YAHABA Study-Yahaba Active Aging and Healthy Brain StudyYAHABA Study-Yahaba Active Aging and Healthy Brain Study岩手医科大学医学部内科学講座脳神経内科・老年科分野／教授

前田 哲也＊はじめにStudy）として具現化し、前述したように認知症、認知症やParkinson病（Parkinson's disease, PD）、 PD、脳卒中の発症を主要な評価対象とする前向き脳卒中などは脳神経内科領域における代表的なコホートであることを改めて明確にした。2016年
common diseaseである。いずれも介護を要する原因の研究開始時点で、矢巾町在住で対象となる65歳疾病の上位を占め、これから益々高齢化が進むこと以上の高齢地域住民は2,591人で、そのうち研究参を考えた際には、何らかの新たな取り組みが必須に加者は女性540人と男性422人の計962人、平均年齢なるものと予想される。PDでは難病法が2014年、 は73.9歳と73.1歳であった（図1）。認知機能障害の脳卒中基本法は2018年、そして今年、認知症基本法
横断解析では、認知症が51人、軽度認知機能障害が成立し、日本は国策としてこれらの疾病に対する （mild cognitive impairment, MCI）289人、健常610人研究および医療の推進に注力してゆく態度を明確にとなり、認知症のコホート内有病率は5.4%、MCIした。治療の開発にはより早期での診断や発症予防を併せると35.8%という結果であった。
に関する研究が極めて重要であり、健常高齢集団を対象とした前向き研究は有力な手段の一つである。
手段的日常生活動作（instrumental activity of dailylife, IADL）による認知症早期診断2）
やはば脳とカラダのいきいき健診
IADLは生活障害の実際を反映することから認知
私たちは「健康長寿社会の実現を目指した大規症の重症度評価に有用である。しかし自己記入式
模認知症コホート研究」（Japan Prospective Studiesの質問票を用いた評価の場合は過小評価の恐れがCollaboration for Aging and Dementia, JPSC-AD）に懸念される。本研究ではYAHABA Studyの参加者と参加して、岩手県のほぼ中央に位置する矢巾町でその関係者に対して別々に老研式活動能力指標3）を「やはば脳とカラダのいきいき健診」を開始した。 自己記入式で回答して頂き、認知症スクリーニン
JPSC-ADのプロトコール 1）に沿って、2017年までグ法としての有用性を検討した。当該者は健常、に第1回包括調査を行いベースラインデータを構築した。2018年以降の追跡調査で調査項目を増やし、最終的には表1に挙げた項目を収集した。2019年には「やはば脳とカラダのいきいき健診」をYahaba
Active Aging and Healthy Brain Study（YAHABAMCI、Alzheimer病（Alzheimer's disease, AD）に分け、ADはfunctional assessment staging（FAST）4）を用いてFAST4（軽度のAD）とFAST5以上（中等度以上のAD）に分けて統計学的に検討した。当該者では認知症の重症化に伴ってIADLの有意な低下を認めた* Tetsuya Maeda: Division of Neurology and Gerontology, Department of Internal Medicine, School of Medicine, Iwate Medical University- 106 -老年期認知症研究会誌

Vol.24

No.92024

表1 YAHABA study調査収集内容
調査項目

詳細

身体情報

年齢、性別
身体測定（身長、体重、BMIなど）
体組成データフレイル（改訂J-CHSクライテリア準拠）
Prodromal PD criteria
Mild parkinsonian sign
心電図
頚動脈エコー
生活習慣病
内服薬情報（お薬手帳）
栄養調査（Food Frequency Questionnaire）
老研式活動能力指標
MMSE
WMS-R
GDS
神経眼科検査（Stereo Fly test、立体視検査）
血液検査（血算、生化学など）
尿検査
う歯歯周病
咬合力、他
脳MRI（T1、T2、T2*、FL、MRA）
全ゲノム解析データ

生活および診療情報

認知機能

生体サンプル
歯科検診

脳画像
ゲノム
その他

BMI; body mass index, J-CHS; Japanese version of the cardiovascular health study,PD; Parkinson's disease, MMSE; mini-mental state examination,WMS-R; Wechsler memory scale-revised, GDS; geriatric depression scaleagemale（n=422）

504030201009391898785838179777573716967
65

Female（n=540）01020

図1 YAHABA Studyの性別年齢別参加登録者数
YAHABA Study; Yahaba Active Aging and Healthy Brain Study- 107 -304050numberYAHABA Study -Yahaba Active Aging and Healthy Brain StudyAB＊＊＊＊

＊＊

＊＊
＊

14121086420＊＊

NC＊＊

MCI＊＊
n.s.

AD FAST4 AD FAST5＋14121086420＊＊

NC

＊＊

MCI

＊＊

AD FAST4 AD FAST5＋

図2 老研式活動能力指標による認知機能障害評価の記入者間解離
当該者による自己記入評価の結果（A）と関係者による評価の結果（B）を示した（*; p<0.05, **; p<0.01）。
NC; normal control, MCI; mild cognitive impairment, AD; Alzheimer disease, FAST; functional assessment staging

050100

Neurogenic OH

Probability＜0.3

Olfactory loss

Probability≧0.3

Erectile dysfunction
Symptomatic OHPossible RBD
Excessive daytime somnolence
Constipation
First-degree relative with PD
Urinary dysfunction
Low plasma urate levels
Global cognitive deficit
Depression
Regular pesticide exposure
Type II diabetes mellitus
Occupational solvent exposure
Nonuse of caffeine
Physical inactivity
Never smoker

100500

図3 Prodromal Parkinson's diseaseにおけるprodromeの頻度と分布の特徴
OH; orthostatic hypotension, RBD; rapid eye movement sleep behavior disorder, PD; Parkinson's disease

が、関係者による回答は重症度が高い者ほど当該者による評価との解離が顕著でなおかつ認知症を感度、特異度共に高く検出していた（図2）。また下位項目の検討から特定の3項目のうちで当該者と関係者の解離が1つ以上認められた場合の認知症検出力は全ての項目を対象とするよりも高いという結果が得られた。
Prodromal Parkinson's disease（pPD）の疫学的特徴5）
近年のPD研究では運動症状出現以前の病期であるpPDに関心が高い。一般人口におけるpPDの頻度や臨床的特徴を把握することは極めて重要である。
そこで私たちは一般人口を対象として簡便にpPDを検出することを目的に、International Parkinsonand Movement Disorder Society（MDS）が策定した
pPD research criteria（PPC）6）に基づいて、自己記入可能なprodromeを主体に、一部、独自に定義づけを行って自己記入式PPC質問票を作成した。先行研究としてPD102人を対象に検証研究を行った7）。
この質問表を用いてYAHABA Study参加者を対象に高齢者におけるpPDの頻度を調べたところ、人口- 108 -老年期認知症研究会誌

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10万人当たりの粗有病率は5034.5人であった。pPD
ではより尤度の高いprodromeの頻度が高く、非pPDと比較すると明らかに陽性頻度が高いことを明らかにした（図3）。
高齢者の迷走神経断面積に関する検討8）
迷走神経は頚部超音波検査により容易に視認することができ断面積を測定することも容易に可能である。近年、自律神経障害を来す各種疾病では迷走神経断面積が減少する可能性があることから、バイオマーカーあるいはサロゲイトマーカーとして注目されている。私たちは心房細動による脳塞栓症やPDおよびその類縁疾患における迷走神経断面積に関心をもって研究を行っているが、日本では高齢者における迷走神経の基準値がないため、
YAHABA Study参加者を対象として迷走神経断面積を測定した。甲状腺のレベルで測定した迷走神
経断面積中央値は右側が1.3 mm2（1.1−1.6 mm2）、左側が1.2 mm2（1.0−1.4 mm2）であった。多変量解析結果から頭部外傷とbody mass indexが独立したリスクとして検出された。
おわりに
YAHABA Studyは2022年までに第2回包括調査を終え、参加できなかった住民の訪問調査を開始した。5年間の前向き調査結果はJPSC-ADとして報告される予定であるが、認知症患者が共生可能な社会の実現のためには継続的な発症者数の把握は不可欠である。同様にPDと脳卒中に関する前向き研究もまた高齢者保健の向上への第一歩的意義がある。ウエットサンプルや脳画像、遺伝子などから得られた情報を統合して新たな診断や治療法への橋渡しを常に意識し、リアルワールドで役に立つエビデンスを岩手県矢巾町から発信するのが私たちの使命であると考えている。
参考文献
1） Ninomiya T, Nakaji S, Maeda T, et al. Study
design and baseline characteristics of a

population-based prospective cohort study ofdementia in Japan: the Japan Prospective Studies
Collaboration for Aging and Dementia（JPSC-AD）. Environ Health Prev Med 2020; 25（1）: 64. doi: 10.1186/s12199-020-00903-3.
2） 赤坂博，米澤久司，高橋純子，他．MCI・早期アルツハイマー病の短時間スクリーニング
法の検討−老研式活動能力指標の自己評価と家族評価を用いて−. 日老会誌 2020; 57（2）:182-94. doi.org/10.3143/geriatrics.57.182.
3） 古谷野亘, 柴田博, 中里克治, 他. 地域老人における活動能力の測定−老研式活動能力指標. 日公衛誌 1987; 34: 109-14.
4） Sclan SG and Reisberg B. Functional Assessment
S t a g i n g（ F A S T ）i n A l z h e i m e r ' s D i s e a s e :Reliability, Validity, and Ordinality. InternationalPshchogeriatrics 1992; 4（suppl 1）: 55-69. doi:
10.1017/s1041610292001157.
5） Taguchi K, Iwaoka K, Yamaguchi T, et al. A
cross-sectional study of Parkinson's disease and theprodromal phase in community-dwelling older
adults in eastern Japan. Clin Park Relat Disord 2022;
7: 100147. doi: 10.1016/j.prdoa.2022.100147.
6） Berg D, Postuma RB, Adler CH, et al. MDS
research criteria for prodromal Parkinson's disease.
Mov Disord 2015; 30（12）: 1600-11. doi:
10.1002/mds.26431.
7） 田口啓太, 岩岡和博, 野崎亮太, 他. Parkinson病患者を対象とした発症前駆症状に関する後方視的検討. 運動障害 2021; 31: 1-11.
8） Oura K, Akasaka H, Ishizuka N, et al. Ultrasoundevaluation of vagus nerve cross-sectional area in acommunity-dwelling elderly Japanese cohort.
P L o S O n e 2 0 2 3 ; 1 8（ 5 ）: e 0 2 8 0 6 6 1 . d o i :10.1371/journal.pone.0280661.
この論文は、2023年7月22日（土）第36回老年期認知症研究会で発表された論文です。

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