渡部：津田かぶ由来乳酸菌 ( Lactobacillus brevis 119-2) のコレステロール低下効果

総説

津田かぶ由来乳酸菌 ( Lactobacillus brevis 119-2) のコレステロール低下効果
Cholesterol-lowering effect of Lactobacillus brevis 119-2 isolated from Tsuda Kabu

忍＊渡部

動脈硬化症は､ 癌に次ぐ第二の国民病と言われ大きな問題になっている｡ 本報では､ 地域に根差した新たな機能性食品開発を目的に, 島根県の特産品 ｢津田かぶ｣ から分離したγアミノ酪酸 (GABA) 高生産性乳酸菌( Lactobacillus brevis 119-2) の動脈硬化予防の可能性について解説する. Lactobacillus brevis 119-2は, 人
工消化液に耐性を示し, ヒト腸管上皮細胞への付着性が確認された. In vitroで菌体への能動的コレステロー
ルの吸着を示し, In vivoでは, Lactobacillus brevis 119-2を経口投与したコレステロール負荷ラットの血中総コレステロール及びLDLコレステロールの低下, LH比 (LDLコレステロール値/HDLコレステロール値の比) の改善が認められ, 肝臓の遺伝子発現解析の結果, コレステロール合成律速酵素HMG-CoA reductaseの発現に関与する遺伝子発現変動, LDLコレステロール輸送に関わるLDLリセプター遺伝子の発現上昇, 胆汁酸
合成経路の律速酵素遺伝子の発現上昇が確認された.
津田かぶ由来GABA高生産性乳酸菌 ( Lactobacillus brevis 119-2) は, 食事と共に摂取することで, 生きて腸まで届き, 食事由来のコレステロールの一部を腸管上皮上にて能動的に吸着し腸管吸収を阻害するとともに,肝臓のコレステロール恒常性に関連する遺伝子の発現に影響を及ぼすことで, 血中総コレステロール及びLDL
コレステロールの低下を示したものと推察された. GABAによる血圧上昇抑制効果に加え, 血中コレステロー
ル低下効果により, 動脈硬化を予防する機能性食品素材として有望な乳酸菌である可能性が示唆された.

世界でも４から５人に一人がメタボリック症候群に該当す

１. はじめにるといわれ, 大きな問題となっている. 動脈硬化のリスク

乳酸菌は古くから酒, 醤油, 味噌, チーズ, 漬物などの要因の一つとされる血清コレステロールは, １%低下する

発酵食品に利用されてきたが, 1900年にMetchnikoffによと動脈硬化の発生リスクが２〜３%低下するとの報告があり ｢ヨーグルト長寿説｣ が提唱されて以来, 保健効果に関る５).
そこで, 我々は本研究において, 動脈硬化の予防を目的する研究が盛んにおこなわれてきた (乳酸菌研究集談会,
１)２)2003). 近年は, 免疫賦活作用 , 整腸作用 , 肝臓疾患予３)に, 島根県の特産品である ｢津田かぶ｣ から, 動脈硬化症

防効果 など様々な機能が報告されている. こうした機能の危険因子の一つである血圧上昇に対する抑制効果が知らを利用した健康食品の開発も盛んにおこなわれ, 特定保健

れるGABAを生産する乳酸菌 Lactobacillus brevis 119-2を用食品の市場調査 (2009年度調査

厚生労働省) によると分離し, 本菌の血清コレステロール低下効果を in vitro, in

乳酸菌関連の市場は約3000億円で特定保健用食品の半分以vivoで評価した. さらに, DNAマイクロアレイによる肝上を占めているとしている.

臓遺伝子発現の網羅的解析により, コレステロール低下機

一方, 動脈硬化 (粥状動脈硬化) は, 低密度リポ蛋白質(LDL) が血管内皮下に蓄積し, 隆起 (プラーク) が発生序を検討し, 本乳酸菌の動脈硬化予防に対する有用性を検討した.

した状態で, 発生した臓器によって脳梗塞, 心筋梗塞など

２. L. brevis 119-2によるGABA生産
及びプロバイオティクスの検証の症状の原因になるとされる４). また, 脂質異常症, 糖尿病, 高血圧などの危険因子が集積した状態をメタボリック症候群といい, 動脈硬化の発生リスクを相乗的に高めると

GABAは, 血圧上昇抑制作用６),７) , リラックス作用７) がされる. メタボリック症候群の該当者数は, 近年の高脂肪,知られる機能性成分で, 特定保健用食品の有効成分として高コレステロールを含む食事に加え, 運動不足などが原因も利用されており図１(A)に示す構造の非タンパク質構成

で, 国内では予備群を含めて2000万人を超えると言われる.

アミノ酸である. グルタミン酸を基質にグルタミン酸脱炭＊酸酵素により生成することが知られている (図１(B))８).

機能性食品産業化プロジェクトチーム (現：生物応用科,
高齢化社会対応の素材開発プロジェクトチーム)

GABA生産乳酸菌は, 津田かぶ, 津田かぶ漬け, 桑葉, ワ―1―島根県産業技術センター研究報告

図１

第50号

図２

GABAの構造とGABA生成反応(2014)

培養中のGABA及びグルタミン酸の経時変化(A) GABAの構造, (B) グルタミン酸を基質とした脱炭酸反応

黒色マーカー；GABA濃度, 白色マーカー；グルタミン酸濃度.

によるGABA生成反応○；119-2株, □；119-6株, △； L. brevis NBRC12005.

サビ葉, ワサビ漬けなど県内特産品を分離源とし, グルタ
ミン酸ナトリウムからGABAへの変換効率を指標にスクリー
ニングを行った. 津田かぶ及び津田かぶ漬けから分離した
GABA生産乳酸菌株は, 16S rDNA相同性及び形態観察・性状試験, API同定キット (bioMerieux Japan社製) の結果, 両菌株とも Lactobacillus brevis と判定し, それぞれ

L. brevis 119-2 (119-2株, 津田かぶ由来), L. brevis 119-6(119-6株, 津田かぶ漬け由来) とした. 119-2株, 119-6株
は, GABA変換効率70〜74%を示し, 高い変換効率を示す

L. brevis NBRC1200510)と同程度の変換効率を示した (図２).
次に, 119-2株のプロバイオティクスを評価した. プロ
バイオティクスとは,｢腸内フローラバランスを改善する

ことにより動物に有益な効果をもたらす生菌添加物｣ 11)と
図３

定義され, 経口摂取した乳酸菌が胃液及び胆汁酸耐性を示

L. brevis 119-2 の人工消化液耐性

し, 且つ腸管内である程度の期間生育可能であることが重(A) 人工胃液耐性試験結果. △, ●, 〇はそれぞれpH2.0, pH

要 と 考 え ら れ て い る . そ こ で , pH2.0〜3.0 に 調 整 し た

2.5 , pH3.0を示す. (B) 胆汁酸耐性試験結果. 誤差範囲は, 平均

0.32％pepsin含有MRS液体培地を人工胃液とし, 37℃, ４

値±標準偏差 (n＝３) を示す.

時間培養後の生菌数を指標に胃液耐性を評価した. また,＊, ＊＊；controlに対して, それぞれ有意水準 p <0.05, p <0.01

胆汁末 (Oxgall) 含有MRSを用い16時間培養後のOD650 をで有意差あり.

指標に胆汁酸耐性を評価した. さらに腸管内での生育の可深い結果となった. さらに, 腸管上皮細胞への付着性につ能性としては, 腸管内にある程度滞留することが前提とないては, 119-2株, 119-6株は, ともにGG株と同程度の付着るので腸管上皮細胞Caco-2細胞への付着性を評価した. いが確認された (図４(A),(B)) . 腸管上皮細胞への付着性ずれの試験もプロバイオティクスとして知られているは, 腸内細菌と競合することで病原性細菌の体外への排泄

Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103

12)(GG株) を比較対照に用い評価した｡を促す効果が期待できるほか, より長時間腸管内にとどまることから酸生成等による菌叢バランスの改善など腸内環

人工胃液に対して, 119-2株は, GG株と同程度の耐性を境改善効果, 腸内でのGABA生成も期待できる13),14).
これらの結果は, 津田かぶから分離したGABA生産乳酸

示したのに対し, 119-6株はpH2.5で徐々に減少し, ４時間
5

後には10 cfu/mlを下回った (図３(A)). 一方, 胆汁酸耐菌 L. brevis 119-2を定期的に摂取することで生きた状態で性では, GG株及び119-6株が, Oxgallにより, 濃度依存的腸に達し, 一定期間滞留することを示し, 本菌株がプロバに生育阻害されたのに対し, 119-2株は生育促進する傾向

イオティクスとして有用であることが示唆された.

が見られ, 高い胆汁酸耐性を示した (図３(B)). 一般にグラム陽性菌は細胞外膜がないため界面活性作用に感受性が高い. 119-2株の高い胆汁末耐性の原因は不明だが興味―2―

３. In vitroでの乳酸菌によるコレステロール低下効果
乳酸菌による血清コレステロール低下機序は, 複数報告

渡部：津田かぶ由来乳酸菌 ( Lactobacillus brevis 119-2) のコレステロール低下効果

図５

L. brevis 119-2の胆汁酸脱抱合作用

培地に3.5mMタウロコール酸を添加し, 培養後のコール酸濃度を示した. 誤差範囲は, 平均値±標準偏差 (n=３).

図４

用を示さないことが示唆された.

分離乳酸菌の腸管上皮細胞付着性

次に, 菌体のコレステロール吸着, 代謝分解効果を検証(A) 腸管上皮細胞の顕微鏡写真 (矢印は付着した乳酸菌を示す).
(a) ； L. rhamnosus GG, (b) ； L. brevis 119-2,

した. 119-2株をコレステロール含有MRS液体培地で培養(c) ； L. brevis 119-6, (d) ； Lactococcus lactis NBRC12007.

し, 定期的にサンプリングした. 培養液は, 遠心分離によ(B) 腸管上皮細胞へ付着した生菌数. 誤差範囲は, 平均値±標り上清 (培養液画分) と沈殿に分け, 沈殿を水に懸濁し菌

準偏差 (n＝３), カラム上の異なる文字 (a, b) は有意差を示す

体画分とし, 遠心管をヘキサンで洗浄し沈殿画分とした.

(p<0.05).

各画分に含まれるコレステロールを定量し, 初発のコレス
テロール量を100として図６に示した. また, 培養液のされている. 胆汁酸脱抱合作用による胆汁酸の腸管吸収阻

OD650 を測定し試験菌の生育指標とした. 培養液画分のコ

害は, 胆汁酸を体外へ排出し, その結果不足した胆汁酸をレステロールは経時的に減少し, 菌体画分では, 試験菌の15)補うため肝臓でのコレステロール代謝が促進される . ま

増殖に伴い増加し, 培養27時間目の各画分に含まれるコレ

た, 腸管内でのコレステロール代謝16)や菌体膜へのコレス

ステロールの総量は97%で, 培養前後でコレステロール量

17)

テロールの吸着・取り込みによる体外への排出 などによに変化はなかった. このことから, コレステロールは選択り, 腸管からのコレステロール吸収阻害が考えられてい的に菌体画分に凝集するが, 代謝分解による他の物質への

18)

る .

変換は生じていないことが確認された.

津田かぶ由来乳酸菌119-2株の in vitroでのコレステロー
ル低下効果を確認するため, 胆汁酸脱抱合作用, 菌体へのコレステロール吸着, コレステロールの代謝作用を評価し,また顕微鏡観察を行い菌体のコレステロール吸着性について評価した.
119-2株を抱合胆汁酸の一種であるタウロコール酸ナト
リウム含有MRS液体培地で培養し, 生成したコール酸を定量し, 胆汁酸脱抱合作用が認められている Lactobacillus

acidophilus ATCC4312115),19)(ATCC株) と比較し評価した.
図５に, 24時間培養後のコール酸量を示した. コール酸はタウロコール酸の脱抱合生成物であるが, 119-2株ではコー

L. brevis 119-2培養液中のコレステロールの挙動

ル酸は検出されず, 添加したタウロコール酸ナトリウムが

図６

同量検出された. 一方ATCC株では3.5mMのコール酸が検〇, □, △はそれぞれ培養液, 菌体, 沈殿物中に含まれるコレ

出され, 添加したタウロコール酸ナトリウムほぼ全量が脱ステロールを初発濃度で標準化した. ●は乳酸菌の生育状況の指抱合された. このことから, 119-2株は, 胆汁酸脱抱合作

標OD650を示した.

―3―

島根県産業技術センター研究報告
さらに, 121℃, 15分処理した119-2株 (死菌) のコレス
テロール除去率は, ATCC株, 119-2株 (未加熱；生菌)第50号(2014)

119-2株の菌体乾燥粉末を投与し, コレステロール低下効
果を評価した.

が60%程度であるのに対し119-6株と同程度の7.7％と低く

４週齢のSDラットに標準食を自由摂取させ１週間馴化

(図７), 死菌ではコレステロール吸着効果は認められなかっした後, 体重を指標に各群10匹ずつ表１に示した試験区にた. 119-2株生菌は増殖に伴い能動的に培地中のコレステ分けた. d119-2株群は, 熱処理により失活させた試験区とロールを菌体に吸着していることが推察された. 実際, 培

して119-2株を121℃, 15分処理した後, 凍結乾燥した粉末

養後の菌体をコレステロール染色試薬FilipinⅢで染色し蛍を試料とした. 各試験区について表１に示す飼料と水を自光観察を行うと, 図８の通り119-2株で強い蛍光が観察さ由摂取させ, 摂餌量, 体重を定期的に測定した. ２週間後れた. 一方, コレステロール除去率が低い119-6株では,に解剖し, 血液及び各種臓器を回収し, 血液生化学的検査

蛍光が観察されなかった.

及び組織重量を測定した. 摂餌量及び最終体重 (表２) は,以上のことから, 津田かぶ由来乳酸菌119-2株は, 生き

群間で有意差は見られなかった. 表３に血清及び肝臓コレて腸まで届き, コレステロールを能動的に吸着し, 菌体とステロール値を示した. コントロール群は, 標準食群に対共に体外へ排泄することで, コレステロールの腸管吸収をし肝臓及び血清総コレステロール (T-CHO), 血清LDLコ

阻害することが示唆された.

レステロール (LDL-C) が有意に上昇し, 血清HDLコレ
ステロール (HDL-C) は有意に低下した. 119-2株群は,

４. 動物を用いたコレステロール低下効果試験

コントロールに対し, 肝臓T-CHO及び血清T-CHO, LDL-In vitro の結果を検証するため, コレステロール含有飼Cが有意に低下した. 肝臓T-CHOはd119-2株に対し高い傾料を摂取したSprague-Dawley (SD) ラットに, L. brevis

向が見られた. d119-2株では in vitro の結果からの予想に反し血清T-CHO低下が確認され, 肝臓T-CHOは, 低下傾向が見られた. 一方, コレステロール低下効果が報告されているATCC株は, 今回の試験条件では, 血清T-CHOで有意な低下は見られなかった. しかし, HDL-Cが標準食群と同程度まで有意に増加した. 近年, 動脈硬化の指標としてLH比 (LDL-C値/HDL-C値) が注目されている20). LH
比が低くなると動脈硬化発症リスクも減少し, ヒトでは1.5以下が良いとされる. 本試験でのLH比は, 119-2株群,
d119-2株群, ATCC株群それぞれで1.4, 1.2, 2.2を示し,
コントロール3.0に対しいずれも低下を示した. さらに詳細に検討すると, LH比の低下は, 119-2株群及びd119-2株
群では, LDL-C低下が大きく寄与するのに対しATCC株群
ではHDL-Cの上昇が影響する違いが見られ, 菌株に依存することが示唆された.
コレステロール以外の血液検査項目では, 肝臓機能障害

図７(AST, ALT, ALP, LDH, GGT, TP, ALB) や腎臓機生菌及び熱処理菌体のコレステロール除去効果

Heated L. brevis 119-2は, 121℃, 15分処理した後凍結乾燥し,試料とした. 誤差範囲は, 平均値±標準偏差 (n=３).

能障害 (BUN, CRE,), 膵臓や様々な組織の障害 (AMY,
CPK) 糖尿病や通風 (GLU, UA) の指標はすべて, 標準
食群の数値に対し有意な変動は見られなかった (表４).

表１

図８

乳酸菌の蛍光顕微鏡写真 (コレステロール染色)(a) L. brevis 119-2, (b) L. brevis 119-6.

―4―

試験区及び飼料配合

渡部：津田かぶ由来乳酸菌 ( Lactobacillus brevis 119-2) のコレステロール低下効果
表２

表３

摂取カロリー及び最終体重

血清及び肝臓コレステロール値

この結果, L. brevis 119-2株を２週間摂取し続けても肝臓,ステロール低下効果は, 動物試験により確かめられた. 肝腎臓などの臓器に対し障害を起こすことなく血清コレステ

臓中のコレステロール値は, 死菌体より生菌体摂取で高くロール値を改善する結果となった. また, 図９に肝臓切片なる傾向がみられ, 菌体への吸着による腸管吸収阻害効果の顕微鏡観察結果を示した. コレステロール摂取により増が示唆されたもののその差は僅かで, 血清コレステロール

加した脂肪滴様小胞 (矢印の先) は, 乳酸菌摂取により減では､ 熱処理により失活したd119-2株群でも有意な低下効

少することが確認され, コレステロールだけでなく脂質代果が確認された. これらのことから, in vivo では菌体へ謝にも影響することが示唆された.

の吸着によるコレステロールの腸管吸収阻害とは別に, 主以上の結果から in vitroで示唆された119-2株の血清コレ表４

要なコレステロール低下機序の存在が示唆された.

コレステロール以外の血液検査結果―5―島根県産業技術センター研究報告

図９

肝臓切片の顕微鏡写真

第50号(2014)

図10

発現上昇したGO terms (p<0.005).

図11発現低下したGO terms (p<0.005)(ヘマトキシリンエオジン染色)(A),(B),(C),(D),(E)はそれぞれ119-2株, d119-2株, ATCC株,
コントロール, 標準食群を示す. 矢印は脂肪滴様小胞を示す.

そこで, 肝臓遺伝子発現の網羅的解析により119-2株のコレステロール低下効果の作用機序及び119-2株とATCC
株のLH比改善効果の違いについて検討することとした.

５. 網羅的遺伝子発現解析による L. brevis 119-2のin vivo 血清コレステロール低下作用機序の検討
近年, 機能性食品の生理機能効果の解明にニュートリゲ

に関連する遺伝子とResponse to glucocorticoid stimulus,

ノミクス (Nutrition (栄養) ＋Genomics (遺伝学)) の手

Gluconeogenesis, Glycogen metabolic processなど糖新法が用いられる. 機能性食品を摂取した時の遺伝子の発現生に関わる遺伝子, またCell projection assemblyの細胞変動を網羅的に解析することで機能性食品の生理機能を明形態形成に関連する遺伝子が発現上昇していることが確認

らかにすることが可能となる. また, 肝臓はさまざまな酵された. また, 有意な発現低下をした遺伝子のGO term

素反応が行われる器官であり, コレステロールの合成, 代は, 免疫にかかわるAntigen processing and presentation

謝など恒常性維持に強くかかわっている. そこで, 動物試

of peptide antigen via MHC class1と細胞の様々な活動

験で確かめられた119-2株のコレステロール低下効果の作を制御するNegative regulation of ellular component mo

用機序を明らかにするためDNAマイクロアレイを用い119-

vementにカテゴライズされた.

2株摂取ラットの肝臓遺伝子発現解析を行った. さらにLH

これらの遺伝子の内, コレステロール代謝及び脂質代謝比低下に関し119-2株とATCC株の違いについて, また,に関連する遺伝子を表５に示した. このうちInsig１, ２

肝 臓 の 脂 肪 蓄 積 に つ い て Quantitative RT-PCR (qRT-

遺伝子は発現上昇が認められたが, Srebp２に作用しコレ

PCR) を用い検討を行った.

ステロール合成酵素HMG-CoA reductaseの発現抑制に関DNAマイクロアレイの結果, 119-2株摂取によって680

与する21),22)ことが知られている. また, 体内のコレステロー個の遺伝子が有意に発現上昇し, また, 604個の遺伝子はルを減少させる主要な経路の一つである, 肝臓内コレステ

有意に発現低下した. それぞれの遺伝子群をアノテーショ

ロールを胆汁酸に代謝する胆汁酸生合成経路の律速酵素をン解析し, GO termにカテゴライズした結果, 発現上昇

コードする遺伝子Cyp7a1は, 乳酸菌摂取により有意に発した遺伝子は図10に, 発現低下した遺伝子は図11に示す

現上昇することが確認された. また, 血中のLDLコレステ

GO termにカテゴライズされた. このうち最も深い階層

ロールを肝臓に取り込むLDL受容体遺伝子Ldlrは, 乳酸菌にある15個のGO termに含まれる遺伝子は, Fatty acid

摂取群で有意に発現上昇した. Ldlr遺伝子の発現上昇は,

metabolic process, Cholesterol homeostasisなど脂質代謝

血中のコレステロール低下に貢献するだけでなく, 血中の―6―渡部：津田かぶ由来乳酸菌 ( Lactobacillus brevis 119-2) のコレステロール低下効果
表５乳酸菌投与ラットの肝臓で発現したコレス
テロール代謝及び脂質代謝関連遺伝子

図13

LH比変動に関連する遺伝子発現のqRT-PCR 分析

HDLコレステロール上昇及びLDLコレステロール低下関連遺伝

LH比の改善効果にも影響していると考えられる. 以上の結果から乳酸菌119-2株は, 肝臓遺伝子の発現に関与し血子発現. 誤差範囲は, 平均値±標準偏差, コントロールに対し有意水準p<0.05を有意差ありと判定した.

清及び肝臓コレステロール低下に寄与したものと推察された. 119-2株摂取によるコレステロール低下効果の作用機(Angptl3) 25) や, 血中のHDLコレステロールをLDLに転序として, 図12に示す経路が想定された.

送するコレステロールエステル転送蛋白質 (CETP) も関

コレステロール代謝関連以外の遺伝子は, 図10に示す

与しているといわれる26),27). そこで, これらの遺伝子発現

Fatty acid metabolic processのGO termに濃縮されたβ及び血清中のCETP活性を測定した. その結果, HDLコレ

酸化に関連する遺伝子の発現上昇が見られた. 肝臓組織のステロール増加に寄与すると思われるAbca1, ngptl3は切片観察では, コレステロール摂取により増加した脂肪滴

ATCC株摂取で高い発現が見られ, LDL低下に関与する様小胞体が乳酸菌摂取により明らかに減少することが確認

Ldlrは119-2株摂取で強い発現が見られた (図13). 一般に,された (図９). β酸化に関連する発現上昇遺伝子がこれ

Ldlrが高発現すると, LDLコレステロールの血中から肝臓らの脂質代謝に寄与していることが示唆された.

への輸送が促進され, 結果として血中LDLコレステロール

また, 乳酸菌摂取はコレステロール低下に関与するだけが低下する. また, 血清中のCETP活性は119-2株群, AT

でなくLH比の改善にも関与することが確認された. 血中CC株群ともに対照群に比べ高い傾向を示したものの有意のLDLコレステロールの低下作用機序として, 肝臓に発現な差は見られなかった (図14).

３)するLDL receptor (Ldlr) が大きく関与する . また,

これらの結果から, 119-2株及びATCC株摂取は, Ldlr

HDLコレステロールの上昇には肝臓でのリポ蛋白質合成

及びAbca1, Angptl３の遺伝子発現に関与してLH比の改に 深 く 関 与 す る ATP-binding cassette sub-family A

善に寄与したことが示唆された. 以上のように, 乳酸菌摂23),24)member 1 (Abca1) の 発 現

図12

及 び Angiopietin-like ３

取によるコレステロール低下効果は肝臓のさまざまな遺伝

L. brevis 119-2摂取によるコレステロール低下効果の予想される作用機序

CHO；コレステロール, LAB； L. brevis 119-2を示した. 実線矢印は, コレステロールの取り込み経路及び遺伝子の発現経路を示し,
破線矢印は乳酸菌による影響を示した. また, 白線破線矢印はコレステロール合成代謝経路を示した.

―7―島根県産業技術センター研究報告第50号(2014)

Jomduang, S.; Kong-Ngoen, R.; Nair, G. B.; Vuddhakul, V.
Inhibitory Activity of Lactic Acid Bacteria Isolated fromThai Fermented Food against Pandemic Strains Ofvibrio
Parahaemolyticus. Journal of Food Safety. 2010, vol. 30, no.
1, p. 67-82.
３) Segawa,S.;

Wakita,Y.;

Hirata,H.;

Watari,J.

Oral.

Administration of heat-killed Lactobacillus brevis SBC8803
ameliorates alcoholic liver disease in ethanol-containing
diet-fed C57BL/6N mice. International Journal of Food
Microbiology. 2008, vol. 128, no. 2, p. 371-377.

図14４) Stanley, J. C. Why is LDL-cholesterol bad cholesterol？

乳酸菌摂取による血清CETP活性

Lipid Technology. 2008, vol. 20, no. 9, p. 208-210.

結果はコントロール値で標準化し, 誤差範囲は, 平均値±標準５ ) Manson, J. E.; Tosteson, H.; Satterfield, S.; Hebert, P.;

偏差で表した.

O'connor, G. T.; Buring, J. E.; Hennelens, C. H. The primary prevention of myocardial infarction. New England
Journal of Medicine. 1992, vol. 326, no. 21, p. 1406-1416.

子発現に影響を及ぼし血中及び肝臓コレステロール低下,
LH比の改善, 肝臓脂肪の低下効果を示していると示唆さ

６) Kimura, M.; Hayakawa, K.; Sansawa, H. Involvement of
γ -aminobutyric acid

れた.

(GABA)

B receptors in thehypertensive effect of systemically administered GABA in

６. ま

と

spontaneously hypertensive rats. The Japanese Journal ofめPharmacology. 2002, vol. 89, p. 388-394.

以上の結果, 本県特産品 ｢津田かぶ｣ から分離した

７) Inoue, K.; Shirai, T.; Ochiai, H.; Kasao, M.; Hayakawa,

M.;

Kimura, M.; Sansawa, H. Blood-pressure-lowering effect of

GABA生産乳酸菌 Lactobacillus brevis 119-2は, 人工消化a novel fermented milk containing γ-aminobutyric acid

液耐性及び腸管上皮細胞への付着性により, 腸内細菌叢の(GABA) in mild hypertensives. European Journal of

改善効果, 腸管内でのGABA生成による血圧上昇抑制効果

Clinical Nutrition. 2003, vol. 57, p. 490-495.

が期待される28). また, 119-2株の菌体を摂取したラットに

８) Abdou, A. M.; Higashiguchi, S.; Horie, K.; Kim, M.; Hatta,

おいて, 血清及び肝臓コレステロール低下効果, LH比改

H.; Yokogoshi, H. Relaxation and immunity enhancement

29)

善効果, 脂肪肝改善効果など複数の機能が確認された .

effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) administra-

これらの効果は熱処理菌体でも確認されたことから, 機能tion in humans. BioFactors. 2006, vol. 26, no. 3, p. 201-208.

性食品製造のスターターとしての利用に加え, 菌体自体を９) Hanaoka, Y. Studies on Preservation of Soy Sauce : (VI)
Enzymic Decomposition of L-Glutamic Acid and L-Aspartic

機能性食品素材としてサプリメントへの利用も期待できる.

Acid in Soy Sauce by Lactobacilli. Hakkokogakuzashi.

また, 本乳酸菌の肝臓遺伝子の網羅的解析により, 免疫調節や糖尿病に関連する遺伝子の変動が確認されており, 新

1967, vol. 45, no. 4, p. 312-319.
10) Ueno, Y.; Hiraga, K.; Mori, Y.; Oda, K. Isolation andUtilization of a Lactic Acid Bacterium, Producing a High

たな機能の解明にも興味がもたれるところである.

Level

近年の機能性食品市場において乳酸菌は特定保健用食品
市場の半分以上を占めるなど中心的な素材といえる. 今後,
本菌株を用いた機能性食品開発が行われ, 動脈硬化の効率的な予防に役立つことを期待する.

謝(GABA).

S.;

Verhoeven,

T.

L.

A.;

Perea

Velez,

M.

Vanderleyden, J.; De Keersmaecker, S. C. J. Impact ofEnvironmental and Genetic Factors on Biofilm Formationby the Probiotic Strain Lactobacillus rhamnosus GG.
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園元謙二博士をはじめ関係各位に深甚なる謝意を表します.

文

Acid

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12) Lebeer,

辞教授

γ -Aminobutyric11) Fuller, R. Probiotics in man and animals. Journal of

本研究を遂行するにあたりご指導とご鞭撻を賜りました
九州大学大学院農学研究院

ofSeibutsukougakukaishi. 2007, vol. 85, no. 3, p. 109-114.

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