精神医学のフロンティア

統合失調症と小脳：臨床病期と男女の違いに着目して
森本

千恵1,2），小池進介3～5）

Chie Morimoto, Shinsuke Koike

近年，小脳と統合失調症の関連性が再注目されている．特に，Crus Ⅰ／Ⅱは，統合失調症の症状や認知障害と関連する前頭前野と解剖学的・機能的な結合をもち，統合失調症に大きく関与していることが示唆されている．統合失調症は，その経過のなかで，進行性の脳体積の変化が生じることが明らかにされているが，Crus Ⅰ／Ⅱの構造にどのような差異がみられるかは不明であった．本研究の目的は，統合失調症の臨床病期で Crus Ⅰ／Ⅱの構
造にどのような差異がみられるかを明らかにすることである．本研究の対象には，統合失調症 73 名（精神病発症ハイリスク者 28 名，初回エピソード統合失調症 17 名，慢性統合失調症 28 名）と健常対照者 79 名が含まれる．小脳に最適化された半自動分割化法を用いて，Crus Ⅰ／Ⅱを抽出し，その灰白質・白質の体積について，グループ，性，およびそれらの交互作用の効果を解析した．その結果，両側 Crus Ⅰ／Ⅱの白質体積にグループ×性の交互作用が有意であり，精神病発症ハイリスク群の男性グループで，Crus Ⅰ／Ⅱの白質
体積は有意に増大していた．一方，女性では，有意なグループの効果は示されなかった．
さらに，Crus Ⅰ／Ⅱの白質および灰白質体積は，精神病発症ハイリスク群では，症状の重症度と正の相関を示したが，対照的に初回エピソード群では，灰白質体積は，症状の重症度とは負の相関を示した．本結果は，Crus Ⅰ／Ⅱの形態が統合失調症に性差および病期差をもって関与していることを示すとともに，Crus Ⅰ／Ⅱの白質体積の変化は，精神病発症
ハイリスクの早期発見や治療の生物学的指標となる可能性があることを示唆する．

索引用語

統合失調症，小脳，Crus Ⅰ／Ⅱ，臨床病期，性差は対照的に，小脳に含まれる細胞の数は，脳全体の約 8 割

は じ め にを占める11）．このことは，小脳が高次の情報機能に関与していることを示唆するものであるが，精神医学において，

小脳は，その名が示すように，大脳と比較して圧倒的に小脳を主な対象とした研究報告はほとんどなかった．従小さく，その体積は大脳の 10 分の 1 ほどである．体積と来，小脳は，主に運動機能を担うと考えられてきた．しか

著者所属：1）北都健勝学園新潟リハビリテーション大学，Faculty of Allied Health Science，Niigata University of Rehabilitation
2）東京大学大学院医学系研究科精神医学分野，Department of Neuropsychiatry，Graduate School of Medicine，The University of Tokyo3）東京大学心の多様性と適応の連携研究機構，UTokyo Institute for Diversity and Adaptation of Human Mind
4）東京大学大学院総合文化研究科進化認知科学研究センター，Center for Evolutionary Cognitive Sciences，Graduate School of Art andSciences，The University of Tokyo
5）東京大学ニューロインテリジェンス国際研究機構，International Research Center for Neurointelligence，Institutes for Advanced
Study，The University of Tokyo
本論文は PCN 誌に掲載された最新の研究論文19）を編集委員会の依頼により，著者の 1 人が日本語で書き改め，その意義と展望などにつき加筆したものである．
doi：10.57369/pnj.23-037
精神神経学雑誌

第 125 巻 第 4 号（2023） 249–257 頁

249

a

b

左CrusⅠ/Ⅱ

Ⅰ－Ⅳ
Ⅴ

右CrusⅠ/Ⅱ

Ⅵ

CrusⅠ
CrusⅡ
全体積（灰白質＋白質）

ⅦB
ⅧA
ⅧB
Ⅹ

Ⅸ

灰白質

図1

白質

小脳アトラスと小脳セグメンテーションの結果

a：小脳フラットマップ．Schmahmann, J. D. ら24）によるヒト小脳 MRI アトラスに基づき著者が作成，b：両側の Crus Ⅰ／Ⅱに対する小脳セグメンテーションの結果．スケールバー：20 mm．（文献 19 より引用）

し近年，小脳の機能や構造について研究が進むにつれて，にどのような差異がみられるかについて，多くの磁気共鳴

高次の認知機能にも重要な役割を果たすことが支持される画像（magnetic resonance imaging：MRI）研究は，大脳ようになってきた．このように小脳が果たす役割が拡大さ構造や皮質下体積に着目して実施されてきた．しかし，小れるなか，複雑な精神機能の障害を呈する統合失調症に，脳については，統合失調症の特定のステージに焦点を当て

小脳が関与しているという仮説が注目されるようになってたものがほとんどであり，それぞれの臨床病期における小

1）

きた ．

脳構造の差異は不明である．精神医学における小脳構造研

統合失調症は，幻覚・妄想などの陽性症状，感情鈍麻・究は，大脳に比べ圧倒的に少ないものの，ある程度の知見

意欲低下などの陰性症状を主症状として，精神機能に多様が得られてきている．統合失調症を対象とした初期の小脳な病態を呈する．一般的に思春期から青年期にかけて発症構造研究の多くは，小脳虫部を対象としている15,16,30）．ますることが多く，慢性的な経過を辿る．そして，その経過た，初期の研究では，主にマニュアルトレーシングによりのなかで，進行性の脳体積の変化が生じることが明らかに小脳虫部の構造を評価していたが，脳画像解析技術の進歩されている．脳体積の変化は，発症前の精神病発症ハイリとともに，小脳半球部を含めて自動解析による評価も可能

スクの段階でも生じており2,7,29），実際に統合失調症を発症となってきた．そして，これまでの解析から，小脳の小葉するグループとしないグループでは，その特性が異なるこ構造のなかでも，Crus Ⅰ/Ⅱが統合失調症に関与しているとも報告されている

28）．このようなことから，統合失調症ことが示唆されている．Crus Ⅰ/Ⅱは，小葉Ⅵとともに小のそれぞれの臨床病期で，異なる脳病態が観察されること

脳半球部の側方・後方に位置する（図 1a）．ヒト小脳におが想定される．また，それぞれの臨床病期に関与する脳構

いて，側方・後方の半球領域は，高次の機能と密接に関連

造変化を特定することは，精神病発症ハイリスク状態からしているとされ，形態的にも最も発達した部位である．

精神病の発症を予防することや，症状の進行を抑止する生Crus Ⅰは，最も外側に突き出しており，最も大きい小脳領

物学的指標候補として有用であること，さらに，病態基盤域である．一方，Crus Ⅱは，Crus Ⅰと隣接した下方に位の解明に役立つことが期待されている

25）．

これまでに，統合失調症のそれぞれの臨床病期で脳構造250

置し，Crus Ⅰに次いで大きく発達している．このような形態的特徴をもつ Crus Ⅰ/Ⅱは，特に統合失調症の症状や認精神経誌（2023）第 125 巻 第 4 号

表

研究参加者のプロフィールと臨床特性

健常対照群

精神病発症
ハイリスク群

男性／女性
49／30
17／11
年齢
28.44±5.29
21.07±3.57
利き手（右／両利き／左）
77／2／022／6／0
身長
168.07±8.77
166.38±7.59
体重61.21±11.39
57.46±8.72
108.24±8.45
104.43±10.44
病前推定 IQ（JART 25）†
クロルプロマジン換算量（mg）―
88.21±174.35
罹病期間（年）――
陽性・陰性症状評価尺度
陽性症状―13.93±3.23
陰性症状―19.11±5.67
総合精神病理―34.36±7.11

初回エピソード
統合失調症群

慢性期
統合失調症群

P値

12／5
23.94±5.57
15／2／0166.24±7.69
59.65±9.87
106.25±10.12
483.82±451.30―

16／12
33.64±9.2128／0／0166.48±8.76
66.15±13.47
100.60±9.10
849.00±702.31
7.79±5.88

0.839＜0.001
0.003
0.265
0.034
0.002
＜0.001―

15.24±4.98
18.88±5.4335.12±9.04

17.32±5.45
22.75±5.83
40.39±9.34

0.026
0.029
0.022

†

病前推定 IQ は JART25（25 item version of the Japanese Adult Reading Test）を用いて算出した．年齢，身長，
体重，病前推定 IQ，クロルプロマジン換算量，罹病期間，陽性・陰性症状評価尺度の得点の値は平均±標準偏差で示す．
（文献 19 より引用）

知障害と関連する前頭前野と解剖学的・機能的な結合をもつ

3,4,26）．そのため，それぞれの臨床病期で小脳 Crus Ⅰ/Ⅱの構造にどのような差異がみられるかを明らかにすることは，統合失調症の病態理解や，予防や治療法の開発につながる可能性がある．
本研究は割を行った後，詳細な評価を行うために，灰白質・白質への分割を行った（図 1b）．さらに，小脳体積と精神症状の重症度との関連を調べるため，重回帰分析を実施した．
本研究は，ヘルシンキ宣言に基づき計画され，東京大学
医学部附属病院倫理委員会の承認を経て実施された（第19），統合失調症の異なる臨床病期である，精神397 号，第 2226 号）．研究参加に関する十分な説明の後，病発症ハイリスク，初回エピソード統合失調症，慢性期統参加者全員から書面によるインフォームド・コンセントを合失調症において，小脳 Crus Ⅰ/Ⅱの構造にどのような差得たのち，計測を行った．

異がみられるか，また，それぞれの病期における症状の重症度との関連を概説することを目的とした．この成果を踏

2．結果

まえ，今後の統合失調症における小脳構造研究の展望につ

1）統合失調症の臨床病期における小脳体積の違い

いて述べたい．

Crus Ⅰ/Ⅱの両側の白質において，グループ×性別の交互作用に有意な効果がみられた．単純主効果の検定の結Ⅰ．研究の方法および結果

果，男性群において，グループの主効果が有意であった．

Holm 法を用いた多重比較から，男性群では，左 Crus Ⅰ/
1．方法

Ⅱの白質体積が，精神病発症ハイリスク群において，健常

対象は，73 名の統合失調症群と，健常対照群 79 名で対照群，慢性期統合失調症群よりも有意に増大していたあった（表）．統合失調症の参加者の臨床病期は，28 名が（図 2a）．また，右 Crus Ⅰ/Ⅱの白質体積については，精神精神病発症ハイリスク，17 名が初回エピソード統合失調病発症ハイリスク群で，初回エピソード統合失調症群より症，28 名が慢性期統合失調症であった．全参加者についも有意に増大していた（図 2b）．このような有意な体積のて，MRI 撮像と，利き手，病前推定知能指数について評価

変化は，白質体積のみに観察され，灰白質体積，およびを行った．また，精神病発症ハイリスク群，初回エピソー

Crus Ⅰ/Ⅱの全体積（灰白質＋白質）には確認されなかっド統合失調症群，慢性期統合失調症群については，陽性・た．一方，女性群においては，どの領域においても，グルー

陰 性 症 状 評 価 尺 度（Positive and Negative Syndrome

プの主効果はみられなかった．

13）

Scale：PANSS）を用いて精神症状を評価した ．画像解

2）Crus Ⅰ/Ⅱの体積と統合失調症の重症度との関連性

析については，半自動分割化法を用いて Crus Ⅰ/Ⅱへの分精神病発症ハイリスク群では左 Crus Ⅰ/Ⅱの白質体積と精神医学のフロンティア：統合失調症と小脳

251

a

（mm3）
8,000

n.s.

b
（mm3）
8,000

＊

＊＊

n.s.

＊
6,500
右CrusⅠ/Ⅱの白質体積

左CrusⅠ/Ⅱの白質体積

6,500

5,000

3,500

2,000

5,000

3,500

2,000

男性

女性
健常対照群

男性

女性

精神病発症ハイリスク群

図2

慢性期統合失調症群

初回エピソード統合失調症群

Crus Ⅰ／Ⅱの白質体積

a：左 Crus Ⅰ／Ⅱの白質体積，b：右 Crus Ⅰ／Ⅱの白質体積．共分散分析による有意差なし（n.s），P ＞0.05；，および Post hoc（文献 19 より引用）
検定による＊P ＜0.05；＊＊P ＜0.01．

4,000
2,000
10

20
30
陰性症状

4,000
2,000

40

10

a：精神病発症ハイリスク群

20
30
陰性症状

（mm ）
8,000

β＝0.148
P ＝0.384（0.461）

6,000
4,000
2,000
10

20
30
陰性症状

40

d：精神病発症ハイリスク群

図3

β＝0.020
P ＝0.925（0.985）

6,000
4,000
2,000

40

10

b：初回エピソード統合失調症群
3

20
30
陰性症状

40

c：慢性期統合失調症群
3

（mm ）
8,000
右CrusⅠ/Ⅱの白質体積3

右CrusⅠ/Ⅱの白質体積

β＝0.148
P ＝0.575（0.627）

6,000

β＝0.039
P ＝0.888（0.888）

6,000
4,000
2,000
10

20
30
陰性症状

40

e：初回エピソード統合失調症群

（mm ）
8,000
右CrusⅠ/Ⅱの白質体積

β＝0.357
P ＝0.035（0.084）

6,000

（mm3）
8,000
左CrusⅠ/Ⅱの白質体積

（mm3）
8,000
左CrusⅠ/Ⅱの白質体積

左CrusⅠ/Ⅱの白質体積

（mm3）
8,000

β＝0.168
P ＝0.442（0.930）

6,000
4,000
2,000
10

20
30
陰性症状

40

f：慢性期統合失調症群

統合失調症サブグループにおける陰性症状と Crus Ⅰ／Ⅱの白質体積の関係

Crus Ⅰ／Ⅱの白質体積は，年齢，クロルプロマジン換算抗精神病薬処方量，頭蓋内容積で調整されている．括弧内の数値は補正後 P 値を示す．（文献 19 より引用）
252

精神経誌（2023）第 125 巻 第 4 号

14,000

β＝0.522
P ＝0.005（0.060）

12,000
10

20
30
陽性症状

18,00016,00014,00012,00018,00016,00014,000β＝0.424
P ＝0.025（0.075）

12,00016,00014,00010

40

18,00016,00014,000β＝－0.785
P ＜ 0.001（0.007）

12,000

20
30
40
陽性症状
d：精神病発症ハイリスク群

図4

20
30
陽性症状

（mm3）
20,00010

β＝－0.126
P ＝0.437（0.930）

18,000b：初回エピソード統合失調症群

右CrusⅠ/Ⅱの灰白質体積

右CrusⅠ/Ⅱの灰白質体積

a：精神病発症ハイリスク群（mm3）
20,00012,000
10

40

（mm3）
20,000β＝－0.677
P ＝0.008（0.048）

左CrusⅠ/Ⅱの灰白質体積

16,000（mm3）
20,000

10

20
30
40
陽性症状
e：初回エピソード統合失調症群

20
30
陽性症状

40

c：慢性期統合失調症群

右CrusⅠ/Ⅱの灰白質体積

18,000

左CrusⅠ/Ⅱの灰白質体積

左CrusⅠ/Ⅱの灰白質体積（mm3）20,000（mm3）
20,00018,00016,00014,000β＝－0.260
P ＝0.182（0.930）

12,000
10

20
30
陽性症状
f：慢性期統合失調症群

40

統合失調症サブグループにおける陽性症状と Crus Ⅰ／Ⅱの灰白質体積の関係

Crus Ⅰ／Ⅱの灰白質体積は，年齢，クロルプロマジン換算抗精神病薬処方量，頭蓋内容積で調整されている．括弧内の数値は補正後 P 値を示す．（文献 19 より引用）

陰性症状の重症度との間に正の関連が認められたが，右発症ハイリスク，初回エピソード統合失調症，慢性期統合

Crus Ⅰ/Ⅱの白質体積では関連が認められなかった（図失調症）で，小脳構造にどのような特性がみられるか，ま3a，d）．また，精神病発症ハイリスク群とは対照的に，初た，症状の重症度との関連性を，性別を考慮しながら，検回エピソード統合失調症群および慢性期統合失調症群で討した．本研究は，限られた参加者を対象としており，予は，両側の Crus Ⅰ/Ⅱの白質体積と陰性症状の重症度との備的な結果ではあるが，統合失調症の各臨床病期におけ間に有意な関連は認められなかった（図 3b，c，e，f）．両る，小脳 Crus Ⅰ/Ⅱの体積を詳細に調査した初めての研究

側 Crus Ⅰ/Ⅱの灰白質体積は，精神病発症ハイリスク群でである．本研究の解析から，精神病発症ハイリスクの男性は陽性症状の重症度と正の相関を示した一方で，初回エピ

では，両側の小脳 Crus Ⅰ/Ⅱの白質体積が有意に増大してソード統合失調症群では，陽性症状と有意な負の関連が認いることが示された．さらに，それぞれの臨床病期ごとで，められた（図 4a，b，d，e）．しかしながら，どの関連性

小脳 Crus Ⅰ/Ⅱの体積と精神病症状の重症度の関係性に異も，多重比較補正では有意差が残らなかった．一方，精神なる関連パターンが見いだされた．本研究結果は，統合失病発症ハイリスク群や初回エピソード統合失調症群とは対調症の臨床病期と性別により，小脳が関与する神経基盤が照的に，慢性期統合失調症群では有意な関連は認められな異なることを示唆するとともに，その理解と治療においかった（図 4c，f）．

て，臨床病期と性別にも注目することの重要性を強調する．
統合失調症では，疫学，抗精神病薬に対する反応，臨床

Ⅱ．考察―本論文の意義，苦労・経過など，さまざまな側面に性差があるにもかかわらず，

工夫したことなどを含めて―脳構造を調べた研究において，性差を検討した研究は少なかった．いくつかの先行研究において，本研究と同様に，

本研究では，統合失調症のそれぞれの臨床病期（精神病精神医学のフロンティア：統合失調症と小脳統合失調症では，複数の脳領域で，男女で脳構造の変化に253

違いがあることが認められている5,20,27）．臨床的には，女性

ジオールと負の相関を示した12）．さらに，精神病発症ハイに比べて男性のほうが，発症が早く，陰性症状の重症化もリスク群では，健常群に比べ，性ステロイドホルモンのレよくみられ，さらに，女性より男性のほうが，精神病発症

ベルに異常があることが報告されている10）．このような知ハイリスクの状態から，実際に精神病を発症するリスクが見から，性ステロイドホルモンは，精神病発症ハイリスク

高い6,17,22）．統合失調症における，このような男性特有の特群でみられた白質体積の男女差を引き起こす要因として推性を考慮すると，本研究における，精神病発症ハイリスク

測される．次に，精神病発症ハイリスク群と初回エピソーの男性特有の白質体積の変化は，統合失調症の臨床諸症状

ド統合失調症群で Crus Ⅰ/Ⅱの灰白質体積と陽性症状に異の性差を反映している可能性がある．さらに，本研究におなる関連パターンがみられたことについて，サイトカイン

いて，精神病発症ハイリスク群では陰性症状の重症度と，による神経炎症仮説を用いて検討したい．プリオン病やア

左 Crus Ⅰ/Ⅱの白質体積の間に正の関係があることが確認

ルツハイマー病のような進行性の脳構造変化を伴う疾患でされた．これらのことから，Crus Ⅰ/Ⅱの白質体積の増大

は，神経細胞の損失や臨床症状が出現する前に，ミクログ

は，精神病発症ハイリスクの臨床症状に関連する生物学的

リアが活性化することが示されている．そして，このミク特徴となりうることや，早期発見や早期治療のターゲット

ログリアの活性化は，灰白質体積の増大を引き起こす8）．

として有用である可能性がある．このことをより正確に検このことから，ミクログリア活性化は，精神病発症ハイリ証するためには，今後，より多くの参加者を対象とした研スク群における Crus Ⅰ/Ⅱの灰白質体積と陽性症状に正の究の実施が必要である．

相関を引き起こす要因となる可能性がある．一方，初回エ

一方，統合失調症における灰白質体積の減少を示したい
14,18）

くつかの先行研究とは対照的に，灰白質体積に統計的な有意差を見いだせなかった．この原因として，先行研究

ピソード統合失調症群における負の相関パターンは，ミク
ログリアの活性化の後に引き続いて起こる神経細胞の減少を反映している可能性がある．

では，数百人から数千人の参加者が含まれていることや，本研究の実施にあたり，苦労した点・および工夫した点

病期や性差の違いを検討していないといった研究デザインを述べたい．まず，苦労した点としては，小脳の各小葉への違いが考えられる．しかし，本研究において，Crus Ⅰ/の分割が挙げられる．本研究では，米国の研究グループがⅡの両側の灰白質体積と陽性症状との関連については，精開発した小脳自動分割化法を使用した31）．2010 年頃から，

神病発症ハイリスク群と初回エピソード統合失調症群との複数の欧米の研究グループが，脳構造画像を用いた小脳自間で逆方向の関連が観察されたことは興味深く，それぞれ

動分割化法をそれぞれ開発している．しかし，それらの分の臨床病期で小脳が関与するメカニズムが異なる可能性を割化法で用いられているテンプレートは，欧米人のアトラ示唆する．

スを使用しているため，日本人の小脳分割に最適ではない

脳画像構造解析は，体積の変化など構造をとらえることと考えられる．本研究においては，小脳実質ではない部分

ができる一方，その変化をもたらすメカニズムまでは，検まで含むものがほとんどであったため，マニュアルで修正証することができない．そこで，過去の知見を活用しながを行うといった工夫が必要であった．昨今，精神疾患を対ら，精神病発症ハイリスクの男性における白質体積の増加

象として，国際的なビックデータを用いた研究が多く実施を引き起こすメカニズムと，精神病発症ハイリスク群と初されている．今後，小脳を対象として，そのような研究が回エピソード統合失調症群で Crus Ⅰ/Ⅱの灰白質体積と陽実施される場合，人種の違いを考慮したアトラスやテンプ性症状に異なる関連パターンがみられたことについて考察

レートを作成し，より正確に小脳構造をとらえる工夫が求したい．まず，本研究において，精神病発症ハイリスク群

められると考える．

に観察された白質体積の性差は，性ステロイドホルモンが関与している可能性がある．性ステロイドホルモンは，思お わ り に

春期における白質体積の微細構造の発達に関与しており9,23），その作用は男女で異なることが報告されている．

現在，著者らは，小脳の思春期発達と，思春期における例えば，思春期の男児においてテストステロンは，拡散異メンタルヘルスや社会行動の問題の関連を検証するため

方性の指標である fractional anisotropy や軸索の長さと正に，東京ティーンコホート MRI データ21）を使用して，縦の相関がある一方，女児では，これらの値は血清エストラ

断的解析に取り組んでいる．本解析では，そのメカニズム

254

精神経誌（2023）第 125 巻 第 4 号

を検証するために，精神保健に重要な乳幼児期および思春期の心身発育・社会環境要因を含めた解析を実施している．さらに，本解析に加え，統合失調症や気分障害，発達障害などを含む，国内の数千人規模の大規模データを使用して，疾患横断的に小脳の構造・機能の特性の理解につなげる研究についても，今後実施する予定である．これらの解析のなかで，本研究結果との連続性や一貫性などについて検討し，小脳と精神疾患との関連の理解をさらに深めていく．
今回，著者らは，統合失調症の臨床病期や性別による小脳構造の差異について示したが，そのメカニズムに迫るためには，遺伝子やホルモンなどの生化学因子を含めた研究
や，動物を用いたリバーストランスレーショナルリサーチなどの学際的な研究の展開が必要である．今回の研究結果
は，日本小脳学会小脳システム研究セクションセミナーで講演されたが，基礎研究者からは，上記のサイトカインによる神経炎症仮説を証明するには，脳脊髄液を評価することが役に立つだろうといったことなど，今後の研究に重要な示唆を含んだ意見が複数出された．引き続き，異分野の研究者と知識や技術を共有しながら，小脳が統合失調症にかかわる病態メカニズムを追求していきたい．
最後に技術面について展望を述べる．今回の研究において，自動分割化法だけでは，十分に正確な結果が得られず，用手的な補正を要したことから，小脳分割化の難しさを痛感した．そして，今回の研究を通して，より正確な評価が実施できる小脳自動分割化法プロトコルの確立が必要だと考えた．そこで，著者らが現在実施している解析では，日本人小脳アトラスを作成し，それらを用いた解析プロトコ
ルを用いている．この解析法は，先行研究よりも，より良い分割結果が得られることが予備解析で示されている．前
述の通り，精神医学研究において，数百人から数千人規模の脳画像研究が盛んに実施されている．異質性の高い精神疾患の特性をとらえるために，多くの参加者を対象とした研究の実施は重要だが，同時に，それぞれの構造特性を正確に評価できる自動分割化法の確立も不可欠である．今後
は，上記したような解析プロトコルに関する工夫の提案
や，日本人小脳テンプレートの作成を行うことを通して，
小脳脳画像解析の促進に貢献したい．
なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．

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Schizophrenia and the Cerebellum：
Focusing on the Differences of Clinical Stages and Sex
Chie MORIMOTO1,2）, Shinsuke KOIKE3‒5）1）Faculty of Allied Health Science, Niigata University of Rehabilitation2）Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo
3）UTokyo Institute for Diversity and Adaptation of Human Mind
4）Center for Evolutionary Cognitive Sciences, Graduate School of Art and Sciences, The University of Tokyo
5）International Research Center for Neurointelligence, Institutes for Advanced Study, The University of Tokyo

In recent years, the relationship between the cerebellum and schizophrenia has received
renewed attention. Especially among cerebellar lobules, Crus Ⅰ/Ⅱ has anatomical and functional connections with the prefrontal cortex where it is associated with schizophrenia symptoms and cognitive impairment；thus, it has been suggested that Crus Ⅰ/Ⅱ is involved inschizophrenia. Although it has been reported that progressive brain volume changes occur
during schizophrenia, the differences that occur in the structure of Crus Ⅰ/Ⅱ are unclear. The

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精神経誌（2023）第 125 巻 第 4 号

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aim of this study was to investigate how specific morphological features in Crus Ⅰ/Ⅱ at different stages of the schizophrenia contribute to the disease. The study recruited 73 participantson the schizophrenia（28 with ultra‒high‒risk for psychosis, 17 with first‒episode schizophrenia, and 28 with chronic schizophrenia）and 79 healthy controls. Using a semiautomated segmentation method optimized for the cerebellum, we undertook a detailed investigation into differences of gray and white matter volumes in Crus Ⅰ/Ⅱ. We investigated the differences
between the groups and sexes, as well as their interactions. We found that there were significant group×sex interactions in the white matter of bilateral Crus Ⅰ/Ⅱ. Males with ultra‒high‒risk for psychosis demonstrated significantly larger white matter volumes than the othermale groups, whereas no significant group differences were found in the female groups. Whiteand gray matter volumes of Crus Ⅰ/Ⅱ had positive associations with symptom severity in theultra‒high‒risk for psychosis group；on the other hand, gray matter volumes in the first‒episode schizophrenia group were negatively associated with symptom severity. The findings ofthis study indicate that Crus Ⅰ/Ⅱ morphology is involved in schizophrenia and has sex andstage differences, and that deviations in the white matter volume of Crus Ⅰ/Ⅱ have thepotential to be a biological indicator for early detection and treatment of high‒risk for developing psychosis patients.
Authors’ abstract
Keywords

schizophrenia, cerebellum, Crus Ⅰ／Ⅱ, clinical stages, sex difference

精神医学のフロンティア：統合失調症と小脳257