糖尿病と認知症
Diabetes mellitus and Dementia
名古屋大学医学部附属病院老年内科

梅垣宏行*

より進行していないという報告の両方の意見があり、1．はじめに結論がでていない 6, 7）。
糖尿病患者が認知機能低下もしくは認知症を合併することが多いことは、どちらも加齢とともに増加する病態であるが故に当然のことでもあるが、近年
3．糖尿病患者の認知機能障害の発症機序それだけではなく、糖尿病が認知機能低下や認知症糖尿病に伴う認知機能障害の発症機序についてのの発症に関与していることが明らかになってきた。
詳細は不明な点が多い。しかしながら、いくつかの糖尿病患者の認知機能低下についてはすでに古仮説が提唱されている。
1）
くは 80 年以上前にその可能性が指摘されたが 、（1）脳血管障害の関与
糖尿病患者では症候性の脳血管障害の合併が多い
その後一時はむしろ糖尿病が脳保護的に働くとい2）う仮説が提唱された時期もあり 、混乱がみられた。 ことはよく知られているが、我々は日本人の高齢糖尿病患者の前向き研究である Japanese Elderly Diabetes
その後、1997 年に Strachen らが 2 型糖尿病の認知Intervention Trial（JEDIT）の登録時における認知機能機能低下に関する総説を発表したころから再度注3）のスクリーニングテストである Mini-Mental State
目を集め 、とくに 2 型の高齢糖尿病患者の認知機Examination（MMSE）の得点データを解析すること能低下について多くの研究結果が報告されるようによって、症候性の脳血管障害の既往があることが、になった。
MMSE の得点低下にもっとも強く関連していることを報告した 8）。さらに、JEDIT のサブグループ解析で2．2 型糖尿病と認知症
高齢糖尿病患者では、認知症の発症リスクが高くは、白質病変や基底核の萎縮が神経心理的検査の低成なることについても多くの研究報告が一致して示し績と関連していることも明らかにした 9）。さらに無症ている。ロッテルダム研究によって、糖尿病患者で候性のラクナ梗塞も関連している 10）。
は Alzheimer 型認知症の合併のリスクも高いことが（2）酸化ストレス、AGE の関与
4）報告されて以降 、多くの臨床研究がこのことを支
慢性の高血糖状態は、過酸化脂質や Advancedglycation end product（AGE）の産生増加などによっ持している。しかしながら、なかには血管性認知症て、神経細胞を障害する可能性が指摘されている。のリスクが高くなるのみであり、Alzheimer 型認知症
糖尿病のモデル動物の脳では過酸化脂質や AGE のの合併リスクは上昇しないという報告もあり完全な
5）増加があることが明らかにされており、これらによ一致をみるには至っていない 。
る神経細胞障害が、先にふれた糖尿病患者の脳萎縮
また、病理的な検討において、Alzheimer 型認知症や認知機能低下に関与している可能性がある。に関連する神経変性の病理所見の程度が、糖尿病を（3）インスリンの関与合併した認知症患者において非糖尿病の認知症患者
2 型糖尿病では、インスリン抵抗性による高インよりもより進行しているのか否かについても、議論
スリン血症を伴うことが多いが、血中のインスリンが分かれており、より進行しているという報告と、* Hiroyuki Umegaki: Department of Geriatrics Nagoya University Graduate School of Medicine- 129 -老年期認知症研究会誌

Vol.18 2011

は Blood brain barrier を通過し、脳内のインスリン受容体に結合することがわかっている。最近、多くの報告によって、高インスリン血症やインスリン抵抗性状態が認知機能低下や認知症の発症の危険因子であることが明らかにされ注目されている 11）。
4．まとめ
糖尿病は、高齢者の認知機能低下や認知症発症に関与しているが、その機序については今後さらに検討をすすめ明らかにする必要がある。
引用文献
1） Miles WR, Root HF. Psychologic tests applied todiabetic patients. Arch Intern Med 1922; 30: 767-77
2） Wolf-Klein GP, Siverstone FA, Brod MS, et al. AreAlzheimer patients healthier? J Am Geriatr Soc
1988; 36: 219-243） Strachen MW, Ewing FM, Deary IJ, et al. Is type 2
diabetes associated with an increased risk ofcognitive dysfunction? A crinitical review ofpublished studies. Diabetes Care 1997; 20: 438-45
4） Ott A, Stolk RP, van Harskamp F, et al. Diabetes
mellitus and the risk of dementia: The Rotterdam
Study. Neurology 1999; 53: 1937-42.
5） Biessels GJ, Staekenborg S, Brunner E, et al. Riskof dementia in diabetes mellitus: a systematic review.
Lancet Neurol 2006; 5: 64-746） Peila R, Rodriguez BL, Luaner LJ. Honolulu-AsiaAging Study. Type 2 diabetes, APOE gene, and therisk for dementia and related pathologies: The
Honolulu-Asia Aging Study. Diabetes 2002; 51:1256-627） Berri MS, Silverman JM, Davis KL, et al. Type 2diabetes is negatively associated with Alzheimer’s
disease neuropathology. J Gerontol A Biol Sci MedSci 2005; 60: 471-58） Umegaki H, Iimuro S, Kaneko T, et al. Factors
associated with lower mini mental state examination
scores in elderly Japanese diabetes mellitus patients.
Neurobiol Aging 2008; 29(7): 1022-6
9） Akisaki T, Sakurai T, Tanaka T, et al. Cognitive
dysfunction associates with white matter hyper
intensities and subcortical atrophy on magnetic
resonance imaging of the elderly diabetes mellitus
Japanese elderly diabetes intervention trial (J-EDIT).
Diabetes Metab Res Rev 2006; 22: 376-84.
10）Umegaki H, Kawamura T, Mogi N, Umemura T,
Kanai A, Sano T. Glucose control levels, ischaemic
brain lesions, and hyperinsulinaemia wereassociated with cognitive dysfunction in diabetic
elderly. Age and Ageing 2008; 37: 459-6111）Suzuki M, Umegaki H, Uno T, et al. Association
between insulin resistance and cognitive function inelderly diabetic patients. Geriat Gerintr Intr 2006; 6:254-9
この論文は、平成 22 年 10 月 30 日（土）第 18 回
中部老年期認知症研究会で発表された内容です。

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