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自閉症だというだけで薬を出すものではない

はじめに自閉症の子どもへの支援は︑医擦ではなく︑まず教育なのだ︒二次的な粘神医学的問題に対しては薬も選択肢の一つにはなるだろう︒しかし︑自閉症の診断をつけてすぐ﹁薬を飲め﹂というのは︑あまりに乱暴な診療である︒

原因も︑したがって原因療法も見つかっていないので︑脳に関する新たな検査法が発明されると︑早速自閉症にも使って︑論文の一つでも書いてやろうと考えに︑後が続かず︑いつの間にか忘れられるということる輩が決まって出てくる︒しかし華々しく登場したのが繰り返されてきた︒古くは︑気脳写︵単純Ｘ線搬影
では脳室は写らないので︑脳脊髄液を一部抜いて空気を注入し脳室に移動させて︑脳塞を撮影する方法︒ひ

統合失測症のひろば／2014．秋●3

どい頭捕に見郷われる︶︑ＣＴスキャン︵無用な放射線被爆について兼者は批判論文を番いた︶︑デキサメてくにの業少ブかのかを州能をサき、薬蛍後絞なデ。子らそ収･を経ゾた根も任、とい1はど自のつ治訓ロン
薬本｜司は役な・タなも閉後た療べ投抑は的様間にる結ははの症もこ的る与制

は︑なんら責任を問われない︒の間にか消えていく︒自信たつぶりに宣伝していた輩

己像にかかわる多面的な要因の改善により︑もはや︑の改善に対しても有効であり︑その他︑人間関係︑自ら︑しかし﹁言語理解のみならず︑同一性保持の症状

げたいところだが︑さすがに紙幅が許さないので︑ここれまでに登場した自閉症治療薬をすべて狙上に上重県津市まで︑未明に京都から車を飛ばして通院した

想する者が出るのも無理はない︒当時︑十亀のいた三させる場合がある﹂とまで書けば︑自閉症の治癒を幻その子どもを自閉症と呼ぶことさえできぬほどに変化

自閉症治療薬の栄枯盛衰

こでは︑四つ紹介したい︒いずれも︑自閉症の随伴症

親はひとりや二人ではなかった︒

ところで︑ペントキシフィリンが登場してきた当状あるいは二次症状に対する対症療法薬ではなく︑自閉症の基本症状に効果があると期待されたり︑主張さ時︑仙台市のあるホテルで開催されたペントキシフィ

赤血球を変形させ︑狭くなった血管を通過しやすくれたりした薬物である︒①ペントキシフィリン︵商品名亜トレンタール︶一九し︑脳の血液循環を改善するというふれこみで︑学者リンの研究会でのことである︒ペントキシフィリンは
七八年

四︑五人が薬剤の効果を発表したそうである︒ところの実験システムでは赤血球の変形性など反映するわけ

これは︑脳梗塞や脳出血の後遺症に伴う慢性脳循環自閉症の研究と実践でかっては名を馳せた十亀史郎はない﹂と︑仙台市の宮千代加藤内科医院言冒ごが︑赤血球の直径と同じ八ミクロンの直径の穴が多数︵一九七八年︶が︑この薬は自閉症に効果があると報言乏乏・鴨○の旨の里ミョー富８１の一目Ｑ︶の先生は質問したそ障害による頭痛・頭重・めまい・しびれ感・睡眠障害告した︒自閉症状を︑発達性失語︑失行︑失認症状にうだ︒その回答は︑﹁赤血球はいくらか凝集している

開いたニュクレポアフィルターという漉過膜で赤血球基づくとする仮説のもとに︑脳梗塞や脳出血の後遺症ものが含まれるので︑八ミクロンでも変形性が浦過時の改善に効果があるとされた薬であるが︑一九九九年としての後天性の失語︑失行︑失認症状とのアナロジ間に反映されるだろう﹂というもので︑質疑応答もその浮遊液を源過して︑その漉過スピードへのペントキーで考えたのであろうが︑そこには論理の飛躍がある︒

こで打ち切られ︑研究会は終わったという︒実にお粗に中央薬事審議会で有用性が認められず︑日本国内で彼は︑﹁自閉症状を本質的に規定する発達的要因を末な理屈だが︑その後ペントキシフィリンは大々的にシフィリンの効果を見るというものだったため︑﹁こぬきに︑薬効のみでその症状の治癒を論ずることがで宣伝され︑売り出された︒

は医薬品として認められなくなった︒

きぬのは当然である﹂とまつとうなことを書きなが

− 4 ●

九八一年

を解消するためにセロトニンやドーパミンの前駆物質である５ＨＴＰやＬｌＤＯＰＡを投与するという研究オーラップ︶

これは一九七四年に統合失調症の治療薬として販売を行った︒二重盲検法による評価は発表されていない②ピモザイド︵商 品 名が開始され︑一九八二年には自閉症に関しての効能がべている︒しかし発表論文では﹁︽著しく改善︾が四例中三例︑︿改善︾が四例中一例と好成績であった﹂が︑﹁著しく奏効した患者は多数存在している﹂と述

異常行動︑睡眠・食事・排世・言語等にみられる病的とあり︑合わせてもわずか四例である︒﹁三つ以上は追加された︒すなわち︑﹁小児の自閉性障害︑精神遅症状︑常同症等がみられる粘神症状﹂に効果があると多数﹂ということであろうか︒

滞に伴う︑動き・情動・意欲・対人関係等にみられるされた︒ということは︑自閉症の二次症状だけでなく添付文書のデータはいくつかの報告データを集計した

出典が明らかではない︒製薬会社に問い合わせると︑異常の臨床成績のデータが記載されている︒ところがる︒添付文書の︹効能・効果﹈の項には︑小児の行動一の抗粘神病薬である︒しかし︑疑問に思うことがあか︑わが国で自閉症が適応症として認められている唯オーラップは現在でも使用可能である︒それどころＤＯＰＡ療法が自閉症に対する強力な治療手段になりれ︑悪化例がみられなかったことは︑５ＨＴＰ・Ｌｌ

後まったく聞かれなくなった︒﹁多くの有効例がみら駆体療法︵５ＨＴＰ︑ＬｌＤＯＰＡ︶の報告は︑そのく対照的な結果であった︒しかし不思議なことに︑前︵１︶改善が一三例だった︒先の成瀬の報告とは著し改善はなく︑一段階改善がわずかに二例︑半段階年に二○例について報告したが︑三段階改善と二段階

他方︑共同研究グループの松林武之らは︑一九八八ものだとのことだった！ところが︑元の文献を提供うる﹂とまで番かれながら︑なぜ報告が続かなかった

中核症状にも効果があるということである︒

してもらって集計してみると︑添付文書の数値とは一のか︒おそらく次の薬物に関心が移ったからである

ＯＰＡ︶の使用は︑少並でも過剰投与になりやすく︑ーパミンを増やすための前駆物質︵５ＨＴＰ︑ＬＩＤであるＢＨ４の治験に方向転換した︒﹁セロトニンやドと称して︑セロトニンやドーパミンの生合成の補酵素

一九八九年︑成瀬浩らは﹁新しい薬物療法の開発﹂④テトラハイドロバイオプテリン︵ＢＨ４︶一九八九年︑ハノ○致しない︒添付文書の数値と文献の集計から得た数値とを比較したところ︑添付文書のデータのほうが︑改善の割合は高く︑悪化の割合は低かった︒データが操作され︑結果が歪曲された可能性がある︒

九八四年③５ＨＴＰ︵セロトニン前駆体︶とＬｌＤＯＰＡ︵ドーパミン前駆体︶

一九八四年︑成瀬浩は自閉症をセロトニンや力テコールァミンの不足によるとする仮説を立て︑その不足●5−統合失調症のひろば／2014．秋トー︲ＩＩない﹂ので︑あっさり前駆体から袖酵素に鞍替えした

そのためかえって症状悪化や副作川を示す例も少なくの内容は︑﹁いくつかの機関でＢＨＩの共同治療試験をきたくて︑わざわざサンフランシスコまで飛んだ︒そである︵実際は代読発表だった︶︒私はこの発表を聞実施したが︑特に効果は認められなかった﹂というもようだ︒ぬけぬけとよくも言えたものである︒しかも︑前年には︑別の研究者ではあるが同じ研究グルーのであった︒私は唖然とした︒

らず︑学会発表のわずか一カ月前には︑親にとても期

しかし︑不可解なことに︑日本にはその報告は伝わプに属する松林武之らが﹁多くの有効例がみられ︑悪化例がみられなかった﹂と報告しているにもかかわらず︒

そして鞍替えしたＢＨ４については︑自閉症の原因た︒治験が終わった後も︑一日に八○○○円あるいは待を抱かせる放送をしたＮＨＫも︑知らん顔であっそれ以上の値段で使っている医者がいるという噂も流療法だとマスコミが報道したため︑親の期待が一気に高まり︑高い参加費を取る説明会まで開かれた︒しかれていた︒

それ以降︑ＢＨ４の話題はふっつり途絶えてしまっし︑ＢＨ４はその後どうなったのか︒なぜかまったく話題に上らなくなったのである︒

た︒この問題を五年前の日本児童青年医学会で講演しところが︑それから五年後の一九九四年六月二五七年の報告で︑髄液中のＢＨ４が比較的低下しているろ︑一篇だけ論文が見つかった︒房昌呈らの一九九た時に︑念のためにご両口巨Ｚ向で検索してみたとこ
日︑突然ＢＨ４は再登場したのである︒ＮＨＫテレビ

バイオプテリン︵ＢＨ４︶再登場す！のプライムィレブンという番組で﹁自閉症への挑戦ｌした実験である︒髄液中のＢＨ４は投与後に増加し︑六人全員に社会性と言語において何らかの改善がみら

六人の自閉症児を対象に︑三ヶ月間ＢＨ４を経口投与で︑﹁ＢＨ４を自閉症児一二○人に投与して︑四○％にれたと言う︒このたび︑再び三国口巨ｚ因で検索してみ心の窓を開け湖君ｌ﹂と題して報道された︒その中効果﹂があったとの杏林大学成瀬教授︵当時︶の報告

ラセボ︵偽薬︶との比較を行っている︒要約の結論にた︒なんと︑国巴目営︺らが二○一三年に論文を書いてところが︑ところが︑である！そのわずか一カ月は︑自閉症スペクトラムの症状を軽減する効果が期待が報道された︒しかし︑番組の中ではそれが具体的に後の一九九四年七月に︑驚くべき報告がサンフランシいるではないか！無作為化比較試験︵ＲＣＴ︶でプ

スコで開催された国際児童青年輔神医学会で行われたできる内容ではない︒

できると書かれているが︑中身を読むと︑とても期待どういう効果なのかは語られずじまいだった︒のである︒長崎大学中根允文教授︵当時︶による演題
発表﹁テトラハィドロバイオプテリンと幼児自閉症﹂︲︲ｌ︲１１１− 6 ●その後の自閉症治療薬だ︒オキシトシン・エクセレレータ−︵○・五オンス︶が六二九○円で購入できる︵二○一四年七月末日サポートをします﹂とある︒さすがに︑﹁自閉症に効続させ︑兇知らぬ人同士の間にも信頼関係を生み出す

現在︶︒そこには︑﹁人と人の緋を強め︑友情関係を持いために︑いろんな薬が次々に試される︒国外では︑果あり！﹂とは書かれていないが︑使っている人がい自閉症の中核症状に効果がある薬がまだ見つからなミンが下げるとして使われたが︑無作為化比較試験で自閉症では高い血中セロトニン濃度を︑フェンフルラるかもしれない︒

った︒また︑キレート剤も話題になった︒二○○四年対照薬とした無作為化比較試験で効果は認められなか項︶には︑﹁新しい治療行為の利益︑リスク︑負担おえられてきているが︑二○○八年ソウル修正版︵三二原則﹂︑いわゆるヘルシンキ宣言は︑何度も修正が加

世界医師会の﹁ヒトを対象とする医学研究の倫理的コストパフォーマンスについては効果は証明されなかった︒セクレチンの静脈注射も行われた︒函○局ぐ煙吾らは一九九八年に︑少数例の研究に︑ＴＢＳテレビの﹁自閉症の原因は水銀？﹂というよび有効性は︑現在最善と証明されている治療行為とで﹁奇跡的な結果﹂だったと報告したが︑プラセボをされて騒がれたが︑その根拠仮説の水銀原因説が本田番組で︑水銀を体外に排出するキレート剤治療が報道比較考慮されなければならない﹂という条項が加わった︒新薬の開発にあたっては︑プラセボ︵偽薬︶との秀夫医師により否定された︒

最近話題になっている薬は︑脳下垂体ホルモンのオ比較試験だけではなく︑既存の爺も有効な薬との比較

わが国では適応外使用ということになるが︑抗精神キシトシンであろう︒昨年末に東京大学大学院の山末病薬のリスペリドンやアリピプラゾールなども自閉症試験も行わなければならないということだ︒

性ｌ世界初オキシトシン点鼻剤による対人コミュニの二次症状によく使われている︒これらの添付文書を英典らの研究を﹃自閉症の新たな治療につながる可能ケーション障害の改善を実証﹂と銘打った広報発表が見てみよう︒﹁臨床成絞﹂に関して﹁主要文献﹂リスティブなデータの発表はとても貴重である︒ところ

旨＆のらは︑ネガティブな結果を報告している︒ネガ膨らませている︒しかし︑今年︑オーストラリアの究発表なので︑自閉症の子どもをもつ保護者は期待をンは既存薬のハロペリドールと比較して改善率に差ががないというものばかりである︵例えば︑リスペリドの比較を行った研究論文もあるが︑既存薬と効果に差ボとの比較研究がほとんどである︒わずかに既存薬とトが掲載されている︒しかしこれらの文献は︑プラセ

ほ簿うふつとさせる仮説のように思えるのだが︑天下の東大の研あった︒私には︑﹁風が吹けば桶屋が儲かる﹂を努髭で︑オキシトシンはシ日間○口で買うことができるよう統合失調症のひろば／2014．秋●7なかった︶︒とは直接接触しないし︑医局に来ることもない︵そもば︑値段の高い新薬を使うことはなかろう︵この﹁有薬局から間接的に回って来るだけだが︑この種のパンて︑医局にいる暇はない︶︒新薬のパンフレットは︑

そも私の勤務する診療所の糖神科医は診察に忙しく意差﹂という用語も曲者で︑正しい意味を知ってか知

フレットは視覚効果抜群のものばかりである︒

効果や副作用の点で既存薬との間に有意差がなけれらずか︑誤用されることが多い︶︒しかし︑新薬が出前述のトレンタール︵ペントキシフィリン︶が売りして流れて行く様子がカラーで鮮やかに描かれていた

ると皆さん使いたがるのだ︒私は研修医の一年間を京り寄せて検討しなければならないというルールであっ︵写真ではない︶︒当時の広告イラストは︑﹁精神科薬大精神科評議会で過ごしたが︑当時︑京大精神科で新た︒それは当時助手をしていた川合仁先生︵編集部

広告図像集﹂というウェブサイト言ｇミ扇胃ｇｇｏ．

分の一くらいの細い毛細血管を︑赤血球が細長く変形

注恥小誌第三号にご執筆︶のお考えのようであった︒の⑦ご貝号胃⑦碕邑の昼︶で見ることができるが︑このよ出された頃︑医学雑誌の広告には︑赤血球の直径の三それは臨床医としてはきわめてまつとうな考え方であうな広告は科学的事実を歪曲したもの︑あるいは単に薬を採用するためには︑製薬会社から文献をすべて取ると思う︒既存薬と比較して差がなければ︑患者さん

学術誌に掲載される医薬品広告の問題性について︑願望を絵にしたものであったかもしれない︒

パフォーマンスの高い薬を採用すべきである︒効果にに高額な出費をさせることは道義的ではない︒コスト有意差がなくても︑値段には有意差がある︒たいてい的なグラフの並と質﹂と題する論文の中で︑発行部数の多い箱神医学の学術誌一○種︵一九九九年刊行分︶

９８国らは︵二○○三年︶︑﹁医薬品広告の中の科学となどしないから︑その額が実際にどれほどかについを調べ︑七四のユニークな科学的グラフを分析した結の医者は︑診察料や薬代を患者さんに直接請求するこては鈍感である︒て時間が経過すると︑副作用の報告は確実に増えてい比べて少ないと言われる︒しかし︑たいてい市場に出われていないという問題点を指摘している︒もっとも員会にあるにもかかわらず︑歪曲を発見する査読は行９８①局らは︑広告の信惣性を保証する責任は編集委

果︑三六％に数値の歪曲があることを指摘している︒

く︒副作用は発売時点ではあくまで暫定的な話だ︒そさらに︑新薬を売り出す時︑よく副作用は既存薬にのことにも医者は無頓着だ︒

によっては効果を錯覚してしまうかもしれない︒グラ

値は正しくても︑その使い方︑とくにグラフの作り方

さらに︑数値の歪曲の問題だけではない︒たとえ数な指摘である︒

販売戦略に簡単に乗るな

私が勤務している診療所では︑製薬会社社員は医師− 8 ●ラテラ︵アトモキセチン︶の宣伝パンフレットに使わすることができる︒例えばＡＤ／ＨＤの薬だが︑ストフの視覚的効果によっては︑結果を針小棒大なものに

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宣伝パンフレットはいかんともしがたいが︑学術誌ト︶との比較ではなく︑プラセボとの比較である︒の広告は編集委員会がしっかり査読すべきである︒
さいごに

以上︑自閉症治療薬に関してだけでも︑いくつもの・松林武之ら﹁小児自閉症に対する三○口○四日言①療法の試弔禽ごｎ琴︒ご寄国ご苫畠︑○一・．画いい四つｌ酌

み﹂﹁小児の保健﹂一五巻︑二二薬が登場し︑そしていつの間にか退場していった︒そ八八年二九ページ︑一九のだろうか︒売れなくなったら︑ただそれだけのことのことについて︑研究者や製薬会社はどう考えているなのか︒そして何よりも︑それを患者に処方し買わせ・成瀬浩﹁先天性代謝異常による精神遅滞﹂﹁臨床精神医六六三ページ︑一九八四年

一八九ページ︑一九八九年

その近接領域﹂一九巻︑一三七

悪昌︒×尋ニロのの使用経験について﹂﹁児童青年精神医学と・十亀史郎﹁行動異常および自閉症状に対する巻︑一八一

代謝の変化と新しい薬物療法の開発﹂﹁脳と発達﹂二一・成瀬浩ら﹁小児自閉症の芳香族アミノ酸・モノァミン学﹂一三巻︑六五一た張本人︵医師︶の責任は決して軽くはないはずである︒︹文献︺
・○○○℃の民．幻．目．ｇ煙一念・つ巴℃弓彦のｐ匡画国営目四国・Ｐ匡里−９９Ｏｓ−ミミご葛︑ミミヘニ辱旦詩冒魚︸酌画や今ｌいや式

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