VectorBuilder について
遺伝子デリバリー技術の世界的リーダーとして、VectorBuilder は基礎研究から治療まで、事実上すべての研究および臨床ニーズをカバーする遺伝子デリバリーソリューションの全てのサービスをご提供しています。開発初期の研究用ベクターから、前臨床試験のための GMP‐like〈類似）ベクター、臨床試験のための完全な GMP グレードのベク
ターまで、創薬パイプライン全体にわたって、世界中の何万もの研究所やバイオテクノロジー／製薬会社をサポートしてきました。当社の 4 つの主要事業セグメントには、研究用ベクター＆ウイルス、遺伝子導入 CRO サービス、CDMO サービス、IP アウトライセンシングが含まれます。

VectorBuilder は、cGMP ベクター製造において豊富な経験を持つフルサービスの CDMO です。VectorBuilder は、GMP ベクター製造の豊富な経験を有するフルサービスの CDMO であり、複数の最新鋭施設を運営し、プラスミドDNA、IVT mRNA、およびレンチウイルス、AAV、アデノウイルス、MMLV などのウイルスベクターの GMP 製造により、多くのお客様の創薬パイプライン全体をサポートしてきました。GMP 製造に加え、当社の CDMO サービスには、製造プロセス開発、品質・安定性検査開発、細胞バンク、充填・仕上げ、薬事サポートが含まれます。当社は、米国、欧州、日本、中国など、世界中の顧客に治験が可能な（IND）ベクターをご提供しています。

1

Revolutionize Gene Delivery

目次

VectorBuilder について01

当社の CDMO 実施能力

03

CDMO サービスの概要……………………………………………………………04
製造プロセス開発……………………………………………………………………05
品質 / 安定性検査開発………………………………………………………………06
プラスミド製造………………………………………………………………………07
ウイルスベクター製造………………………………………………………………09
IVT mRNA と LNP カプセル化……………………………………………………11GMP 関連既製品

13

ウイルスパッケージング用プラスミド…………………………………………13

各種規制に対するサポート

142当社の CDMO 実施能力
VectorBuilderの包括的な品質システムは、設備、供給、生産、充填／仕上げ、保管、製造工程およびQCのリリース、および人員管理に及ぶGMP製造プロセスのあらゆる側面に組み込まれています。当社の企業理念は、高品質、イノベーション、向上心、そし“ホワイトグローブカスタマーサポート”（コンシュルジュのように細部にまで行き届いたカスタマーサポート）に基づいています。そのため、常に顧客の期待に応え、期待を超えてきました。また、高品質と完全な規制遵守を維持しながら、迅速な納期と手ごろな価格を実現するよう努めています。

1.2 M+
Custom vectors

VectorBuilder は現在、高度な設計と最新鋭の設備を備えた約 100,000ft² の近代的な GMP 施設を有しています。当社の施設は以下のものを含みます：

10 以上の GMP 製造スイート
充填 / 仕上げスイート

QC ラボおよび品質 / 安定性検査開発スイート
製造プロセス開発スイート
GMP 倉庫3

Revolutionize Gene Delivery

CDMO サービスの概要
プロセス & 品質検査開発
様々な遺伝子治療ベクターのGMP製造プロセスを開発し、最適化します。GMPグレードの遺伝子治療用ベクターの製造に必要なすべてのインプロセスおよびリリースQCアッセイを開発し、検証することができます。

プラスミド製造
GMPグレードのプラスミドDNAを、抗生物質フリー、動物成分フリーの製造方法で、様々なスケールで製造することができます。

ウイルスベクター製造
当社のプラットフォーム技術を用いて、GMPグレードのAAVおよびレンチウイルスを製造することができます。また、アデノウイルス、M-MLV、HSV、水疱性口内炎ウイルス(VSV)など、他の種類のウイルスベクターの製造経験もあります。

IVT mRNA と LNP カプセル化
最適なin vitro転写ベクターの設計、大規模なIVT mRNAの製造、LNPカプセル化、そして徹底した品質管理を、さまざまな研究や臨床のニーズに合わせて提供しています。

細胞バンク
当社のin-houseで検証済みの細胞株、または顧客提供の細胞株のいずれかに由来する、大腸菌、哺乳動物細胞、および昆虫細胞のGMPグ
レードのマスターセルバンク (MCBs) およびワーキングセルバンク(WCBs)を確立できます。

充填 / 仕上げ
DS/DPをグラスバイアルあたり0.25 mlから2 ml の範囲、またはクライオバッグに手動または自動無菌充填することが可能です。１バッチあたり3000本以上のバイアル充填が可能です。

4

プロセス開発

VectorBuilder には、GMP グレードの遺伝子治療用ベクターの最適な製造プロセスの開発に豊富な経験を持つプロセス開発専門チームがあります。ベクターの生物学的特性、品質および安全性条件、生産量および増産性ニーズ、対象市場における規制要件、顧客のコストおよびスケジュール目標など、プロセス開発には多くの要素を考慮します。

アップストリームプロセス開発

ベクターの最適化

大腸菌、哺乳類細胞株、昆虫細胞株

完全に検証されたベクターコンポーネントの豊富なコレクション

大腸菌発酵のスケールアップとスケールアウト

シンセティック型）、数々の ORF、リンカー、豊富なタグ、細胞株の開発

バックボーン、プロモーター（恒常的、組織特異的、誘導型、発酵システムはフラスコサイズから 100 リットルのshRNA と CRISPR ターゲットサイトのライブラリー、そ撹拌発酵槽の他。

哺乳類と昆虫細胞培養のスケールアップとスケール

大規模スクリーニングプラットフォーム

接着性細胞システム : フラスコ、セルファクトリー、キャプシッド進化、shRNA スクリーニング、CRISPR ス

アウト

固定床バイオリアクター ( 上限 600m²)

組織特異的プロモーター / エンハンサースクリーニング、クリーニング、 Rep/Cap プロモーター最適化、 CAR 抗浮遊性細胞システム : フラスコ、ウエーブバイオリ体スクリーニング、その他。

アクター ( 最大 200 L）

ウイルスゲノムエンジニアリング

培地のスクリーニングと最適化

大なウイルスゲノムから BAC や YAC リコンビニアリン

TSE/BSE フリー培地、化学成分同定培地

ルスベクターと単純ヘルペスウイルスベクター（HSV) のアクター ( 最大 50 L）、シングルユーズのバイオリ

抗生物質フリー、無血清培地、動物由来成分除去培地、高密度細胞培養の最適化

大腸菌、哺乳類細胞、昆虫細胞
トランスフェクション / インフェクションの最適化

新規ウイルスベクターの De novo 構築、 その中には、巨グ技術を使用したベクター構築も含む。実績コロナウイ構築。

ダウンストリームプロセス開発
ハーベストと細胞溶解の最適化

ハーベスト所要時間の最適化、細胞溶解法の最適化、ヌク

Rep/Cap とヘルパープラスミドの最適化、プラスミ

レアーゼ処理の最適化、その他。

ン試薬の最適化、感染 MOI の最適化、細胞密度の最精製の最適化

ド DNA の混合比率の最適化、トランスフェクショ適化、その他。

クロマトグラフィー : サイズ分離、イオン交換、アフィニティー、混合法

濃度勾配遠心法 : ショ糖、塩化セシウム、イオジキサノー
ル

クラリフィケーション、濃縮、バッファー交換

UF/DF ( 接線流、中空ファイバー、デプスフィルター )5Revolutionize Gene Delivery

品質 / 安定性検査開発

VectorBuilder は、個々の遺伝子治療用ベクターに合わせた製造過程および納品時の QC アッセイの開発、最適化、品質確認、バリデーションが可能なあらゆる分析開発サービスをご提供しています。ベクターに合わせたインプロセスおよびリリー

ス QC アッセイを開発し、最適化し、検証することができます。
また、ベクターの様々な保存や輸送条件下での保存期間を確認するための薬剤安定性試験もご提供しています。

QC項目

QCアッセイ

一般/物理的特性

外観、濃度、pH、抽出量、浸透圧、凝集度

アイデンティティー

制限酵素処理、サンガーシークエンス、アガロースゲル電気泳動、SDS-PAGE、イムノア
ッセイ

効力/強さ

物理的タイター: qPCR、ddPCR、イムノアッセイ、OD260/280
感染タイター: プラークアッセイ、TCID50
導入遺伝子の発現: トランスダクションテスト、ウエスタンブロット、RT-qPCR
フローサイトメトリー

純度

製造物関連の検査• フル(Full)/空(empty) ウイルス粒子比率: TEM• スーパーコイルプラスミド比率: アガロースゲル電気泳動、キャピラリー電気泳動
ウイルス産生用ホスト細胞関連の検査• ホスト細胞タンパク質: イムノアッセイ、SDS-PAGE、銀染色、BCA、HPLC• ホスト細胞DNA: qPCR、アガロースゲル電気泳動• ホスト細胞RNA: アガロースゲル電気泳動、 RT-qPCR、 蛍光定量
製造プロセス関連の検査• プラスミドDNA残渣: qPCR
• 残留ベンゾナーゼ: イムノアッセイ• 残留BSA: イムノアッセイ• 残留PEI: HPLC
• 残留抗生物質: 比濁アッセイ、イムノアッセイ

セイフティー

滅菌性: 直接接種、 メンブレンフィルター法による無菌試験
エンドトキシン: キネティッククロモジェニックアッセイ (KCA)
マイコプラズマ: qPCR、 細胞培養法、 指標細胞培養法
複製能力を持つウイルス: qPCR、イムノアッセイ、サザンブロット
外来性ウイルス: qPCR、 in vitro細胞培養
E1A や SV40などのウイルス由来オンコジーンの混入: qPCR

6

プラスミド DNA 製造

幅広い研究・臨床ニーズに合わせた最適なベクターデザインを提供します。最適なベクターデザインをご提供いたします。

プラスミド DNA の製造では、創薬研究、前臨床試験、臨床試験、商業化など、様々な用途に対応する複数のグレードをご用意しています。

ご提供しているプラスミド DNA のグレード
リサーチグレード

GMPグレード

アプリケーション

基礎研究,治療薬開発,および 前臨床研究

ADMEなどの前臨床試験

前臨床試験,臨床試験,
および商用製造スケール

10ugから数百mg

バッチごとに10 mg から 1 g

バッチごとに10 mg から 5 g まで

作業日数

1-8 日

1-3 カ月

数カ月～半年

品質管理システム

ISO9001

GMP製造の主要な特徴を取り GMP製造のためのICH品質ガイド
入れた ISO9001
ライン

COA（要望があった場合のみ）

1. COA
2. 製造サマリー
3. TSE/BSE 文書（要望があった場合のみ）

交付書類

GMP ウイルス製造のワークフロー

7

GMP-like

1. COA
2. TSE/BSE 文書
3. CTD 文書（CommonTechnicalDocument）
4. BMR 等、 その他リクエストに応じて対応

Revolutionize Gene Delivery
テクノロジープラットフォーム

品質検査と出荷前検査の項目
QC

解析法

GMP-like

GMP- グレード

プラスミド濃度UV 分光光度計≥ 500 ug/ml≥ 500 ug/ml

制限酵素処理アガロースゲル電気泳動

予想切断パターンと一致

予想切断パターンと一致

サンガーシークエンス

プラスミド全体のサンガーシー
クエンシングレファレンス配列と一致

レファレンス配列と一致

A260/A280

UV 分光光度計

1.80-2.00

1.80-2.00

ccc プラスミド DNA 比アガロースゲル電気泳動およびEtBr 染色

≥ 80%

≥ 80%

残留タンパク質BCA または同等の解析方法≤ 2.00%≤ 2.00%

残留 RNA

蛍光定量または同等の解析方法≤ 5.00%≤ 5.00%

残留ホスト大腸菌 DNA

qPCR または同等の解析方法

結果を報告≤ 5.00%

エンドトキシン

キネティッククロモジェニック
アッセイ (KCA)≤ 50 EU/ml≤ 10 EU/ml

滅菌性

直接接種

増殖無し

増殖無し

8

ウイルスベクター製造

当社は、遺伝子治療薬開発パイプラインに沿った、あらゆる要求に応えるため、様々な規模と品質のウイルス製品を提供します。アデノ随伴ウイルス (AAV) とレンチウイルスの大規

模 GMP 製造のためのプラットフォーム技術を確立し検証しています。

ご提供しているウイルスベクターのグレード
リサーチグレード

GMPグレード

基礎研究, 治療薬開発, および 前臨床研究

ADMEなどの前臨床試験

前臨床試験, 臨床試験, および商用

AAV

バッチごとに 5x1010 ～1014 GC

バッチごとに5x1013 ～1017 GC

バッチごとに1014 ～ 1017 GC

レンチウ
イルス

>2.5x107 TU

バッチごとに109 ～ 1012 TU

バッチごとに 5x109 ～ 1012
TU

AAV

10－50 日4-5 カ月6 カ月-1 年

レンチウ
イルス

8-16 日

4-5 カ月6 カ月-1 年

品質管理システム

ISO9001

GMP製造の主要な特徴を取り入れた ISO9001

GMP製造のためのICH品質ガ
イドライン

QCおよび出荷時検査

タイター測定, 無菌テスト,マイコプラズマ測定, 等

個々のプロジェクトのニーズに合わせて実施

全てのQCアッセイを実施、および個々のプロジェクトのニーズに合わせた解析

アプリケーション

製造スケール作業日数

9GMP-likeRevolutionize Gene Delivery
GMP ウイルスベクター製造のワークフロー

テクノロジープラットフォーム
AAV

LV10

IVT mRNA と LNP（脂質ナノ粒子）カプセル化
VectorBuilder は、医療目的の in vitro 転写（IVT）mRNA 製造および脂質ナノ粒子（LNP）開発を全工程でサポートする

CRO および CDMO サービスを提供しています。革新的なベクターデザインプラットフォームと豊富な経験をもとに、様々な研究・臨床ニーズに合わせた最適な in vitro 転写ベクターデザイン、大規模な IVT mRNA 製造、LNP カプセル化、徹底した品質管理をご提供しています。創薬研究、前臨床試験など、さまざまなダウンストリームニーズに対応した複数のグレードを用意しています。

IVT mRNA 製造のワークフロー

ご提供している IVT mRNA および LNP のグレード
リサーチグレード
アプリケーション基礎研究, 治療薬開発, および 前臨床研究

ADMEなどの前臨床試験

製造スケール

mRNA: 0.1-10 mg
LNP: 0.1-3 mg

mRNA: 0.01-5 g
LNP: 3-20 mg

作業日数49-71 日• ベクターデザインとクローニング: 26-36 日• プラスミド作製とリニアライゼーション: 14-21日• IVT mRNA生産: 14-21 日• LNPカプセル化: 9-14 日

59-90 日• ベクターデザインとクローニング: 31-41 日• プラスミド作製とリニアライゼーション: 14-28日• IVT mRNA生産: 14-28 日• LNPカプセル化: 14-21 日

品質管理システISO9001ム

11

GMP-like

GMP製造の主要な特長を取り入れた ISO9001

Revolutionize Gene Delivery
品質検査アッセイ
製品

IVT DNA テンプレート

mRNA

LNP

属性

分析方法

濃度

分光測定

アイデンティティ（特性）ゲル電気泳動、サンガーシークエンシング

リニアライゼーション

キャピラリーゲル電気泳動

宿主E. coli DNAの残留qPCR

濃度

UV-Vis分光測定

インテグリティ（完全性）

キャピラリーゲル電気泳動、逆転写後にサンガーシー
クエンシング

Capping効率

LC-MS, キャピラリーゲル電気泳動

PolyA tailインテグリティ

LC-MS, キャピラリーゲル電気泳動

残留タンパク質

NanoOrange アッセイ

残留プラスミドDNA

qPCR

dsRNA

ドットブロット

エンドトキシン

キネティッククロモジェニックアッセイ (KCA)

カプセル化効率

RiboGreenアッセイ

直径, PDI（多分散度指数）, およびゼータ電位

Zetasizer

LNP（脂質ナノ粒子）カプセル化
VectorBuilder は、脂質ナノ粒子の混合と製造、および徹底した品質管理のための機器一式を完備した施設を有します。当社の製造スイートは、カスタム脂質製剤に対応し、マイクロ流体混合、希釈、バッファー交換、無菌ろ過、充填 / 仕上げを最先端の装置で行うことができます。

図 1. 代表的な LNP-mRNA QC 結果(A) 粒子サイズは粒子の運動による光の散乱強度差を測定する動的光散乱（DLS）によって決定された。多分散インデックス（PDI）は、試料の粒子サイズの異質性を反映する。(B) ゼータ電位は LNP の安定性を反映し、-1.872 mV から +1.872mV 範囲で計測された。(C) VectorBuilder が製造した LNP の電子顕微鏡写真。

12

GMP 関連既製品
ウイルスパッケージング用プラスミド
VectorBuilder は、遺伝子治療および細胞治療用の前臨床および臨床用ウイルスベクターの製造用に、GMP-like および
GMP-grade のレンチウイルスおよび AAV パッケージングプラスミドを提供しています。最先端の設備で生産された各プラスミドは、高力価のウイルスを生産するように最適化されており、徹底した品質管理を受けています。

特長
高いウイルス収率のために最適化し、検証済み直ぐに使用できるよう既製品ストックをご用意動物由来成分フリー、抗生物質フリーの条件下で生産されたプラスミド
特許権フリー
FDA の IND 申請を簡素化する DMF が利用可能
カナマイシン耐性

品質管理および出荷時検査項目
QC

13

解析法

GMP-like

GMP- グレード

プラスミド濃度UV 分光光度計≥ 500 ug/ml≥ 500 ug/ml

制限酵素処理アガロースゲル電気泳動

予想切断パターンと一致

予想切断パターンと一致

サンガーシークエンス

プラスミド全体のサンガーシー
クエンシングレファレンス配列と一致

レファレンス配列と一致

A260/A280

UV 分光光度計

1.80-2.00

1.80-2.00

ccc プラスミド DNA 比アガロースゲル電気泳動およびEtBr 染色

≥ 80%

≥ 80%

残留タンパク質BCA または同等の解析方法≤ 2.00%≤ 2.00%

残留 RNA

蛍光定量または同等の解析方法≤ 5.00%≤ 5.00%

残留ホスト大腸菌 DNA

qPCR または同等の解析方法

結果を報告≤ 5.00%

エンドトキシン

キネティッククロモジェニック
アッセイ (KCA)≤ 50 EU/ml≤ 10 EU/ml

滅菌性

直接接種

増殖無し

増殖無し

Revolutionize Gene Delivery

各種規制に対するサポート
当社は顧客と密接に協力し、医薬品開発プロセスの重要な節目ごとに薬事サポートを提供しています。これには以下が含まれます :技術移転（テクノロジートランスファー）
VectorBuilder は、遺伝子治療ベクター製造について、詳細な試薬等の材料表、文書化された製造工程、および完成された品質 / 安定性検査方法を含む最適な条件で技術移転に応じています。

14

グローバル本社 アメリカ
VectorBuilder Inc.
1010 W 35th Street, Suite 515
Chicago, IL 60609, USA
Tel: (800) 517-2189 +1 773-475-7751(international)
Fax: (408) 649-5280
Email: service@vectorbuilder.com (for general inquiry)
cdmo@vectorbuilder.com (for CDMO inquiry)
cro@vectorbuilder.com (for CRO inquiry)

ヨーロッパ
VectorBuilder GmbH
Martin-Behaim-Str. 15
63263 Neu-Isenburg, Germany
Tel: +49 (0) 6102-2486890
Fax: +49 (0) 6102-2486891
Email: service@vectorbuilder.com (for general inquiry)
cdmo@vectorbuilder.com (for CDMO inquiry)
cro@vectorbuilder.com (for CRO inquiry)

日本法人本社
222-0033
ベクタービルダー・ジャパン株式会社
神奈川県横浜市港北区新横浜 2 丁目 12-16
Tel: +81-45-628-9207
Email: service-jp@vectorbuilder.com( 基礎研究や高度受託サービスに関するお問い合わせやお見積もり )cdmo-jp@vectorbuilder.com(GMP 製造を含む、非臨床、臨床研究用受託サービスに関するお問い合わせ )中国 (Mainland)
VectorBuilder China
Building D, 3rd Floor, 3 Juquan Road, Science City
Guangzhou, 510663, China
Tel: +86 20-28069042
Email: service@vectorbuilder.cn (for general inquiry)
cdmo@vectorbuilder.com (for CDMO inquiry)
cro@vectorbuilder.com (for CRO inquiry)

西日本支社： 神戸医療産業都市オフィス
650-0047
兵庫県神戸市神戸市中央区港島南町 1-5-2
神戸キメックセンタービル 9H
日本国内から：078-945-9155
日本国外から：+81(0)78-945-9155
英国
VectorBuilder Ltd.
Suite F1 Bush House, Edinburgh Technopole
Penicuik, EH26 0PH, United Kingdom
Tel: +44 (0) 7448341295
Email: service@vectorbuilder.com (for general inquiry)
cdmo@vectorbuilder.com (for CDMO inquiry)
cro@vectorbuilder.com (for CRO inquiry)
イスラエル
Tel: + 34631 821 941
Email: service@vectorbuilder.com (for general inquiry)
cdmo@vectorbuilder.com (for CDMO inquiry)
cro@vectorbuilder.com (for CRO inquiry)

オーストラリア
Tel: 1800-719-779
Email: service@vectorbuilder.com (for general inquiry)
cdmo@vectorbuilder.com (for CDMO inquiry)
cro@vectorbuilder.com (for CRO inquiry)
韓国
Tel: +82-2-833-9631
Email: service-kr@vectorbuilder.com(for general inquiry, Korean)
cdmo@vectorbuilder.com (for CDMO inquiry)
cro@vectorbuilder.com (for CRO inquiry)
オーストラリア
Tel: 1800-719-779
Email: service@vectorbuilder.com (for general inquiry)
cdmo@vectorbuilder.com (for CDMO inquiry)
cro@vectorbuilder.com (for CRO inquiry)
取扱店

Oct 2023 (JP)