豚病会報
総No.
69 20177説
豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）の最新情報
高木道浩（国立研究開発法人

農研機構動物衛生研究部門

ウイルス・疫学研究領域）

Takagi,M.(2016)
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ome(PRRS).
Proc.Jpn.Pi
gVet.Soc.69,712.

キーワード：豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）、ウイ

さらに、PRRSVの病態や宿主の免疫応答など未だにルス、HPPRRS、病原性不明な点が多く残されており、これらのことも PRRS対策を困難とさせている。本稿では、国内での PRRSV

はじめにの遺伝的多様性、最近、異常産などを主徴とした事例

豚繁殖・呼吸障害症候群（PRRS）は、PRRSウイル

あるいは事故率の高い事例から分離した PRRSVの解ス（PRRSV）感染によって引き起こされる母豚の流死

析、また、アジアにおける高病原性 PRRS（Highly産などの繁殖障害と育成肥育豚の呼吸器病を主な症状

PathogenicPRRS:HPPRRS）の状況を概説する。とする疾病であり、世界の養豚産業において大きな経済損害をもたらしている。PRRSVは欧州型と北米型

国内の PRRSウイルス流行状況の二つの遺伝子型に分類され、両遺伝子型内においてPRRSVは遺伝子変異の頻度が高いウイルスであり、遺 伝 的 多 様 性 が 報 告 さ れ て い る。国 内 に お い て も

特に ORF
５遺伝子はウイルス粒子の構造上もっとも変PRRSVが初めて分離されてから２０年以上が経ち、国内異する部位とされ、この遺伝子の塩基配列を基に野外で流行しているウイルスにおいても遺伝的多様性が認

分離株間の比較が世界中で実施されている。１
９９３年にめられている。PRRSVは遺伝子変異の頻度が高いこ

国内で PRRSVが初めて分離されて以降、２００８年までとが知られているが、未だにこの変異機構についてはは北米型の PRRSVのみが国内に浸潤していた。しか明らかとなっていない。この遺伝的多様性は、農場内し、２００８年の検体から国内で初めての欧州型 JpnEU４で PRRSVを常在化しやすくなる一因となっている。

－３７株が分離、SPF豚（４週齢）を用いた感染実験で

図１

日本で１９９３年から２０１５年に分離された PRRSVの ORF
５遺伝子に基づく分子系統樹解析

8ProcJpn Pi
gVetSocNo.
69 2017は顕著な臨床症状は確認されなかった4)。既に PRRSVおよび中国や東南アジアで流行した高病原性 PRRSVが浸潤している農場では、宿主の免疫状態、混合（二が属している6)。

次）感染、飼養環境や飼育管理、衛生状態などの要因により、程度は様々ではあるが臨床症状が現れる。特２．クラスターⅡに、混合（二次）感染が重症化する大きな要因である

我が国で使用されている弱毒生ワクチン株が属してが、これらの要因が無いことから欧州型 J
pnEU４－３７いる。２０００年以降、ワクチン接種をしていない農場に株の感染実験において顕著な臨床症状が見られなかっおいてクラスターⅡに属するウイルスが多く確認されたものと考えられる。国内の欧州型分離株 J
pnEU４－３７ている。また、近年のクラスターⅡ内における分離株

株の ORF
５遺伝子を用いて分子系統樹を作成すると米の ORF
５遺伝子はワクチン株のそれと高い相同性を示国で報告されている欧州型 PRRSVの ORF
５遺伝子としており、他の遺伝子を解析して比較する必要がある。

近縁であることが明らかとなった。その後、農研機構
動物衛生研究部門において病性鑑定を実施した中では、

３．クラスターⅢ分離株以外に１例の欧州型を検出しているが、国内で我が国の分離株では特に多くが属し、本州で多く確は限定的であり、浸潤していないものと考えられる。

認される。このクラスターに属するウイルスの ORF
５

また、国内における北米型 PRRSVの ORF
５遺伝子の配遺伝子は分子系統樹上で近い関係にあるものは少ない。

列データを用いて分子系統樹を作成すると５つの遺伝

特に２００７年以降の分離株はクラスター内でも多型に学的グループ（クラスターⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ）に区別なってきていることが明らかとなっており、今後、ク7,8)
され3,、遺伝学的に多様な株が存在している（図１）。

ラスター内でのグループ分けをする必要がある。また、このクラスターは世界中で日本特有の遺伝学的グループであることが報告されている6)。

１．クラスターⅠ
このクラスターに分類されるウイルスは西日本で分離されていたが、２００７年以降は九州のみで分離されている。このクラスターは北米で流行している PRRSV

図２４．クラスターⅣ
２００８年に国内で初めて、このクラスターに属する分クラスターⅣに属する PRRSVの ORF５遺伝子に基づく分子系統樹解析

豚病会報No.
69 2017

9離株が確認された2)。このクラスターは北米やタイでKumamoto１５－１株および Kagoshima
１５－１株は、肺広く分布しているウイルスから成っており、国内の分胞マクロファージあるいは株化細胞で分離できなかっ離株は米国において強毒株と報告されている MN１８４たことから、PRRSVおよび豚サーコウイルス２型に株と近縁であった。この分離株は、２００６年に米国で分感染歴のないコンベンショナルな豚（４週齢）に検体離された株と高い相同性を示していたことから、新た材料を経鼻あるいは静脈内接種して接種後１０日目に解に国内へ侵入したものと推察された。２０１５年２～３月

剖に供した。感染が成立した個体の肺乳剤を接種材料に は 熊 本 県（Kumamoto１５－１株）と 鹿 児 島 県として肺胞マクロファージでウイルスを分離し、分離（Kagashima
１５－１株）で発生した流産および茨城県に株を接種材料として感染実験に用いた。Kumamoto
１５

おいて２０１
４年度診断予防技術向上対策事業によって採－１株については、感染が成立した豚において臨床症状が材された検体（Ibaraki
１４－１株）がこのクラスターに確認されなかったことから、病原性は弱いと推察された。

属していた。Kumamoto
１５－１株および Kagoshima
１５Kagoshima
１５－１株については SPF豚（４週齢）お－１株はそれぞれ近縁な既知の株は認められなかった。

よび妊娠豚（妊娠９０日目）、Ibaraki
１４－１株については

ま た、Ibaraki
１４－１株 は２００８年 に 北 米 で 分 離 さ れ た

PRRSVおよび豚サーコウイルス２型に感染歴のないNADC３０1)および近年、中国にて強毒株として報告さコンベンショナルな豚（４週齢）の鼻腔内にウイルスれた NADC
３０様株10)に近縁であった（図２）。また、（１×１０5TCID50/頭）を接種、経時的に臨床症状の観これらの新しい株を加えたことにより、クラスターⅢ察、血清中ウイルス RNA量の検査を実施した。に分類していた株、P２２１－１（神奈川県）、Shiga１４－１および千葉県と茨城県の株が本クラスターに属することが明らかとなった（図２）。

１．Kagoshima
１５－１株の離乳豚に対する病原性接種豚は、ウイルス接種後５から１７日目まで発熱（４０℃ 以上）が認められ、その間に沈うつ、食欲不振、５．クラスターⅤ嘔吐、耳介のチアノーゼなどの臨床症状が観察された

本クラスターは北米で報告されている株が属してい（図３）。接種後１０日目には実験に供した８頭のうち１るが6)、近年では韓国やタイで報告されているものの広頭が死亡した。血清中ウイルス RNAが検出された接く流行してはいない5)。一方、国内では２０００年および種後日数は個体によって異なっていたことから、感染２００９年にそれぞれ分離された株が属しているのみであ豚から感染しなかった豚に水平感染したため感染時期り、今後も注視していく必要がある。に違いがあるものと考えられた（図４）。個々の血清中以上のように、国内の PRRSVは多様化してきていウイルス RNAは最大で概算値１０5～１０6TCI
D50/mlをる上、クラスターⅣでは新たに国外から侵入したこと示した。また、接種後２１日目（解剖に供した日）までが推測される株が確認された。クラスターⅣに属する概算値で１０4～１０5TCI
D50/mlであり、他クラスターに株が本州および九州で確認されたことから、さらに詳属する国内分離株のそれと比べて高い傾向を示した。

細な状況を把握し、今後の PRRSのコントロールに役

動物衛生研究部門では、接種材料である PRRSVの力立たせていく必要がある。

価 測 定 に は 肺 胞 マ ク ロ フ ァ ー ジ を 用 い て い る。

クラスターⅣに属する PRRSV分離株の病原性
PRRSVは主に扁桃あるいは肺のマクロファージに感染し、付属リンパ組織に拡がる。その後急性のウイルス血症となり、ウイルスが全身に拡散する。ウイルス血症は、ウイルス株にもよるが通常３～４週間と長期間持続する。感染豚は、発熱、食欲不振などが見られ、母豚では流死産を主徴とする繁殖障害、離乳豚・肥育豚では呼吸障害を引きおこす。一般的に病変として間質性肺炎やリンパ節の腫脹が見られる。希にあらゆる妊娠日齢での異常産や母豚の死亡など急性（非典型）PRRSが見られる。

図３Kagoshima
１５－１株を接種した離乳豚の臨床症状（接種後２１日目）

10Pr
ocJpn Pi
gVetSocNo.
69 2017

1.0E+07

910111221222324

1.0E+06
1.0E+05
1.0E+04
1.0E+03
1.0E+02
1.0E+01
1.0E+00012

図４3456789

10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21

Kagos
hi
ma１５－１株接種豚の血清中ウイルス RNA量の比較№２４は接種後１０日目に死亡。

Kagos
hi
ma１５－１株のウイルス力価は他の分離株と比のウイルス量が少ないにも関わらず、発熱が観察され較してとても高かったことから接種材料はこれを希釈たことから病原性はやや強いことが推測される。

して用いたが、希釈した接種材料中にウイルスが少な各クラスターの分離株を接種した豚では、感染初期かったために、感染しない豚が出たものと考えられる。に一過性の発熱が認められたものの、その他は顕著な

また、Ka
goshima
１５－１株は肺胞マクロファージへの臨床症状は見られなかった。また、血清中のウイルスウイルス感染および増殖が少量でも可能であることがRNA量においては、接種後５日目以降に換算値でおよ推測され、他の分離株と比べてウイルスの増殖性が高

そ１０4～１０5TCI
D50/mlで推移していた。これらと比較いことからウイルスの病原性が強いことが推察された。

して Ka
gosima１５－１株は、沈うつ、発熱、流産などの臨床症状が観察され、血清中のウイルス RNA量が多２．Kagos
hima
１５－１株の妊娠豚に対する病原性かった。これらのことから、Ka
gosima１５－１株の病原妊娠豚は、ウイルス接種後２、３日目から発熱（４０．
０

性は国内の各クラスターに属する分離株の中では強い～４１℃）が見られたが、その後、正常分娩であった１ことが示唆される。これまでの様々な国内分離株およ頭は平熱（３８℃前後）、接種後１８日目に流産した１頭はび高病原性 PRRSVによる感染実験結果より、その病６日目に再度、発熱（およそ４１℃）が観察された。ウ

原性は高病原性 PRRSV＞ Kagoshima１５－１株＞クライルス接種後３日目より軽度の沈うつ、食欲の低下なスターⅣに属する株＞他のクラスターに属する株、とどの臨床症状が見られた。血清中ウイルス RNAはウ推測される。

イルス接種後７日目に換算値でおよそ１０5TCID50/mlの最大値を示し、その後は減少した。

国内の多くの農場では既に PRRSVが浸潤しており、宿主の免疫状態、混合（二次）感染、飼養環境などの要因により臨床症状が現れている。特に、混合（二次）

３．Ibaraki
１４－１株の離乳豚に対する病原性感染は重症化する大きな要因であることから

接種豚は、ウイルス接種後２、３、８、９および１１Kuma
moto
１５－１株や Ibaraki
１４－１株の感染実験にお日目に発熱（４０．
０～４０．
５℃）が見られたが、その他臨いては、上記の要因がないために顕著な臨床症状が見床症状は観察されなかった。ウイルス接種後から血清られなかったものと考えられる。

中ウイルス RNAは確認され、接種後５から１４日目では換算値でおよそ１０4TCID50/mlであった。他のクラスターに属する分離株の感染実験と比較して、血液中

アジアにおける HPPRRSの状況
２００６年、中国において高熱、青耳、呼吸障害などの豚病会報

No.
69 201711

臨床症状を特徴とし、高致死率を示す HPPRRSが発生の発生と共に豚コレラの発生も継続していることから、し、原因ウイルスは北米型に分類され、非構造タンパ今後もこれらウイルスの侵入防止に努める必要がある。

ク質である NSP２に３０個のアミノ酸の欠損が認められることが特徴である。しかし、この欠損が病原性に関おわりに与しているかは未だに明らかとなっていないが、HP-国内において、欧州型 PRRSVは国内で広がっていPRRSVを感染させた豚では典型的な PRRSV感染豚ないが、今後も引き続き疫学調査を行う必要がある。と比較して、末梢性免疫組織である扁桃、リンパ節な一方、北米型 PRRSVの遺伝的多様性は年々進んでいど、および、肺においてアポトーシス（プログラム細る。さらに、国外より侵入したと推測されるクラス胞死）が多く観察されることによる強い免疫抑制を引

ターⅣに属するウイルス株が分離されており、他のクき起こしていることやウイルスの増殖が高いことが明ラスターに属するウイルス株と比べて病原性が強い傾らかとなっており、このことが病原性に関与している

向にあり、現場では混合感染などの要因によって重篤9)ことが推察されている2,。

な症状を呈していると推測されることからこれらの要

中国での発生以降、ロシアのイルクーツクやベトナ
ム、タイ、ラオスなどの東南アジアの国々でもその発因を排除することによって臨床症状をある程度軽減することができると考えられる。

生が報告された（図５）。２０１
５年にはカンボジアで再びHPPRRSや豚コレラは、毎年のように東・東南アジ発生が報告され、このウイルス株は東南アジアの国々

アで流行しており、国内への侵入に対して警戒をするで使われている Ta
qManプローブを用いたリアルタ必要がある。また、HPPRRSVについては変異がさらイム PCRによる診断法では検出が困難であることがに進んでいることが推測できることから新たに流行株指摘されている。これは、ウイルスにおいて用いられを導入し、診断法についての検証や開発をする必要がているプライマー認識部位に変異が入ったことが原因ある。

であると指摘されており、国内での診断法についてのPRRSは未だに不明な点が多く、今後も国内の PRRS検証および開発、東南アジアにおいてウイルスの疫学流行状況、PRRSV国内分離株の病原性、HPPRRSの調査を実施し、常に新しい情報を得る必要がある。ま状況などの研究を続け、情報を提供していきたい。

た、中国やモンゴル、東南アジアにおいては HPPRRS

2008
2015

2020

2015

図５

東・東南アジアにおける HPPRRSの発生状況

12ProcJpn Pi
gVetSocNo.
69 2017

謝辞（PRRS）の現状と最新の学術的知見．豚病会報，

本稿に記載された研究内容は、平成２７年度農林水産

６３：１－５．

業・食品産業科学技術研究推進事業、農林水産省委託

８）Yos
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iM,etal.(2005)Ge
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ndgeo-プロジェクト「ゲノム情報を活用した家畜の革新的な

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育種・繁殖・疾病予防技術の開発」および「海外から

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ArchVirol,の侵入が危惧される重要家畜疾病の侵入・まん延防止

150:132324.

技術の開発」の助成を受けたものである。また、これ

９）Wa
ng G,etal.(2014)Co
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らの研究は農研機構動物衛生研究部門、恒光裕博士、

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川嶌健司博士、芝原友幸博士、生澤充隆博士、服部奈

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ionofpig-千子氏、下出圭吾先生（島根県家畜病性鑑定室）、羽入

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さち子先生（新潟県中央家畜保健衛生所）
、Dr.
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yanzul(Mongolia)､Dr.Sukhba
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1:25.

(Mongolia)SuryoPurnomoEdi(Indonesia)､Dr.Dela１０）ZhouL,etal.(2015)NADC30li
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r-Pena Rainelda (Philippines)､Dr. Morn Sophanyci
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ysyndromevi-(Cambodia)､Dr.
KenInui(FAO)と共に行われました。

rus,
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心より感謝いたします。また、材料等を提供いただいている全国の家畜保健衛生所に感謝いたします。

引用文献１）Broc
kmeierSL,etal.(2012)Geno
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２）Guo B,etal.(2013)Exper
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３）I
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４）I
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６）ShiM,etal.
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008711.
７）高 木 道 浩（２０１３）豚 繁 殖・呼 吸 障 害 症 候 群