精 神 経 誌（2019）121 巻 12 号

968

PCN だよりVol. 73, No. 7

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences, 73（7）は，について取り上げる．また，他の分野の例を挙げて，

PCN Frontier Review が 2 本，Review Article が 1 本，遺伝子変異と疾患および複数の表現型との関連を因果Regular Article が 5 本掲載されている．国内の論文は連鎖に沿って特定することが，どのように疾患リスク著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN 編集委増加のメカニズムの理解につながるのかを説明し，ど員会の監修による日本語抄録を紹介する．のようにすれば画像遺伝学を他の分野でも同じように適用できるのかを示す．また，画像遺伝学の研究領域

PCN Frontier Reviewに関する現在の知見についても考察する．例えば，コ

Mapping causal pathways from genetics to neuro-モンバリアントが，統合失調症などの疾患リスクより

psychiatric disorders using genome wide imaging

も，脳構造にやや大きな影響を及ぼす可能性があり，genetics：Current status and future directions

いくぶん単純な遺伝的アーキテクチャであることを示＊す知見などである．さらに，脳構造全体の測定結果で＊Department of Genetics & UNC Neuroscience Cen-

は，一部の精神神経疾患に共通した遺伝的基盤がみらter, University of North Carolina at Chapel Hill, Cha-

れるものの，すべての精神神経疾患に共通しているわ

pel Hill, USA

けではないことから，精神神経疾患には広範なエンドフェノタイプがあるという従来の説を無効とし，むし遺伝学的特徴から精神神経疾患に至る因果経路のゲノ

ろ特定の疾患の病理に関与すると考えられる脳領域をムワイド画像遺伝学を用いたマッピング：現状および特定する．最後に，遺伝子変異体が脳に及ぼす影響に今後の方向性ついて，より詳細にメカニズムを理解するためには，画像遺伝学は，ヒトの脳の構造および機能に関連する遺伝子変異体の同定を目的とする．近年，複数の共同コンソーシアムがこの目標を達成し，磁気共鳴画像法（MRI）によりヒトの脳構造全体に影響することが明らかになったコモンバリアントが同定され，再現されている．本レビューでは，遺伝子変異体が精神神経画像遺伝学研究の今後の方向性として，特定の脳領域において，MRI の解像度を超える細胞およびシナプスレベルの構造に関する観察が必要となることを示す．
シナプスから脳溝まで，生物学的レベルでの遺伝的関連性を統合すれば，精神神経疾患リスクに影響を及ぼす特定の因果経路が明らかになることが期待される．

疾患リスク増大につながる因果連鎖の理解において，重要な連結要素の 1 つとして，画像遺伝学上の関連性

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

PCN だ よ り

969

PCN Frontier Review

nancy/foetal/neonatal outcomes（妊娠/胎児/新生児のPathophysiology and treatment of hoarding disorder転帰）」，および「birth defects（先天性欠損）」を用い＊た．検索した論文の参考文献リストも調査し，電子検＊Department of Neuropsychiatry, Graduate School of

索では検索されなかった関連研究および/または 1980

Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka,

年より前に発表された関連研究を追加した．母親の統Japan

合失調症スペクトラム障害が産科的転帰および周産期の転帰に及ぼす影響について，一次データを示した論

ためこみ症の病理と治療
ためこみ症は，DSM 5 の新しいカテゴリーである強迫関連症群に収載された新たな疾患である．ためこみ症の患者は実際の価値に関係なく所有物を捨てることや整理することに困難を感じている．結果としてそれらの所有物は生活空間にあふれ，生活機能を妨げる．ためこみの症状はこれまで強迫症の一亜型と考えられていたが，最近の研究はためこみと他の強迫症の亜型が，発症や経過，洞察の程度，治療反応性といった臨床的特徴において多くの差異があることを明らかにした．さらにいくつかの神経画像研究が，ためこみ症状を示さない強迫症との比較において，ためこみ症状のある強迫症が特異的な脳構造や脳機能の変化を示すことを明らかにした．一方，ためこみ症の治療戦略はまだ標準化されていない．現時点では認知行動療法の技術を用いた心理的な治療が一定の効果を示している．この総論ではためこみ症の病理と治療についてその概略を示す．
Review Article
Schizophrenia and motherhood＊＊

ASL Salerno―Department of Mental Health, Men-tal Health Center Cava deʼ Tirreni, Salerno, Italy
統合失調症と母になること
本研究の主要目的は，統合失調症が妊娠転帰に及ぼす影響の解析であり，副次的目的は，統合失調症妊婦の妊娠転帰に及ぼす影響に抗精神病薬による治療が果たしうる役割について，簡易解析を行うことである．
1980 年 1 月から 2019 年 1 月に発表された英語論文について，MEDLINE，PsycINFO，Science. gov のデータベースを検索した．検索用語には「schizophrenia「motherhood（母になること）」「preg（統合失調症）」

文からデータを抽出した．重複を除外後，論文 35 報が特定された．抗精神病薬が妊娠転帰に及ぼす影響について簡易評価を行うため，上記と同じデータベースにおいてシステマティックレビューを検索した．以上の既報を検討した結果，複数の限界が認められた．これ
らの研究が発表された時期は 1970 年代初期から 2019年であり，この期間に統合失調症の診断基準は大幅に変更されている．さらに，これらの研究では，可能性のある交絡因子の調査が均一ではないことが示された．最も重要なことは，いずれの研究も，母親の疾患が妊娠，胎児，新生児の転帰に及ぼす影響と，抗精神病薬による治療に伴う影響とを区別していなかった点である．したがって，これらの研究が矛盾する結果を示しても驚くにはあたらない．こうした限界はあるものの，統合失調症の妊娠女性を管理する場合，臨床医は，抗精神病薬による治療，心理的治療，過度の体重増加および妊娠糖尿病予防に最適な食事法，産科婦人科での極めて慎重な監視，ならびに社会的支援および職業支援など，統合的なアプローチを考慮すべきである．

精 神 経 誌（2019）121 巻 12 号

970

Regular Article

者には，皮質 線条体 視床 皮質回路におけるグルタ

Brain neurochemistry in unmedicated obsessive

ミン過剰状態（Glx 濃度上昇により示唆）および神経

compulsive disorder patients and effects of 12 week

変性（視床の tCho および mI 濃度の上昇により示唆）

escitalopram treatment：1 H magnetic resonanceが生じるとの仮説が裏づけられる．

spectroscopy study＊

Regular Article
Social anxiety and negative symptoms as the charac-＊National Drug Dependence Treatment Centre, Allteristics of patients with schizophrenia who show

India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India

competence performance discrepancy in social functioning＊

未治療強迫性障害患者の脳神経化学およびエスシタロ
プラム 12 週間投与の効果：プロトン磁気共鳴分光法による研究【目的】本研究は，未治療強迫性障害（OCD）患者
28 名の治療に伴う神経化学的変化について，プロトン磁気共鳴分光法（1H MRS）により検討することを目的とした．
【方法】研究対象は，OCD と診断され罹病期間の合計が 5 年未満の被験者（n＝28），および年齢＊

Department of Neuropsychiatry, Toho University

School of Medicine, Tokyo, Japan
社会機能の能力と実行状況の乖離を呈する統合失調症
患者の特徴としての社交不安と陰性症状および性別の一致する健常対照（n＝26）である．OCD【目的】社会機能における「能力（competence）」と群の組み入れ基準は，右利きで 18 歳以上，ここ 8 週間「実行状況（performance）」は通常連動し一致するも以上 OCD に関する特定の治療を行っておらず，それのであるが，統合失調症患者において能力と実行状況以外の精神疾患を併発していない者とした．事前 事の乖離がみられるのは稀なことではない．そのような後評価を行う症例 対照研究デザインを採用し，OCD乖離を呈する患者群の特徴を明らかにすることが本研患者にはベースラインおよびエスシタロプラム投与か究の目的である．【方法】40 歳以下の総計 205 人の統ら 12 週間後（n＝21）に1H MRS を実施した．半構造合失調症外来患者が本研究に参加した．症状や社会機化形式の Yale Brown 強迫観念・強迫行為尺度（Yale能などが広く評価された．包括的なデータセットを用

Brown Obsessive Compulsive Scale）および世界保健いて算出された，社会機能の能力と実行状況のそれぞ

機関障害評価尺度（World Health Organization Dis-れのカットオフ値により，患者は 4 群に区分された．

ability Assessment Scale）第 2.0 版を用いて，投与前【結果】対象はその能力と実行状況のレベルにより以後に臨床評価を実施した．領域を局在化した1H MRS下のように区分された．高い能力と高い実行状況を呈をフィリップス社製 3 テスラ MR スキャナーにより実する（CP）群は 108 名（52.7％），高い能力だが低い実施した．
【結果】今回のデータから，事前評価では，

行状況を呈する（Cp）群は 40 名（19.5％），低い能力

OCD 群における視床内側のミオイノシトール（mI），だが高い実行状況を呈する（cP）群は 13 名（6.3％），

総コリン（tCho），グルタミン酸＋グルタミン（Glx）

低い能力と低い実行状況を呈する（cp）群は 44 名

は健常対照群に比べ高濃度であったが，投与後には（21.5％）であった．一元配置分散分析と多重比較法にOCD 群の tCho および Glx が有意に低下することが示より，高い能力だが低い実行状況を呈する（Cp）群

唆された．尾状核の mI 濃度および前帯状皮質の Glx

は，高い能力と高い実行状況を呈する（CP）群に比べ濃度は，Yale Brown 強迫観念・強迫行為尺度の疾患て，陰性症状，総合精神病理が重篤で，全般的機能，の重症度と有意な相関を示した．【結論】今回の研究

QOL が有意に低いことが明らかになった．また，低いから，MRS を用いた過去の研究や，他の機能イメージ能力だが高い実行状況を呈する（cP）群は，低い能力ングを用いた研究により示唆されるとおり，OCD 患と低い実行状況を呈する（cp）群に比べて，有意に社

PCN だ よ り971

交不安症状が軽度であり，全般的機能や QOL も良好

4,770,145 円に分布した．ミルタザピンが費用対効果的であった．
【結論】能力はあるが実行状況が低い患者である確率は，ICER の閾値を 5,000,000 円/QALY ににおいては，陰性症状がその乖離にかかわっている可

設定した場合，0.55〜0.83 になった．
【結論】早期の反能性がある．低い社会的能力にもかかわらず良好に自応性を考慮に入れた場合，特に重症のうつ病に対する己管理できる患者は，能力も実行状況も低い患者に比早期の段階での費用対効果は SSRI よりミルタザピン

べて，社交不安症状が軽微なようである．のほうが高いことが明らかになった．しかし本研究にRegular Article

タザピンは，SSRI をひとまとめにしたものと比較さDoes the rapid response of an antidepressant con-れていることである．2 つ目は，治療の選択肢としてtribute to better cost effectiveness? Comparison

抗うつ薬の併用療法を考慮していないことである．

はいくつかの限界がある．1 つ目は，本研究ではミル

between mirtazapine and SSRIs for first line treatment of depression in Japan＊Regular Article
Cortical surface architecture endophenotype and correlates of clinical diagnosis of autism spectrum disor-＊

Department of Neuropsychiatry, Keio University

der＊School of Medicine, Center for Stress Research, Keio
University, Tokyo, Japan
抗うつ薬の早期反応性は，費用対効果に寄与するか？

＊

うつ病に対する第一選択薬としてのミルタザピンとSchool of Medicine, Tokyo, Japan

Department of Neuropsychiatry, Keio University

SSRI との比較【目的】他の抗うつ薬と比較してミルタザピンは早期の反応性に優れていることが先行研究で報告されて皮質表面構造における自閉スペクトラム症のエンドフェノタイプと診断の神経基盤いる．ミルタザピンと他の抗うつ薬との間ではすでに【目的】これまでの構造的 MRI 研究は，自閉スペク数多くの費用対効果研究が実施されているが，先行研トラム症（ASD）の非罹患同胞において非定型的な灰究ではこうした早期の寛解率を考慮した解析が実施さ白質の特徴を報告してきた．しかしながら，先行研究れていない．本研究の目的は，より詳細な臨床データ

では灰白質のどのような特徴がエンドフェノタイプを用いて日本におけるミルタザピンの費用対効果を明（つまり遺伝的脆弱性）と関連しているかは明らかにしらかにすることである．
【方法】1 週間ごとの移行確率ていない．さらに，先行研究は定型発達の同胞は研究を反映するためのマルコフモデルを作成した．マルコ対象としていないので，ASD 当事者とその非罹患同フサイクルは 1 週間に設定された．臨床データは大半胞の差を過小評価しているかもしれない．本研究はこがすでに出版されているデータから入手し，費用デーれらのギャップを埋めることを目的としている．
【方タは政府が発行しているデータから入手した．費用対法】われわれは 30 組の成人男性同胞（15 組には ASD

効果は，確率感度分析の手法を用いて質調整生存年のエンドフェノタイプがあり，15 組にはない）をリク（QALY）あたりの増分費用対効果比（ICER）で評価ルートし，4 つの灰白質のパラメータに着目した（皮された．ICER は，2，8，26，52 週の時点で評価され質体積，皮質厚，フラクタル次元，そして脳溝深）．また．
【 結 果 】 重 症 う つ 病 で は，ICER は，872,153〜

ず，われわれは 4 つのパラメータのパフォーマンスを1,772,723 円の間に分布した．ミルタザピンが費用対効比較しつつ ASD のエンドフェノタイプのパターンを果的である確率は，ICER の閾値を 5,000,000 円/QALY同定した．そして，定型発達同胞間の差をコントローに設定した場合，0.75〜0.99 になることが明らかにルした状態で，臨床診断の神経基盤を同定するためになった．中等症のうつ病では，ICER は，2,356,499〜

ASD 当事者とその非罹患同胞の間の皮質の特徴の差精 神 経 誌（2019）121 巻 12 号

972

Figure 2

Results of multivariate machine learning approach and bootstrapping analysis. The yellow circles represent the brain regions wherethe sulcal depth was associated with the autism spectrum disorder（ASD）endophenotype. The green circles show the brain regions inwhich the neural correlates of an ASD diagnosis were associatedwith the sulcal depth. The pink circles represent a brain region
associated with both the ASD endophenotype and neural correlatesof an ASD diagnosis. cACC̲L：left caudal anterior cingulate cortex, cMFG̲R：right caudal middle frontal gyrus, CUN̲R：rightcuneus cortex, LOCC̲R：right lateral occipital cortex, mOFC̲R：
right medial orbitofrontal cortex, PARC̲L：left paracentral lobule,
PCC̲R：right posterior cingulate cortex, PERI̲R：right pericalcarine cortex, PORB̲R：right pars orbitalis, PREC̲R：right precentral gyrus, pSTS̲L：left posterior superior temporal sulcus, pSTS̲
R：right posterior superior temporal sulcus, PTRI̲R：right pars
triangularis, SPC̲L：left superior parietal cortex（出典：同論文，p.413）を検討した．
【結果】1 ペア抜き交差検証スパースロジ

Regular Article

スティック回帰分析は，ほかの 3 つのパラメータと比Clinical effectiveness and speed of response of elec-

較して脳溝深が ASD のエンドフェノタイプを同定す

troconvulsive therapy in treatment resistant schizo-るうえで最も正確であることを示した（73.3％）．定型

phrenia＊

同胞間の脳溝深を考慮したブートストラップ法では，68 の関心領域のうち 6 個で ASD 当事者とその非罹患同胞に有意な差があることが示された．【結論】この＊

概念検証的研究では，ASD のエンドフェノタイプは

Mental Health, Singapore

Department of General Psychiatry, Institute of

脳溝深において最もよく現れ，定型発達同胞間の差を考慮することにより ASD の臨床診断の神経基盤はエ治療抵抗性統合失調症に対する電気けいれん療法におンドフェノタイプから分離することができることが示

ける臨床効果および治療反応速度された．

【目的】電気けいれん療法（ECT）は，治療抵抗性統合失調症患者に有効であることが示されているが，治療反応率，認知，および QOL の転帰に関するエビPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

PCN だ よ り973

デンスは限られている．そのため，本研究では，治療了後 BPRS 下位尺度精神症状スコアの 40％以上の減少

抵抗性統合失調症患者の非介入後ろ向きコホートを対を示し，また，治療反応患者の割合は，最初の 3 セッ

象に，ECT の有効性および ECT に対する治療反応速

ション後で 16.7％，6 セッション後で 39.3％，9 セッ度について検討することを主要目的とした．【方法】

ション後で 46.4％，12 セッション後で 50％であること

後ろ向きデータベース解析を実施した．主要評価項目が認められた．BPRS スコアは，ECT の 3〜6 セッショとして有効性を示す転帰は，簡易精神症状評価尺度ンの間で最も改善した．BPRS スコア，臨床全般印象（Brief Psychiatric Rating Scale：BPRS）の下位尺度度（Clinical Global Impression），モントリオール認知である精神症状（Psychotic Symptom）に基づき，治評価（Montreal Cognitive Assessment），および機能療開始前スコアからの 40％以上の改善と定義した．の全体的評定尺度（Global Assessment of Function-

データの解析対象は，DSM 5 による一次診断が統合ing）では有意な改善が示されたが，QOL の転帰に有失調症で，治療抵抗性であり，2016 年 7 月 1 日から同意差は認められなかった．
【結論】本研究から，治療抵

年 12 月 1 日に統合失調症の治療に急性期 ECT を開始

抗性統合失調症患者に対する最新の ECT 技術を用いしたすべての患者とした．【結果】入院患者計 50 名をた治療について，実診療における有効性および治療反解析対象とした．本研究から，患者の 50％が，ECT 完応率が示された．