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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 6 章の演習問題

第6章

B 細胞の分化

問 6-1●

e. 機能的プレ B 細胞受容体の形成

A 列の B 細胞分化段階と B 列の免疫グロブリン遺伝子再編成あるいは発現状態を組み合わせよ。

問 6-5
●

免疫グロブリン H 鎖遺伝子座における連続した複数の VDJ 遺A列B列伝子再編成はa. 未熟 B 細胞

1. V-J 再編成

a. 機能的な H 鎖形成の可能性を高める

b. 小型プレ B 細胞

2. 生殖細胞系列型 H 鎖遺伝子

b. 常に免疫グロブリン H 鎖遺伝子座の連続した遺伝子再編

c. 大型プレ B 細胞

3. V-DJ 再編成

d. 幹細胞

4. μH 鎖と λL 鎖または κL 鎖が細胞表成を導く

f. 後期プロ B 細胞

c. 小型プレ B 細胞の 2 つ目のチェックポイント完了後に起こる面に発現

e. 早期プロ B 細胞

。下線部に入る言葉は次のうちどれか。

5. VDJ 再編成済み，生殖細胞系列型 L

d. D 断片と J 断片および V 断片と DJ 断片が結合する際に，鎖遺伝子残りの D 断片が除去されるので行うことはできない

6. D-J 再編成

e. B 細胞に 2 つの異なるタイプの H 鎖を発現させる可能性がある

問 6-2
●

B 細胞が骨髄を離れる前に起こることは次のうちどれか。

問 6-6
●

a. 末梢性免疫寛容

両相同染色体上で DJH 鎖の再編成に失敗した B 細胞は。下線部に入る言葉は次のうちどれか。

b. 受容体編集
c. 形質細胞への分化

a. 骨髄中でアポトーシスによって死滅する

d. 濾胞中心細胞リンパ腫の形成

b. 機能的な再編成ができるまで H 鎖再編成を繰り返す

e. 記憶 B 細胞の産生

c. クローン増殖を受ける

f. リンパ節，血液，二次リンパ組織間の再循環

d. 転写因子 E2A と EBF の発現を増強させる
e. μH 鎖と結合した代替 L 鎖を発現する

問 6-3
●

間質細胞は，後期プロ B 細胞からプレ B 細胞までの分化に影

問 6-7
●

響する分泌型 B 細胞分化増殖因子である

免疫グロブリン遺伝子再編成に関する記述で間違っているものを産生する。

下線部に入る言葉は次のうちどれか。

は次のうちどれか。

a. 幹細胞因子

a. B 細胞以外の細胞は免疫グロブリン遺伝子座のクロマチンを「閉じた」状態にしている。

b. Kitc. IL-7

b. T 細胞は免疫グロブリン遺伝子を転写することはない。

d. VLA-4

c. H 鎖遺伝子座上の各 V 断片の 5 側にはプロモーターが1 つだけ存在する。

e. VCAM-1

d. 転写因子 Pax-5 は H 鎖 C 領域遺伝子の 3 側に位置するエ

問 6-4●ンハンサー配列に結合する。

次の事柄のうち，免疫グロブリン H 鎖遺伝子座のアレル排除に関連しないものはどれか。

e. 免疫グロブリン遺伝子座の転写は，遺伝子再編成の前に起こる。

a. RAG-1 と RAG-2 の活発な転写
b. RAG タンパク質の分解

問 6-8
●

c. 唯一の再編成した機能的 H 鎖遺伝子座の発現

B-1 細胞の特性に関する記述で間違っているものは次のうちどd. H 鎖遺伝子座のクロマチン構造の再構築による遺伝子再れか。

編成への抵抗a. 多特異性がある。
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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 6 章の演習問題

b. 胎生期に発生する。

問 6-12●c. 細胞表面上に CD5 を発現する。

骨髄中で遭遇した 1 価の自己抗原に対して特異性のある未熟 B

d. 一般的に慢性リンパ性白血病の原因と関連する。

細胞は

e. VDJ 結合部の N ヌクレオチド多様性が高い。

a. アナジーとして知られる分化休止状態に入る。下線部に入る言葉は次のうちどれか。

b. 細胞表面に異常な高レベルの IgM を発現する

問 6-9
●

c. 活性化するが細胞表面に IgD を発現できなくなる

B 細胞の負の選択に関する記述で正しいものは次のうちどれか。

d. 骨髄にとどまりアポトーシスによって死滅する

a. 負の選択は骨髄ではなく二次リンパ組織で起こる。

e. 受容体編集を起こす

b. 負の選択は二次リンパ組織ではなく骨髄で起こる。
c. 負の選択により，ヒトが一生の間に出会うことのない病原問 6-13●体に対して受容体を産生する B 細胞が除去され，B 細胞に

B 細胞腫瘍は，骨髄内の成熟過程にある細胞から成熟後に末梢は有用な受容体を産生する余裕が生まれる。に移行した細胞まで，多様な分化段階にある B 細胞に由来する。

d. 感染終期に体内から病原体が取り除かれると，免疫応答を終結させるために B 細胞は負の選択により除去される。

e. 負の選択は，体内における自己反応性 B 細胞の出現の阻止に貢献する。

A. なぜ特定の B 細胞腫瘍から分離した B 細胞が，すべて同じ免疫グロブリンを発現しているのかを説明せよ。

B. プレ B 細胞白血病で発現している免疫グロブリンと，未熟 B 細胞で発現している免疫グロブリンの違いについて述べよ。

問 6-10●

B 細胞分化過程で自己抗原と反応した際に，L 鎖遺伝子座に連

問 6-14●

続した再編成が生じることをB 細胞分化のチェックポイントに関する記述で正しいものを，という。下線部に入る言葉は次のうちどれか。

次のうちからすべて選べ。

a. 受容体編集

a. H 鎖が代替 L 鎖と会合することで正常な VDJ 再編成が起こる。

b. 体細胞高頻度突然変異
c. 染色体転座

b. L 鎖が代替 H 鎖と会合することで正常な VJ 再編成が起こる。

d. クローン消失
e. アナジーc. 分化している B 細胞の増殖は，最初のチェックポイントを無事に通過した結果の 1 つである。

問 6-11●d. L 鎖遺伝子再編成は，シグナル伝達が可能な B 細胞受容体

A 列の用語に関連する記述を B 列から選べ。

が細胞表面に産生されるまで継続する可能性がある。

e. いずれかのチェックポイントを通過できなかった場合，分A列

B列

a. 骨髄の非リンパ系間質細胞

1. 1 つの B 細胞では 1 つの化している B 細胞はアポトーシスを起こす可能性がある。

H 鎖遺伝子座と L 鎖遺伝子座のみを発現

b. アレル排除

2. L 鎖遺伝子の変化

c. 骨髄中の多価の自己抗原

3. ケモカインを介した高内d. リンパ節皮質の非リンパ系ンパク質が合成されている必要がある。

g. B 細胞は，H 鎖再編成に成功する前にプレ B 細胞受容体を形成できる。

皮細静脈への血液由来 B

問 6-15●細胞の移動A 列の用語に関連する記述を B 列から選べ。

4. アナジー状態の樹立

間質細胞

e. 骨髄中の 1 価の自己抗原

f. B 細胞は 2 つ目のチェックポイントを通過する前に L 鎖タ

5. B 細胞分化のための接着

A列

B列

a. 親和性成熟

1. B 細胞の血中から二次リンパ分子と増殖因子の供給

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組織への移動を促進する。

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 6 章の演習問題

b. 記憶 B 細胞

2. 骨髄に移動して抗体を分泌できる。

c. ケモカインの濃度勾配

3. 未熟 B 細胞が成熟ナイーブ B細胞へ分化する場である。

d. 形質細胞4. クラススイッチを起こした高親和性の抗原受容体を発現する。

e. 一次リンパ濾胞

5. 抗原に曝されると胚中心で起こる過程である。

e. κL 鎖と λL 鎖が尿中から大量に検出される。
問 6-17●

特に問題もなく妊娠 39 週齢で生まれた Thomas Harrison は，乳児期の 8 か月間は正常に発育した。その後 12 か月間で，2回の急性中耳炎（中耳感染症），副鼻腔炎，左大腿表在性蜂巣炎（レンサ球菌皮膚感染症）を含め，いくつかの感染症に対して抗菌薬を服用した。2 日前にも Thomas は上気道感染症にかかり，けい れん

発熱，眠気，痙 攣 を経験した。腰椎穿刺で脳脊髄液中に B 型インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae type B：HiB）が確認された。セフトリアキソンを静脈内注射したところ，24 時

問 6-16●間後には状態が安定した。検査の結果，総リンパ球数は正常値

63 歳の山形康夫は数週間にわたって背中に激痛を感じたため，を示したが，B 細胞マーカーである CD19 に対する抗体を用いかかりつけ医を受診した。彼は疲労感を訴え，血色も悪かった。

たフローサイトメトリーにより，B 細胞が存在しないことが明

血液検査の結果，赤血球数 3.2 × 10 個/μL
（ 基準値 4.2 〜 5.0らかとなった。CD3，CD8，CD4 に対する抗体を用いたフロー× 10 個/μL），白血球数 2,800 個/μL
（基準値 5,000 個/μL），好サイトメトリーにより，細胞傷害性 T 細胞およびエフェクター中球減少症（血液中の好中球が少ない状態），赤血球沈降速度

CD4 T 細胞の存在は確認された。血清 IgG 値および IgM 値は30 mm/ 時（基準値＜ 20 mm/時），血清 IgG 値 4,500 mg/dL（基著しく低く，それぞれ 75 mg/dL と 10 mg/dL（IgG の基準値

準値 600 〜 1,500 mg/dL）であり，IgA 値と IgM 値は通常の値

600 〜 1,500 mg/dL，IgM の基準値 75 〜 150 mg/dL）であり，をはるかに下回っていた。骨格検査では，脊椎，肋骨，頭蓋骨IgA は検出されなかった。Thomas の 2 人の姉（4 歳と 7 歳）も，に溶骨性病変が認められた。骨髄検体には 75％の形質細胞の幼児期にこのような反復感染を経験していた。母方の叔母には浸潤がみられた。また，尿タンパク質の上昇はベンス・ジョー

Thomas と同年齢の男児がいるが，彼も中耳炎と副鼻腔炎を繰ンズタンパク質（免疫グロブリン L 鎖）が原因であるとわかった。

り返していた。ごく最近では，化膿性細菌による重症の肺炎に

IgGλ 多発性骨髄腫と診断され，即座に化学療法が開始された。

かかり，抗菌薬によって治療された。Thomas は，3 〜 4 週のこのタイプの形質細胞の悪性腫瘍に当てはまる記述は次のうち間隔で免疫グロブリン静注療法による治療を開始し，反復感染どれか。

は和らいだ。これらの所見に最も当てはまる診断は次のうちど

a. 血清 IgG は多クローン性である。

れか。

b. 骨髄への形質細胞浸潤により空間が占有された結果，患者

a. 高 IgM 症候群

66b. X 連鎖無 γ グロブリン血症

は貧血と好中球減少症を呈する。

c. 化膿性細菌感染症に対する感受性は影響を受けない。

c. 慢性肉芽腫症

d. 血 清 IgG は IgG1，IgG2，IgG3，IgG4 か ら な り， そ の 割

d. RAG-1/RAG-2 欠損症

合はほぼ等しい。

e. MHC クラスⅠ欠損症

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 6 章の解答

解

答

答 6-1
●

その後，免疫グロブリンを細胞表面に発現する。腫瘍細胞

a-4；b-1；c-5；d-2；e-6；f-3はすべて同じクローンであるため，これらすべての免疫グロブリンは同じ H 鎖と L 鎖から構成されている。

答 6-2
●

B. プレ B 細胞白血病は，L 鎖の遺伝子再編成前に形質転換を起こすという点が特徴である。大型プレ B 細胞の段階でb形質転換が起こると，その後，μH 鎖と代替 L 鎖（VpreB答 6-3●および λ5）からなる免疫グロブリンが細胞表面に発現する。
小型プレ B 細胞の段階で形質転換が起こった場合は，細c

胞表面にはわずかしか，あるいはまったく免疫グロブリン
答 6-4●は発現しない。なぜなら，この段階では代替 L 鎖の発現aが停止しており，さらに μH 鎖は小胞体中に保持されているからである。一方，正常な未熟 B 細胞は形質転換を行

答 6-5
●

わないため，μH 鎖と κL 鎖または λL 鎖からなる IgM を発現する。

d答 6-6●答 6-14●aa，c，d，e，f

答 6-7
●

答 6-15●ca-5；b-4；c-1；d-2,；e-3

答 6-8
●

答 6-16●e

正解は b である。理由：多発性骨髄腫は，骨髄で悪性形質転

答 6-9●

髄内の空間が腫瘍細胞集団で満たされるまで増殖するため，赤e

血球と好中球の分化が抑制されて貧血と好中球減少症が起こる。

換を起こした 1 個の形質細胞の増殖に由来する。比較的狭い骨腫瘍は 1 個の形質細胞に由来するため，血清 IgG はほぼ単ク

答 6-10●

ローン性である。また，IgGλ 多発性骨髄腫であることから，ベンス・ジョーンズタンパク質は κ 鎖ではなく λ 鎖である。

a

免疫グロブリンの多様性が限られ，好中球も減少していること
答 6-11●から免疫的に無防備な状態となるので，多発性骨髄腫の患者はa-5；b-1；c-2；d-3；e-4

化膿性細菌感染症に対し感受性が高くなる。

答 6-12●

答 6-17●a

正解は b である。理由：X 連鎖無 γ グロブリン血症はおもに男児にみられる X 連鎖潜性遺伝を示す病気であり，B 細胞の答 6-13●分化が障害され，B 細胞と血清免疫グロブリンが存在しないこA. B 細胞腫瘍を構成している細胞は，形質転換の結果，無秩とが特徴である。具体的には，ブルトンチロシンキナーゼ序に増殖するようになった 1 つの細胞に由来する。そのう（BTK）に欠陥があり，これにより B 細胞の分化段階の進行にえ，形質転換した B 細胞はそれ以上成熟しない。この形必要な正常なシグナル伝達が損なわれる。血清中に IgG およ

質転換の前に B 細胞が H 鎖と L 鎖を再編成していた場合，び IgM が存在しないため，患者は莢膜保有細菌による感染に

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 6 章の解答

特に感受性が高くなる。なぜなら，Fc 受容体を介して化膿性慢性肉芽腫症における持続的な抗原刺激は，高 γ グロブリン

細菌を貪食することができず，補体活性化およびオプソニン化血症を引き起こす。CD4 および CD8 T 細胞が存在するため，がこれを除去する唯一の手段となるからである。IgM が欠損

T 細胞が完全に欠損する RAG-1/RAG-2 タンパク質の欠損症や，しているため高 IgM 症候群は除外できる。慢性肉芽腫症も X

CD8 T 細胞が欠損するⅠ型ベアリンパ球症候群（MHC クラス連鎖性疾患であるが，低 γ グロブリン血症とは関連していない。

Ⅰ欠損症）
は除外できる。

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