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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 3 章の演習問題

第3章

自然免疫：感染に対する誘導応答

問 3-1
●

問 3-4
●

ヒトの感染症に対する自然免疫応答で，即時型ではなく誘導型

炎症の初期現象は，の応答に関与しているものをすべて選べ。

られる。

a. スカベンジャー受容体

a. 血管拡張b. 常在微生物叢

b. 血管外遊走

c. 補体活性化の第二経路

c. 痛み

d. MyD88

d. アポトーシス

e. CXCL8e. 血管透過性の増加

f. デフェンシン

f. 走化性g. NOD1，NOD2を除く次のすべてによって特徴づけ

問 3-5
●

h. 補体活性化のレクチン経路

インターフェロン応答に関する次の記述のうち，誤っているも
問 3-2●のをすべて選べ。

A 列の受容体と B 列のリガンドを一致させよ。B 列の答えは

a. Ⅰ型インターフェロンは，ウイルス感染に反応して分泌さ複数回使用することができ，個々の受容体に対して複数の答えが存在する可能性があることに注意せよ。

れる短命のタンパク質である。

b. 感染した宿主細胞の細胞質におけるキャップのないウイルス mRNA 分子の存在は，RIG-I 様受容体によって認識さ

A列

B列

a. NOD2

1. 真菌または酵母の糖鎖

b. TLR4

2. ペプチドグリカン分解産物れる。
ロンの放出には関与しない。

d. Ⅰ型インターフェロン受容体の発現は，マクロファージとc. SR-E2（デクチン 1） 3. リポタイコ酸樹状細胞に限られる。

d. CR3/CR4

4. リポ多糖（LPS）

e. NOD1

5. 糸状菌ヘマグルチニン

f. SR-A1

6. 非メチル化 CpG リッチヌクレオ

g. TLR9c. TLR は細菌の保存された特徴を認識し，Ⅰ型インターフェ

e. Ⅰ型インターフェロン受容体へのリガンド結合は，ウイルス mRNA を分解する酵素の活性化をもたらす。

f. 形質細胞様樹状細胞は，NK 細胞の活性化に貢献している。

チドモチーフ

問 3-3●問 3-6●

TLR4 に関する次の記述のうち，誤っているものをすべて選べ。

インフラマソームに関する次の記述のうち，正しいものをすべ

a. TLR4 の細胞外ドメインはロイシンリッチリピート領域でて選べ。

構成されている。

a. マクロファージのピロトーシスは，CRP の増加をもたらす。

b. TLR4 のシグナル伝達により，NF-κB は細胞の細胞質内に保持される。

b. 活性化前，インフラマソームは，NOD 様受容体，アダプタータンパク質，活性型カスパーゼ 1 により構成される。

c. TLR4 は CD14 と会合し，CD14 は TLR4 の補助受容体とc. ガスダーミンの作用により，活性化されたマクロファージから IL-1β が分泌される。

して機能する。

d. TLR4 のリガンドはリポ多糖（LPS）である。

d. インフラマソームは，プロテアーゼとして機能する。

e. TLR4 を介したシグナルはマクロファージに，IL-1 などのe. インフラマソームの構成要素の変異は，炎症性疾患を引きサイトカインを分泌させる。

起こす可能性がある。

f. TLR4 の細胞外ドメインは，可溶性 MD2 と会合する。
g. TLR4 は細胞質内に TIR ドメインをもたない。

f. 不活性型前駆体の合成により，IL-1β による組織損傷の可能性を制限する。

g. リーダーペプチドにより小胞体での IL-1β の合成が可能となり，それに続いて分泌が行われる。

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 3 章の演習問題

問 3-7
●

炎症性サイトカインは

h. 白血球の走化性。

a. Toll 様受容体ではなく，スカベンジャー受容体を介して細胞が刺激された後に産生される

b. 好中球が血中から感染組織へ移動するのを促進する

i. インテグリン（LFA-1，CR3）による結合の活性化

c. 貪食作用のある細胞によってのみ産生される

問 3-11●d. IκB と NF-κB の分離を直接仲介する次の組み合わせのうち，一致しないものはどれか。

e. オプソニンとして作用する

a. MyD88：アダプタータンパク質b. ICAM-1：LFA-1

問 3-8
●

c. ケモカイン受容体：G タンパク質

自然免疫応答において，好中球が感染組織に動員される過程を

d. CD14：LPS

時系列で説明せよ。その際，ローリング接着，強固な結合，血e. NK 細胞：IFN-γ

管外漏出，遊走，インテグリン，接着分子，ケモカイン，セレf. セレクチン：タンパク質リガンド

クチン，シアリル Lewis ，基底膜の各用語を用いること。
x

問 3-9
●

問 3-12●

TNF-α の血液循環による全身への分布は，次の組み合わせのうち，一致しないものはどれか。

可能性がある。

a. カタラーゼ：過酸化水素の生成

a. 呼吸バーストb. 殺 菌 透 過 性 増 加 タ ン パ ク 質（bactericidal permeability-b. インターフェロン反応increasing protein）：LPS と結合してグラム陰性菌を殺す

c. レクチン経路による補体活性化

c. プロテアーゼ：基底膜の分解

d. 高血圧d. NADPH オキシダーゼ：スーパーオキシドラジカル産生

e. 敗血症性ショック

e. ゼラチナーゼ：鉄の封じ込めを引き起こす

問 3-13●f. パラクリン：隣接する細胞への作用急性期応答について，該当するものをすべて選べ。
問 3-10●a. NK 細胞によるウイルス感染細胞の認識によって特徴づけ

A. 以下の表を用いて，A 列の局所的・全身的作用と B 列のられる適切なサイトカインを対応させよ。B 列の答えは複数使用

b. IL-6 が肝臓の受容体に結合することによって始まるできることに注意せよ。

c. CRP による細菌や酵母のオプソニン化の増加をもたらす

B. （i）これらのサイトカインのうち，マクロファージが産生するものはどれか。
（ii）他のサイトカインはどの細胞が産生するか。

d. 補体活性化については，抗体に依存する
e. 全身的な炎症反応というより，局所的な炎症反応といったほうがよい

f. MBL 活性が上昇し，その結果，補体が活性化される
A列

B列

a. 血管内皮の活性化

1. IL-1β

問 3-14●b. 発熱

2. IL-6

感染組織においてマクロファージと NK 細胞の間で確立されc. IL-6 合成の誘導

3. CXCL8

る正のフィードバックループは，マクロファージによる

d. 血管透過性の増加

4. IL-12と NK 細胞による

e. 肝細胞による急性期タンパク5. TNF-αa. I 型インターフェロン；活性化受容体

6. Ⅰ型インターフェロン

b. IL-15；IL-12

質の産生

f. ウイルス複製に対する抵抗性の誘導

g. NK 細胞の活性化の分泌を含んでいる。

c. IL-12；IFN-γ
d. IFN-γ；細胞傷害性顆粒
e. ICAM-1；LFA-1

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 3 章の演習問題

問 3-15●IgG と IgA が低く，IgM の濃度は正常であった。フローサイ

NK 細胞について，該当するものをすべて選べ。

トメトリーでは，NK 細胞数の減少が認められた。皮膚生検で

a. 「変質した自己」として認識した宿主細胞のアポトーシスをびまん性肉芽腫性炎症が認められ，Mycobacterium avium が陽性となった。抗菌薬の併用療法が開始され，免疫グロブリン誘導する

b. ヘルペスウイルス感染症の制御において重要である静注療法（IVIG）により，Jaxon は良好な反応を示した。分子

c. 樹状細胞から生存と分化のシグナルを受け取る

生 物 学 的 検 査 に よ り，X 染 色 体 上 に 位 置 す る IKKγ 遺 伝 子

d. ピロトーシスにより標的を殺すことができる細胞傷害性細（NF-κB essential modifier または NEMO としても知られている）のエキソン 10 の 1,167 番目にシトシンの挿入が確認され，胞である

e. 骨髄で発生・分化するジンクフィンガードメインのタンパク質間相互作用に影響を与f. ILC2 と似たような働きをするえるフレームシフト変異（翻訳における読み枠のずれ）が起こっ

g. 抑制性受容体と活性化受容体を通して受け取るシグナルのていることがわかった。また Jaxon の母親はヘテロ接合体の保因者であることが確認された。この変異の結果を最もよく表しバランスをとるているのは次のうちどれか？
問 3-16●a. 過酸化水素の産生が不十分なため，貪食細胞において呼吸2 歳の Jaxon Markowski は，体幹に色素沈着したレース状の皮疹を呈していた。細菌感染を繰り返し，生まれたときから年齢に比べて低体重で，頻繁に下痢と嘔吐を繰り返していた。彼には健康な 7 歳の姉がおり，母親は 4 年前に男児を死産していた。
体温は平熱より高く，汗をかかなかった。精査の結果，びまんバーストが損なわれる。

b. NF-κB はマクロファージの細胞質で阻害因子 IκB と複合体を形成して不活性な状態で保持される。

c. 赤血球の膜侵襲複合体の集合が制御されないため，赤血球の溶解が起こりやすくなる。

性脱毛症と前頭隆起を認めた。前歯は円錐形で，眼窩周囲の皺d. マクロファージによるデフェンシン分泌能が消失する。と黒ずみがみられた。血液検査では，白血球数が異常に多く，e. 宿主細胞による IFN-α の合成ができなくなる。

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 3 章の解答

解答

答 3-1
●

答 3-9
●

a，d，e，g，ha

答 3-2
●

答 3-10●a-2；b-4；c-1；d-1，4，5；e-2；f-3，4；g-6

A. a-1，5；b-1，2，5；c-1；d-5；e-2；f-6；g-4，6；h-3；
i-3

答 3-3
●

B. （i）サイトカイン IL-1β，IL-6，CXCL8，IL-12，TNF-α はマクロファージによって産生される。
（ii）Ⅰ型インターb，g

フェロンは，ウイルスに感染すると多くの異なる種類の細答 3-4●胞から産生される。形質細胞様樹状細胞と呼ばれる特殊なd細胞は，Ⅰ型インターフェロンを大量に産生する。

答 3-5
●

答 3-11
●

c，df

答 3-6
●

答 3-12●a，c，d，e，fe

答 3-7
●

答 3-13●bb，c，f

答 3-8●

答 3-14●

第 1 段階：毛細血管の拡張は，活性化した内皮に発現する接着分子の一種であるセレクチンに好中球のシアリル Lewis 糖鎖cxが結合し，内皮セレクチンと可逆的に結合して内皮に沿って転答 3-15●がり好中球の速度が遅くなっていく，ローリング接着と呼ばれa，b，c，e，gる過程である。第 2 段階：ケモカイン CXCL8 が好中球のケモカイン受容体 CXCR1 および CXCR2 に結合すると，好中球の答 3-16●

インテグリン LFA-1 と CR3 は構造が変化し，内皮接着分子正解は b である。理由：NEMO（IKK のサブユニット）の変異は，

ICAM-1 と ICAM-2 への親和性が増加する。好中球は血管内IκB のリン酸化とそれに続く細胞質での NF-κB からの解離に皮と強固な結合を行い，内皮に固定され，ローリングが停止す必要である IKK の活性を低下させる。その結果，NF-κB は核る。第 3 段階：好中球は内皮細胞の間隙を押し進む。この過程への移行が阻害され，転写因子として TNF-α などの炎症性サは，血管外遊走と呼ばれる。基底膜に到達すると，好中球からイトカインや，発生や免疫に関与するタンパク質の合成を行えプロテアーゼが分泌され，基底膜のラミニンやコラーゲンが分な く な る。 選 択 肢 a は， 慢 性 肉 芽 腫 性 疾 患 を 引 き 起 こ す

解され，血管外遊走のプロセスは完了する。第 4 段階：感染組NADPH オキシダーゼの欠損の結果として生じる。選択肢 c は，織への移動は，感染組織内の活性化マクロファージによって作GPI アンカーの形成不全により DAF，HRF，CD59 が形成されり出された CXCL8 濃度勾配によるものである。CXCL8 受容ない結果起きる。デフェンシンを作っているのはマクロファー体をもつ好中球は，感染組織に到着するまで CXCL8 濃度の最ジではなく腸管のパネート細胞で，その合成は NF-κB に依存も高いところに向かって移動し，さらに自身も CXCL8 を分泌しないため，選択肢 d は正しくない。最後に，IFN-α の発現はして，感染巣へのさらなる好中球の移動を助ける。

NF-κB に非依存的で，代わりにインターフェロン応答因子 7（IRF7）によって制御されているので，選択肢 e は正しくない。

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