PCN だ よ り

237

PCN だよりVol. 71，No. 10

Psychiatry and Clinical Neurosciences，71（10）に

科学では，RNA Seq によって，遺伝子発現を調節では，PCN Frontier Review が 1 本，Review Article がきる薬物療法の開発が促進され，神経疾患の診断およ3 本，Regular Article が 4 本掲載されている．国内かび治療を改善する絶好の機会がもたらされている．さらの論文は著者による日本語抄録を，海外からの論文らに，統合的な全ゲノムシークエンシングおよびトラは PCN 編集委員会の監修による日本語抄録を紹介す

ンスクリプトームシークエンシングから，変異遺伝子る．また併せて，PCN Field Editor による論文の意義の機能的役割，変異体の優先順位づけ，イントロン/エについてのコメントを紹介する．

クソンのスプライシングに関するさらなる情報を得ることができる．本レビューでは，ヒト死後脳を用いた

PCN Frontier Review

精神神経疾患に関する RNA Seq 研究の現況，実験デRNA sequencing in post mortem human brains of

ザインおよびシークエンシングデータ解析に関するベ

neuropsychiatric disorders

ストプラクティスの概要調査，ヒト脳における RNA＊＊

Department of Molecular and Cellular Pharmacol-ogy, Miller School of Medicine, University of Miami,Miami, USA

Seq の応用に伴う課題について記述する．
Field Editor からのコメント
ほんの 10 年前まで，網羅的遺伝子発現解析といえばDNA マイクロアレイでしたが，今では多くの研究が次世代シーケンサーを用いた RNA シークエンシング

精神神経疾患患者の死後脳における RNA シークエンにより行われています．本レビューは，RNA シークエ

シングンシングの精神疾患の死後脳研究への応用について幅RNA シークエンシング（RNA Seq）はトランスクリプトームのプロファイリングに関する画期的なツー広く解説した初めての総説であり，大変有用な内容となっています．

ルであり，神経科学者には，ヒト脳の転写状況を研究する際にますます重視されてきている．この次世代シークエンシング法を用いた研究によって，ヒト脳におけるニューロンの複雑さや複雑な神経疾患の病因について，新たな見識が明らかにされてきた．臨床神経Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

精 神 経 誌（2018）120 巻 3 号

238

Review Article

Review Article

Does sleep disturbance affect the amyloid clearance

Autoantibodies against voltage gated potassium

mechanisms in Alzheimerʼs disease?

channel and glutamic acid decarboxylase in psycho-＊＊

Department of Neurology, Istanbul Medipol Univer-

sis：A systematic review, meta analysis, and caseseries＊sity, Istanbul, Turkey
睡眠障害はアルツハイマー病のアミロイドクリアラン＊ス機序に影響を及ぼすか？

London, UK

睡眠はアルツハイマー病の病因形成に中心的な役割を担う重要な因子である．しかし，アミロイドβ（Aβ）
クリアランス（代謝）の機能障害機序に関して，質の低い睡眠でも睡眠障害と同様な役割を果たすか否かはなお不明である．本稿の目的は，断眠が Aβクリアラ

GKT School of Medicine, Kingʼs College London,

精神病における電位依存性カリウムチャネルおよびグルタミン酸脱炭酸酵素に対する自己抗体：システマ
ティックレビュー，メタアナリシス，症例シリーズ
精神病の一部症例では，電位依存性カリウムチャネンス（代謝）に果たす役割について，現在得られていル（VGKC）複合体およびグルタミン酸脱炭酸酵素るエビデンスを評価することとした．本稿の最後で（GAD）に対する抗体が報告されている．精神病患者

は，断眠と Aβクリアランス経路との双方向相互作用におけるその陽性率の調査，および難治性精神病の抗の基盤にあると考えられる機序について論ずる．

VGKC 複合体抗体に関する症例シリーズ報告のため，われわれは本領域で初めてのシステマティックレ

Field Editor からのコメント
睡眠障害はアルツハイマー病でしばしばみられる随伴症状であり，これまではアルツハイマー病による脳のビューおよびメタアナリシスを実施した．精神病における VGKC 血清陽性率を示した研究は 5 件のみで，これにわれわれの症例シリーズを加えたところ，全体の機能障害によって引き起こされるものと考えられてい陽性率は健常対照の 0.7％（1,753 名中 12 名）に対しました．しかし，最近は睡眠障害自体がアルツハイ1.5％（1,720 名中 25 名）であることが特定された．メ

マー病の病態生理に影響を与えている可能性を示唆す

タアナリシスでは，精神障害における GAD65 自己抗る報告が増えてきています．本レビューでは睡眠障害とアミロイドβタンパクの動態との関係を示した最近の知見を紹介し，そのメカニズムについて考察しています．睡眠とアルツハイマー病の病理との関係を知ることは臨床的にも重要であり，大変意義のあるレビュー論文といえるでしょう．

体のプール解析による陽性率は 5.8％〔95％信頼区間（CI）2.0〜15.6％， 2＝91％，研究 9 件）で，統合失調症および双極性障害における陽性率はそれぞれ 4.6％
（95％CI 1.2〜15.9％，研究 9 件， 2＝89％），6.2％（95％CI 1.2〜27.0％，研究 2 件， 2＝69％）であることが明らかになった．精神病患者は健常対照より抗 GAD65抗体を有する可能性が高かった〔オッズ比（OR）2.24，95％CI 1.28〜3.92％， ＝0.005，研究 8 件， 2＝0％）．
治療抵抗性精神病患者 21 名には，抗 VGKC 抗体が認められなかった．精神病における抗 VGKC 抗体の陽性率は低い．予備的なメタアナリシスから，GAD 自己抗体は精神病患者の方が健常対照より多くみられることが示唆されるが，1 型糖尿病を併発している可能性について説明した研究はほとんどなく，報告された抗GAD 抗体力価の臨床的意義は不明である．GAD 異常を定義する閾値，および併存疾患である 1 型糖尿病のPCN だ よ り239

有病率を報告した研究が少数であるため，抗 GAD 抗に影響を与える背景因子および個人的因子についても体が精神障害の発症に及ぼす影響を結論づけることはレビューした．最後に，OT の治療への応用の可能性できない一方，GAD 陽性率を実際よりも高く見積もと，ヒトを対象とした OT 研究における現時点での限る結果となった可能性がある．われわれの症例シリー界について検討する．今回の系統的文献レビューは，

ズでは，精神病において抗 VGKC 抗体と治療抵抗性とシステマティックレビューおよびメタアナリシスに関が関連するという仮説を裏づけることはできず，これする優先報告項目（Preferred Reporting Items forまでに発表された文献も極めて少ない．

Systematic reviews and Meta Analyses：PRISMA）
ガイドライン，2 種類の電子データベース，その他書

Field Editor からのコメント
Psychosis における抗 VGKC（voltage—gated potassium channel）抗体と抗 GAD（glutamic acid decar-籍情報をもとに行った．今回のレビューの組み入れ基準を満たす関連研究を計 47 件特定した．得られた知見のほとんどは，OT 投与により，向社会的な親子相互boxylase）抗体保有率に関する研究のシステマティッ交流の向上が実現しうるという最近の見解と一致し，

クレビューとメタ解析を行い，抗 GAD 抗体保有者のOT は親子の絆，感受性，同調性を促進すると考えらオッズ比が 2.2 であることを明らかにしたレビュー論れるプロセスに，有益な作用を発揮することが示され文です．GAD 反応性の定義，糖尿病の併存率など，リている．一方，OT により非社会的挙動（例：不安）やミテーションについても広くバランスよく議論されており，読み応えのある論文といえるでしょう．

有害作用（母親による保護に関する想起の調節）が生じうることが認められたが，これらはさまざまな背景因子（例：虐待のレベル，親しくない人の存在）およ

Review Articleび個人的因子（愛着の様式）により影響される．今回

Psychophysiological effects of oxytocin on parentのレビューによって，背景および個人に依存する諸因

child interactions：A literature review on oxytocin

子の重要性が裏づけられたことから，OT の精神生理

and parent child interactions

学的影響を解析する場合，このことを考慮しなければ＊＊Science and Technology Department, Laboratory ofIntegrative and Clinical Neuroscience, EA 481, University of Burgundy Franche Comté, COMUE Burgundy, CHRU Besançon, Franceならない．
Field Editor からのコメント
近年注目されているオキシトシンについては，対人関係の改善に寄与するという多くの文献がある一方，攻撃的行動を増加させるなどの懸念も報告されています．本論文は，広く先行研究のレビューを行い，オキオキシトシンが親子相互交流に及ぼす精神生理学的影

シトシンがボンディング形成に寄与する功罪を展望す

響：オ キ シ ト シ ン と 親子相互交流に関する文献レる貴重な論文です．

ビュー
オキシトシン（oxytocin：OT）は，しばしば「愛情ホルモン」または「愛着ホルモン」と称され，親子の絆の確立と質の向上に重要な役割を果たす．一方，新たに得られた証拠から，OT は非社会的挙動をもたらしうることも示されている．これらの影響を明確にするため，内因性および外因性の OT が愛着に関する複数の決定因子（親の感受性，親子二者関係の絆や同調性）に果たす役割を検討した研究についてレビューする．経鼻投与された OT および末梢における OT 濃度

精 神 経 誌（2018）120 巻 3 号

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Regular Article

Field Editor からのコメント

Diffusion tensor imaging tractography study in bipo-

双極Ⅰ型障害患者，その第一度親族および健常対象者

lar disorder patients compared to first degree rela-の 3 群に対して，MRI の拡散テンソル画像（トラクトtives and healthy controls

グラフィー）を用いて，脳の白質線維の走行を調べた＊研究です．その結果，脳梁，鉤状束，帯状束などで健常対照者に比べ有意な群間差が認められました．近親＊者群は患者群よりはその有意差は小さいものの，患者

dence Treatment Centre, All India Institute of Medi-群同様の異常を示していることもわかりました．双極Department of Psychiatry & National Drug Depen-性障害の器質的異常の特性を知るうえで，大変興味深

cal Sciences, New Delhi, India

い論文といえるでしょう．

拡散テンソルトラクトグラフィーを用いた双極性障害
患者と第一度親族および健常対照者との比較試験【目的】本研究は，拡散テンソル画像（DTI）トラク
トグラフィーを用い，双極Ⅰ型障害（BDⅠ）患者，疾Regular Article
Risk factors for early cardiovascular mortality inpatients with bipolar disorder＊

患を有さない患者の第一度親族（FDR）および健常対照者（HC）の白質構造の変化を比較することを目的とした．【方法】横断的研究において，寛解期にある BDⅠ型患者 16 例，FDR 15 例，HC 15 例からなる右利きの被験者について調査した．DTI トラクトグラフィーによって前視床放線，鉤状束，脳梁，帯状束を再構築した．拡散異方性（FA）および見かけの拡散係数（ADC）の平均値を群間で比較後，事後分析を行った．
【結果】3 群とも社会背景因子に大きな違いは認めら＊

1. Department of Psychiatry, School of Medicine,College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, 2. Department of Psychiatry and PsychiatricResearch Center, Taipei Medical University Hospital,Taipei, Taiwan
双極性障害患者の早期心血管死亡の危険因子れなかった．FA 値については，脳梁，背側右帯状束，【目的】双極性障害（BD）における早期心血管死亡

海馬側帯状束および鉤状束の両側で BDⅠ患者，FDRの危険因子（特に病態生理学的変化）を見出すことをおよび HC 群間に有意差が認められた（ ＜0.001）．BD試みた．【方法】 双極Ⅰ型障害の入院患者計 5,416 名

Ⅰ患者の FA 値は HC よりも有意に低く，同様に FDRを，死因の医療記録リンケージを用いて，後ろ向きにも HC と差異を示したが，その差は患者よりも小さ追跡した．65 歳未満の心血管疾患〔CVD．国際疾病分かった．背側左帯状束および前視床放線の FA 値は群類（ICD）第 9 版，p.401 443）による死亡患者計 35 名間に有意差を認めなかった．ADC 値については，脳を特定した．生存中の BD 患者 2 名と精神的に健常な梁，帯状回背側および海馬部，前視床放線および鉤状成人 2 名を対照被験者とし，年齢（±2 歳），性別，最束の両側で群間に有意差が認められた（ ＜0.01）．FA

終/インデックス入院日（±3 年）または一般的な集団値および ADC 値は，年齢などの臨床変数と有意に相検診日に従って，各死亡患者とマッチさせた．データ関しなかった．
【結論】これらの所見から，BDⅠ患者は医療記録から入手した．
【結果】CVD による死亡のおよび患者の FDR は健康な集団と比較し，白質神経80％は，インデックス入院後 10 年以内に生じていた．

線維の微細構造が変化していることが示唆される．

死亡した BD 患者と生存中の BD 対照患者とを比較したところ，条件付きロジスティック回帰分析から，
CVD による死亡と最も強い関連を示す変数はイン
デックス入院 1 日目の白血球数および心拍数であることが認められた．インデックス入院 1 日目の収縮期血圧は，CVD による死亡のもう 1 つの危険因子である心PCN だ よ り241

拍数の代替になりうる．
【結論】BD の急性期の全身性であった．偽陰性率は，被験者の VIQ が 69.5 超の場

炎症および交感神経活動亢進は，CVD による早期死合 19.8％から 36.0％に上昇し，VIQ が 69.5 超かつ SQ亡の危険因子になりうることが示唆される．

が 75.5 超の場合は 44.1％に上昇した．さらに，SQ が83.5 超の場合，被験者の VIQ が 69.5 以下であっても，Field Editor からのコメント
5,416 名の双極Ⅰ型障害患者のうち，65 歳未満で心血管障害により死亡した 35 名に対してその危険因子

偽陰性率は 46.7％に上昇した．最適なカットオフスコ
アはそれぞれ 28.5（VIQ 69.5 以下かつ SQ 75.5 以下の場合），24.25（VIQ 69.5 超かつ SQ 75.5 超の場合），24.5を後方視的に調査した研究です．その結果，心血管障（SQ 83.5 超の場合）であった．
【結論】K CARS を高害による死亡には入院時の白血球数と心拍数または収機能自閉症・アスペルガー症候群の診断に用いると，縮期血圧が関係しており，双極性障害の急性期におけ偽陰性の可能性が増大する．十分な言語能力を有するる全身性の炎症や交感神経系の過活動が若年での心血ASD 被験者には，K CARS のカットオフスコアを再管障害による死亡の危険因子であることが示唆されました．双極性障害の急性期治療において，身体的状態に目を向ける重要性を再認識する点からも臨床的に意義深い論文といえるでしょう．

調整すべきであること，および/または ASD の診断精度を高めるための補足的な診断ツールを要する可能性があることが示された．
Field Editor からのコメント

Regular Article

日本でも広く用いられている小児自閉症評定尺度

Re adjusting the cut off score of the Korean version（Childhood Autism Rating Scale：CARS）に関して，of the Childhood Autism Rating Scale for high func-

その韓国版を高機能自閉症スペクトラム症者に用いる

tioning individuals with autism spectrum disorder

際に，カットオフ値を調整する必要があることを報告＊した論文です．海外で開発された評価尺度を本邦で適用する際にも，本論文で用いられた方法論は役に立つことでしょう．

＊

Department of Psychiatry, Seoul National Univer-sity Bundang Hospital, Seoul National University Col-

Regular Article

lege of Medicine, Seongnam, Korea

Relationship between maternal depression and bonding failure：A prospective cohort study of pregnant

高機能自閉スペクトラム症患者に関する韓国版小児自women＊

閉症評価尺度のカットオフスコアの再調整【 目 的 】 現 行 の 韓 国 版 小 児 自 閉 症 評 価 尺 度（KCARS）のカットオフスコアは，高機能自閉症の正確な診断に十分な感度ではないように思われる．本研究は，高機能自閉スペクトラム症（ASD）患者の診断に最適な K CARS のカットオフスコアを明らかにすることを目的とした．
【方法】被験者計 329 名を対象に，韓国版自閉症診断面接改訂版（K ADI R），韓国版自閉症診断観察検査（K ADOS），K CARS による評価＊

Department of Psychiatry, Nagoya University

Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
周産期女性の抑うつ状態とボンディング障害との関係：前向きコホート研究を用いた検討を行った．IQ および社会的成熟尺度スコアも評価し【目的】周産期における母親の抑うつ状態と，母親た．
【結果】K CARS の真陽性率および偽陰性率は，から子へのボンディング（愛着）の障害との関連は明それぞれ 77.2％，22.8％であった．言語性 IQ（VIQ）

確ではない．【方法】990 名の妊産婦へ妊娠初期，後および社会的知能（SQ）は，誤分類の有意な予測因子

期，産後 5 日目に Edinburgh Postnatal Depression

精 神 経 誌（2018）120 巻 3 号

242Figure 1

Structural regression model of the association between depressive
mood and bonding failure during early pregnancy before week 25（T1）, during late pregnancy around week 36（T2）, and at 5 days
after delivery（T3）. Significant paths and covariances are in bold.
Covariances between the indicators over the three occasions are
not shown for clarity. χ2＝171.547. Degree of freedom＝66. Comparative fit index＝.973. Root mean square error of approximation＝.046. Akaike information criterion＝279.547. ANH：anhedonia,ANX：anxiety, AR：anger and rejection, BONDING：bonding failure, DEP：depression, DEPRESSIVE：depressive mood, e：error
variables, LA：lack of affection.
（出典：同論文，p.738）

Scale（EPDS）および Mother Infant Bonding Ques-

ング障害をもつ女性は抑うつ状態を呈しやすい．妊娠

tionnaire（MIBQ）への回答を依頼し，751 名（32.1±期から産後にかけて持続的に，抑うつ状態とボンディ4.4 歳）が応じた．母親の抑うつ状態とボンディング障

ング障害は互いに予測する因子であった．以上から，害の関連を明らかにするために，妊娠期から産後 5 日

抑うつ状態やボンディング障害を伴う女性に対する妊目にかけて構造回帰モデルを作成し，共分散構造分析

娠期からの早期介入が周産期における抑うつ状態の予を用いて解析した．【結果】非逐次モデルの適合度は防，肯定的母子関係の確立に有用である可能性が示唆良好であり，以下が明らかになった．①妊娠後期と産された．

後 5 日目においてボンディング障害は同時期の抑うつ状態を予測し（r＝0.23， ＜0.01；r＝0.31， ＜0.05），②抑うつ状態は妊娠初期から妊娠後期，産後 5 日目にかけて予測的影響を受け（r＝0.58，r＝0.45， ＜0.01），③ボンディング障害も同様に妊娠初期から妊娠後期，Field Editor からのコメント
ボンディングの不全が，妊娠中と分娩 5 日後の抑うつ気分を予見しうることを見出した前向きコホート研究です．この結果からは，妊娠女性への保護と支援の重

産後 5 日目にかけて予測的影響を受けた（r＝0.84，r要性が示唆されました．周産期の抑うつ状態は社会的＝0.44， ＜0.01）．また，このモデルにおいて産後 5 日にも注目すべきトピックであり，時宜を得た論文とい目の抑うつ状態とボンディング障害を各々 41％，28％えるでしょう．

説明可能であった．
【結論】周産期においてボンディPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

PCN だ よ り243

Vol. 72，No. 1—2

表紙の作品解説

一頭の馬が大きくカラフルに描かれている．画面上部に書き込まれた文字から，岩手県の祭りでの馬を描いたのだとわかる．そこでは，華やかな馬具をつけた馬が何十頭も並んで約 15 キロメートルを練り歩くのだ．
この絵は大胆さと繊細さの双方によって成り立っている．色彩は鮮やかだが陰影は施されていない．脚も 2 本しか見えない．にもかかわらず平面的になっていないのは，細部に十分な注意が払われているからだ．例えば右耳はほぼ直線であるのに対して，左耳の片側にはゆるやかなカーブが用いられている．こうした非対称性をいくつも重ねることで，この絵にはさりげない動きが生まれている．背景も面白い．馬という図（figure）に対する地（ground）がいくつかの色に塗り分けられているが，その分割方法は，再現描写とは関係なく，この絵全体に色彩のハーモニーをもたらそうという観点によって決められている．
以上のような特徴について作者が明確に意図していたかどうかを確認することはできな
い．彼女に知的障害があるからだが，しかし無自覚な（あるいは無意識の）判断はプロの画家にだってある以上，そのことを問題視する必要はない．それよりも興味深いのは，彼女が小さな頃から塗り絵が好きだったという事実である．というのも，この絵には線による区画だけでなく，色だけで区画されている箇所が認められるからだ．八重樫は塗り絵のフォーマットを自分なりに展開して独自の表現を獲得したということである．
（保坂健二朗，東京国立近代美術館）

タイトル：チャグチャグ馬コ
作者：八重樫道代

サイズ：544×767 mm

制作年：2002 年

撮

技

写真提供：社会福祉法人グロー（GLOW）

法：紙，水性ペン，油性ペン

影：大西暢夫