特別講 演

第 116 回日本精神神経学会学術総会

統合失調症モデル動物研究とその展望―幻聴の再現可能性―
那波宏之

クレペリン博士により早発性痴呆と名づけられ，ブロイラー博士により精神分裂病と命名されてきた統合失調症は，100 年以上の医学研究の歴史を有する．その間，統合失調症の生物学的原因，科学的診断法，モデル動物研究はどれくらい進んだのであろうか．近年，統合失調症とその基礎医学研究から，さまざまな遺伝子，腸内細菌，感染免疫，ストレス曝露など実に 100 を超える病因仮説が乱立してきて，むしろ混迷を深めているようにも思える．その理由の 1 つは，分子生物学の勃興に由来する物質還元論や，脳機能病態はカテゴライズできるという RDoC の考え方に由来する．そもそも，多変数複雑系で強い非線形処理をしている高次脳機能というシステム自体を，今の神経科学はほとんど理解できていない．当然，その神経科学の現状ではヒトの精神疾患を説明できないし，むしろしてはいけないのかもしれない．最近，われわれはその逆の発想で，幻覚を代表とする臨床症候を動物で神経科学的に外挿（逆トランスレーション）しようと取り組んでいる．
COVID—19 で有名になったサイトカインストームを模倣しているかもしれないモデル動物を探索して解析した結果，ネズミでも成熟後に独語，幻聴，幻覚をモデル化できる可能性がみえてきている．このように精神疾患の病態・原因解明の近道は，むしろその原点に帰って，出口たる患者症候の特徴を生物学的に再評価，科学的に評価，翻訳することかもしれない．胃がんの原因がピロリ菌であった事実など，学術的難問に潜む最大の問題点は，既存概念の呪縛であることを忘れてはいけない．

索引用語

統合失調症，RDoC，サイトカインストーム，逆トランスレーション，動物モデル

PubMed を用いて，発表論文数という視点から，世界的なは じ め に

統合失調症研究の現状を臨床研究と基礎研究に分けて数量分析してみた．統合失調症の臨床患者研究は，西暦 2000

アメリカにとどまらず日本でも，基礎医学研究の研究費年代の初頭に大きく増え始め，2015 年の 6,000 論文をピーの獲得のために，短期的な成果，つまり精神疾患の診断法クとして減少し始めている．一方，統合失調症のモデル動や治療法の開発が求められるようになっている．また，近物研究も，2000 年くらいに爆発的に増加した後，2015 年

年，基礎神経科学研究も高次脳機能といった複雑系の研究のピーク，782 論文を最後に，大きく減少している．このに軸が移行するにあたり，その発展は鈍化してきている．

原因は何であろうか．単純に基礎医学研究への研究費が減

著者所属：和歌山県立医科大学薬学部生体機能解析学，新潟大学脳研究所分子神経生物学分野
那波：統合失調症モデル動物研究とその展望

761

1．シンドローム

2．精神症状3．認知・情動機能
体内環境因子体外環境因子

4．神経回路動作

5．細胞反応6．分子反応7．遺伝子発現図1

精神疾患の脳機能の統合的な動作原理

精神疾患における脳機能の異常な動作原理を，7 つの階層性（スケール）に分けて図式化したもの．個々の階層は，別の階層に調節されるとともに，体外環境因子（日照，気温）や体内環境因子（免疫，栄養，内分泌）にも影響されるため非線形で複雑な動作を示し，マルチスケールな視点の研究が必要といわれる．

少したという理由だけではなさそうである．

規診断軸として，Research Domain Criteria，いわゆる統合失調症の研究とは対照的に，アルツハイマー病の臨RDoC という概念がある．これは，かつてのアメリカ国立床研究論文は，現在まで増加の一途をたどっていて，2020精神衛生研究所（National Institutes of Mental Health：年には 13,000 論文を超えている．また，アルツハイマー病NIMH）所長のインセル博士が提唱したものである．精神のモデル動物研究も，同様の継続的増加傾向を示してい疾患の診断学や神経科学研究を推進するために，神経科学る．統合失調症の研究が頭打ちな原因は，この 20 年間の理論に基づく 6 つの脳機能ドメインの機能疾患を想定し，大脳生理学研究で大きな神経科学的進展がみられなかった

各機能ドメインごとに対応疾患を弁別したうえで，その遺ことに由来するのか，社会的要請により大量の資金が認知伝子から回路，行動までを研究することが必要であるとし症の研究に投入されているせいなのかはわからないが，結ている7）．またこの概念による疾患分類は，治療薬の効果果として，統合失調症の研究が衰退傾向を示していることグループ分けともよく一致するとも考えられているが，果は事実のようである．

たしてそうだろうか？

RDoC の 6 つの脳機能ドメインは，陰性機能，陽性機Ⅰ．脳機能のグローバルネットワーク

能，認知，社会性，覚醒睡眠制御，知覚感覚系に該当する．
この RDoC のドメイン概念は，図 1 の脳機能の 7 層構造の欧米を中心に推進されている統合失調症の構成概念の新762

うち，第 3 層に位置する認知脳機能の階層を 6 つに分別し精神経誌（2021）第 123 巻 第 11 号

統合型グローバルネットワーク

図2

ドメイン型グローバルネットワーク

グローバルネットワーク仮説

脳内の情報ネットワークは，各感覚や情動，認知機能ごとにクラスターやドメインを構成し，どの程度の自由度をもって，相互に連絡し合っているのであろうか？ その情報結合の自由度のレベルにより，情報クラスターを有するドメイン型グローバルネットワークから，もっと大きく自由度の高い統合型グローバルネットワークなどが仮説されている．神経解剖学からは知覚入力に関するドメイン構造がハードウェア的に存在することは知られているが，その高次情報も同様に処理されているとは限らない．（文献 3 より改変して引用）るからである．
現在の脳高次連合野の研究では，機能ドメインや領域クラスターを想定するドメイン型グローバルネットワークの代わりに，もっと大きく自由度の高い統合型グローバルネットワークを仮定したほうがよいという意見も少なくな
3）い（図 2）．つまり，高次脳の情報処理ネットワークには，機能ドメインといった還元論的構造体は存在しないと考え，多かれ少なかれ脳全体と広く情報を共有していると考えている．ただし，このような統合型グローバルネットワークは，より人工知能（AI）の基本構造に近いため，ヒ図3

カハール博士（左）とゴルジ博士（右）Santiago Ramón y Cajal（1852～1934）と Camillo Golgi（1843～1926）は当時，神経の結合部，いわゆるシナプスに物理的ギャップが存在するか否かで論争していたが，1906 年にともに，神経解剖学の発見と貢献によりノーベル生理学・医学賞を受賞した．その時期は，クレペリン博士が統合失調症を記述，研究し始めた時期と一致する．

トの認知機能や情動を意味のある因果律や線形の理論では説明できないかもしれないという難問を突き付ける．つまり，われわれが現在有する還元論的な学問体系では，理解できない可能性がある．裏返せば，ヒトの脳構造に近い人
工知能を用いれば，統合失調症の症状理解やその診断が飛躍的に進展する可能性が，もしかしたらあるのかもしれな
い．

たものだが，この機能還元論的な概念そのものにも矛盾がある．実際の脳内の機能，特にその発達過程では，それら

Ⅱ．神経科学による脳の理解のドメイン間の相互作用が強く，ドメイン単独で機能発達はできない17）．例えば，自閉スペクトラム症での社会性ド

RDoC に定義されている各ドメインの脳機能の動作原理

メインの機能は，表情認知にかかる知覚感覚系ドメイン，も，大半がまだ未解明の状態である．神経科学は，1900 年

心配・恐怖情動にかかる陰性機能ドメイン，記憶・学習能

代初頭にゴルジ博士，カハール博士が，脳内の神経回路を力に対する認知ドメインなど，他のドメインの影響を強く描出したときに始まるので，神経科学研究も統合失調症研受けて発達して，適切な機能処理様式を獲得するようにな究と同じように，約 100 年しか経過していない（図 3）．末

那波：統合失調症モデル動物研究とその展望

763

動物モデル
遺伝子解析
GWAS

疫学データ

薬物乱用研究中央運動量
常同行動
覚醒剤感受性
作業記憶
プレパルス抑制？
？
？

統合失調症
幻聴
幻覚
被害妄想？ ？
？

解体会話
注意障害
引きこもり意欲低下
感情鈍麻

社会行動量
新奇探索行動

曖昧なモデル動物の疾患特異性

100種を超えるモデル動物

図4

統合失調症の患者症候と動物モデルの表現型との間にある大きなギャップ

梢神経系の機能はかなり解明されてきているが，統合失調価やプレパルス抑制のように，統合失調症，自閉症，PTSD症に代表される高次脳機能，例えば言語・文章理解や，意など，どの疾患にも広く対応し，疾患特異性が低い評価指識や注意制御の大脳メカニズムは，いまだにほとんど解明標（表面妥当性）となってしまっている11）．その結果，モされていない．これらの認知機能，連合機能は，人工知能デル動物の疾患特異性も甘くなったため，統合失調症のモでも再現しきれていないのが現状ではないだろうか．実

デル動物と呼ばれるモデル動物数も 100 種を超えてしまっは，体性感覚「痛み」「温度」「かゆみ」も，末梢神経系やているのが現状である（図 4）．なかでも疾患特異性に課題

脊髄内での投射路は判明したものの，大脳内でどのようにのあるモデルの典型例が，2 本鎖 RNA のポリイノシン酸‒

弁別され，エンコードされているかすらも，わかっていなポリシチジル酸（polyinosinic‒polycytidylic acid：Polyいのである．

I:C）投与で作製されたウイルス母体感染モデルである．

ただこのような感覚情報については，近年の研究で，「予統合失調症のモデルとしても，自閉症のモデルとしても利測コーディング」「トップダウン」といった記憶に裏づけ用されている．もちろん，統合失調症と自閉症が，スぺクられた脳内の情報が，末梢神経系からの実感覚処理に大きトラムになっていて，共通の神経科学基盤を有すると言え1）く影響しているということがわかってきた ．つまり，炎ばそれまでだが．いずれにしても，ヒトの心理症候に準拠を見ただけで「熱い」と感じてしまうといったように，実する現在の診断基準と，これらモデル動物とのギャップは感覚の認知では記憶や他の五感からの影響が強く出てしま計り知れない．また，最新のわれわれの研究から，Poly I:Cうということがわかってきている．これも先ほどの脳内情投与で作製された母体感染モデルでは，どこの飼育業者か報処理に関する統合型グローバルネットワーク仮説と矛盾ら購入したかによって，その認知行動障害の強度が大きくしない．

変化することが判明している12）．つまり，われわれの想像以上に，炎症免疫が関連する精神疾患モデルでは，外部環Ⅲ．統合失調症のモデル動物境要因の影響は強いのかもしれない．この事実は，PolyI:C 投与で作製された母体感染モデルにおいて，腸内細菌
これまで統合失調症の仮説やモデルは，主に統合失調症の遺伝子関連解析，疫学，薬物乱用のデータとの関連性が発症のカギを握っていると主張する論文とも矛盾しない4）．

（構成妥当性）に基づいて作製されてきた．これらの仮説

このような現状で，統合失調症のモデル研究にブレークやモデルはいわゆる動物行動を代表とする中間表現型を中スルーをもたらすアプローチは，近年の脳機能画像研究と心に評価が行われてきた．しかし，その多くは社会行動評

多点脳波解析の進展によるヒトのデータの動物モデルへの764

精神経誌（2021）第 123 巻 第 11 号

IL-7

CCL5

VEGF

IP10
EGF

CX3CL
GMCSF
CCL19IL-10

COVID-19
肺炎

CCL2
CCL4

IL-15

IL-1ra
CCL20
IL-6

CCL3

図5IL-8

Fit3

COVID—19 サイトカインストームにおける急性肺炎と個々のサイトカイン，ケモカインの関連性

COVID—19 による肺炎重症度と血清中に誘導されている各種炎症性サイトカイン，ケモカインとの相関強度を，相関の有意な関係に限って模式的に図示した．肺炎重症度と最も強い一次相関を示したサイトカインは上皮成長因子（EGF）であり，その二次因子としてケモカイン CCL5 などが観察されている．（文献 11 より改変して引用）

適用ではないだろうか．つまり未熟な神経科学の知識を駆使して幻聴を説明しようとするよりも，患者症候の科学的Ⅳ．胎児・新生児炎症と統合失調症モデルエビデンスを蓄積し，そのモデル化する，もしくは分析するほうが近道ではないだろうか？

幻聴や幻覚との関連性

われわれは長年，種々の動物モデルを作製することで炎を 有 す る 血 液 酸 素 濃 度 依 存 性（Blood Oxygen Level

症性サイトカインと統合失調症の神経科学的な関連性，因Dependent：BOLD）シグナルや脳波活動の変化とその結果関係を探求してきた15,20）．確かに，一連の炎症性サイト合性異常が注目されるようになってきた9,13）．これらの脳カインは母体感染や周産期障害に伴って体内に強く誘導さ波関連の生理指標や BOLD シグナルはげっ歯類でも測定れ，脳発達を撹乱することが知られている．このようなサ可能であり，その変化メカニズムは神経科学的に探究可能

イトカインが体内で大量に発現する現象は，「サイトカイである．また，ヒト患者の心理症候との関連性も判別でき

ン ス ト ー ム 」 と 呼 ば れ， 新 型 コ ロ ナ ウ イ ル ス 感 染 症

うる計量可能な指標である．これまでは，どちらかという（COVID‒19）の肺炎における死因として有名になったと動物由来の神経科学の研究データをヒトに適用する，い（図 5）．われわれの研究から，サイトカインストームに関わゆるトランスレーション研究が盛んであったが，今後は与するサイトカインのなかでも，上皮成長因子（epider-

逆に，ヒトの疾患生理データや，心理症候を動物に適用もmal growth factor：EGF）と呼ばれるサイトカインは，そしくは外挿して研究を進める，逆トランスレーション研究の動物投与により最も強力で持続的な認知行動変化を起こが盛んになるのではないかと考えている．

すことが判明している14,18）．上皮成長因子をマウス，ラット，サルの出生後に投与すると，性成熟後にプレパルス抑制障害，社会性行動低下，常同行動，易刺激反応性など，さまざまな行動指標に異常を示す．驚いたことにこの上皮

那波：統合失調症モデル動物研究とその展望

765

成長因子は，COVID‒19 による肺炎や新生児 RS ウイルス

ラットでは，ヒトと遊ぶ，笑う，かくれんぼゲームができ感染で最も強烈に誘導されるサイトカインであって，るという報告が『Science』などの科学誌に複数掲載されCOVID‒19 による肺炎の重症化と最も強い病態関連性をている．もし時間が許せば，インターネット上で「Rat，もっているとされている

5,19）．あくまでも仮説の段階だが，Trick」と検索してみていただきたい．きっと，予想以上のわ れ わ れ の モ デ ル 動 物 研 究 は， 妊 産 婦 や 新 生 児 で の高いラットの認知能力，その情動行動に驚くはずである．

COVID‒19 によるサイトカインストームのリスクを暗示

ペットとしてラットに深い訓練を施せば，綱渡りにコインしているのかもしれない．

集め，屋外飼育にボール拾いなど，イヌ顔負けの能力を発しかしこれだけでは，COVID‒19 を模倣しうる上皮成長

揮するばかりでなく，飼い主との間の嫉妬，愛情表現と因子投与動物が，先述のように，統合失調症のモデルとしいった行動も示すことが確認されている8,16）．単にネズミて妥当というにはほど遠いだろう．われわれは，先に述べの表情がわれわれヒトには判別できないというだけで，ネた逆トランスレーションの概念を取り入れて，ヒトの病態

ズミには愛情などの情動は存在しないと考えるのは短絡的

生理指標が種々の炎症誘発性の統合失調症モデル動物で再かもしれない．最新のコンピュータ画像解析技術を用いる

現されているかどうか，現在，検討している．この EGF 投ことで，こういったネズミの顔の情動変化が判別できる．

与モデルラットは，驚くべきことに多くの聴覚生理反応

実際に，ネズミなりの情動とその顔表情が存在することが〔聴性定常状態誘発反応（auditory steady‒state response：証明されている2）．このような事実から「ヒト幻聴の原型ASSR），ミスマッチ陰性電位（mismatch negativity：がネズミにも存在する」と考えてもまんざら，突拍子もなMMN），聴性脳幹反応（auditory brainstem response：い発想とはいえないのではないだろうか．

ABR），陽性事象関連電位（P300）〕において統合失調症

お わ り に患者にほぼ相同な異常を示すことがわかった6,10）．さらに踏み込んで，ヒトの心理症候や脳機能画像異常の逆トランスレーションにも取り組んでいる．まだ検証段階だが，こ統合失調症の研究が始まって約 100 年である．神経科学のモデルでは成熟後に独語の頻発，前頭葉‒側頭皮質の連を使った統合失調症のモデル動物研究は近年，むしろ行き絡異常，聴覚野の過活動，聴覚性の恐怖情動過敏性を示す詰まり感が出てきている一方，患者研究は脳画像研究の進ことも判明しつつある．

展，生理学測定技術の躍進，経頭蓋磁気刺激治療（transcra-

今後はこれらモデル動物を用いて，全脳活動のカルシウ

nial magnetic stimulation：TMS）などに始まる患者の診ムイメージングや聴覚野・体性感覚野への光遺伝学介入を断法，介入手法の広がりにより，多くの臨床医学的知見が行うことにより，幻聴の再現や自他弁別障害を再現するこ重積して仮説が集約されつつあるように思える．これらのとで，精神疾患の心理症候や生理脳画像変化の原因により患者データや測定技術の多くは，動物へ逆トランスレーダイレクトに迫りたいと思っている．果たして，ネズミやション可能であるので，今後モデル動物の選別を通して，サルにも統合失調症に類似する病態は存在するだろうか？

より高いエビデンスに基づく神経科学研究，もしかしたら精神科の臨床医の先生方のなかには「統合失調症は言語系幻聴研究が可能になるかもしれない．に代表されるヒト高次脳機能疾患で動物には存在しない」といわれる方が少なくない．もちろん，厳密な意味で『精神疾患の診断と統計マニュアル（Diagnostic and Statisti-cal Manual of Mental Disorders：DSM）』や『国際疾病分類（International Statistical Classification of Diseases andRelated Health Problems：ICD）』を適用できるような精神症状が動物で再現されることはないであろうが，ラットなりの幻覚性脳活動，マウスなりの社会恐怖行動，サルななお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．
謝辞

この研究の一部は，科学研究費補助金の新学術領域研究（研究領域提案型）2018～2022 年度「マルチスケール精神病態の構造的理解」の支援を受けたものである．福島県立医科大学の矢部博興教授に脳波測定の技術指導をいただきました．また，本論文を執筆するにあたっては新潟大学大学院医歯学総合研究科の染矢俊幸教授と渡部雄一郎准教授に，貴重な助言をいただいたので，ここにお礼を申し上げる．

りの心理ストレス脆弱性変化は存在すると思っている．特にネズミには高度な認知能力，ヒトのような情動性がないと思っておられたら，それは大きな誤解である．近年，766

精神経誌（2021）第 123 巻 第 11 号

文献1）Aleman, A., Böcker, K. B. E., Hijman, R., et al.：Cognitive basisof hallucinations in schizophrenia：role of top‒down information
processing. Schizophr Res, 64（2‒3）；175‒185, 20032）Dolensek, N., Gehrlach, D. A., Klein, A. S., et al.：Facial expressions of emotion states and their neuronal correlates in mice. Science, 368（6486）；89‒94, 20203）Farahani, F. V., Karwowski, W., Lighthall, N. R.：Application ofgraph theory for identifying connectivity patterns in human brain
networks：a systematic review. Front Neurosci, 13；585, 20194）Hsiao, E. Y., McBride, S. W., Hsien, S., et al.：Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated withneurodevelopmental disorders. Cell, 155（7）；1451‒1463, 20135）Hue, S., Beldi‒Ferchiou, A., Bendib, I., et al.：Uncontrolled
innate and impaired adaptive immune responses in patients with
COVID‒19 acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit
Care Med, 202（11）；1509‒1519, 2020
6）Inaba, H., Kai, R., Namba, H., et al.：Perinatal epidermal growth
factor signal perturbation results in the series of abnormal auditory oscillations and responses relevant to schizophrenia. Schizophr
Bull Open, 2（1）；sgaa070, 2021
7）Insel, T., Cuthbert, B., Garvey, M., et al.：Research domain criteria（RDoC）：toward a new classification framework for researchon mental disorders. Am J Psychiatry, 167（7）；748‒751, 20108）Ishiyama, S., Brecht, M.：Neural correlates of ticklishness in therat somatosensory cortex. Science, 354（6313）；757‒760, 20169）Javitt, D. C., Sweet, R. A.：Auditory dysfunction in schizophrenia：integrating clinical and basic features. Nat Rev Neurosci,16（9）；535‒550, 201510）Jodo, E., Inaba, H., Narihara, I., et al.：Neonatal exposure to an
inflammatory cytokine, epidermal growth factor, results in thedeficits of mismatch negativity in rats. Sci Rep, 9（1）；7503,
201911）加藤忠史：岐路に立つ精神医学―精神疾患解明へのロードマッ

那波：統合失調症モデル動物研究とその展望

プ―．勁草書房，東京，201312）Kobayashi, Y., Inaba, H., Iwakura., Y, et al.：Inter‒breeder differences in prepulse inhibition deficits of C57BL/ 6J mice in amaternal immune activation model. Neuropsycho‒pharmacolReps, 41（3）；416‒421, 2021
13）Koshiyama, D., Miyakoshi, M., Tanaka‒Koshiyama, K., et al.：Neurophysiologic characterization of resting state connectivity
abnormalities in schizophrenia patients. Front Psychiatry, 11；608154, 202014）Namba, H., Nawa, H.：Post‒pubertal difference in nigral dopaminergic cells firing in the schizophrenia model prepared by perinatal challenges of a cytokine, EGF. Neuroscience, 441；22‒32,202015）Nawa, H., Sotoyama, H., Iwakura, Y., et al.：Neuropathologic
implication of peripheral neuregulin‒1 and EGF signals in dopaminergic dysfunction and behavioral deficits relevant to schizophrenia：their target cells and time window. Biomed Res Int,2014；697935, 201416）Reinhold, A. S., Sanguinetti‒Scheck, J. I., Hartmann, K., et al.：Behavioral and neural correlates of hide‒and‒seek in rats. Science, 365（6458）；1180‒1183, 201917）Ross, C. A., Margolis, R. L.：Research Domain Criteria：
strengths, weaknesses, and potential alternatives for future psychiatric research. Mol Neuropsychiatry, 5（4）；218‒236, 201918）Sakai, M., Kashiwara, M., Kakita, A., et al.：An attempt of non‒human primate modeling of schizophrenia with neonatal challenges of epidermal growth factor. J Addict Res Ther, 5（1）；170, 2014
19）Venkataraman, T., Frieman, M. B.：The role of epidermal growthfactor receptor（EGFR）signaling in SARS coronavirus‒inducedpulmonary fibrosis. Antiviral Res, 143；142‒150, 201720）Watanabe, Y., Someya, T., Nawa, H.：Cytokine hypothesis ofschizophrenia pathogenesis：evidence from human studies andanimal models. Psychiatry Clin Neurosci, 64（3）；217‒230,
2010

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Current and Future Animal Modeling of Schizophrenia
Hiroyuki NAWADepartment of Molecular Neurobiology, Brain Research Institute, Niigata University
Department of Physiological Sciences, School of Pharmaceutical Sciences, Wakayama Medical University

During the last 100 years, how far has the biological investigation of schizophrenia, itsscientific diagnostics, or its modeling progressed? Clinical and/or basic medical studies on
schizophrenia, have proposed more than 100 etiologic and pathogenic hypotheses, suggesting
the roles of various genes, intestinal bacteria, infectious immunity, and stress exposure, etc.
The number of these hypotheses are still increasing and broadening and the confusion of theschizophrenia etiology is rather deepening. One of the reasons stems from the theory of molecular and cellular reductionism as well as from the concept of RDoC. In spite of the theory, thecurrent neuroscience hardly illustrates the integrative system of higher brain function, which
performs strong nonlinear processing with multi‒variates of sensory inputs and their memorytraces. With the limited neuroscience knowledges, therefore, we are not able to fully illustrate
any of psychotic symptoms with the current neurosciences. At present, we believe that theselection of the most proper animal model（s）relevant to the schizophrenia pathology or physiology is the most important step. Analysis of the model animal that mimics the cytokine storm
famous for COVID‒19 and RS virus infection has revealed the possibility that mice or rats
exposed to the cytokine EGF may model hallucinations, communication deficits and soliloquy
after maturity. The EGF‒treated model is known to exhibit similar pathophysiology in various
electroencephalogram tests（ASSR, MMN, P300, ABR etc.）as well. Rats seem to have higher intelligence and emotions and perform various games and tricks with human players. Thus
we will scientifically reverse‒translate the characteristics of the patient’s symptomatology andpathophysiology into rodent scales with the modern technology. Such as the fact that the causeof gastric cancer was Helicobacter pylori, we must keep in mind that the biggest problem hidden in academic challenges is the curse of existing concepts and knowledges.
Author’s abstract
Keywords

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schizophrenia, RDoC, cytokine storm, reverse—translation, animal modeling

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