地域高齢住民における認知機能障害：
脊振・吉野ヶ里研究
Cognitive impairment in community-dwelling older adults:
The Sefuri-Yoshinogari Study
聖マリア病院脳血管内科

八尾博史*

カットオフ値（23/24）でも軽度認知障害（MCI）をはじめに
2017年と 2020 年の The Lancet Commissionsの論文示唆するカットオフ値（26/27）においても MMSEのにより修正可能な 12の認知症の危険因子（短い教育

低得点は海馬の萎縮と強い相関があり、MMSEの低歴、高血圧、難聴、喫煙、肥満、うつ、身体活動度

得点とアルツハイマー病との関連が示唆される（図低下、糖尿病、社会的孤立、過剰な飲酒、頭部外傷、1A）。MMSE は有用な認知機能スクリーニング検査大気汚染）が示されている 。この 12の因子によりとして確立したものであり簡便に施行できるが、健認知症の 40%が説明可能で、これらを制御すること常高齢者では容易に高得点となることが多く、点数で理論的には認知症の 40%は予防が可能であり、認の分布はいびつで明らかな天井効果がみとめられる知症は予防する疾患となってきている。認知症の予（図1B）。

1）防という観点からは認知機能評価の主な対象は未だ一方、最近よく用いられるようになっている

明 ら かな 認知 症の 無い 例や 軽 度認 知障 害（ mild

Montreal Cognitive Assessment（MoCA）の所要時間もcognitive impairment [MCI]）、もしくはさらに遡って10分程度である。MMSEが注意や見当識、言語に重主観的認知機能低下のみの例、すなわち健常高齢者

きをおいているのに比べ、MoCA は視空間認識や遂ということになる。今回、明らかな認知症がなく、行機能の評価を加え、遅延再生までの時間が延長す日常生活が自立した健常高齢者の認知機能をどのよるよう構成されている。その結果として MoCA はうに評価すべきかについて、我々が長年行なってきMMSE と比較してより難易度の高い検査となり、点た地域在住健常高齢者の脳 MRI 健診のデータにも数の分布は良好になっている。今回、2016〜2021 年とづき考察を行なった。の脊振・吉野ヶ里健診の受診者（509例、平均年齢70.1歳）での検討では、MoCA-J（Japanese version ofMoCA）の低得点は海馬の萎縮と相関があり、MMSE

古典的な認知機能スクリーニング検査

これまでに認知機能スクリーニング検査としては、 同様にアルツハイマー病との関連が示唆される（図代表的なものとしてミニメンタルテスト（Mini-2）が、MCI の検出には感度・特異度ともに MMSEよmental State Examination [MMSE]）がもっとも用いらりも MoCAの方が優れているとされている 3）。

れてきた。MMSEは見当識や注意、計算、言語、即時および遅延再生などを評価する簡易検査であり、潜在性脳梗塞と遂行機能5〜10 分で容易に施行でき、これまでに膨大な文献

海馬が初期に障害されるアルツハイマー病の中核の裏付けがある 。年齢と教育歴で補正して、MMSE症状は記憶障害であるが、脳血管障害は遂行機能（前と脳 MRI所見との相関をみると、認知症を示唆する頭葉機能）障害を特徴とする。また、認知症の存在

2）* Hiroshi Yao, M.D.; Department of Cerebrovascular Disease, St. Mary’s Hospital- 56 -地域高齢住民における認知機能障害：脊振・吉野ヶ里研究

A

MMSE 低得点と相関する説明変数
カットオフ 23/24
OR

カットオフ 26/27

95%CI

POR

95%CI

P

年齢、/10歳

1.617

1.047—2.497

0.030

ZAdvance 5.624 2.181—14.506 0.000

2.285 1.128—4.631

0.022

ロジスティック回帰（変数増加尤度比法）

VSRADのZスコア
海馬萎縮の程度

方程式中にない変数：教育歴、潜在性脳梗塞、深部白質病変

26RBMT

リバーミード行動記憶検査

B242220181614121086420182022242628MMSE

3032

The Sefuri-Yoshinogari Study

図1

MONTREAL COGNITIVE ASSESSMENT(MOCA)

MoCA 低得点と相関する説明変数
カットオフ 25/26
OR95%CIP

年齢、/10歳

1.847

1.221—2.795

0.004

ZAdvance

1.689

1.054—2.706

0.029

ロジスティック回帰（変数増加尤度比法）

VSRADの方程式中にない変数：教育歴、潜在性脳梗塞、深部白質病変
Zスコア
海馬萎縮の程度The Sefuri-Yoshinogari Study

図2を診断基準の必要条件とすると、診断の時点で既に我々はこれまでに modified Stroop test（mST）によ

かなりの非可逆性脳障害があり、治療可能な時期をり検出した遂行機能障害に潜在性脳梗塞が関与する逃してしまうことになる。そこで認知症の有無にかことを報告した 5−7）。今回、2010〜2021年の脊振・吉かわらず、脳血管障害による認知機能障害はすべて野ヶ里健診の受診者（832例、平均年齢 69.9歳）にお血管性認知障害（vascular cognitive impairment [VCI]）ける潜在性脳梗塞の頻度は 11.5%であった。この集として扱うことが提唱された 。どのような脳血管団においても潜在性脳梗塞が遂行機能障害に関与す障害でも認知機能障害があれば VCIであるが、実際ることをみとめ、症候の有無にかかわらず脳血管障は頻度の多い多発性小梗塞と白質病変つまり脳小血害（脳小血管病）は遂行機能障害を特徴とすること管病が予防や治療の標的となる。

が確認できた（図3）。

4）- 57 -老年期認知症研究会誌

Vol.24 No.4 2023

遂行機能障害（Stroop test の異常）に関連するのは年齢、潜在性脳梗塞、海馬萎縮であった。
StroopCut off 30/29

5th quintile 23/22

Age, /10 yEducation
eGFR, /10 mL/min/m2
Silent brain infarction
ZAdvance

OR95% CIPOR

95% CIP

3.334
0.910
1.139

2.323 — 4.785
0.829 — 0.998
1.007 — 1.289

0.000
0.045
0.038

4.267

2.732 — 6.665

0.000

1.519

1.026 — 2.249

0.037

2.415
1.818

1.331 — 4.378
1.129 — 2.928

0.004
0.014

The Sefuri-Yoshinogari Study

図3Lower Brain-derived Neurotrophic Factor levels are Associated with Age-related
Memory Impairment in Community-dwelling Older Adults: The Sefuri Study
Mizoguchi Y, Yao H, Imamura Y, Hashimoto M, Monji A

Sci Rep 2020;10:16442* P<0.05** P<0.01*** P<0.001-0.186**-0.271***

有酸素運動0.206***-0.290***-0.202**

BDNF-0.188**0.321***-0.426***0.186**
0.138*

海馬萎縮

0.133*

N.S.

Goodness of fit indices
Chi square P=0.290
GFI 0.986
AGFI 0.961
CFI 0.992
RMSEA 0.026-0.142*

S tructural
E quation
M odeling

記憶(SEM )図4
用 い て 、 記 憶 に 関 連 す る 海 馬 萎 縮 と 血 中 brain-

記憶に関与する海馬萎縮とBDNF
認知症の無い健常高齢者における海馬の萎縮はアderived neurotrophic factor（BDNF）に関する検討を行

ルツハイマー病の初期状態である可能性があり、海なった。リバーミード行動記憶検査は特定の理論的馬の萎縮は記憶障害を引き起こす。また、海馬の萎縮な記憶モデルに固執するものではなく、普通の日常は糖尿病・高血圧・慢性腎臓病・過度の飲酒・短い教生活で記憶形成に必要とされる事柄を模倣しようと育歴・うつ・難聴・不健康な食事・肥満・運動不足なするものである 9）。11の下位検査（姓、名、持ち物、ど予防的介入が可能な因子とも関連している8）。アル

約束、絵、物語、顔写真、道順、用件、見当識、日ツハイマー病の初期状態を検出するために、健常高付）からなり、物語、道順、用件については短期記

齢者においても記憶の評価は重要であるが、記憶の憶と遅延記憶の両方を含む。構造方程式モデリング

検査はかなりの時間を要することが一般的で、通常を用いた解析の結果から、記憶障害には年齢はもとの診療や健診において実施することは困難である。

より、海馬の萎縮、有酸素運動の不足、BDNF低値が我々は比較的短時間（所要時間は通常 25分とされ関与していた（図4）。ている）で施行可能なリバーミード行動記憶検査を- 58 -

地域高齢住民における認知機能障害：脊振・吉野ヶ里研究

潜在変数としての認知機能障害てロジスティック回帰分析を行なった。その結果、(1)認知機能検査としての二重課題歩行

主観的認知機能障害に関与するのは MoCA の低得

我々は Timed Up & Goテストで測定した歩行速度

点、うつに関連する症状（ゆううつ気分と不眠）、アは深部白質病変と相関し、１に連続して３を足算しパシーであった（図5）。主観的認知機能障害は二重ながら行なう Timed Up & Go テスト（二重課題歩行）

課題歩行と比較して、認知機能低下（MoCAの低得はリバーミード行動記憶検査（記憶）と相関するこ点）と関連があるという点では一致していた。とを報告した(3)潜在変数としての認知機能障害。今回、2016〜2021年の脊振・吉野

10）ヶ里健診の受診者（509例、平均年齢 70.1歳）におけ

加齢や短い教育歴、低い身体活動度、アパシー、る集団においても、Timed Up & Goテストで測定し海馬の萎縮などにより認知機能が低下し、認知機能た歩行速度は深部白質病変と相関し、二重課題歩行が低下すると認知機能検査が低得点となり、二重課は MoCAの得点と相関があった（図5）。したがって

題歩行における歩行速度が低下し、主観的認知機能

Timed Up & Goテストは主として身体機能や深部白障害も出現する。しかし、認知機能は実際に測定で質病変と関連し、二重課題歩行の異常は認知機能低きる観測変数ではなく、直接測定できない潜在変数下を反映すると考えられた。

なので、認知機能低下の原因と結果を表現すること(2)主観的認知機能低下は簡単ではない。そこで構造方程式モデリングを用

健常高齢者に（主観的な）物忘れがある場合、年いて、潜在変数としての認知機能を規定するために相応であり、正常範囲としてきた。しかし、認知機MoCA、mST、二重課題歩行、主観的認知機能低下を能検査が正常でも自覚的物忘れがあるヒトではアル観測変数として用いた（図6）。認知機能低下に関与ツハイマー病の特徴である海馬の萎縮がみとめられするのは年齢、海馬萎縮、少ない有酸素運動、アパたと報告されている 11）。このように主観的物忘れはシーであった。主観的認知機能低下に関与する因子

アルツハイマー病の初期によるものが多く、より重は認知機能低下、アパシー、うつに関連する症状で視すべきであると考えられるようになってきている。 あることも再現性良く示された。有酸素運動により主観的なもの忘れがある健常高齢者を 4 年以上追跡

認知機能低下が抑制できる可能性が示されているが、した調査では、27% が軽度認知障害に、14%が認知有酸素運動と認知機能の関係については原因と結果症となったと報告されている 。の逆転が起こり易いという報告もあり、一定の注意12）が必要と考えられる。

我々も主観的認知機能低下に関する質問票を用い主観的認知機能障害（SCD）と二重課題歩行（DTWD）は認知機能障害（MoCAの低得点）に関連があった。

Factors associated with SCD and DTWD
SCD

5th quintile
OR95%CIDTWD
PAge, /10 yMoCA, /5 points

0.348 0.241 — 0.611 <0.001

Depressive symptoms*

1.477 1.166 — 1.871 0.001

Apathy scale, /100

0.574 0.447 — 0.736 <0.001

OR95%CI

P

2.092 1.232 — 3.553

0.006

0.569 0.368 — 0.880

0.011

Age, sex, education, MoCA, mSTt, physical activity, sport, depressive symptoms, apathy scale,and ZAdvance were entered into logistic regression analysis with the forward stepwise method.
*Depressive symptoms = depressed mood (0/1/2/3) + insomnia (0/1/2/3)

ビジュアルアナログ化
したアパシースケール

The Sefuri-Yoshinogari Study(Hypertens Res 2009;32:586-590)

図5- 59 -老年期認知症研究会誌

Vol.24 No.4 2023

認知機能低下に関与するのは年齢、海馬萎縮、運動不足、アパシーであった。
0.260***

略語
ZA：海馬の萎縮
SP：スポーツ（有酸素運動）
PA：身体活動度
SCD：主観的認知機能低下
DT：二重課題歩行
ST：スツループテスト
DepIns：ゆううつ＋不眠-0.218***-0.593***N.S.
-0.221***0.353***

Goodness of fit indices
Chi square P=0.319
GFI 0.987
AGFI 0.975
CFI 0.994
RMSEA 0.014

0.153*
0.122**
0.165***

0.177***P<0.05**P<0.01***P<0.001-0.254***0.284***

S tructuralE quation
M odeling(SEM )図6neuropsychological tests, Oxford University Press,

おわりに潜在性脳梗塞により遂行機能障害が生じ、これはInc., 2006, pp168-189.

血管性認知障害（VCI）の重要な要素であると考えら

3） Ciesielska N, Sokołowski R, Mazur E, Podhorecka

れる。記憶障害に関与するのは年齢、少ない有酸素

M, Polak-Szabela A, Kędziora-Kornatowska K. Is

運動、血中 BDNF低値と海馬萎縮であった。通常のthe Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test

認知機能検査に加えて、二重課題歩行や主観的認知

better suited than the Mini-Mental State

機能障害を加えて、認知機能を潜在変数として表現

Examination (MMSE) in mild cognitiveすることができた。構造方程式モデリングにより潜impairment (MCI) detection among people aged

在変数として表現した認知機能低下に関与するのは、

over 60? Meta-analysis. Psychiatr Pol

年齢、海馬萎縮、少ない運動習慣（有酸素運動）、ア

2016;50:1039-1052.

パシーであった（図6）。

4） O’Brien JT, Erkinjuntti T, Reisberg B, Roman G,Sawada T, Pantoni L, Bowler JV, Ballard C,

引用文献

DeCarli C, Gorelick PB, Rockwood K, Burns A,

1） Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, Ames D,Gauthier S, DeKosky ST. Vascular cognitive

Ballard C, Banerjee S, Brayne C, Burns A, Cohen-impairment. Lancet Neurol 2003;2:89-98.

Mansfield J, Cooper C, Costafreda SG, Dias A, Fox5） Koga H, Takashima Y, Murakawa R, Uchino A,N, Gitlin LN, Howard R, Kales HC, Kivimäki M,

Yuzuriha T, Yao H. Cognitive consequences of

Larson EB, Ogunniyi A, Orgeta V, Ritchie K,multiple lacunes and leukoaraiosis as vascular

Rockwood K, Sampson EL, Samus Q, Schneider

cognitive impairment in community-dwelling

LS, Selbæk G, Teri L, Mukadam N. Dementia

elderly individuals. J Stroke Cerebrovasc Dis

prevention, intervention, and care: 2020 report of2009;18:32-37.

the Lancet Commission. Lancet 2020;396:413-446.

6） Yao H, Miwa Y, Takashima Y, Yahara K,Hashimoto M, Uchino A, Yuzuriha T, Sasaguri T.

2） Strauss E, Sherman EMS, Spreen O. Mini-Mental
State Examination (MMSE). In Strauss E, Sherman

Chronic kidney disease and subclinical lacunar

EMS, Spreen O (eds): A compendium ofinfarction are independently associated with frontal- 60 -地域高齢住民における認知機能障害：脊振・吉野ヶ里研究lobe dysfunction in community-dwelling elderly

870.

subjects: the Sefuri brain MRI study. Hypertens Res10） Hashimoto M, Takashima Y, Uchino A, Yuzuriha T,

2011;34:1023-1028.

Yao H. Dual task walking reveals cognitive7） Yao H, Araki Y, Takashima Y, Uchino A, Yuzuriha

dysfunction in community-dwelling elderly

T, Hashimoto M. Chronic Kidney Disease andsubjects: the Sefuri brain MRI study. J Stroke

Silent Brain Infarction Increase the Risk of Vascular

Cerebrovasc Dis 2014;23:1770-1775

Cognitive Impairment in Community-dwelling11） van Norden AG, Fick WF, de Laat KF, van Uden

Elderly Subjects: the Sefuri Study. J StrokeIW, van Oudheusden LJ, Tendolkar I, Zwiers MP,

Cerebrovasc Dis 2017;26:420-424.

de Leeuw FE. Subjective cognitive failures and8） Yao H, Araki Y, Yamashita F, Sasaki M, Hashimoto

hippocampal volume in elderly with white matter

M. Hippocampal atrophy associated with dementia
risk factors and dementia. In Martin CR, Preedy VR

lesions. Neurology 2008;71:1152-1159.
12） Mitchell AJ, Beaumont H, Ferguson D, Yadegarfar(eds): The Neuroscience of Dementia, volume 2:

M, Stubbs B. Risk of dementia and mild cognitive

Genetics, Neurology, Behavior, and Diet inimpairment in older people with subjective memory

Dementia, Academic Press, 2020, pp373-387.

complaints: meta-analysis. Acta Psychiatr Scand9） Wilson B, Cockburn J, Baddeley A, Hiorns R. The

2014;130:439-451.

development and validation of a test battery for
この論文は、2022 年 10 月 8 日（土）第 24 回九州

detecting and monitoring everyday memory
problems. J Clin Exp Neuropsychol 1989;11:855-

老年期認知症研究会で発表された内容です。

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