溶血性尿毒症症候群全国調査研究報告書

日本小児腎臓病学会：学術委員会（委員長：和歌山県立医科大学小児科
溶血性尿毒症症候群全国調査研究

代表

里村憲一*

副代表

吉矢邦彦**

研究委員

吉川徳茂）

神岡一郎***

大阪府立母子保健総合医療センター 腎・代謝科*、原泌尿器科病院 腎臓内科**、
神戸大学大学院医学系研究科成育医学講座

小児科学***

事務局 神戸大学大学院医学系研究科成育医学講座小児科学 神岡一郎
〒650-0017 兵庫県神戸市中央区楠町７−５−１
TEL.078-382-6090 FAX.078-382-6099

e-mail ichirok@med.kobe-u.ac.jp

要旨

我が国における小児溶血性尿毒症症候群 HUS 患者の実態を明らかにし、重症化（透析施行、中枢神経障害）の予測因子、治療方法を検討する目的で、2001 年１月から 2002 年 12 月に発症した HUS の全国調査を施行した。
HUS の症例数は、2001 年：134 例、2002 年：132 例、合計 266 症例であり、二次調査にて 132 名（47％）
について回答が得られた。132 名のうち、前駆症状として下痢を伴う典型的 HUS 127 名について検討を行った。平均年齢は 4.7 歳であり、集団発生はなく、すべて散発例であった。発症季節は、７月から９月の夏期に多発していた。起因菌は腸管出血性大腸菌 O-157 が 92%を占めた。
HUS の臨床症状として下痢は 100％、血便は 80％、乏尿・無尿は 47％、発熱は 38％、肉眼的血尿は 24％に認めた。透析施行例は 35 例（27％）であり、中枢神経障害発症例は 30 例（24％）
、両者を合併したものは 18 例（14%）であった。平均観察期間 16.7 ヶ月での予後は、異常なしが 101 例 80％、後遺症ありが17 例 13％、不明が 9 例 7％であった。後遺症の内訳は、尿異常（蛋白尿、血尿）が 11 例、腎機能障害を残した例が１例、神経学的障害（てんかん、脳性麻痺、脳梗塞）が 3 例、死亡例は 2 例であった。
重症化を予測する因子は、HUS 発症時の検査所見で血清ナトリウム 130m Eq/l 以下、ALT が 70 IU/l 以
上は透析加療が必要となる独立したリスクファクターであった。また透析加療が必要であること、発症時の CRP が 5.0 mg/dl 以上は中枢神経障害を発症する独立したリスクファクターであった。これらの因子を満たす場合は HUS が重症化することを念頭に置き、早期にかつ注意深く治療にあたる必要がある。
日本小児腎臓病学会の腸管出血性大腸菌感染に伴う HUS の診断・治療のガイドラインにおおむね準じた治療がされていると思われた。しかし、過去の調査と比較すると死亡率の改善はなく、今後もさらなる検討が必要と思われる。

1

発症後の透析施行の有無、中枢神経障害の有無、はじめに治療経過、腎生検の有無などとした。また最終観
溶 血 性 尿 毒 症 症 候 群 （ hemolytic uremic

察時における転帰を調査した。表２-２に示した検

syndrome;以下HUS）は、溶血性貧血、血小板減少、査所見は、HUS 前駆期・発症時・最悪時・退院時・急性腎不全の３主徴を呈する疾患であり、小児の最終観察時に各項目について調査した。

急性腎不全の原因として、最も頻度が高い疾患でHUSの診断は日本小児腎臓病学会のガイドライ

1)ある 。HUS発症患児の約 40％に透析療法が必要とンに従い以下の 3 項目でおこなった。ヘモグロビ

なる重篤な急性腎不全を合併し、また 20-50％にンが 10 g/dl以下となる溶血性貧血、血小板数が2)

中枢神経障害を合併すると報告されている 。腎機

10×104/μl以下となる血小板減少、血清クレアチ

能障害や中枢神経障害を呈する重症例では、末期

ニン値が小児の年齢別血清クレアチニン基準値の3)腎不全に至ることや中には死亡する例もある 。

97.5%以上の値（付録参照）となる急性腎機能障害

HUS の主な原因は腸管出血性大腸菌感染症であである。完全型HUSはこれらの３項目を満たすもの

り、その診断、治療に関してガイドラインが日本とし、不完全型HUSは１〜２項目を満すものとした。

小児腎臓病学会より提出されている（付録：腸管HUS前駆期とは消化器症状などの臨床症状が出現

出血性大腸菌感染に伴う溶血性尿毒症症候群の診した時点からHUS発症時までの期間とし、HUS発症

断・治療のガイドライン）。しかし、HUS の診断、時とはHUSの３主徴のうち少なくとも１項目を満

治療はいまだ確立されたものはない。

たした時点と定義した。また透析が必要であった
患児と中枢神経障害を発症した患児を重症群と定また、HUS の大規模調査は 1996 年に大阪府堺市

義した。

での集団発生を契機に、文部省、大阪府、日本小児腎臓病学会により施行されたが4,5)、1998 年以降

検討内容は、まず全国調査における 1.疫学 2.

詳しい調査は施行されていない。そこで最近のHUS

臨床所見 3.検査所見 4.治療方法また 5.最終観察の国内での調査が重要であると考え、日本小児腎時の転帰を示した。さらに 6.前駆期および発症早臓病学会：森田基金（小児の慢性腎疾患対策の研期の検査所見より重症群（透析施行、中枢神経障究会）より援助を受け本調査を企画した次第であ害）が予測できるか、前駆期の治療により重症群る。

に進行するかを検討した。方法は、重症群と非重本研究の目的は、我が国における小児 HUS 患者

症群との間で臨床症状と検査所見と前駆期の治療の実態を明らかにし、重症化を予測する因子およの各項目について単変量解析、多変量解析にて比び治療方法を検討することである。

較した。また 7.HUS 発症後に行った治療が後遺症に影響するかを検討した。方法は、HUS 発症後に行った治療と後遺症である最終観察日の尿異常

方法（蛋白尿、血尿）、腎機能障害との関連、あるいは神経学的障害との関連について検討した。

対象は 2001 年１月から 2002 年 12 月の 2 年間に発症した小児 HUS 患者とした。調査方法は、全国

またすべての調査項目について８.日本小児腎で小児科を標榜する 200 床以上を有する 1547 施設

臓病学会のガイドラインとの統合性について検討に対して調査を施行した。表１のように一次調査した。さらに９.過去の大規模調査と治療や予後にとして症例の有無を確認し、表２-１と２-２の二ついて比較検討した。

次調査をアンケート形式にて患者の実態を検討し統計学的解析は、単変量解析は Fisher の直接確た。表２-１に示した二次調査の主な内容は、年齢、率法および Mann-Whitney 検定を行い、多変量解析

性別、HUS 前駆期の臨床症状、治療、起因菌、HUS

はロジスティック回帰分析を行った。

2

表１.一次調査用紙
溶血性尿毒症症候群に関する一次調査
日本小児腎臓病学会学術委員会
2001 年１月１日から 2002 年 12 月 31 日までに貴施設にて溶血性尿毒症症候群を経験されましたか（症例無しの場合は０例で解答して下さい）
溶血性尿毒症症候群
2001 年 完全型

例

不完全型

例

不詳

例

2002 年 完全型

例

不完全型

例

不詳

例

表２-１.二次調査用紙様式『溶血性尿毒症症候群』に関する全国調査(二次調査)
該当するものの番号に○をつけてください。また（Ⅰ）には適当な薬品名、数字等を記入してください。

臨床症状について
HUS 発症前、発症時、経過中の臨床症状（複数選択可）
1,発熱

（発症日

西暦

年

月

日 ）2,上気道炎症状（発症日3,乏尿・無尿（発症日

西暦

年

月

日 ）4 肉眼的血尿5,その他（症状

西暦

年

月

西暦

年

月

日 ）

（発症日 西暦

年

月

日 ）

日 ）
（症状

西暦

年

月

日 ）

HUS 発症時あるいは経過中の下痢・血便等の有無（複数選択可）
1,下痢（発症日

西暦

年

月

日 ）

4,その他（

西暦

年

月

日 ）

3,両者とも認めず）

下痢または血便あり（D＋HUS）⇨Ⅱへ
Ⅱ

2,血便 （発症日

下痢、血便ともになし（D−HUS）⇨Ⅲへ

D＋HUS について
HUS の起因菌
1,O-157

2,O-263,O-111

4,不明

5,その他（3,抗 LPS 抗体

4,その他（）

起因菌の同定方法（複数選択可）
1,便培養

2,血液培養）検出されたベロ毒素（志賀毒素）
１，ベロ毒素１型

2,ベロ毒素 2 型

3,検出されず

HUS 発症前、発症時に行われていた治療
1,抗生剤 （経口

薬品名

使用開始日

西暦

年

月

日）

（静注

薬品名

使用開始日

西暦

年

月

日）

月

日）

2,なし

2,消化管運動抑制剤

3,止痢剤

4,その他

西暦

年

（薬剤名

）

脳症・脳梗塞発症の有無
1,あり⇨（脳症：発症日

月日、脳梗塞：発症日

西暦年「脳症あり」と答えられた方のみお答えください
脳症と診断に至った症状についてお答えください（症状Ⅲ）⇨ Ⅳ

D−HUS について原因と考えられる因子（）

家族歴について（）

3現在までに同疾患に罹患した既往1,あり（今回で回目の発症）

2,なし

脳症・脳梗塞発症の有無
1,あり⇨（脳症：発症日

西暦

年

月

日、脳梗塞：発症日

西暦

年

月

日）

2,なし

「脳症あり」と答えられた方のみお答えください
脳症と診断に至った症状についてお答えください（症状Ⅳ）⇨ Ⅳ

施行した治療について
1,輸血⇨施行したものに○をつけてください（MAP,FFP,血小板）
2,抗生剤

（経口

薬品名

）
（静注

3,γグロブリン

4,透析療法6,人工呼吸管理

7,その他に施行した治療（

薬品名）⇨施行したものに○をつけてください（HD ,PD,CHDF）

5,血漿交換療法）

現在施行している治療について
1,あり（
Ⅴ

）

2,なし

腎生検について1,腎生検施行した（施行日

西暦

年

月

日組織所見

2,施行しなかったⅥ転帰について（複数選択可）（最終診察日
1,生存
3,高血圧

西暦

最終診察日における転帰についてご記入お願いします
年

月

日 ）

2,死亡 （死亡年月日

西暦

年

4,蛋白尿

5,血尿

6,腎機能障害月日 ）7,その他（）

表２-２.検査所見
単位

発症前ある

最近の値

退院時

Peak（最悪値）

HUS 発症時

いは入院時
月
体重

kg

血圧

mmHg

WBC

日

月

月

日
（

月

日）

（

月

日）

/μl

（

月

日）

Hb

g/dl

（

月

日）

Ht

％

（

月

日）

Plt

×104/μl

（

月

日）

CRP

mg/dl

（

月

日）

TP

g/dl

（

月

日）

Alb

g/dl

（

月

日）

AST(GOT )

IU/l

（

月

日）

ALT(GPT)

IU/l

（

月

日）

LDH

IU/l

（

月

日）

T.Bil

mg/dl

（

月

日）

BUN

mg/dl

（

月

日）

／

／

／

4

日

／

月

日

／

Cr

mg/dl

（

月

日）

Na

mEq/l

（

月

日）

K

mEq/l

（

月

日）

Cl

mEq/l

（

月

日）

Amylase

IU/l

（

月

日）

PT

sec

（

月

日）

APTT

sec

（

月

日）

Fibrinogen

mg/dl

（

月

日）

FDP

μg/dl

（

月

日）

Haptoglobin

mg/dl

（

月

日）

Ccr

ml/min/1.73m2

（

月

日）

尿中 NAG

U/l

（

月

日）

尿中 BMG

μg/l

（

月

日）

（

月

日）

（

月

日）

（

月

日）

（

月

日）

尿蛋白（定性）尿蛋白（定量）

mg/dl

尿潜血
尿中 Cr

mg/dl

結果
平均±標準偏差）、男 2 例、女 3 例であり、再発例
および家族歴陽性例が 1 例であった。予後は、尿１.疫学

異常 3 例、末期腎不全 1 例、異常無し 1 例であった。今回は下痢を伴う典型的 HUS 患児の 127 名に一次調査では、1547 病院に対して 913 施設

つき以下の検討を行った。

（58％）より回答を得た。HUS の症例を有したのは 133 施設（14％）であり、HUS の症例数は、2001
年：134 例、2002 年：132 例、合計 266 症例であ

患者背景

った。
症例

HUS 症例に関する二次調査を行ったところ 132
名（47％）について回答が得られた。2001 年：65
例、2002 年：67 例であった。132 名のうち、前駆典型的 HUS 患児の 127 例の内訳は、男 46 例、女症状として下痢を伴う HUS 患児(典型的 HUS)は 127

81 例、男女比は 1:1.7 であった。図 1 のように、名（96.3%）、下痢を伴わない HUS 患児非典型例は

平均年齢は 4.7±2.0 歳（最少 8 カ月～最大 16 歳）

５例（3.7%）であった。下痢を伴わない HUS 患児であった。

非典型５例は、平均年齢 5.7±2.7 歳（以下数値は

5

30
25

3%
2%
3%

症例数

20
15
10

O157
O111
O26
その他

5
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

図 1.年齢分布

才

平均年齢は 4.7 歳であった。

92%
図３．起因菌の種類は、O157 が 92％と多かった。

発症様式
図４のように志賀毒素の型は、１型のみが 1 例
完全型 HUS は 91 例（72％）であり、不完全型（1％）
、２型のみが 21 例（23％）
、１型２型の両HUS は 36 例（36%）であった。集団発生はなく、方が 36 例（39％）
、検出されず 18 例（19％）
、不すべて散発例であった。

明が 17 例（18％）であった。

発症季節

18%

1%

23%

発症季節は、図２のように７月から９月の夏期に 62％と多発していた。

19%

40

症例数

30

志賀毒素１型
２型のみ
１、２型両方
検出されず
不明

39%

20

図 4．志賀毒素は 1，2 型の両方陽性が多かった。

100２.臨床所見

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12月 月 月 月 月 月 月 月 月 月 月 月

図２．発症季節

夏期に多発していた。

HUS 前駆期〜発症期の臨床症状

起因菌
図５のように臨床症状は、HUS 前駆期の臨床症
図３のように HUS の起因菌が検出できたのは全状として下痢は 100％、血便は 80％、乏尿・無尿体の 95 例（75%）
であった。その内訳は大腸菌 O-157

は 47％、発熱は 38％、肉眼的血尿は 24％、腹痛が 92%, O-111 が 3%, O-26 が 2%, その他 (O-1,

は 14％、嘔吐は 4％、頭痛は 2％であった。平均

O-103, O-165)が 3%であった。

前駆期間は 5.8±1.9 日であった。

6

HUS 発症後の臨床症状
今回 HUS 重症例と定義した透析施行例は 35 例

嘔
吐

腹
痛

発
熱
眼
的
血
尿

（24％）
、両者を合併したものは 18 例（14%）であった。平均入院期間は 23.3±13.0 日であった。

肉

血
便

・無
尿

（27％）であり、中枢神経障害発症例は 30 例

乏
尿

下
痢

100
80
60
％
40
20
0

図 5．臨床症状

検査所見
表３のように、検査所見は、HUS 前駆期・発症時・最悪時・退院時・最終観察時に各項目ついて調査した。
表 3. 各時期における検査所見（単位省略）
発症前or入院時

HUS発症時

最悪時

退院時

最終観察時

n

56

110

115

110

77

病日

－3.2±1.4

0病日とする1.8±0.5

21.8±13.3

460±262WBC

12400±4100

13800±5400

18100±7300

6800±2300

7900±2000

Hb

12.3±1.7

10.1±2.4

6.5±1.3

9.5±1.2

12.3±0.9Plt22.3±10.4

5.4±3.4

3.0±1.631.9±9.1

30.1±6.1

CRP

2.2±1.8

1.9±1.7

3.8±3.4

0.3±0.5

0.3±0.3TP

6.3±0.6

5.4±0.5

5.0±0.6

6.4±0.6

7.1±0.3

Alb

4.0±0.3

3.2±0.4

2.9±0.4

3.9±0.4

4.5±0.3

AST

48±34

92±51

123±66

36±14

28±5

ALT

26±21

36±28

75±56

25±16

13±4

LDH

917±8902600±1400

3600±1900

683±422360±151

T.Bil 1.0±0.7

1.9±0.7

2.1±0.8

0.4±0.1

0.5±0.2

BUN

21.9±16.0

41.8±22.2

65.3±30.1

14.2±4.1

14.1±2.9Cr

0.6±0.5

1.6±1.3

2.4±1.7

0.4±0.1

0.4±0.1

Na

133.3±5.4132.3±6.1

132.6±4.4140.3±1.7

139±3.9K

4.3±0.3

4.9±1.3

5.0±0.94.9±1.1

4.2±0.3

Cl

100.9±3.6

98.7±4.898.3±5.8

104.9±5.3

105.5±2.37れた。透析施行は 35 例 27%であり、検査最悪値BUN

腎生検例

91.6±24.2 mg/dl 、Cr 4.6±1.3 mg/dl で施行さ今回 4 例において腎生検が施行された。対象はすれた。透析方法は、血液透析 6 例、腹膜透析 21 例、

べて透析施行例であり、うち 2 例は後遺症として持続的血液透析濾過は 10 例であった（重複例あ

蛋白尿を呈していた。腎生検の時期は、HUS 発症り）。人工呼吸管理は 17 例 13%で施行され、15 例

後 67.3±16.9 日であった。

は中枢神経障害であった。血漿交換は 2 例 1.5%であり透析施行と中枢神経障害の合併例に対して

４.治療方法施行された。

HUS 前駆期の治療

５.最終診察日の転帰

図６に示すように、前駆期治療の内訳は、経口

HUS 回復後の平均観察期間は 16.7±9.6 ヶ月で抗生剤は58%、静注抗生剤は30％、止痢剤消化管抑あった。後遺症のない症例が 101 例 80％、後遺症制剤は23%で使用されていた。抗生剤はFOMが経口

ありが 17 例 13％、不明が 9 例 7％であった。後遺で75％、静注で88％と最も多く使用されていた。

症のあった 17 例の内訳は、尿異常（蛋白尿、血尿）をともなった例が 11 例、腎機能障害が 1 例、神経

100
経口抗生剤

80

静注抗生剤

60

止痢剤、消化管
抑制剤
その他

％

40

学的障害（てんかん、脳性麻痺、脳梗塞）が 3 例であった。死亡例は 2 例であり、死因は 1 例が中58

枢神経障害であり他の 1 例は不詳であった。

30

23 27

20

６.前駆期、発症早期に重症例（透析施行、中枢神0

経障害）が予測できるか？

図６．前駆期の治療

６-１.透析施行群と透析非施行群の比較

前駆期治療の抗生剤の使用の有無、止痢剤消化
管抑制剤の使用の有無は、重症化とした透析施行

透析施行群 35 例は平均年齢 4.0±1.6 歳であり、あるいは中枢神経障害との関連は認めなかった。

透析非施行群 83 例は平均年齢 4.9±2.2 歳であっ前駆期の長さと重症化は無関係であった。

た。残りの 9 例の透析施行は不明であった。

HUS 発症後治療

単変量解析

HUS発症後治療の内訳を示す。赤血球輸血は 64

表４のように、4 歳未満の群、中枢神経障害を例 50%に検査最悪値Hb 5.7±0.9 g/dlで、血小板発症した群が有意に透析療法を必要とした症例が輸血は 42 例 33%に検査最悪値Plt 2.3±1.1×104/

多かった。

μlで施行されていた。抗生剤は 75 例 61%に使用
表 4．透析になりやすい臨床症状され、内透析例は 28 例であった。血漿輸注は 19
例 15%（透析施行 14 例と中枢神経障害 11 例、重4 歳未満の群

P=0.04複例あり、非重症例 3 例）に対して、γグロブリ

中枢神経障害を発症した群

P<0.01ンは 26 例 20%（透析施行 11 例と中枢神経障害 11
例、重複例あり、非重症例 13 例）に対して投与さ
8表 7．透析になる HUS 発症時の検査所見

表５のように HUS 前駆期の検査所見で有意差があった項目を以下に示す。総蛋白、 AST、LDH、T-Bil、 血清 Na 130 mEq/l 以下 OR 8.097

P<0.01

血清クレアチニンが有意であった。

P<0.01

ALT 70 IU/l 以上

OR 8.945

OR:オッズ比、CI:信頼区間

表 5．透析になりやすい HUS 前駆期の検査所見

Na

95％CI:2.402-27.293

総蛋白

5.9 vs 6.4 g/dl

P=0.021ALT

95％CI:2.264-35.343

AST

86.5 vs 33.6 IU/l

P=0.003

LDH

1778 vs 635 IU/l

P=0.011

６-２.中枢神経障害群と中枢神経障害未発症群のT-Bil

1.4 vs 0.8 mg/dl

P=0.008

比較

血清 Cr

1.0 vs 0.4 mg/dl

P=0.039
中枢神経障害発症群 30 例、平均年齢 4.5±1.6
歳であり、中枢神経障害未発症群 91 例、平均年齢

表６のように HUS 発症時の検査所見で有意差が4.7±2.2 歳であった。残りの 6 例は中枢神経障害あった項目を以下に示す。WBC、CRP、総蛋白、Alb、の有無は不明であった。中枢神経障害の症状は、

AST、ALT、LDH、BUN、血清クレアチニン、血清ナ

けいれん 20 例、意識障害 20 例、視野異常 4 例、トリウムが有意であった。

無呼吸 1 例、片麻痺 1 例、不随意運動 1 例（重複あり）であった。脳梗塞は 3 例に認めた。

表 6．透析になりやすい HUS 発症時の検査所見
単変量解析

WBC

17865 vs 12161 /mm3

P<0.001CRP

3.4 vs 1.3 mg/dl

P<0.001

総蛋白

5.0 vs 5.5 g/dl

P<0.001

表８のように HUS 前駆期の臨床症状として肉眼

Alb

2.9 vs 3.2 g/dl

P=0.011

的血尿を認めた群、HUS 発症時に乏尿無尿を認め

AST

159.5 vs 70.0 IU/l

P<0.001

た群、HUS 発症後に透析加療を必要とした群におALT

72.4 vs 23.4 IU/l

P<0.001

いて有意に中枢神経障害を合併した症例が多かっ

LDH

3970 vs 2150 IU/l

P<0.001

た。

BUN

55.6 vs 35.6 mg/dl

P=0.005

血清 Cr

3.2 vs 0.9 mg/dl

P<0.001

血清 Na

126.2 vs 134.3 mEq/l

P<0.001

表 8．中枢神経障害をおこしやすい臨床症状

多変量解析

肉眼的血尿を認めた群

P=0.03

HUS 発症時に乏尿無尿を認めた群

P<0.01

透析加療を必要とした群P<0.01

表７のように単変量解析で有意であった各項目

HUS 前駆期において検査所見で有意差を認めた

にて多変量解析を行ったところ HUS 発症時の検査項目はなく、表９のように HUS 発症時の検査所見

所見で血清ナトリウム 130 mEq/l 以下、ALT 70 IU/l

で有意差があった項目を以下に示す。WBC、CRP、以上が透析加療が必要となる独立したリスクファ

総蛋白、Alb、AST、LDH、血清ナトリウムであった。

クターであった。HUS 発症時の血清ナトリウム 130
mEq/l 以下では 64％が、ALT 70 IU/l 以上では 73％
が、透析加療が必要になると予想できた。

9

８.日本小児腎臓病学会のガイドラインとの統合

表 9．中枢神経障害をおこしやすい性

HUS 発症時の検査所見
WBC

16103 vs 12965 /mm3

P=0.014CRP

3.4 vs 1.3 mg/dl

P=0.001日本小児腎臓病学会の腸管出血性大腸菌感染に

総蛋白

5.1 vs 5.4 g/dl

P=0.022伴う溶血性尿毒症症候群の診断・治療のガイドラ

Alb

3.0 vs 3.2 g/dl

P=0.049

インとの統合性を検討すると、赤血球輸血、血小AST

117.0 vs 85.9 IU/l

P=0.025

板輸血、透析治療など妥当な治療がされていた。

LDH

3216 vs 2431 IU/l

P<0.001

血清 Na

130.6 vs 132.5 mEq/l

P=0.001

９.過去の大規模調査の予後について比較検討
過去の大規模調査では、107例中2.8％の死亡と多変量解析報告され4） 、今回の調査の死亡率127例中2例と改善が見られず、今後もさらなる検討が必要と思わ

表 10 のように、単変量解析で有意であった各項れた。

目にて多変量解析をおこなったところ透析加療が必要であることと発症時の CRP が 5.0 mg/dl 以上

考察

は中枢神経障害を発症する独立したリスクファクターであった。HUS 発症時の透析加療例では 51％

典型的な溶血性尿毒症症候群は下痢などの消化が、CRP が 5.0 mg/dl 以上では 75％が、中枢神経器症状を伴い溶血性貧血、血小板減少、急性腎不障害を起こすと予想できた。

全を呈する疾患で、腸管出血性大腸菌から産生さ
表 10．中枢神経障害になる臨床症状と検査所見れる志賀毒素が血管内皮細胞や尿細管細胞を障害

透析加療が必要であること

OR 6.628

P<0.01することが原因となっている2)。腸管出血性大腸菌

発症時の CRP が 5.0mg/dl 以上

OR 6.319

P<0.01

感染症の 9〜30%において発症し、約 40%の患児に透析療法が必要となる。末期腎不全へと至るのは

OR:オッズ比、CI:信頼区間

1.5%であり、死亡率は 1〜５％と報告されている3)。

透析加療 95％CI:2.259-19.444
CRP

日本でのHUSの大規模調査は、1998 年以降詳し

95％CI:1.349-29.588

い調査は施行されていない4,5)。そこで最近のHUSの国内での調査が重要であると考え本調査を企画

７.治療法により後遺症が残るか？

した。本研究の目的は、我が国における小児HUS 患
HUSの発症後に行った治療が後遺症として尿異者の実態を明らかにし、腎機能障害と中枢神経障

常（蛋白尿、血尿）、腎機能障害との関連を検討す

害などの重症例を予測する因子および治療方法をることを目的として以下の検討を施行した。

検討すること、日本小児腎臓病学会のガイドラインに沿った治療と診断がなされているかを検証す

透析療法、赤血球輸血、血小板輸血、抗生剤投ることである。

与、血漿輸注、γグロブリンについて検討した。
HUS 発症後治療と最終診察日の尿異常との間には、一次調査結果は、HUS の症例数は 2 年間で 266

どの治療も有意差は認めなかった。以上の結果よ症例であり、二次調査にて回答が得られた 132 名

り、HUS の治療により予後の差は認めなかった。

のうち、前駆症状として下痢を伴う典型的 HUS 127

後遺症として神経学的障害（てんかん、脳性麻名について検討した。平均年齢は 4.7 歳であり、痺、脳梗塞）がある 3 例はすべて中枢神経障害合集団発生はなく、すべて散発例であった。発症季併例であった。

節は、７月から９月の夏期に多発していた。起因菌は腸管出血性大腸菌 O-157 が 92%を占めた。
10

不明であった。

HUS 前駆期の臨床症状の下痢、血便、乏尿・無尿、発熱、肉眼的血尿などを伴い前駆期間は平均

日本小児腎臓病学会の腸管出血性大腸菌感染に

5.8 日であった。透析施行例は 35 例（27％）であ伴う溶血性尿毒症症候群の診断・治療のガイドラ

り、中枢神経障害発症例は 30 例（24％）
、両者をインにおおむね準じた治療がされていた。しかし、合併したものは 18 例（14%）であった。平均観察

過去の大規模調査と治療や予後について比較する

期間 16.7 ヶ月での予後は後遺症ありが 17 例 13％と、死亡例の減少はなく今後もガイドラインを含であった。後遺症の内訳は、尿異常（蛋白尿、血め継続的な検討が必要と思われた。

尿）をともなった例が 11 例、腎機能障害が 1 例、神経学的障害（てんかん、脳性麻痺、脳梗塞）が結論

3 例、死亡例は 2 例であった。
今回我々の検討では多変量解析において、HUS

我が国における小児溶血性尿毒症症候群 HUS 患

発 症 時 検 査 所 見 に お い て 血 清 ナ ト リ ウ ム 130

者は、2001 年：134 例、2002 年：132 例、合計 266

mEq/l 以下と、ALT 70 IU/l 以上が透析加療が必要症例であった。前駆症状として下痢を伴う典型的となる独立したリスクファクターであり、透析加

HUS 127 名の平均年齢は 4.7 歳であり、集団発生療が必要であることと発症時の CRP 5.0 mg/dl 以

はなく、すべて散発例であった。発症季節は、夏

上が中枢神経障害発症の独立したリスクファクタ期に多発していた。起因菌は腸管出血性大腸菌ーとの結果を得た。

O-157 が主であった。

低ナトリウム血症の発症機序は明らかではない

透析施行例は 35 例であり、中枢神経障害発症例

が、脱水の関与、不適切な輸液6)、サイトカインのは 30 例、両者を合併したものは 18 例であった。

7)

関与 などが考えられる。ALTの上昇に関しては、予後は、後遺症ありが 17 例であった。後遺症の内内皮細胞障害よる微小血栓によって引き起こされ訳は、尿異常をともなった例が 11 例、腎機能障害

る肝機能障害と考えられている

8,9)を残した例が１例、神経学的障害が 3 例、死亡例。CRPの上昇に関は 2 例であった。

してもサイトカインとの関連が示唆される。透析

HUS発症時の検査所見で血清ナトリウム 130

加療を要する尿毒症毒素が中枢神経障害発症のリ
スクファクターになるとの報告がある10)。

mEq/l以下、ALTが70 IU/l以上は透析加療が必要と多変量解析で有意差を認めた因子以外に、単変なる独立したリスクファクターであり、透析加療

量解析の結果、4 歳未満、乏尿無尿、肉眼的血尿が必要であることと発症時のCRPが5.0 mg/dl以上を認める症例が重症群において有意に多かった。

は中枢神経障害の発症する独立したリスクファク検査所見では、WBC の高値、低蛋白血症、高 AST、ターであった。

LDH、T-Bil などが過去の報告と同様に重要な因子

日本小児腎臓病学会のガイドラインにおおむねであると考えられる。

準じた治療がされておりガイドラインは妥当と思われるが、今後も継続的な検討が必要と思われた。

またHUS前駆期の止痢剤消化管抑制剤および抗生剤投与は、透析施行あるいは中枢神経障害への有無では差はなかった。現在のところ止痢剤に関しては使用に対して否定的な見解が多く11)、以前に比べ使用量も減少しているためと思われる。抗生剤の使用に関しては賛否両論であり12,13)、明確な回答は得られておらず、使用に際しては十分な注意が必要である。特にHUS発症後の抗生剤は、感染症に対して使用されているか、透析治療によるカテーテル操作に伴うための使用かについては、
11

にしていただきたい。

なお、今回の調査は全国集計のアンケート調査であり、すべてにおいて完全なデータではなく、アンケー
ト調査の限界があることを考慮願いたい。また1996年

本研究の要旨は、2005 年日本小児科学会、2005 年日

８月年以降、腸管出血性大腸菌感染症は伝染病予防法

本小児腎臓病学会、2005 年米国腎臓学会にて発表した。

に基づく指定伝染病になった。診断した医師は、保健所への届出が求められることになった。忘れないよう

なおこの場を借りて、二次調査に御協力いただいた以下の施設（アイウエオ順：略式名）に深謝いたします。

明石市立市民病院、旭川医科大学、旭中央病院、泉大津市立病院、浦安市川市民病院、大阪大学、大阪労災病院、大田原赤十字
病院、香川県立中央病院、香川小児病院、鹿児島生協病院、鹿児島大学、衣笠病院、九州厚生年金病院、九州大学、京都市立病院、京都第一赤十字病院、京都民医連中央病院、桐生厚生総合病院、近畿大学、近畿中央病院、群馬大学、黒石市国民健康保険
黒石病院、県立広島病院、高知大学、高知中央病院、神戸大学、公立南丹病院、国立病院機構岡山医療センター、国立病院機構
小倉病院、国立病院機構姫路医療センター、小牧市民病院、済生会滋賀県病院、済生会日田病院、佐久総合病院、佐世保市立総合病院、産業医科大学、静岡県立総合病院、市立池田病院、市立岸和田市民病院、市立豊中病院、市立奈良病院、総合病院岡山
赤十字病院、千葉県こども病院、千葉大学、東海大学、獨協医科大学、長崎市立市民病院、中津川市民病院、名古屋第二赤十字病院、奈良県立三室病院、西尾市民病院、日本医科大学付属第二病院、阪南市立病院、兵庫県立西宮病院、弘前大学、PL 病院、
福井県済生会病院、福岡市立こども病院・感染症センター、福岡徳州会病院、福山市民病院、耳原総合病院、米沢市立病院、和歌山県立医大学

文献
1, 吉矢邦彦、飯島一誠、吉川徳茂
小児期急性腎不全 90 症例の臨床病理学的検討
日腎会誌 39:483-489,1997
2. Remuzzi G, Ruggenenti P
The hemolytic uremic syndrome.
Kidney Int 48: 2-19,1995
3. 里村憲一
実地医家のための溶血性尿毒症症候群 臨床像
小児科

40:237-245,1999

4. 平成９年度

大阪府腸管出血性大腸菌感染症調査研究会報告書（最終報告）

大阪府腸管出血性大腸菌感染症調査研究会

大阪市：文琳社，1998

5. 里村憲一
腸管出血性大腸菌と溶血性尿毒症症候群の疫学
日児誌

106:1859-1864,2002

6. Milford D, Taylor CM
Hyponatraemia and haemolytic uraemic syndrome.
Lancet 1: 439,1989
12溶血性尿毒症症候群全国調査研究報告書（2005 年 12 月）

日本小児腎臓病学会：学術委員会
溶血性尿毒症症候群全国調査研究
里村憲一、吉矢邦彦、神岡一郎
神戸市：有光社
Hemolytic uremic syndrome national survey study report in Japan

HUS national survey study groupKen-ichi Satomura, Kunihiko Yoshiya, Ichiro Kamioka18