脳梗塞に対する幹細胞治療
脳梗塞に対する幹細胞治療
Stem Cell Therapy Against Stroke

国立循環器病センター研究所

循環動態機能部 ( 脳血管内科 ) ／室長

田口明彦

*

はじめにこれらの増加が血管新生と関連していること 、さ現在わが国においては、他の諸国において類をらにはこれらの減少は他臓器においても微小循環見ないほどの急速な高齢化社会を迎えており、そ障害と関連していること など、末梢血中血管血れに伴う要介護者の急激な増加は日本の社会構造

球系幹細胞の減少と微小循環障害に関する様々なを根底から揺るがしかねない極めて深刻な社会問知見を明らかにしてきた。さらに、これらの細胞題である。平成16年度の厚生労働省国民生活基礎群の投与は臨床的にも慢性虚血臓器の血流改善作調査によると、護者発生原因の約半数が脳血管障用があることを示しており 、これらの知見に基害や認知症など中枢神経障害であり、これらの疾づき我々は脳血管性認知症患者など脳微小循環障患を克服するため、神経系幹細胞を用いた様々な害患者や糖尿病性腎症微小循環障害、糖尿病性心研究が積み重ねられてきたが、単なる神経幹細胞不全患者など、生活習慣病に伴う幅広い疾病群に移植では治療効果が不十分であることが、米国に対する根治的・普遍的な予防法として発展させるおける脳梗塞患者に対する臨床試験においても明ための研究を行っている。

3)

らかにされてきている。我々は、脳神経組織の発生・再生において、脳微小循環の新生・再生が神経幹細胞の神経幹細胞の分化・成熟・機能と平行

4)5)

脳梗塞患者に対する細胞治療

循環器領域における機能再生を目標とした細してプログラムされていることに着目し、脳微小胞治療法の開発では、骨髄や末梢血中に存在す循環と脳神経機能維持・回復に焦点を当てて研究る、未分化幹細胞あるいは組織再生因子分泌細胞を行ってきた。本講演では細胞を用いた脳血管障を、障害臓器に移植するという手法がとられてお害予防・治療に向けた私たちの取り組みについて、り、様々な施設より充分な治療効果が多数報告さ概説する。

れている。我々はこれらの細胞治療を虚血性脳血管障害患者に応用、発展し治療法として確立する細胞治療による脳梗塞予防に向けた取り組み

ことを目的とした研究を行ってきた 。その結果、
6)

脳血管を構成する血管内皮細胞の寿命は約3年

マウス脳梗塞モデルにおいて、①脳梗塞後の骨髄であり、脳血管網の維持には末梢血中に存在する単核球投与により著明に脳血管の再生が促進されCD34陽性細胞やCD133陽性細胞などの血管血球ること、②脳梗塞後の脳血管再生が神経細胞の活系幹細胞の関与が明らかにされている。我々は末性化や神経構築の再構成を促進すること、③脳梗梢血中のこれら血管血球系幹細胞の減少が脳梗塞塞後の神経組織の再生が神経機能の改善をもたらの発症と関連しているだけでなく 、神経組織のすこと、④顆粒球を含む骨髄細胞の投与では逆に代謝や機能にまで影響を与え、高次神経機能の低組織障害が進行し、神経機能も悪化すること、⑤下や認知症の発症とも関連していること 、また

G-CSFによる骨髄細胞のMobilizationにおいても脳1)

2)* Akihiko Taguchi, M.D., Ph.D.: Laboratory Chief, National Cardiovascular Center Research Institute現）国立循環器病研究センター 再生医療部 免疫制御研究室／室長・脳血管内科／医長 併任－ 70 －脳梗塞に対する幹細胞治療

組織障害が促進されること、⑥脳梗塞後超急性期および慢性期においては骨髄単核球投与による組

文献

1） Taguchi A. Matsuyama T, Moriwaki H. et al

織再生効果が弱いこと、を明らかにした。さらに、

Circulating CD34-positive cells provide an index

カニクイザルにおける脳塞栓症モデルを用いた研of cerebrovascular function Circulation. 109:2972-

究では、脳梗塞後の骨髄採取および骨髄単核球移植に関しても特に安全上大きな問題がないことを2975.2004
2） Taguchi A, Matsuyama T,Nakagomi T. et al

明らかにした。これらの知見を背景に “ヒト幹細Circulating CD34-positive cells provide a胞を用いる臨床研究に関する指針”に基づき平成

marker of vascular risk associated with cognitive

19年に厚生労働省の承認を得、"急性期心原性脳impairment J Cereb Blood Flow Metab 28(3):445-

塞栓症患者に対する自己骨髄単核球静脈内投与に9.2008

関する臨床研究"を開始している。

3） Yoshihara T, Taguchi A, Matsuyama T. et al
Increase in Circulating CD34-Positive Cells

結語in Patients with Angiographic Evidence of

脳梗塞においては神経細胞だけでなくBlood

Moyamoya-like Vessels. J Cereb Blood Flow

Brain Barrierを形成する細胞群などが障害される
ため、脳の組織修復および脳神経機能の改善には、

Metab. 28(6):1086-9.2008
4） Okada S, Makino H, Nagumo A, Taguchi A.

これらの支持細胞群を含む神経組織全体の再構築

et al Circulating CD34-positive cell number isが望まれている。我々は、脳梗塞後の神経再生に

associated with brain natriuretic peptide level inは血管の再生が必要不可欠であることを明らかに

type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 31(1):157-

してきたが、神経幹細胞の生着、成熟のための新8.2008

生血管床の形成、その血管床への神経幹細胞移植、

5） Taguchi A, Ohtani M, Soma T. et al Therapeutic

および薬剤などを用いた移植神経幹細胞の分化、angiogenesis by autologous bone-marrow

成熟、機能の促進、のような生理的なメカニズム

transplantation in a general hospital setting. Eur Jに基づいた、治療法の発展・開発を現在進めておVasc Endovasc Surg. 25:276-278.2003

り、血管新生を基盤としたより効果的でかつ安全

6） Taguchi A, Soma T, Tanaka H, et al Administration

な治療法の開発に向けた成果を上げつつある。

of CD34+ cells after stroke enhances neurogenesis
via angiogenesis in a mouse model. J Clin Invest.
114:330-308.2004
第17回近畿老年
この論文は、平成20年7月5日（土）期痴呆研究会及び、平成20年7月26日（土）第22回
老年期痴呆研究会（中央）で発表された内容です。

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