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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 16 章の演習問題

第 16 章適応免疫応答による健常組織の破壊

問 16-1●

問 16-5●一致しない組み合わせを挙げよ。

A. 自己免疫疾患をⅡ型，Ⅲ型，Ⅳ型に分類する根拠は何か？
具体的に述べよ。

a. 多発性硬化症：中枢神経系における脱髄B. この分類において，なぜⅠ型自己免疫疾患が存在しないの

b. グレーヴス病：受容体アンタゴニスト抗体か？

c. 重症筋無力症：ピリドスチグミンによる治療
d. 全身性エリテマトーデス：Ⅲ型過敏反応
e. 外胚葉性ジストロフィー：毛髪，歯，指の爪の異常

問 16-6●f. 免疫異常，多発性内分泌障害，腸疾患，X 連鎖性疾患：造次のうち，細胞表面受容体に結合して正常な機能を変化させる
ような抗体を介さない疾患はどれか。

血幹細胞移植が必要である。

g. ほとんどすべての自己免疫疾患：HLA 複合体と相関する。

a. 2 型糖尿病
b. 歯周炎問 16-2●c. グレーヴス病

異所性リンパ組織に関連していない記述をすべて選べ。

d. インスリン異常症 B 型

a. リンパ系新生として知られるプロセスによって形成される。

e. 重症筋無力症

b. 橋本甲状腺炎に特徴的である。
c. 異所性リンパ組織はカプセル化されており，リンパ管を含問 16-7●

A 列の自己免疫疾患と，B 列の原因を対応させよ。

んでいる。

d. 二次リンパ組織に類似しており，機能も似ている。
A列

B列

問 16-3●a. APECED

1. アセチルコリン受容体の消失

b. グレーヴス病

2. FoxP3 機能の喪失

自己抗原に対する免疫寛容に影響を与えるメカニズムではない

c. IPEX3. AIRE 機能の喪失

ものをすべて選べ。

d. 尋常性天疱瘡4. 皮膚の統合性の喪失

a. T 細胞および B 細胞の末梢循環におけるアナジー誘導

e. 重症筋無力症

5. 甲状腺ホルモンの過剰産生

e. 三次リンパ組織とも呼ばれる。

b. 胸腺における組織特異的なタンパク質発現の誘導
c. 免疫特権によって保護されている組織からの T 細胞およ

問 16-8●は，抗原分子のある部分に対する抗体の生成を伴うプロび B 細胞の排除

d. 骨髄における B 細胞の負の選択セスだが，時間とともに生成された抗体は同じ分子の異なる部

e. 末梢循環における T 細胞の負の選択分と結合する。

f. Treg 細胞による免疫抑制

a. 連鎖不平衡b. 全身性自己免疫

問 16-4●c. 分子内エピトープ拡大

HLA ハプロタイプにおいて，異なる多型遺伝子の特定のアレ

d. 分子間エピトープ拡大

ルが予想以上に高い頻度で認められる場合，これをe. リンパ系新生と呼ぶ。

a. エピトープ拡大

問 16-9●b. 連鎖不平衡

一致しない組み合わせを挙げよ。

c. 分子模倣a. ライター症候群：コクサッキー B ウイルスd. 自己免疫寛容

b. 関節リウマチ：シトルリン化タンパク質e. 抗原性シフト

c. 交感性眼炎：物理的外傷
d. リウマチ熱：分子模倣Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 16 章の演習問題

e. セリアック病：脱アミノタンパク質

a. 骨髄における自己反応性 B リンパ球のアポトーシスを促進する。

問 16-10●b. 胸腺における組織特異的なタンパク質の発現を活性化する。

1 型糖尿病に関する以下の記述のうち間違っているものをすべc. 制御性 T 細胞を活性化する。て選べ。

d. 自己反応性 T リンパ球の非応答性状態を誘導する。

a. インスリンはランゲルハンス島の β 細胞で作られ，グルe. 発育中の T 細胞レパートリーの正の選択に必要な遺伝子カゴンは δ 細胞で作られる。

発現に関与する。

b. 1 型糖尿病患者には，膵臓の特殊なタンパク質に対する受容体をもつ B 細胞や T 細胞が存在する。
＊＊

c. DQA1 03:DQB1 02:01 のヘテロ接合体は 1 型糖尿病への問 16-14●

TH17 細胞について当てはまるものをすべて選べ。

感受性を高め，これは DR4 アロタイプに強く影響されてa. TGF-β を大量に分泌する。

いる。

b. 自己免疫応答を引き起こすことはほとんどない。

d. DQ6 は，1 型糖尿病感受性をもたらす 2 つ目の DQ アロ

c. FoxP3 タンパク質の機能を欠く個体では，活性が低下する。

タイプをもつヘテロ接合体であっても，1 型糖尿病に対す

d. 歯周炎や関節リウマチにおける骨組織の破壊に関与する。

る強い抵抗性をもたらす。

e. ヘルパー T 細胞の中で最も炎症性の高いサブセットである。

e. DR4 と DQ8 アロタイプの連鎖不平衡の違いにより，ヨーロッパ人は中国系の人々よりも 1 型糖尿病にかかりにくい。

問 16-15●

A. 一般に，自己免疫疾患に対する感受性や抵抗性と最も相関

問 16-11●があるのはどの遺伝子か？（個々の遺伝子や疾患を挙げずセリアック病に関する記述として間違っているものを選べ。

a. セリアック病は，小麦，米，大麦，ライ麦に含まれるグルテニンとグリアジンに対する免疫応答によって引き起こさに説明せよ）

B. この関連性を説明するために，どのような一般的仮説が提唱されているか？

れる。

b. 一卵性双生児におけるセリアック病の一致率は非常に高く，

問 16-16●

Michelle Gilmartin（10 歳）は，12 か月前に点状皮疹と鼻出血約 75％である。

c. セリアック病の患者は，組織トランスグルタミナーゼに特の既往があるため，内科を受診した。紫斑と点状出血は口腔粘膜，四肢，顔面，体幹にみられた。血液検査の結果，血小板数異的な自己抗体を作っている。

d. DQ2 および DQ8 のアロタイプをもたない人には，セリはわずか 10 × 109/L（ 正常範囲 150 〜 350 × 109/L）であり，その他の検査所見はすべてほぼ正常であった。骨髄吸引で巨核球アック病は発症しない。

e. 小児におけるセリアック病の早期発症は，ロタウイルスのの増加と，血清中に抗血小板抗体が検出されたため，急性免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）と診断された。プレドニゾンによ反復感染と関連している。

る治療が奏効した後，Michelle は先週，全身に点状皮疹，鼻問 16-12●腔パッキングを必要とする鼻出血，肉眼的血尿，前脛骨の複数自己免疫疾患を発症する可能性が高くなる要因として当てはまの 打 撲 を 訴 え て 受 診 し た。 血 小 板 数 は 9 × 109/L で あ っ た。

らないものをすべて選べ。

IVIG を 1 g/kg で単回点滴で行い，プレドニゾンと併用した。

a. 脱アミノまたはシトルリン化によるペプチドの修飾

血小板数は 24 時間後に 28 × 109/L，48 時間後に 64 × 109/L，

b. 加齢に伴う胸腺の退縮

72 時間後に 130 × 109/L に増加した。IVIG の作用として，正c. 喫煙

しくないものはどれか。

d. 特定の HLA アロタイプの保有

a. 網内皮系（特に脾臓）のマクロファージ上の Fc 受容体の遮

e. 自己反応性 T 細胞の影響による IgE へのクラススイッチ
f. 自己免疫疾患をもつ一卵性双生児の存在

断b. 抗イディオタイプ抗体の中和
c. 補体活性化の減衰

問 16-13●d. IVIG 治療における IgG の半減期を増加させる効果のある

転写因子 AIRE のおもな機能は次のうちどれか。

FcRn のアップレギュレーション

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 16 章の演習問題

e. B 細胞の生存率の低下と早期死をもたらす抗 BAFF 抗体のブレーション）は考慮されなかった。グレーヴス病患者が，甲状腺機能亢進症に合致するさまざまな症状にもかかわらず，供給

TSH のレベルが低い理由を説明する記述はどれか？

問 16-17●a. 下垂体の TSH 受容体に対する抗体は TSH の産生を直接抑Courtney Povlosky（19 歳）は，2 か月前から発汗の増加，不眠，体重減少，動悸，甲状腺肥大を訴え，一般医を受診した。彼女
は手の震えがあり，安静時の脈拍が 140/分であった。主治医制するが，甲状腺ホルモンは影響を受けない。

b. グレーヴス病では，非ヨウ素化サイログロブリンの過剰産生・分泌が下垂体の機能抑制を媒介する。

は，遊離チロキシン（T4），トリヨードサイロニン（T3），甲状腺

c. 過剰な T3 や遊離 T4 が甲状腺濾胞組織の萎縮を促し，TSH刺激ホルモン（TSH），抗 TSH 受容体抗体などの甲状腺機能検産生のネガティブフィードバックループを破綻させる。

査を指示した。Courtney の T3 値と遊離 T4 値は正常範囲を超

d. グレーヴス病では，甲状腺は TSH によって刺激されず，えて著しく上昇していたが，TSH 値は正常範囲以下であった。

代わりに TSH 受容体に対して指向性のあるアゴニスト抗抗体検査では，血清中に抗 TSH 受容体抗体が確認され，グレー体によって刺激される。

ヴス病の診断が下された。抗甲状腺薬（ATD）であるカルビマゾールの投与により，自己免疫状態がコントロールされた。

e. TSH 受容体を指向する抗体は甲状腺機能を阻害し，その結果，甲状腺からの TSH の分泌が減少する。

ATD の効果が良好であったため，手術や放射性ヨウ素治療（アCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 16 章の解答

解答

答 16-1●

答 16-8●bc

答 16-2●答 16-9●ca

答 16-3●答 16-10●ea，e

答 16-4●

答 16-11●ba答 16-5●

答 16-12●

A. 自己免疫疾患は，疾患の原因となる免疫応答のタイプにeよって区別される。3 種類の自己免疫応答は，第 14 章と第 15 章で述べたⅡ型，Ⅲ型，Ⅳ型の過敏反応のエフェク

答 16-13●ター機構と並行している。過敏反応の鑑別に用いられるシbステムは，自己免疫疾患についても用いられる。具体的には，Ⅱ型自己免疫疾患は，細胞表面あるいは細胞外マト

答 16-14●

リックスの自己抗原に対する抗体によって引き起こされる。

d，e

Ⅲ型自己免疫疾患は，小さな可溶性免疫複合体が組織内に沈着した結果として起こる。過敏反応に相当する第 3 の自答 16-15●

己免疫疾患は，エフェクター T 細胞を介するⅣ型である。

A. HLA 複合体の遺伝子，特に HLA クラスⅠとクラスⅡのB. 自己免疫疾患は，エフェクター T 細胞や，補体を固定し遺伝子。HLA クラスⅡ遺伝子との相関は最も一般的にみたり貪食細胞を動員したりする抗体が，人体の 1 つまたはられる。これらの遺伝子のさまざまなアレルは，集団全体複数の組織をゆっくりと侵食していく慢性疾患である。マにおける疾患の発生率と比較して，特定の自己免疫疾患にスト細胞や活性化好酸球のエフェクター機能を誘導する対する感受性の高低に関連している。

IgE は，アナフィラキシーのような，人をすぐ死に至らしB. 多型性に富む HLA 遺伝子は，ペプチド抗原を T 細胞に提めるほど急激かつ激しい反応を引き起こす。アレルギー体示するタンパク質をコードしている。これらの遺伝子の特質の人はアレルゲンへの曝露を避けることで生き延びるこ

定のアレルは，自己反応性 T 細胞に必要なペプチドエピとができるが，自己抗原に対する IgE 反応は避けることがトープを提示する能力があるため，特定の自己免疫疾患とできないため，不幸にも本人や担当医が何が起こっている関連していると提唱されている。自己免疫には，CD8 Tのかを理解する前に死に至るだろう。

細胞よりもむしろ CD4 T 細胞が最もよく関与しているの

答 16-6●b
答 16-7●a-3；b-5；c-2；d-4；e-1

で，HLA クラスⅡ遺伝子との相関は，HLA クラスⅠ遺伝子との関連よりも一般的である。
答 16-16●

正解は d である。理由：FcRn は通常，IgG を分解から守り，それによって血清中の半減期を長くしている。IVIG によって，FcRn の正常な機能は圧倒され，無力化される。このことは循
環血中の IgG の半減期を短縮し，循環血中からの自己抗体のCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 16 章の解答

クリアランス速度を上昇させる効果をもたらす。

おり，受容体が TSH と結合すると，甲状腺はヨウ素化サイログロブリン前駆体からさらに T3 および T4 を合成するよう誘導

答 16-17●

さ れ る。TSH 受 容 体 に 対 す る 自 己 抗 体 が 持 続 す る こ と で，正解は d である。理由：TSH は，循環血中の T3 と T4 のレベ

TSH 刺激による効果を模倣し，T3 と T4 の持続的な分泌を引きルが低いとき（甲状腺濾胞組織が損なわれている場合はそうな起こし，これらが下垂体にフィードバックして TSH の産生をる），甲状腺ではなく下垂体から分泌される。T3 および T4 の停止させる。このように，グレーヴス病の患者は TSH のレベレベルが高いときには，下垂体による TSH の産生を遮断する

ルが低いにもかかわらず，TSH 受容体を介したシグナル伝達抑制的なフィードバック機構が働くため，TSH は産生されない。

が途切れないことによる甲状腺機能亢進症を経験する。

TSH の受容体は甲状腺上皮（下垂体組織ではない）に発現してCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.