日本標準商品分類番号 877225

総合製品情報概要

腎機能検査用薬
処方箋医薬品注）［薬価基準収載］

イヌリン注射液注）注意ー医師等の処方箋により使用すること

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2.2 無尿や乏尿のある患者［8.1、8.2、9.2.1参照］※効能又は効果、用法及び用量、禁忌を含む使用上の注意の詳細については
4〜9頁をご参照ください。
※「禁忌を含む使用上の注意」の改訂には十分ご留意ください。

2021年8月改訂

開発の経緯開発の 経 緯イヌリード®注は糸球体ろ過量（glomerular filtration rate；GFR）
を示すイヌリンクリアランスを測定する
腎機能検査用薬です。
本邦ではGFRの測定に、クレアチニンクリアランスが汎用されていますが、
クレアチニンは尿細管への分泌によっても排泄されるため、必ずしも正確なGFRを反映していません。特に糸球体機能が低下するとGFRを過大評価し、重篤な腎機能障害を見逃す危険性があることが指摘されています。
イヌリード®注の成分であるイヌリンは、1930年代半ばにShannonらによりGFR測定物質として提示されました。イヌリンは生体内に投与されると血液と細胞間隙に分布し、糸球体でろ過され、尿細管での分泌や再吸収を受けずに尿中に排泄されます。また、血漿蛋白とも結合しないことから、日本腎臓学会編腎機能（GFR）・尿蛋白測定ガイドライン※にもイヌリンがGFR測定物質としての条件をすべて満たす物質であると述べられています。
イヌリード®注は、より正確な腎機能評価の必要性から、1996年に発足した社団法人日本腎臓学会腎機能・尿蛋白測定委員会の要望を受け開発が進められ、2005年10月に腎機能検査用薬として承認されました。
イヌリード®注は、全ての患者に対して同一の投与量が設定されており、乳幼児期から思春期まで幅広い
体格の患者が存在する小児に対して、過量投与となる可能性が懸念されていました。そこで、一般社団法人
日本小児腎臓病学会小児CKD対策委員会は、小児におけるイヌリン測定法を考案、報告しました。その後、2017年、同学会より厚生労働省に「イヌリン製剤の小児での測定法の早期承認の要望書」が提出され、小児CKD対策委員会が考案したイヌリン測定法に基づいて、18歳以下の腎疾患患者を対象とした国内第Ⅲ相試験を実施しました。その結果、18歳以下を想定した本剤の用法及び用量を確立し、2021年8月に承認されました。
※ 開発当時に参照した版

2
3
4
10
10
14
18
19
20
20
20
21
2

開発の経緯
特性
製品情報（Drug Information）
臨床成績
1. 国内第Ⅲ相試験（オープン試験）
2. 1
 8歳以下の腎疾患患者を対象とした
国内第Ⅲ相試験（オープン試験）
3. 蛋白質食摂取による影響の検討試験
4. 副作用（使用成績調査結果併記）
薬物動態
1. 血清中濃度
2. 排泄
3. 食事の影響

22
22
22
22
23
24
25
25
25
26
26
27

薬効・薬理、安全性薬理試験及び毒性試験
1. 薬効薬理2. 一般薬理3. 毒性試験
有効成分に関する理化学的知見
製剤学的事項取扱い上の注意
包装関連情報
製造販売業者の氏名又は名称及び住所（文献請求先及び問い合わせ先を含む）
作成又は改訂年月主要文献

特性

1 日本で初めてのGFR測定用イヌリン製剤です。
特性

2 イヌリンは正確なGFRを測定する物質です。
3 用時加熱溶解して用いる注射剤です。
45腎疾患患者の腎機能をより正確に評価できます。
臨床成績の詳細は10 〜 18頁をご参照ください。

重大な副作用として、ショック、アナフィラキシー
があらわれることがあります。
主な副作用として、頭痛、頭部不快感、水様便、
皮疹、白血球減少、好中球増加、リンパ球減少、肝機能検査値異常（AST、ALT、ALP等の増加）、アミラーゼ増加が2％未満にあらわれることがあります。
イヌリードの副作用については、添付文書の副作用及び各臨床成績の安全性の結果をご参照ください。
副作用の詳細については19頁をご参照ください。

禁忌を含む使用上の注意については4 〜 9頁をご参照ください。
3

製品情報（Drug Information）「禁忌を含む使用上の注意」の改訂には十分ご留意ください。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2.2 無尿や乏尿のある患者［8.1、8.2、9.2.1参照］

3. 組成・性状3.1 組成製品情報（）
Drug Information

販売名

イヌリード注有効成分

1バイアル（40mL）中イヌリン4g

添加剤

リン酸水素ナトリウム水和物
塩化ナトリウム
リン酸二水素カリウム
水酸化ナトリウム

3.2 製剤の性状性状

放置するとき、白色の沈殿物と無色〜微黄色の上澄液に分離する。
加熱溶解した場合、溶解液は無色〜微黄色澄明の液となる。

pH注）

6.5 〜 7.0

（生理食塩液に対する比）浸透圧比注）

0.9 〜 1.1

注）加熱溶解し、室温放冷したとき

4. 効能又は効果
糸球体ろ過量の測定による腎機能検査

6. 用法及び用量
本剤１バイアルを加熱溶解後、日局生理食塩液360mLに希釈し、A法で投与するが、18歳以下においては、患者の状態、体格を考慮し、B法を用いることもできる。
A法：初 回量として、150mLを1時間に300mLの速度で30分間、次いで維持量として150mLを
1時間に100mLの速度で90分間点滴静注する。
B法：初回量として、1時間に体重1kgあたり8mL（最大1時間に300mL）の速度で30分間、次いで維持量として、1時間に以下の計算式を用いて算出した投与量（最大1時間に100mL）の速度で120分間点滴静注する。なお、120分間の維持量投与中に排尿が認められなかった場合は、維持量の投与時間を150分間まで延長できる。 
維持量（mL）=0.7×推定糸球体ろ過量（mL/min/1.73m2）×体表面積（m2）47. 用法及び用量に関連する注意

製品情報（

7.1 本剤投与前後の水負荷、採血及び採尿、イヌリンクリアランスの計算は以下のとおり実施する。
〈A法〉（1）本剤投与開始約30分前に水500mLを飲ませる。
（2）本剤投与中も尿量相当分（約60mL）の水を採尿ごとに飲ませる。
（3）本剤投与開始直前に採血・採尿し、ブランク測定用とする。
（4）本剤投与開始30分後に完全に排尿させ、排尿完了時刻を0分とする。正確な糸球体ろ過量の測定結果を得るためには、膀胱を空にする必要がある。
（5）排尿完了の約15分後から30分間隔で3回、点滴の他側静脈より5mLずつ採血し、採血後、遠心分離し血清2mLを得る。
（6）排尿完了から30分間隔で90分まで3回採尿し、それぞれの採尿時間とその尿量を正確に測定する。
（7）定量した尿中イヌリン濃度（mg/dL）、血清中イヌリン濃度（mg/dL）及び1分間尿量（mL/min）から以下の計算式を用いてイヌリンクリアランスを算出し、3回の平均値をとる。
Cx =（Ux × Vx）/ Px ×（1.73/A）
Cx：イヌリンクリアランス（mL/min/1.73m2）
Ux：尿中イヌリン濃度（mg/dL）
Px：血清中イヌリン濃度（mg/dL）
Vx：単位時間あたりの尿量（mL/min）
A：身長・体重から求めた体表面積（m2）〈B法〉（1）本剤投与開始約30分前から投与開始までリンゲル液を1時間に体重1kgあたり40mL（最大
1時間に1L）で点滴静注する。
（2）本剤投与開始以降は投与終了までリンゲル液を1時間に体重1kgあたり5mL（最大1時間に120mL）で点滴静注を継続する。
（3）リンゲル液投与開始直前に採血・採尿し、ブランク測定用とする。
（4）本剤投与開始30分後に完全に排尿させ、排尿完了時刻を0分とする。正確な糸球体ろ過量の測定結果を得るためには、膀胱を空にする必要がある。
（5）排尿完了の約30分後から60分間隔で2回、点滴の他側静脈より5mLずつ採血し、採血後、遠心分離し血清2mLを得る。
（6）排尿完了から60分間隔で120分まで2回採尿し、それぞれの採尿時間とその尿量を正確に測定する。なお、必要に応じて導尿の実施を考慮する。
（7）定量した尿中イヌリン濃度（mg/dL）、血清中イヌリン濃度（mg/dL）及び1分間尿量（mL/min）から以下の計算式を用いてイヌリンクリアランスを算出し、2つのクリアランス値のうち大きい値を採用する1）。
Cx =（Ux × Vx）/ Px ×（1.73/A）
Cx：イヌリンクリアランス（mL/min/1.73m2）
Ux：尿中イヌリン濃度（mg/dL）
Px：血清中イヌリン濃度（mg/dL）
Vx：単位時間あたりの尿量（mL/min）
A：身長・体重から求めた体表面積（m2））
Drug Information

5

製品情報（Drug Information）

8. 重要な基本的注意
8.1 水負荷と生理食塩液を投与し患者に負荷をかける検査であることから、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［2.2、8.2、9.1.1、9.2.1、9.2.2参照］
8.2 開 始時より患者の状態を観察し、浮腫等の症状の悪化又は呼吸困難等が認められた場合には、直ちに検査を中止し、適切な処置を行うこと。［2.2、8.1、9.1.1、9.2.1、9.2.2参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
製品情報（

9.1.1 心臓、循環器系機能障害のある患者
水負荷を行い循環血液量が増すことから、心臓に負荷をかけ、症状を悪化させることがある。［8.1、8.2参照］）
Drug Information

9.1.2 アレルギー素因のある患者［11.1.1参照］

9.2 腎機能障害患者
9.2.1 無尿や乏尿のある患者
投与しないこと。水分の過剰投与に陥りやすく、症状を悪化させるおそれがある。
［2.2、
8.1、8.2参照］
9.2.2 腎不全あるいは透析を受けている患者
水分、生理食塩液投与により、症状を悪化させることがある。［8.1、8.2参照］

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される
場合にのみ投与すること。ヒトにおいて胎盤通過性があり、胎児に移行することが報告されている2）-4）。

9.6 授乳婦
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等
新生児及び低出生体重児として出生した乳児での本剤を用いた検査は、患者の状態を観察しながら慎重に行うこと。一般に、新生児及び低出生体重児として出生した乳児の腎機能は特に未成熟である。

9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

6

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。［9.1.2参照］

11.2 その他の副作用
精頭痛、頭部不快感

器

水様便

皮

膚

皮疹

血

液

白血球減少、好中球増加、リンパ球減少

肝臓

肝機能検査値異常（AST、ALT、ALP等の増加）

他

アミラーゼ増加

そ

神
化

の

経

）
Drug Information

系

消

神

製品情報（

2%未満

14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
14.1.1 本剤は水に溶けにくく沈殿しているので、調製時には、以下に注意すること。なお、溶解には約100℃まで加熱が必要であるため、取り扱いには十分注意すること。また、
加熱前及び加熱後の液が澄明でないもの、あるいは黄色に着色したものは使用しないこと。
（1）バイアルをよく振り混ぜてから、あらかじめ約100℃に加熱した適当な加熱機器
にて約20分間加熱し、その間、バイアルを数回取り出し、よく振り混ぜ、完全に溶解させること。
注意：バイアルを取り出し振り混ぜる際には、厚手の手袋等を用いてバイアルのキャップ部を持って行うこと。

（2）完全に溶解していない場合は、更に加熱機器にて約10分間加熱する。約10分後に取り出して完全に溶解していない場合は使用しないこと。
（3）溶解したバイアルを室温まで放冷すること。生理食塩液で希釈する前に無色から微黄色の澄明な状態であることを確かめ、黄色に着色している場合は使用しないこと。本剤は長時間の加熱により黄色に着色することがある。
（4）バ イアルを開封し、本剤40mL（全量）を日局生理食塩液360mLに注入し、振り混ぜること。
（5）本剤は用時調製し、速やかに使用すること。

14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 本剤は静脈内投与のみに使用すること。
14.2.2 不溶物の認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。
14.2.3 本剤はイヌリンが析出する可能性があるので、本剤投与時には0.22ミクロン以下のメンブランフィルターを用いた輸液セットを通して使用すること。

7

製品情報（Drug Information）

14.2.4 本 剤は投与方法に応じて点滴速度を調節する必要があるので、輸液ポンプ等を使用すること。
14.2.5 使用後の残液は使用しないこと。

14.3 診断上の注意
14.3.1 下記の条件を満たさない場合、測定値に誤差を生じることがある。
（1）検査中は尿量1mL/min以上を保たせること。
（2）検査中、排尿時以外は安静臥床を保たせること。
14.3.2 下記の薬剤との併用により、測定値に誤差を生じることがある。
抗酸化作用を有する薬剤（ビタミンE、プロブコール等）。酵素法による測定では本検査の測定値に影響を及ぼすことがある5）。
製品情報（

14.4 測定時の注意）
Drug Information

14.4.1 前処理（1）検査当日は、検査結果に影響を与えないために、絶食すること。蛋白質食の摂取により、イヌリンクリアランスが上昇する可能性がある。
（2）患者の身長・体重を測定し、体表面積を求める。

8

【A法】 イヌリンクリアランスは3回の平均値
イヌリン
静注開始

Cx1

採尿
飲水 500mL-30min

0min

Cx2

完全排尿

採尿1

採尿2

飲水 60mL

飲水 60mL

飲水 60mL

30min

60min

90min

300
mL/hr

イヌリード注投与速度

Cx3
採尿3

120min

100mL/hr

採血

45min

75min

105min

採血1

採血2

採血3

製品情報（

0min

）
Drug Information【B法】 イヌリンクリアランスは2回のうち大きい値を採用
イヌリン
静注開始
リンゲル液
静注開始
-30min0min

イヌリード注
投与速度

Cx1

完全排尿

採尿1

採尿2

30min

90min

150min初回量8mL/kg/hr※1

リンゲル液
投与速度

維持量
〔0.7×eGFR（mL/min/1.73m ）×体表面積（m ）〕※2（mL/hr）
2

40 ※4
mL/kg/hr-30min0min※2 最大1時間に100mL2

5mL/kg/hr※5

採血・採尿※1 最大1時間に300mL※5 最大1時間に120mL
eGFR：推定糸球体ろ過量

Cx2

180min
※3

※3

60min

120min採血1

採血2※3 120分間の維持量投与中に排尿が認められなかった場合に継続投与※4 最大1時間に1L【イヌリンクリアランス】
Cx ＝

Ux × Vx
×
Px

1.73
A

Cx：イヌリンクリアランス（mL/min/1.73m2）
Ux：尿中イヌリン濃度（mg/dL）
Px：血清中イヌリン濃度（mg/dL）
Vx：単位時間あたりの尿量（mL/min）
A：身長・体重から求めた体表面積（m2）参考：体表面積A（m2）＝体重（kg）0.425×身長（cm）0.725×0.007184（Du Bois式）

9

臨床成績

「効能又は効果」「用法及び用量」「禁忌を含む使用上の注意」については4〜9頁をご参照ください。
折田 義正 他, イヌリンクリアランスを用いた糸球体濾過量の評価－クレアチニンクリアランスとの比較－,
日本腎臓学会誌 47（7）, 804-812,（2005）（承認時評価資料）

1. 国内第Ⅲ相試験（オープン試験）6）■目的
イヌリン3g（日局生理食塩液で300mLに調製）を用いたイヌリンクリアランスとクレアチニンクリ
アランスを比較し、クリアランス比が1.16＊以上の高値を示すことを検証する。
＊クリアランス比を1.16以上に設定した理由7）①GFRの低下に伴いクリアランス比は大きくなること②GFR＞80に分類される症例のクリアランス比の平均値が1.16であること③腎クリアランスのバラツキは10％程度であること（クリアランス比で1.1以上は測定誤差を超えて検査法の違いと考えられる。）

臨床成績

■対象
急性腎炎症候群、慢性腎炎症候群、ネフローゼ症候群及び糖尿病患者125例（投与開始前30日以内のクレアチニンクリアランスが30〜80mL/min/1.73m2の範囲内）【患者背景（有効性評価対象）】
項目
合対 象 疾 患

年

性

齢 （歳）

別

クレアチニンクリアランス（mL/min/1.73m2）

10

分

類

計

例

数

%

116

100

急性腎炎症候群21.7

慢性腎炎症候群76

65.5

ネフローゼ症候群

5

4.3

糖尿病

33

28.4

〜49

25

21.6

50〜64

45

38.8

65〜79

40

34.5

80〜

6

5.2

男

76

65.5

女

40

34.5

30〜39

26

22.4

40〜49

20

17.2

50〜59

32

27.6

60〜69

23

19.8

70〜80

15

12.9

■方法
輸 液 ポ ン プ を 用 い て 経 静 脈 投 与 開 始 後0〜30分 は1時 間 に300mL、30〜120分 は1時 間 に100mLの注入速度で合計300mLを持続静注した。投与開始30分後に完全排尿させ、その後30分毎（投与開始60、90、120分後）に採尿を行った。採血は各採尿時点の中間（投与開始45、75、105分後）に行った。クリアランス測定施行中の尿量を維持するために、被験者にはイヌリン投与
開始30分前に水500mL、各採尿時点で水60mLを飲水させた。
イヌリン
静注開始

Cin1

採尿
飲水 500mL-30min0min

イヌリード注投与速度
0min

Cin3

完全排尿

採尿1

採尿2

飲水 60mL

飲水 60mL

飲水 60mL

30min

60min

90min

300
mL/hr

採尿3

120min

100mL/hr
45min

75min

105min

採血1

採血2

採血3

臨床成績

採血

Cin2

Cin：イヌリンクリアランス■評価項目【主要評価項目】
イヌリン3g（日局生理食塩液で300mLに調製）を用いたイヌリンクリアランス（酵素法による測定値）と同時期に測定したクレアチニンクリアランス（酵素法）のクリアランス比【副次評価項目】
イヌリン3g（日局生理食塩液で300mLに調製）を用いたイヌリンクリアランス（アンスロン法
及び酵素法による測定値）と同時期に測定したクレアチニンクリアランス（ヤッフェ法及び酵素法）のクリアランス比 など

11

臨床成績
■結果
【背景因子別クリアランス値及びクリアランス比】
有効性評価対象症例116例におけるイヌリンクリアランス（平均値）は34.96mL/min/1.73m2であり、同時期に測定したクレアチニンクリアランスとの比は1.93であった。
また、性別・年齢別・対象疾患別のクリアランス比も、検証すべき設定値1.16より大きかった。
イヌリンクリアランス＊ 同時期クレアチニンクリアランス＊
クリアランス比（mL/min/1.73m2）（mL/min/1.73m2）

例数
11634.96±14.41

63.58±24.06

1.930±0.728

男76

35.34±14.48

63.52±21.52

1.942±0.837

女40

34.23±14.44

63.69±28.58

1.907±0.462

〜49

25

39.39±16.16

65.78±25.43

1.702±0.223

50〜64

45

35.26±14.33

65.01±24.81

1.950±0.692

65〜

46

32.26±13.12

60.98±22.84

2.034±0.905

糖尿病

33

34.42±14.23

69.00±28.97

2.165±1.050

急性腎炎症候群224.75±15.06

62.85± 9.83

3.265±2.383

慢性腎炎症候群

76

35.29±14.74

60.69±21.79

1.790±0.410

ネフローゼ症候群

537.52±12.43

72.00±22.76

1.974±0.350

全例
性別

年齢（歳）

臨床成績

対象疾患

対象疾患を2つ以上有していた症例については、糖尿病＞ネフローゼ症候群＞慢性腎炎症候群の順に優先順位を付けて集計。
＊：酵素法により測定

平均値±SD＊
2
同時期クレアチニンクリアランス（mL/min/1.73m）【イヌリンクリアランスと同時期クレアチニンクリアランス】
全ての症例で、同時期に測定したクレアチニンクリアランスはイヌリンクリアランスより高値を
示した。
160
140
120

y＝1.167x＋22.76
r＝0.699
p＜0.001
n＝116

100
80
60
40
20
0

0

20

40

60

80

100

120

イヌリンクリアランス（mL/min/1.73m ）＊＊：酵素法により測定

12

2

140

160

【血清クレアチニンとイヌリンクリアランス】
血清クレアチニンとイヌリンクリアランスの関係では、イヌリンクリアランスが80mL/min/1.73m2
未満でも血清クレアチニンが正常範囲内にある症例が約10％認められた。
3.5

血清クレアチニン＊（投与直前, mg/dL）

男性血清クレアチニン基準値上限（1.04mg/dL）
女性血清クレアチニン基準値上限（0.79mg/dL）

3.0

●：男性

●：女性

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0

20

40

60

80

臨床成績

0.0
100

イヌリンクリアランス＊（mL/min/1.73m2）＊：酵素法により測定【安全性】
安全性解析対象症例125例中9例（7.2%）14件に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。
主な副作用(いずれも発現率は2%未満)は、頭痛、頭部不快感、水様便、皮疹、白血球減少、好中球
増加、リンパ球減少、肝機能検査値異常（AST、ALT、ALP等の増加）、アミラーゼ増加であった。

13

臨床成績
（承認時評価資料）

2. 18歳以下の腎疾患患者を対象とした
国内第Ⅲ相試験（オープン試験）8）■目的
18歳以下の腎疾患患者を対象に、イヌリンクリアランスと同時期に測定したクレアチニンクリア
ランスを比較し、クリアランス比が1.2以上の高値を示すことを検証する。また、安全性についても検討する。

■対象
正確な糸球体ろ過量の測定が必要な18歳以下の腎疾患（先天性腎尿路異常、逆流性腎症、ネフローゼ症候群、慢性糸球体腎炎、髄質性嚢胞腎、神経因性膀胱、多発性嚢胞腎、アルポート症候群等）
患者60例〔投与開始前56日以内の血清クレアチニンを用いて算出した推定糸球体ろ過量が30～89mL/min/1.73m2の範囲内（ただし、2歳未満の患者についてはシスタチンCから算出した）〕投与日における患者の年齢の中央値（範囲）：10.5（1, 18歳）
【患者背景】
臨床成績

項目

対象疾患

年齢

性別

CKD区分

14

分類

FAS

安全性解析対象集団

例数

％

例数

％

合計

58

100

60

100

先天性腎尿路異常

45

77.6

47

78.3

逆流性腎症

4

6.9

4

6.7

ネフローゼ症候群

1

1.7

1

1.7

慢性糸球体腎炎

2

3.4

2

3.3

髄質性嚢胞腎0000

神経因性膀胱

4

6.9

4

6.7

多発性嚢胞腎0000

アルポート症候群

2

3.4

2

3.3

溶血性尿毒症症候群（HUS）

1

1.7

1

1.7

外傷性腎損傷

1

1.7

1

1.7

巣状分節性糸球体硬化症

2

3.4

2

3.3

慢性尿細管間質性腎炎

0

0

0

0

重症新生児仮死に伴うショック腎

1

1.7

1

1.7

2歳未満

1

1.7

1

1.7

2歳以上12歳未満

30

51.7

30

50.0

12歳以上18歳以下

27

46.6

29

48.3

男

36

62.1

38

63.3

女

22

37.9

22

36.7

G2

33

56.9

34

56.7

G3a

17

29.3

17

28.3

G3b

8

13.8

9

15.0

■方法
1％（w/v）となるように調製したイヌリンを初回量として、1時間に体重1kgあたり8mL（最大
1時間に300mL）の速度で30分間、次いで維持量として、1時間に0.7×推定糸球体ろ過量（mL/
min/1.73m2）×体表面積（m2）（最大1時間に100mL）の速度で120分間点滴静注した。なお、維持量については最長150分間（最大速度で投与した場合、最大容積は250mL）まで投与可とした。
また、推定糸球体ろ過量は、2歳以上18歳以下では血清クレアチニン、2歳未満では血清シスタチンCから算出した。
イヌリン
静注開始
リンゲル液
静注開始
-30min0min

イヌリード注
投与速度

Cin1

完全排尿

採尿1

採尿2

30min

90min

150min初回量8mL/kg/hr※1

リンゲル液
投与速度

40 ※4
mL/kg/hr
0min

採血・採尿
※1 最大1時間に300mL※5 最大1時間に120mL
Cin：イヌリンクリアランス※2 最大1時間に100mL

維持量〔0.7×eGFR（mL/min/1.73m ）×体表面積（m ）〕※2（mL/hr）
2

2

5mL/kg/hr※5180min
※3

※3

60min

120min採血1

採血2※3 120分間の維持量投与中に排尿が認められなかった場合に継続投与

臨床成績-30minCin2※4 最大1時間に1L

eGFR：推定糸球体ろ過量■評価項目【主要評価項目】
イヌリンクリアランスと同時期に測定したクレアチニンクリアランスのクリアランス比【副次評価項目】
イヌリンクリアランスと同時期に測定したクレアチニンクリアランス
イヌリンクリアランスと同時期に測定した血清クレアチニンを用いて算出した推定糸球体ろ過量 など■解析計画
有効性に関しては、FAS（Full Analysis Set）を主たる解析対象集団として解析を行った。また、
PPS（Per Protocol Set）を副次解析集団として解析を行った。安全性に関しては、安全性解析
対象集団について解析を行った。
主要評価項目については、イヌリンクリアランスと同時期に測定したクレアチニンクリアランスのクリアランス比の要約統計量及び両側95％信頼区間を算出し、1標本t検定によりクリアランス比が1.2より大きいことを検証した。なお、2ポイントのイヌリンクリアランスのうち高値を示した
データを採用した。

15

臨床成績
■結果

臨床成績

同時期クレアチニンクリアランス（mL/min/1.73m2）【イヌリンクリアランスと同時期クレアチニンクリアランス】
有効性評価対象症例58例におけるイヌリンクリアランス（平均値）は57.9mL/min/1.73m2であり、同時期に測定したクレアチニンクリアランスとの比は1.78であった。また、クリアランス比の両側95％信頼区間の下限が1.2を超えており、1標本t検定においてもクリアランス比が1.2より大きいことが検証された（p＜0.001）。
200

150

100

50

0

0

50

100

150

200

イヌリンクリアランス（mL/min/1.73m ）2

測定項目
イヌリンクリアランス（Cin）
同時期クレアチニンクリアランス（Ccr）※ 帰無仮説を「クリアランス比＝1.2」とした場合

16

クリアランス値（mL/min/1.73m2）
57.9±19.8

クリアランス比（Ccr/Cin）［95％信頼区間］
p値※
1.7774±0.5203［1.6406, 1.9142］

99.1±30.1

p＜0.001
平均値±SD
1標本t検定n＝58

【血清クレアチニンから算出された推定糸球体ろ過量とイヌリンクリアランス】
イヌリンクリアランスと同時期に測定した血清クレアチニンを用いて算出した推定糸球体ろ過量（平均値）はそれぞれ57.9、67.8mL/min/1.73m2であり、推定糸球体ろ過量とイヌリンクリアランスの比は1.23であった。また、推定糸球体ろ過量とイヌリンクリアランスの比の両側95％信頼区間の下限が1を超えていた。

150

100

臨床成績

推定糸球体ろ過量（mL/min/1.73m2）

200

50

0

0

50

100

150

200

イヌリンクリアランス（mL/min/1.73m ）2

測定項目
イヌリンクリアランス（Cin）
血清クレアチニンを用いて算出した推定糸球体ろ過量（eGFR）

測定・算出値eGFR/Cin比（mL/min/1.73m2）［95％信頼区間］

57.9±19.8
67.8±17.6

1.2286±0.2723［1.1563, 1.3008］

平均値±SDn＝57【安全性】
本試験において、副作用及び死亡を含む重篤な有害事象は認められなかった。

17

臨床成績
（承認時評価資料）

3. 蛋白質食摂取による影響の検討試験 9）■目的
イヌリン5g（日局生理食塩液で500mLに調製）を単回静脈内投与したときの蛋白質食摂取による腎クリアランスに与える影響を検討する。（3期にわたるクロスオーバー試験）■対象
健康成人男性6例■方法【投与方法】
輸 液 ポ ン プ を 用 い て 経 静 脈 投 与 開 始 後0〜30分 は1時 間 に300mL、30〜240分 は1時 間 に100mLの 速 度 で 合 計500mLを 持 続 静 注 し た。 投 与 開 始60分 後 及 び 以 後60分 毎（ 投 与 開 始
120、180、240分後）に採尿を行った。採血は投与開始45分後及び以後60分毎（投与開始
105、165、225分後）に行った。クリアランス測定施行中の尿量を維持するために、被験者にはイヌリン投与開始及び投与30分後に水300mL、各採尿時点で水120mLを飲水させた。
臨床成績【食事内容】投与開始1時間後に動物性蛋白質食摂取群では牛肉200g、植物性蛋白質食摂取群では大豆118gを摂取（各食事群の蛋白質、食塩、水分は統一）させた。なお蛋白質食非摂取群においても規定量の食塩と水を同時刻に摂取させた。
【評価】
採血・採尿4ポイントにおけるイヌリンクリアランスとクレアチニンクリアランスを算出し、食後の最大値について比較検討した。

■結果
イヌリンクリアランスは最大値の比較において、蛋 白 質 食 非 摂 取 群 と 比し て 動物性蛋白質食摂取群
で約14〜16％、植物性蛋白質食摂取群では12〜16％高値を示した（有意差なし、蛋白質食非摂取群との比較、Tukey-Kramer検定）。また、クレアチニンクリアランスでも同様な傾向を示した（有意差なし、蛋白質食非摂取群との比較、Tukey-Kramer検定）。
例数

イヌリンクリアランス（mL/min）

クレアチニンクリアランス（mL/min）

蛋白質食非摂取群

692.3± 7.6

104.6±10.7

動物性蛋白質食摂取群

6105.0±17.9117.7±10.2

植物性蛋白質食摂取群

6106.2±12.5

115.3±10.9
平均値±SD［6. 用法及び用量］

本剤１バイアルを加熱溶解後、日局生理食塩液360mLに希釈し、A法で投与するが、18歳以下においては、患者の状態、体格を考慮し、B法を用いることもできる。
A法：初回量として、150mLを1時間に300mLの速度で30分間、次いで維持量として150mLを1時間に100mLの速度で90分間点滴静注する。
B法：初回量として、1時間に体重1kgあたり8mL（最大1時間に300mL）の速度で30分間、次いで維持量として、
1時間に以下の計算式を用いて算出した投与量（最大1時間に100mL）の速度で120分間点滴静注する。なお、120分間の維持量投与中に排尿が認められなかった場合は、維持量の投与時間を150分間まで延長できる。
維持量（mL）=0.7×推定糸球体ろ過量（mL/min/1.73m2）×体表面積（m2）184. 副作用（使用成績調査結果併記）
承認時までの臨床試験における評価対象例125例中9例（7.2％）14件に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。
〔承認時〕
市販後の使用成績調査における評価対象例1,207例中14例（1.15％）19件に副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。
〔再審査終了時〕

項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
承認時迄の状況

使用成績調査の累計

調査症例数

125

1,207

副作用等の発現症例数914副作用等の発現件数

1419

副作用等の発現症例率

7.20

1.15

時

期

副作用等の種類

3例（2.40）1（0.80）2（1.60）―1例（0.80）1（0.80）1例（0.80）1（0.80）―4例（3.20）1（0.80）1（0.80）1（0.80）1（0.80）1（0.80）1（0.80）1（0.80）1（0.80）1（0.80）
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―
―

4例（0.33）―2（0.16）2（0.16）2例（0.16）2（0.16）2例（0.16）1（0.08）1（0.08）3例（0.24）
―
―
―
―
―
―
―
―
―
1（0.08）1（0.08）1（0.08）1（0.08）1（0.08）1例（0.08）1（0.08）1例（0.08）1（0.08）1例（0.08）1（0.08）2例（0.16）1（0.08）1（0.08）1例（0.08）1（0.08）

臨床成績

神経系障害
頭部不快感
頭痛
＊ 感覚鈍麻胃腸障害
下痢
皮膚および皮下組織障害
発疹
蕁麻疹
臨床検査
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
血中アミラーゼ増加
血中乳酸脱水素酵素増加
γ−グルタミルトランスフェラーゼ増加
白血球数減少好中球百分率増加
リンパ球百分率減少
血中アルカリホスファターゼ増加＊ 血中クレアチニン増加＊ 血中尿素増加＊ 血中ビリルビン増加＊ 血中コレステロール増加＊ 白血球数増加
心臓障害＊ 心房細動呼吸器、胸郭および縦隔障害＊ 急性肺水腫
血管障害＊ 血管障害一般・全身障害および投与部位の状態
＊ 発熱
＊ 浮腫
免疫系障害
アナフィラキシー様反応

副作用等の種類別発現症例（件数）率（％）＊：現行の添付文書・使用上の注意の記載から予測できない副作用・感染症
注）器官別大分類は「MedDRA/J ver.16.0」よりSOCにて記載し、副作用名はPTにて記載した。

19

薬物動態
（承認時評価資料）

1. 血清中濃度 10）
健康成人男性にイヌリンとして3gを持続静脈内投与したとき（0〜30分までは1時間に300mL、
30〜120分までは1時間に100mLの投与速度）、維持量注入時（30〜120分）の最高血清中濃度（Cmax）は0.139±0.017mg/mLであり、消失半減期（t1/2）は1.57±0.74時間であった。

血清中イヌリン濃度（mg/mL）

0.20

0.15

0.10

0.05

0.00
0

2

4

6

時

8

10

12

間（hr）

薬物動態

【薬物動態パラメータ】
投与量

Cmax
（mg/mL）

t1/2（hr）

AUC 0-∞（mg・hr/mL）

MRT
（hr）

CLtot
（L/hr）

イヌリンとして3g

0.139±0.017

1.57±0.74

0.419±0.089

2.53±0.63

7.40±1.41

対象：健康成人男性6名
方法：イヌリンとして3gを持続静脈内投与

平均値±SD（承認時評価資料）

2. 排泄 10）
健康成人男性にイヌリンとして3gを持続静脈内投与したとき、投与終了後10時間までに尿中にほぼ100％排泄された。
【薬物動態パラメータ】
投与量
イヌリンとして3g

イヌリン排泄率（投与量に対する%）
0-2時間

0-4時間

0-8時間

0-12時間0-24時間73.6±4.1

101.7±3.6115.1±4.0118.2±4.3

119.4±4.1

対象：健康成人男性6名
方法：イヌリンとして3gを持続静脈内投与

20

平均値±SD

（承認時評価資料）

3. 食事の影響 9）
動物性及び植物性蛋白質食摂取時並びに非摂取時に、健康成人男性にイヌリンとして5gを持続静脈内投与した（0〜30分までは1時間に300mL、30〜240分までは1時間に100mLの投与速度）。
各群の維持量注入時（30〜240分）の血清中濃度並びに投与終了後の消失は近似し、各蛋白質食摂取による影響はほとんど認められなかった。
0.20

血清中イヌリン濃度（mg/mL）

蛋白質食非摂取群
動物性蛋白質食摂取群
植物性蛋白質食摂取群

0.15

0.10

0.05

0.00
0

2

4

6

時

8

10

12

間（hr）
薬物動態

【薬物動態パラメータ】
Cmax（mg/mL）

t1/2（hr）

AUC 0 -∞
（mg・hr/mL）

MRT
（hr）

CLtot
（L/hr）

0.150±0.010

3.47±1.27

0.960±0.155

5.31±1.23

5.34±0.98

動物性蛋白質食摂取群 0.148±0.009

3.82±1.49

0.942±0.170

5.56±1.49

5.47±1.11

植物性蛋白質食摂取群 0.146±0.009

3.58±2.09

0.897±0.218

5.40±2.05

5.87±1.45

蛋白質食非摂取群

対象：健康成人男性6名
方法：イヌリンとして5gを持続静脈内投与

平均値±SD［6. 用法及び用量］

本剤１バイアルを加熱溶解後、日局生理食塩液360mLに希釈し、A法で投与するが、18歳以下においては、患者の状態、体格を考慮し、B法を用いることもできる。
A法：初回量として、150mLを1時間に300mLの速度で30分間、次いで維持量として150mLを1時間に100mLの速度で90分間点滴静注する。
B法：初回量として、1時間に体重1kgあたり8mL（最大1時間に300mL）の速度で30分間、次いで維持量として、
1時間に以下の計算式を用いて算出した投与量（最大1時間に100mL）の速度で120分間点滴静注する。なお、120分間の維持量投与中に排尿が認められなかった場合は、維持量の投与時間を150分間まで延長できる。
維持量（mL）=0.7×推定糸球体ろ過量（mL/min/1.73m2）×体表面積（m2）21薬効・薬理、安全性薬理試験及び毒性試験

1. 薬効薬理 9）-12）静脈内投与されたイヌリンは糸球体毛細血管を自由に透過し（透過率Kinulin＝1.06）、尿細管では分泌も再吸収もされないことから糸球体ろ過量（GFR）測定のための標準物質として用いられており、真のGFRを示すとされている。
（承認時評価資料）

2. 一般薬理 13）（1）循環器系に及ぼす影響（カニクイザル）
カニクイザルにイヌリン100及び300mg/kgを30分間かけて持続静脈内投与したとき、心電図、血圧及び心拍数に影響は認められなかった。
（2）補体系に及ぼす影響（in vitro ）抗補体性否定試験として、緬羊の保存血液を用いてイヌリンの抗補体価を測定し、補体系への影響を検討した結果、イヌリンは少なくても2.0mg/mL（臨床血中濃度の10倍量相当）までは補体系に影響を及ぼさなかった。
（3）中枢神経系に及ぼす影響（ラット）
雄性ラットにイヌリンの500、1,000及び2,000mg/kgを単回静脈内投与したとき、いずれの用量においても中枢神経系への影響は認められなかった。

（承認時評価資料）

3. 毒性試験 13）（1）単回投与毒性試験
薬効・薬理、安全性薬理試験及び毒性試験

動物種・性投与経路（投与速度）

投与量（mg /kg）

LD50
（mg /kg）

SD系ラット雄静脈（約20mL/min）

500、1,000、2,000＞2,000ビーグル犬

雄、雌

静脈（100mL/hr）

500、1,000、2,000＞2,000

カニクイザル

雄静脈（12〜36mL/min）

100、300＞300（2）反復投与毒性試験（ビーグル犬）
雄性ビーグル犬にイヌリンの250、500及び1,000mg/kg/日を4週間（1日1回、週7回）にわたり反復持続静脈内投与（100mL/hr）したとき、いずれの用量においても異常は認められなかった。無毒性量は1,000mg/kg/日以上と推測された。
（3）局所刺激性試験（ウサギ）
ウサギの耳介後静脈にイヌリン製剤の0.05mL（5mg/site、3分間貯留）を1日1回8日間投与したとき、血管刺激性は認められなかった。

22

有効成分に関する理化学的知見

有効成分に関する理化学的知見
一般名：イヌリン（Inulin）- （2→1）-β-D-fructofuranan］with average molecular
本 質：α-D-Glucopyranosyl-（1←→2）［
weight between 3,000 and 8,000

分子式：C6H11O5（C6H10O5）nOH
分子量：3,000 〜 8,000HO
化学構造式：
H
HO

H

H H
OH

H

H
HO

O

HO

性

O

H
OH

O

HO
H

n

OH

状：白色の粉末で、においはない。水、エタノール（99.5）及びアセトンにほとんど溶けない。吸湿性である。

有効成分に関する理化学的知見

23

製剤学的事項（1）製剤の安定性 14）
保存条件

試験

保存形態

保存期間

暗所

無包装

36ヵ月

規格内。

暗所

無包装

6ヵ月

規格内。

温度

湿度

光

長期保存試験

25℃

60%RH

加速試験

40℃

75%RH

50℃
温度

60℃

還元糖の増加を認めた。
−

暗所

−

昼光色
蛍光ランプ
（D65蛍光ランプ）
2,500lx

無包装

3ヵ月

苛酷試験

光

25℃

結果

沈殿物、上澄液及び溶解後の着色並びに還元糖の 増 加を認 めた 。他 は
規格内。

無包装
20日間

規格内。

紙箱入
承認時評価資料：安定性試験（2）加熱溶解時間及び希釈後の安定性 14）
試験

測定条件

溶解

水浴中で加熱溶解

希釈後

室温放置

加熱溶解時間30、45、60、90、及び120分間

希釈後0、6、24時間

結果
加熱時間60分までは規格内。
加熱時間90分以上で還元糖の増加及び着色が認められた。
加熱溶解後、室温放置した結果、4時間後に析出物を認めた。
規格内。
承認時評価資料：安定性試験

製剤学的事項24

取扱い上の注意■規制区分
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

■貯法
室温保存

■有効期間
3年

包装
40mL（イヌリン4g含有）1バイアル

関連情報
■承認番号
21700AMZ00748000■承認年月2005年10月
製造販売一部変更承認年月：2012年12月（添付希釈液、溶解注入針の削除による）■国際誕生年月2005年10月11日（日本）■薬価基準収載年月2006年6月（旧製品）
2013年5月（添付希釈液、溶解注入針の削除による）■販売開始年月2006年8月■再審査結果公表年月
関連情報等

2015年3月

25

製造販売業者の氏名又は名称及び住所（文献請求先及び問い合わせ先を含む）【製造販売元】株式会社富士薬品〒330-9508 埼玉県さいたま市大宮区桜木町4丁目383番地【文献請求先及び問い合わせ先】株式会社富士薬品 カスタマーサービスセンター〒330-8581 埼玉県さいたま市大宮区桜木町2-292-1
電話 048-644-3247
FAX 048-644-2241
受付時間 9：00～17：30（土・日・祝日及び当社休日を除く）

作成又は改訂年月■改訂年月：2021年8月
本製品情報概要は2021年8月改訂（第1版）イヌリード注の添付文書に基づいて作成しています。
「禁忌を含む使用上の注意」の改訂に十分ご留意ください。

関連情報等

26

主要文献
1）日本小児腎臓病学会 編, 小児腎臓病学，改訂第2版, 診断と治療社, 102-103,（2017）2）Bain, M.D. et al., In vivo permeability of the human placenta to inulin and mannitol, J.Physiol., 399,
313-319,（1988）
3）Thornburg, K.L. et al., Permeability of placenta to inulin, Am.J.Obstet.Gynecol., 158, 1165-1169,（1988）
4）Jauniaux, E. et al., Transfer of inulin across the first-trimester human placenta, Am.J.Obstet.
Gynecol.,176, 33-36,（1997）
5）木全 伸介 他, 新規イヌリン測定酵素法試薬の開発及び評価, 医療と検査機器・試薬, 28（2）, 143-149,（2005）
6）折田 義正 他, イヌリンクリアランスを用いた糸球体濾過量の評価－クレアチニンクリアランスとの比較－, 日
本腎臓学会誌 47（7）, 804-812,（2005）
		

承認時評価資料：臨床試験（第Ⅲ相臨床試験）

7）Levey, A.S., Measurement of renal function in chronic renal disease, Kidney Int., 38, 167-184,（1990）8）承認時評価資料：臨床試験（小児腎疾患患者を対象とした第Ⅲ相試験）
9）金井 泉 他編, 臨床検査法提要, 改訂第32版, 金原出版, 1418-1427（2005）
		

承認時評価資料：臨床薬理試験（健康成人における食事の影響試験）

10）Seldin, D.W. et al. eds., THE KIDNEY 3rd Edn, Lippincott Williams&Wilkins, 749-769,（2000）
		

承認時評価資料：臨床薬理試験（健康成人における単回投与試験）

11）Brenner, B.M. ed., THE KIDNEY 6th Edn, W.B. Saunders Company, 1129-1170,（2000）
12）Koushanpour, E., Renal physiology, W.B. Saunders Company, 90-120.（1976）
13）㈱富士薬品社内資料：毒性試験
14）㈱富士薬品社内資料：加熱溶解時間及び希釈後の安定性

関連情報等

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