます。この特性を⼗十分に発揮できるのは、ひとには、⾔言葉葉があり、それ使って⽬目の前で起きている事象を正確に記録し、⾃自分ばかりか他⼈人にも同じように情報を提供できるからです。この⼀一連の⾏行行動を「科学（未知の事象を普遍的な事象にする⼀一連の⾏行行動）」といいます。したがって、科学というのは、ひとの間で⼀一つのことを共有するための技術ですが、それが⼗十分に発揮できないと、ひととひとの間には、感覚のズレが⽣生じ相⼿手を理理解できないという事態に陥ってしまいます。いわゆる価値観の違いと表現されるもの
で⼼心理理的ストレスの⼤大きな原因となります。そして、第三は、”情緒”という感覚です。これは、極めてひとに特徴的な感覚ですが、岡博⼠士はこれを“直観⼒力力”と表現されています。直観⼒力力とは、その⽂文字通り、物事を直感的に理理解し感ずる⼼心です。例例えば、⼣夕陽が落落ちる⾵風景を⾒見見て涙すること、他⼈人に優しくすること、未知のことに対して興味を持って明らかにしようとすることなどと⾔言われます。この“情緒”という感覚は、ものに変えられる何の価値もないものですが、これを⾝身につけると、猛々しい⼼心が静まり、他⼈人に優しくできると⾔言われています。まさしく、究極のストレス回避法なのかもしれません。  

2016/11/18

平成28年年度度登録販売員講習会
平成28年年11⽉月27⽇日、和歌⼭山県薬剤師会館⼤大会議室

ストレスとくすり
ストレスを感じるのは⽣生きている証拠

渡邉正⼰己
京都⼤大学・名誉教授
放射線⽣生物研究センター・特任教授
e-‐‑‒mail  address:msm@rbnet.jp
URL:  http://rbnet.jp
ごんべえドリ薬局・薬局⻑⾧長

ひとはどのように⾃自分の周囲を感じ理理解するのか？

私達は常に様々なストレスに晒されて⽣生きている
⽣生理理的ストレス⚪ 物理理的ストレス

温度、光、音、放射線
気圧など⚪ 化学的ストレス

酸素、pH、金属イオン
エタノール、環境物質
化学物質、食品など

⼼心理理的ストレス⚪ 複合ストレス

戦争、災害など⚪ 職業ストレス

人間関係、テクノストレス
転勤、配置転換、昇進など⚪ ⽣生活ストレス

家族の病気、死亡、離婚
借金、健康、受験、引っ越しなど⚪ 複合ストレス

飢餓、加齢、栄養過多、栄養不足、
外傷炎症、アレルギー、虚血など

不不安⇨病気⼈人間社会の根本は思いやり

感覚（五感)ー動物に共通∟触覚、視覚、聴覚、温覚および味覚

知性ー⼤大脳∟科学的知識識と知恵から⽣生ずる予想⼒力力

情緒ー⼤大脳⽪皮質∟直感⼒力力、発⾒見見の喜び、思いやり情緒を育てるとストレスから解放される⇨教育ではなく環境が育てる

岡潔(1901-‐‑‒1971)
⽇日本の数学者。多変数解析函数を研究。奈奈良良⼥女女⼦子⼤大学名誉教授。
理理学博⼠士。和歌⼭山県伊都郡
紀⾒見見村出⾝身。和歌⼭山県⽴立立粉河
中学ー第三⾼高等学校ー京都⼤大学

60年年後の⽇日本⼈人は、物質的豊かさに⾛走り、情緒を忘れて国が滅びるのではないか？

1

2016/11/18

ストレスは様々な病気の原因となる
ストレス-­-­-­-­-­-­-­ 本態性⾼高⾎血圧、⼼心臓神経症
循環器-­-­-­-­-­-­-­ 気管⽀支喘息、過呼吸症候群
呼吸器-­-­-­-­-­-­-­ 消化性潰瘍、過激性腸症候群
消化器-­-­-­-­-­-­-­ ⾷食欲不不振、潰瘍性⼤大腸炎、肥満内分泌泌器-­-­-­-­-­-­-­ 偏頭痛、⾃自律律神経失調症
神経-­-­-­-­-­-­-­ 夜尿尿症、インポテンツ
泌泌尿尿器-­-­-­-­-­-­-­ 慢性関節リュウマチ、チック症
⾻骨・筋⾁肉-­-­-­-­-­-­-­ 円形脱⽑毛症、⽪皮膚疥癬症
⽪皮膚
⽿耳・⿐鼻・咽咽喉 -­-­-­-­-­-­-­ メニエール症候群-­-­-­-­-­-­-­ 眼精疲労、原発性緑内障
眼
産婦⼈人科系臓器 -­-­-­-­-­-­-­ ⽉月経困難症、更更年年期障害-­-­-­-­-­-­-­ ⼼心⾝身症発熱、夜驚症
⼩小児科系-­-­-­-­-­-­-­ ⼝口内炎、咬筋チック症
⼝口腔器

東⽇日本⼤大震災における直接死と2011.3.11(死者15,891⼈人、⾏行行⽅方不不明者2,584⼈人)
震災関連死
Higashinipponn
死者 ⾏行行⽅方不不明者 関連死者
岩⼿手 4,673  精神的ストレスは脳で感ずる交感神経系が働くと活動的、攻撃的になる⚪ アドレナリンやノル

1,124      455    

7.9宮城 9,541     1,237      918    

8.5福島 1,613  198          1,979        109.0a)  震災関連死者の震災死者（直接死者と⾏行行⽅方不不明者）に対する割合(%)
2011.3.12

糖尿尿病患者
⾼高脂⾎血症患者
⾼高⾎血圧症患者(1)どのようなストレスであるか(2)どの臓器に異異常が現れるか(3)どの程度度の異異常が現れるかなどに決まった傾向はない

精神的
ストレス

原発事故現場から20Km圏内
20Km圏外
1.6倍
1.3倍
1.4倍
1.1倍
1.2倍
ー
b)  2009-‐‑‒2010年年の患者数に対する増加放射線への精神的ストレスが⽣生活習慣病を増やしている

ヒトの体が成り⽴立立つ仕組み
Radiat  Res    17する4;  833–839,  2010より渡邉改変.

1細胞胚

胚盤胞

胎児

⼦子供

成⼈人
(60兆個細胞)    アドレナリンが働く
・⾎血圧上昇・⼼心機能亢進
・⾎血管収縮・気管⽀支拡張・瞳孔散⼤大副交感神経系が働くと内臓神経

体がリラックスする⚪ アセチルコリンが働く

成⼈人幹細胞
不不均等分裂裂

ヒトの体は
増殖・分化
細胞死の
バランスが
とれた状態
で存在する

胚性幹細胞
均等分裂裂
組織Aになる幹細胞

受精卵卵・消化液の分泌泌・⼼心機能抑制・腸管運動促進臓器の働きのバランスがうまく取れなくなると病気になる

割合a)

A

組織Bになる
幹細胞

細胞を増やす（増殖）

B細胞に機能を持たす
（分化）

C

機能細胞

不不要な細胞が死ぬ（細胞死）

⾼高度度機能を発現する（機能発現）2

2016/11/18

細胞でのストレス応答の仕組み
ストレス増殖促進タンパク

ストレス応答反応-‐‑‒放射線、化学物質、酸素
⽣生物、⼈人間関係 -‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒

ERK

hsp
ストレス
応答タンパク群
バランスを取り戻す
ための⾏行行動

p53

ERK

細胞レベルでは

hsp
ERK
p53
hsp

修復復・細胞死
壊れた細胞を治す
不不要の細胞を除く

細胞増殖
細胞を増やす細胞分化細胞に機能を持たせる

重要ポイント：
ここで働くストレス応答タンパク質は、平時に⽣生体を成り⽴立立たせるために働いているタンパク質

⽣生きるための基本的⽣生理理バランスが崩れる

ストレス応答機能では対応できない
（細胞死）

熱ショックタンパク

ERK

↓
↓
↑

過剰ストレス

増殖抑制タンパク

p53

私たちを取り囲む基本的ストレス

ストレス量量(損傷量量)

精神的ストレス
⽣生理理的ストレス

・増殖抑制
・分化抑制
・細胞死促進ストレスの⼤大きさと応答の仕組み

ストレス応答機能が働き
⽣生体は正常に維持される（修復復⇨増殖⇨分化）

許容ストレス

⽣生体は通常の⽣生理理活動機能で正常に維持される（⽣生体維持）平常ストレス

時 間

健康を維持するためには⽣生活ストレスを許容レベル内に留留めることが⼤大切切⚪ 免疫機構の活性化⚪ 新陳代謝の活性化⚪ ⾃自律律神経の活性化ー38〜～42℃では副交感神経系活性化

放射線(1〜～10mGy)

⽣生理理的(0.5〜～2気圧)

⼼心理理的
ストレス

ç

ストレス
温度度

(10〜～30℃)

42℃以上では交感神経系活性化

気圧

酸素(8〜～30%)

地獄⾕谷野猿公苑の温泉へ⼊入る猿(⻑⾧長野県下⾼高井郡⼭山ノ内町)3

2016/11/18

精神的ストレス

⾒見見ないふり︵年︶

お猿さんにとっては⼤大きなストレスかも？！

温熱ストレスは細胞寿命を延ばす
０

１

２

3

4

5

6

温熱ストレスが分化を促す
Suzuki  et  al.  2001

熱

7 (⽇日)
筋芽細胞

43℃のお湯に15分間 X  ４回 /１週間

筋芽細胞（Myoblasts
Myoblasts）
核

細胞質

増殖

0

20
40
60
80
細胞寿命(分裂裂回数)

お⾵風呂呂に繰り返し
⼊入ると寿命が延びる

43oCで２時間処理理

熱未処理理群

分化

熱処理理群

37℃培養群
温熱処理理群

熱ストレスによる筋⾁肉
組織形成誘導0 20 40 60 80 100

筋肉組織形成Myoblasts
筋⾁肉組織形成率率率(%)

細胞融合-‐‑‒多核細胞⇒お⾵風呂呂に⼊入ると筋⾁肉形成が促進される

42016/11/18

温熱処理理された細胞内では新しいタンパク質が誘導される
43 Cで2時間処理理されたヒト胎児由来細胞における熱ショックタンパク（hsp72）の誘導動態
o

なし

0
０

熱ショックタンパク質の機能
DNA

リボゾーム
HSP

熱処理理後の時間
熱処理後の経過時間
熱処理後の経過時間
1
2 ４
4 ６
24
12
612
1
2 24
1 ２
224
2
4

t-‐‑‒RNA
HSP◯ストレスタンパク質の誘導は免疫などと違って⼀一過性

熱ショックタンパク質は細胞内を移動して役割を果たす細胞質で合成⇩核へ移動⇩
核損傷の修復復や細胞増殖を促進⇩
役⽬目が終わると細胞質へ移動⇩
分解

多くのがん細胞はHSP72の細胞内移動ができない⇨ストレス応答⽋欠損症

43oCで2時間処理理

⽣生存
修復復

疾病

HSP

成熟(⽴立立体)タンパク

正常機能発現
細胞増殖、分化HSP

変性タンパク

修復復失敗

死亡

ストレス応答反応は、⽣生命現象（増殖、分化、修復復、死）の基本反応

がん細胞はストレス応答機能⽋欠損症

未処理理

熱ショックタンパク質
（HSP)

タンパク

ストレス

▲
hsp72
SP7 2 で2時間熱処理されたヒト胎児由来正常
HSP72細胞における熱ショックタンパク(
HSP72
H
｣
▲
▲

2 oCで2時間熱処理されたヒト胎児由来正常
で 2 時間熱
熱 処理されたヒト胎児由来正常
42oC
4
増殖、分化、損傷修復復細 胞 に お け る 熱 シ ョ ッ ク タ ン パ ク (HSP72
細胞における熱ショックタンパク(HSP7 2 )誘導動態)誘 導 動 態

熱ショックタンパクの主たる機能はタンパクシャペロン機能m-‐‑‒RNA

温熱処理理なし

X

43℃で２時間温熱処理理

がん細胞

正常細胞
熱処理理12時間後⚪ がん細胞は温熱処理理で正常細胞より死にやすい

がんを温熱処理理で治す⇨温熱療療法

52016/11/18

笑うと免疫機能が活性化する

症例例：54才男

NK活性の増加率率率

肺腺癌
T2N3M0  stage  IIIB
RTx
原発54.1Gy
縦隔45Gy
HTx
8回併⽤用
27回単独
1600W  x  50分⾷食道温度度
44.1度度
8年年無病⽣生存中
産業医科⼤大学
今⽥田肇教授より提供

治療療前

治療療後

宇宙ができた時に⽣生じた放射性元素で半減期が⻑⾧長いものが現在
⽇日本の平均も地球に残っている 地殻からの放射線量量⽇日本の⾃自然放射線量量（⽇日本地質学会）［1999〜～2003年年試料料採取、2004年年発表］

宇宙の年年齢：およそ140億年年
⾃自然界に存在する
放射性同位元素と半減期
ウラン238*ウラン235*
トリウム232*
ラジウム226*
ラドン222*◯カリウム40**◯炭素14***

45億年年
7億年年
140.5億年年
1,600年年
3.8⽇日
12.5億年年
5,730年年*ウラン系列列 U238⇒Pb206**単独元素***成層圏で窒素に宇宙線があたっていまも⽣生じている。n  +  14N  →  146C +  1H
7◎⼈人の体に含まれている原⼦子NK活性を低下させる要因○精神的ストレス
○喫煙
○飲酒
○加齢
○睡眠時間不不⾜足○栄養バランス崩壊○運動不不⾜足○騒⾳音

⾃自然放射線はゾウリムシの成⻑⾧長を助ける Planel  et  al.  1987

(0.44mSv)【⾼高い県】
岐⾩阜県
⽇日本最古の岩盤(1.1mSv/年年)

NK活性をあげる要因◎⼊入浴○笑い○⾳音楽鑑賞◎適時な運動相対的増殖度度
0.5

0

1.0

⾃自然放射線状態での飼育（推定被ばく量量:1.75mGy／年年)

【低い県】
神奈奈川県
0.16mSv/年年

世界の⾃自然放射線量量
国
mSv/年年
フインランドスウエーデン
スペイン
フランス
ギリシャ
スイス
⽇日本
世界平均

7.5
6.0
5.3
5.2
4.9
4.5
2.1
2.4                          宇宙、地⾯面
空気、建物
などからの
放射線を
合算

ヒトは、年年間1〜～10mSvの放射線を浴びている低下
上昇

鉛箱内で放射線を遮蔽して飼育（0.3mGy／年年)
鉛箱内に232トリウムを⼊入れ⾃自然放射線状態に戻して飼育（1.7mGy／年年)

⾃自然レベル放射線はゾウリ
ムシの増殖を促進する⇒

ヒト細胞やマウス細胞でも同様の結果がある

6

2016/11/18

ストレスがストレス応答機能を誘導する
スポーツ、温泉-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒
驚くべきこと⾳音楽、いい⼈人間関係
メチルメタンスルフォネイト に刺刺激は違っ
過酸化⽔水素⽔水ても同じ効果ブレオマイシンベータ線

採⾎血Ｘ線（0.01Gy)

僅かなストレス

48時間

リンパ球

⇒低線量量放射線は染⾊色体崩壊を防ぐ能⼒力力を細胞にもたらす。
⇒免疫⼒力力も活性化

Wolff  S  et  al.  1984

ヒト正常染⾊色体

染⾊色体切切断

三朝ラドン温泉地区住⺠民おけるがん
⼤大気中ラドン濃度度は46〜～51
死亡率率率 相対的危険度度
Bq/ｍ (対照地区の2.4倍）
０

1.0

⚪

3

⚪ 温泉⽔水のラドン濃度度はおよそ10,000Bq/L

全国平均

致死量量のストレスX線 (1.5Gy)

5時間

染⾊色体解析

0.5

0200細胞あたりの染⾊色体異異常数50100

照射しない細胞X線(0.01Gy)

胃癌
肺癌
⼤大腸癌

○SOD活性の増加

K.Yamaoka  et  al.  ,1991&1993○総GSH濃度度の上昇
S.  Kojima  et  al.,  1998

○カタラーゼ活性の上昇
M.  Matsuki  et  al.,  1998

○GPX  活性の上昇
S.  Kojima  et  al.,  1998

M.  Mifune  et  al.,  J.Radiat.Res.  1992

X線(1.5Gy)
X線0.01Gyを照射して48時間後に1.5Gy

三
朝
地
区

全癌

⚪ 被ばく線量量：0.0013mSv/時間

減少する

⽣生命誕⽣生からほ乳類出現まで

T.  Sobue  et  al.,  J.Radiat.Res.  2000

⾃自然レベルの放射線被ばくと温泉効果は⽣生体のストレス防御機構および損傷修復復機構を活性化する

地球⽣生命は太陽エネルギーで⽀支えられる

放射線

⽣生命を保つために⽣生物は
途⽅方も無いエネルギーを
使っている

化学物質
化学進化
⽣生物的要因微最 マス最酸 ⼤大⽣生 古 ラ ト 古
素気物の イロの酸素
出中化
ト
現に化学進化 ⽯石40堆 最 微 最 マ
30ス 最
0
20⼤大
10
⽕火 最
46
酸
(億年年) 成 古 積 古 ⽣生 古 ラ ト 古
素気
岩 の岩 の 物 の イ ロ の
出中
化
ト
現に
多細胞⽣生物への進化
⽯石
⽣生命
嫌気性細菌進化地 海 ⼤大
気 40
球
誕⽣生
30
0
20
10
46洋の
の真
原植 両 は ほ
の
(億年年)
好気性
誕核
始物 ⽣生 ⾍虫 乳
誕
誕
⽣生
細
類
類
類
光合成⽣生物進化
の
⿂魚
⽣生 ⽣生
胞
上
多細胞⽣生物への進化
⽣生命
嫌気性細菌進化地 海 ⼤大
陸陸
球 洋気
誕⽣生
の
真
の
原植 両 は ほの好気性
誕核
始物 ⽣生 ⾍虫 乳
誕 誕⽣生 細光合成⽣生物進化
⿂魚の 類 類 類
⽣生 ⽣生
胞
上
陸陸
⽕火 最 堆 最成 古積 古岩 の岩 の5,800K
葉葉緑体

太陽のエネルギー消費
4x10 23erg /sec
2erg /sec /g

288K

放射線エネルギー

ヒト細胞のエネルギー消費
1.2x10 9erg /sec

3K

2x10 4erg /sec /g

7

2016/11/18

植物は放射線エネルギーを葉葉緑体で
グルコース
に変える

植物は⾊色のついたものが多い

6CO2+12H2O+686kcal⇒C6H12O6+6O2+6H2O

光合成400〜～500nm(短波⻑⾧長域)
500〜～600nm(中波⻑⾧長域)
600〜～700nm(⻑⾧長波⻑⾧長域)

クロロフィルアントシアニン

地球⽣生物はグルコースからエネルギー
SOD
カタラーゼ
を再⽣生するエネルギー源
解糖系(細胞質基質)

2e -‐‑‒+2O 2⇒20 2-‐‑‒+4H⇒2H 2O 2⇒O 2+2H 2O
クエン酸回路路

サトウカエデの葉葉の紅葉葉

通常の⽣生理理活性で⽣生ずる活性酸素の量量は？
化学反応
の起点
となる

放射線
化学物質
⽣生物⼼心理理的
活性酸素
ラジカル(ミトコンドリア)

抗酸化剤
・ビタミンC・ビタミンE
・カロチノイド・フラボノイド-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒-‐‑‒

DNA損傷/細胞/1mSv

e-‐‑‒
e-‐‑‒
呼吸-‐‑‒ATP⽣生産e-‐‑‒

ミトコンドリア

DNA塩基損傷

DNA⼀一本鎖
切切断

DNA⼆二重鎖
切切断

3個

0.1個

0.004個【放射線】
約3個のDNA損傷/細胞/1mSv【呼吸-‐‑‒ATP産⽣生】
30〜～300個のDNA損傷/細胞/1分間
260,000〜～2,600,000損傷/細胞/年年

2ATP

34ATP

酸素は⽣生物の⾼高度度化に必須であるが極めて危険なもの

82016/11/18

マウスのカロリー摂取量量と体重と寿命の関係

動物の最⻑⾧長寿命と代謝率率率および酸化ラジカル(SuperOxide)産⽣生量量

0

モルモット

ブタ

ウサギ
0

5

10

15

20

25

40

オ
キ
シ
タ
ド
ン
パ産
ク
質⽣生

ウシ

0

30

最⻑⾧長寿命(年年)

⾷食品から何を摂取するとストレス応答能⼒力力を⾼高められるか？

100
75

⽣生
存
率率率 50

体 30
重

(%)

50

ブタ

ウサギ

パ

)

ハムスター

モルモット

ラ
ジ
カ
ル
／
分
／

50

(g)

⽇日

ラット

1

ス

mg

(cal/g/ )

代 200
ラット
謝
率率率 150 マウス
100

2

マウス
ハムスター

(mmol  SO

250

20

25

10

40kcal/週

0
10

0
20

植物⾊色素類：カロテノイド類、クロロフィル類、
ベタレイン類、フラボノイド類
・基本的に⼈人の体内で合成されない・光受容物質および光防御物質
・ラジカル捕捉作⽤用・抗酸化作⽤用

30

⽉月

40

齢

50

10

20

30

⽉月

40

50

齢

私の42年年間の研究成果の結論論：

ストレスを跳ね返し健やかに⽣生きるために低線量量放射線と温熱でストレス
損傷を軽減する

ビタミン類：⽔水溶性ビタミン9種類、脂溶性ビタ
ミンが4種類の計13種類
・基本的に⼈人の体内で合成されない・微量量栄養素 ・⽋欠乏症
・ラジカル捕捉作⽤用・抗酸化作⽤用

無制限
85kcal/週
50kcal/週

活性酸素消去剤
でストレス損傷ができないようにする

ビタミンC

ラドン温泉に⼊入りワインをのんでみかんを⾷食べよう！

9

2016/11/18

覚えて帰ってください○ストレス応答機能の不不調は種々の疾病や⽼老老化の原因になる。

ヒポクラテスも⾃自然との調和が重要と考えていた
感情は我々の体に影響を与えうる。

○しかし、ある程度度のストレスは⽣生体に備わっている
⽣生体機構で上⼿手に処理理できる。
○また、適度度なストレスはストレス応答機能を活性化する。
○バランスのとれた⾷食事（特に植物素材）は、ストレスの軽減、エネルギー制御機能でストレス応答機能の活性化に必須である。

ストレスを感じなくなったら危険信号!!

ヒポクラテス：紀元前460年頃〜紀元前370年頃に活躍した古代ギリシャの医者。
ヒポクラテスの誓い

神の⼒力力と同じ様に、⾃自然も病気の重要な原因となる。健康は、
⾃自分⾃自⾝身の内部や⾃自分を取り囲
む環境と調和が取れたとき初めて実現される。つまり、健康を保つには、なによりもまず内外の調和に配慮し、⾃自然の法則に沿って⽣生きることが⼤大切切になると指摘した。

養⽣生訓に⾒見見られる健康観
養⽣生の三楽1.  道を⾏行行い善を積むことを楽しむ
2.  病にかからない健康な⽣生活を快適に楽しむ
3.  ⻑⾧長寿を楽しむ

⻑⾧長寿を全うするための条件⚪ 内にある条件

⾙貝原 益軒（かいばら えきけん）
1930年年12⽉月17⽇日〜～1714年年10⽉月5⽇日
江⼾戸時代の本草学者、儒学者、著書に養⽣生訓、⼤大和本草など。

養⽣生訓

以下の四欲を抑える。
1.  あれこれ⾷食べてみたいという⾷食欲
2.  ⾊色欲3.  むやみに眠りたがる欲4.  徒らに喋りたがる欲⚪ 外にある条件
季節ごとの気温や湿度度などの変化に合わせた      体調の管理理をすることにより、初めて健康な      ⾝身体での⻑⾧長寿が得られるものとする。

夫婦仲良良く、物⾒見見遊⼭山

ご静聴ありがとうございました

連絡先：msm@rbnet.jp
URL:http://rbnet.jp10