大豆成分の生活習慣病予防効果の系統的レビューとその検証に関する研究：大豆イソフラボン摂取による閉経期女性骨代謝マーカーおよび成人血圧への影響―無作為化比較試験の系統的レビュー・メタ分析―（第３報）
石見佳子＊1・卓興鋼2・山内

淳1, 3

1
（独）
国立健康・栄養研究所 食品保健機能プログラム
2
同 情報センター 健康・栄養情報プロジェクト
３
同 栄養疫学プログラム 生体指標プロジェクト

Systematic Review and Veriﬁcation of Preventive Eﬀects of
Soy Constituents on Lifestyle-related Diseases:
Eﬀects of ingesting soy isoﬂavones on bone turnovermarkers in menopausal women and blood pressure in adult humans:
systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (Part III)
Yoshiko ISHIMI1, Kyoko TAKU2 and Jun YAMAUCHI1, 3
1

Food Function and Labeling Program,
Project for Health Communication, Information Center,3
Project for Bio-index, Nutritional Epidemiology Program,
National Institute of Health and Nutrition, Tokyo 162-8636
2

ABSTRACT
Recent growing interest in health and diet has led to an increased assessment of
the health eﬀects of soy foods and their functional components. However, the consensus on their eﬀectiveness has not been achieved so far. In order to propose theappropriate intake of the functional components in the soy foods, this study was
aimed to 1) examine the eﬀects of the functional components of soy foods on prevention of life style-related diseases via systematic review and meta-analysis of therelated articles, 2) survey the labeling and the contents of functional components
of soy in the health foods. This year, we performed one meta-analysis to clarify
the eﬀect of soy isoﬂavone supplements on bone turnover markers in menopausal
women and another to clarify the eﬀect of soy isoﬂavone extract supplements on
blood pressure in adult humans. PubMed, CENTRAL, ICHUSHI, CNKI up to June2009 were searched for published articles of randomized placebo-controlled trials
reporting the outcomes of soy isoﬂavone supplements on bone turnover markers (e.g.
urinary deoxypyridinoline (DPD), serum bone alkaline phosphatase (BAP), or serum
osteocalcin (OC)) in menopausal women and blood pressure (BP) in adult humans.
Meta-analysis of 10 trials including 887 menopausal women, revealed that daily in＊〒162-8636 新宿区戸山1-23-1

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）1

gestion of an average of 56 (14‒114) mg soy isoﬂavones (aglycone equivalents) for
10 weeks to 12 months signiﬁcantly decreased DPD by 14.1% (95% CI:−26.8% to−1.5%; p =0.03) compared to baseline (heterogeneity: p <0.00001; I 2 =93%; random effects model). The overall eﬀect of soy isoﬂavones on DPD compared with placebo
was a signiﬁcant decrease of −18.0% (95% CI: −28.4% to −7.7%, p =0.0007; heterogeneity: p =0.0001; I 2 =73%; random eﬀects model). Daily supplementation of about 84
mg and 73 mg of soy isoﬂavones for up to 12 months did not aﬀect serum BAP and
OC. Daily ingestion of 25‒375 mg soy isoﬂavones (aglycone equivalents) for 2‒24
weeks signiﬁcantly decreased systolic BP by 1.92 mmHg (95% CI: −3.45 to −0.39;
p =0.01) compared with placebo (heterogeneity: p =0.39; ﬁxed eﬀect model), in adults
with normal blood pressure and prehypertension. Soy isoflavones did not affectdiastolic BP.When the labeling and isoﬂavone content of 13 commercially available
soy foods or dietary supplements with isoﬂavone obtained from foreign countries
were assessed, soy isoﬂavone contents of one serving of soy foods from Thailand
and China were almost the same as those in Japanese soy foods, and soy isoﬂavone
aglycone contents of one serving of the dietary supplements from the USA wereranged from 25 to 52 mg and these were almost the same as those reported on thelabels of the foods. Taken together with these ﬁndings and the results of the last 2
years, there is the possibility that intake of soy foods fortiﬁed with soy protein or
isoﬂavones in addition to the normal diet prevents lifestyle-related diseases including hyperlipidemia, high blood pressure and osteoporosis in middle aged men andmenopausal women. Soy Protein Research, Japan 13, 1-15, 2010.
Key words : soy foods, health foods, isoflavones, bone turnover markers, bloodpressure, menopausal women,

大豆は古来よりたん白源として利用されてきたが，近年では機能性食品素材として注目されている．なか

ビューし，メタアナリシスを行うことにより大豆成分の有効性と安全性を検証することを目的とする．

でも大豆たん白質は，FDAにより心疾患の予防に有我々は，昨年度に実施したメタ分析において，大豆効であることが認められ，欧米諸国においても利用さ

抽出イソフラボンの単独摂取が，閉経期女性の腰椎れるようになっている．ところが米国心臓協会は大豆

骨密度を上げる効果があることを解明した1)．しかし，

たん白質および大豆イソフラボンに関する最近の無作

閉経期女性の骨代謝マーカーに対する大豆イソフラボ

為割付比較試験（RCT）のメタアナリシスを行ない，ンサプリメントの効果は不明である．そこで本年度は，分離大豆たん白質および大豆イソフラボンの血清脂質

大豆イソフラボンサプリメントの単独摂取による閉経低下作用は過大評価されているとの見解を示した．し

期女性の骨代謝マーカーへの影響についてメタ分析をかし，この報告で対象となった試験の多くは試験期間行い評価した．骨代謝マーカーとして，尿中デオキシが短いことや，イソフラボンに関してはその構成成分

ピリジノリン（DPD）および血清骨型アルカリフォス

であるイソフラボン化合物の種類が考慮されていない

ファターゼ（BAP）とオステオカルシン（OC），さらことなど問題点も多い．一方，大豆イソフラボンに関に，二次的に他の骨代謝マーカーに対する効果を評価

しては，2006年５月に食品安全委員会から「大豆イソするため，I型コラーゲン架橋N-テロペプチド（NTX），

フラボンを含む特定保健用食品の安全性の基本的な考I型コラーゲン架橋C-テロペプチド（CTX），Ⅰ型プロえ方」が報告されたこともあり，国民の関心が高まっ

コラーゲン‒N‒ プロペプチド（PINP）を評価した2)．

ている．これらを踏まえ，本研究では第一の目的としまた，現在までに報告されている，大豆食品の血圧へて，大豆たん白質，大豆ペプチド，大豆イソフラボの効果は相違している．そこで，本年度は大豆抽出イ

ンの生活習慣病予防効果に関する文献を系統的にレソフラボン単独摂取の収縮期血圧および拡張期血圧に2

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）

対する効果を解明するため，RCTの系統的レビューおの大豆イソフラボンについて評価した．

よびメタ分析を行った3)．
一方，近年，人々の健康志向が高まる中，大豆ある方法

いは大豆の機能性成分を含む「健康食品」が数多く市販されるようになった．そこで本研究では，第二の目

メタ分析

的として，
「健康食品」中の大豆成分について実態調

１．閉経期女性の骨代謝マーカーについて

査・分析を行い，適切な摂取法を提案する．今年度は2009年６月，PubMed, CENTRAL, ICHUSHI, CNKI

諸外国の大豆食品およびダイエタリーサプリメント中

よ り 発 表 さ れ たRCTを 検 索 し た（Fig. 1）．関連のFig. 1. Search strategy for PubMed, CENTRAL excluding PubMed, ICHUSHI, and CNKI2). [PT] and [TIAB] are
PubMed search ﬁeld tags of Publication Type and Title/Abstract, respectively. CENTRAL, CochraneCentral Register of Controlled Trials. ICHUSHI, Japana Centra Revuo Medicina; /TH, /AL, RD, and /TA are search ﬁeld tags of thesaurus terms, all ﬁelds, research design, and Title/Abstract, respectively.
CNKI, China Naitonal Knowledge Infrastructure; SU, search tag including Chinese and/or English title,
keywords, and abstracts ﬁelds; +, represents the Boolean term or .
大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）3

RCTおよび系統的レビュー・メタ分析の文献リストをレベル，測定時点，研究の質，研究のデザインに基づ

マニュアル的に検索した．メタ分析の具体的な方法はき行った．サブグループ解析（subgroup analysis）はコクランレビューハンドブックに準拠した4)．

対象者の地域，閉経状況，サプリメント形態，イソフ

研究の納入基準は下記のとおりである．

ラボン用量に基づき行った．発表バイアスはファンネ①対象者は閉経期女性（周辺期又は後期）．

ルプロット（funnel plots）で主観的に判断し，その対②介入は大豆イソフラボンサプリメント，用量が明確．

称性をStataのEgger's testで客観的に検定する．

③プラセボとの比較又は両方とも非エストロゲン剤と２．成人の血圧について

併用；プラセボはイソフラボン或いはエストロゲンを含まない上，外形および味がイソフラボンサプリ
メントと同様または区別がつかない．

文献の検索は先の骨代謝マーカーと同様である．
研究の納入基準は下記のとおりである．
①対象者は成人である．

④６ つ の 骨 代 謝 マ ー カ ー（DPD, BAP, OC, NTX,

②介入は大豆抽出イソフラボンで，用量が明確である．

CTX, and PINP）のうち，少なくとも１つの結果が③プラセボとの比較又は両方とも非エストロゲン化合報告されている．
⑤平行群間またはクロスオーバー無作為化比較試験である．
除外基準は下記のとおりである．
①オリジナル研究の重複発表またはサブグループ解析

物と併用．プラセボはイソフラボン或いはエストロゲンを含まない上，外形および味がイソフラボンサ
プリメントと同様または区別がつかない．
④収縮期または拡張期血圧の結果が報告されている．
⑤平行群間またはクロスオーバー（持ち越し効果なし）②結果データが非正規分布または偏っている

無作為化比較試験である．

③ウォッシュアウト期間を設けないクロスオーバーデ

関連データの抽出，質的評価，メタ分析および統計

ザイン研究または持ち越し効果がありそうで第１介解析は基本的に先の骨代謝マーカーと同様であるが．

入期間のデータ報告されていない研究

イソフラボンの血圧に対する効果の定義は，イソフラ

研究デザイン，対象者数，介入，骨代謝マーカーのボン摂取後の値或いは変化量とプラセボの値或いは変結果を２人で独自的に抽出し，相互に確認する．必要化量の差とする．

な場合は，報告された図より結果のデータを取得する．
メタ分析に必要なデータを統計的または合理的に計算したり，著者より入手したりする．

「健康食品」中のイソフラボンの定量分析の対象とした食品は，
タイの大豆製品（３品目），

研 究 方 法 の 質 的 評 価 はJadad scale（0-5） を 用 い

中国の粉末飲料（２品目），大豆菓子類（３品目），お5)，３点未満の場合は低品質とする6)．また，AHRQ

よび米国のダイエタリーサプリメント（５品目）の計の3-category（A, B, and C） 評 価 シ ス テ ム を 利 用 し13品目である．食品は各国の店頭で市販されているもた7)．C-categoryは バ イ ア ス 有 り， 低 品 質（ 例 え ば，のを購入した．食品中の大豆イソフラボンの定量は，dropout>20%, 初期値欠損, 或いは図，表，テキスト

平成18年８月に厚生労働省が通知した「大豆イソフラ

でのデータに明らかな矛盾があり等）とされる．介入

ボンを含む特定保健用食品等の取り扱いに関する指針

割付の隠蔽性（Concealment of treatment allocation）（食安発第0823001号）」別紙に記載されているHPLC

は十分（adequate），不十分（inadequate），または不法にて行った．イソフラボンの成分は，ダイゼイン型，明（unclear）とする8)．質的評価は２人で評価し，一

グリシテイン型，ゲニステイン型の３つのタイプがあ

致しない場合は議論で合意を得る．

り，それぞれに配糖体，マロニル配糖体，アセチル配イソフラボンの効果定義はイソフラボンによる変化

糖体，サクシニル配糖体，アグリコンが存在する．本率とプラセボの変化率の差とする．メタ分析および統研究では合計15種類大豆イソフラボンについて成分分計解析はReview Manager 5とStata 10を利用した．固析を行った．分析値は，１回摂取目安量あるいは１定効果モデルと変量効果モデル両方で行い，異質性がパック当たりに含まれる大豆イソフラボン含有量をア有意な場合は，変量効果モデルによる結果を採用する．

グリコン当量で算出した．CV値（%）はそれぞれ0.6

感度解析（sensitivity analysis）は介入前後値の相関（intra-assay），2.8（inter-assay）であった．

4

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）

低下させた（p =0.03; 95% CI: −26.8% 〜−1.5%; 異質

結性： p <0.00001, 変量効果モデル）．プラセボに対して，

果

大豆イソフラボンの統合的効果は有意な 18.0% の低下
メタ分析

であった
（p =0.0007; 95%CI: −28.4% 〜−7.7%; 異質性：

１．閉経期女性の骨代謝マーカーへの効果について

p =0.0001, 変量効果モデル; Fig. 2）．DPDの低下効果に検索した3740報関連の論文より，17のRCT研究（189-26)

大きく影響する研究はなかった．ファンネルプロット．２報の論文は同とEgger's test（p =0.58）では明らかな発表バイアス

じRCT研究についての報告であった22, 26)．そのうち，を示さなかった．感度解析では，結果があまり変化し報の論文）をメタ分析に採用した

11, 12, 17-22, 24-26)，10報のなかった．サブグループ解析およびメタ回帰では，イ

RCT研究（1,210名対象者）10, 11, 13, 14, 16-18, 20, 22, 25, 26)およびソフラボンの用量，介入期間および大豆抽出イソフラ

８報のRCT研究（380名対象者）9, 13, 15, 18, 21-23, 25, 26)をそれ

ボンか否かが尿DPDへの効果に関連しないことが示さ

ぞれ尿DPD，血清BAPおよびOCのメタ分析に採用しれた．

10報のRCT研究（887名対象者）

た．他の骨代謝マーカー（NTX, CTX, またはPINP）

１ 日 平 均84 mgお よ び73 mg大 豆 イ ソ フ ラ ボ ン をについては，必要なデータを報告したRCTの数が５

12 ヶ月まで摂取した場合は，プラセボに比べ，骨形報に達しなかったため，メタ分析による評価を行わな

成マーカーの血清BAP（8.0%, p =0.20; 95% CI:−4.2%

かった．メタ分析に採用された各研究の特徴はTable〜 20.2%; 異 質 性: p <0.00001） とOC（10.3%, p =0.13;

1にまとめた．

95% CI:−3.1% 〜 23.7%; 異質性: p =0.002）に影響しなメタ分析した結果，１日平均56 mg（中央値51，14〜 114 mg）大豆イソフラボン（アグリコンとして）サプリメントを10週間〜 12 ヶ月摂取した場合は，初期値に比べ，骨吸収マーカーの尿DPDを有意に 14.1%

かった（変量効果モデル）．
２．成人血圧への効果について検索した3740報関連の論文より，14報（789名対象者）
27 〜 40)を血圧のメタ分析に採用した．メタ分析に採用さTable 1. Characteristics of 17 randomized placebo-controlled trials included in the meta-analysis
Albertazzi
20059)
Brink 200810)

Designa
6 wk × 2
CO; R+,
DB+, WD;
JS = 5; A
P; R, DB+, 53 wk
WD; JS = 4

Brooks 200411) P; R, DB+, 16 wk
WD; JS = 4;A
3 mo
Dalais 200312) P; R+,
DB+, WD;
JS = 5
6 mo × 2
CO; R+,
Harkness
DB, WD; JS
200413)=4
Kenny 200914) P; R, DB+, 3, 12 mo
WD; JS = 4

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）

Participantsb
Interventionc
100/99 (1%) Post; Arm1: placebo capsules without Gemean age: 54 y; Arm2: capsules containing 90 mg 98.9% pure Ge/d
Italy
300/237 (21%)
Arm1: placebo biscuits and bars
Post; mean age: Arm2: biscuits and bars added with 110 mg SI
53 y; Netherlands, (25‒35% De, 60‒75% Ge, 1‒5% Gle)/d
Italy, France

Outcomesd
OC: 32.04 (unitnot described)

DPD: 12.75/
creatinine(non-normally
distributed)
BAP: 26.66
46/44 (4%) Post; Arm1: placebo muﬃn of whole-wheat ﬂour
DPD: 9.27
mean age: 53 y; Arm2: muﬃn of 25 g soy ﬂour containing 41.9 mg SI BAP: 15.41
Canada(37% De, 61% Ge, 2% Gle)/d
Arm3: ﬂaxseed muﬃn106/77 (27%) Post; Arm1: placebo casein protein
DPD: 14.86
mean age: 60 y; Arm2: 40 g soy protein containing 69 [118] mg SI
Australia(32% De, 64% Ge, 4% Gle)/d
20/19 (5%) Post; Arm1: placebo capsules
BAP: 26.26
mean age: 71 y; Arm2: capsules containing 110 mg SI (40% De, 52% OC: 12.60
USAGe, 9% Gle)/d
131/97 (26%) Post; Arm1: control protein (50% casein, 25% whey, and BAP: 24.17
mean age: 73 y; 25% egg) + placebo tablets
USA
Arm2: control protein + tablets containing 105 mg
SI (40% De, 52% Ge, 9% Gle)/d
Arm3: 18 g alcohol-washed soy protein/d + placebo
tablets
Arm4: alcohol-washed soy protein + SI tablets

5Knight 200115) P; R+,
DB+, WD;
JS = 5; A
KreijkampP; R+,
Kaspers
DB+, WD;
200416)
JS = 5; A
Marini 200717) P; R+,
DB+, WD;
JS = 5Morabito
P; R, DB+;
200218)
JS = 312 wk

24/24 (17%) Post; Arm1: isoﬂavone-free casein-based placebo powder OC: 5.97
mean age: 54 y; Arm2: 60 g TakeCareTM powder containing 77.4
Australia[134.4] mg SI (33% De, 64% Ge, 4% Gle)/d
12 mo
202/175 (24%)
Arm1: placebo total milk protein
BAP: 12.8μg/L
Post; mean age: Arm2: 25.6 g soy protein containing 99 mg SI (41%67 y; Netherlands De, 53% Ge, 6% Gle)/d
1, 2 y389/389 (10, 22%) Arm1: placebo tablets
DPD: 21.41
Post; mean age: Arm2: tablets containing 54 mg 98% pure Ge/d
BAP: 10.35μg/L
55 y; Italy
6, 12 mo90/90 Post; mean Arm1: placebo tablets
DPD: 25
age: 52 y; Italy
Arm2: tablets containing 54 mg〜98% pure Ge/d
BAP: 9.57μg/L
Arm3: HRT
OC: 12.67
Mori 200419) P; R, DB, 4 wk
102/67 (34%) Pre Arm1: placebo tablets (vehicle only)
DPD: 42.88
WD; JS = 3
and Post; age:
Arm2: tablets containing 14.4 [40] mg SI (58% De,
mmol/day
40‒63 y; Japan
13% Ge, 29% Gle)/d
Arm3: vitamin tablets (C and E)
3 mo × 2 66/55 (11%) Post; Arm1: placebo tablets
NikanderCO; R+,
DPD: 19.4
200420)DB+, WD; (washout = mean age: 55 y; Arm2: tablets containing 114 mg SI (36% De, 6% Ge, BAP: 14.3μg/L
Finland
2 mo)
JS = 558% Gle)/d
Uesugi 200221) P; R, DB, 4 wk
23/23 (0%) Peri; Arm1: placebo capsules
DPD: 10.9
WD; JS = 3
mean age: 52 y; Arm2: capsules containing 38.4 [61.8] mg SI (52% De, OC: 7.9μg/mL
Japan
11% Ge, 37% Gle)/dWu 2006a22), P; R, DB+, 6, 12 mo
136/128, 108 (6,Arm1: placebo capsules
DPD: 7.40
b26)
WD; JS = 4
21%) Post; mean Arm2: capsules containing 47 [75] mg SI (54% De,
BAP: 29.11
age: 55 y; Japan 13% Ge, 34% Gle)/d
OC: 9.93
Arm3: placebo capsules + walking
Arm4: SI capsules + walking
Xu 200723)
P; R, DB; 3 mo
96/37 (61%) Post; Arm1: placebo capsules (corn ﬂour)
OC: 4.29
JS = 2mean age: 45‒65 Arm2: calcium capsulesy; China
Arm3: capsules containing isoﬂavone of pueraria
root
Arm4: capsules containing 66 mg 97% pure SI/d
Arm5: calcium capsules + SI capsules
YamoriP; R, DB; 3, 10 wk
40/unknown Post; Arm1: placebo composed only of sesame
DPD: 6.4
200224)
JS = 2mean age: 53 y; Arm2: 6 g soybean germ and sesame containing
Brazil22.7 [37.3] mg SI (54% De, 15% Ge, 30% Gle)/dYe 200625)
P; R+, SB, 6 mo
90/78 (13%) Post; Arm1: placebo capsules (starch)
DPD: 7.39
WD; JS = 3
mean age: 52 y; Arm2: capsules containing 84 mg SI (52% De, 15% BAP: 32.23
ChinaGe, 33% Gle)/d
OC: 5.47
Arm3: capsules containing 126 mg SI/daCO, crossover; R+, randomized by appropriate method (gives 2 points to Jadad scale); DB+, double-blinded byappropriate method (2 points); WD, withdrawals and dropouts described (1 point); JS, Jadad scale (1‒5 points); A,
adequate concealment of treatment allocation; P, Parallel; R, randomized (1 point); DB, double-blinded (1 point);
SB, single-blinded.
b
Randomize/analyzed number (dropout rate) of participants; Post, Pre, and Peri, post-, pre-, and perimenopausal
women, respectively.
cGe, genistein; SI, soy isoﬂavones (aglycone equivalents, bracketed are values including glycoside forms); De,
daidzein; Gle, glycitein; HRT, hormone-replacement therapy.
dBaseline mean values of bone turnover markers. OC, serum osteocalcin (ng/mL, unless specified); DPD,
urinary deoxypyridinoline (nmol/mmol creatinine, unless speciﬁed); BAP, serum bone alkaline phosphatase (U/L, unless speciﬁed).

6

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）

Fig. 2. Eﬀects of soy isoﬂavones on urinary DPD (%)2). Mean Diﬀerence, mean percentage changes (%) of urinary
deoxypyridinoline (DPD) from baseline for soy isoflavones minus that for placebo; Random, random
eﬀects model. ■, eﬀect estimate of each study (size of the square corresponds to its Weight); horizontal
line denote the 95% CI; ♦, combined overall eﬀect.

れた各研究の特徴はTable 2にまとめた．

あり，ほとんど検出されないものが１品目あった．米

メタ分析した結果，血圧正常者または境界高値者の国のダイエタリーサプリメントは，１回摂取目安量当

成人において，１日約80 mg（中央値；25 〜 375 mg）

たり，25 〜 52 mg の大豆イソフラボンが確認された．

大豆イソフラボン（アグリコンとして）を２〜 24週

これらのサプリメントには分析値が表示値に対して72間摂取した場合は，プラセボに比べ，収縮期血圧を有〜 130%の含有量であった．

意 に 1.92 mmHg 低 下 さ せ た（p =0.01; 95%CI:−3.45

Table 4には各食品１回摂取目安量当りに含まれる〜−0.39; 異質性： p =0.39, 固定効果モデル；Fig. 3）．

大豆イソフラボン組成の分析値を示した．解析の結果，感度解析ではこの結果が大きく変化しなかった．ファ

タイの大豆製品（３品目）は，配糖体（D,Gl,G）やマロ

ンネルプロットとEgger's test（p =0.605）では明らか

ニル配糖体（MG）あるいはアグリコン（Ge）が多く含

な発表バイアスを示さなかった．感度解析では，結果まれていた．また，中国の粉豆乳には配糖体（G），マがあまり変化しなかった．サブグループ解析では，摂

ロニル配糖体（MD,MG）が多く含まれており，豆乳型

取期間が３ヶ月より長い場合，西洋人の場合，イソフに分類され，その他の中国の菓子類等は多種の成分がラボン低用量（≤ 75 mg/d）の場合，および質の高い含まれる大豆型に分類された．一方，米国のダイエタ研究の場合に，効果がより高いことが示された．

リーサプリメント（４品目）は配糖体（D,Gl,G）が主成

大豆イソフラボンは拡張期血圧に影響しなかった分である大豆抽出イソフラボン添加型であることが明（−0.13 mmHg, p =0.78; 95%CI: −1.03 〜 0.78 mmHg;

らかになり，中にはアグリコン（Ge）のみを含んでい

異質性: p =0.20, 固定効果モデル）．

るものが１品目あった．

諸外国の食品中の大豆イソフラボンの分析

考察

Table 3に各食品の大豆イソフラボン表示量とそのアグリコン換算値，および分析値（アグリコン等量）

メタ分析を示した．タイおよび中国の大豆食品にはイソフラボ

１．閉経期女性の骨代謝マーカーへの効果についてン含有量に関する表示はなかった．

１日あたり約51 mg（中央値，アグリコンとして）タイの大豆食品中に含まれる大豆イソフラボンは１の大豆イソフラボンを10週〜 12 ヶ月間摂取した場合パック当たりそれぞれ，湯葉56 mg，豆腐46 mg，厚は，閉経期の女性において，骨吸収マーカーの尿中揚げ84 mgであった．中国より購入した粉末飲料は，DPDを有意に低下させた．初期値と比較した場合は−１回摂取目安量当たり，粉豆乳22 mg，食物繊維飲料

14.1%であり，プラセボに比べた場合は−18%であっ

0.3 mgの大豆イソフラボンが検出された．中国の菓子た．その低下効果は中程度であり，研究によって相違

類は１パック当たり，6 mg入っていたものが２品目している．この結果は，別の研究とほぼ一致した41)．

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）7

Table 2. Characteristics for randomized placebo-controlled trials of soy isoﬂavone extracts
Designa Duration Participantsb
Interventionc
Blood pressure, mmHgd
Qualitye
P; R+, WD 6 mo
60/57 (5%) healthy Post; age, 120 mg SI (Estromineral; AE; De/Ge,
122/79→119/78 vs.
A; unclear
55.2 y; BMI (kg/m2), 25.9; Italy 60/60 mg) vs. placebo; tablet
119/77→121/79
P; R, DB+ 12 wk
29/29 healthy Post; age: 53.5 y; 100 mg SI (SoyLife®) vs. placebo; capsule 119.0/76.2→116.2/78.4 vs.
B (n<30);
BMI, 26.9; Chile
124.0/78.3→117.1/75.2
unclearP; R, DB+, 6 mo
34/30 healthy men and Post; 100 mg SI glycoside (Novasoy®; 61 mg AE; NA/NA→NA/NA (−5.8/− C (missing〜85% De & Ge) vs. placebo (maltodextrin 5.0) vs. NA/NA→NA/NA (2.7/ baseline data);WDage, 73.7 y; USA
unclear−0.6)
and caramel food color); tablet
Gonzalez X; R+,
A; unclear
132 mg SI (Essential Nutrition; AE; De/ 130/73→129/74 vs.
12 wk × 32/26 (19%) caucasian Post
2007 30)
133/75→137/76
DB+, WD 2; 4 wk with type 2 diabetes; BMI, 31; Ge/Gle, 37%/53%/10%) vs. placebo(microcrystalline cellulose); tablet
washout UK
Han
131/84→131/85 vs.
A; Adequate
P; R+, DB+, 4 mo
82/80 (2%) Post; age, 48.5 y; 100 mg SI (Eugenbio Co. Ltd; AE; De/200231)WD
BMI, 24.9; Brazil
Ge/Gle, 19%/70%/11%) + 151 mg SP vs. 133/84→133/84
placebo (100 mg glucose + 151 mg SP);
capsuleNA/NA→125¶/72 vs. NA/ C (missing
Hutchins X; R, DB, 2 wk × 10/8 (20%) healthy Post; age, 375 mg SI (Novasoy; AE; De/Ge/Gle,
NA→117/70
baseline data);
200532)
28%/63%/9%) vs. placebo (95% whiteWD4; 2 wk 56 y; BMI, 28; USA
unclearﬂour and 5% malic acid, or corn ﬂour) vs.
washout
vitamin C vs. vitamin C + SI; capsuleKatz
B (n<30);
X; R, DB, 6 wk × 25/22 (12%) healthy Post; age, 55 mg daidzin and genistin (Maxisoy; 34 126.9/71.5→129.5/69.9 vs.
200733)mg AE) vs. placebo vs. raloxifene; capsule 126.9/71.5→127.1/70.5
AdequateWD3; 6 wk 58.5 y; BMI, 27.6; USA
washout
C (drop>20%);
Khaodhiar P; R, DB, 12 wk
122/76→119/75 vs.
191/142 (26%) Peri and Post; 40 mg SI (AglyMax; AE; De/Ge/Gle,unclear200834)WDage, 53.1 y; BMI, 28.6; USA
70%/10%/20%) vs. 60 mg SI vs. placebo; 121/78→116/74 vs.
120/76→117/74
capsuleSimon
B (n<30);
X; R, DB+, 8 wk × 23/20 (13%) healthy Post; age, 80 mg SI (PhytoLife 1) vs. placebo; tablet 135/85→125/80 vs.
200035)135/85→126/80
unclearWD
2; 8 wk 59 y; BMI, 26.8; Australia
washout
Squadrito P; R, DB 6 mo
60/unclear healthy Post; age, 54 mg Ge (Lab. Plants; ≈98% pure) vs.
113/80→110/79 vs.
A; unclear
200236)
56 y; Italy
placebo; tablet
112/77→113/78
A; unclear
58/58 Peri and Post; age, 58 y; 40 mg SI (Fuji Oil Company Institute; 25 140/84→127#¶/78# vs.
X; R, DB+ 4 wk
Uesugimg AE; De/Ge/Gle, 46%/13%/41%) vs. 140/84→134#/80#
× 2; no BMI, 23; Japan
200437)placebo (the same matrix without SI);
washouttabletYao
P; R, DB 12 wk
60/60 healthy Post; age, 40‒55 80 mg SI vs. placebo (starch); capsule
NA/NA→124.5/78.7 vs. NA/ C (missing
200738)y; China
NA→124.5/78.0
baseline data);
unclearB (not doubleYildiz
3, 6 mo 80/80 (0%) healthy Post; age, 40 mg Ge vs. placebo vs. raloxifene vs.
123.0/77.0→119.5/76.5 (3P; R,
200539)50 y; BMI, 27.2; Turkey
estradiol valerate + dienogestmo)→126.8/81.8 (6 mo) vs. 130. blind); unclear
patient0/78.1→126.3/77.5→130.8/81.8
blind, WD
80 mg SI (Novogen Ltd) vs. placebo 132.79/70.29→130.13/68.29 B (unclear
Zhang P; R
6 wk
20/unclear MetS (M/dropout,
vs.
200640)F, 15/5); age, 38‒55 y;
131.57/68.45→130.86/69.55 n<30); unclear
AustraliaaX, crossover; DB, double-blinded; DB+, double-blinded by appropriate method; P, Parallel; R, randomized; R+,
randomized by appropriate method; WD, withdrawals and dropouts described.
b
XRandomized/completer number (dropout rate) of participants; Peri and Post respectively denote peri- andpostmenopausal women; MetS, patients with metabolic syndrome.
c
Daily soy isoflavone (SI) dose, AE, aglycone equivalents; De, daidzein; Ge, genistein; Gle, glycitein; SP, soyprotein.
dBaseline→post-treatment (change) systolic/diastolic blood pressure for SI intervention vs. that for placebo. ;NA, not available; ¶, signiﬁcantly diﬀerent with placebo; #, signiﬁcantly diﬀerent from baseline.
e
3-category grading system (A, B, and C)7); concealment of treatment allocation (adequate, inadequate, unclear)8).
Study
Colacurci
2005 27)
Garrido200628)Gleason200929)8

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）

Fig. 3. Eﬀects of soy isoﬂavones on systolic blood pressure (mmHg). ITT, intention-to-treat analysis data wereused; X, cross-over design. Mean Diﬀerence, mean of post-intervention or change from baseline systolicblood pressure for soy isoﬂavones minus that for placebo; Fixed, ﬁxed eﬀect model. ■, eﬀect estimate ofeach study (size of the square corresponds to its Weight); horizontal line denote the 95% CI; ♦, combined
overall eﬀect.
Table 3. Food labeling and isoflavone contents (aglycone equivalent) in the soy products or health foods
containing isoﬂavone
Country
ThailandFood Labeling: Namebean curd skintofupressed tofu
powder soy milk
food fiber (Mixture of nine
powdersoybean ﬁber
kinds of healthy dietary ﬁber)
white bean caketoasted soybean ﬂoursolidwhite bean caketoasted soybean ﬂourwhite bean caketoasted soybean ﬂour
menopause support
Puriﬁed isoﬂavonessoy careSoy isoﬂavones
solidComplete Balance for AM Soy isoﬂavonesmenopause
PM Soy isoﬂavones
Soy Balance
Soy isoﬂavones
solid

China

USA

Adequate
Name of ingredients
Intake/day
or supplyment facts
or serving
soybean
110 g/packsoybean
220 g/packsoybean
110 g/packsoybean
40 g/pack

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）

Isoﬂavonecontent

Aglyconeequivalent

not shown.
not shown.
not shown.
not shown.

not shown.
not shown.
not shown.
not shown.

Results ofanalysis(Aglycone)
56 mg
46 mg
84 mg
22 mg

6 g/stick

not shown. not shown.

0.3 mg

23 g/pack
50 g/pack
22 g/pack2 tablets
1 capsule1 capsule1 capsule1 tabletnot shown. not shown.
not shown. not shown.
not shown. not shown.
80 mg
50 mg
25 mg
16 mg
25 mg
16 mg
25 mg
16 mg
65 mg
41 mg

6 mg
0.1 mg
6 mg
46 mg
20 mg
11 mg
13 mg
52 mg

9

Table 4. Isoﬂavone components and its content in the soybean product or health food (aglycone equivalent) (mg/serving)
country Food Labeling: Name

Name of ingredients or
D MD AD SD De Gl MGl AGl SGl Gle G MG AG SGl Ge Total
supplyment Facts

Thailand Bean curd skinsoybean

0.5 0.9 0.0 0.0 11.9 0.0 0.0 0.4 0.0 0.0 2.8 4.9 0.1 0.0 34.1 55.5

solid Tofu
Chinasoybean

18.2 0.3 0.4 0.0 0.0 3.7 0.1 0.0 0.0 0.0 21.0 0.6 0.8 0.3 0.6 46.1

Pressed tofu

soybean

2.6 0.0 0.0 0.0 18.5 0.0 0.0 0.8 0.0 0.0 13.2 0.0 0.7 0.0 48.2 83.9

Powder soy milk

soybean

0.9 3.2 0.0 0.0 2.1 0.3 0.3 0.8 0.0 0.1 2.5 7.8 0.3 0.0 3.6 21.9

Fiber (Mixture of nine
powdered kinds of healthy dietary soybean ﬁber
ﬁber)

0.0 0.0 0.0 0.0 0.1 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.1

0.3

White bean caketoasted soybean ﬂour

1.2 0.0 0.8 0.0 0.1 0.2 0.0 0.2 0.0 1.6 1.6 0.0 0.0 0.0 0.1

5.8

White bean caketoasted soybean ﬂour

0.0 0.0 0.0 0.1 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0

0.1

solid White bean cake

5.6

USA

toasted soybean ﬂour

1.1 0.0 0.8 0.0 0.1 0.3 0.0 0.1 0.0 0.1 1.7 0.0 1.2 0.0 0.2

Menopause support

puriﬁed isoﬂavones15.5 0.3 0.5 0.2 5.6 3.5 0.3 0.0 0.0 0.4 16.5 0.1 0.6 0.2 2.3 45.9

Soy caresoy isoﬂavones

8.1 0.2 0.1 0.0 0.0 1.8 0.1 0.0 0.0 0.0 9.4 0.3 0.2 0.1 0.1 20.3

AM soy isoﬂavones

5.4 0.1 0.3 0.1 0.1 3.2 0.1 0.2 0.0 0.3 1.3 0.0 0.1 0.1 0.1 11.2

PM soy isoﬂavones

0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 12.8 12.8

soy isoﬂavones17.8 0.1 0.3 0.0 0.4 4.0 0.0 0.0 0.0 0.2 27.7 0.1 0.8 0.0 0.4 51.8

solid Complete balance
for menopause
Soy Balance

閉経後女性はエストロゲン濃度の急激的低下が骨の再構成率の上昇を招き

42, 43)は，血圧正常者または境界高値者において，プラセボ，結果的に骨密度が低下し骨に比べ，収縮期血圧が有意に1.92 mmHg低下したが，折リスクが上がる44)．大豆イソフラボン摂取による骨量反応関係が見られなかった．異質性が有意でないた

吸収マーカー低下効果は，骨密度の上昇と骨折リスク

め，各研究の結果は類似していることを示している．

の低下に寄与する可能性がある．その作用機序はまだ

また，拡張期血圧に影響しなかった．

不明であるが，おそらく骨吸収抑制薬として使われて大豆イソフラボンの収縮期血圧低下効果の作用機序

いるエストロゲンと化学構造的および生理活性的に似はまだ不明であるが，女性において血圧の低下作用をていることに起因すると考えられる45)．

有するエストロゲンと化学構造および生理活性が類似

大豆イソフラボンサプリメントは，骨形成マーカー

しているためと考えられる46)．大豆イソフラボンは植の血清BAPとOCに影響しなかった．有意な効果を示

物性エストロゲンであり，エストロゲン受容体と結合さなかった原因の１つは，メタ分析に採用したいくつ

してエストロゲン様作用を示すため，エストロゲン様かの研究の介入期間が半年未満であったためと考えらの生理作用を発揮すると考えられる47)．大豆イソフラれる．介入による骨形成マーカーの変化は，吸収マー

ボンの血圧低下作用の作用機序は，イソフラボンが一カーより時間がかかるためである45)．他の骨代謝マー

酸化窒素（NO）の産生を促進するフラボノイドに属カー（NTX, CTX, またはPINP）を評価したRCTが少する特質にも関連している48, 49)．従って，フラボノイなかったため，大豆イソフラボンのこれらのマーカー

ドのサブクラスに属する大豆イソフラボンは，エストへの効果は検証できなかった．今後大豆イソフラボン

ロゲン50)とラロキシフェン51)と同様に，NOの産生を促のDPDへの効果を影響する因子を解明したり，他の骨

進し，NOの不活性を抑制し，改善されたNOの状態は代謝マーカーへの効果を検証したりするためにさらな血管拡張を引起し，結果的に血圧を低下させた可能性

る研究が必要である．

が示唆される52)．

２．成人血圧への効果について響する因子を解明したり，高血圧対象者においてその今後，大豆イソフラボンの収縮期血圧への効果を影
１日あたり約80 mg（中央値，アグリコンとして）大豆イソフラボン抽出物を２〜 24週間摂取した場合

10

効果を検証したりするために，さらなる研究が必要である．

大豆たん白質研究

Vol. 13（2010）

するシステマティックレビューとメタ分析の結果よ

諸外国の大豆食品中の大豆イソフラボンの分析
タイおよび中国の大豆食品中のイソフラボン含有量

り，閉経後女性の骨代謝および中高年男女の脂質代謝および成分組成は，日本の食品とほぼ同程度であった．

と血圧に対して，50 〜 110 mg/日の大豆イソフラボ

また，米国のダイエタリーサプリメントに含まれるイン摂取が改善作用を示すことが示唆された．血中コレソフラボン量は１食当たり25 〜 52 mg，その主な成ステロールに関しては，大豆たん白質との共存により，分組成は配糖体であり，これらも日本の「健康食品」

有用性が発揮されることが判明した53, 54)．これらのことほぼ同じであった．米国のサプリメント４品目中，とより，１日当たりおよそ10 〜 22 gの大豆たん白質（50

夜用と表示のある１品目にはゲニステインのみが含有〜 110 mg大豆イソフラボン含有）の摂取が，中高年されており，これもH19年度の本研究結果（カプセル・

男女の健康の維持に有用であることが示唆された．平錠剤型食品５品目中１品目はゲニステインのみを含

成18年度の国民・健康栄養調査によると，大豆由来食有）と同様の結果であった．米国ではDSHEA法によ品等の１日当たりの摂取量は56.3 gであったことから

り，ダイエタリーサプリメントには構造と機能表示が55)できる．今回分析に供した食品には，support healthy

積もっても5 g程度にすぎない．本研究で実施した大bone，bone formula，increase in over all health，for

豆機機能性成分を含む「健康食品」中に含有される大beautiful and delightful life等の表示があった．

豆たん白質の１日摂取目安量は，５〜 15 gであったこ，日常の食事から摂取する大豆たん白質は，多く見とから56, 57)，中高年男女においては，日常の食事に加生活習慣病の予防のための大豆食品の適切な摂取量のえて大豆たん白質を含むあるいは強化されたこれらの提案

食品を摂取することが，生活習慣病の予防につながる

３年間の大豆機能性成分の生活習慣病予防効果に関

要可能性が示唆された．

約

近年，大豆成分の健康効果について様々な評価が行われているが，必ずしも一定のコンセンサスは得られていない．そこで本研究では，大豆の生活習慣病予防効果に関する文献を系統的にレビュー
し，メタ分析を行うことにより，大豆成分の有効性を検証することを目的とする．また，「健康食品」
中の大豆成分について分析し，適切な摂取法を提案することを目的とする．今年度は，大豆イソフ
ラボンサプリメントの摂取による閉経期女性の骨代謝マーカーへの効果と成人血圧への効果を評価するために２つのメタ分析を行った．PubMed, CENTRAL, ICHUSHI, CNKIに掲載された英語・
日本語・中国語論文のうち，閉経後女性において大豆イソフラボンサプリメントの摂取による尿中デオキシピリジノリン（DPD），血清骨型アルカリフォスファターゼ（BAP）とオステオカルシン（OC）およびその他の骨代謝マーカーへの影響を報告したプラセボ対照無作為化比較試験を検索・抽出し，系統的にレビューした．また，成人血圧について同様に行った．887名の閉経期女性を含む10報の研究をメタ分析した結果，１日平均56 mg（中央値51 mg，14 〜 114 mg）大豆イソフラ
ボン（アグリコンとして）サプリメントの摂取は初期値に比べ，尿DPDを有意に低下させた．血清BAPとOCについては，大豆イソフラボンの効果は見られなかった．１日当たり25 〜 375mg（中央値80 mg;アグリコンとして）の大豆イソフラボン２〜 24週間の摂取は，プラセボに比べ，収縮期血圧を有意に1.92 mmHg低下させたが，拡張期血圧に影響しなかった．
「健康食品」の実態調査では，
タイ，中国，米国の大豆食品およびダイエタリーサプリメント中の大豆イソフラボンの定量分析を行った．３年間の大豆機能性成分の生活習慣病予防効果に関する文献のシステマティックレビューとメタ分析の結果および大豆機能性成分を含む食品の実態調査より，中高年男女においては，日常の食事に加えて大豆たん白質を含むあるいは強化されたこれらの食品を摂取することが，生活習慣病の予防につながる可能性が示唆された．

大豆たん白質研究

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大豆たん白質研究

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