トピックス

290〔ビタミン 90 巻

ビタミンE の新しい機能と安全性
The new functions and safety of vitamin E

ビタミン E（E）は Evans と Bishop により 1922 年に「生殖に関与する必須な食事性新規因子」として発表されすじのこり，冷え，手足のしびれ，のぼせ，（3）月経不順の効能・効果が認められている．

た science 誌の論文 により，その歴史が始まる．1924

一方，栄養機能性食品としては，1 日当たりの摂取

年に Sure により「生殖に関与する必須な食事性新規因量 目 安 量 に 含 ま れ る E 量 がα-Toc と し て 2.4 〜 150

1）子」は E と命名され，1938 年に Fenholz によりその構mg であるとき，「E は，抗酸化作用により，体内の脂造が決定され，1956 年には Green により 8 つの E 同族質を酸化から守り，細胞の健康維持を助ける栄養です」

体 が 発 見 さ れ て い る．E は， 少 な く と も 4 種 のα-，と栄養機能性表示が認められている．

β-，γ- およびδ-トコフェロール（Toc）と 4 種の α-，

なお，日本人の食事摂取基準 2015 では，E の目安量

β-，γ- およびδ-トコトリエノール（Toc-3）からなるが成人（18 〜 29 歳）で d-α-Toc として男性 6.5 mg，女8 種類の同族体の総称である．生物活性や体内動態よ性 6.0 mg となっている．

り，医薬品，健康食品などでは，α-Toc とその誘導体が一般に用いられている．α-Toc には合成体（dl-α-Tocまたは all-rac-α-Toc）と天然体（d-α-Toc または RRR-

2．E の新機能
最近，注目されている E の新機能としては，（1）血管α-Toc）がある．α-Toc の作用としては，主として抗酸循環の正常維持，（2）肝臓の機能維持，（3）認知機能の化作用が知られているが，ほかに生体膜安定化作用，維持，（4）歯の健康維持，（5）筋肉の正常化などある．

細胞情報伝達調整作用，抗炎症作用，免疫賦活作用なども明らかになっており，健康維持や種々の疾患予防

2-1）血管循環の正常維持機能に使われている．本トピックスでは，E としてα-Toc

Ashor AW ら 2） は Medline, Embase, Cochrane Library,を取り上げて，期待される新機能と安全性のトピック

Scopus より該当する文献（2172 報）を選択し E とビタスを中心にしてまとめる．
（なお，E の投与量を示すと

ミン C（C）の血管機能（血流依存性血管弛緩）に関して

きに mg と IU が混用されているが，その換算式は d-システマティック・レビュー（46 報，非病者 14 報）を

α-Toc 1.00 mg＝1.49 IU, dl-α-Toc 1.00 mg＝1.10 IU, d-行った．その結果，E と C で血管機能の改善効果を確

α-Toccopheryl acetate（d-α-Toc ace）1.00 mg＝1.36 IU,認された．E 単独（27 試験，被験者 742 名）では（300dl-α-Toccopheryl acetate（dl-α-Toc ace）1.00 mg＝1.00〜 1800 IU）で血管機能（内皮依存性血管弛緩の改善）

IU である．なお，論文により E の種類，つまり，d-α-がみられた（p＝0.0001）．しかしながら，有意な異質

Toc または dl-α-Toc か，フリー体かエステル体かを記性が検出され，血漿中 E 濃度が 20μM 以下の群では顕載していない場合があるが，その際は原文の表記をそ著な効果がみられたが，21μM 以上の群では効果が観のまま採用することとした．）

察されなかった．血漿中 E 濃度と E の血管機能改善効1．認められている E の作用・機能
医療用医薬品としては，トコフェロール酢酸エステ

果との間に負の相関関係があり，サプルメント摂取での対象グループの選定が重要であることが述べられている．

ル（dl-α-Toc ace）が 100 〜 300 mg の 用 量 で，（1）E 欠乏症の予防および治療，（2）末梢循環障害（間歇性跛行2-2）肝臓の正常維持機能症，動脈硬化症，静脈血栓症，血栓性静脈炎，糖尿病

Sato ら 3） は PubMed, Medline, Cochrane Library Full性網膜症，凍瘡，四肢冷感症），（3）過酸化脂質の増加

Text Database, 医学中央雑誌から関連文献（293 報）を防止の効能効果が認められている．

抽出し，採用した 5 試験のメタアナリシスを行った．

一般用医薬品としては，d-α-Toc または d-α-Toc ace

その結果，E 投与（100 mg/ 日または 800 IU/ 日）によりが 300 mg の用量で（1）末梢血行障害による次の諸症状

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）患者を含めた非アルの緩和：肩・首すじのこり，手足のしびれ・冷え，しコール性脂肪肝炎疾患（NAFLD）患者で肝機能（AST，もやけ，（2）更年期における次の諸症状の緩和：肩・首ALT および ALP）と脂肪変性，炎症，肝細胞の風船状

5・6 号（6 月）2016〕

トピックス

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腫 大 な ど が 改 善 す る こ と を 報 告 し た．Xu R ら 4）は性食品の上限値は 150 mg とされている．しかしながら，

PubMed，Embase および Cochrane Library で関連文献を上述のように，いろいろな機能性を実証するための試

抽 出 し て， メ タ ア ナ リ シ ス を 行 う と E 投 与（800 〜験では様々な投与量の E でいろいろな機能性が認めら1000 IU）により NASH 患者で肝臓の組織学的パラメーれている．その際，副作用の報告はされていない．
なお，Miller ら 13）は 400 IU 以上で全死亡率が上昇すタ（脂肪変性，風船状肥大および小葉炎症，線維化）が改善したことを発表した．また，日本消化器病理学会

ることをメタアナリシスで発表しているが，その後にの NAFLD/NASH 診療ガイドラインでは「NASH 患者いくつかのメタアナリシスが追加され，賛否両論の結において E の投与が血液生化学検査と肝組織を改善さ果が発表されている．Miller ら 13），Bjelakovic ら 14）おせるために投与することを提案する」ことがエビデン

よび Gee15）は E の高用量摂取で，わずかであるが，有スレベル A，合意率 100％，推奨の強さ 2 で記載され意な全死亡率の増加を認めているが，Fotmann ら 16）とている 5）．さらに，ナチュラルメディシン・データベー

Albert ら 17）は E の摂取による死亡率の増加はないと発スでは有効性レベル 3 で NASH において 400 〜 1200表している．Curtis ら 18）は，健康成人を対象にしたメ

IU の E を 4 〜 24 カ月間継続して摂取することで成人

タアナリシスでは E 23 〜 800 IU では全死亡率に影響および小児の症状が改善することが記載されている 6）．

がないことが報告している．したがって，健康な成人

NAFLD 小児患者では，E 100 mg の 1 ヵ月間投与ででは E 800 IU までは死亡率の上昇はなく，十分に安全47.37% の患者の肝機能が正常になったという報告もあ性は保たれると発表されている．

る ．

結論として，E は抗酸化作用以外でも血管循環の正7）常維持，肝臓の正常維持，認知の維持，歯の健康維持
2-3）認知機能の維持機能などのいくつかの重要な新機能を有しており，医薬品，2 重盲検試験で，軽度から中等度のアルツハイマー栄養機能食品に加えて，サプリメント，食品などから（AD）患者 613 名に E（2000 IU/ 日）を投与した際に，も適切に摂取することは望ましいと考えられる．そのプラセボに比較して認知機能低下が遅延したことが際の一日摂取量は抗酸化機能による栄養機能性食品のDysken ら により報告されている．また Mangialasche

上限（150 mg）に縛られることないが，それぞれの機能F ら 9）は，高齢者を対象にして血清中 VE 濃度が低いごとに耐容上限量以内において設定されることがよりほど認知機能の低下が大きいことを報告している．

良いと考えられる．

8）（平成 28.3.9 受付）2-4）歯の健康維持機能
抗酸化物質の歯の健康を調べたところ，抗酸化作用

Key Words:vitamin E, safety, new functionsとは関連せず，E（d-α-Toc 200 mg）を 1 日おきに投与するにより歯肉炎のインデックスが改善されたことをMuniz らは報告している．この作用は抗酸化作用と10）は関連していない作用としている．

SSCI Laboratories, Faculty of Pharmacy, Musashino Uni-1versity
Eisai Food & Chemical Co., Ltd.

2

Koichi Abe1,2, Toshiteru Matsuo2, Yoshinori Aoki22-5）筋肉の正常化
2 つの 2 重盲検試験が 行 わ れ て お り，E（80011）12）IU）投与により，尿中の過酸化脂質が低減し，E（10001

武蔵野大学薬学部 SSCI 研究所，

2

エーザイフード・ケミカル株式会社

阿部皓一 1,2，松尾俊輝 2，青木由典 2IU）投与により運動後の酸化ストレスを軽減したことが報告されている．

文3．安全性
耐容上限量（UL）は過剰摂取の予防のために設けられた値であり，日本人の食事摂取基準 2015 では E のUL は d-α-Toc として，成人男性では 800 mg，成人女性では 650 mg と定められている．同様に米国ではサプリメントとして耐容上限量を 1000 mg，イギリス では 540 mg とされている．抗酸化機能による栄養機能

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