ヘルニコア投与前の確認事項
投与前に以下に該当するか、ご確認ください。
確認事項

理

由

本剤はグラム陰性桿菌の一種であるProteus vulgaris から分離精製された異種タンパク製剤です。ショック、アナフィラキシー等が発現す
本剤が投与された経験はありますか？

る可能性が高くなるため、再投与はできません。過去に投与されたことがないか患者カードを確認した上で投与してください。治験（治験薬名：
SI-6603）では患者カードを配布していません。 治験でプラセボ群であった患者には投与できますので、製造元に問い合わせてください。

禁忌（次の患者には投与しないこと）
確認事項

理

由

本剤の成分に対し過敏症の既往歴はあショック、アナフィラキシー等が発現するおそれがあるため、本剤投与りますか？

は禁忌です。

急性の両下肢麻痺や膀胱直腸障害を呈する馬尾障害がありますか？

緊急手術が必要とされるため、本剤の投与は適さず、禁忌です。

骨軟骨異形成症による症状又は脊柱の症状の悪化や腰椎不安定性が強まるおそれがあるため、本剤投与は弯曲がありますか？

禁忌です。

効能・効果、用法・用量に関連する使用上の注意
確認事項
変形性脊椎症、脊椎すべり症、脊柱管狭窄症等の腰椎椎間板ヘルニア以外の腰椎疾患を合併していますか？

理

由

本剤投与により腰椎不安定性が強く認められるおそれがあります。これらの疾患が原因で症状が認められる場合は、本剤の有効性が得られない可能性があります。
（効能・効果に関連する使用上の注意）
本剤投与により腰椎不安定性が強く認められるおそれがあります。これ骨粗鬆症又は関節リウマチを合併し、らの疾患が原因で症状が認められる場合は、本剤の有効性が得られな椎体に症状が認められていますか？

い可能性があります。
（効能・効果に関連する使用上の注意）
有効性、安全性は確立されていません。成長期の患者では、成長板が閉鎖しておらず、成長板の限局性欠損により、腰椎不安定性を誘発する可能性があります。 本剤投与による軟骨層の骨化により、軟骨細胞の20 歳未満の患者ですか？

増殖が抑制され、椎体の伸長を阻害する可能性があります。投与の可否を慎重に判断し、投与を行った場合には、患者の状態を慎重に観察してください。
（効能・効果に関連する使用上の注意）（P12 参照）
複数高位に同時投与することは、使用経験がないため有効性、安全性は確立されていません。

複数高位にヘルニアがありますか？

本剤投与によりアナフィラキシー、腰椎不安定性等が発現するおそれがあり、複数高位への同時投与によりリスクが高まるおそれがあります。
（用法・用量に関連する使用上の注意）

9

確認事項

理

由

過敏症の発現が増すおそれがあります。

腰椎不安定性の疑いがありますか？

腰椎の不安定性が増すおそれがあります。

確認事項

理

由

は軟骨終板が菲薄化しており、椎体の変性が発現する可能性が高まります。また、加齢による椎間板の変性により髄核中のプロテオグリカン含量が低下していることが知られています。そのため、本剤の治療効果が得られない可能性があることから、投与の可否を慎重に判断してください。
（P11 参照）
妊娠中の投与に関する安全性は確立されていません。また、本剤投与の際にはX 線照射を伴います。
妊婦、産婦、授乳婦ですか？

授乳婦には本剤投与中は授乳を避けさせてください。
［125I］で標識した本剤を用いた動物実験（ラット）で、放射能の乳汁中への移行が報告されています。
安全性は確立されていません。
（P9「20 歳未満の患者ですか？」参照）

健康食品としてコンドロイチン硫酸を日常的に服用されている方。
健康食品としてコンドロイチン硫酸を日常的に経口摂取している患者集団の腸内で、コンドリアーゼ産生が投与時その他注意が必要な患者

インフォームドコンセント

小児の患者ですか？

形態分類と適正な患者の ヘルニコア投与
適応とならない
選択前の確認事項
症例

70 歳以上の患者ですか？

治療のフローチャート

使用経験がないため、安全性は確立されていません。一般に高齢者で医師要件・施設要件

高齢者・妊婦、産婦、授乳婦・小児等への投与適正使用に関するお願いアレルギー体質ですか？

ヘルニコアとは慎重投与（次の患者には投与の可否を慎重に判断し、投与する場合には患者の状態を慎重に観察すること）増加し事前感作されることにより、本剤投与時のショック、アナフィラキシー等の発現リスクが高くなる可能副作用性があります。

安全性情報・
臨床成績
参考文献
参考症例

10高齢者への投与について
高齢者では、一般的に加齢による椎間板の変性により髄核中のプロテオグリカン含量が低下していることが知られています。そのため、本剤の治療効果が得られない可能性があることから、注意事項として設定しました。
高齢者では脊柱管狭窄症等の合併症が多いこともあり、70 歳以上の患者は臨床試験の対象から除外したため、使用経験はなく安全性が確立されていません。一般に高齢者では軟骨終板が菲薄化しており、腰椎不安定性や椎体の変性を助長する可能性があります。また、軟骨終板が薄いウサギの単回椎間板内投与試験 3）において、コンドリアーゼ 4 単位 /disc（臨床用量の 1,056 倍）を単回椎間板内投与した場合、投与後 2 年に軟骨終板を挟んで髄核に接する椎体に骨細胞壊死がみられ、回復性は確認されませんでした。高齢者に対しては本剤の投与の可否を慎重に判断してください。

参考
ヒトにおける安全性評価を非臨床試験の結果を用いて行うため、 椎間板構造の種差、ヒトの椎間板における加齢に伴う変化を考慮しました。
高齢者に対する影響は、 軟骨終板が薄いウサギを参照とし、 20 歳未満の患者に対する影響は成長板がヒトと類似しているカニクイザルを参照としました。

各動物の椎間板構造の種差
ヒト（成人）

カニクイザル

ウサギ

髄核の脊索細胞無し

有り

軟骨終板の厚さ

厚い

薄い

一部のみ有り有り

無し

軟骨終板の一部で成長帯として存在

骨端軟骨として存在

二次骨化中心の形成
骨端輪の有無成長板
ヒトとの類似性―高い

低い

4. 高齢者への投与（1）高齢者では、一般的に加齢による椎間板の変性により髄核中のプロテオグリカン含量が低下していることが知られている。そのため、本剤の治療効果が得られない可能性があることから、投与の可否を慎重に判断すること。
（2）高齢者に対する安全性は確立されていない。
［70 歳以上の患者に対する使用経験がない。一般に高齢者では軟骨終板が菲薄化しており、椎体の変性が発現する可能性が高まる。9. その他の注意（2）の項参照。］
9. その他の注意（2）
ウサギ（ヒトやカニクイザルよりも軟骨終板が薄い）にコンドリアーゼを4 単位 /disc（臨床投与量の 1056 倍）で単回椎間板内投与した場合、投与後 2 年に軟骨終板を挟んで髄核に接する椎体に骨細胞壊死がみられ、回復性は確認されていない。

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20 歳未満の患者は成長板が閉鎖しておらず、低年齢ほど成長板が厚いことから、本剤投与による成長板の経症状が認められる可能性があります。また、臨床試験で 20 歳未満の患者に投与した経験はなく、安全性が確立されていないことから、注意事項として設定しました。また、カニクイザルを用いた単回椎間板内投与試験 4）、5）において、コンドリアーゼ 0.25～10 単位 /disc（臨床投与量の 12～494 倍）で単回椎間板内未満の患者に対しては本剤投与の可否を慎重に判断するとともに、投与を行った場合には、患者の状態を慎

参考

治療のフローチャート重に観察してください。

骨年齢評価【Risser sign】
3

腸骨稜の骨端核は外側から内側に向かってのびます。前後 X 線

2像で腸骨稜を4 等分して、 外側から1～4 領域としこれらの領域1の骨端核が完全に閉鎖したら分類 5 です。

Right45Left

通常は 10～12 歳は分類 1、 15～16 歳で分類 4に達し、 17～19 歳で分類 5（閉鎖）となるとされています。

妊婦、産婦、授乳婦等への本剤投与の経験はなく、安全性が確立されていません。また、妊婦に対しては、本剤投与の際には X 線照射を伴うため、注意事項として設定しました。授乳婦に対しては、ラットでの動物投与時試験で乳汁中への移行が報告されています。

インフォームド
コンセント

妊婦、産婦、授乳婦等への投与について

形態分類と適正な患者の ヘルニコア投与
適応とならない
選択前の確認事項
症例

骨の成長をみる過程で Risser signを活用できます。に骨端核が出現したときを、それぞれ分類 1～4とします。全て

医師要件・施設要件

投与した場合、投与後 26 週に軟骨終板及び成長板の骨化並びに軟骨終板の菲薄化がみられました。20 歳

適正使用に関するお願い

限局性欠損により、臨床所見として椎体のすべり、後方開大が発現し、臨床症状として腰痛、下肢痛及び神ヘルニコアとは

20 歳未満の患者への投与について

副作用
参考症例

9. その他の注意（1）
カニクイザルにコンドリアーゼを 0.25～10 単位 /disc（臨床投与量の 12～494 倍）で単回椎間板内投与した場合、投与後26 週に軟骨終板及び成長板の骨化並びに軟骨終板の菲薄化がみられ、いずれも回復性は確認されていない。

参考文献

5. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない。
また、本剤投与の際には X 線照射を伴う。］（2）授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。
［［125Ⅰ］で標識した本剤を用いた動物実験（ラット）で、放射能の乳汁中への移行が報告されている。］

安全性情報・
臨床成績＜効能・効果に関連する使用上の注意＞（4）20 歳未満の患者に対する有効性及び安全性は確立されていない。また、成長期の患者では、成長板が閉鎖していないため、本剤投与による成長板の限局性欠損により、腰椎不安定性を誘発するおそれ、本剤投与による軟骨層の骨化により、軟骨細胞の増殖が抑制され、椎体の伸長が阻害されるおそれがあるため、投与の可否を慎重に判断するとともに、投与を行った場合には、患者の状態を慎重に観察すること。
［9. その他の注意（1）参照。］

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