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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 7 章の演習問題

第7章

T 細胞の分化

問 7-1
●

べて選べ。

T 細胞は分化に伴いどのように組織を移動するか，正しいもの

a. γδ 型 T 細胞受容体は CD3 タンパク質がなくても細胞表を選べ。

面に発現することができる。

a. 胸腺→骨髄→脾臓

b. T リンパ球の中ではマイナーな亜集団である。

b. 胸腺→骨髄→胸腺

c. γδ 型 T 細胞受容体遺伝子の再編成は末梢で起こる。

c. 骨髄→胸腺→リンパ節

d. どの分化段階であれ，γ 鎖あるいは δ 鎖が pTα 鎖と会合することはない。

d. リンパ節→胸腺→脾臓

e. γδ 型 T 細胞は，αβ 型 T 細胞と同じ骨髄由来の前駆細胞

e. 骨髄→リンパ節→胸腺から分化する。
問 7-2●

T 細胞分化に関する次の記述のうち，間違っているものはどれ

問 7-5
●

か。

胸腺を除去された成人の T 細胞レパートリーに関する次の記

a. γ 鎖および δ 鎖の再編成は，T 細胞系列へと運命決定した述のうち，正しいものはどれか。

ダブルネガティブ段階と，まだ αβ 型もしくは γδ 型へのa. ディジョージ症候群患者に似る。

運命が決定していないダブルポジティブ段階のどちらでもb. MHC に依存しない。

起こりうる。

c. γδ 型 T 細胞が優勢である。

b. α 鎖の機能的再編成に成功した後でも，γδ 型に運命決定した細胞となることができる。

d. 感染防御にかかわる T 細胞免疫応答を惹起できない。
e. 自己複製して長寿であり，胸腺から補充される必要がない。

c. γ 鎖と δ 鎖のどちらも pTα 鎖とは会合しない。
d. T 細胞分化は αβ 型系列へと分化しやすい傾向がある。

問 7-6
●

e. 1 つの β 鎖遺伝子座中には 2 つの Cβ 断片とそれに伴う Dβ，胸腺内での αβ 型 T 細胞の初期分化過程には，通過しなければJβ 断片が存在するので，機能的な β 鎖ができるまで最大ならない 2 つの重要なチェックポイントがある。それぞれの4 回の再編成を試みることができる。

チェックポイントについて説明せよ。

f. γδ 型 T 細胞は胸腺内で正や負の選択を受けない。
問 7-3
●

問 7-7
●

A 列の言葉の説明を B 列から選べ。

プレ T 細胞受容体に関する次の記述のうち，正しいものをすべて選べ。

A列

B列

a. プレ T 細胞受容体は，胸腺細胞がダブルポジティブ細胞

a. Th-POK

1. β 鎖/pTα 鎖-β 鎖/pTα 鎖

b. Notch1

2. 胸腺上皮で組織特異抗原の発現をになった時点で発現し始める。

b. プレ T 細胞受容体とプレ B 細胞受容体は，受容体遺伝子座の両鎖の再編成後に分化のチェックポイントとして働く。

促す。

c. スーパーダイマー

c. MHC 結合ペプチドがプレ T 細胞受容体のリガンドとして

3. ダ ブ ル ポ ジ テ ィ ブ 胸 腺 細 胞 か ら
CD4 T 細胞への分化に必要な転写機能する。

因子

d. 増殖はプレ T 細胞受容体の活性化により起こる結果の 1

d. FoxP3つである。

4. T 細胞分化に必要な遺伝子群の発現を促す。

e. プレ T 細胞受容体は CD3 複合体および ζ 鎖と相互作用しe. AIREてアレル排除を促進する必要がある。

5. 制御性 T 細胞で重要な働きをする
転写因子

問 7-4
●

問 7-8
●

γδ 型 T 細胞に関する次の記述のうち，間違っているものをす

正の選択は胸腺のCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

で起こり，が関与する。下線部に入2

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 7 章の演習問題

る言葉の組み合わせは次のうちどれか。

問 7-12●a. 皮質 /ダブルポジティブ胸腺細胞あるダブルポジティブ胸腺細胞上の T 細胞受容体が，自己ペb. 皮質 /ダブルネガティブ胸腺細胞

プチド-自己 MHC クラスⅡ複合体に弱く結合した場合，そのc. 髄質 /ダブルポジティブ胸腺細胞細胞は次のうちどの状態に至るか。

d. 髄質 /ダブルネガティブ胸腺細胞

a. 負の選択を受け，アポトーシスが起こる。

e. 髄質 / 運命決定前の胸腺細胞前駆細胞

b. 細胞増殖が起こる。
c. 2 番目の β 鎖遺伝子座の再編成が起こる。

問 7-9
●

d. 正の選択を経て CD4 T 細胞へと分化する。

正の選択の際に MHC クラスⅠ分子が選択された場合，。

e. 正の選択を経て CD8 T 細胞へと分化する。

下線部に入る言葉は次のうちどれか。

a. CD8 遺伝子の発現が停止する

問 7-13●b. その胸腺細胞は CD8 系列へと運命決定される

MHC クラスⅡ分子を発現するのは少数の細胞種に限られていc. もう一方の染色体上で引き続き α 鎖の遺伝子再編成が起る。

こり，2 つの受容体をもつ成熟 T 細胞となる

A. それらはどのような細胞か。
B. それらのうち，胸腺に存在する細胞および胸腺を循環する

d. その胸腺細胞は CD4 T 細胞へと分化する細胞はどれか。また，正および負の選択におけるこれらのe. CD4 遺伝子の発現が増強される細胞の役割は何か。
問 7-10●

MHC 拘束の説明として正しいものは次のうちどれか。

問 7-14●a. 自己 MHC 分子と反応できない T 細胞受容体をもつ胸腺

健康で感染のない状態においては，胸腺外で自己抗原と出会った成熟ナイーブ T 細胞は，通常細胞を除去すること。

b. 負の選択を生き抜いた胸腺細胞を，選択的に生存させ増殖させること。

。下線部に入るものをすべて選べ。

a. その抗原を提示している細胞を攻撃する自己免疫応答を起c. T 細胞が，ある特定の MHC 分子に結合したペプチド抗原しか認識できないこと。

こすb. 制御性 T 細胞によって抑制されるd. あるペプチド抗原に反応しない状態のこと。

c. 活性化誘導性細胞死に陥る

e. MHC クラスⅠ分子とクラスⅡ分子のいずれもが細胞上にd. アナジー状態となる
e. α 鎖の遺伝子再編成を継続する発現していない状態のこと。
問 7-11●

問 7-15●

A 列の言葉の説明を B 列から選べ。

制御性 T 細胞の特徴として間違っているものは次のうちどれか。

a. CD25 を発現する。
A列

B列

a. T 細胞受容体

1. CD4 T 細胞か CD8 T 細胞のいずれか

編集

b. 同じ抗原提示細胞上で相互作用する他のナイーブ T 細胞一方が血中に存在しない病態の増殖を増強する。

c. CD4 を発現する。

b. 正の選択

2. 自己反応性 T 細胞の除去

d. 転写因子 FoxP3 を発現する。

c. ベアリンパ球

3. 機能的な T 細胞受容体ができるまで αe. MHC クラスⅡに拘束された自己抗原を認識する T 細胞受症候群

鎖の遺伝子再編成が繰り返されること

d. 負の選択

4. 個人の MHC アロタイプとの反応にもとづいた T 細胞レパートリーの選択

e. MHC 拘束容体をもつ。
問 7-16●

5. ペプチド抗原が適切な 1 つの MHC 分

Raija Berglund は 6 か月齢のときに，両親に連れられてフィン子に提示されたときにだけ，T 細胞をランドから米国へ移住してきた。Raija は 2 歳頃から，口，皮膚，活性化できること

爪などに皮膚粘膜カンジダ症を慢性的に発症していたが，突発的に悪化した際に一時的に抗カンジダ療法を行うことにより治

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 7 章の演習問題

療は奏効していた。5 歳のときに一度重篤な食道カンジダ症に疾患である自己免疫性多腺性内分泌不全症-カンジダ症-外胚葉かかり，ケトコナゾールを用いた全身治療を行った。その際の性ジストロフィー（APECED）を疑い，Raija の両親に他の自己血液検査では，B 細胞数，T 細胞数，IgM 値，IgG 値，IgA 値

免疫疾患症状を合併するリスクが高いため今後の徴候に注意しは正常であったが，カルシウムおよび副甲状腺ホルモン値が低て監視するよう告げた。この疾患の原因と考えられるのは次の下していた。副甲状腺機能低下症という診断がなされ，カルシうちどれか。

ウムとビタミン D の服用による治療が行われた。13 歳の誕生

a. AIRE の過剰発現日を迎えた頃から，Raija は起立時の立ちくらみ（起立性低血圧b. 胸腺における末梢組織特異ペプチドの発現低下症）を経験し，食欲不振，倦怠感，体重減少を訴えるようになっ

c. 日和見感染症に対する感受性が高くなる B 細胞の機能不た。生化学検査により副腎ホルモン値の低下が判明し，アジソ全ン病（慢性副腎機能低下症）と診断されて，プレドニゾン投与がd. 正の選択の破綻開始された。担当の内分泌科医は，Raija の病歴から，遺伝性

e. ディジョージ症候群

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 7 章の解答

解答

答 7-1
●

答 7-13●c・MHC クラスⅡを発現する細胞はプロフェッショナル抗原提示細胞（B 細胞，マクロファージ，樹状細胞），胸腺上皮細胞，

答 7-2
●

中枢のミクログリア，活性化した T 細胞（ヒトのみ）である。
・マクロファージ，樹状細胞，胸腺上皮細胞は胸腺に定住してb

いるか，胸腺内を循環している。胸腺の皮質上皮細胞は
答 7-3●

MHC クラスⅠおよびクラスⅡ分子に自己ペプチドを載せ，d，e

CD4・CD8 ダブルポジティブ胸腺細胞に提示することにより正の選択に関与している。T 細胞受容体 α 鎖および β 鎖答 7-4●の遺伝子再編成に成功したダブルポジティブ細胞がこの選択a，cの対象である。自己 MHC と相互作用できる T 細胞受容体をもつ細胞だけが正の選択で生き残り，その結果，自己

答 7-5
●

MHC に特異的な T 細胞受容体レパートリーが形成される。

e

自己ペプチド-自己 MHC 複合体に対する親和性が弱すぎる
場合は，その胸腺細胞はアナジー（不応答）の状態になってア答 7-6●

ポトーシスにより死滅する。負の選択は，自己 MHC と自己

第 1 のチェックポイントは β 鎖遺伝子座の再編成の後に起こり，ペプチドの複合体に非常に強い親和性をもつ T 細胞受容体

β 鎖が代替 α 鎖である pTα 鎖と会合し，細胞表面でプレ T 細を発現する細胞にアポトーシスが誘導される機構であり，皮胞受容体を形成するかどうかをチェックする。第 2 のチェック質および髄質の上皮細胞もかかわっていると考えられる。皮ポイントは α 鎖遺伝子座の再編成の後に起こり，α 鎖と β 鎖質髄質境界領域に常在する胸腺上皮細胞，循環しているマクが細胞表面で T 細胞受容体を形成できるかどうかをチェック

ロファージおよび樹状細胞が，自己ペプチド-自己 MHC 複する。

合体に強い親和性を示す T 細胞受容体をもつ，自己反応性

答 7-7
●

a-3；b-4；c-1；d-5；e-2
答 7-8●

a答 7-9●bの T 細胞を取り除くという役割を果たしている。
答 7-14●b，c，d答 7-15●

b答 7-16●

正解は b である。理由：APECED は男女ともにみられるまれ

答 7-10●な常染色体遺伝性疾患であり，血族結婚や共通祖先からの子孫cの多い均質的な遺伝背景をもつ民族集団（フィンランド人のよ答 7-11●

a-3；b-4；c-1；d-2；e-5
答 7-12●dうな）に多くみられる。この疾患の原因は，AIRE 遺伝子の機能喪失変異により，胸腺内の T 細胞分化過程で組織特異抗原を発現できなくなることである。これによって，胸腺内で負の選択による自己反応性 T 細胞の排除ができず，末梢組織で提示された自己抗原に応答して T 細胞が活性化する。これはAIRE の欠損が原因であり，AIRE の過剰発現ではない。血液検査の結果から B 細胞数の低下が原因である可能性は除外さ

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 7 章の解答

れ，Raija の日和見感染症はカンジダ症のみである。T 細胞が択は機能していると考えられ，ディジョージ症候群は否定され正常数存在することから，胸腺の発達は正常で胸腺内の正の選る。

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