過活動膀胱治療剤

2023年12月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号87259

処方箋医薬品注)貯法：室温保存
有効期間：3年

イミダフェナシン錠
イミダフェナシン口腔内崩壊錠

錠0.1mg OD錠0.1mg
承認番号 30200AMX00341 30200AMX00150
販売開始 2020年6月 2020年6月注）注意－医師等の処方箋により使用すること3.2 製剤の性状

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 尿閉を有する患者［抗コリン作用により排尿時の膀胱収縮が抑制され、症状が悪化するおそれがある。］［11.1.2参照］
2.2 幽門、十二指腸又は腸管が閉塞している患者及び麻痺性イレウスのある患者［抗コリン作用により胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがある。］［11.1.4参照］
2.3 消化管運動・緊張が低下している患者［抗コリン作用により胃腸の平滑筋の収縮及び運動が抑制され、症状が悪化するおそれがある。
］
2.4 閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状が悪化するおそれがある。
］［11.1.1参照］
2.5 重症筋無力症の患者［抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。
］
2.6 重篤な心疾患の患者［期外収縮等の心電図異常が報告されており、症状が悪化するおそれがある。
］［11.1.6参照］
2.7 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

販売名

淡赤色～淡赤褐色又は淡赤 白色の素錠
性状・剤形 紫色のフィルムコーティン
グ錠
外形

有効成分

1錠中、イミダフェナシン 1錠中、イミダフェナシン
0.1mg
0.1mg

添加剤

D-マンニトール、セルロー 乳糖水和物、セルロース、ヒス、ポリビニルアルコール・ プロメロース酢酸エステルコ
アクリル酸・メタクリル酸メ ハク酸エステル、クロスポビ
チル共重合体、ヒドロキシプ ドン、無水ケイ酸、ステアリ
ロピルセルロース、カルメ ン酸Mg、スクラロース
ロースCa、ステアリン酸
Mg、ヒプロメロース、タルク、マクロゴール、酸化チタ
ン、三二酸化鉄、カルナウバ
ロウ

約7.1mm

約7.5mm

厚さ

約3.4mm

約4.0mm

重量

140mg

174mg

識別コード

YD549

YD098

過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 本剤を適用する際、十分な問診により臨床症状を確認するとともに、類似の症状を呈する疾患（尿路感染症、尿路結石、膀胱癌や前立腺癌等の下部尿路における新生物等）があることに留意し、尿検査等により除外診断を実施すること。なお、必要に応じて専門的な検査も考慮すること。
5.2 下部尿路閉塞疾患（前立腺肥大症等）を合併している患者では、それに対する治療を優先させること。
5.3 過活動膀胱の症状を明確に認識できない認知症又は認知機能障害患者は本剤の投与対象とはならない。

3.1 組成イミダフェナシン錠0.1mg イ ミ ダ フ ェ ナ シ ン O D 錠「YD」
0.1mg「YD」

直径

4. 効能又は効果

3. 組成・性状
販売名

イミダフェナシン錠0.1mg イ ミ ダ フ ェ ナ シ ン O D 錠「YD」
0.1mg「YD」

6. 用法及び用量

通常、成人にはイミダフェナシンとして1回0.1mgを1日2回、朝食後及び夕食後に経口投与する。効果不十分な場合
は、イミダフェナシンとして1回0.2mg、1日0.4mgまで増量できる。

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 イミダフェナシンとして1回0.1mgを1日2回投与し、効果不十分かつ安全性に問題がない場合に増量を検討すること。本剤を1回0.2mg1日2回で投与開始した場合の有効性及び安全性は確立していない。
7.2 中等度以上の肝障害のある患者については、1回0.1mgを
1日2回投与とする。
［9.3.1参照］
7.3 重度の腎障害のある患者については、1回0.1mgを1日2回投与とする。
［9.2.1参照］

8. 重要な基本的注意(1)

8.1 眼調節障害（羞明、霧視、眼の異常感等）、めまい、眠気があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に注意させること。
8.2 本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と投与せず、適切な治療を考慮すること。
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9. 特定の背景を有する患者に関する注意

切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 急性緑内障（0.06%）
眼圧亢進があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。
［2.4参照］
11.1.2 尿閉（頻度不明）［2.1、9.1.1、9.1.2参照］
11.1.3 肝機能障害（頻度不明）
AST、ALT、ビリルビンの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11.1.4 麻痺性イレウス（頻度不明）
著しい便秘、腹部膨満感等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
［2.2参照］
11.1.5 幻覚・せん妄（頻度不明）
11.1.6 QT延長、心室性頻拍（いずれも頻度不明）
QT延長、心室性頻拍、房室ブロック、徐脈等があらわれるとの報告がある。
［2.6参照］
11.2 その他の副作用

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 前立腺肥大症等の下部尿路閉塞疾患を有する患者
本剤投与前に残尿量測定を実施し、必要に応じて、専門的な検査をすること。投与後は残尿量の増加に注意
し、十分な経過観察を行うこと。
［11.1.2参照］
9.1.2 排尿困難のある患者
抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。
［11.1.2参照］
9.1.3 不整脈のある患者
抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。
9.1.4 認知症又は認知機能障害のある患者
抗コリン作用により、症状が悪化するおそれがある。
9.1.5 パーキンソン症状又は脳血管障害のある患者
症状の悪化あるいは精神神経症状があらわれるおそれがある。
9.1.6 潰瘍性大腸炎の患者
中毒性巨大結腸があらわれるおそれがある。
9.1.7 甲状腺機能亢進症の患者
抗コリン作用により、頻脈等の交感神経興奮症状が悪化するおそれがある。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害のある患者
腎排泄が遅延するおそれがある。
［7.3、16.8.1参照］
9.2.2 軽度又は中等度の腎障害のある患者
腎排泄が遅延するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 中等度以上の肝障害のある患者
主として肝で代謝されるため、副作用が発現しやすく
なるおそれがある。
［7.2、16.8.1参照］
9.3.2 軽度の肝障害のある患者
主として肝で代謝されるため、副作用が発現しやすく
なるおそれがある。
［16.8.1参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）において胎児への移行が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に、生理機能が低下している。
［16.6.1参照］

5%以上

薬剤名等
CYP3A4を阻害する
薬剤
イトラコナゾール
エリスロマイシン
クラリスロマイシン等［16.7.1参照］

臨床症状・措置方法

眠気、味覚異常、めまい、 しびれ
頭痛
便秘

胃・腹部不快感、悪心、腹痛、腹部膨満、下痢、食欲不振、消化不良、胃炎、嘔吐、口唇乾燥、異常便、口内炎

循環器

動悸、期外収縮、血圧上昇

呼吸器

咽喉頭疼痛、咳嗽、咽喉乾
燥、嗄声

血液

赤血球減少、白血球減少、血小板減少

泌尿器・腎臓

排尿困難、残尿、尿中白血球・赤血球陽性、尿路感染（膀胱炎、腎盂腎炎等）、
尿中蛋白陽性、クレアチニン増加眼羞明、霧視、眼の異常感、
眼球乾燥、眼精疲労、眼瞼
浮腫、複視

肝臓

γ-GTP、アルカリホス
ファターゼ、AST、ALT、ビリルビンの上昇
口渇・トリグリセリド増加、浮腫、口内乾燥
LDH増加、血中尿酸上昇、（33.1%） 倦怠感、コレステロール増加、胸痛、背部痛、脱力感、皮膚乾燥

13. 過量投与

機序・危険因子13.1 症状
尿閉、散瞳、興奮、頻脈等
13.2 処置
胃洗浄又は活性炭投与を行い、次にアトロピン過量投与の場合と同様の処置を行う。また、尿閉に対しては導尿等、散瞳に対してはピロカルピン投与等、各症状に応じて適切な処置を行う。

健康成人男性において 本 剤 は 主 と し て
イトラコナゾールと併 C Y P 3 A 4 で 代 謝 さ
用 し た と き 、 本 剤 の れるので、これらのCmaxは約1.3倍上昇し、 薬剤により本剤の代
AUCは約1.8倍に上昇 謝が阻害される。
した。

抗 コ リ ン 作 用 を 有 す 口内乾燥、便秘、排尿 抗コリン作用が増強る薬剤
困難等があらわれるお さ れ る お そ れ が あ
それがある。
る。
三環系抗うつ剤
フェノチアジン系薬剤
モノアミン酸化酵
素阻害剤

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD錠〉
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するた

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適

精神神経系

その他

本剤は、主として肝の薬物代謝酵素CYP3A4により代謝される。
［16.4参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）

頻度不明

発疹、そう痒 等

消化器

10. 相互作用

0.1～5%未満

過敏症(2)

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め、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。

15. その他の注意

15.2 非臨床試験に基づく情報
マウスに2年間経口投与したがん原性試験（30、100及
び300mg/kg）において、雌雄の300mg/kg群で肝細胞腺腫の増加が認められたとの報告がある。また、ラットに2年間経口投与したがん原性試験（3、7、15及び30mg/kg）において、肝細胞腺腫の増加は認められなかったとの報告がある。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与（生物学的同等性試験）
健康成人男性を対象としたイミダフェナシン錠0.1mg（普通錠）及びイミダフェナシンOD錠0.1mg（口腔内崩壊錠）のクロスオーバー法による水なし（24例）
及び水あり（24例）の空腹時単回経口投与における同等性試験において、それぞれ生物学的に同等であることが確認された1)。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

〈イミダフェナシンOD錠0.1mg「YD」〉(1) 水で服用した場合
イミダフェナシンOD錠0.1mg「YD」とウリト
スOD錠0.1mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（イミダフェナシンとして0.1mg）、健康成人男子18名に絶食単回経口投与して血漿中未変化
体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4)。

水なし投与試験
製剤

Tmax
(hr)

Cmax
(pg/mL)

t1/2(hr)

AUC0-12(pg・hr/mL)

OD錠

1.4±0.7487±137

1830±492

3.09±0.46

普通錠

1.1±0.3552±1401810±467

3.04±0.41（平均値±標準偏差）判定パラメータ

水あり投与試験t1/2(hr)

AUC0-12(pg・hr/mL)

製剤

Tmax
(hr)

Cmax
(pg/mL)

OD錠

1.0±0.2495±99.8

1810±449

3.08±0.44

普通錠

1.0±0.2541±119

1860±381

3.15±0.52

16.1.2 反復投与
健康成人男性5例にイミダフェナシン0.25mgを1日2回5日間反復投与した時 注) 、初回投与後と最終回投与
後の血漿中濃度推移はほぼ同様であった。また、薬物
動態パラメータにも変動は認められず、反復投与による蓄積性は認められなかった2)。
16.1.3 生物学的同等性試験〈イミダフェナシン錠0.1mg「YD」〉
イミダフェナシン錠0.1mg「YD」とウリトス錠0.1mg
をクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（イミダフェナ
シンとして0.1mg）、健康成人男子17名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3)。

1.89
±0.59

0.44
±0.17

1.4
±0.4

2.9
±0.4

ウリトス錠0.1mg

1.81
±0.38

0.44
±0.11

1.3
±0.3

2.7
±0.3

1.78
±0.41

0.47
±0.13

1.1
±0.3

2.9
±0.3

ウリトスOD錠0.1mg

1.73
±0.40

0.48
±0.13

1.0
±0.3

3.0
±0.3

(2) 水なしで服用した場合
イミダフェナシンOD錠0.1mg「YD」とウリト
スOD錠0.1mgをクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（イミダフェナシンとして0.1mg）、健康成人男子18名に絶食単回経口投与して血漿中未変化
体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4)。

t1/2
（hr）

イミダフェナシン錠
0.1mg「YD」

イミダフェナシンOD
錠0.1mg「YD」

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

参考パラメータ

AUC0-12Cmax
Tmax（ng・hr/mL） （ng/mL） （hr）

t1/2
（hr）

（平均値±標準偏差、n=18）（平均値±標準偏差）判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-12Cmax
Tmax（ng・hr/mL） （ng/mL） （hr）

（平均値±標準偏差、n=17）(3)０１８ＢＬ００２

判定パラメータ

量の95%が投与後192時間までに尿及び糞中に排泄された（尿中65.6%、糞中29.4%）。未変化体の尿中排泄率は10%未満であり、糞中への未変化体の排泄は認められなかった11)。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 高齢者
健康な非高齢男性6例及び65歳以上の高齢者9例にイミダフェナシン0.1mgを空腹時に単回経口投与した時、高齢者ではCmaxが非高齢男性に比べて1.2倍高かったが、AUC0-∞はほぼ同様であった12),13)。［9.8参照］

参考パラメータ

AUC0-12Cmax
Tmax（ng・hr/mL） （ng/mL） （hr）

t1/2
（hr）

イミダフェナシンOD
錠0.1mg「YD」

1.80
±0.39

0.44
±0.08

1.4
±0.7

2.8
±0.3

ウリトスOD錠0.1mg

1.75
±0.34

0.43
±0.11

1.4
±0.8

2.8
±0.4

（平均値±標準偏差、n=18）

Tmax
(hr)

Cmax
(pg/mL)

AUC0-∞(pg・hr/mL)

t1/2
(hr)

非高齢

1.5

382±106

2010±1050

2.6±0.7

高齢1.0

445±1362140±4803.1±0.4（平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値）

16.7 薬物相互作用
16.7.1 イトラコナゾール
健康成人男性10例に対して、イトラコナゾール
200mgを1日1回9日間反復投与時に、イミダフェナシ
ン0.1mgを経口投与した時、イミダフェナシンのCmax及びAUC0-∞は単独投与時と比較して、それぞ
れ1.3倍及び1.8倍に上昇した14)。
［10.2参照］
16.8 その他
16.8.1 母集団薬物動態（PPK）解析NONMEMによる母集団薬物動態解析には、吸収のラ
グタイムがある1次吸収を伴う2-コンパートメントモ
デルを用いた。長期投与試験及び増量長期投与試験の過活動膀胱患者（20～85歳）852例と、健康成人（20～75歳）90例の計3,168時点の血漿中濃度を測定した。体重、年齢、性差、飲酒歴、喫煙歴、肝機能指標（AST、ALT、γ-GTP、アルカリホスファター
ゼ（ALP）、乳酸脱水素酵素、総ビリルビン）、腎機能指標（血清クレアチニン、血中尿素窒素）、血中アルブミン値とイミダフェナシンの経口クリアランス（CL/F）との関係を評価したところ、アルカリホス
ファターゼが正常な患者に対して軽度異常患者のCL/
Fは4%低かった。また、非高齢者に対して高齢者のCL/Fは14%低かった。腎機能指標（血清クレアチニ
ン、血中尿素窒素）を含むその他の共変量はCL/Fに影響を及ぼさなかった 15) 。［9.2.1、9.3.1、9.3.2参照］

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性12例にイミダフェナシン0.1mgを空腹時に単回経口投与した時、血漿中濃度は投与後1.5時間
で最高に達し、その濃度は471pg/mLで、消失半減期は2.9時間であった。また、食後投与では空腹時投与に比しCmaxは1.3倍、AUC0-12は1.2倍であった5)。
投与条件

Tmax
(hr)

Cmax
(pg/mL)

AUC0-12(pg・hr/mL)

t1/2
(hr)

空腹時

1.5

471±1072230±540

2.9±0.2

食後1.3

611±1132690±470

2.9±0.2（平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値）

16.2.2 絶対的バイオアベイラビリティ
外国人健康成人男性において、イミダフェナシンは消化管からほぼ100%吸収され、絶対的バイオアベイラ
ビリティは57.8%であった6)。
16.3 分布16.3.1 動物における分布
イミダフェナシンをラットに単回経口投与した時、膀
胱組織中濃度は1時間後に最大値を示し、1.8時間の半減期で血清中濃度よりも緩徐に消失した。膀胱におけるCmax及びAUC0-12は、それぞれ血清中の10.7及び25.4倍高い値を示した7)。
16.3.2 蛋白結合
血漿蛋白結合率は、87.1～88.8%であり、主結合蛋白はアルブミン及びα1-酸性糖蛋白であった8)。
16.4 代謝
イミダフェナシンは経口投与後に約40%が肝臓で初回通過効果を受ける。血漿中主代謝物は、メチルイミダ
ゾール基が酸化されたM-2、またM-2のメチルイミダ
ゾール基が環開裂を受けたM-4及び未変化体のN-グル
クロン酸抱合体であるM-9であった。M-2及びM-4への代謝には主としてCYP3A4が、M-9への代謝には主としてUGT1A4が関与する9),10)。
［10.参照］
また、イミダフェナシン及びその主代謝物M-2、M-4、
M-9は、ヒトCYP分子種（CYP1A2、CYP2C9、
CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4）を阻害しなかった9)（in vitro ）。
16.5 排泄外国人健康成人男性6例に、［14C］イミダフェナシンを0.25mgの用量で空腹時に単回経口投与した時注)、投与

母集団パラメータ

推定値（95%信頼区間）

個体間変動

全身クリアランス(L/hr)

23.1(21.2-25.0)

32.4%

中心コンパートメントの分布容積(L)

109(102-116)

23.3%

コンパートメント間のクリアランス(L/hr)

3.50(2.95-4.05)

末梢コンパートメントの分布容積(L)

44.3(33.8-54.8)吸収速度定数(1/hr)

3.07(2.55-3.59)

吸収のラグタイム(hr)0.436(0.422-0.450)

個体内変動

37.3%

136.7%

なお、増量長期投与試験を含む臨床試験の0.2mg/日
及び0.4mg/日投与例において、中等度以上の肝障害患者及び重度の腎障害患者での使用経験はなかった16)。

注）本剤の承認された用量は0.2mg/日、効果不十分な場合は0.4mg/日まで増量である。

17. 臨床成績(4)

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較試験
過活動膀胱患者781例を対象として、イミダフェナシ

０１８ＢＬ００２

まで減弱することなく維持された。
副作用集計の対象となった435例中215例（49.4%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められ、増量例は182例中114例（62.6%）、非増量例は253例中101例（39.9%）であった。主な副作用は増量例では
口内乾燥97例（53.3%）、便秘34例（18.7%）、非増量例では口内乾燥67例（26.5%）、便秘25例（9.9%）であった21)。

ン0.1mgを1日2回12週間経口投与する試験を実施した。主要評価項目である1週間あたりの合計尿失禁回数の投与前値に対する変化率において、イミダフェナ
シン群はプラセボ群に対し有意な改善効果を示した。
また、1日あたりの平均排尿回数及び1日あたりの平均
尿意切迫感回数の投与前値に対する変化についても、
プラセボ群に対し有意な改善効果を示した。
副作用集計の対象となったイミダフェナシン群321例
中130例（40.5%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められ、主な副作用は口渇87例（27.1%）、
便秘30例（9.3%）であった17),18)。
評価項目

投与群注1)投与前注2)

4週間後

12週間後
又は中止時

1週間あたりの合計尿失禁回数（変化率：%）

プラセボ群

17.55±
11.18-33.50±51.34-49.50±
57.22

イミダフェ
ナシン群

18.56±
14.81-48.67±44.75##-68.24±36.90###

プラセボ群

11.47±
2.50-1.04±
1.74-1.08±
1.62

イミダフェ
ナシン群

11.20±
2.28-1.19±
1.58-1.52±
1.70#

プラセボ群

5.42±
3.57

-20.83±46.24-35.63±
53.71

イミダフェ
ナシン群

4.87±
2.90

-34.58±43.83##-53.39±41.35###

1日あたりの
平均排尿回数（変化量：回）
1日あたりの平均
尿意切迫感回数（変化率：%）

増量長期投与試験 0.4mg/日（増量例）での成績

17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験
過活動膀胱患者481例を対象とし、イミダフェナシン
0.1mgを1日2回52週間経口投与する試験を実施した。
1週間あたりの合計尿失禁回数、1日あたりの平均排尿回数及び1日あたりの平均尿意切迫感回数の投与前値に対する変化において改善が認められ、投与52週間後まで減弱することなく維持された。
副作用集計の対象となった478例中223例（46.7%）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められ、主な副作用は口渇164例（34.3%）、便秘43例（9.0%）
であった19),20)。
投与前注3)

12週間後

28週間後

52週間後
又は中止時

症例数

364

355

355

363

1週間あたりの合計尿失禁回数（変化率：%）

14.53±
14.47-55.92±72.52#-70.83±50.56#-83.51±35.48#

1日あたりの
平均排尿回数（変化量：回）

11.56±
2.81-1.65±
2.12#-2.05±
2.26#-2.35±
2.14#

1日あたりの平均
尿意切迫感回数（変化率：%）

4.84±
3.18

-45.81±53.37#-55.67±48.65#-70.53±38.37#

症例数

159

159

158

159

1週間あたりの合計尿失禁回数（変化率：%）

14.01±
13.29-22.92±75.22###-69.97±42.93###-79.30±41.01###

1日あたりの
平均排尿回数（変化量：回）

11.86±
2.44-0.82±
1.70###-2.03±
2.01###-2.11±
2.06###

1日あたりの平均
尿意切迫感回数（変化率：%）

4.96±
2.99

-23.67±43.29###-58.58±40.25###-65.62±38.69###

18. 薬効薬理（平均値±標準偏差、#：p＜0.05［vs 投与前値］）
注3）投与前は各評価項目とも実測値（回）17.1.3 国内第Ⅲ相増量長期投与試験
過活動膀胱患者435例を対象とし、イミダフェナシン
0.1mgを1日2回12週間経口投与し、その後増量基
準注4)に従い、増量例はイミダフェナシン0.2mgを1日2回52週間経口投与し、非増量例はイミダフェナシン
0.1mgを1日2回40週間経口投与する試験を実施した。
0.4mg/日に増量した結果、1週間あたりの合計尿失禁
回数、1日あたりの平均排尿回数及び1日あたりの平均
尿意切迫感回数の投与前値に対する変化において改善が認められ、その効果は64週間後（増量52週間後）

64週間後
24週間後
(増量52週
12週間後 (増量12週間
間後)
後)
又は中止時

（平均値±標準偏差、###：p＜0.001［vs 投与前値］）
注4）増量基準：投与12週後の来院時において、過活動膀胱のいずれの症状も正常化の定義（1日あたりの尿意切迫感の平均回数：0回（消失）、1日あたりの平均排尿回数：8回未満、1週間あたりの合計切迫性尿失禁回数：0回（消失））を満たさない場合を参考に、治験担当医師が増量を必要と判断し、かつ被験者も増量を希望した場合に増量した。ただし、投与12週後の来院時までに中等度以上の副作用が発現した場合は、増量しないこととした。
注5）投与前は各評価項目とも実測値（回）（平均値±標準偏差、#：p＜0.05、##：p＜0.01、###：p＜0.001［vs プラセボ］）
注1）プラセボに対する優越性及びプロピベリン塩酸塩に対する非劣性の検証を目的とした第Ⅲ相比較試験の成績より抜粋
プラセボ群143例、イミダフェナシン群318例注2）投与前は各評価項目とも実測値（回）

評価項目

評価項目

投与前注5)(5)

18.1 作用機序
膀胱収縮は、アセチルコリンにより誘発され、膀胱平滑筋のムスカリン性アセチルコリン受容体サブタイプM3を介していることが知られている。また、膀胱の神経終末からのアセチルコリン遊離はムスカリン性アセチルコ
リン受容体サブタイプM1刺激により促進されると考えられている。
イミダフェナシンはin vitro において受容体サブタイプ
M3及びM1に対して拮抗作用を示し、膀胱においては
M1拮抗によるアセチルコリン遊離抑制とM3拮抗による膀胱平滑筋収縮抑制作用を示す。唾液腺の分泌抑制作
用に比べ膀胱の収縮抑制作用が相対的に強く、臨床におけるイミダフェナシンの有効性と安全性に寄与していることが推察される22)。
18.2 ムスカリン性アセチルコリン受容体サブタイプに対する作用
18.2.1 ウサギ及びモルモットの摘出組織標本を用いて精管（M1）、心房（M2）及び回腸（M3）におけるムスカ
リン性アゴニストの反応に対する拮抗作用を検討した
結果、心房（M2）に比べ回腸（M3）及び精管（M1）に強い拮抗作用を示した（in vitro ）。ヒト主代謝物は、ムスカリン性アセチルコリン受容体に対する拮抗作用を示さなかった23)（in vitro ）。
18.2.2 受容体結合試験において、組み換えヒトムスカリン受容体サブタイプM1、M2及びM3に対する拮抗作用を検討した結果、M3及びM1受容体に高親和性を示した23)（in vitro ）。
18.2.3 ラット摘出膀胱のM3及びM1受容体に拮抗しアセチル
コリン遊離及び膀胱収縮に対して抑制効果を示し
た23),24)（in vitro ）。
18.3 膀胱に対する作用
18.3.1 ラットを用いた検討において、律動的膀胱収縮を用量依存的に低下させた25)。
18.3.2 ラットを用いた検討において、カルバコールにより誘０１８ＢＬ００２

15）H a s e g a w a , C . e t a l . ： D r u g M e t a b .
Pharmacokinet. 2013；28(3)：203-21216）安全性について（ウリトス錠/ステーブラ錠：2009年12月18日承認、審査報告書）
17）Homma, Y. et al.：Int. J. Urol. 2009；16：499506
18）過活動膀胱患者に対するプラセボおよび塩酸プロピベリンを対照とした多施設共同二重盲検無作為化並行群間比較試験（ウリトス錠/ステーブラ錠：2007年4月18日承認、申請資料概要2.7.6.3）
19）Homma, Y. et al.：Int. J. Urol. 2008；15：986991
20）過活動膀胱患者に対する長期投与試験（ウリトス錠/ス
テーブラ錠：2007年4月18日承認、申請資料概要
2.7.6.3）
21）山口脩 他：薬理と治療. 2009；37：909-930
22）小林文義 他：日本排尿機能学会誌. 2007；18(2)：292-29823）Kobayashi, F. et al.：Arzneimittelforschung.
2007；57(2)：92-100
24）宇野隆司 他：日本薬理学雑誌. 2008；131：379-387
25）Kobayashi, F. et al.：Arzneimittelforschung.
2007；57(3)：147-154

発した膀胱容量の減少を、用量依存的に抑制した25)。
18.4 膀胱選択性
18.4.1 ラットを用いた検討において、律動的膀胱収縮抑制作用とカルバコール刺激唾液分泌抑制作用との作用比
は、プロピベリン塩酸塩に比べ約10倍大きく、イミダ
フェナシンは高い膀胱選択性を示した25)。
18.4.2 ラットのモリス水迷路を用いた空間認知機能の評価において、イミダフェナシンのM1受容体拮抗作用により空間認知機能が障害される可能性は低いと推測された25)。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：イミダフェナシン（Imidafenacin）
化 学 名：4-(2-Methyl-1H -imidazol-1-yl)-2,2diphenylbutanamide
分 子 式：C20H21N3O
分 子 量：319.40
性状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。
酢酸（100）に溶けやすく、N ,N -ジメチ
ルホルムアミド又はメタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元

20. 取扱い上の注意〈OD錠〉
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。

22. 包装〈イミダフェナシン錠0.1mg「YD」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈イミダフェナシンOD錠0.1mg「YD」〉
100錠［10錠（PTP）×10］

23. 主要文献

1）島田英世 他：臨床医薬. 2011；27(2)：171-182
2）島田英世 他：臨床医薬. 2007；23(4)：249-262
3）(株)陽進堂社内資料：生物学的同等性試験（錠0.1mg）
4）( 株 ) 陽 進 堂 社 内 資 料 ： 生 物 学 的 同 等 性 試 験 （ O D 錠
0.1mg）
5）島田英世 他：臨床医薬. 2007；23(4)：273-285
6）Ohno, T. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol. 2008；65(2)：197-202
7）膀胱組織への移行性（ウリトス錠/ステーブラ錠：2007
年4月18日承認、申請資料概要2.6.4.4）
8）血漿タンパク結合（ウリトス錠/ステーブラ錠：2007年
4月18日承認、申請資料概要2.7.2.2）
9）Kanayama, N. et al.：Xenobiotica. 2007；37(2)：139-15410）マスバランス（ウリトス錠/ステーブラ錠：2007年4月
18日承認、申請資料概要2.7.2.2）
11）Ohmori, S. et al.：Drug Metab. Dispos. 2007；35(9)：1624-1633
12）島田英世 他：臨床医薬. 2007；23(4)：233-248
13）島田英世 他：臨床医薬. 2007；23(4)：263-272
14）Ohno, T. et al.：J. Clin. Pharmacol. 2008；48：
330-334(6)

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