Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2.2 無尿や乏尿のある患者［8.1、8.2、9.2.1 参照］（解説）
2.1 海外の類薬（Inulin in Sodium Chloride Injection, USP）の添付文書に禁忌事項とされている。国内においても、本剤投与との関連性が否定できない重篤な「ショック」「アナフィラキシー」が報告されており、これらの患者に本剤を投与した場合、過敏症状が発現する可能性があり、投与を避ける必要があると考え設定した。
2.2 本検査は、水負荷が必要であり、さらに生理食塩液に希釈した本剤が投与される。したがって無尿、乏尿の患者では、排尿が困難なため、浮腫等の症状がさらに悪化する可能性が考えられ、投与を避ける必要がある。また、本検査では経時的な採尿が必要となるが、尿量が確保できない患者では正確なイヌリンクリアランスが得られないため、本検査を避ける必要があると考え設定した（「Ⅷ. 11. 適用上の注意」の項参照）。

３．効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ. ４．用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

５．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 水負荷と生理食塩液を投与し患者に負荷をかける検査であることから、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［2.2、8.2、9.1.1、9.2.1、9.2.2 参照］
8.2 開始時より患者の状態を観察し、浮腫等の症状の悪化又は呼吸困難等が認められた場合には、直ちに検査を中止し、適切な処置を行うこと。［2.2、8.1、9.1.1、9.2.1、9.2.2 参照］（解説）
8.1 本検査は、水負荷しながら生理食塩液に希釈した本剤を投与し、患者に負荷をかける検査であるが、GFR の正確な評価を必要とする場合には、注意が必要な合併症・既往歴を有する患者群においても本検査が実施されることがあるため、有効性と安全性を十分考慮のうえ使用されるべきであると考え設定した（「Ⅷ. 6. 特定の背景を有する患者に関する注意」の項参照）。
8.2 本検査は、水負荷しながら生理食塩液に希釈した本剤を投与することから、腎疾患患者及び心不全などの心臓、循環器系障害を有する患者で症状が悪化した場合は、浮腫の悪化や呼吸困難等が発現することが危惧されるため、投与開始時から患者の状態を十分に観察することが重要と考え設定した（「Ⅷ. 6. 特定の背景を有する患者に関する注意」の項参照）。

21

６．特定の背景を有する患者に関する注意（1） 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心臓、循環器系機能障害のある患者
水負荷を行い循環血液量が増すことから、心臓に負荷をかけ、症状を悪化させることがある。［8.1、8.2 参照］
9.1.2 アレルギー素因のある患者［11.1.1 参照］（解説）
9.1.1 イヌリンは生理的に不活性であり、循環血液量への影響はないと考えられる。しかし、本検査は水負荷及び本剤を希釈した生理食塩液投与による水分の負荷があるため、心臓、循環器系機能障害のある患者ではさらに症状を悪化させる可能性があり、観察を十分にするなど慎重に投与する必要があると考え設定した。なお、国内第Ⅲ相試験では、18 例の心臓、循環器系機能障害患者に投与したが、症状の悪化を認めた症例はなかった。
9.1.2 海外の類薬（sinistrin）で、ショック、アナフィラキシーが報告 20）されており、アレルギー素因がその原因の一つと考えられることから記載し、注意喚起を行った。国内においても、本剤投与との関連性が否定できない重篤な「ショック」「アナフィラキシー」が報告されている。
（2） 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 無尿や乏尿のある患者
投与しないこと。水分の過剰投与に陥りやすく、症状を悪化させるおそれがある。［2.2、8.1、8.2 参照］
9.2.2 腎不全あるいは透析を受けている患者
水分、生理食塩液投与により、症状を悪化させることがある。［8.1、8.2 参照］（解説）
9.2.1 「Ⅷ. 2．禁忌内容とその理由」を参照すること。
9.2.2 本検査は、水負荷及び本剤を希釈した生理食塩液投与による水分の負荷があるため、腎不全患者及び透析患者では、さらに症状が悪化する可能性があり、観察を十分にするなど慎重に投与する必要がある。
（3） 肝機能障害患者
設定されていない（4） 生殖能を有する者
設定されていない（5） 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ヒトにおいて胎盤通過性があり、胎児に移行することが報告されている 15～17）。
（解説）
承認時までの臨床試験では妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用されていない。イヌリンはヒトにおいて胎盤通過性があり、胎児に移行することが報告されていることから、本剤を妊婦又は妊娠している可能性のある女性に使用する場合は、有効性と安全性を十分考慮して投与されるべきであると考え設定した。
以下に、イヌリンの胎盤通過性に関する報告の概要を紹介する。
帝王切開あるいは人工妊娠中絶前の患者に、イヌリンを静脈内投与したときの臍帯血中の濃度ならびに新生児の血中濃度あるいは体腔液中濃度を測定した結果、胎盤通過性があり、胎児に移行することが報告されている 15～17）。

22

（6） 授乳婦
9.6 授乳婦
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
（解説）
承認時までの臨床試験では授乳時には使用されていない。イヌリンの乳汁移行については明確ではないため、本剤を授乳婦に使用する場合は、有効性と安全性を十分考慮して投与されるべきであると考え設定した。
（7） 小児等
9.7 小児等
新生児及び低出生体重児として出生した乳児での本剤を用いた検査は、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。一般に、新生児及び低出生体重児として出生した乳児の腎機能は特に未成熟である。
（解説）
新生児の腎機能は一般に未成熟であること、ならびに低出生体重児として出生した新生児や乳児は一般に同じ月齢の正常体重児より腎機能が低いことから、患者の状態を十分に観察しながら投与することが必要と判断し設定した。
なお、国内第Ⅲ相試験では、低出生体重児として出生した新生児や乳児での使用経験がない。また、B 法と同じ方法で実施された臨床研究では 2 歳未満の児 7 例で本剤が使用され、年齢（月齢）はそれぞれ 0 歳 1 ヶ月、0 歳 2 ヶ月、0 歳 3 ヶ月、1 歳 0 ヶ月、1 歳 6 ヶ月、1 歳 6 ヶ月、1 歳 9 ヶ月であった。

（8） 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
（解説）
高齢者の場合は生理機能が低下しており、水負荷と生理食塩液の負荷による影響が顕著にあらわれる可能性があることから、患者の状態を十分に観察しながら投与することが必要と判断し設定した。
なお、国内第Ⅲ相試験では、65 歳以上の高齢者 48 例に投与され、副作用は水様便１例と白血球減少１例であった。

７．相互作用（1） 併用禁忌とその理由設定されていない（2） 併用注意とその理由設定されていない23

８．副作用
11 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（1） 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.2 参照］（解説）
本剤投与との関連性が否定できない重篤なショック、アナフィラキシーが報告されている。
なお、18 歳以下の腎疾患患者を対象とした国内第Ⅲ相試験では副作用、重篤な有害事象及び中止に至った有害事象は認められなかった。
（2） その他の副作用
11.2 その他の副作用2％未満
精神神経系

頭痛、頭部不快感

消器

水様便

皮膚

皮疹

血液

白血球減少、好中球増加、リンパ球減少

肝臓

肝機能検査値異常（AST、ALT、ALP 等の増加）

他

アミラーゼ増加そ化の24

■ 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧＊ 現行の添付文書・使用上の注意の記載から予測できない副作用・感染症
注） 器官別大分類は「MedDRA/J ver.16.0」により SOC にて記載し、副作用名は PT にて記載した。

９．臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし10．過量投与該当資料なし25

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤は水に溶けにくく沈殿しているので、調製時には、以下に注意すること。なお、溶解には約 100℃まで加熱が必要であるため、取り扱いには十分注意すること。また、加熱前及び加熱後の液が澄明でないもの、あるいは黄色に着色したものは使用しないこと。
（1） バイアルをよく振り混ぜてから、あらかじめ約 100℃に加熱した適当な加熱機器にて約 20 分間加熱し、その間、バイアルを数回取り出し、よく振り混ぜ、完全に溶解させること。
注意：バイアルを取り出し振り混ぜる際には、厚手の手袋等を用いてバイアルのキャップ部を持って行うこと。
（2） 完全に溶解していない場合は、更に加熱機器にて約 10 分間加熱する。約 10 分後に取り出して完全に溶解していない場合は使用しないこと。
（3） 溶解したバイアルを室温まで放冷すること。生理食塩液で希釈する前に無色から微黄色の澄明な状態であることを確かめ、黄色に着色している場合は使用しないこと。本剤は長時間の加熱により黄色に着色することがある。
（4） バイアルを開封し、本剤 40mL（全量）を日局生理食塩液 360mL に注入し、振り混ぜること。
（5） 本剤は用時調製し、速やかに使用すること。
（解説）
14.1.1 （1） 本剤はイヌリンが沈殿しているので、投与前に加熱し溶解させる。この際、完全に溶解させる必要があることから設定した。
また、100℃まで加熱するので、火傷に注意を促す必要があることから設定した。
（2） 溶解後の溶液に不溶物が認められる場合は使用を避ける必要があることから設定した。
（3） 火傷に注意を促す必要があることから設定した。また、澄明でない場合や黄色に着色した製剤については品質規格に適合しないので、使用を制限する必要があることから設定した。
（4） 生理食塩液に希釈して用いる必要があることから設定した。
（5） 本剤を加熱溶解後、室温放置 4 時間で析出物を認めることから、用時調製とした。また、生理食塩液に希釈した後も 24 時間までの安定性が確認されているが、注入針等を用いて本剤溶解液を生理食塩液に注入するため、汚染等の危険性を考慮し、速やかに使用すると設定した。

14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は静脈内投与のみに使用すること。
14.2.2 不溶物の認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。
14.2.3 本剤はイヌリンが析出する可能性があるので、本剤投与時には 0.22 ミクロン以下のメンブランフィルターを用いた輸液セットを通して使用すること。
14.2.4 本剤は投与方法に応じて点滴速度を調節する必要があるので、輸液ポンプ等を使用すること。
14.2.5 使用後の残液は使用しないこと。
（解説）
14.2.1 本剤は静脈内投与以外に用いないことから設定した。
14.2.2 本剤は過飽和の懸濁製剤で、加熱溶解した後に生理食塩液に希釈して用いる。
希釈後の溶液に不溶物が認められる場合又は混濁している場合は使用を避ける必要があることから設定した。
14.2.3 本剤を加熱溶解後、室温放置した結果、3.5 時間まで析出物を認めず、また、希釈した後も 24 時間までは性状に変化はなかったが、析出した場合の患者への安全性を配慮して設定した。
14.2.4 A 法では初回量として 150mL を 1 時間に 300mL の速度で 30 分間、次いで維持量として 150mL を 1 時間に 100mL の速度で90 分間点滴静注、B 法では初回量として 1 時間に体重 1kg あたり 8mL（最大 1 時間に 300mL）の速度で 30 分間、次いで維持量として 1 時間に推定糸球体ろ過量と体表面積から算出した投与量の速度で 120 分間点滴静注する。
上記のとおり、点滴速度を調整する必要があり設定した。
14.2.5 患者への感染に対する安全性を考慮し設定した。

26

14.3 診断上の注意
14.3.1 下記の条件を満たさない場合、測定値に誤差を生じることがある。
（1） 検査中は尿量 1mL/min 以上を保たせること。
（2） 検査中、排尿時以外は安静臥床を保たせること。
14.3.2 下記の薬剤との併用により、測定値に誤差を生じることがある。
抗酸化作用を有する薬剤（ビタミン E、プロブコール等）。酵素法による測定では本検査の測定値に影響を及ぼすことがある 21）。
（解説）
14.3.1 （1） ｢臨床検査法提要改訂第 32 版｣ 第 16 章 腎機能検査の項 13）を参考に設定した。
（2） 腎機能は患者の体位により変化するため、安静臥床するように設定した。
14.3.2 酵素法による測定では、過酸化水素を定量し、イヌリン量を算出する。しかし、抗酸化作用を有する薬剤が投与されている場合、これら薬剤が過酸化水素の定量に影響を及ぼし、イヌリンクリアランス値に誤差が生じる可能性を否定できないため設定した。

14.4 測定時の注意
14.4.1 前処理（1） 検査当日は、検査結果に影響を与えないために、絶食すること。蛋白質食の摂取により、イヌリンクリアランスが上昇する可能性がある。
（2） 患者の身長・体重を測定し、体表面積を求める。
（解説）
14.4.1 （1） 「Ⅶ. 1. (4)食事・併用薬の影響」の項参照（2） イヌリンクリアランス算出、B 法を用いる際に維持量算出に必要であるため設定した。

12．その他の注意（1） 臨床使用に基づく情報
該当資料なし（2） 非臨床試験に基づく情報
該当資料なし27