原 著

精神神経学雑誌

第 124 巻 第 1 号（2022） 3 15 頁

NDB オープンデータに基づくクロザピン使用実態―NDB オープンデータでみた日本のクロザピン処方―
Clozapine Use in Japan Based on National Database of Health Insurance Claims andSpecific Health Checkups Open Data：Disparities by Region, Age, and Sex
樋口早子1,2），酒匂

赤人2），近藤忠之3），草西俊3），榎本哲郎3），早川達郎3），栁内

秀勝2），吉村健佑4）

Sayako Higuchi, Akahito Sako, Tadayuki Kondo, Shun Kusanishi,
Tetsuro Enomoto, Tatsuro Hayakawa, Hidekatsu Yanai, Kensuke Yoshimura【目的】全国の保険請求の 95％以上を網羅する「レセプト情報・特定健診等情報デー
タベース（NDB）」のオープンデータを用い，クロザピン（CLZ）の使用実態を明らかにする．
【方法】2014 年度から 2018 年度の CLZ の入院処方数と治療抵抗性統合失調症治療指導管理料の算定回数（外来＋入院）を分析した．また管理料算定回数から患者数を推定し，さらに入院患者の平均投与量を調べた．
【結果】CLZ 100 mg 錠の総入院処方数
は 2015 年度の 82 万錠から 2018 年度は 171 万錠に増えていた．25 mg 錠を含めて 100
mg 錠に換算すると 2018 年度は 196 万錠で，人口千人あたり 15.5 錠であった．管理料の算定回数は 2014 年度が 16,000 回（外来 50.3％），2018 年度が 39,000 回（外来55.3％）に増え，CLZ 使用患者数は 1,330 人から 3,254 人に増えた．2018 年度の人口千人あたりの 100 mg 換算入院処方数は最多が沖縄 62.9 錠，最少が島根 3.5 錠であった．
2018 年度の人口千人あたり管理料の算定回数は全国で 0.31 回，最多は宮崎 1.6 回，最少は埼玉 0.077 回，人口 10 万人あたりの CLZ 使用患者数は，最多の宮崎 13.4 人，最少の埼玉 0.64 人であった．2019 年のクロザリル患者モニタリングサービス患者登録済み医療機関あたりの 2018 年度の管理料の算定回数は 84.3 回（1 施設 7.0 人）で，最多は岡山で170 回，最少は島根 9 回であった．2018 年度の人口 10 万人あたりの CLZ 使用患者数は
男性 2.8 人，女性 2.4 人であり，男女とも 35～39 歳が多く，男性 7.2 人，女性 6.6 人であった．CLZ 使用入院患者の 1 日あたり平均投与量は男性 387 mg，女性 348 mg であっ著者所属：1）国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター病院第一精神診療部，Department of Psychiatry, National Center of Neurology

and Psychiatry2）国立研究開発法人国立国際医療研究センター国府台病院総合内科，Department of Internal Medicine, Kohnodai Hospital, National
Center for Global Health and Medicine
3）国立研究開発法人国立国際医療研究センター国府台病院精神科，Department of Psychiatry, Kohnodai Hospital, National Center for
Global Health and Medicine
4）千葉大学医学部付属病院次世代医療構想センター，Center for Next Generation of Community Health, Chiba University Hospital
受 理 日：2021 年 9 月 20 日
3た．
【考察】NDB オープンデータの性質上の限界はあるものの，CLZ の使用患者数や都道
府県別，性・年齢階級別の実態を明らかにできた．歴史的・制度的背景から海外と比べると使用患者数は少ないものの増加傾向であり，また地域差も縮小傾向ではあった．

索引用語

クロザピン，統合失調症，レセプト情報・特定健診等情報データベース（NDB），地域差，リアルワールドデータ

査や内科医との連携など，他の抗精神病薬と比較すると運は じ め に用がはるかに複雑になっている．
厚生労働省の 2017 年患者調査によると，日本の医療機

クロザピン（clozapine：CLZ）は，治療抵抗性統合失関で治療を受けている統合失調症患者数は 79 万人13）で，調症に唯一適応をもつ抗精神病薬である．治療抵抗性とその 20〜30％が治療抵抗性と推定される17）ことから，治は，2 種類以上の抗精神病薬を十分量・十分期間投与して療抵抗性統合失調症は約 16〜24 万人程度と予測され，も十分な反応が得られない，もしくは副作用によって抗精CLZ 治療に同意できる患者数はそのうちの 3 万人という推23）

神病薬を十分な量まで増やせないものと定義される．

計もある4）．CPMS 登録患者数2）は 2009 年から 2020 年 5

CLZ は抗精神病薬にしばしばみられる副作用である錐月までののべ人数で 10,266 人であり，また精神保健福祉

体外路症状の少ない非定型抗精神病薬として，1969 年に

資料14,32）によれば 2017 年度に CLZ を使用した患者数は，世界各国での承認が開始されたが，重大な副作用の無顆粒

外来と入院を合わせて 3,921 人である．

球症のため 1975 年に発売ないし開発治験は中止された．

日本では CLZ による治療可能性がある患者に対して十

しかし，治療抵抗性統合失調症の相当数が CLZ には反応分な治療がなされていない可能性があり，また諸外国と比することが証明され，治療抵抗性症例に適応を限定して較しても処方患者数がかなり少ない．また，都道府県別の24）

2009 年に日本でも上市されることとなった ．CLZ にはCPMS 登録患者数2,30）からみても大きな地域差が存在する

無顆粒球症，心筋炎，心筋症，高血糖などさまざまな重大ことが予想される．本研究の目的は，厚生労働省にて公開

な副作用があり，無顆粒球症および耐糖能異常の早期発されている「レセプト情報・特定健診等情報データベース

見，ならびに発現時の治療を目的として，発売と同時にク（NDB）」のオープンデータ12）を主に用いて，都道府県別，

ロザリル患者モニタリングサービス（Clozaril Patient

性・年齢階級別に CLZ の使用実態を明らかにすることでMonitoring Service：CPMS）が導入された．これは CLZある．

を使用する医療従事者，医療機関，保険薬局および患者を登録し，患者ごとの白血球数・好中球数および血糖値など

Ⅰ．研究の方法

29）のモニタリングの確実な実施を支援している．

無顆粒球症などの血液障害は投与初期に発現する例が多く，原則投与開始 18 週間は入院管理下での投与が推奨さ
れている

25）

2）

1．NDB Open Data Japan（NDB オープンデータ）
レセプト情報・特定健診等情報データベース（National．CPMS の運用手順 によると，血液検査の頻Database of Health Insurance Claims and Specific Health

度は投与開始から 26 週までは週 1 回，その後は一定の条

Checkups of Japan：NDB）に集積されている情報は，健件を満たした場合でも 2 週に 1 回の実施が義務づけられて康増進や医療費の適正化のために有益な情報を含んでおおり，無顆粒球症を呈した場合や発熱がみられる場合は，り，患者単位での詳細な解析もできるため，さまざまな研

直ちに血液内科医に相談し，マニュアルに従った対応が必究に利用されている5,26）．一方で NDB を利用するためには要となる．また，患者は血糖検査に基づき 3 区分され，「糖研究環境やデータハンドリングのスキルも必要であり，よ尿病もしくは糖尿病を強く疑う」基準の場合，血糖値は 2

り簡便に広い主体によって入手・分析可能な NDB オープ

週間ごと，HbA1c は 4 週間ごとに測定し，CLZ 投与の妥

ンデータを厚生労働省が公開しており，本研究ではこちら

当性を糖尿病内科医と検討する必要がある．頻回な血液検を用いた12）．2016 年度公開の第 1 回 NDB オープンデータ

4

精神経誌（2022）第 124 巻 第 1 号

（2014 年度分レセプト情報および 2013 年度分特定健診情の入院に限られ，外来データは公開されていない．さらに報 ） か ら， 本 稿 執 筆 時 点 で は 2020 年 度 公 開 の 第 5 回

都道府県別については，データが 2016 年度，2018 年度の（2018 年度分レセプト情報および 2017 年度分特定健診情みに限られている．

報）まで利用可能である．
「医科診療行為」「歯科診療行

管理料は，CLZ を投与している治療抵抗性統合失調症患為」「歯科傷病」「処方薬」「特定健診（検査値）」「特定健者に対して，月 1 回に限り算定できる．管理料については，

診（標準的な質問票）」の 6 つに大きく分かれ，特に「医2014 年度から 2018 年度の 5 年間のデータが入院・外来別科診療行為」では，医科入院/入院外レセプトおよび DPCに公開されており，入院と外来を合わせた算定回数を分析

レセプトの情報をもとに，厚生労働省告示の点数表で区分に用いた．ただし，2015 年度は算定回数が 10 未満の都道された各診療行為の算定回数について，「都道府県別」お

府県が 1 つあったため，都道府県別の入院のデータは公表

よび「性・年齢階級別」に集計されている．なお都道府県

されていない．CLZ 使用患者には 2 週に 1 回の血液検査がは患者住所ではなく医療機関および薬局の住所である．

義務づけられており2），管理料は入院・外来問わず月 1 回「処方薬」については，医科入院/入院外レセプト，DPC レ

算定できるので，すべての患者が 1 年間に 12 回算定されセプト，調剤レセプトの情報をもとに「内服」「外用」「注たと仮定し，各年度の算定回数から CLZ を使用した患者

射」の剤形別に，「都道府県別」および「性・年齢階級別」

数（以下，CLZ 使用患者数）を入院・外来別に推計した．

に集計されている．薬価収載の基準単位に基づき，薬効分

さらに，CLZ 100 mg 換算処方錠数を CLZ 使用患者数（入類別に処方数量の多い薬剤が公表され，第 1 回が全国での院）で割り，CLZ 使用患者（入院）1 人あたりの処方錠

年間処方数上位 30 品目，第 2 回からは上位 100 品目となっ

数/日や投与量/日を求めた．

ている．都道府県別，性・年齢階級別の処方数については，

都道府県別の分析については，2016 年度，2018 年度のある項目が 1,000 未満の場合は公表されず，例えばある県

CLZ 100 mg 換算処方錠数，2014 年度，2016 年度，2017

での CLZ 100 mg 錠の入院処方が年間 1,000 錠未満であれ

年度，2018 年度の管理料算定回数を，それぞれ人口千人あば，その県の処方錠数は公開されない．同様に，加算などたりで算出した．管理料については，CPMS の地方区分をの算定回数は単体項目で 10 未満の場合は公開されない．

踏まえて，全国を北海道・東北，関東，中部，関西，中国・ある薬剤や算定について，回数が少ないために非公開とな

四国，九州・沖縄の 6 地方に分け，地方ごとに人口千人ある都道府県または年齢階級が 1 つだけの場合，全体の処たりの算定回数を算出した．ただし，2014 年度の三重，島方・算定回数と他の項目の合計から非公開の項目が計算で根，山口のデータは算定回数が 10 回未満であり，公表さきてしまうため，第 1〜4 回は全体が非公開となり，第 5 回れていない．さらに人口 10 万人あたりの CLZ 使用患者数

では最も少ない 2 ヵ所が非公開となっている．これまでにを都道府県別に算出した．また，2019 年 8 月の CPMS 患

NDB オープンデータに基づく研究が精神神経分野を含め者登録済み医療機関数2）を分母にとり，2018 年度の各都道て，いくつも発表されている15,27,33）．

府県の登録機関あたりの管理料算定回数を算出した．
性・年齢階級別の分析に関しては，2015 年度から 20182．解析方法

年度の CLZ 100 mg 換算処方錠数，2014 年度から 2018 年®

本研究では，NDB オープンデータから得たクロザリル

度の管理料の算定回数を，5 歳階級ごとに男女計・男性・

100 mg 錠，25 mg 錠の入院処方錠数を合算した CLZ 100

女性について，人口千人あたり，および CLZ 使用患者（入mg 換算処方錠数と，治療抵抗性統合失調症治療指導管理院）1 人あたりで算出した．

料（以下，管理料）の算定回数を CLZ 処方実態の指標と上記の各指標の算出において，総務省統計局が公表している各年 10 月 1 日の人口推計を用いた．

して用いた．
25）

CLZ の添付文書 には，初日は 1 日 12.5 mg で 1 日 200
mg まで漸増し，維持量は 1 日 200〜400 mg，最高用量は

本研究は国立国際医療研究センター倫理審査委員会の承認を得て行った（承認番号：NCGM G 003402）．

1 日 600 mg と記載されている．CLZ は 100 mg 錠と 25 mg錠の規格があるが，25 mg 錠は処方数が少なく，データのⅡ．結果

公開は 2017 年度，2018 年度の入院のみであった．また，

CLZ 100 mg 処方錠数はデータが 2015 年度から 2018 年度
樋口・他：NDB オープンデータでみた日本のクロザピン処方

CLZ 100 mg 入院処方錠数について，各年度の比較のた
5

（錠）
70

60

50

40

30

20

10

沖縄県
鹿児島県
宮崎県
大分県
熊本県
長崎県
佐賀県
福岡県
高知県
愛媛県
香川県
徳島県
山口県
広島県
岡山県
島根県
鳥取県
和歌山県
奈良県
兵庫県
大阪府
京都府
滋賀県
三重県
愛知県
静岡県
岐阜県
長野県
山梨県
福井県
石川県
富山県
新潟県
神奈川県
東京都
千葉県
埼玉県
群馬県
栃木県
茨城県
福島県
山形県
秋田県
宮城県
岩手県
青森県
北海道
全国

0

図1

2018 年度人口千人あたり CLZ 100 mg 錠換算入院処方錠数

め 25 mg 錠を除くと，2015 年度は 82 万錠，2016 年度は

間 1,000 錠未満で公開されなかった点からは，地域差は縮93 万錠，2017 年は 111 万錠，2018 年度は 171 万錠であ

小傾向といえる．

り，3 年間で約 2 倍に増加した．25 mg 錠を含めて 100 mg

また，2018 年度の管理料の算定回数（外来＋入院）は，錠に換算すると 2018 年度は 196 万錠であった．管理料の外来は 22,000 回，入院は 17,000 回で，人口千人あたり合算定回数（入院＋外来）は 2014 年が 16,000 回，2018 年

計 0.31 回であった．都道府県別の管理料の人口千人あたりが 39,000 回と 2 倍以上になっており，CLZ 100 mg 処方錠

算定回数（図 2）は，最多は宮崎 1.6 回（全国平均の 5.2数と同様に増加傾向であった．また，外来の割合は 50.3％倍），沖縄 1.1 回（3.5 倍），岡山 1.1 回（3.5 倍）と続き，から 55.3％に増加していた．管理料の算定回数から推計し最少は埼玉 0.077 回（0.25 倍），島根の 0.093 回（0.30 倍），

た CLZ 使用患者数は 2014 年度が 1,330 人，2018 年度が宮城 0.094 回（0.31 倍）と続いた．2014 年度は最多の宮3,254 人であった．CLZ 使用患者（入院）1 人あたりの処

崎が全国平均の 6.6 倍で，最少の神奈川は 0.06 倍であり，

方錠数/日は各年度の比較のため 25 mg 錠を除くと 2015 年

人口あたりの管理料算定回数からみても地域差は縮小傾向

度から 2018 年度でそれぞれ 2.7 錠，2.6 錠，2.6 錠，3.2 錠といえる．

であった．25 mg 錠を含めて 100 mg に換算すると 2018 年
度は 3.7 錠であった．

2018 年度の管理料から算出した人口 10 万人あたりのCLZ 使用患者数は，最多は宮崎 13.4 人，沖縄 9.3 人，岡2018 年度の CLZ 100 mg 換算処方錠数は人口千人あた

山 8.9 人，最少は埼玉 0.64 人，島根 0.77 人，宮城 0.79 人

り 15.5 錠であった．都道府県別にみると（図 1），最多はであった．外来と入院の割合にも地域差があり，外来の割

沖縄で 62.9 錠（全国平均の 4.1 倍），岡山 51.7 錠（3.3 倍），合が最大は秋田 92％，東京 79％，兵庫 72％，最小は鹿児

佐賀 44.7 錠（2.9 倍）と続き，最少は島根で 3.5 錠（全国

島 26％，香川 27％，三重 29％であった．次に，地方ごと

平均の 0.23 倍），東京 3.7 錠（0.24 倍），埼玉 4.0 錠（0.26の人口千人あたりの管理料算定回数を図 3 に示したが，最倍）であった．2016 年度の CLZ 100 mg 処方錠数は最多

多は九州・沖縄で 0.56 回（人口 10 万人あたりの CLZ 使用の沖縄が全国平均の 6.0 倍で，島根と徳島は処方錠数が年

患者数 4.7 人），最少は関東で 0.21 回（人口 10 万人あたり

6

精神経誌（2022）第 124 巻 第 1 号

（回）
1.8
1.6
1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2

外来

図2

沖縄県
鹿児島県

宮崎県
大分県
熊本県
長崎県
佐賀県
福岡県
高知県
愛媛県
香川県
徳島県
山口県
広島県
岡山県
島根県
鳥取県
和歌山県
奈良県
兵庫県
大阪府
京都府
滋賀県
三重県
愛知県
静岡県
岐阜県
長野県
山梨県
福井県
石川県
富山県
新潟県
神奈川県
東京都
千葉県
埼玉県
群馬県
栃木県
茨城県
福島県
山形県
秋田県
宮城県
岩手県
青森県
北海道
全国

0

入院

2018 年度人口千人あたり管理料算定回数

（回）
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0

全国

北海道・東北関東中部

2014年度図3

関西
2016年度

中国・四国 九州・沖縄
2017年度

2018年度

地方別人口千人あたりの管理料算定回数（外来＋入院）の CLZ 使用患者数 1.7 人）と約 3 倍の格差がみられた．

は全国平均の 0.67 倍から 0.60 倍に，最多の九州・沖縄は，2014 年度から 2018 年度までの年次推移をみるとすべての1.8 倍から 1.9 倍と地域差が拡大傾向ともいえ，一貫した結地方で増加しているが，最少の関東は 2.6 倍，最多の九果ではなかった．

州・沖縄は 2.3 倍に増えており，地域差は縮小傾向ともい

都道府県別の CPMS 患者登録済み医療機関（2019 年 8える．ただし，全国平均を基準に比較すると，最少の関東

月）あたりの 2018 年度の管理料の算定回数は 84.3 回（患樋口・他：NDB オープンデータでみた日本のクロザピン処方

7

（回）
180
160
140
120
100
80
60
40
20
沖縄県
鹿児島県
宮崎県
大分県
熊本県
長崎県
佐賀県
福岡県
高知県
愛媛県
香川県
徳島県
山口県
広島県
岡山県
島根県
鳥取県
和歌山県
奈良県
兵庫県
大阪府
京都府
滋賀県
三重県
愛知県
静岡県
岐阜県
長野県
山梨県
福井県
石川県
富山県
新潟県
神奈川県
東京都
千葉県
埼玉県
群馬県
栃木県
茨城県
福島県
山形県
秋田県
宮城県
岩手県
青森県
北海道
全国

0

図4

2018 年度管理料の算定回数（入院＋外来）／2019 年 8 月時点の CPMS 患者登録済み医療機関数

者数としては 1 施設 7.0 人）で，都道府県別にみると最多

ともに 30〜50 代であり，男性で最も多かった 35〜39 歳では岡山で 170 回（全国平均の 2.0 倍），佐賀 159 回（1.9は 45.4 錠，女性で最も多かった 45〜49 歳では 30.9 錠だっ倍），千葉 157 回（1.9 倍）と続き，最少は島根 9 回（0.11

た．男女問わず 0〜14 歳，男性では 80 歳以上，女性では倍），奈良 22 回（0.26 倍），北海道 26 回（0.31 倍）と続

85 歳以上では処方が 1,000 錠未満で少ないためデータが公いた（図 4）．

開されていない．人口 10 万人あたりの CLZ 使用患者数

男女別にみると，2015 年度から 2018 年度にかけての（入院＋外来）が多かった上位 3 つの年齢階級は（図 6），

CLZ 100 mg 処方錠数は，各年度の比較のため 25 mg 錠を

男女ともに 30〜34 歳，35〜39 歳，40〜44 歳であり，年除くと，人口千人あたり男性がそれぞれ 7.9 錠，9.1 錠，

齢階級順に男性が 7.2 人，7.2 人，6.4 人，女性が 6.1 人，

10.8 錠，16.7 錠，女性がそれぞれ 5.0 錠，5.5 錠，6.7 錠，

6.6 人，5.4 人であった．男女ともに 0〜14 歳，85 歳以上

10.6 錠と男女ともに増加傾向で男性のほうが多かった．25

では，算定回数は 10 回未満であるため公開されていない．

mg 錠を含めて 100 mg 錠に換算すると 2018 年度は男性

CLZ 使用入院患者 1 人あたりの投与量（/日）（図 7）は，18.9 錠，女性 12.3 錠であった．2014 年度から 2018 年度

男女ともに 15〜19 歳で男性 457 mg，女性 392 mg と多く，にかけての管理料の算定回数（入院＋外来）については，

またほとんどの年代で男性の投与量が女性より多く，高齢人口千人あたり男性がそれぞれ 0.14 回，0.18 回，0.22 回，になると投与量は少なくなっていた．ただし女性の 80〜

0.27 回，0.33 回，女性がそれぞれ 0.12 回，0.15 回，0.19

84 歳は入院患者数が少ないため，投与量が極端に多い結果

回，0.24 回，0.29 回と経年的に増加傾向であった．2018となった．

年度の人口 10 万人あたりの CLZ 使用患者数は男性 2.8 人，
女性 2.4 人であり，CLZ 使用入院患者 1 人あたりの投与量Ⅲ．考察（/日）は男性 387 mg，女性 348 mg であった．
年齢階級別にみると，2018 年度，人口千人あたりの本研究において，CLZ の処方数，管理料の算定回数はとCLZ 100 mg 換算処方錠数が多かった年代は（図 5），男女もに増加傾向であり，2018 年度の推定使用患者数は 3,254

8

精神経誌（2022）第 124 巻 第 1 号

90歳以上85～89歳
80～84歳
75～79歳
70～74歳
65～69歳
60～64歳
55～59歳
50～54歳45～49歳40～44歳35～39歳30～34歳25～29歳20～24歳15～19歳10～14歳
5～9歳
0～4歳
性別平均
0

5

10

15

20

25

30

35

40

45
女性

図5

50（錠）
男性

2018 年度人口千人あたり CLZ 100 mg 換算入院処方錠数（性・年齢階級別）

90歳以上
85～89歳
80～84歳
75～79歳
70～74歳
65～69歳
60～64歳
55～59歳
50～54歳45～49歳40～44歳35～39歳30～34歳25～29歳20～24歳15～19歳10～14歳
5～9歳
0～4歳
性別平均
0

1

2

3

4

5

6

7
女性

図6

8（人）
男性

2018 年度人口 10 万人あたり CLZ 使用患者数（性・年齢階級別）

人と CLZ の使用は経年的に拡大していた．2014 年度から

州・沖縄地方で CLZ が普及していた．また，性別でみる

2018 年 度 ま で に 算 定 回 数 の 外 来 の 割 合 は 50.3％ か らと男性のほうが CLZ 使用患者数も入院患者 1 人あたりの55.3％に増加していた．経年的には地域差は縮小傾向では投与量も多かった．年齢階級別については，CLZ 100 mg

あるものの，都道府県間では大きなばらつきがみられ，人換算処方錠数，算定回数は男女ともに 30〜50 代にピーク

口千人あたりの算定回数（入院＋外来）でみると特に九がみられ，入院患者では高齢になるほど投与量が減少傾向

樋口・他：NDB オープンデータでみた日本のクロザピン処方

9

90歳以上85～89歳
80～84歳
75～79歳
70～74歳
65～69歳
60～64歳
55～59歳
50～54歳45～49歳40～44歳35～39歳30～34歳25～29歳20～24歳15～19歳10～14歳
5～9歳
0～4歳
性別平均
0

50

図7

100

150

200

250

300

350

400

450

500（mg）

女性

男性

2018 年度 CLZ 使用入院患者平均投与量（性・年齢階級別）

であった．

世界に類をみないほど厳しい規制がある．それに加え，ほとんどの国では CLZ を扱う製薬会社が複数あるのに対し，

1．CLZ の普及について

日本ではノバルティスファーマ 1 社であり，日本で普及がCLZ の普及率の低さは多くの国で指摘されており，さらに各国の差も顕著である．日本を含む 17 ヵ国における
1）

遅れている原因と考えられている22）．
一方で，本研究では CLZ 100 mg 処方錠数は 3 年間で約2014 年の人口 10 万人あたりの CLZ 使用頻度の比較 で2 倍，管理料の算定回数は 4 年間で 2 倍以上に増加していは，最も高い国はフィンランド 189 人，ニュージーランド

た．CLZ 使用患者数は 2014 年度から 2018 年度で 1,330

116 人と続き，アジアでは台湾で 88 人であったが，日本は人から 3,254 人に増えており，CLZ の普及は確実に進んで最下位で 0.6 人であった．この研究では外来患者のみを対いる．CLZ の普及により長期入院精神障害者の地域移行

象としているため，入院患者の多い日本での使用頻度が過や，精神科病床の平均在院日数の短縮化が期待されている

小評価されている面もあるが，われわれのデータでもが4,21），管理料算定回数に占める外来の割合は，地域差は2018 年度の推定使用患者は人口 10 万人あたり 2.6 人であ大きいものの全体としては 50.3％から 55.3％に増加し，推り，諸外国と比較すると，日本はいまだに大きな遅れを

計外来患者も 670 人から 1,801 人に増加している．

とっているのが現状である．その理由としては，CLZ 導入

CLZ の普及促進のため，本邦ではさまざまな制度の改正が遅れたことや厳しい規制などが考えられている．日本でが行われてきた．CPMS の運用ルールにおいては，2014 年

は 1995 年に治験が開始され，2004 年に承認申請がされたに登録通院医療機関の新設により入院設備がない医療機関

ものの，使用ガイドラインの作成やそれに従った治験の実などにおいても CLZ の処方が可能となる，2017 年に中止施にあたって規制当局と学会の論議があり，実際に上市さ基準による投与中止後の患者もクロザリル適正使用委員会

18）．これは，米国と比較するとに承認された場合に再投与が可能になる，2018 年に血液19 年遅れている．また CLZ 規制の各国の比較によると，

内科医以外の内科医とも連携が可能になる，など頻繫に改

白血球数・顆粒球数が安定している CLZ 維持療法中の患定がなされてきた2）．また，2018 年度の診療報酬改定で者における血液モニタリング頻度が海外で 1 ヵ月ごとであは，「精神療養病棟入院料」「地域移行機能強化病棟入院るのに対し，日本では 2 週間ごととなっており，日本では料」などの CLZ の薬剤料を包括範囲から除外して出来高れたのは 2009 年であった

10

精神経誌（2022）第 124 巻 第 1 号

算定が可能になり，CLZ 処方患者の増加の大きな要因と考た，2018 年度 CPMS 患者登録済み医療機関あたりの管理えられる．

料算定回数は，最多の岡山は最小の島根で約 19 倍であり，さらに 2020 年度には，同一保険医療機関内で転棟する

大きな地域差がみられた．外来と入院の割合に注目する

場合も CLZ の新規導入患者であれば精神科救急入院料なと，外来の割合が多い秋田や東京では，治療抵抗性統合失どが算定できる，精神科救急入院料などにおける自宅など

調症患者の地域移行の成功の可能性が示唆される．このよへの移行率から CLZ の新規導入患者を除外するなどの診

うに，CLZ の処方数は他の抗精神病薬と比較して極端に大療報酬改定が行われた．これにより CLZ の導入のためのきな地域差がみられるが，有病率の地域差や医師のプラク

転棟がしやすくなり，入院期間が 3 ヵ月を超える場合や転ティスが均てん化されていないことだけではなく，CPMS院が必要な場合も，在宅移行率が下がることがなくなっへの対応を含めた医療体制の地域差が大きく影響している

た．同時に，CLZ を投与中の患者に対しては HbA1c を月と考えられる．NDB オープンデータでは都道府県単位の

1 回に限り別に算定できるようになるなどの見直しが行わ分析しかできないが，NDB を用いた地域精神保健医療福れた．2021 年 6 月には CLZ 添付文書が改定され，血液モ

祉社会資源分析データベース（ReMHRAD）では二次医ニタリングについて条件つきで 52 週以降，4 週間隔の検査

療圏ごとに分析されている32）．CLZ 処方の地域差についてが可能となる，投与基準について既往歴（無顆粒球症，重は海外でも問題となっており，フランスの保険データベー

度好中球減少症）のある患者への投与が可能となるなどのスを用いた研究では，CLZ がほとんど処方されていない地

緩和が行われ25），今後 CLZ のさらなる普及が期待できる．

域も，全国平均の 6 倍近く処方されている地域もあった31）．

2018 年度に全国の CPMS 登録医療機関 222 施設に行われたアンケート調査9）では，施設ごとの累計患者数は 9 人

2．CLZ の投与量について

CLZ の維持量は 200〜600 mg だが，本研究における以下が半数を超えており，CPMS に登録済みであっても2018 年度の CLZ 使用患者（入院）1 人あたりの CLZ 投与

CLZ 治療がそれほど行われていない施設が多い．また，

量（/日）は，370 mg であった．導入期の入院患者も含ん

CLZ 治療をするうえでの障壁に関して，30％以上の施設

でおり，外来で維持量を内服している患者の投与量はさらが該当していると回答した項目は，「血液検査の回数が多に多い可能性はある．2009 年から 2016 年に CPMS に登い」「CPMS の入力が煩雑である」「無顆粒球症などの副録された 3,746 人を対象とした研究16）では，白血球・好中作用が心配である」「血液内科や糖尿病を治療する内科な球減少をきたさなかった 3,526 人の最大投与量は平均

どの身体科との連携に不安がある」「患者もしくは代諾者

28）387.5 mg であり，2009 年から 2015 年の製造販売後調査の同意が得られない」などであった．CLZ 導入時や投与中の新規投与開始例 1,860 人の平均投与量は 322 mg であり，の管理が煩雑であることによる精神科医の処方態度の相違

われわれのデータと大きな差はないと考えられる．

だけでなく，医療体制や医療連携の相違などが地域差に現れていることが考えられる．2017 年厚生労働省の難治性

3．地域差について

精神疾患地域連携体制整備事業のモデル事業に，沖縄，岡CPMS 患者登録済み医療機関数や登録済み医療機関あ山，兵庫，大阪，三重，千葉から 6 地域が選ばれている．

たりの患者数において，地域差があることは以前から指摘

これらの地域では，CLZ の使用についても拠点病院や協力されており，2018 年度の各都道府県別の CPMS 患者登録

病院の役割があり，身体科も含めた病院間の良好なネット

済み医療機関数を人口 10 万人あたりで比較し，最多が宮ワークが整備されていた．また，木田らの政策研究では崎 1.2 施設，最少が埼玉の 0.14 施設であったことなどが報

CLZ 症例数が多い好事例病院として，宮崎，愛知，山梨，．本研究においても CLZ の使用には都道

秋田，沖縄の病院が取り上げられている9）．これらの好事

府県ごとに大きな格差がみられた．CLZ 100 mg 処方錠数

例病院では，院内において CLZ 委員会の設置，治療マニュに関しては，最多の沖縄と最少の島根では約 18 倍の格差

アルの使用，クリニカルパスの使用，CLZ 専門病棟などのがある．一方，2015 年度 NDB オープンデータを用いて外体制が整備されていた．好事例地域や好事例病院がある地

来処方された抗精神病薬のクロルプロマジン換算値の地域

域は本研究で処方数や管理料の算定回数が多かった都道府

告されている2,30）

19）では，投与量が最多の長野は最少の奈良県と一致しており，CLZ が使用しやすい環境であるか否かの 1.9 倍であり，CLZ ほど格差は顕著ではなかった．まで地域差が生まれていることがわかる．CLZ 治療に積極的差を調べた研究樋口・他：NDB オープンデータでみた日本のクロザピン処方

11

に取り組んでいる好事例病院7〜9,20）の工夫やノウハウなど
を，各都道府県・各施設で取り入れることなどが，地域差

6．本研究の限界と強みについて第一に，患者個人単位での解析が可能な NDB の特別抽出データと異なり5,26），NDB オープンデータでは CLZ のの是正につながると考える．

全国での年間処方錠数や，都道府県別，性・年齢階級別の4．年齢分布について

年間処方錠数しか公開されていない．そのため，何人の患

25）

CLZ の添付文書 には，高齢者には慎重投与，妊娠中の者に処方されたか，1 人あたりの投与錠数がどの程度あっ投与に関する安全性は確立していない，授乳を避けるこ

たか，年度途中での処方の開始，中断，終了などは解析不と，小児に対する有効性および安全性は確立していない，能である．海外と比較して普及が遅れていることも踏まえとある．

て，必要な患者に処方されていないことを問題として研究

本研究では，未成年および高齢者では CLZ 使用患者はを行ったが，治療効果や副作用などのアウトカムデータは少なかった．高齢者は「抗コリン作用による尿閉・便秘等

なく，過剰または不適切な使用や，副作用のリスクについがあらわれやすく，また特に循環器機能が低下している高ては検討できない．ただし，CLZ 処方患者のみを対象と齢者では起立性低血圧や頻脈があらわれやすい」と記載さし，外来でも入院でも月 1 回算定できる管理料を利用するれている．そのため，身体機能の低下や身体疾患の合併率ことで，処方患者数の推定や，平均処方錠数の推定を行うの増加に伴い，他の年代と比べて CLZ の導入，継続が困ことができた．推定患者数に関しては，12 回の算定回数を難である症例が多いことや加齢に伴う統合失調症の症状の1 人としており，年度途中での開始や中断などを考えると，

1）

変化が考えられる．17 ヵ国を比較した報告 でも，CLZ 使
用 患 者 は 30〜59 歳 に ピ ー ク が あ る 国 が 多 く， 日 本 の
6）CPMS 登録患者 3,780 人の平均は 40.6 歳であった ．

実際の患者数はより多いことが考えられる．
第二に，NDB では，医療費が公費負担である生活保護受給者や医療観察法患者が除外されている．統合失調症患

さらに，CLZ の血中濃度は 40 歳を境に 5 歳年齢が上が者は生活保護受給者の割合が高く，また，医療観察法患者

るごとに 4％増加，5 歳年齢が下がるごとに 5％減少するとの入院医療を担う指定入院医療機関 30 施設に行われたア

3）の報告 があり，高齢になるにつれて投与量が減少するとンケート調査10）では，一般精神科病床より CLZ 使用患者考えられる．本研究の結果と矛盾しない．

が多い．NDB から集計表として作成された一方で NDB
オープンデータは保険診療の大部分をカバーしており，悉

5．性差について

皆調査に近いデータが得られるものの，上記の公費負担の2018 年度の人口 10 万人あたりの CLZ 使用患者数は男性が女性の 1.2 倍と多く，CPMS 登録患者 3,780 人のうち6）患者が除外されており，結果を過小評価している可能性は否定できない．

男性は 53.7％であり ，日本では男性のほうがわずかに多第三に，処方錠数や算定回数が少ない場合はデータが公いが，17 ヵ国を比較したデータでは男性が 1.5 倍という結表されていない．CLZ は 100 mg 錠と 25 mg 錠の規格があ1）果であった ．

るが，25 mg 錠は処方錠数が少なく，精神神経用剤の処方

CLZ 使用入院患者 1 人あたりの投与量（/日）は，男性

数上位 100 位以内ではないため，データが公開されていなは女性の 1.1 倍であった．CLZ の血中濃度は，女性が男性

い年度がある．また 100 mg 錠も外来での処方は上位 100に比べて 17％増加すると報告3）があり，本研究と矛盾しな位以内ではないためデータが公開されていない．入院処方い．また，喫煙は CLZ の代謝酵素である CYP1A2 を誘導の 100 mg 錠が主な解析対象であるが，導入期で少量から

3,34）

し，CLZ の血中濃度を低下させたとの報告がある．国

開始している患者と，すでに維持量を用いているが，副作によると，2019 年度の成人喫煙率は

用，精神的または身体的な問題で入院した患者を区別する

男性が 29.0％，女性が 8.1％であり，男性は女性と比較しことはできない．入院患者の平均投与錠数については，導

喫煙者が多いため，投与量が多いと考えられた．さらに，入のため投与量が少ない患者が含まれること，月の途中でCLZ の血中濃度は体重 80 kg を境として体重が 10 kg 増え入退院した患者も含まれること，25 mg 錠が年度によってるごとに 5％減少，10 kg 減るごとに 5％増加するとの報告

データに含まれていないことなどから，過小評価になって11）

民健康・栄養調査

3）が あり，一般的に男性は女性より体重が重いため投与量が多いと考えられた．
12いる可能性がある．
最後に，CPMS 患者登録済み医療機関数については月が精神経誌（2022）第 124 巻 第 1 号

替わるごとに最新のデータが公表されているが，過去のデータは公開されていない．そのため 2018 年度 NDB オー

relation to prescribed dose and other factors：data form a therapeutic drug monitoring service, 1993 2007. Ther Drug Monit, 32（4）；438 447, 2010

プンデータと 2019 年 8 月の CPMS 患者登録済み医療機関

4）榎本哲郎，伊藤寿彦，早川達郎ほか：治療抵抗性統合失調症に対数を組み合わせて解析しており，経年的に患者数が増えてする治療戦略―日本におけるクロザピン治療の現状と課題―．

いることも含めて正確なデータとはいえない．この点，正Prog Med，33（11）；2341 2345，2013
5）Hirose, N., Ishimaru, M., Morita K., et al.：A review of studies
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and Specific Health Checkups. Ann Clin Epidemiol, 2（1）；13
26, 2020
6）Inada, K., Oshibuchi, H., Ishigooka, J., et al.：Analysis of clozapine use and safety by using comprehensive national data from theJapanese clozapine patient monitoring service. J Clin Psychopharmacol, 38（4）；302 306, 20187）伊豫雅臣：Q84 千葉クロザピン・サターンプロジェクト．クロザピン 100 の Q & A（藤井康男編）．星和書店，東京，p.248
250，2014
8）木田直也，村上 優，大鶴 卓ほか：地域における clozapine 治

確な現状を可視化する意味でも CPMS 患者登録済み医療機関数について過去のデータが公開されることが望ましいと考える．
しかし，本研究の強みとして，NDB オープンデータは全国を網羅しており国民レベルの分析が経年変化も含めて実施できたこと，入院患者の平均投与量や都道府県別，性・年齢階級別の使用実態など過去に十分調べられていな
いデータが得られたこと，既存の大規模研究のデータとあまり乖離がなくある程度の精度があること，NDB オープ
ンデータを用いた CLZ の処方実態の研究はこれまでに発表されていないこと，などが挙げられる．

療ネットワーク―琉球病院を拠点とした沖縄モデル―．臨床精；1439 1449，2018
神薬理，21（11）9）木田直也：重度かつ慢性の精神障害者に対する包括的支援に関する政策研究―クロザピン使用指針研究―（総括報告書）．平成

お わ り に

30 年度厚生労働科学研究費補助金〔障害者政策総合研究事業（精神障害分野）〕重度かつ慢性の精神障害者に対する包括的支
援に関する政策研究―クロザピン使用指針研究（H29―精神―日本における CLZ の普及の遅れ，地域差については以

一般―005）平成 30 年度総括・分担研究報告書（研究代表者：が出た．また CLZ 使用入院患者の平均投与量が明らかに木田直也）．p.1 20，201910）来住由樹，矢田勇慈，北川航平ほか：治療抵抗性統合失調症に対する効果的かつ安全な治療法の確立に関する研究．平成 29 年度

なった．さらに性・年齢階級別にみると，CLZ 使用患者数

国立研究開発法人日本医療研究開発機構委託研究開発事業（精前から議論されていたが，本研究でもそれを裏づける結果

や，CLZ 使用入院患者の平均投与量は男性のほうが多いこと，小児や高齢者への処方数は少なく，30〜40 代にピークがみられることがわかった．CLZ の処方は，経年的に縮小
傾向ではあるのものの都道府県ごとの格差が著明であるが，普及は確実に進んでおり，今後の均てん化が期待される．
本研究の要旨は第 116 回日本精神神経学会学術総会（仙台）において研修医および学部学生による演題として発表した．
なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．

文献

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clozapine, norclozapine, and the clozapine：norclozapine ratio in

樋口・他：NDB オープンデータでみた日本のクロザピン処方

神障害分野）医療観察法における，新たな治療介入法や，行動制
御に係る指標の開発等に関する研究（研究代表者：平林直次）
研究開発分担報告書．201711）厚生労働省：国民健康・栄養調査（https://www.mhlw.go.jp/
bunya/kenkou/kenkou_eiyou_chousa.html）（参照 2021 10 11）12）厚生労働省：NDB オープンデータ（https://www.mhlw.go.jp/stf/
seisakunitsuite/bunya/0000177182.html）（参照 2021 10 11）13）厚生労働省：平成 29 年（2017）患者調査の概況（https://www.
mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/kanja/17/dl/01.pdf）（参照 2021 1011）14）厚生労働省社会・援護局障害保健福祉部精神・障害保健課，国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所：精神保健福祉
資料（https://www.ncnp.go.jp/nimh/seisaku/data/）（参照 2021

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17）Meltzer, H. Y.：Clozapine：balancing safety with superior antipsychotic efficacy. Clin Schizophr Relat Psychoses, 6（3）；134
144, 20121318）三國雅彦：クロザピン療法―承認が遅れた要因の検討ならびにその作用機序の解明研究の展望―．精神医学，60（12）；1327
1338，201819）南園佐知子，野村恭子：外来処方向精神薬の等価換算値の性・
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医学書院，東京，201624）ノバルティスファーマ株式会社メディカル情報・コミュニケー
ション部：Q34 欧米や日本での導入の歴史を教えて下さい．ク
ロザピン 100 の Q & A（藤井康男編）．星和書店，東京，p.102
103，2014
25）ノバルティスファーマ株式会社：クロザリル錠 25 mg，100 mg
添付文書．2021 年 6 月改訂（第 2 版）
26）Okumura, Y., Sakata, N.：Antidementia drug use in Japan：
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33（9）；1286 1287, 201827）佐藤愛子，吉村健佑：NDB オープンデータを用いた向精神薬の；27 41，2021
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Clozapine Use in Japan Based on National Database of
Health Insurance Claims and Specific Health Checkups Open Data：
Disparities by Region, Age, and Sex
Sayako HIGUCHI1,2）, Akahito SAKO2）, Tadayuki KONDO3）, Shun KUSANISHI3）,
Tetsuro ENOMOTO3）, Tatsuro HAYAKAWA3）, Hidekatsu YANAI2）, Kensuke YOSHIMURA4）
1）Department of Psychiatry, National Center of Neurology and Psychiatry2）Department of Internal Medicine, Kohnodai Hospital, National Center for Global Health andMedicine
3）Department of Psychiatry, Kohnodai Hospital, National Center for Global Health and Medicine
4）Center for Next Generation of Community Health, Chiba University Hospital【Objective】Clozapine（CLZ）is an essential drug for the management of treatment
resistant schizophrenia and was approved in Japan in 2009. Previous studies reported theunderuse of CLZ and regional disparities in its use in Japan. We aimed to elucidate the clinicalepidemiology and real world use of CLZ in Japan using National Database of Health Insurance Claims and Specific Health Checkups（NDB）Open Data.

14

精神経誌（2022）第 124 巻 第 1 号

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)【Methods】The NDB covers more than 95％ of all administrative claims data from thenational health insurance system in Japan. The Ministry of Health, Labour and Welfare provides an open access version of the NDB（NDB Open Data）covering fiscal year（FY）
2014 to FY2018. The data include the total number of CLZ prescriptions for inpatients and thetotal number of service fees for management of both inpatients and outpatients using CLZ
stratified by Japanʼs 47 prefectures, age, and sex. We estimated the number of patients using
CLZ based on the number of service fees for patient management.
【Results】The annual number of 100 mg CLZ tablets prescribed to inpatients in Japan
increased from 0.8 million in FY2015 to 1.7 million in FY2018. In FY2018, data on 25 mg
CLZ tablets were also available, and CLZ prescriptions totaled 155 mg per 1,000 population.
The estimated number of patients using CLZ increased from 1,330 in FY2014 to 3,254 in
FY2018. Outpatients accounted for 50.3％ in FY2014 and 55.3％ in FY2018. In terms ofregional disparities, Okinawa prefecture had the largest number of CLZ prescriptions（6,290
mg per 1,000 population）and Shimane prefecture had the smallest（350 mg per 1,000 population）. Miyazaki prefecture had an estimated 13.4 patients using CLZ per 100,000 population
versus 0.64 in Saitama prefecture. Based on data from the Clozaril Patient Monitoring Service,in FY2018 the estimated number of patients using CLZ per hospital was 14.1 in Okayama prefecture and 0.75 in Shimane prefecture. By sex, the estimated number of patients using CLZ
per 100,000 population in FY2018 was 2.8 among men and 2.4 among women. In both sexes,
the age group with the largest number of patients using CLZ was 35 to 39 years（7.2 and 6.6
per 100,000 population among men and women, respectively）. The average CLZ dose in inpatients was 387 mg in men and 348 mg in women.
【Discussion】As NDB Open Data summarizes administrative claims data, there are several limitations. However, these data can be used to capture real world use of CLZ nationwide.
This study revealed the clinical epidemiology and regional disparities of CLZ use in Japan.
Although the number of patients using CLZ has been increasing, this number is considerably
smaller in Japan than in other countries due to delayed approval and strict regulations.
Authors’ abstract
Keywords

clozapine, schizophrenia, NDB Open Deta Japan, regional differences,
real world data

樋口・他：NDB オープンデータでみた日本のクロザピン処方

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