認知症予防のための多因子介入研究：
J-MINT 研究
Multifactorial Intervention Study for Dementia Prevention:
The J-MINT Study
国立長寿医療研究センター／研究所長

櫻井 孝*Japan-multimodal Intervention Trial for Prevention

はじめに
わが国では今後も認知症は増加すると推計されof Dementia（J-MINT）ている。最近、アルツハイマー病の病態修飾薬であJ-MINT研究は、認知症のリスクの高い高齢者を対るレカネマブが認知機能低下抑制したとする報告が象とした 18ヵ月間の多施設共同オープンラベル

あり 、大きなブレイクスルーとなることが期待さRCTである 3）。J-MINT研究の目的は、多因子介入プれる。一方で、病態修飾薬の効果、有害事象、経済ログラムの認知機能低下抑制に対する有効性を明ら性などには課題も多い。非薬物療法による認知症のかにすることに加えて、血液バイオマーカー、オミ発症予防、進行抑制法の確立は喫緊の課題である。

ックス解析、脳画像解析を駆使し認知機能低下抑制

Lancet International Commission on Dementia Prevention,のメカニズムを明らかにすることである。さらに、Intervention and Care（ランセット国際委員会）は、民間企業と連携して研究を行うことで、新たな認知2020 年に認知症の修飾可能な危険因子を次のよう症予防のサービスの創出・社会実装を目指している。に報告した ：小児期の教育歴、中年期（45歳～ 65

J-MINT 研究は日本医療研究開発機構より支援を歳）の聴力障害、高血圧、肥満、頭部外傷、アルコ受けて実施された。対象は 65～85歳までの認知障害

1）2）ール（> 168g/週）、高齢期（65歳以上）の喫煙、うつを有する高齢者（概ね、軽度認知障害：MCI）で、病、身体不活動、社会的孤立、糖尿病、大気汚染で認知症は除外される。対象者のリクルートは、国立ある。これら 12の改善可能な危険因子について適正

長寿医療研究センター、名古屋大学、名古屋市立大な対策を講じることで世界の認知症発症の約 40％

学、藤田医科大学、東京都健康長寿医療センターがを遅延・予防できると推計されている 。しかし、行う。18 ヵ月間にわたる多因子介入プログラムは、個々の危険因子に介入を行っても認知機能低下・認

生活習慣病の管理、運動指導、栄養指導、認知トレ知症の抑制効果は限られており、複数の危険因子にーニングで構成される。運動指導、栄養指導、認知同時に介入する多因子介入研究が世界でも標準になトレーニングは民間企業に委託し、SOMPO ホール

りつつある。本稿では、わが国において 2019年度よディングス株式会社が統括した。

2）

り開始された「認知症予防を目指した多因子介入に介入群へ割付けられた対象者は、リストバンド型よるランダム化比較試験（J-MINT 試験）」の進捗と活動量計やセルフモニタリング用のファイルが配布

今後の課題について概説する 。

される。加えて、リストバンド型活動量計と同期さ3）れたタブレット PC が貸与され、18 ヵ月間の介入プ* Sakurai Takashi: Director of Research Institute,National Center for Geriatrics and Gerontology- 92 -認知症予防のための多因子介入研究：J-MINT 研究

ログラムが行われた。

た効果は effectivenessと区別される。Effectivenessを生活習慣病の管理は、かかりつけ医により、糖尿病、高血圧、脂質異常症の高齢者ガイドラインに準検証するためには、地域の実情やニーズを調査することから始める必要がある。

拠した管理が行われた。対照群に対しては、2カ 月に 1回の頻度で健康に関する資料を配付した。

J-MINT 社会実装には、多くの課題が想定される。
①MCIと言っても、認知機能・身体機能の幅が大き

運動指導は、1 回 90分、週に 1回の頻度で運動教室く、多様なプログラムを用意する必要がある。②参を開催し、有酸素運動、筋力トレーニング、コグニ

加者とスタッフの関係性はアドヒアランスの維持にサイズ（運動と認知課題を組み合わせた 2 重課題運重要で、相談員の役割を果たす人材が必要である。

動）、行動変容を促すためのグループミーティングを③MCIは健康科学、介護の中間に位置するため、両行った。栄養指導は、健康相談員による面談と電話者を理解する指導者が少なく、指導者の育成が必要

相談 4回を 1セットとし、3セット実施した。認知トである。④J-MINT研究で ICTを用いた運動プログラ

レーニングは、タブレットを配布し、タブレットのムの安全性・有効性を示したが、一方で高齢者の ICT使用方法について十分な説明を行った上で、1 日30リテラシーは低い（個人差が大きい）。デジタルデバ

分、週 4回以上の認知機能訓練プログラム（Brain HQ）

イド対策として、手厚いサポートや高齢者でも簡単を提供した。に使用できるデバイスが必要であること、⑤社会実

神経心理検査を含むアウトカム評価は、初回、6ヵ装を継続する運営組織が必要であることである。

月、12ヵ月、18ヵ月時に行った。主要アウトカムは、最近、MCIの人に向けたハンドブックを作成した。

初回評価から 18 ヵ月時点までの認知機能のコンポ

現在、手引きに沿った指導による介入研究を行ってジットスコアの変化、副次的アウトカムは、各神経おり、当事者からのフィードバックを反映した改訂

心理検査の変化や、認知症の発症、血液バイオマー版を公開する予定である。行政、自治体、民間企業

カーの変化、日常生活動作やフレイルの変化、頭部と協働して、J-MINT社会実装のモデルを創造していMRIまたは CTの変化、薬剤の使用数である。

きたい。

J-MINT 研究の進捗

文献

J-MINT研究は 2019 年 11月よりリクルートを開始

1） van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, Bateman RJ, etした。2020 年 2 月には、新型コロナウイルス感染症

al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. N Englの影響を受け、対象者のリクルートや評価を停止せJ Med. 388(1):9-21 (2023)ざるを得ない状況となった 4）。2020 年 6 月にリクル

2） Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, Ames D, etートおよび評価を再開し、最終的には、目標症例数

al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020を超える 531例の登録を完了した。

report of the Lancet Commission. Lancet;396

プログラム開始後も、J-MINT 研究は新型コロナウ(10248):413-446 (2020).

イルス感染症の影響を受け、2021 年 1月の緊急事態

3） Sugimoto T, Sakurai T, Akatsu H, Doi T, et al. The

宣言が発出された際には、介入の中断を余儀なくさJapan-Multimodal Intervention Trial for Prevention

れた。研究プロトコルの修正を行い、2021 年 5月にof Dementia (J-MINT): The Study Protocol for anは「zoom」を活用し、運動教室を実施した。介入群

18-Month, Multicenter, Randomized, Controlledの対象者は、貸与されているタブレット PC を活用

Trial. J Prev Alzheimers Dis, 8(4):465-476 (2021).

して自宅から zoom に接続し、画面上に映るインス

4） Röhr S, Arai H, Mangialasche F, Matsumoto N, et

トラクターの指示に従って運動を行った。全共同研

al. World‐Wide FINGERS Study Group. Impact of

究施設の介入および最終評価が 2022 年度に終了し、

the COVID-19 pandemic on statistical design and

現在、データクリーニング・解析を進めている。

analysis plans for multidomain intervention clinical
trials: Experience from World-Wide FINGERS.
Alzheimers Dement (N Y) ;7(1):e12143 (2021).

J-MINT 研究から J-MINT 社会実装へ
J-MINT研究の最終目標は、多因子介入を社会実装

この論文は、2023 年 2 月 25 日（土）第 24 回中部する点にある。RCTなどの理想的な条件下で示された介入効果は efficacyであり、様々な阻害要因や促進

老年期認知症研究会で発表された内容です。

因子がある現実的な条件下（市町村など）で示され- 93 -