一般社団法人ペット未病研究会
P e t

H e a l t h c a r e

R e s e a r c hச၏Ʒᅹ‫ܖ‬特集2024/1

VOL.3
第３

ペ ッ ト の 腎 臓 病

ネコ科動物は年齢と共に腎臓病の罹患率が高まると云われております。
腎臓病の発症メカニズムも解明されておりますが、その治療薬の開発が難航しているのが現状です。
今後、ペット未病研究会としてはネコちゃんの腎臓病治療薬の開発に何らかのご支援が出来れば、ネコちゃんとその飼主様にも福音となるものと考えております。

ペットの腎機能障害

6QRKE

未病と尿中L-FABP
ネコの腎臓病など病を経験して〜未病研究に求めること〜

一般社団法人ペット未病研究会：ISSN 2758 9919

号

目

次

● 代表理事挨拶

1〜2

竹本 勇一

● 特集記事
大畑 敬一

3〜11
/

髙島 諭

/

岡野 なおみ

● 連載

16〜21

阪口 雅弘

● 一般投稿

23〜41

五十嵐 眞一

/

五野上 誠

清水 順子

● 編集後記

/

中埜 康幸

/
/

杉山 広

/

宮本 貴世絵

/

竹本 勇一

/

佐竹 香代子

42〜43

林 一郎

● 投稿規定44

代表理事挨拶

ペットの腎臓病について
一般社団法人ペット未病研究会
代表理事

獣医師

竹本 勇一

一般社団法人ペット未病研究会も設立 3 周年をむか

腎臓は血液中の老廃物を糸球体でろ過し、尿中に排えようとしております。この間、学術総会、機関誌「未泄する機能を持っております。腎機能が低下すると血病の科学」も第 1 号、第 2 号と順調に発刊することが液中に老廃物が貯留し、全身に悪影響を及ぼします。

出来ました。

全身血液循環の約 20％は腎臓を通過すると云われてお今回、第 3 号はペットの腎臓病についての特集号をり体内循環のバランス、血圧の調整等にも重要な関わ組むことにしました。特に猫の腎臓病は 7 〜 8 歳頃かりを持っています。その他、血液を作るホルモン（エら急激に増加し、慢性期に移行して死に至る事が知らリスロポエチン）、ビタミン D の活性化等の重要な働れております。

きをしています。

未病の科学

VOL.3

第３号

1

代表理事挨拶
ペットでも特に猫について述べると、日本で飼われているペットの数は、数年前までは犬が一位を占めて猫が腎不全になるかは永年謎でした。

おりましたが、この数年で猫が 880 万頭を超え一位に一般社団法人 AIM 研究所の宮崎徹所長（当時、東なりました。猫では 7 〜 8 歳頃から急性腎不全に罹る

京大学・分子病態医科学部門の教授）らのグループがことが多く、その後回復する事なく慢性腎不全、尿毒

猫の腎障害の原因を発見しました。

AIM（Apoptosis inhibitor of macrophage）は血液猫の AIM は IgM との親和性が極めて高く、簡単に中で IgM 五量体と結合しており、猫科以外の動物種は遊離しません。それ故に、猫は本質的に腎障害を引では通常は乖離しませんが、腎障害を発症すると乖離き起こし、悪化の道をたどることになります。現在、し、糸球体を通過し、尿中に移行します。腎障害によっAIM を人工的に作成し、作成した AIM で臨床研究がて生じた尿細管を閉塞しているデブリ（ゴミ）に付着実施中です。近い将来猫の腎障害を撲滅する事が期待し、それが引き金となり、近位尿細管上皮細胞がデブされております。

リを貪食し、尿細管の閉塞が解消されことが知られて
おります。

2

症となり、15 歳前後で死に至る事が多かった。何故、

未病の科学

VOL.3

第３号

特集記事

未病と尿中L-FABP
シミックホールディングス株式会社 L-FABP事業部
タイムウェルメディカル株式会社
聖マリアンナ医科大学

腎臓高血圧内科

大畑 敬一

日本初の腎疾患バイオマーカーである尿中L型に他紙に掲載された優れた解説 15） をご覧いただくと脂肪酸結合タンパク（L-type Fatty Acid Binding

し、本稿では主に人医学領域での報告をもとに、尿Protein；L-FABP）は、人医学領域では2011年に

中L-FABPに関する概要を、未病という観点を含めて

厚生労働省より日本国内での保険適応の認可を取得

ご紹介します。

しています

1〜3）

。2010年には1型糖尿病患者における有用性がNature reviews誌に掲載され 4） 、2012

L-FABPとは

年にはKDIGO（Kidney Disease Improving Global

L-FABPは人の腎臓において近位尿細管上皮細胞のOutcomes）発行の急性腎障害（Acute Kidney

細胞質に局在する分子量約14kDaのタンパク質です。

Injury；AKI）国際ガイドラインにおいてL-FABPを

L-FABPは細胞質内において遊離脂肪酸と結合し、ミ含む５つのバイオマーカーが紹介され 5） 、2016年にトコンドリアやペルオキシソームといった脂肪酸のは日本腎臓学会発刊の「AKI（急性腎障害）診療ガ

β酸化が行われる細胞小器官に輸送する働きを有しイドライン」に収載されています 1, 6）。尿中L-FABPています。また脂肪酸をリガンドとするPeroxisome

はAKIと慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease；

Proliferator Activated Receptor（PPAR）とった転CKD）の両方で有用性を示す腎疾患バイオマーカー

写因子を活性化することにより細胞内の脂肪酸レベ

7）として、国内外で数多くの臨床試験や非臨床試験 がルの恒常性維持に関与していると考えられています

実施され、現在も継続してその実績が積み重ねられ

2, 16, 17）

。

ています。
近年ではこの尿中L-FABPが獣医学領域において

L-FABPの尿中排泄メカニズムもその有用性が期待され、基礎研究のみならず臨床

人L-FABP遺伝子上流の転写調節領域には、前述の研究における知見も出てきています 8〜15） 。犬での尿PPARに加え、Hypoxia Inducible Factor 1（HIF-1）

中L-FABPの報告については本誌に掲載されていまやHepatocyte Nuclear Factor（HNF-1、HNF-4）

す岐阜大学の高島諭先生の稿を、また猫についてはといった転写因子結合領域が存在し、虚血や様々な岩手大学の南雲隆弘先生と片山泰章先生による昨年

要因による酸化ストレスに応答し遺伝子発現が誘導
未病の科学

VOL.3

第３号

3

特集記事
されます。さらにL-FABPは虚血や酸化ストレスに

低酸素状態や、障害の受けやすさの指標とも考えら

よって細胞内で生じた過酸化脂質と結合し、尿中れています1, 2, 16）。

に排泄する働きを有しており、これによって近位尿細管の保護作用を有するとされています 1, 14, 16, 17）

尿中L-FABPによる腎疾患の早期診断

（図1）。

【CKD】

このようなL-FABPの生理的な尿中排泄メカニズム

２型糖尿病患者を糖尿病性腎症の病期ごとに層別は生きた近位尿細管上皮細胞で起こるものであり、化し尿中L-FABP値を比較すると、病期進行とともに

尿中L-FABPが早期に腎臓のストレス状態を評価する

尿中L-FABP値が高値を示し、さらに正常アルブミン

ことができる要因と考えられています

1, 2, 15〜17）。腎疾

尿患者と健常者の間においても前者では尿中L-FABP

患の進展は糸球体病変そのものよりも尿細管間質障が有意に高値を示すことが報告されています 1, 2, 19）。

害の程度と強く相関することが古くから知られていまた尿中L-FABPは腎機能正常であっても測定開始

ます 18） 。病態が進行する前の早期段階において非侵時に高値であった場合、病期進行のみならず心血管

襲的に近位尿細管の虚血や酸化ストレス状態を反映

イベントの累積発症リスクも予測しうることが示さできる可能性がある尿中L-FABPは、薬剤による治療

れています 1, 2, 20, 21）。１型糖尿病患者においても尿中反応性を有するだけでなく、早期に治療介入を開始

L-FABP値が高値の場合に腎症の進行リスクが高いする指標としても期待されています 1, 2, 16）。また腎臓

こと、さらには正常アルブミン尿期の患者に限定しにおける慢性的な血流不全や酸化ストレスの蓄積はた場合でも、やはり尿中L-FABP値が高いと早期腎線維化の進行や炎症を引き起こす要因の一つとなり症への進行リスクが高いことが報告されています 1, 2,

ますが、尿中L-FABPの慢性的な上昇は腎臓における22）。尿中L-FABPは非糖尿病性のCKD患者において

図1 近位尿細管上皮細胞におけるL-FABPの尿中排泄メカニズム
L-FABPはアルブミンなどとともに再吸収された遊離脂肪酸を、β酸化が行われるミトコンドリアなどに輸送する働きを有する。虚血や酸化ストレスによって生じた過酸化脂
質は尿中に排泄することで、細胞保護的に働くと考えられている。

4

未病の科学

VOL.3

第３号

もその腎疾患評価や予後予測に有用とされています

す。例えば敗血症患者において、ポリミキシンB固1, 2, 23）

定化繊維カラム（Polymyxin B-immobilized Fiber。

腎症には様々な要因が背景として関わっており、

Column；PMX）療法により尿中L-FABPが低下した

糸球体障害が先行する場合もあります。最近の報告

患者は予後良好であることに対し、十分な低下が認では、近位尿細管障害を反映する尿中L-FABPと主にめられなかった患者においては予後不良であったこ

糸球体障害を反映する尿蛋白の測定値をパネル化すとが報告されています 16） 。また近年では重症患者のることで、より高い精度で様々な病態を背景とする

急性透析療法の離脱の指標としての有用性が報告さ

CKD患者の１年後および２年後の血清クレアチニン

れ注目されています34）。

上昇を予測しうることも報告されています24）。
腎血流と尿中L-FABP【AKI】

尿細管周囲毛細血管の微小循環障害などに伴う腎心血管手術を受けた患者やシスプラチンを用いた

内虚血は、尿細管間質の障害や患者の予後、そして化学療法を受けた患者において、AKI発症患者では健康維持にも大きく関わることが知られています。

術後や投与後直ぐから３〜６時間をピークに尿中

腎微小循環および虚血と尿中L-FABPとの関連につい

L-FABPが上昇し、血清クレアチニンなどと比べて早ては、いくつかの興味深い研究結果が報告されてい期にAKI発症リスクを判別できることが報告されてます。例えば人生体腎移植時の腎再灌流直後におけいます

1, 2, 25, 26）。ICU入室重症患者を対象とした試験

る尿細管周囲血流を計測した研究では、尿中L-FABP

では、入室時の尿中L-FABP値が高値であることはが尿細管周囲血流の減少と非常に高い相関を有する

その後のAKI発症や予後予測に有用であることが示ことが示されています 1, 2, 16, 35）。またこの研究では再されています1, 16, 27）。さらに世界的なパンデミックを灌流直後の腎生検のL-FABP免疫組織染色により、近引き起こした新型コロナウイルス感染症患者やその位尿細管上皮細胞内のL-FABPが管腔内に速やかに排重症化因子を用いたモデル動物実験において、尿中出されることが明確に示されています 35） 。このよう

L-FABPが早期に上昇し、その重症化予測と早期治療

なL-FABPの尿中排泄は猫の腎虚血再灌流後にも同様

開始の指標として役立つ可能性も報告されていますに認められます 10） 。また自然発症２型糖尿病モデル

1, 28〜30）として医薬品開発などにも用いられるSpontaneously。

近年ADQI（Acute Disease Quality Initiative）よDiabetic Torii（SDT）fattyラットを用いた研究でりsubclinical AKIという疾患概念が提唱され、従来は、腎組織障害の程度とともに尿中L-FABPがHIF-1のAKI診断基準に加えて尿中L-FABPなどの尿細管障α発現量や腎微小循環血流量指数との有意な相関関3, 31,

係を示すことが報告されています 36） 。さらに最近で。これは従来の診断基準ではAKIと診断されなくては新しい視点として、Damage-Associated Molecularも尿細管障害マーカーなどが陽性である場合の予後がPatterns（DAMPs）の一つであるヒストンを比較的不良であることがわかってきたためで、実際に内科系

低濃度で持続投与したラットモデルにおいて凝固系

心臓集中治療室入室患者を対象とした試験では、尿中の亢進とともに微小循環を障害する血栓の形成が促

L-FABPが高値を示すsubclinical AKIに定義される患進され、尿中L-FABPを早期に上昇させる要因となる者の生命予後の悪化や末期腎不全への病態進行リスク

可能性が示されています29）。

害マーカーを組み入れることが議論されています
32）が明らかに高いことが報告されています33）。
特に重症AKI患者の予後リスクを早期に判断する

運動と尿中L-FABP

ことは、適したタイミングでの的を絞った治療介入

バイオマーカーはそれぞれ特徴的なメカニズムをを可能にすると考えられます。尿中L-FABPはAKI

背景として上昇することが知られていますが、早期においても治療と関連した変化が報告されていまに上昇する尿中L-FABPの腎内虚血や酸化ストレスと

未病の科学

VOL.3

第３号

5

特集記事
の関係は種々のバイオマーカーの中でも特筆すべき

最後に特徴と考えられます。このような特徴は未病という

尿中L-FABPは腎疾患の早期診断や患者の予後予観点にもつながる可能性があり、習慣的な運動の効測マーカーとしての有用性が数多く報告されていま果に着目した興味深い研究結果が小﨑らによって報す。さらにその特徴的な尿中排泄メカニズムを背景

1, 37）。特に中高齢者においては腎臓やとして運動との関連が示されており、未病とも深血管にかかる様々なストレスを軽減しその加齢性変く関わるバイオマーカーと考えられます。さらに化を最小限とすることが健康寿命を延ばすという点

近年はペットにおける腎疾患マーカーとしての尿中から重要とされていますが、尿中L-FABPは若年者やL-FABPの有用性が犬猫を問わず報告されてきていま

中年者に比べ高齢者において正常値範囲内の変化です。

告されていますはあるものの有意に高値を示し、また日常の身体活

腎疾患は非常に様々な病態を背景として発症する

動量が多い中高齢者では身体活動量の少ない中高齢

ことが知られていますが、腎臓にリスクとなる原因者に比べて有意に低い値を示すことが報告されていの鑑別とともに早期診断と早期介入、可逆的要因をます。さらに有酸素運動トレーニングを中高齢者に除くことが予後の改善につながると考えられます。

介入することにより、尿中L-FABPの値が有意に低下

バイオマーカーはそれぞれが特徴的な背景を有し、することも示されています。このような研究結果は

尿中L-FABPを含めそれらを組み合わせることで包括

習慣的な運動が腎臓や血管にかかるストレスを軽減的な視点で腎臓の状態を知ることが可能です。腎疾する可能性を示したものであり、その評価項目の一

患やそのリスクを早期に捉え健康寿命を延ばす試み

つとして尿中L-FABP値を低値に維持することが加齢に、既存のバイオマーカーや新たに有用性が報告さ

性変化を最小限に抑えるために重要であると考えられるバイオマーカーとともに、尿中L-FABPが役立つれています。

ことが期待されます。

※イメージ

※イメージ

6

未病の科学

VOL.3

第３号

参考文献
1）Kamijo-Ikemori A, et al. J Lab Precis Med.
（2022）；
7：27.
2）池森（上條）敦子ら. 臨床病理（2014）；62（ 2）：P163-170.
3）大 畑 敬 一 ら . 実 践 理 解 ！ 心 腎 連 関 症 候 群 Q ＆ A（2022）；P39-43.
4）Lucchese B. Nat Rev Nephrol.（2010）；6（8）：445.
5）KDIGO CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR
ACUTE KIDNEY INJURY（2012）；P73.
6）AKI（ 急性腎障害）診療ガイドライン2016（ 2017）；
59（4）：P470-473.
7）鈴木慶幸. 谷本学校 毒性質問箱（2017）；19号：
P105-111.
8）Takashima S, et al. J Vet Med Sci.（2021）
；83
（9）
：
P1465-1471.
9）Takashima S, et al. Open Vet J.（2022）；12（6）：P864-867.
10）Katayama M, et al. J Vet Med Sci.（2019）；81（12）：P1868-1872.
11）Katayama M, et al. J Vet Intern Med.（2020）；34（2）：P761-769.
12）Watanabe A, et al. Can J Vet Res.（2021）；85（2）：P156-160.
13）Kongtasai T, et al. J Vet Intern Med.（2021）；35（3）：P1376-1388.
14）Spencer S, et al. Vet J.（2021）；274：105714.
15）南雲隆弘ら. mVm（2022）；7（205）：P6-14.
16）Sato E, et al. Renal Replacement Therapy（2017）；3（26）：P1-10.

22）Nielsen SE, et al. Diabetes Care.（2010）；33（6）：
P1320-4.
23）Okubo Y, et al. Am J Hypertens.（2020）
；33
（7）
：
P604-609.
24）Mitsides N, et al. J Pers Med.（2023）；13（10）：1481.
25）Yanishi M, et al. BMC Nephrol.（2022）；23（1）：125.
26）Matsui K, et al. Circ J.（2012）；76（1）：P213-20.
27）Doi K, et al. Crit Care Med.（2011）；39（11）：P2464-9.
28）Katagiri D, et al. Crit Care Explor.（2023）；5（3）：e0873.
29）Ohata K, et al. Nephrology（Carlton）.（2023）；28（6）：P345-355.
30）Ohata K, et al. Nephrology（Carlton）.（2023）；In
press.
31）Murray PT, et al. Kidney Int.（2014）；85（3）：P513-21.
32）Ostermann M, et al. JAMA Netw Open.（2020）；
3（10）：e2019209.
33）Naruse H, et al. J Clin Med.（2020）；9（2）：482.
34）Pan HC, et al. Arch Pathol Lab Med.（2022）；146（11）：P1353-1363.
35）Yamamoto T, et al. J Am Soc Nephrol.（2007）；
18（11）：P2894-902.
36）Tanabe J, et al. Kidney Blood Press Res.（2019）；44（6）：P1476-1492.
37）小﨑恵生ら. 医学のあゆみ（2018）；266（8）：P583587.

17）岡崎正晃ら. 別冊「医学のあゆみ」レドックス
UPDATE ストレス制御の臨床医学・健康科学（2015）；P198-201.
18）Risdon RA, et al. Lancet. 1968；2（7564）：P363-6.
19）Kamijo-Ikemori A, et al. Diabetes Care.（2011）；
34（3）：P691-6.
20）Araki S, et al. Diabetes Care.（2013）；36（5）：P1248-53.
21）Matsui K, et al. Clin Exp Nephrol.（2016）；20（2）：P195-203.
※イメージ

未病の科学

VOL.3

第３号

7

特集記事

犬における尿中L-FABPの臨床的意義
岐阜大学
応用生物科学部共同獣医学科獣医内科学研究室
応用生物科学部附属動物病院内科診療科

髙島 諭
人の医療では、腎臓における尿細管の傷害を反映して尿中含有量の増えるバイオマーカーとして肝臓型脂検討してきました 7, 8）。本稿ではそれらの内容の一部について紹介いたします。

肪酸結合タンパク質（L-FABP）の有用性が示されています。L-FABPは、肝臓の他、腎臓において近位尿1, 2）細管の上皮細胞に存在しており犬の腎臓におけるL-FABPの発現、虚血や酸化ストレ犬において、尿中L-FABPを腎臓の尿細管傷害の指スに応答して尿細管の管腔内に放出され、尿とともに標に利用するためには、腎臓におけるL-FABPの発現

体外に排泄されます

3, 4）。腎臓病の進行した人では、5）をきちんと確認しておく必要があります。犬では、肝尿に含まれるL-FABPが増加する傾向にあります 。

臓におけるL-FABPの発現は確認されていましたが9）、

一方、犬では、獣医臨床現場における測定環境が十分腎臓における発現については明確になっていませんでに整っていないことから、尿中L-FABPのバイオマーした。そこで我々は、臨床的に問題のない犬から採取

カーとしての利用は実用段階にありません。しかしなした肝臓と腎臓の組織を用いて、RT-qPCRにより肝臓

がら、ゲンタマイシンの投与により急性腎障害を発症と同等に腎臓においてもL-FABPを発現していることした犬において尿へのL-FABPの排泄が増加したといを確認しました（図1）。また、腎臓については免疫組

6）

う報告があることから 、人と同様に尿細管の傷害レ

織化学により尿細管上皮細胞におけるL-FABPの局在

ベルの評価に活用できると思われます。私の所属するも確認しました（図2）。

研究グループでは、犬において尿中L-FABPの測定結果を用いた尿細管傷害の臨床的評価の可能性について

図1 正常犬の肝臓および腎臓におけるL-FABPの発現

8

未病の科学

VOL.3

第３号

図２ 正常犬の腎臓の近位尿細管上皮細胞におけるL-FABPの免疫組織化学（400倍）
近位尿細管を形成する上皮細胞（矢印）がL-FABPの局在を示す茶色に染色されている。

犬における尿中L-FABPと腎疾患の有無および尿細管
傷害との関係
岐阜大学応用生物科学部附属動物病院を受診した犬

い犬の一部に高い尿L-FABP値を示す個体を認めましたが、そのような犬は潜在的に尿細管傷害を有している可能性が考えられました。

のうち、慢性腎臓病（CKD）や急性腎障害（AKI）と診断された腎疾患の犬と腎疾患と診断されていない

犬における尿L-FABPの臨床活用例

犬から臨床検査のために採取した尿を用いて、尿中の犬における尿中L-FABPの臨床現場での活用につい

L-FABP濃度を測定しました。測定されたL-FABP濃て、近位尿細管の傷害による機能不全が疾患の主徴で度は、単位時間あたりの尿中排泄量がほぼ一定であるあるファンコーニ症候群（FS）を例に検討してみる

クレアチニン濃度で割ることにより尿量に依存したばことにしました。近年、犬では海外産チキンジャー

らつきを補正し、結果を尿L-FABP値（単位：μg/g

キーの過食に起因する後天性FSが問題となっていますuCre）として算出しました。腎疾患と診断されてい10〜13）。岐阜大学応用生物科学部附属動物病院でも、ない犬は、臨床検査上の異常を認めない犬（正常）、

非糖尿病性の尿糖を呈することからFSを疑った犬に膀胱炎など腎臓以外の泌尿器臓器に疾患を有する犬

おいて、飼い主様から海外産チキンジャーキーの日常（腎臓以外の泌尿器疾患）、および泌尿器以外の臓器的な摂取を問診した経験があります。私は、このように疾患を有する犬（泌尿器以外の疾患）に分類し、そな犬２頭（症例１と症例２）を対象に、臨床検査時にれぞれの尿L-FABP値を腎疾患の犬と比較しました。

採取した検体の一部を用いて尿L-FABP値を測定して腎疾患の犬の尿L-FABP値は、腎疾患と診断されていみました。すると、いずれの犬もカットオフ値をはるない犬よりも高くなることが示されました（図3）。こかに超える高い尿L-FABP値を呈することが確認されれらの測定結果から腎疾患の有無を識別するカットオ（図5）、尿細管傷害を示唆する所見を得ました。後天フ値（26 μg/g uCre）を算出し、この値を超える尿性FSでは、尿細管傷害の原因となる因子を除去する

L-FABP値の個体は腎疾患を有している可能性が高い

ことにより組織傷害が可逆的に改善される可能性があことを示しました（図3）。また、尿L-FABP値は、尿細ることから、それぞれの犬の飼い主様にチキンジャー

管組織の傷害因子である尿タンパク質（尿中タンパク

キーの給与中止を指示しました。これらの犬について/クレアチニン比）との間に高い相関関係を認め、尿経過を観察したところ、症例１は第22病日、症例２は細管傷害の指標として利用できる可能性が示されまし第71病日までに尿糖をはじめとする尿細管機能の不全た（図4）。なお、図3において腎疾患と診断されていなを示唆する所見が完全に消失しました。この期間の尿図３ 腎疾患の犬と腎疾患ではない犬における尿L-FABP値（実線は中央値）
未病の科学

VOL.3

第３号

9

特集記事
L-FABP値は病日の経過に伴い低下し（図5）、尿細管にで評価できるバイオマーカーとなる可能性を示していおいては機能不全の改善とともに組織傷害も修復に向ます。１日でも早く、犬の尿中L-FABPを迅速に測定かうと考えられました。しかしながら、症例１についできる検査システムが構築され、診断や治療に活用でては第22病日にカットオフ値以下となったものの、症きる日が来ることを願っております。

例2については尿細管機能の不全が消失した後においてもカットオフ値以下とはなりませんでした（図5）。

参考文献

この結果は、後天性FSの治療過程においては、尿細1）Furuhashi M, et al. Nat. Rev. Drug Discov .（2008）;

管における組織傷害と機能の回復が必ずしも一致する

7：489-503.

わけではないことを示唆しており、寛解を見届けるた

2）Maatman RG, et al. Biochem. J .（1992）;288：285-290.

めには尿L-FABP値などを利用した尿細管における組

3）Kamijo A, et al. Am. J. Pathol .（2004）;165：1243-1255.

織傷害の評価を機能評価と併せて実施する必要がある

4）Yokoyama T, et al. Am. J. Pathol . （2009）; 174：

ことを示しています。犬において後天性FSは、尿中2096-2106.

L-FABPを診断と治療モニターに活用できる疾患例と

5）Kamijo A, et al. J. Lab. Clin. Med .（2004）; 143：23-30.

言えます。

6）Sasaki A, et al. J. Comp. Path.（2014）; 151：264-270.
7）Takashima S, et al. J Vet Med Sci. （2021）; 83（9）：P1465-1471.

最後に犬において尿細管傷害の程度は、腎臓の病理組織検査により評価されます。病理組織検査に供される検体は腎生検により採取されますが、実施に際しては侵襲性と麻酔リスクを考慮した慎重な判断が必要です。

8）Takashima S, et al. Open Vet J .（2022）; 12（6）：P864-867.
9）Kabir M, et al. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab .
（2005）;288：454-461.

犬において尿L-FABP値が尿細管傷害の程度を反映す10）Bates, N, et al. Vet. Rec.（2016）;178, 510.

るのであれば、病理検査の代替的な評価法としておお11）Igase M, et al. J. Vet. Med. Sci .（2015）;77, 1507-1510.

いに活用できる可能性があります。現在、獣医臨床の12）Thompson MF, et al. Aust. Vet. J.（2013）;91, 368-373.

現場で臨床検査に実用可能な尿細管傷害マーカーは、

13）Yabuki A, et al. J. Vet. Med. Sci .（2017）;79, 818-821.

私の知る限りありません。我々がこれまで示してきた
データは、尿中L-FABPが犬の尿細管傷害を診察現場

図４ 犬における尿L-FABP値と尿タンパク質（尿中タンパク/クレアチニン比）の関係
10 未病の科学

VOL.3

第３号

図５ 後天性ファンコーニ症候群を疑う犬における尿L-FABP値の変化

ネコの腎臓病など病を経験して〜未病研究に求めること〜
岡野 なおみ猫を飼い始めてから約10年になるでしょうか。ヒトと同様、性格や体質が違うようにそれぞれ猫においてめるのであれば、下記三点を取り入れていただけましたら幸いです。

かかる病気も千差万別でした。
病気の治療方法などインターネットで簡単に検索できない時代は、病院だけでなく、猫を飼っている知り合いに聞き歩き、少しでも楽にしてあげたい気持ちでいっぱいでした。
腎臓病にかかる猫も看病しましたが、水をたくさん①病気の症状を早めに飼い主が気づいてあげられるようにしてほしい。
②猫は移動がストレスとなるので、飼い主と穏やかな環境で多くの自宅治療ができるようにしてほしい。

飲むようになったり普段と違う行動をしたりする様子③病気の進行を止めるための治療ではなく、緩やを初期段階から気づいてあげるのは容易ではありませかに痛みの少ない方法で最期を迎えさせられるんでした。猫の習性の一つとして、弱ってくると隠れようにしてほしい。

る特徴があるからです。弱った動物は群れから疎外されるため、防衛本能が働くのでしょうか。飼い主でも初期症状がなかなかわからない場合があります。
猫の腎臓病に限らず、様々な猫の病気を経験して思うことがあります。
動物の健康ライフをこれからのペット未病研究に求

保護ネコの活動も少しずつ増えては来ていますが、まだまだ課題がたくさんあります。
社会全体がヒト優先ではなく、生命あるものが共存し、お互いのエリアを譲り合いながら生きる社会を作っていきたいものです。

未病の科学

VOL.3

第３号 11

12 未病の科学

VOL.3

第３号

ͤຌ੣඾ͺਝଃබΝ࣑ྏͤΖ΍͹Ͳͺ͍ΕΉͦΞɽᵪᵋἉἋἓὅᣐӳᴾ पेॉ‫ؚ‬ქभ‫پ‬/३५ॳথठॄ‫ع‬ॊॱॖউपम௡ऋणःथःऽच॒‫؛‬ଖइॊઉ৐प‫ڮ‬ரథ॑ेऎ೴छथऎटऔः‫؛‬/३५ॳথठॄ‫ع‬ॊॱॖউध
଩জথ଩ॼॺজक़঒ठॄ‫ع‬ॊद஖௡खऎ௫खऎႲටॣ॔‫ڧ‬‫پ‬জথ‫؟‬৺‫ڬڱ‬٫੖‫ॺॼؚ‬জक़঒‫؟‬৺‫ڱڲ‬٫੖
&,$2ग़ॿঝॠ‫ش‬ठॄ‫ع‬ॊऽएौૻ‫ك‬/३५ॳথठॄ‫ع‬ॊॱॖউमᄕୢపभ੐଑भुध
‫ڭ‬঩‫ڭ‬ম॑଒২पउଖइऎटऔः‫؛‬ⅹբӳ↊έ≝≓≖≐≗≕≔≛≐≓≔≚≛

未病の科学

VOL.3

第３号 13యእデ᩿⏝་⸆ရỗ⏝᳨ᰝ⏝ள㖄䜻䝑䝖᳔᳨žǻȭȆȃǯſ

〇㐀㈍኎ㄆド␒ྕࠉ$)(=;┤᥋ἲ %U36$3
ỗ⏝⮬ືศᯒ⿦⨨࡛ᐃࡀྍ⬟࡛ࡍࠋ

㹇㹁㹎㸫㹋㹑ἲ࡜ࡼࡃ┦㛵ࡋࡲࡍࠋ⾑Ύࠊ⾑₢ࠊᒀ᳨య࡛ࡢ

ᐃࡀྍ⬟࡛ࡍࠋ

㛤ᑒᚋࠊ㸶㐌㛫౑⏝ྍ⬟࡛ࡍࠋ䛚ၥ䛔ྜ䜟䛫ඛᰴᘧ఍♫䝉䝻䝔䝑䜽䚷௻⏬㛤Ⓨᐊ䛈㻜㻢㻞㻙㻜㻜㻞㻝䚷ᮐᖠᕷ㇏ᖹ༊᭶ᐮす䠍᮲䠔୎┠䠔䠉䠓䝣䝸䞊䝎䜲䜰䝹䚷㻜㻝㻞㻜㻙㻝㻞㻟㻙㻠㻤㻥

14 未病の科学

VOL.3

第３号

ѣཋဇƷҔᕤԼȷҔၲ஬૰ȷʴ˳ᕤទλƳǒԐԋԧ ཯ᇌ‫׃‬ဃᎭ཯ᇌ‫ֽ֥֖֟ב‬փֽ֘֊iԟԍ ࡴ֣֦Ւਂ૴֪փׁ֣֦཯ᇌ֦֌‫׊‬jᰴᘧ఍♫ࢧࣥࣜࢶࢢ࣮ࣝࣉ        ࠛ

୕ᖾ་໬Ꮫ⸆ရᰴᘧ఍♫  ༓ⴥ┴ᯇᡞᕷᯇᡞ᪂⏣    㸦3(70(',&352 45 ࢥ࣮ࢻ㸧

7HO  85/ KWWSVZZZSHWPHGLFSURFRP      

液相輸送培地

オプティスワブ トランスポート・システム
෱߁͏ۗझͶଲԢʄ෱߁͏‫ࠬݗ‬๑ͶଲԢʄ޹‫ـ‬੓ۗͺ໬࿨ɼ‫ـݑ‬੓ۗΏӭ཈གྷ‫ۗٽ‬΍߶͏ਫ਼ଚིͲյ

ΨϕτΡηϭϔ φϧϱηϛʖφʀεητϞͲࡀखʀफͲ͘Ήͤɽ
‫ݗ‬ରյफི͗߶͏ʄ
ϒϣʖϨνϱऀ͗ಝ‫ڒ‬खಚࡃ͹ϒϣΠϓϫρέʀΤϩφϧη
ϭϔͶΓΕɼްིΓ͚‫ݗ‬ରΝ‫ٷ‬஥ʀ༻ड़͢Ήͤɽ༎ૻͪ͢‫ݗ‬ରͺɼήϧϞઝ৯Ώക཈๑ͺ໬࿨ɼҪఽࢢ‫ࠬݗ‬Ώ΢ϞόέϫϜφ‫ࠬݗ‬Ͷ΍࢘༽Ͳ͘Ήͤɽࣙಊ౅ລૹ஖Ͳ΍࢘༽Ն೵Ͳͤɽ

〈外国製造業者〉

Puritan Medical Products Company LLC（ピューリタン メディカルプロダクツ カンパニー エルエルシー）

1౨˳ử੔ӕẲ
ộẴ

2ἨἾὊἁἯỶὅἚỂ᠆ử৵ụộẴ

3෩Ⴛؔ‫ע‬Ệ౨˳ử๋ЈẰẶộẴ

‫׎‬ӸᾉỴἳἼỽӳᘌ‫׎‬ẅẌᙌᡯᝤ٥ಅᎍẍ‫ݗ‬ରյफི͗߶͏ʄ
ΨϕτΡηϭϔಋ༹͹ηϭϔΝࡀ༽͢ͱ͕ΕɼߍͶɼοϣʖϔ಼͹Ϊϧηʀϑʖθ͗‫ݗ‬ରΝਟଐͶ༻ड़ʀ෾ࢆͦ͠ΉͤɽϜ΢αϕϧθϜɼΤϪΠϕϧθϜ͹‫ݗ‬ର༎ૻʀฯ؇ͶଲԢʄӹ૮കஏͺɼΤΡϩηɼέϧϝζΠɼϜ΢αϕϧθϜɼΤϪΠϕϧ
θϜ͹༎ૻʀฯ؇Ͷనͪ͢‫͵ͳڧ؂‬ΖΓ͑ɼS+௒੖͠Ηɼ߇ਫ਼෼࣯
͹శՅͶΓΕɼࡋۗʀਇۗ͹αϱνϝΝ๹͙Ήͤɽ‫ࠬݗ‬͹ඬ६ԿΝࢩԋʄηϭϔͶ‫ٷ‬஥͢ͱͪ‫ݗ‬ରͺӹ૮കஏͶ༻ड़͠Ηɼ‫ۋ‬Ҳ͵ۗӹͳ͢ͱ‫ࠬݗ‬Ͷ࢘༽Ͳ͘Ήͤɽ༹ʓ͵Իౕଵ͹༎ૻʀ጖؇ͶଲԢϤωφϧϱθ57͹കஏͺ࣪ԻͲ͹҈ఈ੓Ͷ༑Ηͱ͏Ήͤɽ‫ݗ‬ରࡀख‫ޛ‬͹༎ૻΏҲ࣎ฯ؇Ͷͯ͏ͱͺɼྮ଄ʤˈʛˈʥ΍͚͢ͺ౜݃ͪ͢๏͗ΓΕΓ͏ਫ਼ଚི͗ಚΔΗΉͤɽˈͲ͖݆ఖౕ
͹౜݃ฯଚ΍Ն೵Ͳͤɽ

1౨˳ử੔ӕẲộẴ

2ἨἾὊἁἯỶὅἚỂ᠆
ử৵ụộẴ

3

〒113-0033 東京都文京区本郷 2-34-9
TEL 03-3814-0285 FAX 03-3815-3045
http://www.sugiyama-gen.co.jp෩Ⴛؔ‫ע‬Ệ౨˳ử๋ЈẰẶộẴ

未病の科学

VOL.3

第３号 15

連載

第３回 食物アレルゲン
麻布大学

名誉教授

ITEA株式会社東京環境アレルギー研究所

所長

阪口 雅弘
１．食物アレルギーの定義

３．イヌやネコの食物アレルギー表1に示すように食物によって起きる生体に不利益な反イヌやネコにおいて色々な食物がアレルゲンとして、

応は、その機序に基づき毒性物質による反応と、非毒性

食物アレルギーを引きおこす。海外においてどのような物質による反応に大きく分類される。原因食物の摂取後食物がイヌやネコにアレルギーを引き起こすか疫学調査に免疫学的機作を介して生体にとって不利益な症状、皮があり、それをまとめたものが報告されている1）。表２

膚・粘膜・消化器・呼吸器のアレルギー症状やアナフィに示すようにイヌの食物アレルギーを引き起こす食物にラキシーなどを示す現象を食物アレルギーと呼んでいは、牛肉、乳製品、小麦、卵、鶏肉、羊肉が多いようにる。毒性物質による反応や薬理活性物質や乳糖不耐症な思われる。ドッグフードの主な原料として使われるもの

どによる食物不耐性は食物アレルギーに含まれない。

が多いと考えられる。今後、我が国におけるイヌの原因
食物アレルギーに関する疫学調査は必要と思われる。ま２．食物アレルギーの作用機序

た、ネコも同様に牛肉、乳製品、魚、卵、小麦、豚肉が免疫学的機序は大きく分けると２つに分類される（図1）。

多く、イヌと比べると魚が上位にあるくらいで、その内１つはIgE抗体が介在して起こる即時型アレルギー反応で容については非常によく似ている1）。我が国においてもある。免疫の反応の違いにより卵に対するIgE抗体を作る

これらの品目で大きく変わるところはないと考えられる

場合もあれば、牛乳に対してIgE抗体を作る場合もある。
このことが卵アレルギ ーを持つ場合と、牛乳アレルギーᅗ㻝㻌䜰䝺䝹䜼䞊཯ᛂ䛾䝯䜹䝙䝈䝮

図1

アレルギー反応のメカニズムを持つ場合を決める要因になる。図1に示すようにIgE抗体が腸粘膜などに存在するマスト細胞に結合した状態で食物抗原と出会う。その時にマスト細胞から化学伝達物質（ヒスタミンなど）が放出され、アレルギー反応が引き起こされる。即時型の場合には食物を摂取した直後から２時間以内ぐらいにアレルギー反応を起こす。もう一つの免疫学的機序は上記の即時型に対して、IgE抗体に依存しない遅発型と呼ばれる反応である。これらの反応はリンパ球による反応と考えられる。即時型と異なり、遅ཌ⏕ປാ┬ 㣗≀䜰䝺䝹䜼䞊䜘䜚ᘬ⏝

発型は食物を摂取してから数時間以上経過して湿疹・掻痒などの皮膚症状が主に認められる。
㣗≀䜰䝺䝹䜼䞊䛾ᐃ⩏
表１⾲䠍食物アレルギーの定義
㣗≀࡟ࡼࡿ୙฼┈࡞཯ᛂ㸯㸪ẘᛶ≀㉁࡟ࡼࡿ཯ᛂ
ࡍ࡭࡚ࡢື≀࡟㉳ࡿ⌧㇟⣽⳦ẘ⣲ࡸⓑ↛ẘ࡞࡝㸰㸪㠀ẘᛶ≀㉁࡟ࡼࡿ཯ᛂ ࠶ࡿ≉ᐃࡢື≀࡟㉳ࡿ⌧㇟㸯㸧㣗≀࢔ࣞࣝࢠ࣮཯ᛂ
ච␿Ꮫⓗᶵᗎࢆ௓ࡍࡿ⌧㇟OJ(౫Ꮡᛶ཯ᛂOJ(㠀౫Ꮡᛶ཯ᛂ
㸰㸧㣗≀୙⪏⑕ ච␿Ꮫⓗᶵᗎࢆ௓ࡉ࡞࠸⌧㇟⸆⌮άᛶ≀㉁࡟ࡼࡿ཯ᛂ
௦ㅰᛶ⑌ᝈ㸦ங⢾୙⪏⑕࡞࡝㸧

16 未病の科学

VOL.3

第３号

表２
イヌやネコにおける食物アレルギー⾲䠎 䜲䝚䜔䝛䝁䛻䛚䛡䜛㣗≀䜰䝺䝹䜼䞊
㣗≀

䜲䝚

䝛䝁

∵⫗

䠏䠒

䠎䠌

ங〇ရ

䠎䠔

䠍䠑

ᑠ㯏

䠍䠑

䠑

༸

䠍䠌

䠍

䝖䜴䝰䝻䝁䝅

䠍䠌

ʊ

㭜⫗

䠍䠌

ʊ

⨺⫗

䠓



኱㇋

䠒

ʊ

㨶

䠍

䠍䠏

䛛䜣䛵䜑 ௚䠕䠎䠑

が、イヌと同様に確認のためにも広範囲なネコの疫学調

４．食物アレルゲン

査は必要である。

イヌやネコで問題になっている食物に含まれるアレル

参考までに我が国におけるヒトの食物別のアレルギー

ゲンについて説明する（表3）。ヒトの医療においてIgEの頻度の情報がある。それぞれの国において食生活はかな

検査方法は進化しており、その一つとして、コンポーネ

り変わっているので、我が国においても重篤な即時型ア

ントIgE検査という方法が実施されるようになってきた。

レルギー反応をきたしたアレルゲンの疫学調査が行われ通常のIgE測定法は粗抗原に対する特異的IgEを測定する

2）

た（図2） 。全国調査した食品別のアレルギー頻度の結が、コンポーネントIgE検査は粗抗原に含まれる各コン

果では、最も多いのは卵で、ついで牛乳、小麦、魚類、

ポーネント（食物に含まれるアレルゲンタンパク）に対

そば、エビ、果物、ピーナッツ、大豆の順であった。上する特異的IgEを測定する。各アレルゲンコンポーネン

位３品目は，三大アレルゲン（卵、牛乳、小麦）となっに対する反応性によって、感作の原因や感作経路が変わている。我が国ではそばが上位に入っている。各国におり、臨床症状に差異が出ることが分かってきた。そのたいて食生活はかなり異なるので、ヒトの場合、国ごとにめ、表3に示すような各食物中のアレルゲンタンパクの解疫学調査が必要と思われる。現在、これらの情報を基に析が行われるようになった。食物に含まれる各アレルゲ

食品におけるアレルゲン表示が行われるようになった

ンタンパクの研究は、これまでヒトにおける研究が中心（補足説明１）。

であった。しかし、今後、イヌやネコにおいても食物ア
レルギーの病態解析には、コンポーネントIgEのデータがᅗ㻞㻌㔜⠜䛺༶᫬ᆺ䜰䝺䝹䜼䞊཯ᛂ䜢䛝䛯䛧䛯䜰䝺䝹䝀䞁
図2
重篤な即時型アレルギー反応をきたしたアレルゲン

必要になってくると考えられる。
１）肉類
イヌやネコは肉類を主に摂食するため、肉類は重要な
アレルゲンと考えられる。牛肉に関しては，アレルゲン
タンパクの研究が進んでおり、これまでウシ血清アルブミン（Bos d 6）やウシ免疫グロブリン（Bos d 7）が牛肉アレルギーの主要アレルゲンであると考えられている。
ほかの肉類にも同様なタンパク質が含まれていることから、羊肉や鶏肉などの肉を代用としてもアレルギーを発症する確率は高いと思われる。また、特殊な例としてウᩥ⊩䠍䜘䜚ཌ⏕ປാ┬ 㣗≀䜰䝺䝹䜼䞊䜘䜚ᘬ⏝

シ由来のゼラチンによってアレルギーを起こすことがあ3）る（補足説明２）。

ྛ㣗≀䛾୰䛻ྵ䜎䜜䜛୺䛺䜰䝺䝹䝀䞁
表３⾲䠏
各食物の中に含まれる主なアレルゲン
㣗≀

䜰䝺䝹䝀䞁

∵⫗

Bos d 2 䠄䝸䝫䜹䝸䞁䠅䚸 Bos d 3 䠄Ca⤖⤖ྜ䝍䞁䝟䜽䠅䚸 Bos d 6 䠄⾑Ύ䜰䝹䝤䝭䞁䠅䚸Bos d 7 䠄ච␿䜾䝻䝤䝸䞁䠅䚸Bos d 13䠄䠄䝭䜸䝅䞁L㙐䠅∵ங

Bos d 4 䠄Į-䝷䝷䜽䝖䜾䝻䝤䝸䞁䠅䚸Bos d 5 䠄ȕ-䝷䝷䜽䝖䜾䝻䝤䝸䞁䠅䚸 Bos d 6 䠄⾑Ύ䜰䝹䝤䝭䞁䠅 䚸Bos d 7 䠄ච␿䜾䝻䝤䝸䞁䠅䚸Bos d 8 䠄䜹䝊䜲䞁䠅䚸Bos d 9 (Įs1-䜹䜹䝊䜲䞁䠅䚸 Bos d 10 (Įs2-䜹䝊䜲䞁䠅 Bos d 11 䠄ȕ-䜹䝊䜲䞁䠅,Bos d12 䠄ț-䜹䝊䜲䞁䠅༸

Gal d 1 䠄䜸䝪䝮䝁䜲䝗䠅䚸Gal d 2 䠄䜸䝪䜰䝹䝤䝭䞁䠅䚸Gal d 3 䠄䜸䝪䝖䝷䞁䝇䝣䜵䝸䞁䠅䚸Gal d 4 䠄䝸䝌䝏䞊䝮䠅䚸Gal d 5 䠄⾑Ύ䜰䝹䝤䝭䞁䠅䚸Gal d 6 (YGP42)䚸Gal d 7 䠄䝭䜸䝅䞁L㙐䠅䚸 Gal d 8 䠄Į-䝟䝟䝹䝪䜰䝹䝤䝭䞁䠅 䚸Gald 9 䠄ȕ-䜶䜶䝜䝷䞊䝊䠅䚸Gal d 10䠄䠄䜶䝹䝗䝷䞊䝊䠅ᑠ㯏

Tri a 12 (䝥䝥䝻䝣䜱䝸䞁䠅䚸Tri a 17 䠄ȕ-䜰䝭䝷䞊䝊䠅䚸 T䡎i a 18 䠄䜰䜾䝹䝏䝙䞁䜲䝋䝺䜽䝏䞁䠅 䚸Tri a 19 䠄Ȧ-5䜾䜾䝸䜰䝆䞁䠅䚸 Tri a 20 (Ȗ-䜾䝸䜰䝆䞁䠅䚸Tri a 25 䠄䝏䜸䝺䝗䜻䝅䞁䠅䚸Tri a 26 䠄㧗ศᏊ䜾䝹䝔䝙䞁䠅䚸 Tri a36 䠄పศᏊ䜾䝹䝔䝙䞁䠅䚸 Tri a37 䠄 Į-䝥䝥䝻䝏䜸䝙䞁䠅㨶 䠄䝍䝷䠅 Gad m 1 䠄 ȕ-䝟䝹䝤䜰䝹䝤䝭䞁䠅 Gad m 2 䠄 ȕ-䜶䝜䝷䞊䝊䠅䚸 Gad m 3 䠄䜰䝹䝗䝷䞊䝊A)䜶䝡

Pen m 1 䠄䝖䝻䝫䝭䜸䝅䞁䠅䚸Pen m 2䠄䜰䝹䜼䝙䞁䜻䝘䞊䝊䠅䚸 Pen m 3 (䝭䝭䜸䝅䞁L㙐䠅䚸Pen m 4 䠄➽ᑠᙧ㉁Ca⤖ྜ䝍䞁䝟䜽䠅䚸 Pen m 6 䠄䝖䝻䝫䝙䞁C䠅䚸Pen m 7 䠄䜈䝰䝅䜰䝙䞁)䚸
䚸Pen m 8 䠄䝖䝸䜸䞊䝇䝸䞁㓟䜲䝋䝯䝷䞊䝊䠅䚸
Pen m 13䠄䠄⣽⬊㉁⬡⫫㓟⤖ྜ䝍䞁䝟䜽䠅䚸 Pen m 14䠄䠄䜾䝸䝁䞊䝀䞁䝩䝇䝩䝸䝷䞊䝊ᵝ䝍䞁䝟䜽䠅኱㇋

Gly m1 䠄␯Ỉᛶ䛯䜣䜁䛟䠅䚸 Gly m 2 (䝕䝕䜱䝣䜵䞁䝅䞁䠅䚸 Gly m 3䠄䠄䝥䝻䝣䜱䝸䞁䠅䚸 Gly m 䠐䠄PR-10䠅䚸 Gly m 5䠄ȕ-䝁䝁䞁䜾䝸䝅䝙䞁䠅䚸 Gly m 6 䠄䜾䝸䝅䝙䞁䠅䚸Gly m 8䠄2S䜰䜰䝹䝤䝭䞁䠅

未病の科学

VOL.3

第３号 17

連載
なアレルゲンはカゼイン、ウシ血清アルブミンであるこ

２）牛乳
牛乳中には，様々なタンパク質が含まれている。その中のカゼインは全牛乳タンパク質の約80％を占める主要とが分かった。
３）卵

なタンパク質であり、牛乳をpH4.6にした際に沈殿する

卵アレルゲンの主なものは卵白に存在する。卵白にタンパク質と定義されている。カゼインの中のαS1-カゼ

は多くのタンパク質があり，代表的なアレルゲンとしイン（Bos d 8）が強いアレルゲン性のタンパクである。

て、オボムコイド（Gal d 1）、オバルアルブミン（Galまた、その上清の乳清タンパク質の成分であるα-ラクd 2）、オボトランスフェリン（Gal d 3）、リゾチーム

トグロブリン（Bos d 4）、β-ラクトグロブリン（Bos d（Gal d 4）がある。このオボムコイドは卵白タンパク質5）、ウシ血清アルブミン（Bos d 6）もアレルゲン性をの10％程度を占め、熱安定性の高いタンパクである。そ示す。また、乳清タンパク質中ではβ-ラクトグロブリンのため、オボムコイドが卵アレルギーにおける主要なア

が、最もアレルゲン性が高いと考えられている。

レルゲンと考えられている。オボアルブミンも卵白タン

著者らは食物アレルギー犬における牛乳粗抗原に対すパクの54％を占めるタンパクで卵アレルギーにおける主るIgE抗体陽性例のコンポーネント特異的IgEの測定を要なアレルゲンとなっている。卵黄や鶏肉にも含まれる

4）行った（図3） 。カゼイン、ウシ血清アルブミン、α-ラ

アレルゲンとしてニワトリ血清アルブミン（Gal d 5）もクトグロブリン、β-ラクトグロブリン、免疫グロブリ

報告されている。

ンに対するIgE抗体陽性率は、それぞれ81%、85%、39%、

著者らは食物アレルギー犬における卵粗抗原に対する27%、35%となった。イヌの牛乳アレルギーにおける主要

IgE抗体陽性例のコンポーネント特異的IgE検査を行った（図4）5）。オボムコイド、オバルアルブミン、オボトラ

図3

食物アレルギー犬における牛乳のコンポーネント特異的IgEᅗ㻟 㣗≀䜰䝺䝹䜼䞊≟䛻䛚䛡䜛∵ங䛾䝁䞁䝫䞊䝛䞁䝖≉␗ⓗ㻵㼓㻱ンスフェリン、リゾチームに対するIgE抗体陽性率は、それぞれ75%、75%、38%、0%となった。イヌの卵アレル
ギーのおける主要なアレルゲンはオボムコイド、オバル
アルブミンであることが分かった。
４）小麦
小麦中のタンパク質は、塩不溶性分画と塩不溶性分画に分けられる。さらに塩溶性分画はグルテニン分画，グ
リアジン分画に分けることができる。高分子グルテニン（Tri a 26）は、グリシンーグリシンーグリシンープロリ
ンープロリンのモチーフを多く含むアレルゲン性の高いタンパク質である。グリアジンは、小麦アレルギーにおける主要アレルゲンと考えられており、特にω5-グリアジン（Tri a 19）がよく知られている。
５）魚介類

図４

食物アレルギー犬における卵のコンポーネント特異的IgE
CAFR（cutaneous adverse food reactions）：食物アレルᅗ䠐㣗≀䜰䝺䝹䜼䞊≟䛻䛚䛡䜛༸䛾䝁䞁䝫䞊䝛䞁䝖≉␗ⓗ㻵㼓㻱
ギー性皮膚炎犬、Control：健常犬
2YRPXFRLG

2YDOEXPLQ

魚類のなかではタラのアレルゲンが、よく研究されて主要アレルゲンとしてGad m 1が同定されている。Gad
m 1はパルブアルブミンで、最近の研究でも魚類の主要
アレルゲンであることが確認される。また、パルブアル
ブミン以外の魚類アレルゲンとして魚のコラーゲンも同定されている6）。
６）その他のアレルゲン/\VR]\PH

2YRWUDQVIHUULQ（１）甲殼類
甲殼類のアレルゲンとしては、エビの主要アレルゲンとしてトロポミオシン（Pen m 1）が同定されている。
その後、イカのアレルギーの主要アレルゲンもトロポミ
オシン（Tod p 1）であると確認された7）。トロポミオシ
ンのほかには、アルギニンキナーゼ（Pen m 2）などが18 未病の科学

VOL.3

第３号

同定されている。

ルゲン特異的IgE抗体測定する方法がある。しかし、ヒト（２）大豆やイヌの食物アレルギーの原因アレルゲンの検査として大豆の主要アレルゲンは貯蔵タンパクのGly m 5、Gly

は、遅発型反応のアレルギーに診断には信頼性が低いこm 6およびGly m 8である。 Gly m 5はβ-コングリシン、とがこれまで報告されている。

Gly m 6はグリシニンである。Gly m 8は2Sアルブミン２）リンパ球反応検査

で、ヒトの小児の即時型大豆アレルギーとの関連が報告

上述したように遅発型アレルギー症例は皮内反応やIgE抗体測定では診断が困難であった。そのため、遅発型ア

されている。

レルギーが関与する食物アレルギー検査としてリンパ球
５．食物アレルゲンの診断の反応を調べるリンパ球反応検査が開発された（図6）。

１）皮内テストおよびアレルゲン特異的IgE抗体測定

本検査はリンパ球を介したアレルギーの有無を調べるこ

皮内テストは臨床獣医学領域においてアレルギー診断とができる。IgEによるアレルギーとリンパ球によるアレ法の標準法となっており、国際的にも認知されている。

ルギーは全く別々のアレルギー反応である。IgE検査で陰これは市販のアレルゲンエキスを注射器で皮内に注射性の場合でも、リンパ球による反応で食物アレルギーをし、その膨疹の大きさによって判定する。この方法は実発症することがあり、そのような症例で有用な検査であ際の臨床の場ですぐ検査を行えるという利点があるが、る。本検査によって、リンパ球が反応する食物を検出す

手技や結果の判定には、かなりの熟練が必要である。さることができ、それらを避けた除去食療法を安心して実らにこの皮膚テストの時に抗ヒスタミン剤やステロイド施できる。イヌの食物アレルギーでは、IgEよりもリンパ剤等を服用していると、そのアレルゲンに感作されてい球が関わる場合が多いことがわかっている。図6のようても反応が出にくいことがわかっている。

に血液から分離したリンパ球と各種食物アレルゲンを混アレルゲン特異的IgE抗体を測定する方法としてぜて培養し、活性化リンパ球の割合をフローサイトメト

ELISA法がある（図5）。各アレルゲンをマイクロプレー

リーによって測定する。

トに固相化する。アレルギー症例犬の血清を添加すると

３）診断的治療法として除去食

アレルゲン特異的IgE抗体が結合する。そのIgE抗体を検

アトピー性皮膚炎に食物が関与しているかどうかを調出する抗体を添加することにより、アレルゲン特異的IgEべるため、処方食による診断的治療を行うことがある。

抗体を定量する。この方法は簡便で熟練が必要でなく、処方食には一般には栄養的なバランスのとれた市販のも

抗ヒスタミン剤やステロイド剤等を服用の影響もないたのを用いる。現在、数多くの処方食が市販されている。

め、我が国においては、イヌの分野においてアレルゲン

１つはアレルゲンとして珍しいタンパクや通常摂取されの感作を検査する方法として普及し始めた。

る可能性が、まれな食物（ナマズ、鹿肉など）を用いた

主に即時型アレルギー反応の原因アレルゲンを調べる

処方食である。もう一つは含有されるタンパクをアレル方法として上記のアレルゲンエキスを皮内テストやアレ

ゲンとして、IgE抗体と結合しないように加工したもの

図５

図６

ELISA法におけるアレルゲン特異的IgE抗体測定ື≀䜰䝺䝹䜼䞊᳨ᰝᰴᘧ఍♫䝩䞊䝮䝨䞊䝆䜘䜚ᘬ⏝ᅗ䠒 䝸䞁䝟⌫཯ᛂ᳨ᰝ
リンパ球反応検査ື≀䜰䝺䝹䜼䞊᳨ᰝᰴᘧ఍♫䝩䞊䝮䝨䞊䝆䜘䜚ᘬ⏝

未病の科学

VOL.3

第３号 19連載である。これにはタンパクを理論上抗原として認識されwith cutaneous adverse food reactions. J. Vet. Med.

にくい分子量にまで加水分解してあるものや、含有タン

Sci. 83：1509‒1512.

パクをアミノ酸に置き換えたものもなどが販売されてい5）Shimakura, H., Saito, T., Uchiyama, J., et al.（2016）

る。いずれの処方食を選択した場合においても、食事療

IgE reactivity to hen s egg white allergens in dogs

法は反応が認められるまで８週間程度かかるため、このwith cutaneous adverse food reactions. Vet. Immunol.

期間は同一内容の処方食を与える。

Immunopathol. 177：52-57.
6）Sakaguchi, M., Toda, M., Ebihara, T., et al.（2000）IgE

６．交差反応による食物アレルギーantibody to ﬁsh gelatin（type I collagen）in patients with

１）口腔アレルギー症候群（OAS : oral allergy syndrome）

ﬁsh allergy. J. Allergy Clin. Immunol. 106：579-584.

食べ物、特に果物や野菜を食べた直後に唇や舌、口の7）Miyazawa, H., Fukamachi, H., Inagaki, Y., et al.（1996）

中にかゆみが出現し、アレルギー疾患の一つである。花Identification of the first major allergen of a squid

粉症との関係が深く、スギ花粉症やシラカンバの花粉症（Todardes paciﬁcus ）. J. Allergy Clin. Immunol. 98：の方でこの口腔アレルギー症候群の合併がみられる。ま948-953.

た原因になる食物は果物、野菜が主でトマト、リンゴ、

8）Fujimura, M., Ohmori, K., Masuda, K., et al.（2002）

モモ、サクランボ、ナシ、イチゴ、ウメ、セロリ、ニン

Oral allergy syndrome induced tomoto in a dog with

ジン、ジャガイモ、トマト、キューウィが挙げられる。

Japanese cedar（Cryptomeria japonica ）pollinosis. J.

最近、スギ花粉症のイヌでも同様のアレルギーの報告がVet. Med. Sci. 64：1069-1070.

8）

ある 。

9）Ohmori, K., Masuda, K., Maeda, S., et al.（2005）：

２）Pork-cat syndrome
Pork-cat syndromeはヒトの食物アレルギーであるが、ネコに関連しているので取り上げた。ヒトにおける豚肉

IgE reactivity to vaccine components in dogs thatdeveloped immediate-type allergic after vaccination.
Vet. Immunol. Immunopathol. 104：249-256.

に対するアレルギーの一つで，ネコ血清アルブミンである Fel d 2 に感作されることにより、豚等の肉類摂取に補足説明１

よって食物アレルギー反応を起こす。1994年にフランス

食品におけるアレルゲン表示のDrouetらが最初に報告し、ネコとブタの血清アルブ

スーパーなどで加工食品を買うとラベルのところにアミン間での交差抗原性が原因であることが示された。本

レルゲンの表示があることに気がつくと思う。食物アレ疾患を発症するネコアレルギー患者は少数で1〜3％、まルギーの頻度の多いものと重篤な症状を誘発する食品にた、Fel d 2アレルゲン 感作例でも6〜14％である。

対して，数μg/g以上含有している場合は表示が明記されるようになった（図7）。なお食品の対象は容器包装された加工食品のみで，お総菜のような店頭販売品や外食は謝辞
図を提供いただいた動物アレルギー検査株式会社増田健一氏に深謝いたします。

対象外である。我が国ではアレルゲン表示が義務づけられた特定原材料8品目、卵、牛乳、小麦、そば、落花生、えび、かに、くるみがある。その他20品目（アーモンド・
あわび・いか・いくら・オレンジ・カシューナッツ・キ

参考文献1）Verkinden, A., Hesta, M., Milet, S., et al.（2006）Food
allergy in dogs and cats：a review. Crit. Rev. Food Sci.
Nutr. 46：259-273.
2）厚生労働省：食物アレルギー. https：//www.mhlw.go.jp/
new-info /kobetu/ kenkou/ ryumachi/dl/jouhou01-08.pdf
3）Sakaguchi, M., Nakayama, T., Inouye, S.（1996）Food
allergy to gelatin in children with systemic immediatetype reactions, including anaphylaxis, to vaccines. J.
Allergy Clin. Immunol. 98：1058-1066.
4）Shimakura , H . , Nasukawa , T. , Uchiyama , J. , etal.（2021）IgE reactivity to milk components in dogs

20 未病の科学

VOL.3

第３号

図７

食品におけるアレルゲンの表示例
ᅗ䠓 㣗ရ䛻䛚䛡䜛䜰䝺䝹䝀䞁䛾⾲♧౛ウイフルーツ・牛肉・ごま・さけ・さば・大豆・鶏肉・

補足説明３

バナナ・豚肉・まつたけ・もも・やまいも・りんご・ゼ

イヌのアレルギー診断システムラチン）についても可能な限り表示するよう推奨している。

イヌのアレルギー診断に新しい技術を取り入れた動物
アレルギー検査株式会社が設立されている。これまではアレルギーでの原因アレルゲンの検査法としてはアレル

補足説明２

ゲン特異的 IgE検査が行われていた。本稿でもお話した

ゼラチン

ようにそれだけでは診断が不十分である。この会社はさ

特殊なアレルギーとしてゼラチンアレルギーがある。

らにアレルギー・免疫の状態を把握し、治療に反映させヒトにおいてゼラチン含有ワクチンの接種による副反応

るために、新しい検査でIgE検査ではわからないアレルゲとして感作が成立し、その後、ゼラチンを含む食品を摂ンを検出する検査（リンパ球反応検査）する方法を開発

取後、アレルギーを起こした例が報告されている。イヌした。これらはアレルギー・免疫学の理論にもよくあっにおいてもゼラチン含有ワクチンの接種を即時型のアレた方法でこれらの方法と従来のIgE検査を組み合わせて解ルギー反応を起こしたイヌにおいてもゼラチンに対する析することにより、アレルギーの診断の精度が増すこと

9）

IgE抗体が見つかっている 。そのため、イヌにおいてもが期待される。

ゼラチンに対する食物アレルギーの存在が考えられている。さらにゼラチンは，食品だけでなく他の薬の安定化剤に使用されており，薬物アレルギーとしても十分注意
した方がよいと思われる。

無料で 検査犬猫 の 重大腫瘍 の 兆候

未病の科学

VOL.3

第３号 21

犬 と 猫 のワのワクチン抗体価検査は（株）
エム・エル・ティー
おまかせください。
（株 ）エ
ム・エ ル・テ ィ ー に お
まかせください。
(株) エム・エル・ティー のワクチン抗体価検査は…
◆ワクチンアレルギーを起こしてしまったワンちゃん・ネコちゃん◆ステロイド剤や免疫抑制剤を投薬中のワンちゃん・ネコちゃん ◆シニア期のワンちゃん・ネコちゃんに多く利用されています。

（株）エム・エル・
ティー のワクチン
抗体価検査の特徴●少量の血清・血漿で検査可能です。
（0.15mL：犬ワクチンセット B セットの場合）●検査結果が数値で出る（定量検査）ため、結果は以下の三段階で評価します。
（犬ワクチンセットのコメント例）①長期間防御可能な良好な抗体価です。
②防御可能な抗体価です。
しかし、長期間の抗体を期待するにはもう少し高い抗体価が望ましいでしょう。
1 年後にワクチンを追加接種されるか、抗体検査を実施されることをお勧めします。
③ワクチン効果、防御能が十分とは言えません。

…… 犬と猫のワクチン抗体価検査に関する、さまざまなリーフレット、資料をご用意しております ……

お客様センター〒563-0011 大阪府池田市伏尾町103

T E L： 072-753-0335

ƓբƍӳǘƤ
ᅕ‫߷ډ‬Ⴤ್ාࠊᣃሰғᒗǱ߃ɶ‫ ځ‬ᇹǻǭȓȫ᨞6'.Ჴ (#:Ჴ'OCKNᲴCPKOCN"NCPUKPEEQLR 74.ᲴJVVRYYYNCPUKPEEQLR

22 未病の科学

VOL.3

第３号

FAX： 072-754-2208

e-mail： support@m-lt.co.jp

URL： http://www.m-lt.co.jp

ƲƏƿƭƷᐮ࠿౨௹ǻȳǿȸ

一般投稿

ペットの関節炎治療の最前線：
DFATを用いた再生医療
三ツ池動物病院グループ代表
獣医学博士

五十嵐 眞一従来の関節炎治療は疼痛管理の一環としてNSAIDsやは沿軸中胚葉に由来する細胞のみならず、臓側中胚葉

ポリ硫酸ペント酸ナトリウム製剤、あるいは物理療法に由来する血管内皮細胞、血管平滑筋細胞、心筋細胞

として電気刺激療法や低反応レベルレーザー療法が用へ分化転換させることが可能である6）。

いられてきた。

DFATのメリットは、主に次の５点が挙げられる。

近年、これらの治療法に加えて、PRP（Platelet-①遺伝子操作やウイルスベクターなどを用いないた

Rich Plasma、多血小板血漿）療法や間葉系幹細胞をめ、発がんリスクが極めて低い。②簡便な方法で短期用いた治療が行われるようになってきた。

間に大量調製が可能である。そのため、③再生医療用

今回は関節炎治療として、注目されているDFATを用いた関節炎治療法を紹介する。

ドナー細胞として早期の臨床応用が期待できる。④組
織適合性について拒絶反応を起こすことはほとんどない。⑤倫理上の問題はない。

１．DFATについて
まず、DFATの概要について説明する。DFATと２．犬の膝関節炎へのDFAT投与の症例概要

は成熟脂肪細胞に由来する多能性細胞、すなわち脱分

DFATの関節炎への治療効果について、膝関節炎に化脂肪細胞（dedifferentiated fat cell ： DFAT）のより跛行症状を示した犬４例を用いて検討した。犬のことである。従来、再生医療で用いられている脂肪組

膝関節の関節包に直接DFATを投与（１膝関節当たり

織由来幹細胞（adipose-derived stem/stromal cell：

DFAT細胞10⁷個を投与）した。その結果、顕著な跛ASC）は、脂肪組織中の成熟脂肪細胞以外の分画（ス

行改善効果［跛行評価スコア（0〜５の6段階）：投与

トローマ分画）を付着培養して得られる細胞群である

前＜平均2.5＞から投与2週間後＜平均0.5＞］が認めらことから、DFATとは異なった細胞群である。

れた。また、関節面の著しい軟骨および骨吸収像が認

D FAT は 成 熟 脂 肪 細 胞には 通 常発 現して いない

められた1例について、投与後16週に軟骨及び骨の再Runx2、Sox9、平滑筋aアクチンといった、骨、軟骨、平滑形成を示唆するレントゲン画像が認められた。これら筋の初期分化マーカーの発現が認められることから、のことから、犬においてもDFATは強い抗炎症作用おDFATはいわゆる間葉系前駆細胞の形質をもった細胞群

よび細胞分化による軟骨および骨形成作用を持つことであると考えられる。DFATの細胞表面抗原は、培養骨が示唆された。

髄間葉系幹細胞（bone marrow mesenchymal stem cell
： BM-MSC）やASCにほぼ一致した発現プロファイルを

３．抗炎症作用示す１）。また、皮膚線維芽細胞（Dermal fibroblast）とも

DFATの抗炎症作用は細胞から分泌されるエクソ

かなり類似したパターンを呈することが明らかになってる。

ソームによるものである。エクソソームの内容成分お適切な分化誘導培地にて培養することにより、よび働きについては脂肪由来幹細胞で多くの研究され

DFATは脂肪細胞、骨芽細胞、軟骨細胞、骨格筋細ている。DFATは脂肪由来幹細胞と形質が類似してい胞、筋線維芽細胞などに分化する1〜5）。また、DFATることから、脂肪由来幹細胞を参考に抗炎症作用のメ

未病の科学

VOL.3

第３号 23

一般投稿
カニズムについて考察する。

４．まとめ

脂肪由来幹細胞のエクソソームには免疫調節作用とDFATの抗炎症作用は細胞から放出されるエクソ

抗炎症作用がある。創傷から壊死組織や病原性微生物

ソームによるところが大きいことが推察される。このを除去し、その結果局所的な損傷を抑制する7〜9）。まことは、培養上清が炎症抑制効果を保有することの証

た、T細胞の分化と活性化を阻害し、炎症因子IFN-γ

左になる。また、投与早期に抗炎症効果が発現するこの放出とT細胞の増殖を阻害する10, 11）。さらに、マクとを裏付けるものである。さらに、DFATは本来の細ロファージの表現型分極を調節することによって脂肪胞分化によりコラーゲン形成、軟骨形成、骨形成によの炎症と肥満を減少させる12）。エクソソームに含まれり、一時的な抗炎症作用のみならず、治癒促進に寄与る小型の内因性の非コードヌクレオチドであるmiRNAするものである。

は、代謝と細胞増殖の調節に大きな役割を果たしている13）。miRNA-451aが、マクロファージ遊走抑制因子

参考文献（MIF）を下方制御することにより、マクロファージ

1）Matsumoto T, Kano K, Kondo D, Iribe Y, TanakaのM1からM2への分極をうまく促進することが見出さ

T, Matsubara Y, Sakuma T, Fukuda N, Satomi A,

れている14）。MIFは、in vivoでの免疫調節に関与する

Otaki M, Ryu J, Mugishima H：Mature adipocyte-

多面的な炎症誘発性メディエーターである

15）

。MIFの

derived dediﬀerentiated fat cells exhibit multilineage阻害がマクロファージの活性化とNO、腫瘍壊死因子

potential. J Cell Physiol, 215（1）：210-222, 2008

アルファ（TNF-α）、およびIL-6などの炎症因子の発2）Yagi K, Kondo D, Okazaki Y, Kano K：A novel

現を抑制し、それによって炎症反応を減少させた。まpreadipocyte cell line established from mouse

た、マクロファージM2は高レベルの免疫抑制および

adult mature adipocytes. Biochem Biophys Res

抗炎症性サイトカイン、
すなわちIL-10およびTSG-6を発Commun, 321（4）：967-974, 2004

現することを確認している。これらのことが関節炎お3）Oki Y, Watanabe S, Endo T, Kano K：Mature

よび関節軟骨損傷を改善することを示している 15〜17）。

adipocyte-derived dedifferentiated fat cells can

また、TNF-α、マクロファージコロニー刺激因子

trans-differentiate into osteoblasts in vitro and（MCSF）、およびレチノール結合タンパク質4（RBP-in vivo only by all-trans retinoic acid. Cell Struct18）4）などの多くの免疫調節タンパク質を放出する。マ

Funct, 33（2）：211-222, 2008

クロファージとタンパク質分解酵素は細胞の破壊後に4）Kazama T, Fujie M, Endo T, Kano K：Mature

放出され、その後細胞の破片と壊死組織を消化し、創

adipocyte-derived dedifferentiated fat cells can

傷修復に適した環境を創出する19〜21）。また、糖尿病性transdifferentiate into skeletal myocytes in vitro.

足潰瘍を有するラットにおいて、酸化ストレス関連タ

Biochem Biophys Res Commun, 377（3）：780-785, 2008

ンパク質と炎症性サイトカインの発現が減少し、創傷

5）Sakuma T, Matsumoto T, Kano K, Fukuda N,

22）。脂肪細胞由来エクソソームは親細Obinata D, Yamaguchi K, Yoshida T, Takahashi

胞と同等の特性を持っており、それらは、初期の炎症

S, Mugishima H：Mature adipocyte derivedと血管新生をアップレギュレートすることによって移dedifferentiated fat cells can differentiate into

植片の保持を改善することを確認している23）。

smooth muscle-like cells and contribute to bladder

治癒を促進する

以上のことから、DFATは細胞から放出されるエク

tissue regeneration. J Urol, 182（1）：355-365, 2009

ソソームによりT細胞の分化と増殖を阻害し、マクロ

6）Jumabay M, Matsumoto T, Yokoyama SI, Kano K,

ファージM2への分極を促進することにより、炎症性Masuko T, Mitsumata M, Saito S, Hirayama A, Mugishima

サイトカインを抑制し、抗炎症性サイトカインを増や

H, Fukuda N：Dedifferentiated fat cells convert to

し、強力な抗炎症作用を発揮すると考えられる。

cardiomyocytes phenotype and repair infarcted cardiac
tissue in rats. J Mol Cell Cardiol, 47（5）：565-575, 200924 未病の科学

VOL.3

第３号

7）Chang C-L, Sung P-H, Chen K-H, Shao P-L,

Exp Pharmacol Physiol. 43（11）：1134-1144, 2016

Yang C-C, Cheng B-C, et al.：Adipose-derived16）Zhang Y, Xu L, Zhang Z, Zhang Z, Zheng L, Li

mesenchymal stem cell-derived exosomes alleviate

D, et al. Structure-activity relationships and anti-

overwhelming systemic inﬂammatory reaction andinﬂammatory activities of N-carbamothioylformamideorgan damage and improve outcome in rat sepsis

analogues as MIF tautomerase inhibitors. J Chem Inf

syndrome. Am J Transl Res. 10（4）：1053-1070, 2018

Model. 55（9）：1994-2004, 20158）Seo Y, Kim H-S, Hong I-S.：Stem cell-derived17）Zhang Z, Zhang R, Li L, Zhu L, Gao S, Lu Q, et al.

extracellular vesicles as immunomodulatory

Macrophage migration inhibitory factor（MIF）

therapeutics. Stem Cells Int. 5126156, 2019inhibitor, Z-590 suppresses cartilage destruction in9）Cargnoni A, Papait A, Masserdotti A, Pasotti A,

adjuvant-induced arthritis via inhibition of macrophage

Stefani FR, Silini AR, et al.：Extracellular vesicles

inflammatory activation. Immunopharmacolfrom perinatal cells for anti-inﬂammatory therapy.

Immunotoxicol. 40（2）：149-157, 2018

Front Bioeng Biotechnol. 9：637737, 201918）Kranendonk MEG, Visseren FLJ, van Balkom

10）Blazquez R, Sanchez-Margallo FM, de la Rosa

BWM, Nolte-'t Hoen ENM, van Herwaarden JA,

O, Dalemans W, Alvarez V, Tarazona R, et al.

de Jager W, et al. Human adipocyte extracellular

Immunomodulatory potential of human adipose

vesicles in reciprocal signaling between

mesenchymal stem cells derived exosomes on in

adipocytes and macrophages. Obesity（Silver

vitro stimulated T cells. Front Immunol. 5：556, 2014

Spring）. 22（5）：1296-1308, 201411）Bolandi Z, Mokhberian N, Eftekhary M, Sharifi19）Vannella KM, Wynn TA. Mechanisms of organ

K, Soudi S, Ghanbarian H, et al. Adipose derived

injury and repair by macrophages. Annu Rev

mesenchymal stem cell exosomes loaded with miR-

Physiol. 79：593-617, 201710a promote the diﬀerentiation of Th17 and Treg
from naive CD4 T cell. Life Sci. 259：118218, 202012）Zhao H, Shang Q, Pan Z, Bai Y, Li Z, Zhang H,20）Wynn TA, Barron L. Macrophages：master
regulators of inflammation and fibrosis. Semin
Liver Dis. 30（3）：245-257, 2010

et al. Exosomes from adipose-derived stem cells21）Bevilacqua MP, Pober JS, Wheeler ME, Cotran

attenuate adipose inﬂammation and obesity throughRS, Gimbrone MA. Interleukin 1 acts on cultured

polarizing M2 macrophages and beiging in whitehuman vascular endothelium to increase theadipose tissue. Diabetes. 67（2）：235-247, 2018

adhesion of polymorphonuclear leukocytes,

13）Yu X, Odenthal M, Fries JWU. Exosomes as

monocytes, and related leukocyte cell lines. J ClinmiRNA carriers：formation-function-future. Int J
Mol Sci. 17（12）：2028, 2016

Invest. 76（5）：2003-2011, 1985
22）Li X, Xie X, Lian W, Shi R, Han S, Zhang H, et14）Li R, Li D, Wang H, Chen K, Wang S, Xu J,

al. Exosomes from adipose-derived stem cells

et al. Exosomes from adipose-derived stem

overexpressing Nrf2 accelerate cutaneous woundcells regulate M1/M2 macrophage phenotypic

healing by promoting vascularization in a diabetic

polarization to promote bone healing via miR-foot ulcer rat model. Exp Mol Med. 50（4）：1-17, 2018451a/MIF. Stem Cell Res Ther. 13（1）：149, 2022

23）Chen B, Cai J, Wei Y, Jiang Z, Desjardins HE,

15）Zhang Y, Gu R, Jia J, Hou T, Zheng LT, Zhen X.

Adams AE, et al. Exosomes are comparable toInhibition of macrophage migration inhibitory

source adipose stem cells in fat graft retention withfactor（MIF） tautomerase activity suppresses

up-regulating early inﬂammation and angiogenesis.

microglia-mediated inﬂammatory responses. Clin

Plast Reconstr Surg. 144（5）：816e-827e, 2019

未病の科学

VOL.3

第３号 25

一般投稿

犬のマラセチア性外耳炎
中埜動物病院

外耳炎は獣医診療でよく見られる疾患であり、犬では10〜20％、猫では2〜6％が罹っているという報告が
あります。

院長

中埜 康幸

に代わり耳道切除術などの外科的処置が必要になる症
例もあります。
外耳炎の発症に関与する要因は、素因、原因、悪化

外耳炎は致命的な疾患ではありませんが、罹った動物のみならず飼主のQOL（quality of life）までも悪化させます。

因子という３つに区分されます。
素因とは、耳道の狭小、耳道内の毛の存在、下垂した耳介などの耳道の構造や、耳道内の多湿や不適切

外耳炎の原因や程度により症状は多様ですが、痒みな治療など、炎症の発現のしやすさに関わる要因のこや痛みを訴え、首や耳を振ったり、後肢で耳根部や耳とであり、これが単独で炎症を起こすことは少ないで介を引っ掻いたり、患耳を下にして首を傾けたりします。

す。痛みのために飼い主に耳や体を触らせなくなり攻原因とは、耳ヒゼンダニなどの寄生虫、マラセチ

撃的になることもあります。耳垢が多くなり外耳や外ア、細菌などの微生物、アレルギー､角化異常、異耳周辺の汚れが目立ち、耳に悪臭を伴い、犬自身だけ物、皮脂腺やアポクリン腺の異常などのことで、炎症でなく飼い主にも不快感をあたえるなど犬と飼い主との主因であり原疾患のことです。

の関係を損なう結果ともなります（図1）。

悪化因子とはマラセチア、細菌などの微生物や角質

また、適切に管理しないと、感染性の炎症の波及で肥厚、表皮肥厚などの進行性の病理学的変化、中耳炎

鼓膜が穿孔し中耳炎にまで発展する症例や、慢性的経などで、炎症を悪化させたり軽快を妨げる因子のこと

過をとり耳道上皮の進行的肥厚によって外耳道が狭小であり、通常二次的に関与します。

化し、さらに進行すると外耳道が閉塞して内科的治療

犬の外耳道内では、特異な微生物フローラが形成さ

図1『小動物の皮膚病カラーアトラス』監訳（インターズー）より引用
26 未病の科学

VOL.3

第３号

岩崎利郎

れると考えられますが、外耳の環境は微生物の成長に適しており、臨床症状を示さない犬の耳道にはブドウ球菌や酵母形真菌であるマラセチア（Malassezia
pachydermatis）が常在しています。
犬の常在菌であるため、犬の耳道内のマラセチア感
染は微小環境が変化したときに増殖する日和見感染と考えられています。
マラセチアとは外耳道、口周囲、肛門周囲および湿潤した皮膚の皺襞に少数常在する酵母です（図2）。
犬では、マラセチアに対する過敏反応が生じたとき、皮膚でマラセチアが異常増殖したときに皮膚疾患が生じ、外耳道で増殖したときにマラセチア性外耳炎を生じます。

図2 耳垢の塗抹標本 ニューメチレンブルー染色
皮膚の上皮細胞に接着するようにマラセチアが観察される

犬におけるマラセチアの異常増殖は、ほとんど常に
アトピー、食物アレルギー、内分泌障害、角化異常、一方、犬の感染性外耳炎の主たる原因がマラセチア

代謝疾患、または長期にわたる副腎皮質ホルモンの使が重要であることが知られていますが、最近になって用など、基礎疾患が関連します。細菌性外耳炎と異な治療薬である抗真菌薬に対する耐性株の出現が懸念さり、耳介内面にも炎症が起きます。

れており、その実態把握と新たな治療薬の開発が望ま

マラセチア性外耳炎は難治性であり、再発を繰り返れるところであります。

すため、ミコナゾール、クロトリマゾール、ケトコナ
ゾール、ピマリシンなどの抗真菌薬を長期に投与する治療法が実施されています。

※イメージ

未病の科学

VOL.3

第３号 27

一般投稿

人獣共通寄生虫の話題
第１回 アニサキス
国立感染症研究所寄生動物部
麻布大学

客員研究員
客員教授

杉山 広
わが国では寿司・刺身で魚介類を生食（なましょめ、小動物体内では成虫には発育しない。クジラのく）する機会が多く、この和食文化に関連した寄生虫

体内でのみ成虫にまで発育して、消化管に寄生する。

症の発生が継続している。この中でも特に読者の方々

成虫は性的に成熟していて、雌雄の区別がある。そしに馴染みが深いのはアニサキス症であろう。感染の体て雄成虫は雌成虫と交接し、その結果として雌成虫が験を紹介する芸能人も多く、検索により本症に関する

虫卵を産出する。その虫卵が糞便と共に海中に排出さ多くの情報に触れることもできる。アニサキスはヒトれ、海中で卵内に幼虫が発育する。この幼虫が卵からだけではなく、イヌやネコ、ウサギにもよく感染し、孵化（ふか：殻を破って外に出ること）して、オキア

人獣共通感染症の原因寄生虫となる。そこでシリーズ

ミという小型甲殻類に摂取される。オキアミは魚介類の第１回では、このアニサキスを取り上げる。

に捕食されて消化されるが、アニサキスの幼虫は消化されずに魚体内に蓄積される。このような魚介類

アニサキスとはが、ヒトやイヌ・ネコへのアニサキスの感染源となる

アニサキスは人獣共通の寄生虫であるが、ヒトを始（図1）。

終宿主（海生哺乳類）⤊ᐟ୺㸦ᾏ⏘့ஙື≀㸧࢔ࢽࢧ࢟ࢫࡣࢡࢪࣛ㸹ࢩ࣮ࣗࢻࢸࣛࣀࣂࡣ࢔ࢨࣛࢩ
➨୕ᮇᗂ⹸Æ➨ᅄᮇᗂ⹸Æᡂ⹸⹸༸Æ➨୍ᮇᗂ⹸

ᚅᶵᐟ୺㸦㨶௓㢮㸧
➨୕ᮇᗂ⹸

Ꮴ໬ᗂ⹸
➨஧ᮇᗂ⹸

୰㛫ᐟ୺㸦࢜࢟࢔࣑㢮㸧➨஧ᮇᗂ⹸Æ➨୕ᮇᗂ⹸࢔ࢽࢧ࢟ࢫ⑕

ࣄࢺ࣭࢖ࢾ࣭ࢿࢥ࣭࢘ࢧࢠ➼ே⋇ඹ㏻ឤᰁ⑕
䠄䝈䞊䝜䞊䝅䝇䠅

図1．アニサキスの生活環
終宿主は海生哺乳類であるが、アニサキス（属）
はクジラを、シュードテ
ラノバ（属）はアザラシを終宿主とする。
28 未病の科学

VOL.3

第３号

なおクジラではなく、陸上も移動できる海生哺乳類

一方で、アニサキスのアレルゲンに過敏に反応するのアザラシに成虫が寄生するアニサキスの仲間もい

ヒトもいる。例えば胃アニサキス症の患者の中には、る。シュードテラノバと呼ばれるこの寄生虫は、生態

全身のアレルギー反応として、蕁麻疹（じんましん）

やヒトへの病害がアニサキスと類似する（図1）。

を発するヒトも多い。
さらにアニサキスの感染やアレルゲンの感作で、アアニサキスによるヒトの病気

ナフィラキシーショックに陥る激症例も散見される。

アニサキスの幼虫は、魚の筋肉よりも魚の内臓部分

成人のアナフィラキシーの原因は食物と分類されるもに多数寄生する。しかし非加熱で刺身として喫食されのが最も多く、その中でもアニサキスは小麦と並んでるのは筋肉部分である（図2）。刺身と共にヒトに摂重要な原因となっている2）。なおアナフィラキシーと取されたアニサキス幼虫は、時に胃粘膜に穿入して患は、アレルゲンの侵入で複数臓器にアレルギー症状を者に激痛を引き起こす。胃アニサキス症と呼ばれるこ認める病態のことで、特に生命に危機を与える過敏反の激痛は、虫体の胃粘膜への穿入が原因ではなく、局応をいう。

所におけるアレルギー反応の結果と理解される。人間
ドックの受診者から、胃粘膜に穿入するアニサキス幼法による取扱1）

虫が検出されることもあり、これがその傍証となる 。

アニサキス症は飲食に起因した健康被害であること

このような無症状の人達は、アニサキス幼虫が持つアから、細菌やウイルスが原因となる場合と同じく、食レルギーを起こす物質（アレルゲンと呼ぶ）に対し品衛生法により食中毒として取り扱われる。この方針て、反応性に乏しいと考えられる。

がより一層明確になったのは、2012年の食品衛生法・施行規則の一部改正と比較的新しい。法改正により、ようやくアニサキスが食中毒の病因物質として単独で取り上げられるようになった3）。それ以前は食中毒の原因の分類として、アニサキスは「その他」という項
目の中で扱われていた。
法改正の意義は大きく、アニサキス食中毒の事件
数・患者数が国の食中毒統計に記録され、ウェブサイ
トを介して外部から自由に閲覧できるようになった。
この統計には、感染源となった魚種、さらに調理法も明らかな場合には記載され、感染予防にも役立つ情報源として活用できる。

図2．魚に寄生するアニサキス幼虫
左上：スケトウダラの肝臓に寄生するアニサキスの幼虫（リング状のもの）
左下：スケトウダラから取り出したアニサキスの幼虫。
体長は2〜3cmで、肉眼でも十分に見える。活発に運動する。
右上：サバの身に寄生するアニサキスの幼虫。矢印の先端が虫体を示すが、肉眼で確認するのは容易ではない。
右下：右上写真の矢印部分からサバの身を切り出し、顕微鏡下にアニサキスの幼虫を確認した。
（出典：いずれも国立感染症研究所のホームページに掲載された筆者撮影の画像。許可を得て転載）

アニサキス食中毒の患者数
食中毒統計でアニサキス食中毒を調べると、2022年
は事件数が566件、患者数は578人であった（図3）。
この566件という事件数は、細菌やウイルスを原因とする食中毒を含めて、すべての食中毒事件の中で最多である。しかし、この値ですらアニサキス食中毒の患
者数を過小評価していると思われた。
この点を明らかとするため、商用のレセプトデータ
ベースを用いた推計を実施した。レセプトとは、受診後に患者が窓口で支払う金額以外の医療費を、医療機

未病の科学

VOL.3

第３号 29

一般投稿
キス食中毒患者が見付かれば、日本全体で約15人のア




䠄㣗୰ẘ⤫ィ䠅

௳
௳





㣗 
୰
ẘ 
஦
௳ 
⥲
ᩘ 
௳ 








































叹
吢
同
各
吐
㣗
୰
ẘ
஦
௳
ᩘ
௳

ニサキス食中毒患者が発生したと推計する）。さらに得られた値は、拡大推計という方法で年齢分布や性比によるデータの歪みを修正した4）。
一方で2005年〜2011年の商用レセプトデータは、33
万人のデータが対象であった3）。日本の総人口から見れば、約360分の1相当が対象であったことになる。この意味からも2018〜2019年のデータ解析が、より正確

図3．食中毒事件総数およびアニサキス食中毒事件数の推移に実態を反映したと言える。

関が健康保険組合などに請求するため、作成する明細患者数増加の理由は何か書のことである。そこにはアニサキス症という病名もアニサキス食中毒の事件数が最近になって増加した記載される。アニサキス症の病名を持つレセプト数をのはなぜだろうか。例えば、刺身を食べてアニサキス

解析した結果から、わが国におけるアニサキス食中毒に感染すれば、激しい腹痛が起こると芸能人の報道かの患者数は2018年が21,511人、2019年は17,962人と算出

ら知る人達が増加した。その診断と治療のために、たされた（表1）。年平均が約2万人となる4）。同様の調

めらわずに医療機関を受診する人達も増加したであろ

査は2005〜2011年にも実施したが、約7千人という値う。

を得ていた3）。

また輸送技術の進歩に伴い、サンマを例とするよう新たな解析では、医学研究のために集積された843に、新鮮な状態で遠隔の消費地に運ばれ、刺身として万人の匿名化データ（商用レセプトデータ）を用い楽しむ魚種が増えたことも原因となろう。いずれにせた。843万人は、日本の総人口（約1億2,630万人）のほ

よ、国の食中毒統計の値は氷山の一角であり、実際のぼ15分の1に相当する（レセプトデータで1人のアニサ

アニサキス食中毒の発生数は非常に多い。しかもその数は増えている、との結論になる。

ၟ⏝ࣞࢭࣉࢺ

㣗୰ẘ
⤫ィ

ᢳฟᩘ

᥎ィᩘ

















ᖹᆒ





ᖺ

䠄6XJL\DPD HWDO䠅表1．アニサキス食中毒の発生状況
アニサキス食中毒の発生状況の解析には、医学研究のために集積された843万人分の匿名化データを用いた（商用レセプトデータ、即ち研究費で購入したデータ）。この843万人は、日本の総人口（約1億2,630万人）のほぼ
15分の1に相当する。すなわち、レセプトデータで1人のアニサキス食中毒患者が見付かれば、日本全体で約15人のアニサキス食中毒患者が発生したと推計される（単純推計）。しかしこの値は年齢分布や性比による歪みを含んでおり、拡大推計と言う方法を用いて適正値に修正した。その値を表1で推計数として示した。

30 未病の科学

VOL.3

第３号

感染予防に有効な冷凍アニサキスの感染を予防して刺身を安全に喫食するには、−20℃以下で24時間以上の冷凍が有効である5）。
ただし日本産業規格（JIS）では、家庭用冷凍庫の温度を−18℃と定めている。設定温度の調整が可能なら温度を下げる。それが難しい場合は冷凍時間を延長する（例えば二晩の冷凍）。また中心部がその冷凍温度を保つ事も確認したい。
このような冷凍後なら、魚を刺身で楽しんでも、ア
ニサキス食中毒の心配はない。ただし、解凍に伴う食味の低下に対し、不満の声は大きい。

万全でない目視確認
厚労省はアニサキス食中毒の予防法の一つとして、目視での確認と除去を推奨する6）。アニサキスの幼虫を目ざとく見付けて除去する鮮魚加工のプロの技を、

スーパーの鮮魚売り場や寿司屋においても見掛ける。

新技術パルスパワーへの期待

しかしアニサキス幼虫は、魚肉の深部に侵入して寄生新たなアニサキス食中毒の予防法として、電気によすることもある。目視での除去の試みは食中毒のリスるパルスパワーを用いたアニサキスの殺虫技術が開クを下げる。しかし、すべてのアニサキス幼虫を取り発された。既に試作された実用機では、１億ワットの除くのは困難である。

電力を１回あたり１マイクロ秒間負荷する。これを合計３分間にわたり、350回繰り返すことで、アジの切予防には役立たない調味料

身に挿入したアニサキス虫体を感電死させることに成調味料に感染予防の効果があるのだろうか。例えば

功している。しかも未処理の刺身と遜色のない味・香醸造酢は殺菌力がとても高いとされ、寿司でシャリり・色彩・食感等の食味官能を維持することが確認さを酢飯にするのも、ネタとなる魚介類の殺菌が目的でれた8）。

あったと聞く。しかし酢締めのサバを原因とするアニ

パルスパワーによる魚の連続処理機も開発され

サキス食中毒の患者が実際には多い。そもそもサバた。ただ全面的な社会実装には、適用魚種の拡大や（マサバとゴマサバの総称）は、アニサキス食中毒の丸魚への応用という点が課題となる。しかしアニサ

最大の原因魚種なので、酢締めの後に必ず冷凍すべき

キス食中毒の予防と刺身としての食味の保持を同時である。

に達成するパルスパワーの利用は、海外でも検討がわさびも強力な殺菌作用を持つ。しかし醤油や塩を含め、調理で使う程度の量や濃度、処理の時間では、進んでおり9）、冷凍に代替する方法として期待は大きい。

アニサキス幼虫を殺滅できない。
動物のアニサキス症
イヌやネコの剖検時に、アニサキスの自然感染例が偶発的に発見され、誌上報告されている。我が国でのイヌにおけるシュードテラノバ寄生例10）、韓国でのネコにおけるアニサキス寄生例11）がそれに相当する。またイヌ（幼犬と記述）およびウサギ（家兎と記述）を用いたアニサキスの感染実験が行われた。その結果、１〜３日後に剖検された動物では、全頭から虫体が回※イメージ収された 12） 。しかし虫体の穿入部位は動物種で異なり、イヌでは胃壁と小腸壁がほぼ同数であったのに対し、ウサギでは穿入虫体の９割以上が胃壁に認められ養殖に残る課題

た。このウサギの所見は、人体症例によく一致する。

アニサキス食中毒の予防として、養殖魚の活用が推これらの論文では、臨床症状に関する記録はない。

奨されていた。人工種苗から作出されたマサバの稚魚

筆者自身が実施した動物への感染実験の経験とも併に、人工飼料を与えて、人工海水で陸上養殖する完全せると、アニサキスに感染しても、動物は固有の症状な養殖事業が一部の地域で始まり、この試みでアニサを訴えにくいと考えられる。もし読者の中で、飼育さキスの寄生がない魚が得られる。

れている動物におけるアニサキス症例を経験された場

しかし冷凍処理を行わない生魚を養殖サバの餌とす

合、是非ともご一報をお願いしたい。なおイヌやネコる施設もあることが分かり、その養殖魚からアニサを介して、ヒトがアニサキスに感染することはない。

キス幼虫が検出された7）。従って養殖と記された魚であっても、その内容を詳しく確認する必要がある。

未病の科学

VOL.3

第３号 31

一般投稿
今後の予定

causative species, Japan, 2018-2019. Emer. Infect.

「ヒトと動物、そして生態系の健康はひとつ」といDis. 28：2015-2018.

うワンヘルスの理念が広がり、この理念に対する期待

5）EFSA Panel on Biological Hazards（BIOHAZ）.（2010）が世界的に高まっている。また、ヒトと動物の共通感：Scientiﬁc opinion on risk assessment of parasites

染症や薬剤耐性菌等は、ワンヘルスの理念に基づく対

in ﬁshery products. EFSA J. 8：1543.

応が不可欠な課題として、人類の脅威とみなされてい

6）厚生労働省. アニサキス食中毒を予防しましょう.

る。特に「ヒトと動物の共通感染症への対策」がまずhttps：//www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/

最初に取り上げられることも多い。

bunya/0000042953.html（2023年11月24日閲覧）

寄生虫学者として筆者が本誌でご紹介できるのは7）Kodo, Y., Murata, R., Suzuki, J., Mori, K., Sadamasu,「伴侶動物ペットとそのオーナーの方が共に注意すべ

K. （2023）：Prevalence of Anisakis larvae inき寄生虫」に留まる。次回は犬糸状虫症（フィラリア

cultured mackerel Scomber japonicas in Japan and症）について、記事を纏める予定である。このような

the relationship between the intensity of Anisakis

形で人獣共通寄生虫の紹介をさせて頂きながら、ワン

infection in cultured mackerel and ﬁsh fatness. Int. J.

ヘルスという大きな課題への対策を、皆さんと共に考Food Microbiol. 404：110347.
8）Onitsuka, C., Nakamura, K., Wang, D., et al .（2022）：

えていきたい。

Inactivation of Anisakis larvae using pulsed power
参考文献

technology and quality evaluation of horse mackerel1）Nakaji, K., Kumamoto, M., Wada, Y., Nakae,meat treated with pulsed power. Fish. Sci. 88：337-344.

Y.（2019）：Asymptomatic gastric and colonic9）Abad, V., Alejandre. M., Hernández-Fernández, E. etanisakiasis detected simultaneously. Intern. Med.

al （2023）.
：Evaluation of pulsed electric ﬁelds（PEF）

58：2263-2264.

parameters in the inactivation of Anisakis larvae in2）立澤直子, 玉井大地, 竹内愼哉, ほか（2020）：帝京大学病院救急科における成人アナフィラキシー症例の検討. アレルギー 69, 900-908.
3）杉山 広，森嶋康之，大前比呂思，ほか（2013）：ア

saline solution and hake meat. Foods 12：264.
10）北山晴彦, 大林正士, 佐藤 博, 北村之利.（1967）：
イヌにおける寄生虫性肉芽腫に関する調査. 寄生虫誌
16：28-35.

ニサキスによる食中毒：届出に関わる法改正とレ

11）Huh, S., Sohn, W.M., Chai, J.Y.（1993）：Intestinal

セプトデータに基づく患者数の推計. Clin. Parasitol.

parasites of cats purchased in Seoul. Korean J.

24：44-46.

Parasitol. 31：371-373.

4）Sugiyama, H., Shiroyama, M., Yamamoto, I., etal. （2022）：Anisakiasis annual incidence and12）小柳武久.（1967）. アニサキス幼虫消化管移行症に関する実験的研究. 寄生虫誌 16：470-493.

※イメージ

32 未病の科学

VOL.3

第３号

食の乱れは国の乱れ〜大切なペットの乱れにもなります〜
東京内科歯科クリニック

私は江戸時代の食生活について研究してまいりまし院長

宮本 貴世絵動物との関わりが人に良い影響をもたらせます。未た。当時の食生活は根菜類が多く、畑や裏山で取って病治療は、人間にとっても心の豊かさにつながりまきて食べる。そういう生活でした。もちろん、化学調

す。家族のメンバー一員として味料もありません。だからこそ、江戸時代は花粉症も
アトピーもほぼありませんでした。今、深刻になっている糖尿病や高血圧、癌なども出にくかったのです。
現代は近所にスーパーがあり、お金を持っていくと何でも買える時代です。今更、江戸時代のような食生活に戻そう！と言ってもそれは難しいです。でも、家庭経済的余裕がありますか？
時間的余裕がありますか？
不妊去勢手術について？
きちんとしつけられていますか？
終生愛情を持って飼えますか？

菜園でも畑でも行って自分たちが作った野菜を食べるということから少しずつ野生に戻っていこうという時代になってもいいと思います。
ペットの未病、ペットは何も言わずとも「からだの言
葉」で喜び、悲しみを表します。信 頼され 、健 康で長生きして欲しい。絆を深めて気持ちを通じ合いたい！
何を食べさせればいいか？
どんなコミュニケーションをとればいいか？
健康管理は？

‼家族の一環です‼
ペットは生きています。食餌代ばかりではなく生活用品、ワクチン等、色々とかかります。現在の日本はペット大国と言われており、ペットを飼う人は総人口の4割に達しました。これは18歳以下の子供の数よりも多く、人の出生数は少子高齢化に伴って減少しています。世界的でも個的でも考えていかなければならない問題です。そうした改善案やペットに対する考え方を知るには実際にペットを飼っている人に話を聞くことが一番であると思います。大切なペットの「からだの言葉」をよく聞いて上げてください。

未病の科学

VOL.3

第３号 33

一般投稿

愛玩動物（ペット）と法律
一般社団法人ペット未病研究会
代表理事

我が国の愛玩動物（ペット）に係る近代法律は民法が起源と云われております。民法718条では動物の占

獣医師

竹本 勇一

参考までに動物愛護法の第1条、第41条の2、第44条の1項を以下に記載します。

有者等の責任、民法195条では動物の占有による権利の取得が謳われており、この2条項で規定されております。人以外の動物は民法上、「物」として取り扱われており、動物の虐待あるいは死に至らしめた場合でも器物損壊と理解されます。
一部の憲法学者あるいは動物愛護協会の方々から永年批判を受けておりました。そこでペットに関する法律として動物愛護法（正式には法律第105号：動物の保護及び管理に関する法律）が昭和48年に制定され、その後、保護を愛護と云う文言に変更し、現在に至っております。

動物愛護管理法1条（目的）
この法律は、動物の虐待及び遺棄の防止、動物の適正な取り扱いその他動物の健康及び安全の保持等の動物の愛護に関する事項を定めて国民の間に動物を愛護する気風を将来し、生命尊重、友愛及び平和の情操の涵養に資するとともに、動物の管理に関する事項を定めて動物による人の生命、身体及び財産に対する侵害並びに生活環境の保全上の支障を防止し、もって人と動物の共生する社会の実現を図ることを目的とする。

動物愛護管理法41条の2（獣医師による通報）
獣医師は、その業務を行うに当たり、みだりに殺されたと思われる動物の死体又はみだりに傷つけられ、若しくは虐待を受けたとおもわれる動物を発見したときは、遅滞なく、都道府県知事その他関係機関に通報しなければならない。

動物愛護管理法44条
1.

愛護動物をみだりに殺し、又は傷つけた者は、5年以下の懲役又は500万円以下の罰金に処する。

34 未病の科学

VOL.3

第３号

日本における動物に関する主な法律を以下に示しま

今やペットは家族の一員となり、手厚く保護されす。

ておりますが、過去には問題のあるお触書がださ

１．獣医師法（昭和24年法律第186号）

れ、庶民も困惑した時代がありました。日本では江２．獣医療法（平成4年法律第46号）

戸時代前期に第5代将軍、徳川綱吉が生類憐みの令

３．狂犬病予防法（昭和25年法律第247号）

を発布し、「犬公方」と云われて、犬にかぎらず、

４．動物の愛護及び管理に関する法律（昭和48年法律

猫、鳥、貝、魚、虫にまで及び、多くの動物を保護

第105号）したことで知られております。しかしながら、この５．身体障害者補助犬法（平成14年法律第49号）

お触は天下の悪法と云われ、逆に庶民を悩ませたそ６．特定外来生物による生態系等に係る被害の防止にうです。

関する法律（平成16年法律第78号）
７．絶滅のおそれのある野生動植物の種の保存に関する法律（平成4年法律第75号）
８．鳥獣の保護及び管理並びに狩猟の適正化に関する法律（平成14年法律第88号）
９．愛がん動物用飼料の安全性の確保に関する法律（平成20年法律第83号）
10．家畜伝染病予防法（昭和26年法律第166号）
また、動物に関する歴史的記載はハムラビ法典に遡ることができます。ハムラビ法典は283条から構成さ

近年問題となっているのは、管理できなくなった
ペットの飼育放棄です。放棄された動物は野生化し、更に問題を大きくしております。日本では野生化したペットの駆除は鳥獣保護法により狩猟対象となりますが、日本人の動物、特に野犬、野猫については、心情的に忌避反応を示します。故に、ペットを飼う方々にお願いしたい。飼うからにはペットを終生可愛がり、命尽きた時はねんごろに弔って頂きたい。

れており、その241条から牛（家畜として）のことが規定されております。

一般社団法人ペット未病研究会は、法令順守のもと、愛玩動物が飼主と共に如何に未病（健康と病気の間）の状態に置いて、幸せな動物人生を送るかを獣医師の先生、ペットの餌、フードを研究している企業様と協力し、日々努力してまいります。

古代エジプトでは犬や猫のミイラも作成され手厚く葬られておりました。これらの愛玩動物も今で云うところのペットとして可愛がられていたものと推察されます。古代から特に犬と猫は愛玩動物として人と共生していたものと思われます。少し時代が下りローマ時
代には宮廷で特に猫が愛玩動物として可愛がられていたようです。

未病の科学

VOL.3

第３号 35

一般投稿

日本におけるペットの歴史〜日本人と犬、猫の関係〜
株式会社ランス

はじめに代表取締役社長

五野上 誠

すべてタイリクオオカミの子孫とされています。日本

現代人にとって、今や欠かすことのできない存在とでは約１万年前、縄文時代の遺跡から人と共生していなったペット、その中でも、犬と猫は代表的な存在た痕跡が見つかっています。当時の人々は主に狩猟をといえます。2022年度の国内調査では、犬が705万頭

生活の糧としていました。犬も集団で狩りをし、社会（564万世帯）、猫は884万頭（503万世帯）がペット性が豊かで明確な主従関係を好む動物であることかとして飼われています。犬もしくは猫をペットとしてら、共に狩りをするパートナーとして重用されていま飼っている世帯は、全世帯の18.32％となります（日本した。犬は人の狩りの手伝いをし、人は犬に食事を与ペットフード協会調査

えるといった主従関係が構築されました。

2022年度）。犬猫以外の生き物を含めると、約38％の世帯で、何かしらのペットを一方猫は、約１万年前、リビアヤマネコの家畜化が飼っているという調査結果も出ています（博報堂生活

始まりという説が有力です。日本では約３千年前の総研「生活定点」調査

2022年度）。さて、そんな私

弥生時代から人と共生していた痕跡が見つかっていまたちの生活に深くかかわる犬と猫、その歴史を辿ってす。弥生時代は主に農耕を主体とした生活だったた

みましょう。

め、猫は倉庫内の穀物をネズミなど害獣の被害から守古代る役割として人に飼育されていたと考えられていま

犬は人類が最初に家畜化した動物といわれています。猫は集団生活を好まず、行動は気ままですので、す。その歴史は古く、学説的には約１万５千年前の西人は餌付けをすることで猫を近くに留まらせていたと

アジアやヨーロッパで、タイリクオオカミの家畜化が考えられます。倉庫の近くに猫を留まらせることで、始まりといわれています。現存する犬種は、遺伝学上ネズミを追い払っていたのでしょう。

36 未病の科学

VOL.3

第３号

奈良時代から江戸時代
奈良時代から平安時代にかけて、犬は貴族の間で流行していた鷹狩のお供や番犬として飼われているな
ど、使役犬としての役割が大きかったのに対し、猫は純粋にペットとして可愛がられていたようです。平安時代、宇多天皇（在位887〜897年）が記した『寛平御記（かんぴょうぎょき）』は、日本最古の愛猫日記といわれており、自身の飼っていた黒猫を溺愛している様子が記されています。この時代、奈良時代から平安
弥生時代の犬は、猟犬としての役割が薄くなり、主に番犬や、現代の日本では考えにくいことですが、食時代にかけてのペットは、天皇や貴族など特権階級にある人々の、娯楽の一つだったようです。

用として利用されていた痕跡も見つかっています。犬

その後、室町時代から江戸時代へと日本は武家が中

食の文化は、仏教伝来を機に、飛鳥時代（675年）天心となる社会に変わっていきますが、その時代もやは武天皇が『肉食禁止令の詔』を出すまで続いたと云わり特権階級中心で、一般の人がペットを飼うというこれています。 この肉食禁止令は、仏教を国教と定めたとはあまりなく、戦国時代には、犬は軍用犬や偵察犬ことで、公には幕末まで続くことになります。

として戦の為に使役されるようになります。戦で命をこのように古代では動物は何かしら人の役に立つことを目的として飼育されていました。現代でいう家失った忠義犬の為に建てられた犬塚やお墓は、現在でも全国各地に残っています。

畜として飼われていたということです。共に人に飼育

江戸幕府が開かれる前年、1602年に徳川家康は「猫される家畜とペットですが、その違いは、家畜は「人の放し飼い禁止令」を発令します。これは市中のネズの役に立つ」「人に利用される」ために飼育する動物

ミ被害を減らすことと、猫が高額で取引されることをで、狩猟や番犬、現在ですと警察犬や盲導犬、農耕懸念したためといわれています。この法令により市中

馬、牧羊犬などの使役を目的にする動物と、牛、豚、に猫が放たれた結果、一般の人々が猫を目にする機会

鶏など主に食用として利用される動物のことを指し、が増えたことでしょう。

ペットとは人に癒しや安らぎを与える動物、人が可愛がるために飼育する動物と定義されます。

江戸時代になり人々の暮らしがある程度安定してく
ると、生活に余裕のある一般市民の間でもペットを飼犬や猫が現代でいうペットとしての存在になるのはう家庭が増えてきます。江戸時代は、犬や猫の他、文

いつ頃からでしょうか。仏教伝来を機に『肉食禁止令

鳥や金魚などを飼うことが流行したようです。江戸時の詔』が出されたと前述しましたが、その当時、飛鳥代は、室内飼育が容易な小型犬「狆（ちん）」が流行

時代には犬がペットとして飼われていました。有名なしました。幕末には、黒船で来航したペリー提督が帰話では、聖徳太子の自宅で白い犬を飼っており、太子はその犬に「雪丸（ゆきまる）」と名付けて可愛がっていたという記録が残っています。また、日本書紀には、大和朝廷の地方行政組織である屯倉（みやけ）の守衛として犬を飼い、その犬の世話係として犬養部（いぬかいべ）を設置したという話や日本武尊が信州の山で迷子になった際、白い犬が道案内をする話な
ど、人と犬との絆を記したお話が出てきます。

未病の科学

VOL.3

第３号 37

一般投稿
国する際、時の第13代将軍

徳川家定は4頭の「狆」

をペリー提督に贈っています。ペリー提督はそのうちつの間にか庭に居ついていたものを飼ったりと、そうした例が多いのでしょう。

の2頭をイギリスのビクトリア女王に献上し、その後
狆はジャパニーズ・スパニエルと称され、ヨーロッパ
で大流行することになります。（現在はジャパニーズ・チンと改名されています）

まとめ
高度成長期を経て日本国内が安定してきたことや、
1973年に制定された動物愛護法などにより、ようや

この狆の歴史は古く、『続日本記』には、「天平4くペットたちは安寧の時代を迎えることになります。

年（732年）、聖武天皇の御代、夏五月、新羅より蜀

現在のペットは、愛玩動物から伴侶動物（コンパニオ

狗一頭を献上した」とあり、これが狆に関する最古のンアニマル）と呼ばれるようになり、家族の一員とし記録といわれています。狆は体臭が少なくおとなしいて、人生を共に歩むパートナーとして愛される存在に性格のため、古くから室内犬として愛されていましなりました。
犬や猫との共生は太古の昔から続いていますが、現た。
余談ですが、天下の悪法として名高い『生類憐みの令』を発令した第５代将軍徳川綱吉も狆を愛玩していたようで、100頭以上も飼育していたそうです。
この『生類憐みの令』は長い間、天下の悪法とされてきましたが、近年では動物愛護法の先駆けや、動物

代の人が思い浮かぶペットの在り方は僅か数十年程の歴史でしかありません。この先の時代、ますます私た
ちとペットの絆は深くなって行くでしょう。しかしながら、ペットの寿命は私たち人間より圧倒的に短いのが現状です。

だけでなく捨て子の禁止や病人や老人の保護なども含

ペット未病研究会は、こうしたペットたちが少しでまれていることから、福祉政策の先駆けとしても評価も長く、健康で幸せな生活が送れるようにとの願いかが見直されつつあります。

ら発足しました。ペットたちの健康寿命延伸のため、

明治時代から現代

ペット未病研究会のますますの発展を願っています。

幕末から明治維新を経て、海外との交易が始まると、海外から様々な犬や猫が輸入され、人々の間でペットを飼う文化がより濃くなります。しかし、その後の第一次世界大戦、第二次世界大戦と続く戦時中
は、犬は軍用犬として地雷の捜索や伝令に使われ、戦後の混乱期は犬も猫も毛皮や革を取るためや食用として、大量に殺されるといった悲しい時代を迎えます。
戦後の混乱期が落ち着き、再び海外との貿易が盛んになると、改めてペットを飼うことが一般化します。
1950年から1960年代にかけては、やや小型でよく吠え、番犬としても役立つスピッツなどの人気が高まります。1970年代からはマルチーズ、ポメラニアン、
ヨークシャテリアなど小型犬に人気が集まり、1990年
代以降は、チワワ、ダックスフンド、トイプードル、
大型犬ではラブラドールレトリバーなどが人気になります。犬は純血種としてのペットが多く、猫は現在においても雑種の飼育頭数がもっとも高くなっています。猫はペットショップで購入するより、知り合いから譲り受けたり、捨て猫や野良猫を拾ってきたり、い38 未病の科学

VOL.3

第３号

愛玩動物と音楽の新たな可能性〜音を第二の言語として〜
日本声楽発声学会
ソプラノ歌手音楽を音としての観点だけではなく、音楽が言葉で

正会員

清水 順子

言語だったと考えられる（Rousseau, 小林訳）。

あるという認識から音を捉えることによって、今後の脳の動きとして主に、左脳は言語領域、右脳は音

愛玩動物と飼い主の音を介して意思疎通がよりスムー

楽領域を司り分離独立されたものと考えられてきたズになることを音楽家の立場から提案していきたい。

（Martin&Perry, 1999）。しかし、近年では言語と音

そのため、ここでは音周波の作用を紹介することに楽に関する脳領域や神経基盤のいくつかは共通で重なよって愛玩動物と音の新たな可能性をここで述べた

り合っているという報告も次第に増えている。

い。

従ってペットの鳴き声を良く聞きとめることによって、感情によっての音高やリズムの習慣を言語としてさて、音楽と言葉の起源は、古代ギリシャ時代に遡理解できるのである。一例ではあるが、高い音を好む

り西洋の多くの哲学者や思想家が関心を持ち、熱心に動物と低い穏やかな音を好む動物がいるように、ヒト

議論されてきた。18世紀には、Jean-Jacques Rousseau

でも好みの音や音楽に違いがある。

がその著書『言語起源論』（1781）のなかで、言葉の起源とは「情念から発している」と考え、愛や憎し

ここでまず、それぞれの動物がどのくらい音周波を認識できるかを紹介する。

み、憐み、怒りといった感情が、アクセントや叫び声

数字が大きいほど高い音になる。周波数によってもの嘆きとなったと論じている。共通の起源をもつ音楽

聞こえ方が異なるが、ヒトでは20〜20,000Hzが聞こえと言語は、感情を起源とした音楽が最初に生まれ、原る。コウモリ、蛾、イルカでは相当高い周波数まで聞始的言語とは抑揚や比喩的表現の多い、音楽のようなこえることが解っている（図1）。

未病の科学

VOL.3

第３号 39

一般投稿

図1．動物によって聞こえる周波数

群馬サファリパーク資料より

よって、声を出さない動物も、音周波として彼らの特に野外で生息する動物は地殻変動や異常気象など

心情を捉えられれば振動から私たちがペットの感情や敏感に感じ、私たちに教えてくれている可能性もあ体の状態を理解することができる可能性が高い。さらる。音という第二の言語を通じて、よりスムーズなコに認識できる音周波領域をヒトが理解することによっ

ミュニケーションが促され、ヒトとペットがお互い学てアプローチの方法を選択し、こちらからの意向を伝び得ることもたくさんあるであろう。

えることもできる可能性があるであろう。

動物との関係に留まらず、ヒトの健康ビジネスにおいても音周波を身体に浴びさせることによって知らずと健康良好な状態を保つ効果が話題になっている。
ヒトと動物がもう一度、原始の音に耳を傾ける時代が到来しているのではないだろうか。私たち生物には本能という素晴らしい力が備わっているのである。
ヒトも動物も寄り添い、お互いのライフスタイルを共有することによってそれぞれのアイデンティティも認識できるであろう。そのことによって、お互いの声や音周波の作用する効果を活用し、愛玩動物と音楽の新たな可能性をここに期待したい。

より近い状況にいる飼い主が、一番ペットの身近な音を私たちはそれを耳ではなく、骨振動として目に見えないペットの言葉を音周波で身体から感じて理解することができるのである。
逆にペットが理解する音について例を挙げると、ヒトの聴く帯域からそれを超える帯域まで聴こえる場合がある。飼い主の心や身体の変化を彼らなりに解釈して相互のコミュニケーションを図ろうとしていることもある。

40 未病の科学

VOL.3

第３号

姫との日々
佐竹 香代子
2022年7月14日の夜、姫が虹の架け橋を渡って天国へと旅立った。

そして入院。退院後も、毎日仕事終わりに点滴のため病院へ通った。娘夫婦には金銭面で、大分苦労をかけ姫が家に来たのは、娘が学生の頃。娘の友人宅で子た。病院の先生や奥様、スタッフ達は、私の体力面

猫が産まれたということで、私は反対をしていたがを心配してくれたが、辛くはなかった。後悔したくな娘が強引に連れて来た。最初は、娘が世話をする約束

かったから。

だったため、私はノータッチだった。しかし、日々可

最後の日、いつものように仕事終わりに病院へ。姫愛くなってきて、いつからかペットというより我が子の容態が悪く、入院させることになった。病院を出の様な気持ちになった。「姫？」と呼ぶと「ニャ〜」てしばらくして、スタッフが「姫ちゃんが！！」と私と返事をして振り返ってくれたり、悩んでいたりするを追いかけて来た。慌てて戻ると、バスタオルにくると、私の膝に乗りじっと私の顔を見て、ずっと側に居

まれぐったりしている姫がいて、先生が「抱っこしててくれたり。

あげてください」と言った。しばらく待合室で抱っこたまに憎たらしい時もあって、いたずらした姫をしていると、姫が瞳を大きくみひらいて、私を見てき怒ったりすると、息子の膝や肩に乗って「何あのおばた。私には、「お母さんありがとう」って言っているさん！！」みたいな目で私を見た。でも、それも含めように見えて、涙が出てきた。私の方が「ありがとて可愛くて。

う」なのに…。

姫はある日を境に、私がお風呂に入っていると、あどのくらいの時間が経ったか、姫の容態も落ち着

れだけ嫌がっていた湯舟にダイブしそうになる日が続

き、スタッフに姫を渡した。その時、姫は天国へと旅いた。今思うと「気付いてママ」と姫が私にサインを立った。私が抱っこしているとき、あの時の瞳はなぜ送っていたんだろうなぁ〜と思う。そして、本当に私かエメラルド色をしていた。あの美しい瞳は一生忘れは駄目な奴だなぁ〜とも思う。

ない。嫌な事があっても姫がいたから頑張れたよ。姫

病院に連れて行った時にはもう手遅れで、慢性腎不ちゃんありがとう！

全だった。最初は投薬のみ、そのうち点滴が始まり、

未病の科学

VOL.3

第３号 41

編集後記

編集後記

一般社団法人ペット未病研究会
専務理事

事務局代表

林

一郎

第三号では「ペットの腎臓病」を特集として組ませ企業様が自社でお持ちの未病に関する技術のペット分ていただきました。ペットも高齢になりますと腎臓病野への転用の動機づけをできたのではないかと思いまの罹患率は非常に高くなり、慢性腎臓病（CKD、慢性す。ペットの長寿命化に伴い、ペットマーケットも腎不全とも呼ばれます。）になり獣医さんで治療され1.9兆円規模（日経新聞記事より）に拡大しているよています。この腎臓病の原因について、様々な角度かうで、研究会への未病技術の橋渡しに対するエビデンらの貴重なご投稿をいただくことができました。特集

ス構築のためのご相談、試験のご依頼も確実に増えて以外にも前号に引き続き獣医療に関してのアレルギー

まいりました。第二号の「カンナビジオール」では大に関する連載記事、寄生虫、関節炎に関する投稿、さ麻草由来の成分を使った医薬品の解禁や大麻の使用罪

らに音楽の影響、歴史、法律等様々な角度からのご投を創設する改正法案が10月20日に臨時国会に提出され稿もいただきました。今号も前号迄と同様に大変充実ました。この特集も創刊号と同様に販売企業様、ペッした内容となりましたことに対しまして改めてご投稿

トで使用されている飼主様に対しましても大変タイム

者の皆様には編集局より厚く御礼申し上げます。

リーな企画となりました。

さて、会報誌「未病の科学」はお陰様を持ちまして

７月には会報誌第二号の発行と同時に、昨年に引き創刊１周年を迎えることができました。創刊号、第二続きまして第二回ペット未病研究会学術総会をロート

号についてはそれぞれ特集を組ませていただき、ペッ

製薬様のご厚意で会場をご提供頂き、開催に至りまし

ト業界の様々な課題に対しまして一石を投じてまいりた。

ました。創刊号の「未病技術の橋渡し」では多くの

42 未病の科学

VOL.3

第３号

第二号の特集でご投稿いただきました一般社団法人
日本カンナビジオール協会の伊藤俊彦先生には「カンナビジオール（CBD）の今後の展望」と題してご講演をいただきました。また当研究会顧問の参議院議員石井苗子先生より、国会でのご報告もいただきました。
その他、麻布大学名誉教授の坂口先生よりペットのアレルギーに関して、国立感染研究所の杉山広先生より
寄生虫感染症に関して、大変貴重なご講演もいただ
き、研究機関、ペット関連業界関係者の方々にも多数お集まりいただき昨年以上に盛会となりましたことをご報告いたします。
最後に会報誌「未病の科学」に関するご報告ですが、一つ目は創刊号が国立国会図書館にISSN登録がされ第三号より当該番号（ISSN 2758 9919）の記載が開

今回の特集を含めた内容が科学の発展及びペットの始されました。ISSNによる検索が可能となります。二幸福に貢献できればと考えています。編集委員一同、

つ目は今号より株式会社医薬経済社様のご協力により「未病の科学」の読者の皆さまには引き続き有益な情

会報誌をe-bookとしても発行することになりました。

報をご提供できるよう努めてまいります。今後とも引医薬経済社様は「RISFAX」、「医薬経済」等を通し

き続きご支援・ご鞭撻を賜りますようお願い申し上げて医療・医薬品に関する情報を発行されている会社でます。以上、編集後記とさせていただきます。

す。今回の連携によりペット関連の情報も広く取り上げていただき、これまで以上に購読者数の拡大、関連記事等での連携を深めてまいりたいと考えております。

編集委員のご紹介「未病の科学」第三号発行には以下の編集委員が編集に携わりました。

・編集委員長：一般社団法人未病研究会

代表理事

竹本

勇一

・編 集 委 員：一般社団法人未病研究会

専務理事

林

・編 集 委 員：一般社団法人未病研究会

理事

五野上

・編 集 委 員：一般社団法人未病研究会

理事

事務局マネージャー

・編 集 支 援：一般社団法人未病研究会

野田

智也

一郎
誠
清水

順子

未病の科学

VOL.3

第３号 43

投稿規定『未病の科学』の投稿規定『未病の科学』は、ペット（イヌ、ネコ等）の未病に関する専門誌として創刊されています。
ペットの未病に関する基礎から臨床まで、幅広く掲載
しています。

以下のようにお書きください。著者が5人以上の場合は3人まで記載（3人目の名前の後に「ほか」あるい
は「et al.」と記載）し、5人未満の場合は全員記載してください。
〈雑誌の場合〉

１．原稿引用番号）筆者名．発表題名．雑誌名

１）原著、総説、症例報告など、原則として、他誌で公（西暦）；巻：通巻ページ。

発行年〈書籍の場合〉

表されていないものとします。
２）論文の採否は査読を経て編集会議にて決定します。

引用番号）筆者名．引用章のタイトル．In：

３）症例報告は、ペットの飼い主の同意を得た旨を明記

編者名、書籍名．地名、発行所；発行年（西し、ペット及び飼い主のプライバシーの保護に十分

暦）．P．引用ページ。

配慮してください。
３．投稿方法
２．執筆について

ご投稿はE-mail（takemoto＠pet-mibyo.com）でお送り

１）原稿は、論文タイトル、筆者名、責任筆者名、所属ください。

および連絡先を和名および英名で付記し、行間を十分に開けてご執筆ください。

４．校正について

２）欧文は大文字と小文字の区別、書体（イタリック体+

著者校正をお願いしております。著者校正は原則とし等）および上付き、下付き（Na 、E2）のご指示を明て初校責了としておりますが、再校ゲラでのご確認をお確にお願いします。

願いする場合がございます。

３）図表・写真は本文中に混在させず本文末尾または別ファイルにまとめてください。図表・写真にはタイトルと説明文を付記してください。
４）写真原稿はモノクロ掲載かカラー掲載かをご明記の５．論文掲載誌・別冊の贈呈
掲載誌は1論文につき2冊贈呈。別冊は20部（有料100部
以上ご注文の場合はさらに20部）を贈呈します。

上、上下をご指示ください。
５）参考文献はバンクーバースタイルに準じます。本文の該当箇所の右肩に

44 未病の科学

VOL.3

1）2）

第３号

のように記し、本文末尾に

６．掲載料
当面は無料とさせていただきます。

未病の科学VOL.3

第３号 45

ペット未病研究会はエビデンスに基づくペットの未病実現に取り組んでいます

一般社団法人ペット未病研究会
General Incorporated Association for Pet Healthcare Research〒103−0004

東京都中央区東日本橋2丁目16−10
ヴィップ東日本橋901号

T E L：03−5825−2680（代表）
ＦＡＸ：03−5825−2681
E-mail：info@pet-mibyo.com