ものわすれ予防検診における単一「しりとり」課題施行中の脳酸素化ヘモグロビンの変動：
嗅覚障害、睡眠障害を踏まえ
Changes in brain oxygenated hemoglobin during a single"Shiritori" task in memory loss screening:
In view of olfactory and sleep disturbances
1）久留米大学医学部神経精神医学講座
2）久留米大学高次脳疾患研究所
3）医療法人相和会中村病院

児玉英也 1,2）*、 森田喜一郎 2,3）、 吉村絵美 1,2）、 佐藤 守 1,2）、
吉本幸治 1,2）、 山下裕之 1,2）、

柳本寛子 1,2）、 小路純央 1,2）、

小曽根基裕 1,2）

認知症の危険因子の１つであると言われている 5）。

はじめに
我々は、認知症の早期発見・早期対応を目的に、今回、HDS-R、MMSE、CDRを指標に群間を分け

2007 年から福岡県筑後地域で「ものわすれ予防検診」て、柳本らが報告してきた UPSIT-J の有用性 6 ） にを行ってきた。
検診内容は、日常の生活状況の問診、NIRSや AISを加え、不眠症などの影響について考慮

HDS-R、MMSE、CDR 1）に加え、多チャンネル近赤外したので、これを報告する。

線トポグラフィ（NIRS）、日本版ポケット嗅覚識別テスト（University of Pennsylvania Smell Identification

Ⅰ. 対象

Test-Japanese version：UPSIT-J）（図1） 及びアテネ

平成 31 年 4 月から令和 4 年 7 月にかけて、ものわ不眠尺度（Athens Insomnia Scale：AIS）3）などを施行

すれ予防検診を受診した被験者 141 名を対象とした。

している。
「しりとり」は、日本人には馴染み深い言総被験者を、認知症群（HDS-R：20点以下または語ゲームであり、最後の語を、始めの語として文字MMSE：23点以下で、CDR：1.0以上）、低スコア群4）を言い合うゲームである。我々は以前より、認知症（HDS-R：21-24点かつ MMSE：24-25点で、CDR：者は健常者と比較して、NIRS を用いた「しりとり」0.5 以下）、高スコア群 4 ）（HDS-R：25-27 点かつ課題施行中の前頭葉領域の酸素化ヘモグロビンの面

MMSE：26-27点で、CDR：0.5以下）、健常群（HDS-積値や潜時が低下していると報告してきた 。また、

Rおよび MMSE：28点以上で、CDR：0 ）とした。総不眠症は認知機能低下や認知症発症のリスクを高め、ての被験者は右利きで、脳梗塞、脳出血等の既往が2）

4）* Hideya Kodama
1) Department of Neuropsychiatry, Kurume University School of Medicine
2) Cognitive and Molecular Research Institute of Brain Diseases, Kurume University- 46 -ものわすれ予防検診における単一「しりとり」課題施行中の脳酸素化ヘモグロビンの変動：嗅覚障害、睡眠障害を踏まえ「UPSIT series」は、ペンシルバニア大学耳鼻咽喉科内The Smell and Tast CenterのRichard L. Doty教授が開発
原本は、40種類の香りの識別検査
現在日本版では４itemの２種類のものを使用

コショウ

皮革
チョコレートレモン

Version A

にんにく

煙

オレンジ

ガソリン

イチゴ

ミント

バラ

皮革

Version B

芝生桃
煙

石鹸

チョコレート

コショウ

ガソリン

皮革イチゴ

ブドウ
バラ

ピーナッツ

にんにく

イチゴ
タマネギ
汗ピーナッツ

バナナ
オレンジ
シップ薬
インク
トマト
コーラ
皮革
バラ

合計の正解数を嗅覚識別点数とした。
UPSIT-Jは医薬品（診断薬）、医療機器ではありません

茶色部分を綿棒等で数回こすり、臭いをかぐ。選択肢の４ つから選択する。各々Ver.A及びVer.Bの全部で8 種類

図1

日本版嗅覚識別検査 University of Pennsylvania Smell Identification Test（UPSIT-J）

プロトコール：単一言語誘発課題

プローブと領域の検討(1つの言語刺激で → 1つの言語を遂行する)20個の正解するまで施行

10

しめじ！

いわしあ〜い〜う〜え〜
お・・・ 12秒
ごぼう！

1
1

あ〜い〜う〜え〜
お・・・ 12秒

0.3秒
前頭極領域｛L19, R22｝
中前頭野領域｛L11, R12｝

たまご

あ〜い〜う〜え〜
お・・・ 12秒

0.3秒

連合野 {L9,R5}を関心領域ROI (region ofinterest)として検討した。

図 2 単一言語誘発課題
なく、運動機能・言語機能・聴覚機能にも障害はなく影響することが考えられる。さらに課題数に差がかった。また、耳鼻科にすでに加療されている被験ないことを条件にすることも重要であるため、NIRS者は除外した。

計測には我々が開発した視覚誘発の単一言語課題を用いた 7）。課題は、200cm前方のモニターに注視点がコントロール期間では 12 秒間表示され、「あ・い・Ⅱ. 方法
多チャンネル NIRS（日立 ETG-4000）を使用し、う・え・お」を繰り返し発声し、しりとり課題では脳血流は左右各々 22部位から酸素化・還元ヘモグロ0.3 秒間表示される単語に続くしりとり 1 単語をすビン値を記録した。認知症者は健常者と比較して、ばやく答えるよう指示した。これらの課題を 20回以疾患の病期や病状により、課題に対するパフォーマ上連続して行い、正解が 8割以上のものをデータとンスの違いやコントロール課題によるばらつきが生した（図2）。ヘモグロビン変動量（以下、Hb変動量)

じやすく、長時間の課題遂行に対して注意・集中のを刺激から 10 秒後までの 100ms 毎の面積近似値よ持続が困難な場合もあり、NIRSの脳血流変動に大きり求め解析した。

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老年期認知症研究会誌

Vol.24 No.4 2023

UPSIT-J（図1）を使用し 2）、Version A（イチゴ、チ表している。倫理面として、総ての被験者に、当研ョコレート、ミント、煙）とVersion B（石油、ブドウ、究を書面にて説明し同意を得たのち施行した。尚、タマネギ、バラ）の 8個の臭いを鑑別してもらった。

当研究は久留米大学倫理委員会の承認を得て行ってUPSIT-Jの正答数を解析の指標とし、4/5個をcut offいる（研究番号:17002）。

pointに設定した。
AISは、主観的評価で 8つの項目からなり、それぞⅢ. 結果

れ 0-3点で加算される。6点以上を不眠症の疑いがあ酸素化Hb変動量の面積値（以下、面積値）が、左るとされ、AISの点数を解析の指標とし、5/6点をcut

Ch11において、認知症群および低スコア群が高スコoff pointに設定した。

ア群および健常群より小さく、有意差（p<0.0001）が認知症症状評価尺度として、スクリーニング検査観察された。また、左 Ch11および右 Ch12において、は HDS-R、MMSEを、また重症度評価として CDRをそれぞれの面積値とHDS-Rおよび MMSEに、有意な実施した。統計学的処理は、群間比較に 2 元配置分正の相関が観察された（左Ch11、HDS-R:r=0.441、散分析および 1 元配置分散分析を用い、多重比較検

p<0.0001、MMSE:r=0.430、p<0.0001）（右Ch12、HDS-

定に Bonferroni/Dunn検定を用いた。相関の検定にピR:r=0.316、p=0.01、MMSE:r=0.319、p=0.0008）（図3）。

アソンの積率相関係数を用い、危険率 5 ％未満を有UPSIT-Jの正答数と、左 Ch4、左 Ch7、左 Ch11、左意とした。なお、本文中の値は平均値と標準偏差をCh14、左 Ch22の面積値において、有意差（p<0.01）[δOxy-Hb]6

r= 0.316

6

r= 0.441

左 4Ch112[δOxy-Hb]

88右Ch124200-2-2-41015202530

HDS-R1520HDS-R3025

r= 0.319

6r= 0.430

4左Ch11210886-4

右Ch124200-2-2-410152025MMSE-41030

152025MMSE30

図 3 酸素化 Hb の面積値と、HDS-R、MMSE との関係
[δOxy-Hb]
868 [δOxy-Hb]

r= 0.420

644
左Ch1122-2-2
860 1 2 3 4 5 6 7 8

正答数-48r= 0.297

64左2Ch22400-2-2-4

右Ch1200-4

r= 0.178

0 1 2 3 4 5 6 7 8正答数

r= 0.077

20 1 2 3 4 5 6 7 8正答数

-4正答数

0 1 2 3 4 5 6 7 8

図 4 UPSIT-J の正答数と面積値との関係- 48 -

右Ch19

ものわすれ予防検診における単一「しりとり」課題施行中の脳酸素化ヘモグロビンの変動：嗅覚障害、睡眠障害を踏まえ[δOxy-Hb]

正答数

UPSIT-J

左Ch116420-2-40510 15 20

アテネ不眠尺度

r=-0.193

876543
2
1030
2520

HDS-R

815
100

5101520

アテネ不眠尺度505

10 15 20

アテネ不眠尺度

r=-0.110

r=-0.012

いずれも、有意な関係は観察されなかった

図 5 AIS と面積値、UPSIT-J 正答数および HDS-R との関係が観察された。また、UPSIT-Jの正答数と、左 Ch11

文献の面積値に有意な正の相関が観察された（左1） 目黒謙一：認知症の早期発見のための CDR 判定ハンドブック. 医学書院. 東京.（2008）

Ch11:r=0.420、p<0.0001）（図4）。
AISの正答数は、面積値で高スコア群のみ有意差

2） Yanagimachi M, Takahashi I, Bernier F, Takahashi（p=0.048）を認めた。UPSIT-Jの正答数、HDS-RおK, et al: Olfactory function evaluation inn a 1102

よびMMSEにおいて、いずれも有意差は観察されな

community-dwelling 20-90-year old Japanese

かった（図5）。

population in relation with age, sex and mental
decline. Alzheimer’s. Dementia Cong Neurol.
1(3);1-5（2017）

Ⅳ. 考察・結論
今回、左 Ch11の面積値と HDS-Rおよび MMSEに

3） Okajima Isa, Nakajima Shun, Kobayashi Mina et

有 意 な 正 の 相 関 が 認 め られ 、 同 Ch の 面 積 値 と

al: Development and validation of the Japanese

UPSIT-J の正答数にも、有意な正の相関が観察されversion of the Athens Insomnia Scale. Psychiatry

た。このことから、左 Ch11の面積値の減少は、嗅覚and Clinical Neurosciences. 67;420-425（2013）

障害に関連した認知機能低下を反映するものと考え

4） Katou Y, MORITA K, et al: Evaluation of changes

られる。また、本研究では低スコア群が認知症群とin oxyhemoglobin during Shiritori task in elderly

同様の傾向を示し、面積値の減少が認知症群でよりsubjects including those with Alzheimer’s disease.

顕著であったことから、左 Ch11の面積値の低下は認

Psychogeriatrics. 17(4);238-246（2017）5） 北村拓朗ら：睡眠と認知症．耳鼻咽喉科展望.

知症発症の予測因子とも考えられる。
不眠症との関連は一部の群でしか有意差が見ら

63(6)；302-306（2020）

れず、HDS-Rや MMSE、UPSIT-Jのように面積値との6） 柳本寛子ら：日本版ポケット嗅覚識別テスト

相関は観察されなかった。これは AISが主観的評価を用いたアルツハイマー型認知症の早期発見/であり、客観的評価とのズレが生じている可能性も早期診断の試み, 老年精神医学雑誌. 30(4);413-考えられ、今後は客観的指標の導入を含めてさらに422（2019）検討していく必要があると考える。

7） 加藤雄輔ら：単一言語誘発性しりとり課題を用いた NIRS 計測（K-SERD）を活用した認知NIRS、UPSIT-J、HDS-Rや MMSEは、いずれも広い場所を必要とせず、必要な機器があれば病院以外症早期スクリーニングの有用性について.の検診等でも施行することが出来る検査である。今Medix. 70;30-34（2019）後はこれらの検査を組み合わせることで、より簡便で、認知症の早期発見に有用な検査となる可能性がある。

この論文は、2022 年 10 月 8 日（土）第 24 回九州
老年期認知症研究会で発表された内容です。

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