＊＊2023年12月改訂（第 6 版）
＊2023年 8 月改訂（第 5 版）

日本標準商品分類番号
8 7 4 2 1 9貯法：‌遮光、2～8℃保存
有効期間：‌30箇月

承認番号 30200AMX00927000
販売開始
2021年 1 月

抗悪性腫瘍剤
ベンダムスチン塩酸塩水和物注射剤
劇薬、処方箋医薬品注）

注）‌注意―医師等の処方箋により使用すること

1. 警告
1.1 本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、本剤による治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
1.2 骨髄抑制により感染症等の重篤な副作用があらわれることがあるので、頻回に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［8.1、9.1.1、11.1.1 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名
トレアキシン点滴静注液100mg/4mL
成分・含量
ベンダムスチン塩酸塩水和物 104.6mg（1バイアル中4mL）（ベンダムスチン塩酸塩として100mgに相当）
アルファチオグリセリン 20mg
プロピレングリコール 0.4mL
添加物
マクロゴール400 3.5mL
水酸化ナトリウム（pH調節剤）
3.2 製剤の性状
販売名
剤形
色・形状

トレアキシン点滴静注液100mg/4mL
注射剤
無色～黄色の澄明の液1バイアルを生理食塩液50mLで希釈したとき
pH
浸透圧比

3.0-3.6
約2.7（生理食塩液に対する比）

1バイアルを生理食塩液で希釈して250mLに調製したとき
pH
浸透圧比

3.4-4.0
約1.3（生理食塩液に対する比）

4. 効能又は効果○‌低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫○‌再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫○‌慢性リンパ性白血病○‌腫瘍特異的T細胞輸注療法の前処置
5. 効能又は効果に関連する注意〈未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞
リンパ腫並びに慢性リンパ性白血病〉
5.1「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、本剤以外の治療の実施についても慎重に検討し、適応患者の選択を行うこと。［17.1.2-17.1.4、
17.1.9、17.1.10 参照］〈再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫〉
5.2「17. 臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
［17.1.6-17.1.8、17.1.10 参照］

6. 用法及び用量〈低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫〉○抗CD20抗体併用の場合
2
通常、成人には、ベンダムスチン塩酸塩として90mg/m（体表面積）を1日1回10分又は1時間かけて点滴静注する。投与を2日間連日行い、26日間休薬する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
○単独投与の場合（再発又は難治性の場合に限る）
2
通常、成人には、ベンダムスチン塩酸塩として120mg/m（体表面積）を1日1回10分又は1時間かけて点滴静注する。投与を2日間連日行い、19日間休薬する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈マントル細胞リンパ腫〉○未治療の場合
リツキシマブ（遺伝子組換え）との併用において、通常、成人に2は、ベンダムスチン塩酸塩として90mg/m（体表面積）を1日1回10分又は1時間かけて点滴静注する。投与を2日間連日行い、26
日間休薬する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
○再発又は難治性の場合
2
通常、成人には、ベンダムスチン塩酸塩として120mg/m（体表面積）を1日1回10分又は1時間かけて点滴静注する。投与を2日間連日行い、19日間休薬する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫〉○リツキシマブ（遺伝子組換え）併用の場合
2
通常、成人には、ベンダムスチン塩酸塩として120mg/m（体表面積）を1日1回10分又は1時間かけて点滴静注する。投与を2日間連日行い、19日間休薬する。これを1サイクルとして、最大6サ
イクル投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
○リツキシマブ（遺伝子組換え）及びポラツズマブ ベドチン（遺伝子組換え）併用の場合
2
通常、成人には、ベンダムスチン塩酸塩として90mg/m（体表面積）を1日1回10分又は1時間かけて点滴静注する。投与を2日間連日行い、19日間休薬する。これを1サイクルとして、最大6サイ
クル投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈慢性リンパ性白血病〉
2
通常、成人には、ベンダムスチン塩酸塩として100mg/m（体表面積）を1日1回10分又は1時間かけて点滴静注する。投与を2日間連日行い、26日間休薬する。これを1サイクルとして、投与を繰り返す。なお、患者の状態により適宜減量する。
〈腫瘍特異的T細胞輸注療法の前処置〉
再生医療等製品の用法及び用量又は使用方法に基づき使用する。
7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 本剤による治療中に高度の骨髄抑制が認められた場合には、
次のような目安により、適切に休薬、減量又は投与中止を考慮すること。［11.1.1 参照］

－1－

指標
好中球数
次サイクル投与開始にあたり、好中球数 1,000/mm3以上
休 及び血小板数が右記の指標に回復するま及び薬で休薬すること。
血小板数75,000/mm3以上
治療中に、下記の指標に該当する骨髄抑制が認められた場
合には、休薬の項の指標に回復したことを確認の上、次サ
イクルの投与を開始すること。その場合、以下のとおり減量又は投与中止を考慮すること。
低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫の場合
・‌前 サ イ ク ル 投 与 量 1 2 0 m g / m 2 の 場
合：90mg/m2に減量・‌前サイクル投与量90mg/m2の場合：
60mg/m2に減量・‌前サイクル投与量60mg/m2の場合：
投与中止
好中球数
なお、減量を行った場合には、以降投与 500/mm3未満
量を維持し、増量しないこと。
又は血小板数
慢性リンパ性白血病の場合
3・‌前 サ イ ク ル 投 与 量 1 0 0 m g / m 2 の 場 25,000/mm 未満
2
合：75mg/m に減量・‌前サイクル投与量75mg/m2の場合：
50mg/m2に減量・‌前サイクル投与量50mg/m2の場合：
投与中止
なお、減量を行った場合には、以降投与量を維持し、増量しないこと。
再発又は難治性のびまん性大細胞型B細減
好中球数
量 胞リンパ腫の場合（遺伝子組換え）併用の場合〉 500/mm3未満、
又 〈リツキシマブ
は
好中球数・‌前 サ イ ク ル 投 与 量 1 2 0 m g / m 2 の 場
中1,000/mm3未満
合：90mg/m2に減量
止・‌前サイクル投与量90mg/m2の場合： が2週間以上持続する、60mg/m2に減量
又は・‌前サイクル投与量60mg/m2の場合：
血小板数
投与中止
なお、減量を行った場合には、以降投与 75,000/mm3未満
量を維持し、増量しないこと。
再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の場合〈リツキシマブ（遺伝子組換え）及びポラ
ツズマブ ベドチン（遺伝子組換え）併用の場合〉
次サイクル投与予定日の7日目までに休薬の項の指標に回復した場合は、減量せ好中球数ずに投与し、8日目以降に回復した場合
1,000/mm3未満は、以下のとおり減量又は投与を中止す
又は
ること。
血小板数
・‌前サイクル投与量90mg/m2の場合：
50,000/mm3未満
70mg/m2に減量・‌前サイクル投与量70mg/m2の場合：
50mg/m2に減量・‌前サイクル投与量50mg/m2の場合：
投与中止
なお、減量を行った場合には、以降投与量を維持し、増量しないこと。

投与間隔又は投与量の調節
指標
治療中に、下記の指標に該当する副作用が認められた場合には、休薬の項の指標に回復したことを確認の上、次サイクルの投与を開始すること。その場合、以下のとおり減量
又は投与中止を考慮すること。
低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫、
マントル細胞リンパ腫及び再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の場合
・‌前 サ イ ク ル 投 与 量 1 2 0 m g / m 2 の 場
合：90mg/m2に減量・‌前サイクル投与量90mg/m2の場合：
減量60mg/m2に減量
又・‌前サイクル投与量60mg/m2の場合：
は投与中止
中Grade 3注1以上の止 なお、減量を行った場合には、以降投与
非血液毒性量を維持し、増量しないこと。
慢性リンパ性白血病の場合
・‌前 サ イ ク ル 投 与 量 1 0 0 m g / m 2 の 場
合：75mg/m2に減量・‌前サイクル投与量75mg/m2の場合：
50mg/m2に減量・‌前サイクル投与量50mg/m2の場合：
投与中止
なお、減量を行った場合には、以降投与量を維持し、増量しないこと。

投与間隔又は投与量の調節

注1：NCI-CTCAE Version 4.0〈低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及び未治療のマントル細胞リンパ腫〉
7.3 抗CD20抗体の投与に際しては、「17. 臨床成績」の項の内容、
特に用法・用量及び適応患者を十分に理解した上で行うこと。
［17.1.2-17.1.5、17.1.10 参照］〈再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫及び慢性リンパ性白血病〉
7.4 他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
8. 重要な基本的注意
8.1 骨髄機能が抑制され、感染症等の重篤な副作用が増悪又はあらわれることがあるので、頻回に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［1.2、9.1.1、11.1.1 参照］
8.2 リンパ球減少が高頻度にあらわれ、重症の免疫不全が増悪又は発現することがあるので、頻回に臨床検査（血液検査等）を行うなど、免疫不全の兆候について綿密な検査を行うこと。カンジダ等の真菌、サイトメガロウイルス等のウイルス、ニューモ
システィス等による重症日和見感染に注意すること。
また、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。［9.1.2、9.1.4、
11.1.1、11.1.2 参照］
8.3 本剤による治療後、二次発がんが発生したとの報告があるので、本剤の投与終了後も経過を観察するなど十分に注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 骨髄抑制のある患者
骨髄抑制が増強されるおそれがある。［1.2、8.1、11.1.1 参照］
9.1.2 感染症を合併している患者
骨髄抑制により感染症が増悪するおそれがある。［8.2、11.1.2
参照］
9.1.3 心疾患（心筋梗塞、重度の不整脈等）を合併する又は既往歴のある患者
心疾患を悪化させるおそれがある。
9.1.4 肝炎ウイルスの感染又は既往を有する患者
本剤の治療期間中及び治療終了後は、継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイル
スの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。本剤の投与により、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。［8.2、11.1.2 参照］
9.2 腎機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。

7.2 本剤による治療中に非血液毒性が認められた場合には、次のような目安により、適切に休薬、減量又は投与中止を考慮すること。
投与間隔又は投与量の調節

指標
Grade 2注1以下の
非血液毒性
次サイクル投与開始にあたり、臨床検査 総ビリルビン：
休 値等が右記の指標に回復するまで休薬す2.0mg/dL未満
薬
ること。
血清クレアチニン：
2.0mg/dL未満－2－

9.4 生殖能を有する者
9.4.1 妊娠する可能性のある女性患者には、投与期間中及び投与終了後3カ月間は適切な避妊法を用いるよう指導すること。［9.5参照］
9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性患者には、投与期間中は適切な避妊法を用いるよう指導すること。また、投与終了後6カ月間は避妊することが望ましい。［9.5、15.2 参照］
9.4.3 生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
妊娠動物（マウス及びラット）において、胚・胎児毒性及び催奇形性が認められたとの報告がある。［2.2、9.4.1、9.4.2、15.2参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。本剤の乳汁移行については不明であるが、本剤は乳癌耐性蛋白（BCRP）の基質である可能性がある
ため、乳汁移行の可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。
［15.2 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試
験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を十分に観察しながら投与すること。一般に高齢者
では生理機能が低下していることが多い。
10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
他の抗悪性腫瘍 骨髄抑制等の副作用が 骨髄抑制作用を増強剤
増強することがある。 する可能性がある。
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 骨髄抑制
白血球減少（69.8%）、血小板減少（38.3%）、好中球減少（37.2%）、
リンパ球減少（34.2%）、CD4リンパ球減少（26.3%）、ヘモグロビ
ン減少（24.5%）、顆粒球減少（22.7%）、赤血球減少（9.5%）等の骨髄抑制があらわれることがある。［1.2、7.1、8.1、8.2、
9.1.1 参照］
11.1.2 感染症
肺炎（1.9%）、敗血症（0.6%）等の重度の感染症があらわれることがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。［8.2、9.1.2、9.1.4 参照］
11.1.3 間質性肺疾患（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線検査異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.4 腫瘍崩壊症候群（0.8%）
急性腎障害に至るおそれがあるので、体内水分量を適切に維持し、血液生化学検査（特に尿酸及びカリウム）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。
11.1.5 重篤な皮膚症状（頻度不明）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、口腔粘膜の発疹、口内炎等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行う
こと。
11.1.6 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）－3－

11.2 その他の副作用
10%以上
10%未満
頻度不明
貧血、イムノ 溶血性貧血、発熱性好中球減 CD4/CD8比低
グ ロ ブ リ ン 少症、播種性血管内凝固、汎 下、CD4/CD8（IgA、IgM、血球減少、単球減少、白血球 比 上 昇 、 ヘ マ
血 IgG）低下
増加、好中球増加、好酸球増 ト ク リ ッ ト 減液加、リンパ球増加、ヘモグロ 少 、 網 状 赤 血
ビン増加
球減少、無顆
粒球症
静脈炎
不整脈（房室ブロック、洞性 心 肺 不 全 、 出頻脈、上室性期外収縮、心室 血性期外収縮等）、動悸、心筋
梗塞、心血管障害、心障害、心
心嚢液貯留、心不全、左室機・能不全、循環虚脱、パジェッ
血管
ト・シュレッター症候群、血障管障害（血管痛）、低血圧、高害
血圧、高血圧クリーゼ、ほてり、潮紅、静脈血栓症、心電図QT延長、心電図ST-T部分
異常、心電図T波振幅減少
眼そう痒症、眼充血、眼瞼紅
眼斑、強膜出血、角膜炎、閃輝
暗点、流涙増加
便 秘 、 下 痢 、口角口唇炎、口腔障害、口腔 潰瘍性食道炎、悪心、嘔吐
内潰瘍形成、口内炎、口内乾 胃 腸 出 血 、 消
燥、舌障害、舌炎、食道痛、化管運動過剰
消化不良、おくび、胃炎、胃消化障害、胃食道逆流性疾患、胃器
不快感、腹痛、下腹部痛、腹部膨満、びらん性十二指腸炎、イレウス、痔核、肛門出
血A L T 上 昇 、胆汁うっ滞、胆石症、胆嚢ポ
肝 AST上昇等の リープ、肝毒性、γ-GTP上臓 肝機能異常昇、血中ビリルビン低下、高ビリルビン血症
食 欲 不 振 、高 血 糖 、 低 比 重 リ ポ 蛋 白 増 ALP低下、高LDH上昇
加、脱水、高アミラーゼ血 カルシウム血症、高カリウム血症、高ク 症
代ロール血症、高トリグリセリ
謝ド血症、高尿酸血症、ALP上・栄
昇、総蛋白低下、低アルブミ
養ン血症、低カリウム血症、低系
カルシウム血症、低ナトリウ
ム血症、低マグネシウム血症、低リン酸血症
筋
関節痛、筋骨格硬直、筋肉
骨痛、頚部痛、骨痛、四肢痛、格
側腹部痛、背部痛
系
精
神
神
経
系

泌
尿
器

呼
吸
器

回転性めまい、体位性めま 抗コリン作動
い、浮動性めまい、感覚障 性症候群、失害、感覚鈍麻、錯感覚、味覚 声 症 、 運 動 失異常、知覚過敏、嗅覚錯誤、調 、 脳 炎 、 気
無感情、認知症、睡眠障害、分変化
不眠症、眠気、末梢性ニュー
ロパチー、ラクナ梗塞、頭痛、頭部不快感
腎機能障害、腎結石症、腎不 BUN低下
全、血尿、蛋白尿、頻尿、膀胱刺激症状、クレアチニン上昇、β2ミクログロブリン増加、BUN上昇
肺塞栓症、肺障害、肺浸潤、原 発 性 異 型 肺
過敏性肺臓炎、呼吸不全、胸 炎、肺線維症、水、上気道の炎症、口腔咽頭 肺機能異常
痛、口腔咽頭不快感、湿性咳
嗽、咳嗽、アレルギー性鼻炎、鼻出血、鼻漏、しゃっくり10%以上10%未満
頻度不明
発疹（23.0%） 皮膚炎、ざ瘡様皮膚炎、アレ そう痒性皮疹、
ルギー性皮膚炎、剥脱性皮膚 点状出血炎、皮膚びらん、皮膚乳頭腫、皮膚剥脱、皮膚疼痛、乾皮皮症、乾癬、多形紅斑、紅膚
斑、蕁麻疹、斑状丘疹状皮
注1
疹、湿疹、そう痒症、過敏性
血管炎、脱毛症、手掌・足底
発赤知覚不全症候群、色素沈
着障害、寝汗、多汗症
注
注射部位血管外漏出、注射部
射位反応（発赤、疼痛、硬結等）
部
位
発 熱 、 疲 労 、C - 反 応 性 蛋 白 増 加 、 浮 腫 、不 妊 症 、 尿 中倦󠄁怠感
注入に伴う反応、過敏症、悪 ウ ロ ビ リ ン 陽
寒、熱感、口渇、低体温、粘 性 、 多 臓 器 不膜の炎症、外耳の炎症、耳管 全そ
閉塞、耳鳴、無力症、不規則の
月経、無月経、体重減少、体他
重増加、サルコイドーシス、
胸痛、胸部不快感、疼痛、腫瘍疼痛、節足動物刺傷アレル
ギー、全身健康状態悪化
注1：必要に応じて、皮膚科を受診するよう患者を指導すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 1日用量の調製方法
患者の体表面積から換算した投与量に対応する必要量を抜き取り、投与時間に応じて以下のとおり希釈すること。なお、調製時には、手袋を着用することが望ましい。
（1）10分かけて投与する場合は50mLの生理食塩液に加えること。
（2）1時間かけて投与する場合は、生理食塩液で最終投与液を250mLに調製すること。
14.1.2 本剤が体部に付着した場合
直ちに石鹸及び多量の水で十分に洗い、眼は水で洗浄すること。
14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 点滴静注に際し、投与液が血管外に漏れると、投与部位に紅斑、腫脹、疼痛、壊死を起こすことがあるので、投与液が血管外に漏れないように投与すること。血管外に漏れた場合は、速やかに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
14.2.2 調製後は速やかに使用すること。なお、保存する必要がある場合には、室温保存では6時間以内、2～8℃保存の場合は24時間以内に投与を終了すること。

低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫又はマントル細胞リンパ腫患者に本剤90又は120mg/m2/日を1時間点滴静注したときの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移
16.1.2 単回投与（リツキシマブ併用時、10分投与）
日本人患者に、リツキシマブ併用時に本剤90又は120mg/m2/日を10分かけて点滴静注したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった2）。
例
t1/2
Tmax
Cmax
AUC0-t
Dose
Vz
CLtot
（mg/m2） 数 （hr） （hr） （ng/mL）（ng・hr/mL） （mL） （mL/hr）
0.43
0.18
9809
4707
21786
34530
90
6
±0.11 ±0.03 ±3413±1732±10246 ±11729
0.50
0.18
16256
8242
17055
24273
120
6
±0.07 ±0.06 ±4434±2794±5715 ±9509

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
細菌を用いた復帰突然変異試験、哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験、ラットの骨髄細胞を用いた小核試験及びマウスを用いた優性致死試験において、遺伝毒性が報告された。また、動物（マウス及びラット）において受胎能の低下及び精巣毒性が報告された。［9.4.2、9.4.3、9.5、9.6 参照］
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与（1時間投与）
日本人患者に、本剤90又は120mg/m2/日を1時間かけて点滴静注したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった1）。

（平均値±標準偏差）

低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫患者、並びに再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者に本剤90又は120mg/m2/日を10分かけて点滴静注したときの薬物動態パラメータ及び血漿中濃度推移
16.1.3 10分投与と1時間投与の比較
外国人がん患者に、クロスオーバー法で本剤120mg/m2/日を10分かけて点滴静注したときと、120mg/m2/日を1時間かけて点滴静注したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった3）。本剤の1時間投与時に対す
る10分投与時のAUC0-t及びAUCinfは、事前に規定された同等性の判断基準（幾何平均値の比の90%信頼区間が0.80～1.25）の範囲内であった。
投与時間
10分

例
t1/2
Tmax
Cmax
AUC0-tDose
Vz
CL（mg/m2） 数 （hr） （hr） （ng/mL）（ng・hr/mL） （mL） （mL/hr）
0.53
0.8
7250
8327
15075
20246
90
3
±0.09 ±0.3 ±3303±3626±4491 ±8185
0.47
0.9
8616
10212
17532
25963
120
6
±0.05 ±0.2 ±4488±5759±10578 ±15531（平均値±標準偏差）

－4－

1時間

Tmax
Cmax
AUC0-t例
t1/2
Vz
CL
数 （hr） （hr） （ng/mL）（ng・hr/mL）（mL/kg）（mL/hr/kg）
0.65
0.20
19158
10339
340.54382.9738±0.24 ±0.06 ±6414±5096±177.26 ±209.67
0.60
0.97
8868
10515
322.75406.8838±0.18 ±0.17 ±4202±5873±192.11 ±304.25（平均値±標準偏差）16.3 分布
本剤のヒト血漿蛋白への結合率はin vitro 試験で約94～96%であり、α1酸性糖蛋白（<6%）よりもアルブミン（80～92%）への結合率が高かった4）。
16.4 代謝16.4.1 ヒト肝ミクロソームによるin vitro 試験において、本剤はCYP1A2によってgamma-hydroxybendamustine［M3］
及びN-des -methylbendamustine［M4］に代謝され、また、非酵素的加水分解を受けることが確認された5）。
16.4.2 日本人患者に本剤120mg/m 2/日を1時間かけて点滴静注したとき、
M3及びM4の平均AUCは、M3で未変化体の6.3%、M4で1.2%であった1）。
16.4.3 本剤は主としてグルタチオン抱合を受けた後、システイン抱合体そしてメルカプツール酸抱合体の代謝経路を経て代謝されると推定されている6）、7）。
16.5 排泄16.5.1 日本人患者に本剤120mg/m 2/日を1時間かけて点滴静注したとき、未変化体、M3及びM4の24時間尿中排泄率は、それぞれ投与量の1.6%、
0.2%及び0.1%であった1）。

16.5.2 ラットに［14C］ベンダムスチンを静脈内投与後168時間までの尿・糞中放射能排泄率は尿中36.5%、糞中49.0%であり、イヌにおいては尿中22.2%、糞中66.4%であった。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能又は腎機能障害者における薬物動態
がん患者において、肝・腎機能正常の場合と肝機能障害（肝への浸潤・転移が30%～70%）又は腎機能障害（クレアチニンクリアランスが60mL/min
以下）がある場合を比較するために、本剤120mg/m2/日を30分点滴静注後の薬物動態を評価した。肝・腎機能正常、肝機能障害及び腎機能障害者に8）。
おける薬物動態パラメータは以下のとおりであった（外国人データ）

海外第Ⅲ相臨床試験（NHL1-2003試験）の有効性成績の要約

注3
PFS（医師判定）
中央値（月）（95%信頼区間）
ハザード比（99%信頼区間）
P値注4
注3
PFS（独立評価委員会判定）
中央値（月）（95%信頼区間）
ハザード比（99%信頼区間）
P値注4

Cmax
t1/2
AUC0-t例Tmax（min）（ng/mL）（min） （hr・ng/mL）数
肝・腎機能正常 12 29.6±7.2 10780±7024 28.2±15.9 11654±10590
8868±4260
肝機能障害注1 12 29.6±4.0 9893±3335 26.9±7.6
8013±3404
腎機能障害注2 12 31.3±10.0 9749±2542 26.4±6.4

全生存期間
中央値（月）（95%信頼区間）
ハザード比（95%信頼区間）
P値注4

注1：‌総ビリルビン0.5～2.0mg/dLの患者
注2：‌透析患者5例を含む、クレアチニンクリアランスが9.05～35.73mL/minの患者

国内第Ⅱ相臨床試験（2007002試験）の有効性成績の要約
疾患名

例数

低悪性度B細胞性非58例
ホジキンリンパ腫
マントル細胞
11例
リンパ腫

奏効率
完全寛解率
1年無増悪
（完全寛解+（完全寛解/例数） 生存率
部分寛解/例数）
89.7%
65.5%
70.4%
（52/58例）（38/58例）
100%
72.7%
90.0%
（11/11例）（8/11例）

また、安全性評価対象例69例中69例（100%）に副作用が認められた。主な副作用は、リンパ球数減少（98.6%）、白血球数減少（97.1%）、好中球数減
少（89.9%）、悪心（84.1%）、CD4リンパ球減少（78.3%）、血小板数減少（75.4%）、赤血球数減少（68.1%）、ヘモグロビン減少（66.7%）、食欲減退（60.9%）、血中乳酸脱水素酵素増加（50.7%）、便秘（46.4%）、C-反応性蛋
白増加（44.9%）、嘔吐（42.0%）、疲労（40.6%）、血中免疫グロブリンM減少（40.6%）、発疹（39.1%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（36.2%）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（34.8%）、体重減少（34.8%）、発熱（31.9%）、静脈炎（30.4%）等であった。
〈未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫〉
17.1.2 国内第Ⅱ相臨床試験（2011002試験）
未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫又は造血幹細胞移植の適応とならないマントル細胞リンパ腫の患者を対象に、本剤とリツキシマブを併用にて（4週間を1サイクルとして、本剤90mg/m2をDay 1及びDay 2に、リツキシマブ375mg/m2を第1サイクルはDay 0、第2サイクル以降はDay 1に点滴静脈内投与し、その後少なくとも26日間休薬する）、最大6サイクルまで投与した。なお、本剤は1時間かけて投与された。
完全寛解率は、低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫67.8%（40/59例）及びマントル細胞リンパ腫70.0%（7/10例）であった10）。
また、安全性評価対象例69例中69例（100%）に副作用が認められた。主な副作用は白血球数減少（100%）、リンパ球数減少（97.1%）、好中球数減少（94.2%）、CD4リンパ球減少（92.8%）、悪心（66.7%）、便秘（62.3%）、血小板数減少（55.1%）、倦󠄁怠感（53.6%）、低γグロブリン血症（52.2%）、食欲不振（43.5%）、注入に伴う反応（40.6%）、発疹（39.1%）、貧血（34.8%）、
静脈炎（34.8%）、AST上昇（31.9%）、LDH増加（30.4%）等であった。［5.1、7.3 参照］
17.1.3 海外第Ⅲ相臨床試験（NHL1-2003試験）
未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫又はマントル細胞リンパ腫の患者を対象とした無作為化非盲検群間比較試験の成績概要は以下のとおりであった。本剤とリツキシマブの併用注1とR-CHOP注2を比較した。なお、
本剤は1時間かけて投与された。
主要評価項目とされた治験責任医師判定による無増悪生存期間（PFS）の最終解析時の成績は、R-CHOP群の31.3カ月（中央値）に対して、本剤群では61.4カ月（中央値）であった。ただし、治験実施計画書に事前に規定されていない解析計画に基づくものであるため、R-CHOP群に対する本剤群の優越性は検証されていない11）。
また、本剤が投与された安全性評価対象例267例中263例（98.5%）に副作用が認められた。主な副作用は、白血球数減少（81.6%）、顆粒球数減少（54.3%）、嘔吐（40.8%）、ヘモグロビン減少（36.0%）、血小板数減少（27.3%）、発疹（24.3%）、トランスアミナーゼ上昇（22.1%）、発熱（20.6%）等であった。［5.1、7.3 参照］

R-CHOP群注2
N=275
31.3（25.4-40.7）

0.607（0.43-0.86）
p<0.0001
N=171注5
N=182注5
30.6（23.6-33.3）
23.3（16.5-26.0）
0.735（0.5-1.08）
p=0.0420
NA（NA-NA）
NA（NA-NA）
0.846（0.61-1.17）
p=0.3101

NA：該当なし
注1：‌4週間を1サイクルとして、本剤1回90mg/m2をDay 1及び2に静脈内投与、並びにリツキシマブ375mg/m2をDay 1に静脈内投与。なお、第1サイクルはリツキシマブをDay 0に投与した。
注2：‌3週間を1サイクルとして、リツキシマブ375mg/m 2、シクロホスファ
ミド750mg/m2、ドキソルビシン塩酸塩50mg/m2及びビンクリスチン
2をDay 1に静脈内投与、並びにプレドニゾ
硫酸塩1.4mg/m（最大2mg）
ン（国内未承認）100mgをDay 1～5に経口投与。なお、第1サイクルは
リツキシマブをDay 0に投与した。
注3：‌PFSの評価は第3サイクル及び治療終了後、並びに以後、必要時とされ、両群間で評価間隔は異なっていた。
注4：‌優越性検定でのP値
注5：‌独立評価委員会評価可能対象集団。なお、治験実施計画書に規定されていなかった独立評価委員会判定を事後的に実施したが、組入れから判定まで長期間が経過していたこと等から、評価に必要なすべての画
像情報を入手できなかった。

（平均値±標準偏差）17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫〉
17.1.1 国内第Ⅱ相臨床試験（2007002試験）
がん化学療法又は抗体療法の治療歴を有する低悪性度B細胞性非ホジキン
リンパ腫又はマントル細胞リンパ腫の患者を対象に、本剤を単独で投与（本剤120mg/m2をDay 1及びDay 2に静脈内投与し、その後19日間休薬する。これを1サイクルとして、最大6サイクルまで投与）した。なお、本剤は1時間かけて投与された。
臨床成績は以下のとおりであった9）。

本剤群注1
N=274
61.4（45.3-NA）〈未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫〉
17.1.4 国際共同第Ⅲ相臨床試験（GALLIUM試験）
未治療のCD20陽性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫患者1,401例（日本人129例を含む）を対象とした非盲検無作為化比較試験注6の成績概要
は以下のとおりであった。オビヌツズマブ（遺伝子組換え）と化学療法 注7（CHOP注8、CVP注9又は本剤注10）との併用注11（オビヌツズマブ/化学療法群）とリツキシマブと化学療法との併用注12（対照群）を比較した。なお、本剤は1時間かけて投与された。
濾胞性リンパ腫患者注13（1,202例、日本人123例を含む）において、オビヌ
ツズマブ/化学療法群では、対照群に比べ主要評価項目である治験責任医
師判定によるPFSの有意な延長が認められ（ハザード比［95%信頼区間］：
0.66［ 0.51～0.85］、［層別Log-rank検定：P=0.0012（ 有意水準両側
0.012）］、2016年1月31日データカットオフ）、中央値［95%信頼区間］はオ
ビヌツズマブ/化学療法群では未達［推定不能］、対照群では未達［47.1カ月～推定不能］であった。また、本剤が併用された濾胞性リンパ腫患者686例
において、本剤/オビヌツズマブ群では、本剤/リツキシマブ群に比べ治験責任医師判定によるPFSのハザード比［95%信頼区間］は0.61［0.43～0.86］
であった12）。
また、本剤が投与された濾胞性リンパ腫患者の安全性評価対象例676例（日本人12例を含む）中578例（85.5%）に副作用が認められた。主な副作用は、悪心（48.7%）、疲労（30.8%）、好中球減少症（26.6%）、注入に伴う反応（14.8%）、嘔吐（14.1%）、便秘（11.1%）等であった。［5.1、7.3 参照］
注6：‌導入療法期（最大8サイクル）と、導入療法期終了時に部分奏効以上の奏効が認められた患者を対象に、維持療法期が設定された。
注7：‌CHOP、CVP又は本剤のいずれかとの併用。
注8：‌21日間を1サイクルとして、シクロホスファミド750mg/m2、ドキソ
2
ルビシン塩酸塩50mg/m2及びビンクリスチン硫酸塩1.4mg/m（最大2mg）をDay 1に静脈内投与、並びにプレドニゾロン/プレドニゾン（国内未承認）/メチルプレドニゾロン80又は100mgをDay 1～5に経口投与。
注9：‌21日間を1サイクルとして、シクロホスファミド750mg/m2及びビン
2をDay 1に静脈内投与、並びクリスチン硫酸塩1.4mg/m（最大2mg）にプレドニゾロン/プレドニゾン（国内未承認）/メチルプレドニゾロ
ン80又は100mgをDay 1～5に経口投与。
注10：‌28日間を1サイクルとして、本剤90mg/m2をDay 1及びDay 2に静脈内投与、並びに第1サイクルのDay 1にプレドニゾロン/プレドニゾ
ン（国内未承認）/メチルプレドニゾロン80又は100mgを経口又は静脈内投与。
注11：‌CHOP、CVP又は本剤との併用で、オビヌツズマブ1日1回1000mg
を第1サイクルはDay 1、8及びDay 15、第2サイクル以降はDay 1に静脈内投与した。維持療法期では、オビヌツズマブ1日1回1000mg
を2カ月間間隔で最長2年間静脈内投与した。
注12：‌CHOP、CVP又は本剤との併用で、リツキシマブ1回375mg/m2を各サイクルのDay 1に静脈内投与した。維持療法期では、リツキシマ
ブ1回375mg/m2を2カ月間間隔で最長2年間静脈内投与した。
注13：‌オビヌツズマブの承認効能・効果は、CD20陽性の濾胞性リンパ腫である。
〈再発又は難治性の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫〉
17.1.5 海外第Ⅲ相臨床試験（GADOLIN試験）
リツキシマブ治療抵抗性注14のCD20陽性の低悪性度B細胞性非ホジキンリ
ンパ腫患者413例を対象とした非盲検無作為化比較試験注15の成績概要は以下のとおりであった。本剤とオビヌツズマブとの併用注16（本剤/オビヌツ
ズマブ併用群）と本剤単独投与注17（対照群）を比較した注13。なお、本剤は1時間かけて投与された。
低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫患者396例において、本剤/オビヌツ
ズマブ併用群では、対照群に比べ主要評価項目である中央判定によるPFSの有意な延長が認められ（ハザード比［95%信頼区間］：0.55［0.40～0.74］、－5－

［層別Log-rank検定：P=0.0001（ 有意水準両側0.015）］、2014年9月1日
奏効率はクロラムブシル群の39.2%（49/125例）に対して、本剤群ではデータカットオフ）、中央値［95%信頼区間］は本剤/オビヌツズマブ併用群
67.6%（94/139例）であった。PFSではクロラムブシル群の9.3カ月（中央では未達［22.5カ月～推定不能］、対照群では14.9カ月［12.8～16.6カ月］で値）に対して、本剤群では21.7カ月（中央値）であった18）。
また、本剤の投与を受けた安全性評価対象例161例中137例（85.1%）に副作あった。また、濾胞性リンパ腫患者注13 321例において、本剤/オビヌツズ
マブ併用群では、対照群に比べ中央判定によるPFSのハザード比［95%信用が認められた。主な副作用は、好中球数減少（27.3%）、血小板数減少
頼区間］は0.48［0.34～0.68］であった13）。
（24.2%）、発熱（23.6%）、悪心（19.3%）、貧血（18.6%）、白血球数減少
また、本剤が投与された濾胞性リンパ腫患者の安全性評価対象例330例中（17.4%）、嘔吐（14.9%）等であった。［5.1 参照］
304例（92.1%）に副作用が認められた。主な副作用は、注入に伴う反応
海外第Ⅲ相臨床試験（02CLL Ⅲ試験）の有効性成績の要約（55.5%）、悪心（52.4%）、疲労（31.8%）、好中球減少症（25.8%）等であっクロラムブシル群注24
本剤群注23た。［7.3 参照］
N=139
N=125
注14：‌リツキシマブを含む治療法に対して治療抵抗性の患者（直近のリツ
67.6%
39.2%
最良総合効果キシマブ療法（単剤療法か化学療法との併用のいずれか）に対して不奏効率注220.3005
応、又は治療終了後6カ月以内に病勢の進行が認められた患者）が対オッズ比（0.1799-0.5020）
象とされた。
（95%信頼区間）
p<0.0001
注15：‌導入療法期（最大6サイクル）と、導入療法期終了時に病勢進行が認
P値注25
められなかった患者を対象に、維持療法期が設定された。
PFS
21.7カ月
9.3カ月
注16：‌導入療法期では、28日間を1サイクルとし、第1サイクルではDay 1、中央値（月）（18.7-25.9）（8.6-11.7）（95%信頼区間）
8及び15、第2～6サイクルではDay 1にオビヌツズマブ1回1000mg
p<0.0001
P値注26
を静脈内投与、各サイクルのDay 1及びDay 2に本剤1回90mg/m2を静脈内投与し、最大6サイクル繰り返した。また、第1サイクルの注21：‌国内未承認
注22：‌NCI-WGの基準（CR+PR）
Day 1にプレドニゾロン/プレドニゾン（国内未承認）/メチルプレド
注23：‌4週間を1サイクルとし、本剤100mg/m2をDay 1及びDay 2に静脈内投与
ニゾロン80又は100mgを経口又は静脈内投与した。維持療法期では、
注24：‌4週間を1サイクルとし、クロラムブシル0.8mg/kgをDay 1及びDay
オビヌツズマブ1000mgを2カ月間間隔で最長2年間静脈内投与した。
15に経口投与注17：‌導入療法期では、28日間を1サイクルとし、各サイクルのDay 1及
注25：‌優越性検定でのP値
びDay 2に本剤1回120mg/m2を静脈内投与し、最大6サイクル繰り
注26：‌層別因子により調整したLog-rank検定でのP値返した。維持療法期では、経過観察とされた。なお、本邦の承認用
17.1.10 国内第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験（2018001試験）
法・用量は、「21日間を1サイクルとし、各サイクルのDay 1及び〈未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパDay 2に本剤1回120mg/m2を静脈内投与する」である。
腫、再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫〉〈再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫〉
未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫
17.1.6 国内第Ⅲ相臨床試験（2017002試験）
患者（グループ1）並びに再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者注18を対象に、本剤腫患者（グループ2）を対象に、本剤とリツキシマブを併用注27、28投与した。
とリツキシマブを併用注19投与した。なお、本剤は1時間かけて投与された。
なお、本剤は、10分かけて投与された。有効性評価項目である奏効率は、主要評価項目である奏効率は76.3%（29/38例、95%信頼区間：59.8～
グループ1及び2でそれぞれ93.1%（27/29例、95%信頼区間：77.2～99.2%）
88.6%）であった14）。
及び66.7%（4/6例、95%信頼区間：22.3～95.7%）であった2）。
また、安全性評価対象例38例中37例（97.4%）に副作用が認められた。主な
また、グループ1の安全性評価対象例30例中30例（100%）に副作用が認めら
副作用は、リンパ球数減少（89.5%）、好中球数減少（81.6%）、白血球数減れた。主な副作用は、リンパ球数減少（86.7%）、好中球数減少（83.3%）、
少（81.6%）、CD4リンパ球減少（65.8%）、血小板数減少（60.5%）等であっ
白血球数減少（83.3%）、CD4リンパ球減少（73.3%）、悪心（73.3%）、血小た。［5.2 参照］
板数減少（46.7%）、便秘（46.7%）、倦󠄁怠感（43.3%）等であった。また、グ
注18：‌①前治療数が2、かつ救援化学療法及び自家造血幹細胞移植が実施
ループ2の安全性評価対象例6例中6例（100%）に副作用が認められた。主なされた、②前治療数が2、かつ自家造血幹細胞移植の適応とならず副作用は、リンパ球数減少（100%）、白血球数減少（100%）、悪心（83.3%）、
救援化学療法のみによる治療が実施された、又は③前治療数が1、
好中球数減少（83.3%）、血小板数減少（83.3%）、倦󠄁怠感（66.7%）、食欲減
かつ加齢、臓器機能低下等の理由により、2剤以上の抗悪性腫瘍剤
退（66.7%）、貧血（50.0%）、CD4リンパ球減少（50.0%）等であった。［5.1、の併用による救援化学療法の実施が困難と判断された、のいずれか
5.2、7.3 参照］
を満たす患者が対象とされた。
注27：‌未治療の低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リ
注19：‌3週間を1サイクルとして、本剤1回120mg/m2をDay 2及びDay 3、ンパ腫患者には、4週間を1サイクルとして、本剤90mg/m2をDay 1
及びリツキシマブ375mg/m 2をDay 1にそれぞれ静脈内投与した。
及びDay 2に静脈内投与、リツキシマブ375mg/m2を第1サイクルは
最大6サイクル投与した。
Day 0（第2サイクル以降はDay 1）に静脈内投与し、最大6サイクル
17.1.7 海外第Ⅰb/Ⅱ相臨床試験（GO29365試験）まで投与した。
GO29365試験の第Ⅱ相ランダム化パートにおいて、自家造血幹細胞移植の注28：‌再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者には、3週適応とならない再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者を間を1サイクルとして、本剤120mg/m2をDay 2及びDay 3に静脈内対象とした非盲検無作為化比較試験の成績概要は以下のとおりであった。
投与、リツキシマブ375mg/m2をDay 1に静脈内投与し、最大6サイ
本剤、リツキシマブ及びポラツズマブ ベドチンとの併用注20（BR+Pola；40
クルまで投与した。
注20例）と本剤とリツキシマブの併用 （BR；40例）を比較した。なお、本剤は1時間かけて投与された。
18. 薬効薬理主要評価項目とされた独立評価委員会評価によるPrimary Response
18.1 作用機序
Assessment（PRA、本剤最終投与後6～8週）時点におけるPET-CTを用い
ベンダムスチン塩酸塩は、アルキル化作用によりDNAを損傷し19）、p53依た完全奏効割合は、BR+Pola群では40.0%（16/40例）（95%信頼区間：24.9
存性 20）、21）及び非依存性 22）、23）のアポトーシス誘導、並びに有糸分裂期の～56.7%）、BR群では17.5%（7/40例）（95%信頼区間：7.3～32.8%）であっ
チェックポイント阻害による分裂期崩壊誘導20）といった複数の機序を介した（2018年4月30日データカットオフ）15）、16）。
て、殺細胞作用を示す。
また、安全性評価対象例（BR+Pola群）39例中36例（92.3%）に副作用が認め
18.2 抗腫瘍作用24）-26）
られた。主な副作用は、好中球減少症53.8%、血小板減少症41.0%、下痢
ベンダムスチン塩酸塩は、in vitro 試験において、ヒト低悪性度B細胞性非及び貧血が各33.3%、疲労及び悪心が各23.1%、発熱及び末梢性ニューロ
ホジキンリンパ腫由来細胞株（DOHH-2）、マントル細胞リンパ腫由来細パチーが各20.5%であった。［5.2 参照］
胞株（Z-138、REC-1）、慢性リンパ性白血病由来細胞株（HG-3）、前リン
注20：‌3週間を1サイクルとし、各薬剤を最大6サイクル投与する。
パ球性白血病由来細胞株（JVM-3）及びびまん性大細胞型B細胞リンパ腫由2・‌本剤（90mg/m ）：第1サイクルではDay 2及びDay 3、第2～6サイクルで来細胞株（Toledo）に対して、細胞増殖抑制作用を示した。また、ベンダ
はDay 1及びDay 2
ムスチン塩酸塩は、免疫不全マウスの皮下に、DOHH-2、HG-3あるいは・‌リツキシマブ（375mg/m2）：各サイクルDay 1
Toledo細胞株を異種移植したin vivo 試験において、腫瘍増殖抑制作用を・‌ポラツズマブ ベドチン（1.8mg/kg）：第1サイクルDay 2、第2～6サイク
示した。
ルは各サイクル Day 1＊＊
17.1.8 国内第Ⅱ相臨床試験（JO40762試験）＊19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：‌ベンダムスチン塩酸塩水和物
自家造血幹細胞移植の適応とならない再発又は難治性のびまん性大細胞型（Bendamustine Hydrochloride Hydrate）（JAN）
B細胞リンパ腫患者を対象に、BR+Pola注20を投与した。なお、本剤は1時化学名：‌4-{5-[Bis(2-chloroethyl)amino]-1-methyl-1H -benzimidazol-2-yl}
間かけて投与された。
butanoic acid monohydrochloride monohydrate
主要評価項目である治験責任医師評価によるPRA時点におけるPET-CT
構造式：を用いた完全奏効割合は34.3%（12/35例、95%信頼区間：19.1～52.2%）であった（2019年12月24日データカットオフ）17）。また、安全性評価対象例35
例中33例（94.3%）に副作用が認められた。主な副作用は、貧血37.1%、悪心31.4%、血小板減少症及び好中球減少症が各25.7%、便秘、血小板数減
少及び好中球数減少が各22.9%、倦󠄁怠感及び食欲減退が各20.0%であった。
［5.2 参照］〈慢性リンパ性白血病〉
17.1.9 海外第Ⅲ相臨床試験（02CLL Ⅲ試験）
未治療の慢性リンパ性白血病患者を対象とする無作為化非盲検群間比較試験の成績概要は以下のとおりであった。本剤（100mg/m2を2日間投与し、分子式：‌C16H21Cl2N3O2・HCl・H2O
最大6サイクルまで繰り返す）とクロラムブシル注21（0.8mg/kg、1回/2週間
分子量：‌412.74
経口投与を最大6サイクルまで繰り返す）を比較した。なお、本剤は1時間性 状：‌白色の結晶性の粉末である。
かけて投与された。

－6－

溶解性：‌エタノール及び水にやや溶けにくく、ジエチルエーテルにはほとんど溶けない。
20. 取扱い上の注意
包装開封後もバイアルを箱に入れて保存すること。
21. 承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
22. 包装1包装あたり1バイアル23. 主要文献
1）社内資料：薬物動態［国内第Ⅰ相臨床試験（2006001試験）］（承認年月日：2010年10月27日、CTD 2.7.6.1）
2）社内資料：国内第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験（2018001試験）（承認年月日：2022年2月25日、CTD 2.7.6.1）
3）社内資料：海外第Ⅰ相臨床試験（EGL-BDM-C-1301試験）（承認年月日：2022年2月25日、CTD 2.7.6.2）
4）社内資料：薬物動態［海外非臨床試験（KLG/06試験）］（承認年月日：2010年10月27日、CTD 2.6.4.4.5）
5）社内資料：薬物動態［海外非臨床試験（DM-2008-006試験）］（承認年月日：2010年10月27日、CTD 2.6.4.5.5）
6）Teichert J. et al. ：Drug Metab. Dispos. 2005; 33: 984
7）Teichert J. et al. ：Drug Metab. Dispos. 2009; 37: 2928）社内資料：薬物動態［海外臨床試験（98B03試験）］（承認年月日：2010年10月27日、CTD 2.7.6.8）
9）Ohmachi K. et al. ：Cancer Sci. 2010; 101: 2059
10）Ogura M. et al. ：Int. J. Hematol. 2017; 105: 47011）社内資料：海外第Ⅲ相臨床試験（NHL 1-2003試験）（承認年月日：2016年12月19日、CTD 2.7.6.1）
12）Marcus R. et al. ：N. Engl. J. Med. 2017; 377: 1331
13）Sehn LH. et al. ：Lancet Oncol. 2016; 17: 1081
14）社内資料：国内第Ⅲ相臨床試験（2017002試験）（承認年月日：2021年3月23日、CTD 2.7.6.2）
15）社内資料：海外第Ⅰb/Ⅱ相試験（GO29365試験）（承認年月日：2021年3月23日、CTD 2.7.3.2、2.7.4.2.1.1）
16）Sehn LH. et al. J. Clin. Oncol. 2020; 38: 155-65
17）社内資料：国内第Ⅱ相試験（JO40762試験）（承認年月日：2021年3月23日、CTD 2.7.3.2、2.7.4.2.1.1）
18）社内資料：海外第Ⅲ相臨床試験（02CLL Ⅲ試験）
（承認年月日：2016年8月26日、CTD 2.7.6.1）
19）Strumberg D. et al. ：Anticancer Drugs 1996; 7: 415
20）Leoni L.M. et al. ：Clin. Cancer Res. 2008; 14: 309
21）Gaul L. et al. ：J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2008; 134: 245
22）Roue G. et al. ：Clin. Cancer Res. 2008; 14: 6907
23）Alonso R. et al. ：Blood 2009; 114: 1563
24）社内資料：薬効薬理［ベンダムスチンのヒト低悪性度B細胞性非ホジキ
ンリンパ腫由来細胞株及びマントル細胞リンパ腫由来細胞株に対する
細胞増殖抑制作用］（承認年月日：2010年10月27日、CTD 2.6.2.2.1.7、CTD
2.6.2.2.2.7）
25）社内資料：薬効薬理［ベンダムスチンのヒト慢性リンパ性白血病細胞株に対する細胞増殖抑制作用］（承認年月日：2016年8月26日、CTD 2.6.2.2.1.1、CTD 2.6.2.2.2.1）
26）社内資料：薬効薬理［ベンダムスチンのヒトびまん性大細胞型B細胞リンパ腫由来細胞株に対する細胞増殖抑制作用］（承認年月日：2021年3月23日、CTD 2.6.2.2.1.1、CTD 2.6.2.2.2.1）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
シンバイオ製薬株式会社 医薬情報センター
フリーダイヤル：0120-481-055
26. 製造販売業者等＊＊26.1 製造販売元－7－

TRS‑6‑7‑23L