フレイル・サルコペニアと認知症予防
Frailty, sarcopenia and the prevention of dementia
愛媛大学大学院医学系研究科 脳神経内科・老年医学講座／准教授

越智 雅之*

1. サルコペニアは認知症の危険因子であり、身体機はじめに当講座は 1997 年に老年医学講座として設立され、能や生命予後に関連する老年病の遺伝子研究などに取り組んできた。2006年

高齢者の認知症の原因としてアルツハイマー病に愛媛大学医学部附属病院に抗加齢・予防医療セン（Alzheimer’s disease, AD）が 60〜70%を占めるとさター（現伊賀瀬道也センター長）が開設され、地域

れ て い る 。 AD の 危 険 因 子 と し て 、 遺 伝 的 素 因在住健常高齢者における加齢に伴う身体の変化、特（APOE-ε4アリルなど）、低運動習慣、睡眠障害、聴に動脈硬化性疾患の危険因子などについての研究を力低下、糖尿病や慢性脳虚血などが知られているが、行ってきた。2019年 10月より「脳神経内科・老年医

高齢者におけるサルコペニアも主な危険因子の一つ学講座」と改称し、神経疾患の基礎的・臨床的研究にである。サルコペニアは加齢に伴う筋力低下および取り組むとともに、老年医学領域では認知症発症の筋肉量減少を意味し（図1）、高齢者の身体機能障害、危険因子の同定や、その予防につながる標的分子の脆弱性、寝たきりなどを引き起こす重要な一因であ研究を進めている。我々は認知症の予防に関してフる1）。サルコペニアは、臨床的には握力低下や身体機レイル・サルコペニアに注目しており、これまでの報能低下を含む指標で診断され 2）、身体的・機能的障告と当教室の最近の知見について述べる。

害との関係のみならず、高齢者の生命予後の指標となることが報告されている3,4）。私たちはこれまで、（サルコペニア例）（健常例）

図 1 左大腿横断面の CT 画像
健常例（右）に比べてサルコペニア例（左）では筋肉量が減少（自験例）* Masayuki Ochi: Associate professor, Department of Neurology and Geriatric Medicine, Ehime University Graduate School of Medicine- 85 -老年期認知症研究会誌

Vol.24 No.6 2023

中高年男性において動脈硬化の進展と大腿筋肉量減

忘型 MCIと診断された。年齢・性で補正しても、SF少の相関や 、男性の動脈硬化の進展にサルコペニ

score = 2点で MCIが有意に増加（odds ratio 4.6）して5）

アと内臓肥満が相乗的に作用すること を報告した。

いた。さらに、body mass index、平均血圧、脂質、耐さらに、サルコペニアやその内臓肥満（Sarcopenic

糖能、内服薬、喫煙、運動習慣、無症候性脳梗塞でobesity）が相乗的に転倒リスクを高めることも報告

補正しても、SF score = 2 点で MCI が有意に増加した 。

（odds ratio 3.0）していた（図2）。SF scoreは MCIの6）7）予測因子として有用であり、フレイルが中高年の認知機能低下と強く相関することが示唆された 12）。

2. フレイルは軽度認知障害（Mild cognitiveimpairment; MCI）のリスクと相関する
サルコペニアと混同されやすい用語としてフレ

3. フレイル・サルコペニアと認知症の複合的相関・イル（Frailty）が知られているが、フレイルは、歩行予防

速度低下・握力低下・体重減少に主観的疲労感・身我々は、地域在住健常高齢者を対象として、サル体活動量低下を加えた 5 項目のうち 3 項目を満たす

コペニア、動脈硬化症、MCI、インスリン抵抗性・状態で 、高齢者の活動量も評価しており、サルコ分泌などの多様な老年病因子の相関関係を総合的にペニアよりも可逆的な心身の状態を表す指標である。

解析し、関連を明らかにする研究を進めている。フ

健忘型 MCI は AD発症に至る前段階として知られてレイルと認知機能の関連について、SF score 別にタいる 。また、フレイルの存在は高齢者の MCIおよッチパネル式認知機能（Touch Panel-type Dementia

び認知症の発症リスクとして知られている

Assessment Scale; TDAS，日本光電社製）スコア（158）

9）。我々

10）

は、長年にわたり高齢者の MCI診断とフレイルの関点満点）の平均値を比較すると、男女ともSF score係を解析しており、診察室で簡便に評価できるフレ

2 点群は 0 点群に対し有意に TDAS スコアが低値でイルの指標として simple frailty score（SF score）を開あった（図3）。多変量解析において、男女ともに SF発した。SF scoreは握力低下（男性＜32.5kg，女性

score は年齢と独立して TDAS 総点と有意な関連が＜19.5kg）および脚力低下（開眼片足立ち＜20秒）でみられた。フレイル・サルコペニアと認知機能の間評価し、基準未満をそれぞれ 1 点とし、0～2点で評には強い関連があると考えられ、認知症予防におけ価する。我々は、838名の地域在住中高年者を対象とる重要な病態である。

11）

して（男性 319 名、女性 519 名、平均年齢 65.1 歳）、最近の介入研究では、高負荷レジスタンス運動やSF score と MCI の相 関を解 析した。 118 名が MCI

ヴァーチャル・リアリティ技術によるトレーニング

Screen（Medical Care Corporation, Irvine, CA, USA）で健での認知機能の改善効果が報告されている 13,14）。

図 2 SF score と MCI 有病率の相関SF score = 1 は握力および脚力のいずれかの低下、SF score = 2 は両方の低下を意味する。Adjustment 1 は年齢・性で補正、Adjustment 2 は body mass index 平均血圧、中性脂肪、総コレステロール、HDL コレステ
ロール、血糖、インスリン、降圧薬、高脂血症薬、糖尿病薬、喫煙、運動習慣、無症候性脳梗塞で補正。SF
score と MCI 有病率は相関しており、Adjustment 2 でも SF score = 2 の odds ratio は 3.0 であった。

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男性
p = 0.027

(点)
15.0

女性
p = 0.005

(点)
15.0

p = 0.011

14.0

14.0

13.0

13.0

151
12.0065

211212.0

207

88

300

12SF score（点）SF score（点）図 3 SF score 別のタッチパネルスコアの比較
男性・女性ともに SF score 0 点群に対し 2 点群ではタッチパネル式認知機能スコア（15 点満点）の有意な低下が見られた。

また、若年健常成人においても運動により記銘力のmobility limitation, and disability. JAMA 2006; 295:向上が報告されており 、今後全年齢を通じて運動2018-26.

15）の必要性が強く認識されてくるものと考えられる。

5） Ochi M, Kohara K, Tabara Y, et al. Arterial stiffness
is associated with low thigh muscle mass in middleaged to elderly men. Atherosclerosis 2010; 212: 327-

おわりにAD を始めとする認知症の予防や進行抑制のため

32.には糖尿病やフレイル・サルコペニアなどの全身的6） Kohara K, Ochi M, Tabara Y, et al. Arterial stiffness

な要因が重要と考えられるが、これらの要因は自覚in sarcopenic visceral obesity in the elderly: J-SHIPP

症状に乏しく、生活様式を改善する本人の動機付け

study. Int J Cardiol 2012; 158: 146-8.

も困難なことが多い。認知症リスクの簡便かつ非侵7） Ochi M, Tabara Y, Kido T, et al. Quadriceps

襲的なサロゲートマーカーや複合的老年病のリスク

sarcopenia and visceral obesity are risk factors forを軽減する治療法の探究は、超高齢化社会におけるpostural instability in the middle-aged to elderly

抗加齢医学における重要な新規知見になることが期

population. Geriatr Gerontol Int 2010; 10: 233-43.

待される。

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exercise training on cognitive function and physical
この論文は、2023 年 5 月 20 日（土）第 24 回中・

performance in cognitive frailty: a randomized
controlled trial. J Nutr Health Aging. 2018; 22: 944-

四国老年期認知症研究会で発表された内容です。

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