1

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 13 章の演習問題

第 13 章

生体防御機構の破綻

問 13-1●

問 13-6●

A. 血清型特異的免疫について説明せよ。

ブルトンチロシンキナーゼ（Bruton tyrosine kinase：BTK）遺B. 肺炎レンサ球菌が免疫による検出を回避するためにどのよ

伝子の欠損したアレルを 1 つもっている女性について，正しいうに血清型特異的免疫を利用しているのか説明せよ。のは次のうちどれか？

a. 機能的な B 細胞をもたないので，抗体を産生できない。

問 13-2●b. IgM は産生するが，IgG や IgA は産生できない。

比較的軽症で限定的な流行を引き起こすインフルエンザウイル

c. 彼女の夫が正常 BTK をもつ場合，彼女の娘達のうち 50％スの進化をという。

は抗体を産生できない。

a. 潜伏

d. 彼女の B 細胞は，ランダムではない X 染色体不活性化を示す。

b. 抗原ドリフト

e. 彼女は気管支拡張症を予防するために毎月 γ グロブリン

c. 抗原シフト静注を必要とする。

d. 受動免疫e. 免疫複合体病

問 13-7●

問 13-3●

NADPH オキシダーゼが機能しなくなる変異は

MHC ク
サイトメガロウイルス（CMV）が，どのようにして（A）ている。

ラスⅠ分子を介する免疫応答，（B）NK 細胞受容体を介する免

a. 好中球減少症

疫応答を妨害しているかについて，それぞれ説明せよ。

b. 慢性肉芽腫症と関連し

c. 免疫複合体病

問 13-4●d. 日和見ウイルス感染症

A. 補体成分 C3 または C4 の遺伝的欠損者において，血液やe. チェディアック・東症候群

リンパからの免疫複合体クリアランスが健常者より低い理問 13-8●

由を説明せよ。

B. この結果，どのような臨床症状を引き起こすか説明せよ。

自然免疫応答および適応免疫応答の過程で，（A）マクロファー

C. 補体成分 C5 〜 C9 の欠損による唯一の障害として知られ

ジと NK 細胞，（B）マクロファージとエフェクター T 細胞がそているのは何か？ また，その影響を説明せよ。

れぞれ相互に活性化されるメカニズムを説明せよ。また（C）どの遺伝子の欠損が，これらの相互活性化過程を障害するかを答

問 13-5●えよ。

病原体が用いる免疫系の回避・破壊方法について，A 列の病原体と B 列の方法を適切に組み合わせよ。

問 13-9●共通 γ 鎖（γc）遺伝子の機能喪失変異が免疫系に特にダメージ

A 列 病原体B 列 方法を与える理由として，該当するものをすべて選べ。

a. Trypanosoma

1. 潜伏

a. ホモ接合およびヘテロ接合である患者はリンパ球の活性化

bruceib. インフルエンザウ
イルス

c. Toxoplasma gondii
d. ヘルペスウイルス

2. ゲノムの 8 つの RNA 分子の組換え
3. T 細胞を非特異的に活性化する毒素の分泌

c. T 細胞依存性および T 細胞非依存性の B 細胞応答が障害

4. 頑強な膜によって仕切られた小胞内への閉じこもり

e. 黄色ブドウ球菌

5. 遺伝子変換

f. 結核菌6. ファゴソームとリソソームの融合阻止に必要な γc タンパク質を十分に作ることができないため

b. 重症複合免疫不全症（SCID）になるためされるため

d. 複数のサイトカイン受容体がシグナルを伝達することができないため

e. MHC クラスⅡ遺伝子が発現されないため

Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

2

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 13 章の演習問題

問 13-10●

問 13-13●

CCR5 遺伝子のホモ接合性欠損により CCR5 を欠損している人

HIV の高度な変異，変異型ウイルスの増加，薬物療法への耐が HIV に感染した場合に，最も考えられる可能性を選べ。

性獲得は，

a. 変異した CCR5 遺伝子が正常型に戻り，マクロファージがa. 抗原性の転換

マクロファージ向性 HIV バリアントに感染するように

b. 遺伝子変換なった。

c. 逆転写酵素の校正能力の欠如

b. マクロファージ向性 HIV バリアントが CD4 単独で宿主細胞に侵入した。に起因する。

d. 可変表面糖タンパク質（VSG）の抗原性変化
e. 宿主細胞の RNA ポリメラーゼによる HIV RNA ゲノムのc. 細菌 DNA による形質転換のように，ウイルス核酸だけが変異細胞に取り込まれた。

d. その患者は正常な CCR5 を発現している HIV 感染細胞の問 13-14●

HIV 特異的広域中和抗体について，該当するものをすべて選べ。

移植を受けていた。

e. 一次感染では，CXCR4 を補助受容体として使用するリンパ球向性 HIV バリアントが関与していた。

a. 可変領域に数十の変異をもつ。
b. ヒト T 細胞やマクロファージへの感染を防ぐことはできない。

問 13-11●c. HIV の Tat タンパク質を標的としている。

図 13.24 を参考にして，HIV 感染に関する正しい記述をすべ

d. CD4 分子を標的としている。て選べ。

e. 受動免疫の一形式として使われる可能性がある。

a. HIV 感染者は無症状期には抗体を産生できない。

f. 大量生産するためにクローン化することができる。

b. 感染初期に，CD8 T 細胞は MHC クラスⅠ分子によって提示される HIV ペプチドに反応する。

問 13-15●c. 無症状期にも新しい T 細胞が胸腺で生まれ続ける。

12 歳の Morgan Boyd は 7 か月前から，突然発症する舌，唇，d. 新しいウイルス粒子は有症状期と AIDS 期にのみ産生され目の腫れを数回繰り返していた。これらの症状は 1 〜 3 日続き，医学的介入なしに沈静化した。彼女の兄である Stephen も 16る。

e. 日和見感染症は HIV 感染の全段階において起こる。

歳のときに同じような問題を抱えていた。浮腫は痒みがなく，f. エリートコントローラーでは無症状期が延長される。

じんま疹もなかった。Morgan は，気道閉塞や腹部不快感を一度も経験していない。彼女はいかなる薬も服用しておらず，薬問 13-12●物アレルギーもなかった。遺伝性血管性浮腫（HAE）の診断が，A 列の用語と B 列の説明を正しく組み合わせよ。

（1）寛解後とその後の血管性浮腫の発作時の主要補体成分の血液測定，（2）C1INH 定量・定性試験に基づいて下された。両方

A列

B列の血液検査において，正常範囲を大きく下回る補体タンパク質a. 原発性免疫不全症

1. ホモ接合体のみに疾患を引き起こはどれか。

す。

b. 二次性免疫不全症

a. C1q2. 遺伝的に受け継がれた遺伝子変異

b. C3が免疫系に悪影響を及ぼすことにc. C4

よって起こる。

d. C5

c. 顕性欠損アレル

3. ヘテロ接合体でも疾患を引き起こ

d. 潜性欠損アレル

4. 女性より男性に多く疾患を引き起e. C9す。
こす。

e. X 連鎖性潜性疾患

5. 非遺伝的要因によって引き起こされる。

Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.3

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 13 章の解答

解答

答 13-1●

答 13-4●

A. 病原体の中には，肺炎レンサ球菌のように血清型と呼ばれA. C3 または C4 の機能欠損では，抗原と抗体からなる免疫る抗原性が異なる複数の株が存在するものがある。ある血複合体が C3 または C4 と結合せず，その結果，免疫複合清型に感染した際に産生される抗体や記憶 B 細胞は，同体の除去を促進する貪食細胞上の補体受容体と結合しないため，免疫複合体のクリアランスが低下する。

じ血清型の再感染では宿主を感染から守るが，同じ病原体の異なる血清型への初感染では，異なるエピトープを発現

B. 免疫複合体が血中に蓄積し，組織に沈着することで組織にしているため，感染から防御することができない。このよ直接ダメージを与える。さらに抗体の Fc 領域が Fc 受容体うに形成される免疫応答は血清型特異的である。に結合することで貪食細胞を活性化し，炎症を引き起こし
組織にダメージを与える。

B. 進化の結果，肺炎レンサ球菌には，莢膜多糖抗原が異なる
少なくとも 90 種類の血清型が生まれた。異なる血清型に

C. ナイセリア属の細菌に対する感受性亢進。C5 〜 C9 は，新たに感染した場合，効果的な二次免疫応答ではなく，新溶菌につながる細菌膜上の膜侵襲複合体を形成するのに必しい株への一次免疫応答が引き起こされる。このことは，須である。これらの成分のいずれかが欠損すると，複合体宿主内での病原体の生存期間を延ばし，新しい宿主への感は形成されない。補体による溶菌は，ナイセリアに対する染の可能性を高めるため，病原体にとって有利である。

重要な宿主防御手段であるためナイセリア属に対する感受性が亢進する。

答 13-2●

答 13-5●ba-5；b-2；c-4；d-1；e-3；f-6

答 13-3●

A. CMV は次のようなウイルスタンパク質の産生を介してMHC クラスⅠ分子の機能を阻害する。
（i）MHC クラスⅠ

答 13-6●dをプロテアソームへ輸送することによって分解させるタンパク質。
（ii）プロテアソームへの近接を妨害することに答 13-7●

TAP
よって抗原ペプチド生成を阻害するタンパク質。
（iii）bまたはタパシンタンパク質の活性をそれぞれ阻害することによって MHC クラスⅠ分子へのペプチドの輸送や積載を答 13-8●阻害し，結果として MHC クラスⅠ分子を小胞体に止める

A. 自然免疫において，NK 細胞は IFN-γ を産生し，これがマタンパク質。

クロファージを活性化し，これによりマクロファージはB. CMV は次の（i）〜（iii）の仕組みで NK 細胞による細胞傷害IL-12 を産生する。NK 細胞はこの IL-12 によって活性化を妨害する。
（i）NK 細胞の抑制性受容体 LILRB1 と結合すされ，さらに IFN-γ を放出し，マクロファージの活性化

る MHC クラスⅠの H 鎖に相同なタンパク質を産生する，状態を維持する。マクロファージは貪食エフェクター機構（ii）HLA-E と結合する CMV 由来のリーダーペプチドを産を働かせ，炎症性サイトカインを分泌する。

生することによって NK 細胞の抑制性受容体 CD94:NKG2A

B. 適応免疫において，T 細胞はマクロファージから分泌されによる HLA-A，B，C の発現の監視を可能にする，（iii）

る IL-12 の影響を受けて TH1 細胞へと分化する。TH1 細胞

NK 細 胞 の 活 性 化 受 容 体 NKG2D の リ ガ ン ド で あ る

は T 細胞受容体と MHC クラスⅡが提示するペプチドとMIC-A や MIC-B の発現を低下させるタンパク質を産生すの結合を介してマクロファージと結合し，IFN-γ を分泌しる。これらのタンパク質の作用により，NK 細胞が有するてマクロファージを活性化して，小胞内病原体を殺菌する。

MHC クラスⅠ分子の発現が低い細胞を認識する能力や細また，IL-12 は CD8 T 細胞を誘導して IFN-γ を産生させ，胞傷害機構に関与する能力が抑制される。

マクロファージの活性化を強化する。

C. IFN-γ 受容体か IL-12 受容体のいずれかに欠陥があると，これらの相互活性化プロセスは失われる。

Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

4

エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 13 章の解答

答 13-9●答 13-15●b，d

正解は c である。理由：HAE は，C1INH の産生不全による常染色体顕性遺伝の免疫不全症である。セリンプロテアーゼであ答 13-10●る C1r と C1s の制御が失われると C2 と C4 が過剰に切断され，e

血管内で消費されて，血管作動性 C2a フラグメントが産生される。C1INH は血液凝固に必要なセリンプロテアーゼも制御

答 13-11●しているため，HAE ではもう 1 つの血管作動性物質であるブb，c，fラジキニンも過剰に産生される。C2a とブラジキニンの複合的作用により，血管透過性が亢進し浮腫を生じる。補体活性化の答 13-12●

マーカーである血清補体 C4 のレベル低下は，HAE の特徴的

a-2；b-5；c-3；d-1；e-4な所見である。C4 レベルは発作時だけでなく，寛解期におい答 13-13●

d答 13-14●ても低くなる。C1q と C3 は，C2 や C4 と同様に古典経路の初期成分であるが，HAE においてはそのレベルは正常である。
膜 侵 襲 複 合 体 を 形 成 す る 末 端 補 体 成 分 で あ る C5 と C9 も，HAE では正常である。

a，e，f

Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.