厚生省精神・神経疾患研究委託費

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，
臨床および治療開発に関する研究

昭和63年度研究報告書

班長

西 谷

平成元年3月裕目次（★：プロジェクト研究）

総括研究報告書
班

長

西

谷

裕

1

分担研究報告プロジェクトⅠ
Ⅰ‑A

疫

遺伝・疫学

学
5

★筋ジストロフィーの施設ケアの便益性

北海道大学公衆衛生 近藤喜代太郎★Duchenne型筋ジストロフィーの施設ケアの便益性
名古屋大学神経内科

7

松

岡

幸

彦

Duchenne型筋ジストロフィーの障害進展過程の検討
11─とくに施設入院患者と在宅療養患者の比較について─

名古屋大学神経内科 松 岡 幸 彦
筋ジストロフィーの施設ケアの便益性
14─国立療養所沖縄病院における検討─

国立療養所沖絹病院 大 城 盛 夫
進行性筋ジストロフィー症の療養のあり方に関する研究
17（第2報）：施設ケアにおける保護者の実態
国立療養所筑後病院

岩下宏

国立療養所八雲病院のDuchenne型入院患者の家族の意見調査
北海道大学公衆衛生 近藤 喜代太郎

20

沖縄県における先天性筋ジストロフィー症の疫学および臨床病態の検討
国立療養所沖縄病院 大 城 盛 夫

23

HTLV‑1と筋疾患について

27

鹿児島大学 井 形 昭 弘
Ⅰ‑B

遺伝相談

★Duchenne型筋ジストロフィー症患家向け遺伝教育冊子について
東京女子医大小児科 福 山 幸 夫

3134

遺伝子診断技術の遺伝相談への応用の可能性

東京女子医大小児科 福 山 幸 夫
Ⅰ‑C 遺伝子診断★Duchenne型筋ジストロフィー症の遺伝子診断:保因者診断と出生前診断
国立療養所川棚病院 渋 谷 統 寿

41

45

筋緊張性ジストロフィー症の原因遺伝子に関する研究

京都大学医化学
Duchenne型およびBecker型筋ジストロフィーの遺伝子診断
国立療養所八雲病院

本

庶

佑
48

南

良

二

筋ジストロフィー症家系におけるDMD遺伝子領域の欠失
神戸市立中央市民病院

51

吉

岡

三恵子

女性DMD患者のDNA解析:第2報

54

熊本大学小児発達学

三

池

輝

久

Duchenne型筋ジストロフィー症患者のRFLP解析(第1報)58

国立療養所原病院

亀尾等

DMD遺伝子欠失と臨床像

62

国立療養所川棚病院

渋

谷

統

寿

デュシャンヌ型筋ジストロフィー症保因者における心電図および骨格筋
CT所見について

65

国立療養所下志津病院神経内科 松 村 喜一郎
慢性進行性外眼筋麻痺におけるミトコンドリアDNAの部分欠失

69

愛知医科大学第4内科
プロジェクトⅡ
Ⅱ‑A

佐

橋

功

臨床病態

臨床･画像診断★筋ジストロフィー症の心機能異常とその治療

73

国立療養所鈴鹿病院 飯 田 光 男
各種筋ジストロフィー症における心機能の経過76

国立療養所鈴鹿病院 飯 田 光 男
Duchenne型進行性筋ジストロフィー症における経時的核医学的検討:

第5報digoxin投与前後の心機能の核医学的評価

79

国立療養所宮崎東病院内科 井 上 謙次郎
Duchenne型進行性筋ジストロフィー症患者の左室機能の評価

85

国立療養所川棚病院 渋 谷 統 寿
筋ジス患者の心調律の日内変動と呼吸調律との相関について
第2報 心調律と呼数調律の相関とrespirator装着の影響について

91

国立療養所宇多野病院
DMD呼吸不全に対する体外式陰圧人工呼吸器治療成績

94

西

谷

裕

国立療養所東埼玉病院 石 原 傳 幸
進行性筋ジストロフィー症における舌咽呼吸法の検討
─呼吸生理学的評価─

96

国立療養所西奈良病院小児科 岩 垣 克 己
筋緊張性ジストロフィー症における夜間低酸素血症について

100

国立療養所道北病院

坂

井

英

一

筋ジストロフィー症における運動機能の解析ならびに筋病態に関する画像解析
愛媛県立医療技術短期大学 野 島 元 雄
CTスキャンによる筋障害の定量的評価
節3報 Duchenne型進行性筋ジストロフィー症における大腿筋の障害の進展過程
国立療養所東埼玉病院 石 原 傳 幸
筋ジストロフィー症(Duchenne型)における筋病態に関する画像診断の有用性
─骨格筋CTの客観的評価と筋力との関連において─

愛媛大学整形外科 首 藤

ⅱ

貴

105

107

112

筋電図上神経原性・筋原性の混在性変化を呈した筋ジストロフィーの
117

骨格筋CT所見
都立神経病院神経内科 広 瀬 和 彦
X線CTによるデュシャンヌ型筋ジストロフィー症の咬筋障害の検討
国立療養所下志津病院神経内科

123

松

村

喜一郎

福山型先天性筋ジストロフィー症の骨格筋CTについて
東京女子医科大学小児科 福 山 幸 夫

127

神経筋疾患における骨格筋超音波断層法の検討

134

国立療養所長良病院 山 田 重 昭
MELASの脳循環代謝病態について
138

─positron emission tomographyによる定量的検討

弘前大学脳研・神内 松 永 宗 雄

Eary-onset

benignautosomal

dominant

limb-girdle

myopathy

with
143

contracturesの母子例

札幌医科大学小児科

舘延忠

FSH様筋所見を呈し,心筋障害,肝腫大,血清乳酸値上昇を伴う
149

ミオパチーの1例

弘前大学脳研・神内 松 永 宗 雄
特異な眼所見を呈した福山型先天性筋ジストロフィー症の一例
神戸市立中央市民病院

肢帯型筋ジストロフィー症における臨床像の多様性に関する研究
国立療養所徳島病院

152

吉

岡

三恵子
155

松

家

豊

Phosphorylase b kinase低下を認めた周期性四肢麻痺の一学童例
東京女子医科大学小児科 福 山 幸 夫

160

筋緊張性ジストロフイー症患者における聴力障害

163

国立療養所箱根病院 村 上 慶 郎
Ⅱ‑B

生化学
167

★Myotonic dystrophyにおける内分泌異常

京都大学第2内科 葛 谷 英 嗣
Myotonic dystrophy症におけるCa代謝
─Ellsworth‑Howard試険による検討─

169

都立神経病院神経内科 廣 瀬 和 彦

後縦靭帯骨化症を合併したMyotonic Dystrophy同胞例のCa代謝
国立療養所宇多野病院神経内科 斉 田 恭 子

173

進行性筋ジストロフィー症患児における骨代謝についての検討
国立療養所宮崎東病院内科 井 上 謙次郎

178

Duchenne型筋ジストロフィー症における骨代謝の研究
─活性型ビタミンD投与による骨代謝改善作用─
国立療養所南九州病院

180

福 永 秀 敏筋強直性筋ジストロフィー先天型におけるHyperinsulinismの検討

îñ

国立療養所松江病院小児科 笠 木 重 人

184

筋ジストロフィー症における血漿α‑hANPについて

187

国立療養所宇多野病院 西 谷裕Duchenne型進行性筋ジストロフィー症におけるヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドの血漿濃度について190

国立療養所八雲病院

南良

二

筋緊張性ジストロフィー症における脂質代謝について

196

国立療養所医王病院小児科 西 川 二 郎
筋緊張性ジストロフィー症患者における血中apolipoprotein CⅡ濃度

202

国立療養所西多賀病院

鴻

巣

武

Myotonic Dystrophyリンパ球核T3受容体の検討

205

奈良医科大学神経内科

高

柳

哲

也

神経筋疾患における血清抗CA‑Ⅲ抗体の存否について

207

国立療養所札幌南病院

島

功

二

type ⅡC線維の生化学的特徴について

211

東邦大学第4内科 木 下 真 男
骨格筋におけるジストロフィン蛋白の局在216

熊本大学第1内科 荒 木 淑 郎
デュシャンヌ型ならびにベッカー型筋ジストロフィー症におけるコネクチンの分解過程について：モノクローン抗体による研究

220

国立療養所下志津病院神経内科 松 村 喜一郎

ヒト神経成長因子(hNGF)の酵素免疫測定法(EIA)

225

岐阜薬科大学林恭

三筋ジストロフィー症における含硫アミノ酸代謝の研究：

Na+‑Ca2+交換反応に対するタウリンの効果

229

国立療養所東高知病院

Ⅱ‑C

谷

淳

吉

生理機能

★筋力評価機器の全国調査

233

奈良医科大学神経内科 高 柳 哲 也

筋ジストロフィー症における求心性および遠心性筋収縮時の肘関節屈曲力の検討（第1報）健常正常者における検討235

奈良医科大学神経内科

高

柳

哲

也

DMD患者における咀嚼筋機能と咬合形態との関連に関する累年的研究

239

国立療養所岩木病院 秋 元 義 己

筋ジストロフィー症患者の心不全の早期発見の指標の検討

242

国立療養所岩木病院 秋 元 義 巳
進行性筋ジストロフィー症におけるsympathetic skin response (SSR)の検討

国立療養所沖縄病院長

大

城

246

盛

夫

DMD児の継時的T波に関する検討

250

国立療養所西別府病院 三吉野 産 治
デュシャンヌ型筋ジストロフィーにおけるH波の研究

国立療養所松江病院小児科 笠 木 重 人
ⅳ

254

筋緊張性ジストロフィー症におけるCritical Frequency
258

of Photic Driving (CFPD)の変化

国立療養所八雲病院

南良

二

筋緊張性ジストロフィー症における事象関連電位261

国立療養所刀根山病院

姜進

ラット横隔膜筋細胞内カルシウムイオン濃度の測定
264─カルシウム選択性微小電極法による─

宮崎医科大学第3内科 大 井 長 和
269

低カリウム血症性ミオパチーにおける筋交感神経活動名古屋大学環研6部 間 野 忠 明
プロジェクトⅢ
Ⅲ‑A

治療

評価法の開発275★筋ジストロフィー症患者のデータ・ベースの活用（2）鹿児島大学 井 形 昭 弘289

神経筋疾患の肩関筋動揺性

広島大学整形外科 畑 野 栄 治
293

体格と死亡年齢の関係について

広島大学整形外科 畑 野 栄 治
Ⅲ‑B

治療法の開発297★筋ジストロフィー症の治療1988年

国立療養所兵庫中央病院

高

橋

桂

一

★Duchenne型筋ジストロフィー症患者におけるdisoxin至適投与設計のためのPopulation Pharmacokinetic Parametersの設定
国立療養所西別府病院

302

三吉野

産

治
306

筋ジストロフィー症におけるセファランチンの効果

国立療養所兵庫中央病院

高

橋

桂

一

DMD呼吸不全患者に対するNIPPVおよびNCPAPの試み
国立療養所岩木病院内科 秋 元 義 巳
プロジェクトⅣ★Becker病309

理型筋ジストロフィー症の2剖検例について
徳島大学第1病理学

313

檜

澤

一

夫

石

原

傳

幸

317

呼吸筋セソトラルコアの研究

国立療養所東埼玉病院

福山型先天性筋ジストロフィー症の大脳白質病変に関する研究
国立精神・神経センター 向 山 昌 邦

320

神経筋疾患骨格筋細胞における323

dvstrophinの局在（免疫組織化学的研究）

徳島大学第1病理 檜 澤 一 夫
327

ジストロフィンの局在

熊本大学小児発達学 三 池 輝 久ⅴ

抗dystrophin抗体による筋ジストロフィー症生検筋の染色性とその性状について

334

国立療養所宇多野病院神経内科 斎 田 恭 子
mdx mouse及びcontrol mouseにおけるdystrophinの局在および組織特異性について337

国立療養所再春荘病院 寺 本 仁 郎

女性DMDのBarr小体に関する研究(第2報)341

東邦大学第4内科 木 下 真 男
非定型的コア形成に関する免疫組織化学的検討：抗骨格筋構造蛋白
モノクローン抗体による研究

344

国立療養所下志津病院神経内科 松 村 喜一郎
Duchenne型筋ジストロフィー症に合併した上腸間膜動脈症候群について350

国立療養所新潟病院神経内科 山 崎 元 義
筋緊張性ジストロフィー症の末梢神経病変353

国立療養所筑後病院

岩

下

宏

運営の経過

357

班員名簿

361

ⅵ

肪ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究糀告書

総

班

括

長

西

研

究

報

告

書

裕

谷
国立療養所宇多野病院

厚生省精神・神経疾患研究委託費による「筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床及び治療所27施設の大きなしかも均質性の高いフィールドであり，ここでの筋ジストロフィーの研究

昭和59年から発足した3年間の筋ジストロフィは，国立医療機関における慢性難治性疾患医療のモデルとしても極めて大きな意義を持ちつつー症の疫学，病態及び治療開発に関する研究のある。

開発に関する研究班」（通称筋ジス第3班）は，継続として認められたものである。筋ジストロ

しかし，それが単なる収容施設に堕落してしフィーに関連した班の中で「遺伝」という課題が入っているのほ筋ジス第1班（野々村班）がまわないためには，そのフィールドに根を下ろ

最初であり，臨床関連の3つの筋ジスの班とし可欠である。一方，また，筋ジス第2班（杉田ては，この班のみである。これはもちろん最近班）と関連の深い大学及び第一線の研究機関とした多くの若い研究熱心な医師達の参加が不の遺伝子工学の進歩により，遺伝の問題を避けも人的及び技術的交流を活発に行って，国療施ては臨床も進まないとの認識によるものである

設の医療レベルを高度化し，神経科学の急速なが，ここに至るまでの，多くの先輩の限気強い進歩をフォローしなければならない。
また，筋ジストロフィー，特にヅシャン′ヌ型

患者，家族への説得と筋ジス協会の良識によるもので，ここに改めて敬意を表する。この班の患者は発育期に症状が進行するために，学習，前身は，昭和53年からの「筋ジストロフィー症

思春期の諸問題，卒業後どうするのか，福祉的の臨床，病態及び疫学に関する研究班」，つい施設とどう連携するのか，ターミナルケアにおで「同疫学．臨床及び治療に関する研究班」（租ける身体的及び心理的問題など，実に多くの学

父江班，計6年）で，この6年間に現在の班の際的なe0−medicalstaffとの共同作業を必要と土台がつくられた。さらにさかのぼるとこの班する分野である。これらの点では，筋ジス第4は，沖中重雄先生が組織された「進行性筋ジストロフィー症の成田と治療に関する研究班」の班（青柳班）とも密接に関係するが，本班ではできるだけ現場の若手医師による主体的な研究中で臨床班として，徳島大学整形外科の山田憲に重点をおくべきと考えている。

吾先生の下で国立療養所の筋萎縮病棟を核にしてスタートしたものであり，その特色は現在もさて，このような目的のために，この班ではプロジェクト制を中心にして，各プロジェクト

生かされている。

毎の独自性のあるによる調査，共同研究を進め

現在，わが国の医療システムの中で，国立医て頂くようにお願いした。その結果，毎年約50

療校閲は不採算的な慢性難治性疾患の広域医療名の班員から80題を越えるプロジェクト研究を分担することが要請されている。それは結核及び各個研究が報告されている。過去5年間のに始まり，重心，筋ジス，小児慢性，神経難病，

班会議における研究の発表数を課題別にみると脳卒中などが次々と対象となってきた。

（表1），最近の遺伝子工学の進展により，遺その中でも，筋ジストロフィーは全国の療養伝，疫学に関するテーマが増えてきた。とくに，−1−蓑1「筋ジストロフィー症の退伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究班」研究課題の経年的変遷
研究諜題名（プロジェクト別）

59年度

理
合

1 1 7 1 1 4 一 室 8 4 1 7 7 7 一 1 1 一

心肺機能
運動機能
内分泌・生化学
神経・免疫
評価法・治療法の開発

63年度
1 8 一 8

臨床病態

1 9 一 軍 7 4 1 4 7 7 一 1 1 一

臨床・生理・NMR

些 5 0 4 3その他

1 1 一 些 1 4 6 1 3 7 4 一 9 一8 一 重 1 6 9 1 4 9 6 一 1 0 一

早期発見法の開発

4 2 3

筋緊張性ジストロフィー

62年度

些些1591482一ほ一

先天性筋ジストロフィー

61年度
嬰3133

ヅシャンヌ型筋ジストロフィー

病

1 1 一 2

9 一 3 1 2 3

遺伝・疫学

60年度

計

本年度は遺伝子診断に関する研究が急増してい筋ジス施設ケアの一人当りのコストの算出がる。また臨床面で画像解析が多方向で応用され試みられ，その結果は鈴鹿・沖縄及び八雲病院

る傾向にある。臨床病態では心肺機能・運動機のいずれでも一人当り年間約1200万円と算定された。

能については，かなり詳細に検討がなされ完成期に入ったせいか演題数がやや減っている。

一方，利用者側の換金できない便益性につい一方，内分泌・生化学は筋緊張性ジストロフては，鈴鹿病院の場合，入院希望のもっとも大ィーの multimembrane disorder としての多彩な解析が進み病理関係ではジストロフィンのでの「看護困難」を上回っていた。その他，こきな理由では「通学困難」が大多数を占め在宅発見を中心にして新たな研究の進展が注目されれらの回答を分析すると在宅ケアよりも現在の筋ジス専門施設における遺伝対策やターミナルておりその面での演題数が急増してきた。
ここでは，これらの全てには触れられないのの充実を望む意見が多かった。また，もし患者で主としてプロジェクト研究の紹介を中心としが在宅した場合，介助，看護，通院のために家対象をヅシャンヌ型に限定しその中でも遺伝，族が費す時間については1日5−10時間と計算されている。

疫学，筋のCT，評価法，治療法に限って総括する。
Ⅰ疫

松岡らは過去10年間の筋ジスの経年的検診の結果から在宅では6才から12才までの障害度の進展が急速であり，18−19才で寝たきりになる

学

疫学については，古典的な疫学データはほぼのに対して，入院ではそれらの進展がゆるやか

出尽している。一九 20年間にわたる国立療養であることを明らかにした。また，死亡年齢に所の筋ジストロフィー対策そのものが社会思潮ついても約2年間の有意差があることを明らか

および医療経済の変動の結果，より合理的な改にした。これは入院環境とりわけ機能訓練およ善策をとることが迫られている現状である。そびターミナルケアの完備によると推定される。

のためにはまず施設ケアの便益性と在宅ケアの比較が取り上げられた。
−

2−

についてその一部に男性

ⅠⅠ遺伝相談DMDと同様の欠矢を確認しているが，その散発例では欠矢の頻度は低いことを認めている。この領域でのわが国本研究班では1985年に，すでに医師及び全国の児童相談所向けの「筋ジストロフィーの遺伝相談」用小冊子を発行している。その後，愚老の研兎はなお米国わそれを追随する形であるが，現実に全国の筋ジス施設では日々，筋ジス
トロフィー及びその家族から家族設計を含めて家族への退伝相談サービスの冊子の発行の要望が強いため，福山，大沢，石原が中心となって精力的な作業が続けられ，本年度，一応の原案を得た。これはまず班員のアンケート調査を基に具体的な質疑応答欄を作り，患者・家族の誤解を招かぬよう細心の配慮と手続きを重ねており，来年度発行を目指している○

深刻な相談を受け対応を迫られており，第1，第2班に属する大学及び研究校関との密接な協力指導の下に研究を進めていかなければならない。
ⅠⅤ 臨床画像診断
画像解析には特に四肢筋の CT が既に実用

ⅠⅠⅠ遺伝子診断

化され，そのハンスフィールド・ナンバーによるヅシャンヌ型のStageの分類が可能になっヅシャンヌ型筋ジストロフィー（DMD）のDNA診断はSouthern blot法により DNAの欠矢が証明されれば容易であるが，DMD遺てきた。福山は先天性筋ジストロフィーの下腿筋について CT 濃度と年齢との相関を認めており，先天性筋ジストロフィーでも年齢と共に伝子内部に局在するプローブを用いてもDNA
欠矢は約10％の患者に検出されるにすぎない。
従って，この場合にはDNA多型（RFLP）を用いた連鎖解析によらざるを得ないが日本人と欧米とでは遺伝子alleleの頻度が異なる可能性がある。そこで渋谷らは昨年度より日本人にと筋障害は進行することを示した。この方法は一方では全身障害筋の分布及び病理像との関連においても興味があり一方では治療の領域と関連して，一つの客観的な評価法として採用されることになるだろう。

って有用なプローブと制限酵素の組合せを決定して，いくつかの組合せを同時に用いて検索をⅤ データベース
井形，福永らにより昭和59年度より全国の筋行う方法を検討してきた。その結果，日本人に有効なプローブと制限酵素からなる二段階プロ
トコールを考案した。本年度は全国より集められたDMD患者及び家系を対象として連鎖解析

ジストロフィー病棟に入院中のヅシャンヌ型筋
ジストロフィー患者を対象としてデータベースの構築が計画された。一年度にカルテに代わるものとしての基礎調査票及び経過調査表を完成を行った。一方，プローブcDMDlから14を用い32名のDMD及びベッカー型MDの遺伝子
欠矢を検索したところ34名中14名，39％にこれを認めた。欠矢のサイズと頻度はcDMD2とさせ，医療情報システム開発センターでその集計，分析をルーチン化することができるようになった。現在全国患者のほぼ半数がこれに参加しておりパラメディカルを含んで世界的にもそ8に多く8近傍の欠矢は短く同じ部位に集中していた。

の規模は最大と思われ，今後の活用が望まれる。このシステムにより種々のルーチン項目のさらに，渋谷らはcDMDの欠失群と非欠失群とに臨床像及び予後に差異があるかどうかを検討した。両群で年齢を一致させて各年齢毎の検索が可能となり，今後の新しい治療法についてもこのデータベースの活用が望まれる。

ADL，身長，体重，VC，予後などの項目について検討した。12才のステージで予後を判定す

ⅤⅠ治療

ると欠失群の方が非欠失群よりも不良であり20才以上ではその生存例数にも差異がみられた。

の現況を明らかにするために各施設の主治医

吉岡らは，女性MD，およびベッカー型MD

52名にアンケートを送り，77．4％の回収率を得−

高橋は1988年におけるジストロフィーの治療

3−

た。それによると薬物療法が第1位で第2位には呼吸管理，装具の仕用などが，さらについで不完全で陽性筋線経が混在していた。福山型（1例）では，部分的に反応の弱い，あるいは心不全に対するケアという順であった。

欠如する線経がみられた。その他の筋疾患ではターミナルケアの調査では気管切開を受けてジストロフィンの局在が証明された。ジストロいる患者は総数89名であり，気管切開の決定はフィンが欠落していても，組織学的に正常構造

患者，家族，医療チームの意見を総合して医師に見える筋線経の多いことは，ジストロフィンの欠落，減少が直ちに筋壊死に結びつくものでが決定するという意見が32回答申22名で大半の意見であった。

はないことを示唆している。

しかし，「ターミナルの受容」に関する教育

斉田らはベッカー型PMD6例の生検筋でジを行っている施設は6カ所で大多数の施設ではストロフィンの染色性を横断切片で総計2010個

特に行っていない現状であった。

の筋線経について検討した。ジストロフィンがとくにレスピレーターについては最近体外式

筋線維周囲の80％以上に陽性のもの（27．7％），

レスピレーター（CR）がかなり普及しこれは簡
便性，気管切開不要などの点で有力である。石80−20％に陽性（45．6％）および20％以下に陽性のもの（26．7％）の3群に分し各群毎の壊死，原らは5年間にわたる追跡的観察の結果CR佼

核内方転位，Splittingの出現率及び線維直径を用と不使用で生存率に明らかな差異を認めた。

検討した。その結果，20％以下の染色性の群にはnecrosisが多く（30個／477個）みられ，80q

ⅤⅠⅠ病 理20％の群にはsplitting（21個／954個）が多かヅシャンヌ型筋ジスに於けるジストロフィンった。さらに80％以上の染色性を有する群ではの蛋白の欠損が，本症の成因と密接であること

直径30／ 以下のものが246個／558個と小径の線経が多かった。寺本らもmdxマウスとコントが明らかとなったために，本班でもこれに関連した興味ある演題が発表されている。槍躍ら

ロールマウスの話臓器に於けるジストロフィン

は，種々の神経筋疾患について抗ジストロフの局在をABC法を用いて検索している。コ

ィン抗体を用いて，Avidin−Biotinperoxydase

ントロールでは骨格筋及び心筋の筋表面膜に全COmplex（ABC）法による染色を行った。

周性に陽性であり，腸においても神経細胞の表ヅシャンヌ型（8例）の生検筋では病変のな面膜が染色される憤向がみられた。また肺，い筋線経を含めて，ほぼ完全にジストロフィン

腎，胃，膀胱の血管にも抗体の沈着を認めた。
これに対してmdxマウスではいずれの臓器で反応は欠落していたが，再生筋では細胞質まで濃染していた。ベッカー型（1例）では欠落が−も，抗体の沈着がみられなかった。

4−Ⅰ．遺伝・疫学
A．疫学

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告告プロジェクト研究Ⅰ遺伝・疫学

筋ジストロフィーの施設ケアの便益性
班

員

近

藤

喜代太郎

北海道大学医学部公衆衛生

共同研究者 岩下宏1）・松 岡 幸彦2），南良 二3）
福 山 幸 夫4），村 上 慶 郎5）・向 山 昌 邦6）
大 城 盛 夫7）1）国立療養所筑後病院2）名大神経内科3）国立療養所八雲病院4）東女医大小児科
5）国立療養所箱板病院6）国立精神・神経センター 7）国立療養所沖縄病院「経常支出」とを合せた額がD型患者を施設ケアするため必要な最小費用となる。ただし，これらの金額をD型のみについて求めることは困難であるため，他型の筋ジストロフィー，要す
れば重症心身障害など，他疾患と混じたままの総額を総患者数で除することとした0
なお，Bは事故補償などで用いられる Hoff・man方式による「生涯所得」に従い，D型のプロジェクトIAの目的は，昭和62年度研究報告書pp．1−4でのべたように，メンバーが各個に疫学的研究を進めるとともに，共通課題として表記の問題を追求することである0
Ⅰ．昭和63年度の共通課題の研究範囲
共通研究課題の意義と背景は同報告書でのべたが，本年度は，
1）Duchenne型（D型）患者1人当り年間費用の概算
2）メンバーが関係する国療筋ジス施設に入院中のD型患者の両親の意見調査の2点を行うこととした。

平均寿命を24才として1年当りの損失を「生涯所得」の1／24として求める。Bは患者のケアをどうするかとは関係のない一定値となる。
ⅠⅠⅠ．両親の意見調査
各施設のD型入院患者全員の保護者にアンケートを送付し，記入を求め，回収した。アンケートは原案を全メンバーが検討して修正し，計56問から成る最終案を共用したが，その内容はⅠⅠ．患者1人当り年間費用「費用便益分析」における「傷病費用」とは，A．直接費用，予防・治療・リハビリなど，
その傷病の対策のために生ずる費用
B．間接費用，羅患・死亡などによって逸失した「得べかりし所得」
Aは国立公衆衛生院・前田信雄博士（医療経済分担報告書にゆずる。
ⅠⅤ．共同研究課題の結果と今後の方針
Ⅱ．Ⅲの手順による共同研究に参加したのは，八雲病院，鈴鹿病院，筑後病院，沖縄病院であった。それぞれの詳細は分担研究報告にゆ学）の示唆によって，つぎのように概算する。
A（年間）＝〔（その施設の経常収入一外来収入）十（経常支出〕÷患者数

ずるが，Ⅱの方法で求めた「費用」（年間1人当り）は4院とも1千万円余りであった。また
アンケートの結果は現行の施設ケアをつよく支持するものであった。鈴鹿病院において，在宅「経常収入」（入院分）はD型の場合，ほとんどが，法・予算措置に基く公費負担で，施設にとっては収入でも国からみればD型の施設ケアに伴う費用であり，これと施設を運営するための−患者に比べて入院患者の寿命延長が立証された
5−

ことは，本症の施設ケアの有用性を直接に示し

D型患児のその後の受療動向を追跡できれば国療筋ジス施設がどのように活用され，また一部の患家にはどのような理由でそれが＿活用されず，代って何が求められたかを把捉できるかもしれない。3）の意見調査もこの追跡調査の過程で行えるかもしれない。

たものとして，きわめて注目された。
次年度に推進すべき課題は，班会議における発言内容にも配慮すると，主につぎのような点であると考えられる。
1）D型患者の施設ケアによる換金可能の便
益4）は次年度の研究班会議に先立って少くとも郵便による討論と起草を行ないたい。

2）地域内で新たに発症したD型患者の受療動向

Ⅴ・共同研究課題以外の疫学的研究

3）在宅のD型患者とその両親の意見
4）メンバーによる討論と共同提言
このうち1）はその患者が在宅した場合との差について概算すべきであるから，Ⅲのアンケ
ートのⅦ章の設問（患児が在宅だったとすると介護などに平均何時間必要か）に準拠し，それ本年度はつぎの2題であったが，詳細はそれぞれの分担報告にゆずる。
1）大域盛夫ら‥沖縄県における先天性筋ジス
トロフィー症の疫学および臨床病態の検討．

に伴う過失利益を概算する方法が考えられる。
2）はきわめて困難であるが，ひとつの可能性として，都道府県立「児童相談所」を訪ねた−

2）井形昭弘ら：HTLV−1と筋疾患について．

6−

筋ジストロフィー症の退伝・疫学・臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書
プロジェクト研究Ⅰ遺伝・疫学■

Duchenne型筋ジストロフィ，の施設ケアの便益性
班

員

松

岡

幸

彦

名古屋大学神経内科

共同研究者 野 尻久 雄1）・岡 森 正 吾1）
飯 田 光 男1），近 藤喜代太郎）
1）国立療養所鈴鹿病院 2）北海道大学公衆衛生学

目

表2 国療鈴鹿病院入院までに筋ジスで通院した病院の概数

的

1

1

1

2
3
〜

進めている。本年度は1）費用便益分析，2）
換金できない便益性を在宅ケアと対比した分

8．4 3 70

本研究班の疫学プロジェクトチームでは，「施設ケアの便益性」を共通課題として研究を∵計

析，を各自で行うこととなったので，われわれの施設における結果を報告する0方法
表3 主な通院方法（重複選択）

費用便益分析の「費用」としては；■表1に示

／ミ

ス

1
2

析は，患者家族へのアンケート調査に基づいて

9

鉄
道
自家用車

換金できない便益性を在宅ケアと対比した分

1

タクシー

2
1

すような統一した計算式に基づいて計算し，筋ジスケア1人当りの年間費用を求めた0計行った。アンケートは国立療養所鈴鹿病院入院

不回答

中のDuchenne型PMD51名の家族より回収した。

表4 通院所要時間
51

菅又昌驚喜品）＝〔（経常収入儲〕÷患者数

2 1
1（国立公衆衛生院前田信雄先生のご教示による）

1
0

果

3

結

1．筋ジス施設ケア1人当りの年間費用は，
計

国立療養所鈴鹿病院の昭和62年度の場合，12，306，000円であった。
2．患者家族に行ったアンケートの粗分析の
−

7

−

表5

国療鈴鹿病院入院以前に入院した病院の数3
30

表10 入院して患者本人が良かったこと（複数回答あり）61

良い医療・リハビリ
規律のある生活医療と勉学の両立
おなじ障害の仲間ができた

2

2

0

3
4

計

不回答

42

計

9

不回答なし

表6 幼稚園入園

50

不回答

1

介助・看護のための労力 ・時間が減少・不要専門施設にまかせて安心
併設校で勉強できる
経済的負担が軽くなった

8 2
3

計

表11入院して家族が良かったこと（複数回答あり）
3
4

1
49

5
2

しない
し た

計

表7 小学校入学

不回答なし

入院前に普通校へ入学
入院前に養護学校へ入学
入院後併設校へ入学

表12 入院して患者本人が困まったこと（複数回答あり）

計

0
1
9
1

蓑8 国療鈴鹿病院へ入院した年齢

3
3

家族と離れた病気の子とだけ生活するようになった
束縛が増した
その他

2

計

5
0 5
1

不回答なし

7

その他の内容：帰省で自宅へ帰っても友達がいない

7

0
1

7

1
1

2
1
5

子供と離れた揖れない環境で規律に縛られ不憫だ
遠方の病院で面会がむづかしい

計

不回答なし

計

不回答なし

表9 入院の理由（複数回答あり）
通学困難
41
在宅での看護困難 22
その他
3

計

蓑14 入院前に次のものはあったか
かかりつけの病院ケースワーカのサービス

66

在宅での生活・運動訓練などの指導
退伝対策などの指導福祉制度などの指導

不回答なし

その他の内容：医療・治療が良いと臥、たので早目に入院。他の病気にかかった場合の処理
−

8

−

＝3399

〜
2 3 4
1
1
1

表13 入院して家族が困まったこと（複数回答あり）表17 昨年1年間もし患児が在宅したと仮定して，介助・看護・通院などのため，1日平均何時問が必要であったと思うか．

表15 国療鈴箆病院のような筋ジス専門施設についての意見（複数回答あり）
13
0

2

27

3
4

12

11
5

12

3

16

23

3

￣

10

0

￣

9
7

￣￣

8

0

■

7

29

1

■￣￣￣■

6
1

−

5

6

■′■

．の

〉y H

ジれ
筋恐

も症
て併
っ合

′こ＝l J

3

白の施設としては理想的である′￣

2

4・謂警品禦霜蒜主誌藁警髭を妄幣

3

謁等禁竺諾歪賢覧票李三七警宕；安蛋

Ll

1

〜1時間
35

16

2

18
3

5．「在宅ケア」が望ましいが，筋ジスの場合は障害が進んだ場合，最終的にはやはり専
門施設が折りになる
6．障害者も正常者と同じように家庭・社会生
活を送るのが良く，行政はそれを支援すべきで，筋ジス患者を施設に閉じこめるのは好ましくないスの場合兎い陣
7．社会参加とし宅が進行し，
堰や？雲L守門スタッフのもとで＿咽琴ケア」を充実す
右のが正しい方針だと思う

0

1．患者がもっと長く家庭で生活できるような「在宅ケア」に力を入れてはしい
2．筋ジスの患者だけでなく，種々の障害の患者と一緒にした施設の方がよい
3．筋ジスの専門施設は専門スタッフの手で筋

24

蓑16 もし国療鈴鹿病院のような筋ジス専門施設がなかったとしたら

37

不回答

14

平均8．08時間（ただし20時間以上棄却）

患者の医療・生活在宅でできるだけ介助・看護したと思う
他の種煩の施設へ入院させたと思う
わからない・リハビリ」などを上回った。これと入院の理由で「通学困難」が「在宅での看護困難」をかなり上回っていたことを考え合わせると，患者家族は施設に対し勉学するのによい環境を求めていることがうかがわれた。逆に入院して患者

父の職業への影響
ないと思う
あると思う
母の職業への影響
ないと思う
あると思う

本人が困まったことでは「家族と離れた」が，家族が困まったことでは「子供と離れた」が圧倒的に多く，施設ケアの場合には，患児が家族の一員として親や兄弟と常に一緒に暮らすことができないことが最大のそしてほとんど唯一の兄弟姉妹の進学への影響
ないと思う
あると思う

結果を表2〜17に示した。
考

計

難点であると考えられた。
筋ジス専門施設に対する意見（表15）のなか
では，施設ケアを支持するものが多く，在宅ケアを充実させるべきとの意見は少なかった0しかし，今回のアンケートは現在施設ケアを受けている患者家族よりのものであることを考慮す
る必要がある。今後在宅ケアの患者家族よりも察

患者家族アンケートの分析結果を国療八雲病院のものいと比較してみると，施設入院以前に通院していた病院までの所要時間（表4）は1
時間以内がもっとも多く，八雲病院では1時間以内はむしろ非常に少なく，3〜4時間のもの

意見を聞き，両者を総合して判断の材料にする必要があると思われる。
もし患児が在宅していたとしたら，介助・看護・通院などのため1日平均何時間が必要であったかという問い（表17）は費用便益分析を行がかなり多いのと対照的であった。これは東海地方と北海道という地域差を反映しているとも考えられた。
入院して患者本人が良かったことでは，「医療と勉学の両立」がもっとも多く，「良い医療ー9−うにあたって非常に重要なものである。しかし，看護に要する時間などの解釈にはそれぞれの個人によってかなりの差違があるとも考えら
れ・その結果の解析は慎重でなければならない。
われわれの結果は八雲病院のものと比較するとよるものか，あるいは何か別の要因によるもの
か今後検討する必要がある。
まとめ

今回各施設で得られたこのような成続を今後

3〜5時間が比較的少なく，10時間が7名，12
時間が5名と多かった。そこで20時間以上を棄却した平均をとっても，八雲病院では平均5．53
時間であったのに対し，8．08時間と2時間以上持ち寄ってまとめ，筋ジストロフィーの費用便益分析を進めなければならない。

も長かった。この差違が恩児の障害度の違いに

1）近藤喜代太郎：私信．

−10−

文

献

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Duchenne型筋ジストロフィーの障害進展過程の検討−とくに施設入院患者と在宅療養患者の比較について−

班

員

松

岡

幸

彦

名古屋大学神経内科
共同研究者 高 橋目昭1），酒 井 素 子2），飯 田 光 男2）1）名古屋大学神経内科 2）国立療養所鈴鹿病院

方

的

法

昭和40年代の前半から，全国各地の国立療養対象は1978年以降に少なくとも年1回づつ，所に筋ジストロフィー病棟が開設されてきてい専門の医師または理学療法士によって横能障害る。それから20年以上を経た今日では，全国の度の評価を引き続き受けている筋ジストロフィー患者，とくに多くの Duche・
nnC型筋ジストロフィー（DMD）息児がこれっ歩行不能の病期まで観察しえた101症例である。このうち56例は国立療養所鈴鹿病院に入院らの専門施設に入院して医療を受け，併設されしている「施設ケア」の患者で，45例は愛知県ている小・中学校で教育を受けるいわゆる「施設ケア」の対象となっている。しかし，一方で筋ジストロフィー協会に加盟し，家庭で療養している「在宅ケア」の患者である。

は，養護学校などに通学しながら家族で療養しているいわゆる「在宅ケア」のDMD も少な類を用い，経年的な推移を検討した。また歩行くない。

不能に陥った年齢，途中で死亡したものについ「施設ケア」と「在宅ケア」にはそれぞれ一長一短があって，その優劣を単純に比較するこDMDで，か機能障害皮としては上田式1）のⅠ〜Ⅷ度の分ては死亡年齢を調査し，両群の間で比較を行った。

とは困難であるが，本班の疫学プロジェクトで結は共同研究として「施設ケアの便益性」を取り果上げ，種々の角度からこの点に関しての検討を

まず施設入院患者と在宅療養患者で，各年齢進めている。そこでもし施設入院患者と在宅療における障害度を平均±標準偏差で表わし，比較したものを図1に示した。在宅患者では6歳から12歳まで障害度はかなり急速に進行し，12
歳でⅥ度を越えた。12歳以降は進行がゆるやかとなり，17歳まではⅦ虔前後を推移した。18歳
以降はねたきり状態である1・Ⅶ度に非常に近接した。
一方，入院患者では，7歳から15歳まで障害養患者の問で，疾患の経過，予後に差違があるとすれば，それは「施設ケアの便益性」を考える上で一つの重要な要素となるものと考えられる。
このような目的からわれわれは，機能障害
度の経年的推移，死亡年齢などを両群間で比較し，若干の知見を得たので，その成績を報告する。

度は着実に進行したが，その進行度は在宅患者に比較してゆるやかであり，15歳ではじめてⅥ
ー11−

10

81012141618

20

2224
年

歳

8

6

齢

図1年齢による障害度推移の在宅患者と入院患
者での比較

LH一一一

歳
相
は

OOO∞軌静紗紗川T−li● ：−ト監rだrト⁚

入院患者（56）9．7±1．8歳

10．9±2．3歳

入院患者の方が平均約2歳長く生存するとの結果であった。両群の間には有意差（p＜0．05）が認められた。

pく0．01

察DMDの機能障害進過過程に関する研究としては，高柳ら2）（1979）のものがよく知られてい在宅患者（45） 入院患者（56）9・7±1．8歳

pく0．01

在宅患者（45）

図3 死亡年齢の在宅患者と入院患者での比較考し一一一一一T−−1．1T1

12

pく0．05■●pく0．01．：−ト臣鰐F⁚

14

・〇一在宅
◆

00000軌静紗静

歳 16・・●一入院

10．9±2．3歳る。それによると，7−11歳で障害度の進行が

図2 歩行障害に陥った年齢の在宅患者と入院患者での比較

速く，12〜16歳ではややゆるやかとなり，18歳
以降では障害度はほは不変となるとしている。
われわれの今回の結果で入院患者と在宅患者を度を越えた。15歳以降はほは横這いに近い状態となってⅥ〜Ⅵ度を推移しており，23歳になってはじめてⅦ度を越えた。
各年齢で両群間の比較を行ってみると，12〜
16歳，18歳，19歳では，在宅患者の方が入院患者に比べ有意（12〜15歳，18歳でp＜0．01，16
歳，19歳でp＜0．05）に障害度が高かった。
歩行不能に陥った年齢を両群で比較すると図2に示すようであった。すなわち，在宅患者では平均9．7±1．8歳，入院患者では10．9±2．3歳であり，入院患者の方が平均1．2歳遅くまで歩行できるとの結果であった。両群の問には有意差（p＜0．01）が認められた。
途中で死亡した在宅患者19例と入院患者33例
について死亡年齢を比較してみると図3に示すようであった。すなわち，在宅患者では平均18．3±3．8歳，入院患者では20．4±3．6歳であり，総合すれば，彼らのデータにはぼ類似すると思われるが，彼らは両群に分けた検討は行っていない。そのほかにも DMD の機能障害の進行度を入院患者と在宅患者に分けて比較した報告
はみられない。その原因として在宅患者の実態が十分に把握されていない現状があると考えられる。われわれは愛知県筋ジストロフィー協会の協力を待て，過去20年以上にわたって在宅筋
ジストロフィー患者の集団検診および訪問検診を毎年実施しており，それが今回の成果に実ったものと考えている。
このような機能障害の進行速度に影響を与える田子としては，個体側の要因，環境要因など
種々のものが考えられるが，入院患者と在宅患者の比較という観点からみた場合には，当然環
境要田の方を重視すべきであろう。とくに機能訓練を受ける機会の有無とその内容がもっとも−12−

大きい比重を占めると考えられる。螺良ら3）は79例の在宅患者について機能訓練の施行状況を調査したところ，いずれかの機関で受けているものは20％にすぎず，家庭で自分で行っているものが13％であり，まったく行っていない
ものが2／3を占めたとしている。在宅患者に対し，今後デイ・ケアなどを通じて，機能訓練を受ける機会をもつと考える努力が必要であることが痛感される。
DMDの死亡年齢については，螺良ら4）がわ
れわれが検討したのとほとんど同じ時期である
1977−86年の10年間に死亡した入院患者と在宅患者での比較を行っている。それによると，在宅患者22例では平均17歳7カ月，入院患者29例
では平均20歳1カ月であり，その差は2年半であった。これはわれわれの成績とほは類似している。入院患者が在宅患者に比べ有意に長く生存した要田としては，とくに末期における医療や看護の影響が大きいものと考えられる。近年
末期DMD患者の治療は飛躍的に進歩しており，死亡年齢が最近になるほど高くなっている5）6）のは，このことに起因すると考えられての45例の問で，機能障害の進展過程，予後を比較した。その結果，1）各年齢での機能障害皮をみると，12〜16歳，18歳，19歳で，在宅患者の方が入院患者より有意に高かった。2）歩行不能に陥った年齢は約1．2歳，死亡年齢は約2
歳入院患者の方が高く，この差はいずれも有意であった。このような差違が生まれた原因として，機能訓練および末期の治療を受ける機会の違いが考えられ，このデータはDMDの「施設ケア」の利点を支持するものであった。
文1）上田 敏：進行性筋ジストロフィー症のリハビリテーション．理・作・療法，2：14，1968
2）高柳哲也，野々垣嘉男ら‥PMD（Duchennetype）の経過からみたADLと障害度・厚生省筋ジス第3班昭和53年度報告書，1979，p・83・
3）螺良英郎，芸 道ら：筋ジス在宅患者の療養実態調査．厚生省筋ジス第4班昭和60年度報告書，
1986，p．209．

4）螺艮英即，姜 進ら：在宅療養実態調査一死亡例の検討一．厚生省筋ジス第4斑昭和61年度報告いる。在宅患者は自在で息を引きとるものが大部分であり，なかには末期に救急病院に入院して治療を受けるものもあるが，それら病院の医師が必ずしもDMDの治療に精通していないことも多い。在宅のDMD患者が末期にいつでも入院でき，専門医による治療が受けられるような医療体制の整備が望まれる。
ま

と

献

め

DMDのうち専門施設入院の56例と在宅療養−13−

書，1987，p．189・
5）向山昌邦，檜択一夫ら：Duchenne型筋ジストロ
フィー症の寿命，死因，病理解剖所見に関する研究−15施設124剖検例の検討−．神経内科，20：
377，1984

6）向山昌邦，檜択一夫ら：筋ジストロフィー症剖検
登録と福山型症例の神経病理学的研究・厚生省筋ジス第3班昭和60年度報告書，1986，p・315・

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋ジストロフィーの施設ケアの便益性−国立療養所沖縄病院における検討−

班

員

大

城

盛

夫

国立療養所沖縄病院

共同研究者 中 川 正 法，中 村 昭 範，久保田 龍
国立療養所押紙病院神経内科

日

的国立療養所沖耗病院筋ジス病棟入院患者の「施設ケアの便益性」について，患者家族に対するアンケート調査を中心に検討を行なう。
方法

病院事務より提供された「昭和62年度収支状
況」および院内各種の統計より筋ジストロフィ
ー一人当りの費用等について検討した。また，
プロジェクトリーダーより示された各施設共通の調査表にもとずいてDuchenne型筋ジスト

ロフィー患者家族を対象にアンケート調査をお
こなった。
結

果

1．筋ジス病棟入院患者一人当りの費用
筋ジス病棟入院患者一人当りの年間費用は，プロジェクトリーダーより示された「筋ジス施設ケア一人当り費用」の計算方法によると，年間一人当り11，766，450円となった。また，当院
筋ジス病棟の入院診療点数にもとずいて計算す
ると医療費のみでは，年間一人当り5，810，435円となった。この他の公費負担として，患者諸費予算が全体としての年間数千万円支出されていた。
患者家族の自己負担金は，その収入に応じて
56，000円以内で自治体，沖組県の場合沖総県中央児童相談所に支払われており，当院入院患者
3名の家族が負担金を支払っていた。その一家
族は毎月約50，000円を負担しており，アンケー
ト調査でも，息児の入院後経済的負担が大きくなったと答えていた。
2．患者家族に対するアンケート調査結果
患者家族に対して行なった施設ケアについてのアンケート調査では，患者19名，16家族より回答を得た。以下，アンケートの項目にしたがって，結果を示す。（別表 患者家族に対するアンケート調査結果参照）
入院前に通院した病院は，1から5施設で，通院所要時間は20分からもっとも長い例で4時間であった。入院までに幼稚園，小学校に入園入学した例は13名であったが，中学校に入学したのは，わずかに3名のみであった。入院の理由で，最も多いのは，通学困難の12名で，ついで在宅の看護困難の6名であった。
入院して本人がよかったことは，良い医療・
リハビリ15名，医療と勉学の両立12名，おなじ障害の仲間ができた10名となっており，入院して家族がよかったことでは，患者本人の場合と同様に医療と勉学についてが，過半数で，介助・看護のための労力・時間が減少または不要となった例が6名，経済的負担が軽くなった例
は，わずかに2名であった。
入院して本人が困ったこと，家族が困ったことは，いずれも家族と息児が離れたことが最も−14−

多く，経済的には一名のみ経済的負担が増加したとの回答を得た。
入院する前に，在宅で受けていた種々の指導，サービスでは，受けていなかった例が多数であった。
「昨年一年間，もし患者さんが在宅したと仮定して，介助看護に要する家族の時間は？」という問いに対しては3−24時間，平均9時間であった（20時間以上を棄却）。「もし沖縄病院がなかった場合どうしますか」との問いに対しては，在宅でできるだけ看護するとした例が12名

ま

と

め

1．62年度経常収支より算出すると当院筋ジス
病棟入院患者1人当り1年間11，766，450円の費用を要しており，この内いわゆる入院診療
点数による費用は，5，810，435円であった。
この他にも，種々の費用が公費負担となっていた。
2．一部の家族では，毎月一定額が負担金となっていた。

と過半数を示した。両親の職業への影響は，約半数があるとしていた。

3．仮に，患児が在宅ケアとなった場合の介助看護に要する家族の時間は，平均9時間であり，また，在宅ケアによる両親の職業への影

筋ジス専門施設についての意見では，全体として，筋ジス専門施設充実を期待する声が多く見られたが，「出来れば在宅ケアが望ましい」とする希望も強いことがうかがえた。

響も大きいことが推定された。
4．筋ジス専門施設に対する意見では，施設ケ
アが良いとする意見が多数であったが，一方では，「出来れば在宅ケアを」と希望する声も過半数に見られた。

患者家族に対するアソケート調査結果
一患者19名（16家族）の回答より−

4．今回の沖縄病院入院までに入院した病院数

1．今回の沖縄病院入院までに筋ジスで通院した病院
の概数
病院数

病院数

回答数

0
1
2
3
〜

9

不回答

10

3

計

9

不回答

10

5．今回の押紙病院入院までに幼稚園に入園しない
し た

2．主な通院方法＊

4
13

計

不回答

ス

タクシー
鉄
道
自家用串
計

2

6．今回の沖縄病院入院までに小学校に入学

3．自宅からの通院所要時間
時 間

6

1

病院名：国立療養所南九州病院（3）

計

′・

回答数

0

しない
し た

4
13

計
不回答

17
2

7．沖縄病院に入院した年令（才）
回答数

年令

回答数

〜1

年令

7

3

2

8

3

3

9

4〜

5

計

9

不回答

10

6

不回答
−15−

回答数

1

1

10

2

11

4

年令
12

回答数
1

13

2

14−

2

計

19
0

8．入院の理由書

14．入院する前，次の点はあったか？

通学困難
在宅での看護困難
その他
計
不回答

12
6
5
23
0

かかりつけの病院ケースワーカーのサービス

在宅での生活・運動訓練などの指導
遺伝対策などの指導福祉制度などの指導

その他の内容：本人の希望，世間体，医師のすすめ（3）。
15．もし，沖縄病院のような筋ジス専門施設がなかったら，どうなっていたと思いますか？

9．沖純病院入院後退院したことがありますか？

計

19

患者の医療・生活 在宅でできるだけ介助・看護したと思う
他の種煩の施設へ入院させた
と思う
わからない
父の職業への影響
ないと思う
あると思う
母の職業への影響
ないと思う
あると思う
兄弟姉妹の進学への影響 ないと思う
あると思う

6
3

時間 回答数
n
l
′
0
0
0
0
0

7

0

8

7 00 9 0 1 2 3 4
1 1 1 2 2 2 2 263

1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1

5

0 0 0 2 0 2 0 001412．入院して患者本人が困ったこと●

時間 回答数
9

3

合計回答数11

その他の内容：勉強がわかるようになった

平均9時間（但し，20時間以上を棄却）

17．沖縄病院のような筋ジス専門施設への意見書

家族と離れた病気の子だけと生活するようになった
束縛が増したその他

1．患者がもっと長く家庭で生活できるような「在宅ケア」に力を入れて欲しい
2．筋ジス患者だけではなく，種々の障害の患者を一緒にした施設の方がよい。
3．肪ジス専門施設は専門スタッフの手で筋ジ不の特性最大限に考えて医療・生活・勉学

計示二完妬茫右左長泉そし苛、筋妄芸独筈石16
施設としては理想的である

その他の内容：食事がまずい（2）
友達がいなくなった4・欝鰐蒜習警毒靂姦去兎藁警最遠幣。65．「在宅ケア」が望ましいが，筋ジスの場合は障害が進んだ場合，最終的にはやはり専10
門施設が頼りになる。
6．障害者も正常者とおなじように家庭・社会

13．入院して家族が困ったこと●
4
5
6

軍書惹き買歪髭施霊芝齢聖霊譜言 3

3

好ましくない。
7．社会参加といっても肪ジスの場合，丑い障

計

その他の内容：経済的負担が増加した
食事を食べなくなった
兄弟に精神的負担を与えている

0 0 1 1 1 0 0 1

1 2〜

6 4 2 2 1
1
1

計

不回答

8

時間 回答数

11．入院して家族が良かったこと●

子供と離れた慣れない環境で規則に締られて不憫だ
遠方の病院で面会がむずかしいその他

4

16．昨年1年間，息児が在宅したと仮定して，介助・看護，通院などのために，1日平均何時問必要だと思いますか？

計

介助・看護のための労力・時間の減少・不要専門施設にまかせて安心
併設校で勉強ができる
経済的負担が軽くなったその他

95 00 2 0 0
1
1 1

た

良い医療・リハビリ
規律ある生活医療と勉学の両立
おなじ障害の仲間ができその他

3

10．入院して患者本人が良かったこと■

4

19
0

3

ない
ある

新野‡ぁ雷管酢悪霊空曹手芸売女亨160るのが正しい方針だと思う。
不回答

注：事は重複選択を示す。
−16−0

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告告進行性筋ジストロフィー症の療養のあり方に関する研究（第2報）施設ケアにおける保護者の実態

班

員

岩

宏

下
国立療養所筑後病院

共同研究者 安 徳 恭 演1），塚 本 浩 介1），近藤 喜代太郎2）
1）国立療養所筑後病院 2）北海道大学公衆衛生学

目

考

的

察

進行性筋ジストロフィー症（筋ジス）は，進

私共の昨年度の研究1）で明らかなように，国行性で板治療法がないことから，診断がついた

立療養所の筋ジス病棟に入院しない在宅療養中

時点，正確には発病した時点から，どのようなの筋ジス患者も多数存在している。この在宅療療養生活を送るかが実際には問題となる。

養患者の実態についても，近年少しずつ明らかにされつつある2）。

昨年度，私共は，福岡県（人口約472万人）
で唯一の進行性筋萎縮症（筋ジス）専門病棟を本研究は，この在宅患者と国立療養所筋ジス有する筑後病院に入院しない，いわゆる在宅療病棟などへの入院患者の療養のあり方について

養中の患者が県内に多数いること，その在宅長研究するものである。

期療養成人例，筑後病院長期入院成人例を取り今年度は，筑後病院筋ジス病棟へ子供を入院上げて，在宅療養・施設療養の利点，不利点おさせている保護者の実態をアンケート調査する

よびその若干の経済面を報告した1）。

ことにより，筋ジスの施設ケアの便益性を調査

本年度は，子供を国立療養所筑後病院に入院させている保護者の実態をアンケート法で調査することとした。得られた結果のいくつかについて若干の考察を加えたい。

したので，報告する。

入院前に，幼稚園入園と小学校入学が比較的多く，中学校入学が少ないのは，当然のことな方法

がら，幼稚園・小学校時代では，中学校時代に

筑後病院筋ジス病棟へ子供を入院させている

比し，症状が比較的軽いからと考えられる。

保護者45名へアンケートを送付した。アンケー

入院理由のうち，在宅での看護困難より，通トの内容は入院の理由，入院しての利点，不利

学困難が多くなっている。これは，一面では，点，筑後病院がなかったと仮定したときの対応，

筋ジス病棟近接の養護学校の屯要性を示してい両親の職業への影響，筋ジスの療養に関する意

ると考えられる。
入院して慮老本人が良かったことは，同じ障見などである。無記名による回答とした。

害の仲間ができたが多くなっている。同じ障害

結果締切日までに31通（68．9％）の回答を得た。
アンケート結果を表に示す。

の，自分より進行した患児を身近に見ることになるため，筋ジスの施設ケアは悪いと一部の人に批判されていた。これはこの反論になり，興−17−

味深い。入院して家族が良かった点でも，在宅での看護がはぶけてよいはむしろ少なく，経済的負担が軽いは皆無となっている。
一方，入院して患者や家族が困った点では，

結論

筋ジスのより良い療養のあり方を研究するため，筋ジス病棟に子供を入院させている保護者

離れ離れになったが多くなっている。
施設がなかったとして，母親の職業への影響が多いと回答したものが多かった。これは，一般的に母親が介護にあたることが多いことから，当然である。
患児が在宅したら，1日平均8．4時間が介助・看護・通院などに必要だったと思うと回答しているが，一般サラリーマンの平均的な1日の勤務時間数に近い数となっている。しかし，もちろん，単純に両者を比較はできない。

の実態を調査した。
保護者は，全体として，現在の筋ジス施設を高く評価していると考えられた。
文献1）岩下 宏，安徳恭浜ら：進行性筋ジストロフィー症の療養のあり方に関する研免 厚生省筋ジス研
究第3班，昭和62年度研究報告乱1988年3月，
p．16−19．

2）岩下 宏：在宅ケアのまとめ，厚生省筋ジス研究
第4班，昭和62年度研究報告書，1988年3月，p．
9−11．

表 アンケート結果
4．幼経国入園

1．筑後病院入院までの通院した病医院の概数
0

0

1

7

2

9
0
1

〜
3

計

計

5．入院前小学校入学

2．主な通院方法暮

計

ス

6

／ミ

5

タクシー・

一

6．入院前中学校入学

4

道

2

鉄

5

自家用車

しない

計

し

不回答

た

計

不回答

3．通院所要時間

7．入院の理由＊
9
1

〜

1

0

5

0

5
1

3

4

0
1

9

3

0

6
〜

計

2
2

2

通学困難
在宅での看護困難
その他
計

47

不回答

0

その他の内容：家族にほかに身障者いるためある程度治ると思ったため
学校での行動遅れるため−18−

13．もし筑後病院のような施設がなかったら？

8．入院して患者本人が良かったこと◆

良い医療・リハビリ

1）生活・医療 たと思う
在宅でできるだけ介助・看護し19
他種の施設へ入れたと思う
10
わからない
3
計

0

奴律ある生乳一
医療と勉学の申立
同じ障害の仲南ができた
その他

00 0 9 6
1 1．2＝・・−．＝＝・・＝＝・・二二二＝＝一二＝一一＝＝「一二＝二・一一二−＝・・＝・．二・・．・．二＝・＝＝・・「．−一・・・・・＝−．・・＝＝・．二・・：・二計2）父の職業への影響 ないと思う
あると思う

不回答なし

計

9．入院して家族が艮かったこと●
9
7
1
9 0
1
0

介助・看護の労力・時間減少
専門施設にまかせて安心
併設校で勉強できる
経済的負担が少ない
その他

3）母の職業への影響 ないと思う
あると思う

計

4）子の進学への影響 ないと思う
あると思う

5）昨年1年患者が在宅して何時間／日平均かかった
と思うか？

不回答なし

3
1

4

5 6 7 8 91 1 1−1 1

3

9
1

5

3

6
7

1
2

00

4

家族と離れた病気の子だけと生活する束縛が増した
その他

4
1

1 2
〜

10．入院して患者本人が困ったこと■

20

9

計

0
1 2
1 1 1

不回答なし

1

21
4

22

3

24

23
3

11．入院して家族が困ったこと●

平均8．4〔但し20時間以上棄却）
14．筑後病院のような施設への意見

子供と離れた慣れない環境で規律に縛られ不憫遠方で面会がむずかしい
その他

1．在宅ケアに力を入れる
2．種々の障害を混じよ3．筋ジス施設はよい
4．遺伝対策せよ
5．在宅ケアがよいが，最後は施設

計

不回答なし

12．入院前つぎの点はあったか？

8
00
3
1

不回答なし

2

在宅での生活・運動指導
退伝対策の指導福祉制度などの指導0
2

かかりつけの病院ケースワーカーのサービス

11
0
21
10

24

6．normalization

6

7．筋ジス施設充実が正しい

18

不回答なし
■いくつでも選択

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

国立療養所八雲病院のDuchenne型
入院患者の家族の意見調査
班

員

近

藤

喜代太郎

北海道大学医学部公衆衛生
共同研究者

南

良

二

国立療養所八雲病院

プロジェクトIAの共通課題である「筋ジストロフィーの施設ケアの便益性」を分担し，国立八雲病院で調査を行った。
研究の目的と方法は本報告書 pp．1〜2でのべられている通り，つぎの2点である。
1）Duchenne型（D型）入院患者の施設ケ
アの費用の概算
2）同上の家族の意見調査
Ⅰ施設ケ7費用の概算
北海道地方医務局から提供された昭和62年度
資料によると，八雲病院では（単位千円）
経常収支（外来を除く）1，393，429
経常支出
1，672，325
入院患者病床数240（肪ジス120，亜心120）
従って全患者の平均費用は12，604．8千円であった。
ⅠⅠ患者の保護者の意見
八雲病院のD型入院患者数（63年7月頃現在）は68名であるが，同胞例があるために保護者は59名であった。研究協力者南（同院院長）の名でこれらの保護者に所定のアンケートを送り，患者49名分の有効回答を得た。このなかにも6組の同胞例（兄弟2名のみ）があったが，患児数で重みづけるため，回答数も49とした。
1．患者さんと御家族（省略）2．今回の八雲病院入院までの筋ジスによる
通院・入院
−20−

1）通院した柄院数．なし−6，1院−14，
2院−8，3院以上−7，計35（不回答14）
2）主な通院方法（重複選択）．バスー4，
タクシーー5，鉄道−9，自家用車−21，
計39（不回答14）3）通院所要時間．1時間以内−3，2時間
以内−11，3時間以内−7，4時間以内一
7，5時間以内−2，それ以上一5，計35（不回答14）
4）入院した院数．なし−29，1院−6，計35（不回答14）
3．今回の入院までの通学
1）幼椎園．入国しない−15，入園した−24，
計39（不回答10）2）小学校．入院前に普通校へ入学−33，入学せず−12（全員，入院後に併設学校へ入学），計45（不回答4）
4．八雲病院への入院（全員，今回が最初）
1）入院年齢．2〜14才，平均3．0才
2）入院理由（重複選択）．通学困難−44，
在宅での看護困難−21，その他−7＊計72（不回答なし）＊検査，医掠・リハ（2），専門病院なので，医師のすすめ，教師のすすめ，教育委員会が普通校への進学を拒否
3）入院して一む者さん本人が良かったこと（表1）4）入院して御家族が良かったこと（表2）5）入院して患者さん本人が困ったこと

蓑6 もし八雲病院のような専門施設がなかったとす
れば，御宅の場合どうなったと思いますか。

蓑1入院して患者さん本人が良かったこと
3

4

1

8

医療・生活 在宅でできるだけ介助・看護

42

良い医療・リハビリ
規律のある生活医療と勉学の両立
おなじ障害の仲間ができた
その他

一
4

1

一

●

1

重複回答可，不回答なし ■自立心が椚した
表2 入院して御家族が良かったこと
02
1
4

介助・看護のための労力・時間が不要
専門施設にまかせて安心
併設校で勉強できる
経済的負担がなくなった
その他

26

他種の施設へ入院させた
わからない
父の職業への影響
ないと思う
あると思う
母の職業への影響
ないと思う
あると思う
兄弟姉妹の進学への影響 ないと思う
あると思う
わからない

9 5
3

不回答なし

●

1

表7 種々の考え方が順不同に述べてあります。全文を読み，御意見に近いものをいくつでも選んで下さい

重複回答可，不回答なし 事実心して眠れる

1．患者カ もっと長く家庭で生活できる ような「在宅ケア」に力を入れて欲しい
2．筋ジスの患者だけでなく，種々の障害の患者を一緒にした施設の方がよい
3．障害者も正常者とおなじように家庭・社会生活を送るのが良く，行政はそれを支援す
べきだ，筋ジス患者を施設に閉じこめるのは好ましくない
4．社会参加といっても筋ジスの場合，重い障害が進行し，合併症の恐れもあるので専門スタッフのもとで「施設ケア」を充実するのが正しい方針だと思う
5．「在宅ケア」が望ましいが，筋ジスでは障害が進んだ場合，最終的にはやはり専門施設が頼りになる6．筋ジス専門施設は専門スタッフの手で筋ジスの特性を最大限に考えて医療・生活・勉学が一元的に行われていて，筋ジス独自の施設としては理想的である
7．発病後の対策だけでなく，予防，とくに退伝対策を筋ジス専門施設で充実させて欲し

表3 入院して患者さん本人が困ったこと
家族と離れた病気の子だけと生活するようになった
束縛が増した
その他

40
7
2
1■

屯複回答可，不回答なし，◆患者同志の人間関係
表4 入院して御家族が困ったこと
5
3
5

子供と離れた慣れない環境で規律に縛られ不憫
遠方の病院で面会がむずかしい
その他

7
2
●

1

重複回答可，不回答なし ■経済的負担

15

い

表5 入院する前，つぎの点はどうでしたかる95 02 2
あ11

在宅での生活・訓練などの指導
遺伝対策などの指導福祉制度などの指導し04977な34344

かかりつけの病院ケースワーカーのサービス

1）生活・医療，父母の職業への影響，子の進学への影響（表6）2）昨年1年間，患者さんが在宅したとして介助・看護・通院などのため，1日平均何時間かかったと思いますか？回答は，1〜24時間に分布したが，1〜12時間と，18〜（表3）

24時間に分極して中間がないので，後者は，

6）入院して御家族が困ったこと（表4）7）入院する前，次の点はどうでしたか（表実際にかかるのではなく「いつも気が抜けない」という心情の表現と推進された。そ5）

5．もし八雲病院がなかった場合
仮定の質問ですが，同院のような専門施設がもしなかったら，御宅の場合，どうなさった

こで20時間以上の10回答を棄却し，39回答を平均した所，5．5時間となった。
6．筋ジストロフィーのケアについての意見
表7の質問1〜6はアンケートでランダムと思いますか？
−21−

（1，2，6，7，5，3，4の順）に並べ，ているような研究を追加し，IAとしての央同

いくつでも選ばせた。49回答の過半数（26以

提言を行えるよう努めたい。その際，とくに重上）が賛成したのは，4，5，6，7で，2／3

要なのは在宅または他施設入院中のD型患者の（33以上）が賛成したのは，4，5であった。

動向の把捉であって，これを充分に行ない，そ

4，5の内容は似ており，在宅ケアの意義を認の結果をふくめて総合的に検討しなければ国療めつつも，筋ジスでは専門スタッフのもとで施

筋ジス施設を選択した患家の意見のみによって設ケアをするのが正しい，とするものであった。

施設ケアの便益性が過大評価されることになる。

遺伝相談の充実は29が要望していた。
ⅠⅠⅠ考察と今後の問題
八雲病院にすでに入院中の患者の保護者は施設ケアの現状をつよく支持しているようにみえるが，筋ジス施設の今後の運営の参考になる意見も多く寄せられている。
次年度はプロジェクトIAの報告に一括され−22−

近年，傷害対策の選択に当って，その対策のもとでの患者の「生活の質」Qualily oflife（QOL）が重視されている。施設ケアにおける
QOL と関係がふかい事項は表1〜4に或る程度は示されている。次年度は他の形でケアを受けているD型患者についても，この点の検討を試みたい。

筋ジストロフィー症の遺伝・疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

沖縄県における先天性筋ジストロフィー症の疫学および臨床病態の検討
班

員

大

域

盛

夫

国立療養所沖縄病院
共同研究者 中 川 正 法1），中 村 昭 範1）
久保田 龍 二1），伊佐敷

靖2）1）国立療養所沖縄病院神経内科 2）鹿児島大学医学部限科

目

的沖縄県における筋萎縮症の詳細な疫学調査をもとに，離島県である沖縄の進行性筋ジスト
ロフィー症，特に先天性筋ジストロフィー症（CMD）の疫学と臨床病態の検討を行なう0方法

1．昭和60年度より鹿児島大学医学部第三内科と琉球大学医学部，日本筋ジストロフィー協会の協力を得て，沖縄本島北部，石垣島・西表島，久米島，官古島，伊良部島，池間島において，在宅訪問検診を行なった0
2．各地域の検診対象者リストは，身障者手帳台帳，保健所，各医療機関などよりの情報をもとに綿密に作成した。
3．沖絹本島中部・南部については・当院外

3・3

2名（10名）1．0（0．8）
5
1
3

−23−

1）人口10万人当り

40名

名名名

Duchenne型，Becker型の有病率は，10万

有病率1）

8

果

Duchenne型
Becker型
肢帯型
顔面肩甲上腕型
先天性（福山型）
限筋型
眼筋咽頭型
遠位型
筋緊張性
病型未定

患者数

6

結

病型

9

用いた。
5．原因解明の一つの試みとして，正常大脳組織と筋組織に対するCMD患者血清中の抗体の有無について，WesternBlot法2）にて検討した。

表l 沖縄県における進行性筋ジストロフィー症の病
型別頻度

名名名

来および入院患者カルテと各医療機関への調査
票より集計検討を行なった0
4．CMDの診断基準は，福山らの基準1）を人当りそれぞれ3．3，0・7であり，欧米での報告とほぼ一致するが，筋緊張性ジストロフィーと
顔面肩甲上腕型は，それぞれ6・2・1・5と高い有病率3）を示した。CMDは，12名でその内・福山型筋ジストロフィー症（FCMD）は10名であり有病率はそれぞれ1．0，0．8であった。この有病率は，大躍らの全国調査4）と比較すると・京都府の1．02についで高い値となった。病型未定群の中には，DuchenneとBecker型との鑑別，
悪性肢帯型とFemaleDuchenneとの鑑別などが問題となる例があり，今回は病型未定とした（表1）。
CMD12例の臨床症状は，男女比は5：7，

76名
14名

6．2
1．1

表2 沖縄県における先天性筋ジストロフィー症12例の臨床症状（1）症例 診断名性 諜 発症年齢 近親婚家族内発症介助歩行 現在のA。La）

FCMD F

9lO

FCMD M
FCMD F

ll

COMS

12

M

NFCMD F

一8

一

FCMD FFCMD M

一

FCMD M67

一

5＋ ＋ ＋一FCMD F一

FCMD M

4

1才前
1才前
1才前
1才前
1才前
1才前
1才前
1才前
1才前
1才前
1才前
1才前

一

3

13
11
8
10
21
25
13
2
5
23
15
13

一

FCMD FFCMD F

一

l
2

3〜10才

2−3才

2．5−5才1．5−10才

1）6人兄弟中の3人，両親が同じ字の出身
2）両親が同町内の出身
3）厚生省研究班評価法
FCMD：福山型先天性筋ジストロフィー
COMS：Cerebr0−Oculo−Muscularsyndrome
NFCMD：非福山型先天性筋ジストロフィー

表3 沖親県における先天性筋ジストロフィー症12例の臨床症状（2）
限症状

知能障害

仮性肥大
6

0

11

2

16

0

5

1

＋

0
■

8

7

3

0

24

＋

4

7

＋

6

一

＋

5

0

14

＋

4

2
2

＋

4
▲

0

一

0

＋

一

7

＋

9

4

0

一

＋

1
1

6
2 42 6 18 19

＋

8

3

7

3

一

＋

2
1

8

＋

1

高度
高度
高度
高度
高度
高度
高度
高度
中等度
高度
高度
正常（lQ＝93）

＋

3

＋

2

顔面筋隠監

≠ ♯＝≠＝廿 日﹇ ﹈⁝≠ ＋ ＋ ♯ Ⅲ 信

1

関節拘縮

●cK値は・当院における過去最高値を示す0正常範囲25−200U／L．

年齢は2歳から25才。全例一才前の発症であり，歩行能力を獲得した例は4例で，いずれも著明な動揺性歩行であり，独歩は10数メートル程度のみであった。家族内発症は症例1−3の1家族で6人兄弟の下3人である。明かな近親婚は，家族より聴取出来なかったが，症例1〜3と症例4の両親は，それぞれごく狭い地域の出身であった。症例11はCerebr。−Ocul。−
Muscular syndrome（COMS）5），症例12は，知能障害はなく臨床症状より非福山塑先天性筋
ジストロフィーと診断された（表2）。
12例全例とも初期より関節拘縮，顔面筋躍一弘を示し，症例12を除く全例で知能障害を認めた。CK値は，全例高値を示し，仮性肥大は2例のみに明らかに認められた。COMS と診断した症例11は，CMDの症状に加えて中限球症，著明な網膜角膜の石灰化などが認められた
（表3）。

−24−

図1症例11の眼萬部CT写真。

なお，筋生検は症例7，8，10，11，12の5例に行い，いずれも程度の差はあるものの，
dystrophicな変化が主な所見であったC
心肺境能では，FCMDlO例中25才の1例の友が明らかな心不全，呼吸不全を示し，気管切開が行なわれた。非福山型の症例12も心不全，
呼吸不全を示し，現在，体外式人工呼吸器を夜間のみ使用している。
頭部CTは12例中9例に行い，自質のびまん性低吸収域3例，自質の限局性低吸収域2例，脳室拡大4例，Sylvius滴または脳溝拡大7例であった。
COMS と診断した症例11は．4−6才頃に白内障の手術を2回うけており，著明な角膜の石灰化と匡舌が見られた。眼窟部 CT では，
右の中限球症と網膜または脈絡膜の石灰化および網膜の剥離を疑わせる所見を認めた（図1）。
頭部CTでは，著明な脳室と脳溝の拡大，側脳室前角周囲の自質の低吸収域を認めた。脳波
異常およびてんかん発作を認めた。
症例12は，知能障害を認めないが，顔面筋の障害，脊柱，関節の変形拘縞を示し，また，歯牙配列異常，交合不全，高口蓋を認めた。筋生
険は，左大腿四頭筋で行い，筋線経の大小不同、
中心核の軽度増加，壊死性線経，再生線経と結合組織の増加をみとめたが，典型的な福山」型の
ー

鞭
■ト

CI C2

n

C5

5

6

7

日121〕ALSC】：first ontlbody（−）
C2：COntrOI serl∬
C3：COntrOI sem抑図2

正常骨格筋ホモジネートを抗原とし患者血清を一次抗体としたwestern blot・

筋病理所見と比較してmildな所見であったご
次に，正常骨格筋ホモジネートを10％SDS
ポリアクリラマイドゲルにて電気泳動後，ニト
ロセルロース険にblot L‥患者血清を一次抗体，標識抗ヒトIgG血清を二次抗体として
western bl。t を行なった。症例2と5の血清
25−

蓄叩
だ

れら異常bandの特異性については今後更に慎重に検討したい。

紛︑︑

ま と め

﹀轟㌦

1・沖縄県における進行性筋ジストロフィー症の疫学調査を行い，顔面肩甲上腕型，筋緊張性および先天性筋ジストロフィーにおいて高い有病率を認めた。
2・先天性筋ジストロフィー症は12例で，その内10例が福山型であった。家族例は1家系のみで，6人兄弟中3名の発症が見られた。
3・Cerebr0−OCul0−muSCular syndromeおよび非福山型先天性筋ジストロフィーをそれぞれ1例認めた。
4t 福山型10例中25才の症例のみ呼吸不全・心不全を示した。

CI C2C5cose2

55・正常大脳・骨格筋を抗原とした

westernblotでは，2例の福山型患者血清にて異常bandが認められた。

回さ 正常大脳組織に対するwesternblot．Cl，C2，
C3は，図2に準ずる。

文は，それぞれ分子量約32KDと25KDの位置に異常bandを示した（図2）。この2例の血清は，剖検時に得た正常大脳組織に対するWeStern blotでも，それぞれ異常bandを示した（図3）。

献1）福山幸夫，西谷 裕ら‥先天性筋ジストロフィー
症の疫学および遺伝学的研免 厚生省神経疾患
研究委託費，筋ジストロフィー症の疫学，臨床および治療に関する研究．昭和58年度研究報告書；
92，1984

考察2）TowbinH，StachelinTetal：Electroph。r。tic

沖縄県では，筋緊張性ジストロフィーと顔面
肩甲上腕型などの常染色体優性遺伝と考えられている筋疾患の有病率が高率であった。これには，本県が離島県であるために，他都道府県に比較してその人口移動も少なく遺伝性疾患が集積しやすい地理的要因がかなり影響しているものと考えられる。FCMD の有病率は，福山らの全国調査と比較して，高頻度県の一つと考えられたが，著しく高いわけではなく，この疾患の遺伝的背景を考える上で興味ある結果であった。FCMDでは，Duchenne型に比較して，呼吸不全が少ないとの報告6）があるが，今回の検討でも，25才の1例のみであった。FCMDの2例の血清が，正常筋組織と大脳組織に対して，分子量約32KD と 25KDの位置に異常transfer ofproteins from polyacrylamidegels
to nitrocellulose sheets：procedure and some
applications・ProcNatlAcadSciUSA76‥4350，

19793）椿 忠雄，中里典文：頻度。筋ジストロフィー症の臨床，祖父江逸郎・西谷 裕編集，医歯薬出版
東京，1985，p．15
4）大澤真木子，福山幸夫：先天性筋ジストロフィー症の疫学と遺伝・筋ジストロフィー症の臨床，
祖父江達郎・西谷 裕編免医歯案出嵐東京，
1985，p．20．

5）Dambska M，WisniewskiK et al：Cerebr。．
OCulo−muSCular

syndrome：avariantofFuku＿

yama congenital cerebromuscular dystrophy．

Clin Neuropatholl：93，1982
6）石原博幸，鮫式三郎ら：福山塾先天性筋ジストロ

band を示したが，他の例では異常はなく，こ−26−

フィー症の死因について．臨昧神経，24：968，
1984

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

HTLV−Ⅰと筋疾患について
班

員

井

形
昭
鹿児島大学学長

弘

共同研究著 書 嶺 厚 生1），樋 口 逸 郎1）
福 永 秀 敏2），納光 弘1）
1）鹿児島大学医学部第三内科

目2）国立療養所南九州病院神経内科

ち，皮膚筋炎8例中2例，inclusionbody my・ositis2例中1例，合計3例が抗HTLV−Ⅰ抗的体陽性で陽性率15％であった。鹿児島の一般

Human T−1ymphotrope virus，type−1（HTLV−Ⅰ）による脊髄疾患が，納らにより発

表1炎症性筋疾患とHTLV−1との関連見されて以来，HTLV−Ⅰと様々な疾患との関

診

断

症例数

皮膚筋炎
多発発性筋炎ウイルス（HIV）が，AIDSやARC（AIDS

inclusionbody myositis

関連症侯群）において炎症性筋疾患を引き起その他

0

ウイルスであるAIDS（後天性免疫不全症候群）

10

こすことは広く知られている。今回，我々は，

ATLA陽性例数2連が報告されている。一方，HTLV−Ⅰの類縁計

HAM（HTLV−I associated myelopathy）患者における炎症性筋疾患の発生状態と炎症性筋疾患患者におけるHTLV−1感染率から炎症性筋疾患とHTLV−1との関係について検討したので報告する。

対象および方法
鹿児島大学第3内科とその関連施設で炎症性筋疾患と病理診断された20例について，PA法にて抗HTLV−Ⅰ抗体を測定した。20例の内訳
は，皮膚筋炎8例，多発性筋炎9例，inclusion
bodymyositis2例，その他1例であった。
次にHAM患者84例について未治療の状態でのCK（creatinkinase）値や臨床症状を指標にして筋疾患との合併があるかどうかを調べた。
さらに筋生検をおこなっていた4例のHAMについても病理学的に検討した。
結

附乱

果

川

MALE

炎症性筋疾患と病理診断された20症例のう
−27−

Ⅷ乱

川

R訓仏u：

図l Serum CK Levelin HAM−Patients・

き起こす可能性は低いと考えられる。炎症性筋疾患にしめるHTLV」の役割は偶発的なものなのであろう。しかし抗HTLV」抗体陽性者
におけるCK上昇例が84例中14例（17％）もあり予想以上に多かったことから潜在的に炎症性筋疾患の準備状態にあるとも考えられるので，症例を重ねた上で筋生検等の詳細な検討がぜひ必要である。
HTLVLI

図2

は肺疾患や関節疾患などの原因としても注目を集めており，その病態は，AIDS

集団における抗HTLV」抗体陽性率が16％であるので，炎症性筋疾患群と一般集団との間には陽性率に有意差は認められなかった。HA
M患者のCKレベルについては図1のように
84例中14例が正常域を越えていた。しかし正常域を越える症例を含め全ての症例について特に明らかな筋炎症の臨床症状を認めなかった。筋電図でも神経原性の所見を示すのみで筋原性のの様に免疫系の異常に基づく二次的な病態として全身にいろいろな症状を引き起こすのでほな
く，一次的に組織に働くのではないかと考えられている。HTLVLIはAIDSの類縁ウイルス
でありながら AIDS とは病像がかなり異なっていると考えられる。
HTLV」

性は，現在のところ否定的である。

所見を示す症例はなかった。HAM患者で筋生検を施行した症例が4例あったが，2例は特に所見はなく，残りの2例も神経原性の所見を認めるのみであった。そのうち1例の組織を図2に提示するが，grOup atrOphyの所見を認めるのみで，筋原性の所見や炎症細胞の浸潤など

結inclusion body myositisなど）とHTLV−Ⅰとの関連について検索した。
2）炎症性筋疾患20例中3例（15％）が抗HTLV−Ⅰ抗体陽性であった。この陽性率は鹿児島における一般集団の陽性率（16％）との間に有意差を認めなかった。

察

Virus と筋疾患との関連は，様々な報告が3）HAM患者84例中14例がCKの正常範囲を越えていた。しかし，これらの症例に筋あるが，現在のところHTLV」と筋疾患につ原性疾患を思わせる所見はなかった。また

いての関連については明確に言及されたものはない。HTLVLl

語1）炎症性筋疾患（皮膚筋炎，多発性筋炎，の所見は認められなかった。
考が炎症性筋疾患を引き起こす可能

HAMの筋生検例についても神経原性の変化がみられるのみであった。

と筋疾患との関連については

Jamaicaの多発性筋炎患者の7例中7例が抗HTLV−1抗体陽性であったというMoraらの報告やさらにカーペンターや宇山らの症例報告

4）以上のことよりHTLV」と炎症性筋疾患との関連は少ないと考えられる。

があるが，今回の我々の調査では，炎症性筋疾

文

献患群と一般集団との間に抗体陽性率の有意の差は認められなかった。我々の例とJamaica の
例とは，人種的，環境的違いはあるものの，炎症性筋疾患とHTLV」との関連を積極的に示唆することはできないと考えられる。またHA
M 患者においても炎症性筋疾患を合併してい

1）G・Goudreau，G・Karpati，etal；lndammatory
myopathyin associationwith chronic myelo・PathyinHTLV−lseropositivepatients．Neuro・
logy38（Suppll）206，1988
2）G・Said，C・Goulon−Goeau；hnammatoryle−

ると思われる症例もなかったことから，AIDS
における多発性筋炎様の症状をHTLV」が引
ー28−

Sions of peripheral nervein a patient withhumanT−lymphotropicvirus，type−1associatedmyelopathy・Annals of Neurology24（2）275−

1157，1987

277，1988

3）D．M．Simpson，A．N．Bender；Humanimmuno・

6）納光 弘：HAM Medieal Way14（8）20−25，
1987

deficiency virus associated myopathy；Ana−

7）荒畑喜一，杉田秀夫：神経・筋肉疾患，最新医学

lysisofllpatients．AnnalsofNeurology24（1）・42（10）：2097−2101，1987

79−84，1988

4）C．A．Mora，M．Garruto；Seroprevalence ofantibodiestoHTLV−lin patientswithchronic
neurological disorders other than tropical

8）宇山英一郎，内野 誠，熊本俊秀，麻生範雄，荒木淑郎：血清抗HTLV−1抗体価上昇と末梢血にATL様細胞を伴った多発筋炎の1仇 神経内科

spastic paraparesis．Annals of Neurology（Suppl）23，192−195，1988
5）S．P．Ringel，C．E．Kenny；Spectrum OEin−
clusion bodymyositis Arch．Neurol．44，1154−

27（4）：400−402，1987

9）竹中哲郎，入江秀樹，高橋和郎，景山誠二，粟村敬：各種神経疾患における抗HTLV−1抗体・神経内科 28（6）：570−574，1988

ー29−

Ⅰ．遺伝・疫学
B．遺伝相談妨ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書
プロジェクト研究Ⅰ遺伝・疫学

Duchenne型筋ジストロフィ，症患家向け
遺伝教育冊子について
班

員

福

山

幸

夫

東京女子医科大学小児科

共同研究者 三吉野 産 治1），近藤 喜代太郎2），吉 岡 三恵子3）
石 原 博 幸4），大 澤 真木子5）
1）国立療養所西別府病院 2）北海道大学公衆衛生 3）神戸市立中央市民病院小児科
4）国立療養所東埼玉病院 5）東京女子医大小児科

はじめに

目

本プロジェクトチームの目的は，筋ジストロ
フィー症（筋ジス）に対する遺伝相談サービスの意義の確認と，より良い相談の実施を可能とすることである。そのためにDuchenne型筋ジスに関する医師向教育用小冊子が，三吉野，近藤らにより1985年3月に発行された1）。その後「起る必要なくして生じている悲劇」を防ぐためにも，患者家族への遺伝相談サービスのための教育材料としての小冊子作成の必要性がうたわ
れ，その作成作業が続けられてきた。退伝という問題をあつかう性質上，小冊子の内容は正確で，誤解を招かないよう理解しやすく情報を提供し，なおかつ患者家族の幸福に役立つものである必要がある。そこで62年度は，班員を対象にアンケート調査を実施し質疑応答欄の内容

的患者家族への遺伝相談サービス向上のための教育材料としての小冊子作成
本年度の作業予定
1．本文の草稿，2．質疑応答欄の草案の完成。
方法

本プロジェクトチーム班員との意見交換をしながら，本文は主に石原が，質疑応答欄は主に大沢が担当作成した。
結果「仮題：筋ジストロフィー症（遺伝の問題を中心に）」と題した小冊子は，ワープロによるもの
で，1頁35字×30行，B5版の体裁で，組み上を検討した。同検討結果は，どこまで事実を伝えるのが本当の患者および家族の幸福に役に立つのか，知らせすぎはかえって不幸を招く可能性を含むといったジレンマを浮き彫りにしていた。また，「遺伝を心配する必要のない人が心がりは，目次4頁，本文44貢，図31点を含んだ配をし悲劇を経験している」という事態を防ぐために，「場合によっては遺伝あるいは家族内

退伝形式，ア）遺伝のしくみ，イ）性染色体劣発生の可能性はない」ことを知らせたり，突然変異の可能性を強調すべきとの意見があった。
それら調査結果に基づき，今年度は質疑応答欄を作成，小冊子完成への具体的作業を進めた。

ュシェソヌ型筋ジス（仮性肥大型，重症型），

ものとなった。内容目次は以下の通りである。
Ⅰ はじ把）に
Ⅱ 筋萎縮症とジストロフィーの違い
Ⅲ 筋ジストロフィーについて：A 分摂，B性遺伝とは，ウ）常染色体性遺伝とは，CデD ベッカー型（良性デュシェソヌ型）筋ジス，
E 先天型筋ジス，F 肢帯型筋ジス，G 顔面
肩甲上腕型筋ジス，H遠位型筋ジス，Ⅰ眼筋−31−ジス，眼筋・咽頭筋ジス，J 筋緊張性ジスト

が，私には既に7歳になる健康な息子がいまロフィー

す。健康な息子がいるということは，私が遺伝

Ilr 先天性非進行性ミオパチー：A セントラ

子をもっている可能性が低いということにはな

ルコア病，B

らないのでしょうか。

ネマリンミオパチ一，C筋管性ミオパチー（ミオチュプラルミオパチー）

4．兄弟が筋ジスと診断された患者さんの健Ⅴ 筋萎縮症：A ウェルドニヒ・ホフマン病，

康な兄弟からの質問：問4−a：兄（弟）が筋

Bクーゲルベルク・ヴェランダー病

ジスと診断されていたが，私の子供が同じ病気

Ⅵ 質疑応答欄になる可能性は？

1．筋ジスのお子さんの病型を知らない方か

5．姉妹の息子が筋ジスと言われた女性かららの質問：問1私の子供が筋ジスと診断されの質問：問5−a姉（妹）の息子が筋ジスと診断されていましたが，私の息子が同じ病気にな

ましたがこの病気は遺伝なのでしょうか。
2．息子さんがデュシェソヌ型筋ジスと診断る可能性は？

私の息

6．兄弟の息子が筋ジスと言われた女性から子はデュシェンヌ型筋ジスという診断を受けまの質問：問6−a：兄（弟）の息子が筋ジスとした。もう一人子供を持ちたいのですが，その言われましたが，私の子供が同じ病気になる可能性は？

されたお母さんからの質問：問2−a

子供に同じ病気がでる可能性がありますか？
問2−b

7．兄弟の息子が筋ジスと言われた男性から私の息子はデュシェソヌ型筋ジスという診断を受けました。もう一人子供を持ちたの質問：問7−a：兄（弟）の息子が筋ジスといのですが，子供を持った場合その子供が同じ言われましたが，私の子供が同じ病気になる可能性は？

病気かどうかはいつ分かりますか？問2−C
私の息子はデュシェソヌ型筋ジスと診断されま考案ならびに今後の作業予定した。遺伝の病気では羊水検査が役に立つと聞いていますが，次の子供が産まれる前に，病気
かどうかわかる方法はありませんか。問2−d

同小冊子を班会議総会当日，班会員全員および他の参加者計100名にコピーを配布したとこ受けました。娘がいますが，その娘の子供が病ろ，その時点では次のような意見が寄せられた。

気になる可能性は？問2−e

私の息子はデ

Ⅰ・即改定可能な事項：1．「デュシエソヌ」

ュシェンヌ型筋ジスという診断を受けました。

でなく「デュシエソヌ」という表現の方がより正確な発音に近いので，そのように統一してほ私の息子はデュシェソヌ型筋ジスという診断を今はその子の他に健康な息子がいますが，その子がこれから病気になる可能性は？又その息子の子供が病気になる可能性は？

しい2）。2．家系図の解読に役に立つような図の見本の一覧表を入れてほしい。

3．ご自分の兄弟が筋ジスと診断された患者

Ⅱ．意見の調節を要する事項：1．患者さんな

姉妹（成人）からの質問：問3−a：兄（弟）いし患者さんの家族のために書かれたにしてが筋ジスと診断されていましたが，最近その姉は，少々複雑すぎるので，より簡単明瞭なパン

妹の子供には，同じ病気が出るということを本

フレットを作成すべきである。→それだけではで読んだが本当ですか。問3−b：もしそうなというものたりない患者さんないし家族があるのではないか？

のを調べると退伝子をもっているかどうかわか

2．1の場合は，今回作成したパンフレットはると聞きましたが本当ですか。その血液検査はパラメディカルスタッフ用にすべきである。→

いつでもできますか。またいつ検査しても同じ患者さんないしその家族としては，養護学校のですか。私は今妊娠していますが，採血が妊娠

教師や地元の保健婦などに病気の退伝性を無闇に害になることはありませんか。問3−d：筋に知られたくないのではないか。

ジスは女性を通して遺伝するといわれています

3．医師が遺伝についての説明をした後，患者ら何か調べる方法は？問3−C：CPK−32−

さんにもう一度ふりかえって考えてもらうため意見を提出戴き，これらの意見を反映して来年の資料として利用する。→相談にも来られずた

度には完成予定である。

だ遺伝と思いこんで流産してしまったりする例の悲劇は防げない。

文献1）厚生省神経疾患研究「筋ジストロフィー症の疫

4．疾患毎に質疑応答欄をもうけたほうがよ

学，病態および治療開発に関する研究班」プロジい。→病型を知らない患者さんの役には立たなェクトIA Duchenne型筋ジスト。フィー症のい。自分の家族の関係している病型あるいは遺疫学および遺伝学（責任編集）：筋ジストロフィ

伝形式について知らずにいて，しかも他の病型だと思いこんでしまう可能性がある。
上記のmに挙げられた問題点については，筋ー症の遺伝相談．1985年3月。
2）古川哲雄：Profile：GuillaumeBenjamin Amand
Duchenne，ClinicalNeuroscience6（11）：1280，

ジス協会の役員の意見を伺うこととなった。またさらに各班員にも具体的に訂正する点ついて

−33−

1988

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

遺伝子診断技術の遺伝相談への応用の可能性
班

員

福

山

幸

夫

け

隆

子み 子

田

暢 あ典

原

木中 田

新 井 ゆ み，

鈴 田 岡

木

子人子

真義恭

宍 倉 啓 子，

澤山 沢

共同研究者 斎 藤 加代子，

大平平

東京女子医科大学小児科

代
東京女子医科大学小児科

我々は，遺伝相談に応用することを目的として，dystrophin cDNAを用いて，患者とその家族の DNA の分析を開始した。その結果，

DMD患児，B，C，D，Eには1例ずつの患患者における遺伝子の欠矢と家族における保因者決定に有効であることが確認できた。

保因者として示した。方法は図2に示した。患対象・方法児を有する。母親および患者の姉妹の CK 値を示し，CK値の高値（≧150mU／ml）の者は者および家族の末梢血をヘパリン採取し，リンパ球から高分子 DNA を調整した。リンパ球の一部からは，EB transformation により，対象は図1に示す DMD 5家系の患者6例およびその家族16例である。家系Aには2例のFamily A

Iymphoblastoid celllineを作成した。リンパ球より得た高分子DNAは，制限酵素処理を行

Family B

CK3盟（9y6m）CK87（6y‖m）

Family C（4y6■れ）

CK8粥

Family D

CK209（5y21¶）（8y8m）CK61

Family Eこ篭
図1（CK：mU／mりDMD 5家系の家系図
口は男性，○は女性，嘉は息児，㊥は保因者（CK値高値）を示す。
Ⅰ，Ⅱは世代Ⅰ−1は父親，Ⅰ−2ほ母親，Ⅱ−1，2，3，4は年
長順の兄弟姉妹を示した。
−34−

Cleaved wlln
ro会trktion

nuclやar DNA

endohcllIeases●lectrophoresis

式

蓼→膚

b100dIeucocytes
lymphoblaStOid
Cellline耳

hybridization

utherllransIor

32トIabelled p−Obes

図2

方法
ヘパリン採血から，オートラジオグラフィーまでの過程を図示した。

0

1

GliC

b

2

3

4

GXG

【C

G

←＞

5
P

X

6

7

8

GCGH【HGEHP

9

10

1112

13

14kb

P8HP C8P GCG C X H

く→

1・2aく→

4−5a

ミ

2b−3

ニ

5b・7

8．cDNA restriction map

9・14

8

■

（Ce1150；511．1987）

b．CDNA fragments used as probes
B＝BamHl．C＝HiTICTl，E＝EcoRI．G＝BgHT，H＝Hindll）．P＝Pstl．X＝Xbal

図3

使用したcDNA

プローブ

ラベルしたプローブを用いてではみられない7．4kbのHindⅢfragment，
4．4kbのBglII fragmentが認められた。家のハイブリダイゼーショソ・オートラジオグラ

系Eの患児では，4．5kbのHindⅢfragment

い，アガロースゲル電気泳動，Southern
ッティソグ，32p

プロと3．9kb，3．2kbのBglII fragmentの欠矢

フィーを行った。
使用したcDNAプローブはAmericanType
Culture Collectionが認められた。CDNA8を用いた結果は図5により購入したcDNA1−2a，示す。家系Aの患児では，兄弟2人とも，3．8

2b−3，4−5a，5b−7，8，9−14の6種類のsubfrag・kb，1．6kb，1．2kbのHindIII fragmentの欠mentであり（図3），おのおのinsertを調整

矢と11，Okb，7．4kb，2．6kbのBglII frag・ment の欠矢を 認めた。家系Dの患児は，7．Oして用いた。
成kb，3．1kb，1．6kbのHindⅢfragmentと，

績

11．Okb，7．4kb，2．6kbのBglⅡfragmentの1）患者における欠矢の証明
各家系の患児のDNAについて，制限酵素

欠矢を認め，16．OkbのBglII fragmentのシ
グナルがみられた。
2）保因者の決定

は，HindⅢまたはBglⅡを用い，6種のプ

A〜Eの5家系の家族構成員（但しB−Ⅱ−

ローブでハイブリダイゼーションを行った。

cDNA1−2aを用いた結果を図4に示す。家

4に関してはDNA分析を行わなかった）全員

系Bの患児では，12．5kbのHindⅢfragme−に関してHindⅢとBglⅡ処理を行い，家系

ntと，7．Okb，5．2kbのBglII fragmentがBとDについて遺伝子レベルで保因者を決定し欠失しており，他の例（コントロールも含む）得た。家系A，Eについては，保因者か否か決

−35−

丁ニー︺

T −凸

へ−二IU

T Id

一

†⊥一−く

N− −く

け

丁ニーu

Tニー凸

へ− IU

T −由

や− −く

N− −く

鋤

3．3

Hindlll

89111（DNA probe1−2cl
図4 患者における欠矢の証明
cDNA prObeト2aを用いた患者DNAの制限酵素切断断片のパターン

lIニー︺

丁ニー凸

NIニーU

l⊥Td

Tニーく

N− −Y

T −︺
T −凸

¶− −U
T −凸

ヤー 1く

N− −く

Hind H

8g＝l（DNA probe8
図5

cDNA probe8を用いた患者DNAの制限酵素切断断片のパターン
矢印の症例で欠矢が認めらかた。
それぞれHindⅢ，BglⅡ 処理を行った〔
横の数字は，断片のサイズを示す。

−36−

FQmily8

竿甲．了等甲−4．5

仙 川霊誤

一一▼一一﹁一く112．5
一 札0
1r7．4

一■

kb

3．3

HindllI⊂DNA probeト20
図6

家系Bのバタpソ，HindⅢ（左），BglⅡ（右）処理後，CDNA
prObe1−2aでハイブリダイゼーシ≡ソを行った．（説明は本文）定するための欠矢の確定が現時点では困難であった。
家系Bについては，長男が

DMD

羅患者，

母親と長女が高 CK 値より保因者である。図6に示すように‥患児のDNAのHindⅢ処理
kb

−10．0
くり．0
− 7．4

では12．5kbのシグナルは認められず，7．4kbのシグナルがみられた。この7．4kbのシグナ
ルは，患者および母親と妹に存在し，父親と弟には存在しなかった。Bgl Ⅱ 処理では，より明らかであり，患児に7．Okb，5．2kb fragme−

−■

3．5

一

2．0

ntの欠矢があり，4．4kbのシグナルとなっている。母親と妹にも 4．4kbのシグナルが認められた。このことから，母親と妹は，DNA レ
ベルでも保因者であることが証明された。
家系Dでは患児にみられた16．OkbのBglII
fragment は母親で陽性，息児の妹で陰性であった（図7）。このことから，CK値で推定さCDNA probe8
図7

れたように，母親は保因者であり，妹は健常児であると考えられた。

家系Dの家族椅成員DNAの制限酵素切断
断片のパターン，Bgl Ⅱ 処理後．cDNA
probe8 でハイブリダイゼーションを行っ
た．

考

察

1986年，Kunkelらのepockmakingな研究1）−37−

Patients Deletion was foundwith cDNA probe

88竜一8也

A−Ⅰ一2
A一m−4

B−Ⅰ−l
C−Ⅱ−2
D−Ⅱ−1
E−Ⅰ−1

5
0

3
1

2

G8C GXG
b

く

3

4

5

6

7

8

9

1112

13

14kb

【C G P X GCGH【HGEHP P8HPCBP GCG C X H

こ

く

〉

9−14

ト28忘74●5aく→8
5b−7
く

10

く【＞＜8＞

a cDNA restriction map

くAd＞（Ce‖50：511．1987）

b．cDNAIragments used aS PrObes
B＝BamH）．C＝Hincll．E＝EcoRL G＝Bglll．H＝HindlH．P＝Pstl．X＝Xbal

t．d0lotion5

図8 結果のまとめ
上：患児において欠矢が判明したプローブ
下：欠失部位をcDNAのmapにあてはめた．
A，B，D，Eの家系についてCの項に欠矢を図示した．

以来，reVerSe genetics としてのDMDの研
究はめざましいものである。筆者らは，遺伝相により切れ残ったfragment（junctionalrrag・談に役立てていくことを目的として cDNA プ

mentとDarrasら3）は表現している）が残存することにより，新たなバンドが出現することがローブを用いて，DMD患者および家族5家系ある。たとえは家系Bの母と妹，家系Dの母のの DNA解析をおこなった。

ように，本来のバンドのほかにコントロールや患者の遺伝子欠矢の検討では，図8−上段の患者の父ではみられないサイズのバンドとの両ように，5家系6例中5例において，CDNAプ

者をあわせもつ。この場合保因者の決定は容易

ロ，プト2a，8 の fragmentの欠矢を証明でであった。またcDNAプローブの6種いずれきた。欠失fragmentをcDNAのmapにあてはめてみると図8−下段のようになる。それでも欠矢を示さなかった家系Cのような例は，

ぞれfragmentの領域を越えず，比較的狭い領域の欠矢であった。Koenig ら2），Darras ら3）が指摘した欠矢のcDNAプローブ1−2a，8への集中を日本人の家系でも確認できた。

dystrophinの遺伝子のregulationに関連する領域やintron部分の異常という可能性があり，DMD遺伝子内プp一一ブや，近傍のDNAプp−ブを用いたRFLPの解析が必要であると考えられる。

家族構成員の保因者検索に関しては，家系BおよびDで保因者をDNA

退伝相談に遺伝子診断を応用する場合，出レベルで証明でき

生前診断が最も大きな問題となりうる。現在た。患者では欠失により本来は存在すべきバンDNAレベルでの患者の証明は50〜65％と述べられている。出生前診断は現段階では欠矢のドが認められない。しかし保因者一女性−では遺伝子欠矢のないⅩ染色体も有するためシグナルは正常の1／2の濃度となる。ところが場合証明された患者の家系においてのみ可能であり，しかも時間の制約があるため，DMDの保−38−

困者が疑われる女性が妊娠する前に家族の退伝

2）KoenigM，HoffmanEP，BertelsonCJ，Monaco
AP，FeenerC，KunkelLM：Completecloning

子診断を行っておく必要がある。羊水培養に。fthe Duchenne muscular dystrophy（DMD）

2週間，遺伝子診断に1〜2週間必要であるた

cDNA and preliminary genomic organization

め，結果は約3−4週間後に判明する。しかofthe DMD genein normaland affectedin・し，羊水細胞やDNA操作の過程での失敗がdividuals．Cell1987：50，509−17

重大な倫理的問題にかかわることもあり，実施

3）Darras BT，BlattnerP，HarperJF，SpiroAJ，

に際しては，慎重な検討と，家族との話し合い

Alter S，Francke U：Intragenic deletionsin

が大切であると考える。

21Duchenne muscular dystrophy（DMD）／
Becker muscular dystrophy（BMD）fami1ies

文

献

studies with the dystrophin cDNA：Location
ofbreakpointson HindⅢand BglIl exon．

1）Monaco AP，Neve RL，Colletti−Feener C，Bertelson CJ，Kurnit DM，KunkelLM，Isola−ti。n。f candidate cDNAs for portions of theDuchenne muscular dystrophy gene・Nature
1986，323：646−50・−39−

containingfragmentmaps，meioticandmitotic
origin of the mutations・AmJ Hum Genet
1988：43，620−9

Ⅰ．遺伝・疫学
C．遺伝子診断筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究阻菖書
プロジェクト研究Ⅰ遺伝・疫学

Duchenne型筋ジストロフィー症の遺伝子欠失ならびに
RFLPを用いた保因者診断と出生前診断
班

員

渋

谷

続

寿

国立療養所川棚病院

共同研究者 藤 下
敏1），松 木亀 尾等3），佐 藤三 池 輝 久6），本 庶

正2），新 川 詔 夫2）元4），山 田 重 昭5）佑7），福 山 幸 夫8）1）国立療養所川棚病院 2）長崎大学原研遺伝 3）国立療養所原病院
4）国立療養所西多賀病院 5）国立療養所長良病院 6）熊本大学小児発達学
7）京都大学医学部医化学講座 8）東京女子医科大学小児科

要／＼患者の欠矢指素旨DMDの遺伝子診断のために，①遺伝子欠矢の検索を，お互いに血縁関係のない DMD ま
たはBMD患者34名を対象とし，CDMDプロ
ーブ1−14を用い，制限酵素Hindmとの組み合せで行った結果，14名（39％）に欠矢を証明した。欠矢の頻度はcDMD2とcDMD8に多かった。②昨年我々が報告したプローブと制限酵素の組み合せ（87−1・87−15／XmnI，87−8・
Ll．28／TaqI，J66・99−6／PstI，754−11・782／
EcoRI，87−1／MvaI）を用いて RFLP解析を行った。出生前診断は3名に行い，3名ともDMDでないと診断した。保因者診断は14名に行い，保因者と診断したのは5名，9名は信頼性が80％から99％で非保因者と診断した。
はじめに
DMDの診断，特に出生前診断または保因者
診断のためにはDNA分析は非常に強力な手段である。このためには図1に示すように，まず発端者の退伝子欠矢の有無を調べ，欠矢が存在する場合は，遺伝子量解析により保因者診断を行い，遺伝子欠矢を認めない場合には制限酵素
DNA断片長多型（以下RFLP）をマーカーとした家系分析を行い，診断する1）欧米ではDMD

欠失

非欠芙

I
保因者三を斬 ▲I
保因者診断（患者、母規等との多型耶析）（挨桧者の遺伝子量解析）

「＼＼
保因者
I
出生前三を断（欠矢指薫I

＼

／／／「

非保因者

保因者
I
出生前診断
t多型解榊

／

図1DMDの遺伝子診断方法の遺伝子欠矢の頻度は約50％とされているが），本邦でのデークーはない。
今回我々は日本人集団での退伝子欠矢の検索を行ない，またRFLPによる遺伝子診断を行なったので報告する。
対象と方法
Ⅰ．欠失検索：欠矢の検索は，お互いに血縁関係のない
DMD32名と BMD 2人の計34名を対象とし，末梢血10mlを Lysis buffer（155mM
NH4Cl，10mM KHCO3，0．1mM EDTA）30

ー41−

亡DMDブローフ

￣了￣
1．2a

8

￣

‖＿1。Ⅵ−

10

（DMD

／一ブタ／
ERT84

J47

−■■．＼ト一一叫
480

200

0

200

400

600

800

図2

Kb

Pter−→−

genomi⊂DNA

X染色体短腕上のプローブとcDMDプローブ

プ13−ブであるcDMD1−14を，サブクローン
1′−2a，2b〜3，4〜5a，5b〜7，8，9，10，11〜14の
r
e

︑
2

ユ
一 ． ∠
■ ・ ⊃
ヽ ヽ −

2

P

8種に分けて用いた（図2）。Hybridaization

2

は上記の

DNA

ー

−

2
2

一

HYB−mix

ノ

2
2

として

650C

で，一晩インキェべ

■

ー

∠

2

ノ

2
つ

■

−トした。ナイロン膜を65OCで，2×SSCと

1

一

2
2

っ

l

1

l
1
1

1
2

0．1％SDS液，1×SSCと0．1％SDS液，0．1132−800C でオートラジオグラフィーを行った。

1

1
1
1ノー2

×SSCと0．1％SDS液と15分ずつ洗浄した後

15／XmnI2

l／Mvall XmnIll

図3 Ⅹ染色体短腕上のプローブの局在と制限酵素の組合せ

5JS︻ノ622﹁乙1︻0qU8744うつ−33

754−11／E⊂ORI

2J
23
24
5n
．
1O
6へ
53
5847︵U
つ

捌 工−人

■3
．2
︼．
一2
︑n
ノ
4
l1
l1
l1
l一
■J
−
1

‡

8／Taql

Ll．28／Taql

mJ

pre−HYB mixにラベルしたプローブを 0．2〜1×108／100cm2 でくわえ，による白血球分離，プロテアーゼK処理，

Phenol／Chloroform／lsoamyl AIcoholによる蛋白除去，isopropanol処理により核DNAを＼＼／得た。核DNAを制限酵素（HindⅢ，Takara）
で切断し，0．8％アガロースゲルで電気泳動の後，Southernblotting法にてDNAをナイロン膜に転写後，60OCで乾燥した。Prehybridi−
Zationはpre−HYBmix（0．25M NaPi，0．25
M NaCl，7％SDS，1mMEDTA，10％PEG−
6000）で65OC，30分間incubate

した。プローブはL．M．Kunkel（Dept Pediat＆Genet．
Boston）より供与されたdystrophinのcDNA

図4 プロ・一ブ1〜2aによる欠失像
DMD患者のDNAを制限酵素HindⅢで切断し，プローブcDMDト2aで検索した結果を示した。このプローブのHindⅢ切断断片のサイズは，大きいものより10．5，8．5，8．0，
7・5，4・6，4．2，3．25，3．2，3．1Kbであり，その配列順序は左の様になっている。患者Dは10．5，8，7．5，4．6，3．1Kbが欠失しており欠矢は左端に示すように3．1Kb切断部位より
telomere側と考えられる。

−42−

欠失場所とサイズ−−一丁一⊂DMDプローブ8

1＿2a

日＿141ト・一一・・

10

図5 欠矢の場所とサイズ
遺伝子欠矢の場所とサイズをcDMD断片名と対応させて示す。DMD
遺伝子欠矢はcDMD2b−3，CDMD8の部位に多発して認められる。
蓑1 母親のヘテロ接合部位

Ⅱ．X染色体のプローブの多型によるRFLP
解析：
対象は全国より遺伝子診断を依析されたDMD患者及びBMD患者の38家系である。発端老及びその家族構成員の末梢白血球より，前記の方法で核DNAを抽出し，昨年度に報告したプローブと制限酵素の組み合せ3）（87−1・
87−15／XmnI，87，8・Ll．28／TaqI，J66・99−6／
PstI，754−11・782／EcoRI，87−1／MvaI）に従って（図3），RFLP解析を行った。
結Family25

果

Ⅰ．欠失検索：34名のDMD及びBMDを，プローブcDMD
l〜14を用い検索した結果（図4にcDMDプ
ローブ1−2aで検索した像を示す），39％の14名のDMDに欠矢を証明した（図5）。欠矢のサ
イズと頻度は，CDMD2とcDMD8に多く見られ，CDMD 8近傍の欠矢は短く同じ部位に集中していた。

図6

Ⅱ．X染色体のプローブの多型による RFLP
解析：

による解析不能な家系が2名あった（表1）。

l）DMD患者の母親のRFLP頻度。
DMD患者の母親17名のうち，99％以上の信煩性を持って遺伝子診断ができる，DMD遺伝
子内部，近位部，遠位部のプローブ全てがヘテロ接合体の多型を示した母親は4名（23％），95％以上の信頼性を有する内部と片方だけが9名（53％），90％〜95％の信頼性のある内部プロー
ブのみが多型性を示したものは2名（12％）であった。またすべてがホモ接合体を生じ RFLP

2）保因者診断及び出生前診断。
実際の保因者診断例を図6に示すが，Ⅲ−1の票四角が患者を示す。この家系はJ，66／PstI
87−15／XmnI，87−1／XmnI，754−11／EcoRIで多型性を示した。そのalleleシ∵／ポルをA，B，C，Dとすると，患者のハプロタイプはAbCDを示し，これは母親，祖母に認められるが，叔母のⅡ一1とⅡ一4は持っていないので以上で保因者では無いと診断される。

−43−

95％

蓑2 RFLPによる遺伝子診断
解析可能家系12不可能
5

診断は遺伝子益判定により可能である。

出生前診断座疏性巨名保因者診断座板性必要で，前回報告したプロトコールでは3），
DMD家系の23％が99％以上の信析性を持っDMD l f o

保因者

一方，発端者に欠矢がない場合は発端者の母親の多型を調べ，RFLP

l95％†】3
95％ 12を用いた連鎖解析がて遺伝子診断が可能であり，5〜10％の組み替▲ ▲ − −

り入り．‖
9
9
8

者
国
保
非

えの危険性があるものの，全体の95％の家系が判定可能であるという結果であった。しかし2家系は母親が全てホモ接合体であったため，
RFLPによる解析が不可能であった。

以上の方法で保因者診断ならびに出生前診断
は17家系に行なった（表2）。5家系は情報不十分（発病者不在，患者の母親不在，検体量不足，多型のデーター不足）で判定不可能であった。
出生前診断は3名に行い，2名は発病者とは異なるハプロタイプを示し，他の1名は発病者の検体が無かったが祖父由来のハプロタイプを示し，3名とも DMD では無いと診断した。
保因者診断は14名に行い，保因者と診断されたのは5名，そのうち2名に組み替えがあり，9名は信頼性が80％から99％で非保因者と診断した。
考現在のところ，遺伝子診断には欠失検索とRFLP解析の両者の検討が必要であるが，両省では全体の97％（特に53％の家族の遺伝子診断
が99％以上の信煩性を以って）が診断可能である。残りの3％は診断不可能である。
文

献1）Harper PS，Thomas NST：A molecular app・roach to genetic counselingin the X−Linked
muscular dystrophies．AmJ Med Genet．25：
687，1986

2）KoenigM，HoffmanEPetal：Completecloningof the Duchenne muscular dystrophy（DMD）
CDNA and preliminary genomic organization
Of the DMD genein normal and affectedin−

案・

dividuals．Cel150：509，1987

今回の検索の結果，本邦でもDMDの退伝子
欠矢は39％と高頻度であった。欠矢の場所とサ
イズは Kunkel等の報告2）と同様にcDMD23）渋谷統寿，藤下と cDMD8に集中しており，CDMDlO〜14には認めなかった。発端者が遺伝子欠失型であれは，男性胎児の診断は容易であり，また保因者−44−敏ら：Duchenne塾筋ジストロ

フィー症の DNA 診断法の確立−Ⅹ連鎖性プローブのRFLP耕度−．筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究，昭和62年度研究報告書，27，1987

肪ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋緊張性ジストロフィー症の原因遺伝子に関する研究
班

員

本

佑

庶

潤男

俊

倉原

名荻

西 川 公 巳1），

優晃

本 野

武紙

共同研究者 三 木 哲 郎1），

紆〃

京都大学医化学教室

高 井 新一郎2）
1）大阪大学医学部老年科 2）大阪大学医学部第2外科

要

旨

方

筋緊張性ジストロフィー症（以下DM）の原
困遺伝子座位は，白人の法

日本人のDM家系（16家系81名）の患者及DM家系を使った連

び構成員の末梢血白血球より高分子量DNAを鎖分析により，節19染色体長腕に位置すること抽出した。各種制限酵素により消化した後，サザンハイブリダイゼーショソを行った。プローが報告されている。今回，日本人のDM家系（16家系81名）を解析し，第19染色体上の多型性DNAマーカーD19S19，APOC2 と日本人

ブは，既に白人のDM座位と強く連鎖していDM座位との関で，ロッド値それぞれ3．36，

S19（LDR152）2）を用いた。これらのDNAマるAPOC2のcDNAであるNJ3．61）と，D19

2．22を得た。この結果より，口本人のDM遺ーカーの多型性を示す制限酵素の種類と，対立伝子も第19染色体長腕に位置し，日本人と白人遺伝子の断片の長さは表1に示した。オートラとの問のDM遺伝子座位に関して遺伝的異質

ジオグラフィー後出現する多塑性バンドから各

性のないことが証明された。また，日本人の家系の個別のロッド値を算出し，各家系のロッDM家系内で遺伝子診断が可能であることもド値を合計した。ロッド値の計算には， LIN−示された。

KAGE，Ver．3．5 を使用した3）。また，日本

日的日本人の DM遺伝子の単離・同定を目的として研究をする場合，第一段階として，日本人のDM座位が決定する必要がある。なぜなら，表現型が同じ道伝病であっても，人種間や家系問で原因遺伝子座位に遺伝的異質性の存在する
ことが，そう鬱病や成人型￣多発性襲胞腎等において報告されているからである。白人のDM

表l LDR152とNJ3．6のRFLPs．
多塑性DNAマーカー
プローブ名

一般名

制限酵素

LDR152

D19S19

PstI Al；19

座位は，第19染色体長腕に存在することが既に証明されているが，今回，日本人と白人との問の DM座位において，遺伝的異質性が存在するかどうか日本人DM家系を依って解析した。

一45−

kb

A2；ll kb
MspI Bl；2．1kb
B2；1．3kb
NJ3．6

APOC2

TaqI Cl；3．8kb
C2；3．5kb
NcoI Dl；14．5kb
D2；11．5kb
BanI El；2．7kb
E2；1．3kb

烹

忌

0

0
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0

88

0

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0
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仙

D19S19，APOC2との

0

●

▲▲

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KNFINKTKTKKYOD

■

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DM座位と

間のロッド値・βの＝β′DM vs．D19S19
0
0

■

日本人の

0

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三十‡hmHy18

DM vs．APOC2

0
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膿胸洲駅側洲

4
4

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．

5

8

0

1

hmily20‖llltive）家系に関しては，Ncol と Banlの RF・LPsで解析したが，3位の制限酵素のRFLPs

lll

88

88

人8

の問の連鎖不均衡が強く，新しい情報はほとん
ど得られなかった（データ表示せず）。従って，3種の制限酵素の RFLPs の結果から，ハプ
ロタイプは作成しなかった。今回解析した家系においては，DM座位とD19S19及びAPOC2との間では，明らかな組み換えを認めなかっlV
A8

P−Ob●；DlOS10

月8p●t■dig●】t‥1引用b A

図1D19S19で解析したDM家系．●』は患者

人DMの浸透率は納らの報告4）を，そして年
齢依存型浸透率は，斎田らの報告5）をもとにした。
結果た。 LINKAGE による解析の結果，最大のロッド値は，組換え率（の＝0．00でDM座位とD19S19，APOC2との間で，それぞれ3．36，
2．22を得た（表2）。
考LDR152（D19S19）をプローブにして，Pstlと察

連鎖分析の結果，任意の二つの遺伝子座のロ

MsplのRFLPsを解析した場合，払い連

鎖不均衡が認められ，情報となる新たなハプロ

ッド値が＋3以上であれば，これらの遺伝子座

タイプは作成できなかった。図1にPstlのは有意に連鎖していることが103

RFLPsで得られた結果の一部を家系図と共にからしさで支持されるという倍以上の確Mortonの逐次示した。NJ3．6（APOC2）をプローブにした解検定法

析は，主にTaqlのRFLPsを利用した。TaqlのRFLPsで情報とならない（notinforma・同様に第19染色体長腕のD19S19と連鎖していることが証明された。また，DM座位とAPOー46−6）により，日本人のDM座位も白人とC2 との間のロッド値は2．22であったが，白人の DM座位と既に連鎖の証明されたAPOC2のような退伝子マーカーにおいて，日本人のDM座位も APOC2 と連鎖しているかどうか検定する場合は，十2以上で有意であると考えられている。従って，D19S19とAPOC2の結なってくる。具体的には，DM遺伝子を単離・果は，日本人と白人との問では，DM座位に関しては退伝的異質性（genetic heterogeneity）
がないことを証明した。家系間あるいは人種間の遺伝的異質性については，これまでCharcot−Marie−Tooth病，そう鬱病，分裂病，成人型を検索する必要がある。

多発性嚢胞腎などで報告されているため，日本
人の DM座位を決定することは重要である。
白人のDM家系内のD19S19とAPOC2を組み合わせた遺伝子診断は，95％以上の確率で正確であると考えられている。日本人のDM
家系内の遺伝子診断も白人と同じ診断率で可能であると考えられる。従って，家系18のⅡ−3，
あるいは家系20のⅣ−4などは，若年者である
ため現在は発症していないが，将来発症する可能性が高いと考えられる。
最新の情報によるDM座位付近の遺伝子地
図は，第19染色体動原体一D19S19−APOC2−C
KMM−DM−ERCCl一長腕末端と考えられている（1988，11）7）。連鎖分析による APOC2 とERCClの遺伝子距離は7cM以内と近い距離であるため，あるDM家系の一つの遺伝子組み換えが，遺伝子の順序決定に大きな影響を及ぼす。従って，DM座位を中心とした遺伝子座位の順序は定まらず，毎年のように順序が入れ替わっている。例えは過去に，1987年 Roses らは，D19S19がDM座位に最も近いという結果を得たため，D19S19からDM座位に向かって遺伝子Walkingを開始した8）。また，1988
年Wi11iamsonらは同様に，APC2から DM
座位に向かって遺伝子walkingを開始した9）。
今後われわれも，日本人の家系を解析して，詳
細な遺伝子地図を作成させるつもりである。
目的の遺伝子まで数1000kbと近づいた場合，次の手段として，連鎖検定以外の方法が必要と同定するため，APOC2からERCClまでの範囲の遺伝子を，コスミドライブラリーやNotl
ライブラリーから単離し，最終的にパルス電場ゲル電気泳動法（PFGE＝pulsedfield gelelectrophoresis）などを利用して患者

DNA

最後に，DM家系収集に御協力いただいた納 光弘（鹿児島大），中川正法（沖縄病院），山田 猛（九州大），高柳哲也（奈良医大），松原四郎（金沢大），斉田恭子（宇多野病院）各先生方に感謝いたします。
文献1）Humphries SE，Williams L et al：Familial
apolipoprotein CII deficiency：A preliminary
analysisofthe genedefectin twoindependent
fami1ies．Hum Genet67：151，1984
2）BartlettRJ，Pericak−VanceMA etal：ANew
Probe for Diagnosis of Myotonic Muscular
Dystrophy．Science235：1648，1987
3）Lathrop G，LalouelJM et al：Starategies for
multilocuslinkage analysisin human．Proc
Natl Acad Sci USA81：3443，1984
4）納 光弘，古庄敏行：筋緊張性ジストロフィー症と退伝一鹿児島・沖縄地区遺伝疫学調査結果の分析−．臨床神経学，23：1067，1983
5）斉田恭子，松岡幸彦ら：筋緊張性ジストロフィー症の遺伝・疫学一全国アンケート調査第1報．筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究 昭和60年度研究報告書 p．91，1986
6）Morton NE：Segregation andlinkage．in
Methodology in Human Genetics，ed by
BurdetteWJ，HoldenDay，SanFrancisco，p．17，
19627）Johnnson KJ，Williamson R，私信．
8）BartlettRJ，LeeJE，etal：DMandtheD19S19
locus；physicalmapping and analysisofpoten−
tialcoding regions．Cytogenet CellGenet46：
576，1987

9）Johnson KJ，Williamson R，私信．

−47−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究敵告書

Duchenne型およびBecker型筋ジストロフィーの遺伝子診断

班

員

南

良
国立療養所八雲病院

共同研究者 浅 野 純 一1），戸 松 俊 治1），折 居 忠 夫1）
飯 田 光 男2），中 川 正 法3），大 城 盛 夫3）
丙 村 正 明4），山 田 重 昭4），竹 下 研 三5）
1）岐阜大学小児科 2）国立療養所鈴鹿病院 8）国立療養所沖縄病院
4）国立療養所長良病院 5）鳥取大学脳神経小児科

4．2，3．1kb のバンドが，共通して欠失していはじめにた。DMD患者には欠矢は入られなかった。

近年Kunkelらは骨格筋のmRNAより全長14Kbの相補的DNA（以下cDNA）をクロー
ニングし，それをプローブとして T）ucllHllle型筋ジストロフィー（以下DMD）忠君の51％にDNA欠矢を証明している。今桓わ才lわれもcDNAを用いて，DMD

患者および

Becker型筋ジストロフィー（以下BMD）患者におけるDNA欠矢につき，その頻度および欠矢の有無と臨床像との関係につき検討した。
対象および方法
臨床経過，臨床症状，一部，筋生検により診

図1

cDNAト2aのプローブのバンド

断の確定したDMD患者20例，BMD患者9例を対象とした。
未稽血よりフェノール法にてDNAを柚とLiL
制限酵素HindⅢで切断し，0．6％7ガロース
ゲルにて電気泳動後，Southernblotting法によりナイロンフィルターに転写した。プローブは長崎大学より供与されたKunkelらのcDNA

ト2a，2b−3，4−5a，5b−7，8，9−14を用いた。
結果

BMD患者9例，DMD患者6例における
cDNA1−2aプローブのバンドを示す（図1）。
BMD患者5，6，7，8では8．5，8，4．6，
ー48−

図2

CDNA8のブローープのバンド

二
−

−
●

【D仙
プローブ

，−14

5b一丁

1−ね

5五・f・目頭・・軒上里蛍最強壷定日・遥・皇・‖・蔓…t…笹〇・
でI p′1

くヽ1⊂l

【∩

⊂1

図3

DNA欠矢のサイズと部位表l BMDの欠矢と臨床症状

BMD患者9例，DMD患者6例における
cDNA8プロ，ブのバンドを示す（図2）。
BMD患者9では10kbバンドが，DMD患

家族歴あり

者3では1．8kb，DMD患者5では7．0，3．8，
3．7，3．1，1．8，1．25kb，DMD患者6では7．0，
3．1kbのバンドが各々欠失していた。
以上のように全長cDNAをカバーする6種のプローブで検索した結果，DMDでは20例中

考

4／5

2／4

始歩（カ月） 【14．7±2．5

15±1．2

歩行不能（歳）l19．6±7．3

16．8±3．5

CPK（IU／L）1935±954

364±322

表2

BMD，DMD患者における欠矢の部位およびサイズを示す。
欠矢の部位は，CDNA1−2a と cDNA8に集中し同部位が欠矢のホットスポットと考えられた。
次に，BMD患者9例における欠矢の有無と臨床症状の比較を表1に，DMD患者20例における欠矢の有無と臨床症状の比較を表2に示

表3に，欠矢を認めた5例のBMD患者の臨床像を示す。うち4例は，CDNA1−2aの同じ部位に同じサイズの欠矢を認めたが，歩行不能の時期，CPK 値等，さまざまであった。

欠失なし●全例，精神遅滞なし．

5例（25％），BMDでは9例中5例（55．5％）に欠矢を証明した。
図3に，われわれが用いたcDNA断片名と，す。
家族歴の有無，精神遅滞の有無に両者の差はなく，姶歩，歩行不能の時期，CPK 値のいず
れも，両者の間に差は無かった。

1

欠失あり

DMDの欠矢と臨床症状

家族歴あり

1

欠失あり

欠失なし

2／5

4／15

始歩（カ月） 【15．4±3．1

15．9±2．6

歩行不能（歳）i 9．8±1．7

10．5±1．4

精神遅滞ありl l／5

CPK（IU／L）

王

表3

4193±4195

3／15
2243±2271

欠矢を認めたBMDの臨床像

プ誉竺プt諾1家族歴l（管芳）l歩雷能桓神遅舶琵｝

察8l161ありl不明1歩行可l

現在までのBMDにおける欠矢の報告を表4
−49

−

なしl不明

表4
著者ら

BMDにおける欠矢の報告例

L Darrasら1）l Read
cDNA
全長

cDNA
Cf56a．Cf23a

cDNA

6／14

（42．8％）

プローブでは，BMDにおいても42．8％から100％と高頻度に欠矢を認め症例数は少ないが，ゲノムプローブに比し，BMD患者の欠失検索が有用と思われ，これを用いて家系診断が可能と考えられた。一方，
DMDにおけるcDNAを用いた欠矢の頻度は，

pERT87ほかの13のgenomic probe（1．4％）

4／11（36．4％）ており欠矢をおこしやすいhot spotと考えられた。
3．DMD と BMD患者において，欠矢の有無と臨床症状に今回の検討で差はなかった。
4．BMD患者において，欠矢を認めた5例中4例は，同じ部位に同程度の大きさであったが，臨床症状は相違していた。

Kunkel ら5）104例中53例（51％）藤下ら6）30

文

例中11例（36．4％）であり，われわれの報告に

献1）Darras BT，Blattner P et al：IntragenicDeli−

比し頻度が高かった。

tionsin DMD／BMD FamiliesStudied with the

次に，欠矢の部位については，Kunkelら5）の報告以来，DMDにおいてcDNA

pERT872／145

3／3（100％）に示す。
表のごとく

ら2）l Kunkelら3）J Iiindlofら4）

Dystrophim cDNA．Am．J．Hum．Genet．43：

プローブ

8，2に欠矢の多いことが報告されておりわれわれも同様であった。一方，BMDにおいて，620，1988

2）Read AP，Mountford RC et al：Patterns ofexon delitionsin Duchenne and Becker mus．

これまでの報告1）は，CDNAプローブ8のみでCular dystrophy．Hum．Genet．80：152，1988

あり，今回われわれの例にみられた1−2aの欠3）KunkelLMetal：AnalysisofdelitionsinDNA

矢の報告はみられなかった。

frompatientswith Becker and Duchenne mus−今後は，さらに症例数を増やして，本邦におCular dystropy．Nature．322：73，1986

DMDおよびBMD患者の欠失頻度を検

4）Lindlof M，Karriainen H et al：Microdelitions

討し，合せて cDNAプローブを用いて家系診断を進めていきたい。

inpatientswithX−linkedmusculardystrophy：

けるmolecular−Clinicalcorrelations．ClinicalGene＿

tics．33：131，1988

ま と め5）KoenigM，HoffmanEPetal：CompleteCloni−

1．cDNA をプローブとした欠矢の頻度は，今回の検討では，DMD患者20例中5例（25％）BMD患者9例中5例（55．5％）であった。
2．欠失部位は，プローブ1−2a，8に集中しng of DMD cDNA and Preliminary GenomiC
Organization of DMD Genein Normal and
AffectedIndividuals．Cell．50：509，1987
6）藤下

−50−

敏，杉野茂人ら：Duchenne型筋ジストロ

フィー症のDNA診断（人柄遺伝学会1988）

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨躍および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告吾筋ジストロフィー症家系におけるDuchenne型
筋ジストロフィー症遺伝子領域の欠失
班

員

吉

岡

三恵子

神戸市立中央市民病院小児科
共同研究者

古

山

順

一，山

本

義

弘

兵印医大退伝目

対象及び方法的

Duchenne型筋ジストロフィー症（以下DMD類似の女性例6名中5名は，以前に報DMDと略）は伴性劣性遺伝を示す筋肉の変性告した7例の内のものである3）。今回新しく加疾患であり，これまで遺伝形式，臨床症状，筋わった1例の女性例は母方いとこに典型的男子

電図や筋生検での異常や血清中の筋肉酵素値等

DMDのある筋ジストロフィー症である。これによって診断されてきた。しかし，最近の分子ら6名の女性患者と，DMD

遺伝学の進歩によって，DMDは，Xp21の変断された男性10名及びその家族36名の合計52

異によるミオパチーと定義されるようになって

名の血液より，EB ウイルス感染法でリン㌧べ芽きた1）。従って，Xp21に変異のある，いかな

球様細胞株を樹立した。約5×107の細胞からる筋疾患も DMD の一型であることになり，DNAをSDS−prOteaSe K−phenol法で抽出しこれは女性の場合には保因者やXJ常染色体転た。DNAは制限酵素HindⅢで切断し，得座をもつ症例2）でみとめられている。しかし，られた断片を0．8％アガロース・ゲルにて電気

家系内に典型的なDMD患者のいない場合に泳動後，ナイロン膜に転写した4）。プローブとは，Ⅹ一常染色体転座を持たない女性にみられ

しては

DMD

る筋疾患は，Xp21に欠矢の認められる場合においてのみ，DMDの一型と診断できることに

cDMD8

の2つを

なる。

によってラベルされた。ハイブリダイゼーショ

我々は昭和59年の本研究班において，臨床的に DMD と頬似の所見を示す7例の女性患者

ンを16時間，420C で行った後，得られたバン

の

又は

BMD

cDNA，CDMD1−2aと診

及びATCCから入手して使用した5）。プローブはmulti−primelabelling法

ドの濃度をDensitometryによって測定した。

について報告した3）。7例はすべて孤発例であ結り，当時その臨床像や遺伝的背景の分析からは

果

その病型を確定することはできなかった。最cDMD1−2aについては，全例ではないが半

近我々はこれらの内5例の女性例と家系内にDMD患者をもつ1例の女性例の計6例の女性数以上について検討したが，欠矢は認められな患者及び男子DMDとBecker型筋ジストロ

BMD患者1例において欠矢を認めた（図1及フィー症（BMD）患者についてDNA分析をび2）。BMD患者の欠矢はcDMD8の10kb

行い，Xp21領域の欠矢について検討したのでバンドの欠矢であり，母親は欠失ヘテロ接合報告する。

体であったが，血清クレアチン・カイネース

かった。CDMD−51−

8については，女性例1例と−23．1−9．42−6．56

図1HindIII−Bのdensityが，患者

ー4．36

P600 においては患者P500の約半分になっている。

P30fami蔓y（CK）の上昇はなく，臨床症状も全く認められていない。女性例1例ではcDMD8の7kbバンドの欠矢があったが，家族については協力が得られず調べられていない。以下，この女性例の臨床像について簡単に述べる。この例は，以

甘㌘
P30

3132

前報告した7例中の1例で3），現在26才である。
家系には血族結婚はなく，母方の2人の叔父，
P30

60

70

→廠譜パ勝二瓢箪∴鍵￣6・56
−4．36

線紺事■

図2

左：BMD患者（P30）及び両親（31と32）のDNA分析．P30では10kbのbandがなく，
母親は10kbのヘテロ接合体である．
右：患者P30に比し，患者60及び70では10kbのバンドが認められる．

両親及び兄妹は皆，健康である。患者は妊娠及び分娩には著変なく，満期で出生，生下時体重は2，900gであった。乳幼児期の精神運動発達はやや遅く，頸竃4カ月，座位10カ月，独歩18カ月であった。10才時の知能指数は鈴木・ビネ
一式で37であった。6才頃から動揺性歩行が出現し，15才時の診察所見では，全身状態は良好
だが，神経学的所見では，四肢近位部の萎縮及び筋力低下，下腿の仮性肥大が認められた。歩行は可能であったが，動揺性がつよく，高度の腰椎前攣が認められた。陣反射は下肢で消失していた。血清 CK 値は1，018IU／J（正常5−60）と上昇していたが，両親のCK値は正常範囲内であった。16才のとき尖足位が強いため，−52−

用いて検討する必要があると考えられた。将来
は Xp21の欠失ではなく，変異それ自体を発見できる方法が開発されることが期待される。

アキレス腔延長術を受け，以後5−6歩歩行は可能だが，日常の移動は歩行器を使っている0
筋生検は18才の時に誹腹筋で行い，中等度の筋
線経の大小不同，中心核及び軽度の線維化を認

ま と めめている。心電図には異常なく，染色体検査

DMD類似女性例6名及び男子DMD7例，はギムザ及びキナクリソ・バンディング法で行い，正常核型を示していた。16才以後，運動能BMD

力は余り変らず，26才の現在も歩行掛こもたれた。女性例1名と3例において，DNA欠矢の有無を調べて歩行可能である。

認めた。孤発例の女性筋ジストロフィー症におBMD

いては，欠矢の存在は考

察の男性1名に欠矢をDMDの確定診断上，きわめて重要と考えられた。又，同じ欠失ヘテ

最近の分子遺伝学の進歩は，DMDの診断にも変化をもたらした。これまでの臨床的・組織
化学的所見に加えて，DNA分析でXp21抒i域の変異又は欠矢の所見が重要となってきている6）。我々が今回報告した女性のDMD類似例
は，これまでの臨床的諸検査では DMD と診
断できなかったが，DNA分析によりXp21内に位置づけられている cDNAに欠矢を認めたことから，今回 DMD の一型と診断された。
家族に典型的な男子 DMD患者のない女性の孤先例では，DNA分析は診断上きわめて重要なことが明らかである。
今回のDNA分析では，DMD領域の欠矢
は，BMD患者とその母親にも認められた。しかし，この母親は上記の女性患者と同じく欠失
ヘテロ接合体であるにも拘ず，血清 CK は正常であり，臨床症状も全く認められていない。
この差異はrandominactivation（Lyon7））が不平等におこり，女性患者の場合には正常X染色体が主に不活化され，BMDの母親では，欠矢をもつⅩ染色体が主に不活化されたことによると考えられた。女性における DMD 領域の欠矢は男性のようには単純に表現されないこと

ロ接合体であっても臨床症状の全くない保因者も存在し，女性例における発現はさまざまであった。今回のDNA

分析で女性例6名中1名

のみ欠矢が証明され，今後 probe を増して，他の例については更に検討する必要があると考
えられた。
文

献

l）R6ivland LP：Theimpact of molecular gene・
tics on clinicalneurology．Advancesin Neuro・
Iogy48：1，1987
2）EmanuelBS，ZackaiEH，TuckerSH：Further
evidence for Xp21location of Duchenne
musculardystrophy（DMD）locus＝X；9trans・

locationin a femalewith DMD．J MedGenet
20：461，1983

3）YoshioknM，ItagakiY，SaidaK，NishitaniY：
Clinical and genetic studies of muscular dy−
strophyin young girls．Clin Genet29：137，

19864）SouthernEM：Detectingofspeci丘c sequencesamong DNA fragments separated by gelelec・
trophoresis．J MoIBio198：503，1975
5）KoenigM，HoflmanEP，BertelsonCJ，Monaco

は興味深いことと思われる。
今回我々は DMD と椚似の臨床症状をもつ

AP，FeenerC，KunkelLM：Complete cloning

6名の女性筋ジストロフィー症患者のDNAを

cDNA and preliminary genomiC organizationof the Duchenne muscular dystrophy（DMD）

of the DMD geneinnormaland affectedindi・分析したが，欠矢は1例においてのみ発見された。これは他の例が常染色体劣性遺伝の可能性も示すが，用いた probe が今回は2個であったことも関係すると思われた。この2個のpro・viduals．Cel150：509，1987
6）Rowland LP：Clinical concepts of Duchenne
muscular dystrophy．Brainlll：479，1988
7）Li，On MF：Sex chromatin and gene actionin

beは欠矢の発見率が全probeの80％5）とmammalian X−Chromosome．AmJ Hum Genet

高いものであるが，今後更に多くの probe を

14：135，1962

ー53−

筋ジストロフィー症の退伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告；彗

女性DMD患者のDNA解析：第2報
班

員

三

池
輝
久
熊本大学小児発達学

共同研究者 杉 野 茂 人1），松 本

正2）

新 川 詔 夫2），内 野

誠3）1）熊本大学小児発達学 2）長崎大学原研遺伝 3）国立療養所再春荘病院

要DMDと略）或はr）MD類似筋ジストロフィ

旨ー症が稀ではあるが，女性に発症することは従昨年の本会議では，臨床的に DMD と診断された女性患者3名について

DMD

来から知られており，本邦では少なくとも20数

遺伝子欠名の女性患者が存在する。その遺伝形式は，両矢の有無を検討した。今回は第2報として同女
性患者5家族6名について分子遺伝学的に分析

親に血族結婚がまま見られることなどから，常し，そのうち2名について免疫組織化学的に解染色体劣勢遺伝説も脚呂されている。しかし一部の患者にⅩ−常染色体間に転座が見られるた析を行なった。結果は5名の女性発端老中1名

め4）5），連鎖性遺伝による患者の存在も確かでにある。そこで我々は女性DMDの遺伝的異質性

DMD

退伝子の欠矢を認め，残り4名中2

名に筋組織中ジストロフィンの異常が示唆されについて分子遺伝学的に検討を加えてきたが，た。以上より5家族中3家族における筋ジスト

今回さらに症例をふやすとともに，一部の症例

ロフィー症はⅩ連鎖性遺伝子形式によると考えは免疫組織化学的に解析したので報告する。

た。
日

対
的

Duchenne型筋ジストロフィー症（以下象

対象はDMD或はDMD様症状を有し臨床的にDMDと診断された女性患者5家族6名及表l Clinical Data of8Patientsin5Families

XX

3 十十MP竺

327十十MP誓

−54−

X
X

MD：Muscular Dystrophy，MP：Myopathy

63＋＋M D9700︼

32＋■MD5490＋

M．R．

D7800

Ck（U／mJ）

780

Muscle histology

Ⅹ
Ⅹ

Y
X

Pseudohypertrophy
Gower slgn

1十−M

Onset（years）

1＋＋MD4Age（years）

びその家族構成員である（表1）。家族5名をた。さらに家族3と家族4の女性患者は，その除いて全患者とも高いCPK値を示したが両親

生検筋組織について抗ジストロフィン抗体を用は全て100U／mJ

い免疫組織倍学的にも解析を行なった。

以下であった。また家族1と家族3では兄弟の男性も
けている。

DMD

の診断を受

結

果

核型分析の結果，何れの症例にも染色体欠矢を認めなかったが，家族2の患者は 47，ⅩXX

材料と方法
対象者全てにDNAの核型を示した。両親及び同胞の核型は正常で分析及び核型分析を行なった。核型分析は各家族構成員の末梢血一白

印IMlα2

血球を3日間培養し，Ethidium bromide添加による850バンドステージの高精度分染法で行なった。DNA分析は，各々の末輸血白血球より核 DNA を抽出し，種々の制限酵素で切断
後，サザンプロッティングを行なった。DMD
遺伝子内の7種類のクローン化DNAとDMD

Pstl／節・30

二二三遺伝子のcDNA，またハイプリダイゼーション
バンドのdensityを比較するための内部コント
ロール用にXp22．2に局在するクローン化
DNA D2 及び15qll−q12に局在する同DNA
p3−21を，それぞれ32pでラベルしてプローブとした（図1）。次いで上記核DNA とプロー

1111

図2

ブ間でハイブリダイゼーションを行ない，遺伝
子が1コピー（遺伝子欠失）か2コピーである

臥MtLY 3かの遺伝子量効果をdensitometryにて検討しDMDcDNAand GenomicDNAs Used asProbes

二m′一〇

GenomiCDNAPstIJCDMD8／ 句

即ぷ323121
23
日1
321
か㍑㍑罠詑㌶2 2詑封2121」66−HiP20

b ab ab a

J−Bir
PERT87−30

図3

DMD
BMD

FAMILYPERT87−15

4

﹁ J
2

つJ

PERT8ト8

攣

PERT87−1

図1
一

55−

あった。DNA分析の結果の一部を図2及び図3に示し，図4に家族4の家系図を示す。図2

た。またこの女性患者の生検筋組織を免疫組織学的に検討したところ，その細胞膜が抗ジストは家族2の結果でpERT87L30とD2をプp−

ロフィン抗体で染色されるという結果を得た。

プとして分析した。上の断片（15kb）が87−30

ところがこの筋組織をwesternLblottingで分析したところ，図5に示すようにそのジストロに，下の断片がD2に相当する。両者のバンドの濃度比をデンシトメーターにて測定し，このフィン分画は非常に薄いことが分かった。この比を正常対象者と比較することにより，87−30に結果からこの女性患者の筋組織中のジストロフ

由来する患者 DNA のコピー数を計算した。

ィンに何らかの異常があることが考えられる。

患者／正常対象者比は，欠矢がなければ1，1

家族4，家族5の2家系ではDNA分析では遺本のX染色体に欠矢があれば男性では0，女性

伝子欠矢は検出されなかった。以上5家族6名

では0．5となるはずである。家族2の患者と母の女性患者について検討した結果，1）5名の親ではその日は各々0．38及び0．32となり欠矢が考えられる。ただしこの女性患者はその核型

女性発端老中1名にDMD遺伝子の欠矢を認めた。2）残り4名中2名に筋組織中ジストロフ

がtriploXであり，このデータよE）3本のXのィンの異常が示唆された。3）以上より5家族

うち2本に欠矢があることが最も考えられる。

中3家族はⅩ連鎖性遺伝によると確定した。

つまり図の下に示したように全員コピー数1と4）2家族は常染色体劣勢遺伝の可能性が残った。

考えた。図3は家族3の結果である。この家族
ではDMD遺伝子の欠矢は検出されなかった。
しかしPstI／cDMD8というエソザイムープローブの組み合わせで図に示したようなが認められた。つまり12kb

RFLPのフラグメントを a ，3．8kb を b とすると，男性患者はaのhemizygoteで，女性患者，母親ともに

この a

考

allele を持っていた。この結果はⅩ

察

今回は昨年に続いて女性
ける

DMD

DMD

様患者にお

遺伝子欠矢の有無を検討した。昨年は，主にDMD遺伝子内のgenomic probeを用いたが，今回は新たにDMDの全cDNAをプローブとして分析した。しかし

genomic

連鎖性遺伝として矛盾しない。さらにこの女性

probe

患者の生検筋組織を抗ジストロフィン抗休で免たのみで，CDNAを用いた分析では何れの患

疫組織学的に検討したところ，抗ジストロフィン抗体で染まる細胞と染まらない細胞とがモザ者でも遺伝子欠矢を検出しなかった。Koenig
etal．（1987）8）は，彼らがcloningしたDMD

で1例に

DMD遺伝子の欠矢を検出しイクで見られたとの結果が，固￣Jと神経センタ∴一cDNA

荒畑等により確認された1）。家族4は図に示しにたように従兄弟結婚のある家系である。今回のる。女性 DMD 患者でも同じ遺伝子の異常にDNAよるものであれば，約半数の症例で遺伝子欠矢

分析では遺伝子欠矢は検出さかなかっ

を用いると

DMD

DMD男性患者の約50％

遺伝子の欠矢を認めると報告していが検出されるはずである。しかし男性では遺伝
1

2

3

4

5

6

7

8

子欠矢がある場合は，サザン分析でそのバンドが出現しない，つまり gene doseは0となる
ので容易に判定できるのにたいして，女性ではX染色体を2本持っているので，既に述べたよ
うに遺伝子火矢を同定するためには，各々のバ
ンドのdosage analysisが必要となる。さらに
DMD

の

cDNA

は60個以上のエクソンから成っている。つまりサザン法による分析では60個
DMDトDHD C C C DVDトOMD

図5⊂以上のバンドが出現し，その各々に対して欠矢の有無を検討していくことが要求される。これ
ー56−

らのことより，もし1個或は数個のエクソンと文いった小さな遺伝子欠矢があった場合，確実な解析ができない場合が出てくることは否めな

献l）Arahata K．etal：Mosaic expression ofDyst・
rophinin symptomatic carriers of Duchenne

い。

musculardystrophy．NEnglJMed320：138−

次に今回は2例の女性患者の筋組織を用いて

142，1989

免疫組織学的検討も行ない，そのジストロフィ

2）Hoffman EP，and others：Characterization of

ンに何らかの異常があることが示唆された。
H。ffman et al．（1988）も Western blotting

Dystrophinin muscle biopsy specimens frompatientswith

法による分析で，女性DMD患者よりの生検

Duchenne，slardystrophy・N

筋組織中のジストロフィン分画は非常に薄いと

orBeckers

muscu−EngIIMid818‥1363−1367・

1988

いう結果を報告しており，我々の分析結果と一

3）KoenigM，HoffmanEPetal：Completecloning

致した。

。f the Duchenne muscular dystrophy（DMD）

今回の結果より，少なくとも DMD様症状を望する女性患者の一部は，Ⅹ連鎖性遺伝形式

cDNA and preliminary genomiC organizationによると考えた。現在さらに症例をふやし検討

dividuals．Ce1150：509−517，1987

ofthe DMD genein normal and affectedin・中であり，その発症のメカニズム，特にLioni−4）Verellen−DumoulinC，FreundMetal：Expre−
ssion ofan X−linked muscular dystrophyina

zationについても検討していく予定である。

femaleduetotranslocationinvoIvingXp2land

最後に，今回の研究に御協力頂き，貴重な検non−randominactivationofthenormalXchro・体また臨床データを提供頂いた諸先生方に深謝致します。

mosome．Hum Genet67：115−119，1984
5）YvonneBoyd，Veronica Buckle etal：Muscu・
lar dystrophyingirls with X；autOSOme tra−nslocations．J Ned Genet23：484−490，1986

ー57−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Duchenne型筋ジストロフィー症患者のRFLP解析（第1報）
班

員

亀

等

尾
国立療養所原病院

対司研究者 唐 川 武 典，徐海 源

国立療適所原病院

はじめに

方デュシェンヌ型筋ジストロフィー症（DMD）

DMD患者の末栴血約10mlをヘパリン採血法

古も Ⅹ染色体に遵鎖した伴性劣性の遺伝病であし，Ficollで単核球を分離。次にプロテネース

り，その頻度からも，また著しい進行性を示す
重症型であるという点からも，注目されてきた疾患である。

K及び

SDS

を用いて

DNA

を抽出し，フェノール，クロロホルム処理後，透析を行いゲノムDNAlOO〜200pgを得た。このDNAの

近年，Kunkelら1）の研究により，DMDのうち2pgを制限酵素BstN」，BstXl，TaqL

病因遺伝子近傍に局在する DNA 断片がクロl，Xmn−1，で消化し，0．8％又は1．2％のアーン化され，RFLP解析を利用してDMD患

ガロースゲルで泳動後，サザンブロッティング

者の診断及び，保因者検索が可能となり，現在

法によりDNA断片をニトロセル。一一スフィル

多施設で試みられている。我々も，PERT87L

ターへ，トランスファーした。ランダム・プラ

l，8，15の各プローブを用いて，DMD患者のイマー法により〔αr32p〕dCTP

RFLP解析を行なったので報告する。

pERT87−1，8，15のプFZ−ブとハイブリダイ

対でラベルしたゼーショソ後，0．1×SSC，0．1％SDS中65OC

象

20分間で2分洗浄後，−800Cでオートラジオ

国立療養所原病院に入院中及び，外来通院中のDMD患者34名，うち兄弟例6組と，一家族（母と姉）の計36名を対象とした。

グラフィーを行なった。
結果及び考察図1に

pERT87−1のプローブでBst N−Ⅰ←3．1（Kb）

3．1rKb）一→

12

3

4

5

6

7

8

910111213141516171819202122232425

26

図1pERT87−1のSouthern blotting
Bst Nl−58−27282930313233343536

123

456789101112131415161718192021222324252627282930313233343536

図2

pERT87−1のSouthern blotting
Xmn t

12

3

4

5

6

7

8

910111213141516171819

図3

12

3

4

5

6

7

8

2021222324252627282930313233343536

pERT87−8のSouthernbIotting
Bst Xl9101112131415161718192021222324252627282930

図4313233343536

pERT87−8のSouthern blotting
Taqlのサザンブロッティングの結果を示す。3．1kb，
0．7kb，0．65kb

た。
図3にpERT87−8のプローブでBst X一Ⅰの／；ンドを認めるが，0．7kbのサザンブロッティソグの結果を示す。

は，コンスタントバンドである〔

4．4kb

3．1kbは34名中17名，0．65kbは16名で欠矢
pERT

2．2kb

のバンドを認め，4．4kb

は34名中9名，2．2kbは23名で欠矢は1名では1名でした。
図2にと87−1の7rローブで

Xm11一Ⅰした。

のサザンブロッティングの結果を示す。

図4にpERT87−8のプローブでTaqpIの8．7kbと7．5kbのバンドを認め，8．7kbはサザンブロッティングの結果を示す。

34名中18名，7．5kbは15名で欠菜は1名でし
−59−

3．8kb

と1．1kbのバンドを認め，3．8kb

12

3

4

5

6

7

8

9101112131415161718192021222324252627282930313233343536

図5

3●3（押千¶←・■−−■

1234

5

ノ

l

6

pERT87−15のSouthernblotting
Xmnl−

78910日12−31415−61718192021222324252627282930313233343536

図6

pERT87q15のSouthernbIotting
Taql

プローブJ pERT87−15

制限酵素1

（緑

Bst NlpERT87−8

Xmnll Bst XII Taql r XmnI TaqI

3・10・7 0・65 8・7 7・5 4・4 2・2 3・81・12・81・61．2 3．3 3．1

は34名中22名，1．1kbは11名で欠矢は1名で

た。

した。
図5に

J pERT87−1

6組の兄弟例は，全く同じタイプでした。欠
pERT87L15のプローブでXmn−Ⅰのサザンブロッティングの結果を示す。

矢は，34名中1名にみられた。この患児の欠矢は，pERT87のプローブはすべてにみられ広2．8kb と1．6，1．2kbのバンドを認め，2．8

範囲な欠矢が考えられる。各プローブ及び，制

kbは34名車21名，1．6，1．2kbは12名で，欠矢限酵素別にみた患者のタイプは，Kunkel ら2）は1名でした。

の報告と比べて，pENT87−8のプローブで，
BstXLl，Taq」，又，pERT87−15のプFZ−ブ

図6にpERT87−15のフローブでTaq」のサザンブロッティングの結果を示す。
3．3kbと3．1kbの／；ンドを認め，3．3kbはで，Xmn」 によるサザンブロッティソグで，それぞれ逆の結果を得た。

34名中2名，3．1kbは31名で欠矢は1名でし
−60−

PERT

87−15

の

Taq−Ⅰによる

RFLP解

折は，34名中31名が同じタイプを示し，保因者

2．34名中1名に欠矢がみらるた。

の検索には有用性が低いと思われた。

3．今後は，家族のRFLP解析を行ないなが母と姉をチェックした一家系は，pERT87−
8でBstX−Ⅰによる解析で，母親と姉は，4．4

ら，更に検討していく予定である。

kbと終りに，この研究に際し，御協力，御指導い

2．2kbのヘテロ接合体，DMD患児はただいた，広島放射線影響研究所の佐藤千代子

2．2kbの／：ンド，Taq−Ⅰでは母親と姉は，3．8

先生，桧山佳子先生，スタッフの方々に深謝致kb，1．1kbのヘテロ接合体，DMD児は，3・8します。

kbのバンド，pERT87r15のXmn−Ⅰでは，文

母親は，1．6，1．2kbのバンド，DMD患児も1．6kb，1．2kb のバンド，姉は 2．8kb，1．6，
1．2kbのヘテロ接合体であった。又，その他のプローブと制限酵素の組合せをみても，患児の1）KoenigM，HoflmanEPetal：Completecloning
oftheDuchenne muscular dystrophy（DMD）
cDNAandpreliminarygenomiCorganizationof
the DMD genein normaland a仔ectedindivi・

バンドをすべて姉が共有するため，姉は，保因者の可能性が高いが，確定診断には，父親の検索が必要である。

献

duals．Cel150：509，1987
2）Kunkel LM＆co−authors：Analysis of dele−tionsin DNA from patients with Becker andDuchenne muscular dystrophy．Nature322：

ま と め

1．DMD患者34名にRFLP解析を行なった。

−61−

73，19986

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

DMD遺伝子欠矢と臨床像
班

員

共同研究者

渋

金

谷
統
寿
国立療養所川棚病院
沢

一，藤

下

敏

高 島 秀 敏，田 村 拓 久
国立療養所川棚病院

要

旨

対象と方法

Duchenne型筋ジストロフィー症（DMD）の経過，予後を cDMD の欠矢のある群（欠失群）と欠矢のない群（非欠失群）に分けて検討した。12才で欠失群のADLの低下とステージの進行が非欠失群に比較し有意差をもって認められ，14才では ADL，ステージでは差はなくなるが，欠失群で％VCがより低下していた。
12才時の予後判別式では，20才以前に死亡するとの判定は欠失群では75％であり，非欠失群は40％であった。実際には，欠失群には20才以上の生存者はなく，非欠失群には20才以上の生存者は14例中5例あった。心肺不全症状も欠失群
でより高率に認められた。CDMD欠失DMDの予後は非欠失DMDより悪く，疾患の進行が速いと推定される。
目

的

DMDの遺伝子診断が可能となり，DMDの40〜50％に遺伝子の欠矢が証明されている1）。
DMD遺伝子（cDMD）産物であるジストロフ
ィンは骨格筋及び心筋線経の表面膜に局在しており，DMDでは全例で遺伝子産物の欠損があることが明らかにされている2）。一方，DMDの症状及び経過は一様でなく，予後においても当院入院中の DMD 24名を対象とした。
CDMDを用いたSouthern Blottingで遺伝子の欠矢が確認された10例（欠失群）と欠矢がなかった12例（非欠失群）に分けて臨床所見，予後の判別，心肺不全症状及び心筋檻流欠損率を下記の方法で比較した。
①10才，12才，14才の時点で身長，体重，ADL，
VC，％VC，側攣度，CTR，CPK，PaCO2，
PaO2，心拍数，進行度（ステージ）の12項目を欠失群と非欠失群で比較した。比較の対象とした欠失群と非欠失群の各年齢毎の患者数は10才で9例対9例，12才で8例対10例，14才で5例
対9例であった。
②昭和60年度の本会議で報告した3）多変量解析に基づいた12才時での予後判別式〔F＝−4．01
32十0・0311（ADL）＋5．3974（身長）＋0．0649（体重）−0．8590（VC）＋0．0468（％VC）十0．0161（側攣度）−18．3051（CTR）十0．0002（CPK）〕を用
いて2群間の予後を判別した。本法による判別の境界値F＝0．0736で，その正判別率は86．5％であった。
③心筋不全症状の発現頻度とその出現時期及び心肺シソチによる心筋潅流欠損率4）を2群間で比較した。

20才を境に2分される3）。今回，遺伝子欠矢の有無によって DMD の臨床所見の経年変化に結差があるか香かを検討した。

①臨床所見の経年変化：年齢を一致させて2群間で比較すると（表1），10才ではすべての項目−62−

果蓑l DMD臨床所見の経年変化：cDMD退伝子欠失群と非欠失郡■−｝，▲−▲，●−●：p＜0．05

長者であった。

表2 心肺不全症状の発現頻度及び出現年齢の比較

非欠失群の判別の結果は10例中4例（40％）
が予後不良と判別され，実際には非欠失群14例
中には20才以上の生存が5例存在していた。
（診心肺不全症状及び心筋潅流欠損率：全身倦怠感，チアノーゼ等の症状は欠失群で 60〜80％の頻度で出現し，非欠失群の36−64％より高率であったが，その出現時期には差がなかった

欠 失 群l 非 欠 失 群症

状

発現頻度出現年齢l発現頻度出現年齢

で差はなかった。12才では ADL が欠失群で19．6±8．6（平均±標準偏差），非欠失群が36．4±20．4 で欠失群で有意に低下しており（p＜0．05），ステージにおいても欠失群が6．1±0．6，
非欠失群が4．4±1．8と欠失群が有意にステージの進行が認められた（p＜0．05）。14才ではADL，ステ，ジでは差がなくなり，％VCは欠（表2）。
心筋シソチによる心筋濯流欠損率は，年齢を一致させて比較することは出来なかったが，検査施行例全てを対象とした場合（欠失群8例，
平均年齢13．5±3．1才，非欠失群8例，平均年
齢12．8±4．1才）では欠失群の心筋港流欠損率
は9．9±5．0％，非欠失群では11．3±6．0％で2群間に差はみられなかった。

失群42．1±14．9％，非欠失群58．2±16．7％
で，欠失群で％VCがより低下していた（p＜0．05）。

②予後の判別：12才時のデータ一に基づく予後判別では，欠失群8例中6例（75％）が予後不良と判定された。対象とした欠失群10例中には20才以上の生存例は存在せず，18才の3名が最考案

cDMD の欠矢がある症例は非欠失例と比較して，12才でADLの低下とステージの進行が有意に認められ，14才では ％VC がより低下していた。さらに心肺不全症状も高頻度に出現
し，予後を12才時に多変量解析に基づいた判別−63−

式で予測するとより重篤であり，実際に今回対子の共常との関連性が今後検討される課題であ象とした症例には20才以上の生存例はなかっる。

た。以上より cDMD 欠矢がある DMD はよ文

り速く進行すると推定される。

献

DMDの予後不良群は心不全死が多く3），心1）MonacoAP，NeveRL，etal：lsolation ofcar−

筋シソチは DMD の心筋障害の早期診断に有didate cDNAs for portions of the Duchenne

用であるので4），欠失群と非欠失群で比較した

muscular dystrophy gene．Nature

が両群間に差はなかった。今後，年齢，ステー

1986

ジを一致させた経時的に比較検討する必要があ

323：646，

2）HoffmannEP，KnudsonCM，etal：Subcellular
fractionation of dystrophin to the triads ofる。
DMDの発症はその遺伝子産物の検討により，その発症は遺伝子の欠矢に基づくジストロ

Skeletal muscle．Nature330：754，1987
3）渋谷統寿，小川政史ら：Duchenne型筋ジストP
フィー症（DMD）の肺枚能の経年推移一多変量

フィン蛋白の欠損と考えられている2）。しかし，解析による DMD の予後の判定−．筋ジストロ

今回の結果はジストロフィンの欠損のみでは説明が困難な現象である。非欠失例でcDMDの欠矢が認められずジストロフィンが欠損しているのは，調節遺伝子の異常とフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究 昭和60年度研究報告書1986，p．125
4）渋谷統寿，田村拓久ら：SPECT による Duche．

cDMDのイントnme型筋ジストロフィー症患者の心機能の評瓜ロン部分での欠矢が想定されている5）。欠失例と非欠失例で臨床経過が異なることは，ジスト肪ジストロフィー症の遺伝・疫学・臨床および治

ロフィンの発現を阻害する過程が異なると臨床

p．156

像に差が生じる可能性が考えられる。さらにmdx療開発に関する研究昭和62年度研究報告書1988，
5）Koenig M，Hoffman EP，et al：Complete

マウスでcDMDが欠失し，DMD蛋白が欠損していても症状がないことはジストロフ
ィン以外に筋蛋白分解機構の異常などの病像修
飾因子の存在が示唆され，これらの因子と遺伝−64−

ClonlngOfthe Duchenne muscular dystrophy（DMD）cDNA and preliminary genomic
Organization of the DMD geneinnormalandaffectedindividuals．Ce1150：509，1987

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

デュシャンヌ型筋ジストロフィー症保因者における心電図および骨格筋CT所見について
班

員

松

村

善一郎

国立療養所下志津病院神経内科

共同研究者 鈴 木 直 光1），山 田 広 樹1），清 水
川 井充2），泉 田 直 己3）

潤1）1）国立療養所下意津病院神経内科 2）東京大学膳研神経内科 3）東京医科歯科大学小児科

伝子を保有した者か香かほ確定できないが，今要

旨回の複数検査の組み合わせが保因者診断の一助となりうる可能性が考えられた。

デュシャンヌ型進行性筋ジストロフィー症（DMD）患者の母親19例（年齢27歳〜63歳）に
対し，心電図，胸部X−p，骨格筋CT検査を施行し，その有用性について検討した。
1）心電図異常所見は，従来言われていた所
見にほぼ一致していた。2）筋CT検査では，
大背筋内側部，大腿屈筋群に比較的多くの症例で脂肪化が認められた。3）血清 CK 値が正常の7例の内，他の検査で異常と出た症例が5例（約70％）認められた。これらがDMD退

日

的

今回我々は

DMD

保因者の心筋ならびに骨格筋障害に対する，心電図，胸部Ⅹ−p，骨格筋CT検査の有用性について検討した。
対象

国立下意津病院に入院中，あるいは外来通院
中の DMD 患者の母親19例で，年齢は27歳〜

図1筋CT（−）胤 左上は恥骨結合より2．5cm上のレベル。右上は大腿中央部。
左下は下腿最大径部。所見については本文参照。
−65−

63歳（、円匂45二二8．7歳）である∩ 保因者の内訳

めに，大腎筋内側部，大腿四頭筋，大腿屈筋群，

は，POSSible5例，1）rObable9例，dennite5例である。

排腹筋各々の障害（例えば筋の脂肪化や萎縮など）を各1点，左右差を1点の計5点として予満知識を持たない第3老3人に配点を依頼した。その配点の平均を取り，0〜1点はH，2
点は仕㍉ 3〜5点は（＋），即ち異常と評価した。
心電図は標準12誘導を用いて安静時に記録

方法

筋CT検査にはTCT60A（Toshiba）を用
い120kV，200mA，スライス幅10mm，スキャン時間9秒にて，川井らの方法1）により，恥骨結合より2．5cm上方，大腿中央部，F腿最大径の3スライスを選択した。筋障害，つまり筋肉の脂肪化や萎縮などの得度を数糾ヒするたし，予備知識を持たない心臓専門医に判定を依頼し，異常所見有を（＋）と評価した。胸部X−p
は正面（PA）を撮影し，CTR を測定した。
CTR50％以上を異常とし，川と評価した。ま

図2筋CT（±）例。撮影レベルは図1と同じ。

図3

筋CT（十）例。撮影レベルは囲1と同じ。
−66−

た，血清CK値も同時に測定し，170U／Ⅰ以上の高値を川と評価した。
図1は筋CT H例である。CT上特に異常を認めず，この症例は他の3つの検査ともHであった。図2は筋CT（±）例である。大腎筋内側部，大腿屈筋群に軽度の脂肪化が疑われた。
図3は筋CT（＋）血である。各部位に著明な脂肪化を認めた。この症例は全ての検査が（＋）であった。
図4は心電図のVl異常例である。（丑は完全
左脚ブロック，②は不完全右脚ブロック，③はQRS notch，④は左宝拡大（V5Rの高値も認めた），⑤は洞性頻脈をそれぞれ示す。
結果

表1に示すように，血清 CK 値異常が川の症例ほど，他の検査でも異常の認められた例が比較的多く見られた。興味深い結果としては，
血清CK値正常の7例のうち，骨格筋CT，心電図，胸部Ⅹ−pのいずれかの検査で異常の認められたものが5例（約70％）認められた。
前述した心電図の異常所見は，従来言われていたDMD2），及びDMD保因者の心電図所見
3）にほぼ一致する。しかし，心電図のみでは心筋障害の明確な判定は困難であり，今後の課題
として心エコーや運動負荷心電図等を行い，心筋障害の有無を確認していく必要があると思わ
図4 心電図のV．異常例。所見については本文参照。
表1

結れる。たとえ心筋障害があるとしても今回の症
果

例に関して言えば，左脚ブロックの1例を除きわれていた所見とほぼ一致していた。しかし，その程度は軽度であると考えられた。
筋 CT 検査では，大腎筋内側部，大腿屈筋

左脚ブロック1例を除いて大きな心筋異常所見は見出されなかった。

群に比較的多くの症例で脂肪化や萎縮が認められた。川井ら4）がmanifesting carrierにおい

筋群に比較的多くの症例で脂肪化や萎縮が認めて筋肉CT上注目した，左右非対称やpatchy

られた。また，どの筋肉も同じ程度に左右差がな所見も数例に認められた。

認められた。patChyな変化も数例にみられた。
3）血清CK値が正常だった症例は，19例中考察2）筋CT検査では，大腎筋内側部，大腿屈る心電図，骨格筋 CT 各々の検査の検討は諸7例（約40％）認められ，そのうち，他の検査で異常と出た症例が5例（約70％）であった。

家3￣7）により報告されているが，複数検査の組

これらがDMD遺伝子を保有した者か否か

み合わせの有用性については過去においてあまは確定できないが，今回の複数検査の組み合わり検討されていない。

せが保因者診断の一助となり得る可能性が考えられた。

DMD保因者の心筋，又は骨格筋障害に対す

EIzbieta

ら3）はDMD保因者191例において，母親群と娘群に分け，心電図異常の検討を文行なった。VlのQRS notchや洞性頻脈など
DMD

1）川井 充，国本雅也ら‥Duchenne塑進行性筋ジストロフィー症の骨格筋 CT所見とこれに基づく病期分析．臨床神経，25：578，1985
2）祖父江逸即，西谷 裕‥筋ジストロフィー症の臨
床・医歯薬出版，東京，1985，p．151に見られる心電図異常所見は母親群で6．6％と少なかったが，娘群では16．4％と多かった。2群をさらに known〔de丘nite＆pro−
bable〕Carrier と possible carrier に分けると，各群ともknowncarrierにおいて，DMD

3）EIzbietaLukasik：ElectrocardiographicStudies
in Female Carriers of Duchenne Muscularに見られるような心電図異常が多く見られた。
今回の我々の症例において心電図異常は19例中

Dystrophy．J．Neurol．209：279，1975

7例（約40％）と高率に認められており，左脚ブロック1例を除いて，いずれも

DMD

献

4）川井

充，国本雅也ら：Duchenne型筋ジストロにフィー症のmanifestingcarrier2症例の骨格筋

見られる心電図異常と一致していた。また，保CTと筋生検所見−．筋ジストロフィー症の遺伝

因者別で見ると，心電図異常は全てdeGniteか

疫学，臨床及び治療開発に関する研究（班長：西probable であり，EIzbieta らの報告とほぼ一致する傾向がみられた。

5）A．E．H．Emery：Abnormalities of the elec．

谷裕，昭和62年度研究報告書，1987，p．124

川井ら1）は，DMDで早期に障害される筋とtrocardiogramin female carriers of Duchenne

して大腎筋，大腿四頭筋，大腿屈筋群を挙げており，今回の我々の保因者筋 CT においても

6）H．Moser＆A．E．H．Emery：The manifest＿

muscular dystrophy．Br．Med．J．2：418，1969
ing carrierin Duchenne muscular dystrophy

同部位に比較的多くの脂肪化や萎縮が認められたことは興味深い。臨床上，筋力低下との対応については今後，徒手筋力テストなどにより比Clin．Genet．5；271，1974
7）MariannedeVisser＆BernardVerbeeten，JR：

較検討する必要があろう。
結ComputedtomographicGndingsinmanifesting
CarriersofDuchennemusculardystrophy．Clin．
Genet．27：269，1985

論

1）今回の保因者の心電図異常所見は，従来言ー68−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究祖告ii‡

慢性進行性外眼筋麻樺におけるミトコンドリアDNAの部分欠失

班

員

佐

橋
功
愛知医科大学第四内科
1

■

郎 弥

昆藤

2

小 澤 高 将2），高 橋

土佐共同研究着 衣 斐達1），大 野 欽 司2）3），
田 中 雅 嗣2），米 田
誠2），

昭3）

1）愛知医科大学第四内科 2）名古屋大学第二生化学 3）名古屋大学神経内科

要ミトコンドリア・サイトパチーとしての慢性称されている。またこれが母系遺伝をとるmt・DNA（約16kbの塩基対）の異常に基因する可能性が示唆され，小躍らはそれを予見していた1）。最近KSSを中心としたmt脳筋症にて生検骨格筋内の mtDNA の分析が進んでいる2〜6）。ここに自験CPEO6症例を通じmtDNA
欠矢と病態との関連を検討した。

進行性外眼筋麻痔（CPEO）6症例の臨床所見と骨格筋内mtDNA解析結果との対比検討を行ない3症例にmtDNA の欠矢を証明した。
今回の検討症例においては欠失群により限症状が，また非欠失群に脳症の所見が顕著であった。CPEOの多くはmtDNA異常が病因と考えられ，多彩な臨床像はmtDNA欠失または欠失サイズなどとの関連性が示唆された。
目

redfibers（MERRF）を加えた疾患群は細胞内ミトコンドリア（以下mt）酵素異常に起因することが生化学的に示され，mt 脳筋症と総対象および方法

的

CPEOの6症例につき臨床所見（性，年齢，

近年遺伝性筋疾患の病因解析は急速な発展を遂げ，とくにDuchennC型筋ジストロフィーや筋緊張性ジストロフィーの遺伝が解明され，前者ではその遺伝子産物である筋鞘膜構成蛋白質dystrophinの欠損が証明された。
さて慢性進行性外眼筋麻痔（Chronic pro・
gressive external ophthalmoplegia＝CPEO）

を主徴とする疾患は全身の骨格筋異常とともに，合併症としてしばしは網膜色素変性，難聴，
心電図異常などをみる。その代表的疾患としてはKearns−Sayre症候群（KSS）が挙げられる。
さらにmitochondorialmyopathy，enCephal0・
pathy，lactic acidosisaIldstrokelike episode（MELAS），myOClonusepilepsywithragged一隈病期間，神経・筋徴侯，骨格筋病理および生化学所見）を分析し，また凍結生検筋より mt
DNAを単離し，mtDNAのサザン・プロット
解析を行なった。すなわち単離した 50ng のmtDNA を制限酵素 PstI（position6，910と 9，020を切断）または 月αmHI（position
14，258を切断）にて切断後，0．6％agarosegelにて電気泳動し，正常人胎盤より単離したmt・
DNAを適当な制限酵素にて切断したプラスミ
ドpUC19に構築したものをブローべとし（国立遺伝研・宝釆 聡博士の御好意による），プロット・ハイプリダイゼーショソ・オートラジオ

グラフィーを実施した。そして臨床所見とmt
DNAの解析結果との対比検討を行なった。

−69−

mtDNA siZe

15

10

O

kbp

Q』茎塗霊室適塾麺表毎覧憲琴誓言
Ⅳ88

■

」0し＋

凡っrJIJ

PgtJ

CaS01
CaS02
CaS03

Probe No

Casel
1

8■膚〟T

1

2

6

L且」
C8Se3

CさSe2

「
7

「−P51J
1

2◆6

「
7

8

9

「−鮎8〟J

「

3

5

1

4

ProbeNo義■・蔓一一16．5kb．■−14．5

たが，その他の臨床所見の差異は明らかではな
結果

かった。検査所見では欠失例に心電図異常がや

CPEO

6症例中の3例にmtDNAの欠矢をや多く，髄液蛋白上昇はなくまた脳波異常はと欠失mtDNAとのより少なく，脳症の所見を望した症例は非 mt

heteroplasmyを呈した。mtDNAの欠失サイズ

DNA欠失群により多かった。筋電図・自転申
エルゴメータ，運動負荷試験（15watts，10分）

認め（図），正常mtDNA

は3．6〜5．9kbであり，mtDNAマップ＿L D−

loop起点〜L鎖複製開始点の間に位置し，重（H）鎖と軽（L）鎖の複製開始点は保たれていた。また欠失・非欠失mtDNA の比率は，症例毎（約50％前後）に異なっていた。残り3症例の欠矢は今回の検索では確認出来なかった。臨床所見では6症例の家族歴は，1非欠失例（Case5）で家族内発症が左らjtた。いずかも症状は進行性の限瞼下垂・外眼筋麻痺・難聴が見られたが，網膜色素変性症は見られず典型
的KSS例はなかった（表）。mtDNAの欠失群で外眼筋麻痔と顔面筋力低下がより重い瞭向が見られ 体重はむしろ肥満傾向の2例があっによる血清乳酸値の異常は両群で見られたが差異は必ずしも明らかではなかった。
四肢筋生検所見は raggedLred Libers（RR−F），mt の増加，CCO 部分欠損を全例に見たが，その程度は様々であった。また生検筋内のmt電子伝達系複合体の酵素活性は，Case3において mtDNA 欠失部位に相当する複合体ⅠとIlrの活性低下を認めた，Case 4 においても複合体Ⅰの活性低下を示した。

−70−

考

察

mt脳筋症とくにCPEO

は，封入体を含む

表症

例

mtDNA欠失
♀40
l

37一66

l

62

74
≠

＋＋一十一一耕一＋一♀18 10 ＋ 53 57 ♯ 十一十一

l

15一68

83013一7343＋什一♯一＋十一
l82621一7052≠⁝冊⁝＋一
l

821

一
一

＋

一

一

一

一

一
一

一

十

一

l

一

N

年齢（歳）
発症年齢（歳）
家族発症
身長（cm）
体重（kg）
限l扱下垂
眼球運動障害
網膜色素変性難聴
小脳失調
痴呆・性格異常
顔面筋力低下四肢筋力低下深部反射低下性腺異常
自律神経異常♀1612一5161♯♯一＋
l

性

紺

心電図
脳 波

N 2
N 1
9 1

頭部CT
筋電図
髄液蛋白
乳酸
好気的運動負荷
血清乳酸債
血清CK値
mt酵素活性
compl．卜lⅡ
1111u
Ⅳ【略語】N：nOrmal，IRBBB：incompleterightbundlebranchblock PVL：periventri・
cularlucency，CK：Creatinekinase，COmpl・‥cOmPlex・ND：notdetermined

異常mtの集族像を認める骨格筋線維（RRF）
をdisease−hallmark とし，病因追及の囁矢は形態学的な研究に向けられた。その後，研究はmtに関する生化学的検索より，細胞質DNAと発生学的に異なるmt DNA〔約16kbすなわち16，569塩基対から成る環状のH鎖およびL鎖よりなる二重鎖DNA〕にコードされた電子伝達系 mt 酸化酵素複合体サブユニット
とくにⅠおよびⅣの活性低下が明らかにされ，酵素細胞化学的にも証明された。最近我々と同時期に，Holtら2），Zevianiら5）などもCPEO，
KSS症例にmtDNA欠矢を報告し，現時点では自験例も含め29例の報告がある2￣6）。欠失部
位を知りえた15例の特徴は，欠失部位の大きさは1．8kbから7．Okbにおよび，ほとんどの症例がDloop起点からL鎖開始点の間である
mtDNAマップ後半数を占め，H鎖およびL鎖
複製開始点は保たれ，mtDNA欠矢を生じやすいhotspotが存在が示唆された。
ZevianiらはmtDNA欠矢はCPEOの患者

一71−

よりもむしろKSS患者により高頻度に証明されるとしている5）。自験症例は典型的なKSSの基準を満たしていないが，KSSを含むCPEO
はおそらくその臨床的・生化学的表現型に閑L
mtDNA欠矢が病因であるものと考えた。我々の検討結果は，欠失群はより若年発症で栄養状態がよく限症状がより重篤であり脳症の所見が少ないことが示唆された。なお今回欠矢を証明出来なかった症例に関してはmtDNAの欠失がより小さい（point mutation）可能性，また異常mtDNAがsmallpopulation Lか形成しない可能性が示唆され，今後の検索がさらに必要であるものと考えた。つい般近Marzukiらは
MERRFと MELASの両方の臨床症状を星し文

献1）小澤高将，田中雅嗣ら：ミトコンドリアサイトパ
チーの家系分析．厚生省精神・神経疾患研究委託
費．筋ジスおよび関連疾患の病態とその病因に関する研究班，昭和62年度研究報告書，1988，
p．120

2）HoltlJ，Harding AE et al：Deletions oE
musclemitochondrial DNAin patientswith

mitochondrialmyopahies．Nature331：717，1988
3）LestinnesP．PonsotG‥Kearns−Sayre

syndro・me with muscle miochondrial DNA deletion．
Lancet：885，1988
4）HoltlJ，CooperJM etal：Deletion ofmuscle
mitochondrialDNA．Lancet：1462，1988
5）ZevianiM，MoraesCT

etal：Deletion

of

mi＿

た患者で複合体ⅠのND5サブユニット退伝子の中に400塩基対の小欠矢を見出している7）。
その症例では異常mtDNA が単独で存在し，
homoplasmyを呈し，同様の微細なmtDNAの異常がMERRFあるいはMELASの病因と6）Ozawa T，Yoneda M et al：Maternalinheri．

なると発表している。今後さらに本疾患の臨床
診断・治療への新たな展開が期待される。

7）NoerAS，MarzukiSetal：MitochondrialDNA

tochondrialDNAin Kearns−Sayre syndrome．
Neurology（Cleveland）38：1339，1988
tanceofdeletedmitochondrialDNAinafamily
Withmitochondrial myopathy．Biochem．Bio−
Phys・Res，Commun．154：1240，1988
deletionin encephalomyopathy．Lancet：1253，
1988

ー72−

Ⅰ．臨床病態
A．臨床・画像診断

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告告プロジェクト研究Ⅰ 臨床病態

筋ジストロフィー症の心機能異常とその治療
班

員

飯

田

光

男

国立療養所鈴鹿病院

日的筋ジストロフィー症特にDuchenne型筋ジストロフィー症（DMDと略）における心肺機能の内，肺機能についてはよく研究され優れた報告もある。しかし，肺撥能のターミナル・ス
テージの補助手段として，Chest respiratorが導入され，延命効果の大きな部が確認されて来て来ている。ここ数年，班員において心機能の研究，特にその check方法，経時的変化，また治療など多方面に亘って研究が展開されて来た。そして，延命効果に直接かかわる肺機能をcoverする心機能の基礎と治療に関して，表題のような「Standard 小fnl子」を作成したいと考えている。
方法

昨年より，渋谷1）（川棚病院），飯田2）（鈴鹿病院）の報告にみられるように，心不全による死因と診断されても，なかなかその診断に到達す
る適当な陽性所見が待にくいために，心不全の新しい分類を考える。また心機能についての従来からのECGを始めとして，最近の核医学的検査の中，何れが心機能の経時的変化に，臨床上適当なのかを検討する。そして「Standard」に収める項目の設定を試み，その執筆者をも考
える。
結

果

2，3の項目について分析を行なう。
1．心不全状態の分類

害が多く，paCemakerの問題など前者とは異った視点が必要となる。
以上より，現時点では1．正常期，2．

在 に 味

要かつ重要であり，これをclearする必要が出して，これに一部分LG型，FSH型，筋緊張性ジストロフィー症を加えるが，後者は伝導障潜れ 加た。一方，このためどうしても心不全対策が必河野3）の分類があるが，潜在性心不全期，心不全急性増悪期，心不全期，心不全寛解期と分
かたれ，その基準も臨床症状やECG所見など
実際画にそぐわない点が多い。従って対象は主に Duchenne型筋ジストロフィー症を中心と期，3．増悪期，4．不全期と分印し，こ検査（detection），治療（medication）をして行きたい。
2．臨床症状心不全の臨床的なメルクマールとして，悪心，嘔吐，疲労，チアノーゼ，心悸冗進，腹部膨満，四肢浮腫，などがあげられるが，その他の肺症状の合併としての症状もあり，時には後者によりカバーされてしまうものも多い。従って，どの臨床症状を Duchenne型患者では重視するかは，心横能の経時的観察或はジギクリ
スなどによる治療時における症状の消長により目安をつけるしか方法がない。現在まで安易に心不全患者と云われた症例でも，多くは肺機能不全によるものが大部分を占めているためである2）。グループ研究（川棚病院）により心不全によるDuchenne型死亡例をcheckするのも大変困難であったことをみても容易に理解される。この臨床症状の分析も極めて重要な第一歩である。
3．検査所見心不全に対する検査は各種行われ，現在は核医学的なものも開発されつつある。しかしこの−73−

分野での研究は極めて一断面におけるもので，長期に亘る経時的なものはほとんどみられなか

特に核医学検査は大きな進歩を示し，Tha1−
1ium201心筋シンチグラフィーはカリウムのった。しかし，本研究ではこの点の強い協力があり，徐々に成果が上って来た。しかし，各施設における検査機器の整備は区々であり，比較的統一的な面における成果が望ましい。
胸部Ⅹ線写真では心拡大の比率（CTR）が極めて重要で，脊柱異常などの心外性因子のため評価に困難性を認めても，最近の研究では筋ジス患者の臨床経過と大きな相関を有している。
心電図検査では従来より数多くの研究がみられるが，各時期に一過性に出現するものもあり，心不全と直接結びつくものは少なく，特に死亡例での相関性は少ない。飯田2）によれば心不全
死亡例での有用性は20％以下といえる。不整脈は10才以前よりみられるが，このcheckにはHolter心電図が有効であり，多く用らいれている0またM−mOde心エコー図により，比較的初期より後壁の運動低下が観察され，左室駆同族体である事を利用し，Na−Kポンプの障害された心筋細胞の欠落像を detectすることにより，後側壁，心尖部の異常が観察され，また経的時変化も明らかとなった。全身Ⅹ線CT，
MRIによれは心の位置回転などが容易となるが，この方面の研究は乏しい。
このように，新しい方法論の出現と，その経時的変化の checkにより，かなりの点において，光が見えつつある。
4．治療
入院患者では極めて初期より，Ql。，ベルサンチン，JuvelaNなどの検討が定期的に行われ，増悪期にはジゴキシソを中心としたジギクリゼ
ーショソを行っている。このpharmaco−dyna−
micsについて三吉野4）らが精力的に分析を行っており，ターミナルにおける肺不全に対する対応を容易ならしめている。

出率が心不全の指標としては，価値が高いと考えられている。さらに最大拡張速度の低下も重要である。心電図もPET／ETの増加，PETの延長が著明で，特に経年的変化が大きい。心カテーテル法も有用性が高いが，方法論上より簡便ではなく，近来報告例は少ない。

考察以上述べたように，各項目においても，それなりに一点或は数点に集約して来るような結果を散見し，掛こ長期的に亘る経時的研究より得られた成果の大きい事をあらためて感じ．班員

図 1
執筆項目
理

1）病

2）臨床症状a）単一項目
b）経年的

3）検 査
胸部Ⅹ線

2）に準ず

ECG（His束ECGを含む）
Holter心電図
心エコ一国
心

音

執筆者所属施設
神経センター，徳島大岩木，川棚
下志軌 川棚鈴鹿（名大グループ）
川棚
西別府，新潟図

心カテーテル東埼玉

核

宮崎束，再春荘
奈良医大

医学

CT−SCan

4）治

療
西別府

−74−

認の意見が強く，このの御努力に対して敬意を表する次第である。
心不全分析においても，臨床症状，rOutine

clearがこのプロジェ

クトの完成に重要である。

な検査手技によるデーター（胸部Ⅹ線，心エコ
文ー法）を重視して行なう必要があることが判明した。また治療からの観察もこれに一役を買う

1）渋谷統寿，田村拓久他‥SPECTによる Duche−nne型筋ジストロフィー症患者の心機能の評価．

ことになろう。

厚生省精神・神経疾患研究委託費，昭和62年度研このような基本線を確守しつつ，更に細かい究報告書，p．156

点について「Standard」作成に協力していただ
く項目，施設を図1の如く考えている。心不全
分類については，小さな研究グループを作る
が，オープンなアンケートも行いたいと考えて
いる。
結

献

2）飯田光男，桜井淳一：Duchenne型筋ジスト。フ
ィー症の心揆能の経時的変化一特に死亡例について−，厚生省精神・神経疾患研究委託費，昭和62年度研究報告書，p．78
3）河野慶三：筋ジストロフィー症の臨凪祖父江逸即，西谷 裕編，Ⅶ 治療，2，3，心撥能障害，論

p．278，医歯薬出版，1985

近々数年間に，筋ジストロフィー症特にDu−
chenne 型における心不全の業績が，肺不全のそれに匹敵するはど出現し，しかも

4）三吉野産治，立石正登他：Duchenne型筋ジスト
ロフィー症患者におけるdigoxin至適投与設計のdynamiC

ためのPopulationpharmacokineticParameters

な，しかもchronologicalなものが多くみられの設定，厚生省精神・神経研究委託費，昭和62年た。しかし，ここに至って心不全の分類の再確度報告書，p．310．

−75−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨抹および治掠開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

各種筋ジストロフィー症における心機能の経過
班

員

飯

田

光

男

国立療養所鈴鹿病院

共同研究者 浅 野 康 彦，桜 井 淳 一
国立療養所鈴鹿病院

日

しうるか否かの検討が，この研究の目的の一端である。

的筋ジストロフィーにおける変化特にターミナ

対象と方法

ル時−ちおける各種の介護が丁寧に行われるようになり，その延命効果の大なるものも認識され昭和61年度本班会議で対象とした重症型のるようになった。その中では心肺機能に対するDuchenne型筋ジストロフィー症28例，成人型

理解や研究が行われ，最近では簡便な

筋ジストロフィー症（LGll例，FSH

chest

2例，

respiratorの導入により，肺機能障害の援助が末端型1例，MD12例）26例の全て入院例を比較的容易に行いうるようになり，大きな経験

選択し調査した。

が積まれつつある。これに反し，心不全に対し観察方法は身体所見，心電図，ホルター心電てほ，臨床的に或は計測的にも容易に集約され図，胸部単純Ⅹ線，CT−スキャン，心エコー，た結果は得られていない現況である。そこで，
従来から幾多の報告のみられる ECG，Holter

心スキャンなどを用いて行なった。各班例とも10年以上の長期入院例であり，数回に亘るデー

ECG，臨床症状などを見直すべく，死亡・生存

タ一により判断した。

例1）2）につき，かなりのMassの分析を数年結間試みた。しかし negative なデークーが多果く，ここ2年間注意して観察を続けた前述の

1．Duchenne型筋ジストロフィー症（28例）

Duchenne型一む者群と成人型（LG，FSH，MD）

障害度8度の症例群のため，昭利61年度報告
後2年を経過したが，そのf制こ10例死亡（35．7

患者群とを比較分析して，心不全認識の一助と

表l ECG CHANGE BETWEEN1986AND1988（Survived DMD18cases）

13cases

The same Linding as1986

AbnormalQ

8casesRBBB

2casesNormal3cases

New Linding

l case（5．5％）l case（5．5％）

R／S Vl＞l
RBBB

Ventricularprematurebeat 3cases（16．7％）
Sinus tachycardia
3cases（16．7％）
−76−

表2

ECG CHANGE BETWEEN1986AND1988（Adulttype muscular dystrophy：26cases）（3．8％）（30．8％）
5cases （19．2％）
6cases （23．1％），including2cases of pace−maker3cases （11．5％）
3cases （11．5％）

Negative T

1case

ST depression

8casesRBBB
A−V block
VPB
Sinus bradycardia％）した。28例中生存18例であり，身体所見のだ不足しているといえよう。

観察では，四肢浮腫3例（10．7％），胸部Ⅹ線上
CTR＞50％ 7例（38．8％），ジゴキシソ使用
3例（10．7％）であり，死亡例の死因は9例が肺不全，1例のみ心不全によるものであった。
心電図，ホルター心電図による2年間の所見は表1に示す如くであり，昭和61年度（1986年）と同一の所見であったものは13例で，abnormal

考察

ここ2，3年間，Chest respiratorの導入で心肺横能障害を必らず合併する筋ジストロフィー症患者のlife−Spanは著明な伸長をみせている。従って，その点に至るまでの心不全をはじめとする身体症状の初期発見，初期介護が極め

Q8例，RBBB2例で正常は3例（23．1％）であった。しかし新しく ECG異常の発見されたて重要となり，単一に肺機能障害のみを対象とのは4例（22．2％）で，その細目はR／SVl＞1，
RBBB はそれぞれ1例で，VPB，洞性頻脈はそれぞれ3例であり，2個以上の所見を持つものが多くみられた。しかし何れもvitalsignとは考えられないものであった。

く必要がある。

2．成人型筋ジストロフィー症（26例）
4種類の筋ジストロフィーが含まれているが，全体的に見てみると四肢浮腫6例（23．1％），
胸部Ⅹ線CTR＞50％13例（50％），高血圧3例（11．5％），治療中の症例はジゴキシソ2例（7．7％），ペースメーカー装着2例（全てLG型）（7．7％），筋緊張性ジストロフィー12例中4例（33．3％）に糖尿病を合併していた。
最近2年間のECG変化（Holter心電図を含む）は表2の如くなる。ST変化は9例（34．6％），RBBB 5例（17．2％），A−V block 6
例（23．1％），VPB・洞性遅脈はそれぞれ3例（11．5％）であり，Duchenne型筋ジストロフ
ィー症での ECG 変化と比し，その差は明らかで心臓伝導障害が極立った変化である。

した介護の一点にターミナルケアーを持っていそこで心肺機能の中から，心機能のみの問題をとり上げてみると，臨床症状，胸部Ⅹ線所見，
ECG，Holter 心電図，心エコー，心シソチな
ど断面的な一ポイントでの研究はあるものの，10年以上の経過のdomainを満たすものが殆ん
ど見当らない。即ち，絶体把捉する必要のある
signの適否すら，議論となりえない現況である。換言すれば筋ジストロフィー症のもつ心不全の分類すら批判に堪えるものがない。河野4）の試験的分類も実際上適合しにくく，心肺両機
能の混合したものと言いうる。
従って基本線に立ち戻り，ECG を初めとする諸検査手技での所謂 Screening の研究が繰り返され，前述の如き問題点に何れもが当面している現況である。これをclear Lなければ心不全の全体を touch Lえないこととなる。
この第一歩となるのは，やはり臨床症状の丁寧なcheckが不可欠で，浮腫，悪心，チアノー
ゼ，尿量減少などの発見につとめ，Duchenne

この他，心シソチなど極めて部分的に検査が型・成人型を問わず重要なポイントとなる。そ

行なわれており，心筋障害が認められるもののして心機能という生理機能の理解のためには，（既報告）3），経時的変化のデークーとしてほ未心の持つ幾つかの物理量（パラメーター）を純−77−

粋に計測する必要があり，その計測値が重要で討論は主として Duchenne 型筋ジストロフィある。従って胸部Ⅹ線上CTR，心エコーによー症に関してではあるが，広義では成人型筋ジる左室駆出率，心シソチによる心筋障害の発見

ストロフィー症にも十分適用可能と考えていなどが最優先の検査項目となる。しかし細かいる。これを十分討議し，これを中心課題として，

心筋或は伝導異常はECG，Holter ECGの適心不全の臨症および検査所見を十分吟味して，用となり，これより前述の手技へとアップして「心不全のstandard」を築きあげる一助として行くこととなる。

行きたい。

最近2，3年来1）2）発表して来たECG，Hol−

結論

ter ECGについても，Duchenne型，成人型
筋ジストロフィー症の間では大きな差があり，

筋ジストロフィー症における心不全の臨床で後者での有用性が高い5）。実際 Duchenne 型

統括するには，心不全の分類よりとりかかる必重症例の死亡原因は殆んど全例肺機能不全によ要がある。現在までのそれは末だ不十分な点もるものであるのに，診断書には心不全と漠然とあり，身体症状から臨床検査所見まで幾多のパ50％の記載があり，retrOSpeCtive studyでもその証明は困難なことが多かった。この反省にラメーターの中から適当なものをpick・upLなければならない。本報告ではそれについての，より数多くの機器による心物理量の測定の経時初歩的な取り扱いを検討したが，身体症状の重的変化をプロジェクトの大きな問題の一つと要性，またECGでも疾患別特有性もあり，十して提唱して来た。Duchenne型筋ジストロフ

分の検討の必要性を感じた。特にDuchenne塾

ィー症の死亡例においても1／3以上にECG，と成人型筋ジストロフィー症の差異を論じた。

Holter ECG所見の正常例をみることが多く，
文

成人型と同様に心筋伝導異常の検出を主眼とすべきweaponであろう。成人型筋ジストロフィー症ではこの伝導異常が心肺障害の前面に出現してくるため，有用性が高く本報告例の如く，
LG型に2例の pace一makerを装置しているようになる。従って Holter心電図による夜間

献1）中川喬市，加藤敏也，岡本 進，後藤 浩，山本耕平，村木寛茂：筋ジストロフィー症の心電図所
見 心臓，3：138，1971
2）飯田光男，桜井淳一：Duchenne型筋ジストロフ
ィー症の心機能の経時的変化一特に死亡例について一筋ジス第3班昭和61年度研究報告書，p．78，

観察も極めて大きな作業となる。
事実，経時的な研究により大量のデークーの積み重ねのある心シソチ3）も，その機器保持数
で大きな限界が出てくる。やはりroutine的な問題になり，この点より胸部Ⅹ線よりの CTR
測定，心エコーによる左右室駆出量など心不全の予後決定に大きな意味を有することも判明して来た。
このような観点より，rOutine 的検査により心不全の問題をとらえ，ついで重点的な核医学的検査により，この状態を分類する必要がある。そしてこの分類こそ，心不全への臨症的対

19883）井上謙次郎，小野誠治，杉本精一郎，諸富康行：DuchennC型筋ジスト。フィー症における心筋障
害の経時的核医学的検討，筋ジス第3班昭和60年
度研究報告書，p．156，1986
4）河野慶三：筋ジストロフィー症の臨床，祖父江逸郎，西谷 裕福，Ⅶ，治療，2．3心横能障害，p．
278，医歯薬出版，1985
5）松永宗雄，奥島敏美，佐藤達朗，栗原愛一郎：妨
強直性ジストロフィー症の臨床経過一耐糖能・心電図異常と羅病期間について−．筋ジス第3斑昭和62年度研究報告書，p．66，1987

応が迅速となり，延命効果も大となる。これら−78−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Duchenne型進行性筋ジストロフィー症における経時的核医学的検討−第5報

digoxin投与前後の心機能の核医学的評価−

班

員 井

上

謙次郎

国立療養所宮崎東病院

共同研究者 吉 村
広1），井 上忍2），諸 冒 康 行3）
1）国立療養所宮崎東病院放射線科，2）国立療養所宮崎東病院小児科
8）国立療養所宮崎東病院内科

日17才時（昭和62年12月）より心不全症状が出
現し労作時呼吸困難がみられるようになり，

的進行性筋ジストロフィー症では心筋にも細胞

digoxinO．25mg／dayの投与を開始した。

変性や線純化などの障害をきたし，心不全などの心病変が死因となることが少なくない。
当院では昭和59年から進行性筋ジストロフィ

入院時，厚生省班会議による機能障害度分翔ではstageⅡ で，現在はstageⅧである。
既往歴，家族歴に特記事項はない。

ー症患者に心臓核医学検査を行い，その経時的結変化について報告してきたが，今回，digoxin
投与を開始した Duchenne 型進行性筋ジスト

果は，安静時に201Tl塩化タリウム4mCiを静Figurelに症例の経時的な心筋SPECT像を示す。Fig．1a の最上段は1回日で14才，機能障害度は stage Ⅶで，前壁，下後壁に血流低下所見がみられた。中，下段は第2，3回目
で，血流低下所見はさらに進行した。Fig．lbの上，中段は digoxin投与1週間前と投与後3週間目で，投与前後で明かな変化はみられな

注し，10分後より180度方向でデータを収集し，かった。

ロフィー症（以下，DMDと略）の1症例を経験したので，他の11例とあわせて報告する。
方法

これまで報告したごとくl〜4），心筋SPECT

10カ月後の昭和63年10月には機能障害度は

断層像を再構成して評価し，また，左室心筋容椚（以下，LVMV と略）1）3）を算出した。
RI cardioanglOgraphy

は99mTcTHSA

20

mciを静注した後，平衡時法でデータ収集し，左宝のEjectionFraction（以下，EFと略）を算出した。
症例は，18才，男性（Case7）。主訴は労作時呼吸困難。3才頃，よく転倒するため近医受診，諸治療にて改善せず，当院に紹介，DMDと診断され，7才時より入院中である。

stagelⅦとなり，Fig．lbの下段のごとく，中隔側にも血流低下所見が認められた。
この症例を含む DMD の12例の経年的心臓
核医学検査の結果を Tablelに示す。
Caselから7までの7症例は生存中で，昭和59年から63年までに4回の心臓核医学検査が実施された。Case8から12は死亡例で，Case
8は昭和62年までに3回の検査を受けたが，他の4例は昭和59年の初回のみである。

ー79−

1（14y．0．）2（16y．0．）3（17y．0．）

Fig．1SerialmyocafdialSPECT

ofcase7（a＝14−17years

old）

EFの経年的変化をFig．2aに，EF

SPECTで血流低下所見がみられるのは12歳と棟能前後からで，その後，加齢とともに低下の程度

障害度成分との関係をFig．2bに示す。また，が強くなり，また，低潅流域が拡大することは

LVMV について Fig．3a，b に示す。

以前に報告したが2）3）4），この傾向は今回の検査でさらに明らかになった。

は，現在，digoxinを投与している症例であOpencircleは生存中の症例で，Closedcircle

ー80−

Before Medication

After Medication

4（18y．0．）
Fig．l SerialmyocardialSPECT ofcase7（b：before／after medication and18y．0．）

る。Squareは死亡例の最後の核医学検査時のデータを示している。

低下する2例（Case7，8）があった。後者の1例（Case7）は，すでに述べたように，17才時

EFはいずれも13才前後より低下し，16−18
才時に評価した4例では40％前後を保つ2例（Case5，6）と，30％から20％以下に急激ににdigoxin投与を開始し（矢印），現在まで13カ月を経過している。Case8ほ18才時の検査後，8カ月目に心不全で死亡した。
−81−

Tablel Summary ofthe results on SPECT and RI cardioangiographysquare で示した他の4例の主な死因は呼吸向はみられなかった。

不全で，検査後，8〜15カ月の経過であった。
年齢，StageとLVMVの関係をみるとFig．
機能障害度分類のstage別にEF値をみる
3のごとく，一定の憤向はみられず，17歳，Sta・と，StageVまでほ50％以上の比較的高値をgeⅦ以降にLVMVが約300cm3以上の例示すことが多いが，StageⅥ以降では一定の煩
があった。
−82−

EF（！〉

m

0
0

0 U
O

U

0
D

0nO

・血

ムロ

●

lヽ一

5t】

Rの∞88800

80

︵一

3ロ

20

日I

10

12

14

日

18

20

StageⅡAg雪

Fig．38Ⅶ

LVMVく亡■つ）

LVMV（C■1〉

12

Ⅶ

Fig．2b Relation between stageand EF

Fig．2a Annualchange of EF

10

1，11

14

15

18

20

Sta【eⅡ

Aie

Annualchange of LVMV

Ⅴ

Ⅵ

1t W

Fig．3b Relation between stageand LVMVた。

考察SPECTでみられる低濯流域については以前

DMDでは骨格筋障害に加え心筋にも細胞変性や線維化がみられ，心不全などの心病変が死に報告した1〜4）が，加齢による変化は今回の検査でさらに明らかになった。
EF因に関係することが多いとの報告がある5）。
また，骨格筋と心筋ではその障害の程度は必ずしも相関しないとの報告もみられる6）。
これまで心病変の評価に心電図や超音波検査

以上では低下し，なかでも1年間で10％以上の低下がみられた症例に心不全が出現した。
LVMVの有用性が指摘されているが6￣9），われわれも201TトSPECTやは一部の症例（Casel，3）で一時的な改善がみられたが4），いずれも14歳以下で，15歳

RIcardioangiographyの有用性について報告してきた1〜4）。

は各年齢を通じて約100cm3〜200

cm丑の範囲で変動することが多く，300cm8程
度にまで急激に上昇した症例で心不全が出現し今回，経年的なデータの蓄掛こ加え，経過中た。

に digoxin 投与を開始した症例を経験したのこのことから，EF，LVMVを経時的に測定

で，その心機能の核医学的検査について評価しすることにより心不全症状の発現を推測できる−83−

のではないかと思われる。

検討−201Tl心筋SPECTによる定性的および経過中に心不全症状が出現して digoxin の定量的評価一筋ジストロフィー症の疫学，病態お投与を開始した1症例（Case7）では，心筋
SPECT，LVMV，EFのいずれによっても明らよび治療開発に関する研究．昭和59年度研究報告書，105−108，1985

かな改善を示唆する結果は得られなかったが，

2）井上謙次郎，小野誠治ら：Duchenne型進行性筋

同様の経過で最終検査後8カ月で死亡した症例に較べると，17歳時（LVMV301，EF20）からすでに2古カ月，投与開始から13カ月と長期が経過している。この間，臨床的には明かな心不全状態の進行はみられていない。

ジストロフィー症における心筋障害の経時的核医学的検討一筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究．昭和60年度研究報告盈
156−159，1986

3）井上謙次郎，長町茂樹ら：Duchenne型進行性筋
ジストロフィー症における経時的核医学的検討−

今後，心機能の核医学的評価の指標として他

201Tl心筋SPECT，RI心7ンギオグラフィ一にのパラメータも導入しながら，心臓核医学検査

よる定性的および定量的評価一筋ジストロフィー

を薬物療法の開始時期の決定や，効果判定など症の疫学，病態および治療開発に関する研究．昭
和61年度研究報告書，140−144，1987に利用して行きたい。

4）井上謙次郎，長町茂樹ら‥DuchennC型進行性筋
ま と め

ジストロフィー症における経時的核医学的検討一

経年的に心機能の核医学的評価を行っている

第4報 201Tl心筋SPECT，Rl心angiographyによる定性的及び定量的評価一筋ジストロフィー

DMD

の1症例に

digoxin投与を開始したので，他の11例とあわせて報告した。

症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究，昭和62年度研究報告書，160−166，1988

1．EFは加齢につれて低下したが，17，18才

5）先知紀之：進行性筋ジストロフィー症（DMP）

では40％前後を保つ例と30％以下に急激の心の病理学的研究，四国医誌，31：295−310，に低下する例があった。

1975

2．加齢によるLVMVの変化には一定の傾向がなく，約100〜200cm3の範囲の例が多かったが，約300cm3まで上昇する例があっ

ロフィー症の心陳能一心エコー図による検討−，
医療 41；698−701，1987
7）GirlroyJ，CahalanJL et al：Cardiac andた。
3．SPECTで広範な低涯流域を有し，16才頃
からLVMVの急数な上昇，心プールシソチ
で EF の著しい低下をきたし，心不全症状がみられて昭和62年12月より digoxin の投与を開始した1例は，現在，症状の増悪は認められていない。
文6）吉村力也 赤星隆一郎ら：Duchenne型筋ジスト

pulmonarycomplicationsin

Duchennes

PrOgreSSive muscular dystrophy．Circulation
27；484−493，1963
8）SluckaC：TheelectrocardiograminDuchenne
progressive muscular dystrophy．Circulation
38；933−945，1968

9）岩田真朔，渋谷信治ら：Duchenne型筋ジストロ
フィー症の心段能一第一報 心エコー図による検献1）井上謙次郎，陣之内正史ら：Duchenne塾進行性筋ジストロフィー症における心筋障害の核医学的−84−

討一筋ジストロフィー症の臨床病態及び疫学的研究，昭和54年度研究報告書，189−195，1980

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告告Duchenne型進行性筋ジストロフィー症患者の左室機能の評価
班

員

渋

谷
続
寿
国立療養所川棚病院

共同研究者 田 村 拓 久，広 瀬 洋 一

高 島 秀 敏，金 沢
国立療養所川棚病院

者の潜在性心不全の早期発見と治療時期決定を
要

旨

試みた。

Duchenne型筋ジストロフィー症（DMD）の心機能を心エコー法を用い施行し，各群の左室収縮・拡張機能及び心室性期外収縮を比較検討した。
最大駆出速度及び拡張早期最大充満速度（PFR）は心拍数と正相関を示し，Ⅳ群を除く他の群で安静時では著明な心機能障害は認めなかった。Ⅱ群はⅠ群と比較し収縮末期より PFRに到るまでの時間（TPF）が有意に高値を示し
潜在性心不全が疑われた。
心エコー法を用い Forrester 分類を行うことにより DMD 潜在性心不全の早期発見及び治療時期決定が可能であると考えられた。
目

的

DMD

の多くは心筋SPECT

対象・方法

Forrester分類をにより澤流欠損を認め，極めて若年でも心筋障害を確認できる1）。

また，DMD息児は，大多数が心肺不全で死亡するが若年で純粋に心不全死を来した症例も報告されている2）3）。しかしながら，DMD 心不全の診断と治療方針は確立されていない。
そこで我々は，心エコー法を用いて Forres−ter分析を行い，分類された4群（Ⅰ−Ⅳ群）について 99mTc心プールシソチから算出した左室機能を比較検討した。そして，若年及び年長対象は当院入院中の男性DMD19例で，年齢は6−17才（平均11．9才）である。機能障害
度別症例数（平均年齢）はⅧ度1例（17．0才），
Ⅶ度4例（13．8才），Ⅵ度5例（11．3才），Ⅴ圧
4例（11．3才），Ⅱ度4例（8．8才），Ⅰ度1例（6．0才）である。
方法は心エコー法により心係数（Pombo法）と肺動脈輿入圧（Askenazi らの方法4））を測定して Forrester 分類を行なった。
99mTc心プールシソチでは，マルチゲート法による左室容積曲線のフーリエ解析（第4次近似）を用い，左宝収縮及び拡張機能を解析した。
図1は左室容積曲線と7−リェ解析により求めた駆出速度曲線である。
左宅収縮機能としては駆出率（LVEF）・収縮末期時間（TES）・最大駆出速度（PER）・心電図R波より PERに到るまでの時間（TPE）を測定した。
一方，左室拡張機能としては拡張早期最大充満速度（PFR）・収縮末期より PFRに到るまでの時間（TPF）を両曲線より求めた。
24時間心電図では日本光電製DMC3000を用い，圧縮心電図法により心室性期外収縮（Ⅴ−85−官粗 く％）

図1左窒容椚曲線一駆出速度曲線

表l Forrester分類別VPC所見群

症例【機能障害度l 年齢l VPC 総数l 形 態l 連発数（）内は連発回数−86−骨格琵咤能持古度

年齢（才）

0
0

0

0

の

丁● −−

0

−

0

∞

0

T

∞

T1

0

5

−

0
●

l ll

川

Ⅳ

lt

群

川

lV

諾

Forrester分錯

Forrester分三雲

図2 Forrester分類と年齢・骨格筋機能障害虔

三三に崇持宗等較（ml）

心；ヨ言文（bpE）

P＜0．01

120

l

1

1

100

80

60

日

】‖

王V

g

l

Il

1日

Forrester分苅

tVだForrester労賃

図3 F。meSter分類と心拍数（心プールシソチ），左宝拡張終期容積（心エコー）

T≡S（msec）

uEF（％）

P＜0．05
1

l lt

川

Ⅰ∨

I l】

詳

1

川

IV

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ぎ0：・reSter分票

FoTreSter分頴
TP≡（nnsec）

P≡R（％／sec）
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1J

日

日

lV

謀

Forrester分㌍

1

11日
ForreSter分‡果

図4 Forrester分析と左墨収縮機能
−87−

Ⅳ

謀

PFR／PER

TPF（nrsec）

PFR（完／sec）

2001㌢誓

T
0
0

∞

I

−

● 1 ・ 1 ． 1 1

▼

●
l

●l

1

11

日

rV

I

g

Forrester分頴

ll m tV
ForreSter分頸l Ii m tV
Forrester分顆諾群

図5 Forrester分析と左室拡張梯能PER（完／sec）

PFR（％／sec）

y＝2．88）（＋1440「＝0．486600

P＜0．05
0

60

80

100

120

14Obpm心岩た くH之）

図6

60

80

100120心還‡よ（Hま）140bpmPER・PFRと心拍数

PC）総数及び重症度の解析を行った。

た。

さらに，これらの所見より Forrester分野亘③ 心拍数（心プール）・左室拡張終期容も−i（心した各群の左室機能とVPCを比較検討した。

エコ一法）について（図3）
心拍数はⅡ群がⅢ群と比較し有意に高値を示したが，左室拡張終期容積（EDV）は各群間に有意差はなかった。

結果I．Forrester分類各群間の比較① vpcについて（表1）④ 左宝収縮機能について（図4）

VPC総数は0−416個と非常に少なく多源性は3例に，連発は2例に認めたが各群間でVPCの出現に差はなかった。
② 年齢・骨格筋横能障害度について（図2）
年齢，校能障害度ともⅣ群の2例が比較的高い値を示したが，有意差は認められなかっTESはⅡ群がⅢ群に比して有意に低値を示した。PERはⅡ群が他の群より高値を示したが推計学的な有意差はなかった。LVEFとTPEは各群間の差は無かった。
⑤ 左室拡張楼能について（図5）
PFR と TPFはII郡が他群と比べ高値をー88−

PFR／HR（冤／sec／bpm）

PER／HR（7：／sec／bpm）

l lI H

Ⅳ

l

群

ll

図7

n／群

PER・PFRとForrester分難示し，TPFはⅠ群との間に有意差があった。

治療を開始したほうがよいと考えた。
一方，心室性期外収縮の総数は少なかったが最大駆出速度に対する拡張早期最大充満速度連発を有する症例もあり DMD患者の突然死の一病因となりうる可能性があると考えた。

の比は各群間で差は無かった。
II．PER と PFR について

PER，PFRと心拍数の関連性（図6）
PER，PFRとも心拍数と有意な正相関を認めた。
② PER，PFRとForrester分析各群間の比較（図7）単位心拍あたりの PER及びPFRは各群間に差は無かった。

DMDにおける心不全の治療は，現在，臨床

①

考

ltl

Forrester分絹

0rreSLer分笥

察症状を目安として行われているが，心エコー法を用いてForrester分類を行うことは非侵襲的にDMDの潜在性心不全の早期発見が可能であり，左心不全の治療時期判定に有用であ
る。
ま と め

①

Duchenne型筋ジストロフィー症の左室機能を非観血的に評価するた鋸こ我々は心エコー法
を用いて Forrester分類を行い，各群の左宝
収縮・拡張機能及び心室性期外収縮を比較検討した。
各群間で年齢・骨格筋横能障害度及び左室拡
張終期容積に差はなかった。
PER と PFRが心拍数と正相関があること
より，Ⅳ群の2例は別として安静時には著明な心機能障害はないと判断された。しかし，Ⅱ群の心拍数は他群より高値であった反面，Ⅱ群のTPF がⅠ群より有意に遅延していたことはⅡ群で左室拡張機能の低下があり潜在性心不全の存在が示唆された。従って，心エコーのFor−
rester分析でrl群と判定された時点で心不全のDMDの左心機能を心エコー法を用いFor・
rester分類により評価した。

② Ⅳ群を除き安静時の左心機能はほぼ正常と考えられたが，Ⅱ群では収縮末期より拡張早期最大充満速度（PFR）に到るまでの時間（TPF）が有意に遅延しており，潜在性心不全の存在が示唆された。
③ 心エコー掛こよる Forrester分析でII群と判定された時期を潜在性心不全出現時として治療を開始した方がよいと考えた。
参考文献l）田村拓久，本村政勝ら‥SPECTによるDuchen−
ne型筋ジストロフィー症患者の心機能の評価・医療，投稿中2）渋谷統寿，田村拓久ら：DMD患者の心不全，心ー89−

楼能の評価について．筋ジストロフィー症の療養

4）AskenaziJ．Koenigsberg DI etal：Prospec−と看護に関する臨床的，心理学的研究，昭和62年
度研究報告書，557，1988

tive Study Comparing Different Echocardi0−
graphic Measurements of Pulmonary Capil・

3）宮谷信行，矢沢良光ら：比較的若年で心不全に陥laryWedgePressureinPatientsWithOrganic

った DuchennC型筋ジストロフィー症の1例．

Heart Disease Other Than Mitral Stenosis．

神経内科，15；590，1981

JACC

ー90−

5；919，1983

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

デュシャンヌ型筋ジストロフィー症における心調律の日内変動と呼吸調律との相関について
第2報：心調律と呼吸調律の相関と人工呼吸器装着の影響について

班

員

西

裕

谷
国立療養所宇多野病院

共同研究老 中 倉 滋 夫1），板 垣 泰 子2），川 辺 明 子2）
1）国立小倉病院．2）国立療養所宇多野病院

前回，我々はデュシャンヌ型筋ジストロフィー症（DMD）の障害虔6−7度における心調
律の日内変動を検討して，本症の心調律異常の特徴は夜間睡眠中に認められて，1）障害度6
度では一過性頻拍を，障害度7度では短時間の低心拍と頻柏の一過性の繰り返し，障害度8度
では低心拍と頻粕の休みのない繰り返しであり，心調律異常は障害度の進行にほぼ一致して増悪すること，2）しかし人工呼吸器装着例ではこれら心調律異常の消失が大幅に認められることより，夜間の心調律異常が呼吸調律の異常によると思わせると報告した。今回は，心調律と呼吸調律の同時記録を行って，両者の相関を人工呼吸器装着についても検討したので報告する。
対象は，国立療養所宇多野病院に入院中のDMD患者20例で，障害度6度の2例，障害度7度の7例，障害度8度の7例，障害度8度で気管切開による人工呼吸器装着を行っている5例である。心調律と呼吸調律の同時記録は，ホ
ルター心電計の2素子の内の1素子を呼吸曲線

ビニールチューブを通して，ホルター心電図記
録器（フクダ電子，SM−28）に接続し，圧変化を電圧変換部に伝達して電気シグナルを記録した。Resprode装着部位は心嵩部直下としたが，この部位での呼吸曲線には，胸郭運動と腹壁運動の合成波形と共に心拍動も記録される。呼吸波形は体位変換そのものでは影響を受けなかったが，装着部位が圧迫を受けた場合には波形は減衰して，波形消失の場合もあった。装着部位
圧迫による呼吸波形の消失は心拍波形の消失も伴うので，無呼吸の場合の呼吸波形消失と区別することができた。記録の再生には，ホルター
心電図解析装置（フクダ電子，SCM−280）を用いて，圧縮波形と通常波形の両者を得た。上記の記録再生機器をもちいて，症例の就眠前から覚醒後までの睡眠中の心拍，呼吸両調律の同時記録を行って両者の相関を検討した。
結果A）障害度の進展に伴う睡眠中の心調律と呼吸調律の変動

記掛こ応用して行った。即ち，呼吸曲線の記録には従来のstrainguageを用いたインピーダンス方式に代えて，エアバッグ方式を用い，ピックアップには内径17mmの塩化ビニールコーティングのresprode（フクダ電子，TRO4）を用い，reSprOdeの内圧の変化を長さ1mのー91−1）障害度6度の2例での呼吸数は，毎分18と20とではは安定し，心拍数はそれぞれ毎分40−50と55前後であり，1例に15−25秒間程度の努力性呼吸が散発して，その際の心拍数は90と一過性に増加する。無呼吸並びに不整脈の出現は認めなかった（図1）。

彦坂ダ17才

含

Stage

6

中村ク

27才

舌

Stage

8

一Wl〉叫十・11−1、トトIJ卜叫〜MrN、トトlへ1・11−lv「1−へ−1、ヽ「、ト．・．・．10秒→＼パヽ−

図1症例4 障害虔6度
基本心拍数は55／分，呼吸数は20／分，ほぼ安定しているが，努力性呼吸と思われる
過呼吸の際に，約90／分の頻柏が出現する。

ト−10秒−J

図32）障害度7度では，心拍数は毎分40ないし
50，呼吸数は毎分15から20である。2例を除いて10−30秒程度の無呼吸ないしは呼吸運動の著しい低下が散発し，その前後に一過性努力呼吸が出現する。無呼吸または低呼吸時の心拍数は，基本調律より10／20分少ない心拍数で，努力性呼吸時には基本心拍数よりも25−40／分増加した頻柏を呈する′（図2）。

暮永ヨ17才舌1〆Vt，叫へヽ「仰「一Y、サトV・nY

Stage7

症例5

障害度8度

安定した心調律と呼吸調律が見られないままに，15〜50秒間の無呼吸が不規則に頻発する。無呼吸時の心拍は60／分で，引き続く過呼吸時には105／分となり，低心拍と頻粕が不規則に繰返される。

B）人工呼吸器装着による呼吸調律と心調律の変動
人工呼吸器装着の5例中4例では，夜間呼吸数は全例とも17／分で（調節呼吸），無呼吸もな
く心調律も安定して経過した。但し，心拍数は80−90／分の1例を除いて低めであり（30−40），
心房性期外収縮，心室性期外収縮の散発をみるものもあった。1例では人工呼吸器を装着する
も自発呼吸によると，基本呼吸数は15／分程度と思われれが，規則性は殆ど失われて，無呼吸に近い部分もあった。心拍数はその場合は，30／分程度の徐脈を星し，過呼吸と思われる呼吸の乱れをみる場合でも，40／分と低心拍が続
いた。
考案と結語

ト−10秒→

図2

症例5

障害度7度

DMDにおいてホルター心電計を用いて，夜間睡眠時の心拍，呼吸同時記録を行った。夜間

基本心拍数80／分，呼吸数17／分で，10−20秒間の無呼吸が散発し，その後一過性
努力呼吸が出現する。心拍数は70／分から
110／分へと増加する。

3）障害度8度では，安定した呼吸調律と心調律は殆ど失われて，基本呼吸数は辛うじて14−20と識別できる程度で，20−60秒間の無呼吸と10−20秒間の努力性呼吸を繰り返す。無呼吸時の心拍数は60−80／分，努力性呼吸一過呼吸時では95−140／分で，無呼吸時の低心拍と努力性呼吸時の頻柏であった（図3）。

心調律の変動は，呼吸調律の異常とほぼ相関しながら，重症度の進展に伴って異常度を深める
ことがわかった。即ち，障害度6−7度での一過性頻柏は，一過性努力性呼吸により出現し，障害度7度での低心拍と頻柏との一過性出現や，障害度8度での基本心調律と呼吸調律を失っての低心拍と頻柏の絶え間のない繰り返しは，全て無呼吸（低呼吸）と努力性呼吸という
呼吸調律異常によって生じることがわかった。
気管切開による人工呼吸器装着によって，この−92−蓑1 睡眠時の呼吸調律と心調律
PMD．DechannC型

呼吸調 律

No氏名

年令stage芸吸芸

基 本
呼吸数

（63，8−63．9）
心

／分

岡ヒ

17

6

18

2

長谷川キ

24

7

18

3

七

盟タ

18

7

17

4

彦

坂タ

17

6

20

＋
＋

＋

相脈

／分

VPC散発

＋

＋

谷タ

17

8

17

＋

＋

13

森

岡カ

18

8

19

＋

＋

14

堀

井ユ

24

8

17

十

十

15
16

中
藤

村ク
本タ

27
21

8

14

十

十

8

＋

17

17 石 田ヨ

21

8

＋

17

18

長谷川ユ

26

8

＋

17

19
20

堤
西

24
23

8

＋

17

8

＋

15？

4

1
2

1
2

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2
一

1
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0

一
c

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発売
放散

20

熊

APC散発
発
散
一一一一一一CT一一
A
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8

12

0
6

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0
8

＋

5
7

10 奥 上カ 14
11中 村ト 16

20

5
6

十

8

0
6

15

5
7

保理江ヒ

十

0
7

9

18

0
7

＋

8

0
6

16

0
6

本テ

0
7

山

5

8

0

＋

＋

0

＋

15

0

17

7

5

7

0

16

0

田ヨ

0

益

1

7

0

＋

1

＋

1

18

5

7

1

7

1

17
12

0

永ヨ
中ミ

9

富
田

0

5
6

17

c
一

タ
川タ

律

浮力琵無呼吸 慧相姦慧力腎吸豪慧晋墓

分

1高

調

多少の乱れ

無呼吸と努力性呼吸は消失するが，調節呼吸でなければ効果は不十分であった（表1）。
呼吸筋の萎縮を特徴とする木症では，Sleep
studyによる無呼吸の発生機序に付いての検討も必要で，同時に人工呼吸器装着時の呼吸，心拍の変動を血液ガス値に対応させての検討も行いたいと考える。

文献1）渋谷統寿，森 秀樹ら：Duchenne型筋ジストロ
フィー症における心調律異常の検討（24時間給心
拍数及び心室性期外収縮の経年的変化について）．
筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究，昭和61年度研究報告毘 p．124，
19872）中倉滋夫ら：周期性無呼吸を合併した拡張型心筋症について，第43回国立療養所総合医学会議抄録
集，松山，1988
3）Guileminault C，Connolly S et al：Cyclicalvariation of the heart ratein sleep apnea
syndrome．Lancet

ー93−

21：126，1981

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

DMD呼吸不全に対する体外式陰庄人工呼吸器治療成績

班

員

石

原

博

幸

国立療養所東埼玉病院

共同研究者 横 田 名 意，川 村
儀 式 三 郎，青 柳
国立療養所東埼玉病院

目

Tablel DMDの呼吸障害度分斯

的D，uChennC型筋ジストロフィー症（以下DM
D と略す）の呼吸不全の治療は人工呼吸をおいてないと考えられている。国立療養所衷埼玉
病院では1984年1月より体外式陰圧人工呼吸器（chestrespirator；以下CRと略す）をDMD
呼吸不全治療に積極的に使用している。CR治療の5年間にわたる治療効果を明らかにするため，CR 仕用症例と過去の CR 非使用症例の呼吸不全経過につき比較検討し，その臨床的意義についても評価を加えた。
対潜在性呼吸障害期
呼吸不全初期
呼吸不全中期
呼吸不全末期

45torr 未満
45以上50未満
50以上60未満
60torr 以上（石原）
しているDMDの呼吸障害を動脈血炭酸ガス分圧から判定した呼吸障害度分留を示す（Tablel）。PaC02の値から，潜在性呼吸障害期，呼吸不全初期，呼吸不全中期，呼吸不全末期の4期に呼吸障害の進行を分析するものである。この分類から呼吸不全末期を判定した。

象

対象は国立療養所東埼玉病院に入院し呼吸不全末期状態を呈した48症例である。このうち
CR仕用症例は37例で，CR非班用例11例を比較対象とした。

結果

I．CR非使用死亡例とCR他用死亡例の平均生存期間をCR使用例37例中21例は死亡症例で，16例は現在も生存中でCRによる呼吸不全に対する治療を継続中である。CR非使用例は全例死亡例を用いた。CRの導入については，DMD患者の呼吸不全病態が肺胞低換気であることから，
動脈血炭酸ガス分析により次に述べる呼吸障害度分類を行い，これに基づく呼吸不全末期状態
をCR導入の適応とした（すなわちPaCO260
torr以上）。ただし血液ガス分析結果だけではなく，患者の自覚症状および全身状態をも総合的に考慮した。共同研究者の石原がすでに発表−94−

KAPLAN法により求めたとこ

Table2 CR佼用37例の使用期間および呼吸不全末期経過期間

CR使用期間 違背訝召
死亡群（n＝21）254．4±271．7 310．3±277．3
生存群（n＝16）518．8±468．8 557．9±502．6

CR非使用例11例の呼吸不全末期経過期間
死亡例（n＝11）

178．9±139．5（単位：日）

0
0
0
9
8
8
0
0
7
0
6
0
5
0
一

PERCENT SURVIV∧L

0
3
0
2
0
1

1700

1600

1500

1◆00

1300

1200

1100

1000

q−00

800

700

600

500

400

300

200

100

0

FOLLOW−UP TIMEIN DAYS
Figurelろ，CR非使用例は178．9口，これに対しCR使用例の平均生存期間は310．4日であった。
汀．CRを使用した48例につき，死亡群についてはCR使用開始から死亡日までの日数および呼吸不全末期経過期間（PaCO260以上となってから死亡するまで）を，生存群については
死亡日の代わりに昭和63年10月15日現在までの経過期間を表に示した（Table2）。死亡群のCR使用期間は254．4±271．7日で呼吸不全末期経過期間は310．3±277．3日，これに対し生存群のCR使用期間および呼吸不全末期経過期
間はそれぞれ518．8±468．8日，557．9±502．6日であった。これに対し，CR非使用例の呼吸不全末期経過期間は178．9±139．5日であった。
m．CR非使用症例11例（全例死亡例）とCR
他用症例37例の呼吸不全末期における生存率曲線を示す（Fig．1）。CR 非使用例に比較し，CR使用症例の生存期間が有意に延長していた（Wilcoxon法p＝0．003）。
考察および結語
1．CR任用症例（死亡群）の呼吸不全末期
経過期間は CR 非使用症例に比較し明らかな延長が示されていた。
CR使用開始後5年経過しているが，現在CR治療継続中の患者が16例ありこれらの症例の呼吸不全末期経過期間はさらに延長する傾向が明らかである。当院の最長使用症例は1669円に至っている。
2．CR 非使用症例と CR 使用症例死亡群の呼吸不全末期に至ってからの生存率曲線を検討した結果，CR治療の延命効果が明確に示された。
DMD呼吸不全については，いくつかの対策が考えられ実行されてきたが，いずれも一長一短であり現在でもどの方法が最善と結論づけられていない状況である。我々が5年間にわたり施行してきたCR治療は気管切開法と比較し，QOL および安全性の点でより優れているものと考えられる。今回の検討でCR治療の有用性について延命効果の面からも明確に示された。
しかしながら，気管切開法に比較し血液ガスの改善度は低い問題点が残されている。この点に関しては，今後より効率の良い陰圧式呼吸器の開発および臨床への導入が期待される。

−95−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告洪進行性筋ジストロフィー症における舌咽呼吸法の検討−呼吸生理学的評価−

班

員

岩

垣

克

己

国立療養所奈良病院小児科

共同研究者 舟 川
格1），小 西 敏 彦2），高 柳 哲 也3）1）国立療養所西奈良病院神経内軋 2）奈良県立医大リハビリテーション部
3）奈良県立医大神経内相

要旨

舌咽呼吸法（Glosso pharyngeal breathing，
GPB）を習得したDuchennC型筋ジストロフ
ィー症（DMD）11例を対象にして，GPB前後の呼吸生理学的検討を行なった。GPB にて
Flowvolume曲線の拘束性パターンが改善された。また，GPBにてFEVl．0，FVC，％FVC，
PEFR，V75は有意に改善し，MTCA，FEVl．0％（G）は減少した。

45を用いた。まず通常の努力性呼出を行わせ，次いでGPB後に努力性呼出を行わせて記録した。用いた指標は FEVl．。，FVC，％FVC，FEVl．。％（G），MMF，PEFR，V75，V50，V25，
V25／HT，V5。／V25，V75／PFR，V5。／PFR，Ⅴ払／
PFR，MTCA，OIの計16項目である。
結果

用いた指標のうち FEVl．。，FVC，％FVC，FEVl．0％（G），PEFR，V75，MTCAの7項目
でGPB前後で有意差を認めたので，以下にそ目

的の各々の数値を示す。

DMDは呼吸筋変性，胸郭の変形等により，進行とともに呼吸不全を望してくる。このため種々の呼吸訓練法が考案されている。その中でもGPBは手技も比較的容易であることから，多くの施設で行なわれている。今回われわれはGPBを習得したDMDll例に，GPB前後で
努力性呼出を行わせ，種々の指標を用いて呼吸は理学的にGPBの有用性を比較検討した。

図1はFEV1．0の結果でGPB前後で各々1．042±0．487g，1．556±0．666g と GPB後に増加した（p＜0．01）。
図2は FVCの結果でGPB前後で各々1．255±0．584g，2．062±0．883g と GPB後に増加した（p＜0．01）。
図3は％FVC の結果でGPB前後で各々30．6±13．8％，49．9±19．8％とGPB後に増加した（p＜0．01）。

対象と方法

図4はFEVl．0％（G）の結果で，GPB前後

対象は当院に入院中の DMDll例で，全例
GPB を習得している。年令は14〜23歳（平均で各々84．5±11．3％，77．2±12．5％と GPB後に減少した（p＜0．05）。
図5は

PEFR

の結果で，GPB前後で各々19．5歳）の男性で，Stage5が1例，Stage6が6例，Stage7が3例，Stage8が1例である。

2．824±1．249L／sec，3．590±1．7881／sec とスパイロメーターはGPB後に増加した（p＜0．01）。

Minato Medical Scienee

Co．LTD．のオートスパイロメーターシステム−96−

図6はV75の結果でGPB前後で各々2．674

汀VC

／／ 杉野

F【Vl．0「−pく0．01「．

pく0．01

before

■

after

図3

」

btforepく0．05−．．．．・．・・・・」

before

after

図4

図2
−97−

after

beforeafter

図7±1．1631／sec，3．239±1．4287／secとGPB後に増加した（p＜0．01）。
図7はMTCAの変化で，GPB前後で各々3．193±1．325／sec，2．171±0．572／sec と GPB

後に減少した（p＜0．01）。
GPB前後のFlow volume曲線の代表例を

図8に示す。図は23歳stage7（KT）の症例の結果であるが，GPB 前で拘束性パターンを示しており，GPB 後には曲線パターンの改善とともにPEFR，FVCの改善も認められた。
考察

GPBは1951年Dailによって報告された方法
で，当初Poliomyelitisの患者に用いられた。
このGPBにより肺活量の改善や，レスピレー
ターからの離脱が容易になったことが報告された1）。この方法はその後DMDの呼吸不全に対しても多施設で応用されるようになり，その有用性も報告されている2））DMDの患者にGPBを習得させる際の条件として松家らは種々の項目を述べている3）。本院ではDMDの一故老に対しては全例入院時の軽症の時期から指導を行な
before

after

っている。
今回はこれまで比較的報告が少ない呼吸生理

図6
−98−

K．T．25YO STAGE VIll†ter GP8

be†ore GM
F．−Y．CLRVE
2し／SEC‡12L／SEL・▲ll
王

学的指標を用いて，GPBの有用性を検討した。
今回の検討ではGPBによりFEVl．0，FVC，％FVC，PEFR，V75で改善を認め，一方MT
CA，FEVl．。％（G）で減少を認めた。
一般にMTCAの減少はsmallair wayに病変が及んだときに認められるといわれている
が，GPBのMTCAの減少はFlowvolume曲
線が拘束性パターンから正常化したことに合致するものであって，GPB の有用性を支持する
所見に外ならない。このことはsmallair wayの病変を比較的よく反映すると考えられている

更に多くの患者に適応されるべきものであると

V25，V50，／V25がGPBによって有意な変化を示さなかったこととも合致している所見である。
一方，FEVl．0％（G）の減少は一般に閉鎖性

2）武田純子：肺理学療法，筋ジストロフィー症のリ病変の指標といわれているが，今回の検討ではFEVl．。の改善以上にFVCが増加したためのみかけ上の減少と考えられる。これは PEFR，
V75が改善したこととも合致する所見である。
今回DMD患者において，GPB によって種々の呼吸生理学的指標が改善することが認められた。GPB は特殊な装置も不要で，手技も患者が習得すれば容易な方法であるため，今後考えられる。しかしながら症例によってはGPB
後に気分不快感を訴える患者もおり，また血液ガスの改善が必ずしも期待できない症例も報告されており4），今後これらの点の改善工夫が必要であると考えられた。
文l）Dail献
CW：

Glossopharyngeal

breathingbyparalyzed patients． A preliminary report．
California Medicine 75；217，1951
ハビリテーション理学療法，作業療法−，厚生省
神経疾患研究，筋ジストロフィー症の療護に関する臨床および心理学的研究班リハビリテーショ
ソ分科会稲，1987，p．161
3）松家 豊，白井陽一郎ら：筋ジストロフィー症患者の肺理学療法，筋ジストロフィー症の疫学病態および治療開発に関する研究，昭和58年度研究報

告毘1984，p．219
4）小西敏彦，真野行生ら：Duchenne塑筋ジストロ
フィー症における舌咽呼吸法の検討（会）．リハ医学，24；311，1987−99−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨抹および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告吾

筋緊張性ジストロフィー症における夜間低酸素血症について
班

員

坂

井

英

一

国立療養所道北病院

ゴⅣ

裕信

々

葉木

忍1），
修1），
隆2）

秋佐

共同研究者 松 本 博 之1），長 内
大 松 広 仲1），前 原
小野寺 壮 吉1），木 村

1）旭川医科大学第一内軋 2）国立療養所道北病院

神経筋疾患の末期に，肺胞低換気から呼吸不全に陥る症例が多いことは，従来よりよく知られた事実である。とくに，筋緊張性ジストロフ
ィー症（以下MYDと略す）において，主要な臨床症状の一つである日中の睡眠偵向は肺胞低換気との関連を指摘されている。また，MYDの中に，睡眠時無呼吸や陸l眠構築の障害を呈する症例が高頻度に認められており，動脈血ガスの異常や呼吸不全の成立に，呼吸筋力の低下ばかりでなく，中枢神経障害の存在も推察されている。今回我々は，睡眠時の呼吸状態について検討するため，MYDおよび肢帯型ジストロフ
ィー症（以下LGと略す）を対象とし，終夜

睡眠ポリグラフィーを施行した。また睡眠時の体位が呼吸機能に及ぼす影響についても検討したので報告する。
方

フロー・ポリュウム曲線，最大吸気口腔内圧：
MIP，最大呼気口腔内圧：MEPおよび動脈
血ガス分析（酸素分圧：PaO2，炭酸ガス分圧：
PaCO2）を測定した。MEP，MIPは機能的残気遣位で，各々2回以上測定し，伯の高い方を採用した。各々の検査は同じ日に，坐位と臥位で測定した。動脈血ガスに関しては，それぞれの体位で約30分の安静の後に測定した。
終夜睡眠ポリグラフィーはMYD群：10例，LG群：5例について施行した。記録は両頭頂薬より脳波，限球運動，筋電図，心電図，鼻腔
気流，口腔気流および胸廓，腹部の呼吸運動，
そして指尖型オキシメーターにより動脈血酸素
飽和度の記録を行なった。酸素飽和度の低下は4％を有意とした。無呼吸は10秒以上の呼吸停
止とした。
結

法

対象はMYD群：12例およびLG群：7例である。両群とも独歩可能で，脊柱の変形は軽度である。呼吸戟能検査はスパイロメトリー，

果

表1に示すように平均年齢はMYD群49歳，LG群49歳とはは同等であり，身長，体重とも両群で差はない。坐位における呼吸機能検査の表1 対象患者
Age Height Weight
（yr）

（cm）

（N＝12）

49．3±10．2

160±7．854±9．6

M：8

F：4

Limb−Girdle Dystrophy（N＝7）

49．4±10．0

155±6．747±9．9

M：5

F：2

Myotonic Dystrophy（kg）（MEAN±S．D．）
−100−

蓑2

MYDおよびLGの坐位呼吸技能検査諸債（SEATED）

MYD LG P values

2．08±0．96
63．1±22．1

1．71±0．58
53．8±15．7IRV，l0．92±0．72

0．56±0．32

ERV，l0．64±0．31

0．66±0．51TV，l0．53±0．22

0．49±0．28

FVC，l
FEVl．0，1

1．99±0．91
1．66±0．72

1．66±0．61
1．58±0．59

FEVl．。％，％

87．2± 6．08

95．1± 4．44

PF，1／sec
V5。，1／sec

4．07±2．06
2．79±1．10

3．70±1．82
2．74±1．17

や25，1／sec

0．90±0．42

1．50±0．83

MEP，CmH20

27．2±11．0

33．5±14．8

MIP，CmH20

26．8±13．5

39．9±20．7

SSSSSSS．
OSS． OSSNNNNNNN朝NN朝NN

％VC，％

VC，1

（MEAN±S．D．）

蓑3a MYDの坐位および臥位の呼吸機能検査諸値
MYD

SeatedSupinePvalues

2．08±0．96

1．80±1．01

63．1±22．1

55．0±25．8

IRV，l
ERV，l

0．92± 0．72

1．18± 0．91TV，l0．64± 0．31
0．53±0．22

0．34± 0．46
0．47±0．27FVC，l1．99±0．91

1．59±0．99

FEVl．0，11．73±0．75

1．39±0．77

FEVl．。％，％
PF，1／sec

87．5± 6．04
4．44± 2．38

89．7±7．24
3．88± 2．34

V50，1／sec

2．97±1．21

2．38±1．23

V25，1／sec

0．96± 0．45

0．80± 0．44

MEP，CmH20

30．2±13．4

35．0±15．4

MIP，CmH20

26．8 ±13．4

29．9±13．3

O．OS．OS．O．OSS● OSSS
朝刊N朝N朝刊NN剖NNN

VC，1

％VC，％

（MEAN±S．D．）

比較では（表2），MYD群がLG群と比較して1秒率（p＜0．01），V25（p＜0．05）が有意に低下していた以外，肺活量，％肺活量，MEP，MIP等に差はなかった。坐位と臥位の体位変化の違いによる呼吸機能検査諸値を比較すると，
MYD群で（表3a），肺活量は，坐位2．08±
0．961から臥位1．72±0．971，％肺活量は坐位63．1±22．1％から臥位53．7±25．5％と，臥位で有意（p＜0．01）に低下した。また，吸気予
備量：IRV，一回換気量：TVに変化は認めなかったが，呼気予備量：ERV は有意（p＜0．01）に低下した。MEP，MIPには体位による変化はみられなかった。LG群では体位により呼吸機能検査諸値に変化は認められなかった（表3b）。血液ガス分析では（図4），MYD群
は坐位のPaC02は50．2±5．7torr，Pa02は85．0±13．7torrであるが，臥位ではPaC02は49．5±5．5torr，Pa02は 71，7±11．8torr であり，PaC02は有意の変化は認めないがPa02
は臥位で有意に低下していた。LG群では，体位による変化は見られなかった。
MYD群：10例，LG群：5例について終夜

−101−

LG

SeatedSupineVC，11．71±0．22

1．71±0．21％VC，％

53．8±5．94

53．7±5．35

IRV，1
ERV，1

0．56±0．12
0．66±0．09

0．86±0．14
0．36±0．11TV，10．49±0．06

0．49±0．09FVC，11．66±0．23

1．63±0．23

FEVl．0％，％1．58± 0．22
95．1±1．68

1．54±0．20
94．9±1．87

PF，1／sec

3．70±0．69

3．62±0．63

V5。，1／sec
V25，1／sec

2．74± 0．44
1．50± 0．31

2．62±0．48
1．53±0．24

MEP，CmH20

33．5 ± 5．59

29．0± 4．91

MIP，CmH20

39．9± 7．82

34．3± 7．16

FEVl．0，1

地
霊
N
S
N
S
N
S
N
S
N
S
N
S
N
S
N
S
N
S
N
S
N
S

蓑3b LGの坐位および臥位の呼吸機能検査諮偵（MEAN±S．E．）∵︒二S印tモd Supin●

mean土S．E．

MyDh＝12】

Stated Supine

Total

LGh＝7）REM NREM

I l

Ⅱ

Ⅳ

NREM

MyDh二日】爪印∩土S．E．

PaCO2
ttorr）50

図5
ト −」

40

40

30

30
l

20

l

N．S

20

Seattd S岬ine mean土S．E．
MyDh＝12）

図4

各睡眠段階におけるDesaturationの頻度

PaCO2tto汀）50

Stated S岬ine
LG（n＝7）

MYDにおける坐位と臥位の血液ガスの変化

睡眠ポリグラフィーを行なった。図5に，MYD

Total REM NREM

群での全陸l眠時間，REM期，NREM期の

MyDh＝1り

Ⅰ

Ⅰ

Ⅱ

Ⅳ

NREM

各々のステージにおける Desaturationの頻度

図6を示してある。MYD群全体で，Desaturation

汀帽an土S．E．

各睡眠段階におけるDesaturationの占める時間の割合

は全睡眠時間あたり平均約13回／時間認めた。
REM 糊では平均約13．9±8．5回／時間，NRE

turation を王主する例も認めた。図6に MYD

期で平均約12．9±11．4回／時間で頻度に差は無群の各睡眠ステージにおける Desaturationのかった。またREM期で1回のDesaturation

占める時問の割合を示した。全睡眠時問の約8の持続が長い傾向にあり，数分におよぷDesa・％にDesaturationを認め，REM期では平均−102−えられる2）。MYDで，この影響がより強く出現した理由として，横隔膜の筋力が低下していることにより，腹部内容物の重量の影響が強く現われた可能性が推察される。1976年にNew・
sonDavisら3）は，両側の坊隔神経麻痺の患者
で，臥位の肺活量が立位の肺活量に比べ約半分に減少していることを報告している。また，
1981年にRideauら4）はMYDで発症初期か
らERVの低下が認められるとしている。その理由として，横隔膜の筋力低下が考えられている。MYDにおいて，座位に比し臥位のPa02

図7 各睡眠段階におけるApneaIndex
13．4％とNREM期の平均7．0％に比較して，
Desaturationの占める時間の割合は大きい傾向にある。Seturationの低下が10％を越す強い Desaturation はREM期に多く認められた。LG 群では1例のみに，Desaturation が認められた。
図7に，MYD群の全睡眠時間，REM期，NREM期の各々のステージにおけるApneaの頻度を示してある。MYD群で認められた
Apneaは，ほとんどが中枢型のApneaであり，Apneaindexは5回／時間のものが，10
例中9例みられ，最大は67回／時間，最小は2・7回／時間で，全体の平均Apneaindexは約19回／時間であった。睡眠ステージとの関係では，
REM期でApneaの頻度が高く，ついでステ
ージ1，ステージ2に多く認められた。LG群
では5例中1例に中枢型のApneaを認め，

Apneaindexは6．5回／時間であった。
考案が有意に低下していたが，一般には坐位と臥位とでは，Pa02は，変化しないという報告が多い5）。しかし，健康人でも，臥位においてはFRCが減少するため，安静換気中にAirway
cl。Sureがおこり，換気血流不均等分布が増大
し，Pa02が低下することがある。MYDで臥位のPa02が低下したことは，ERV の低下つ
まりはFRCの低下により，換気血流不均等分布が増大したためと考えられる。これは臥位と坐位でPaC02に有意の変化を示さなかったことからも推察される。現在，呼吸筋力の指標として，肺活量，MEP，MIPなどが臨床的に使用されているが，Griggs ら6）は，40例の神経筋疾患の呼吸機能検査を行ない MEP が最も感度が高い検査であると報告している。特に，
MYDやALSにはMEPが最も優れた指標になるとしている。しかし，今回の検討では，
MYD と LGでは，MEP，MIP等には有意の差はなく，体位変化に伴う VC，ERVの変化や血液ガスの変化が呼吸筋力の程度を推測し睡眠時の呼吸状態に影響を与える要因として，睡眠の呼吸調節機構への影響ばかりでなうる指標と考えられた。

く，仰臥位等の体位による影響も考慮しなければならない。現在までに，体位と肺楼能に閑し因子と考えられているが，他の要因として呼吸中枢の障害がBulow（1963）7），Coccagna（1975）8），Carroll（1977）ら9）により指摘されている。Bulowらは，MYDの肺胞低換気にとって呼吸筋の筋力低下は重要な要田ではあるが，基本的には呼吸中枢の異常によるものとしている。Carrollらは，筋力低下が極軽度の症例について，換気応答を行なったが低酸素および高炭酸ガス換気応答とも低下していた。以前，我々が行なったMYDの換気応答の結果

様々な事実が知られてきた。一般には，坐位もしくは立位から臥位への体位変換の際，機能的
残気量：FRCや呼気予備量：ERVの減少を認め，FRCは健康人で約600〜900ml程度減
少し，ERVは立位や坐位の半分になるといわれている1）。この理由は，仰臥位では腹部内容物の重量が横隔膜に直接作用し，結果として横隔膜が頭側に偏位することが，大きな要因と考MYDの呼吸不全の発症に呼吸筋が重要な−103−

でも健康人に此し有意に低下していた。しか文

し，神経筋疾患の換気応答を評価する場合，換献

気力学的障害によるみかけ上の呼吸中枢の出力

1）Blair E，HijckamJB：The effect of changeの低下を考慮しなければならない。睡眠時ポリin body position onlung volume andintra．

グラフィーの検討ではCummiskeyら10）は高Pulmonary gas mixingin normal subjects．J

い頻度でApneaを認め，Apneaのパターン

Clin．lnvest．34；383−389，1954

2）中村千鶴子，太田保世：体位と呼吸横能，呼と循では，末梢性，中枢性のどちらも認められてい

28：228−235，1980

る。我々の検討では，Apnea のほとんどが中3）Newson DJ，Goldman M et al：Diaphragm

枢性のものであった。しかし，Apneaの型が中function and alveolar hypoventilation．Quart．

枢型であり，換気応答の低下が認められること

J Med．187；616−617，1964

から，Apneaが呼吸中枢の異常によるものと

4）Rideau Y，Jankowski L et al：Respiratory

は断定できない。呼吸筋の障害により，筋から

functionin the muscular dystrophies．Musleの呼吸中枢への求心性入力の減少が呼吸中枢の＆Nerve4；155−164，1981

異常を引き起こす可能性も否定できない。しか5）ScaanIlingJ and Refsum HE：Innuence of

し，今回の症例のなかに，呼吸機能上，肺活量

POStureonpulmonarygasexchangeandheart

が4L程度あり，日常生活に支障のない症例で，Apneaindexが40回／時間と高値を示した例をrateinchronicobstruCtivelungdisease．Scand
J Resp Dis，57；12−16，1976

認めており，呼吸中枢の異常との関連が示唆された。

6）Griggs RC，Katherine M et al：Evaluti。n。fpulmonary functionin nueromuscular disease．

Arch Reuro138；9−12，1981

結論7）BulowK．：Respirationandwakefulnessinman．
Acta PhysioIScandI59；1−110，1963

筋緊張性ジストロフィー症および肢帯型ジス

8）Coccagna G，MantovaniM。t al：AIveolar

トロフィー症を対象として，体位の違いによる

hypoventilation and hypersomniain myotonic

呼吸機能の比較および終夜睡眠ポリグラフィー

dystrophy・JNeuroINeurosurgPsychiat，38；を行ない，夜間の呼吸状態について検討し，以下の結果を得た。

977−984，1975
9）CarrollJE・Zwillich1）MYDでは，臥位により，肺活量，呼気予CW

etal‥Ventillatory

responsein myotonic dystrophy・Neurology

備量，動脈血酸素分圧の低下が認められ，睡27；1125−1128，1977

眠時の体位による換気動態の悪化が，MYD

10）CummiskeyJ・Lynne−Davies P et al：Sleepの肺胞低換気や呼吸不全の成立の一つの要因と考えられた。

Study and respiratory functionin myotonic

2）睡眠時ポリグラフィーの結果では，MYDに中枢型の無呼吸と酸素飽和度の低下を高頻度に認め，呼吸中枢の障害の関与が示唆され
た。

一104−

dystrophy・ln：Guilleminault C，Dement WC
et al Sleep Apnea Syndromes．New York：
R・Liss，295−308，1978

筋ジストロフィー症の退伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋ジストロフィー症における運動機能の解析
ならびに筋病態に関する画像解折
班

員

野

島

元

雄

愛媛県立医療技術短期大学

ついて報告し，排腹筋に関し，「足関節では，本人は，本班班員 首藤 貴，共同研究者
長尾秀夫のもとに，共同的に研究を実施したものであり，本研究に関する報告は，上述班員らの「筋ジストロフィ，症（Duchenne型）における筋病態に関する画像診断の有用性一骨格筋
CTの客観点評価と筋力との関連において−」と題する研究報告に包括されているので，ここでは重複を避ける。
唯，本人は，上述，筋力に関連し，とくに歩足背屈曲筋力は，足民屈曲筋力に比し，減弱が強く，Ⅱa以降にその減弱がさらに強くなる様相を示し，Ⅴでは，3弱となる，これに反し，
足底屈曲筋力は，初期より減弱の度が軽く，ⅣaⅣbでも5近くの筋力を示す」ことを招介（祖父江逸郎，西谷裕編，筋ジストロフィー症の臨行に関して，重要な役割を浜ずる誹腹筋について，機能障害度（stage）の進展に伴う推移に

鼠医歯薬出版，昭和60年刊，94頁）したが，95頁の国（図1に示す）ように，足底屈曲筋力の推移のカープをみると，StageⅢよりⅣa，Ⅳ
bにかけ，筋力がやゝ増加するような様相がみ関して，改めて検討したので報告する。
本人らは，さきに，祖父江班の当時，「運動機能の解析」に関連し，Stage と筋力の推移にられる。そこで，このことについて，更に，新しくStageⅢ〜Vの症例9例を選び，検索した。その結果，下述表に示すように，Ⅳaは，

n a ！ Ⅲb

ⅡC

Ⅲ

Ⅳa

Ⅳ b

V

4

3 ．6 73 ．2 5

3 ．5 2

3 ．3 33 ．19

3 ，3 82 ．9 4d■ 0 ．79

0 ．8 2

0 ．3 7

0 ．38

0 ．6 3

0 ．
！冶

0 ．5

0 −2 2

0 ．7 7t

4 ．3 34 ．17

3 ．8 84

4 ．0 5

3 ．5

4 ．山

4 ．5

3 ．4 4

（
r

0 ．
9

1 ．18

0 ．8 7

1 ．0 40 ．9 1

1 ．3 10 ．46

0 ．8 7

1 ．16

I a
▲

I b

3 ．9 2

図1 筋力，足関筋−105−夫々上述，既往のものと同様な傾向をみとめ，Stageの進行とともに漸次減弱する様相がみられなかった。即ち，StageIVa，IVbではやはり値が低下することが一応首肯できるかStage
Ⅲ〜Ⅴには CT値にもバラツキの様相がみられる。

軽微であるが増加する様相がみられた。今回の筋力測定には，上記Stageのものは多少とも膝の屈曲拘縮，ヒールコードの短縮がみられた

今回，本人が行った検索結果に関しては，歩行か漸次困難となるにつれ，もっとも駆使されるとみなされる胱腹筋が，組織学的には仮性肥大の状態において，筋力を果して増すのか，或ので，膝を伸展位で固定し測定するため膝装具を工夫した。今回の上述首藤，長尾らの報告でもCT値と機能障害度との関連をみた結果は，
図2のように，機能障害度の進展とともにCT

は，従来いわれた筋としてのArbeit−Hypertr・Ophy を呈するかなど，種々の要素を考えられる。更に検索をつづけたい所存である。

；H︶当山誓いUSL昭e Of Disability

図2 CT値と梯能障害度との関係

表1筋 力，足関節−106−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

CTスキャンによる筋障害の定量的評価
第3報

Duchenne型進行性筋ジストロフィー症における大腿筋の障害の進展過程

班

員

石
原
博
幸
国立療養所東埼玉病院内科

共同研究者 里 芋 明 元1），儀 式 三 郎2）
青 柳 昭 雄2），千 野 直 一3）l）国立療養所東埼玉病院リハビリテーション札 2）同内科
8）慶応大学医学部リハビリテーション科

向があることを報告した1）。今年度は，大腿に要旨おける筋障害の進行過程を検討したので報告す

CTスキャンによる筋障害の定量的評価法を用いて，DMD児71例（Swinyard stage2から8）の大腿の筋障害の進行過程を検討した。
評価は従来の CT 伯に加え，残存する筋の割合（筋の％断面椚）および脂肪置換の程度（脂肪の％断面椚）各々を各筋について求めて行った。その結果，1）Swinyard stageの進行とともに各筋で CT 値の％断面掛は低下し，脂る。

対象および方法
対象はDMDと確診されたSwinyard stage
2から8までの71例で，Stage別の例数および平均年齢は表1に示すとおりである。
CTスキャナーは，HitachiCTW−500を用い，撮影条件は，スライス幅 5mm，スキャン

肪の％断面紬は増加する傾向が認められたが，その程度には筋群により差異が存在した，2）筋障害は，大腿二頭筋→内転筋群，大腿四頭筋→半膜様筋，半腱様筋→縫工筋，薄筋の順に進行する傾向が認められた。昨年度の下腿に続いて，今回は大腿における筋障害の進行過程を明らかにしたが，今後，他の部位での検討，縦断

時間6秒，X線120KVp，200mAとした。ま的追跡および筋力や拘縮，変形の推移との対比を行っていく予定である。

Swinyardstagel No．ofcasesI Age（years）

た，CT伯の安定性を確認するための校正を毎週行った。スライス部位は大腿中央部とし，大
腿各筋の

はじめに
我々は，昨年度の班会議で，CTによる定量的評価法を用いて Duchenne型進行性筋ジストロフィー症（DMD）の下腿筋の障害の進行過程を検討し，障害は，排骨筋，排腹筋→前脛骨筋→ヒラメ筋→後脛骨筋の順に進行する傾
一107−

CT伯の平均，断面精および％断面

Tab］el Subjects

千二l￣享至をl￣￣章芦Musこ【きミe汀5−てこ′
、†三宅

Fミミ

3−＝−56

■・

ゝ

どこ亡にさ

て一・

〉

eenS至も￥
、

h Y一

−

、

十日＜

二㌧ニ

Fig．l The procedures（see text）

矧断面積を求めた。

債を求めた。％断面横は，CT 値が30から12（）の筋の部分と，−60から−200の脂肪の部分各

結々について求めた。図1に実際の方法を示す。

果

トラックボールで目的とする筋を圃うことによ

測定期間を通じて CT 値は充分安定していり，CT値の平均と断面積が表示される。次に，た。各測定値の再現性も5％以内の変動で良好

level deteetionを用いて30から120の正常のであった。図2aにSwinyard stageと各筋の筋CT伯を有する部分の割合を求める。この例

CT値の平均との関係を示すが，Stageの進行

では，15．6％と表示されている。さらに右に示とともに CT 値が低下していく傾向が認めらすように−60から−200の脂肪のCT値を有すれた。また，CT値の低下の程度には各筋間にる部分の川合を求める。本例では10．7％と表差異が存在し，大腿二頭筋，内転筋群，大腿四示さかている。以上の操作を大腿各筋において頭筋は早期より低卜するのに対し，内側ハムス

子fい，各筋のCT値，断面積，筋および脂肪のトリングスは stage 5 以卜低卜を示し，縫⊥捌00908070
0

6

0

5

‖

4

▲

︵〇一OSコ∈︶．＜．S．〇訳

U

−100
2

3

4

5

6

7

8

2

3

4

5

Stage

a．CT number

Fig．2

6

7

8

2

3

4

5

Stage

6

7
Sta9e

b．免C．S．A．Of muscle c．％C．S．A．of fat

Swinyard stage and CT number，％CSA of muscle and％CSA of fat
−108−

8

筋，薄筋は比較的末期まで高い

CT値を示し2b，2C），正常の筋CT値を有する部分のていた。

割合は，Stageの進行とともに減少するのに対次にstageと％断面積の関係をみると（囲し，脂肪のa）C．T．Number b）％C．S．A．（muscle）

100
2

3

4

5

6

7

2

8

3

4

5

6

7

CT値を有する部分の割合は増加
C）％C・S・A・（fat）

8

SwinYardstage

SwinYardstage

Fig．3

Sartorius muscle（see text）

凱即日耶融汗紬準灘
Fig．4

Typicalcase（stage5）
−109−

2

3

4

5

6

7

Swinyardstage

8

する傾向がみられた。各筋ごとに検討すると，
大腿二頭筋，内転筋群，大腿四頭筋は早期から脂肪化が進むのに対し，内側ハムストリングス

し，脂肪の％断面精は増加する傾向が認められた。
以上，Stageの進行とともに筋線維部分の減少と脂肪置換が進むことが CT 上確かめられは stage5 より脂肪化が進行し，縫工筋，薄筋は脂肪化の進行が遅い傾向を示した。

たが，次にどのような順序で筋障害が伸展するかを検討するために Friedman の順位検定を

個々の筋についてみると，図3に縫工筋の例を示すが，同一Stageでも測定値にはある程度の幅が認められた。しかし全体的には，Stage
の進行とともに CT値の筋の％断面積は減少

Table2行った。結果を表2に示すが，CT値，筋の％断面積，脂肪の％断面積ともにstage8の一部を除いて各筋間に有意差が認められ，全体としFriedman rank test

1．CT number

Stage2

QD

Stage3ADD BF

BF

Stage4

QD

BF

Stage5BF

ADD

Stage6

BF

ADD

Stage7ADD ST

Stage8ADD BF訂∝餌∝GCGCSAR

3．％CSArfat

D
DFFDFFF

Stage8D
DFDFFFFABQBBBB

Stage7SM諾SA
R慧GC

Stage6BFQDQDBFSMS→SM

Stage5

BFD
ABFQD
DA
ADAD

Stage4GCSM許諾QD

RTTMTMMASSSSSSS

Stage3QDADADSMQDSMQD

2ADQDADQDSMQDS→

Stage2QDQDADADSMSMSM

慧㌫竺嵩A

1

2．％CSA，muSCle

D㌘SM餌即訂訂SMS→S→ADADQDS→

Stage8SMSMSTSTSTQDQD

Stage6
Stage7GCSASASASASASA

Stage5GCSASASASASASA

Stage4

STGCGCGCGCGCGC

Stage3

STGCGCGCGCGCGC

Stage2■GC：Gracilis

SAR：Sartoriu
ST：Semitendinosus
SM：Semimembranosus−110−

P＜0．01
P＜0．01
P＜0．05
P＜0．05
P＜0．05
P＜0．05
P＜0．05

P＜0．01
P＜0．01
P＜0．05
P＜0．05
P＜0．05
P＜0．05
P＜0．05

P＜0．01NS
P＜0．05
P＜0．05
P＜0．05
P＜0．05NS

BF：Biceps femoris
ADD：Adductors
QD：Quadriceps

てみると障害は大腿二頭筋→内転筋群，大腿四文頭筋→内側ハムストリングス→縫工筋，薄筋の

1）石原博幸，里芋明元ら‥CTスキャンによる妨障

順に進行していく傾向が認められた。

害の定量的評価．第2報 Duchenne型進行性筋
ジストロフィー症における下腿筋の障害の進展過図4にstage5の症例を示す。比較的残存している縫工筋では筋の％断面積が63．5％，脂肪程，筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究，昭和62年度研究報告書，p・114の％断面積が0．3％であるのに対して，最も障
害の強い大腿二頭筋では筋の％断面積が1．5％，
脂肪の％断面積が46％と，両筋に大きな差が認められた。
考献2）川井 充，中野今治：骨格筋CT一神経・筋疾患の新しい画像診断報−CT研究 7（5）：485，1985
3）石原博幸，里芋明元ら：CTスキャンによる筋障害の定量的評価法．第1報 正常例での検討，筋察

ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に

近年，CTスキャンは神経筋疾患の筋病変を関する研究，昭和61年読研究報告書，p．184

非侵襲的に評価する方法としてその有用性が認

4）0，DohertyDS，SchellingerDetal：Computed

められており2），DMD 例においてもいくつか

tomographic patterns of pseudohypertrophicの稚告がなされている4−9）。我々は，残存する筋

muscular dystrophy：preliminary results・Jの割合と脂肪置換の程度を定員的に評価する目

ComputerAssistedTomography14：482，1977

的で筋および脂肪の％断而精という指標を導入

5）川井 充，国本雅也ら：Duchenne型筋ジストロ
フィー症の骨格筋 CT 所見とこれにもとづく病し，正常例において再現性，信頼性の検討を行った上で，DMD例の筋障害の評価に応用してきた1）3）。昨年度に続いて，今年度は大腿筋の期分類．臨床神経 25：578，1985
6）立野勝彦，西村 敦ら：進行性筋ジストロフィー症の下肢筋群の CTパターンについて．総合リ

障害の進行過程の分析を行ったが，下腿筋と同ハ10：525，1982

様に各筋間に障害の進行に関して一定の順序が7）山田重昭，西村正明：進行性筋ジストロフィー症あることが判明した。すなわち，大腿では筋障

における下肢骨格筋 CT所見の検討．筋ジスト

害は，大腿二頭筋→内転筋群，大腿四頭筋→内ロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する側ハムストリングス→縫工筋，薄筋の順に進行

研究，昭和60年度報告吾，p．26

していく傾向が認められた。従来の報告と比べ

8）岩垣克己，堀川博識ら：Duchenne型筋ジストロ

ると，早期より侵される筋および比較的末期まフィー下肢筋CT像の定見的解析一筋力およびで残存する筋については大体の傾向は一致する

血清CK値との対比一筋ジストロフィー症の疫が5￣8），個々の筋の障害の進行過程について木学，病態および治療開発に関する研究，昭和59年
年度報告書，p．181

研究のように系統的に検討した報告は少なく，DMDの自然歴を知る上で有用な知見が得られ9）Stern LM，Caudrey DJ et al：Progression of

たと思われる。今後はより障害度の軽い例を加えての検討および同一例での縦断的追跡を行う必要がある。また，筋力や拘縮，変形の推移との対比も行っていく予定である。

−111−

muscular dystrophy assessed by computed
tomography．DevelopmentalMedChildNeuro1
26：569，1984

構ジストロフィー柘の遺伝，疫学．臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋ジストロフィー症（Duchenne型）における筋病態に関する画像診断の有用性−骨格筋CTの客観的評価と筋力との関連において−

朗

貝

首
藤
貴
愛媛大学医学部整形外科

共同研究君 長 尾 秀 夫1），松 田
博2），赤 松上 田 幸 介4），野 島 元 雄5）

満3）‖愛媛大学教育学部障害児病理，2）愛媛大学医学部小児科，3）愛媛大学医学部理学療法部
4）愛媛大学医学部中央放射練乳 5）愛媛県医療技術短期大学を検討し，さらに運動機能障害度や筋力とCT
目

的

著者らは

値との関係についても検討したので報告する。
Duchenne型筋ジストロフィー（DMD）の骨格筋CT所見と筋九 運動横能障害度1），組織学的所見2）を比較検討して既に報告した。今回は骨格筋 CT 所見の客観的評価法の1つとして CT 値を用い，従来から著者らが使用してきた CT 所見の分類の妥当性

対象および方法
症例はDMDの男児13例で，CT検査時年

齢は2歳3カ月から13歳9カ月で1例あたり3〜5回のCT検査を施行し，合計56回のCT所見について検討した。CT装置はGeneral

図1 大腿四頭筋のCT stage．
一112−

Electric8800scanner（GE）と東芝TCT−70A

HU，CTstage3の筋のそれは一20．99±32．69（東芝）を用いて肩甲帯，上腕，腰部，骨勝弘
大腿，下腿の6断面を記録した。それぞれの断面で判読が比較的容易な17筋について CT 伯を測定した。CT 伯はCT装置に内蔵されたHUであった。以上のCT stageOから3まで

画像解析プログラムを用いて各筋の外周をトレースして平均値と標準偏差を求めた。なお初年

次に各運動機能障害度と CT 値との関係を
代表的な筋について呈示する。

度の9回のCT検査はGEによるため，正常対照で求めた両機種間の平均補正値28．68HU
をGEのCT伯に加えて，東芝の機種のCT

値の低下幌向がみられたが，Stage4になるとの CT 値はそれぞれの問に明らかな有意差があった。なおCT stageとCT値との間には

r＝−0．92（p＜0．001）の相関があった（図2）。

三角筋（図3）についてはstage3でCTした。StageOは低吸収域を認めない，Stagelは低吸収域を認めるが筋全体の面積の10％以下，Stage 2 は低吸収域の面積が10−50％，

H．DELTOIDEUS；lニ当一望↑U値に補正して検討した。
CT所見の分掛は筋全体の面積に対する低吸収域の占める割合により4つの stage に分類

stage3は低吸収域の而杭が50％以上を占めるものとした（図1）。
運動機能障害度は厚生省班会議の8段階分団を用いた。筋力は徒手筋力テストで5−0までの6段階に分翻した。
CT値は平均伯±標準偏差で表わし，統計学的検討には Student t を用いた。
結果CT stage Oの筋のCT値は84．47±16．36
HU，CTstagelの筋力のそれは64．66±17．93
HU，CT stage2の筋のそれは35．32±24．84

図3 三角筋のCT伯と運動機能障害度
H．DORSI PROPRIl；三雲一望hU；三当t誓いU図2

CT stage

図4 国有背筋のCT値と運動揆能障害度

とCT値
−113−

多くの症例で▼CT 伯は明らかに低下した。運動機能障害度と CT 伯との間にはr＝−0．82の相聞があった。
固有背筋（図4）についても三角筋と同様で
stage4になるとCT値は明らかに低下した。
運動機能障害度とCT伯との間にはr＝−0．81の相関があった。
大腎筋（図5）については stage2ですでに CT値が低下し，Stage4 では高度の低値を示した。運動機能障害度と CT 伯との問にはr＝−0．87の相関があった。
大腿四頭筋（図6）についてはstage2でCT値の低下を認めたが，その後中等度の低下が持続し，高度の低下を示すのは stage7 になってからであった。運動機能障害度とCT値との問にはr＝−0．88の相関があった。
排腹筋（図7）についてはstage2で明らかな低下を示したが，Stage3でもCT値は比較

H．GLUTEUS H＾X川US≡こ舅tg hU

；三雲一望hU
l

ご

3

・1

〇

6

7

S

SL鳩e Or DisabiliLy

SL㌶e Or Disability

図7 誹腹筋のCT債と運動機能障害度

図5 大野筋のCT債と運動機能障害度

H．DELTOIDEUS；三雲tg↑U
〇

4

3

2

1

0

Huscle strengLh

図8

図6 大腿四頭筋のCT伯と運動機能障害度ー114−

三角筋のCT伯と筋力的高値を示すものがあり，個人差が大きかった。
運動機能障害度とCT伯との関にはr＝−0・74

1．GASTROC！こ三だIUSの相関があった。
各筋力と CT値との関係を代表的な筋について示す。
三角筋（図8）については筋力が3になるとCT値が低下し，2と1では明らかな低値を示した。筋力と CT値との問にはr＝0．77の相関があった。
大腎筋（図9）についても筋力3でCT値

1．GLUTEUS HAXIHUS

〇

4

3

2

1

0

仇SCle sLrength

図11排腹筋のCT値と筋力は低下し，筋力1では著しく低値を示した。筋力と CT値との問にはr＝0．88の相関があっ
た。

4

3

2

1

0

仇SCle stre〔gth図9大腎筋のCT債と筋力

大腿四頭筋（図10）について筋力4でCT値は低下傾向を示し，筋力3では明らかな低値を示した。筋力とCT値との間にはr＝0．87の相関があった。
餅腹筋（図11）については筋力4ですでにCT値が中等度低下していた。筋力と CT値との間にはr＝0．56の弱い相関があった。
以上のすべての相関係数は統計学的に有意であった（p＜0．01）。

H，qU人DRICEPS FEHORIS

考察

著者らが以前から使用してきた CT 所見の分顆は CT 値の変化とよく相関しており，木研究により分類の妥当性が立証された。さらに
CT値の低下を示しにくい，病初期の虫くい状
低吸収域は肉眼的所見がより有用であることも明らかとなった。
運動機能障害度と CT 値との間で，三角筋や固有背筋において stage3でCT値の低下がみられたが，大腎筋，大腿四頭筋，俳腹筋で
5

4

3

2

1

0

Huscle sLrengLh

図10 大腿四頭筋のCT伯と筋力はstage2ですでに明らかなCT値の低下が認められた。しかし，いずれの筋においても運動機能障害皮と CT 値はよく相関していた。
−115−

筋力と CT 値との【昌jで，三角筋と大野筋は筋力3で CT 値が低下し，大腿四頭筋では筋力4で CT 債は軽度の低下があり，排腹筋では筋力4ですでに中等度の低下がみられた。筋力と CT 値とはよく相関していたが，排腹筋では弱い相関しかなかった。

のCT値を測定した。CT値と肉眼的CT所見の分類，運動機能障害度，筋力とを比較し，それぞれ有意な相関を認め，CT値が筋病変の客観的評価に有用であることを証明した。

従って，CT値はCT stage，運動機能障害
度，筋力のいずれともよく相関し，筋病変の客観的評価に有用である。
ま と め

DMD13例の56回のCT検査を施行し，17筋

−116−

文

献

1）長尾秀夫，高橋 貢ら：神経筋疾患の骨格筋
COmPuted tomography（CT）．日本小児和学会
雑誌（日児誌），90：140，1986
2）長尾秀夫，森本武彦ら‥神経筋疾患の骨格筋
COmPuted tomography（CT）−とくに骨格筋
CTと組織学的所見との対比−．脳と発達19：
216，1987

筋ジストロフィー棺の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告邦

筋電図上神経原性・筋原性の混在性変化を呈した
筋ジストロフィーの骨格筋CT所見
班

員

栗

源

和

彦

東京都立神経病院神経内科

共同研究者 高 橋 良 輔，小 森 哲 夫，田 達

等

東京都立神経病院神経内科

眼筋咽頭型筋ジストロフィー（OPMD）6例，
目

的

Becker型筋ジストロフィー2例，肢帯型筋ジ筋ジストロフィーは筋原性疾患の代表的なもストロフィー（LG）1例，Emery−Drcifuss型のであるが，その中に針筋電図上，神経原性変筋ジストロフィー1例，筋緊張性ジストロフィ化と筋原性変化の混在所見を示す一群がある。

ー（MyD）2例の計12例，次に対照群として針

今回我々はこれらが筋電図上筋原性変化のみを筋電図上筋原性変化のみを黒した筋ジストロフ

示す筋ジストロフィーと CT 画像で鑑別可能

ィーとしてLG3例，MyD6例も検討した。

かどうかを検討した。
対

方

象

法

経原性変化と筋原性変化の混在所見を示す筋ジ筋電図の施行部位は症例により異なる。筋電計機種はMedelecMS6で，通常の同芯針電極を使用した。筋電図の評価は最大随意収縮時にストロフィーの一群（以下混在群）で，眼筋型，おいて行い，神経原性変化は highamplitude，

対象はまず針筋電図上被検筋のいずれかで神表1 代脈性肥大の頻度とみられた筋肥大（十）例／全症例l

計

計

一117−

肥 大 筋

帖刷冊1

構成され

晒軸岬潮岬輝糊はlowとIml）litude、Shortduratiol一のMUPで

ト．宰⁚．

0伽伸一1

interrerenCel）atternを示すもの，筋瞑性変化■∵∴1．

10ng duratio11のMUPで構成され，reduced

early recruitmentを示すものとした。CTの機種はGE CTノ1、8800，撮影条件は
使用電圧120kVp，使用電流160mA，スライ
ス幅10mm，スキャン時間11秒，スライス部位

は第4腰椎，骨憤部（鼠径掛帯中点または恥骨
結合中点）、大腿（中央部または膝蓋骨上端より15cm上），下腿（最大径部）の4部位とした1コ
CT画像上，第一に筋障害様式について，第 二に代償性肥大の頻度と夫らかた筋に／八、て，いhi
群に差があるかど・うか検討した一
Vm

結

果

輔車卜仲平【1酬

1．筋障書様式について
混在群，対照群ともに筋障害の様式は脂肪浸潤が」三体で，これに筋膜で囲まれた面債の減少を伴うハターンをとり，両者の間に明らかな差は認められなかった。．また同一筋で筋電図仁混在所見の場合と，筋原性変化の人の場合を比較
しても画像上の差異は認めらjtなかノーた二、
2．代依性肥大の頻度と左らかた筋についでこ、
表1に結果を示す。混在群では12例中10例

図2

図1 眼筋型筋ジストロフィー，60歳男性例の最大随意収縮時の針筋電図所見。0．Oculi：眼輪筋。
SCM：胸鎖乳突賂コ BB：上腕二頭鰍。VM：
内側広筋。TA：前脛骨筋。所見は本文参照。

図1の症例の骨格筋CT所軋 むかって右側が患者の右側で，以下のCTでも同じ。
A：第4腰椎レベ′レ・、B：骨髄弧 C：大腿部。D：下腿部〔−118−T．8．57M OPMD（NH4565）（83冤），対照群では9例中6例（67冤）に代償性肥大がみられ，混在群の方がやゝ頻度が高かったものの，大きな差はみられなかった。また肥大の太られた筋も大腿蔭筋，縫工筋，薄筋の3筋が両群で共通して頻度が高かった。
以下に症例を示す。図1は眼筋型筋ジストロ
フィー60歳男性例の筋電図所見である。眼輪筋，上腕二頭筋では筋原性，神経原性の混在所
見，陶鎖乳突筋は正常，大腿内側広筋，下腿前脛骨筋は著明な筋原性変化のみを認める。図2には同じ症例の骨格筋CT所見を示す。第4腰図3 眼筋咽頭型筋ジストロフィー，57歳男性例の大腿部のCT所見と内側広筋（lt．VM）の筋電図所見亡

体に脂肪化が著明である。
図3は眼筋咽頭型筋ジストロフィーの57歳男
性例の大腿部のCT所見と内側広筋の筋電図所見である。縫工筋と薄筋は代償性肥大を呈し，先の症例と同様に脂肪化している左側内側広筋
は筋電図上，混在所比をuする。
図4はEmery−Dreifuss型筋ジストロフィ

ー，31歳女性例の上腕二頭筋の筋侶図所比である11。Aは強収納時，同一筋内の異なった部位から記録された筋原性変化（最上段），神経原性A M8山m川V01unt■ryContr・CHon

恒V

lt．VM

椎レベルの傍脊柱筋，骨儀部の大腎筋の脂肪化が認められる。大腿では大腿二頭筋短頭がよく保たれ 大腿直筋，縫工筋，背筋，長内転筋は代償性肥大を望している一万筋電図で筋原性変化を示した内側広筋をはじめとして残りの筋はどれもほゞ完全に脂肪化している。下腿筋は全変化（最下段），混在（中2段）の所見，Bでは弱収縮時は筋原性変化で，収縮を強めると神経瞑性変化が加わる所見が夫らかる。．内側広筋，
前脛骨筋でも同様の傾向が入られた。
図5は CT 所見である。傍脊柱筋と中腎筋の脂肪化が著明であり，大腿では肥大した大腿BMれV．C．−MM．VC．
fj山 一＝十廿日＝山と−叫川上一日γ禦梵上汁

5m98C．0．5mV

項叶≠小西
1

図4 Emery−Dreifuss型筋ジストロフィー，31歳女性例の上腕二頭筋の筋電図所見＿
・こ文献1）より著者の許可を得て転載二一119【

図5 図4の桔例のCT所見。，
A：第4腰椎レベル．二．B：骨髄敵。C：大腿部。D：下腿部。

直筋や縫工筋，薄筋を除いて脂肪化が顕著である。下腿は前脛骨箱が萎縮しながら保たれ，下腿三頭筋は完全に脂肪化している。
匝16はBecker型筋ジストロフィー19歳男性
例の大腿と下腿の CT 所見である二，薄筋の著明な代燐性肥大が克らJtる。筋電問では大腿直筋が混在の変化であった。下腿は真性肥大である。
図7はMyotonie dystrophy

42歳男性例である。￣卜腿三頗筋の脂肪化が著明。前脛骨筋は左右ともほは同様の萎縮と虫喰い像を望するが，筋電図上は才iは筋劉生，左は混在の変化で
あった。
考

察

筋ジストロフィーにおける筋揖図上の神経原性変化の混在については古くから記載があるが，その原因についてはintramuseular nerve

図6 Becker型筋ジストロフィー，19歳男性例のCT所見。
A：大腿部っ B：下腿部。

丘berの障害と筋周囲のconductiv恒rの低下が考えられたり2），COllateralsprouting とされた［）3㌧ mOtOr neurOn に一次的に障害が起きるといわれたり41しており，未だに定説はない，二対照群の差はほとんどなかった。昨年度の本班

今回の我々の検討では会譲で我々は緩徐進行性の神経原性筋萎縮症でCT

画像上，混在群とー120−

J．M．42M MyD（NH2249）

rt．TA

図7 Myotonicdystrophy，42歳男性例の下腿部CT所見と右，左前脛骨筋（rt．TA，lt．TA）の筋電図所見C

ほ筋ジストロフィーと比べてCT画像上代償性肥大の頻度が少なくなることが鑑別点になることを報告したが5），筋才ストロフィーのなかで神経原性変化の混在する群は対照群に比べて代群）のCT画像を比較した。
2．混在群，対照群ともに筋障害の様式は脂肪浸潤が主体で，これに筋膜で囲まれた面積の減少を伴う／くターンをとり，両者の間に明らかな差は認められなかった。

償性肥大の頻度は同じかやゝ多い程度で鑑別点にはならなかった。これは筋ジストロフィーにおける筋電図上の神経原性変化の混在が，脊髄性筋萎縮症や遺伝性運動感覚性ニューロ／、チー

3．代償性肥大の頻度は混在群の方がやゝ高かったものの，対照群と大きな差はみられなかった。また肥大のみられた筋も大腿直筋，縫よるものでなく，筋の一次的な障害に付随した工筋，薄筋の3つの筋が両群で共通して頻度が高かった。

変化であることを示唆する・沖美と考えられる。

4．ただし，眼筋型，眼筋咽頭型筋ジストロフのような一・次性の運動ニュー一一コソ障害の合併に

最後に眼筋型，眼筋咽頭型筋ジストロフィー

ィーとEmery−Dreifuss型筋ジストロフィー

Emery−Dreifuss塑筋ジストロフィーでは代償

では代償性肥大を星して保たれる筋と障害さ性肥大を呈し保たれる筋と障害さ川指肪化する

れ脂肪化する筋の差がきわだっている例があ筋の差が激しく，混在群の他の症例及び対照群

り，これらの疾患に特異的な変化である可能性が示唆された。

の中にはこれほど際だった変化を呈する例はなかった。疾患特異的な変化である可能性があり，今後症例を重ねて検討する必要があると考
えられた。
ま と め

文

献

1）丁 重天，長嶋淑子ら：Emery−Dreifussmuscu−
lar dystrophyと考えられる一女性凧 臨床神経25；1159，1985

1．針筋電図上，神経原性・筋原性変化混在の

2）CampbellEDR：Singlelargemotorunitaction−

筋ジストロフィー12例（混在群）と純粋な筋
原性変化のみの筋ジストロフィー6例（対照−121−

potentialsin myopathies．Proc Roy Soc Med
54；421，1961

3）C6er C：Histology ofthe myoneuraljunction5）鹿瀬和彦，高橋良輔ら：緩徐進行性の神経原性筋

in myopathies．in Muscle，ed．by Paul WM，萎縮症と筋ジストロフィーとの骨格筋CT所見

Danial EE et al，Pergamon Press，Oxford，の比較検討．厚生省精神・神経疾患研究委託「筋ジストロフィー症の退伝，疫学，臨床および治療

1965，p．453
4）McComas

AJ，Sica

REP

et

al：

Sick

moto●

neurones−a unifying concept of the muscle
disease．Lancetl；321，1971−122−

開発に関する研究」昭和62年度研究報告書，1988，
p．137

礪ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Ⅹ線CTによるデュシャンヌ型筋ジストロフィー症の唆筋障害の検討
班

員

松

村

善一郎

国正療養所卜志津病院神経内科
共同研究者 貞 光 敏 弘，山 田 広 樹
鈴 木 直 光，清 水
潤
国立療養所下志津病院神経内科

CT及びMRIによる画像化を試みているが，はじめに今回特にCTを用いDMDの阻噂筋の画像化

阻囁筋の障害の正確な評価は神経学的診察の友では必ずしも容易でなく，デュシャンヌ型筋

及び唆筋の定量的分析を行い，DMDの唆筋障害について若干の知見を得たので報告する。

ジストロフィー症（DMD）等骨格筋の障害が対

詳細に検討されている疾患においても阻囁筋の象

その画像化は神経学的診察の補助として神経筋

当院入院中のDMD男性 stage7 7名（15歳〜19歳，平均年令16．3歳）。コントロールと疾患の岨囁筋障害の評価に有ノJな手段となる。
我々は最近喫筋に重点を置いた岨将筋領域のLて当院通院中のepilepsy男児7名（11歳〜
16歳，平均年令14．0歳）をとった。

障害については必ずしも明かではない二 従って

図

1

−123−

方

kVp，200mA法

結川L囁筋群は解剖学的に錯綜した構造をなしており，従来こかを解剖学的に一定の位置でCTにより画像化した例は我々の知る限りない。我々は阻囁筋を常に一定の解剖学的位置で画像化するため次の方法を考案した。まず図1の右に示すように顔面の表面に3つの解剖学的マーカ
ーを設定する。すなわちA：頬骨弓先端，B：
外耳口，C：下顎角である。直線ABが唆筋の起始にほぼ一一致し，下顎角は唆筋の終止部にあたるので，ABとCの中点および1／4，3／4の3点でABと平行にCTを施行した。これにより唆筋の走行の中点および1／4，3／4の3点での唆筋の画像化が可能である。図1の左に実際のスカウトビュー上の CT スライスを示す。上から順に唆筋の走行の1／4，1／2，3／4の点で切るスライスである。以後1／4スライス，1／2ス
ライス，3／4スライスと呼ぶ。CT スキャンはで施行した。

果

1．阻囁筋CT像
1）正常者：図2に正常者の阻囁筋CTを呈示する。いずれのスライスにおいても唆筋が下顎骨の外側面に接して卵円形の輪郭をもって明瞭に描出されている。他の阻囁筋については
1／4スライスにおいて翼状突起から起こり下顎骨に向かって走る巽突筋群が見えるが外側巽突筋と内側巽突筋の区別ははっきりしない。1／2
及び3／4スライスでは下顎骨の内側画に沿って走る内側巽突筋が同定できる。
2）DMD：図3に典型的なDMDの阻噂筋
CT像を呈示する。正常者と同じ位置に個々の阻囁筋が同定できるが，いずれの筋も筋内のX
線吸収率が低下している。しかし筋肉の形態としてはむしろ良く保たれている。
2．定量的分析；

全身用CTスキャナーTCT60Aを用いスラ

DMD及びコントロールの1／2スライスにおイス幅1．0cm，スキャン時間9秒，X線120

ける唆筋のCT値すなわちⅩ線吸収率と断面積

図2

正常者阻噂筋CT像

図3

DMD阻噂筋CT像
−124−

−●−●
1
11

●

N＝7

N＝7

■P＝0．05

−20
図4

0

50

100X綬吸収値（HU）

DMDとコントロ・−ルの吹筋Ⅹ線吸収率の比較

0
図5

100

200

300

400

500

面積（mm2）

DMDとコソトロールの唆筋断面積の比較

傍脊柱筋

−70

−50

50

0

X綬吸収値
（HU）

図6
をCT付属のプログラムを用いて測定し比較し差を認めた（p＜0．01）。（図6）た。またDMD の唆筋と一般の骨格筋の障害の程度を比較する目的でDMDの傍脊柱筋も考併せて測定した。

従来，DMDの阻囁筋障害については組織

1）DMDとコントロ，ルの唆筋のX線吸収率の比較：DMDの唆筋のX線吸収率の平均は32．3HUでコントロールの平均70．5に比べ低下を認めた（p＜0．05）。（図4）2）DMDとコントロールの唆筋の断面積の比較：DMDの嘆筋の断面積の平均379．1mm8に対しコントロールの平均値327．7にて有意差は認められなかった（図5）。
3）DMDの唆筋と傍脊柱筋のⅩ線吸収率の比較：嘆筋のX線吸収率の平均値は32．3HUであり傍脊柱筋の平均一35．9HUに対し有意察学的研究1），筋電図学的研究2），あるいは唆合
力3）の面からの検討も行われており，いずれも
DMDにおける阻囁筋の障害を示唆する所見が得られているが，攻合異常等の口腔形態異常にょる二次的な影響も否定できない。我々の方法により非侵襲的に阻囁筋自体の変化を画像として把握することが可能であった。
本研究より，CT値より判断する限り DMDの唆筋は明かに障害されているがその障害は体幹筋よりはるかに軽度であることが示唆された。また定量的分析は行っていないが，内側翼−125−

突筋もCT画像から判断する限り吹筋と同様の変化を認めた。
DMDの唆筋のⅩ線吸収率が異常に低下しそり，X線CTで姐囁筋を常に一定の解剖学的位置で撮影するカ法を考案し，これにより

DMD

Stage7男児7名及びコントロール7名の阻囁れに対し断面精が保たれるという特異なCT上筋を画像化した。

の所見は，佐藤らの，DMD進行期では唆筋の

1）DMD，コントロールいずれも個々の阻噂

CT値が低下し逆に断面積が増加するという結筋の同定が可能であった。

果4）に合致する。三吉野らの組織学的研究1）よ2）喫筋の定量的分析を行い次の結果を得た。

りこの所見は唆筋の脂肪浸潤によるものと考えi）DMDの唆筋CT伯はコントロールに比られる。すなわち DMD の唆筋障害は単に口し有意に低下していたが，唆筋断面掛こ有意

腔形態異常の二次的な結果とは考えにくく唆筋

差を認めなかった。ii）DMDの吹筋の障害においても体幹筋と同様のはCT値より判断する限り傍脊柱筋に比しDMD特有の枚序で筋変性がおこっているものと考えられる。こはるかに軽度であった。岨囁筋CTは神経こで興味深いのは体幹筋よりも唆筋の障害がは学的診察の補助として有用であると考えられ

るかに軽度である点であるが，これは従来指摘た。

されているDMDの筋障害のselectivityとの関連において重要である5）6）。すなわちDMD

文の全ての骨格筋でジストロフィンが欠損してい

1）三吉野産治，菅 博明ら：Duchenne Muscular

献るにもかかわらず，その障害程度に差があり一Dystrophy における唆合障害（開口）とその病定の selectivityを示すことは本症の病態解明

理学的病態像，厚生省神経疾患研究委託費，筋ジにおいて黄重な手がかりを与えるものである。

ストロフィー症の臨床病態および疫学的研究，昭和55年度研究報告乱204，1980

1つには組弓筋としての唆筋の特異性によるという可能性も考えられよう。

2）三浦庚行，中野康一ら：進行性筋ジストロフィー

上記のDMD唆筋のCT上の特異な所見は症患者における喫筋筋電図に関する研究，岩医大
薗誌，7；194，1982

DMD の唆筋障害が筋の volume としての減少を伴わないことを意味し，これが視診，触診

3）浜田泰三，川添和幸ら：進行性筋ジストロフィー

等の理学的診察では必ずしも異常が明かでない患者（児）の最大唆合圧，広大歯誌 7；67，1975
4）佐藤 元，佐々木俊明ら：Duchenne型筋ジスト

理山と考えられる。また内側異突筋においてはロフィー症における阻囁筋の CT スキャンによ下顎骨の深部に隠され理学的診察は不可能である検討．厚生省神経疾患研究委託費，筋ジストロる。本研究において岨囁筋CTにより個々のフィー症の遺伝，疫学，臨沫および治療開発に関l吐1囁筋の同定が可能であることが判明L DMDする研究，昭和62年度研究報告書，143，1987
5）川井 充，国本雅也ら：Duchenne型版ジスト。

における個々のl札囁筋障害を検出し得たことよ

フィー症の・jri・格筋CT所見とこれにもとづく病り本法は神経学的診察の補助として有用と考えられる。今後 DMD 以外の神経筋疾患の吹筋障害も検討して行きたい。

期分机 臨床神経 25；578，1985
6）Matsumura K，Nakanol et al：Proton spin−lattice relaxation time of Duchenne dystrophy

結SkeletalmuscIcbymagneticresonanceimaging．

語

Muscle＆Nerve ll；97，1988

顔面に解剖学的マーカーを設定することによ−126−

筋ジストロフィー症の遺伝，臨俳，病態および治療開発に関する研究
昭和63年度研究択菖；tを福山型先天性筋ジストロフィー症の骨格筋CTについて
班

員

福

山

幸

夫

東京女子医科大学小児科

子子人
木加
真未義

澤井山

ゆ み，炭 田 沢
典 子，平 沢 恭
啓 子，鈴 木 陽 子，
恵久子，斉 藤 加代子

大 川 平

子 子

井 m倉 田

新岡宍中

共同研究者

東京女子医科大学小児科

近年，骨格筋障害の程度を評価し，筋障害の進展過程を的確に把握する方法として骨格筋CTスキャンは，各種神経筋疾患に応用され多詳細な報告1）2）3）も散見される。しかし，福山型
先天性筋ジストロフィー症（以下FCMD）に関する報告1）2）は少なく，CT偵変化の検討は充分ではない。我々は，117用162咋度の班研究として，FCMDの年少例を中心に骨格筋CTス

数の報告がみられる。DuchennC型筋ジストロ
フィー（以下DMD）では年少例を中心としたキャンの変化を肉限的に評価し粗告した。今回
CT値について部位別及び年齢的変化，又肉限

Ⅰはじめに

表l Subjects（FCMD）

Functionlevel

O：定頸なし3：座位でその場まわり可能
1：首の座り一応可能
4：いざり這い移動可能
2：お座り可能5：つかまり立ち可能または四這い移動可
最高運動拉得後，機能退行しているものはDで示してある。
一127−

的評価との比較検討をしたので報告する。

1歳未満に傍脊柱筋に軽度の低吸収域（以下LD）を認めているが，2〜3歳で明瞭に認め，ⅠⅠ対象及び方法

5歳以降は外側より強いLDを示した。又，2歳より大腰筋隼もLDが出現したが，腰方形筋は後までよく保たれていた。
大腿中央レベルでは1歳未満にも僅かな変化は認めるが，2〜3歳で大腿四頭筋，大内転筋に明瞭な変化を認め，5歳以降は大腿二頭筋の変化も強く，次いで羊膜様筋・半腫様筋，縫工筋の変化も明確に認められた。薄筋はよく保たれる傾向にあった。
下腿最大周径レベルでは，1歳未満では他の対象は，当科外来で経過観察中のFCMD（福山分類Ⅰ型）12名（年齢5カ月〜12歳，検査回数13回）であり，上田分類4）による障害度は
表1に示す如くである。
これらの症例について，日立CT600スキャ
ナーを用い，120kv，300mA，スライス幅10mm，スキャン時間4．5秒にて；第3腰椎の高さ（以下L3），大腿中央部及び下腿最大周径部の撮影をした。更に，L3では大腰筋，腰方形筋，
傍脊柱筋，大腿では大腿四頭筋，縫工筋，薄筋，
大内転筋，大腿二頭筋，羊膜横筋・半腱様筋，レベル同様LD．は出現しても軽度であるが，2〜3歳以降下腿戸頭筋のLDの進展は急速で早期から極めて強い変化を示した。又，俳骨

又，下腿においては前脛骨筋，排骨筋，後脛骨筋，排腹筋ならびにひらめ筋について，イCT内
蔵コンピューターを用い，トラックボールで各筋の周囲を囲うことにより平均CT値を算出
し；年齢，肉眼的変化と比較検討した。
ⅠⅠⅠ結筋も同様著明な LD を示したが，前脛骨筋及び後脛骨筋は保たれる傾向にあった。
2．平均 CT 値と年齢
次に，各筋の平均CT値が年齢によりどう変化するかを検討した。表3に示すとおり大腰

果筋，多裂筋，胸最長筋，腰腸肋筋，大腿四頭筋，
縫工筋，羊膜様筋・半脛様筋，排骨筋，排腹筋
において統計的に負の有意相関を認めた。実際

1．肉眼的所見
昨年度我々が行った肉眼的評価法5）による筋CT所見の結果を表2に，各レベル毎の代表的
年齢のCT像を図1に示す。L3レベルでは，

表2の各筋の平均CT値，年齢の相関は図2，3，4に示したが，両者の関係が有意であったもの

TheAppearanceofLow DensityinEach MusclesinFukuyamaType
CongenitalMuscular Dystrophy

A 文○（
Y rs ：M o n ）M a xinnu m l¶O tO r lo v0 l a tt ain od
L e V0 l o f lm O tO r fu n c t O nM．
qUさd rjltU S u m b o ru m
T ru n kmm．
m u ltifjd i
ノ（L 3） 爪．
lo n丈iss innu s th o ra C is
rn．
ilio c o st alis Iu m bo ru l¶M．
s a r tO rlU S
M．
q u a d r C O P S fo m o rism．
g ra cil S
T h ig hM．
a d d uc to r M ag n U S
M．
b ic ep s †e m oris ￣
m ．se m i−te n d．an d ・m O m b．
l m ．tibja liS a n tO rio r
P O rO n OU S
L o んe r M ．
M ．so k u s
le gm．
g a s tro c n enniu sm ．tibja lis D O S te rio r

0 5

l

7 2：
8 3：
7 5：
l 6 ：2 6 3 6 ：
5 7 ：0 7 ：
5 9：
3 12 ：
9
9 2：
4
4
4
4
4
4
5
5
5
2
2
4
3
4
4
4
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／
・・
；
／

Stage O：normalSt■gel：moth・e■ten（low density：・IO％）

51〇g●2：d●t晶t0lowdensity（lowd帥主ity：川〜50％）

Stdge3：

wdSh・Out（lov′density：・・50％）

Stdgel：印d・〜t■ge（residu■ltigureOf tasCia）
not●X■min●d−128−

図1 肉眼的所見 上段は5カ月，中段は3歳，下段は7歳の各例。
左：L3 レベル，中央‥大腿中央レベル，右：下腿最大筒径レベル
表3

FCMDの各筋における平均CT値と年齢との相関

Muscles PLValue l Regressionline r Correlation coe伍cientm．psoasmaJOr

P＜0．01lm．quadratuslumborum

Y＝35．2−2．95X

r＝−0．715

NS

mm．multi丘diP＜0．001

Y＝39．9−4．71X

r＝−0．877

m．longissimus thoracis

Pく0．05

Y＝27．1−4．74X

r＝一0．608

m．iliocostalislumborum

P＜0．01

Y＝17．8−7．96X

r＝一0．684

m．quadriceps femoris

P＜0．05

Y＝29．2−11．1X

r＝−0．659

m．sartorluSP＜0．05

Y＝36．1−4．58Ⅹ

r＝−0．640

m．gracilis

NSm．adductor magnus

NS

Y＝36．9−8．21Ⅹ

r＝−0．978Y＝28．3−9．78Ⅹ

r＝−0．638

Y＝14．9−11．7Ⅹ

r＝一0．622

m．biceps fenorisNSm．semimemb．rtend．

P＜0．05m．tibialis anteriorNSm．perOneuS
m．tibialis posteriorm．soleusm．gastrocnemius

P＜0．05NS
P＜0．05NSには相関直線を示した。
1）L3 レベル
大腰筋及び傍脊柱筋（多裂筋，胸最長筋，腰陽肋筋）に有意相関を認めた。大腰筋は2歳すぎより CT 値低下が明らかとなっていたが，他筋に比べその低下の程度は軽かった。一方の−129−

m・PSOaS maJOr（P

く、0 ．0 に

r＝− 0 ．7 1 5 ．

mm．mult汗idl
Y＝ 3 5 ．2 − 2 ．9 5 X ）0
6（Pく0．001．r＝−0，877．Y＝39．9−4，71X）

）
0

ロ

0
− ▲ J

0

▲ ﹁

ロ

D

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lコ

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Age（Ws）

図2

L3レベルにおける各筋の平均CT値と年齢との相関

傍脊瞳筋では CT値低下は0歳例より軽度ながら認め，腰腸肋筋，胸最長筋，多裂筋の順に相関直線の傾きが大きく，即ち傍脊柱筋の外側より順に変化の進展が強いことを示していた。
又，統計的有意差のなかった腰方形筋では，CT値低下は認めるものの変化は横這いで，年齢がすすんでも CT値はよく保たれる傾向にあった（図2）。
2）大腿中央レベル
大腿四頭筋，縫工筋，羊膜様筋・半腱様筋において有意相関性が認められているが，その相関直線の傾きの程度から大腿四頭筋，羊膜様筋
・半腱様筋，縫工筋の順に加齢に伴う CT値
低下が大きかった。又，有意相関のなかった大内転筋，大腿二頭筋でも，6歳すぎには著明な【CT値低下を認める傾向にあったが，薄筋ではCT値低下は軽度であった（図3）。
3）下腿最大周径レベル
排骨筋，ひらめ筋が有意相関筋であるが，相関直線の傾きはいずれも大きく，特にひらめ筋
では6歳以降，CT値はほぼ−60〜−100と極めて低値を示していた。又，誹骨筋は有意相関を認めなかったものの，2歳すぎには同じく−60〜−100と極めて低値であった。一方前・後脛骨筋にも有意相関は認めなかったが，CT値低下は軽度でよく保たれる傾向にあった（図4）。
3．平均CT値と横能すべての筋において，平均 CT 値と検査時機能との間に統計上有意相関は認めなかった。
4．肉眼的評価法とCT値との比較
肉限的評価レベル（stage0−4）と平均CT値との相関を検討したところ有意な相関が認め

一130−

m．quadricePSIemoris

爪．semlmemb．and semitend．

一 二 二 二 二 H

L〇一∈⊃∪トU

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12

Ag●（Yrs）＿

図3 大腿中央レベルにおける各筋の平均CT値と年齢との相関

蓑4

肉限的評価レベルとCT値の相関〜12歳の3例，大岩ら3）の7ケ月〜4歳の3例の報告があり，大腿レベルでは大腿四頭筋，大肉眼的評価レベル腿二頭筋に，下腿レベルではひらめ筋，俳腹筋に早期より変化が出現することが指摘されている。今回我々は更に詳細な評価をするため，5ケ月〜12歳の12例を検討した。0〜7歳の10例
は，運動機能を獲得中かまだ機能が退行してい

一日0

−100

−60

−20

20

60

CT値

られたが，肉限的評価レベルが進む程，CT値にばらつきが大きくみられた（表4）。
ⅠⅤ

考

察

FCMD 年少例の報告は，長尾ら2）の6ケ月ない症例であるが，この時期にも肉眼的LDの進展，CT値低下は明らかに進行性であった。
平均CT値と年齢との間に認めた負の有意相関性は，特にL3レベルでは腰方形筋を除く全筋に認め，他のレベルに比較して年齢との相関は最も密であった。相関直線の傾きはCT値
低下の急峻さを示すと考えられるが，最も傾きが大きいのはひらめ筋で，次いで大腿四頭筋，
俳骨筋，羊膜様筋・半腱様筋の順であり，前述−131−

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川

12

At●（Yrs）

図4 下腿最大周径レベルにおける各筋の平均CT値と年齢との相関の長尾らや大岩らの所見とはぼ合致する結果であった。又，傍脊柱筋においても外側から腰腸肋筋，胸最長筋，多裂筋の順に傾きが大きく，
即ち，肉眼的に傍脊柱筋の外側よりLDが強くなるという所見と合致していた。逆に，最も有意直線の傾きが小さかった大腰筋ではCT値は12歳でも0以上で，変化が緩徐であることを示していた。この様に加齢によるCT値低下が急速であるものと緩徐であるもの，即ち筋障害が早く進展する筋と残存しやすい筋があることが示唆されたが，同様の傾向は有意相関性を示さなかった筋においても認められた。CT値の低下は腰方形筋，薄筋，前脛骨筋，後脛骨筋は横這いで保たれる傾向にあり，大腿二頭筋，大内転筋は6歳すぎに低下，誹腹筋では2歳すぎ

6歳以降は一般に脂肪のCT値である−60以下を示し，両筋が他のレベルのどの筋よりも早期より脂肪置換がすすんでいることを示しても丁た。中野ら6）はDMDやBeckerr型筋ジスト
ロフィー症では大腿部に selective patternが認められるが，FCMDではそれが目立たないと報告したが，我々の結果からは，FCMDにもselective patternが存在することが示唆される。今後，更に経時的観察が必要である。又，同様年少例の DMD など他疾患のそれと比較検討し，鑑別診断に役だてたい。

に著明であった。特に排腹筋はひらめ筋同様，

文1）長尾秀夫，高橋 貢ら：神経筋疾患の骨格筋
computedtomography（CT）．日児誌 90；140，
1986

−132−

献

ての臨床的分析−．総合リハ 3：51，1975

2）大岩 昇，加藤友義ら：進行性筋ジストロフィー症における骨格筋CT所見．胴と発迅13；157，

5）炭m沢子，大沢六木子ら：福山型先天性肪ジスト
ロフィー症における骨格筋CT所見．日児誌

19813）LMStern，DJCaudarey，etal：Progressionof
muscular dystrophy assessed by computed

tomography．DevMedChildNeuro126；569，
1984

4）上田

敏，江藤文夫ら：先天性筋ジストロフィー

92；117，1988

6）中野今治，川井 充ら：骨格筋 CT スキャンの筋萎縮症診断への応用一種々の筋萎縮症の骨格筋
CT所見．昭和59年度筋ジス3班（西谷班）研究
報告書，177，1985症（福Lll型）のリハビリテーションー50例についー133−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨昧および治頂開発に関する研究
昭和63年度研究報告告神経筋疾患における骨格筋超音波断層法の検討
班

員

山

田
重
昭
国立療養所長良病院

共同研究者 西 村 正 明1），西 村 悟 子1），山 内 邦 夫2）1）国立療養所長良病院小児科，2）国立療養所長良病院作業療法士

a
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表

K

3

3

V
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D
M
C
F

旨

D
M
D

要

神経筋疾患における骨格筋画像診断法として，前年度に引き続いて超音波断暦法について検討し，徒手筋力テスト（MMT）とのl調速について報告した。対象は Duchenne 型筋ジスト
ロフィー症（DMD）31例，福山型筋ジストロフ
ィー症（FCMD）3例，Kugelberg−Welander病（KW）3例，筋緊張性ジストロフィー症

1（MyD）1例である。
．
超音波断層法による骨格筋画像診断は，CT
表2 Stagedistribution

値0以上の早期例に有用で，MMTの進行とも相関し，骨アーチファクトの入りやすい表面の

Stage

DMD

中筋に有用であるので，今後早期例の表面中筋
lower1の経過把握に応用してゆきたい。

2

はじめに

4

近年，神経筋疾患における画像診断が注目されており1）2），私たちも一昨年，昨年と超音波断層法の利点，欠点に関して報告してきたが3）4）5）
今軌も

6

11

7

10

8

7

upper12
3

象

対象はDuchenne型筋ジストPフィー症（以下DMDと略す）31例，福山型筋ジストロフィー症3例（以下FCMDと略す），Kugelberg−

Welander病3例（以下KWと略す），筋緊張性ジストロフィー症1例（以下MyDと略す）

で年令分布を表1に示す。次にこれらの症例の
−134−

2

5

さらに徒手筋力テスト（MMT）との関連について検討したので報告する。
対

1

3

FCMD

KW

MyD

ステージ分類を表2に示す。上段が上田分類に影し，内蔵コンヒュークーにて各筋の平均CT

ょるド肢ステージを示し，下段が厚生省班会議

値を算出した。
MMT

分類による上肢ステージを示す。
方はエコー所見を知らされていない作

業療法士が行ない，通常の如く，5：正常から0：収縮を認めないまでに評価した。そしてこれら

法
これら全例および正常男性2例（30歳台）に臨床ステージ，エコー所見，MMTの相互の関おいて，しトsonicmodelRT2600を用い，7．5
MHzの7ロープによって，同一条件下（gain．

連および昨年，一昨年との比較を行なった。
結

55dB，neargain25dB／cm，far

果

gain2・5dB′′

図1は，正常30歳，男性，大腿中央部のCT所見とエコー所見である。CT上，筋の平均cm）で四肢骨格筋の超音波断同法を施行したへ
すなわち，大腿中央部，下腿最大径部，上腕中央部，前腕中央部各横断面を，ド肢では屈側，
伸側，外側，内側の4方向より scall L，上肢では，屈側，仲側の両方向より sca11した′，エコー所見は揮1三度と同様，次のように分類した。所見1：正常所見：筋膜エコーはl州原で，筋内エコーをわずかに認めるもの，所見2：筋膜エコーは明瞭であるが，筋内エコーの増強を認めるもの，所見3：筋内エコーが著明に増強
し，筋膜エコーが明瞭でないもの，とした。
なお一部の症例ではCT／T8600Yokogawa
を用い大腿中央部，下腿最大径部の CT を撮

図214歳，筋緊張性ジストロフィー症女性における大腿中央部エコー所見を CT と対比して示す。a：大腿直筋。

図130歳正常男性大腿におけるエコー所見をCTと対比して示す。略号は以卜のとうりである」
RF：大腿直筋，ⅤⅠ：中間広筋．FB：大腿骨．SA：縫工筋，G：薄筋，AD：内転筋，ST：半膜横筋および半陛横筋，BF‥大腿二頭取 VL：外側広筋

図3 同症例の下腿最大径部におけるエコー所見をCT所見と対比して示す。
a：俳腹筋外節，g：排腹筋内節−135−CT値は40−60程度であった。

CT上著明な低吸収域を示す俳腹筋内節は，エ

図2は，上下肢ともステージ1の14歳，筋緊張性ジストロフィー症女児の大腿エコー所見とコー所見上3を呈し，よく一致していた。
図4は，12歳 DMD 男児の大腿エコーで，CT所見であるが，エコー上，いずれの筋も筋

Aが一昨年下肢ステージ2，Bが本年下肢ステ

内エコー輝度の増強があり，エコー所見2であージ4のときのものであるが，一昨年においてるが，CT上は一屈筋群の萎縮を認めるも，平は縫工筋および薄筋が所見2を塁していたが，均CT値では40−50と正常範掛こ入っており，本年においてほ，いずれも所見3と悪化していエコー所見でより病変が描出されていると考える。

た。

次に同症例の下腿の所見を図3に示した。

MMTの結果では，DMDの症例において，下肢では四頭筋→排腹筋→羊膜様筋，半腱様筋

図412歳，Duchenne塾筋ジストロフィー症男児における大腿エコ一所臥
A：昭和61年度，B：昭和63年度，略号は以下のとうりであるL．
VL‥外側広筋，BF＝大腿二頭筋，ST‥羊膜様筋および半腱様筋，
G：薄筋，S：縫工筋
蓑3Echo andings and MMT findingsin DMD cases

musclebicepstriceps

echo

1

1

3

2

1

DDF

polic

2

1

3

2

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3

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2

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10

2

2

31

4

27

4

27

5

total

31

1

30

muscles；DDF：deepdigita川exor，POlicabd：polieicabductor，DE：digitalextensor−136−

本年度得られた知見は，筋の障害進行が，エと障害が進行し，上肢では二頭筋→深指屈筋→

コー所見およびMMTでよく相関し，エコー

指伸筋および長母指外転筋と進行していた。
DMDの上肢におけるMMTとェコー所見所見で2を示すものは，MMT上4以上の筋の関連を表3に示す。二頭筋では所見2はなに多くみられた。エコー所見の経年的変化に関く，指伸筋，長母指外転筋では各4例が所見2しては，施行条件の同一性保持の困難さはあるを示し，これはMMT3もしくはMMT4のものの，変化を認めたのは，臨床ステージ6以

一部であった。

前のものの一部であり，さらに長年の経過の評

昨年からの経過については，同一部位を同一価が必要と考えられた。

方向から確実にscanするのは困難であるが，

文

ェコ一所兄上変化を認めた症例は，上肢では，
指伸筋，長母指外転筋がェコー所見が2→3に1）0，DohertyDS，SchellingerDetal：Computed−
tomographic patterns of pseudohypertrophic

変化したものが，上肢ステージ5，6で各2例であった。下肢では，縫工筋，薄筋の所見が2→3となったものが，下肢ステージ2，4，6

献

muscular dystrophy：preliminary results・J
Comput Assist Tomogrl；482，1977
2）HeckmattJZ，Leeman S et al：Ultrasoundの各1例にみられた。

imaginginthediagnosisofmuscledisease・J

PediatrlOl；656，1982

考案3）山田重昭，西村正明ら：進行性筋ジストロフィー症における下肢骨格筋CT所見および超音波断前年度までに得られた知見は次の諸点であっ層所見の比較検討．厚生省神経疾患研究委託費，

た3）4）5）。すなわち，骨格筋超音波断層法はCT

筋ジストロフィー症の臨床，病態と成因に関する

値0以上の早期例に有用で，特に CT で評価の困難な骨アーチファクトの入りやすい表面の中筋に有用である。また進行例の一部では，むしろ所見が改善してみられることがあり，注意を要する。さらにエコー上DMD

研究．昭和61年度報告書，p．5
4）山田重昭，西村正明ら‥進行性筋ジストロフィー症における骨格筋超音波断層所見の検討．厚生省
神経疾患研究委託宣腎，筋ジストロフィー症の退伝，の下肢筋の疫学，臨床および治療開発に関する研免 昭和62

障害は，四頭筋→購腹筋→羊膜様筋・半腱様筋→縫工筋→薄筋と進行し，DMDの上肢では，

5）西村正明，西村倍子ら：進行性筋ジストロフィー

二頭筋→深指屈筋→指伸筋および長付指外転筋症における骨格筋超音波断層所見の検討，脳と発と進行すると考えられた。

達，投稿中

年度報告書，p．148

ー137−

肪ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨扶および治漬開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

MELASの脳循環代謝病態について
Positronemissiontomography（PET）による定量的検討−

班

員

松

永

宗

雄

弘前大学医学部脳研神経内科1）

共同研究者 渡 引 康 公2），富 山 誠 彦1）2），長 田
平 LH温2），宍 戸 文 男3）2）秋田県立脳研センター神経内札3）同放射線科

要旨

Mitochondrial myopathy，enCephalopathy，
lacticacidosisandstrokelikeepisodes（MELAS）の男児2例について，PETによって脳循
環代謝病態を定量的に検討した。PET により脳血流量（CBF），脳酸素消費量（CMRO2），亘る広汎なミトコンドリア異常が，何故脳卒中様発作を惹き起こすのか，その機序は未だ不明である。中枢神経系における代謝障害に起因する可能性が示唆されているとは言え，特に小児における脳代謝所見に関する報告は未だない。
本研究では臨床的にMELASが確実な2症例において，脳循環代謝動態を知ることを目的と脳酸素摂取率（OEF），脳ブドウ糖消費量（CMRGlu）を測定した。2例とも中枢神経系広汎にわたるCMR02の低下がみられたのに対

乾2）

して，pOSitron emission tomography（PET）

により脳循環代謝品を定蓑的に測定して検討を加えた。

し，CBFは大脳皮質を中心に却って高値を示対象・方法した。その結果，脳全域に亘って相対的なlux−
ury perfusionを望すると考えられた。他方，
枢神系におけるミトコンドリアの機能低下に伴臨床経過，血液・髄液中の乳酸伯および筋生検所見などからMELASと診断された男児2例を対象とした。

う酸素代謝の障害が，MELASの病態の重要な中核をなすものと推察された。また，嫌気的解〈症例1〉13歳3ケ月の男児で，頭痛・筋萎
縮・知能低下を主訴に受診。家族歴に特記すべ

糖で作られる過剰の乳酸のために，脳のlacticに稚告例が増え，本邦においても相次ぐ報告ときことはなく，胎生・周産糊から5歳までの発育は正常であった。5歳頃から成長が徐々に遅れ，昭和60年（10歳）になると頭痛・嘔吐・発
熱・痙攣発作を反復し，知能低下も伴った。11
歳時に痙攣重積状態となり，13歳時精査のため入院した。低身長（138．5cm）で体重26kg，
知能はWISCLRでVIQ82，PIQ54，IQ64
で，神経学的には軽度の両眼瞼下垂，眼底で網膜変性，視神経萎縮がみられ，全身の中等度の筋萎縮と筋脱力があり，総ての深部腱反射は消ともに注目を浴びる様になった。しかし全身に失していた。血中乳酸28．5mg／dJ，髄液乳酸

CMRGluはほゞ正常範囲にあったことより，中acedosisが惹き起こされ，脳血管の拡張を来す
ことが，CBF の増加として捉えられたものと考えられた。
日的MELASは反復して起こる脳卒中様症状を特徴とするミトコンドリア脳筋症の1型である01984年のPavlakisら1）の披告以来，次第ー138−

図1症例1の頭部CT（13歳3ケ月時）。左後頭葉に淡い低吸収域を認める。

34．9mg／dlと高値で，筋生検でragged−red
丘berを認めた。頭部CTでは全般的な脳萎縮と，左後頭葉の淡い低吸収域がみられた（図1）。
〈症例2〉12歳7ケ月の男児で主訴ほ頭痛。
妊娠・出産時から小児期前半までの発達は正常。2歳時に熱性痙攣が1回起こった。両親は正常であるが，妹も MELAS と診断されている。昭和62年春（12歳）以来，1〜2ケ月に1回程度頭痛が起こる様になり，悪心・嘔吐や右閃
輝性暗点，同名半盲を伴うこともあった。12歳
7ケ月時，右上肢から顔，右下肢へと拡がるジャクソン型発作を来し，頭部CTで左後頭葉に低吸収域がみられた。12歳9ケ月時には右後薬に低吸収域が出現した（図2）。血中乳酸16．3
mg／dl，髄液乳酸37．0mg／dlであり。ビルビン
酸も軽度上昇をみた。筋生検にて ragged−red

丘berがみられた。知能低下は明らかでない。
PET測定はHEADTOME一ⅠⅠⅠを用いて150
Steady State法により，CBF，CMRO2，OEFの測定をLammertsma ら2）の方法に準じて行った。また，CMRGlu の測定は Phelps ら3）の方法に従った。同時期に施行した頭部CTを解剖学的指標にして，各々の測定断面上で，左右の大脳半球各部位から橋，小脳までの26箇
所に関心領域（regionofinterest）を設定し，局所の値を分析した。また CT 上低吸収域を呈した部位については，別に関心領域を設定して詳細な検討を行った。
結

果

PET
CBF

所見はイメージ上，2例とも共通してが大脳皮質で高値を示し，これに対して

図2 症例2の頭部CT（12歳9ケ月時）。右後頭葉の淡い低吸収域。
−139−

図3 才．1三例1のPET所見（13歳3ケ月時）。上段：脳血流量（CBF）
中段：脳酸素消費量（CMR O2）
卜段：脳ブドウ糖消費量（CMR Glu）

図4 症例2のPET所見（12歳9ケ月時）。上段：脳血流量（CBF）
中段：脳酸素消費量（CMR O2）
卜段：脳ブドウ糖消費！一i二（CMR Glu）
−140−

表1

関心領域

2症例のCBF，CMRO2，CMRGluの分布
CMRO2（ml／100ml／min）

CBF（ml／100ml／min）
Casel

Casel Case2

Case2

小脳半球 右 52．91（103．3）72．90（142．4）
左 50．17（98．4）67．14（131．7）
小脳虫部
52．33（99．5）74．87（142．3）
橋
43．66（97．5）49．33（110．1）
祝
床 右 40．91（85．2）36．22（75．5）
左 47．30（95．0）44．15（88．7）

CMRGlu（mg／100ml／min）
Casel Case2

1．86（44．9）2．69（65．1）

46．27（91．5）45．85（90．7）

1．93（47．2）2．45（60．1）

45．00（89．0）43．81（86．6）

2．23（55．4）2．88（71．4）

44．82（96．5）45．62（98．2）

1．76（55．4）2．00（63．0）

31．10（90．9）35．18（102．9）

1．82（49．2）1．27（34．3）

46．89（79．2）29．95（50．6）

1．56（42．6）1．36（37．2）

42．23（68．8）32．30（52．6）

尾状核頭 右 61．14（123．0）49．53（99．7）
左 43．82（99．8）38．87（88．5）

2．23（54．0）2．56（61．8）

53．15（86．9）41．04（67．1）

1．64（46．8）1．81（51．6）

48．90（80．6）35．70（58．9）

被殻 右 73．96（137．2）58．97（109．4）
左 49．85（105．4）58．06（122．8）

2．71（62．8）3．15（72．9）

61．01（96．3）52．90（83．5）

2．35（60．7）2．94（75．8）

52．71（84．2）43．02（68．7）

後 頭 極 右 79．97（198．9）59．54（148．1）
左 68．40（154．1）56．95（128．3）

1．81（54．3）1．67（50．1）

52．59（97．4）51．05（94．5）

1．96（52．8）2．50（67．2）

51．93（91．9）53．28（94．3）

後頭葉中部 右 92．70（182．8）65．80（129．8）
左 72．41（127．3）76．68（134．8）
側頭葉前部 右 61．29（136．5）54．13（120．6）
左 61．00（126．6）51．44（106．7）
側頭葉後部 右 67．33（187．6）55．17（153．7）
左 65．99（176．9）48．01（128．7）
前頭葉前部 右 50．44（135．6）47．41（127．5）
左 50．81（126．4）58．91（146．5）
前頭葉後部 右 53．20（152．4）54．59（156．4）
左 56．30（156．0）48．42（134．1）
頭 頂 葉 右 58．72（142．9）65．17（158．6）
左 63．45（139．8）55．65（122．6）
半卵円中心 右 37．69（179．5）30．10（143．3）
左 32．11（153．6）23．25（111．2）

2．45（58．9）3．02（72．5）

59．86（110．9）65．11（120．6）

2．25（47．3）3．82（80．3）

57．71（102．1）62．88（111．3）

1．81（52．6）4．25（123．5）

53．38（82．2）59．66（91．8）

1．98（51．8）2．40（62．7）

52．13（84．2）49．97（80．7）

1．94（63．3）2．80（91．9）

57．30（88．2）61．10（94．0）

2．20（69．1）2．40（75．6）

58．75（94．9）48．60（78．5）

1．76（56．8）2．45（79．0）

57．55（89．8）56．35（87．9）

1．68（52．6）2．62（82．0）

53．43（83．4）54．90（85．7）

1．86（65．0）2．86（100．1）

61．30（95．7）63．20（98．6）

2．00（67．6）2．48（83．6）

60．85（95．0）57．29（89．4）

1．60（48．3）2．91（88．2）

53．74（83．2）65．91（102．0）

2．10（56．9）2．50（67．9）

60．17（92．1）57．90（88．6）

1．46（92．6）1．82（114．9）

36．45（113．8）44．67（139．4）

1．34（89．7）1．41（94．3）

36．01（111．8）29．84（92．6）（）は若年性康成人から得られた正常値に対する百分率

CMR02は脳全域で低下していた。CMR02は比較的よく保たれていた（図3，4）。
各関心領域の測定値を若年健常者と比較すると，CBF は症例2で視床において低かったのを除き，他の全域で正常〜高値で，大脳皮質で高値を望していた。全般的なCMR02の低下がみられ，その結果，OEF も脳全域で低値となり，相対的なluxury perfusionの状態を呈していた。CMRGluはほゞ正常域にあった。
臨床経過が長く，知能障害を呈した症例1では，経過の短い症例2に比し，CMR02の低下の程度が著しかった。
また CT 上低吸収域を皇した部位に関心領域を設定し，反対側の対応する部位と比較すると，2例とも CMR02 の低下が明らかであった（表1）。
考MELAS

察における中枢神経症状の発現の大半を血管障害に帰することが出来るのか，またはミトコンドリア異常に基づく代謝障害の関与が重要なのかについて尚論議がある。Bogous・
slavskyら4）は合併した心筋症より生じた塞栓の可能性を述べた。しかしMELASではke−arns−Sayer症供群の如き心合併症は少なく，また通常の脳塞栓に多い出血性梗塞もない。病巣−141−

が血管支配と一致せず，CT上大きな低吸収域

StrOkelike episodes：adistinctiveclinicalsynd−がきれいに消失する点などからも，常に脳動脈

rome．Ann Neurol16；481，1984の閉塞を反復したとは考え難い。他方，脳血管2）LammertsmaAA，JonesT：Correctionfor the自体の病変を指摘する報告も多く，血管内皮細presence ofintravascular oxygen−15in the

胞の障害5），呼吸鎖の酸素利用障害により血管

Steady−State teClmique for measuring regiOnal

異常を来す可能性6），維動脈の中膜平滑筋細胞

OXygen eXtraCtion ratioin the brain：1．De−
SCription of the method．J Cereb Blood Flowや内皮細胞の胞体内にミトコンドリアの異常集

Metab

杭を確認7），等が述べられて来た。かかる血管

3；416，1983

3）Phelps ME，Huang SC etal．：Tomographic病変（mitochondrialangiopathy）により，脳

measurementoflocalcerebralglucose metabo・

血流の変化や autoregulation校能の低下を来

lic ratein humanswith（F−18）2−fluor0−2−

し脳病変を生じるとしている。しかしわれまっれ

deoxy−D−glucose：validation of method．Annの検索からは，脳血流量はむしろ増加しており，

Neuro16；371，1979

単に血流障害のみでは説明困難である。

4）BogousslavskyJ，PerentesE etal．：Mitochon−

これに対して脳組織における細胞内呼吸異常

drialmyopathyandcardiomyopathy with neu−に注目する報告8）も当初よりあり，軟化巣の成rodegenerative features and multiple brainin・

farcts．J NeuroISci55；351，1982

立楼序として，神経細胞やグリア細胞自体の5）Kobayashi Y，Miyabayashi S et al．：Ultra−

ミトコンドリアの代謝異常の関与を重視していStruCtualstudyof thechildhoodmitochondrialる9）。Frackowiak ら10）はmitochondrial cy−

myopathic syndrome associated withlactic

topathyを知能低下の有無で分けると，知能低下群で有意にCMRO2，CMRGlu

acidosis．EurJ Pediatr139；25，1982

が減少して

6）馬庭浩子，張 尚美ら：多臓器の接能障害を認めいたと報告した。即ち，ブドウ糖消費が酸素消たmitochondrialencephalomyopathy（MELAS）．

費に比し過剰で，知能低下群で脳の変性が強いと結論した。

日児誌 90；1935，1986
7）大浜栄作，大原供司ら：MELAS（mitochondrial

今回の検索結果で，CMR02が広汎に低下しmyopathy，enCephalopathy，1actic acidosis，andている一方で，CBF は大脳皮質を中心にむし

strokelike episodes）の脳血管病変：ミトコンド
リア・アンギオパチ−，脳神経ろ高値を呈し，更にCMRGluが維持されてい40；109，1988

たことから，中枢神経系のミトコンドリアの機

8）Yamamoto T，Beppu H et al．：Mitochondrial

能低下に伴う脳酸素代謝の障害が本症の病態のencephalomyopathy：fluctuatlngSymPtOmSand

中核をなすものと考えられた。更に，嫌気的解糖系に偏ったエネルギー代謝の結果，過剰の乳CT．Neurology34；1456，1984
9）KuriyamaM，UmezakiHetal．：Mitochondrial
encephalomyopathy withlactate−pyruVate ele・酸が産生され，脳の乳酸アシドーシスが惹き起こされ，脳血管の拡張を来すことがCBFの増加に反映したものと考えられた。
文

Vation and braininfarctions．Neurology

34；

72，1984

10）FrackowiakRSJ，HeroldS etal．：Dementiain
mitochondrialcytopathy：clinicalheterogenelty

献explained by altered cerebral oxgen：glucose

1）Pavlakis SG，Phillips PC etal．：Mitochondrial
myopathy，enCephalopathy，lactic acidosis，and−142−

StOichometry．J Cereb Blood Flow Metab（Suppll）：S384，1987

7

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Early−OnSetbenignlimb−girdlemyopathywith
COntraCtureS（Bethlemmyopathy）の母子例

−

延

●・・：

忠

札幌医科大学小児科

共同研究者 佐々木 公 男，舘睦 子，山 田 智 子
札幌医科大学小児科

母は正常で，筋電図は母において一部の筋で神要

旨

常染色体優性遺伝によると思われる early−
onset

benignlimb一girdle

myopathy

withcontractures（Bethlemmyopathy）の母子例について臨床的・筋組織学的に検討した。症例は9歳男児とその母40歳で，男児は4歳頃，母は6歳頃より速く走れず，動揺性歩行を認めた。
両症例とも四肢近位筋優位の筋力低下を認め，
母は両肘関節，近位指節間関節および足関節の拘桁を認めた。血清CK値は男児で軽度上昇，

図1

症例1の全身像

経原性が疑われた他は正常パターンを示した。
筋生検では両症例とも筋線経の大小不同，軽度の脂肪浸潤，タイプ1線維優位およびタイプ
2B 線経の減少を示し，非特異的なミオパチーの組織所見を望した。本症の臨床的特徴および鑑別診断について文献的に考察を加えた。
目

的

肢帯型筋ジストロフィー症とは異なる良性の肢帯型ミオパチーの報告は少ない。今回我々

図2

−143−

症例1の下肢筋CT像（上‥大腿中央部，下‥下腿部）

ほ，常染色体優性遺伝と思われる early−OnSet
benignlimbrgirdle myopathy with contrac−

tures（Bethlemmyopathy）の母子例を経験したので，臨床的および筋組織学的所見について
報告する。
症

例

症例1：9歳9カ月，男児。妊娠，分娩に異常なく，歩行開始は11カ月と正常。4歳頃，走るのが遅く，鉄棒にぶら下がれず，Gowers徴候を認めた。その後，転び易く，動揺性歩行を認める様になり，階段昇降に手すりを必要とした。家族歴：母が同様の症状を星する。母方の祖父母は健康。息児は第3子。血族結婚なし。入院時現症：四肢および体幹の筋萎縮は認められない（図1）が，胸鎖乳突筋，腹直筋，大腎筋および四肢近位筋優位の筋力低下を認めた。排腹筋の仮性肥大はなかった。深部睦反射は上肢で消失，下肢では膝蓋匪反射は低下し，アキレス
畦反射は正常。Fascieulationはみられず，脊柱変形および，関節拘桁も認めなかった。検査所
見：血清CK542IU，／l（N：30−210），aldolase
8．1ⅠLT／J（N：1．7−5．7）。知能正常。心電図は異常なし。筋電図および末稽神経伝導速度は正常。下肢筋CTスキャンでは大腿伸・屈筋に低図3 症例2の全身像

吸収域を認めた。下腿では排腹筋がやや atro−
phicで，その深層は低吸収域を示した（図2）。
症例2：40歳，女性（症例1の母）。6歳頃
より動揺性歩行を認め，速く走れなくなった。
その頃より尖足傾向および近位指節間関節の伸展制限が出現した。その後，階段昇降困難が加わり，9歳と15歳時にアキレス腱延長術を受けた。35歳頃より腰痛が出現。上肢は近位・遠位
部とも軽度萎縮し，下肢は遠位筋優位の筋萎縮を認めた（図3）。筋力低下は軽度で近位筋優位であった。両肘関節，近位指節問関節の伸展制限を認め，足関節はアキレス匪短縮のため著明
な尖足拘縮を認めた（図3，右）。膝蓋脛反射およびアキレス陛反射はともに消失。腰椎前攣を認めたが，脊柱の伸筋群の拘鮪は見られなかった。検査所見：血清CK67IU／J。心電図は基線の動揺を認めた他は異常なかった。筋電図
は安静時放電を認めず，随意収縮時では，干渉波の形成は良かったが，排腹筋で高振幅電位を認め，神経原性パターンの存在も疑われた。運
動神経伝導速度は正常。下肢筋のCTスキャン
では大腿伸・屈筋群ともに低吸収域を認め，その程度は症例1より強かった。下腿筋では臍腹筋に高度の低吸収域を認めた（図4）。
筋生検所見：両症例とも筋線経の大小不同を

図4

−144−

症例2の下肢筋CT陵（上：大腿中央部，下：下腿部）

図5 筋組織像
a：症例1．節線経の大小不同。軽度の中心核の増加，問質結合織の増加および脂肪浸潤。（H．E．×115）
b：症例1．タイプ1およびタイプ2線経の萎縮，タイフ￣1線維匪位を認める。（ATPase，pH4．6×115）
C：症例2．aの所見に加え，肥大線経を認める。（H．E．×115）
d：症例2．bと同様。（ATPase，pH4．6×115）

認め，軽度の問質結合織の増生，脂肪浸潤およ考

び中心核の増加を伴っていた（図5，a，C）。
壊死線経，phagocytosisは症例1のごく少数

察の筋線経に認めたが，再生線経，grOup atrO−

この母子例の臨床的特徴をまとめると以下のように要約される。1）発症は4〜6歳で，腰phyおよびBber type groupingは両症例と帯筋および四肢近位筋優位の筋力低下を示す。

も認めなかった。萎縮筋線経はタイプ1および

2）進行は緩徐。3）手指・肘・足関節の拘縮

タイプ2の両方に認められた（図5，b，d）。

（母のみ）。4）遺伝形式は常染色体優性遺伝と症例2では肥大線経を認め，ragged−red fiber

思われる。5）心筋障害はない。6）血清CK

や moth−eatenfiber も散見された。ATPase

値は正常ないし軽度上昇。7）筋生検は非特異染色よりヒストグラムを作製した（図6，7）

的ミオパチーの組織所見。以上より本母子例はが，両症例ともタイプ1線維優位を示し，タイ
プ2B線経は減少していた。表1は両症例の筋Mohire ら1）の提唱する Bethlem myopathyにほぼ一一致するものと考えられた。

組織所見をまとめたものであるが，非特異的ミオパチ一に一致する所見と考えられた。電顕的在する（表2）。症例2においてほ関節拘綿をには症例1では一部の筋線経の筋鞘下にミトコ認めることからンドリアの集積，空胞形成を認め，症例2では一部の筋原線経でZ帯の部分的な消失傾向がみ

dystrophy（EDMD）および rigid spine syn−drome（RSS）との鑑別が必要である。EDMDられた。

では一般に伴性劣性遺伝を示し，心筋障害を伴しかし，本症と鑑別すべき疾患がいくつか存【145−

EmeryADreifuss muscular札 IS C l e

fl血

typ

T yl声

H B a几 d l 帥 e t e r 土S ．D ．り．
m I
Ⅵ1 r la b l l l t y
p 巳r Ce n ta g e

2 9 ．4c o e f f lc le n ヒOf

f l b まr S

1

糎

2Å

土 1 0 ．4

3 0 ．9土 ，．7

1Y 【治 2 B
】7 ．1

土 7 ．

糎

2C

4 0 ．5

土 1 0 ．6

354

3 14

205

262

5 4 ．8 ＿3 4 ．01 0 ．60 ．6

20
40
Dlameterllm）

図6

ヒストグラム（症例1）

Huscle flb きr tyP ∋
蜘d l a ∬e t e r 士 S ．
D ．llm I

t y p ≡1

Vaflablllty COefflclentp 巳r m糎

6 1．
1 土 15 ．
8b 9 e O f f l b 芝rS

2A

49 ．
6 土 1 2 ．2

糎

2B

5 4 ．6 土 1 5 ．
3

糎

2C

35 ．
】 土 】．
7

259

2 1柑

280

10 5

56 ．
6

2 9 ．】

1二
I．
】

0 ．
8

0
2

Sh▲只ヨu uO hUn召卓−

0

20

40

60

Diameterり可

図7

80

ヒストグラム（症例2）

−146−

100

120

蓑l Muscle biopsy丘ndings
・ cas。1l。、．さ．、．1．−￣￣（・こ．、∴Cas。2

Age
Examined muscle
Variationinfiber size
Proliferation of connective tissue
Adipose tissue replacement
Proliferation ofinternal nuclei
Fiber type predominanceFiber type de丘ciency
Hypertrophic丘bers
Necroticfibers＆phagocytosis
一 廿Regeneratingfibers
Moth−eathen丘bers＋ 一 一

Ragged−red丘bers
Fiber type grouplng
Group atrophy

dilated sarcoplasmic reticu・
lum，loss of Z band

Electron microscopy♯：moderate

蓑2

Rigidspinesyndrome

muscular dystrophy
early childhood

infancy／

infancy／
early childhood

early childhood

Pattern of
weakness，：absent

Familial autosomal

Emery・Dreifuss

Inheritance±：equivocal

ComparativefeaturesinBethlemmyopathy，Emery−Drefussmusculardystrophy，
rigidspinesyndromeandfami1ialautosomaldominantlimb・girdledystrophy

Bethlem myopathy

Age of onset＋：mildautosomal dominantscapulohumeropelvic

dominantlimb−girdle
dystrophy
childhood−
6th decade

sporadic，mOStly
males

autosomal dominant（autosomaldominant）
scapulohumeropelvic

scapulohumeropelvic

limb・girdle

X−linked recessive（scapuloperoneal，
humeroperoneal）＋＋

normal or decreased

decreased

normal or decreased

normalor slightly

norma1−mOderately
raised

一
一一

／
／

1十

一
一

Cervicalspine
Doroal splne

一

一什

＋／

廿什＋一≠≠††

廿廿十什＋一Contractures
Elbow
FingersKnee
Ankle

Tendon renexes

normal or decreased

Cardiomyopathy

absentfrequent

normal or slightly
raisedmoderately raised

mostly myogenic

myogenic／neurogenic

myogenic／neurogenic

myogenic

myopathic

myopathic

myopathic

dystrophic

slow

slow

slow

Serum CK

EMG
Muscle biopsy
Progression of
weaknessvery slow−：absentraised＋／−：presentorabsent−147−＋：mi1d什：moderate（文献1を改変）

う2）点で本症とは異なる。RSS3）とは脊柱の拘lated丘ber6）の存在が報告されている。組織化

絹の有無が鑑別点となる。常染色体優性遺伝を示す肢帯型筋ジストロフィー症として familial
autosomal dominantlimb−girdle muscular
dystrophyが存在するが，大部分は成人になっ学的には，本症例のようにタイプ1線維優位をてから発症し，筋組織所見でdystrophicな所
見を皇することが多い4）5）ことで本症との鑑別は困難でない。

式および一定の筋組織所見より，一つの独立し示す例もみられる1）。壊死，再生はほとんどみられず，炎症所見もみられない。
本症は，このような特界な臨床症状，遺伝形
た疾患単位と考えられる1）6）7）が，今後さらに症例の集精が必要と思われる。

1976年，Bethlemら6）は常染色体優性遺伝を
文

示すbenignmyopathyの3家系を報告した。
彼らによると発症は5歳前後で，近位筋および伸筋優位の筋力低下を示し，手指関節，肘関節および足関節の拘純を伴い，筋組織像は非特異的なミオパチーの所見を示し，本症が新しい独立した疾患単位である可能性を指摘した。その後Arts＆Bethlemら7）が同様の症状を望する
1家系を追加報告し，最近では Schmalbruchら8），Serratriceら9），Mohireら1）の報告がみ

1）MohireMD，TandanRetal．：EarlyLOnSetbe−
nign autosomal dominantlimb−girdle myopa−
thy with contractures（Bethlem myopathy）．
Neurology38；573，1988
2）RowlandLP，FetellM etal．：Emery−Dreifuss
muscular dystrophy．Ann Neuro15：111，1979
3）Seay短縮により尖足歩行となる。手指関節では指節間および中手指節間関節に生じやすく，手根関節の拘縮も高率に認められる1）。症例1では関
節拘桁はなかったが，若年者では拘綿を認めない例もあり6）7），加齢とともに拘純が出現する傾AR，ZiterF

etal．：Rigid

spine

syndro一

me：atypeILibermyopathy．ArchNeuro134；
119，1977

られる。Bethlem myopathy としては，この母子例が本邦では最初の報告例と思われる。
本症の発症は小児期が多く，男女比はほぼ同数である1）6￣9）。本症における関節拘桁は，肘関節では伸展制限をきたし，足関節はアヤレス腱

献4）SclmeidermanLJ，SampsonWletal．：Genetic
Studies ofa family with two unsualautosomal
dominant

conditions‥muscular

dystrophy

andPelger−Huetanomaly．AmJMed46；380，1969
5）Bacon PA，Smith B：Familialmuscular dyst・
rophyoflate onset．J NeuroINeurosurg Psy・
Chiat34；93，1971

6）BethlemJ，VanWijngaardenGK：Benignmyo・
Pathy，with autosomal dominantinheritance：
areportonthreepedigrees．Brain99；91，1976
7）Arts WF，BethlemJ et al．：Furtherinvesti．

向がみられる6）。進行は極めて緩徐で，多くのものは日常生活にさほど支障をきたさない。血
清CK値は大部分が軽度上昇〜正常である1）6）が，一部で中等皮上昇を示すもの8）も認められる。筋電図はほとんどが筋原性パターンを示す

8）SchmalbruChH，KamicnieckaZetal．：Benign

が，正常例や神経原性パターンを示す例も少数存在する1）6）。

9）Serratrice G，PellissierJF：Deux familles degations on benign myopathywith autosomal
dominantinheritance．J Neuro1217；201，1978
COngenitalmuscular dystrophywith autosomal
dominant heredity：problems of classi丘cation．

J Neuro1234；146，1987

筋組織所見は筋線経の大小不同，中心核の増加が主で1）6〜9），その他splittingfiberl），lobu・−148−

myopathies b6nignes pr6dominant surles cei−
nturesd

h6r6dit6autosomique

Neurol（Paris）144；1，43，1988

dominante．Rev

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

FSH様筋所見を呈し，心筋障害，肝腫大，
血清乳顧値上昇を伴うミオパテーの1例
班

員

松

永

宗

雄

弘前大学医学部脳研神経内科

共同研究者 上 篠 美樹子2），馬 場 正 之1），富 山 誠 彦2）中 畑久2），武 部 和 夫2）1）弘前大学医学部脳研神経内科，2〉弘前大学医学部第三内科

はじめに
以前われわれは本邦におけるミトコンドリア
ミオパチーを自験例をあわせて検索し，その臨淋病型が非常に多様であることを報告した1㌧
その後，ミオパチーの分野における生化学的検討がすすむとともに，従来，臨林症候から筋ジ
ストロフィーとして考えられていた症例の中にもミトコンドリア異常を伴う例のあることが明らかになってきている。

に物を持ち上げられない。15歳頃より歩行時に息切れ，動悸，胸痛を自覚することがあった。
また，以前は得意だった口笛が吹けなくなった。
既往歴；特記すべきことなし。
家族歴；筋萎縮性側索硬化症（叔父），脊椎側攣（妹）。
入院時現症；身長175cm，体重57kg。2年間に4kgの体重減少あり。外蓑奇形として，
脊椎側攣，ろうと陶を認める（図1−a）。心雑

今回われわれは筋萎縮分布としてほFacio−
scapulo▼humeral type（以下FSH型）を示し，経過中に肝踵大，心筋障害を伴い，好気的運動
負荷によって血中乳酸値の上昇を認めたミオパ
チ一例を経験した。この症例は，形態学的にミトコンドリア異常を認めず，生化学的にも筋酵素活性の有意な低下を示さなかった。以上より，筋ジストロフィーを含め，現在の肺疾患分類においては，その診断に不確定的な要素を多く含む症例と考えられた。
症

例

16歳，男。高校1年生。
主訴；上下肢筋力低下，易疲労感
現病歴；生下時，乳幼児期に異常なし。小児期より他児に比し運動能力の低下（走るのが遅い，ボールなげが苦手など）が目だち始めた。
13歳ごろより走ることができない。高い棚の上−149−

図La 患者の全身像。
上肢近位筋の筋萎縮，下肢，大腿筋の仮性肥大，ろうと胸を認める。

蓑2 好気的運動負荷試験
別

￣」Lと▲

乳

5

10

15

20

30

min

酸 3．0 6．7 8．0 7．9 7．16．3

ピルビン酸

0．71．01．31．21．81．6

12．5W15min．exercise

図Lb 患者の背弧 異状扁甲を認める。

山上八軒、了∴工 、）、、ト、
表

T．P．

Alb．
Na

6．2gノdlAILp

4．2g：dJ LDH
141mEq：Kl

4．1mEq／L

Cl

1

lO3mEq／

l

GOT

58U／l

GPT

81U〃

CPK

AldolasesLmyOglobin

144U′′J

284ul
1401U／l

20．3UノJ

205．5mg！mJ

u一myOglobin（r）

音なし。脈拍不整あり。右季肋1丁にI汁を4構指触知する。
神経学的には，意識清明，知能低卜たし二．限球運動障害なし。限瞼下垂なし。顔面筋の左右対称性の中等度筋力低下を認める他は脳神経系に異常なし。不随意運動なし。歩行は可能であるが動揺性。′」、胴失調なし。筋萎縮は上肢肩甲上腕筋に強く，著明な翼状肩甲を望する（図1−b）。上肢は水平位以上に挙上できない。握力，左右とも 20kgっ下肢では大腿4頭筋に仮性肥大あり。見かけ上は筋萎縮を認めないが，
Gowers徴侯陽性，腰帯筋，大腿四頭筋を中心とした近位筋優位の筋プJ低下を認める。Rom−

図2 A：24時間ホルター心電図において認められた安静時（授業中）の心室性期外収縮の連発。
B：段階昇降時の頻脈発作。

図3 筋生検所見（HE染色）
筋線経の大小不同，大径化を認め，′J、角化線経が散在している。

berg 散侯陰性，感覚系は，表在覚，深部覚共に異常なし。陛反射正常，病的反射を認めない。
検査所見；GOT．GPTの軽度上昇の他，筋等度上昇を認めた（表1）。

いた（表2）。
胸部写真異常なし。24時間ホルター心電図で75gGTT正常型。内分泌異常なし。前腕阻
血下運動負荷試験陰性。グルカゴン負荷試験正常反応。好気的軽運動負荷（12．5W，15分）では乳酸値，並びに乳酸ピルビン酸比は上昇しては運動時には，突発性心房性頻脈，多源性心室性期外収縮の連発があり，又安静時には心拍数40以下の洞性徐脈が認められ，心伝導障害の存在が示唆された（図2）。心筋シンチグラフィー

由来

CPK，ミオグロビン，7ルドラーゼの中ー150−ではあきらかな取り込み不良はないものの，取り込み不均一で，心筋症の存在が疑われた。筋
電図は筋原性所見を望した。筋 CT では，腸腰筋，大腿筋の仮性肥大を認めた。
筋生検所見：大腿四頭筋生検をおこなった。
筋線経は直径100／上以上の大径線経が主体であるが，その中に小角化線経が散在している。中とを報告した1）。肩甲上腕型神経原性筋萎縮症との鑑別をふまえ，古川はFSH型ジストロフ
ィーの病態が単一の疾患でない可能性も指摘しているが7），今回のわれわれの症例が示唆する
如く，筋生検所見のみでなく，別の角度からのアプローチが今後ますます必要と考えられる。

心核の中等虔増加を認めた。以上より組織所見としてはFSH型ジストロフィーと判定された

いた順天堂大学神経内科佐藤 猛助教授に深く感謝の（図3）。典型的な：ragged−redfiber を認め意を表します。

稿を終えるにあたり，生化学的検索を行っていただ

ず，電顕的検索でも，ミトコンドリアの形態異文

常は認められなかった。

献

生化学的検索：ミトコンドリア分画の各種酵

1）松永宗雄，上條美樹子ら：Mitochondrialmyo・

素活性を測定したが，有意な低下を示したものはなかった。

pathyの多彩な症状中での外限筋麻痺の位置づけ。筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究．昭和61年度研究報告書，45，

考

察

1987

いわゆるFSH型ジストロフィーは通常良好な経過をとることが多く，心筋障害，あるいは

2）Dubowitz V：Muscle biopsy：A practical ap−
proach，Bailliere TindallLondon，1985，p・358
3）Boldwing BJ，Talley RG，et al：Permanent

心伝導障害や，肝腫大を伴うことはほとんどないと言われており2），デュシャンヌ型筋ジストロ

paralysISOftheatriuminapatientwithfaci・Oscapulohumeral muscle dystrophy・Amer・J・

フィーと異なり，重篤な心伝導障害の報告は稀

Csrdio1．，31；649，1973

である3）4）。今回のわれわれの症例は，組織学的4）Caponnetto S，Pastorini C，et al：Persistentには，FSH 型筋ジストロフィーと考えて大きatrial standstill a patient affected with faci0−

な矛盾はない。しかしながら，運動負荷時の乳

scapulohumeral dystrophy．Cardiologia，53；

酸の上昇，心伝導障害などを望し，FSH型ジス
トロフィーとしては非定型的な要素をかなり含んでいた。このため筋ミトコンドリア関連酵素の検索をおこなったが有意な所見はえられなかった。
妾，藤山らはFSH型の筋萎縮分布をとるミ
トコンドリアミオパチ一例を報告している5）6）。
またわれわれは以前症侠学的には筋ジストロフ
ィーと非常に頸似した表現型をとるミトコンド

341，1968

5）安 進，塚本美文ら：ミトコンドリア異常，心伝導障害を伴った肩甲上腕型筋萎縮症。筋ジスト
ロフィー症の疫学，病態，および治療開発に関する研究，昭和61年度研究報告書：28，1987
6）藤山二郎，末原雅人ら：高乳酸ピルビン酸血症を呈した顔面肩甲上腕型筋萎縮症の一家系（会），臨林神経，27；1361，1987
7）古川哲雄：伴発性遺伝性筋ジストロフィー，星和
書店，東京，1983，p．13

リアミオパチーが本邦ではかなり高率に上るこー151−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

特異な眼所見を呈した福山型先天性筋ジストロフィー症の一例
班

員

吉

岡

三恵子

神戸市立中央市民病院小児科
共同研究者 黒 木 茂 一1），近 藤 武 久2）1）神戸市立中央市民病院小児科，2）神戸市立中央市民病院眼科

目歴では患者は在胎41遇，3，114gで出生。仮死はなかったが，新生児期より哺乳微弱があった。乳幼児期の精神運動発達は遅延し，坐位
2才10カ月で，3才の現在でも有意語はない。

的福山型先天性筋ジストロフィー症（以下，FCMDと略）は，我国に多い先天性筋ジストロ
フィー症（CMD）の一型であるが，これと類似の臨床症状を示すWalker−Warburg症候群1）（WWS），Muscle，Eye and Brain Disease2）（MEB）及びcerebroroculomusclesyndromeS）（COMS）との異同が最近注目されている。これらはいずれも筋のジストロフィー変化と中枢神経障害に加え，多彩な限科学的異常をその特徴としている。これまでFCMDの眼科異常4）は，WWSやMEB等に比して軽く，鑑別の生後4カ月の時，追視が不十分なため，某大学眼科を受診し，強度の近視，視神経萎縮，内斜視及び内反症を指摘されている。又，この時期に頸定が遅いため小児科を受診し，血清CK
9，310IU／lと高値を示したため，FCMDと診断され，以後，眼科及び小児科で経過観察されていた。現病歴では，2カ月前から左限瞼に霞粒陸ができ眼科を受診し，左網膜剥離を指摘され，本院眼科を紹介され 入院した。入院時現

重要なポイントとされてきた。今回，我々は脳奇形を示す兄弟例で，兄に典型的な FCMDの病像を認めていた所，この例が3才時に網膜剥離をきたした一家系を経験した。FCMD

l嶋T．11「lMlこTrlll．1嶋■rとWWS，MEB等との関連をみる上で貴重な症例と考えたので，ここに報告する。
症

例

3才の男児。主訴ほ嗣睦剥離の精査希望。家
族歴では両親に血族結婚はなく，家系に神経筋疾患は認めない。父33才，母25才の山生で，両親の血清クレアチン・カイネース（CK）は正常範囲内。1才下の弟は妊娠中にエコーで無脳児と診断され，在胎7カ月で人工早産された。生後5分後に死亡したが，出生直後の血清
CKは325IU／Jとやや高値であった。筋肉及び眼球については特に調べられていない。個人
ー152−

図1左眼の網膜剥離は左上に広い範囲にわたって認められる。倒像を示す。

症では，左限網膜剥離（図1），交代性内斜視及び左眼瞼霞粒踵を認めた。全身の筋緊張は低下し，下腿に仮性肥大を認めた。股及び膝関節に屈曲拘縮があり，陛反射はすべて消失していた。検査成績では，血清 CK 8，247IU／J，S−
GOTlO3IU／l，S−GPT138IU／lといずれも上昇し，筋電図では下腿筋に筋原性変化を認め，運動神経伝導速度は左正中神経でのみ，軽度の

図4 右大腿四頭筋の筋生検像。筋線経の大小不同及び変性筋が認められる。又，著明
な問質の結合織化と脂肪浸潤がある。
H．E．染色 ×200

低下があった。脳波では左大脳半球に散在性の諌波を認めた。尿中及び血清アミノ酸分析及び心エコー図では特に異常なかったが，頭部CT（図2）では大脳自質に低吸収域が認められた。
大腿及び下腿筋CT では，図3に示すように，高度の脂肪織化の所見であった。右大腿四頭筋
で行った筋生検では，著明な問質の結合織化と脂肪浸潤を認め，筋の一次構造は高度に破壊されていた（図4），又，筋線経には大小不同が

図2

頭部CT所見。5カ月，1才3カ月及び3才の所見（上から下へ）。3才のCT
では自質低吸収域の改善が認められる。

強く，中心核も多く，変性筋も多数存在したが，raggedred丘ber等はなく，タイプⅠ及びII線
維ほほほ等しく存在していた。発達テスト（新版K式）では，発達指数は約13であった。3才
1カ月の時，網膜剥離に対して，ジアテルミー
凝固及び赤道部輪状締結術を施行されたが，復位は得られなかった。
考察

FCMD の眼科異常としては，これまで視神経萎縮が多く報告されているが4），一般に眼科
異常の程度は比較的軽症とされている。一方，
WWSl）では網膜剥離，異形成や小眼球が多く，
MEB2）では，前房奇形に起因する線内障，視図3 大腿中央部の筋CT像。大腿四頭筋，
大内転筋を中心に低吸収域がみられる
が，縫工筋，薄筋には認められない。

神経欠損など，いずれも発生異常を主体とするものが報告されている。今回，我々が経験した
FCMD における網膜剥離は3才で発見されているが，一般に5才以下における小児の網膜剥離はきわめて稀といわれている5）。本例では，
高度近視も存在することから，その網膜剥離に−153−

も発育異常等の先天性因子の関与が疑われ，
WWS6）やMEB等における眼科異常と類似の所見と考えられる。これまで網膜剥離をきたしたFCMD の症例報告としては，千々岩等7）及び平田等8）の各1例があり，本例を含めると3
例ということになる。これはやはり偶然とは考えられず，FCMD においても今後限科学的検索が進めば，更に多くの網膜剥離症例の出現してくる可能性がある。
又，今回，弟に無脳症が認められたことは，
WWSの中には高度の脳奇形として無脳児も含まれている6）ことなどから，FCMD と WWS

文献1）WarburgM：Hydrocephalus，COngenitalretinal
nonattachment，and congenital falciform fold．

AmJ Ophthalmo185；88，1978
2）SantavuoriP，LeistiJ，KruusS，RaittaC：Mu・SCle，eye and brain disease：a new syndrome．
Docum OphthalProc Series17；393，1978
3）DambskaM，WinsiewskiK，SherJ，SolishG；
CerebroLOCulomuscularsyndrome：avariantof
Fukuyama congenitalcerebromuscular dystro−
phy．Clin Neuropatholl；93，1982
4）Honda Y，Yoshioka M：Ophthalm0logicalfh−との関連を更に示唆するものと考えられた。

dingsofmuscular dystrophies：a surveyof53
CaSeS．Pediatr Ophthalmol15；157，1978

ま と め

脳奇形を示す兄弟例で，兄に典型的なFCMDの病像を認めていた所，この例が3才時に網膜剥離をきたした一家系を報告した。FCMDの眼科異常としては，これまで視神経萎縮が多く，一方，WWSでは網膜剥離が多いとされている。我々が調べた所ではこれまでに本例を含
めFCMDにおいても3例の網膜剥離がある。
これはFCMD と WWSの関連を示すものと考えられた。又，WWSの中には無脳児も含まれていることから，本例の弟に無脳児のみられたことは，WWSとの関連を更に示唆するものと思われた。

5）内田 瑛：小児の網膜剥離．眼科 MOOK，No．
20，塚原勇編，金原出版株式会社，東京，1983．
p．169

6）SvedberghB：Retrolentalfibroplasia or con−genital encephal0−Ophthalmic dysplasia？Acta

Pediatr Scand

64；891，1975

7）千々岩妙子，西村みえ子ら：先天性筋ジストロフ
ィー症（福山型）の限所見−2症例についての検討．臨床眼科 36；21，1982
8）平田寿雄，三嶋 弘ら：先天性筋ジストロフィー−154−症に特異な眼底像をみた1例．臨昧眼科 38；
1241，1984

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告コ

肢帯型筋ジストロフィー症における臨床像の多様性について
班

員

松

也

家

．∈乙

国立療養所徳島病院

共同研究者 木 村 千代美1），足 立 克 仁1），米 田 賢 治1）乾俊 夫2），川 井 尚 臣3）1）国立療養所徳島病院内科， 2）国立療養所徳島病院神経内科
3）徳島大学第一内科

著者らはさきに自験のいわゆる肢帯型筋ジス
トロフィー症症例についての臨床的な多様性（臨床的に異なったいくつかのグループ，あるいは亜病型と言うべきもの）の有無を検討し，発症年齢，歩行不能に至る期間，下肢から上肢への機能障害発現に要する期間，呼吸機能などに関して一部の症例でかなりの違いがみられ，
本病型には多様性が存在することを示唆する成抗を得た1）。今回は，全国の国立療養所に入院中の肢帯型と診断されている症例についてアン表1肢苗型アンケート調査項目

1）愚老氏名：
性
別：
生年月日：
体
重
kg
2）日常生活動作（○：可能，△：介助があれば可能，
×：不能）
移動：独歩，つたい歩き，車イス（手動，電動），
寝たきり，洗面（○△×），食事（○△×），
排泄（○△×），更衣（（⊃△×），書字（○×）3）家族歴
両親の近親婚有 無
同胞発症例
有（例，兄弟姉妹）無4）臨床症状①初発年齢：歳㊥初発症状：④下肢機能障害（厚生省研究班の分顆による）
Ⅰ：歩行可能，介助なく階段昇降可能
Ⅱ：階段昇降に介助（手すりなど）を必要とする（歳〜）
Ⅲ：階段昇降不能，平地歩行可能，椅子からの立ち上がり可能（歳〜）
Ⅳ：平地歩行可能，椅子からの立ち上がり不能（歳〜）
Ⅴ：歩行不能，四つ這い可能（歳〜）
Ⅵ：四つ這い不能，いざり這い可能（歳〜）
Ⅶ：這う事はできないが，自力で座位保持可
能（歳一一）
1Ⅷ：自力で座位保持不能，全介助 （歳〜）

④上肢機能障害
上肢に力が入りにくくなった
上肢挙上（バンザイ）不可能
肩の高さまで上がらない
まったく上肢が上がらない
握力
右 kg，左 kg5）血清CK活性値

（発症後
年）
（正常値
）

6）筋電図所見

7）筋病理所見

8）呼吸楼能（−年−月）①肺活罷cc，％VC④動脈血ガス分析
pH
PaCO2
PaO2

9）合併症

10）現在の主な治療内容

−155−

（歳〜）
（歳〜）
（歳〜）
（歳〜）

ケート調査を行い，昨年報告の自験例と併せてその臨床像を検討した。

る期間，下肢機能障害発現から上肢機能障害発
現に至る期間（上肢一下肢期間）などを検討した（表2）。

対象と方法
筋ジストロフィー症の入院施設を有する国立療養所24施設に肢帯型についてアンケート調査を行い（表1），12施設より67症例の回答が得られた。これらの症例のうち，筋病理組織所見のないものおよび両親に近親婚のない男性症例，
併せて50例を除いた残りの17例と自験の肢帯型
症例20例（生存14例，死亡6例）の計37例についてその臨床像を検討した。
症例の年齢は14歳から74歳（平均38．1歳）
で，男性15例，女性22例であった。臨床経過は，発症年齢，歩行不能となった年齢，上肢ならびに下肢機能障害の発現年齢のすべてが判明している17例について，発症から歩行不能に至成績

1．発症年齢
発症年齢は1歳から38歳（平均14．4歳）とかなりの幅がみられた（図1）。年齢別の症例数
は10歳未満が9例，10歳代が19例，20歳代が5
例，30歳代が3例で，10歳代が過半数を占めていた。ちなみに，初発症状は1例のみ上肢の撥能障害であったが，他は下肢の機能障害であった。
2．発症から歩行不能に至る期間
発症から歩行不能に至る期間は最短4年，10年以下5例，11〜20年7例，21−30年5例で，最長は29年であった（図2）。

表2 臨床経過の追跡できた17例

症例摩性別既㌘蕾蓋等野上琴表肢
1118

F V

2117

F

3

8

Ⅵ

4

7

6

10

10

5

18

15

28

年

4■149

F

Ⅶ

5●139

M

48

M

7

Ⅶ

11

6

2

13

6

2

29

F lⅦ

12

17

10

6

M

Ⅵ

12

28

1

46

M

Ⅵ

12

25

1

27

3

18

12

7】37

10●l

51

F

Ⅶ

15
5
1

V

F

9
4

1
1

40
年

11

33

35

4つく歳）

令

図1発症年令（n＝36）

削50

Ⅵ

25

∵工

11

V

M

4
2

3

6

Ⅱ

4
2

F

¶皿
l

0
3

20

1
2

F

4
7

苅
令

6
1

V

M

6
5

6
1

3
2

Ⅵ

M

1
3

5
1

¶‖皿

F

2
4

4
1

■ l I

5
5

3
1

■

2
1

●

発症

17166

書：自験例

図2
ー156−

歩行不能

発症から歩行不能に至る期間（n＝17）

3．下肢機能障害発現から上肢機能障害発現に至る期間（上肢一下肢期間）
上肢一下肢期間は最短1年，5年以下9例，6〜10年5例，11年以上3例で，最長は12年であった（図3）。
4．発症年齢，歩行不能に至る期間および上肢
一下肢期間の関係
発症年齢，歩行不能に至る期間および上肢一下肢期間の関係を図4に示したが，①発症が3〜7歳と早く歩行不能に至る期間が6〜10年と短いもの，（訂発症は10歳代前半と比較的早いが歩行不能に至るのに20年から30年近くを要する
もの，③発症は23〜38歳と遅いが歩行不能に至るのは10年前後と比較的速いものなどに大別することができる。しかし，上肢一下肢期間と上記の①〜③との問には一定の関係はみられなかった。
5．呼吸機能筋萎縮や筋力低下の程度や症状の進行度の指標の一つとして呼吸機能（％VC）についても

口：男性
●：女性

検索した。検索例は20例で，厚生省筋ジス研究
班の Stage 分煩のⅢが1例，Ⅳが1例，Ⅴが3例，Ⅵが10例，Ⅶが3例，Ⅷが2例であっ40た。図5に示したごとく，Stageが進むにつれ％VCが低下する傾向がみられたが，さらに，発症年齢が20歳以上のものと20歳未満のものでは，同一の Stage では20歳以後に発症した症
例が20歳未満の若年で発症したものに比べよく

毒二三一享

10

下肢
図3

保たれていた。
考

上肢

察

今回の肢帯型筋ジストロフィー症についての

下肢機能障害発現から上肢撥能障害発現までの期間（n＝17）

アンケート調査で65例の回答が得られたが，a

Se1 2 3 4 5 6 7 8 9 川 ‖ 12 ほ 14 柑 16 17C

0510152025303540（歳）051015202530（年）0510152025（年）

発症年令
歩行不能に至る期間
上肢一下肢期間
図4 発症，歩行不能に至る期間，上肢一下肢期間の関係−157−

Duchenne型筋ジストロフィー症（DMD）の女性発病者3）との鑑別を要するが，DMDの女性発症としては進行が遅すぎることで鑑別できる。②，③の女性の単発例は DMD の女性保％ V C

因者の発症例も■鑑別の対象となるが，家系内にDMDの発症者がみられない場合は鑑別が困難であり，今後はdystrophinの抗体を用いる生検筋の染色4）やdystrophinのcDNAを用いる遺伝子診断5）を併せて行い鑑別する要がある。
呼吸機能と（彰一③の多様性との関係は本研究

Ⅲ

Ⅳ

Ⅴ

Ⅵ

Ⅶ

では明らかにすることができなかったが，今後の問題として残しておきたい。

Ⅷ

著者らはひきつづき肢帯型筋ジストロフィー

Stage症の臨床像の多様性について検討を加え肢帯型

図5 呼吸校能（n＝20）の中にさらに亜病型のあることを確認したいと考えている。このことは将来の本病型の生化学

この中から，筋の病理所見がないため筋ジスト

的ならびに遺伝子解析などの研究にとってきわ

ロフィー症と確認できない症例および両親の近めて重要である。このような本症の遺伝・臨床

親婚のないものや家系内発症のない，すなまっち的研究を行うためには今後はより正確な臨床像

遺伝性の確認できないものは本病型であるとのを把捉できる全国的なシステムをつくり症例の証左に乏しいので本研究の対象例からは除外した。これはジストロフィー症以外のミオパチー

集積と個々の症例の詳細な検討を行う必要があると考えている。

およびBecker型の混入を防ぐためである。

最後に，今回のアンケート調査に御協力いた

もちろん肢帯型筋ジストロフィー症の単発例もだいた施設の諸先生方には厚く御礼を申し上げ除外されている可能性があり問題を残しているます。なお，紙面の都合上個々の施設名は省かが，今度は前記のようにして対象として残ったせていただきましたので御了承下さい。

17例のアンケート例と自験の20例，計37例につま と めいて臨床像を検討した。
初発症状は1例を除きすべて下肢機能障害で

1）アンケート調査で回答を得た肢帯型筋ジス
トロフィー症67例のうち，筋病理所見のなあった。発症年齢，歩行不能に至る期間，上肢一下肢期間，呼吸機能は症例によって違いがみられたが，とくに発症年齢と歩行不能に至る期

い症例および両親に近親婚のない男性症例を除いた17例と自験例20例，計37例について

間には症例によりかなりの違いが認められた。

その臨床像を検討した。

これら2つの成続から判断すると，成絹の項で

2）本病型は症例や家系により臨床症状にかな

示したごとく（む発症が3〜7歳と早く歩行不能

りの違いがみられ，大別すると①発症が早くに至る期間が6〜10年と短いもの，（9発症は10歩行不能に至るのも速いもの，（∋発症は10歳歳代前半と比較的早いが歩行不能に至るのに20代前半と比較的早いが歩行不能に至るのに20

年から30年近くを要するもの，③発症は23〜38

年から30年近くを要するもの，（釘発症は前2歳と遅いが歩行不能に至るのは10年前後と比較

着に比べ遅いが歩行不能に至るのは比較的速的速いものの3群があることが示唆された。

いものの3群があることが示唆された。

（むの発症が早く歩行不能に至る期間が短い
文

ものは，三好らの言う悪性肢帯型2）に相当す
る症例である可能性がある。また，女性例は

献1）松家 豊，木村千代美ら：肢帯型筋ジストロフィ−158−

ー症における臨床像の多様性に関する研究．筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関1988，p．525

4）Arahata K，Ishiura S et al：lmmunostainingof skeletal and cardiacmuscle surface membra．

する研究，昭和62年度研究報告書，p．60
2）三好和夫，川井尚臣ら：進行性筋ジストロフィー症の1病型 Malignant Limb−girdle

ne with antibody against Duchenne muscular

Type の提唱。臨床神経，6：491，1966

dystrophy paptide．Nature333；861，1988
5）Koenig M，Hoffman EP et al：Complete3）WaltonJ，GardnerMedwin D：The muscular

Cloning of the Duchenne muscular dystrophy

dystrophies．inDisordersofVoluntaryMuscle，（DMD）cDNAandpreliminarygenomicorgan−ed．by WaltonJ，VO15，Churchill Livingstone，izationoftheDMDgeneinnormalandeffected

EdinburghLondon Melbourne and NewYork，

individuals．Cel150；509，1987−159−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Phosphorylaseb kinaseの低下を認めた
周期性四肢麻痺と思われた一学童例
班

員

福

山

幸

夫

代

昌加

木藤

官斉

共同研究者 岡 田 典 子1），大 沢 真木子1），
宍 倉 啓 子1），鈴 木 場 子1），
平 山 義 人1），杉 江 秀 夫2）討千

東京女子医科大学小児科

1）東京女子医科大学小児科，2）浜松医科大学小児科

近年，筋の酵素学的診断は，急速に進歩している。我々は，周期性四肢麻痔様症状を呈したている。今回，修学旅行後，歩行障害が持続しているため来院した。

学童例で，phosphorylase b kinase の低下を認めたので報告する。

初診時現症：やせた体格で，肩甲帯筋萎縮と足関節拘絹がみられ，Gowers，徴侯陽性である。筋肥大はない。心肺および腹部所見に異常なし。深部腱反射は低下〜消失。筋力低下は近位筋優位に軽度認められた。
検査結果：血液検査では，網状赤血球がやや症例：12歳，男児
主訴：歩行障害，下肢筋力低下
家族歴：血族結婚はない。母親は疲労時に下肢がつりやすい。
既往歴：吸引分娩，3400gで出生，他特記すべきことなし。
現病歴：乳児期に，四つ這時に，平常と異なり下肢を使わずに腕だけで這い，しかもこのとき頭部を挙上していないというェピソードに家族が気付いている。2歳頃より，数力月毎に，急に歩かなくなり，数日で回復することがあった。4歳時に某病院受診したが，下腿の肥大や高値を示し，AIp，CPKとaldolaseは軽度高値だが，他は特に異常ない。
￣現病歴より，周期性四肢麻痺を疑い，負荷試
験を施行した。KCl負荷試験と，glucose 負荷試験のいずれでも臨床的に麻痺が誘発され，そのときの血清Kは，各々 5．OmEq／lと 2．9
mEq／Lを示し，高K及び低Kのいずれでも麻痺が誘発されるbiphasic な周期性四肢麻痺が考えられた。

筋酵素の上昇を指摘された以外不詳であった。

一方，電気生理学的に，Harvey−Maslandtest

その頃より，プールに入ると，一過性に眼瞼下の検討をした。M．abductorpollicisbreviSを，異なった周波数で，関城上連続刺激し，1先日と5先日の電位の振幅の変化をみたもので，
図1（a）は，冷却下で行い，20Hz以上において垂が生じることがあった。また，多量の運動にひき続き休息するとその後，歩けない・立ち上がれないというェピソードが時々あり，回復に数時間から数日を要した。10歳頃より，マラソ
ン時に大腿の筋硬直を認めるも，そのまま歩き続ければ，回復するという現象や，月に1回程
度，就寝中に3−5分間急に胸が苦しくなり覚醒，四肢脱力と多晶の発汗をみる現象が出現し減衰を認め，同時に筋力も低下した。図1（b）は，Ca剤を静注しながら行い，軽度のwaxingがあり，筋力は著明に向上した。これは，この例
において筋の活動が，温度およびCaの影響をうけることを示唆している。

ー160−

両

CMli叩

中害す﹂喜盲l喜﹂邑∪忘5邑S巴lヱ

1

相

川OHz

加血tbn
r如t軋如血腑日劇仙川一別座
musGl町岬購r：mDd8ral叫血CrBaS8d＝巾

図2 筋組織像（PAS x200）

Calc】um蝉cmat81ntrav8m…Sly

岩u邑S巴雲二三∪3﹂邑ここS喜旨だl∽l

筋小胞体の拡大や筋原線経の変性像を認め，周期性四肢麻痺に相当する所見であった。
運動により症状が発現することから，代謝性疾患も疑われたので負荷試験を行ったが，glucagon とglucoseに対しては異常はなく，阻血下運動負荷試験で，血中乳酸値の上昇が前
0．1

1．0

川

値11．9mg／dlからピーク値19．0mg／dlと不108HzS m】】81ton

十分であることがわかった。

r酬l帆a山810r卯HiGis．brevIs
LKH．1
m句ノI
mu＄由叩Wer：8Ir8m叫加r8aSed
叩州l叩：（−ト→（＋）

さらに，筋組織のin vitroの嫌気性解糖の検

rX13，6

討で，glycogenとglucoserlrphosphateの間の部分でblockが認められた。これより，myO−

図1

Harvey−Masland test

phosphorylase，またはdebranching enzyme，または phosphorylase activating systemの

筋生検の結果では，光顕的には，筋線稚内の空胞やtubular aggregatesの所見を，電顕上異常が想定され，筋組織の解糖系酵素活性を測定したところ，phosphorylase（−AMP）が

義l phosphorylase concentrationin muscle
patient

control

phosphorylase（−AMP）

1．0；0．9

3．10±1．6

phosphorylase（十AMP）

58．0；67．7

44．7±19．6

Activities are expressed as nmoles of substrateutilized／min／mg protein：mean±SD

表2 Phosphorylase b kinase concentration
patient control

muscle（unit／min／g protein）

1eucocyte（unit／min／g protein）

tota1

82．1

70．0±16．6

actlVe19．2；22．5

59．5±15．8

tota1

48．1

52．1±7．939．1

47．2± 4．1

actlVe l．9

1．8±0．3

actlVeerythrocyte（unit／min／g Hb）−161−

低値を示した。ついで，筋のphosphorylaseb
kinaseの活性型が，COntrOlの約30％である
ことがわかった。
・以上，筋組織像とKClおよびGlucose負荷試験より周期性四肢麻痺が，また筋酵素測定より phosphorylase b kinase の低下が判明した。
考案

Phosphorylase b kinase の低下と，周期性四肢麻痺という2つの病態の関連を本例で考えると，2つの考え方がありえる。

すなわち，筋小胞体の異常2）という結果，組織におけるCaの相対的な不足の状態が生じ，
Phosphorylasebkinaseの低下をより増強し，結果として phosphorylase 低下症と似た状態となり，筋力低下や筋強直が起こるという考えである。本症例で，Ca 剤の静注により症状が改善したことは，このことを裏ずけるものかもしれない。
現在，この例は，部分的には持続的な筋力低下も見られ，治療としてリハビリテーションと，
acetazolamideとATPの経口投与を開始し改善をみている。

1つは，例えは周期性四肢麻痔でAMP de−結

aminase の欠損があったという報告1）もあるが，この症例でもphosphorylasebkinaseの語

周期性四肢麻痺と思われる一学童例で，pho−低下により周期性四肢麻痺の症状がひきおこさ

sphorylase b kinase

れているという考え方である。しかし，phos・し，両者の関係についても討論した。

phorylasebkinaseの低下があるといっても，その活性は，正常の30％あり，これだけで一元的に説明するのは，無理があると思われる。

文の低下を認めたので報告

献1）Engel AG，Porter CS et al：Nucleotides and2つめの考え方は，この例が周期性四肢麻痺

adenosine monophosphate deaminase actlVltyとphosphorylase b kinase低下の両者を合併

Ofmuscleinprimaryhypokalemicperiodic pa−
ralysis．Nature202；670，1964

しているという考え方である。Phosphorylaseb kinaseはCa2十の存在下で非活性なphos−2）Engel AG：Periodic paralysis．ln：Myology，Phorylase bをphosphorylase aへと変換す

eds．by EngelAG，Banker BQ，McGraw−Hill

るのは周知のことであるが，周期性四肢麻痺

Book Co，New York，1986，p．1843

ー162−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋緊張性ジストロフィー症患者における聴力障害
班

員

村

上

慶

郎

国立療養所箱根病院

共同研究者 岡 崎隆1），馬 場 繁 二1），坂 井

真2）

佐 藤 むつみ2），鳥 山
稔3）
1）国立療養所箱根病院，2）東海大学医学部耳鼻咽喉科
3）国立病院医療セソクー耳界咽喉科

影装置を用い内耳道断層撮影も施行した。
はじめに
結

我々は，昨年来筋緊張性ジストロフィー症（以下MD）における異常骨化特に脊柱靭帯骨化について調査，研究してきた。
多系統性疾患である MDにおける聴力障害
は，以前よりよく知られているが，その原因については末だ明かにされていない。そこで今年は，MD における聴力障害が異常骨化とどのような関係があるか聴力検査，レントゲン撮影を中心に調査した。

果

オージオグラムでは，11名中10名に難聴が認められ，22耳中，感音性難聴17耳，混合性難聴
1耳，正常4耳であった。感音性難聴の聴力型の内訳は，高音障害型8耳，水平型8耳，山型
1耳で，その程度は正常に近いものからスケー
ルアウトのものまで様々であり平均 53dB であった。（表2）
7名14耳に行なったティソパノグラムでは，

A型4耳，B型4耳，C型6耳であった。5名

対象・方法
当院に入院中の MD患者11名，男性7名，義2

女性4名。年令40〜57才，平均47才を対象として全員にオージオメーターにて聴力検査，レン
トゲン検査としてステンバース法，眼窟投影法を施行した。（表1）
また，検査可能な患者に対してはインピーダ
ンス・オージオメーター，日立・多軌道断層撮

筋緊張性ジストロフィー症のオージオグラム

感音難聴
高音障害型
水 平 型
山
型
混合難聴
正

常

表1 対 象
表
4
1
4
4
6

−163−

1

（計1

全例 反射M0

アブミ骨筋反射

耳耳耳耳耳症 例（名）l 年 令（才）について行なったアブミ骨反射は全員に反射が認められた。（表3）（症例1）
42才，男性。筋力障害発症後22年，右耳は68dBの感音性難聴，左耳はスケールアウト。
（表4）
X線断層撮影では内tl二道垂直径が右5mm，左4mmで，乳様突起の良好な含気に比べ，内耳道間岡の骨陰影が増強して，左右とも内耳道の狭窄が認められた。（写真1）

一川○

書カレヘルTSO品

大○国0

42M

10

L

平均聴力

内耳道垂直径

右

68

d旧

5

mm

左

スケールアウト

4

mm

20

It

JD

l

lO
Sか

仰

畑

f

〔

∞

′

7【
l
−

ヤ
仙

×

Fl

′

脚
■
′−ヽ l∞

×
′

川

※
′

X
′

X
′

l川
120

つ0

蓑

（症例2）
57才，女性。発症後34年で，右叶は高度の感音性難聴，左耳は 8000Hz での低下が著明な
感音性難聴であった。（表5）
内耳遺垂直径は右3mm，左4mmであり，
両側内耳道狭窄および内耳道周囲の骨皮質陰影の増強を認めた。（写真2）
このようにMD において内耳道狭窄の傾向が認められたため，6名の難聴耳と非難聴の内
耳道垂直径を計測したところ，難聴9耳では，

57F

平均聴力

内耳道垂直径右103 dB

3

mm

左

28 dB

4

mm

丹ゴ
＝ー
日ー
日：
＝1
・． I
目
1l
■n
︑n
〇d
一糾 明 仙 川 小
睡
カレ
ヘル
TS
O
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︶
一

林○悦0

か −ニ ふ

′
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く 博一
ヤ

tt
［
．
［
−＼
′ ⊂￣
￣⊂

タ
■■ク

ノニ
ー

′

三

蓑6 筋緊張性ジストロフィー症の内耳道垂直径

表7 筋緊張性ジストロフィー症の聴力障害の原因

分1．耳小骨筋萎縮による音響外傷性障害説（Kuhn，1956）

難

布

l

聴

9耳l

2〜5mm

非難聴

3耳1

3〜7mm1平均

3．78mm2．内耳血管条における栄養代謝障害説（鳥山，1973）

5．33mm3．中枢性障害説
4．内耳道狭窄説（鳥山，1973）

2mm〜5mm，平均3．78mm。非難聴耳では，3mm〜7mm，平均5．33mmで難聴の方が内耳耳血管灸での栄養代謝障害に中枢性障害が混在

道垂直径が狭かった。（表6）
これは，同様な条件で計測された中林らの正して難聴を引き起こすのであろうと推測している。（表7）

常値と比較しても統計学的に有意差を認めた。
また，左右差は6名とも1mmで，難聴のあ

しかし，MDの難聴については，未だその原る5名中3名では難聴の高度な側でより狭かっ因については結論をみていない。今回我々が報た。

告したように，MDにおける内耳遣狭窄も難聴の一因となる可能性が示唆され，今後剖検例に

考察

おける側頭骨切片もあわせて検討していく必要

MDにおける骨変化は，頭蓋骨の肥厚，特に前頭骨過形成，トルコ鞍低形成，トルコ鞍架橋化等がよく知られているが，内耳道の狭窄については未だ報告されていない。
一方，MDの聴力障害の原因については，
Kuhnらは耳小骨の萎縮に過大音響が加わる
ことによって内耳性難聴になると報告しているが，今回の全症例でアブミ骨反射が認められることより否定される。また，1973年に鳥山らはMD 7名に，SISI陽性の内耳性と考えられる
高音障害型の感音性難聴を報告し，同時に歪語音検査では明瞭度の低下が認められたため，内があると思われる。
文献l）Kulm，E．und W．ey：Innen Ohr Schwerho−
rigkeit beiDystrophia myotonica und Dystro−
pia muscularis progressiva．Deutsche Medizi−nische Wochenschrift，20；947−951，May1956
2）鳥山 稔ら：進行性筋萎縮性疾患における聴覚障
害について．耳鼻咽喉科

第45巻第12号：Dec．

19733）小林一女ら：断層撮影による内耳道の計測一正常−165−

例と聴神経腫瘍の比較−．日耳鼻1023−1029，
1987

Ⅰ．臨床病態
B．生化学

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書
プロジェクト研究J 臨床病態

Myotonicdystrophyにおける内分泌異常
班

員

葛

谷

英

嗣

京都大学第2内科表

Myotonic dystrophyには広範な内分泌系の異常を伴うことが知られている。しかしこのよ1

女性12名，男性6名
年齢15−61歳（平均45歳）

うな内分泌系の異常がいかなる機序によっておこっているかは明らかでないし，その臨床的意義についても充分にわかっていない。最近，

知能低下
頭蓋骨肥厚

myotonic dystrophyに伴う内分泌異常のひとつとして副甲状腺ホルモン系の異常が注目され前頭洞の拡大トルコ鞍狭小化

3／15ている。たとえば，myOtOnicdystrophyに原発

骨陰影の淡影化2／12性副甲状腺機能克進症を合併した例が報告され骨の限局性透亮像ているし1），血中1，25（OH）2Dや腎原性cyclic

白内障

AMPの高値など，副甲状腺機能克進を示唆す

基底核石灰化2／17

る成績もある2）。逆にEllsworth Howard試

後縦靭骨化

4／16

その他異所性石灰沈着

2／14

験を行ない副甲状腺ホルモンの作用障害を示唆する所見がえられたとする報告もある3）。また

2／13
11／16

■数字は陽性数／回答数をあらわす。

臨床的にみてもmyotonicdystrophyには白内障，基底核石灰化，後縦靭帯骨化などを合併していることがあるし，骨の異常は従来から指摘されている。
そこで，myOtOnic dystrophyに伴う副甲状腺ホルモン系の異常の実態を調べる目的で調査を始めた。今年度は予備調査として，筋ジス第3班の班員各簿より12施設に調査票を送り，異常者のスクリーニングを行なった。

その結果18名（女性12名，男性6名，年齢15〜61歳）の症例が集まった。
表1にこれらの症例について主な症状または合併症を示した。レントゲン写真による骨の変化としては，従来からいわれているように，頭蓋骨の肥厚，前頭洞の拡大，トルコ鞍の狭小化
が比較的高率に認められた。また，骨陰影の淡影化，骨の限局性透亮像を認めたとする症例がそれぞれ2例あった。骨膜下骨吸収像を示した

症例はなかった。骨痛，病的骨折例もなかった。白内障の頻度は高く，後縦訝帯骨化症，基底核石灰化，その他の異所性石灰沈着を認めたものも数例あった。
表2にこれらの症例の血中Ca，P，副甲状腺ホルモン，1，25（OH）2Dの値を示した。血清
Ca濃度は1例で高値（case16），1例で低値（case18）であった。血清アルブミン濃度が3．8g／dJ以下のものが4例あり，これらの例では血清アルブミンによる補正を行なうと case4においても10．3mg／dJと正常上限の値となった。血清Pはcase16で低値を示した。副甲状腺ホルモン濃度は症例によって測定方法が種々であった。副甲状腺ホルモンの中間部に対する抗体で測定されていたものが9例，C末端抗体で測定されていたものが3例，インタクト
PTHが測定されていたものが2例であった。

−167−

ぷ

蓑

2

5

8

4

8

5

4

7

6

4

7

7

9．4

4

6

．
4

00

9．4

2

9

5

0
3

0
1
2
1
1

7
3

Z些（M）

型（M）
410（M）
448（M）
436（M）

28

286（M）
940（C）
496（M）

51

4
1

270（C）

3
2

5
1

一

4

4

6
5

1

6
7
8
1
1

350（M）
420（M）

嬰型（C）

6

2

1

些（Ⅰ）

6726些86一

3
1

44
2
・
︒・
39・39・30・36・36・4︒・
36・34・31・35・4︒・
46・38・24・㍍3・4

1

9

4

4

3

9．2（9．8）

︶

9

l

︶
00

l

︵

9

5

3

9
︵

︵

5

5

C
a
仙
㌻mg

e
g
A

2

F M M F F F F F F F M F F F F M M M

1

9．6（旦む旦）

PTH l，25（OH）2D（pg／ml） （pg／mL）

5

1

33（1）

S−Caでカッコ内の値はアルブミン補正を行なった値を示す。PTH
でMは中間部に対する抗体，CはC末端抗体で測定された値で，ⅠはインタクトPTHの値。アンダーライソは異常値を示す。

それぞれ用いられたアッセイ系における正常値

加えてその原因を追求していくことが必要であと比較するとcasel，CaSe4，CaSe16，CaSe17

る。

が高値と判定された。これらの症例ではクレア
文

チニソクリアランスは施行されていなかったが，血中クレアチニソ濃度はcase17の1．3

献1）HaradaS，MatsumotoT，atal：Associationof

mg／dlを除いて全て正常であった。以上，CaSe

Primary hyperparathyroidism

4は高Ca血症を，CaSe16では高Ca血症，

dystrophyin two patients．Archlntern Med

with myotonic

147；777，1987

低P血症，1，25（OH）2Dの高値があり原発性副2）YoshidaH，OshimaH，etal：Hyperparathyro−

甲状腺機能克進症に合致する成績であった。

idismin patientswith myotonic dystrophy．J

今後，myOtOnic dystrophyにおける副甲状腺ホルモン系の異常の実態を明らかにしていく

Clin EndocrinoIMetab67；488，1988
3）Konagaya Y，Konagaya M，et al：Evaluation

ため，症例数をさらにふやし異常者のスクリー

Of renal parathyroid hormone receptor func−

ニングをはかるとともに，異常値を示した症例

tionin myotonic dystrophy．J NeuroISci

では，腎原性cyclic AMPの測定等の検索を

339，1985

−168−

70；

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

MyotonicdystrophyにおけるCa代謝−EllsworthrHoward試験による検討−

班

員

辟

瀬

和

彦

桜

井

正

輔，大 竹 敏樹，長 嶋 淑

夫等

良

和

橋

本 遼

高

板 田

共同研究者

之も

東京都立神経病院神経内科

東京都立神経病院神経内科

目〜65歳，平均45．6歳）で，知能低下，頭蓋骨肥厚をそれぞれ4例に，はっきりした白内障を6的例（軽度の水晶体混濁を2例）に，また基底核
石灰化，前縦靭帯の骨化をそれぞれ1例に認め我々は昭和61年鹿本班会議において，腎原性・尿中cyclic AMPの測定により，Myotonic
dystrophy（以下MyD）で偽性副甲状腺機能低下症（以下PHP）Ⅰ型に類似した病態を合併し，骨・石灰化異常を呈する一群のあることを示唆する結果を得たことを報告した1）。今回我々は種々の骨・石灰化異常を伴う MyD に
E11sworth，Howard試験（以下E−H試験）を施行し，PHPの合併の有無を検討した。
対た（表1）。なお症例2と3はそれぞれ昭和61
年度報告の症例2，症例6と同一症例であり，腎原性または尿中cyclicAMPが低値でPHP
I型類似病態が疑われた例である。
図1に症例4の腰椎側面像を示す。前縦靭帯の骨化がみられる。
方象

法

E−H試験はヒト PTH注（東洋）を用い，厚生省ホルモン受容体異常症調査研究班の方法

対象はMyD8例（男4例，女4例，年齢21

表1 対Myotonicdystrophy8例（男4例，女4例，年齢21−65歳，平均45・6歳）
症 例

知能低下 頭蓋骨肥厚 白内障 その他の骨・石灰化異常

十 一 一

F
F
1
5
6 6

＋ 一 一 一 ＋ 一

l

F
O
5

5．SK 44F
6．RT

十

45M

十

41M

4．TT

＋ 一

3．JM

＋
十

21M
39M

十

1．S S
2．YK

±●

＋

大脳基底核石灰化±

前縦靭帯の骨化＋十十＋

轟は軽度の水晶体混濁のみを示す。
−169−

蓑3 Ellsworth−Howard試験の判定基準

1）特発性副甲状腺機能低下症（lHP）：
cyclicAMP反応1fLmOl／時以上及び10倍以上。
リン酸反応35mg／2時間以上。
2）PHPI塑：
cyclicAMP反応1FLmOl／時以上及び10倍以上。
リン酸反応35mg／2時間以上。
3）PHPⅡ型：
cyclicAMP反応lfLmOl／時以上及び10倍以上。
リン酸反応35mg／2時間未満。
（以上文献2）より。）

表2 Ellsworth−Howard試験の判定基準の適用条件

図1）検査時，低カルシウム高リン血症の状態にある（血清カルシウム（補正）値8．4mg／dJ未満；
補正値＝実測値＋（4−アルブミン），血清無故リ
ン値3．5mg／dJ以上）
2）著しい腎機能低下がない

1（BUN30mg／dl以下，クレアチニソ‥2mg／dl

以下）に従って行った2）。すなわち1）アルミゲルその他のリン吸収阻害剤やカルシウム剤の投与を行わない；2）検査前日は乳製品摂取制限を行う；3）検査当日は朝食として乳製品を含まな

3）リン欠乏状態にない（PTH投与前の尿中リン酸排泄量が10mg／
2時間以上）

い軽食を摂取させる；といった指定の前処置を行った後，午前9時から1時間毎に200mg飲水・完全排尿させ，午前10時から午後4時までの1時間尿（Ul−U6）を採取した。各1時間尿で尿量，リン，クレアチニソを測定，午後1時と2時の採尿（U3とU4）でcyclicAMPを測定した。この間，午後1時に採血し，血清カル4）尿中リン酸排泄の月内変動が大きくない（PTH投与前2回の尿のリン酸排泄の差が17．5mg／時間未満）
5）採尿ミスなどがない（PTH投与前後各2時間の尿中クレアチニソ
排泄量の比が0．8〜1．2）（以上文献2）より。）

た。なおcyclicAMPとPTH−MMはともに

シウム，リン，BUN，クレアチニン，総タンパ

ヤマサのRIAキットで測定した。上記の測定

ク，A／G比を測定した後，ヒト PTH−（1−34）

結果をもとにまず判定基準の適用条件（表2）

100単位を静注した。また参考として午後1時を満たすかどうか吟味した。次に判定基準（表の採血で中央部のPTH（PTH−MM）を測定し3）に従って判定を行った。

表4 判定基準の適用条件（1）

血清カルシウム（補正）値：84mg′／dJ以下
血清無機リン値：3．5mg／dJ以上（PTH−MMの正常参考値：0．3〜1．Ong／mL） …は異常値−170−

表5 判定基準の適用条件（2）

表6 結 果l症例1 l症例2l症例3l症例4 l症例5l症例6l症例7l症例8
尿中cyclicAMP排泄量
1）04−U3（〃mOl／h）
2）U4／U3
尿中リン排泄量
（U4＋U5）−（U2十U3）mg／2h
cyclic AMPの反応

症例2は腎原性cyclicAMP低値（0．31nmol／100mlGF：正常参考値0・80〜2・78）
症例3は尿中cyclicAMP低値（2．4lnmol／100mlGF：正常参考値2・57−4・17）

clic AMPの反応のみ判定の対象とした。
結果

2．判定の結果

1．判定基準の適用条件

表6に結果を示す。低カルシウム高リン血症

血清カルシウム（補正後），リン，PTH−MMについて表4に結果を示した。E−H 試験の本
来の検査適応は低カルシウム，高リン血症を示す患者に限られている。対象例では低カルシウ
ム血症が1例，高リン血症が5例あったが，低カルシウム・高リン血症の2つの条件を満たす
例は症例3のみであった。しかし例外として正を望した症例3では尿中cyclicAMPの反応
もリン酸の反応もIHPのパターンをとった。
また残りの血清カルシウム正常の例でもcyclic
AMPの反応は症例7を除いてIHPのノミターンをとった。症例7では増加率はIHPのパターン，増加量はPHPのノミターンで，定義としてはPHPに入るが，まれなことであり4），判常カルシウム血症性PHP（不頗性のPHPI型）を除外する目的で行う適応が認められており2）3），症例3以外はその目的で検査した。この場合，尿中リンの反応については判定基準がな定保留とした。昭和61年度の報告でPHPが疑い。また参考としてPTH−MMを測定したが，症例1で軽度低値を示した以外正常範囲内であPHPのパターンであった。

った。腎機能障害は全例で認められなかった。
表5にその他の要件についての結果を示す。リ
ン酸欠乏状態，採尿ミスについては対象例全例
で問題はなかった。しかし尿中リン酸排泄の日内変動は症例8で基準値を越えて大きかった。
以上より，症例3では尿中cyclic AMP，リン酸の反応ともに，それ以外の例では尿中 cy・

われた症例2，3ともにcyclicAMPの反応は
IHPのパターンであった。また参考のため測定した症例1〜7の尿中リンの反応はいずれも

考察

我々の結果からは判定保留の1例を除き，骨・石灰化異常の有無にかかわらずMyDではErH試験でのcyclic AMPの反応はlHPのパターンであった。正常人の反応はIHPのパターンをとることより4），症例3はIHP，症例
1，2，4，5，6，8は正常のパターンと考ー171−

えられ，前回の我々の報告に反してPHPの合併は否定的であった。

ま と め

前回の結果で腎原性cyclicAMPが低値を示

昭和61年度本班会議で我々は腎原性・尿中した例でcyclicAMPの反応が低くなかった理CyClic AMPの測定により，Myotonic dystro−

由としては，腎原性cyclicAMPの算定法からphy（MyD）で偽性副甲状腺機能低下症（PHP）

理解されるように，血祭cyclicAMP濃度が実Ⅰ型に類似した病態を合併し，骨・石灰化異常

際の基礎値より高値を示した可能性，血清クレを呈する一群のあることを示唆する結果を得た

アチニソが低めに測定された可能性が■ぁると考ことを報告した。今回 Ellsworth−Howard試

えた。またリン酸反応については，症例1，2，
4，5，6はいずれも判定基準をあてはめると

験（E−H試験）で上記の可能性に再検討を加すればPHPI型のパターンになるが，前提とMyD8例で，E−H試験は厚生省ホルモン受容なる低カルシウム・高リン血症がなく，正常人のリン酸反応もPHPI型のそれと有意差がな

体調査研究班の方法に準じて行った。軽度の低いことが示されていることから4），正常反応と考えられる。なお我々の結果で症例3はIHP

軽度低値を他の1例に認めた。E−H 試験ではと判定される結果となったが，血清カルシウム，能低下症のパターンで，これは正常反応を意味えた。対象は骨・石灰化異常を呈する例を含む

カルシウム・高リン血症を1例に，PTHTMM
cyclic AMPの反応は7例で特発性副甲状腺機

リンの変化は軽微で，PTH も正常上限に近い

し，1例で判定保留であった。以上より値をとっていることより，総合的には明白ににPHPI型が合併する可能性は否定的で，

IHPとは診断し得なかった。すなわち今回のMyDの骨・石灰化異常にはPTH受容体障害

我々の検討ではMyDにPHPが合併すること以外の原因を探索していく必要がある。

は否定的であり，IHPの合併も明らかには兄いだせなかった。
MyDの骨・石灰化異常の原因として

PTH

文

MyD

献

である5）。報告では8例のMyD患者と9例の1）鹿瀬和象 高橋良輔ら：筋緊張性ジストロフィー症におけるCa代謝の検討。厚生省神経疾患研究
委託費「筋ジストロフィー症の疫学，病態及び治療開発に関する研究」昭和61年度研究報告雷．

健康成人のcontrolに本試験を施行し，PHPI
塑パターンを1例に，Ⅱ型パターンを2例に，

2）尾形悦郎，山本通子ら：ヒト PTH−（1−34）によ受容体機能異常を予想し，E−H試験を行ったのは1985年のKonagayaらの報告があるのみ

IHPパターンを2例に認めたとしている。しかし彼らの検討は厚生省研究班による方法の確立される前に行われており，方法が異なる上に判

1986，p．223

るEllsworth−Howard試験の実施法と判定基準。
日内分泌会誌 60；971，1984。
3）山本通子，古川洋太郎ら：偽性副甲状腺機能低下症の各種病型および類縁疾患の診断基準。日内分

定基準やその適用条件に対する考慮がなされておらず，我々の結果と比べるのは困難である。

泌会誌 58；1080，1982
4）深見陸別，藤田拓男ら：合成ヒトPTH一（ト34）以上よりMyDの骨・石灰化異常については
副甲状腺ホルモン受容体異常以外の病因を今後探索していく必要があると考えた。

による Ellsworth−Howard試験。日内分泌会誌
60；159，1984

5）Konagaya．Y，Konagaya M et al：Evaluation
Ofrenalparathyroidhormonereceptorfunction
in myotonic dystrophy．J NeuroISci
1985

−172−

70；339，

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告召後縦靭帯骨化症を合併した
MyotonicDystrophy同胞例のCa代謝
班

員

斉

田

恭

子

国立療養所宇多野病院神経内科

共同研究者 酒 井 規 雄，久 野 貞 子，西 谷裕

国立療養所字多野病院神経内科

はじめに
筋緊張性ジストロフィー症（MyD）は多系統疾患で，頭蓋骨化骨，トルコ鞍架橋などの骨異ⅠⅠ常をしばしは伴うことが知られている1）。また最近，MyDに高率に後縦靭帯骨化症（OPLL）

III

が合併することが注目されている。今回我々は●MyD＋OPLL

OPLLを伴ったMyDの同胞例，3例を経験⑳MyDsusp∝ted

し，MyDにOPLLが偶然合併しているとす
るよりは，MyDにOPLL

年齢l発症年齢【30才後半Fig．1家 族 歴も含めた種々の骨現症

l・grip，perCuSSion myotonia（＋）
・hatchet face・DTRl・muSCle atrophy（distaldominant）（50才時）

20才後半
J

30才前半

・grip，perCuSSion myotonia（＋）
・hatchet face
・DTRl

臨床経過
45才時より階段の昇降困難，及び両上肢挙上困難になる。50才時に階段から転落し，脊髄損傷のため
弛緩性四肢麻痺となり死亡。

33才頃より歩行時によく転倒する様になる。次第に進行するも，現在，自力にて歩行何とか可能。

・muSCle atrophy（distaldominant）
・SyStOlic murmur（＋）

30才半ば
？

後

半

42才頃より両上肢挙上困難，四肢のしびれ感，下股筋力低下が進行す。
47才時，転倒しそれを契機に寝たきりの状態となる。

．grlp，perCuSSlOn myOtOnla

以前はあるも現在は消失

・hatchet face・DTRl・上肢挙上不能，歩行不能
・C34以下でhypesthesia
・neurOgenic bladder（＋）
・CataraCta（＋）

Fig．2 症−173−例

異常を起こしやすい，何らかのCa代謝異常が存在するのではないかと考え，Ca 代謝の検討を行なった。
症

力歩行可であるが，CaSe3は47才時，転倒を契機に寝たきりとなった。糖尿病は case2 に，
白内障はcase3に合併していた（Fig．2）。
Ⅹ線所見例

症例は8人姉妹の内の3人で，次女は50才

Ⅹ線所見のまとめを Fig．3 に示す。3例と時，胃癌で死亡したが，上下肢の筋力低下があも頸椎に連続型，または混合型のOPLLがありcasel，CaSe3で特に顕著であった。（Fig．
4）case3では，頸部MRI にてC345 レベル

り，MyD と予想される（Fig．1）。3例はともに，grip myotonia，perCuSSion myotonia，
hatchetface，深部反射の低下があり，筋電図では，myOtOnic dischargeを認めMyDと診断した。Caselは50才時，階段から転落し，脊髄損傷のため，死亡している。CaSe2は現在自

頸椎l

で高度な脊髄の圧迫がみられた。（Fig．5）また，CaSe2，CaSe3ではOALLが，CaSe3で
はOYLも認められた。尚，頭蓋骨の肥厚は2例でみられた。

胸膜椎l頸部MRIl頭蓋骨

OPLL：後続靭帯骨化症，OYL＝黄色靭帯骨化症，OALL：前縦靭帯骨化症
Fig．3 Ⅹ線所見

Fig．4
−174−

（2）Howard Ca負荷試験2）
体重1kg当たり Caにして15mgのグル
コン酸カルシウム（カルチュール注射液）を5％ブドウ糖液500mgに溶解し4時間点滴静注し，点滴中及び点滴後の血清Ca，P，PTHの変動を観察した。また検査前日のリン排泄量と，検査当日のリン排泄量を比較した。
（3）Ellsworth−Howard試験3）腎でのPTHreceptor異常の有無をみる目的
で Ellsworth−Howard試験，すなわち，PTH
負荷試験を試行した。厚生省特定疾患ホルモン受容体機構異常調査研究班による方法に準じ
酢酸チリパラチド（ヒトPTH注（東洋））100
単位静江前後で，尿中cyclicAMP排泄量，尿中リン酸排泄量を比較した。
（∋ 結果（1）基礎値（Fig．6）

Fig．5

血清補正Ca，P，PTH，カルシトニン，250

Ca 代謝の検討
以上のように，本症例では，OPLLをはじめとする，種々の骨異常を伴っていたが，MyD とそれらの骨異常との関連をみるために，生存する case2，CaSe3において，Ca代謝を検討した。

Case2l Case3

補正Ca（mg／dの

【9．2l

9．5

P（mg／dの

l

2．8l

4．0

448l

344

PTH（pg／mZ）（150〜500）（D 方法と日的（l）基礎値l

Calcitonin（pg／ml）（150以下）l 28l25以下

スクリーニングとして血清補正Ca，P，血清250HvitD（ng／mの（10〜55）l

12l lO

卜25（OH）2VitD（pg／mの（20〜76）l

70l

28

PTH，カルシトニン，25（OH）vitD，1−25（OH）2

vitDを測定した。PTHの測定にはYAMASA％TRP（％）（85〜90）

l

90．5l

Fig．6 基 礎 値のキットを使用した。

Case3

Case2

時

時

間

Fig．7 Howard Ca負荷試験
−175−

間

血清Ca，P，FTHの反応

98．2

リン排泄量OPLL発現にMyDのCa代謝異常が関与す

検査前日（mg／day）検査当日（mg／day）
Case21
CaSe31

516

＞

97．8

ニ

るものと考えられた。

240

考

196

察

MyD と OPLL合併例は，森田らの報告に
始まり4），以前は珍しいものとされていたが，80年代以降，多数の報告がみられるようになっ

Fig．8 Howard Ca負荷試験た5）。また，MyDの患者の約1／4にOPLLを

尿中C−AMP

兄い出した報告もあり6），MyDはかなり高率にOPLLを合併するものと思われる。これらの報告の中で，同胞例は千田らの2例のみで7），今回，報告した3例は2家系日である。

（〃m。．′順間）（〃慧乳鮎）後／前
Case2

0．099

4．90

49

Case3

0．081

5．06

62

さて，注意すべき事は，これらの報告は，すべての本邦例である点である。日本などの東洋諸国では，欧米に比L OPLLの発現頻度が，かなり高いことと考え合わせると，MyDにリソ酸排泄量

負荷前
負荷後差（mg／J／2時間）（mg／dJ／2時間）（mg／dJ）
Case2

21．6

42．6

21．0

Case3

22．8

39．3

16．5

OPLLが合併することは，邦本におけるMyDの特徴なのか，前頭骨肥厚やレレコ鞍架橋の様に，欧米を含めたMyD共通にみられる骨異常なのかは不明である。

Fig．9 Ellsworth−Howard試験（OH）vitD1−25（OH）2VitDはいずれも正常範
囲内で，hypoparathyroidism の存在はなかった。％TRP は両者ともやや高値を示した。
（2）Howard Ca負荷試験（Fig．7，8）
PTHはCaの増加に伴い，CaSe2，3とも抑制されているが，血清Pの反応をみるとcase2
ではPTHの減少に対応して，増加を示すが，case3ではほとんど変化しなかった（Fig．7）。
検査前日と当日のリン排泄量の比較では，CaSe
2はCa負荷により尿へのリン排泄量は減少
し，正常反応を示したが，CaSe3では，むしろ増加を示した（Fig．8）。以上の結果より，CaSe
3ではPTHの変化に対する腎での反応性の低下が存在しているものと考えられた。
（3）Ellsworth−Howard試験（Fig．9）
PTH静注により，尿中cyclicAMP排泄量は著明に増加したが，リン酸排泄量の増加は比較的不十分であった。このことは，PTH re−ceptorに異常はないが，PTH receptorから効果発現までの過程に，何らかの異常がある可能性を示唆するものと思われた。また，Ca 負荷試験の結果とあわせて，その異常の程度は，OPLL の程度の強い case 3 で顕著であり，MyDやOPLLにおけるCa代謝異常の諸家の検討では，今のところ，一定の傾向は得られていないが，一部，腎尿細管でのPTHの効果発現異常を示唆する所見を得た報告もあり8）9）10），本症例も，その点一致するものと思われる。また，腎でのPTHの効果発現障害を原因とする，偽性副甲状腺横能低下症では，高率にOPLLを合併することが知られており11）12），
本症例で示唆されたPTHの腎での反応性低下
が，OPLL発現に関与した可能性があるものと思われた。
ま と め①OPLLを伴ったMyDの姉妹例，3例を報告した。
②本症例において，Ca代謝を検討したところ，
PTH の腎での反応性が低下している可能性が示唆された。
以上，MyD と OPLLの合併が単なる偶然ではなく，MyDのCa代謝異常が関与した可能性があることを報告した。今後，正常者，MyDでOPLLを伴っていない群，及び，同胞の未発症者との比較検討が必要と思われた。

−176−

505−506，1985

文献8）Konagaya Y．，Konagaya，M．：Evaluation of1）Rowlard，L．P．and Layzer R．B：Muscularrenal parathyroid hormove receptor function

dystrophies，atrOphiesandrelateddisease．chap
53，1−109Ed．byBalcer，A，B，ClincalNeurol0−

in rnyotonicdystrophy．J．Neurol．Sci．70；339，

gy vo14，Harper＆Row，Philadelphia．
2）Howard，J．E．，Hopkirs，T．R．＆Connor，T・

19859）大下眞男，大島久二ら：筋緊張性ジストロフィー症のカルシウム代謝．副甲状腺機能異常に関する研究．厚生省「神経疾患研究委託費」筋ジストロ

B．：J．Clin．Erdocriol．Matab．，13；1，19533）尾形ら：日内泌誌，60（8）971−984（1984）

フィー症の臨床，病態と成因に関する研免 杉田

4）森田昭之助，小林義康ら：Myotoniadystrophiea

班，昭和61年度研究報告書，p．196，1986

2例の臨床的観察および内分泌学的検索，臨床神10）広瀬和彦，高橋良種ら：筋緊張性ジストロフィー症におけるCa代謝の検討．厚生省「神経疾患研経，1；151，1961

究委託費」筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究，昭和61年度研究搾菖書，

5）畑野栄治，升田慶三ら：筋緊張性ジストロフィーの頭頸部レントゲン所見について．厚生省「神経疾患研究委託費」筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究，昭和61年度報告

p．223，1986

11）Broadus AE：MinevalMetabolismin Endocri−

書，p．199，1986

nologyandMetabolism，edbyFeligP，Baxter
J Det all，McCraw−1−Hill，New York1981，

6）村上慶即，野口隆散ら：筋ジストロフィー症における脊柱靭帯骨化について．厚生省「神経疾患研

p．963

究委託費」筋ジストロフィー症の疫学，病態およ12）岡崎具樹，多久和陽ら：OPLLをはじめとするび治療開発に関する研究．昭和61年度研究報告雷，著明な脊椎靭帯帯骨化症を伴った副甲状腺機能低p．195，1986下症の1例．ホルモンと臨床 31秋季増刊号，

7）千田康博，松岡幸彦：脊柱靭帯骨化を合併した
myotonic dystrophyの兄弟例，神経内科，22；−177−

p．182，1983

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

進行性筋ジストロフィー症患児における骨代謝についての検討
班

員 井

上

謙次郎

国立療養所宮崎束病院内科

共同研究者 北 村 久美子1），井 上
忍1），鬼 塚 黎 子1）
吉 村広2），諸 富 康 行2）
1）国立療養所宮崎東病院小児札2）国立療養所宮崎嘉病院内科

目

シウムを含有するファントムを用い，炭酸カル

的シウムのCT値より標準曲線を措き，第三腰椎筋ジストロフィー症の患者ではⅩ線上，明かな骨粗しょう症の像を示さなくても病的骨析を

粒体中央部の量を求める方法である。

来す例がある。また，従来の脊椎のⅩ線像では，骨の定量的診断をするのはなかなか困難である。

CT値から炭酸カルシウム相当

副甲状腺ホルモンはヤマサのRIA−Kitを用いて測定した。

そこで，私たちは，Duchenne型進行性筋ジビタミンD3分画は液体高速クロマトグラフ

ストロフィー症（以下DMDと略す）の骨変化

ィー法，血清・尿中カルシウムはオルトクレゾを考えるために，QuantitativeCT法（以下Qール・フタレイン・コンプレクソン法，無機リCT法と略す）による骨萎縮圧の判定を行った。

ンは，モリブデン酸直接法で測定した。

また同時に，血清カルシウム，リン，副甲状腺ホルモン，およびビタミンDの測定により，骨代謝についての検討1）2）を行ったので報告する。

結

果

QCT

法による骨塩量の測定では炭酸カルシ

対象と方法「Pく0・001「

●
●
●

法

ll

方

T圭

ロール群は同一の食事メニューを摂取しており，カルシウム摂取量はほぼ同一と考えられる。

●● ●● ● ●往のないものとした。また，DMD群，コント

0
5

当科入院中の10歳から18歳までの気管支喘息男児7名で，喘息の治療にステロイド剤内服の既T−壬StageV〜Ⅷの症例である。コントロール群は；喜くどニーZu−ZOU COUのU

対象は，国立療養所宮崎東病院筋ジス病棟に入院中のDMD男児8名で年齢は10歳から18歳。厚生省研究班会議による機能障害度は，CONTROL DMD

骨萎縮度の判定は「骨量ファントムB−MAS」
を用いてQCT法で行った。これは，炭酸カル−178−

図1QCT法により測定した骨塩量（炭酸カルシウム相当量）
平均±標準偏差ウム相当量として，平均±標準偏差は，DMD群著の活動性（運動能力）の影響を受けていると

139．6±19．5mg／cm3，コントロール群186．6±

いう報告3）があるが，DMD群において骨塩量13．1mg／cm3で両群問に危険率0．1％で有意に差を認めた。

と機能障害度との問に有意差はなかった。これは，私たちの症例が，機能障害度Ⅴ期以上のいしかし，DMD群の機能障害度と骨塩量の問には一定の傾向はみられなかった。自立によるずれも歩行困難の症例であり，差が認められな移動が可能であるかどうかの2つのグループに分けてみても一定の傾向はみられなかった。

骨塩量と血清カルシウム，リン，副甲状腺ホかったのかもしれない。
ルモン，ビタミンD3分画との間にも一定の傾向を認めなかった。

CaCOJ Content

尿中カルシウム排泄量が DMD 群でコント
ロール群に比較して増加していることと，活性型ビタミンD（1，25（OH）2−D）8が低下していることから，カルシウムの腸管からの吸収が低下していることが示唆された。また，重力に抗した運動をすることによって重心患者のカルシ
V Vl

Ⅵt

ウム排泄増加を抑制できるという報告4）があ

Ⅵll

Stage

り，DMD患者に対して重力に抗した運動をさせることにより尿中カルシウム排泄増加を抑制

図2 DMD群における機能障害度と骨塩量の関係
血清カルシウム，リン，副甲状腺ホルモンはいずれも正常範囲内で骨塩量との間にも有意の相関はみられなかった。
尿中カルシウム排泄量は，筋ジス群で有意に増加していたが，尿中リン排泄量に差はみられなかった。

し，さらに，骨塩島の低下を予防できるかもし
れない。
ま と め

1．QCT法による骨萎縮度の検討でDMD群
ではコン1トロール群に比較して骨塩量が有意に低下していることがわかった。
2．QCT法は比較的簡便に行えることからも，

表1 尿中カルシウムおよびリン排泄量

骨萎縮度のスクリーニング検査として有用であると思われる。

尿水カルシウム

尿中リン（mg／day）（mg／day）

コソトロール群39・7±15・91

42・9±25・21

3．DMD群における骨塩量の減少について副甲状腺ホルモン，ビタミンDなどからは明ら

50．5±21．2」

かにすることができなかった。今後原因解明

DMD群

96．7±33．2」

平均±標準偏差についてさらに検討を重ねて行きたい。

※；p＜0．05
NS；nOt Significant．

文

ビタミンD3分画の測定では，1，25−（OH）2−
D8，24，25−（OH）2−D3の低下が認められたが，

1）西山宗六，桑原庸浩ら：重症心身障害児における骨代謝についての検討。日本小児科学会雑誌88；
1950，198425−（OH）−D3は正常範囲内であった。また，骨2）佐藤幹二：骨代謝の調節田子。medicina 25；

塩量との間には一定の傾向を認めなかった。
考献1486，1988

3）大迫芳郎：施設入院中の重症心身障害者のマイクロデソシトメトリー法による骨萎縮度の測定。医察

療 37；271，1983

QCT 法によりコントロール群と比較して，

4）Issekutz，B．，Bizzard，J．J．，etal：Effectofpr0−

DMD群で骨塩量が有意に低下していることが10ngedbed reston urinarycalcium outpurt．J．

わかった。重症心身障害者における骨変化が息Appl．Physio1．，21；1013，1966

ー179−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Duchenne型筋ジストロフイr症における骨代謝の研究−活性型ビタミンD投与による骨代謝改善作用について一一

班

員

福

永

秀

敏

国立療養所南九州病院神経内科

共同研究者 北 島

勲，城之園

学

国立療養所南九州病院神経内科

目的Duchenne型筋ジストロフィー症（DMDと略す）は筋萎縮の進行とともに骨萎縮も生じ臨床的に易骨折性が問題になっている。今回わ
れわれは DMD の骨に対し定量的に骨誌を測定することを試み，部位別に客観的骨萎縮度判定を行った。また，Ca 代謝に関係する電解質，ホルモン等を測定した。さらに，骨代謝改善剤として使用されている活性型ビタミンD（1α−OH−DS）投与を試みその効果判定を行ったのマイクロデンシトメトリー法（MD法）
アルミニウムステップと手をレントゲンにて同時撮影しコンピューター解析を行
ない第二中手骨の骨塩量を推定する。

で報告する。
方Fig．18

法

対象は

DMD

38名（年齢8〜25歳，機能障

害度別分布；1・2度3名，3・4度3名，5・6度14名，7・8度18名）。健康学竜及び治療されている喘息患者15名（年齢8〜22嵐

全例男子）をコントロールとした。方法は①定量的骨量測定に関してa）アルミニウムステップと手をレントゲンにて同時撮影し，コンピューター
解析にて第二中手骨の骨塩量を推定するマイク
ロデソシトメトリー法（MD法）1）を行った（Fig．
la）。さらに井上ら1）の方法により，第二中辛Fig．lb Quantitative computed tomography

骨髄質骨密度をAGSmin，第二中手骨全骨密度（QCT法）を∑GS／D

第三腰椎と骨量ファントム B−MASをCTスキャンを用いて同時撮影し，ファントム内CaC03のCT値と第三腰椎海綿骨のCT値を比較してその骨量を推定する。

としてそれぞれのindexを算出した。b）また，第三腰椎と骨量ファントムB−
MASをCTスキャンを用いて同時撮影し，ファントム内CaCOaのCT値と第三腰椎海綿骨ー180−のCT値を比較してその骨量を推定するQuan・にて，ビタミンD代謝産物である▲25（OH）D3，

titative computed tomography（QCT法）2）

1α，25（OH）2D3をcompetitive protein bind−（Fig．1b）を用いた。②Ca代謝パラメーターとして，早朝空腹時の血中Ca，P，アルカリフ

ingassay法にて測定した。さらにDMD18名に1α（OH）D30．75FLg／dayを投与し8〜10ケ
月後に値QCT，上記ビタミンD値を測定した。

ォスファクーゼ（Alp）をオートアナライザー

ヨ写二中辛骨全骨密度

第二中辛骨賃達磨宣骨密度く（∠ゝG S m i n）

∑G S

／

D）

．05
21
0
1
5
0．
0

81012141618202224yA

81012141618202224y．0．

Fig．2 第二中手骨骨量（MD法）
第二中手骨髄質骨密度（AGSmin）と全骨密度（∑GS／D）は年齢とともに増加することを認める。
舞写三†■稚ほおlナる推貞≡†t†直第三朋F手鑑と＝おlナ・る推定・■tイ止a）年齢による変イヒ

b

〉

阿■書点

くC eしく＝く⊃3相当■■）

くS t a g e）月リ

250「

l・005（，（〇・01．的tlくl．1

●

●●

0
0
2

●●

●

20

22

24

y．0．

●ゴて

81012141618

ヽ●つ

●i●シ●

＼

望亡イヒ

pく0．00550
1，23，45，67，8

Fig．3＆，b 第三腰椎海綿骨骨量（QCT法）
11歳以上の症例において加齢とともに有意な減少を認める（Fig3a）。障害度別に区別すると，障害度がすすむに従って段階別に低下し，とくに末期の7・8度は2群に分かれ，低い
一群は人工呼吸器を使用している例であった（Fig．3b）。
−181−

結

Quantitative Cornputed Tomography

果（3rd Lurnbar Vertdbra）①定量的骨量測定 a）MD法による中手骨の骨量は，髄質密度（dGSmin）は相関係数十

豊

n．S．
l

一一一●

こ

ナ￣

こ

1

弧
00

．
転
べ
︑

1

別

（Fig．4）。

こPく0．1

Before After Before After

1q（OH）D）treatment

Alpはコントロールと有意な差は認められなかった。しかし，25（OH）Daはコン1トロールに

00

Before Afte「②Ca代謝パラメーターの測定；血中Ca，P，比べ著明低下（p＜0．001），1α，25（OH）2D8も低下傾向（p＜0．2）にあることが認められた

知

3b）。

誓諾

l

200

∽

に末期のstage7・8は2群に分かれ，低い1群
は人工呼吸器を装着している例であった（Fig．

l15y・0∴

パ迄粁／

一一一・・一一

言一

n．S．

ぢ芝

．
．
．
碍
弓
／
．

00

有意な減少（相関係数−0．778，p＜0．005）（Fig．
3a），障害度別に患者を区分して検討すると，障害度がすすむに従って，段階別に低下し，とく15y．0．＞

l

こ一

200

駒

0．834，危険率p＜0．005で年齢とともに増加，全骨密度（∑GS／D）も相関係数＋0．8515，危険率p＜0．005で年齢に強い相関を認めた（Fig．
2）。b）QCT法による腰椎推体骨骨量は，DMD患者において，11歳以上の症例で加齢とともに

Tota1

Fig．51α（OH）D3投与による DMD患者の QCT
値の変化
全体としてQCT値（第三腰椎骨量）の増加は認められなかったが，15歳以上の進行例においてその骨量増加憤向が認められた。

③さらに，1α（OH）D3投与により，DMDの25（OH）D3

1α，25（OH）2D3

QCT値は全体として有意な増加は認められなかったが，年齢別に区分すると15歳以上の進行例において骨量増加傾向が認められた（Fig．5）。

P＜0．2
1

考

l
0

0

察

0
0
0；
O
C＝〇
〇

0

●
●●

●●●●●●●

●
●●

●●●●●

0
0
0000000 00
0000000000 0000000

DMDの長管骨はⅩ線所見上その幅が狭く，萎縮を示し骨折が生じやすいことはよく知られている。しかし，骨萎縮の生ずる時期，部位別
特徴などその詳細を検討した報告は少ない。今回，われわれの検討結果は，DMDに生ずる骨萎縮の発症部位，程度，時期に差があることが

0
0

●●

認められた。すなわち，歩行不能となる時期を境に脊柱骨の骨量は急敦に減少するが，末期の状態でも運動可能な状態では中手骨は，加齢とともに順調に骨量が増加することを認めた。と
くに，このMD法による中手骨の骨量につい

DMD control DMD control
（∩＝2日

Fig．4

（∩＝42）（n＝21）（∩＝42）

DMDにおけるビタミンD代謝産物値
25（OH）Daはコントロールに比べ有志に低下，1α，25（DH）2D3も低下傾向にあった。

ては，高柳ら3）が報告しており，手の骨は16歳まで成長を続けることが確められている。しかし，末期の寝たきりの状態になると，筋萎縮が全身へ著明に拡ってゆくに従って骨石灰化度も低下してゆくものと考えられる。以上の変化−182−

は，筋肉量，運動量と骨量との因果関係が考えり，筋障害にも効果が期待できると思われる。

られる。すなわち，DMDに生ずる骨萎縮は，DMDの筋障害による

ま と め

不動性〝によるものと

1）DMDの骨萎縮は歩行不能となる時期を境考えられる。
一方，血液学的には，血中Ca，P，Alpは正に脊柱骨骨壷は急激に減少するが，末期まで

常コソトロールとの間に差がなかったが，ビタ運動可能な手の骨は順調に成長することを確

ミンD代謝産物にその異常を認めることがで認した。DMDの骨萎縮はきた。ビタミンDは，食物から体内に吸収されるか，紫外線の働きにより皮膚で7−デヒドロの概念に一致するものと思われる。
2）Ca代謝パラメーターの測定では，DMDはコレステロールが合成され，肝臓に転送され25（OH）D3，1α25（OH）2D3とも低下しビタ25（OH）D3になり，さらに腎臓において1（r位ミンD欠乏状態に陥っていることが推定でき不動性骨萎縮〝た。

水酸化をうけ1（r，25（OH）2D8が産生される4）。
われわれの結果では25（OH）D3の著明低下，

3）DMDに活性型ビタミンDlα（OH）D3を

1α，25（OH）2D3 も低下傾向にあった。また投与を行った。移行期を過ぎた症例において

Shapiraら5）も，DMDのビタミンDを測定し25（OH）2D3，と 24，25（OH）D3の低下を報告

骨量増加を認めることができた。
文している。以上の結果は，DMDにおいてビタ
ミンDの欠乏状態が生じている事が推定される。この原因は明らかではないが，胃腸機能低下に伴う脂溶性ビタミンの吸収障害，肝腎校能1）井上哲郎，串田一博ら‥Ⅹ線像による骨萎縮度判定の試み。骨代謝13；187，1980
2）Firooznia H，Golimbu C et al：Quantitative
computedtomographyassessmentofspinaltra・低下，さらに運動障害のため外戸に出ることがbeculerbone．1．Agerelatedregressioninnor−

全くないため紫外線にあたる時間が少ないこと

malmenandwomen．JComputedTomographyなど，種々の原因が推定される。
ビタミンDは，腸管からのCa吸収を高めたり，骨芽細胞に直接作用して骨形成を行なう作

献8；91，1984

3）高柳哲也，小長谷正明ら：マイクロデソシトメト
リー法による用がある4）。さらに，ビタミンD欠乏ラットでDuchenne型筋ジストPフィー症の骨萎縮の検討。筋ジストロフィー症の疫学，臨は筋肉の収縮が障害され6），さらに25（OH）D3投与により筋肉の蛋白合成が刺激され，筋肉内床及び治療に関する研究。祖父江班，昭和56年度のATP含有量も増加することが報告されてい4）Deluca HF：Vitamin D．Metabolism and fun・る7）。以上より，DMD に認められたビタミン

ction．Monographs on endocrinology，ed．by

D欠乏状態は骨病変のみならずDMD

Deluca HF，VOl13，Springer−Verlag，Berlin，

研究報告書，1982，p．224の筋肉

Heiderberg，New York，1979，p．1

障害を助長させている可能性も推定できる。
そこで，われわれは DMD 患者に活性型ビ5）Shapira YA，Patz D et al：Low serum24，25

タミンDlα（OH）D3投与を試みた。QCT法

dihydroxy vitamin Din Duchenne muscularを用いた腰椎骨骨量は，15歳以下の急激に骨壷の減少する時期の症例にはその効果は認められ

dystrophy．Neurology

ticsofmusclecontractioninvitaminDdepletedなかった。しかし，15歳以上の骨量減少のゆるやかな症例においては，その骨量の増加するこ

34；1192，1984

6）RodmanJSandBakerT：Changesinthekine・

rats．KidneyInt13；183，1978
7）BirgeSJ and HaddadJG：25−hydroxycholeca−とが期待できた。以上より，DMD患者にビタミンD投与を行なうことは DMD の骨代謝の改善，さらにはビタミンD欠乏状態の改善によー183−

tciferoIstimulationofmuscle metabolism．J Cli
Invest 56；1100，1975．

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋強直性筋ジストロフィー先天塾におけるHyperinsulinemiaの検討
班

員

笠

木

重

人

国立療養所松江病院小児科
共同研究者 井 後 雅 之1），汐 田 まどか2）
1）国立療養所松江病院内科，2）国立療養所松江病院小児科

表1 対 象（当院入院中）

4

4

6
4
4

8
5

先天型MyD（以下先天型）は，MyD家系

．
4

5

一

9

期の発達も遅帯するという臨床経過を示す。
の特殊なSubtypeである。これに対し典型的な成人期発症の症例を以下成人型と記載
する。
方

Y
5

9

において新生児期より，Hypotonia・呼吸障害・時下障害・特異的顔貌があり，その後の乳幼児
MyD

胞
同

7

．

値につき検討したので報告する。

︐
−
・
t
r
−
J

症例5

Y Y Y Y
8 8 7

成人型MyDは，この先天型MyDにおける血中インスリン2

MyD についての研究はない。そこで今回我々

胞同1問題がよく知られている1）。しかし先天型の

i

1

2
3

Y Y Y Y
3 1 5

症例1

4

先天型MyD筋強直性筋ジストロフィー（以下MyD）における内分泌機能異常として高インスリン血のM F F F M M M F M M

的

Y
6

日

法

対象は当院入院中の先天型2家系4症例，成人型5家系6症例である（表1）。これらの症例に対し早期空腹時に経口ブドウ糖負荷試験（以下 GTT）を実施した。ブドウ糖負荷量は
成人で75g，小児では体重当り1．75g与えた。
前・30分・60分・90分・120分・180分の計6回採血した。血糖・IRトC−ペプチド を測定した。その測定値をもとに，負荷後30分・60分・120分のlRIの合計値（以下∑IRI）と，負荷後30分のIRIと血糖の比（以下JIRl／JBS）
を計算し求めた。GTTの結果については1982
年日本糖尿病学会の判定区分と判定基準を用いた。小児の GTT 結果については日比らの報
告2）に基づいて判定した。IRI，∑IRI，JIRI／JBSについては峰田の報告3）に基づいて判定した。
結果（表2，図1，図2）

先天型では GTT での判定区分で症例1が境界型以外正常であった。IRIは負荷前値は正常であったが，負荷後の値は症例1，2で高値を示した。しかし全症例共負荷後のIRIの増加に比較し血糖・の増加が少なく，JIRI／JBS
は高値を示した。症例4は正常範囲であるものの高目であった。また ∑IRI は年令の大きい症例ほど高値であった。
成人型では症例7，8の同胞例が糖尿病型症例
5が境界型を示し，他は正常であった。∑IRI
は6例中4例で異常高値を示した。JlRI／JBS

−184−

表2 結

1
2
3

∑C−PR AIRI／ABS

93

境界型

950

57．0

5．44

100

N

352

23．8

139．50

95

N

131

13．2

6
7

9

8
2
1
1

型型

0
5

8
10

9 33 10 33 32 13 34

型

5
3
1

7

N 界 N M M N N
箪
D D

7
7

6

天

∑IRI

5

先

FBG GTT判定

4

成人型

果

8

5．69（＋9．4SD）
11．3

1．13（＋1．4SD）

29．3

−4．91

14．4

0．89

34．5

0．41

23．8

0．98

32．3

7．40

0．21

異常を示さない群（症例6，9），インスリンの型過剰分泌を示す群（症例5，10），インスリンの分泌量は多いがGTTで糖尿病型を示し相対的インスリン不足と考えられる群（症例7，8），以上三群に分けられた。
考察

先天型MyDは，MyDの家族歴を有し，特に，母親がclinicalないしはsubclinicalな患者であることから胎児期のmaternalfactorの関与も疑われる特殊なMyDのSubtypeである。成人型と共通する遺伝子レベルの異常と共図1筋強直性筋ジストロフィーのインスリン成

人に，別な背景をもっている可能性があると思われる。今回の検討で先天型は成人型に比較し型∑IRIとAIRI／ABSに表現されたようにインスリン過剰分泌がより著明であった。そこには，加齢の要田が関与していることも疑わせた。一方成人型も GTT での血糖とインスリンの変化から三群に預型化出来た。先天型のイ
ンスリン過剰分泌とも関連して，このような事
実がMyDの発症機序とくに先天型の発症機序とどう関わるのか今後検討をすすめたい。
ま と め①先天型MyDについてGTTを施行しイン
図2 筋強直性筋ジストロフィーのインスリン

スリンの分泌動態を検討した。同時に成人型でも同様な検討を行なった。
は症例5，10で異常であった。成人型の6例は次のように類型化出来た。血糖もインスリンも②先天型は成人型より著明なインスリン分泌過剰を認めた。しかも年令の大きい症例ほどそ−185−

の程度が大きかった。
③成人型は

GTT

異常，インスリン抵抗性．厚生省筋ジストロフィでの血糖とインスリンの変化から三群に類型化出来た。
④以上の結果が，MyD

とくに先天型の発症機

序とどのように関連するのか興味深い。
文

献ー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究，昭和62年度研究報告書，p．167−130，1988
2）一色 玄：膵内分泌機能検査．小児内科，17（臨時増刊）338−340，1985
3）玄笠昭彦：血糖，糖負荷試験．小児内科17（臨時増刊）34ト344，1985

1）焉谷英嗣：MyotonicDystrophyにおける内分泌ー186−

筋ジストロフィー症の遺伝，臨床，病態および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋ジストロフィー症における血祭α−hANPについて

班

員

西

裕

谷
国立療養所宇多野病院

共同研究者 太 田 光 照1），太 田 潔 江1），森
市 村 俊 子1），板 垣 泰 子2），林

史 よ1）
恭 三3）

1）国立療養所宇多野病院臨床研究孤 2）国立療養所芋多野病院小児科
3）岐阜薬科大学薬剤学教室

Duchenne型39例を含む進行性筋ジストロフの進行に伴って心枚能不全，呼吸機能不全をきたすが，現在，心機能に関する生化学的な指標はない。そこで我々は，血渠中のα−hANP濃ィー症49例について，血祭中の α−hANPの測定を二抗体RIA法により行った。その結果
Duchenne型で，約1／3が正常上限値（26pg／
mわを越える高値を示し，統計学的に有意（平度を測定し，Duchenne型筋ジストロフィー症
における分泌動態をあきらかにするとともに，他の心筋マーカーとの関連や，病態との関連について検討した。

要旨

均33．6pg／mJ，p＜0．02）であった。
臨床的に心不全を示した2症例は，いずれも100pg／mJを越える異常高値例であった。一方，
心筋マーカーであるCK一MBはDuchenne型
で全例正常上限値（8IU／わを越える値を示したが，α−hANP値との相関性は見られなかった。血菜α−hANPの測定は心不全のマーカーとして有用と考えられた。

対象と方法
対象は，国立療養所宇多野病院に入院中のDuchenne型39例，先天型（福山型）5例，L−G
型3例，Becher型2例であった。年齢は10歳
から33歳（平均17．3歳），障害度はⅣ度からⅧ度であった。早朝空腹時に採血を行い，採血にはEDTA−2Naおよびアプロチニソ（500KIU／mJ）を用いた。採血後，血梁を分離する
目

的までの作業は40Cにて行い，測定まで血菜を

1979年，de Boldl）らは心房内顆粒が水，電−200Cで保存した。CPK−MBの測定は，メル解質，代謝に影響する種々の条件下で変動する

コテストCPK−MBNACにより250Cで測定こと，更にラットの心房抽出液中にナトリウムした（正常値8IU／J以下）。

利尿作用，降圧作用を有する物質の存在する

α−hANP は血粟より次に述べる方法によりことを報告した2）。この発見を契機として，de抽出した。EDTA−Naおよびアブpチニソ存在

Bold3）ら，松尾ら4）によりラット，ヒト心房か下で採血した血祭0．5〜1mJにシリカゲルをら一群のナトリウム利尿作用を有するペプチド

加えてα−hANPを吸着させたのち，水およびが単離，同定され心房性ナトリウム利尿ポリペ

80％メタノール，さらには0．005N酢酸で順次

プチド（ANP）と総称されるに至った。現在こ洗浄した。0．1N−HCl：アセトン1：4（Ⅴ／v）

れらの生理的及び病態生理的意義が注目されてで抽出後，エーテルで脱脂したのち，乾国さいる。

せたものについて二抗体RIA法により定量しDuchenne型筋ジストロフィー症では，症状た。定量方法は，サンプル100上り と希釈したー187−

抗体100FLlを40C，一晩incubateした。次に，リーの状態で存在することがわかった。しかし

125トANPlOOFLlを加えて更に40C，一晩incu−
bateしたのち，第2抗体を加え，遠沈により得ながら，血異存在下に125Ⅰ−ANPを370Cでられたpelletを洗浄後カウントした。

ークはシフトしたことから，血柴中では非常に

図1は，二抗体法により得られた α−hANPの標準曲線を示す。これより，感度は約4pg／
tube と求まった。
1251−ANP を血渠と共に溶出すると合成品と同一位置に溶出されることから，血渠中ではフ

4時間incubateすると低分子側に放射活性ピ分解され易いペプチドと考えられた。
図2に，筋ジストロフィー症

Duchenne型

39例，先天型5例，L−G型3例，Becker型2例，計49例のplasma中のα−hANP濃度を示した。国中下図は年齢21歳から26歳の正常男子
健常者（25例）の値で，平均18pg／mJであった。これより正常上限値を 26pg／mJ（平均値＋2SD）とした。Duchenne型筋ジストロフィ

10

100

α−hANP（pg／ml）

Fig．l STANDARD CURVE

0
5
0
0

︵一目＼bd︶巴ヨ・850

15

ー症39例の平均値は33．6pg／mJで，12例（31％）が正常上限値を越える値を示し，健常者に比べ統計学的に有意であった（p＜0．02）。高値
例のうち，9例は正常上限値の2倍以上の値を示し，さらに3例は100pg／mJを越える異常高値を示した。これら3例のうち2例は臨床的に心不全症状をもつ例であった。一方，先天型5例の平均値は31．4pg／mJで，4例が高値を示し，その他L−G型3例中1例，Becker型2
例中1例が高値を示したが，Duchenne型でみられるような100pg／mJを越える異常高値例
はみられなかった。
心胸郭比CTRとα−hANPの関係を図3に示した。α−hANP高値例についてCTRを測定した。α−hANP高値を示す例ではCTR も高値を示す傾向にあった。臨床像との関係をみると，α−hANP と年齢との関係や障害度との関係では明らかな相関性はなかった。

25
Age

Normal▲▲さ．

︵一再︑bemヨヨ・ビ

▲

▲

エ▲▲÷甑
15

25

0

Age
Fig．2

50

100
α−hANP（p9／mりLEVELS OF PLASMAα−HANPIN DUCHENNE MUSCULAR
DYSTROPHY

Fig．3

LEVELS OFα−hANP AND

CARDIOTHORACIC RATlO
ー188−

150

物モデルでも，心不全の重症度に比例した血中
hANP濃度の上昇が観察されるとされている。
Duchenne型筋ジストロフィー症では約1／3がα−hANP高値を示し，心筋マーカーの

」
＼
＝I
ここ
の
三二

CK−

MB値も全例異常値を示した事から，心臓とtoo

くに心筋の異常が推察された。また臨床的に

■

l

y
U

■
●
■

t

t■■
■ ■
；■
■

心不全例で全例が異常高値を示した。これらの

1症例の血莱中のANPはゲル濾過の結果より■■

α−hANPであり，β−hANPが見られなかったことから，従来の心不全や腎不全患者の報告とt■α−hANP（pg／ml）

Fig．4

同様であった。

RELATIONSHIP BETWEEN LEVELS

OFα−hANPAND

血粟のα−hANPの測定は筋ジストロフィー

CK一MB

心筋マーカーの一つとされる症で心不全の一つの良好なマーカーとして有用と考えられる。今後，心不全発症と α−hANP

CK一MBについて考察した。両者同時に測定し得たDuchen−ne型31例のCK一MBの平均値は，51．6IU／lで濃度との経時的関係や治療との関係を追究することが必要と考えられる。

正常上限値を全例上まわっていたが，α−hANP
値との相関は認められなかった（図4）。
考文献1）de Bold，AJ：Proc．Soc．Exp．Biol．Med．，161；
508−511（1979）

察2）de Bold，AJ，Borenstein，HB，Veress，AT，血菓中のα−hANP値が異常高値を示す例とSonnenberg，H：LifeSci．，28；89−94（1981）

して，心疾患，腎不全及び高血圧などが今まで

3）Flynn，TG，de Bold，ML，de Bold，AJ：Bio・に知られている。心不全はポンプ機能の不全状

chem．Biophys．Res．Commun．，117；859−869

態であるが，この際に心臓の内分泌機能も並行（1983）

して低下するかどうかはhANPの発見当初か

4）Kangawa，K，Matsuo，H：Bioche．Biophys．

ら注目されていたが，心不全患者でも心不全動ー189−

Res．Commun．，118；138（1984）

筋ジストロフィー症の退伝，臨床，病態および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Duchenne型筋ジストロフィー症におけるヒト心房性ナトリウム利尿ペプチドの血祭濃度について

班

員

良

南

二

国立療養所八雲病院

共同研究者 亀 田 桂 司，今 井 富 裕，若石 川 幸 辰，永 岡 正 人，岡国立療義所八雲病院

はじめにDuchennC型筋ジストロフィー症（DMD）は
病状の進行とともに呼吸能や心機能が低下し，
平均20歳前後に死亡する疾患である。死因は呼吸不全による事が多い。当院では1984年より呼吸不全を示す DMD 患者に対し気管切開を施行し，さらに人工呼吸器を使用する事により延命効果をえている。しかしその一方では心不全

SA及びcc5誘導により行った。
4）肺機能よりパーセント肺活量（％VC）の測定を行った。
5）動脈血ガス分析よりPa02とPaC02の測定を行った。
6）胸部Ⅹ線写真より心胸郭比（CTR）の測定を行った。
以上の検査は1987年10月に施行され，以後1年間経過観察を行った。

による死亡例が目立つようになってきており，

結心機能を的確に把握する事が重要である。今回

果

著者らは DMD 患者においてヒトb房性ナト

DMD患者75例におけるα−hANP値は41．3

リウム利尿ペプチド（α−hANP）を測定し，病±69．5pg／ml（平均±SD）で7例において90

態との関連について検討する楼会を得たので報告する。

pg／ml以上の異常高値を示した。DMD以外の神経筋疾患である福山型先天性筋ジストロフィー症（FCMD），先天性筋緊張性ジストロフィ

対象及び方法ー症（MyD），中間重度型ウェルドニッヒ・ホ

対象は国立療養所八雲病院入院中のDMD患

フマン病（W−H），てんかん他，44例においてα者75例で，年齢は4より35歳（平均16．8歳），−hANP 値は 23．8±12．7pg／ml（平均±SD）

全例男子である。また同時に当院に入院していで，60pg／mJ以上の値を示す例はなかった。
（図1）

るDMD以外の神経筋疾患患者44例においてもα−hANPの測定を行った。

DMD患者の障害度は平均6．4度と高度障害

1）血祭α−hANPを早朝安静時に採血し，群が多く，α−hANP

高値群7例は全例7度まRIA法によりSpecialReference Laboratory（Tokyo）にて測定した。

たは8度であった。（図2）2）心エコー図にてpombo法により左室駆出率（LVEF）の測定を行った。

4．8％（平均±SD）であり，α−hANP高値群

3）ホルター心電図による24時間記録をNA

胸部Ⅹ線写真による

CTRは74例で45．0±

7例中6例でCTRは49％以上であった。
（図3）

ー190−

ホルター心電図24時間記録の総心拍数より一定の傾向は認めなかった。心室性期外収縮

求めた1分間心拍数は74例で94．4±9．5／min（平均±SD）でα一hANP値との関係において（VPC）は74例中45例（60．5％）に認め，VPCと α−hANP値との関係において一定の煩向

10

20

l0

30▼■●r■DMt）烹著の年l舌図1

20

non−DMD重曹の年I婁

DMD患者及びnon−DMD患者のα−hANP値∞

dZ＜上・8

障害度
図2

障害度とα一bANP値との関係−191−

30叩■■I

は認めなかった。VPCのLown分析では3度以上のcomplex VPC は29例（39．2％）に認め，α−hANP高値群7例は全例3度以上のcomplexVPCを示した。（図4）％VCは60例で41．6±24．8％（平均±SD）で，Pa02とPaC02は75例でそれぞれ91．0±

N＝＝71

0

0

0
0

8
0

80

0

0

80 00

日

0 0

0

08

0 80︻ロ

15

CTR

図3

CTR

と

α−hANP値との関係

l
：

l
；

l
十

l
；

上

屋

…
糊

…

l
t
l
l
日

l
l
l
l

l
l
l
1
； ∵

●
l
l
1

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1
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1
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1
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t
l
l
l
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l
l
l
1 0
l
日

l
l
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l
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： 0

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孟

l
0
N ＝74
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〇

〇

〇

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。。 轟
70

0

0 ㌔0
0 れ 缶〇
議
参
、。
：

80
90
100
rTleaTI

0110
120
HR／rnn：l

1−9 ●10−99 ●
l0
0 999
〜 ■
1000
以上

VPC／daY

l
l
l
l
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l
l
I
l
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l

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l
l
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l
9 1
品 。： 品

l
l
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l
l
l
l
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l
l
l
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1
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0

1

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記
2

l l
l ■ l
■○■ l
l l
l l
I l
l l
宮
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・
＝：

○
一
つ ■
■
1−
・
3 ■
4A−
JB

Lownの分絹図4 ホルター心電図所見と α−hANP伯との関係
−192−

l l
Lol
l
I l
N ＝74 I
l t
lC l
l t
l I
l
l l
l l
0 1
l l
l l
l l
l l
l
l
l
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： ・C
l l
l l
1 −
1 1 1
l ■ l
：： ： ：

l
l
l
l
l
l

l
l

〇

。

l
l
l
l
l
l

l
l
l
l
l
l
l
l
l
l
：

9．7mmHg，40．0±8．7mmHg（平均±SD）であり，％VC，PaO2，PaC02とα−hANP値と0．152（平均±SD）で，LVEFが0．25以下の6例は全例α一hANP値は100pg／ml以上を示の関係において一定の傾向は認めなかった。
（図5）した。（図6）
上記の検査後1年間の経過観察の結果，DMD
75例中5例が死亡し，死因は4例が心不全であ心エコー図による

。∝あ

LVEF

〇

は72例で0．469±

．1速が
・．二品モ

〇
1ヽJ

二 二r∴、＼ ∴

ヽ
0

00

70

％VC

的

90

守ご○。0刃；㌔暑髄諺つ霊1∝lMmH9

30

40

50

Pa02

図5

60

70

PaCOZ

呼吸能とα−hANP値との関係

N＝72

0

0

0

00⊂㌔。

つ

30。日。〇ゥ。S霊。3泣言；蜘sO
1

0．1

0．2

0．3

0．4

0．5

0．6

LVE F

図6

LVEF

とα−hANP値との関係
−193−

0．7

08

11

りご 他1例は原因不明の突然死であった。また
他の5例にて呼吸不全が進行L PaC02は80

は1例のみ500／日と多く，VPCのLown分類では4例とも3度以上のcomplex VPCを示した。CTRは全例50％以上であったが，％VC，PaO2，PaC02は生存例と比較し差はなかった。（表1）mmHgをこえ，気管切開施行及び人工呼吸器
使用により延命している。心不全にて死亡した4例のαThANP値はそれぞれ290，400，200，130pg／mJで全例100pg／mJ以上の高値を示し，LVEFはそれぞれ0．15，0．13，0．19，0．11と低値を示した。また心不全死亡例のVPC数

LVEFが0．25以下でα−hANPが100pg／
ml以上のDMD患者は6例あり，1年以内に4例が心不全にて死亡した。（図7）

表1 心不全による死亡例
Holter ECG
n
W
O

L

HR l VPC

CTRl

％VC

dZくヱ・亡
0．1

0．2

0．3

0．4

0．5

0．6

LVEF

図7

α−hANP伯及びLVEFと死亡例との関係
−194−

0．7

0．8

考

た。

察

4．心エコー図上駆出率が0．25以下で

ANPはポリペプチドホルモンで，α型，β型，γ型がある1）2）。γ型は主に心房に存在し，血清中には主にα型として分泌される3）4）。心房の伸展がα−hANPの分泌を促進すると考えられており4），うっ血性心不全にてα−hANP値が血清中で上昇するとの報告がある5）6）。

例は1年以内に心不全にて死亡した。
5．α−hANPの研究が必要である市は明白である。
DMD患者75例の血奨α−hANP倍は7例で高値を示し，その原田は6例でLVEFが0．25以下で心撥能低下が，また残りの1名にて呼吸不全の状態が，心房圧を上昇させ，α−hANP分
泌を促進したと考えられる。
DMD患者における心障害の評価法として心電図，心エコー図，胸部Ⅹ線写真，心筋シソチなどがあるが，LVEFが0．25以下でα−hANP
値が100pg／mJ以上の高値を示した6例中4例
が1年以内に心不全にて死亡している事より，
α−hANP は心エコー図とともに心機能の評価
指標として非常に有用であると考えられた。

は心エコー図とともに心機能の指標として最も有用な所見の1つと考えられた。
文

DMDは全身の骨格筋や心筋が変性し7），その結果多くは呼吸不全にて死亡し，また約10％は心不全にて死亡するとの報告がある8）。今回
我々の研究にて，4例が心不全で死亡し，1例は突然死している。一方，呼吸不全例5名はPaC02が80mmHgをこえ人工呼吸器使用を開始する事により延命効果をえている。それゆ
え DMD 患者における心障害のよりいっそう

α−hANPが高値を示したDMD患者6例中4

献1）Kangawa K，Matsuo H：Purification andcompleteaminoacidsequenceofα−humanatrial
natriuretic polypeptide（α−hANP），Biochem

Biophys Res Communl18；131，1984
2）KangawaK，FukudaAetal：Structuralidenti一点cation ofβ一andγ−human atrial natriuretic

polypeptides．Nature

313；397，1985．

3）Sugawara A，Nakao K etal：α−Human atrial
natriuretic polypeptideis released from theheartandcirculatesin the body．Biochem Bio−phys Res Commun129；439，1985
4）SugawaraA，Nakao K etal：Signi丘Cance of
α．human atrial natriuretic polypeptide as ahormoneinhumans．Hypertension

8；I；151，

19865）TikkanenI，Fyhrquist F etal：Plasma atrial
natriureticpeptideincardiacdiseaseandduringinfusioninhealthyvolunteers．Lancet13；66，
1985
6）Kikuchi

K，NishioknK

et

al‥

Relationshipbetween plasma atrial natriuretic polypeptide
concentrationand hemodynamic measurementsin childrenwith congenitalheart diseases，J

ま と め

Pediatr lll；335，1987

1．DMD患者75例においてα−hANPを測定し，7例で著明な上昇を認めた。
2．DMD患者におけるαLhANPの上昇は6
例で心機能の低下が，また1例で呼吸不全が関連していると思われた。
3．心エコー図上駆出率が0．25以下のDMD患者6例はすべて αLhANPが高値を示し

7）FrankelKA，RosserRJ：Thepathologyofthe
heartinprogressivemusculardystrophy：Epi−
myocardialfibrosis．HumPatho17；375，1976
8）FarahMG，EvansEBetal：Echocardiographic−195−

evaluation ofleft ventricular functionin Du・chennes

248，1980

musculardystrophy．AmJ

Med

69；

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋緊張性ジストロフィー症における脂質代謝について

班

員

西

川

二

郎

国立療養所医王病院

共同研究者 本 家 一 也1），高 井

弘2），浅 井 謙 治2）

1）国立療養所医王病院小児科，2）国立療養所医王病院検査料

日

的

筋緊張性ジストロフィー症（以下MD）の患者の多くに肥満症が認められ，脂肪肝や糖尿病の合併もよくみられる。本症では一次的あるいは二次的にしろ，脂質代謝異常があると考えられるが，詳細は不明である。近年，脂質代謝異常については，リボ蛋白，アポ蛋白の構造や機能の解明により，かなり成因，病態が理解できるようになってきており，本研究では，アポ蛋
白を中心にMD患者の脂質代謝異常について検討した。

23歳から60歳，LGで36歳から48歳であり，糖尿病の合併をMDで2名，LGで1名に認めた。75g GTTではMDの症例2〜6，10にインシュリン過大反応を認め，症例4，6は糖尿病境界型であった。BMlはMDで平均20．5，
LGで17．7であり，MDで高い幌向にあった。
肝機能ではMDll名中8名，LG6名中2名に軽度の異常を認めた。なお，摂取カロリー制限
をMDで5名，LGで1名に施行していた。
2）Totalcholesterol（T−Cho），Triglyceride（TG）およびリボ蛋自分画

国立療養所医王病院に入院中の MD患者11名，肢帯型筋ジストロフィー症（以下LG）患

T−Cho，TG，LDL−C，HDL−Cは共にMD，
LG に有意な差を認めなかったが，MDでT−Cho高値を1名，TG高値を5名に認めた（図1）。MDでT−ChoとBMIに正の相関を認めたが（図2），TGとBMIではとくに相関は者6名について，リボ蛋白を含めた各種血清脂質，Lecithin−Cholestero1−aCyltransferase（以下LCAT），Bodymassindex（weight（kg）／

認められなかった（図3）。また，TG と75g
GTTにおけるIRI／BS（30min）の値にも相関は認められなかった。MDにおいて HDL−C

height（m）2）（以下BMI），肝臓系酵素を測定し，比較検討した。また，MD 患者では 75g
GTT検査も施行した。なお，リボ蛋自分画，は糖尿病の1例を除いて正常値内にあったが，TGとHDL−Cには負の相関を認めた（図4）。

方法

アポ蛋自分画，リン脂質分画，LCAT はそれ
ぞれヘパリンCa比濁法，免疫比濁法，TLC−
FID法，長崎一赤沼法（日本商事LCAT−Nキッ日 を用いて測定した。

3）アポ蛋自分画
アポ蛋自分画についてはA−1ではMDとLGにとくに有意差は認めなかったが，A−2はMDで有意（p＜0．05）に低値を示した。なお，TG
正常例でA−2が低値を示す傾向にあった。ま1）検討患者のプロフィール

た，A−1／A−2比はMDで有意（p＜0．01）に高値を示したが，A−1／A−2比においても TG
正常例で高い傾向にあった（図5）。さらに，

表1に示すように，検討患者の年齢はMDでMDでA−1とHDL−Cには正の相関を認めた

結

果

ー196−

6
一

7

4

4

6

5
4
5

2
5

8

20．8

7
5

9

17．4

3
2

0

18．3

7

1
1
4

16．3

7

1
5

21．2

DM

20．5±3．5（mean±SD）＊

19．2

DM

6
2

l7．0

2
2

18．9

7
2

1
6
6
．4 4 3

18．6

4
2

8
．4

4
5
6
7
1
1
1

73
02
31
11
51
5
6

9
2

6
4

3
7

2
4

3
1

M M M M M M

2
1

G
L

17．2

15．2

8
1

7

20．3

8
1

4

6

23．6

カロリー制限U／day

塑2︒134一9︒一176一3779一12
3墜
33
61
24
1和
︒一9 7

0

3

26．8

P・f

DM

22．3

2111空16些型21型8． 9堅

′

4

6

2

21．4

﹁m

m

M M F M M M M F F F F

5

8

1

D
M

14．7

G
T
班

G

41
20室
O
T
班 ．2512空25塑些26型

症例年齢性別 wt（kg）／Ht（m）2 合併症

GPT醐

蓑1 検討患者リスト

117．7±1．5（mean±SD）＊●：p＜0．1

uL・C

T・Cho

■g／引

■g／dt

HDL・C
■！／dl

●●

●

ヽ●

●

●

●

●●

●

●

・・

︐●●●〜

●●

ノー●●ヽ●

・ふ

・・・⁝㌢

●

●

MD

LG
図

MD

LG

1

が（図6），A−2とHDL−Cには相関は認めらめた（図8）。
れなかった（図7）。
4）LCAT活性
アポB，C−2，C−3，E についてはMD とLCAT活性はMD，LG全例では両者に有意
LGに有意差は認められなかったが，MDで最もTGの高かった例でC−2，C−3の高値を認差を認めなかったが，TG正常例について比較
すると，MDでLCAT活性は有意（p＜0．05）−197−

ng／dl

．30
3MI

図2

58
50

15
6MI

図3

100

mg／dl

図4

HDL−CHO

−198−

MD

LG

100

mg／dI

HDL−CHG

図6100

HDL−CHO

mg／dt

図7
−199−

す り
■

mg／dl

川上

C−3

C−2

9
7

●

●

●●

・

●

り・

︑

●

●

●●

・

●

⁚

●

〜・●

●●●

●●●

・

V・・

ヽ
●

MD

LG

MD

LG

LCAT（全別）

MD

LG

MD

LCAT（TG正常例）

図8

LG

コレス ロールエス川比nJ10i／I‖／hrnl101／■】／hr

P＜0．05

80

「「

P＜0．1

「「
●

60

75

●

●

●

●

●●●●

ヽ●

●●●

●●

用

40

MD

LG

●●●

●●

MD

LG

Sphingomye＝n

Lecithin

MD

LG

図9

Lysotecithin

●
●●
●

85

●

●
●●
●●

●
●

●

●
●●

●●
●●
●

MD

LG

MD

LG

−200−

MD

LG

図10

異常にとくに関連は認められなかった。一方，る。
LCATは血中でHDLに結合して存在し，

Cholesterolester比はMDで低い傾向にあっ

HDLと共にCholesterolを末梢組織から肝臓

たが，低値の2例は共にLCAT活性はそれほへ輸送する重要な役割を果たしている2）。一般

ど低くなく，肝機能異常もなかった（図9）。

に，肥満症や高TG血症ではLCAT活性は上
昇するとされているが，今回，MDではTG高値に低下していた。なお，LCAT

活性と肝機能5）リン脂質例でも上昇せず，TG正常例では低下していた。

リン脂質値はMDとLGに有意差はなく，
ほぼ全例正常範囲内であった。また，リン脂質分画においても有意差はなかったが，MD でRisolecithinが3例でtraceであった。しかし，

LCATはHDLを反応の場として血渠中のCholesterol ester のほとんどを生成しているが，この反応ではLecithinからRisolecithinも生成される2）。MDでは，LCAT活性の低い

LCAT活性値との関連はなかった（図10）。

症例と一致はしなかったが，Cholesterol ester

考察

比が低い例やRisolecithinがtraceの例もあ従来より肥満症や糖尿病では脂質代謝異常が存在することが知られている。今回，MD患者
11名中5名にいわゆるⅣ型の高脂血症を認めた

り，LCAT

ま と め

が，TGとIRI／BS（30min）やBMIに相関は認められなかった。しかし，糖尿病2名を除1）MD患者11名中5名にⅣ型の高脂血症を認めた。

く8名中6名にインシュリン過剰分泌を認め高TG血症にはインシュリンが大きく関与していに関する何等かの異常があるのではないかと思われた。

2）MD患者にアポAr2の低値，A−1／A−2比の高値を認め，この傾向はると考えられた。

TG

正常例で強

かった。

アポ蛋白分析ではA−2がMDで低下してお3）TG正常のMD患者でLCAT活性は低り，特に TG 正常例でこの傾向が強かった。

下していた。

A−1，A−2はHDLの構成成分で，通常A−1／
A−2比は3〜4とされているが，今回の検討ではA−1／A−2比はTG正常例で6〜8と異常高文献1）John CE etal：Activation of the enzymic

値を示し，MDのHDLではA−2異常の存在することが強く示唆された。アポA−2の機能

activity of hepaticlipase by apoprotein A−2・
EurJ Biochem131；25，1983．

の詳細は不明であるが，肝性リパーゼの補酵素2）GlomsetJA：The plasmalectin cholesterolとして働くという報告1）もあり，今後，MDのacyJtransferase reaction．J Lipid Res 9；155，

肝性リパーゼ活性についても検討する必要があ

1968．

−201−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋緊張性ジストロフィー症患者における血中apolipoprotein CII濃度
班

員

鴻

巣

武

国立療養所西多賀病院神経内科

共同研究者 山 本 克 哉1），大 村
活1），中川原 寛 一2）
1）国立療養所西多賀病院小児科，2）同遺伝染色体検査室

要

日 日

C CE

O
P
a

trophy以下MyD）患者18名について，血中apolipoprotein CII（以下apo CII）濃度を測●定し，MyD，apOCⅡ両遺伝子座を包含する広1a2
M伽還D RI

筋緊張性ジストロフィー症（myotonic dys−

PPPL
T甘Tr﹂

LDLR，lNSR
C3
FHC
PEPD

旨

範な変異を有する個体のScreeningを行った。
19

その結果，MyD患者のapo CII濃度は3．07±1・20（mean±SD）mg／dlであり，健常対照（2．74±1．32）に比し統計学的有意差は認めら

図1

ヒト19番染色体上の遺伝子座位（文献4）より引用）れなかったが，27歳女性と4歳男児の母子例
でそれぞれ1．4，1．3mg／dJ，再検にても0．59，

DNA マーカーのうち，リボ蛋白リパーゼの活0．54mg／dJと，とくに低値をとった。この母子例ではMyD，aPOCⅡ両遺伝子座にまたがる変性化因子であるapoCIIの遺伝子は MyD遺伝子と最も強く連鎖しているもののひとつで，異がおこり，いわゆる contiguous gene syn−

両者は genetic neighbourhood5）の関係にあdromeを形成している可能性が考えられた。
目る。そこで今回我々は，apOCⅡ蛋白自身の定量により，MyDapoCII両遺伝子座を包含する的ような広範囲の変異を有する個体のScreening

Duchenne型筋ジストロフィー症においてはⅩp21の部位の転座，欠矢を示す症例が見出さを行いうる可能性を考え，その基礎的なdataを得ることを目的に検討を行った。

れたのを楔機としてその遺伝子解析が急速に進対象と方法展したのに対し，MyDにおいてはこれに相当する染色体異常症はこれまで知られていない。

対象はMyD患者18名で，性別は男13名女5もしDNA欠矢等の広範囲の変異をもつMyD患者が見出されれば，その遺伝子解析もおおい

名，年齢は4〜54歳，平均35．2±12．9歳であに進むものと期待される。

は終夜12時間以上絶食の後に静脈血を採取し直った。対照として健康成人50名を用いた。方法

現在までの連鎖解析の結果から，MyD遺伝

ちに血清を分離した。第一化学薬品より市販さ子座は第19番染色体動原体付近に同定されていれている免疫比濁法によるapoCⅡ測定キット

る1）2）3）。図14）に示す如く，第19番染色体上の「アポCⅡオート「第一」」，およびベーリング・−202−

ベルケ社の自動免疫化学分析装置Behringer

た。またいずれも血中triglycerideは正常範囲

nephelometeranalyzerを用いapoCII濃度

内で，GLbandingによる染色体分析にても染色の測定を行った。

体構造異常は認められなかった。

結

考

果

案

血中apoCII濃度はMyD患者ではl・3〜

血中apoCⅡ濃度は遺伝子量効果を示すこ

5．5mg／dLに分布し，平均3．07±l・20（mean±SD）mg／dl，対照では1．3〜7．4mg／dl，平均2．74±1．32mg／dJで，両者の問に統計学的とが知られており，常染色体性劣性遺伝形式を有意差は認められなかった。なおこれらの値はRifaiら6）によって示された基準値，3．41±1．26mg／dlより概ね0．5mg／dl前後低い値となっている。これらの結果を図2に示す。
今回対象とした18例のMyDの患者のうち最も低いapoCⅡ濃度を示したのは27歳女性と4歳男児の母子例であった。その臨床像は，前者は軽度のgripmyotoniaのみであり，後者は出生時の全身の筋力低下，哺乳力低下，精神運動発達遅澤を示す典型的先天型MyDであった。この母子に対し再現性をみるため，正常な
父親とともに再度apoCⅡの測定を行った。
いま一度の測定値は母 0．59mg／dJ，子 0．54
mg／dJとさらに低値だったが，父親では4・3および 4．8mg／dJ と二度とも低値は示さなかっとる先天性apoCⅡ欠損症においてはへテロ接合体でapoCⅡが正常の約1／2の値をとるとされている7）8）。従ってMyDおよびapoCⅡ
両者にまたがる遺伝子変異をもつ個体の集団においてもその血中apoCⅡ濃度の分布は正常集団のそれの半分程度を示すと考えられる。先に示したように正常集団二においてもapoCⅡ濃度の分布はかなりの巾を示すため，理論的にヘテロの個体のapoCⅡ濃度の分布範囲は正常集団のそれと重りあうと考えられるが，仮に0Verlapする部分をこえる極端な低値をとるよ
うな個体が存在するとすれば，それはヘテロの個体である可能性が大きくなるといえる。このようなことから

MyDにおける血中apoCII濃度の測定は広範囲の遺伝子変異をもつ個体のScreeningの意義を有すると考えられる。
さて今回対象とした18例のMyD患者のう
ち最も低値を示した2例が母子例であったことは注目される。即ち両者は同一の遺伝子変異を（mg／dl）

有すると推測されること，および測定方法の特7異性，再現性の問題はあるにしても，その血中
apocⅡ濃度はかなり低い群に含まれると考えられるところから，この母子例ではMyD，apO
4

いわゆるcontiguousgenesyndromeを形成している可能性があるものと考えられた。

3︻警望ニ00dq pOO一q

CⅡ両遺伝子を包含する広範囲の変異を有し，

今後さらに多数のMyD患者における血中apocⅡ濃度の測定を行うとともに，この母子例のDNAレベルでの検討も進めていきたい。
文
Myotonic

Control

Dystrophy（Nこ18）

図2（N三50）

MyD患者と対照における血中apoCⅡ濃度（実線は平均，破線は±lSDを示す）

献1）MeredithAL，ShawDJetal：Linkageofmyo−
tonicdystrophy toApoC2andotherRFLPs
onchromosome19：anapprOXimatelocalization
for the DM gene・Hurnan gene mapplng8・
CytogenetCellGenet

40；698，1985

2）Hulsebos T，Brunner H，et al：Regional−203−assignmentofC3GPlapoCⅡ，aPOE，β．LH5）Schmickel RD：Chromosomal deleti。nS andand several randomDNAsequences andtheir

enzyme defeciencies．J PediatrlO8；244，1986

linkage relationships with DM and19cen．

6）RifaiN，Silverman LM：lmmunoturbidimetric

Humangenemapping8．CytogenetCellGenet

techniquesfor quantifyingapolipoproteinsCII

40；658，1985

and CIII．Clin Chem

32；1969，1986

3）Pericak−VanceMA，YamaokaLHetal：Tight7）Yamamura T，Sudo H et al：Famial typel

linkage of apolipoprotein C2to myotonic dys−

hyperlipoproteinemia caused by apolipoprotein

trophy on chromosome19．Neurology

36；1418，1986

C−IIde丘ciency．Atherosclerosis

34；53，1979

8）BreckenridgeWC，AlaupovicPetal：Apolipo−4）清水輝夫：筋緊張性ジストロフィーの遺伝子解析

PrOteinandlipoproteinconcentrationsinfamilialとDNA診断への応用．医学のあゆみ145；283

apolipoprotein CII de丘ciency．Atherosclerosis

1988

441；223，1982

ー204−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

MyotonicDystrophyリンパ球核T3受容体の検討

班

員

高

柳

哲

也

奈良県立医科大学神経内科

陽 子1），柳 本 真 市1）桂 一3），堀 川 博 誠3）1）奈良県立医科大学神経内科， 2）国立療養所西奈良病院，

共同研究者 小長谷 正 明1），小長谷
舟 川
格2），高 橋8）国立療養所兵庫中央病院

MyotonicDystrophy（MyD）は様々な内分
泌異常を望し，糖代謝では標的細胞でのinsulin

を繰り返した後γカウンターにて核にバインド受容体異常が示唆されている1）。カルシウム代のcoldT3とインキュベーションして算出した。

したT3を測定した5）。非特異的結合は250nM

謝異常においても標的細胞での副甲状腺ホル各測定チュ，プの核DNAをBrookらの方

モソ受容体の横能障害が存在してしてる可能性を

法6）にて測定して，単位DNAあたりのbound

我々は明らかにした2）。本症では血清甲状腺ホ
ルモン値は正常であるにもかかわらず，myOtO−

125IT3を算出した。
結

nia，mentaldullness，BMR低下などの甲状腺Scatchardplot（図1）より計算した受容体数機能低下症と類似の臨床徴侯をしばしば示し・
受容体異常の存在が疑われる○以前の我々の検討では末梢血リンパ球のtriiodothyronine（T3）
取り込みには変化がみられなかった3）0今回は受容体の存在する核のT3にたいする親和性4）について，末梢血リソパ球を用いて検討した0

果は，コントロールが3．83±1．27fmol／100／上g

DNAに対して，MyDでは2．10±1．27と有意に低下していた。8例中5例で明らかな減少がみられた。
親和定数は，コントロールで19．5±15．4×
108に対して7．5±2．3であった。MyDの3例

対象と方法
対象はMyD8例（M：F＝6：2，年齢46−59歳），健康人対照（CII）15例（M：F＝9‥6，
28〜60歳）である。患者群の血清甲状腺ホルモ
ヘパリン採血は午前中に行った。比重重層遠︻㌔︶ h＼ロン値は不明の一例以外は正常である。
沈法にて分離したリンパ球を，HAM F−10培
地に浮薄させ，1．12〜0．04nMの1251でラベルしたT3を加え，370Cにて150分のインキュ
ベーションを行った。水冷後，遠沈した沈喪に
0．5％Triton XlOO，STMBuffer（0・25Mス
クロース，50mMtris，4mMMgC12，pH7・4）を加えて裸核とし，STMBufferで洗浄と遠沈
−205−

0

2

▲

6

B皿aX（nH）

図l Scatchard plot。
黒丸はMyD，白丸は対照の各1例。

0
●

0もげ0

0

00
0

0

1

2

3

4

0

5

Bmax（fmol／100FLg DNA）

図2 症例ごとB maxと縦軸親和定数。黒丸はMyD，白丸は対照群。

で著しい親和性の増加がみられた。
横軸を受容体数，縦軸を親和定数にしてプロットすると図2のようになる。8例中に2例はコントロール群の中にあり，3例で受容体数のみの減少をみている。また，2例では受容体数の減少と親和定数の増加が観察された。
考ついて検討した。受容体数の減少と，親和定数の増加を認める症例がみられ，本症に甲状腺ホルモン受容体異常が存在している可能性が考え
られた。
文

献

1）LamLetal：lnsulinbindingtomyotonicdys・察

以上のように，8例中5例でT3受容体数の減少がみられ，MyDでの甲状腺機能低下症と類似の臨床致険発現に密接な関係を有している可能性が考えられる。しかし，受容体数，親和定数は症例問でばらついており，核T3受容体の差異がみられている。我々の報告した腎臓の副甲状腺ホルモン受容体の検討でも症例ごとの反応態度が異なり，臨床症状の多彩なヴァリェーションを反映していると考えられる。
今回の検討結果でみられたリンパ球核でのT8受容体数の減少と，一部で観察された，親和性の増加が，筋細胞や他の体細胞でもみられる
か，および，この受容体異常の病態生理的な意
義は，今後，さらに検討する必要がある。

trophy丘broblast．J NeuroSci 58；289，1983
2）KonagayaY，KonagayaMetal：Evaluationof
renal parathyroid hormone receptor function

inMyotonicDystrophy．JNeuroISci

70；339，19853）高柳哲也ら：Myotonic dystrophy症における末梢血リンパ球のtriiodothyronin uptake．厚生省神経疾患研究委託費 筋ジストロフィー症の疫学・臨床および治療に関する研究 昭和57年度研究報告書1988，p．263
4）浜田哲‥甲状腺ホルモン・リセプター，ホルモ

ソと臨床29；64，1981

5）BernaJetal：Abnormalitiesoftriiodothyronine
bindingtolymphocyteand丘broblastnucleifrom

a patientwith peripheral tissue resistance tothyroid hormone action．J Clini EndocrinoIMetab47；1266，1978

6）BrookCFetal：Assayfornanogramquantities

ま と め

Of DNAin ce】lular homogenates．Anal bioI

MyDの末梢血リンパ球核のT3受容体数に−206−

Chem193；497，1979

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

神経筋疾患における血清抗CA一Ⅲ抗体の存否について
班

員

畠

功

二

国立療養所札幌南病院神経内科

共同研究者 松 本 昭 久1），日 比
望2），田 代 邦 雄3）1）国立療養所札幌両病院神経内科，2）財団法人基礎踵瘍学研究会睦癌研究所
3）北海道大学医学部神経内科

性多発性神経根炎2例，Duchenne塑筋ジスト
目的ロフィー2例，筋強直性ジストロフィー2例，筋骨格筋に特異的に多く存在する炭酸脱水素酵

萎縮性側索硬化症4例，Kugerberg Welander

素アイソザイムⅢ型（以下，CA−Ⅲ）は，筋ジ病2例，コントロールとして，正常成人5例

ストロフィーをはじめとする筋疾患で血清中高（20〜43歳）の血清を用いた（図1）。ヒト骨格値を示し新しい筋疾患マーカーとして有用であることが明らかとなった1）2）3）4）。特に，骨格筋筋よりCA−Ⅲの精製法は，すでに報告した1）。

中TypeIfiberに多く局在することから5），

クロプレート（M129A，Dynatech Lab．Inc．，

その異常を血中に反映するマーカーとなりうる

U．S．A．）に吸着（室温2hr．），これを固相とし，のではないかと期待されている。一方，この酵200FLl，1％BSA−PBSでブロック後（室温2

素は骨格筋にミオグロピソに匹敵する量存在hr．），検体血清を，各々10−104倍希釈しその100しながら，最近まで発見されず，その生理的意〝Jを各ウェルに注入，室温2hr・インキュべ−ト（一次反応），よく洗浄後POD標識抗ヒト

義についての研究は端緒についたばかりであ得られたCA−Ⅲ100FLl，5〜40FLg／mlをマイり1）3）6），各種神経筋疾患の病因との関連での仕IgG（Fab事は皆無である。また，筋疾患で高CA−Ⅲ血medical，×104倍希釈）100FLlを注入し2hr．インキュべ−ト（二次反応），再度よく洗浄後100症が認められてもミオグロビンと異なりCA−
Ⅲは，尿中には増加しないことが多く CA−Ⅲ
結合蛋白の存在の可能性が言及されている7）。
他の筋肉酵素であるCK，LDHなどにも酵素結
合性免疫グロブリンの存在が，既に報告されている8）。
今回は，これらのデータを踏まえ，この方面での研究のてがかりを得る目的で自己免疫疾患
を中心に各種神経筋疾患の血清中抗CA−Ⅲ抗体の存否について検討を加えた。

）抗体（SheepIgG，COOper Bio・

＜病 名＞

多発生筋炎
重症筋無力症
慢性多発性神経根炎（CIDP）
そ の 他
Duchenne型筋ジストロフィー
筋強直性ジストロフィー
筋萎縮性側索硬化症
下位運動ニューロン疾患（KW）

材料と方法

正常成人（コントロール）

対象患者として神経筋疾患患者18例（6〜70歳，CK結合性免疫グロブリンの存在例3例を含む），多発性筋炎3例，重症筋無力症3例，慢
−207−

合

計

図1 検索対象（血清）＜症例数＞

図2 血清抗CA−Ⅲ抗体の検索方法

巨睾竿ア批1竿車よマイクロプレートへCA−Ⅲのコーテング（10〝g／mJ，100／Jg）（コントロール（BSA，ウマMyoglobin，ヒト Alubumin））

い2hr，RT）

l％BSA−PBSでブロック（200FLl）
1（2hr，RT）
披検血清（10〜104倍希釈）100／JJ
l（。V。，night，4OC）ト．一・

IgG−POD（sheep，103〜104倍希釈）100FLl（2hr，RT）

溶液にて発色，lN−HCLにて反応停止，10分

一山

mで吸光度測定

図3

ブロックテストマイクロプレートへCA−Ⅲのコーテング（10／Jg／mJ，100′の（2hr，RT）

1％BSA−PBSでブロック（200FLl）（2hr，RT）

抗FトCA−Ⅲ抗体（ウサギ，102−103倍希釈）でブロック（200／Jの（2hr，RT）

被検血清（10−104倍希釈）100／Jl

以後，同じ操作

FLl，0．3％0−phenylenediamine溶液（0．1M
citricacid−0．2M Na2HPO4，pH5．5＋0．02％

は，重症筋無力症1例（橋本病との合併例，32歳）と筋萎縮性側索硬化症2例（54歳，男，70

H202＋0．01％thimerosalate）にて反応させ歳，女）であった（図4）。他の患者血清は，全て陰性と判定された（コントロール血清と比較して POD活性の有意な増加を認めず）。陽
性を疑われた3例の患者血清のデータに，無視できないPOD活性の再現性のバラツキが認め

1N HCLで反応中止，POD活性を492nmで比色測定し抗CA−Ⅲ抗体の存否の判定に使用した（図2）。
CA−Ⅲをマイクロプレートに吸着させる代りに1％BSA−PBSやミオグロビン（ヒト，ウマ），アルブミン（ヒト）を同濃度でコーティ
ングに使用し同じ系で反応させ比較検討した。
また家兎にて得られ特異性の確認されている抗ヒト CA−Ⅲ抗体を用いてブロッキングテストを施行し判定の一助とした（図3）。
結果

この反応系で疑陽性と判定された患者血清られたため，非特異的吸着の可能性を他の方法で検討すべくimmune complexの有無についてゲル濾過法（SephadexG200，1．5×30cmカ
ラム，被血清1．5mg）で得たフラクションについて上述の反応系，及び既に報告したCA−ⅢのELISA系にて検索した。図5に示すごとく
CA−Ⅲ 蛋白は，アルブミンのピークより遅れて溶出されimmune complexが通常出現する部位には3例とも同定出来なかった。

−208−

図4 血清抗CA−Ⅲ抗体の存在が疑われた3症例の免疫学的データ

F．K．，32歳（重症筋無力症）
マイクロゾームテスト102400倍，サイロイドテスト＜100

抗Ach受容体抗体 2nmol／l，OKT4／8 2．5
IgG，lgA，IgM正常範囲，抗横紋筋抗体（−）

Y．F．，69歳（筋萎縮性側索硬化症）
IgG

2046（1000〜1900MG／DL），補体

46（30〜40U／ML）

T cel182．9（62．5〜78．9％），B cellll．6（5．1−21．5％）

OKT4／8 3．0（0．5−2．3），OKT817．2（17．4−43．0％）
抗横紋筋抗体（−）／K．K．，56歳（筋萎縮性側索硬化症）
抗核抗体 20倍，抗DNA抗体（−），抗横紋筋抗体（−）
IgG，IgA，lgM 正常範囲，OKT4／81．1

SephadexG200

SephadexG200
二・∋こ一

10

20
FrZCtioR

正雪を成人

モ3二㌢・

20

30

三5二才′（A L S）

10

30

Fractionト0．（2コi′e2⊂h）

ざ0，く2Ei′亡とC…l）

また，Protein ALPOD（KPL，103倍希釈，用いた反応系によっては，抗CA−Ⅲ抗体の存100FLl）や抗ヒトClq−POD（BSL，103倍希釈，在を確認出来なかったが，疑陽性例では，本反100／fJ）を抗ヒトIgG−PODの代りに用いて，応系の再現性に難点があるため，今後マイクロマイクロプレート上でimmune complexの同プレート使用のEIA法の代りにIMMUNO−

定を試みたが，確認出来なかった。

BLOTTING法で多数例について検討していく予定である。

考察

CK結合性免疫グロブリンが存在するように

結語検討すべくマイクロプレートへCA−Ⅲのコー

1）血清抗CA一Ⅲ抗体存在の有無を自己免疫疾患を中心に18例の神経筋疾患と5例の正常成人血清について検索した。

テングを施行L EIA法により検討した。今回

2）マイクロプレートへCA−Ⅲのコーテング

CA−Ⅲ結合性免疫グロブリン（抗CA−III抗体）が存在するかでうかは，不明である。この点を−209−

を施行L EIA法により検討した。

reactive carbonic anhydrase

humantissuesdeterminedbyasensitiveenzyme3）重症筋無力症1例と筋萎縮性側索硬化症
2例にその存在が疑われたが，抗ヒト

immunoassay method．Clinica Chimica Acta

Clq−

141；169，1984

PODやゲル濾過後のフラクションを用いて

4）太田光照，坂手兵輝恵ら：筋疾患における血清の再検討では，確認しえなかった。

carbonic anhydraseⅢの定量とその診断学的意

4）lmmunorblotting法での再検討を予定し義。医学のあゆみ134；113，1985ている。
文

Ⅲin various5）Shima K，Tashiro K et al：Carbonic an hy−
drease−Ⅲlmmunohistochemicallocalizationin

献

Human skeletal muscle．Acta Neuropathol

1）Shima K：Human muscle carbonic anhydrase（Berl）59；237，1983

Ⅲ（CA−Ⅲ）−Puri丘cation，immunohistochemical
localizationin the human skeletalmuscle and6）Jeffery S，Edwards Y et al：Distribution of
CA−IIIinfetalandadulthumantissue．Biochem

its clinical application to the neuromusculardiseases．北海道医学雑誌 59；98，1984
2）HibiN，ShimaKetal：Developmentofahighly

Genet18；843，1980
7）HeathR，JefferySetal：Radioimmunoassayof

SenSitive enzymeimmunoassay for serum Car−bonic anhydrase−Ⅲ．J Neuro Sci 65；333，

Carbonic anhydraseⅢin dystrophic states．
Clinica Chimica Acta119；299，1982
8）板垣泰子，西谷 裕：神経筋疾患における crea−tine−kinase 結合性免疫グロブリン。臨床神経

19843）Kato K，Mokuno K：Distribution ofimmuno−

ー210−

24；463，1984

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

typeIC線経の生化学的特徴について
班

員

木

下

寅

男

東邦大学第四内科

共同研究者 君 田 定 雄，河 村 裕 子，小 林 雅 子
東邦大学第四内科

日的typeIIC線経は，Duchenne型筋ジストロフ
ィー症1）やWerdnig−Hoffmann病2）などの先
天性神経筋疾患やある種のmotor neuron dis−ease などにみられるが，正常ヒトにおいては，胎生期にみられるのみであり，一般的には幼君
筋線経と考えられている。typeIIC線経についての検討は，組織化学的検討が主で，生化学的検討はみられていない。これらの疾患の病因を考える上で，typeIIC線経の生化学的検討は，意義のあるものと考えられ，我々はtypeIIC
線経について生化学的検討をおこなった。
方法

ウィスク一系ラットの生下時，10日目，3週目，4週目及び成熟ラットのヒラメ筋，購腹筋，
長祉伸筋を採取し，ホモジュネートし，Lowry
法3）にて総蛋白是を定量し，FoIchらの方法4）にて総脂質を抽出後，定量した。さらにBartlett5）

総蛋白量は，各筋共に生下時に有意に少なく，他の時期の筋に比し，5〜7割程度であった。
総脂質，総燐脂質も，各筋共に生下時に有意に少なく，両脂質共に3〜4週の幼君筋に多い傾向を示した。トリグリセライドは各筋で生下時に有意に少なく，10日目が最も多く，成熟に伴ない減少した。グリコーゲンについては，大きな変動はなく，生下時の誹腹筋に多く含有されていた（表1）。トリグリセライドの脂酸構成は，成熟に伴ない各筋で主要構成成分に変動を示した。ヒラメ筋では，生下時，C16，C18：2，
C24：2，C26：2であり，10日日以降では，C14，
C16，C18：1，C18：2と変化し（表2），誹腹筋では，3遇，4週目の幼君筋においてC26：2
がやや多いものの，成熟に伴なう変化は，はば同様であった（表3）。長址伸筋では，ヒラメ筋と同様な変化を示した（表4）。
（参 組織化学的検索
各筋の筋線維分布は，従来の報告7）とほぼ同様な結果が得られた（表5）。

法にて総燐脂質を走塁し，トリグリセライドは，考

薄層クロマトグラフィーにて分離し，ガスクロ

察

マトグラフィーにて定品及び脂酸構成を測定し骨格筋の成熟過程の経時的検討は，組織化学

た。グリコーゲンは，Anthrone6）法にて定量し的検討がなされているが，生化学的検討は，未た。また各時期に対応して，Myosin ATPase

だおこなわれていない。ヒト骨格筋では，出生

染色（pH9．4，4．6，4．2）とNADH染色をお時すでに筋分化が終了しており，typeIIC線経

こない各筋線維分布も検討した。
結果（∋ 生化学的検索は認められないが，Werdnig−Hoflmann 病やDuchenne型筋ジストロフィー症などの先天性
神経筋疾患やmotor neuron diseaseの一部にtypeIIC線経が認められる。これらの疾患の病−211−

表1成熟過程における胎ff及びグリコーゲンの変化（mg／gwettissue）
NB

10days

3weeks

4weeks Adults

SOLEUSTP

14．65±0．65

21．01±4．51＊

21．34± 4．52…

22．00±3．05＊■＊＊18．57±1．54＝■

TL

13．95±3．72

27．59十5．37■貞‖■＊

30．94±12．90日‖l＊34．26±5．88H＊■

18．71±4．28

1．315

0．952

TPL O．41±0．04

0．023

0．028

TG O．56±0．20

0．252

3．48±1．27

0．60±

1．557

0．09＊＝

5．23±

1．008
0．43±0．09

0．52±0．04＝●■0．028

5．60±0．94HH

0．038

GLY

1．417

0．49±0．11

0．023

0．024

0．84日＝2．70±1．18＊H

5．04±1．12日＝

0．239

・

0．145

0．229

3．49±0．89

2．24±0．49

0．166

0．121

0．238
GASTROCNEMIUS
TP ll．94±1．4617．24±4．56■■

23．55±

3．72書目●

20．11±1．74書目■

18．91±2．25日＊＊

TL ll．81±2．82

22．62±5．06H■♯

27．96± 6．21日 l＊

22．10±2．59■小一■17．95±2．99■嶋‖−■

0．989

1．187

1．312

TPL O．35±0．08

0．55±0．05…■■

0．029

0．032
4．16±0．97日■■GLY

4．28±1．70

0．023

0．69HH

0．022

1．55±0．51日‖■■1．47±0．97H■■

0．077

0．078
4．19±0．57■小一●0．222

0．45±0．07…

0．025

2．09±0．28■■＝

0．026

7．52HH

31．20±5．18HH

0．61±0．06■＝●

0．62±0．05…＊

1．44±

18．62±1．54HH
22．78±6．83
1．223

1．442

0．41±0．05

0．029

0．23●■H0．022
1．32±0．18●…

1．53±0．33●■◆■

0．071

0．094

2．18±1．01

21．63±3．44●刈6．53＊

28．85±

0．029

0．020

TG O．35±1．53

20．38±

1．416

1．018

1．211

TPL O．34±0．09

0．159

0．42±0．08＝

0．248

EXTENSOR DIGITORUM LONGUS
TP
13．68±1．53
22．13±3．54書かl＊TL
16．48±2．75
22．52±5．98■…■

GLY

2．77±

0．949

0．46±0．05日

0．118

0．241

0．544

0．05書目■

0．020

TG O．65±0．22
0．054

6．49±1．02

0．48±

1．099

0．071

0．071

2．49±1．24
0．113

p＜0．05，H p＜0．02，日■

2．53士0．47
0．136

p＜0．01，＋＋H p＜0．001

NB：Newbron，TP：Totalprotein，TL：Totallipid，TPL：Totalphospholipid，
TG：Triglyceride，GLY：Glycogen．

蓑2

C14
−C16
C18
：1
：2
：3
C20：2
：4
C22：2
：4
C24：2
C26：2

トリグリセライドの脂酸構成（ヒラメ筋）
FattyacidcompositionofTriglyceride（％）

N．B．

10days

1．11±0．49
34．16±0．72
2．62±0．48
2．38±1．17
26．56±2．26

9．45±1．740
34．73±2．10
2．37±0．31
21．63±3．740
22．67±1．88
1．21±0．23

0．61±0．00
0．89±0．25
1．64±0．34
4．38±1．05
8．04±2．98
7．46±2．86

3W

4W Adults

5．19±0．950

6．13±1．270

25．49±1．140
2．83±0．30

26．33±1．620
2．97±0．44

28．08±1．580
30．27±2．31書

27．14±2．270
29．87±1．41◆

2．25±0．22

2．28±0．14

0．78±0．26
1．07±0．60

1．31±0．32

1．35±0．30
0．87±0．22

0．89±0．21

1．08±0．54

1．81±1．37■
1．29±1．110

0．52±0．110

0．51±0．090

1．50±0．690

2．49±1．11書

2．10±0．84＊

0．55±0．360

N．B．：New born

O p＜0．001−212−■

p＜0．001

1．27±0．13
24．71±0．590
4．43±0．42
27．19±0．920
28．73±1．14
2．10±0．26

表3 トリグリセライドの胴酸構成（排腹筋）
Fatty acidcompositionofTriglyceride（％）
Gastrocnemius

N．B．

10days3W

1．22±0．76
41．91±6．88

9．68±1．560
35．20±1．93

2．87±1．16
4．64±2．14

3．32±0．82
22．83±1．7900

：2
：3
C20：4

17．53±4．75
0．47±0．17
1．35±0．82

19．57±2．70
0．98±0．16
0．67±0．46

C22：2
C24：2
：4

2．38±1．53
8．83±4．57
1．04±0．41

0．84±0．35＊
2．52±2．90＊
0．64±0．35

C26：2

8．21±3．64

0．97±0．76■

5．11±1．530
25．51±2．110
2．71±0．50
25．21±2．570
28．66±1．960
2．07±0．220
2．04±0．59
2．11±0．96
1．16±0．530
0．96±0．40
1．40±2．030

C14
C16
C18
：1

N．B．：Newbron

O

p＜0．001■p＜0．01

4W Adults
5．14±1．530

1．29±0．28

29．27±1．850
3．00±0．50

28．10±3．16■

22．50±3．100
26．68±2．110
1．70±0．280

23．19±1．900
22．29±2．85
1．39±0．160
0．97±0．48

5．08±0．80＊■

1．61±0．84
1．97±0．72
3．77±1．580

2．50±0．51
1．19±0．420

2．27±1．000

1．05±0．51
3．44±0．95000p＜0．02

H

pp＜0．05蓑4トリグリセライドの脂酸構成（長址伸筋）
FattyacidcompositionofTriglyceride（％）
Extensor digitorumlongus

C14
C16
C18
：1
：2

N．B．

10days3W

1．48±0．83
30．63±2．84
2．16±0．92

8．98±1．540
35．33±4．89
1．91±0．36

4．37±0．87■

5．13±2．20◆◆

24．41±1．88■
2．37±0．55

25．62±1．92●
3．01±0．42

3．43±1．81
30．73±2．90

17．95±3．57＊

22．24±3．010
24．03±2．57■

23．60±3．180
24．83±2．71●

1．63±0．47
2．99±1．33

1．95±0．35
2．88±1．36

3．43±1．53
1．56±1．150

2．10±0．75
0．94±0．250

1．61±0．41
33．63±4．14
5．90±0．72■
18．61±2．370
18．20±2．370
1．18±0．14
0．75±0．31
2．96±1．60
1．81±0．220

1．24±0．7300
7．05±2．22

7．84±3．06

4．46±2．11

：3

C20：4
C22：2
C24：2
：4
C26：2

1．43±0．61
2．74±1．20
7．48±1．72
4．65±2．54
8．10±2．19

21．67±1．670
0．69±0．14
1．62±0．41
2．41±1．12
4．42±3．44
2．38±1．38
3．46±0．9900

N．B．：New born O p＜0．001■

4W Adults

p＜0．Ol OO p＜0．02…

pp＜0．05

蓑5 筋線維分布Fiber type proportion（％）
N．B．

10days3W

4W Adults

39．5±4．5
0060．5＋3．855．1±4．8
20．6±3．6
6．3±2．0
18．0±4．8

69．4±5．2
19．8±2．4
3．4±1．2
7．4±1．3

79．3±11．1
18．0±1．1
2．6±1．81．4± 0．7

4．2±1．0
1．3±1．063．4±1．9
31．1＋3．3

16．7±2．0
21．4±4．0
48．2±8．1
13．8±5．1

16．1±2．924．5±2．956．5±3．0
2．6±1．415．3± 3．2
15．1± 2．1
69．5± 4．2

Extensor digitorumlongus
I O
8．6±2．0
ⅡA
OO
ⅡB O
35．6±1．6
nC lOO
55．8±0．3

6．0±1．1
22．9±5．070．9±5．2

4．6±0．4
14．4±5．980．7±5．8

6．0±1．2
19．9± 2．374．1± 2．2

Soleus
I

O

ⅡA O
ⅡB O
ⅡC lOO
Gastrocnemius
I

O

ⅡA O
ⅡB O
ⅡC lOO

0

N．B．：New born
−213−

0

0

0

G8StrOCnOmius

n〇一
b0rM

柑山y〜

W IW Adult

n●▼

h

川d■y暮

W W A山tM▼10d■yS W W A血圧
hrn●
ED」：乙・l■W小l・加l01ut

図1

typeI，IIC線経とトリグリセライドの変動が考えられる。そこで蛋白孟あたりの脂質及びイドは増加した。3週目以降では，tyPeI線経に大きな変化はないが，typeIIC線経は減少，消失し，トリグリセライドは減少した。これ
は，tyPeIIC線経の性質が変化し，トリグリセ
ライドが変動したものと思われた。長址伸筋では，typeIIC線経が減少，typeI線経が増加
し，トリグリセライドは増加したが，10日日以

因を考える上でtypeIIC級経は重要な要素と思われ，typeIIC線維及び筋の成熟過程の生化学的検討は大変意義のあるものと考えられる。
生下時筋は，ピン㌧ヒットでつまむとすぐに破壊されてしまう程脆弱な組織で，水分量に富む
ため，筋重量あたりの測定値が低値を示すこと
グリコーゲンを算出した。（表1）その結果，

降は，typeⅡC線経は消失し，tyPeI線経に総脂質は，ヒラメ筋と購腹筋において，生下時変化なく，トリグリセライドは，大きな変化をに最も少なく，長址伸筋は，10日目が最少であ示さなかった。以上のことより，10日目までのった。その後の変化は様々で，成熟ラットは幼君期より低下傾向がみられた。総燐脂質は，生

トリグリセライドの変動は，tyPeIIC線経の質的変化によると思われた。トリグリセライドの下時に多い傾向でその後の変化は様々で，やは脂酸構成では，生下時筋でいずれも極長鎖脂肪

り成熟後は幼君期より減少傾向を認めた。トリ酸が多く，これはC18：3までの脂肪酸が赤筋

グリセライドは生下時に最も少なく，10日目でに多いことが判明しているので，生下時筋のエ最大となり，成熟に伴なって次第に減少した。

ネルギー代謝が主に嫌気的解糖系にあることを脂酸構成では各筋で生下時に極長鎖脂肪酸の割示唆していると思われる。グリコーゲンは，実合が多かった。

測値でも生下時の排腹筋に多かったが，蛋自立

我々は，成熟家兎でトリグリセライドがtypeI線経に圧倒的に多く含有されているこあたりでは，各筋で生下時に多いことから明らかとなった。

とを報告した8）。そこでトリグリセライドを，生下時筋は，すべての筋においてtypeIIC

typeI，IIC線経の変動を合せて，グラフに示線経が100％を占めており，typeIIC線経は，した。（図1）ヒラメ筋では，tyPeIIC線経のトリグリセライドを主体とする好気的燐酸化よ減少と typeI線経の増加が，トリグリセライ

り，むしろグリコーゲンを主体とする嫌気的解ドの増加に関連している様に思われるが，更糖系が主であると考えられた。10日日筋では，に，typeI線経が増加しても，トリグリセライ

トリグリセライドが最も多く，typeIIC線経ドが減少しているので，tyPeⅡC線経の性質がは，ヒラメ筋，長址伸筋でかなり残存している

変化していることを示唆していると思われた。

ため，かなり緋腹筋では，10日目でtypeI線経がわずかにいるものと考えられるが，生下時筋のtypeII増加し，typeIIC線経が減少し，トリグリセラ

C線経とは，性質が異なっており，typeIIC線−214−

typeIIC線経の性質を表わして経が成熟に伴なって刻々と変化していることを表わしている。typeIIC線経は先天性神経筋疾
患やmotorneurondiseaseにみられるが，生下時のtypeIIC線経，生下時除神経したtype
ⅡC線経は，組織化学的には同一であるが，各々の生化学的特徴は同一ではないと思われる。
さらに各typeⅡC線経について詳細な検討が必要と思われる。

文

献1）Baloh R，Cancilla PA：An appraisalof histo−
chemica‖bertypesinDuchennemusculardys−
trophy．Neuro122：1243，1972
2）埜中征故，ChouSM：Werding−Hoffmann病罷
息筋の組織化学的検討。臨床神経18；491，1978
3）Lowry OH，Rowebroughmeasurement

NJ et al：Proteinwith FoIch phenol reagent．J．

BioI Chem193；265，1951

ま と め4）FoIchJ，LeeMetal：Asimplemethodforthe

typeIIC線経の生化学的特徴について検討した。
（∋ 生下時筋では，脂質は最少値を示し，総脂isolation and purifiCation of totallipids fromanimaltissue．J．BioIChem

226；497，1957

5）Bartlett GR：Phosphoris assayin column
chromatography．J．BioIChem

質，総燐脂質は，3〜4週の幼君筋に，トリグリセライドは10日日筋に多かった。

234；466，1959

6）Seifter S，Dayton S etal：The estimation of
glycogen with the anthrone reagent．Arch② グリコーゲンは，生下時筋で，最大値を示

Biochem

し，蛋白孟当たりに換算しても同様な結論で25；191，1950

7）Okada S，NonakaI et al：Musclefiber typeあった。

differentiation and satellite ce11populationsin③ typeIIC級経は，グリコーゲンを主体とする嫌気的解糖系が主体と考えられた。

normally grown and neonatally denervatedmusclesin the rat．Acta Neuropathol（Berl）
65；90，1984

8）君田宜雄，荒木 洋ら：家兎赤筋および自筋の組織化学的および生化学的研究 臨床神経 22；690，1982−215−

筋ジストロフィー症の追伝，疫学，臨床および治掠開発に関する研究
昭和63年度研究胡告言l＿ぎ

骨格筋におけるDystrophin蛋白の局在班

員 荒・ 木淑郎

熊本大学医学部第一内村共同研究者 佐 藤宏1），池 川 眞 一1）

熊 本 俊 秀1），宮 本 英 七2）1）熊本大学医学部第一内科，2）熊本大学医学部第一薬理産物に対する speci丘c antibodyを作成し，こ要

旨の抗体が400kbのdystrophinと呼ばれる蛋Dystrophin蛋白の筋細胞における細胞内局
在は，はじめKunkelらにより Triadに存在

白とcross−reaCtすることを報告した。以後，することが示されたが，その後，免疫組織化学
及び免疫電顕により，むしろ筋細胞嘘に局在することが示されている。我々は細胞分画法を用る。dystrophin蛋白の骨格筋における局在は初め，Kunke13）10）らによりtriadに存在することが報告されたが，その後，免疫組織化学及びいて骨格筋よりTriadJunctionに革むTermi−
nal cisternae筋小胞体（SR）分画，及びLon・胞膜に局在することが示されている4）5）6）。

dystrophin蛋白の検索が精力的になされてい免疫電顕により dystrophin蛋白はむしろ筋細gitudinal cisternae SR分画，筋細胞膜分画を調整し，各々の分画におけるDystrophin蛋白の局在をWesternblot法により検討し以下の結果を得た。

我々は，今回，骨格筋よりtriadjunctionに富むterminal cisternae筋小胞体膜（SR）及

①：mdxマウス骨格筋SR分画，対照マウス
骨格筋SR分画ともに，Dystrophin蛋白は証明されなかった。②：ウサギ骨格筋より筋細胞膜（SR）分画を調整し同様にDystrophin蛋白の局在を検討したが，Dystrophin蛋白は証明されなかった。（診：その原因として，分画法の問
題，Proteaseの影響，各分画におけるDystro−

dystrophin蛋白の局在を抗dystrophin抗体を用いて western blot法により検討した。

phin蛋白の品が問題になると考えられた。

sucrose bufferにてhomogenize後，遠沈し，びlongitudinalcisternaeSR，筋細胞膜（以下SLと略す）分画を調整し，各々の分画における

方法

SR分画の調整は，Saito ら7）の方法により
mdx mouse及びそのcontrol mouse骨格筋

より調整した。まず，骨格筋20gを0．3M
pclletをとり，同様に2回wash後，その上清はじめにを遠沈して，microsomalpelletを回収する。そDuchenne型筋ジストロフィー症（以下，DMDと略す）の遺伝子はX線染色体短腕上にのsuspensionを，27％，32％，38％，45％存在する約2000kbの遺伝子で，DMD患者では，その60exonの欠損が知られている1）。60て15時間遠沈し，27％と32％のinterface，すなわち，longitudinalSR と，38％と45％のinterface，すなわち，terminalSRを調整した。
SLの調整は，SeilerとFleisherの方法を一

exonは14kbのmRNAに相当し，Hoffmann2）
らは，そのcDNAを利用して DMD遺伝子のdiscontinuous sucrose density gradientに−216−

邦改変し8）ウサギ骨格筋より調整した。まず，

l−111111mO blOt帥alysis o†cu什hnl

ウサギ骨格筋約200gを0．75M KCL bufrerm】SCle1にてhomogenize後遠沈し，microsomalpellet

2を得る。そのmicrosomalpelletを17％，23％，50％のdiscontinuous sucrose density

gradientにかけ，15時間遠沈し，17％と23％のinterface をさらに遠沈し，その pelletを
susI）enSionした後，SL分画として調整した。
回収率は，200g

骨格筋当り，1．6mg／mJのSL分画を得た。
各々の分画を

4〜12％のSDSgradientgelにで電気泳動後，抗dystrophin抗体を用いてWesternblottingを行ない，dystrophin蛋白の局在を検討した。
結

果

Fig．1

まず，今回用いた抗dystrophin抗体の検定を行なった。骨格筋線維約20本を面接SDS

筋のSR分画とmdx mouse骨格筋のSR分

buffcrにてhomogenize後，遠沈し，その上清画におけるdystrophin蛋白の局在を検討したを4〜12％SDSgradientgelにて電気泳動し（Fig．2）。Lanel，lane2ほ各々controlmouse

本抗体にてwesternblotを行なった（Fig．1）。
上清中には，筋肉の収縮蛋白及び骨格蛋白が骨格筋のlongitudinalSR，terminalSR分画を，みられる（Fig．1，1anel）。これを，抗dystro−

longitudinalSR，terminalSR分画を 4〜12％

phin 抗体と反応させると，本抗体は，400kdのSDSgradientgelにかけたものである。SRのいわゆるdystrophin蛋白と cross−TeaCtす分画の蛋白組成は，COntrOlmouse，mdxmouse

1ane3，1ane4は各々る（Fig．1，1ane2）。

mdx mouse骨格筋のともに，ほぼ同様の蛋白組成をもっている。こ次に，本抗体を用いて controlmouse骨格
SrlS PAGE OF SR FRACTH洞S

れらのSR分画と抗dystrophin抗体を反応さ

蛸D WESTが胴BLOTi）ETECT柑N QF DYSTROPtl川1

1JCoNTROLLONGnulD州LSR′

2

5

勾

2lCoNTROLT≡Rr・1Ⅰ甑LSRJ

ち；つYSTROPHYLONGTTUZつINALSR｝

Fig．2
−217−

q｝DYSTROPHYTERM川ALSR・Tablel Tissue Distribution and Localization

SDS PAGEOF SL AN〕MESTERN BLOT DETECT10N oF DYSTROPHJN

of Dystrophin
SL

SL

Tissue

ORIG川−

Localization

1．Skeletal muscle

plasma membrane
T−tubule

2．Cardiac muscle

plasma membrane

3．Brainplasma membrane

4．Smooth muscle

200K−■l（gut，Capillaries）
5．Kidney
gqK一一一68K■■●一句5K一■■■

Dystrophin蛋白の生化学的性質については，

29K一一一

遺伝子解析から，α−aCtinin の aetin bindingsiteとの相同性，SpeCtrin蛋白との構造類似性

DYF FRONT一一一■■■■が報告されているが11），その生化学的性質につ

Fig．3

せると

いてはいまだ不明である。dystrophin蛋白の生controlmouse SR分画，mdx mouse

SR分画ともに，CrOSerreaCtする蛋白は見られなかった（Fig．2，右図）。次に，SL分画を用いて同様に，抗 dystrophin抗体にて，WeStern

化学的性質を明らかにする上でも，その細胞内局在を同定することが必要と考えられる。今後
更に，上記3点に留意し，細胞内局在を明らかにしてゆきたい。

blotを行なったが，SL分画においても，CrOSS−

謝辞

reactする蛋白は見られなかった（Fig．3）。以

御指導いただいた国立療養所再春荘病院の内野 誠

上の結果から，今回調整したlongitudinalSR，

先生並びに，抗dystrophin抗体を御提供いただいた

terminalSR，SL分画においては，dystrophin

本学発達小児科学三池輝久教授に深謝致します。

蛋白は証明出来なかった。
文

考

察

献

1）KoenigM，HoffmanEPetal；Completecloning

dystrophin蛋白の組織分布及び細胞内局在

of th Duchenne muscular dystophy（DMD）

に関する報告をまとめてみると（Tablel），

cDNAandpreliminarygenomiCorganizationof

mRNA を用いた各組織での発現量は骨格筋，心筋，平滑筋，脳，腎となっており9），各々のtheDNAgeneinnormalandaffectedindivisuT
als．Cel150；509−517，1987

組織での細胞内局在は，主に免疫組織化学，免2）Ho仔man EP，Browrl RH et al；Dystrophin；

疫電顕を用いた報告4）5〉6）では細胞膜に局在する

theproteinproductoftheDuchennemuscularという報告が多い。しかし，細胞分画法を用いdystrophylocus．Cel151；919L928，1987
3）Hoflman EP，Kundson CM et al；Subcellular

た報告では，骨格筋細胞では，Triadsにも局在

localizationofdystrophintothetriadsofskele・することが示されている10）。今回，我々も，細胞分画法を用いてSR分画，SL分画を調整し，各々の分画におけるtalmuscle．Nature

330；754r758，1987

4）Zubryska−Gaam EE，Balman DE et al；The

dystrophin蛋白の局在

Duchenne muscular dystrophy gene products

をimmunoblot法にて検討したが，dystrophin

localizedin sarcolemma of human skeletal

蛋白は証明されなかった。その原因として，①

muscle．Nature

333；466−469，1988

proteaseによるdystrophin蛋白の変性10），②
SR，SL分画調整法の問題，③各分画における5）UchinoM，ArakiSetal；Localizationandcha・

dystrophin蛋白量の問題の3点が考えられる。

specimensfromDuchennemusculardystrophy

ー218−

racterization of dystrophinin muscle biopsy

Sarcolemma of rabbit skeletal muscle．Arch．

and various neuromuscular disorders．Muscle

Biochem．Biophys．260；443−451，1988＆Nerve；in press
6）WatkinsSC，HoffmanEPetal；lmmunoelect・

9）ChellyJ，KaplanJCetal；Transcriptionoftheron microscopiclocalization of dystrophinin

dystrophin genein human muscle and non−myo伝bers・Naturemuscle tissues．Nature

333；863−866，1988

333；858−860，1988

7）Saito A，Seiler S et al；Preparation and mor−

10）Kundson CM，Hoffman EP et al；Evidence

phology of sarcoplasmiC reticulum terminal

for the association of dystrophin with thecisternae from rabbit skeletal muscle．J．CelL

transeverse tubular systemin skeletalmuscle．

Biol．99；875−885，1984

J．Biol．Chem．263；8480−8484，1988

8）SatoH，FukunagaKetal；Identi丘cationofthe11）Koenig M，Monako AP et al；The complete

multifunctional calmodulin−dependent protein

sequence of dystrophin predicts a rod−Shaped

kinaseinthecytosol，SarCOplasmicreticulumand

cytoskeletalprotein．Cel153；219−228，1988−219−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨旺および治掠開発に関する研究
昭和63年度研究報告害Duchenne型ならびにBecker型筋ジストロフィー症
におけるCOnneCtinの分解過程について
モノクローン抗体による研究

班

員

松

村

喜一郎

国立療養所下志拝病院神経内科
共同研究者 清 水 輝 夫1），埜 中 征 哉2）
1）東京大学脳研神経内科，2）国立精神・神経センター神経研究所

nectinの変化を，モノクローン抗体（McAb）を日的用いたウェスタンプロット法にて検討した5）。

分子韮2，800KDの巨大細胞骨格蛋白質であ方る connectinは弾性線経として myosin フィ
ラメントをZ帯につなぎ止め，その結果actin，

法（1）Tablelに表示した症例の凍結生検筋か

myosin 両フィラメントの整合を保持する役割

らのクリオスタット切片を

protein solutionを担っている（Fig．1）1）2）。また筋原線経を収（80mMTris／HCl，pH6．8，2％SDS，0．1M

縮・伸長させた時の張力の発生は connectin

DTT，lmM PMSF，lmMiodoacetamide）の弾性によっている。従って病的状態においてconnectinが変性・分解するならば，収縮・伸にホモジナイズ，（2）500Cインキュべ−ト，10分，（3）遠心後上清を2〜12％SDS−PAGE，（4）長に対する筋線経の抵抗力は減少し，その結果

抗connectinMcAb（SM1−36−2）でウェスタン

筋構築の崩壊にいっそうの拍車がかかるというプロット。なおSM1−36−2はconnectinフィ

悪循環が予測される3）4）。本研究では Duchen・

ラメントのⅠ帯に存在する弾性ドメインと反応

ne型，Becker型筋ジストロフィー症（DMDするが，α，β−COnneCtinのみでなく，その分ならびにBMD）を中心に骨格筋におけるcon−

解産物とも高度に反応する（Fig．1）2）6）7）。

結果 （Tablel）

病的変化の強い筋ほど単位体椚中の蛋白質量＝巨≠］F五g．l Connectinlinks a thick丘lament to aが低下しているのでまず個々の症例につき予備
的に種々の量のサンプルを電気泳動後ゲルをク
マシー染色し，myOSin heavy chainのバンドが全症例ほぼ均一となるようなサンプル量を求め，その後にウェスタンプロットを行った。

正常対照3例，ALSl例（case6），肢帯型

neighboring zlinein a flexible mannerand thus keeps the alignment of thickand thin丘1amentin a sarcomere．1
Arrow heads show the recognltlOnsites of SM1−36−2．2

筋ジストロフィー症（LGD）2例（case7，11），
筋緊張性ジストロフィー症（MyD）1例（case12）では，クマシー染色したゲル上α，β−COn−−220−

Tablel Degradationstateofeonnectininnormalcontrol（NC），Charcot−Marie−Toothdisease（CMT）・
amyotrophiclateralsclerosis（ALS），1imbgirdlemusculardystrophy（LGD）・myOtOnicdystrophy（MyD），Duchennemusculardystrophy（DMD）andBeckermusculardystrophy（BMD）・
CaseNo．

Diagnosis

Age（yr）

Sex

SiteofBiopsy（MMT＋）

5
3

C C C
N N N

0
4
6
6

M QuadF Quad（5）（4）

F Quad（4）
GastroDegradation ofConnectinH

（3r4）

6
5
7
7

Quad■■◆

（0−1）

Quad

（3−4）

5
3
6
3
0
5

eltua
a
u
ibua
DQQTQ

M M F F M

0 8 0．4 4
4 4 5 5

1
3

4
2

V
′

1

y
y

1

F F M M My

M M M M M

1

Quad
Bicepsy

Biceps5

1

D D D D D

D D D D D
G G G G G
L L L L L

2 3．4 5 6

17891011

BicepsGastro

2
2
3
0
5
．
4
3

︵

5

1

3
3

Biceps4︵

Biceps一︵

Biceps3

Biceps

4

︵

1 2 5
1
1
1

Biceps

4

0
1

1 2
3 3

Biceps

︵

0

0
3

︵

9

9
2

Biceps

4

Quad

︵

8

Biceps

︵

8

︵

7

︵

7

Biceps1︵

6

Biceps

1

︵

6

︵

5

1 2 3 4 5 6 7 8
2 2 2 2 2 2 2 2

Quad

1

︵

5

0
2

Biceps
Quad

0

︵

5

9
1

Biceps㌍ 嘲 認 諾 ‰ ‰ 雲 3 ■ 釘 幻 の︶

︵

Quad

0

︵

5

8
1

M M M M M M M M M M M M M M M M M

5

1

1

Quad
Quad

1

6
1

5
3

0

2
2

6
3

2

1

Quad
Quad
Gastro

2

8
3

5 5
2 4

7
3

M M M M M

43

7

D D D D D D D D D D D D D D D D DD D D D D
M M M M M M M M M M M M M M M M M
M M M M M
D D D D D D D D D D D D D D D D DB B B B B

7
1

Quad

Note：Quad＝quadricepsfemoris，Biceps＝bicepsbrachii・Gastro＝gaStrOCnemius・Delt＝deltoid，Tib＝tibialis anterior．
＊Musclestrengthexpressedinthescaleofmanualmuscletesting（MMT）・
NA＝inforrnation not avai1able．
＝DegradationstateofconnectinrevealedbyimmunoblottingwithSM1−36−2：0＝nOremark・
ablechangecomparedwithnormalcontrol・1＝COnneCtinisimmunoblottedsharplywithSM
1−36−2althoughitisindistinctonthegelstainedwithCoomassiebrilliantblue・2＝decreased
am。。nt。fc。nneCtinwithslightdegradation，3＝decreasedamountofconnectinwithmoderatedegradation，4＝decreasedamountofconnectinwithseveredegradation・5＝SeVeredegradation
withnoidentifiableα−Orβ−COnneCtinonthenitrocellulosemembrane・■＊■Themusclespecimenwasobtained6hr・pOSt

mOrtem・−221−

Fig．2

CASE3

Western blotting ofthe myo丘brillar
proteins of normalcontrol．
Lanel shows the polyacrylamide

C一

gelstained

腰−Cwith Coomassie brilliant

blue．Lanes2and3show nitroceuu・N−lose membranes stained with amido

blackandSM1−36−2，reSpeCtively．C，
M一−

N and M denote connectln，nebulin−

andmyosinheavychain，reSpeCtively．
The 2bandsindicated by Cinlane
．
Lr

畿聯榊1

l areα一and照榊

gether as a single and sharp band3with SM1−36−20n the nitrocellulose2

membrane（lane3）．

cASE17

CASE22

DMDl．5m

DMD6rnCASE24

CASEこS

DMD7m

DMD7m

￣

一c

M・・一溺韓を＋：浄

−

2

1

3

2

3

緊C 無 残磨挙2

．hh鴨−

3

．

1

c−

Nl

2

−

3

DMDllnl

巳

−

Fig．3

2

CASE31DMDlOm

聖

−

轡√津 塾

M

M−−

CASE30

鋸C一

N−登監裟履渾儀教懲準懐笥感

N−

C

一・・C

萄

添常温浄隼

C−

■一c c−
N−1

β一COnneCtin．α−and

βrConnectin areimmunoblotted to・

1

2

3

Western blottingofthe myoAbrillar proteinsofDuchenne muscular dystrophy・
Lanesl，2and3are the same as describedin Fig，2．Abbreviations arealsothesameasin Fig．2．In case17，bandsofconnectin and nebulinare clearlyidenti丘ed onthepolyacrylamidegelstainedwithCoomassiebrilliantblue，andconnectinisimmunoblotted
sharply with SMト36−20n the nitrocellulose membrane・In cases22I24，25，and31，
bands of connectin and nebulin are hardlvidenti丘ed on the polyacrylamide gel，andmoderate to severe degradation of connectinis revealed byimmunoblotting with SM
lr36r20n the nitrocellulose membrane．In case30，bands ofconnectin and nebulin are
notidentified on the polyacrylamide gel，and on the nitrocellulose membrane，eXtenSive
degradation

ofconnectinis

revealed

byimmunoblottingwithSMl▼36−2andnobandis

seenintheoriginalpositionofα−Orβ一COnneCtin．The bandjustbelowmyosin heavy

chain on the polyaerylamidegelis shown to be a degradation product of connectin，sinceitis stained positivelywithSMト36L20nthenitrocellulosemembrane（arrowsin
lanesland3）．In allofthe eases，myOSin heavy chain band remained the same asin
normal control．

染色するとα，β−COnneCtinはまとまって単一かつシャープなバンドとして検出された（Fig．

出され分解産物を認めなかった。なお死後6時
間の剖検筋を用いたALSの1例（case5）ではゲル上connectinは不明瞭で免疫染色後若干2）。Charcot−Marie−Tooth 病（CMT）1例（case4），LGD3例（case8rlO），MyD4例（case13−16）ではゲル上connectinは不明瞭であったが免疫染色後シャープなバンドとして検の変化を認めた。
1．5歳（case17），5歳（case18），10歳（case29）のDMDではCOnneCtinに変化を認めなかった。5歳のDMD3例（case19p21）ではゲ

nectinは明瞭に同定され

SM1−36r2で免疫−222−

eonnectinのin vitro

ル上connectinは不明瞭であったが免疫染色における分解はCa

後シャープなバンドとして検出され分解産物をionによって促進されるが，COnneCtinはCANP

認めなかった。6歳以上のDMDll例（caseには分解されにくいとされその機序は明らかで

22r28，30−33）ではゲル上 connectin は不明

ない1）。一万connectinが，DMD筋での活性瞭であり免疫染色後種々な程度に分解を認めた

克進の知られる serine protease により容易（Fig．3）。特に10歳以上の2例（case30，33）に分解される部は，DMDでのconnectinの分では分解産物のみを認め本来のconnectinのバ解におけるこのproteaseの関与を示唆していンドは消失していた。

る12）。

杉田らは免疫組織化学法で，DMD生検筋中BMDl例（case36）ではゲル上connectin
を明瞭に認め，免疫染色でもシャープなバンドのnecroticfiber，Opaquefiberの抗connectin

として検出された。2例（case34，35）ではゲ血清に対する染色性の低下を指摘している13）。

ル上不明瞭であったが免疫染色によりシャープ

我々の結果では，DMDにおけるconnectinのに検出された。2例（case37，38）ではゲル上分解状況はしばしは非常に高度であり，COnneC・

connectinは不明瞭で免疫染色すると Connec−

tinは上記の部位のみでなく より広範囲に分解

tinのバソドの強度は低下しており量の減少がしているものと考えている。

疑われたが分解産物は認めなかった。

最後に今回の結果は，COnneCtinの分解している筋肉に対しては，理学療法で筋肉の受動的考察

伸展などを行う際に充分な配慮を必要とする事

CMT，ALS，LGD，MyDではconnectinのを示唆している。

変化はごく軽度にとどまった。BMDではcon−

文

nectinの量の減少を認める例もあったがはっきりとした分解産物は認めなかった。一方それに献1）Maruyama

K‥Connectin，anelasticlilamen−

対してDMDでは5〜6歳以上でconnectin

tousproteinofstriatedmuscle・IntRevCytol

は著明に分解していた。以上の点は筋力低下のlO4；81，1986

程度がほぼ同様の場合もそうであった。さらに

2）ItohY，SuzukiS

etal＝Extensible

extensible domains of connectin

DMDでは病気の進行につれてconnectinのandless−

filamentsin

stretchedvertebrateskeletalmusclesarcomeres

分解・変性がより著明となる傾向を認めた。

as detected byimmunonuorescenceandimmu−

最近DMD遺伝子のコードする蛋白質dys−n。electron microscopy using monoclonalanti・

trophinは筋細胞膜もしくはその直下に存在す

bodies．J Biochem（Tokyo）104；504，1988

る事，DMD筋細胞膜においては欠損している

3）HorowitsR，KempnerESetal：Aphysiologicalかもしくは著明に減少している事が明らかにさr。Ie for titin and nebulinin skeletal muscle・れた8）￣11）。しかしながら，例えば同じdystro−

Nature323；160，1986

phin欠損症であるDMDとmdxmouseでそ4）HorowitsR，PodoIskyRJ：Thepositionalsta・の臨床症状が全く異なるなど，dystrophin欠損がどのような過程を経て DMD における筋肉

bility of thickfiIamentsin activated skeletal
muscledependsonsarcomerelength：evidencef。r the roleoftitinfilaments．JCellBiollO5；の変性・崩掛こつながるのかは現在なお明らかではない。

2217，1987

5）MatsumuraK，ShimizuTetal：Immunochemi−

我々の結果は，この過程における connectincalstudyofconnectin（titin）inneuromuscularの分解の重要性を示唆した。すなわち前述の通diseases using a monoclonal antibody：con・りconnectinの分解は収縮・伸長に対する筋肉

nectinis degraded extensivelyin Duchenneの弾性・抵抗力を減少させ，その結果として筋構築の乱れにいっそう相中がかかるという悪循環が想定されるからである3）4）。

musuclar dystrophy．ln Submission6）ShimizuT，MatsumuraK etal：Animmun0−−223−

10gical homology between neuro丘lament andmuscleelasticfilament：a mOnOClonalantibody

antibody against synthetic peptide fragment

cross−reaCtS With neurohIament subunits andPredictedfrom DMDcDNA．ProcJapanAcad

COnneCtin．Biomed Res

9；227，1988

64B；37，1988

7）MatsumuraK，ShimizuT etal：Theimmun0−
10gical homology between two11）Shimizu T，Matsumura Ketal：Amonoclonal

丘lamentous

antibody againsta synthetic polypeptide frag・cross−linker phosphoproteins，COnneCtin andmentofdystrophin（aminoacidsequencefrom

CrOSS−bridge regionofneurofilament−H，is not

POSition215to264）．ProcJapan Acadaffected by the phosphorylation state．J Bio−

205：1988

chem（Tokyo）105；226，1989

64B；12）Katunuma N，Yasogawa N etal：Abnormal

8）ArahataK，IshiuraS etal：Immunostainingof

expressionofa serine proteasein humandys−

skeletal and cardiac muscle surface membrane

trophicmuscle．JBiochem（Tokyo）83；625，

WithantibodyagainstDuchenne musculardys・
trophy peptide．Nature

197813）杉田秀夫，荒畑喜一ら：細胞骨格蛋白（ネビュ

333；861，1988

9）Watkins SC，Hoffman EP et al：lmmunoelect−

リン，コネクチソ及びα一アクチニソ）から見た

ronmicroscopiclocalization of dystrophinin

DMDの病体。厚生省「精神・神経疾患研究委託

myo丘bres．Nature

費」筋ジストロフィー症及び関連疾患の病態とそ

333；863，1988

10）SugitaH，ArahataK etal：Negativeimmuno−
Stalnlng Of Duchenne muscular dystrophy（DMD）andmdxmousesurfacemembranewith−224−の病因に関する研究。杉田班昭和62年度研究報告

書，1987，p．311

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告か

ヒト神経成長因子（hNGF）の酵素免疫測定法（EIA）
班

員

恭

林

三

岐阜薬科大学薬剤学

共同研究者 慧 部 真 章1），太 田 光 照2），大 塚 栄 子3）
1）岐阜薬科大学薬剤学，2）国立療養所字多野病院臨床研究部，3）北海道大学薬学部

れていない。その主たる原因はヒト以外の動物
要

旨

NGF

蛋白質工学的に調製したヒト神経成長因子（rhNGF）に対する抗体を作製し，さらにこのに対する抗体を活用した免疫測定法ではhNGFを測定することが困難であり，また
hNGFを多量に含む組織が兄い出されておら抗体を活用してヒト神経成長国子に対する固相
サンドイッチ型の酵素免疫測定法（EIA）を組

ずhNGFを単離しその抗体を作製することもみ上げた。今回検討したEIAのうち最も高感度なEIAはperoxidase標識した抗体を用いる方法であった。本法の測定可能範囲は1〜1000

hNGF のアミノ酸配列は，マウス NGF の

ng／mlで，その検出限界は1ng／ml（assaytube
あたり40pg）と高感度であった。また，群内および群間の測定バラツキはいずれも変動係数（C，Ⅴ）10％以下であり，さらにマウス，モル
モット，ウシおよび蛇毒由来のNGFとは反応しない高い測定精度と特異性を有していた。しかし，健常者血清からの添加回収率は10％以下であり，血中には本assay系を妨害する常在成分の存在が示唆された。これらのことから，組織や体液，あるいは血液中のhNGF レベル
を正確に測定するには，より一層の高感度化を図る必要があった。
目的できなかったためである。
cDNA

をプローブとしてクローニングされた

hNGF遺伝子の塩基配列から推定され1），マウ
ス NGFのそれと 90％の高い相同性をもつ
ことが明らかになった。そこで著者らは，化学合成したhNGF遺伝子を大腸菌で発現させた
hNGF（rhNGF）2）とhNGFの部分合成ペプ

チドに対する抗体を調製し，hNGFに対する固相サンドイッチ型の酵素免疫測定法（EIA）を確立することを目的とした。
方法

rhNGFおよびhNGFの57から67番11残基からなる合成ペプチドと88〜100番目12残基の合成ペプチド100／jgをそれぞれフロイソト完
全アジュバントで乳化後，ウサギの背部に皮下投与した。10日間隔で4回追加免疫したのち，神経成長因子（NGF）は知覚・交感神経細胞の機能維持や分化に不可欠な神経栄養因子で，耳莱静脈より部分採血し抗血清を調製した。

NGF に特異的な受容体を介しその作用を発現

peroxidase標識抗体およびβ−galactosidase
標識抗体は，すでに著者らの確立した上皮細胞する。最近アルツハイマー型老人痴呆症をはじ

増殖国子に対する酵素標識抗体の調製法8）4）にめいくつかの神経疾患とNGFの因果関係が注準じて合成した。すなわち，ProteinASepha−

目されているが，ヒト

roseで精製したIgG画分を1／50（W／W）のNGF（hNGF）の生体内での挙動などについてはまったく明らかにさ

pepsin−225−

で370C，1夜消化したのち，2−mer−captoethylamineで37OC，90分間還元して得られる抗NGF抗体Fab結果および考察のSH基と西洋ワサ

ビ由来peroxidaseのNH2基をSMCC（＝N−rhNGFをウサギに免疫して得られた抗血清

Succinimidy1−4−（N−maleimidomethyl）cyclo−の抗原特異性をOuchterlony testで検討した

hexane−1−Carboxylate）で架橋し，perOXidase

結果，rhNGF とは明らかな沈降線を認めたが標識抗体を得た。また，同様にして調製した抗マウス顎下腺抽出物とは沈降線を形成しないこ

NGF抗体FabのSH基とβ−galactosidaseのとが明らかになった。このことから，今回調製

SH基を0−PDM（＝0−phenylenedimaleimide）

した抗血清はマウスNGFとは交差しない抗体で架橋したβTgalactosidase標識抗体も合成した。

活用し，すでに著者らの確立した上皮細胞増殖

ポリスチレンビーズ（直径3．2mm）および因子の高感度酵素免疫測定法3）4）に準じて，ヒであることがわかった。そこで，この抗血清をト

ポリスチレンチューブを固相に用いた固相サン

ポリスチレンビーズ表面に固相化した抗rh

ドイッチEIAは，上皮細胞増殖因子のそれ
ら3）4）に準じて実施した。

NGFに対するEIA系を検討した。

NGF抗体IgGとperoxidase標識抗体の間にポリスチレンビーズ表面上あるいはポリスチ

抗原をはさむEIA系のdose−reSpOnSe CurVe

レンチューブの内壁に物理的に吸着させた抗は，1−1000ng／mJの範囲で直線性を示し，そhNGF抗体IgGとperoxidaseあるいはβ−galactosidase標識抗体との間にnhNGFをサの検出限界はlng／ml（40pg／assay tube）でンドイッチした後，固相上に固定された各酵素

化したIgGとβ一galactosidase標識抗体の問にあった。一方，ポリスチレンチューブ内壁に固相の活性を蛍光測定した。ヒト由来の天然hNGF

はさむEIAのそれは，10ng／ml〜10FLg／mlではいまだ入手することができないので，標準物
質にはrhNGFを使用した。

直線関係が認められ，その検出限界は10ng／
ml（400pg／assay tube）であった（Fig．1）。
一方，ポリスチレンチューブと

peroxidase

l．000
500
300
＞ヽ
■石
lこ
く○

＝100
0
5
0
7J

0
5

OUu●り冨JOつ一−○＞；〇一〇∝

31

3 5 1030 50100

300500（ng仙）13ConconIrqIion oI rhNGF
l！P8rOXiddS8COniugqt0．▲iβ・g血CIosiddSO COnjugqIo
Fig．l Dose−Response Curves
−226−

5

10fpg仙I

には不適当であった。また，ポリスチレンビー

びチューブとβ−galactosidase標識抗体を用いる EIA系で繰り返し測定を行い，その測定精度について検討した。その結果，両EIA系のズと βrgalactosidase標識抗体を用いたEIA
系の検出限界はポリスチレンチューブを固相に群内および群間の変動係数（C．V．）はいずれも10％以下であり，高い測定精度をもつことが用いたときとほぼ同程度で，高感度化すること明らかになった（Tablel）。
6名の健常者血清に，等容量の 500mg／mJ
rhNGF溶液を添加，40Cl夜放置したときの標識抗体を用いるEIA系は，blank値が著し
く高く，そのため高感度な測定系を組み上げるはできなかった。
hNGFの11および12残基合成ペプチドに

添加回収率をperoxidase標識抗体を活用したEIA系で検討した。その結果，6血清中4血清
からは添加したhNGFをまったく回収することができず，また他の2血清からの回収率は6％と9％であった。このことは，血中には本対する抗体を上述の方法でperoxidase標識したのち，ポリスチレンビーズを用いたEIAを検討した結果，いずれの場合にもrhNGFのdose−reSpOnSeCurVeをうることはできなかった。

EIA系を妨害する妨害物質が存在することを強く示唆している。

任意の濃度に調製した濃度未知のrhNGF溶液を用い，ビーズと peroxidase標識抗体およ

Tablel Reproducibility of hNGF Determinationin the Arbitrary
Prepared rhNGF Samples

Concentration of hNGF（ng／ml） C．V．（％）

6
0

6

1
0

9

9
7

2

2
4

二

3

n
︵

︶

二

︶

n
︵

︶

二

4．4 4

n
︵

34．3±2．06
124．0±12．14
642．5±15．554657．2±1．75（n＝10）

Between assay

524．2±1．37（n＝10）5327．9±2．33（n＝10）8Within−aSSay

0
5

0
5
3

き20−∪こ2003LOつ；○＞篭一〇∝

0
0

笹蒜蒜三
1

一→、

5

10

50100

500

ConconIrd†ion ot NOF tno／mlI
中一：mOU…NGF，−｛ト‥quinoqpigNGF．−ム→●ndk●tN巾叫qINGF．一1−‥bovinoNOF．

◆：rhNGF
Fig．2

Speei后City of Anti−rhNGF Antibody−227−

Peroxidase 標識抗体を用いる EIA系で，文

マウス，モルモット，ウシおよび蛇毒由来のNGFを測定したところ，いずれのNGFにおいても献

1）Ullrich A，Gray A et al：Humanβ−nerVe

growth factor gene sequence highly homolog−

500ng／mJまでは測定できなかった（Fig．2）。このことから，本EIA系はマウス，

OuS tO thatof mouse．Nature 303；821，1983

モルモット，ウシおよび蛇毒由来のNGFとは

2）IwaiS，lmura A etal：Deoxyribonucleicacids

反応しないhNGFに特異的なassay系である
ことが明らかとなった。

and related compounds．XXlI．Synthesis of

以上，rhNGFをウサギに免疫して作製した抗体を活用し，世界に先がけて組み上げた

genes for human nerve growth factor andits fused protein．Chem．Pharm．Bull．34；
4724，1986

3）HayashiK，Nomoto H et al：A sensitive two

hNGFに対する酵素免疫測定法は，測定精度，−Site enzymeimmunoassay for human epider−

特異性も高い高感度assay系であることが明

mal growth factor（Urogastrone）．Biochem．

らかになった。しかし，血清からの添加回収率がきわめて悪く，組織や体液あるいは血中のInt．10；839，1985
4）KurobeM，TokidaN

etal‥Dovelopmentof

hNGF レベルを測定する甲は今なお問題がある。これら被験体中のhNGF レベルを正確に

a sensitive enzymeimmunoassay for human

測定するにはさらにより高感度の系を開発する

Chim．Acta156；51，1986

必要があると思われる。

−228−

epidermal growth factor（Urogastrone），Clin．

肪ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋ジストロフィー症における含硫アミノ酸代謝の研究
Na十・Ca2＋交換反応に対するタウリンの効果
班

員

淳

谷

吉

国立療養所東高知病院

共同研究老 妻進1），岩 田 平太郎2）
馬 場 明 遺2），松 田 敏 夫2）1）国立療養所刀根山病院，2）大阪大学薬学部

おり，一般にタウリンとCa2＋との相互作用が目的考えられている7）8）。本論文においては，骨格筋

タウリンは，骨格筋に高濃度存在するアミノ

におけるタウリンの機能的役割を追求する目的酸であり，その動態は筋ジストロフィー症において変化することが知られている1）2）。これまで，Ca2＋輸送系であるNa＋−Ca2＋交換反応およびCa2＋ポンプに対するタウリンの作用についでに我々は，自筋と赤筋でタウリン含量やそのて検討した。尚，骨格筋だけでなく，心臓，平取り込み能に差がある事3）4），除神経処置や慢

滑筋においても同様な検討を行なった。

性電気刺激により自筋のタウリン含量が増加す
方る事き￣5），又これら両筋に見られるタウリン動態の相違が発育に伴って出現する事6）等を報告

法

膜小胸襟品は，モルモットおよびウシ心臓9），している。一方生体内におけるタウリンの作用

モルモット回腸10），ウサギ自筋11）より既報の方に関しては，心臓における検討が多くなされて法に従って調製した。Na十一Ca2＋交換反応は，

R a b bi t

Gui n e a Pi g
Il e umS k el e t al Mu s cl e

︵ぎ＼︻○∈U︶

35dコdU： 吉名U鼠名・．空

5

10

0

5

10

Time（min）

Time（min）

図1ウサギ骨格筋，モルモット回腸膜蓑晶のNa＋−Ca2＋交換反応に対するタウリンの作用−229−

膜小胞へのNa＋依存性の45caの取り込みを測

我々は，すでにタウリンが骨格筋の収縮に関定することにより，又Ca2＋ポンプ活性は，Na十与している可能性を報告している15）。しかしな

勾配のない条件でATP依存性の45caの取りがら，本研究においてタウリンは，筋肉の収縮込みを測定することで検討した12）。

において亜要な役割をしているCa2十の輸送系
すなわちNa＋−Ca2十交換反応やCa2＋ ポンプ

結果および考察

活性に直接作用しなかった。これらの成緋は，ウサギ自筋およびモルモット回腸の膜標品のタウリンとCa2＋ との相互作用を考える場合，

Na＋−Ca2＋交換反応に対するタウリンの作用を

細胞膜を通じてのCa2＋輸送よりも細胞内での図1に示した。反応液中へのタウリンの添加

Ca2＋動態の方が重要であることを示唆する。

は，これらの標品のNa＋−Ca2十交換反応に全く影響を及ぼさなかった。これに反して，タウリ

ま と め

ンは，ウシ，モルモット心臓より調製した膜標
品のNa＋−Ca2＋交換反応を軽度ではあるが（約20％），有意に抑制した。この作用は，タウリ

骨格筋，心筋，平滑筋の膜小胞標品におけるNa十一C2十交換反応およびCa2＋

ポンプに対するタウリンの作用について検討した。タウリン

ンに特異的であり，他のアミノ酸にはこのよう

は，モルモット，ウシより調製した心臓膜標品

な作用は見られなかった。このタウリンの作用のNa＋rCa2＋交換反応を，軽度ではあるが有意を，異なるCa2十濃度で検討し，Lineweaver−に抑制した。この作用は，Ca2十 に対する親和

Burk plot解析を行なった成抗を表1に示した。タウリンはCa2＋に対する親和性には影響

性の変化を引き起こさず，最大取り込み是を減を与えず，Vmax値を有意に減少させた。この少させるものであった。又，この作用は，他のアミノ酸には見られず，タウリンに特異的であことからタウリンがCa2十の結合部位に直接作った。一方，モルモット回腸およびウサギ自筋用していない事が考えられた。尚，タウリンはより調製した膜控品のNa＋−Ca2十交換反応は，

Ca2十とコンプレックスを形成しにくいと報告

タウリンの添加で影響を受けなかった。いずれされており13）14），本研究で認めたタウリンの作用は，反応液中のCa2十 との相互作用によるもの組織においても，タウリンのf乃γわroでの添加は，Ca2＋ ポンプ活性に影響を及ぼさなかっのではないと思われる。尚，心臓におけるこのた。

作用は，タウリンの陽性変力作用7）8）と関連している事が考えられる。

文

ATP依存性の45caの取り込みに対するタウ

1）吉野佐一，茂在敏司：進行性筋ジストロフィー症のアミノ酸尿について。臨床薬理，12；197，1972

リンの作用について検討したが，骨格筋，心臓，平滑筋いずれの膜標品においても，15mMタ
ウリンの添加は作用を示さなかった。従って，

2）吉野桂一，茂在敏司：進行性筋ジストロフィー症の筋遊離アミノ酸およびニンヒドリン陽性関連物

これらの組織の膜Ca2＋ポンプ活性がタウリンにより影響を受けないことが明かとなった。

献質。臨床薬理，13；759，1973
3）IwataH，BabaA：Specificincreaesoftaurine
in denervated skeletal muscle．in Taurin：
Biological Actions and Clinical Perspectives，

表1異なるCa2十濃度でのNa十一Ca2十交換反応
に対するタウリンの作用の Lineweaver−Burk plot解析
Km

ed by Oja SS，Ahtee L et al，Alan R Liss，
Inc．，NewYork，1985，p．398
4）lwataH，ObaraTetal：Regulationoftaurine

Bmaxtransportinratskeletalmuscle．J．Neurochem．

（〃M）（nmol／mg／15sec）

対

照47；158，1986

49．5±6．1 13．8±1．15）Kim

タウリソ（15mM）43．3±2．8

BK，Baba

A

etal‥Taurine

transportin

10．3±0．9＊

Chronically stimulated fast−and slow−twitch

平均値±S．E．（3−4例） ＊p＜0．05

musclesoftherat．Japan．J．Pharmacol．42；−230−10）Morel N．Godfraind T：Sodium／calcium ex−

441，1986

6）福井義弘，馬場明遺ら：ラット骨格筋Taurinechangeinsmooth一muSClemicrosomalfractions・Biochem．J．218；421，1984

動態の発育による変化。含硫アミノ酸，9；121，

11）GilbertJR，Meissner G：Sodiumcalciumion

19867）HuxtableRJ，SebringLA：Cardiovascular act・

exchangein skeletal muscle sarcommal ves−

cles．J．Memb．Biol．69；77，1982

ionsoftaurine．inSulfurAminoAcids：Biologi・
cal and Clinical Aspects，ed．by Kuriyama K，12）SchellenbergCD，AndersonL etal：Inhibition

Huxtable RJ et al，Alan R．Liss．Inc．，Newof Na＋−Ca2＋exchangein rat brain by amilo−ride．Mol．Pharmacol．24；251．1983

York，1983，p．5
8）Giotti A：Cardiovascular pharmacology and13）Dolara P，Franconi F et al：Taurinecalcium

experimentaltherapeuticsoftaurineandrelat−

interactionmeasuredbymeansof［13C］nuclear

ed compounds．in The Biology of Taurine．

magnetic resonance．Biochem．Pharmacol．27；

Methods and Mechnisms，ed．by Huxtable
RI，Franconi F et al，Plenum Press，New

803，197814）IrvingCS．HammerSSetal：C−Nuclearmagne−
tic resonance study of the complexation ofYork，1987，p．3

calciumbytaurine．J．Inorg．Biochem．13；137，

9）Floreani M，Luciani S：Amiloride：Relation−

1980

ship between cardiac effects andinhibition of
Na＋／Ca2＋exchange．Eur．J．Pharmacol．105；

15）福井義弘，鹿野俊朗ら：骨格筋の収縮に対する
Taurineの作用。含硫アミノ酸，10；123，1987

317，1984−231−

Ⅰ．臨床病態
C．生理機能筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究覇措円
プロジェクト研究Ⅰ 臨床病態
Ⅱ−C 生理横能

筋力評価機器の全国調査

班

員

高

柳

哲

也

奈良県立医科大学神経内科ある。ピンチメーターは扱い易く，0．1g までの微小筋力の測定が可能であり，Peak 握力の表示も可能となっている。

目的と方法
筋ジストロフィー症は運動器の疾患であり，筋萎縮と筋力低下の評価はその病態評価に不可欠である。日常生活動作および障害度の定量的評価についてこれまでに多くの有為な研究がみられ，筋力の評価が凡てに勝る評価法であることが多くの研究によって裏付けられてきている。
そこで，筋力評価を定量的に行うことが病態の

この種のピンチメーターおよび握力計には国内他社あるいは外国製のものも使われている。
竹井機器工業株式会社製々品はアタッチメント
も多く，諸種の筋力評価に応用しうる利点がある。手および手指のみでなく，背筋力，上下肢話筋の評価に使うことができる。

経過を観察し，薬効を評価する点からも重要と以上の小型および中型株器に加えて，最近はなる。今回はこの観点から筋力評価の機器の実

Cybex をはじめとして多くの大型およびコンパクト型の機器が開発されている。単に筋力を数孟化した小型横器と異って，関節角度での最大筋力，瞬発力，仕事量，耐久量などが測定されるように工夫されている。筋力を多角的に評態とその普及，さらにその改良についての基礎資料として，本班々員の施設に対して，筋力評
価機器使用状況を調査した。
結果と考察のHandDynamometerに表示器を接続するもので，さらにその握りが円筒型，ピンチ式，さ価しうる利点に対して，本症のように筋力の著しい低下をみる場合には応用しにくい点と小児には装着が困難なことが，この機器の利用の陸路である。類似の機器のGGT3000も同様であるが，この機器の利点は求心性および遠心性
方向の双方の筋力を測定できる点である。いずれも遠位部の評価は不能であることも本症には不適当であろう。

らに筋力低下のつよい場合に用いるゴムグリッ

OG 技研株式会社製の Musculator Series

プ空気圧式があり，変形が生じた手指，関節のはアタッチメントが簡便で，従来の徒手筋力測定と同様な要領で筋力を計測し，等尺性筋力を多くの施設では機器を使用しないで，理学的に筋力テストが行われている。しかしこれらの施設でもSmedleyのHand Dynamometer（デジタル握力計）が活用されている施設が多い。酒井医療のスメドレイ型握力センサは従来拘桁に対しての工夫がされている。円筒，ゴム球，ピンチセンサともに大きさを3段階あるいはそれ以上にして握り易く，つかみやすくしていて手および手指の筋力評価に応用され易く，汎用されている。握力計は使用し易い長所をもつが，欠点としては振り方によって評価が変動すること，微小握力の測定が困難であることで上下肢について測定できるように製作されたもので，CybexとGGT3000よりも応用性が高く，今後の発展が期待される。小型で軽量である点も使用に際して扱いやすい長所である。
さらに，KawasakiRehamateは軽量な中型機器であり，等張，等速，等尺運動を肩，肘，−233−

手，股，膝および足関節について各種の方向の運動を評価するようにされている。
MusculatorとKawasakiRehamateは本班
施設では未だ使われていない。これらの機器の特徴を応用し，さらに本症の筋力の範囲で使用
できて，これまでに多く使用されている手および手指評価器にCybexとGGT3000，さらにKawasakiRehamateの長所を生かした機器の開発が本症の運動病態の評価に必要であると考の評価が不可欠である。筋力評価の客観的評価のために，筋力測定機器が従来より使用され，簡便な横器より高価且つ大規模な多種現の装置が開発されている。今回，全国の班員よりその使用の実態を調査した結果，諸種の工夫と創意の状態が明らかにされた。多種類の機器の装備の様態とその使用の長短所に立った次ぎへの飛躍が，本症の病態の理解と治療の評価への支点として期待されている。

えられる。
本調査にご協力いただいた西谷 裕班長をはじ
ま と め

めとして班員の皆様に厚くお礼を申し上げます。

筋ジストロフィー症の病態の把捉には，筋力−234−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋ジストロフィーにおける求心性および遠心性筋収縮時の肘関節屈曲力の検討（第1報）健常正常人における検討

班

員

高
柳
哲
也
奈良県立医科大学神経内科

共同研究者 小 西 敏 彦1），真 野 行 生1）
森 本茂2），舟 川格3）1）奈良県立医科大学神経内科，2）奈良県心身障害者リハセンター神経内科
3）国立療養所西奈良病院神経内科

要旨

筋収縮様式の違いにより筋力に変化が認められるかどうか検討する目的で角速度10，30，60，
120deg／sec下での健常正常男子9例の肘関節屈曲筋トルク値を測定した。遠心性筋収縮時筋
トルク値は10deg／secのものと 30，60，120

動性筋収縮）があるが，近年人為的に関節屈曲
伸展時の角速度を一定にする事により等運動性
筋収縮時の筋力の測定が可能となってきた。しかし，等運動性筋収縮時の筋力の検討の多くはC。nCentricmuscularcontraction（求心性筋収縮）時の筋力にたいするもの1）2）であり，eCCen−
tric muscular contraction（遠心性筋収縮）時

deg／sec間で有意な差異を認め，求心性筋収縮の筋力にたいする報告は乏しい。

時には30deg／secと10，120deg／sec問において筋トルク値は有意な差異を認めた。求心性

今回我々は筋ジストロフィー患者における筋の収縮様式の違いによる筋力の変化を比較検討する目的で，今年度はGGT社製GGT3000を用いて健常正常人の求心性筋収縮，遠心性筋収縮時の肘関節屈曲を測定した。

筋収縮力に対する遠心性筋収縮力の比（EMC／
CMC）は角速度増加に伴い増加しており10
deg／secと60，120deg／sec間で有意な差異を認め，有意に求心性筋収縮力よりも遠心性筋収縮力が高値であった。これらには筋伸張による運動単位の促通，および筋自体についても収縮張力が増強する機構の関与している可能性が考えられた。筋ジストロフィーにおいてもこの様

対象は健常正常男子9例（平均年齢29・3±
8．7歳）で，方法はGGT3000上に仰臥位となりGGT3000のブレースに右前腕を固定し肘関な筋収縮様式の違いにより筋力に変化が認められるかどうか検討する事は，筋力評価上重要な

節屈曲，伸展時にブレースとずれの生じないよ
うにした。測定は角速度10，30，60，120度／秒ことであると考えられた。

での等運動性筋収縮を行わせ，得られた筋トル
クー肘関節角度曲線（図1）より10度毎に筋トルク値を計測し，各角速度下での求心性筋収縮，

はじめに筋収縮には等尺性筋収縮，等張性筋収縮とともにisokinetic muscular contraction（等運対象と方法

遠心性筋収縮時の筋トルク値および求心性筋収縮時の筋トルク値に対する遠心性筋収縮時の筋−235−

トルク値の比（EMC／CMC）を算出した。測定範囲は肘関節角度10度から110度とし，測定に結あたっては各試行の毎に全力をだすように努め

果

各角速度下での対応する遠心性筋収縮力と求心性筋収縮力の最大筋トルク値の差異を検討したところ（表1），何れの各角速度下でも遠心させた。

図1崩＝リレク値，肘関節角度曲線
角速度30deg／sec下での肘関節屈曲トルクと肘関節角度の関係の一例を示す。
縦軸は筋トルク値を，杭軸は関節角度をあらわしている。

表1各角速度下での最大肪トルク値
Torque（Nm）

AngUlar Speed（deg／SeC）
10…二：∴三……三言‡…；言三三；三コ

30…：… …；；；；≡；：…日；；喜…：；…コ

60：ニ…；…；；；；；日……；；77日；コ

120

EトtC▲

CMC

22

3454576545544734531

29

36

30

20

32

3018

30

」

★；KO．001
EMC：Eccentrk Muscular Contr8CtOn
CMC：Concentrjc Muscurar ConlracLion

各角速度下での9例全例の長大筋トルク伯を遠心性筋収縮，求心性筋収縮に分けて示す。危険率0．1％以下で有意な差異が認められた。
−236−

1bque t hI

EMC／CMC●Ratio

0

50

90

Angle（deg．）＊EMC：Eccentric Muscukr ConraCtbn
CMC：ConcentTk：Muscurar Contraction
i●ipく0．01

120

30

0

1O

図3

120

nl乎11裡SFeed t d甲／SeeI〟ロ1C！Ecmtrlく

M帆SCular（bntracヒlon

OIC；Q）nCenヒrle Muscular Cbnヒracuon●！p＜0．り2●●王pく0．01

図2 角速度と求心性筋収縮，遠心性筋収縮時点大筋トルク値間の関係
9例の各角速度下での最大筋トルクの平均値を示す。遠心性筋収縮力では，10と30，
120deg／sec間には危険率2％以下，10と60
deg／sec間には1％以下で有意な差異が認められた（pairedt検定）。30，60，120deg／sec
間相互には有意な差異が認められなかった。
求心性筋収縮力では30と10，120deg／sec
間に有意な差異が認められた。

角速度とEMC／CMCとの関係
9例のEMC／CMC平均値と肘関節角度との関係を示す。各肘関節角度におけるEMC／
CMC値は10と60，120deg／sec相互間で全関節角度にわたり有意な差異が認められたが，60と120deg／sec間では有意な差異が認められなかった。

deg／sec相互間には有意な差異が認められなかった（図2）。
求心性筋収縮時には角速度による変動が遠心性筋収縮力は求心性筋収縮力よりも有意に高値であった（p＜0．001）。
遠心性筋収縮時についてのみ検討したところ，各角速度下で生じる9例の最大筋トルク平
均値は，遠心性筋収縮時には10〜60deg／secまでは角速度の増加とともに最大筋トルク平均値は増加するが，120deg／secでは60deg／secのものより低値をとっていた。統計学的には遠心性筋収縮力では，10と30，120deg／sec間には
危険率2％以下，10と60deg／sec問には1％以下で有意な差異が認められたが，30，60，120性筋収縮時ほどに認められず，30と10，120
deg／sec間で危険率2％以下で差異が認められた（図2）。
各角速度下でのEMC／CMC値を検討したところ比の値は0．9から2．48の値をとっており，
危険率1％以下で10deg／sec時EMC／CMCと高角速度群の60，120deg／sec時EMC／CMC
問に差異が認められたが，60，120deg／sec間では有意な差異が認められなかった（図3）。
考察

等運動性筋収縮は1967年にHislop，Perineらにより提唱された概念1）であるが，近年機器の開発が進み等運動性筋収縮時の筋力の測定ができるようになり，動的状態での筋力評価が可−237−

能となってきた。しかし等運動性筋収縮における筋力の検討の多くは求心性筋収縮時の筋力に対するもの1）2）であり，遠心性筋収縮時の筋力に対する報告は乏しい。
今回我々が健常正常人9例の求心性および遠心性筋収縮時の肘関節屈曲力の測定を行ったと
ころ，角速度と最大筋トルク値との関係については，遠心性筋収縮においては低角速度の10deg／secと高角速度群の30，60，120deg／sec間で有意な差異が認められたが，高角速度群内では有意な差異が認められなかった。求心性肪収
縮力については30deg／secで最も筋トルク値
は高値で，10および120deg／secのものと有意な差異が認められた。遠心性筋収縮力と求心性筋収縮力との関係では，いずれの角速度下でも遠心性筋収縮力は求心性筋収縮力よりも有意に増大していた。EMC／CMC と角速度との関係
では10deg／sec時EMC／CMCと高角速度群の60，120deg／sec時EMC／CMC問に差異が認められたが，60，120deg／sec 間では有意な差異が認められなかった。
従来の報告6）では求心性筋収縮においては角速度増加とともに筋トルク値が低下し，遠心性筋収縮においては角速度の増加とともに肪トル
ク値が増大しforce−Velocityrelationshipは逆S字状となることが述べられている。
Rodgers等3）の報告の一部においては，我々と同様に，角速度と最大筋トルク値との関係では求心性筋収縮力では角速度変化により筋トル
ク値は遠心性筋収縮程に有意な変化が認められず，遠心性筋収縮では角速度の増大につれ筋ト
ルク値は増大するが一定の角速度以上では却て最大筋トルク値が低下し逆S字状とならない結果を示している。
求心性筋収縮では角速度増加による筋トルク
値の変化は乏しく，遠心性筋収縮では上限はあるが角速度増加により筋トルク値は増大し，いずれの角速度下でも遠心性筋収縮時のほうが求心性筋収縮時よりも筋トルク値が高値であった
ことは，筋伸張による筋紡錘への刺激が関与しているものと考えられる。またヒトの随意的筋収縮中に収縮筋に対して筋伸張をおこす方向に外乱負荷が与えられると，関節位置を一定に保−238−

つように，またその抵抗に打ち勝って運動を続けるような反射性サーボ撥構があり長潜時伸張反射5）と呼ばれている。遠心性筋収縮においては随意収縮中に負荷の増大がおこり長潜時伸張反射により，多くの運動単位のrecruitmentが誘起され遠心性筋収縮時の方が求心性筋収縮時よりも筋トルク値が高値であったものと考えられる。
筋自体についても強紹中のカェルの単一筋線
経に一定の伸張を加えることにより収縮張力が増強する按楢の存在することが報告4）されており遠心性筋収縮時の筋トルク値の増大に関与している可能性が考えられる。
筋ジストロフィーにおいてもこの様な筋収縮様式の違いにより筋力に変化が認められるかど
うか検討する事は，筋力評価上重要なことであると考えられた。
文

献1）HislopHJ，PerrineJJ：Theisokinetic concept
Ofexercise．Phys Ther 47；114−117，19672）KnapikJJ，RamosMJ：isokineticandisometrictorque relationshipin the human body．Arch
PhysMedRehabi161；64−67，1980
3）RodgersKL，BergerRA：MotorunitinvoIve−
ment and tension during maximum voluntary
COnCentrlC，eCCentrlC，lSOmetric contractions ofelbow nexors．MedSciSports Exerc

6；253−

259，1974

4）EdmanKAP，EIzingaG，NobleMIM：Enhance−
mentofmechanicalperformancebystretchdur−
lng tetanic contractions of vertebrate skeltal
musclefibers．JPhysio1281；139−155，1978
5）MarsdenCD，RothwellJCetal：Long−latency

automaticresponsestomusclestretchinman：
Origin and function．in DesmedtJE．（ed）：
AdvancesinNeurology，VO139，Motor ControI
MechanismsinHealthandDisease．NewYork，RavenPress，1983，pp509−539
6）Knuttgen

HG‥

DevelopmentofmuscularStrengthandendurance．inKnuttgenHG（ed）：
Neuromuscular Mechanisms for Therapeuetic
andConditioningExercise．Baltimore，Univers−
ity Park Press，1976，Pp97−118

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

DMD患者における岨囁筋機能と唆合形態との関連に関する累年的研究
班

員

秋

元

義

巳

国立療養所岩木病院
行 男 一

共同研究者 石 川 富士即，亀 谷 哲 也，三 浦
八 木 、＿賢，中 野 庶 一，清 野
鈴 木 尚 英，金 野 書 晃，佐 藤
書 中 ひとみ，中 野 錦 吾，猪 股

庶
幸
勤
恵美子

斉 藤 祐 一，永 井 雅 純，永 野 弘 之
岡 田 あゆみ，加 地 以 子，小早川 志津子
森 岡
尚，千 葉
充，添 野 一 樹
岩手医科大学歯学部歯科矯正学講座

はじめに
これまでの，著者らの研究から，DMD患者の歯列唆合に現われる変化は，口腔周囲筋群の障害に基づく口腔内圧と口腔外圧との不調和に起因するものであることが一部明らかになっている。また，顎骨にみられる変化も，特に唆筋の劣勢が顎骨の成長に影響を与えた結果と考えられ，このことは，顎運動時の閉口筋と開口筋

対照としては，健常男子58名（15歳−16歳）を選んだ。
2）下顎運動の解析
下顎運動はサホンビジトレーナーmOde13を用い，蝶番運動範囲内での毎秒1回の開閉運動
時の下顎切歯点における運動軌跡の解析を行った。
対照としては，歯列唆合にとくに異常の認められない健常男子4名（15歳−24歳）を選んだ。

の協調性の不均衡との関連性からも推測されて結いる卜12）。

果

以上の観点から，本研究では，阻噂筋群の病

1）チューインガムによる阻囁機能量の測定的変化と顎運動機能の関係を，さらに，チュー

表1に示すように，チューインガム70回阻囁

インガムによる機能量，および下顎切歯の運動

時の溶出糖量は，DMD患者では0．85±0．30g

軌跡として検討した。

と同年代の健常者の1．03±0．20gに比べて明方

法

対象は，国立療養所岩木病院に入所中のDMD患者13名（11歳−21歳）である。
1）チューインガムによる阻囁機能量の測定
阻囁機能量の評価は，チューインガム70回阻
囁時の溶出糖量を上皿電子天秤（メトラーPE−
300）を用いて測定して行った。
−239−

表1 溶出倍量（g）
mean S．D．

D M D O．85

健常者

0．30

1．03
■

■：p＜0．05

0．29

表2 下顎運動速度（mm／sec）
開口速度症

15歳8カ月の男子でADLは13，左側の犬歯から右側の第一大白歯まで開嘆を望しており，
溶出糖量は0．46gであった。各開閉運動毎の関口量は一定せず，5mmから16mmの範囲にある。開口時の運動速度変化は20−90mm／secの範囲で毎回変動している。閉口時の速度は

閉口速度

mean S．D．

mean S．D．

DMD

35．8

20．79

24．8 16．67

健常者

14．5

8．51

17．3

●●

例

6．37

●

…：p＜0．01，■：p＜0．05

180mm／secに達する場合もあるが，毎回の速度変化には著しい変動が認められる。

らかに少ない値を示していた。
2）下顎運動の解析
表2に示すように，下顎運動速度の解析から
は，DMD患者では開口速度35．8±20．79mm／
sec，閉口速度24．8±16．67mm／sec と，健常者の開口速度14．5±8．51mm／sec，閉口速度17．3±6．37mm／secに比べて明らかに速い傾向にあった。
下顎運動のうちとくに時間的変化は，図示されるように，健常者では毎秒1回の開閉運動20
秒間の各々の開口量はほぼ一定しており，また，
開口，閉口運動時の速度変化は比較的安定している（図1左）。一方，DMD 患者では毎回の速度変化は不安定な傾向を示しているものが多い。このうち，特徴的と思われる症例を図1右に示す。

考察とまとめチューインガム70回阻囁時の溶出糖量は，同年代の健常者に比較して少ない値を示していたが，この溶出糖量に影響を与える因子として，上下の歯の接触面積，唾液量，阻囁時間，阻囁力などが考えられる。DMD患者では，閲攻が多いこと2）3）5）11），さらに，阻囁筋機能の低下が認められ4）8）9）10）12），これらのことが，溶出糖量の低下として現われているものと考えられる。
また，DMD患者に認められる開閉運動速度の異常と各開閉運動毎の運動速度は開口時，開口時ともに変動が大きく，この傾向は各患者毎にも大きな差となってみられることは，すでに筋電図で確認されている6）8）12）開口筋と閉口筋

D−47

15y8m

図1下顎開閉運動時の速度変化（左：健常者，右：DMD患者）
縦軸に開口度，横軸に速度を示す
図の右側は開口時，左側は開口時を表す−240−

との問の，開閉運動時にみられる各筋の共同運

ー症の疫学，臨床および治掛こ関する研究，昭和動の不均衡によるものと考えられる。

58年度研究報告書，347−352，1984

これらチューインガムの溶出倍量の低下や顎6）三浦唐行，亀谷哲也ら：Duchenne型筋ジストロ
フィー症患者における阻囁筋に関する研究，脳波

運動機能の異常は，本症患者における阻囁機
能品の低下を裏づけるものと考えることができる。

と筋電図，13；81，1985
7）秋元義巳，石川富士郎ら：Duchenne型筋ジスト
ロフィー症患者の阻囁肪筋電図にみられる silent

今後これらの点を確かめるため，筋電図学的periodの変化に関する累年的研究，厚生省神経疾な所見や症状の進行との関連性を含めてさらに患研究委託費，筋ジストロフィー症の疫学，病態検討を加えて行く考えでいる。

および治療開発に関する研究，昭和59年度研究報

文

告書，190−193，1985

献8）三浦庶行，亀谷哲也ら：Duchenne塑進行性筋ジ1）森山武雄，石川富士郎ら：進行性筋ジストロフィー症患者の唆筋機能についての研究，厚生省神経ストロフィー症患者の阻咽肪機能に関する検討，
臨床脳波，28；182−186，1986

疾患研究委託費，筋ジストロフィー症の臨床病態および疫学的研究，昭和53年度研究報告書，88−

9）秋元義巳，石川富士郎ら：DMD患者の筋収縮機構の検討一誘発筋電図法による考察−，厚生省神経疾患研究委託粗 筋ジストロフィー症の疫学，

91，19792）木村 要，石川富士郎ら：進行性筋ジストロフィ

病態および治療開発に関する研究，昭和60年度研ー症患者における唆合面形態と口腔按能との関連に関する累年的研究，厚生省神経疾患研究委託費，

究報告書，202−203，1985
10）秋元義巳，石川富士郎ら：DMD患者の阻囁筋機筋ジストロフィー症の疫学，臨床および治療に関能に関する研究一誘発筋電図でみた筋収縮捺横のする研究，昭和55年度研究報告書，208−211，1981

機能低下について−，厚生省神経疾患研究委託費，

3）木村 要，石川富士郎ら：進行性筋ジストロフィ

妨ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発

ー症患者における唆合面形態と口腔機能との関連に関する研究，昭和61年度研究報告書，210−213，

に関する累年的研究，厚生省神経疾患研究委託費，筋ジストロフィー症の疫学，臨床および治療に関

198611）秋元義巳，石川富士郎ら：長期観察を行ったDM

する研究，昭和56年度研究報告書，152−155，1982

D患者の喫合変化について，厚生省神経疾患研究

4）三浦廣行，中野慶一ら：進行性筋ジストロフィー
症患者における唆筋筋電図に関する研究，岩手医委託費，筋ジストロフィー症の疫学，病態および大誌，7；194−202，1982
5）秋元義巳，石川富士郎ら：DMD患者の歯・顎・顔面形態と阻囁筋按能との関連に関する累年的研治療開発に関する研究，昭和62年度研究報告書，
27ト275，1988
12）三浦廣行：Duchenne型進行性筋ジストロフィー

究，厚生省神経疾患研究委託費，筋ジストロフィ−241−症患者における岨囁筋機能，並びにその累年変化に関する研究，岩手医誌，40；619−635，1988

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告日

筋ジストロフィー症患者の心不全の早期発見の指標の検討
班

員

秋

元

義

巳

国立掠養所岩木病院

共同研究者 五十嵐 勝 朗1），黒 沼 忠由樹1），小 出 信 雄1）大 竹進1），中 村 隆二郎1），吉 村 教 艇2）
1）国立療養所岩木病院，2）弘前大学医学部第二病理

筋ジストロフィー症（筋ジス）では心筋にも年のデータを平均値で比較した。

変化がくることから心不全が生じることが知られている。しかし筋ジス患者での心不全の臨床
症状はきわめて緩慢な進行であるうえに，初期には不顕性のことが多く，早期発見が困難である。これまでも臨床症状は勿論のこと心電図，
心エコー図などから心不全の早期発見の指標を確立しようとの試みが多くの研究者によってなされてきた1）。しかしまだ切札となる指標の確立までには至っていない。私共はこれまで筋ジス患者での血圧，心拍出係数，総末梢抵抗などを経年的に測定し，心機能の変化について本会議で報告してきた2）。今回はこれらのデータを見直し，心不全の早期発見の指標を兄いだせな

ll

Fig．1

いかを検討した。
対

ll

Hl

象

Duchenne型筋ジス患者13名で年齢は12−20
歳である。観察期間は1985年から1988年までで
あった。
方

法

脈波・コロトコフ音記録計（GP303S）を用いて毎年ほぼ同じ時期に筋ジス患者を背臥位とし安静状態で血圧，心拍数などを測定した。木器に内蔵されているコンピュータがそれらのデー
タをもとにして心拍出品，総末梢抵抗などを算出する。そのほか定期的に検討しているADL，
胸部ⅩP，心電図などを参考にした。85年と88
−242−

■島5

Fig．2

−日

結

果

1）ADL（Fig．1）
85年が21であったが，3年後の88年が16と有意に低下した。
2）心拍数（HR）（Fig．2）
85年が74／分であったが，88年も74／分と変化はなかった。
3）心胸郭比（CTR）（Fig．3）
85年が47％であったが，88年は48％とほ・一一一一二とんど変化がなかった。いわゆる心拡大がなかった。
4）拡張期血圧（DP）（Fig．4）
85年が73mmHgであったのが，88年は80

●85

、糾

Fig．5

mmHg に上昇した。同じ時期に同じ条件で測定した同年齢台の対照者では50mmHg前後であったため，筋ジス患者では明らかに高い債で

日和

j心

仁一」
】

■85

85

Fig．6

朋

F五g．3

●ぉ8

推移していた。
5）心拍出係数（CI）（Fig．5）
85年が3．2であったが，88年は3．1と3年間でほとんど変化はなかった。
6）総末梢抵抗（TPR）（Fig．6）
85年が1，650dyne／sec／cm，5と同年齢台の対口照者に比較し有意に高い値を示したが，88年では1，785dyne／sec／cm￣5と高い債ながらも85年に比較すると有意に上昇とはいえなかった。
考

■85
Fig．4

88

察

筋ジス患者はADLが経年的に低下していく
ため，心不全症状の進行との区別が難しい。一方，非筋ジス患者では−243−

NYHA（New YorkTebIel 潜在性心不全期

脈圧を乗じて求めることができるTPRは高い

自覚症状なし値で，すなわち異常伯のまま推移した。ADL

理学的検査で所見なしが低下している症例の中に，心不全が進行して心電図上P波増高なし

いるのがみのがされていないかと懸念されてきた。その中で経験的に，以前からDPが高い

胸部レ線上肺野にうっ血あり

筋ジス患者では心不全が進行しているのではな

河野，筋ジストロフィー症の臨淋
医歯薬出版KK

いかと着目してきた。そしてこの高いDPがafterloadとなり心不全の発生に関与している

HeartAssociation）の心機能分類による心不全のではないかと推察してきた。というのは心不の重症判定があるが3），筋ジス患者ではこの判全の発生メカニズムについては色々あげられて定がそのままは該当しない。筋ジス患者の場合

いるが，preload，arterload，Cardiac contracti−

はNYHA分類にあるような心不全症状が出現

lityなどの異常によるからである。
そこで85年のデータをもとにCIとADLとした時は末期と考えられる。そこでできるだけの関係を検討した。その結果，両者間には全然早期に診断し，早期の治療開始が望まれる。
このような状況下で河野4）は臨床症状，胸部相関がないことが示された（Fig．7，r＝0．16）。

XP，心電図などからTablelのように特徴的

これからADLが低下していても心不全の目安になるといわれたClとの間に相関がないこと

所見をまとめ，潜在性心不全期と分類した。しかしこのTablelをみるかぎり心不全のない時が示唆された。

期との区別が困難であり，潜在性心不全の臨床
症状の把捉がいかに難しいかを物語るものであ

次にADL

と

TPR

との関係を検討した。

これでも両者間には相関がないことが示された（Fig．8，r＝−0．26）。ADLが低下すると四肢る。
そこで心不全の早期発見，いいかえれば潜在性心不全をいかにして発見するかが大きなテーマである。
85年から88年のデータをもとにして何も訴えない筋ジス患者でのCTR，HRなどの変化から

●

●

■

潜在性心不全の進行の手がかりを兄いだそうと検討したが，これらにはほとんど変化がないた
め指標を兄いだすことができなかった。
心不全の指標としてClの程度や経時的変化が有力であるという説がある5）。Clは心抽出量（CO）を体表面抗で除して求めることができる

Fig．7

が，いずれにしても CO を求めなければならない。しかし日常生活を車椅子ででも生活している患者に経過観察を目的として観血的にCOを求めることには抵抗がある。そのため本法のような非観血的に CO を求めることができる方法が好まれる。
私共はCIの減少が他覚的な心不全の診断の目安にならないかと検討してきた。しかしこの
3年間に

CIはじめ

HR，CTR，収縮期血圧（SP）などはほとんど変化なく，変化があったのはADLで，そのはかDPと恒数に平均動
−244−

lO

t0

10

川L

Fig．8

を動かさなくなるのか，動かせなくなるのか不る。いいかえればCIはTPRに左右されるこ明であるが，どちらにしてもTPRが上昇するとが強く示唆される。またTPRには当然DPことが推察されるが，これもADLの低下と関が関与してくるのでTPRとDPとの関係を検係がみられない。
以上のことから ADL が低下しても CIや討した。その結果，両者間には有意に相関があ

TPRは低下あるいは上昇がないことがわかっることが示された（Fig．10，r＝0．08，p＜0．01）。
これではDPが上昇すればTPRも増加するということである。結局，TPRが増加すればCIた。
そこでCI と TPR との関係を検討した。
両者間には有意な相関があることが示された（Fig．9，r＝−0．67，p＜0．05）。すなわちTPRが増加すればCIは低下するということであが減少するし，DPが上昇すればTPRも上昇するということである。
TPRは，一般には1，300dyne／sec／cm−5以
上が異常値といわれている。心機能に異常をきたさせる程のDPはこのFig．10から類推すると約60mmHg以上となる。
以上の結果から非常に大胆な推論であるが，筋ジス患者ではDPが60mmHg以上持続する状態にあれは潜在性心不全状態にあると見な
し，強心剤（ジギクリス剤）の投与を考慮した方が良いと考える。
結論

1）筋ジス患者ではADLとCI，ADLとTPRとの問には相関がない。

Fig．9

2）TPRが増加するとCIは減少し，DPが上昇すると TPR も上昇する。
3）TPRが1300dyne／sec／cm￣5は，DPが60mmHgに相当する。
4）以上からDPが60mmHg以上を潜在性心不全とみなし，強心剤を投与したい。
文L献1）祖父江，西谷嗣：筋ジストロフィーの臨床 医歯薬出版19852）五十嵐勝朗：筋ジストロフィー症患者の心楼能評
価法の検討 最新医学 42；1969，1987
3）石川恭三荊：新心臓病学

医学書院19794）河野慶三：心校能障告 筋ジストロフィー症の臨
l■

床

tl

t川

5）Cuyton：Basic Human Physiology Saunders
C0．，1976

Fig．10−245−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告…誓進行性筋ジストロフィー症におけるSympatheticSkin Response（SSR）の検討
班

員

大

城
盛
夫
国立療養所沖純病院

共同研究者 中 村 昭 範1），中 川 正 法1）
久保田 龍 二1），有 村 公 良2）
1）国立療養所沖縄病院神経内科，2）施児島大学第三内科

Sympathetic Skin Response（SSR）は，皮30名，神経原性筋萎縮症患者8名の計38名で，その内訳は，Duchenne型筋ジストロフィー症（DMD）11名，Becker型（BMD）6名，Limb−

膚汗腺細胞の興奮によって発生する電位差を定量化した，皮膚一交感神経系の新しい評価法でGirdle型（L−G）3名，筋緊張性（MyD）10名，
筋萎縮性側索硬化症（ALS）4名，遺伝性運動あるとされているト4）。進行性筋ジストロフィ

感覚ニューロパテー（HMSN）4名である。コ

目

的ー症においては以前より，発汗過多，下肢の凍ントロール群として健康成人10名にも同様の検傷等多くの自律神経症状の存在が知られてお査を行った（表1）。

り，心電図R−R間隔や，田中法などによる検方討の結果，自律神経障害を示唆する報告がみら
れる5）。そこで今回我々は種々の進行性筋萎縮性疾患における自律神経機能について，SSRによる評価を試みた。
対象

対象は，検査に同意の得られた当院入院または外来の16歳以上の筋ジストロフィー症患者
蓑1 対
diease
DMD

人数

象

男／女

年齢 （平均）

ll

ll／O

16−29

（20．4）

6

6／O

24−46

（31．7）BMD
L−G

3

MyD lO
ALS
HMSN
control l0

4
4

1／2

26−55

（34．7）

6／4

33−63（48．9）

2／2

47−70（55．5）

0／4

56−73（65．0）

5／5

26−50（35．8）

法

室温は250C前後，被検者は室温順化させ，ベッド上安静臥位，又は車椅子上安静座位として開眼させて記録を行った。機器は日本電気
PC9801Vm2を，GP−IB企画インターフェー
スボードPC−980129（K）及びADconverter
で，DantecN2000筋電計と接続し，刺激，及び増幅をN−2000で行い，得られた波形はsampl−
ingtimelOmsecでPC9801Vm上に読み込
んで解析を行った。
増幅機の感度は50／∠Ⅴ〜500′上Ⅴとし，周波数応答は2−200Hz とした。記録は円盤型表面電極を用い，上肢では記録電極を同側手掌中央部に，基準電極を手背に装着し，下肢では記録
電極を同側足底中央に，基準電極を足背に装着し，上下肢のSSRを1チャンネルで別個に測定した。刺激は，0．2msec の矩形波を運動闘
債の約5倍の強さで右正中神経手関節部に経皮的に加えた。続いて20−30秒の間隔をおいて，

−246−

表2

表3 平均潜時

SSR出現率

上肢出現率

上肢（msec） 下肢（msec）

下肢出現率

control lO／10（100％） 10／10（100％）

DMD ll／11（100％）BMD
6／6（100％）
L−G
3／3（100％）
MyD lO／10（100％）ALS
3／4（75％）HMSN
4／4（100％）

11／11（100％）6／6（100％）
3／3（100％）
6／10（60％）
2／4（50％）2／4（50％）control

1342．7±65．4

1836．3±119．1

DMD

1268．6±121．8

1952．1±288．8

BMD

1320．9±146．O

1917．4±242．1

L−G

1388．0±150．O

1962．6±107．5

MyD＊1433．1±86．2

1922．5± 61．6

ALS

1292．4±

63．1

1833．1±171．8

HMSN

1362．8±97．2

1894．3± 77．7

＊p＜0．05

表4 最大及び平均振幅
上肢最大振幅（mV） 平均振幅（mV）
control l．05±0．52

0．68±0．39

下最大振幅（mV）
0．50±0．35

肢平均振幅（mV）
0．29±0．20

DMD

1．08±0．78

0．76±0．65

0．54±0．46

0．38±0．36

BMD

0．96±0．52

0．59±0．38

0．57±0．34

0．36±0．26

L−G

1．34±0．96

0．95±0．78

0．25±0．18

0．18±0．13

MyD

1．06±0．76

0．71±0．51

0．51±0．52

0．28±0．30

H0．10±0．08…0．05±0．05＊＊0．03±0．03

0．87±0．63＊0．08±0．12＊0．05±0．08

ALS＊＊0．16±0．14

HMSN l．31±0．85＊■p＜0．01

基線の安定を待ってランダムに刺激を行った。
反応は通常8回記録し，波形が得られないとき
は増幅機の感度を上げ，刺激を強くしてさらに8回記録し，それでも有意な波形が得られなかった場合を無反応とした。
得られた結果は，1）SSRの出現率，2）電気刺激から反応開始までの平均潜時，3）peak
topeakで計測した振幅の最大値及び平均仰こついて検討を加えた。
結果1）SSRの出現率：コントロール群では，全例上肢，下肢共にSSRが得られた。患者群では，DMD，BMD，L−G では全例上下肢共にSSRが得られたが，MyDでは下肢10例中4例
でSSRは無反応であった。又，ALSの上肢4
例中1例，下肢4例中2例，HMSNの下肢4例中2例でSSRは無反応であった（表2）。

＊p＜0．052）電気刺激から反応開始までの平均潜時：
無反応群を除いた反応開始の平均潜時はMyD
上肢でコントロール群に比し有意に遅延していたが，下肢及び他の疾患では特に有意差は認めなかった（表3）。
3）peak topeakで計測した振幅の最大値
及び平均値：上肢最大振幅及び平均振幅は，
筋ジストロフィー症ではいずれの病型でもコン
トロール群との差を認めなかったが，ALS ではコントロール群と比較して有意な低下を認めた。また，下肢最大振幅及び平均振幅は HM−
SN，ALSで有意な低下を認めた（表4）。
考案

今回のSSRの検討では，DMD，BMD，L−G
に関しては正常対象群と比較して有意な異常は兄いだされなかった。しかし，MyDでは上肢で反応開始潜時の遅延傾向を認め，下肢では

−247−

蓑5

別

MAP（mV）
median SCV（m／S）

SNAP（〝Ⅴ）
sural SCV（m／S）

SNAP（〝Ⅴ）

上肢SEP N9（msec）
N20（msec）
N9−N20（msec）

56

M

F

20

17

6

6
＋

一

median MCV（m／S）

56

6

糖 尿 病

（m‡言霊。）

9

厚生省障害度

4

1

曜病期間（年）

3

M

齢

性

2

7

年

1

4

例

TT．
6．2TT． 8．6．8
33M196一札凡5126凡軋8189

症

SSR無反応のMyD4症例

51．6

57．6

48．6

8．7

13．1

7．4

56．1±4．0
9．1±3．7

47．2

41．0

52．8

52．5±6．4
12．7±6．5

15．4

16．0

10．6

＊36．8

＊25．1

＊32．8

47．5±4．9

16．4

7．4

13．8

16．2±4．3

10．0

＊10．6

9．0

9．1±0．5

20．6

20．0

19．0

19．3±1．3

10．6

9．4

10．0

9．7±0．8＊：mean−2S．D．以上の遅延

N．T：not tested

10人中4人でSSRは無反応であった。下肢でSSRが無反応であった4人のうち1人は糖尿病の合併があり，これによる影響も考えられたによる節後無髄神経の障害によるものである可能性も示唆される。
ALS は，元来運動ニューロンの単一系統疾が，他の症例は糖尿病や，SSRに影響を及ぼしうるような脊椎病変などはなく，本症例における皮膚一交感神経反射経路の障害の存在が示唆された。間野らは microneurography を用いてMyDの交感神経活動の検討を行い6），又，妻らはhead uptilting負荷によるMyDの交感神経活動の検討を行い7），それぞれ交感神経
節後線維レベルにおける楼能異常の存在を示唆血とされていたが，近年，感覚神経系の異常や，痴呆の合併例などが言われ，多系統変性疾患としている。今回の結果はこれらと矛盾しないものであると考えられた。
一方最近MyDにおける末梢神経障害が話題となっており，Crosらは，MyD患者の排腹神
経生検所見をまとめ，13名中11名で，ニューロ
パチーの所見を認めたと報告している8）。我々もSSR無反応群について，正中，排腹神経の知覚神経伝導速度，及び上肢短潜時SEPについて検討したところ，3例で購腹神経伝導速度は平均マイナス2SD以上の遅延を認め，1例
では上肢短潜時SEPのN9も遅延しており，
ニューロパチーの存在が示唆された（表5）。
今回のSSRの異常の原因は，ニューロパチー

してとらえられつつある。今回の我々の結果は，自律神経系の異常をも示唆するもので，興味ある結果と考えられた。HMSNでも SSRの異常が認められたが，これはニューロパチ一による感覚入力系，あるいは無髄節後線経の障害と考えられた。
SSRの経路については不明な点が多いが，大脳皮質前頭前野，視床下部等を中枢として介するpolysynapticresponseであるとされており，
遠心路は交感神経，効果器は汗腺で，求心路は体性求心性線経の関与が考えられている2）。
SSRが異常を示した例では，この経路のいず
れかに障害があることが予想される。今後症例数を増して検討を行うと共に，どの部位での障害でSSRの異常を来たしているのかを明確にしていく必要があると考えられる。

−248−

ま と め

種々の進行性筋萎縮性疾患の自律神経障害を評価する目的でSSRによる検討を行った。

responseindiabeticneuropathy・MuscleNerve

Ducllenne，Bccker，Limb−Girdle型筋ジストロ

lO；711，1987

フィー症のSSRは正常対象群と有意な差を認めなかったが，筋緊張性ジストロフィー症は，

4）古川良軋有村公艮ら：HTLVrIassociatedmy−
elopathy（HAM）−Sympathetic skin response
による自律神経機能の解析，医学の歩み145（5）；上肢で平均反応開始潜時の遅延傾向を認め，下

303，1988

肢では10例中4例でSSRは無反応であった。

5）高橋桂一：自律神経機能障害と評価，祖父江逸即，

また，筋萎縮性側索硬化症，遺伝性運動感覚ニ西谷裕偏，筋ジストロフィー症の臨床，医歯薬出版株式会社 東京1985，206

ューロパチーでは，SSR出現率は共に低下し，最大振幅，平均振幅も正常対象群と比較して有意な低下を認めた。
文6）間野忠明，岩瀬 敏ら：筋緊張性ジストロフィー症における交感神経活動一散小神経電図法による解析−，厚生省神経疾患研究委託費「筋ジストロ
フィー症の疫学，病態及び治療に関する研究」昭献

和61年度報告書；302，1987

1）Shahani BT，HalperinJJ et al：Sympathetic
skin response−a method of assessing unmye・
linated axon dysfunctionin peripheral neuro−pathies．JNeuroINeurosurg Psychiatry7）姜 進，階堂三秒子ら：筋緊張性ジストロフィー症における交感神経活動 厚生省神経疾患研究
委託費「筋ジストロフィー症の疫学，病態及び治47；

療に関する研究」昭和62年度報告書；267，1988

536，19842）綿引康公：Sympatheticskinresponse（SSR）の臨床応用に関する研究一第1報 ヒトSSRの基
礎的性質，臨床神経 27；442，1987
3）Soliven

B．MaselliR

etal‥Sympathetic8）CrosD，HarndenPetal：Peripheraleuroathy

skin

−249−

inmyotonicdystrophy：Anervebiopsystudy・
AnnNeuro123；470，1988

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

DMD児の継時的T波に関する検討
班

員 三吉野

産

治

国立療養所西別府病院
共同研究者 江 田 伊勢松，山 田 みどり
古 閑
浩，高 崎
泰
国立療養所西別府病院

患別うちわけは先天性筋ジストロフィー症（全要旨て福山型，男3名，女6名）の9名，先天性ミ

我々は昭和61年度の本研究において，Duche−nne型筋ジストロフィー症（以下DMD）11名のアキレス腱反射の活動電位，いわゆるT波に

オパチー3名（男2名，女1名），Werdnig−

ついての知見を報告した1）。今回，それら11名

名の健康男児のものを用いた。

のうち10名について鮎時的丁波が得られ，次のことが明らかになった。（1）継時的T波の振幅は
昭和61年度に比較して，ほぼ全例に，有意の低れ，モジュール式筋電計 MS6（三栄）を用いた2）。

Hoffman病3名（女3名）の計15名である。
T波の正常対照としては，61年度に報告した15T波の測定条件は前回と同様の方法で実施さ下を示した。（2）T波の活動持続時間もやや延長する傾向を示し，T波の波形もますますどろんとしたものが多くなった。（3）T波潜時は2年間で約1．7msec延長したが，正常対照者ののびに予測される範囲であった。（4）臨床的なアキレス腱反射の消失とはT波の振幅でおよそ200

振幅の61年度と63年度の継時的変化を示したも〃Ⅴ以下の群を指していると考えられた。

のである。右，左ともに63年度が有意の差をも以上のことより，継時的T波は DMD 群の機能進行度を推測する上で，極めて役に立つ検査法の一つであることが判明した。

ってその振幅を減じていた。ただ1症例のみに結果

今回対象とした

DMD

児10名は7名において，障害度が進んでいた。その結果を図1に示す。次に図2はこれら10名の

DMD

児のT波

おいて，左側のT波の振幅が61年度より63年度
において増高していた。これら10名の平均のT
波の振幅は図下段に表示した。さらに61年度に対象および方法

おいても報告したように，T波の振幅は左足に継時的丁波の対象は，6才〜18才の10名のDuchenne型筋ジストロフィー症であり，全て比して右足が高い傾向を示していたが，63年度

男児である。機能進行度別うちわけはstagel
が1名，Stage2が1名，Stage5が4名，Stage
6が1名，Stage7 が3名である。又今回は，臨床的にアキレス腱反射の消失したDuchenne型筋ジストロフィー症以外の他の神経筋疾患15名についても，T波の測定対象とした。その疾の差はほとんど目立たなくなった。

のようにT波の振幅が全体として低くなるとそ
一方，T波の潜時は61年度において報告した
ように正常対照者では身長の伸びと良い正の相関を示す。それゆえ今回は身長の伸びが年令的に期待できない1名を除く9名でその変化を検討した。結果は61年度で19．3±2．1msec，63年

ー250−

Stago

1

2

3

4

5

6

7

8

61年度

6i年度 63年度

63年度

1490

図1DMD児10名の運動按能の変化

660

±1171

±572

し

805

±829

」

Pく0．01

図2

61年度 63年度
1230±706（〟Ⅴ）＝
Pく0．05

DMD児のT波振幅の継時的変化

1．8才，Stage2一・・一■Stage5

2．11才，Stage3・一一Stag05

3．14才，Stag85一・一Stago7

図3

DMD児T波の継時的変化

度で21．0±1．8msec と約2年間で1．7msec
範囲内と考えられた0の延長をみた。しかしこの潜時の延長は，前回
図3には今回継時的T波の得られた10名のの正常対照群では1年間に約0．9msec延長す
DMD児のうち，代表的変化を示した3名の渡る結果がでており，このDMD児9名の1．7形の変化を示した。左側が昭和61年の波形，右msecの潜時の延長は，その延長が期待される側が昭和63年度の波形である。8才，Stage2→−251−

stage5へ変化した症例の左側（61年度）のキ

較べて63年度は18．8±2．5msecと数値としてャリブレーションは実際の1／2である。いずれは延長を示していたが，両者間には有意差は認の症例も波形そのものの変化は乏しく，極めてめられなかった。当然63年度も正常対照群に比個人個人では類似していることがわかる。しか較するとT波活動持続時間は有意の差をもってし，その振幅は極めて小さくなり，ますます各波形の成分のわかりずらい，どろんとしたもの

延長していた（図4，p＜0．01）。

になっている。又，61年度に正常対照群と比較

波の電気活動の得られた3症例を図5に示す。

して，有意差をもって延長していると報告した

対象で述べたように，アキレス腱反射の消失しT波動持続時間は61年度の17．7±2．6msecとた症例は15名いたが，活動屯位の得られたのは最後に，臨床的にアキレス腱反射が消失LT

この3症例のみであった。又

DMD

児では末

期になっても，アキレス腱反射が存在し，我々の症例（病棟の全ての児を含めて）では消失例
はみいだし得なかった。電位の認められたのはWerdnig−Hoffmann病の2名と，先天性ミオ■l−：j）；イl一●

パチーの1名である。しかし，その電位はいず●れも低く図よりわかるように200／ Ⅴ程度であ
った。

●

●

● ●●

●●
●

●●

考

DMD児．敗者2年後のT波を舶時的に報告し

● ●
●

案

●●●

た。全例にT波振幅の低下を認めた。このこと

●●●
●●●●●

は，いずれの症例も臨床機能的にも進行してい●●●●るが，電気生理学的にも進行していることを推●測させるものであり，T波が極めて有効なる検
正常対照群

61▲年度

査であるということをうらずけるものである。
又今回の研究で明らかになったことは，T波振

63年度

13．3±1．袖sec17．7±2．6皿SeC18．8±2．5ロSeC

幅の変化は，機能進行度が進んだ症例ではわか

図4

りずらくなり，Stageが1，2からstageが5，DMD児のT波活動時間の継時的変化

7才，女児

1．鵬rdnig一mofflann diseaso

左右2．−0rdmigJHofflはnn disOaS￠

●

●

・．

ヽ＿

9才，女児

左

右
●

●

■■
■■

■■

■■

■●■

■ヽ

3．Cong．hyopatby（fiber type右disproportion）14才，
左
男児

一一一一＿＿♪′＼′一一一一一

図5 臨抹的にアキレス腱反射消失し，T波の電気活動が得られた症例−252−

6へ変化していく症例のところでわかりやすい

特筆すべきことであろう。いずれの症例もT波ということである。このことはT波の簡便性，の最大振幅は約200〃Ⅴ程度であり，この程度患者に対する苦痛のなさという利点からみるの電位が臨床的にアキレス腱消失というのであと，これらのstage2で薬物を用いることの多ろうと考えられた。又，前回の正常対照群とのい本疾患で，本検査がその薬効などの客観的変比較結果よりみて，我々が日常的に用いるアキ
レス腱反射とは，T波振幅だけ正常は1500′ Ⅴ化を知るのに適していることが考えられる3）。
今回の結果では，61年度に報告した①DMD

程度以上，低下は約1500〜300〃Ⅴ程度，消失児においてはT波活動持続時間は正常対照群には200〃Ⅴ程度以下の群を指していると考えられた。

比して有意に延長している。②DMD児のT波の潜時は正常対照群に比して有意の差はないの

文

2点が明らかになったと思われる。なぜDMD

1）三吉野産沿，江田伊勢松ら‥筋ジストロフィー症のT波に関する研究，厚生省神経疾患研究委託費，児のT波動持続時間が延長するのかは疑問として残るが，筋細胞それ自体の電気活動の流れが筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究，昭和61年度研究報告喜，p・289，

遅いのではないかと考えるのが推論としてあげられる。この推論のうらずけとして，岩垣ら4）
がDMD

献

1987

児では筋線維活動電位電播速度が遅2）高倉広喜，笠木重人ら：アキレス陛反射−T波一

れていると報告していることが注目される。たの正常発達および病的克進例の比較検討，脳波とだし，この遅延はDMD児に最も顕著にみられるが，他のジストロフィー症にも認められる所

筋電図，12；190，1984
3）笠木蛮人，高倉広喜ら：筋疾患におけるM波，T見のようである。その意味で，我々のDMD児でみられたT波持続活動時間の延長は他のジス波の臨床的検討，厚生省神経疾患研究委託費，筋トロフィー症，たとえば肢帯型，顔面肩甲上腕関する研究，昭和61年度研究報告書，p．292，1987

型などにおいても延長することが予測される。

4）岩垣克己，小西敏彦ら：各種神経疾患における筋

最後に，DMD児では臨床的にアキレス腱反線稚内伝播速度について．厚生省神経研究委託費

射が完全に，肉眼的に消失している例は検討できなかったが，他の筋疾患，神経疾患でアキレ

筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発

ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に

ス腱反射消失例のうち3名でT波の電気活動が確認できたことはその臨床的判定を考える上で−253−に関する研免 昭和61年度研究報告書，p．297，
1987

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治痕開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

デュシャンヌ型筋ジストロフィーにおけるH波の研究

班

員

笠

木

重

人

国立療養所松江病院小児科
共同研究者

汐

田

ま

どか

国立療養所松江病院小児科

象
7
7
7

4

5

y
0

4
a

y
y

3

1

度
告
障

y

一

度
告
障

5

男男

y

男男男男m刀男

7

y

5

8

y
2
2

1

y
l
2

2

y
l
2

3

y
1
1

8

y
7
1

女女男

9

説としては，重症度が増す経過の中でT波を認

1

現しなくなることから，研究をすすめる前の仮1

筋疾患においては臨床的にアキレス腱反射は出

C
N

照
対
常
正

射が生じていると報告した1）。DMD のような

1

D
M
C
F

は末期までT波の出現が確認出来声ことより，
高度の筋萎縮が生じても筋紡錘は機能し伸張反1

腱反射でのT波を調べた。その結果，DMDで1る伸張反射について検討する目的で，アキレス

1ンヌ型筋ジストロフィー（以下DMD）におけ

対

DMD

我々は1986年度の本研究において，デュシャ

1 2 3．4 5 6 7
例
例
症
症

的

l

表

日

めなくなると考えた。従って今回，DMDの末期までT波が出現する（伸張反射が存在する）
要因として，脊髄レベルでの促通が生じていな
いか検討することとした。その方法としてH波を取り挙げた。
方法

対象は当院入院中のDMD患者6例とした。
病的対照群として福山型筋ジストロフィー（以下FCMD）2例，正常対照3例とした（表1）。
方法は一般的なH波の記録法2）を用いた。被験筋は右下肢のひらめ筋を用い，膝宮部で後脛骨神経に経皮的に電気刺敦をくわえた（図1）。被験者は仰臥位で一定肢位を保った。覚醒開眼時に記録した。まず最大電気刺激でのM波を記録し，次に刺数強度を変えて最大振幅のH波を記録した。次にH波の回復曲線を求める為の記録を行なった。即ち条件刺激により Hl を，試

図1 H波の導出法
験刺激によりH2を記録し，種々の刺激時間差における Hl と H2の比（Hl／H2）を計算した（図2）。

−254−

結

果

DMDとFCMDのM波とH波の結果を表2

図2 H波の記録例，（Sl‥条件刺激，S2‥試験刺激）

表2 結

果

（H／M）をみると0．30から0．75に分布してい
た。

0

1
3

0

5
7

十

5
6

十

1

9
8

0

2

4
5

8
1

0

．4−

8
5

3

明瞭な差違は認めなかった。

0

＋

0

8
6

1

5
0

2

次にH波回復曲線の結果をDMD（図3），正常対照（図4）各々につき示した。両者の間に

0

＋

7
1

1

7
6

1

1

例
症

0
7

M波（mV）H渋（mV）回復曲線

0

7
6

＋

0

0
3

1

＋

4

0
7
5 8

6

2
2

6

6

5

7
6

考

察

今回H波を用いてDMDの脊髄における伸

7
1

0

8
3

一一

0

8

一一

7

例
症

張反射促進の有無につき調べた。その評価の為のパラメータとして，H／Mと，H波回復曲線

0

般に正常値として0．50から1．00といわれてい

9
7

0

＋

2
2

9
2

3

0
3

1

＋

0
5

7
1

2

7
6

＋

8
5

4

1

C
N

の2種掛こつき検討した。H／Mについては一る。我々の正常対照群では0．30から1・67を示した。DMDについては0．30から0．75に分布した。従ってH／Mという比で検討した場合，に示した。DMDでは全例M波，H波が記録可

正常範囲であると考えた。痙性を示す患者では能であった。H波の回復曲線を得ることが可能であった。FCMDではM波は記録出来たもの

H／Mが高値を示すと報告され，脊髄レベルでの，H波は記録出来なかった。
DMDでは歩行可能な症例5，6ではM波ると報告されているが，DMDでは認めなかっの振幅は大であるが，障害が進行すると著明に低値となっていく。H波の振幅と障害度との関係は一定していない。H波とM波の振幅の比

次にH波回復曲線についてDMDでは二次の伸張反射促進の状態を客観的にあらわしていた。
促進での回復率が高い症例があったものの，初期促進は正常であり，全体的な回復曲線のバク−255−

150 ・

− 症例ヰ
…

12日

∫
ん

gU

▲
■
■
￣●
，−＿
●

相

談1

0
8

2

1
日

2
3
と‖ 針

4
目

図3

5
日

6
7
日日 日

8
8

9
6

a
日

刺 激間 隔．S 。。．

DMD H披回復山線

正 常 対Ⅲ で の H 披 回 復 曲線

回復 率

症例

150

l ZO

一・
・

1 1 y

・
トー
‥
・

2 1 y

・一
・
・
・

2 1 y

ご
■●
＿」 ．
＿

90

●
￣
㍉，
＋
◆
1 ．・
Jtr′・
・
￣ヽ

60

30
∴ ．
一 ノ
0

‡■
一

％
5
0

8
0

1
0
0

2
0
0

図4

・
3
0
0

4
0
0

5
0
0

6
0
0

7
0
0

8
0
0

9
0
0

1

刺激間隔

0
0
0

■

正常対照でのH波回復曲線

ー256−■S e c

目的でH波を検討した。

−ソとして正常対照群と差違がなく正常範囲で（∋H波について，H／M と回復曲線を記録したあると考えた。

が両者とも正常であった。

以上より DMD において，H波に関する二つのパラメータでみる限りにおいては伸張反射③DMDでは末期まで伸張反射が保たれるが，を克進させるような脊髄レベルの興否はないと脊髄における促進はなく，筋紡錘に始まる反考える。一方逆に，DMD症例1，2，3のよ射弓が正常に機能するからである。

うに運動障害が進行し下肢の随意運動が著明に文障害されている症例でも脊髄レベルは正常な興奮性を有していると考える。
従ってDMDにおいて末期まで伸張反射が保たれT波として客観的な記録が可能な理由として，筋萎縮が高度であっても筋紡錘に始まる伸張反射の反射弓が正常に機能するからである。

献1）生木重人，高倉広喜ら：筋疾患におけるM波，T波の臨床的検討．厚生省，筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究，昭和61年度研究報告書，pp．292−296，1986
2）島村宗男：H波，T汲．中西孝雄，島村宗男編，臨床神経生理学入門，真興交易出版部，東京，1980，

ま と め

p．193−210．

①DMDにおいて脊髄レベルの機能を確認する−257−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨旺および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋緊張性ジストロフィー症におけるCriticalfrequency
Ofphoticdriving（CFPD）の変化
班

員

良

南

国立療養所八雲病院

共同研究者 今 井 富 裕，若 井 周 治，石亀 田 桂 司，永 岡 正 人，岡国立療養所八雲病院

日的

筋緊張性ジストロフィー症（以下，MyD）の視神経路障害について視覚誘発電位（以下，VEP）を用いて評価した研究はすでに行なわれているが，それらは刺激方法としてパターン反転刺政を用いたVEPによる評価が中心であった1）。今回，われわれは高頻度反復フラッシュ
刺激によりsteadyrstate型のVEPを記録し，導出される photic driving responseが認知不能となる最大周波数（Criticalfrequency ofを行なった後，以下の方法でVEPを導出し，CFPDを求めた。VEP導出には，日本光電製
MEM−4104 を用いた。ゴーグル型フラッシュ
刺激装置を装着した後，被験者を仰臥位安静閉
眼にし，左右単眼ずつ刺激を行なった。刺激頻
度はそれぞれ10Hzから10Hz毎に90Hzまでとし，単眼毎に計9回の記録を行なった。接地電極を10−20systemによるFpzに，記録電極をOzに設置し，基準電極は左限刺激の場合
はAlに，右限刺激の場合はA2に設置した。
分析時間300ms，周波数帯域1−100Hzの条

Photicdriving，以下，CFPD）を求め，年齢，
病期，臨床症状などとの関連性について検討した。
対象

先天型MyD患者，5歳から30歳の10例（男3例，女7例）と，成人型MyD患者，16歳から64歳の16例（男6例，女10例）の合計26例を対象とした。
また，正常対照群として，神経筋疾患を持たない7歳から83歳までの135例（10歳毎に約15例ずつ，全例矯正視力0．5以上）について
CFPDを検討した。
方

」

法

hV

501115cc

Snellen schartを用いた視力検査，眼底検査などの眼科的検査を含め，詳細に神経学的検査−258−

Figurel Photicdrivingresponsesobtainedfrom
a19−year−Old norJnalsubject．

TheCFPDisdeterminedtobe70Hz．

Tablel ProGIe of myotonic dystrophy patients

9

0
1

0
1
2
2
0
3

11011138831415〜24253
75
11
57
〜1

60
50
40
40
40
60
40
20

（＋）

possible（＋）

30

H possible

H possiblewithsupport

日
（刃
川
（巾

60
50
30
30

（−H impossible

possible（＋）

possible

M possible（＋）

impossible

L＋）

Possible（＋）

possible

H possible什）
possible川
possible（＋）

possible（」possible（」possible（」possible（」possible002

H possiblewithsupport
M possible

（1
日
H
（刃
日
（刀
（巾
（巾

（＋）

H possible（＋）

possible（＋）

Possible（＋）

possible（十）30

H possiblewithsupport Aphakia

30

（」

30

Possible

Distribution of CEPDin relation to age．
Theuppercurverepresentstheregressioncurveobtained
from135normalsubjects．Thelower curveindicatesthelowerlimit of normal（，3SD）．
−259−

0

9
1

HMHHMHHH〜糾HHMH州川

5
1

2

1
1

2

6．4 5 3 3 4 5 6 7 8 9 1 2 4 0．4
1 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4．4 5 6

2

0
3

2

2
2

1 2 3．4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2

0
2

1

9
1

0

5
1

9

1
1

8

0 0 0 0 0 0 0 0
6 5 3 6 3 2 6 6 4．4

8

9

7

HHHMHMHHHH

5

8

6

Figure255

M F M F F M M F M M F F F F F F

4F F F F F M M M F F

3

a
iC

慧

LLHMSMO．mYM軋O．LO．IM
SMFKAYTHK MME TLY K

2

form

M MOK L KOK E M
LSAMM軋TNSK

1Congenital

MHHMHMHMHM

NoPatientSex農昌慧浣r冒滝票r。慧霊n Gait Cataracts等P（＋）

件で256回の平均加算を行ない，導出された誘視力低下とCFPDに有意な相関は認められず，
また，明らかに視力の左右差がある例でも，左発電位から，CFPDをlFLV以上の明らかなdrivingが認められる最大周波数と定めて判定

刺激，右刺激でCFPDに有意な左右差が認められなかったことを考慮すると，祝交叉より前の視覚伝導路を評価しているとは考えにくい。
むしろ，CFPDはなんらかの大脳の特性を表わしている可能性が示唆された。

した（Figurel）。
結果

CFPD値を加えたMyD患者のproLileを
Tablelに示した。病期はミオトニー症状をはじめて自覚してからの期間とし，先天型については出生時からの期間，すなわち，年齢と定めた。18例に白内障が認められ，1例に水晶体摘出術が施行されていたが，矯正視力は全例0．5以上で，眼底に特記すべき所見は認められなかった。精神発育遅滞は先天型全例と成人型9例に認められた。筋力低下は全例に認められたが，特に5例には，重度の歩行障害が認められた。
CFPD に左右差を認めた例はなかった。

CFPDの加齢による影響はすでに報告されているが5），CFPDの生理学的な意義は今のところ明らかになっていない。したがって，MyD患者に認められたCFPD低下の解釈も慎重に行なわなければならないが，成人型MyD患者に認められた加齢によるCFPDの過度の低下は，
視覚伝導路の加齢による変化が正常者に比して速い可能性が示唆され，興味深いと思われた。
結語

正常対照者のCFPDは，全年齢域を通じて30Hzから70ないし80Hzの分布を示し，その1）MyD患者の26例中9例（35％）にCFPD

回帰曲線は30歳代にピークを持ち，若年者と老年者でCFPDが下がる憤向が認められた。これに対して，MyD患者のCFPDは全般的に低く，−3SDを下回った患者は9例（先天型3例，成人型6例）で，先天型については一定の傾向は兄い出せなかったが，成人型について

2）CFPDは視交叉より前の視覚伝導路の機の有意な低下を認めた。
能を反映している可能性は少なく，なんらかの大脳の特性を表わしていると考えられた。
3）成人型MyD患者において，CFPDの低下と年齢の間に有意な相関が認められたものの，臨床的な検討からは，他に有意な相関を認める要素は兄い出せなかった。

は，正常対照群と同様，CFPDが加齢により低下する傾向が認められた（p＜0．05）。しかも，−3SD を下回った成人型6例は全例35歳以上であった（Figure2）。
考4）成人型MyD患者における視覚伝導路の加齢による変化は正常者に比して速い可能性が示唆された。
文察1）Gott PS，Karnaze DS et al：Abnormalvisualevokedpotentialsinmyotonicdystrophy．Neu・
rology 33；1622，1983

光駆動反応は個人差が大きく，同一人でも光駆動は各測定毎にかなり変化し，再現性に乏しいと言われているが，CFPDに関してのわれ
われの検討では，個人差が大きく正常と考えられる範囲が広いものの，複数回検査を行なった
MyD患者からは，常に同じ伯が得られており，再現性の問題は少ないと思われた。
CFPDを視覚系の機能障害の診断に応用す
る試みはすでに行なわれているが，それらは主に網膜や視神経の障害を検出することを目的としたものであった2）3）4）。しかしながら，今回の結果からは，白内障の有無あるいはそれによる

献

2）CohenSN，SyndulkoK，etal：Criticalfrequen−
CyOfphoticdrivinginthediagnosisofmultiple
SClerosis．A comparison to pattern evoked
responses．Arch Neuro137；80，1980
3）CelesiaGG，DalyRF：Visualelectroencephalo一

graphic computer analysis（VECA）．A newelectrophysiologictestforthediagnosisofoptlC
nervelesions．Neurology 27；637，1977
4）RamaniV，Torres F etal：Criticalfrequency
Of photic drivingin the diagnosis of multiple

SClerosis．ArchNeuro141；752，19845）CelesiaGG，DalyRF：Effectsofagingonvisualevokedresponses．ArchNeuro134；403，1977−260−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治焼開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋緊張性ジストロフィー症における事象関連電位
班

共同研究者

階

堂

員 姜
進
国立療養所刀根山病院神経内科
三砂子，損 永 剛 一，塚 本
国立療養所刀板山病院神経内科

美文

準電極として記録した。測定条件はフィルター
目

的をlowcut時定数1秒，highcut120Hzとし，

筋緊張性ジストロフィー症（以下MyD）は筋症状の他に，毛髪異常・白内障・内分泌障害・骨異常などを伴う多系統疾患である。中枢神経
合併症についても無関心・自発性欠如などの精神症状や知能低下1），脳波異常2），脳室拡大3）等が報告されている。我々は今回MyDの中枢神
経障害を分析する目的でP。。。電位を用いて認知障害の有無を検討し，さらに知能検査用責波・
頭部CT scanを施行，P30。との関連につき考察を加えた。

刺激前120msecより

800msecを解析時間とした。標的刺激の40回加算を1セットとし，2〜3セット行い再現性を確認，限球運動のアー
チファクトはEOGの同時記録にて除去した。
潜時250〜500msec問の最大陽性頂点をP300と同定した。振幅はN200−P30。のpeaktopeak
で測定した。
知能検査はWAISを16例に，長谷川式テス
トを全例に施行した。
脳波検査は10−20法による電極配置で12チャンネル導出を行い，15例につき検討した。

対象

頭部CT scanは外眼角耳孔線を基準にスラ当科で特有の症候および筋電図にてMyDと診断された患者19名（男14名，女5名；平均年

イス幅10mmで18例の撮影を行い，Evansratio・Ventricleindex・Cella mediaindex・

齢40．8±7．9歳）につき検討した。筋緊張症状
あるいは筋萎縮を自覚した時期は平均26．9±
10．7歳，平均羅病期間は13．8±6．9年，全例日
常生活は自立していた。
対照として年齢・性別構成に有意差のない健

Bicaudate cerebroventricularindex・第III，常群19名（男14名，女5名；平均年齢43．2±
8．8歳）を用いた。

1）P300方法

P3。。の測定は，2kHz・lkHzの純音刺激を各々20％・80％の頻度，40dBSLの強度でスピーカーより皇示し，2kHzの音をカウンターで数えるoddball課題を行った。反応波形は10−20法によるFz，Cz，Pzから両耳菜連結を韮

Ⅳ脳室径いずれかに異常のあるもの4）を脳室拡大ありと判定した。
結

果

対照群ではNlOO・P200・N200・P300の波形形成が明瞭であることに比し，MyD群ではP30。
の波形成不良があり，潜時にも延長傾向が見られた（図1）。
表1にP30。の結果を示す。PzにおけるP300
潜時はMyD群で354．8±50．2msec，対照群で350．6±35．2msecと有意差を認めなかったがP3。。振幅は各々6．9±3．6／fV，13．6±3．6／ Vとー261−

表2 脳波異常と P30。

NORMAL CONTROL（48M）
RA言∈

印6㌦〆、

−′＼、㌦．〆−＼＼／■

C・一粒JL〉■lFz

343．6±33．7

357．1±58．5

339．4±32．5

353．5±61．4

Pz

343．8±33．O

359．4±63．3

8．9± 5．1

9．8±12．4

9．2±1．96．8± 5．7

9．3±1．7

6．6± 4．2

WAIS lO7．5±20．2

86．1±21．4

長谷川式テスト29．0±3．6

P300振幅（〝Ⅴ）・■l＝OD J■l

■．⊇■

−1】

●

ヨヰ

■1

■d

MYOTONIC DYSTRORHY（47M）
RRRE）へへへへ／ノ表3−し．＿L

F雷√、品 ／

頭部CTscanとP300
脳室拡大（」VJL′J人、〜′n（n＝13）＝ ・十予一了J
▲t刃

■al

−ln

〇

m

▲皿

脳室拡大（十）（n＝5）

P30。潜時（msec））W、／＼、′、．、〝

P、ノ・㌫．ズ｝）、〜′ ｛J′へ′へへ′トVーla t m32．1±0．5

FREQUEHT

EOG｝−＼＼
n（n＝10）Cz

P・一六㌦〆ノー一久＼一へ一十
ー

脳波異常群

（n＝5）

P30。溶暗（msec）

F・一手）〜′」」一一一一へ＿−

＿1ユ

脳波正常群

Fz

355．3±57．4

352．8±37．3

Cz350．4±59．9

354．8±39．6

Pz

352．0±56．6

363．8±40．3

9．2±10．1

9．3± 8．5

7．1± 4．4

7．5±5．2

6．6± 2．9

8．4±5．2WAIS

85．6±19．5

103．2±21．9

長谷川式テスト29．5±3．2

30．6± 3．7■dP錮 振幅（〝Ⅴ）匡11

P3nq波形

表l P30。検査結果

対照群

患者群

Fz

342．4±34．4

354．3±50．1

Cz345．6±35．6

351．3±52．4

Pz

350．6±35．2

354．8±50．2

Fz13．1±7．1

8．9± 9．3Cz

14．9± 5．9

6．9± 4．5■■Pz

13．6十 3．6

6．9±3．6■＊潜時（msec）（31．3％）あり，若年発症者にIQ低下がめだった。その反面，120以上が2例（12．5％）に見られた。
長谷川式テストは平均29．4±3．6点，正答率
は各々見当識100％，記憶想起85．5％，常識
90．0％，計算86．8％，記憶・記銘89．5％であった。

振幅（〝Ⅴ）

H p＜0．01

WAIS と長谷川式テストの得点は相関係数
r＝0．719で有意な相関を示した。
3）脳波検査MyD群において有意に低下していた。19名のMyD群の中で，対照のP3。。の2SDを越える異常を呈したものが潜時で2名，振幅で9名あった。
2）知能検査
WAISは，平均91．1±21．3（VIQ；93．7±

脳波では15例中9例（60．0％）に基礎波の徐化，8例（53．3％）に徐波混入が見られ，異常率は66．7％（15例中10例）であった。
4）頭部CT scan

23．1，PIQ；89．8±16．3），16例中80以下が5例

MyDの18例中5例（27．8％）に脳室拡大，−262−

とくに側脳室の拡大が見られた。
5）P3。。と知能検査・脳波異常・脳室拡大
P300潜時（Pz）とWAISはr＝0．209，長谷川式テストはr＝−0．113と有意の相関はなかった。また，P3。0振幅（Pz）もWAISはr＝0．206，長谷川式テストはr＝0．192で相関関係はなかった。
表2はMyDを脳波異常の有無でわけて検討したものである。脳波異常を伴う群はP300潜時がやや遅れ，振幅も低い傾向があり，知能検
査上得点が若干低いが，いずれも有意差は無かった。
次に，MyDを頭部CT上の脳室拡大の有無
でわけて検討した（表3）。脳室拡大群はP309
潜時の延長傾向があったが，有意差は無かっ

脳室拡大の有無でP300潜時・振幅の有意差はなく，WAIS・長谷川式テストにも一定の傾向がみられなかった。脳室拡大とIQが必ずしも相関しないことは田辺ら7）も指摘しているが，臨床上経験することも多い。
ま と め

1．P3。0潜時は354．8±50．2msec（Pz）で，対照群（350．6±35．2msec）と有意差はなかった。
2．P。。。振幅は6．9±3．6〝Ⅴ（Pz）で，対照群（13．6±3．6〃Ⅴ）に比し有意に低下していた（p＜0．01）。

3．P300潜時・振幅はWAIS・長谷川式テス
ト・脳波異常・頭部

た。
考

CT

上の脳室拡大のいずれとも有意の相関を示さなかった。

察文

P300によるMyDにおける認知障害の検討は少ない。
P3。。潜時は年齢・課題・標的刺激の難易度にょって影響をうけ，標的刺激の評価に要する時間と関連する5）と考えられている。一方P300振
幅は年齢・標的の呈示確率・被検者の期待感にょり変化し6），刺激に対する注意・集中を反映すると考えられている。
我々の検討ではMyD群においてP300の有意な潜時延長はなく，認知・情報処理過程に要する時間的障害は認められなかったが，振幅が有意に低下しており，集中力・注意力の低下が推察された。また，P3。。潜時及び振幅はWAIS・長谷川式テストとは相関せず，MyDにおける P3。0検査は従来の知能検査法では検出困難
な障害を表現する可能性が考えられた。
脳波異常の有無でP300潜時・振幅の有意差はなかったが，異常群では正常群に比し潜時延長・低振幅の傾向があり，WAIS・長谷川式テストも得点が低かった。脳波とP300の関係についてはさらに症例を重ねた上で評価する必要があると考える。

献l）Rowland，LP＆Layzer，RB：Musculardystro・
phies，atrOphiesandrelateddiseases・inClinical
Neurology，Vol．4，Chap．53，ed．by Baker，AB＆Joynt，RJ，Harper＆Row，Philadelphia，
1987，p．27
2）Bird，TD．，Follett，C，etal：Congnitive andpersonality functioninmyotonicdystrophy・J・
Neurol．Neurosurg．Psychiatry，46；971，1983
3）Lundervold，A，Refsum，S，et al：The EEG
in dystrophia myotonica・EuropNeurol・，2；
279，19694）久留裕，近藤智幸：神経放射線学Ⅱ，朝倉喜店

東京，牧盟ら編，1988，p．270

5）Kutas，M，McCarthy，G，etal：Augmenting
mentalchronometry：TheP3。。aSameaSureOf
stimulus evaluation time．Science，197；792，
19776）加藤元博：脳脊髄誘発電位，朝倉書店 東京，中西孝雄編，1986，p．204
7）田辺 等，小島 巡ら‥筋緊張性ジストロフィー症における脳CT・脳波・WAISを中心とした臨床的研究。厚生省神経疾患研究委託費「筋ジストロフィー症の発生楼序に関する臨床的研究」三好班，昭和57年度研究報告書103，1983−263−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

ラット横隔膜筋細胞内カルシウムイオン濃度の測定−カルシウム選択性微小電極法による−

班

員

大

井

長

和

宮崎医科大学第3内科
共同研究者

塩

屋

敬

一

宮崎医科大学第三内村電位からカルシウムイオン濃度を算出の順であ
日

的

る。

筋細胞内のカルシウムイオン濃度を測定する

電極の作製にあたっては，先端に小量のカルことは筋ジストロフィー症の発症機序を検討す

シウムイオン交換樹脂を入れる必要があり，ガる上に興味が持たれている。カルシウム依存性

ラス管の壁面にシランによる疎水化処理を施

中性プロテアーゼ仮説1）2）では，筋細胞質内です。標準溶液は，pH，イオン濃度やイオン強度のカルシウムイオン濃度の上昇が発症に極めてなどを細胞質内の組成に似せて作成する必要重要である。またカルシウムは筋細胞以外の細がある。特に低濃度溶液（10／上M以下）にはEGTAを加えて計算により濃度を調整する。

胞ではセカンドメッセ∴／ジャーとしての働きが注目されており，Aequorin，Quin2やFura−2できた電極は作成した一連の標準溶液により標といった蛍光物質を使い光学的に測定されるよ

準化し，カルシウムイオン濃度に対する電位をうになってきている3）。しかし筋細胞では，こプロットする。

れらの薬剤の細胞内投与が困難で，かつ収縮運

標本筋線維内にカルシウム電極を刺入して電動により蛍光が消返してしまうこと等の理由か位を測定するが，同時に細胞質の静止膜電位もら依然として濃度測定が困難な状況である。我

加算されて測定される。そこで静止月莫電位を除々はカルシウム選択性欲小電極4）を使って横紋去するため3M KCl電極を同一線経に同時に筋細胞内のフリーカルシウムイオン濃度測定を刺入する必要がある。これにより脱分極の様子

試みてきており，その方法の改良の状況と応用も観察することができる。

例を報告する。
方法

カルシウム選択性微小電極法は，先端にイオン交換樹脂をつめたガラス管微小電極を用いて電気的にカルシウムイオン濃度を測定する方法
で，具体的には以下の順番で実験を進める。①
カルシウム電極の作製，（診標準溶液の作成，（9カルシウム電極の標準化，④従来の

3M KCl電極の作製，（9カルシウム電極と3M KCl電極の同一筋線経への刺入，⑥カルシウムイオン
ー264−

図1 カルシウム選択性微小電極

PH7．0
イオン強度0．1∞
KCl

147mM

的Cl2

1mM

HERS

10mM

HER：S NalOmM
CaC12

時

〆ね5以下でEGTAlmM

自作而ni Ca el町tr∝kによる至mean±SD n＝8

PCa
8

7

6．5

6

5

4

3

2

図2 標準溶液のCaイオソ濃度の確認

8

7

6．5

6

5

4

3

2

図3 細胞内Ca電極の特性（測定前捺準曲線）−265−

最後に両電極の電位差からカルシウムイオン
同一筋綾経への刺人の確認日）

活性による電位が得られ，先の標準曲線からカ
員

唯▲．1

ルシウムイオン濃度を算出する。

．

同一筋繚椎中にある場合

常温にてKrebs溶液中で酸素化して使用した。
でき上がったカルシウム選択性微小電極の模式

ヽ【￣￣

こ

￣

￣￣■・．・、一．

微小管には内部誘導のための内芯が入っておら＼・

軒十IIJ硯L■、
一一￣

図を示す（図1）。下に記すように，このガラス

−L．
■ LU

標本はSPFウィスターラットの横隔膜筋をず，また電極先端の直径は1〃m以下となるよ
うに引いて作製した。
従来の方法に対する改良点は次の通りである。①カルシウム電極はカルシウムイオン濃度が1けた下がるごとに理想的にはNernst式に従って29．5mVずつ電位が下がるはずである

KClt種別入時にも混分極を認めた・

が，実際上は低濃度領域において異常な電位応
答をすることが問題である。この点，ガラス微図

4小管の内芯を除くことで異常応答を抑制した。
②標準溶液はキレートの計算の誤りが問題とされていたが，自作の細胞外液用カルシウム電極

同一筋線経への刺人の癖（2）により最終濃度をチェックした。③KCl電極

共に細胞外液中とカルシウム電極が同一筋細胞中に刺入された異なる筋繚経へ刺入した場合にある場合かどうかを通電により確認した。④電極先端の直径は1／m前後の太いものと，刺入する際の脱分極を除くためKCl電極と同じ1〃m以下の細いものとを作製した。
結

果

図2に標準溶液の最終カルシウムイオン濃度の確認を示す。10￣7M（0．1′ M）まで計算に従った直線的応答が確認された。
先端直径1〃m前後のカルシウム電極の精度は図3に示すように10￣6・5M（3．2〃M）まで

KCl電極

Nernst的応答を示し直線であった。直径1FLm

Ca電極

以下の電極では感度は10￣6M（1才！M）と若干低下したが，直線性は変わらず異常応答は抑制できた。（図には示していない。）

図5

図4に同一筋線経に2本の電極が刺入されていたことの確認を示す。2本の電極が同一筋線
維内にあれば，KCl電極より0．1J仏の矩型波を通電すると図のようにカルシウム電極には鋸歯状の電位記録が認められる。
2本の電極の双方，あるいは一方が他の筋紺胸中にある場合にはこの様な所見は得られない（図5）。
図6にラット横隔膜筋での測定例を示す。電極先端が太い場合，脱分極の影響を無視できない例が見られた。
図7に脱分極の少ない測定例を示す。
これまでに行なった8本の筋線椎でのカルシ−266−

ウムイオン濃度の平均値は7．8′∠Mで，最も低脱分極の影響が大きい測定例

い値でも2．3〝Mと高値となった。（この値には脱分極の影響の大きい例も含む。）
考案

筋細胞内フリーカルシウムイオン濃度の測定
は，Duchenne型筋ジストロフィー症の筋変性

■﹂

C極
K電

電

位

しーー

が細胞質内カルシウムイオン濃度上昇により始まるとする仮説を検証し得る可能性がある。その場合，すでに変性が始まった筋肉では膜にも変性が生じ，二次的に細胞外液から多量のカル
シウムイオンが流入して細胞質内に貯留する場
合との鑑別が重要である。病変により膜機能が膜電位 −80mV

Ca電極別人消失した場合，外液のカルシウムイオン濃度は

1

−63mV

2．5mM（Krebs溶液）と細胞内の104倍の濃度比があるため細胞内への流入・拡散は速い。
おそらく二次的にカルシウムイオン濃度が上昇

虹叫」」トn」車上三した場合には細胞内濃度はmMオーダーの値が得られるものと考えられる5）。もし筋ジスト
ロフィー症の発症前の筋において細胞内カルシ

国

6

ウムイオン濃度が正常筋よりも高く，かつmMのオーダーよりも明らかに低ければ筋変性において細胞内カルシウムイオンの上昇が一次的な測定例役割を担っている可能性も否定できない。現時点での我々の測定法の感度はlJJMであって，これは正常値（約0．1〃M）を測定するには不十分である。実際正常ラットで得られた値は7．8

Ca電極〝Mと高値となった。しかし本法でもmMオーダーでの変化を測定するには十分であり，筋融解の秩序を解明する上で本法は有用であると思われる。今後筋融解出現以前の筋ジストロフ
ィー症モデル動物を対象にこの点を明らかにしていきたい。

KC仁
電極

5mVの睨分極譲電位
Oa電橿刺入

結

−89mV

語

1

カルシウム選択性微小電極法の改良を行なっ−84mVた。最終感度は1〝Mで，本法で測定した正常1

ラット横隔膜筋の細胞内カルシウムイオン濃度

・

＿
＿
＿
l l＿
1
1

−

は7．8〃Mと高値であった。しかし本法は筋融解のカルシウム説の証明には有用なデータを与︼iえるものと考えられる。

三■−‥1・＿

図：・日・￣，．一一一・一予．

7
ー267−

3）Fura−2measurementofcytosolic

ノ＿文′

献

1）Klamut HJ，Lin CH：Calmodulin content and

Ca−aCtivated protease activityin dystrophic
hamster muscles．Muscle Nerve

freeCa2＋in

monolayers and suspensions of various types

6；436，1983

Ofanimalcells．J CellBiollO5；2145，1987
4）AmmanD：Ca2十一Selectivemicroelectrodes．Cell

Calcium

6；39，1985

2）RabbaniN，Moses L：Calcium−aCtivated neut−5）AltoLE，DhallaNS：Myocardialcationcontents

ral protease from muscle and platelets ofduringinduction of calcium paradox．AmJ

Duchennemusculardystrophycases．ClinChim

Physio1237；H713，1979

Acta143；163，1984

ー268−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

低カリウム血症性ミオパチ一における筋交感神経活動
班

員

間

野

忠

明

名古屋大学環境医学研究所第6部門

共同研究者 岩 瀬
敏1），斉 藤満1），佐 藤功2）
土 屋 一 郎2），衣 斐
達2）1）名古屋大学環境医学研究所第6部門，2）愛知医科大学第4内科

要意掌握運動に対する筋交感神経の基本的な反応
を健康成人において観察した。その結果，筋交旨

甲状腺機能克進を伴う周期性四肢麻痺2例と家族性周期性四肢麻痺1例による低カリウム血症性ミオパチ一における筋交感神経活動を微小神経電図法により観察した。その結果，筋交感
神経の基礎活動が甲状腺機能克進を伴うミオパ
チ一においては克進していたが，家族性周期性四肢麻痺例では低下していた。持続的掌握運動に対する筋交感神経活動の反応としては有気的運動に対する反応性が全例において低下していたが，甲状腺機能克進の治療後にはこの反応性が脱力の改善とともに正常となった。低カリウ
ム血症性ミオパチ一における脱力発作に運動負荷に対する筋交感神経活動の反応性の低下が関与することが示唆された。
はじめに
骨格筋支配の交感神経（筋交感神経）は，骨格筋内の血管平滑筋を支配し，血圧調節に重要な役割を果たしているが，近年，錘外筋・錘内筋にもそのノルアドレナリン性終末を有することが明らかとなった1）。このことから筋交感神経が運動の調節，あるいは筋線維細胞膜の機能的調節にも関係することが示唆され，筋ジスト
ロフィー症の病態にも交感神経系が関与する可能性が考えられている2）。我々は，一昨年，筋緊張性ジストロフィー症において筋交感神経活動の克進していることを報告し，脱力と交感神経の関連性を指摘した3）。また，昨年は静的随感神経活動が筋収縮力の増大に伴って克進し，一定の筋収縮張力の発揮に際しては，活動筋の
疲労感覚の上昇に伴い高まることを報告し，筋交感神経活動が筋運動の遂行を支援する重要な働きをなす可能性を示唆した4）。本年度はこの
静的随意掌握運動を低カリウム血症性ミオパチ
一に負荷した際の筋交感神経活動の変化を解析した。その目的は筋疾患における脱力と筋交感
神経活動の関係を明らかにすることにある○
対象と方法
甲状腺機能冗進を伴う周期性四肢麻痔2症例と家族性低カリウム血症性周期性四肢麻痺1症
例を対象とした。
≪症例1：KN21M21歳男性≫
大腿・下腿・上腕の筋肉痛，脱力を主訴として1988年7月4日，愛知医科大学第4内科を受診した。現病歴では，同年3月に筋肉痛と昼間の脱力感が出現し，夜間就寝時に四肢の筋運動が不能となった。4月から6月には1週間に1回の割合で週末に脱力発作が出現したため，
愛知医大第4内科に入院した。現症では，頻拍（心拍数115）と扁疫および筋力低下を三角筋，大胸筋，上腕二頭筋，腸腰筋，大腿屈筋に認めるほか，手指と足虻に両側性の振戦を認めた。
甲状腺機能検査で機能克進が指摘され，7月4日に入院の後，7月8日に名古屋大学環境医学研究所第6部門にて治療前の微小神経電図検査

−269−

＿＿●

∠壁竃蜃当
Electro−dynamometeT

図1検査時の姿勢と測定項目
C．r．0．：ブラウン管オシロスコープ

NeuTOgram：筋交感神経活動

ECG：心電図Electrodynamometer：ii；気握力計を受けた。Head−uptiltingとhandgrippingを負荷したところ，検査終了30分後に脱力発作が出現した。直ちに採血を行い，血清電解質がNa137，K2．7，CllOlであることから甲状腺機能克進を伴う低カリウム血症性周期性四肢麻痺と診断された。7月10日よりチアマゾール
30mg／日とβ遮断剤（塩酸アロチノロール20mg／日）の投与を受け，頻柏，脱力，振戦などの症状は軽快した。8月9日，再び名大環研6部にて治療後の敵中神経電図検査を受けた。
≪症例2：YH41M41歳男性≫
19歳頃より急激な運動の後に筋痛，脱力を訴えていたが，自然に軽快するため放置していた。1987年秋頃より顕脈，手指振戦，体重減少を自覚し始めた。1988年4月に再び急激な運動
後の筋痛，脱力が出現したため，愛知医大4内を受診した後，9日間入院し，甲状腺秩能冗進症を伴う周期性四肢麻痔と診断された。退院後プロピルチオウラシル300mg／日とβ遮断剤の投与を受けていたが，10月8日，苛麻疹が出現したため休薬した。10月9日，運動会に出席

家族性低カリウム血症性周期性四肢麻痺と診断された。若年時に比し最近では発作頻度の減少が認められた。1988年7月8日に名大環研6部にて微小神経電図検査を受けた。
≪微小神経電図検査≫
被検者をtiltingbed上に仰臥位にさせ，膝窟部からタングステン微小電極にて脛骨神経より
無麻酔・経皮的に下腿三頭筋支配の交感神経活動（筋交感神経活動）を導出，記録した（図1）。
1時間以上基礎活動を記録した後，持続的掌握
運動を負荷し，筋交感神経活動の運動誘発性反応を観察した。持続的掌握運動としては最大随意収縮張力（MVC）を測定した後，筋の無気的運動機能を反映するといわれる30％ MVCの握力で2分間の，筋の有気的運動機能を反映するといわれる10％ MVC で5分間の運動負荷を行った（図2）。
症例1では治療前にhead−uP tiltingを負荷し，起立負荷に対する交感神経活動の反応をも観察した。

し，運動したところ再度筋痛，脱力が出現した
ため，10月11日，外来を受診した。同日，名大環研6部にて微小神経電図検査を受けた。
≪症例3：SJ55M55歳男性≫
幼少時より過食，運動，寒冷時に脱力発作をたびたび起こした。父，父方の祖母，叔父，従姉妹，妹，娘，息子にも同様の発作がみられた。
発作時には低カリウム血症が認められた。1958
年，名古屋大学第一内科に入院，精査を受け，
−270−

MVC

30％

2min

10％5min

図2

検査のプロトコール
MVC：最大随意収縮張力筋交感神経の基礎活動は，同年齢の健康成人

れ17．6±5．9，36．1±5．1bursts／minと克進（健康成人ではそれぞれ11．9±1．8〔20歳代〕，26．2±3．7〔40歳代〕bursts／min），症例3では21．9と比較して，症例1（治療前），症例2でそれぞ±2．4bursts／min（同 38．2±3．1bursts／min

結果MSA Burst Rate（Bursts／min）
0

＄J

10

20

30

40

55M

Familial
PJ）．

YH41M
Hyperthyroid

KN21M
Hyperlhyroid．
Pretreated

KN21M
Hyperthyroid．
Posttreated

図3 3症例の筋交感神経の基礎活動
横軸には，安静仰臥位における筋交感神経活動の1分間のバースト数を基礎活動として表した．上から症例3（家族性
周期性四肢麻痺），症例2（甲状腺機能冗進を伴う周期性四肢麻痺），症例1治療前（甲状腺機能冗進を伴う周期性四肢麻痺），症例1治療後の基礎活動を示す．

MuscleSympatheticNerveActh／托ybeforeandafterTreatmentofHyperthyroidiSm

KN21M
Neurogram
MuscleSymp．
N，Activity

−
1
−
■
−

も ー

−

山

−

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August7．1988

図4 甲状腺機能冗進を伴う周期性四肢麻痺（症例1）における治療前と治療後の筋交感神経活動
左に治療前，右に治療後を示す．治療により筋交感神経活動の低下（正常化）が観察される．
−271−

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図5 甲状腺機能先進に伴う周期性四肢麻痺例（症例1）における治療
前と治療後の筋交感神経活動
左に1分間のバースト数，右に100脈拍に対するバースト数を示す．両者において治療前と治療後には有意な差が認められる．

〔50歳代〕）と低下を示した（図3）。
症例1における治療前の筋交感神経の基礎活動の克進は，抗甲状腺剤ならびにβ遮断剤の投与により1カ月後には9．7±3．2bursts／minと正常化した（図4，5）。この筋交感神経活動は脈拍同期性であるため，頻脈により増加する。したがって100脈拍に対するバースト数（burstincidence）をも指標として変化を検討したところ，治療前後に有意の差が認められた（p＜0．01，図5）。
持続的掌握運動を症例1の治療前，治療後，症例2，症例3に負荷したところ，30％MVC
2分間負荷は症例1の治療前と症例3では完遂不能，症例1の治療後と症例2では完遂し得た。また，10％MVC 5分間負荷は，症例3で完遂不能，症例1の治療前と治療後，および症例2で完遂し得た。
安静状態の基礎活動から持続的掌握運動によりどれほどの増加が筋交感神経活動に起こるかを検索したところ，30％MVC2分間負荷により症例1の治療前では正常な反応が出現したが，症例2，症例3では十分な反応が得られなかった（図6）。症例1の治療後では治療前と同様の反応性が認められた（図7上）。10％MVC

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図6 持続的掌提運動による筋交感神経活動の反応性
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ンテージで示す．それぞれ症例3，症例2，症
例1の30％2分間負荷以外の反応性は正常反応に比較して低下を示す．

5分間負荷により全例（症例1では治療前）で筋交感神経活動の反応性の低下が認められた（図6）。症例1の治療後には300％以上の反応が得られ，正常範囲内となった（図7中，下）。
図8に正常反応を望する症例1の治療後における筋交感神経活動の運動誘発性反応を示す。

ー272−

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図7 甲状腺機能克進に伴う周期性四肢麻痔例（症例1）における治療前と治療後の筋交感神経活動の運動誘発性反応
最大随意収縮力の30％で2分間（上），最大随意収縮力の10％で1分間（中），最大随意収縮力の10％で5分間（下）の負荷を加えた場合の筋交感神経活動の増加の割合をパーセ
ンテージで示す．最大随意収縮力の10％の持続的掌握運動
では，治療後の運動誘発性反応は正常化した．

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図8 症例1における筋交感神経活動の運動誘発性反応
上から筋交感神経活動の全波整債分波形，筋電図，握力計の張力，10秒ごとの精分値を表す．正常例におけると同様に後半1分間における増加反応が顕著に認められる．

症例1における治療前のhead−up tiltingに対する筋交感神経活動の反応性は正常であった（図9）。症例1は治療前の微小神経電図検査終了30分後に周期性四肢麻痺による脱力発作を来し，血中カリウム濃度が2．7mEq／J と減少したが，症例2は血中カリウム値が4．1mEq／J−273−と正常で，脱力も示さなかった。
考察

本研究では周期性四肢麻痔を呈する低カリウ

ポンプを賦活化することを記載し，この航活化

ChangesofMuSCISympatheticNerveActivity

はβ遮断剤により抑制，α1遮断剤により増強されることからβ受容体を介するものと考えた。さらに，筋ジストロフィー症の発症病因の一部を交感神経機能異常に求める仮説を提唱し本研究の結果，周期性四肢麻痺を呈する低カ05リウム血症性ミオパチ一においては，有気的筋
運動に対する筋交感神経活動の反応性が低下し04ていることが明らかとなった。この反応性の低下が骨格筋の随意収縮時における Na−K ポン
03プの制御を障害し，脱力発作の発現に関与する可能性も考えられるが，この撥序の解明には今後の研究が必要である。

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一方，甲状腺機能克進に伴う交感神経機能先進はこれまで末梢のβ受容体の数の増加によるものとされていた5）が，交感神経活動への直接の影響については末だ検索されていなかった。
本研究により甲状腺琉能克進に伴い筋交感神経
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交感神経の基礎活動は安静時における骨格筋のNa−Kポンプの制御に関与すると思われるが，

図9 症例1の治療前における筋交感神経活動のhead−up tiltingに伴う変化
21人の同年齢正常被験者における平均±
標準誤差と比較したもの．正常例に比較して基礎活動の克進は認められるが，反応性に差はみられない．

この活動は症例1と2では増加，症例3では逆に減少していたため，低カリウム血症性ミオパ
チーの成因にどのように関係するのか不明である。この点の解明も今後の研究に待ちたい。
文

ム血症性ミオパチ一において筋交感神経活動を観察した。その結果，甲状腺機能克進を伴う症例においてほ筋交感神経活動の基礎活動が克進していること，また家族性周期性四肢麻痺例では筋交感神経の基礎活動が低下していることが観察された。症例1においてはhead−uptilting
に対する筋交感神経活動の反応性が保たれていたことから，この克進は圧受容体反射などの末梢性機序によるものではなく，中枢性撥序によるものと推測された。持続的掌握運動に対する筋交感神経活動の反応性としては，有気的運動
に対する反応が全例において低下していたが，症例1では甲状腺機能克進の治療後に脱力の改善とともに反応が正常となった。

献l）Barker D＆Saito M：Autonomicinnervation
Of receptors and muscle丘bresin cat skeletal
muscle．Proc R Soc Lond，B121，317，1981

2）赤池紀生：骨格筋．嶋津孝，斉藤昌之，編，神経と代謝調節，朝倉書店，p．114，1988
3）間野忠明，岩漱 敏，斉藤 満：筋緊張性ジスト
ロフィー症における交感神経活動一散小神経電図
法による解析−．筋ジストロフィー症の疫学，病態及び治療開発に関する研究，昭和61年度研究報
告書，302，1987
4）問野忠明，斉藤 満，岩淑 敏：筋収縮時の疲労感覚と筋交感神経活動．筋ジストロフィー症の疫学，病態及び治療開発に関する研究，昭和62年度
報告書，262，1988
5）DegrootLJ，LarsenPR etal：TheTheyroid

赤池2）は交感神経活動がヒラメ筋などの遅筋，すなわち有気的運動が中心の筋においてNa−K−：汀4−andits Disease5th Ed．，Wiley MedicalPub−
lication，New York，1985

Ⅲ．治療
A．評価法の開発

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書
プロジェクト研究Ⅲ 治 療

筋ジストロフィー症患者のデータベースの活用（2）

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鹿児島大学

共同研究者 福 永 秀 敏1），松 家
豊2），福 山 幸 夫3）佐 藤恵4），石 塚 隆 男4）1）国立療養所南九州病院 2）国立療養所徳島病院 き）東京女子医科大学
4〉医療情報システム開発センター（表12−1，表12−2）
13．治療内容別年齢階級別患者数（表13−1，表はじめに
昭和62年1月よりDuchenne型筋ジストロフ
ィー症患者を主対象とした全国的なデータ・ベース化が開始された。現在全国27筋ジス施設のうち17施設の参加があり，基礎調査票登録件数
449，経過調査票登録件数637である。昭和62年

13−2）

ⅠⅠモデル出力
全体統計の一部を利用してモデル出力を試み

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5（3）年報出力，（4）多施設間データ集計・解析出力などであるが，多施設間データの解析などまだ充分に活用されていない部分もある。そこで今

年踪指紋別使性肥大有蕪の状況

nUF ︶度の班会議で初めてデータの出力を行った。データの出力内容は，（1）月報出力，（2）随時検索，

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Ⅰ全体統計

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1．生活様式別年齢階級別患者数（表1）

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5．外傷別患者数（表5）6．上肢機能別患者数（表6）
7．起立動作・這行動作区分別患者数（表7）8．ADL別年齢階級別患者数（表8）9．機能障害度別患者数（表9）10．ADL別機能障害度別患者数（表10）11．機能障害虔別筋力テスト平均スコア（表11）12．機能障害皮別関節の拘縮変形平均スコア

年齢F岩波別 Q倍階級別グラフ

澗

2．機能獲得時年齢階級別患者数（表2）3．機能喪失時年齢階級別患者数（表3）4．脊柱側攣，仮性肥大，症状別年齢階級別患者数（表4）

図1年齢階級別仮性肥大有無の状況

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1Q（中央値）

図2 年齢階級別IQ値階級別グラフ

た。図1は年齢階級別の仮性肥大の有無である。仮性肥大は移行期を境に日立たなくなっている。図2は年齢階級別のlQであるがどの年齢でも60〜80にピークがある。Aは全体，B：
0〜11歳，C：12〜15歳，D：16〜19歳，E：
20歳以上である。

う2）出力様式と送付方法
検索依頼票に指定された条件に基づき，デー
タベースより該当患者データを抽出する。出力
様式は，（1）患者リスト，（2）クロス集計表，（3）フロッピーデスクファイルの3種租が可能である。結果は依頼者本人に直接郵送する。

ⅠⅠⅠ検索処理サービス

なお検索資格者や検索データの範囲，データ

データ・ベースをいかに活用するかが最も重要な問題である。医療情報システム開発センタ
ーでは次の様な内容を考えている。

の公表等の問題がある。検査資格者は基本的に

1．検索処理の目的
1）業務統計として利用（主に施設内集計が中心）で，全国的なデータの検索はプロジェクトリー

はデータ登録施設のうち本システムに登録済みの医師とし，検索データの範囲は施設内は自由ダーで協議することを提案し，認められた。
おわリに

2）臨床・疫学的な知見を得るために利用（研究目的）

全国的規模での調査票の統一とコンピュータ

3）多施設共同で臨床試験を行うための対象
患者の検索・抽出ーによるデータベース化は，まだ始まったばか

4）治療効果の分析・判定
2．検索処理サービスの内容
1）検索は検索依頼票（現在作成中）にて行が最も重要であるので，班員各位の協力と助言りで不備な点も多い。これらの研究は，継続性をあおぎながら，より完壁なデータベースの構築を目指していきたい。

ー276−

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284

表12−1摸能障害度別関節の拘締変形平均スコア（1／2）
障 害 度 区 分

箆計合計孟姦頸高志孟高一茄扁高遠￣高志忘姦￣孟晶肘高遠￣高遠忘品￣忘哲甑￣品束壷遠￣壷高手壷孟￣壷違
R

L

R

L

R・L

3．2

3．6

3・6

R

2・7

2・8

L

R

R

L

1階投昇降可能

8

3．9

3．9

3．9

3．9

3．9

3．9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・8

3・8

3・8

3・8

3・9

3・9

3・8

3・8

1−a 手の介助なし

5

3，9

3．9

3．9

3．9

3．9

3．9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

1−b 手の麓おさえ

3

3．9

3．9

3．9

3．9

3．9

3．9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・6

3・6

3・6

3・6

3・9

3・9

316

3・6

2】温段昇降可蛇

罰

3．5

3．9

3．8

3．8

3．8

3．8

3・8

3・9

3・9

3・9

3・6

3・7

3・8

3・7

3・9

3・9

3・8

3・7

2−a 片手手すリ

4

3．9

3．9

3．9

3．9

3．7

3．9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

3・9

5

3．5

3．9

3．9

3，9

3．9

3．9

3・9

2−C 両手手すり

26

3．5

3．9

3．8

3．8

3．8

3．8

3．8

3・8

3・8

3・8

3・5

3・7

3・7

3・7

3・9

3・9

3・7

3・7

3 椅子から起立可龍

9

3．6

3．8

3．9

3．9

3．8

3．8

3・8

3・8

3・7

3・7

3・6

3・7

3・6

3・6

3・8

3・8

3・6

3・6

4 歩行可能

10

3．5

3．6

3．7

3．7

3．9

3．9

3・8

3・8

3・9

3t6

3・7

3・7

3・7

3・8

3・8

3・8

3・7

3・6

4−a

5

3．5

3．7

3．5

3．5

3．9

3．9

3・7

3・7

3・9

3・3

3・7

3・7

3・5

3・7

3・9

3・9

3・5

3・3

2

3．5

4．0

4．0

4．0

4．0

4．0

4・0

4・0

4・0

4・0

4・0

4・0

4・0

4・0

4・0

4・0

4・0

4・0

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0・0

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0・0

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0・0

0・0

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0・0

0・0

0・0

0・0

0・0

0・0

0・0

4−b 物に捉まれば歩ける
4−b−1 歩行署等

0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0・0

0・0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

〇・0

0・0

3・9

3・7

3・7

3・9

2・7

L

3．2

3・9

2・8

R

3．7

3・9

3・13・2L

2．4

独歩で5m以上

3・6

L

639

2−b 片手手すり．ひざ手

3・5

R

3・13・13・13・0

3・9￣3・9

3・9

3・9

3・9

4−b−2

手すリ

・0

4−b−3

手びき

0

0．0

0．0

0，0

0．0

0．0

0・0

0・0

0・0

0・0

0・0

0・0

0・0

0・0

0・0

〇・〇

日

〇・0

0・0

5 歩行不穏、四つ這い可龍

32

3．2

3．8

3．7

3．7

3．8

3・8

3・8

3・9

3・6

3・7

3・4

3・5

3・6

3・4

3・8

3・9

3・6

3・6

6 Eヨつ追い不龍ずり這い可

144

2．8

3．8

3．5

3．4

3．8

3・8

3・6

3・6

2・8

3・13・0

3・5

3・6・3・4

3・4

7 座位保持可能146

2．13．8

2・9

3・0

2・8

2・8

8」変位保持不詑

1561．5

2・12・12・2

2・5

2・5

3．5

3．3
2．7

3．2
2．7

3．6

3．7

3．4

3t4

3・5
3・4

−285−

3・6

0・0

2・6

3・4

0・0

2・8
2・7

2・12・2

3・4
3・0
2・6

3・4
3・2
2・8

2・4
2・2

2・3

表12−2 校能障害度別関節の拘縮変形平均スコア（2／2）
障 害 皮 区 分合計茄￣孟高段毒表￣扁云TFL短詣￣￣一日広￣￣￣￣■￣￣￣￣足背屈￣一一￣
屈曲 屈曲 伸展 伸展 腰屈 放屈 監伸 肢伸
R

L

R

L

R

L

R

L

R

L

R

L

R

L

3．5

3．5

2．1

2．1

2．6

2．6

3．5

3．5

2．4

2．4

1．7

1．7

1．5

1．5

2

4．0

4．0

4．0

4．0

3．5

3．5

4．0

4．0

4．0

4．0

3．0

3．0

2．5

2．5

1−a 手の介助なし

2

4．0

4．0

4．0．4．0

3．5

3．5

4．0

4．0

4．0

4．0

3．0

3．0

2．5

2．5

1−b 手の良三おさえ

0

0．0

0．0・0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

2；階段昇降可舐

12

3．8

3．8

3．1

3．1

2．7

2．7

3．8

3．8

3．3

3．4

2．5

2．7

2．2

2．3

2−a 片手手すリ

0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0，0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

2−b 片手手すり，ひざ手

1

4．0

4．0

4．0

4．0

4．0

4．0

4．0

4．0

4．0

4．0

3．0

3．0

3．0

3．0

2−C 両手手すリ

11

3．8

3．8

3．0

3．0．2．5

2．5

3．8

3．8

3．2

3．3

2．5

2．7

2．1

2．2

3 椅子から起立可能

8・3．7

3．7

3．4

3．2

2．9

2．9

3．7

3．7

3．3

3．3

3．1

3．1

2．7

2．7

4 歩行可能

5

3．g

3．9

3．7

3．7

3．0

3．0

3．9

3．9

3．7

3．7

2．5

2．5

2．7

3．1

4−a 独歩で◆5m以上

1

4．0

4．0

4．0

4．0

3．0

3．0

4．0

4．0

4．0

4．0

2．0

2．0

2．0

2．0

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0

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4．0

3．0

3．0

4．0

4．0

4，0

4．0

3．0

3．0

3．0

3．0

0

0

0

0

4−b 物に捉まれば歩ける

0279

1 階段昇降可龍

0

計

JT

総

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0．0

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0．0

0．0

0．0

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4−b−3

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0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

0．0

5 歩行不鼠．四つ這い可成

17

3．6

3．8

2．6

2，6

2．7

2．7

3．8

3．8

2．6

2．6

2．4

2．4

2．2

2．2

6 四つ這い不能ずり這い可

58

3．5

3．5

2．0

2．0

3．0

2．2

3．3

3．4

2．4

2．5

1．8

1．7

1．6

1．5

7 座位保持可龍

69

3．3

3．3

2．2

2．11．9

2．1

3．3

3．3

2．4

2．4

1．2

1．3

1．11．1

8 座位保持不篤

61

3．4

3．3

1．5

1．5

2．3

3．3

3．4

1．9

1．8

1．0

O

2．3

−286−

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1．0

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手すリ

0

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4−b−1歩行器

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霞訊紅忍由鯉 ． O の 一 一
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へ〃トミーnトl
只 ．OCTT．
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八州か壮大つくK．虹ユ︑1ヽコヽロト． O の 〇 一
露人目上口中だ ． O の 〇 一
罵八〃阜山側感．のト〇一日．N卜OT一口．T卜〇一
罵∧〃私信．〇卜OT
q？EhNGOOU一占∽OT
完璧璧勺トムミ只．OSOTミヽ入日Hトミ癌．C寸OT
入山ご竹Kシー．N−二T
ハムトてヽロ．T寸〇一
罵声宣蔚ト
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八八十口．HnOT
罵罰竃ヽ〃ト．OC〇一六甲ミ零担呂．門NOT
八田ミ蕎硝唱．NNO一
八甲ミ馬と匡屯田．一NOT
霞八肘ミ竃．ON〇一dトコ．のT〇一
八人へヽ．寸︻0−dトく．C一〇︻八日−恥ト．NTOT∧ムヒて上．T一〇一
ktJご下JbK．OTO︻磐堅容積．〇〇〇一
恵霊
砕電撃史

287

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288

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筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

神経筋疾患の肩関節動揺性
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栄

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海 源1），

武徐川 尾

共同研究者 升 田 慶 三1），唐亀

広島大学整形外科

生 田 義 和2）
1）国立療養所原病院 2）広島大学整形外科

はじめに

結

果

著者らは昭和59年度の本班会議においてすでに，各種の進行性筋萎縮性疾患の肩関節の動揺①年齢と肩関節動揺性との関係（図1）
年齢と左肩関節動揺性との間には有意の負相性の程度を比較検討した1）。今回は前回に引き続き，肩関節動揺性を測定することが可能であったDuchenne塑筋ジストロフィー症（以下DMDと略）39例について，その後の経過を調関が認められた（p＜0．01）。しかし，右肩関節と年齢との間には有意の相関が認められなかった。
②機能障害度と動揺性の関係（図2）

査すると共に，前回検討を行っていなかった機能障害度（厚生省筋ジス研究班制定）と肩関節動揺性との関係および肩関節の可動域（拘縮）と動揺性との関係についての検討も行った。

左肩関節の動揺性と，機能障害度の間には有意の負相関が認められた（p＜0．01）。しかし，右肩関節では，両者の問に有意の相関が認められなかった。
③他動的肩関節屈曲角度と年齢との関係（図

方

法

3）

対象とした症例は，国立原病院に入院中の

他動的肩関節屈曲角度と年齢との問には両肩DMD39例である。全例が男性で，年齢別内訳
は10歳以上14歳以下が14例，15歳以上19歳以下が17例，20歳以上24歳以下が6例，25歳以上が関節で有意の負相関が認められた（p＜0．01）。
（参肩関節動揺性と他動的屈曲角度との関係（図4）
左肩では両者の間に有意の正相関が認めら2例であり，平均16．8±4．1歳である。楼能障
害圧はステージ2から8までで平均6．2±1．2である。肩関節動揺性の測定は遠藤の方法2）を使用した。このようにしてえられた肩関節動揺性を前回の結果と比較し，また動揺性と年齢，
機能障害度，他動的肩関節屈曲角度との関係についても検討を行った。なお，統計処理にはSpearmann の相関係数を算出し，有意差検定を行った。

れ，肩関節屈曲角度が保たれているほど，動揺性が有意に大きかった（p＜0．01）。しかし，右肩関節では，他動的扇関節屈曲角度と動揺性の問に有意の相関が認められなかった。
（訂肩関節動揺性の推移
さてここで，4年前と現在の肩関節動揺性を比較する。まず，右肩関節についてみると動揺性が減少したのは3例，増加したのが36例である。動揺性が減少した症例および増加した症例

−289−

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の現在の年齢，動揺性，肩関節屈曲角度，枚
能障害度はそれぞれ前者が16±1歳，26±15，150±10度，5．7±0．6で，後者が16．8±4．2歳，56±42，141±20度，6．2±1．2である。一方，
左肩関節についてみると動揺性が減少したのはすることになる。今回対象とした症例は11歳以4例，増加したのが35例である。動揺性が減少
および増加した症例の年齢，動揺性，肩関節屈曲角度，機能障害度はそれぞれ前者が19．8±
4．3歳，24±20，135±26度，6．8±1．0で，後者が16．4±4．0歳，54±35，143±20度，6．1±1．2である。

みられた。動揺性の増加あるいは減少に影響を考上とかたよっており，しかも肩関節の可動域測
定は屈曲のみに限定したが，この調査に関する限りは，肩関節動揺性は年齢，機能障害度，托
綿が増加するのにともなって，減少する傾向が与える因子を明確にするために，今回と前回の調査結果を比較したがとくに誘引と思われるものを指摘することは不可能であった。また，左右での肩関節動揺性の起こりかたの違いについては，前回に報告1）した車椅子の中でとっている上肢の肢位だけでなく，利き腕や日常生活敷察

作，側撃などそのほかの多くの因子が関与して肩関節動揺性に影響を与える因子として，中村ら3）は肩甲骨関節嵩の形態の異常も関与すると報告しているが，著者らは骨の形態については検討していない。今回は，年齢，機能障害度，
他動的肩関節屈曲角度と動揺性の関係についてのみ調査した。さて，ここで肩関節動揺性に影響を与える田子について考えてみる。三角筋な
どの肩関節周囲筋の筋力低下は動揺性の増加に関与し，肩関節拘桁は減少に関与すると思われる。従って，動揺性の程度は主として肩周囲筋の筋力低下と関節拘綿の両者のバランスの具合
いにより決定される。筋ジストロフィーでは進行性の筋力低下が進むので，筋力だけに注目す
ると動揺性は年齢と共に増大する。しかし，前述したごとく年齢と共に拘絹が進展するので，拘縮だけに注目すると動揺性は年齢と共に減少

いるのではないかと思われる。今後は，10歳以下の症例に対しても同様の調査を行い，肩関節
動揺性に影響を与えている因子を明らかにしたい。
文献1）畑野栄治，升田慶三ら：筋ジストロフィー症各疾
一私の扇関節動揺性について．厚生省神経疾患研究
委託費筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究，昭和59年度研究報告吾．
172，1985

2）遠藤寿男ら：動揺性肩関節の疫学的調査．中部整災誌16：103，1975
3）中村隆二郎，大竹 進ら：DMDにおける肩関節運動に関する研究．厚生省神経疾患研究委託費第4班，昭和63年度研究報告会抄録艶．リハビリテ−292−

ーション9，1988

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告喜体格と死亡年齢との関係について

班

員

畑

野

栄

治

広島大学整形外科

共同研究者 升 田 慶 三1），唐 川 武 典1），三 好 和 雄1）
徐海 源1），亀 尾
等1），川 西 昌 弘2）1）国立療養所庶病院 2）原爆放射能医学研究所

はじめに
Duchenne塑筋ジストロフィー（以下DMD多であった。③死亡時の身長（図3）。死亡時の身長は150〜155cmが最多であり，最低123cm，最高159cm，平均145．5±8．3cm であと略）の死亡年齢や運動能力などほ患者によりかなりのバラツキがあることはよく知られており，それらに影響を及ぼす因子についての研究

人数15

報告は枚挙に暇がない。最近，Zatz（1988）ら
1）は体格の面から検討を行い，身長が低い患者

12では運動能力が良いし機能障害度も低いと報告している。そこで，著者らも主として体格に標9準を当てて，以下の研究を行ってみた。
6

症例の概要
3

過去，国立原病院で死亡したDMD55例の死
亡直前の最終誕生月の横能障害度（厚生省筋ジス研究班制定），身長，体重，胸囲，CPK，ローレル指数（体重／身長3）と死亡年齢との関係などを検討した。なお，身長の測定法は従来より著者らが測定している方法による2）。
結果

0

図1 死亡年令人数4536①死亡年齢の分布（図1）。死亡年齢は最低
13歳，最高25歳，平均18．8±3．1（M±S．D．）
歳で，15歳までの死亡は14．6％と少なく，19歳までの死亡が50％，そして22歳までの死亡が86％をしめていた。死亡年齢は16歳と20歳に二つのピークがみられた。②死亡時の機能障害度（図2）。死亡時の機能障害度は4から8（平均7．6±0．9）で，当然ながら障害虔8の死亡が最
−293−

27

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図2 死亡時の機能障害度

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150

200

ローレル指数

図4a 死亡時の体重
死亡年令
25

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図4b 体

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った。死亡年齢と身長との問には有意の相関が認められた（p＜0．01）。④死亡時の体重（図4）。死亡時の体重は最低16kg，最高58kg，
平均26．4±8．8kgで，死亡年齢にみられたのと同様に二つのピークがみられた。低体重群に死亡患者が多く，体重が重い群に死亡者が少ない傾向があった。なお，死亡年齢と体重との間には有意の相関は認められなかった。⑤死亡時のCPK（正常値25u／L以下）（図5）。死亡−294−

時のCPKは最小17u／L，最大345u／L，平均が96．3±69．4u／Lで，50u／L以上75u／L
以下の値の時の死亡が最多であった。死亡年齢とCPKとの間には有意の負相関が認められた（p＜0．01）。⑥死亡年齢と胸囲との関係。両者の間には有意の相関は認められなかった。⑦ロ
ーレル指数と死亡年齢との関係（図6）。両者の間には有意の相関は認められなかった。⑧ローレル指数とそのほかの項目との関係。ローレル
指数と体重との問には有意の相関が認められたが（p＜0．01），胸囲，身長，機能障害度との間には特に有意の相関は証明されなかった。⑨身長とそのほかの項目の関係。身長と体重との問には有意の正相関，CPK 値との問には有意の負相関が認められた。しかし，身長と機能障害
圧，胸囲の間には特に有意の相関は証明されなかった。⑲体重とそのほかの項目との関係。体重と胸囲との問には有意の正相関があるが，機能障害度との間には有意の相関は証明されなかった。⑪胸囲とそのほかの項目の関係。胸囲と機能障害度およびCPK値との問には特に有意の相関は証明されなかった。
考と述べている。一方，基礎的な報告としては
Totsuka（1981）ら7）が保儒筋ジストロフィー
ネズミでは筋ジスの症状が出現しないことを発見し，その原因として骨と筋肉の成長のアンバ
ランスを唱えている。しかし，骨の成長が止まった後でも機能障害度が進行する肢帯型筋ジス
トロフィーが存在することから，ほかの因子の関与も指摘されている。Collipp（1984）8）らは9例のDMD患者に成長ホルモン抑制剤を投与したが，機能障害の進行度には特に変化がなかったと述べている。また木村9）は死亡年齢と身長および体重の各各の間に有意の正の相関関係が存在し，22歳以上生存している患者は平均20歳で死亡した患者に比べて，身長，体重が明らかに優れていたと報告している。体重が重い方が長命になるといっても，過度の肥満は呼吸機能を低下させるだけでなく萎縮に陥っている筋
肉にも過負荷を強いることになる。今回の著者
らの研究は体格と撥能障害度などとの関係を検討したものであるが，調査は死亡跡1年のデータに限られている。それらは，身長や体重と機能障害度との間には特に有意の相関は証明されなかった。木村10）は年齢別にローレル指数の正常察

範田を明らかにし，体格や栄養と予後の関係を体格と機能障害度の関係に関する臨床的な報

詳細に報告している。この木村の基準に基ずい告としては，Zatz（1981）ら3）が下垂体機能低下症による小人症では運動機能がよいことにヒントを得て，7歳の1卵生双生児のDMD児にそれぞれ成長抑制剤（mazindol）と偽薬を1年て著者らの症例の肥満の程度と死亡年齢の関係

間与えて運動機能を比較したものがある。成長抑制剤を投与した患者の運動機能の方が著しく優れている結果になったと述べている4）。また，
彼ら1）（1988）はDMD92例の身長を測定し，身長が低い患者では機能障害度（Vignosのス
ケール）が有意に低く，体重の重い患者で運動能力が有意に低かったと報告している。升田5）は体重の重い群には心不全による若年死がみら

2例，痩せ7例であり，長命群で痩せが多い傾

れ，軽い群では急性呼吸不全による若年死が多を検討すると，15歳以下の死亡群では肥満2
例，痩せ2例，10歳から19歳での死亡群では肥
満4例，痩せ4例，20歳以上の死亡群では肥満向があるものの，統計学的にはローレル指数と死亡年齢との問には有意の相関関係が認められなかった。
結論的には，肥満も痩せもそれが極端であってはいけないようである。今後は，死亡直前のデータだけでなく，死亡に至るまでの運動能力，
機能障害度の経過と体格との関係などについても検討を行う必要がある。

く，また著明な痩せの患者では高年齢まで生存文しない傾向にあると述べている。Edwards6）らl）Zatz M et al．：Relation Between Height andClinicalCoursein Duchenne Muscular Dystro−（1984）は，肥満は運動機能を低下させるので，運動横能の向上だけでなく寿命の延長のためにも食事療法によって体重を減少させる方がよい

献

phy．AmJ Med Genet29：411，1988
2）有藤孝治ら：背臥位身長測定器．医療 31：525，

−295−

1977

7）Totsuka T et al．：Masking of a dystrophic

3）Zatz M et al．：Benign Duchenne muscularSymptOmin genetypically dystrophicd warf
mice．ProcJpn Acad57：109，1981

dystrophyin a patientwith growthde丘ciency．

AmJ Med GenetlO；301，1981

8）collipp PJ et al．：Growth hormoneinhibition

4）Zatz M et al．：Treatment of Duchenne Mus−causes seleniumlevelsin Duchenne muscular

Cular Dystrophy with Growth HormoneInhi−

dystrophy．A possible new approach tobitors．AmJ Med Genet24：549，1986

therapy．J Med Genet21：254，1984

5）升田慶三：進行性筋ジストロフィー症Duchenne

9）木村型55例の臨床的観察および剖検13例の心臓の病理

恒：PMD重症患者の体格，体九筋ジス

トロフィー症の養護に関する総合的研究成果報告

学的所見．広島大学医学雑誌 34：621，1986

書，昭和59年度報告書，435．

6）EdwardsRH，etal．：WeightReductioninBoys

10）木村 恒：進行性筋ジストロフィー患者と栄養．

With Muscular Dystrophy．Develp Med Child筋ジストロフィー症の療掛こ関する臨床社会学的

Neuro126：384−390，1984

研究班（編）：29：1979

−296−

Ⅲ．治療
B．治療法の開発

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書
プロジェクト研究Ⅱ 治 療
Ⅱ一円 治療法の開発

筋ジストロフィー症の治療1988年

班

員

高

橋

桂

一

国立療養所兵庫中央病院

進1）， 斉 田 恭 子2）
木 下 真 男3）， 筋ジス第3班全班員
1）国立療養所刀根山病院神経内科 2）国立療養所宇多野病院神経内科
3）東邦大学医学部第4内科共同研究員 姜

日

方

的

法

1978年から1988年は筋ジストロフィーの研究にとってエポックメイキングな年となった。す筋ジス第3班の顧問，協力班員を含む全班員にアンケートを送付し，班員あるいは診療担当

なわちdystrophinの発見とその細胞膜におけ者により，項目選択と意見記入による回答によった。

る欠損の報告がなされたからである。長年，研究者達が追求してきた膜異常が実証されたわけ

結であるが，一方治療法に関しても道はより険しくなったとも言える。この1988年に筋ジストロ
フィー，特にデュシェソヌ型の治療について行われている方法と考え方を調査し，記録することは意義のあることと考えアンケート調査を行った。

果

回収率：53名に発送し43名から返送を受けたが，2名は事情で回答なく，41名の実質回答（77．4％）を得た。男36名，女5名，年齢は31歳〜64歳（平均46±9標準偏差（SD））。医学部
卒業年は昭和23〜56年（中央値41年）。専門分野

表1筋ジストロフィー症わ治療

番号
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13

原因療法
遺伝子操作
予防：遺伝相談
対症療法
運動療法
外科，整形外科的治療
装具，機器による療法
呼吸器に対する療法
心臓血管系に対する治療
消化器に対する治療
自律神経に対する療法
栄養学的治療ケア一，看護精神，心理学的療法
骨格筋に対する薬物治療
教育（養護教育）（例）
脊柱固定，脛延長術
下肢，胴装具抗生物質，去疾剤
強心，利尿剤
消化剤
昇圧剤，凍傷治療薬，便秘薬
高カロリー輸液
抗欝剤
蛋白分解阻害剤
運動訓練は2にいれる

これは便宜的な分頬です。他に和えるべきことがあれば番号を追加してコメソトをいれて御答えください。
−297−

mCbnr威聖タト采患者

回答扱

8

く9

柑−19

aト29

静．39

48−59

68−79

供HZ旧

患者数

図3 デュシェソヌ塑外来患者数と施設数
図1筋ジストロフィー症の治療方針（表1も参照）
来院指示の間隔

ト2

3

4

3−6

6

6−12

月

図2 外来のデュシェソヌ型患者の治療方針

図4 デュシェソヌ型患者の来院指示期間

は神経内科20，小児神経5，整形外科5，小児科3，内科2，リハビリ医学，筋肉学，神経生理学，病理学，生化学，公衆衛生各1である。
筋ジストロフィーの診療に関与し始めた年は昭
和25〜63年で，経験年数は5年以下7名，5〜9年5名，10〜14年10名，15〜19年6名，20〜
24年4名，25〜29名6名，30〜34年なし，35〜
39年2名であった。所属および職名は第3班班員であるので詳細は略すが，医長13名，医員4

表1に示した治療法のまとめを配布し，これに沿って回答を求めた。治療方針について36名から回答を待たが，重点を置く治療法として18名が回答し，運動療法が1位を占め，次いで装具，機器による療法，呼吸器に対する治療，心臓血管系に対する療法，呼吸器に対する治療，心臓血管系に対する療法，ケア一，看護の順であった（図1）。遺伝相談は1番〜5番目にわたり挙げられ，回答者により重点の置き方が異なった。総合的におこなっているとした医師は18名であるが，7名によって併記された順位は名がふくまれている。現施設での勤務期間は3ケ月〜29年，平均8年6ケ月±10ケ月（SD）であった。
筋ジストロフィー患者の病床の設置年は昭和39年5ヶ所，40年1，44年1，45年2，46年3，
47年1，48年1，49年1，51年1，52年1，53
年1，54年1，56年2ヶ所の計21ヶ所となっている。最初の病床数は10〜120床，平均42±26
床（SD），現在の病床数は15〜160床，平均86±35床（SD），病床のない施設は14であった。
これらは1988年8月の集計結果であり，回答の背景である。
1）治療方針について運動療法が1位であり，装具，呼吸器に対する治療，ケアーの順であった。外来での治療方針
では運動療法が圧倒的に多くケア一，看護も重視されていた（図2）。在宅医療に重点を置いているものは18，置いていないものは10，どちらとも言えないは3であった。外来患者数と施設数を図3に，来院指示の間隔と施設数を図4に示す。予約制については，あるところが12，
なしが11の回答があった。
入院に関しては，症状により入院や在宅治療を組み合わせる方針が最もよいとするものが32−298−

蓑2 薬物療法
薬物療法のうち効果が期待でき使っているものは（1）ジギクリス剤
yes：28， nO：1．
薬品名（ジゴキシソ：16，メチルジゴキンシソ‥3，ラナトシドC：4，ジギトキ
シソ：1）（2）利尿剤

yes：12， nO：3．

薬品名（フPセミド：17，スビノロラクトン：6，ブメタニド‥1，ヒドロタロロ
チアジド：1，トリクロルメチアジド：1）（3）末椚循環刑

yes：19， nO：7．

薬品名（ニコチン酸トコフェロール：11，塩酸プラゾシソ：2，カルナタリン：1，
酒石酸イフェソプロジル：1）（4）去疾剤

yes：19， nO：7．

薬品名（塩酸ブロムヘキシン‥11，塩酸アンプロキソール：6，セラべブターゼ：
3，カルポシステイソ：3，桜皮エキス：2，塩酸リゾチーム：1，塩酸エ
プラジノン：1，キモタブ：1，約束処方など）（5）ビタミン剤
yes：15， nO：8．
薬品名（ビタメジン：5，メコバラミソ：3，バンビタソ：1，ピタノイリン：1，
ノイロピタソ：1，オクトチアミソ：1，酢酸トコフェロール：1，アルファカルシドール：1）（6）緩下剤

yes：26， nO：1．

薬品名（プルゼニド：12，酸化マグネシウム：6，ピコスルファートナトリウム：
3，アローゼソ：3，ジオクチルソジウムスルフォサクシネート：2，センナ：1，センナエキス：1など）（7）アミノ酸製剤
yes：7， nO：15．
薬品名（タウリン：3，総合アミノ酸：1）（8）蛋白分解阻害剤
yes：4， nO：13．
薬品名（べスタチソ：2，EST：2）（9）その他
yes：6
薬品名（CoenzymeQ10‥3，カルシウム桔抗剤：2，ATP製剤1）㈹ 薬には期待していない．2．
その理由：有効剤がない。
表3

体外式レスビレータについて（1）現在の所有数
なし：7，1台：5，2台：1，3台：5，5台：4，7台‥1，8台：2，11台：1，12
台：1，15台：1，18台；1，20台‥1施設または病棟・（2）着用者数
0人：13施設，1：1，2：2，3：5，5：2，6‥2，7：1，11：1，12：1，17：1・（3）使用開始の基準
臨床症状（ナルコーシスなど）によるが6回答．
PaC02に関して ＞80（単位はTorr以下同じ）：1回答＞70：1回答＞60：2〝＞50：2〝＞45：2〝

Pa02に関して＜60かつPaCO245＞：2回答．
PaO2＜PaCO2：2〝＜60かつPaCO2＞45：2〝

6

その他，血液ガス所見によるが3，肺活量測定不能が1，ICGによるが1，呼吸管理医にまかせるが1などであった．
（4）患者さんあるいは家族に使用開始の際の説明必要性（検査結果など）を述べる
延命効果や命の尊厳を述べる
着用すると楽になると述べる
非観血的など体外式の利点を述べ
夜間に酸素低下が起きることを説明
適応と実際の方法を説明
5
4
4

る

2
1

コミュニケーションは可能のことを説明：1など−299−

表4 気管切開について（1）現在気管切開をしている患者数
0人14施設．1：6，3：4，5‥2，6：1，7：1，8：1，9：1，12：1，19：1．
（2）使用されているレスピレーターについて
台数は施設あるいは病棟で様々で1から最大24台におよんでいる．種煩と回答のあった施設
全ての合計台数を記す．
ベネット（PR−2またはPR−1）
33台
ニューポート（ElOOAなど）
MA−1または2バードマーク8または7
1MI CV2000または3000
7コマ

26
19
11
9

ARF850E

5サーボ900C または900B
キムラIMVlOl
同 KElOl
バードシーガル6400
その他

3
4
3
2
9

ポータブル型のコンパニオン2800を用い在宅呼吸器療法1施設（3）気管切開の決定について
全回答数：32．以下重複回答．
1．患者の希望や意見を優先する：6．
2．家族の希望や意見を陵先する：9．
3．呼吸扱能を重視して医師のみで決定する：3．
4．看護婦の意見を取り入れて決定する：0．
5．児童（生活）指導員の意見を取り入れて決定する：0．
6．患者，家族，医療チームの意見を総合して医師が決定する：22．
7．その他（現在行っていない：2）表5筋ジストロフィーの治療およびターミナルケア（全回答者数：20）

1）筋ジストロフィー症（以下本症）は遺伝疾患であり薬物治療は意味がない．
意味がない：4．
意味がある：33．
2）本症は運動療法を適当な時期に行えば，効果がある．
yes：36．
no：1，
わからない：1．
3）本症は環境要因を変えれば延命効果はある．
yes：23． 必ずしもそうでない：10． no2． わからない：1．
4）本症の病因解明で退伝子レベルでいずれ治療が可能になる．
yes：23．
そう期待する：2，
nO：12．
5）ターミナルステージの患者の死の受容について
全回答者数：32．
（1）とくにさせていない：15．
（2）させている：6．
主に関わる方は 医師

看護婦：6
児童（生活）指導員：3
宗教関係：0
チームアプローチ：1家族：1（3）患者を選んで，できるだけさせている（ケースバイケース）：7（4）なるべく死のことは避けるようにして，希望をもたせている：14（5）その他のアプローチ（家族へのアプローチ）
：1

−300−

で，必ずしもそうでないが3，できるだけ外来でみてその後入院をさせる方針がよいとするものは16，その否定が9，何とも言えない，あるいはケースバイケースが4であった。入院の時期の決定は歩行不能などの障害度やリハビリの必要性によるが10，家族の介護困難が10，家族の希望や意志が6，感染症などの合併症が3，
呼吸困難が2，心機能あるいは心肺機能が3，
学校での適応不能が3，本人の希望が1，治験の時が1，重症の場合1，精神不安が1，種々あるいは総合判断によるが3などであった。
治験薬の外来での試用は，試用しているが21，していないが13であった。希望や励みになるメ
リットと，落胆や負胆の増大のデメリットがあげられた。
2）入院中のデュシェソヌ型筋ジストロフィー
患者の治療
薬物療法に関して表2にアンケートの結果を示す。強心剤，利尿剤，末梢循環剤，去疾剤，緩下剤は効果を期待して使用している医師が多かった。一方薬には期待しないとする2回答があった。
レスピレターの使用は施設で差があり，施設での方針の反映があると思われた。表3に体外式レスピレーターに関するアンケートの結果を示す。表4には気管切開とレスピレーターについての集計を示す。
発声および意志伝達手段については，全回答数は20で，既製の発声用気管カニューレを用い
る5（会社名型番は，レティーナ，クリエート
メディック30Fr，PORTEXVACALAID，日本メディコ，シャイリーなど），自家製気管カ
ニューレ1，通常のカニューレを用いてカフを緩めて発声させる11，その他のカニューレ1（カフなし）であった。コンピューターその他のコミュニケイション機器は使用施設は6ヶ所（会社名および型番はナムコのパソパル，コム
ニケーショソエイド，NECやシャープのパー
ソナルコンピューター使用のワープロなど既製および自家製）であった。
筋ジストロフィーの治療およびターミナルケ
ア一についての意見を表5にまとめた。薬物や運動療法に効果を認め，環境を整えて延命を計り，qualityoflifeを考え，現時点で患者には希望をもたせ，医師自身も半数以上が遺伝子レベ
ルでの治療の夢をもっていることがわかる。
結論

班員の協力で1988年における筋ジストロフィ
ー特にデュシャンヌ型の治療の現状と考え方がよく示された。

−301−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告ききプロジェクト研究Ⅱ 治 療
皿−B 治療法の開発

Duchenne型筋ジストロフィー症患者におけるdigoxin
至適投与設計のためのPOPulationpharmacokinetic
ParameterSの設定
班

員 三吉野

産

治
正 亘

村 下

共同研究者 立 石 正 登1），江 田 伊勢松2），下小 池 勇 一3），海老原 昭 夫8），森訝貯

国立療養所西別府病院

朝 野 芳 郎4）
1）国立療養所西別府病院薬剤科 2）国立療養所西別府病院小児科
3）大分医科大臨床薬理 4）ェーザイ（株）臨床薬理の血染中薬物濃度からでも至適投与設計を行う
日的Digoxinの投与設計を行なう場合，ひとつの方法としてdigoxinは主に腎より排泄されるので，腎按能の評価に用いられるクレアチニソ・
クリアランスが用いられる。しかし，Duchenne型筋ジストロフィー症（DMD）患者では，クレことが可能となる。今回の研究目的は，健常人とはdigoxinの体内動態が異なるDMD患者3）におけるdigoxinの至適投与設計のためのPOpulation parameterの設定にある。
1．1対象および方法

アチニソ・クリアランスで腎機能を評価するこ国立療養所12施設（表1）に入院中のDMDとが困難であるため，digoxin投与設計にクレ患者38名〔年齢16・8±3・6華（M±SD）（単回投与群），20．4±4．6歳（連投群），体重35．1±
9．8kg（単回投与群），36．9±19．1kg（連投群）〕
を対象とした。採血はdigoxin単回投与群では，服薬後36時間まで経時的に12回，digoxinの推持量を授与されており，すでに定常状態にアチニソ・クリアランスを用いることができない。そこでDMD患者のdigoxin投与設計の場
合，経時的な血集中digoxin濃度あるいはクレ
アチニン・クリアランスに変わる

digoxinク

リアランスの関数が必要となる。しかしながら，経時的に行なう多数回採血は，臨床の場においては困難なことが多い。またクレアチニ
ソ・クリアランスに変わる

digoxinクリアラ

ンスの関数に関する研究は未だ報告されていな
い。
Sheiner

らは採血回数が少ない場合でも，より正確な解析結果を得る方法（population
pharmacokinetics）を報告した1）2）。この方法を用いpopulation parameterを設定しておけ
ば，Bayesian法を利用したコンピュータ・プ
ログラムを用いて個々の患者においては1点ー302−

表1 共同研究施設および研究老
国立療養所
国立療養所
国立療養所
国立療養所
国立療養所
国立療養所
国立療養所
国立療養所
国立療養所
国立療養所
国立療養所

沖親 病院
長 良 病院
原 病 院
鈴 庇 病院
南九州病院
兵踵中央病院
岩木病院

中川 正法
矢嶋 茂裕
徐
海原
酒井 素子
福永 秀敏
西尾 久英
五十嵐防朗

川 棚 病 院

渋谷 統京子西多須病院
西奈良病院
宇多野病院．

名取 徳彦
小西 敏彦
板垣 泰子

ト（単回投与107，連続投与129）をコンピュー

表2 採血時問とサンプル数

タ・プログラム1．単回投与（107サソプル）

採血時珂 0 0・51・01・5 2・0 3・0
サソプル数

9

8

9

9

9

NONMEN77を用いて解析した。患者母集団の特徴は，表3にまとめて示した。また，digoxinの pharmacokinetic para−
meterに対してクレアチニン・クリアランスが9

採血時間l 4．0 6．0 9．012．0 24．0 36．0

影響するかどうかを検討するために仮説に対す

サンプル教書る尤度比を算出し，Z2検定を行なった。

9

9

9

9

9

9

2．投綻投与（129サソプル）

1．2

採血時呵01・0 2・04・0 6・0 8・012・0
サンプル数；2918

1818

18

13

15

Pharmacokinetic Modelと統計モデル

本研究に用いたpharmacokinetic modelは，
一般に広く用いられている下記の2−コンパー
トメント・モデル式を使った。

蓑3 患者母集団の背景

Cp＝単回投与 反復投与 総

総患者数

9

33

Ka・F・D（K21−α）

Ⅴ。

（β一α）（Ka−α）数（K21−β）

＋

38

e−αt

＿＿。t．（K21−Ka）（α一β）（Ka−β）し一（α−K。）（β−

−Kat‡

施 設 数

1

11

11

α・β＝Ⅹ21・Kel，α＋β＝Ⅹ21＋K12＋Kel

サンプル数

107

129

236

ここで，Fはバイオアベイラビリティー，Vc

男
女

は中枢コンパートメントの分布容量，K12およ

1

別

2
3

性

び

K21は中枢コンパートメントと末梢コンパ

924

ートメント間におけるdigoxinの分布速度定

0
3

数，Ka

は吸収速度数を表わす。また，統計モ

1

デルは個体間変動が下記の比例誤差0

Ct＝百（1十でCl）

2

Vdss＝育云S（1＋マVdss）
りClと

布容量の個体間変動。

9

体

重

10kg〜20kg未満
20kg〜30kg未満
30kg〜40kg未満
40kg以上投与量0．125mg／回未満
0．125−0．25mg／回未満
0．25mg／回以上

与投518 21489 12192
復反10歳〜20歳未満
20歳以上

与

齢

Vdss

は

population parameter，りVdssは，それぞれクリアランスと分個体内変動は下記の等誤差モデル。

投72

回
単

年

および

2

正常
低下
不明
記載なし

1

腎機能

Cl

l
2

有
無

249

心不全

あると思われる連投群では服薬後12時間まで経時的に7回の採血を行なった（表2）。血渠中digoxin濃度は，蛍光偏光免疫法（FPIA）により測定した。pOpulation parameter設定のため，血莱中digoxin濃度データ計236ボイン

CpoBS＝Cp＋E

Cp。BSSは実測値，Eは個体内変動（平均0と分
散ロ2をもつ独立したランダムな変数）。
結果

2．1血集中digoxin濃度の経時的変化
Digoxinの単回投与後の血奨中濃皮曲線を図1に示した（digoxin投与量を100／ g として補正）。またdigoxinの連続投与時の各採血時問における血渠中濃度を図2に示した（digox・
in投与量を100／∠gとして補正）。
2．2 Digoxinのpopulationparameterの設定
表4に本研究により得られた population
parameterの平均値および個体問変動と個体内変動を示した。digoxinのpopulation para−

一303−

表5
2
1．

田子

OBJ

9
0

BW＝50kg（Fixed）

60︵1．一∈・ど︶ 塵彗リマ〇四竜骨崇召Digoxinのpharmacokinetic parameter（Cl，Vdss）に対するクレアチニソ・クリアランスの
影響

0．0

0

4

8

12

16

20

24

28

32

36

時間（hr）

図1Digoxin単回投与後の血集中濃度曲線（患者数＝9）（digoxin投与量を100′上gとして補正）−553．638

BW＝50kg，A＝0−552．989

クレアチニソモデル，BW＝50kg−553．371

0．0498hr￣1，半減期（tl／2β）13．92hrであった。個体間変動（CV）は，Clで11．27％，Vdss
で10．91％，個体内変動は0．158ng・mJ￣1であった。
またクレアチニソ・クリアランス値はdigoxinのVdss・Clに影響をおよはさなかった（表5）。
考察および安全性を高めるためには，digoxin の血中濃度を治療域に到達させるための最適な投与量を，個々の患者に対して設定することが必要
である。
●

●●

●

1．0

●

今回我々は，DMD濃度を解析し，投与設計に必要なdigoxinの−8

digoxin

l

6

●

4

患者においての単回投与および連続投与時における血奨中

●

●

2

●

l ● ● t t●

︵T一∈・P︶ 噸鎚uヌ罠菩丘工準匂．0521

心不全の薬物療法において，digoxinの効果

population parameterを設定した。今回の研究から，先に我々が報告したDMD患者におけ101214時間（hr）
図2 Digoxin連続投与時の各採血時間における血集中濃度（患者数＝33）（digoxin投与量を100〃gとして補正）るdigoxinの体内動態と同様，半減期（tl／2β）
は短かく，分布容量（Vdss）は小という結果を得た。これは体内でのdigoxinの分布街域である骨格筋の減少によるものと推測される。このことからDMD患者では，特にdigoxinの薬

表4

Digoxinのpopulatidn parameterparameter

平均値 個体間変動（CV％）α（hr￣1）1．21β（hr￣1）0．0498ka（hr■1）tl／2β（hr）
Cl（1・kg−1・hr￣1）

物動態値の一般値を用いての投与設計は危険だ
クリアランスおよび分布容丑における個体間変動は，それぞれ11．27％と10．91％であった。

1．63

Sheiner らが報告した4）クリアランス50％，分

13．92
0．437

Vdss（l・kg−1）7．616
個体内変動（ng・ml￣1）0．158と思われる。

布容量34％と比較すると小である。つまり個

11．27

10．91

人差が小さかった。これは今回の研究では対象群，つまり母集団をDMD患者に限った結果と考えられる。

meterの平均値は，吸収速度定数（Ka）1．63

また，今回の研究からDMD患者においてク

hr￣1，クリアランス（Cl）0．437l・kg，1・hr−1，

レアチニソ・クリアランスはdigoxinのVdss，

分布容韮（Vdss）7．616l・kg＋，α1．21hr▲1，β

Clに影響をおよはさない，つまりクレアチニ−304−ソ・クリアランスはdigoxinの投与計画のためで10．91％であった。また，個体内変動はのパラメータとしては用いられないという結果

0．158ng・mJ￣1であった。

を得た。このことはDMD患者では，クレアチ

3．DMD患者において，クレアラチニソ・ク

ニソ・クアランスが腎機能（digoxinの腎排リアランス値は泄）の指標にならないことをうらづけている。

響をおよはきない。

今回の研究から得られた population para−
meter

と

文

Bayes理論と非線形最小二乗法を組

digoxinのVdss，Clに影献

みこんだコンピュータ・プログラム（Bayesian1）Sheiner，LB．and Beal，S．：Evaluation ofプログラム）を用いればdigoxin血児中濃度のMethodsfor Estirnating Population Pharmaco−

ルーチン′・データ1点からでも個々のDMD患

kineticParameter．m．MonoexponentialModel：
Routine Clinical Pharmacokinetic Data．Jour−

者にあった投与計画が可能になると思われる。

molofPharmackinetics and Biopharmaceutics，

ただ今回の研究では連続投与時の12時間以降の血豊中濃度データが不足しているため，今後

11：303，1983

2）Whiting，B．，Kelman，A．W．and Grevel，J．：

そのデータを含めた検討も必要と思われる。

Population Theory and Clinical Application．
ClinicaLPharmacokinetics，11：387，1986

ま と め3）立石正登，友枝新一，三吉野産治，小池勇一，海DMD

患者38名から集めた血菓中

digoxin

老原昭夫，木本裕子：Duchenne型筋ジストロフ

濃度データ計236ポイントをNONMEMを用ィー症患者における Digoxin型筋ジストロフィ

いて解析し，次の結果を得た。

ー症患者における Digoxin の体内動態．臨床薬

1．Population paraLmeter

理18：673，1987の平均値は，吸収速度定数（Ka）1．63hr￣1，クリアランス（Cl）

4）Sheiner，L．B．，Rosenberg，B．and Marathe，0．437g・kg￣1・hr￣1，分布容量（Vdss）7．616
g・kg￣1，α1．21hr▼1，β0．0498hr￣1，半減期（tl／2β）13．92hrであった。
2．個体間変動（CV）は，Clで11．27％，Vdss

ー305−

V．V．：Estimation of populationcharacteristics
Of pharmacokinetic parameteers from routine
elinicaldata．J．Pharmacokinet．Biopharm．5‥

445，1977

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋ジストロフィー症におけるセファランチンの効果

班

員

高
橋
桂
一
国立療養所兵庫中央病院

共同研究者 江 原

嵩1），保 田稔2）

堀 川 博 誠2），吉 仲 弘 充2）1）神戸市立西市民病院神経科 2）国立療養所兵庫中央病院神経内科

目

結

的

果

この研究の発端は肢体型筋ジストロフィー症

図1にこの研究の発端となった48歳女性の慢が疑われた慢性多発性筋炎の患者にcepharan・thineが投与され血清CKの明らかな低下をみ

性多発性筋炎の症例におけるセファランチンの投与の血清 CK 活性におよはす影響を示す。

たことである。血清CKの低下は必ずしも筋力

30mg／日の投与でCKの明かな低下をみた。

の増加を伴わないことは既に知られているが，この症例は始め肢帯型筋ジストロフィー症と診

ここではこの薬物が筋ジストロフィー症の血清

断されていたが，精査の結果多発性筋炎の確診

酵素に対してどの様な効果をもつのか，あるいに至った症例である。

は臨床症状に対して有利な影響があるのか，血図2は10歳のDuchenne型の男児における

清酵素に対する効果は病型特異性があるのかな

結果で，セファランチンの投与で血清 CK はどを明らかにすることを目的とした。

低下し，中止すると上昇していることが明かで方ある。LDH法

Cepharanthineを体重kg当り1mg経口投
与し，CK，LDHなどの血清酵素，尿中クレアも類似の変動を示した。尿クレアチン／クレアチニソ比は投薬中止後かえって上昇した。
図3も8歳の男のDuchenne型で，セファ

チン／クレアチニソ比，筋力テスト，握力測定

ランチソの投与でCK，LDHは低下傾向を示や自覚症状などの臨床症状の観察を行った。

し，中止後上昇している。尿クレアチニソ／ク

ニiノ二！リ

F0巨卿いつS■t

5

月Se作i dさリーO f gル引1C・ラPト8「anthir絶臨喜】S−CK

E．三．13 5 7
ヱ J 亡．

与111259．13 5 7 911〔紀．13 号・ 7 9
5 18 日12 2 4 6 8 は12 2 4 6 8mTE

図1多発性筋炎におけるセファランチンの血清CKに及ぼす影響−306−

b」Crやnne小月tr仁やhリ18リーO m gh・引1CePh〕ranth n鳩

〔・【Wi

匡盃C∝
［：≡コLm日日∪−Cr／Crnシく1【氾闇 瓜 澗 皿 周︒

ときmg／雨リm北旧黒謀用甘m相葉別井旧m射m【窮TE

8．11 5．11 8．2毎

図2

日．6 63．1．22 3．25 6．17

Duchenne型筋ジストロフィー症（10歳男）におけるセファランチンの血清酵素と尿クレアチン排泄に及ぼす影響

Fl．山：hr．n dHさてrl・t．九・Jこ；り一・：・れ1g●ヽ引1じ豆r一偏「antトーir■≒

藍詔CKE＝】し【H
匿田リーCr／℃rn Xl〔畑6喜；∃Grip PoL紹r g

61∴二．さき′ ●三、三．了．三7 1日．与
11．38（．1．は．26 ．き．よさ
11．2
12．25

図3

63．1．29
二三．2∈・

3．18【白TE

Duchenne塑筋ジストロフィー症（8歳男）におけるセファランチソの血清酵素，尿クレアチン排泄および握力に対する影響

LG■〕ゝStr0【一hlI34㌧トO m gi、婚n CePharanthine匿≡ヨαに＝】し工H
国Ul・r′℃r HlE功臣ヨGrip PoLだ「×用Kg

63mg／′舶ソ
乱射荘川烏乱射郡沌芯江田芯相関∋2．〔．．i i臥26
7．31

図4

12．14

11．1ち

2．15 3．14 4．15

mTE

ら3．1．11

肢帯型筋ジストロフィー症におけるセファランチソの効果

レアチニソ比は投与後より上昇し，握力や他のた。

筋力の増強はみられなかった。

図5は26歳のrimmed vacuole myopathy

図4は34歳男性の肢体型における結果で，の症例で，セファランチソの投与でCK，LDH

Duchenne型と同様の酵素変動とクレアチン代は低下したが，握力その他の臨床症状の改善は謝の変動が観察された。握力は増加しなかっ

みられなかった。
−307−

〔こ仰【コ・＿▼か二l＿。．一・そ 車りha付．き、′オ・リ叫 で・ヨiヽ en・一戸【：）r泊ranth n併

こ濫℃r

図5

考

E喜ヨrト718

Rimmed vacuole myopathyの症例におけるセファランチンの効果

らは再び上昇した。しかし筋力の改善はみられ察ず，尿中クレアチンの排泄も低下しなかった。

cepharanthineはツツラフジ科植物のクマサ

血清酵素の遊出撥掛こcepharanthineが作用をキツゾラフジの限茎から抽出されたビスコクラ

及ぼしていることは確かで，可逆的であることもこれらのデータより明らかである。またジス

ウリン型アルカロイドで構造決定もなされている1）。臨床的には抗体産生増強，血球幹細胞の増加，抗アレルギー作用，血小板凝集抑制作

トロフィンとは関連しない作用部位であることも推測される。

用，ハチやまむし毒の治療などが報告されていDuchenne型筋ジストPフィーの治療にとっる。membranefluidityの低下，phospholipase
A2の抑制，K＋やHbのefflux減少，溶血抑て，ジストロフィンの細胞膜への誘導が可能に

制，ヒスタミン遊離の抑制，C−kinaseの抑制なあり，それは種々の観察から偶然見つかるかもどが作用機序と関連して報告され，ライソゾー知れない。

なるまでは，少しでも利点のある薬物が必要でム酵素の抑制作用も報告されている。従って筋文疾患においてなんらかの影響が観察されても不思議ではない。ここに示したごとく，疾患特異性はないが，血清CK，LDHなどの血清酵素

献1）近藤平三郎，山下泰朗ら：「クマサキツゾラフジ」のアルカロイドに就いて，薬学雑誌，54，620，の低下が月単位で観察されその中止によりこれ

−308−

1934

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

DMD呼吸不全患者に対するNIPPVおよびNCPAPの試み

班

共同研究者 大 竹

員

秋

元
義
巳
国立療養所岩木病院

進1），中 村 隆二郎1），五十嵐 勝 郎2）

黒 沼 忠由樹2），小 出 信 雄2），窪 田 慶 治8）1）国立療養所岩木病院整形外科 2）同小児科 3）同内科

目Continuous Positive Airway Pressure（以下的NCPAPと略）が有効であるといわれている。

筋ジストロフィー症においては，呼吸不全の進展にともない夜間の低酸素血症が問題にな

今回は，筋ジストロフィー症の呼吸不全患者に対してNIPPVおよびNCPAPを試み，そのっている。一般に睡眠時無呼吸症候群に対し有用性について検討した。

ては，NasalIntermittent Positive Pressure

対象および方法

Ventilation（以下NIPPVと略）およびNasal

34歳女性の Duchenne 型筋ジストロフィー症患者を対象にした。症例の％VCは20％，
石原の分類では呼吸不全末期で夜間低濃度の酸素と体外式陰圧人工呼吸器を使用している。まず，マスクは，ギプスにて鼻を中心に採型し，陽性モデルを作成した後，シリコンにて2種類のマスクを作成した（Fig．1）。
これらのマスクおよび

NEW PORT VEN−

TILATORを用いてNIPPVおよびNCPAP
を坐位，仰臥位，側臥位で行い，血圧，脈拍，
酸素飽和度（以下 S．102 と略），換気量について測定した。この間，NIMS社製RESPISOM・NOGRAPHにて胸部と腹部の動きについてもモニターした。
結果

今回は，鼻睦内にはいるように突起をもった
マスクは違和感があり，使用できなかった。しかし，鼻にかぶせるように作ったマスクは，死睦がわずかに増えるが，使用可能であった。まFig．1試作した2種類のマスク

た，マスクが顔面に密着し，気流のもれをなく−309−

するためには，headstrapの工夫が必要であった（Fig．2）。
次に，NCPAPを 3cmH20から開始してみたが，呼吸困難を訴えて継続することはでき
ず，3cmH20以上にあげることもできなかっ▼1＿

坐位でも、仰臥位，側臥位でもN王PPVは可能で自由に換気量，呼吸回数を設定することができた（Fig．3）。
RESPISOMNOGRAPHでは，覚醒時でも仰臥位では，胸部と腹部の動きは互いに逆転し，
Fig．2

ヘッドストラップをつけたマスク（RT．Lateral Position）

IPPV

血

行

1
L
l

． − ・ − ． ⊥︑t川棚岬輌■！

・㌧・・−−−1∴

宗詰
l（S−JPine Fos日日on）

︑ イ
′

■

▲

r

−

＝・■−

ー
し

−

−
1

−

l

L

晶．品

刷‖l晶血

Fig．3 Positive−Pressure Ventilation througha Nose Mask

＼T

Fig．4

Vtl

RESPISOMNOGRAGPduringspontaneous

Fig．5

resplration−310−

RESPISOMNOGRAGP duringIPPV

S．02 91】

＝L′1．

S−0293

67二

・一 言ハ

1
1
・
岨

言血

い十十証甘

−1−㌧㌧L

鱒・

日日︼ノ

山地⁚㌦
・山⁚・へ⁚
⁚l
皿十

＝へ出．∴

此㌧

∴∴工さ．圭ヽ1■ヽ

′・ノーノ・、−■・′ゞニ■87

ぺ1・′・・、∴∴∴∴∴二二二
㍗㍗H・

■

・T

′ ． ．

▲

・ ︑ ・ − 1 − ● ・

●

⁝ 一 ．

▲

・三．・H．・い．

−

■ ・ ︑

・ − ∴ ●▲

ト・−・J・一1⁝⁚︻・川．︑

●

三∴∴

■

Fig．6

The Changes of ArterialSaturation during NIPPV

IPPV・晶lk読新拍諭■、．＿し＿．．土．＿日出土工
Fig．7 Positive−Pressure Ventilation througha Mouthpiece
DIAPHRAGATIC PARALYSIS

のパターン

考

であった（Fig．4）。
NIPPV時には，胸部と腹部の動きは一致して，Total Compartmental Displacement察

睡眠時無呼吸症候群の病態解明と，治療の進と歩にともない，神経筋疾患についても夜間の低TidalVolume も，ほぼ一致して大きくなって酸素血症に対する色々な治療が試みられてきていた（Fig．5）。

いる。

睡眠時にもNIPPVは可能で腹部膨満などの閉塞性の無呼吸を防ぐための

CPAP圧につ合併症は発生しなかった。本症例の場合，睡いては，5cm−15cmH20

眠時に，S止02が，91％から86％に低下し，ている。しかし，筋ジストロフィー症におけるNIPPBを開始すると再び，92％まで改善がみ呼吸不全症例では，吸気筋力より呼気筋力が低られた。しかし，その後NIPPV中にもかかわ下しているためCPAPには，耐えられなかっ

らず，87％まで低下したため，NIPPVを中止したと思われる。また，心不全を合併しているこたが改善せず，酸素を投与し改善した（Fig．6）。

とが多く，静脈還流が減少する−311−の圧が必要といわれ

CPAPは，適T8blel NIPPVの特致3．NIPPVは体位に関係なく可能であった。
4．NIPPVで睡眠時も十分な換気が得られ1．十分な換気が行える。
2．睡眠時でも用いることができる。
3．酸素濃度を自由に選べる。
4．ネブライザーを併用できる。
5．鼻閉塞のある症例には使用できない。
6．加湿，加温が必要である。
7．人工呼吸器が必要である。

た。
5．NIPPV中でも
文

S止02の低下が見られた。

献1）大竹 進，成田酸介ほか：呼吸不全患者に対する
パルスオキシメーターの使用経験。筋ジストロフ
ィー症の療護に関する総合的研究 62，455−457，

さないように思われた。
Mouth pieceを用いたIPPVについては，

1987

以前からその効果については，認められてきた

2）高橋

英，大竹

進ほか：PMDに対する体外式が，眠ってしまうと気流のもれが生じて十分な

陰圧人工呼吸器の試み−夜間使用中における胸腹換気が行えなかった（Fig．7）。

部の動きについて−。妨ジストロフィー症の療護

これに対し，Ellis ER，Kerby GR らが報告した Nasal Mask による Positive Pressureに関する総合的研究 63，投稿中。
3）坂下 泉，福永秀敏ほか：経皮ガスモニターおよびイアオキシメーターによる DMD 患者の夜間

Ventilation は，神経筋疾患には，適した方法と思われた。

モニターについて，筋ジストロフィー症の疫学，
病態および治療開発に関する研究昭和61年度研究

NIPPV の特徴としては，十分な換気が自由に選択できる，睡眠時でも用いることができ

報告書，113−116，1986
4）中野今治ほか：末期呼吸不全状態の

DuchennCる，酸素濃度を自由に選べる，ネブライザーを型筋ジストロフィー症児における夜間の呼吸及び併用できる，などの利点があるが，鼻閉塞のあ

睡眠の評価。筋ジストロフィー症の疫学，病態おる症例には使用できない，加湿，加温が必要でよび治療開発に関する研究 昭和61年度研究報告

ある，人工呼吸器が必要であるなどの問題もある（Tablel）。

書，150−155，1986
5）SmithPEM，CalverleyPMA，etal：Hypoxemia
duringSleepinDuchenneMuscularDystrophy．

呼吸不全症例の夜間のS止02の低下については，その病態生理が明らかにされていない。
NIPPV もこれに対し有効である場合と酸素療法を併用する必要がある場合とがあると思われた。今後，体外式陰圧人工呼吸器佼用時にS止02

AMREVRESPIR DIS137；884−888，1988
6）Kerby ER，Mayer LS，et al：NocturnalPosi−
tive Pressure Ventilation via Nasal Mask．AM
REVRESIRDIS135；738⊥740，1987
7）E11is ER，Bye PTP et al：Treatment of Re・の低下して継続できない症例には試みられてよSpiratoryFailureduringSleepin Patients with
Neuromuscular Disease．AM REV RESIR DIS

い方法と思われた。

135；738−740，1987

ま と め8）StrohlKP，etal‥NasalCPAPTherapy，Upper

1．NIPPVとNCPAP用にマスクを試作しAirway Muscle Activation，and Obstructive
Sleep Apnea．AM REV RESPR DIS134；

た。

555−558，1986

2．NCPAPには耐えられなかった。

−312−

Ⅳ．病理

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書
プロジェクト研究Ⅳ
病理

Becker型筋ジストロフイr症の2剖検例

班

員

檜

渾

一

夫

邦

井家

足 立 克 仁2），岩 下

伊松

共同研究者 森 内
幹1），藤 井 義 幸1㌧
阿 部 潤 一1），香 川 典 子1），紗髪

徳島大学医学部第一病理

宏3）1）徳島大学第一病理 2）国立療養所徳島病院 3）国立療養所筑後病院

筋ジストロフィー症の登録262例中2例みられが持てなくなり，39歳よりずり移動可能，ほぼ寝たきりの状態（Stage6）となり入院した。入院時，血清CK63単位，近位筋優位の筋萎縮がみられた。51歳頃から呼吸筋の筋力低下がめ
だち，CO2ナルコーシスの状態となったため，気管切開を行ないレスピレーターを装着した。
昭和62年4月意識消失，失外套症候群に陥り，るのみである。今臥 Becker型のこの剖検例
を中心に，文献報告例も加えて，骨格筋その他

昭和63年1月，52歳で死亡した。
剖検所見：剖検は，死後4時間で行った。筋の臓器の変化について報告する。

萎縮は両上下肢全体に強くみられた。股関節，
膝関節は拘縮し，足関節は内反尖足状態を呈していた。また胸郭にはロート状の陥凹がみられた。
骨格筋の萎縮は全身におよんでいたが，とくに大胸筋，腸腰筋はほぼ消失し，第9−10肋間筋，胸鎖乳突筋，腹直筋は黄色調で中等度の萎
縮を示し，側頭筋，胸骨舌骨筋，上腕三頭筋では筋実質がかなり残っていた。しかしこれらの目

的Becker型筋ジストロフィーは，剖検例が少なく，剖検所見もDuchenne

型はどよく知られていない。
表1に示すように，Becker型は本研究Bfの

表1筋ジストロフィー症のタイプ別頻度（剖検登録1988年11月26日現在）
1 2
11−
2
1 1
1
4
2
2
1
0

Duchenne塾
Becker塑L−G型
FSH塑
先天型（福山型，Ullrich病）
遠位型
悪性肢帯型
筋緊張型

症例1（国立療養所徳島病院）
剖検時52歳，男性
家族歴：患者の甥2人が進行性筋ジストロフ
ィーの診断を受け，現在入院中である。
現病歴：12歳頃から，荷物の上げ降ろしがス
ムーズにできないことに気付き，14歳頃より登琴性起立，18歳頃より歩行不能，25歳頃より物−313−

図1 症例1．上椀三頭筋．
GomoriTrichrome染色

200倍

図2

図5

症例1．大胸筋．HE染色100倍

図6

図3 症例1．腹直筋．PTAH染色 60倍

症例1．胸骨舌骨筋．HE染色150倍

症例1．陶鎖乳突筋．ジストロフィン

360倍

図4 症例1．胸骨舌骨筋．HE染色150倍

図7 症例1．左心室．

筋肉も肉眼的には赤みが少なく，灰白色であった。上腕三頭筋は組織学的に，筋線経の軽度の大小不同，中心核を示した（図1）。萎縮の強かった大胸筋では，筋実質が消失し，脂肪組織に置きかわっていた。線維化は軽微であったで示したように分節状壊死も認められた。図5（図2）。腹直筋は萎縮の程度は中等度であり，組織像は，筋線維がまだ部位によって残存しているが，大小不同，横断面の円形化を認めた。

fragment，pOlyclonal）ジストロフィンの免疫組

脂肪浸潤と軽度の線維化を認めた（図3）。胸骨舌骨筋には，筋線経は比較的多く残存し，大小不同，中心核を認めた。図4の中央部の矢印の中央部の矢印で示したように再生筋線経も認められた。しかしDuchenne型に比べて壊死や再生はまれで，線維化の程度も軽度であった。
Hoffmann

博士より供与された（抗60kd

織学的反応の結果，萎縮の中等度であった胸鎖乳突筋では，染色は断続的であったi），筋線維細胞睦に沿って弱くみられたが，陰性の筋線経も認められた（図6）。この結果より，病理組
織学的にも本例はBecker型と判定される。

一314一一

及び側壁に多くみられた。この灰白色の病巣の心臓は 330g，冠状動脈に異常は認められなかった。図7で示すように心外膜の脂肪が厚くなっており，左心室壁には心外模下から中間層に境界不鮮明な灰白色功；が多発していた。この灰白色斑は心尖部や後壁にはむしろ少なく，前組織像は，心筋を置換している脂肪浸潤で，その中等度の線維化を認めた（図8）。さらに強拡大で示すと，心筋線椎は大小不同，筋原線経の凝集や疎開を示したが壊死像ははっきりしなかった（図9）。右心室前壁には，脂肪浸潤が高度であった（図10）。
その他の臓器で札 左心不全によると思われ

図8 症例1．左心室．HE染色 20倍

図10 症例1．右心室．HE染色 30倍
表2 Pathologic anatomic diagnosis①Progressive muscular dystrophy，Becker type
㊤Cerebralsoftening and atrophy⑧Pulmonary congestion and atelectasis
耳Atrophy oftheleftliverlobe⑤Cholelithiasis⑥Retention cysts of the kidneys⑦Petechia of the smallintestinalmucosa⑨Marked dilatation of thelargeintestine
・耳Hydrothorax，It400ml

図9 症例1．左心室．
Masson Golddner染色150倍
表3

3

15歳

47歳

仮性肥大，脂肪浸潤

7

7
2

歳

4

7

30歳

心臓

その他

線維化，脂肪浸潤

報告者
Perlo仔 ら（3例のまとめ）（Circulation1966）

年年

5 〜 3 1

2

6

過
経

齢
年

1

5

従来の報告例の概要

近位筋の中等度萎縮
仮性肥大

約24年 下半身に強い萎縮
仮性肥大は認めない
脂肪浸潤は強くない
約5年

530g

Ueda

線維化，脂肪浸潤
心筋の変性，壊死（Jpn HeartJ1970）

ら

500g

線維化
脂肪浸潤，心筋の変性

福田ら（心臓1978）

570g

四肢に軽度萎縮
仮性肥大は認めない

線維化，脂肪浸潤

森ら

心筋の変性，壊死

出血性肺炎 （兵庫医大誌1982）

近位筋を中心に軽度萎
縮仮性肥大

570g
Yazawaら
線維化，心筋の変性（Eur Neurol1987）−315−

る胸水，肺うっ血，浮腫，低酸素症による大脳

近いジストロフィンが検出された。我々の症例

皮質の広範な軟化萎縮のほか，肝萎縮，胆石症

1の場合も染色は断続的に細胞膜に沿って弱くなどが見出された。病理解剖学的診断は表2に示した。

みられ，陰性の筋線経も見られるという結果であった。Becker 型における免疫組織化学的染色については，今後さらに症例を増やし，どの

症例2（国立療養所筑後病院）

ようなパターンがみられるのかなお研究する必剖検時34歳，男性，全経過約26年要がある。

剖検所見：四肢の高度の筋萎縮，脂肪浸潤が骨格筋以外の変化については，今回の第1例認められた。組織像の検索より，骨格筋は脂肪にみられるごとく，Becker型においても，骨浸潤，軽度の線維化を認めたが，残存筋線経の格筋の変性に伴って Duchenne 型にみられる壊死，再生は認められなかった。心臓は強く萎のと同様の心筋の変性がおこると考えられる。

縮し（195g），脂肪浸潤，線維化を認めた。な
お本例については凍結切片，パラフィン切片とも入手できず，ジストロフィンの免疫組織化学
的検索はできなかった。
Becker 型と診断されている症例の報告につ文

献1）PerloftJK，Leon

ACJr，0DohertyD：The

CardiomyopathyofProgressiverMuscularDys・
trophy，Circulatron，33；625−648，1966

いては表3に骨格筋，心筋の変化を示した。患

2）Ueda K，Okada R．et，al：Myaardial1nvoIve−

者の死亡年齢は15〜47歳までと幅広く，心臓にmentinBenignDuchenneTypeofProgressive

変化があったということで報告されている例がMuscrlarDystrophy，JapHeartJ，11；26−35，
1970

多いためか，心電図の変化，心筋の脂肪浸潤，線維化を全例に認め，多くは心肥大を伴っていた。
考3）福田圭介，中田八洲郎ら：心室性頻拍，細動を繰り返した良性Ⅹ連鎖劣性筋ジストロフィー症の1
剖検例とその家系，心臓，10；310−316，1978
4）森 滋喜，古出隆士ら：著明な心筋障害を合併し察た良性型Ⅹ連鎖筋ジストロフィーと思われる1剖

Becker型はDuchenne型と共通の遺伝異常

検例，兵庫医大誌，7；101−107，1982に起因し，ジストロフィンが欠損あるいは減少

5）YazawaM，lkedaS，OwaM，HarutaS，Yanagi・していることが明らかになり，今後は組織学的

SaWaN，TanakaE，WatanabeM：AFamilyof

な診断も可能になると考えられる。

Beeker

また Becker 型におけるジストロフィンのWestern blotting による検索は，Patel らがsProgressiveMuscularDystrophywith

SeVere Cardiomyopathy，Eur Neurol，27；13−
19，19876）PatelK，Voit T，Dunn MJ，Strong PN，Dub・

Becker 型4例で行っている。それによると，
Becker 型におけるジストロフィンレベルは一定しておらず，2例は正常と同量，残り2例は減少していた。また4例中1例では，分子量のー316−

OWitz V：Dystrophinandnebulininthemuscu・
lar dystrophies，J zleurOI Sci，87；315−326，
1988

筋ジストロフィー症の遺免 疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

呼吸筋セントラルコアの研究

班

員

石

原

博

幸

国立療養所東埼玉病院内科
共同研究者 川 村

潤1），横 田 名 慈1），義 武 三 郎1J

青 柳 昭 雄1），山 崎 徴 表2）
lJ国立療養所東埼玉病院内科 2）島田療育園小児科

我々は，1979年より呼吸筋を組織化学的に研者の大腿四頭筋に見られたtarget丘berのt0−

究し神経筋疾患および呼吸不全患者の横隔膜や

1uidin blue染色の結果を示す。本症例には他肋間筋にコア構造が高率に認められることを発にcytoplasmic body も多数認められた。Sural

表し，この構造物を呼吸筋のセントラル・コア

nerveの生検では，有髄線経の著明な減少が認と名付けてきた。そして形態学的には，1．コ
ア構造部では0Ⅹidative enzymeの活性が認められない。2．コア部では ATPase などの活性も認められない。3．抗ミオシン抗体，抗アクチン抗体などに対する抗原性を欠いている。
しかし，抗アルファ・アクチ二ン抗体や抗Z一蛋白抗体に対する抗原性が保たれている。4．
電麒的にはZ−bandstreamingから形成されてゆくことが示唆されることなどを報告し，呼吸筋のセントラル・コアは呼吸筋の疲労あるいは呼吸筋不全を現わす病理学的変化であろうと結論してきた1）2）。
しかし，セントラル・コアの名称について

図1

薬物注入によるニューロパチ一息者の大腿四頭筋長い矢印の部分が標的線経の標的部分である。（トルイジンブルー染色）
短い矢印はcytoplasmic bodyを示す。

は従来より種々の批判を受け core／targetoid
Gber と呼ぶほうが適当との意見もある。そこ
で本年は呼吸筋のセントラル・コアがtarget丘ber と同一であるかどうかを電麒的に検討したので報告する。
方法

targetfiberが著明に認められた末梢神経障
害患者の大腿四頭筋，および

DMD

患者の剖

検横隔膜を組織化学的，電顕的に観察した。
結果

図1は薬物注入により生じた末栴神経障害息−317−

図2 標的線経の電厩写真。ミオシンやアクチンと思われる構造がよく保たれている。

蓑l Core formationの免疫性
セン悠ターゲット横隔膜コア

D

J

orl

D

抗ネプリン

l

D

抗α7クチニン

図1，2と同一症例。著明なZ−band stream−ingを示す。

→OrJ

D

抗Zフロテイン

図3

↓

D

→Or

抗トロポミオシン

HHO r←1﹂﹂

D

抗コネクチン
抗アクチン

ニ

D

抗ミオシン重鎮■r（−）；免疫性の消失，J；低下，→；保存
D；disstortedの略。抗原性が保たれているがコア以外の部分とは異なった免疫性を示す。
考察

従来よりセントラル・コ7病のコアとtarget

nberは電顕的には鑑別出来ないとされてきた。
呼吸筋のコアは典型例では target fiber とは全く異なっており鑑別可能であった。しかし，
targetfiber との移行所見としかいいようのない例もあることから組織化学および電頗所見だ
けからほ鑑別不能であることは認めざるをえな
いと思う。
表1は昨年第2班で清水が発表したものであ
図4る。清水は呼吸筋のセントラル・コアという名

DMDに左とめらjlた横隔膜のセントラルコア，ミオシンやアクチンを思わせる構造は認めない。

称ではなく横隔膜コアという名前を使っている。免疫組織化学的にはコアとtargetiiberがまったく異なる構造物であるという結論であっめられた。図2に示すように，電麒的にはtar一た3）。免疫組織化学的には呼吸筋のセントラルにはミオシンやアクチンと思われる

・コア部分にはミオシンやアクチンが欠損して部分が残存していた。また，図3のように周辺

おり，もしこの両者が同一の構造であったとし

部には著明なZ−bandstreamingも見られた。
これに対してDMD横隔膜のセントラル・コ

たらtargetfiberからコ7への移行は可能であアの典型例を図4に示す。コア部にはミオシン
やアクチンを思わせる構造物はない。しかし，であるとは考えられない。

DMD の横隔膜でもコア部にミオシンやアクチンが残存している例も時には認められた。

れているが，呼吸筋不全患者の呼吸筋には一般

target丘berのした様に陰圧人工呼吸器治療患者の半数に腹筋のコアがみとめられたことからもコアは筋疲労

get丘berってもコアからtarget丘berへの移行が可能
現在targetfiberは神経原性変化と考えらに神経原性所見は見られない。また，以前発表

target部ではコアのように全体がamorphousmaterialで占められるという所見は認めなかった。
DMD 横隔膜に入られるコアの周辺には
Z−band streamingがよく硯察さか，Z−bandの結果発現することは確実と考えているのでtarget長berとは発現磯序が全く異なるものと思われる。

streamingが成長してコアとなると考えられ
る。

結

論

電麒的には呼吸筋のコアとtarget丘berとは−318−

全く異なるとは断定できなかったが，1．免疫
組織化学的には異なる構造と思われること，2．
呼吸筋のコアは過負荷により発生することは確実であり発生原因を明確にする意味でこの名称を変更する必要はないと考えられる。
文献1）石原博幸：呼吸筋疫労にみるセントラルコア。呼吸と循環。36；137，1988
2）石原博幸，清水輝夫ら：呼吸不全における呼吸筋の病理。日本胸部臨床。47；379，1988
3）清水輝夫，図年 微ら：Core formationの免疫学的研究。 厚生省、「精神・神経疾患研究委記
空き」筋ジストロフィー症および関連疾患とその病院に関する研究（杉田班）。昭和62年度研究報告
書，1988，p．300−319−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

福山型先天性筋ジストロフィー症の大脳白質病変に関する研究
班

員

向

山

昌

邦

国立精神・神経センター
共同研究者

無

江

昭

子

国立療養所西多賀病院

四肢筋の発育不良。諸関節の拘桁が徐々に出現。3歳1カ月時に肺炎にて死亡。
血清CK値（正常36〜190u．）：10カ月齢
2，225，1歳半1，927，2歳半1，945。CTスキ

福山型先天性筋ジストロフィー症では中枢神経系の種々の春型性病変と同時に，しばしば大脳自質の低染色性の存在が報告されている。また CT スキャンで大脳自質に低吸収域が認められ，病理所見と CT 所見との関連が研究されている。
本研究では臨床上 CT スキャンで大脳目貫に低吸収域を認めた1症例の大脳自質について，光顔的および電顕的に検索した結果を報告
する。
症

例

死亡時3歳1カ月齢の男子。家族歴の詳細は不明。胎生39週に前置胎盤のため帝王切開にて出生。生下時体重2，200g．flOppyinfant。知的および運動機能の発育悪く，ねたきりの状態。

図1

CTスキャン
2歳半時のもの。両大脳自質の低吸収域を示す。とくに側脳室周囲に強い。

図2 両側半卵円中心の低染色性。
KB染色，1．5×。
−320−

ヤン（1歳半および2歳半）では両大脳半球目
貫に低吸収域あり，とくに側脳竃周囲の自貫にヽご■■‥−■・・

強く認めた（図1）。
研究の方法●

死亡4時間後に採取された標本について病理

●

〜 1 ■
▲

ー

ミウム酸で再固定し，エホン包埋した。超薄切九′

標本は2％グルタールアルデヒド固定後，オス

予石

●

■

r

◆

ン固定後，パラフィン包埋した。6ミクロン切
片にHE，KB，ボディアン染色を行った。電麒

片に酢酸ウラニル，酢酸鉛の垂染色を行った。

︑l

組織学的に検索した。光顕原本は10％ホルマリ

●

．●

■

■■●

■

図き 半卵円中心の光顕強拡大像。
基質やオリゴデソドロサイト周囲に多数の空隙を認める。KB染色，400×。

図4 半卵円中心の電頭像。
血管周囲や基質に多数の空隙を認める。有髄神経線経の髄鞘の幅が薄い。
7，000×。
−321−

光顕所見
肺炎，四肢筋，体幹筋のジストロフィー性病変。
脳重1，260g。大脳の厚脳回，小多脳回，大脳皮質神経細胞の層構造の消失，小脳の小多脳回あり。HEおよびKB染色標本で両側半卵円
中心に低染色性を認めた（図2）。この部位を強拡大で調べるとオリゴデソドロサイトの周囲の空隙が目立った（図3）。アストロサイトの増生はわずかである。

相当程度の浮腫が存在したと思われる。この浮腫がずっと以前から存在したものか，死亡前の時期に出現したものか判然としない。
また有髄神経線経の髄鞘の幅が薄いことについては，同年齢の対照症例を検討する必要がある。髄鞘の層間の部分的離閑はartifactの可能性が強い。
今回挽索したのは1例のみであり，今後さらに症例を集めて検討してゆくつもりである。
ま と め

福山型先天性筋ジストロフィー症の大脳目貫

電顕所見（図4）を光顕的および電顕的に検索した。HEおよび小血管周囲に存在するアストロサイトの突起がいくつも腫大しており，その内容は粗である。オリゴデソドロサイトの胞体の周囲にもしばしは空隙を認めた。有髄神経線経の髄鞘の幅は薄い。髄鞘の層間が部分的に離開している所があるが，これはartifact と考えられた。それ以外には髄鞘や軸索の破壊像は見当らなかった。貪食細胞の増生なし。炎症細胞の浸潤なKB染色で大脳自質の低染色性を認めた。電顕所見ではオリゴデソドロサイトや血管の周囲に空隙が目立ち，相当程度の浮踵が存在したと考えられる。また有髄神経線経の髄鞘の幅が薄い傾向を認めた。
これらの所見が年齢相応のものか，また浮腫が相当長期間存在したか否かについては，今後症例を集めて検討してゆく必要がある。

し。

文
考

察

献

1）Mukoyama M，Sobuel et al：The brain

本症の大脳自質がHEやKB染色で染まりにくいことは，多くの研究者が報告しており，生前に CT スキャンで認められる同部の低吸収域に相当する病理所見と考えられている。その原因としで，同部の浮腫性病変，髄鞘の形成不全，脱髄病変，変性病変，循環障害などが挙げられている。
本例の大脳半卯円中心では，光顕的にオリゴ
デンドpサイト周囲の空隙が目立ち，電顕的には，基質に多数の空隙があり，とくに血管周囲やオリゴデン′ロサイトの周囲に多い傾向を認めた。これらの所見より，本例の大脳自質では，−322−

pathologyinFukuyamatypecongenitalmuscu−
lardystrophy．CT and autopsy丘ndings．JapJ

Med18；218，1979
2）MillerJD，AdamsJH：Brain swelling andOedema．InGreenfieldsNeuropathology，edby

AdamsJH，CorsellisJANetal，EdwardArnold，London，1984，p．71
3）向山昌邦，拾澤一夫ら：筋ジストロフィー症剖検
例の登録と福山型先天性筋ジストロフィー症の神経病理学的研究。厚生省神経疾患研究委託・筋ジストロフィー症の疫学，病態および治療開発に関する研究。昭和61年度研究報告書（班長 西谷裕），1987，p．319

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究掃菖告

神経筋疾患骨格筋細胞におけるDystrophinの局在
班

員

檜

澤

一

夫

徳島大学医学部第一病理共同研究者 伊 井 邦 推1），藤 井 義 幸1），森 内
三 池 揮 久2），埜 中 征 哉3）

幹1）1）徳島大学医学部第一病理 2）熊本大学′ト児発達学 3）国立精神・神経センター

Duchenne筋ジストロフィー（DMD）の遺伝子がMonacoら（1986）1）によって同定されてから，塩基配列の決定（Koenigら，19872）），
DMDcDNAにコードされる蛋白質の発見が急減少，分子量の異常があることが明らかにされつつある。ジストロフィンの筋線維変性，壊死
発生機持上の意義とともに，筋線維内での局在が現在の研究上の課題である。

速に進み（Hoffman，Brownら，19873）），DMD

我々は Hoffman らから供与された抗60kd

ではこの蛋白質，ジストロフィンが欠損し，ジストロフィン抗体を用いて，免疫組織化学的

Becker型筋ジストロフィー（BMD）に欠損，に，各種神経筋疾患患者の骨格筋におけるジス
トロフィンの局在を検索した。

蓑1検索症例および反応結果

病名

研究材料および方法

年齢，性別結果

DM．D
DMD
BMD
BMD

検索した症例は表1に示したごとく，進行性

5y M −
9y M −（陽性線維少数）
6y M −
52 M（＋）（剖検例）

悪性LG
遠位型（三好）

6y F
21y M

FCMD

M

ly5m

FCMD

筋ジストロフィー症各病塑8例，筋緊張性ジス
トロフィー（MD）2例，神経原性筋萎縮3例，炎症性筋疾患2例，その他の疾患5例および対照とした非神経筋疾患3例の生検筋である。

＋＋（Becker型の1例は剖検時採取）。免疫組織化＋

5m M（＋）（陰性筋線維少数）
F

y
4
4

学反応は5〜10FLm厚さの凍結切片にABC法による染色を行って判定した。抗ジストロフィ

F

y
7
4

ン抗体（羊IgG，pOlyclonal）は500×稀樺，
4OC，OVernightで反応させた。

4m F
6y F

＋
＋

神経原性萎縮

82y F

＋

皮膚筋炎
多発性筋炎

2y2m F
36y F＋＋に一致して，横断面では輪状に連続性の陽性反Rimmed vacuolar
myopathy

7
3

F M F M M

十った。電頗免疫組織化学的にはしかし細胞膜お十よびtriadと思われる部位に一致して反応を示

十す筋線経もみられた。

yWerdnig−Hoffmann
神経原性萎縮正常骨格筋の筋線経はすべて

Sarcolemma

応がみられた。細胞質内には反応がみられなか

十

y
y

＋

2

脂質蓄積症

0 9
5 1

ミオグロビン尿症′

ステロイド筋症

7

V

ミトコンドリア筋症

研究結果

DMDでは病変のない筋線経も含めてはば完
全にジストロフィンの反応は欠落していた。しー323−

図1DMD，5歳M，）；300
Dystrophinの反応は欠如U ただし小径の再生筋線経には細胞膜に一致して陽性所見を示唆するものが少数入られる。

J

1ノ ㌣・．−−

ノ＼

ヽ．

●・・■

、．

′

、

図5

MD，47歳F，×200
中心核と萎縮を示すタイプⅠ線経も，正常のタイプⅡ線経もすべてDystrophin反応は陽性
である。

ノ

・、

・−

声

ヽ

￣・′

′、
■

Neurogenic atrophy，6歳F，×150
正常，萎縮，紡錘内筋線椎すべてDystrophin
反応は陽性である。

′◆′
針r∧
∴彗
′鴫Y二才ノ

；熟知㌔

●●−

・

図4

！■

大官

■

㌢∴∴∵烏

軸一 十∴ ∴■ダ＋†嘉

＿一・一

′＼−ノ

ーー

t・、＿．了二・▲・ふ】■▲￣−

、．−

1∵∵ヽ
l

′

、

β

′

■r■

図2

′￣

1

■◆■−

DMD，9歳M，＼了200
大部分の筋線経にDystrophinの反応は欠落しているが，右に教本の陽性筋線経が見られる。

‥一

・一

一・

・・・∴・ ＿
図3

BMD，6歳M，×300
正常の大きさの筋線経はDystrophin反応は陰性である。多数の小径再生筋線経は細胞体が一様に濃染している。

図6

ー324−

多発性筋炎，36歳F，×200
数本の壊死筋には細胞膜部の輪状の Dystro−phin 反応はみられないが，その他の筋線経はすべて陽性である。

ではtriadと思われる部位に局在を示唆する所
見を得ており，今後さらに検討を要する。細胞・−＼膜と横管膜は連続しているので，両者にジスト
ロフィンが存在することは十分考えられるところである。
DMDの1例にみられたジストロフィン陽性
節線経の混在は本例がborderlineDMD／BMD
であることを示しているかもしれない。BMD
例ではジストロフィンの欠落は不完全であって，Patelら8），Hoffman ら9）の結果と一致す

図7

FCMD，1歳5カ月M，×300
大小不同の筋線経のなかに少数反応の弱い筋
線経がみられる。

かし5歳の1例（図1）では小径再生筋のなかに陽性と思われる筋線経がみられ，9歳の1例（図2）では数コの明らかに陽性の筋線経が集族してみられた。BMDの1例ではほとんどすべての筋線経が陰性であったが，再生筋は細胞質まで濃染した（図3）。小径再生筋におけるこの反応は図1に示したDMDの所見とともに，Dystrophin以外のcross reactionの可能性があり，現段階では判定を保留した。他のBMDの1例の筋は反応の欠落が不完全で陽性
節線経が混在していた。
その他の筋疾患では細胞膜の破壊された壊死筋を除き，すべての筋線経にDystrophinの局在が証明された（図4，5，6）。福山型筋ジストロフィー（FCMD）の1例では部分的に反応の弱い，あるいは欠如する筋線経がみられた（図7）。
考る。DMD，BMDにおける再生筋線経にジス
トロフィン反応を思わせる所見が得られたが，これらは非特異的反応であるかもしれず，今後の検討にまたねばならない。この点に関しては
DMD再生筋線経にinsituRNAhybridization
によってDMD，BMD以外の筋疾患では細胞膜のこわれた壊死筋線維以外はすべてジストロフィン陽性であった。DMD，BMDと臨床的に区別の困難な症例においても，病理組織学的に鑑別診断が可能になった。
DMD，BMDではジストロフィンが欠落していても構造を保ち，組織学的には正常にみえる
筋線経が多く，ジストロフィンの欠落，減少が直ちに筋壊死に結びついているとは考え難い。
また位について研究が進行中である。

DMD，BMD以外の筋ジストロフィー症にも同様な壊死が生じている。従って筋線経の壊死はジストロフィン欠損とは無関係に生じる
枚縛もあると考えられる。
文

発現，各種筋疾患での動向，筋線稚内の局在部

達伝子の発現をみたという報告10）は興味探い。

察

ジストロフィンは発見以来各種臓器細胞でのDMD

献1）MonacoAP，NeveRLetal：Isolationofcandi・date cDNAs for portions of the Duchenne
musculardystrophygene．Nature323；646−650，
1986

ジストロフィンははじめtriadの分画に一致

2）KoenigM，HoぽmanEPetal：CompletecloJ］ing

して精製されることが報告された4）。しかしそoftheDuchennemusculardystrophyeDNAandの後の免疫組織学的検索はすべて筋線維表面，

preliminary genomiC organization of the DMD

細胞膜（sarcolemma）にジストロフィンの局在

genein normal and affectedindividuals．Cel1

を認めている5）6）7）。今回の私達の染色結果も同

50；509−517，1987

様であった。Triadに相当する陽性所見はこれ

3）HoffmanEP，BrownRHetal：Dystrophin：theまでの光顕的なレベルでの観察と同様，確証はprotein product of the Duchenne muscular

得られなかった。しかし免疫竜顔レベルの検索

dystrophylocus．Ce1151；919r928，1987−325−

4）Hoflman EP，Knudson CM et al：Subcellular

lardystrophy：DeLiciency of dystrophinatthe
Muscle cellsurEace．Cel154；447−452，1988

fractionation of dystrophin to the triads ofSkeleal muscle．Nature

330；754−758，1987

8）PatelK，VoitTetal：Dystrophin and nebulin5）Zubrzycka−Gaarn EE，Bulman DE et al：Thein the muscular dystrophies．J neuroIsci87；

Duchenne musculardystrophy gene productis
localizedin sarcolemma of human skeletal
muscle．Nature315−326，1988

9）HoflmanEP，FischbeckKHetal：Characteriza−

333；466−469，1988

tion of dystrophinin muscle−biopsy speeimens

6）Sugita H，ArahataK etal：Negativeimmuno−

frompatients

withDuchennesorBecker

Staining of Duchenne muscular dystrophy andmuscular dystrophy．New EnglJ Med

mdx muscle surface membranewith antibody1363−1368，1988

agalnSt Synthetic peptide fragment predicted

s

318；

10）Scott MO，SylvesterJE et al：Duchenne

fromDMDcDNA．ProcJapAcad64（SerB）；

musculardystrophygeneexpressioninnormal

37−39，1988

anddisesed humanmuscle．Science239；1418−

7）Bonilla E，Samitt CE et al：Duchenne muscu・−326−

1420，1988

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

ジストロ

班

員

三

フィンの局在池輝久

熊本大学医学部小児発達学
共同研究者

宮

竹

聖

彦，ZhaoJi−en

熊本大学小児発達学

近年，Duchennemusculardystrophy（DM−

対象と方法D）の遺伝子はⅩp21に同定され6，19，21），1987
年にKunkel，Hoffmanll）らによって，マウス
cDNAの塩基配列が明らかにされると同時に，対象は，診断がつかなかった15例の生検筋をコントロールとし，女性例1例を含むDMDと呼ばれたその蛋白に対す患者4例の生検筋，及びmdxmice，COntrOl各

る抗体が作られた。また，Horrman12）らは免疫

3匹，Wister rats 5匹より得た，脳，肺，腎，電気泳動法を用いて，ジストロフィンが正常

肝，胃，腸，心，骨格筋，および胸腹部大動脈，筋組織と心筋には存在するが，DMDとmdx

下肢より得た動脈を用いた。上記各組織の凍結

miceの筋肉には存在しないことを明らかにし，切片（6〜8〃mm）を作製し2），アセトン固定後，1％正常家兎血清，および1％ウシ血清アルブ

ジストロフィン

その存在する場所としてtriatedjunctionを示

ミンを含むphosphatebuffered saline（PBS）

唆した。
さらに，胃の平滑筋にも存在するという，
Hoffman らの報告があり，またChelly7）らにでpreincubate後，0．1％抗ジストロフィン抗体で370Cで2時間incubateした。PBSにて

messenger RNAが3回洗浄後，1％FITCラペルー抗羊IgG抗脳，腎，肺，平滑筋などのいろいろな人の組織にも骨格筋や心筋と同様に存在するという報告

体で1．5時間incubate。PBSで3回洗浄後，50％グリセリンPBSにて封入し，オリンパス蛍がなされた。また杉田らは，ジストロフィンが光顕微鏡にて観察した。なお，コントロール血

正常の筋線維表面膜に存在することを免疫組織

清として正常羊血清を用いた。

ょり，ジストロフィンの化学的に証明し報告した4，23，30）。

結

これらのことを踏まえたうえで，我々は，ハ果より譲り受けた

ジストロフィンはこれまでの報告と同様に筋オリジナルの抗ジストロフィン抗体（分子量60

繊維，及び心筋繊維表面膜に存在することがkdpolyconal抗体）を用いて，確認された。更に私達は，神経筋接合部（Fig．

①骨格筋と心筋以外の組織において，ジストロla）と，筋紡錘内筋繰経，特にーバード大学のDr．Hofrman

フィンは存在するのか否か，存在するとすればどの部位なのか，②我々がこの数年問強調してきた血管系には存在するのか，

fiberの表面膜（Fig．lb）に，より強い反応を認めた。ジストロフィンはまた，コントロール
ラットとマウスの食道（Fig．2a），田，腸，肺（Fig．2b）そして尿管等さまざまな組織の平滑の二点について知るために，免疫組織化学的に検討した。

nuclear bag

筋線維表面膜にその存在が観察された。
さらに興味深いことに，全身の様々な血管のー327−図1（a）神経筋接合部（矢印）とIb）筋紡錘内線維表面膜（矢頭印）でより強いジスト
ロフィンの反応がみられる。
（a）：rat，Lbl：mOuSe．Bar＝50fLm

− r
・
駁
撃￣
■

図2 横紋筋表面膜（矢頭印）と（aI食道と（bl肺の平滑筋線維（矢印）にジストロフィンの反応がみられる。tC）食道，Ld）肺のcontroIstudyでは反応はみられない。IeJ
mdxmiceでは横紋筋（矢印頭）平滑筋にわずかながら反応がみられる。
Bar＝100′

m

−328−

鱒

図3 ラットの（．a）脳，困腎， el筋では血管の中膜部にジストロフィンの反応がみられる。各々の組織のcontroIstudy（b＝dHf）では反応がみられない。
Bar＝100／fm

図4

男子DMDではジストロフィンは完全に欠損しているが，女子例（inset）ではわず
かではあるがはっきりと反応がみられる。
Bar＝50〃m

−329−

図5

mdxmiceでは，La）いくつかの筋線維（矢印）で例外的にジストロフィンの反応がみられる。（blcontroIstudyでは反応はみられない。
Bar＝100／Em

中膜にもその存在が観察された。そしてそれ示した。これらの結果は，Hoffmanll，12）らが免は，筋型動脈で顕著であった（Fig．3a，C，e）。

疫電気泳動を用いた研究でジストロフィンが胃

それに対して，胸腹部大動脈のような大きな血の平滑筋にも存在することを示唆していること

管では，わずかな反応しか入られなかった。

や，Che11yら7）によるジストロフィンのMes−

3人の男子DMD患者の生検筋においてほ，senger RNAが人の脳，腎，肺等様々な臓器ジストロフィンの反応は全く認められなかったにも存在するという報告を支持するものといえ（Fig．4）。しかし女性例においてほ，弱いながらも明らかに反応を示す線経が認められ（Fig．

る。またこのことは，DMD患者における呼吸不全3）や，便秘25），急性胃拡張症8，20）といった

4inset）これまでに報告さかている

Becker

消化器症状など，これまで臨床的にも病理学的typeに近い所見と思われた。
mdx miceでは，殆どの横紋筋及び平滑筋線にも二次的なものと考えられてきた症状を，ジ経の表面膜においてジストロフィンは欠損していたが，いくつかの線経ではわずかではあるがあることを示唆すると思われる。事実，いくつ

明らかにその局在を示す線経がみられた（Fig．

化管の平滑筋層のdystrophic な変化が観察さ5a）。また，mdxmiceの血管におけるジストロ

れている18）。またDMDの呼吸不全について

ストロフィー本来の症状として捉え直す必要がかの組織学的な研究において，DMD患者の消も，横紋筋系の呼吸筋の疲弊に加えて気管支のフィンの反応は確認できなかった。

平滑筋層と血管の一次的な依能不全のために起考察こる可能性も考えられる。DMDの骨格筋におが肺の気管支，食道，臥結腸等の消化管及び，いては，最も早期の組織学的な変化としてグループ性の壊死とそれに続いて起こるグループ性

尿管等様々な組織の平滑筋層に存在することをの再生が報告されているが，それぞれのグル1

今回の研究において，私達はジストロフィン−330−

プの筋再生はすべて同時に起こる。このことを説明するうえにおいては原因を「徴小循環不全

なPrukinje細胞の消失，皮質と皮質下のグリ
オーシスによる単核性の血管周囲のcuffing，説」10，21）にもとめるのが最も適切であると思わ

そして大脳の変形がその原因としている。これれる。和実，今までにもDMDにおける毛細血ら二つの研究は，DMDでの障害は筋肉以外の管を主とした血管系の異常を指摘した研究があ

臓器でもより広範に起こっていることを示唆しるし15，17，18），また私達は最近preclinicalDMD
患者において，小動静脈を含む小血管系におけている。

る内皮細胞傷害や血小板の接着や凝集といった，血管の変化を報告した22）。

トロフィンの欠損は，DMD患者における消化これらのことを考えると，平滑筋屑でのジス

今回の研究において，私達はコントロール動

管障害や，呼吸不全や知能障害の症状を説明す
るうえで助けとなると思われる。

物の様々なサイズの血管の中膜と組織でジスト

特に私達は，ジストロフィンが血管の中膜にロフィンを観察することができた。血管中膜に存在することにもっと目を向けるべきであるこ

おいては，小動脈より大きいつまり平滑筋層がある程度厚い血管において明らかなジストロフとを強調したい。なぜなら血管は人の全身の臓器に存在しているからである。

ィンの反応を見ることができた。人の生検筋に一方，「膜説」23）もまたジストロフィンの主おいては，殆どの血管でごく僅かな反応しか見な存在部位が骨格筋線経の表面膜であるところられなかったがこれは，ジストロフィンの反応から4，28，30），重要であると考える。また，今回のの強さが，平滑筋層の厚さに関連している為と研究において私達は，ジストロフィンの反応が思われる。事実厚い平滑筋層をもつ筋型動脈で筋線維表面膜よりも神経筋接合部や，いわゆる
筋紡錘内筋線維表面膜で強いことに気づいた。

は，平滑筋線経より弾性線経が主な構成成分である大動脈よりもはっきりとした反応が見られ神経筋接合部には，二次性のsynapticcleftがた。筋肉の崩壊と血管中腹のジストロフィンの多数ありそれがジストロフィンの強い反応とし欠損との因果関係は明確でないが，例えば運動てあらわれるのかもしれないが，筋紡錘内筋線

負荷時に血管の機能不全が起こり筋肉への十分

維表面膜にジストロフィンの強い反応が見られな酸素供給が維持できなくなり，それによってることに関しては，今のところ納得のいく説明

筋肉の崩壊がいっそう起こりやすくなることもができない。しかしこれら二つの所見は，DMD考えられる。例えば，血液供給の障害が原因との病因に関して神経系の何らかの関与をも意味考えられる臨床症状をもつ2例のDMD患者のするものかもしれない。

報告がある5，20）。症例1は，10歳の男児で血管結の変化とともに，療病，知能発達遅延，消化性潰瘍等を塁し，また2例めは，4歳時に脳底動①

脈の梗塞を起こした症例である。これらの報告の著者らは，その原因を筋肉と消化管だけでな論
DMDにおいて循環障害が筋の崩壊にかかわっている可能性は残されている。
②

これまで二次的変化とされてきた消化器やく中枢神経系への血流の供給不足にあるとして呼吸器の病理および臨床症状を一時的な変化いる。知能障害はDMDでは一般的な合併症でとして捉え直す必要が出てきた。

ある1，町6，29）。DMD一患者における精神発達遅延の神経病理学的な研究27）は，肉眼的には脳の形（参 神経系の関与をも全く否定することはできない。

態異常とし，顕微鏡的所見の異常としてはニューロンの異常としている。これらの所見は，胎文

児期の大脳の発達期における神経移動の阻害の1）Allen，J．E．and D．W．Rodgin（1960）Mental
retardationin association with progressive
musculardystrophy，Am．J．Dis．Child．，100；

結果として起こるとするのが，最も理にかなっている。最近の報告14）では，春髄灰自質と脳幹被蓋での神経細胞の消失とグリオーシス，広範
−331−

献

208−211

2）Arahata，K．andA．G．Engel（1984）Monoclonal

path．，83；234−240

antibody analysis of mononuclrear cellsin14）Jagadha，V．and L．E．Becker（1988）Brain

myopathies．Ⅰ．Quantitationofsubsetsaccording

morphologyinDuchennemusculardystrophy：
a golgi study，Pediatr．Neuro1．，4；87−92

to diagnosis and sites of accumulation anddemonstration and counts of muscle

丘bers15）Jerusalem，F．，A．G．EngelM．R．Gomez（1974）

invated byT cells，Ann Neuro1．，16；193−208

Duchenne dystrophy．1．Morphometric study3）Begin，R．，M．A．Bureau，L．LupienandLemiex

Of muscle microvaculture，Brain，97；115−122（1980）Control

ofbreathingin

Duchennes16）Karagan，N．J．andH．U．Zellweger（1987）Early

musculardystrophy，Am．J．Med．，69；227−234

Verbal disabilityin chidren4）Bonilla，E．，C．E．Samitt，A．F．Miranda，A．P．

with Duchenne

muscular dystrophy，Dev．Med．Child．Neuro1．，

Hays，G．Sarviat，S．DiMauro，L M．Kunkel，

29；435−441

E．P．Hoffman and L．P．Rowland（1988）

17）Kobayashi，Y．，H．Suzuki，K．lmura，K．Tada，

Duchenne muscular dystrophy：de丘ciency ofandT．Yamamoto（1983）Endothelialalterations

dystrophinatthemusclecellsurface，Cell，54；

Ofskeletalmusclecapillariesinchildhoodmyo・

447−452

pathies，TohokuJ．Exp．Med．，140；381−389

5）Boranic，M．，P．Zeskov，D．SantelandT．lvkovic18）Koehler，J．（1977）Blood vessel structurein（1981）Vascularchange，epilepsy，01igophrenia

Duchenne muscular dystrophy．Ⅰ．Light andand peptic ulcerin a child with progressive

electron microscopic observationsin resting

musculardystrophy，Period．Bio1．，83；251−255

muscle，Neurology，27；861−8686）Burges，A．H．M．，C．Logan，X．Hu，B．Belfall，19）Koenig，M．，E．P．Hoffman，C．J．Bertelson，LA．P．

R．G．Worton and P．N．Ray（1987）A cDNA

Monaco，C．Feener and L M．Kunkel（1987）

clone from the Duchenne／Becker muscularCompleteclonigoftheDuchennemusculardys・

dystrophy gene，Nature，333；858−860

trophy（DMD）cDNAandpreliminarygenomic7）Celly，J．，J．C．Kaplan，P．Maire，S．Gautron

Organization ofthe DMD genein normalandand A．Kahn（1988）transcription of the dys−
trophingeneinhumanmuscleandnon−muSCle

affectedindividuals，Cell，50；509，517
20）Matsuishi，T．，E．Yano，K．Terasawa，LNonaka，tissues，NATURE，333；858−860

0．Isihara，Y．Yamaguchi，and T．Okudera8）Crowe，G．G．（1961）Acutedilatationofstomach（1982）Basilar artery occlusionin a case of

as a complication ofmuscular dystrophy，Brit．

duchennemusculardystrophy，Braindev．，4；

Med．J．，i：1371

379−3849）Dubowitz，V．（1965）Intellectualimpairmentin21）Miike，T．（1983）Maturationaldefectotregene−muscular dystrophy，Arch．Dis．Child．，40；

ratingmusele丘berincaseswithDuchenneand296−301

COngenitalmusculardystrophies，MuscleNerve，
6；545−552

10）Engel，W．K．（1967）Muscle biopsiesin neur0−
musculardiseases，Pediatr．Clin．N．Am．，14；

22）Miike，T．，S．Sugino，Y．Ohtani，K．Taku，and

963−995

K．Yoshioka（1987）Vascular end endothelial

11）Hoffman，E．P．，R．H．，Jr．Brown and L．M．

Cellinjury and platelet embolismin Duchenne

Kunkel（1987a）Dystrophin：the protein pro−muscular dystrophy at the preclinicalstage，J．

ductoftheDuchennemusculardystrophylocus，

Neurol．Sci．，82；67−80

Cell，51；919−92823）Mokri，B．and A．G．Engel（1975）Duchenne12）Hoflman，E．P．，C．M．Knudson，K．P．Campbell

dystrophy：electronmicroscopic丘ndingspolnt・and L．M．Kunkel（1987b）Subcellular frac・

lng tO a basic or early abnormalityin thetionationofdystrophintothetriads of skeletal

Plasma membrane of the muscleliber，Neuro・

muscle，NATURE，330；754−758

logy（Minn．），25；111ト1120

13）Huvos，A．G．andW．Pruzanski（1967）Smooth24）Monaco，A．P．，R．LNeve，C．Colletti−Feener，

muscleinvoIvementinprimarymusclediseases．

C．J．Bertelson，D．M．KurnitandL．M．Kunkel

JI．Progressive muscular dystrophy，Arch．

（1986）isolationofcandidatecDNAforportions

ー332−

Of the Duchenne muscular dystrophy gene，of Duchenne muscular dystrophy（DMD）and

Nature，323；646−650

mdx muscle surface membranewith antibody25）Nowak，T．V．，V．Ionasescu and S．Anuras

against synthetic peptide fragment predicted（1982）Gastrointestinal manifestations of the

fromDMDcDNA，Proc．Japan Acad．，64；37−
39

muscular dystrophy，Gastroenterology，82；

29）Worden，D．K．and P．J．Jr Vignos（1962）

800−810intellectual functionin childhood progressive26）Robin，G．C．，and G．De．L．Falewski（1963）

muscular dystrophy，Pediatrics，29；968−977

Acutegastricdilatationinprogressivemuscular30）Zubrycka−Gaarn，E．E．，D．E．Bulman，G・Kar−

dystrophy，Lanset，ii；171−172
27）Rosman，N．P．，andB．A．Kakulas（1966）Mental

pati，A．H．M．Burges，B，Belfall，H・J・Klamut，

deLiciencyassociatedwithmuscular dystrophy：

J．Talbot，R．S．Hoges，R．N．Ray and R．G．

a neuropathological study，Brain，89；769L788

Worton（1988）The Duchenne muscular dys・28）Sugita，H．，K．Arahata，T．Ishiguro，Y．Suhara，trophygeneproductislocalizedinsarcolemma

T．Tsukahara，S．Ishiura，C．Eguchi，Ⅰ．Nonaka，

oflmman skeltal muscle，Nature，333；466−

andE．Ozawa（1988）Negativeimmunostaining

469

−333−

崩ジストロフィー症の遺伝，疫学・臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

抗dystrophin抗体による筋ジストロフィー症
生検筋の染色性とその性状について
成

員

斉
田
恭
子
国立墟養所芋多野病院神経内科

共同研究者 板 垣 泰 一宮，胃 村 京 子2），吉 田 鹿 二㍗）
西 谷裕； ，三 池 輝 久4）1）国立療養所字多野病院小児科 2）国立療養所字多野病院臨床研究部
41熊本大学小児発達学教室
3、同立療養所宰多野病院

Kunkel，Hoffman らのグル，プほ，Duche−

部分的に存在するものと，まったく不染のもの

nne型筋ジストロフィー症（DMD）におけるとが認められた。その染色性には濃淡があり，欠損蛋白を明らかにし，dystrophinと命名し正常コントロールに比し薄く，ぼんやりとしたた。また荒畑，杉田らはDMD患者のcDNA染色性を示すものが多かった（図1）。また部

マップより合成したベブタイドを用いて欠損蛋

位差がかなり認められ，染色性に乏しい繊維が白が筋細胞膜に局在することを示したこ，

多い部分もあれば，殆ど正常の染色性を有する
防繊維からなる筋束も認められた。

しかしdystrophinの欠損が筋繊維の変性，崩壊に果たす機序に関しては未だ不明な部分も多い。われ来由はdystrnphinの部分欠損とされるBecker型PMDにおいてその局在と筋繊維の性状につき観察を行い，その関連を検討
した二．

対象と方法
対象は5歳から16歳の臨床的，遺伝的にBecker型PMD症と診断された6例である。
生検筋より凍結切片を作成し，抗dystrophin
抗体を用いて蛍光染色を行った。抗dystrophin
抗体はKunkelらが作成したオリジナルの物を熊本大学発達小児学教室三池先生より御供与頂き使用した。同時に得られた連続切片にてHE染色を行い，筋繊維の変性，壊死等の所見を観察し，dystrophin蛋白の局在との対比を行った。
結果

Dystrophin蛋白のBecker型PMD生検筋における染色性は，筋繊維の膜に全問あるいは一334−

NUMBEROF FIBERSl

621

1

954

E

477

1

Tota12052

FIBER DIAMETER I STAINING OF DYSTROPHIN（。）NUMBER OF FIBERS

l

80％†

l

80％〜20％l

20％1558（27．7％）l 918（45．6％）l 534（26．7％）
TOTAL2010

これらのdystrophinの染色性を3つのパタ

径繊維では80％以上のdystrophinの存在を示ーンに分類し，ほぼ筋膜に沿って途切れながらでも染色性が認められるものを80％以上の染色性を有するものとし，殆ど認めないか，認めても点状かわずかな部分しか認めないものを20％以下とし，残りを20−80％として分頸した。各症例につき300−400本の筋繊維について，HEす繊維の割合が多かった。また80／fm以上の染色における，壊死，核の内方転位，Splittibgの変性像との対比を行った。また同時に筋綾維径をも測定した。Dystrophinが20％以上存在された dystrophin は，DuchennC 型PMD，
Becker型PMDの原因蛋白として注目されてする筋織経をdystrophin陽性とすると，各症例での陽性率はそれぞれ86．4％−62．2％であった。
壊死繊維では明かにdystrophinの存在が乏しいものが多く認められた。内方核，Splitting
ではdystrophinの有無に関連しての差異ははっきりしなかった。再生繊維と思われる按経では細胞内染色性が認められた（表1）。

あるmdxマウスでは臨床的な症状に乏しく，

筋織維径との関係では，30−60′！m のほは正常径，60−80／jm のやや大径繊維では全体の陽性率とほぼ平行していたが，30／ m 以下の小肥大繊維でもdystrophinの存在を示すものが多く認められた（表2）。
考察

1987年Kunkelらのグループにより明らかにいる。しかし，同じdystrophinの完全欠損でdystrophinの欠損が筋繊維の変性，崩壊に関与するメカニズムに関しては未だ不明の部分も多いと思われる。我々の今回の結果より，
dystrophinの存在に乏しい絨経では壊死に陥る
繊維の割合の多いこと，また，30／jm以下の小、径繊維ではdystrophinを保有している抜経の割合が圧倒的に多いことが示された。Karpati
らもdystrophymouseやノ、ムスターにおいて，20−25／Jm 以下の小径織経では壊死に陥りにくい事を示している。恐らく，Becker PMD−335−

では筋繊維径の増大にdystrophinの合成能力が伴わないのではないかと推察された。そしてdystrophinの欠損した筋繊維は筋収縮，伸展に伴う機械的な張力に耐えられず，変性，壊死に陥る可能性が高いのではないかと思われた。肥
大繊維がdystrophinを保有している割合が高かったが，このことはdystrophinの存在により，一定の張力に耐え得る織経が肥大化しうるによるのかは，今後の研究を期待したい。
文1）Hoflman EP，Brown RH，Kunkel LM，Dys−
trophin：the proteinproduct of the Duchenne
muscular dystrophylocus．Ce1151：919，1987
2）Arahata K，Ichiura S，lshigro T，et al．：Im・
munostaining of skeletal and cardiac muscle
SurfacemembranewithantibodyaginstDuche・

事を示しているとも考えられた。また本症がDuchenne PMDに比し，発症時期が遅いのも
幼少時，筋繊維径の小さい間はdystrophinの保有率が高く，壊死に陥る割合が少ないという可能性も有り得ると思われた。
Hoffman らは，Becker型PMDでは，dy−
strophinの存在量はほぼ正常に近かったが，分子量の異なるdystrophinが出現していたと報告している。蛍光染色での Becker 型 PMDの染色性は非常に薄く，これらがただ単に量的に少ないためなのか，質的な相違が存在する事

献

nne muscular dystrophy pettide．Nature333：
861，1988
3）Karpati G and Carpenter S．：Smalトealiber
skeletal musclefibers do not suffer deleterious
consequences of dystrophic gene expression．

AmJ Med Gen

25：653，1986

4）HoffmanEP，FischbeckKH，BrownRHetal．：−336−

Characterization of dystrophinin muscle−bio−psyOrspecimens

Beckers

frompatients

muscular

Med318：1363，1988

withDuchenne

dystrophy．N

s

EngJ

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

mdx mouse及びCOntrOlmouseにおけるdystrophinの局在及び組織特異性について
班

員

寺

本

仁

郎

国立療養所再春荘病院
共同研究者 内 野

誠1），中 村 鉄 治1）

安 武 敏 明2），三 池 輝 久3）1）国立療養所再春荘病院神経内科 2）国立療養所再春荘病院
3）熊本大学医学部小児発達学

目はWestern blotで400kdの部位に一致して的Duchenne型筋ジストロフィー症（DMD）

及びmdxmouseの原因蛋白として注目されているdystrophinl）2）の細胞内局在及び組織特異性を明らかにするため，抗dystrophin抗体を用いて，mdx及びcontrolmouseの各組織について，Western blot及び免疫組織化学染色による検索を行った。
対象並びに方法
対象はmdxmouse（C57BL／10ScSnLmdx）
及び control mouse（C57BL／6CrSIc）（2ケ
月及び3ケ月齢）各6匹で，骨格筋，心筋，
脳，腎臓，胃，膀胱，大動脈について，抗dystrophin抗体を用いて，Western blot及び免疫組織化学染色による検索を行った。なお抗dystrophin抗体は Hoffman より供与された
羊抗dystrophin抗体（30kd及び60kdの二種類の抗原に対する抗体）を用い，biotinylated
rabbit anti−SheeplgGを二次抗体とした

Avidin−Biotinperoxidasecomplex（ABC）法にて行った。
結果

I．Western blotによる分析

明瞭な dystrophin band の発現がみられた（Fig．1）。また脳においても痕跡的なbandの存在が認められた（Fig．1）。その他の組織ではdystrophinbandは確認できなかった。
（2）mdx mouse：骨格筋・心筋を含め，検索した全組織でdystrophin bandの発現はみられなかった（Fig．1）。
Ⅱ．免疫組織化学所見（1）control mouse：骨格筋及び心筋において
は筋表面膜に全周性に抗dystrophin抗体の沈着がみられた（Fig．2−A，C）。一方脳においても神経細胞の表面膜が染色される傾向がみられた（Fig．2−F）。肺，腎臓，胃，膀胱においては血管壁に抗体の沈着がみられたが，各実質細胞の表面膜について抗体の沈着は明らかではなかった。大動脈にも明らかな抗体の沈着はみられなかった。すなわち各組織の平滑筋細胞の表面膜に抗体が局在している可能性もあるが，骨格筋や心筋と比較すると光顕レベルでは抗体の局在は明瞭ではなかった。
（2）mdx，mouse：骨格筋，心筋の筋表面膜に抗体の局在は認められず，脳組織にも明らかな抗体の沈着はみられなかった（Fig．2−B，D，G）。またその他の組織でも抗体の局在はみられなかった。

（1）control mouse：骨格筋及び心筋において−337−

Fig．llmmuno blot analysis of skeletal muscles and brains from mdx and control
mice using anti−dystrophin antibody．
Note the cleardetectionof dystrophininthe muselesof the control mice．
In contrast with this，the muscles of the mdx mice show an absence ofdystrophin．

A faint bandis observedin the brains of controlmice（arrowhead），but
itis not detectedin mdx mice．Lanesl andlO：total SDS−SOlubilizedmuscle（1）and brain（10）protein（amido black stain），lanes2and3：
control mouse muscles，1anes4and5：mdxmouse muscles，lanes6and7：
mdx mouse brains，lanes8and9：control mouse brains．

mdx mouseの臨床経過が異なる理由の解明を
考

察

DMD

及び

含め，残された問題の解明が必要と思われた。

mdx mouseの遺伝子産物が要約並びに結論

骨格筋や心筋の表面膜に局在することは既にSugita8），Arahataら4）により報告されている

1）dystrophinの細胞内局在及び組織特異性が，今回の抗dystrophin抗体を用いた検索結果でも，COntrOlmouseの骨格的及び心筋の表を明らかにするため，抗dystrophin抗体を用面膜に明瞭な抗体の沈着がみられ，dystrophin

いて，Western blot並びに免疫組織化学染色

は主として筋表面膜に局在し，膜の構成蛋白として重要な生理棟能を担っていることが示唆

による検索を行った。

いて，mdx及びcontrolmouseの各組織につ

2）controlmouseの骨格筋及び心筋においてされた。また腎臓，膀胱，胃，大動脈などにほほ筋表面膜に全問性にdysけOphinが局在し，

dystrophinの局在はみられなかったが，脳組脳においても存在が示唆された。mdx mouse

織ではやはり神経細胞の表面膜に局在が示唆さにおいては全組織で欠如していた。

れ，dystrophinのmRNAが脳組織にも含まれているとする報吾5）6）とも合わせ，興味深

3）dystrophinは膜の構成蛋白として重要な役割を担っていることが示唆され 今後6・封司じい所見と思われた。今後は同じく筋形質膜にく筋表面膜にdystrophinを欠く病態でありな

dystrophinを欠く病態でありながら，DMDとがら，DMDとmdxmouseの臨床像が異なる−338−

Fig．2

Frozen sections ofthe brains and the skeletaland cardiac muscles ofcontrol（A，C，E，F）
and mdx（B．D，G）mice stainedwith anti−dystrophin antibody by the ABC method．A，B，C，D，F，G，immune serum；E，preimmune serum．
Note

the

elear

staining

of

all

the

surfacemembraneofthecontroIs

skeletal（A）and

cardiac（C）muscles．Ⅰn contrast，thereis noirnmuno−Staining ofthe surface membrane of

the mdx skeletal（B）and cardiac（D）muscles．The neuronalcellsurface membranes of
the control mouse brain（F）are faintly stained（arrows），but those ofcontroIsection
incubatedwithnonimmuneserum（E）andthe mdx brain（G）arenotstained・Bar＝50FLm．

−339−

理由を含め，残された問題の解明が必要と思わ

ment predicted from DMD cDNA．ProcJapan
Acad64；210，1988

れた。

4）Arahata K，lshiura S，et al：lmmunostaining

文

献of skeletal and cardiac muscle surEace mem−brane with antibody against Duchenne muscu−

1）Hoffman EP，Kundson CM，et al：Subcellular

lar dystrophy peptide．Nature333；861，1988

fraction of dystrophinto the triads ofskeletal

5）NudelU，Robzyk K，et al：Expression ofthe

muscle．Nature330；754，1987
2）Hoflman EP，Brown RH，et al：Dystrophin：putativeDuchennemusculardystrophygenein

TheproteinproductoftheDuchennemusculardifferentiatedmyogeniccellculturesandinthe
brain．Nature331；635，1988

dystrophylocus．Cel151；919，1987
3）Sugita H，Arahata K，etal：Negativeimmu−

6）ChamberlainJS，PearlmanJA，et al：Expres・

nostaining of Duchenne muscular dystrophy

Sion of the murine Duchenne muscular dys・（DMD）and mdx muscle surface membrane

trophygenein muscle and brain．Science239

with antibody against synthetic peptide frag−；1416，1988−340−

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

女性DMDのBarr小体に関する研究（第2報）
班

員

木
下
寅
男
東邦大学医学部約4内科

共同研究者 吉 村 牧 子，池 田
東邦大学医学部第4内科

日的Duchenne型筋ジストロフィー症（以下DMD）の女性発症例の出現メカニズムは今までに広く研究されている。
また近年DNA解析により

DMDでは遺伝子の欠矢が認められているが，その臨床像との関連は現在のところ明らかでない。
昨年度，我々は生検筋におけるBarr小体に注目し，45Ⅹ0／46XX／47XXX というⅩ染色の数的モザイクを合併した女性

DMD

では

karyotypeの異常を示す筋細胞とDMD病変とに関連性を示唆した1）。今回はさらに両者の関係を明らかにするために筋症状のある carrier
例（46XX）と比較検討するとともに，DMDの女性発症者の臨床像の多様性を形態学的な面か
ら検討した。

る。筋電図では近位筋に筋原性変化。病理では筋線維大小不同，結合織増生を認めた。
PHA 末梢血リンパ球培養による染色分析では45Ⅹ0 5％，46XX95％とⅩ染色体に数的モザイクを認め，皮膚線維芽組胞の分析でも45
Ⅹ015．9％，46XX70％，47XXX12．7％といった結果であった。（表1）
家族歴を図1に示す。長男と次女の長男がDMDと診断されており，次女も高CPK血症を認める。
2．症例2：DMDpossiblecarrier。17歳。
診察上軽度の近位筋力低下と餅腹筋仮性肥大を認める。血清CPKは高値を示す。
染色体分析では正常だった。（表1）
家族歴では弟が DMD と診断されている。
母親，母方の検索はなされていない。（図1）
いずれの症例もDNA解析は施行できていな
い。

対

象

1，症例1：女性DMD例，53歳。52歳時近位筋脱力にて初診。外反肘，月経不順を有し，軽度の排腹筋仮性肥大，高CPK血症を認め

3．対照群
運動ニューロン疾患 7例 平均年齢53歳
粘液水陸 3例 平均年齢 40歳
多発筋炎 1例 22歳

表1染色体分析

−341−

二二≡三
流産十

症例1

症例2
■‥進行性ジストロフィー症（∋：進行性ジストロフィー症キャリアー

図1家
低K性ミオパチー

1例

系

36歳

いずれも女性方法

大腿四頭筋より得た生検筋の Hematoxyline−Eosine染色の縦断切片で，筋細胞内核におけるBarr小体について以下の項目について検討
を加えた。

図

核2000個あたりの Barr小体の検出数は，
症例1で94，症例2で323，対象群で264．2±
95．95で，症例1では低値を示したが，症例2では差は認められなかった。同一線維内核200佃においても症例1で15，症例2では26，対象群で27．3±11．25と症例1で低値を示し，さらに変性線経で8と極めて低値を示したが，症例2では有意差はなかった。（表2）（D無作為に選択した核2000個における検出考数。
②同一線稚内核200個における検出数。

察

DMDの女性発症者に関しては表3に示すよ（診症例1，2では軽度認められた変性線経でうな4つのメカニズムが考えられている。症例の検出数。

1では，Turner症候群とそのモザイクによる④3βの連続切片におけるBarr小作の分れ
検出率の再現性。

不活化されたものの可能性が考えられ，一方症

結もの，あるいはへテロ接合体で正常Ⅹ染色体が例2ではへテロ接合体で，Lyonizationにより

果軽度症状をヨしていると考えられる。

対照群の3β の連続切片の観察では，Barr
小体は一様に分布しており出現率も10〜20％で体の不活化によるものと仮定すると，不活化は再現性が認められた。

対象群と同様におこっているはずで，Barr小症例1の筋症状をヘテロ接合体で正常Ⅹ染色休の出現率もそれらと同じであることが期待さ

表2 Barr小体の検出数
核2000個あたり同一線維内核200個あたり

症例1

94■■

症例2

323＊＊■

正常線維

15日

変性線維

8＝

264．2±95．95

表3

女性DMD発現メカニズム

1．Homozygote（Xdxd）

正常線維 26＝■
変性線維

対照群

れる。しかし今回の結果では低値を示してお2．Turner syndrome（Xdo and mosaics）

23日＊

3．Heterozygote（Xdx），randam Xinactivation

27．3±11．25♯p＜0．01Hp＜0．001…N．S−342−

4．X−autOSOme tranSlocation and non−randaminactivation of normal X（Ⅹ／A）

性双胎のうち1人だけ発症した例5）で，正常Ⅹ染色体のみのnon−randamlyonizationの報告があるが，ここで逆に一般のへテロ按合体ではDMD遺伝子を有するⅩ染色体が正常Ⅹ染色体よりも不活化されやすいと仮定すると，この臨床像をうまく説明できる。
今後，症例を重ねるとともに，DNA解析とelevation clinical DMD
Of CPK symptoms（60〜70％）（8％）

表現度

Ⅹ染色体の不活化機構についての研究が必要と思われる。

一一一一実際の表現度予測される表現度

図2

ま と め

女性DMDの臨床像

女性

DMDの発症メカニズムの区別に，筋細胞におけるBarr小体の検索を行った。

り，しかも変性線経で著しく，線維芽細胞でⅩ染色体iこ45Ⅹ0／46XX／47XXXという数

15．9％に45Ⅹ0を認めたことも考慮すると症例

的モザイクを有する症例では，45XOのkaryo−

1でみられる筋症状は正常Ⅹ染色体の不括化にtypeをもつ筋細胞が病変の主産となり，46XX

よるものよりむしろ，筋細胞に45Ⅹ0のkaryoのCarrier例では正常Ⅹ染色体の不活化によりtypeをもつ細胞が存在し，病変の主座をなしている可能性の方が大きいと思われる。一方，筋症状が発現していると思われた。
また女性 DMD の臨床像の多様性に筋細胞

症例2では対照群と有意差なく，その筋症状はにおける正常Ⅹ染色体の不活化によるものと思われ，両も考慮された。

者の区別における有用性が確かめられた。
ところで，DMD の女性発症者の臨床像はきわめて variation に富んでおり，1963年，
Sugita2），Emeryら3）がLyonizationの概念を取り入れて以来広く認められている。理論上
DMD遺伝子を有する細胞の体細胞に占める割合は，0〜100％の正規分布を示し，臨床像もそれに基き中等度の筋症状を示す例が一番多いはずであるが，実際には極めて軽微な症状のみを望する例が多く，Lyonizationのみではこの

文

karyotypeの異常が関与する可能性

献1）木下英男，仁科牧子ら：女性DMDの Barr小体に関する研究。筋ジストロフィー症の退伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究 昭和62年
度研究報告書1988，p．318
2）Sugita H，Tyler FH．：Pathogenesis of muscu−
lardystrophy．TransAssAmerPhysicians．76；
231，1963
3）Emery AEH．：Clinicalmanifestationih two
carriers of Duchenne muscular dystrophy．

表現型のvariationを説明できない。（図2）こLancet May25；1126，1963

れに関しては，不活化のおこる時期，合胞体で4）杉田英夫，斉藤探美子ら：本邦におけるⅩ染色体

ある筋細胞では正常細胞が異常細胞を代償して一常染色体転蕗を伴った女性Duchenne．塑筋ジいる可能性，metabolic cooperationなど他のストロフィー。筋ジストロフィー症の臨床，病態因子の関与が考えられる。我々の経験したⅩ染と成因に関する研究 杉田班 昭和60年度研究報

色体の数的モザイクによるTurner症候群に告書1985，p．84

ょる発症例では，45Ⅹ0のkaryotypeをも？筋5）Gomez MR，Engel AG et al：Failure ofin−
activation of Duchenne dystrophy X chromo−

細胞の割合が表現度に関与していると思われ，
45Ⅹ0が少ないため重篤な筋症状を呈さないと考えられた。
またX／A転座による女性DMD例4）や一卯−343−

someinoneoffemaleidenticaltwins．Neurology
27；537，1977

筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報篤子‡

非定型的コア形成に関する免疫組織化学的検討
抗骨格筋構造蛋白モノクローン抗体による研究

班

員

松

村

喜一郎

国立療養所下志津病院神経内科
共同研究者 山 田 広 樹1），真 先 敏 弘1）
中 野 今 治2），清 水 輝 男さ）
1）国立療養所下志津病院神経内科 2）東京大学医学部脳研病理8）東京大学医学部脳研神経内科

日的

筋病理組織所見におけるコア形成はcentral
core病・multicore病・慢性神経原性筋萎縮に出現することが知られており，筋病理組織学上の一つの特徴と考えられる1）。また近年，コア形成は慢性呼吸不全にて死亡した患老の呼吸筋や他のいくつかの神経筋疾患でも見られることが分かり2），疾患特異性はないとの議論もなされている。これらのコア形成間の異同についてはこれまで主として形態面より論じられてきた。我々は既に抗骨格筋モノクローン抗体を用いた研究で，Central core，target，呼吸筋
core間で骨格筋構造蛋白の変化の程度，パター
ンに違いのあることを明らかにした3）。今回我々は非定型的コア形成を認めた2症例を経験したので，そのコアの性状を明らかにするため，
myo丘lament を構成する蛋白として myosin
heavychain，aCtin，Z帯蛋白としてαTaCtinin，
Z−prOtein，myOSin filament とZ帯をつなく−
elasticfilament として connectinを選びこれ
らの骨格筋構造蛋白に対する抗体を用いて免疫
組織化学的に検討した。
対象及び方法（症例1）38歳，女性。主訴は四肢の筋力低下および歩行障害，妊娠歴，5歳までの発育歴に異常なし。現病歴は5歳時歩行異常で発症し，16歳時重量物の挙上困難出現。28歳時平地を歩行していても転び易くなり，またトラックの助手席に介助無しでは昇れなくなった。千葉
大学神経内科受診し，肢帯型筋ジストロフィー症と診断されていた。家族歴では，母親に死産歴があるが，これ以上には特記すべき郭はない。現症は，顎筋の拘桁による開口制限を示す。頸部以下妹幹・四肢近位筋優位の筋力低下を認める。筋力低下はほぼ左右対称で上肢よりは下肢に強く，下肢近位筋でMMT2〜3／5程度。筋萎縮は極く軽微である。深部腱反射は，上肢で低下，下肢で消失していた。血液生化学
でCKは正常。筋電図ではmyogenicpatternを示した。筋 CT では，頸部の筋群を除く被検筋すべてに著明なdensityの低下を認めた。
筋生検は数回にわたって行なわれているが，28
歳時の右上腕二頭筋生検では，著明な脂肪浸潤を伴うdystrophicchange及び軽度のtypeI
丘ber predominance を示し，38歳時の右前脛骨筋生検では，typeIIfiberde丘ciency及び多数のコア形成を認めた（図1）。電顕ではコア部分でミトコンドリアが消失し，その中心部で
myo丘bril の構造が乱れ殆ど断絶しているのが観察された（図2）。
（症例2）17歳，男性。主訴は上肢挙上困難．
歩行障害，生育歴及び現病歴は，在胎38週。生

−344−

A

ヽ

感

′ ・．

1

図1症例1筋生検所見
A．28歳時左上腕二頭筋（H−E400×）。放線経の大小不吼 perimysium の増生，高度の脂肪浸潤を認める。B・
28歳時左上腕二頭筋（NADHLTR）わずかなintermy0−
6brillar network の乱れが認められるが，明かな coreformation，mOth−eaten丘berはない。C．38歳時右前脛骨筋（ATPase pH4．2200×）っ大部分の線経が濃染する
typeI 丘berである二．少数のtypeII c Liberを認める。
D．38歳時右前I埋骨筋（NADH−TR 400×）。ほとんどのtypeI Liberにcorelormationを認める。Coreは線経のほぼ中央に位置し，活性の低下した部分と周囲との境界は不明瞭で．形態仁はtargetoid Liberに類似する。E．
38歳時右前脛骨箱（H−E 400×）。筋線経の大小不同，
splitting，中心核の増価t，l）erimy・Siumの増生，脂肪浸潤を認めるが，壊死線経はない。

下略体重2000gr。乳児1g］sucking微弱であった。処女歩行1歳5カ月。腰を抑こ突き出しノはさみ足で歩いた。12歳頃，歩行困難を什託。14
歳の時，肩甲帯筋の萎縮を家人に指摘さかる。
同じ頃より上肢挙上困難を自覚。16歳頃より側攣出現した。家族雁，既往歴には特記すべき事無し。現症は高口蓋・側攣・内反実足を認めた。眼球運動は全方向で制限あり，特に外転で著明。軽度の顔面筋力低下があり，肩甲帯筋の著明な筋萎縮及び筋力低下を認めた。前腕屈筋
弧 大腎筋、排骨筋にも軽度の筋力低下を認めた。深部障反射は上肢で消失，下肢で正常。血

ー345−

▲
臭r

、

図2

症例138歳時右前脛骨筋。
図はcore部分であり，右下隅が筋線経の中心にほぼ一致する。ミトコンドリアが減少していることが分かる。myO頁brilの構造は中心に近づくほど乱れ 中心部では断絶している。．

筋ジストロフィー症類似のミオパチーを望した
Moebiussyndromeと考えられた。
症例1の38歳時の筋生検標本および症例2の筋生検標本について免疫組織化学的検討を行なった。厚さ8／jmの連続切片を作成し，その両端をNADHrTR染色し，中間の5切片をそれ
ぞれ myosin heavy chain，aCtin，αnaCtinin，増■

connectinに対するモノクローン抗体及びZ−、欄も図牒 症例2左三角筋生検所臥A．（HE400×）筋線経の大小不同および問質結合織の増生を認め，筋机純構築の乱れを皇している。壊死線経は認めちかないが，好塩基性の再生線経を散見L，dystrophic ehange と考えられる。
B．（NADH▼TR

400×）intermyo丘brillar

networkが乱jt，その一献ニコアを持つ筋線経が少数ながら認められる。
C．（ATPase pH4．2400×）。小径のtype
I Liber predominanceおよびTypeITe hberの増加を認ふ ）ろprotein に対するポリクローン抗体を用い，間接蛍光抗体法によって染色し，それぞれの蛍光

ノミターンを検討した。
結果および考察
症例1では，myOSinheavychain，COnneCtin，
actin，α−aCtinin，Z−PrOtein すべてについて
core部分にはっきりした染色性の違いは認めなかった（図4）。症例2ではactinと Z−prO−
teinにおいてほ，ほぼcoreに一致して染色性が増加しているものがあった。myOSin heavy

液生化学ではCK正常。筋電図ではmyogenic
pattern。筋CTでは肩甲帯及び傍脊柱筋群に
中等度のdensity低下を認めた。右三角筋の筋生検では dystrophic ehange，typeI pre−dominanceに加えて，′」、数の筋線経にNADH−

chainについては，一部の線経で染色性が低下

TR染色でコア形成を認めた（図3）。FSH型不全で死亡した患者の呼吸筋に見られることがしていた。．α−aCtinin は均一に染色されていた（図5）。
コア形成は前述のように central core病・
multicore病・慢性神経原性筋萎縮，慢性呼吸−346−

図4 症例138歳時右前脛骨筋
MHC：myOSin heavy chain．α：craCtinin・

Z：：Zl叩Otein．Conn．：COnneCtin．

両端のNADH−TR染色で確認されるcore 部分について，MHC，Actin，Conn，α，Zいずれもほっきりした抗原性の変化は認められなかった。．

知られている1）2）二】今回検討した2症例は，症例

myosin，COnneCtinは，比較的保たれる。tar−

1が幼児期発症緩徐進行性ミオバチ一，症例2

getは全蛋白ががMoebius症候群と非定型的な病態に，通常coreはZ帯が残り，他の蛋白はすべて減少ない

core部分に凝集し，呼吸筋の免疫組織化学染色の形態上はtargetoidfiber

し消失する。今回検討した2症例については，に煩似したコア形成を認めたものである。表1

症例2の一部のに我々が既に発表した，典型的なcentralcore

及びactinに関しては，呼吸筋coreに近い傾病におけるcore，SPMAに於けるtarget，およ

向を持った障害を認めたが，全体としてほ異なび呼吸筋coreおよび今回の2症例の結果をまった／、ターンを示した。症例1については症例

とめた8）。eentralcoreでは〔raetinin，Z■PrO−

2より更に変化が軽く，Centralcore等とは全tein などZ帯蛋白が減少するのに対し，aCtin，

く異なったパターンを皇した。

−347−

coreにmyosin heavy chain図5

症例2左三角筋
MHCについては極一部のcoreで染色性が欠如していた。Actin とZについては，COreをもつ線経で，core部分で染色性が増加し，凝渠しているように見えるものがあった。（l・については染色性の変化は認
めらjtなかった．ニ

蓑1C．entralcore．target．呼吸筋coreの染色ハターン
ワ一

＼
＼＼

﹂
D

N

＼

N

N

＼

D

D

1 Y

−348−

e
S
a

●

D

1Y

←

D

▼

D：distorted antigenicity．N：nOrmally appeared antigenicity．

C

N
N

N

D

D

−

D

／ ． ． ／ ノ

antiZ−prOtein

Y

N

3

anti a−aCtinin Sa5−17

e
S
a

−

antl aetln Aetin

− ▼
− Y

D

N

anti connectin SM1−36−2

t Y
IY

D

−1÷

N

anti myosin HC QM355

呼吸筋coreC＾ntibody Centralcore Target

結果がどのようなpathognomonicな意義を持

α−aCtinin，Z−prOtein，aCtinのいずれにも染色パターンのはっきりした変化を認めなかった。

っのかは明かでない。しかし，通常の組織化学

・この染色パターンは典型的なcentralcore病

染色では鑑別のつきにくい非定型的core構造

でのcore形成，targetfiber，呼吸筋coreのの中に，targetとも，典型的なcentralcore病のcoreとも，筋構造蛋白の障害の程度，パタ

いずれとも異なったものであった。

今回は少数例についての検討であり，以上のーンの異なったものが存在することを示している。
今後，COre形成を認める症例での検討の積み

文

献1）EngelAG，BankerBQed．：Myology．Basicand
Clinical．McGraw Hill New York1986，pp．
972−77重ねが必要であると考えられる。
ま と め

・筋生検にて非定型的なcore形成を認めた2
例に，COre部分の筋構造蛋白の変化を精密に観察するため，免疫組織化学的検討を行なった。
・抗骨格筋構造蛋白モノクローン抗体を用いた蛍光染色で，myOSin heavy chain，COnneCtin，

2）石原博幸，清水輝夫ら：呼吸不全における呼吸筋の病理一組織化学および免疫組織化学的検討一日
胸臨床 47；379，1988
3）清水輝夫，石原博幸ら：Core formationの免疫学的研究。厚生省「精神・神経疾患研究委託費」
筋ジストロフィー症及び関連疾患の病態とその病因に関する研究。杉田班。昭和62年度研究報告書。1987，pp．300−302−349−

欄ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

Duchenne型筋ジストロフィー症に合併した
上腸間膜動脈症候群について
班

H

山

崎

元

義

国立療養所新潟病院
共同研究賞11f！肝

英，桑

原

武

夫

新潟大学脳研究所神経内科

Duchemle型筋ジストロフィー症（以下DMDと略す）における消化管合併症として，
急性胃拡張が存在することが知られており，
Robinら1）が12例を報告し，本邦においても古田ら2），儀武ら3）がその臨床と看護について報告している。一方われわれは最近上腸間膜動脈症候群を来した

DMD児を報質した4）が，その後本例は死亡し，剖検の機会が得られ，病理学的にも上腸間膜動脈症候群であることが確認
さかた。またわれわれは，臨床的に上腸間膜動脈症候群と診断しえた他の二例のDMD児を経験し，本症候群は，DMD児の合併症として決して稀ではなく，予後に深く関与する重大な合併症であると考えられたので報告する。
症

例

症例1。17歳DMD，男性。障害度stagelqI。
本例はわれわれが先に報告した症例である4）。

12歳時より腹部膨満，嘔吐を頻繁に繰り返す
ようになり，精査の結果，上腸間膜症候群と診断された。保存的療法により症状は軽快したが，16歳頃より再び腹部膨満，嘔吐がみられるようになった。本例のこれらの症状の出現頻度と，体重の変化との関係を図1に示す。本例は脊柱の変形が強く，rOtationを伴った腰椎の前攣が著明であった。また陶椎の右方への側攣のため気管支閉塞による無気肺を合併し呼吸困難となり，17歳時に気管切開を施行したが，約10カ月後に死亡した。
死亡時，体重22kgであり皮下脂肪，腸間膜の脂肪組織はきわめて減少していた。消化管では，胃，および十二指腸の著しい拡張がみとめられ これは十二指腸が椎体の前を通過する部
分まで続いていた（図2）。
症例2。20歳DMD，男性。障害度stagelⅦ。
陶陳椎の前攣が高度で，るいそうが強く体重岨■
3﹁530当1軋
年㍍；け引
12

13

14

15

16

17

図1症例1における上腸間膜動脈症候群発作時（日 と体重の変化との関係−350−

症例3。15歳DMD，男性。障害度stageⅥ。
脊柱は側攣はみられないが，中等前攣がみとめられ，やせが目立つ。12歳の頃より，行事の際の長時間の座位保持や，過食などの時，また風邪をひいて臥床が長くなったときなどに，腹部膨満，嘔吐が生じた。症状の出現したときに上部消化管造影を施行したところ，椎体前面において十二指腸水平部の部分的通過障害がみられた。本例は中心静脈栄養を施行し，体重は22kgから24kgの増加をみて，症状の出現頻度は減少した。
考察

上陽間膜動脈症候群は，後腹膜を横走する十二指腸水平部が，粧体あるいは腹部大動脈と，
上腸間膜動脈により絞拒され，十二指陽の通過障害が生じ，胃および十二指腸の麻痺が生じ，イレウス症状を呈する疾患である。本症候群の診断は，1）繰り返す腹部膨満，嘔吐，2）陽ブル音の消失，3）上部消化管造影による胃，
十二指腸の拡張の所見により得ることができる5）6）7）。また急性期の腹部単純撮影は診断的価値があるとされており8），本例においても胃の拡張，十二指腸横行部の麻痔が示され，本症候群を疑わせる所見と考えられる。
従来 DMD 児の腹部症状として急性胃拡張症が知られており，Robinら1）は12例を報告しているが，その症状は，軽度の上腹部の圧痛の後にefrortを伴わない嘔吐が生じると記していて，症状はしばしば繰り返し出現すると述べ

図5
25kgである。12歳時に腹部膨満，嘔吐が数日間一過性にみられたが，輸液と絶食により軽快した。その後特に変化が無かったが，17歳時より再び腹部膨満，嘔吐を頻繁に繰り返した。腹部単純撮影では胃の著明な拡張（図3−A）や，十二指腸の麻痺を示すcoilsign（図3−B）がみられた。上部消化管造影を施行したところ，十二指腸の著しい拡張と，椎体の前面において、完全な通過障害がみとめられた（図4）。本例
は保存的療法を施行している。

ている。また古田らの症例2）は治療のため十二指腸空陽吻合手術を施行されているが，その所見からこれらの症例が示した急性胃拡張の原因
は，上腸間膜動脈症侯群であったと考えられる。
本症の原因は，1）急激なるいそう，2）成長期における体重増加を伴わない身長の増加，
3）長期の臥床，といわれている。治療は一般
的には症状出現時に絶食し，中心静脈栄養を施行し，腹臥位を取るなどの保存的療法で治癒する場合が多い5）6）。しかし我々が経験した3例
はこれらの治療にもかかわらず症状が繰り返された。この理由としてはこれらの症例が，脊柱−351−

の変形，殊に前攣が強く，十二指腸を後方より

床および心理学的研究，昭和59年度研究報告書，

圧迫し狭窄を強めていたためと考えられる。

1985，p．455

また症例1）において症状の出現は体重の減

3）仏式三郎，杉本友子ら：急性胃拡張を練り返す

少に深い関連がみとめられ，るいそうが本症候

PMD患者の一例，厚生省神経疾患研究委託費，群の誘因であると考えられた。

筋ジストロフィー症の掠護に闘する臨床および心最近Barohn

ら9）はDMD児において胃の平滑筋の変性と機能の障害がみとめられたと理学的研究，昭和59年度研究執告書，1985，p．458
4）桑原武夫，吉野 英ら：上腸間膜動脈症院群および無気肺を呈した筋ジストロフィー，神経内科

報告しており，その原因は不明であるが，dys−strophinの欠損10）による可能性を述べている。
飯田ら11）も胃の排出能について検討し，障害度

28；540，1988

5）WayneER，BurringtonJD：Duodenalobstruc−tion by the superior mesenteric arteryinの進んだ DMD 児では低下していると報告し平滑筋の機能障害が本症候群の発現に関与している可能性が考えられる。

children．Surgery72；762，1972

6）Goin LS，Wilk SP：1ntermittent arteriome−
Sentericocclusionof the duodenum，Radiology

本症候群は，一旦発症すると繰り返すことが多く，栄養の摂取が不十分となり，予後に悪影響を及ぼす。るいそう，脊椎前攣の強い症例については本症候群を念頭に置き，腹部症状の出現した際は注意深く観察し，本症候群が疑われたときは，速やかに脱水による全身状態の悪化を防ぎ，かつ繰り返すようであれば経口摂取を67；729，1956

7）梓川 力，木村 健：上腸間膜十二指腸閉塞症，
小児外科12；519，1980
8）渡辺繁子，浅見 直ら：上腸間膜動脈症候群の2症例と本邦小児報告例の統計的観察，小児科22；
1101，1981
9）Barohn RJ，Levine EJ et al：Gastric hypo・
motilityinDuchenne

制限あるいは中止し，中心静脈栄養による充分なカロリーをあたえ，体重増加を計ることが望
ましいと考えられる。
文smusculardystrophy，N

EngJ Med319；15，1988
10）Hoflman EP，Brown RH et al：Dystrophin
TheproteinproductoEtheDuchenneMuscular
dystrophylocus．Ce1151；919，1987
11）飯田光男，大田兼吉ら：Duchenne塾筋ジストロ

献1）Robin GC，Falewski GDeL：Acute gastric

フィーにおける胃排出能について−Acetamino−

dilatationin progressive muscular dystrophy．

phen法による検討一厚生省神経疾患研究委託把，Lancet2；171，1963

筋ジストロフィー症の療護に閲する臨床および心2）古田富久，笠非智子ら：当院における急性胃拡張を繰り返す一弘者の失態報告。厚生省神経疾患研究
委託費，筋ジストロフィー症の療護に関する臨−352−

理学的研究，昭和61年度研究成果報告書，1987，
p，529

肪ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究
昭和63年度研究報告書

筋緊張性ジストロフィー症の末梢神経病変
班

員

岩

宏

下
国立療養所筑後病院

共同研究者 田 中
薫1），北 口 哲 貯），長 柄
安 徳 恭 演2），後 藤 幾 生3）

均2）1）九州大学脳研神経内科 2）国立療養所筑後病院 8）九州大学脳研神経内科

日的深部反射の低下・四肢末梢知覚障害など末梢神経障害を示唆する所見は筋緊張性ジストロフ
ィー症（MyD）においても報告がみられている。電気生理学的にもF渡を含めた運動神経伝
導速度の遅延・H波の消失または遅延がしられている。また運動神経終末でのsproutingの異常の報告もある。しかし，神経生検による末梢神経病変の検討は比較的少ない。そこで我々はMyDの排腹神経生検の形態学的観察および臨床像との比較検討を行った。
方法

MyD症例13例（男9例・女4例），平均年齢
40．5歳（21〜59歳）を対象とした。各症例の初発年齢・り病期間・重症度・ADL スコア・肥満指数・糖尿病の有無についてしらべた。重症度は軽症・中等症・重症の3段階にわけた。
ADL スコアは厚生省研究班の野島らによるものをもちいた。肥満指数は Broca変法により求めた。神経生検の同意を得た後，排腹神経の一部を東状に採取し，3％グルタールアルデ
ヒドさらに1％オスミウム酸にそれぞれ3時間ずつ固定し，エボン樹脂に包埋した。購腹神経の一部は前述の固定液でそれぞれ30分間，3時間固定した後，ときほぐし線維標本を作成しDyckの分類をおこなった。横断切片標本を写
真撮影を行い最終倍率1000倍の写真をparticle

size analyzer，TGZ3で分析し，■大径・小径
および総有髄神経線維密度を求めた。また，
電子顕微鏡で撮影し最終倍率7500倍の写真をparticlesizeanalyzerにより分析し無髄神経線
維密度を求め，同一の写真により脱神経シュワ
ン細胞集落・Onionbulbおよびシュワン細胞内のpi−granuleの頻度をもとめた。以上の形態学的検討の対照例として5例の健常者（男4例・女1例，平均年齢39．0歳）をもちいた。統計学的処理はstudent t検定とWelch t検定，
およびWilcoxon順位和検定をもちいた。
結果

MyD症例の臨床像：MyD13例の臨床像を表1にまとめた。初発年齢は6〜37歳に及んだ。り病期間は1〜37年にわたった。軽症例は6例，中等症例は4例，重症例は3例であった。入院加療している8例ではADLスコアをもとめ，8〜96点にわたった。肥満指数では1
例が＋20％以上の肥満であり，3例が−20％以下のやせがみられた。糖尿病の有無について
は，2例が耐糖能異常を望した。
排腹神経の病理像：光顕では，有髄神経線経は正常から軽度低下している。シュワン細胞核の増加や髄球はみられない。軸索径に比較して髄鞘の薄い神経線経が散見される。総有髄神経
線維密度は表2に示すとおり，対照例の平均−2SD以下の値をとるものが3例みられ，むしろ小径有髄神経線維密度が低下していた。ま−353−

ADL：Activity of Daily Living，DM：Diabetes Mellitus

表2dScc：denervated

Schwanncellclusters■：belowmean−2SD

た，大径看髄神経線維密度のみ低下している例が1例見られた。無髄神経線維密度では対照例と両群問で有意の差がみられた。脱神経シュワ
ン細胞集落（denervated Schwann ce11clus．

の平均−2SD以下の値をとるものが1例みられるのみであった。MyD症例群と対照群で有ters）を観察したが，両群において明らかな差はみられなかった。また，3例にまれにonion

髄および無髄神経線維密度の平均値を比較する

bulbがみられた。シュワン細胞内の pi−gra一

一354一

蓑3
teasedfiber analysis

nuleの出現頻度をみると対照例に比べてMyD

神経を対象に13例について検討したところ11例

郡において多くみられた。ときほぐし線経にが軽度ではあるが有髄神経の減少がみられ，まよる分析（表3）ではremyelinationの所見

たときほぐし法でmyelinirregularityを示すといわれるFが全例に1〜8％にみられた。

condition B が高頻度でみられることから，

demyelinationの所見であるCやDが5例にaxonalatrophyによるaxonopathyが存在する

1〜2％の頻度でみられた。軸索変性を示すEと報告している。

は3例に￣1〜3％の頻度でみられた。myelin

私たちの誹腹神経生検による末梢神経の検討

irregularityを示すBは2例に1％ずつみられ
るのみであった。

ではMyDでは末稽神経病変は存在したが頻度

MyD症例の有髄神経線維密度と初発年齢・13例中，有髄神経線維密度が減少しているはり病期間・ADL スコア・肥満指数それぞれと3例にしかみられなかった。無髄神経線維密度の問の相関関係について検討したが有意な関係が低下していたのは1例のみであった。また，は得られなかった。症例の重症度や糖尿病の有ときほぐし法ではmyelinirregularityを示す
condition Bは2例に1％ずつみられたのみで無も有髄神経線維密度とは密接な関係は得られなかった。

は少なく，また程度も軽度であった。検討したあり，Segmental demyelination・remyelina−
tionの所見が少数みられ，また軸索変性の所見

考

察

MyD

の末梢神経病変の詳細なmorphome・はさらにわずかしかみられなかった。このとき
ほぐし法の結果はCrosらの結果とは異なり，この差はときほぐし法の固定時間の差による可

tric studyはPollock ら1）がMyD 4症例についておこなっており，末梢神経は異常がない

能性がある。また，ときほぐし法での condi−と報告して以来末梢神経病変についてはあまり

tionBの病的評価にもいろいろ問題があり，そ検討されていなかった。最近Crosら2）が誹腹の意義の解釈は難しいと考えられる。

ー355−

MyD の未婚神経病変の病態は神経線維とき
ほぐしにおいて脱碇およびその再生所見が少数

経線維密度は1例が減少していた。電跡では
onion−bulb形成が3例にみられた。またシュワ

みられ，また電顕でonion−bulb形成もみられ

ン細胞内にはpiLgranuleが多くみられた。有ることから，Chronic demyelinating and re−

髄神経線維密度と各症例の年齢・初発年齢・重myelinatingprocessがはたらいていることが考えられる。MyDの未稽神経病変が1次的な症度・栄養状態・糖尿病合併の有無とはそれぞものではなく糖尿病や栄養欠乏または entrap・ではDyck分類のC・D・F所見が少数ではあment に韮く末梢神経障害であることも否定はるがみられ，末梢神経病変の機序として chro−

できないが，今回の研究では重症例や栄養状態

nic demyelination＆remyelinationがあるとが悪い例，糖尿病合併例が強い末梢神経障害を考えられた。

れ有意の相関は得られなかった。ときほぐし法示すわけではなかった。MyDがmultisystem文

disease であることからも末梢神経病変を伴っ献1）PollockM，DyckPJ：Peripheralnervemorph0−ている可能性は充分あると考えられる。

metryin myotonic dystrophy．Arch Neuro1
ま と め

33；33，1976

筋緊張性ジストロフィー症13例の排腹神経生検を行い末梢神経病変を検討した。有髄神経線

2）Cros D，Harnden P etal：Peripheralneuropa・

維密度は13例中3例に減少していた。無髄神−356−

thyin myotonic dystrophy：A nerve biopsy
study．AnnNeuro123；470，1988

昭和63年度 運営の経過○昭和63年5月14日

精神・神経疾患研究委託費分担研究申請書提出○昭和63年5月20日

精神・神経疾患研究委託費事業申請書を精神・神経セ∴／クー
へ提出

於：東京，全日空ホテル○昭和63年5月25日

第一回幹事会開催○昭和63年8月1日

精神・神経疾患研究委託事業契約の締結○昭和63年9月8日

分担研究費配分○昭和63年10月15日

研究班会議演題および抄録提出○昭和63年12月1日

研究班会議開催（第二回幹事会開催）

2日〝（第一回班員会議開催）
於：東京，日本都市センター○平成元年1月14日

総合班会議開催○平成元年1月31日

研究報告書原稿提出○平成元年2月28日

収支決算報告書提出

於：東京，日本都市セソクー○平成元年4月10日 精神・神経疾患研究委託事業実績報告書および収支決算報告
書を精神・神経セソクーへ提出−357−

昭和63年度厚生省精神・神経疾患研究委託員
筋ジストロフィー症の送伝，疫学，圧床および治療開発に関する研究班（筋ジス第3班）細織固く藁）
プロジェクト・リーダー
顧

問

祖父江逸郎
野島元址

Ⅰ．迂伝・疫学

A．疫学

近藤喜代太郎●，岩下 宏．松岡幸彦

B．遺伝相談

福山幸夫●．三善野産治，青田三恵子、

C．遺伝子診断整峯艶寿●，本皮 佑，三池輝久，A．臨床・画像診断班

Ⅱ．昏床病態長−飯田光男●，石原信幸，井ヒ謙次郎

B．生化学

富谷英嗣●，亙揺桂二，林 恭三，島 功ニ

C．二生理梗能

高柳哲也●，荒木淑β，廣瀕和彦，

A．評価法の開発

井形昭弘 ，箪永黍敏，晩翠＿豊，福山幸夫

西谷 裕

幹

事

監

福山幸夫
高柳哲也
三吉野産治
井形昭弘
指揮一夫
高橋桂一
飯田光男
吉田恭子（運営幹事）

■事

谷 淳音
Ⅲ．治

Ⅳ．病

療丁

−データ・ベースー

B．治療法の開発

高峰孝二●，木下真男，量旦暴き，量二塁

桧洋一夫●，象山邑発，亙原肇宰

理

事務局
青田侍司
括本悦子

● 印：
アンダーライン：ー359〜360−

プロジェクト責任者
国立療養所所属

哨逓
増び
怒＃
噂凶
噂建
・
噂
び
噌凶
峨迅IPl
噂建
蛸朴
噌建
窯楽
聖お

nnOTNq・N卜；︵tON︶￠MtN・C・￠トMtO︵卜Oのの︶
一也 ・り一トニー0

NN・りのS・ ○．︵一Mの︶︵OuM︶
tutC⊥S・せりtO︵ N︶
ト︻MO・ト丁のの∞○︵gN︶一円−の上り寸・のト0︵MON︶
一円tN・M・uSの卜○︵ N︶
tMMTのト・MのSO︵000円︶
二二ト・寸S・Nのの○︵ONM︶︻NNT寸？トトの0︵OMNN︶t M⊥？り∞∞0︵￠ 品︶
tのOM・N・Md寸ト○t ∞・的的？MO︵∞○只︶︻巴中二讐・Sト○

︵00N︶

咄建

中櫓前脚

聖＃

好叫〜

nS一騎計相賀堰豆正妻
富虚蒜空寧鮮卑忘慧軍慣血・MT車g后のMt 古瓦頓首博く量感ヨ渦塵妾＝二・のg肛

迷塔楷紳転鞘準例Ⅱ

出様1 Rお

もー

≒

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二・

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﹂t

公曝怖く芯精華個由1拭佃煮朴欄振艦翼竜朴由熟女癒塵妾⁚給養坐忘作

淀定理たび壕檻蕃尋振楕華増凪

皿ト中位礁周＋害凶害掟撃尋〇g肝三雲≡皿凶檻に聾虚根覚賀川？；○肝延性ギ頼塔椎傑増団

神性 律

卜 巨挙だ忙三男瑚覚ギ○ト○肝

建怪魚腫睾怒榔傑倒Ⅲ

S￠ 砦貯ま帽 t〇・t∞卜肝

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中嶋 臼賄

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昭和63年11月16日本研究班の班員国立療養所西多賀病院長佐藤先生が急逝されました。
佐藤先生は平成元年度の国立病院・療養所総合医学会の会長に指名され，その準備に御多忙を極めておられました。その総会の指定シンポジウムとして「筋ジストロフィーの成田・治療・療養の現状と展望」をとり上げていたゞくことになり，それを楽しみになさっていました。とくに私は司会の役を御指名いただいた関係で先生の亡くなる一週間前に松山の総合医学会の席でお会
いし，このシンポジウムの全体的な構成などについてお話を交した直後に訃報に接してしばらく言葉がありませんでした。
わが国の筋ジストロフィー対策は，昭和39年に親の会（現在の筋ジストロフィー協会）が時の厚生大臣に陳情したことに始まります。この陳情後40日余にして，国立療養所西多賀および下志津病院に各20床の筋ジス専用の病床が設けられたことは特筆すべきことであります。
このような伝統ある病院の院長としての激職の中でその真筆な探究心セたえず本研究班に御支援いただき，温厚な人柄で後輩の育成につとめてこられました。同時代に神経内科学への道を歩んだ者の一人として心から御めい福をお祈り申し上げます。
（HN記）

厚生省精神・神経疾患研究
筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究

昭和63年度研究報告書

発行日 平成元年3月31日
発行所 厚生省精神・神経疾患研究
筋ジストロフィー症の遺伝，疫学，臨床および治療開発に関する研究班
京都市右京区鳴滝音戸山町8
国立療養所宇多野病院
班長 西 谷裕
印刷所 進行印刷出版株式会社