原著

雲南地区における乳児尿路感染症の起炎菌は基質拡張型β–ラクタマーゼ（ESBL）産生大腸菌と考えるべきである
大家要隆晴

旨：2018 年に島根県出雲地域の小児尿路感染症（UTI）初発例の起炎菌の68％が基質拡張型β -ラクタマ－ゼ（ESBL）産生大腸菌であると報告されたため、雲南地区における状況を明らかにする目的で当科（0 ～15 歳対象）に入院したUTI 症例を後方視的に検討した。症例数は10 例。起炎菌は全て大腸菌であった。そのうちESBL 産生菌は10 例中 7 例（70％）で、2015 年以降のUTI 8 例中 7 例（87.5％）を占めた。全例が初発例の0 歳児で、泌尿器科的基礎疾患を伴わない単純性 UTIであった。今回の検討から雲南地域ではESBL 産生大腸菌が市中に伝播していると推測された。雲南地区において乳児 UTIを治療する際は、ESBL 産生大腸菌を念頭においた抗菌薬を選択する必要がある。入院中は、ESBL 産生菌の院内感染を防止するため、医療者だけでなく患児の世話をする付添い者もESBL 産生菌伝播防止策を実行できるよう説明する必要がある。
キーワード：乳児尿路感染症，基質拡張型βーラクタマーゼ（ESBL）産生大腸菌（雲南市立病院医学雑誌

2020; 16（2）:3-7）

はじめに対象と方法

第 3 世代セフェム系抗菌薬などに耐性を示す基質拡

対象は2011 年 1 月 1 日から2018 年 12 月 31 日までの8張型β -ラクタマーゼ（以下，ESBL） 産生菌は，1983年間， 当院小児科（0 ～15 歳， 中学生以下対象） に入年にはじめて報告された。 当初，ESBL 産生菌のうち院したUTI 症例。UTIの定義は，発熱（体温 38℃以上）肺炎桿菌が主な問題であったが，2000 年代以降は大腸があり，かつ尿細菌培養陽性例とした。尿細菌培養陽菌による市中発症の尿路感染症（urinary tract infection，性は採尿パックで105 CFU/mL 以上の単一菌が検出され以下，UTI） が問題となっている。 小児科領域でもた場合と定義した。症例の臨床背景項目は，性別，入2000 年半ばから報告され，2018 年には島根県出雲地方

院時の年齢・病日・検査所見，市中感染・院内感染のにおける小児 UTI 初発例の起炎菌の68％がESBL 産生別， 医療介入歴の有無，UTIの既往歴， 基礎疾患の有

1）大腸菌と報告された 。そこで雲南地区の小児 UTIの現無状を明らかにするため当科に入院した小児 UTI 症例でた。なお，発熱 1 日目を第 1 病日，外来および入院 3 日検討した。

目深夜以前に採取された培養検査で診断されたものを治療，予後について後方視的にデ－タ－を収集し雲南市立病院小児科
著者連絡先：大家隆晴 雲南市立病院小児科〔〒 699-1221 雲南市大東町飯田 96-1〕
TEL：0854-47-7500 / Fax: 0854-47-7501
E-mail: hospital-soumu@city.unnan.shimane.jp（受付日：2019 年 12 月 1 日，受理日：2020 年 1 月 31 日，印刷日：2023 年 6 月 30 日）

第 16 巻のNBPC1Jパネルを使用した同定感受性試験を行い，2015 年 4 月 以 降 は MicroScan WalkAway40Plus（ ベ ッCTXディスクとCTX/CVAディスク（全て栄研化学株式会社）を用いて，CAZまたはCTX 単独の阻止円直径に値，標準偏差，中央値，範囲は最小値から最大値で示した。統計学的有意差は症例数が少ないため実施しなかった。

結果

検討期間中のUTI 症例数は，2013 年 2 例，2015 年 1例，2016 年 1 例，2018 年 6 例，計 10 例であった。起炎菌は10 例とも大腸菌で， そのうちESBL 産生菌例 7 例（70％）， 非産生菌例 3 例であった。ESBL 産生菌の分離頻度は，2015 年 1 例（1/2 例），2016 年 1 例（1/1 例），㻞㻜㻞㻜⾲ 1 ESBL ⏘⏕኱⭠⳦㸵౛ࡢྛᢠ⳦⸆࡟࠾ࡅࡿឤᛶ⋡表１ ESBL 産生大腸菌７例の各抗菌薬における感性率比べてCVA 含有ディスクの阻止円直径が5mm 以上拡大した場合をESBL 産生菌とした。 統計学的数値は平均

㻞㻜UTI 症例数と ESBL 産生菌分離数の年度別推移

㻞㻜

図１の基準に基づき，CAZディスクとCAZ/CVAディスク，㻞㻜㻞㻜Clinical and Laboratory Standards Institute（以下，CLSI）

㻞㻜

同 定 感 受 性 試 験 を 実 施 し た。ESBL 産 生 菌 の 確 認 は㻞㻜クマン・ コールター社） のNBPC1Jパネルを使用した

㻝㻤ᖺ

MicroScan WalkAway40（ベックマン・ コールター社）

㠀⏘⏕⳦㻝㻣
ᖺ

は当院検査室で実施した。 なお，2015 年 3 月までは㻱㻿㻮㻸⏘⏕⳦ᖺ㻝㻢
ᖺ

菌種の同定と感受性試験及びESBL 産生菌の確認

㻝㻡した2）。

㻣㻢㻡㻠㻟㻞㻝㻜㻝㻠ᖺ

出生時の異常があれば医療介入歴ありとそれぞれ定義

ᖺ査で診断されたものを院内感染，90 日以内の入院歴やၐ̊ૠ㻝㻟

市中感染， 入院 3 日目の深夜以降に採取された培養検第２号（令和２年３月）

ᅗ㸯 UTI ⑕౛ᩘ࡜ ESBL ⏘⏕⳦ศ㞳ᩘࡢᖺᗘู᥎⛣㻝㻞ᖺ

雲南市立病院医学雑誌㻝㻝ᖺ4ឤཷᛶࡀ࠶ࡿ⳦ᰴᩘ

ឤᛶ⋡/⥲⳦ᰴᩘ㸦㸣㸧

ABPC

0/70

PIPC

0/70

CEZ

0/70CTM

0/70

CTX

0/70CAZ

2/728.6

CMZ

7/7100FMOX

7/7100

IPM/CS

7/7100MEPM

7/7100AZT

0/70CVA/AMPC

7/71002018 年 5 例（5/6 例） で，2015 年以降のUTI8 例中 7 例

SBT/CPZ

7/7100（87.5％） を占めた（図 1）。ESBL 産生菌に対する抗菌TAZ/PIPC

7/7100薬の感性率を表 1に示す。ESBL 産生菌 7 例すべてでGM

7/7100AMK

7/7100MINO

7/7100LVFX

7/7100CPFX

7/7100

ST

0/70

FOM

4/7

57.1

100％感性率を認めた抗菌薬は，CMZ，FMOX，IPM，MEPM，CVA/AMPC，SBT/CPZ，TAZ/PIPC，GM，TOB，AMK，MINO，LVFX，CPFXであった。
表 2に全症例のESBL 産生菌の有無と臨床背景を示す。性別は，男児 6 例（60％）女児 4 例（40％）。入院時の年齢は全例 0 歳児で平均月齢 6.3 ± 3.1 ヶ月（中央値 5 ヶ月， 生後 2 ～11 ヶ月）。 入院時病日は平均 2.6 ±1.4 病日（中央値 2 病日，1 ～6 病日）であった。全例が市中感染で，UTIの既往歴と基礎疾患はなかった。 入院時に実施した検査のうち，血液培養は全例陰性，腎臓の超音波検査は全例，水腎症など認めなかった。その他の入院時検査は表に示す。 症例数が少ないのでESBL 産生菌例と非産生菌例の2 群間の有意差は検討しなかった。全例が抗菌薬を開始して1 ～2 日後には解熱

ABPC：ampicillin, PIPC：piperacilline sodium, CEZ：ABPC 㸸 ampicillin, PIPC 㸸 piperacilline sodium, CEZ 㸸 cefazolin, CTM 㸸c e fa z olin, C TM ：c e fotia m hydroc hloride , CTX：hydrochloride, CTX㸸cefotaxime, CAZ㸸ceftazidime, CFPM㸸cefepime, CMZ㸸cefcefotaxime, CAZ：ceftazidime, CFPM：cefepime, CMZ：FMOX㸸flomexef, IPM/CS㸸imipenem/cilastain, MEPM㸸meropenem, AZT㸸azcefmetazole, FMOX：flomexef, IPM/CS：imipenem/CVA/AMPC㸸clavulanete/amoxicillin, SBT/CPZ㸸sulbactam/cefoperazone, TA
cilastain, MEPM：meropenem, AZT：aztreonam, CVA/tazobactam/piperacilline hydrate, GM㸸gentamicin, AMK㸸amikacin, MINO㸸m
AMPC：clavulanete/amoxicillin, SBT/CPZ：sulbactam/LVFX㸸levofloxacin, CPFX㸸ciprofloxacin, ST㸸sulfamethoxazole-trimethopri
cefoperazone, TAZ/PIPC：tazobactam/piperacilline hydrate,
fosfomycin
GM：gentamicin, AMK：amikacin, MINO：minocycline,
LVFX：levofloxacin, CPFX： ciprofloxacin, ST：sulfamethoxazole-trimethoprim, FOM：fosfomycin

5

雲南の乳児尿路感染症の起炎菌は ESBL 産生大腸菌

⾲ 2 10 ⑕౛ࡢ ESBL ⏘⏕⳦ࡢ᭷↓࡜⮫ᗋ⫼ᬒ

表２ 10 症例の ESBL 産生菌の有無と臨床背景ධ㝔᫬ᡤぢணᚋ

ESBLᛶ

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1

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54.7

6.49

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࡞ࡋ1

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2111800

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1࡞ࡋ

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11211400

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1.07

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1

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4

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6220400

65

4.740.25

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1

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5

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4215300

646.610.78

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1

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6

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43

19100

47.7

6.83

1.29

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1

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7

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86

18300

59.4

11.26

0.96

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2

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8

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114

19300

50.5

3.720.07

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1

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ዪ

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29.7

4.94

0.14

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2

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10

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42

12600

47

11.5

0.17

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1࡞ࡋ

し軽快退院した。 再発例は1 例で精査のため高次医療とが必要である 5）。 さらに， 本検討では血液培養陽性機関へ紹介したが，膀胱尿管逆流など指摘されなかっ例はなかったが，乳児 UTIにおける血液培養陽性率は，た。

生後 3 ヶ月以下で10％，生後 2 ヶ月未満では22.7％と報考告されている 3）。 この点と今後の耐性菌の出現リスク

察

考えて， 病院ごとの， さらに科別ごとのESBL 産生菌

UTIは，生後 3 ヶ月未満の乳児で最も頻度の高い細菌感染症であり，熱源不明の発熱した乳児の約 5％がUTIの分離株の頻度やアンチバオグラムを把握し，抗菌薬を適正に使用することが重要である1-5）。に罹患しているといわれている。その起炎菌は主に腸さらに，ESBL 産生菌の問題点は，ESBL 遺伝子がプ内細菌科のグラム陰性桿菌で，中でも大腸菌の分離頻ラスミドにより菌種を超えて伝達されるため，院内感

2）度が最も高い 。本検討の全例が初発の0 歳児の単純性染の原因となりアウトブレイクを起こす可能性が高い

UTIで，大腸菌分離率が100％で，これまでの報告と同ことである3）。ESBL 産生菌の院内感染予防策は，その様の結果を示した。

伝播様式が手指または医療器具による接触感染である

一方， 本検討のESBL 産生大腸菌の分離率は10 例中ため，手指衛生を含めた標準予防策の強化と接触感染

7 例（70％） であり，2015 年以降の症例に限ると8 例予防策が主な対策である。 乳児 UTIの治療は入院加療

1）

中 7 例，87.5％と他の報告より高値であった 。以上かが必要でESBL 産生菌を病棟内に持ち込む可能性が高らESBL 産生大腸菌は雲南地域においても市中に広くい。当院では，付添い者がオムツの交換やその後の処伝播していることが示唆された。本地域において乳児置を実施するため，予防策を付添い者にも入院時からUTIを治療する際は，ESBL 産生大腸菌を念頭に適切な確実に実施してもらう必要がある。また，付添いは交抗菌薬を選択することが必要である。 本検討のESBL代することが多いので，初めて付添いをする親族にも産生大腸菌に100％感性率を示した抗菌薬は， 過去の予防策を実行してもらうため交代時に説明が必要であ報告と同様にセファマイシン系，カルバペネム系そしる。てβ -ラクタマ－ゼ阻害剤配合抗菌薬であったが， 本検討とは異なる感受性を示す抗菌薬が存在した1）-4）。ままと

め

た，他科ではセファマイシン系に耐性を示す場合が報雲南地域では，ESBL 産生大腸菌が市中に伝播して告されているため，今後の感受性の動向を監視するこおり，乳児 UTIを治療する際は，ESBL 産生大腸菌を念

6

雲南市立病院医学雑誌

第 16 巻第２号（令和２年３月）頭においた抗菌薬をおいた抗菌薬を選択する必要があら検出された基質拡張型β-ラクタマーゼ産生大腸る。 入院中は，ESBL 産生菌の院内感染を防止するた菌の臨床的特徴に関する検討．環境感染誌 .2017；

め，患児の世話をする付き添い者も防止策を実行でき

32：13-17.
３）星野直，石和田稔彦，阿部克昭，ほか．小児尿路るように説明する必要がある。
日本小児科学会の定める利益相反に関する開示事項

感染症に関する臨床的・ 細菌学的検討． 感染症
誌 .2007；81：6-11.

なし。

４）笠原克明， 真島久和， 後藤芳充． 基質拡張型β ラクタマーゼ産生と非産生の大腸菌による初回尿路感染症の比較．日児誌 .2018；122：1826-1832.

文献１）堀江昭好，小池大輔，平出智裕，ほか．基質拡張５）和 田 耕 一 郎．ESBL 産 生 菌 と 尿 路 感 染 症 の 治 療型β -ラクタマーゼ産生大腸菌による尿路感染症

戦 略． 感 染 症 TODAY． ラ ジ オ NIKKEI．http://の増加．日児誌 .2018；122：27-34.

medical.radionikkei.jp/kansenshotoday_2019.html．

２）森尚義，高羽桂，垣内由実，ほか.

小児尿培養か2019 月 2 月 20 日．2019 年 3 月 4 日．

雲南の乳児尿路感染症の起炎菌は ESBL 産生大腸菌

7Extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli : thecausative agent of pediatric urinary tract infection in the Unnan area
Takaharu Oie

Abstract: In 2018, it was reported that extended-spectrum beta-lactamase（ESBL）-producing Escherichia
coli is the causative agent of pediatric urinary tract infection（UTI）in 68% of the causes from the Izumo areain Shimane Prefecture. To assess the status in the Unnan area, where our hospital is located, we retrospectively
investigated patients with UTI who had been admitted to our hospital since 2011. There were 10 infants withUTI, and the causative agent was found to be Escherichia coli in all patients. ESBL-producing organisms wereisolated in 7 of these 10 patients（70%）; moreover, of 8 patients with UTI who had been admitted since 2015,
these organisms were isolated in 7 patients（87.5%）. All patients showed the initial onset of simple UTI at theage of 0 year, without any underlying urological diseases. The results suggest that ESBL-producing Escherichia
coli has been spreading within the Unnan area. When treating pediatric UTI in this area, antibiotics should
be selected with the consideration that the causative agent is ESBL-producing Escherichia coli. To prevent
nosocomial infection involving ESBL-producing organisms during hospitalization, healthcare workers as wellas the informal caregivers of infants should be provided instructions to ensure that they can adopt preventive
measures to control the transmission of ESBL-producing organisms.
Key words: Pediatric urinary tract infection; Extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli

Department of Pediatrics, Unnan City HospitalFirst author: Takaharu Oie, Department of Pediatrics, Unnan City Hospital〔96-1 Daito-cho Iida, Unnan, Shimane 699-1221,
JAPAN〕
Telephone: 0854-47-7500 / Fax: 0854-47-7501
E-mail: hospital-soumu@city.unnan.shimane.jp