Chemicals Evaluation and Research Institute, Japan

No.30 2000 August
巻頭言

食と健康
「健康に生きたい」というのは、日常生活における私達

九州大学名誉教授
吉村の切なる願いの一つといえよう。この健康を維持するには、

英敏＊

毎日の食べ物を介しての、栄養素の過不足ない摂取が必須である。しかし、たとえ、この栄養素の摂取が適正に行わことが最良の予防策であり、それ故にこそ、食の安全性にれたとしても、ときにその食べ物に有害化合物が混入し、ついての企業の真摯な取り組みが必須である。

重大な健康障害を惹き起すことがある。1953 年頃から 1960

食の安全性を脅かしているのは、何もアクシデントによ

年にかけてのメチル水銀による水俣病、さらには 1955 年にる化学物質だけではない。衆知のように、世界的な環境汚発生したドライミルクによる砒素中毒事件､また 1968 年の染をもたらしている化学物質は数多くあり、これらは食をPCB 製品混入ライスオイルによるカネミ油症事件など、正介して否応なしに体内に入り、脂溶性で安定とあれば次第にその悲惨な例ということができる。これらはいずれも企に組織中に蓄積する。近年特に高い関心が寄せられている業による不注意、かつ無責任な生産活動がもたらした災害

ダイオキシン類など、その好個の例といえる。これらはそで、本来安全であるべき食べ物が、有害な化学物質によりの蓄積レベルによっては、直接的に何らかの有害作用を及高度に汚染されたことに起因している。

ぼす可能性があり、またこれに加えて、その強い薬物代謝

このような、明らかに有害レベルの化学物質を混入する

酵素の誘導を介しての、間接的有害作用（内因性ホルモン

食べ物であっても、その形状が通常と変わらず、味や香りレベルの乱れや外因性発ガン物質の代謝的活性化など）をにも特別な変化がなければ、私達は当然のこととしてこれ引き起こすことも考えられる。

を食べるに違いない。前記ドライミルク事件では、砒素入その対策としてまず必要なことは、環境における汚染物

りと知る由もない母親は、日々痩せ細っていく赤ん坊に、質の測定と、それから推定される人における摂取量、並び「せめて栄養だけは充分に」と、問題の粉ミルクを与え続けに体内動態を含めた毒性評価である。このことに加え重要たという。この母親が心に受けた悲痛さは如何ばかりであなことは、これらの検討を個々の汚染物質の対応に終わらったろうか。このような化学物質による中毒事件では、たせるのではなく、大局的視野に立った対応が求められていとえ原因物質が明らかにされても、すでに受けた不可逆的るということである。今後益々複雑化していくであろう環な損傷に対しては取るべき手段はなく、また原因物質の体境汚染に関する諸問題を抱えて、いま私達研究者・技術者

外への排泄に関しても困難なことが多い。事件を起こさぬに課せられた任務は重い。

（＊本機構評議員）

CONTENTS●巻頭言
食と健康 ……………………………九州大学名誉教授 吉村 英敏●本機構の活動から・評議員会及び理事会報告
・第５回化学物質評価研究機構研究発表会報告●米国 PITTCON 2000 参加報告

●欧州出張報告・ CCQM（物質量諮問委員会）参加報告
・ NMi（Nederlands Meetinstituut）訪問報告●特集（化学品安全部門Ⅰ）・久留米事業所●お知らせ欄1

CERI NEWS

本機構の活動から
評議員会及び理事会報告
平成 12 年 6 月 21 日、理事会が開催され、21 名の評議員が鳥居

圭市（新任）社団法人日本化学工業協会常務理事・

中西

準子（新任）横浜国立大学環境科学研究センター

選任されました。引き続いて、評議員会が開催され、15名の理事が選任されました。

化学物質総合安全管理センター長
教授
中村

洋

（新任）東京理科大学薬学部教授薬学部長・Ⅰ．評議員

薬学研究科長（任期：平成 12 年 8 月 1 日から平成 14 年 7 月 31 日まで）
井上

聰一

株式会社イノアックコーポレーシ

西原力（新任）大阪大学大学院薬学研究科教授

原文雄（新任）日本産業ガス協会特殊ガス工業部

ョン代表取締役社長
小野

宏

久保田

正明

会部会長

財団法人食品薬品安全センター常前川昭彦（新任）財団法人佐々木研究所病理部長

務理事

山本

一元（新任）合成ゴム工業会会長

通商産業省工業技術院物質工学工業技術研究所所長

Ⅱ．理

事

合志

陽一

環境庁国立環境研究所副所長（任期：平成 12 年 7 月 1 日から平成 14 年 6 月 30 日まで）

小林

邦男

九州大学名誉教授

理事長

平石

次郎

十川

照延

株式会社十川ゴム代表取締役社長

専務理事

細川

幹夫

野澤

俊太郎

社団法人日本試薬協会会長

常務理事

松中

宏至

保母

敏行

東京都立大学大学院工学研究科教授

理事

山本

武人

堀江

一之

東京大学大学院工学系研究科教授

理事

韮澤

孝二

吉村

英敏

九州大学名誉教授

理事

鮫島

博

安部

明廣（新任）東京工芸大学教授、東京工業大

理事

飯島

弘淳

学名誉教授、日本学術会議会員

理事

勝浦

洋

勝弘（新任）財団法人バイオインダストリー協

理事

阿南

忠明

理事（非常勤）

池田正之

理事（非常勤）

戸部満壽夫

理事（非常勤）

山下晉三

治彦（新任）慶応義塾大学名誉教授、中央労働理事（非常勤）

山本明夫

災害防止協会労働衛生調査分析セ

理事（非常勤）

北野

大

ンター所長

理事（非常勤）

松本

和子（新任）

歌田

会理事長
黒川

雄二（新任）厚生省国立医薬品食品衛生研究所
安全性生物試験研究センター長

櫻井

（新任）

第 5 回化学物質評価研究機構研究発表会報告
本機構は 6 月 13 日、経団連会館で第 5 回化学物質評価研
究機構研究発表会を通商産業省のご後援により開催しました。発表会には 400 名を超える方々にご参加いただき、無事終了いたしました。
今回の発表会は「安全で安心できる社会を目指して」をサブテーマに本機構理事長平石次郎の挨拶ではじまりました。基調講演として、通商産業省基礎産業局化学物質管理課の照井惠光課長に「化学物質の総合管理について」という演題でご講演いただきました。化学物質の総合管理に向けて、化学物質のリスクを評価し、管理するための施策の

2

発表会風景

CERI NEWS体系、国際的な動向、本年 3 月 30 日に施行されました「特ーネット上での公開）」、「化学物質安全性評価文書作成に

定化学物質の環境への排出量の把握及び管理の改善の促進

関する取り組み」についての成果を紹介いたしました。

に関する法律」等についてお話していただきました。この発表会は定刻に終了し、引き続き懇親会が行われました。

ような分野で仕事をしております私たちには大いに参考に

この懇親会を利用して、発表会の限られた時間で討議できなりました。

なかった課題について、発表者と聴講者の間で熱心に議論

特別講演は、日本経済新聞社の鳥井弘之論説委員に「意が交わされていました。

外に難しい環境問題」という演題でご講演いただきました。

今回の発表会にも多くの皆様にご参加いただきました

環境問題に対する基本的な考え、これからの科学技術全体

が、予想を超える参加申し込みがあり、会場の定員制限のの環境、人への調和を考えていく上で貴重な指針となる内関係でご参加をお断りする次第となりましたことは誠に申容であり、参加されました皆様も熱心に聞き入っておられ

し訳なく、ここに改めましてお詫びいたします。

ました。

今後も皆様にとりまして有意義な公開研究発表会にした

お二人のご講演の間に「本機構の研究開発業務の紹介」

いと考えておりますので、今後ともよろしくお願いいたし及び研究の一端として「内分泌攪乱物質検出試験法の現状ます。なお、当日参加いただけなかった皆様で、講演要旨（特にラットを使用したスクリーニングアッセイについ集を希望される方は本機構企画部までご連絡ください。

て）」、「化学物質の生分解性予測システムの開発（インタ（企画・野村）米国 PITTCON 2000 参加報告
世界最大規模を誇る分析化学及び応用分光学のための第51 回ピッツバーグ・カンファレンスが米国ルイジアナ州
ニューオリンズ市コンベンションセンターで平成 12 年 3 月
12 日から 17 日の 6 日間にわたって開催されました。
PITTCON は 1,200 を超す企業が 3,300 以上のブースで展
示し、1 つの大会講演、39 のシンポジウム、58 の講習会
short courses、7 の表彰講演等、6 回のポスターセッショ
ン、日曜日午後から金曜日の午前中までの連続講演会、3つ（センサー、LIMS、カラム技術）のユーザー･製造者
情報交換会、2 つのワークショップ、小中高生見学会が同pittcon 会場風景

時に同一会場でおこなわれるという巨大なイベントです。
2000 年のイベントは、発表数 2,198、展示ブース 3,304、展

会場内は tram という小さな 6 〜 7 人乗りの電動車が停止ポ

示企業 1,280、登録参加者 27,670 人でした。

イントで人を乗降させながら走っており、遠いブースに行

展示会場は 1 階全面を占めており、フロア面積は約 1 万坪、縦横 1:6 の細長いエリアです。ちなみに横の長さは、ややゆっくり直線で歩いて 10 分でした。従って、目標をくための便宜を図っていました。
日本又は外国子会社からのブース出展は、把握できただ
けで 19 社（全出展企業 1,280 の 1.5%）でした。

定めて展示ブースを歩かないと、効率的な見学が出来ませ米国 NIST（National Institute of Standards andん。当初は状況が把握できないため、入場口から入り片端Technology）は 8 コマを使う大きな展示スペースで標準からシラミつぶしに見学していましたが、とても効率的な液などを展示しており、常時 2 〜 3 人が待機していました。

方法ではありません。ロビーに PRODUCT LOCATOR と

カナダ NRC（National Research Council Canada）では 1

いう表示のあるコンピューター設置のコーナーがありま

コマの小さなブースで、ブースの飾り方は、日本の分析機す。このような状況を解決する方法として、目的ブースを器展で本機構が展示したディスプレーに似ており、親しみ

コンピューターで検索する方法があります。筆者はが も て ま し た 。 英 国 LGC（ UK's Laboratory of theSpecialty、Standards、Analytical Reference、Calibration、Government Chemist）は、英国の企業と共同出展していElectrochemical、Elemental、Gas、Water Analysis、て、全体に英国国旗が目立つように配置してあり、遠目にChemical Analysis を検索し、その打ち出しプリントを持も英国企業の集まりをアピールしていました。その中でって歩き回りました。検索されたブースは 146 ブース、全

LGC は 1 コマの小さなブースを占めていました。ドイツ

体の 4%強でしたが、実際には更に絞り込んで見学しました。

BAM（German Federal Institute for Materials Research

3

CERI NEWSand Testing）は European Reference Materials として共同 出 展 し て お り 、 IRMM（ European Institute for
Reference Materials and Measurements）、LGC と共に 1コマずつ、計 3 コマでした。注目すべきは European
Reference Materials として統一し CD-ROM に収め、米国での販路を開拓し、米国内であっても発注翌日には標準物
質を配送出来るということでした。
振り返りまして、本機構は特定標準液と特定標準ガスを製造する指定校正機関として、縁の下の力持ちに徹してきました。日本の標準物質が知的基盤整備の一環として加速的にその数を増そうとしている現在、将来的には日本の標

ニューオリンズ市内の広場にて

準物質の現状を米国の化学関係者に知らせる場として、日本の標準物質関係者が協同して PITTCON の一角に日本の（本出張は、財団法人日本規格協会平成 11 年度工業標準化

国旗をあしらったブースを設置し、展示できる日を夢見て調査研究「計量標準等知的基盤に関する標準化調査研究」

いる次第です。

の一環で実施されたものです。）（標準・山根）欧州出張報告化学標準部松本、四角目、丸山の 3 名は、平成 12 年 4 月

Key Comparison ：一部実施機関として参加）の現状調査

2 日から 7 日にかけてフランスとオランダに出張致しましと、標準ガスの国際基幹比較ではパイロットラボも努めてた。訪問先は、①国際度量衡局（BIPM）：パリと② NMi

いる NMi の施設見学と意見交換です。

（Nederlands Meetinstituut）：デルフトの 2 か所です。
目的は、BIPM で開催されるCCQM （物質量諮問委員会：
1）

Consultative Committee for Amount of Substance）に出

NMi は、元国立の機関で最近民営化された標準ガスの分野（標準液も一部扱っている）ではヨーロッパを代表する研究所です。

席し、現在実施されている国際基幹比較 （International
2）● CCQM（物質量諮問委員会）参加報告
BIPM では、CCQM の標準ガス作業部会、有機分析作業
部会、無機分析作業部会にそれぞれ分かれて参加しました。

①標準ガス作業部会（丸山出席）

BIPM 局長を含め約 25 名の参加があり、日本からは、
計量研究所の高橋千晴氏（メンバー）と丸山（オブザーバー）が参加しました。
・ CCQM-K3（Automotives ：自動車排ガス、参加機関
は、本機構を含め 13 機関）の報告書案を基に基幹比較の結果（相対値 1 ％以内で一致）、不確かさの評価、同等性の程度などについて説明があり、それらについて審議しました。
・ CCQM-K4（Ethanol in air ：空気中のエタノール、参加機関は、本機構を含めて 9 機関）の報告書案を基に基幹比較の結果（相対値 1 ％以内で一致）などについて説明があり、不確かさを著しく小さく報告した機関については参加者全員の同意を得た上で見直すこととしました。

BIPM 会場前にて
左から 物質研 岡本部長、倉橋室長、野村室長、
本機構 松本、四角目

4・ CCQM-K7 （BTX in nitrogen ：窒素中のベンゼン、
トルエン、o −キシレン、m −キシレン及びエチルベ

CERI NEWSンゼン、参加CCQM-K5(Determination of pp'-DDE in Fish Oil)、

機関は 7 機関）CCQM-K6(Cholesterol in Human Serum)の報告書私案などでした。報告は、参加機関の測定値、全体の変動を基に基幹比係数などで Fish Oil 中の gamma-HCH については変較の結果（相対動係数が大きいため再度 CCQM-P10(Ⅱ)として実施

値 5 〜 2 0 ％ ）、し、pp'-DDT については測定値の一致がみられたので配布試料（高Key Comparison に格上げして実施することが決めら

圧容器）の中れました。

に濃度が変化(2 本)したもの

凱旋門にて③無機分析作業部会（四角目出席）があったことな

約 10 カ国から 40 名の参加があり、日本からは、物質どの説明があ工学工業技術研究所の岡本研作氏、倉橋正保氏（メンバりました。これー）、日置昭治氏と四角目（オブザーバー）が出席しまらの事実を踏した。

まえ、一部の機関から withdrawal 又は基幹比較の前・ CCQM-K8（水中の Al、Cu、Fe、Mg）の中間報告と段階である study とする提案がなされましたが議論の試 料 容 器 か ら の 溶 媒 の 揮 散 に つ い て Pilot Lab.の結果基幹比較とし、9 月 15 日までに報告書案を作成す

EMPA から説明がありました。CCQM-P7（塩酸の純ることになりました。

度決定）では、試料の容器としてアンプルを使用しま

・その他、質量比混合法の比較、動的発生法の比較、した。その際の質量変化のデータについて NIST から

VOC（揮発性有機化合物）ガスの比較などが今後の説明があり、アンプルの乾燥時間が質量に影響すると

study として提案され、スケジュールなどが決められの発言がありました。また、無機物の純度を決定するました。

際、例えば、KBr の純度決定は、Kの測定値から KBrの純度を求めるのか、Br の測定値から KBr の純度を

②有機分析作業部会（松本出席）

求めるのか、またはそれらの平均か、あるいは差数法か10 カ国 13 機関から約 25 名の参加があり、日本からは、
物質工学工業技術研究所の野村明氏（メンバー）と松は十分に検討する必要があるとしました。
・ New Study として、日本の鉄鋼標準を用いることを本（オブザーバー）が参加しました。

倉橋博士が提案しました。この件は、CCQM の本会

・今後計画されている Pilot Study、CCQM-P17(pcb's in

議で議論することとなりました。

Sediment)及び CCQM-P18 (tributhyl tin inSdiment)に・ CCQM-P15(Pb、Cd in Sediment)の報告書案及びついて Pilot Lab.（幹事機関）の NRC 及び NIST から

CCQM-P13(Metals in Synthetic Food)の中間報告があ説明があり、次の事項が決定されました。

りました。CCQM-P15 では、1機関から二つの結果が示

CCQM-P17 の試料は、中央大西洋の堆積物とし、6 月にされた場合の取り扱いについて議論があり、とりあえず配布、11 月 30 日までに測定結果を提出する。測定成分

二つの独立した値として取り扱うことになりました。

は、PCB28、PCB101 などで測定方法は指定しない。参CCQM-P13 では、同位体希釈質量分析法を用いた機加機関を確認したところ 5 〜 6 機関（NIMC を含む）

関の値は、± 1 ％程度であるが用いない機関の値は±が参加の意志を表明しました。

10 ％となり、同位体希釈質量分析法の重要性を確認

CCQM-P18 については、9 月までに幹事機関であるしました。

NRC から計画が発表され配布されます。試料は、堆・ CCQM-P18(Organic Metal in Sediment)有機金属とし積物中の自然レベルのトリブチルすずとし、濃度、均て有機すずを用いることとし、現在、試料の調製中で質性の確認などが決められました。

次回の会議までにプロトコールが NRC から提案され・既に Pilot Study が終了したものについてその結果が各幹事機関から報告されました。

る予定です。
・その他、報告された Pilot Study は、

CCQM-P11(As in Fish)の中間報告、CCQM-P12(Pb in

CCQM-P10(gamma-HCH in Fish Oil)、Wine and Cd in Rice)の申し込み書式の提案、CCQM-

CCQM-P(X)(pp'-DDT in Fish Oil)、K2(Cd、Pb in River Water)の結果報告などがありま

CCQM-P3(Ⅱ)(NMR for Quantitative Analysis)、

した。

5

CERI NEWS

1）CCQM

２）基幹比較

メートル条約に基づく国際単位系（SI）の中でも基本単①国家計量標準の同等性を確認し、②そこから発行され位と呼ばれるものは 7 個（m、kg、s、A、K、cd、mol）しかる校正証明書を相互に認め合おうという大きな目的のたありません。物質量の単位、モルは、IUPAC と IUPAP 及め、1997 年にメートル条約加盟各国の計量研究所所長がび ISO からの要請に応えて、1971 年の第 14 回国際度量衡

集まった会議が開催されました。各国の国家計量標準の同総会（CGPM）で SI の仲間入りをしました。通常は、そ等性を確認し、各国、地域が相互承認 3）するためには、国、の単位に関連した諮問委員会が国際度量衡局（BIPM）の地域を代表する機関の測定能力を確認する必要がありま

下に早速設置されるのですが国際度量衡委員会（CIPM）す。そのための国際比較の内、主たるものを基幹比較：

は 1990 年頃まで特別な行動をとりませんでした。

Key Comparison と呼ぶ。CCQM-K の K は、Key の K を表している。

しかしながら、最近になって化学計測の国際整合性と長期的有用性が、国際貿易や環境保全に関わる法規制の実施

また、測定方法などの指定が無く、Key Comparison のの面でますます要求されるようになりました。すなわち、前段階として実施される比較を Pilot Study と呼びます。

化学測定の信頼性を求める協力な商業的及び公共的圧力がCCQM-P の P は、Pilot の P を表しています。

加わってきました。そこで、国際度量衡局はこの問題の解
３）相互承認協定と本機構の対応

決に乗り出し、物質量諮問委員会（CCQM）を創設することになりました。第 1 回 CCQM 会議は 1995 年 4 月に開

相互承認協定（MRA）文書にはいくつかの文書が付録催され、今年は第 6 回目が開催されました。CCQM の中にし、それぞれ非常に重要な意味を持ちます。特に付属書 C

無機分析 WG、有機分析 WG、ガス分析 WG 及び pHWG がと呼ばれる文書は、校正証明書に関して、その量、範囲、あります。

不確かさ等が記載されるものです。日本における標準物質の供給体系において、対外国的には物質工学工業技術研究

上記各組織の関係を次に示します。

所、計量研究所があるものの、計量法上の4年ごとに開催

国際度量衡総会（CGPM）

最上位にあるのは本機構であること、また毎年開催

国際度量衡委員会（CIPM）

加えて実質的には一次標準は本機構が維持
国際度量衡局（BIPM）
1875年設立（パリ）

管理しているために、付属書 C に関して相互承認時においては本機構の位置付けがポ
イントになると思われます。基幹比較の説

CCDS

CCM

CCE

明の中でも述べましたが、世界の計量研究

CCPR

所長会議で相互承認に向けての仮承認が行
CCDM

CCT

CCU

CCEMRI

CCQM

なわれ、近い将来相互承認に向けての動きが活発化するものと思われます。その際に、

CCDM ：メートルの定義に関する諮問委員会
CCDS ：秒の定義に関する諮問委員会
CCT：測温諮問委員会
CCU：単位諮問委員会
CCM：質量関連量諮問委員会
CCE：電気諮問委員会
CCEMRI：電離性放射線計測標準諮問委員会
CCPR ：測光・放射測定諮問委員会
CCQM ：物質量諮問委員会

本機構として、何が必要でどのように対応すべきかについて情報を得るとともに世界の動きを注視することが重要と思われます。今回の CCQM の WG 会議においても、相互承認と基幹比較、付属書との関連についても議論されていました。

● NMi（Nederlands Meetinstituut）訪問報告
応対者： Dr. Theo Hafkenscheid( NMi Van Swinden Laboratorium Department

行）によりデン・ハーグ HS 駅まで行きストップトレイン

of Chemistry )（各駅停車）に乗り換え 10 分程でデルフトの駅に到着しま

説明者： Ing.G.Nieuwenkamp( Afdeling Chemische Standaarden)：標準ガス

6オランダ、アムステルダム空港からシティトレイン（急した。
デルフト駅からタクシーで約 15 分ほどで NMi に到着しFredC.G.M.Langelaan

ました。NMi は日本の工業技術院筑波研究所と同じよう( Department of Chemistry )： ID-MS

なスタイルで敷地内（200m × 300m）に他の研究所と同居

CERI NEWSする形になっていました。

③ 2 国間比較（相互承認の準備）（1）組織の概要及び業務

1994 年より 1999 年に日本側からは、本機構の組織、事業内容及び計量法トレ

かけて NIST との 2 国間

ーサビリティ制度における役割、国立研究機関との関係に比較を行いました。まついて説明しました。また、NMi 側からも予め日本からた NPL（イギリス）と送っておいた質問事項にそって組織の概要及び業務についの比較も実施していまての説明がありました。

す。

①組織
オランダの計量分野は NMi と Kalibra Nederland に二分（2）意見交換

されています。

① VOCs（揮発性有機物

NMi には 3 つの大きな組織があります。（職員総数： 400

質）標準ガスの状況名弱）
・NMi VSL（Standards & Applied metrology）今回訪問
した研究所

日本で本機構が調査研究により開発している VOCs は、大気汚染

NMi 玄関前にて・ NMi Certin（Testing&Certification）

防止法の優先取組物質

・NMi international（USA、Japan、Brazil の 3 か国に

22 物質の内ガス状物質 9 物質を対象にしています。しか事務所を持っています。）

し、規制物質の違いから欧米における VOCs の内容はかまた、NMi VSL には 4 つのデパートメントがあります。

なり違います。NMi でも炭素数 2 〜 9 までの 28 物質を対

（職員数： 100 名弱）象に混合標準ガスを調製しているとのことでした。

・ Electricity and Magnetism（電気と磁気）

濃度域、有効期限（校正周期）、不確かさは、日本の・ Flow（流量）50 〜 100ppb、6 か月、およそ 2 ％に対して 2 〜 100ppb、・Mechanics、 Temperature and Radiation（メカニッ

1 年、5 ％以下でした。

ク、温度、放射量）

VOCs の標準ガス調製方法は、日本では 1 成分ごとに・ Chemistry（化学）100ppm 中間原料を調製し、それを混合して希釈する方法です。NMi では（28 成分混合標準）、2 〜 3 成分をシ② Chemistry（化学）今回訪問した部門

リンジによりシリンダーに充てんし 10 〜 20ppm の中間

化学部門の人員構成は、Ph.D.： 4 名、MSc/BSc ： 8 名、原料を調製、それを混合して希釈する方法でした。このTechnician/Administration ： 6 名

ように同じ VOCs 標準ガスといっても国や地域により目年間取扱い高は、5Mfl（2.5 億円）。

的成分の違いがあり、今後、国際比較・相互承認の際に所有する標準ガスの種類

障害とならないように考慮しなければなりません。

・ National Gas Measurement Standards（PSM）
・Primary Gas Reference Standards（PRM） 質量比混合法
・Certification of Gas Reference Materials（CRM） 認
証標準ガス
・ Dynamic generation of Gas Standards②標準ガスの開発及び開発計画
進行中
・ブタジエン2 〜 20ppb 、 安定性 1 年以上

・BTEX（ベンゼン、トルエン、O-キシレン、m-キシ
レン、エチルベンゼン）CCQM-K7 比較物質

Calibration of monitors

・ベンゼン

Adsorption tube

・アンモニア gravimetric の不確かさは ± 0.5 ％であり、実証された不確かさは± 5 ％（K=2）で安定です。

顧客
・ National Metrology Institute・SO2/Air 50 〜 100ppb 程度のガスはシリンダーでは安定しないのでパーミエーションで行っています。

・ Industrial producer of Gas reference material

計画

・ National end-users

・ VOCs の安定性の verification

・ European support programs

・ Ozone procedure mixture

・ Training、 education、 research contracts

・ Dynamic dilution system

7

CERI NEWS

日本でも標準物質整備計画により開発を進行中であり、既存 42 種類の標準物質に加え、2001 年度末には 78
種類の開発が終了する予定です。

③標準液
標準液は、IRMM（ベルギー）、LGC（イギリス）、
BCR（ヨーロッパ共同体標準局）、NIST（アメリカ）

これにより 3 倍増の 120 物質となり、第 1 目標のヨー
ロッパに質・量とも追いつくことになります。

から購入しており、自国で供給しているのは、同位体希釈用の標準試料など極一部です。
（標準・松本、四角目、丸山）

特 集 （化学品安全部門Ⅰ）
久留米事業所
はじめに

ン室、環境調査部門の分析室、調査室、データ室）です。

当事業所は日田事業所とともに化学物質の安全性に関す

2 階部分は 4 室（安全性評価技術研究所のデータ室、職員る試験研究を行っています。日田事業所では哺乳動物によの休養室、予備室）です。予備室は今後予定されている業

る毒性試験を中心に行っており、当事業所では物理化学性

務に対応するためのもので、試験室仕様として 2 室準備し状の測定、微生物での分解度試験、魚類での濃縮度試験、ています。

魚介類（藻類、甲殻類、魚類）での毒性試験、環境調査、大幅な建替えではありませんが、現行業務の効率化をは

医薬品の生体内動態及び安定性試験を行っています。研究

かり、より信頼性の高い業務を行っていきたいと考えてお分野ではこれらの試験方法の改良とともに、内分泌攪乱化

ります。このたびの建替えができましたのも関係各位のお学物質等の環境影響評価に関する研究開発を行っていま

かげと感謝しています。

（佐藤）す。これらの取り組みにおける最近の状況を紹介致します。
化学物質 GLP への対応状況
建替による施設の拡充

1997 年に OECD（経済協力開発機構）において、安全

当事業所は、化学物質の安全性試験研究部門として昭和

性試験における GLP（優良試験所規範）原則の改訂があ48 年に開設以来今日まで業務拡大に伴い、逐次試験棟をり、OECD 加盟国として、この原則に基いた国内 GLP 基増設してきました。現在、事務棟に加え 6 つの試験棟があ準の見直しが必要となりました。化学物質 GLP においてりますが、このたび試験棟 3 の建替えを行いました。

も、通商産業省及び厚生省の両省において改訂作業が進め

平成 12 年 4 月中旬から旧試験棟 3 を解体し、6 月 27 日にられ、平成 11 年 8 月に GLP 改正案が提示され、関係機関

竣工のはこびとなりました。建物は鉄骨 2 階建、総床面積

からのコメントに基く見直しが行われた後、平成 12 年 3 月

320m です。1 階部分は 4 室（生態毒性部門のアクアトロ

1 日に正式に改正化学物質 GLP 基準（環境庁、厚生省、通2

商産業省局長連盟基準）として公表されました。今年の 8
月末までは周知期間ということで新旧両 GLP が適用されることとなっています。
今回の主な改正点としては、（1）試験開始日・終了日、実験開始日・終了日、試験計画書の変更・逸脱の定義の明確化、（2）複数試験場所の概念の導入、（3）試験責任者の試験実施に対する責任の強化、（4）逸脱操作における試験責任者の責務の明確化、（5）試験担当者の責務の明確化、（6）信頼性保証の標準操作手順において、信頼性に係る過程を主とした監査又は査察について規定することを明確化、（7）コンピュータ化されたシステムについての運営管
理者及び試験責任者の責務の明確化などがあります。総じて、用語の定義並びに GLP 組織及び関係者の責務がより明確になっています。一方、GLP 基準は 1 つでも、細部の試験棟３全景8

運用、解釈が通商産業省と厚生省で異なるところもあり、

CERI NEWS試験施設としては対応の難しい部分も残っています。最後

た。午後からは物理化学的性状 11 項目の試験についてス

まで問題になったのが信頼性保証書の作成、資料保管庫のタディーオーディットが行われました。この後、5 時前か

入退室基準などで、まだ各試験施設で対応の検討が行われら査察官の方々の講評がありました。

ているものと推測されます。

全体として GLP 上問題となるような指摘はありません

GLP 制度の効率化及び透明性の確保という観点から、でしたが、「気になる点」としていくつかコメントをいた

ホームページ上でも広くパブリックコメントが求められ、だきました。農薬の物理化学性状は試験項目が多く、試験

通商産業省においては同時に運用方針が初めて公開され、項目によって試験のボリュームが大きく異なるため、主計GLP 検討会が開催され、公開で訂正や回答がなされるな

画表に物理化学的性状試験の種類を細かく記載することがど積極的に民意を取り入れる動きがありました。これまで、

望ましいこと、一部標準操作手順書の記載内容を追加する「化審法 GLP」または「化学物質 GLP」の用語が場合によことが望ましいこと、試験施設のより完全な分離が望ましって使われてきましたが、「化学物質 GLP」に統一されまいこと等が講評の場で挙げられました。

した。また、査察官が規範とする「試験施設確認マニュア

GLP 査察から約 2 ヶ月後、平成 12 年 5 月 18 日付けで農ル」及び試験施設が自主的に点検するための「GLP 試験

林水産省農産園芸局長名の適合確認証を頂きました。同時

施設自主点検マニュアル」も初めて公開、改正されるなどに講評で述べられた内容の「改善を要する事項」5 項目と透明性が一段と進んだ感があります。厚生省においても、ともに、改善計画及び改善が完了した際には当該改善が完

GLP チェックリストの改正のコメント募集及び説明会等了したことを示す資料を提出する旨の農薬検査所長名の指が開催されるなど、情報公開を意識した対応がなされてい導書を受け取りました。この「改善を要する事項」につきます。情報公開により、問題点及び他の GLP 基準との違ましては、GLP 査察終了後から適合確認証を頂くまでのいが浮き彫りになってきますが、結果的には徐々に調和の間に既に大部分が対応を完了しておりますが、残りの部分

方向に進んでいくものと思われます。

についてはどの様に対応するかを検討し、6 月 21 日付けで当事業所においては、GLP の改正に際して検討会に参改善計画を送付しました。

加し、積極的に意見の提出を行ってきました。同時に、新適合確認を受けて関係者一同ほっとしているところです

化学物質 GLP 基準に適合する試験体制の整備、確立に取が、今後、農薬の水産動植物への影響に関する試験を対象り組んできました。新しく対応すべき内容として、試験責とした農薬 GLP 査察も予定されており、引き続き農薬

任者の責任の強化、信頼性保証の体制の変更などがあり、GLP への適合状況の改良・改善に取り組んでおります。

試験計画書、最終報告書の書式をはじめ、多くの標準操作

今後、農薬 GLP の査察は 3 年毎に受けることになりますが、手順書の新規作成、改訂を実施してきたところです。そし当該 GLP の内容をより深く理解してより信頼性の高い試て、本年 6 月 1 日に新化学物質 GLP 体制への移行を行いま験を実施できるよう努力して行きたいと考えています。

した。新しい体制としてはややぎこちない面も残っている（松元）

かも知れませんが、GLP 関係職員全員で周知徹底、確認を行いながら対応を行っているところです。また、現在、

新濃縮度試験への対応状況

新しい GLP 基準に従った試験施設適合確認をうけるため

昭和 48 年に制定された｢化学物質の審査及び製造等の規制に申請を行っており、適合確認をいただければ、当事業所に関する法律｣（化審法）では､化学物質安全性審査の一つが新化学物質 GLP での確認第 1 号となると伺っています。

として､｢新規化学物質等に係る試験の方法について｣(昭和（堀）

49 年 7 月 13 日環保業第 5 号、薬発第 615 号、49 基局第 392号通達)において｢魚介類の体内における化学物質の濃縮度

農薬 GLP への対応状況試験｣を定めています。OECD における濃縮度試験法ガイ

本年 3 月 22、23 日の両日、当事業所において農薬の物理

ドラインが改正されたことに対応し、平成 10 年 10 月 8 日

化学的性状試験を対象に農薬 GLP への適合性を確認する

より（猶予期間 1 年）、この化審法の濃縮度試験が改正さ査察が農林水産省農薬検査所の 4 名の査察官により実施されました（以下、「新試験法」という）。

れました。初日は午後 3 時前に査察官が到着されて関係者

新試験法の主な特徴としては､①コイ又はヒメダカの他一同と挨拶の後、当事業所所長（運営管理者）が確認申請に 5 種類の試験魚が推奨されている、②コイのサイズが従書に従って概要説明を行いました。その後 QA 室、所長室、来のものより小さい、③試験期間は 28 日間又は定常状態

試料保管室等のラボツアーがありました。二日目は午前中に達するまで、④濃縮倍率（BCF）を定常状態におけるに機器室、試験室のラボツアーが行われ、その間に蒸気圧

被験物質の魚体中濃度と水中濃度の比（BCFss）だけでな

及び密度の測定に関する試験実施状況の査察が行われまし

く、被験物質の取込速度定数と排泄速度定数から求める方9

CERI NEWS法（BCFk）、いわゆる加速法からも算出できる、⑤ BCFています。小型になったため、試験魚を周年供給するといが定常状態に達していることの判断基準を明確にした、な

う面ではより難しくなり、新たな供給体制を整備しました。

どがあげられます。

特徴③では､8 週間であったばく露期間が、低濃縮

これらの特徴に対して、試験魚種など選択の巾のあるも（BCF が 100 倍未満）の物質であれば、4 週間で試験を終のはその選定、試験実施方法の変更等の対応が必要でした。

了でき、今までの試験法に比べて総試験期間から 4 週間の以下は当事業所での対応状況です。

納期短縮が見込まれます。
特徴④については､BCFk を求める試験設計では、物質によっては魚体中濃度の測定スケジュールが過密となり実用的でない場合があります。また､取込及び排泄の速度定数が一次式で成立する場合を除いて、BCFk の計算が複雑になることも考えられます。そこで、定常状態におけるBCF が実測可能な BCFss を求める方法を主に試験を実施
しています。
特徴⑤については､得られた BCF について、定常状態に達したかどうかを明確に判断できるため、濃縮性の認められる物質については、ばく露期間を延長するかどうかを今までより判断しやすくなっています。当事業所では、BCFss 算出のための計算表プログラムを作成し対応しています。

魚類での濃縮度試験

コイで試験を実施するための、試験魚の生産、供給体制の整備、試験実施手順や飼育条件などの標準操作手順書の特徴①では､供試魚として従来のコイに加え、ヒメダカ

整備、計算表プログラムの作成、計画書、報告書の書式変や他の魚種の使用も可能となりました。優先候補魚はコイ

更を平成 11 年 9 月までに終了させ、同年 10 月より全ての又はヒメダカであり、新魚種としてはヒメダカが筆頭に挙試験をコイによる新試験法で実施し、新規物質においてはげられます。ヒメダカは生物学的知見が豊富で、種々の系

既に数十検体の実績を上げています。

統もあり、入手や飼育がしやすいため生態毒性試験で広くヒメダカでの試験に関しては、通商産業省からの委託研使用されている優れた実験魚種です。このため、濃縮度試究において、飼育条件の検討、濃縮倍率の魚種間での違い、験用の魚種として採用されたわけですが､ヒメダカを用い違いの原因のひとつと考えられる薬物代謝酵素活性の測定

た濃縮性のデータはほとんどないのが現状です。ヒメダカなど基礎データの収集に取り組んでいます。

（屋形）とコイで試験結果は異ならないのかという問題もあります。ヒメダカは小型の魚であるため通常成魚を用いますが、季節によって成熟の程度は異なり、また雌雄差もあること

OECD では 1996 年の合同会議において内分泌攪乱化学が予想され、結果的にコイより個体差が大きくなることも物質の評価の必要性を確認し、イギリスの専門家を中心に考えられます。コイでは従来のものより小型のものを用い

Detailed Review Paper(DRP)をとりまとめました。1997

ますが、それでも魚体を頭部、魚肉部、内蔵などの各部位

年 6 月の合同会議で OECD テストガイドラインの作成あるに分けて濃度を測定する部位別試験も今までどおり可能で

いは改良を各国の協力の下にワーキンググループを設置しすが、ヒメダカでは小型であるため困難です。これらの理て進めることが決定されました。1998 年 3 月には「内分泌由から、現在のところ当事業所では、過去との整合性がと攪乱物質の試験法及び評価に関する作業部会 A Task

れるコイを供試魚として使用しています。なお、当事業所

Force on Endocrine Disrupter Testing and Assessment

では､ヒメダカでの試験もできるよう準備を整えています。

(EDTA)」が結成され、内分泌攪乱化学物質に対する評価

特徴②では､今まで体重 20 〜 40g、全長約 14cm のコイ体系が提案され、この中で提案されている評価試験法の開でしたが、新試験法では、コイの場合では全長 8cm 前後

10魚類での内分泌攪乱化学物質評価試験法の開発

発が加盟各国で進められています。

とかなり小さいサイズとなりました｡どちらのサイズも稚生態影響分野の中で魚類の試験法については、1998 年

魚（未成熟魚）であり、大きさは異なるものの生理状態は10 月にイギリスで第一回魚類専門家会議が開催され、今同等であると考えられ、実際にサイズの違いによる BCF

年 2000 年の 3 月に第二回目の会議が環境庁主催のもと日本の違いがないことを、いくつかの既存物質を用いて確認しで開催され、当事業所からも参加しました。第一回目の会

CERI NEWS

議では各国の研究者が取り組んでいる試験法が提案され、それら試験法の評価体系の中での位置付けが検討され、第二回の会議では各国から提案されていた試験法の検討結果
について中間報告などが行われました。それらの中で検討がかなり進んでいる試験法としては、欧州で行われている
ビテロジェニン産生を検出指標にした試験、米国の繁殖試
験、日本での性転換試験、繁殖試験及び全生涯試験等があります。会議の結論としてはスクリーニング段階の試験法としては、魚類延長試験及び成長試験のテストガイドライ
ンをベースに、外観変化、ビテロジェニン産生、生殖腺組織検査を取り込んだ改訂を行うとともに、高次の段階の試

メダカ生涯試験

験法としては、初期生活段階試験、繁殖試験、生涯試験を候補として更に研究開発を進めた後、プロトコールの初期
バリデーションを行うことが合意されています。現在は検討されている魚種も各国で統一されていない状況ですが、今後各魚種毎の試験結果も出てくる中で調整されていくものと考えられます。
当事業所では環境庁の SPEED'98 の一環として九州大学と共同研究でメダカを用いた繁殖試験や全生涯試験の開発に取り組んできました。その成果の一部は既に学会誌への投稿、国際シンポジウムなどの場で公表しております。特に全生涯試験は時間と労力を要する試験ですが、最終的な試験法と位置付けられている通り、作用の検出とともに作用濃度の算定が可能な試験です。すなわち、この試験を実

ビスフェノール A を暴露したメダカに出現した精卵巣施することによりどのような時期にどのような内分泌攪乱

実施しています。当事業所も九州地区の建設省の調査に参影響がどの程度の強さで現れるかを定量的に把握すること加しています。その調査の中でフタル酸エステル類、ビスができ、リスク評価での影響濃度の根拠となるデータが得

フェノール A、ノニルフェノール等が高い率で検出されまられます。また、その他のスクリーニング試験法の有効性したが、予想以上に多くの地点から検出されたのは人畜由を明らかにする上においても非常に有用なデータになると来の天然ホルモンである 17 β-エストラジオール（E2）で考えています。我々が取り組んでいるメダカを用いた生涯した。E2 は内分泌攪乱化学物質と比較すれば低濃度でも試験は外国では行われておらず、近い将来国内のみでなく非常に強いホルモン作用を持っているため、低濃度での正国際的な研究活動において貴重なデータとして利用される

確な定量法の開発と環境実態調査は内分泌攪乱化学物質のと考えています。我が国における生態影響評価はかなりのリスク評価において重要な課題となっています。

部分を国外の研究成果を利用してきましたので、このメダ現在、主として E2 フリー体のみが調査されていますが、カによる内分泌攪乱物質の評価法開発によって日本が知的E2 はフリー体だけでなくグルクロン酸抱合体や硫酸抱合貢献できればと考えています。

体の形で放出され、それらが環境中で脱抱合して水生生物（前田）に影響を及ぼすことが懸念されています。また、E2 の代
LC/MS/MS による環境中 17 β-エストラジオール、代謝物であるエストロンやエストリオールもエストロジェン

謝物及び抱合体の同時分析法の開発

活性があり、それらの調査も必要です。

環境庁及び建設省
は平成 10 年度から内分泌攪乱作用が疑われている化学物質について全国の河川、湖沼、下水処理場等における実態調査を

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CERI NEWS

環境水中の E2 定量法としては、酵素抗体法(ELISA 法)

通商産業省の委託研究により LC/MS/MS による環境中のやガスクロマトグラフィー質量分析法(GC/MS 法)があり

E2 の分析法を開発し、さらにそれらを発展させ、E2 の代ます。現在、その簡便さから ELISA 法が主に用いられて謝物であるエストロン及びエストリオール、E2 の硫酸及いますが、これは本来臨床検査用の方法であり、環境試料

びグルクロン酸抱合体 5 種を含む合計 8 物質の同時分析法

中の妨害物質についてはよく分かっておらず、交差反応やを開発しました。また、開発した分析法を用い、河川水及酵素活性阻害などの影響で実際の E2 濃度より高い濃度をび下水処理場放流水中の E2 等の実態調査を行い、環境中示すことが懸念されています。一方、GC/MS 法では誘導での E2 の挙動の一部を明らかにする試みを行いました。

体化が必要であり、クリーンナップなどの前処理の煩雑さ

これらの成果は第 8 回及び第 9 回環境化学討論会で発表し、が問題としてあげられ、また抱合体はそのままの形では分

一部は分析化学に投稿中です。今後は、さらに調査を進め、析できません。

E2 の環境動態を明らかにしていきたいと考えています。

そこで、近年インターフェイス部分の開発や付随する技（田嶋）

術の向上により、高感度な分析が可能となった高速液体ク
ロマトグラフィー−タンデム質量分析計（LC/MS/MS）

おわりにに着目し、E2 の分析法を開発することとしました。

化学物質の安全性評価の分野での GLP 改正や試験法改

LC/MS/MS による E2 の分析は尿や血漿での例はあります

訂に対応し、実施体制をよりよいものにして行くための取が環境実態調査への応用例はほとんどありません。まず、り組み状況を紹介しました。また、研究面での取り組みとして、内分泌攪乱化学物質についての魚類での評価方法や環境分析方法の研究開発の状況を紹介しました。これらの方法は完全なバリデーションが済んでいない部分もありますが、実用段階に達しつつあると考えています。
これらの業務に加え、「既存化学物質安全性評価シート」
や OECD で進められている高生産量物質の評価文書「SIDS レポート」の作成において、物理化学性状、分解、濃縮、生態毒性の部分については、現場技術者がそのまとめに取り組んでいます。今後は試験研究の実務に加え、このような分野でもより技術レベルを向上させ、より良いサー

LC ／ MS ／ MS による内分泌攪乱物質の分析

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第 30 号夏季号をお届けいたします。
本格的な夏の到来を迎え、暑い日が続いておりますが皆

編
集
後
記

ビスが提供できるよう努力して行きたいと考えております。

様いかがお過ごしでしょうか。
今回は、九州大学名誉教授吉村英敏先生から、ご多忙をも顧みず巻頭言を頂戴いたしました。誠にありがとうございました。

特集は、化学物質安全部門Ⅰとして久留米事業所を中心に掲載いたしました。
次回は、化学物質安全部門Ⅱとして日田事業所を特集する予定です。
日増しに暑さも厳しくなってまいります。くれぐれも
ご自愛くださいませ。
（企画部・小倉）h t t p : / / w w w. c e r i j . o r. j p

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第 30 号 夏季号
編集発行

発行日 平成 12 年 8 月

財団法人 化学物質評価研究機構 企画部（旧 財団法人 化学品検査協会）〒 112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7F

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