DI 委員会トピックス
選択的 ROCK2 阻害剤「レズロック®錠」について
造血幹細胞移植（HSCT）後に生じる移植片対宿主病（GVHD）は、移植関連死の主要な原因である。病理組織学的所見あるいは臨床兆候により急性 GVHD（aGVHD）と慢性 GVHD（cGVHD）に分けられる。移植後早期に発症する aGVHD は皮膚や肝臓、消化管が障害され、cGVHD では、aGVHDに比べてより多様な臓器障害が認められる。各臓器では炎症のみならず線維化の病態を呈し、患者の生活の質（QOL）を著しく損ねる。cGVHD の発症には、ナイーブ T 細胞からヘルパーT17 細胞（Th17 細胞）、濾胞性ヘルパーT 細胞（Tfh 細胞）への分化とそれに続く炎症性サイトカインの過剰産生が関与し、さらには多臓器の線維化が引き起こされる。また、免疫系の抑制に関与する制御性T 細胞（Treg 細胞）の減少あるいは機能低下に伴う免疫バランスの破綻も関与する。ベルモスジル（レズロック®）は cGVHD において、Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase（ROCK）2阻害による Th17 細胞、Tfh 細胞への分化抑制と Treg 細胞への分化促進による免疫調整作用を示すと考えられる。また、線維化に関与する転写因子 MRTF を介した組織線維化シグナル伝達経路の抑制により抗線維化作用を示すと考えられる。

Meiji Seika ファルマ株式会社 レズロック®錠 情報提供ページ 薬効薬理 より（https://www.meiji-seika-pharma.co.jp/medical/product/rezurock/product_info/pharmacology/）

日本における cGVHD の標準的な一次治療として、ステロイド薬、またはステロイド薬とカルシニューリン阻害薬、ミコフェノール酸モフェチルの併用が推奨されている。ただし、約半数の患者でステロイド依存性または抵抗性となり、二次治療が必要となる。近年、cGVHD の二次治療では、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬イブルチニブ（イムブルビカ®）やヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬ルキソリチニブ（ジャカビ®）が使用されているものの、標準治療は確立されていない。
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ベルモスジルは ROCK2 を選択的に阻害する唯一の薬剤で、cGVHD に対する T 細胞免疫応答の調整作用および抗線維化作用を発揮する。免疫調整作用を主とする cGVHD における既存の治療薬（イブルチニブ、ルキソリチニブなど）とは異なる作用機序を有することから、二次治療における新たな治療選択肢として期待される。
そこで cGVHD の二次治療に使用される、イブルチニブ、ルキソリチニブおよびベルモスジルに関する比較情報を提供する。
【Drug information】
販売名

レズロック®錠 200mg

イムブルビカ®カプセル 140mg

ジャカビ®錠 5mg/10mg

一般的名称

ベルモスジルメシル酸塩

イブルチニブルキソリチニブリン酸塩

造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）

造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）

造血幹細胞移植後の移植片対宿主病（ステロイド剤の投与で効果不十分な場合）※比較対象のみ抜粋※比較対象のみ抜粋

効能・効果用法・用量

通常、成人及び 12 歳以上の小児 通常、成人及び 12 歳以上の小児にはベルモスジルとして 200mg にはイブルチニブとして 420mgを 1 日 1 回食後に経口投与する。 を 1 日 1 回経口投与する。なお、併用薬に応じて、効果不十分な 患者の状態により適宜減量する。
場合に 1 回 200mg1 日 2 回投与 ※比較対象のみ抜粋に増量できる。

通常、成人及び 12 歳以上の小児にはルキソリチニブとして 1 回10mg を 1 日 2 回、12 時間毎を目安に経口投与する。患者の状態により適宜減量する。

 食後投与に比べて空腹時投与で本剤の Cmax 及び AUC が低下するため、本剤は食後に服用すること。
 プロトンポンプ阻害剤又は強い CYP3A4 誘導剤との併用により、本剤の血中濃度が低下する可能性があるため、これらの薬剤を併用する場合は患者の状態に注意し、本剤の効果が不十分な場合には、本剤を 1 回 200mg 1 日 2 回投与に増量することを考慮すること。



副作用により本剤を休薬、減量する場合は、以下の基準を考慮すること。以下の基準の1 段階減量として、
1 回 10mg1
日 2 回で投与している場合は1 回 5mg1 日 2 回に、1 回 5mg1
日 2 回で投与している場合は1 回 5mg1 日 1 回に減量する。
1 回 5mg1 日 1 回で投与している場合は、本剤を休薬すること。



治療効果が認められた場合は、本剤の漸減を検討すること。本剤の漸減は、ステロイドの投与中止後に、2 カ月ごとに 1 段階を目安とし、副作用により減量する場合の 1 段

Grade 3 以上の副作用が発現した場合には、Grade 1 以下に回復するまで本剤を休薬すること。再開する場合には、以下の目安を参考に減量又は中止すること。

以下の CYP3A 阻害作用を有する薬剤を併用する場合には、本剤の血中濃度が上昇するおそれがあるため、併用薬に応じて次のように投与すること。

治療にあたっては経過を十分に観察し、漫然と投与を継続しないこと。

用法・用量に関連する注意※比較対象のみ抜粋

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 本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血幹細胞移植に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ行うこと。

 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
 妊婦又は妊娠している可能性のある女性



警告禁忌

感染症

重大な副作用

薬価30,525.90 円／錠

本剤は、緊急時に十分に対応 できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療又は造血幹細胞移植に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
階減量と同じ減量幅とすること。なお、本剤の漸減中に症状が再発した場合は、本剤の漸増等の適切な対応を行うこと。
本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療又は造血幹細胞移植に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ行うこと。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
本剤の投与により、結核、敗血症等の重篤な感染症が発現し、死亡に至った症例が報告されていることから、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意すること。

本剤の成分に対し過敏症の既  本剤の成分に対し過敏症の往歴のある患者
既往歴のある患者
 中等度以上の肝機能障害のあ  妊婦又は妊娠している可能る患者
性のある女性 ケトコナゾール、イトラコナ
ゾール、クラリスロマイシン、エンシトレルビル フマル酸を投与中の患者
 妊婦又は妊娠している可能性のある女性
出血、白血球症、感染症、進行性 骨髄抑制、感染症、進行性多巣
多巣性白質脳症（PML）、骨髄抑 性白質脳症（PML）、出血、間質制、不整脈、腫瘍崩壊症候群、過 性肺疾患、肝機能障害、心不全敏症、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）
、肝不全・肝機能障害、間質性肺疾患（10mg）8,185.60 円／錠
8,848.10 円／錠（5mg）4,074.20 円／錠＜参考資料＞
レズロック®錠 200mg インタビューフォーム

Meiji Seika ファルマ株式会社 レズロック®錠 情報提供ページ

イムブルビカ®カプセル 140mg インタビューフォーム

ジャカビ®錠 5mg/10mg インタビューフォーム

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