1

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 1 章の演習問題

解

答

答 1-1
●

答 1-12
●

d

e

答 1-2
●

答 1-13●a-2；b-4；c-1；d-3；e-5

A. 一次（または中枢）リンパ組織は，骨髄（胎児の場合は肝臓も）と胸腺で，おもな二次（または末梢）リンパ組織は，リ

答 1-3
●

ンパ節，脾臓，粘膜関連リンパ組織（MALT）である。さらbに，扁桃，アデノイド，虫垂，パイエル板などの腸管関連
リンパ組織（GALT），気管支関連リンパ組織（BALT）など

答 1-4
●

がある。

B. 一次リンパ組織とは，リンパ球が発生を完了し，潜在的なa

病原体の認識と反応に必要な成熟状態に達する解剖学的部
答 1-5●

位である。B 細胞は骨髄と胎児肝臓で成熟し，T 細胞は胸多くの場合，リンパ球が活性化して適応免疫応答を起こすため腺で成熟する。どちらのリンパ球系細胞も共通の造血幹細には，感染に対する自然免疫応答が必要である。自然免疫応答胞から発生する。二次リンパ組織は，リンパ球が抗原と出では，病原体関連分子によって活性化されたマクロファージな会い，免疫応答が誘導される解剖学的部位である。抗原は，

どがサイトカインを放出し，炎症を促進し，感染の拡大を遅ら

輸入リンパ管を通じて二次リンパ組織に運ばれ，抗原特異

せ，二次リンパ組織における適応免疫応答の活性化に貢献する。

的受容体をもつリンパ球を活性化する。

答 1-6
●

答 1-14
●

b，d，e

b

答 1-7
●

答 1-15
●

a
答 1-8
●

d

正解は c である。理由：先天性無脾症は遺伝性で，脾臓の発育に必要なリボソームタンパク質 SA が発現されないことが原因である。Janice は実の両親のどちらかから原因遺伝子を受け継いだ。肺炎レンサ球菌のような，多糖からなる厚い莢膜に包まれて貪食されにくい細菌の感染は，先天性無脾症の子供にとっ

答 1-9
●

て特に問題となる。脾臓は血液をろ過するリンパ組織で，こう

c，d，e，f

した細菌が血流に乗って敗血症を引き起こすのを防ぐ役割を担っている。抗菌ペプチドは上皮表面の防御に役立つので，抗

答 1-10●菌ペプチドが欠損しているだけでは，このような劇的な血液感

c

染症は起こらない。免疫グロブリンや T 細胞受容体が欠損したり，補体が活性化されなければ，血流中の当該細菌だけでな

答 1-11●

く，別の多くの細菌感染症のリスクも高まるだろう。もしこれaらのタンパク質のいずれかが機能していなければ，Janice は出
生時からより多くの感染症に罹患していたはずである。

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2

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 2 章の解答

解

答

答 2-1
●

答 2-11●ba-3；b-1；c-4；d-2；e-5

答 2-2
●

答 2-12
●

d

a

答 2-3
●

答 2-13●自然免疫応答は，進行中の感染症が起こっている部位で反応でaきるよう適切な形態でなければならない。病原体が細胞外の領域や表面に存在すると，補体や抗菌ペプチドなどの可溶性分子

答 2-14●がその排除を担う。しかし，病原体の中には，核や細胞質といっ

正解は d である。理由：通常，ヒト細胞上で C5b，C6，C7，た細胞内の領域に存在するものがある。核や細胞質で病原体がC8 の複合体による C9 の動員を抑制する補体制御タンパク質

複製する際には，自然免疫機構はより攻撃的に作用し，感染細CD59（プロテクチン）がないと，3 つの補体経路すべてによ

胞を死滅させる。

る膜侵襲複合体の形成が十分に抑制されず，宿主細胞は溶解に対する感受性が高くなる。この複合体の形成を開始するために

答 2-4
●

は，最初に C5 が C5b に転換されるため，エクリズマブによっbて C5 が阻害されると，C5b が利用できなくなり，赤血球は溶

答 2-5
●

d
答 2-6
●

c
答 2-7
●

d
答 2-8
●

a-1；b-3；c-2；d-4；e-5
答 2-9
●

e
答 2-10●解から免れる。選択肢 a は不正解：アナフィラトキシンは C5ではなく C5a であり，赤血球溶解を引き起こすのは炎症ではなく膜貫通孔の形成であるため。選択肢 b は不正解：C5 転換酵素の形成には C5 は必要ない。C3b2Bb が第二経路 C5 転換酵素であり，C4b2a3b がレクチン経路と古典経路の C5 転換酵素である。選択肢 c は不正解：GPI アンカーの形成は C5 によって阻害されない。C5 が機能している健常者でも，代謝経路に欠陥がなければ GPI アンカーを形成することができる。
答 2-15●

正解は b である。理由：I 因子がない場合，第二経路 C3 転換
酵素 C3bBb が，感染がない場合でも常に形成される。その結果，血液，リンパ，その他の細胞外液中の C3 プールが枯渇し，その濃度が，補体活性化の第二経路に依存した自然免疫応答に必要な濃度の閾値以下まで低下する。莢膜を有する細菌は，オプ
ソニン C3b が重要な役割を果たすオプソニン化依存的に排除されるため，I 因子欠損患者では特に脅威となる。

c

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3

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 3 章の解答

解

答

答 3-1
●

答 3-9
●

a，d，e，g，h

a

答 3-2
●

答 3-10●a-2；b-4；c-1；d-1，4，5；e-2；f-3，4；g-6

A. a-1，5；b-1，2，5；c-1；d-5；e-2；f-6；g-4，6；h-3；
i-3

答 3-3
●

B. （i）サイトカイン IL-1β，IL-6，CXCL8，IL-12，TNF-α はマクロファージによって産生される。
（ii）Ⅰ型インターb，g

フェロンは，ウイルスに感染すると多くの異なる種類の細答 3-4●胞から産生される。形質細胞様樹状細胞と呼ばれる特殊なd細胞は，Ⅰ型インターフェロンを大量に産生する。

答 3-5
●

答 3-11
●

c，d

f

答 3-6
●

答 3-12●a，c，d，e，f

e

答 3-7
●

答 3-13
●

b

b，c，f

答 3-8
●

答 3-14●

第 1 段階：毛細血管の拡張は，活性化した内皮に発現する接着分子の一種であるセレクチンに好中球のシアリル Lewis 糖鎖cxが結合し，内皮セレクチンと可逆的に結合して内皮に沿って転答 3-15●

がり好中球の速度が遅くなっていく，ローリング接着と呼ばれa，b，c，e，g

る過程である。第 2 段階：ケモカイン CXCL8 が好中球のケモカイン受容体 CXCR1 および CXCR2 に結合すると，好中球の答 3-16●

インテグリン LFA-1 と CR3 は構造が変化し，内皮接着分子

正解は b である。理由：NEMO（IKK のサブユニット）の変異は，

ICAM-1 と ICAM-2 への親和性が増加する。好中球は血管内IκB のリン酸化とそれに続く細胞質での NF-κB からの解離に皮と強固な結合を行い，内皮に固定され，ローリングが停止す必要である IKK の活性を低下させる。その結果，NF-κB は核る。第 3 段階：好中球は内皮細胞の間隙を押し進む。この過程への移行が阻害され，転写因子として TNF-α などの炎症性サは，血管外遊走と呼ばれる。基底膜に到達すると，好中球からイトカインや，発生や免疫に関与するタンパク質の合成を行え

プロテアーゼが分泌され，基底膜のラミニンやコラーゲンが分な く な る。 選 択 肢 a は， 慢 性 肉 芽 腫 性 疾 患 を 引 き 起 こ す

解され，血管外遊走のプロセスは完了する。第 4 段階：感染組

NADPH オキシダーゼの欠損の結果として生じる。選択肢 c は，織への移動は，感染組織内の活性化マクロファージによって作

GPI アンカーの形成不全により DAF，HRF，CD59 が形成されり出された CXCL8 濃度勾配によるものである。CXCL8 受容ない結果起きる。デフェンシンを作っているのはマクロファー体をもつ好中球は，感染組織に到着するまで CXCL8 濃度の最ジではなく腸管のパネート細胞で，その合成は NF-κB に依存も高いところに向かって移動し，さらに自身も CXCL8 を分泌しないため，選択肢 d は正しくない。最後に，IFN-α の発現はして，感染巣へのさらなる好中球の移動を助ける。

NF-κB に非依存的で，代わりにインターフェロン応答因子 7（IRF7）
によって制御されているので，選択肢 e は正しくない。

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4

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 4 章の解答

解

答

答 4-1
●

答 4-12
●

c

b

答 4-2
●

答 4-13
●

a

d

答 4-3
●

答 4-14●a-6；b-5；c-4；d-2；e-3；f-1

体細胞組換え

体細胞変異

a

a

b

c

答 4-4
●

c，d

d

答 4-5
●

答 4-15●d，b，e，a，c

b

答 4-6
●

答 4-16●c

正解は f である。理由：Aliya は IgM 抗体を産生しているので，

答 4-7
●

免疫グロブリンを完全に欠損する無γグロブリン血症とは明らc，dかに異なる。父親の免疫グロブリン値が基準範囲内で，患者が女児であることから，X 連鎖高 IgM 症候群の可能性は非常に

答 4-8
●

低い。また，IgG 産生が認められないため，IgA 欠損症も除外できる。急性リンパ性白血病の患者にはクラススイッチの異常

eはなく，重症複合免疫不全症の患児は治療しない限り 1 歳未満

答 4-9
●

で死亡する。したがって，父親および母親由来の両方の AID
遺伝子の欠損が最も可能性の高い原因である。AID はクラスb

スイッチと体細胞高頻度突然変異の両方に必要で，これは答 4-10●

Aliya の症状，すなわち IgM は産生できるが他のクラスの抗体

a-1，2，5，9；b-7；c-6，7，10；d-1，2，3，4，6，8，11；は産生できないという状態をよく説明する。両親はともに

e-2

AID 欠損のヘテロ接合性保因者ではあるが，免疫不全を起こ

答 4-11●

さないだけの AID を産生しているのであろう。

b

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5

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 5 章の解答

解

答

答 5-1
●

答 5-15●c，e

HLA クラスⅠとクラスⅡのアイソタイプは，両方の染色体か

答 5-2
●

a-2；b-3；c-5；d-1；e-4ら発現する。3 つの HLA クラスⅠ遺伝子について，それぞれの遺伝子がヘテロ接合であると仮定すると，発現しうる異なるMHC クラスⅠ分子 α 鎖の最大数は 6 種類になる。β2 ミクログ
ロブリンは不変なので，これは 6 種類の MHC クラスⅠ分子が

答 5-3
●

生成される可能性があることを意味する。MHC クラスⅡ分子bについては，完全なヘテロ接合性と 2 つの機能的 DRB 遺伝子

答 5-4
●

b，d

（DRB1 と DRB3，4，5）が両方の染色体上に存在すると仮定す
ると，発現しうる MHC クラスⅡ分子の最大数は 16 種類になる。

α 鎖と β 鎖の両方が多型である HLA-DP と HLA-DQ では，それぞれのアイソタイプについて 4 種類の分子を作ることができ

答 5-5
●

る。つまり，同じ染色体（それぞれ母方と父方）にコードされたe

α 鎖と β 鎖から 2 種類，母方と父方の染色体にコードされた α

答 5-6
●

c

鎖と β 鎖の組み合わせで 2 種類ということになる。HLA-DR
分子は 2 つの DRB 遺伝子を用いて 4 種類（HLA-DRA 遺伝子には多型性がない），HLA-DM と HLA-DO はそれぞれ 2 種類ずつ作ることができる。したがって，発現可能な MHC クラス

答 5-7
●

ⅠおよびクラスⅡ分子の総数は 22 種類となる。
（補足説明：ク

a-4；b-1；c-2；d-5；e-3

ラスⅡは DP 4 種類，DQ 4 種類，DR 4 種類，DM 2 種類，DO 2

答 5-8
●

種類で 16 種類）a

答 5-16●答 5-9●ペプチド結合の特異性（各 HLA アロタイプが 1 つずつ貢献）を

a-5；b-4；c-3；d-2；e-1；f-6

受け継ぐという利点がある。したがって，この個体の HLA 分

正解は b である。理由：ヘテロ接合の個体は，2 種類の異なる子は，新規ウイルスからのペプチドを結合して，T 細胞に提示

答 5-10●

できる可能性が高くなる。言い換えれば，この抗原提示により，

a，c，e，f，h

CD4 と CD8 の両方の T 細胞が関与する防御的な免疫応答が生答 5-11●b
答 5-12●c

じる可能性がより高くなる。一方，ホモ接合の個体は各 MHC
遺伝子について 1 つのアレルしか受け継がないため，より限られたレパートリーのペプチドしか結合しないことになる。HIV
の流行に際して，HLA 遺伝子座がヘテロ接合である個体がHIV 感染後 AIDS に移行するまでの期間が長かったことは，
ヘテロ接合の個体の優位性を示している。T 細胞受容体や B 細胞受容体にみられるような，個体内での MHC 遺伝子座の体細答 5-13●胞組換えは起こらないということが重要である。各々の個体は

b，d，e

MHC 遺伝子を受け継ぎ，自然選択によりヒト集団で観察されるような多型が生じることになる。

答 5-14●d
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6

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 5 章の解答

答 5-17●

検査ではそのような障害は観察されなかった。

正解は b である。理由：CⅡTA は MHC クラスⅡ遺伝子発現のための主要な転写調節因子である。CⅡTA が機能的に欠損

答 5-18●

すると，すべての MHC クラスⅡ遺伝子とインバリアント鎖遺正解は d である。理由：小胞体から細胞表面にペプチド断片

伝子の発現が障害され，胸腺内での CD4 T 細胞の発達と機能を運ぶにはペプチドが MHC クラスⅠ分子と結合していなけれに負の影響を及ぼすようになる。このことは Christina の身体ばならないので，小胞体の内腔にペプチド断片を運ぶ働きをもで CD4 T 細胞が激減しただけでなく，低γグロブリン血症を

つ TAP-1 あるいは TAP-2 の欠損は細胞表面での MHC クラス

起こしたことからも明らかである。HLA-DQ の変異では，他Ⅰ分子の発現を抑制する。MHC クラスⅠ分子の発現が低いこの MHC クラスⅡアイソタイプを検出できないことの説明にはと は CD8 T 細 胞 の 数 が 少 な い こ と の 説 明 と な る。 こ れ は，ならない。B 細胞と T 細胞の両方が存在することから RAG-1

MHC クラスⅠ分子の発現が著しく低い場合，MHC クラスⅠの欠損も除外される。RAG-1 欠損では免疫グロブリンと T 細

拘束性 CD8 T 細胞は胸腺での正の選択を受けることができな

胞受容体の両方の遺伝子再編成ができなくなるからである。

いからである。HLA-DM，（CLIP を生成する）インバリアント

TAP-1 は MHC クラスⅡの発現には関与せず，MHC クラスⅠ

鎖，CⅡTA の欠損は抗原提示の MHC クラスⅡ経路に影響すの発現に影響する。CD3ε の欠損はあらゆる T 細胞応答に障害

るが，MHC クラスⅠ経路には影響しないと考えられている。

をきたすが，今回の同種異系の B 細胞を含む試験管内の機能

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7

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 6 章の解答

解

答

答 6-1
●

その後，免疫グロブリンを細胞表面に発現する。腫瘍細胞

a-4；b-1；c-5；d-2；e-6；f-3

はすべて同じクローンであるため，これらすべての免疫グ
ロブリンは同じ H 鎖と L 鎖から構成されている。

答 6-2
●

B. プレ B 細胞白血病は，L 鎖の遺伝子再編成前に形質転換を起こすという点が特徴である。大型プレ B 細胞の段階でb

形質転換が起こると，その後，μH 鎖と代替 L 鎖（VpreB

答 6-3
●

および λ5）からなる免疫グロブリンが細胞表面に発現する。
小型プレ B 細胞の段階で形質転換が起こった場合は，細c

胞表面にはわずかしか，あるいはまったく免疫グロブリン
答 6-4●は発現しない。なぜなら，この段階では代替 L 鎖の発現aが停止しており，さらに μH 鎖は小胞体中に保持されているからである。一方，正常な未熟 B 細胞は形質転換を行

答 6-5
●

わないため，μH 鎖と κL 鎖または λL 鎖からなる IgM を
発現する。

d
答 6-6
●

答 6-14●aa，c，d，e，f

答 6-7●

答 6-15●ca-5；b-4；c-1；d-2,；e-3

答 6-8
●

答 6-16●e

正解は b である。理由：多発性骨髄腫は，骨髄で悪性形質転

答 6-9
●

髄内の空間が腫瘍細胞集団で満たされるまで増殖するため，赤e

血球と好中球の分化が抑制されて貧血と好中球減少症が起こる。

換を起こした 1 個の形質細胞の増殖に由来する。比較的狭い骨腫瘍は 1 個の形質細胞に由来するため，血清 IgG はほぼ単ク

答 6-10●

ローン性である。また，IgGλ 多発性骨髄腫であることから，
ベンス・ジョーンズタンパク質は κ 鎖ではなく λ 鎖である。

a

免疫グロブリンの多様性が限られ，好中球も減少していること
答 6-11●から免疫的に無防備な状態となるので，多発性骨髄腫の患者は

a-5；b-1；c-2；d-3；e-4

化膿性細菌感染症に対し感受性が高くなる。

答 6-12●

答 6-17●a

正解は b である。理由：X 連鎖無 γ グロブリン血症はおもに男児にみられる X 連鎖潜性遺伝を示す病気であり，B 細胞の答 6-13●分化が障害され，B 細胞と血清免疫グロブリンが存在しないこA. B 細胞腫瘍を構成している細胞は，形質転換の結果，無秩とが特徴である。具体的には，ブルトンチロシンキナーゼ

序に増殖するようになった 1 つの細胞に由来する。そのう（BTK）に欠陥があり，これにより B 細胞の分化段階の進行にえ，形質転換した B 細胞はそれ以上成熟しない。この形

必要な正常なシグナル伝達が損なわれる。血清中に IgG およ

質転換の前に B 細胞が H 鎖と L 鎖を再編成していた場合，び IgM が存在しないため，患者は莢膜保有細菌による感染に

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8

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 6 章の解答

特に感受性が高くなる。なぜなら，Fc 受容体を介して化膿性

慢性肉芽腫症における持続的な抗原刺激は，高 γ グロブリン

細菌を貪食することができず，補体活性化およびオプソニン化血症を引き起こす。CD4 および CD8 T 細胞が存在するため，がこれを除去する唯一の手段となるからである。IgM が欠損

T 細胞が完全に欠損する RAG-1/RAG-2 タンパク質の欠損症や，しているため高 IgM 症候群は除外できる。慢性肉芽腫症も X

CD8 T 細胞が欠損するⅠ型ベアリンパ球症候群（MHC クラス

連鎖性疾患であるが，低 γ グロブリン血症とは関連していない。

Ⅰ欠損症）
は除外できる。

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9

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 7 章の解答

解

答

答 7-1
●

答 7-13●c

・MHC クラスⅡを発現する細胞はプロフェッショナル抗原提示細胞（B 細胞，マクロファージ，樹状細胞），胸腺上皮細胞，

答 7-2
●

中枢のミクログリア，活性化した T 細胞
（ヒトのみ）である。
・マクロファージ，樹状細胞，胸腺上皮細胞は胸腺に定住してb

いるか，胸腺内を循環している。胸腺の皮質上皮細胞は
答 7-3●

MHC クラスⅠおよびクラスⅡ分子に自己ペプチドを載せ，d，e

CD4・CD8 ダブルポジティブ胸腺細胞に提示することにより正の選択に関与している。T 細胞受容体 α 鎖および β 鎖

答 7-4
●

の遺伝子再編成に成功したダブルポジティブ細胞がこの選択

a，cの対象である。自己 MHC と相互作用できる T 細胞受容体をもつ細胞だけが正の選択で生き残り，その結果，自己

答 7-5
●

MHC に特異的な T 細胞受容体レパートリーが形成される。

e

自己ペプチド-自己 MHC 複合体に対する親和性が弱すぎる
場合は，その胸腺細胞はアナジー（不応答）の状態になってア

答 7-6●

ポトーシスにより死滅する。負の選択は，自己 MHC と自己

第 1 のチェックポイントは β 鎖遺伝子座の再編成の後に起こり，ペプチドの複合体に非常に強い親和性をもつ T 細胞受容体

β 鎖が代替 α 鎖である pTα 鎖と会合し，細胞表面でプレ T 細を発現する細胞にアポトーシスが誘導される機構であり，皮胞受容体を形成するかどうかをチェックする。第 2 のチェック

質および髄質の上皮細胞もかかわっていると考えられる。皮ポイントは α 鎖遺伝子座の再編成の後に起こり，α 鎖と β 鎖質髄質境界領域に常在する胸腺上皮細胞，循環しているマクが細胞表面で T 細胞受容体を形成できるかどうかをチェック

ロファージおよび樹状細胞が，自己ペプチド-自己 MHC 複する。

合体に強い親和性を示す T 細胞受容体をもつ，自己反応性

答 7-7
●

a-3；b-4；c-1；d-5；e-2
答 7-8
●

a
答 7-9
●

b

の T 細胞を取り除くという役割を果たしている。
答 7-14●b，c，d
答 7-15●b
答 7-16●

正解は b である。理由：APECED は男女ともにみられるまれ

答 7-10●な常染色体遺伝性疾患であり，血族結婚や共通祖先からの子孫

cの多い均質的な遺伝背景をもつ民族集団（フィンランド人のよ

答 7-11●a-3；b-4；c-1；d-2；e-5
答 7-12●dうな）に多くみられる。この疾患の原因は，AIRE 遺伝子の機能喪失変異により，胸腺内の T 細胞分化過程で組織特異抗原を発現できなくなることである。これによって，胸腺内で負の選択による自己反応性 T 細胞の排除ができず，末梢組織で提示された自己抗原に応答して T 細胞が活性化する。これはAIRE の欠損が原因であり，AIRE の過剰発現ではない。血液検査の結果から B 細胞数の低下が原因である可能性は除外さ

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10

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 7 章の解答

れ，Raija の日和見感染症はカンジダ症のみである。T 細胞が択は機能していると考えられ，ディジョージ症候群は否定され正常数存在することから，胸腺の発達は正常で胸腺内の正の選る。

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11

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 8 章の解答

解

答

答 8-1
●

は活性化できず，分化もクローン増殖もできない。したがって，a

シクロスポリン A は，IL-2 とその受容体の産生を阻害することにより，移植片の外来抗原に対して特異的な T 細胞のクロー

答 8-2
●

ン増殖とエフェクター T 細胞への分化を抑制する。これによa，b，c，eり，移植片に対する免疫応答が抑制される。

答 8-3
●

答 8-11
●

e

c

答 8-4
●

答 8-12
●

d

b

答 8-5
●

答 8-13●aa-3；b-5；c-4；d-1；e-2

答 8-6
●

答 8-14●b，c，d，e

c

答 8-7
●

答 8-15
●

d

b

答 8-8
●

答 8-16
●

b

b

答 8-9
●

答 8-17●c

正解は b である。理由：らい菌 Mycobacterium leprae によって引き起こされるハンセン病には 2 つの病型がある。らい腫型ハ

答 8-10●ンセン病は，サイトカイン IL-4，IL-5，IL-10 を産生する TH2

免疫応答において IL-2 が α，β，γ 鎖からなる高親和性の IL-2細胞による応答に偏っているという特徴をもつ。これに対して，受容体に結合すると，特異抗原に遭遇した T 細胞の増殖と分類結核型ハンセン病は，IL-2，IFN-γ，リンホトキシン（LT）を化が誘導される。活性化 T 細胞は 1 日に 2 〜 3 回分裂し，1 週産生する TH1 細胞による応答に偏っている。Vijay の末梢にみ間増え続け，何千もの同一の抗原特異的エフェクター T 細胞られる病変部位は，結核を起こす結核菌感染ではなく，らい菌からなるクローンを産生する。高親和性の IL-2 受容体を形成

感染でみられるものである。なぜならば，らい菌は 30 ℃で最するためには，α 鎖がもともと発現している β 鎖および γ 鎖とも増殖するが，結核菌は 37 ℃で最も増殖するため，おもに肺複合体を形成して高親和性受容体を作る必要がある。β 鎖と γに病変をきたすからである。おそらく Vijay は米国に移住する鎖からなる IL-2 受容体は IL-2 に対して低い親和性しかもたな

前に，ハンセン病が風土病となっている南インドでらい菌に感い。IL-2 と高親和性 IL-2 受容体がなければ，T 細胞は完全に染したのであろう。

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12

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 9 章の解答

解

答

答 9-1
●

答 9-6
●

補体受容体 2
（CR2，または CD21），CD19 および CD81 からe

なる B 細胞補助受容体は B 細胞活性化において B 細胞受容体と協調して作用し，抗原に対する感受性を 1,000 〜 10,000 倍

答 9-7
●

に増幅させる。CR2 は病原体表面もしくは可溶性抗原によっa，cて保持された iC3b および C3d（ 両者は I 因子による C3b の開裂産物）に結合する。CD19 はシグナル伝達に関与する長い細

答 9-8
●

胞質側末端をもつ。CD81 は CD19 と会合し，CD19 の B 細胞

c

表面上への発現を促すとともに，B 細胞膜の局所領域内における B 細胞受容体と B 細胞補助受容体間の相互作用を助長する。

答 9-9
●

B 細胞受容体が抗原により，また B 細胞補助受容体が C3d（もa-4；b-2；c-3；d-1；e-5；f-6

しくは iC3b）によりそれぞれ架橋されると，プロテインキナー
ゼ Lyn と CD19 の細胞質側末端が近接する。Lyn は Igα の免疫

答 9-10●受容体チロシン活性化モチーフ（ITAM）に結合し，CD19 が近e

傍にある場合はこれをリン酸化する。リン酸化された CD19 の細胞質側末端は活性化シグナルを始動し，B 細胞受容体複合体

答 9-11●

により生起される活性化シグナルを補充するように働く。

c

答 9-2
●

答 9-12
●

e

b，e

答 9-3
●

答 9-13●

A. 抗原と補体により，B 細胞受容体と補助受容体が架橋され

a，d

ると B 細胞表面のケモカイン受容体や接着分子に変化が起こる。これらの分子の変化により，B 細胞はリンパ節の答 9-14●

T 細胞領域へと導かれ，T 細胞との接着相互作用により一b，c，e，f

時的にこの場にとどまるようになる。

B. B 細胞が T 細胞領域にとどまることにより，B 細胞と共通の抗原特異性をもち，新たに分化してきた TFH 細胞との相互作用が促進される。B 細胞が細胞表面 MHC クラスⅡ分

答 9-15●d子上に適切な抗原ペプチドを提示した場合は，安定的な

答 9-16●B 細胞と TFH 細胞の共役対が形成される。共役対形成によc

る相互のシグナル伝達の結果，ヘルパー T 細胞による種々のサイトカインの発現が誘導される。これらのサイトカイ

答 9-17●ンは B 細胞に増殖および抗体産生細胞への分化を誘導する。

A. 毛細血管壁内側の血管内皮細胞の頂端側（管腔側）上の IgGと FcRn は最初に液相エンドサイトーシスにより取り込ま

答 9-4
●

れ る。 細 胞 内 小 胞 は 酸 性 で あ る た め，IgG は 2 分 子 のeFcRn と会合し，このためリソソームによる分解から免れ

答 9-5
●

a，d，f

ている。IgG-FcRn 複合体は内皮細胞の基底膜側表面へとトランスサイトーシスされるが，この場はより塩基性に傾いた環境であるため，IgG が解離して細胞外空間へと遊離Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

13

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 9 章の解答される。

とを示しており，したがって B 細胞補助受容体の構成成分でB. IgG は結合組織の細胞外間隙へと輸送され，妊娠中においては，胎盤を通過して胎児の血液循環中に入る。

ある CD19 と CD81 には影響がないと考えられる。クラスス
イッチはヘルパー T 細胞により誘導され，T 細胞上の CD40
リガンドによる，B 細胞表面上の CD40 分子の架橋が必要であ

答 9-18●る。この相互作用がない場合，B 細胞は IgM から他のクラス

正解は a である。理由：Anthony は正常レベルの T 細胞と Bにクラススイッチできず，IgM が異常な高レベルになる事態

細胞をもっているため，RAG1 もしくは CD3 の欠損は除外でを招く。さらに，CD40 リガンドは顆粒球生成過程および好中

きる。なぜなら RAG1 欠損は B 細胞と T 細胞の両方で体細胞

球分化過程で重要な役割を担っており，このことも Anthony

遺伝子再編成を阻害し，CD3 欠損は T 細胞分化を阻害するかが好中球減少症であることの説明となっている。

らである。血中 IgM 濃度の上昇は B 細胞に活性化能があるこ

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14

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 10 章の解答

解答

答 10-1●や感染を防ぐ。

ii. 粘膜免疫は，腸管粘膜の組織損傷を避けるために，炎症のc活性化にはより慎重である。その 1 つの方法が，炎症と炎

答 10-2●症 性 サ イ ト カ イ ン の 産 生 を 抑 制 す る IL-10 を 分 泌 す る

f，hCD4 Treg 細胞の利用である。IgA は補体を活性化しないので，炎症は抑制される。

答 10-3●答 10-10
●

a

b，e，f

答 10-4●

答 10-11●a-2；b-4；c-5；d-3；e-1c

答 10-5●

答 10-12●cd

答 10-6●

答 10-13●a，cc

答 10-7●

答 10-14●a-6；b-3；c-1；d-4；e-2；f-5b，d，f

答 10-8●

答 10-15●b，c

正解は b である。理由：五量体 IgM は二量体 IgA と同様に J

答 10-9●鎖をもち，ポリ Ig 受容体を介して粘膜表面上を移動すること

i. 粘膜免疫は，反応的というよりむしろ積極的である。腸内ができる。IgA の不足は，IgM を含むほかの抗体クラスの増加に存在する多様な共生微生物に対して，適応的な応答が絶によって補われる。Richard は一時的な選択的 IgA 欠損であっえず行われている。これは，粘膜上皮が破壊された場合にたが，永久的 IgA 欠損を引き起こす遺伝子欠損の患者でも，そ対応できるように粘膜固有層に常在するエフェクター Tの多くは五量体 IgM の粘膜分泌によって守られているために細胞やエフェクター B 細胞によって促進される。このと無症状である。

き中和 IgA が分泌され，共生微生物や病原体による侵入

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15

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 11 章の解答

解答

答 11-1●

これにより，ワクチン中の特異的抗原に対する適応免疫応

a-誤；b-正；c-誤；d-正；e-誤；f-誤答が増強され，記憶細胞の産生が刺激される。

B. ヒト用ワクチンに使用されるアジュバントの例には，リン

答 11-2●酸アルミニウムまたは水酸化アルミニウムの一種であるア
ラム，水中油型乳剤の MF59 と AS03，ヘマグルチニンをb含むリポソームであるビロソーム，水酸化アルミニウムと
答 11-3●

モノホスホリルリピド A を含む AS04，いくつかのワクチ

c，fンの一部として含まれている細菌成分，例えば DTP（ジフ
テリア・破傷風・百日咳）ワクチンの一部としての百日咳

答 11-4●菌の全菌体がある。

a，c，e

答 11-11●

答 11-5●a-4；b-1；c-2，3；d-2，4；e-5d

答 11-12●

答 11-6●cb，d，f

答 11-13●

答 11-7●a-正；b-誤；c-正；d-誤；e-誤；f-誤

リボソームタンパク質 S6 は，mTORC1 キナーゼの標的である。

mTORC1 活性が上昇すると，S6 タンパク質のリン酸化が増加

答 11-14●する。どちらの娘細胞も，「全 S6」と標識された 3 番目の図で

b，c，d

同様の蛍光レベルを示していることから，S6 タンパク質の濃度は同程度である。しかし右端の図では，樹状細胞に近い娘細答 11-15●胞（右側）でリン酸化 S6 タンパク質（p-S6）の濃度が非常に正解は d である。理由：これは集団免疫の例で，集団の大部高くなっている。これは mTORC1 活性が高いことを示してい分（または集団全体）に免疫を与えることで，免疫をもたない少る。この娘細胞はエフェクター CD8 T 細胞に分化することが数の人々を保護することができる。Madison の保育施設では，

決まっており，mTORC1 活性が低い娘細胞は記憶細胞への分MMR（弱毒性麻疹・流行性耳下腺炎・風疹）ワクチンを接種し化が決まっている。mTORC1 の非対称な分裂により，娘細胞ている子供の数が，集団免疫の達成に必要なレベルに達していはそれぞれ異なる細胞運命をたどることになる。

たため，この病気にかかる確率が最小限に抑えられていたと考S240/244

えられる。麻疹抗原に対する寛容については，Madison は麻答 11-8●

疹に感染した場合に致命的となる免疫学的無反応の状態である

a-3；b-5；c-1；d-2；e-4

ため，彼女が感染しなかったことの説明にはならない。麻疹ウ
イルスが潜伏している場合は，亜急性硬化性全脳炎と呼ばれる

答 11-9●状態に陥ることもあるが，これは最初の麻疹罹患から 2 〜 10b

年後に起こる。DTaP ワクチンには，麻疹と交差防御をもたらすいかなる決定因子も含まれていない。最後に，MMR ワクチ

答 11-10●ンのウイルスはワクチン接種者から伝播することはなく，妊娠

A. アジュバントは，ヒトのワクチンに含まれる成分で，Toll

中の人に対してもリスクはないため，Madison がワクチン接様受容体に認識され，自然免疫応答を活性化することによ種を受けた子供と最近接触したことで感染した可能性は考えらり，非特異的な抗原非依存性の炎症を誘発するものである。

れない。

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16

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 11 章の解答

答 11-16●

答 11-17●

正解は b である。理由：この症例は新生児溶血性疾患につい正解は a と d である。理由：クラススイッチした IgG2a 抗体てのものだが，これは母親が RhD（リーサス D）抗原に陰性で，の産生にあたり，B 細胞は翻訳された S タンパク質によって生＋父親が陽性の場合にのみ問題となる。もし Fatima が RhD で成され，MHC クラスⅡ分子が提示するペプチドに対して反応あれば新生児溶血性疾患のリスクはなく，RhoGAM を投与す

する CD4 T 細胞から「助け」を受けたと考えられる。インター−る必要はない。Fatima の胎児が RhD である場合も，たとえフェロン γ の産生増加は TH1 反応を示唆しているが，これは胎児の血液が母体循環に入ったとしても，RhD 抗原に対する

CD8 T 細胞の活性化とともに保護的なⅠ型免疫を示す。IL-4

アロ（同種異形）反応の心配はないと思われる。また Samir がは TH2 反応を引き起こす傾向がある。抗原特異的 CD8 T 細胞−＋

RhD で胎児が RhD である場合，夫婦の貞節を仮定すれば＋Fatima は RhD であり，したがって Rh 抗原に寛容でなければ−＋ならない。しかし，Fatima が RhD で胎児が RhD の場合はア＋数の増加は，翻訳された S タンパク質がペプチドに加工されてMHC クラスⅠ分子と結合し，CD8 T 細胞が活性化されたことを示している。中和抗体は補体を活性化するのではなく，ウイロ反応が起こり，RhD の胎児の 2 回目の妊娠は溶血性疾患をルス粒子表面に発現している S タンパク質に結合することで，伴うリスクが高くなる。母体のアロ抗 RhD IgG 抗体は妊娠中

宿主細胞の受容体への結合を阻害する。これは細胞へのウイル＋に胎盤を通過して胎児循環に入り，胎児の RhD 赤血球の溶血

ス感染を防ぐために有効である。この RNA ワクチンは B 細胞を引き起こし，新生児は重篤な貧血状態に陥る。

や T 細胞を活性化して能動免疫を誘導するため，受動免疫の例とはいえない。

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17

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 12 章の解答

解答

答 12-1●

答 12-6●

第 3 のモデルである，自然免疫と適応免疫の共進化（自然免疫と も に HLA-A，B，C を 認 識 す る が， そ の 機 構 は 異 な る。

の構成要素が適応免疫に組み込まれ続け，適応免疫の構成要素

CD94:NKG2A は HLA-A，B，C のリーダー配列が切断されたが自然免疫の一部となる）については，γδ 型 T 細胞と NKT 細ペプチドを認識し，その後 HLA-E によって細胞表面に提示さ胞に関するわれわれの理解も裏付けとなっている。γδ 型 T 細れる。KIR は，HLA-A，B，C の 2 本の α ヘリックスの頂点を胞は，T 細胞受容体が遺伝子再編成したものであり，MHC 様含む領域と KIR フットプリントと呼ばれるペプチドを認識す

分子との関連で抗原を認識するという点では，従来の T 細胞

ることにより，細胞表面の特定のアロタイプの HLA-A，B，Cと同じである。しかし，γδ 型 T 細胞は，抗原認識を T 細胞受分子に結合する。

容体だけに依存しないこと，γδ 型 T 細胞受容体が従来の T 細胞の αβ 型 TCR に比べてはるかに多様でないこと，従来の T

答 12-7●細胞よりもはるかに速く活性化して応答できることなど，自然a-5；b-4；c-3；d-1；e-2

免疫にかかわる細胞と多くの特徴を共有している。同様に，

NKT 細胞は遺伝子再編成された αβ 型 T 細胞受容体を発現し答 12-8●ているが，その受容体は高度に保存されており，1 本の α 鎖，

A. CD94:NKG2A のリガンドは，多型性に富んだ MHC クラVα24-Jα18 と限られた数の Vβ 鎖のみを用いている。NKT 細胞

スⅠ分子 HLA-A，B，C の H 鎖リーダー配列由来のペプは γδ 型 T 細胞と同様に，末梢で活動する体制にあり，他の自チドを提示する，保存された MHC クラスⅠ分子である

然免疫系と同様に，感染後 4 時間以内にエフェクター反応を発HLA-E である。

揮することができる。NKT 細胞は，MHC 様分子 CD1d によっ

B. このリガンドは，細胞内に HLA-A，B，C の H 鎖が安定て提示される脂質および糖脂質の抗原を認識するという適応的的に供給されている場合にのみ発現する。もし，これらのな特徴をもつ。

タンパク質の供給が途絶えた場合（例えば，細胞内のリボソームがおもにウイルスのタンパク質合成に使われるウイ

答 12-2●

ルス感染時）には，リーダーペプチドが小胞体の内腔に供NK 細胞は，T 細胞受容体や免疫グロブリン遺伝子を再編成し給されず，HLA-E に結合することができなくなる。HLA-E

ないため，細胞表面に特異性の高い抗原受容体を発現していなは小胞体内にとどまり，細胞表面でのレベルは低下する。

い。しかし，FcγRⅢA（CD16a）を発現しており，IgG が標的細C. HLA-E 自体は基本的に単一な遺伝子型であり，遺伝子多胞表面や免疫複合体中の特異的受容体に結合すると，IgG の型のある HLA-A，HLA-B，HLA-C タンパク質のリーダー

Fc 部分と結合する。この結合により，NK 細胞は活性化され，配列からのペプチドのみが必要であるが，これらは異なる

細胞傷害性をもつようになる。このようにして，NK 細胞は高アイソフォーム間で比較的よく保存されている。このため度に特異的な方法で免疫応答に参加できるようになる。このプ

一般に MHC クラスⅠには遺伝子多型が多いにもかかわらロセスは，抗体依存性細胞傷害として知られている。

ず有効に機能する。

答 12-3●答 12-9●c，fd

答 12-4●答 12-10
●

e

a，b，e

答 12-5●答 12-11●

a-4；b-7；c-5；d-6；e-3；f-2；g-1dCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

18

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 12 章の解答

答 12-12●で形成され，MR1 を認識できる T 細胞を生み出す可能性a，b，eが高くなる。これらの結果は，MR1 と T 細胞受容体 α 鎖の遺伝子セグメントの共進化と一致する。

答 12-13●

B. MAIT 細胞は，共生微生物によるビタミン B 合成の産物
である有機分子を提示した MR1 分子を認識する。急速にe

進化するウイルスや細菌の抗原とは対照的に，これらの代
答 12-14●

謝中間体は 6,500 万年以上も変化していない。リガンドがd

保存されていることを考えると，抗原結合部位を更新した
新しい MR1 バリアントをもつことのメリットはない。し答 12-15●

たがって，MR1 の新しいバリアントには選択的な利点がi

な く，MR1 の ア ミ ノ 酸 配 列 が 保 存 さ れ て い る こ と でMAIT 細胞との共進化が促進される。この状況は，多型の答 12-16●多い古典的な MHC クラスⅠおよびクラスⅡ遺伝子の状況とは対照的である。

b，f，h
答 12-17●

答 12-18●

A. MAIT 細 胞 は，Vα7.2-Jα33 に コ ー ド さ れ る α 鎖 と Vβ2，a，eVβ13，または Vβ22 V 遺伝子断片からなる β 鎖をもつ限られた数の T 細胞受容体を発現している。MR1 を認識する

答 12-19●

T 細胞受容体 α 鎖のアミノ酸は生殖細胞でコードされていa，c，d

るため，この α 鎖は体細胞遺伝子再編成の際に高い頻度

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19

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 13 章の解答

解答

答 13-1●

答 13-4●

A. 病原体の中には，肺炎レンサ球菌のように血清型と呼ばれ

A. C3 または C4 の機能欠損では，抗原と抗体からなる免疫る抗原性が異なる複数の株が存在するものがある。ある血複合体が C3 または C4 と結合せず，その結果，免疫複合清型に感染した際に産生される抗体や記憶 B 細胞は，同体の除去を促進する貪食細胞上の補体受容体と結合しないため，免疫複合体のクリアランスが低下する。

じ血清型の再感染では宿主を感染から守るが，同じ病原体の異なる血清型への初感染では，異なるエピトープを発現

B. 免疫複合体が血中に蓄積し，組織に沈着することで組織にしているため，感染から防御することができない。このよ

直接ダメージを与える。さらに抗体の Fc 領域が Fc 受容体

うに形成される免疫応答は血清型特異的である。

に結合することで貪食細胞を活性化し，炎症を引き起こし
組織にダメージを与える。

B. 進化の結果，肺炎レンサ球菌には，莢膜多糖抗原が異なる
少なくとも 90 種類の血清型が生まれた。異なる血清型に

C. ナイセリア属の細菌に対する感受性亢進。C5 〜 C9 は，新たに感染した場合，効果的な二次免疫応答ではなく，新溶菌につながる細菌膜上の膜侵襲複合体を形成するのに必しい株への一次免疫応答が引き起こされる。このことは，須である。これらの成分のいずれかが欠損すると，複合体

宿主内での病原体の生存期間を延ばし，新しい宿主への感は形成されない。補体による溶菌は，ナイセリアに対する染の可能性を高めるため，病原体にとって有利である。

重要な宿主防御手段であるためナイセリア属に対する感受性が亢進する。

答 13-2●

答 13-5●ba-5；b-2；c-4；d-1；e-3；f-6

答 13-3●

A. CMV は次のようなウイルスタンパク質の産生を介してMHC クラスⅠ分子の機能を阻害する。
（i）MHC クラスⅠ

答 13-6●dをプロテアソームへ輸送することによって分解させるタン
パク質。
（ii）プロテアソームへの近接を妨害することに答 13-7●

TAP
よって抗原ペプチド生成を阻害するタンパク質。
（iii）

b

またはタパシンタンパク質の活性をそれぞれ阻害することによって MHC クラスⅠ分子へのペプチドの輸送や積載を答 13-8●阻害し，結果として MHC クラスⅠ分子を小胞体に止める

A. 自然免疫において，NK 細胞は IFN-γ を産生し，これがマタンパク質。

クロファージを活性化し，これによりマクロファージは

B. CMV は次の（i）〜（iii）の仕組みで NK 細胞による細胞傷害

IL-12 を産生する。NK 細胞はこの IL-12 によって活性化を妨害する。
（i）NK 細胞の抑制性受容体 LILRB1 と結合すされ，さらに IFN-γ を放出し，マクロファージの活性化

る MHC クラスⅠの H 鎖に相同なタンパク質を産生する，状態を維持する。マクロファージは貪食エフェクター機構（ii）HLA-E と結合する CMV 由来のリーダーペプチドを産を働かせ，炎症性サイトカインを分泌する。

生することによって NK 細胞の抑制性受容体 CD94:NKG2A

B. 適応免疫において，T 細胞はマクロファージから分泌されによる HLA-A，B，C の発現の監視を可能にする，（iii）

る IL-12 の影響を受けて TH1 細胞へと分化する。TH1 細胞

NK 細 胞 の 活 性 化 受 容 体 NKG2D の リ ガ ン ド で あ る

は T 細胞受容体と MHC クラスⅡが提示するペプチドとMIC-A や MIC-B の発現を低下させるタンパク質を産生すの結合を介してマクロファージと結合し，IFN-γ を分泌しる。これらのタンパク質の作用により，NK 細胞が有するてマクロファージを活性化して，小胞内病原体を殺菌する。

MHC クラスⅠ分子の発現が低い細胞を認識する能力や細また，IL-12 は CD8 T 細胞を誘導して IFN-γ を産生させ，胞傷害機構に関与する能力が抑制される。

マクロファージの活性化を強化する。

C. IFN-γ 受容体か IL-12 受容体のいずれかに欠陥があると，これらの相互活性化プロセスは失われる。

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20

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 13 章の解答

答 13-9●答 13-15●b，d

正解は c である。理由：HAE は，C1INH の産生不全による常染色体顕性遺伝の免疫不全症である。セリンプロテアーゼであ答 13-10●る C1r と C1s の制御が失われると C2 と C4 が過剰に切断され，e

血管内で消費されて，血管作動性 C2a フラグメントが産生される。C1INH は血液凝固に必要なセリンプロテアーゼも制御

答 13-11●しているため，HAE ではもう 1 つの血管作動性物質であるブb，c，f

ラジキニンも過剰に産生される。C2a とブラジキニンの複合的作用により，血管透過性が亢進し浮腫を生じる。補体活性化の答 13-12●

マーカーである血清補体 C4 のレベル低下は，HAE の特徴的

a-2；b-5；c-3；d-1；e-4

な所見である。C4 レベルは発作時だけでなく，寛解期におい答 13-13●d
答 13-14●ても低くなる。C1q と C3 は，C2 や C4 と同様に古典経路の初期成分であるが，HAE においてはそのレベルは正常である。
膜 侵 襲 複 合 体 を 形 成 す る 末 端 補 体 成 分 で あ る C5 と C9 も，

HAE では正常である。

a，e，f

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21

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 14 章の解答

解答

答 14-1●

可溶性 FcεRⅡとして細胞外へ出ていく。可溶性 FcεRⅡは，c，g

B 細胞分化を活性化（三量体）または抑制（単量体）する。
C. 活性化 B 細胞が IgE の産生を始めると，細胞表面から三答 14-2●量体の FcεRⅡが切り出される。可溶性の FcεRⅡは，B 細胞表面の B 細胞受容体（細胞表面 IgE）や B 細胞補助受容体dと複合体を形成する。これにより，B 細胞に対して IgE 産

答 14-3●生形質細胞への分化を促進するシグナルが伝達される。

c

答 14-12●

答 14-4●bd

答 14-13●

答 14-5●cc

答 14-14●

答 14-6●

抗ヒスタミン薬：ヒスタミンが血管内皮細胞上の H1 受容体に結合するのを阻害する。

e

能を全般的に抑制する。
答 14-7●

コルチコステロイド：白血球の機
アドレナリン：血管を収縮させ，気道平滑筋を弛緩させる。

a，c，d，f，g

答 14-15●

答 14-8●

正解は c である。理由：NSAIDs は不可逆的にプロスタグラン
ジン合成酵素に結合し，アラキドン酸からのプロスタグランジ

c，dン産生を誘導するシクロオキシゲナーゼ経路を阻害する。もし
答 14-9●

プロスタグランジンが産生されなければ，より多くのアラキド

a–7；b–2；c–6；d–3；e–1；f–4；g–5

ン酸が 5-リポキシゲナーゼ経路で利用されることになり，ロ
イコトリエンの産生が増加する。ロイコトリエンはヒスタミン

答 14-10●と類似した作用をもつが，その活性は同じモル比で比較した場

a，c，f

合ヒスタミンの 100 倍である。ヒスタミンはアレルギー反応
で即座に産生される炎症性メディエーターであるが，ロイコト

答 14-11●

リエンはアレルギー反応のより後期に合成され，炎症，平滑筋

A. FcεRⅡは B 細胞，T 細胞，単球，濾胞樹状細胞，骨髄間収縮，気道収縮，粘膜上皮からの粘液分泌を誘発する。アレルギー発作時に患者が NSAIDs を内服すると，ロイコトリエン質細胞によって合成される。

B. FcεRⅡは三量体の細胞膜タンパク質として合成されるが，による生理反応が悪化し危険な事態を招くおそれがある。

ADAM10 によって切断されると単量体あるいは三量体のCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

22

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 15 章の解答

解答

答 15-1●

答 15-12●ad

答 15-2●答 15-13●

a-4；b-5；c-2；d-1；e-3（i）ドナーもしくは患者自身の末梢血から得られる造血幹細胞
は，骨髄に代わる幹細胞の供給源である。幹細胞を採取する前

答 15-3●に，幹細胞を骨髄から血中に移動させるために G-CSF と GM-

c，d，f

CSF が投与される。患者に輸注する前に，血液標品中の CD34を発現する幹細胞が濃縮される。
（ii）胎盤から得られる臍帯血

答 15-4●はもう 1 つの造血幹細胞の供給源であるが，量が限られている

c，f

ため 2 人の別々の臍帯血を混合して使用することが多い。

答 15-5●答 15-14
●

c，e

b，d

答 15-6●

答 15-15●g（i）プレドニゾンのようなコルチコステロイドは，全遺伝子の約 1％の転写を活性化する。その遺伝子の 1 つに，NF-κB の抑答 15-7●

制性制御因子である IκBα がある。NF-κB は本来，活性化されdた細胞の中で核に移行し炎症反応に重要な転写因子として機能するが，IκBα が発現している場合は細胞質にとどまり核に移答 15-8●

行できない。またコルチコステロイドはリンパ球が二次リンパb

組織や炎症が起こっている場所に移行するのを阻害し，ナイー
ブ T 細胞の活性化やエフェクター T 細胞の移植臓器への浸潤

答 15-9●を防ぐ。さらに，コルチコステロイドは標的細胞中のエンドヌ
クレアーゼを活性化し，リンパ球や好酸球のアポトーシスによdる細胞死を誘導する。
（ii）コルチコステロイドには，体液貯留，

答 15-10●

体重増加，糖尿病，骨塩の喪失，皮膚の菲薄化などの副作用がA. 骨髄破壊療法は，造血細胞移植を受ける前に患者の免疫系ある。

を無力化しておくことであり，細胞傷害性薬物と放射線照射によって患者の骨髄を破壊する。

答 15-16●

B. この前処置は造血細胞の静脈内注射に先だって行われるが，

正解は a である。理由：血液型が O 型の人がもつ O 抗原
（H

その理由は，（i）患者の免疫系を無力化して移植片拒絶反応を避抗原ともいう）は，A 抗原や B 抗原と関連があり，A 型，B 型，

けるため，（ii）ドナー由来の幹細胞が骨髄の間質細胞と接触しAB 型の人では，O 抗原に酵素が作用して，それぞれ A 抗原，て造血系の再構築を開始するのに必要な場所を確保するためでB 抗原，もしくはその両方が合成される。ボンベイ型（Oh）のある。

人は O 抗原が作られないので，O 抗原から A 抗原や B 抗原を

答 15-11●d

合成する酵素の遺伝子が機能的に正常なのに A 抗原や B 抗原を作ることができない。このように，ボンベイ型の人は O 抗
原に寛容になっていないので，A 抗原や B 抗原だけでなく O抗原に対しても抗体を産生してしまう。ボンベイ型の人の血清は，同じ希少な血液型以外のすべての血液型（A，B，O）の赤Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 15 章の解答

血球に不適合となる。Vanad の血液型は当初 O RhD＋型と判定

よって Carter の免疫細胞は消失させられているので，拒絶反されたが，これは赤血球上に RhD 抗原をもっていることを意応が起こる可能性もない。しかし，移植された骨髄に含まれる味する。したがって，Vanad は RhD 抗原に対して寛容になっ

成熟 T 細胞が，主要組織適合抗原もしくは副組織適合抗原にているため，血液ドナーの RhD 抗原は考えなくてよい。

反応する可能性はある。その場合，HLA は一致しており，そしてドナーが女性なので男性に特有なタンパク質抗原や多型性

答 15-17●のあるタンパク質抗原には寛容になっておらず，そういった抗

正解は b である。理由：これは，Carter と姉妹の副組織適合

原に特異的に反応する成熟 T 細胞がドナーに存在しているこ抗原が異なることによって引き起こされた移植片対宿主病とになる。このような抗原の例としては，兄弟の細胞上に（GVHD）の 症 例 で あ る。 斑 状 丘 疹 や 黄 疸 が み ら れ た の は

HLA クラスⅠもしくはクラスⅡ分子によって提示される H-Y

GVHD に伴う組織反応の特徴であり，Ⅱ型過敏反応やサイト抗原がある。これは造血細胞移植であり固形臓器移植ではない

メガロウイルス感染症ではみられない。骨髄破壊的前処置にので，急性拒絶反応や宿主対移植片反応は考えなくてよい。

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 16 章の解答

解答

答 16-1●

答 16-8●bc

答 16-2●答 16-9●ca

答 16-3●答 16-10●ea，e

答 16-4●

答 16-11●ba

答 16-5●

答 16-12●

A. 自己免疫疾患は，疾患の原因となる免疫応答のタイプにe

よって区別される。3 種類の自己免疫応答は，第 14 章と第 15 章で述べたⅡ型，Ⅲ型，Ⅳ型の過敏反応のエフェク

答 16-13●ター機構と並行している。過敏反応の鑑別に用いられるシb

ステムは，自己免疫疾患についても用いられる。具体的には，Ⅱ型自己免疫疾患は，細胞表面あるいは細胞外マト

答 16-14●

リックスの自己抗原に対する抗体によって引き起こされる。

d，e

Ⅲ型自己免疫疾患は，小さな可溶性免疫複合体が組織内に沈着した結果として起こる。過敏反応に相当する第 3 の自答 16-15●

己免疫疾患は，エフェクター T 細胞を介するⅣ型である。

A. HLA 複合体の遺伝子，特に HLA クラスⅠとクラスⅡの

B. 自己免疫疾患は，エフェクター T 細胞や，補体を固定し遺伝子。HLA クラスⅡ遺伝子との相関は最も一般的にみたり貪食細胞を動員したりする抗体が，人体の 1 つまたはられる。これらの遺伝子のさまざまなアレルは，集団全体

複数の組織をゆっくりと侵食していく慢性疾患である。マにおける疾患の発生率と比較して，特定の自己免疫疾患にスト細胞や活性化好酸球のエフェクター機能を誘導する

対する感受性の高低に関連している。

IgE は，アナフィラキシーのような，人をすぐ死に至らし

B. 多型性に富む HLA 遺伝子は，ペプチド抗原を T 細胞に提めるほど急激かつ激しい反応を引き起こす。アレルギー体

示するタンパク質をコードしている。これらの遺伝子の特質の人はアレルゲンへの曝露を避けることで生き延びるこ

定のアレルは，自己反応性 T 細胞に必要なペプチドエピとができるが，自己抗原に対する IgE 反応は避けることがトープを提示する能力があるため，特定の自己免疫疾患とできないため，不幸にも本人や担当医が何が起こっている

関連していると提唱されている。自己免疫には，CD8 Tのかを理解する前に死に至るだろう。

細胞よりもむしろ CD4 T 細胞が最もよく関与しているの

答 16-6●b
答 16-7●a-3；b-5；c-2；d-4；e-1

で，HLA クラスⅡ遺伝子との相関は，HLA クラスⅠ遺伝
子との関連よりも一般的である。
答 16-16●

正解は d である。理由：FcRn は通常，IgG を分解から守り，それによって血清中の半減期を長くしている。IVIG によって，FcRn の正常な機能は圧倒され，無力化される。このことは循
環血中の IgG の半減期を短縮し，循環血中からの自己抗体のCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 16 章の解答

クリアランス速度を上昇させる効果をもたらす。

おり，受容体が TSH と結合すると，甲状腺はヨウ素化サイロ
グロブリン前駆体からさらに T3 および T4 を合成するよう誘導

答 16-17●

さ れ る。TSH 受 容 体 に 対 す る 自 己 抗 体 が 持 続 す る こ と で，正解は d である。理由：TSH は，循環血中の T3 と T4 のレベ

TSH 刺激による効果を模倣し，T3 と T4 の持続的な分泌を引きルが低いとき（甲状腺濾胞組織が損なわれている場合はそうな

起こし，これらが下垂体にフィードバックして TSH の産生をる），甲状腺ではなく下垂体から分泌される。T3 および T4 の停止させる。このように，グレーヴス病の患者は TSH のレベ

レベルが高いときには，下垂体による TSH の産生を遮断する

ルが低いにもかかわらず，TSH 受容体を介したシグナル伝達

抑制的なフィードバック機構が働くため，TSH は産生されない。

が途切れないことによる甲状腺機能亢進症を経験する。

TSH の受容体は甲状腺上皮（下垂体組織ではない）に発現してCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 17 章の解答

解答

答 17-1●

クター機能を発揮することができ，がん細胞に対する免疫応答

a-正；b-正；c-誤；d-正；e-誤；f-誤；g-正の強化に貢献する。

B. （i）17,000 人以上の悪性黒色腫患者がイピリムマブで治療

答 17-2●された。
（ii）未治療の患者の約 75％は 1 年未満しか生存しない

1. 自らの増殖を活性化させる。

が，治療を受けた患者では，2 年生存率が 24％に延長する。

2. 増殖を抑制するシグナルに屈しない。
3. アポトーシス誘導シグナルを回避する。

答 17-12●

4. 新生血管を形成することによって豊富な血管動態をもつ。

A.（i）1 つの戦略は，がん抗原ペプチドと HLA クラスⅠ分子

5. 遠くの他の組織へ転移する。

の複合体を認識する T 細胞受容体の親和性を高めるようなが

6. 細胞分裂を繰り返し，クローン増殖する。

ん特異的 T 細胞受容体を設計することである。この方法では，

7. 免疫細胞による攻撃，排除を回避する。

生体外での遺伝子操作によって T 細胞受容体を導入された患者由来の T 細胞が患者に移入される。
（ii）もう 1 つの戦略は，

答 17-3●単一の遺伝子にコードされたキメラ抗原受容体（CAR）を用いるものである。CAR は，（1）抗体可変領域からなる抗原結合部

d位（H 鎖と L 鎖の可変領域がリンカーペプチドによってつなが答 17-4●れたもの）からなる腫瘍抗原結合部位，（2）
膜貫通アンカー，（3）c

CD28，CD137，T 細胞受容体複合体のζ鎖からの複数のシグ
ナル伝達ドメインを含む細胞質尾部，からなる。患者の T 細

答 17-5●胞を ex vivo で CAR を発現するように操作した後，CAR を発現している T 細胞を患者に移入する。

b

B. T 細胞受容体療法では，元の T 細胞受容体遺伝子が単離答 17-6●

された T 細胞の MHC 拘束性と合致する HLA クラスⅠアロタ

c

イプを有する患者にのみ投与できる。

答 17-7●200 以上の臨床試験が行われている。

C. CAR T 細胞療法のがん治療への可能性を検討するためにe

答 17-13●

答 17-8●ba，b，e

答 17-14●

答 17-9●A. 毒素や放射性同位体とは結合していない「裸の抗体」は，通常の抗体がウイルス感染細胞に反応するのと同じように機能すa-4；b-3；c-1；d-5；e-2

る。このような抗体ががん細胞表面の標的分子に結合すると，
答 17-10●

細胞表面受容体によるシグナル伝達の調節，がん細胞のオプソ

c

ニン化（補体活性化と貪食作用を誘導する），あるいは NK 細胞の抗体依存性細胞性細胞傷害（ADCC）
活性によるがん細胞の殺答 17-11●

傷など，さまざまな作用を及ぼす。抗 CD52 抗体のような非A. イピリムマブは，ヒト型抗 CTLA-4 モノクローナル抗体

修飾抗体は，がん細胞のアポトーシスを誘導する。

である。イピリムマブによってブロックされると，CTLA-4（T

B. 細胞毒素または放射性同位元素と化学的に結合している抗細胞の共抑制分子）はそのリガンドである CD28 に結合できな体もある。アウリスタチンのような毒素は，エンドサイトーシ

くなる。その結果，T 細胞は抑制されず，より長い時間エフェスによってがん細胞に取り込まれ，そこで選択的に細胞毒性効

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 17 章の解答

果を発揮する。イットリウム 90 などの放射性同位元素も同様

答 17-17●に標的細胞に正確に送達され，放射性崩壊（β 線）により DNA

正解は e である。理由：ウシ型結核菌 Mycobacterium bovis に損傷と細胞死が誘導される。

由来する BCG ワクチンによって，細胞内 Toll 様受容体 9（TLR9）の細菌特異的リガンドである非メチル化 CpG 含有 DNA が産

答 17-15●生される。TLR9 はマクロファージや樹状細胞に発現し，炎症

a，c，e

性サイトカイン合成のためのシグナルを伝達する。このシグナ
ルは，抗マイコバクテリア反応だけでなく，抗腫瘍免疫応答の答 17-16●

刺激に求められる in situ の炎症反応に不可欠である。そのた

正解は e である。理由：フィラデルフィア染色体は BCR 遺伝

め，この効果を発揮するためには，ワクチンはがん組織等が存子と ABL 遺伝子をそれぞれ含む 2 つの異なる染色体が融合し在する局所に直接投与される必要がある。

たものである。22 番染色体の BCR はチロシンキナーゼをコードしており，これが 9 番染色体の ABL がん原遺伝子と融合している。融合した遺伝子がコードするタンパク質はがんの進行を促進するが，グリベックによる長期治療によってその作用が阻害されると寛解が誘導される。

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