症例・事例報告

間接蛍光抗体法（fluorescent antibody method：FA）による抗核抗体（ANA）の染色型パターンと対応抗体に乖離を認めた１例

要落合陽美1），藤原常松昂平1），若槻誠1），田部井恭子1），山本純子1），服部啓子1）

修三2）

旨：肝障害のある患者において抗核抗体の染色パターン（Discrete speckled 型）と対応する自己抗体（抗 Centromere 抗体）の検査結果に乖離が見られた。この原因として，対応自己抗体に対する主要抗原（抗 CENP-B 抗体）を患者が保有していないことが考えられた。今回我々はこのような一例を経験したので報告する。
キーワード：抗核抗体，抗 Centromere 抗体，Discrete Speckled 型，抗 CENP-B 抗体（雲南市立病院医学雑誌

はじめに

2017; 14（1）: 81-85）

ANA が 陽 性 の 場 合，間 接 蛍 光 抗 体 法（indirectimmunoﬂuorescence：IIF）により通常は Peripheral 型（辺抗核抗体（antinuclear antibody：ANA）は，有核細縁 型），Homogeneous 型（均 一 型），Speckled 型（斑 紋胞の核の成分に対する自己抗体の総称である。膠原病型），Discrete speckled（Centromere）型（散在斑紋型），や多くの自己免疫疾患でしばしば陽性になるため，病Nucleolar 型（核小体型），の５種類の染色パターンに歴や理学的所見から，膠原病が疑われる場合にスク分類される2）。 なお当院の外部委託検査では Peripheral

リーニング検査として実施する。

型とHomogeneous 型を一括りにし，かつ Cytoplasmic 型

膠原病の種類によってANA の陽性率は異なるが，全（細胞質型）を加えた５種類である。そしてそれらの染身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：

色パターンに対応する抗体により，疾患を絞り込むこSLE ），混 合 性 結 合 組 織 病（mixed connective tissueとができる。抗核抗体の染色パターンを図１3） に，染disease：MCTD）ではほぼ全例で陽性となる。 全身性色パターンに対応する主な抗体と関係する疾患を表１

強皮症（systemic sclerosis：SSc）では 60 ～80％程度，に示す。 表１からも分かるように Discrete speckled 型

Sjögren 症 候 群（Sjögren syndrome:SjS）で 40 ～70％ 程に 対 応 す る 抗 体 は 抗 Centromere 抗 体（anti-centromea

度， 皮 膚 筋 炎（dermatomyositis：DM）・ 多 発 性 筋 炎antibody）だけである。 しかし我々は Discrete speckled（polymyositis：PM） で 30 ～80％程度が陽性となるが，型の力価が≧1280 であるにも関わらず， 抗 Centromere

これら以外の膠原病では陽性率は高くなく，関節リウ抗体の力価が ＜ 5.0（－）であった症例を経験したのでマチで 30 ～50％程度とされる。また，自己免疫性肝炎報告する。

（autoimmune hepatitis：AIH）など膠原病（全身性自己免疫疾患）には通常含まれない臓器特異的自己免疫疾患においてもしばしば陽性となる1）。
１）雲南市立病院医療技術部検査科，２）雲南市立病院内科
著者連絡先：落合陽美 雲南市立病院医療技術部検査科〔〒 699-1221 島根県雲南市大東町飯田 96-1〕
E-mail: hospital-soumu@city.unnan.shimane.jp（受付日：2018 年２月 15 日，受理日：2018 年３月 31 日）

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雲南市立病院医学雑誌

図１

第 14 巻第１号（平成 30 年３月）

抗核抗体の染色パターン

abcdef3）a：均質型（抗ヌクレオゾーム抗体，b：辺縁型（抗 dsDNA 抗体），c：斑紋型（抗 U1RNP 抗体），d：核小体型（抗 U3RNP 抗体），e：離散斑紋型（抗セントロメア抗体），f：細胞質型（抗ミトコンドリア抗体）

表１ᰁⰍࣃࢱ࣮ࣥᢠ᰾ᢠయ㛵ಀࡍࡿ⑌ᝈSLESScPM/DMRAMCTDSjS ࡑࡢ௚Peripheral ᆺᢠ ds-DNA ᢠయ++  s         㸩Homogeneous ᆺᢠ ss-DNA ᢠయᢠ DNP ᢠయᢠࣄࢫࢺࣥᢠయ

⭺ཎ⑓௨እ࡛ࡶ᳨ฟࡉࢀࠊ⑌ᝈ≉␗ᛶࡣప࠸㸩  㸩      㸩  㸩++㸩       ⸆๣࣮ࣝࣉࢫSpeckled ᆺᢠ Sm ᢠయ
ᢠ U1-RNP ᢠయᢠ SS-B ᢠయᢠ Scl-70
ᢠ Ku ᢠయ
ᢠ Ki ᢠయ㸩㸩  㸩      㸩  ++  㸩㸩               ++++   s  㸩㸩

Dicrete speckled ᆺᢠ Centromere ᢠయ   㸩

Nucleolar ᆺᢠࣜ࣎ࢰ࣮࣒ᢠయ㸧1㸩     s         sCytoplasmic ᆺᢠ SS-A ᢠయ++  㸩  㸩   ++㸩  ++
ᢠ࣑ࢺࢥࣥࢻࣜ࢔ᢠయ ཎⓎᛶ⫹Ồᛶ⫢◳ኚ㸦PBC㸧ࡢ 90㸣௨ୖࡀ㝧ᛶᢠ Jo-1 ᢠయ      㸩++㸸50㸣௨ୖࠊ㸩㸸10㸣௨ୖࠊs㸸 10㸣ᮍ‶1 㸧ᢠࣜ࣎ࢰ࣮࣒ᢠయࡣ Nucleolar ᆺ࡜ Cytoplasmic ᆺࡢ㔜」ࡲࡓࡣ Cytoplasmic ᆺ༢⊂ࣃࢱ࣮ࣥࢆ࿊ࡍࡿࡇ࡜ࡀ࠶ࡿ

症

例

l，ALT：538IU/l，総 ビ リ ル ビ ン：4.6mg/dl，直 接 ビ
リ ル ビ ン：2.6 mg/dl，LDH：430 IU/l，ALP：660 IU/l，症

例：73 歳男性。

γ-GTP：335IU/l と肝障害を認め，抗核抗体≧ 1280（基主訴：黄疸を伴う急性肝障害。

準値～40）と力価の増加が認められ，染色パターンは，既往歴：座骨神経痛，胃炎，白内障。

Peripheral 型 Homogeneous 型，Speckled 型，Nucleolar

当 院 で の 2017 年 ６ 月 の 検 査 で は，AST：423 IU/型，Cytoplasmic 型 は 検 出 さ れ ず，Discrete speckled

間接蛍光抗体法（ﬂuorescent antibody method：FA）による抗核抗体（ANA）の染色型パターンと対応抗体に乖離を認めた 1 例
表２
項目（基準値）83

検査結果

６月 14 日の検査結果

８月８日の検査結果

血小板数（13.0－36.9×10⁴/μl）

9.8×10⁴/μl

12.6×10⁴/μl

AST（GOT）（８－38 IU/l）

423 IU/l

33 IU/l

ALT（GPT）（４－44 IU/l）

538 IU/l

18 IU/l

総ビリルビン（0.2－1.2 mg/dl）

4.6 mg/dl

0.9 mg/dl

直接ビリルビン（0.0－0.4 mg/dl）

2.6 mg/dl

検査なし

LDH（106－211 IU/l）

430 IU/l

検査なし

ALP（104－338 IU/l）

660 IU/l

287 IU/lγ- GTP（18－66 IU/l）

335 IU/l

74 IU/l

BUN（8.0－20.0 mg/dl）

15.3 mg/dl

13.1 mg/dl

クレアチニン（0.40－1.10 mg/dl）

1.09 mg/dl

1.33 mg/dl

抗核抗体（～ 40）

≧1280

≧1280

Peripheral 型（～ 40）

検出せず

検出せず

Homogeneous 型（～ 40）

検出せず

検出せず

Speckled 型（～ 40）

検出せず

検出せず

Discrete speckled 型（～ 40）≧1280≧1280

Nucleolar 型（～ 40）

検出せず

検出せず

Cytoplasmic 型（～ 40）

検出せず

検出せず

抗 Centromere 抗体（～ 10.0）

検査なし＜5.0（－）

抗体だけであるので， その力価が高ければ SSc の一病（Centromere）型も検出されなかった（表２）。
同 年 ８ 月 の 検 査 で は，AST：33 IU/l，ALT：18IU/l，総 ビ リ ル ビ ン：0.9mg/dl，ALP：287 IU/l，γ-GTP：型として把握されるCREST 症候群である可能性が高くなる（約 70 ～80％に認められる）。

74 IU/lと肝機能障害は改善した。 抗核抗体≧ 1280（基今回はANAの力価が増加（≧ 1280）し， その染色パ準値～40）と力価の増加に変化なく，その染色パター

ターンが Discrete speckled 型（≧ 1280）であったにもかン は，Peripheral 型，Homogeneous 型，Speckled 型，かわらず抗 Centromere 抗体の力価は陰性（＜ 5.0）であっ

Nucleolar 型，Cytoplasmic 型 は 検 出 さ れ な か っ た が，た。抗 Centromere 抗体は，染色体 Centromereに存在する

Discrete speckled（Centromere）型：≧ 1280（基準値基Centromere 蛋白（CENP）が対応抗原であると推測され1），準値～40）が検出された。抗セントロメア抗体：＜ 5.0

1980 年 Moroiらによって初めて報告され 4），CENP-A，（－）（基準値基準値～10.0）と力価は陰性（＜ 5.0）でCENP-B，CENP-C，CENP-H，CENP-I，hMis12，が 存あった（表２）。

在する5）。

考当院の外部委託検査による抗 Centromere 抗体は，酵察素免疫測定法（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay：

IIF によるANA 検査（ﬂuorescent ANA：FANA）は，

ELISA） で血清中の抗 CENP-B 抗体を測定している 4）。

あらゆる核成分に対する抗体を検出できることからよって今回の結果を後方視的に解釈すると， 本例は，ANAのスクリーニングに適している。 図１

3）

からわ

かるように，ANAの染色像はさまざまな染色パターンを示し，表１のように染色パターンに対応する抗体は複数存在するため自己抗体を特定することはできな対応自己抗体に対する主要抗原（抗 CENP-B 抗体）を患者が保有していないと結論付けられた。

まとめい。要するに，ANAの力価が高ければ染色パターンで抗核抗体の検査において，Discrete speckled 型の力価分類した後，さらに対応抗体を絞り込まなければ関係が高くても抗 Centromere 抗体が陰性の検体も存在するする疾患を推測することは出来ない。しかし，Discreteことが分かった。このことは，ほかの抗核抗体の染色speckled 型の場合は，存在する自己抗体が抗 Centromereパターンについてもいえることであり，検査に使用さ84

雲南市立病院医学雑誌

第 14 巻れる主要抗原を保有していない患者の存在を念頭に置いて結果の解釈をしなければならない。

参考文献
１）小柴賢洋，宮﨑彩子，正木充．抗核抗体をオーダーする場合と陽性になったときに考えること．臨床検査，2017; 61: 1448-1451.
２）諌山拓也． 抗核抗体の検査法の現状． 臨床検査，
2017; 61: 1458-1468.

第１号（平成 30 年３月）
３）三森経世 . 各論１. 自己抗体の検査法と意義 . 臨床検査 . 2011; 55（11 増刊号）: 1121-1126.
４）Moroi Y, Peebles C, Fritzler MJ, et al. Autoantibody
to centromere（kinetochore ）in scleroderma sera.
Proc Natl Acad Sci USA. 1980; 77: 1627-1631.
５）石浦章一 , 板部洋之 , 高木正道 , 他監訳 . セントロ
メアと動原体 . Mathews CK, van Holde KE, ApplingDR, et al. Biochemistry（カラー生化学）4th Ed. 東
京：西村書店；2015: pp923-924.

間接蛍光抗体法（ﬂuorescent antibody method：FA）による抗核抗体（ANA）の染色型パターンと対応抗体に乖離を認めた 1 例

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A Case Showing a Mismatch of the Pattern of the Positive
Antinuclear Antibody with Negative Compatible Autoantibodies
Minami Ochiai1）, Makoto Fujihara1）, Kyoko Tamegai1）, Keiko Yamamoto1）,
Kohei Tsunematsu1）, Junko Wakatsuki1）, and Shuzo Hattori2）

Abstract: We encountered a patient with liver dysfunction whose laboratory data showed a mismatch of thepattern of the positive antinuclear antibody（ANA）detected by indirect immunoﬂuorescence（IIF）with thenegative compatible autoantibodies, anti-centromere antibody, detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. It was suspected that the patient did not have CENP-B, which was the main compatible autoantigen
for anti-centromere antibody. Our case indicated the need for the careful interpretation of the results of aﬂuorescent ANA test and compatible autoantibodies in ELISA.
Key words: anti-nuclear antibody; anti-Centromere antibody; Discrete Speckled type; anti-CENP-B antibody

１）

Clinical laboratory, Unnan City Hospital, ２）Department of Internal Medicine, Unnan City Hospital
Correspondence: Minami Ochiai, Clinical laboratory, Unnan City Hospital〔96-1 Daito-cho Iida, Unnan, Shimane 6991221, JAPAN〕
Telephone: 0854-47-7500 / Fax: 0854-47-7501
E-mail: hospital-soumu@city.unnan.shimane.jp