精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号

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PCN だよりVol. 73，No. 4

Psychiatry and Clinical Neurosciences, 73（4）は，に高値を呈することが報告されてきている．さらに，

PCN Frontier Review が 1 本，Review Article が 1 本，動物やヒトでのさまざまな研究によって，炎症は，単Regular Article が 5 本掲載されている．国内の論文はに PTSD に関連するというだけでなく，本疾患の病著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN 編集委因・病態に重要な役割を果たす可能性が指摘されてい員会の監修による日本語抄録を紹介する．

る．本総説では，はじめに PTSD において炎症が亢進していることを示したエビデンスを要約する．続いPCN Frontier Reviewて，本疾患において炎症系が亢進するメカニズムを示

Inflammation and post traumatic stress disorder唆する知見について，「炎症活動が高まることの予想＊される原因」と「炎症によって惹起される潜在的な結＊Department of Behavioral Medicine, National Insti-果」という 2 つの異なった，しかし相互に関連する視tute of Mental Health, National Center of Neurology

点から検討する．PTSD に対する治療選択肢が乏しいand Psychiatry, Tokyo, Japan

現状に鑑み，抗炎症作用を有する薬物療法および薬物以外の治療・介入法を用いた新規治療アプローチの可

炎症と心的外傷後ストレス障害
心的外傷後ストレス障害（post traumatic stressdisorder：PTSD）は，現在のところ古典的な心理・行動症状によってのみ診断が行われているが，一方で，本疾患と免疫・炎症系変化の関連を明らかにするエビデンスが相次いで報告されている．疫学研究により能性についても考察する．PTSD の炎症系異常に対する関心が高まっているものの，炎症系が亢進する詳細なメカニズム，炎症系バイオマーカーの診断・予後予測指標としての潜在的有用性，炎症系を標的とした新規治療ストラテジーの効果など，未解決の問題も多く残されている．

PTSD は，メタボリック症候群や動脈硬化性心血管疾患，自己免疫疾患などの免疫系異常が関与する身体疾患の合併率の増加に関連することが示されている．このことに一致して，多数の血液バイオマーカー研究において，健常対照者と比較して PTSD 患者では，interleukin 1βや interleukin 6，tumor necrosis factor α，C reactive protein などの炎症マーカーの濃度が有意

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

PCN だ よ り

745

Figure 2

Mechanisms of increased inflammation in post traumatic stress disorder（PTSD）. Stress induced interaction between the immune system, hypothalamic pituitary adrenal axis, and sympathetic nervous system is illustrated. ACTH：adrenocorticotropin, AVP：arginine vasopressin, CRH：corticotropin releasing hormone, GR：glucocorticoid receptor, NE：norepinephrine, NF κB：nuclear factor κB, IL：interleukin, TNF α：tumor
necrosis factor α（出典：同論文，p.146）

Review Article

年代以降，主要な薬理学的治療は抗うつ薬処方に基づ

Effect of probiotic interventions on depressive symp-

くものになっているが，近年，腸内マイクロバイオー

toms：A narrative review evaluating systematic

ムとメンタルヘルスとの関連が発見されたことから，reviews

プロバイオティクスが補助療法または代替療法として＊提唱されている．本レビューでは，既存のエビデンスの統合および評価，主要な生物学的機序の考察，過去＊

Faculty of Bachelor of Health Sciences, McMasterのプロバイオティクスの使用に関する調査，ならびにUniversity, Hamilton, Canada

現代の食事がメンタルヘルスに及ぼす影響の理解により，全人的医療の視点でプロバイオティクスを考える

プロバイオティクスの介入がうつ症状に及ぼす効果：ことを目的とする．2017 年 12 月までの登録を対象に，ナラティブレビューによるシステマティックレビュー

5 つのオンラインデータベースから関連する研究を検の評価索した．うつ症状の治療にプロバイオティクスが及ぼ

うつ病は，最も有病率の高い精神疾患の 1 つであり，他のさまざまな疾患と関連していることが多い．1980

す効果を評価した無作為化比較試験を扱ったシステマ
テ ィ ッ ク レ ビ ュ ー を 対 象 と し た．7 件 の シ ス テ マ

精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号746

ティックレビューが組み入れ基準を満たした．これら

1.07〜2.49〕．患者背景および併存疾患調整後，HR はのシステマティックレビューの 3 件がメタアナリシス低下し，有意傾向のみが示された（HR：1.54，95％を実施し，うち 2 件が，プロバイオティクスにより標CI：0.99〜2.37）．性別による層別化解析から，BD と本集団のうつ症状は改善すると結論づけた．定性分析

それに続く OSA のリスク傾向に寄与するのは主に男を実施した 4 件のシステマティックレビューのうち，性 BD 患者であり（HR：1.72，95％CI：1.02〜2.91），3 件がプロバイオティクスが治療として使用されうる

女性 BD 患者はこの全体の関連性を弱めていることが可能性を有すると結論づけた．臨床試験間で統一した示された．さらに，本研究では，高齢，高収入，都市知見が得られるには至っておらず，プロバイオティク部の生活，一部の代謝性併存疾患は，OSA 発症の危険

スがうつ症状に及ぼす最終的な効果については結論を因子になりうることが認められた．【結論】本研究に下せない．しかしながら，プロバイオティクスは，既より，男性 BD 患者と高い OSA 発症リスクとの関連存のうつ症状を有する被験者に，有意な治療効果をもが示された．このことは，OSA による健康への悪影響たらす可能性があるようには思われる．最終的な結論低減を目的として，対象を絞った予防的介入を開発しを得るには，さらなる研究が必要である．

たり，OSA に関するスクリーニングアルゴリズムを実施したりすることに対して，直接的な意味をもつもRegular Articleのである．

Risk of obstructive sleep apnea in patients with bipolar disorder：A nationwide population based cohort

Regular Article

study in Taiwan

Amantadine as adjuvant therapy in the treatment of＊moderate to severe obsessive compulsive disorder：
A double blind randomized trial with placebo control＊＊

Department of Chest Medicine, Tzu Chi General

Hospital, and School of Medicine, Tzu Chi University,Hualien, Taiwan＊Psychiatric Research Center, Roozbeh Psychiatric

双極性障害患者における閉塞性睡眠時無呼吸リスク：

Hospital, Tehran University of Medical Sciences,

台湾における全国規模集団ベースのコホート研究

Tehran, Iran

【目的】これまでの諸研究から，双極性障害（bipolardisorder：BD）患者の閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea：OSA）の危険因子保有率は高いことが認められている．本研究では，BD 患者が OSA 発症中等度〜重度の強迫性障害の治療における補助療法としてのアマンタジン：無作為化二重盲検プラセボ対照試験

リスクの増大と関連しているか否かの判定を目的とし【目的】強迫性障害（obsessive compulsive disor-た．
【方法】台湾国民健康保険研究データベース

der：OCD）の病因にグルタミン酸作動系が役割を果（National Health Insurance Research Database of

たすことは，多くの試験により示されている．プラセTaiwan）を用いて，BD 患者 3,650 名と，性別およびボを対照とした 12 週間の無作為化二重盲検試験によ

年齢をマッチさせた BD でない対照 18,250 名を 2000〜

り，中等度〜重度の OCD 患者の治療におけるフルボ

2010 年に登録し，2013 年末まで追跡した．追跡期間

キサミンの補助としてのアマンタジン処方が示す有効中，睡眠ポリグラフ検査に基づき OSA 発症が確認さ性および忍容性について評価することを目的とした．

れた患者を同定した．Cox 回帰分析を実施し，BD 患【方法】中等度〜重度の OCD と診断された患者 100 名者と比較対照との OSA 発症リスクについて検討した．

＋プラセボ
を，フルボキサミン（100 mg を 1 日 2 回）

【結果】粗解析では，BD 患者に OSA 発症傾向が認め＋ア群，またはフルボキサミン（100 mg を 1 日 2 回）られた〔ハザード比（HR）：1.63，95％信頼区間（CI）：

マンタジン（100 mg を 1 日 1 回）群の 2 群のいずれか

PCN だ よ り

747に無作為に割り付け，12 週間の並行群間比較試験を実入院前に抗精神病薬/抗うつ薬による治療を受けてい施した．両群ともフルボキサミン 100 mg/日を 28 日間た患者（233 名中 161 名）が対象となった．薬剤の血投与した後，200 mg/日を試験終了まで投与した．投漿中濃度を測定し，入院前の投与内容および既知の薬与に対する患者の反応を検証するため，Yale Brown

物動態データによる平均値に基づいた予測濃度と比較

強迫観念・強迫行為尺度（Y BOCS）を用いて，ベーした．【結果】患者の 73％において，実際の血漿中濃スライン，4，10，12 週目に評価した．主要評価項目

度は処方内容から予測される濃度より顕著に低値，もとして，OCD の症状改善に果たすアマンタジンの有しくは，高値であった．処方通りに薬剤を服薬しな効性を評価した．【結果】反復測定分散分析により，2かった患者の割合は，統合失調症患者が 66％で，気分群間の Y BOCS 総スコアに期間×投与の交互作用の障害患者（47％）やそれ以外の精神医学的診断を受け有意な影響（Greenhouse Geisser 補正：F＝3.84，d.f.

た患者（41％）と比べて有意に高かった．処方内容か＝1.50， ＝0.03），および Y BOCS 強迫観念サブス

ら予測される範囲の血漿中濃度の患者は 27％（161 例

ケールスコアに期間×投与の交互作用の有意な影響

中 44 例）のみであった．【結論】統合失調症患者の 3（Greenhouse Geisser 補正：F＝5.67，d.f.＝1.48， ＜分の 2，気分障害患者の半数，それ以外の精神医学的0.01）が示された．【結論】本試験結果から，アマンタ診断を受けた患者の約 40％においてアドヒアランス

ジンは，中等度〜重度の OCD の治療における補助療不良のリスクが予測される．入院患者を診療する精神法として有効と考えられることが示唆された．

科医が，患者のアドヒアランスを正確に評価できないと考えられることに鑑み，治療薬血漿濃度のモニタリ

Regular Article

ングに基づくアドヒアランスのモニタリングおよび薬Non adherence to psychotropic medication assessed

物療法のさらなる最適化により，臨床判断を補うべき

by plasma level in newly admitted psychiatricであることが強く示唆される．

patients：Prevalence before acute admission＊

Regular Article
Transcutaneous electrical acupoint stimulation for
posttraumatic stress disorder：Assessor blinded,＊

University Clinics of Psychiatry and Psychother-randomized controlled study＊apy, Paracelsus Medical University Salzburg, Salzburg, Austria
精神疾患による新規入院患者の向精神薬の血漿中濃度により評価されるアドヒアランス不良：急性入院前の＊割合

jiang Province, Hangzhou, China【目的】向精神薬の服薬を中断したり，不規則な服薬となる患者の割合は 18〜70％と報告されている．一方，アドヒアランスの評価に向けこれまで用いられた

Department of Psychiatry, Tongde Hospital of Zhe-

心的外傷後ストレス障害に対する経皮的電気経穴刺激：評価者盲検無作為化比較試験

多くの方法（例えば，質問票，ピルカウント法，電子【目的】経皮的電気経穴刺激（TEAS）は，心的外傷システムによる評価）は，アドヒアランス不良な罹患後ストレス障害（PTSD）を緩和する可能性がある．

者の割合を実際よりも低く報告している可能性があ

本研究では，TEAS をセルトラリン，もしくは，認知る．本研究では，血漿中濃度を用いたアドヒアランス行動療法（CBT）に付加することが，各治療法の PTSDの定量化を目的とした．【方法】パラケルスス医科大

症状改善作用を向上するか否かの判定を目的とした．

学精神医学・精神療法クリニックで，入院順にすべて【方法】今回の無作為化比較試験では，PTSD 患者 240の患者を対象として 6 週間の前向き試験を実施した．

名（各群 60 名）を偽の TEAS とセルトラリンの併用

精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号

748（A 群），偽の TEAS と CBT との併用（B 群），真の反復経頭蓋磁気刺激が改訂版 2010 年基準により診断

TEAS と CBT との併用（C 群），もしくは，真の TEASされた線維筋痛症に及ぼす鎮痛作用：パイロットスタと CBT＋セルトラリンの併用（D 群）のいずれかに割ディり付け，12 週間，治療を実施した．転帰を PTSD 臨床
診断面接尺度（Clinician Administered PTSD Scale），
PTSD チェックリスト 一般向けバージョン（PTSD
Check List Civilian Version），および 17 項目ハミルトンうつ病評価尺度（17 item Hamilton Rating Scalefor Depression）を用いて測定した．【結果】PTSD の症状はすべての患者で経時的に軽減したが，C 群および D 群の PTSD とうつ病の両尺度は，ベースライン後のすべての測定時点において A 群および B 群より顕著に 改 善 し， 効 果 量 は 中 程 度 〜 極 め て 大 で あ っ た（0.484〜2.244）．C 群および D 群は，A 群および B 群より臨床奏効率（85.0％および 95.0％対 63.3％および60.0％， ＜0.001）ならびに寛解率（15.0％および 25.0％対 3.3％および 1.7％， ＜0.001）についても有意に高かった．有害事象の発生率は，A 群と D 群との間，および B 群と C 群との間で同程度であった．【結論】TEAS の付加により，抗うつ薬，もしくは，CBT のPTSD 病状改善作用，および，抗うつ作用は増強するが，有害事象の発生率は上昇しない．TEAS は，PTSDおよび併存するうつ病に有効な介入法となりうる可能性が示唆された．本試験は www.chictr.org に登録済である（番号：ChiCTR1800017255）．
Regular Article
Analgesic effects of repetitive transcranial magnetic
stimulation on modified 2010 criteria diagnosed
fibromyalgia：Pilot study＊【目的】線維筋痛症にはうつ病が併存することが多く，適切な薬理学的介入を行っても，満足な改善に至る患者は半数に満たない．改訂版 2010 年米国リウマチ学会（ACR）基準による線維筋痛症と大うつ病性障害（major depressive disorder：MDD）の患者を対象にした，左背外側前頭前皮質における反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）の研究は，いまだその緒についたばかりである．【方法】今回の偽刺激を対照とする二重盲検無作為化比較試験では，2010 年 ACR 基準に基づいて線維筋痛症，かつ，DSM Ⅳ TR に基づいて MDD と診断された被験者を募集し，介入か偽介入のいずれかを 2 週 間 実 施 し た． ハ ミ ル ト ン う つ 病 評 価 尺 度（HDRS）
および 10 cm 疼痛ビジュアルアナログスケー
ルによる評価を，ベースライン，1 週目，2 週目に実施
した．各チェックポイントでのうつ病スコアと疼痛ス
コアとの関連について，一般化推定方程式による多変量解析を実施した．
【結果】被験者 20 名を対象に研究が実施された．疼痛の転帰について，rTMS 群と偽刺激群との間に有意差があることが 2 週間にわたり認められた（ ＝0.029）．しかし，群と HDRS との間に有意な相互作用がみられた（ ＝0.020）ため，さらにサブグループ解析を実施した．介入群の疼痛は，2 週目のほうが 1 週目に比べ有意に改善した（ ＝0.021）が，対照群の疼痛の改善は認めなかった（ ＝0.585）．軽度〜中等度のうつ病患者のうち，介入群の疼痛スコアは，1 週目（ ＝0.001），および，2 週目（ ＜0.001）とも偽刺激群より有意に低かった．重度のうつ病群の場
合，介入群では 2 週間にわたる有意な疼痛の低下を認めた（ ＝0.045）が，偽刺激群では 2 週目に有意に疼

＊

1. Department of Psychiatry, Taipei Veterans Gen-eral Hospital, Taipei, 2. Division of Psychiatry, Faculty of Medicine, National Yang Ming University,Taipei, 3. Institute of Brain Science, National YangMing University, Taipei, 4. Department of Psychiatry, Taipei Veterans General Hospital, Yuanshan
Branch, Yilan, Taiwan

痛の再発を認めた（ ＜0.001）．【結論】左前頭前野における rTMS は，改訂版 2010 年 ACR 基準により定義された線維筋痛症かつ MDD の患者に鎮痛作用をもたらす．ただし，線維筋痛症かつ MDD の患者では，ベースラインにおける個々のうつ病重症度に応じて，多様な rTMS 治療プロトコールをいかに整えていくかを検討するためにさらなる研究が必要である．

PCN だ よ り749

Vol. 73，No. 5—6

表紙の作品解説

角が丸くなり，表面もはげた写真．写真が登場して間もない頃のものに見えるが，違う．
古くても 20 年程度．写真を見るのが好きな杉浦が，見る際には一枚一枚を手に取り，触ったり擦ったり撫でたりすることを望んだがために，こうなったのである．
写真としては，人物や風景を被写体にした，いわゆるスナップ写真である．撮影者は，杉浦本人の場合もあれば他人の場合もある．そして，どのような写真であっても，同様に彼は見る．あるいは触れる．そして単なる写真（のプリント）がオブジェになる．
このオブジェはさまざまな問いを引き起こす．見ることと触ることとはどのような連関を持つのか．長年触ることによってものが変化したとき，それを触り続けてきた人を「作者」と呼ぶのが果たして正しいのか．写真と人間の心理的な関係は今も昔も変わらないのだろう
か．こうした問いにスムーズに答えが出せなくてもこれらのオブジェが圧倒的に魅力的なのはなぜなのか……．
彼は今，東京の北部に隣接している埼玉県の福祉施設で生活をしている．この施設を運営している法人は，2002 年，施設を利用するメンバーの表現活動を社会につなげるための活動拠点「工房集」を設立した．そうした場所であればこそ，おそらくは「表現する」のみならず「つくる」という意識もないところで生まれたもの，「ぼろぼろのもの」として捨てられかねないものの価値が認められて，こうして世に出ることになったのである．
（保坂健二朗，東京国立近代美術館）

タイトル：Untitled
作者：杉浦篤制作年：1997 年
写真提供：社会福祉法人みぬま福祉会

素

材：カラー印画紙

サイズ：89×127 mm

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精 神 経 誌（2019）121 巻 9 号

750
Vol. 73，No. 7—8

表紙の作品解説

冨山の作品を特徴づけるのは，網目だ．彼は，ある形を線で描いた後，その内側を網目で満たす．そしてその形を（つまり網目を）重ねてしまう．ある形は，何かを象っているときもあれば，そうでなく，抽象的な形にしか見えないときもある．網目の大きさはさまざまだ
し，形同士が重ねられた際の空間における前後関係（あるいは上下関係）は不明だから，画面は，なにかを再現した空間というよりも想像上の空間であるように見える．美術史が言うところの「構図（composition）」が考えられているわけではないので，形の間に緊密な関係はないように見える．その結果感じられるのが，いわゆる浮遊感だ．だがその一方で，画面全体が網目に覆われているので，絡め取られたかのような静的な印象も覚える．こうした相反する質が共存しているのが冨山の作品の魅力にほかならない（ちなみに，冨山には，顔のシリーズなど，網目も重なりも登場しない作品もある）．
冨山は，他の者（彼の場合は，入居している施設のスタッフ）がとめないと，ずっと描き続けてしまうらしい．休憩をとることや入浴に行くことを促されると，制作に中断が訪れる．
ただ，再開時に，どこに手をつけるかはわからない．中断前の作業を続行することもあれば，同じ紙のなかの別の箇所から始まることもあるし，まったく別の紙に描き始めることもある．その意味では，それぞれの作品の完成がいつどうやって訪れるかは誰にもわからない．
冨山の作品は常に完成としているとも未完成であるとも言える．
（保坂健二朗，東京国立近代美術館）

タイトル：スティッチ
作者：冨山健二

制作年：2012 年頃
写真提供：大西暢夫材

料：スケッチブック，鉛筆，色鉛筆

サイズ：352×252 mm