第 9 回技術説明会

2012年3月16日

目 次
１．ご挨拶

代表取締役社長 家次 恒

２．技術戦略の概要と開発テーマに関する進捗報告

取締役 執行役員 研究開発担当 渡辺 充

（1） 技術戦略の概要‐ 個別化医療実現に向けた戦略 （コンパニオン診断への取組み） ‐（2） 市場導入‐ 新製品に関する技術 ‐① XNシリーズ ： 究極の検査室ワークフローの提案② サイレントデザイン ®
③ CS-5100 ： 凝固分野フラッグシップ④ ラボアッセイ ： C2P⑤ OSNA進捗（3） 実用化段階‐ 開発テーマの進捗状況 ‐① 子宮頸がんスクリーニング② グルコースAUC （微侵襲体液抽出技術）③ 糖尿病シミュレーション④ メチル化DNA

３．研究段階- 最新の研究テーマの概要報告 -執行役員 研究開発企画本部長（1）新たな取り組み ‐ メタボローム解析技術 ‐① 糖尿病性腎症の早期発見（2） 高機能タンパク質の作成技術① 糖鎖改変技術（3） e-Healthへの取り組み① 秘密分散技術を活用した遺伝子診療支援システム

1浅野 薫

2．技術戦略の概要と開発テーマに関する進捗報告
取締役 執行役員 研究開発担当 渡辺 充

2．技術戦略の概要と開発テーマに関する進捗報告（1） 技術戦略の概要‐ 個別化医療実現に向けた戦略 （コンパニオン診断への取組み） ‐（2） 市場導入‐ 新製品に関する技術 ‐① ＸＮシリーズ ： 究極の検査室ワークフローの提案② サイレントデザイン ®
③ ＣＳ-5100 ： 凝固分野のフラッグシップ④ ラボアッセイ ： Ｃ２Ｐ⑤ ＯＳＮＡ進捗（3） 実用化段階‐ 開発テーマの進捗状況 ‐① 子宮頸がんスクリーニング② グルコースＡＵＣ （微侵襲体液抽出技術）③ 糖尿病シミュレーション④ メチル化ＤＮＡ
3

2．（1） 技術戦略の概要

個別化医療実現に向けた技術／環境変化①
薬物生体反応シミュレーション、構造解析による高度化
iPS 細胞を用いた疾患モデルの「ヒト化」

抗原
アミノ酸抗体新たな治療・診断ターゲットの特定製薬プロセスの変化

5

個別化医療実現に向けた技術／環境変化②製薬プロセスの変化：コンパニオン診断への参入機会（主要な）診断薬メーカー（主要な）製薬メーカー

対象疾患
（用途）

技術

がん
（患者選択）
感染症（ﾓﾆﾀﾘﾝｸﾞ）

PCR
IHC, ISH
Microarray

がん（患者選択）

PCR

がん（患者選択）

PCR

がん（患者選択）

IHC, ISH※国内の製薬企業は、ようやくコンパニオン診断に対する動きを見せ始めた。
IHC：Immunohistochemistry (免疫組織化学法)
ISH：In Situ Hybridization (in situ ハイブリッド形成法)

6

技術戦略の概要
研究開発ビジョン医療全体

医療を最適化し、標準化するための価値の高い検査を提供する

治療薬

生体計測
ICT
ﾌﾟﾗｲﾏﾘｰｹｱ

コンパニオン診断

個別化医療

新興国

IVD

7

技術プラットフォーム強化による診断価値の創造
個別化医療
セラノスティクス

コンパニオン診断

がん、血液、中枢系、循環器系

プライマリーケア
新興国型

先進国型
慢性疾患

感染症

IVD
細胞遺伝子タンパク
生体無・・
微侵
侵襲
襲無
微バイ
イオ
オシシミミュュレ
レーータタバ

8イム
ムノノク
クロロマ
マトトイ

化学
学発発光
光化

血栓栓・・止血
血血止ＦＣ
ＣＭ
Ｍ
ＦＯＳ
ＳＮ
ＮＡ
ＡＯ

ＤＮ
ＮＡ
ＡチチッッププＤ

技術プラットフォーム
技術プラットフォーム

コンパニオン診断◇◇ コンパニオン診断(CDx)とはコンパニオン診断(CDx)とは
の有力な方法論のひとつ
 個別化医療を実現するため個別化医療を実現するための有力な方法論のひとつ

治療薬と診断薬をセットで開発する治療薬と診断薬をセットで開発する
CoCoDevelopment
Development

CoCoRegistration
Registration

CDx のメリット／デメリット

CoCoApproval
Approval

個別化医療開発リスクの低減、開発期間短縮

V
対象患者が限定される

CDx

患者のメリット
早期の個別化医療の実現
9ＣＤｘに向けた戦略
CDx に向けた取組みポイント

バイオマーカー探索

アッセイ系の構築

診断キット開発• 外部機関との共同研究• 他社との協業• ライセンス・イン• 公知マーカーの活用• プロトタイプ開発• 共同研究による高品質なサンプルで感度／特異度評価• 自動化 ✓
• 試薬の最適化 ✓• 中/大規模臨床有用性評価 ✓• 申請 ✓✓外部R&Dリソースの積極活用✓当社技術（HISCL、FCM）を個別化医療用に進化✓PCR活用✓当社ノウハウの活用（グローバル販売チャネル）10

技術プラットフォームの強化
取組み例：ＨＩＳＣＬ肝線維化マーカー測定11

糖鎖について細胞の種類を識別

タンパク質の保護

タンパク質の品質管理

感染の入口

薬剤への応用グライコプロテオーム
糖タンパク質成熟

糖鎖の機能

薬剤を生体内で輸送過半数のタンパク質

細胞外

糖鎖付加

糖転移酵素
タンパク質
遺伝子発現

プロテオームタンパク質
10万種類

糖鎖は、タンパク質の「衣服」と形容されるほど、様々な刺激や環境変化により、その構造が劇的に変化する。

細胞質

ゲノム
遺伝子
2万2千個

核内
12

肝線維化と肝疾患について
感染

急性肝炎

慢性肝炎

肝硬変

肝 癌発症

5〜15年

約20年

約25〜30年線維化進展スピード+0.10／年

HCC

年7〜8%

肝硬変（F4）
年3〜4%
慢性肝炎重度（F3）

年1〜2%

インターフェロン
ウイルス駆除
↓ F1〜3線維化寛解スピード−0.28／年

慢性肝炎中度（F2）
年0.5%
慢性肝炎軽度（F1）
既存法（C.O.I.）
Shiratori Y, et al: Annals Int Med 32: 517-524, 2000

13

レクチンー糖鎖反応と HISCL 法の組合せ
抗原ー抗体反応（従来技術）

レクチンー糖鎖反応（新規技術）
ALP

検出対象
タンパク質（抗原）

ALP

ALP

ALP

抗原

糖鎖抗原
磁性粒子

レクチン抗体

抗原

抗原

MP
磁性粒子

糖鎖検出の特異性を保ち、HISCL 法の高感度を短時間で可能に
ALP：Alkaline Phosphatase (アルカリホスファターゼ)14

臨床研究結果 （中間報告）

悪性化判定などの診断ニーズと合致した高い相関性
HISCL法

相関100
25100.02080.0

HISCL法（C.O.I.）

発光カウント比（ ％ ）

120

15
1050

12F134F256F37860.040.0

y = 1.73 x + 0.47
R = 0.93
20.0

F40.00.0

20.0

40.0

60.0

80.0

リファレンス法（C.O.I.）

肝線維化ステージ

今後の展開
2012年度内に申請を行い、承認後の対象病期に対する治療薬・診断薬の同時開発を検討する
15100.0

出展：2011BioJapan

技術説明会の報告内容と方針
1．報告内容・当社が保有する技術および製品の技術的特徴
・当社が研究開発しようとする技術的テーマとその臨床的有用性
・当社の技術戦略の骨子
2．技術的テーマの報告に関する方針
研究開発テーマを以下の3つの段階に分けて説明＜研究段階＞研究着手および基礎検討段階
・実用化できた場合のクリニカルバリューの大きさ
・今後の研究開発の進め方などを説明＜実用化段階＞要素研究、実用化・商品化開発段階
・商品の特徴に繋がる技術的インパクト＜市場導入＞開発完了・市場導入段階
・技術的な特徴や優位性などの詳細

16

研究開発段階の定義

商品化が完了し、市場導入が確定した段階

WDFチャンネルSFL

FSC

WNRチャンネル
BASO
NRBC

MONO

・フローサイトメトリー

IG

LYMPH

・電気抵抗式

NEUT
Debris
DebrisAbnormal lymph
SFL

WPCチャンネル

BASO

EO
SSC

PLT-Fチャンネル

Blast

FSC

RETチャンネル

Blast

FSC

計測原理の確立、10〜50%
臨床的有用性を確認することがゴールとなる市場導入事業化を目指して本格的な研究 50〜80%
開発活動を行う
段階

FSC

研究着手または基礎検討段階

実用化段階

SFL

研究段階

RBC

WBC

Fragments

RET-He

SSC

IPF
IRF
RBC

RET

PLT-F

SSC

SFL
SFL

17

2．（2） 市場導入 − 新製品に関する技術 −2．（2） 市場導入

‐ 新製品に関する技術 ‐① XNシリーズ ：究極の検査室ワークフローの提案

19

2.-(2)-①

XNシリーズ - 究極の検査室ワークフローの提案 -検査室の価値向上例） 検査結果報告までの経過時間

全検体の平均緊急検体の平均

24分59秒

16分25秒

23%短縮

26%短縮

19分09秒

12分04秒

従来XN-9000※従来：当社既存システム

信頼性（大学の例）

効率性

ユーザビリティ『Silent design』
プロアクティブ・サービス『自動リフレックステスト』『予防保守ｻｰﾋﾞｽ』『スループット向上』
クオリティ・アシュアランス
『ｵﾝﾗｲﾝQC』『カートリッジ化試薬』『ｷｬﾘﾌﾞﾚｰﾀのｸﾞﾛｰﾊﾞﾙﾛｯﾄ化』『校正証明書発行』20

フレキシビリティ『ﾓｼﾞｭｰﾗｰｺﾝｾﾌﾟﾄ』『ｸﾘﾆｶﾙﾊﾞﾘｭｰ』

2.-(2)-①

XNシリーズ - 究極の検査室ワークフローの提案 さらなるオペレーション効率の向上と高付加価値の提供

メンテナンスガイド提供

e-ラーニング
コース提供

WEBカメラサポート

双方向画面共有

オンライン
サポート

NEW!!

リアルタイム解析による故障予知

基本サービス
NEW!!

オンライン
QC
S Ne
CS ：
Sysmex NetworkCommunication
Systems

故障予知

精度向上
予知項目拡大WEB情報サービス

動作回数による予防保守

21

Since 2011

プロアクティブサービス

Sysmex プロダクトに展開2．（2） 市場導入

‐ 新製品に関する技術 ‐② サイレントデザイン ®

22

2.-(2)-②② サイレントデザイン®

23

2.-(2)-②サイレントデザイン® −グッドデザイン金賞受賞−“個々の検査機器ではなく検査する空間をデザインする“すべての製品に統一されたコンセプトを展開

2011年11月

24

2．（2） 市場導入
③ CS-5100‐ 新製品に関する技術 ‐凝固分野のフラッグシップ- 高い処理能力- 搬送ラインへの対応- 進化した検体吸引機構- 安定した試薬冷却機能25

2.-(2)-③CS-5100 −高い処理能力−
検体処理の最適設計による高い処理能力
検体処理の最適設計による高い処理能力
複合項目の同時測定においても処理能力※を維持※測定項目にD-ダイマーなどを含む場合に低下していた処理能力を、既存機種より3倍に向上（300テスト/時）- ユニット配置とソフトウェア制御を高次元に最適化- 構造シミュレーションを用いて小型・高速化を実現

26

2.-(2)-③CS-5100 −搬送ラインへの対応−
SIEMENS社、国内主要各社の検体搬送システムに対応可能
SIEMENS社、国内主要各社の検体搬送システムに対応可能

SIEMENS社搬送ライン（一例）

緊急検体測定大量検体処理と緊急検体測定を両立したワークフローを提供

27

2.-(2)-③CS-5100 −進化した検体吸引機構−
キャップ付き採血管や微量検体が混在しても同時に測定可能キャップ付き採血管や微量検体が混在しても同時に測定可能

ピアサー ：バイオハザードに対応したキャップ付き採血管に対応する検体吸引部
ピペット ：採血量の少ない検体に対応する
検体吸引部

試験管の種類や検体量に応じて適切に検体を振り分けることが可能なサンプラー

煩雑な検体の準備などのオペレーターワークフローを改善
煩雑な検体の準備などのオペレーターワークフローを改善
28

2.-(2)-③CS-5100 −安定したオンボード試薬冷却機能−
品質工学を応用し安定した試薬冷却性能を実現
品質工学を応用し安定した試薬冷却性能を実現
CS-5100・装置設置環境変化に幅広く対応するための試薬保冷庫構造
・保冷庫内冷却媒体と庫内風洞のコントロールによる効果的な冷却性能の実現※（左図）※既存商品よりも、極端な環境下において約2倍の安定性が実現
試薬保冷庫の内部構造図（矢印は風の流れを示す）
試薬架設テーブルA
試薬架設テーブルB

試薬冷却機能を改善し、さらに高精度な検査情報を提供
試薬冷却機能を改善し、さらに高精度な検査情報を提供
29

2．（2） 市場導入

‐ 新製品に関する技術 ‐④ ラボアッセイ ： Ｃ２Ｐ

Ｃ２Ｐ：Cell Cycle Profiling30

2.-(2)-④

ラボアッセイ ： Ｃ２Ｐ

Cell Cycle Profiling (乳癌)患者ひとりひとりに対して適切な治療を提供
 手術採取された腫瘍組織から、細胞周期に関連するタンパク質 CDK1、CDK2の比活性（活性/発現量）を測定

細胞周期

 再発 低/中/高リスク を判定
 リンパ節転移陰性・ホルモンレセプター陽性が対象

細胞の増殖動態⇒

CDK2 SA / CDK1 SA
Specific Activity (SA)= activity / expression31

2.-(2)-④

ラボアッセイ 「Ｃ２Ｐブレスト」
2012年1月、早期乳がんの再発リスクに関する新たな検査受託サービス（研究用）を日本で開始
対象地域：日本
価格：20万円/テスト
検査受託フロー：（BMAラボ）32

2.-(2)-④

ラボアッセイ 「Ｃ２Ｐブレスト」

BMAラボ：神戸医療産業都市

認知活動
日本乳がん学会 (学会ブース)

顧客への早期貢献と事業化のスピードＵＰを図る
顧客への早期貢献と事業化のスピードＵＰを図る

33

2．（2） 市場導入

‐ 新製品に関する技術 ‐⑤ ＯＳＮＡ進捗34

2.-(2)-⑤ＯＳＮＡ進捗
地域拡大

乳癌

中国 ： 申請中
AP ： 発売準備中
米国 ： 市場導入再検討中

適用拡大

大腸癌

日本：製造販売承認取得、ビジネス性、臨床意義等の検討中
欧州：CEマーク取得、多施設臨床評価を実施中

胃癌

日本：製造販売承認申請中

35

2.-(2)-⑤ＯＳＮＡ進捗 ：乳癌 導入状況
85

導入状況

国内60台、海外142台（195施設）2012年2月末時点

13 16 17
6
3 260

他5060
2011年1月末時点

4122119

今後AP市場に拡大予定他

36

2.-(2)-⑤

ＯＳＮＡ普及に向けた取り組み（欧州を中心とした）・ＯＳＮＡ webデータベース（LYNOLOG）を用いたデータ集積
共通のデータベースでOSNA施行例の臨床情報を収集
各国のグループでデータ集積・エビデンス構築、さらには、国をまたいでのデータ統合
フランスグループ
スペイングループ※日本も使用予定
UKグループ①各施設よりweb入力②蓄積データLynolog
データサーバイタリアグループ

日本グループ日本(ＯＳＮＡ法研究会)

今後の展開
今後の展開
ＯＳＮＡ法の臨床価値向上・認知活動を加速化させ、市場を拡大する
ＯＳＮＡ法の臨床価値向上・認知活動を加速化させ、市場を拡大する
37

2．（3） 実用化段階 − 開発テーマの進捗状況 −2．（3） 実用化段階 - 開発テーマの進捗状況 ① 子宮頸がんスクリーニング39

2.-(3)-①

子宮頸がんスクリーニング：新しい検査フローのコンセプト
提案する新しいフロー

精密検査（組織診）
精密検査
擬陽性
疑陽性

（１次検診）（2次検診）
細胞診
細胞診（1次検診）
FCM

臨床的有用性：
総合的な精度向上

陽性
経済的有用性：
省力化・効率化
検診受診率増加に対応

サンプル
サンプル

陰性
陰性
陰性

ソートアウト40

次回定期検診
次回定期検診2.-(3)-①

子宮頸がんスクリーニング ‐ 新規検体弁別アルゴリズムの改良 ‐・細胞ならびに核の大きさの指標（N/C比）を用いた解析対象細胞群の抽出
・DNAの定量的解析 による Ploidy ならびに 増殖 の解析
FCM測定結果例
細胞の大きさの指標値

リファレンス法
1008060

細胞の大きさ4020

新規アルゴリズム
N/C比の大きな細胞

解析対象細胞群の例

N/C比の小さな細胞

0

N/C比

0.00.20.4

表層 (n = 170)
中層 (n = 218)

0.60.81.0

傍基底 (n = 198)
化生(n = 39)

N/C比相当の指標値
解析対象外細胞群の例
Ploidy：倍数性

41

2.-(3)-①

子宮頸がんスクリーニング - 臨床性能確認 目標性能
実用化システムにて、感度 90%／特異度 80%、
ソートアウトレート ≧ 70 %（※カットオフ： 組織診CIN2+以上）

社内評価においてはほぼ目標達成⇒ 社外市場評価において、臨床有用性を検証中
N=633

感度特異度100%（21/21）87%(529/612)

今後の展開
2012年度に日本、欧州、中国 （米国 検討中）で臨床有用性検証を実施し、2013年度には、研究用システムを市場導入する

42

2．（3） 実用化段階 - 開発テーマの進捗状況 ② グルコースＡＵＣ （微侵襲体液抽出技術）

43

2.-(3)-②グルコースAUC（微侵襲体液抽出技術）- 新しい糖尿病スクリーニング検査の提案 採血による食後高血糖測定はQOLを大きく低下させる

事業所検診 人間ドックコンセプト

学校検診 地域検診
血糖AUC
1

痛みがなく、目立たない形態で簡便に食後高血糖状態を推定

32※食後高血糖：大血管疾患（脳卒中、心筋梗塞）のリスクファクター

測定･解析
測定･解析
（生化学領域等）

スタンプ

ゲルパッチ貼付

44

2.-(3)-②グルコースAUC（微侵襲体液抽出技術）- 臨床研究による検証結果 -600

従来のスクリーニング指標との比較
8

糖負荷後2時間の血糖AUC値
糖負荷後2時間の血糖AUC値

HｂA1c
HｂA1c （糖負荷不要）（糖負荷不要）180

300

300mg・h/dl
200

140

76.5 %
6.5
65.5FPG(mg/dl)

400

空腹時血糖
空腹時血糖

160

7.5

500
HbA1c(NGSP)(%)

predicted blood glucose AUC(mg ･h/dl)

糖尿病スクリーニング

120

126 mg/dl

100
8060
40520100
4.5NGT0NGTIFG

IGT

DM

耐糖能正常者群 耐糖能異常者群

糖尿病の診断のためにOGTTを受診する
外来患者50例を対象として測定

IFG

IGT

DM

耐糖能正常者群 耐糖能異常者群

0NGT IFG

IGT DM

耐糖能正常者群 耐糖能異常者群※Diabetes Technology and Therapeutics, Jun 2012 論文掲載

AUC
AUC を既存パラメーターの性能を補完する新たな糖尿病早期診断パラメーターとを既存パラメーターの性能を補完する新たな糖尿病早期診断パラメーターとして学会などでの認知活動を継続する
して学会などでの認知活動を継続する
OGTT：Oral glucose tolerance test (経口ブドウ糖負荷試験)

45

2.-(3)-②グルコースAUC（微侵襲体液抽出技術）
組織液採取キット- 構成ユニット アッセイキット

穿刺具

ゲルパッチ
ゲル内組織液回収用チューブ

高感度
グルコース測定試薬

微細針アレイ

今後の展開
今後の展開
1年以内の承認に向け、研究会を設立すると共に1年以内の承認に向け、研究会を設立すると共に組織液採取、アッセイキット化を実施する
組織液採取、アッセイキット化を実施する
46

2．（3） 実用化段階 - 開発テーマの進捗状況 ③ 糖尿病シミュレーション

47

2.-(3)-③糖尿病シミュレーション
入力解 析

出力

治 療

糖尿病患者の検査値を入力します

製品Aがインスリン分泌インスリン分泌不全、イ不全、インスリン抵抗性
ンスリン抵抗性の観点の観点から病態を解析から病態を解析します
します

定量化された解析結果を病態プロファイルとして表示します

患者に適した薬物治療の判断材料としてご活用いただけます「膵臓の働き」 、「インスリンの働き」 、「糖代謝の状態」
をシミュレーションし、患者個別の病態を定量化
482.-(3)-③糖尿病シミュレーション - 臨床研究結果：経口剤奏功群予測 上海交通大学医学院付属仁済病院
Response rate (%)

60%
50%

奏功率

治療開始時のOGTTデータから推定した病態に基づいて、奏功群を予測
６ヶ月の経口剤治療で、HbA1cの１割以上の低下＝奏功薬剤 A (n=49)

54%

Ave. 39%

40%

33%

30%
20%
10%0%

Ave：平均奏効率

薬剤 B (n=42)

100%

50%
Ave. 38%

40%
30%

21%

20%
10%

Response rate (%)

52%

奏功率

奏功率

Response rate (%)

60%

Positive
1 Area
予測＋群80%

Negative
2 Area予測−群

薬剤 C (n=35)
80%
Ave. 66%

60%
40%

30%

20%
0%0%
1Area
Positive
予測＋群

Positive
1Area
予測＋群2 Area
Negative
予測−群Negative
2 Area予測−群( IDF @ Dubai, 2011/12, Seike et al )49

2.-(3)-③

多施設臨床研究の状況• 目的

糖尿病シミュレータを用いた、経口剤奏功群予測性能を、多施設にて確認する• 目標症例数200症例• 参加施設

上海交通大学を中心に、三級病院など計５施設

今後の展開
今後の展開
2012年度中に中国、新興国などをターゲット市場として現地での臨床2012年度中に中国、新興国などをターゲット市場として現地での臨床評価を実施する。
評価を実施する。 2013年度以降の実用化を目指し、2013年度以降の実用化を目指し、 ICT
ICT ベースによるベースによる個別化医療や製薬開発プロセスへのビジネス展開を検討する。
個別化医療や製薬開発プロセスへのビジネス展開を検討する。

50

2．（3） 実用化段階 - 開発テーマの進捗状況 ④ メチル化ＤＮＡ

51

2.-(3)-④メチル化ＤＮＡ【取り組み】• メチル化測定技術の構築
OS-MSP法の開発
自動前処理システムの構築• Epigenomics社との共同研究
大腸がんマーカー（SEPT9)• 2011年 12月 Epigenomics 社
PMA 申請

がん発症に関与

52

2.-(3)-④メチル化DNA - 大腸がん診断法の臨床有用性評価 目標性能
エピジェノミクス社の欧米人対象大規模臨床試験結果（感度67% 特異度88%）と同等性能

大腸癌患者
健常者

陽性数 / 総数

感度 (%)

特異度(%)

24 / 3765-

陽性数 / 総数

感度 (%)

特異度(%)

6 / 42-86

今後の展開
今後の展開
2012年度より大腸がん早期発見などの臨床有用性を検証し、その結果に2012年度より大腸がん早期発見などの臨床有用性を検証し、その結果に基づき、承認・申請に向けた前向き臨床研究（3基づき、承認・申請に向けた前向き臨床研究（3 -- 7年を想定）を実施する7年を想定）を実施する

53

3．研究段階 −最新の研究テーマの概要報告−
執行役員 研究開発企画本部長 浅野 薫

３．研究段階- 最新の研究テーマの概要報告 -（1） 新たな取り組み ‐ メタボローム解析技術 ‐① 糖尿病性腎症の早期発見（2） 高機能タンパク質の作成技術① 糖鎖改変技術（３） e-Healthシステムへの取り組み① 秘密分散技術を活用した遺伝子診療支援システム

55

３．研究段階- 最新の研究テーマの概要報告 -（1） 新たな取り組み ‐ メタボローム解析技術 ‐① 糖尿病性腎症の早期発見

56

メタボロームとは遺伝子• 代謝とは生命の維持のために行なわれる一連の化学反応のこと

mRNA

代謝マップ
= 化学反応の路線図

タンパク細胞• 代謝産物（メタボライト）
代謝の結果生じる最終生成物あるいはその中間体• メタボローム
代謝産物（メタボライト）すべて

57

代謝異常はホメオスタシス破綻の原因←変動→

ホメオスタシスtranscriptome(100,000)
とても複雑proteome(20,000)
とても複雑
metabolome(3,000)比較的シンプルホメオスタシスとは…..
安定で定常的な状態を維持しようとするシステムのふるまいII
例えば、多くの血液成分のバランスは一定に保たれている
ホメオスタシスの破綻により引き起こされる疾病
糖尿病・高脂血症・痛風など
これらの疾病は血液中の代謝物質レベルの変化によって特徴付けられる !

transcriptome：生体内のmRNAを含む全転写産物の網羅的な解析・研究手法
proteome：生体内のたんぱく質の網羅的な解析・研究手法
metabolome：生体内の代謝産物（低分子化合物）の網羅的な解析・研究手法

メタボロミクスは、生活習慣病・老化など後天的要因による状態変化を追跡するのに有効58

① 糖尿病性腎症の早期発見 - 糖尿病性腎症の背景 患者数： 世界 2,800万人 （日本300万人） 糖尿病患者の約30%で発症
慢性腎臓病の中でも、透析導入患者の割合が顕著に増加

糖尿病性腎症のマネジメントにより透析導入患者の抑制へ
糖尿病性腎症のマネジメントにより透析導入患者の抑制へ
年間透析導入患者数の推移 （日本）（人）

16,000糖尿病性腎症

透析患者総数：29万人
12,000

医療費：1.4兆円

慢性糸球体腎炎

8,000
腎硬化症

4,000

0

’85

’90

’95

’00

’05

（年）

CKD診療ガイドより

59

① 糖尿病性腎症の早期発見 - マーカー探索コンセプト -持続的な高血糖腎病変
腎病変 早期早期

腎病変
腎病変 顕性期顕性期

腎細胞内の代謝異常による腎組織病変

濾過機能の破綻＝アルブミン漏出早期の腎病変を捉えるのは尿中代謝物
早期の腎病変を捉えるのは尿中代謝物 ⇒⇒ メタボロームマーカー
メタボロームマーカー
メタボローム解析によるマーカー探索の実施
データベース
検索代謝物の抽出

早朝尿CE-MS測定

60

診断マーカー
診断マーカー候補の選出
候補の選出

共同研究： ﾋｭｰﾏﾝ・ﾒﾀﾎﾞﾛｰﾑ・ﾃｸﾉﾛｼﾞｰｽﾞ社

① 糖尿病性腎症の早期発見 - マーカー候補の臨床有用性 -10可能性検証 （FS）
感度 100%／特異度 100%

● FSマーカー X● VS腎症

妥当性検証試験 （VS）
感度 88%／特異度 85%

10.770.1
健常腎症前期（1期）

腎症早期（2期）

顕性期
（3期）

61

他のマーカー候補も含め、後向他のマーカー候補も含め、後向き試験・前向き試験にて追加検き試験・前向き試験にて追加検証を実施し、実用化を見極める証を実施し、実用化を見極める

３．研究段階- 最新の研究テーマの概要報告 -（2）高機能タンパク質の作成技術① 糖鎖改変技術

62遺伝子組み換えカイコの応用
診断薬原材料開発• 免疫試薬• 凝固試薬タンパク受託生産
サービス

遺伝子組み換えカイコ

高機能タンパク作成技術• 糖鎖改変63

遺伝子組み換えカイコによるタンパク発現蛹

目的タンパク質を作る遺伝子

幼虫

または昆虫ウイルスに遺伝子を導入

カイコ体内で組換えウイルスがタンパク質生産

蛹

精製

カイコ

幼虫・蛹の粉砕幼虫

組換えウイルスを感染
タンパク質原材料
64様々な組換えタンパク質生産系の特性
生産性

コスト

生産期間

ヒト型への近さ

糖鎖構造（N型）

大腸菌

○

◎

○

×（なし）

酵母

○

○

○

△

カイコ
昆虫細胞

○

○

○

○

動物細胞

×××

◎
マンノース

アセチルグルコサミン

65

ガラクトースシアル酸

糖鎖構造制御への期待＊ 糖鎖構造は、タンパク質の機能に大きく影響（活性、安定性、可溶性）・高活性・高安定性
・可溶性大

製品機能向上＊ 糖鎖構造の識別は、診断薬の高機能化（質的変化を捉える）に寄与
・糖鎖構造を識別可能な抗体の開発感度／特異度向上

がん細胞

正常細胞
66

糖鎖構造制御の現状
タンパク質

昆虫型糖鎖

ASN
N-ｱｾﾁﾙｸﾞﾙｺｻﾐﾝ
ﾄﾗﾝｽﾌｪﾗｰｾﾞ
タンパク質

ASN

ｶﾞﾗｸﾄｼﾙ ﾄﾗﾝｽﾌｪﾗｰｾﾞ
タンパク質

現在の到達点ASN
アセチルグルコサミン
マンノース

シアリルトランスフェラーゼ

ガラクトース

タンパク質

ヒト型糖鎖

ASN

67

シアル酸
ASN：アスパラギン

３．研究段階- 最新の研究テーマの概要報告 -（3） e-Healthへの取り組み① 秘密分散技術を活用した遺伝子診療支援システム

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パーソナルゲノムの時代
ゲノム解析の費用•• 2003年国際ヒトゲノム計画
2003年国際ヒトゲノム計画〜1,000億円〜1,000億円•• 現在
現在10日、50万円
10日、50万円•• 2年後2年後5日、10万円
5日、10万円•• 2020年
2020年
1時間以内、1万円
1時間以内、1万円

スーパーコンピュータ”京“• スパコンでの解析により、がんに関する新たな知見が生まれる。

がんゲノム•• 国際がんゲノムコンソーシアム
国際がんゲノムコンソーシアム-主要ながんのゲノム異常-主要ながんのゲノム異常
カタログの作成
カタログの作成-25,000のがんサンプルを含む-25,000のがんサンプルを含む
5万人分の全ゲノム情報
5万人分の全ゲノム情報

ＤＮＡ情報に基づいた個別化医療
ＤＮＡ情報に基づいた個別化医療

誰もが保険証を持っているように自分のＤＮＡを持って医療を受ける
誰もが保険証を持っているように自分のＤＮＡを持って医療を受ける時代がやって来る時代がやって来る69

ICTを活用した個別化医療の実現
病院Ｂ
病院Ａ
診療明細

検査

薬剤データベース

診療所

アプリケーションとして提供

新たな知見・知識健診施設

シミュレーション 個人の検査データが安全に保管され、 どこの病院でも過去の検査結果が見られ、 科学的な根拠に基づいた診療支援情報が得られる

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在宅秘密分散 （電子割符＊）技術

電子的分割（電子割符＊）

復元＊グローバルフレンドシップ(株)ポイント：

元データに個人情報が含まれていてもビットレベルで分割管理される割符データ単体は個人情報ではない
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秘密分散技術を活用した遺伝子診療支援システムの実証実験【現状】
遺伝子検査部門

診療部門
スキャン印刷検査報告書【実証実験】
遺伝子検査部門

診療部門

LAN“発信アプリ”

割符1
割符2
割符3

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“閲覧アプリ”

Chapter 3＜お問合せ先＞
シスメックス株式会社 ＩＲ･広報部
・電話：078-265-0500
・メールアドレス：info@sysmex.co.jp
・ URL：www.sysmex.co.jp

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