日本生物学的精神医学会誌 31 巻 4 号（2020）/Japanese Journal of Biological Psychiatry Vol.31, No.4, 2020

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MINI REVIEW・第 8 回若手研究者育成プログラム奨励賞

アルツハイマー型認知症の精神症状に関するドパミン・セロトニン神経の統合的検討
松岡究

1，2）

アルツハイマー型認知症（AD）は認知機能低下を基盤＝ 0.010）。すなわち，生活での心理的ストレスが強いほど，として行動・心理症状を伴うことが知られる 。本人や線条体の DAT 密度が低下しており，生活でのいきいき感，早期からの介が強いほど，線条体の DAT 密度が増加していると考えら

1）

介護者の QOL の低下につながるため

2，4）

入が望ましい。しかし，その生物学的な機序は不明な部れた。また，線条体のI‑FP‑CIT 集積値と GDS 合計値

123

分が多く，治療効果が限定的である症例も経験される。と負の相関の傾向がみられ（r ＝ ‑0.50，p ＝ 0.057），抑認 知 症 疾 患 診 療 ガ イ ド ラ イ ン 2017 で は， 抑 う つ にうつが強いほど線条体の DAT 密度が低下していると考え

selective serotonin reuptake inhibitors が，精神病症状にら れ た。 さ ら に，GDS 合 計 値 と stress score や arousal

非定型抗精神病薬が推奨されているが，それぞれセロトscore との間にも有意な相関がみられた（r ＝ 0.609・p ＝ニン神経系・ドパミン神経系に作用する薬物であり，こ0.016，r ＝ ‑0.600・p ＝ 0.018）。パス解析により，これれらの神経系の抑うつや精神病症状への関与が示唆されらの関係を説明する適合度の良いモデルが作成できた

る。 C‑raclopride を用いた PET 研究により，妄想を伴（NFI 0.999，CFI 1.00）。本研究結果より，生活におけるう AD 患者では線条体における C‑raclopride の集積の増ストレスと高齢期の抑うつの関係には，線条体のドパミ加が報告され，ドパミン受容体の up‑regulation が考察さ

ン神経系の変化という生物学的基盤が介在している可能れる 。 C‑DASB を用いた PET 研究により，抑うつを性が考えられた。

11116）

11伴う AD 患者では中脳，側坐核，被殻，視床の serotonin

本論文に記載した筆者らの研究に関してすべて倫理的transporter（SERT）結合が減少しており，抑うつと中脳，配慮を行っており，また，開示すべき利益相反は存在し被殻，視床の結合に負の相関が報告されている 。死後ない。

5）

脳研究から，抑うつを伴う AD 患者ではドパミン神経系が存在する黒質の神経細胞の減少が報告され ，抑うつ7）はセロトニン・ドパミン神経系のいずれもが関与している可能性がある。両神経系は相互関係が知られていることからも，AD に伴う抑うつや精神病症状との関連について統合的に検討することは有意義である。
I‑FP‑CIT を 用 い た SPECT 検 査 は， 線 条 体 の123

dopamine transporter（DAT）密度の評価に用いられているが， I‑FP‑CIT は SERT にも高い親和性を示す。筆者
123

らは

123

I‑FP‑CIT SPECT 画 像 の 定 量 的 評 価 に お い て，

MRI から得られる解剖学的位置情報を詳細に用いることで，線条体 DAT と中脳の SERT 密度を同時に評価できることを明らかにした 。本手法を用いて，AD 患者での3）

123

I‑FP‑CIT の集積を評価することにより，抑うつ・精神病症状とドパミン・セロトニン神経系を同時かつ統合的に評価する検討を行っている。
本研究の中間解析結果を報告する。健常高齢者（平均年齢 70.1 歳）を対象とし，抑うつや心理的ストレスの評
価 の た め の Geriatric Depression Scale（GDS） や Stress
Arousal Check List 日本語版（J‑SACL）などの心理検査や，
頭部 MRI とI‑FP‑CIT を用いた SPECT 画像の撮像を123行った。小脳を参照部位として，線条体の I‑FP‑CIT の123

集積値の評価を行った。結果として，線条体の

123

I‑FP‑

CIT 集積値と，J‑SACL の stress score（ストレス因子）とに負の相関がみられ（r ＝ ‑0.52，p ＝ 0.047），arousalscore（覚醒因子）とに正の相関がみられた（r ＝ 0.64，p文

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著者所属：1）国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構 放射線医学総合研究所 脳機能イメージング研究部
2）奈良県立医科大学 精神医学講座

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