CERI 有 害 性 評 価 書

エチレンジアミン
Ethylene diamine

CAS 登録番号：107-15-3

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 2
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 2
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 7
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 8
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 8
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 8
7.3 実験動物に対する毒性 ..............................................................................................................11
7.3.1 急性毒性...............................................................................................................................11
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 12
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 13
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 14
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 16
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 17
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 19
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 20

献 ............................................................................................................................................... 22iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

エチレンジアミン
1, 2-ジアミノエタン、
1, 2-エタンジアミン、EDA
政令号番号 1-46
官報公示整理番号 2-150
107-15-3

H
N
H

分子式
分子量

H

H

C

C

H

H

H
N
H

C2H 8N 2
60.10

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
労働基準法
労働安全衛生法
海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第二石油類
疾病化学物質危険物引火性の物、名称等を通知すべき有害物
有害液体物質 C 類
腐食性物質
腐食性物質
腐食性物質

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引

目

特
観
点
点
点

火

発
爆

火
発

限

点
界

比
蒸

気

密

重
度

性

値

無色液体
8.5℃
116～117℃
34℃(密閉式)
43℃(密閉式)
385℃
2.7～16.6 vol% (空気中)
1.1～5.8 vol% (空気中)
2.5～12vol% (100℃、空気中)0.898 (25℃/4℃)
2.07 (空気 = 1)

1

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出典
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2000
NFPA, 2002
IPCS, 2000; NFPA, 2002
IPCS, 2000
NFPA, 2002
NFPA, 2002
Merck, 2001
計算値

項
目
蒸
気
圧
分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特 性 値
1.2 kPa (20℃)
log Kow = -2.04 (測定値)、-1.62 (推定値)
pKa1 = 10.71、pKa2 = 7.56
Koc = 25 (非解離状態での推定値)
水：混和
アルコール：混和、ベンゼン：可溶、
エーテル：微溶
1.75×10-4 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 2.50 mg/m3
1 mg/m3 = 0.400 ppm
水溶液はアルカリ性を示す(25%水溶液は 25℃では pH11.9)

4．製造輸入量・用途情報

出典
IPCS, 2000
SRC:KowWin, 2002
GDCh BUA, 1995
SRC:PcKocWin, 2002
IPCS, 2000
Merck, 2001

SRC:PhysProp, 2002
計算値
U.S. NLM; HSDB, 2002

(表 4-1)エチレンジアミンの国内供給量は 1997 年から 2001 年の 5 年間において年間 6,000～7,000 トンと推定されている (製品評価技術基盤機構, 2003)。
エチレンジアミンの 2001 年度の製造・輸入量は、10,000～100,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省, 2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んでいな
い。
表 4-1

エチレンジアミンの用途別使用割合

用途
キレート剤
エポキシ樹脂硬化剤
殺菌剤
合成原料
防しわ剤、染料固着剤 (繊維用)
可塑剤
ゴム薬品
合計
出典：製品評価技術基盤機構 (2003）

割合 (%)
35
20
15
10
10
10
100

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
6.3×10-11 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)2

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半減期
3～6 時間5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

エチレンジアミンは、加水分解を受けやすい化学結合がないので、水環境中では加水分解されない。また、エチレンジアミン (濃度 450 mg/L) の直接光分解は水中では起こらない (GDCh
BUA, 1995)。

5.2.2

生分解性

エチレンジアミンは好気的条件下では生分解されやすいと推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
高速液体クロマトグラフ (HPLC) 測定

分解率 (%)
39 (NO3 として)94 (NH4 として)
96
100

判定結果
良分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：4 週間
出典：通商産業省 (1991) 通商産業公報 (1991 年 12 月 27 日)

表 5-3

その他の好気的生分解性試験結果

試験方法
活性汚泥由来の微生物を用いた試験(クローズドボトル法、OECD テストガイド
ライン 301D)
公共下水場排水由来の微生物を用いた試験(クローズドボトル法、OECD テストガイド
ライン 301D)
馴 化 し た 活 性 汚 泥 を 用 い た 試 験(Zahn-Wellens 試験、本質的生分解性試験)
エチレンジアミンを唯一の炭素源とし、馴化した活性汚泥を用いた試験

被試験物
質濃度
不明

試験期
間 (日)
10
28

分解率
(%)
88 (BOD)
95 (BOD)

不明

28

80 以上
(BOD)

不明

10

不明

8

90 以上
(DOC)
97.5
(COD)

出

典

Akzo, 1989

Voelskow, 1990
Pitter, 1976

この他に、家庭用排水 (Price et al., 1974) や河川水 (Mills and Stack, 1955) を用いた生分解性試
験があり、いずれもエチレンジアミンは好気的条件下で容易に生分解されるとしている。
ｂ 嫌気的生分解性調査した範囲内では、エチレンジアミンの嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

3

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5.3

環境水中での動態

エチレンジアミンは、水には混和し、蒸気圧が 1.2 kPa (20℃)、ヘンリー定数が 1.75×10-4 Pa･
m3/mol (25℃) と小さいので (3 章参照)、水中から大気への揮散は小さいと推定される。
エチレンジアミンは、土壌吸着係数 (Koc) の値が非解離の状態では 25 (3 章参照) であるので、この状態では懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。しかし、解離定数 (pKa1 = 10.71、
pKa2 = 7.56) (3 章参照) から、一般的な環境水中ではアミノ基は、プロトン付加体として存在していると推定され、腐植物質 (フミン物質) のカルボキシル基などと強く結合すると推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にエチレンジアミンが排出された場合は、好気的条件下では容易に生分解されると推定されるが、水中の懸濁物質に吸着されたエチレンジアミンは底質に移行し、揮散による除去は小さいと推定される。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、エチレンジアミンの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。
しかし、エチレンジアミンのオクタノール/水分配係数 (log Kow) の値は-2.04 (3 章参照) であることから、BCF は 3.2 と計算され (SRC: BcfWin, 2002)、水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)緑藻のセレナストラムの生長阻害を指標とし、生長速度により算出された 96 時間 EC50 は 151
mg/L であった (van Wijk et al., 1994)。
セネデスムスでのバイオマス及び生長速度により算出された 48 時間 EC50 は共に 100 mg/L 超であった (Kuhn and Pattard, 1990)。また、クロレラの生長阻害の 96 時間 EC50 は 61 mg/L (バイオマス) と 100 mg/L (生長速度) であった (van Leeuwen et al., 1985)。
調査した範囲内では、エチレンジアミンの海産種に関する試験報告は得られていない。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

エチレンジアミンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

止水

22

止水

エンドポイント

96 時間 EC50

生長阻害
生長速度

7 日間 EC50

生長阻害
生長速度

20±1

4

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濃度(mg/L)

151
(n)

文献

van Wijk et al.,
1994

NAPM, 1974
> 100

生物種

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

DIN2)
38413-9止水

24±1
48 時間 EC50
48 時間 EC10

止水

Chlorellapyrenoidosa(緑藻、ｸﾛﾚﾗ)

96 時間 EC50

20±1

濃度
(mg/L)

生長阻害
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽKuhn & Pattard,
1990

>100
>100
>100
55
(n)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長阻害

文献

van Leeuwen etal.,1985

61
100
(n)

ND: データなし、(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut fur Normung) テストガ
イドライン

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)

オオミジンコに対する急性毒性としては、24～48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 14～19 mg/L であった (Akzo, 1992; Bringmann and Kuhn 1977b; 1982; Kuhn et al., 1989)。なお、96 時間 LC50 が0.88mg/L とした報告 (NAPM, 1974) もあるが、原著が入手できず、信頼性を確認できない。
海産種としては、ブラインシュリンプの 24 時間 LC50 が 14 mg/L であった (Price et al., 1974)。
長期毒性としては、オオミジンコの 21 日間繁殖試験での NOEC は 0.16 mg/L (Kuhn et al., 1989)
および 2 mg/L (Akzo, 1992) であった。
表 6-2
生物種
淡水
Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

エチレンジアミンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

ND

ND

ND

生後
24 時間
以内

UBA1),
1984
止水
UBA,
1984
半止水
閉鎖系
止水
閉鎖系
止水
閉鎖系

20

ND

OECD
202
半止水
EC2)
止水

硬度

ｐH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

ND

48 時間 LC50

16.7

ND

8.0
±0.2

24 時間 EC50
遊泳阻害

14
(n)

Balk &
Meuwsen,
1989b
Kuhn et al.,1989

21 日間 NOEC
繁殖

0.16(a, n)

24 時間 EC50
遊泳阻害
24 時間 EC50
遊泳阻害

16
(n)
19
(n)

Bringmann &Kuhn, 1977bBringmann &Kuhn, 1982

2022
20

286
ND

7.67.7
8

20

ND

ND

48 時間 LC50

26.5
(n)

van Leeuwen etal., 1985

20

1.4
meq/L

8

48 時間 LC50

46
(n)van Wijk et al.,
19945

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生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

生後
24 時間
以上
ND

ND

ND

EC2)
止水
EC2)
半止水

ND

硬度

ｐH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

77.5

96 時間 LC50

0.88

NAPM, 1974

ND

ND

ND

17

Akzo, 1992

ND

ND

ND

48 時間 EC50
遊泳阻害
21 日間 LOEC
21 日間 NOEC
繁殖阻害

4
2
(n)

海水
ND
Artemia
止水
24.5
ND
ND 24 時間 LC50
14
Price et al.,salina
閉鎖系(n)
1974(甲殻類、ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) ドイツ連邦環境庁 (Umweltbundesamt) テストガイドライン、2) 現欧州連合 (EU) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚としては、ファットヘッドミノー、グッピー、メダカ等に対する急性毒性データがあり、その 96 時間 LC50 は 116～1,545 mg/L の範囲にある (Balk and Meuwsen, 1989c; Curtis and Ward,
1981; van Leeuwen, 1986; van Wijk et al., 1994)。最小値はファットヘッドミノーに対する 116
mg/L であった (Curtis and Ward, 1981)。なお、クリークチャブの 24 時間 LC0 及び LC100 が 30 mg/L、
60 mg/L であった (Gillette et al., 1952) との報告もあるが、暴露時間が短く、河川水を用いている等評価できない。
海水魚では、ブラウンマスの 48 時間 LC50 が 230 mg/L であった (Woodiwiss and Fretwell, 1974)。
調査した範囲内では、エチレンジアミンの長期毒性に関する試験報告は得られていない。
表 6-3
生物種
淡水
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)Oryziaslatipes(ﾒﾀﾞｶ)
Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)

エチレンジアミンの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

ND

U.S.
EPA
止水

22
±1

2 cm
2g

JIS
止水

ND

OECD
半止水
ND

ND

ND

EC1)
半止水

硬度

ｐH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

40-48

7.27.996 時間 LC50

116
(n)

Curtis &Ward, 1981

25

ND

7.0

24 時間 LC50
48 時間 LC50

Tonogai et al.,
1982

ND

ND

ND

96 時間 LC50

ND

ND

ND

96 時間 LC50

1,000
1,000
(n)
275
(n)
640

20

ND

8

96 時間 LC50

(mg CaCO3/L)

6

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1,545
(n)

van Leeuwen,
1986
Balk &
Meuwsen,1989cvan Wijk etal., 1994

生物種
Leuciscus idus
melanotus(ｺﾞｰﾙﾃﾞﾝｵﾙﾌ
ｪ、ｺｲ科)
Semotitus
atromaculatus(ｸﾘｰｸﾁｬﾌﾞ、ｺ
ｲ科)
海水
Salmo trutta(ﾌﾞﾗｳﾝﾏｽ)

大きさ/
成長段階
ND

試験法/
方式
DIN2)
3841215

温度
(℃)
ND

ND

止水
密閉

ND

ND

硬度

ｐH

エンドポイント
48 時間 LC0
48 時間 LC50
48 時間 LC100

ND

ND

1521

河川水

8.3

24 時間 LC0
24 時間 LC100

濃度(mg/L)
360
405
450
(n)
30
60

10
±1

ND

7.6

48 時間 LC50

230

(mg CaCO3/L)

文献
Juhnke &Ludemann,
1978
Gillette et al.,1952

Woodiwiss &Fretwell,
1974

ND: データなし、(n): 設定濃度
1) 現欧州連合 (EU) テストガイドライン、2)ドイツ規格協会 (Deutsches Institut fur Normung) テストガイ
ドライン

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)

エチレンジアミンの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長阻害、繁殖などを指標に検討が行われている。
藻類について、セレナストラム、セネデスムス、クロレラなどの生長阻害試験が報告されている。クロレラを用いて生長速度により算出した 96 時間 EC50 は 100 mg/L であった。この値はGHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。また、信頼性を確認できた NOEC は得られていない。
無脊椎動物に関しては、オオミジンコに対する遊泳阻害を指標とした 24～48 時間 EC50 は 14
～19 mg/L、海産種であるブラインシュリンプの 24 時間 LC50 は 14 mg/L であった。これらの値
は GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。長期毒性の最小値としては、オオミ
ジンコに対する 21 日間繁殖試験の NOEC が 0.16 mg/L であった。
魚類に関しては、淡水魚のファットヘッドミノー、グッピー、メダカ等の 96 時間 LC50 が 116～1,545 mg/L の範囲にあり、海水魚では、ブラウンマスの 48 時間 LC50 は 230 mg/L であった。
これらの値は GHS 急性毒性有害性区分に該当しない。長期毒性についての報告は得られていない。
以上から、エチレンジアミンの水生生物に対する急性毒性は、藻類及び甲殻類に対して GHS
急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。長期毒性についての NOEC は、甲殻類では0.16 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 0.16 mg/L である。

7

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7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1)エチレンジアミンは経口・吸入の経路で比較的速やかに吸収され、経皮吸収性は低い。ラットへの経口投与では吸収速度は齢や性による差はない。吸収後、主に肝臓、腎臓、甲状腺、副腎、骨髄に分布する。血漿からの消失速度は投与経路による差はない。経口、気管内及び静脈
内投与後の総クリアランスは高用量 (500 mg /kg) では飽和すると考えられる。ラットでは主要
代謝経路はいずれの経路でも N-アセチル化と考えられ、主に N-アセチルエチレンジアミンとして尿中に排泄される。その他、脱アミノ化によるアミノアセトアルデヒド、グリシンを経て二酸化炭素または馬尿酸に代謝される経路がある。高用量では代謝が飽和することを示唆する報告がある。ラットでは吸収されたエチレンジアミンの約 70～80%が 24 時間以内に排泄され、主な排泄経路は尿中である。同様にヒトでも速やかに吸収、排泄され、尿中に N-アセチルエチ
レンジアミンが排泄される。
H2N-CH2CH2-NHCOCH3

N-アセチルエチレンジアミン
N-アセチル転移酵素
H2N-CH2CH2-NH2

CH3CONH-CH2CH2-NHCOCH3

エチレンジアミン

N,N'-ジアセチル-1,2-ジアミノエタン
アミノ酸化酵素
シトクロム CH2N-CH2CH=NH
1-アミノ-2-イミノエタン
H2O

H2O
H2NCH2CHO＋

NH3アミノアセトアルデヒド

H2NCH2COOH

CO2

グリシン

図 7-1

エチレンジアミンの代謝経路(Caldwell and Cotgreave,1983b、Hoshika, 1967、Yang and Tallant, 1982 より作成)

7.2

疫学調査及び事例(表 7-1)

ヒトのエチレンジアミンへの吸入及び経皮同時暴露による急性中毒で、溶血性無尿症及び高カリウム血症を伴う尿細管腎炎、虚血性心疾患が発生し死亡した例がある。また、エチレンジ
アミンはヒトに対して眼、皮膚及び呼吸器の刺激性、皮膚感作性、呼吸器感作性、光感作性等を示す。疫学調査では呼吸器の感作がみられ、喫煙で感作の発現期間が短縮することが報告されている。
8

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表 7-1エチレンジアミンの疫学調査及び事例

対象・人数
職業暴露
EDA 作業の工場従業員

暴 露 状 況 等
皮膚及び吸入の同時暴露

暴
ND

露

量

結
果
毒性学的所見: 血液学及び血液生化学検査項目の変化(詳細不明)、溶血による無尿症及び致死性高カリウム血症を伴う尿細管腎炎。事故
被災者は、暴露 55 時間後に虚血性心疾患により死亡

文 献
Niveau&Painchaux, 1973a;
b

ボランティ
ア
(男性、70 才)
その他 2 人EDA の背部皮内単回投与

l% EDA 溶液(0.9%の塩化ナトリウム溶液に溶
解)0.1mL

投与部位に紅斑、蕁麻疹、水疱。皮膚影響部位に壊死及び水腫。同一処置の他の2 人は、初回に比べその後の皮膚反応は弱い。1 人に水疱形成

Kradjan&Lakshminarayan,
1981

ボランティ
ア(4 人)への投与

EDAa)
5-10 秒間吸入暴露

250、500、1,000
mg/m3

Pozzani&
Carpenter, 1954

ボランティ
アへの投与
症例報告

皮膚適用試験

ND

250mg/m3: 刺激性なし
500mg/m3: 軽 度 眼 及 び 鼻 粘膜の刺激
1000mg/m3:重度な眼及び鼻粘膜の刺激。
8% (5/61 人)が感作性を示す

EDA-2HCl 含有皮膚クリーム局所適用ND

ボランティ
ア(40 人)への投与

EDA 含有医薬及びスキンケア製剤の局所適用

ND

職業暴露
35 人

エチレン・アミン類への混合暴露
暴露期間 4 年

ND

職業暴露

エチレンジアミンを含む
低分子へ混合暴露し、喘息症状を示す 48 人の調査

誘発: 刺激性を示
さない濃度のエチ
レンジアミン

他の化合物との混合暴露

パッチ試験及び光パッチ試
験で EDA に対し陽性反応
結論: この症例はエチレンジアミンに起因した光線過敏症
パッチ試験で EDA に対し陽性反応 6/40 人が陽性
結論:陽性反応はエチレンジアミンに起因した接触
アレルギー
産業医学評価報告: アミン
混合物に刺激及び感作性ありと結論
3/35 人に気道感作の可能性あり
結論:エチレン・アミン類が皮膚炎の主要原因物質調査した呼吸器障害を示した 6 人中 4 人は呼吸器感作性陽性
EU はこの結果から、エチレ
ンジアミンを呼吸器感作物
質に分類し、R-フレーズ 42(「エチレンジアミンの吸入により感作を生じるかもしれない」)をラベルに追加することを指示(HSE, 1994)9http://www.cerij.or.jp

Maibach,1975
Burry ,
1986

Edman &
Moeller,1986

Dernehl,
1951

Popa etal., 1969

対象・人数
職業暴露

暴 露 状 況 等
皮膚接触及び蒸気暴露
EDA の取り扱い作業で暴露し皮膚/上気道に影響がみられたヒトの調査

暴
ND

露

量

職業暴露

医薬としての EDA またはその製剤への暴露で皮膚に影響がみられたヒト(薬剤師)の調査ND

職業暴露

医薬としての EDA またはその製剤への暴露で皮膚/
上気道等に影響がみられたヒト(薬剤師)の調査

ND

職業暴露

EDA 含有 (推定)切削油の取り扱いによる暴露で皮膚に影響がみられたヒト
の調査

ND

職業暴露

EDA 含有床洗浄剤使用による暴露で皮膚に影響がみられたヒトの調査

ND

ボランティ
ア(3 人)EDA(塩酸塩またはリン酸塩)の静脈内投与86mg/人疫学研究
EDAa) 作 業
の工場従業
員
337 人

喫煙と職業暴露によるエチレンジアミンの呼吸器
感作との関連(遡及的コホート研究)

1974～1981 年間の工場勤務
暴露濃度不明疫学研究
米国
20 歳以下の
中枢神経系
脳腫瘍多発
事例
110 人

1975～1982 年間の父親の職業暴露による子への影
響の有無の調査

ND

結果
パッチ試験(EDA1%水溶液)
で EDA に対し陽性反応:
結論:接触性湿疹及び上気
道刺激はエチレンジアミ
ンに起因

文 献
Wuthrich, 1972

パッチ試験(EDA-2HClb) l%
水溶液、または原液) で
EDA に対し陽性反応:
結論:接触皮膚炎はエチレ
ンジアミンに起因
パッチ試験(EDA 含有医薬製剤)及び吸入試験(EDA 及び EDA 含有医薬)で EDA に対し陽性反応:結論:皮膚炎、鼻炎及び上気道過敏症はエチレンジア
ミンに起因パッチ試験(EDA l%ワセリン溶液)で EDA に対し陽性
反応:
結論:湿疹性皮膚炎はエチ
レンジアミンに起因パッチ試験(EDA-2HCl l%
ワセリン溶液) で EDA に対し陽性反応:
結論:湿疹性皮膚炎はエチ
レンジアミンに起因
注射 5 分後:呼吸量 2 倍、CO2
平均分圧 15%低下
7 分後:投与前値に回復
9 分後:正常値。
呼吸数には影響なし
38/337 例の従業員 (11.3%)に鼻炎、咳及び喘息様症状。
最初の接触から症状発現まで (潜伏期間):
喫煙者 (n = 8): 7.0 か月、就労一年以上の禁煙者(n=14): 12.9 か月
喘 息 罹 患 歴 従 業 員(n=6):16.2 か月
喘息罹患歴のない非喫煙者 (n=4): 37.3 か月
結論:喫煙によるエチレン
ジアミンの呼吸器感作の発現期間の統計学的に有意な短期化
対照は健康な 2 集団の 193
人(年齢、人種及び性の因子を対応、27 人は 2 因子が対応、83 人は 3 因子とも対応)。
母親に関して、妊娠中食料、
妊娠回数、能動的及び受動的喫煙、全身状態及び薬剤

Baer etal., 195910

http://www.cerij.or.jp

Tas &Weissberg, 1958

Camarasa&
Alomar ,1978
English&Rycroft ,1989
Schwabet al.,
1960

Aldrichet al.,
1987

Wilkins& Sinks,
1990

対象・人数暴露状況a) EDA: エチレンジアミン

7.3
7.3.1

等

結
果
文
使用及び妊娠中 X 線検査の交絡因子も調査。
脳腫瘍の相対危険度:
父の暴露は出産後のみ:オ
ッズ比は 1.5 (95%信頼範囲: 0.6～3.9)、
父の暴露は出産前から継続: オッズ比は 0.6 (95%の信頼範囲 0.1～2.9
結論:父の暴露とその子の脳腫瘍の発生には関連性があると結論出来ない
EDA-2HCl : エチレンジアミン二塩酸塩
ND: データなし

b)

暴

露

量

献

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-2、表 7-3)エチレンジアミンの経口投与での LD50 は、ラットで 472～1,850mg/kg、モルモットで 470mg/kg、ネコでは 450 mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、マウスで 3,200ppm (8,000mg/m3)、ラットで1,966～3,933ppm (4,916～9,832 mg/m3)、モルモットで 800ppm 超 (2,000 mg/m3 超)、ネコでは 2,000～2,400 ppm (5,000～6,000 mg/m3) である。経皮投与での LD50 は、ラットで 1,000mg/kg、ウサ
ギでは 550～2,880 mg/kg である。
エチレンジアミン・二塩酸塩の経口投与での LD50 は、マウスで 1,620～1,770 mg/kg、ラット
では 1,044～3,250mg/kg である。経皮投与での LD50 は、ウサギで 2,890 mg/kg 超である。
エチレンジアミンの急性毒性症状として、皮膚 (経皮投与)、胃腸粘膜 (経口投与) 及び気道
粘膜 (吸入暴露) に対する刺激性を示すが、その毒性症状の観察、または標的器官の詳細な報
告はほとんどない。
表 7-2
投与経路

マウス

エチレンジアミンの急性毒性試験結果
ラット

ウサギ

モルモット

ネ

コ

経口 LD50ND
472-1,850
ND
470
450
(mg/ kg )吸 入 LC50>800
2,000-2,400
3,200
1,966-3,933
ND
ppm(>2,000)(5,000-6,000)(8,000)(4,916-9,832)(mg/ m3)
経皮 LD50ND
1,000
550-2,880
ND
ND(mg/ kg )皮下 LD50
424
300
ND
ND
424-446(mg/kg)
静脈内 LD50
ND
ND
ND
ND
ND
(mg/kg)
腹腔内 LD50
200
76
ND
ND
ND
(mg/kg)
出典：Barbour and Hjort, 1920; BASF, 1952,1957,1978a,1979,1980; Boyd and Seymour, 1946; Carpenter etal.,1948; Dubinina et al., 1997; Du Pont, 1983; Hogan and Daul, 1974; Koch, 1954; Lewis, 1996; Smyth etal., 1941,1951; Union Carbide, 1984; US.NTP, 1982a,b; Yang et al., 1983a11

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表 7-3エチレンジアミン・二塩酸塩の急性毒性試験結果

投与経路

マウス

ラット

ウサギ

経口 LD50(mg/kg)1,620-1,770

1,044-3,250

ND

経皮 LD50(mg/ kg)

ND

ND>2,890(24 時間適用)

皮下 LD50(mg/kg)324-1,500

ND

ND

出典：BASF, 1957; Hogan and Daul, 1974; Yang et al., 1983a

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-4)エチレンジアミン原液は皮膚に強い刺激性を示し、眼粘膜の重度の損傷、結膜嚢への刺激性、
表面壊死、重度の角膜混濁、化膿を生じる。また、蒸気も眼粘膜に対する刺激性を示す。なお、エチレンジアミンの強い刺激性の一因として水溶液の強アルカリ性が考えられる。
表 7-4
動物種・性
投与方法 適用期間
別・週齢
皮膚
24時間
ラット
剃毛腹
側部及
び背部
無傷皮
膚閉塞
適用
ウサギ
剃毛背
1分間
部皮膚
ウサギ

ウサギ

ウサギ
ウサギ

ウィスタ
ーラット
雄

エチレンジアミンの刺激性及び腐食性試験結果
投

与

量

結

献

皮膚の深部に達する壊死を生じ、14日後も壊死は見られた

BASF, 1980

EDA原液を適用

適用部位に重度炎症及び壊死を生じ、筋肉に達する深い瘢痕が残る例あり (用量、適用範囲の記載なし)
投与部皮膚に壊死を生じた。10%溶液
では浮腫のみを生じた。

BASF, 1960

0.5%及び l%溶液:背部皮膚に刺激性なし。
10%溶液:背部皮膚の軽度壊死を伴う
炎症、耳介の炎症は背部より強い。
20%溶液:背部皮膚及び耳介の重度壊死を伴う炎症、耳介欠損、瘢痕、これらは徐々に治癒。
24 時間後に強い皮膚刺激(詳細不明)

BASF, 1952

24時間

EDA原液 0.01mL

20時間
適用

0.5、1、10、20%EDA溶
液含浸布貼付(2.5cm ×2.5cm)
耳介内部に1-2 mLのEDA溶液 (10、 20%) 含
浸脱脂綿球適用

皮膚開
放適用
背部ま
たは耳
介
剃毛無
傷背部
閉塞適

ND

8.92mg/羽(0.01mL/羽)の
EDA原液
EDA-2HCl b)
10%または20%

24時間

文

EDA a)原液
約50cm2

腹部無
傷剃毛
皮膚
背部皮
膚

ND

果

明確な刺激反応なし

1,2-[14C]エチレンジア
10%:組織変化なし
ミン二塩酸塩の10、25、 25%及び 50%:皮膚壊死
オートラジオグラフィーにより、皮50%の水溶液0.2mL

12

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Smyth et al.,1951

Du Pont,
1983
BASF, 1952

Yang et al.,
1987

投

動物種・性
投与方法 適用期間
別・週齢
用

ウサギ
5羽

眼
ウサギ
ウサギ

ウサギ
ウサギ

剃毛皮
膚
開放適
用

24時間

結膜嚢
点眼
結膜嚢
点眼

ND

結膜嚢
点眼
結膜嚢
点眼

結

ウサギ

蒸気暴
露

文

膚適用部位にはいずれの用量でも、表皮角質層及び毛鞘に標識エチレン
ジアミンが多く分布
刺激作用なし(詳細な記載なし)

EDA(原液を適用したと考えられるが詳細不明)
EDA原液 5 μL

眼粘膜に重度の損傷

ND①EDA(純度：70%)水溶液(l、10、20、50%)②EDA-2HCl(10%)

1滴5分
間隔2回
点眼

果

(408、1020、2040 μ
g/cm2相当)(7 × 7cm)
40%エチレンジアミン
二塩酸塩水溶液

EDA-2HC l40%水溶液
0.5mL
EDA原液50 μL

ND

結膜嚢
点眼

EDA蒸気

18-24 時間後、角膜表面の 63-87%に壊死

ウサギ眼の結膜嚢に軽度な刺激作用(詳細な記載なし)
1 時間後、眼粘膜の顕著な刺激作用(詳細な記載なし)、 重度角膜混濁、数日後化膿し、8 日間継続
10%以上の EDA:壊死性炎症及び角膜混濁を伴う強い腐食性を示した
l%の EDA 水溶液:刺激性なし
10% EDA-2HCl:一過性結膜発赤
眼、粘膜及び気道への刺激性

NDa) EDA: エチレンジアミン、 b)

感作性

量

ND

ウサギ

7.3.3

与

献

Yang et al.,1983a

Du Pont,
1983
Carpenter ＆Smyth, 1946;
Smyth et al.,1951
Yang et al.,1983a
BASF, 1978b

BASF, 1952

Mannsville
Chemical
Products,
1985

EDA-2HCl : エチレンジアミン二塩酸塩、 ND: データなし(表 7-5)

モルモット及びマウスを用いた感作性試験で陽性を示すことから、エチレンジアミンは感作性を示すと考える。
表 7-5
試 験 方 法マキシマイゼーション試験

オプチマイゼーション試
験
ドレーズ試験 (変法)

エチレンジアミンの感作性試験結果

結 果 (検陽性(陽性率:90%) (不明）

査

時

間)

文 献
Goodwin et al., 1981

経口前処理後 60-65%の動物で陽性(48 時間後)
前処理のない 70%の動物で陽性 (48 時間後）

Eriksen, 197960%の動物で陽性 (24 時間後）
表皮誘発 : 20%の動物で陽性(判定: 24 時間後)
皮内誘発 : 90%の動物で陽性(判定: 24 時間後）100%の動物で陰性(判定: 24 時間後）
上記試験で使った動物に、反復惹起実施(最初の試験終了
14 日後に実施)、その後 1 週間の無処理期間後に追加誘発。50%の動物で陽性(判定: 24 時間後）

Thorgeirsson, 1978
Maurer et al., 197913

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Goodwin et al., 1981

試 験 方ビューラー試験法

結 果 (検 査 時 間)
70%エチルアルコール・水溶液に溶解し適用
83-100%の動物で陽性(判定: 24 時間後)50%の動物で陽性(判定: 48 時間後）70%アセトン・コーン油溶液に溶解し適用
50-100%の動物で陽性 (判定: 24 時間後)17%の動物で陽性(判定: 48 時間後）陽性(陽性率:70-95%) (判定: 24-72 時間）

ビューラー試験 (変法)
ビューラー法による誘発
後の再誘発 (変法)
単回アジュバント注射試
験
上皮アジュバント試験
開放皮膚適用試験
マウス耳腫脹試験

70%のエチルアルコール水溶液に溶解して適用70%のアセトンコーン油溶液に溶解して適用
いずれも 100%の動物で陽性(判定: 20 時間後）陽性(陽性率:100%) (判定: 18-42 時間)
陽性(陽性率:100%) (判定: 24 時間及び 48 時間後）
陰性(判定: 判定: 8、12、24 時間後）
[2 匹の動物は惹起の間に死亡]陽性(陽性率:13%-33%) (判定: 24 及び 48 時間後)
陰性(判定: 24 及び 48 時間後)
陰性(判定: 48 時間後）

局所リンパ節試験

7.3.4

弱い陽性

反復投与毒性文 献Babiuk et al., 1987

Babiuk et al., 1987;
Robinson et al., 1990
Babiuk et al., 1987

Goodwin et al., 1981
Henck et al., 1980
BASF, 1960
Dunn et al., 1990;
Gad et al., 1986
Cornacoff et al.,
1988
Gerberick et al.,1992

(表 7-6)エチレンジアミンの反復投与毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、ラットを用いた吸入暴露試験が行われており、エチレンジアミンの反復投与毒性の主な標的器官は腎臓、肝臓及び眼と考えられる。なお、吸入毒性については評価に使用できる試験報告はない。
F344 ラット 1 群雌雄各 100 匹に、エチレンジアミン二塩酸塩 雄: 0、 9、 45、158 mg/kg、
雌:0、9、 45、 163 mg/kg の用量 (エチレンジアミンに換算) で 2 年間混餌投与した試験で、雌雄いずれも 45 mg/kg 以上で死亡率の上昇、雄の 158 mg/kg (雌の 163mg/kg)で体重増加の抑制、肝臓、腎臓重量増加、赤血球数、ヘモグロビン量減少及びヘマトクリット値低下 (主に雄)、慢性腎炎、肝細胞の多形性 (雌は 45 mg/kg 以上)、鼻炎、気管炎がみられ、NOAEL は 9 mg/kg/日
である (Hermansky et al., 1999;
表 7-6
動物種等
マ ウ ス
ICR
雌
10匹/群
マ ウ ス
ICR
雌
16匹/群
マウス

Union Carbide, 1991)。

エチレンジアミンの反復投与毒性試験結果

投与方
法
経口
(強制)

投与期
投 与 量
結
果
間
8日
0、 25、 50、 用量依存的体重増加の抑制
100、 200、400 mg/kg/日

経口
(強制)

8日

0、400、 600、 死亡: 400 mg/kg:1/16 例、 600 mg/kg: 10/16 例、
800 mg/kg/日 800 mg/kg: 16/16 例

経口
(強制)

12日

0、 50、 100、 50 mg/kg:影響なし。
200、 400、100 mg/kg 以上: 腎症及び尿細管再生

14

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文献Hazelden, 1983

U.S.NTP, 1982b

動物種等

投与方
法

マウス

経口
(強制)

マウス
(詳細不
明)
ラット
(詳細不
明)
ラット

経口
(強制)

投与期
投 与 量
間
600 mg/kg/日
EDA-2HCla)
90日
EDA-2HCl
0、25、50、100、200、400
mg/kg/日
90日
0、100、600
mg/kg/日

経口
(強制)

90日

経口
(強制)

90日

マ ウ ス
B6C3F1
雌雄
5匹/群

混餌

7日

マウス
C3H/HeJ
雄50匹/群

剃毛頚 生存期
部への 間中
(死亡
適用
まで)
(開放)
3回/週
2被験
物質① 間
②で実
施
① (純度:
99.91%
アンモニア:
0.07%，その他)② (純度:
99.1%、
ピドラジン:
0 54%、アンモニア: 0.08%、その他)
ガスクロマトグ
ラフィー分析
混餌
7日

ラット

結

果

400 mg/kg: 脾臓濾胞壊死及びリンパ球減少
400 mg/kg 及び 600 mg/kg:死亡例
100mg/kg:影響なし
200 mg/kg 及び 400 mg/kg:腎臓皮質尿細管変性及び壊死
600 mg/kg: 全例死亡

600 mg/kg 以上:腎臓、眼への影響 (白内障、結膜600、 800炎、網膜萎縮)、子宮への影響
mg/kg/日
800 mg/kg: 死亡率 65%
EDA-2HCl
0、100、200、 100 mg/kg 以上:眼への影響 (白内障、網膜萎縮)
200 mg/kg 以上: 腎尿細管拡張、腎尿細管上皮壊
600、800、
死・変性・再生 (12 日目投与以後)。(6001,600
mg/kg 以上: 90 日目の尿細管の変化は軽mg/kg/日
度、尿細管の代償性再生を示唆)
600 , 800 mg/kg:子宮角サイズの減少、子宮筋層/
EDA-2HCl
内膜の萎縮
800 mg/kg: 12 日目以後死亡例あり、脾臓リンパ球減少、濾胞壊死、卵巣萎縮、胸腺重量減
少1,600 mg /kg : 12 日目以後死亡例あり
LOAEL: 100 mg/kg/日
雄: 0、72、
雄: 985 mg/kg: 摂餌量減少、体重減少、肝臓・腎285、985
臓重量減少
mgEDA-2
雌: 1,220 mg/kg: 摂餌量減少、体重減少、肝臓・
HCl/kg/日
腎臓絶対重量減少
雌: 0、86、NOEL :雄: 348 mg/kg/日、雌: 285 mg/kg/日
348、1,220
mgEDA-2H
Cl/kg/日①投与部皮膚軽度-中等度線維化 11/50
対照(脱イオン水) ②投与部皮膚軽度-中等度線維化 1/50①②とも内臓の変化(剖検、組織学検査)なし
1%水溶液25
平均生存日数:μl
対照 626 日、①639 日、②598 日(8.3mg/kg:
仮想最大
体重30gの1
回の最大用
量。予備試
験で刺激反
応及び体重
へ影響ない
ことを確
認)

雄: 0、 90、285、 876

雄: 876 mg/kg 以上: 体重減少

15

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文

献

U.S.NTP, 1982b

ACGIH, 1991;
Battelle, 1982
ACGIH, 1991;
Battelle, 1982
U.S.NTP, 1982aDow, 1982;
Yang et al.,1983a

Depass, et al.,
1984

Dow, 1982;

動物種等

投与方
法

投与期
投
間

F344
雌雄
5匹/群

ラット
F344
雌雄
10匹/群

混餌

3か月

ラット
F344
雌雄
100匹/群

混餌

2年

ラット
雌雄
15匹/群

吸入
(全身
暴露)

30日
7時間/
日
5日/週

与

量

結

果

文

mg/kg/日
雌: 370 mg/kg 以上: 腎臓相対重量増加
雌: 0、 108、
1,116 mg/kg 以上: 体重減少、肝臓，腎臓絶370、 1,116
対重量減少
mg/kg/日
NOEL:雄:108 mg/kg/日、雌:285 mg/kg/日
EDA-2HCl
雄: 0、23、
雄: 117 mg/kg以上: ALP活性上昇
117、 470
470 mg/kg: 体重増加抑制、肝臓、腎臓、心mg/kg/日臓、脾臓重量減少
雌: 0、 23、
雌: 113 mg/kg以上: 摂水量減少
113、 447
447 mg/kg: 体重増加抑制、肝臓，心臓、副mg/kg/日
腎、脳重量減少、血糖値低下、ALP活性上昇、ALAT・ASAT活性上昇、尿pH低下、
EDA-2HCl
摂餌量減少、肝細胞多形性、血液検査で異常(詳細不明)NOAEL:雌雄: 23 mg/kg/日
雄: 0、9、45、 45 mg/kg 以上: 死亡率上昇、肝細胞多形性 (雌のみ)
158 mg/kg/
158(雄)、163(雌) mg/kg: 体重増加抑制、肝臓、日
腎臓重量増加、赤血球数、ヘモグロビン量減
雌: 0、9、45、
少及びヘマトクリット値低下 (主に雄)、慢性163 mg/kg/
腎炎、肝細胞多形性、鼻炎、気管炎
日
NO (A)EL :雌雄: 9 mg/kg/日
EDA-2HCl
0、59、132、 59 ppm:影響なし。
225、484
132 ppm 以上:脱毛 (軽度)ppm
225 ppm 以上: 脱毛、体重増加抑制、肝臓・腎臓(0、148、330、の相対重量増加、肝細胞及び尿細管混濁腫
563、1,210
脹、死亡: 16/30
mg/m3)
484 ppm: 腎臓曲尿細管の変性、肺及び副腎うっ血、死亡: 30/30
NOAEL : 著者: 132 ppm (330 mg/m3)

献Yang et al.,1983a

Dow, 1982;
Yang et al.,
1983a

Hermansky etal., 1999; Union
Carbide, 1991

Pozzanni &Carpenter, 1954a) EDA-2HCl : エチレンジアミン二塩酸塩
投与量欄: EDA-2HCl投与試験はEDA換算量を示す

7.3.5

生殖・発生毒性(表 7-7)エチレンジアミンの生殖・発生毒性については、ラットを用いた生殖毒性試験、ラット、ウサギを用いた発生毒性試験が行われている。ラットの2世代試験では、親に毒性量を投与しても繁殖性障害はないが、エチレンジアミン二塩酸塩を器官形成期妊娠ラットに経口投与した場合、母動物への毒性用量で胎児に前腕頭動脈の短縮/欠損の増加、臓器及び骨格変異、発育遅延の発生率の増加及び吸収胚がみられている。
F344ラットにエチレンジアミン二塩酸塩0、23、113、452 mg/kg(エチレンジアミン換算) を器官形成期 (妊娠6～15日) に経口投与し、妊娠21日目に帝王切開により胎児を取り出した発生毒性試験で、母親に対する毒性が発生する 452 mg/kgの用量で胎児に対する影響として、腕頭動脈の短縮 (または欠損) 発現数の増加、器官及び骨格の変異、発育遅延の発生率の増加及び吸収胚をもつ母親の増加がみられた。この用量では母親に対して体重増加抑制、摂餌量の減少がみられた。一方、23、 113 mg/kgでは奇形は見られなかった (DePass et al., 1987)。なお、国16

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際簡潔評価文書 (CICAD) は、この試験に関する発生毒性のNOAELを113 mg/kg/日としており(IPCS, 1999)、本評価書でもこの値を発生毒性のNOAELと判断する。
表 7-7

エチレンジアミンの生殖・発生毒性試験結果

投 与 量(EDA-2HCla)投与の場
結果
文献
合はEDAb)換算量)
23mg/kg:
Yang et al.,
生殖毒性 混餌 F0の交配前100 EDA-2HCl 投与
親(雌雄): 影響なし
1983b,1984aラット日目-F2への授
0、23、68、226 mg/kg/ 児: 胚毒性、催奇形性なし
F344
乳終了時
68mg/kg:日
投与群
親(雌雄): 体重増加抑制、腎臓絶対，
雄:13匹/群
相対重量減少雌: 25匹/群児: 胚毒性・催奇形性なし
対照群
226mg/kg:
雄: 26匹/群
雌親 F0:体重増加の抑制、F1: 体重増
雌: 62匹/群
加抑制、腎臓重量減少、肝細胞
多形性、腎尿細管鉱質沈着
雄親 F0: 体重増加抑制、F1:体重増加
抑制、肝臓重量減少、肝細胞多形性
児: 胚毒性、催奇形性なし。
DePass et al.,23mg/kg:
発生毒性 混餌 妊娠6-15日目 EDA-2HCl 投与
1987
母: 影響なし妊 娠 21 日 目 にラット
胎児: 胚毒性、催奇形性なし
帝王切開(胎児 0、50、250、1,000 ppm
F344
113mg/kg:(0、23、113、452の取り出し)
投与群
母: 体重増加抑制、摂餌量減少(妊娠mg/kg/日)20匹/群6-15 日)対照群
胎児: 胚毒性、催奇形性なし
40匹/群452mg/kg:
母: 体重増加抑制、摂餌量減少(妊娠6-21 日)胎児: 吸収胚率増加、体重減少、頭臀
長減少、前腕頭動脈短縮(または欠損)発現数増加、胸骨非化骨化
発現数増加
NOAEL: 発生毒性 113 mg/kg/日(IPCS, 1999 による)
観察項目:
Price, 1993;
経口 妊娠6-19日目 EDA-2HCl 投与
ウサギ(強 妊 娠 30 日 目 に
NZW
母: 体重、臨床所見、摂餌量(以上妊 U.S.NTP, 1993
制) 帝王切開(胎児 0、 10、 40、 80
26匹/群娠期間中)、妊娠 30 日目 肝臓、mg/kg/日の取り出し)
腎臓重量、妊娠子宮重量:生存着床数、胎児:重量、性比、形態学的発達(外形、内臓、骨格)
10、40、80mg/kg
母: 影響なし
胎児: 胚毒性、催奇形性なし
a) EDA-2HCl : エチレンジアミン二塩酸塩、b) EDA: エチレンジアミン
投与
方法

投与期間

遺伝毒性

(表 7-8)

動物種等

7.3.6

エチレンジアミンの遺伝毒性については、細菌による復帰突然変異試、ほ乳動物培養細胞に
17

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よる突然変異性試験、DNA 損傷試験で陰性である。in vivo の試験でも、ショウジョウバエの伴性劣性致死突然変異試験、ラットの優性致死突然変異試験で陰性であることから、エチレンジ
アミンの遺伝毒性は陰性であると判断する。
表 7-8
試験の種類
in vitro
復帰突然変異HGPRT

姉妹染色分体交換
不定期 DNA 合成

in vivo
伴性劣性致死突然変異

エチレンジアミンの遺伝毒性試験結果

試験材料

用
量 a)
μg/plate

結果－S9 +S9

10-1,000－－

ネズミチフス菌
TA 100TA1535
ネズミチフス菌
TA 98
TA1537
TA1538ネズミチフス菌
TA 98
TA1537
ネズミチフス菌
5 系統
ネズミチフス菌
TA 100TA1535
ネズミチフス菌
TA 100TA1535
ネズミチフス菌
TA 100、TA1535

ND(アルキル化作用をもつ不純物含有)＋＋培養細胞(CHO
細胞)

807μg/mL
897μg/mL

－

ND

ND

－

－

－

培養細胞(CHO
細胞)
ラット初代培養肝細胞

ショウジョウバエ

文献－－
Leung, 1994

10-1,000

－
－
－

－
－
－

30-3,000

(＋)
－

－
－

ND

33-6,667

30-3,000448μg/mL

－

－

(＋)
＋

＋
＋

－
－

－
(＋)

Slesinski et al.,
1983
Dow, 1987b(未公表)

Haworth et al.,
1983

Hedenstedt,
1978

Slesinski et al.,1983

897μg/mL－
混餌10,000, 20,000
mg/kg 餌1,500 ppm 注射

18

http://www.cerij.or.jp－－

Zimmeringal., 1985

et結果
ラット F344
雄: 匹数/群不50, 150, 500mg/kg
明23 週間混餌投与
1 週間交配(未Slesinski et al.,－
処置 雌 3 匹/ 1
1983
匹雄、腟栓確認 EDA－2HCl
13 日後または交配開始 17 日
後剖検)＋： 陽性、－： 陰性、(＋): 弱い陽性、ND：データなし、CHO 細胞: チャイニーズハムス
ター卵巣細胞、 a)：EDA (エチレンジアミン)を使用(ただし、優勢致死試験は EDA-2HCl を使用)
優性致死突然変異

7.3.7

発がん性

(表 7-9、表 7-10)エチレンジアミンの発がん性については、ラットを用いた経口投与試験と、マウスを用いた経皮投与試験が行われているが、どちらの試験でも発がん性を示す証拠はみられていない。
IARC ではエチレンジアミンの発がん性を評価していない。
表 7-9

エチレンジアミンの発がん性試験結果

投 与 量(EDA-2HCa)l投与
動物種等
投 与 方 法
投与期間
結果の場合はEDAb)
換算量)
生存期間(死対照(脱イオン 平均生存日数:マウス
剃毛頚部への対照 626 日、①639 日、②598 日
亡まで)
水)
C3H/HeJ 適用(開放)1%水溶液25μ雄
2被験物質①② 3回/週間①②いずれも発がん性なし
L(8.3mg/kg―
50匹/群
で実施
仮想最大体重① (純度:99.91%、アンモニア30gとした1回
0.07%，その他)
最大用量。予備② (純度:99.1%、ピラジン
0.54%、 アンモニア0.08%、そ 試験で、刺激反応なく、体重への他)影響のないこガスクロマトグラフィーによ
とを確認)
る分析
混餌
2年間
雄: 0、9、45、158 発がん性なし
ラット
mg/kg
F344
雌: 0、9、45、163
雌雄
mg/kg
各100匹
EDA-2HCla) EDA-2HCl : エチレンジアミン二塩酸塩、b): EDA: エチレンジアミン

19

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文

献De Pass, etal., 1984

Hermansky etal., 1999;
Union
Carbide, 1991

表 7-10

国際機関等でのエチレンジアミンの発がん性評価機

関 / 出 典IARC (2003)
ACGIH (2003)
日本産業衛生学会 (2003)
U.S.EPA (2003)
U.S.NTP (2002)

7.4

ヒト健康への影響

分

類
－
A4
－
グループ D－

分 類 基 準評価されていない
ヒトの発がん物質には分類できない評価されていない
ヒトへの発がん性物質として分類できない評価されていない(まとめ)

エチレンジアミンは経口・吸入の経路で比較的速やかに吸収され、経皮吸収性は低い。ラットへの経口投与では吸収速度は齢や性による差はない。吸収後、主に肝臓、腎臓、甲状腺、副腎、骨髄に分布する。血漿からの消失速度は投与経路による差はない。経口、気管内及び静脈
内投与後の総クリアランスは高用量 (500 mg /kg) では飽和すると考えられる。ラットでは主要
代謝経路はいずれの経路でも N-アセチル化と考えられ、主に N-アセチルエチレンジアミンとして尿中に排泄される。その他、脱アミノ化によるアミノアセトアルデヒド、グリシンを経て二酸化炭素または馬尿酸に代謝される経路がある。高用量では代謝が飽和することを示唆する報告がある。ラットでは吸収されたエチレンジアミンの約 70～80%が 24 時間以内に排泄され、主な排泄経路は尿中である。同様にヒトでも速やかに吸収、排泄され、尿中に N-アセチルエチ
レンジアミンが排泄される。
ヒトのエチレンジアミンへの吸入及び経皮同時暴露による急性中毒で、溶血性無尿症及び高カリウム血症を伴う尿細管腎炎、虚血性心疾患が発生し死亡した例がある。また、眼、皮膚及び呼吸器の刺激性、皮膚感作性、呼吸器感作性、光感作性等を示す。疫学調査で呼吸器の感作がみられ、喫煙により感作の発現期間の短縮が報告されている。
エチレンジアミンの経口投与での LD50 はラットで 472～1,850mg/kg、モルモットで 470mg/kg、ネコでは 450 mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、マウスで 3,200ppm (8,000mg/m3)、ラットで1,966～3,933ppm (4,916～9,832 mg/m3)、モルモットで 800ppm 超 (2,000 mg/m3 超)、ネコでは 2,000～2,400 ppm (5,000～6,000 mg/m3) である。経皮投与での LD50 は、ラットで 1,000mg/kg、ウサ
ギでは 550～2,880 mg/kg である。エチレンジアミン・二塩酸塩の経口投与での LD50 は、マウス
で 1,620～1,770 mg/kg、ラットでは 1,044～3,250mg/kg であり、経皮投与での LD50 は、ウサギ
で 2,890 mg/kg 超である。急性毒性症状は、皮膚 (経皮投与) 及び胃腸粘膜 (経口)、気道粘膜 (吸入) への刺激性と腐食性がみられる。
エチレンジアミン原液は皮膚に強い刺激性を示し、眼粘膜の重度の損傷、結膜嚢への刺激性、
表面壊死、重度の角膜混濁、化膿を生じる。また、蒸気も眼粘膜に対する刺激性を示す。なお、エチレンジアミンの強い刺激性の一因に水溶液の強アルカリ性が考えられる。
モルモット及びマウスを用いた感作性試験で陽性を示すことから、エチレンジアミンは感作性があると考える。
反復投与の主な標的器官は肝臓及び腎臓で、肝臓には肝細胞の多形性、血糖量減少、ALAT・ASAT活性上昇、腎臓には腎尿細管拡張、腎尿細管上皮壊死、腎症等の影響がみられる。反復経20

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口投与のNOAELは、2年間投与による肝臓障害を指標とした9 mg/kg/日である。
ラットの 2 世代試験で、親への毒性用量で、繁殖性障害はないが、エチレンジアミン二塩酸
塩を器官形成期妊娠ラットに経口投与した試験で、母動物への毒性用量で胎児に前腕頭動脈の短縮/欠損の増加、臓器及び骨格変異、発育遅延がみられ、また吸収胚がみられている。これらは母動物への毒性に起因すると考えられる。発生毒性の NOAEL は 113 mg/kg/日である。
遺伝毒性については、細菌よる復帰突然変異試験、ほ乳動物培養細胞による突然変異試験、
DNA 損傷試験で陰性である。in vivo の試験でも、ショウジョウバエの伴性劣性致死突然変異試
験、ラットの優性致死突然変異試験で陰性であることから、エチレンジアミンの遺伝毒性は陰性であると判断する。
実験動物を用いた発がん性試験では発がんの証拠はみられず、ヒトの発がんに関する報告もない。IARC ではエチレンジアミンの発がん性を評価していない。

21

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1)

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22

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製品評価技術基盤機構 (2004) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 15 年度研究報告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
通商産業省 (1999) 平成 10 年度 既存化学物質の製造・輸入量に関する実態調査.
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CERI 有害性評価書 エチレンジアミン
平成 18 年 3 月 1 日
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