表 46

手術 後におけるキノホルム使用の有無と神経症状の程度a. 知覚障害

b. 運動障害

c. 視力障害

d. 再燃

表 47

スモン患者672例中の死亡者50名についての分析

表 48

臨床班員別症例の性， 年令構成， キノホノレム剤服用状況および経過

付表1 ～ 14

各班員20枚ずつの抽出標本による主要項目集計成績

要約

1. 調査の目的確実なスモン患者で， 発病前後の服薬状況の明らかなものを対象lζ， キノホノレム剤の服用状況を調査し， スモンとキノホノレム剤の因果関係を検討するとと．

2. 調査の方法昭和45年 9月下旬， 当協議会臨床班所属の班員20氏lζ添付の調査票（次頁）を送付， 周年10月20日までに上記条件のスモン患者について， 神経症状発現前6カ月以内と発現後 K おけるキノホJレム剤服用状況および関連事項の調査を依頼した． （別紙1,2参照）各班員より提出された調査ずみ調査票は楠井委員の許で整理し， 当協議会疫学班が協力して， 国立公衆衛生院疫学部において集計を行なった．

（別紙3， 集計用コード 一覧参照）

3. 調査の結果表1 ～ 48および付表1 ～ 14の通り

4. 調査の総括今回の調査は， スモン患者のみについてキノホJレム剤の服用状況を遡及的に観察したものであり，乙の成 績だけからでは， それがスモン患者に特有な現象であるかどうか は断言できな

い． しかし， もしキノホルムがスモンの発症あるいはその進展と密接な因果 関 係があるならば， いわゆ る dose-response relationship（量と反応の関係）が成立する筈であり， またすべてのスモン患者が共通してキノホJレム剤を服用していると と も必要条件 の ー っといってよ

乙のような観点から今回の成績を検討してみると，

調査症例890例中，薬剤使用状況の不明な148例を除いた742例のうち110 例（14.8%は）， スモン神経症状の発現前6カ月以内にキノホノレム剤を確実K服用しておらず， また神経症状発現後では，薬剤使用 状況の判明している782例中147例（18.8%）がキノホルム剤の確実な非服用者であった．
神経症状発現前後におけるキノホJレム使用の有無別および使用キノホノレムの量別にスモ ンの各症候（下痢， 腹痛， 知覚障害， 運動障害， 視力障害， 緑色舌苔）の程度， 経過， 重症度， 再燃の有無， 既往の手術あるいは性，年令との関連を，-228-

キノホJレム剤使用の有無 が明らかな672

例について観察したが， いずれの場合も明瞭なdose-response relationshipは認められなかった． しかし 一 部にはモのような傾向を示す所見があり， との場合神経症状発現前のキノホJレム使用量よりは， 発現前後合計のキノホJレム使用量の方がより関連が深いように思われた．
ただし， 乙乙でみられたキノホルム使用量とスモン症状との関係が， 真にdose-responserelationshipを示しているのか， あるいは症状の程度によって結果的にキノホノレム使用量が、左右されたのかどうかといった点は慎重に検討される必要があろう．
乙の点を明らかにする手段のー っとして， 腹部症状（下痢または腹痛）の程度が同じ症例に、ついて， 神経症状発現前のキノホJレム使用量別に， 神経症状（知覚障害， 運動障害， 視力障害）の程度， 重症度等を観察した．乙れによると， キノホルム使用の有無別にみた症状の程度差はやh明らかになったようであるが， キノホノレムの使用量別にみた場合の量的関係は必ずしも 一 定していなかった．
なお， 乙乙でいうキノホJレム使用量とは， キノホJレム製剤の種類にかhわらず， キノホJレム純量として総使用量を計算したものであるが， キノホルム製剤の種類別，1白当りの使用量別， 使用日数別等については現在検討中である．
神経症状発現の前後ともキノホノレム剤使用あり群に死亡者が高率に発生している点については， 乙の群の性， 年令構成， 初診年等が他の群と大差がなかったととから考えて， キノホノレム剤との関連をさらに検討する必要があるものと考えられる．以上の成績は各臨床班員報告例数をそのまh合計して観察した結果lζよるものであるが， 臨床班員の報告例数の偏りを補正する意味で，いて同様の観察を行なった．

1班員20例ずつを抽出して，（付表1 ～ 14）しかし，った．

15班員分300例につその結果は全数観察の場合と大差はなか

丹GqG

別紙1昭和 45 年 9 月 20 日臨

班

床員

各位

殿スモン調査研究協議会臨床班キ ノ ホ Jレ ム調査委員井楠謹啓

時下爽秋の候， 貴台益々御清祥の段， 慶賀の至りに存じます．

り3 椿造

賢

きて， 既lζ御承知の通忠雄班員は御自身の調査成績から，「キノホJレム剤の服用がスモンの発病に重要因子であると考えられるJという意味の発表をされ， 各方面から多大の関心を集めています．

乙の時にあたり， スモン調査研究協議会においても早急に乙の問題を検討するに足る正確な資料を集めなければなりませんので， 甲野会長および豊倉臨床班長から， わたくしにそのお世話をするようにと， 去る9月2日K， お話しがあり， 不束ではありますが， 非常に重要な使命と存じ，お引受けいたしました． まず， 出来るだけ正確な資料を得るには， それに適合した調査票の作製が大切であると愚考し， わたくしの試案を会長・疫学班の重訟班長・臨床班の豊倉班長ほか数名の班員にお送りして御添削・改良をお願いいたし， それにもとずいて作製した調査票の印刷が漸く出来上りました．
就ては，乙の調査は臨床班員総力をあげて行うべきものと存じますので， 何卒貴台の絶大な御協力を御願い申し上げる次第であります． 本日は取りあえず， 10部ずつ配布申し上げますが，貴施設でなお必要部数の御予定が立ちましたならば， 御一報いたYき度く， 直ちに御申越し部・数を御送り申し上げます． 若 し， 御申越しのない節は， 10 部で聞に合うと御見通しのことh推察させて頂きます． なお，ますが，乙の調査は緊急、を要すると存じますので， 御多用中甚だ恐縮lζ存じ

乙の調査票の回収期日を昭和 45 年 10 月 20 日と定めましたので， その前後にわたくしの手許まで到着するよう， 速達・書留で郵送いただければ幸甚の至りに存じます．
まずは御願いと御連絡まで．
御自愛をお祈りいたします．

敬-231 一具

別紙2昭和45年10月8日臨

床班

員

各位

殿スモン調査研究協議会臨床班キ ノ ホルム調査委員楠井造

賢

謹啓， 過般来お願い申し上げております「スモン患者のキノホノレム剤服用状況調査票」の回収および其の後の処理について， 下記の通り予定しておりますので， 何卒御了承の上， よろしく御協力の程お願い申し上げます．
1. 調査票の回収御記入いただいた調査票はそのまL全部一括して， 速達・書留郵便で， 期日までKわたくしの手許に到着するよう御発送願います． なお， 御発送と同時に， 同封葉書l乙お送り下さった調査票の部数と日付を御記入， 御署名の上， 御投函下さい．
回収期日：昭和45年10月20日宛

先：和歌山市真砂町2丁目14番地和歌山市立城南病院

楠井賢造

2. 調査票の集計甲野会長， 重松疫学班長および豊倉臨床班長と御相談の結果， 本件はまととに緊急な重要事項であります関係上， 取り敢えずp重松班長のもとで集計・統計処理をお願いすることに決定いたしました． 就ては， 来る10月26日（月） ・27日（火）両日， 国立公衆衛生院疫学部の柳川洋室長が和歌山市iζ御出張， 回収した全部の調査票について主眼項目に関する統計処理だけを終了し， さらに其他乙れに関する重要と考らえれる項目についての相関関係などを統計処理するため， 回収調査票を全部一括して公衆衛生院に御持ち帰り願います．
3. 調査票の集計成績の報告および討議集計払 ・ 統計処理された成績については， 来る11月13日（金） 14日（土）国立教育会館で開催予定のスモン調査研究協議会総合班会議で報告出来るよう早急に手配いたします． その席上，その成績をもとにして， 直接調査に携わられた班員各位の忌悌ない御討議をいたジき， 出来れば協議会としてのまとまった見解が得られれば， まととに幸甚の至りに存ずるものと期待いたしております．
4. 調査票の保管わたくしが責任をもって保管いたします．

以-232-

上別紙3

スモン患者のキノホルム剤服用状況調査票集計用コード一覧

12

戸司目

項

1

性年

3、調4

初

5一一神査

票ー症状

発

ヨ:,

6～8

3けたの数（001から890まで）

一次

11,12 初診年

2けた（年不明99)

年

13,14 発現年

2けた（年不明99)

神経症状発現前キノホJレム服用量

157

神経症状発現後キノホJνム服用量16

神キ9経ノ女

2けたの数（年令不明00)

682

男3,4E

現

1令
τ年三
怠9乱経番

コ0不明，なし（コ ー ドNo. 12, 13で区別可〉1. 1 ～ IQg 2. 11 ～ 20g 3. 21 ～ 40g4.

41 ～ 6Qg

7. 141 ～ 220g

61 ～ 100 g

5.

8. 221 ～3oog

6. 101 ～ 140g

は9. 3Qlg以上（301-46Qg，胡Ig以上の区別け ）原票を用いた症状現前後合計ホ Jレ ム ijlt 用 量

17下痢

2110

腹痛

2211

神経症 状発現前6カ月以内のキノホJレム 剤 服用

23,2412

神経症状発現後のキノホルム剤服用

25,2613

知覚囲29

14

運.
の
程
度
動
障害

30

，1.なし 2.下肢の脱 力 3.歩行困難4.起立不能5.そ の 他 6.不明

15

視

害

31

1. な4. 高し 2.軽度5.不度

16

緑Bf

32

1.な4， 高し 2.軽度5.不度3.中等度明

障

害

力色

舌の範

障コ口士のメロ入

2.ないらしいが不確実4.不明

2けため． に なか し の み に つし いてその裏づけ確1 実患ら 直接 き 、た 2.主治医のカ者Jレテ 3. そ の 他 ， 不明 4.患者と治医のカルテ1.なし 2.足関節まで 3.膝まで4.そけい部まで5.騎 ま で 6.その他7.不明

1けため

明

3.中等度

一1.不明 2.悪化 3.不変4.軽咲一5.治ゆ 6.死亡軽快のみについて 1.数カ月で 2. 1年 ぐらいで 3.数年で症2.中等症3.重燃

37

1.なし

再20

神経 症状 発現 前6カ月以内の手 術の働既 往歴 と 術 後 のキノホJレム剤の 使 用印

1.確実になし3.あり

1. �ffi

19

ρロ、

1けため

36

,重

勺

明

6.あり強さ不明象）18（総2.十3.件4.十件5.不34,35

経度

し過17.症

1.な2けため

1.けため39,40 2けため-233 ー2.あり症4.記入なし

3.記入なし1. な し 2. あり〈記 入 な しは 1.なしとして処理〕あり の み に ついて1. 使 用 せ ず2.使用した3.記入なし表14

神経症状発現前・後におけるキノホ J レムの使用有無別手術の既往歴と手術後のキノホ J レム使用状況（全数集計表341［該当）

神経症状

経症

発現前6カ月

現；

確

あ数

実

iζなしりl計手鰍のキノー｜なし｜あり｜不明

数

209238(100.0) (87.8)

29(12.2)5(2.1〕

17(7.1)7(2. 9)し4439(100.0) (88.6)

5(11. 4)1(2.3)

3(6.8)

1(2.3)

あり

194170(100.0) (87.6)

24(12.4)4(2.1)

14(17.2)6(3.1)

総数

3430(100.0) (88.2)

4(11.8)2(5.9)し2019(100.0) (95.0)

(5.0)

あり

1411(100.0) (78.6)

3(21. 4)2(14.3)

総数

204179(100.0) (87.7)

25(12.3)

3(1. 5)17(8.3)

し2420(100.0) (83.3)

4(16. 7)1(4.2)

3(12.5)り

180159(100.0) (88.3)

21(11. 7)2(1.1)

14(7.8)総t吾、トト

確実lζ確実に確実あiζななな-268 ー2(5.9)
1(5.0)
1(7.1)
5(2.5〕:>(2.8)

11-5. 昭和 45年におけるスモン患者の発生状況スモン調査研究協議会臨床斑

楠井

集計責任者

賢造

御承知のような経緯で， 昭和 45年 9 月 7 日の中央薬事審議会の答申 l ともとずき， その翌 8 日「キノホノレム剤の販売中止と使用見合わせ」の行政措置が通達されてから既に約 6 カ月を経過した． 最近， 各地でスモンの新患者が著明iζ減少したという声をしばしば耳 κ する． 去る2月5日， 甲野会長から， その実態を調査する手始めとして， スモン調査研究協議会臨床斑各位の御経験をまとめではとの御電話があった． 早速， 私案の調査事項記入票を各位の御手許lζ送附し，

2 月20 日までに御返送いただくようお願いいたしたところ， 御多用 中 に も か か わらず，絶大な御協力を賜わり， 本日乙乙lζ集計成績を発表させていた だ け る は 乙びと相成った乙とを謹んで厚く御礼申し上げる． なお， 集 計 に あ た り， 出来るだけ正確を期し， 各位の御報告を 誤り伝えるととのないよ う にと， 極め て細かい神 経を使った関係上， 不審な点などlζ関し， 直接電話で照会するなど， 御面倒をおかけいたし乙とに対し何卒御寛容の程お願い申し上げる．
集計成績昭和 45年 1 月 1 日から46年 1 月 31 日までの期聞に， 各位の施設で初診されたスモン患者のなかで， 昭和 45年 1 月 1 日以降に発病した患者を昭和 45 年 9 月 7 日までと 9 月 8 日以 降 と に分け， それぞれ発病前キノホルムを服用したζとの有・無， どちらともまだはっきりしないものの例数を表l!C示した．

どらんのように， 小坂班員の報告を除き， どの施設でも， 昭和 45年 9月 8 日以降スモンの新患者の発生は， 周年 9 月 7 日までにくらべて搬減し， とりわけ12施設では 1 例も出ていない． なお， 昭和 45年 9 月 8 日以降， 新らたに発病したスモン症例数はあわせて19 例であるが， そのなかで， 神経症状発現前iζ， キノホノレムを服用したものが 6 例， 服用しなかったとの報告が 9 例， 不詳ないし調査中が 4 例である ・ 但し， キノホルム服用はおおむね上述の行政措置通達以前で， 発病時期は 9 月 4 例， 10月初旬ないし中旬 2 例である． また， キノホJレム非服用者 9 例の発病時期は 9 月 下 旬 2 例， 10 月 3 例， U月 3 例， 46 年 1 月下旬 1 例であり， 其他 4 例の発病時期は9月 1 例， 11月 2 例， 12月始め 1 例である．

次lζ， 昭和45年 1 月 1 日以降新らたに発病したスモン患者を発生月別に例数を分布すると，表 21ζ 示すような成績が得られる． 乙れによると，269-

1 ～ 3 月までは34 ～ 37例の 聞にあり，4～うような線が出た際lζは， キノホルム障害と見倣される臨床症状が医学的のみならず， 社会的にも問題になることが予想される． 就てはスモン調査研究協議会においても， それに対応して．

一般医師が当惑しないだけの資料を準備して置く必要があろうかと存ずる． 去る1月12日の幹事会でも， ζのととが話題にのぼり， いろいろ話し合いの結果， 臨床班がとれを担当し， 小委員会を設けてはとの議がまとまり， 豊倉康夫班長の御発議で， わたくしにそのお世話をするようにとのことで， 不束ながら受諾した次第である． また， その席で， 小委員会を設けるため降、 として，豊倉康夫、旬の準備委員平木潔両幹事のほかに，椿忠雄 s 祖父江逸郎， 高崎浩の3班員3に加わっていただいてはというととが決った． そこで， わたくしから1月13日付で， 上記5氏・4 ・lζ， 趣意書を添えて，今度の総合班会議の前日， 即ち2月28日の打ち合わせ会に御出席下さる．

ようお願い申し上げたとζろ， 各位から御快諾・御出席下さるとのお返事をいただいた．

．

当日は午後1時から， 日本都市センター別館の第3会議室で， 座談式に御自由な討議をいただいたが， 何分にも大変六かしい問題であり， またスモンの病因としてキノホノレムの果していIとてもまとまった見解が出ょう筈もなる関与の程度もまだはっきりつかめていない現状では，−

いまh午後8時過ぎ散会した． 出席者は， よ記準備委員5名のほか， オブザーパーとして甲−野礼作会長， 重松逸造疫学班長， 石井慶蔵博士lζ御列席願った． 特に， 石井博士には会場の設営その他， いろいろお世話いただいたととをあらためてお礼申し上げる．
司会はわたくしがつとめ， 準備委員各位からいろいろ卓見を承り， メモいたしている． 不日， 再び提題のような小委員会を設ける必要が生じた節には， 及ばずながら， わたくしたち準備委員がその任を果すべく覚悟している乙とをお伝えし， 報告を終る．

．
副附． 下痢を伴う脳脊髄炎症の原因および治療の研究班.、.

（班長：前川孫二郎）の原著目録腹部症状を伴う脳脊髄炎症の疫学的研究前川孫、二郎， 豊倉康夫， 中尾喜久， 椿

日本医事新報， 2378 : 3, 1969 (11. 22)

忠雄， 也父江逸郎， 高安正夫， 高崎

三好和夫， 黒岩義五郎， 奥田邦雄

272ー

浩， 楠井賢造，