対象臨床試験：
Ⅱ型糖尿病患者へのLB-Scrを主原材料とした有効性について
平行群間二重盲検比較による探索的臨床研究試験

Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

昨今では安倍政権の「健康」をキーワードとした取組みが本格化し、米国のような健康食品の機能性表示について規制改革会議などで盛んに解禁の議論が展開されています。こうした中、企業は消費者に対する情報提供の「質」向上が求められており、いるものと捉えております。情報提供の「質」向上の具体策として、食品であっても基礎実験（動物実験）レベルのみならず、ヒトに対する有効性・安全性を病院などの専門機関で検証し公開する事により、信頼性や安全性の高いサービスの提供が実現するものと考え、ヒト臨床試験実施にいたりました。今回のヒト臨床試験実施における目的は以下の通りです。

目的.1

信頼性の高い科学的根拠（エビデンス）を取得する

基礎実験レベルではなくヒトを通じての有効性を検証し、明確なエビデンスを取得する。また、プラセボ群を設けダブルブラ
インド方式採用などを通じ、有効性を科学的/客観的に比較/検証できる試験デザイン

目的.2

Ⅱ型糖尿病への有効性を検証する

Ⅱ型糖尿病の診断マーカーとして医療現場で用いられているHbA1cの値を定期的に測定し、あらゆる観点から分析することでⅡ型糖尿病への有効性を検証

目的.3

その他の有効性についても探索的に検証する

探索的臨床研究の位置付けとして、HbA1c以外にも血液学的データや生化学データなどのあらゆる値を測定し、Ⅱ型糖尿病以外への有効性などを検証

目的.4

安全性を確認する

食品とはいえ、試験食品を摂取することに伴う有害事象や併用薬との飲み合わせ、合併症への影響などについても医師が診断し、安全性が保証されているかを確認

上記の目的について、本書次頁以降で結果概要をご報告します。

2

Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

本体制で実施の臨床研究は「臨床研究に関する倫理指針（厚生労働省）」、「疫学研究に関する倫理指針（文部科学省、厚生労働省）」（以下、「倫理指針」）、並びにヘルシンキ宣言の趣旨に準拠したヒトを対象としたものです。
実施医療機関を通じ倫理指針に基づく外部機関に臨床試験の実施についての審査を委託し、倫理的及び科学的な観点から厳格な調査及び審議を経て本臨床試験の承認を受けています。
外部機関とは「臨床試験及び疫学研究の倫理審査委員会（IRB）」のことで、厚生労働省「臨床研究倫理審査委員会報告システム」にも登録されている委員会です。医学的専門家を中心に構成され、臨床試験の実施について厳密に審査が行われます。
食品である「はなびらたけ」は医薬品ではありませんが、昨今は食品に至っても科学的根拠が明確化されている情報が求められており、医薬品試験と同等レベルの試験デザインを組み、これを厳格な審査基準で医師を含む委員が審議する事により、LB-Scr に対するエビデンスの信臨床試験登録機関名

登録ID/Main ID

URL

大学病院医療情報ネットワーク

UMIN000009542

http://www.umin.ac.jp/

社団法人日本医師会治験促進センター

JMA-IIA00106

http://www.jmacct.med.or.jp/

世界保健機構（WHO）

JPRN-UMIN000009542

http://www.who.int/en/

3

頼性向上に繋がるものと考えました。また、本臨床試験は左記の登録機関に登録されております。

Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

本ヒト臨床試験に参加可能な基準として、観察期または観察期以前において日本糖尿病学会の2012年糖尿病ガイドラインに基づいたⅡ型糖尿病Table.1と診断された患者のうち、以下の選択・除外基準Table.2を満たし、HbA1cの値が6.5%～9.5%※1に該当するⅡ型糖尿病患者を対象といたしました。
※1 HbA1c値は国際測定基準であるNGSP（National Glycohemoglobin Standardization Program）に準拠いたします。

日本糖尿病学会でも2012年より診察でNGSP値を採用することを決定しております。

① 糖尿病の診断基準
a. 血糖値・空腹時の血糖値が126mg/dl以上である
・75gのブドウ糖を飲み、2時間後の血糖値が200mg/dl以上である
・随時、血糖値が200mg/dl以上であるb. HbA1c
・HbA1c（NGSP）の値が6.5%以上であるa.のいずれかが2回確認、またはa.+b.が確認されれば、糖尿病診断② Ⅱ型糖尿病
日本の糖尿病患者の約95%はⅡ型糖尿病であり、以下の要員が複数組み重なりインスリン作用不足を生じて発症する
a. 遺伝的要因
・膵β細胞機能にかかわる遺伝子異常
・インスリン作用の伝達機構にかかわる遺伝子異常
b. 環境的要因
・過食（特に高脂肪食）
・運動不足
・ストレス

① 選択基準a. 年齢：同意取得時の年齢が20歳以上65歳以下の日本人患者
b. 性別：男女を問わず
c. 実施医療機関に外来での診療として治療中または治療を希望される患者（外来患者のみ）
d. 疾患：日本糖尿病学会の2012年糖尿病ガイドラインに基づいたⅡ型糖尿病と確定診断された患者のうち、HbA1cの値が6.5％以上～9.5%以下（NGSP）に該当するⅡ型糖尿病患者
e. 糖尿病治療薬を服用中の患者または服用していないがコントロールができている患者
f. 本臨床研究の参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、患者本人の自由意志による文書による同意が得られた患者② 除外基準a. 以下のいずれかに抵触する患者は本臨床研究に組み入れないこととする
・観察期から試験食品摂取日までの間に糖尿病治療薬を変更した患者
・Ⅰ型糖尿病の疑いまたはⅠ型糖尿病と確定診断された患者
・インスリンの投与を受けている患者
・キノコ類（菌類）の食物アレルギーを有する患者及び慢性的な食物アレルギーを有する患者
・心筋梗塞の既往を有する患者
・冠動脈血行再建術（PCIまたはCABG）の既往のある患者
・不安定狭心症を合併する患者
・脳血管障害の既往のある患者（無症候性のラクナ梗塞は除く）
・心不全による入院の既往のある患者
・重篤な肝疾患を有する患者
・重篤な腎疾患を有する患者
・妊娠中あるいは試験期間中に妊娠を希望する女性
・授乳中の女性・試験食品の摂取開始前12週以内に他の臨床研究への参加または治験薬の投与を受けた患者
・精神疾患の治療中または治療が必要と医師が判断した患者
・その他、研究責任医師、研究分担医師が被験者として不適当と判断した患者4Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

ヒト臨床試験における基本デザインは「プラセボを対象とした並行群間 + 二重盲検比較」を採用しています。
並行群間比較
Parallel

試験食品摂取に伴う効果を正しく評価するために、患者を試験食品摂取群（以下、アクティブ群）と擬似試験食品摂取群（以下、プラセボ群）に無作為に割り付け、各群同時並行に指定された期間、試験食品と擬似試験食品を摂取し、結果を比較評価することで効果を検討する方法です。

プラセボ群のプラシーボ効果（思い込みによる効果）を除去するため、臨床担当医師も患者自身にも、該当患者がアクティブ群かプラセボ群かを把握できないようにして臨床研究を進捗させる方法です。「二重盲検」とは被験者及び臨床担当医師のみならず、臨床研究依頼者（当社）や臨床評価に関係する全関係者も含め期間中はどの患者がどちらの群かを知らない事を意味します。臨床試験終了後にキーオープンがなされ、その時点で初めて患者の群属性がわかります。

二重盲検
Double Blind

患者数

患者の群属性アクティブ群（試験食品摂取群）：

31症例

16症例

プラセボ群（擬似試験食品摂取群）：

15症例

5Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

また、本臨床試験のスケジュールは右記の通りで、合計6ヶ月間に渡り試験を実施しました。
6ヶ月間の試験期間中、全患者に対して1ヶ月毎に試験実施医療機関（メドック健康クリニック）に来院頂き、各項目の測定を実施しました。
その他、試験期間中に患者の体調悪化や有害事象なども臨床試験担当責任医師が診断し、都度問題ないかを確認しております。また、患者日誌を通じて、患者の食事状況なども指導しました。

本臨床試験の主要目的の1つは「Ⅱ型糖尿病に対する有効性確認」で、糖尿病診断の際に用いられるHbA1cの値を主要評価項目として推移を確認しました。また、LB-Scr（はなびらたけ）を主成分とした試験食品の探索的要素も含まれている事から、その他値についても探索的に検証しました。

IRI（インスリン）
IRI抗体、GLU（血糖値）
HOMA-βWBC、RBC、Hb
Ht、MCV、MCH、MCHC、PLT

TP、GOT、GPT、LDH、ALP、γ-GTP、Amy、BUN、CRE、UA、Cl、K、Ca、Fe、T-CHO、Na、LDL、HDL、TG

PH、糖、蛋白
潜血、ウロビリ、
ケトン体

色素沈着、毛穴、赤み、しわ、潤い、赤みなど

主要目的であるⅡ型糖尿病への有効性確認のほか、何らかの作用が無いかを探索するためにデータを検証
6

Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

Ⅱ型糖尿病の主要評価項目であるHbA1c値をデータ解析したところ、Ⅱ型糖尿病への有効性を確認しました。
： アクティブ群（LB-Scrを主原料とする試験食品を摂取した患者データ）：プラセボ群（比較するために擬似試験食品を摂取した患者データ）

有効性評価対象31症例のHbA1cの経時的変化を分析したところ、左記グラフの通りとなりました。
アクティブ群における168日目に採取した平均値（6.76±0.47％）は、0日目平均値（7.32±0.70％）に対して減少しています。一方、プラセボ群は日数経過と共に増加しています。
この事からアクティブ群が有意に低下しており、改善効果が認められます。

3症例

13症例

試験食品の摂取開始日である0日目を基準とした、試験終了時168日目のHbA1cスコアの増減を人数で分析しました。
その結果、アクティブ群の減少割合は81.3%と非常に高い比率でHbA1cが低下しているのに対して、プラセボ群の減少比率は46.7%

7でした。
この事から、アクティブ群がプラセボ群よりも高い割合で低下しており、有意性が認められます。

症例

8症例

7Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

副次的に採取した肝機能指標のγ-GTP、GOT、GPTに対して改善効果が認められました。

アクティブ群の全16症例について、経時的な変化を平均値で分析してみると以下の通りとなりました。
0日目

28日目

56日目

84日目 112日目 140日目 168日目上記の平均値推移から、アクティブ群について112日目に最も低下しており、112日目以降は若干値が上昇しているものの、初回来院日（0日目）と最終来院日（168日目）を比較しても有意に値が低下しています。
以上から、試験食品は投与開始より早期段階にγ-GPTを改善する可能性が示唆されたと考えられます。

88.8876.25

75.44

72.49

71.69

77.81

78.63
（単位：IU/L）

88症例

症例

右記の各群毎の増減人数を分析すると、プラセボ群の上昇患者数は11症例で減少率が26.7%であるのに対して、アクティブ群の減少率が50％である事から、アクティブ群の有意性が認められます。以上より、試験食品はGOTを低下改善させ4る可能性が示唆されたと考えられます。

症例

11症例

8Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

以下のアクティブ群とプラセボ群各々におけるGPTの経時的変化、及び増減人数を分析すると、双方のデータ共にアクティブ群の有意性が認められることから、試験食品はGPTを低下改善させる可能性が示唆されたと考えられます。

2症例

14症例

6症例
： アクティブ群（LB-Scrを主原料とする試験食品を摂取した患者データ）

9：プラセボ群（比較するために擬似試験食品を摂取した患者データ）

症例9Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

本臨床試験における目的の1つに、試験食品の安全性確認があります。仮に試験食品の2型糖尿病などへの有効性が証明された場合であっても、LB-Scrを主原料とする試験食品を摂取することで他の身体機能に悪影響を及ぼす可能性などを考慮する事が重要であると考えています。今回の臨床試験では、アクティブ群/プラセボ群共に「試験期間中に何らかの有害事象が発生した場合、当該事象と試験食品との因果関係」や、「現在、併用している治療薬との飲み合わせ（相互）作用の有無」、「試験食品摂取に伴う合併症の悪化」などについて臨床試験責任医師の診断により確認しました。本書ではアクティブ群の患者事象を抜粋しご報告します。

アクティブ群合計17症例（脱落症例1例を含みます）における有害事象は以下の図の通りで、5症例（のべ6例）の有害事象を確認しました。有害事象と試験食品の因果関係について、臨床試験担当責任医師が医学的判断を行った結果、試験食品と因果関係のある副作用は認められませんでした。
有害事象で使用された薬剤（1日投与量）

有害事象

事象数

頚部筋痛症

1

ロキソニン（180mg）/ムコスタ（300mg）/ロキソニンテープ（適宜）

頻尿

1-感冒

1-発疹

1

リンデロン VG(-)

高血圧症悪化1

ユニシア配合錠 HD（1錠）

虫刺症

1アレグラ錠（120mg）/リネステロン錠（0.5mg）/レバミピド錠（200mg）

10Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

試験期間中におけるアクティブ群合計17症例（脱落症例1例を含みます）が服用していた併用薬について相互作用が無い事を確認しました。具体的に糖尿病に関る治療薬とその他治療薬は以下の通りです。
有害事象数有害事象

併用薬

投与量/日

アクトス錠15

1

頚部筋痛症

IDパップ

適宜

アマリール

1頻尿/感冒アバプロ錠50mg

糖尿病治療薬

服薬状況

併用薬

投与量/日

ディオバンOD錠

80mg

100mg

ナゾネックス点鼻薬

適宜

アムロジピン錠2.5mg

2.5mg

ハルシオン錠0.25mg

0.25mg

アレグラ錠60mg

120mg

ハルナールD錠0.2mg

0.2mg

エクセラーゼ配合錠

3錠
960mg

ビオフェルミン錠剤

2.5mg

1錠85mg

フルイトラン錠

1mg

エックスフォージ配合錠
オメプラゾール錠10mg

10mg

プレミネント錠

1錠(62.5mg)

ガスターD錠20mg

20mg

ムコスタ錠100mg

300mg

ガスターD錠10mg

10mg

ユニシア配合錠HD

1錠(13mg)

カルブロック錠16mg

16mg

ラックビー微粒N

3.0g

で有害事象が発生しましたが、これらと試験食品との因果関係は無しと判断されています。
以上より、本試験において被験者が服用していた5種類の糖尿病治療薬と試験食品の間に、また、30種類の併用薬と試験食品

クラビット錠500mg

500mg

リバロ錠1mg

1mg

ザイロリック錠100mg

100mg

リピトール錠10mg

10mg

ザイロリック錠50mg

50mg

リボマイン点眼液

適宜の間に相互作用は確認されませんでした。

重質酸化マグネシウム

0.8g

ロキソニンテープ

適宜

ダイオウ末

0.3g

ロキソニン錠アマリール1mg錠

現在も服薬中0ジャヌビア錠

1ネシーナ錠0

高血圧症悪化/虫刺症

糖尿病向け治療薬の服薬状況、およびその他治療薬はこれらの通りです。これらについて、治療薬毎の有害事象の症例数を確認し、発生有害事象と試験食品との因果関係について臨床試験担当医師が診断しました。その結果、糖尿病治療薬服用の5種類中3種類について、また、その他併用薬30種類中11種類

11180mg

Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

試験期間中におけるアクティブ群合計17症例（脱落症例1例を含みます）のうち、合併症を有する患者は9症例（のべ25例）ありました。合併症を有する症例で有害事象が発生した症例について、試験食品との関連性を検討しました。発生した有害事象は以下の通りでした。
合併症

有害事象症例数

合併症

有害事象症例数

アレルギー性鼻炎

1

上行結腸憩室炎

0異型狭心症

10胃腸炎

0前立腺肥大症

0逆流性食道炎

1胆石高血圧症

2左肩挫傷

1

高コレステロール血症

0

不眠症

1高尿酸血症

0

便秘症

0高脂血症

0無症候脳梗塞

1腰部挫傷

1両母指挫傷1

12Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

冒頭でご案内の本臨床試験目的に対して、得られた成果を以下の通りご報告します。

目的.1

信頼性の高い科学的根拠（エビデンス）を取得する

前述の試験デザインや試験方法を採用することで、第三者機関によるチェック体制なども整い、客観的・科学的なデータ収集、および分析が実現したものと考えられます。

目的.2

Ⅱ型糖尿病への有効性を検証する

HbA1cの値を根拠として、LB-Scrを主原料とする試験食品の有効性が証明されました。

目的.3

その他の有効性についても探索的に検証する

副次的評価項目を分析した結果、肝機能指標の改善可能性が示唆されました。
（その他、有効可能性が確認された内容につきまして順次ご報告させて頂きます。）

目的.4

安全性を確認する

アクティブ群における「有害事象」、「併用薬との相互作用」、ならびに「合併症への影響」について医師が診断し、全事象について因果関係が無い事を確認しました。よって試験食品の高い安全性が証明されたものと考えられます。

13

Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.

本臨床試験に係るお問合せ先

株式会社インタートレード
もしくは株式会社らぼぉぐ
までお問合せください。
株式会社らぼぉぐは株式会社インタートレード（東証マザーズ上場：3747）の100%出資子会社です。

TEL : 03-3537-7450

E-Mail : sales@itrade.co.jp

URL : http://www.itrade.co.jp/ , http://www.laboag.co.jp/
株式会社インタートレード 取締役副社長
株式会社らぼぉぐ 取締役

株式会社インタートレード
ヘルスケア事業本部 臨床試験担当

西本 一也

八角 大輔

Kazuya Nishimoto

Daisuke Hakkaku

14

Copyright© LABOAG Co.,Ltd. All Rights Reserved.