豚病会報
総No.
65 20151

説
豚流行性下痢（PED）の病性と対策
津田知幸（（独）
農業・食品産業技術総合研究機構動物衛生研究所）

Tsuda,T.(2015).PorcineEpi
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キーワード：下痢、コロナウイルス、PED、TGEている。このうち、伝染力が強く経済的損失も大きい

はじめに気である。TGEと PEDの比較を表１に示したが、両のが、TGEと PEDの２つのコロナウイルスによる病
豚 流 行 性 下 痢（Porci
neEpi
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hea:PED）

者の発生の現状は大きく異なっている。

は、コロナウイルス科アルファコロナウイルス属のTGEウイルスと PEDウイルスは共に同科のウイル

PEDウイルスによって起こる豚の水様性下痢を主徴スであるが、血清学的な交差反応は全く認められない。とする急性伝染病である。すべての日齢の豚が感染す

TGEは１９４６年に米国において初めて確認され、その後るが、農場によって発症率や致死率が異なる多様な発

１９５６年には日本で１９５７年には英国で初めて発生して急生形態をとる。一貫経営農場や繁殖農場ではほ乳豚の速に世界各国に蔓延した。TGEウイルスの性状や感致死率が高く、養豚業にとっては伝染性胃腸炎（Trans-染経路、感染豚の症状は後述する PEDのそれとほとん

missi
bleGastroenteritis:TGE）と並び、重要な伝染病

ど同じであるが、TGEの流行形態は過去と現在ではで あ る。本 病 は１９７０年 代 前 半 に 英 国 や ベ ル ギ ー で大きく異なっており、これが PEDの今後の長期的なTGEとは異なるコロナウイルス様粒子が関与する新発生形態の変化を予測する上で参考になるかもしれなしい下痢症として報告され、その後、欧州各国に広がい。

ると共に１９８０年代にはアジアにも拡大した。米国ではTGEが感染経験のない農場で発生した場合には急２０１３年になって初めての発生が起こり、流行は２０１４年

速に全群に広がり、すべての日齢の豚で嘔吐や下痢が１０月現在も続いており、カナダや中南米にも拡大しつ起こり、ほ乳豚は下痢による脱水でほとんどが死亡すつある。PEDは伝播経路が比較的限られており、農場る。この流行型 TGEの発生は冬から春にかけて起こ

バイオセキュリティによる予防が可能と思われている

り、１～２ヶ月の経過で終息する。一方、ウイルスがが、大きな流行につながることもある病気である。本

常在化した農場では TGEは離乳豚や肥育豚の下痢・軟稿では PEDの病性と対策について概説する。

便として起こり、免疫をもった母豚やその哺乳豚は症㇜ࡢࢥࣟࢼ࢘࢖ࣝࢫୗ⑩状を示さないことが多い。この常在型 TGEは離乳期豚のコロナウイルス下痢以降の豚群内でウイルスが感染環を形成することに豚に下痢を起こすウイルスは TGEウイルスや PEDよって起こり、年間を通して離乳期の軽度下痢としてウイルスのほかに、ロタウイルス、カリシウイルス、長期間継続するという特徴がある。日本では１９７０年代

アストロウイルス、アデノウイルス、豚コレラウイルから１９８０年代前半にかけて流行型 TGEの発生が相次ス、エンテロウイルスなどの様々なウイルスが知られぎ、発生頭数は年間数万頭にも達したが、２０００年代に ⾲ ㇜ࡢࢥࣟࢼ࢘࢖ࣝࢫୗ⑩ఏᰁᛶ⫶⭠⅖㸦TGE㸧

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入ってからは大きな発生はなくなっており、世界的にも現在は常在型の発生になっていると思われる。

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65 2015
アジアでは１９８２年に台湾の豚で抗体が検出されているほか、中国では１９７３年に初めての発生が、１９８４年にTGEの発生形態の変化に影響を与えている一つのはウイルスの検出が報告されている。中国では２０１０年

要因に、豚呼吸器コロナウイルス（PorcineRespira-以降、PEDによって１００万頭以上の豚が死亡したとさtoryCoronavirus:PRCV）の 存 在 が あ る。PRCV はれているが、この流行で検出されたウイルスは１９９０年

TGEウイルスの遺伝子の一部が欠損したウイルスで、代までに欧州や韓国、日本の発生で検出されたものとTGEウイルスとはモノクローナル抗体によって識別同様のウイルスに加えて、遺伝子の一部が異なる新た出来るものの、通常の中和試験では区別することは出なウイルスが関与していることが報告されている。こ来ない。TGEウイルスの変異株と考えられる PRCVの新しいウイルスは２０１
４年１月以降の台湾での発生では、臓器指向性も変化しており、TGEウイルスが豚のも検出されている。韓国では１９９２年に初めての発生が腸管上皮細胞のみで増殖するのに対し、PRCVは豚の報告され、１９９０年代の大流行以降はワクチンも使用さ呼吸器上皮細胞や肺胞マクロファージでのみ増殖する。

れていることから現在まで継続して発生していると考本ウイルスは飛沫により経鼻感染すると考えられ伝播

３年１１月 か らえ ら れ る。韓 国 政 府 か ら は 同 国 で２０１

力は極めて高いが、感染豚では呼吸器症状をはじめ全PEDの発生が増加したことが報告され、この発生からく症状は見られず、ほとんどが不顕性感染である。

分離されたウイルスも従来とは異なり、同時期の米国

PRCVは１９８６年にベルギーで初めて分離されたが、同や中国での分離株と酷似するとされている。この他、時期から欧州では TGEウイルスの抗体陽性率が上昇ベトナム、タイ及びフィリピンでも発生が継続していすると共に、TGEの発生が減少する傾向が見られてるが、ウイルスの性状を含めて詳細は不明である。

いる。PRCVは米国では１９９０年に、日本でも１９９６年に

米国ではそれまで PEDウイルスに対する抗体は検分離されており、このウイルスの蔓延が TGEの発生を出されておらず、清浄であるとされてきたが２０１３年４抑制しているとする考えもある。

月にオハイオ州において初めての PEDの発生が確認された。その後、発生は急速に拡大し、２０１４年８月２０

PEDの発生の歴史

日現在、３０州で８，１２６件の発生が報告されている。米

１）海外における PEDの発生状況

国では PED発生に関する法的な報告義務はなかった

欧州において、PEDは１９７０年代前半に英国やベルが、２０１４年６月に連邦政府命令により届出義務が課さギーで TGEウイルスとは異なるコロナウイルス様粒れた。この流行で検出されたウイルスは２０１０年以降中子の関与する新しい下痢として報告された。同様の下国で流行しているウイルスと高い相同性を持つことか痢の発生は、１９７９年にチェコスロバキア、西ドイツ及ら、中国を由来とする可能性が高いと考えられている。

びハンガリー、１９８０年にはカナダ、１９８１年にはフラン

カナダでは２０１４年１月にオンタリオ州で初めて発生がスで報告されている。１９８２年に行われた抗体の遡り調確認され、その後、マニトバ、プリンスエドワードア

査では、ベルギーの豚では１９６９年に抗体陰性であった

イランド及びケベック各州でも発生している。２０１４年ものが、１９７１年には１１％の豚で抗体が検出され、以後５月以降にメキシコ、ペルー、コロンビア及びドミニ

１９８０年まで抗体が認められている。このことから、ベカ共和国でも発生が報告されている。

ルギーでは TGEと異なる下痢として PEDが観察されて以来、ウイルスが常在化したと考えられている。同

２）日本における PEDの発生状況時に行われた、各国の抗体調査では PEDウイルスに対

日本では１９８０年代前半に TGEが否定される伝染性する抗体はベルギーをはじめドイツ、フランス、オラ下痢の発生が多数認められ、PED様疾病として報告さンダ、ブルガリア及び英国で検出され、欧州の多くのれた。１９８２年に岩手県で発生した豚の急性下痢は、す地域に広く浸潤していた。１９８０年代まで欧州各国で全べての日齢の豚で水様性下痢と嘔吐を起こし、TGE日齢の豚で下痢を起こし新生豚に高い致死率を示したに酷似していたが蛍光抗体法及び血清学的検査によっ

PEDは、１９９０年代になっても多くの豚群でウイルスがて TGEウイルスの関与が否定され、腸内容物中に多検出されたり高率の抗体保有が認められたりするもの数のコロナウイルス様粒子が検出されたことからの、下痢の発生率も損耗率も以前に比較して低いと言PEDがわが国にも存在することが初めて明らかにさわれている。２０００年代以降は、欧州では PEDはいくつれた。同様の下痢の発生は家畜保健衛生業績発表会等

かの国で散発する状態であり、致死率は低く重要な病で報告されたものでも、１９８２～８４年に北海道、岩手県、気とは認識されていない。

宮城県、千葉県、徳島県、香川県及び鹿児島県などほ豚病会報

No.
65 2015

3ぼ全国にわたっている。これらの下痢の発生規模は様々で、致死率も発生毎にかなり異なっていた。これ
ら一連の発生で下痢発症子豚の小腸乳剤から豚で継代出来るコロナウイルスが分離され、さらに１９９２年になって Vero細胞で継代が可能になったことから、PEDウイルスであることが確認された。
その後しばらくは PEDの発生は報告されていなかったが、１９９３年から大規模な発生が相次ぎ、哺乳豚を中心に死亡頭数が数千頭に及ぶような発生が認められた。なかでも、１９９６年２～８月の発生では９道県
１０２戸で８１，１１７頭のうち３９，５３９頭が死亡する大発生となった。この発生を受けて、農林水産省家畜衛生試験場（現在、農研機構動物衛生研究所）において診断法の開発と診断体制の整備が進められ、１９９６年１０月にはPEDが届出伝染病に指定された。１９９７年以降の発生は散発的で、２００６年を最後に発生報告はなかったが、２０１３年１０月に沖縄県での発生確認に続いて、１１月には

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茨城県、１２月には鹿児島県と宮崎県で発生し、急速にて も 感 染 価 の 低 下 は み ら れ な い。環 境 中 に お い て

九州各県での発生数が増加した。発生は翌年２～３月

PEDウイルスは長期間生存し、新鮮便中では４０～６０℃にかけて一旦は減少したものの、３月に入ると関東やの範囲で最長７日間、飼料やスラリー中では室温で２東海地域での発生が加わり、最終的な発生は、８月末週間は感染性を有するとされる。

現 在 で３８道 県 に 及び、発生件数は８１７件で死亡 頭 数
３７７，４７１頭に達した。

PEDウイルスはプラス鎖の一本鎖 RNA を持つ。
PEDウイルスは S遺伝子の一部を用いた遺伝学的解析により、主に１９７０～１９９０年代の欧州、日本及び韓国

PEDウイルスと症状分離株やワクチン株で構成されるグループと、主にPEDウイルスはコロナウイルス科アルファコロナ

２００６年以降のアジア諸国での流行株、２０１０年以降の中ウイルス属に分類される。コロナウイルスの典型的な

国及び２０１３年以降の米国流行株で形成されるグループ

形態を示し、糞便中のウイルス粒子は同科の TGEウイの２つに大別される。さらに、S遺伝子の全長配列のルスと形態的な区別は出来ない。ネガティブ染色によ解析では、２０１３年以降に中国、米国、韓国及び日本でる電子顕微鏡観察では、ウイルス粒子全体の大きさは分離されたウイルスは、一部配列の違いによって、さ直径９５～１９０nm（平均１３０nm）で多形性を示し、中央らに２つのグループに分けられることが明らかにされ部が窪み電子密度の高いコアと、その表面から放射状ている。に突き出た１８～２３nm の棍棒状のスパイクが観察される（図１）。

PEDウイルス株間に抗原的な差は報告されておらず、抗原的には単独と考えられている。PEDに対す

ウイルス粒子は分子量８５～１３５キロダルトン（kDa）

るワクチンは１９９０年代の分離株を用いて作出されていの糖蛋白であるスパイク（S）蛋白、２０～３２kDaの糖るが、動物を用いた効力試験においても２０１３年以降の蛋白である膜貫通マトリックス（M）蛋白及び５８kDa

新たなウイルスに対しても効果があることが示されての核酸と結合する核（N）蛋白の３種の蛋白から構成いる。

される。培養細胞に馴化したウイルスは６０℃以上で３０分間の加熱で感染性は完全に失われるが、５０℃ の加熱PEDの病理発生と症状では安定である。また、PEDウイルスは広範な pHにPEDウイルスを２～３日齢の初乳未摂取豚に経口対して抵抗性である。しかし、その範囲は温度によっ接種すると、子豚はウイルス接種後２２～３６時間の潜伏て異なり、４℃ では pH５～９の範囲で安定であるが、期間を経て発病し、嘔吐や下痢を起こす。ウイルス抗３
７℃ ではその範囲は pH６．
５～７．
５と狭くなり、pH４以原は接種後１８時間から小腸の絨毛上皮細胞の細胞質内下あるいは pH９以上では完全に不活化される。また、に検出され、接種２４～３６時間後の下痢開始直後には空ウイルス液を超音波処理あるいは凍結融解を繰り返し腸および回腸の上皮細胞の９０～１００％で検出される。

4
ウイルス増殖の結果、上皮細胞は壊死、脱落して絨毛Pr
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65 2015１）臨床症状の萎縮が起こる。上皮細胞の吸収障害あるいは機能障伝染力が強く、哺乳豚が発病した場合は激しい黄色害の結果として下痢が発現する。具体的には、消化酵水様性の下痢を起こし、脱水によって高率に死亡する。

素の分泌低下による消化障害及び細胞内移送低下によ育成豚、肥育豚や繁殖豚といった成豚でも水様性下痢

る吸収障害の結果、腸管内の未分解物によって管腔内がみられるが、程度は軽く軟便に終わることも多い。の浸透圧が上昇し体内の水分が管腔内に移行すること発病率や致死率は日齢が進むとともに低くなる。常在で脱水が起こる。新生豚の死亡は脱水と代謝性アシ

地での発生は散発的で、離乳後の豚が下痢を起こす。

ドーシスによる高カリウム血症に起因する心機能障害と説明されている。下痢から回復した豚では、再生した上皮細胞もウイルスに感受性で、再感染が起こりやすいとされる。

２）肉眼的・組織学的所見
死亡豚の肉眼的病変は胃と腸に限定し、小腸の腸壁は菲薄化している。重篤な場合は未消化凝固塊を含ん

PEDの特徴的な症状は水様性の下痢であるが、そのだ水様性の腸内容物が外部から透けて見えるほどであ

臨床症状は豚の日齢によって異なり、日齢が進むにしる。哺乳豚の場合は胃内には未消化凝固乳が滞留してたがって症状は軽く、軟便から無症状まで様々である。

膨満している。

また、群単位でみた下痢の発病率や致死率は農場ごと，組織学的に特徴的な病変は小腸絨毛の萎縮である。

あるいは発生ごとに異なる。致死率は新生豚で高く日絨毛の萎縮によって絨毛丈：陰窩長の比は正常の７：齢が進むに従って低下する。

１から３：１に、場合によっては１：１にまで低下する。絨毛を被う腸上皮細胞は空胞化あるいは扁平化し、

１）哺乳豚
哺乳豚では嘔吐および水様性下痢がみられる。特に、剥離・脱落する。粘膜固有層にはリンパ球の浸潤が認められる。腸における肉眼的・組織学的病変は TGEや１０日齢以下の新生豚は黄色水様性の下痢を示し、急速豚のロタウイルス感染症でも認められ鑑別はむずかしに脱水状態となり体重が急減する。これらの豚は発病い。

後３～４日以内に死亡し、その致死率は５０％前後であるが１００％に達する場合もある。

３）病原学的診断
ａ．ウイルス遺伝子の検出

２）育成豚・肥育豚・成豚

糞便または腸内容物中のウイルス遺伝子を RTPCR

育成豚や肥育豚では食欲の減退と元気消失が認めらにより検出する遺伝子検査は迅速であり、TGEとのれ、水様性から軟便の下痢を起こすが、１週間程度で鑑別にも有効である。本法はまた、感度が高く環境検回復しほとんど死亡することはない。ウイルスに感染査にも利用可能であるが、診断に当たってはウイルスしても発病しない豚も多くみられる。の混入に十分注意する必要がある。
ｂ．ウイルス抗原の検出

３）繁殖豚

感染豚小腸の凍結切片を用いて、蛍光抗体法でウイ

母豚では食欲減退や発熱が認められ、母子ともに下ルス抗原を検出する方法は、特異性の点から診断法と痢をする場合もある。また、泌乳の低下あるいは停止して有用である。また、ホルマリン固定・パラフィンが認められる場合があり、これによって哺乳豚の病勢

包埋切片を用いて免疫組織染色によりウイルス抗原ををさらに悪化させる。

検出する方法は、保存性、簡便性、組織病変の解析度および感度の点で優れており、わが国の PEDの診断にPEDの診断用いられている。これらの方法では、ウイルス抗原はPEDを臨床症状だけで診断することは不可能で、実絨毛上皮細胞の細胞質内に検出される。いずれの方法験室内診断が不可欠である。糞便中のウイルス遺伝子でも、下痢の初期に採取した空腸下部から回腸にかけの検出は迅速性が高いが、高感度であることから混入ての部位がウイルス抗原の検出率が高く、検査材料とウイルスを検出する可能性もあり、確定診断には小腸して適している。一方、下痢の中期以降の材料では絨におけるウイルス抗原の証明と中和試験を用いた血清毛の萎縮が激しく、上皮細胞がすでに変性・脱落して学的診断が有効である。また、同時に他の感染症の診いることが多いためウイルス抗原の検出率は著しく低断も行うことが不可欠である。

下する。

豚病会報

No.
65 2015ｃ．培養細胞によるウイルス分離

5
場所あるいは農場内の隔離された検疫豚舎で飼育し、現 在 の と こ ろ野外ウイルスに感受性を示す の は２～４週間の健康状態の観察を行う。本病は哺乳豚でVero細胞のみである。腸内容や下痢便を細胞に接種大きな被害をもたらすため、農場内では特に繁殖分娩し、１０mg/mlの濃度にトリプシンを添加した培養液で豚舎への侵入防止をはかることが重要である。作業者

培養するとウイルスは CPEを示して増殖する。しかは専従化するかワンウェイ作業を行う。出入時には長し、CPEが出現するまでには数代継代する必要がある

靴などの充分な消毒を行うが、できれば長靴や衣類をうえ、ウイルスの分離効率も必ずしも高いとはいえな交換する方が望ましい。

い。

いったん病気が発生した場合は早期発見によってその拡大防止をはかり、特に子豚の損失をくい止める。

４）血清学的診断

発病豚はすべてオールアウトして徹底的な消毒を行っ

１９
９６年に日本で分離されたウイルス株を原株としてたうえで２週間の空舎期間を設ける。分娩予定の豚はトリプシンに依存しないで増殖できるウイルス株が樹別に確保した豚舎に移すなどの対策も有効である。妊立され、これを用いた中和試験による抗体測定も可能

娠豚を分娩予定日ごとにグループ化しておくような分になっている。実験感染豚では下痢の発症の有無にか娩管理はオールアウトを行う上でも有効である。発病

かわらずウイルス接種後４～６週では８倍から２５６倍豚に対しては自由飲水と電解質の投与が脱水症状を緩の中和抗体価を示す。

和させる。
分娩前の母豚に注射して子豚の発病を防止あるいはPEDの疫学と対策症状の低減化をはかるための弱毒ウイルスワクチンがPEDは感染動物の糞便が感染源となり、経口摂取に発売されている。ワクチンは分娩の２週間前までに接よって感染が成立する。農場内での PEDの発生は豚種を終え、母豚に免疫を与えることで、分娩後の乳汁の導入や出荷に関連して起こることが多く、感染豚、中に含まれる抗体によって哺乳豚に感染するウイルス

輸送のトラックあるいはウイルスで汚染した衣類や履が消化管内で中和されるのを期待するものである。し物によって伝播される可能性が高い。

たがって、大量のウイルスに暴露された場合にはワク病気が発生した農場ではウイルスは消滅する場合もチンの効果が減弱することから、ワクチンの使用にああるが、常在化する例も報告されている。農場で継続たってはこれのみに頼るのではなく、ウイルスの侵入的に繁殖母豚を更新している場合には、ウイルスはこ防止対策をはじめとする衛生管理対策を確実に行うこ

れらの抗体陰性の豚および哺乳豚に次々に感染しながとが前提となる。

ら常在化する。また、育成・肥育豚舎でも次々に子豚が導入され、これらの豚の移行抗体が消えたときに感おわりに染が起こり、ウイルスが常在化する。特に大規模農場

過去の報告あるいは抗体検査結果によれば、PEDはで継続分娩および連続生産が行われている場合にはウ

１９８０年代前半からわが国に存在し、ウイルスもある程イルスが常在化する可能性が高く、こうした状況での度流行していたと考えられるが、これまでの PEDの発PEDの発生は離乳期下痢として現れると考えられて生は１９９６年の流行以外は小規模で重大な被害とはならいる。

なかった。しかし、２０
１３～１４年の発生はほぼ全国にわ本病の伝播は糞便からの経口感染が主であるため、たり甚大な被害をもたらした。これは、近年の養豚経一般的な予防策としては衛生管理と侵入防止策の徹底営が大規模化していることも一因と考えられる。従来が最も重要である。ウイルスは豚の移動、人の出入りは重要と考えられなかった病気でも、飼養規模の拡大および糞便に汚染された器具などによって伝播される。にともなって被害が大きくなることが最近の豚疾病のしたがって、日頃からこうした伝播を断ち切るような特徴である。PEDについては届出伝染病としては異衛生管理が重要である。オールイン・オールアウトを例の「防疫マニュアル」が国により発出されたが、こ基本とした飼養管理も侵入防止と常在化防止に役立つ。

れを飼養現場で効果的に活用して PED対策が進むこ

また、日常的な健康状態の観察を実施し、病気の早期とを期待する。また、飼養規模に対応した農場毎の衛発見につとめることが重要である。

生管理対策は他の病気についても望まれているのでは病気の侵入を防止するため農場への豚、人、車両の出入りを管理すると同時に、消毒槽および噴霧消毒による車両の消毒を実施する。導入豚は農場から離れたないだろうか。