PCN だより

1133■ PCN だより

PCN Volume 62, Number 5 の紹介（その 2)
先月号では，2008年 10月発行の PCN Vol.62,
No.5 に掲載されている海外からの論文について調症の中間表現型として，統合失調症の連鎖および相関研究を助長するかもしれない．

内容を紹介した．今回は，日本国内からの論文について，著者にお願いして日本語抄録をいただき

2. Factors impacting on psychological dis-紹介する．

tress and recovery after the 2004 Niigata‑
Chuetsu earthquake,Japan : Community‑based

Regular Article

study

1. Impairment of exploratory eye movement

H. Kuwabara, T. Shioiri, S‑I. Toyabe, T.

in schizophrenia patients and their siblings

Kawamura, M. Koizumi, M. Ito‑Sawamura, K.

S. Takahashi, E. Tanabe, K. Yara, M. Matsuura,Akazawa and T. Someya

E. Matsushima and T. Kojima
2004年新潟県中越地震被災者における，精神状統合失調症患者と，その同胞における探索眼球運態の悪化ならびに悪化した精神状態からの回復に動異常影響を与えた要因：被災地域を基盤とした研究【目的】現在までの統合失調症における家族，【目的】本研究は，2004年新潟県中越地震被災

養子および双生児研究において，統合失調症の発者の，5ヶ月後における精神状態の悪化ならびに症に遺伝的要因が強く関与していることが示され悪化した精神状態からの回復に影響を与えた要因ている．この研究において，我々は探索眼球運動につき評価した．
【方法】仮設住宅あるいは被害異常が統合失調症の遺伝的要因と関係するかどうの大きかった地域に住む 3026名の成人被災者をか検討した．
【方法】探索眼球運動検査を，発端対象に，質問紙により精神状態を評価した．質問者 と な る 統 合 失 調 症 患 者：23人，発 端 者 の 同紙により，被災者の背景，被害の程度，身体的な胞：23人（23患者‑同胞ペア），健常者：43人に健康状態に加え，地震前，地震直後，そして地震施行した．探索眼球運動検査では，二つの指標：5ヶ月後における精神状態を 5段階により評価し反応的探索時の運動数，反応的探索スコアを評価た．【結果】地震直後には，対象者中 59.3％で精した．【結果】二つの指標において，1）統合失調神状態が悪化していたが，地震 5ヶ月後では，症患者と，その同胞および健常者の間に有意な差21.8％へと低下していた．地震直後における精がみられた，また，2）同胞と健常者の間にも有神状態悪化は，(ⅰ)女性，(ⅱ)地震および余震に意な差が認められた．すなわち，同胞の二つの指対する恐怖が強い，(ⅲ)地震後自宅あるいは会社

標は，統合失調症患者と健常者の中間の値を示しにいたこと，そして(ⅳ)地震により負傷したあるた．
【考察】探索眼球運動異常が統合失調症の発いは地震後身体疾患に罹患した被災者において有病における遺伝的要因と関係している可能性が示意に目だっていた．これに対して，地震 5ヶ月後唆された．将来的に，探索眼球運動異常が統合失における悪化した精神状態からの回復に悪影響をPsychiatry and Clinical Neuroscience 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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与えたものは，(ⅰ)地震後の夜，他人と過ごしてを提供することが有効であると思われる．

いたこと，(ⅱ)住居への被害が大きいこと，(ⅲ)
地震後，仮設住宅か親族の家にいたこと，そして4. Relationship between saliva level of 3‑(ⅳ)地震後身体疾患に罹患したこと，であった．

methoxy‑4‑hydroxyphenylglycol and mental【結論】災害による違いはあるが，本結果は先行

health in the elderly general population

研究の結果と一致しており，長期的な精神的ケア

G. Y. Li, I. Watanabe, Y. Kunitake, K. Sugata-

活動の参考になるものであろう．

ka, T. Muraoka, N. Kojima, T. Kawashima andS. Yamada

3. Proﬁles associated with treatment retention in Japanese patients with metham-

一般高齢者の精神機能と唾液中 3‑methoxy‑4‑

phetamine use disorder: Preliminary surveyhydroxyphenylglycol 濃度との関連

O. Kobayashi, T. Matsumoto, M. Otsuki, K.

アルツハイマー病の脳内ノルアドレナリン代謝

Endo, K. Okudaira, K. Wada and Y. Hirayasu

回転の亢進を認めた多くの報告がある．しかし，地域在住の高齢者の認知機能とノルアドレナリン

覚せい剤使用障害患者の治療継続性に関する予備神経系の活性との関連を調べた報告はない．そこ

的調査

で，地域在住の 213名の高齢者の唾液を採取し，【目的】わが国における覚せい剤使用障害患者

唾液中 3‑methoxy‑4‑hydroxyphenylglycol 濃度の治療継続性に関連した臨床的プロフィールにつ（sM HPG）を 測 定 し，同 時 に M ini ‑M ental

いて検討する．【方法】診療録に基づく後方視的State Examination（MM SE）, Frontal Assess-

方法を用いた．対象は神奈川県立精神医療センタ,と Beck Depression Inment Battery（FAB）

ーせりがや病院を初診となり，覚せい剤使用障害ventory（BDI）を施行して，sMHPG との関連と診断された 101名である．まず初診後 3ヶ月のを調べ，sMHPG が高齢者のメンタルヘルスの時点で治療継続中の者と中断した者との 2群に分指標になる可能性を検討した．女性の sMHPG

けてさまざまな臨床的プロフィールの比 を行い，は年齢と有意な正の相関が認められ（r＝0.24，特徴的なプロフィールを抽出した．続いてそれら，MM SE，FAB 得点とに有意な負のP＝0.003）のプロフィールを独立変数としてロジスティック

相 関 が 認 め ら れ た（r＝−0.26，P＝0.0006；

回帰分析を行い，治療継続性の予測因子となりう

r＝−0.19， P＝0.024）．特 に M M SE 得 点 とるものについて検討した．
【結果】臨床的プロフ

sM HPG 濃度の相関は年齢で補正しても有意でィールの比の結果，年齢が高いこと，精神病症あった．また M MSE のうちペンタゴン描画テス状を伴うこと，生活保護を受けていること，服役トの成績と有意な負の相関が認められた（P＝歴を持つことの 4つの変数が初診から 3ヶ月後の0.0008）．しかし，男性ではこれらの関連は認め治療継続性と関連していた．続いてそれらの 4つられなかった．一方，男性において sMHPG はの変数に対してロジスティック回帰分析を行った

BDI 得点と有意な正の相関が認められたが，女ところ，治療継続性に最も影響を与えていた変数

性 で は 負 の 相 関 傾 向 が 認 め ら れ，BDI 得 点 とは服役歴であった．
【結論】覚せい剤使用障害患

sM HPG との関連に有意な性差が認められた．

者の臨床的プロフィールの中で，患者を治療につ以上の結果から一般高齢者の sM HPG 濃度測定

なぎとめる効果が最も高いものは服役歴の存在では高齢者のメンタルヘルスの評価の指標となる可あった．覚せい剤取締法違反などによる服役経験能性が示唆された．

者のうち，覚せい剤依存を呈している者に対しては，司法対応を続けるよりもむしろ物質依存治療

5. Eﬀect of diﬀerent challenge doses after

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repeated citalopram treatment on extracellular

Japan where family caregivers playa large role

serotonin level in the medial prefrontal cortex :in community care

In vivo microdialysis study

T. Sono, I. Oshima and J. Ito

I. Muraki, T. Inoue,S.Hashimoto,T.Izumi and精神障害者をかかえる家族の ACT（AssertiveT. Koyama

Community Treatment）に対するニーズとその内側前頭前野における細胞外セロトニン濃度に対背景：地域ケアにおける家族の役割が大きい日本する citalopram 反復投与後の急性投 与 の 効 果

への ACT の導入⎜⎜脳内微小透析法を用いて【目的】日本では重症の精神障害を持つ人たち【目的】選択的セロトニン再取り込み阻害薬の地域ケアに家族が大きな役割を果たすため，本（SSRI）の臨床的な効果発現の遅れと内側前頭前研究で は 家 族 の ACT（Assertive Community

野における細胞外セロトニン濃度の関係を明らかTreatment）に対するニーズを記述的に明らかにするため，脳内微小透析法を用いて，citalo-にするとともに，家族ニーズの背景にある要因とpram 反復投与後に，低用量（3mg kg）と高用その関連を分析することを目的とする．
【方法】3量（30mg kg）の citalopram を急性投与し，そつの精神障害者家族会の会員 224人を対象とし，れぞれの内側前頭前野における細胞外セロトニンそのうち 152人（回収率：67.9％）から回答を濃度の増加を測定し比得た．自記式の調査票には，基礎属性項目のほか，検討した．
【方法】ラット に SSRI と し て citalopram を 10mg kg の 用

家族困難度尺度，介護負担感，生活満足度，主観量で，1日 2回 6日間，7日目は 1回のみを皮下的健康度，家族拒否尺度，協力行動数/協力度尺

投 与 し，8日 目 に citalopram（3ま た は 30mg度，ACT に対するニーズを捉える質問項目などkg）を単回急性投与した．脳内微小透析法を用が含まれた．
【結果】ACT の援助要素が現在役

い，内側前頭前野の細胞外セロトニン濃度を測定

立つかどうかの問いに対して，「役に立つ」と回した．【結果】citalopram 反復投与群と生理食塩

答した対象者は，ほぼ全項目において 7割を越え，水反復投与群（コントロール群）の間で，細胞外将来家族による支援が難しくなったとき役立つかセロトニン濃度の基礎値に有意な差は認められなどうかの問いに対しては 9割を越えていた．また，

か っ た．低 用 量（3mg kg）の citalopram 急 性

生活者としての家族機能と現在の ACT へのニー

投 与 で は，各 時 点 に お い て，コ ン ト ロ ー ル 群ズとの間に有意が相関が見られた．
【結論】精神（150％）と 比

し て，citalopram 反 復 投 与 群

障害を持つ人たちの家族の ACT に対するニーズ（170〜200％）で有意な増加が認められた．しかは大きい．特に，生活者としての家族機能が低下しながら，高用量（30mg kg）の citalopram 急した場合にそのニーズは増大し，将来家族による性投与では，citalopram 反復投与群で，細胞外支援が限界を超えた時の手だてとしての ACT へ

セロトニン濃度の増加は基礎値の 200〜250％での家族の期待が示唆された．

あり，コントロール群と同程度の増加であった．
【結論】SSRI の反復投与は，細胞外セロトニン

7. Pharmacokinetic interaction between tan-濃度において低用量の SSRI の効果を増強したが，dospirone and ﬂuvoxamine in the rat contextual

高用量の SSRI ではその効果は認められなかった．

conditioned fear stress model and its functional
consequence: Involvement of cytochrome P450

6. Family needs and related factors in caring

3A4for a family member with mental illness:

H. Nishikawa, T. Inoue, T. Masui, T. Izumi, S.

Adopting assertive community treatment inNakagawa and T. Koyama

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ラット文脈的恐怖条件付けストレスモデルにおけ【目的】心拍変動は，これまでの研究において，るタンドスピロンとフルボキサミンの薬物動態学様々な精神疾患の病態解析に用いられてきた．本的併用効果：CYP3A4 の関与

研究では，健常者の心理状態を不安や抑うつの面【目的】我々はこれまでに，5‑HT受容体作から評価する上での有用性を検討した．
【方法】

動薬タンドスピロンの抗不安作用がケトコナゾー

43名の健常者にトノメトリー法を用い，安静時

ル や シ メ チ ジ ン の よ う な チ ト ク ロ ム P450と課題（乱数生成）遂行時に，心拍および心拍変（CYP）3A4 阻害薬の併用により増強されること動を測定した．心拍変動は MemCalc 法により解を報告してきた．一方，選択的セロトニン再取込

析し，高周波成分指標（HF：0.15〜0.4Hz）とみ阻害薬のフルボキサミンもまた CYP3A4 阻害

低 周 波 成 分 指 標（LF：0.04〜0.15Hz）を 求 め作用を有することが知られている．そこで，本研た．不安と抑うつの程度は，State‑Trait Anxie-

究では，タンドスピロンとフルボキサミンの薬物

ty Inventory（STAI）と Self‑Rating Depres-動態学的相互作用について検討し，さらに，そのsion Scale（SDS）の二つの自記式質問紙法によ

結果引き起こされる両剤の併用効果について，ラり評価した．【結果】安静時と課題遂行時それぞット不安障害モデルを用いて検討した．
【方法】

れにおいては，心拍および心拍変動指標と心理ス

タンドスピロンとフルボキサミンの併用効果は，コアとの関連は見られなかった．課題遂行時には，ラット文脈的恐怖条件付けストレスモデルを用い安静時に比べ HF は減少し，LF HF と心拍数はて検討した．恐怖条件付けモデル試験後，血液を増加したが，心理スコアとの関連が認められたの

採 取 し，タ ン ド ス ピ ロ ン と そ の 代 謝 物 1‑（2‑は，安静時に対する課題遂行時の心拍変動およびpyrimidyl）piperazine（1‑PP）の血漿中濃度を心拍の比（課題時/安静時比）を用いた課題反応測定した．
【結果】恐怖条件付けの翌日，タンド性においてであった．HF の課題時/安静時比はス ピ ロ ン（60mg kg，po）と フ ル ボ キ サ ミ ン

STAI や SDS スコアと正の相関を示した．心拍（60mg kg，po）は，それぞれ恐怖・不安の指標

数の課題時/安静時比は STAI‑state スコアと負となるすくみ行動を抑制した．また，両剤を併用の相関を示した．
【結論】課題負荷に対する心拍することにより抗不安作用が相加的に増強された．

変動の反応の減少は不安や抑うつに関連した．自その際，タンドスピロンの血漿中濃度は，フルボ律神経の課題反応性低下は健常者における心理変キサミンの併用により顕著に増加していた．
【結化のサインとなる可能性が示唆された．

論】これらの結果は，タンドスピロンとフルボキサミンが CYP3A4 を介した薬物相互作用を起こ

9. Plasma amitriptyline level after acute ad-すことを示唆しており，フルボキサミンの持つministration, and driving performance in

CYP3A4 阻害作用によりタンドスピロンの抗不healthy volunteers

安作用が増強されうることが示された．

K. Iwamoto, Y. Kawamura, M. Takahashi, Y.
Uchiyama, K. Ebe, K. Yoshida, T. Iidaka, Y.

8. Decrease in heart rate variability response

Noda and N. Ozaki

to task is related to anxiety and depressivenessin normal subjects

健常被験者における，急性投与後のアミトリプチ

T. Shinba, N. Kariya, Y. Matsui, N. Ozawa, Y.

リン血中濃度と運転技能の関連

Matsuda and K ‑i. Yamamoto【目的】アミトリプチリンは認知機能及び運動機能の障害をもたらし，運転技能にも悪影響を及

課題負荷に対する心拍変動の反応の減少は健常者ぼすことが確認されている．血中濃度の個人差ににおける不安や抑うつと関連する

よって，運転技能が様々に影響されると考えられ

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PCN だよりるが，アミトリプチリン血中濃度とその運転技能

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転の困難さを予測するのに有用かもしれない．

への影響との関連は十分に検討されていない．本
研究の目的は，個人の薬物動態の差異が運転技能Short Communication

及び認知機能に与える影響を検討することである．

1. Unusual weight ﬂuctuation under corticos-【方法】健常男性 17名に対し，二重盲検法により，teroid and psychotropic treatment

アミトリプチリン 25mg の急性単回投与が行わ

T. Terao

れた．内服前と内服 4時間後で，シミュレータによる 3つの運転課題と 3つの認知課題，スタンフステロイドと向精神薬治療中の異常な体重変動

ォード眠気尺度が施行された．アミトリプチリン

ステロイド治療中に体重が増加することは広く血中濃度は，HPLC で測定された．
【結果】アミ知られている．また，ステロイドは精神症状を惹トリプチリン血中濃度と車線維持技能の障害の程起することがあるので，向精神薬が併用されるこ度に，有意な正の相関（r＝0.543，P＜0.05）をともある．今回，ステロイドにミアンセリンを併認めた．アミトリプチリン血中濃度と他の運転技用することで異常な体重増加を示し，ステロイド能，認知機能，主観的眠気の間には統計学的に有にアリピプラゾールを併用することで顕著な体重意な相関を認めなかった．
【結論】アミトリプチ減少を来した症例を報告し，若干の考察を加えた．

リンは，濃度依存性に車線維持技能を障害した．

（文責：武田雅俊 PCN 編集委員長)

アミトリプチリンの治療薬物モニタリングが，運