精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1082

特集

統合失調症の身体合併症プロジェクト

日本の統合失調症患者における生活習慣病の疫学調査
須貝拓朗

統合失調症患者は一般人口と比べて生命予後が短い．彼らが普段より直面している問題として，肥満やメタボリックシンドロームなどを生じやすい不健康な生活習慣が挙げられる．肥満，高血圧，高脂血症，糖尿病などの生活習慣病は長期的には動脈硬化などを経て心血管系のイベン
トを引き起こすリスクが高まり，統合失調症患者の健康寿命を短くしている可能性が考えられる．しかしながら，日本では統合失調症患者を対象に生活習慣病の有病率を大規模に調査した研究がほとんどない．そこでわれわれは 2012 年 3 月から 2013 年 5 月の間，日本精神科病院協会の加盟施設において外来統合失調症患者 7,655 人，入院統合失調症患者 15,461 人を対象に，肥満，高血圧，高脂血症，糖尿病の有病率を大規模に調査した．その結果，外来患者では入院患者よりも肥満，高血圧，高中性脂肪血症，高 LDL コレステロール血症および糖尿病の有病率が有意に高いことがわかった．一方，低 HDL コレステロール血症の有病率は，外来患者よりも入院患者で高かった．日本では，外来患者は入院患者よりも肥満，高血圧，高脂血症，糖尿病などの生活習慣病に罹患するリスクが高いことが明らかとなり，統合失調症患者の身体リスクは，外来または入院という治療環境の違いにより影響を受ける可能性が示唆された．
＜索引用語：統合失調症，生活習慣病，外来患者，入院患者，疫学調査＞

は じ め にレステロール血症の有病率はそれぞれ 35.2％，

統合失調症患者は，一般人口よりも死亡リスク

42.6％であり，一般人口よりも高い15）．中心性肥が高く，その平均余命は一般人口よりも約 20％短

満，HT，高血糖，脂質異常症などを中心病態としい ．一般に，統合失調症患者は不適切な食習慣

た MetS では，長期的に心血管系疾患の発生率がや運動不足など不健康な生活習慣を送るものが多高くなることが知られており13），心臓血管系疾患

いため，体重増加をきたしやすく，結果的に肥満による死亡率の増加も報告されている7）．このよ症やメタボリックシンドローム（metabolic syn-うな背景から，日本人統合失調症患者もまた一般．海

人口より肥満，HT，高脂血症および DM による

22）

2,6,20）drome：MetS）を発症するリスクが高い

外の先行研究では，統合失調症患者の MetS 有病

死亡リスクが高い可能性がある．

率は約 20〜40％であると報告されている．また，日本では，ほとんどの精神医療が民間の精神科

統合失調症患者における各生活習慣病についての病院に委ねられており，その大部分は日本精神科有病率調査では，糖尿病（DM），高血圧（HT），

病院協会に属している．また，精神科病院の全入

高脂血症の有病率が高いことも報告されてい院患者の 60％以上が 1 年以上の長期入院を余儀なる3）．アジアにおける先行研究でも，統合失調症

くされており，平均在院日数も欧米諸国より断然患者における高中性脂肪（TG）血症と低 HDL コに長いといった日本独自の特徴がある18）．今後，

著者所属：新潟大学大学院医歯学総合研究科精神医学分野

特集

須貝：日本の統合失調症患者における生活習慣病の疫学調査

1083

統合失調症患者の身体リスク軽減を図るにあたっ数とした多重ロジスティック回帰分析を行った．

ては，単に海外のエビデンスを流用して対策を講

なお，本研究は日本精神科病院協会倫理会議のじるのではなく，このような日本と諸外国との精承認を受けている．

神医療システムの違いをも考慮して，肥満，HT，
高脂血症および DM の有病率などについて日本独Ⅱ．結果

自のデータを検討する必要がある．しかしなが

1．各生活習慣病の有病率

ら，これまで日本の統合失調症患者における身体表 1，2 に，外来患者，入院患者および一般人口

リスクについては大規模に調査された研究がほとにおける肥満，HT，高 TG 血症，高 LDL コレス

んどない．今回紹介する研究は統合失調症患者にテロール血症，低 HDL コレステロール血症，DMおける各生活習慣病の有病率に関して，日本独自の有病率と臨床特徴を示した．外来患者では入院のデータを確立する目的で行われた．

患者と比較して BMI，WC，収縮期 BP，拡張期
BP，LDL，LDL/HDL 比，TC，TG および FPG

Ⅰ．方

値が有意に高く，肥満，HT，高 TG 血症，高 LDL

法

日本精神科病院協会は 1,217 の加盟施設で構成

コレステロール血症，および DM の有病率が有意され，2008 年度の厚生労働省の調査によれば，に高かった．また，入院患者は一般人口よりも肥795,000 人の日本人統合失調症患者の多くが日本

満，HT，高 TG 血症および高 LDL コレステロー

精神科病院協会の加盟施設で治療されている．わ

ル血症の罹患率が有意に低かった．低 HDL コレ

れわれは統合失調症患者の健康寿命を守ることをステロール血症の有病率に関しては，外来患者ま目的に掲げ，2011 年 12 月に日本精神科病院協会

たは一般人口よりも入院患者において高かった．

と日本臨床精神神経薬理学会との協力体制による

性別ごとに分けた検討においても同様の結果が認

合同プロジェクトを立ち上げた．

められた．

2012 年 3 月から 2013 年 5 月の間，調査票による身体リスクの実態調査を行い，外来統合失調症
患者 7,655 人，入院統合失調症患者 15,461 人から

2．肥満，低 HDL コレステロール血症およびDM の年齢別の有病率

年齢，性別，身長，体重，胴囲（WC），血圧（BP），

表 3 に，外来患者，入院患者，および一般人口18）総コレステロール（TC），中性脂肪（TG），LDL

における肥満，低 HDL コレステロール血症およコレステロール，HDL コレステロール，空腹時血び DM の有病率を年齢で層別化したものを示し

糖（FPG）について有効な回答を得た．

た．外来患者における肥満，HT，高 TG 血症，高各生活習慣病は，肥満は BMI≧25 kg/m，

LDL コレステロール血症および DM の全体の有HT は収縮期 BP 130 mmHg 以上または拡張期 BP

病率は入院患者よりも高く，特に 60 歳以上の外来

85 mmHg 以上，高 TG 血症は TG≧150 mg/dL，患者では，肥満および DM の有病率が入院患者の

高 LDL コレステロール血症は LDL≧140 mg/dL，

約 3 倍であった．また，一般人口と比較すると，

2 23）

低 HDL コレステロール血症は男性で HDL＜40

高齢の入院患者は肥満および DM の有病率が低mg/dL，女性で＜50 mg/dL，DM は FPG≧126

かった．性別に分けて一般人口と比較した場合，mg/dL と定義し，それぞれの有病率を調査した．

男性では高齢になるほど入院患者の肥満の有病率

各群間での比較には t 検定およびχ 検定を用いが顕著に低くなるが，女性の入院患者は若年代でた．また肥満，HT，高 TG 血症，高 LDL コレス

肥満の有病率が高かった．低 HDL コレステロー

テロール血症，低 HDL コレステロール血症およル血症の有病率は，外来患者と一般人口との間にび DM の罹患に影響する因子を検討するため，年明らかな差を認めなかったが，入院患者では一般

齢，性別，治療環境（外来または入院）を独立変

人口よりも高かった．

2

精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1084
表1

外来患者，入院患者の臨床特徴

Age（years）
Body mass index（kg/m2）
Waist circumference（cm）
Systolic blood pressure（mmHg）
Diastolic blood pressure（mmHg）
HDL cholesterol（mg/dL）
LDL cholesterol（mg/dL）
LDL/HDL ratio
Total cholesterol（mg/dL）
Triglycerides（mg/dL）
Fasting plasma glucose（mg/dL）
Na（mEq/L）
K（mEq/L）
Status of antipsychotic therapy
No treated（％）
Antipsychotic monopharmacy（％）
Antipsychotic polypharmacy（％）
Ratio of SGA therapy（％）
Total CP equivalence（mg）
Smoking（％）

Outpatients
n＝5,441

Inpatients
n＝14,237

P value52.2±13.7
25.3±4.6
87.6±12.8
127.2±18.2
78.2±12.4
55.9±19.0
117.6±34.9
2.3±1.0
196.7±38.4
141.9±99.4
108.4±40.3――

60.0±12.922.3±4.0
83.4±11.5
120.4±17.2
74.5±12.1
55.0±19.9
106.9±44.8
2.1±1.0
177.7±37.1
101.0±58.7
92.6±24.4
140.1±4.4
4.2±0.5＜0.001a＜0.001a＜0.001a＜0.001a＜0.001aNSa＜0.001a＜0.001a＜0.001a＜0.001a＜0.001a
―
―

6.2
49.4
44.4
73.3
532.0±472.6
36.2

7.3
40.3
52.4
75.8
691.1±622.3
24.0＜0.001b＜0.001b＜0.001a＜0.001baData are analyzed using unpaired studentʼs t test between outpatients and inpatientsb
Data are analyzed using χ2 test between outpatients and inpatients
Data are expressed as mean±SD, CP：chlorpromazine, SGA：second generation
antipsychotic, NS：not significant, HDL：high density lipoprotein cholesterol,
LDL：low density lipoprotein cholesterol（文献 27 より引用）

Obesity
Hypertension
Hypertriglyceridemia
Hyper LDL cholesterolemia
Hypo HDL cholesterolemia
Diabetes mellitus

表2

各生活習慣病の有病率

Schizophrenia ％Outpatients ％（n）

Inpatients ％（n）

30.2
22.6
19.6
17.1
17.1
11.2

48.9 ,§（2,659/5,441）
30.5 ,§（1,423/4,667）
33.3 （1,281/3,884）
23.9 （530/2,214）14.7 （346/2,349）
16.8 ,§（551/3,287）

23.1＃（3,288/14,237）
19.9＃（2,734/13,728）
14.5＃（1,451/10,024）
14.8＃（954/6,467）
18.1＃（1,058/5,861）
7.1（321/4,529）

General populationa ％（n）
24.7（1,479/5,985）
27.2（781/2,871）
29.8（894/2,997）
22.2（649/2,924）
15.3（460/2,997）
10.9（384/3,508）

Significant difference was observed between outpatients and inpatients
Significant difference was observed between outpatients and general population#
Significant difference was observed between inpatients and general population
Hypertriglyceridemia was defined as TG≧150 mg/dL
Hyper LDL cholesterolemia was defined as LDL≧140 mg/dL
Hypo HDL cholesterolemia was defined as HDL＜40 mg/dL in male and＜50 mg/dL in female
Diabetes mellitus was defined as FPG≧126 mg/dLa
Data of general population are quoted from national survey by Ministry of Health, Labor and Welfare in 2011
（文献 27 より引用）

特集

須貝：日本の統合失調症患者における生活習慣病の疫学調査
表3

1085

年齢で層別化した肥満，低 HDL コレステロール血症，DM の有病率
Total

Age
（years）

Outpatients ％（n）

Obesity

20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
≧70

42.1 （104/247）
47.8 ,§（402/841）
54.6 ,§（672/1,230）
54.7 ,§（706/1,290）43.2 ,§（555/1,284）
40.1 ,§（220/549）

27.8 （76/273）
32.1＃（268/835）
34.0＃（621/1,827）
25.9（787/3,038）
20.3＃（1,006/4,954）
16.0＃（530/3,310）

15.0（69/459）
22.2（177/797）
27.2（222/816）
27.9（256/916）
27.6（334/1,210）
26.3（398/1,514）

Hypo HDL cholesterolemia

20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
≧70

10.7（9/84）
14.9（49/329）
16.1（81/503）
14.8 ,§（86/581）
15.0（89/593）
12.4§（32/259）

19.0＃（22/116）
17.9 ＃（66/368）
19.0＃（146/767）
19.3＃（242/1,252）
17.3（347/2,011）
17.4＃（235/1,347）

8.5（17/200）
12.1（54/448）
12.7（52/411）
10.0（48/482）
15.6（103/659）
23.3（186/797）

Diabetes mellitus

20〜29
30〜39
40〜49
50〜59
60〜69
≧70

7.7§（11/142）
9.3§（47/503）
14.2 ,§（107/753）
18.4 ,§（146/795）
22.3 ,§（168/754）
21.2 （72/340）

4.5（3/66）
5.5＃（14/255）
5.6（34/606）
6.3（60/953）
8.2＃（131/1,597）
7.5＃（79/1,052）

0.5（1/199）
1.8（8/449）
3.5（15/427）
7.6（41/537）
16.8（141/841）
16.9（178/1,055）,§

Inpatients ％（n）＃

（n）
General populationa％Significant difference was observed between outpatients and inpatients
Significant difference was observed between outpatients and general population#
Significant difference was observed between inpatients and general population
Hypertriglyceridemia was defined as TG≧150 mg/dL
Hyper LDL cholesterolemia was defined as LDL≧140 mg/dL
Hypo HDL cholesterolemia was defined as HDL＜40 mg/dL in male and＜50 mg/dL in female
Diabetes mellitus was defined as FPG≧126 mg/dLa
Data of general population are quoted from national survey by Ministry of Health, Labor and Welfare in 2011
（文献 27 より引用）

3．各生活習慣病の罹患に影響する因子の検討

コレステロール血症および DM の有病率が一般人

各生活習慣病の罹患に関連する因子を検討する

口よりも低いことが明らかとなった．また，入院ため，年齢，性別，治療環境（外来または入院）患者では低 HDL コレステロール血症の有病率がを独立変数として多重ロジスティック回帰分析を

外来患者および一般人口よりも高かった．

行ったところ（表 4），外来患者であることが，低HDL コレステロール血症を除いた肥満，HT，高TG 血症，高 LDL コレステロール血症および DMの罹患と有意に関連していた．

1．外来患者と入院患者間の身体リスクの差異
統合失調症患者と肥満や DM などの生活習慣病との関連についてはこれまでも多くの先行研究で報告されている．統合失調症患者における DM のⅢ．考察

有病率は一般人口よりも約 2 倍高く3,4），肥満およ

本研究により，日本の外来統合失調症患者は肥び DM の増加率は統合失調症患者の不規則な生活

満，HT，高 TG 血症，高 LDL コレステロール血習慣と関連している8,29）．しかしながら，これまで症および DM の有病率は入院患者よりも高く，高外来患者と入院患者間で各生活習慣病の有病率を

齢の入院患者に限っては HT，高 TG 血症，高 LDL比較した報告はほとんどなかった．

精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1086
表4

各生活習慣病の罹患と関連する因子

Independent variables

Covariate

P valueOR（95％CI）

ObesityAge
Male
Outpatients＜0.001＜0.001＜0.001

0.982（0.979〜0.984）
0.830（0.778〜0.884）
2.823（2.637〜3.022）

Hypertension

Age
Male
Outpatients＜0.001＜0.001＜0.0011.013（1.010〜1.016）
1.310（1.220〜1.407）
1.911（1.767〜2.066）

Hypertriglyceridemia

Age
Male
Outpatients＜0.001＜0.001＜0.0010.988（0.985〜0.991）
1.330（1.218〜1.451）
2.656（2.428〜2.905）

Hyper LDL cholesterolemia

Age
Male
OutpatientsNS＜0.001＜0.0011.002（0.998〜1.006）
0.734（0.655〜0.822）
1.879（1.661〜2.127）

Hypo HDL cholesterolemia

Age
Male
OutpatientsNS＜0.001＜0.0011.001（0.997〜1.006）
3.142（2.756〜3.583）
0.749（0.653〜0.859）

Diabetes mellitus

Age
Male
Outpatients＜0.001＜0.001＜0.0011.019（1.014〜1.025）
1.235（1.068〜1.429）
3.045（2.613〜3.548）

Hypertriglyceridemia was defined as TG≧150 mg/dL
Hyper LDL cholesterolemia was defined as LDL≧140 mg/dL
Hypo HDL cholesterolemia was defined as HDL＜40 mg/dL in male and＜50
mg/dL in female
Diabetes mellitus was defined as FPG≧126 mg/dL
NS：not significant（文献 27 より引用）

HT に関しては，外来統合失調症患者は入院患

質異常症，ひいては動脈硬化性疾患の発症リスク，統合失調症患者の不規が高くなるかもしれない．しかしながら統合失調

則な生活習慣による体重増加に起因するものとさ症患者においては，コレステロールの管理や認識れている ．本研究では，外来患者における高脂がまだ不均一であるため，これらの深刻な知見も血症発症リスクが高いことを確認した．一般人口

過小評価されてしまうおそれがある14）．

者より有病率が高く

21,24）

12）では，高脂血症は動脈硬化性疾患の発症やそれに関連した死亡リスクを高めることがわかってい2．日本のメンタルヘルスケアシステムの特徴る ．なかでも LDL/HDL 比は動脈硬化症の重要本研究で明らかとなった外来患者と入院患者間なリスク指標であり，各脂質パラメータよりも予の各生活習慣病の有病率の差異については明確な測値が高いとされ26），統合失調症患者の LDL/

根拠を示すことは困難であるが，その 1 つとして

9）

HDL 比は一般人口よりも高いとされている ．本

日本独自のメンタルヘルスケアシステムが想定さ研究でも，外来患者の LDL/HDL 比は入院患者よれる．日本における統合失調症治療はいまだに入りも有意に高かった．一般に，入院患者では日々院治療が主体であり，各国と比べて精神科病床の生活習慣が比較的管理されているが，外来患者数，平均在院日数ともに断然に高い．しかしながは不規則な生活習慣を送っているものが多く，脂ら，長期の入院患者は一定の生活習慣管理を受け

16）

特集

須貝：日本の統合失調症患者における生活習慣病の疫学調査ており，結果として身体的健康に対しては保護的な効果が得られているのかもしれない．

1087

統合失調症患者に認められる高脂血症，HT，DM のリスクに関しては性差も考慮すべきかもしれない．特に女性の統合失調症患者では代謝性疾

3．外来・入院患者間における年齢および性差患の発症リスクが高いとする報告があるが25,28），

年齢ごとに層別化して各生活習慣病の有病率を本研究では DM の有病率に関して女性よりも男性検討したところ，60 歳以上の外来患者では肥満おでわずかに高かった．しかしながら横断的な検討

よび DM の有病率が入院患者の約 3 倍であった．

であるため，統合失調症患者における生活習慣病

一般に，加齢によって DM，HT，高脂血症などのの発症リスクと性差との関連については今後さら発症リスクが高くなることは知られている10），統にエビデンスを蓄積して検討する必要がある．

合失調症患者においては，若年世代で代謝性疾患

最後に，本研究ではわれわれの予想に反して，の発生率が高いことも報告されている ．統合失入院患者における低 HDL コレステロール血症の調症患者では DM のリスクは，すべての年齢層に有病率が，外来患者および一般人口よりも高かっ

おいて男性よりも女性のほうが高く，特に 20〜29

た．HDL コレステロールは運動量との正の相関

歳の若年世代の女性ではそのリスクが高いという関係が認められるため19），限られた生活空間のた報告がある3）．われわれの検討では，HT およびめに運動量も比較的制限されてしまう入院環境でDM の有病率が高齢群で高くなっていた．この結は，HDL コレステロール値の改善が困難かもし

果は，高齢の統合失調症患者が HT あるいは DM

れない．

17）

の発症に対して大きな脆弱性を有していることを反映しており，これまでの報告にも矛盾しない．

お わ り にまた，一般人口と比較して，若年世代の統合失調

本研究は，抗精神病薬治療と身体リスクに関す症患者は高脂血症の有病率が高かった．高脂血症

る合同プロジェクトのもと，日本で初めて統合失のリスクは，肥満や不適切な食事摂取，不健康な調症患者を対象に大規模な疫学調査を行った．日

生活習慣を介して若年世代の統合失調症患者に共本の外来統合失調症患者が入院患者よりも肥満，通に認められる所見なのかもしれない ．さらに，HT，高 TG 血症，高 LDL コレステロール血症お若年世代の患者は高脂血症になっていることを気よび DM といった生活習慣病に罹患するリスクがづいていない可能性が高く，同年代における身体高いことを確認し，その背景として日本独自のメ

リスクの問題をより深刻にしているかもしれな

ンタルヘルスケアシステムに注目した．現在，日い ．統合失調症の精神病症状は，通常，青年期

本においても退院促進，地域医療への移行が進め

または若年成人期に発症し，認知や社会的あるいられているが，従来の健康意識や健康管理では今は身体的活動性に悪影響を与えながら慢性的な経後さらに統合失調症患者の健康寿命を短くしてし過をたどるため，生活習慣病の予防に際しては，まう可能性が懸念される．本研究で得られた知見

急性期からの病状コントロールが重要であることを広く共有し，統合失調症患者の身体リスク軽減

は言うまでもない．また，代謝系の異常が体重増または予防をめざしたあらたな対策を講じる必要

加を介した結果としてではなく，治療に用いる抗

がある．

5）

11）

精神病薬によって直接的に生じる可能性があることにも注意が必要である1）．統合失調症患者にみられる生活習慣病のリスクを予防または軽減する
ためには，統合失調症発症時あるいは治療開始時から，定期的に血中糖脂質プロフィールをモニターするべきである．

なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．
謝

辞 「抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プ

ロジェクト」は，以下の企業より寄付金を受けている．
旭化成ファーマ株式会社，アステラス製薬株式会社，日本イーライリリー株式会社，エーザイ株式会社，MSD 株

精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1088
式会社，大塚製薬株式会社，小野薬品工業株式会社，株

2001

式会社ツムラ，塩野義製薬株式会社，大日本住友製薬株式会社，武田薬品工業株式会社，日本グラクソ・スミス
クライン株式会社，ノバルティスファーマ株式会社，
Meiji Seika ファルマ株式会社，ヤンセンファーマ株式会
社，吉富薬品株式会社
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2000. JAMA, 288（14）；1723 1727, 2002
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精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1090

Epidemiological Survey of Lifestyle—related Diseases in Schizophrenia Patients in Japan

Takuro SUGAI
Department of Psychiatry, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences

Patients with schizophrenia have a significantly shorter life expectancy than the general
population, and they commonly have an unhealthy lifestyle, which can lead to obesity and metabolic syndrome. The prevalence of obesity, hypertension, hyperlipidemia, and diabetes mellitus, which constitute metabolic syndrome, needs to be examined in patients with schizophrenia, but there have been few large scale studies carried out in Japan. Thus, the aim of ourstudy was to address this need.
We conducted a large scale investigation of the prevalence of obesity, hypertension,
hyperlipidemia, and diabetes mellitus using a questionnaire at 520 outpatient facilities and 247
inpatient facilities belonging to the Japan Psychiatric Hospital Association between March 2012
and May 2013. There were 7,655 outpatients and 15,461 inpatients with schizophrenia. The outpatients had a significantly higher prevalence of obesity, hypertension, hypertriglyceridemia,
hyper LDL cholesterolemia, and diabetes mellitus than the inpatients. The prevalence ofhypo HDL cholesterolemia was higher in inpatients than in outpatients.
Japanese outpatients with schizophrenia were more likely to have physical risks, such as
obesity, hypertension, hyperlipidemia, and diabetes mellitus, than the inpatients. The physicalrisks of patients with schizophrenia may be affected by environmental parameters such astype of care. The physical risks of Japanese patients with schizophrenia require further study.
＜Authorʼs abstract＞＜Keywords：schizophrenia, lifestyle related diseases, outpatients, inpatients,
epidemiological survey＞