── 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。──使用上の注意改訂のお知らせ
持続性 Ca 拮抗薬／ HMG-CoA 還元酵素阻害剤

アムロジピンベシル酸塩・アトルバスタチンカルシウム水和物配合剤
劇薬、処方箋医薬品：注意－医師等の処方箋により使用すること2020 年 5 月
製造販売元
販売提携

このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。
つきましては、今後のご使用に際しご参照いただくとともに、副作用等の治療上好ましくない有害事象をご経験の際には、弊社ＭＲに速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。

1. 改訂の概要（ 1）「禁忌」‌の項の「テラプレビル、オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビル」を削除しました≪自主改訂≫。
（ 2）「相互作用」‌の項に「アトルバスタチンは、P- 糖蛋白質（ P-gp）、乳癌耐性蛋白（ BCRP）、有機アニオントランスポーター（ OATP）1B1/1B3の基質である」旨を追記しました≪自主改訂≫。
（ 3）「相互作用‌（併用禁忌）」のアトルバスタチンの項から「テラプレビル（テラビック）、オムビタ
スビル・パリタプレビル・リトナビル（ヴィキラックス）」を削除し、「グレカプレビル・ピブレンタスビル（マヴィレット）」の機序・危険因子を記載整備しました≪自主改訂≫。
（ 4）「相互作用‌（併用注意）」のアトルバスタチンの項に、「 HIV プロテアーゼ阻害剤：ロピナビル・リトナビル」を追加し、「グラゾプレビル」の臨床症状・措置方法、「アゾール系抗真菌薬 /エリスロマイシン、クラリスロマイシン、HIV プロテアーゼ阻害剤、グラゾプレビル、レテル
モビル、ジゴキシン」の機序・危険因子を記載整備しました≪自主改訂≫。
2. 改訂内容〔（）自主改訂、（改訂）削除〕

後改

【禁忌】
（次の患者には投与しないこと）
1. 〜3. 現行通り
4. ‌グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者（「相互作用」の項参照）

訂

前

【禁忌】
（次の患者には投与しないこと）
1. 〜3. 略
4. ‌テラプレビル、オムビタスビル・パリタプレビル・リトナビル、グレカプレビル・ピブレンタスビルを投与中の患者（「相互作用」の項参照）

流通在庫の関係から、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要ですので、ご使用に際しましては、ここにご案内申し上げました改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます。

−1−

改

訂

後

改

訂

前

3. 相互作用3. 相互作用アトルバスタチンは、主として肝の薬物代謝酵
アトルバスタチンは、主として肝の薬物代謝酵
素 CYP3A4 により代謝される。また、P-糖蛋白
素 CYP3A4 により代謝される。またアムロジピ質（ P-gp）、乳癌耐性蛋白（ BCRP）、有機アニオンの代謝には主として薬物代謝酵素 CYP3A4がントランスポーター（ OATP）1B1/1B3の基質で関与していると考えられている。
ある。アムロジピンの代謝には主として薬物代謝酵素 CYP3A4が関与していると考えられている。
（ 1）併用禁忌（併用しないこと）（ 1 ）併用禁忌（併用しないこと）
アトルバスタチン
アトルバスタチン
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子グレカプレビル・ グ レカプ レビ ル・ 機序：グレカプレビル
ピ ブレンタス ピブレンタスビル のOATP1B1/1B3
ビル（ 400mg・120mg） 及びBCRP阻害、ピ（マヴィレット） との 併 用 により、 ブレンタスビ ル のアトルバスタチンの O A T P 1 B 1 及 び
AU C が 8. 28 倍、 BCRP阻害に基づC max が22.0 倍に上 く作用によるものと昇したとの報告が 考えられ ている。
ある。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子テラプレビル アトルバスタチンと 機序：テラプレビル（テラビック） の 併 用に おいて、 によるCYP3A4のアトルバスタチンの 阻害が考えられてAUCが 7.9 倍 に上 いる。
昇したとの報告がある。
アトルバスタチンの血中濃度が上昇し、重篤な又は生命に危険を及ぼすような事 象（横 紋 筋 融解症を含むミオパチ ー等）が 起 こる
おそれがある。
オムビタスビル・ アトルバスタチンの 機序：リトナビルのパリタプレビル・ 血中濃度が上昇し、 CYP3A4阻害作用
重篤な又は生命に 及びパリタプレビ
リトナビル（ヴィキラック 危険を及ぼすよう ルによる本剤の肝な副作用が発現し への取り込み阻害ス）やすくなるおそれ に基づく作用によがある。
るものと考えられている。
グレカプレビル・ グ レカプ レビ ル・ 機序：グレカプレビル
ピ ブレンタス ピブレンタスビル 及びピブレンタスビ
ビル（ 400mg・120mg） ルによる本 剤の肝（マヴィレット） との 併 用 により、 への取り込み阻害
アトルバスタチンの 及び乳癌耐性蛋白
AU C が 8. 28 倍、（BCRP）阻害に基C max が22.0 倍に上 づく作用によるもの
昇したとの報告が と考えられている。
ある。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

−2−改

訂

後改

（ 2）併用注意（併用に注意すること）
アムロジピン
現行通り
アトルバスタチン
薬剤名等

臨床症状・措置方法訂

前（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）
アムロジピン略
アトルバスタチン

機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子現行通り

略アゾール 系 抗 筋 肉 痛、脱力感、 機 序：アゾール 系
真菌薬
CK（ CPK）上 昇、 抗真菌薬又はエリ
イトラコナゾー 血中及び尿中ミオ ス ロ マ イ シ ン のル等
グロビン上 昇を特 CY P3Aに対 する
エリスロマイシ 徴とし、急 激な腎 阻害作用が考えらン機能悪化を伴う横 れている。
紋筋融解症があら 危険 因子：腎機 能
われやすいとの報 障害
告がある。

アゾール 系 抗 筋 肉 痛、脱力感、 機 序：アゾール 系真菌薬
CK（ CPK）上 昇、 抗真菌薬又はエリ
イトラコナゾー 血中及び尿中ミオ スロマイシンによる
ル等
グロビン上 昇を特 HMG-CoA還元酵
エリスロマイシ 徴とし、急 激な腎 素 阻 害 剤 の 代 謝
ン
機能悪化を伴う横 阻害が示唆されて紋筋融解症があら いる。
われやすいとの報 危険 因子：腎機 能告がある。
障害

クラリスロマイ アトルバスタチンの 機 序：クラリスロシン
血漿中薬物濃度の マイシンのCYP3A4
有意な上昇（ Cmax： に対する阻害作用＋ 55.9％、AUC0－ が考えられている。
がみTlast：＋81.8％）られた。

クラリスロマイ アトルバスタチンの 機 序：クラリスロ
シン
血漿中薬物濃度の マ イ シ ン に よ る
有意な上昇（ Cmax： HMG-CoA還元酵＋ 55.9％、AUC0－ 素 阻 害 剤 の 代 謝がみ 阻害が示唆されてTlast：＋81.8％）られた。
いる。

HIV プロテアー ロピナビル・リトナ 機 序：これらの 薬ゼ阻害剤
ビルとの併用によ 剤によるCYP3A4
ロピナビル・ りアトルバスタチン の阻害が考えられリトナビルのAUCが5.88倍、 ている。
メシル酸ネル メシル酸ネルフィナ
フィナビル等 ビルとの併用によりアトルバスタチンのAUCが約1.7倍に上昇するとの報告がある。

HIV プロテアー メシル酸ネルフィナ 機 序：これらの 薬
ゼ阻害剤
ビルとの併用によ 剤によるCYP3A4
メシル酸ネル りアトルバスタチン の阻害が考えられフィナビル等 のAUCが約1.7倍 ている。に上昇するとの報告がある。

グラゾプレビ グ ラ ゾ プ レビ ル 機序：グラゾプレビ
ル（200mg）との併用 ル に よる 腸 管 のによりアトルバスタチ C Y P 3 A 及 びンの血漿中薬物濃 BCRPの阻害が考度が上昇した（Cmax： えられている。
5.66倍、AUC 0-∞：3.00倍）との報告がある。

グラゾプレビ グラゾプレビルとの 機序：グラゾプレビ
ル併用によりアトルバ ル に よる 腸 管 のスタチンの血漿中薬 CYP3A及び乳癌物濃度が上昇した 耐性蛋白（BCRP）（ C m a x：5 . 6 6 倍 、 の阻害が考えられAUC0-∞：3.00倍）と ている。の報告がある。

レテルモビルレテルモビルレテルモビルとの 機序：レテルモビル
併用によりアトル による C Y P 3 A 、バスタチンの血漿 OATP1B1/1B3及中薬物濃度が上昇 びBCRPの阻害がした（C max：2.17倍、 考えられている。
AUC 0- ∞：3.29 倍 ）との報告がある。
現行通り

ジゴキシン

レテルモビルとの 機序：レテルモビル
併用によりアトル によるC Y P 3Aのバスタチンの血漿 阻害、アトルバスタ
中薬物濃度が上昇 チンの肝への取りした（C max：2.17倍、 込み阻害及び乳癌
AUC 0- ∞：3.29 倍 ） 耐性蛋白（BCRP）との報告がある。 の阻害が考えられている。
略

定常状態において 機序：アトルバスタ
血漿中ジゴキシン チンによるジゴキ濃度が上昇する（ア シンのP-gpを介しト ル バ ス タ チ ン た排出の抑制が示
10mg 投与で C max： 唆されている。
＋9.9％、AUC0－24h：＋ 3. 6 ％、C L r：
129→ 128mL/min、80mg投 与でCmax：＋20.0％、AUC0－24h：＋ 14.8 ％、CLr：
160→ 149mL/min）
ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。
現行通り

ジゴキシン

定常状態において 機序：アトルバスタ
血漿中ジゴキシン チンによるジゴキ濃度が上昇する（ア シンのP-糖蛋白質
ト ル バ ス タ チ ン を介した排出の抑10mg 投与で C max： 制が示唆されてい＋9.9％、AUC0－24h： る。
＋ 3. 6 ％、C L r：
129→ 128mL/min、80mg投 与でCmax：＋20.0％、AUC0－24h：＋ 14.8 ％、CLr：
160→ 149mL/min）
ことが報告されている。併用する場合は、血漿中薬物濃度のモニターを十分に行うこと。
略−3−☆最新の添付文書情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」（https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html ）もしくは弊社ホームページ（https://www.daiichisankyoep.co.jp/ ）に掲載しておりますので、併せてご参照いただきますようお願い申し上げます。
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（https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/medi-navi/0007.html ）［お問い合わせ先］
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EPAMA1N00901-1
2020年 5 月作成