Aesthetic Dermatology Vol.20：225〜236，2010

特集：再生医学の美容皮膚科への応用

脂肪幹細胞を用いた再生医療：美容皮膚科への応用
＊

吉村浩太郎

要旨：脂肪組織は 10 年の寿命をもつ脂肪細胞の間を毛細血管が密に走り，その血管周囲に組織のター
ンオーバーを司る前駆細胞（間質血管細胞，脂肪幹細胞）が存在する。この細胞は間葉系を中心に多分化能をもち，骨髄由来間葉系幹細胞と酷似していることが分かり，再生医療の新たな細胞源として注目されている。脂肪幹細胞は脂肪細胞と血管の前駆細胞として，顔面変性疾患（深在性エリテマトー
デスや強皮症など）や美容目的の脂肪移植に補助的に利用されている（Cell-Assisted Lipotransfer：
CAL）のをはじめ，放射線障害（潰瘍），難治性潰瘍，虚血性疾患，瘢痕など線維性疾患をはじめ，血管新生効果を通して広い用途が期待されている。脂肪や血管に分化するのみならず，その微小環境により数多くのサイトカイン（アディポカイン）を分泌することによっても多くの機能を発揮する。脂肪組織は大量に採取できるため，安全で現実的な組織幹細胞として，その有効利用が期待されている。
Key Words：脂肪吸引，脂肪由来幹細胞，ロンバーグ病，強皮症，エリテマトーデス

はじめに脂肪組織−最近の知見

多くの臓器に，それぞれの組織のターンオー

脂肪組織はエネルギーの貯蔵庫であるとともバーを司る前駆細胞だけでなく，非常時の修復なに，体内最大の内分泌器官として多くのアディポ

どを司るマスター幹細胞が存在することが分か

カインの分泌を司る。脂肪組織は，その体積の９り，再生医療の細胞源として注目されている。従割以上を脂肪細胞が占めるが，細胞数でみると脂来から利用されている骨髄由来の幹細胞に加え肪細胞はわずか２割程度しかなく，脂肪間質細胞，て，近年では脂肪組織由来幹細胞（adipose-der-

血管内皮細胞，血管壁細胞，線維芽細胞，さらにived stem cell：以下 ASC）の有用性が評価されて脂肪組織内に存在する血球由来細胞（レジデント

きている。美容皮膚科領域では，その脂肪移植なマクロファージ，リンパ球）など数多くの細胞がどの投与法を通して，血行改善，組織予備能（創存在する（図１，２） 。近年，この脂肪間質細胞

傷治癒能）の改善，組織増大などの効果が得られ（間質血管細胞 stromal-vascular cell，脂肪間質細るため，皮膚の若返り，たるみの改善，顔面変性

胞 adipose stromal cell）には多分化能をもつ細胞疾患の美容的改善，放射線潰瘍などの難治性潰瘍が多く含まれていることが指摘され ，脂肪由来の治療などをはじめ，今後多くの展開が期待され

幹 細 胞（ASC）と も 呼 ば れ る よ う に な っ た 。

ている。

ASC は骨髄由来間葉系幹細胞や皮膚線維芽細胞

1−3）

4）

5）

と形態的に酷似しているが，CD34 陽性率が高い特徴をもつ。毛細血管では，まるで血管周細胞の＊東京大学形成外科［連絡先］吉村浩太郎：東京大学形成外科（〒 113-8655

東京都文京区本郷 7-3-1）225

脂肪幹細胞を用いた再生医療：美容皮膚科への応用

ＡＢ

図１ ヒト正常脂肪組織の構造
Ａ：ヒト脂肪組織の模式図。脂肪細胞は体積の 90％以上を占めるが細胞数では 20％程度と思われる。血管の周囲に脂肪間質細胞（ASC）が存在している。
Ｂ：ヒ ト 脂 肪 組 織 の Whole mount 染 色 像。CD34［脂 肪 間 質 細 胞
（ASC）
：緑色］
，lectin［血管：赤色］およびヘキスト［核：青色］。
ヒト脂肪組織には脂肪細胞以外の細胞も数多く存在している。
脂肪細胞の間に毛細血管が走行しており，毛細血管はすべての脂肪細胞に接触している。脂肪細胞間，毛細血管の周囲に CD34 陽性の ASC（黄矢印）と思われる細胞が存在する。

ように血管内皮を取り囲むように存在し，大きな動脈の血管壁（平滑筋のすぐ外側）に血管新生に

血管では血管平滑筋のすぐ外側に散在している。

かかわる幹細胞の存在が報告されたが，この細胞脂肪組織は大量に（＞ 500 ml）採取することが可は ASC と同一の細胞であると思われる 。この能であるため，骨髄に代わる新たな成人間葉系幹細胞は，生理的には脂肪細胞だけでなく血管の前細胞源として注目されるようになった。

駆細胞と考えられており（図２），その臨床応用の

7,8）

肪脂細胞は直径 100 μm 超と表皮の厚さよりも範囲は多岐にわたると考えられる。吸引脂肪組織

大きく，細胞内のほとんどが脂肪滴で占められてそのものが，もしくはそこから採取した細胞が，いる。すべての脂肪細胞は密に網状に走行する毛創傷治癒，血管新生など広範囲の臨床分野におい細血管と直接接して栄養されており（図２），組織て有用であれば，その医学的意義は非常に大きい

酸素分圧は正常時で 50〜60 mmHg であり，意外と思われる。

にも身体の臓器のなかで最も酸素分圧が高い組織

脂肪組織は阻血に弱く，３時間の阻血で組織の

である
（図３）
。脂肪組織は非常にゆっくりとター

激しいリモデリングが誘導される 。脂肪細胞がンオーバーしており，脂肪細胞の寿命は正常時は最も阻血に弱く，つぎが血管内皮細胞で，ASC は

6）

9）

約 10 年である 。毛細血管に接して存在している

阻血に最も強く，強い低酸素下でも３日間は生存

脂肪幹細胞が分裂・分化して次の世代の脂肪細胞可能である。脂肪細胞の一部はアポトーシスもしとして置換するとともに，血管のターンオーバー

くは壊死を起こし，阻血に強い ASC が分裂・増2）も同様に ASC が司ると考えられている 。最近，
226

殖するとともに分化して，必要な組織の再生を司Aesthetic Dermatology Vol.20，2010

図２ 吸引脂肪組織から採取される細胞群と脂肪由来幹細胞
脂肪組織を処理することにより回収される細胞群を，間質血管細胞群（SVF）と呼ぶ。SVF は不均一な細胞群で，脂肪細胞以外の脂肪組
織由来の細胞群，および一部に血液由来細胞（循環している白血球や脂肪組織に存在するレジデントマクロファージやリンパ球）が含まれている。脂肪組織特有の組織前駆細胞として機能する脂肪間質細胞（ASC）のなかには，多分化能をもつ細胞（脂肪由来幹細胞）が含まれている。吸引脂肪から採取される SVF は，脂肪由来細胞（CD45 −）と末梢血由来細胞（CD45 ＋）から成る。末梢血由来細胞の割合は術中の出血量に左右される。CD31，CD34，CD45 の発現により，SVF を４種類に分類できる。脂肪組織由来細胞（CD45 −）の大半は CD34 ＋であり，CD34 ＋細胞は ASC（CD31 −）と血管内皮細胞（CD31 ＋）に分けることができる。脂肪組織由来細胞のうち，成熟脂肪細胞は処理過程で破壊もしくは廃棄されるため，SVF には含まれない。ASC は脂肪細胞や血管構成細胞に分化すると考えられている。

る（図３）。この際に毛細血管の一部も代謝，置換2）に置換されるが，このプロセスは移植後の１〜される 。脂肪組織の遊離移植を行った場合は，２ヵ月の間にゆっくりと進行する。このターン

移植床組織の損傷により bFGF が放出されるとオーバーがどの程度正常に行われるかどうかが臨ともに，出血に伴う血小板活性化や炎症細胞浸潤

床結果（残存組織量）を決める。阻血の程度や時により多数の増殖因子や遊走因子が分泌されると間により，再生の程度（線維化や萎縮）が決まる。

ともに，移植脂肪組織は一定の期間，阻血状態に

放射線治療後の場合には組織内の ASC の密度が置かれるため，脂肪細胞や毛細血管の壊死と並行小さいために，こうしたリモデリングが阻害されして ASC の活性化に始まる再生変化（脂肪新生，ることになる。

血管新生）が惹起され，組織リモデリングがゆっ
2）

くりと起こると考えられる（図４） 。移植脂肪組

脂肪移植による顔面変性疾患の治療

織の脂肪細胞はほとんどが壊死し，微小環境の条顔面変性疾患（顔面脂肪萎縮症）として，
Parry-

件がよければ ASC に由来する次世代の脂肪細胞

Romberg 症候群（hemifacial progressive atrophy227脂肪幹細胞を用いた再生医療：美容皮膚科への応用

図３ 阻血下における脂肪組織の変化
脂肪組織は他の臓器にくらべて酸素分圧が高く，阻血によって傷害を受けやすい組織である。15 mmHg 程度の低酸素下において脂肪細胞はアポトーシスを起こしはじめ，阻血が長時間になると血管内皮細胞も同様の変化を始める。しかし，ASC は阻血下においても 72 時間の生存が可能で，むしろその間の他の細胞の傷害などのシグナルを受けて活性化され，組織を再生すべく分裂，分化を始める。一方，死細胞に対して，マクロファージをはじめとする炎症細胞の浸潤がみられ，相互に干渉する。

or idiopathic hemifacial atrophy），Hemifacial

織 由 来 幹 細 胞（ASC）を 使 っ た 組 織 増 大 治 療

microsomia，深在性エリテマトーデス，限局性強（Cell-Assisted Lipotransfer, CAL；図５）を，こ皮症，HIV 感染に伴う脂肪萎縮などが知られていれまでに約 60 例の顔面のたるみ，若返り希望患る。これらの陥凹変形は，遺伝的もしくは後天的者，約 40 例の顔面変性疾患患者（陥凹変形の治療）な疾患に伴う外見上の問題から社会的な不利益をを含む約 500 例に施行し，良好な長期成績を得て抱えるため，整容的な治療が必要とされる。そのいる

1,12−15）。

修復には，遊離皮弁移植による組織増大治療が標

吸引脂肪組織の特徴

準とされてきたが，近年では脂肪移植による治療
10）の試みも行われている 。

吸引脂肪組織は直径２〜３ mm の細い金属カ

脂肪注入移植法は生着や確実性に問題があるとニューレで吸引されるため，大きな血管・神経やされてきたが，採取部や移植部に瘢痕を残さない，

細胞外基質が正常脂肪組織にくらべて少ない（図自家組織のため異物に伴う後遺症がない，皮弁移６）

植にくらべて形態形成の自由度が高い，侵襲が小脂肪組織から採取した場合の半分程度の数しか回

さい手術である，などの利点があり，特に美容的収できない（組織学的にも CD34 陽性 ASC は血観点からは優れた治療法である。採取・前処理・管平滑筋の周囲に高密度に存在することを確認し移植技術などの改良により脂肪移植の有効性が高た）。吸引脂肪組織に ASC が少ないことは，上記

11）くなった 。われわれは，脂肪組織および脂肪組
228

1,3,16）。吸引脂肪から ASC を採取すると，正常の大血管が乏しいことに加え，機械的な破砕や内Aesthetic Dermatology Vol.20，2010

図４ 脂肪移植後の治癒過程の模式図
脂肪移植は創傷を引き起こし，移植床からの出血は血小板を活性化
し，血小板由来の増殖因子群を放出する。同時に，損傷を受けた細胞
外基質や壊死細胞から bFGF などが放出される。bFGF は脂肪組織内の前駆細胞に作用して HGF の分泌を誘導し，脂肪再生や血管新生を促す。さらに炎症細胞の浸潤は多くの遊走因子の分泌を誘発する。
血行のない移植脂肪は阻血状態におかれ，脂肪細胞は死滅していくが前駆細胞は生存し，周囲からの刺激に反応して活性化され，増殖，遊走，分化を始めて脂肪組織のリモデリングの中心的役割を演じる。急性期に死を免れた脂肪細胞でも，阻血障害によりそのほとんどは初めの 1ヵ月の間に死亡し，ゆっくりと新生脂肪細胞に置換されると考えられ，移植後の脂肪組織の細胞は術後２〜３ヵ月の間に大半の置換が終了すると思われる。

因性の酵素反応などにより，吸引手術中や吸引瓶は，吸引脂肪組織を遠心処理（〜1200 g）するだ

内での保存中に ASC が廃液中に遊離されている

けでも，吸引脂肪内の一部の脂肪細胞が破壊され1）可能性もある 。組織内に前駆細胞が不足している が ASC は 破 壊 さ れ な い た め，組 織 内 のることが，脂肪注入移植においての低生着率や移ASC/adipocyte 比を改善することができる（1200

植後の脂肪萎縮の一因になっていると思われ

g の遠心で約 14％） 。もう１つは，余分に採取

16）

17）

る 。組織内では ASC がある一定のテリトリーした組織から単離した脂肪前駆細胞（ASC）を添（たとえば脂肪細胞と ASC の１対１対応）をもっ加する方法（CAL 法）（図５） であり，われわれて組織の恒常性維持を担っていると考えられるたは双方を組み合わせて使用している。

16）

め，ASC の密度が小さいとその数に応じた組織Ａ）脂肪吸引：採取部は通常は大腿または腹部量になるまで最終的に萎縮すると考えられる。

で あ る。移 植 材 料 は 一 般 的 な 持 続 脂 肪 吸 引 機

脂肪幹細胞を利用した脂肪移植法の実際（500〜700 mmHg）により採取する。
Ｂ）移植脂肪の処理：CAL 法では余分に採取し脂肪移植術式は，従来法や脂肪前駆細胞を利用た分の脂肪組織を酵素処理を経て脂肪部分およびした方法などがある。上記の前駆細胞（幹細胞）

廃液部分よりそれぞれ SVF を採取する 。この不足を解消するために，２つの方法がある。１つ工程には約 80 分を要する。移植用脂肪組織は従

1）

229

脂肪幹細胞を用いた再生医療：美容皮膚科への応用

図５ Cell-Assisted Lipotransfer（CAL 法）の基本概念
吸引脂肪組織は切除脂肪組織に比し，含まれている前駆細胞（ASC）の数が少ない。前駆細胞が相対的に欠乏している吸引脂肪組織を
scaffold とみなして前駆細胞を加えて接着させることにより，前駆細胞が豊富な脂肪組織として移植材料とする。実際には前駆細胞を含んだ間質血管細胞群（SVF）を加えている。別の見方をすれば，死ぬ
予定の脂肪細胞，血管細胞（＝シグナル）に幹細胞を加えて（増やして）移植している（このシグナルが存在しなければ，幹細胞はその行動を規定できない）。

来法同様に 700 g の遠心処理により，油分・水分・可能である。移植脂肪は特に当初の１ヵ月は不安

血液成分を可能な限り除去しておく。単離した定な状態にあり，マッサージは厳禁とし，できれSVF を遠心処理した移植用脂肪組織に接着させば３ヵ月間継続する。

て移植材料とする（図５）。

Ｅ）治療結果：術後は皮下出血，腫脹がみられ

移植用脂肪組織は，700〜1200 g 程度の遠心処

１〜２週間で消退する。顔面変性疾患による脂肪理により，油分・水分・血液成分を可能な限り除萎縮症に対して脂肪移植治療を行い，９ヵ月以上去するとともに，移植脂肪の体積をコンパクトにの経過観察をした分析

して準備する。この処理過程前後は，脂肪組織は９ヵ月まで萎縮傾向がみられたが，CAL におい

氷水に浸した容器などで密閉かつ冷却して保管すてはおよそ３ヵ月で萎縮が終わり安定する傾向がることにより，汚染や劣化を防ぐ。

みられた。生着する脂肪は個人差がみられたが，Ｃ）脂肪注入：室温で放置したり，機械的な処理を行うことにより脂肪細胞はどんどん破壊され13）では，従来法では術後有効性評価において，CAL 群のほうが評価が高かった。代表的症例を図７〜９に示す。

ていくのでできるだけすみやかに（採取後１時間Ｆ）考察以内）注入移植する。顔面における脂肪移植では

これまで知られている脂肪移植の欠点は，すべ１ ml ディスポシリンジと 18G 針を使用することて遊離脂肪組織の壊死に由来するものである。脂が標準である。術前のデザインに従って，移植脂肪移植ではこれまでのマイクロサージャリーを用

肪を極微量ずつ，層々に丁寧に注入していく。

いた血管柄付き組織移植と異なり，採取部にも顔Ｄ）術後ケア，経過：消毒や抜糸は不要である。

面にもまったく瘢痕を残さない，移植組織の形態

洗顔，シャワーは翌日から，入浴は１週間後から修正などの追加的手術を必要としない，などの大230

Aesthetic Dermatology Vol.20，2010

図６ 吸引脂肪組織と切除（正常）脂肪組織の形態学的比較（ともに同一患者の腹部より採取して比較）
上段は，マクロ写真，模式図，および走査電顕標本の弱拡大と強拡大。基本構造はどちらもほぼ同様であるが，吸引脂肪には大血管が非常に少ない。吸引脂肪の場合は，細いカニューレにより大血管や神経を傷つけないように採取されていることによると思われる。
下段は，Whole-mount 染色組織の共焦点顕微鏡像。脂肪細胞は黄色に，核は青色に，血管は赤色に描出されている。吸引脂肪組織は，
脂肪細胞，毛細血管ともに傷害により一部破壊，断裂している。

きな利点を有している。われわれの臨床研究におry-Romberg 症候群，Hemifacial microsomia が最

いて，CAL 法の一定の安全性と有効性が確認さもよい適応で，つぎにステロイド内服していない

12−15）。有効性の評価については，さらに今後

深在性エリテマトーデス，そして内服中の深在性の定量的評価，コントロールスタディ，および長エリテマトーデスと限局性強皮症，の順である。

れた期的経過観察による評価が必要である。しかし，進行性の脂肪萎縮が認められる場合には進行が落脂肪移植においては，力学的に脆く，阻血に弱い

ち着くまで待機することが必要であり，膠原病の脂肪組織の特性を十分に理解する必要がある。そ

諸症状の治療のためにステロイドの内服治療が必して，採取・前処理・移植のそれぞれの工程にお要な場合は，内服を中止もしくは減量できる程度

いて，１つでも不適切な行為を伴えば，臨床効果

まで病状の寛解を待つことができればそれが望まを損なうことにつながることを留意すべきであしい 。後天性の陥凹変形にも適応可能であり，る。さらに，移植注入技術は熟練を要し，使用す顔面以外の漏斗胸などの陥凹変形にも応用できる。

るデバイスも結果を大きく左右するといわれ
11）

る 。

13）

脂肪幹細胞のその他の用途への応用

顔面変性疾患に対して脂肪注入移植を行う場合

ASC は脂肪細胞や血管細胞の前駆細胞であるには，原疾患の影響を考慮する必要がある。Par-とともに，間葉系を中心とする多くの細胞種への231

脂肪幹細胞を用いた再生医療：美容皮膚科への応用

図７ CAL を行った限局性強皮症による前額部，左顔面陥凹変形の症例
61 歳，女性。約 110 ml を移植した。
（Ａ）術前の状態。
（Ｂ）術後９ヵ月の状態。十分な増大効果が維持されている。顔面に手術瘢痕を認めない。

図８ CAL を行ったロンバーグ病による右顔面陥凹変形の症例
38 歳，男性，約 75 ml を移植した。（Ａ）術前の状態。（Ｂ）術後12ヵ月の状態。移植脂肪は自然な形態，質感を実現し，十分な増大効
果が維持されている。顔面に手術瘢痕を認めない。

分化能を有する。ASC はこれまで上記の組織増18）ともに），⑥放射線潰瘍（人工真皮とともに），⑦

大治療以外に，①骨欠損 ，②クローン病に併発

肥厚性瘢痕，などの臨床試行が報告されている。

する直腸膣瘻や腸皮膚瘻（既存手術とともに細胞

おもに自己 ASC，なかでも新鮮 SVF の状態での19）

利用が多く，また補助的な利用が多いことから，

20）

特に安全性を重視した取り組みが多いことがうか投与） ，③骨髄移植後の GVHD（本研究のみ他家由来） ，④急性心筋梗塞，⑤尿失禁（脂肪移植と232

Aesthetic Dermatology Vol.20，2010

図９ 顔の若返りを目的に CAL を行った症例
53 歳，女性。約 28 ml を側頭部，眼窩下部（前頬部），頬部，鼻唇溝などに移植した。
（上）術前の状態。
（下）術後９ヵ月の状態。眼の下のクマがなくなり，ふっくらとして若々しい印象が得られた。

がえる。すでに臨床応用されている上記の目的以外にも，前臨床研究では四肢や皮膚などの虚血組
21）

織の血行改善（血管新生誘導） ，骨格筋再生（筋22）ジストロフィーなど） ，瘢痕や線維化改善（HGF
9）23）

を介して） ，神経再生（脊髄損傷など） ，肝機能
24）

25）

れているといえる。
現在までの臨床試行において細胞の悪性変化など深刻な副作用は報告されていないが，ASC を
大量の細胞浮遊液の状態で創傷部位に局所投与した場合に，投与部位およびその周囲にまで線維化

再生 ，ASC 細胞シートによる心機能改善 などを生じた例がみられる。このことは ASC のようにおいて有効性が示唆されており，将来的な臨床な接着細胞を非生理的な状態で投与する場合に想応用に発展する可能性がある。このように ASC

定外の挙動（遊走，分化，リンパ行性移動）をす

は骨髄由来 MSC とほぼ同等の臨床応用が想定さる可能性があることを示唆している 。

26）

233

脂肪幹細胞を用いた再生医療：美容皮膚科への応用
tissue is a source of multipotent stem cells, Mol

おわりにBiol Cell, 13：4279-4295, 2002.

ASC に関する研究報告は最近も増加の一途をたどっており，ASC の潜在能力が広く認知されてきていることを反映している。ASC は，間葉系幹細胞であるとともに，血管と密接な関係をもつ細胞であることが示唆されており，広範囲に臨床応用が可能な血管前駆細胞が脂肪組織から採取できるとすれば，その医学的意義は非常に大きい。
脂肪注入移植により放射線照射皮膚の血行がよく27）なることが示唆されており ，皮下脂肪は皮膚の

5）Gimble JM, Katz AJ, Bunnell BA：Adipose-derived stem cells for regenerative medicine, Circ
Res, 100：1249-1260, 2007.
6）Spalding KL, Arner E, Westermark PO, et al.：Dynamics of fat cell turnover in humans, Nature,
453：783-787, 2008.
7）Zengin E, Chalajour F, Gehling UM, et al.：Vascular wall resident progenitor cells：a sourcefor postnatal vasculogenesis, Development, 133：
1543-1551, 2006.

血行を供給する重要な臓器なのかもしれない。

8）Tang W, Zeve D, Suh JM, et al.：White fat

ASC は創傷刺激（bFGF 刺激）で HGF を分泌すprogenitor cells reside in the adipose vascula-9）

ることが明らかになっており ，瘢痕などの線維化を改善するとともに血行を改善させる可能性が示唆されている。顔面変性疾患のなかには脂肪萎縮だけでなく強皮症をはじめ皮膚の慢性炎症に伴う変性，線維化や瘢痕化を伴うものもあり，脂肪ture, Science, 322：583-586, 2008.
9）Suga H, Eto H, Shigeura T, et al.：IFATS
collections：FGF-2-induced HGF secretion by
adipose-derived stromal cells inhibits post-injury fibrogenesis through a JNK-dependent
mechanism, Stem Cells, 27：238-249, 2009.

移植は組織増大だけでなく，そのような症状に対10）Burnouf M, Buffet M, Schwarzinger M, et al.：しても有効であればさらにその治療意義は大きEvaluation of Coleman lipostructure for treat-

く，瘢痕，線維化，血行不良を伴う広範囲の疾患

ment of facial lipoatrophy in patients with humanに対して応用できる可能性がある。初歩的な臨床

immunodeficiency virus and parameters associ-

試行から発展して，今後はさらに細胞の機能を最大限に引き出す治療戦略への展開が期待される。
利益相反：本論文の内容について利益相反はない。

ated with the efficiency of this technique, Arch
Dermatol, 141：1220-1224, 2005.
11）吉村浩太郎：効果的な脂肪注入法の開発, 形成外科, 51：265-274, 2008.
12）Yoshimura K, Sato K, Aoi N, et al.：Cell-assisted
lipotransfer（CAL）for cosmetic breast aug-

文

mentation -supportive use of adipose-derived

献stem/stromal cells-, Aesthet Plast Surg, 32：

1）Yoshimura K, Shigeura T, Matsumoto D, et al.：48-55, 2008.

Characterization of Freshly Isolated and Cul-

13）Yoshimura K, Sato K, Aoi N, et al.：Cell-assisted

tured Cells Derived from the Fatty and Fluid

lipotransfer for facial lipoatrophy：efficacy ofPortions of Liposuction Aspirates, J Cell Physiol,

clinical use of adipose-derived stem cells, Der-

208：64-76, 2006.

matol Surg, 34：1178-1185, 2008.

2）Yoshimura K, Suga H, Eto H：Adipose-derived

14）Yoshimura K, Asano Y：Fat injection to thestem/progenitor cells：roles in adipose tissuebreasts：cosmetic augmentation, implant re-remodeling and potential use for soft tissue

placement, inborn deformity, and reconstruction

augmentation, Regen Med, 4：265-73, 2009.

after mastectomy, In Aesthetic and Reconstruc-3）Eto H, Suga H, Matsumoto D, et al.：Character-tive Surgery of the Breast（eds. Hall-Findlay EJ,

ization of adipose tissue structure and cellular

Evans GRD）
, Elsevier Ltd, London, 2010, pp.

components：Differences

405-420.

betweenaspiratedadipose tissue and excised adipose tissue, Plast
Reconstr Surg, 124：1087-1097, 2009.
4）Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, et al.：Human adipose

23415）Yoshimura K, Asano Y, Aoi N, et al.：Progenitor-enriched adipose tissue transplantation as
rescue for breast implant complications, Breast J,

Aesthetic Dermatology Vol.20，2010
16：169-175, 2010.

culation, 110：349-355, 2004.

16）Matsumoto D, Sato K, Gonda K, et al.：

22）Rodriguez AM, Pisani D, Dechesne CA, et al.：Cell-assisted lipotransfer：supportive use of

Transplantation of a multipotent cell population

human adipose-derived cells for soft tissue

from human adipose tissue induces dystrophin

augmentation with lipoinjection, Tissue Eng,

expression in the immunocompetent mdx mouse,

12：3375-3382, 2006.

J Exp Med, 201：1397-1405, 2005.

17）Kurita M, Matsumoto D, Shigeura T, et al.：23）Kang SK, Shin MJ, Jung JS, et al.：Autologous

Influences of centrifugation on cells and tissues

adipose tissue-derived stromal cells for treat-in liposuction aspirates：optimized centrifuga-

ment of spinal cord injury, Stem Cells Dev, 15：tion for lipotransfer and cell isolation, Plast
Reconstr Surg, 121：1033-1041, 2008.

583-594, 2006.
24）Banas A, Teratani T, Yamamoto Y, et al.：IFATS18）Lendeckel S, Jödicke A, Christophis P, et al.：collections：in vivo therapeutic potential ofAutologous stem cells（adipose）and fibrin glue

human adipose tissue mesenchymal stem cells

used to treat widespread traumatic calvarial（AT-MSCs）after transplantation into mice withdefects：case report, J Craniomaxillofac Surg,liver injury, Stem Cells, 26：2705-2712, 2008.

32：370-373, 2004.

25）Miyahara Y, Nagaya N, Kataoka M, et al.：19）García-Olmo D, García-Arranz M, Herreros D, et

Monolayered mesenchymal stem cells repair

al.：A phase I clinical trial of the treatment ofscarred myocardium after myocardial infarction,

Crohnʼ s fistula by adipose mesenchymal stem
cell transplantation, Dis Colon Rectum, 48：
1416-1423, 2005.

Nat Med, 12：459-465, 2006.
26）Yoshimura K, Aoi N, Suga H, et al.：Ectopic
fibrogenesis induced by transplantation of adi-20）Fang B, Song Y, Lin Q, et al.：Human adipose

pose-derived progenitor cell suspension im-

tissue-derived mesenchymal stromal cells as

mediately after lipoinjection, Transplantation,

salvage therapy for treatment of severe refrac-

85：1868-1869, 2008.

tory acute graft-vs.-host disease in two children,
Pediatr Transplant, 11：814-817, 2007.

27）Rigotti G, Marchi A, Galiè M, et al.：Clinicaltreatment of radiotherapy tissue damage by21）Miranville A, Heeschen C, Sengenès C, et al.：lipoaspirate transplant：a healing process medi-

Improvement of postnatal neovascularization byated by adipose-derived adult stem cells, Plast

human adipose tissue-derived stem cells, Cir-

Reconstr Surg, 119：1409-1422, 2007.

235

脂肪幹細胞を用いた再生医療：美容皮膚科への応用

Regenerative medicine with adipose stem/progenitor cells：
Application to cosmetic dermatology＊

Kotaro Yoshimura, M.D.
＊

Department of Plastic Surgery, University of Tokyo, Tokyo, Japan 113-8655

Abstract：Adipose tissue contains multipotent stem/progenitor cells that reside perivascularly
between adipocytes. Adipose stem cells（ASC）play crucial roles not only in physiological turnoverof adipocytes and capillaries but also in accidental tissue injury and repair. ASC have been utilized
in cell-assisted lipotransfer for treating facial lipodystrophy and other cosmetic augmentation/reconstruction, and are expected to be a therapeutic tool for radiation injury（ulcer）, ischemic disease,various other diseases causing abnormal fibrogenesis by promoting angiogenesis and adipogenesis.
As adipose tissue is accessible and easily obtained in large quantities, it is expected to become a safeand useful source of adult stem cells for the next stage of regenerative medicine.
Key Words：lipoinjection，Perry-Rombergʼs disease，Lupus erythematodus，Localized scleroderma，hemifacial microsomia

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