私の研究

私の研究
漢方薬はなぜ効くの？
−漢方薬の薬効発現機序の解明を目指して−

松本司（まつもと つかさ）

いわき明星大学薬学部 教授
いわき明星大学大学院理工学研究科 教授

１．はじめにその例を挙げると、１）広大な面積：腸管粘膜は漢方薬は複数の生薬が配合された処方として用襞、絨毛、微絨毛からなり、その表面積は単純計いられ、主に神経系、内分泌系、免疫系などでの算で340㎡以上です。これは体表面積の200倍にも乱れたバランスを整え、自己の修復力を引き出す相当し、およそテニスコート１面半もの広さの小事により病態を改善すると考えられていますが、宇宙がお腹の中にあると云えます。２）脳腸ホル

詳細は不明です。漢方薬は、そのほとんどが経口モンの存在：ある種のホルモンはなぜか脳と腸管的に摂取されます。すなわち、生体と漢方薬に含にのみ存在します。脳と腸が深い関係にあることまれる成分が最初に相互作用する場は消化管と云が伺えます。３）多数の神経細胞：末梢神経細胞

えることから、私は腸管をキーワードとした研究の半数が腸管に存在し、これは脊髄に匹敵する数を行っています。

です。４）多数の免疫細胞：腸管にしか存在しな

本稿では、漢方薬である十全大補湯や補中益気

い特殊なリンパ球を含め、何と全身の半数の免疫湯の腸管免疫系に対する調節作用と、その作用成担当細胞が腸管に集まっています。５）多種、多分について筆者らの研究を紹介します（北里大学

数の腸内細菌：約60兆個からなる我々人間の体細北里生命科学研究所、山田陽城教授および清原寛胞よりも多く、約100兆個もの腸内細菌が腸内に章教授との共同研究）。

生息していることがわかっています（図１）。
このようなことから腸管は、極めてユニークな

２．ユニークな特徴を有する不思議な臓器−腸管−特徴を有する臓器であることがおわかりいただけると思います。

腸管は極めてユニークな特徴を有しています。

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図１

ユニークな特徴を有する不思議な臓器−腸管−３．漢方薬は腸管免疫系に作用する

ルで直接抽出し、メタノール可溶画分および不溶−腸管のリンパ球の活性化−画分、さらに水可溶性画分、透析性画分などに分まず、腸管のリンパ組織であるパイエル板の細画してその作用を検討した結果、水溶性透析性画胞を培養し、その上清中のサイトカイン類を調べ分（F‑3）および多糖画分（F‑5）に腸管免疫調ました。漢方薬の一種である十全大補湯のエキス

節作用が観察されました。

を飲ませたマウスの腸管からパイエル板細胞を採この結果から、腸管免疫系に作用する成分は、取し、その培養上清を調べるとサイトカイン類の低分子性のもの（F‑3）と高分子性（F‑5）のも濃度が増加していました。未処置のマウスから調のが存在することがわかりました。

製したパイエル板細胞を十全大補湯エキス存在下に培養したところ、サイトカイン類の増加が観察されました。

５．生薬を混ぜて煎じることには意味がある
水溶性透析性画分（F‑3）の活性は十全大補湯これらの結果から、十全大補湯は腸管免疫系のの十種の構成生薬のいずれに由来するのか、それ組織の一つであるパイエル板のリンパ球を活性化ぞれの生薬について調べましたが、いずれの構成し、腸管免疫系の調節作用を有することが示唆さ生薬の F‑３画分にも活性は認められませんでしれました。

た。さらに、生薬を別々に煎じて調製したエキスを後から混ぜ合わせたものでも活性は全く認めら

４．腸管免疫調節活性には複数の成分が関与するれませんでした。これらの結果から、混ぜて煎じたエキスのみに活性があることがわかりました。

次に、上記のサイトカイン類の産生促進作用をこのように、漢方薬には生薬を混ぜて一緒に煎指標に十全大補湯エキス中の作用成分について調じることにより初めて発揮される薬効があることべました。まず、十全大補湯のエキスをメタノーもわかりました（図２）。

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薬の F‑3 画分は十全大補湯と同程度の活性を示すことがわかりました。一方、四君子湯加黄耆から、人参、甘草、蒼朮、茯苓のいずれかの一種類の生薬を除去した場合においては、いずれもその活性は完全に消失しました（図３B）。
以上の結果より、蒼朮、人参、茯苓、甘草および黄耆の組み合わせが、腸管免疫調節活性発現に必須であることがわかりました。
図2

生薬を混ぜて一緒に煎じる漢方薬

７．漢方薬で活性化された腸管の免疫細胞は、６．薬効発現には生薬の必須の組み合わせが遠く離れた鼻腔でも働く抗原を含んだ微粒子を経口投与してマウスを免ある−生薬の複合効果−
十全大補湯は四物湯（当帰、芍薬、川きゅう、疫し、腸管での免疫応答（抗原特異的な分泌型地黄）と四君子湯（蒼朮、人参、茯苓、甘草）をIgA 抗体）に及ぼす補中益気湯の作用を調べまし

合わせた処方に黄耆、桂皮が加わった漢方薬と考た。その結果、抗体量は補中益気湯により増加すえらます。そこで四物湯と四君子湯の各処方に黄ることがわかりました。さらに、腸管から遠く離耆、桂皮を各々組み合わせて煎じたものから F‑3れた鼻腔での抗体量も補中益気湯により増加する画分を調製し、活性を検討しました。その結果、ことがわかりました。また、この機序にはパイエ

四君子湯に黄耆を加えた漢方薬の F‑3 のみが有ル板や鼻腔粘膜に存在する末梢リンパ節および粘意な活性を示し、四君子湯に桂皮を加味したもの

膜下組織へのＢ細胞のホーミングの関与が示唆さでは活性を示す傾向が認められました（図３A）。

れました。

さらに、四君子湯に黄耆および桂皮を加えた漢方図３

この結果より、漢方薬で活性化された腸管の免生薬の複合効果−必須の組み合わせ−

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疫細胞は、遠く離れた鼻腔でも働くことがわかりました。

９．吸収されない多糖成分は腸管の中から働きかける
次に、上記の腸上皮細胞に作用する活性成分を

８．漢方薬は腸管の内表面を覆う腸上皮細胞調べたところ、高分子の多糖成分による活性であることが示されました。にも作用する腸管の内表面を広く覆う腸上皮細胞の役割は、通常、医薬品は腸管から吸収され血中に移行す

従来、栄養物の吸収の観点から論じられてきまることにより作用を示します。一方、多糖成分がしたが、近年、腸上皮細胞は重要な免疫担当細漢方薬の薬効に関与することは知られていました

胞の一つであることがわかってきました。そこが、体内に吸収されないことから、その理由が説で、サイトカイン類発現に及ぼす作用について腸明できませんでした。腸上皮細胞を用いた我々の上皮細胞株を用い検討を行った結果、補中益気研究により、高分子の多糖成分は腸上皮細胞に直湯エキスが granulocyte colony stimulating factor接作用し、腸管の中から働きかけることが分かっ（G-CSF）の産生を促進することが明らかとなりてきました。

ました（図４）。
この結果より、腸上皮細胞は漢方薬が作用する標的細胞の一つであることがわかりました。

10．おわりに
生薬含有成分の単独の作用とともに、種々の成分の協力的あるいは拮抗的な作用による複合効果によって、はじめて漢方薬としての薬効が発揮されることがわかってきました。また、本稿で紹介したように、新薬とは異なり、体に吸収されない多糖成分も漢方薬の効果の一翼を担っていることもわかってきました。今後も漢方薬の薬効発現機序の解明を目指して研究を進める予定です。
現在、福島県を東北地方における漢方研究の拠

図４

腸上皮細胞に対する作用点とすべく、孤軍奮闘中です。

＜プロフィール＞
1960年、茨城県生まれ。1994年博士（薬学、北里大学）。
1983年北里大学薬学部卒業。同年、北里研究所附属東洋医学総合研究所入所。北里大学北里生
命科学研究所（和漢薬物学）を経て、2008年いわき明星大学薬学部へ。2013年より現職。

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