PCN だより

639■ PCN だより

PCN Volume 65, Number 2 の紹介
2011年 3月発行の Psychiatry and Clinical Neuro-

ことも推察されている．

sciences（ PCN） Vol.65 No. 2 に は， Frontier
Review が 1本，Review Article が 1本，RegularRegular Article

Article が 7本，Short Communication が 1本，掲

1. Examination of glucose transporter‑1, trans-

載されている．今回はこの中から外国から投稿され

forming growth factor‑βand neuroglobin immuno-

た Review Article 1本と Regular Article 2本の内容

reactivity in the orbitofrontal cortex in late‑lifeと，日本国内からの論文については，著者にお願いdepression

して日本語抄録をいただいたものを紹介する．

Ahmad Khundakar, Christopher

Morris, JanetSlade, Alan J. Thomas(外国からの投稿）

Institute for Ageing and Health,Newcastle Univer-

Review Articlesity, Newcastle upon Tyne, UK

1. Connectivity between mitochondrial functions
and psychiatric disorders

高齢者うつ病患者の前頭眼窩野におけるグルコース

Jana Hroudova, Zdenek Fisar

トランスポーター 1，TGF‑β，ニューログロビンの免Department of Psychiatry, First Faculty of Medi-

疫組織化学

cine, Charles University in Prague and General【目的】高齢者うつ病患者の前頭眼窩野皮質についUniversity Hospital in Prague, Prague, Czech Re-て，脳虚血・血流低下を反映する 3つのパラメータ

publicーの免疫組織化学的検討を行った．サイトカインである TGF‑β，糖代謝に関与するグルコーストランス

ミトコンドリア機能と精神疾患との関係について

ポーター 1，ニューロン特異的な酸素結合蛋白である

ミトコンドリアは細胞のエネルギーを供給するとニューログロブリンについて検討した．
【方法】うつともに，フリーラジカル調節作用，カルシウムイオ

病患者の死後脳 20名と対照脳 20名の免疫染色組織

ン緩衝作用，酸化還元電位の調節作用，アポトーシについて画像解析装置を用いて上記 3つの蛋白発現スへの関与などにおいて大きな役割を果たしている．

量を比ミトコンドリア DNA の変異や多型，ミトコンドリ

TGF‑βとニューログロビン発現量についてうつ病群

アが関与する酸化ストレス，ATP 産生の低下，細胞と対照群との間に差異を認めなかったが，グルコー内カルシウムや酸化ストレスの変化などは多くの病ストランスポーター 1の発現はうつ病群で低い傾向態に関与している可能性がある．近年ミトコンドリが認められた．【結論】本研究の結果は，うつ病に関アの機能低下が気分障害と関連していることを示す

係する前頭葉の皮質下回路の病的状態に虚血・低血知見が集積しており，エネルギー代謝の異常，ある流が関係しているとの仮説を必ずしも支持するもの

いは，活性酸素の産生が，気分障害の病態生理に関ではない．また，本研究の結果は「血管性うつ病」与していることが示唆されている．また，抗うつ剤仮説を支持する知見とはならなかった．

検討した．
【結果】前頭眼窩野において，や気分安定化剤の薬理作用や副作用と関係している

Psychiatry and Clinical Neuroscience 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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2. Prevalence of anger attacks in depressive andグリシン経口投与によりラット前頭前野の細胞外セ

anxiety disorders: Implications for their con-

ロトニン濃度は上昇し，ドパミン濃度は変化しない

struct ?

【目的】非必須アミノ酸であるグリシンは統合失調

Nitesh Prakash Painuly, Sandeep Grover, Nitin症の陰性症状に効果があることが報告されている．

Gupta, Surendra K. Mattoo

また，最近我々はグリシンがヒトで睡眠の質を改善

Department of Psychiatry, Postgraduate Instituteすることを報告した．研究の目的はグリシンの経口of Medical Education and Research, Chandigarh,投与によるラット前頭前野のセロトニン（5‑HT）とIndiaドパミンへの影響を検討し，これら効果の作用メカニズムの一部を解明することである．
【方法】マイク

うつ病と不安障害における怒り発作：その病態と意

ロダイアリシスの透析プローブをラットの前頭前野義についてに挿入し，1g kg，2g kg のグリシン，2g kg の D‑

【目的】うつ病と不安障害患者における怒り発作にセリン，2g kg の L‑セリンをそれぞれ単回投与した

ついて，臨床的・心理社会的な意味を明らかにする

後のセロトニンとドパミンの前頭前野での濃度を測ことを目的とした．【方法】ICD‑10により診断され定した．
【結果】グリシンと D‑セリンは投与後 10分たうつ病と不安障害患者 328名について調査した．

間有意に細胞外セロトニン濃度を上昇させたが，ドこれらの患者の背景，臨床症状，Irritability Depres-パミン濃度に変化はなかった．一方，L‑セリンはセsion Anxiety Scale，World Health Organization

ロトニン濃度に影響を与えなかった．
【結論】グリシ

Quality of Life‑BREF Version，Anger Attack

ン と D ‑セ リ ン に よ る セ ロ ト ニ ン 濃 度 の 上 昇 はQuestionnaire を調査した．Anger Attack Question-

NMDA 受容体を介している可能性が考えられる．前naire の結果から，怒り発作あり群（n＝170）と怒り頭前野での一過的なセロトニン濃度の上昇は統合失発作なし群（n＝158）とに区分して比調症患者の陰性症状の軽減，不眠患者の睡眠の質改検討した．

【結果】怒り発作は，より強い不安・焦燥，より低い

善の理由の 1つであろう．

QOL と関連していた．怒り発作の頻度は，抑うつ，
焦 燥・攻 撃 性 と 正 の 相 関 を 示 し，教 育 歴，収 入，

2. Attitudes of Japanese psychiatrists toward fo-QOL と負の相関を示していた．パニック発作，身体rensic mental health as revealed by a national

不安，QOL の心理的項目は，怒り発作の有無を予測surveyする因子であった．【結論】怒り発作はうつ病と不安

T. Haraguchi, M. Fujisaki, A. Shiina, Y. Igarashi,

障害患者によく認められ，QOL に悪い影響を与えう

N. Okamura, G. Fukami, T. Shiraishi, M. Nakazato,

る．うつ病あるいは不安障害と関係する怒り発作のM. Iyo

位置づけ，独立した症状としての位置づけについて今後の検討が必要である．
（文責：武田雅俊 PCN 編集委員長)

全国調査により明らかにされた日本の精神科医の司
法精神保健に対する姿勢【目的】日本では，新たな包括的司法精神保健サー(日本国内からの投稿）

ビスが制定され，2005年に施行された．しかし，こRegular Articleのサービスに従事する精神科医の不足が問題となっ1. Oral administration of glycine increasesている．したがって，この問題を扱う基準を明らか

extracellular serotonin but not dopamine in theにするために，日本における司法精神保健分野に対prefrontal cortex of rats

する一般の精神科医の姿勢を調査した．
【方法】日本

M. Bannai, N. Kawai, K. Nagao, S. Nakano, D.

において，2007年 1月に 3205ヶ所の精神科関係施設

Matsuzawa, E. Shimizuに 調 査 票 を 送 付 し，精 神 鑑 定 の 経 験，医 療 観 察 法（M TS）に関する認識・経験・姿勢，および司法精PCN だより641

神保健一般への姿勢について質問調査した．【結果】認められた．その治療効果は，右前頭前野，両側前本研究では 1770人の回答者のデータを分析した結果，頭葉眼窩野，右梁下野，右被殻，右前島の局所脳血3つの主要な知見が得られた：精神科医は概して刑事流の減少と関連していた．
【結論】治療抵抗性うつ病

精神鑑定の経験が少なく，少数の精神科医が刑事精の右前頭前野への低頻度刺激の抗うつ効果は，右前神鑑定の大部分を実施している傾向にあった；MTS頭前野を介した前頭葉眼窩野と梁下野の局所脳血流の成立は広く精神科医に認識されていたが，その詳の減少と関連しているかもしれない．

細については十分に認識されていなかった；司法精神保健の仕事に関わることに精神科医は消極的であ

4. Psychopathology and working memory‑in-

ったが，これらのトピックスについて全般的な関心

duced activation of the prefrontal cortex in schizo-を抱いていた．
【結論】全般的な関心を持っているに

phrenia‑like psychosis of epilepsy: Evidence from

もかかわらず，日本における一般の精神科医は司法

magnetoencephalography

精神保健についての知識が不十分であり，この分野

L. Canuet, R. Ishii, M. Iwase, K. Ikezawa, R.

における経験と従事する機会を欠いている傾向があ

Kurimoto, H. Takahashi, A. Currais, M. Azechi, Y.

る．司法精神保健で働くことへの精神科医の消極性

Aoki, T. Nakahachi, S. Soriano, M. Takeda

は，一部にはこのような状況に原因がある可能性がある．これらの結果は，日本における司法精神医学

てんかん精神病における精神症状とワーキングメモの発展のために，その教育制度の充実が必要である

リ課題による前頭前野の活性化について：脳磁図にことを示唆している．

よる検討
てんかん精神病における主要な異常所見として，

3. Neuroanatomical correlates of therapeutic

精神症状とワーキングメモリ障害が挙げられる．こeﬃcacy of low‑frequency right prefrontal trans-の研究では，脳磁図を用いて，てんかん精神病患者

cranial magnetic stimulationin treatment‑resistantと精神症状を呈さないてんかん患者のワーキングメ

depression

モリ課題施行時の脳活動を測定し，BPRS によって

S. Kito, T. Hasegawa, Y. Koga

評価された精神症状の重症度と，ワーキンメモリの機能異常と関連する律動脳磁場活動の異常の相関を治療抵抗性うつ病の右前頭前野への低頻度経頭蓋磁解析した．脳磁場信号の局在解析法として M ultiple

気刺激の治療効果に関連する神経解剖学的部位

Source Beamformer 法と Brain‑Voyager を用い，【目的】右前頭前野への低頻度経頭蓋磁気刺激は，最も強く脳機能異常を示した領域を求めた．てんか治療抵抗性うつ病に有効であることが知られている．

ん精神病患者では，精神症状を持たないてんかん患

この研究の目的は，右前頭前野への低頻度刺激によ者に比べて，アルファ帯域において，右側の前頭前る局所脳血流の変化と治療抵抗性うつ病の右前頭前野背外側で有意に強い事象関連脱同期を示し，脳活野への低頻度刺激の治療効果に関連する神経解剖学動が賦活されていることが示唆された．また，てん的部位を調べることであった．【方法】26名の治療抵かん精神病患者の臨床症状との相関解析では，ワー

抗性うつ病の患者の右前頭前野に 1Hz，60秒間の刺キングメモリによって賦活された前頭前野背外側の激を 1日に 5回行い，3週間にわたって計 12日間の活動と，BPRS の解体症状が有意な正の相関を示し刺激を行った．

Tc‑ethyl cysteinate dimer SPECTた．この相関は，年齢や課題成績，IQ，精神症状のを右前頭前野への低頻度刺激の前後に撮像した．う

罹患期間などの因子を補正しても有意であった．こつ症状の評価にはハミルトンうつ病評価尺度を用いのことから，てんかん精神病患者のワーキングメモた．
【結果】右前頭前野への低頻度刺激により有意なリ課題施行中の前頭前野における機能障害が，いく

局所脳血流の減少が，右半球の前頭前野，前頭葉眼つかの精神症状の発現と相関している可能性が示唆

窩野，梁下野，淡蒼球，視床，前島，後島，中脳にされた．

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5. Functional magnetic resonance imaging study

Short Communicationon the eﬀects of acute single administration of

1. Eﬀect of augmentation with olanzapine in out-paroxetine on motivation‑related brain activity

patients with depression in partial remission withT. Marutani, N. Yahata, Y. Ikeda, T. Ito, M.

melancholic features: Consecutive case series

Yamamoto, M. Matsuura, E. Matsushima, Y. Okubo,

K. Nozawa, A. Sekine, S. Hozumi, T. Shimizu

H. Suzuki, T. Matsuda
メランコリー型の特徴を有するうつ病で部分寛解しパロキセチン急性単回投与の動機づけ関連脳活動へか得られなかった通院患者に対するオランザピンにの効果についての機能的 MRI研究

よる増強療法の効果について【目的】動機づけ関連脳活動へのパロキセチン急性

今回我々はメランコリー型の特徴を有すうつ病の投与の効果を調べることを本研究の目的とした．【方患者で，標準的な抗うつ薬による治療に対して部分法】16人の健常被験者が無作為単盲検無服薬 プラセ的な改善しか得られなかったが，他の抗うつ薬へのボ対照クロスオーバー試験に参加した．無服薬，ま変更がためらわれる症例に対して olanzapine による

たはプラセボ投与後，あるいはパロキセチン（選択増強療法を行いその有効性を 12週間の open‑label的セロトニン再取り込み阻害薬，20mg）投与後に，試験にて検証した．対象は DSM ‑IV‑TR における大被験者が金銭的インセンティヴ遅延課題を遂行してうつ病性障害に相当する 22名の外来患者であった．

いるときの機能的 MRI を撮像した．我々は，動機づ

Olz は 2.5mg 日より追加投与し臨床症状により調整けの処理に関わる報酬予測 運動準備の脳活動の差異を行った．データは intention‑to‑treat 解析を用いてを解析した．この目的のために，我々はインセンテ分析し，治療前，ベースライン（Olz 投 与 前），Olz

ィヴな（ポイントを得られる可能性のある）試行に投与後 4週，8週，12週の MADRS トータルスコアついて，各被験者の反応時間の平均値より速い試行を paired‑t 試験を用いて比と遅い試行とに分けて解析することとした．
【結果】

今回の試験を終了することができた．ベースライン

無服薬とプラセボでは，淡蒼球と被殻において，反の 平 均 MADRS ト ー タ ル ス コ ア は 17.1±1.0点

応時間の速い試行で反応時間の遅い試行に比べて著（mean±SD）で，Olz 投与 4週 後 に は 4.9（±2.9）

明に高い脳活動の賦活がみられた．その一方でパロ点と有意に減少し，その傾向は 12週後まで継続した．

キセチンではそのような差はみられなかった．パロ

また，Olz 投与 12週 後 に は 完 全 寛 解 と 判 断 で き る

キセチンでは，反応時間の速い試行で，淡蒼球，島，4.9（±2.9）点にまで改善した．これらの結果は部

被殻，背外側前頭前皮質において，無服薬に比べて分寛解しか得られなかったうつ病患者に対して Olz著明に低い賦活がみられた．【結論】パロキセチンのによる増強療法が有効であることを示唆する．しか急性単回投与は，健常被験者において，動機づけにしながら今回の結果を確認するためには さ ら な る

よって誘発された脳活動を抑制した．これは，軽症controlled, double‑blind 試験が必要である．

患者にパロキセチンを初回投与した際の動機づけの低下を，部分的に説明するものと考えられた．

した．22名中 20名が(精神神経学雑誌編集委員会)