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香辛料中の機能性イソプレノイド化合物の研究〈平成16年度〉

香辛料中の機能性イソプレノイド化合物の研究
四童子好廣（県立長崎シーボルト大学大学院・人間健康科学研究科・細胞生化学）

1.

はじめにGGA関連物質が天然に存在していることを見いだし報告した５）。

イソプレン単位２つが，頭−尾結合した植物由

香辛料は，食品の保存や調理に用いられ，味覚や来の２次代謝産物をモノテルペノイドという。そ視覚を刺激すると共に，その芳香成分が鼻腔粘膜のモノテルペノイド２分子が頭−尾結合した代謝を刺激し，中枢への作用を期待されているもので産物をジテルペノイドという。化学構造上，非環あると認識している。したがって，テルペノイド式ジテルペノイドのモノカルボン酸の１つである， 系の芳香成分であるゲラニオール，ゲラニアール，ゲラニルゲラノイン酸（GGA: geranylgeranoic acid）

シトラール，リモネン，リナルール，ピネン，ネロー

は，非環式レチノイドのひとつとして開発中のル，オイゲノールなどは常温常圧で揮発性の成分発癌抑制剤である。化学合成したGGAは，ヒトであり，香辛料中のこれらの成分については，そ肝癌由来細胞株HuH-7にアポトーシスを誘導するの含量や生物活性についてこれまでによく研究さが，マウス正常肝細胞初代培養系には細胞死を誘れている。さらに，ゲラニオールやリモネンなど導しないことが知られている１，２）。実際，非環式には抗腫瘍作用の１つとして腫瘍細胞に対するアレチノイドの１つである４，５-ジデヒドロGGAはポトーシス誘導作用が報告されている６，７）。また，肝癌の術後患者を被験者とした二重盲検第二相臨

ターメリックなどの香辛料にはポリフェノールに床試験にて，１日600mg，１年間の服用のみで，術属するクルクミンが色素成分として豊富に含まれ後５年後までの肝癌再発率をプラセボ群に比べてており，抗酸化剤として抗腫瘍作用や抗動脈硬化著明に減少させること，５年生存率を有意に上昇作用などが期待されていることはよく知られていさせること，さらに天然のレチノイドに比べ副作る。しかしながら，前述のように，プラセボを用用の少ないことなどが明らかにされている３，４）。

い，乱数化したダブルブラインドによる第二相臨

我々は，これまでに合成物質として認識されて床試験において，肝癌の再発抑制と術後の延命効いたGGAが，その化学構造の特徴から自然界に果がすでに報告されているGGA誘導体についても存在するものと考え，中医学やアーユルヴェー

は，これまで香辛料中に含まれているという研究

ダ医学に用いられる乾燥植物と通常の食用ハーブはない。

（ターメリック，バジル，ローズヒップ，シナモ

そこで，経口的に摂取される薬用ハーブ以外に，ンなど）を分析したところ，LC／MS分析により

本研究では，日常的な料理に使用される香辛料の五味子やウコンなど数十種類の品目にGGAを同中にもGGAならびにその関連化合物が存在する定し，その他にゲラニルゲラニオール（GGOH）ものと考え，その探索に焦点を当て，入手可能な香やフィタン酸，ファルネソール（FOH）などの辛料についてGGAの検出を試みた。また，GGA68

浦上財団研究報告書

Vol.15（2007）

が比較的高濃度に含まれていることが判明した市試料（１ｇ）をメタノール（10-20ml）に浸積し，販のウコン錠を摂取したときの血中GGA濃度のポリトロンホモゲナイザー（Probe: type 3012／2,変動についても検討した。

Kinematika, Switzerland）にて粉砕・懸濁後，２2.

倍容（20-40ml）のクロロホルムを添加し，４℃に実験材料と実験方法て１晩振蘯した。翌日，不溶物を遠心（3000rpm，分析に用いた香辛料の多くは，財団法人浦上食10分）により分離し，溶媒をロータリーエバポ

品・食文化振興財団（東京）より入手した。入手後，レーターにて除去した。乾固した抽出物は10ml分析に用いるまで，４℃に保存した。また，市販のエタノールに溶解した後，20mlのヘキサンとのカレー粉（ハウス食品ならびにSB食品）も近５mlの水を加えて激しくボルテックスして撹拌くのスーパーストアより購入して分析に供した。

し，遠心（1000rpm，５分）により二相分離し分析した香辛料は，表１に慣用名，学名，和名，た。有機相をロータリーエバポレーターにより溶属名，採取地，使用部位などを示す。

媒除去して，１mlのエタノールに溶解したもの
表１ 供試した香辛料のリスト

Common Name

Botanical Name

AjowanAniseAllspice
OreganoCardamonLicorice
Caraway
Cumin
Clove
Blackpeper
Cinnamon, Cassia
Coriander
SaffronWinter savory
White pepper
GingerStar anise
Sage
CeleryTurmeric
Tyme
TaragonOrange peel
Dill
Chillipepper
Nutmeg
Basil
Persely
Paprika
Japanese pepper
Fenugreek
FennelPeppermint
MajoramLemongrass
Rosemary
Laurell
Brawn mastard
Yellow mastard
Garammasara
Curry powder (House)
Curry powder (S&B)

Trachyspermum ammi
アジョワン
Pimpinella anisum
アニス
遏泥子
百味胡椒ヒャクミコショウ，三香子
Pimenta dioicalis
オールスパイス
Origanum vulgare
オレガノ
花薄荷，ハナハッカ
Elettaria cardamomum
カルダモン
小詑蒄，ショウズク
Glycyrrhiza glabra
甘草
甘草，カンゾウ
Carum carvi
キャラウェー姫茴香，ヒメウイキョウ
Cuminum cyminum
クミン
馬芹，バキン
Syzygium aromaticum
クローブ
丁子，チョウジ
Piper nigrum
黒胡椒
黒胡椒
Cinnamomum cassia
桂皮（カシア）
桂皮，シナモン
Coriandrum sativum
コリアンダー
胡ずい子，コエンドロ
Crocus sativus
サフラン
蕃紅花，サフランサボリー（ウインターサボリー） 木立薄荷，
Satureia montana
キダチハッカPiper nigrum
白胡椒
白胡椒
Zingiber officinaleジンジャー
生姜
八角，大茴香，ダイウイキョウ
Illicium verum
スターアニス
Salvia officinalis
セージ
薬用サルビアApium graveolens
セロリ
オランダみつばCurcuma longa
ターメリック
鬱金，うこん立濶香草，
タチジャコウソウ
Thymus vulgalis
タイム
Artemisia dracunclus
タラゴン
エストラゴン
Citrus reticulata
チンピ
陳皮，
マンダリンオレンジピール
Anethum graveolens
ディル
いのんど，
蒔蘿ジイラ
Capsicum annuum
唐辛子
レッドペッパー
Myristica fragrans
ナツメグ
肉荳蒄，ニクズク
Ocimum basilicum
バジル
めぼうき
Petroselinum crispum
パセリ
オランダ芹
Capsicum annuum cv.
パプリカ
甘唐辛子
Xanthoxylum bungeanum 花椒サンショウ，花椒ホアジャオ，はじかみ
Trigonella foenum-graecum フェヌギリーク
胡廬巴コロハFoeniculum vulgare
フェンネル
茴香，小茴香Mentha piperita
ペパーミント
薄荷，はっかMajorana hortensis
マジョラム
花薄荷，まよらな
Cymhopogon citratus
レモングラスRosmarinus officinalis
ローズマリー
迷創香メイテツコウ，
まんねんろうLaurus nobilis
ローレル
月桂葉
Brassica juncea
ブラウンマスタード 恭芥子
Brassica alba
イエローマスタード 和芥子
mixed spices
ガラムマサラ
mixed spices
カレーパウダーmixed spices
カレーパウダー

慣用名（日本語）

Family
セリ科
セリ科
フトモモ科
シソ科
ショウガ科
マメ科
セリ科
セリ科
フトモモ科
コショウ科
クスノキ科
セリ科
アヤメ科
シソ科
コショウ科
ショウガ科
モクレン科
シソ科
セリ科
ショウガ科
シソ科
キク科
ミカン科
セリ科
ナス科
ニクズク科
シソ科
セリ科
ナス科
ミカン科
マメ科
セリ科
シソ科
シソ科
イネ科
シソ科
クスノキ科
アブラナ科

OriginPart Used

インド
トルコ
メキシコ
アルバニア
インド
中国
オランダ
インド
ザンジバル
インド
ベトナム
インド
スペイン
アルバニア
マレーシア
中国
中国
ギリシャ
インド
インド
フランス
フランス
中国
インド
中国
インドネシア
エジプト
アメリカ
スペイン
中国
インド
中国
エジプト
エジプト
タイ
アルバニア
トルコ
カナダ
カナダ

fruit, seed
fruit
fruit
leaves, 花穂
fruit
root
fruit
fruit
bud
fruit
bark
fruit
pistilleaves, 花穂
fruit
rhizomefruitleaves, 花穂
fruit
rhizomeleaves, 花穂
leaves, 花穂
peel
fruit
fruit
seed kernel
leaves, 花穂
leaves, fruit
fruitpeel, leaves, barkseedfruitleaves, 花穂
leaves, 花穂leaves
leaves, 花穂
leavesseedseed香辛料中の機能性イソプレノイド化合物の研究

69について，SepPakC18（東ソー株式会社）により取してもらい，摂取前，摂取後30分，１時間，２固相抽出・濾過し，LC／MS分析のための試料と時間，４時間，８時間，24時間目に採血し，血漿した。逆相C18カラム（Shiseido Fine Chemicals,を分離後，GGAを分析するまで−20℃に凍結保Capcell-Pak C18, UG80, 4.5×150mm） を 用 い た存した。対照実験として，同じ被験者に別の機会HPLC（移動相90（v／v）％メタノール，流速0.12mlに牛乳を摂取してもらい，同様の分析を行った。

／min）で分離後，インラインで接続されたエ

これらの人を対象とした試験は，予め，県立長崎レ ク ト ロ ス プ レ ー イ オ ン 化（ESI: electrospray

シーボルト大学研究倫理委員会，富山県国際伝統ionization）法による高速液クロ質量分析・LC／医学センター研究倫理委員会による研究計画の審MS（Waters ZMD2000） 分 析 を 行 っ た。ESIの査・許諾を受けた後，被験者の募集から試料の採取

条件はキャピラリー電圧を３kV，コーン電圧をまでは富山県国際伝統医学センターにおいて，凍30V，乾燥窒素をコーンガスとして流速56 l／h，結試料の分析は長崎シーボルト大学で行われた。

脱溶媒ガスとして流速496 l／hで流し，ソース温遮光された凍結血漿試料は，室温にて解凍後，度130℃，脱溶媒温度350℃に設定した。データ

0.5mlを試験管に移し，等容（0.5ml）のエタノールの取得にはソフトウェアMassLynxNT（versionを添加後，ボルテックスにて十分に撹拌し，遠3.5, Micromass）を用い，質量数／電荷比（m／心（2700rpm,10分 ） に よ り 除 タ ン パ ク し た 後，z）200からm／z 350までの陰イオンを総イオン

2 M NaOH を25μl滴 下 し て 塩 基 性 の 条 件 下 に電流（TIC, total ion current）として，またm／ヘキサン（2ml）を加えて激しく撹拌した。遠心z 303.4の陰イオンをGGAの選択イオン記録（SIR,（2700rpm,10分）
により有機相（上層）と水相（下層）selected ion recording） と し て，m／z 245.3 のに分離し，有機相を粗脂質画分として保存した。

陽 イ オ ン を フ ァ ル ネ ソ ー ル（FOH） のSIR，m

下層の水相に2 M HClを50μl 添加して水相を酸／z 313.3 の陽イオンをゲラニルゲラニオール性にした後，ヘキサン（2ml）を加えて激しく撹（GGOH）のSIR として記録した。

拌した。遠心（2700rpm,10分）により有機相（上LC／MS 分 析 に お い て，FOHは6.56分，GGA層）と水相（下層）に分離し，有機相を酸性脂質は7.52分，GGOHは11.44分に溶出し，いずれもシ画分として分析に供した。酸性脂質画分は，遊離ンメトリックな単一のピークとなった。これらのGGAが含まれていると考えられる画分で，標標準物質の添加量を変えてそれぞれのSIRにおけ

準GGAの添加回収実験では，60〜70％の回収率るピークエリアを求めると，FOHのピークエリであった。

ア は27225／ng（r2＝0.9754），GGAは59413／ng（r2＝0.9978）， そ し てGGOHは132771／ng（r2＝3.

結果および考察0.9788）と全て良好な直線性が得られた。また，

香辛料は，元来，冷蔵技術の無かった時代の食肉標準物質の添加回収試験の結果，いずれも96〜の貯蔵や，発酵食品の防腐剤などに用いられてき112％の範囲内であったので，これらの係数を用いた。その後，食品の貯蔵技術の高度に発達した現て各香辛料中のイソプレノイドを定量した。

在においても，香辛料は味覚や視覚を刺激する機事前に研究内容を説明し，書面による同意を得能が期待され，食材の１つとしてその地位を確立た後，市販の濃縮ウコン錠（株式会社山田健康堂，している。また，その芳香成分が鼻腔粘膜を刺激東京）を，健康な大学生７名（男４，女３）に摂し，主として中枢への作用も期待されている。し70

浦上財団研究報告書

Vol.15（2007）

たがって，テルペノイド系の抗菌成分や辛味成分，２）。中でも，クミン（76.7μg／g），カルダモン

着色成分，芳香成分であるゲラニオール，ゲラニ（49.5μg／g），サボリー（41.2μg／g）の３つのアール，シトラール，リモネン，リナルール，ピ

香辛料には比較的に高濃度FOHが含まれていた。

ネン，ネロール，オイゲノールなどのモノテルペ

FOHは，幾つかのヒト癌由来細胞株に対してアノイド（炭素数10を基礎骨格とするイソプレン単ポトーシス誘導作用があることが知られており，位２個の重合体）ついては比較的よく研究されて最近では，化学発癌による肝癌の動物モデルにおいる。一方，カロテノイドのようなテトラテルペいて，FOHを餌に添加することによって，発癌ノイド（炭素数40を基礎骨格とするイソプレン単が顕著に抑制されるという報告もある８）。

位８個の重合体）は，そのイソプレン単位の数や一方，GGOH含量はFOH含量に比べて明らか

共役系の数により可視光を吸収するようになるこに低く，最も高濃度の唐辛子やパプリカでももとから，色素成分としての価値が高まり多くの研18-19μg／g程度であった（表２）。しかしながら，究が昔からなされている。しかしながら，分子量GGOHはFOHに比べて比較的低濃度でも癌細胞がその中間に位置するセスキテルペノイド（イソにアポトーシスを誘導することが知られている。

プレン単位３個，炭素数15）やジテルペノイド（イしたがって，42品目のうちクローブを除く全てのソプレン単位４個，炭素数20）は，揮発性が低下

香辛料にGGOHが検出されたということは，今後，することから芳香成分としての価値は低下し，イ香辛料の摂取頻度と発癌率に関する疫学的研究がソプレン単位の数や共役系の数に限度があり色素詳細になされることを期待するものである。

としての価値は低いことから，これまで食品学のまた，図１に示したように，GGOH含量はFOH分野では余り研究されてこなかった，いわばニッ含量とは余り相関しなかった。GGOHはヒト白血チの化合物群といえる。

病由来細胞株HL60などに作用して細胞死を誘導とはいえ，セスキテルペノイドの１つであるすることが知られている。FOHとGGOHの両方

フ ァ ル ネ ソ ー ル（FOH） は， 精 油 な ど に お いを比較的豊富に含んでいるセロリーやフェンネて 比 較 的 よ く 分 析 さ れ て い る。 そ こ で， ま ず

ル，あるいは両方を一定量含んでいて摂取量の比FOH含量をLC／MS測定すると共に，イソプレ

較的多いカレー粉などの香辛料の抗腫瘍作用を考ン単位がもう１つ付加したゲラニルゲラニオー

える場合，FOHとGGOHの相乗作用などを考慮

ル（GGOH） の 含 量 を 測 定 し， 比 較 分 析 し た。

する必要性があるものと考えられる。

GGOHは芳香成分としてはファルネソールと比較するとさらに価値は低くなる化合物であるが，各種の腫瘍由来細胞株に対してアポトーシスを誘導することが知られている。しかもGGOHはイソプレノイド代謝においてFOHにイソプレン単位が１つ付加した代謝産物であることから，精油中のGGOH含量を測定しFOH含量との相関をとることに意義があると考えた。
その結果，分析した試料のおよそ半数（42品目中22品目）の香辛料にFOHが含まれていた（表図１ 香辛料中のFOH含量とGGOH含量の相関

71

香辛料中の機能性イソプレノイド化合物の研究
表２

供試した香辛料中のGGA、GGOH、FOHならびにFA含量
GGA

GGOH

FOHFA（μg/g）（μg/g）（μg/g）（μg/g）

アジョワン

0.05

4.67

8.62

0.09

アニス

0.00

5.80

0.00

0.25

オールスパイス

0.00

0.90

0.00

0.35

オレガノ

0.08

0.93

0.00

0.11

カルダモン

0.00

2.09

49.48

7.75

甘草

0.00

0.82

4.78

7.47

キャラウェー

0.00

15.21

0.00

0.00

クミン

0.00

1.71

76.72

0.11

クローブ

0.15

0.00

0.00

2.03

黒胡椒

0.00

0.82

1.70

1.13

桂皮（カシア）

0.00

0.68

0.00

0.00

コリアンダー

0.00

1.27

3.64

0.00

サフラン

0.22

2.99

22.34

0.16

サボリー（ウインターサボリー）

0.00

0.75

41.23

0.00

白胡椒

0.11

2.51

26.54

1.09

ジンジャー

0.00

0.51

0.00

1.30

スターアニス

0.00

3.04

7.19

0.63

セージ

0.00

4.09

0.00

0.00

セロリ

0.00

9.49

19.77

1.78

ターメリック

0.04

0.89

14.35

4.10

タイム

0.00

0.92

18.77

0.70

タラゴン

0.00

1.04

6.43

0.70

チンピ

0.00

0.63

0.00

0.67

ディル

0.00

3.58

0.00

0.16

唐辛子

0.00

18.85

0.00

1.26

ナツメグ

0.00

4.98

0.00

5.70

バジル

0.00

2.38

0.98

1.21

パセリ

0.00

0.81

0.00

0.35

パプリカ

0.03

18.3

00.00

2.24

花椒

0.00

1.81

9.30

1.55

フェヌグリーク

0.00

7.74

0.00

9.54

フェンネル

0.00

5.12

0.00

0.30

ペパーミント

0.00

0.35

7.00

2.31

マジョラム

0.04

0.21

11.27

0.43

レモングラス

0.24

1.09

33.92

3.04

ローズマリー

0.08

0.85

0.00

0.36

ローレル

0.12

1.34

0.00

2.15

ブラウンマスタード

0.00

3.24

0.00

4.77

イエローマスタード

0.00

3.35

0.00

1.29

ガラムマサラ

0.00

1.10

15.27

0.78

カレーパウダー

0.03

1.79

13.66

1.06

カレーパウダー

0.05

0.83

5.02

0.51

本研究の最も重要なターゲット化合物である

これまでに分析され，最高含量を示した薬用ハー

GGAは，分析した42品目のうち13品目にしか検ブの10分の１以下であった。主要成分としてゲラ出されなかった（表２）。しかも，その含量も低く，ニオールを含むことがよく知られているレモング

72

浦上財団研究報告書

Vol.15（2007）

ラスのGGA含量が最も高く，0.24μg／g，サフラ検出できなかった）を摂取した場合は，摂取後２ンのGGA含量が0.22μg／であった。植物のイソ時間目に血漿アラキドン酸濃度の上昇が観察されプレノイド代謝経路においてGGAが合成される４時間目まで維持されたが，８時間目には元の値可能性についてはこれまでも報告してきたが，漢に復帰した。一方，血漿GGA濃度は，その間大方薬や薬用ハーブなど以外の香辛料中にGGA をきな変動を示さなかった。

見出したのは，本報告がはじめてである。しかし以上のような，予備的なヒト試験の結果，濃縮ながら，上に述べたようにその含量は少なく，臨ウコン錠摂取後の血漿GGA濃度の上昇は，ウコ床試験に用いられた１日600mgを香辛料のみからン錠摂取に伴う体内の遊離脂肪酸代謝の変動によ摂取することは不可能と考えられた。

るものではなく，経口摂取した濃縮ウコン錠の中そこで，比較的容易にGGAを摂取できるものとして，サプリメントとして市販されている濃縮に含まれるGGAが腸管吸収され，静脈血流中に出現したことによるものと考えられる。

ウコン錠を用いて，経口摂取した場合の人体内へ香辛料に含まれるGGAの検出ならびに濃縮ウの吸収の可能性（bioavailability）を検討するこ

コン錠摂取後の血漿GGAの上昇などの結果を総とにした。その結果，血漿GGAは濃縮ウコン錠

合すると，香辛料中のGGAの経口摂取による発を摂取する前から検出されたが，濃縮ウコン錠を癌予防の可能性を研究する端緒が得られたものと摂取後，２時間目に上昇し，４時間目まで高い値考える。

を維持したが，８時間目には元の値に復帰した。
一方，同じ血漿中のアラキドン酸（炭素数，組成4.

要旨式，二重結合の数，モノカルボン酸であることな

ゲラニルゲラノイン酸（GGA）は，発癌抑制

どGGAと全く同じ脂肪酸であるが，いわゆる動作用を示す非環式ジテルペノイドである。
我々は，物性の脂肪酸であり，濃縮ウコン錠には含まれて最近，薬用ハーブ数十種類の品目（五味子，ターいない。
）は，図２に示したように，濃縮ウコン

メリック，バジル，ローズヒップ，シナモンなど）

錠の摂取前と摂取後とで，その血中濃度に大きなにGGAを同定し，他にGGA関連物質が天然に存変動はなかった。

在していることを報告した。本研究では，調理なまた，図には示していないが，同じ被験者が牛乳

どに日常用いられる香辛料を対象として，GGA（遊離のアラキドン酸は含まれているが，GGAはおよびその関連化合物の探索を行った。その結果，解析した42品目の香辛料のうち13品目にGGAを検出した。それらは，レモングラス，サフラン，クローブ，ローレル，白胡椒，オレガノ，ローズマリー，ターメリックなど比較的よく使用される香辛料と，市販のカレー粉などであった。一方，ゲラニルゲラニオール（GGOH）は，クローブを除く41品目に検出され，唐辛子，パプリカ，キャラウェーに比較的豊富に含まれていた。ファルネ
ソール（FOH）は，クミン，カルダモン，サボリー

図２ ウコン錠摂取後の血漿GGA濃度の変動など22品目に，ファルネソイン酸（FA）は，フェ香辛料中の機能性イソプレノイド化合物の研究

73

ヌグリーク，カルダモン，甘草など37品目に検出

２）Shidoji, Y., Nakamura, N., Moriwaki, H. ＆ Muto, Y.

された。次に，GGAが比較的高濃度に含まれる

Rapid loss in the mitochondrial membrane potential

ウコン錠を摂取したときの血中GGA濃度の変動

during geranylgeranoic acid-induced apoptosis. Biochem.
Biophys. Res. Commun. 230, 58-63（1997）.

を観察した。その結果，ウコン錠摂取前から血３）Muto, Y., Moriwaki, H., Ninomiya, M., Adachi, S., Saito,

中GGAが観察されたが，摂取後２時間目に血中A., Takasaki, K. T., Tanaka, T., Tsurumi, K., Okuno, M.,

GGA濃度は上昇し4時間目まで高い値を維持していた。本研究は，多くの香辛料に含まれるGGA

Tomita, E., Nakamura, T. ＆ Kojima, T. Prevention ofsecond primary tumors by an acyclic retinoid, polyprenoicacid, in patients with hepatocellular carcinoma. Hepatoma

が癌の予防に貢献している可能性を研究する端緒

Prevention Study Group. N. Engl. J. Med. 334, 1561-1567となるものである。

（1996）.

＜キーワード：精油，ゲラニルゲラノイン酸，ファルネソール，癌予防＞

４）Muto, Y., Moriwaki, H. ＆ Saito, A. Prevention of second
primary tumors by an acyclic retinoid in patients with
hepatocellular carcinoma. N. Engl. J. Med. 340, 1046-1047（1999）.

謝辞

本研究を行うに当たり，共同研究者の一人と５）Shidoji, Y. ＆ Ogawa, H. Natural occurrence of cancerpreventive geranylgeranoic acid in medicinal herbs. J.
Lipid Res. 45, 1092-1103（2004）.

してヒト試験の遂行に尽力された上馬塲和夫先６）
Paik, S. Y., Koh, K. H., Beak, S. M., Paek, S. H. ＆ Kim, J. A.

生（富山県国際伝統医学センター）に感謝の意をThe essential oils from Zanthoxylum schinifolium pericarp表します。また，本研究室の大学院生である三岳麻衣子は血漿GGAなどのLC／MS分析に，小川弘

induce apoptosis of HepG2 human hepatoma cells throughincreased production of reactive oxygen species. Biol.
Pharm. Bull. 28, 802-807（2005）.

子（現・富山県国際伝統医学センター）は香辛料

７）Carnesecchi, S., Schneider, Y., Ceraline, J., Duranton,GGAなどのLC／MS分析に多大の時間を費やし

B., Gosse, F., Seiler, N. ＆ Raul, F. Geraniol, a componentてもらいました。ここに挙げた人たちの協力無くしては，本研究は実現できませんでした。

of plant essential oils, inhibits growth and polyamine
biosynthesis in human colon cancer cells. J. Pharmacol.
Exp. Ther. 298, 197-200（2001）.
８）Ong, T.P., Heidor, R., de Conti, A., Dagli, M.L. ＆ Moreno,文献１）Nakamura, N., Shidoji, Y., Yamada, Y., Hatakeyama,H.,Moriwaki, H. ＆ Muto, Y. Induction of apoptosis byacyclic retinoid in the human hepatoma-derived cell line,
HuH-7. Biochem. Biophys. Res. Commun. 207, 382-388（1995）.

FS. Farnesol and geraniol chemopreventive activities
during the initial phases of hepatocarcinogenesis involve
similar actions on cell proliferation and DNA damage, but
distinct actions on apoptosis, plasma cholesterol and HMGCoA reductase. Carcinogenesis. 27, 1194-1203（2006）.

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URAKAMI FOUNDATION MEMOIRS

Vol.15（2007）

Studies on functional isoprenoid compounds in spices
Yoshihiro Shidoji（Laboratory of Molecular and Cellular Biology, Graduate School of
Human Health Sciences, Siebold University of Nagasaki）

Geranylgeranoic acid（GGA）is one of the cancer-preventive acyclic retinoids. Recently,
we reported the natural occurrence of GGA and its related compounds in several medicinal
herbs such as gomishi, turmeric, basil, rosehip, cinnamon and others. In the present study,
we searched for GGA and its related compounds in a number of spices usually used incooking. Out of 39 spices and 3 mixed spices tested, GGA was detected in 13 spices, which
are all frequently used for usual cooking in Japan, such as lemongrass, saffron, clove, laurel,
white pepper, oregano, rosemary, turmeric, and commercially available curry powder.
Geranylgeraniol（GGOH）was detected in 41 out of 42 samples and its contents wererelatively high in chillipepper, paprika and caraway. Farnesol（FOH）was detected in 22
spices including cumin, cardamon and savory, and farnesoic acid（FA）was in 37 spices
including fenugreek, cardamon and licorice. Next we performed oral administration ofturmeric tablets to healthy volunteers. Serum GGA was found prior to the tablet intake andits concentration was increased at 2 h after the intake and maintained in higher level at 4h, suggesting an efﬁcient bioavailability of GGA in the turmeric tablets. The present study
provides a clue to conduct a research for cancer preventive roles of GGA in a number ofspices.

＜Key words: essential oils, geranylgeranoic acid, farnesol, cancer-prevention＞