DI 委員会トピックス
HIF-PH 阻害薬（経口腎性貧血治療薬）
エベレンゾ錠 20mg・50mg・100mg
ダーブロック錠 1mg・2mg・4mg・6mg
バフセオ錠 150mg・300mg
エナロイ錠 2mg・4mg
従来、腎性貧血の治療としてはエポエチンアルファ（エスポー®他）、ダルベポエチンアルファ（ネスプ®他）などの赤血球造血刺激因子製剤（ESA）が中心的治療薬として使用されていたが、注射薬であるため感染症リスクや患者の身体的負担が大きく、さらにESAによる抗EPO抗体陽性赤芽球癆が発現することが問題となっていた。
2019年後半より立て続けにHIF-PH阻害薬が発売されてきた。すでに4剤となったため、違いを含めて比較してみた。
≪DI 情報≫薬剤名

エベレンゾ錠

ダーブロック錠

バフセオ錠

エナロイ錠

20mg・50mg・100mg

1mg・2mg・4mg・6mg

150mg・300mg

2mg・4mg

ロキサデュスタット

ダプロデュスタット

バダデュスタット

エナロデュスタット

組成式C19H16N2O5C19H27N3O6

C14H11ClN2O4

C17H16N4O4

分子量352.34393.43306.70340.33

成分名
構造式

特徴

初めて承認されたHIF- 投与開始時のヘモグロ 薬剤の規格が2規格のPH阻害薬である。
ビン濃度に応じて、投 上開始用量が同じで用週に3回(2～3日に1回 与始する用量が異な量の増減が4段階で最の間隔)で服用する必 る。
も簡単である。
要がある。
投与量の調節が8段階 他剤と比べて錠剤が大投与量の調節は8段階 に分かれていて用量調 きい。
節が複雑
肝機能障害の副作用が※透析施行中の患者さ 相互作用が一番少ない あるん限定であったが、令和2年11月に制限が解除された。

4番目に発売された
HIF-PH阻害薬、用量調整の段階が5段階で少なめ他剤と比べ食前または寝る前の空腹時に服用する必要がある。(食後投与でAUC26％低下)
リン吸着剤、鉄剤等の多価陽イオンとの相互作用があり併用注意

作用機序

転写因子である低酸素 HIFプロリン水酸化酵 低酸素誘導因子（HIF） 低酸素誘導因子誘導因子（HIF：hypoxia 素（PHD1〜PHD3）を阻 -αの分解に関わるプ （Hypoxia Inducibleinducible factor）の 害することにより、転 ロリン水酸化酵素Factor，HIF）のプロリ分解に関わるHIF-プロ 写因子であるHIFαを （PHD）活性を阻害する ン水酸化酵素の阻害にリン水酸化酵素（HIF- 安定化させる。その結 ことでHIF-αを安定化 よりHIFを安定化させPH）を阻害する。それ 果、HIF応答性であるエ する。その結果、内因 ることで，内因的なエにより、HIF-αの分解 リスロポエチン遺伝子 性エリスロポエチンの リスロポエチン産生をが妨げられてHIF経路 の転写を促進させるこ 産生が亢進し、ヘモグ 増加させ，鉄利用能のが活性化され、その結 とによって赤血球産生 ロビン及び赤血球産生 亢進と併せて赤血球造果、エリスロポエチン を誘導する
亢進作用を発揮する
血を促すが増加することにより、赤血球形成が促進される

miyazaki-byoyaku薬剤名エベレンゾ錠

ダーブロック錠

バフセオ錠

エナロイ錠

警告

本剤投与中に，脳梗塞，心筋梗塞，肺塞栓等の重篤な血栓塞栓症があらわれ，死亡に至るおそれがある。本剤の投与開始前に，脳梗塞，心筋梗塞，肺塞栓等の合併症及び既往歴の有無等を含めた血栓塞栓症のリスクを評価した上で，本剤の投与の可否を慎重に判断すること。また，本剤投与中は，患者の状態を十分に観察し，血栓塞栓症が疑われる徴候や症状の発現に注意すること。血栓塞栓症が疑われる症状があらわれた場合には，速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること禁忌

本剤の成分に対し過敏 本剤の成分に対し過敏 本剤の成分に対し過敏 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者 症の既往歴のある患者 症の既往歴のある患者 症の既往歴のある患者
妊婦又は妊娠している妊婦又は妊娠している可能性のある女性
可能性のある女性

効能・効果 透析施行中の腎性腎性貧血
腎性貧血
腎性貧血
貧血
<赤血球造血刺激因子 <赤血球造血刺激因子 <赤血球造血刺激因子<赤血球造血刺激因子 製剤で未治療の場合の 製剤で未治療の場合の 製剤で未治療の場合の製剤で未治療の場合、 本剤投与開始の目安
本剤投与開始の目安
本剤投与開始の目安
本剤投与開始の目安
は、保存期慢性腎臓病 は、保存期慢性腎臓病 は，保存期慢性腎臓病
は、腹膜透析患者及び 患者及び腹膜透析患者 患者及び腹膜透析患者 患者及び腹膜透析患者
保存期慢性腎臓病患者 ではヘモグロビン濃度 ではヘモグロビン濃度 ではヘモグロビン濃度
ではヘモグロビン濃度 で 11g/dL 未満、血液透 で 11g/dL 未満、血液透 で 11g/dL 未満，血液透で 11g/dL 未満、 血液 析患者ではヘモグロビ 析患者ではヘモグロビ 析患者ではヘモグロビ
透析患者ではヘモグロ ン濃度で 10g/dL 未満 ン濃度で 10g/dL 未満 ン濃度で 10g/dL 未満
ビン濃度で 10g/dL 未 とする>とする>とする>
満とする。 >
（R2 年 11 月変更）
用法・用量 赤血球造血刺激因子
保存期慢性腎臓病患
成人には、1回300mgを 保存期慢性腎臓病患
製剤で未治療の場合： 者：開始用量とし、1日1回 者及び腹膜透析患者：
通常成人には、1回赤血球造血刺激因子経口投与。以後、患者 成人には， 1回2mgを50mgを開始用量とし製剤で未治療の場合： の状態に応じて投与開始用量とし，1日1回週3回経口投与。以後、 成人には1回2mg又は 量を適宜増減、最高用 食前又は就寝前に経患者の状態に応じて4mgを開始用量とし、 量は1日1回600mgまで 口投与。以後，患者の投与量を適宜増減。
1日1回経口投与。以 とする
状態に応じて投与量
最高用量は、1回後、患者の状態に応じを適宜増減，最高用量3.0mg/ kgを超えない。 て投与量を適宜増減、 【用法及び用量に関は1回8mgとする
最高用量は1日1回連する注意】
血液透析患者：成人に赤血球造血刺激因子
24mgまで増量する場合は、増量 は，1回4mgを開始用量製剤から切り替える
赤血球造血刺激因子
幅は150mgとし、増量 とし，1日1回食前又は場合：通常成人には、 製剤から切り替えるの間隔は4週間以上と 就寝前に経口投与。以1回70mg又は100mgを場合：
する
後，患者の状態に応じ開始用量とし、週3回 成人には1回4mgを開て投与量を適宜増減，経口投与。以後、患者 始用量とし、1日1回経 休薬した場合は、1段 最高用量は1回8mgとの状態に応じて投与口投与。以後、患者の 階低い用量で投与をする
量を適宜増減。
状態に応じて投与量再開する
用量調節が必要な場
最高用量は、 1回3.0 を適宜増減、最高用量合には，下表より1段mg/kgを超えない。
は1日1回24mgまで階ずつ投与量を増減（週3回投与）透析患者：成人には11 mg⇔2 mg⇔4 mg⇔6
2～3日に1回の間隔回4mgを開始用量とmg⇔8 mg（例えば月・水・金、 し、1日1回経口投与。
増量する場合の間隔又は火・木・土等）で 以後、患者の状態に応は4週間以上とする
週3回投与。
じて投与量を適宜増休薬した場合は，休薬【20 mg⇔40 mg⇔50 mg 減、最高用量は1日1回
前より少なくとも1段⇔70 mg⇔100 mg⇔120 24mgまで
階低い用量で投与をmg⇔150 mg⇔200 mg】 【1 mg⇔2 mg⇔4 mg⇔
再開
6 mg⇔8 mg⇔12 mg⇔
18 mg⇔24 mg】

miyazaki-byoyaku

薬剤名相互作用

主な副作用

エベレンゾ錠

ダーブロック錠

バフセオ錠

エナロイ錠

CYP2C8阻害剤（クロ 多価陽イオン含有製剤 多価陽イオン含有製剤
ピドグレル、トリメト プロベネシド（カルシウム，鉄，マプリム等）
BCRPの基質薬（スタ グネシウム，アルミニ
リファンピシンチン、サラゾスルファ ウム等）を含有する経ピリジン等）
口製剤）
OAT3の基質薬（フロ リン吸着薬（セベラマセミド、メトトレキサ ー塩酸塩、ビキサロマート等）ー、炭酸ランタン）
重大な副作用：重大な副作用：重大な副作用：重大な副作用：血栓塞栓症（2.3％） 血栓塞栓症（0.8％） 血栓塞栓症（4.2％） 血栓塞栓症（0.7％）＝脳梗塞（0.5%）、急 ＝脳梗塞（0.3％）、肺 ＝脳梗塞（0.4％）、シ ＝脳幹梗塞（0.1％），
性心筋梗塞（0.1%）、 塞栓症（0.3％）、網膜 ャント閉塞（1.0％） 肺塞栓症（0.1％），深肺塞栓 症（0.1%）、シ 静脈閉塞（0.3％）、深 等部静脈血栓症（0.2％）
ャント閉塞（0.8%）等 部 静 脈 血 栓 症 肝 機 能 障 害 （ 頻 度 不 等の血栓塞 栓症があら （0.3％）、バスキュラ 明）
1％以上）
われることがある。
ーアクセス血栓症（シ ＝AST、ALT、総ビリ 高血圧
痙攣発作（頻度不明） ャント閉塞等）（頻度 ル ビ ン の 上 昇 を 伴 う 1％未満）
1％以上）
不明）等
肝 機 能 障 害 が あ ら わ 網膜出血、湿疹、血圧嘔吐、下痢、便秘、1％未満)
れることがある
上昇，フィブリン D ダ0.5〜1％未満）
網膜出血、過敏症（発 1％以上 5％未満）
イマー増加
悪心、腹部不快感、リ 疹、皮膚炎、蕁麻疹）、 高血圧、下痢、悪心
パーゼ増加、高血圧
1％未満）
0.5％未満）睡眠障害、傾眠、網膜網膜出血、腹痛、消化出血、回転性めまい、不良、胃障害、浮腫、動悸、赤血球増加症、末梢性浮腫、倦怠感、腹部不快感、嘔吐、軟シャント狭窄、ALT 増便、胃炎、胃腸炎、口加、CK 増加、高カリ内炎、発疹、そう痒症、ウム血症、高リン酸塩
湿疹、紅斑、脱毛症、血症、鉄欠乏、食欲減
冷汗、倦怠感、胸部不退、低アルブミン血
快感、乳頭痛、末梢性症、そう痒症
浮腫 等
多価陽イオン含有製剤
リン結合性ポリマー
スタチン
プロベネシドゲムフィブロジル（国内未承認）

代謝・排泄

主に肝代謝（CYP2C8UGT3A9）、未変化体の尿中排泄率は約1％

肝代謝（CYP2C8、CYP 尿中58.9％、糞中26.9％
3A4）糞中73.6％、腎 未変化体の尿中排泄率は排泄21.4％、未変化体 1％未満
平均尿中排泄率0.05％
未満

製造・販売
会社

アステラス製薬株式会社

薬価20mg：375.4円
50mg：793.9円
100mg：1399円

グラクソ・スミスクラ 田辺三菱製薬株式会社 日本たばこ産業株式会
イン株式会社/協和キ社/鳥居薬品株式会社
リン株式会社
1mg：105.4円
150mg：213.5円
2mg：275.9円
2mg：185.8円
300mg：376.2円
4mg：486.1円
4mg：327.4円
6mg：456.1円

薬価
収載日
発売
年月日

糞中（未変化体37.17％、代謝物18.15％）
尿中（未変化体7.03％、代謝物2.35％）

2019年11月19日

2020年8月26日

2020年8月26日

2020年11月18日

2019年11月20日

2020年8月

2020年8月

2020年12月8日

参考・アステラス製薬株式会社；https://amn.astellas.jp/jp/di/pickup/evz/index.html
・協和キリンメディカルサイト； https://medical.kyowakirin.co.jp/druginfo/・田辺三菱製薬；https://medical.mt-pharma.co.jp/di/product/vaf
・鳥居薬品；https://www.torii.co.jp/iyakuDB/medical_info/enr_2.html

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