精神医学のフロンティア：健常者の感覚運動フィルター機構に対する精 神 神 経L
学 雑誌
テアニンの影響第 117 巻 第 10 号（2015） 813 819813
頁

精神医学のフロンティア
健常者の感覚運動フィルター機構に対するL—テアニンの影響
太田深秀1），若林千里1），松尾淳子1），木下裕紀子1），堀 弘明1），
服部功太郎1），篠山大明1），寺石俊也1），大部聡子1），小澤隼人2），
大久保勉2），功刀 浩1）
Miho Ota, Chisato Wakabayashi, Junko Matsuo, Yukiko Kinoshita, Hiroaki Hori,
Kotaro Hattori, Daimei Sasayama, Toshiya Teraishi, Satoko Obu, Hayato Ozawa,
Tsutomu Okubo, Hiroshi Kunugi

L テアニンは日本で 1950 年に玉露から発見されたアミノ酸の一種である．これまでの研究か
ら L テアニンは認知機能に影響を及ぼすことが明らかになっている．これまでに我々のグループ
は，感覚運動フィルター機構の指標の 1 つであるプレパルス抑制試験（PPI）を MK 801 により障害したマウスに L テアニンを投与すると PPI が改善することを明らかにした．今回我々は健常
被験者を対象に L テアニンがもつ PPI への影響を検討した．14 名の被験者（男性 7 名，女性 7名，平均年齢 31.0±7.0 歳）を対象に，各被験者に L テアニンを 0，200，400，もしくは 600 mgの計 4 回，単回摂取をしていただき，内服後 90 分の PPI を測定した．被験者には摂取量がわからないように行った．その結果，200 mg，400 mg を摂取した際には，プラセボのみを摂取した
ときと比較して PPI 抑制率に改善がみられた．しかし 600 mg を摂取したときには有意な改善は認められなかった．他に startle に対する反応性や，繰り返し検査による習慣性は L テアニン摂取量と有意な関連は認められなかった．このことから L テアニンはある一定の濃度範囲において
PPI を改善する効果を示すことが明らかとなった．
＜索引用語：グルタミン，L テアニン，NMDA，プレパルス抑制試験，
感覚運動フィルター機構＞

はじめにすることが知られている9,21,41）．さらに L テアニ

L テアニンは緑茶から発見されたアミノ酸でンはセロトニンやドパミン系神経にも関与しておあり，緑茶葉に含まれている全アミノ酸のうち約り12,13,28,40,44），先行研究から認知機能や気分への影

50％を占める．これは緑茶葉の乾燥重量のうちの響も指摘されている21,42,43）．

1〜2％に該当しており，緑茶一杯に L テアニンはおおよそ 8〜30 mg ほど含まれている ．
6）

ラットを用いた動物実験でも認知機能をよくする働きが明らかになっており，特に記憶や関連付

L テアニンは構造上グルタミン酸と類似してけ学習の成績上昇が報告されている21,44）．しかし

おり，その作用としてグルタミン酸系神経に関与

ヒトの認知機能への影響を検討した研究は少な

著者所属：1）国立精神・神経医療研究センター神経研究所疾病研究第三部

2）太陽化学株式会社

本論文は，PCN 誌に掲載された最新の研究論文24）を編集委員会の依頼により，著者の 1 人が日本語で書き改め，その意
義と展望などにつき加筆したものである．

精 神 経 誌（2015）117 巻 10 号

814

く，L テアニンと認知機能との関連はいまだ明ら

psychiatric Interview（MINI）を受け25,30），精神

かにされていない10,14,26,27）．

疾患の既往がないことや精神科通院歴がないこ

プレパルス抑制（prepulse inhibition：PPI）は，と，また問診から中枢神経疾患や頭部外傷の既往

突然に強い感覚刺激を動物に与えることで生じるがないことを確認された．本研究は，国立精神・

瞬目反射などの驚愕反応が，その強い刺激の直前

神経医療研究センター倫理委員会による承認を受に比較的弱い刺激（プレパルス）を先行させるこ

けており，研究参加に際しては文書で同意を得た．

とで，抑制される現象をいう．PPI は，先行する被験者は L テアニンを別日に計 4 回摂取した．

小さな刺激の情報を直後の強大な刺激から保護す

各被験者は 1 回につき，1 粒 50 mg の L テアニン

るための自動的，不随意的な抑制システムであるを含有した錠剤（サンテアニン，太陽化学株式会

感覚運動フィルター機構の指標と考えられてい社）もしくはプラセボを合計 12 錠，L テアニン

る ．PPI はドパミン系神経に対する薬剤のほか，の総量として 0，200，400，600 mg のうちのいず

NMDA 受容体拮抗薬であるアマンタジンやケタ

れかの量を無作為な順番で摂取した．L テアニン

ミン，MK 801，フェンサイクリジンなどによっの血中半減期は 58〜74 分であるため，洗い出し期ても変化することが知られており，このことから間として 2 日以上をもうけた38）．ラットによる研PPI はドパミン系およびグルタミン酸系神経によ

究では L テアニンの経口摂取後 0.5〜2 時間に血り調整されているものと推測されてい中濃度が最大となっており36），また投与後 1.5 時

る3,7,8,32,34,35）．しかし NMDA 受容体拮抗薬による間で脳血流関門を通過し脳内で検出されていPPI の変化は，その薬剤の投与量や投与法によりる12）．ヒトを対象とした研究でも L テアニン経口

一様ではない．疾患を対象とした研究で摂取後 0.5 時間から脳の活動に変化が生じること

は，PPI は皮質 線条体 視床 橋回路が障害されるが報告されている17,23）．これらを受け，今回の研ような神経疾患，特に統合失調症で低下すること

究では PPI 試験の 1.5 時間前に L テアニンの経口が知られている摂取を行った．

2）

3,7,8,32,34）．我々はこれをアジア人を

33,37,39）

対象とした統合失調症研究において世界に先がけ

L テアニンの末梢血中濃度を調べるために PPIて発見しており，このことから統合失調症などで試験の直前に採血を行い，血漿中の L テアニンのは感覚運動フィルター機構の障害があるとされ濃度を AccQ Tag 試薬を用いた AccQ Tag アミる16）．

ノ酸分析法（Waters Corp., Milford, MA, USA）に

我々は先行研究において，MK 801 により障害されたマウスの PPI が L テアニンの投与によりより測定を行った．
プレパルス抑制試験は先行論文の方法に準じて改善することを明らかにしている ．しかしこれStartle Reflex Test Unit for Humans（小原医科産までにヒトの PPI に対する L テアニンの影響を業）を用いて測定した16,23）．検査 20 分前より 2 名

みた研究はなく，PPI の向上に適した投与量の検の喫煙被験者には喫煙を禁じた．装置内には背景討が必要である．今回我々は健常被験者の PPI にノイズ（Background：BG）として 70 dB の音を

対する L テアニンの影響を検討した．

流した．BG 下で 3 分間馴化させた後，テストで35）は最初のブロックとして驚愕反応を引き起こす
Ⅰ．研究の方法および結果

115 dB，40 msec の音刺激（パルス刺激）のみを1．対象と方法

5 回，次に 2 番目のブロックとしてパルス刺激の対象は健常成人 14 名〔男性 7 名，女性 7 名，平み，およびパルス刺激の 60 または 120 msec 前に

均年齢 31.0±7.0 歳，平均 body mass index（BMI）

86 または 95 dB，20 msec の音刺激（プレパルス＝22.5±2.8〕．参加者は精神科医（MO, HH, or刺激）を加えたトライアルを各 5 回，第 3 ブロッ

TT）による日本語版 Mini International Neuro-

クとして 115 dB，40 msec のパルス刺激のみを 5

精神医学のフロンティア：健常者の感覚運動フィルター機構に対する L テアニンの影響

815

回，合計 35 回行った．得られたデータから，以下の式に従い驚愕強度，PPI，驚愕馴化を算出した．

120ms 90dB＊

驚愕強度＝P1
P1：第 1 ブロックのパルス刺激の単独提示時の120ms 86dB

驚愕強度最大値の平均
PPI（％）＝［1−（pP/P2）］
×100
P2：第 2 ブロックのパルス刺激の単独提示時の60ms 90dB＊＊

驚愕強度最大値の平均
pP：プレパルス刺激（86 or 90 dB）とパルス刺激の連続提示時の驚愕強度最大値の平均

60ms 86dB

驚愕馴化＝［1−（P3/P1）
］
×100

0

P3：第 3 ブロックのパルス刺激の単独提示時の驚愕強度最大値の平均
L テアニンの％PPI への影響を検討するために繰り返しのある Quadeʼs rank analysis of covariance（ANCOVA）を行い，被験者内因子として50
プレパルス抑制率（％）

100

経口摂取量600mg
経口摂取量400mg
経口摂取量200mg
摂取前＊；p＜0.05（Bonferroni補正後）
図1

Repeated measures ANCOVA による％PPI と
L テアニンの経口摂取量との関連の検討
Error bar；標準偏差

パルス刺激 プレパルス刺激間隔，プレパルス刺激音量を，被験者間因子として性別を入力し，共変量として年齢と体重を用いた．その後の検定に

ルス刺激音量と L テアニン摂取量との間には有は多重比較として Bonferroni 補正を用い p＜0.05

意な交互作用（F＝3.0，d. f.＝3，p＝0.044）を認を統計的有意とした．L テアニンの驚愕強度，驚めたがパルス刺激 プレパルス刺激間隔と L テア

愕馴化への影響を検討するために繰り返しのある

ニン摂取量との間には交互作用が認められなかっ

ANCOVA を行い，被験者間因子に性別を，共変た（F＝0.7，d. f.＝3，p＝0.55）．性別とパルス刺量として年齢と体重を用いた．

激 プレパルス刺激間隔（F＝0.2，d. f.＝1，p＝

さらに末梢血中の L テアニン濃度と％PPI，驚0.69）やプレパルス刺激音量（F＝0.8，d. f.＝1，p愕強度，驚愕馴化との関連を年齢を制御因子とし＝0.39）との間には有意な相互作用は認められなた偏相関により解析し，また末梢血中の L テアニ

かった．

ン濃度と L テアニンの経口摂取量との関係を

プレパルス刺激音量が 90 dB であった場合，％Spearman の順位相関係数を用いて解析した．解

PPI は L テアニンにより有意に変化することが析には SPSS ver. 20 を用いた．

明らかとなった．パルス刺激 プレパルス刺激間隔を 60 ms にした場合には，L テアニンを 200 mg

2．結果

摂取させたとき（p＝0.048）と 400 mg 摂取させた

図 1 にパルス刺激 プレパルス刺激間隔，プレパ

とき（p＝0.014）に％PPI が改善した．パルス刺ルス刺激音量，L テアニン摂取量毎の％PPI を記

激 プレパルス刺激間隔を 120 ms にした場合に載する．プレパルス刺激音量と％PPI の間（F＝は，L テアニンを 400 mg 摂取させたとき（p＝26.2，d. f.＝1，p＜0.001）とパルス刺激 プレパル

0.033）に％PPI の改善が認められた．図 1 に示す

ス刺激間隔と％PPI との間（F＝14.8，d. f.＝1，p

ように L テアニンの摂取量と％PPI の変化率に＝0.002）に統計的に有意な効果を認めた．プレパは非直線的な関連が認められた．

精 神 経 誌（2015）117 巻 10 号816b

末梢血中L テアニン濃度︵

末梢血中L テアニン濃度︵

a

40

20

−

−

30

20

ppm

0

︶

︶

ppm

10

200
400
600
経口摂取量
（mg）

0

50
100
プレパルス抑制率（％）

図2

末梢血中の L テアニン濃度と L テアニンの経口摂取量，および％PPI との関連
a ：末梢血中の L テアニン濃度と L テアニンの経口摂取量との関連（p＜0.001）．Error bar；標準偏差b ：末梢血中の L テアニン濃度と％PPI との関連．各被験者がL テアニンを摂取した際の末梢血中の L テアニン濃度と％PPI を散布図に記載した．しかし末梢血中の L テアニン濃度と％PPI との間に明らかな関連は認められなかった．

末梢血中の L テアニン濃度は経口摂取量と正の相関が認められた（p＜0.001，図 2a）．しかし，

容体の共作動薬であるグリシンも健常者の PPI を障害することもいわれている15）．

全被験者の末梢血中の L テアニン濃度とプレパ

上記とは異なる NMDA 受容体の拮抗薬，ケタルス抑制率の間には関連は認められなかった（図ミンやメマンチンは PPI を障害するとも改善する

2b）．

とも報告されている3,7,22）．ケタミンにおいてはその影響が，投与量や投与法により変わるといわれⅡ．考察ている1,5,11,18,19）．現在，グルタミン酸作動性神経系

今回我々は，L テアニンを 200 mg および 400

におけるケタミンの影響は用量に依存していると

mg 単回摂取すると％PPI は改善するが，600 mg

考えられている．ラットを対象とした報告で，低の摂取では％PPI は改善しないことを明らかにし用量のケタミンは前頭前野でのグルタミン酸作動

た．つまり L テアニンはある一定濃度でのみ％性神経系の活動を増加させることが指摘されていPPI の改善作用を発揮するものといえる．ヒトをる31）．他の報告でもグルタミン酸はドパミン系，対象とした L テアニンの％PPI の改善効果の解

セロトニン系やノルアドレナリン系の神経系に対明は今回が初めての報告である．

して賦活する方向にも抑制する方向にも作用しう

L テアニンの効能は，その化学的構成がグルタることがいわれている20）．このことから，グルタミン酸に類似していることに帰するものと推測さ

ミン酸作動性神経系がもつ感覚運動フィルター機

れ る．L テ ア ニ ン は ア ミ ノ メ チ ル ホ ス ホ ン 酸

構に対する影響は，基底にあるグルタミン酸の濃（AMPA）受容体や N メチル D アスパラギン酸度に依存しているものと推測される．もし低用量（NMDA）受容体に弱い親和性をもつことが知らのケタミンが本来の作用とは逆にグルタミン酸のれている．PPI は NMDA 受容体の拮抗薬であ放出を賦活するように働いたなら，グルタミン酸

るフェンサイクリジンや MK 801 により障害を受作動性神経系は抑制され PPI は改善される22）．つけることが報告されている17）．しかし NMDA 受

まり今回明らかになった，L テアニンがある一定

41,42）

精神医学のフロンティア：健常者の感覚運動フィルター機構に対する L テアニンの影響

817

濃度でのみ％PPI の改善作用を発揮する理由の 1

おわりにつとして，グルタミン酸作動性神経系がもつ両価―本論文の意義と今後の展望―的な働きによるものが挙げられた．

今回の論文では健常被験者の PPI に対する L

L テアニンが 200 mg と 400 mg の摂取量で効

テアニンの影響を検討した．L テアニンを 200果を呈したという結果は，NMDA 受容体の拮抗

mg および 400 mg 単回摂取すると％PPI は改善す薬でありドパミン受容体の作動薬でもあるメマン

るが，600 mg の摂取では％PPI は改善しないこと

チンと同様の結果であったを明らかにした．つまり L テアニンはある一定濃．ヒトおよびラット

4,7）を対象とした研究において，低用量のメマンチン

度でのみ％PPI の改善作用を発揮するものといえは PPI の改善効果を呈し，高用量のメマンチンはる．この理由の 1 つとして，グルタミン酸作動性

PPI を障害した7）．このことから，ドパミン作動薬

神経系がもつ両価的な機能によるものが推測されとしての機能と NMDA 受容体拮抗薬としての機

た．先行研究では L テアニンの認知機能や気分へ能出現が投与量と関連している，つまり低用量での影響も指摘されている21,42,43）．これらの結果をはメマンチンは NMDA 受容体拮抗薬として作用受け，今後はうつ病などの気分障害や，認知機能し，高用量ではドパミン受容体作動薬として機能障害，PPI の障害を呈する統合失調症などの治療するものと推測された．L テアニンはグルタミンに応用し，サプリメントによる臨床症状の改善効

酸受容体に親和性をもつことが知られており41,42），

果を検討することを計画している．このため，ま一方脳内におけるドパミンやセロトニン，γ ア

ず L テアニンを長期投与した場合の安全性の確

ミノ酪酸（GABA）濃度を上昇させることが報告

認と有効投与量の設定が必要であろう．

されている40,43,44）．しかし L テアニンがグルタミ
ン酸作動性神経系やドパミン作動性神経系にどれほどの割合で作用するかはいまだ明らかとなっていない．NMDA 受容体拮抗薬による PPI の障害
はドパミン受容体拮抗薬であるハロペリドールのみでは改善しないことから ，PPI はドパミン作
29）

動性神経系によってのみ制御されているわけではないといえる．つまり L テアニンの効能がある一定濃度でのみ認められた理由の 1 つとして，L テ
アニンが複数の神経系に同時に影響を及ぼしていることも挙げられた．
今回の検討では末梢血中の L テアニンの濃度

利益相反
なお，本論文に関して太陽化学株式会社からの試薬提供と血中テアニン濃度の測定，および研究委託費の提供を受けた．共同著者のうち小澤隼人，大久保勉は太陽化学株式
会社の職員である．しかし，研究デザイン，データの解析には太陽化学株式会社は関与していない．その他の著者については，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．
文献1）Abel, K. M., Allin, M. P., Hemsley, D. R., et al.：Low dose of ketamine increases prepulse inhibition in
healthy men. Neuropharmacology, 44；729 737, 2003
2）Braff, D. L., Geyer, M. A.：Sensorimotor gatingと PPI との間に相関は認められなかった．その理

and schizophrenia：human and animal model studies.

由として，健常者と比較すると統合失調症などのArch Gen Psychiatry, 47；181 188, 1990

皮質 線条体 視床 橋回路が障害されるような疾患において障害されるとみなされている PPI だが，各健常被験者の間でも PPI は大きくばらついていた．このため L テアニンの改善効果よりも被験者間の PPI のばらつきの方が大きかったなどの理由が考えられた．

3）Braff, D. L., Geyer, M. A., Swerdlow, N. R.：
Human studies of prepulse inhibition of startle：normal
subjects, patient groups, and pharmacological studies.
Psychopharmacology（Berl）, 156；234 258, 20114）Carlsson, A., Hanssen, L. O., Waters, N., et al.：A
glutamatergic deficiency model of schizophrenia. Br J
Psychiatry, 174：2 7, 19995）de Bruin, N. M. W. J., Ellenbrock, B. A., Cools, A.
R., et al.：Differential effects of ketamine on gating of

精 神 経 誌（2015）117 巻 10 号

818
auditory evoked potentials and prepulse inhibition in rats.

clidine and phencyclidine biologs on sensorimotor gating

Psychopharmacology, 142；9 17, 1999

in the rat. Neuropsychopharmacology, 2；299 308, 1989

6）de Mejia, E. G., Ramirez Mares, M. V., Puangpra-

19）Mansbach, R. S.：Effects of NMDA receptor

phant, S.：Bioactive components of tea：cancer, inflamma-

ligands on sensorimotor gating in the rat. Eur J Pharma-tion and behavior. Brain Behav Immun, 23；721 731, 2009

cology, 202；61 66, 1991

7）Duncan, E. J., Madonick, S. H., Parwani, A., et al.：20）Moghaddam, B., Adams, B., Verma, A., et al.：Clinical and sensorimotor gating effects of ketamine in

Activation of glutamatergic neurotransmission by ket-normals. Neuropsychopharmacology, 25；72 83, 2001

amine：a novel step in the pathway from NMDA recep-8）Geyer, M. A., Krebs Thomson, K., Braff, D. L., et

tor blockade to dopaminergic and cognitive disruptions

al.：Pharmacological studies of prepulse inhibition models

associated with the prefrontal cortex. J Neurosci, 17；of sensorimotor gating deficits in schizophrenia：a decade

2921 2927, 1997

in review. Psychopharmacology（Berl）, 156；117 154, 200121）Nathan, P. J., Lu, K., Gray, M., et al.：The neuro-9）Goto, T., Yoshida, Y., Amano, I., et al.：Chemical

pharmacology of L theanine（N ethyl L glutamine）：

composition of commercially available Japanese green tea.

a possible neuroprotective and cognitive enhancing agent.

Food Ingred J Jpn, 170；46 51, 1996

J Herb Pharmacother, 6；21 30, 2006

10）Haskell, C. F., Kennedy, D. O., Milne, A. L., et al.：22）OʼNeill, B. V., Croft, R. J., Mann, C., et al.：HighThe effects of L theanine, caffeine and their combinationdose glycine impairs the prepulse inhibition measure ofon cognition and mood. Biol Psychol, 77；113 122, 2008

sensorimotor gating in humans. J Psychopharmacol, 25；11）Johansson, C., Jackson, D. M., Zhang, J., et al.：1632 1638, 2011

Prepulse inhibition of acoustic startle, a measure of senso-23）Ota, M., Sato, N., Matsuo, J., et al.：Multimodal

rimotor gating：effects of antipsychotics and other agents

image analysis of sensorimotor gating in healthy women.

in rats. Pharmacol Biochem Behav, 52；649 654, 1995

Brain Res, 1499；61 68, 201312）Juneja, L. R., Chu, D., Okubo, T., et al.：L the-24）Ota, M., Wakabayashi, C., Matsuo, J., et al.：Effectanine, a unique amino acid of green tea and its relaxationof L theanine on sensorimotor gating in healthy humaneffect in humans. Trends in Food Science & Technology,

subjects. Psychiatry Clin Neurosci, 68（5）；337 343, 2014

10；199 204, 1999
13）Kakuda, T., Nozawa, A., Sugimoto, A., et al.：25）Otsubo, T., Tanaka, K., Koda, R., et al.：Reliability
and validity of Japanese version of the Mini International

Inhibition by theanine of binding of［3H］AMPA,［3H］

Neuropsychiatric Interview. Psychiatry Clin Neurosci,

kainate, and［3H］MDL 105,519 to glutamate receptors.

59；517 526, 2005

Biosci Biotechnol Biochem, 66；2683 2686, 2002
14）Kakuda, T.：Neuroprotective effects of theanine

26）Park, S. K., Jung, I. C., Lee, W. K., et al.：A combination of green tea extract and l theanine improves

and its preventive effects on cognitive dysfunction. Phar-memory and attention in subjects with mild cognitive

macol Res, 64；162 168, 2011

impairment：a double blind placebo controlled study.

15）Keith, V. A., Mansbach, R. S., Geyer, M. A.：Fail-J Med Food, 14；334 343, 2011

ure of haloperidol to block the effects of phencyclidine27）Ritsner, M. S., Miodownik, C., Ratner, Y., et al.：and dizocilpine on prepulse inhibition of startle. Biol Psy-

L theanine relieves positive, activation, and anxiety

chiatry, 30；557 566, 1991

symptoms in patients with schizophrenia and schizoaffec-16）Kunugi, H., Tanaka, M., Hori, H., et al.：Prepulse

tive disorder：an 8 week, randomized, double blind, pla-

inhibition of acoustic startle in Japanese patients withcebo controlled, 2 center study. J Clin Psychiatry, 72；

chronic schizophrenia. Neurosci Res, 59；23 28, 2007

34 42, 201117）Mansbach, R. S., Geyer, M. A.：Effects of phency-28）Sadzuka, Y., Sugiyama, T., Suzuki, T., et al.：clidine and phencyclidine biologs on sensorimotor gating

Enhancement of the activity of doxorubicin by inhibitionin the rat. Neuropsychopharmacology, 2；299 308, 1989of glutamate transporter. Toxicol Lett, 123；159 167, 200118）Mansbach, R. S., Geyer, M. A.：Effects of phency-

29）Seeman, P., Caruso, C., Lasaga, M. Memantine

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精神医学のフロンティア：健常者の感覚運動フィルター機構に対する L テアニンの影響
agonist action at dopamine D2High receptors. Synapse,
62；149 153, 200881937）van Berckel, B. N., Oranje, B., van Ree, J. M., etal.：The effects of low dose ketamine on sensory gating,30）Sheehan, D. V., Lecrubier, Y., Sheehan, K. H., etneuroendocrine secretion and behavior in healthy humanal.：The Mini International Neuropsychiatric Interview

subjects. Psychopharmacology（Berl）, 137：271 281, 1998

（M. I. N. I.）：the development and validation of a struc-38）Van der Pijl., Chen, L., Mulder, T. P. J.：Human

tured diagnostic psychiatric interview for DSM Ⅳ anddisposition of l theanine in tea or aqueous solution.

ICD 10. J Clin Psychiatry, 59；22 57, 1998

J Funct Foods, 2；239 244, 201031）Swerdlow, N. R., Bakshi, V., Waikar, M., et al.：39）Wakabayashi, C., Numakawa, T., Ninomiya, M., et

Seroquel, clozapine and chlorpromazine restore senso-al.：Behavioral and molecular evidence for psychotropic

rimotor gating in ketamine treated rats. Psychopharma-

effects in L theanine. Psychopharmacology（Berl）, 219；

cology, 140；75 80, 1998

1099 1109, 201232）Swerdlow, N. R., Weber, M., Qu, Y., et al.：Realis-40）Yamada, T., Terashima, T., Wada, K., et al.：The-tic expectations of prepulse inhibition in translational

anine, r glutamylethylamide, increases neurotransmission

models for schizophrenia research. Psychopharmacology

concentrations and neurotrophin mRNA levels in the（Berl）, 199；331 388, 2008

brain during lactation. Life Sci, 81；1247 1255, 200733）Swerdlow, N. R., van Bergeijk, D. P., Bergsma, F.,41）Yamada, T., Terashima, T., Honma, H., et al.：

et al.：The effects of memantine on prepulse inhibition.

Effects of theanine, a unique amino acid in tea leaves, on

Neuropsychopharmacology, 34；1854 1864, 2009

memory in a rat behavioral test. Biosci Biotechnol Bio-34）Swerdlow, N. R., Eastvold, A., Karban, B., et al.：chem, 72；1356 1359, 2008

Dopamine agonist effects on startle and sensorimotor gat-42）Yokogoshi, H., Terashima, T.：Effect of theanine,

ing in normal male subjects：time course studies. Psycho-r Glutamylethylamide, on brain monoamines, striatal

pharmacology, 161；189 201, 200235）Swerdlow, N. R., Stephany, N., Shoemaker, J. M.,

dopamine release and some kinds of behaviour in rats.
Nutrition, 16；776 777, 2000

et al.：Effects of amantadine and bromocriptine on startle43）Yokogoshi, H., Mochizuki, M., Saitoh, K.：The-and sensorimotor gating：parametric studies and crossanine induced reduction of brain serotonin concentration

species comparisons. Psychopharmacology, 164；82 92,

in rats. Biosci Biotechnol Biochem, 62；816 817, 199644）Yokogoshi, H., Kobayashi, M., Mochizuki, M., et200236）Unno, T., Suzuki, Y., Kakuda, T., et al.：Metabo-al.：Effect of theanine, r glutamylethylamide, on brain

lism of theanine, gamma glutamylethylamide, in rats.

monoamines and striatal dopamine release in conscious

J Agric Food Chem, 47；1593 1596, 1999

rats. Neurochem Res, 23；667 673, 1998