精神医学のフロンティア：次元評価を用いたボクセル単位形態計測による強迫性障害の多様性についての検討
精 神 神 経 学雑 誌 第 118 巻 第 7 号（2016） 473 483473
頁

精神医学のフロンティア
次元評価を用いたボクセル単位形態計測による強迫性障害の多様性についての検討
岡田佳代1，2），中尾智博1），實松寛晋1），村山桂太郎1），本田慎一1）
富田真弓3），栂尾 理4），吉浦 敬5），神庭重信1）

Kayo Okada, Tomohiro Nakao, Hirokuni Sanematsu, Keitaro Murayama, Shinichi Honda,
Mayumi Tomita, Osamu Togao, Takashi Yoshiura, Shigenobu Kanba【背景】強迫性障害に関する多くの脳画像研究によりその広範囲に及ぶ脳灰白質病変が指摘されてきたが，その結論はいまだ一致していない．この不一致の理由の 1 つに，強迫性障害の多様性が挙げられる．今回の研究でわれわれは，脳の解剖学的変化を強迫性障害の亜型により分類することを目標とした．【方法】3 テスラの核磁気共鳴画像（MRI）装置を用いて，37 名の強迫性障害患者と 37 名の適合させた健常対照者の脳画像撮像を行った．ボクセル単位形態計測にて，前処理を施した灰白質形態画像を用いて 2 つの集団の比較を行い，また，強迫性障害患者の局所的な灰白質体積と強迫症状の亜型との関連を調べるため，相関解析を行った．
【結果】健常対照者と比較して強迫性障害患者で，左前頭前野，右眼窩前頭前野，右頭頂葉，右側頭葉，右後部帯状回に有意な体積減少を認めた．加えて，症状亜型別重症度と局所的な灰白質体積に負の相関が認められた．主に， 攻撃性・確認

症状と右小脳体積の減少， 汚染・洗浄

症状と右島皮質体積の減少である．
【結論】強迫性障害の病態生理には広範囲な脳神経基盤が関与している可能性がある．
さらに，症状亜型と形態異常にはそれぞれ関連があることが示唆された．
＜索引用語：強迫性障害，ボクセル単位形態計測（VBM），症状亜型，次元的アプローチ，島皮質＞が，症状や重症度，洞察の程度，薬物抵抗性など

はじめにが多様であるという点で，不均一な疾患であると強迫性障害（obsessive compulsive disorder：OCD）は，典型的には， 強迫観念考えられる．

と呼ばれる繰り返し起こる侵入的な思考とそれに続いて起こ

いくつかの機能的神経画像研究37,45）では前部帯る不安や恐怖などの負の感情，およびそれから抜状 回 や 眼 窩 前 頭 前 野（orbitofrontal cortex：

け出すために繰り返し行われるで特OFC），視床，尾状核や被殻などの大脳基底核の徴づけられる疾患である．OCD の診断基準はそ

強迫行為

異常が示唆されており，これは従来の OCD ネッ

れを疾病分類学的に 1 つの疾患とみなしている

トワークモデル38）として知られる眼窩前頭 線条

著者所属：1）九州大学大学院医学研究院精神病態医学

2）桶狭間病院藤田こころケアセンター

4）九州大学大学院医学研究院臨床放射線科学

3）久留米大学文学部

5）鹿児島大学放射線診断治療学

本論文は，PCN 誌に掲載された最新の研究論文30）を編集委員会の依頼により，著者の 1 人が日本語で書き改め，その意
義と展望などにつき加筆したものである．

精 神 経 誌（2016）118 巻 7 号

474

体回路仮説を支持するものである．OCD におけることにも役立つ．

る，上および中側頭皮質，下部頭頂葉，視床，視今日までに，イェール・ブラウン強迫症状尺度

床下部，島などの構造的異常もまた，報告されてチェックリスト（Yale Brown Obsessive Com-

きた

．最近のボクセル単位形態計測

pulsive Scale：Y BOCS チェックリスト）内に含（VBM）に基づいたメタ解析研究では，OCD におまれている 13 カテゴリを用いた OCD の因子分

ける，両側レンズ核および尾状核領域で灰白質体

析5,15,18,20）では，3〜6 個程度の次元因子が確認され積の増加，および背内側前頭回と前部帯状回領域ており，OCD に対する次元的なアプローチの有での灰白質体積の減少を明らかにした ．われわ

効性が示唆されている．Mataix Cols らは，認知れの研究班もまた，OCD 患者では両側内側前頭および感情の処理を司る前頭皮質 線条体 視床

前野，右運動前野，右 OFC，右背外側前頭前野

皮質回路内における異なる神経機構が，OCD の（dorsolateral prefrontal cortex：DLPFC），後頭

各々の症状を引き起こしているのではないかと提葉領域にて灰白質体積が顕著に減少していること言した19）．その後多くの機能的神経画像研究およを報告している42）．

び形態的神経画像研究3,11,24,33）にて，症状次元に関

13,22,33,43）34）

臨床的な多様性と結びつけられるこれらの機能連した脳活動が調査され，症状次元にそれぞれ異的神経画像研究および構造的神経画像研究結果になった神経基盤が関連しているという，OCD のおける不一致は，OCD が均一な疾患ではなく不多様性を支持する結果であった．

均一な異種性のある疾患であることを示してお

今回の研究30）でわれわれは，OCD の症状次元り，それは OCD の専門家たちが近年着目していを評価する尺度であるディメンジョナルイェー

るところでもある．

ル・ブラウン強迫症状尺度（Dimensional Yale

同様に臨床的な見地からも，OCD の症状はBrown Obsessive Compulsive Scale：DY

個々により複雑にかつ幅広く表現型が異なるた

BOCS）36）を採用した．これは，強迫症状を，同め，カテゴリカルなアプローチ方法（確認強迫な

テーマごとの強迫観念と強迫行為（①攻撃性/確のか洗浄強迫なのか，洞察良好か不良かなど）
が，認，②性的/道徳的/宗教的，③対称性/整頓/数数

臨床的印象を直接反映し，かつ診断と治療に実用

え，④不潔/洗浄，⑤溜め込み，⑥その他）の 6 つ的な程度に疾患間の鑑別を行うという点で有用での異なった症状次元に分けており，特徴を捉え，ある．このアプローチ法はしかしながら，診断閾

Y BOCS のもつ潜在的な曖昧さを解決するのに値が曖昧であるため閾値下の OCD 症状を除外で十分感度がよく，それぞれの症状次元の重症度をきないという点において限界がある．精神疾患の量的に評価することができるものである．今回わ

診断にはカテゴリカルなアプローチが有利である

れわれは，それぞれの症状次元における灰白質のが，一方でよりよい感度をもつのは次元的（ディ体積変化を VBM アプローチにて明らかにし，そメンジョナル）なアプローチである．精神医学のれぞれに固有の脳活動を有意な中間表現型として研究においては，精神症状を正常から異常への連突き止めることを目的とした．先行研究19,32）に基続体として捉える方がより真実へ近づくと考えらづき，特に，前頭前野腹内側部および辺縁系におれる．このような理由から，多くの研究者たちがける灰白質体積が洗浄行為に関連した嫌悪感や不精神疾患の診断に対する次元的なアプローチの重安などの情緒的な過程に，そして，基底核領域お要性を強調している．OCD においても同様に，

よび背側前頭前野の灰白質体積が確認行為に関連

ディメンジョナルモデルの方が，診断の移行や二した認知・運動機能に携わっているという仮説を重診断なしに，カテゴリカルモデルでは見逃され立てた．

ていた閾値下の OCD 症状を取りあげるのに有効であり，個々の OCD の状態をより正確に評価す

精神医学のフロンティア：次元評価を用いたボクセル単位形態計測による強迫性障害の多様性についての検討

Ⅰ．方法および結果

475

な頭部コイルで脳形態画像撮像を行った．T1 強

1．対象者

調画像は，以下の条件下での T1 強調 3 次元 turbo

DSM Ⅳ（Diagnostic and Statistical Manual offield echo シーケンスにより得られた（繰り返し

Mental Disorders, Fourth Edition）にて OCD の

時間 8.2 ミリ秒，エコー時間 3.8 ミリ秒，フリップ

診断基準を満たした 37 名の患者と，年齢性別を合角度 8 度，マトリックス 240×240，反転時間 1,026

わせた 37 名の健常者がこの研究に参加した．

ミリ秒，フィールドビュー 240×240，NSA 1，ス

OCD の患者は九州大学病院精神神経科の外来おライス厚 1 ミリ，スライス数 190，撮像時間 320

よび入院患者の中から，健常者は地域から募っ

秒）．

た．OCD の 診 断 は， 熟 練 し た 精 神 科 医 に よ る
DSM Ⅳ日本語版を用いた構造化面接にて確定さ4．データ解析れた．OCD 患者は 22〜58 歳であり，Ⅰ軸疾患の得られた画像をまず，dcm2nii ソフトウェアを併存（大うつ病を除く），神経疾患，頭部外傷，重用いて DICOM 形式から NifTI 1 形式に変換した．

症の身体状況，臨床的に明らかな物質またはアル

データ解析および検討は，MATLAB（2011b バー

コール依存の既往，および核磁気共鳴画像（MRI）

ジョン）上にて SPM8（Statistical Parametric

装置への禁忌患者は除外した．

Mapping 2008）ソフトウェア（The auspices of

OCD 症状の全体的な重症度を評価するのに Y

the Functional Imaging Laboratory，The Well-

BOCS を用い，攻撃性/確認，性的/道徳的/宗教

come Trust Centre for Neuroimaging，in the

的，対称性/整頓/数数え，不潔/洗浄，溜め込み，Institute of Neurology at University College Lon-

その他，の 6 つの OCD 症状次元の有無およびそ

don にて開発されたもの）を用いて行った．全て

れぞれの重症度を評価するのに DY BOCS を用いの T1 強調画像に対し，自動処理にて AC PC（ACた．DY BOCS のそれぞれの次元での点数は，0＝anterior commissure，PC＝posterior commis-

点（全くない）から 15 点（非常に重症）までの範

sure）位置合わせを行った．次に，VBM の手順

囲にわたっている．健常者は 22〜60 歳であり，重で使用する形態画像の前処理のため，VBM8 ツー

症な身体疾患および精神疾患の既往はなかった．

ルボックスを使用した．この VBM8 ツールボック

すべての研究参加者に対し，ハミルトン抑うつ評

スの処理手順には，バイアス補正，脳組織分類，価尺度（HDRS）を用いて抑うつの程度を評価，線形変換（12 パラメーターアフィン変換）およびハミルトン不安評価尺度（HARS）を用いて不安

非線形変換を用いた Montreal Neurological Insti-の程度を評価，エジンバラ調査尺度を用いて利き

tute（MNI）基準への標準化が含まれている．分

手を評価した．

割化の際のバイアスがより少ないとされている高次元画像標準化法 DARTEL が，VBM8 ツール

2．倫理表明ボックスで提供されている基準テンプレートととこの研究計画書および同意書は，九州大学病院

もに，解剖学的位置合わせに用いられた．灰白質

倫理審査委員会にて承認された（番号：22 111）．

と白質の区分けは非線形要素のみで調整されたた全ての参加者に対し当研究の説明を行った後，書め，個々の脳体積で補正された組織の絶対容量を面にて同意を得た．

比較することを可能にした．つまり，この手順は全脳体積補正を含んでいるため，異なる脳体積に3．MRI 撮像

対する追加補正をする必要がない．最後に，調整全ての参加者に対して，九州大学病院放射線科された脳画像データに対し，半値幅（full width

にて，3 テスラの MRI 装置（Achieva TX，Philips

half maximum：FWHM）
8 mm の Gaussian kernel

Healthcare，Best，オランダ製）を用いて標準的での空間的平滑化を行った．線形調整の際に欧州精 神 経 誌（2016）118 巻 7 号476
表1

対象者の属性および臨床的特徴

特徴
性別（男性/女性）
年齢（歳）Mean±SD
利き手（右/左）教育年数（年）Mean±SD
発症年齢（歳）Mean±SD
罹患期間（年）Mean±SD
クロルプロマジン等価換算値 Mean±SD
セルトラリン等価換算値 Mean±SD
ハミルトン抑うつ評価尺度 Mean±SD
ハミルトン不安評価尺度 Mean±SD
Y BOCS
観念スコア Mean±SD
行為スコア Mean±SD
合計スコア Mean±SD
DY BOCS
攻撃性/確認（n＝21）Mean±SD
性的/道徳的/宗教的（n＝7）Mean±SD
対称性/整頓/数数え（n＝13）Mean±SD
不潔/洗浄（n＝32）Mean±SD
溜め込み（n＝10）Mean±SD
その他（n＝17）Mean±SD

患者（n＝37） 健常者（n＝37）14/23
34.4±10.533/4
13.8±2.1
25.5±9.1
8.8±6.287.0±70.3
76.3±158.8
5.3±6.6
6.9±8.3p値

14/23
36.8±10.835/2
15.6±1.2

＜0.01

0.6
0.7

＜0.01
＜0.01

0.34

10.8±3.3
11.2±3.422.1±6.3
4.8±4.8
1.8±3.9
3.1±5.0
7.5±4.4
1.1±2.3
3.5±4.5

Y BOCS：イェール・ブラウン強迫症状尺度チェックリスト，DY BOCS：ディメンジョナル
イェール・ブラウン強迫症状尺度

人脳の代わりに東アジア人脳テンプレートを用い

トン抑うつ評価尺度スコア，その他の症状次元ス

た以外は，全ての過程にて標準パラメーターを使

コアを，共変量として入力した．さらに事後比較用した．

解析として，OCD 症状次元スコアと，はじめに仮説を立てた部位の灰白質体積との関連を調べるた

5．統計解析

め，関心領域法（ROI）も行った．

対象者全ての個々のデータを処理した後，OCD

上記の全ての解析において，統計学的に有意な患者 健常者の 2 群に分けた．灰白質体積の 2 群間

閾値として p＜0.001（補正なし）を使用し，全て比 較 と し て， ボ ク セ ル 単 位 で の 共 分 散 分 析 をに 両 側 p 値 を 適 応 し た． 次 に，MNI 座 標 か ら

SPM8 にて行った．MRI 撮像時の年齢，性別，おTalairach 座標に変換するため Brett 変換を用いよびハミルトン抑うつ評価尺度スコアが，共変量て計算し，解剖学的部位を突き止めた．

として入力された．OCD 患者における向精神薬の影響を調べるため，灰白質体積と，抗精神病薬

6．対象者の属性および臨床的特徴

等価用量としてのクロルプロマジン等価換算値，対象者の属性および臨床的特徴の詳細を表 1 におよび抗うつ薬等価用量としてセルトラリン等価示す．OCD 患者および健常者間にて，教育年数以換算値との相関解析を追加で行った．

外の，年齢，性別，および利き手では有意差はみ

次に，OCD 患者における灰白質体積と DY

ら れ な か っ た． 当 研 究 の 時 点 で，5 名 の 患 者

BOCS の各スコアとの相関を調べるため，回帰分（14％）に大うつ病の併存が認められた．3 名の患析を行った．年齢，性別，Y BOCS およびハミル者が薬剤なし，32 名の患者が抗うつ薬内服中（選精神医学のフロンティア：次元評価を用いたボクセル単位形態計測による強迫性障害の多様性についての検討
表2

灰白質体積
OCD にて減少

OCD にて増加

477

OCD 患者と健常者間における灰白質体積の相違

クラスター
サイズ（t）

Z スコア

419
277
252
223
193
192
207

4.12
3.60
3.67
3.67
4.12
3.79
3.76

ピーク座標（MNI）
X

Y

Z

47
−45
20
14
54
−39
−26

5
29
−57
60
−57
32
−28

−42
12
16
−14
31
−21
64

BA

解剖学的部位

21
46
30
11
40
47
4

右中側頭回
左背外側前頭前野
右後部帯状回
右眼窩前頭前野
右縁上回
左下前頭回
左中心前回

択的セロトニン再取り込み阻害薬 26 名，セロトニ

コアと灰白質体積の正の相関を認めた．関心領域

ン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 1 名，三法においては，前頭前野腹内側部および辺縁系と環系抗うつ薬 5 名），2 名の患者が抗精神病薬のみ

不潔/洗浄

内服中であった．

側前頭前野と 攻撃性/確認 スコア間のような，スコア間，また基底核領域および背症状次元に関連した有意な灰白質体積減少は認め
7．OCD 患者と健常者間における灰白質体積のなかった（表 3，図 1，2）．

相違
健常者群と比較して OCD 患者群では，右中側頭回，左背外側前頭前野（DLPFC），右後部帯状回（PCC），右眼窩前頭前野（OFC），右縁上回，

Ⅱ．考察

1．健常者と比較し OCD 患者全体に共通する神経基盤

左下前頭回に有意な灰白質体積減少を認めた．一

当研究において，OCD 患者では健常者と比較方，左中心前回では灰白質体積の増加を認めた

して，左 DLPFC/ブロードマンエリア（BA）46，（表 2）．また，OCD 患者における灰白質体積と，

右 OFC/BA11，左下前頭回/BA47，右縁上回/

クロルプロマジン等価換算値およびセルトラリン

BA40，右中側頭回/BA21，および右 PCC/BA30

等価換算値との相関解析においては，セルトラリなどの広範な灰白質部位で有意な体積減少がみら

ン等価換算値と右上側頭回（Z score＝137，MNIれた．

coordinates＝52，−35，14），左小脳扁桃（Z score

OFC は，他の前頭前野や辺縁系，感覚野および＝284，MNI coordinates＝−44，−64，−46），

運動野などと線維結合をもち，行動の感情的側面

および左楔前部（Z score＝413，MNI coordinates

や動機づけに重要な役割を担っているとされてい＝−34，−74，34）の灰白質体積との負の相関のる7）．ポジトロン断層撮像法（PET）と単一光子み認めた．

放射断層撮影（SPECT）を使用した脳神経画像研
究のメタ解析から，OCD 患者における OFC 機能

8．OCD 患者における灰白質体積と各症状次元
スコアとの相関
主に，右小脳と攻撃性/確認の異常が一致した見解として得られている45）．機
能的 MRI を用いた先行脳神経画像研究の多くもスコア，右前島

また，OCD 症状誘発の際の OFC や尾状核，視床，部と 不潔/洗浄 スコアとの間に症状次元スコア

前部帯状回における機能異常を明らかにした1,47）．

と灰白質体積の負の相関を認めた．また，右中側

OFC の機能異常が適切な治療の後に正常化した

頭回と 攻撃性/確認 スコアとの間に症状次元スとの報告28）もまた，OFC の機能異常が OCD の神

精 神 経 誌（2016）118 巻 7 号

478
表3

OCD 患者における灰白質体積と各症状次元スコアとの相関
クラスター
サイズ（t）

Z スコア

899
532
142
102

攻撃性/確認スコア
体積減少（スコアと負の相関）
体積増加（スコアと正の相関）

性的/道徳的/宗教的スコア
体積減少（スコアと負の相関）

体積増加（スコアと正の相関）
対称性/整頓/数数えスコア
体積減少（スコアと負の相関）
体積増加（スコアと正の相関）
不潔/洗浄スコア
体積減少（スコアと負の相関）
体積増加（スコアと正の相関）
溜め込みスコア
体積減少（スコアと負の相関）
体積増加（スコアと正の相関）

ピーク座標（MNI）

BA

解剖学的部位

−41
28
−2
−3

―
39
18
37

右小脳後葉
右中側頭回
右中後頭回
右下側頭回

−66
18
18
−21
−72
−49
11

33
−24
−24
−17
−17
52
66

39
47
47
35
N/A
7
6

右角回
右下前頭回
右下前頭回
左海馬傍回
右小脳山腹部
左楔前部
右中前頭回

−44
21
3

33
−85
32

1
−2
−29

47
17
11

左中前頭回
左舌状回
右直回

4.03
3.93

47
9

−40
−40

15
−54

13
―

右島
右小脳扁桃

3.62

53

結果なし
−7

45

4

右中心前回

x

y

z

3.93
4.28
4.33
3.85

14
30
26
48

−91
−67
−87
−70

886
305
229
120
71
169
80

4.88
3.58
4.20
3.53
3.47
4.10
3.63

32
26
20
−24
11
−8
27

172
121
90

4.32
3.93
3.44

478
168

79

BA：Brodmann Area

経心理学的および臨床的特徴に本質的な影響を及

ネットワークモデルでは，従来のネットワークモ

ぼしているとの仮説を支持するものである．しかデルでいわれていた眼窩前頭 線条体回路およびしながら VBM のメタ解析研究では，OFC の有意関連する辺縁系領域だけでなく，頭頂葉皮質，後な構造的異常は認められていない ．この陰性所

頭葉皮質および小脳などのより広範囲に及ぶ灰白

34）

見は OFC のもつ代償的かつ可逆的メカニズムに質異常が OCD の病態生理に関連しているとされよるのではないかとされている．当論点においてる23）．当研究でもわれわれは，OCD 患者においては，注意深い解釈とさらなる研究による考察を要

頭頂葉，側頭葉および PCC を含むそれらの領域にする．

構造的異常を見出し，これらの領域が OCD の病

一方，DLPFC は選択的注意実行の側面に，ま態生理に関連する可能性を示唆した．

た PCC と側頭葉皮質は視空間処理の過程に，役割を担っているとされている14）．またいくつかの構
造的 MRI を用いた研究は，OCD 患者およびその2．OCD 患者において症状次元ごとにそれぞれ異なる神経基盤

近縁者双方の頭頂葉皮質に灰白質異常がみられた

次元的アプローチを用いてわれわれは，辺縁系と報告し，OCD における潜在的な反応抑制機能と関連する島皮質体積と 不潔/洗浄 症状間，ま異常の存在を示唆している

た小脳および中側頭回と 攻撃性/確認 症状間と．

13,43）

メタ解析研究から提唱された改正版の OCD

いった，灰白質体積と症状次元との間に特定の関精神医学のフロンティア：次元評価を用いたボクセル単位形態計測による強迫性障害の多様性についての検討

479

0.25
0.2

4
3
2

Volume of right insula

0.15
0.1
0.05
0

−0.05

0

5

10

15

−0.1

−0.15

1

−0.2

DY−BOCS contamination/washing score0

図 1 島皮質と不潔/洗浄症状との関連
DY BOCS における不潔/洗浄症状スコア（x 軸）と右島皮質灰白質体積（y 軸）との間に負の相関が認められた．DY BOCS：ディメンジョナルイェール・ブラウン強迫症状尺度，GM：灰白質

4
3
2
1
0

Volume of right cerebellum

0.06
0.04
0.02
0

0

5

10

15

−0.02
−0.04
−0.06

DY−BOCS aggression/checking score

図 2 右小脳皮質と攻撃性/確認症状との関連
DY BOCS における攻撃性/確認症状スコア（x 軸）と右小脳灰白質体積（y 軸）との間に負の相関が認められた．DY BOCS：ディメンジョナルイェール・ブラウン強迫症状尺度，GM：灰白質連を認めた．これは，特定の脳領域が症状次元ごいる4,25）．

とに異なる病態生理に関与する可能性を示唆して機能神経画像技術を用いた研究により，感情処

おり，これは先行研究にても報告されていること

理の過程の中でも，嫌悪感は主に島皮質と線条体である（特に OCD の神経病理に関連が示唆されている部．

3,19,44）

OCD 患者の島皮質における形態的異常および位）により媒介されている2,17）一方で，恐怖感や不器質的異常もまた，いくつかの先行研究にて報告

安感は主に扁桃体（特に不安障害で関連が示唆さされている．島皮質は知覚情報と感情・れている部位9））により媒介されていることが示

認知処理とを統合する重要な役割を担うとされてされた8,16）．さらに，主に洗浄強迫症状を呈する

17,19,26,33,35）

精 神 経 誌（2016）118 巻 7 号

480

OCD 患者では健常者と比較して，恐怖感を惹起

OCD 患者では確認する動機にかかわらず，特にする画像よりも嫌悪感を惹起する画像を見たとき

小脳での何らかの異常に起因する神経認知機能のに，より右島における活動量が増加していたとの障害が存在する可能性があるといえた．

報告もある ．機能的 MRI 研究では，嫌悪感を表また攻撃性/確認スコアと右中側頭回体積とのした顔の表情を見たときおよび悪臭を嗅いだこと間に正の相関という結果が得られた．中側頭回はで嫌悪感が惹起されたときの双方で，島の活動量

複数の感覚の統合などを司るとされる部位であが増加したと報告されている ．島皮質の後部とる．当研究とは結果の方向が異なるものの，過去

40）

46）

前部では機能的に異なった役割を担うとされていの VBM を用いた先行研究でも確認強迫スコアとる．島後部は視床からの内受容信号を受け取る役

両側側頭葉体積間の負の相関が報告されてい割であるのに対し，島前部は主観的感情とともにる44）．同症状次元と側頭葉との関連が示唆される

その信号を再表出する役割である．それゆえ，島

ところであり，今後さらなる知見の集積が期待さ

前部は情緒機能により関連が強いのではないかとれる．

考えられている．さらなる脳神経画像研究では，健常者と比較して OCD 患者では，嫌悪感を惹起

3．長所および問題点する症状に無関係な題材からでさえ島前部の活動

主な長所を以下に列挙する．①比較的大人数の量増加が認められ39），このことは OCD 患者のも対象者間で，次元的アプローチを用いて各症状次

つ負の身体的状況に対する過敏性を支持するもの

元での灰白質体積変化を調べた．汚染/洗浄症状である．

と島皮質体積間に強い相関を認め，これは，汚染/

われわれの結果でも，島皮質，特に前部におい洗浄症状と強い嫌悪感が関連しており主に島皮質て体積減少を認めており，島が OCD の病態生理が媒介しているのではないかとの，われわれの当において特に汚染および洗浄儀式での嫌悪感に関初の仮説を支持するものであった．②3.0 テスラ

与することを示したこれまでの機能的脳神経画像の MRI 装置にて撮像した後，個人の全体脳を評価

研究の知見を増強するものであった．

するため VBM 法を適応した．これは，関心領域

われわれの結果ではまた，攻撃性/確認症状次法の欠点をカバーするものであった．

元スコアと小脳皮質との間に，負の相関を認め

一方，当研究の結果を解釈するにはいくつかのた．これまでの神経心理学研究12,27,31）において，問題点を考慮する必要性がある．①研究参加時点

主に確認症状を呈する OCD 患者では，確認症状で，5 名の患者（14％）に大うつ病の併存を認めのない患者と比較して，抑制機能や認知の柔軟

た．大うつ病では内側前頭前野皮質などの特定の性，記憶などの認知機能に明らかな障害がみられ領域に体積減少が生じる可能性がある．しかし，たとされ，これは，認知機能の面からみても OCD

抑うつの影響については，ハミルトン抑うつ評価

亜型の中で異なった神経基盤が存在することを示

尺度スコアを統計解析の際に共変量として入力

唆するものであった．一方，他の研究において，し，補正している．②37 名の患者中 34 名という

OCD 患者の小脳に形態的および機能的異常が存

大多数が，過去または研究参加時点で服薬をして在するのではないかと報告されている6,10,33）．以前

いた．われわれは，灰白質体積と，クロルプロマにわれわれの研究班もまた，OCD 患者において，

ジン等価換算値およびセルトラリン等価換算値と認知タスク中の小脳活動量が適切な治療の後にはの相関解析を追加で行い，右上側頭回，左小脳扁増加したとの報告をしている28）．小脳は，一般的

桃および左楔前部灰白質体積と，セルトラリン等にいわれる協調運動での役割のほか，高次認知機

価換算値の負の相関を認めた．これらの部位は抗能にも関連があるとされており ，これらを考え

うつ薬内服と関連するとされる部位とは異なってあわせるとつまり，攻撃性/確認症状を呈する

いるものの，当研究の結果に内服治療が影響を及

41）

精神医学のフロンティア：次元評価を用いたボクセル単位形態計測による強迫性障害の多様性についての検討

481

ぼしている可能性を否定できず，また先行研究のSPECT を用いた課題誘発型研究，MRI を用いた

結果と異なっている原因の 1 つであるかもしれな

安静時機能画像解析研究，近年注目されている

い．今後，内服をしていない十分な数の対象者に

MRS 研究など，複数のモダリティを用いての研おいてさらなる研究が必要である．③確認症状次究も待たれるところである．

元においては，これまでの知見として，扁桃体やまたこれまでの家族研究・双生児研究において

海馬，前部側頭極を含む辺縁系の関連が強く示唆

OCD では遺伝負因が高いことが報告されておされている．当研究にてこれらの部位での結果をり29），分子遺伝学研究においてはセロトニンやド欠いた原因として，対象者の数が不十分であるこパミン関連遺伝子多型との関連が示唆されていと，対象者の多様性，方法論的相違が考えられた．

る21）．我々の研究グループでも脳形態画像をエン④次元解析において，多くの患者が 0 点を示した，

ドフェノタイプとして疾患の有無と候補遺伝子多性的/道徳的/宗教的，対称性/整頓/数数え，溜め型の関連を調べ，遺伝子多型脳構造画像と遺伝子込み症状次元においては，信頼に足る重回帰分析との関連解析研究を行った結果，各遺伝子多型のが不可能であった．⑤結果を注意深く解釈するに種類，特に 5 HTTLPR および 5 HTTin2VNTR，あたり，両グループ間での教育年数および利き手

DAT VNTR に関して，OCD 群 健常群間においの差は考慮する必要がある．

て局所の体積分布に差異を認めた（未発表データ）．今後，このように遺伝学的研究・薬理学的研

お わ り に究などさまざまな角度からのアプローチを組み合―今後の展望―わせることにより，OCD のより包括的な理解が今回の研究30）では，OCD の病態生理には従来の眼窩前頭 線条体ネットワークモデルだけでな
く，外側前頭前野，側頭葉，および頭頂葉などの得られると考える．
なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．

広範囲な脳神経基盤が関与している可能性があることを提言した．さらに各症状亜型と形態異常，
特に

汚染/洗浄

攻撃性/確認症状と右島皮質体積，および症状と右小脳体積，でそれぞれに相関を認めた．
OCD の病態生理に関与するものとして，これ

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数，症状タイプや服薬歴を考慮するなどの患者背景の統一といった，よりブラッシュアップされた研究が望まれる．さらに，形態画像においては
MRI を用いた白質・神経線維および灰白質画像解
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