2. 原著・綜説・其他の記録
なし
3. 学

1)

会

発 表

SMON患者における知覚障害レベルと筋電図学的所見との対比

会総会， 昭和45年11月24日

第23回日本筋電図学

早瀬正二， 岩砂和雄， 細川顧正， 山本哲男， 名和

誠， 棚橋芳彦

4. 班会議研究発表
昭和44年10月11日

岐阜大学早瀬内科関連6病院によるSMON調査

1)

早瀬正二， 岩砂和雄山本哲男， 名和誠， 棚橋芳彦
2)

SMON患者の筋電図検査と治療法の検討

昭和45年6月29日

早瀬正二， 岩砂和雄，

山本哲男
3)

昭和45年11月14日 SMON患者と症例よりみたキノホルム， 緑舌， 神経症状の関係
筋電図 早瀬正二， 岩砂和雄， 山本哲男

4)

キノホノレム投与家兎の筋電図

I ・ 18
1. 研

究

昭和46年3月2日

班概

員

早瀬正二， 岩砂和雄， 山本哲男

平

木

潔

要

I. SMONにおける免疫学的研究， 特に血清蛋白及び免疫グロプリンの変動について
SMONの発症機転， 病態像の解明を目的として， 血清蛋白像， 糖蛋白，

リポ蛋白， 免疫グ

電ロプリン及び補体の変動を観察し特徴ある所見を得又，治療面においてもT ー グロプリンの投与を試みた．

．

亙
』
、
a
f
るP紙電気泳動法による血清蛋白濃度を略々同年令範囲の
まず血清蛋白像では入院時におけそれと比較したが総蛋白量はほとんど変化せずアルブミンの誠少及びグロプリンの増加即ち
181 ー

α l －， α 2－，βー 及びトグロプリンの各分画の軽度増加が認められ，

従って A!G 比は低下した．

免疫グロプリンの変動については一 元平板免疫拡散法による immunoplate を使用したが，平均年令41 ・ 5才（28 ～56 才）の健康人男女の免疫グロプリン量は IgG 1,395±11 0, IgA 302±

25, IgM 73±26 mg/di であり， 患者血清については IgG は初発期， 再燃期の17例中 7 例は低下したが， 平均値は略々正常域Kあり， 慢性期には低下例が多く平均値 も 軽 度 減 少した．

IgA 量は初発期の 14 例では増加例及び減少例があり一定でなく慢性期には12例中 3 例は正常範囲内にあるが， 平均値は低下した. IgM 量については初発期及び再燃期 の 17 例中正常範囲の上限を示した 4 例を除いては上昇し， 特に初発期群では健康人平均に比べ平均約 4. 0 倍と増加， その内の 1 例は 7 ・ 8 倍に達した． 乙れに対し 慢性期には 12例中 7 IJは 正常域又はそれ以下にあり平均1. 7倍と初発期及び再燃期に比べ減少した．
次にわれわれは本症にトグロプリンを投与し臨床症状の軽快を認めた者 もあるが， 同 一 症例で投与開始前， 投与中， 終了後3 ～ 7日以内の免疫グロプリン 量の変化は7ーグロプリン単
独では IgG はやや減少するようであり， IgA は増加の傾向にあるが IgM で は 一 定 の傾向が認められなかった. r －グロプリンとステロイド剤との併用では IgA は一 定しないが IgG,

IgM 共に減少した ．
その他αf マ クログロプリンを除く糖蛋白の増加が認められ， リポ蛋白比は低下βリポ蛋白
量は軽度増加した． 又補体量は減少し何等かの免疫学的反応が惹起された事が推定される．
II .

SMON 患者の血清および脳脊髄ビタミン B12 値について

SMON 患者の血清ビタミン B12 値を Lactobacillus leichinanii を用いる microbioas­
say により測定した． 先ずビタミン B12 製剤未投与の 10例の患者については血清ビタミン B12
値は 125 ～825µµg/m1 ，平均 550µµg/m1 で低値のものはみられなかった． 脳脊髄被中のB12
値は正常値O ～30µµg/m1 とされるが， 測定した4例は全例乙の範囲に入っていた． 次にビタミン B12 製剤の投与をうけていた23例の血清ビタミン B12 値は 2 例の経口的投与 をうけていたものを除いて 21例で 2, 000µµg/mI 以上の高値をとり， 1 0, 000 µµg/rnl をとえているものも

8 例にみられた． 一方乙れら B12 投与群の脳脊髄液中の B12 値は 9 例で測定した結果 2 例で3,000 , 5,200µµg/ml の高値がみられ， 6 例が 30 ～lSOµµg/mI と中等度に増加し， 正常範囲のものは1例のみであった ．
III.

SMON 患者末梢白血球より培養樹立したりンパ芽球様株細胞に関する研究

SMON の病因および病態生理解明の 一 助にすべく， SMON 患者末梢白血球より永久株細胞を樹立し， 極々検索を行った． 培養法の詳細は省略するが， 末梢血 1 0 ml より分離した白血球を培養に用いた．
-182-

、とれま で当科え院中の 9 名1の 、 SMON 患者よb末ー梢血培養を試み， その中 3 名に おい τ 株
z’細胞樹立に成功 L でおり， 現在培養5～10カ月を経過している．

乙 れら

女性で， 神経症状発現後 1 カ月より 1 カ年後に培養を行ったととになる．

3 名の患者はいずれも乙 の中1 名について、は翼、なる時期に2回培養を試み，2回ともほぼ同じ潜伏期の後に株化することに成功した． 培．

養に成功した3名の患者の培養開始時の末梢白血球数は全て正常範囲にあり， 白血球分類は2名では正常でありi‘ 1 名 では好中球が96夕ぢで， リンパ球は僅かに 496と少なかった． なお対象.

として7名の健康人の末梢血培養を行ったが， いまだ成功していない．
培養開始後· macrophage 様細胞の時期を経て， 1 ～ 2 カ月後に浮遊状態で増殖する細胞が次第に増加じτ きた． これらの細胞の多くはリンパ芽球に類似するが， 中には成熟リンパ球への分化傾向の！著明な系もある．
染色体分析ではいずれの系も染色体数46本の細胞が80夕ぢ以上を占め， 正2倍体細胞と考えられるゆー超薄切片による電顕的観察では核内に nuclear body を有し， 胞体空胞内にしばしば直径

330～

約 65mµ の粒子を認め， 細胞外にマイコプラス マ を 認める. nuclear body は直径880mµ で』その周囲に明庭があり， 恐らく核クロ マ チンが凝集して生じたものと思われる．
胞体空胞内の粒子は二重膜と電子密度の低い中央部より形成されている如くである． 細胞外のマイコプラスマは明瞭な限界膜を有し， 内部はリボゾーム様の頼粒でみたされている．

マ イコ

プラス マ の大きさは数百ミリミクロンよりlµ以上｝とおよぶものもある．
今回の成績で注目すべき点は SMON 患者末梢白血球が9例中 3 例という比較的高率に培養株化されたことであり，とのζとは本症におけるツベノレクリン反応陰性例の多い 乙 と，PHA’によるリンパ球の blastogenesis の低下等と相まって， 本症の免疫異常を反映するものではないかと思われる．、；,.

次 iζ 染色体分析で異常を認めなかったことは楠井らの PHA 添加短期培養法による 染 色 体
分析の成績と －－＇－＇ 致しており， 一応本症は染色体異常を伴わないと結論してよいであろう．
最後に電顕上認められた nuclear body と胞体空胞内の粒子の意義については不明である
が， 興味ある構造物であり， 今後経時的観察を行なう必要がある． 又胞体外のマイコプラスマについてはもちろん本症の病因との関連においで 一応考慮されなければならないが， 単に培養細胞の contaminant である可能性も否定出来ないであろう．

IV. SMON における実験的緑舌に関する研究
SMON 患者にしばしば認められる緑舌， 緑尿， 緑便は田村らによりキノホノレムの鉄錯化合物による乙とが証明され， 乙れを契機にして椿らはキノホノレムを SMON の原因とみなし得
る臨床統計的成績を発表した． 私達は緑舌が如何なる機序iとより生ずるかを明らかにすべくキ183 一

ノホノレム弗jを直接舌表面に接触させる実 験 の過 程で， キノホJレム 剤としてエンテロピオホルム，

エマ ホノレム と共にかなりひんぱんに用いられていた強力メキサホノレム の一成分であるエン

トベックスもまた緑舌を作り得る乙とを見出した．
実験対象は当科入院中の SMON 患者 9 名 （男 4 名 ， 女 5 名）と対照として当科の 健康医師
および技術員 17名（男 15 名 ， 女 2 名）である． 使用薬剤は 3 種類のキノホノレム剤すなわちエンテ
ロピオホノレム錠（キノホルム 250mg 含有）， ヱマホノレム錠（キノホノレム 100mg 含有）， 強力
メキサホノレム錠 （キノホJレム 200mg，エントベックス 20mg 含有） で， これ ら薬剤を 1 錠ず
つ口内 で噛み砕かしめ， 数分後に水道水でうがい洗浄させ， 緑色の出現程度を判定した．

SMON 患者ではエンテロビオホノレム錠， エマ ホノレム錠により全く緑舌 はみられないのに対し， 強力メキサホノレム錠によって程度の差はあれ全例lζ緑舌が出現した・ 一方健康人における緑舌実験も SMON 患者の場合とほぼ同様の成績で， エンテロビオホノレム 錠， エマ ホJレム錠
では着色しないのに対し， 強力メキサホノレム錠より緑 舌 がみられ， そ の程度も SMON 患者のそれと特に異なるととろはなかった． 乙のととより実験的緑舌にはキノホJレムよりむしろエントベックスの関与が当然推測されたので， 前回強力メキサホノレム錠により軽度の緑舌を認め’た4名の健康人に再ひ エ ントベックスのみを舌表面lζ接触させたと乙ろ， 緑色調の増強がみられた． 両クツレープを通じて緑舌の程度は肉眼的に認められる舌苔の多寡とやや平行するように恩われた・ なおエントベ ッ クスにより生じた緑舌は薄い塩酸溶液を舌表面にかける乙とにより直ちに消極した ．
強い緑舌を呈した健康人の唾液を試験管にとり， その中に エ ントベ ッ クスを加えたと乙ろ，
淡緑色より次第に緑色へと色調を増し， 沈漬は濃緑色を呈した P紙でP過した唾液についでも同様の実験を行ったが， P過しない唾液iζ比べて， 談緑色にとどまった・ 生じた緑色沈濫を鏡検すると緑色lζ染まった扇平上皮細胞と白血球 （恐らく好中球） が多数認められた．
エ ントベックスのキノン核K水素イオンがつくと両者の構造式は極めて類似したものとなり，エ ントベックスもキノホノレム同様重金属と酷化合物を形成することが推測された．

そ乙でエ ントベックスおよびキノホノレムを適当な溶媒に溶かし， 塩化第1銅溶液， 硫酸銅溶液， 硫酸
第1鉄溶液， 塩化第2鉄溶液にそれぞれ加えたと乙ろ， 表1 Jr示す如き色調が出現した・ とれ
表1

エントベックスおよびキノホ J レムの重金属との試験管内反応

MEDICAMENTSOLVENTCu +ENTOBEXMETHANOL

dark brown

CHINOFORM

ACETONEENTOBEX

WATER

blue

CHINOFORM

WATER

blue

yellow

一 184-

L
I

/
/

I
I

Cu*
no color
yellow
no color
1I r

しょ竺
I

/

/

Ij

f

附

dark green

I

green

/ yellowdark yellow

light green / dark green

no color

い ight greenIらの組合せの中でキノホJレムとFe111 との反応によ石緑色は既に田村らにより指摘されているととろであるが， エントベックスとFe＊ との反応による緑色はその色調ならびに稀塩酸K対する態度においてin vivoでの成績と全く 一 致した．
以上の実験成績より明らかになった乙とは

1) SMON患者の緑舌のあるものは， 特にその患者がキノホノレムとエントベックスの合剤の投与を受けている場合にはエントベックスと舌.
.

表面との直接接触による緑舌である可能性がある． との乙とが報告者lとより緑舌の野度が異なる理由の 一つであるかも知れない. 2）エントベックスによる緑色物質の本態はエントベック
スとFe＊ との錯化合物であるととが推定される．

3）乙の反応lζは舌表面の細胞成分すなわ

ち上皮細胞， 白血球， 微生物などの関与する面が大きい.

4）エントベックスが単独でまたは

キノホルムと共にneurotoxic k作用する可能性が疑われたが，

これまでの私達の動物実験では陽性の成績を得ていない．
V.

SMON患者血清有機塩素剤の測定．

有機塩素系農薬による中毒症状は中枢神経の刺激および興奮状態であり， 急性中毒のみなら．

ず慢性中毒を起す乙とが知られている． しかし中毒の発生機転についてはいまだ明らかでな,. i
い． 乙れらの有機塩素剤は人体内へ入ると主に脂肪組織に残留蓄積する．
本邦においても最近

有機塩素剤による日常食品の汚染がかなり進んでおり， 人体への残留蓄積による慢性中毒等の危険性などが問題となっている． そ乙でいまだにはっきりした原因の明らかでなく神経症状を呈するSMONにおけるこれらの有機塩素剤について簡単に入手出来る血清中の残留農薬を測定し検討したので報告する．
本検査は昭和45年6月より10月にかけて行った． 検査対象lζはSMON患者12名， 健康人
5名を選び空腹時に採血した血清2mlを資料とした． 血清2ml はDaleらの方法に従い n-Hexane で抽出し， 10% DC-200十日野QF-1, 1.5% OV-17, 1.596 SE-30のカラムを使用しガスクロマトグラフィ ー により同定定量した．

検出し得たのは α ーBHC，β － BHC,’

r-BHC, p,p －DDT, DDTの代謝産物であるP,P’ーDDE, Dieldrin が主なものである．
Dieldrinは全員には検出できず，Cを健
しかも痕跡程度のものが多かった． 乙れらの測定結果

康人表2, SMON表3 IC示す． そのppmの値は個人差が大きいが， いずれにしてもとのたi
めに中毒症状が出現するとは考えられない微量である．
健康人， SMON 患者ともβ ー BHC、

自司
健度が他の農薬濃度より大きいことがみられる．
しかもβ －BHCは総BHC量の約9096以上を占めている． 又健康人とSMON患者の各農薬の平均値を比較すると表の如くいずれも大差ない．
以上の如く有機塩素系農薬につき健康人とSMON患者の血清濃度を測定し，
両者の聞に
．
−
有意な差を認めなかった． 従って乙れら農薬と本症とは特lζ関係ないものと思われる．
-185

表2

.－長者｜年令［色
1

32

男

23

女

2

21

4

25

3

5

0.0008

38

女

表3

I

0.00200.0011I

0.00150.0014

P-BHC
0.0235I

0.0180I

0.02220.0013

I>icld巾 1p,p'-DDE

凶ιぬ0.01220.00870.0010I

0.0012I

0.0012o.o伽

T

0.00570.00420.00450.00500.00650.01970.013b0.00110.00150.00110.01020.00100.00100.01800.0390r-BHC
0.00150.01250.0020女

平均値症

αー 即 c

女

r

(ppm)

健康人の血清中有機塩素剤農薬

J o.oosg I o.oo(ppm)

SMON患者の血清中有機塩素剤農薬

例｜牛会｜性｜ α BHC ｜ム即 I ;-BHC j Dieldrin I p,p'-DDE 1;;,-DIIT
ー

1

2

21

45

3

25

5

58

4

6

7

8

14

56

11

62

12

0.001158

0.00220.0016

女
女

57

平均値

VI.

0.0004I

0.00160.00100.0013l0.00110.00110.03600.00160.02300.0016

0.04850.00190.01450.00050.03050.00090.0006

0.02650.01350.0024女

0.00140.04550.0016女
男

0.00150.03000.0045女
男

0.02750.01750.0016

女
男

44

42

10

0.0008女65

90.0020女
女

0.01120.02100.00100.00130.00060.00050.00980.00680.00140.00620.00550.00100.00500.00570.00130.00080.01400.00870.00970.00650.01000.00080.0142

I 瓦。… ρ…1

0.00850.01820.00110.00180.00670.00800.01320.00720.01920.00570.00400.0172o.oos10.004510.00500.0101

SMON患者におけるキノホルム服用状況

私達の内科に入院したSMON患者43名について神経症状発現までのキノホノレム服用の有無を出来る限り詳細に調査した結果， 確実に服用していない者は全くなく， それに対し服用している者が33名で， その他不明6名， 不確実4名である． 乙れら患者の神経症状発現までのキノホノレム服用期間は僅か3日（3.2 g）という短い例もあるが， 大多数は10～ 80日間服用している． 神経症状発現前後を通じてのキノホJレム総服用量は最低15gより最高200g以上に達しており， その投与総日数は約1週間より1年以上に及んでいる. SMONの神経症状を軽症，中等症に分類し， キノホノレム総服用量と重症度との関係をみると， 必ずしも明らかな関係は認め難いが， 眼症状を有する者6名は全例キノホノレム41g以上の服用者である．

乙れをキノホ

ノレム投与総日数と重症度との関係でみるとかなりはっきりした正の相関がみられ， 軽症4はキノ
ホJレム投与日数2カ月以内の者が多く，中等症は1 ～ 6カ月の服用例が多く，重症は6カ月以上の服用例lζ多い． 更に眼症状を呈した6名は全例1カ月以上の服用例である点注目に価する．
-186-6) 症例より見た SMON の臨床像と病型分類一白血病との合併例を含めて ー 内科， 25:491, 1970 三好勇夫， 内多嘉具，平木 潔
7) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON ）における血清蛋白及び免疫 globulin の変動につ生物物理化学， 14: 354, 1970 瀬崎達雄， 田中茂人， 入野昭三， 岩崎一て郁， 平

いて
木

潔

8) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON ）の治療成績と再燃について綜合臨淋， 19:

1047, 1970 平木 潔， 太田善介， 高橋建次
9) いわゆる腹部症状を伴う脳脊髄 炎 症 の 免 疫 学 的 検 討

診断と治療， 58: ll5, 1970

難波昌弘， 藤井靖久， 田中茂人， 篠井 格， 内多嘉具， 瀬崎達雄， 岩崎 一郎

10)

薬物療法， 3: 35, 1970 難波昌弘， 三SMON iζ対するズファジランの使用経験
好勇夫， 岩崎一郎

ll)

SMON に お け る抗核抗体

医学のあゆみ， 73: 601, 1970 有森 茂， 大西武生，

姫井 成， 岩崎 一郎

12)

SMON 患者末梢白血球の培養株細胞に見出されたマイコプラスマとウイノレス様粒子
医学のあゆみ， 75: 3ll, 1970 三好勇夫， 坪田輝彦， 長谷川晴己， 平木13） スモン保健， 209: 3, 1971 平木

3.

学

発

1)

いわゆる腹部症状を伴う脳脊髄炎症の免疫学的検討会

難波昌弘， 藤井靖久， 篠井格， 瀬崎達雄， 岩崎 一郎， 平木

第6回日本神経学会中国・四国地方会， 昭和44年7月

岩崎一郎， 平木

諸種神経疾患の脳脊髄液中のビタミン B12，葉酸の定量
田口博国， 原功 ， 難波昌弘， 真田

一

浩， 岩崎

瀬崎達雄， 田中茂人， 入野昭三， 平木

有森 茂， 藤原郎
第潔

第24回日本内科 学 会中国・ 四国地勝， 大西武生， 中田安成， 才野 進

SMON における血清蛋白及び免疫 globulin の変動について
中国・四国地方会， 昭和44年10月

7)

第6回日本神経学会中国・四一SMON 患者リンパ球ならびに筋生検材料の検討
方会， 昭和 44年10月

6)

内多嘉具， 難波昌弘，

腹部症状を伴う脳脊髄炎症における血清蛋白及び免疫 globulin の 変 動 について

20回電気泳動学会， 昭和44年 10月
5)

潔

潔

園地方会， 昭和44年7月

4)

第6回日本神 経 学 会中国・四国

岡山地方におけるいわゆる腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON ）の疫学的ならびに臨床
的観察

3)

潔

表

地方会， 昭和 44年7月

2)

潔

第24回日本 内科学会

瀬崎達雄， 篠井 格， 田中茂人， 入野昭三

腹部症状を伴う脳脊髄炎症（ SMON ）における血中脂質の検討

第 7 回日本神経学会

を主とする群， 腹痛便秘を主とする群は神経症状発症が主に急性亜急性であるのに対し， 下痢
便秘を交代するような Dyskinesie 群は ， 慢性発症が多い・ また下痢群， 腹痛便秘群 では比較的早期に神経症状が発現するのに対し， Dyskinesie 群では可成り長期間腹部症状が持続したのちに神経症状が発症するものが多い ．

2）腿反射 ， 異常反射の推移：膝蓋腿反射， Babinski, Rossolimo 反 射 lζ ついてみると，神経発症 7 日以内の発病初期に検しえた40例のうち， 膝蓋腿反射の著明な冗進， 上記異常反射のどれかを示すものは， 14例 （3596） あり， 発病初期から既 iζ 上位運動ニ ュー ロン障害像を示しているものが多いととは注目に値する・ とれら異常所見は神経症状発症6～12ヶ月後には更に増加し （48.896), 2年以上経過すると最初の値（36.8�ぢ）にほぼ近づいてゆく （表2）・ とのように発病初期に既に高頻度の上位運動ニュ ー ロン障害の見られるととは， 本症の発症の根底に代謝障害性ないし欠乏性因子の関与を想起せしめるものである．
表2

-

ー

一ヱ一一
I

5
0

40

41

35.0%

48.8%

MN
8

U.M.N.L. (PTR ↑↑，Bab.(+), Ross.(+))

1 一弘

Total

＋

9

0

＋
＋
＋

7

4
1

唱i 噌A hU

今+

nunU 唱止噌止normalI

I

噌ムnununormal

I

-

唱4

t

I

-

+

噌E4

↑t

I

I
｜

over 2 yrs.

nuqdno↑～↑↑+＋6-12 mo山

円A

I

Initial sta酔j

唱i

↑～↑↑
↑～↑↑｜

L

7 4 2 7 3

/ Babinski f Ross olimo

1 6 2 3 2

PTR

Patterns and Course of Reflexes

3）直腸特肢障害：発病初期には89例中24例 （2796 ） に障害が見られた ． そのうち直腸障害のみのもの4 例， 勝目先障害のみ10例， 両者の障害のもの10例であった．
4）臨床検査成績：発病初期（平均6日）に検しえた血清蛋自分屑では， 合併症のない未治療群10例において総蛋白の軽度低下（平均6.9 g/dl）， アノレプミン軽度減少（平均59.496), r­
クロプリン軽度上昇（平均17.296), A/G 軽度低下（平均1.30）の傾向がみられる・

5）合併症：合併症の問題は本症の Pathogenesis kも重要な関係があると考えられる・

合併症の全くないものは110例中83例 ・ 7596 ， 残り27例・ 2596 は基礎疾患の治療中lと発 病した
もの， あるいは治療を要すると考えられる合併症を有しているものである・ 主な合併症としては本態性高血圧症（ 8例）， 慢性腎炎（4）， 変形性脊椎症（4）， 肝炎（4）， 心不全（ 3),-192ー胃切除後（ 3）などであった． 乙れらの合併症は全く偶然に存在したとも考えられるが， 症例
によっては逆に本症発症の誘因として何らかの（或は重要な）役割を果しているととは否定出来ない．
C.

その他の疫学的および臨床的特徴

京都地区にあっては概ね散発的発生で， epidemicな発生は少い． しかし局所的Kは同 一 病
院で他疾患で入院中の患者が比較的短期間に相ついで発症した例を経験した． また最近， 市内
某地区で可成り濃厚な集団発生を経験し， 現在環境調査， 水質調査， 臨床などについて調査中である． 臨床上の二， 三の特徴を述べると， ①同一家族内の発生（4家族）． ①同 一 家族内発生例で後発例に腹部症状のないものがあるが， 神経症状は本症に典型的である． ①その様な例には， 特に強いMyalgieを前駆症とし， 或は伴うものがある． 因lζ， 自験例iζ於て著明な
Myalgie, Neuralgie, Lumbagoなどを伴うものは36%にみられ， 本症の臨床像として重要な所見と考えられる． ①とれら集団発生例の中には末梢神経炎型の軽症のものがみられる．
本症の診断Kは腹部症状の前駆を前提とするが， 集団発生例の中には（とくに同一家族内），
典型的な神経症状をもつにも拘らず腹部症状を欠くものがあり， また強いMyalgieを伴い或は単に末梢神経炎型のものが見られ， とれらは本症の不全型と考えられる．
II.

視神経炎の合併と再発の問題について

1 . 視神経炎の合併“本症 ” における視力障害の合併の頻度は文献上は10 ～ 4096 ， 多くは20%前後であるが， それらの視力障害の内容については必ずしも厳密ではない． 以下自験例について， 視神経炎の諸問題について検討を加えたい．
自験例で視力障害を訴えるものは， 114例中27例， 23.7%である．

しかしζのうちの10例は，いづれも神経障害の経過中lζ視力障害を訴えたものではあるが， むしろ白内障・屈折異常の増悪， 眼底出血などlζよるものであり， 眼科的lζ視神経の異常は全く認められなかった． 従って
正確には残る17例に視神経障害を認めたことになり， 視神経障害の合併率14.9�ぢとなる． とれ固は我々の初期の報告（26%）に比べれば減少しているが， 最近では比較的軽症の外来患者の増加のため合併率が減少したものと考えられる．
次lζ乙れら17例の視神経炎の特徴を要約すれば次のごとくになるであろう（表3, 4）. すなわち，

1）眼症状は必ず神経障害よりあとに起り， 視神経炎が先行する例は一例もない．

2）視神経炎の発症様式には， 脊髄症状lζ継続して発症する場合と， 神経症状が 一 応安定した
のち， その再発とともに発症する場合とがある． 即ち過半数（54%）が脊髄炎発症後3ヶ月以内に視神経炎が起っている． 又6ヶ月以上たって視神経炎の起っているものが4例あり， 全例
が脊髄症状の再発時lζ起っている．

3）視力障害の発症は殆んど（93%）が急性または亜急性-193-

合併しない群 9/53 ・ 17.0必に比べて有意に高い．

2）視神経炎を合併する群で再発を来すもの

は約半数が 2 年以内に， また 3 年以上経過してから再発を来すものが 1/31 とみられる． また神経症状の再発時に一 致して視神経炎を起すものが再発を起す群の1/31:c 見られた.

3） 視神経交

を合併しない群が再発を来す場合， 殆んどが2年以内に起り， それ以上経過してから再発を来す乙とは極めて少 ない．

4） 再発に直接関係する因子は腹部症状の再燃がもっ、とも多い． 即ち21症例の28再発についてその誘因をしらべると， 10再発は腹部症状の再燃に引きつづいて神経症状の再発を来しており， 続いて過激な運動負荷 4 ， 感官 1 で， 他1 と誘因と思われるもののな
いものが 10再発みられている．

5）.再発はステロイドを中止あるいはごく少量に減量じてから起る乙とが多いが， 大量投与時にも起りうる．
III.

神経症状発症に及ぼす使用薬剤の検討

1. 腹部症状の時期に於ける使用薬剤について(a） 薬剤の種類“本症”の診断確実な自験例のうち， 腹部症状発症当時に服用した薬剤を， 診療に従事した、医師のカルテにもとつ いて， 検討するととの出来た 33 例について頻度Ji買に五位まで纏めれば，

1. キノホノレム 33例中 30例： 915ぢ

2. フ ェ スターノレ， ビフテ，ノンなど綜合消化酵素剤 25例： 81%

3. クロラムフ ェニ コーノレ， サノレファ剤などの抗生物質 19例： 61%
4. ロートエキス， ブスコパンなど鎮虚剤 15例： 525ぢ
5. ピオフェノレミンなど乳酸菌製剤 15例： 525ぢなどでキノホノレムは極めてよく使用されている． また神経症状発症前 1 ヶ月以内にのみ投薬された症例のみを取り上げるとキノホノレム怯 29例となり， 同様の選び方をした第 2 位の 14例との’差が大きい．
(b）キノホルムの使用期間， 使用量
最も頻用されたキノホノレムに就て， 先ず使用期間を神経症状の重症度別に見ると， 軽症13 例

平均使用期間32 日， 中等症 12例， 平均 37.8 日（最長期間使用例 181 目の影響大の為， 上下限2

例を除外した平均値は27 日）， 重症 5 例， 平均26 日で三者の聞に大差は見られない．
、

次に， 神経症状発症前のキノホノレム服用状 況をみると， 神経発症前 1 ヶ月前より服用し始めたもの21例，

3 ヶ月前よりのもの 4 例， .6 ヶ月前よりのもの 2 例などで， 乙のうち6ヶ月前からキノホノレム服用の 1 例は中等症で 162g 服用， 他の 1 例は重症で 28g を半年間 間駄的に服用したものである． 、次lと， 神経症状発症前における腹部症状時期 のキノホノレムの内服総量を神経症状の重症度別、にのべると， 軽症13例平均使用量は 29g ，中等症12例平均 35 g（但じ大量長期服用じた上限-195-

と， 下限の2例を除くと26 g），重症5例30g ， で， 三者に明らかな差は認め難い．
( C ）視力障害合併例とキノホJレム使用状況
文献上キノホルム服用による視力障害の報告があるが， 自験例9例では， 先ず腹部症状の時期のキノホノレム使用は不詳3例を除いては全く服用していないか或はどく少量（16.9 g）である． また視力障害前の服用については4例では全く服用せず， 他の5例は少量（12.5 g）から大量（646.9 g）まで服用している．
キノホJレムの服用と視力障害出現とを密接に関係づける乙とは困難であるが， 重症例では大，量使用される傾向はあり， また視力障害も高度であるとはいえようが， 逆なととも考えうるので即断は避けたい．
また視力障害例は再発を来す乙とが多く， かっ重症例である乙とが当然考えられる． 調査可能であった再発例7例について， キノホJレムを再発前に服用したか否かについて述べれば， 2．

例は全く服用しておらず， 他の5 {91Jは26.3gから646.9gまで， 期間は43日から2年5ヶ月まで服用している． 然しながら， ζれも視力障害の場合と同様に再発の原因を直接キノホノレム
IC求めるととはなお注意が必要で， 他の多くの因子をも併せ考えねばならない．
(d）死亡例とキノホルム使用量“本症 ” は乙の病気そのもので死亡するととはむしろ稀で， 多くは合併症による死亡である.

6例の死亡例のうち3例は経過中キノホノレムを全く服用せず， 他の3例は6.3gから552.5“．

gまで服用している． ただ球麻揮の2例は本症”による死亡と考えられ， キノホノレムの使用量は多いが， とれだけからの関連づけは困難である．
( e ）抗生物質投与群について
腹部症状の時期における抗生物質の使用頻度はキノホルムに比して少く， 31例中19例61.35ぢである． とれら薬剤のうちでは， クロラムフェ ニコー Jレ， サルファ剤の使用が多く， かっ神経症状発症前1ヶ月以内K使用されたものが多い． 乙れら抗生物質使用例には全例キノホノレムが使用されている． 更にクロラムフェ ニコー ル使用例に於ては重症し中等症6， 軽症2， で母集団に比して重症， 中等症例が多いととは腹部症状がそれだけ重症かつ遷延しているととの表
われとも考えられるが， 今後検討を要するととのー っと思われる．
( f)多発地区における問題点
京都地区における2, 3の多発地区のうち我々の関係したM地区では， 同一医師の観察報告例である6伊lj （確実3， 疑い3）の

“

本症

”

患者のうち， 神経症状発症前に全例がキノホノレムを服用しており， 同時に同医師より

“

本症

”

として診断された他の2例は我々によって症”とは診断する乙とは出来なかったが， キノホルムは使用されていた．

“

本

したがって今固まで集団発生として感染性因子が疑われた乙の様な事例も， 再度投与薬剤jの面からの再検討が必要であるが， すべてがキノホノレムで説明可能とするにはなお問題が残ると考える．
196

2 . Control groupについて腹部症状を合併するその他の神経疾患でキノホノレムがどのように使われているかを調べる必要があるが， しらべ得た自験例は僅か6例（ 脳血管障害， 変形性脊椎症， ミエロパチー， 多発性神経炎など）で，1例を除いてすべてキノホノレムは使用されている． 乙の乙とは極めて多ぞの問題を示唆しており，

“

本症

”

におけるキノホノレムの意義を検討してゆくと同時に今 後併せて調査しなければならない問題である．

3. 要

約
“

以上， 自験例のいくつかのデーターからは， キノホJレムが 本症 ” の原因であると考えるに“充分な根拠があるとはいえない． また， 上述のデーターは本剤が 本症”発症の促進因子となりうる乙とを積極的に否定するものではないが， 抗生物質併用例は重症の傾向があり， キノホ
ノレム大量使用例に球麻癖死亡例のあること， 更に大量使用例に視力障害を伴う重症例のある乙となどを考え併せれば症例（殊に大量使用例）によっては本剤の神経系に及ぼす影響は無視す
べからざるものがあると考えられる． しかしながらとの促進因子という考え方を支持するにも種々の問題が残されており， 今後更に検討を必要とすると考える．
2.

原著・綜説・其他の記録

1)

腹部症状を伴なう脳脊髄炎症一疫学および臨床・病理学的考察•

2423, 1969 藤原哲司， 岩井信之， 船坂 修， 山田良久
3.

学

会

発

最新医学， 24: 2412-

表1) 腹部症状を伴う脳脊髄炎症， 主に京都地方における疫学， 臨床神経学的考察
日本神経学会総会，
之， 船坂

第 11 回

昭和 45 年 4 月 7日（臨床神経学， 11: 30, 1971）藤原哲司， 岩井信

修， 山田良久， 高安正夫， 右京成夫

4.

班会議研究発表

1)

腹部症状を伴う脳脊髄炎症， とくに視神経炎 の 合併について
原哲司， 岩井信之， 船坂

2）再発の諸問 題について

昭和 44年10月 11日 藤修， 山田良久， 高安正夫
昭和 45 年 2 月 14日 藤原哲司， 岩井信之， 船坂修， 山田良久， 高安正夫
3)

腹部症状を伴う脳脊髄炎症， 主に京都地区における疫 学 と臨床神経学的所見

昭和 45

年6月 29日 藤原哲司， 岩井信之， 船坂 修， 山田良久， 高安正夫， 右京成夫

4)

スモン病の発症因子に関する 2,3 の検討 ー 主に使用薬剤について

藤原哲司， 岩井信之， 船坂修， 山田良久， 高安正夫

5) 京都府下M 地区， K 地区における SMON の疫学的および臨床的研究
1日

昭和 45 年 11 月 13日

右京成夫， 藤原哲司， 岩井信之， 船坂-197修， 山田良久

昭和 46年 3 月