精神経誌（2009 ）111 巻 12 号

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第回日本精神神経学会総会

シ ⃞ン ⃞ポ ⃞ジ ⃞ウ ⃞ム⃞

情動と ω3 系多価不飽和脂肪酸
浜 崎 智 仁，糸 村美 保，浜 崎景(富山大学和漢医薬学総合研究所臨床科学研究部門臨床利用)は じ め にアは低下傾向を示し，両群間には有意差が認めら

前世紀の終わり頃より精神疾患と ω3 系多価不れた（図 1）．

飽和脂肪酸との関連が報告されるようになった．

被験者の学生らにとって，日常の DHA 摂取量

また，神経細胞には ω3 系であるドコサヘキサエ

は 200mg と通常の日本人の数分の 1と極めて低ン酸（DHA）が多く含まれており，シナプスに値で，アメリカ人に近かった．このように，ストは特に DHA が多い．そこで DHA の高次機能へレッサー（進級，卒業試験）がある時に上昇するの影響を調べるために ω3 系脂肪酸の欠乏実験が敵意性は普段から十分に DHA を摂取しておけば，組まれ，動物実験では ω3 の欠乏が学習能の低下制御可能であることが判明した．ほぼ同じ規模のにつながることも判明してきた ．このセクショ研究をストレスがない時期に行ったところ，PFンでは，DHA とヒトの情動との関連を二重盲検スタディによる敵意性に大きな変化は見られず，試験あるいは観察型の疫学調査で検討する．

むしろ DHA 群で敵意性の上昇傾向が見られた ．
なお，収監者に DHA EPA を含む栄養補助食品大学生での研究を投与して，行動の改善がえられた二重盲検試験

19〜30歳の非喫煙学生 41人を二重盲検法により，一 群 に は 体 重 に 合 わ せ DHA カ プ セ ル（1.5〜1.8 g/日）を，もう一群には大豆油主体（大豆油 97％＋魚油 3％）のプラセボカプセル（魚油臭がある）を 3ヶ月間投与した ．各群とも投与開始時と終了時に PF スタディなど情動などを調べる試験を行った．なお，本試験が終了して数日後から 2か月間にわたる進級試験（特に最初のテストは最難関の病理学の試験）あるいは卒業試験があり，対象者は精神的に追い込まれた状況にあった．
PF スタディによる敵意性スコアは，プラセボ投与群では投与開始前に比べ投与 3か月後では進級試験や卒業試験がすぐ始まるというストレスのため著明な上昇が認められた．DHA 群では同様の状況におかれていたにもかかわらず敵意性スコ

図 1 DHA による敵意性の変化
対照群ではストレスがあったため敵意性が有意に上昇した．
一方 DHA 群では，同じようにストレスがあったが敵意性は上昇せず，両群間の変化に有意差が見られた．

シンポジウム：ω3 系多価不飽和脂肪酸と精神疾患

1521があるが ，投与した EPA DHA が少なすぎてれば，DHA が行動にかなり関わっていることが（両方で 124mg 日）因果関係は検討できない．

判明した ．

小学生での研究

AD HD 児への投与

小学 4〜6年生に，3か月間にわたり，半数の若い成人と子供の情動について，DHA 濃縮魚

生徒には DHA が含まれている食品（ロールパン，油が非攻撃的な方向へ誘導する可能性が判明した

蒸しパン，ソーセージ，スパゲッティー）を食べが，この DHA の作用が AD HD の症状を改善でてもらい，1週間に DHA で 3.6g 摂取してもらきるかを検討した．

った ．一方対照群は区別不能な DHA 抜きの対

6〜12歳 の AD HD 児 40名（う ち 8名 の 疑 い

照食品を食べてもらった．この研究は二重盲検法例を含む）に 2か月にわたり，二重盲検法で，20で行い，前後で以下の心理的検査を行った．一つ名に上記の DHA 強化食品を，残りには対照食品

は小児 用 PF ス タ デ ィ，も う 一 つ は Hostility‑を投与した．2か月の摂取前後で以下の検査を行Aggression Questionnaire for Children（HAQ‑った（有意差の出た検査法のみ記載）．

C） である．この二つは被験児童が記入した．衝

短期視記憶テスト（7桁の数字を 10秒見せ，動性については保護者が AD/HD（注意欠損/多覚えているかを確認）動障害）関連症状に関するアンケート（DSM ‑連続遂行課題（パソコンに 1〜9の数字を 4秒Ⅳ）を利用して回答した．

間隔で提示し，9の後に 1が提示された場合の結果は，男子の場合，他者への攻撃性（PF ス

みスイッチを押すよう指示）タディ）については，対照群で中央値が 6点から攻撃性のアンケート調査．親と教師の両者の意5点へ低下し，DHA 群では 3.5から 5.3点へと見が同じ場合のみ採用した．質問の内容：有意に上昇し，両群間に有意差があった．しかし，A. ちょっとのことでカッとなったり，キレた前値で大きな隔たりがあり（p＝0.004），全体では中央への回帰と考えられる．男子では他に変化りしやすい（Y N）
B. 友だちの髪をひっぱったり，押したり，たはみられなかった．

たいたり，蹴ったりする（Y N）

一方女子の場合では，HAQ‑C による身体的攻結果を図 3に示した ．

撃が図 2からわかるように対照群で有意に上昇し攻撃性の変化について，AD HD 関連症状のア（中央値が 13から 15点へ），DHA 群では変化がンケートと同様，教師と保護者の意見が同じ場合なく（13から 13），両群間に有意差があった．なのみを評価した場合は有意差がなかったが（ただぜ対照群で有意に上昇したかはよくわからない．

し，DHA 群では低下傾向あり p＝0.053），両者

ただし，言葉の発達がまだ完全ではない小学生での評価の合計点を採用すると，DHA により攻撃は，言語による攻撃より，身体的攻撃の方が成人性が有意に抑制されるのが判明した（図 4）．と比 し比重が高く，この変化は重要と思われる．

以上のように，DHA を投与しても AD HD のなお採血に同意した女子 23名では，身体的攻撃症状は改善されなかったが，我々が指摘しているの前後差（後値−前値）と赤血球中の EPA AA

DHA による攻撃性の制御効果ははっきりみられ比の前後差に負の相関が見られた（r＝0.52，p＝た．な お，他 の 疾 患 が 入 ら な い，ほ ぼ 純 粋 な0.01）．また衝動性については，対照群に比AD HD 児の集団への魚油投与では，AD HD のして DHA 群で有意に改善していた（図 2）．
このように，男子ではよい効果がみられなかったが，女子では衝動性が低下し，身体的な攻撃の制御がみられるなど，小学生でも女子に限って見症状は改善されないことがすでに示されているが ，攻撃性が制御できたのは初めての報告である．

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図 2 DHA 強化食による小学生女子での身体的攻撃と衝動性の変化
A：身体的攻撃の変化．対照群で上昇したが，DHA 群では変化なし．両群間に有意差あり．
B：衝動性の変化．DHA 群で衝動性が低下した．

図 3 短期視記憶テストと連続遂行テストの結果
A：短期記憶テストは対照群でよくなったが，DHA 群では変化がなく，両群に有意差がみられた．
B：連続遂行テストでは，スイッチを押すべき時に押さない間違え（errors of commission）が，対照群では試験終了時に減ったが，DHA 群では増える傾向があり，両群間に有意差がみられた．対照群でよくなった理由は慣れによるものと思われる．点線は AD HD の疑い症例．

シンポジウム：ω3 系多価不飽和脂肪酸と精神疾患

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図 4 教師と保護者の攻撃性に対する評価の合計点

自殺未遂の横断的調査
うつ病の症状が EPA 投与で軽減するという報告（二重盲検法

リン脂質の脂肪酸構成を測定した．アルコール影響下にある患者は除外した．

），あるいは上記のように赤血球中 EPA 量の最低 4分位での自殺未遂危

攻撃性あるいは衝動性が魚油で制御できるとのわ

険度を 1.00とし，混乱因子となる可能性のあるれわれの知見がある．また，住民を対象としたア11項目で補正す る と 最 高 4分 位 で は 危 険 率 がンケート調査で自殺願望あるいはうつ傾向が，週0.12となった．各 4分位での補正済み危険率をに魚を 2回以上食べるか否かで約半減するとのフ

図 5に示す．DHA でも似た結果となり，最高 4ィンランドからの報告 ，さらに日本での 27万分位の危険率は 0.21であった．

人を 17年間追跡した疫学調査で毎日魚介類をこの研究は横断的研究のため EPA あるいは摂取している人ではそれ未満の人より自殺の危険

DHA の低値と自殺未遂の因果関係は証明できな率が 0.81ですむという報告などがある．このこいが，魚油が少ないことでセロトニン作働性ニュとから，自殺未遂も魚油と関連している可能性がーロンの活動低下，あるいは青斑核でのノルアドあると考え，自殺未遂のケースコントロール研究

レナリンの分泌過剰とそれに続く枯渇を引き起こを行った．

し，自殺願望へと進む可能性がある．中国での自自殺あるいは自殺未遂と代謝・栄養との関連を

殺の一番の原因は急性ストレスといわれている．

研究する際は，アルコール依存症が大きな混乱因

魚油はセロトニンあるいはノルアドレナリンを制子となる．アルコール依存症は代謝を混乱させ，御することで，急性ストレスから自殺へのつながさらに自殺願望を引き起こすからである ．そこりを遮断している可能性もある．

で，アルコール依存症患者がまだ比 的少ない中国でこの研究を行った ．大連医科大学の関連病

なぜ魚油で行動が変化するか

院の救急病棟へ自殺未遂で入院した患者 100名と現在，衝動性，攻撃性あるいは暴力などの行動

年齢・性別・喫煙をあわせた事故により救急病棟に関して，セロトニン作働性ニューロン（SN）へ入院した対照患者 100名より採血し，赤血球中が注目されており，SN の機能低下が衝動性，攻精神経誌（2009 ）111 巻 12 号

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図 5 中国での自殺未遂の症例対照研究
赤血球中の EPA が高い方が，自殺未遂の危険率が低い．DHA でも同様の結果となる．11項目で補正．

撃性，粗暴な行動あるいはうつ状態などに深く関作用が魚油により増えにくくなっていることで対わっていることは多くの研究者の一致した見解で照群のように視記憶と連続遂行試験で改善がみらあるれなかった可能性がある．図 6に一連の仮説を載．DHA は何らかの理由で，SN の活性化につながっているのではないだろうか．しかし，せておく．

DHA あるいは魚油とセロトニンとの関連を示す証拠はまだ少ない．さらに SN の活性化は青斑

お わ り に核のノルアドレナリンを低下させ，これも攻撃性

現時点では，まだ詳しく解説できないが，最低の低下に役立っている ．あるいは SN とは直接3ヶ月以上薬を服用していない急性期の統合失調の関係はなく，DHA は直接青斑核を抑制してい症患者で赤血球中の EPA と敵意性に逆相関があるのかもしれない．実際我々の二つの二重盲検試ることが判明している．また，135名の健常女性

験で，末梢血での結果ではあるが，ノルアドレナの負の気分（ストレス，うつ，混乱など）と α‑リンは魚油の投与で低下 す る の が 判 明 し て い

リノレン酸とに逆相関があることも判明した．

るω3 系多価不飽和脂肪酸はセロトニン作働性ニュ．
ここで疑問となるのは，AD HD 児への DHAーロンを活性化させ，青斑核を抑制し，行動を変投与が彼らの攻撃性を抑制したのは上記の推定でえる可能性がある．この作用でいろいろな魚油の理解できるものの，なぜ視記憶と連続遂行試験で効果（循環器疾患，特に不整脈，あるいは情動に対照群のように改善しなかったかの理由である．

対する効果）が説明できる可能性がある．なお，

これは青斑核でのノルアドレナリンの挙動と関連

魚油と攻撃性および敵意性に関しては，作用機序するかも知れない．AD HD の治療に覚醒作用をを含め詳細な総説があるので，それを参照された持つ薬剤を利用するが，これは交感神経を興奮さい ．

せる ．すなわちノルアドレナリン分泌を（恐らく青斑核で）増強させることで，注意力，集中力

文

献を引き出し ，健常人と同様な行動を取れるよう

1）Biederman, J., Spencer, T.: Attention‑deﬁcitにする作用がある．ところが，ノルアドレナリン

hyperactivity disorder （ADHD） as a noradrenergicシンポジウム：ω3 系多価不飽和脂肪酸と精神疾患

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図 6 DHA あるいは魚油の作用（仮説)disorder. Biol Psychiat, 46; 1234‑1242, 1999
2）Buss, A.H., Perry, M .: The aggression questionnaire. J Pers Soc Psychol, 63; 452‑459, 1992
3）Cooper, J.R., Bloom, F.E., Roth, R.H.: Nora-

docosahexaenoic acid‑containing food administration
on symptoms of attention‑deﬁcit hyperactivity disorder―a placebo‑controlled double‑blind study. Eur J ClinNutr, 58; 838, 2004

drenaline and adrenaline. Biochemical Basis of Neuro-9）Hamazaki, T., Sawazaki., S., Itomura, M ., etpharmacology, 8th ed. Oxford University Press, Newal.: The eﬀect of docosahexaenoic acid on aggression

York, p.181‑224, 2003

in young adults. A placebo‑controlled double‑blind4）Gesch,C.B.,Hammond,S.M.,Hampson,S.E.,etstudy. J Clin Invest, 97; 1129 ‑1133, 1996

al.: Inﬂuence of supplementary vitamins, minerals and10）Hamazaki,T.,Sawazaki,S.,Nagao,Y.,et al.:essential fatty acids on the antisocial behaviour ofDocosahexaenoic acid does not aﬀect aggression ofyoung adult prisoners.Br J Psychiatry,181; 22‑28,2002

normal volunteers under nonstressful conditions. A5）Haller, J., M akara, G.B., Kruk, M .R.: Cate-randomized, placebo‑controlled, double‑blind study.

cholaminergic involvement in the control of aggression :hormones,the peripheral sympathetic,and central noradrenergic systems. Neurosci Biobehav Rev, 22; 85‑97,Lipids, 33; 663‑667, 199811）林勝 造 ほ か：PF ス タ デ ィ 解 説（原 著 者：S.

Rosenzweig）．三京房，京都，1987
12）Hirayama, S., Hamazaki, T., Terasawa, K.:

19986）Hamazaki, K., Itomura, M ., Huan, M ., et al.:The eﬀect of docosahexaenoic acid‑containing foodEﬀect of omega‑3 fatty acid‑containing phospholipids

administration on symptoms of attention‑deﬁcit hyper-

on blood catecholamine concentrations in healthy vol-activity disorder―a placebo‑controlled double‑blind

unteers: a randomized, placebo‑controlled, double‑study. Eur J Clin Nutr, 58; 467‑473, 2004

blind trial. Nutrition, 21; 705‑710, 200513）Hirayama, T.: Life‑style and mortality. A7）Hamazaki, T., Hamazaki, K.: Fish oils andlarge‑scale census‑based cohort study in Japan.Contri-aggression or hostility. Prog Lipid Res, 47; 221‑232,

bution to Epidemiology and Biostatistics Vol 6（ed by2008

Wahrendorf, J.）. Karger, Basel, 1990
8）Hamazaki, T., Hirayama, S.: The eﬀect of14）Huan, M ., Hamazaki, K., Sun, Y., et al.: Sui-Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精神経誌（2009 ）111 巻 12 号

1526
cide attempt and n‑3 fatty acid levels in red blood cells:treatment with standard drugs. Arch Gen Psychiatry,a case control study in China.Biol Psychiatry,56; 490‑

59 ; 913‑919, 200221）Sawazaki, S., Hamazaki, T., Yazawa, K., et496, 200415）Itomura, M ., Hamazaki, K., Sawazaki, S, etal.: The eﬀect of docosahexaenoic acid on plasmaal.: The eﬀect of ﬁsh oil on physical aggression incatecholamine concentrations and glucose tolerance

schoolchildren―a randomized, double‑blind, placebo‑during long‑lasting psychological stress: a double‑

controlled trial. J Nutr Biochem, 16; 163‑171, 2005

blind placebo‑controlled study. J Nutr Sci Vitaminol,16）Lee, R., Coccaro, E.: The neuropsychopharmacology of criminality and aggression.Can J Psychiatry, 46; 35‑44, 2001

45; 655‑665, 199922）Su, K.P., Huang, S.Y., Chiu, C.C., Shen,W.W.:
Omega‑3 fatty acids in major depressive disorder. A17）Mann, J.J.: Neurobiology of suicidal behaviour. Nat Rev Neurosci, 4; 819 ‑828, 2003

preliminary double‑blind, placebo‑controlled trial. Eur
Neuropsychopharmacol, 13; 267‑271, 200318）Nemets, B., Stahl, Z., Belmaker, R.H.: Addi-23）Tanskanen, A., Hibbeln, J.R., Hintikka, J., ettion of omega‑3 fatty acid to maintenance medication

al.: Fish consumption, depression, and suicidality in atreatment for recurrent unipolar depressive disorder.

general population. Arch Gen Psychiatry, 58; 512‑513,

Am J Psychiatry, 159 ; 477‑479, 2002

2001
進編：24）Voigt,R.G.,Llorente,A.M .,Jensen,C.L.,et al.:

脳の働きと脂質，脂質栄養学シリーズ 1．学会センター関19）日本脂質栄養学会監修，奥山治美，安藤A randomized,double‑blind,placebo‑controlled trial of西，大阪，1997

docosahexaenoic acid supplementation in children with20）Peet,M.,Horrobin,D.F.: A dose‑ranging studyof the eﬀects of ethyl‑eicosapentaenoate in patientswith ongoing depression despite apparently adequate

attention‑deﬁcit hyperactivity disorder. J Pediatrics,
139 ; 189 ‑196, 2001