PCN だより

PCN Vol. 77，Issue 3 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences, 77（3）は，Regular

よび 3 次スプライン回帰により，WG 食品と認知症全体およびArticle が 5 本掲載されている．PCN 編集委員会の監修による日AD 型認知症との関連を検討した．
【結果】平均して 12.6 年以上

本語抄録を紹介する．の観察期間に 322 名の認知症が認められ，このうち 247 名は AD型認知症であった．多変量および食事因子で調整したところ，

Regular Article

WG 食品の総摂取量が最も高いカテゴリーに属する者では，最も低いカテゴリーに属する者より認知症全体〔ハザード比

High consumption of whole grain foods decreases the risk of（hazard ratio：HR）0.66，95％信頼区間（confidence interval：

dementia and Alzheimer ’ s disease：Framingham OffspringCI）：0.51～0.81〕および AD 型認知症（HR 0.60，95％ CI：Cohort0.46～0.78）の発症リスクが低かった．この結果は，年齢，性＊K. Wang , W. Tang, X. Hao and H. Liu

別，教育，BMI および喫煙状況で階層化したさまざまなサブグ＊

1. Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Med-ループでも同等であり，有意な相互作用はみられなかった．さicine, Brigham and Women ’ s Hospital and Harvard Medical

らに，このような逆相関は，ポップコーンを除くほとんどの個School, Boston, USA, 2. Cognitive Outcomes of Geriatric Sur-別の WG 食品についてもみられた．総 WG 摂取量と認知症全体

gery（COGS）Research Center, Brigham and Women’s Hospi-および AD 型認知症との間に非線形の用量反応関係が認められ，

tal and Harvard Medical School, Boston, USA, 3. Department of

認知症全体は 1 日あたり 1 回の食事で摂る標準的な分量以上，Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Med-

AD 型認知症は 2 回の食事で摂る標準的な分量以上で低下率はical University, Chongqing, Chinaやや横ばいとなった．
【結論】WG の総摂取量およびいくつかの一般的に摂られる品種の WG 食品の摂取量が高いことは，認知全粒粉食品の高摂取は認知症およびアルツハイマー病のリスク症全体および AD 型認知症の発症リスクが低いことに強く関連を低下させる：Framingham Offspring コホート

した．

【目的】全粒粉（whole grain：WG）食品の総摂取量および各 WG 食品別の摂取量とすべての原因による認知症を含む認知症全体およびアルツハイマー病（Alzheimer’s disease：AD）型認知症への罹患リスクとの縦断的関連を検討すること．
【方法】
本試験は Framingham Offspring コホートからの被験者 2,958 名（ベースライン時の平均年齢 61±9 歳）を対象とした．標準化イ
ンタビュー，医師による診察，臨床検査に関するデータを約 4年ごとに収集し，5 サイクル目に食物摂取頻度調査（Food Fre-quency Questionnaire：FFQ）を行った．比例ハザードモデルおPsychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．
doi：10.57369/pnj.23-102

732

精神経誌（2023）第 125 巻 第 8 号

Regular Article

Regular Article

YY1（Yin‒Yang 1）, a transcription factor regulating systemic

Exploring the underlying mechanisms of drug‒induced impulseinflammation, is involved in cognitive impairment of depression

control disorders：a pharmacovigilance‒pharmacodynamic＊

J. Lu , K. Jin, J. Jiao, R. Liu, T. Mou, B. Chen, Z. Zhang, C. Jiang, H.

study

Zhao, Z. Wang, R. Zhou and M. Huang

M. Fusaroli＊, V. Giunchi, V. Battini, M. Gringeri, R. Rimondini, M.

＊

Menchetti, S. Radice, M. Pozzi, M. Nobile, E. Clementi, F. D. Ponti, C.

1. Department of Psychiatry, The First Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China, 2.

Carnovale, E. Raschi and E. Poluzzi

The Key Laboratory of Mental Disorder Management in Zheji-＊ang Province, Hangzhou, Chinaences（DIMEC）, Università di Bologna, Bologna, Italy

全身性炎症を調節する転写因子 YY1（Yin—Yang 1）はうつ病の薬物が誘発する衝動制御障害の発症機序の探究：医薬品安全性

認知機能障害に関与する監視に関する薬力学研究【目的】臨床試験および前臨床試験により，末梢神経および脳【序論】衝動制御障害（病的賭博，性欲亢進など）は薬物の副の免疫系の変化がうつ病の病態生理に関連し，さらに脳の局所作用として発症する場合がある．病態仮説としては主に D3受容グルコース代謝の変化を誘発することが示唆されている．本稿

体アゴニスト作用に焦点があてられており，異なる薬理学的機では，中枢神経および末梢神経の炎症に密接に関係する転写因序を有する代替薬への変更が管理戦略として一般的である．そ子 Yin‒Yang 1（YY1）を特定した．【方法】大うつ病（major

れでもなお，治療に失敗することが多く，病態生理学的知見がdepressive disorder：MDD）患者からボルチオキセチンの投与必要とされている．
【目的】本研究は病的衝動性に寄与しうる標

前および投与後の YY1，インターロイキン（interleukin：IL）‒

的を特定することを目的とした．
【方法】ドパミンアゴニストお6 および IL‒1βの血漿中レベルを収集し，臨床スコアと認知ス

よび抗精神病薬について，2004 年 1 月から 2021 年 12 月までのコアとの相関を検討した．予測できない慢性軽度ストレスを負米国食品医薬品局有害事象自発報告システム（Food and Drug

荷したラットに対し，ボルチオキセチンで治療した．マイクロAdministration Adverse Event Reporting System）のデータを陽電子放出断層撮影装置（マイクロ PET）を用いてグルコース用いて医薬品安全性監視に関する薬力学研究を実施した．ベイ

代謝および mRNA を分析し，関連する脳領域における YY1 核

ズ型情報コンポーネントにより不均衡報告を推定した．公的な因子κB（NF‒κB）‒IL‒1β炎症経路のタンパクレベルを測定しオンラインデータベース（IUPHAR，ChEMBL，PDSP，Drug-た．
【結果】MDD 患者では血漿中の YY1 および IL‒1βレベルBank）を用いて，薬物の受容体占有率を算出した．衝動性に寄が有意に増加し，ボルチオキセチンによる治療後に減少した．

与しうる標的を特定するため，ドパミンアゴニストおよび抗精一方，MDD 患者の認知機能は血漿中 YY1 レベルと負の相関を神病薬の範囲内で情報コンポーネントと占有率を内挿する単回示し，血漿中 IL‒1βレベルと正の相関を示した．対照群と比較帰モデルを適合させた．結果の堅牢性を確認するため，感度分したマイクロ PET 分析により，予測できない慢性軽度ストレス析を行った．【結果】衝動性を報告した 19,887 件中，抗精神病モデルラットでは海馬，嗅内皮質，扁桃体，線条体，内側前頭薬の記録は 5,898 件，ドパミンアゴニストは 3,100 件であった．

前皮質でのグルコース代謝が減少し，治療後に回復することがより堅牢なシグナルとして，抗精神病薬についてはアリピプラ

認 め ら れ た．YY1‒NF‒κB‒IL‒1β 炎 症 経 路 中 の 関 連 分 子 のゾール〔N＝3,091，情報コンポーネントの中央値（95％信頼区mRNA およびタンパクレベルは海馬で減少し，ボルチオキセチ間）＝4.51（4.45～4.55）〕およびブレクスピプラゾール〔229，ン投与により回復した．【結論】本試験から，YY1‒NF‒κB‒IL‒

4.00（3.78～4.16）〕が関与し，ドパミンアゴニストについては

1β炎症経路はうつ病において気分の変調と認知機能障害のいペルゴリド〔105，5.82（5.50～6.06）〕およびプラミペキソー

ずれにも重要な役割を果たし，情動制御および認知におけるグル〔2,009，5.43（5.36～5.48）〕が関与した．薬物占有率と衝動

ルコース代謝の変化に関連する可能性が示唆された．これらの性の報告との間の堅牢で有意な正の相関は，ドパミンアゴニス

所見は，うつ病の炎症機序についての新たなエビデンスを提供

ト内では D3受容体について（ベータ＝1.52，P 値＝0.047），抗するものである．

精神病薬内では 5‒HT1a受容体について（1.92，0.029）認めら

Pharmacology Unit, Department of Medical and Surgical Sci-

れた．
【結論】本研究の結果から，ドパミン受容体アゴニストにおいて衝動性を誘発する D3受容体のアゴニスト作用の役割が裏
PCN だより733

Dopamine_Agonists

Antipsychotics
66

Information Component

pramipexole

bromocriptine ropinirole

aripiprazole
4

brexpiprazole
lurasidone

cabergoline

4

Activityrotigotine

Full Agonist

cariprazine

Partial Agonistolanzapine
risperidone
asenapine

2Antagonist

quetiapine
chlorpromazine

Inverse Agonist
2

paliperidone
clozapine
β＝1.516
P ＝0.047
R2＝0.707

β＝2.115
P ＝0R2＝0.703
0－1.0

Figure 1－0.5
0.0
0.5
5－HT1a Occupancy

1.00－1.0

0.0－0.5
0.5
D3 Occupancy

1.0

Association between activity on D3 and 5—HT1a and reporting of impulse control disorders.
Sensitivity analysis b, considering different activities. Linear models were built separately
for antipsychotics（left）and dopamine agonists（right）. Drugs were color—coded to show
their activity. IC（Information Component）95％ CI was shown for each drug.

（出典：同論文，p.163）

づけられ，抗精神病薬では 5‒HT1a受容体のアゴニスト作用が関

軽度～中等度うつ病に対する経皮的頭蓋・耳介電気ツボ刺激と与する可能性が特定された．これらの受容体を研究することは，

エスシタロプラムとの比較：評価者盲検，無作為化，非劣性試験

薬物が誘発する衝動性の管理の改善につながると考えられる．
【 目 的 】 経 皮 的 頭 蓋・ 耳 介 電 気 ツ ボ 刺 激（transcutaneousRegular Article

electrical cranial‒auricular acupoint stimulation：TECAS）は新規の非侵襲的療法であり，三叉神経および耳介迷走神経の支Transcutaneous electrical cranial‒auricular acupoint stimulation

配下にあるツボを刺激する．軽度～中等度大うつ病に対するversus escitalopram for mild‒to‒moderate depression：AnTECAS とエスシタロプラムの有効性の比較を目的として，評assessor‒blinded, randomized, non‒inferiority trial

価者盲検，無作為化，非劣性試験を設計した．
【方法】参加者＊Z‒J. Zhang , S‒Y. Zhang, X‒J. Yang, Z‒S. Qin, F‒Q. Xu, G‒X. Jin, X‒

468 名が自宅にて 1 日 2 回の TECAS セッション（n＝233）まB. Hou, Y. Liu, J‒F. Cai, H‒B. Xiao, Y. K. Wong, Y. Zheng, L. Shi, J‒N.

たはエスシタロプラム 10～13 mg/日の投与（n＝235）を 8 週Zhang, Y‒Y. Zhao, X. Xiao, L‒L. Zhang, Y. Jiao, Y. Wang, J‒K. He, G‒

間受け，4 週間の追跡観察を行った．主要評価項目は臨床的な反B. Chen and P‒J. Rong応とし，モンゴメリー・アズバーグうつ病評価尺度（Montgom-＊

1. Department of Chinese Medicine, the University of Hongery‒Åsberg Depression Rating Scale：MADRS）のスコアがKong‒Shenzhen Hospital（HKU‒SZH）, Shenzhen, China, 2.

ベースラインに対し 50％以上低下した場合と定義した．副次評

School of Chinese Medicine, LKS Faculty of Medicine, the Uni-

価項目には寛解率，うつ病の重症度の変化，不安，睡眠，生活

versity of Hong Kong, Hong Kong, Chinaの質が含まれた．
【結果】治療企図（intention to treat：ITT）解析において TECAS に対する反応率は 66.4％，エスシタロプラムに対しては 63.2％，その差は 3.2％〔95％信頼区間（confi-dence interval：CI）：5.9～12.9％〕であり，プロトコル遵守集734

精神経誌（2023）第 125 巻 第 8 号

団（per‒protocol）解析では 68.5％対 66.2％で，その差は 2.3％

gence Research medicine of Henan Province, Henan, China, 8.

（95％ CI：6.9～11.4％）であった．この差の 95％ CI の下限は，Engineering Research Center of Brain Function Development

事前に規定された 10％の非劣性マージンの範囲内であった（非and Application of Henan Province, Henan, China

劣性について P≦0.004）．ほとんどの副次評価項目について 2 群間で差は認められなかった．心的外傷を経験し，TECAS によるニコチン依存および肥満は内因性神経活動および神経伝達物質治療を受けた参加者は，心的外傷のない参加者よりも反応率が活性に影響する：相互作用に関する fMRI 研究顕著に高かった（81.3％対 62.1％，P＝0.013）．TECAS はエスシタロプラムと比較し有害事象の誘発が非常に少なかった．
【結【背景】ニコチン依存と肥満はしばしば共存するが，この併存論】TECAS はうつ病および関連する症状の改善に対しエスシ症の神経学的機序については依然として解明が必要である．本

タロプラムと同等であり，受容性が高く，より良好な安全性プ研究では，内因性神経活動および神経伝達物質活性に対するニロファイルを示し，特に心的外傷に関連したうつ病の軽減に有コチン依存および肥満の影響を探究する．
【方法】本研究には肥効であった．軽度～中等度うつ病に対する有効なポータブル療

満者 54 名および年齢，性別，利き手をマッチングした標準体重法になると考えられる．

者 54 名を組み入れ，ニコチン中毒の有無に基づき，さらに 4 つの群に分けた．二元配置デザインを用い，安静時機能的磁気共Regular Article

鳴画像法（resting‒state functional magnetic resonance imag-ing：rs‒fMRI）による 4 群の内因性神経活動〔fALFF（fraction-Nicotine addiction and overweight affect intrinsic neural activity

al amplitude of low‒frequency fluctuation）法により算出〕を

and neurotransmitter activity：A fMRI study ofinteraction

比較した．さらに，fALFF 値と PET および SPECT によるマッeffects

プ間の相関関係により，ニコチン依存および肥満の原因となる＊

X. Gao , M. Zhang, Z. Yang, X. Niu, B. Zhou, J. Chen, W. Wang, Y. Wei,

特定の神経伝達系の変化を検討した．
【結果】ニコチン依存およS. Han, J. Cheng and Y. Zhang

び肥満は単独で内因性神経活動に影響する．これらは共存する＊1. Department of Magnetic Resonance Imaging, The First

ことにより，相互作用的な脳領域（左島および右楔前部）で拮

Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China,抗作用を示した．異なる画像法間の相関により，相互作用的な

2. Key Laboratory for Functional Magnetic Resonance Imaging

脳領域における内因性神経活動の変化がノルアドレナリン系

and Molecular imaging of Henan Province, Henan, China, 3.

（noradrenaline system：NAT）に関係することが示された．
【結Engineering Technology Research Center for detection and論】相互作用の存在により，ニコチンは肥満者の相互作用的なapplication of brain function of Henan Province, Henan, China,

脳領域の自発的活動の変化を部分的に修復した．よって，1 つの4. Engineering Research Center of Medical Imaging Intelligent

因子のみを検討する場合，他の因子を制御変数として用いるべDiagnosis and Treatment of Henan Province, Henan, China, 5.

きである．また，本研究はニコチン依存の肥満者のノルアドレ

Key Laboratory of Magnetic Resonance and Brain Function of

ナリン系と内因性神経活動を関連づけるものである．本研究は，Henan Province, Henan, China, 6. Key Laboratory of Brain

神経画像および分子的観点から，併存症と肥満との相互作用をFunction and Cognitive Magnetic Resonance Imaging of Zheng-

評価することにより，これらの併存症の治療に関するアイデア

zhou, Zhengzhou, China, 7. Key Laboratory of Imaging Intelli-を提供する．

PCN だより735

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Vol. 77，Issue 3—4

表紙の作品解説

吉原は円形にこだわりをもっている．左の作品の中心には非常ベルが，右の作品には顔が描かれた太陽が見える．いずれも彼の作品に頻出するモチーフで，ほかにも日本の国旗がしばしば描かれる（その中心には赤い円形がある）．円の完全性を求めてだろう，吉原は，茶碗や缶を型にしての形を描くこともあった．
また彼は，ほとんどの作品に自らの名前を描き込む．漢字で 2 文字となるその名前は，絵によって，文字間の距離が異なっているから，吉原にとって自分の名前は，少なくとも自分の作品のなかでは，単なるサインではなくて，造形要素の一部として描き入れられているのであろうことが想像できる．
非常ベルにしても太陽にしても，正面性が強く，また，陰影はほとんど施されていない．
だから，彼の絵はとても平面的である．でも，平板というわけではなく，そこには複雑な動勢が感じられる．左の作品では，まず，画面下部はグリッド状に，画面中央部はモザイク状に分割されたうえで，色が塗られている．その際，例えば同じ緑色でも，場所によって筆触の向きが異なる．また右の作品はもっと巧みで，青一色に見えるところでも，いろんな方向の筆触がある（しかも，よく見れば，青の色も左 3 分の 1 のパートは，少し濃くなっている）．どことなく，20 世紀初頭の未来派を思わせなくもない画面構成だ．なお，彼は，余白を大きくとることもあり，そのバランス感覚は，実に非凡である．
保坂健二朗（滋賀県立美術館）

作者：吉原長次郎（YOSHIHARA Chojiro）
素材：鉛筆・色鉛筆
写真提供：
社会福祉法人北光福祉会
向陽園
タイトル：ベル

タイトル：不明

制 作 年：2010 年

制 作 年：2007 年（H）×38 cm（W） サ イ ズ：36 cm（H）×26 cm（W）
サ イ ズ：54 cm

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