活性型ビタミンD3製剤* 2024年2月改訂（第2版）
2023年11月改訂（第1版）

劇薬

日本標準商品分類番号873112

カルシトリオールカプセル
貯法：室温保存有効期間：3年

カプセル0.25μg カプセル0.5μg
承認番号 22500AMX01165 22500AMX01166
販売開始 2005年7月 2005年7月〈副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患〉
通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.5～2.0μgを経口投与する。ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

高カルシウム血症又はビタミンD中毒症状を伴う患者［血清カルシウム値を更に上昇させる。］［8.1、8.2参照］

3. 組成・性状8. 重要な基本的注意

3.1 組成販売名

カルシトリオールカプセル カルシトリオールカプセル
0.25μg「YD」
0.5μg「YD」

有効成分

1カプセル中、カルシトリ 1カプセル中、カルシトリオール0.25μg
オール0.5μg

添加剤

中鎖脂肪酸トリグリセリド、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ゼラチン、グリセリン、エ ゼラチン、グリセリン、エチルパラベン、プロピルパ チルパラベン、プロピルパ
ラベン、酸化チタン
ラベン、酸化チタン、赤色
102号、黄色5号

8.1 過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常域を超えないよう投与量を調節すること。
［2.、9.7.1、10.2参照］
8.2 高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬すること。休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投与を再開すること。
［2.、10.2参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高リン血症のある患者
リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 透析中の患者
マグネシウム含有製剤との併用に注意すること。腎よりのマグネシウムの排泄が低下している。
［10.2参照］9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で催奇形作用が報告されている。ラットで、胎児の化骨遅延（5.0μg/kg/日）、新生児の骨格異常（0.02μg/kg/日）、骨格変異（0.3μg/kg/日）が、ウサギで、胎児の臍ヘルニア（0.04μg/kg/日以上）、四肢異常等の複合奇形（0.08μg/kg/日以上）が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）でわずかに乳汁中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 小児に投与する場合には、血清カルシウム値など観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならないよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。
［8.1参照］
9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

3.2 製剤の性状
販売名

カルシトリオールカプセル カルシトリオールカプセル
0.25μg「YD」
0.5μg「YD」

淡黄白色不透明の楕円球状 淡紅色不透明の楕円球状のの軟カプセル剤で、におい 軟カプセル剤で、においは性状・剤形 はない。内容物は無色の粘 ない。内容物は無色の粘性性の液で、においはなく、の液で、においはなく、味味は緩和である。
は緩和である。
外形
長径約10mm

約10mm

短径約6mm

約6mm

重量190mg

190mg

識別コード

YD486

YD487

4. 効能又は効果〇骨粗鬆症〇下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、しびれ、テタニー、知覚異常、筋力低下、骨痛、骨病変等）の改善
慢性腎不全
副甲状腺機能低下症
クル病・骨軟化症

6. 用法及び用量〈効能共通〉
本剤は患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに投与量を調節する。
〈骨粗鬆症〉
通常、成人にはカルシトリオールとして1日0.5μgを2回に分けて経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。
〈慢性腎不全〉
通常、成人1日1回カルシトリオールとして0.25～0.75μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。
(1)

００５ＢＬ００３

10. 相互作用な症状があらわれた場合には、血清カルシウム値を測定することが望ましい。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子14. 適用上の注意

ビタミンD及びその 高カルシウム血症があ 作用が相互に増強さらわれるおそれがある。 れる。
誘導体
アルファカルシ
ドール 等［8.1、8.2参照］* PTH製剤14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

相加作用による。

テリパラチド等
PTHrP製剤
アバロパラチド
酢酸塩［8.1、8.2参照］

16. 薬物動態

カルシウム製剤
乳酸カルシウム水和物
炭酸カルシウム等［8.1、8.2参照］

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
〈健康成人〉
健康成人2例にカルシトリオールとして2.0μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は16.2時間であった1)。
健康成人6例にカルシトリオールとして0.5μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は投与後4～8時間で最高に達し、投与後24時間で投与前値に復した2)（外国人データ）。
〈血液透析を受けていない慢性腎不全患者〉
血液透析を受けていない慢性腎不全患者6例にカルシト
リオールとして2.0μg注1)を単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は健康成人4例に2.0μgを単回経口投与したときに比べ、最高血中濃度の低下と消失時間の延長が認められた3)（外国人データ）。
〈透析患者〉
透析患者3例にカルシトリオールとして4.0μg注1)を単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は21.9時間である1)。
16.1.2 生物学的同等性試験〈カルシトリオールカプセル0.25μg「YD」〉
カルシトリオールカプセル0.25μg「YD」とロカルト
ロールカプセル0.25をクロスオーバー法によりそれぞれ16カプセル（カルシトリオールとして4μg）注2)、健康成人男子18名に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された4)。

本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる。

* マ グ ネ シ ウ ム を 含 高マグネシウム血症が 他 の ビ タ ミ ン D 誘 導有する製剤
酸化マグネシウム
炭酸マグネシウム 等［9.2.1参照］

あらわれるおそれがあ 体と同様に腸管でのる。
マグネシウムの吸収を促進させると考えられる。

ジギタリス［8.1、8.2参照］

高カルシウム血症に伴 血清カルシウムの濃う不整脈があらわれる 度が上昇すると、ジおそれがある。
ギタリスの作用が増強される。

ミルク・アルカリ症候 血中マグネシウムの群（高カルシウム血症、 増加により代謝性ア
高 窒 素 血 症 、 ア ル カ ルカローシスが持続ローシス等）があらわ するため、尿細管でれるおそれがある。のカルシウム再吸収が増加する。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
0.1%以上消化器

参考パラメータ

嘔気、下痢、食欲 胃痛、口渇、腹部不振、便秘、嘔 不快感、心窩部吐、胃不快感痛、腹部膨満感、
口内炎

Tmax
（hr）

t1/2（hr）

カルシトリオールカプセル0.25μg 1603.4±270.4 131.9±27.0「YD」

4.0±0.0

13.9±6.4

いらいら感、不眠、頭痛

ロカルトロールカ
1644.2±274.6 120.9±20.6
プセル0.254.0±0.0

14.1±5.4

循環器

動悸

肝臓

AST上昇、ALT上昇、LDH上昇

腎臓

BUN上昇、血中クレアチニン上昇、血中尿酸上昇

皮膚

そう痒感

（平均値±標準偏差、n=18）

蕁麻疹、発疹、皮膚乾燥
結膜充血

骨その他

判定パラメータ

頻度不明

AUC0-72
Cmax（pg・hr/mL） （pg/mL）

精神神経系

眼

0.1%未満関節周囲の石灰化（化骨形成）
脱力感、倦怠感、背部痛、カルシウ
ム沈着、熱感、発熱、胸痛、月経不順、鼻出血、尿路結石、顔面潮紅、腰痛、下肢痛、四肢の冷え、浮腫血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

注）高カルシウム血症に基づくと思われる症状が多いので、このよう(2)００５ＢＬ００３

18.2 腸管からのカルシウム吸収促進作用
ビタミンD欠乏ラット、腎摘除ラット及び副甲状腺摘除ラットを用いた腸管輸送能試験の結果、カルシウムの吸収促進作用及び血清カルシウム値の上昇が認められた14)～16)。
18.3 腎臓におけるカルシウム再吸収促進作用
ビタミンD欠乏食で飼育した副甲状腺摘除ラットを用いた腎クリアランス試験の結果、腎におけるカルシウム再吸収の促進が認められた17)。
18.4 骨代謝回転改善作用
18.4.1 ヒト骨髄細胞の培養系で、濃度依存的な多核細胞の形成が認められた11)。
18.4.2 ラットの骨肉腫由来細胞（ROS）を用いた実験において、骨芽細胞に直接作用しオステオカルシンの合成を促進することが認められた12)。
18.4.3 12ヵ月齢ラットにおいて大腿骨皮質及び海綿骨質量の増加が認められた13)。
18.4.4 骨粗鬆症モデルラット（卵巣摘除老齢ラット）において骨形成、とくに骨外膜性骨形成が認められた18)。
18.4.5 骨粗鬆症モデルラット（プレドニゾロン投与ラット）において骨代謝を正常化し骨形成の促進が認められた19)。
18.4.6 肝障害、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、クル病（骨軟化症）等の疾患モデル動物（ラット）において、血液生化学・骨組織学的効果が認められた14),16),20),21)。

〈カルシトリオールカプセル0.5μg「YD」〉
カルシトリオールカプセル0.5μg「YD」とロカルト
ロールカプセル0.5をクロスオーバー法によりそれぞれ8カプセル（カルシトリオールとして4μg）注2)、健康成人男子18名に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された5)。
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-72
Cmax（pg・hr/mL） （pg/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）カルシトリオール
カ プ セ ル 0 . 5 μ g 1652.6±262.4 132.8±27.1「YD」

4.0±0.0

14.4±6.7

ロカルトロールカ
1713.8±275.2 121.9±20.6
プセル0.54.0±0.0

14.6±5.6（平均値±標準偏差、n=18）

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：カルシトリオール（Calcitriol）
化 学 名：(5Z ,7E )-9,10-Seco-5,7,10(19)cholestatriene-1α,3β,25-triol
分 子 式：C27H44O3
分 子 量：416.64
性状：白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
エタノール(99.5)に溶けやすく、酢酸エチ
ルにやや溶けやすく、ジエチルエーテルにやや溶けにくく、水又はヘキサンにほとんど溶けない。
熱、光又は酸素によって変化する。
化学構造式：

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16.3 分布ラット（SD系）に3H-カルシトリオールとして0.4μg/kgを単回経口投与したとき、投与後4、24、72時間目の放射活性は消化管で最も高く、次いで肝臓、腎臓に血液よりも高い放射活性が認められた6)。なお、3H-カルシトリオールとして0.4μg/kg/日を21日間連続経口投与した後の代謝物の組織残存性は低かった7)。
16.4 代謝
ラット（SD系）においてカルシトリオールの代謝物として、胆汁中に1α,24,25（OH）3D3、1α,25（OH）2D3-26,23-lactone、1α,25,26（OH）3D3及
びこれらの抱合体が検出された6)。
16.5 排泄健康成人2例に3H-カルシトリオールとして1.0μgを単回経口投与したとき、24時間以内に尿中に投与放射能の約10%が排泄された 8) 。健康成人7例に 3 H-カルシト
リオールとして580pmol（28～2,320pmol）を単回静脈内投与 注2) したとき、投与後6日までに投与放射能の16%及び49%がそれぞれ尿及び糞中に排泄された9)（外国人データ）。

20. 取扱い上の注意

注1）本剤の慢性腎不全において承認された用法及び用量は1日0.25～0.75μgを経口投与である。
注2）本剤の承認された用法及び用量は1日0.25～2.0μgを経口投与である。

アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。

22. 包装〈カルシトリオールカプセル0.25μg「YD」〉
100カプセル［10カプセル（PTP）×10］
500カプセル［10カプセル（PTP）×50］〈カルシトリオールカプセル0.5μg「YD」〉
100カプセル［10カプセル（PTP）×10］

18. 薬効薬理18.1 作用機序
カルシトリオールはビタミンD 3 の生体内活性代謝体である。したがって、肝臓及び腎臓における水酸化を受けることなく、カルシトリオール自体が腸管においてカルシウムの吸収を促進し、腎臓においてカルシウムの再吸収を促進することにより血清カルシウム値を上昇させる 10) 。また、破骨細胞、骨芽細胞を活性化させて骨代謝回転を改善し、骨形成を促進する11)～13)。

(3)００５ＢＬ００３23. 主要文献

1）窪田実 他：薬理と治療. 1983；11(10)：4305-4311
2）Levine, B. S. et al.：J. Lab. Clin. Med. 1985；105(2)：239-246
3）Papapoulos, S. E. et al.：Clin. Sci(Lond). 1982；
62(4)：427-429
4）(株)陽進堂社内資料：生物学的同等性試験（カプセル0.25μg）5）(株)陽進堂社内資料：生物学的同等性試験（カプセル0.5μg）
6）富澤宏樹 他：応用薬理. 1984；27(4)：737-753
7）富澤宏樹 他：応用薬理. 1984；27(4)：755-762
8）Mawer, E. B. et al.：Lancet. 1976；1(7971)：1203-12069）Gray, R. W. et al.：J. Clin. Endocrinol. Metab.
1978；46(5)：756-765
10）DeLuca, H. F.：Clin Endocrinol Metab. 1980；9(1)：3-2611）MacDonald, B. R. et al.：Endocrinology. 1987；
120(6)：2326-2333
12）Price, P. A. et al.：J. Biol. Chem. 1980；255(24)：11660-11663
13）Larsson, S. E. et al.：Clin. Orthop. Relat. Res.
1977；(127)：228-235
14）桑原俊一 他：応用薬理. 1984；28(1)：11-2215）Walling, M. W. et al.：Arch. Biochem. Biophys.
1977；182(1)：251-25716）Rizzoli, R. et al.：Am. J. Physiol. 1977；233(3)：E160-16417）山本通子：Prog. Med. 1985；5(6)：1621-1625
18）松井清明 他：日本骨代謝学会雑誌. 1983；1(2)：203208
19）八島由紀彦 他：骨形態計測ハンドブック第2版. 新潟.
西村書店. 1997；194-200
20）井上旬二 他：日本骨代謝学会雑誌. 1984；2(1)：788721）桑原俊一 他：応用薬理. 1984；28(1)：45-54

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

26.2 販売元(4)

００５ＢＬ００３