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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 15 章の演習問題

第 15 章

組織と臓器の移植

問 15-1●a. 交差適合試験：輸血をもつレシピエントは，どのドナーからも輸血を受け

b. 経産婦：抗 HLA 血清ることが可能だが，特定の血液型をもっている人にのみ輸血が

c. Ⅱ型過敏反応：臓器移植可能である。下線部に当てはまるものを選べ。

d. MHC 分子：アロ抗原

a. AB RhD＋

e. 抗体による移植臓器の拒絶：免疫複合体の沈着

b. AB RhD−

f. 移植片拒絶反応：骨髄細胞によるレシピエント組織の損傷＋

g. イソグラフト：同系移植

c. O RhD−

d. O RhD

問 15-5●e. A RhD＋

図 15.9 を見て答えよ。成熟 T 細胞がアロ MHC に対して高親

問 15-2●和性を有する抗原受容体を発現している理由は血液型と輸血について，A 列の項目に当てはまる記述を B 列る。下線部に当てはまるものをすべて選べ。

から選べ。

a. 胸腺で分化する T 細胞は自己 MHC 抗原に遭遇して負のからであ選択を受ける

A列

B列

a. 血液型抗原 O

1. N-アセチルガラクトサミンを発b. 胸腺で分化する T 細胞はアロ MHC 抗原に遭遇して負のc. 非自己 MHC 分子は胸腺内では発現されない現している人b. HLA クラスⅠ抗原

2. 新生児の溶血性疾患に関係する。

c. RhD（リーサス D） 3. 共生微生物の細胞表面の糖鎖と類抗原似の構造を有する。

d. 血液型抗原 A

4. 抗 A および抗 B 抗体をもつ人

e. 血液型抗原 A

5. 妊娠中に抗体産生を誘導するが，および B選択を受ける赤血球上には存在しない。

d. 正の選択の過程では MHC に対して低親和性の受容体を発現している細胞が除去される

e. 正の選択の過程では自己 MHC に対して高親和性の受容体を発現している細胞が保存される
問 15-6●

次の組み合わせのうち，間違っているものをすべて選べ。
問 15-3●a. 直接アロ認識経路：ドナーの抗原提示細胞

頻回の輸血を受けた患者について，当てはまるものをすべて選

b. プレドニゾン：プロドラッグ

べ。

c. 自家移植：自身の皮膚の移植

a. 広範な血液型抗原に対して免疫学的寛容が生じる。

d. 超急性拒絶反応：既存抗体

b. 血清中にアロ抗体をもっていないのでユニバーサル（万能）e. 混合リンパ球培養：X 線照射ドナー細胞ドナーであると考えられる。

f. HLA 抗原の適合：DNA 型タイピングと血清学的検査

c. ABO 型，Rh 型の両方の血液型抗原に対する抗体を保有しない可能性が高くなる。

g. 前 房 関 連 免 疫 偏 向（anterior chamber-associated immunedeviation：ACAID）：HLA 型不適合の角膜グラフトは拒d. 多種類の血液型に反応するため，適切なドナーを見つける絶されやすい。

際に問題になる。

e. 超急性拒絶反応のリスクが高いため絶対に献血すべきでは

問 15-7●2008 年に販売が中止されるまで，OKT3 抗体は移植患者に対ない。

f. 輸血を一度も受けていない患者よりも広範な血液型抗体パする免疫抑制薬として使用されていた。この薬物によって生じた最も深刻な合併症は次のうちどれか。

ネル（PRA）値が高くなる。

a. 移植を受けた患者の炎症を増悪させる遺伝子群の異常発現

問 15-4●上昇

次の組み合わせのうち，間違っているものをすべて選べ。

b. 病後の回復期に日和見感染に対する感受性を高める広範か

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つ持続性のリンパ球減少症

f. GVHD は自家造血細胞移植を受けた患者では発症しない。

c. 体液貯留，骨量低下，体重減少などの副作用
d. マウスモノクローナル抗体とそれに対するヒト IgG 抗体が形成する免疫複合体によるⅢ型過敏反応の誘導

e. 骨髄，腸管上皮，毛包などの増殖細胞に富む組織の間接的

問 15-12●

患者が家族の一員から造血細胞移植を受け，その後に同じドナーから腎移植を受けた場合に起こると予測される状態は次のうちどれか。

な損傷

a. 患者の造血系は患者自身のアロ反応性 T 細胞と NK 細胞

問 15-8●によって完全に再構築されているため，腎臓の急性拒絶反以下の記述のうち，Ⅲ型過敏反応に関係しないものを選べ。

a. 血管壁への免疫複合体の沈着応が起こる。

b. 移植された腎臓に含まれていたアロ反応性 T 細胞によりb. 薬物に起因する修飾による移植片の細胞表面での非自己エピトープの出現

移植片対宿主病が起こる。

c. 最初に造血細胞移植によって活性化された患者の記憶 T

c. 補体の沈着細胞が二次免疫応答を起こす。

d. 関節炎，血管炎，糸球体腎炎

d. 移植された腎臓上のアロ抗原に対する寛容が誘導され，免疫抑制薬の長期投与が不要となる。

e. 炎症
f. マウスモノクローナル抗体問 15-13●

問 15-9●骨髄穿刺以外で，自家もしくは同種造血細胞移植に用いること

以下の記述のうち，ベラタセプトの特性ではないものを選べ。

a. B7 に高い親和性で結合する CTLA-4 の一部を含んでいる。
b. アロ反応性ナイーブ T 細胞に補助刺激シグナルが伝達さができる造血幹細胞の供給源を 2 つ挙げよ。
問 15-14●

造血幹細胞移植のドナーとレシピエントの組み合わせについて，れるのを妨げる。

c. IgG1 抗体のヒンジ領域と Fc 領域を含んでいる。

（1）ドナーとレシピエントで，3 つの代表的な MHC 遺伝子座d. 移植された組織の非自己 MHC 分子をアロ反応性 T 細胞

（HLA-A，HLA-B，HLA-DR）で一致がない，（2）ドナーとレシ
ピ エ ン ト で，3 つ の MHC 遺 伝 子 座 の 一 致 が み ら れ る。 図が認識するのを妨げる。

e. 樹状細胞表面での補体活性化を促進する。

15.32 を参考にして，機能的な免疫系の再構築が見られるもの

f. 可溶性の治療薬である。

をすべて選べ。

a. 再構築成立後にレシピエント 1 のリンパ節あるいは脾臓に

問 15-10●

おいて，T 細胞は樹状細胞によって提示される抗原を認識

A. 骨髄破壊療法とは何か。

できるので，レシピエント 1 である

B. 造血細胞移植において骨髄破壊療法を実施する理由を 2 つ挙げよ。

b. 再構築成立後にレシピエント 2 のリンパ節あるいは脾臓において，T 細胞は樹状細胞によって提示される抗原を認識できるので，レシピエント 2 である

問 15-11●c. どちらの患者も同じような過程を経て病原菌感染を排除す

移植片対宿主病（GVHD）に関する記述で間違っているものはることに成功して回復できるので，レシピエント 1 とレシ次のうちどれか。

ピエント 2 である

a. 急性 GVHD の症状が現れるおもな組織は皮膚，腸，肝臓である。

問 15-15●

b. GVHD の重症度は HLA の不一致の程度に相関する。

移植患者へ投与されたときにコルチコステロイドが示す（i）生

c. GVHD には，ドナー CD4 および CD8 T 細胞によるレシ理作用と（ii）副作用をそれぞれ複数挙げよ。

ピエントの組織に対するアロ反応が関与する。

d. 主要組織適合抗原は GVHD を誘導するが，副組織適合抗原は誘導しない。

e. GVHD は全身性のⅣ型過敏反応である。

問 15-16●Vanad Patel は，バイクの事故で意識を失った状態で救急治療室に搬送された。脛骨の開放骨折を含む重傷で，緊急手術と輸Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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血が必要であった。通常の血液検査で赤血球が抗 A 抗体にも＋考えられる。

抗 B 抗体にも反応しなかったので血液型は O RhD 型と判定

e. ボンベイ型の人では，N-アセチルガラクトサミン（A 型）されたが，血液バンクにある複数の O 型血液試料との交差適もしくはガラクトサミン（B 型）を O 抗原のコア糖脂質に合試験で，そのすべてに対して交差反応性を示し不適合である付加する酵素が欠損している。

ことがわかった。血液バンクのスタッフによると，Vanad はまれな血液型であるボンベイ型であった。彼の双子の兄弟

問 15-17●

Nadeesh Patel は，家族への知らせが届いてから数時間で救急

Carter Petersen は HLA 型の一致する姉妹から造血細胞移植を治療室に到着し，必要な血液を献血した。Nadeesh と Vanad

受け，移植は成功したかに思われた。しかし，彼は 25 日後には以前，十分な交差適合試験ができない状況で緊急輸血が必要

下痢を起こし，顔と首に点状の皮疹が現れた。その後皮疹は全になったときに備えて，医療警告ブレスレットを着けておくよ身に広がり，また黄疸の症状も現れた。これらの症状はシクロうに指導されていた。ボンベイ型について当てはまるのは次のスポリンとメトトレキサートの投与によって改善した。これらうちどれか。の症状の説明として最も適切なものは次のうちどれか。

a. ボンベイ型の人は O 抗原を合成できないので，O 抗原にa. 急性移植片拒絶反応対して寛容になっていない。

b. 移植片対宿主病

b. ボンベイ型は RhD 抗原の変異に起因するので，ボンベイ型の人は RhD 抗原に寛容になっていない。

c. ボンベイ型の人の血清は，RhD 陰性の人にのみ輸血できる。

c. サイトメガロウイルス感染症
d. Ⅱ型過敏反応
e. 宿主対移植片病

d. O 型の人の血清は，ボンベイ型の赤血球を凝集させるとCopyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 15 章の解答

解答

答 15-1●

答 15-12●ad答 15-2●

答 15-13●

a-4；b-5；c-2；d-1；e-3（i）ドナーもしくは患者自身の末梢血から得られる造血幹細胞は，骨髄に代わる幹細胞の供給源である。幹細胞を採取する前

答 15-3●に，幹細胞を骨髄から血中に移動させるために G-CSF と GM-c，d，f

CSF が投与される。患者に輸注する前に，血液標品中の CD34を発現する幹細胞が濃縮される。
（ii）胎盤から得られる臍帯血答 15-4●はもう 1 つの造血幹細胞の供給源であるが，量が限られている

c，f

ため 2 人の別々の臍帯血を混合して使用することが多い。

答 15-5●答 15-14●c，eb，d答 15-6●

答 15-15●g（i）プレドニゾンのようなコルチコステロイドは，全遺伝子の約 1％の転写を活性化する。その遺伝子の 1 つに，NF-κB の抑答 15-7●

制性制御因子である IκBα がある。NF-κB は本来，活性化されdた細胞の中で核に移行し炎症反応に重要な転写因子として機能するが，IκBα が発現している場合は細胞質にとどまり核に移答 15-8●行できない。またコルチコステロイドはリンパ球が二次リンパb組織や炎症が起こっている場所に移行するのを阻害し，ナイーブ T 細胞の活性化やエフェクター T 細胞の移植臓器への浸潤

答 15-9●を防ぐ。さらに，コルチコステロイドは標的細胞中のエンドヌクレアーゼを活性化し，リンパ球や好酸球のアポトーシスによdる細胞死を誘導する。
（ii）コルチコステロイドには，体液貯留，

答 15-10●

体重増加，糖尿病，骨塩の喪失，皮膚の菲薄化などの副作用がA. 骨髄破壊療法は，造血細胞移植を受ける前に患者の免疫系ある。

を無力化しておくことであり，細胞傷害性薬物と放射線照答 15-16●射によって患者の骨髄を破壊する。

B. この前処置は造血細胞の静脈内注射に先だって行われるが，正解は a である。理由：血液型が O 型の人がもつ O 抗原
（Hその理由は，（i）患者の免疫系を無力化して移植片拒絶反応抗原ともいう）は，A 抗原や B 抗原と関連があり，A 型，B 型，を避けるため，（ii）ドナー由来の幹細胞が骨髄の間質細胞

AB 型の人では，O 抗原に酵素が作用して，それぞれ A 抗原，と接触して造血系の再構築を開始するのに必要な場所を確

B 抗原，もしくはその両方が合成される。ボンベイ型（Oh）の保するためである。

人は O 抗原が作られないので，O 抗原から A 抗原や B 抗原を

答 15-11●d合成する酵素の遺伝子が機能的に正常なのに A 抗原や B 抗原を作ることができない。このように，ボンベイ型の人は O 抗原に寛容になっていないので，A 抗原や B 抗原だけでなく O抗原に対しても抗体を産生してしまう。ボンベイ型の人の血清は，同じ希少な血液型以外のすべての血液型（A，B，O）の赤Copyright © 2023 Medical Sciences International, Ltd.

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エッセンシャル免疫学 第 4 版：第 15 章の解答

血球に不適合となる。Vanad の血液型は当初 O RhD＋型と判定

よって Carter の免疫細胞は消失させられているので，拒絶反されたが，これは赤血球上に RhD 抗原をもっていることを意応が起こる可能性もない。しかし，移植された骨髄に含まれる味する。したがって，Vanad は RhD 抗原に対して寛容になっ成熟 T 細胞が，主要組織適合抗原もしくは副組織適合抗原にているため，血液ドナーの RhD 抗原は考えなくてよい。

反応する可能性はある。その場合，HLA は一致しており，そしてドナーが女性なので男性に特有なタンパク質抗原や多型性

答 15-17●のあるタンパク質抗原には寛容になっておらず，そういった抗正解は b である。理由：これは，Carter と姉妹の副組織適合原に特異的に反応する成熟 T 細胞がドナーに存在しているこ抗原が異なることによって引き起こされた移植片対宿主病とになる。このような抗原の例としては，兄弟の細胞上に（GVHD）の 症 例 で あ る。 斑 状 丘 疹 や 黄 疸 が み ら れ た の は

HLA クラスⅠもしくはクラスⅡ分子によって提示される H-YGVHD に伴う組織反応の特徴であり，Ⅱ型過敏反応やサイト抗原がある。これは造血細胞移植であり固形臓器移植ではないメガロウイルス感染症ではみられない。骨髄破壊的前処置にので，急性拒絶反応や宿主対移植片反応は考えなくてよい。

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