全 国 スモ ン 患 者 の キ ノホ 1レム剤服用状況調査成績

昭 和 4 7年 2月 27 日，ス モ ン 調 査 研 究 協 議会疫 学 ・臨床合同 部会 研 究 会 て 発 表

スモン調査研究協議会疫学部会

ー集 計 解 析 ：山 本 俊（東京大学一 ，中 江 公 裕

医学部保健学科疫学教室）

目 次
要 約
添付（調査票）別紙 1（調査依頼状）

別紙 2（集計用コ ー ド一覧）

表

1. 県別 ・受領調査表枚数並びに報告医療機関数表

2. 性．年令構成表

3. 初診年 ・神経症状発現年別， 患者数表

4. 神経症状発現前 6ヶ月 ， 神経症状発現後のキノホルム使用状況別，患者数表

5. 神経症状発現前 ・後のキノホルム使用状況表

6. 神経症状発現前 ・後および前後計別キノホルム使用量の分布表

7. 神経症状発現前 ・後におけるキノホルム使用有無別， 下痢の強さ

表8. 神経症状発現前におけるキノホルム使用量別， 下痢の強さ

表9. 神経症状発現前 ・後合計のキノホルム使用量別， 下痢の強さ

表 10. 神経症状発現前 ・後におけるキノホルム使用有無別， 腹痛の強さ
衰 11. 神経症状発現前におけるキノホルム使用量別， 腹痛の強さ
表 12. 神経症状発現前 ・後合計のキノホルム使用量別，腹痛の強さ
表 13. 神経症状発現前 ・後におけ るキノホルム使用有無別， 知覚障害の範囲
表 14. 神経症状発現前におけるキノホルム使用量別，知覚障害の範囲
表 15. 神経症状発現前 ・後合計のキノホル ム使用量別， 知覚障害の範囲

表 16. 神経症状発現前 ・後におけるキノホルム使用有無.
81J，運動障害の程度
表 17. 神経症状発現前におけるキノホルム使用量B
出運動障害の程度‑81‑表 1 8. 神経症状発現前 ・後合計のキノホ Jレム使用量別，運動障害の程度
表 19. 神経症状発現前 ・後におけるキノホルム使用有無別，視力障害の程度

表 20. 神経症状発現前におけるキノホノレム使用量別，視力障害の程度
表芯 1. 神経症状発現前 ・後合計のキノホルム使用量別， 視力障害の程度. 神経症状発現前 ・後におけるキノホルム使用有無別，縁色舌苔の合併
表 22表 23. 神経症状発現前におけ るキノホルム使用量別，緑色舌苔の合併
表 24. 神経症状発現前 ・後合計のキノホ fレム使用量別， 緑色舌苔の合併
表 25. 神経症状発現前 ・後におけるキノホルム使用有無別，経 過
表 2 6. 神経症状発現前におけるキノホルム使用量別， 経過. 神経症状発現前 ・後合計のキノホルム使用量別， 経 過表27. 神経症状発現前 ・後におけるキノホルム使用有無別，重症度
表 28

表 29. 神経症状発現前におけるキノホル ム使用量別， 重症度
表 30. 神経症状発現前 ・後合計のキノホルム使用量別， 重症度
表 31. 神経症状発現前 ・後におけるキノホ Jレム使用有無別，再燃
表 32. 神経症状発現前におけるキノホルム使用量別， 再燃

表 3 3. 神経症状発現前 ・後合計のキノホルム使用量別，再 燃
表 34. 神経症状発現前 ・後におけるキノホルム使用有無別， 手術の既往歴と術後のキノホルム使用状況. 神経症状発現前におけ るキ ノ ホ ル ム 使 用 量 肌 手 術 の 既 往 歴 と 手 術 後
表 35のキノホノレム使用状況
表 3 6. 神経症状発現前 ・後合計のキノホルム使用量別， 手術の既往歴 と手 術後のキノホルム使用状況
表 37. i
生 年 令 別 神 経 症 状 発 現 前 6ヶ月のキノホルム使用状況

表 3 8. 下痢の程度別， 神経症状発現前におけるキノホルム服用量別， 知覚障害の範囲

表 39. 下痢の程度別，神経症状発現前におけるキノホルム服用量別，運動障害の程度

表 40. 下痢の程度別， 神経症状発現前におけるキノホルム服用量別，視力障害の程度

差41. 下痢の程度別， 神経症状発現前におけるキノホルム服用量別， 重症度
菱 4 2. 下痢の程度別，神経症状発現前におけるキノホルム服用量別， 再燃
長 4 3. 下痢の強さ と腹痛の強さの関係

長4 4. 腹痛の程度~ri 神経症状発現前におけるキノホルム服用量別， 重症度‑82‑

表 45. 下痢の程度別，神経症状発現前におけるキノホルム服用量別，経 過表 46. 手術後におけるキノホルム使用の有無と神経症状の程 度a）知覚障害b）運動障害c）視力障害d） 再 燃

表 4 7. スモン患者 1 5 2 7例中の死亡者 9 9名についての分析
表 48. 相関表
81i 腹部症状発現から神経症状発現までの期間
表 49. キノホルム製剤̲

表 50. ブロツグ別，腹部症状発現から神経症状発現までの期間別患者数

表 5l. 病院別， 腹部症状発現から神経症状発現迄の期間別患者数
表 52. 初診 ー神経症状発現の時期的前後の別による神経症状発現前 6ヶ月

キノホノレム使用の有無（全国〉. 初診ー神経症状発現の時期的前後の別による神経症状発現前 6ヶ月
表 53

キノホ Jレム使用の有無（プ ロック 別）
表 54. 初診 ー神経症状発現の時期的前後の別による神経症状発現前 6ヶ月
キノホルム使用の有無（県別）
表 55. 初診ー神経症状発現の時期的前後の別による神経症状発現前 6ヶ月
キノホルム使用の有無（病院別）
表 5 6. 全国，キノホルム製剤別， 神 経症状発現前 6 ヶ月のキノホルふ使用 A

（全国 ）
表 57
. キノホノレム製剤別， 神経症状発現前 6ヶ月 のキノホ ルム使用量（県別 ）表 58. キノホル ム製剤別， 神経症状発現前 6ヶ月のキノホルム使用量（病院別）
表 59. キノホ ルム製剤 別， l 日投与量 ・投与日数表 60. キ ノホルム製剤別 ・神経症状発現前 6 ヶ月のキノホルム 使用量（ブロック別 ）

‑83‑

図

1

キノホルム剤種類別，神経症状発現 前 6ヶ月，

図2

患者発生数と軽症患者の比率の年次変動

図3 県別，軽症患者の比率

図4 病院別，軽症患者の比率

図51 日投与量 ・投与 日数の分布

初診ー神経症状発現の時期的前後別にみたキノホルム使用の有無（全国 ・病院別 ）図

6

初診ー神経症状発現の時期的前後別にみたキノホルム使用の有無（ブロック別）
県別， 神経症状発現前 6ヶ月キノホ／レム平均使用量の分布

図

7

図

8 病院別，神経症状発現前 6ヶ月， キノホルム平均使用量の分布

園

9 腹部症状発現から神経症状発現迄の期間別患者分布（全国 ）図 10 神経症状発現前 6 ヶ月のキ ノホルム使用の有無別，腹部症状発現から神経症状発現迄の期間別患者分布
図 1 1 神経症状発現前 6ヶ月キノホルム投与量別患者分布（全国）図 12 神経症状発現前 6ヶ月キノホルム投与量別患者分布（性別）
図 1 3 神経症状発現前 6 ヶ月キノホノレム投与量別患者分布（年令別 ）現 14

神経症状発現前 6ヶ月キノホルム投与量別患者分布（キノホルム製剤別）

宮 15

神経症状発現前 6ヶ月キノホルム投与量別患者分布（ブロッ ク別， 北海道一中部北陸）

習 16

神経症状発現前 6 ヶ月キノホノレム投与 量別患者分布1 （ブロァク ~1i近畿一九州）
図 17 岡山県 I病院における SM ON例および非 SMON例に対するキノホノレム投
与バタ ー ン‑84‑

要約1. 調 査 の 目的
全国の SMON患者のキノホ／レム剤服用状況を調査 し， 両者の因果関係を検討すること。

2. 調 査 の 経 過
この調査の第 1回は，既に昭和 4 5年に， SMON調査研究協議会臨床査所属の班員 1 a氏によっ1引き続き， 1 a班員を含む全国医師に協力を求めて行ったもの

昭和 4 6年にて行われた。今回は，jで， いわば第 2回の調査成績である。

3. 調 査 の 方 法
昭和年月，各都道府県衛生部と医師会の協力を得て， ~I胸元添付の調査票を各医師に送付し，記載 を依頼 した。提出された記載済調査票は，重訟班員の許で整理し，山本班員が集計を担当して東京大学，医学部，疫学教室において集計 した。

4. 調 査 の 結 果
表 1〜 6 0の通り

5. 調 査 の 総 括(1) 今回の調査標本であヤ~ 5 6竺王都道府県別患者分布に比例して抽出されてはおらず，大阪，兵庫，岡山， 広島（四県で全体の 38% ）等， 関西の府県に偏在する傾向があ り， その意味での偏りがみうけられる。
(2) しかし一般的に， スモンの示す実態像には，著明な地域差はみられないので， このこ とは， 大きな問題ではないと考えられる。むしろ， 2 4 5 6例という多数患者についての調査ができたことは，大きな収獲であっ たと言える。
(3）臨床班員によっ て昭和 4 5竺 炉 諸 わ れ た 第 1回調査と， 今回の全国調査 とをくらべると， 今回.5倍 と多くなっているが， データの精度の点では，逆に前者に劣ると思われる。のは対象数では約 2

しかし得られた結果について比較 してみると， 両者はほとんど大差ない成績である。このことは，この 2回にわたる調査結果に対する信頼性を裏書きするものであると思われるs(4) ただ，調査結果の解釈にあたっては，記載の不明軍さ， サンプ Jレ数の不均ーさ ，対照群を欠くことなどの理由の た め む 慎重でなければならず， 今回の結果は，他の疫学調査の結果 と併せて検討する ととによって，はじめてその意味する所を正しく評価することができると思われる。

phυ︒︒

(5) 以上のような点をふまえた上で， 今回の成績を検討 してみると，神経症状発現前 6 ヶ月にキノホルムを「服用した」ものは 75. 1% （前回調査 82.2% )' 「確実に服用していない 」と報告され.8% ），服用不明 ・不確実 10.3% （前回 3.0% ）であり ，不明 ・不たものは 14.6% （前回 14確実が上まわった分だけ， 服用ありが減っている。
(6) 「神経症状発現前にキノホノレム使用あり」群の 1 2 7 3例（表 6 ）について，使用量の分布をみ？にそードをもっ対数正規分布様の分布がみられる。ところが神経症状ると，使用総量 2 1〜 4 0−

発現後のキノホルム使用量の分布は，正規分布その他の確率分布型を推定するには程遠い不規則なものであった。
(7） 使用キノホルム量と ，スモンの各症候（下痢 ・腹痛 ・知覚障害 ・運動障害 ・視力障害 ・緑色舌苔）の程度，経過，重症度，再燃、の有無既往の手術あるいは也年令との関係を，キノホルム使用の有無が明らかな 1 5 2 7例について観察 した結果（表 7〜 4 8 ) 視力障害の程度．緑色舌苔の合併率，重症度及び再燃率については，神経症状発現前のキノホルム使用量との間には相関がみられないにもかかわらず，神経症状発現前 ・後の総量との聞には，正の相関が認められた。
(8) 神経症状発現前 6ヶ月 i
こキノホ ルム を使用した者の中で，量的記載の明らかなものは 10 0 7名いるが（表 56 ），その使用平均置は 40. 1−／？ 人（標準偏差 5 6.6 ?
‑）である。とれを性別にみ.4?
‑），女（ 39.9? ）で， 男女によるキノホルムの投与量に差はない。叉，年令別ると男（ 40に 3 9才以下と 4 0才以上についてみても， 3 日才以下のスモン群（平均 38.8 ?
／人） と． 40才以上のスモン群（平均 4 0.7 ?
／ 人）との間に有意差を認め得ない。
(9) キノホルム製剤別の神経症状発現前 6ヶ月のキノホルム使用者内訳は， エマホルム散の 4 5 2例( 4 59ら〉， エンテロピオフォルム散の 2 5 4例（ 2 5.,2% ，） 強力メキサホルム錠の 1 0 4例( 10.3% ）などとなっている。また，神経症状発現前 6ヶ月の使用量をみてみると， メキサホ fレ.0?
‑／人と他のキノホルム製剤 とくらべてきわだって小さ い値であり，この点につム散が，平均 7いては，今後色々の角度から検討する必要があると思われる。

(10 SMONの報告数が少ない都道府県程軽症患者の割合が低い傾向がある。
(II)

SMONの神経症状発現が初診前に起った群と，初診後に起った群とをくらべると ，後者の方がキノホルム服用率について地域間の偏りが少なく ， 神経症状発現前 6ヶ月のキノホルム「使用あり」
は 78. 7%〜 9 3.19
ら， （平均 8 6.4% ）であった。
回神径症状発現前 6ヶ月のキノホルム使用 i
総量別に患者分布をみると，性別 ・年令別 ・地区ブロッ
ク別 ・キノホノレム製剤別に関係なく 一様に 2 1〜 4 0Fにモー ドをもっ対数正規分布様の分布を示すa‑86‑

⑮

スモ ン調 査研究協議 会

スモン患者のキ ノホル ム剤服用状況調査票（ 隙 な ス モ ン患者で、発病前後の』眠状況の明らかなものを対象とする パ
従って、出来れば貴施設の自験例であるととが望ま しい。
J貧 B
主役名

調査担当者氏名

所 在 地

記 敏 年月日

同7I'ガナ ！

昭和年月年月自生 （満1男患者氏名 l年

xj山部広」

年

発現年月日

日

月

自月!
:lt}
i才）

神経症状発現後の服用

2 医師による投薬｜東処

服 用 期 間品 名(1)

投 与 期 間方

年月日『年月目

正月目、年月日(2)(3)︶︶hu︸−−︵lhu ︵︵︷an｜
凶(5)

戸(Sli
I(7)

(8)

｜（ベ'(9)

1(9)i

町！

i
U団；」ー」ーー・

神径症状

知覚障害の範囲
lな し｜運動障害の程度
2足 閉 口 3膝 t< 4そけい部口2下肢の脱力,. （段竺〉＇.＿~竺でl

lな しl視力障害

3歩行困難

i 2軽度

lな し ［経色 iなし
3 中等度 ~l!llT\s 2慨 3中 報

i4 起立不能 5 その他~~~－＂－.
..
~.竺 ＿＿：
三戸＿J
今年f竺
ヰ 5不明

6竺他竺竺

4軽 快
Ili:症度iII l軽症
2中等症
3重 疲｜（数カ月で、l年ぐらいで、数年で） 5治 癒 6死亡 ｜（綜合印象〉｜m 固昭和年
月日｜再 燃 時 の ｜ lな
し2晶 り （ 下 痢 ・l.
I
J'i
li・
再燃 Iiなし 2あり 第Z回 ，招和年
月
8 I
I 1なし
2あり （下痢 ・盟締・｜第3回沼稲年
月ー 忽症状合併｜ iなし
2あり （下痢 ・!
ll
痛・l!
8t
百五 ーキーす−− て !
ifiJ'~ 月 日 ｜｜第l回 昭 和 ー 年 月日〜昭 和 年 月
賛 観 察 期 間 ｜外 来 ｜第2回 昭 如 年 月
E〜 昭 和 年 月日 ｜入 院 ｜第Z包 昭 和 年 月
ヨ〜昭和 年 月
8 −昭和 年 月 目 ｜｜第3＠ ］ 昭 和 年 月
日 〜型!
1 年月｜｜
第3図 昭 和 年 月
経｜ i：
不明
過｜

2悪 化

3不変

i

一一− ‑•'i

神経症状発表前 6カ月｜F

1なし

2あ り（手術期日：昭和1 キノホルム斉j
以 内 の 手 術 の 既 往 歴 ｜ 術後 ζ

注： 渡部症状というのはI
D:9l使用せず

年

月

2使用した（目、病名：
自問、総量

スモン I
C直接関連があると思われる腹筋症状という意味 I
C解 して下さい。

‑87‑

術式名．

n自日

スモン発第別紙 11 号

昭和 4 6年 7月 1 5日

都道府県衛生主管部（局）長段

各

指定都市

スモン調査研究協議会

会長甲野礼作

スモ ン 患 者 調 査 等 の 依 頼 に つ い てスモンの調査研究につきましては，平素からご協力を賜わりお蔭をもちまして調査研究が円滑に推進していることを感謝致しております。
さて，スモン患者および患者のキノホルム剤服用状況調査につきましては，従来から ど協力を頂き実施致 しておるところでありますが， 本年度においても患者の実態をは握し，疫学的解析の資料とするため昨年度と同様別添調査票のとおり ， 調査を実施致したいと存じますので， ご多用
中誠に恐縮で、すが， 下記事項にご留意のうえ， 本調査に格別のご協力をお願い申し上げます3
記
本症の特殊性にかんがみ調査の実施方法等について，医師会，大学，主要病院等と調査前に十分協議を行なわれ調査洩れのないように 注意 して下さ し、。

‑88‑

'*'i.

調査対象
昭和 4 6年 4月 1 日から昭和 4 7年 3 月 3 1 日ま での 聞に各都道府県，指定都市管内の医療機関で受診したスモン患者およ びその疑いのあるもの（ ただし， 患者のキノホルム服用状況調査については， 確実 なスそ ン患者で発病前後のキノホルム剤の服用状況の明らかな もの ）のうち，当該医療機関における初診の者をす 々 て調査の対象として下さ し、σ2. 調査事項

1 の調査対象者につき， ~IJ添スモン調査個人票およびスモン患者の キノホルム剤服用状況調査

票に掲げる調査事項に基づいて調査 して下さい。
3. 調査票の作成

各医療機関で受診 したそれぞれの患者について，l枚の調査票を作成 して 下さし、ただ し， 2カ所以上の医療機関で受診 したことが明らかな者については ，受診医療機関ごとにそれぞれ作成して下 さい。
4 報

告本年度の調査結果報告につきま しては，昭和 4 6年 4月 1日から同年 8月 31 日までの分を同年 9月 3 0 日までに一括 して，また，昭和 4 6年 9月以降の分につきま しては，月毎に翌月末日までに 1月分を取 ηまとめの うえ，それぞれ厚生省公衆衛生局防疫課予防係あて送付して下さい。
5. その他
上記の調査対象 （昭和 46年 4月 l 日以降の分 ）について，すでに報告 しである場合は，それ以後のものについて調査のうえ報告して 下さい。

‑89‑

スモン患者のキノホルム剤服用状況調査票集計用コード一覧表
別 紙 2.

40.

項I

コ

コラム

目ドi 府県番号

1 '22けたの数

21患 者 番 号

3'4 '5

3けたの数

3I性 別71）男

8' 9

2桁

（年令不明

00 )

2）女

3）不明

IsI
初診年6I
腹部症状発現年10 .11

2桁（年 不 明99 )12 '132桁（年 不 明99 )7I
腹部症状発現月

14 .152桁（月 不 明99 )Bl腹部症状発現日

16 • 172桁（日 不 明99 )4 神経症状発現時年令I1oI
神経症状発現月

18 1 92桁（年 不 明99 )20 '212桁（月 不 明99 )1II
神経症状発現日22 • 23

2桁（日 不 明99 )9 神経症状発現年

12 I初診日 と神経症状発現日との時 I2s1）初診→神経症状発現

2）神 経 症 状 発 現 → 初診

期的前後の関係

3）前後不明13I
神経症状発現前キノホ ルム 1 日 126,27,28 14桁

投与量（不明は 9.
99

な し＝ 0.00)（不明は 999な し＝ 0I2914I
神鑑歪減現前キノオJレム投与日数 130 ,31,32 13桁
IsI神 経 症 機現前の使用キノホル 133 '34

1）キノホルム

4）エマホルム P

ホ／レム錠

ム剤（以下＠略） の種類

2） エマホノレム

7）メ キサホ Jレム

16 I神経症状発現前 6ヶ月以内＠剤

I3s.
3s

l桁自2桁目

10）強力メキサホ11）以上 2種以上の併用

1）確実になし

37 • 3‑90‑2）主治医のカ

3）その他不明

4）患者と主治医のカルテ

1桁目1）確実になし

不確実

無

4）不明

確 実に な しの裏ずけ

ルテ

I sのないらしいが

3）あり

1）患者から直接

17I神 経 症 状 発 現 後 の 制 服 用 の 有

12）そ13）キノホ ／レム使用な し

不確明

服用の有無

5） エンテロ8）メキサホルム錠

9）強力メキサホノレムの他，不明

3）エマ

6） エンテロピオフオルム錠

ピオフオルムルム錠)の な い ら しいが3）あり

4）不明

,{;
̲項目

コラム

一コ2桁目

ド確実になしの裏ずけ
1）患者から直接ルテ

2）主治医のカ

3）その 他不明

4）患者と主治医のカルテ
18 神経症状発現前＠剤服用総量39• 401) 1〜10?
' 2) 11〜却 F0）確実になし

3) 21‑409" 4)41‑60S'" 5) 6ト 10OS'"6) 101〜140? 7) 141‑2209
"8)221‑‑3009"
9)301
斗 60? 10) 46
1？以上11）服用あり量不明 12）不明 （不明 ．不確実）
19 神経症状発現後＠剤服用総量

41.42o）確実にな し 1) 1〜109" 2)11〜.
ZO?
4) 41〜60? 5) 61
吋 00?
"3) 21‑40?

6) 101‑‑140? 7) 141‑220? 8)221‑300?
9) 301
叫 60? 10) 461y以上

量不明
20 神経症状発現前後の＠剤服用総53 • 5411）服用あ η12）不明 （不明 ．耳鳴実）o）確実になし

1) 1〜10? 2) 11‑20?

3) 21〜40? 4) 4 1~ 0 ? 5) 61〜・10O
P'量6) 10l〜川？
＇ 7) 141‑220? 8) 221‑.
.
100?
'9) 301〜4印 ？
＇ 10) 461？
＇
以上12）不明（不明 ，不確実）

り量不明
21 下22 腹痢痛

23 知覚障害の範囲

555657+）なし
12)

3）件

4)十件

5）不明6）あ り強 さ不明

1）なし

2)

3）
千十4）桝s）不明の あ り強さ不明

1）な し

2）足関節ま で+4）そけい部まで

24 運動障害の程度

25 視力障害の程度

26 緑色舌苔の合併

27 経過5859607）不明）なし
12）下肢の脱力‑91‑

3）歩行困難4）起立不能

5）その他

6）不明

1）なし

2）軽度

3）中等度

4）高度5）不明

1）な し

2）軽度

4）高度5）不明

2桁目

62

3）膝まで

5）へそまで6）その他1桁目

61ll）服用あ

3）中等度

1）不明

2）悪化

3）不夏、

4）軽快

5）治ゆ6）死亡

軽快のみについて目項

必．

2aI重症度（総合印象）

コ ラム

1）軽症

63

ドコ

1）数ヶ月で2) 1年位で3）数年で4）記入なし ，不明

2）中等症

3）重症

4）記入な し， 不明

29 I再燃I64

3oI
神経症状発現前 6ヶ月以内の手 I6s1）な しのあり

3）記入なし，不明1桁目

1）なし

2）あり

3）記入なし ，不明

術の既往歴と術後のキノホルム

ありのみについて

2桁目

66

剤の使用

1)R剤使用せずた

2)R剤使用し

3）記入なし，不明0）報告数 1 9以下の病院

31 I
病院名

67

32 I
姓

2枚目のカード ｜l 〜 2o1）〜 51）あいうえお順1）〜 19）報告数 20以上の病院名コード名

I

但し濁音は清音としてコード化

I 号 （ 生年 ）211）明治I
生年月日〜2722

6桁

33 年
34‑92‑2）大正（生年不明99)（生 月不明99)（生日不明99 )3）昭和