── 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読みください。──使用上の注意改訂のお知らせ
ビグアナイド系経口血糖降下剤

日本薬局方

メトホルミン塩酸塩錠

劇薬、処方箋医薬品：注意―医師等の処方箋により使用すること2019 年 6 月
製造販売元
販売提携

このたび、標記製品の「使用上の注意」の一部を改訂いたしましたので、ご連絡申し上げます。
つきましては、今後のご使用に際しご参照いただくとともに、副作用等の治療上好ましくない有害事象を‌ご経験の際には、弊社ＭＲに速やかにご連絡くださいますようお願い申し上げます。

1. 改訂の概要（1）「禁忌」‌の項の「中等度以上の腎機能障害」を「重度の腎機能障害（ eGFR30mL/min/1.73m2 未満）に変更し、各禁忌の患者及びその根拠について記載整備しました≪厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長通知（以下薬生安通知）≫。
（2）「用法・用量に関連する使用上の注意」‌の項を新設し、中等度の腎機能障害のある患者の‌使用上の注意を記載しました≪薬生安通知≫。
（3）「慎重投与」‌の項の「軽度の腎機能障害」を「軽度～中等度の腎機能障害」に変更しました‌≪薬生安通知≫。
（4）「重要な基本的注意」の項の「重篤な乳酸アシドーシス」‌に対して、リスク因子、症状、投与開始時及び投与中の定期的な検査（腎・肝機能）と投与量の調節並びに患者及びその家族への指導等を追記しました≪薬生安通知≫。
（5）
「相互作用
‌
（併用禁忌）」の項を新設し、「アルコール（過度の摂取）」を記載しました≪薬生安通知≫。
（6）
「相互作用
‌
（併用注意）」の項の 4 ）ビクテグラビルを追記し、「機序・危険因子」の項を記載整備しました≪自主改訂≫。
（7）「薬物動態」‌の項に、「用法・用量に関連する使用上の注意」の「中等度の腎機能障害のある患者における1日最高投与量の目安」の設定のための根拠となる情報を追記しました≪自主改訂≫。

流通在庫の関係から、改訂添付文書を封入した製品がお手元に届くまでに若干の日数が必要ですので、ご使用に際しましては、ここにご案内申し上げました改訂内容をご参照いただきますようお願い申し上げます。

−1−2. 改訂内容〔（）薬生安通知、（改訂）自主改訂、（後改【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. ‌次に示す患者［乳酸アシドーシスを起こしやすい。
］（「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）（ 1 ）乳酸アシドーシスの既往のある患者（ 2 ）重‌ 度の腎機能障害（eGFR30mL/min/1.73m2未満）のある患者又は透析患者（腹膜透析を含む）［腎臓における本剤の排泄が減少し、本剤の血中濃度が上昇する。
］（3）‌重度の肝機能障害のある患者［肝臓における乳酸の代謝能が低下する。
］（ 4）‌心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）のある患者及びその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者［嫌気的解糖の亢進により乳酸産生が増加する。］（5）‌脱水症の患者又は脱水状態が懸念される患者（下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者、経口摂取が困難な患者等）（ 6 ）‌過度のアルコール摂取者［肝臓における乳酸の代謝能が低下する。また、脱水状態を来すことがある。
］（「併用禁忌」の項参照）
2. 〜 6. 現行通り
（変更なし）【用）削除〕

法 ・ 用量】

訂

前【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. 次‌ に示す状態の患者［乳酸アシドーシスを起こしやすい。］（ 1 ）乳酸アシドーシスの既往（ 2）中‌ 等度以上の腎機能障害［腎臓における本剤の排泄が減少する。］（「重要な基本的注意」の項参照）（ 3）透‌ 析患者（腹膜透析を含む）［高い血中濃度が持続するおそれがある。］（4）‌重度の肝機能障害［肝臓における乳酸の代謝能が低下する。］（「重要な基本的注意」の項参照）（5）シ‌ ョック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等心血管系、肺機能に高度の障害のある患者及びその他の低酸素血症を伴いやすい状態［乳酸産生が増加する。
］（6）‌過度のアルコール摂取者［肝臓における乳酸の代謝能が低下する。］（7）‌脱水症、脱水状態が懸念される下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者

2.〜 6.

略【用 法 ・ 用 量】
通常、成人にはメトホルミン塩酸塩として1 日 500mgより開始し、1日 2 ～ 3回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常 1 日 750 ～ 1,500mgとする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1 日最高投与量は2,250mg までとする。
通常、10 歳以上の小児にはメトホルミン塩酸塩として1日 500mg より開始し、1日 2 ～ 3回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常 1 日 500 ～ 1,500mg とする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1 日最高投与量は2,000mgまでとする。

〈用法・用量に関連する使用上の注意〉（新設）
中 等 度 の 腎 機 能 障 害 の あ る 患 者（ eGFR30mL/min/1.73m2 以上60mL/min/1.73m2 未満）では、メトホルミンの血中濃度が上昇し、乳酸アシドーシスの発現リスクが高くなる可能性があるため、以下の点に注意す
る こ と。特 に、eGFRが 30mL/min/1.73m2 以 上 45mL/min/1.73m2 未満の患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（「重要な基本的注意」、「重大な副作用」、「薬物動態」の項参照）
・投与は、少量より開始すること。
・‌投与中は、より頻回に腎機能（ eGFR等）を確認するな
ど慎重に経過を観察し、投与の適否及び投与量の調節を検討すること。
・‌効果不十分な場合は、メトホルミン塩酸塩として 1日最高投与量を下表の目安まで増量することができるが、効果を観察しながら徐々に増量すること。また、投与にあたっては、1日量を1日2 ～ 3回分割投与すること。
中等度の腎機能障害のある患者における 1 日最高投与量の目安
推算糸球体濾過量（eGFR）（mL/min/1.73m2 ）45 ≦ eGFR ＜ 6030 ≦ eGFR ＜ 45

1 日最高投与量の目安
1,500mg
750mg【使 用 上 の 注 意】
【使 用 上 の 注 意】
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
次に掲げる状態の患者
次に掲げる状態の患者（ 1 ）〜（ 2 ） 現行通り
（ 1）〜（ 2） 略
（ 3 ）‌軽度～中等度の腎機能障害［乳酸アシドーシスを起 （3）‌軽度の腎機能障害［乳酸アシドーシスを起こすおそこすおそれがある。
］（「用法・用量に関連する使用れがある。］（「重要な基本的注意」の項参照）
上の注意」、「重要な基本的注意」の項参照）（ 4 ）〜（ 6 ） 現行通り
（ 4）〜（ 6） 略
（7）
「併用注意」‌1 ）に示す薬剤との併用［乳酸アシドー （ 7）「相互作用」
‌（ 1）に示す薬剤との併用［乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。
］
シスを起こすおそれがある。］（ 8 ）‌他 の 糖 尿 病 用 薬 を 投 与 中 の 患 者（
「併 用 注 意」、‌ （8）‌他 の 糖 尿 病 用 薬 を 投 与 中 の 患 者（「相 互 作 用」、‌「重大な副作用」の項参照）「重大な副作用」の項参照）

−2−

改訂

後

改訂

前

2. 重要な基本的注意
2. 重要な基本的注意（ 1 ）‌まれに重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがある。
リスク因子としては、腎機能障害、肝機能障害、低酸素血症を伴いやすい状態、脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）、過度のアルコール摂取、感染症、高齢者等が知られている。特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもあるので、以下の点に注意すること。
〔「重大な副作用」の項参照〕
1 ）‌本剤の投与開始前及びその後も投与中は定期的に、腎機能（ eGFR等）及び肝機能を確認するとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否及び投与量の調節を検討すること。なお、高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認すること。
（「禁忌」、「用法・用量に関連する使用上の注意」、「高齢者への投与」の項参照）
2 ）脱‌ 水症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。利尿作用を有する薬剤（利尿剤、SGLT2阻害剤等）との併用時には、特に脱水に注意すること。
（「併用注意」の項参照）
3 ）本‌ 剤の投与開始時及びその後も投与中は適切に、 （ 1）ま‌ れに重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあ
以下の内容を患者及びその家族に十分指導するこるので、以下の内容を患者及びその家族に十分指と。
導すること。
・‌過度のアルコール摂取を避けること。
（「禁忌」、「併1）過‌ 度のアルコール摂取を避けること。
（「禁忌」の用禁忌」の項参照）
項参照）
・‌発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の体調不良（シッ2）発‌ 熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等により脱水状クデイ）の時は脱水状態が懸念されるため、いっ態が懸念される場合には、いったん服用を中止し、たん服用を中止し、医師に相談すること。
（「禁忌」
医師に相談すること。
（「禁忌」の項参照）の項参照）
3）乳‌ 酸アシドーシスの初期症状があらわれた場合に・‌乳 酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋は、直ちに受診すること。
（「重大な副作用」の項
肉痛、過呼吸等）があらわれた場合には、直ちに参照）
受診すること。
（「重大な副作用」の項参照）
4）ヨ‌ ード造影剤を用いて検査を行う患者においては、 （ 2）‌ヨード造影剤を用いて検査を行う患者においては、本剤の併用により乳酸アシドーシスを起こすこと本剤の併用により乳酸アシドーシスを起こすことがあるので、検査前は本剤の投与を一時的に中止があるので、検査前は本剤の投与を一時的に中止すること（ただし、緊急に検査を行う必要があるすること（ただし、緊急に検査を行う必要がある場場合を除く）。ヨード造影剤投与後 48 時間は本剤合を除く）。ヨード造影剤投与後 48時間は本剤のの投与を再開しないこと。なお、投与再開時には、投与を再開しないこと。なお、投与再開時には、患者の状態に注意すること。
（「併用注意」の項参照）
患者の状態に注意すること。
（「相互作用」の項参照）（重要な基本的注意（1）2）に記載）（ 3）‌脱水により乳酸アシドーシスを起こすことがある。
脱水症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。利尿作用を有する薬剤（利尿剤、SGLT2阻害剤等）との併用時には、特に脱水に注意すること。
（「相互作用」の項参照）（重要な基本的注意（1）1）に記載）（ 4）‌腎機能障害のある患者では腎臓における本剤の排泄が減少し、本剤の血中濃度が上昇する。投与開始前及び投与中は以下の点に注意すること。
（「高齢者への投与」の項参照）
1）腎‌ 機能や患者の状態に十分注意して投与の適否や投与量の調節を検討すること。腎機能は、eGFRや血清クレアチニン値等を参考に判断すること。
（他社が実施した国内臨床試験における除外基準は、血清クレアチニン値が、成人では男性 1.3mg/dL、女性 1.2mg/dL 以上、小児では血清クレアチニン値 1.0mg/dL 超であった。）
2）本‌ 剤投与中は定期的に、高齢者等特に慎重な経過観察が必要な場合にはより頻回に腎機能（ eGFR、血清クレアチニン値等）を確認し、腎機能の悪化が認められた場合には、投与の中止や減量を行うこと。
（重要な基本的注意（1）1）に記載）（ 5）肝‌ 機能障害のある患者では肝臓における乳酸の代謝能が低下する可能性があるので、本剤投与中は定期的に肝機能を確認すること。
（2）〜（6） 現行通り
（ 6）〜（ 10） 略−3−

改

訂

後改

3. 相互作用（ 1 ）併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

訂

前

3. 相互作用（新設）

臨床症状･措置方法

機序･危険因子アルコール（過 乳酸アシドーシスを起 肝臓における乳酸の代度の摂取）こすことがある。本剤 謝能が低下する。また、投与中は過度のアルコー 脱水状態を来すことがル摂取（飲酒）を避ける ある。
こと。

併用注意（併用に注意すること）（ 2 ）併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等4） シメチジン
ドルテグラビル
ビクテグラビル
バンデタニブ

薬剤名等

臨床症状･措置方法

機序･危険因子本剤の血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。観察を十分に行い、必要に応じて本剤を減量するなど慎重に投与すること。

これらの薬剤の腎臓での有機カチオン輸送系阻害作用により、本剤の排泄が阻害されると考えられている。

臨床症状･措置方法

機序･危険因子4） シメチジン
本剤の血中濃度が上 これらの薬剤の腎臓
ドルテグラビル 昇し、作用が増強す での有機カチオン輸
バンデタニブるおそれがある。観 送系（ OCT2 ）阻害作
察を十分に行い、必 用により、本剤の排要に応じて本剤を減 泄が阻害されると考量するなど慎重に投 えられている。
与すること。

【薬物動態】【薬1. 生物学的同等性試験
生物学的同等性試験（ 1 ）〜（ 2 ） 現行通り
1.〜 2. 略
2. 腎機能障害患者（外国人データ）
腎 機 能 正 常 者（ク レ ア チ ニ ン ク リ ア ラ ン ス：＞ 90mL/min）、軽度（クレアチニンクリアランス：61 ～90mL/min）及び中等度（クレアチニンクリアランス：31 ～ 60mL/min）の腎機能障害者にメトホルミン塩酸塩 850mgを空腹時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった。

物動要文態】C max
AUC 0-∞T1/2
CL R（ µg/mL） （ µg･h/mL） （ h）
（ mL/min）
腎機能正常者（3例）
1.64±0.50 11.22±3.19 11.2±5.2 394.7±83.8
軽度腎機能障害者（5例） 1.86±0.52 13.22±2.00 17.3±21.2 383.6±122.3
中等度腎機能障害者（4例）4.12±1.83 58.30±36.58 16.2±7.6 108.3±57.2
平均値±標準偏差CL R：腎クリアランス【主 要 文 献】
1 ）〜2 ） 現行通り
1）〜 4） 略3 ）S‌ ambol N C, et al.:J.Clin.Pharmacol.1995;35:1094-1102
4 ）〜 5 ） 現行の3）〜4）【主献】☆最新の添付文書情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」（https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html ）もしくは弊社ホームページ（https://www.daiichisankyoep.co.jp/ ）に掲載しておりますので、併せてご参照いただきますようお願い申し上げます。
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EPMET1N00501-1
2019年 6 月作成