アルツハイマー型認知症におけるてんかんとの関連性について
Relationship between Alzheimer disease and epilepsy
1）上善神経医院
2）稚内市立病院精神科伊藤 ますみ 1）*

栗田 紹子 2）**

脳波検査は 10-20 法により電極を設置し、通常脳はじめに認知症とてんかんとの間に関連があることが周知波（開閉眼、光刺激、過呼吸、睡眠）を行った。検されつつある。アルツハイマー型認知症（AD）にお査に際して本人または家族から同意を得た。 ED はいててんかん発作の合併率は 10-22％といわれ 、一背景より突出した棘波または鋭波とし、担当医が判般人口の 2-10倍に上るとされる 2,3）。また、臨床発作読した後、患者情報をブラインドにした医師 1 名がのみならず脳波上てんかん性異常波（epiletiform判読し、判定が一致したものを EDとした。

1）

統計学的検定にはｔ検定、ロジスティック回帰分

discharge, ED）の併存も指摘されている。しかし、発作ならびに ED の合併率は研究によりばらつきが大析およびχ2 検定を用いた。

きく、さらに本邦では研究が少ないため実際の合併本研究は各施設の倫理審査の承認を得た。

率ならびに関連する臨床因子はなお明らかではない。
本稿では、自施設で行った AD患者の脳波所見お結果よび臨床因子との関連について調べたので報告する。

てんかん発作は 11例（6.2％）に認められた。発作型は、全身強直間代発作 1例以外は全例意識消失発作であった。発作頻度は 1例のみ複数回出現してい

対象と方法
対象は、物忘れを訴えて上善神経医院および北海たが、他は 1回であった。表 1に発作の有無と各臨床

道大学精神科を受診し、脳波検査を行った患者のう因子との関連を示す。発作の有無と有意に関連する

ち ADと診断された 177例（男性 41例、女性 136例）因子は認められなかった。とした。AD の診断は臨床症状および画像所見からEDは 38例（21.4％）に認められた。出現部位は、行った。対象選択にあたり、抗てんかん薬、抗精神側頭部が 16 例（42.1%）と最も多く、次いで中心頭病薬、抗認知症薬を服薬している例、粗大な脳器質頂部 7例（18.4%）ならびに頭頂後頭・後側頭部が 6異常のある例、脳波検査時に意識障害が疑われた例例（15.7%）であった。

を除外した。

ED と臨床因子との関連を表 2 に示す。EDと臨床次に年齢、発症年齢、発症から受診までの罹病期因子との間に有意な関連は認められなかった。 ED間、認知症周辺症状（BPSD）、認知症家族歴、Mini-と発作の両方を合併していた例は 4例（10.5％）であ

Mental State Examination（MMSE）を診療録から後方った。

視的に調べた。さらに意識消失またはけいれんの既往の有無を調べ、該当する例を発作ありとみなした。
* Masumi Ito: Jozen Clinic** Tsugiko Kurita : Department of Psychiatry, Wakkanai City Hospital- 13 -老年期認知症研究会誌

Vol.24 No.3 2022

表 1 てんかん発作と臨床因子の関係

表 2 ED と臨床因子の関係

発作あり n=11

発作なし n=166

ED あり n=38

ED なし n=13976.5±7.6 歳

77.4±7.6 歳

発症年齢78.1±8.9 歳

77.0±7.7 歳

罹病期間

2.3±2.0 年

1.9±1.5 年

脳波時年齢80.7±9.1 歳

78.8±7.7 歳

認知症家族歴4 例（10.5％）26 例（18.7％）

発症年齢
罹病期間

2.5±2.1 年

2.0±1.6 年

脳波時年齢78.2±8.1 歳

79.3±8.0 歳

認知症家族歴3 例（27.3％）

27 例（16.3％）

認知症周辺症状12 例（31.6％）42 例（30.2％)

認知症周辺症状3 例（27.3％）

51 例（30.7％)

MMSE

21.7±4.1

21.7±4.2

MMSE

23.3±4.6

21.6±4.2

発作あり

4（10.5％)７(5.0％)

タウ蓄積により神経の過剰興奮が惹起されることが考察
AD におけるてんかん合併率の報告はばらつきが報告されている12）。形成された神経過剰興奮は、神大きいが、最近の大規模研究からは 1-4％といわれ経変性や細胞死を促進すると同時に神経回路の機能ている。本研究のてんかん発作合併率は 6%であ異常をもたらし、認知機能障害に寄与する。一方、り、ほぼ一致していた。ADの発作症状は意識消失や神経細胞興奮はＡβ産生および放出を増強すること

自動症等の焦点（部分）発作が多く、発作頻度は少が示されており、いわば「悪循環サイクル」の仮説なく抗てんかん薬への反応性が高いなど、一般の高が提唱されている13）。こうした悪循環を断つことで齢者てんかんと共通するといわれる 3,5）。本研究でも異常な神経活動を阻害し、認知機能障害の改善また発作症状は意識消失が主体であり、全身けいれんおは進行を抑制させる効果が期待され、各種抗てんかよび反復出現する例は稀であった。臨床因子では、ん薬投与が試みられている。その結果、一部認知機若年発症または家族性 ADにてんかん合併が高率と能改善が得られており14,15）、今後の進展が期待され報告されている3,6,7）が、本研究では発症年齢、検査ている。

4-8）

時年齢ならびに認知症家族歴を含めた臨床因子に特徴は認められなかった。以上より、いずれの AD例まとめにおいてもてんかんを併存する可能性があり、日常認知症におけるてんかん病態は認知症病態理解に診療上発作を見逃さないよう注意が求められる。

新たな視点を加え、研究が増大している領域である。

一方、ADにおける EDの出現率は通常脳波では 2-認知症とてんかんの相互関係をより明らかにするた、終夜脳波検査や脳磁図を組み合めに、日常臨床において認知症に併存するてんかん

4,8-10）10％と報告されわせると 22-42％に上ると報告されている。本研究1,10）の存在が周知され、症例集積されることが望まれる。

では 21％に ED が認められ、従来研究と矛盾はなかった。出現部位は側頭部が最も多く、従来報告 1,9,11）

文献と一致した。一方、後頭部および頭頂部においても

1） Lam AD, Sarkis RA, Pellerin KR, et al. Association

出現頻度が高く、AD の病理部位と関連する可能性

of epileptiform abnormalities and seizures inがあった。

Alzheimer disease. Neurology 95;e2259-e2270,

次に、EDが検出された例のうち臨床発作を併せ持2020

つ例は 10％のみであった。てんかん合併 ADにおけ

2） Stefanidou M, Beiser AS, Himali JJ, et al. Bi-る ED はてんかんを合併しない AD より高率に合併

directional association between epilepsy and

し、53-83％に上ると報告がある一方

dementia. The Framingham study. Neurology、Liedorp et1,11）

al 10）は発作を持つ認知症における ED検出率は 26％

95;e3241-3247, 2020に過ぎず、発作と EDの乖離を指摘している。本研究3） Tombini M, Assenza G, Ricci L et al. Temporal

においても EDと発作との一致例は少なく、EDから

lobe epilepsy and Alzheimer’s disease: From

発作を予測することは困難であった。従って、臨床

preclinical to clinical evidence of a strong

発作とEDとの直接的な関連は薄く、むしろ発現機序

association. J Alz Dis Reports:243-261, 2021が異なる可能性もあった。

4） Brunetti V, D’Atri A, Marca GD, et al. SubclinicalADにてんかんが合併する要因として、Ａβおよび- 14 -epileptiform activity during sleep in Alzheimer’sアルツハイマー型認知症におけるてんかんとの関連性について

11） Vossel KA, Ranasinghe KG, Beagle AJ, et al:disease and mild cognitive impairment. Clin

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Dis Assoc Disord 30:186-192, 2016

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13） Zott B, Simon NM, Hong W, et al: A vicious cycle

7） DiFrancesco JC, Tremolizzo L, Polonia V et al.
Adult-onset epilepsy in presymptomaticof βamyloid-dependent neuronal hyperactivation.

Alzheimer’s disease: A retrospective study. J Alz

Science 365:559-565, 201914） BakkerA, KraussGL, AlbertMS, et al: Reduction ofDis 60:1267-1274, 2017

hippocampal hyperactivity improves cognition in8） Zhao B, Shen LX, Ou YN, et al: Risk of seizuresand subclinical epileptiform activity in patients withamnestic mild cognitive impairment.

dementia: A systematic review and meta-analysis.

Neuron74:467-474, 201215） Vossel K, Ranasinghe KG, Beagle AJ et al: EffectAgeing Res Rev 72:101478, 2021

of levetiracetam on cognition in patients with9） Vossel KA, Beagle AJ, Rabinovici GD, et al:
Seizures and epileptiform activity in the early

Alzheimer disease with and without epileptiform

stages of Alzheimer disease. JAMA Neurol

activity: A randomized clinical trial. JAMA Neurol

70:1158-1166, 2013

78:1345-1354, 2021

10） Liedorp M, Stam CJ, van der Flier AM et al.:
この論文は、2022 年 7 月 23 日（土）第 35 回老年Prevalence and clinical significance of epileptiform
EEG discharges in a large memory clinic cohort.

期認知症研究会で発表された内容です。

Dement Geriatr Cogn Disord29:432-437, 2010- 15 -