感情・行動・認知研究会二十年の歩み
第1回ABC研究会（1999）から
第20回ABC研究会（2018）まで

2019年10月

感情・行動・認知研究会幹事会

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

序文
感情（Affection）・行動（Behavior）・認知（Cognition）研究会（略称 ABC研究会）は、1999年10月の第一回以来、毎年十月に開催し、2018年には第20回を数えた。本研究会は、精神科・神経内科・老年科、および、神経科学の専門家から話題を提供していただき、中枢神経系領域に関わる臨床家に知識と技術をアップデートする機会を提供することを目的とした研究会であるが、幸いに広く受け入れられ、回を重ねるごとに参加者が増加し、この領域の学術活動として一定の貢献を果たすことができているように思う。
2018年の第20回幹事会において、本研究会20年間の記録を残しておくべきではないかとの意見が出され、研究会の歴史を含めてこの20年間の中枢神経系薬物療法の進歩についての小冊子を刊行することになった。
これまでの20回に及ぶABC研究会において、内容のあるプログラムをご企画いただいた当番世話

人の先生方、幹事会にて貴重なご意見をいただいた顧問・世話人の先生方、質の高いご講演をいた
だいた二百人に及ぶ講師の先生方、ご参加いただいた延べ三千人に及ぶ全国からの参加者、また、本研究会を支えていただいたMeiji Seika ファルマ株式会社に感謝申し上げたい。

この20年間を振り返ると、わが国を含む世界の先進諸国における中枢神経系領域の疾患と障害により生活障害を被る患者さんの数は、飛躍的に増加した。これに応えるべく、中枢神経領域の薬物療法もこの20年間に大きく発展したが、大方の方向性としては、副作用が少なく患者に優しい医療を提供するための薬剤の開発を実現してきたように思う。この流れは医療における患者の選択と決定への積極的な関与を目指す、治療者と患者との共同決定（Shared Decision Making; SDM）の方向性と一致しているように思う。今後もこのような流れに沿って、多くの薬剤が開発されるであろうし、また、新たな視点と有用性を持つ薬剤の開発も期待されている。
ABC研究会が、これからも中枢神経系薬物療法の発展に寄与できることを期待し、第21回以降も更なる発展を遂げることを祈念したい。
2019年10月

感情・行動・認知（ABC）研究会 代表世話人（大阪河﨑リハビリテーション大学、仁明会精神衛生研究所、大阪大学名誉教授）

武田

雅俊

目

次

Ⅰ．感情（Affection）・行動（Behavior）・認知（Cognition）とはⅠ-1．ヒトの行動は感情と認知により制御される.........................................................................1
Ⅰ-2．人生と認知機能の変化............................................................................................................1
Ⅰ-3．認知機能とは............................................................................................................................2

Ⅱ．感情・行動・認知研究会（ABC研究会）発足の背景
Ⅱ-1．1999年頃の中枢神経系薬物療法.........................................................................................3
Ⅱ-2．1999年頃の大阪大学精神医学教室の状況.........................................................................3
Ⅱ-3．1999年頃のMeiji Seikaファルマ株式会社.......................................................................4

Ⅲ．感情・行動・認知研究会（ABC研究会）の発足
Ⅲ-1．研究会の名称............................................................................................................................6
Ⅲ-2．幹事会の構成............................................................................................................................7
Ⅲ-3．研究会の開催場所....................................................................................................................8Ⅲ-4．プログラムの構成....................................................................................................................8Ⅲ-5．研究会の記録.........................................................................................................................11

Ⅳ．うつ病と抗うつ薬の推移
Ⅳ-1．障害調整生命年（Disability Adjusted Life Year: DALY）から見たうつ病............22
Ⅳ-2．うつ病患者数の増加.............................................................................................................22
Ⅳ-3．うつ病増加の背景.................................................................................................................23
Ⅳ-4．抗うつ薬の変化.....................................................................................................................23
Ⅳ-5．社会の変化と現代型うつ病.................................................................................................24

Ⅴ．高齢者のうつ病
Ⅴ-1．高齢者うつ病の特徴.............................................................................................................26
Ⅴ-2．高齢者うつ病の発症要因.....................................................................................................26
Ⅴ-3．卒中後うつ病と血管性うつ病.............................................................................................27
Ⅴ-4．高齢者うつ病への対応.........................................................................................................27
Ⅴ-5．高齢者うつ病患者を支える.................................................................................................28i感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

Ⅵ．抗精神病薬
Ⅵ-1．第二世代抗精神病薬.............................................................................................................29
Ⅵ-2．最近承認された抗精神病薬.................................................................................................30
Ⅵ-3．わが国で開発中の抗精神病薬（国内未承認薬）...............................................................31
Ⅵ-4．まとめ....................................................................................................................................32

Ⅶ．抗認知症薬
Ⅶ-1．はじめに................................................................................................................................34
Ⅶ-2．アルツハイマー病概念の推移.............................................................................................34
Ⅶ-3．アルツハイマー病の病態研究と薬物開発の歴史的展望...................................................36
Ⅶ-4．抗認知症薬開発の歴史.........................................................................................................37
Ⅶ-5．病理修飾薬の開発.................................................................................................................39
Ⅶ-6．アルツハイマー病治療薬開発の失敗と既存薬からの開発...............................................41
Ⅶ-7．先制治療薬剤の開発.............................................................................................................41
Ⅶ-8．まとめ....................................................................................................................................42

あとがき..................................................................................................................................... 45ii

I. 感情（Affection）・行動（Behavior）・認知（Cognition）とはI-1. ヒトの行動は感情と認知により制御される

このような意味で、社会の中で生活する人にとって、が混在している。多くの人は自分の「行動」は自分のない必須の要素となる。図1の左側に、ヒトの行動の意

ヒトの「行動」には、意識的行動と無意識的行動と主体的判断と責任により決定していると思っている。
主体的自我が十分に作動している個人にあっては、全ての自己行動は自分の主体的な決定によるものと思い込みやすい。意識的行動では、自分が知覚する外的要因に心理的要因や教育・経験を加えて、その時々の

「感情」、
「行動」、
「認知」はいずれも欠くことのでき
識的部分と無意識的部分の調整点としての「感情」を示した。図1の右側には社会の中での個人の「行動」と「認知」の作用を示し、社会的存在としての個人の位置づけを示した(図1)。

「感情・気分」により修飾された「行動」を表出する。

I-2. 人生と認知機能の変化

識的に制御されている。自分の性格傾向や自分でもる。そして、様々な経験を積み重ね、教育を受けて、る場合もあるし、薬物や嗜好品により知らず知らずのる認知機能は、いろいろな心的外傷により障害されう

しかしながら、ヒトの「行動」のかなりの部分は無意
気付かない精神疾患により自分の「行動」が影響されうちに自分の「行動」が修飾される場合もある。

ヒトの行動は、内的衝動と外的刺激のバランスにより決定されるということもできる。内的衝動の表出として「感情」があり、外的刺激の作用点として「感情」が位置付けられる。
「感情」は、意識的行動と無意識的行動とのバランスをとるという役割を担うものでもある。

一方、社会的存在としてのヒト個人の様態を見ると、

ヒトは「行動」を通貨として用いながら社会生活を営なむ。
「行動」は個人がなす社会への働きかけであり、社会に対して作用する。一方、どのような「行動」をなすべきかについて、個人は、社会における他人の「行動」を受け取り評価し「認知」することにより、他人からの「行動」に対する自分の「行動」を決定する。
図1

ヒトは皆似たような赤ん坊としてこの世に生まれ出認知機能が発達する。成人に達する時期に完成される。特に多くの精神疾患はヒトの認知機能に影響を与えうるが、そのために日常生活に大きな支障が出る場合も多い。多くの人の大脳は20-30歳代まで発達し続けるが、30代でその発達は終了する。そして、40代以降はゆっくりと認知機能の低下を示す。多くの人は40代、50代になると自分の記憶力が低下していることに気づく。この時期を主観的認知障害（Subjective

Cognitive Impairment）と呼ぶが、様々な手立てを駆使しながら支障のない社会生活を送る。60代以降になると、記憶検査でも客観的な認知機能低下が現れるようになり、軽度認知障害（Mild Cognitive
Impairment）の時期となる。この頃には、社会生活機能が障害されうる。この時期にいかに十分な社会生活
図2

人の行動

人生と認知機能児童期�

意識的行動�

����

思春期� 成人期�

����

認知症�

個人
行動
個人

個人
個人

認知

個人

個人

社会的生活機能

個人
個人

活動性

• 外的刺激• 心理的要因• 教育・経験• 感情(気分)• 嗜好品• 薬物• 精神疾患• 性格

個人的生活機能

個人

個人���������������������������������������������������������� ����������������������� �������������������������������

生物学的生活機能
無意識行動�
 ヒトの内的衝動は「感情�気分�」により制御される�
 ヒトは「行動」を通貨のように使用しながら社会生活を営む� ヒトの行動は内的衝動と外的要因の「認知」との平衡により決定される�

1

年齢
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感情・行動・認知研究会 20 年の歩みを営みうるかは、その人のライフスタイルに大きく左右らの情報を統合する感覚連合野、内部情報を保持すと密接な関係を有しており、大脳の老化速度を遅らな行動を決定する運動連合野により認知機能が構成される。加齢に伴う認知機能低下は大脳の老化過程

る辺縁系、さらに外部情報と内部情報と照合して適切せる生き方が重要視される。このような手立てが上手されている（図3）。

(図2)。

（Diagnostic and Statistical Manual of Mental

I-3. 認知機能とは素として、1.（複雑な）注意力、2.実行機能、3.記憶・く行かない場合には、認知症をきたし得るからである

米 国 精 神医学会 が2 0 1 3 年に改 定したD S M-5

Disorders 5thVersion）では、認知機能を構成する要認知機能とは、大脳に入力される外界からの情報を、大脳内部に蓄えられた知識や体験と照合して、そ学習、4.言語、5.知覚・運動、6.社会認知の6項目を挙げている（図4）。これらの認知機能には、加齢によりの時場状況に最適な反応を決定する能力のことであ障害されやすいものと維持されやすいものとがある。

図3

図4る。大脳領野で言うと、五感により収集された外部か認知機能とは�
一次
運動野

二次
運動野

運動
連合野

感覚
連合野

二次
感覚野

�����が規定する認知機能�

一次感覚野

���複雑な�注意力��

記憶

出力�

認知機能（狭義）�

入力�

���社会認知�

���実行機能�
認知機能を�
構成する�
６項目�

認知機能（広義）�

脳内情報の流れ����知覚・運動����記憶・学習����言語�

2

II. 感情・行動・認知研究会（ABC研究会）発足の背景
Ⅱ-1. 1999年頃の中枢神経系薬物療法

医学校におけるフランス医学とドイツ医学の主導権

時の経つのは速いものである。筆者は、四半世紀争いに巻き込まれるような形で、大西鍛は任期中に1996（平成8）年４月に大阪大学精神医学教室教授に授のもとに留学した。その後5年間は、後任不在のた

前、西村健先生の定年によるご退官（1995年）の後、就任したが、この頃は、我が国における精神科領域の薬物療法が大きく変化し始めた時期であった。

1999年にわが国における最初の選択的セロトニン

再取り込み阻害薬（Selective Serotonin Reuptake

Inhibitor; SSRI）であるフルボキサミンが導入され、その後のうつ病の薬物療法は、三環系（四環系）抗うつ薬からSSRI、あるいはSNRI（Serotonin Noradrenaline

Reuptake Inhibitor）にとってかわられた。

1996年に最初の第二世代抗精神病薬であるリスペリドンが導入され、統合失調症の薬物療法は、1950

年代から使用されてきたクロルプロマジン、ハロペリ
ドールなどの第一世代抗精神病薬（First Generation

Antipsychotics; FGA）から、第二世代抗精神病薬（Second Generation Antipsychotics; SGA）が第一選択となった。

1999年に最初の認知症治療薬であるドネペジルが導入された。それまで使用されてきた脳循環・脳代

謝改善薬の多くの効果が否定され、コリンエステラー
ゼ阻害作用を有するドネペジルは標準的なアルツハイ

マー病治療薬とみなされるようになった。今から振り返ってみても、20世紀末に起こったこのような変化は、世界における中枢神経系薬物療法の大きな転換点として記録されており、中枢神経系疾患の代表ともいえる気分障害、統合失調症、認知症に対する治療法が大きく変化しようとしている時期であった。

Ⅱ-2. 1999年頃の大阪大学精神医学教室の状況

当時、大阪大学精神医学教室は新任教授の元で大きく羽ばたこうとしていた。大阪大学精神医学教室

は、わが国二番目の精神医学教室として明治27年に創設された歴史のある教室である。東京帝国大学を卒業したばかりの大西鍛を初代教授として大阪医学校精神科教室が創設されたが（M27-M36）、大阪

3

三十歳代半ばで辞職し、ウィーン大学ベネディクト教

めに京都帝国大学精神科今村新吉教授が併任となり、京都と大阪の間を人力車で移動しながら、第二代教授を勤めた（M36-M41）。そして、明治41年に、大阪医学校卒業の和田豊種が第三代精神医学教授となり、明治・大正・昭和を通じて教室を指導した（M41-S16）。第四代教授に選出された堀見太郎は第二次大戦中の困難な時期に教授として教室を指導
し（S16-S31）、視床下部の機能、心身相関の領域に業績を残したが、在任中に教授室で病に倒れた。大阪医学校は、その間の学制変更により何度も名称を改めたが、昭和26年に大阪帝国大学となっていた。堀

見太郎教授の急逝を受けて、奈良医大教授として赴任していた金子仁郎が、母校に呼び戻されて第五代教授に就任した（S31-S53）。金子仁郎は、奈良県における認知症の疫学調査の結果をまとめて、認知症が軽症・中等症・重症に三分類できることを示した。

また、高齢者心理についての研究、老年期認知症と血管性認知症を鑑別するドップラー法を用いた検査機器の開発などに業績を上げた。金子仁郎は、新福尚武先生（慈恵医大）、猪瀬正先生（横浜市大）と並んで、わが国の老年精神医学の父と呼ばれるようになった。金子仁郎は大阪大学医学部付属病院長を勤め昭和53年に定年退職したが、その後も関西労災病院院長として長きにわたり精神医学領域の指導者として活躍した。そして、昭和53年に西村健が第六代教授となり、大阪大学精神医学教室を我が国における老年精神医学研究の中心としての地位を固めた（S53-H7）。西村健は、それまでの形態を中心とする認知症研究における神経病理学研究手法に生化学的手法を導入し、認知症研究の新しい展開に貢献した。認知症脳では水溶性蛋白が不溶化していることを見出し、神経原線維変化の形成機序の一部を明らかにした。

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

筆者は、昭和43年に高校を卒業し東京大学に入学したが、当時は医局講座制打倒を掲げる大学紛争の真っ最中であり、昭和45年にダートマス大学に留学した。昭和46年の機動隊導入により安田講堂が陥落し学生ストライキが終了したとのニュースを米国ニューハ

ンプシャー州のダートマス大学で知った。そして、帰国であり、統合失調症やうつ病はソフトウェア異常といわれていた。

このような状況の中で、大阪大学精神医学教室における研究の方向性を考えた時に、認知症研究の細胞
分子生物学的な研究を推進して、その成果を機能性精神病の解明につなげたいとの思いが強くなった。換後、昭和50年に大阪大学が全国に先駆けて開始した

言すると、アルツハイマー病や血管性認知症には、認学し、昭和54年に卒業した。金子仁郎先生の卒業試症やうつ病にも認知機能障害があり(図5、図6)、新し

学士編入制度の第一期生として大阪大学医学部に入験を受けて、西村健先生の時に精神医学教室に入局したことになる。西村健先生のお仕事とお人柄に魅かれて、精神医学を専攻したが、ことあるごとに、金子仁郎、西村健の両先生のご指導を受け続けてきた。

知機能障害とそれを示す脳内病変がある。統合失調い研究手法を用いれば、この認知機能障害を検討することにより、その病変に到達することができるのではないかと思うようになったのである。

そのようなことを考えながらアルツハイマー病研究に両先生に巡り合うことができたことは、自分の人生における病態発症の分子基盤・遺伝子研究の推進に加このような歴史の流れの中で、平成8年に大阪大学

精神障害の認知機能についての研究を進めたいと考おける最大の幸運であったと思っている。

精神医学教室の舵取りを任されることとなった（H8-H27）。当時は精神疾患の病態についての理解は極えて、それと共に、統合失調症やうつ病を含む機能性えていた。

めて不十分であった。それでも、認知症については、

Ⅱ-3. 1999年頃のMeiji Seikaファルマ株式会社

同定されており、その病理を構成する蛋白と、その原因

共催で開催されてきた。Meiji Seikaファルマのもとも神経原線維変化や老人斑といった明確な脳内病理がABC研究会は、第一回からMeiji Seikaファルマとのとなる遺伝子変異についても理解が進んでいた。それとの母体は、1916年設立の東京菓子株式会社というされるほど、統合失調症に関する脳内病理所見は見式会社と名称を変えて、菓子と乳業を中心に発展してに対して、統合失調症は「神経病理学の墓場」と揶揄出されていなかった。うつ病についても、うつ病は脳内に病変が認められない機能性精神病であり、認知症
は明らかな脳内病変を有する器質的精神病であることと対比されていた。西村健先生は、このような状況をコンピューターに例えて、認知症はハードウェアの故障
図5きた会社である。戦時中からペニシリン（1945）の製造を始め、1950年代からはストレプトマイシン、カナマ
イシンなどの抗生物質を製造するようになり、医薬品部門にも力を入れるようになったそうである。

1990年代には医薬品部門は、医家向け医薬品と共

図6
大うつ病・不安障害・双極性障害における�
認知機能障害�����

各領域ごとに標準化した尺度�

お菓子メーカーであったと聞く。その後、明治製菓株

大うつ病

全般性不安障害

双極性障害

健常者�

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記憶�

精神運動速度�

反応時間�

注意機能�

認知の流動性�

各群において���未満（��点未満）を示した�
領域数ごとの比率（％）�
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の領域数�

大うつ病�

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双極性障害�

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（��������������������������������������������������������������より改変）�

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4

にサプリメントも売り上げを伸ばし始めていたが、明治

ルボキサミンを塗り付けて販売したらいいかもしれまあった。その頃、明治製菓の社長をされていた北里一

経系領域の薬剤開発の困難さに遭遇し、多くの製薬

製菓はまだまだ菓子部門の売り上げがメインの会社で郎氏と何度かお会いしたことがある。北里柴三郎の孫にあたる方で、大局的な視野をお持ちの器の大きいせんね」など語り合ったことを記憶している。中枢神メーカーが中枢神経領域から撤退しようとする動きを見せ始めている中にあって、明治製菓が中枢神経系人であった。これからは抗生物質だけでなく、中枢神

領域に乗り出そうとしておられる姿勢に共感し、ABC新築されたばかりの東京駅前の明治製菓本社ビル

たものである。当時ABC研究会の活動を支えていた

経系薬剤も世に出していきたいと語っておられた。

に北里一郎社長をお訪ねしたことがある。その頃の明治製菓はお菓子の中でもチョコレートが主力製品であり、サッカーのベッカム選手などの有名なスポーツ選研究会もそのような企業との縁を大切にしたいと思っだいた明治製菓の濵島安男氏とのお付き合いは今でも続いているし、引き継がれた東海林勤男氏には大変お世話になってきた。明治製菓は、その後2009年に手を起用したコマーシャルも大人気であった。世界の抗うつ薬リフレックス®を、2016年には抗精神病薬シども教えていただいた。明治製菓は、1989年に発売しに拡大している。2009年には明治乳業と経営統合し、有名人を起用した広告には莫大な費用が掛かることなた抗不安薬メイラックス®に続いて、1999年にわが国初のSSRIとなったフルボキサミンをデプロメール®として発売し、中枢神経系領域での活動を拡大しようという時期であった。北里一郎社長に「チョコレートにフ5

クレスト®を発売し、中枢神経系領域での活動を順調

お菓子、食品、乳業部門から独立し、医療用医薬品事業に特化したMeiji Seika ファルマ㈱となったことはご承知のとおりである。

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

III. 感情・行動・認知研究会（ABC研究会）の発足
Ⅲ-1. 研究会の名称貸していただいている髙橋清久先生（当時 国立精神ち込まれたのであるが、研 究 会 の名 称 を、感 情ともあり、自分でも気に入っている。第一回幹事会にこのような時 期に 、研 究 会立ち上げの 話 が 持（Affection）・行動（Behavior）・認知（Cognition）

研究会として、その頭文字から略称「ABC研究会」とした。このネーミングについては、顧問としてお力を神経センター総長）からお褒めの言葉をいただいたこ
おいて本研究会の会則が整えられ、それ以降毎年一回、本研究会とMeiji Seikaファルマとの共催で開催されることになった(会則)。

感情・行動・認知研究会（ABC研究会）会則（名称）第１条（目的）第２条

2.
（事業）第３条（１）（２）（３）（会員）第４条（役員）第５条

（１）
（２）
（３）
（幹事会）
第６条
（１）
（２）
（３）
（役員の任期）
第７条
（会計）
第８条
（１）
（２）
（３）
（会則変更）
第９条
（事務局）
第10条
附則

本会は、「感情・行動・認知研究会（ABC研究会）」と称する。
本会の基本テーマは、「脳器質性疾患の精神症状に関する研究」であり、高齢者の精神症状、痴呆患者の精神症状・問題行動、脳疾患によるうつ状態、脳疾患による行動異常などを科学的に理解し、その薬物療法等による対応方法を検討し、臨床の場に役立てることを目的とする。
本会は、第１項の研究を通して得られる成績をもって啓発活動を行うことを第２の目的とする。
本会は、前条の目的を達成すべく、下記に掲げる事業を行う。
感情障害、行動障害、認知障害に関する研究成果の発表会を年１回開催する。なお、開催地は固定せず、持ち回りとする。
SSRIを含めた感情障害治療薬の臨床的特徴並びにその適正な使用法を含め、感情障害、行動障害、認知障害の治療法の普及を図る。
その他、本会の目的に沿った事業を行う。
本会は、下記の会員をもって組織する。
本会員は、主として感情障害、行動障害、認知障害の治療に興味のある医師、及び基礎の研究者とし、その他、第2条の目的に賛同する者とする。
本会は、次の役員をおく。
代表世話人
1名
顧
問
若干名
世 話 人
5名
事務局長
1名
幹
事
15名程度
監
事
1名
会
計
1名
代表世話人は、本会を代表し、会務を総括する。
世話人及び事務局長は、代表世話人を補佐する。
監事は本会の会計を監査し、幹事会にて報告する。
本会は、幹事会を置く。
幹事会は、役員をもって構成する。
幹事会は、本会の重要な会務に関する事項を議決する。
幹事会の議決は、役員の二分の一以上をもってする。
役員の任期は2年とする。ただし、再任を妨げない。
本会の会計は、事務局が行う。
本会の経費は、会費（3,000円）、負担金及びその他の収入をもって充てる。なお、会費は別途定める。
本会の会計年度は、4月1日にはじまり、翌年3月31日に終わる。
会計報告は、年1回行う。
本会則の変更は、幹事会において出席者の三分の二以上の承認を得なければならない。
本会の事務局は、下記に置く。
大阪大学大学院医学系研究科・未来医療開発専攻
ポストゲノム疾患解析学講座
本会則は、平成11年10月16日から施行する。

2018年10月改定

6

感情・行動・認知研究会（ABC研究会） 役員
役職
顧問
代表世話人

氏名

髙橋

清久

所属
公益財団法人神経研究所

精神・神経科学センター

長谷川和夫

社会福祉法人浴風会認知症介護研究・研修東京センター

武田

学校法人河﨑学園雅俊

大阪河﨑リハビテーション大学

一般社団法人 仁明会 精神衛生研究所
世話人

幹事

事務局

センター長
名誉センター長

認知予備力研究ケンター長 /

所長

大内

尉義

国家公務員共済組合連合会

新井平伊アルツクリニック東京

中島健二

独立行政法人国立病院機構松江医療センター

中村純

社会医療法人北九州病院

池田学

大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 教授小山司

医療法人重仁会

清水徹男

秋田県精神保健福祉センター

染矢俊幸

新潟大学大学院医歯学総合研究科精神医学分野

樋口輝彦

一般社団法人 日本うつ病センター（JDC）名誉理事長 / 六番町メンタルクリニック

小阪憲司

横浜市立大学医学部 名誉教授

遠藤

英俊

国立研究開発法人

鍋島俊隆

特定非営利活動法人 医薬品適正使用推進機構 理事長

尾崎紀夫

名古屋大学大学院医学系研究科精神医学・精神生物学・発達老年精神医学教授

前田

潔

神戸学院大学総合リハビリテーション学部医療リハビリ学科作業療法専攻 特命教授

山脇成人

広島大学社会産学連携室

大森哲郎

徳島大学大学院医歯薬学研究部精神医学分野 教授

久保千春

九州大学総長神庭重信

一般社団法人 日本うつ病センター（JDC）理事長

田中稔久

大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室

虎の門病院

院長

院長
北九州古賀病院

大谷地病院精神科院長
院長

臨床研究センター長

所長

国立長寿医療研究センター教授

長寿医療研修センター長

特任教授

准教授
（順不同・敬称略）
2019 年 10 月現在

Ⅲ-2. 幹事会の構成になられ、それぞれの領域でわが国の学術活動を

神経科学の融合領域についての知識と技術の研鑽のお力添えを戴けたことは、本研究会の大きな力と平伊先生（順天堂大学精神医学教授）、神経内科の企画運営を担当することになった。

本研究会は、精神科、神経内科、老年科、基 礎を目的としていることから、精神科から筆者と新井から中島健二先生（鳥取大学神経内科学教授）、牽引されているリーダーであった。このような先生方なった。そして、五名の当番世話人が順番に研究会

この2 0年間に定年を迎えられた先生も多い。大老年科から大内尉義 先生（東京大学老年医学 教

内尉義先生は東京大学から虎の門病院院長に、神経情報学教授）の五名が当番世話人となり幹事

医 療 センター院 長に移 動され 、新井 平 伊先 生は授）、神経科学領域から小川紀雄先生（岡山大学
会を組 織した。いずれの先生方も、同じ頃に教授

7

中島健二先生は鳥取大学から国立病院機構 松江

順天堂大学退職後アルツクリニック東京院長とし

感情・行動・認知研究会 20 年の歩みて活躍されている。小川紀雄先生は、岡山大学で番て数多くの役職を辞退したいとの強いご意向を表（当番の定年を迎えられた際に本研究会の世話人も含め明されたために、ご勇退をお認めすることになり、中島健二）、第四回は東京砂防会館（当番

大内尉義）、第五回は千里ライフサイエンスセンター小川紀雄）で開催された。

五人の当番世話人による研究会開催が一巡した

小川紀 雄 先 生の後 任として中村純 先 生（当時

後、東京と大阪との開催場所が当番世話人の職場とになった。

幹事会において、新井平伊先生から、いっそのこと

産業医科大学精神医学教授）にご参画いただくこ
顧問として、髙橋清久先生、長谷川和夫先生、西村健先生のご指導をいただくことができたことは本研究会にとって大変心強いことであった。髙橋清久先生には、第一回から毎年のご臨席をいただき力
強いご指導とご支援いただいてきた。西村健先生と必ずしも一致しない事態が起こることとなった。

開催場所を一か所に固定したらどうかというご提案があり、開催場所を新大阪のワシントンホテルプ
ラザに固定することとなり、第11回から第20回まで
はいずれも新大阪ワシントンホテルプラザで開催された。この頃から参加者は全国的な広がりを見せるは大阪大学精神医学教授をご退官の後、甲子園大ようになり、中国、四国、関東だけでなく、九州やになっていたが、平成21年5月29日に他界された。

は200人を超える時もあった。

学に移動されて甲子園短期大学学長などをお勤め
五名の当番世話人に加えて、多くの先生方に幹事

北海道からの参加者も集めるようになり、参加者数

として本研究会を盛り上げていただいた。お忙しい

Ⅲ-4. プログラム構成

変更について、次回プログラムへの提案などについの頃は、特別講演やシンポジウムが当番世話人の小生が大阪大学を定年退官した後、熊本大学精神大学のP.C. Emson教授、ライデン大学のRune R.

中にも関わらず、幹事会にご出席いただき、会則のて貴重なご意見を頂戴してきた。

これまで20回の研究会を振り返ってみると、最初考えにより企画されていた。海外からケンブリッジ

医学教室から池田学先生が大阪大学精神医学教授

Fr a nt s 教 授をお呼びしたこともあったが、第11回

ら池田学教授に世話人をお引き受けいただくことに多くなった。そして、本研究会プログラムの特 徴でに就任されたので、幹事会の議を経て、平成18年かなった。そのようなことから令和元年の第21回研究会は池田学教授が担当されることとなった。

本研究会の事務局は発足当時から大阪大学精神医学教室に置いており、田中稔久先生（大阪大学

以降は2ないし3のシンポジウムを企画することがある、「短い講演時間」というスタイルに集約されていった。

本研究会は、土曜日の午後半日という時間的制約があり、盛りだくさんのプログラムを組むことと、シン

精神医学教室准教授）には、二十年間にわたり事

ポジストに十分な発表時間を確保することの両方の員表を掲載しておきたい(役員表)。

時間20-25分という短時間の講演をお願いすること

務局を支えていただいている。現在の本研究会役

条件を満たすことは困難であった。そのため、講演になった。

Ⅲ-3. 研究会の開催場所

我が国を代表する先生方に2 0 -25分だけの講演

当初は、幹事会において、5名の当番世話人が順

時間はあまりにも短すぎて失礼ではないかとの危とが決められた。そのようなことで、第一回はウエだいたことにこの場を借りて心より御礼申し上げた番に当番となり、大阪と東京とで交互に開催するこスティンホテル大阪（当番武田雅俊）で開催し、第二回はニューオータニ東京（当番新井平伊）での開催であった。第三回は神戸国際会議場（当惧もあったが、多くの先生方に快くお引き受けいたい。第1回から第2 0回までの講 演の演題名と講 演者を掲載しておく。

8

ABC研究会概要
第２回 （2000 年）

第３回 （2001 年）

第４回 （2002 年）

第５回 （2003 年）

当番世話人

武田雅俊（大阪大学）

新井平伊（順天堂大学）

中島健二（鳥取大学）

大内尉義（東京大学）

小川紀雄（岡山大学）

開催地

ウェスティンホテル大阪

ホテルニューオータニ東京

神戸国際会議場

砂防会館（東京）

千里ライフサイエンスセンター

一般演題

４題

７題

９題

６題

７題

シンポジウム―――｢ 高齢者の生体リズム障
害、その基礎と臨床 ｣｢From Gene to Function: Studies on Transgenic
Mouse Model of
NeuropsychiatricDisease｣｢Apolipoprotein E ;a two-side coin｣｢ 脳卒中後のうつ状態、 「進行・終末期がん患者の精神情動障害の新しい評価 症状」
法｣座長

武田雅俊（大阪大学）

新井平伊（順天堂大学）

中島健二（鳥取大学）

大内尉義（東京大学）

小川紀雄（岡山大学）

鹿島晴雄（慶應義塾大学）

明智龍男（国立がんセンター）

演者

高橋清久（国立精神神経 Dr.PC Emson（Cambridge Prof.Rune R.Frants,Ph.D.
センター）
大学）
（Dept.of Human andClinical Genetics, Leiden
University Medical
Center）

特別講演 (1)

ABC研究会概要｢ 痴 呆に伴う問 題 行 動 ｢ 感情・行動・認知分野におけや精神症状のコントロー る標的分子、新しい治療法へル｣
向けてのアプローチ ｣第6回～第10回

第６回 （2004 年）

第７回 （2005 年）

第８回 （2006 年）

第 9 回 （2007 年）

第 10 回 （2008 年）

当番世話人

武田雅俊（大阪大学）

新井平伊（順天堂大学）

大内尉義（東京大学）

中島健二（鳥取大学）

武田雅俊（大阪大学）

開催地

千里ライフサイエンスセンター

新大阪ワシントンホテル
プラザ

都市センター H（東京）大阪第一ホテル

ホテル阪神

一般演題

８題

５題

６題

5題

0 題（シンポのみ）

シンポジウム―座長

演者

特別講演 (2)座長

演者「うつ病と痴呆の合併症例 「認知症の治療と長期ケア」 シンポジウム「認知症未病 シンポ I
を考える」
について」
「分 子ストレスと精神 神経疾患」
鍋島俊隆（名城大学）｢ 双極性障害の分子病理 ｣｢ 痴呆性疾患の遺伝因子と 「認知症疾患に関する画像 「シンポ 1. ＜疫学＞」
脳病理所見との関連研究 ｣ 診断の最新の進歩」

浦野四郎（芝浦工業大学）
今泉和則（宮崎大学）
上原 孝（北海道大学）
北村佳久（京都薬科大学）

武田雅俊（大阪大学）

新井平伊（順天堂大学）

新井平伊（順天堂大学）

大内尉義（東京大学）
中島健二（鳥取大学）

シンポ II「『きれる』脳」
武田雅俊（大阪大学）

加藤忠史（理化学研究所）

山縣英久（愛媛大学）

百瀬敏光（東京大学）

目黒謙一（東北大学）
朝田 隆（筑波大学）
清原 裕（九州大学）

仙波純一（さいたま市立病院）
野邑健二（名古屋大学）
金生由紀子（東京大学病院）
阿部隆明（自治医科大学）

特別講演 (1)9

第1回～第5回

第１回 （1999 年）｢ 社会不安障害の診断と治 ｢ 精神神経疾患の遺伝子
療｣
的背景 ｣

「アルツハイマー病の予防・ 「シンポ 2．＜神経画像の シンポ III
治療法の開発 ( ワクチン）」 話題＞」
『うつ病の感情・行動・認知』新井平伊（順天堂大学）

神庭重信（九州大学）

武田雅俊（大阪大学）

大内尉義（東京大学）

原井宏明（菊池病院）

佐野輝（鹿児島大学）

田平武（長寿医療センター） 樋口真人（法医研）
加藤忠史（理化学研究所）
福山秀直（京都大学）
岩田仲生（藤田保健衛生大学）
岡村信行（東北大学）
嶋田裕之（大阪市立大学）
岩坪 威（東京大学）

山田正仁（金沢大学）
前田 潔（神戸大学）

神庭重信（九州大学）
大森哲郎（徳島大学）

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

ABC研究会概要

第11回～第15回

第 11 回 （2009 年）

第 12 回 （2010 年）

第 13 回 （2011 年）

当番世話人

新井平伊（順天堂大学）

中島健二（鳥取大学）

中村

第 14 回 （2012 年）

第 15 回 （2013 年）

武田雅俊（大阪大学）

大内尉義（虎の門病院）

開催地

新大阪ワシントンホテルプラザ

新大阪ワシントンホテルプラザ

新大阪ワシントンホテルプラザ

新大阪ワシントンホテルプラザ

新大阪ワシントンホテル
プラザ

一般演題

0 題（シンポのみ）

0 題（シンポのみ）

0 題（シンポのみ）

0 題（シンポのみ）

0 題（シンポのみ）

純（産業医科大学）

シンポジウム 「Affection and Cognition： 「高齢者うつ病と認知症」 「認知行動療法 ･ 思考が行 「自殺予防対策の現状」「認知症と生活習慣病」
Ⅰ
最近の臨床的特徴」
動に及ぼす影響」
大内尉義（東京大学）
前田 潔（神戸学院大学） 中村 純（産業医科大学） 高橋清久（精神神経科学
久保千春（九州大学）
座長
小阪憲司（横浜市立大学） 高橋清久（精神神経科学振興財団）
清水徹男（秋田大学）
振興財団）
清水徹男（秋田大学）
森本茂人（金沢医科大学）
井上和臣（鳴門教育大学） 上條吉人（北里大学）
大前 晋（虎の門病院分院）工藤 晋（大阪大学）
松永寿人（兵庫医科大学） 平安良雄（横浜市立大学） 清水徹男（秋田大学）
加茂登志子（東京女子医科 三村 將（昭和大学）
大野 裕（精神神経センター） 里 直行（大阪大学）
池田 学（熊本大学）
清水栄司（千葉大学）
演者
大学）
木村真人（日医千葉北総） 大野 裕（精神神経センター） 山田光彦（精神神経センター） 荒井秀典（京都大学）
上原 孝（北海道大学）
馬場 元（順天堂越谷病院）柏原健一（岡山旭東病院）
シンポジウム 「Behavior：自殺予防介入」「うつ病の最新疫学と臨床」 「年齢・生活と行動の関係」「成人を含めた発達障害」 「認知症のターミナルケア」
Ⅱ
高橋清久（精神神経科学
中村 純（産業医科大学） 前田 潔（神戸学院大学） 小山 司（大谷地病院）
前田 潔（神戸学院大学）
座長
振興財団）
高橋清久（精神神経科学
武田雅俊（大阪大学）
中村 純（産業医科大学） 武田雅俊（大阪大学）
振興財団）
金生由紀子（東京大学）
大野 裕（慶應義塾大学） 加藤 敏（自治医科大学） 岡田 俊（名古屋大学）
旭 俊臣（旭神経リハビリ
加藤進昌（昭和大学）
岡田 俊（名古屋大学）
中村 純（産業医科大学） 中込和幸（鳥取大学）
病院）
和田健二（鳥取大学）
内山 真（日本大学）
東田陽博（金沢大学）
本橋 豊（秋田大学）
西川満則（国立長寿医療研
演者
清水徹男（秋田大学）
朝田 隆（筑波大学）
本田秀夫（山梨県立こころ 究センター）の発達総合支援センター） 会田薫子（東京大学）
樋口範雄（東京大学）
シンポジウム 「Biology and Drugs：
Ⅲ
病態と薬物療法」
座長
新井平伊（順天堂大学）
大久保善朗（日本医科大学）
古賀良彦（杏林大学）
演者
樋口輝彦（国立精神・神経センター）

ABC研究会概要
第 16 回 （2014 年）

第 17 回 （2015 年）

第16回～第20回

第 18 回 （2016 年）

第 19 回 （2017 年）

第 20 回 （2018 年）

当番世話人

新井平伊（順天堂大学）

武田雅俊（藍野大学）

大内尉義（虎の門病院）

中島健二（松江医療センター）

開催地

新大阪ワシントンホテルプラザ

新大阪ワシントンホテルプラザ

新大阪ワシントンホテルプラザ

新大阪ワシントンホテルプラザ

新大阪ワシントンホテル
プラザ

一般演題

0 題（シンポのみ）

0 題（シンポのみ）

0 題（シンポのみ）

0 題（シンポのみ）

0 題（シンポのみ）中村純（北九州古賀病院）

シンポジウム 「うつ病の分類・概念・発 「統合失調症 Current「治療予測因子」「高齢者と向精神薬 Update」「認知症関連の最新トピック」
Ⅰ症メカニズム Update」
topics」
新井平伊（順天堂大学）高橋清久（精神・神経科学 高橋清久（精神・神経科学 高橋清久（精神・神経科学 前田 潔（神戸学院大学）
振興財団）
振興財団）
振興財団）
中島健二
（松江医療センター）座長
大森哲郎（徳島大学）
鍋島敏隆（医薬品適正使
新井平伊（順天堂大学）用推進機構）（福島県立医科大） 中村 純（北九州古賀病院） 二宮利治（九州大学）
仙波純一（さいたま市立病院） 吉川武男（理化学研究所） 三浦 至
馬場 元（順天堂大学）
大坪天平（JCHO 東京新宿 西川 徹（東京医科歯科大学） 金子周司（京都大学）
池田 学（大阪大学）
大久保善朗（日本医科大学） 猿渡淳二（熊本大学）
忽滑谷和孝（東京慈恵会
メディカルセンター）
演者
井上雄一（東京医科大学睡水野雅文（東邦大学）
医科大学）
森信 繁（高知大学）
眠総合ケアクリニック代々木）
渡邉博幸（千葉大学）
シンポジウム 「うつ病と生活習慣との関係」「依存・アルコール使用障 「バイオマーカー」「高齢者を支える医療と健 「統合失調症患者の生活のⅡ
害 Current topics」
康寿命の延伸」
質 (QOL)」大内尉義（虎の門病院）
鍋島俊隆（名城大学）
武田雅俊（藍野学院）
中島健二（松江医療センター） 中村 純（北九州古賀病院）
座長
中村 純（北九州古賀病院） 中村 純（北九州古賀病院） 前田 潔（神戸学院大学） 武田雅俊（大阪河﨑リハビ
リテーション大学）
飛松省三（九州大学）
小鳥居 望（久留米大学）
野田光彦（国立国際医療戸田重誠（金沢大学）
飯高哲也（名古屋大学）
阿部康二（岡山大学）
新井哲明（筑波大学）
研究センター）
宮田久嗣（東京慈恵会医沼田周助（徳島大学）
大内尉義（虎の門病院）
稲垣 中（青山学院大学）
寺尾 岳（大分大学）
科大学）
岩田修永（長崎大学）
演者
鈴木雄太郎（新潟大学）
真栄里 仁
和氣浩三（新生会病院）
大沼 徹（順天堂大学）（久里浜医療センター）
樋口 進（久里浜医療センター）
シンポジウム「世代別の特徴とその治療」
Ⅲ
座長

武田雅俊（大阪大学）

演者

傳田健三（北海道大学）
中山和彦（東京慈恵会医科大学）
馬場 元（順天堂大学）

10Ⅲ-5. 研究会の記録

関心を集めていたトピックスであった。そして、国立流慢性低潅流ラットが示す認知・行動・感情障害と「高齢者の生体リズム障害-その基礎と臨床-」を拝

第一回ABC研究会では、一般演題として、(1)脳血精神神経センター総長髙橋清久先生による特別講演

その基礎となる脳内変化（岡山大学医学部神経情報

聴した。このような質の高い講演内容は、本研究会に変異を有しCADASILと考えられた一家系（鳥取大が上がり、その講演内容を雑誌に投稿掲載すること学教室

田中健一先生）、(2)Notch3遺伝子V236M

学医学部精神医学教室

足立芳樹先生）、(3)ニューロステロイドによるストレス反応の抑制効果（名古屋大学医学部薬剤部

永井拓先生）、(4)強迫の神経心理モデル（大阪大学医学部神経機能医学教室

西川隆先生）のご発表をいただいた。いずれの発表
も20年前の精神神経薬理学領域で多くの研究者の参加できなかった方にも広く知ってもらうべきとの声となった。ちょうどこの頃「分子精神医学」雑誌が創刊されたことから、第2回研究会以降の講演内容は、「分子精神医学」第1巻から毎年掲載されている。このような事情で、残念ながら第1回研究会の講演内容だけは掲載されていない。

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

感情・行動・認知（ABC）研究会

第1回～第20回までの過去演題「第1回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」へは投稿されず）＜一般演題＞
・ 脳血流慢性低灌流ラットが示す認知・行動・感情障害とその基盤となる脳内変化
岡山大学医学部神経情報学教室 田中 健一
・ Notch3遺伝子V236M変異を有し、CADASILと考えられた１家系
鳥取大学医学部精神医学教室 足立 芳樹
・ ニューロステロイドによるストレス反応の抑制効果
名古屋大学医学部薬剤部 永井
拓・ 強迫の神経心理モデル
大阪大学医学部神経機能医学教室 西川隆＜特別講演＞
・ 高齢者の生体リズム障害 ―その基礎と臨床―
独立行政法人国立精神神経センター 総長 高橋 清久----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第2回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」2001年3月号掲載）
・ 炎症性サイトカインの作業記憶障害とそのアラキドン酸カスケードの関与
九州大学大学院薬学研究院薬効解析学 松本 裕司
・ レビー小体型痴呆脳におけるレビー小体の形成機序の検討～α-ｼﾇｸﾚｲﾝ免疫組織化学を用いて～
横浜市立大学医学部精神医学 丸井 和美
・ 孤発性アルツハイマー病の遺伝学的危険因子～α-2マクログロブリン遺伝子を中心に～
順天堂大学医学部精神医学 柴田 展人
・ 潜在性脳梗塞を伴ううつ病患者の薬物療法に対する治療反応性
広島大学医学部神経精神医学 山下 英尚
・ 精神症状にフルボキサミンが有効であったCADASILの1例
島根大学医学部脳神経内科 足立 芳樹
・ フルボキサミンがパーキンソニズムおよび精神症状に著効した進行性核上性麻痺が疑われた1例
島根医科大学精神医学 宮岡剛

11感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

・ Pick病の反復行動に対する選択的セロトニン再取込み阻害剤(SSRI)の効果
大阪大学大学院医学系研究科神経機能医学 正木 慶大<特別講演＞
・ From gene to function Studies on transgenic mouse models of neuropsychiatric disease
The Babraham Institute, Cambridge Prof. Piers C. Emson----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第3回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」2002年7月号掲載）
・うつ病患者における前頭葉課題遂行中の脳機能評価―fMRIを用いて―
広島大学大学院精神神経医科学 上田 一貴
・記銘力障害で発症し一側優位の失行が顕著化した進行性痴呆症の一例
鳥取大学医学部 脳神経内科 和田 健二
・痴呆症患者におけるメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素遺伝子多型の検討
鳥取大学医学部 脳神経内科 古和 久典
・ カンナビノイドによる異常行動におけるアラキドン酸カスケードの関与―分裂症の陰性症状もでるとしての可能性―
九州大学大学院薬学研究院薬効解析学 教授 山本 経之・ 遺伝子改変マウスを用いたアルツハイマー病発症機構の解析
山梨医科大学精神神経医学講座 玉置 寿男
・ アルツハイマー病の行動・精神症状に対する薬物療法の実際と問題点
大阪大学大学院医学系研究科ポストゲノム疾患解析学（精神医学） 池尻 義隆
・ 初回脳梗塞患者の知的機能の長期予後に関する検討
国立循環器病センター内科脳血管部門 大江 洋史
・ Apolipoprotein E；a two‐sided coin
Center for Human and Clinical Genetics, Leiden University Rune R. Frants
・ 左側頭葉内にクモ膜嚢胞を伴い，著しい脳萎縮を認めた前頭側頭型痴呆の一例
神戸大学大学院医学研究科精神神経科分野 宮軒将・ 情動ストレスと海馬神経細胞可塑性の変化
山梨医科大学精神神経医学 工藤耕太郎----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第4回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」2003年1月号掲載）
・ 新規老化促進モデルマウス，klotho遺伝子変異マウスの認知障害
名古屋大学大学院医学系研究科医療薬学・附属病院薬剤部 永井
拓・ カンナビノイドによる作業記憶障害におけるアラキドン酸カスケード/プロスタノイド受容体の関与
九州大学大学院薬学研究院薬効解析学 山本 経之・ パロキセチンとフルボキサミンのマウスにおける抗コリン作用の比較
明治製菓株式会社薬品総合研究所 小野沢 要
・ アルツハイマー病脳で減少しているgrowth inhibitory factor（GIF）の加齢にともなう変化
岡山大学大学院医歯学総合研究科脳神経制御学講座神経情報学 浅沼 幹人
・ 新しい回想法
国立療養所中部病院内科 遠藤 英俊
・ 精神症状をくり返したカルバミルリン酸合成酵素Ⅰ欠損症の一例
鳥取大学医学部 脳神経内科 涌谷 陽介
・ 高齢者専門病院におけるBPSDの検討
順天堂大学医学部附属 順天堂浦安病院メンタルクリニック 一宮 洋介

12

・ もの忘れ外来受診例の神経心理学的評価とBPSD

島根医科大学精神医学講座 前田 孝弘
・ フルボキサミンがBPSDに有効であった痴呆症例をめぐって
横浜市立大学医学部精神医学 小田原俊成
・ 前頭側頭葉変性症におけるBPSDの薬物治療
大阪大学大学院ポストゲノム疾患解析学講座精神医学 西川隆----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第5回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」2004年1月号掲載）＜一般演題＞
・ 統合失調症様モデル動物とNMDA受容体シグナル伝達系
名古屋大学大学院医学系研究科医療薬学・附属病院薬剤部 野田 幸裕
・ 進行性の精神症状・痴呆・運動失調を呈し，PrP遺伝子M232R変異を認めた1例
鳥取大学医学部脳神経内科 今村 恵子
・シャルル・ボネ症候群，音楽性幻聴例のMEG解析
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 山本 雅清
・ 特発性正常圧水頭症軽症例の認知機能障害
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 数井 裕光
・ 高齢者脳梗塞の発症における脱水の関与

東京大学大学院医学系研究科加齢医学講座 山口潔
・ クモ膜下出血術後に出現した口唇傾向に対してSSRIが著効した1症例
兵庫県災害医療センター救急部 清水光太郎＜シンポ：感情・行動・認知分野における標的分子 －新しい治療法へ向けてのアプローチ－＞・ アミロイドカスケードをふまえたアルツハイマー病の治療戦略
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 工藤喬・ 免疫抑制薬から神経保護薬へ―タクロリムスの新展開―
就実大学薬学部医療薬学科・薬学治療学 田中 健一
・ 動物モデルを用いた気分障害標的遺伝子探索
理化学研究所 脳科学総合研究センター 分子精神科学研究チーム 吉川 武男
・ 情動関連分子としてのFynチロシンキナーゼ―欠失マウスの行動解析を通じて―
専修大学文学部心理学科 廣中 直行＜特別講演＞
・ 進行・終末期がん患者の精神症状
国立がんセンター研究所支所精神腫瘍学研究部 国立がんセンター東病院精神科 明智 龍男----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第6回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」2005年4月号掲載）
・ PTSD患者における再体験症状のPETによる検討
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 徳永 博正
・ 脳血管性うつ病の予後に関連する要因についての研究
広島大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経医科学 山下 英尚
・ 覚せい剤メタンフェタミンへの渇望(craving)の再燃における脳内カンナビノイドシステムの関与
九州大学大学院薬学研究院薬効解析学 教授 山本 経之・ てんかん症候群分類と利き手側性化の関連について
九州大学大学院医学研究院精神病態医学 平野 昭吾
・ 統合失調症候補遺伝子DISC1の機能解析
岡山大学大学院医歯学総合研究科神経情報学 三好耕13感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

・ フェンシクリジン連続投与マウスに認められる認知障害の分子機構
名古屋大学大学院医学系研究科医療薬学・附属病院薬剤部 毛利 彰宏
・ 社会不安障害の診断と治療―治験実施施設における臨床経験より―
国立病院機構菊池病院 臨床研究部長 原井 宏明
・ 緊張病症候群を示したレビー小体病症例
神戸大学大学院医学系研究科精神神経科学分野 長岡研太郎
・ ショウジョウバエPDモデルの神経毒性を緩和するチオレドキシンの効果
東京大学大学院医学系研究科加齢医学講座 梅田 祐美
・ 双極性障害の分子病態
理化学研究所脳科学総合研究センター精神疾患動態研究チーム チームリーダー 加藤 忠史----------------------------------------------------------------------------------------------------------｢第7回感情・行動・認知研究会｣（雑誌「分子精神医学」2006年4月号掲載）＜一般演題＞
・ 錯書，発語量の低下を認めた筋萎縮性側索硬化症の一剖検例鳥取大学医学部脳神経内科 深田 育代
・ アスペルガー障害における運動観察時の事象関連脱同期の検討―MEGの空間フィルタ解析を用いたmirror neuron systemの研究―
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 補永 栄子
・ Bayer ADL質問票による認知症重症度評価
東京大学大学院医学系研究科加齢医学講座 亀山 祐美
・ うつ病における認知に関する研究
順天堂大学精神医学教室 前嶋仁・ Features of olfactory bulbectomized rat model of depression and effects of sigma<sub>1</sub>
receptor agonist
名古屋大学大学院医学系研究科医療薬学・附属病院薬剤部 王
大勇＜うつ病と地方の合併症例を考える＞
・ 疫学：うつ病と痴呆をめぐって
東京慈恵会医科大学附属柏病院精神神経科 笠原 洋勇
・ 鑑別：症状特徴から診たうつと痴呆の鑑別
島根大学医学部精神医学講座 教授 堀口淳・ 生物学的基礎：うつ病と認知症の分子生物学的基盤
大阪大学大学院医学系研究科精神医学講座 助教授 工藤喬・ 治療・予後：鑑別困難な症例に対する初期治療とその対応
香川大学医学部精神神経医学講座 教授 中村祐＜特別講演＞・ 痴呆性疾患の遺伝因子と脳病理所見の関連研究
愛媛大学医学部環境遺伝学 講師 山懸 英久
・ 精神神経疾患の遺伝子的背景
鹿児島大学大学院医歯学総合研究科精神機能病学分野 教授 佐野輝----------------------------------------------------------------------------------------------------------｢第8回感情・行動・認知研究会｣（雑誌「分子精神医学」2007年4月号掲載）＜一般演題＞
・ 脳内エンドカンナビノイドの異常性にもとづくマウスの知的機能障害
長崎国際大学薬学部薬理学教室 教授 山本 経之・ アミロイド代謝異常と認知機能障害名古屋大学大学院医学系研究科医療薬学講座 毛利 彰宏

14

・ 地域在住高齢者における高次生活機能，気分と食品摂取頻度との関係
東京大学大学院医学系研究科加齢医学講座 山口・ Orthochromatic leukodystrophy with pigmented cellsの一剖検例鳥取大学脳神経内科 今村・ 多彩な高次脳機能障害を呈したNasu-Hakola病の一例
大阪大学医学部精神科 吉田・ 老年期うつ病における寛解1年以内の脳機能低下―functional MRIによる検討―
広島大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経医科学 高見＜認知症の治療と長期ケア＞
・ 認知症予防とうつ病との関連性―特に脳血管性うつ病との関連について―
広島大学大学院医歯薬学総合研究科精神神経医科学 山下・ FTLD等の認知症周辺症状のマネジメント
愛媛大学大学院医学系研究科脳とこころの医学 助教授 池田・ 若年性認知症という残された課題
筑波大学臨床医学系精神医学 教授 朝田・ アルツハイマー病の薬物による治療の新しい話題と非薬物療法プラス長期ケアについて
国立長寿医療センター病院精神科 行動・心理療法科 医長 服部＜認知症疾患に関する画像診断の最新の進歩＞
・ 認知症の画像診断最前線―SPECTやPETにより発症前診断の可能性が拓ける―
東京大学医学部附属病院 放射線科 助教授＜アルツハイマー病の予防・治療法の開発 (ワクチン)＞・ アルツハイマー病のワクチン療法
国立長寿医療センター研究所 所長

潔
恵子
哲彦
浩

英尚
学
隆
英幸

百瀬

敏光

田平

武

----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第9回 感情・行動・認知研究会｣（雑誌「分子精神医学」2008年4月号掲載）＜一般演題＞
・ パーキンソン病の治療経過中に精神病症状をきたした患者の治療に関する一考察
愛知県立城山病院精神科/名古屋大学大学院医学系研究科精神医学分野
・ 神経疾患における123I―MIBG心筋シンチグラフィーの臨床的意義について
鳥取大学医学部脳幹性疾患研究施設脳神経内科部門
・ ナルコレプシーの原因ペプチドである髄液オレキシン測定にまつわる最近の知見
秋田大学医学部神経運動器学講座精神科学分野 准教授
・ プレセニリンγセクレターゼによる切断の多様性とその変化について
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室
・ GDNFおよびTNF―α誘導剤が薬物依存症治療薬になりうる
名城大学大学院薬学研究科薬品作用学＜認知症の疫学＞
・ 地域におけるMCI高齢者の早期発見と対処：大崎―田尻プロジェクト
東北大学高齢者高次脳医学寄附講座 教授
・ 地域縦断臨床研究
筑波大学精神病態医学 教授
・ 久山町研究九州大学大学院医学研究院社会環境医学講座環境医学分野 教授

15

羽渕知可子
北山

通朗

神林

崇

田上

真次

丹羽

美苗

目黒

謙一

朝田

隆

清原

裕

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

＜神経画像の話題＞
・ PET

独立行政法人放射線医学総合研究所分子イメージング研究グループ
・ 脳機能画像から認知症を考える
京都大学大学院医学研究科高次脳機能総合センター 教授
・ アミロイドイメージング
東北大学大学院医学系研究科・医学部生体機能学講座機能薬理学分野 助手
・ PIB
大阪市立大学老年科・神経内科
・ J-ADNI東京大学大学院薬学系研究科臨床薬学教室 教授

樋口

真人

福山

秀直

岡村

信行

嶋田

裕之

岩坪

威

----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第10回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」2009年4月号掲載）＜分子ストレスと精神神経疾患＞・ 酸化ストレスと老化による認識機能不全とその抑制
芝浦工業大学・生命科学科生化学研究室 教授
・ 小胞体ストレス―小胞体ストレスから回避する化合物の探索
宮崎大学医学部解剖学講座分子細胞生物学分野 教授・ NOストレスによる神経変性疾患発症機構
北海道大学大学院薬学研究科院医療薬学分野薬理学研究室 准教授
・ Aβストレスとミクログリア
京都薬科大学病態生理学教室 准教授＜『きれる』脳＞
・ 攻撃性の精神薬理学
さいたま市立病院精神科 部長・ アスペルガー障害における解離名古屋大学発達心理精神科学教育研究センター 准教授
・ トゥレット障害―強迫性と衝動性
東京大学病院こころの発達診療部 准教授
・ うつ病と解離
自治医科大学精神医学教室 教授＜うつ病の感情・行動・認知＞・ 単極性うつ病と双極性うつ病はどう違うのか
九州大学大学院医学研究院精神病態医学分野 教授
・ うつ病の生物学的マーカー
徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部情報総合医学講座
精神医学分野 教授・ エピジェネティクス
理化学研究所脳科学総合研究センター精神疾患動態研究チーム チームリーダー

浦野

四郎

今泉

和則

上原

孝

北村

佳久

仙波

純一

野邑

健二

金生由紀子
阿部

隆明

神庭

重信

大森

哲郎

加藤

忠史

----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第11回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」2010年7月号掲載）＜Affection and Cognition: 最近の臨床的特徴＞
・ 若い世代のうつ病―新型うつ病と軽症双極性障害
国家公務員共済組合連合会 虎の門病院分院精神科

大前

晋

16

・ 女性の更年期とうつ病

東京女子医科大学附属女性生涯健康センター 所長
・ 高齢者のうつ病―認知症との関係も含めて
順天堂大学医学部附属順天堂越谷病院＜Behavior: 自殺予防介入＞
・ 自殺対策のための戦略研究から学んだこと
慶應義塾大学保健管理センター 教授
・ 産業現場における自殺対策
産業医科大学医学部精神医学教室 教授
・ 自殺率低下につながった秋田県での自殺予防の取り組み
秋田大学大学院医学系研究科公衆衛生学講座 教授＜Biology and Drugs: 病態と薬物療法＞
・ 脳機能画像からみたうつ病の病態と薬物療法
日本医科大学精神医学教室 主任教授
・ 抗うつ薬の現状と展望
独立行政法人国立精神･神経医療研究センター 総長

加茂登志子
馬場

元

大野

裕

中村

純

本橋

豊

大久保善朗
樋口

輝彦

----------------------------------------------------------------------------------------------------------「第12回感情・行動・認知研究会」（雑誌「分子精神医学」2011年7月号掲載）＜高齢者うつ病と認知症＞
・ Overview
鳥取大学医学部脳神経医科学講座脳神経内科学分野 教授
・ 軽度認知機能障害とうつ大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 准教授
・ アルツハイマー病におけるうつ昭和大学医学部精神医学教室 教授
・ 前頭側頭葉変性症(FTLD)と“うつ”
熊本大学大学院生命科学研究部脳機能病態学分野 教授
・ 脳卒中とうつ病―Post-stroke Depression
日本医科大学千葉北総病院メンタルヘルス科 准教授
・ パーキンソン病におけるうつ岡山旭東病院神経内科 主任医長
＜うつ病の最新疫学と臨床＞
・ うつ病・うつ状態の今日的分類
自治医科大学精神医学教室 教授
・ うつ病の認知機能とNIRS・脳機能画像
鳥取大学医学部脳神経医科学講座精神行動医学分野 教授
・ 地域住民におけるうつに関する調査
鳥取大学医学部脳神経医科学講座脳神経内科学分野 講師
・ うつ病の症状としての睡眠障害
秋田大学大学院医学系研究科病態制御医学系精神科学講座 教授

中島

健二

工藤

喬

三村

將

池田

学

木村

真人

柏原

健一

加藤

敏

中込

和幸

和田

健二

清水

徹男

----------------------------------------------------------------------------------------------------------第13回「感情・行動・認知(ABC)研究会」（雑誌「分子精神医学」2012年7月号掲載）＜認知行動療法・思考が行動に及ぼす影響＞
・ 思考が行動に及ぼす影響と認知行動療法
鳴門教育大学基礎・臨床系教育部 教授

17

井上

和臣

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

・ 気分障害・不安障害における行動―特に行動療法における薬物併用の意義と注意点―
兵庫医科大学精神科神経科講座 主任教授
・ 不安障害の認知行動療法の生物学的側面
千葉大学大学院医学研究院認知行動生理学 教授
・ 認知療法・認知行動療法の実際
独立行政法人国立精神･神経医療研究センター認知行動療法センター センター長＜年齢・生活と行動の関係＞
・ 児童・思春期のうつ病と行動上の問題
名古屋大学医学部附属病院親と子どもの心療科 講師
・ アスペルガー症候群における行動の異常
昭和大学医学部精神医学教室 教授
・ 生活習慣および行動と睡眠障害
日本大学医学部精神医学系 主任教授
・ 老年期における行動の異常
筑波大学臨床医学系精神医学 教授

松永

寿人

清水

栄司

大野

裕

岡田

俊

加藤

進昌

内山

真

朝田

隆

----------------------------------------------------------------------------------------------------------第14回「感情・行動・認知（ABC）研究会」（雑誌「分子精神医学」2013年4月号掲載）＜自殺予防対策の現状＞
・ 北里大学病院救命救急センターに搬送された向精神薬の過量服薬による自殺関連行動についての研究北里大学医学部中毒・心身総合救急医学 特任教授 上條 吉人
・ 救命救急センターにおける自殺未遂者対応の現状と課題
横浜市立大学附属市民総合医療センター 病院長/横浜市立大学大学院医学研究科精神医学部門主任教授 平安 良雄
・ 今後の自殺対策のあり方
独立行政法人国立精神・神経医療研究センター認知行動療法 センター長 大野裕
・ 自殺総合対策大綱の改訂にみる精神保健の役割について
国立精神・神経医療研究センター精神薬理研究部 部長 山田 光彦＜成人を含めた発達障害＞
・ チック，強迫からみた発達障害
東京大学大学院医学系研究科脳神経医学専攻統合脳医学講座こころの発達医学分野
准教授
金生由紀子
・ 成人期ADHDの薬物療法と生物学的背景
名古屋大学医学部附属病院 親と子どもの心療科 講師 岡田俊・ 脳オキシトシン分泌制御，CD38の一塩基多型と自閉症の社会性障害の関連
金沢大学子どものこころの発達研究センター 特任教授 東田 陽博
・ 自閉症スペクトラムの臨床研究―歴史の概観および一般精神医学への寄与―
山梨県立こころの発達総合支援センター 所長 本田 秀夫----------------------------------------------------------------------------------------------------------第15回「感情・行動・認知（ABC）研究会」（雑誌「分子精神医学」2014年7月号掲載）＜認知症と生活習慣病＞
・ 認知症と生活習慣病―高血圧の観点から―
金沢医科大学高齢医学科 主任教授 森本・ 認知症と生活習慣病―睡眠障害の観点から―
秋田大学大学院医学系研究科病態制御医学系精神科学講座 教授 清水

茂人
徹男

18

・ 認知症と生活習慣病―糖尿病・メタボリックシンドロームの観点から―
大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝子治療学老年・腎臓内科学 准教授
・ 認知症と生活習慣病―脂質異常症の観点から―
京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻 教授＜認知症のターミナルケア＞
・ 認知症と終末期をどうとらえるか
旭神経内科リハビリテーション病院 院長
・ 認知症の終末期における End-Of-Life Care
国立長寿医療研究センター緩和ケア診療部
・ 認知症の終末期における人工的水分・栄養補給法の考え方
上廣死生学・応用倫理講座 特任准教授
・ 認知症の終末期ケアに関する法的側面
東京大学大学院法学政治学研究科総合法政専攻 教授

里

直行

荒井

秀典

旭

俊臣

西川

満則

会田

薫子

樋口

範雄

----------------------------------------------------------------------------------------------------------第16回「感情・行動・認知（ABC）研究会」（雑誌「分子精神医学」2015年7月号掲載）＜うつ病の分類・概念・発症メカニズム Update＞
・ DSMおよびICDの新分類について―DSM‐5とICD‐11ドラフトにおけるうつ病の分類―
さいたま市立病院精神科 部長 仙波 純一・ 双極スペクトラムと現代型うつ病
JCHO 東京新宿メディカルセンター(旧東京厚生年金病院)精神科・心療内科 主任部長 大坪 天平
・ 脳由来神経栄養因子とシナプス可塑性からみたうつ病の病態メカニズム―難治性うつ病のメカニズムに着目して―高知大学医学部神経精神科学教室 教授 森信繁＜うつ病と生活習慣病との関係＞
・ 糖尿病とうつ病との関係
国立国際医療研究センター 糖尿病研究部長 野田 光彦
・ うつ病と，睡眠障害や気質・行動パタ―ンとの関連
大分大学医学部 精神神経医学講座 教授 寺尾岳
・ アルコール多飲との関係
久里浜医療センター 教育情報部長 真栄里 仁＜世代別の特徴とその治療＞
・ 児童・思春期のうつ病―発達障害の視点から―北海道大学大学院 保健科学研究院生活機能学分野 教授 傳田 健三
・ 女性のうつ病
東京慈恵会医科大学精神医学講座 主任教授 中山 和彦
・ 初老期・老年期のうつ病
順天堂大学大学院医学研究科精神・行動科学 准教授 馬場元----------------------------------------------------------------------------------------------------------第17回「感情・行動・認知（ABC）研究会」（雑誌「分子精神医学」2016年7月号掲載）＜統合失調症Current topics＞
・ iPS 細胞を用いた統合失調症特殊例の分子病態解析
理化学研究所 脳科学総合研究センター 分子精神科学研究チーム チームリーダー 吉川・ グルタミン酸受容体機能制御による統合失調症の新規治療法の検討
東京医科歯科大学大学院精神行動医科学分野 教授 西川

19

武男
徹

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

・ 高齢者における幻覚妄想症状とドパミントランスポーターイメージング
日本医科大学精神医学教室 主任教授
・ 東邦大学における地域連携活動
東邦大学医学部精神神経医学講座 教授＜依存・アルコール使用障害Current topics＞
・ 依存症の生物学的メカニズム
金沢大学附属病院神経科精神科 講師
・ 依存症に対する薬物療法―欲求の構造と神経学的機序―
東京慈恵会医科大学精神医学講座 教授
・ アルコール使用障害の診断と治療
医療法人和気会新生会病院 院長
・ アルコール健康障害対策基本法：制定の背景と基本計画について
独立行政法人国立病院機構久里浜医療センター 院長

大久保善朗
水野

雅文

戸田

重誠

宮田

久嗣

和氣

浩三

樋口

進

----------------------------------------------------------------------------------------------------------第18回「感情・行動・認知（ABC）研究会」（雑誌「分子精神医学」2017年7月号掲載）＜治療予測因子＞
・ 抗精神病薬の反応性・副作用に影響を与える予測因子
福島県立医科大学医学部神経精神医学講座 准教授 三浦至・ クエチアピンによる高血糖のビタミンDによる軽減
京都大学大学院薬学研究科生体機能解析学分野 教授 金子 周司
・ Glutathione S-transferase に着目した統合失調症患者の肥満やメタボリック症候群の遺伝的予測因子の検討
熊本大学大学院生命科学研究部薬物治療学分野 准教授 猿渡 淳二＜バイオマーカー＞
・ 安静時fMRIによる自閉スペクトラム症の評価
名古屋大学大学院医学系研究科作業療法学講座 教授 飯高 哲也
・ 血液のDNAメチル化に注目したうつ病の生物学的指標の探索
徳島大学病院精神科神経科 講師 沼田 周助
・ 孤発性アルツハイマー病アミロイド蓄積の原因に即した治療薬と診断用バイオマーカーの開発
長崎大学大学院 医歯薬学総合研究科ゲノム創薬学研究室 教授 岩田 修永・ カルボニルストレスの終末糖化産物ペントシジンとそれを防御するビタミンB6の変化
順天堂大学大学院医学研究科精神・行動科学 先任准教授 大沼徹----------------------------------------------------------------------------------------------------------第19回「感情・行動・認知（ABC）研究会」（雑誌「分子精神医学」2018年7月号掲載）＜高齢者と向精神薬Update＞
・ 高齢者と向精神薬－老年医学の現場から学んだ課題－
社会医療法人北九州病院北九州古賀病院 院長 中村純
・ 高齢者と抗うつ薬
順天堂大学医学部 精神医学講座・同大学大学院医学研究科 精神・行動科学 先任准教授
順天堂大学医学部附属順天堂越谷病院 副診療部長 馬場
元・ 高齢者における非定型抗精神病薬との付き合い方
東京慈恵会医科大学附属柏病院精神神経科 教授 忽滑谷和孝
・ 抗コリン薬のさじ加減
千葉大学社会精神保健教育研究センター治療・社会復帰支援研究部門 特任教授
医療法人学而会 木村病院 院長 渡邉 博幸

20

＜高齢者を支える医療と健康寿命の延伸＞・ 認知症の電気生理学的早期診断バイオマーカー
九州大学大学院医学研究院脳神経病研究施設臨床神経生理学 教授
・ 超高齢化社会における認知症の新しい病態と根本治療薬の展望
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経内科学 教授
・ 健康長寿社会の構築に向けて：フレイルとサルコペニアを中心に
国家公務員共済組合連合会虎の門病院 院長

飛松

省三

阿部

康二

大内

尉義

----------------------------------------------------------------------------------------------------------第20回「感情・行動・認知（ABC）研究会」（雑誌「分子精神医学」2019年7月号掲載）＜認知症関連の最新トピック＞
・ 我が国における認知症の疫学研究：久山町研究
九州大学大学院医学研究院衛生・公衆衛生学分野 教授 二宮 利治
・ 前頭側頭葉変性症、タウオパチー(進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症)における行動障害と精神症状
大阪大学大学院医学系研究科精神医学教室 教授 池田学
・ 認知症と睡眠の関係
東京医科大学 睡眠学講座 教授/睡眠総合ケアクリニック代々木 理事長 井上 雄一＜統合失調症患者のQOL＞
・ 統合失調症と睡眠障害
久留米大学医学部神経精神医学講座 講師 小鳥居 望
・ 高齢者の統合失調様症状の器質的背景
筑波大学附属病院精神神経科 教授 新井 哲明
・真のエンドポイント(true endpoint)から見た統合失調症薬物治療－死亡リスクと健康関連QOL－
青山学院大学教育人間科学部教育学科 教授/青山学院大学保健管理センター 副所長 稲垣
中・ 生活の場を考慮した統合失調症患者の身体リスクへの対応～日本精神科病院協会・日本臨床精神神経薬理学会合同プロジェクトの結果より～
医療法人敬愛会末広橋病院 理事長/新潟大学医歯学総合病院精神科 特任教授 鈴木雄太郎

21

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

IV. うつ病と抗うつ薬の推移
Ⅳ-1. 障害調整生命年(Disability Adjusted

ランドのようにうつ病による社会的損失が大きな国もそれぞれの時代と社会の動向に応じて疾患構造はい国もある。ところが、うつ病・躁うつ病による損失がLife Year: DALY）から見たうつ病変化する。保健医療政策は、疾患の患者数、罹病期

間、社会的損失などの評価に基づいて立案される。
近年は、外傷・感染症のように外的要因により発症しあれば、日本やギリシャのようにうつによる損失の小さ

全ての原因による寿命・健康の損失全体に占める比率を縦軸にGDPを横軸にプロットしてみると、両者の間に明らかな相関が浮かび上がってくる。感染症を中比較的短期間に治癒する疾患よりも、精神疾患・悪心とした身体疾患については、その国の経済が発展し要性が指摘されるようになった。これに対応して、保下水道などの公衆衛生が発達し、医療へのアクセス

性腫瘍・生活習慣病を含む慢性に経過する疾患の重健医療政策の基礎となる資料についても、死因別死亡率などで示される疾病構造のデータよりは、死因とはならないが健康上の問題として大きな社会的損失を生じうる慢性疾患を含んだデータに基づいた資料が利用されるようになった。このような指標として障害調整生命年(Disability Adjusted Life Year: DALY）が用いられている。DALYは障害発生数と死亡数、障所得が向上するにつれて、低栄養状態が改善され、上が向上して、寿命・健康損失が改善されうる。それに対して、うつ病・躁うつ病は、経済発展に比例してその対応が改善されるというものではなく、経済発展によって、うつ病・躁うつ病によるDALY値の疾患・傷害全体に占める比率はむしろ高まっていくものと考えられる。

害発生または死亡の年齢、障害罹患期間、障害の重Ⅳ-2. うつ病患者数の増加

存年数と障害による損失生存年数とを足し合わせてに対して行われている患者調査により、気分障害

2010年に公表されたWHO資料から、DALY値によ人、1999年には44.1万人とほぼ横ばいであったが、そが国だけでなくOECD諸国を通じて最大のDALY値

2008年には104.1万人と9年間で2.4倍に増加した。我さによって規定される指標であり、早死による損失生算出される。

る損失生存年数の大きな疾患を見ると、うつ病は、我を呈する疾患である。

わが国においてうつ病のDALY値が最大となったのはつい最近(2004年以降）のことであり、以前は脳血管障害が第一位であった。うつ病のDALY値の増加

は、主として患者数の増加によると考えられるが、うつ病のDALY値とGDPで見た各国の経済力との相関を

厚 生 労 働 省により3 年ごとに全 国 の医 療 施 設（F30-F39）と診断された患者数は、1996年に43.3万の後、2002年には71.1万人、2005年には92.4万人、が国においては、それまで一定であったうつ病・躁う
つ病患者数が、21世紀に入ると共に明らかな増加傾向に転じている。その内訳をみると、躁うつ病や気分変調症の増加はさほど見られないが、うつ病の患者数の増加が特徴である。

うつ病・躁うつ病の患者数を男女別にみると、男性

見ると、興味深い事実に気づく。うつ病・躁うつ病により女性の方が1.7倍と多く、年齢別にみても、いずれ年数）とGDPとの相関は見られない。うつ病・躁うつ

歳代が最も多く、30歳代がこれに続く。女性では60歳

よる健康損失の絶対水準（人口10万人当たりの損失
病による社会的損失の大きな国として、ブラジル、米国、インド、バングラデシュ、チリなどがあるが、その中には経済的に豊かな国もあれば貧しい国もある。日本

は豊かな国に属するが、うつ病による社会的損失は最少の水準にある。豊かな国であっても米国やフィンの年齢層でも女性が男性を上回っている。男性は40代、70歳代が多い。女性では高齢者にうつ病・躁うつ病の患者が多いことが特徴的である。

うつ病・躁うつ病患者数が増加した1999年から2008年にかけての男女・年齢別の増加数を見ると、男

女とも30歳代の増加が最も多い。若い世代のうつ病の22

増加は社会経済的に大きな問題であり、就労人口に合に大うつ病エビソートと診断するという取り決めで唆される。

操作的な診断体系となった。気分障害(F3）は、躁病

対するうつ病対策の必要性がこのような数値からも示

Ⅳ-3. うつ病増加の背景

わが国の精神医学は伝統的にドイツ精神医学の影響を受けてきたが、ドイツ精神医学の診断体系では、うつ病を大きく内因性、神経症性、反応性に区分してきた。内因性うつ病は、外因とは無関係に内因により発症するうつ病であり、周期的に再発を繰り返し、その症状は重症であり、抗うつ剤による治療が必要となある。DSMに歩調を合わせてICD-10の診断基準もエピソード(F30）、双極性障害(F31）、うつ病エピソー

ド(F32）、反復性うつ病性障害(F33）、持続性気分障

害(F34）に区分されている。このような操作的な診断基準の採用により、うつ病の診断法が大きく変化した
ことは、うつ病患者数に大きな影響を与えることとなったし、またうつ病の理解にも大きな変化をもたらすこととなった。

る。神経症性うつ病は、もともと神経質の性格傾向をⅣ-4. 抗うつ薬の変化ものを言う。うつ病になり易い素因を有している人が、使用されてきた。第一世代の抗うつ剤はイミプラミン

つ病を発症するものであり、その治療には精神療法的つ剤であり、第二世代の四環系抗うつ薬とともに広く持つ人が、些細な外因に誘発されてうつ病を発症する
大部分の人には負担とならないような些細なことでうなアプローチが必要となる。反応性うつ病は、内因とは無関係に強力な外因に遭遇した際に発症するうつ病のことであり、このような強いストレスに晒されたら多くの人がうつ病を発症すると考えられるほど強い外因がその原因であり、その治療には発症の原因となった外因を調整して取り除くことが最も有用と考えられてきた。

伝統的な精神医学が取ってきたこのようなうつ病の区分は、うつ病患者脳内の病態を実際に診て診断するものではなく、診察者の主観的判断による部分が多精神医療の臨床では1950年代後半から抗うつ薬が(1959年）、アミトリプチリン(1961年）などの三環系抗う

うつ病患者に使用され、臨床的にも大きな有用性が認められてきた。しかしながら、抗うつ薬の効果発現までに10-14日間を要することと、抗うつ薬に多くの副作用があることは大きな問題であった。三環系あるいは四環系の抗うつ薬には、抗コリン作用による口渇、便秘、眠気、低血圧などの副作用がほぼ必発であり、このような副作用を伴う抗うつ剤は、その効果と副作用のバランスを考えた場合には、重症のうつ病患者でないと使用できないという状況が続いていた。

このようなうつ病患者に対する薬物療法は、SSRIいことから、1980年代からわが国の精神医学において（Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor）の導の診断基準が広く使用されるようになった。DSMのキサミン(1999年）を嚆矢として、いくつかのSSRI、は、米国精神医学会によるDSM-3, あるいはDMS-4
診断体系は、診察者の主観的な判断をできる限り排入により大きく変化した。わが国においてはフルボ

SNRI（Serotonin Noradrenaline Specific Re-uptake

除して客観的な診断を下すことを目的とした操作的診

Inhibitor）、NaSSA (Noradrenergic and Specif ic断を可能にした反面、うつ病の発症原因についての関が開発されている。2019年の時点で、SSRIとしてフル

断体系である。DSMの導入は、うつ病の客観的な診心を失わせることともなった。DSM-4による大うつ病

Serotonergic Antidepressant）に分類される抗うつ薬

ボキサミン(1999年、デプロメール®、ルボックス®）、パロエピソードは、(1)抑うつ気分、(2)興味・喜びの喪失、

キセチン(2000年、パキシル®）、
セルトラリン(2006年、

精神運動性の焦燥・制止、(6)易疲労性、(7)無価値

ロ®）の4剤、SNRIとしてミルナシプラン(2000年、トレド(3)体重と食欲減退(増加）、(4)不眠(睡眠過多）、(5)

ジェイゾロフト®）、エスシタロプラム(2011年、レクサプ

観・罪責感、(8)注意集中・決断の困難、(9)死についてミン®）、デュロキセチン(2010年、
サインバルタ®）、ベンラ

ずれかは必須）が二週間以上持続して認められる場

してミルタザピン(2009年、リフレックス®、レメロン®）がの反復思考の9項目のうち5項目以上((1)または(2)のい23

ファキシン(2018年、イフェクサーSR®）の3剤、NaSSAと感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

上市されている。SSRI、SNRIあるいはNaSSAは、う状況の中で、精神障害等による労災請求件数は、平成

は、その副作用が大幅に軽減されたという面においてし、労災支給決定件数は平成17年度の127件から平つ病に対する抗うつ効果そのものの切れ味というより１７年度の656件から平成２１年度は1,136件へと増加の貢献が大きかった。第一世代および第二世代の抗成21年度の234件へと増加している。当然のことながこなしえない薬物であったが、SSRI、SNRIあるいはうつ病に起因する。

うつ薬は、その副作用のために専門医でなければ使いNaSSAは、その副作用が大幅に軽減されており、使用

ら、このような精神障害に関する労災件数の大部分は従来からうつ病になり易い病前性格として、テレン

しやすい薬物である。以前には薬物療法の対象とな

バッハの「メランコリー親和型（Typus melancholicus）」

法がおこなわれるようになった。別の言葉で言うと、を持つ人は、極端に几帳面・まじめで責任感が強く、りえなかった軽症のうつ病患者に対しても広く薬物療や下田の「執着型」が言われてきた。このような性格

SSRI、SNRIあるいはNaSSAなどの新しい抗うつ薬の与えられた仕事に熱心に取り組む人である。バブル崩ある。

高年の多くは、こうしたタイプの人たちであったろう。こ使用とあいまってうつ病患者数が増加している側面もⅣ-5. 社会の変化と現代型うつ病

わが国の社会構造は経済成長と共に大きく変化してきた。敗戦のどん底から、朝鮮特需を経て高度経済成長期（1955-1973年）を迎え、1968年には我が国の壊後のリストラ時代（1990年代）にうつ病になった中の頃のうつ病者には自責感が強い人が多く、なすすべのない事象に対しても自分のせいと思いこむ傾向が強く、極端に自分を責めてメランコリー型うつ病に陥った人も多かった。

一方、最近の若年層に増加しているうつ病は、メラ

国民総生産（GNP）は世界第二位となった。その後のンコリー型うつ病とはずいぶん異なっている。
「逃避

れ以降の日本経済は、失われた十年（1991-2001年）

病」「現代型うつ病」などと呼ばれるが、これらのうつ

安定成長期は1991年のバブル崩壊とともに終了し、そあるいは失われた二十年とも呼ばれている。このような経済的局面を経過しながら、わの平均寿命は世界のトップレベルにまで延長し、世界最低レベルの出生率とあいまって少子超高齢社会を形成している。このような社会の構造・経済の変化は、うつ病の病態にも大きな影響を与えている。

現在、日本人の多くのが第三次、第四次産業に従事している。日本の会社には、時として日本独自ともいわれるような労働環境がある。残業時間一つを見ても日本の会社では残業が当たり前ともいうような勤務状

況になっており、世界でもずば抜けて残業者の割合が多い。このようなことから一カ月に百時間以上の残業
はメンタルヘルスへの影響があるとして労働災害の認型抑うつ」「未熟型うつ病」「ディスチミア親和型うつ病の特徴として、①自己中心的、②他罰的、③低いス
トレス耐性などが指摘されている。現代型うつ病の患者は、毎朝同じ時間に起きて会社に行くという社会人としての規範をストレスに感じ、それを続けること自体が抑うつの要因になりうる。自己愛とプライドが高いために、意に介さない仕事をさせられたり、上司に注意されたりするだけで抑うつになりうる。さらに、自分に対して自己愛的といえるほど甘く、他罰的傾向が強く、周りを責めることで苛立ちと抑うつを深めていく。

秩序を守れず、無気力、逃避的で他罰的という、90年
代に多かったメランコリー型うつ病とは、正反対の特徴を持っている。

メランコリー型うつ病の多くは、きちんと休養をと定についての見直しが行われた。労働者健康状況調

り、服薬や規則正しい生活パターンを回復することに強い不安、悩み、ストレスがあるとする労働者」の割合

マイナス思考を改めることによりうつ病から回復し、査（平成19年）によると、「仕事や職業生活に関しては約58％に上り、また、「過去１年間にメンタルヘルス

上の理由により連続1か月以上休業又退職した労働者がいる事業場」の割合は約８％であった。こうしたより快方に向かい、認知療法により自責的な考え方や職場に復帰することが可能である。しかし、現代型うつ病者は、もともと無気力で逃避的な考え方を持っており、うつ病に親和性を持っていることから、慢性24

化しやすい。現代型うつ病は、メランコリー型うつ病と対比して、DSM-4において「非定型うつ病」に分類されているものに近い。非定型うつ病の特徴として、
良いことや楽しいことがあると気分が晴れること、過眠・過食傾向、鉛のような身体の重さ、夕方に調子が悪くなること、対人関係に過敏であることなどが指摘されている。 発症年齢が16.8歳とメランコリー型うつ病の発症年齢32.3歳と比較して発症年齢が若いこと、女性に多い（男性の2～3倍）こともその特徴とされ
ている。

25

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

V. 高齢者のうつ病
大うつ病は65歳以上高齢者の6%の有病率であり、小憶力の低下としか思えない症状が見られるが、記憶検る高齢者うつ病の重要性については、治療可能であるりのことに興味や関心がなくなってしまったための日うつ病をも含めると15%にも達する。臨床の現場におけこと、高齢者うつ病の臨床的な特徴が典型的なうつ病とは異なること、認知症との鑑別が困難な場合があること、アルツハイマー病のリスクとなりうること、血管性要因によるうつ病があることが指摘されている。

Ⅴ-1. 高齢者うつ病の特徴

うつ病で認められる気分障害は、喜怒哀楽という短い感情ではなく、一定時間持続する気分の変動で査をしてみると、正常であり、実は、うつ病のために周常生活の乱れであるといった場合である。一方、認知症の初期症状としてのうつ病がありうることも忘れてはならない。最初、認知症は軽度でうつ病の症状が目立っていたのが、だんだんと認知症の症状のほうが目立ってくるといった場合もある。実際、認知症患者の40%前後（研究によっては50%）にうつ状態が見られると報告されている。

高齢者のうつ病は容易に妄想に発展しやすい。うつあり、抑うつ気分・悲哀感の持続を中心症状とする。

病の三大微小妄想として、罪業・貧困・心気妄想が知が順次現れて、病状の回復と共にこの順に消失する。

合には、虚無妄想が前景に出るコタール症候群を呈

気分の落ち込みに引き続いて、思考・言動・身体症状
そして、メランコリア型うつ病では、その本質として精精神運動制止(psychomotor retardation）があり、アネ
ルギア(anergia）、アンヘドニア(anhedonia）、アブリア(abulia）などの症状が観察される。

高齢者のうつ病の特徴として、1.身体合併症を持つ場合が多い、2.環境･心因からの影響が大きい、3.病
像が非定型である、4.薬剤の副作用が出やすいことが知られているが、以下に高齢者に多い非定型のうつ病の経過を述べる。

感情・思考の落ち込みがさほど目立たずに、焦燥感

のみが前景に出ている場合がある。このような焦燥感

られているが、高齢者では妄想発展が多く、極端な場する場合もある(図7)。
図7

高齢者うつ病の特徴�
�）身体合併症を持つ場合が多い。�
�）環境・心因からの影響が大きい。�
�）病像が非定形である。�
�）薬剤の副作用が出やすい。�
【高齢者うつ病の非定形病像】
タイプ�

症状の特徴�

心がける対応�

激越うつ病�
仮面うつ病�
妄想を伴うつ病�
仮性認知症�

イライラ感・不安が強い�
身体症状が強い�
妄想が強い�
認知障害が前面に出る�

自殺のリスクが高い�
専門医への受診が遅れる�
罪業・貧困・心気妄想への対応�
認知症との区別�武田雅俊．日老医誌．���������������������

は容易に自殺につながりうることから注意が必要であり、このようなタイプのうつ病を激越うつ病と呼ぶ。また、高齢者のうつ病では「気分の落ち込み」よりも身Ⅴ-2. 高齢者うつ病の発症要因

レッション）と呼ばれる。高齢になると実際に身体症る。健康の喪失(体の機能が衰える）、社会的喪失(退大きな身体疾患でない場合にも、不安が強く悲観的う）、経済的喪失(収入の減少）、人間関係の喪失(配体症状を訴えることが多く、仮面うつ病(マスクド･デプ

状を持つことが多いが、高齢者のうつ病では、あまりな考えにとらわれる場合があり、また、身体症状がうつ病を悪化させる要因ともなる。仮性認知症(痴呆）と呼ばれるうつ病は、うつ病により日常生活が維持できなくなり、認知症と間違われる場合をいう。日付や曜日がわからない、朝食の内容が思い出せないなど、記

高齢者はその人生の中で多くの喪失体験を経験す

職や子供の独立などでこれまでの社会的役割を失
偶者、家族、仲間の死）などの喪失体験はうつ病の誘因となりうる。また、周囲の者も高齢者の元気がなくなるのは当然だとして、病的なものとは考えずにすましてしまいがちであることも留意しなければならない1)。

26

Ⅴ-3. 卒中後うつ病と血管性うつ病

つ病が起こると理解されるようになった。高齢期うつ病ており卒中後うつ病(post stroke depression）と呼ばれ障害によるものであり、この回路は気分障害と認知障害

以前から脳卒中に引き続き起こるうつ状態が知られ(50歳以上）は、線条体-前頭葉を連結する白質の機能ていた。卒中後うつ病の有病率は25%-79%と報告にを担っているものと考えられている8)。

法、除外基準などにより異なる）、大うつ病 は19.3%、

症状としての脳梗塞・心筋梗塞を惹起し、これらの身よりばらつくが(卒中患者の特徴、脳部位、時期、方小うつ病は18.5%と報告されている 。その発症機序
2)については、神経生物学的な理解から反応性としての理解までさまざまな議論がなされてきたが、脳卒中患者では整形外科患者よりもうつ病が多いこと 、脳3)

卒中・頸動脈狭窄では末梢血管障害よりうつ病が多いこと4)、脳卒中と心筋梗塞ではうつ病の頻度は同程

このような考えからみると、うつ血管性因子は、身体

体疾患は、血管性うつ病のリスクとなり、うつ病はさらに心筋梗塞・脳梗塞とリスクとなることから、身体症状と精神症状とがあいまって死への機転を加速することが考えられる(図9)。
図9身体疾患と精神疾患との連鎖�

度であること5)などから、両者に共通する因子として、「全身性の血管性因子」によりうつ病が発症すると考えられるようになった(図8)。
図8

身体疾患�

精神疾患�
�

うつ病と血管性因子�

血管性認知障害�血管性因子�

精神疾患�
身体疾患�
精神疾患�

血管性うつ病�

ライフスタイル�不眠、活動低下、食事、煙草、酒��

身体疾患�
�
脳梗塞�
心筋梗塞�

死�

抗うつ剤������
迷走神経を介する心拍数�
自律神経機能異常�
低血圧発作�
コルチゾール高値�

うつ病�

血小板機能�

動脈硬化�

心筋循環障害�Ⅴ-4. 高齢者うつ病への対応

慢性炎症�
炎症性サイトカイン�

うつ病の治療は主に抗うつ薬が使われる。これま������������������������������������
����������������������������������

での三環系抗うつ剤による治療では、高齢者には副高齢発症うつ病では、認知障害、脳内虚血性病変、生活機能障害の低さ、家族内集積の低さ、人格障害の少なさなどが知られており、線条体-前頭葉と脳質周囲の白質病変(MRIのT2増強）やwhite matter

hyperintensity (WMH）が特徴的に認められること、脳画像の白質病変( W MH）を呈するうつ病患者では、治療に反応しにくく、認知障害が残りやすく、再発が高く、慢性うつ病に移行しやすいことなどが知られていた。このような知見から、血管性うつ病(vasculardepression）の概念が提出されたが6,7)、血管性うつ病では、白質病変と深部灰白質(大脳基底核）の病変が認められることが多いこと、大脳の小梗塞巣の出現は、無症候性のものをも含めて、うつ病を引き起こす場合があることが知られるようになり、脳血管の障害によりう27作用が出やすく、十分に薬が使えないことも多かった
が、最近はSSRI, SNRI, NaSSAなど副作用が少ない薬が開発され、安全に使えるようになった。また、自殺が切迫しているとか、副作用が強くて薬が使えないというときは、電気けいれん療法(ECT）の治療も行われる。ECTは、以前は電気ショックといい、強い電流を頭に流してけいれんを起こす治療であったが、最近は、設備の整った医療機関で、けいれんを起こさずに電気を流す方法(修正型電気けいれん療法；mECT）

が行われ、高齢者でも安全に治療できるようになった。反復径頭蓋磁気刺激療法(rTMS）も高齢者うつ病に対して行われている。

また、近年はうつ病の近赤外線スペクトロスコピー(NIRS）がうつ病診断の補助として利用されるようになった。うつ病患者においては、前頭葉課題時の

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

NIRSによるオキシヘモグロビン量の増加が正常パターンと比較して抑制されていることを利用してうつ病の診断しようとするものである。

Ⅴ-5. 高齢者うつ病患者を支える

高齢者のうつ病に対して、周りの人が気をつけるべ「友達
きことは、うつ病を見落とさないことに尽きる。
が亡くなって元気がないようだ」「体が痛いといって動こうとしなくなった」などといったときに、「もしかしてうつ病では？」と考えてみることが必要である。そして、「あなたはうつ病」と決め付けるのではなく、友達を失った寂しさとか、体が痛くて困っていることとか、生活の不安など、じっくり相談しながら、「もしかしたらよ
くなるかもしれないから、相談してみたら？」と病院への受診を勧めることがコツである。もちろん、「体が痛いのはうつ病のせいかもしれない」ということではな

く、「眠れないなどの症状を取り除いて、少しでもつらさを和らげることができるように」と勧める。うつ病への対応は、一般的にはよく休養をとること、がんばらせないことが原則であるが、高齢者の場合、それだけでなく、体の症状のケアや生活の支援など、細かな支え

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VI. 抗精神病薬
Ⅵ-1. 第二世代抗精神病薬

ルアゴニストとしての作用を有しており、ドパミン安定およびセロトニン5-HT 2A受容体を遮断するセロトニいる。

SDA)作用を有するリスペリドンが開発されて、新たを凌ぐようになると同時に、多彩な剤型が導入さ精神病薬、あるいは第二世代抗精神病薬（Second（1mg, 2mg, 3mg)、細粒（1%)、OD錠（1mg)、内服液

1984年、ポール・ヤンセンにより、ドパミンD2受容体

ン・ドパミン拮抗薬（serotonin-dopamine antagonist;
な抗精神病薬の時代が始まった。これらは非定型抗化剤（Dopamine System Stabilizer; DSS)と呼ばれて

S G Aは広く受け入れられ、第一世代 薬（F G A)

れるようになった。例えば、リスパダール®は、錠剤

Generation Antipsychotics; SGA)と呼ばれるようにな（0.5mL, 1mL, 2mL)、リスパダールコンスタ®筋注用ても有用性を持ちうる抗精神病薬として広く用いられれている。

り、錐体外路系の副作用が少なく、陰性症状に対しるようになった。わが国においても1996年のリスペリ

持続性注射用剤（25mg, 37.5mg, 50mg)などが展開さ
統合失調症の薬物療法は数年にわたる長期間の薬

ドン導入を嚆矢として、第二世代抗精神病薬の時代

物療法が必要とされ、薬物療法へのアドヒアランスはて、リスペリドン（1996年、リスパダール®)、ペロスピロ剤が工夫されており、リスパダールコンスタ®は2週間が始まった。2019年時点で第二世代抗精神病薬としン（2001年、ルーラン®)、オランザピン（2001年、ジプ

レキサ®)、クエチアピン（2001年、セロクエル®)、アリ
ピプラゾール（2006年、エビリファイ®)、ブロナンセリン

大きな課題である。そのために長時間持続性のデポに1回の筋注用製剤、ゼプリオン®水懸筋注製剤（パリペリドンの持続性製剤)は4週間に1回の筋注製剤、エビリファイ®持続性水懸筋注（LAI)が4週間に1回の（2008年、ロナセン®)、クロザピン（2009年、クロザリ製剤として上市されている。アセナピンは舌下錠として（2016年、シクレスト®)、ブレクスピプラゾール（2018も開発されている。

ル®)、パリペリドン（2010年、インヴェガ®)、アセナピン
年、レキサルティ®)が上市されている。

開発され、ブロナンセリンは経皮吸収パッチ剤として
SDAは、統合失調症以外の病態に対して適応が拡

第二世代抗精神病薬（SGA)は、その薬理作用に大されてきた。アリピプラゾールは、統合失調症に加拮抗薬（serotonin-dopamine antagonist; SDA)の代

つ病治療で効果が不十分な場合の強化療法、小児

基づいていくつかに分類される。セロトニン・ドパミン
表はリスペリドンであり、5-HTニューロンが抑制的にドパミン・ニューロンに作用する系において、5-HT受容体拮抗作用によりドパミン系が脱抑制されること
で錐体外路系副作用が出現しにくいと考えられている。クエチアピンは、5-HT 2 受容体への親和性が高く、5-HT 1受容体、アドレナリンα1、α2受容体、ドパ

ミンD1受容体に対しても弱い親和性を有するSDAに
位置づけられる。多受容体標的抗精神病薬（multi-

えて、双極性障害の躁状態、既存の抗うつ剤によるう期の自閉症の易刺激性への適応が認められている。
クエチアピンは統合失調症に加えて海外のガイドライ

ンでは双極性障害の急性期及び維持期の治療薬として推奨されているが1, 2) 、わが国においても徐放剤
が双極性障害のうつ症状治療薬として適応が認められた。

第二世代抗精神病薬（SGA)が、統合失調症のみならず、双極性障害、うつ病、自閉症など、これまで独立

acting receptor targeted antipsychotics; MARTA)にした別疾患と考えられてきた多くの病態にも有効であ

体、5-HT 2 , 5-HT6受容体、アドレナリンα1、ヒスタミ

な変化をもたらしている。これまでは、統合失調症に分類されるオランザピンは、ドパミンD2 , D3, D 4受容
ンH1受容体にも高い親和性を有している。アリピプラ

ゾールはドパミンD2および5-HT 1A受容体のパーシャ

29

るとの経験は、抗精神病薬の位置づけ自体にも大き対する抗精神病薬、うつ病に対する抗うつ薬、双極性障害に対する気分安定薬、不安障害に対する抗不安感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

薬というように、薬剤分類と対象疾患との1対1対応がアセナピンは、日本人を含むアジア人集団の急性増可能であったが、SGAの登場により、このような対応

悪期の統合失調症患者を対象としたプラセボ対照比

精神病薬を含めた向精神薬全体について新たな位置

際共同長期継続投与試験、国内長期投与試験）にだけではもはや整理が困難な状況となりつつある。抗づけや分類が必要とされるようになり、向精神薬の新しい命名と分類が検討されている。本稿では、我が国において最近導入された抗精神病薬と近い将来導入されるであろう抗精神病薬について述べる。

較試験（国際共同第III相試験）と長期投与試験（国より、52週間にわたって有効性（陽性症状と陰性症

状の改善）と安全性が確認された。臨床試験では副作用が66.2％に認められており、主な副作用は傾眠（12.9％）、口の感覚鈍麻（10.1％）などであった。

アセナピンは本邦初の舌下錠であり、舌下投与のバイ

Ⅵ-2. 最近承認された抗精神病薬

オアベイラビリティは約35%であるのに対して、飲み込ん

剤型の追加などが続いているが、2008年ブロナンセリとから、飲み込まないという服薬指導が重要となる。まれた後、新規抗精神病薬の上市は滞っていたが、よう下させる。臨床の場では、服薬指導について丁寧な説

前述したように抗精神病薬は適応の拡大、新しい

ン、2009年クロザピン、2010年パリペリドンが承認さやく2016年にアセナピンが上市された。
アセナピン（2016年、シクレスト®）でしまうと初回通過効果が大きく2%未満に低下するこた、服薬後の水分の摂取もバイオアベイラビリティを低明が必要であり、このような新しい薬剤摂取法を説明しながら、患者と治療者との間での十分なコミュニケー
ションを図り治療関係を改善し、かつ患者の薬物療法

アセナピンは、統合失調症に対する急性期症状のコに対する理解と協力を求めることが必要となる。

燃防止と患者のQOL向上を目標として開発された。

ブレクスピプラゾール（2018年、レキサルティ®）

ソード又は混合性エピソード）の適応で2009年8月にファイ®)は、適応範囲が広いことから世界中で用いら応で2010年9月に欧州連合（EU）において承認され、なった。大塚製薬がアリピプラゾールの後継品として開上で使用されている。

症と大うつ病の増強療法を適応として米国FDAによりントロール、維持治療期における精神症状の再発、再海外では、統合失調症及び双極Ⅰ型障害（躁病エピ
米国において、双極Ⅰ型障害（躁病エピソード）の適製品名Sycrest/Saphrisとして販売され、世界61カ国以
アセナピンは、オランザピン（ジプレキサ®)やクロ

大塚製薬により開発されたアリピプラゾール（エビリれ、2012年には米国において全医薬品売上のトップと発したブレクスピプラゾールは、2015年7月に統合失調承認され商品名Rexulti®として発売された。アリピプラ

ザピン（クロザリル®）、クエチアピン（セロクエル®）

ゾールと同様、5-HT1A受容体とドパミンD2、D3受容体

5-HT 2受容体とドパミンD2受容体に対する拮抗作用

ラゾールはアリピプラゾールと比較してこれらの受容体に両方に効果を発揮するとされている。

アドレナリンα1A-, α1B-, α1D-,
5-HT2B, 5-HT7受容体、と同じような作用機序を持つ薬剤であり、セロトニンを有しており、統合失調症の陽性症状と陰性症状のにパーシャルアゴニストとして作用する3)。ブレクスピプ

対する賦活作用より阻害作用の方がやや強い。5-HT2A,

わが国においては、Meiji Seikaファルマにより開発

アセチ
α2C-受容体に対する阻害作用をも有しているが、アセナピンマレイン酸塩（商品名シクレスト®舌下錠

理特性から、ブレクスピプラゾールはドパミンD2受容体が進められ、2016年3月に統合失調症を適応として、5mg、同錠10mg）の製造販売が承認された。向精神薬としては初めての舌下錠という剤型である。用法・

ルコリン受容体に対する阻害作用はない。
このような薬及びセロトニン5-HT1A受容体に強く結合してパーシャ

ルアゴニストとして働き、セロトニン5-HT 2A受容体に

用量は、1回5mgを1日2回舌下投与から投与を開始すはアンタゴニストとして働くものと考えられ、Serotonin-

り、1回10mg、1日2回まで増量できるとされている。

用機序が提唱されている。

る。維持用量は1回5mg、1日2回で、年齢や症状によDopamine Activity Modulator（SDAM）との新しい作

30

Ⅵ-3. わが国で開発中の抗精神病薬（国内未承認薬）

欧州でも2017年5月現在英国、スイス、デンマーク、ノと、全く新しい作用機序や標的症状に対する薬剤とされている。2015年度には1,000億円を超える売上が欧米で承認され国内での開発がなされている薬剤に分けて紹介する。欧米で承認済みでわが国における開発が進められている薬剤については、欧米でのルウェー、オランダ、フィンランド、スウェーデンで販売あったという。

LurasidoneはドパミンD2 、セロトニン5-HT 2A、セロ開発順に紹介する。

トニン5-HT 7を遮断し、セロトニン5-HT 1Aには部分

Ⅵ-3-1. 外国で承認済みの抗精神病薬に対しては作用しないという薬理学的特性を有してい作動性を持つ。ヒスタミン受容体とムスカリン受容体

Ziprasidone （Geodon®）Ziprasidoneは、脳内のセロトニン5-HT 2ＡおよびドパミンD 2 受容体を選択的に遮断することで治療効果を発揮する薬剤であり、米国ではファイザー社がGeodonの商品名で開発し、2001年2月に米国では統る。2019年7月に統合失調症及び双極性障害のうつ症状の改善を予定適応として申請中である。
Cariprazine （Vraylar®）Cariprazineは統合失調症の陰性症状を標的として合失調症および双極性障害の躁病相と混合病相に開発された。アリピプラゾールと同様、ドパミンD3・D2

販売されており、我が国においては、Meiji Seikaファ剤で、ハンガリーのGedeon Richter社が開発した。

対する適応が認められた。現時点で83か国においてルマが統合失調症の適応で開発中の薬剤である。

Ziprasidoneはリスペリドンとよく似た構造を有し、D2受容体と5-HT2A受容体の遮断作用、5-HT1A受容体のパーシャルアゴニスト作用、5-HT 2C、5-HT1D受容体のパーシャルアンタゴニスト作用を有する 。

受容体に対するパーシャルアゴニスト作用を有する薬
2015年9月に成人の統合失調症ならびに双極性障害に対する治療薬としてFDAの承認が得られ、商品名
Vraylar®として発売された6)。国内では、田辺三菱製薬
が統合失調症を適応として開発を進めている。

4)

Iloperidone （Fanapt®, Zomaril®）
Iloperidoneは、セロトニン5-HT2A（Ki 値 5.6 nM),

ドパミンD2 （6.3 nM)、ドパミンD3（7.1 nM)、ノルア

Ⅵ-3-2. 新しい作用機序と標的を目指した新規抗精神病薬

Bitopertin
Bitoper t inはRoche社により陰性症状が持続しドレナリンα1（0.36 nM)への高い親和性、ドパミンD4ている統合失調症の治療補助薬として開発された

nM)、セロトニン5-HT1A（168 nM)に対する中程度のBitopertinはグリシントランスポーター（GlyT 1)阻害（25 nM), セロトニン5-HT6（43 nM), 5-HT 7（22

グリシン再取り込み阻害作用を持つ薬剤である。

親和性を示すが、ドパミンD1、ヒスタミンH1受容体に作用によりシナプス間隙のグリシン濃度を上昇させPCP誘発精神障害者におけるプレパルス・インヒビ作用することから、統合失調症におけるNMDA受

対する親和性は無い。動物実験や統合失調症患者、ション（PPI)減弱を改善することから 、統合失調症
5)治療薬として開発され、2009年6月にFDAにより認可された。

Lurasidone（Ratsuda®）
大日本住友製薬が開発したlurasidoneは、米国およるが7)、グリシンはNMDA受容体のアゴニストとして容体を介するグルタメート・シグナルの機能不全を改善する作用が考えられる8) 。臨床治験では統合失調症の治療薬としての開発は思わしい結果とはならず、Roche社は引き続き強迫性障害に対する治療薬として開発を続けている。

びカナダでは2010年10月に統合失調症、2013年7月にEncenicline （EVP-6124, MT-4666))年5月に小児双極1型のうつに対する適応を取得した。

体に対するパーシャルアゴニストである。P-2a治験で双極1型のうつ、2017年1月に小児統合失調症、201731

Enceniclineは、アセチルコリンα7ニコチニン性受容感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

は21名の統合失調症患者を対象としてEncenicline

臨床家には、今まで以上に患者の体験を正しく了解す

れ、Encenicline投与群では用量依存的にP300及びミ

ためには、精神症状の評価方法を検討することが重を21日間投与し、認知機能に関連する指標が調べら
スマッチネガティビティの改善が認められた 。しかし
9)ながら、2015年フェーズIIIで消化器系副作用の発現が認められた治験は一時中断となっている。
Zicronapine （Lu AF35700)
ZicronapineはデンマークのLundbeck社により開発されたD1、D2、5-HT2A受容体への拮抗作用を有している非定型抗精神病薬である。

Ⅵ-4. まとめ抗精神病薬の開発状況について概説したが、抗精神病薬の開発上の問題点を指摘しておきたい。
精神医学における代表的な診断基準はICD-10（現在ICD-11への改定作業が急がれている)とDSM-5（2013年改訂)であるが、DSM-5には生物学的な知見が十分には盛り込まれておらず、診断基準としての妥当性が十分ではないという批判の声が多い。実際、
DSM-5ではその診断の一致率を高めるという目標のために、まず診断基準の信頼性（reliability)が最重要視され、その診断基準の妥当性（validity)が不十分とされている。この点は、精神疾患の生物学的研究、中枢領域の創薬研究には大きなマイナス要因となっている。DSM-5のような操作的診断基準に基づいて診断された疾患は、必ずしも単一疾患としての要件を満たしておらず、疾患に対する創薬を試みるための疾患ごと患者群の均質性が担保されていないからである。この点は、現在使用されているSGAが疾患の枠を超えて、統合失調症、双極性障害、気分障害、自閉症のいずれにも有用であるという経験と合わせて、総合的に再検討されるべき問題であろう。

これまで精神医学は、生物学的精神医学と心理学

的精神医学の間の振り子を大きく揺らしながら進んできた。そして、ようやく振り子の往復を終えた今、患者の経験と主張を最大限に聴こうとする立ち位置が定まったように見える。患者の意見と利益を最大限に重視するための患者・家族と精神科医・研究者との間の共同作業がこれからの精神医学の立ち位置である。

ることが求められるが、患者の体験を正しく了解する要となり、目的に従って適切な評価方法を使用することが必要となる。そのための視点としては、1.誰のアウ
トカムか？

2.どの領域を評価するか？

ルでの評価かか

4.疾患による症状抑制か回復モデル

5.誰の視点に立った評価か

所の評価か

3.どのレベ

6.欠損の評価か長7.全体の評価か個人の評価かなどが考えられる。これからの精神医学の在り方として、臨床家が、専門家としての臨床経験に加えて、精神疾患の患者や家族から最大限の情報を共有しようとする姿
勢を身に着けることが求められており、臨床家・研究者と患者・家族との間の共同体制が整えられることが大切であることを指摘しておきたい。

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randomized trial in patients with schizophrenia. J
Psychita Pract 20, 12-24, 2014

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

VII. 抗認知症薬
Ⅶ-1. はじめにい事をしゃべっていた。この時37歳のアロイス･アルツ

患である。19世紀までのヒトの平均寿命は、ゴンペル

が、アルツハイマーは1903年にクレペリンが主宰する認知症はヒトの平均寿命延長と共に増加してきた疾ハイマーが受持医となり詳細なカルテを残している

ツの法則に従い、加齢に応じて生存する個体数は減ミュンヘン大学精神医学教室研究室長へ転勤となっをできるだけ減らすことを目標に進んできた。その結者の剖検脳がミュンヘンのアルツハイマーに送られ少していたが、医学は、年齢とともに死亡する個体数
果、多くの人が生存し続け最大寿命まで生存するようになり、高齢者の比率が増加した。これはもちろん近代医学の輝かしい成果ではあるが、同時に認知症高齢者の増加という負担を背負い込むこととなった。

わが国は、平均寿命、高齢者比率、後期高齢者比率、社会高齢化のスピードといういずれの指標で見てた。患者は4年半の入院生活後に55歳で死亡し、患た。そして、1906年11月3日チュービンゲンで開催された第37回南ドイツ精神医学会において、アルツハイ
マーはこの剖検脳の神経病理学的所見を"Ueber eine
eigenartige Erkrankung der Hirneinde"（大脳皮質の特有な一疾患について)という演題名で発表した。

1910年に出版されたエミール・クレペリン（Emil

も世界のトップランナーである。この超高齢社会の問

K r ä p e l i n )の 教 科 書 第八 版にアルツハイマー病

国が率先して、新しい社会システムを作り上げ、認知ンはアルツハイマー病について以下のように記載して題解決に当たっては欧米にもそのモデルはない。我が症高齢者が安心して暮らせるような社会を構築することが求められている。単に医薬品を開発するという課

題に限らず、さらに大きな枠組みで考えるべき人類に課せられた社会的課題である。我が国のそして世界の英知を結集して、認知症者を含めた高齢者が生きがいを持ってその寿命の終わる時まで支えあう社会を構築しなければならない。筆者に与えられた課題は、
抗認知症薬開発の歴史であるが、このような前提に立って、筆者の経験をも付け加えて、これまでの抗認知症薬の開発の歴史を展望してみたい。

Ⅶ-2. アルツハイマー病概念の推移

1906年11月3日の南ドイツ精神医学会において、ア

ロイス・アルツハイマー(Alois Alzheimer)がアルツハイ

マー病の第一症例を発表してから百十年余が経過するが、この間、アルツハイマー病の概念、病態の理解、治療法は大きく変化した。

（Morbus Alzheimer)が初めて記載された。クレペリいる。
「非常に重篤な細胞変化を伴った特異な症例
群をアルツハイマーが記載している。
・・・これはある

器質性の脳疾患による不分明な症状を伴って、緩徐に進行する極めて重篤な精神の衰弱である。患者は2,3年の経過で徐々に精神が衰退し、記憶が薄れ、思考も貧困化し、錯乱状態で、ぼんやりとしてくる。
もはや自分では正しく行動できず、人物を誤認し、持ち物を皆誰かにやってしまう。その後不穏状態を呈する。しゃべりまくり、口の中でももぐもぐ言い、歌い、笑い、徘徊し、手でいじくりまわしたり、擦ったり、掴んだ
り、不潔行為をする。特に言語障害が目立つ。患者は

なお言葉の一つ一つや、文章を口にする事はできる
が、いつも意味のないおしゃべりに陥る。そのおしゃべりも抑揚に乏しく同じシラブルを何回も繰り返す。
・・・

このアルツハイマー病の臨床症状の意義は目下のとこ
ろ不明である」と。

クレペリンにより命 名されたアルツハイマー病

アルツハイマー病第一症例とされているAug uste

（Morbus Alzheimer)は、初老期発症の多彩な精神精神病院に紹介入院となった51歳女性であった。入行麻痺から区別されるべき病態であり、進行性認知

Deterは1901年11月にフランクフルトのFensteiner Feld
院時にすでに自立した生活はできず、鉄道局事務員であった夫の顔を認識することができず、訳の解らな症状を呈する希な認知症であり、脳動脈硬化症や進症を特徴とする変性疾患とされた。そして長い間、アルツハイマー病は、ピック病と共に、初老期発症の代34

表的な認知症とされてきた。すなわち、もともとのアルにより、アルツハイマー病の中に典型的な症例からに出現する老年期認知症（senile dementia)とは区別とが認識されるようになった。そして、いったんはアルツハイマー病は、初老期発症の疾患であり、65歳以降される疾患単位であった。

老年期認知症の概念も時代と共に変化してきた。

認知症の最大の危険因子は加齢であり、65歳以上になると認知症の有病率は五歳毎に倍々で増加する。

以前は、加齢によるもの忘れやある程度の認知機能

非典型的な症例まで幅広い病態が含まれているこ

ツハイマー病としてまとめられた変性性認知症の中から幾つかの病態が独立した疾患と見なされるようになった。これらは非アルツハイマー型認知症とまとめられることもあったが、現在は、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、皮質基底核変性症、嗜銀顆の低下は脳老化の必然的な結果とされ、このような脳粒球認知症などが独立した疾患として認められていを「病的老化」として老年期認知症と診断していた。

発症型（early-onset)アルツハイマー病と高齢発症型の加齢変化を「正常老化」とし、程度の強い場合だけ
このような理解は、当時の脳の老化に関する理解からみると妥当な見解でもあった。脳の神経細胞は再生しないために脳内神経細胞は老化により減少していくとる。アルツハイマー病自体も、発症年齢により、若齢（late-onset)アルツハイマー病とに区分したり、遺伝性負荷の有無により家族性アルツハイマー病（familial

Alzheimer disease; FAT)と非家族性（弧発性)アル

みなされており、加齢による脳容積減少はこのようなツハイマー病（non-familial or sporadic Alzheimer

低下をもたらすと考えられていたからである。このようわが国においてはdementiaの訳語として「痴呆」の神経細胞の脱落のためであり、脳の萎縮は認知機能

disease)とに区分したりするようになった。

な理解は、脳の老化という基本的な問題が解明され用語が当てられていたが、「痴呆」という用語には差齢により認知機能が低下することは当然と理解されて年にdementiaの新しい訳語として「認知症」という用ていなかったためでもあるが、五十年前までは脳の加いた。

別的な意味合いがあると考えられるようになり、2004
語を当てることになった。今では歴史的な事実につ

1980年代からの認知症に関する神経病理学的研究

いて記載する場合以外は、すべて「認知症」の用語変化した。アルツハイマー病も老年期認知症も、神経対するスティグマを減らそうとする動きは欧米にもみおよび生化学的研究により、このような見方は大きく原線維変化と老人斑を主な病理所見とし、これらの出現により神経細胞が変性脱落するという点においては共通した病理過程と考えられるようになった。そして、両者の病理過程は区別できないとされ、両者を併せてアルツハイマー型老年期認知症（senile dementia

of Alzheimer type: SDAT)、あるいは、アルツハイマー型認知症（dementia of the Alzheimer type; DAT)と呼ぶようになった。そして、アルツハイマー病の用語が使用されるようになっている。このような認知症にられる。もともとdementiaという用語そのものが、de（脱)+mentia（精神)の合成語であり、あたかも認知症では精神機能全体が喪失しているかのような否定的ニュアンスが込められているとの意見もあり、2013
年のDSM-5においてはdementiaの用語に変えて神経認知障害（neurocognitive disorder)の用語が使用されている。

以上述べたようなアルツハイマー病の概念の変化にが社会に広く浸透するようになると、アルツハイマー

は、その時々の治療薬の開発状況により影響を受け

ルツハイマー型認知症をも含めて、アルツハイマー病

後述するように、1990年代後半に最初のアルツハイ

病だけでなく、アルツハイマー型老年期認知症、ア（Alzheimer disease)と呼ぶようになった。この頃アルツハイマー病の概念は血管性認知症に対立する概念であり、血管性認知症以外の全ての変性性認知症をまとめてアルツハイマー病と呼んでいた。

1990年代の認知症症候学や脳画像診断学の進歩

35てきた部分もあるのではないかと筆者は思っている。
マー病治療薬が発売されると（ドネペジルの発売は世界で1996年、日本で1999年)、そのような薬物療法に対する多大な期待感もあり、高齢者の認知機能低下に対して薬物療法が推奨されるようになった。少しでも有効であれば薬剤を使用するのが当然という雰囲

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み気もあったかもしれない。この頃、筆者も国内各地でⅦ-3. アルツハイマー病の病態研究と薬物開発のルツハイマー病治療薬についての講演をする機会がアルツハイマーが神経原線維変化と老人斑を記の講演会やアジア諸国での国際学会などにおいてア

歴史的展望

多かったが、中国やアジア諸国での講演の際には、多載して以来、アルツハイマー病研究は形態的研究が者の物忘れは老化現象と捉えられており、高齢者のなかったが、1980年代に神経病理学的研究に加え

くの老年精神医学の専門家から、一般社会では高齢

認知機能低下が疾患により惹起されるという認識が一般社会に共有されていないことが、アルツハイマー病の薬物療法を広めるうえでの大きな課題であるという声を聴くことも多かった。

近年の脳科学は、脳老化と認知機能低下について

新しい知見を与えている。加齢と共に脳容積が20-30%減少することは知られていたが、脳内の神経細胞中心であり約七十年間にさほど大きな進展は見られて生化学的研究手法が導入されるとアルツハイマー病の病態理解は大きく進展した。神経原線維変化（Neurofibrillary tangle)は電子顕微鏡下で二本の径10nm線維が捻り合わさった特徴的な構造（Paired

Helical Filaments; PHF)として観察される。アルツハ
イマー病脳内では正常な線維性蛋白が特徴的な不溶性構造物を形成すると考えられるようになり1, 2)、筆数はこの容積減少から予想されるほどには減少してお者らも神経原線維変化の形成機序の研究に従事しうよりも神経突起の縮小によるものであり、また一部

細胞骨格蛋白はその径により微小管（φ25nm)、中間らず、脳容積減少の大部分は神経細胞数の減少といは胞体の大きな神経細胞が減少し胞体の小さな神経細胞が増加することにより説明される。ヒトの海馬歯状回における神経新生（neurogenesis)が高齢者におていた。当時は細胞骨格蛋白研究の黎明期であり、径線維（φ10nm)、マイクロフィラメント（φ8nm)に区別されていた。微小管はチュブリンと付随蛋白としてのMAPs、タウからなること、神経系の中間径線維はいても確認されており、これらの新たに産生される神

NF-L、NF-M、NF-Hの三種類の構成蛋白からなるこ

ものの、これまで信じられてきたように中枢神経系のとなどが知られていた。筆者らは、PHFの形状が二本経細胞の機能については十分には理解されていない

神経細胞が新たに産生されることはないとの考えは否定されている。このような知見は、脳老化の研究を推進し、高齢者の脳機能を最大限に維持する方策を見出すことにより、高齢者の認知機能低下を予防・防止することができる可能性を示している。

とは言っても、アルツハイマー病の病理過程が脳老化と密接な関係を有していることは事実である。アル

ツハイマー病の基本病理とされている神経原線維変化・老人斑・神経細胞脱落は、その程度は少ないとしても正常な高齢者脳内においても観察される。アルツ
ハイマー病の最大の危険因子が加齢であることは前と、マイクロフィラメントはアクチンを構成蛋白とするこのニューロフィラメントが捻り合わされた形態と見えること、アルミニウム投与により家兎脳内にニューロフィ

ラメント増生が起こることなどを手掛かりにして、ヒト

脳内のPHFを作成する実験に取り組んでいた。実際に、アルツハイマー病の中間径線維を調べると、グリア細胞内のグリア線維産生蛋白（glial fibrillary acidic

protein; GFAP)や上皮細胞内のビメンチン（vimentin)に変化があること、さらに紡錘糸阻害作用を有するコ
ルヒチンやビンブラスチン投与によりニューロフィラメ
ントが増生することなどを報告した3,4)。

振り返ってみると、10nmの二本線維と見えるPHFの述したとおりであるが、百歳以上になるとアルツハイ

形態に引きずられ過ぎた研究であったのかもしれない

るセンテネリアンにおいて認知機能が正常な人は半脳組織からPHFを一つ一つ蛍光顕微鏡下で採取してマー病の有病率は50%を超え、我が国の３万人を超え数以下である。このような認知症でないセンテネリア

が、チオフラビンで染色したアルツハイマー病患者のSDS電気泳動にて解析したところ、5-7万Daの位置にンが普通なのか、スーパーノーマルとでもいうべき平均

スメアバンドが検出された。残念なことに免疫染色用を待ちたい。

たことが悔やまれる。1986年にPHFの構成蛋白はリ以上の選ばれた人たちなのかについては今後の議論の試料に限りがあり、そのバンドの同定ができなかっ36

ン酸化タウであることが明らかにされた5, 6, 7)。

ヨーロッパを中心に商品化されていた銀杏エキス

Ⅶ-4. 抗認知症薬開発の歴史る可能性が今でも期待されているものの十分なエビ

このような研究成果を基礎として、アルツハイマー病（Ginkgo biloba)には高齢者の認知機能を改善す
デンスが得られているとは言えない11) 。薬剤では、治療薬の研究が進展していったのであるが、ここではプラミペキソール（Pramipexole)、グアンファシン

きた薬剤開発の歴史を展望してみたい。図10には、レナジン（Fexofenadine)について検討され、いずれもアルツハイマー病病態研究の進展に合わせて進んでベル1としてドネペジルの上市以前、レベル2として現在上市されている薬剤AChエステラーゼ阻害剤（ガラン（Guanfacine)、クロニジン（Clonidine)、フェロフェ
無効との判断がなされている12)。

このような事実は、あくまでも2019年の執筆時まで

タミン、リバスチグミン)、および、NMDA拮抗剤（メに得られた知見から振り返っての評価であるが、当時ている薬剤をシェーマに示した。ここでは、病態研究して薬剤開発にしのぎを削っていた。このような高齢マンチン)、さらにレベル3として今後開発が期待されの歴史を踏まえながら、治療薬開発の歴史を図に示すシェーマに沿って三つのレベルに区分して概説する(図10)。
図 10は多くの製薬企業が高齢者の認知機能改善を目的と者の認知機能改善作用を有する薬剤はnootropicsと呼ばれており13)、西村はnootropicsの訳語として抗知性薬の用語を当てた。

抗知性薬には、脳代謝改善薬や循環改善薬が含ま

症状改善剤と病理修飾剤の比較れていたが、とくにラセタム類として知られる化学構

認知機能�
�

造を有する薬剤には抗知性薬としての作用が期待されていた。ラセタム類には、ピラセタム（piracetam)、

症状改善剤�����阻害剤��
�
��週�

�

���週�

オキシラセタム（oxiracetam)、フェニルピラセタム

時間�

病理修飾剤�

（phenylpiracetam)、アニラセタム（aniracetam)などが含まれ、ピラセタムとアニラセタムの作用機序として自然経過�

AMPA受容体のアロステリック効果を介するコリン系の活動賦活も報告され有望視されたが14)、臨床的に���������で年間８点の憎悪�

十分な効果は示されなかった。

1990年代までは、我が国においても数多くの脳代

Ⅶ-4-1. 抗知性薬（nootropics)と脳代謝・循環改善薬の歴史

198 0 年代は寿命の伸長と共に高齢 者の認知機能 低下が 注目され 、加 齢に伴う記 憶 障 害（a g e -謝・循環改善薬が使用されていたが、1999年を境として殆どの脳代謝改善薬と脳循環改善薬は使用されなくなった。その主な理由は、厚労省による再評価の結果、代表的な脳代謝改善薬であったホパンテン酸

カルシウムをはじめとしてほとんどの脳代謝改善薬のassociated memor y impairment; A A MI)や加齢有用性が否定されことによる。1999年には31成分のdecline; A ACD)への関心の高まりと共に、高齢者た。使用可能な薬剤としてはイフェンプロジル（セロクに伴う認知機能低下（a g e-a s soc iate d cog n it iveの認 知 機 能低下の抑 制を目指して各種の栄養 食

品やサプリメントが試みられた。DH AやEPAなどのω-3脂肪酸、葉酸、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンEなどは、現在ではその認知機能低下に対する効果は不十分とされている

8, 9)。朝鮮人参（Pana x

g i n s e n g )も否定的な意見が多いが

37

10)

、当時から

脳循環改善薬についても承認事項が一部変更となっラール®)だけであり、今後プラセボとの比較試験が必要とされたものとして、ニルバジピン（ニバジール®)、イ

ブジラスト（ケタス®)、ビンポセチン（カラン®)の3成分が残ったものの、その有効性は証明されなかった。それ以外の、トコフェロール、カリジノゲナーゼ、ニカルジ
ピン、トラピジル、ジヒドロエルゴトキシンなどは脳循感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

環代謝改善薬の適応がはずされたが、これらの薬剤は他の適応症が認められており保険収載には残された。

ことから断念された。続いてACh合成酵素（choline

acetyltransferase: CAT）活性化剤、ACh分解酵素

ペントキシフィリン、
リスリド、ブロビンカミン、
モキシシリト（acetylcholine esterase: AChE）阻害剤、ムスカリン

代謝改善薬は承認取り消しとなり販売停止となった。

アゴニスト、ACh受容体下流のセカンドメッセンジャー

シンナリジン、フルナリジン、シクランデラートの脳循環
残った薬剤としては、脳代謝改善薬をかねる脳循環改善薬としてニセルゴリン（サアミオン®)、
ニルバジピン（ニ性ACh受容体のアゴニスト、ニコチン性ACh受容体の増強剤などが開発の目標となった。

このようなACh仮説に基づく創薬研究から生み出さバジール®)、イブジラスト（ケタス®)、
ビンポセチン（カラれて最初に臨床的有用性が示されたのは、AChE阻害

謝改善薬としてのアニラセタム（ドラガノン®)だけとなっの理論的背景は、アルツハイマー病脳内では健常者との治療薬ではなく、脳梗塞後遺症あるいは脳血管障害が低下しており、分解酵素比率が高いことによる異常な障害には効果がない。

に世界初のアルツハイマー病治療薬となったタクリン

ン®)、イフェンプロジル（セロクラール®)の5成分と脳代た。
もちろん、これらの薬剤はいずれもアルツハイマー病

による精神症状の改善を適応とされており、認知機能

Ⅶ-4-2. ホルモン、神経栄養因子など

1980年代には、アルツハイマー病脳におけるホルモン、神経栄養因子の異常について多くの知見が集積されていた。エストロゲンなどのホルモンや、NGF

作用を有するタクリンであった。AChE阻害剤の有効性比較して合成酵素（CAT）/分解酵素（AchE）の比率
ACh代謝を正常化することに求められた16, 17)。1993年が上市された。一部の症例では良好な反応も報告されたが、多くの症例では効果が限定されていること、また強い肝毒性のためにさほど広く使用されるには至らなかった。

世界で広く使用されるようになったアルツハイマー病などの神経栄養因子に認知機能改善作用があるの治療薬はドネぺジルであった。ドネぺジルは肝毒性の終的に、ホルモン補充療法（Hormone Replacement

時間作用型のエステラーゼ阻害剤であるが、1989年

ではないかと考えられ、数多くの研究がなされた。最Therapy)としてエストロジェンを投与する大規模な臨少ない、AChエステラーゼに高い選択性を有する、長日本でフェイズI治験が、1991年米国でフェイズIが開

床治験が計画され途中まで実施されたが、エストロ

始され、1996年11月米国FDAにより認可された。ドネ

た。またNGFについても少数例へ試験的投与がなさで最も使用されるアルツハイマー病治療薬となった。

ジェンの認知症治療薬としての効果は確認されなかっれたが、治療薬として開発されるには至らなかった。

ぺジルはエーザイとPfizer社との共同販売となり、世界
そして我が国では1999年11月に認可された。

我が国では、2011年に新しいアルツハイマー病治療

Ⅶ-4-3. アセチルコリン系薬剤

薬三剤が導入された。いずれの薬剤も世界ではもう十れ、アルツハイマー病脳内では大脳基底核を中心にでの開発は遅れに遅れた末にようやく上市された。ガ

一方、脳内神経伝達物質の検討も精力的に進めら

アセチルコリン（ACh)の低下が著しいことが明らかにされた 。アルツハイマー病脳におけるACh系のパ15)

ラメータは、起始核の細胞数、合成酵素（CAT)活性、分解酵素（AchE)活性、AChレベルいずれで見ても低下していることからACh系を賦活する薬剤の開発が進められた。当然のことながら、最初はAChの素材であるコリン補充療法が考えられた。ACh前駆体となるレシチン投与が試みられたが、脳内ACh増加のためには数十グラムのレシチン摂取が必要な

年以上も前に上市されていた薬剤であったが、我が国
ランタミンはAChエステラーゼ阻害作用に加えてニコチン性受容体に対するアロステリック増強効果を有する薬剤であり、神経細胞保護作用への期待もあった。

世界ではJanssen社により2000年に上市され、我が国では2011年3月の発売でありヤンセンファーマと武田薬品の共同販売で、商品名は世界で用いられてきたレミニール（Reminyl）として販売された。続いて2011年
6月に、リバスチグミンが上市された。リバスチグミンはAChエステラーゼ阻害作用に加えて、ブチリルコリン

38

エステラーゼ阻害作用を有する薬剤であり、Novartis
社が開発し1997年からExelon®として世界で使用されてきた薬剤であるが、我が国では貼付剤（パッチ製剤）として開発され、ノバルティスからイクセロンパッ

図 11

脳内ではAChエステラーゼ活性が低下して、ブチリル

コリンエステラーゼ活性が相対的に高まっていることが想定されており、このような病態においてリバスチグ
ミンのブチリルコリンエステラーゼ阻害作用が臨床的

脳代謝･循環改善薬�

レベル���

神経伝達物質�レベル���

チ®、小野薬品からリバスタッチパッチ®として発売された。一定程度の病期が進行したアルツハイマー病のホパテを標準薬としての比較試験であったことから����年に厚労省から再評価の指示。�
ニセルゴリン（サアミオン）、ニルバジピン（ニバジール）、イブジラスト（ケタス）、ビンポセ
チン（カラン）、イフェンプロジル（セロクラール）の�成分とアニラセタム（ドラガノン）以外の品目の削除��

ホルモン・栄養因子�

���エステラーゼ阻害剤��
�ドネペジル�����������������������������
����拮抗剤 ������������

レベル���

エストロジェン������
����

アミロイドβ�����

神経細胞脱落�①産生抑制�
②重合抑制�
③分解促進�
④排泄促進�

①リン酸化抑制�②微小管安定化�③軸索輸送�

①抗アポトーシス�
②抗酸化ストレス�
③抗��ストレス�����阻害剤、γセクレターゼ阻害剤� ����阻害剤、����阻害剤�
重合阻害剤�βbreaker��
フォスファターゼ活性化剤�
分解酵素活性化剤������������������
アミロイドワクチン�

抗アポトーシス剤�
抗酸化剤�
シャペロン誘導剤�

な有用性を示すものと期待された。

Ⅶ-4-4. グルタメイト系薬剤

当初2011年3月に発売が予定されていたメマンチ

ンは、東日本大震災のためにその発売時期が遅れ、制して病理過程の進行を抑える病理修飾剤（diseasemodifying drug)の開発への努力が重ねられてきた。
図11のレベル３に示したアミロイド仮説に基づいた薬剤、タウの病理に基づいた薬剤、あるいは神経細胞死

2011年6月になり第一三共（株)からメマリー®として発を対象とした薬剤などである。

する薬剤であり、もともとドイツの製薬会社Merz社がⅦ-5-1. アミロイドカスケード仮説売された。メマンチンはNMDA受容体拮抗作用を有開発し世界では2002年以来、中等症から高度のアルツハイマー病患者に使用されていた。我が国での開発には当初、サントリーが関わり、その後の会社の再編などでアズビオファーマを経て、最終的に第一三共から上市された。メマンチンは、NMDAグルタメイト受

老人斑中心部に沈着するアミロイドを蟻酸処理により可溶化する方法が見出されると、アミロイド蛋白のアミノ酸配列が決定され、その部分配列を基にしてアミロイド前駆体蛋白（amyloid precursor protein: APP）遺伝子が21に同定された18)。
いったん番染色体上（21q21.3-q22.05.）

容体への拮抗作用を有しており、NMDA受容体の異アルツハイマー病の原因遺伝子が同定されると、家族性胞に保護的に働くとされている。

進展は速かった。老人斑中心部や血管壁に沈着するアミ

常発火を制御してCaの流入を防ぐことにより神経細Ⅶ-5. 病理修飾薬の開発

現在、三種類のAChエステラーゼ阻害剤と一種類のNMDA拮抗剤が広く使用されているが、これらの薬剤はアルツハイマー病の病理過程を修飾するもの

アルツハイマー病の知見などが加わり、その後の研究のロイドβ蛋白は、
βセクレターゼとγセクレターゼの作用によりアミロイド前駆体蛋白（APP）から切り出されることが明らかになり、
そのプロセシング研究が精力的に推し進め
図 12ではない。薬剤を投与し続けても認知機能低下は進行していくことから、いずれの薬剤も一定期間の認知機能を改善する症状改善剤（symptomatic drug)であり、アルツハイマー病の病理過程を改善する薬剤ではない。したがって使用当初には一時的に認知機能改善効果があったとしても、48週以上経過すると認知機
能はベースラインを越えて低下してしまう(図11)。

このような意味からは、レベル３の薬剤の開発が急務であり、アルツハイマー病の病理過程そのものを抑39アミロイド・カスケード仮説
プレセニリン変異�

���変異�

アポリポ蛋白��������
アポリポ蛋白�
��

頭部外傷�

Aβ�

アミロイド沈着�
����

慢性炎症

神経細胞障害
金属中毒�

神経細胞脱落老化�

認知症

感情・行動・認知研究会 20 年の歩み

られ、
アミロイドカスケード仮説が提唱された。図12に示が増加しており、脳内アミロイドの毒性機序については

アミロイド前駆体蛋白からのアミロイドβ蛋白の産生が亢

人斑中心部あるいは脳血管のアミロイドアンギオパチー

すように加齢、遺伝子変化を含むさまざまの原因により、不明瞭な部分もあるものの、アミロイドβオリゴマー、老進し、その結果としてタウのリン酸化、
神経原線維変化のとしてのアミロイドβ蛋白が神経変性を惹起すると考え認知症が引き起こされるとするものである。
この仮説は広スジェニック（APPTG）マウスに凝集Aβ42を投与する

形成、神経細胞変性脱落が惹起され、そして最終的にられていた。大量のアミロイド斑を形成するAPPトラン

く受け入れられるようになり、
アルツハイマー病治療薬のことにより、脳内アミロイド沈着を減少させることができ剤開発が精力的になされるようになった。

ルツハイマー病の免疫療法の道が開かれることとなっ開発を目指して、アミロイドカスケード仮説に基づいた薬

Ⅶ-5-2. 非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs)

アミロイドβ蛋白は、アミロイド前駆体蛋白（APP）からβセクレターゼ、続いてγセクレターゼにより切るとの報告は大きな驚きであったが、この報告によりア
た20)。凝集Aβ42で免疫したマウスでは、変性軸索やアストログリオーシスも有意に減少しており、APPTGマウスの短期記憶や空間認知機能をアミロイドワクチンが改善することも示された21)。さらに、Aβに対するモノク

り出される。γセクレターゼの本体はプレセニリン複

ロナール抗体をAPPTGマウスに投与したところ、アミロ

いアミロイドβ蛋白42（Aβ42）の切り出しを抑制す

このような動物実験の結果を踏まえて、最初のアミ合体であるが、γセクレターゼ阻害剤、あるいは、長イド斑は80%減少していた22)。

るγセクレターゼモジュレイターが有効な治療薬とロイドβ42ワクチンの臨床治験（AN-1792）が開始さ症との関係、抗炎症剤（NSA ID）使用がアルツハ

ズ2がスタートし、投与された患者の血清中にAβにどから、NSAIDを基本骨格としてγセクレターゼモた患者の認知機能は、１年後のMini-Mental Stateいアミロイド産生阻害剤作用があることが確認され、点、抗Aβ抗体陽性群では－1.4±3.5点であり、両者なる可能性が考えられ、アルツハイマー病と慢性炎

イマー病の発症を抑えることを示唆する疫学知見な
ジュレイター活性が検討された。Flurbiprofenには強Tarenf lurbilは、f lurbiprofenの光学異性体（Rエナンれた。フェイズ1は安全に終了し、2000年9月にフェイ

対する抗体価が確認された 23) 。ワクチンを投与されExamination（MMSE）で未治療群では－6.3±4.0に有意差が示された24)。しかしながら2002年3月までシオマー）であり、シクロオキシゲナーゼ（COX）阻に19例（5.2%）に無菌性脳髄膜炎が発生したことによきな期待とともに臨床治験が行われたが、残念ながよる最初のアミロイドワクチンは失敗に終わったが、数

害作用がなくアミロイド産生を阻害することから、大ら、その治験結果は思わしいものではなく 、Myriad
19)

り、臨床治験は中止された25)。このようにしてElan社に回のワクチンの投与を受けた患者ではアミロイド線維

Genetics社は2008年6月にtarenf lurbilの開発断念をに対する抗体価が上昇していることなど多くの知見を動物実験および理論的背景からは、臨床効果が期

子全体をアジュバント（QS-21）と共に免疫する能動発表した。

待されていただけに、この治験失敗のインパクトは大きかった。アルツハイマー病治療薬の開発の困難さを思い知らされる結果であり、極端な意見としては、
tarenf lurbilには十分な力があるにもかかわらず、臨床

治験のやり方そのものに問題があるのではないかとの議論もなされるようになった。

Ⅶ-5-3. アミロイドワクチン

アルツハイマー病では、脳内アミロイドβ蛋白（Aβ42）

もたらした。Elan社の臨床治験は、アミロイドβ42分

免疫によるワクチン療法であったが、その後多くの研究グループにより細胞性免疫反応を避けるための受動免疫（Wyeth/Elan, Roche, MSD, GSK, Pfizer）が検討された。また、アミロイドペプチドのエピトープについてもN端、中央部分、C端に対する各種抗体が検討された。このような免疫療法には、老人斑により障害されていた神経突起の活性化、神経再生の刺激、突起伸長の活性化、アミロイドアンギオパチーの修復などが期待されるが、同時に、細胞性免疫反応、無40

菌性髄膜脳炎、小出血、血管原性浮腫などを克服することが求められていた。

での治験を可能としたといえよう。

筆者は、Dimebonの臨床治験報告には二つの意味があったと考えている。FDAも、我が国の厚生労働省

Ⅶ-6. アルツハイマー病治療薬開発の失敗と既存も、アルツハイマー病治療薬として承認されるためのアルツハイマー病の病理修飾剤の開発は、動物実認知機能の改善が示されること、および、(2) CIBIC

薬からの開発基準として、(1) ADAS-cogなどの心理検査において験のレベルまではスムーズに進むものの、この二十年などの評価で臨床症状の改善が示されることの両方た。前述したように、
γセクレターゼ修飾剤として期待剤が、この両方の基準をクリアできずに開発中止に追間以上引き続く臨床治験において失敗を繰り返してきされたr-f lurbiprofen（Myriad社)もsemagacestat（EliLilly社）も開発中断を余儀なくされた。アミロイドワク

チンについても、bapineuzumab、solanezumabの治験が中断となり、さらに大量グロブリン療法（Intravenous

immunoglobulin)も失敗した。このようにアルツハイマー病治療薬開発の困難さを思い知らされる結果が続いたことから、製薬企業の中には開発のリスクを低下させる
ために、既存の薬剤を中心にアルツハイマー病治療薬を探索するという方針に切り替えるところもあった。そのような例を一つだけ挙げておく。

Dimebonは、ロシアで古くから使用されてきた非特で効果を示すことが求めてきた。そして多くの候補薬

い込まれてきたのであるが、Dimebonの報告は、実際に認知機能改善と臨床症状の改善という二つの基準を満たしうる薬剤があるという事実を示したという点では意味があった。もう一つの意義は、既に開発されている薬剤の可能性を示した点であろう。Dimebonはもともと抗ヒスタミン剤として開発されていたが、新たなより特異性の高い抗ヒスタミン製剤が開発されたために使用されなくなっていた古い薬である。このような既知の薬剤に新たな適応を求めるという開発の方向
性は、開発の費用を大幅に軽減しうるからである。

このような考えに基づいて、多くの既存薬にアルツハ

異的抗ヒスタミン剤である。ディメボンには、コリンエ

イマー病治療薬としての有効性が検討された。HMG

コンドリア透過性阻害作用などが報告され、さらにア

シンバスタチン®simvastatin)、
インシュリン抵抗性糖尿病効果があることから、アルツハイマー病を対象とした産生阻害を併せ持つ作用（フェンセリン® phenserine)、

ステラーゼ阻害作用、NMDA受容体阻害作用、ミト

ルツハイマー病やハンチントン病モデル動物に対するDimebonの臨床治験が行われた。Doodyらは、ロシアの11施設におけるMMSE10-24点の軽症から中等症のアルツハイマー病患者183名を対象として行われたCoA還元酵素阻害剤（アトルバスタチン® atorvastatin、薬（ロシグリタゾン® rosiglitazone)、ChE阻害作用とAβ

Aβ重合阻害作用（トラミプロセート® tramiprosate)、

5-HT1Aアゴニスト剤（ザリプロデン® xaliproden)などの臨床治験が行われたがいずれも有効性は見いだせな

Dimebonのランダム化二重盲検治験の結果を報告しかった。

この治験はコリンエステラーゼの使用が一般的には広Ⅶ-7. 先制治療薬剤の開発影響を受けずに治験が可能であるという利点が最大薬の開発がいかに困難かを思い知らされる結果であアルツハイマー病患者に6ヶ月あるいは1年間という長物とヒトとの間のギャップをどのように考えたらいいのたが(26)、この治験の結果は驚くほどきれいであった。
がっていないロシアで行われたものであり、他薬剤の限に生かされた形となった。科学的知見を得るには、
期間プラセボを投与する必要があるが、ほかの治療薬が入手できる現状では、患者に他の治療薬を投与しないという選択は倫理的に大きな問題となりうる。このような倫理的課題は、ロシアといういまだAChエステ
ラーゼ阻害剤の投与が一般的になされていない地域

41

アミロイド免疫療法の失敗はアルツハイマー病治療

り、多くの議論を引き起こした。代表的な議論は、動かという点であり、脳内アミロイド除去はヒトの認知機能改善に役立つのか、アミロイドカスケード仮説は妥
当なのか、さらには認知症の臨床治験における評価
方法妥当なのかなどについて議論された。

アミロイドワクチンを受けた者は、脳内アミロイト量が感情・行動・認知研究会 20 年の歩み著しく低下しており、アミロイド低下の量は血清中抗体価

Ⅶ-8. まとめ少を呈した患者において認知機能の改善が認められなイマー病の知見から導き出されたものであった。家族な議論がなされたが、アルツハイマー病患者脳内のアミ伝子の変異により惹起され、いずれの場合にもアミロとよく相関していた。しかしながら、著明なアミロイド減

かった。この動物実験と臨床治験の乖離について様々

ロイドを除くだけでは臨床上の認知機能改善を期待できないのではないかとの疑問が呈された。

もともとアミロイドカスケード仮説は家族性アルツハ

性アルツハイマー病は、APP、PS-1、あるいはPS-2遺
イドβ42/アミロイドβ40の比率が上昇しており、アミロイ

ドβ42の増加が原因となっている。そして確かにアミロ

これまでは、アミロイドカスケード仮説の妥当性が信イドβ42の増加は臨床症状が発現する十年以上前に制することは期待通りとしても、その後に引き続いて起こ

家族性アルツハイマー病だけでなく、孤発性アルツハ

じられてきた。アミロイド沈着をアミロイドワクチンが抑る、炎症、タウの病理、フリーラジカルやカルシウム動員の変化などの病理過程がアミロイドワクチンにより抑制

できるかどうかという点にも疑問が呈されており、いった

んアミロイドにより惹起されたこのような病理過程は、ア起こっている。このようなアミロイドカスケード仮説は、イマー病にもそのまま適応されてきたが、アルツハイ
マー病のアミロイドカスケード仮説には今後大幅な修正が求められるのかもしれない。

アミロイド免疫療法臨床治験は、ヒトにおいてアミミロイドが除去されても抑制されないのではないかと考

ロイドβの沈着以降の病理過程が、アミロイドβを除このような議論の結果、アルツハイマー病の臨床治

大きな疑問が投げかけられ、アミロイド抗体により脳えられた。

験のプロトコールが大きく見直された。アルツハイマー病においては臨床症状が発現する十年以上前から
脳内アミロイド沈着、タウ蛋白の異常などの変化が起こっている。このことは、臨床症状が発現する前にバイオマーカーを活用することにより、近い将来に臨床症状が発症する可能性の高い個体を高い確率で選別することを可能にする。たとえば、家族性アルツハイ
マー病の変異遺伝子を有する個体、アミロイドPETによりアミロイド沈着を示す個体、脳脊髄液検査でアミロイドβ42レベル低下やタウ蛋白レベル、リン酸化タ

去することにより完全に回復できるかどうかについて
内に沈着したアミロイドを除去することができたとしても、認知症の臨床症状を発症している個体について

はその認知機能の改善は困難ではないかという意見が強くなった。いったんアミロイドβによりトリガーされた病理過程はアミロイドβがなくなっても走り続ける可能性が考えられる。アミロイド沈着以降の病理過程には、ミクログリア、炎症性サイトカインの関与が知られており、このような病理過程はアミロイドβなしに活性化されるのかもしれない。

APPとタウのダブルトランスジェニックのモデル動物

ウ蛋白レベル上昇を示す個体などを選び出すことがにおいてタウの発現を低下させると病理過程が軽減さ

現在のアルツハイマー病治療薬の臨床治験は、アミにタウの量によりその病理過程が変化しうることを示唆できる。

れるという知見があるが、これはアミロイドとは無関係

ロイド免疫療法を含めて、アミロイド沈着や神経原線している。本稿では、タウの病理について十分に述べる

だ出現する以前の個体を対象とするプロトコールで実やCDK 5などの蛋白リン酸化酵素とPP1、PP2A、PP2Bな維変化などの脳内病理があり、かつ、臨床症状が未ことができなかったが、タウのリン酸化レベルは、GSK 3

施されている。すなわち、アミロイドPETやほかのバイ

どの蛋白脱リン酸化酵素により調節されている。アルツについて、数年間の経過観察により、アルツハイマー

り、タウ蛋白も過剰にリン酸化されて不溶化して神経原ことができるかどうかを検討するというプロトコールに抑制剤や脱リン酸化酵素の活性化剤などもアルツハイ

オマーカー検査によりアミロイド沈着陽性を示す個体病の臨床症状を呈するまでの期間を有意に抑制する
基づいて臨床治験が行われている。

ハイマー病脳内では過剰な蛋白リン酸化が起こってお線維変化を形成することから、タウのリン酸化酵素のマー病治療薬としての可能性を有するが、現時点では治療薬として臨床に挙げられたものはない。

42

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44

あとがき
本小冊子の執筆にあたり、第一回から第二十大学)が講演されている。まさにオールジャパン

が、一口に二十年間といっても、思い返すといろ聴させていただいたことが解る。あらためて、25

回までのABC研究会の歴史を振り返って見た
いろなことがあった。

手元にある第十回研究会のプログラムを見ると、2008年10月18日にホテル阪神クリスタルルー
ムにおいて開催されている。シンポジウム1はから選抜された各領域の第一人者による講演を拝分という短い講演時間にもかかわらず、ご登壇い
ただきすばらしい講演をしていただいた先生方に厚く御礼申し上げたい。

本研究会のもう一つの特徴は、活発な質疑応「分子ストレスと精神神経疾患」のタイトルで鍋答であったように思う。座長を担当する時には、(芝浦工大)、今泉和則先生(宮崎大学)、上原孝先

うことが多かった。座長を務めていただいた先生

講演され、シンポジウム2は「きれる脳」のタイなっては楽しい思い出である。時間切れで割愛せ

島俊隆先生(名城大学)座長のもとに浦野四郎先生

生(北海道大学)、北村佳久先生(京都薬科大学)がトルで、武田雅俊(大阪大学)座長のもとに、仙波純一先生(さいたま市立病院)、野邑健二先生(名古屋大学)、金生由紀子先生(東京大学)、阿部隆明先生(自治医科大学)が講演され、シンポジウム3は「うつ病の感情・行動・認知」タイトルで新井平
伊先生(順天堂大学)を座長として、神庭重信先生(九州大学)、大森哲郎先生(徳島大学)、加藤忠史

先生(理化学研究所)、岩田仲生先生(藤田保健衛生

毎回の質問者の多さのために時間が超過してしま方は冷や冷やものであったと思うが、それも今とざるを得なかった質問者は、研究会終了後の情報交換会において学術的な会話を楽しんでおられる姿をそばから拝見したことも本研究会の思い出の一つである。

本研究会に関わっていただいた多くの先生方の益々のご健勝とご活躍を祈念してあとがきを終
わりたいと思う。

第19回ABC研究会（2017年10月21日情報交換会にて）

45

武田雅俊

感情・行動・認知研究会