P CN だ よ り547

PCN だよりVol. 74，No. 2

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，74（2）は，続する報酬関連の学習やストレス反応などの効果ももReview Article が 2 本，Regular Article が 7 本掲載さつ．この一過性および持続性効果は，投射部位ごとにれている．国内の論文は著者による日本語抄録を，海特性があり，投射先において一過性と持続性のそれぞ外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録

れの時間スケールで神経伝達物質を処理するには異なを紹介する．

るシナプスおよび細胞機序がかかわると考えられる．
したがって，意欲関連行動の特定の側面は，ドパミン

Review Articleとセロトニンのシグナル伝達の一過性および持続性効Transient and sustained effects of dopamine and果の基盤となる脳領域ごとのシナプスおよび細胞機序

serotonin signaling in motivation‒related behaviorによって調節されている可能性が高い．最近の臨床研

S. Yagishita＊

究から，抑うつ症状のある被験者において一過性およ＊Laboratory of Structural Physiology, Center for

び持続性効果に関連する機能障害が示唆され，さらにDisease Biology and Integrative Medicine, Faculty of

抑うつ症状と関連する神経機能障害に個体差があるこMedicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japanとが示された．抑うつ症状は，一過性および持続性シグナル伝達の機能障害によって説明される可能性があ

意欲関連行動におけるドパミンおよびセロトニン・シり，この機能障害のパターンが異なることが症状の個グナル伝達の一過性および持続的効果体差を説明する可能性が考えられる．このように，ド抗うつ薬や非定型抗精神病薬の薬理学的研究からドパミンおよびセロトニンのシグナル伝達がうつ病に関パミンとセロトニンのシグナル伝達の詳細な理解は，抑うつ症状に対する新しい理解を与えると考えられる．

連することが考えられてきた．しかし，抑うつ症状や抗うつ薬の治療効果は，単にこれら分子濃度が脳全体で減少または増加するというだけでは説明が困難である．最近発展した神経操作と観察技術を駆使した動物研究により，意欲関連行動の多様な側面を調節するドパミンとセロトニンの詳細な動態が明らかになってきた．ドパミンとセロトニンは，秒から数分単位で一過性に動作を調節することがわかり，さらに数日以上持Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

精 神 経 誌（2020）122 巻 7 号

548

Review Article

Regular Article

Psychiatric disorders in individuals diagnosed with

Community transition at younger ages contributes togender dysphoria：A systematic review

good cognitive function outcomes in long‒term hos-＊L. Dias de Freitas , G. Léda‒Rêgo, S. Bezerra‒Filhopitalized patients with schizophrenia spectrum disor-and Â. Miranda‒Scippa

der：A 15‒year follow‒up study with group‒based＊

Mood and Anxiety Disorders Program（CETHA）,

trajectory modeling

University Hospital, Federal University of Bahia, Sal-H. Kida＊, H. Niimura, T. Nemoto, Y. Ryu, K.

vador, Brazil

Sakuma, M. Mimura and M. Mizuno＊

Department of Neuropsychiatry, Keio University

性別違和と診断された人にみられる精神障害：システ

School of Medicine, Tokyo, Japan

マティックレビュー【目的】性別違和（gender dysphoria：GD）の人々に対する社会的受容性は高まってきているが，これらの人々は依然として高度な感情的ストレスに苦しんで長期入院していた統合失調症スペクトラム障害患者の認知機能は，より若年で地域移行したほうが予後がよ
い：混合軌跡モデリングによる 15 年間の追跡研究いる．この事実は，これらの人々に下された精神疾患【目的】認知機能障害は，統合失調症スペクトラムの診断内容を知ることの重要性を強く示している．

障害の中核的症状であるが，その長期予後の報告結果【方法】MEDLINE/PubMed，SciELO，Cochrane，は一定していない．本研究の目的は，包括的精神科ケ

EMBASE，PsycINFO の各データベースと手動検索をアにより地域生活へと移行した統合失調症スペクトラ使用して，1980 年以降に発表された文献を調べること

ム障害患者の長期的軌跡を明らかにし，地域との再統により，この集団における第Ⅰ軸精神障害の生涯頻度合を成功に導く予測因子を同定することである．
【方を特定するためのシステマティックレビューを実施し法】78 名の統合失調症スペクトラム障害患者（平均年た．検索で使用したキーワードは（‘transgender’OR

齢 54.6 歳）が，精神科病院の閉院に伴い地域移行し‘gender identity disorder’OR‘gender dysphoria’

た．患者の認知機能を 15 年間にわたり MMSE（Mini‒OR‘transsexualism’OR‘gender dysphoric patients’

Mental State Examination）により評価し，3 年ごとのOR‘gender incongruence’）AND（‘mental disorder’

スコアを解析した．44 名の患者がすべての評価項目をOR‘axis I’OR‘psychiatric disorders’）AND（‘comor-完遂した．
【結果】退院時の MMSE の平均スコアはbidity’OR‘comorbid’OR‘prevalence’）であっ

25.8 点で，3 年後に 26.8 点，6 年後に 25.3 点に変化した．
【結果】見つかった文献 233 編のうち，5 編を対象た．12 年後と 15 年後には，それぞれ 23.3 点，23.0 点とした．合計症例は，GD と診断された 577 名で，そと有意に低下した．混合軌跡モデリングにより，患者のうち 307 名（53.2％）が生涯で少なくとも 1 つの精は 2 群に分けられた．それは，退院後数年間の認知機神障害を呈していた．この高頻度であった第Ⅰ軸障害

能レベル維持の後にスコア低下を示した「予後不良」のなかでは，気分障害が最も多く〔243 名（42.1％）に群（63.4％）と退院後にスコアの改善を示した後に認みられた〕，次いで，不安障害〔155 名（26.8％）〕，お知機能レベルを維持した「予後良好」群（36.6％）でよび物質使用/乱用障害〔85 名（14.7％）〕の順で多かっある．
【結論】2 群間の有意な年齢の差（P＝0.040）をた．
【結論】本研究は，研究者および臨床医が GD と診考慮すると，より若年で地域移行することは，良好な断された集団のメンタルヘルスに関する公共政策の開認知機能と地域生活への適応に寄与することが示唆さ発について認識し，これに貢献できるように，重要なれる．初老期・老年期にさしかかった慢性統合失調症データを提供するものである．GD は精神的機能障害スペクトラム障害患者であっても，少なくとも退院後の一因となることから，GD の人々のメンタルヘルス

3 年間は認知機能の改善あるいは維持を示し，予後良には特別な注意が必要である．

好群では 15 年にわたり認知機能を維持した．認知機能の改善は，主に退院時の年齢に規定され，予後良好群

P CN だ よ り

549

Regular Article

MMSE total score（a）30

Peripheral tryptophan, serotonin, kynurenine, and28

their metabolites in major depression：A case‒con-26

＊

24

＊＊

22

Boniface, B. Falissard, P. Chanson, E. Corruble and03612Years after discharge

151. INSERM UMR‒1178, CESP, Faculté de Médecine

Paris‒Sud, Paris‒Saclay University, Le Kremlin

30MMSE total score

L. Becquemont＊（b）＊28Group 2（36.6％）

2624Group 1（63.4％）

22

＊＊

＊＊

3
612Years after discharge

152018R. Colle＊, P. Masson, C. Verstuyft, B. Fève, E. Werner, C. Boursier‒Neyret, B. Walther, D. J. David, B.

2018trol study

0Figure 2

Trajectory of cognitive function during the15 years after discharge.（a）Changes inMini‒Mental State Examination（MMSE）
score over 15 years after discharge of the44 patients who completed all assessments.
The mean score at discharge was 25.8, rising to 26.8 after 3 years, and dropping
slightly to 25.3 after 6 years. At 12 and 15years, the mean score had decreased significantly to 23.3（P＝0.020）and 23.0（P＝0.006）, respectively.（b）Group 1（‘poor‒outcome,’63.4％）included participants
showing a decline in cognitive function at
12 and 15 years（P＝0.001；P＜0.001）after
maintaining post‒discharge levels. Group 2（‘good‒outcome,’36.6％）included those
who maintained the post‒discharge level
after showing improved scores at 3 years（P＝0.040）. Error bars denote standard
error. ＊P＜0.05；＊＊P＜0.01.
（出典：同論文，p.109）

Bicêtre, 2. Service Hospitalo‒Universitaire de Psychiatrie, Assistance Publique‒Hôpitaux de Paris, Hôpitaux Universitaires Paris‒Sud, Hsôpital de Bicêtre,Le Kremlin Bicêtre, France
大うつ病における末梢性のトリプトファン，セロトニン，キヌレニン，およびその代謝物：症例対照研究【目的】トリプトファンは，末梢と中枢神経系の両方で産生されるセロトニンおよびキヌレニンの唯一の前駆体である．うつ病患者におけるトリプトファン，セロトニン，キヌレニン，およびその代謝物のレベルは依然として不明である．そのため，末梢性のトリプ
トファンと，セロトニンならびにキヌレニンの代謝物について，現在大うつ病エピソード（major depressive
episode：MDE）を有している患者 173 名の広範な検討を行い，健常対照者（healthy control：HC）214 名と比較した．
【方法】次の 11 種類の末梢代謝物の空腹時血漿値を定量した：トリプトファン，セロトニン経路（セロトニン，その前駆体である 5‒ヒドロキシトリプトファン，その代謝物である 5‒ヒドロキシインドール酢酸），キヌレニン経路（キヌレニン，その 6 種類の代謝物であるアントラニル酸，キヌレン酸，ニコチンアミド，ピコリン酸，キサンツレン酸，3‒ヒドロキシアントラニル酸）．【結果】60 名（34.7％）の患者が抗うつ薬による治療を受けていなかった．MDE 患者とにおいては認知機能がより長く維持された．

HC との間に，トリプトファンレベルの差は認めなかった．MDE 患者のセロトニンおよびその前駆体（5‒ヒドロキシトリプトファン）の値は HC より低かったが，その代謝物（5‒ヒドロキシインドール酢酸）の値は標準範囲内であった．キヌレニンおよびその 4 種類の代謝物（キヌレン酸，ニコチンアミド，ピコリン酸，

精 神 経 誌（2020）122 巻 7 号

550

キサンツレン酸）の値は MDE 患者で HC より低かっ【結論】本研究での推定有病率は，2 名の異なる評価者た．
【結論】今回の研究結果から，検討された代謝物とから算出した初めての知見である．推定有病率と併存抑うつとの関連性は示されたが，その因果関係につい率は，研究者のみならず小児神経学にかかわる研究者て結 論 す る こ と は できない．本研究で用いられたと臨床医にとっても重要なものである．また評価者間

MDE 患者の標本数はこれまでで最大であり，血漿中での評価の乖離は，神経発達症に関する過去の推定有の末梢トリプトファンの代謝について広範な評価を病率についても疑問を投げかけるものである．

行っている．これらの知見は，MDE の末梢性の特性に新たな洞察を与えるものである．こうした変化の理

Regular Article

由についてはさらに検討する必要がある．今回の結果

Feasibility of autism‒focused public speech training

から，抗うつ薬による新たな治療戦略が示唆されると

using a simple virtual audience for autism spectrum

考えられる．

disorderH. Kumazaki＊, T. Muramatsu, K. Kobayashi, T.

Regular Article

Watanabe, K. Terada, H. Higashida, T. Yuhi, M.

Prevalence estimates of neurodevelopmental disor-Mimura and M. Kikuchi

ders in Japan：A community sample questionnaire

＊

study

chiatric Disorders, National Institute of Mental

Y. Kita＊, F. Ashizawa and M. Inagaki

Health, National Center of Neurology and Psychiatry,＊

1. Department of Preventive Intervention for Psy-

1. Department of Developmental Disorders,Tokyo, 2. Research Center for Child Mental Develop-

National Institute of Mental Health, National Center

ment, Kanazawa University, Ishikawa, 3. Departmentof Neurology and Psychiatry, Tokyo, Japan, 2. Cogni-of Neuropsychiatry, Keio University School of Medi-tive Brain Research Unit（CBRU）, Faculty of Medi-cine, Tokyo, Japancine, University of Helsinki, Helsinki, Finland
自閉スペクトラム症への簡素なヴァーチャルオーディ
日本における神経発達症の推定有病率：地域ベースのエンスを用いた自閉スペクトラム症対象の大衆の前で質問紙調査研究

話す練習法（APSV）の有用性【目的】これまで神経発達症の推定有病率は，単一【目的】大衆の前で話すことは自閉スペクトラム症

評価者による質問紙調査から算出されてきたため，評（ASD）者にとって最も不安を引き起こす状況の 1 つ価者バイアスが含まれていた．本研究では，保護者とである．しかしながら，現在までエビデンスのある介教員の両者の評価から 4 つの神経発達症に関する推定入方法はほとんど存在しない．われわれは，一般的な有病率と併存率を算出することを目的とした．【方ヴァーチャルオーディエンスとは，シンプルな顔表情法】6～9 歳までの 3,852 名の小児を対象に地域ベースおよび目の重要性を強調した点で異なる簡素なヴァーの調査を行った．1 名の対象につき保護者と教員が質チャルオーディエンスを用いた ASD 対象の大衆の前問紙を用いて症状を評価した．これらの質問紙評価かで話す練習法（Autism‒Focused Public Speech Train-

らは 4 つの神経発達症，すなわち注意欠如・多動症，ing using Simple Virtual Audiences：APSV）を開発

自閉スペクトラム症，特異的学習症，発達性協調運動した．本研究では ASD 者の教育方法としての APSV症についての推定有病率と併存率が算出された．
【結における実行可能性の評価を目的とした．【方法】15果】評価者種別ごとに推定有病率を算出した．一部の名の ASD 男性がランダムに 2 群に割り付けられた．1

疾患については，他国よりも高い有病率であった．まつのグループ（8 名）は APSV による学習，もう 1 つた，保護者と教員の評価が大きく乖離することも明らのグループは自習学習をした．2 日目から 6 日目までかとなった．さらに，対象児の症状が重篤度によって，APSV のグループ，自習学習のグループとも実際に大両者の評価の一致度が異なることも明らかとなった．

衆の前でよく聞かれる質問を読み答えるように促され

P CN だ よ りた．APSV による学習グループの参加者は APSV シス551

患者に対して効果的である．

テムの前で練習を行った．自習学習グループは空き室で練習を行った．介入の前後で両グループの参加者はRegular Article

模擬の話す練習を約 10 分間 10 人の前で行った．【結Randomized, double‒blind, placebo‒controlled study

果】訓練の後，APSV グループでは自習学習グループ

to assess the efficacy and safety of vortioxetine inと比べて参加者の自尊心が改善し，唾液コルチゾール

Japanese patients with major depressive disorderのレベルは有意に低下した．ASD 者において，APSV

T. Inoue＊, K. Sasai, T. Kitagawa, A. Nishimura andは自尊心を改善させ，公共におけるストレスを低下さI. Inadaせた．
【結論】APSV は ASD 者にとって自尊心の改＊善，大衆の前で話すストレスの軽減に有用であった．

sity, Tokyo, Japan

Regular Article

日本人大うつ病性障害患者を対象にボルチオキセチン

Effectiveness of mindfulness‒based cognitive therapyの有効性および安全性を評価したランダム化プラセボin patients with anxiety disorders in secondary‒care

対照二重盲検並行群間比較試験

settings：A randomized controlled trial
A. Ninomiya＊, M. Sado, S. Park, D. Fujisawa, T.
Kosugi, A. Nakagawa, J. Shirahase and M. Mimura＊

1. Department of Neuropsychiatry, Keio University

School of Medicine, Tokyo, 2. Center for StressResearch, Keio University, Tokyo, Japan
二次医療における不安障害患者に対するマインドフルネス認知療法の効果：ランダム化対照試験

Department of Psychiatry, Tokyo Medical Univer-【 目 的 】 日 本 に お け る 大 う つ 病 性 障 害（majordepressive disorder：MDD）の負担は大きい．本研究の目的は，日本人の MDD 患者におけるマルチモダル型抗うつ薬ボルチオキセチンの有効性と安全性を評価することである．【方法】第Ⅲ相二重盲検 8 週間試験に，日本人反復性 MDD で，年齢が 20～75 歳，モンゴ
メリー・アズバーグうつ病評価尺度（MADRS）合計スコアが 26 以上の患者を，ボルチオキセチン 10 mg，20 mg またはプラセボにランダムに割り付けた．主要【目的】本研究は，大多数の患者がすでに薬物療法

評価項目は，ベースラインからの MADRS 合計スコアを受けていながらも寛解に至っていない二次医療におの変化量とした．副次評価項目は，MADRS 反応率おいて，マインドフルネス認知療法（mindfulness‒based

よび寛解率，ハミルトンうつ病評価尺度（HAM‒D17）

cognitive therapy：MBCT）の効果を検証することをスコア，臨床全般印象尺度‒重症度（CGI‒S），臨床全目的とした．
【方法】被験者は 20 歳以上 75 歳以下であ般印象尺度‒改善度（CGI‒I），およびシーハン障害尺り，DSM‒Ⅳでパニック障害・広場恐怖または社交不度（SDS）の変化量とした．認知機能は，数字符号置安の診断を満たした．被験者は MBCT 群（20 名）と換検査（DSST）スコアと Perceived Deficits Question-待機コントロール群（20 名）に無作為に割り付けられnaire 5 項目（PDQ‒5）スコアを用いて評価した．
【結た．主要評価項目は状態‒特性不安尺度（STAI）にお果】投与 8 週時のボルチオキセチン 10 mg 群（n＝165）

ける介入前後の平均変化量についての両群間の差とし

および 20 mg 群（n＝163）において，MADRS 合計ス

た．結果は ITT で反復測定による混合効果モデルを用コアのベースラインからの変化量が，それぞれプラセいて解析された．【結果】STAI の状態サブスケールボ群（n＝161）と比較し，2.66 および 3.07 低下した

（ －10.1 の 差，95％ 信 頼 区 間 －16.9～ －3.2，P 値 ＜（各用量 P＜0.01）．MADRS 反応率と寛解率について0.005）と特性サブスケール（－17.0 の差，95％信頼区も，プラセボ群と比較しボルチオキセチン投与群のほ間－17.0～－6.4，P 値＜0.001）の平均変化量に関して，うが統計学的に有意に高かった（各用量 P＜0.05）．ボ

MBCT 群とコントロール群の間で有意な差が認めら

ルチオキセチン 10 mg 群および 20 mg 群は，投与 8 週れた．【結論】大多数の患者が薬物療法に治療抵抗性時の HAM‒D17 スコア，CGI‒I スコア，および SDS スを示している二次医療において，MBCT は不安障害のコアにおいて統計学的に有意な改善を示した．PDQ‒5Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

552

精 神 経 誌（2020）122 巻 7 号

スコアは，ボルチオキセチン投与群で統計学的に有意に関連するとされていた統合失調症のもう 1 つの機能な改善を示したが，DSST スコアでは有意な群間の差障害として，心の理論がある．しかし，統合失調症のはみられなかった．ボルチオキセチン投与群はおおむ

創造性における心の理論の効果についてはほとんど知ね忍容性が良好であった．【結論】ボルチオキセチンられていない．したがって，本研究の目的は，統合失10 mg および 20 mg/日投与において，8 週間の治療期調症患者と健常対照者（healthy control：HC）の創造間にわたり，日本人の MDD 患者で明確な抗うつ効果性の違いを分析して，この関係の媒介としての実行機を示し，忍容性は良好であった．

能と心の理論の潜在的な役割を探求することであった．
【方法】統合失調症患者 45 名および HC 45 名に実Regular Article

行機能（認知の柔軟性および作業記憶），心の理論，おMediating role of cognition and social cognition on

よび言語と図形の創造性を含む神経心理学的検査を実

creativity among patients with schizophrenia and施した．【結果】予想どおり，統合失調症患者は，HC

healthy controls：Revisiting the Shared Vulnerabil-と比較して，創造性，認知の柔軟性，作業記憶，およity Modelび心の理論のスコアが低かった．パス解析は，心の理

A. Sampedro＊, J. Peña, N. Ibarretxe‒Bilbao, P. Sán-論が群（統合失調症群または HC 群）と図形（Z＝chez, N. Iriarte‒Yoller, S. Ledesma‒González, M.

2.075，P＝0.037）および言語の創造性（Z＝2.570，PTous‒Espelosin and N. Ojeda＝0.010）の関係を媒介することを示した．作業記憶＊

Department of Methods and Experimental Psychol-は，群と図形の創造性の関係を媒介し（Z＝2.034，P＝ogy, Faculty of Psychology and Education, Univer-0.041），言語創造性との関係ではわずかに有意な媒介

sity of Deusto, Bilbao, Spainを示した（Z＝1.930，P＝0.053）．最後に，認知の柔軟性は，群と図形創造性の間を媒介した（Z＝2.454，P＝統合失調症患者および健常対照者の創造性に対する認0.014）．
【結論】以上の結果から，統合失調症患者の創知および社会的認知の媒介的役割：共有脆弱性モデル

造性達成力が低いことは，実行機能と心の理論の障害の再検討に一部起因していることが示唆される．心の理論の関【目的】共有脆弱性モデルで示唆されているように，実行機能障害は，統合失調症患者の創造的達成力の低下につながる可能性がある．これまで健常者の創造性与は，共有脆弱性モデルの潜在的なリスク要因として，新しい研究分野を切り開くものである．