豚病会報
総No.
63 20141説
豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）の現状と最新の学術的知見
高木

道

浩（（独）
農業・食品産業技術総合研究機構 動物衛生研究所 ウイルス・疫学研究領域）
Takagi,M.(2014).Thesituati
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ysyndrome(PRRS).
Proc.Jpn.Pi
gVet.So
c.63,15.

キーワード：豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）、HP-応答など未だに不明な点が多く残されており、これら

PRRS、ウイルス、病原性のことも PRRS対策を困難とさせている。本稿では、
PRRSVの検出法、国内の PRRSV流行状況、国内分離

はじめに

株 の 病 原 性 お よ び ア ジ ア に お け る 高 病 原 性 PRRS

豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）は、１
９８０年代に突 如 出 現 し た 新 興 感 染 病 で あ り、PRRSウ イ ル ス（HighlyPathogenicPRRS:HPPRRS）の状況を概説す
る。

（PRRSV）感染によって引き起こされる母豚の流死産などの繁殖障害と育成肥育豚の呼吸器病を主な症状とPRRSVの検出法する疾病であり、世界の養豚産業において大きな経済最近、RTPCR法で検出できない PRRSVが増えて損害をもたらしている。PRRSVは欧州型と北米型のいるのではないかという問い合わせが多い。
（独）農

二つの遺伝子型に分類され、両遺伝子型内において遺業・食品産業技術総合研究機構

伝的多様性が報告されている。これは PRRSVの遺伝衛研）や全国の家畜保健衛生所では病性鑑定マニュア

子変異の頻度が高いことに起因しているが、この変異ルに従い、PRRSの遺伝子診断には Konoらと Christo-機構については明らかとなっていない。この遺伝的多pherらの方法のいずれか、または両方法を実施してい様性は、農場内で PRRSVを常在化しやすくなる一因

4)
るが2,（図１）、両方法とも問題なくウイルス遺伝子はとなっている。さらに、PRRSVの病態や宿主の免疫検出されている。RTPCR法で検出できないと言われ

図１

RTPCR法による PRRSVの検出および ORF5遺伝子の増幅

動物衛生研究所（動2ProcJpn Pi
gVetSocNo.
63 2014ているのは、ORF5遺伝子の塩基配列決定のために用株が属している。２０００年以降、ワクチン接種をしていいている RTPCR法を診断に用いているためと考えらない農場においてクラスターⅡに属するウイルスが多れる。動衛研では ORF5遺伝子の塩基配列決定のためく確認されている。クラスターⅡ内で近年の分離株のの RTPCR法で使用しているプライマーは、現在３ORF5遺伝子はワクチン株のそれと高い相同性を示し

セ ッ ト 用 意 し て い る（図 １）。以 前 は こ の う ち An-ており、今後他の遺伝子を解析して比較する必要があdreyevらの報告したプライマーセットのみを使用しる。ていたが1)、このセットでは増幅できない検体が増えて３．クラスターⅢきたため Yoshiiらの報告したプライマーセットを加我が国の分離株では特に多くが属し、全国で確認さえて実施していた6)。しかし、再び増幅しない検体が多れる。このクラスターに属するウイルスの ORF5遺伝

くなり、新たなプライマーセット（NIAH）を加えて子は分子系統樹上で近い関係にあるものは少なく、特実 施 し て い る。現 在 は Andreyevら とNI
AHのプライマーセットを使用し、増幅しない場合は Yoshiiらのプライマーセットで実施している。この３セットで増幅しない場合は、これらのプライマーを組み合わせて RTPCR法、nestedPCR法を実施し、増 幅 産 物 の 塩 基 配 列 を 決 定 し て い る。
ORF5遺伝子は変異の頻度が高いため、作製したプライマー部位に変異が入る可能性があり、いくつかのプライマーセットを用意するべきである。また、ORF5遺伝子を標的とする RTPCR法は PRRSの遺伝子診断には適さない。

国内の PRRSV流行状況PRRSVは遺伝子変異の頻度が高いウイルスであり、特に ORF5遺伝子はウイルス粒子の構造上もっとも変異する部位とされ、世界中でこの遺伝子を指標とした野外分離株間の比較が行われている。１９９
３年に国内
で PRRSV が 初 め て 分 離 さ れ て 以 降 のORF5遺伝子の配列データを用いて分子系
統樹を作成すると５つの遺伝学的グループ（クラスターⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ）に区別さ7)
れ3,、遺伝学的に多様な株が存在している（図２）。
１．クラスターⅠ
このクラスターに分類されるウイルスは西日本で分離されていたが、２００７年以降は九州のみで分離されている。このクラス
ターは北米で流行しているグループに属している5)。
２．クラスターⅡ
我が国で使用されている弱毒生ワクチン

図２

日本で１９９３年から２０１２年に分離された PRRSVの ORF5遺伝子に基づく分子系統樹解析
四角囲みは国内標準株 EDRD1、語尾に黒丸は１９９３年分離株、
黒三角は２０００年および２００１年分離株、印無しは２００７年以降の分離株を示す。

豚病会報

No.
63 20143に２００７年以降の分離株はクラスター内でも多型になっ期間持続する。感染豚は、発熱、食欲不振などが見らてきていることが明らかとなっている。また、このクれ、母豚では流死産を主徴とする繁殖障害、離乳豚・ラスターが世界中で日本特有の遺伝学的グループであ肥育豚では呼吸障害を引きおこす。病変として間質性ることが最近、報告されている5)。

肺炎やリンパ節の腫脹が見られる。
国内の PRRSV標準株である EDRD1株による感染

４．クラスターⅣ
国内では、２００８年に初めて確認された3)。このクラ実験は既に実施されていたが、国内の各クラスターのスターは北米やタイで広く分布しているウイルスから

PRRSV分離株による感染実験は実施されておらず、そ成っており、日本での分離株は２００６年に米国で分離さの病原性については不明である。そこで、各クラスれた株と高い相同性を示していることから両者は近縁

ターの PRRSV分離株を用いて感染実験を実施したな関係であると考えられ、最近新たに国内へ侵入した（表１）。実験は PRRSVおよび豚サーコウイルス２型ものと推察される。

表１

５．クラスターⅤ

感染実験に用いた PRRSV分離株

２０００年に分離された１株が属しているのみであったが、２００９年に分離された株が分子系統樹上で同じクラスターに分類された。しかし、両者は近い関係ではないことから今後注視していく必要がある。
以上のように、国内の PRRSVは多様化してきている上、新たに国外から侵入したことが推測される株がに感染歴のないコンベンショナルな豚（４～５週齢）確認されており、さらに詳細な状況を把握し、今後のの鼻腔内に各クラスターの分離株（１×１０5 TCID50/PRRSのコントロールに役立たせていく必要がある。

頭）を接種（各クラスター５頭）、経時的に臨床症状の一方、２００９年に国内で初めて欧州型 PRRSVが分離さ観察、血清中ウイルスの検査を実施し、接種２１あるいれたが、現在までの野外調査では欧州型 PRRSVは検は２２日後に解剖して、病理学的検査（免疫組織化学的出されていない。しかし、全国的な調査を実施してい染色を含む）を実施した。

ないことから欧州型 PRRSVの国内での浸潤状況は明１．クラスターⅠ（Nagasaki１１－１４株）らかではないため、今後も注視する必要がある。

接種豚は、ウイルス接種２日後にやや発熱（３９．
５℃）が認められたが、その他の臨床症状は実験期間中に観国内の PRRSV分離株の病原性察されなかった。ウイルス接種１日後には血清中ウイPRRSVは主に扁桃あるいは肺のマクロファージにルス RNAが確認され、接種５から１７日後まで換算値感染し、付属リンパ組織に拡がる。その後急性のウイでおよそ１０3～１０4TCID50/mlのウイルス血症が継続し、ルス血症となり、ウイルスが全身に拡散する。ウイル

その後減少した（図３）。本クラスターの感染豚は、他ス血症は、ウイルス株にもよるが通常３～４週間と長クラスターと比較して接種１７日後より個体差が著しく

1"

図３2"

3"

4"

5"

6"

7"

8"

9"

10" 11" 12" 13" 14" 15" 16" 17" 18" 19" 20" 21" 22" 23"

各クラスターのウイルス株接種豚の血清中ウイルス量の比較
数値は５頭の平均値、バーは標準誤差を示す。
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4ProcJpn PigVetSocNo.
63 2014

大きく、今後さらに検討する必要がある。

比べて１０倍以上高かった。また、EDRD1を含めたク

２．クラスターⅡ（P１９２－５株）

ラスターⅢではウイルス株間で宿主内でのウイルス増

接種豚は、ウイルス接種２日後から発熱（４０．
０～４１℃）が５日間継続したが、その他の臨床症状は認め殖に違いがみられた。
既に PRRSVが浸潤している農場では、ウイルス株、られなかった。ウイルス接種５から１３日後に血清中ウ宿主の免疫状態、混合感染、飼養環境や飼育管理、衛イルス RNAが換算値でおよそ１０5TCI
D50/mlの最大生状態などの要因により、程度は様々ではあるが臨床値を示し、その後は緩やかに減少した（図３）。

症状が現れる。特に、混合（二次）感染が重症化する

３．クラスターⅢ（EDRD1株）大きな要因である。今回の感染実験においては、ウイ接種豚は、ウイルス接種２、６から１２日後に発熱

ルス血症の程度は株間によって差はあるものの、上記（４０．
０～４０．
５℃）が見られたが、その他臨床症状は観察の要因がないために顕著な臨床症状が見られなかった

されなかった。ウイルス接種後から血清中ウイルスものと考えられる。

RNA は 確 認 さ れ、１０日 後 で は 最 大 で お よ そ１０5
TCI
D50/mlであった。
４．クラスターⅢ（Saga０９－３株）

アジアにおける HPPRRSの状況
２００６年、中国において高熱、青耳、呼吸障害などの接種豚は、ウイルス接種２から４日後に発熱（４０．
０臨床症状を特徴とし、高致死率を示す HPPRRSが発生～４０．
５℃）が見られたが、その他の臨床症状は観察さした。原因ウイルスは北米型に分類され、非構造タンれなかった。ウイルス接種１日後には血清中ウイルスパク質である NSP2に３０個のアミノ酸の欠損が認めらRNAが確認されたが、接種２１日後まで換算値でおよそれることが特徴である。２００７年までに中国全土で発生

１０2～１０3TCID50/mlであった（図３）。

が認められ、さらに、２００７年にはロシアのイルクーツ

５．クラスターⅢ（Yamagata１０－７株）

クおよびベトナムでもその発生が報告された（図４）。

接 種 豚 は、ウ イ ル ス 接 種 ２ 日 後 に 発 熱（４０．
０～ベトナムにおいては３ヶ月間でおよそ３０万頭の豚が失４０．
５℃）が見られたのみで、その他の臨床症状は認めわれた。２００８年にはタイ、フィリピンおよびカンボジられなかった。ウイルス接種２日後には血清中ウイル

アでも発生が報告された。ベトナムでは、２０１０年にもス RNAが換算値でおよそ１０4TCI
D50/mlの最大値を流行し、隣国であるラオスでも発生、他にモンゴルや示したが、接種７日後にウイルス RNAが一時的に検ミャンマーでも発生がみられた。２０１３年にはインドに出できない量まで減少した（図３）。しかし、その後、おいて初めて PRRSの発生が報告され、PRRSVが北解剖時まで血清中ウイルス RNAは換算値でおよそ１０2

米型であることは報告されたが、HPPRRSVであるか～１０3TCI
D50/mlであった。

は不明である。しかし、発生地域は HPPRRSの発生が６．クラスターⅤ（Jos1株）あったミャンマーとの国境に接している地域であり、接種豚は、ウイルス接種２日後から発熱（４０．
０～


４０．
５℃）が５日間継続したが、その他の臨床症状は実

験期間中に観察されなかった。ウイルス接種１日後には血清中ウイルス RNAが確認され、接種５日後には



血清中ウイルス RNAが換算値でおよそ１０5TCI
D50/mlの最大値を示したが、その後は緩やかに減少した（図３）。
各クラスターの分離株を接種した全ての豚では、感染初期に一過性の発熱が認められたものの、その他は顕著な臨床症状は見られなかった。また、病理学的検

査では明らかな肉眼病変は確認できず、病理組織検査
でも肺病変は軽度の間質性肺炎にとどまり、肺の免疫組織化学的染色において PRRSV抗原は検出されなかった。一方、血清中のウイルス量においては、接種後５および７日目でクラスターⅡの分離株が他の株と

図４

東・東南アジアにおける HPPRRSの発生状況
濃色は発生国、淡色は発生が疑われている国を示す。

豚病会報

No.
63 20145

同地域はミャンマーより豚の輸入を行っていることか

repro
ductivea
ndr
espiratorys
yndromevirusin

ら HPPRRSであると推察されるが、今後、詳細を確boarseme
n by PCR.JClin Microbiol,33:1
730-

認する必要がある。

1734.
３）IsekiH,etal.(2011)Ge
neti
canal
ysi
sofORF5in

おわりに

por
ci
ner
eproducti
veandrespi
rator
ysyndrome

国内において、北米型 PRRSVの遺伝的多様性は

vir
usinJ
apan.
Mi
crobiolI
mmunol,55:
211216.

年々進んでいる。過去にのみ存在していたクラスター

４）KonoY,etal.(
1996)Nested PCR fordetectionに分類されるウイルス株が再び分離、さらに、国外よandt
ypi
ngo
fporcinereproductivea
ndr
espi
r
a-

り侵入したと推測されるウイルス株も分離されている。

tor
ysyndrome(PRRS)vir
usi
npi
gs.JVetMed

また、欧州型 PRRSVについては現在までの調査によSci,
58:
941946.

り国内で広がっていないが、今後も引き続き疫学調査

５）ShiM,etal.
(2010)Phylogenyba
sedevolut
ionary,を行う必要がある。一方、HPPRRSは、毎年のように

demographical,and geogr
aphicaldi
ssectionof

東・東南アジアで流行し、さらに発生地域が拡大してNorth Americant
ype 2 porci
ne r
eproduc
tive

おり、侵入に対して警戒をする必要がある。

and r
espir
ator
ys
yndr
o
me viruses.JVirol,84:

国内の各クラスターの分離株による感染実験では、

87008711.

発熱以外に顕著な臨床症状が見られず、混合感染など

６）YoshiiM,etal.(2004)Polymer
asec
hainreaction-の要因を排除できれば臨床症状をある程度軽減するこ

basedge
netict
ypi
ngo
fJapa
neseporcinerepro-とができると推察される。

ductivea
ndr
espi
rator
ysyndromeviruses.JVetPRRSは様々なことが未だに不明であるが、今後もPRRSのウイルス学的診断法、国内の PRRS流行状況、

Dia
gnI
nve
st,
16:
342347.
７）YoshiiM,etal.(2005)Ge
neticvariationa
ndgeo-

国内分離株の病原性、HPPRRSの状況などの研究をgraphicdistributionofpor
ciner
eproductiveand

続け、情報を提供していきたい。

respi
rator
ysyndromevirusi
nJapan.Ar
chVi
rol,
1
50:
23
1323
24.

謝辞
本稿に記載された研究内容は、恒光裕博士、小林秀樹博士、川嶌健司博士、芝原友幸博士、井関博博士、黒田淑子博士、服部奈千子氏（動衛研）、奥村貴樹先生（愛知県中央家畜保健衛生所）、名部美琴先生（兵庫県姫路家畜保健衛生所）、下出圭吾先生（島根県家畜病性鑑定室）、谷内洋次郎先生（共立製薬）、Dr.
HlaingMinOo（Myanmar）、Dr.
SuryoPurnomoEd（Ii ndonesia）、
Dr.
TungNguyen（NationalCenterforVeterinaryDiagnosis、Vietnam）、Dr.
KenInui（FAO）と共に行われました。心より感謝いたします。また、材料等を提供いただいている全国の家畜保健衛生所に感謝いたします。

引用文献１）AndreyevVG,etal.(1997)Geneti
cvariationandphyloge
neticrelations
hi
pso
f2
2 por
cine reproductiveand r
espir
atorysyndr
omevirus(PRRSV)
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ainsbasedonsequenceanalysiso
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ame5.
ArchVi
rol,
142:
993
1001.
２）Chr
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tophe
rHJ,etal.(1995)Detectionofpo
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