臨床班員の各個研究
1. 研
2.

ブ1..,

概要

原著・綜説・其他の記録
昭和44年4月から昭和46年3月までに発行の医学雑誌・其他の刊行物に掲載された班員およびその共同研究者のスモンに関する原著， 総説， 其他の記録の目録

3.

学

メ盗、:ZS,発表

昭和44年4月から昭和46年3月までの班員およびその共同研究者のスモンに関する学会発表目録

4.

班会議研究発表
昭和44 ～ 45年度スモン調査研究協議会班会議での研究発表目録

昭和44'¥ 度 第 1 回： H自和44年10月11日， 東京大学医学部附属病院好仁会 3 階会議室
第2回：昭和45年2月14日， 赤門学士会館
総 会：昭和45年 3 月19 ～ 20日， 日本都市センタ 一
昭和45年度 第 1 回：昭和45年 6 月29 ～ 30日， 日本都市センタ ー
総合班会議：昭和45年11月13 ～ 14日， 国立教育会館
総合班会議：昭和46年3月1 ～ 2日， 日本都市センタ ーてい る． われわれのいう狭義のB,2代謝とは正に乙の活性化の機能を意味しており， 之が障害されると， 悪性貧血の様に顕性のものではないが， 潜在性のB,2欠乏をお乙してくることは後ー

述の尿中メチルマ ロ ン酸排世増加より診断しうる1 の ． すなわち，B,2が関与する生体内反応としては， プロピ オン 酸代謝の中間代謝産物であるメチノレマ ロ ニノレCoAのサクシニノレCoA
表1

メチJレマロニルCoAの前駆物質と尿中メチJレマロン酸排池

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Methionine
Threonine－Valinea �ethyl
Acetoacetyl CoA :

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Acid Cvcll'j、Urnary MMA Excretions in Liver Diseases
after Oreal Dose of 10 g L-Valineb430 IITO 232

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肝疾患における尿中メチルマロン酸排池-16 -1〕． 例えば， 急性慢性肝炎， 肝硬変症などの肝疾患（因みに肝臓はB,2の代謝貯臓の主要臓器である）〔図l, 2〕や代謝疾患の代表である糖尿病などで尿中MMA排世増加をみる乙とが多く， 後者では殊に神経障害を伴う場合がより大量の排植を示し〔図3〕，

乙れら疾患におけるB12代謝の障害と潜在性B12欠乏の存在を示唆するものである． 殊に糖尿病性神経障害において尿中MMA排池量が増加する事実は， 他の神経疾患における同様の尿中MMA測定を行うきっかけを与え， 一部の神経疾患に同様のB12代謝障害児もとづく潜在性B 1 2欠之の存在を推定せしめた〔図4〕． 然し乙れらの疾患においては， B12吸収は正常， 血中及び髄液中B12濃度（いずれもCN-B12として測定）も正常であり， また骨髄lζも巨赤芽球（mega­lob last）の出現を認めない．
II. SMONにおけるB 12 代謝以上の知見にもとづき， SMON においても尿中MMA排？世を測定し， B12代謝障害の存否を追及し， SMON における病態生理の 一 端を明らかにせんと試みた．
表2Case No.

SMON における尿中メチルマロン酸排池
Urinary MMA (mg/day)
before B 12 * Therapy

1234567891011121314151617181920212223ホこの際， メチノレマロニ

after B12* Therapy

30.6。

174.0
87.6
63.7
61.6
41. 6
15.9
18.357.4, 20.7, 000, 18.1, 38.9，。

30.8
71. 7
64.9
55.0
trace58.0trace

trace。

。

244.9
196.4
93.7
58.8
31.2

DBCC or CH 3-B12- 18 -。
。
。

療法もいづれも無効であった．

しかし， 同じく活性型と目されるDBCC治療が奏効せず，CH3-B12のみが奏効する機序は不明で今後の解明をまっている. CHa-812筋注は， 併し，DBCCの髄腔内注入より手技において簡単であり， 継続筋注により，経過の途中に時lζ腹部症状（下痢， 腹痛）を来すととがあっても， 神経症状の再燃悪化を来さない利点を有する印象を強くする．
以上の事柄は， 昭和44年4月以降昭和45年12月までにスモン調査研究協議会において， 報告してきた成績を纏めたものであるが，最後1r.8 12 代謝を中心としてのSMONの病態生理ないし病因Kついての私見をのぺ， 本報告を終る． すなわち，(a)

SMONの発症には， 幾多の段階と幾多の要因のからみあいを必要とし， 大別すると， 個体側の要因と個体外の要因に分けられようう．
(b)

個体外の要因としては， virus, mycoplasma, chinoform，中毒物質， 農薬，洗剤などの関与が考えられないこともないが， いづれも発症（神経障害の）のtriggerとして作用するもので， 次lとのべるような個体側の要因なしには， 問題の神経障害は発症しない， 言い換え
れば， 個体外の要因は決してprimary causative factorとはなり得ないであろうと考える．
(C)

個体側の要因ー 乙れが非常に重要な鍵をにぎると考えられる ー としては， 腹部臓器の諸疾患とその外科的侵襲， ととに消化管， なかんづく腸疾患とその手術， 例えば， 盲腸摘出、術， 胃摘出術， 潰場性大腸炎lζ対する手術などのほか肝， 腎疾患などの内科的疾患のほか， 加令に伴う諸変化などを考慮すべきで，乙れらがSMON発症の 一 種の前駆状態となり， 上述の個体外の要因が加はり始めて発症すると考える．
更に 812代謝の立場より考えると， 個体側の要因の存在の上に個体外の要因が作用し， 複雑な過程を経て， B 12 代謝が障害される状況が招来される結果， 神経障害が発症する， すなわ
ちSMONの神経障害の発症における812代謝障害のウェイ卜は可成り大きいとするのが，SMONの病因としてのB 12 代識障害説の根拠となるのではないかと推定される．

文献1〕 右京成夫． 脇坂行一：ビタミン B12欠乏の病態生理， 代謝， 5 : 8, 535～546, 1968,:2) 右京成夫， 脇坂行一：肝疾患におけるビタミン代謝異常， ビタミンB12を中心に， 綜合臨床，17 : 9,1749 ～ 1758, 1968
3) 右京成夫，外林秀紀：肝疾患とビタミン B12葉酸代謝， 日本消化器病学会雑誌、，65 : 1153, 196814;) e右京成夫：ビタミン B12療法（スモン特集）， 薬物療法， 3 : 8 , 1331, 1970
5) 右京成夫， 近藤誠陸，脇坂行ー：1-valine経口負荷による尿中メチルマロン酸測定， 臼本臨休，28 :12, 2801 ～ 2808, 1970
Irdirim, I. M.L. Furcolow, and H.M. Vandiviere : A possible explanation of posttreatment
convulsions associated with intrathecal corticosterids, N 巴 urol., 20 : 6, 622～625, 1970
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