厚生省「精神・神経疾患研究委託費」
筋ジストロフィー及び関連疾患の臨床病態と治療法に関する研究高木班

平成 8～10 年度研究報告書

平成 11 年 3 月（1999 年）
目次

Ⅰ．ジストロフィン異常症
1）メチレーション特異的 PCR による DMD，BMD 保因者のⅩ染色体不活化の検討 19
国立精神・神経センター神経研究所 加茂

功2）筋ジストロフィー患者生検筋における免疫組織学的検討─ジストロフィンおよびその関連蛋白の局在とホルマリン固定パラフィン包埋標本でのジストロフィン染色の検討─ 22
筑波大学臨床医学系神経内科 庄司 進

一3) Ⅹ連鎖拡張型心筋症(X-linked dilated cardiomyopathy)における分子生物学的研究 26
信州大学医学部第三内科

吉 田

邦 広

4）ジストロフィン異常症におけるプロスタグランジン D 合成酵素の発現 30
大阪大学医学部小児科

谷 池 雅 子5）ジストロフィン遺伝子 exon52 ノックアウトマウス骨格筋細胞膜微細構造の解析─mdx
マウスとの比較研究─ 33
昭和大学藤が丘病院神経内科 若山 吉弘6) Computerized wheel を用いた mdx マウスの phenotype 解析 38
昭和大学藤が丘病院神経内科 若山 吉弘

7）mdx マウスの血液中の K，Ca，と Na のイオン濃度とそれらに対する NaCl の効果 40
国立精神・神経センター神経研究所 吉田 瑞 子

8）dy/dy マウス骨格筋細胞膜微細構造の解析─mdx マウスとの比較検討─ 43
昭和大学藤が丘病院神経内科 若山 吉弘

9) αDystroglycan の糖鎖構造とその機能的役割の解明 44
東京都老人総合研究所

遠 藤 玉 夫Ⅱ．肢帯型筋ジストロフィー（LGMD）
10）肢帯型筋ジストロフィーにおけるカルパイン 3 遺伝子変異の検討 49
国立精神・神経センター神経研究所 後 藤 雄 一ll) Calpain 3 の遺伝子異常が認められた常染色体劣性肢帯型筋ジストロフィー(LGMD2A)の 4 家系 9 症例の臨床,筋病理,遺伝子異常ならびに骨格筋における calpain の発現 52
高松市民病院内科 川 井 尚 臣
12）筋ジストロフィー生検筋におけるカルパインの免疫組識化学的観察およびウエスタンブロット解析 56
愛知医科大学第四内科

佐 橋功13) Sarcoglycanopathy における遺伝子異常と各 sarcoglycan 欠損様式の関連についての研究 60
鹿児島大学医学部第三内科 納光弘14) α-Sarcoglycanopathy の遺伝子異常と臨床的 heterogeneity 63
徳島大学医学部第 1 内科 川井 尚臣

15)免疫多重染色によるα-, β-,γ-,δ-sarcoglycan の超微局在と相互関係の検討 67
昭和大学藤が丘病院神経内科 若山 吉弘16）成人発症の肢帯型筋ジストロフィーにおける臨床的，筋病理学的，分子生物学的検討
71
信州大学医学部第三内科

吉 田邦 広17）関節拘縮を伴う常染色体優性遺伝型の肢帯型筋ジストロフィー日本人家系の臨床と遺伝子解析 75
九州大学医学部脳神経病研究施設内科部門

吉 良 潤一18) Caveolin-3 遺伝子変異トランスジェニックマウスの作製 77
帝京大学医学部神経内科

清 水輝 夫

Ⅲ．顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）
19）顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーの分子遺伝学的研究 81
国立精神・神経センター神経研究所 荒畑 喜 一20）顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（FSHD）における染色体再構成に関する分子細胞遺伝学的研究 85
東京医科歯科大学難治療疾患研究所 斎藤 深美子

21）顔面肩甲上腕型筋ジストロフィーにおける細胞増殖因子の免疫組織化学的研究 87
鹿児島大学医学部第三内科 納光弘

Ⅳ．福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）
22）福山型先天性筋ジストロフィー原因遺伝子単離と機能解析に関する研究 93
東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター 戸 田

達 史23）福山型筋ジストロフィーの臨床的重症度の分子レベルの解析 95
東京女子医科大学小児科

斎 藤加代子24）福山型先天性筋ジストロフィーにおける 180kDa 蛋白（p180）の欠損 98
帝京大学医学部神経内科

清 水輝 夫

25）福山型筋ジストロフィー（FCMD）骨格筋における lamininα2chain の検討 101
東京女子医科大学小児科

斎 藤加代子26）福山型先天性筋ジストロフィーにおける筋細胞表面の変化．共焦点レーザー顕微鏡と電子顕微鏡による観察 104

東京都立神経病院神経内科 松 原 四郎

27)福山型先天性筋ジストロフィーの小多脳回─特に glia limitans-基底膜複合体病変との関連について─ 107
自治医科大学神経内科

中 野 今 治28）遺伝子診断が行なわれた福山型先天性筋ジストロフィー（FCMD）胎児（14 週）の病理学的検索 ─胎児脳に基底膜欠損は存在するか─ 112
東京女子医科大学小児科

斎 藤加代子29）福山型筋ジストロフィー剖検脳ガングリオシドの分析 115
国立精神・神経センター国府台病院神経内科 吉 野英Ⅴ．ミオパチー（遠位型，インテグクンα7 欠損型，その他）
30）三好遠位型ミオパチー（筋ジストロフィー）原因遺伝子（dysferlin）の同定 119
国立精神・神経センター神経研究所 荒畑 喜 一

31）三好遠位型筋ジストロフィー2 家系の臨床的，遺伝学的検討 120
鹿児島大学医学部第三内科 納光弘32) Rimmed vacuole 型遠位型ミオパチ-の遺伝子解析 124
新潟大学脳研究所神経内科 田 中 恵子33) Rimmed-vacuole 型遠位型ミオパチーの遺伝子解析 126
金沢大学医学部神経内科

高 守正 治34)多数の Rimmed vacuole を伴う筋病理像を示す疾患群に関する研究─臨床的，免疫組織学，遺伝学的検討─ 129
北海道大学医学部附属病院神経内科 田代 邦 雄35) Micro- and macro-vacuolar myopathy (a dystrophic disorder?):─とくに myopathywith tubular aggregates と sarcotubular myopathy との異同に関して─ 133
愛知医科大学第四内科

佐 橋功36) Tubulomembranous myopathy のその後に関する研究 137
国立療養所犀潟病院神経内科 福原 信義37）成人発症ネマリンミオパチーの筋病理学的検討 139
横浜市立大学医学部神経内科 鈴木 ゆめ38）インテグリンα7 欠損型先天性ミオパチー142
国立精神・神経センター神経研究所 荒畑 喜 一

Ⅵ．眼咽頭筋ジストロフィー（OPMD）
39）眼咽頭筋ジストロフィーの表現型/遺伝子型と origin 147
熊本大学医学部附属病院神経内科

内 野40）眼咽頭型筋萎縮症 14 例の臨床病理学的検討 150

誠東京都立神経病院神崖内科 松 原 四郎

Ⅶ．筋強直性ジストロフィー（DM）
41）ミオトニンキナーゼの生理機能に関する研究 155
東京大学大学院総合文化研究科生命環境科学系 石 浦章 一42）筋強直性ジストロフィーの分子病態発症機構に関する研究 157
東京医科歯科大学医学部神経内科

小 林高 義43) Myotonin protein kinase の 3'非翻訳領域に存在する CTG リピートの遺伝子発現に及ぼす影響 158
九州大学医学部脳神経病研究施設神経内科部門 吉 良潤 一44) Myotonic dystrophy における CTG repeat の周辺遺伝子発現に与える効果の検討 161
名古屋大学医学部神経内科 永 松 正明45）筋強直性ジストロフィー線維芽細胞，体細胞分裂における DMPK 蛋白量及び（CTG）
n リピート数の変化 162
東京医科歯科大学医学部神経内科

小 林

高 義46）筋緊張性ジストロフィー（DM）における DMPK 転写産物の細胞内動態に関する分子細胞遺伝学的研究 164
東京医科歯科大学難治療疾患研究所 斎藤 深美子

47）筋緊張性ジストロフィーにおけるフェリチン遺伝子および関連遺伝子の発現について
166
虎の門病院神経内科 中瀬 浩史48）筋緊張性ジストロフィーの骨格筋および培養皮膚線維芽細胞における糖鎖異常 169
名古屋大学医学部神経内科 祖父江 元49）アフリカツメガエル卵に導入した CTG および CAG リピート含有ルシフェラーゼ遺伝
子の発現 172東京大学大学院理学系研究科生物科学専攻

塩 川 光一郎

Ⅷ．ミトコンドリア異常症50）ミトコンドリア DNA 多型からみた日本人およびアジア諸集団の遺伝的関係 177
総合研究大学院大学先導科学研究

宝 来聰51）ミトコンドリア脳筋症とミトコンドリア遺伝子型 179
岐阜国際バイオ研究所遺伝子治療研究部

田 中 雅嗣52）こはく酸脱水素酵素欠損症の臨床病理学的，分子遺伝学的検討 180国立精神・神経センター神経研究所 後藤 雄 一53）ミトコンドリア DNA 欠失症のミトコンドリア DNA 異常の解析，Dual－colorFISH 法による病態解析に関する研究 183

大阪大学医学部小児科岡 田 伸太郎

54）MELAS 患者の卵巣の mtDNA 分析 185
国立療養所犀潟病院神経内科 福原 信義55）家族性ビタミン B1 欠乏，心筋症，ミトコンドリア DNA3243-to-G 変異を示すミトコ
ンドリアミオパチ一例の長期経過観察 187
鹿児島大学医学部第三内科 納光弘56）ミトコンドリア血小板電子伝達系酵素活性との関連の検討 190
東京女子医科大学小児科

斎 藤加代子57）ミトコンドリア DNA 欠失疾患の培養細胞における遺伝子の動的変化 192
自治医科大学小児科 桃井 真里子

58）ミトコンドリア病とアポトーシス 194
岐阜県国際バイオ研究所遺伝子治療研究部

田 中 雅嗣59）多重欠失を示す家族性 CPEO の 2 症例に認められた末梢神経内の血管病変：電顕的観察 195
国立精神・神経センター国府台病院神経内科 吉 野英60）神経・筋疾患における長寿に関するミトコンドリア遺伝子型に関する検討 197
愛知医科大学第四内科

佐 橋功61）長寿に伴うミトコンドリア遺伝子型 200
岐阜県国際バイオ研究所遺伝子治療研究部

田 中 雅

嗣Ⅸ．筋の発生・分化・再生，その他
62）Triad 蛋白の筋発達に伴う発現，局在，機能 205
東京医科歯科大学医学部神経内科

小 林高 義63）アンキリピートを持つ新規可溶性タンパク質Ⅴ-1 の骨格筋細胞における発現 209
東京医科歯科大学医学部神経内科

小 林

高 義64)ヒト骨格筋─ラット脊髄併置培養下における AChRsubunit の神経支配による発現調節212
東京医科歯科大学医学部神経内科

小 林高 義65）ラット骨髄からの筋様細胞のクローン化 214
国立精神・神経センター神経研究所 加茂

功66)ラット骨髄筋再生過程における dystrophin, α sarcoglycan, α 1 syntrophin,nNOSの免疫組織化学的検討 216
筑波大学臨床医学系神経内科 庄司 進一67）筋ジストロフィーを中心とした生検筋における Bc1-2family の免疫染色 220
愛知医科大学第四内科佐 橋功68）キマーゼを指標とした病的筋における肥満細胞の局在と臨床的意義 223

愛知医科大学第四内科佐 橋功69)多発性筋炎の生検筋における TNF α発現 ─in situ hybridization による検討─ 228
名古屋大学医学部神経内科 永 松 正明70）多発性筋炎における MHCclassⅡ分子の発現に関する研究 230
名古屋大学医学部神経内科 祖父江元71) McArdle 病における虚血運動時の血管収縮物質の動態 232
大阪大学医学部保健学科生体情報学 依藤 史 郎72）筋疾患における近赤外分光法酸素モニターの臨床的有用性の検討 234
大阪大学医学部保健学科生体情報学 依藤 史 郎73）リソソーム蛋白分解系と筋萎縮：神経性セロイド様リポフスチン蓄積症における解析から 237
順天堂大学医学部生化学第一 木

南 英紀Ⅹ．緩和的薬物治療および遺伝子治療
74) mdx マウスの血活 creatine kinase と筋組識に対する prednisolone 長期投与の効果 241
虎の門病院神経内科 高木 昭夫75）培養筋細胞におけるジストロフィンの発現とステロイドの影響 242
東京都立神経病院神経内科 松 原 四郎76) Double-mutant mdx マウスの病態生理と治療に関する研究 244
東邦大学医学部第四内科栗 原照 幸77）筋ジストロフィー患者に対するダントロレンナトリウムの治療効果 247
京都大学医学部神経内科

梶龍 兒78)皮膚線維芽細胞を用いた Duchenne 型筋ジストロフィーの遺伝子治療に向けた基礎的研究 250
東京医科歯科大学医学部神経内科小 林高 義79) Muscle specific promoter 活性の定量的解析 251
昭和大学藤が丘病院神経内科 若山 吉弘80）アデノウイルスベクターを用いたアデノウイルスレセプター遺伝子導入による繰り返し遺伝子導入の試み 253
熊本大学医学部附属病院神経内科

内 野誠81)アデノウイルスベクターを用いた minidystrophin gene 導入によるジストロフィンの中枢神経系での機能解析の試み 256
熊本大学医学部附属病院神経内科

内 野誠82）ジストロフィン遺伝子導入：多コピー発現ベクターと長期発現ベクターの mdx マウスへの応用に関する研究 258
大阪大学医学部小児科

岡 田 伸太郎83）IL-12p40 遺伝子導入と抗 CD80，抗 CD86 抗体投与による同種筋芽細胞移植拒絶の抑制に関する研究 260
国立精神・神経センター国府台病院神経内科 吉 野英84）筋緊張性ジストロフィーの耐糖能異常に対する troglitazone による治療 262
高松市民病院内科 川 井 尚 臣85）ミトコンドリア異常症におけるジクロロ酢酸ナトリウム治療 265
自治医科大学小児科 桃井 真里子

86）ミトコンドリア病変異遺伝子の選択的破壊による遺伝子治療の基礎開発 266
岐阜県国際バイオ研究所達伝子治療研究部

田 中 雅嗣87）ミトコンドリア脳筋症の発症機序と治療に関する分子生物学的研究 268
日本医科大学老人病研究所生化学部門 太田 成 男