昭和46年度
厚生省特別研究費補助金「進行性筋ジネトロフイ −の臨床的研虜」（国立療養所関係協同研究）

生化学的研究および病態生理学的研究に関する研究計画ならびに研究内容の概要

昭和46．10．30

S筋ジストロフイ⊥症の生化学的研究
一

骨格筋小胞体を中心とする脂質代謝＿

国立療養所刀根山病院
古 川 佳 也 ■●￣ 岩▼本 束 子・谷淳二書

大阪市立大学刀根山結複研究所▼ムパ、楠 瀕 正 道；ノ吾平￣′ 言▲・（研究目的）筋ジストロフィーの発症扱桟には、筋細胞内の膜構造体の異常が大きく関係していると予想される￣。われわれは膜を構成する必須成分である脂質に注目し、その代謝異常にづ七夜研兎する

苫篤く（房究方法）・正常およびジストロフィーマウス骨．格筋より小胞体、ミトコ
ン1ドリア等を分離し、リノレン酸−1竺C、リノール酸−1竺C、アデノシル

メチオニン，−メチル望C、一一CD−P−コリy竺C、．酢酸ニ2隻Cまたはパルミテ
ン酸⊥1竺cTを基・督としせ如扇、i以下の許究計画で述べる種々の脂質代謝に関する酵素活性を測定する。また反応生成物の同定にはラジオガスクロマトタラ

号一一

フイ二あるいはラジオ薄層クロマ．トタラフィーを使用する。

（研究計酎（1似前にわれわれ正ジス守口ブイーマ1ゥス骨格筋では最oT
Sahexaenoic acid含量が著明に減少している事実を見出し声。・・・
今回は筋小胞体における：VJAt／？琴からJdd■中S去he文左も㌫6−i磨きとid字iの合成酵
素系の性状につ払 て∴ジストヰヲtイ二義よ￣び正脅マウニスだづいせ比敦併兎する。
（2）最近、一二ジス下￣￣占フイヰ■マ班女骨＝格筋において ホスフ7チジルーェクノールア
ミンのトラン1云メチラーゼに・よるレシチン合成経路の活性が著しく⊥低下していることを認めた。憑かし従来ミミ■本纏路の存在は肝臓でのみ報告され、C．DP−
コリンによるレシチン合成経路に比し知見は極めて乏しい。そこで今回ま本経路の生理的意義を野らがたす る一年めに、正常動物の筋小胞体を用いて詳細な酵￣●
素化学的検討を行なう。′（3）二才ストロフィーマウスの＿骨格筋では中性脂肪の異唐蓄積の事実も知らすしているふ・われわれは正常およびゼ・ストロフィー南マウス
骨格筋について飽和脂肪酸合成系の細胞内局在性なら＿びに性状を比戟研究する。
−

1−

（4）ジストロフィーマウスにサフラワー油を投与LL筋組織の脂肪酸組成ならびに前述の脂質代謝の活性に対する影響を検討する。（5）骨格筋小胞体には生理的意義が全く不明のNADH−CytOChrαne C reductaseが存在する0本酵素についてもジストロフィーおよび正常マウス双方で研究する。

§DMPの血液学的特徴

一

特に赤血球寿命についての研究徳島大学医学部栄養学科
白 大 啓 三（研究目的）

昭和4＿5年度における研究において、DMPの血液学的特徴

として、循環血液量の増加及び重症度に比例して、赤血球の脆弱性が増加する
ことを肇告した。我教室において、低蛋白食における赤血球の脆弱性と赤血球の寿命との閑に関係のあることが研究されているが、はたしてDMPにおいても、脆弱性の増加した赤血球をもつ患者においては、その寿命が短いかどうかを確かめておく必要がある。これはヘモグロビンのturn overを研究する上にも必要なことであり、又この赤血球の脆弱性や寿命とDMPにおける赤血球
膜のATPaseの活性異常との関連においても興味のあることである。
（研究方法）徳島療養所に収容されているDushenne塑DMP恩恵を使用し、その重症度に応じて合計約20名を対象とする。別に同年令のコントロー
ルとして密度結核患者を10名程度使用する。赤血球寿命測定の方酎㌔trでラベルした赤血球を使用する方法による。これは自家血又は0塾血動㌔brを付着し、これを静派内に注入した后、経目的にそのカウントを測定してHalf
Suroioal Timeを測定する方法である。同時に一般血液性状及び、血液循−

2−

環機能についての測定及び研究を併用する。

§DMP成因に関する生化学的実験
その1 筋構造蛋白とクレアチン担体（仮説）との関連

国立療蕃所再春荘
竹 下 英 毅（原理）

D叩Pのgeneの異常による何らかの蛋白合成障害が示唆される。蛋白合成障害の結果、正常者筋構造蛋＿白とDMP患者のそれとの間に何らかの異常蛋白Or蛋白分画の異常が存在すると思われる。ま年別に血中cre−
atineがDMPにて異常高値をとるのは、膜の異常によるとも思われるが、
treatine担体（T種の蛋白）の欠如により、筋細胞内にCreatineが存在できないためとも考えられる。その結果、ATPへのPiの供給が不足し、￣feed−
backによるCpKの高値が寝るとも考えられる。
（実験方法）
正常者Or

要約は別図に示す如く、蛋白（可溶性）をDMPのそれと．

正常動物のそれと比攻することにより、異常protein

くはproteinの存在もしの欠如がDMPにあるかどうかを知る。またクレアチy−ほどの蛋白に抱合されているかが判明する。

実 筋採取（重量測定）
験賓
略図※ 実験は4℃以下の低温室にて行なわれる。
P●B

pH7・4 0潜F・B（phssphate buffer以下略す）
lhomogenate
≧
▼

1，000

×

グ
ー

3

−

遠沈→沈澱→pH7・4

0・05MP・B homogenate

l

上清
1

100％

硫安Cut

l

沈澱
1

窺クレ塩折
丁テン→1
を加える

0・05M P・B

にて可溶化しカラムクロマイドタラフィー（Sephadix G200）l

Fraction

別（Fraction collector）

t

280m〟

と210m〟

で吸光度みる。

1着

対照として卵白allumin

搭クレ右の対照graphより
7チy← Fraction 別の蛋白量を知る
定量 I
Molecular weight（結の稀釈Optical densityのgraph を作る。

測定果）未だ実験中で、3回目の実験に拘らずその分析がうまくいかない。実験操作の改良の必要あり。
その2

CPK遊走因子について、現在、筋小胞体を中心とする細胞内膜の異常が関与していることが強く示唆されている0しかしl杉田（東大）、出田（熊大第一内科）によればLMouse（正常）筋を、筋膜を傷つけず取り出し、・
リンゲル液、酸素、38℃の至適条件下にて、培養し（せいぜい90分まで）
患者血清を入れると、入れないのに比LCPKが筋より遊出してくることが確められている0このことより、CPK遊走因子が患者血清中に存在することが示唆され、目下追試中である0もしCpK遊走因子が血中に存在すれば尿中にノ・も存在するかの有無を検索し、あれば、それを分離精製し、その諸性質につき・一
検索する。

−

4

−−

§進行性筋ジストロフィー症の脂質学的研究・
Safflower Oil投与が筋肉中脂質に及ぼす影響について徳島大学、国立徳島療養所
白 木 啓 三・佐川寿栄子（研究目的）

1967年E thel Cosmosらの知見により、ジストt）フィー履患ニワトリにおけるSafflower Oil投与が効果のあることがわかったO
我々は、ジストロフィー患者7名に昭和46年1月よりSafflower Oil
15才／日を連日授与し現在に至っている。血中コレステロール，′rG．尿中クレアチニンについて毎月1回測定しているが、現在までの所、著しい変化はみられない。一方、結核患者を対照に投与群、非投与群の血中総躇酸パターン

をガスクロマトグラフィーによって測定した結果、（1）ジスト ロフィー患者と結核患者との間には脂酸構成の上で著差はなく、特にリノール酸の減少は認められなかった。（2l Safflower Oil投与群と非投与許ではリノール酸は有■；i意に上昇し、Safflower Oil投与の影響は明らかであるO
一方、高木はジストロフィー患者の筋生検により筋肉レシチンの脂酸構成の異常、即ちオレイン酸の上昇とリノール酸の減少が著しいことを指摘している。
以上のような知見と現実験の進行から、今後、血液、皮下脂肪および筋肉の脂酸のJlターンの相関関係を知り、リノール酸を大量に含むSafflower Oil
投与がどのような影響を及ぼすかを知る為に以下の実験を計画した。
（研究方法）（∋血中分画脂質の脂酸構成：ジストロおよび結核患者の血渠2m且を薄層クロマトにてTG、コレステロールエステル、FFA、リン脂質に分画後、ガスクロマトにかけて各々の月旨酸パターンを知り、各脂質レベルでの構成月旨酸に差がないか否かを検討する。⑳

皮下脂肪及び筋肉の月旨酸構成

Safflower Oil投与、非投与群について生検により得た脂肪組織および雁息筋各々1㌢について脂質抽出後、薄層クロマトにて分画、リン脂質は更にレ
シチンを分放し、各々の脂酸を▲ガスクロマトグラフィーで分析し、特にサフラー5−ワーオイル投与が筋肉レシチンの脂酸構成に変化をおよはしているか否かを調べる0なお、生検による試料の入手が乏しい場合は、ラットを用いての検討を考慮している。

§p M Dにおける血清H B Dについて

国立療養所鈴鹿病院
河野 慶 三・加 藤 敏 也

Duchenne塑PMDにおいて血清HBD活性が帝いことはよく知られている0我々も当院入院息児約60例について、HBD活性の測定を行ない、この結果をすでに発表した。
Duchenne：lノ桝G

塑PMDにおける本酵素の特徴は、GOT、GPT．LD、CKに比し、障害度との関連が強い点にあると考えられる。我々のデータによれば、障害慶の進行とともに、本酵素の活性は確実に低下してくることは明らかであり、従って慮児のfollowupの問で意義があると言えるであろう。
血清のLDのアイソザイムパメーンに、本症患児では特徴があるわけである
が・慮児の母親でも同様の変化を高率に認めるという報告があり注目されている0これが事実であれば理論的には、血清HBD活性も上昇しているはずである。しかし、この点についての検討は全くなされていない。今回の研究の目標
は慮児の母乳兄弟姉妹の血清HBD活性卵測定を行ない、これによって潜在性の要素をどれ位の率で見出すことができるかを検討することである。これはCKではすでに行なわれていることであるが、CK測定とどちらが有効であるかを検討したい。

−

6−§精神薄弱を合併する筋ジストロフィーの生化学的研究

国立療養所松江病院
加 藤 典 子

鳥取大学脳神経小児科
有（研究目的）

馬

正

高・田

中

晴

美・諸

岡

始

一・田口公子

進行性筋ジストロフィー症や強直性筋ジストロフィー症の中には、先天性の稽神薄弱を示す例があり、単なる運動障害や心理的要因による二次的な発達の異常では説明出来ない症例に遭遇する。また、脳の解剖所見で、大脳の細胞構築や回転の形成障害を証明し得る場合が特に先天性筋ジストロフ
ィー症において経験される。筋肉の代謝の異常と、脳の発生異常の間に何らかの関連性があると推察されるので、その関係を明らかにすることを目的とする。
対象：国立療養所松江病院筋ジストロフイ病棟および重症心身障害児施設に入所中の精神薄弱を伴う筋ジストロフイ症患者ならびに自宅待期中の筋ジストロ
フィー患者のうち精神薄弱を伴う症例8例を対象とする。対照として精薄のない筋ジストロフィー各型についても分析を行なう。なお剖検例については、関連病院の症例を対象とする。
（研究方法）

1）血中および尿中ならびに髄液中のアミノ酸パターンを、

アミノ酸負荷前後において検討する。2）血清および髄液中の各種酵素活性値の比敦と、アイソザイムの検討。3）運動負荷前後の血中乳酸および焦性ブド
ウ酸の定量。4）剖検脳および筋組曲について脂質および脂酸構成の分析
層クロマトおよびガスクロストタラフィー）

一

7

一

（蒋

§筋の代謝調節の病態変化に関する研究

国立療養所兵樟中央病院
高橋桂一・牛窪滋樹・習田敬一（研究員的）これまで筋ジストロフィーおよび神経筋疾患の骨格筋および心筋のアイソザイムの検索およびステロイドホルモン負荷時の血清酵素の変動などより筋酵素蛋白の質的量的変化とその調節を検討してきた。今後、筋の代謝調取掛ニスクレオチドによる代謝調節の病態変化を示標として筋ジストロ
フィーの本態を知ろうとするものである。
（研究方法｝

現在32p−phosphoenolpyruvateの合成を行ないCyClic

AMP、5⊥AMP、ADPを測定する方法（高摘原案）を検討中である。
Cyclic AMPの測定はいまのところproteinkinaseによる方法が最もすぐれていると考えられる0今後家兎筋よりprotein kinaseを精製しこれを用いる予定である。
（内容計画）上記方法をもちいて各種病的状況における代謝調節の変動をみてみたい。

§

D M Pの酵素組結化学的研究

国立療養所西別府病院
三吉野産治・埜中征哉・三根一乗・三池輝久（研究目的）DMPの筋における酵素組織化学的追求（研究方法）生検筋の新鮮凍結切片（クリオスタシトが必要であるが）を用
−

8

■−

いる。LDH、NADH、（Barka−Anderson法）、Phosphovylase（ヨード法）、Aトph（Gomori法）、ATPase（WM法）、SDH（研究内容）

健康動物（マウス）の筋の酵素組織化学を手初めにDMPマ

ゥス（手に入れば）との比戟検討を行ないたい。その上でのDMP患児生検筋についての検討を行なうと共に電顕レベルにおける酵素の局在、活性についての追求を行なう予定。

§ジストロフイックマウス筋におけるProtein kinaseの活性度について

国立療養所西多賀病院
阿（研究目的）

部

英治・福

井

俊彦・八

木浩

一

protein kinaseは筋の収縮に関係しているといわれるが、本酵素の活性度と筋の萎縮産に相関しているかを調べる0（研究方法）囲萎縮筋からprotein kinaseを単推し、正常筋の場合と比較する。（B）正常筋又は萎縮筋からNueleusを単離し、試験管内でT−32p−ATPとprotein kinaseおよびCyclic−AMPによる32pのとり込みを比較する。
（研究計画）

マウスの後足から骨格筋をとりhomogenate後、15，000

G上滑から硫安70％までの折出する分薗酵素を得る。与れをDEAE−Celト
ulose

又はfIydrory apotiteのCOlumn

を用いて精製したproteirlkinaseを単雑する。このとき、CyClic−AMPに対してprOtein kin−aseの依存性、非依存性の活性度の割合もしらべておく。一方、骨格筋から
Nucleusを単錐し、prOtein kinaseを反応させ、Nucleo proteinに−

9−

対する32pのとり込みの活性度をしらぺる。
protein kinaseの分析シ㌧ステムはhistonlOO〟9，．r−32p−ATP
2・5mFLmOles、Phosphote−boffer（7・5）5〟moles・、M9−
Acetatc

5JLmOles、3′−5′−Cyclic

AMP

3×10−6MI

Sanple（Total Volume o・25mL）である。

§DMpマウスにおけるリノール酸過酸化物の代謝

国立療養所西多賀病院
福井俊彦・阿部英治・八未踏−

進行性筋ジストロフィー症を膜の病気と考えた時、血中へ大量の酵素が流出する原因の一つとして、膜の構成々分の一つのリピドに注目する必要がある。
というのは、リビド、掛二不飽和脂肪酸の酎ヒによって作られた過酸化物が、何らかの機転で正常の代謝能力以上に作られると、種々の酵素を失活させるおそれがあるからである0そこで我々はリピド、掛こリノール酸の過酸化物（
LAHPOと略す）の代謝を調べてみることにした。
初めに組織のホモヂネートを核画分、ミトコンドリア画分、上滑画分に分け、それぞれについてLAHPOの分解能をみる0マウスから常法により俳腹筋のホモヂネートを作り遠心により上記の3つの画分に分ける。LAHP0−1」4C
はオブライェンの方法によ。リノール酸−1」4Cから作る。分解能は．分解産物を薄層クロマトグラフィーで分け、オートラヂオグラフイーで濃度を測定し、全分解物に対する残りのLAHPOの量で判定する0反応液は、トリス緩衝液（PH7・8）を0・02M、LAHP0−1」4Cを3・2×164M、EDTAを
0・02M・組織画分を蛋白量にして1〜3mグ／hヱ含んでいる。一定時間反応−10−後、エーテルで抽出し、薄眉クロマトで分け、上記の如く測定する。

§

D M Pの臨床酵素学的研究

国立療養所長良病院
桑原英明・金田隆幸・中島書章・林弘太郎・青田富久（研究百的）

DMP患者の臨床経過並びに運動負荷時における血清酵素のIsozyme patterrlの変動を筋組織におけるそれとの関連において検討する。
（研究方法）

運動負荷時並びに治療前后等臨床経過におけるDMP患者血清についてLDH、CPK活性の測定とそのIsozyme patternの分析を行なう。LDH IsozymeはVander Helm、C PKはVander Veen＆Willebrandoの方法に準じその分析法に検討を加える。
（研究内容）

DMPにおいてCP K、LDH等酵素活性の上昇することはよく知られ、そのIsozymeについても検討されている。
特にLDHIsozymeでは相当研究が進んでいるがそのpatternは骨格筋型よりもむしろ心筋塾が増加し、病症慶との関係はあまりはっきりしないとされている。
又CPKIsozymeについても本疾患およびその病症度に特長的なものの報
告はみられない。しかし、筋組織そのもののLDHIsozymeについては、病理組織所見とある程度の相関があり、又運動負荷時（機能訓練）によってそのpatternは比較的正常に保たれるとの報告もある。

私たちは、これらの点について血清ならびに擢慮筋組織を用いて検討加えてみたいと思う。なお、ジストロフィーマウスを用いての同様実験も併せ行なう予定である。
−11−§DMPのアミノ酸代謝について（尿中および血中アミノ酸分析）

国立療養所長良病院
金田隆幸・桑原英明・中島書章・林弘太郎・古田富久（研究目的）

pMPにおいてのアミノ酸の動態を追求することにより、その病因、診断、治療の手がかリを求めたい。
（研究方法）最良病院入院中のDuchenne type

30数名の患児を対象

ず二、主に、日立KLA−3B形アミノ酸分析計を用いて分析する予定である。
（研究内容）①健康人について、各年令男女の血中、尿中アミノ酸値の定量
定量②DMP息児について（i）各stage
吊について尿中、血中7ミノ酸値のアミノ酸負荷時における尿中、血中アミノ酸値定量

佃

薬剤（主

にCoe叫ym QI投与における尿中、血中アミノ酸値定量（iv）Biopsyによる組織中のアミ／酸の定量§筋の組稔培養に関する研究
国立療蕃所八雲病院
菅野誠

札幌医大小児科篠

田実

筋の組織培壷は未だ確度筋等に於ては必ずしも成功していないが最近Dobo−
Witzらによりその一部の成功が報ぜられている。
−12−

それらを使用する事により渾息筋および正常筋の細胞レベルにおい七▼その確立を恒久化し正常筋と鳳恩筋の比較、即生化学的形態学的な比餃検討する事によりDMPの発生病理を解明しようとするものである。

§羅患筋および正常筋の組織化学的研究

国立療養所八雲病院
菅野誠

札幌医大小児科・篠

田実（研究目的） 組織化学的検査により筋疾患の碍患筋の分布を明らかにし、その発育過程を検討する事によりその病態を明らかにする。
（研究方法） 固定：液体空気又は液体窒素による固定それに必要なクリオ
スクシ′ト

染色：1）ゴムリ変法
2）フオスフォリラーゼ染色
3）コハク酸脱水素酵素染色4）ATPase染色5）乳酸脱水素酵素染色6）C PK染色
以上の染色により組織化学的に筋線経の分類を行ないその発生病理の解明に
資する。

ー13−

§進行性筋ジストロフィー症のRehabilitation体系確立に対する研究

国立療養所字多野病院
城銭男

京都大学ミオパテ一研究グループ
産

額宏

近年進行性筋ジストロフィー症に対する研究は多いが、その本体は未だ解明されておらず、その治療は対症療法に終始しているのが現状である。
私たちも昭和43年来各科協力のもと、京大myoparty

研究groupを作り、本症に対する研究を本格化し、症例も100例をこえている。これらの成果はすでに、①基礎的研究第一報として、生化学検査、徴量放射能検査、Iso−euzyme検査などの研究を報告、更に②本症のレ線学的検討、③いわゆる先天型について（Duchenne

塾との対比）④

高圧酸素療法について報告

してきた0これらの研究は更に続行するとともに、これら基礎的研究をもとに、本症の進行阻止のためのRehabilitation体系を確立したいと考えている。
勿論本症のRehabilitationについては極めて困難な点もあるが、変形予防、矯正筋力強化、運動機能の改善のための方策を考える必要がある。このためト①運動負荷時の酵素活性法の変動。CPK、LDH、Aldolase、Creatineなどの変化0 ②運動負荷時の体内微量放射能の変動。 40K、86R bC且．−の変化0③酸素消費量の変化。

④筋血流の変化。

論運動負荷は種々の条件のもとに行なう。
酸素療法などの検討を行なう。勿⑤Brace、機械の開発⑥高圧

その適応および治療期間の問題、諸検査などの施行にて本症のRe−

habilitation

体系確立をはかる。

（発表文献）
1・深瀬宏ほか：進行性筋ジストロフィー症の基礎的研究（第一報）、日本臨
林、28、2310、昭45、2・深瀕宏ほか；進行性筋ジストロフィー症に対するレ線学的検討し中部整災−14−

誌、13．464、昭和45、3．広谷達人ほか：筋ジストロフィー症に対する高圧酸素療法（予報）、医学のあゆみ、70、65、昭和44、4．深瀕宏ほか：進行性筋ジストロフィー症の先天塾について
Chenne塾との対比

−

特にDu−

q、第43回El本整形外科学会総会発表。

§1）DMP患者心電図所見の経年的変化
2）DMP患者死亡例の剖検所見、特に心筋病変と心電図所見変化との対比
3）対照としての健康児童の心電図所見の推移調査

国立療養所刀根山病院
三

木勝

治・香川

務・谷

淳

書・′J、川爾

栄1）DMP患者心電図所見の経年的変化に関しては、昨年度より研究調査に着手しており、集計成績の一部を発表して来たが、今後更に他施設との共同調査を進め例数を充分増やした上で、本邦に於ける代表的資料として報告したい。
現在迄の研究調査によって、心電図上の特異的所見は次第に集約されつゝあり、長期間に亘ってDMP症の経過即ち病勢の進展を監視する上に最も有用且っ適切な所見として心電図上に現れるものとして右室優勢所見であるととが判明した。之を代表するパラメーターとして胸部Ⅵ誘導におけるR波高の絶対値
或いはS波との比を示す値が最も客観性があるものと考えられる。
なお、ベクトル心電図所見についても今後連続調査を進め上述の心電図所見と対比することによって一層成績の確実性をはかりたい。
2）剖見所見特に心筋病変と心電図所見推移との対比についても今後可能な−15−

限り死亡例の全例について資料を蓄積したい。

−16−

§Breathing Exerciseの進行性筋ジストロフィー患者の心肺機能に及ぼす影響

国立埼玉療養所
井上

涌

村上屋郎

鈴木

貞夫

（研究目的） 進行性筋ジストロフィー症による心肺機能の異常はよく知られている。これらに対するRehabilitationとしてのBreathing Exercise
は従来本邦では余り行なわれていない。私共は今回PMD患者の心肺機能に及ぼすBreathing exerciseの効果について検討を進めたい。
（研究方法）

埼虎に入所中のPMD患者のForced vital capacity，Forced expiratory flow，m？Ⅹimal voluntary・Ventilation，

peak expiratory flow rate．ECGなどを測定、測定後実験許には、1．Po
sitive pvessurelxeathing（Bennet pressure breathingなどを使用）、2．Deep breathing exercise，3．Forced expiratory ex
ercise（ハーモニカ，風船のふくらまし，ローソクの吹き消しなどのゲーム）などを6ケ月間行なう。又、Control groupとして日常生活のみのPMD患者をいづ九も6ケ月後に心肺機能を測定、障膏段階分類、年令などとの相関をも検討する。

§進行性筋ジストロフィーのCarrierの心肺機能の研究

国立埼玉療養所
井上

満

村上慶郎

ー17一

渡辺友敏

吉村正也

（研究目的）

進行性筋ジストロフイq症（Duchenne型）のC。rri。Cの血清CPK値の上昇、筋生検組続の異常については多くの報告がみられている
が、Carrierの心肺機能については殆んどなされてりない。そこで私共は、
Carrierの心肺機能を測定し、その異常の有無を検討し、もって℃en。tic

Counsellingの一助としたい。
（研究方法）

Carrierの心機能としてECG，肺機能としてはSpir。一graphy，勤派gas分圧を測定し、異常の有無を、更に血清CPKをも測定し、これとの相関をみる。

§筋ジストロフィー症患者の生検筋の組織化学的検索

国立埼玉療養所
村上慶郎

◎

吉村正也

（研究員的）所謂、筋ジストロフィー症で入所している患者の診療の確定（種々のrare mgopathyとの鑑別をど）（研究方法）埼玉に入所している種々のtypeのPMD，特に診療不確定の患者について筋生検を行ない、以下の組織化学的検索を行なう。
1・MyofibrilL五r adenosine．triphosphite（ATP−aSe）
2．PI10Sphorglase

3・Saccinic

dehydrogenase■（SDH，−aSe）

又、生検筋はPeriodic shiff（ms）染色も行なう。

ー18−

§筋ジストロフィー症の心肺機能に関する研究

国立療養所兵庫中央病院
宮 下 博 夫

永 田 匡 之牛 窪．滋 樹高 橋 桂一習 田 敬 一松 尾 凡 平（研究目的）筋ジストロフィーの死因は心機能不全、呼吸麻樺、感染症に大別されるであろう。筋ジストロフィー特有の病態は前二者に代表される。
我々は各症例の検討を通じ、その病態を報告して来た。今後はこれを発展させ、
特に心肺機能不全を予め推測することにより機能訓練、生活一般をコントロー
ルし、ひいては筋ジストロフィー患者の生命延長を意図するものである。
（研究方法）

患者のEKG，apeX Cardiography，心臓カテーテル、心筋バイオプシー、肺機能検査、酵素学的検査を行なう。
内容概要
上記方法により患者の血行動感、肺機能の病態進展過程をしらべる。兄弟例
を教組入院させているのでこれらの検討より病態予測の可能性も検討する。
蘇生術も含めた末期患者の治療法についても検討したい。

§シンチカメラを用いEDMPの心機能の研究

国立療養所長良病院
完 山 茂 樹（研究方法）

シソチカメラを用い、コリメーターを第二斜位にて左前胸部におく。RIとしては、99mTC−albuminを用い肘静派より注入する。
−19−

（研究内容）DMPは高率にECGにて異常所見を認めるが、心機能についての研究はほとんどなく不明の点が多hoシソチカメラにて下記の点を知りうる。

（1）：心抽出量（2）：循環時間（3）二一回拍出量（4）；全末梢抵抗（5）て枢出率等を知りきる0これはで心機能の程藍を知りうる事が可能であり、DMPの進
行程度、践CGとの相関、予后、心症状に対する治療等の重要な指標の一つになるものと考える。

岳進行性筋ジストロフィー症における循環動態に関する研究

国立徳島療養所
徳島大学小児科筋ジ研究班

進行性筋ジストロ‥7イ一定においてはヽ四肢骨格筋のみならず、心筋にもかなりの頻度で変化がみられ・心不全が死因となることも多い。かゝる見地から
私共は本症の循藁動態を以下の方法で把超し、本庄の機能訓練、社会復帰への一助となることを期待する。
（研究方法）
対象：徳島地方

重症進行性筋ジストロフィー症

方法 ；
−2

0−

50余例

1．進行性筋ジストロフィー症における心電図所見
一経過年数、機能的重症度を考慮しながら検討する−
2．進行性筋ジストロフィー症における心カテーテル所見
丁数例を選び循環動態を把握する−
3．進行性筋ジストロフィー症における負荷心電図−テレメーター，増幅P汲etc−

4．保因者の心電図所見（負荷心電図を含む）§D M PにおけるE C G的研究

国立療養所一西別府病院
三青野産治

埜

中

征哉

三根一乗

三池

輝久

（研究目的）⑳ 入浴その他運動が心臓に与える影響と最適運動量を発見すること。
②

障害皮の進展をECG的所見を加えて観察していく。￣③ 心筋予備能力推定と予後の判定。末期患者の早期発見に一努め、最良の管理を行なうため。
（研究方法）

ECG測定

旅波計

テレメーター 心尖拍動測定器を用レLる（研究内容）

我々は数年来（3〜6年）ECGの経年的変化を観察して来た。今後はどういう形かで運動負荷を与え、そのECG的変化を観察していく（テレメーターを用いたい）と共に派汲、心尖拍動等を同時に関連づけて入浴
その他日常運動量等DMP管理上の基本線を求めていきたい。

−21−

§D．M．P．の肺機能について

国立療養所 原病院
生冨和夫
小

出

冨樫

孝

安沢清文

中

田雄二

河野七郎

俊江

升日産三

（研究白的）
1）PMD．の病型別・障害産別の肺機能及びその経年的変化について
2）pMDにおける補助呼吸筋の筋電図変化について

1）Vitaler・Respirometerを使用して・VC・FVC・FEl．声を測定し、予測値に対する蕗を算出し検討する。
2）表面電極を用いて、補助呼吸筋の筋電図を、平静呼吸、肺活量、強制呼吸時に括記し検討する。

§D．M．P．における循環呼吸機能の検討
国立療養所鈴鹿病院
河野擾三

武上俊彦

感染症に対する抗生剤治療の進展に伴ない、Duchenne塑D．M．P．の死因の大部分は心不全で占められるようになってきた0これは心筋自体の変性の結果
であわ、最終的にはさけられないことであるとも考えられるが、慮児の生命を少しでも延長させる意味で、心不全の早期診断と治療が必須であることを痛感している0しかし、今までのところ、潜在性の心不全を確実に診断できる方法
はない。
−22−・

そこで、今回1つの試みとして、指尖容積胱汲計を利用して、潜在性の心不全状態をとらえることができるかどうかを検討することにした。その方法として、運動負荷、薬物に対する反応の2点をみたいと考えている。同時に、血液ガス分析、呼気ガス分析を行なレM乎吸機能もあわせて検討する予定である。
心不全状態の的確を診断は、機能訓練、入浴時問の程度を決定する上でも非常に重要をことであり、早い時期に一定の基準ができることがのぞましく、その基礎資料を得るため・に、・このような研究が行なわ浸ければならないと考えられる。

S D．M．P．の脳波について

国立療養所 原病院
木村進

匡

生 冨 和夫冨樫孝

升 円 座 三安沢清文

中 田 雄二小出俊江

河 野 七郎（研究目的） 進行性筋ジストロフィー症において中枢神経障害の存することは、われわれのこれまでの脳波学的研究（一般脳波、視覚誘発電位）や心理学的研究（知能検査、友達関係テストなど）で明らかとそっている。今後は、機能障害を明らかにするべく要素的に追及し、進行性筋ジストロフィー症の病因解明への一助とする。
（研究方法）

本年度の計画は、並通脳波を脳波計で記録し、その年令的変化に注目するとともに、体性感覚誘発電位を記録して解析する。休性感覚誘発
電位は、頭頂部より誘導し、脳波計で増巾し、医用小型電子計算機（ATAC−
201，日本光電）で平均加算をしてもとめる。尺骨神経または靡骨神経より刺激装置による短形波で刺敵する。もとめた波形を分析し、利敵よりの潜時電−23−位差により検討する。
対象としては、国立療養所原病院に入院中の進行性筋ジストロフィー症の患者、他の疾患の患者を予定している。
（参考文献） 進行性筋ジストロ7イー症の脳波的研究について
一視党性誘発電位の変化一
兵25回国立病院療養所総合医学会

昭45

河野七郎ほか（国立療養所原病院l§筋ジストロフィー症の運動パターンのポリグラフイー的解析

国立療養所松年病院
鳥取大学脳神経小児科

（研究日脚

加藤典子
小野和郎

落合靖男

若年者の筋ジストロフィー症の廣幹筋、四肢筋、頭筋をどの

安静時及び運動時の筋収縮の状態を同時に分析しヽ正常対照や各種の脳障害児の筋収縮時の状態と比叡することに∴【わ、運動練習や拘縮予防の実際面に役立てることを目的とする。
対象：先天軋仮性肥大塾及び肢帝塾の筋ジストロフィー症と、神経原性の筋力低下を示す症例を対象とし、運動機能正常の小児と比較する。
（研究方法）血清酵素、針筋電図などに上り、病塾と診断を確定し、同時に、ADL、筋力テスト、関節可動域を検査する。
脳波記録計托∴【わ、背・頚、腹、四肢近位および遠位筋に10をhL12個の円板電極を接着し、臥位・坐臥立位、歩行時などの筋の電気的活動を同時に記暮
し・筋収縮の持続と振巾の測定咋よわ、活動の部位別の状態を把撞する。
−24−

§機能障害進展過程の解析（筋力及び筋内圧変化と筋電図との関連について）．l

国立岩木療養所I森山

武（研究目的）

雄

伊

勢

紀

久

DMPにおける筋力低下は主として徒手筋力テスト、超力等

によって測定され、筋自体の機能変化を記録する方法は未だ開発されていない0筋内圧変化を測定する装置の開発と筋力、筋内圧、筋電図等の関連につき調査し、機能障害進展解明の手がかIを得たい。

こ、′ノ■二§筋ジストロフィーの自律神経学的研究

国立療養所下志津病院

高 宮 将子

東京女子医大第二病院内科
渡辺 晴 雄

高 橋

功

菊 池

洋

（研究目的）筋ジストロフィー症における自律神経およびその支配器官あ：機能に関する研究は少い。一方本症患者の臨床症状および生命の転帰をかえり
みるに自律神経ならびにその反射機序が関与していることを思わせるものも多■貴い。この状況を解明すべく自律神経学的に筋ジスト

ロうィー症に嘩近を試みた。

（研究方法） 指標として前腕勃胱血圧（非観血的測定）、血流、心電図、▲

l l

指尖派汲、陽雑音を連続的に記録しつつ、諸種自律神経作用薬を殻与してそのJlr反応を検討した。血流はThermocoaple 法に上り、平板素子にて皮膚血流を針塑素子にて筋血流を同時に測定した。
一25−

こ

（研究内容）今日までに行なった研究結果は総括すると次の如くである。
血圧および俳腹筋ならびに下腿部皮膚の血流変化を同時に持続的に測定しつつ塩化メクコリン20％、塩酸エビネフけ5％を筋注してその反応を検討した。メクコリンでは皮膚血流は大きく増加するにもかゝわらず筋血流はレベ
ルも低く反応も小さかった。なおとの量では血圧には著明を変化はをかった。
またエビネフリンで壮大巾を血圧上昇をみるものが多いが（丁ドレナリンテスト陽性）、筋血流の反応はやはり少なかった。
一方血圧上昇にもかゝわらず脈拍数は増加せず、著明を不整派があり、心電図
的にも上宝性不整眠、房壷ブロック、期外収縮など多彩であった。
今後はこのような検討に関する症例を積み重ねるとともに、これに腸雑音の検査を加え、顆Isoprotelenol，Propranololなどを用いてAduenergiC
β一meChanismの検討・ならびにAtropinepilocorpineに対する反応なども検討し、多角的に筋ジストロフィー症の自律神経機能の解明を行帥た
いと考えている。
第24回自律神経学会（渡辺，高橋・菊池ほて第一報を行浸った。

§D．叱P．剖検例の形態学的研究
国立療養所酉多賀病院
無 江 昭 子

DMPにおける筋萎縮の発生機転を追求する手がかわとして、本症Ducl黒靴塾の11剖検例について・筋及び諸臓器を病理形態学的に検索した。
骨格筋の病変の程度には、一定の傾向がみられた0即ち、萎縮の最も強いのは、手。足を除く四肢。肢帯の筋、次いでかな力強いのは腹壁。背部の臥次−26−

いで肋間筋、比敏的睾いのは頭部・前頭部・横隔膜、最も病変の軽いのは頂由
手指及び足部の筋、それに舌筋。食道の横紋筋であった。一般に強い粗大を力を出す筋程萎縮の程度が強い傾向がみられた。
心筋では症例は∴【り差がかなりあるが、全例に不規則を筋線維萎縮。結合織化があり、左右両心室の病変部位を検索比叡した結果、左重の外側壁心央寄に
最も弓帥傾向がみられ、また病変は外膜鴇に明らかに強く認められた。
DMPでは、平滑筋や神経系、その他の腰器組織に特別な病変なみとめをいといわれてレしろが、消化管における平滑筋層は萎縮性でうすく、筋線経に空腹化が目立ち、枯膜下層に結合級増殖がみられる。大腸のPseudomelanoseが多数例にみられる。又、半数例に脳浮踵を認めた。肺における気管支動牝の肥厚が目立つなど、今後詳細な検討を要する所見が数多い。
DMPの剖検例は少なく、全身筋肉の系統的検索や諸職器の形態学的変化についての報告はをパEわなレ㍉未検索剖検例を加えると15例という貴重を材料があるので、今後神経系統、内分泌職器なども詳しく形態学的検索を続けたレ㌔§D．M．P．め病理組識学的研究

国立療養所 原病院 一升 田 慶 三生 冨 和夫

冨樫孝

安沢 清 文中 田 雄 二河 野 七 郎

小 出 俊 江（研究目的） D．M．P．剖検例及び筋生検による病理学的研究（研究方法） 当院にはこれ迄病理学的研究設備がないため剖検例はなく、筋生検は標本作製等他施設に依頼していたが、今般広大第2病理の協力によわ
その設備及びその指導を得ることが出来るので、新たに、D．M．P．について一一2

7−

般病理独学的、神経病理学的、組級化学的、電頭的研究を行な穴（研究内容）
1）現在剖換例は1名のみであるが、今後症例を積み重ねる。
2）当院で現在行なわれている臨床研究である心肺機能及び脳波的研究に対し、病理面での協力。
3）現在未だ開始していないが、筋生検による多角的且経時的変化の追求。

§D．M．P．の病態生理学的研究

国立療養所再春荘

竹下英 数

1．EMGと筋の組汲学的検索．（研究目的）EMGにより筋の興奮性（ひいては収縮性）と組織との問の相関関係につき、検索中である。また、組放学的検索としては電子頚徴鏡による筋収縮部、構造部特にミトコンドリア、筋小腹体、核、細胞膜を、又、組
紋化学的に諸繹染色を行をい、その形態異常とその動物成因につき検索中である8
2．Coenzyme Qの効果について既に発表済み（昭和46年10月30日，DMP協同研究班打ち合わせ会にて）だが、その後も症例数を増やしその効果の有無や効果の理由について検索予定している。
3．DMPの心肺機能について
I）MP患者、約50名につき、ECG、肺機能を行なった。その結果につき分析、整理中である。
4．DMPの各病期におけるLDH：Sozym1の変動につき調査中である。
−28−

§D．M．P．および類縁疾患の電子顕微鏡的研究
国立療養所 酉別府病院
埜

中

征哉

三青野産治

（研究目的）①Mlopathy．Neuropathy

三根一

乗

三池

輝久

の筋組級崩壊過程の相違、Mi−

tochorldria，Golgi体、その他の変化等がどの病期にどの様を差異を示すかの追求（研究方法）イ）Mbscie biopsy一→オスミュウム酸同定→幣級鎗→濡蒸ロ）竃頚写真掲影（研究内容）①

先う、Mypathy

で小児科領域におけるWerdnig−Hoffman氏病についてすでに竃頚的検索を行ない発表した。
②

Congenital PMDについては現在実験中であり、45年の日本小児神経学会に一部を報告した。
③

上記の研究成績をもとに、DMP各型および各病期における筋組級の変化について比叡検討をおこなう。

§D．M．P．患児の攻合障害に関する研究

国立療養所 酉別府病院
三富野産治

三根一乗

中原ワ

青松須美子他ッ子

三池∵輝久（研究目的） 暁合障害の種類と分布については、すでに班として協同研究−29・−

をかこをい報告したが、唆合障害にともなう構音障害、岨しゃく障害につhて
多数例につさ調査研究したね、開口度についても多数例につき進行の度合をみる。

（研究方法）①

構音障害の種類、頻度等については、田口、笹沼「言語障音児の選別検査法」を用いる。

②

狙そしゃく障害は、たくあん若しくは、ピーナッツを用いヽ岨しゃく庫等のテストをおこなう。

③

開口慶は、本年の測定記録から一年後の同一症例につき此奴検討したレ。
（研究内容）イ）構音障害は、上記テスト用紙を用いて、どの部分の障害が多いか、障害はどのように寛服されているかを多数例につき検討する小口）狙しゃくテストに∴【わ、狙しゃく障害がどの程産にみられるか告知佃たい。
ハ）開口鹿も同一症例について多数例につきその程度ヽ障害慶、緩過年数、病塾などによる比戟検討をおこないたい。

§D．M．P．患者の運動療法について

国立療養所

鈴鹿病院

中根邦雄

（研究目的）血清CPK酵素の運動に【る変動を示標にして各障害虔fStage）に上る訓練7．ログラムを作製する。すなわち運動により血清CPK活性値は上昇し−休養によりその値は運動前までに回復する。この回復に要する時
間が24時間以上になる訓練はDMPではCPKが筋細胞膜よりIeakすると言う説から考慮して得策ではない。
そこでCPKが上昇しても次の日までに運動前の値にもどる様を訓練プログ
ー30−

ラムを確立する必要がある。また、CPK値上昇の機構についても家兎による実験にて究明する。
（研究方法）D．M．P．Duchenne型患者の血清CPK値を運動前および逢動後に経時的に測定する。このCPKの変動と運動量および障害慶による関係をしらペる。また家兎に電気刺激による遅効負荷を行ないCPK値の変動をしらべ、CPK値上昇の機構について追究する。

§正常人および筋ジストロフィー患者における筋緊張性
振動反射の研究

国立療養所 鈴鹿病院

八 束酒雄

筋ジスいフィー患者は筋だけでなく、神経も障害されている事が多い￣。筋緊張性振動反射は、筋紡錘を含めたrr系の障害にういて何らかの示唆を与えるものと思われるため、上記研究を行なっている。又、神経筋接合部の研究も付随的に行なっている。

§筋ジストロフィーの電気生理学的検索と対応する
終結学的検索M波反復誘発筋電図法による終板機能と対応する
終板の組織学的検討を中心として

国立療養所

鈴鹿病院

武上俊彦
−31・−

向

山

昌邦

筋ジストロフィーにで、M汲反復誘発筋電図法にて、終板の機能を調べて見ると、電位漸減現象を含む種々の変化が観察される。種々の変化を示す症例において、テンシロンを含む種々の薬剤が終夜機能にどのように作用したかを上記の方法で観察する予定である。
次に薬剤に対する反応を含めた種々の反応に対して、筋ジストロフィーの障害度を加味した上で、反応様式（ノミターン）の分類を試み、その各分類の代表
約数症例にて、終板の組級学的検索を試み、電気生理学的所見と組独学的所見との間に対応関係が有るかどうかについて検討を加えてみたい㌦
上記終夜の検索に加えるに、H汲反復誘発筋電図法によって、背馳前角細胞の機能を観察し、剖検例にて前角細胞の組級学的検索も試みる予定である。

−32−