精神経誌（2009 ）111 巻 1 号

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第回日本精神神経学会総会

シ ⃞ン ⃞
ポ ⃞ジ ⃞ウ ⃞ム⃞

軽度認知障害（MCI）症例にはどう対応すべきか
水 上

勝 義（筑波大学大学院人間総合科学研究科精神病態医学)は じ め にになった．現在の MCI の定義は，認知機能の低アルツハイマー病（AD）をはじめとする認知下に関する訴えがきかれ，認知機能は年齢相応よ症の多くは徐々に認知機能の低下が出現するため，り低下するが認知症には到らず，基本的な日常生正常とは言えないが認知症とも診断し得ない，境活には支障がない状態とされている．また現在界状態あるいは認知症の前駆状態とも呼ぶべき状

MCI は，記憶障害がある健忘型と，記憶障害を態が存在する．このような状態に対して，最近で認めない非健忘型に大別され，さらにそれぞれはは軽度認知障害（mild cognitive impairment；認知障害が 1つの領域に限られるか，複数の領域M CI）と 称 す る こ と が 多 い．し か し な が ら，に認められるかで，single domain と multiple

M CI をどうとらえるか，あるいは MCI に対してdomain にわけられ，計 4つのサブタイプに分類どう対応するか，については一定の見解に到ってされている ．AD の前駆状態の大部分は健忘型いるとは言えず，臨床場面で判断に迷うことも少MCI に 含 ま れ る．一 方，前 頭 側 頭 型 認 知 症なくない．本稿では，M CI の概念，診断，対応（FTD）は言語機能あるいは遂行機能の障害で発などについて概括する．

症 し や す い こ と，ま た レ ビ ー 小 体 型 認 知 症（DLB）の初期には注意障害と視空間認知障害を

M CI とはしばしば認めることから，それぞれ非健忘型，MCI という用語は，これまで何人かの報告者

single domain と multiple domain の代表的な原によって用いられてきたが，現在用いられている因疾患に挙げられている．またうつ病は記憶障害，

M CI の概念は，Petersen らが提唱したものであ

注意障害，遂行機能障害などを認める場合があり，る．地域に住む高齢者のおよそ 5％が MCI に該健忘型の一因である．

当し，年間数％程度が認知症に進行する．一方物
忘れを自覚しクリニックを受診した MCI のうち，MCI の診断

1年に 10〜15％，4年間でおよそ 50％が AD に

M CI の診断は，1. 本人や家族からの問診や病進行する ．当初の MCI の定義は，AD の前駆状歴聴取，2. 神経心理学的検査，3. 身体検査・神態を意識して記憶の障害を中心にした内容であっ経学的検査，4. 血液・尿検査，5. 神経画像検査，た．しかしその後，認知症の前駆状態には，記憶6. 脳波検査などを通して行われる（図 1）．問診以外の認知機能（視空間認知機能，注意機能，遂や病歴聴取では，認知機能の低下はあっても通常行機能，言語機能）などの低下も起こりうること，の日常生活面には支障がないことを確認する．こおよそ 2〜3割の M CI 患者は認知症に進行せず，の と き CDR（clinical dementia rating） やむしろ回復することが報告され，MCI には ADFAST（Functional Assessment staging以外にも多種の原因が含まれると考えられるよう

Alzheimerʼs disease） といった認知症の重症度

ofシンポジウム：認知症の今日的臨床課題27

図 1 M CI 鑑別のながれ

尺度を参照にすると，具体的な記述があり便利で

ミン B1，12，葉酸などの欠乏症，梅毒など認知あ る．ち な み に CDR で は 0.5， FAST で は機能障害を来す内科的疾患の有無を検討する．神stage 3が MCI に相当する．たとえば FAST の経画像検査も M CI の診断にきわめて重要である．

stage 3では，重要な約束を忘れるようになり，神経画像検査には CT や MRI などの形態画像とまたいくつもの原稿や報告書を書き上げてきた人

SPECT や PET などの機能画像に大別される．

が 1つの報告書も完成できなくなったり，初めて形態画像では，萎縮の強さや部位，脳血管性障害の場所へ旅行することが困難になるなどの複雑なの有無などを診断し，さらに慢性硬膜下血腫，正作業の遂行に支障を来す．ただし買い物，家計の常圧水頭症，脳腫瘍などの脳外科疾患の鑑別も重管理，よく知っている場所への旅行など日常生活要である．また SPECT の血流低下のパターンにはとくに問題はない状態とされる．神経心理検から，AD，DLB，FTD を早期に鑑別すること査も有用だが，M CI に特化した検査バッテリーが可能である．時に側頭葉てんかんは AD 類似はないので，通常は認知症の診断に用いる検査をの症状を来すこともあるため，発作症状が疑われ利用する．知能に関しては，mini mental state

る例では脳波検査が有用である．

examination（MM SE）や長谷川式簡易知能評

M CI の対応に当たっては，以上述べてきたよ価スケールなどでスクリーニングし，その後必要うな treatable MCI ともいうべき原因疾患を検に応じて，記憶，視空間認知，言語機能，注意機索し，原因が見つかればそれに対する治療を行う．

能，遂行機能に関する検査を組み合わせて評価す
る．身体検査や神経学的検査では，脳血管障害，AD の前駆状態の診断と対応

神経変性疾患，神経梅毒などの可能性を検討し，1）AD へ移行するリスクが高い MCI

血液，尿一般検査では，貧血，糖尿病，腎障害，明らかな原因が同定できない MCI は少なくな

肝障害，電解質の変動，甲状腺機能低下症，ビタいが，その中には AD の前駆状態がかなり含ま精神経誌（2009 ）111 巻 1 号

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れる．すでに AD に進行するリスクが高い M CI

ンの町である．ここで 1023名を対象に介入群との特徴が幾つか報告されている．すなわち，1.

非介入群に分け，栄養，運動，睡眠の 3つの方法

健忘型 M CI であり，近時記憶や遅延再生の障害で介入効果を検討した．栄養介入として，EPA，が目立つ，また進行している，2. 複雑な作業のDHA，イチョウ葉エキス，リコペンからなるサ遂行に障害がみられる，3. CT や MRI で海馬領プリメントを用い，運動介入には，フリフリグッ域の萎縮を認める，4. SPECT や PET で後部帯パーという本研究のために開発された有酸素運動状回や楔前部の血流低下を認める，などである．

を用いた．睡眠介入としては，睡眠衛生指導に加3，4は AD 患者に認められる所見であり，M CIえて，30分以内の短時間の昼寝を行った．短時の段階ですでに AD の病理が進んでいる裏付け

間の昼寝の習慣のある人は AD の発症が 5分の 1となる所見である．

だったという報告による ．3年間の介入の結果，健常群は記憶，注意，遂行機能に，MCI 群では2）身体疾患と AD記憶に，認知症群では記憶，注意，遂行機能に改

従来高血圧，糖尿病，肥満などの生活習慣病は善を認めた．また認知症の出現率は，介入群で認脳血管性認知症の危険因子と考えられてきたが，知症の発症がおよそ 30％少なかった．この結果

最近の疫学研究の結果から，これらの因子が ADは生活習慣への介入が認知症発症のリスクを減少の危険因子でもある可能性が報告されている．

しうる可能性を示唆している（Sasaki, et al. in

フィンランドの 69〜78歳の地域住民 959名のpreparation）．

横断研究の結果，AD 患者はメタボリックシンドロームがある群に有意に多かった ．また米国の

4）MCI に対する薬物療法

65歳以上の地域住民 1138名を対象に平均 5.5年

現在 MCI に対する治療薬はない．ただし海外追跡調査した研究では，血管障害の危険因子が増では MCI に対する薬物療法の治療成績がいくつえるにつれ AD 発症のリスクが増加した ．このか報告されている．

研究では，高血圧，糖尿病，心疾患，喫煙の 4つの血管障害のうち 1つある場合，AD 発症のリスクは 1.7倍に，2つあれば 2.5倍，3あるいは 4a）コリンエステラー ゼ 阻 害 剤（cholinesterase inhibitor）
AD 治療薬であるドネペジルの MCI に対するつあれば 3.4倍に上昇した．これらの研究結果は，効果が，海外において無作為比対照試験で検討血管障害の危険因子を予防あるいは治療していくされている．その結果，ドネペジルの服用は AD

ことは，脳血管性認知症のみならず AD の発症の発症を 12ヶ月遅らせることが示唆された．しリスクを低下させる可能性を示唆している．このかしそれ以降の効果は認めなかった．またアポリほか，甲状腺機能異常やうつ病なども AD の危

ポ蛋白 E4 保有者においては，3年間の発症遅延険因子にあげられているので，これらの治療も効果を認めた ．なお，他のコリンエステラーゼAD の予防につながる可能性が考えられる．

阻害剤である，ガランタミンやリバスチグミンにおける認知症の発症抑制効果についてはこれまで

3）利根プロジェクトの結果から2001年から筑波大学精神神経科と利根町役場のところ報告されていない．
b）その他の薬剤が協力し，茨城県利根町において 65歳以上の地NSAID（非ステロイド性消炎鎮痛剤）や女性域住民を対象に MCI とうつ状態の疫学調査およホルモンについて検討が行われている．しかしなび介入調査を行っている．利根町は茨城県の県南がら，いずれの薬剤も AD 発症に対する予防効に位置し，人口はおよそ 18000人弱，うち 65歳果は否定的である．また高脂血症治療薬のスタチ

以上の人口はおよそ 2900人の農業とベットタウ

ンについても多数の報告があるがやはり AD 発

シンポジウム：認知症の今日的臨床課題

表 1 M CI への対応
リスクファクターへの対処

生活習慣へのアドバイス(防御因子の強化)

身体疾患の治療
食事
高血圧，糖尿病，心疾患， 緑色野菜，魚，地中海食
高脂血症，甲状腺機能異常事など
うつ病
運動頭部外傷
認知刺激
肥満
社会的交流
高カロリー，高脂肪食
短時間の昼寝喫煙

29についても効果を示唆する報告がある．現在米国で大規模な無作為二重盲検比 試験が進行中である．
b）運動
運動に関しては，高齢者の認知機能の改善効果のほかに認知症の予防効果についても報告されている．10の前向きコホート研究のうち，7つの研究で運動と認知症発症率の低下との関連が報告されている．特に有酸素運動が効果的とされる ．
報 告 さ れ た 65歳 以 上 の 1740名 を 対 象 と し た
ACT 研究でも，週に 3回以上の運動を行う人は認知症の発症率が低いことが報告されている ．

症の予防効果については一致した結果は得られてc）知的活動いない．ただしスタチンが認知機能の低下を抑制

前向き研究の結果から，新聞や本を読む，ゲーするとの報告が散見される．また前向き研究で一ムを楽しむ，楽器を演奏するなどの知的余暇活動

部の降圧剤（ニトレンジピン，ペリンドプリルなと認知症の発症率の低下との関連が報告されていど）に AD の発症リスクを低下させる可能性がる ．栄養，運動，認知刺激の効果についてはさ報告されているが，この点については今後更なるらなる検証を必要とするが，生活習慣の改善や工検討が必要である．以上より，現在，薬物療法だ

夫は，認知症の予防にかぎらず，高齢者が心身面けで認知症発症の予防効果を期待することはできで健康的な 生 活 を 送 る た め に 基 本 で あ る が，ない．

MCI の臨床では特に強調されるべきであろう．

5）MCI に対する非薬物的アプローチa）栄養MCI に対する具体的な対応
M CI から AD への進行を確実に予防する方法

前向き研究から，緑色野菜の摂取が認知機能のは，薬物療法も含めて存在しないが，これまで述低下や AD 発症のリスクを低下させることが示

べてきたようにリスクの低下につながる幾つかの唆されている．緑色野菜のもつ抗酸化作用や葉酸方法が報告されている．したがって MCI 患者にの作用によると考えられる．また魚の摂取と AD対する現実的な対応としては，まず MCI についの予防効果についても報告されている．とくにて患者や家族に説明し，次に，認知症発症の予防

n‑3系多価不飽和脂肪酸である DHA の効果が考効果が期待される，生活習慣病に対する指導や治えられている．地中海食事の効果についても報告

療，MCI に対する非薬物的アプローチの紹介なされている．野菜，果物，穀物を多く摂り，オリどを通して，健康的なライフスタイルを心がけるーブオイルが脂質の主な摂取源で，食事とともによう働きかけることである（表 1）．MCI につい少量のワインを摂る食事のことである．一方で，ては「認知症とは診断されないが，年齢相応の認高カロリー，高脂肪食の摂取がリスクを高めると知機能よりは低下しているグレイゾーンである．

報告されている．サプリメントの効用についても認知症に進行する危険性は 1年で 1割程度である．

幾つか報告があり，前向き研究ではビタミン E進行しない場合や回復する場合もある」などと説やビタミン C が AD のリスクを低下するとの報明するが，患者や家族の不安への配慮も必要であ

告があるが ，無作為比試験ではビタミン E のる．進行性の経過を示し AD の初期と考えられ効果は認めなかった ．またイチョウの葉エキスる例では，定期的に通院してもらい本人や家族とPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

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相談した上で，ドネペジル治療の開始を検討する．

Intern M ed, 144; 73‑81, 2006
5）Luchsinger, J.A., Noble, J.M ., Scarmeas, N.:

ま と め
認知症の早期発見・早期治療の重要性が認知されるにつれ，MCI の段階で外来受診する患者も増えつつある．MCI の対応として定まった方法があるわけではないが，鑑別診断を進めながら，Diet and Alzheimerʼs disease. Curr Neurol Neurosci
Rep, 7（5）; 366‑372, 2007
6）Luchsinger, J., Reitz, C., Honig, L.S., et al.:Aggregation of vascular risk factors and risk of incident Alzheimerʼs disease. Neurology, 65（4）; 545‑551,
2005

予防効果が報告されている幾つかの方法を一人一7）Petersen, R.C., M orris, J.C.: M ild cognitive

人の状況を考慮しながら組み合わせて，認知症のimpairment as a clinical entity and treatment target.

リスクを低下させることが MCI の対応といえる．

Arch Neurol, 62; 1160‑1163, 2005
8）Petersen,R.C.,Smith,G.E.,Waring,S.C.,et al.:

文献

1）Asada,T.,Motonaga,T.,Yamagata,Z.,et al.:M ild cognitive impairment. Clinical characterizationand outcome. Arch Neurol, 56; 303‑308, 1999

Associations between retrospectively recalled napping9）Petersen,R.C.,Thomas,R.G.,Grundman,M .,etbehavior and later development of Alzheimerʼs disease:al.: Vitamin E and donepezil for the treatment of mild

association with APOE genotypes. Sleep, 23（5）; 629 ‑cognitive impairment. N Engl J M ed, 352; 2379 ‑2388,34, 2000

20052）Hughes, C.P., Berg, L., Danziger, W.L., et al.:10）Reisberg, B.: Dementia : a systematic ap-A new clinical scale for the staging of dementia. Br J

proach to identifying reversible causes. Geriatrics, 41;

Psychiatry, 140; 566‑572, 198230‑46, 1986

3）Jedrziewski,M .K.,Lee,V.M.Y.,Trojnowski,J.

11）Vanhanen, M ., Koivisto, K., M oilanen, L., etQ.: Physical activity and cognitive health. Alzheimersal.: Association of metabolic syndrome with Alzheimer

Dement, 3; 98‑108, 2007

disease: a population‑based study. Neurology, 67（5）:4）Larson, E.B., Wang, L., Bowen, J.D., et al.:843‑847, 2006

Exercise is associated with reduced risk for incident12）Verghese, J., Lipton, R.B., Katz, M .J.: Leisuredementia among persons 65 years of age and older.Ann

activities and the risk of dementia in the elderly. NewEngl J M ed, 348; 2508‑2516, 2003