18Proc Jpn Pig Vet Soc No.43 2003
豚呼吸器病症候群（PRDC）の病理学的診断
川嶌健司、勝田賢、恒光裕、小野寺利幸、庄司智太郎（動物衛生研究所七戸研究施設）（動物衛生研究所七戸研究施設：〒０３９−２５８６ 青森県上北郡七戸町字海内３１）
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はじめに⴫㪈㪅䇭㔌੃ᓟ⊒⢒ਇ⦟⽋䈮䈍䈔䉎䇮㪧㪩㪩㪪㪭䈫㪧㪩㪩㪪䈭䉌䈶䈮㪧㪚㪭㪉䈫㪧㪤㪮㪪䈱ᶐẢ⺞ᩏ

豚呼吸器病症候群（PRDC）は、アメリカで１９９０年

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本稿では、PRDC の診断において、病原検索に併せて、㪧㪚㪭㪉㩷㪏㪌㪅㪊㩼㩷㩿㪉㪍㪍㪆㪊㪈㪉㪀㪐㪍㪅㪋㩼㩷㩿㪌㪋㪆㪌㪍㪀

病理学的検査を実施することが必要なことを資料から㪧㪤㪮㪪㪉㪎㪅㪍㩼㩷㩿㪏㪍㪆㪊㪈㪉㪀㪍㪉㪅㪌㩼㩷㩿㪊㪌㪆㪌㪍㪀

検証し、病理学的観点からみたわが国における PRDC㪧㪩㪩㪪㪭㪃㪧㪚㪭㪉㪑㩷㪧㪚㪩ᬌ಴䇯㪧㪩㪩㪪䇮㪧㪤㪮㪪䋺․ᓽ∛ᄌ䈎䈧఺∉⚵❱ቇ⊛ᨴ⦡䈮䉋䉎∛ᄌౝ∛ේ૕ᬌ಴䇯の実態と PRDC に関与する代表的な病原微生物の病
理発生と特徴病変、呼吸器病発生農場での診断事例を

PRRSV、PRRS、PCV2、および PMWS がわが国に広紹介する。

く浸潤していることを示しているとともに、原因ウイ

１．離乳後発育不良豚の病理学的検査成績

ルスは検出されるが病変をもたない豚、つまり不顕性診断予防技術向上対策事業「離乳後多臓器性発育不感染豚がこれらのウイルス感染では多数認められるこ良症候群（PMWS）」において、平成１３年度より動物とを示している。さらに、この成績は、これらのウイ衛生研究所と全国の家畜保健衛生所が共同でわが国にルスが PRDC の関与病原体であることから、PRDC のおける PMWS の実態を調査し、PMWS の診断法なら診断には病原検索と特徴病変の一致が必要であること

びに対策法を検討している。平成１５年度は全国２７府県も示している。

が参加している。この事業では離乳後に発育不良を呈

それでは、この対策事業の成績を、肺炎をキーワーした豚を解剖し、病原学的ならびに病理学的に検査すドに検討してみる。図１は、３０−１
２０日齢４２７頭の発育ることから、得られた成績は、PMWS だけでなく、ど不良豚の病理組織学的検査成績である。肺炎を保有しのような疾病がわが国において発育不良の原因となった豚が８９％と高率に認められ、肺炎が発育不良の大きているか等、貴重な資料となりうる。表１は、豚繁殖・な要因であることがわかる。図２では、さらに肺炎が呼 吸 障 害 症 候 群（PRRS）な ら び に࿑㪈㪅䇭㪊㪇㪄㪈㪉㪇ᣣ㦂⊒⢒ਇ⦟⽋䋨㪋㪉㪎㗡䋩䈱․ᓽ∛ᄌ䈱ಽ㘃PMWS の 浸 潤 調 査 成 績 で あ る が、３１２頭の離乳後に発育不良を呈した豚

㪇㩼のうち、５６．
４％で PCR 法によって豚

㪈㩼

繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）ウイ㪇㩼ルスが検出され、２２．
５％が PRRS（間㪈㩼㪋㩼

質性肺炎を持ち、免疫組織化学的染色⢖Ἳ䇭45%
㪌㩼㪉㪈㩼㪈㪋㩼
㪍㩼

法によって PPRSV 抗原が病変内で検出された豚）と診断された。また、
８５．
３％に PCR 法によってブタサーコウイルス２型（PCV2）が検出され、

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㪋㩼㪊㩼

㪈㪈㩼
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２７．
６％が PMWS（PMWS の特徴病変を 持 ち、免 疫 組 織 化 学 的 染 色 法 によって PCV2 が病変内で検出された豚）と 診 断 さ れ た。以上の成績は、

㪈㩼㪈㩼⢖Ἳ䋫⣺Ἳ䇭44%⢖Ἳ⢖Ἳ䋫⣻⤑Ἳ⢖Ἳ䋫⢄Ἳ⢖Ἳ䋫⣖Ἳ⢖Ἳ䋫⢗ẩ≌⢖Ἳ䋫⣖Ἳ䋫⢄Ἳ⢖Ἳ䋫⣺Ἳ⢖Ἳ䋫⣺Ἳ䋫⣻⤑Ἳ⢖Ἳ䋫⣺Ἳ䋫⣖Ἳ⢖Ἳ䋫⣺Ἳ䋫⢄Ἳ⢖Ἳ䋫⣺Ἳ䋫⣢Ἳ⣺Ἳ⣺Ἳ䋫⣢Ἳ⣺Ἳ䋫⣖Ἳ⣖Ἳ⊹ਅ⤥≌ਇ᣿No.43

豚病会報

200319࿑㪉㪅䇭∛ℂቇ⊛․ᓽ䈮䉋䉎⢖∛ᄌ䈱ಽ㘃䋨㪊㪏㪇㗡䋩㑆⾰ᕈ⢖Ἳ䋫ൻ⤥ᕈ⢖Ἳ䋲䈧એ਄䈱∛ℂቇ⊛․ᓽ䉕䉅䈧⢖Ἳ䇭㪊㪎㩼

た。次項で、PRRSV、Mhp お㑆⾰ᕈ⢖Ἳ䋫㪚㫌㪽㪽㫀㫅㪾

よび PMWS の関与する肺炎の㑆⾰ᕈ⢖Ἳ㪂䉦䉺䊦㑆⾰ᕈ⢖Ἳ㪂⡺⧘⣲ᕈ⢖Ἳ

病理発生と特徴病変について㑆⾰ᕈ⢖Ἳ䋫⢷⤑Ἳ㑆⾰ᕈ⢖Ἳ䋫᳇▤ᡰ⢖Ἳ

診断を主眼に説明する。

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く関与していることが示され㪉㩼㪋㩼㪊㩼㪉㩼㪈㪇㩼㪈㩼㪐㩼㪉㩼㪈㩼㪈㩼㪉㪇㩼㪈㪇㩼ൻ⤥ᕈ⢖Ἳ䋫⤥≌

２．PRRSVPRRS 肺炎は、PRRSV 感染
後 3 日目から出現し、７日〜１０㪈㩼⡺⧘⣲ᕈ⢖Ἳ䋫㪚㫌㪽㪽㫀㫅㪾⤥≌䋫⢷⤑Ἳ

日目で病変がピークとなり、混㪈㩼㪊㩼㪈䈧䈱∛ℂቇ⊛․ᓽ䉕ᜬ䈧⢖Ἳ䇭㪍㪊㩼ൻ⤥ᕈ⢖Ἳ䋫⢷⤑Ἳൻ⤥ᕈ⢖Ἳ䋫㪚㫌㪽㪽㫀㫅㪾ൻ⤥ᕈ⢖Ἳ䋫⡺⧘⣲ᕈ⢖Ἳ㪈㩼㪈㪐㩼䉦䉺䊦䋫㪚㫌㪽㪽㫀㫅㪾䉦䉺䊦䋫⢷⤑Ἳ㑆⾰ᕈ⢖Ἳ

合感染がなければ感染後１４〜䉦䉺䊦ᕈ⢖Ἳൻ⤥ᕈ⢖Ἳ

２
１日目には回復期となる。豚㪉㩼᳇▤ᡰ⢖Ἳ㪊㩼⡺⧘⣲ᕈ⢖Ἳ㪇㩼⤥≌㪈㩼㪚㫌㪽㪽㫀㫅㪾⢷⤑Ἳ㪈㩼䈠䈱ઁ

肺内において、PRRSV は主に肺胞マクロファージに感染するため、図４のように、感染初期には感染した肺胞マクロ認められた３８０頭を病理組織学的特徴、つまり、間質性ファージが破壊されている像が観察される。感染１４日

肺炎、気管支肺炎、化膿性肺炎等の特徴病変によって目の感染肺では、肺胞中隔のマクロファージならびに分類したものである。２つ以上の異なる特徴病変が認

リンパ球浸潤による著明な肥厚と肺胞の狭窄が認めらめられる個体は３７％であり、４割近い肺炎が複数の病理発生に起因した複合型肺炎であることが示された。
次に、３８０頭の肺炎を特徴病変と免疫組織化学的染色法によって、PRRS、PMWS を特定し、また、
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（Mhp）の特徴病変である細気管支周囲のリンパ装置過形成（マイコ様病変）を持つ肺炎を選び、そ れ ら の 割 合 を 示 し た（図 ３）。PRRS は１３％、
図３．PRRS、PMW およびマイコプラズマ様病変が肺炎に占める割合
㪧㪩㪩㪪㪈㪊㩼䈠䉏એᄖ㪋㪋㩼䊙䉟䉮᭽∛ᄌ㪈㪈㩼㪧㪩㪩㪪㪂 㪧㪤㪮㪪㪈㪉㩼㪧㪩㪩㪪㪂 䊙䉟䉮᭽∛ᄌ㪉㩼

図４ 肺胞マクロファージは変性・壊死（矢印）し、壊死組織片が肺胞壁に沿って認められる。PRRSV 鼻腔内接種 7 日目。HE 染色。

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れる。細気管支上皮は正常である。PRRS では、この㪧㪤㪮㪪㪈㪍㩼㪧㪤㪮㪪㪂 䊙䉟䉮᭽∛ᄌ㪉㩼

ような組織病理所見が散在性ないし肺全体にわたって認められるため、肺の肉眼病変では、肺が散在〜全体的に淡赤褐色となる。また肺は硬化し、正常であれば胸郭は陰圧であるため肺を取り出すと収縮するが、PRRS ＋ PMWS は１２％、PRRS ＋マイコ様病変は２％、PRRS の肺では収縮不全である（図５）。臨床症状は、PMWS は１６％、PMWS ＋マイコ様病変は２％および肺胞のガス交換障害による呼吸困難や腹式呼吸であり、マイコ様病変は１１％であり、３つの疾病が関与する肺気管支は冒されないため、咳は２次感染がなければ認炎が合わせて５６％となった。細気管支周囲のリンパ装められない。多くの野外 PRRS 肺炎では、他の病原微置過形成は、Mhp 感染以外の原因でも認められるため、生物の混合感染を伴っている。前述のように PRRSV他の検査を併用して Mhp 肺炎の確定診断をする必要は肺胞マクロファージに感染するため、肺胞マクロがあるが、以上の３つの疾病が、わが国の PRDC に広ファージの外来異物除去機能や抗原提示機能を阻害し、

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Proc Jpn Pig Vet Soc No.43 2003

図６ 細気管支周囲にリンパ球が高度に浸潤した周囲性細胞浸潤肺炎（Cuffing pneumonia）。Mycoplasma hyopneumoniae 野外感染例。
HE 染色。
図５

淡赤褐色に退色し、硬化した肺。PRRSV 鼻腔内接種１４日目。

宿主を易感染状態にすることが考えられる。しかしながら、多くの PRRSV と他の肺炎起炎菌の実験感染試
験では、PRRSV が細菌性肺炎を顕在化ないし重篤化させる結果が得られておらず、PRRSV 感染と２次病原微生物との関連には、PRRSV 株、豚の遺伝因子、ないしは環境要因等の他の要因が複合していると考えられる。PRRS 肺炎の確定診断には、特徴病変の検出と、肺あるいは血清からのウイルス分離ないしは免疫組織化学的染色法によって、ウイルス抗原を特徴病変から検出することである。

３．Mycoplasma hyopneumoniae
Mhp は、粘膜表面の気管支上皮細胞に付着して増殖

図７

円形の白色病巣が多発癒合している肺割面。図６の部位の肝変化した肉眼肺病変。

し、感染した上皮細胞は線毛の消失や壊死に陥る。感による粘液線毛運動の阻害と宿主の免疫応答の修飾に

染初期には多形核白血球ならびにマクロファージの浸よると考えられている。確定診断は、特徴的な肺組織

潤といった Mhp 感染の直接作用に対する炎症反応が病変の検出と Mhp 抗原の検出による。

認められる。感染後約２週間目には、血管・気管支・細気管支の周囲にリンパ系細胞が高度に浸潤する。こ４．PMWSの病変形成は Mhp の持続感染に対する免疫応答とPMWS は１９９
７年にカナダで初報告された育成豚のMhp の細胞膜がマイトジェン活性を有するためと考新興感染症である。PMWS の特徴は、５〜１２週齢の育えられている。この特徴病変は、周囲性細胞浸潤肺炎

成豚の進行性の削痩、リンパ組織に細胞質内封入体なcuffing pneumonia（図６）と呼ばれている。この組織

らびに肉芽腫性病変、および病変内に PCV2 が検出さ病理変化が主に肺の頭腹側に認められることにより、れることで、これらを総合して PMWS の診断が行われ肺の肉眼所見は頭腹側肺葉に赤色肝変化病巣が認めらている。PMWS は、PCV2 感染と PMWS 発症との関れ、肺割面では円形の盛り上がった白色病巣となる連等、不明な点が多いが、PMWS と肺炎との関連につ（図７）。化膿性細菌の混合感染がない場合は気管支内いて検討したい。PMWS 罹患豚には PCV2 感染によからの膿汁滲出は少ない。臨床症状は、慢性の乾性発る肺炎が認められることがある。この肺炎の肉眼所見咳である。この頭腹側肺葉の肝変化は、類似病変が多は様々であるが、一部は Mhp 肺炎に類似した頭側葉いことに注意する必要がある。Mhp の２次感染顕在の肝変化病巣である（図８）。組織学的にはリンパ球化のメカニズムは気管支上皮細胞における線毛の消失

ならびにマクロファージ浸潤による間質性肺炎や肉芽豚病会報

No.43

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図８ 肺頭側葉に認められた境界明瞭な肝変化病巣。PCV2 鼻腔内接種２１日目。

腫性の肺炎が認められる。また、気管支上皮細胞の壊⢷⤑⢖Ἳ ⢷⤑⢖Ἳ⢄ᄌൻ ⢷⤑⢖Ἳ ⢷⤑⢖Ἳ ⢄ᄌൻ⢷⤑⢖Ἳ⢷⤑⢖ἻPRRSV䇭

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PRRSV

死を伴った細気管支炎が認められ、PCV2 抗原が細気推察される。病原体検査では、PRRSV は６０日齢以下管支上皮細胞や浸潤したマクロファージ内に認められと１２０日齢の豚全頭、PCV2 は６０日齢以下の豚５頭中３る。以上の肺への PCV2 感染による直接的な作用以外

頭、１２０日齢の豚全頭、Mhp は６０日齢以下の豚５頭中２に、PMWS 罹患豚では末梢血ならびにリンパ組織内頭、１２０日齢の豚全頭、Mhr は全頭で PCR 法により検リンパ球の減少が認められ、罹患豚は免疫抑制状態に出され、
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陥っている可能性がある。このため、間接的に他の病織学的検査では、PRRS 間質性肺炎と化膿性肺炎が６０原体による肺炎を顕在化ないしは重篤化させると考え日齢以下の検査豚で認められ、１２０日齢の豚に App とられる。

Mhp の病変が認められた。病原検索と主要病変の解と App が分離されている。病理組

析を合わせることにより、育成期には、PRRSV による５．呼吸器病発生農場での診断事例
病理学的検査をどのように病原検索と組み合わせて間質性肺炎に と Mhr の化膿性肺炎が合併する肺炎主体、肥育前に Mhp と App の肺炎が重なっいくかについて、診断事例を基に解説したい。まず、病理学的検査にとって一番重要なことは、どのような豚を検査するかである。つまり、病気を時系列に沿って考えていくことが必要で、瀕死豚や死亡豚を数頭検査してもその農場の病気を捉えることはできない。私どもの研究室では、臨床的に感染初期の豚や日齢が若い豚を含めて５頭程度の解剖を農場にお願いしている。
健康豚を対照のため解剖することもある。表２は母豚１０００頭規模の農場の解剖検査成績である。PRRSV、PCV2、Mhp および （Mhr）の有無を PCR法で検査している。また、全身臓器の病理組織学的検査と PRRSV ならびに PCV2 の免疫組織学的染色法を行っている。Ａ農場の PRRSV 抗体検査では、４０日齢で陽性豚が存在し６０日齢では全頭が陽性となることから、哺乳期から離乳後に PRRSV の感染が起こっていると図９

細気管支上皮細胞核内（矢頭）ならびに細気管支腔内に脱落した上皮細胞の細胞質内（矢印）に認められた PCV2 抗原。
PMWS 野外例。免疫組織化学的染色。

22

Proc Jpn Pig Vet Soc No.43 2003ていくと推察され、より病原体の関連が明確になった。

がら、適切な検査材料を採取し、ひとつひとつの肺炎

表 ３ は 母 豚２００頭 規 模 のＢ農 場 の 解 剖 成 績 で あ る。

を適切に検査していけば、関与する病原体とその程度PRRSV 抗体検査では、３０日齢で未検出、６０日齢で検が判明し、検出された病原微生物の混合感染症と診断

査豚の半数、および８０日齢では５頭中４頭で陽性であできると考えている。稿を終えるにあたり、予防技術り、離乳後に PRRSV の感染が起こっていることが示向上対策事業「PMWS」参加の各県担当者ならびに研さ れ た。病 原 体 検 査 で は、PRRSV が ６ 頭 中 ５ 頭、究材料を提供して頂いております養豚場の関係者のPCV2 が６頭中５頭、および Mhp が６頭中２頭で方々に深謝致します。

PCR 法により検出され、App が全頭から、

が１頭から分離されている。病理学的検査では、App参考文献

肺炎、PMWS および Mhp 病変が検出された。以上の１） Allan G.M. and Ellis.J., (2000). Porcine circovirus:

成績から、この農場では育成期に App 胸膜肺炎に

a review. J Vet Diagn Invest 12:3-14.

PMWS と Mhp が合併した肺炎が起こると推察される。

２） Benfield, D.A., et al. (1999) Porcine Reproductive

病理検査を行うことにより、PRRSV はこの時期に感and Respiratory Syndrome. pp201-232. In Disease

染 が 起 こ る が 肺 炎 に は 関 与 が 少 な い こ と、No.1 とof Swine 8th Ed. Iowa State University Press,

No.2 の豚では、App の肺炎のみが認められること、

Ames.

PMWS と Mhp は合併病巣であること等、病原体の相互関連がより明確となった。

３） Lukert, P.D. and Allan, G.M. (1999) Porcine
Circovirus. pp119-124. In Disease of Swine 8th Ed.
Iowa State University Press, Ames.

６．終わりにPRDC は、関与する病原体も多く、治療により病原体が検出できない場合や検出された病原微生物が果た

４） Ross.R.F., (1999) Mycoplasmal Disease. pp495501. In Disease of Swine 8th Ed. Iowa State University Press, Ames.

して肺炎に関与しているかどうか等、私どもの研究室

５） 田島正典 (1988) 感染と免疫．pp77-93．マイコプでも診断に窮する場面に多く直面している。しかしな

ラズマとその実験法．pp77-93．近代出版，東京．