作成日：2024 年 3 月 4 日 第 1 版〔ホームページ公開用資料〕

次世代シーケンサーを用いた先天性凝固阻止因子欠損症の遺伝子解析

１．臨床研究について

九州大学病院では、最適な治療を患者さんに提供するために、病気の特性を研究し、診断法、治療法の改善に努めています。その一つとして、九州大学大学院医学研究院臨床検査医学分野・九州大学病院検査部では、現在血栓症の患者さんを対象として、次世代シーケンサーを用いた先天性凝固阻止因子欠損症の遺伝子解析に関する「臨床研究」を行っています。
今回の研究の実施にあたっては、九州大学医系地区部局観察研究倫理審査委員会の審査を経て、研究機関の長より許可を受けています。この研究が許可されている期間は、2028 年 12 月 31 日までです。
２．研究の目的や意義について
血栓症とは、血液中でできた血栓（血の塊）が血管を閉塞することで細胞の機能障害を引き起こす病気のことです。原因の一つとして、出血を抑える働きをする凝固因子や、固めたものを溶かす働きをする線溶因子の異常が挙げられます。発症する部位により様々な症状が現れますが、下肢の静脈に血栓ができた場合は片足の痛みや腫れなど、肺の動脈に血栓ができた場合は胸の痛みや呼吸困難などの症状が現れます。
日本では、血栓症の原因として凝固阻止因子であるプロテイン S の蛋白量や活性の低下（プロテイン S欠損症）が多く報告されており、静脈血栓塞栓症患者さんの 2 割程度はプロテイン S 遺伝子に変異をもつことが分かっています。九州大学病院検査部では 20 年以上にわたり血栓症の解析を行っており、血栓症患者さんの病気の原因となる遺伝子変異の検出率が低いことを報告してきました。そこで、今回は遺伝子変異の検出率向上を目的として、次世代シーケンス解析という方法でプロテイン S 遺伝子の全領域を解析し、従来の方法との一致率や新たな変異検出の有無などを検討します。
また、従来はプロテイン S 欠損症の解析としてプロテイン S の活性を測定してきましたが、活性だけでなくプロテイン S 比活性（総活性／総蛋白量）を測定することで先天性プロテイン S 欠損症をより鋭敏に捉えられると考えられています。そのため、今回はプロテイン S 比活性を測定して遺伝子解析結果などと比較することで、比活性測定の有用性を検証します。これらの解析を血栓症患者さんだけでなく健常人も対象として行うことで、血栓症の発症に関わる遺伝学的要因をあわせて検討します。
本研究は、次世代シーケンサーを用いて遺伝子変異を検出する検査法の開発を目的としているため、この研究に参加してくださった方々に検査結果が説明されることはありません。
３．研究の対象者について
九州大学病院において血栓症と診断された方のうち、2023 年 12 月 31 日までに下記の先行研究に参加され、血液を採取された方 150 名を対象とします。
許可番号：448-10
課題名：血栓症患者の遺伝子解析
許可期間：2001 年 6 月 11 日～2026 年 6 月 30 日まで
本研究に使用する試料・情報の取得期間：2001 年 6 月 11 日～2023 年 12 月 31 日まで
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診療科：血液・腫瘍・心血管内科、腎・高血圧・脳血管内科、小児科、第二外科、脳神経内科、循環器内科、救命救急センター、産婦人科
また、血栓症の診断を受けていない方のうち、2002 年 12 月 9 日までに下記の先行研究に参加され、血液を採取された健常人の方 550 名を対象とします。
許可番号：132-00
課題名：生活習慣要因と大腸がんに関する患者対照研究
許可期間：2000 年 12 月 6 日～2004 年 3 月 31 日
本研究に使用する試料・情報の取得期間：2001 年 5 月 14 日～2002 年 12 月 9 日
本研究では、試料の長期保存と二次利用の同意が確認できた方のみを使用します。
研究の対象者となることを希望されない方又は研究対象者のご家族等の代理人の方は、事務局までご連絡ください。
４．研究の方法について
この研究を行う際は先行研究より以下の情報を取得し、以下の期間で実施します。
〔取得する情報〕
診療情報（年齢、性別、診断名、病歴、血液凝固線溶系検査結果、プロテイン S 遺伝子解析結果）〔利用又は提供を開始する予定日〕
研究許可日～2028 年 12 月 31 日
保管されている血液を用いて次世代シーケンシングという方法で遺伝子解析を行います。また、血液凝固線溶関連因子の蛋白量と活性を測定します。測定結果と取得した情報の関係性を分析し、遺伝子変異と血液凝固線溶関連因子異常の血栓症に対する影響を明らかにします。
５．研究への参加とその撤回についてこの研究への参加はあなたの自由な意思で決めてください。同意されなくても、あなたの診断や治療に不利益になることは全くありません。
その場合は、収取された情報や試料などは廃棄され、取得した情報もそれ以降はこの研究目的で用いられることはありません。ただし、同意を取り消した時にすでに研究結果が論文などで公表されていた場合には、完全に廃棄できないことがあります。
６．個人情報の取扱いについて
この研究では、先行研究で研究対象者のお名前の代わりに研究用の番号が付けられた血液や臨床情報を使用します。研究対象者と研究用の番号を結びつける対応表のファイルにはパスワードを設定し、九州大学大学院医学研究院臨床検査医学分野内のインターネットに接続できないパソコンに保存します。
このパソコンが設置されている部屋は、同分野の職員によって入室が管理されており、第三者が立ち入ることはできません。
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また、この研究の成果を発表したり、それを元に特許等の申請をしたりする場合にも、研究対象者が特定できる情報を使用することはありません。
この研究によって取得した情報は、九州大学大学院医学研究院臨床検査医学分野・教授・國﨑祐哉の責任の下、厳重な管理を行います。
ご本人等からの求めに応じて、保有する個人情報を開示します。情報の開示を希望される方は、ご連絡ください。
７．試料や情報の保管等について〔試料について〕
この研究において得られた研究対象者の血液は原則としてこの研究のために使用し、研究終了後は、九州大学大学院医学研究院臨床検査医学分野において同分野教授・國﨑祐哉の責任の下、５年間保存した後、研究用の番号等を消去し、廃棄します。
〔情報について〕
この研究において得られた研究対象者のカルテの情報等は原則としてこの研究のために使用し、研究終了後は、九州大学大学院医学研究院臨床検査医学分野において同分野教授・國﨑祐哉の責任の下、１０年間保存した後、研究用の番号等を消去し、廃棄します。
また、この研究で得られた研究対象者の試料や情報は、将来計画・実施される別の医学研究にとっても大変貴重なものとなる可能性があります。そこで、前述の期間を超えて保管し、将来新たに計画・実施される医学研究にも使用させていただきたいと考えています。その研究を行う場合には、改めてその研究計画を倫理審査委員会において審査し、承認された後に行います。
８．この研究の費用について
この研究に関する必要な費用は、株式会社シノテストとの共同研究費でまかなわれます。
９．利益相反について
九州大学では、よりよい医療を社会に提供するために積極的に臨床研究を推進しています。そのための資金は公的資金以外に、企業や財団からの寄付や契約でまかなわれることもあります。医学研究の発展のために企業等との連携は必要不可欠なものとなっており、国や大学も健全な産学連携を推奨しています。
一方で、産学連携を進めた場合、患者さんの利益と研究者や企業等の利益が相反（利益相反）しているのではないかという疑問が生じる事があります。そのような問題に対して九州大学では「九州大学利益相反マネジメント要項」及び「医系地区部局における臨床研究に係る利益相反マネジメント要項」を定めています。本研究はこれらの要項に基づいて実施されます。
本研究では上記企業との間で利益相反状態が存在しますが、観察研究実施計画は臨床研究に係る利益相反マネジメント委員会で審議され、利益相反状態が存在することによって研究対象者に不利益が及ぶおそれはないと判断されました。
利益相反についてもっと詳しくお知りになりたい方は、下記の窓口へお問い合わせください。
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利益相反マネジメント委員会（窓口：九州大学病院 ARO 次世代医療センター 電話：０９２－６４２－５０８２）
１０．研究に関する情報の公開についてこの研究に参加してくださった方々の個人情報の保護や、この研究の独創性の確保に支障がない範囲で、この研究の研究計画書や研究の方法に関する資料をご覧いただくことができます。資料の閲覧を希望される方は、ご連絡ください。
また、この研究では、学会等への発表や論文の投稿により、研究成果の公表を行う予定です。
１１．特許権等についてこの研究の結果として、特許権等が生じる可能性がありますが、その権利は九州大学及び共同研究機関等に属し、あなたには属しません。また、その特許権等を元にして経済的利益が生じる可能性がありますが、これについてもあなたに権利はありません。
１２．研究を中止する場合について研究責任者の判断により、研究を中止しなければならない何らかの事情が発生した場合には、この研究を中止する場合があります。なお、研究中止後もこの研究に関するお問い合わせ等には誠意をもって対応します。
１３．研究の実施体制についてこの研究は以下の体制で実施します。
研究実施場所九州大学大学院医学研究院臨床検査医学分野
九州大学病院検査部

研究責任者

九州大学大学院医学研究院臨床検査医学分野 教授 國﨑

研究分担者

病院 検査部 副部長 金地 佐千子
病院 検査部 助教 瀬戸山 大樹
病院 検査部 技師長 堀田 多恵子
病院 検査部 主任臨床検査技師 渡邉 久美子
病院 検査部 主任臨床検査技師 松本 信也
病院 検査部 主任臨床検査技師 藤島 章義
病院 検査部 臨床検査技師 植栁 泰
医学研究院 保健学部門 助教 上田 沙央理
九州大学大学院医学系学府 大学院生 西田 碧

共同研究機関等

機関名 ／ 研究責任者の職・氏名・（機関の長名）祐哉

役割株式会社シノテスト R&D センター・チームリーダー 金 秀日 試料測定
（R&D センター長 許 文喆）

１４．相談窓口について
この研究に関してご質問や相談等ある場合は、下記担当者までご連絡ください。
事務局

担当者：九州大学病院病院検査部
4技師長 堀田 多恵子

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連絡先：〔TEL〕092-642-5749（直通）〔FAX〕092-642-5772
ﾒｰﾙｱﾄﾞﾚｽ：hotta.taeko.007@m.kyushu-u.ac.jp【留意事項】
本研究は九州大学医系地区部局観察研究倫理審査委員会において審査・承認後、以下の研究機関の長（試料・情報の管理について責任を有する者） の許可のもと、実施するものです。
九州大学病院長 中村 雅史

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