2020 年度研究助成報告書

肺移植後遠隔期における健康関連 QoL の実態と関連因子の検討

1

ルク体重比（Nm/kg）で表した。さらに 6 分間歩行距離（以下，6MWD）を測定した。6MWD の対標準値は，健常若年成人の参考値を基に算出した6）。

健康関連 QoL は，包括的質問票である日本語版 36大島洋平（PT，MSc）1），佐藤晋（MD，PhD）2）

item short form version 2（以下，SF-36）7） を用いて評価し，2017 年の国民標準値（50 点）を用いて Physical1）

京都大学医学部附属病院リハビリテーション部

2）

京都大学大学院医学研究科呼吸管理睡眠制御学

Component Summary（以下，PCS），Mental ComponentSummary（以下，MCS），Role-social Component Summary（以下，RCS）で評価した。

キーワード：肺移植，遠隔期，健康関連 QoL

統 計 解 析 に は SPSS ver18.0（IBM 社 ） を 用 い た。
CLAD と HRQoL の関係を分析するために，CLAD の有はじめに無によって 2 群比較を行った。2 群比較には，Student

Singer らのレビュー

1）

では，肺移植後は早期に健康の t 検定または Mann-Whitney の U 検定を用い，カテ関連の生活の質（Quality of Life；以下，QoL）が改善

ゴリー変数の群間比較には χ 二乗検定を行った。さらすることが報告されているが，長期縦断的なデータの不に，PCS スコアが 40 点以下を低 PCS と定義し

2）8），低は，肺移植後PCS に関連する因子を特定するためにステップワイズの長期的な健康関連 QoL スコアは報告によって一貫し法による多重ロジスティック回帰分析を行った。有意水ていないと指摘している。

準は 5% とした。

足が指摘されている。また，Seiler ら

健康に対する認識は，環境，文化，人種によって異なると推測される。肺移植後の健康関連 QoL に関するエ結果ビデンスの多くは欧米諸国からのものであり，アジアで本研究では 130 名の肺移植患者が解析対象となった。

は短期かつ少数例からなる報告が散見されるのみであ

年齢の中央値は 47 歳，男性 61 名（47%），間質性肺疾る 3）4）。そのため，アジア，特に日本では肺移植後の長患 58 名（45%），生体肺移植 54 名（42%），脳死片肺移期的な健康関連 QoL の実態は不明なままである。我々

植 40 名（31%），脳死両肺移植 36 名（28%）であった。の小規模単施設研究5）においては，術後 3 ヵ月で健康評価時期は平均で術後 3.5 年であり，％ FVC は 68.4%，関連 QoL は改善を認めたものの，術後 1 年でも国内標%FEV1 は 62.7% と軽度から中等度の換気障害，膝伸準値には達していなかった。以上より，日本における肺展 筋 力 2.2 Nm/kg と 中 等 度 の 低 下，6MWD は 545 m

移植後の長期的な健康関連 QoL の実態を明らかにする（対標準値 85.1%）と軽度の低下を認めた。また，17 名

ことは，日本だけではなくアジアにおける肺移植の成果（13％）の患者が CLAD を合併していた。

を示すうえでもきわめて重要である。さらに，健康関連

130 名の MCS（平均 54.0 点）と RCS（平均 50.0 点）

QoL が十分に改善していない患者の特徴を明らかにし，は国民標準値に達していたが，PCS（平均 39.1 点）は国適切な介入法を検討していくことも必要である。

民標準値よりも大幅に低かった。PCS スコアの低さは，本研究の目的は，日本における肺移植後遠隔期の健康特 に CLAD の 患 者 で 顕 著 で あ っ た。 し か し，CLAD

関連 QoL の実態を明らかにし，健康関連 QoL に関連すを発症していない患者（n ＝ 113）のみに限定しても，る要因を明らかにすることである。

PCS スコア（平均 40.8 点）は国民標準を大きく下回っていた（表 1）。

対象および方法

表 2 に低 PCS 群（≦ 40 点）および標準 / 高 PCS 群

対象は京都大学医学部附属病院で肺移植を行った後，（ ＞ 40 点 ） の 特 徴 を 示 す。 低 PCS 群 は， 有 意 に 高 齢

2 年以上生存した患者（年齢 16 歳以上）とした。当院

で，%FEV1，膝伸展筋力，6MWD が有意に低値であり，における定期検診時に健康関連 QoL を含むデータを採CLAD の割合が高かった。多重ロジスティック回帰モ

取し，その他の臨床データとの関連を横断的に分析しデルでは，低 PCS スコアには 6MWD および膝伸展筋た。なお，本研究は本学の倫理審査を経て実施した。
基本情報として年齢，性別，原疾患，術式，肺移植力の低値と CLAD の合併が有意に関連していた（表 3）。
また，CLAD を発症していない 113 人においても，低からの経過期間，慢性移植肺機能不全（Chronic lung

PCS スコアには 6MWD，膝伸展筋力，%FEV1 の低値

allograft dysfunction；以下，CLAD）の発症を調査しが有意に関連していた（表 4）。

た。呼吸機能は，CHESTAC シリーズ（Chest 社製）を用いて努力性肺活量の対標準値（%FVC）と一秒量の考察対標準値（%FEV1）を評価した。等尺性膝伸展筋力は，

本研究では，MCS および RCS スコアは国民基準にIsoForce GT-330（OG 技研社製）を用いて，膝屈曲 60達していたが，PCS スコアは達していなかった。また，

度で 3 秒間の最大等尺性収縮を行うことで評価し，トCLAD 患者を除外しても，PCS は低かった（表 1）。肺22020 年度研究助成報告書

表1

SF-36 における 3 コンポーネント・サマリースコアの結果PCS

全体
n ＝ 130

CLAD (‒)
n ＝ 113

CLAD (+)
n ＝ 17

P値

39.1 ± 12.7

40.8 ± 11.3

27.7 ± 15.60.001

MCS54.0 ± 8.0

54.2 ± 7.7

52.6 ± 10.1

0.447

RCS50.0 ± 12.0

51.5 ± 10.0

40.0 ± 18.7

0.015

数値は平均±標準偏差で表示．CLAD (‒) と CLAD (+) での比較には Studentの t 検定または Mann-Whitney の U 検定を実施．
CLAD：慢性移植肺機能不全，PCS：physical component summary，MCS：
mental component summary，RCS；role-social component summary．

表2低 PCS 群と標準 / 高 PCS 群における特徴の比較

変数

低 PCS 群

標準 / 高 PCS 群

5674

年齢 , 歳

52 (42‒59)

46 (29‒56)

0.024

男性 , n (%)

26 (46%)35 (47%)0.922

間質性肺疾患 , n (%)

29 (52%)29 (39%)0.153

n

生体肺移植 , n (%)

P値

25 (46%)29 (39%)0.532

BMI, kg/m2

19.3 (17.0‒21.4)

18.6 (16.8‒20.9)

0.398%FEV1, %56.5 (43.7‒74.1)

68.2 (50.3‒86.5)

0.027

膝伸展筋力 , Nm/kg

1.89 (1.40‒2.55)

2.33 (1.97‒2.96)

0.001

6MWD, m445 (360‒554)

570 (535‒610)<0.001%6MWD, %69.1 (51.0‒86.1)

89.0 (83.4‒93.6)<0.001

CLAD, n (%)

13 (23%)

4 (5%)

0.003

PCS スコアが 40 点以下の場合に低 PCS 群，それ以外を標準 / 高 PCS 群と定義した．数値は中央値（四分位範囲）で表示した．
BMI；body mass index，%FEV1；1 秒量対標準値，6MWD；6 分間歩行距
離，CLAD；慢性移植肺機能不全．

表3

多重ロジスティック回帰分析による低 PCS スコアとの関連因子
Model 1 (n=122)

Model 2 (n=126)

変数

OR

95% CI

P値

OR

95% CI

P値

6MWD, 50 m 低下につき

2.07

1.53‒2.80<0.001−−−

膝伸展筋力 , 1 Nm/kg 低下につき

−−−

2.57

1.46‒4.51

0.001

CLAD の合併

−−−

5.59

1.52‒20.58

0.010

低 PCS は PCS スコアが 40 点以下と定義．Model 1 には年齢，間質性肺疾患，6MWD を投入．Model 2 には年齢，間質性肺疾患，膝伸展筋力，CLAD を投入．結果は年齢で調整した値を記載．
OR；オッズ比，CI；信頼区間．

表4

多重ロジスティック回帰分析による低 PCS スコアとの関連因子（CLAD 発症患者を除外した場合）
Model 1 (n=107)

Model 2 (n=108)

変数

OR95% CI

P値

OR95% CI

P値

6MWD, 50 m 低下につき

1.94

1.43‒2.65<0.001−−−

膝伸展筋力 , 1 Nm/kg 低下につき

−−−

2.24

1.23‒4.05

0.008%FEV1, 10% 低下につき

−−−

1.30

1.04‒1.61

0.021

Model 1 には年齢，間質性肺疾患，6MWD を投入．Model 2 には年齢，間質性肺疾患，膝伸展筋力，%FEV1 を投入．
結果は年齢で調整した値を記載．

移植後の PCS スコアの低さについて，Kugler ら 9）は，同等であったが，身体機能と日常役割機能（身体）のス

肺移植後 3 年の SF-36 スコアは，体の痛み，全体的健康コアは，国民標準よりも約 8 ポイント低かったと報告し感，活力，心の健康の領域でドイツの国民標準値とほぼており，本研究と合致した。本研究では，CLAD を発2020 年度研究助成報告書

3症した患者は，精神的要素を除くカテゴリーで，CLAD伴する症状に対して呼吸理学療法が有効な手段となる可を発症していない患者よりもスコアが有意に低かった能性がある。

（表 1）。日本の肺移植患者は，身体的側面で十分に満足していないが，精神的側面では CLAD を発症したとし

文てもスコアは比較的良好であったことから，肺移植に対1）Singer JP, Singer LG: Quality of life in lung transplantation. Semin Respir Crit Care Med. 2013; 34: 421‒430.
2）Seiler A, Klaghofer R, et al.: A systematic review ofhealth-related quality of life and psychological outcomes
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35: 195‒202.
3）Wei D, Gao F, et al.: Single versus bilateral lung transplantation for idiopathic pulmonary ﬁbrosis. Clin Respir J.
2019; 13: 376‒383.
4）Zhu X, Liang Y, et al.: Changes in Health-Related Quality ofLife During the First Year in Lung Transplant Recipients.
Transplant Proc. 2021; 53: 276‒287.
5）長谷川聡，大島洋平，他：肺移植術前後のリハビリテー
ション介入効果に関する検討．日呼ケアリハ学誌．2015;
25: 372‒377.
6）Halliday SJ, Wang L, et al.: Six-minute walk distance inhealthy young adults. Respir Med. 2020; 165: 105933.
7）Fukuhara S, Suzukamo Y: Manual of SF-36v2 Japaneseversion. iHope International Inc., Kyoto, 2004, 2019.
8）Gilmore DM, Grogan EL, et al.: Long-Term Physical
HRQOL Decreases After Single Lung as Compared With
Double Lung Transplantation. Ann Thorac Surg. 2018;
106: 1633‒1639.
9）Kugler C, Tegtbur U, et al.: Health-related quality of life inlong-term survivors after heart and lung transplantation:a prospective cohort study. Transplantation. 2010; 90:451‒457.
10）Redelmeier DA, Bayoumi AM, et al.: Interpreting small
diﬀerences in functional status: the Six Minute Walk testin chronic lung disease patients. Am J Respir Crit CareMed. 1997; 155: 1278‒1282.
11）Date H: Current status and problems of lung transplantation in Japan. J Thorac Dis. 2016; 8: S631‒S636.
12）Langer D, Burtin C, et al.: Exercise training after lungtransplantation improves participation in daily activity:a randomized controlled trial. Am J Transplant. 2012; 12:1584‒1592.

する満足度は高いと推測された。
PCS スコアの低さは，本研究でもっとも注目すべき結果である。低 PCS スコアには性別，原疾患，術式は関連しなかったが，身体機能および呼吸機能の低さ，CLAD の発症は有意に関連した（表 2）。膝伸展筋力，呼吸機能，CLAD の発症は 6MWD の決定因子であったため（データは未提示），多変量モデルは 6MWD を含むモデルと含まないモデルに分けた。6MWD を含めたモデルでは，低 PCS 群となるリスクは，6MWD が50 m 低下するごとに約 2 倍であり，慢性閉塞性肺疾患患者における 6MWD の最小重要差（54 m）に概ね相当した 10）。6MWD を含まないモデルでは，膝伸展筋力の低さと CLAD の発症が低 PCS リスクと独立して関連していたが，どちらも健康関連 QoL 低下との関連性が報告されている

1）2）

。

本研究では，CLAD を発症していない患者においても，身体機能や呼吸機能の低下が PCS スコアの低さと有意に関連していた。我々のコホートにおいて，術後の遠隔期にもかかわらず軽度から中等度の換気障害が残存しているのは，グラフト容量が少ない生体肺移植や脳死片肺移植の割合が高いことが関連していると考えられる。脳死ドナー不足が深刻な日本では，生体肺移植や脳死片肺移植の必要性は依然として高い11）。そのため，換気能力の制限に伴う自覚症状に対するケアも重要である。日本における肺移植後長期生存者の健康関連 QoLと密接に関連している筋力や歩行能力，換気能力の低下に伴う症状に対して呼吸理学療法による改善が期待される
結1）12）。
論

日本における肺移植後遠隔期の健康関連 QoL は，身体的側面において国民標準値よりも低かった。また，CLAD を発症していない患者のみに限定しても，同様の結果が得られた。身体的側面の低スコアには，膝伸展筋力や歩行能力などの身体機能の低下や呼吸機能の低下が有意に関連していた。肺移植後遠隔期における健康関連 QoL を改善するためには，これらの機能障害や，随献発表実績【学会発表】
1）大島洋平，太田垣あゆみ，他：肺移植後遠隔期における健康関連 QoL の実態と関連因子の検討．第 7 回日本呼吸理学療法学会学術大会．2021 年 9 月 26 日
【原著論文】
1）大島洋平，佐藤 晋，他：肺移植術後遠隔期における健康関連 QoL の実態と関連因子の検討．呼吸理学療法学．
2022 年 2 月 16 日付け掲載受理