第回 日本血液疾患免疫療法学会学術集会

14

第14 回

The 14th Annual Meeting ofJapanese Society of Immunotherapy for Hematological Disorders

日本血液疾患免疫療法学会
学術集会
テーマ

プログラム・抄録集

Exploring Cancer Immunotherapy
for a Cure

表 4- 広告

2022 年 6 月
日

11

・
日

12

プログラム・抄録集

会期2022 年 6月11日 ・12日

愛Web 開催会長

名古屋大学大学院医学系研究科
高 橋 義 行 小児科学
小児科学 教授
教授

知会場

名古屋大学大学院医学系研究科

第14 回

日本血液疾患免疫療法学会
学術集会
The 14th Annual Meeting of Japanese Society of Immunotherapy for Hematological Disorders

プログラム・ 抄 録 集

テーマ

Exploring Cancer Immunotherapy
for a Cure

会期2022 年 6月11日土・12日日

会場

Web開催

会長

高橋 義行
名古屋大学大学院医学系研究科 小児科学 教授

事務局 名古屋大学大学院医学系研究科 小児科学
〒466-8550 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町65
TEL：052-744-2298 FAX：052-744-2974
E-mail：ketsueki-ped-jim@med.nagoya-u.ac.jp

INDEX
会長挨拶

1

参加者の皆様へ（事前参加登録）

2

発表者の皆様へ

4

日

表

6

プログラム

7

抄

程

録
シンポジウム 1

15

シンポジウム 2

23

共催セミナー 1

31

共催セミナー 2

35

共催セミナー 343

一般演題（ 口演 ）49

協賛企業一覧

79

会長挨拶
第 14 回日本血液疾患免疫療法学会 学術集会開催にあたってのご挨拶「Exploring Cancer Immunotherapy for a Cure 」

第 14 回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
会長

高橋 義行

名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学 教授

このたび、第 14 回日本血液疾患免疫療法学会 学術集会の会長を拝命し、2022 年 6 月 11 日（土）、12 日（日）の 2 日間にわたって開催することとなりました。新型コロナウイルス感染拡大の中、完
全 Web 開催または現地開催も含めたハイブリッド開催を視野に入れながら準備を進めておりまし
たが、2021 年末より始まった第 6 波は過去最大規模の感染者数となり、これまではごくわずかであった子どもへの感染および子どもから家庭内への感染が拡大し、スタッフにも濃厚接触者もしくは陽性者が複数出る状況の中で、安全に参加者の方をお迎えして、安心して議論に集中していただ
くには完全 Web 開催とする結論とさせていただきました。対面で行う交流を楽しみにしておられた方々には大変申し訳なく、苦渋の決断ではありましたが、参加者の方にとりまして実り多い学会となるよう尽力いたしますのでご理解いただけましたら幸甚です。各セッションにおきましては座
長 2 名をお願いして議論が活性化するように配慮し、また、若手研究者を対象とした優秀演題賞候補セッションを募集し、若い研究者の活躍を促進いたします。
今回の学術集会のテーマは、「Exploring Cancer Immunotherapy for a Cure」といたしました。
2018 年に本庶佑先生が PD－ 1 分子の発見とその後の PD－ 1 阻害薬の開発によりノーベル医学生理学賞を受賞され、2019 年には我が国でも CD19 を標的とする CAR－T 細胞製剤「キムリア」が承認され、これまでの標準治療に抵抗性の患者さんが、がん免疫療法によって Cure を目指せるようになりました。我々はがん免疫療法の突破口を得て、患者の Cure のためにさらなる治療法の探究者であるという思いを込めました。CAR－T、CAR－NKT 関連国際シンポジウムでは、海外からカ
ナダトロント大学の Naoto Hirano 先生、米国ベイラー医科大学の Leonid S. Metelitsa 先生、中国 Shenzhen Geno－immune Medical Institute の Lung－Ji Chang 先生に御講演いただく予定です。
皆様のご参加を心よりお待ち申し上げます。

―1―

参加者の皆様へ
参加登録期間：2022 年 3 ⽉ 11 日（金）〜 6 ⽉ 12 日（日 ）※本会は完全 Web 開催となります。聴講される方および発表者はすべて事前参加登録が必要と
なります。

参加費
一般会員

¥ 5,000

非会員¥10,000

初期研修医・コメディカル・学生

無料※※研修医・コメディカル・学生の方は、参加費無料ですが、必ず 6 月6日（月）までに仮参加登録をお済ませください。これ以降および当日受付はできません。また仮参加登録時に身分証明書または所属施設の写真入り ID（名札）など、身分を証明できるものの画像ファイルをアップロードしてください。

抄録集
本会のプログラム抄録誌は学会会員の方には予め郵送いたします。会員以外で必要な⽅は学会事
務局までお問い合わせください。なお、抄録誌 PDF は学会 Web 会場からダウンロード可能です。

参加登録方法学術集会ホームページからオンライン参加登録ができます。
ご回答は予約時に登録いただきましたメールアドレスへ自動送信されます。
1. 学術集会ホームページ（https://sihds14. secand. net/sanka.html）の「参加登録」ボタンをクリッ
クしてお申込み画面へお進みください。
2.	オンライン参加登録の「仮参加登録画面へ」をクリックし、個人情報をご⼊力ください。
＊は必須項⽬です。
3. 登録後、⼊力いただいたメールアドレス宛にオンライン決済⽤の URL を記載した確認メール
を送信いたします。
4.	オンライン決済⽤の URL にアクセスいただき、メールアドレス、お名前とお支払い内容をご入力ください。間違いがなければ「お支払いと参加申込」ボタンをクリックしてお進みください。
5.	お支払方法はクレジットカード払いのみとなります。
6.	お支払い後、登録メールアドレスにお申込内容を記載した確認メールを送信いたします。なお、
メールが届かない場合は、メールアドレスが間違っている可能性があります。必ず、確認メー
ルの受信をご確認ください。
7. 学
 術集会参加証明証、領収書は Web 会場よりダウンロードが可能です。
8.	Web 会場へのログインキーは、会期前にご登録のメールアドレスへご案内いたします。

注意事項
参加者一名ごとに Web 上での登録を⾏ってください。

キャンセルおよび修正・変更について
1.	修正・変更内容と受付番号・ご登録者名をメールにて ketsueki-ped-jim@med.nagoya-u.ac.jp まで
お知らせください。
2. お電話での連絡はお受け致しかねますのでご了承ください。
3. お支払い頂いた参加費は、返金できませんので予めご了承ください。
―2―

質疑応答について
1.	ライブ配信での質疑応答は、Zoom の Q&A 機能を利用して質問していただきます。質問の際は、所属・氏名を明記して投稿してください。
2.	座長・演者には、マイクを通して回答いただきます。時間の都合などにより、質問に回答いただけない場合もありますので、予めご了承ください。
3.	後日配信されるオンデマンド配信では、質疑応答の録画データも配信される予定です。
4.	所属・氏名が読み上げられることを同意いただいたうえで、質問を投稿していただきますようお願いいたします。
5.	オンデマンド配信では質疑応答はありません。メール等で事務局に質問をお送りいただいても、対応いたしかねますのでご了承ください。

理事会
6 月 11 日（土）11：00 ～ 12：00
オンラインにて⾏います（理事の方へ、会期前に Zoom 会議 URL をお送りします）。

評議員会
6 月 12 日（日）8：00 ～ 8：30
オンラインにて⾏います（評議員の方へ、会期前に Zoom 会議 URL をお送りします）。

総会

6 月 12 日（日）13：00 ～ 13：20
オンラインにて⾏います（Web 会場へのログインキーで参加可能です）。

若手交流会『 Meet the Experts 』（ 事前申込必要 ）6 月 11 日（土）17：45 ～ 18：15
オンラインにて⾏います。学術集会ホームページ「若手交流会」ボタンをクリックしてお申込み
画面へお進みください。

表彰式
6 月 12 日（日）17：00 ～ 17：10
オンラインにて⾏います（Web 会場へのログインキーで参加可能です）。

問合せ先事 務 局：第 14 回日本血液疾患免疫療法学会学術集会 事務局
名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学
TEL：052-744-2298 FAX：052-744-2974
E-mail：ketsueki-ped-jim@med. nagoya-u. ac. jp―3―発表者の皆様へ
座長、発表者の皆様へ
発表者は本学会会員でなければなりません。未⼊会の方は参加登録の際に⼊会申込をお願いします。
また、本会は完全 Web 開催となります。発表時は事前に送付した役割者専用の Zoom URL からログインしてください。

座長へのお願い
1. セ ッション開始 30 分前に事前打ち合わせを行います。前日までに事務局よりご案内した
URL へセッション開始 30 分前に必ずご接続ください。
2.	進⾏は、座長に委ねますが、セッションの終了時刻を厳守してください。
		 ※予め Zoom のバージョンを最新のものにして、PC は参加前に再起動してから接続してください。接続後にマイク／スピーカーの動作確認をお願いいたします。
（チェック方法はこちら https://bit.ly/3dxcvQP）
3.	視聴者からの質問は、Zoom の Q&A 機能を用いテキスト形式で受付けます。
質問の採否は座長に一任いたします。
採用した質問は、座長代読で進行をお願いいたします。
視聴者が Q&A 機能で質問を投稿すると、Q&A に数字が付きますので、クリックして質問
内容をご確認ください。

発表者へのお願い
1. セ ッション開始 30 分前に事前打ち合わせを行います。前日までに事務局よりご案内した
URL へセッション開始 30 分前にに必ずご接続ください。
2. 予め Zoom のバージョンを最新のものにして、PC は参加前に再起動してから接続してください。接続後にマイク／スピーカーの動作確認をお願いいたします。
（チェック方法はこちら https://bit.ly/3dxcvQP）
3.	当日は発表者自⾝で画面共有の上、発表していただきます。
4.	発表時間は、事前にご連絡させていただいた発表時間を厳守願います。
		
		
		
		

一般口演：発表 8 分・質疑応答 4 分
シンポジウム 1：発表 25 分・質疑応答 5 分
シンポジウム 2：発表 35 分・質疑応答 5 分
共催セミナー：各共催メーカーよりご連絡5.	発表データの事前送付について		当日のバックアップ用に下記要領にて必ず期日までにご提出ください。データは会期終了後
事務局で責任をもって消去いたします。
		 ◦データ提出期限：2022 年 6 月 10 日（金）17：00 まで
		 ◦提出先：事務局より別途ご案内いたします。
		 ◦ファイル名：セッション番号とお名前としてください。
例）一般口演 _3 － 2_ 高橋義行
6. 利益相反（COI）の開示をお願いいたします。

―4―

〈 発表データ作成要領 〉
1. Windows OS/PowerPoint（ 2016 以上のバージョン）にて作成・編集をお願いします。
2. 文 字 化 け を 防 ぐ た め、 必 ず 標 準 フ ォ ン ト（MS/MSP ゴ シ ッ ク、MS/MSP 明 朝、Arial、Times New Roman、Century など）にて作成してください。
3. 動画は PC の動画（⾳声出力可能）を⽤いての発表に限定させていただきます。
〈 動画を含んだプレゼンテーションをされる方 〉
	プレゼンテーションに動画が含まれる場合は、視聴者の環境や Zoom のアプリとの相性等により、動画の表示に不具合が出る可能性がありますので、ご了承ください。動画を使⽤される場合は各種エンコーダーを使⽤して適切な形式に変換してからスライドに挿⼊してください（挿⼊することができる動画のファイル形式は、.wmv、.mp4、.asf、.avi、.m4v、.mpg、.mpeg です）。
※ .mp4 は、PowerPoint 2016 以降の対応。会場 PC には Quicktime プレーヤーがインストールされていないため .mov ファイルはお避けください。また動画ファイルは「リンク」ではなく、「挿⼊」して埋め込んで PowerPoint 単独のファイルで動作するようにして提出してください。

オンデマンド配信について
当日 Zoom 上で録画したものを Web 会場内で一定期間配信いたします。
配信期間：6 月 14 日（火）～ 6 月 30 日（木）予定

問合せ先
事 務 局：第 14 回日本血液疾患免疫療法学会学術集会 事務局
名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学
TEL：052-744-2298 FAX：052-744-2974
E-mail：ketsueki-ped-jim@med. nagoya-u. ac. jp―5―6月 11日

1 日目

6月 12日

2 日目

8：00

8：00 〜 8：30

9：00

評議委員会

9：00 〜 11：00

シンポジウム 2（ International Symposium ）CAR-T, CAR-NKT cell therapy

10：00

座長：藤井 眞一郎

高橋 義行
演者：Naoto Hirano

11：00

Leonid S. Metelitsa
Lung-Ji Chang

11：00 〜 12：00

11：10 〜 12：10

共催セミナー 2造血器腫瘍患者における COVID-19 対策

理 事 会

座長：豊嶋 崇徳

演者：岡本 晃直、土岐 典子、家原 知子

12：00

共催：ミヤリサン製薬株式会社

受

12：30 〜
13：00

13：00 〜 13：30

付

12：10 〜 13：00
13：00 〜 13：20

開会の挨拶

座長：尾路 祐介、村田

演者：中村 恭平

共催：ヤンセンファーマ株式会社

17：00

18：00

共催セミナー 3
DLBCL 〜最新の治療戦略を考える〜

一般口演 セッション 1
若手優秀演題賞候補セッション １（ 1-1 〜 1-4 ）座長：西田 徹也

演者：鈴木 智貴、寺倉 精太郎
共催：中外製薬株式会社

聡、坪井 昭博

コーヒーブレイク

コーヒーブレイク
16：00 〜 17：30

誠

14：30 〜 15：30

14：50 〜 15：40

座長：高橋

16：00

会

一般口演 セッション 2
若手優秀演題賞候補セッション 2（ 2-1 〜 2-4 ）共催セミナー 1
多発性骨髄腫のがん微小環境について
座長：保仙 直毅

15：00

総

13：30 〜 14：20

13：40 〜 14：40
14：00

ランチブレイク

15：45 〜 17：00

一般口演 セッション 3

シンポジウム 1（ 3-1 〜 3-6 ）がん免疫療法の新戦略

座長：門脇 則光

座長：赤塚 美樹金子

演者：渡邊 慶介

17：00 〜 17：10 若手優秀演題賞表彰式・閉会式

中沢 洋三

柳生 茂希
籠谷 勇紀

17：45 〜 18：15
若手交流会

Meet the Experts―6―

新プログラム1 日目 6 月 11 日
11：00 〜 12：00

理 事 会

13：00 〜 13：30

開会の挨拶
第 14 回日本血液疾患免疫療法学会

13：40 〜 14：40

高橋 義行

会長

共催セミナー 1
座長：保仙 直毅（ 大阪大学 大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学 ）［ 多発性骨髄腫のがん微小環境について ］

多発性骨髄腫のがん・免疫サイクルと免疫療法
The Cancer-Immunity Cycle and Myeloma Immunotherapy

中村 恭平（ Nakamura Kyohei ）QIMR Berghofer Medical Research Institute共催：ヤンセンファーマ株式会社

14：50 〜 15：40

一般口演 セッション 1：若手優秀演題賞候補セッション １
座長：高橋 聡（ 東京大学医科学研究所 臨床精密研究基盤社会連携研究部門 ）坪井 昭博（ 大阪大学 大学院医学系研究科・癌ワクチン療法学 ）  

1-1

HLA-A 2 +ATL 患者における Tax 特異的 CTL のレパトア解析と細胞免疫療法への展望
T-Cell Receptor Amino Acid Sequence Selected by Cytotoxic T Cells specific to HTLV-1 in
HLA-A02：01-Positive ATL Patients○楠田 待子（ Kusuda Machiko ）1 ）、仲宗根 秀樹 1 ）、中村 侑平 1 ）、河村 匡捷 1 ）、竹下 絢子 1）、
川村 俊人 1）、吉野 望 1 ）、三崎 柚季子 1 ）、吉村 一樹 1 ）、松見 信平 1 ）、後明 晃由美 1）、
玉置 雅治 1）、亀田 和明 1 ）、和田 英則 1 ）、佐藤 美樹 1 ）、岡田 陽介 1 ）2 ）、木村 俊一 1）、
谷原 亜紀 1）、賀古 真一 1 ）、神田 善伸 1 ）3 ）1 ）自治医科大学大附属さいたま医療センター血液科2 ）防衛医科大学校病院 血液内科
3 ）自治医科大学附属病院 血液科

1-2

移植後長期生存者における腸内細菌叢の変化
The gut microbiota in long-term survivors after allogeneic hematopoietic stem cell○日野 彬央（ Hino Akihisa ）1）、福島 健太郎 1 ）、中村 昇太 2 ）、草壁 信輔 1 ）、元岡 大祐 2）、
加藤 恒 1）、保仙 直毅 1 ）1 ）大阪大学医学部附属病院 血液腫瘍内科
2 ）大阪大学 微生物病研究所

―7―

1-3

若年健常者におけるがん抗原特異的細胞性免疫応答
TAA-specific cellular immune responses in young adults○下門 遥（ Shimokado Haruka ）1 ）、鐘ヶ江 瑞稀 1 ）、高田 恭平 1 ）、中田 潤 1 ）、西田 純幸 2）、
藤木 文博 3）、岡 芳弘 4 ）、杉山 治夫 5 ）、尾路 祐介 1 ）1 ）大阪大学 大学院医学系研究科 生体病態情報科学2 ）大阪大学 大学院医学系研究科 呼吸器・免疫内科学3 ）大阪大学 大学院医学系研究科 癌ワクチン療法学4 ）大阪大学 大学院医学系研究科 癌幹細胞制御学5 ）大阪大学 大学院医学系研究科 癌免疫学

1-4

CD 19 および CD 37 を標的とする dual CAR-T 細胞療法の開発
Development of Dual CAR-T cells targeting CD19 and CD37

○竹内 裕貴（ Takeuchi Yuki ）1 ）、今井 奏衣 1 ）、寺倉 精太郎 1 ）、尾﨑 正英 1 ）、安達 慶高 1）、
奥野 真吾 2）、葉名尻 良 1 ）、村田 誠 1 ）、清井 仁 1 ）
1 ）名古屋大学 大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学
2 ）公立陶生病院 血液・腫瘍内科

15：40 〜 16：00

コーヒーブレイク

16：00 〜 17：30

シンポジウム 1
座長：赤塚 美樹（ 名古屋大学 大学院医学系研究科 分子細胞免疫学 ）中沢 洋三（ 信州大学 医学部 小児医学教室 ）［ がん免疫療法の新戦略 ］

S1-1

T 細胞性腫瘍を標的とした CART 細胞療法の開発
Development of CART cell therapy for T cell malignancies

渡邊 慶介（ Watanabe Keisuke ）国立がん研究センター 研究所 腫瘍免疫研究分野

S1-2

非ウイルス遺伝子改変法による遺伝子改変キメラ抗原受容体 T 細胞療法の開発と臨床応用
Development and clinical application of non-viral gene transfer mediated CAR-T cells

柳生 茂希（ Yagyu Shigeki ）信州大学 学術研究・産学官連携推進機構 遺伝子・細胞治療研究開発センター

S1-3

エピジェネティクス改変による長期生存型 CAR-T 細胞の製造
Generation of long-lived CAR-T cells via epigenetic modification

籠谷 勇紀（ Kagoya Yuki ）愛知県がんセンター研究所 腫瘍免疫応答研究分野―8―      

17：45 〜 18：15

若手交流会：Meet the Experts

CAR－T（成人悪性リンパ腫 ）：CAR－T の適応と今後の課題
司会：高橋 義行（ 名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学 ）エキスパート： 下山 達（ Shimoyama Tatsu ）がん・感染症センター都立駒込病院 腫瘍内科

新井 康之（ Arai Yasuyuki ）京都大学医学部附属病院 細胞療法センター・血液内科

CAR－T（小児急性リンパ性白血病 ）：CAR－T 後の移植適応と今後の課題
司会：西尾 信博（ 名古屋大学医学部附属病院 先端医療開発部 ）エキスパート： 平松 英文（ Hiramatsu Hidefumi ）京都大学大学院医学研究科 発達小児科学

富澤 大輔（ Tomizawa Daisuke ）国立成育医療研究センター 小児がんセンター 血液腫瘍科

新規がん免疫療法の開発：新規治療開発の障壁と対応
司会：村松 秀城（ 名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学 ）エキスパート： 尾路 祐介（ Oji Yusuke ）大阪大学大学院医学系研究科・生体病態情報科学講座

中沢 洋三（ Nakazawa Yozo ）信州大学医学部 小児医学教室

金子 新（ Kaneko Shin ）京 都大学 iPS 細胞研究所 増殖分化機構研究部門 免疫再生治療学

筑波大学トランスボーダー医学研究センター がん免疫治療研究分野―9―2 日目 6 月 12 日
8：00 〜 8：30

評議委員会

9：00 〜 11：00

シンポジウム 2 （ International Symposium ）座長：藤井 眞一郎（国立研究開発法人 理化学研究所 生命医科学研究センター 免疫細胞治療研究チーム
科技ハブ産連本部 創薬・医療技術基盤プログラム ）高橋 義行（名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学 ）［ CAR-T, CAR-NKT cell therapy ］

S2-1

Safer and more effective CAR T cell therapy
Naoto Hirano
Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto

S2-2

Anti-GD 2 CAR NKT cells are safe and produce antitumor responses inpatients with relapsed/refractory neuroblastoma
Leonid S. Metelitsa
Texas Children's Hospital and Baylor College of Medicine

S2-3

The Next Generation Multi-target Chimeric Antigen Receptor T Cell
( 4 SCAR 2 . 0 ) Therapy
Lung-Ji Chang, PhD
University of Electronic Science and Technology of China, School of Medicine, Chengdu, Sichuan,
China and Shenzhen Geno-immune Medical Institute, Shenzhen, China

11：10 〜 12：10

共催セミナー 2
座長：豊嶋 崇徳（ 北海道大学 大学院医学研究科 血液内科 ）［ 造血器腫瘍患者における COVID－ 19 対策 ］

B 細胞悪性腫瘍における COVID－ 19 ワクチンの反応性
COVID-19 vaccine reactivity in B-cell malignancies

岡本 晃直（ Okamoto Akinao ）藤田医科大学 血液内科

造血幹細胞移植における COVID－ 19 の現状と対策
Current status and strategies of COVID-19 on the hematopoietic stem cell transplantation

土岐 典子（ Doki Noriko ）がん・感染症センター都立駒込病院 血液内科

― 10 ―

小児血液・腫瘍性疾患における COVID－ 19 感染症
COVID-19 in pediatric hematology and oncology patients

家原 知子（ Iehara Tomoko ）京都府立医科大学 小児科学

共催：ミヤリサン製薬株式会社

12：10 〜 13：00

ランチブレイク

13：00 〜 13：20

総13：30 〜 14：20

一般口演 セッション 2：若手優秀演題賞候補セッション 2会

座長：尾路 祐介（ 大阪大学 大学院医学系研究科・生体病態情報科学講座 ）村田 誠（ 名古屋大学 大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学 ）2-1

がん治療用 HSV- 1 の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント
Innate immune components critical to the effect of oncolytic virus therapy with HSV-1○内田 俊平（ Uchida Shumpei ）1 ）、瀬谷 司 2 ）、審良 静男 3 ）、佐藤 克明 4 ）、藤堂 具紀 5 ）、
門脇 則光 1）
1 ）香川大学 医学部 血液・免疫・呼吸器内科学
2 ）青森大学 青森ねぶた健康研究所
3 ）大阪大学 免疫学フロンティア研究センター4 ）宮崎大学 医学部 感染症学講座 免疫学分野
5 ）東京大学 医科学研究所 先端医療研究センター 先端がん治療分野

2-2

CAR-T 治療後に B 細胞無形成の早期消失を認め同種骨髄移植を実施した
再発 B 細胞性急性リンパ性白血病の 1 例
A pediatric case with relapsed B-ALL who received allo-BMT due to early loss of B cell aplasia
after CD19 CAR-T therapy○湊 苑子（ Minato Sonoko ）1）、牛腸 義宏 1 ）、寳月 啓太 1 ）、坂口 大俊 1 ）、井口 晶裕 1 ）、
出口 隆生 1）、内山 徹 2 ）、小野寺 雅史 2 ）、富澤 大輔 1 ）、松本 公一 1 ）1 ）国立成育医療研究センター 小児がんセンター2 ）国立成育医療研究センター 研究所 成育遺伝研究部

2-3刺激抗体と複合サイトカインにより増幅したヒト NK 細胞の遺伝子発現および機能解析
Transcriptomic and Functional Alterations of Human NK Cells Expanded by Stimulatory
Antibodies and Multiple Cytokines○久保 暢大（ Kubo Nobuhiro ）、馬場 みのり、申 将守、細貝 亮介、岩渕 晴子、今村 勝、
今井 千速
新潟大学 医歯学総合研究科 小児科学分野― 11 ―

2-4

CAR-T 細胞の機能性における CD 8 分子の役割
The role of CD8 molecule involved in the functionality of T cells redirected with chimericantigen receptor○小西 達矢（ Konishi Tatsuya ）1 ）、越智 俊元 1 ）2 ）、平川 直樹 1 ）、丸田 雅樹 1 ）、宮﨑 幸大 1）、
谷本 一史 1）、安川 正貴 2 ）3 ）、竹中 克斗 1 ）1 ）愛媛大学 大学院医学系研究科 血液・免疫・感染症内科学講座
2 ）愛媛大学 プロテオサイエンスセンター 免疫制御学部門3 ）愛媛県立医療技術大学

14：30 〜 15：30

共催セミナー 3
座長：西田 徹也（ 日本赤十字社 愛知医療センター 名古屋第一病院 ）［ DLBCL ～最新の治療戦略を考える～ ］

びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療成績改善の試み：過去と未来
Improving Treatment Outcomes in Diffuse Large B-cell Lymphoma：Past and Future

鈴木 智貴（ Suzuki Tomotaka ）名古屋市立大学医学研究科 血液・腫瘍内科学分野

DLBCL における CAR-T 療法 実際と今後の展望
CAR-T Therapy in DLBCL：Practice and Future Prospects

寺倉 精太郎（ Terakura Seitaro ）名古屋大学医学部附属病院 血液内科 講師

共催：中外製薬株式会社

15：30 〜 15：45

コーヒーブレイク

15：45 〜 17：00

一般口演 セッション 3
座長：門脇 則光（ 香川大学 医学部 血液・免疫・呼吸器内科学 ）金子 新（ 京都大学 iPS 細胞研究所 増殖分化機構研究部門 免疫再生治療学、筑波大学トランスボーダー医学研究センター がん免疫治療研究分野 ）3-1

type I NKT 細胞における OX 40 の関与機構の検討
The role of OX40 signaling in type I NKT cells○青島 萌乃歌（ Aoshima Honoka ）、清水 佳奈子、山崎 哲、藤井 眞一郎
国立研究開発法人理化学研究所 生命医科学研究センター 免疫細胞治療研究チーム― 12 ―

3-2

PiggyBac トランスポゾンを用いた TCR 遺伝子導入 T 細胞の開発
Development of TCR-gene modified T cells using PiggyBac transposon○木村 実茂（ Kimura Saneshige ）1 ）2 ）、西尾 信博 3 ）4 ）、勝山 直哉 1 ）、鈴木 哲 3 ）、岡村 文子 5）、
一戸 辰夫 6）、高橋 義行 4 ）、赤塚 美樹 1 ）1 ）名古屋大学 大学院医学研究科 分子細胞免疫学2 ）名古屋大学 医学部 医学科3 ）名古屋大学医学部附属病院 先端医療開発部 先端医療臨床研究支援センター4 ）名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学5 ）愛知県がんセンター 研究所 腫瘍免疫制御 TR 分野
6 ）広島大学 原爆放射線医科学研究所 血液・腫瘍内科研究分野

3-3

CD 116 陽性骨髄系腫瘍に対する GMR CAR-T 療法 FIH 医師主導治験
A first-in-human clinical trial of GMR CAR-T for CD116 positive myeloid malignancies○齋藤 章治（ Saito Shoji ）、田中 美幸、中沢 洋三
信州大学 医学部 小児医学教室

3-4

ALL に対する piggyBac トランスポゾン遺伝子改変 CD 19 CAR-T 細胞療法の臨床第 1 相試験
Phase I study of CD19 chimeric antigen receptor-T cells generated by the piggyBac transposon
vector for acute lymphoblastic leukemia○西尾 信博（ Nishio Nobuhiro ）1 ）2 ）、葉名尻 良 3 ）、石川 裕一 3 ）、村田 誠 3 ）、片岡 伸介 2）、
谷口 理恵子 2）、成田 敦 2 ）、村松 秀城 2 ）、高橋 義行 2 ）1 ）名古屋大学医学部附属病院 先端医療開発部
2 ）名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学
3 ）名古屋大学 大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学

3-5

WT 1 キラーペプチドを用いた小児白血病患者における免疫応答の解析
Immune Responses induced by a WT1 peptide vaccine for pediatric acute leukemia patients○橋井 佳子（ Hashii Yoshiko ）1 ）、岡 芳弘 2 ）、尾路 祐介 3 ）、保仙 直毅 4 ）、中島 博子 5 ）、
藤木 文博 5）、森本 創世子 2 ）、Alzaaqi Shouq3 ）、池島 彩香 3 ）、中田 潤 3 ）、
西田 純幸 6）、坪井 昭博 7 ）、杉山 治夫 5 ）1 ）大阪国際がんセンター 小児科2 ）大阪大学 癌幹細胞制御学寄附講座
3 ）大阪大学 生体病態情報科学講座
4 ）大阪大学 血液腫瘍内科
5 ）大阪大学 癌免疫学 共同研究講座
6 ）大阪大学 呼吸器・免疫内科学講座
7 ）大阪大学 癌ワクチン療法学寄附講座

3-6

当科における CAR-T 細胞療法の治療成績Real World Experience of CAR-T treatment targeting CD19

○福島 健太郎（ Fukushima Kentaro ）、上田 智朗、日野 彬央、草壁 信輔、数藤 孝雄、
藤田 二郎、加藤 恒、保仙 直毅
大阪大学大学院 医学系研究科 血液・腫瘍内科学

17：00 〜 17：10

若手優秀演題賞表彰式・閉会式― 13 ―

― 14 ―

シ ン ポ ジ ウム 1

がん免疫療法の新戦略

シンポジウム１

がん免疫療法の新戦略

S1-1
T 細胞性腫瘍を標的とした CART 細胞療法の開発
Development of CART cell therapy for T cell malignancies

渡邊 慶介（ Watanabe Keisuke ）国立がん研究センター 研究所 腫瘍免疫研究分野

成人 T 細胞性白血病・リンパ腫（ATLL）、皮膚 T 細胞性リンパ腫（CTCL）、末梢性 T 細胞性リンパ腫（PTCL）など T 細胞性腫瘍の多くは従来の抗がん剤での治癒が困難で、抗体薬、免疫調節薬（IMiDs）、HDAC 阻害剤など新規治療法の開発がすすんでいるが依然予後不良である。キメラ抗原受容体遺伝子改変 T 細胞（CART 細胞）療法は、B 細胞性腫瘍に対する効果が示され、本邦でも複数の CART 細胞製剤が上市されている。同フォーマットが T 細胞性腫瘍に対し効果的な治療法となることが期待されるが、先行研究では、自己に発現する T細胞抗原に起因する CART 細胞の同士討ちの問題など課題が多く開発は順調ではない。我々は、様々な抗原親和性・エピトープをもつ抗 CCR4 単鎖抗体を基に CAR を構築、比較することで同士討ちの強度の違いが様々な CAR 特性を与えることを見出し、高い T 細胞増幅効
率、遺伝子導入効率と抗腫瘍活性を誘導する抗 CCR4CAR を同定した。興味深いことに、同士討ちによる CCR4 陽性制御性 T 細胞や Th2 細胞の消失は CART 細胞製剤の機能強化につながり、CD19/CCR4 共発現腫瘍モデルにおいて CCR4CART 細胞は CD19CART 細胞に比しより高い抗腫瘍活性を示した。さらに、同 CART 細胞は、ヒト T 細胞腫瘍株ゼノグラフト
モデルにて抗 CCR4 抗体（モガムリズマブ）不応腫瘍にも治癒をもたらした。腫瘍細胞の混入する ATLL 患者由来の末梢血から CCR4CART 細胞の試験樹立を試行し、高い遺伝子導入効
率と CART 細胞製剤中の CD4＋CCR4＋CADM1＋の ATLL 細胞の消失を確認した。現在、本CART 細胞療法の再発・難治 T 細胞性腫瘍を対象とした医師主導治験施行を目指し、GMP
ウイルスベクターの製造と非臨床試験を進めている。

― 16 ―

渡邊 慶介略歴2005 年

愛知医科大学 医学部 卒業
名古屋第一赤十字病院 臨床研修医師2009 年

名古屋第一赤十字病院 血液内科 医員

2011 年

愛知県厚生連 安城更生病院 血液・腫瘍内科 医員
名古屋大学 大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学 博士課程2015 年

米ペンシルバニア大学 細胞免疫療法センター Carl H. June 研究室

2019 年

名古屋大学 血液内科 医員

博士研究員

国立がん研究センター 研究所 腫瘍免疫研究分野 主任研究員
現在に至る― 17 ―

シンポジウム１

がん免疫療法の新戦略

S1-2
非ウイルス遺伝子改変法による遺伝子改変キメラ抗原受容体 T 細胞療法の開発と臨床応用
Development and clinical application of non-viral gene transfer mediated CAR-T cells

柳生 茂希（ Yagyu Shigeki ）信州大学 学術研究・産学官連携推進機構 遺伝子・細胞治療研究開発センター

キメラ抗原受容体 T 細胞（CAR－T 細胞）療法は、従来の治療法では治癒することができな
かった難治性がんに対しても高い治療効果を発揮することから大きな注目を浴びており、多くの研究者、製薬企業が開発を行っている。従来ウイルスベクターを用いた細胞製造が行われてきたが、安全性や製造コストの問題など、CAR－T 細胞製剤の臨床応用が可能となった現在でも解決すべき課題は多い。我々のグループは、非ウイルス遺伝子改変法の中でも、ピギーバッ
クトランスポゾン（PB）を用いた CAR－T 細胞の製造開発に注目し、安全性と社会実装コスト
削減、さらには、機能向上を目指した CAR－T 細胞製剤開発に取り組んできた。我々は、PB法による CAR－T 細胞製造法を最適化することに製造効率を向上させてきた。興味深いことに、PB 法による CAR－T 細胞製造において、末梢血単核球の CD45RA 陽性分画に遺伝子導入されやすく、培養工程の中で CD45RA/CCR7/CD95/CD28 陽性となる Stem cell－like memory
T 細胞分画が有意に増殖することが明らかとなった。さらに、Stem cell memory 分画を有意に含む PB－CD19 CAR－T 細胞は、複数回の抗原刺激でも疲弊しにくく、持続的な抗腫瘍効果を示すことを証明した。これらの特性は、CD19 CAR－T 細胞のみならず、GMR CAR－T 細胞、
HER2 CAR－T 細胞、GD2 CAR－T 細胞、EPHB4 CAR－T 細胞など、CAR の標的分子に関わらず共通して認められる特性であることから、PB 法による CAR－T 細胞は、メモリー機能を有し、疲弊しにくい特徴を持ち、持続的な抗腫瘍効果を示すことが期待される。現在、我が国における PB CAR－T 細胞開発では、急性 B リンパ性白血病に対する CD19 CAR－T 細胞療法、急性骨髄性白血病に対する GMR CAR－T 細胞療法、骨軟部腫瘍・婦人科がんに対する
HER2 CAR－T 細胞療法の臨床試験が開始されており、また、複数の CAR－T 細胞製剤が前臨床試験で評価されている。本講演では、CAR－T 細胞製剤の特性と臨床的効果の関連について概説し、PB 法による CAR－T 細胞の特性と、国内外における PB CAR－T 細胞製剤の開発状
況を紹介する。

― 18 ―

柳生 茂希略歴2000 年 3 月 31 日

京都府立医科大学 医学部医学科 卒業

2000 年 4 月 27 日

医師免許取得（第 408311 号）
京都府立医科大学附属病院 小児科 研修医

2001 年 4 月 1 日

大津市民病院 小児科

2003 年 4 月 1 日

京都市西京区役所

2005 年 4 月 1 日

京都府立医科大学 大学院医学研究科 入学

2009 年 3 月 31 日

京都府立医科大学 大学院医学研究科 卒業

2009 年 4 月 1 日

京都府立与謝の海病院 小児科

博士（医学）取得
京都府立医科大学 小児科 併任助教

2011 年 4 月 1 日

京都府立医科大学 小児科学教室 助教

2013 年 2 月 4 日

アメリカ合衆国 ベイラー医科大学 博士研究員

2015 年 8 月 1 日

京都府立医科大学 大学院医学研究科 小児科学 助教

2018 年 4 月 1 日

京都府立医科大学 大学院医学研究科 小児科学 講師（学内）2022 年 4 月 1 日

信州大学 学術研究・産学官連携推進機構 教授

現在に至る― 19 ―

シンポジウム１

がん免疫療法の新戦略

S1-3
エピジェネティクス改変による長期生存型 CAR-T 細胞の製造
Generation of long-lived CAR-T cells via epigenetic modification

籠谷 勇紀（ Kagoya Yuki ）愛知県がんセンター研究所 腫瘍免疫応答研究分野

がん抗原を特異的に認識する抗腫瘍 T 細胞を体外で準備して患者に輸注する養子免疫療法の中でも、キメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor：CAR）導入 T 細胞療法は造血器腫瘍を中心に実臨床への導入が進んでいる。しかし長期観察では再発例が多く、T 細胞そのものの寿命によって CAR－T 細胞の機能低下・消失が生じることが原因と考えられている。
養子免疫療法は体外で T 細胞を培養・増殖させる過程を含むことが他の免疫療法と異なる点で、この間に細胞自体の様々な加工、すなわち遺伝子レベルでの修飾・改変を行うことが容易である。とりわけ近年の遺伝子工学技術の進展に伴い、特定の遺伝子の導入・ノックアウト
を自在に行えるようになった。これに加えて T 細胞の生存能や機能低下（疲弊）に関わるメカ
ニズムの遺伝子レベルでの解析が進んだことで、修飾を行うべき遺伝子群が明らかとなってきている。特にエピジェネティック因子は、単一因子の修飾によっても T 細胞機能を広範に変化させられることから、治療効果改善への応用が期待される。我々は最近、T 細胞のエフェ
クター機能に重要なエピジェネティック因子である PRDM1 のノックアウトが CAR－T 細胞の長期生存能獲得に寄与することを報告しており、本講演では同データを中心に、持続的な治療効果を誘導するために必要な T 細胞機能について議論したい。

― 20 ―

籠谷 勇紀略歴2007 年

東京大学 医学部 卒業

2007 〜 2009 年

関東労災病院 初期臨床研修医

2009 〜 2013 年

東京大学 大学院医学系研究科・内科学専攻博士課程において博士（医学）取得。

2013 〜 2014 年

東京大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科 特任研究員、同助教

2014 〜 2018 年

Princess Margaret Cancer Centre（カナダ・トロント、平野直人研2018 〜 2019 年

東京大学医学部附属病院 無菌治療部 講師

2019 年 10 月〜

現職において、CAR-T 細胞、腫瘍浸潤 T 細胞療法などの養子免疫療法を中心とする、がん免疫療法に関する基礎・臨床橋渡し研究を進めている。

2020 年 4 月〜

名古屋大学 大学院医学系研究科 がん先端診断・治療開発学講座究室）リサーチ・フェローとして、がん免疫療法の基礎研究に従事。

細胞腫瘍学分野 連携教授兼任。

― 21 ―

― 22 ―

シ ン ポ ジ ウム 2
（ International Symposium ）CAR-T, CAR-NKT cell therapyシンポジウム 2

CAR-T, CAR-NKT cell therapy

S2-1
Safer and more effective CAR T cell therapy

Naoto Hirano
Princess Margaret Cancer Centre, University of Toronto

Adoptive cell therapies with autologous T cells expressing chimeric antigen receptor (CAR)
specific for CD19 and BCMA have been approved to treat patients with B cell malignancies. Many groups are developing next generation CAR therapies to benefit patients withother types of cancer including solid tumors. Our own efforts to devise safer and more
effective CAR therapy will be discussed.

PROFILECV
Degrees
1983 Apr‒1989 Mar

MD, University of Tokyo, Tokyo, Japan

1989 Apr‒1993 Mar

PhD, University of Tokyo, Tokyo, Japan

Postgraduate, Research and Specialty Training
1989 Apr‒1993 Mar
Intern and Resident, University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan

1993 Apr‒1996 Mar

Clinical Fellow, University of Tokyo Hospital, Tokyo, Japan,

1998 Apr‒2000 Dec

Research Fellow, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard
Medical School, Boston, MA, US

Appointments
1996 Apr‒1998 Mar

Staff Physician, National Center for Global Health and Medicine,Tokyo, Japan

2001 Jan‒2007 Dec

Instructor, Harvard Medical School, Boston, MA, US

2008 Jan‒2011 Aug

Assistant Professor, Harvard Medical School, Boston, MA, US

2011 Apr‒2015 Aug

Scientist, Princess Margaret Cancer Centre

2011 Jul‒2018 Jun

Associate Professor, University of Toronto

2011 Apr‒2021 Jul

Clinician Scientist, Ontario Institute for Cancer Research2011 Apr‒present

Associate Director for Research, Tumor Immunotherapy
Program, Princess Margaret Cancer Centre

2015 Jul‒present

Network Investigator, BioCanRx

2015 Sep‒present

Senior Scientist, Princess Margaret Cancer Centre

2018 Jul‒present

Professor, Medicine, University of Toronto

2019 Jan‒present

Visiting Professor, Medicine, Chiba University, Chiba, Chiba,Japan2021 Aug‒present

Senior Investigator, Ontario Institute for Cancer Research― 24 ―

Naoto Hirano

Brief Biography

Dr. Hirano received his MD and PhD from the University of Tokyo and did his postdoctoral training at the Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School. Before
moving to Toronto in 2011, Dr. Hirano was Assistant Professor of Medicine at theHarvard Medical School. He is currently Senior Scientist at the Princess Margaret
Cancer Centre, and Professor of Medicine in the Department of Immunology at
the University of Toronto. He is also Associate Director for Research of the Tumor
Immunotherapy Program at the Princess Margaret Cancer Centre.
The overarching goal of Dr. Hirano's research is to devise novel anti-tumor
immunotherapeutic modalities that can cure cancer. His laboratory is particularlyinterested in understanding how the interactions between T cells and antigenpresenting cells affect priming, expansion, persistence and differentiation of T cells. He
also seeks to clarify how this leads to the subsequent generation and maintenance of T
cell memory.
Dr. Hirano has received prestigious awards and honors including the American
Society of Hematology Scholar Award, Ontario Institute for Cancer Research (OICR)
Investigator Award, and UHN Inventor of the year award. He has been continuously
obtaining extramural funding for his research program. He is, or has been, a PI on
many grants since 2008, including grants from the NIH, CIHR, OICR, Networks ofCentres of Excellence (BioCanRx), Terry Fox Research Institute, Canada First Research
Excellence Fund (Medicine by Design), Ira Schneider Memorial Cancer Foundation, andPrincess Margaret Cancer Foundation. Dr. Hirano has been Editorial Board Member ofCancer Immunology Research and Cancer Science, the official journals of American
Association for Cancer Research and Japanese Cancer Association, respectively. He is
also Scientific Co-Founder of TCRyption/Treadwell Therapeutics.

― 25 ―

シンポジウム 2

CAR-T, CAR-NKT cell therapy

S2-2
Anti-GD2 CAR NKT cells are safe and produce antitumor
responses in patients with relapsed/refractory neuroblastoma
Leonid S. Metelitsa
Texas Children's Hospital and Baylor College of Medicine

Vα24-invariant natural killer T cells (NKTs) have antitumor properties that can be enhanced
via transgenic expression of tumor-specific receptors. We previously reported the feasibility of clinical-scale manufacturing and safe infusion of autologous NKTs expressing a
GD2-specific chimeric antigen receptor (CAR) with interleukin-15 in three children withneuroblastoma (NB, NCT03294954). New interim analysis summarizes results from 12
patients treated at 4 dose levels in that study. Primary and secondary objectives were toassess safety and anti-tumor responses, respectively, with immune response evaluation as
an additional objective. One patient had grade 2 cytokine-release syndrome controlled withtocilizumab and no dose-limiting toxicities occurred. Five patients progressed, four had
stable disease (SD), two had a partial response (PR), and one achieved durable complete
response (CR). To identify predictors of outcome, patients were divided into 7 non-responders and 5 responders (3 PR/CR and 2 SD with a quantified reduction of tumor lessons).
The frequency of CD62L+ cells in infused products correlated with CAR-NKT expansion
in patients and was higher in responders than non-responders (71% vs 35.3%, p=0.002).
Transcription factor LEF1 was a top overexpressed gene in CD62L+ vs CD62L- NKTs;
loss-of-function experiments showed that LEF1 is required for central memory differentiation in NKTs. NKTs co-expressing a GD2-CAR and LEF1 resisted exhaustion during invitro serial tumor challenge and had superior antitumor activity in a xenogeneic NB model.
Thus, CAR-NKTs are safe, produce objective responses in NB patients and their therapeutic potency can be further enhanced via promotion of central-memory differentiation.

― 26 ―

Leonid S. Metelitsa

PROFILECV

2021‒current

Director, Center for Advanced Innate Cell therapy Associate Director,
Texas Childrenʼs Cancer and Hematology Center, Professor (with tenure)Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Houston, TX.

2015‒2021

Professor (with tenure) Department of Pediatrics, Baylor College ofMedicine, Houston, TX.

2012‒2015

Associate Professor (with tenure) Department of Pediatrics, Baylor Collegeof Medicine, Houston, TX.

2009‒2012

Associate Professor (tenure track), Department of Pediatrics, Baylor
College of Medicine, Houston, TX.

2002‒2008

Assistant Professor, Department of Pediatrics, University of Southern
California, Los Angeles, CA

1996‒2002

Postdoctoral fellow, Childrenʼs Hospital Los Angeles, University ofSouthern California, Los Angeles, CA

1992‒1995

Ph.D. Clinical and Research Fellowship, N.N. Blokhin Memorial Cancer
Research Center, Moscow, Russia

1984‒1992

M.D., Pediatrics. Tver State Medical University, Tver, Russia

Brief Biography

Dr. Leonid Metelitsa is an Endowed Chair in Cancer Immunotherapy at Texas Children's
Hospital, Director of the Center for Advanced Innate Cell Therapy, and Professor of
Pediatrics-Oncology at Baylor College of Medicine in Houston, Texas, USA.
Dr. Metelitsa earned his MD at Tver State Medical University in Tver, Russia and his PhD
in Hematology/Oncology from the N.N. Blokhin Memorial Cancer Research Center ofRussian Federation in Moscow, Russia. He completed his postdoctoral fellowship in Tumor
Immunology at Childrenʼs Hospital Los Angeles/Keck School of Medicine at Universityof Southern California, where he remained as Assistant Professor in the Departmentof Pediatrics and Division of Hematology-Oncology. He then accepted an Associate
Professor position at Baylorʼs Department of Pediatrics, where he remains today as atenured Professor. After becoming an independent investigator in 2003, he has focusedon understanding the mechanisms of natural killer T (NKT) cell localization to the tumor
site and the function of these cells in the context of the tumor microenvironment. His lab
was the first to describe the critical role that inflammation plays in the biology and clinicalbehavior of neuroblastoma. His research has been continuously supported by grants fromthe National Institutes of Health/National Cancer Institute, the US Department of Defense,
the Cancer Prevention and Research Institute of Texas, Leukemia and Lymphoma Society,and other competitive sources. The technologies developed in his lab for human NKT-cellisolation, genetic modification with chimeric antigen receptors (CAR), and expansion toclinical scale have led to the first-in-human clinical trials of CAR NKT cells (NCT03294954)
and “off-the-shelf” allogeneic NKT cells (NCT03774654) with licensing to industry.

― 27 ―

シンポジウム 2

CAR-T, CAR-NKT cell therapy

S2-3
The Next Generation Multi-target Chimeric Antigen Receptor
T Cell (4SCAR2.0) Therapy
Lung-Ji Chang, PhD
University of Electronic Science and Technology of China, School of Medicine, Chengdu,
Sichuan, China and Shenzhen Geno-immune Medical Institute, Shenzhen, China

Studies based on the 4th generation CD19 chimeric antigen receptor-modified T cells(4SCAR19) targeting B cell malignancies have demonstrated improved remission responses
even in very late-stage of disease. Nevertheless, many still face relapses and become CD19
CAR-T-resistant. To improve the treatment persistence, we developed a CAR2.0 strategy
with improved safety and efficacy based on sequential infusions of multi-target CAR-Ts.
Tumor specimens were stained for various target antigens including CD19, CD20, CD22,
CD30, CD38, CD123, CD70 and PSMA. The choice of CAR-T targets was based on strong
positive staining results. T cells were transduced with an apoptosis-inducible lentiviral
CAR with intracellular signals including CD28/CD27/CD3ζ-iCasp9 (4SCAR). The comparison between single versus double CAR-Ts clearly illustrates an increased response rate
for the double CAR-T cohorts. For relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia(r/r B-ALL), allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HCT) is a standard
treatment. We studied a cohort of 30 B-ALL patients who relapsed after HCT. The patients
received one or two types of 4SCAR-Ts. In summary, total 29 patients achieved negative
MRD remission within 2 months of therapy with little adverse effects. Twelve patients
relapsed after in remission for a median 6.3 months and 17 are in continued remission.
GVHD developed in seven patients after donor source CAR-T infusion, but all responded
well to treatment. Thus, the donor- or recipient-derived 4SCAR2.0 therapy is well tolerated
in patients who relapsed after allo-HCT and it may prolong life expectancy while maintaining good quality of life.

― 28 ―

Lung-Ji Chang

PROFILE

Dr. Chang obtained a doctorate (Ph.D.) in Microbiology from the University of Iowa,
Iowa City. Dr. Chang is a tenured Full Professor in University of Florida Collegeof Medicine (1997-2020 retired), and has served as President of Shenzhen GenoImmune Medical Institute (GIMI), Shenzhen, China since 2016.
Introduction

Dr. Chang obtained a doctorate (Ph.D.) in Microbiology from the University of
Iowa, Iowa City, USA. Dr. Chang is a tenured Full Professor in University of
Florida College of Medicine, and appointed as President of Shenzhen Genoimmune Medical Institute (GIMI), Shenzhen, China. He has published more than
150 scientific publications and filed more than 30 US/International patents. Dr.
Chang develops novel molecular biology and gene therapy tools and participatesin individualized medical treatments in multiple clinical trials applying gene andcell based therapeutics. He served as Scientific Consultant for United Nations
from 2002-2009, and a Special Government Employee for US Food and Drug
Administration (FDA) as advisor for Cellular, Tissue and Gene Therapies Advisory
Committee from 2010-2018. He served as a member of International Committee andViral Vector Committee of the American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT),
Editor-in-Chief of Current Gene Therapy and editorial board member in multiple
international journals. Dr. Changʼs research interests have been in developing
lentiviral vectors as gene transfer tools and using innovative approaches to study
the development of stem cells and functional immune cells. The emphasis of his
research has been to translate basic scientific discovery into clinical applications.

― 29 ―

― 30 ―

共催セミナー 1
多発性骨髄腫のがん微小環境について

共催：ヤンセンファーマ株式会社

共催セミナー 1

共催：ヤンセンファーマ株式会社

多発性骨髄腫のがん・免疫サイクルと免疫療法
The Cancer-Immunity Cycle and Myeloma Immunotherapy

中村 恭平（ Nakamura Kyohei ）QIMR Berghofer Medical Research Institute

悪性腫瘍に対する獲得免疫応答の機構は、がん・免疫サイクル（Cancer－Immunity Cycle）と呼ばれる概念で説明されている。この概念はがん抗原の放出から、T 細胞によるがん細胞の傷害までの過程を 7 つのステップに分けて捉える枠組みであり、このサイクルを効率よく循環させることが免疫療法の効果向上の鍵と認識されている。当然のことながら、がん種によって免疫微小環境は大きく異なり、がん・免疫サイクルは標準治療によっても影響を受けることから、疾患特異的ながん・免疫サイクルを理解することが重要と考えられる。多発性骨髄腫（Multiple myeloma：MM）は、骨髄内に免疫抑制性の微小環境を形成し、がん・免疫サイ
クルの各ステップが様々な負の制御を受けていることが明らかになってきている。本講演では、
MM における複雑な免疫抑制機構をがん・免疫サイクルの観点から解説するとともに、免疫療法の効果向上のための戦略に関して議論する。

― 32 ―

中村 恭平略歴2008 年

東北大学 医学部 卒業

2008 〜 2015 年

東北大学 大学院医学系研究科 血液免疫病学分野

2015 年

Research Officer, QIMR Berghofer Medical Research Institute2018 年

Senior Research Officer, QIMR Berghofer

2019 年〜

Adjunct Associate Professor, School of Biomedical Sciences,
Faculty of Health,Queensland University of Technology/
Honorary Fellow, School of Biomedical Sciences, University of
Queensland2020 年〜Team Head, Immune Targeting in Blood Cancers Laboratory,
QIMR Berghofer― 33 ―

― 34 ―

共催セミナー 2
造血器腫瘍患者におけるCOVID－ 19 対策

共催：ミヤリサン製薬株式会社

共催セミナー 2

共催：ミヤリサン製薬株式会社

B 細胞悪性腫瘍における COVID 19 ワクチンの反応性
COVID-19 vaccine reactivity in B-cell malignancies

岡本 晃直（ Okamoto Akinao ）藤田医科大学 血液内科

新型コロナワクチンは、COVID－ 19 感染症対策の重要な柱の一つである。二回接種した健常人におけるオミクロン株への予防効果は、25 週を過ぎると約 20％まで低下するが、3 回目の接種を用いることで約 70％まで再上昇することが知られており（Nick A et al, N Engl J
Med. 2022）、健常者成人への 3 回目の接種には一定の効果が期待される。
血液疾患患者におけるオミクロン株感染への予防効果は未だ不明であるが、デルタ株以前のデータでは、ワクチンを 2 回接種していても、健常者に比べて治療中の血液疾患患者の重症化率は 9.0 倍（CI：3.13 － 35.1）、死亡率は 19.3 倍（CI：3.95 － 30.72）と極めて高く、さらに、リンパ腫患者においては重症化率は 12.1 倍（CI：4.03 － 48.5）で、死亡率は 15.1 倍（CI：3.68 －46.3）との報告があり（Moshe M, et al, Blood. 2022）、血液疾患患者のワクチン効果は限定的である。しかし、抗 CD20 抗体を用いたリンパ系腫瘍の患者においても、抗 CD20 抗体使用後9 か月程度を経ると一部の患者において特異的抗体が獲得されることが報告されており（Paola
G et al, Blood. 2021）、高リスク患者であるからこそ、反応性のある患者へはワクチン接種を適切に行う必要性がある。
我々は、ワクチン接種の適正化を目指すため、血液疾患患者 263 名と健常者 41 名について
ワクチン接種前後の抗体価と、リンパ球サブセットおよび、免疫グロブリンを同時に測定することで特異抗体獲得と各因子との関連性について検討した。結果、治療中のリンパ系腫瘍患者（48 人 /51 人 94％）ではほとんど特異抗体が産生されない事、抗 CD20 抗体使用患者においては、CD19 陽性細胞数（r ＝ 0.844）および、血清 IgM の値（r ＝ 0.531）の回復が特異抗体の産生と相関があることを見出した（Okamoto A et al, Blood avd. 2022）。また、血清 IgM が 20㎎/㎗以下である時や、CD19 陽性細胞が回復していないとき（20/μℓ未満）では特異抗体は全く産生されていなかったが、CD19 細胞数が 20/μℓを超えると特異抗体は全例で上昇傾向が確認された。一方で、抗 CD20 抗体使用中の患者においても細胞性免疫は保たれているという報告もあり（Jon R et al, Br J Haematol. 2022. Daniel R et al, Nat Commun. 2022）、抗体価のみでワクチンの効果を評価するには限界があるため注意が必要である。
健常者における COVID－ 19 感染症の重症化率、死亡率は減少傾向であるが、依然としてリンパ系腫瘍患者を中心とした血液疾患患者は COVID－ 19 感染における重症化の高リスク患者であり、ワクチン効果も十分ではないことから、本人のみならず家族、関係者へは適切な予防対策を継続していく必要がある。

― 36 ―

岡本 晃直略歴平成 18 年 3 月

藤田保健衛生大学 卒業

平成 18 年 4 月

名古屋第二赤十字病院 初期研修医

平成 21 年 4 月

同 血液・腫瘍内科 医師

平成 22 年 4 月

藤田保健衛生大学 血液内科 助教

平成 28 年 4 月

藤田保健衛生大学 血液内科／感染対策室（兼任）助教

平成 29 年 4 月

同 講師

平成 31 年 4 月

藤田医科大学 血液内科 講師― 37 ―

共催セミナー 2

共催：ミヤリサン製薬株式会社

造血幹細胞移植における COVID 19 の現状と対策
Current status and strategies of COVID-19 on the hematopoietic stem cell transplantation

土岐 典子（ Doki Noriko ）がん・感染症センター都立駒込病院 血液内科

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2（SARS－Cov－ 2）による新型コロナウイ
ルス感染症（coronavirus disease 2019, COVID－ 19）は、2020 年 3 月に pandemic disease と発表された。COVID－ 19 の重症化リスク因子として、高齢者や肥満、糖尿病、心血管疾患や慢性肺疾患などが知られている。
造血幹細胞移植や chimeric antigen receptor T－cell（CAR－T）治療を受けた免疫不全患者に関する予後は、海外から多数報告され始めている。同種・自家移植後で第一波の流行期に
COVID－ 19 を発症した患者において、感染後 6 週後の死亡率は約 25％、第二波の流行期では20％未満と報告されている（Leukemia 2021；35：2885）。CAR－T 療法後の COVID－ 19 発症者において、感染後 24 週の死亡率は 50％との報告もある（Leukemia2021；35：3585）。このように健康人と比較し、移植・細胞治療後の患者は、COVID－ 19 による死亡率が非常に高い。
このため新型コロナウイルス感染予防が急務であり、ワクチンへの期待が高まっている。しかし、ワクチン接種後の COVID－ 19 発症者も報告されている。ワクチン接種後の血液疾患患者において、COVID－ 19 発症者の死亡率は、12.4％と EHA から報告されている（Blood 2022；
139：1588）。
本発表では、造血幹細胞移植における COVID－ 19 対策の現状に関して、当院の現状と海外の動向を含めて議論したい。

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土岐 典子略歴平成 9 年 3 月

旭川医科大学 医学部医学科 卒業、医師免許取得

平成 9 年 4 月

群馬大学医学部附属病院 血液内科 入局

平成 18 年 4 月

東京大学医科学研究所 細胞療法分野（北村俊雄教授研究室）

平成 23 年 11 月

がん・感染症センター 都立駒込病院 血液内科 医員

平成 29 年 8 月

がん・感染症センター 都立駒込病院 血液内科 医長

令和 3 年 10 月

がん・感染症センター 都立駒込病院 血液内科 部長

以降 済生会前橋病院、深谷赤十字病院など群馬県近郊に勤務
大学院生、Postdoctoral fellow として勤務

現在に至る
【資 格】
日本内科学会 認定医・総合内科専門医・指導医
日本血液学会 専門医・指導医・評議員
日本造血細胞移植学会 認定医・評議員【 受賞歴 】
日本血液学会総会学会 奨励賞（平成 20 年）― 39 ―

共催セミナー 2

共催：ミヤリサン製薬株式会社

小児血液・腫瘍性疾患における COVID 19 感染症
COVID-19 in pediatric hematology and oncology patients

家原 知子（ Iehara Tomoko ）京都府立医科大学 小児科学

2019 年 12 月から現在まで、新型コロナウイルス（SARS－COV－ 2）の感染が世界的にパンデミックを引き起こしている。SARS－COV－ 2 感染症（COVID－ 19）の重症化リスクは高齢者、糖尿病、呼吸器疾患、免疫抑制者との報告があり、小児は一般的に軽症であるとされてきた。
しかし、最近の世界的なオミクロン株をはじめとする感染患者の増加に伴い、小児での感染者数の増加が報告されつつある。一方で、小児血液・腫瘍性疾患患者は免疫抑制状態にあり、新型コロナウイルス感染の高リスクであることが推定される。そのため、日頃から徹底した感染防止策を行うこと、さらに、小児血液・腫瘍性疾患患者が感染した際の対応を適切かつ迅速に行うことが極めて重要である。本講演では、COVID－ 19 の小児患者における特徴、小児血液・
腫瘍性疾患患者が罹患した場合の報告例、そのマネージメント、流行により生じてきた小児血液・腫瘍性疾患患者における問題点について概説する。

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家原 知子略歴1990 年

京都府立医科大学 卒業

1995 年

米国 MGH リサーチフェロー

1996 年

京都府立医科大学 小児科 助手

1999 年

京都第二赤十字病院 小児科

2008 年

京都府立医科大学 小児科 講師

2012 年

京都府立医科大学附属病院 感染対策部 副部長（兼任）2013 年

京都府立医科大学 小児科 准教授

2021 年

京都府立医科大学附属病院 感染対策部 部長（兼任）京都府立医科大学 小児科 教授― 41 ―

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共催セミナー 3
DLBCL～最新の治療戦略を考える～

共催：中外製薬株式会社

共催セミナー 3

共催：中外製薬株式会社

びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の治療成績改善の試み：
過去と未来
Improving Treatment Outcomes in Diffuse Large B-cell Lymphoma： Past and Future

鈴木 智貴（ Suzuki Tomotaka ）名古屋市立大学医学研究科 血液・腫瘍内科学分野

西暦 2000 年代前半に R－CHOP（リツキシマブ、シクロフォスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン）療法が未治療びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）の標準治療として確立されて以来、さらなる治療成績の改善を目指して多くの工夫がなされてきた。具体的には 1）既存の殺細胞性抗がん剤の投与方法を改良する、2）自家末梢血幹細胞移
植併用大量化学療法を up front に行う、3）維持療法を行う、などの試みであるが、いずれも
R－CHOP 療法を超える治療成績を示すことができなかった。
一方で近年、染色体検査、遺伝子発現解析や次世代シーケンサーによる遺伝子異常解析などの新しい技術を用いた解析手法が飛躍的に進歩した。その成果として、病理・免疫組織学的な所見のみに基づいたヘテロな集団を包含する腫瘍として捉えることが限界であった DLBCL において、分子遺伝学的な特徴に基づくサブグループの存在が明らかとなりつつある。
具体的には、cell of origin に基づくサブグループ（遺伝子発現解析による germinal center
B－cell－like［ GCB ］
・activated B－cell－like［ ABC ］
・unclassified や、免疫染色による GCB・
non－GCB）が提唱され、臨床的な意義として ABC あるいは non－GCB タイプは GCB タイプと比較して予後不良であることが報告された。予後不良サブグループである ABC あるいは
non－GCB タイプをターゲットとして、レナリドミドやイブルチニブといった小分子化合物を
R－CHOP 療法と併用する治療開発が試みられたが、現時点では成功を収めていない。しかし、将来的には次世代シーケンサー等を用いた解析により、各患者の腫瘍で異常亢進している遺伝
子やシグナル伝達経路に基づく genetic なサブグループをターゲットとした、より有効性の高い治療薬を効率よく選択できるようになる可能性がある。
さらに近年は、リツキシマブに続く免疫療法の進歩が著しい。新規の naked 抗体薬、抗体
薬物複合体、二重特異性抗体、キメラ抗原受容体 T 細胞療法などの免疫学的な作用機序を利用した薬剤開発が DLBCL を含む造血器腫瘍に対して進んでいる。
特に抗 CD79b 抗体と、モノメチルアウリスタチン E（微小管重合阻害作用）を結合させた抗体薬物複合体である polatuzumab vedotin（Pola）を含む多剤併用化学療法は、再発難治
DLBCL のみならず、未治療 DLBCL に対しても新たな治療選択肢として注目される。
本発表では、DLBCL に対する治療開発に関して、その歴史および近未来の展望について紹介する。

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鈴木 智貴略歴2009 年

安城更生病院 初期研修

2010 年

名古屋市立大学病院 初期・後期研修医

2013 年

豊川市民病院 血液内科

2016 年

国立がん研究センター中央病院 がん専門修練医

2018 年

名古屋市立大学病院 臨床研究医

2019 年

名古屋市立大学病院 病院助教

2022 年

名古屋市立大学病院 助教― 45 ―

共催セミナー 3

共催：中外製薬株式会社

DLBCL における CAR-T 療法 実際と今後の展望
CAR-T Therapy in DLBCL：Practice and Future Prospects

寺倉 精太郎（ Terakura Seitaro ）名古屋大学医学部附属病院 血液内科 講師

キメラ抗原受容体遺伝子改変 T 細胞（CAR－T 細胞）療法は、再発・難治非ホジキンリンパ腫（NHL）
・急性リンパ性白血病（ALL）に対する有効性が示され、我が国ではキムリアⓇ、イ
エスカルタⓇ、ブレヤンジⓇの三剤が承認されるに至った。CAR－T 細胞療法は、NHL では 20～ 30％、ALL では 40％程度の治癒を含む長期寛解が得られ、同種造血幹細胞移植に加えて治癒をもたらしうる治療選択肢となった。治療が行われ始めた当初、治療に関連する毒性として
CD19 抗原のある限り非常に強い免疫反応が起こり、それをどのようにコントロールするかということが話題の中心であった。これらサイトカイン放出症候群（CRS）の実臨床の経験を踏
まえて、どの程度の CRS が起こるのかについて経験を共有したいと考えている。
一方で CAR－T 療法後、依然半数以上の患者において治療不応、再発をきたしている。
CD19CAR－T 療法後の再発では CD19 の発現低下が見られる症例があり、B－ALL では約半数にのぼるとされている。自験例でも再発時の CD19 発現はかなり低下していた。これらを踏まえて CD19/CD37 bispecific CAR－T の開発をおこなっているので、そのことを含めて今後の展望について論じる。

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寺倉 精太郎略歴1997 年 4 月

名古屋第一赤十字病院 嘱託研修医・血液内科

2003 年 4 月

名古屋大学 大学院医学系研究科 博士課程2006 年 6 月

名古屋大学 大学院医学系研究科 COE 研究員

2008 年 4 月

名古屋大学 大学院医学系研究科 客員研究員

2008 年 9 月

FredHutchinsonCancerResearchCenter（ 米国）2011 年 10 月

名古屋大学医学部附属病院 血液内科 医員

2014 年 4 月

同 病院助教2015 年 6 月

同 助教2019 年 7 月

同 病院講師2021 年 4 月

同 講師

現在に至る

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一 般 演 題（ 口演 ）

一般口演

1-1

セッション 1：若手優秀演題賞候補セッション１

HLA-A 2 +ATL 患者における Tax 特異的 CTL のレパトア解析と細胞免疫療法への展望

T-Cell Receptor Amino Acid Sequence Selected by Cytotoxic T Cells specific to HTLV-1 in
HLA-A02: 01-Positive ATL Patients○楠田 待子（ Kusuda Machiko ）1）、仲宗根 秀樹 1）、中村 侑平 1）、河村 匡捷 1）、竹下 絢子 1）、
川村 俊人 1）、吉野 望 1）、三崎 柚季子 1）、吉村 一樹 1）、松見 信平 1）、後明 晃由美 1）、
玉置 雅治 1）、亀田 和明 1）、和田 英則 1）、佐藤 美樹 1）、岡田 陽介 1）2）、木村 俊一 1）、
谷原 亜紀 1）、賀古 真一 1）、神田 善伸 1）3）
1 ）自治医科大学附属さいたま医療センター血液科2 ）防衛医科大学校病院 血液内科
3 ）自治医科大学附属病院 血液科

Purpose: Adult T cell leukemia/lymphoma (ATL) is an aggressive peripheral malignancy ofT cells caused by human T cell lymphotropic virus type-1 (HTLV-1). Its prognosis remains
very poor. Tax is the most important regulatory protein for HTLV-1, which is associatedwith the proliferation of host cells. Tax has been considered as an important target antigen
for CD8+ cytotoxic T cells (CTLs). We aimed to reveal such a unique sequence of complementarity-determining region 3 (CDR3) of the T cell receptor (TCR)- β and -α chain of HLA-A＊
02: 01-restricted Tax11-19-specific CTLs.
Methods: We serially analyzed Tax-specific CTLs from ATL patients with HLA-A＊ 02: 01
who received allogeneic hematopoietic cell transplantation (all-HCT), chemotherapies only,and didn’t receive any treatment. Tax-specific CTLs were defined as a living CD3+ CD8+Tetramer+cells. After sorting Tax-specific CTLs directly from actual patient samples, TCR-β
and -α chains of individual CTL clones were determined by the next-generation sequence(NGS) method with SMARTer technology.
Results: Peripheral blood samples were obtained from 7 patients (Pt-1, -2, -3, -4, -5, -6 and -7).
Pt-1 received allo-HCT and the samples were available 270 days, 1 year, 3 years, 5 years and7 years after allo-HCT. Samples before treatment were available in the other 5 patient (acute
ATL Pt-2, -3, and -6; chronic ATL, Pt-4; charrier, Pt-5) and after treatment in 1 patient (aATL
Pt-7). Tax-specific CTLs were detected in 0.03-0.58％ of total peripheral blood mononuclear
cells, and 144-1000 cells (median; 250 cells) were analyzed, and 2 to 30 Tax-specific CTL clones
were identified for each patient. Tax-specific CTLs seemed oligoclonal, and their usage of
BV and BJ genes were restricted in BV6, 28 and BJ2 for TCR-βchain. The unique motifs of“LAG” in TCR-β, and “DSWGK” in TCR-α at CDR3 were observed in all ATL patients. We
established Tax11-19 -specific CTL clones from a single cell of Pt-4, which showed killing activities against Tax-CTL clone against Tax-peptide-pulsed HLA-A2+ T2 cells. These Tax-CTL
clone assay may help us to develop the novel cell therapy against ATL in the future.

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一般口演

1-2

セッション 1：若手優秀演題賞候補セッション１

移植後長期生存者における腸内細菌叢の変化
The gut microbiota in long-term survivors after allogeneic hematopoietic stem cell○日野 彬央（ Hino Akihisa ）1）、福島 健太郎 1）、中村 昇太 2）、草壁 信輔 1）、元岡 大祐 2）、
加藤 恒 1）、保仙 直毅 1）1 ）大阪大学医学部附属病院 血液腫瘍内科
2 ）大阪大学 微生物病研究所

近年、腸内細菌叢の変化が、免疫疾患や消化器悪性腫瘍を中心としたさまざまな病態と関与していることが知られてきている。
同種造血幹細胞移植領域においても、移植周術期の死亡率や、感染、急性 GVHD の発症との関連が報告されている。
しかし、そのほとんどが移植早期から 1 年以内の腸内細菌叢の変化に着目した報告であり、移植後晩期合併症である慢性 GVHD や二次発がんなど移植後晩期合併症との関係性については明らかになっていない。
我々は、移植後長期生存者の腸内細菌層の変化に着目し、移植後合併症との関連性を明らかにした。
本研究は、同種造血幹細胞移植後 1 年以上生存している 59 人の長期移植患者を対象とし、年齢、性別を対応させた健常コントロール（59 名）との腸内細菌叢の比較を 16S rRNA ベースのメタゲ
ノム解析を用いて行った。
その結果、移植後長期生存者の腸内微生物叢は健常コントロールと比較して、α多様性の低下と、β多様性の変化が認められた。
特に、移植後長期生存者では Bacteroidetes 門が増加する一方で、Actinobacteria 門やFirmicutes 門が有意に低下していた。
この腸内細菌叢の変化は、移植後の時期にかかわらずすべての時期で確認され、改善や、増悪の傾向は認めなかった。また、性別や年齢でも変化が見られなかった。
このことから、移植後腸内細菌叢は健常人と同じ生活を行っているにもかかわらず長期にわたって回復しないことが確認された。
また、腸内細菌叢に影響する外的要因であるプロバイオティクスと抗生物質の使用も腸内細菌叢に有意な影響を与えず、外的要因で容易に変化しない安定性を得ていることも確認した。

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一般口演

1-3

セッション 1：若手優秀演題賞候補セッション１

若年健常者におけるがん抗原特異的細胞性免疫応答
TAA-specific cellular immune responses in young adults○下門 遥（ Shimokado Haruka ）1）、鐘ヶ江 瑞稀 1）、高田 恭平 1）、中田 潤 1）、西田 純幸 2）、
藤木 文博 3）、岡 芳弘 4）、杉山 治夫 5）、尾路 祐介 1）1 ）大阪大学 大学院医学系研究科 生体病態情報科学2 ）大阪大学 大学院医学系研究科 呼吸器・免疫内科学3 ）大阪大学 大学院医学系研究科 癌ワクチン療法学4 ）大阪大学 大学院医学系研究科 癌幹細胞制御学5 ）大阪大学 大学院医学系研究科 癌免疫学

年齢はがん発症の最も強い危険因子のひとつである。体内には日々多くのがん細胞が発生するが、免疫監視機構により除去され臨床的ながんを発症しないと考えられている。しかしながら若年健常者におけるがん抗原特異的な免疫応答の詳細については明確ではない。本研究では、
若年健常者 9 名（年齢 22 ～ 30 歳、男性 3 名、女性 6 名、HLA-A＊ 24：02 を有する）の末梢血
単核球 PBMC における癌抗原 WT1、NY-ESO-1、eEF2、PD-L1 に対する細胞性免疫応答を
ELSIPOT アッセイにより解析した。9 名のうち 8 名の PBMC がペプチド刺激無しに TNF-α優位、残りの 1 名の PBMC が IFN-γ優位にサイトカインを産生・分泌した。9 名全員の PBMC
がペプチド抗原刺激特異的にいずれかのエピトープに対して Th1 タイプのサイトカインである
IFN-γまたは TNF-αおよび Th2 タイプのサイトカインである IL-10 を産生・分泌した。これ
らのサイトカイン産生のパターンは様々で、30 項目のクラスタリング解析により 9 名は 3 群に分けられた。また、興味深いことにエピトープによりペプチド抗原刺激特異的に優位に産生・分泌するサイトカインが異なっていた。ペプチドワクチン癌免疫療法に用いる WT1 － 235 CTL エピ
トープに対しては TNF－α優位であったが他の複数のエピトープに対しては IL-10 優位であった。
これらの結果は、若年健常者においてがん抗原特異的な細胞性免疫応答が様々なバリエーション
で存在すること、さらにこれらの細胞性免疫応答は抗原エピトープによりタイプが異なる可能性があることを示す。

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一般口演

1-4

セッション 1：若手優秀演題賞候補セッション１

CD 19 および CD 37 を標的とする dual CAR-T 細胞療法の開発
Development of Dual CAR-T cells targeting CD19 and CD37

○竹内 裕貴（ Takeuchi Yuki ）1）、今井 奏衣 1）、寺倉 精太郎 1）、尾﨑 正英 1）、安達 慶高 1）、
奥野 真吾 2）、葉名尻 良 1）、村田 誠 1）、清井 仁 1）1 ）名古屋大学 大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学
2 ）公立陶生病院 血液・腫瘍内科【 背景 】CD19 抗原に対するキメラ抗原受容体遺伝子導入 T（CAR-T）細胞療法は、難治性 B 細胞性腫瘍に対し高い治療効果を示している。その一方で CAR-T 細胞療法により一旦寛解を達成した患者でも約半数が再発することが報告されている。その一因として CD19 抗原喪失による免疫回避が指摘されており、複数抗原を同時に標的とする CAR-T は標的抗原のエスケープリ
スクを低減させ、治療の有効性を高める可能性がある。そこで我々は、CD19 と CD37 を同時に標的とする CAR-T 細胞を開発し、抗腫瘍効果を評価することを目的として本研究を行った。
【 方法 】CD19 CAR 遺伝子および CD37CAR 遺伝子を発現させるため、それぞれ設計、パッケージングした 2 種類の lentivirus vector を作成した。それらを単独および同時での T 細胞への遺伝子導入を行い CD19 もしくは CD37 single CAR-T 細胞、さらに dual targeting CAR-T
細胞を作成し、in vitro における CD19 または CD37 発現腫瘍細胞株に対する抗腫瘍効果を評価した。また、CD19 あるいは CD37 を発現しない細胞を含んだ細胞株を作成し、single CAR-T
および dual targeting CAR-T 細胞療法それぞれの効果を検討した。
【 結果 】CD19CAR、CD37CAR の単独および同時遺伝子導入により CD19 または CD37 single
CAR-T 細胞、および各 single CAR-T 細胞と CD19、CD37 bispecific CAR-T 細胞の 3 分画を含む dual targeting CAR-T 細胞を作成した。dual targeting CAR-T 細胞において、CD19、
CD37 抗原を両方あるいは単独で発現する腫瘍細胞株に対して IFN-γ、IL-2 の産生を認めた。
細胞内リン酸化タンパク質染色による評価では、CD19、CD37 両抗原陽性 B 細胞腫瘍による刺激に対して、dual CAR-T 細胞と各 single CAR-T 細胞で同等のシグナル伝達を認めた。CD19、
CD37 両抗原陽性 B 細胞腫瘍細胞株に対する細胞傷害効果は各 single CAR-T 細胞と同等であった。さらに、CD19 および CD37 の抗原発現が不均一な腫瘍に対しては、dual CAR-T 細胞は各
single CAR-T 細胞よりも有意に優れた細胞傷害効果を示した。
【 結論 】CD19、CD37 dual targeting CAR-T 細胞は、CD19 および CD37 両抗原陽性細胞株の双方に対する抗腫瘍効果を認めた。また CD19、CD37 を一部発現しない細胞株に対して、invitro においてエスケープ現象を予防することが示され、難治性 B 細胞腫瘍に対する有効な治療法となる可能性が示唆された。現在、in vivo において更なる検討をおこなっている。

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一般口演

2-1

セッション 2：若手優秀演題賞候補セッション２

がん治療用 HSV- 1 の効果発現に必要な自然免疫コンポーネント
Innate immune components critical to the effect of oncolytic virus therapy with HSV-1○内田 俊平（ Uchida Shumpei ）1）、瀬谷 司 2）、審良 静男 3）、佐藤 克明 4）、藤堂 具紀 5）、
門脇 則光 1）
1 ）香川大学 医学部 血液・免疫・呼吸器内科学
2 ）青森大学 青森ねぶた健康研究所
3 ）大阪大学 免疫学フロンティア研究センター4 ）宮崎大学 医学部 感染症学講座 免疫学分野
5 ）東京大学 医科学研究所 先端医療研究センター 先端がん治療分野【 背景・目的 】遺伝子組換えがん治療用ウイルス（oncolytic virus）は、正常細胞内で複製せず腫瘍細胞内で選択的に複製して直接的な殺細胞効果を発揮するとともに、腫瘍細胞のimmunogenic cell death の誘導やウイルス自体による自然免疫系の刺激により腫瘍巣の免疫抑制環境を打破し、Cancer-Immunity Cycle を効率よく回転させると考えられる。実際に第三世代の遺伝子組換え herpes simplex virus（ HSV）-1 である G47Δは難治性神経膠腫に対して高い治療効果を示しており、さらに多くの癌種への応用が期待されている。HSV-1 がマウス腫瘍細胞株に感染しにくいため、マウス in vivo の実験系を用いた HSV-1 ウイルス療法の免疫学的な解析が困難であったが、HSV-1 の感染に必要な受容体であるヒト nectin-1 をマウス腫瘍細胞株に発現させることにより、in vivo で本治療を行うことのできる動物実験モデルを確立した。各種の免疫コンポーネントを欠失したマウスを用いることにより、HSV-1 ウイルス療法の in vivo
における免疫学的作用機序の本質を明らかにすることを目指した。
【 方法 】C57BL/6 マウス由来の悪性黒色腫細胞株 B16、悪性リンパ腫細胞株 EL4 にヒト
nectin-1 を発現させた B16-nectin-1、EL4-nectin-1 をマウスの両側腹部皮下に移植し、腫瘍の生着を確認したのちに片側の腫瘍のみに T-01（ G47Δと同様の遺伝子改変を施した HSV-1）2
× 106 PFU（plaque-forming unit）を 2 日おきに 2 回腫瘍内に直接投与して、経時的に腫瘍の大きさを測定した。また同様の実験を細胞質 DNA センサー経路のアダプター分子である STINGのノックアウトマウス、Toll 様受容体（TLR）のアダプター分子である MyD88 のノックアウト
マウス、ジフテリア毒素投与で一時的に plasmacytoid DC（pDC：形質細胞様樹状細胞）を除去できるマウスを用いて行った。
【 結果 】T-01 非感受性である B16、EL4 は、ヒト nectin-1 の遺伝子導入により in vitro で
T-01 による殺細胞効果を示した。C57BL/6 マウスに形成した皮下腫瘍の片側に T-01 を投与す
ると、投与側の腫瘍の縮小のみならず非投与側の腫瘍の有意な縮小も認められた。非投与側の腫瘍では T-01 ウイルスは検出されなかった。STING ノックアウトマウスでは非投与側の治療効
果が有意に残存しているものの減弱し、MyD88 ノックアウトマウスと pDC 除去マウスでは非投与側の治療効果が著しく減弱した。
【 考察 】がん治療用 HSV-1 を用いたウイルス療法は、投与部位への直接的な殺細胞効果に加えて、STING 経路や TLR 経路を介して惹起される全身性の抗腫瘍免疫反応によって、遠隔部位への抗腫瘍効果をもたらすと考えられた。また HSV-1 刺激により大量の I 型インターフェロンを産生する pDC は、HSV-1 による抗腫瘍免疫の誘導に重要であると考えられた。

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一般口演

2-2

セッション 2：若手優秀演題賞候補セッション２

CAR-T 治療後に B 細胞無形成の早期消失を認め
同種骨髄移植を実施した再発 B 細胞性急性リンパ性白血病の 1 例
A pediatric case with relapsed B-ALL who received allo-BMT due to early loss of B cell aplasia
after CD19 CAR-T therapy○湊 苑子（ Minato Sonoko ）1）、牛腸 義宏 1）、寳月 啓太 1）、坂口 大俊 1）、井口 晶裕 1）、
出口 隆生 1）、内山 徹 2）、小野寺 雅史 2）、富澤 大輔 1）、松本 公一 1）1 ）国立成育医療研究センター 小児がんセンター2 ）国立成育医療研究センター 研究所 成育遺伝研究部【 はじめに 】CD19 標的 Chimeric antigen receptor-T（CAR-T）治療は、再発 / 難治 CD19 陽性 B 細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）/ びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対する免疫療法として導入され、近年、リアルワールドエビデンスが報告されている。B 細胞無形成（BCA）は
CAR-T 治療の持続的効果を反映し、BCA の早期消失は再発の危険因子であり、計画的同種造血細胞移植（allo-HCT）の適応ともされている。
【 症例 】生後 8 か月に乳児白血病（MLL 再構成なし）を発症し、MLL98 プロトコールで治療を行った。治療終了後 6 か月（3 歳時）で第一再発（晩期骨髄単独再発）を認め、UKALL 型再発
ALL 療法で治療を行った。寛解導入療法後 MRD 陰性であったため allo-HCT なしで治療継続したが、維持療法中に第二再発（骨髄単独再発）を認め、CAR-T 治療の適応となった。オンコ
ビン・プレドニン・ロイナーゼの 3 剤による治療（VPL 療法）で寛解を認めた。アフェレーシス
を施行し、VPL 療法で橋渡しし、フルダラビンとシクロフォスファミドからなるリンパ球除去療法の下、チサゲンレクルユーセル輸注（3.5x106 cells/㎏）を行った。輸注前骨髄は血液学的寛解かつフローサイトメトリー（FCM）法 -MRD 陽性（0.02%）であった。輸注後の合併症として
ASTCT grade 1 のサイトカイン放出症候群および CTCAE grade 4 の白血球減少を認めた。輸注後 28 日目と 58 日目の骨髄検査では寛解維持と FCM-MRD 陰性を確認した。FCM にて末梢血中の CAR-T 細胞を追跡し、輸注後 7 日目および 22 日目には検出されたが、58 日目には検出できなくなった。同時に、28 日目には末梢血の BCA が維持されていたが、58 日目には末梢血中に B 細胞出現（BCA 消失）を認めた。BCA 早期消失は再発リスク因子であり、本症例は alloHCT 歴なく、臓器障害もなく、かつ調整を進めていた非血縁ドナーが存在したため、寛解状態
での allo-HCT を計画した。ブリナツモマブ 1 サイクル後、移植前骨髄は FCM-MRD 陰性であった。輸注後約 4 か月（6 歳 3 か月時）で全身放射線照射（12Gy）とメルファラン 180 ㎎/m2 による前処置を行い、HLA8/8 アリル一致非血縁者間骨髄移植を行った。Grade1 急性 GVHD 以
外に大きな急性合併症を認めなかった。現在、移植後 8 か月経過し、全身状態良好かつ再発なく経過している。
【 結語 】CAR-T 治療後に BCA 早期消失を認めた症例に対して allo-HCT を実施することで良好な経過を得ることができた。CAR-T 治療後の allo-HCT の適応として、輸注後 28 日目のMRD 陽性、輸注後 6 か月以内の BCA 消失、MLL 再構成 ALL での lineage switch 症例などが提唱されているが、移植歴の有無、移植関連合併症リスク、利用可能なドナーソースなどを考慮する必要があり、治療最適化に向けて、今後さらなる症例の蓄積が望まれる。

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一般口演

2-3

セッション 2：若手優秀演題賞候補セッション２

刺激抗体と複合サイトカインにより増幅したヒト NK 細胞の遺伝子発現および機能解析
Transcriptomic and Functional Alterations of Human NK Cells Expanded by Stimulatory
Antibodies and Multiple Cytokines○久保 暢大（ Kubo Nobuhiro ）、馬場 みのり、申 将守、細貝 亮介、岩渕 晴子、今村 勝、
今井 千速
新潟大学 医歯学総合研究科 小児科学分野【 背景 】Natural Killer（ NK）細胞による免疫細胞療法は再発難治血液腫瘍疾患への効果が期待されている。B 細胞性腫瘍に対する CD19 標的キメラ抗原受容体遺伝子（CAR）の導入などの遺伝子改変も試みられている。NK 細胞による免疫治療の臨床応用には NK 細胞の体外増幅が必須であるが、体外増幅により NK 細胞の性質は変化しうる。今回我々はフィーダー細胞を用いずにヒト NK 細胞の体外増幅と遺伝子改変を行い、採血分離した直後の NK 細胞と増幅された NK
細胞の性質を比較した。
【 方法 】末梢血単核球を健常成人より採取して CD2/NKp46 刺激抗体およびサイトカイン（IL-2,
IL-12, IL-18, IL-21）を加え、ウシ胎児血清 10% 含有培地を用いて体外増幅を行った。分離直後および増幅後にフローサイトメトリーで NK 細胞の割合および表面マーカーを比較した。また、分離直後と増幅後の RNA を抽出し RNA-seq 解析を行い、K562 に対する脱顆粒と細胞障害活性を比較した。レトロウイルスベクターを用いた緑色蛍光タンパク質（GFP）の遺伝子導入率を比較した。
【 結果 】増幅開始前に 16.8 ± 9.2% であった NK（CD56+ CD3-）細胞割合は 10 日後に 82.4 ±9.7%、21 日後に 91.2 ± 7.5% に上昇し、NK 細胞数は 10 日後に 75.0 ± 57.1 倍、21 日後に 1,549± 880 倍（n=14, 平均±標準偏差）まで増加した。培養後には NKp30、NKp44、NKG2D、2B4、CD25 などの表面発現が増加した。分離直後と培養後の RNA シークエンスの主成分分析（PCA）
では、PC1 78.41%、PC2 8.59% であった。培養後にアップレギュレーションされた遺伝子は3,027、ダウンレギュレーションした遺伝子は 2,784 であった。活性化や細胞障害につながる遺伝子発現の増加がみられ、サイトカインレセプターなどの遺伝子発現が減少した。K562 に対する脱顆粒は、分離直後では 10.2 ± 1.2% で CD107a が陽性であったが、培養後では陽性率は29.2 ± 5.8% と増加した（p ＜ 0.05）。4 時間の細胞障害活性は ET 比 8：1 および 1：1 で培養前がそれぞれ 49.8 ± 3.1%、13.0 ± 4.0% であったが、増幅後では 75.1 ± 3.2%、30.2 ± 4.6%（p ＜0.001, p ＜ 0.01）であった。遺伝子導入では増幅開始 3 日目、6 日目および 10 日目に遺伝子導入を行い NK 細胞中の GFP 陽性率はそれぞれ 68.7 ± 11.4%、65.7 ± 14.7%、77.4 ± 6.7% であった。
GFP 陽性 NK 細胞数は遺伝子導入時の NK 細胞数の 5.7 ± 1.5 倍、56.4 ± 14.1 倍、12.7 ± 5.8 倍まで増加した（n = 3）。
【 結語 】本研究で用いた培養法により NK 細胞の増幅と活性化、レトロウイルスによる遺伝子導入が可能であり、CAR-NK 細胞の作成にも応用可能と考える。

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2-4

セッション 2：若手優秀演題賞候補セッション２

CAR-T 細胞の機能性における CD 8 分子の役割
The role of CD8 molecule involved in the functionality of T cells redirected with chimericantigen receptor○小西 達矢（ Konishi Tatsuya ）1）、越智 俊元 1）2）、平川 直樹 1）、丸田 雅樹 1）、宮﨑 幸大 1）、
谷本 一史 1）、安川 正貴 2）3）、竹中 克斗 1）1 ）愛媛大学 大学院医学系研究科 血液・免疫・感染症内科学講座
2 ）愛媛大学 プロテオサイエンスセンター 免疫制御学部門3 ）愛媛県立医療技術大学【 背景 】T 細胞受容体（TCR）の共受容体である CD8 分子は、標的細胞に発現する HLA class
I 分子のα3 ドメインと結合することで、T 細胞における TCR からのシグナル伝達を増強すると考えられている。しかし、キメラ抗原受容体（CAR）導入 T 細胞（CAR-T 細胞）における
CD8 分子の役割は未だ不明である。本研究では、TCR 欠損 CD8 陰性 T 細胞株（Jurkat 76）に、CAR 及び CD8 分子をそれぞれ遺伝子導入した T 細胞を用いて、CAR-T 細胞の機能に関わる
CD8 分子の役割を解析した。
【 方法 】HLA ペプチド複合体と非 HLA ペプチド複合体をそれぞれ標的抗原モデルとして用いた。
5 種類の HLA-A＊ 02：01/NY-ESO-1157-165（A2/NY-ESO-1157 ）特異的一本鎖抗体（scFv）と、5 種類の CD19 特異的 scFv を用いて、第 2 世代 CAR 遺伝子（CD28ζ）を作製した。そして、それぞれの CAR 遺伝子を、Jurkat 76 および CD8 を発現させた Jurkat 76 へ個別に導入して、異なる 20 種類の CAR-T 細胞株を樹立した。また、A2/NY-ESO-1157 特異的 TCR 遺伝子を導入した TCR-T 細胞株も樹立した。これらの T 細胞株の標的結合性・標的反応性・活性化シグナ
ルを比較解析しながら、CAR-T 細胞における CD8 分子の役割を検討した。標的結合性の評価には、A2/NY-ESO-1157 テトラマーおよび可溶性 CD19 ダイマーを用いた。また、標的細胞と各 T 細胞株とを共培養して、各 T 細胞株における CD69 分子の発現および Lck のリン酸化レベ
ルを比較検討することにより、標的反応性の評価を行った。
【 結果 】A2/NY-ESO-1157 を標的としたとき、CD8 分子は TCR-T 細胞の標的結合性を増強したが、CAR-T 細胞の標的結合性には影響しなかった。その一方で、CD8 分子を発現する A2/
NY-ESO-1157 特異的 TCR-T 細胞および CAR-T 細胞は、CD8 分子を発現しない場合と比較して、標的抗原に対してより強い活性を示した。CD19 特異的 CAR-T 細胞でも同様に、CD8 分
子は標的結合性に影響しない一方、標的抗原に対する CAR-T 細胞の反応性を増強した。さらに、
CD8 分子を発現する CD19 CAR-T 細胞において、標的細胞の HLA class I 分子の発現の有無は、その反応性にほとんど影響しなかった。重要なこととして、TCR-T 細胞および各 CAR-T 細胞
を標的細胞と共培養すると、CD8 を発現する TCR-T 細胞および CAR-T 細胞において、Lck（Tyr394）のリン酸化レベルがさらに上昇した。
【 結論 】TCR 欠損 T 細胞株を用いた検討の中で、CAR-T 細胞における CD8 分子は、HLA
class I 分子との結合性に関係なく、CAR-T 細胞の標的反応性を高めた。このことは、CD8 分
子が Lck 分子を動員して、細胞内シグナルを増幅する役割を担う可能性を示唆する。本研究結
果は、抗腫瘍免疫応答を最適化させる次世代 CAR の開発に有用であると考えられる。

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一般口演

3-1

セッション 3type I NKT 細胞における OX 40 の関与機構の検討
The role of OX40 signaling in type I NKT cells○青島 萌乃歌（ Aoshima Honoka ）、清水 佳奈子、山崎 哲、藤井 眞一郎
国立研究開発法人理化学研究所 生命医科学研究センター 免疫細胞治療研究チーム

OX40 は腫瘍壊死因子受容体（tumor necrosis factor receptor；TNFR）スーパーファミリーの一つで、主に T 細胞、特に活性化 T 細胞、制御性 T 細胞（Treg）に発現する、T 細胞共刺激分子であり、T 細胞の増殖や生存、エフェクター機能の増強に働く。一方、制御性 T 細胞に対してはその機能を抑制することが報告されている。そのため、抗 OX40 アゴニスト抗体は抗腫
瘍免疫に作用することが期待され、現在抗腫瘍免疫療法として治験が行われている。NKT 細胞
は、自然免疫に属する NK 受容体と T 細胞受容体（TCR）を有する細胞で、抗原提示細胞に発現する CD1d 上の糖脂質を認識して活性化する。type I NKT 及び type II NKT 細胞に分類されるが、特に type I NKT 細胞は invariant TCR Vα鎖を有するため iNKT 細胞と呼ばれ、活性化
すると大量のサイトカインを産生し、感染免疫、腫瘍免疫における免疫を調整するアジュバント
機能を有する細胞として機能する。この iNKT 細胞の活性化を利用した抗がん免疫療法が臨床で応用されているが、iNKT 細胞において OX40 のシグナルがどのように作用するかについてはこれまで殆ど報告がない。本研究では iNKT 細胞の活性化において、OX40 シグナルがどのような影響を与えるか、さらに iNKT 細胞の活性化を利用した抗がん免疫療法における OX40 シグ
ナルの意義について検証することを目的とする。マウス iNKT 細胞株を用いた in vitro 試験での OX40 シグナルのもたらす効果及び in vivo 実験としてα-GalCer を付加した CD1d 発現細胞を免疫したマウスにおける iNKT 細胞の応答を検討したので本学会において発表する。

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3-2

セッション 3

PiggyBac トランスポゾンを用いた TCR 遺伝子導入 T 細胞の開発
Development of TCR-gene modified T cells using PiggyBac transposon○木村 実茂（ Kimura Saneshige ）1）2）、西尾 信博 3）4）、勝山 直哉 1）、鈴木 哲 3）、岡村 文子 5）、
一戸 辰夫 6）、高橋 義行 4）、赤塚 美樹 1）1 ）名古屋大学 大学院医学研究科 分子細胞免疫学2 ）名古屋大学 医学部 医学科3 ）名古屋大学医学部附属病院 先端医療開発部 先端医療臨床研究支援センター4 ）名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学5 ）愛知県がんセンター 研究所 腫瘍免疫制御 TR 分野
6 ）広島大学 原爆放射線医科学研究所 血液・腫瘍内科研究分野【 はじめに 】昨今の遺伝子改変 T 細胞療法における遺伝子導入法の主流はレンチウイルスベク
ターないしはレトロウイルスベクターによるものである。ウイルスベクターは遺伝子導入効率が高いが、生きたウイルスを用いるため製造コストが高いことが課題である。PiggyBac トランポ
ゾンは非ウイルス性ベクターで扱いが容易かつ安価とされ、国内外でキメラ抗原受容体導入 T
細胞の製造に用いられ始めている。本研究では PiggyBac トランポゾンが T 細胞受容体（TCR）
遺伝子の導入にも応用可能かを検討した。
【 方法 】遺伝子導入効率の検討には CMV pp65 蛋白に存在する HLA-A24 拘束性エピトープ
QYDPVAALF を認識する TCR、および HLA-A24 拘束性マイナー抗原である ACC1（ DYLQY/
CVLQI）を認識する TCR を用いた。CD19 CAR-PiggyBac トランスポゾンより CAR コンス
トラクト部分を除去し、ここに① ヒトコドン適正化のみの TCR、② TCR 定常領域をマウス化したもの、③ マウス化に加え TCR-BC1 に対する siRNA 遺伝子の配列（siTCR Ⓡ：タカラバイ
オより供与）を併用したものを搭載した。末梢血 T 細胞への遺伝子導入は Morita ら（Mol Ther
Methods Clin Dev. 2017；8：131-140. ）の方法に従って実施した。電気穿孔後 2 週間の時点で遺伝子導入効率や TCR 発現強度、導入細胞の細胞形質などを評価した。
【 結果・考案 】5 名の健康人より末梢血を採取し、1 群当たり 5.9 ～ 10 × 106 個の末梢血単核球に 3 種類のベクターをそれぞれ遺伝子導入した。フィーダー細胞を交換する 7 日目まで総細胞数は減少したが、1 例を除きその後増殖した。各ベクターにより T 細胞の増殖に差があったものの、一定の傾向は認められなかった。しかし CMV テトラマー陽性細胞割合を検討するとマウス
化 +siTCR（平均値 29.4%）、次いでマウス化のみ（平均値 23.2%）、コドン適正化のみ（平均値
13.4%）の順に良好な傾向が認められた。さらにテトラマー陽性細胞について、体内生存率が高いとされる TSCM 細胞の表面形質（CD45RA 陽性および CCR7 陽性）をもつ細胞比率を評価した
ところ、TCR 取得元の CMV 特異的クローンは著しく低く、対して PiggyBac トランスポゾンを導入した T 細胞では半数前後が TSCM の表現形質を示した。
以上より、PiggyBac トランスポゾンによって CAR のみならず、TCR も効率良く発現できることが確認された。また TCR 定常領域のマウス化、および siTCR の追加組込は導入 TCR の発現割合を相加的に増加しうること、さらに発現強度も高める（データ示さず）ことが分かった。
Morita らは PiggyBac で導入された CD19 CAR-T 細胞の多くが TSCM の表現形質を保持することを報告したが、本研究では TCR 導入においても同様の結果が得られたため、実際に養子免疫に応用した場合、良好な体内増殖・長期生存が期待される。

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3-3

セッション 3

CD 116 陽性骨髄系腫瘍に対する GMR CAR-T 療法 FIH 医師主導治験
A first-in-human clinical trial of GMR CAR-T for CD116 positive myeloid malignancies○齋藤 章治（ Saito Shoji ）、田中 美幸、中沢 洋三
信州大学 医学部 小児医学教室

再発難治骨髄系腫瘍の予後は不良であり、新規治療法の開発が求められている。われわれは、
骨髄系腫瘍に高発現する GM-CSF レセプター（GMR）を標的とした、新規の CAR-T 細胞（GMR
CAR-T）を開発した。GMRα鎖である CD116 は、骨髄系腫瘍の中でも特に急性骨髄性白血病
FAB 分類：M4・M5、および若年性性骨髄単球性白血病と慢性骨髄単球性白血病において高発
現が認められた。また、GMR CAR-T 細胞は、前臨床試験モデルにおいて、CD116 陽性骨髄系腫瘍に対し優れた抗腫瘍効果と安全性を示した。これらの結果を受けて、2021 年 3 月から難治性骨髄系腫瘍に対する GMR CAR-T 療法の FIH 医師主導治験を信州大学医学部附属病院にて開始した。
本治験は、phase I / Ⅱ・単施設・非盲検・用量漸増試験であり、CD116 を高発現する骨髄系腫瘍をのうち、寛解導入不能もしくは移植後再発の症例を対象とする。主要評価項目は GMR
CAR-T 療法の安全性・有効性と CAR-T 細胞の薬物血中動態とした。piggyBac トランスポゾン法を用いて CAR 遺伝子を導入し、当院に設置する細胞プロセッシングセンター内で、GMR
CAR-T 細胞を作製する。コホート 1 は成人、コホート 2, 3 は成人と小児患者の両方を対象とし、輸注細胞数は、コホート 1 と 2：3 × 105 /㎏、コホート 3：1 × 106 /㎏とした。リンパ球除去化学療法（フルダラビン + シクロホスファミド）の後に GMR CAR-T 細胞を輸注し、輸注後 day 56
までに造血幹細胞移植を行う。現在コホート 1 の対象患者の受け入れを行っている。本治験にて
GMR CAR-T 細胞の安全性・有効性を明らかにしていく。

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一般口演

3-4

セッション 3ALL に対する piggyBac トランスポゾン遺伝子改変 CD 19 CAR-T 細胞療法の臨床第 1 相試験
Phase I study of CD19 chimeric antigen receptor-T cells generated by the piggyBac transposon
vector for acute lymphoblastic leukemia○西尾 信博（ Nishio Nobuhiro ）1）2）、葉名尻 良 3）、石川 裕一 3）、村田 誠 3）、片岡 伸介 2）、
谷口 理恵子 2）、成田 敦 2）、村松 秀城 2）、高橋 義行 2）1 ）名古屋大学医学部附属病院 先端医療開発部
2 ）名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学
3 ）名古屋大学 大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学【 緒言 】CD19 を標的とするキメラ抗原受容体 T 細胞（CD19. CAR-T 細胞）は、再発／難治のB 細胞性血液悪性腫瘍の患者において高い寛解率をもたらした。この治療が世界的に、特に発展途上国において普及するための障壁の 1 つは、その高い製造コストである。我々は、安価で高い臨床効果を発揮する CAR-T 細胞療法の開発を目的とし、piggyBac トランスポゾンを用いた非ウイルス遺伝子導入法を用いた CAR-T 細胞を開発し、CD19. CAR-T 細胞の毒性、最大耐用量および臨床効果を明らかにするために臨床試験を開始した（jRCTa040190099）。
【 方法 】今回、再発・難治性の B 前駆体急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）患者に対する自家
CD19. CAR-T の安全性と有効性を評価したコホート 1 の結果を報告する。
CD19. CAR 発現トランスポゾンベクターと piggyBac トランスポザーゼ発現ベクターを用いて、CD19. CAR-T 細胞を作製する。この第 I 相試験は、修正 3+3 デザインで、小児および成人の再発 / 難治性の B-ALL 患者 3-12 名を対象とする。コホート 1（ 16 ～ 60 歳）および 2（ 1 ～15 歳）では、CAR-T 細胞 1 × 105 個 /㎏が投与される。コホート 3、4（ ともに 1 〜 60 歳）では、それぞれ 3 × 105 個 /㎏、1 × 106 個 /㎏の CAR-T 細胞が投与される。全例に 25 ㎎/m2 /d のフ
ルダラビンと 250 ㎎/m2 /d のシクロホスファミドを 3 日間投与し、その後 CAR-T 細胞を単回投与する。
【 結果 】コホート 1 で 3 名の患者が登録され、1 × 105 個 /㎏ の CAR 導入 T 細胞が投与された。全例が同種造血幹細胞移植の既往があった。1） グレード 4 以上の非血液毒性、2） グレード
4 以上のサイトカイン放出症候群（CRS）、3） グレード 4 の移植片対宿主病（GVHD）、または 4）
CAR-T 注入後 4 週間以内にグレード 2 に改善しないグレード 3 の非血液毒性およびグレード 3の CRS、として定義される用量制限毒性（DLT）は認められなかった。グレード 3 以上の非血液学的有害事象の発生はなかった。CRS は 1 例に認められ（グレード 1）、CAR-T 細胞の髄液への浸潤が認められた。輸注後 28 日目に完全奏効が 1 例、不完全な血液学的回復を伴う完全奏効が 1
例に認められた。この 2 名はその後も輸注後 26 カ月、16 カ月と完全奏効を維持している。あと
1 例の患者では 28 日目に分子学的に再発し、その後血液学的な再発が見られた。血清サイトカイ
ン値の上昇は全例で認められ、そのピークは輸注後 7 ～ 21 日目であった。
【 結論 】piggyBac トランスポゾン遺伝子改変 CD19. CAR-T 細胞療法は、本研究のコホート 1において安全で、DLT を発症した患者はいなかったためコホート 2 へ移行した。すでに予定 3例の投与を終了しており、コホート 2 の 3 例を追加した安全性情報も報告する予定である。

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3-5

セッション 3

WT 1 キラーペプチドを用いた小児白血病患者における免疫応答の解析
Immune Responses induced by a WT1 peptide vaccine for pediatric acute leukemia patients○橋井 佳子（ Hashii Yoshiko ）1）、岡 芳弘 2）、尾路 祐介 3）、保仙 直毅 4）、中島 博子 5）、
藤木 文博 5）、森本 創世子 2）、Alzaaqi Shouq3）、池島 彩香 3）、中田 潤 3）、
西田 純幸 6）、坪井 昭博 7）、杉山 治夫 5）1 ）大阪国際がんセンター 小児科2 ）大阪大学 癌幹細胞制御学寄附講座
3 ）大阪大学 生体病態情報科学講座
4 ）大阪大学 血液腫瘍内科
5 ）大阪大学 癌免疫学 共同研究講座
6 ）大阪大学 呼吸器・免疫内科学講座
7 ）大阪大学 癌ワクチン療法学寄附講座【 目的 】WT1 遺伝子は白血病の成り立ちに重要な役割を果たしており、がん抗原として高い抗原性をもつ。今回我々は小児急性白血病患者に対し同種移植後に WT1 ペプチドワクチンの投与によって生じた液性および細胞性免疫と予後との関連をあきらかにする。
【 方法 】小児急性白血病再発高リスク患者 17 人を対象に、WT1 ペプチドワクチンを allo-SCT
後に接種する第Ⅱ相多施設共同臨床試験をおこなった。接種ペプチドは 15 名が改変型 WT1（235m）、2 名が自然型 WT1（ 126）であった。接種ははじめの 12 回は 1 週間に 1 回、その後は 2～ 3 週間に 1 回接種し、接種開始後 1 年以降は 1 ヶ月に 1 回接種し、3 年以上継続した。アジュバ
ントはモンタナイドを用いた。WT1 特異的キラー T 細胞（WT1-CTL）割合、遅延型過敏反応（DTH）、WT1 特異的抗体、リンパ球からのインターフェロンγ（IFN-γ）産生からなる免疫パ
ラメーターと予後との関連性を検討した。
16 週間以内の WT1-CTL 割合がワクチン開始時と比較して 2 倍以上の増加もしくはワクチン
開始後 12 週時点の DTH が陽性例を WT1 specific immune responder とした。いずれも陰性例を WT1 specific immune nonresponder とした。さらに 1 年間寛解を維持した症例を clinicalresponder、再発もしくは死亡した症例を nonclinical responder とした。
【 成績 】WT1 specific immune responder（ n = 14）では 3 年 overall survival は 85.7%（95% CI,
57.3-96.4%）、nonresponder（ n = 3）は 0% で あ り immune responder で は nonresponder と比較して有意に（p = 0.0002）予後が良好であった。またリンパ球からの IFN-γ産生は clinicalresponder では nonresponder より髙値であった。また WT1 特異的 IgG 抗体陽性例は 5 例中 4
例で生存が認められた。
【 結論 】予後良好例では IFN-γ産生など CD8 陽性 T 細胞が機能し、かつ CD4 陽性細胞による
CD4T 細胞ヘルプが働いたと考えられる。

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一般口演

3-6

セッション 3

当科における CAR-T 細胞療法の治療成績Real World Experience of CAR-T treatment targeting CD19

○福島 健太郎（ Fukushima Kentaro ）、上田 智朗、日野 彬央、草壁 信輔、数藤 孝雄、
藤田 二郎、加藤 恒、保仙 直毅
大阪大学 大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学【 緒言 】再発難治性 DLBCL に対する CD19 を標的とした CAR-T 療法としてチサゲンレクル
ユーセル（キムリアⓇ、Tisa-cel）が実臨床で使用可能となり約 2 年が経過する。当院では 2019 年
4 月より実施可能施設となり、治療成績向上のため適応症例を慎重に検討し治療をおこなってきた。今回は実臨床上における治療成績と、治療成績向上のための課題について報告する。
【 方法 】当院で行なったキムリアⓇ 19 例について、リンパ球除去療法の種類、治療成績およびサ
イトカイン放出症候群、ステロイドの投与の有無による予後への影響につき、後方視的解析をおこなった。
【 結果 】Tisa-cel 投与前のリンパ球除去療法はシクロホスファミドおよびフルダラビン（18 例）
ベンダムスチン単剤（1 例）でおこなった。Tisa-cel 療法後の観察期間中央値は 219 日（16 ～ 570日）で、年齢の中央値は 65 歳（53 ～ 74 歳）、男性 9 例、女性 10 例であった。1 年生存率は 81.7%であった。19 例のうち 15 例は部分寛解または寛解が得られた。5 例は Tisa-cel 投与後早期再発
しうち 2 例は救援的同種造血細胞移植（血縁 HLA 半合致移植）を行い寛解し生存している。2 例は病勢進行のため死亡した。サイトカイン放出症候群は 19 例中 18 例に認め、トシリズマブの投与を必要とした。トシリズマブでコントロール困難な症例につきメチルプレドニゾロンの投与をおこなった。
短期の観察であるが、メチルプレドニゾロンの投与は明らかな再発の増加を示していないものと考えられた。Tisa-cel 投与による合併症としては、前述のサイトカイン放出症候群の他に、
汎血球減少、低フィブリノーゲン血症、低ガンマグロブリン血症が観察された。血小板減少が高度な症例については、血小板輸血およびトロンボポエチン受容体作動薬の投与が有効であり、外来にてマネジメント可能であった。
【 結語 】化学療法抵抗性の再発難治 DLBCL に対して良好な成績を示した。特に、70 歳以上の自家移植困難症例については、QOL を維持しながら治療を完遂できるものと考えられた。1 回目の化学療法にて再発した症例のより早期の CAR－T 療法の有効性も報告されており、早期化学療法抵抗性症例の CAR-T 療法の適応および長期予後、再発時の同種移植の効果はいまだまとまった治療戦略はなく、今後症例の蓄積が必要と考えられた。

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協賛企業一覧
共催セミナー
中外製薬株式会社
ミヤリサン製薬株式会社
ヤンセンファーマ株式会社

広告 Web 配信
株式会社カーク
メルク株式会社
第一生命保険株式会社

プログラム広告
旭化成ファーマ株式会社
アステラス製薬株式会社
アムジェン株式会社
大原薬品工業株式会社
サーモフィッシャーサイエンティフィック
ライフテクノロジーズジャパン株式会社
株式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング
住友ファーマ株式会社
武田薬品工業株式会社
日本新薬株式会社
ノバルティスファーマ株式会社
ファイザー株式会社ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社
ミルテニー バイオテク株式会社
JCR ファーマ株式会社（ 五十音順、アルファベット順 ）本学術集会を開催するにあたり、上記の企業の皆様よりご協力を賜りました。
ここに深甚なる感謝の意を表します。
第 14 回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
会長― 79 ―高橋 義行

第 14 回日本血液疾患免疫療法学会学術集会
プログラム・抄録集2022 年 5 月 23 日発行
事務

局： 名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学
〒 466-8550 愛知県名古屋市昭和区鶴舞町 65
TEL：052-744-2298

FAX：052-744-2974

E-mail：ketsueki-ped-jim@med. nagoya-u. ac. jp
印刷・製本： 株式会社セカンド〒 862-0950 熊本市中央区水前寺 4-39-11 ヤマウチビル 1F
TEL：096-382-7793
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FAX：096-386-2025

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antigen receptor (CAR) T cells

特に記載がない限り、Miltenyi Biotec の製品およびサービスは試験研究用です。治療・診断目的で使用することはできません。

CliniMACS、CliniMACS Prodigy、MACSQuant、Miltenyi BiotecロゴおよびTytoはMiltenyi Biotecおよびその関連会社の登録商標または商標です。
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私たちは、ヒトの組織や臓器等の再生医療製品と同時に、再生医療という「産業」をつくっています。
医療の質的変化をもたらすティッシュエンジニアリングをベースに、組織再生による根本治療を目指し、
21 世紀の医療そのものを変えてゆく事業を展開します。

www.jpte.co.jp
J-TEC の事業内容「再生医療製品事業」
患者さまご本人の細胞を培養し、患者さまご本人に移植するための自家培養表皮と自家培養軟骨を製造販売しています。

「再生医療受託事業」
自社製品の開発を通じて蓄積したノウハウと確立したシステムにより、再生医療等製品の製品開発・製品製造支援・開発業務受託

J-TEC 企業理念

や、再生医療等安全性確保法に則ったコンサルティング、特定
細胞加工物製造受託を行っています。

再生医療の産業化を通じ、社会から求められる企業となる。
法令・倫理遵守の下、患者様の QOL 向上に貢献することにより、人類が生存する限り成長し続ける企業となる。

「研究開発支援事業」

その結果、全てのステークホルダーがより善く生きることを信条とする。

株式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング

高度な培養技術を応用し、研究用ヒト培養組織ラボサイト
開発・製造・販売しています。

〒443-0022 愛知県蒲郡市三谷北通 6 丁目 209 番地の 1
TEL: 0533-66-2020（代表） FAX: 0533-66-2019
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