日腎会誌 2012；54（2）：63−67.

特集：腎障害における老化のかかわり

機能変化からみた腎臓の老化
Age-associated change of kidney function

堀尾勝

Masaru HORIO

1.73 m2から 40 歳を超えると加齢とともに低下し，80 歳代はじめにで 288.8±88.6 mL／min／1.73 m2である。filtration fraction は腎機能の低下は加齢に伴う生理的なもの（老化）と腎疾

20 %前後であるが，加齢とともに増加が認められる。

患，糖尿病，高血圧，心血管病変などの合併症による病的Baltimore longitudinal study of aging2〜4）では健常者 548 例なものに区別される。加齢に伴い腎機能低下や尿濃縮力低の 24h クレアチニンクリアランス（Ccr）を検討している。

下が起こることはよく知られているが，高血圧などの合併

Ccr の平均値は 17〜24 歳では 140.2 mL／min／1.73 m2であ症の頻度も加齢に伴い増加するので，一般住民の高齢者にるが，加齢とともに低下し 75〜84 歳では 96.9 mL／min／

おける腎機能低下は両者の影響が含まれている。
このため，1.73 m2である2）。クレアチニンは尿細管分泌によっても排加齢に伴う生理的な変化は健常人を中心に検討されてき泄されるため Ccr は Cin と比較し高値となるが，この研究た。横断的研究，縦断的研究により 40 歳代までは腎機能では Ccr／Cin 比は平均 1.29 であり，この比を用いて GFR低下は緩やかで，それ以後，加齢とともに腎機能低下が起に換算すると，GFR は 20 歳では 109 mL／min／1.73 m2，80こることが報告されている。加齢に伴い機能ネフロン数は歳 で は 75 mL／min／1.73 m2と な る。 高 齢 者 の 腎 機 能 は減少するが，40〜50 歳までは残存糸球体が機能的に GFR

Davies らの報告より高めで，腎機能低下速度は年 0.57 mL／低下を補い，それ以後に腎機能低下が明らかになるものとmin／1.73 m2である。Davies らが入院症例を対象としている推測される。本稿では腎機能変化を中心に加齢の影響を述のに対し，健常者を対象としていることが要因の一つと思べる。

われる。
近年 Poggio らは，1974 年から 2005 年までの腎移植ドナー候補者 1,057 例の GFR（イオサラメイト腎クリアラン

加齢による腎機能変化（横断的研究）

ス）と年齢の関係を報告した（図 2）5）。腎機能低下速度はDavies らは，腎疾患，脳血管障害，冠動脈疾患，高血圧

45 歳 ま で は 年 −0.373 mL／min／1.73 m2， 45 歳 以 上 は −を除外した入院患者などを対象に，24〜89 歳までの 70 例

0.753 mL／min／1.73 m2と 45 歳以上で GFR 低下速度は速の男性の糸球体濾過量（GFR），腎血漿流量（RPF）を測定し，い。GFR は 20 歳男性では 113 mL／min／1.73 m2，80 歳男性

加齢による腎機能への影響を報告している1）。GFR はイヌ

では 77 mL／min／1.73 m2と計算され，Baltimore longitudinal

リンクリアランス（Cin），RPF は Diodrast クリアランスに

study of aging の結果とほぼ一致している。日本の腎移植ド2よる。GFR は 20 歳代では 122.8±16.4 mL／min／1.73 m であナー候補者の実測 GFR（イヌリンクリアランス）は 93.6±るが，40 歳を超えると加齢とともに低下し，80 歳代では6）19.2 mL／min／1.73 m2である（図 3）。若年者（20〜39 歳）の65.3±20.4 mL／min／1.73 m と 20 歳代の約半分である（図GFR 平均は 107 mL／min／1.73 m2で欧米の報告と大きな相1）。平均的な GFR 低下速度は年に 1 mL／min／1.73 m2であ違はない。日本の腎移植ドナー候補者には高齢者が多く含る。RPF も GFR と同様に，20 歳代で 613.5±74.6 mL／min／まれているが，70 歳以上の高齢者でも腎機能が保たれてい2る例も多い。図 3a の回帰直線の傾きによる腎機能低下速大阪大学大学院医学系研究科保健学専攻

度は年−0.375 mL／min／1.73 m2である。高齢者で腎機能低機能変化からみた腎臓の老化

64

有効腎血漿流量Filtration fraction

16080045140120100806040Filtration fraction（％）

50RPF（mL/min/1.73m2）

900700600
500400300200

20100000 20 30 40 50 60 70 80 90100

40353025201510500 20 30 40 50 60 70 80 90100

年齢（歳）0 20 30 40 50 60 70 80 90100

年齢（歳）

年齢（歳）

図 1 年齢と糸球体濾過量（GFR），有効腎血漿流量（RPF），Filtration fraction の関係
文献 1 のデータより作図。実線は各年齢層の平均的な値を示す。

GFR（mL/min/1.73m2）

男性

女性

160160140140120120100100808060

60

2030405060
年齢（歳）702030405060
年齢（歳）

70

図 2 腎移植ドナー候補者の年齢と糸球体濾過量（GFR）の関係
実線は中央値，破線は 5.95 パーセンタイルを示す。（文献 5 より引用）
b160160

140140

GFR（mL/min/1.73m2）

GFR（mL/min/1.73m ）a2

GFR（mL/min/1.73m2）

糸球体濾過量1801201008060402001201008060402020304050 60
年齢708090020304050 60
年齢708090

図 3 日本人の腎移植ドナー候補者の年齢と糸球体濾過量（GFR）の関係
a：破線は回帰直線を示す。 b：破線は 40 歳以後，加齢に伴い腎機能低下速度が増加するモデルを示す。
（文献 6 より引用）

堀尾

勝

65

Ccr低下速度（mL/min/年）

a120

4110

2

100

0−2−4−6−830

Ccr（mL/min）

24〜45歳46〜65歳
66〜86歳

40506070
年齢（歳）8090100b180イヌ
リン濃度比︵尿/血漿︶908070605040301202060104045505560 65 70
年齢（歳）758085図 4 縦断的研究による健常者の腎機能低下速度と年齢の関係
a ：健常者の腎機能低下速度と年齢の関係
太実線は回帰直線
b ：長期に腎機能低下を認めない例の Ccr の推移（文献 4 より引用）

ピトレシン

123456789

蓄尿時間
図 5 バゾプレシン（ピトレシン）静注後の尿濃縮の反応性
尿濃縮はイヌリン濃度の尿／血漿比で評価している。
（文献 7 より引用）

個人差が大きく，1／3 の症例では低下はなく，一部の症例は Ccr の増加が認められる。Ccr の測定回数や調査期間な下速度が増加するかどうかは明らかではないが，図 3b にど，測定法上の問題も考えられるが，図 4b に示すように，高齢者で腎機能低下速度が増加するモデル（後述）を示す。

40 歳以上で 20 年近く実測 Ccr が低下しない例も存在して少なくとも腎移植ドナー候補者では 70 歳の高齢者でもおり，加齢に伴う腎機能の低下は画一的に起こるわけでは

2

100 mL／min／1.73 m 以上の GFR は珍しくなく，腎機能，腎ない。図 4a の回帰直線の値を用いると 40 歳では腎機能低機能低下速度は個人差が大きいと考えられる。

下はほとんどなく，その後 Ccr 低下速度は加齢とともに増加し，80 歳では Ccr 低下は 1.8 mL／min／年である。高齢者

加齢に伴う腎機能変化（縦断的研究）

ほど血圧が高いことから，高血圧の関与が疑われたが，平均血圧 107 mmHg 以下の対象のみの解析でも，年齢と腎機横断的研究では年齢と腎機能の関係は得られるが，実際能低下速度の関係は同様である。Ccr を GFR に換算し，の加齢による腎機能低下を示しているわけではない。高齢

20〜40 歳時に GFR＝100 mL／min／1.73 m2と仮定すると，者はその年齢まで生存した選択されたグループであるとと図 3b の破線の経過が予測される。このモデルでは腎機能もに，若年時からの社会的環境も現在の若年者とは異なっは 40 歳以後，直線的にではなく加速度的に低下することている。このため，同じ症例の腎機能変化を観察する縦断になる。

的研究は重要である。
Baltimore longitudinal study of aging は Ccr を 4 回以上経時的に測定し，腎機能の低下速度を縦断的に評価している。

尿の濃縮・希釈健常者 254 例の Ccr 低下速度は全年齢層平均で−0.75

体液量の調節は腎の重要な機能の一つである。水バランmL／min／年（GFR 換算で−0.58 mL／min／年）であるが，低下スは抗利尿ホルモンによる調節を受け，脱水時には濃縮尿4）

速度は高齢者で高めである（図 4a） 。腎機能の低下速度はが，反対に飲水負荷時には希釈尿による尿量増加が 60〜

機能変化からみた腎臓の老化

66

濃縮尿希釈尿0.84
浸透 3圧比︵尿 2/血漿 1︶0

浸透 0.6圧比︵ 0.4尿/血漿 0.2︶
若年者

0高齢者

若年者

高齢者

図 6 若年者，高齢者の尿濃縮力，希釈力の比較（文献 8 より引用）
は男性 は女性90 分以内に起こる。しかし，高齢者では濃縮力，希釈力，で低下し，どちらも尿酸性化に問題はないが，高齢者の尿抗利尿ホルモンに対する反応性の低下がみられる。バゾプ

pH は若年者より有意に高く，最大尿酸性化能の低下を示レシン（ピトレシン）を静注すると反応性に尿濃縮が起こ唆している。若年者では 6 時間以内に負荷した酸の 16 %が7）るが，尿濃縮の程度は加齢に伴い減弱する（図 5） 。Dontas

排泄されるのに対し，高齢者では 9 %と酸排泄能の低下がらは健常高齢者と若年者を overnight で絶食・絶飲とし，翌ある。酸負荷後，尿中アンモニア排泄量は増加するが，高朝の濃縮尿の浸透圧を測定し，その後 5〜10 mL／kg の飲水齢者で増加の程度は低く，尿中アンモニア排泄量が少ないと 2〜2.5 L の輸液を行い，濃縮尿から希釈尿への尿浸透圧ことが高齢者の酸排泄能の低下の一因と考えられる。

8）

調節範囲を検討した 。濃縮尿浸透圧の平均値は若年者の1,089 mOsm に対し，高齢者は 833 mOsm と低く，希釈尿の利益相反自己申告：申告すべきものなし

尿 浸 透 圧 は 若 年 者 の 73 mOsm に 対 し， 高 齢 者 は 119
mOsm と希釈力の低下が認められた。尿浸透圧／血漿浸透圧

文比は若年者が 0.25〜3.67 の調節幅を持つのに対し，高齢者

1．Davies DF, Shock NW. Age changes in glomerular filtration
rate, effective renal plasma flow, and tubular excretory capacity in adult males. J Clin Inv 1950；29：496−507.

は 0.42〜2.79 と調節範囲は狭い（図 6）。Rowe らも尿濃縮について同様の検討をし，平均尿浸透圧は若年者の 1,109mOsm に対し，高齢者は 882 mOsm と低く，結果は Dontas
らの報告と一致している9）。若年者では飲水負荷後 2 時間以内に負荷量のほぼ 100 %が排泄されるのに対し，高齢者では 41 %と水の排泄の遅延もみられる10）。高齢者では時間尿量の低下だけでなく尿量増加のピークも若年者より遅い。

献

2．Rowe JW, Andres R, Tobin JD, Norris AH, Shock NW. The
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4．Lindeman RD, Tobin JD, Shock NW. Longitudinal studies on
the rate of decline in renal function with age. J Am Geriatr
Soc 1985；33：278−285.

尿中酸排泄能Agarwal らは，34 歳以下の健常若年者 5 例（Ccr：92±7mL／min／1.73 m2）と 63 歳 以 上 の 健 常 高 齢 者 6 例（Ccr：76±14 mL／min／1.73 m2）に塩化アンモニウムを 2 mmol／kgで経口負荷し，その後 1 時間ごとに尿 pH，滴定酸排泄，アンモニア排泄を測定し，尿中酸排泄能を比較した11）。塩化アンモニウム負荷後，平均尿 pH はそれぞれ 4.5，4.93 ま5．Poggio ED, Eule AD, Tanchanco R, Arrigain S, Butler RS,Srinvas T, Stephany BR, Meyer KH, Nurko S, Fatica RA, Shoskes DA, Krishanamurthi V, Goldfarb DA, Gill I, Schreiber Jr
J. Demographic and clinical characteristics associated withglomerular filtration rates in living kidney donors. Kidney Int
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6．Horio M, Yasuda Y, Kaimori J, Ichimaru N, Isaka Y, Takahara
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