2023年12月改訂（第1版）

選択的α1A遮断薬
前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬

貯法：室温保存
有効期間：3年

日本薬局方

DK3-0

日本標準商品分類番号87259

シロドシン錠

承認番号
錠2mg 23100AMX00191000
錠4mg 23100AMX00192000
OD錠2mg 23100AMX00165000
OD錠4mg 23100AMX00166000

販売開始
2019年6月
2019年6月
2019年6月
2019年6月

SILODOSIN TABLETS 2mg,4mg「KMP」

日本薬局方

シロドシン口腔内崩壊錠

SILODOSIN OD TABLETS 2mg,4mg「KMP」
劇薬、処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

販売名

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

シロドシン
OD 錠 4mg｢KMP｣

3. 組成・性状3.1 組成
販売名

シロドシン
錠 2mg
｢KMP｣

シロドシン
錠 4mg
｢KMP｣

シロドシン
OD 錠 2mg
｢KMP｣

シロドシン
OD 錠 4mg
｢KMP｣

有効成分

1 錠中日局シ 1 錠中日局シ 1 錠中日局シ 1 錠中日局シロ ド シ ン ロ ド シ ン ロ ド シ ン ロ ド シ ン
2.0mg を含有 4.0mg を含有 2.0mg を含有 4.0mg を含有

添加剤

D-マンニトール、部分アルフ D-マンニトール、結晶セルロ
ァー化デンプン、ヒドロキシ ース、部分アルファー化デン
プロピルセルロース、タルク、プン、クロスポビドン、トウ
ステアリン酸マグネシウム、モロコシデンプン、ヒドロキ
ヒプロメロース、酸化チタン、シプロピルセルロース、炭酸
カルナウバロウ
マグネシウム、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、スク
ラロース、アミノアルキルメ
タクリレートコポリマーＥ、
ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、l-メントール

ロドシ

2

シ

ロドシ

シ

裏面
2

ン

表面
ン

シロドシン
錠 2mg
｢KMP｣

外形（大きさ・厚さ）・重量・識別コード

KMP

KMP

直径：6.7mm

厚さ：3.2mm

シロドシン
錠 4mg
｢KMP｣

シロド

4

シン

KMP

裏面
シロド

4

色調・剤形

側面
白色～微黄
白色・フィルムコーティ
重量：105mg ング錠
側面

シン

KMP

長径：11.2mm 短径：6.2mm
厚さ：3.6mm 重量：208mg

白色～微黄
白色・割線入
りフィルム
コーティン
グ錠

ロドシ

OD 2
KMP

シ

シ

直径：6.5mm

側面

ン

ロドシ

OD 2
KMP

ン

シロドシン
OD 錠 2mg｢KMP｣

裏面

厚さ：3.0mm

重量：105mg

シロドシン

シロドシン

OD

4

直径：8.0mm

OD

側面

4

KMP

厚さ：3.9mm

重量：210mg

淡黄赤色・割
線入り素錠（ 口腔内崩壊錠）

5. 効能又は効果に関連する注意
本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合は、手術療法など、他の適切な処置を考慮すること。
6. 用法及び用量
通常、成人にはシロドシンとして 1 回 4mg を 1 日 2 回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は副作用の発現率が高く、特徴的な副作用として射精障害が高頻度に認められているため、本剤の使用にあたっては、
本剤のリスクを十分に検討の上、患者に対しては副作用の説明を十分に行った上で使用すること。［11.2 参照］
8.2 起立性低血圧があらわれることがあるので、体位変換による血圧変化に注意すること。［9.1.1 参照］
8.3 めまいなどがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転など危険を伴う作業に従事する場合には注意させること。
8.4 本剤投与開始時に降圧剤投与の有無について問診を行い、降圧剤が投与されている場合には血圧変化に注意し、血圧低下がみられたときには、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。［10.2 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 起立性低血圧のある患者
症状が悪化するおそれがある。［8.2 参照］
9.2 腎機能障害患者
患者の状態を観察しながら低用量（1 回 2mg）から投与を開始するなどを考慮すること。シロドシンの血漿中濃度が上昇する。［16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
患者の状態を観察しながら低用量（1 回 2mg）から投与を開始するなどを考慮すること。シロドシンの血漿中濃度が上昇する
おそれがある。［16.1.3 参照］

識別コード：シロドシン 4 KMP
表面

裏面

4. 効能又は効果
前立腺肥大症に伴う排尿障害

識別コード：シロドシン 2 KMP
表面

表面

色調・剤形

識別コード：シロドシン OD4 KMP

3.2 製剤の性状
販売名

外形（大きさ・厚さ）・重量・識別コード

淡黄赤色・素錠（口腔内崩壊錠）

識別コード：シロドシン OD2 KMP－1－

9.8 高齢者
肝機能又は腎機能が低下している場合は低用量（1 回 2mg）から投与を開始するなど、患者の状態を十分に観察しながら投与すること。高齢者では一般に生理機能が低下している。
［16.1.3、 16.6.1 参照］
10. 相互作用
シロドシンは主としてチトクローム P450 3A4（CYP3A4）により代謝される。［16.4 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

降圧剤［8.4 参照］

ホスホジエステラー 併用により症候性低血 本剤は α 遮断作用を有
ゼ 5 阻害作用を有す 圧があらわれるとの報 するため、併用によりこ
る薬剤
告がある。
れらの血管拡張作用にシルデナフィルク
よる降圧作用を増強す
エン酸塩
るおそれがある。
バルデナフィル塩
酸塩水和物等

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 失神・意識喪失（頻度不明）
血圧低下に伴う一過性の意識喪失等があらわれることがある。
11.1.2 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST 上昇、ALT 上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
泌尿・生殖器

射精障害（逆 イ ン ポ テ ン
行性射精等） ス、尿失禁(17.2%)注）

消化器

口渇

精神
神経系

1%未満

頻度不明

胃不快感、下 嘔 吐 、 嘔 気 、口内炎
痢、軟便、便秘 食欲不振、胃痛、腹痛、腹部膨満感、上腹部異和感、
下腹部痛、胃潰瘍、胃炎、
萎縮性胃炎、胸やけ、胃もたれ感、十二指腸潰瘍、放屁増加、排便
回数増加、残便感、肛門不快感

1～5%未満

1%未満

頻度不明

鼻出血、鼻閉 鼻汁、咳

循環器

心房細動、動悸、頻脈、不整脈、上室性
期外収縮、起立性低血圧、
血圧低下、血圧上昇

過敏症

発 疹 、 皮 疹 、口唇腫脹、舌湿疹、蕁麻疹、腫脹、咽頭浮
そう痒感
腫、顔面腫脹、
眼瞼浮腫

眼

眼の充血、目 術中虹彩緊張のかゆみ、結 低 下 症 候 群
膜出血（IFIS）、かすみ目

肝臓

アゾール系抗真菌剤 強力に CYP3A4 を阻害 アゾール系抗真菌剤はイトラコナゾール するケトコナゾール（経 CYP3A4 を阻害するこ
口剤：国内未発売）との とから、これらの薬剤と等［16.7.1 参照］
併用によりシロドシン の併用時には、シロドシの血漿中濃度の上昇が ンの血漿中濃度が上昇認められている。
するおそれがある。
アゾール系抗真菌剤との併用により、シロドシ
ンの血漿中濃度が上昇するおそれがあるので、減量するなど注意すること。

1～5%未満呼吸器

機序・危険因子

起立性低血圧があらわ 降圧剤服用中の患者はれることがあるので、減 起立時の血圧調節力が量するなど注意するこ 低下している場合があ
と。
る。

5%以上

5%以上

AST 上 昇 、ALT 上 昇 、
γ-GTP
上昇、総ビリルビ ン 上 昇 、Al-P 上 昇 、LDH 上昇腎臓

BUN 上昇、ク
レアチニン
上昇

血液

白血球数減 白血球数増
少、赤血球数 多、血小板数
減少、血色素 減少
量減少、ヘマトクリット値減少

その他

トリグリセリ 倦怠感、CRP 顔 の ほ て り 、浮腫、女性化
ド上昇
上昇、総コレ 耳 鳴 、 苦 味 、乳房
ステロール上 胸 痛 、 腰 痛 、昇、尿糖上昇、下 肢 脱 力 感 、尿沈渣上昇
発汗、ほてり、
気分不良、血清カリウム値
上昇、総蛋白低下、前立腺特異抗原増加、尿酸上昇、尿蛋白上昇注） ［8.1 参照］

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意〈製剤共通〉
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
〈OD 錠〉
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用しないこと。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
α1 遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、
α1 遮 断 作 用 に よ る と 考 え ら れ る 術 中 虹 彩 緊 張 低 下 症 候 群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。［11.2 参照］
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 マウスでの 104 週間投与試験
20mg/kg/日以上の投与群で精嚢腺拡張の頻度の上昇が認められたとの報告がある1）。

めまい、立ち 肩こり、頭が しびれ
くらみ、ふら ボーとする感
つき、頭痛
じ、眠気、性
欲減退、頭
重感

－2－

15.2.2 ラットでの受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験200mg/kg/ 日 以 上 の 投 与 群 で 精 細 管 に 精 子 細 胞 の 脱 落 が 、600mg/kg/日投与群で精細管の萎縮・変性、精子生存率及び精子数の減少が認められたとの報告がある2）。

間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。
表 2-2 薬物動態パラメータ
AUC0→36Cmax
tmax
n（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
水 シロドシンな OD 錠 4mg 19「KMP」
し投 ユリーフ OD
19
与
錠 4mg

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性（各群 6 例）にシロドシン 0.5mg から 12mg（カプセル）を単回経口投与したとき注）、血漿中シロドシン濃度は投与量の増加に伴って上昇し、Cmax 及び AUC0-∞は線形性を示した3）～5）。
16.1.2 反復投与
健康成人男性 5 例にシロドシン 4mg（カプセル）を 1 日 2 回 7 日間反復経口投与したとき（1 日目及び 7 日目は 1 日 1 回投与）、血漿中シロドシ
ン濃度は投与 3 日後には定常状態に達し、初回投与からの累積率は 1.1倍であった3）,6）（表 1）。
表1

単回

26.8±9.2

143.9±57.1

2.2±0.5

6.9±3.1

28.7±7.6

134.3±39.0

2.0±0.0

10.4±4.6

122±3830.4±10.7 1.68±0.85 6.19±0.98

113±2230.0±10.6 1.03±0.57 6.70±1.54

水 シロドシン
あ OD 錠 4mg 36 139.3±41.0 31.24±10.83 1.28±0.90 6.89±1.81「KMP」
り投 ユリーフ OD
36 138.1±47.0 30.54±10.29 1.39±0.97 6.92±1.41
与錠 4mg（Mean±S.D.）①シロドシン OD 錠 4mg「KMP」（水なし投与）

健康成人男性における食後 4mg 投与時の薬物動態パラメータ
Cmax
AUC0-∞
Tmax
t1/2(ng/mL)(ng・hr/mL)
(hr)
(hr)

反復

t1/2
（hr）

（平均値±SD）
反復投与時のパラメータは、6 日目までの積み重なり濃度を差し引いた 7
日目の濃度推移から得た結果を示した。
16.1.3 前立腺肥大症に伴う排尿障害患者での薬物動態
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした長期投与試験（カプセル）における探索的な母集団薬物動態解析（258 例）の結果、定常状態時の投与 2 時間後及び 12 時間後の推定血漿中シロドシン濃度（平均値±SD）はそれぞれ 24.8±8.0ng/mL 及び 7.4±3.3ng/mL であった。血漿中シロドシン濃度に対する変動要因について検討した結果、シロドシ
ンのクリアランスは体重、年齢、CRP、ALT 及び血清クレアチニンによって、分布容積は体重、年齢、CRP 及び ALT によって影響を受けることが示唆された。これら影響因子のうち、ALT について、シロドシ
ンの血漿中濃度に対する影響が大きいことが推察され、ALT の上昇（23→83IU/L）によりシロドシンのクリアランス及び分布容積はそれぞれ約47%及び約 27%低下する可能性が示唆された7）。［9.3、 9.8 参照］
16.1.4 生物学的同等性試験〈シロドシン錠 4mg「KMP」〉
シロドシン錠 4mg「KMP」とユリーフ錠 4mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（シロドシンとして 4mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。
表 2-1 薬物動態パラメータ
AUC0→36Cmax
tmax
n（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）
シロドシン錠
4mg「KMP」

19

ユリーフ錠 4mg 19②シロドシン OD 錠 4mg「KMP」（水あり投与）

t1/2
（hr）

111±4223.1±9.3 1.11±0.72 6.32±1.70

98.1±29.2

21.8±7.9 1.50±0.96 6.08±1.35

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性 11 例にシロドシン 4mg（カプセル）を食後 30 分及び空腹時に単回経口投与したとき 注） 、食後投与及び空腹時投与でそれぞれ、
Cmax は 23.0 及 び 28.0ng/mL 、 AUC0-48hr は 128.8 及 び 135.9ng ・hr/mL、Tmax は 2.1 及び 1.4 時間、t1/2 は 6.0 及び 4.7 時間であった3）（表 3）。

（Mean±S.D.）

表3

健康成人男性における 4mg 投与時の薬物動態パラメータ
Cmax
AUC0-48hr
Tmax
t1/2(ng/mL)(ng・hr/mL)
(hr)
(hr)

食後

23.0±10.8

128.8±64.1

2.1±0.7

6.0±4.8

空腹時

28.0±9.6

135.9±55.4

1.4±1.1

4.7±3.7（平均値±SD）
16.2.2 生物学的利用率
シロドシン 4mg（カプセル）を単回経口投与したときの生物学的利用率
は 32.2%であった9）。
16.3 分布
健康成人男性 11 例にシロドシン 2mg（溶液）を 4 時間静脈内点滴投与時注）のクリアランス及び分布容積はそれぞれ 167.0±33.8mL/min 及び49.5±17.3L であった9）。シロドシンのヒト血漿タンパクに対する結合〈シロドシン OD 錠 4mg「KMP」〉
シロドシン OD 錠 4mg「KMP」とユリーフ OD 錠 4mg を、クロスオー
バー法によりそれぞれ 1 錠（シロドシンとして 4mg）健康成人男子に絶食後、水なし及び水あり単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区－3－

17. 臨床成績率は、95.6%（100ng/mL 添加時）であり、主な結合タンパクは α1-酸性糖タンパクであった3）（in vitro）。
16.4 代謝
シロドシンは主として CYP3A4、UDP-グルクロン酸転移酵素、アルコ
ール脱水素酵素及びアルデヒド脱水素酵素により代謝され、血漿中の主な代謝物はシロドシンのグルクロン酸抱合体及び酸化代謝物であった3）。健康男性（外国人）6 例に「14C」標識シロドシン 8mg（溶液）を単回経口投与したとき注）、血漿中の総放射能 AUC0-12hr に対して、血漿中のシロドシン、シロドシンのグルクロン酸抱合体及び酸化代謝物のAUC0-12hr は、それぞれ 24.0、21.9 及び 34.9%であった。その他の代謝物の割合は、いずれも 5%以下であった3）。［10. 参照］
16.5 排泄健康男性（外国人）6 例に「14C」標識シロドシン 8mg（溶液）を単回経口投与したとき注）、投与後 240 時間までに、投与放射能の 33.5%が尿中に、54.9%が糞中に排泄された3）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能低下者（クレアチニンクリアランス 27～49mL/min）6 例及び腎機能正常者（クレアチニンクリアランス 125～176mL/min）7 例にシロ
ドシン 4mg（カプセル）を単回経口投与したとき注）、腎機能低下者では腎機能正常者に比べて、シロドシンの血漿中総薬物濃度の上昇がみられた（Cmax3.1 倍、AUC0-∞3.2 倍）。この血漿中総薬物濃度の上昇は血清
中 α1-酸性糖タンパクとのタンパク結合による可能性があり、血漿中総薬物濃度と血清中 α1-酸性糖タンパク濃度の間には高い相関が認められた。なお、シロドシンの薬効及び副作用発現に直接関与すると考えら
れる血漿中非結合形シロドシン濃度の上昇は総薬物濃度より小さかった（Cmax1.5 倍、AUC0-∞2.0 倍）3）（表 4）。［9.2、 9.8 参照］

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第 II 相二重盲検比較試験
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象に、シロドシンカプセル 1 回
2mg注）、4mg 又はプラセボを、1 日 2 回、4 週間経口投与した結果、シロドシンカプセル 1 回 4mg 投与はプラセボと比較して自覚症状（I-PSS
トータルスコア）を有意に改善した（表 6）。副作用発現割合は、15.6%（42/270 例）であった。用量別の副作用発現割合は、プラセボ群 7.9%
（7/89 例）、4mg/日群 16.9%（15/89 例）、8mg/日群 21.7%（20/92 例）であった。主な副作用は、射精障害 0%（0/89 例）、11.2%（10/89 例）、6.5%（6/92 例）（プラセボ、4mg/日、8mg/日の順、以下同様）、口渇
1.1%（1/89 例）、0%（0/89 例）、5.4%（5/92 例）であった。副作用（臨床検査値）発現割合は、6.7%（18/270 例）であった。用量別の副作用（臨床検査値）発現割合は、プラセボ群 5.6%（5/89 例）、4mg/日群 6.7%
（6/89 例）、8mg/日群 7.6%（7/92 例）であった。主な副作用（臨床検査値）は、トリグリセリド上昇 2.3%（2/86 例）、3.7%（3/82 例）、2.4%（2/84 例）（プラセボ群、4mg/日群、8mg/日群）であった11）。
表6
投与群

72.22±44.12 305.76±115.38 0.67±0.26(1.48±1.30) (6.34±3.43) (0.83±0.26)

7.55±1.50(8.71±3.94)

腎機能正常者

21.51±8.52 94.75±41.28 0.86±0.56(0.71±0.13) (2.96±1.09) (0.86±0.56)

3.94±1.57(4.39±1.34)

16.6.2 高齢者
高齢男性（65～75 歳）12 例にシロドシン 4mg（カプセル）を食後に単回経口投与したとき、非高齢男性（21～31 歳）9 例との薬物動態に明らかな違いはみられなかった3）（表 5）。
また、投与後 48 時間までの尿中累積排泄率は高齢男性、非高齢男性でそれぞれシロドシンが 2.3 及び 2.4%、シロドシンのグルクロン酸抱合体が 1.6 及び 1.8%、酸化代謝物が 4.5 及び 4.9%であった3）。
表 5 高齢男性及び非高齢男性における食後 4mg 単回投与時の薬物動態
パラメータ
Cmax
AUC0-∞
Tmax
t1/2(ng/mL)(ng・hr/mL)
(hr)
(hr)
高齢男性

21.8±11.6

142.4±54.7

2.5±1.4

10.5±4.0

20.5±6.5

121.5±38.1

2.3±0.5

8.7±3.1

18.1±5.6(88)-3.0±5.8(88)-18.3±6.5(84)-5.7±6.1(84)P=0.013

4mg×2/日18.7±6.0(87)-6.6±5.5(86)P=0.000

17.1.2 国内第 III 相二重盲検比較試験
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象に、シロドシンカプセル 1 回
4mg1 日 2 回又はプラセボを 12 週間経口投与した結果、終了時の I-PSS
トータルスコアは投与開始時に比較して、シロドシンで 8.3 及びプラセ
ボで 5.3 それぞれ低下した（図 1、表 7）。また、投与開始時に比較してI-PSS トータルスコアが 25%以上改善した症例の割合は、シロドシン
76.4%（133/174 例）及びプラセボ 50.6%（45/89 例）であり、重症度が軽症（I-PSS トータルスコア 8 未満）まで改善した症例の割合は、シロ
ドシン 47.7%（83/174 例）及びプラセボ 31.5%（28/89 例）であった。
シロドシンでは自覚症状は投与 1 週後の早期から改善し、重症例に対しても改善効果が認められた。副作用発現割合は、シロドシン群 54.9%（96/175 例）、プラセボ群 22.5%（20/89 例）であった。主な副作用は、シロドシン群で射精障害 22.3%（39/175 例）、軟便及び口渇各 8.6%
（15/175 例）、尿失禁 5.7%（10/175 例）、下痢 4.6%（8/175 例）、鼻閉
4.0%（7/175 例）、プラセボ群で軟便、口渇及び頭痛各 4.5%（4/89 例）であった。副作用（ 臨床検査値）発現割合は、シロドシン群 31.4%（55/175 例）、プラセボ群 21.6%（19/88 例）であった。主な副作用（臨床検査値）は、シロドシン群ではトリグリセリド上昇 12.0%（21/175
例）、CRP 上昇 5.7%（10/175 例）、γ-GTP 上昇 3.4%（6/175 例）、プラセボ群ではトリグリセリド上昇 10.2%（9/88 例）、LDH 上昇及び CRP
上昇各 3.4%（3/88 例）であった12）。

（平均値±SD）（）内の値は血漿中非結合形シロドシン

非高齢男性

プラセボ
2mg×2/日

単位：点平均値±SD （）：症例数a）I-PSS：国際前立腺症状スコア（軽症：0-7、中等症：8-19、重症：20-35）

表 4 腎機能低下者及び腎機能正常者に空腹時 4mg 単回投与時の薬物動態パラメータCmax
AUC0-∞
Tmax
t1/2(ng/mL)(ng・hr/mL)
(hr)
(hr)
腎機能低下者I-PSSa）トータルスコアの投与前後の変化
プラセボ群との群間比較
投与開始時測投与 4 週後変定値
化量
Dunnett 型
多重比較検定（平均値±SD）
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）併用
健康男性（外国人）16 例にケトコナゾール 200mg を 1 日 1 回 4 日間経口投与し、2 日目にシロドシン 4mg（カプセル）を単回経口投与した場合注）、併用時のシロドシンの Cmax 及び AUC0-∞は、シロドシン単独投与時に比べてそれぞれ 3.7 及び 2.9 倍に増加した3）。［10.2 参照］
16.8 その他〈シロドシン錠 2mg「KMP」〉
シロドシン錠 2mg「KMP」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10号）」に基づき、シロドシン錠 4mg「KMP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた10）。
〈シロドシン OD 錠 2mg「KMP」〉
シロドシン OD 錠 2mg「KMP」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第10 号）」に基づき、シロドシン OD 錠 4mg「KMP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた10）。
注） 本剤の承認されている用法・用量は「1 回 4mg を 1 日 2 回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。」である。

図1

I-PSS トータルスコア測定値の推移
表7

投与群

I-PSS トータルスコアの測定値、変化量及び群間差
投与開終了時
変化量 両側 95%
変化量a)
例数
始時
測定値a)
群間差 信頼区間
a)
測定値

シロド
シン

174

17.1±5.7 8.8±5.9 -8.3±6.4

プラセボ

89

17.1±6.1 11.8±7.1 -5.3±6.7-3.0-4.6，-1.3a）平均値±SD17.1.3 国内長期投与試験
前立腺肥大症に伴う排尿障害患者 364 例を対象としたシロドシンカプ
セル 1 回 4mg1 日 2 回 52 週間による長期投与試験では、持続的な改善効果と安全性が確認され、安定した自覚症状（I-PSS トータルスコア）－4－及 び 最 大 尿 流 率 の 改 善 が 認 め ら れ た 。 副 作 用 発 現 割 合 は 、 65.4%（238/364 例）であった。主な副作用は、射精障害 25.0%（91/364 例）、
下痢 7.4%（27/364 例）、口渇 7.1%（26/364 例）、立ちくらみ 6.6%（24/364例）、鼻閉 5.8%（21/364 例）、ふらつき（感）5.2%（19/364 例）であった。副作用（臨床検査値）発現割合は、31.1%（112/360 例）であった。
主な副作用（臨床検査値）は、トリグリセリド上昇 9.2%（33/359 例）、ALT 上昇 4.2%（15/360 例）、白血球数減少 3.9%（14/358 例）、ヘモグ
ロビン量減少 3.6%（13/357 例）、ヘマトクリット値減少 3.6%（13/357
例）、AST 上昇 3.6%（13/360 例）、赤血球数減少 3.4%（12/358 例）及び CRP 上昇 3.1%（11/359 例）であった13）,14）。
注） 本剤の承認されている用法・用量は「1 回 4mg を 1 日 2 回朝夕食後に経口投与する。なお、症状に応じて適宜減量する。」である。

〈シロドシン OD 錠 2mg「KMP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10×1 袋）〈シロドシン OD 錠 4mg「KMP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10×1 袋）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
下部尿路組織である前立腺、尿道及び膀胱三角部に分布する α1A-アド
レナリン受容体サブタイプを介する交感神経系を遮断することにより、下部尿路組織平滑筋の緊張を緩和し、尿道内圧の上昇を抑制し、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する15）。
18.2 ヒト組織での作用18.2.1 交感神経系 α-アドレナリン受容体に対する親和性
ヒト α1-アドレナリン受容体に対する受容体結合試験において、α1A-ア
ドレナリン受容体サブタイプへの高い親和性を示した16）（in vitro）。
18.2.2 前立腺に対する作用
ヒト前立腺膜標本を用いた受容体結合試験において、α1A-アドレナリン
受容体サブタイプへの高い親和性を示した17）。
ノルアドレナリンによるヒト前立腺平滑筋の収縮を抑制した 17）（ invitro）。
18.3 動物での作用18.3.1 下部尿路組織（前立腺、尿道及び膀胱三角部）に対する作用
摘出ウサギ前立腺、尿道及び膀胱三角部において、ノルアドレナリンによる収縮に対して強い拮抗作用を示した16）（in vitro）。
18.3.2 尿道内圧に対する作用
麻酔雄性ラットにおいて、血圧低下作用を示すよりも低い用量で、フェニレフリンによる前立腺部尿道内圧上昇を選択的に抑制した18）。
麻酔雄性イヌにおいても、血圧低下作用を示すよりも低い用量で、下腹神経の電気刺激による前立腺部尿道内圧上昇を選択的に抑制した19）。
18.3.3 前立腺肥大モデルに対する作用
性ホルモン投与にて作製した雄性ラット前立腺肥大モデルにおいて、蓄尿時に生じた膀胱刺激症状を抑制した20）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称 ： シロドシン（Silodosin）
化学名 ： 1-（3-Hydroxypropyl）-5-［（2R）-2-（｛2-［2-（2,2,2trifluoroethoxy）phenoxy］ethyl｝amino）propyl］-2,3dihydro-1H-indole-7-carboxamide
分子式 ： C25H32F3N3O4
分子量 ： 495.53
性 状 ： 本品は白色～微黄白色の粉末である。
本品はメタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすく、水に極めて溶けにくい。
本品は光によって徐々に黄白色となる。
旋光度〔α〕 20D ：-13～-17°（脱水物に換算したもの 0.2g、メタノール、20mL、100mm）。
融点：105～109℃。
本品は結晶多形が認められる。
化学構造式 ：

20. 取扱い上の注意〈製剤共通〉
20.1 アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。
〈OD 錠〉
20.2 製剤の特性上、吸湿により錠剤表面がざらつくことがある。
20.3 錠剤表面に使用色素による茶色、赤色及び黄色の斑点がみられることがある。
20.4 アルミピロー包装開封後は湿気を避けて保存すること。

22. 包装〈シロドシン錠 2mg「KMP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10×1 袋）〈シロドシン錠 4mg「KMP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10×1 袋）－5－

23. 主要文献

1） マウスでの 104 週間投与試験（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日
承認、申請資料概要 2.6.6.5）
2） ラットでの受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日承認、申請資料概要 2.6.6.6）
3） 清水智司他：薬学雑誌, 2006；126（S）：257-263
4） 健康成人を対象とした第Ⅰ相臨床試験①（ユリーフカプセル：2006
年 1 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
5） 健康成人を対象とした第Ⅰ相臨床試験②（ユリーフカプセル：2006
年 1 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
6） 反復投与（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日承認、申請資料概要
2.7.6.2）
7） 前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした長期投与試験（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
8） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
9） 健康成人を対象とした臨床薬理試験（ユリーフカプセル：2006 年 1
月 23 日承認、申請資料概要 2.7.1.2）
10） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：溶出試験
11） 前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした後期第Ⅱ相臨床試験（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日承認、申請資料概要 2.7.3.2,
2.7.6.3）
12） 前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日承認、申請資料概要 2.5.4.1,
2.7.6.3）
13） 前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした第Ⅲ相長期投与試験①（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日承認、申請資料概要
2.7.6.3）
14） 前立腺肥大症に伴う排尿障害患者を対象とした第Ⅲ相長期投与試験②（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日承認、審査報告書）
15） 作用機序（ユリーフカプセル：2006 年 1 月 23 日承認、申請資料概要
2.6.2.1）
16） 立道聡他：薬学雑誌, 2006；126（S）：209-216
17） Murata, S. et al.：J. Urol., 2000；164（2）：578-583
18） 立道聡他：薬学雑誌, 2006；126（S）：217-223
19） イヌ下腹神経刺激誘発尿道内圧上昇モデルにおける作用（ユリーフ
カプセル：2006 年 1 月 23 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
20） ラット前立腺肥大モデルにおける作用（ユリーフカプセル：2006 年
1 月 23 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元