厚生竿神経疾患研究委託費

筋ジストロフィー症動物の開発・供給に関する研究野村班

昭和58年度研究報告書

昭 和 59 年 3 月

研究報告書作成にあたり
厚生省神経疾患研究依託費による「筋ジストロフィー症動物の開発・供給」班が結成され、その第2年目を終了致しました。本研究班の目的は、1）筋ジストロフィー症モデル動物の生産・供給、2）新しいモデル動物の開発・改良、および3）肪ジス
トロフィー症動物の飼育管理方法の検討、であります。
本研究では、筋ジストロフィー症研究の進展のため、より良いモデル動物の開発・改良を目指すとともに、大量の実験動物を供給できるよう努力を致す所存であります。
そのために、新しい技術、例えば発生工学の手法をもちいてモデル動物を開発するな
ど、の検討も進めております。
今後も、諸法の先生方のご協力をお隣い申しあげる次第であります。
おわりに、ご協力下さった班員各位、ならびに本研究委託費の取扱いに種々お世話いただいた厚生省当局、国立神経センター、日本筋ジストロフィー協会の方々に心から感謝いたします。

昭和59年3月

野

村

達

次

目

次

Ⅰ．「筋ジストロフィー症動物の開発・供給に関する研究」総括報告書
野

村

1

達

次

Ⅱ．筋ジストロフィー症に関する文献調査（1984）

5

野

村

達

次

Ⅲ−1．筋ジストロフィー症モデル動物の開発
13

mdx マウス骨格筋の病理学的研究

研究協力者

杉

田

秀

夫

田

辺

雄

三

埜

中

征

哉

江

崎

孝三郎

野

村

達

次

Ⅲ−2．進行性に筋力低下を示す突然変異マウスの骨格筋に見られる

Vacuole形成

33

辻

繁

勝

Ⅲ−3．筋ジストロフィー症マウスと小人症マウス：筋成熟成長障害の比較

研究協力者

戸

塚

渡

辺

45

武
貴

浦 本

美
勲

Ⅲ−4．キメラマウスを用いた筋ジストロフィー症の研究

53

勝

木

元

也

横

山

峯

介

Ⅲ−5．震えを伴う起立不能症鶏の病態と遺伝

57

研究協力者

富

田

武

若

菜

茂

晴

加

藤

重

夫

若

杉

昇

渡

辺

徹

昭和58年度厚生省研究報告書，1−9，1984

・Ⅰ．筋ジストロフィー症に関する文献調査（1983）

研究協力者

野

村

大

田

達

次■
佑■

筋ジストロフィー症モデル動物の開発研究の関する動物実験」についての文献調査をおこな一環として「疾患モデル動物」、「哺乳煩、トった。それらの中から、筋ジストロフィーに関

リ類における筋ジストロフィーとその近縁疾患」

する文献（1983年分）を以下に紹介するrA）

ならびに「筋ジストロフィーとその近縁疾患に
Ⅲ

工

C E

Frosthoiml A．，Bennettl W．t Lynchl G・：A behavioral profile
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文

3）野村達次：筋ジストロフィー症に関する献

1）野村達次：筋ジストロフィー症に関する文献調査（1980，1981），厚生省神経文献調査（1978），厚生省神経疾患研究

疾患研究委託費「筋ジストロフィー症動物

委託費「筋ジストロフィー症動物の生産・の生産・開発に関する研究」班，昭和56開発に関する研究」班，昭和54年度研究年度研究報告喜，1−12，1982．
4）野村達次：筋ジストロフィー症に関する報告書，1−7，1980．
2）野村達次：筋ジストロフィー症に関する文献調査（1982），厚生省神経疾患研究

文献調査（1979），厚生省神経疾患研究

委託費「筋ジストロフィー症動物の開発・委託費「筋ジストロフィー症動物の生産・供給に関する研究」班，昭和57年度研究開発に関する研究」班，昭和55年度研究報告書，1−5，1983．

報告書，1−15，1981．

ー9−昭和58年度厚生省研究報告書，11−16，1984

皿．筋ジストロフィー症モデル動物の開発

1．遺伝性前・外側下腿筋群萎縮（pma）マウスの病因に関する神経病理学的検討
一脊髄前棍および坐骨神経内有髄神経線経の数量的検索を中心として一杉田秀式埜中征哉＊
江崎孝三郎輌
江崎はCF♯1マウスを近親交配している過程モデルとしての脚光を浴びるようになった。

で，後肢の変形を伴う歩行異常マウスを見出し

この遺伝性異常マウスの病因として脊髄前角

た三）それ以後の研究でこの異常マウスは常染色細胞に異常がありそのために末梢神経系に異常

体劣性遺臣をとること、総俳骨神経が先天的にがくる可能性が中村らにより示された2ますなわ

欠如していること、ためにこの神経に支配され

ちpmaと正常マウスの前・外側下腿筋群にHRPる前脛骨筋、長指伸筋などが細く神経原性の筋（horseradish peroxidase）を注射し逆行性に萎縮をみること、などが明らかにされた。排骨

脊髄前角細胞を標識すると、pmaの前角細胞の神経が選択的に侵されるため、perOneal mus−数の減少をみたことによる。

e山ar atrop毎（pm）マウスと命名され、ヒト

もし前角細胞に異常があるならば、それ以下

Chrcot−Marie−Tooth病、Wtrdnig−Hoffmannの前板有髄神経に何らかの異常（数の減少、直病など何らかの神経筋疾患の動物モデルとして径分布の異常など）が存在すると考えられる。

有用ではないかと考えられた。しかし臨床症状

そこで今回は脊髄前祝に焦点をあてて検討する

は非進行性で増悪しないこと、後肢の変形はヒことにした。

ト先天性内反足に似ることなどのため、この動物はヒト先天性多発性関節拘縮症（artbro訂r

対象・方法

posis multiplex congenita）（AMC）の動物対象としたのは生後2−3月のマウスでこの

図1・左右差のあるpmaマウスの全身像、躍息側では後肢の内反足がみられるが、反対側は全く正常の動きをみる。
−●￣●●●￣−●￣￣−￣￣￣■日■●￣●￣￣一一￣￣−■￣・．￣●￣￣￣ヽ￣●■●￣￣￣￣＊国立武蔵療養所神経センター■■（財）実験動物中央研究所
一11−

マウスは片側が典型的pmaマウスで反対側が正計測した。

常のものである（図1）。このマウスはpmaマ
ウスをもどし交配したpmaXC3H／Heの子孫

結果より得たものである。左が健常で右後肢が碍患（∋ 骨格筋病理していたもの4匹でその道が1匹（雄4雌1）

今回検索した5匹のマウスで内反足を示した
側では総俳骨神経は全く認められなかった。まであった。
これらの左右非対称マウスに対しまず肉眼的た骨格筋も著明に侵されていて、筋線経は小径に罷患側で総排骨神経が欠如しているか否かをで10J 径以下であり、結合組織に埋もれてい確かめ、さらに筋組織（前脛骨筋と長指伸筋）

た（図2A）。組織化学的にはこれらの筋線経でどの程度侵されているか確かめた。また健常は赤筋、自筋の区別がっけ難く、ATP−aSe染側は全く正常か否かも組織学的に検索した。

色では未分化なタイプ2C反応を示した（アル脊髄、脊髄前板、坐骨神経を検索するために、

カリ側、酸性側何れの前処理でも活性があり、5匹のマウスにネンブタール麻酔下でグルター

赤筋、自筋に分化する以前の胎児期や再生時のルアルデヒドによる濯流固定を行なった。実体

筋線経がこの反応を示す）。健常側は他の正常顕微鏡下で腰髄3，4，5の前板、坐骨神経の対象と比較し変化なかった（図28）。すなわ

根幹をとり出し、さらに健常例、羅息側と分け

ち今回検索した左右差のある5匹は全例とも健た。神経はOs04で後固定後、脱水、エポキシ

常側は全く正常で、羅患側はpmaマウスの典型

樹脂に包埋した。1Jl厚の切片にトルイジンブ

例と同じ筋病理像を示した。

ルー染色を行ない、最終倍率×1，000の写真を④ 脊髄前板、坐骨神経病理

作成し、有髄神経数、直径分布をMOP2 semi−

マウスの脊髄前板は肉限的にはL3が最も太automaticimageanalyzer（Kontron）にて

いが有髄神経級数はL3，L4，L5，で大差

■■＿

＿ヽ

図2．左右差のあるpmaマウスの前脛骨筋。羅息側（A）では筋線経は細く結合織に埋没してみえる。中心部に核をもつ線経も多く存在する（矢頭印）。健常側（B）は正常対照と比較して全く差がない。HE染色、×500。
−12−

なかった。前板には有髄神経がほゞ二蜂性をな

有髄神経の直径および分布は表1にまとめた。

して存在した。確患側でも有髄神経は正常と大5検体でのL3，L4，L5，坐骨神経内有髄

差なく、脱髄などの変化はみられなかった。脊神経はその総数においても、平均直径において

髄前根基始部にもダリア束などはみられなかっも健常側と渾患側と比較して統計的に有意の差た（図3）。

はなかった。個々の例でその直径ヒストグラム

図3．左右差のあるpmaマウスの脊髄前板（L4）。曜息側（A）、健常側（B）と比較して有髄神経の直径、密度に差はなく、また変性所見もみられない。
エボン包埋切片、トルイジンブルー染色、×700。

MEAN NUMBERANDDJAMETER（p）OF MYEuNATED FIBERS
N場

AFFECTEDNUM BER ●DIAM ETER

UNAFFECTEDNUM BER

DlAMETER

L35

6 8 6 ±8 1

（
6．
6士0．
7） 70 0 ±8 2

（
6．
8士0．
6）

L4

4

72 1±126（5．
9土0．
8） 7 19±13 8

（
6．
1±1．
1）

L5

3

5 8 1±9 5（5．
0 ±0 ．
9 ） 5 7 6 士11 7

（
5．
5士0 ．
21

0 13±18 1

（
4．
8士0．
4 ） 4 10 1±4 4 5 （
4．
9±0．
9）

単糖
SC N
5

瀞

NUMBER OF ANLMALS EXAMlNED

揚場SCIATIC NERVE−13−

を作成し検討したが健常側と羅患側で差は認め

考られなかった（図4）。

察pmaマウスは常染色体劣性遺伝をとり先天性L3ANT．SPJNAL ROOT

2

4

6

81012ll

2

4

681012ll

2

4881012−

血metOr＿＿＿−

2

4

6

810121

血meler＿．＿●．

ー14−

2

4

6

81012P

2

4

68101211

damotor−●−

図4．左右差のあるpmaマウスの脊髄前扱くL3，L4）と坐骨神経内有髄神経
ヒストグラム（典型例のみ示してあるが他の4例もほゞ同じである）。

内反足に似た症状を呈する異常マウスである。

たための結果といえる。その意味でpmaマウス

このマウスでは総排骨神経が欠如していて、その骨格筋は神経と筋線経の分化との関係をみるの支配下となるべき前脛骨筋、長指伸筋などののによい動物モデルと考えられる。

下腿前・外側筋群では筋線経は細く結合織に埋

pmaマウスの総排骨神経が欠損している原因

もれている㌃3）この筋線経は中心核のものが多として脊髄前角細胞の異常が指摘されてきた。

くあり、ATPase染色では未分化なタイプ2C

しかし今回検索した左右非対称のマウスをみる

反応を示している㌘また電子顕微鏡的にも、ことその可能性はほとんどないと断言できる。脊れらの小径線経は未熟な感じがして、myOfibri1

髄前角細胞が脱落して神経原性の筋萎縮をみるの形成が不十分である誉すなわち筋線経は神経疾患には前述のW−H病と筋萎縮性側索硬化症

支配を十分うけなかったため未分化なまゝ残存が代表的である。何れの疾患も前角細胞の変性、したものと思われる。このように小径の筋線経

脱落とはゞ平行して前板の有髄神経、特に大径がタイプ1や2線経に分化せず未分化なまゝ残の有髄神経の減少が著明である曾しかしpmaマ存するものにWbrdning−Hoffmann（W−H）病

ウスでは脊髄前板の有髄神経には全く異常が認がある曾W−H病は新生児期や乳児期早期に筋められずそれは前角細胞の異常が考えられない

力低下で発症するもので乳児脊髄性筋萎縮症と根拠となっている。さらにそれ以下の坐骨神経もいわれ、多くの骨格筋線維がまだ十分に発育にも異常がないことは、脊髄や前限、後板レベ分化する以前に脱神経をうけると考えられていルの異常で総排骨神経の欠如を説明することはる。pmaマウスの羅息筋は組織化学的、電子頗できない。すなわちpmaマウスでは坐骨神経以

教鏡的所見より筋線経が未分化な時に脱神経を下の末梢のレベルで病因を考えねばならない。

うけたか、あるいは全く神経支配をうけなかっ

一度完成した総排骨神経が変性脱落した可能−15一

性も少ない。というのは総誹骨神経のようなか上で、また神経と筋の相互関係をみる上でよいなり太い神経が変性すれば．それより中枢側の動物モデルと考えられた。

坐骨神経に何らかの逆行性の病変が出現するからである。pmaマウスでは坐骨神経内の有髄神文

献

経径、分布に異常なく、また変性所見は全くみ

1）江崎孝三郎，安田幸雄，中村昌宏，林宏，
小野啓郎：遺伝性前・外側下腿筋萎縮マられなかった。
pmaマウスでは脊髄、脊髄板、坐骨神経に全ウス．実験動物，30：151−155，1981．

く異常がなく、総排骨神経が欠如していても、

2）中村昌宏，林宏，倉田陽一，大川敦子，小それは変性脱落したものでもない。すると考え

野啓郎，遠山正弥，塩坂貞夫，江崎孝三郎，られるのは総排骨神経へ分岐すべき神経が分岐

安田幸雄：運動ニューロン疾患モデルー

せず他の神経内に迷走した可能性である。なぜ、遺伝性歩容異常マウスの神経解剖学的研究

どの神経内に、の2点は未解決のまゝである。

一．神経進歩，25：229−239，1981．

下肢の内反足のみでなく、多くの関節に拘精3）埜中征読，豊福照子，多田愛子：pmaマ

をみるヒト先天性多発性関節拘縮症（AMC）でウスの病因に関する病理組織学的研究，江も筋線経のタイプの分布異常や、神経原性筋萎

崎孝三郎編，新たに発見された二つの神経・縮症の筋病理陵をみる。このAMCは原因は不筋異常マウスの成因の解析と疾患モデルと明であるがpmaマウスの時と同じように神経のしての評価．文部省科学研究費補助金総合

走行異常による可能性は大いにある。

研究A，昭和55−57年度報告喜，実験
動物中央研究所，川崎，pp．29−39，

pmaマウスはW−H病の骨格筋の時のように神経と筋の分化の関係をみる上に、またヒト

1984．

AMCの病因を変える上にもよい動物モデルと

4）埜中征鼓，Chou，S此＝Ⅵねrding⊥Hoffmam
病曜患筋の組織化学的検討一実験動物と考えられる。

の対比を中心として−．臨床神経，18：491−498，1978．

ま と め

㊤

pmaマウス（左右差のあるもの）5匹を5）Chou，S．M．＆Nonaka，Ⅰ．：Werdnig−

検索した。

Hoffmanndisease；Proposal of a

（参 全例とも羅患側には総排骨神経が認められず、健常側は全く正常であった。

patbol．（Berl）．，41：45−54，1978．

④ 羅患側の脊髄、脊髄前板、坐骨神経は健常側と比較し有意差のある病変は見出しえなかった。
④

以上よりpmaマウスでの総俳骨神経の欠損は総排骨神経へと分岐する部位での先天異常と考えられた。
㊥

pathogenetic mechanism．Acta Neuro−pmaマウスはヒトAMCの病因を考える−16−

昭和58年度厚生省研究報告書，17−23，1984

2．進行性に筋力低下を示す突然変異マウスの脂質代謝異常辻
和歌山医大、第二生理学教室で飼育中のB6・繁勝＊めるという動作を示し、この姿勢を長く続ける

CBA／り−jp系マウスのコロニー中に腹部に白という特徴が認められる。（図1）

斑を生じ、著しい行動異常を示す2匹の同腹雌個体が見出されたのは1980年のことである。
これらのマウスは刺観に対して過敏に反応し、ケージ中をくるくる回ったり急に飛び上ったりと云う特異な行動を示したが、いずれも不妊のため直接この形質を継代することが出来なかった。然し、同腹の正常マウスを交配した群から再び同様な行動異常を示す個体が得られた
ことにより、形質の保存が可能になった。遺伝様式に就いては未確定であるが、恐らく常染
色体性劣性の単一遺伝子によって発現される形質と推測される。
発見当初は、2遇令頃からよろよろ歩きを発症し、わずかな刺戦によって突然飛びはねたり
強い痙攣発作を起すなど目立った行動異常を示す個体がしばしば現われ、これらの個体は全て1ケ月令頃迄に発作に伴う呼吸困難によって死亡するという経過が見られたが、その後継代が進むに従って痙攣発作によって死亡する個体は見られなくなり、1ケ月令頃迄は刺観に対し

図1．Anaffectedmouse showing cont−racted fourlimbs and bemied theて敏感に反応し飛びはねることはあっても、

SPlne tO the abdominal side

加令と共に行動が緩慢になり、体躯の横幅が広

我々は、この変異体が、ゆっくりではあるがくなり、ケージの片隅にうずくまってあまり運

進行性に筋力の低下を示す仮性肥大型の筋ジス

動しないという状態のものに定着した。又、こトロフィー症に類似した症状を発現するモデルの変異体マウスは3週令を過ぎると、尾を持っ動物としての可能性を有するものと予想し、開て中空につり下げてやるとかならず四肢を腹発研究を実施しているヲ本年度軋骨格筋その側に折り曲げて体躯全体をくの字型に極端に縮他の臓器に就いて先天的な脂質代謝異常が在る＊和歌山県立医科大学、第二生理学教室−17−

ぞれ測定した。又、総脂質量はFoIch抽出液

ことを示す結果が得られたので報告する。

の乾燥重量で表わした。
血糖値の測定はGlucose−Testwal｛0のキッ

材料と方法

トを使用して行った。

実験には、突然変異発現後、内在するTa遺伝子およびjp遺伝子を排除して、変異形質のみを保持する状態にして自家繁殖を行っている

結

果
変異体マウスは加令と共に体重が異常に増加（N5以後）B6・CBA／J一mut系マウスの疾病する傾向を示すことが認められたので、まず約個体および同腹正常個体を使用した。
アルカリ・プロテアーゼ活性測定のための酵

10ケ月令のマウスに就いて平均体重および血素標品は以下の方法で採取した。即ち、マウス

糖値の測定を行った。結果は表1の如くいずれを断頭潟血後すみやかに後肢骨格筋、心筋、おtの値も正常対照マウスに比較して約1．5倍の増よび肝臓を採出し、20倍容の0．32M庶糖液加を示し統計的にも有意な変化が在ることが認に加え、ホモジナイズする。ホモジネートはガめられた。

ーゼで炉過した後通常のSclmeider法に従ってそこで、次に変異体マウスに筋の弱力化が在る

ミトコンドリア分画を分離し∴蒸留水中に浮遊か否かを知るために四肢筋の耐久力テストを行させ、30分間低張液処理を行った後、再びホい、正常対照マウスとの比較を行った。即ち、モジナイズしたものを酵素標品とした。

60℃のホットプレート上に金網カゴを伏せて置き

酵素活性の測定はEdmunds andPennington

その中に被険マウスを入れると、ホットプレーの方法2）に従って、カゼインを基質として、グ

ト上では足が熱くなるので強制的に金網壁によ

リシンーNaOH緩衝液（pHlO．0）中でインキュじ登りしがみ付く状態になる。この状態を10

べ−トし、TCA液処理によって反応停止後、分間観察してホットプレート上から四肢が完全

3，000rpm、10分間遠沈した上活に就いてに離れていた時間の累計をプロットしたものが224mm波長での吸光度を比色定量した。

図2である。正常対照マウスは月令に関係なく、蛋白質含量の測定はLoⅥTy法に従って行った。

一旦金網によじ登ると、少なくとも10分間以各臓器中の脂質成分の分離および定量に就い上は全くプレート上に落ちなかったのに対して、ては下記の如く行った。即ち、血清は直接標晶

変異体マウスでは生後1ケ月で既に10界程度とし、骨格筋、肝蔵並びに脳の各組織はFolehの落下時問を記録している。更に、変異体マウ

液を加えホモジナイズした後、抽出し蒸発乾固

スは加令と共に進行性に筋の耐久力が低下し、したものを原品として測定を行った。各脂質分

9ケ月令になると測定時間のうち％はホット

画の定量は、総コレステローがChelesteroI

プレート上に落ちている状態であることが判る。

C−Test wako、遊離コレステロールがFree

この結果は変異体マウスでは比較的ゆっくりで

CholesteroI C−Test wako、総リン脂質がはあるが筋の弱力化が進行していることを示唆

PhospholipidsB−Test wako、中性脂肪がしているものと思われる。

Triglyceride CJl−Test wal（0、遊離脂肪酸が次に、筋が弱力化している状態で「鮫に活性NEFA−Test wakoのキットを使用してそれの増加することが知られているアルカリ・プロ−18−

表1．Body weight and b100d glucoselevel of mutant mice
NormalBody weightAffected

25．9士3．7（8）36．8

Blood glucose

A／N

土5．0（8）1．42

115．5㌦土9．2（6）171．4土9．8（6）1．48

Pr．

Pく0．001
Pく0．001

Units：B．W；g，B．G．し．；mg／dl
Animal age：8．−12 months
Parenthesis show numbers of mlce used．

チアーゼ酵素活性に就いて各種臓器を用いて測定を行った。結果は表2の如く、変異体マウスでは正常対照に比較して骨格筋および心筋において、この酵素の活性上昇が認められることが判った。即ち、変異体マウスでは筋蛋白の分解高進状態が存在すること、従って筋力の低下が起こっていることは明らかである。そこで各臓器中の蛋白質含量を測定した所、表3の如く、9ケ月令の変異体マウスの後肢骨格筋中では湿重量当りにして、同腹正常対照マウスの約半分に減少していることが認められた。心筋中でも若
1

2

1

4．

‡

■

7

8

1

干の減少が認められたが、有意な差ではなかっ日lTt■●（■tりた。

図2．0…lmtyt・lt…th‥…・t・t亡Hhhor H Mtr。t・【I；【…tr〇日，…仙01dh Ht；htl■tいMth01可・■Z曲tHt t2…仙01Jh H！；……（5■ht o叩・■J；加t川tけ…tHlJI・M，iMut…t tI…tl●叫

更に、この変異体マウスには肥満高血糖症の傾向が認められることから、脂質代謝に関して

表2．Alkaline proteise activitiesin seveT．al tissues of mutant mice
NormalAffected

A／N

Pr．

Muscle28．5

士4．5（6）66．7

士10．8（6）2．34

Pく0．001

Heart

4．5

土0．2（4）

6．0

士

1．33

Pく0．015．−6

士0．9（5）5．9

土1．4（5）0．4（4）

1．05

●

●
g
＞

e

d

n

t 一

一

a

h
t

■

h r

e ● l

a

n

● ︐ 一 ゝ

︐

l

g 8

／

m

D

●

O

n

・ l ● l

t m e

UAP

Onths
uLmbers of mice used．

−19−

N．S．

表3．proteln COnCentratlonsln several tlssues of the mutant mtce．
NorlnalAffected

A／N

xlOO

Pr．

97．し土17．9（6）38．6

士6．7（6）39．7

Pく0．00197．5土16．7く5）

79．1土19．6（5）

81．1

日．S．

96．5土12．4（6）97．1士8．2（6）

100．6

N．S．

Unlt；ng／g wet tlssue welght
ParenthesIs show numbers of mlce used

表4・Serum Ch01esterol．total phosph011plds．tr191yCerl示and NEFA
COnCentratlonsln mutant mlce

Mutlnt・CholesteroI Total

Normal M川

Pr．

135．9土37．2（10）54．4±20．8（9）2．50

Pく0．001Free

39．6±9．9（10）23．2±9．5（9）1．71

Pく0．001【ster

96．3吏30．．1（10）31．8土12．9（9）3．03

Pく0．001

Phospholjplds

239・4土52．5日0）124．3土31．2（8）1．93

Pく0．001

Trt91ycerlde

380・7土76．7（9）165．6士27．6（9）2．30

Pく0．001NEFA

1・44土0．5（8）1．46土0．69（8）0．99

日．S．

Untts：CL，PL．TG；mg／dl，NEFA；mEq／l
Antmal age：10−12months
ParenthesIs show numbers of mtce used．

も何等かの異常が存在する可能性が予想される

く総脂質含量は著しく増加していたが、これはので、次に血清中の幾つかの脂質成分に就いて中性脂肪の増加に由来するもので、他の脂質成検討を行った。その結果、蓑4に示す如く、測分の含量には有意な増加は認められなかった。

定した脂質のうちNEFA量を除いて全て正常対

中性脂肪は正常対照の3倍近い値を示している。

照に比較して有意な増加を示していることが判

次に元来肪質含量の多い臓器の一つである脳にった。特にエステル型コレステロールの含量は就いて同様な脂質含量の測定を行ったところ、正常の3倍になり、最も大きな増加を示していいずれの脂質成分に就いても有意な変化が認めた。

られなかった（表6）。わずかにエステル型コ

そとで、血清中での変化が何処の臓器の異常に由来するかを知るために、まず肝臓に就いてレステロール量が正常対照の1．4倍に増加していることが注目される。

各脂質成分の含量を測定したところ、表5の如−20−

更に、後肢の骨格筋に就いて同様な脂質成分

表5．し1Yer tOtalllplds．cholesterol．total phosphollplds．tr191yCerldeand NEFA conceTltratlonsln mutant mlce

Mutant・148．0±42．0（6）Totalllplds

NorlはlM／H

Pr．

66．0士18．0（5）2．24

Pく0．01
N．S．

Cholester01Total

3．71土0．98（9）3．08土

0．83（7）

1．20

Free

2．20土0．99（9）2．01土0．74（7）

1．09

N．S．

Ester

1．50士0．75（9）1．07士0．39（7）

1．40

日．5．

Phosphollplds

17．81土5．09（9）18．54土▼3．27（7）

0．96

日．S．

Tr191ycerlde

14．93土3．97（9）5．16士．2．27（7）2．89

Pく0．001

8．4土∴．0（6）

1．14

N．S．

NEFA

9．60土5．60（6）tJnlts：TL．CL．PL．TG；mg／g Wet tlssue velght

NぴA；．AEq／g vet tlssue velght
Anlmal age：10−12 months
ParenthesIs show numbers oflnlce used．

表6．Braln totalllplds．choIesterol．total phosphollplds，trlglycerldeand NEFA concentratlonsln mutlnt nlce

Mutant Itormal■綱川23．32土2．43（9）3．04土0．56（9）2．22土0．61（9）Phosph011plds

28．45土7．63（9）26．04土 2．33．（8）Tr191ycerlde

7．05土0．94（9）7．02土1．02（8）NEFA

34．4土8．0（8）38．0土・18．8（7）S

24．61土4．28（9）

Ester

N

25．54土2．34（9）S

1

之で・65・土4・05（9）

Free

8
〇

Ch01ester01Total

S116．0土4．0（5）N1118．0土12．0（6）1〇Totalllplds

M

1

6
〇

S

N

S

N

S

N

▼

〇

1

q一
〇

1

7
一

■

〇

1

N

︑

9

J

〇

0

Unlts：TL．CL．PL．TG；mg／g Wet tlssue welght
HEFAiノl【q／g Wet tlssue velght
Anlmal age：10−12 months
ParenthesIs show numbers of mlce used．

の定量を行ったところ表7の如く総脂質量が正以上の結果から、変異体マウスの後肢骨格筋

常対照の2．7倍と著しく増加し、各脂質成分にでは著しい脂肪沈着および脂質代謝の異常が存就いても、NEFAを除いてそれぞれ有意な増加

在することが確かめられた。

を示していることが認められた。

−21−

表7．Muscle totalllplds，Cholester01，tOtal phosphollplds，tr19lycerlde
andlほFA concentratlonsln mutant mlce

MutantTotalllplds
CholesteroI Total

Normal

M／N

Pr．

288．0士66．0（6）108．0土68、0（5）2．66

Pく0．001

10・甲声2・38（8）5．32土2．34（7）2．04

Pく0．001
Pく0．001Free

4．67土1．25（8）−2．37土0．94（7）

1．97

【ster

6．23土1．71（8）2．95．士1．48（7）2．11

Pく0．001

1．85

Pく0．001

Phosphollplds

21．35土6．24【9）11．50士4．

Tr191ycerlde

43．73土9．97（9）19．79士8．39（8）2．21．

Pく0．001

ヲ・4土5・2（6）

0．91

Il．S．

HEFA

8．6土5．6（7）56（8）

Unlts：TL，CL．，PL，TG；mg／9 Wet tlssue welght
H【FA；ノL【q／g V帽t tlssue ve19ht
Anl【lal a9e：10−12months
Pirenthe〜15 5hov numbers of mlce used．

考

身的な脂質代謝の異常の二次的な発現であると案
今回用いられた行動異常を発現する突然変異

いう可能性も考えられる。実際、開腹すると、体マウスでは、比較的遅い速度で筋の弱力化がこの変異体マウスでは大網、皮下脂肪、副署丸

進行していることが明らかになったが、同時に脂肪組織などに極端な脂肪沈着が存在すること

加令に伴って著しい体重増加を示し、肥満高血が認められることから、この疾病の第一義的な糖の傾向を持っていることが判った。従って、変化は、脂質代謝に関連するホルモン分泌など

dyマウスなど従来より知られている遺伝性筋の棟能異常に起因するという可能性も残されてジストロフィー症マウスとは、やや違った病因いる。

に基く疾病であろうことが考えられる。金網す

然し、叉、HE染色による俳脹筋組織標本のがり付きテストによって認められた耐久力の低観察によれば、この変異体では、筋線経の填痘

下は、この変異体の四肢筋に明らかな弱力化が或いは再生筋線経の像などはあまり多く見られ進行していることを示しているが、これは叉、ず、特徴的な変化としては、個々の筋線経の直筋湿重量当りの蛋白質含量の減少、或いはdy

径が非常に大きく、エオシソ染色性が低下してマウスにおいて、筋ジストロフィー症状の進行いる筋線維群が至る所に認みられる。従って、

4）5）に関連して活性増加を示すことが知られている

これらの筋線維自身にも脂質代謝の異常が在る

アルカリ・プロテアーゼ活性の増加、などの事

可能性は否定出来ず、今後の検討が必要である。

実によって強く支持される。然し、一方、後肢いずれにしても、この変異体は仮性肥大型の骨格筋中で脂質各成分の含量が著しく増加して遅速進行性の筋疾患のモデル動物として開発改いることから、脂肪沈着が筋力低下の原因にな良を行う意義の有る動物であると考える。

っており、骨格筋に於けるこの変化はむしろ全

−22−

文

献

1）辻

4）Sanada，Yl，Yasogawa，N．and Katunuma，

繁勝：新たに見出された幾つかの行

N．：Serine proteaseinmice with

動異常突然変異体の発現症状について，文hereditary muscular dystrophy．J．

部省科学研究費「新しく発見された興味あ

Bioehem．（To吋0），83：27−33，

る疾患モデル動物の育成と利用に関する総1978．

合研究」玉江，昭和57年度報告書．

5）Wbodburry，R．G．，Everitt，M．，Samda，

2）Edmunds，Tl and Pennington，R．J．T．

Y．，Katuntma，N．，La訃lnOff，D．and：Mast cell origin of myofibrillar

Neurath，H．：A major serine pro−

protease of rat gkeletalandheartteasein rat skeletal muscle：Evi−muscle，Biochem Bioplvs，Acta

dence forits mast coll origin．Proc．

661，

28−31，1981．

N．A．S

3）FoIch，J．，Lees，M．and Slane−Sanley，
G．H．：A simple method for theisolation andpurification of total
lipids from animal tissues．J．Biol．
Chem．，226：491−509，1957．

−23−

75：5311−5313，1978．

昭和58年度厚生省研究報告喜，25−28，1984
3．筋ジストロフィーハムスターの繁殖ならびに系統育成について
斉 藤 宗 男事
研究協力者 田中 亨：松崎哲也＊筋ジストロフィー症モデル動物として、高頻以上とし、交配はメス1：オス1で行ない1週度に使用されている実験動物には、筋ジストロ

間同居させた後オスを分離した。妊娠診断は交フィーマウス、筋ジストロフィーチキンがあり、配後10日日の腹部の膨らみによって判断した。

最近では、動物種を異にする筋ジストロフィー

妊娠したメス親は、個別に出産、哺育させた。

ハムスターの要望が増加してきた。そこで、当離乳は、生後3遇齢で行ない発育の遅いものは

研究班は、1981年に米国：BIO Research4遇齢まで哺育させた。なお．離乳後のメス親

consaltantSから導入したBIO14．6糸筋ジス

は1週間休養させて次の交配に供した。

トロフィーハムスター、および1982年にカ

日常の飼育管理：飼料および飲水は毎日点検

ナダ：モントリオール大学のDr．G．Jasmin

し、小量の場合は追加または交換した。ケージ

より導入したUM−Ⅹ7．1糸筋ジストロフィーハ

交換は週1・−2回とした。これらの飼育器材なムスターの2系統の繁殖群を確立し生産供給をらびに床敦はすべて121℃20分間オートク目的とする増殖を行なってきた。また、筋ジス

レーブ滅菌して用いた。飼育室内は、毎日清拭

トロフィーハムスターのコントロール系の育成

し、飼育担当者の入室の際も下足、作業衣の交についても併せて検討を行なった。

換を行なって衛生管理に努めた。

Ⅰ筋ジストロフィーハムスターの飼育、繁夢直Ⅱ

方法

筋ジストロフィーハムスターの繁殖成績（∋

BIO14．6系ハムスター

飼育条件：飼育室内の温度は24±2℃、湿1983年1月から12月までの1年間の繁度は54±59も、照明時間は8−20時間迄の殖成績を表1に示した。繁殖状況は、交配メス

12時間を明とした。飼育ケージはラット用ク

親180匹の出産率62．79も、総産仔数683

リーンケージにカンナクズを入れて用いた。飼匹で平均産仔数6．0匹、総離乳数は324匹で料は3Mradγ線照射滅菌したCA−1国型飼料

離乳率549もであった。これらの生産指数（メ（日本クレア製）を給与した。なお、補充食とス親1匹が、1交配で生産できる仔教）は2．1

して時々野菜を若干与えた。飲水には、水道水である。なお、経産別繁殖成績では、生産指数をフラジオマイシン（1巧当り694／け力価）

で1産目2．7、2産目3．4、3産日1．4と3産500倍の溶液にして与え、週1回新鮮なもの

目で減少した。年度前半は、交配メス数も少なと取り換えた。

くコロニーの増殖がおもうようにできなかった

繁殖方法：交配使用月齢は、生後2．5ケ月令

が、後半には、交配期間の短縮など繁殖方法に・（財）実験動物中央研究所−25−蓑1．筋ジストロフイ−ハムスターの繁殖成績−BIO14．6−
交配年 月

交配 ？

出

19 83

産

産

仔

離

乳

仔

生産指数

匹

匹

界

匹

平均匹

匹

浄

1

9

4

44．
4

19

4．
7

9

4 7．
3

1．
0

2

8

1

12．
5

6

6．
0

5

8 3．
3

0．
6

3

6

1

16．
6

3

3．
0

3

4

10

6

60．
0

40

6．
6

25

5

7

1

14．
2

7

7．
0

7

6

17

12

70．
5

74

6．
1

49

6 6．
2

2．
8

100
6 2．
5
10 0

0．
5
2．
5
1．
0

7

18

15

8 3．
3

10 3

6．
8

80

7 7．
6

4．
4

8

24

17

70．
8

113

6．
6

61

53．
9

2．
5

9

27

19

70．
3

10 9

5．
7

40

36．
6

1．
4

10

19

16

8 4．
2

89

5．
5

25

28．
0

1．
3

11

9

7

77．
7

35

5．
0

20

57．
1

2．
2

12

26

14

5 3．
8

85

6．
0

計

180

113

6 2．
7

68 3

6．
0

3 24

54．
1

2．
1

改善を加えて、6月以降は繁殖率を徐々にでは異常などの不良個体の淘汰など積極的に進める

あるが向上させることができた。しかし、繁殖ことが重要であると考えられた。

を終了したメス親61匹の成績についてみると、㊤ UM−Ⅹ7．1系ハムスター

初回の交配で妊娠が成立し出産したメス親は54

BIO14．6系と同様、年間の繁殖成績を表2匹（88界）であったが、2回目の交配に使用に示した。繁殖状況は、交配メス親165匹のできたのは、初回の不妊メス親、1産目終了し出産率49界、総産仔数453匹で平均産仔数

たメス親の中から合せて32匹であり、残り295．5匹、総離乳数は308匹で離乳率749あで匹のメス親は死亡又は処分の対象となった。そあった。これらの生産指数は2．0である。なお、のうちわけは、死亡例が18例（Ⅵねttail症4

経産別繁殖成績では、生産指数で一産目3．4、例、脱肛3例、交配・哺育中11例）、W武bil

2産目2．7であり3産目を経度できた個体は皆症状や、日の異状など繁殖不良個体として処分無であった。また、昨年は、ほとんどの動物がされたのが11例であった。さらに、3回月の1回の繁殖で死亡し離乳率の低下も著しかった交配に使用できたメス親は8匹であり、初回にが、本年度は表2に示したように月40−60

投入したメス親61匹の139あであった。つま匹の生産ができるようになった。特にUM一Ⅹ

り、2回目交配で使用できた32匹中24匹が7．1系ハムスターに強く出るⅥもttail病に対し死亡（3例）または処分（21例）の対象とな

それらの抑制策としてフラジオマイシン500

り、4回目の交配に使用できる個体は皆無であ倍液の常時投与したことが効果を徐々にあらわった。

れてきたものと思われる。しかし、年間に投入

このようなことから、BIO14．6糸筋ジスト

されたメス親のうち繁殖が終了した61匹のうロフィーハムスターの計画繁殖を軌道に乗せる

ちわけをみると、初回の交配では、47匹（77ためには、Wettail病を排除することや、目の界）が妊娠したが、初回の不妊メスおよび1産ー26−

表2．筋ジストロフィーハムスターの繁殖成績
一UM−Ⅹ7．1系−
交 配年 月

交配 ？

出

匹

産

産

離

仔

乳

仔

生産 指 数

匹

界

匹

平 均匹

匹

浄

1

1 1

2

18．
1

8

4．
0

4

5 0．
0

2

10

0

0

0

0

0

0

3

1 2

2

16．
6

12

6．
0

12

10 0

1．
0

4

1 0

4

4 0．
0

20

5．
0

20

10 0

2．
0

5

10

2

2 0．
0

14

7．
0

13

92．
8

1．
3

6

1 1

5

4 5．
4

2 7

5．
4

27

10 0

2．
4

7

1 5

8

53．
3

59

7．
3

44

74．
5

2．
9

8

1 8

14

7 7．
7

80

5．
7

62

7 7．
5

3．
4

9

2 1

13

6 1．
9

71

5．
4

48

6 7．
6

2．
2

10

2 1

17

80．
0

81

4．
7

41

50．
0

1．
9

11

1 3

7

5 3．
8

42

6．
0

37

88．
0

2．
8

12

13

7

5 3．
8

39

5．
5

計

16 5

81

4 9．
0

4 53

5．
5

30 8

7 4．
3

2．
0

1 98 30．
30

目の終了メス親のうち2回日の交配に使用できいる。この方法は、筋ジストロフィーハムスク

たのは40匹であり、3回目の交配には4匹に1−myノもIy と正常ハムスターも4を交配し、n減少した。いずれも死亡または繁殖不能として動物」ンもyを得る。このウもyに筋ジストロフ

処分されたものであるが、BIO14．6系の死亡ィーハムスターmyノ血yを交配し、兢yとが61匹中3回目の交配までに死亡したのは21

my／もyのいずれかの因子を持つ仔動物を得る。

匹（34界）であるのに対し、UM−Ⅹ7．1系は筋ジストロフィーハムスターm汐くわは舌に白

61匹中48匹（789も）がそれまでに死亡し斑を生ずることから、舌を観察し1ソhyを選ぶ。

ておりUM−Ⅹ7ユ系の死亡率が高いことが明ら

この七五yにまたm晦を交配する。このよかとなった。

うな交配により世代を重ねることによって、正

このようなことから、繁殖においては生存日常因子をBIO14．6へ導入、すなわち、BIO

数が短かいこともあって、繁殖に用いる月齢を14．6からmy国子を除く方法である。この方法

早めるなどを考慮すれば生産も可能であるようで」作出中のコン1トロール系の系図を図1に示に思われた。

した。現在、3世代を経過したが世代更新の際
myパny個体は舌に白斑が認められるので、これらの個体を除去する方法を取っている。しかⅢ．筋ジストロフィーハムスターの系統育成
BIO14．6系のコントロール動物として使わ

し、十パ町とmy／illyの判定が舌に現われる白れているBIOFIB系ハムスターは遺伝的背景

斑のみでは充分でないため、今後、これらの両が81014．6と異なっている。そこで、われわ者の判定方法について検討が必要である。

れは遺伝的背景が近似したコントロールハムス
ターを育成するため、既存の筋ジストロフィー

考

ハムスターからmy田子を除くことを行なって−27−

察
BIO14．6系ハムスターならびにUM−Ⅹ7．1

81087．200

Nl，4／′ち交配

N2・1レ1×［コBIOl．5

BIO FIB□ ×．●H−5，乙／15生□ 〇 〇 〇 〇 × ■H−6，6／20生

N3，7／200 0 0 0 □ □ □ × ●H−49，4／11生
× − −

〇

〇

〇

■

コ

N右12／15■H−51，4／11生●■ 筋ジストロフィーハムスター○□

正好ハムスター

図1・筋ジストロフィーハムスターのコントロール動物の育成

系ハムスターの繁殖において、昨年は哺育中の5）HOMBURGER．F，J．R．BAKER，C．W

親の死亡やWbttail病などで充分な繁殖成績を

NIXON・R．WHITNEY；Primary

得ることができなかった。しかし、今年度は繁generalized polyTTVOpathy and cardi−

殖方法の改善、抗生物質投与によるWettail病

acnecrosisinaninbredline of Syrianの抑制などを行なって基礎となる種動物が確保

hamsters，施d．Exp6：339丁−345（1962）

できた。今後、生産供給もわずかづつではある

6）HOMBURGER．F，J．R．BAKER，C．W

が可能となってきたので√種親の選抜、淘汰を

NIXON，R．G．WILGRAM：Anew

強化し繁殖コロニーの育成ならびに拡大を図り

heraditaLry disease of Syrian hamsters：

たいと考えている。

PrimarygeneraliZedpolymyopathyand

Cardiac necrosis，Arch．Intern，Med．
参考文献

110：660−662（1962）

1）野々村禎昭：ジストロフィー．ハムスタ

7）HOMBbRGER．F，：叫opathyofhams−

ーに関する知見，昭和56年度厚生省神経

ter dystrophy：Historyandmorpholo−

疾患委託研究「筋の発生と分化に関する基

gic aq）eCtS．NY．Acad Sci，2−17

礎的研究」報告書．

（1979）

2）奥木 実：ハムスター頬．実験動物学・

8）JASMIN．G，andH．Y．Eu；Cardiomy−

各論，田嶋嘉雄編，92−118，朝倉書店

Ohathyof hamster distrophy，NY，（1972）

Acad Sei，46−58（1979）3）JASMIN．G．；Breedingof the cardi。−

9）斉藤宗堆：筋ジストロフィーハムスター

myopathic hamsters，私信，（1982）の繁殖ならびに改良について，昭和57年

4）近藤恭司：実験動物の遺伝形乱実験動度厚生省神経疾患委託研究「筋ジストロフィ

物学・総論，31−105，朝倉書店（1970）

ー症動物の開発・供給に関する研究」報告者．

・−28−

昭和58年度厚生省研究報告書，29−36，1984

4．筋ジストロフィー鶏の発症過程の品種間差
一特に賛小鶏をめぐって一
菊 池 建 撥■研究協力者 大和田修一：斎 喜明：菅原幸が
吉田晶二＊：小野征雄…
材料および方法

1976年カリフォルニア大学よりニューハ
ンプシャー（NH）横筋ジストロフィー鶏（以用いた材料鶏はNH一種、WL一種、甥小の筋ジ下筋ジス鶏と略）ライン413と正常鶏ライン412

ス鶏である。倭小鶏は青森県養鶏試験場の吉田がわが国へ導入された。以来、野村班ではライ

晶二氏の御好意により入手した。

ン413鶏のもつ筋ジストロフィーam遺伝子を1）体尺測定77ヨウミ種（GNS／2）1・2）と白色レクホン（WL）種（IWAYAヰ：）へ導入しご）前者の遺伝

種々の交配は人工授精によって行われた。得

子組成の均質な点と、後者の産卵性の良さと小られた受精卵は立体辟卵器で温度37．8℃、湿さな体型を利用することを目的として改良を重度70ヲもで膵卵された。雛の育成に用いた幼雛ねてきた。

用ならびに中雛用の飼料は市販の完全配合飼料

また、私どもの研究室で、4年前から青森県を用いた。嬢性を識別するため膵化後42−48

養鶏試験場でWL一種鶏の中で発見された突然変日で体重と中足骨長が測定されたp中足骨長の異の寒中鶏を入手し、小規模であるが、これま測定には小型金属性巻尺を用いた：）上腕骨一尺でにWレ種鶏へ導入されたam遺伝子をさらに骨角（mA）は肘関節の角度を示して、筋ジス

穎小鶏へ移入する作業を開始していた。壊小鶏

トロフィー症の障害度を表わす㌘成長に伴う体は小型である以外に、飼料効率がよく、また排尺測定と、mA値の変化は、三品種の間で醇泄物も少ないとされている三）この度性遺伝子化後1，2，3，4，5，6，7，8，10週（dw）は、鶏の成体重を雌においては30界、齢で検討した。NH一種の成績は、以前報告され雄においては40界減少することが知られていたものを参考にした。

るミ）この田子を利用して、筋ジス鶏をさらに小型で取扱いの容易なモデル動物として改良する

2）筋ジストロフィー鶏の抽出ことが第1の目的であった。

体尺測定によって抽出された倭小鶏は、次い

ここでは、NH一種、Wレ種、そして賃小鶏にで筋ジスam遺伝子の保田鶏抽出のため以下のついて、筋ジストロフィー症の発症過程を比較測定を行った。F2鶏群から抽出された賃小鶏はしたので報告する。

筋ジス（amパml）、ヘテロ（am／−）、正常（−／」）の三種の鶏が含まれている。まず僻化後
42−48日で起きあがり試験（fliptest）8）＊ 東北大学農学部＝ 青森県養鶏試験場＊＊■東北臨床検査研究所
一29−

が行われ、臨床的に筋ジス鶏の疑いの強い鶏を

渡小鶏の正常雄とWレ筋ジス鶏雌との交配に選抜した。この際、一連の起きあがり動作を観よりFl鶏群を得た。貨性因子の追跡のため42

察して、ヘテロ鶏と正常鷲をチェックしておい−48日齢で体重と中足骨長が測定された。体た。数日後全鶏の翼下静脈より採血し、血渠重を横軸、中足骨長を縦軸にとると、Flでは雌CPK活性をNADPH2法により測定した。flipにのみ壊性が現われ、雄は正常の大きさのまま

testとこの血掟CPK値より、筋ジス鶏（am／で大型である（図1，A）。次いで吊の雄雌をam）の抽出はほぼ確実なものとなる。ヘテロ

交配し、同じ日齢で同様な体尺測定を実施した。

鶏と正常鶏の判別は成鶏となってからの浅胸筋

B鶏群は雄雌とも体重と中足骨長の小さいものの病理組織学的判定によった。浅胸筋は上腕骨から大きいものへ広く変動する（図1，B）。

稜に近い部位から、ベントパルビタール麻酔下

n雌は賃性因子をもち、この日齢での体重は全にbiopsyL、プアン固定後ノミラフイン切片とし、て400㌢以下であったことから、R鶏群の雄・

H−EまたはVan Gieson染色により標本を作

雌とも、この400㌢を日印とし、この値以下成した。

の鶏を賃小鶏として選抜した。

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u Oj O▲05●：筋ジストロフィー鶏（am克m），（診：ヘテロ鶏（am／与），○：正常鶏（−／」）0月

80dy■■9hHk9I

図1．Fl（劇およびB個鶏群における体重と中足骨長を指標とする倭小鶏の抽出。いずれも醇化後42−48日齢で測定した

図2．坑鶏群から抽出された倭小鶏（400㌢以下）の血疑CPK活性−30−次いで、この熊笹小鶏群の中から筋ジスam

小鶏雄の体重はNH一種の409も、WL一種の55遺伝子をホモにもつ鶏を選抜するためflip

界に減少する。筋ジス嬢小鶏雄の体重は叩一

testを実施した。後述するように筋ジス賃小種の379も、WL一種の499♭となる。賃化率は鶏のflip得点は42−48日鶏ではまだ比較的

雌よりも雄の場合に顕著であった（蓑2）。

高い値を示す。そのため、起き上がり動作に強膵化後の成長に伴う起きあがり試験の成績は、

い障害の感じられる鶏を抽出した。Rで選抜さどの週齢でも個体間で変動が大きく、平均値でれた楚小鶏の全個体から採血し、血鷺CPK値示した。WL一種、NH一種鶏とも1−2遇齢でやを測定した。flip testで抽出された筋ジス症

や改善されるが、その後急峻に得点を低下させの疑いの強い鶏で、しかも血簗CPK値が1400る。正常鶏はいずれの品種も2遇齢以後6．0以U／l以上を示す個体を筋ジス鶏とした。flip

上の得点をする。WL一種はNH一種よりも高い傾

testによる判定と、浅胸筋biopsyの病理組織向があるが、統計的に有意差とはならない。賃学的判定によって抽出されたヘテロ鶏と正常鶏

小鶏は他の二品種に比べて得点の低下が援徐での血渠CPK値はほぼ同じ値の領域にあり、区あり、8遇齢でも起きあがる雛が多数みられ、別することは困難であった（図2）。

遇齢によっては他の品種との問に有意の差が生抽出された筋ジス度小鶏の交配で得られた雛について血渠CPK値を測定した（表1）。

じている（図4）。筋ジス鶏の発症に伴う校能障害の程度を示すHUA値は週齢に伴い低下し、

表1．正常（dw WL−）および筋ジストロフィー（am−dw WL−）
倭小鶏の血渠CPK活伊
N om a l
A ge（血閃 ） m ale （UA ）bf。m ale （U＾ ♪

恥 stro由ym ale （tLl ）b

fem ale （tレl ）b

43 −605畑土135 （4）

775±175 （顎1970±3劫 （4P

1786±192 （辞130

劇6±116 （4）

659±a 9 （4）

1割‥
2 ± 59 （4P

1266± 90 （勾ea WLは白色レクホン種の意味である
b 平均値±SD．括弧内に鶏の個体数を示す
e 正常と筋ジス鶏の問で有異差を検定した（t−teSt）pく0・01
正常値は400−−700U／1であるが、変動が大三品種問でその減少傾向に差がみられない（図きい。筋ジス賃小鶏は43−60日でも、1305）。

日齢でも雄雌とも顕著に高い値を示すが、43−60日よりも130日齢での値が低い。

NH一種正常鶏の浅胸筋の筋線経の特徴は、小型であるが線維径に変動があることと、細胞核僻化後成長に伴う体重の変化を、三品種問でが中央に散在することがあげられる。結合織は比較した（図3）。賃小雛と他の品種の雛の問

薄く、発達が悪い。赤筋でしばしばみられる脂における体重比を比較すると発育が進むにした

肪組織はほとんどみられない（図6，a）。筋がってその差が大きくなり、ほぼ8退齢でそのジス浅胸筋の一般的な組織学的所見は以下のと差は有意となる。成鶏雄で比較すると、正常贋おりである。①筋線経の大小不同、㊥肥大また

一31−

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5

6

7

DeveLopmentQL Qge（weeks）
挿入されたグラフは成鶏の体重を成す。族小鶏と他の品種間でt一検定を行った（＊：Pく0．05，＊＊：Pく0．01）
図3．筋ジストロフィー、ニューハンプシャー種（NH−413）、白色レグ

ホン桂（WL，am）、壊小鶏（WL，am−dw）の成長に伴う体重の
変化

5
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8

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笈小鶏と他の品種間でt一検定を行った（＊：P＜0．025，＊＊：P＜0．005）
図4．筋ジストロフィー、ニューハンプシャー種（NH−413）、白色レクホン種（WL，am）、倭小鶏（WL，am−dw）の成長に伴うフリップ得点の変化
−32−

10

表2．正常および筋ジストロフィーNH一種、WL一種および壌小鶏の成体重の比較

N￣
H

W L

W L （
dw ）

N om alD y str op h y

m a le

3．
30 鞄

3．
00

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2．
40

2．
20

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2．
42

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29

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2．
30

2．
00

m

le

1．
32

1．
12

f em a le

1．
30

1，
00

鞄

刀
郁
呈訊∵羞⊃ふっ毎ヒつエ

図6．正常（a）および発症した筋ジストロフィー
鶏（NH−413）（b）浅胸筋の組織学的所見。
星印：壊死線経、矢頭印：線維内空胞形
成、L：脂肪組織。ワンギーソン染色変法 ×106−tト一一一●一一NH−113−＝￣￣￣三二剛血両一〇一一〇・・Wuom−d▼】

0

1

2

3

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5

6

7

8

Deveto叩Q鵬O109elwoekI

910

比較した（表3）。節線経の変化の中では空胞

図5．筋ジストロフィー、ニューハンプシャー種（NH−413）、白色レグホン種（WL，am）、
賛小鶏（WL，am−dw）の上腕骨一尺骨角（HUA）の成長に伴う変化

形成がどの品種でも同じ程度に観察された。
WL一種、摩小鶏へと筋ジスam遺伝子が移行す
るにつれて、線維径の大小不同、巨大線経の出
現は目立たなくなり、同時に、壊死線経や、そは巨大線経の出現、④貪食反応を伴う壌死線経、れに付随して起る再生線経の出現も減少する。

④線維核の著しい増加、㊥線稚内の大小の空砲

NHr種やWL一種で顕著であった線維内核の中形成、㊥線経の分枝、⑦再生線経の出現、㊥結

心移動や、核の増殖は、度小鶏ではわずかに低合織の増生、㊥脂肪織の増加等である（図6，下する。Wレ種と賃小鶏浅胸筋の筋線経はNH一b）。

種でみられるような巨大な線維となることはな

NH一種鶏の以上のような病理組織所見を2ケく、加齢とともに萎縮して全体的に径を減ずる

月、4ケ月齢でWL一種、壊小鶏における所見と傾向がある。節線経でみられるこのような品種

一33−

表3．2ケ月および4ケ月齢のニューハンプシャー種（NH−413）、白色レク沐ン種（amWL）、白色レク頴ン
種（am−dwWL）筋ジストロフィー矧こおける浅胸筋で観察される病理組織学的諸変化
月齢
ロロ 踵
組織

病

筋 線維

質

ケ

月

齢

4

ケ

月

齢

白色 レクホ ン種 ニュー−
ハンプシャ 白色 レクホ ン種 白色 レグホン種（
8 m −d v W L ） 一種 （N H −413）（a m W L ） （a m −d w W L ）線 経径 の大 小不 同

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十十十

十十

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十十

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十十

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十十

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＋

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十十

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化

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十十

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十十

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＋￣

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十十十

十十

十十＋

十十十

異常なし：一

の 発

達

軽度：土

中度：十一十＋一

重度：＋十十一＋H・＋問差に加えて、問質にも差がみられた。特に、の大きさを維持した。抗の雄雌を人工授精によ

貨小鶏での筋束問および筋束内への脂肪組って交配すると、B鶏群の体型は小から大まで成の浸潤ははげしく、4ケ月齢では筋束内の巾広く変動した。須性dw因子は、鶏の成体重多数の筋線経が萎縮し、消失する所見がみられを雌においては309も、雄においては40界減た。脂肪組織の問質での増生は、それに伴う血少することが知られている52また谷内らはブロ管系の発達を促し、逆に筋線経の周辺での発達

イラー肉鶏にdw因子を導入し、中足骨長が減を阻害しているようにもみえる。

少することを報告してい武われわれはこの貨性dw因子をホモにもつ鶏を、42−48日齢

考

での体重と中足骨長の体尺測定によって抽出し察

鶏の筋ジスam遺伝子は常染色体劣性であり？

た。次いで、筋ジスam遺伝子をホモにもつ鶏

渡性dw遺伝子は伴性劣性遺伝に従うことが知群がBで得られた躾小鶏の中から選抜された。

られているヲ正常の勤まDwをもつが、別、鶏筋ジスam遺伝子の表現型はflip testによるは対立劣性遺伝子dwをホモにもつ。これらの得点、血中CPK活性値を指標とし、最終的な遺伝子はZ染色体に存在するため伴性退転に従筋ジス、ヘテロ、正常鶏の選抜は浅胸筋のbio−う。正常鶏と妓小鶏を交配する場合、吊での個psy組織標本の病理判定によった。

体の表現型が交配のしかたでちがってくる。わ

筋ジス鶏の血中CPK値はこれまでNHぜ）

れわれは楚小鶏の正常雄をWL一種筋ジス鶏の雌やWL一種3）で測定された。いずれの品種でも酵に交配してFlを得た。n鶏群では雌のみが小型化後早期に急峻に値は上昇し、加齢とともに低化し、雄は穎性因子をヘテロにもつため、正常下してくる。鶏の値は他の動物に比べると高値

一34−であり、個体問の変動も大きい誉へテ。鶏はない点もいくつか指摘できる。われわれは．肘flip testで把握できないが、浅胸筋の病変で関節の変形性屈曲拘縞を症状進展の指標として

正常鶏と区別できる…）しかし填死線経は少なく、

上院骨一尺骨角（HUA）を測定した三）発症とそのために血中へのCPK酵素の漏出が少ない

ともにNH−，WL一種鶏では角度を失ってゆく。

とされている。したがって、ホその筋ジス鶏■のflip testの得点の高い燥小鶏はこの指標が場合とはちがい、血中CPK値の測定だけから改善されていることを予想したが、実際は他のへテ。鶏を正常鶏から識別することができなレ鴬

二品種とほぼ同様の減少傾向を示した。また後

嬢小鶏の浅胸筋は後述するように萎縮線経が多述するように浅胸筋の組織レベルの病勢進展は、数含まれているが、壊死線経は少ない。しかし、

賃小鶏が最もはやく、顕著である。このように、今回の測定で、倭小鶏の血中にも他の品種と同機能障害の軽減化と、関節部や筋組織レベルの様に多量のCPK酵素が漏出している事実がわ

病変の進行が必ずしも一致していない点は今後かった。肉渠酵素の細胞外への漏出機構は現在の問題として残される。

でもなお明らかではないが、細胞の変性壊死や浅胸筋の病理組織学的所見を三品種で比較す

大小不同と関連する、別な経過で進行している

ると、質的なものより、量的な差異がみられる。

可能性も残されている。

その中でも最も顕著な点は、WL一種、度小鶏

鶏の筋ジス症の機能障害を示す指標としてへとam遺伝子が移行するにしたがって、肥大

flipt。Stが古くから用いられてきた…）三品種による巨大線経の出現が目立たなくなり、壊死問で成長に伴う得点の推移をみると、鶏体が小線経や、それに伴う再生線経を発見しにくくな型となるにしたがい高値を維持する傾向がある。

ることである．変わって、WL一種と穎小鶏浅

特に贋小鶏は長期間高い値を維持し、他の品種

胸筋の筋線経は径を減じ、萎縮してくる点が指では大部分が起きあがれなくなる8退齢でも多摘できる。また、筋線稚内の空胞形成は三品種

くのものがまだ起きあがることができる。この問で目立った差がみられず、むしろ3−4遇齢

ような鶏体の小橋化が得点を高くすることとどの賃小鶏で増加している。問質でみられるのよう・に関係しているかは明らかではないが、三品種間の大きな差は、脂肪組織の浸潤でこれに類似した現象が報告されている。例えば、ある。贋小鶏は特に顕著であり、4ケ月齢

筋ジス鶏に抗甲状腺剤を授与して成長を阻害する

では、筋束間、筋束内に多量の脂肪が含まれと、起きあがり試験の結果は改善される㌘）まるようになり、変って筋線経の消失が起っていた、最近脳下垂体性小人症（dw）と筋ジス症（dy）る。

を重複疾患にもつマウスが開発された。このマ

鶏の筋ジスam遺伝子はいずれの品種でも質

ウスはdw因子によって骨の成長を抑え、筋へ

的に同様な病変を示すが、その品種のもつ遺伝の張力の負荷を低下させることにより、筋ジス

的背景の影響によって症状の発現は、あるものは症を軽減しようとしたものであり、事実臨床症

強調されたり、他のあるものは抑制されたりす

状は不頭化する三1）このように、体重を減ずるることがわかった。特に賃小鶏のように須佐ことは運動を容易にし、種々の校能障害を改善

dw遺伝子と筋ジスam遺伝子が同時に発現したする一国ともなると考えられるが、理屈に合わ

場合、筋レベルでは筋線経の著しい萎縮と、問ー35−

頃への異常な脂肪組織の浸潤を伴う特異な病変症における機能障害の測定法．筋ジストロを呈していた。

フィー症動物の生産・開発に関する研究，

現在、鶏の寒中化に伴うdw遺伝子の作用そ野村班昭和55年度研究報告書，61，のものが明らかでなく、今後の研究課題として残される三2）

1981．

8）Asmudson，VlS．and L．M．Julian：
Inherited muscle abnormalityin the

引用文献
1）水谷

domestic fowl．J．Heredity，47：248，

誠：鳥煩における神経・筋疾患モ

1956．

デル動物の開発．筋ジストロフィー症動物

9）萩原康子，小沢鋲二郎：筋ジストロフィの生産・開発に関する研究，野村班昭和封

ー症チキンにおける血清creatine kinase

年度研究報告書，52，1980．

活性の経日変動．医学のあゆみ．107：

2）Kondo K．，T．Kihchiand M．MiZutani：

629，1978．

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10）King，D．B．，C．R．Kingand R．B．JacaruS：for muscular dystro由y．in Ebashi，S．

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andglucose−61）hosphate dehydrogenase
activity．Life Science，28：577，

3）Kikuchi，T．，S．Ishiura．，Ⅰ．Nonakaand

S．Ebashi：Genetic heterozygous carri−ersinhereditary muscular dystro如Of chickens．Toh血lJ．Agr．Res．，32；

1981．

11）戸塚 武：筋ジストロフィー症一小人症（dy−dw）重複疾患マウスとdy筋病変．
筋の発生と分化に関する基礎的研究，江橋14，1981．

4）谷内光雄，西藤克己，吉岡重治郎：伴性班，昭和58年度研究報告書，9，1984．

劣性賃性因子（dw）によるロードアイラン

12）岡田 久，谷内光雄，馬場俊明，吉岡重治

ドレッド種の賃小化が2−3の形質に与え郎：伴性劣性壊性遺伝子（dw）を利用しる影響について（第一報）．青森県養鶏試

たWRと・RIRの臓器重量について．青森

験場研究報告，29，1971．

県養鶏試験場研究報告，19，1972．

5）谷内光雄，奥野秀樹，吉岡重治郎：伴性
劣性賃牲因子（dw）を利用したブロイラー
マザーの育種に関する研究．青森県養鶏試
験場研究報告，1，1971．
6）菊池建按：筋ジストロフィー鶏新株の開発一白色レクホン種との爪，Bl鶏について，
筋ジストロフィー症の基礎的研究，江橋班
昭和53年度研究報告言，82，1979．
7）菊池建段：ニワトリの筋ジストロフィー

一36−

昭和58年度厚生省研究報告書，37−46，1984

5．ニホンウズラにおける耳口異常に関する研究
若

杉

昇＊

ニホンウズラの実験動物としての有用性が認（7）Y系統：黄色羽装致死（常染色体性）遺伝子

められて以来、突然変異遺伝子を発見し、そのを保有。ヘテロ型羽毛は野生型羽毛に比べ黄特徴を反映した種々の系統を育成することが試

色部分の面積が大きく全体として黄金色にみみられてきた。当研究室では9系統を育成し、える。ホモ型致死胚は受精後約24時間で死

それらを三つ群に分けて群内の個体を相互に交亡する。

配させる方式により系統維持を行っている。そ（8）W系統：白色羽装（常染色体性）遺伝子を保l有。ヘテロ型は淡野生色（灰褐色）羽装を示

れらの系統の特徴は次のようである。
第1群

す。ホモ型は将化後1週間以内にほとんどす（1）SW系統：不完全アルビノ（伴性劣性）遺伝

べてが死亡し成体が得られるのは極めて稀で子を保有。眼は赤色で白色羽装を示すが背部ある。羽毛は白色であるが皮膚は黒色である。

の羽毛に薄灰色の斑点（めostbarTing）が出（9）BH系統：黒色初毛致死（常染色体性）遺伝
子を保有亡へテロ型は醇化時全身が黒っぱく現する。
（2）REB系統：暗色限淡色羽（伴性劣性）遺伝

頭部および背部の縦縞が消失しているかまた子を保有。眼は暗赤色で羽毛は薄茶色である。

は不明瞭である。成体になると野生型羽装と（3）B系統：褐色羽装（伴性劣性）遺伝子を保有。

の違いが明瞭でなくなるが注意すれば容易に眼は正常で羽毛は褐色である。

区別できる。ホモ型は将卵4−9日において第2群

全身皮下出血および肝臓組織の変性を示して（4）DB系統：優性黒色羽装（常染色体性）遺伝

死亡する。

子を保有。ヘテロ型は濃褐色羽装を示し、ホこれら9系統については血液型（A，Bおよびモ型は黒色羽装を示す。両者とも正常な繁殖

C抗原の有無）ならびに膵臓アミラーゼアイソ

力を有する。

ザイム型を支配する遺伝子（A叩−lA：遅く移t5）WP系統：野生型羽装系統

動する1本のバンドを支配する遺伝子、および（6IS系統：銀色羽装（常染色体性）遺伝子を保血ツー1B：速く移動する1本のバンドを支配す有。ヘテロ型は胸、腹および巽の先端の羽毛る遺伝子）に関しても淘汰選抜が行われ、表1が白色でその他の部位の羽毛は灰色である。

に示されているような整一性が達成された。

ホモ型は生存力が弱く酵化後1週間以内に死

1978年に第1群のB系統において耳口付亡するが稀に成体が得られることがある。白近に房毛を有する個体が出現した。図1にこの色羽装を示し網膜の中心部に円形の色素欠損

特徹を有する個体が示されている。このウズラ部位が存在する。

は耳口異常を伴っており頭骨ならびに脳の形態第3群的異常を併有する可能性があり、神経疾患のモ＊名古屋大学農学部

デル系統となり得るとの予測のもとにET（ear−−37一

衰1．9系統のニホンウズラの遺伝学的特徴

系

統

伴性白色羽装（SW）
赤目ブラウン
（REB）
ブ

ラ

ウ

ン

羽装遺伝子

血液型
A B C

血

αヱ／匂，αム／も

ー

＋

＋

」，β

γβんイ￠β，γ￠んろ

一

十

＋

J，β

＋

＋

J，β

ム／名，ん祐一（B）

優性黒色羽装（DB）且／官，且4，も／1−

野性型羽装
（WP）

−レ与

シ

ル

バ

ー

（S）

黄 色 羽 装（Y）白 色 羽 装（W）
黒 色 羽 毛（BH）（β／旬）：月／卜，t4
yノ4，−レ∠ト＋

一一（伊ン財）：取4，bq−

＋

一

一

月ん／年，1ノ与十一

一＊生存力が弱くふ化後1週間以内に大部分が死亡する。

図1．耳ロに房毛を有するウズラ（左）と正常ウズラ（右）一38−tuft）系統として系統育成を行ってきた。本研

耳房は羽毛でおゝわれた上皮性の突起であり、究はET系統に関し耳房、耳口、および頭骨の耳口または耳口付近から突き出している。この観察を行って、この異常形質の特徴を把握する

突起の大きさには変異がみられ、突起が大きなこと、ならびに交配実験を行ってこの形質の退ものほど羽毛の量も多く大きな房となる。図2

転様式を検討することを目的として行った。

に大きな突起をもつ個体が示されている。突起を持たずに羽毛の房のみを持つ個体も少数出現する。

材料および方法
上述のET系統および第2群のWP系統およ房の位置は大別して耳口の後壁、耳口の後側

びそれらの交雑ウズラを実験に使用した。交配

下方、耳口下側末端であるが、下顎後部に生ずは雄1：雌1のベアー交配によって行った。飼るものも少数ある。耳口の上あるいは前に房を育室は冬期に10℃程度に保温したが他の季節有する個体は1例も観察されていない。房の位には温度調節はしなかった。照明条件に関して

置とその大きさにはおゝよその関係があり、耳は窓から天然光が入るが天井に40Wの螢光灯

口の後壁に位置する場合は小さく、耳口下側末三基を備え付けて14時間点灯−10時間消灯

端にあるものは概して大である。耳口の後側下（5：00点灯−19：00消灯）により調節を行方に位置するものは中間の大きさとなる場合がった。種卵は2週間以内に将卵撥に移し、入卵多い。下顎後部に位置する房も大きなものが多後10日目に検卵を行った。婚卵15日目に僻い。

化棚に移し膵卵19日に初生雛を育雛器に移し耳房の形状には変異があるが、醇化時に容易た。育雑器内は35−40℃に保ち常時点灯しに発見できるものは成体になった時には大きなた。約4遇齢において中雛ケージに移し7週齢耳房となる。卵字卵15日の胚においても突起に

以後に交配に使用した。飼料および水は不断給

初毛が生えているため、耳房を有する個体を選与した。初生雛から成鶉まで一貫して日本配合

び出すことは可能である。そこで以下の観察は

飼料株式会社製、成鶉飼育用配合飼料うずら産

酵卵15日の胚を主体にして行った。表2に卵用を給与した。

ET系統およびWP系統における耳房を有する胚の観察は将卵15日で行った。胚を取り出個体の出現頻度を示した。ET系統では248

して肉眼および実体顕微鏡下で、房毛の有無、羽中83羽（339ら）が耳房を有し、この内両位置、形状、耳口の異常の有無および異常の程側に耳房を有するものは21羽、左側のみに耳度を観察した。次に皮膚および内臓を除去し、房を持つものは29羽、右側のみに耳房を持つ70野イソプロピルアルコールで固定し、OJ）01

ものは33羽であった。

界のアリザリンレッドSで染色、19もKOHお2．耳口の観察よびグリセリンで透明にして骨格標本を作成し、耳房に伴なって外耳口の異常が観察された。

頭部骨格の観察を実体頗徴鏡下で行った。

この異常には二つの型がみられ、その一つは耳口が正常より大きいもので、他の一つは耳口下

果端より裂け目状の溝が下顎末端方向へと伸びて

1．耳房の観察いる型である。後者では裂け目状の溝の末端に

結

ー39−

図2．ET系統の耳口異常個体。
耳口に裂け目状の薪がありその末端に上皮性の突起を有している。房毛は除去されている。

表2，ET系統およびWP系統における耳房を有する個体の出現頻度＊

系統

耳房

有
無

雌

雄

合計

39（299も）44（399ら）

83（33野）95（71界）70（61界）165（67界）

0
128（100珍）0
161（1009ら）

0
289（100浄）＊酵卵15日の胚で観察を行った。

突起があり耳房を形成している場合が多い。外は21例であった。WP系統では耳口異常は1

耳口が存在しない個体も少数観察された。表3

例も観察されなかった。

に耳口異常の出現頻度が示されている。ET系

3，骨格の観察統では248羽中104羽（42界）において耳口異常を示す個体は頭部骨格にも異常を有

耳口異常が観察された。この内左右両側に耳口する可能性が考えられたので酵卵15日目の胚異常が存在したものが56例、左側のみに存在についてアリザリンレッドS染色による骨格標したのは27例、そして右側のみに存在したの本を作製し観察を行った。対照群としてWP系−40−

表3・ET系統およびWP系統における耳口異常を有する個体の出現頻度＊

系統

耳口

三二二

雌

雄

一一二・二≡≡十異常
正常

0128（100界）

合計

三三i

三；‡三一

0
161（100界）

0
289（100浄）＊酵卵15日の胚で観察を行った。

a
b
●

e
● ■

d
●
一（B）

（A）
（A）：腹側、（B）：左側
a；方形頬骨・b；方形骨、b′；方形骨関節突起、b〝；方形骨耳突起、e；下顎骨末端、d；内側下顎突起、e；前関節骨、f；基底穿媒形骨、g；側後頭骨、h；側頭骨鱗臥 h′；耳道上突起、i；鼓室窟
図3・正常胚の頭部骨格（膵卵15日）
銃の貯卵15日目の胚を用いた。図3に対照群の末端は方形骨の関節突起とはゞ同じ位置で終において観察された頭部骨格の模式図を示した。

了し、外側への攣曲もみられず棍棒状になる

ET系統の胚については以下のような異常が（図4）。異常の程度には個体変異がみられ、観察された。

下顎骨全体の長さは正常であるが末端が棍棒状①下顎骨末端：正常個体では後方へと伸びてになっているものもみられた。

きた下顎骨の末端は方形骨の関節突起の位置を（夢前関節骨通り越してさらに後側に至り外側へとわずかに下顎骨関節部内縁に位置する骨でやゝ小型攣曲する。異常個体では下顎骨全体が短かくそになっているものから針状の痕跡骨となってい−41−

図4．瞬卵15日ウズラ胚の下顎骨（左）；正常、（右）；異常：全体的に短かく
末端部が欠損し棍棒状になっている。

るもの、あるいは全く消失しているものまで種々の異常がみられた。

この骨は頭蓋底にみられる膜骨である。異常個体では骨全体が小型化して前方外側縁あるい③内側下顎突起は後方外側縁の欠損がみられた（図5）。
桓）その他

下顎骨後端の内側に突出する骨で正常胚では円錐台状である。異常胚では発達が悪く小型化

方形骨の位置異常、側頭骨鱗部の耳道上突起したもの、骨片として痕跡的に存在するもの、の欠損、側後頭骨の異常発達による鼓室膚の閉全く消失欠損しているもの、大きさは正常であ塞、異常骨片等が観察された。
これらの異常は両側性にみられる場合、左側

るが変形しているもの等が観察された。
④方形頬骨

のみ、あるいは右側のみにみられる場合があり

正常胚においては方形頬骨末端は方形骨の関発現は一定していなかった。ET系統における節突起の外側を通りその後方で下方に屈曲する。

骨格異常の頻度を表4に示した。上述の異常を異常個体では方形骨の関節突起の後方まで到達

1つでも示した個体は異常とみなした。骨格異せず下方への屈曲がなく棒状のものあるいは屈常の頻度は全体で85界となり、耳房あるいは曲の雀度が小さいもの等が観察された。

耳口異常に比べ非常に高い頻度で出現すること⑨基底穿蝶形骨が明らかにされた。WP系統では42例中1例

142一

図5．岬卵15日ウズラ胚の基底穿媒形骨（下方に位置する骨）。
（右）；正常、（左）；異常：骨全体が小型化し後方にずれている。

表4．ET系統およびWP系統における頭部骨格の異常を有する個体の出現頻度＊

系統

頭部骨格

雌

雄

合計

異常
正常

68（81ヲち） 71（90界）
16（199も） 8（109も）139（85界）
24（159も）異常
正常

1（4浄） 022（969ら）19（100界）

1（2浄）
41（98界）＊締卵15日の胚で観察を行った。
表5．ET系統における耳房の有無と頭部骨格異常の関係

表6．ET系統における耳口異常と頭部骨格異常の関係

畝

耳口

異
常 正
常

有

58 （1 0 0 診 ）無8 3 （ 7 9 9も）0

2 2 （2 1 浄）

ー43−

骨格

異 常

正 常

異常

6 8 （9 7 界）

2 （ 3 界）正 常

7 3 （7 8 9も）2 0 （2 2 浄）

において内側下顎突起の異常が観察されたのみが観察されている≡）これらの特徴は今回ニホンであった。

ウズラで観察されたものと類似している。

表5および6にそれぞれET系統における耳耳房の有無ならびに耳口異常と頭部骨格の異房の有無と頭部骨格異常の関係および耳口異常

常との間には強い関連がみられた。この点を追と頭部骨相異常の関係を示した。耳房を有する

究し次のことが明らかにされた。耳口に裂け目

個体のすべてならびに耳口異常を有する個体の状の溝を有する個体はすべて下顎骨末端と基底ほとんどが頭部骨格の異常を示した。また頭部

穿蝶形骨後方外側縁に重度の異常を示していた。

骨格の異常は外部形態の異常を有しない個体の

大きな耳口を持っ個体では下顎骨末端が正常な

約8095において観察された。以上の結果より、

らば基底穿蝶形骨後方外側縁が異常、基底穿蝶

耳口異常および耳房は副次的に生じた異常であ形骨が正常ならば下顎骨末端が異常を示すといるとみなすことができ、この異常形質の把握はう関係がみられた。これらのことより類推する

頭部骨格の観察によるのが順当であると考えらと、ある要因により下顎後端部の骨格形成に異れる。

常が生じそれに伴なって副次的に耳口異常ある

4．遺伝子分析

いは耳房が発現すると考えることができる。異ET系統の耳房を有する個体とWP系統との常部位や異常の程度が多様性を示すのは発生初

正道交配を行って96羽のn胚（照卵15日）期に生じた異常そのものゝ変異あるいはその後を得た。これらについて耳房の有無、耳口異常の発生過掛こおける形態形成の異常または修復

および頭部骨格の異常を調べたが異常個体は1作用により重度の異常から軽度の異常または正例も出現しなかった。従ってこの異常形質は劣常の範囲まで多種多様の異常が出現すると推測性形質であると考えられるが、遺伝様式についされる。そして最初の異常が生ずる部位はhy0−ては今後詳細に調べる必要があろう。

mandibular cleft の周辺であると考えられる。
ニワトリのアロカナ種の頭部および咽喉部の異考案

常もhyomardibular cleftの閉鎖異常に起因しニワトリのアロカナ種において耳房形質が報ていることが報告されている㌘

告されている三）その形態的特徴はニホけズラ

上記アロカナ種ゐ異常形質は常染色体性の優のものと類似しているが、アロカナ種では両側性遺伝子（Eりによって支配され、ホモ型は致に耳房を有する個体が約909咋約10界が片死であるがへテロ型でも生存力が低下する傾向

側にのみ耳房を有する。この点今回の観察と大にあることが報告されているミ）本研究においてきく異なっている。またアロナカ種やみられるはET系統とWP系統との吊個体はすべて耳房、もので一度下方にさがった後に前方に向う型の耳口、頭部骨格に関して正常であった。従って

耳房はニホンウズラでは1例も観察されなかっこの異常形質は常染色体性の劣性遺伝子によった。アロカナ種の耳房も耳口異常を伴ない外耳て支配されていると考えられる。ET系統にお口が正常に比べて大きくなづていること、耳ロ

いて約159乙の個体が骨格の異常を有していなに連なって裂け目状の溝が下方へ伸びているこ

かった点に関しては現在のところ二つの可能性と、さらにこの溝の下端に突起が存在することが考えられる。第一はこの異常形質は単一の劣−44−

性遺伝子によって支配されておりET系統の個椙の異常を示す個体の出現頻度は13針1錦（85

体はすべてホモ型になっているが浸透度が不完界）であった。

全であるため正常個体が出現するという可能性（4）上述の三種規の異常の問には大きな耳房である。第二はこの異常形質は単一またはいくがあれば耳口は重度な異常を示し、耳ロの異常

つかの劣性遺伝子によって支配されておりETが重度であれば骨格異常も重度であるという関系統にみられた正常個体ではこれらの遺伝子が係がみられた。耳房を有したもの58例中58ホモ型になっていない可能性である。今後R世例（1009も）が、耳口異常を示したもの70例

代および戻し交配世代における異常個体の出現中68例（979も）が骨格異常を示した。
15）この異常の成因については、最初に頭部頻度を調べ遺伝様式を明らかにすることが必要

骨格の形成に異常が生じそれに伴なって副次的であろう。

に耳口異常および耳房が出現すると推測された。
要異常の部位や程度に多様性がみられるのは発生

約

ニホンウズラにおいて耳房を有する異常個体

初期に生じた最初の異常そのものの変異およびが発見され耳房系統（ET系統）が育成された。

その後の発生過程において異常が増長あるいは本研究ではこのET系統について調べ以下のこ修復されることに起因すると考えられる。そしとを明らかにした。′て最初の異常が生ずる部位はhyomandibular（1）耳房は耳口あるいは耳口周辺に上皮性のcleftの周辺であると推測できる。

突起が生じそれに羽毛が生えたもので、その大帽）ET系統の耳房を有する個体と正常対照

きさと形状は個体ごとに異なり、左右両側に存系統との正道交配から得られたn個体96羽は在する場合といずれか一方にのみ出現する場合

すべて耳房を持たず、耳口および頭部骨格のいがある。耳房を有する個体の出現頻度は8㌢2亜ずれも正常であった。従ってこの異常形質は常（339も）であった。

染色体性の劣性遺伝子によって支配されている（2）ET系統には耳房を有する異常と共に耳と考えられる。

口異常を示す個体が出現した。それには二つの

今後この形質の遺伝様式を追究すると共に脳型があり、第一は円形の正常より大きな耳口でしの形態について観察することを計画している。

第二は下端に裂け目状の溝を有する耳口である。
参考文献

耳口異常も左右両側に存在する場合といずれか一方のみに存在する場合とがあった。耳口異常1）Somes，R．G．Jr．（1978）を有する個体の出現頻度は10少248（42珍）

EarTtufts：a skin struCture mutation

であった。

of the Araucana fowl．

J．Hered．，69，91−96（31頭部骨格（下顎骨末箪、前関節骨、内側下顎突起、方形頬骨、基底穿蝶形骨等）におい

2）pabilonia，M．S．and Somes，R．G．Jr．

て形態異常が観察された。この異常もそれぞれ（1981）の部位に関して左右両側に存在する場合といず

Grossmorphological headand throat

れか一方にのみ存在する場合があった。頭部骨abnormalities of the tufted Araucana−45−

embryo．

PoulいγSci．，60，1996−2000．
．3）Somes，R．G．Jr．and Pabilonia，M．S．
（1981）
Ear tuftedness：alethal conditionin
the Araueana fowl．
J．Hered．．72，121−124．

一46−

昭和58年度厚生省研究報告書，47−56，1984

6．糖原病Ⅰ型ウズラの遺伝子分析
水

谷

誠■

研究協力若 布谷鉄夫二 田島正典＊
高木昭夫：＊伊藤慎一…
梼原病圧型を発症するウズラのコロニー（RW

検索材料は臨床的に翼の挙上異常を示す2−系）の育成過程についてはすでに報告した。そ7週齢のRW系ウズラ雌雄19羽、ならびに対の後、RW系内で若齢時に糖原病を発症する個

照として用いた同週齢のWE系ウズラ雌雄9羽

体同士の交配を行った結果、12週齢までにすである。

べての個体が本病を発症するコロニーの作出に検索例を放血殺し、各組織を10界リン酸緩成功した（表1）。本報告はこのコロニーを用衝ホルマリンならびにカルノア液で水中にて固定し、hernatoxylin−eOSin（H−E）および

表1．RW系の加齢に伴う梼原病発症率

常瑚

ズ

正中

原ズ
糖り

齢
遇

病頚

periodic acid−Schiff（PAS）染色を行った。
組織学的変化が臨床的に異常を示したRW系

2

3
3

3

0
4

ウズラのすべてにおいてみられた。肝臓、心臓

295

4 8 9 72 3 3 41 1 1 1

6

4

114

22．4

107

27．2

および骨格筋の多くはH−E染色で染色性の減

7
2
1

55

62．6

少を示し、遇齢の高いウズラの肝細胞および心

23

84．4

筋線経では、細胞質内に中空胞あるいは淡明領

9

93．9

8

94．6

0

100．0

域を形成していた。骨格筋線経のあるものは肥大あるいは顆粒状崩壊を示した。PAS陽性物
質が肝臓、心臓、骨格筋に、また時折小脳、小腸および筋胃などにもみられた（表2）。これ

いて行った以下の項目について記載する。

ら陽性物質はいずれもdiastase による消化でⅠ．2−7遇齢のRW系ウズヲのいろいろな

容易に消失し、糖原であることが判った。PAS

臓掛こおける糖原の蓄積程度の病理学的検索
Ⅱ．糖原病を発症させる遺伝子（gs）の遺伝

陽性物質、すなわち糖原は2遇齢ウズラではは子分析および羽装のミュータント遺伝子（Dil）

じめ微小顆粒として細胞質内に出現（図1−1）とのlinbgeの有無の検索し、その後退齢とともに癒合して大滴性沈着とⅢ．RW系の糖原病遺伝子以外の遺伝的背景なる傾向を示し（図1−2）、これらはdiastase
消化後のPAS染色でしばしば大きな細胞質空の検索隙として認められた（図1−3）。骨格筋におⅠ．2−7週齢のRW系ウズラのいろいろなける沈着は浅胸筋で最も強く（図1−4）、心臓器における槙原の蓄積程度の病理学的検

筋では核周囲領域において顕著であった（図1索−5）。脳では、糖原の多くは小脳顆粒層にお・（財）日本生物科学研究所… 国立武蔵療養所 神経センター■＊● 岐阜大学 農学部−47−

表2．RW系の加齢に伴う梼原の蓄積程度

筋
背
広

筋
工
縫

i≠＋＋≠≠■≠≠≠≠州≠♯≠榊≠≠一＋≠＋＋≠≠工≠≠≠冊≠≠≠冊≠≠⁚＋十十十＋＋≠≠佃≠冊≠柵榊≠仙耕

′1

貼冒

一

一

一

一

＋

一

〇十

一

人0

一

十

轟0

→48−

筋
帽

一

：＋＋≠≠≠≠十十＋＋≠

一

▲〇

＋

一十十十＋＋＋＋＋＋≠＋≠≠＋＋＋＋≠

一

筋
胸
深

一

⁚＋＋＋＋＋＋≠≠相川仙川紳輔≠相川

一

筋
胸
浅

一

一十十＋＋＋

一脳

一

一＋ ＋ ＋ 十 十 十一十 ＋ ＋ ＋ ＋ 十 十 十 ＋ ＋ ＋一＋＋≠＋＋≠十＝≠≠榊≠≠≠≠≠冊榊0十＝＋＋＋十・日柑柵柵仙川≠ェェ
人0

〇十

▲0

O†

︷0

全U

A0

7

全U

7

9
1

0十

6

8
1

轟0

3

7
1

▲0

3

0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1

〇十

3

9

0千

3

8

︷0

2

7

6

2

6

5

2

5

5

2

4

5

2

3

4

2

2

4

1

1

腸
小
田R

筋

︑し

臓

措
肝
性
齢
遇

体号
個番

一一十H十．PAS染色陽性の程度

図1−1．RW系2週齢の肝臓で、肝細胞細胞質内における糖原の額粒状蓄積を示す。PAS染色。
図1−2．RW系4適齢の肝臓で、肝細胞細胞質内における糖原の滴状蓄積を示す。PAS染色。

図1−3．図2と同例の肝臓で、diastaseによる消化で糖原の消失を示す。PAS染色。
図1−4・RW系6週齢の浅胸筋で、筋線経の肥大あるいは変性と糖原沈着を示す。PAS染色。
図1−5・RW系7週齢の心臓で、心筋線維核周囲における糖原の異常蓄積を示す。PAS染色。
図1−6・RW系4遇齢の小脳で、顆粒細胞核内における糖原の蓄積を示す。PAS染色。

−49−

いて細胞質内に出現したが、時折図1−6のよは3臓器ともすべて陽性であった。しかし、3

うな核内括原が認められた。このように組織に臓器中1臓器のみ陽性の個体が6，2臓器陽性

おける梧原著掛ま遇齢とともに増加し、本病態の個体が4出現したと 3臓器中1臓器でも檀原が進行性であることを示唆する。また、ウズラ

陽性の個体も糖原病個体と判定した場合と、3ではヒトあるいは他の動物と異なり若齢で死亡

臓器中2臓器に梼原の蓄積がみられた個体のみするものはない。その1つの理由として心臓に梼原病個体と判定した場合の梼原病個体と正常おける糖原の蓄積が肝臓あるいは骨格筋に比べ個体の比は48：47および42：53となるが、て比較的軽いことが考えられる。

これらはともに1：1の比に適合した。上述の交配結果からウズラにおける梼原病皿型の発症

Ⅱ．塘原病を発症させる遺伝子（gs）の遺伝

形質は常染色体性の単一な劣性遺伝子により支子分析および羽装のミュータント遺伝子

配されていることが示唆された。遺伝子記号を（DiI）とのIinkageの有無の検索

gs と定めた。今後、F．×爪 の交配を行い詳
細な遺伝子分析を行う予定である。

槙原病形質の遺伝子分析にはRW系およびMWE系（コントロール系）を用い、12遇齢

上記の交配に用いた個体およびそれらの交配

以上のnおよびもどし交配から得られた個体のから得られた子の血清中のacidmaltase活性肝臓、心臓および筋肉における梼原蓄積の有無値を測定した。Rの結果は図2および図3に示を各組織切片のPAS染色により観察した。なしたように、5467×1・2，3×5478およ

お、RW系の確立に際し血清中のacid maltase

び3×5378の各交配から得られた子の活性値による選抜が有効であったこ・とから、吊maltase活性値の範囲はそれぞれ4．0、39．2，

およびもどし交配から得られた個体の血清aCid

6．4−66．0，16．0−35．2（単位：nmoles

malbse活性値についても検索し分析を試みた。

血／hr）であり、それぞれの平均値は18．2±

また、もどし交配においてはgs遺伝子と羽装9．5，19．5±13．0，23．4±9．1であった。

のミュータント遺伝子（Dilution）との1inlnge

また、槙原の蓄積がコン1トロール系より多いとの有無についても検索した。

みなされた爪の7個体のacid maltase活性値

acid1．槙原病皿型発症形質の遺伝子分析

は66．0，12．8，31．2，33．6，22．0，28．4，

交配結果は表3に示したように、5467（Ⅳ33．2 で、梼原の蓄積程度の多いものは活性値系雄）×1，2（MWE系雌）、3（MWE系雄）が低くなるという傾向はみられなかった。

×5478（RW系雌）および3×5378（RW系

もどし交配から得られた糖原病個体と正常個雌）からのRはそれぞれ29，25，5 得られた。

体のacidImltase活性値を図4に示した。正これら59個のうち、主として肝臓でコン1トロ

常個体の活性値の範囲は女．8−31．2 で平均値

ール系より糖の蓄積が多いようにみうけられたは11．6±7．1、梅原病個体のそれは0．0−16月

7個体を除く52個体は調査3臓器すべてにおで、平均値は5．0±3．8となり、糖瞑病個体のいて栃原蓄積は陰性であったふっぎにこれらFl

aeidlmltase 活性値は正常個体のそれより低をRW系にもどし交配し95個体を得た。この値であった。しかし、aCid maltase活性値のうち47個体は3臓器すべて陰性で、38個体

高低により、gS遺伝子の遺伝的分析を行うこ−50−

表3．糖原病Ⅱ型を発症させる形質の遺伝子分析
交

配

子

8

9

5467（AMD）

X

AMD

4歳
2※

5478（AMD）

29
25

×

5378（AMD）

1，2

正常
25
23

5

1‡琵

AMD

4

2（3）※※

2（1）

FI

91

40（45）

51（46）

3
R

梼原病

×

×

3

調査数

X

4

AMD：梼原病個体※

コントロール

いとみなされた個体※※1臓器でも糖原の蓄積がみられた個体も糖原病とした時の個体数

30200印

魔性†ルターゼ活性鐘

0・書÷●・一室・∴0

図2．糖原病ウズヲ不正常ウズラからの子の血清acid maltase
活性値。 ×印は両親の慎
一51−

朋

離任マルタ−乍活性伍卸加h雪上二；tOE■

0

図3・槙原病ウズラ×正常ウズラからの子の血清acid maltase
活性値。 ×印は両親の値
正常個体11．6 士 7．1とは不可能であった。
もどし交配における桧原病個体のacid mal−30

tase活性値の5．0±3．8という値はRW系にお

●
●
■
●●l

●㌢ ■■︐●▲■！●︐ljか

初期において老齢時に糖原病を発症した個体の平均acid rnaltase活性値（9．0±3．5）より低く、若齢時に発症すべく選抜した結果とも思われ、発症時期との関連で興味のある点である。
8

士
O
i

体
個
病
房
鴨

一

酸 性 † ル ターゼ 活 性鼠いて糖原病の発症形質に関して選抜を開始した

また、正常個体の11．6±7．1という値は糖原病を発症しない他の系統のそれ（AMRP系：46．5

仙あり、前述の老齢時に糖原病を発症した個体の9・0±3．5との差はわずかであった。これには卸h妻÷：一〇∈±9・1、AWE系：33．6±22．0）よりも低値で交配に用いたMWE系の3（姓）のacid maltase20

活性値が低かったためかもしれない。しかし、●●●一●′● ●●●●■●l■■l

図4．もどし交配から得られた糖原病個体と正常個体の血清acid maltase活性値

正常個体においてもacid maltase活性値の低い個体が存在することは確かであり、糖原病の発症にacid maltase活性値以外の要因の関与が考えられる。その1つとして発症の遅延あるー52−

いは防止にneutral maltaseが関与している起源としてRWM系を作出した。RWM系は可能性も考えられる。今後、RW系の選抜マー

RW系より梧原病の発症週齢が遅い。今後、こカーとしてacid maltase活性値のみでなく、のRWM系を用い、Yellow，Pandaなどの遺neutral maltase

伝子とgs遺伝子のlinbge

活性値にも着目する予定での有無を検索する予定である。

ある。

Ⅲ．RW系のgs遺伝子以外の遺伝的背景の2．羽装を支配するDilution遺伝子との調査

linbgeの有無
今回交配実験に用いたMWE系は図5に示し

RW系のgs遺伝子以外の遺伝子の状態を調査た常染色体性の優性遺伝子（ホモ致死）によりするため、WE系（コントロール系）の59羽支配されているr）ilutionの羽装、常染色体性およびRW系の13羽から赤血球、血摸、肝臓の優性遺伝子（■トモ致死）により支配されていおよびすい旗を採取し、表5に示した14種のるYelloWの羽裳および常染色体性の劣性遺伝

表5．電気泳動法により調査した蛋白質あるいは酵素と調査臓器子により支配されているPandaの羽装を保有する系統である。Fl（MWExRW）×RWのも
ADH

どし交配においてDilution羽装のFlを用い、Dilutionを支配する遺伝子（Dil）とgs遺伝

d一GPDH

アルコール脱水素酵素

肝 臓

d−ダリセロリン酸脱水素酵素

子とのlinhgeの有無を調査した。両遺伝子問

SDH

ソルビトール脱水素酵素〝にlinkageがあればDilution個体は正常個体

ME−1

リンゴ酸脱水素酵素〝

ICDH−2イソクェン酸脱水素酵素

〝

6PGD

6ホスホグルコン酸脱水素酵素

PGM

ホスホグルコムクーゼの頻度の高くなることが期待される。結果は表4に示したごとく、Dilution で糖原病の個体、表4．もどし交配から得られた子の羽装別の梼原病個体と正常個体

30

26

23

Dilutionで正常の個体、野生色で梼原病の個

PGI

ホスホグルコースイソメラー
ゼEs−D

エステラーゼD

Amy
Hb−l

ヘモグロビン

Alb

アルブミン

Tf

トランスフェリン

α−アミラーゼ

抜球策

16

野生羽装
梼原病
正常

メラーゼ

〃 い 血
す 赤 血

Dilution羽装
梼原病
正常

MPI−1

〝

マンノースホスフェートイソ

体および野生色で正常の個体が16：30：26：23の割合で出現し、これは1：1：1：1

蛋白質あるいは酵素についてデンプンゲルあるの比に適合した。このことはDilとgsの両遺いは寒子ゲル電気泳動法により調査した。結果

伝子間にはlinkageはないことを示している。

は表6に示したごとく、RW系の調査個体数にもどし交配から得られたDilution，Yellow

問題はあるが、RW系において固定していると

およびPandaの各羽裳を呈する糖原病ウズラを思われた座位は、α−GPDH，SDH，ME一Ⅰ，

−53−

． I∴

●1

、

■叫− ヽJ

・

d

一

「▼

h 、ヽr 一

辛

一㌢

■
∴良 ゝ

二二≡−

ノ

心
ノ′
√￣

図5．MWE系に保有されている羽装のミュータント

上段：Dilution 中段：Yellow 下段：Panda−54−

表6．RW系およびWE系の遺伝的組成
ADH
F

S

a−GPDH

SDH

A

B

B

A

ME−1

A

a，

RW系 0．769（）．2311．000 0．000 0．0001．000 0．000 1．000
WE系 0．712 0．2＄1．000 0．000 0．144 0．856 0．052 0．948
ICDH−2
A

B

MP1−1
A

B

C

D

A

B

A

B

C

D

RW系 1．000 0．000 0．朗6 0．154 0．000 0．0001．000 0．000 0．0001．000 0．000 0．000
WE系1．000 0．000 0．153 0．500 0．000 0．3471．000 0．000−0．068 0．幻2 0．000 0．000

PGI Es−D
F

S

F

S

Amy Hb−1
A

B

A

B

QI

Alb Tf
Q2

B

C

RW系 0．0001．000 0．別0 0．5001．000 0．0001．000 0．0001．000 0．0001．000 0．000
WE系 0．119 0．8飢 0．2710．729 0．卯5 0．025 0．975 0．把51．000 0．0001．000 0．000※数字は遺伝子頻度

ICDH−2，PGM，MP1−1，PGI，Any，

2）村上博彦ら：日本ウズラの梼原病汀型．

m−1，Alb，Tfの11座位、「方、WE系

実験動物．29：475−478，1980．

におけるそれらはa−GPDH，ICDH−2，
PGM，Alb，Tf3）Jolly，R．D．，Van−de−Water，N．S．，の5座位であり、RW系はRichrds，R．B．and Dorling，P．R．：

WE系より多くの座位で固定していた。また、

Generalized glycogenosisinbeef

分離のみられた6PGDおよびEs−Dの両座位

ShorthornCattle−heterozygotedete−においてはWE系と比較して遺伝子頻度に逆転

Ction．AnstralianJ．Exp．Biol．Med．

現象がみられた。これらはRW系の母集団が少Sei．，55：141−150，1977．

なかったためボトルネック効果があらわれたた

4）Howell，J．McC．，Ihrling，P．R．，

めかもしれない。今後、RW系を6PGD−AおCook．R．D．，Robinson，W．F．，Bradley，

よびEs−DFにそれぞれ固定し、RW系のマー

S．and Gawthorne，J．M．：Infantile

カー遺伝子とするとともにこれらの遺伝子とgs

andlate onset form of generalized遺伝子とのli血酢の有無を検索する予定であ

glycogenosis type皿in cattle．J．Path．，

る。

134：266−277，1981．
5）Mostafa，Ⅰ．E．：A case of glycogenic

文

献Cardiomegalyina dog．Acta Vet．

1）水谷誠：梼原病皿型ウズラの育成，筋ジストロフィー症動物の生産・開発に関する

Seand，11：197−208，1970．
6）0sullivan，B．M．，Healy，P．J．，Fraser，

研究（野村班）．昭和56年度報告喜．

I．R．，Nieper，R．E．，Whittle，R．J．ard

35−52，1982．

Sewell，C．A：Generalized glycogenosis−55−

in Braham cattle．Australlian Vet．
J．，57：227−229．1981．
7）Sandstrom，B．，Westman，J．and Ocker−
man，RA．：Glycogenosis of the cent−ral nervous systemin the cat．Acta
Neuropathologica，14：194−200，
19698）Somes，R．G．：International registry
Of poultry genet・ic stocks．Storrs
Agricultural Experiment Station，
The University of Conneticut・，Storrs，
p．34−36，1981．

9）加藤秀樹：野生および家禽化ウズラ集団
間における遺伝的組成の差異，岐阜大学修
士論文．

−56→

昭和58年度厚生省研究報告書，57，1984

Ⅶ．ジストロフィー鶏卵配布とその基礎的研究
野々村 禎 昭■
本年度は4月4日より12月12日迄20回

率について色々問合わせがあり、分担研究者のの配分を受けた。しかし412／413系に関して

テストでは413は酵化率が412に較べて％は事故があり7月迄は供給が受けられず、7月位悪い。受精卵も2−6月間の事故以降大きさ以降13回の配分で412（コントロール）約が413では小さいので、本月上旬これ迄供給

700個、413（ジストロフィー）450個を受けた班員にアンケートを送り僻化状況につの配分を受け、22名の班員に配分した。4月

いて調査中である。又、今後は詳しいデークー

から6月迄は試験的に新種（ハイオミ）の供給を供給班員は記録することを依煩したので来年を受け、2名の班員に配分した。

度の班会議ではこれらをまとめて報告する予定

分担研究者も4回、コン1・ロール100個ジである。

ストロフィー40個について膵化実験を行った。

なお分担研究者の酵化、発育に及ぼす状況変

配分班員は秋田から福岡迄広範囲に及んでお化の研究も進行しており来年度の総合班会議でり運搬等にも問題がある。勿論各班員の僻化条報告の予定である。

件にも問題がある。供給を受けた班員から膵化●東京大学医学部−57ニー

昭和58年度第5班（野村班）名簿
氏

所
所

名

属

摂
在

関

名
地

電話番号

区

分

班

長

野

村

達

次

財 団 法人 実 験 動 物中 央 研究 所
〒 213 川 崎 市宮 前 区野 川 1 4 3 0

04 4 −
7 5 5 −5 4 4 1

幹

事

江

崎

孝 三郎

財 団 法人 実 験 動 物 中央 研究 所
〒 213 川 崎 市 宮 前 区野 川 1 4 3 0

0 4 4 −7 5 5 −5 4 4 1

東京 大学 医学 部薬理 学

03 −
812 −
2 111

野 々村 禎

昭

〒 113
杉

田

秀

夫

国立 武 蔵療 養 所 神経 セ ンタ ー
〒 187

班

員

辻

繁

勝

協 力 者

池

若

建

0 4 2 3 −4 1 −2 7 1 1

東 京 都小平 市 小 川東 町 2 6 2 0

和 歌 山県立 医 科 大 学医 学 部第 二生 理学〒 64 0菊

東 京 都文 京 区本 郷 7 −3 −1

0 7 3 4 −3 1 −2 1 5 1r

和 歌 山市 九番 丁 9

撥

東 北 大学農 学 部 家畜 形 態 学〒 9 80 仙 台 市堤 通雨 宮 町 1 −1

0 2 2 2 −7 2 −4 32 1杉昇

名 古屋 大学 農 学 部 家畜 育 種学
〒 亜4 名古 屋 市 千種 区不老 町

0 5 2 −7 8 1 −5 1 1 1

水

谷

誠

財団法人
〒 4 09−16

0 5 5 1 3 6 −2 3 3 3

斉

藤

宗

雄

財 団法 人 実 験 動 物 中央 研 究 所〒 2 13 川崎 市宮 前 区野 川 1 4 3 0044−
7 5 5 −5 4 4 1

江

橋

節

郎

岡崎 国立 共 同 研究校 構 生 理 学 研究所〒 444 岡崎 市 明大 寺町 字 西郷 3 8

0 5 6 4 −5 4 −1 1 1 1

日本 生 物科 学 研 究 所
山梨 県小 渕 沢 町 上笹 尾

7

早

川

純 一郎

金 沢 大学 医 学 部動 物 実験 施 設〒！
妃0 金 沢 市室 町 1 3 −1

0 7 6 2 −6 2 −8 1 5 1

松

崎

哲

財団法人

実験 動 物 中央 研 究 所

0 4 4 −7 5 5 −5 4 4 1〒 2 13

川 崎 市宮 前 区 野川 1 4 3 0也