地域における軽度認知障害及び認知症の早期発見・予防プロジェクト（なかじまプロジェクト）
The Nakajima population-based cohort study investigated about early
detection and prevention of dementia and mild cognitive impairment
篠原もえ子 1*(助教) 柚木颯偲 1 堂本千晶 1 駒井清暢 2(副院長)岩佐和夫 1(准教授) 中村裕之 3(教授) 山田正仁 1(教授)

はじめに超高齢化社会をむかえて、アルツハイマー病（AD）などの認知症が社会的問題となっている。認知症の早期発見および予防法の確立は、医学、医療面だけでなく介護負担軽減など福祉面、経済面のメリットも大きく重要な課題である。
我々は石川県七尾市中島町において 2006 年度から認知症早期発見、予防を目標とする地域基盤型研究（ なかじまプロジェクト ）を開始、60 歳以上の地域住民について脳健診を実施し、脳健診受診者の認知機能低下に関連する因子について検討した。

b. 脳健診受診者の認知機能低下に関連する因子の検討
脳健診を 2 回以上受診した方を対象とし、1 回目の脳健診で CDR 0 と判定された健常者について、2回目以降の健診で、CDR が 0.5 以上に悪化した方を悪化群、CDR が 0 のまま維持できた方を維持群に分類した。初回受診時年齢、性別、観察期間、教育年数、ApoE 遺伝子多型、初回受診時の血中 HDL/LDL
コレステロール、ビタミン B12、ニコチン酸、総ホモシステイン濃度と認知機能の関連について検討した。
（倫理面への配慮）
本研究は金沢大学医学系研究科倫理委員会の承認を得て行われた。脳健診の参加前に本人または家族に十分なインフォームドコンセントを行い、書面にて同意を得た。

1. 研究方法
a. 脳健診
一次健診は中島町在住の 60 歳以上全員を対象とし、生活習慣に関するアンケート調査、神経心理検査、血液検査、遺伝子検査を実施した。一次健診を
2. 研究結果受診し clinical dementia rating (CDR) 0.5 以上の認知機能低下を認めた受診者については二次健診として、 a. 脳健診2007 年から 2011 年の 5 年間で 1355 名（男性 526
神経内科専門医による診察、詳細な神経心理検査、名、女性 829 名）が脳健診（一次健診）を受診した。
頭部 MRI および脳血流シンチを実施した。

1 金沢大学大学院医薬保健学総合研究科脳老化・神経病態学（神経内科）
2 国立病院機構医王病院
3 金沢大学大学院医薬保健学総合研究科環境生態医学・公衆衛生学* Moeko Noguchi-Shinohara, MD, PhD: Department of Neurology and Neurobiology of Aging, Kanazawa University Graduate School of MedicalScience, Kanazawa, Japan.

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CDR 1
2.4%

CDR 2以上
0.4%評価不能0.4%

CDR 2以上
0.5%
評価不能0.5%

CDR 1
2.8%

CDR 0.5
18.3%

CDR 0.5
21.0%

CDR 078.5%

CDR 075.2%

60歳以上（n=1355名）

65歳以上（n=1120名）

図 1 一次健診受診者の認知機能評価結果
受診者の年齢は（平均±標準偏差：72.5±7.5 歳）であった。60 歳以上（n=1355）では、CDR 0 が 78.5％、0.5 が 18.3％、1 以上は 2.8％であった。65 歳以上（n=1120）では、CDR 0 が 75.2％、0.5 が 21.0％、1 以上は 3.3％であった（図 1）。二次健診受診者の診断内訳は AD 33％、MCI 53％、脳血管性認知症 2％、レビー小体型認知症 1％であった。
b. 脳健診受診者の認知機能低下に関連する因子の検討
脳健診を 2 回以上受診した高齢者のうち、1 回目の受診時に CDR 0 と判定されたのは 452 名で、認知機能の維持群は 394 名（男性 114 名、女性 280 名）、悪化群は 58 名（男性 20 名、女性 38 名）であった。
（図 2）悪化群の年齢は 76.3±7.2 歳で維持群（71.4±6.2 歳）に比して有意に高齢であった（p<0.001）。
教育年数は悪化群（8.9±2.1 年）で維持群（9.9±2.2年）に比して有意に短かった（p<0.005）。観察期間および ApoE 4 多型の保有率は維持群と悪化群で有意差を認めなかった。初回脳健診受診時の血液検査
で HDL/LDL コレステロール、ビタミン B12、ニコチン酸、総ホモシステイン濃度を比較したところ、悪化群では維持群に比べて有意に HDL コレステロールと LDL コレステロールが低値であった。ビタミン B12、ニコチン酸、総ホモシステイン濃度は悪化群、維持群で有意差を認めなかった。ロジスティッ
ク回帰分析で有意なオッズ比を示したのは、初診時
年齢（+1 歳でオッズ比 1.10: p=0.001）、HDL コレステロール（＋1 mg/dL で 0.97: p=0.03）、LDL コレステロール（＋1 mg/dL で 0.97: p=0.04）であった。

2回以上脳健診を受診 N=552

1回目の受診時CDR≠0
CDR 0.5 n=89, CDR 1 n=7
CDR評価なし n=4
1回目の受診時 CDR=0N=452
再受診時
CDR=0 （維持群）

CDR=0.5 以上（悪化群）

N=394

N=58

図2

地域高齢者の認知機能に関連する因子の検討（対象者）

3. 考 察60 歳以上の脳健診受診者の約 1/5 で CDR 0.5 以上の認知機能障害あるいは認知症をみとめた。認知機能低下に関連する因子の検討では、高齢、低 HDLコレステロール血症、低 LDL コレステロール血症が、認知機能低下に関連することが示唆された。
中年期の高コレステロール血症は AD の発症リスクであるとされているが 1）、老年期の高コレステロール血症は AD を含む認知症のリスクを下げるという報告 2）や AD の発症と関連がないとする報告 3）がある。また、老年期の高 HDL コレステロール血症
は AD の発症リスクを下げるという報告や 4）、老年期の高 LDL コレステロール血症が認知機能低下 5）や脳血管性認知症の発症リスクであるとする報告 6）- 99 -老年期認知症研究会誌

Vol.19 No.6

2012

reduced risk of dementia. Neurology. 2005; 64:があるが、老年期の低 LDL コレステロール血症が認
1689-1695.
知機能低下に関連するという報告はこれまでにない。
3） Li G, Shofer JB, Kukull WA, et al. Serum
高コレステロール血症は高齢者において良い栄養cholesterol and risk of Alzheimer disease: a状態を示す指標であり 7）、低コレステロール血症は高8）community-based cohort study. Neurology. 2005;
齢者の死亡率増加と関連があるという報告もある 。
65: 1045-1050.
今回の検討では、血中総コレステロール濃度は測定
4） Reitz C, Tanq MX, Schupf N, et al. Association of
していないが、低 LDL コレステロール血症は栄養状
higher levels of high-density lipoprotein cholesterol態の悪化を介して認知機能低下に関連した可能性が
in elderly individuals and lower risk of late-onsetある。
Alzheimer’s disease. Arch Neurol. 2010; 67:1491-1497.
4. 結 語5） Yaffe K, Barrett-Connor E, Lin F, et al. Serum
地域在住の高齢者の脳健診をおこない、高齢、低lipoprotein levels, statin use, and cognitive function
HDL/LDL コレステロール血症が認知機能低下に関
in older women. Arch Neurol. 2002; 59: 378-384.
連している可能性を見出した。今後、より多数例で
6） Moroney JT, et al. Low-density lipoprotein
長期間の縦断研究を行い、高齢者の低 HDL/LDL コ
cholesterol and the risk of dementia with stroke.
レステロール血症と認知機能低下や認知症発症とのJAMA. 1999; 282: 254-260.
関連を明らかにするための研究を予定している。
7） Weverling-Rijnsburger AW, Blauw GJ, Laqaay AM,
et al. Total cholesterol and risk of mortality in the
文 献
oldest old. Lancet. 1997; 350: 1119-1123.
1） Kivipelto M, Helkala EL, Laakso MP, et al.
8） Jacobs D, Blackburn H, Hiqqins M, et al. Report ofApolipoprotein E epsilon 4 allele, elevated midlife
the conference on low blood cholesterol: mortality
total cholesterol level, and high midlife systolicassociations. Circulation. 1992; 86: 1046-1060.
blood pressure are independent risk factors forlate-life Alzheimer disease. Ann Intern Med. 2002;
この論文は、平成 24 年 11 月 10 日（土）第 19 回
137: 149-155.
中部老年期認知症研究会で発表された内容です。
2） Mielke MM, Zandi PP, Sjögren M, et al. High totalcholesterol levels in late life associated with a- 100 -