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シンポジウム３アレルギー予防についての話題

プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう
西村

龍夫1）

福岡

圭介2）

1）

にしむら小児科

2）

福岡小児科アレルギー科

抄録：
近年の調査から，乳児期にアレルギーの原因となる食物を除去するより食べさせていく方が食物アレル
ギー（以下，FA）の発症に抑制的に働くことが分かってきた．FA への対応は治療よりも予防にシフトしていくと思われる．しかしハイリスク乳児への食事指導に際しては安全を担保しながら実施する必要があり，その方法を早期に確立することが求められている．
我々は鶏卵，ミルク，小麦，大豆，ピーナッツ，そばの 6 種食物の粉末と整腸剤を混合した Mixed powder（以下，MP）を作り，アトピー性皮膚炎の乳児を対象にプラセボと比較した多施設共同ランダム化試験を行った．その結果 MP を投与した群はプラセボ群と比較して FA のエピソードを有意に減少させることができた．副反応に関しては投与後の顔面の発赤等，軽微なものを経験したが重篤なものはなかった．
乳児期早期から皮膚所見を観察し，湿疹のある例にはスキンケアの指導と並行し，早期から慎重に食物を与えることで FA の発症を予防できる可能性があると考えている．
キーワード：食物アレルギー，予防，離乳食，微量，パウダー
略語：AD：atopic dermatitis，FA：food allergies，MP：Mixed powder，PP：Placebo powder（日小ア誌

2023；37：23-32）

確立されていないため，発症を可能な限り予防する必はじめに要があり，そのための研究が数多く行われてきた．妊娠中または授乳中の女性および乳児に試みられた多く

近年，食物アレルギー（food allergies：FA）の子どの介入は，食物アレルゲンの二次的回避，ビタミン補もが増加し社会問題になっている．FA の罹患率はエ

助食品やプロバイオティクス，プレバイオティクスのコチル調査から，1，2，3 歳児でそれぞれ 7.6％，6.7％，

投与などである．これらは FA の予防にやや効果が見

4.9％ とされている．日本における原因食物は鶏卵がられたものもあるが，決定的なエビデンスとはならな

もっとも多く，次いで牛乳（以下，ミルク），小麦，木

かった２）．経皮感作予防を目的とし保湿剤を用いた新生の実類などである．FA の発症は 0 歳児が最も多く，加児期からの積極的早期介入は，その後のアトピー性皮齢とともに漸減していくことがわかっているが，成人

膚炎（以下，AD）の発症リスクをやや下げる可能性を期まで耐性が得られず生命に関わるアナフィラキシー

示したが，感作予防には不十分であることが報告されリスクが持続する例も経験される．FA は，心理面や社

た３）．このような背景から，FA の発症を抑えるための会面の負担も大きいため，生涯にわたり生活の質に影

有望な戦略として乳児期におけるアレルゲン性食品の１）

響する疾患であると言える ．

早期摂取が浮上してきた．

このように FA は罹患率が高く，治療方法もいまだ
乳児期の食物摂取と FA■連絡先 〒582―0021 大阪府柏原市国分本町 3―9―3
涼楓会にしむら小児科（西村龍夫）
e-mail: tatsuo172460@dc4.so-net.ne.jp（受付日：2022.12.26）

かつて多くの国で FA の予防は原因となる食物を避けることだと考えられていた．実際に 2008 年に発表さ24

プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

れた米国小児科学会（AAP）のガイドラインでは，ア

trial であった１０）．生後 4 か月の AD 乳児を 2 群にわけ，レルゲンとなる食品の導入を遅らせることが推奨され介入群は生卵白乾燥粉末を 0.9g，コントロール群にはていた．乳幼児期は感作が進みやすい感受性が高い時米の蛋白を 0.2g 含有した粉末を投与し，両群とも生後期と考えられていたため，アレルゲン食品に接触しな

8 か月以降は加熱調理した鶏卵の摂取を許可し，生後

いことがその後のアレルギー発症を防ぐという理論に12 か月時点で負荷試験を行って鶏卵アレルギーの有基づくものであった．しかし，その後これらの方針は無を判定するというものであった．その結果，介入群

小児の FA の発症を防ぐというよりも，むしろ増加さの発症率は 33%，コントロール群は 51% と早期摂取群せている可能性が明らかになった．

の方がやや低かったものの有意差はなかった．理由と2008 年に，二重抗原暴露仮説が提唱され，皮膚を介して介入群の 1/3 が介入期間中に即時型アレルギー症

してのアレルゲン暴露は，先んじて消化管を介しての状が誘発されスタディが中断されたためだと考えられ

経口耐性が誘導されていない限り感作につながる可能ている．この trial では生後 4 か月からの早期摂取にお性があることが指摘された４）．以前から皮膚炎のある小いてもアナフィラキシーリスクがあることが判明した

児は FA の発症リスクが高いことが知られていたが，のが重要な点であった．

これは皮膚バリアの崩壊により抗原の侵入が多くなる

その後，2017 年に発表された PETIT study１１）は対象ためと説明された．臨床的な観察と動物実験の両方がを全例 AD 既診断の乳児にしぼり積極的な軟膏治療

食物アレルゲンの経皮感作モデルを支持しており，皮を行いながら 147 名を少量の加熱卵乾燥粉末摂取群，膚を介しての感作が進んだ後で食事を導入しても FAまたはプラセボのいずれかを摂取する群に無作為化し５）予防には遅すぎる可能性を示唆している ．これらの知た．生後 6 か月から 12 か月の介入期間に加熱卵乾燥粉

見を受け，近年の多くのガイドラインでは生後 4〜6末を摂取した群は，プラセボ群に比べ鶏卵アレルギーか月からのピーナッツや鶏卵などのアレルゲン食品のの発症が有意に減少した（鶏卵群 8%，プラセボ群

６）38%）．中間解析の段階で明白な有意差が判明したため離乳開始を推奨している ．

プラセボ群への害を避けるよう試験は早期に中止された．この研究は鶏卵でも早期摂取が FA を予防すると

食物早期摂取の歴史

いう強力な証拠になったが，同時期に行われた STEP
食物摂取と FA の関係は最初に疫学的な研究が行われた．2008 年に Du Toit 等はユダヤ人児童（英国在住

trial１２），HEAP trial１３），BEAT trial１４）では，介入による有意差が得られなかった（表 1）．

5,171 人，イスラエル在住 5,615 人）のピーナッツアレ

我々は PETIT が成功したのは，対象児の全例を FA

ルギーの罹患率を調査した．その結果，離乳期からピーのハイリスクである AD 児にしぼったことに加え，皮ナッツを食べさせる習慣があるイスラエルではピー

膚炎の治療を厳密に行ったことで以後の感作が抑えらナッツの FA は英国の 10 分の 1 程度と，極めて少ないれたこと，使用した加熱卵乾燥粉末がごく少量であっことが報告された７）．

たため安全性が高く脱落者が少なかったことが要因でその後，2015 年に発表された Learning Early About

あったと考えている．

Peanut（LEAP）study は，アレルゲン食品の早期導入

複数のアレルゲン食品を同時に早期摂取する study

が食物アレルギーの発症率を低下させ，早期食物回避もいくつか行われてきた．2016 年の EAT study では，からのパラダイムシフトにつながることを初めて示唆

1,303 人の乳児を，生後 3 か月からの早期摂取開始群，するものであった８）．この研究では，生後 4〜6 か月のまたは 6 か月からの標準摂取開始群のいずれかに無作

重度の湿疹または卵アレルギーを有するハイリスク乳為に分け，6 つのアレルゲン食品（ピーナッツ，加熱卵，

児にピーナッツを導入すると，生後 12 か月以降の導入

牛乳，ごま，白身魚，小麦）の発症予防効果の判定をと比べ，5 歳時のピーナッツアレルギーの有病率が行った．一次分析では，早期摂取群で FA 全体の 20％

80% 以上減少することが実証された．ピーナッツに対の減少を認めたが，プロトコール通りに摂食できた群する経口耐性の持続性（LEAP-On）と名付けられた追（Per protocol 解析群）では統計的に有意であったもの

跡調査では，早期ピーナッツ摂取により達成された耐の，組み込み例の全てを対象にした Intention to treat

性が 1 年間のピーナッツ回避後も持続することが証明

解析では有意差はなかった１５）．この結果は，摂食指示がされ，さらにピーナッツの早期導入は，成長，栄養，極めて複雑で，約 2/3 の症例が脱落したためと考えら

９）

母乳育児に悪影響を及ぼさないことも示された ．

れる．FA の原因となる食物は多くの種類があり，この一方，鶏卵に関してはやや複雑な経緯をたどってい方法での離乳食の早期開始を実行することは難しいもる．早期摂取による鶏卵アレルギーの発症予防研究でのと考えられる．その後，2019 年に実施されたこの試

初めて RCT を発表したのはオーストラリアの STAR

験の二次的な intention-to-treat 解析では，アレルギープライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

表1

鶏卵アレルギー発症予防を目的とした早期摂取開始のトライアル

対象者

結果（発症率）
リスク比

生卵白粉末
0.9g を毎日

1/3 がアナフィラ 1 歳でキシーで脱落OFC

33.3 vs 51.4%
0.65（0.38-1.11）

6 〜 12 か月

加熱卵粉末
0.05g-0.25g

重度のものは無し 1 歳でOFC

8.3 vs 37.7%
0.22（0.09-0.54）

0% 4-6 〜 10 か月

生卵粉末
0.4g を毎日

8.5% 4-6 〜 12 か月

6.1% が1 歳で10.3 vs 7.0%
アレルギー反応で OFC 0.75（0.48-1.17）
継続不能
喘鳴が 1 名その他 1 歳で
2.1 vs 0.6%の多くは皮膚症状 OFC 3.30（0.35-31.32）

鶏卵蛋白質
0.8-2.5g を
週に 3 回生卵粉末
重度のものは無し 1 歳で0.35g を毎日
OFC

介入時期

使用食品

100%

4 〜 8 か月

100%

26%

4 〜 8 か月

MP-1 の食物換算量

MP-1（蛋白量）
メレンゲ
粉ミルク
小麦粉
きな粉
そば粉
ピーナッツ粉

評価
方法

AD 児
の率

中等〜重症の AD
2013
86 名
STAR
（豪州）
AD 児
2017
147 名
PETIT
日本
2017
母がアレルギー
STEP
820 名
豪州
2017
卵白特異的
HEAP IgE＜0.35UA/mL の一般児
独国
383 名
2017
1 等親にアレルギー（＋）
BEAT
プリックテスト陰性
豪州
319 名

表2

25

食物換算

2.5mg（2.2mg）
生卵 1/1,900 個
2.5mg（0.3mg）
粉ミルク 0.02mL
2.5mg（0.2mg）
うどん 8mg
2.5mg（0.9mg） 大豆ミルク 0.02mL
2.5mg（0.3mg） そば（5 割そば）12.5mg
2.5mg（0.6mg） ピーナッツ 1/240 個

日本食物換算表 -2015（7 版）を用いて計算した MP-1 の食物の換算量を示す．
MP：ミックスパウダー

有害事象

6.2 vs 10.5%
0.59（0.25-1.37）

早期摂取の方法を考える必要があると考えた．しかし，過去の研究でハイリスクの乳児に生卵乾燥粉末を与えた結果，アナフィラキシーが惹起された例があったことが報告されており１０）１２）１３），乳児に食物を与えるには安全を担保する必要があると考えた．
そこで我々は，Taylor 等の報告から，年長の超過敏例の FA 症状誘発最小閾値が蛋白量として 1mg〜数mg 程度であること２０），すでに感作は成立していたとしても，まだ発症してはいない乳児では数 mg 単位の抗原量では重篤な症状は惹起されないであろうと考えられたこと，母乳中の食物抗原検出量が数 ng〜数 10ng
で，1 回哺乳量を 100mL とした場合の抗原摂取量が数発症のリスクが高いと考えられる乳児のサブグループ

μg と考えられること２１），および FA の原因食品となり（登録時に食物感作が証明されていた乳児，
登録時に目やすい鶏卵 1 個の蛋白量が約 6g，牛乳 200mL の蛋白に見える湿疹を有していた乳児）であれば，同様の方

量が 6.5〜6,8g，うどん 1 玉の蛋白量が約 6g など数 g

法での食物アレルギー予防が有効であることが追加報単位であることから，抗原蛋白量として数 mg の量で告された１６）．

の介入が安全，かつ感作を回避し耐性誘導を行うにあ2022 年に発表された PreventADALL 試験では，生
後 3 か月の一般集団を対象に，少量のピーナッツ，牛たって「微量すぎず，多量すぎず」の量なのではないかと考えた．

乳，小麦，卵を摂取させることで一般集団における 36

また，アドヒアランスを保つため，できるだけ簡便か月後の FA リスクを下げることが示された．しかしな方法として，粉末状の微量の食物を多種類混合した問題点として，1 名の FA の発症を防ぐために 63 名もパウダーを作り，乳児にも簡便にかつ安全に摂食できの児に介入を行う必要があり，この方法を一般化するることを目指した．早期摂食開始の食物として，当時１７）のは困難であると考えられる ．

の日本の FA の状況を考慮し，鶏卵，ミルク，小麦，
大豆，ピーナッツ，そばを選択した．これらを均一に
１８）

我々の研究（MP）

して微量に摂食できるよう意図し，生卵粉末（製菓用
メレンゲ乾燥粉末），粉ミルク，小麦粉，きな粉（大豆），湿疹を主訴に小児科を受診する乳児は多い．従来はピーナッツ粉，そば粉と 3 種類の整腸剤で量を調整し血液検査を行い保護者に結果を示すだけのことが多た．我々はこれを，ミックスパウダー（Mixed Pow-

１９）

かった ．しかし，そういった医療行為が FA 発症の予der：以下，MP）と呼んでいる．各食物が 2.5mg ずつ

防につながっていないのは明らかである．そこで我々

混入したも の を MP-1，7.5mg ず つ 混 入 し た も の をは，一般の小児科外来でも開始できるよう簡便な食物

MP-2，20mg ずつ混入したものを MP-3 とし，段階的に

26

プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

表 3 研究参加施設

3-4 か月

施設名

参加医師

所在地

ふかざわ小児科
福岡小児科アレルギー科
岡空小児科医院
山田こどもクリニック
宮原キッズクリニック
おひさまこどもクリニック
大空こどもクリニックのむら小児科
つちだ小児科
矢嶋小児科小児循環器クリニック
あおき小児科
ゆたかこどもクリニック
保坂小児クリニック
ひだかこどもクリニック
山森小児科
井上小児科皮フ科

深澤 満
福岡 圭介
岡空 輝夫
山田 進一
許 重治
寳滿 誠
三浦 琢磨
野村 康之
土田 晋也
矢嶋 茂裕
青木才一志
中村 豊
保坂 泰介
日髙 啓量
山森 裕之
井上 亮

福岡市
松山市
境港市
徳島市
さいたま市
鹿屋市
筑西市
湖南市
坂井市
岐阜市
王寺町
神戸市
枚方市
東浦町
川口市
杉戸町

6-7 か月3-4 か月インフォームド
コンセント
血液検査

11–13 か月

介入期間

観察期間

MP グループ

保護者判断で離乳食を進める

18 か月

血液検査

ランダム化

受診

受診または電話連絡

Visit 6

Visit 7

PP グループ
MP1/PP1
2W
Visit 1

Visit 2

MP3/PP38W

MP2/PP2
2W
Visit 3

Visit 4

Visit 5

図 1 研究計画
参加者は，割り当てられた MP-1/PP-1 粉末を生後 3 〜 4 か月から 2 週間，MP-2/PP-2 粉末を次の 2 週間，そして MP-3/PP-3
粉末をさらに 8 週間，毎日経口摂取した．介入期間終了後，保護者にはアレルゲン食品の与え方のパンフレットを渡し，食物アレルギーを疑う症状が見られた場合は医師に相談するよう指導した．
MP：ミックスパウダー
PP：プラセボパウダー

摂取量を増やすことができるようにした．表 2 に MP-

図 1 に研究計画を示す．各施設において湿疹の治療

1 の食物換算量を示す．なお，MP に含まれるピーナッ

目的に受診した生後 3-4 か月の乳児のうち AD と診断

ツ粉，そば粉はあらかじめ加熱殺菌処理し，調剤薬局された例を対象とし，インフォームドコンセントを得

内で薬剤師の管理の下，清潔操作で作成し冷凍保存したのち血液検査を行い，介入群とコントロール群とにた．また，サンプルの培養検査を行い病原性細菌が検1 対 1 の割合でランダムに割り付けた．介入群には出されないことを確認している．

MP を，コントロール群には整腸剤だけのプラセボパ

今回の研究では，MP を乳児期早期から投与するこウダー（Placebo Powder：以下，PP）を作成し，MPとによる FA の予防効果を確認することを目的としと同量になるよう PP-1，PP-2，PP-3 を用意した．表 4

た．日本全国の小児科開業医に呼びかけ，17 施設の小に MP および PP の組成を示す．パウダーは被験者毎

児科専門医が参加した多施設共同研究を行った（表にセットにし，ブラックのプラスチックバッグに入れ，

3）．

医師も被験者も MP か PP かを判別できないように工プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

表427

MP および PP の組成

MP

PP

MP-1

MP-2

MP-3

PP-1

PP-2

PP-3

乾燥卵白（メレンゲ） 2.5mg
粉ミルク
2.5mg
小麦粉
2.5mg
きな粉
2.5mg
ピーナッツ粉
2.5mg
そば粉
2.5mg
30.0mg
ビオフェルミン ®
ミヤ BM®
30.0mg
ラック B®
25.0mg

7.5mg
7.5mg
7.5mg
7.5mg
7.5mg
7.5mg
37.5mg37.5mg30.0mg20.0mg20.0mg20.0mg20.0mg20.0mg20.0mg40.0mg20.0mg20.0mg

ビオフェルミン ®
ミヤ BM®
ラック B®

35.3mg35.3mg29.4mg53.6mg53.6mg42.8mg

100mg
50mg
50mg

150mg

200mg

合計

100mg

150mg

200mg

合計

100mg

食物アレルギーエピソード（%）

MP：ミックスパウダー
PP：プラセボパウダー

40

P＝0.006630

P＝0.037

23.8%

20
10
0

P＝0.048

16.3%
8.4%

6.0%

MP（7/83）
PP（19/80）
全ての食物

13.2%
4.8%

MP（5/83）
卵PP（13/80）

MP（4/83）
PP（11/80）
卵以外の食物

図 2 食物アレルギーエピソードの割合（Intention-to-treat 解析）
食物アレルギーのエピソードは MP 群で有意に少なかった．
MP：ミックスパウダー
PP：プラセボパウダー

夫し研究参加施設へ発送した．

を確認した．

割り付け後，介入群，コントロール群には MP-1 また

主な結果を図 2 に示す．MP 群では PP 群に比較しは PP-1 を参加施設内で投与し，有害事象がないことて FA エピソードは有意に減少した（P＜0.01，リスクを確認した後に 2 週間毎日 1 回自宅で投与するよう指比 0.301

導した．2 週間後に来院し，MP-2 または PP-2 を施設内は有意に減少し，鶏卵以外の 5 種の食物による FA エ

95％CI

0.116-0.784）．原因食物別では，鶏卵で投与し安全確認後に 2 週間自宅で投与，続いて MP-

ピソードの合計も有意に減少した．鶏卵以外の 5 種の

3 または PP-3 を同様に施設内で投与し安全確認後，8

食物については個別の食物では FA エピソードが少な

週間自宅で投与した．

いため有意な減少は見られなかった．また，生後 11―

介入終了後，保護者には FA を考慮しながら慎重に

13 か月の血液検査における鶏卵の特異的 IgE は MP

食事を進めるよう共通の離乳の進め方（増量法）のパ群で有意に低かった（図 3）．それ以外の食物に関してンフレットを渡し，何らかの FA 症状があれば担当医は MP 群と PP 群で差がなかった．

に連絡するように指示した．連絡を受けた参加施設の表 5 に生後 18 か月までの経過観察期間中に観察さ医師は診察を行い，FA による症状か否かを診断した．

れた FA エピソードを示す．PP 群は日本小児アレル

また，生後 11〜13 か月で 2 度目の血液検査を行い，6

ギー学会の 3 段階アナフィラキシーグレード分類２２）の種類の食物の特異的 IgE（コンポーネントを含む）を測

グレード 1 が 13 症例（17 エピソード），グレード 2

定した．最終的に 1 歳 6 か月まで経過観察を行い，一が 7 症例（7 エピソード）見られた．一方，MP 群はグ部の連絡がなかった児は電話で FA エピソードの有無

レード 1 が 6 症例（7 エピソード），グレ ー ド 2 が 2

28

プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう（IU/mL）

MP

PP

120

P＝0.0059

100
80
60
40
20
0

ベースライン

生後 9-11 か月

ベースライン

生後 9-11 か月

卵アレルギーエピソード有エピソード無し
図 3 介入前後の卵白特異的 IgE 抗体の推移
生後 9-11 か月の卵白特異的抗体は MP 群で有意に少なかった．
MP：ミックスパウダー
PP：プラセボパウダー症例（2 エピソード）見られた．グレード 3 のアナフィ

食物早期摂取は有効性が高いといえ，リスクのある児

ラキシー症状が誘発された児，および入院治療を要しほど食べさせなくてはならないというジレンマを解決た児はいなかった．MP 群では介入終了後に長期に摂する摂取方法を確立して行く必要がある．

食していない例で症状が出ることが多く，PP 群では湿疹があり，FA を心配する保護者は鶏卵などの FA

介入後の生後 6-8 か月頃に初めて食べさせた際に症状の原因となりやすい食物を与えるのを不安に思っていが出る例が多かった．

る．その不安感から検査を求めることが多く，その結さらに我々は，どのようなサブグループで MP の効

果だけを伝えると医師の想定以上に食物除去を選択し果が高いのかを調査した．その結果，生後 3-4 か月のエがちであることに留意しなければいけない．我々が過ントリー時に何らかの食物感作が証明されていた例で去に行った調査では，1 歳児の 30% 以上の児が何らか

特に効果が高いことが分かった（図 4）．

の食物制限を行っていた．その理由としてあげられたのは血液検査がもっとも多かった１９）．

プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

何らかの感作が証明された児に「危ないから」と除去を指示すれば，保護者は安心するかもしれない．まFA の予防に食物早期摂取が有効であることは，近た医療者もアナフィラキシーのリスクを避けることは年の多くの報告が示唆している．特に鶏卵，ピーナッ

できる．しかし，そういった医療行為は本当に児のたツに関しては，早期摂取による FA の予防効果は科学めになっているのだろうか？乳児期に食べさせること的な事実となりつつある．ミルクに関しても生後 1 かが FA の予防に必要なのであれば，医療機関でのアレ

月以降に少量の粉ミルクを与えておくことで，その後ルギー検査や除去指示の対応がかえって FA を増やし

２３）の発症が減少することが実証された ．今後，その他の食品に関しても早期摂取の効果が実証されていくものと思われる．

てきたと考えられないだろうか．
現在，乳児は予防接種目的で生後 2 か月から毎月のようにかかりつけ医療機関に通院する．そこでは子ど

AD の乳児は早期から様々な食物に感作されているもの肌に関する相談が非常に多い．皮膚炎が FA の発ことがあり，食べさせる際には即時型症状誘発のリス症に関与するのは明らかである．そこで，介入すべき

クを考慮する必要がある．ところが，我々のデータが症例には早期から皮膚炎への積極的治療を行い，Th2示すように，既に感作が起こってしまっている児ほどケモカイン（TARC）をできるだけ下げて TH2 刺激をプライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

表5

MP 群と PP 群の食物アレルギーエピソード

MP 群
症例
1
2
3
4
5
6
7

月齢
原因食物
（か月）
7
8
9
14
10
12
12
12
12

卵白
ピーナッツ
ミルク
卵白
卵白
卵白
ミルク
卵白
大豆

29

PP 群

症状発現
までの
摂食状況

症状

症例

ごく微量
初めて
ごく微量
卵黄のみ
ごく微量
初めて
初めて
初めて
初めて

部分的じんましん
部分的じんましん
部分的じんましん
喘鳴
部分的じんましん
部分的じんましん
部分的じんましん
部分的じんましん
喘鳴

1
2

6
6

小麦
ミルク

ごく微量
初めて

3

7

卵白

卵黄のみ

4

7
9
7
8
8
8
8
8
8
8
9

小麦
卵白
卵白
卵白
卵白
卵白
ミルク
ミルク
卵白
卵白
ミルク

初めて
初めて
初めて
初めて
卵黄のみ
初めて
初めて
初めて
初めて
ごく微量
初めて

9

卵白

初めて

5
6
7
8
9
10
11
12
13

月齢
原因食物
（か月）

14
15

9
11

16
17

12
12
12
14

18
19

12
12
13

症状発現
までの
摂食状況

ピーナッツ 初めて小麦（パン） うどんは
食べてい
たがパン
は初めて
卵白
ごく微量
ミルク
ごく微量
卵白
少量食べ
ていた
ピーナッツ 初めて
ミルク
卵白
卵白

ごく微量
ごく微量
ごく微量

症状
部分的じんましん
全身じんましん喘鳴
部分的じんましん
おう吐
部分的なじんましん
部分的なじんましん
部分的なじんましん
部分的なじんましん
全身じんましん部分的じんましん
全身じんましん全身じんましん部分的じんましん
おう吐
部分的じんましん
おう吐
部分的じんましん咳嗽，おう吐全身じんましん全身じんましん咳嗽

部分的じんましん
全身じんましんおう吐
部分的じんましん
おう吐
部分的じんましん
部分的じんましん
部分的じんましんMP 群はアナフィラキシーグレード 1 が 6 症例（7 エピソード），グレード 2 が 2 症例（2 エピソード）であった．PP 群はアナフィラキシーグレード 1 が 13 症例（17 エピソード），グレード 2 が 7 症例（7 エピソード）であった．
MP：ミックスパウダー
PP：プラセボパウダー

減らし感作をできるだけ防ぐことが第一段階といえもともと乳児の FA は皮膚症状が主で重篤な症状はる．次に皮膚炎のコントロールが不十分な例や，受診少ない２４）．また，FA かどうか判断に迷うような軽微なが遅れ長く TARC が上昇していたと考えられる児に症状でも保護者の不安は有意に上昇し，その不安感かはアレルギー検査を行って FA のリスクを評価する必ら食物除去につながっていることも留意しなければい

要があるだろう．その際に既に感作が進んでしまってけない２５）．保護者の不安を除き，少量でも食べさせるこ

いる児には，単に食物除去を指示するのではなく，どとはプライマリ・ケアの小児科外来でも十分可能であうやって食べさせていくかを考えていく必要があるとる．その導入法として MP による微量投与がひとつの考える．現在の食物アレルギー診療ガイドラインには

ツールになり得ると考える．

「必要最低限度の除去」の方向性が明記されているが，FA を起こす食物は多岐にわたる．感作が証明された

本論文の主旨は第 59 回日本小児アレルギー学会シ

全ての食品を対象に食物経口負荷試験を行って閾値をンポジウム 3．
「アレルギー予防についての話題」（2022

決定するのは現実的ではない．

年 11 月 12 日，沖縄）で発表した．発表の場を恵与さ

30

プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

食物アレルギーエピソード（%）

A：エントリー時に感作を認めた群
50
P＝0.0589

P＝0.0046

40

33.3%
30

26.4%

20
9.8%

10
0

6.8%

MP（5/51）
PP（15/45）
全食物MP（3/44）
PP（9/34）
卵

食物アレルギーエピソード（%）

B：エントリー時に感作がなかった群
50
40

P＝0.42

P＝0.38

30
20
11.4%

10

6.3%

0

MP（2/32）
PP（4/35）
全食物

5.1%

8.7%

MP（2/39）
PP（4/46）
卵

図 4 食物アレルギーエピソード（intention-to-treat 解析）
MP の介入の効果はエントリー時に感作があった群では著明であったが，感作がなかった群では有意な差はなかった．
MP：ミックスパウダー
PP：プラセボパウダーれた大矢幸弘会長に謝意を表す．

2）de Silva D, et al. Preventing Food Allergy in Infancy and Childhood: Systematic Review of Ran-

利益相反（conflict of interest）
に関する開示：著者全
員は本論文の研究内容について他者との利害関係を有

domised Controlled Trials. Pediatr Allergy Immunol 2020;31:813-826.
3）Horimukai K, et al. Application of moisturizer to

しません．

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著者役割4）Lack G. Epidemiologic Risks for Food Allergy. J
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西村龍夫は論文の作成を行った．福岡圭介は論文の5）Brough HA, et al. Early Intervention and Preven-

知的内容に関わる批判的吟味に貢献をし，出版原稿のtion of Allergic Diseases. Allergy 2022;77:416-441.
6）Trogen B, et al. Early Introduction of Allergenic

最終承認を行った．

Foods and the Prevention of Food Allergy. Nutri文

献ents 2022;14:2565.
7）Du Toit G, et al. Early consumption of peanuts in1）日本食物アレルギー学会食物アレルギー委員会．

infancy is associated with a low prevalence of

疫学．食物アレルギー診療ガイドライン 2021．第peanut allergy. J Allergy Clin Immunol 2008;122:

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プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

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32

プライマリ・ケアで食物アレルギーを予防しよう

Food allergies should be prevented in primary care
Tatsuo Nishimura1) and Keisuke Fukuoka2)
1)

Nishimura Pediatric Clinic

2)

Fukuoka Pediatric and Allergy Clinic

Summary:
Recent research has shown that feeding allergenic foods in infancy has a greater inhibitory effect on
the development of food allergies (FA) than eliminating the allergenic foods in infancy. In future, FA research is expected to shift toward prevention rather than treatment. However, dietary guidance for infants at high risk of FA must be conducted in a safety manner, and methodologies for such strategies
must be established as early as possible. We conducted a multicenter randomized trial in infants withatopic dermatitis to compare the subsequent development of FA to mixed powder (MP) consisting of a
mixture of dried egg white, powdered milk, wheat, soy, peanuts, buckwheat and gut flora preparations,versus placebo. The results showed that the MP group had significantly fewer FA episodes than theplacebo group. Adverse reactions experienced were minor, such as facial redness after administration,
but none were serious. Treating eczema from infancy and carefully early feeding of allergenic foods
may prevent many FA.
Key words: baby food, food allergies, powder, prevention, small amount(JJACI 2023;37:23-32)