アルツハイマー病における前アルツハイマー病における頭葉血流低下の臨床的意義
前頭葉血流低下の臨床的意義

Clinical findings correlated with decreased frontal cerebral blood flowin Alzheimer disease.
大分大学医学部

脳・神経機能統御講座（第三内科）

木村成志
増田曜章 竹丸 誠 岡崎敏郎 迫祐介
花岡拓哉 中村憲一郎 荒川竜樹 熊本俊秀*

はじめにMaking Test part A (TMT-A)に よ り 意 欲、 注 意 な

脳 機 能 画 像 診 断 法 の 一 つ で あ るsingle photon

どの前頭葉機能を検討した。SPECTは、トレー

emission computed tomography (SPECT)に よ る 脳 代

サーとして99mTc-ethyl cysteinate dimmer (99mTc-

謝や脳血流画像は、認知症の早期診断、重症度、ECD)を使用し、個人解析にe-ZIS、グループ解析

治療効果などの判定に有用であり、Easy Z-scoreにSPM99 (Statistical Parametric Mapping) を用いてimaging system (eZIS)などの画像統計解析法も開発検討した。正常画像データベースには、MMSEがされている 。アルツハイマー病（AD）では、後正常でMRIで異常がない高齢者（n=16、平均年部帯状回および側頭頭頂葉の血流低下が診断に有齢 74.3 ± 7.0歳）のSPECTデータを用いた。対象

1)用な疾患特異領域として注目されている 。これを前頭葉血流低下の有無により＜前頭葉血流低下に対して前頭葉の血流低下は、病気の進行やアセ(+)群＞と＜前頭葉血流低下(-)群＞の2群に分類し

2)

チルコリンエステラーゼ（AChE）阻害薬によるた。2群間の各神経心理検査をMann-Whitney U検

治療効果に影響することが報告されており 、前定を用いて群間比較を行い、p <0.05を有意差あ頭葉血流が低下した患者の臨床的特徴を明らかにりとした。さらに、各群でAChE阻害薬による治することは治療方針を検討するうえで重要であ療を開始して6 ヶ月以上経過している症例においる。てMMSEの経過を比較検討した。

対象および方法

結果

3-5)

2006年1月 か ら2007年12月 ま で に、NINCDS-

表 1 に各群の患者背景を示す。平均年齢は、

ADRDA の診断基準 でprobableアルツハイマー病
6)

表 1 対象患者のまとめと診断され、頭部CTまたはMRIで側頭葉内側面に萎縮を認めた患者のうち、e-ZIS解析画像で疾患特異領域（後部帯状回・楔前部・頭頂葉）に脳血流低下を認めた25名を対象とした。認知症の評価項目としては、Mini-mental state examination(MMSE) 、Disability Assessment for Dementia (DAD)
による認知機能や日常生活活動の評価に加えて、Clinical Assessment for spontaneity (CAS)、Trail

平均年齢は、年齢 76.5±7.3歳と高齢であり、認知機能はMMSE 20.3±4.6と軽度から中等度の低下を認めた。
性別（男：女）年齢（歳）MMSE
DADTMT（秒）
CAS

13：12
76.5±7.3
20.3±4.6
57.3±25.7
137.2±70.3
49.6±27.5(56 ～ 87)
(9-27)(5-94.2)(39-275)(12.1-87.8)* Noriyuki Kimura: Department of Neurology and Neuromuscular Disorders, Oita University, Faculty of Medicine－ 42 －アルツハイマー病における前頭葉血流低下の臨床的意義

年齢 76.5±7.3歳と高齢であり、認知機能はMMSE

考察

20.3±4.6と軽度から中等度の低下を認めた。前頭我々の結果からは、疾患特異領域に加えて前頭葉の血流低下により分類した2群では、年齢と罹葉血流の低下を認めるAD患者では、血流の低下病期間に有意差を認めなかった。SPM解析では、していない患者と比較して意欲、ADLおよび注前頭葉血流低下(-)群、前頭葉血流低下(+)群とも意力が低下しており、AChE阻害薬により認知機正常コントロールと比較して後部帯状回や側頭頭能が改善しにくい傾向があることが示され、意欲、頂葉に血流低下が見られた。前頭葉血流低下(+)

注意および治療効果に関しては過去の報告と一致

群と前頭葉血流低下(-)群の比較では、前頭葉血流していた 。ADLは、側頭葉および頭頂葉機能低下(+)群において右前頭葉背外側部に有意な血との関連が報告されているが 、我々の結果から流低下を認めた（図1）。両群間における評価項は前頭葉機能と関連することが示唆された。AD目の比較ではMMSEに有意差はなかったが、CASにおける前頭葉血流の低下は、MMSEなどの認知とDADは前頭葉血流低下(+)群で有意に低下して機能検査には反映されにくい精神症状や生活機能いた（図 2）。TMTは、有意はないものの前頭葉などの介護に関係する症状や治療効果に影響して血流低下(+)群で低下する傾向が見られた。AChEいると考えられた。また、我々の検討では2群間阻害薬による治療経過では、前頭葉血流低下(+)の年齢、罹病期間、MMSE値に有意差がないこと群でMMSEが低下する傾向が見られた（図 3）。

から、前頭葉血流の低下が加齢や病期よるもので4-8)8)はないと考えられた。前頭葉の血流低下により意欲、注意および日常生活活動がより強く障害され

図 1 SPM解析
前頭葉血流低下(-)群、前頭葉血流低下(+)群とも正常コントロールと比較して後部帯状回や側頭頭頂葉に血流低下が見られた。前頭葉血流低下(+)群と前頭葉血流低下(-)群の比較では、前頭葉血流低下(+)群において右前頭葉背外側部に有意な血流低下を認めた。

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老年期認知症研究会誌 Vol.17 2010

図 2 2 群間の評価スケールの比較
MMSEに有意差はなかったが、CASとDADは前頭葉血流低下(+)群で有意に低下していた。TMTは、有意はないものの前頭葉血流低下(+)群で低下する傾向が見られた。

た患者では、早期からAChE阻害薬に加えて認知リハビリテーションやデイサービスなどによる積極的な介入が必要であると考えられた。
おわりにADにおける前頭葉の血流低下は、ADL障害や意欲低下などの介護に関連する症状や治療効果と関連している。前頭葉の血流低下によりADLや意欲の低下を認める患者では、AChE阻害薬による治療で改善しにくいことが予測されるため、早図 3 ２群間の治療効果の比較
ChE阻害薬による治療経過では、前頭葉血流低下(+)群でMMSEが低下する傾向が見られた期からより積極的な治療や介護が必要である。
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この論文は、平成20年6月14日（土）第17回九州老patients with Alzheimer's disease. Dement Geriatr

年期痴呆研究会で発表された内容です。

Cogn Disord 15: 177-82, 2003.

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