血液疾患免疫療法学会
Newsletter
Vol.7

平成２８年４月

Society of Immunotherapy for Hematological Disorders (SIHDS)
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(1), (2)䛸䜒䛻䚸ᝈ⪅㛫䛷ྠ୍䜽䝻䞊䞁䛿䛒䜚䜎䛫䜣䛷䛧䛯䛜䚸dominant clones 䛾☜ᅛ䛯䜛ฟ⌧౛䛻䛚䛔䛶෌άᛶ໬䛜ᢚ䛘䜙䜜䛶䛔䜛༳㇟䜢ᣢ䛳䛶䛚䜚䜎䛩䚹ᩘ౛䛻 CDR3 ෆ䛻≉ᐃ䛾 motif䠄GGGG, DPG, QGA 䛺䛹䠅䛜ほᐹ䛥䜜䚸⣽⬊യᐖᛶ䛾㧗䛔 TCR 䜢ᣢ䛴䜽䝻䞊䞁䛾ྠᐃ䛻䛴䛺䛢䛶䛔䛝䛯䛔䛸ᛮ䛳䛶䛚䜚䜎䛩䚹䜎䛯⯆࿡῝䛔䛣䛸䛻䠄䠎䠅䛾ሙྜ䚸recipient ⏤᮶䛾 clone 䛜⛣᳜ᚋ䜒ᩘᖺಖᣢ䛥䜜 CMV ෌άᛶ໬䜢ᢚ䛘䛶䛔䜛⑕౛䜒䛒䜛䛣䛸䛜ศ䛛䜚䜎䛧䛯䚹ᑡᩘ౛䛾᳨ウ䛷䛒䜚䚸⮫ᗋ⑕≧䛾ኚ໬䛸 CMV-CTL 䜽䝻䞊䞁䛾䝺䝟䝖䜰ኚ໬䛾┦㛵䛿䜎䛰ゝ䛘䜎䛫䜣䛜䚸ྠ✀⛣᳜ᚋ CMV ෌άᛶ໬ไᚚ䛻䛚䛔䛶䚸CMV-CTL 䛾ከᵝᛶ䛾⋓ᚓ䜘䜚䛿䚸⣽⬊-5-യᐖάᛶ䛾䛒䜛 dominant clone 䛾Ꮡᅾ䛜䜘䜚㔜せ䛺ྍ⬟ᛶ䜒䛒䜛䛸ᛮ䛳䛶䛚䜚䜎䛩䚹[௒ᚋࡢᒎᮃ]⛣᳜ᚋ䛾 CMV ≉␗ⓗච␿ᛂ⟅䛾෌ᵓ⠏㐣⛬䜢᫂䜙䛛䛻䛩䜛䛣䛸䛻䜘䜚䚸dominant clones
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Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB, et al.
Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. The
New England journal of medicine. 2010 Aug 19;363(8):711-23. PubMed PMID:
20525992. Pubmed Central PMCID: 3549297.

2.

Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, et al.
Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung
Cancer. The New England journal of medicine. 2015 Jul 9;373(2):123-35. PubMed
PMID: 26028407.

3.

Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, Spigel DR, Steins M, Ready NE, et al. Nivolumab
versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. The
New England journal of medicine. 2015 Sep 27. PubMed PMID: 26412456.

4.

Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, George S, Hammers HJ, Srinivas S, et al.
Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New
England journal of medicine. 2015 Sep 25. PubMed PMID: 26406148.

5.

Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, Halwani A, Scott EC, Gutierrez M, et al. PD-1
blockade with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma. The New
England journal of medicine. 2015 Jan 22;372(4):311-9. PubMed PMID: 25482239.

6.

Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Cowey CL, Lao CD, et al.
Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma.
The New England journal of medicine. 2015 Jul 2;373(1):23-34. PubMed PMID:
26027431.

7.

Kitano S, Postow MA, Ziegler CG, Kuk D, Panageas KS, Cortez C, et al.
Computationalalgorithm-driven

evaluationofmonocytic

myeloid-derived

suppressor cell frequency for prediction of clinical outcomes. Cancer immunology
research. 2014 Aug;2(8):812-21. PubMed PMID: 24844912. Pubmed Central
PMCID: 4125466.
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第 8 回血液疾患免疫療法学会学術集会を下記の日程で開催いたします。是非とも皆様のカレンダーに御予定を頂き、活発なご参加を宜しくお願い致します。
開催日程：2016 年 9 月 3 日（土）午前・午後
開催場所：北海道大学学術交流会館“フラテ”
http://sihds8.hkdo.jp/
会長：小笠原正浩（社会医療法人北楡会 札幌北楡病院 がん免疫細胞療法センター長 血液内科部長）

編集・発行

血液疾患免疫療法学会・事務局
大阪大学大学院医学系研究科
癌ワクチン療法学寄附講座内〒565-0871 吹田市山田丘 2-2
TEL ＆ FAX：06-6879-3677
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