17＊2024年 6 月改訂（第２版）
2023年 9 月改訂（第１版）

日本標準商品分類番号872189

貯法：室温保存有効期間：3年

HMG-CoA還元酵素阻害剤－高脂血症治療剤－
日本薬局方 シンバスタチン錠

注）

錠5mg

錠10mg

錠20mg

処方箋医薬品

承認番号22500AMX01225000

22500AMX01226000

22500AMX01227000

注）注意－医師等の処方箋により使用すること販売開始

2003年7月

2004年7月

2004年7月

べ、夕食後投与がより効果的であることが確認されている。
したがって、本剤の適用にあたっては、1日1回夕食後投与とすることが望ましい。

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重篤な肝障害のある患者［9.3.1 参照］
2.3 妊 婦 又 は 妊 娠 し て い る 可 能 性 の あ る 女 性 及 び 授 乳 婦［9.5、9.6 参照］
2.4 イトラコナゾール、ミコナゾール、ポサコナゾール、アタザナビル、サキナビルメシル酸塩、コビシスタットを含有する製剤を投与中の患者［10.1 参照］

8.重要な基本的注意

販売名

シンバスタチン錠
5mg「オーハラ」

シンバスタチン錠
10mg「オーハラ」

シンバスタチン錠
20mg「オーハラ」

8.1 あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
8.3 肝炎、黄疸等の肝機能障害があらわれることがある。また、まれに肝不全に至ることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行うこと。
［11.1.3 参照］
8.4 血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行うこと。
［11.1.5 参照］

有効成分

1錠中日局シンバス
タチン5mgを含有

1錠中日局シンバス
タチン10mgを含有

1錠中日局シンバス
タチン20mgを含有

9.特定の背景を有する患者に関する注意

添加剤

乳糖水和物、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソー
ル、ステアリン酸マグネシウム

3.組成・性状
3.1 組成9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 アルコール中毒患者
本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。
9.1.2 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・甲状腺機能低下症の患者
・
遺 伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
・アルコール中毒患者［11.1.1 参照］
9.1.3 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。
［11.1.8 参照］

3.2 製剤の性状販売名

シンバスタチン錠
5mg「オーハラ」

シンバスタチン錠
10mg「オーハラ」

シンバスタチン錠
20mg「オーハラ」

性状

白色
片面割線入り裸錠

白色〜帯黄白色
裸錠

白色〜帯黄白色
裸錠

表面

表面

表面

裏面

側面

裏面

側面

裏面

側面

外形
直径：6.5mm
厚さ：2.3mm

直径：8.0mm
厚さ：3.0mm

長径：14.0mm
短径：7.5mm
厚さ：4.5mm

質量

100mg

200mg

400mg

識別表示

シンバスタチン 5オーハラ

シンバスタチン 10オーハラ

シンバスタチン 20オーハラ

9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。
9.2.2 腎機能検査値異常のある患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用することとし、本剤の投与量は10mg/日を超えないこと。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
［10.2 参照］

4.効能又は効果
高脂血症、家族性高コレステロール血症

5.効能又は効果に関連する注意
適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
本剤は高コレステロール血症が主な異常である高脂血症によく反応する。

9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者投与しないこと。本剤は主に肝臓において代謝され作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。
［2.2 参照］
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
本剤は主に肝臓において代謝され、作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。

6.用法及び用量
通常、成人にはシンバスタチンとして5mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合は1日20mgまで増量できる。

7.用法及び用量に関連する注意
服用時間：コレステロールの生合成は夜間に亢進することが報告されており、本剤の臨床試験においても、朝食後に比─1─

9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットでシンバスタチンの活性代謝物（オープンアシド体）及び他のHMG-CoA還元酵素阻害剤の大量投与で胎児の骨格奇形が報告されている。
［2.3 参照］

薬剤名等

9.6 授乳婦投与しないこと。ラットで乳汁中への移行が観察されている。
［2.3 参照］
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。また、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
［11.1.1 参照］

10.相互作用
本剤は、主に肝代謝酵素チトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝される。本剤の活性代謝物であるオープンアシド体はOATP1B1の基質である1)。また、本剤は乳癌耐性蛋白（BCRP）の基質である2)。
臨床症状・措置方法

併用により本剤のAUCが 機序不明上昇し、横紋筋融解症又はミオパチーが起きるおそれがある。
ジルチアゼムにより
CYP3A4を 介 す る 本 剤 の代謝が抑制されるおそれがある。

併用により本剤の血漿 グラゾプレビルが腸管中濃度が上昇するおそ のCYP3A及びBCRPを阻害れがある。
する。

バダデュスタット

横紋筋融解症を含むミ こ れ ら の 薬 剤 はCYP3A4
オパチー等の重篤な副 を阻害し、本剤の代謝作用が起きるおそれが が抑制される。
ある。

ダプトマイシン

バダデュスタットがBCRPを阻害する。
併用した場合CKが上昇 機序不明する可能性があることから、ダプトマイシン投与中は本剤の休薬を考慮すること。

11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

臨床症状・措置方法

11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症、ミオパチー（いずれも頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。また、ミオパチーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明なCK上昇などに注意すること。
［9.1.2、9.8 参照］
11.1.2 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMGCoA還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫介在性壊死性ミオパチーがあらわれ、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.3 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
まれに肝不全に至ることがある。
［8.3 参照］
11.1.4 末梢神経障害（頻度不明）
四肢の感覚鈍麻、しびれ感・冷感等の感覚障害、あるいは筋力低下等の末梢神経障害があらわれることがある。
11.1.5 血小板減少（0.2%）［8.4 参照］
11.1.6 過敏症候群（頻度不明）
ループス様症候群、血管炎等を含む過敏症候群が報告されている。
11.1.7 間質性肺炎（0.07%）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.8 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。
［9.1.3 参照］機序・危険因子

クマリン系抗凝固剤：
ワルファリンカリ
ウム

抗凝血作用がわずかに 機序不明増強する。
クマリン系抗凝固剤を併用する場合はプロトロンビン時間をモニターし抗凝固剤の量を調節すること。

フィブラート系薬剤：
ベザフィブラート等［9.2.2 参照］

急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。併用を必要とする場合には、本剤の投与量は10mg/日を超えないこと。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発 現、CK上 昇、 血 中 及
び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

これらの薬剤も横紋筋融解症が知られている。
危険因子：腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者

ダナゾール

急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。併用を必要とする場合には、本剤の投与量は10mg/日を超えないこと。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発 現、CK上 昇、 血 中 及
び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチ
ニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。

腎障害のある患者には特に注意すること。

シクロスポリン

アミオダロン
アムロジピンベラパミル

グラゾプレビル

10.2 併用注意(併用に注意すること)
薬剤名等

併用により本剤の血漿 エ フ ァ ビ レ ン ツ の中濃度が低下したとの CYP3A4誘 導 作 用 に よ り
報告がある。
本剤の代謝が促進されるおそれがある。

グ レ ー プ フ ル ー ツ 併用により本剤のAUCが グ レ ー プ フ ル ー ツジュース上昇したとの報告があ ジ ュ ー ス はCYP3A4を 阻る。本剤の投与中はグ 害し、本剤の代謝が抑レープフルーツジュー 制されるおそれがある。
スの摂取は避けること。

機序・危険因子イトラコナゾール： 急激な腎機能悪化を伴 こ れ ら の 薬 剤 はCYP3A4
イトリゾール
う横紋筋融解症があら を阻害し、本剤の代謝
ミコナゾール：われやすい。
が抑制される。
フロリード
ポサコナゾール：
ノクサフィル［2.4 参照］
アタザナビル：
レイアタッツサキナビルメシル酸
塩：
インビラーゼコビシスタットを含有する製剤：
ゲンボイヤ
プレジコビックス
シムツーザ［2.4 参照］

機序・危険因子エファビレンツ

ジルチアゼム＊10.1 併用禁忌(併用しないこと)
薬剤名等

臨床症状・措置方法

エリスロマイシン
急激な腎機能悪化を伴 こ れ ら の 薬 剤 はCYP3A4
クラリスロマイシン う横紋筋融解症があら を阻害し、併用によりHIVプ ロ テ ア ー ゼ 阻 われやすい。自覚症状 本剤の代謝が抑制され害剤：（筋肉痛、脱力感）の発 るおそれがある。腎障
リトナビル等
現、CK上 昇、 血 中 及 び 害のある患者には特に尿中ミオグロビン上昇 注意すること。
並びに血清クレアチニニコチン酸ン上昇等の腎機能の悪 腎障害のある患者には化を認めた場合は直ち 特に注意すること。に投与を中止すること。

シクロスポリンはCYP3A4を 阻 害 し、 併 用により本剤の代謝が抑制されるおそれがある。シクロスポリンのOATP1B1阻 害 作 用 に より、本剤のオープンアシド体の肝取り込みが抑制され、血漿中濃度が上昇するおそれがある。腎障害のある患者には特に注意すること。

11.2 その他の副作用
1%以上

消化器

─2─

1%未満

頻度不明

腹痛、嘔気、嘔吐、 膵炎、鼓腸放屁、下痢、消化不良、 舌炎
食欲不振、便秘、腹部膨満感、口内炎

1%以上
肝臓オーバー法によりそれぞれ1錠（シンバスタチンとして10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された5)。

頻度不明

AST上昇、ALT上昇、 Al-P上昇、総ビリLDH上昇、γ-GTP上 ルビン値上昇
昇

薬物動態パラメータ

そう痒、発疹、蕁 光線過敏、扁平苔
麻疹、脱毛、紅斑 癬

皮膚筋肉

1%未満

CK上昇、ミオグロ 筋肉痛、筋痙攣
ビン上昇

血液白血球減少貧血

精神神経系

頭痛、めまい、し 不眠、認知機能障びれ
害（ 記 憶 障 害、 混乱等）、抑うつその他

倦 怠 感、BUN上 昇、 心悸亢進、頻尿、浮腫、関節痛、ほ 口渇、耳鳴、発熱
てり、胸痛、味覚異常、勃起不全、HbA1c上 昇、 血 糖値上昇、テストス
テロン低下

nAUC（0-24）(ng･h/mL)

シンバスタチン錠
2010mg「オーハラ」

7.50±5.78

2.70±2.76 1.3±0.6 2.1±1.28.07±6.62

2.48±1.82 1.5±0.8 3.1±2.4

リポバス錠1020

Cmax(ng/mL)

tmax(h)t1/2(h)（平均値±S.D.）

14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15.その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
海外において、本剤を含むHMG-CoA還元酵素阻害剤投与中の患者では、糖尿病発症のリスクが高かったとの報告がある。

〈シンバスタチン錠20mg「オーハラ」〉
シンバスタチン錠20mg「 オーハラ」とリポバス錠20を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（シンバスタチンとして20mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された6)。

16.薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性に2.5注)、5、10及び20mgを1回経口投与したとき、HMG-CoA還元酵素阻害活性より求めた血漿中薬物濃度は投与量に依存して増加し、投与後1.4～3.7時間で最高値に達した3)。
16.1.2 連続投与時の蓄積性
健康成人に20mg 1日1回又は10mg 1日2回注)を7日間連続経口投与したとき、投与7日目の薬物動態パラメータは投与1日目と比較して有意な変動はみられず、蓄積性は認められなかった3)。
16.1.3 生物学的同等性試験〈シンバスタチン錠5mg「オーハラ」〉
シンバスタチン錠5mg「 オーハラ」とリポバス錠5を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（シンバスタチンとして5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された4)。

薬物動態パラメータ
nAUC（0-24）(ng･h/mL)Cmax(ng/mL)tmax(h)t1/2(h)シンバスタチン錠
23 15.61±7.96 4.31±2.98 1.1±0.6 4.0±2.1
20mg「オーハラ」
リポバス錠20

23 16.11±9.00 3.97±1.74 2.0±1.5 3.7±2.4（平均値±S.D.）

薬物動態パラメータ
nAUC（0-12）(ng･h/mL)

シンバスタチン錠
205mg「オーハラ」

2.04±0.88

0.51±0.24 2.2±2.5 3.4±2.6

1.89±0.95

0.55±0.33 1.6±0.7 2.8±1.5

リポバス錠5

20

Cmax(ng/mL)tmax(h)t1/2(h)（平均値±S.D.）

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
健康成人男性に2.5注)、5、10及び20mgを1回経口投与したとき、速やかに吸収された3)。
16.4 代謝
健康成人男性に2.5注)、5、10及び20mgを1回経口投与したとき、血漿中にはシンバスタチンとともに、活性代謝物としてオープンアシド体が確認された3),7）。
16.5 排泄シンバスタチンの主排泄経路は胆汁排泄であると考えられ、健康成人男性に2.5注)、5、10及び20mgを1回経口投与したとき、投与後24時間までの総阻害物質の尿中排泄率は投与量の0.34～0.42%であった3)。
注)本 剤の承認された用法及び用量は、シンバスタチンとして〈シンバスタチン錠10mg「オーハラ」〉
シンバスタチン錠10mg「 オーハラ」とリポバス錠10を、クロス
─3─

5mgを1日1回経口投与である。なお、年齢、症状により適宜増減するが、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合は1日20mgまで増量できる。

20.取扱い上の注意
開封後は湿気を避けて保存すること。

22.包装

17.臨床成績〈シンバスタチン錠5mg「オーハラ」〉(PTP）100錠（10錠×10）〈シンバスタチン錠10mg「オーハラ」〉(PTP）100錠（10錠×10）〈シンバスタチン錠20mg「オーハラ」〉(PTP）100錠（10錠×10）17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相臨床試験（5 ～20mg/日投与）
シンバスタチン5～20mgを1日1回投与した二重盲検比較試験
において、10mg又は20mg投与群で用量依存的なLDL-コレステロールの低下がみられ、5mg 1日1回投与時に比較して明らかな増量効果が認められている。なお、用量間に安全性についての差異は認められなかった8)。

23.主要文献
1)Niemi, M.：Pharmacogenomics, 2007；8：787-8022)Niemi, M.：Clin. Pharmacol. Ther., 2010；87：130-1333)大多和昌克他：臨床医薬, 1989；5：1123-1140
4)社内資料：生物学的同等性試験（錠5mg）
5)社内資料：生物学的同等性試験（錠10mg）
6)社内資料：生物学的同等性試験（錠20mg）
7)第十八改正日本薬局方解説書 2021：C2495-2501
8)中谷矩章他：臨床医薬, 2001；17：1501-1547
9)E ckernäs, S. A. et al.：Br. J. Clin. Pharmacol.,1993；35：284-28910)Bradford, R. H. et al.：Arch. Intern. Med., 1991；
151：43-49
11)The European Study Group：Am. J. Cardiol., 1992；70：1281-1286
12)Di Veroli, C. et al.：Curr. Ther. Res., 1992；52：1-613)Nagata, Y. et al.：Biochem. Pharmacol., 1990；40：843850
14)I shida, F. et al.：Biochim. Biophys. Acta, 1990；
1042：365-37315)Todd, P. A. et al.：Drugs, 1990；40：583-60716)Kobayashi, M. et al.：Jpn. J. Pharmacol., 1989；49：125-133
17)Ishida, F. et al.：Biochim. Biophys. Acta, 1988；963：
35-41

17.3 その他
17.3.1 HMG-CoA還元酵素阻害剤の脂溶性・水溶性に基づく臨床的有効性及び安全性への影響
HMG-CoA還元酵素阻害剤の臨床における有効性及び安全性は、脂溶性又は水溶性に基づくものではない。即ち、生化学的性質、薬理作用、経口投与後の体内動態等から総合的に得られる結果である。臨床試験の結果から脂溶性、水溶性の違いにより筋、睡眠への影響等、安全性に差異がみられるとの確証は得られていない9)～12)。

18.薬効薬理18.1 作用機序
シンバスタチンは吸収後、コレステロール合成の主要臓器である肝臓に選択的に分布し、活性型のオープンアシド体に加水分解される。オープンアシド体はコレステロール生合成系の律速酵素であるHMG-CoA還元酵素を特異的かつ拮抗的に阻害し、肝臓のLDL受容体活性を増強させることによって、血清総コレステロールを速やかにかつ強力に低下させる7),13),14)。
18.2 コレステロール合成阻害作用
in vitroにおいてシンバスタチンのオープンアシド体はHMG-CoA還元酵素を拮抗的に阻害した。シンバスタチンは各種培養細胞を用いた試験及びラットに経口投与した試験15）において［14C］酢酸からの［14C］コレステロール合成を阻害した。また、ヒト肝癌細胞由来のHep G2細胞を用いた試験13）及びコレステロール負荷ウサギに経口投与した試験14）において、シンバスタチンは肝LDL受容体活性を増強させた。

24.文献請求先及び問い合わせ先
大原薬品工業株式会社 お客様相談室〒104-6591 東京都中央区明石町8-1聖路加タワー36階
TEL 0120-419-363 FAX 03-6740-7702
URL https://www.ohara-ch.co.jp

18.3 脂質低下作用
シンバスタチンは経口投与によりコレステロール負荷ウサギ14),16)及びWHHLウサギ（ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物）15)の血清総コレステロールを有意に低下させた。シンバスタチンはウサギに投与したときLDL-コレステロール及びVLDL-コレステロールを有意に低下させた。また、コレステ
ロール負荷ウサギにおいてシンバスタチン0.7mg/kg/日はプラ
バスタチン18mg/kg/日とほぼ同等の血清脂質低下作用を示した14)。

26.製造販売業者等
26.1 製造販売元

18.4 動脈硬化進展抑制作用
シンバスタチンは、コレステロール負荷ウサギにおける大動脈及び冠状動脈硬化の進展を有意に抑制した16)。
18.5 外因性コレステロール吸収抑制作用
コレステロール負荷ウサギにおいてシンバスタチンを連続経口投与したとき、消化管からの［3H］コレステロールの吸収が抑制された17)。

19.有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：シンバスタチン（Simvastatin）
化 学 名：(1S ,3R ,7S ,8S ,8aR )-8-{2-[(2R ,4R )-4-Hydroxy6-oxotetrahydro-2H -pyran-2-yl]ethyl}-3,7dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen1-yl 2,2-dimethylbutanoate
分 子 式：C25H38O5
分 子 量：418.57
性状：本品は白色の結晶性の粉末である。
本品はアセトニトリル、メタノール又はエタノール(99.5)に溶けやすく、水にほとんど溶けない。
化学構造式：

─4─