Vol. 12

立ちはだかる双子のモノリス
どう攻める？
腫瘍マウスモデルの肺において、セマフォリン 4A 遺伝子を欠損させる（左）と、腫瘍を攻撃する活性型の T 細胞の数が増えず、腫瘍サイズが大きくなりました。このことから、セマフォリン 4A の効果を増強する新しい治療薬の開発が期待されています。
※ P20 KEYWORD No.4「免疫チェックポイント」参照（提供：呼吸器・免疫内科学 内藤祐二朗 助教、小山正平 特任准教授、熊ノ郷淳 教授）

DOEFF

Vol. 1201

憂鬱にミルクを混 ぜ れ ば 、
少し元気に な れ る か も 。
TFEB ノックアウトマウスで高脂肪食を２カ月間続ける（左上）と、野生型マウスの場合（右中）と比べて、リン脂質（青）が蓄積し、普通食の場合（TFEB ノック

モネが夢見る
睡蓮のダークサイド。

ヒトの卵巣がん組織の病理組織標本で、SMARCA4（緑）と SMARCA2（赤）を染色。SMARCA4 を少なく発現し、SMARCA2 を多く発現しているがん細胞が、プ

アウト／右下、野生型／右上）には生じない空胞病変

ラチナ系抗がん剤に対する耐性を獲得する「プラチナが増加。TFEB が尿中へのリン脂質の排泄を促して、抵抗性」に寄与していることを突き止めました。この

空胞病変を抑えることが明らかになりました。

発見は、卵巣がん克服への確かな一歩となるでしょう。
※ P19 KEYWORD No.2「プラチナ抵抗性」参照（提供：腎臓内科学 中村隼 大学院生、山本毅士 特任助教、猪阪善隆 教授）（提供：病態病理学 城戸完介 助教、野島聡 准教授、森井英一 教授）

02

DOEFF

Vol. 1203

体が動かなくても、自分の考えを映像や文章にすることができる。意思疎通が劇的
に改善。

脳波を
で読み解き、コミュニケーションの問題を解決する。

AI
第1 回 :

医療と AI

気持ちを伝える方法は、念じるだけ。
主な研究テーマは、ブレイン・コンピューター・インター

すでしょう。脳の失われた機能を再建する技術もそのひフェイス（BCI）です。分かりやすくいえば、脳の信号

とつ。失語症や記憶障害を患っても、AI が搭載されたである脳波を受け取って、ロボットなどの外部機器を動埋め込みデバイスが脳の機能を代替し、元の生活に戻かす技術のこと。通常、外科手術で脳内に電極を入れれる時代がやってくるかもしれません。カテーテル手術て脳波を測定します。最近のアメリカでの研究では、脳のように、針を刺して極小のデバイスを脳内に導く低侵波から毎分 62 単語分の文字を打ち出すことに成功。実

襲な手術法の開発も進んでいます。

用的なレベルに到達したといっていいでしょう。これに

ただし、脳と AI が相互に作用する際、人間にどんな影は AI の進化が大きく寄与しています。

響を及ぼすのかはまだよく分かっていません。慎重さが

私たちの研究グループでは、脳波による認知症の判定求められるのは確かです。とはいえ、医療の未来のために取り組んでいるところです。正答率は 9 割で、認知症に、この歩みを止めてはならない。そんな思いで研究にの前段階にあたる「MCI」も識別できます。鍵となるの

まい進しています。

は深層学習の技術。少ないデータ量であっても、AI が自ら学習し、疾患につながる脳波の特徴を導き出し、判既成概念を打ち破る。打ち破ろうとチャレンジする。

別してくれます。さらに先行研究では、人が見ている画

そのことが医療の進歩を促してきた。

像を脳波から推定できるようになっていますが、私たち本企画では、研究の最前線に立つドクターが、は、人が「想像」した内容と同じ意味の画像を表示でき「常識」を超えた新しい医療の形を提示する。

る技術の開発に成功しました。これにより、意識は正常

まさに今、希望に満ちた未来が切り拓かれているのを実感してほしい。

でも体が動かなくなった筋萎縮性側索硬化症（ALS）の患者さんが、自分の考えを自在に伝えられるのも夢ではなくなったのです。

栁澤 琢史
大阪大学高等共創研究院 教授（脳神経外科学）（やなぎさわ・たくふみ） 2018 年より大阪大学高等共創研究院 教授。脳信号を AI で読み解くことで、新しい診断法・治療法につなげる研究に取り組んでいる。想像した内容の画像を表示する技術の開発に世界で初めて成功。
その成果を、重度の麻痺がある神経難病の患者へ適用し、意思伝達の補助や運動機能の再建を行うことを目指している。

BCI の進化はとどまることなく、さらなる革新をもたら

04

DOEFF

Vol. 1205

第1 回 :

医療とAI

クリニックに足を運ぶ前、AI に相談するのが標準に。インターネットで調べる必要はなくなる。

に精通するのがなかなか難しいという課題を解決する仕を作ることが可能となりました。これはまさに次元の異組みとして、さまざまな診療科が集まって治療の方針をなる進化であり、常識が一変しようとしています。現在

決める「カンファレンス」が行われていますが、これにの大規模言語モデルは、どんな分野にも適用できる汎用AI をアドバイザーとして組み入れるのが当たり前になる的なものが多いのですが、いずれは医療に特化したモデかもしれませんね。

ルも開発されるでしょう。

ただ、現時点で AI は完璧ではなく、人間が間違える程人間にはどうしても判断のブレや見落としがありますが、度と同等、あるいはそれ以上に間違えたり、さらには嘘

それがないのはAIの強みです。健診などの画像の読影は、をついたりする可能性があります。ある実験では、終末

本来はダブルリーディング、つまり2 人が行うのが望ま期の患者さんに安楽死を勧めてしまうケースもあったそしいのですが、人手不足でなかなかできていないのが実うです。何が良くて何が悪いのか。常識や倫理観をコン情です。ならば AI に片方を担わせるのもありでしょう。

ピューターに教えるのは非常に難しい。その壁を乗り越最終判断は人間がやればいいのです。

えなければならないのは確かです。

ChatGPT などの大規模言語モデルを用いたコンピューとはいえ、5 年後ぐらいには、AI によって医療にもっと

ター支援診断は、放射線科の画像診断以上に、内科の診アクセスしやすい環境が整備されているといいですね。

察と親和性が高いともいえます。内科は、患者さんへの

例えば、医者に診てもらいたいときに、まず AI のネット問診など、言葉で病気にアプローチするのが基本ですか

ドクターに相談して、必要に応じて実際にクリニックにらね。病歴を踏まえて投薬の内容を決める際にも、AI は行く、というような。そうすればたらい回しをなくすこ

その威力をいかんなく発揮するはずです。

とにつながります。医者にとっても患者にとっても、AI

AI に医師の仕事が奪われるという懸念は以前から指摘さは「良きパートナー」であるべきなのです。

れていました。私としては、医療の世界に限らず、すべて

私の目標は、AI を臨床で実用化すること。医学を志しての領域で AI を「使いこなす」ことが重要であると考えて以来、人の役に立ちたいとの思いが原動力でした。今がいます。定型的な作業はコンピューターにやってもらっ研究者にとって「楽しい時代」なのは間違いありません。

AI

は 「 良 き パ ー ト ナ ー 」。 共 存 す る 道 を 探 ろ う 。

AI ネットドクター が 医 療 の 入 り 口 に 。

くても、新たな発想があれば、誰でも医療支援システムて、人間はもっとクリエイティブな仕事に傾注すればいいのです。AI 操作のスキルは医者にとって必須となるでしょう。今の医学部生にとって統計学は必須の知識です06

画像診断に AI を応用する。それが私の研究のコンセプで、AI が自ら病変の特徴を学習し、良性・悪性といったが、いずれそこにAI 関連科目が加わると思います。

トです。具体的には、コンピューターが医用画像を詳細分類までを担い、回答してくれるようになっています。

医療が細分化されてきて、医師であっても専門外のことに解析し、例えば肺に存在する病変を特定します。その第三次のブームは確かに目覚ましかったけれど、そ情報を基に医師が診断を行う「コンピューター支援診断」

ろそろ終息といったムードもありました。ところが、について、かれこれ 30 年ぐらい研究を続けています。

ChatGPT の登場を象徴とする新たな波が到来し、今は2000 年代初めから現在まで続いている第三次 AI ブーム

第四次のブームに突入したといえます。何が革新的かとの中心的な技術が、機械学習です。それ以前は人間が分いうと、プログラミングが不要となり、自然言語、つま類の基準を数式化してコンピューターに教え込む必要がり人間の言葉で指示すれば、コンピューターがそれに対ありました。現在は、適切なデータを AIに提供するだけ応するという点にあります。これにより、専門知識がな

木戸 尚治（きど・しょうじ） 2019 年より大阪大学大学院医学系研究科 人工知能画像
診断学共同研究講座 特任教授（常勤）。名古屋大学大学院工学研究科を修了

大阪大学大学院医学系研究科

後、医学に転じ、大阪大学医学部に進んだ。医用画像処理を柱とする工学の人工知能画像診断学共同研究講座
特任教授

知見と、主に胸部領域を取り扱う放射線科医としての経験を活かし、画像診断をコンピューターで支援するシステムの開発に長年取り組んでいる。

DOEFF

Vol. 1207

第1 回 :

医療とAI

ALS の患者が、仮想空間内でバリバリ仕事を関連情報が共有され、将来予測が可能

こなし、趣味を楽しめるようにになる。

なるのも夢ではない。

2022 年、阪大で発足した「ヒューマン・メタバース疾患

れる病気とその原因の特定が期待されるのです。

脳波を測って AI で解読することで、文字を打ったりロけられるような環境があればいいのですが、なかなか難研究拠点」で拠点長を務めています。
「メタバース」とはもちろん、生命現象は複雑ですから、従来の数理モデル

ボットを操作したりできないだろうか。そういう発想のしい。そこが課題なんですが、埋め込み装置が解決し仮想空間のこと。そこで人間の「分身」を作り、病気がで処理するのは無理がありますが、その点 AI はうってつ

元、長年研究に取り組んできました。実現すれば、意てくれるでしょう。

発症・進行するメカニズムの解明や治療法の開発につなけでした。解析プロセスで AIが果たす役割はきわめて大識ははっきりしているのに体がまったく動かなくなる筋

そうなれば、そう遠からず、体は不自由でも仮想空間でげようとする取り組みです。仮想空間で医療を展開した

きいはずです。すべてのゲノム配列は解明されています

萎縮性側索硬化症（ALS）の患者さんのほか、脊髄損

アバターを介して社会復帰できるようになるでしょう。

上で、現実世界でも薬を処方したり手術したりします。

から、そこに環境要因のデータを加えてAI で解析すれば、傷や脳卒中で半身不随になった方の生活をサポートす

実はこの程度であれば今の技術でも十分に実現可能でこの構想自体、常識を超えているのは明らかでしょう。

10年後どんな病気になっているか、かなり高い精度で分ることが期待されます。ALS の患者さんが視線を動かしす。2050 年には、脳信号に基づいて神経を電極で刺激

現実世界の医療にはさまざまな課題があります。ひとつかるようになるでしょう。

てパソコンを操作する機器は実用化されていますが、次することで実際の手足も動くようになり、アシストスー

は、患者さん本位の医療になっていないこと。検査結果

生命医科学と情報科学、それぞれのエキスパートが集のステージに行きたい。そこで、脳の働きだけでスイッ

ツなしで健常の方となんら変わらず日常生活を送れるよのごく一部だけが患者さんに示されて、病歴も共有されまった研究機関はほとんどありません。この拠点から、チを押せるような次世代の意思伝達装置の臨床実験をうになるはず。現実の世界で寝たきりの方がいなくなる

ないまま医師主導で治療方針が決定される現状は、本来新しい医療の形を示し、世界をリードしたいですね。

近々予定しています。鍵を握るのは、脳の信号を正確に──そんな未来も決して夢ではないのです。

は望ましくありません。糖尿病や高血圧、認知症といっ測るための埋め込み装置。3cm × 4cm ほどの四角形で、た「多因子疾患」へのアプローチも喫緊の課題。全世界

1cm 弱の厚みがあり、開頭して埋め込みますが、手術自の死亡者の 7 割を占めますが、遺伝や環境の要因が複雑に絡み合って発症するので対策が難しいのです。
それらの壁を打破すべく、仮想空間を活用します。患者さんの分身である「バイオ・デジタル・ツイン」で、体内の生命現象や病気の発症プロセスを再現。身長や体重、プットし、さらに iPS 細胞から作製したミニチュア臓器「オルガノイド」のデータを加えることで、将来予測さ「体の不自由な人」はいなくなる。

バーチャルとリアルを行き来して、病気を克服。

脳の働きだけで、思い通りに機器操作。

仮想空間に診察室 を 作 る 。

血液検査の結果、食生活など多岐にわたるデータをイン

08

医師も患者もアバターとなって仮想空間に。あらゆる

西田 幸二
大阪大学大学院医学系研究科
脳神経感覚器外科学講座 眼科学 教授（にしだ・こうじ） 2010 年より大阪大学大学院医学系研究科 眼科学 教授。

体はそれほど難しくありません。ここまで到達するのに平田 雅之

15 年ぐらいかかりましたから感無量です。こういった方

大阪大学大学院医学系研究科

法はかつて誰も考えていませんでした。私たちがパイオ

脳機能診断再建学共同研究講座特任教授

ニアであると自負しています。

角膜疾患の病態解明と再生医療による角膜移植が主要な研究テーマ。2016

深層学習の手法が登場し、脳信号を解読する技術も格

年には、世界で初めて iPS 細胞から「機能的な角膜組織」の作製に成功し、段に向上しましたが、進化のスピードは期待したほどで実用化の研究を進めている。2022 年、阪大に設置された「ヒューマン・メタ
バース疾患研究拠点」の拠点長に就任。

はないと感じます。それは、AIに学習させる質の高いデー（ひらた・まさゆき） 2019 年より大阪大学大学院医学系研究科 脳機能診
断再建学共同研究講座 特任教授（常勤）。東京大学大学院工学系研究科を修了後、自動車メーカー勤務。その後、医学を志し、大阪大学医学部へ。
エンジニアと脳神経外科医、二つの経験を活かし、BMI（ブレイン・マシン・
インターフェイス）など医工連携の研究に取り組んでいる。

タが不足しているから。24 時間 365 日、脳波を測り続DOEFF

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第1 回 :

医療とAI

顔の血色や表情からリアルタイムで集団健診の風景が一変する。

健康状態を把握し、改善を促す。従来型の健診は不要に。

眼を見れば、全身 が 分 か る 。

10

予防の方法を含めて、現在も研究を続けています。

は向上します。そういうことはAI に任せればいいとして、眼の網膜は、カメラでいえばフィルムに当たりますが、では人間は何をするべきか。それを真剣に考えるときが透明なので血管や神経組織を外から目視できる「窓」に来ています。少なくとも、診断や治療の責任は人間が負もなっています。ということは、眼を覗けば、なんらかのうことになるでしょう。また、阪大病院が進めている「AI

病気の予兆を発見できるのではないか。眼以外の病気も、

ホスピタル」の取り組みは、問診やカルテ作成などで AI

眼から分かるのではないか。こういう考え方を発案し、を活用し、現場の効率化を図るものです。社会実装の取oculomics（オキュロミクス）と名付けました。oculo はり組みも着実に進んでいます。

眼、-omics は「網羅的」という意味です。眼から見える

将来的には、定期的な健康診断の風景を変えられるとい

血管の状態を AI がチェックするだけで、将来その人がいですね。健康診断といえば、年に一回、仕事を半日抜

高血圧や糖尿病、認知症になる確率を予測する方法の研けて、急いで検査を受けて、また来年……といったスタ究が世界的に進んでいます。その予測に基づいて、生活イルが定着していますが、新たな技術を使うことで可能

習慣の変化を促したり、治療を施したりすることで、ど性が広がります。また、健康診断の提供方法のデザインの程度リスクを回避できるのかを明らかにするのが、次も考え直す時期が来るでしょう。年に一回の採血、血圧のステージとなるでしょう。眼の中を覗くだけですから、測定、問診といった簡易検査は新たな技術でよりきめ細検査のハードルはぐっと低くなり、多くの方に利用してかいものにできるはずですから。人によってはもっと念

もらえるはずです。それで血液検査と同程度の結果が得入りに検査すべきかもしれませんし、逆に健康な人ならられるなら画期的といっていい。現在、私の研究室でも1年に一回やる必要はないかもしれません。日々の生活

関連する論文を執筆しています。私の中で、眼科と公衆の中、例えば鏡を覗くだけで AI が生体情報を読み取り、衛生とAI の 3つは共存しているのです。

本人にフィードバックする仕組みもいずれは実現可能だ

もちろん、AI を駆使してリスクを判定し、医療的な介入と思います。日常生活の延長線上で健康を管理できるのを行う場合、進行の抑制や症状の緩和といった確かながポイントです。

効果が見込めないと意味がありません。しかも、禁酒の

これまでの公衆衛生は、社会に対して「広く浅く」働きように無理やり強いるようなやり方ではなく、その方がかけるものでしたが、AIを含む新しい技術の登場で、「広

自分の人生を楽しみながら取り組めるものであるべきでく深く」または「広く濃く」貢献できる可能性が膨らみしょう。行動経済学の「ナッジ理論」のように、自発的ました。AI の活用にはさまざまな課題があるとはいえ、私はいたって楽観的です。

私の専門である公衆衛生学は、「個人」ではなく「集団」

会としてどのように対処すべきか」という議論が頻繁ににやりたくなるような方法が確立できるといいですね。

の健康を考える学問です。研究のフィールドは病院の中交わされました。3 年に及ぶパンデミックは、まさに公いくらデータが膨大でも、AI が進化すれば、解析の精度に限定されず、社会全体に広がっています。病院の中で衆衛生の縮図だったともいえます。

の治療よりも、人が病気になる前の「予防」や、どの時

私のキャリアの出発点は、眼科の臨床医です。糖尿病を点から罹患したのか特定しづらい高血圧や糖尿病といっ患った方がある日突然失明する糖尿病網膜症という怖いた生活習慣病が主な研究対象です。ほかにも、健診の仕病気があります。進行中に自覚症状がないので、治療に組み作りとその評価、医療経済、医療倫理など、守備範結びつけるのが大変難しい病です。そのため、効果的な囲の広さも特色でしょう。新型コロナの流行以降、「行

受診勧奨の方法を定めることが重要になります。そもそ動変容」という専門用語が一般に浸透したように、「社

も糖尿病にならないためにはどうしたらいいのかという

川崎 良
大阪大学大学院医学系研究科
社会医学講座 公衆衛生学 教授（かわさき・りょう） 2023 年より大阪大学大学院医学系研究科 公衆衛生学教授。眼科臨床医として、失明の危機に直面する患者と向き合う中で、予防医学を志す。眼から全身が分かるという概念「oculomics」を提唱。疫学研究によるエビデンスの蓄積と、それを多くの人々に届ける公衆衛生活動の二本柱で研究に取り組む。阪大病院 AI 医療センター副センター長を兼務。

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Vol. 1211

もともと医者を目指していたわけではありませんでした。
でも、病気の謎を解明したいという一心で、薬学の道からシフトチェンジし、医学の門を叩いた森井英一教授。分野は病理学を選びます。
採取した組織や細胞を観察して、診断を確定するのが病理医の仕事。
治療方針を決定する立場であり、責任重大ですが、「その分、研究の種は尽きないんですよ」と教授は顔をほころばせます。
今回は、病理の醍醐味について縦横に語っていただきました。

病気の謎に迫る「 妄 想 」の 力 を 信 じ て 。

からお薬の開発につなげていこうとするのが薬学

けて、治療方針の決定に役立つ診断をすること。

です。こうして学ぶ中、生物は謎だらけという事

病理診断が最終診断になります。近年、その責任

実を痛感するようになりました。人間も謎だし、の重さから若手医師に敬遠され、人材確保に苦労

病気も謎。ならば、人の体のことをもっと勉強ししているのも事実です。

たい。そう考えて、薬学部で 4 年学んだ後、医学あらゆる診療科から依頼がありますから、それこ

部に学士入学しました。私の医学の道は、「謎」

そ頭のてっぺんから足の先まで、すべて分かってに導かれてスタートしたというわけです。

いなければなりません。それを、デューティー（義早い段階で、病気の原因や成り立ちを探る病理学務）として日々こなすことになります。そうするに進もうと決め、ほとんど迷いはありませんでしと、知らず知らずのうちに経験が積み上がる。こた。学部生ではなかなか経験できない病理解剖にれがポイントです。

何度も参加させてもらい、多くの学びを得ます。

そんなプロセスの一例をご紹介しましょう。観察

まずここに病気が発生し、それが別の箇所に派生

に際しては、採取した切片を染色して病変を捉えして、その結果、呼吸不全で亡くなった、と時系

ようとするのがベーシックな方法です。例えば、列で追うことで、その方がなぜ亡くなったのかと

子宮内膜のがん細胞は、茶色の粒のように見えまいうストーリーが克明に浮かび上がるからです。

す。ところが、日々観察と診断を重ねていくと、巡り巡って、事ここに至る。そんな病理学の奥深

茶色に染まっていない細胞の存在に、あるとき気さに魅了されました。

付くのです。これはどういうことだろう。たまた
ま染色に失敗したのだろうか。しかし、そういうワインの「おり」のようにケースに何度か遭遇すると、偶然ではないと悟る

たまったイメージを活かす。

ことになります。つまり、がんは 100％同じ顔つきをしているようでも、細胞レベルでは多様性を

森井 英一
MORII EIICHI大阪大学大学院医学系研究科
病理学講座 病態病理学 教授

12

生命は謎だらけ。

臨床研修が義務化される前に医学部を卒業し、大はらんでいるのです。未熟な細胞に反応するマーだからなんとか解明したい 。

学院に進んで、4 年後に博士号を取得。病理は実カーを使うと、これまで染まっていなかった部分

際に患者さんに接することはほとんどないので、が赤くなります。正常な細胞と同様に、がん細胞

はじめは京都大学の薬学部に進学しました。薬学

聞き馴染みのない臨床科です。患者さんから採取にも成熟したものと未熟なものがあるのです。

という学問は、生物、物理、化学といった科目をされた組織や細胞を顕微鏡で観察し、疾患の状

日々デューティーをこなしていると、少しずつ、一通り押さえる必要があります。生命現象に迫る態を判別するのが病理の基本業務であり、毎日診

それこそワインの「おり」のように、ある種のイにあたり、そこに潜むメカニズムを理論立てるの断を行っています。
「ドクターズドクター」といメージが自分の中にたまります。
「妄想」といっが物理、関係する物質を見つけるのが化学。そこ

われる私たちの役割は、臨床の先生から相談を受てもいいかもしれません。それが正しいどうかを

DOEFF

Vol. 1213

確かめるために、実験を行います。目の前で見え恩師から学んだのは、患者さんの転院先まで追跡するほどでした。そのていること、ここは茶色でここは茶色でないとい

信念を貫くこと。

フィロソフィーと行動力に畏敬の念を抱いたものです。北村先生の研究室にいた頃は、大所帯だっう現象は揺るぎません。そこから、さらに深掘りするには、「妄想」の力が必要です。

そのような心持ちになれたことには、恩師たちとたので与えられた役割を果たせるよう心がけてい現在は、スポットごとに RNA を抽出するなど、遺の出会いが大きく影響しています。まず北村幸彦

ましたが、青笹先生がおっしゃったのは、「自分

伝子を解析する方法が登場しています。ひとつの先生。学部生の頃から先生がリタイアされるまにしかできない仕事をやりなさい」ということ。

がんでも、場所によって遺伝子の発現レベルが全で 12 年ほどお世話になりました。あの方は、フ日々の病理診断でがんを見ている経験を活かし

然異なることが分かってきました。ここまでつま

ラットに物事を見て、既成概念を打ち破っていくて、自分らしい発想で研究に取り組もう、と心がびらかにされてしまうと、人間の「妄想」が働くタイプ。衝撃的だったのが、ある医学雑誌の「な定まりました。ビッグラボから離れて独り立ちで余地がかえって少なくなるのも確かです。しかしぜ病理医が足りていないのか」というアンケート

きたのは、青笹先生のおかげです。

ながら、そうなったらそうなったで、別の「妄想」に、「単価が低いから」とお答えになったことでが湧き起こってきます。というのも、これまでにす。病理医が本当に必要とされているのであれば、千に一つの可能性を報告されていないような遺伝子がたくさんリスト

もっと単価は上がる。つまり、病理医は必要とさで表示されるからです。たまたま発現しただけかれていないのでは、という挑発的な問題提起でし諦めない。

もしれませんし、実は隠れた主役なのかもしれまた。当然、同業者から強い反発が起こるのは目に流れるがままここに来たという気持ちがありません。新たにかき立てられた「妄想」を起点に、見えていますが、北村先生には信念があり、発言す。とりあえずデューティーをこなしてきました。

また探究していけばいいのです。

に躊躇がない。忖度せず、ちゃんと意志表示して、ときには嫌々だったかもしれません。でも、そう

みんなと意見を交わそうとするわけです。

いう仕事の一つひとつが、あるときに結びついて中したときは心底楽しく、自然界の一端が分かっ

もう一人の師匠が、北村先生の後に師事した青笹

新しい発想が生まれる。興味のあることだけをたみたいな思いになります。
「当たり」は千に一克之先生です。とにかく、病理診断に対する姿勢

やっていたらたどり着けない場所がある。これら

つぐらいではありますが、そういうのを見つけてがすごかった。診断が正しかったかどうかは、患もまた、真理だと思います。

いきたいな、と。それが目標といえば目標でしょ者さんの予後がすべてです。先生は、リンパ腫の「大発見をしたい」といった大それた目標はありうか。その先で、「楽しい人生やったな」と気持

タイプ分けが正しかったどうかを検証するため、ません。ただ、「妄想」が湧き起こり、それが的

ちよく死ねれば本望ですね。

日々の積み重ねが、扉を開く力になる。

Column

いったシステムの実用化が進んでいます。遠隔地をつなぐことで、病理医のネットワーク

病理の場合、標本という「ブツ」が先にあり、ができてほしい。病理医は、基本的にひとつスキャンする過程はいってみれば二度手間での病院に一人しかおらず、孤独です。自分のす。放射線科ほど AI の活用が進んでいない判断が正しいのか迷うこともあります。そんのはそのあたりも背景にあります。そもそもなときでも、全国の仲間に気軽に相談できる。

顕微鏡にカチャとスライドをはめるのも手作

そんな環境が実現できるといいですね。

2007

2008

2012

病態病理学 教授

額で、顕微鏡ならその1/10で済みます。さらに、放射線科なら画像自体がオリジナルですが、

2006

・大阪大学 大学院医学系研究科

できれば、遠隔で病理診断が可能。現在そう1996

病態病理学 准教授

す。とはいえ、標本のデータにさえアクセスです。専用のデジタルスキャナーは非常に高

1992

・大阪大学 大学院医学系研究科がなくならないのか。それは安価で速いから

1988

・大阪大学医学部附属病院 准教授

業。アナログの部分が必ず残っているわけで・大阪大学医学部附属病院 助教授

デジタルの時代に、なぜ病理の世界で顕微鏡・医学博士︵大阪大学︶

重宝される理由

・大阪大学医学部 助手

アナログとデジタルの微妙な関係

・大阪大学医学部 卒業

顕微鏡がいまだに・京都大学薬学部 卒業

14

Biography

DOEFF

Vol. 1215

My Way to Stay Healthy

島田 昌一

石井 優

大阪大学大学院医学系研究科

大阪大学大学院医学系研究科

神経細胞生物学 教授

免疫細胞生物学 教授も多いため、お通じを含め体調は安定してきました。
普段は屋内にいることが多いので、畑仕事は気分転の多くを自給自足。このほかにも、イチゴやレモン、

換になりますし、いい運動にもなります。疲れたらキンカンなどの果物も育てています。孫と一緒に収腰を掛けて休めばいいし、時には手を抜いていい。

穫するのも楽しみのひとつ。採れたての作物はおい

体力に合わせて工夫できるのが魅力です。

しいですし、栄養価も高いといわれています。

黙々とトレーニングして体を鍛えるのも悪くはあり

ここ数年、力を入れているのがヤーコンです。南米ません。しかし、狩猟採集の時代、狩りをしたり木のアンデス地方原産の根菜で、近年は健康食品としの実を採ったりする運動は、群れへの貢献でもありて注目されています。産業科学研究所の西野邦彦教

ました。農作業で作物を育て、収穫すれば、家族や授の研究をきっかけに知り、近所の直売所で見かけ隣近所に喜ばれます。運動が目に見える生産に結びて買ってみたら、おいしくてすっかりファンになりつく。このことが、本人の老化を防いでいるというました。ヤーコンは収穫時期が限られるため、1 年

解釈も可能でしょう。もちろん運動は、体内の細胞

好きなワインを10 年以上前から自宅の畑で野菜を作ってきました。
ネギやトマト、トウモロコシなど、食卓に並ぶ野菜

じっくり味わってリラックス。

大学時代からの趣味がワインです。家庭教師をしてせんが、食物繊維やたんぱく質をたくさん摂り、炭いた当時、阪大の医学部に合格した生徒のお祝いに水化物や脂質をできるだけ減らすこと。ただし量招かれたことがありました。その時にいただいた一は、「腹七分目」で抑えるようにしています。年齢

杯が、忘れられないほどおいしかった。それ以来、とともに基礎代謝は低下しているのに、食欲はさほレストランにノートを持参してワインの香りや味わ

ど落ちないという方は多いでしょう。そのため、意いを 5 段階で評価したり、ブドウの品種や産地をメ

識的に代謝と食欲をフィットさせていく必要がありモするようになりました。20 年以上飲み続けています。
「食事は少なめ」を日頃から心がけるだけで、ますが、勉強すればするほど奥深さを実感できます。

胃が慣れてお腹が空くこともなくなりますよ。

ですから、私にとってワインは酔うために飲むもの

そんな私も、アメリカにいた頃は太っていました。

ではありません。泥酔するまで飲むのは、お酒に失

はじめは現地の食事のボリュームに圧倒されてい礼かなと。普段は週 3 ～ 4 回、ワインセラーからそたのに、無理やり完食するうちに食べ切れるようにの日の気分に合うものを 2 杯ほど嗜んでいます。好なっていたのです。これも「慣れ」なんでしょうか。

分を一気に作って保管しています。炒め物、味噌汁、を活性化し、自己のメンテナンス機能も高めるはず

きだからこそ、じっくり味わいたい。適量なので、以来、食べ過ぎには気を付けるようになりましたね。

ラーメン、どんな料理にも合うのがいい。腸内環境をです。畑仕事は、まさにいいこと尽くし。これから飲んだ後はリラックスして眠れます。

アルコールも食事も、適量が一番。運動も適度に行整えるフラクトオリゴ糖の含有率が高く、食物繊維もマイペースで続けていきたいです。

食生活で意識しているのは、ありきたりかもしれま

いながら、健康を維持していきたいものです。

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最新の知見から

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栄養豊富なヤーコンで不調知らずの体に。
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My Way to Stay Healthy

運動が糖尿病、高脂血症、高血圧に良いことは知られています。私が興味

新型コロナウイルスで重症化した患者さんに多かった傾向が、肥満でしを持っているのは、脳に与える影響。近年、うつ病や認知症に運動療法がた。病気と生活習慣は別々のものではなく、関連性があると考えるべき効果的だとわかってきて、私も研究中です。プライベートでは、振動する
若い頃は徹夜や寝だめもしていましたが、やはり規則正しい睡眠がおすすめ。何も考えず、一瞬で眠れるのが私の特技です。

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最新の知見から

エクササイズマシーンを 4 ～ 5 年ほど愛用しています。全身を刺激されて気持ちいい。そのおかげと断定はできませんが、総じて体調は良好です。

です。今後は AI やスマートモバイルなどを活用し、日頃から健康を管理
海外出張の際はランニングシューズを持参します。知らない町をブラブラしたり、走ったりするのが好きなんです。

する動きが活発になるでしょう。病気になってから治すのではなく、未然に病気を防ぐのが医学のトレンドになると思いますね。

DOEFF

Vol. 1217卵巣がん組織ペミガチニブ（FGFシグナル阻害薬）

細胞

DNA

さまざまな医療分野において

FGF
受容体
SMARCA2

めざましい業績を積み重ねてきた大阪大学大学院医学系研究科。
ここでは 5 つのキーワードから、最先端の研究にフォーカス。

FGFシグナル活性化

プラチナ抵抗性

Keyword

FGF
受容体

病気の原因を解明。

卵巣がんにおいて、標準治療薬のプラチナ系抗がん剤に対して耐性を獲得してしまう「プラチナ抵抗性」がネックとなっています。そこで城戸完介
助教、野島聡准教授、森井英一教授（病態病理学）
らの研究グループは、卵巣がんの病理組織標本を詳細に検証。ゲノムを変化させるタンパク質のう

抗アポトーシスち、SMARCA4 が 低 く、SMARCA2 が 高く発 現している特殊ながん細胞群が、プラチナ抵抗性に寄プラチナ抵抗性

与していることを世界で初めて明らかにしました。
さらに、FGF（線維芽細胞増殖因子）シグナルが

抗がん剤

仮想空間で

耐性を打ち破る。

MAPK経路の亢進

FGF受容体遺伝子進化し続ける医療の最前線に迫ります。

抗がん剤の活性化していることも発見。マウス実験において卵巣がんの病理組織標本を丹念に観察。細胞ごとに異なるタン

FGF 受容体阻害薬とプラチナ系抗がん剤の併用療

パク質の発現パターンを地道に検証しました。

法の有効性を証明しました。新しい診断システム
や治療法の確立が視野に入ったといえるでしょう。

細胞 メカニズム

出力パラメーター

分子発のみならず、進行・治療効果の予測や個別化予防の実現を目指しています。ポイントは、肝疾患、肥満、認知症、網膜・視神経変性、心不全、変形性関節症など、多くの人が加齢とともに悩まされる 9 つの疾患を対象にしていること。遺伝と環境の因子が長期間にわたり相互に作用して発症するメカニズムを紐解こうとしています。

ウィント

Wnt シグナルとは、動物の臓器形成・維持に欠かウィント

せない生体内の情報伝達の仕組みのこと。Wnt シ
グナルの遺伝子が傷付くと、細胞が制限なく増えウィント

始めてがん化します。肝臓や大腸では、Wnt シグ
ナルの異常が原因でがんになる症例が多いことがウィント

知られていますが、なぜ肝臓で Wnt シグナルががん化を促進するのかは不明でした。そこで松本真

ウィント

胞の「成熟度」に注目。肝臓では HNF4 αを発現
イド生命医科学」と「情報・数理科学」の本格的な融合を目指し
ています。

GREB１
HNF4α

肝細胞
（分化）
腸管幹細胞
（未分化）

GREB１

腫瘍形成を
促進

異常な
Wntシグナル

司准教授、原田昭和助教（分子病態生化学）らの研究グループは、異常な Wnt シグナルを発する細仮想空間にヒトの「分身」を作る試み。
「ヒューマン・オルガノ

肝がん

F4
β- α
ca
t

して、病気の発症をモデル化。新たな治療法の開

W
n
t

HN

鍵を握る遺伝子。

t

オルガノイドニ臓器）の実験データを臨床・統計データと統合

Keyword

βca

器官

観測値

デジタル・ツイン」です。ヒトのオルガノイド（ミ肝がん克服のシグナル現象

病気のプロセスを仮想空間で再現する「バイオ・

ト

個体

メカニズム
モデル

握るのは、ヒトの体内で起こっている生命現象やン

環境

マン・メタバース疾患研究拠点。取り組みの鍵を

ィ

仮想空間

西田幸二教授（眼科学）が拠点長を務めるヒュー

ウ

現実世界

バイオ・デジタル・ツイン

KeywordTarget大腸がん

する成熟した細胞ががん化することを突き止め、それを導く遺伝子 GREB1 の同定に成功します。さ

肝がんでは成熟した細胞（分化細胞）ががん化し、大腸がん

らに GREB1 の発現を抑制するアンチセンス核酸をでは幼若な細胞（未分化細胞､ 幹細胞）ががん化します。

開発し、マウスの実験で腫瘍形成を阻害する効果も確認されました。肝がんの発症メカニズムの解明は着実に進んでいます。
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DOEFF

Vol. 1219

免疫チェックポイント

ブレーキを外して攻撃力アップ。
免疫にブレーキをかける仕組みである免疫チェッ
クポイントを阻害すると、免疫ががん細胞を攻撃してくれるようになります。阻害薬の抗 PD-1 抗体は、さまざまながんの治療に適用され、肺がんにおいても有効性が証明されていますが、治療効
果が一部の患者に限られるのが課題でした。内藤
祐二朗助教、小山正平特任准教授、熊ノ郷淳教授（呼吸器・免疫内科）らの研究グループは、腫瘍

Keyword

TCR

MHC-I

DOEFF（ドゥーフ）とは
T細胞

PD1

ている肺がん患者では、T 細胞が活性化・増殖し、阻害薬の効果が高いことを見出します。また、マVol. 12大阪大学医学部の精神的源流となった適塾で、かつて塾生たちに親しまれた蘭和辞典の通称です。その名を

T細胞
活性化

冠した本媒体では、医学に携わる多様な研究者の姿や

TCR

MHC-I

PlexinB

セマフォリン4A

増殖

PD1

がん細胞

PD-L1

視点、ほかにもさまざまな角度からアプローチされる研究など、大阪大学大学院医学系研究科の魅力をみなさまにお伝えします。

発行元
抗 PD-1抗体（治療効果増強）

内でタンパク質の一種セマフォリン4A が高発現し

PD-L1

がん細胞

攻撃

大阪大学 大学院医学系研究科〒 565-0871 大阪府吹田市山田丘 2-2

セマフォリン 4A が T 細胞を活性化。インターフェロンγやグランTEL 06-6879-5111

ザイム Bといった顆粒が産出され、がん細胞を攻撃します。

https://www.med.osaka-u.ac.jp/

ウスモデルにおいて、セマフォリン 4A の投与により阻害薬の効果が増強することも明らかに。免疫
制作スタッフ療法のさらなる進化につながる一歩となりました。

発行：大阪大学 大学院医学系研究科

カバー紹介

免疫が

肺胞
マクロファージ
アクチビンA が
作用
肺

がん細胞の
増殖
肺がん細胞

普段、肺胞の構造を維持するために重要な役割を担っている肺胞
マクロファージが、肺がんではがんの増殖を助ける事態に。

マクロファージ

Keyword「敵」になるとき。
松井崇浩准教授（病態病理学）、石井優教授（免での心筋組織」（史料室 野口 悦、石井 優）
協力：大阪大学 大学院医学系研究科 各講座
執筆・編集：株式会社フリッジ（立古和智、渡辺信太郎、栢菅樹実子）
大阪大学 大学院医学系研究科（史料室 野口 悦）

心筋細胞の骨格を形成するジストロフィン遺伝子において、エクソン 45 を認識する抗体（茶）で染色。正常な

写真 ：杉谷昌彦（P05-15）

ジストロフィンとエクソン 45 を持たない異常なジスト

アートディレクション／デザイン：株式会社フリッジ（立古尚子）

ロフィンがモザイク状に同居していることが明らかに。

イラスト：山本花南（P04-11、P14）、中尾 悠（P16-17）、
青木 淳（P18-20）（提供：重症心不全内科治療学 肥後修一朗 特任准教授）

印刷・製本：株式会社 八紘美術

疫細胞生物学）らの研究グループは、肺に多く常在している免疫細胞の肺胞マクロファージが、肺

発行日：2023 年 9 月 1 日

がんの環境下では、アクチビン A を介してがんの増殖をむしろ促進させてしまうことを明らかにしました。がん細胞が「敵」である免疫システム
を巧妙に利用している姿が浮かび上がったので

大阪大学 大学院医学系研究科

す。さらに、マウスモデルでアクチビン A を抑制

大阪大学大学院医学系研究科は、生命科学、特にヒト

すると肺がんの増殖が緩やかになること、ヒトの生命現象を解明する研究に挑戦し続けています。大阪

肺がん組織でも特に早期がんにおいて肺胞マクロファージがアクチビン A を発現していることも確認されました。今後、肺胞マクロファージが産生

大学医学部附属病院と密接に連携しながら、基礎的な研究の積み重ねを病気の診断や治療に発展させる「トランスレーショナル研究」にも注力。すでに多くの成果が、臨床に応用されています。本研究科で得られたするアクチビン A を阻害する治療の開発や、アク基礎研究の成果を、今後もますます社会還元すること

チビン A に着目した肺がんの早期診断などが期待で、世界の人々の健康と福祉に貢献いたします。

されます。

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「重症心不全に至った筋ジストロフィー症例

企画・制作 : 大阪大学 大学院医学系研究科

Copyright © 2023 Graduate School of Medicine, Osaka University. All Rights Reserved.

DOEFF

Vol. 1221