HIV 感染者のためのワクチンガイドライン
ver.1

2023 年 7 月

一般社団法 人 日 本 エ イ ズ 学 会
ワクチン接種勧奨のためのガイドライン作成委員会

目

次

1.

COVID-19 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5

2.

インフルエンザ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .12

3.

肺炎球菌 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14

4.

A 型肝炎 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17

5.

B 型肝炎 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20

6.

ヒトパピローマウイルス（HPV） . . . . . . . . . . . . . . . . . . .24

7.

帯状疱疹 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26

8.

水痘 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .30

9.

麻疹 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

10.

風疹 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36

11.

流行性耳下腺炎 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .39

12-1. ＜海外渡航時のワクチン＞ コレラ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .41
12-2. ＜海外渡航時のワクチン＞ 腸チフス . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43
12-3. ＜海外渡航時のワクチン＞ 黄熱（Yellow Fever） . . . . . . . . .45
12-4. ＜海外渡航時のワクチン＞ 狂犬病 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .47
12-5. ＜海外渡航時のワクチン＞ 髄膜炎菌 . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50
13.

＜小児 HIV 感染者のワクチン(1)＞ 不活化ワクチン . . . . . . . . .52

14.

＜小児 HIV 感染者のワクチン(2)＞ 弱毒生ワクチン . . . . . . . . .56

15.

エムポックス . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .60

序文
かつては致死的であった HIV 感染症は、1997 年以降の抗ウイルス治療（ART: Anti-retroviraltherapy）の劇的な進歩により生命予後が劇的に改善している。適切な ART を継続的に行う事で免疫機能の回復・維持が得られるため、現在では生命予後はもちろんの事、非 HIV 感染者とほとんど変わらない日常生活を送る事ができる｢慢性疾患｣に位置づけられるに至っている。
一方で、長期間の ART を行っても、HIV 感染により損なわれた免疫能は、感染前と完全に同程度まで回復するわけではなく、ART 後の CD4 陽性 T 細胞数の回復の程度により、非 HIV 感染者と比較した免疫能は、依然として脆弱な状態である。その点を鑑みると、HIV 感染者の長期予後を考える上では、ART による免疫能の回復のみならず、その後の適切な時期に利用可能なワクチン接種を積極的に行う事で、各種病原体に対する特異的免疫を強化する事が非常に重要であるといえよう。しかしながら、これまで我が国において、HIV 感染者に対するワクチン接種が十分積極的に行われてきたかと問われるならば、｢不十分であった｣と評価されるべきかもしれない。
このような現状を踏まえ、この度、日本エイズ学会で｢ワクチン接種勧奨のためのガイドライン
作成委員会｣が発足され、｢HIV 感染者のためのワクチンガイドライン｣を作成する事になった。特にこの数年で、COVID-19 やエムポックスなど、新たに大きな問題となった感染症に対しては HIV
感染者の抵抗性が脆弱である可能性があるため、現時点でのエビデンスは不十分である事を認識しつつも、今回のガイドラインの項目として取り上げる事とした。
今回は初版であり、かつ迅速性を重んじて現時点ではエビデンス不十分な項目も取り上げた事もあり、項目によっては今後大きな改定を要する部分が多々あろうかと考えている。是非、本ガイドラインをご一読いただき、読者からのご批判、ご指摘などをいただいた上で、今後も適宜、必要な改訂を行っていきたいと考えている。
本ガイドラインが臨床現場において活用され、HIV 感染者のワクチン接種が積極的に行われ、HIV 診療に少しでも貢献する事ができれば、作成委員会の委員一同の望外の喜びである。
2023 年 7 月
一般社団法人日本エイズ学会
ワクチン接種勧奨のためのガイドライン作成委員会
委員長 照 屋勝治

●推奨度とエビデンスレベルの設定基準
推奨の強さ

推奨のエビデンスの質

A: 強く推奨

I： 臨床的エンドポイントおよび / または妥当性確認済みの検査評価項目を設定した無作為化臨床試験が 1 件以上

B: 中程度の推奨

II： 適切にデザインされた非無作為化試験、長期の臨床成績を追跡した観察コホート研究、相対的生物学的利用能・同等性試験、もしくは無作為化された薬剤変更比較試験からのデータ

C: 任意

III：専門家の見解

一般社団法人日本エイズ学会
ワクチン接種勧奨のためのガイドライン作成委員会■ 委員長
照屋 勝治（国立国際医療研究センター病院

エイズ治療・研究開発センター）■ 副委員長渡邊大（大阪医療センター 臨床研究センター エイズ先端医療研究部）■ 委 員（五十音順）
金澤 晶雄（順天堂大学医学部 総合診療科学講座）
木内英（東京医科大学病院 臨床検査医学分野）
古賀 道子（東京大学医科学研究所附属病院 感染免疫内科）
武内 世生（高知大学教育研究部 医療学系 医学教育部門）
田中 瑞恵（国立国際医療研究センター病院 小児科）
谷口 俊文（千葉大学医学部附属病院 感染症内科・感染制御部）
内藤 俊夫（順天堂大学医学部 総合診療科学講座）
中本 貴人（国立国際医療研究センター病院 エイズ治療・研究開発センター）
水島 大輔（国立国際医療研究センター病院 エイズ治療・研究開発センター）
吉村 幸浩（横浜市立市民病院 感染症内科）（作成委員会の利益相反）
日本エイズ学会利益相反規程に基づき、企業・組織・団体から何らかの報酬を得たかを申告した。
対象期間は過去 3 年間(2020 年 1 月 1 日〜2022 年 12 月 31 日)以内とした。
照屋勝治は塩野義製薬株式会社、ヴィーブヘルスケア株式会社から講演料を受けている。
渡邊大はヴィーブヘルスケア株式会社から講演料を受けている。
2023 年 7 月 一般社団法人日本エイズ学会

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COVID-19
Executive summary
・ ワクチン接種は国内の最新のガイドラインや推奨に従う形で行う (AIII)。
・ 推奨されるワクチンの種類や接種間隔などが数か月単位で変化しうるため、常に国内の最新のガイドラインを参照すべきである (AIII)。
・ HIV 感染は COVID-19 の独立した重症化リスクである。HIV 感染者では抗 HIV 療法(ART)の有無や、CD4 数、HIV ウイルス量にかかわらず、COVID-19 ワクチンの積極的接種が推奨される (AII)。
・ HIV 感染者における COVID-19 ワクチンの効果は非 HIV 感染者と比較して低い可能性がある(AII)。特に ART によるウイルス抑制が得られていない症例や、CD4<500/µL の低値例で、その可能性が示唆されている。
・ mRNA ワクチンの心筋炎、心外膜炎リスクの絶対リスクは自然感染と比較しても非常に低いが、ファイザーワクチンと比較したモデルナワクチンの本有害事象の相対リスクは、特に40 歳未満の男性で有意に高い。供給状況によりワクチンの選択が可能な場合には、本リスクに関する十分な情報提供を行う事を推奨する (CIII)。
・ 3 回目接種以降の booster 接種についても、CD4 数や HIV ウイルス量にかかわらず、特にCD4 が低値の免疫不全宿主については有益性が高い可能性がある。現時点で、少なくとも4 回目 (2nd booter)までの接種を推奨する (AIII)。
・ HIV 感染小児における COVID-19 ワクチンについても、重症化阻止効果が期待できる可能性がある (BIII)。

Literature review
クをもたらしている。一方で、発症者の急増にも関わらず、

1. 日本の COVID-19 ワクチンの接種状況
COVID-19 ワクチンは日本においては 2021 年 2 月 17

COVID-19 関連の重症者数および死亡者数については、低値日より接種が開始され、2023 年 6 月 25 日時点で、全人口ので維持できている点からは、ワクチン接種の有効性(重症化阻77.54%( 65 歳以上の 92.50%)が 2 回接種を完了し、全人口止)が示されていると考えられる。
これまでの日本国内におけるワクチン接種は主として、当の 68.73%( 65 歳以上の 91.39%)は booster 接種(3 回目)

初はファイザーワクチン(BNT162b2)およびモデルナワクチ

およびそれ以上の接種が完了している 1)。
このワクチン接種が国内における疾患負担をどの程度軽減

ン(mRNA-1273)の 2 種の mRNA ワクチンのみで行われてしたかを試算した報告 2)では、確定症例(2021 年 3 月 3 日〜

きたが、その後にウイルスベクターワクチン 2 種(アストラゼ

11 月 30 日)および COVID-19 関連死亡例(2021 年 3 月 24

ネ カ ChAdOx1-nCoV-19、 ヤ ン セ ン フ ァ ー マ AD26.

日〜11 月 30 日)について分析を行い、主にデルタ波による第COV2.S)お よ び 組 み 換 え 蛋 白 質 ワ ク チ ン (ノ バ バ ッ ク ス

5 波において、ワクチン接種が SARS-CoV-2 感染を 564,596

NVXCoV2373)が 使 用 可 能 に な っ て い る 。こ れ に 加 え 、

例(95％CI：477,020‒657,525)、死亡を 18,622 人(6522‒

booster 接種のみを接種対象として、2022 年９月 12 日に 2

33,762)減少させたと推定している。

種の BA.1 対応 2 価ワクチン(ファイザー、モデルナ)、BA.4/5
対応 2 価ワクチンもファイザー(2022 年 10 月５日)、モデル

このような高いワクチン接種率にも関わらず、ワクチンでナ(2022 年 11 月 1 日)が承認された。

誘導される中和抗体からの逃避能を持つ変異株へ優勢株が次々に変化してきている事、血中の中和抗体価は接種後数か

2023 年 6 月現在で、日本国内において 5 種のワクチン開月の単位で急速に減弱する事、日本国内では自然感染による発が進められており 3)、今後も新規ワクチンが登場してくると免疫獲得者が欧米諸国と比較して少ない事などの複数の要因見込まれている。有害事象や有効性を含むワクチンに関するが考えられるが、本稿執筆の 2023 年 6 月時点でも発症者の新知見や、今後の流行変異株の変化によって、ワクチン戦略は急増が見られており、地域により差はあるが医療逼迫のリス

これからも大きく変化する可能性がある。常に最新のガイド
ライン 4)を参照する事が重要である。

5

1

6

COVID-19

2. HIV 感染者における COVID-19 の臨床的予後について1.21(0.88‒1.62)、ICU 入室リスクも TDF/FTC で最も低かっ た が 、推 定 値 の 算 出 は 出 来 な か っ た 。以 上 の 結 果 は 、HIV 感染者の非感染者と比較した COVID-19 罹患後の臨

TDF/FTC の重症化阻止作用を示唆するものである。しかしな

床的予後については、変わらないとする報告から予後不良でが ら 、 本 検 討 は RCT で は な く 、 baseline の 腎 機 能 があるとする報告まであるが、抗 HIV 療法(ART)の有無や、ウイ

TDF/FTC 群のほうが他の群よりも有意に保たれている事が、ルス学的治療成功の有無、流行地域における医療水準や医療

重要な交絡因子になっている可能性がある点に注意が必要でアクセスの違い、経済水準の違いなど複数の交絡因子があるある。

ため、HIV 感染症単独のリスクの評価が難しいためと思われる。パンデミック初期のケースシリーズでは、HIV 感染者の予後は非感染者と変わらないとする報告が多かったが、その後

3. HIV 感染を含む免疫不全者における COVID-19
ワクチンの有効性は HIV 感染者、特に CD4 低値例における予後不良を示す報CD4 数が減少している HIV 感染者においては、理論的に告が多くなってきており、現時点では HIV 感染者は予後不良

あらゆるワクチンについて免疫賦与効果の減弱が予想され、因子である事でコンセンサスが得られつつある。

COVID-19 ワクチンである mRNA ワクチンに対する反応性

24 か国のデータを含む、WHO の Global Clinical Plat-についても、非感染者と比較して低い可能性が高い。

form における大規模試験において、HIV 感染は COVID-19

HIV 感染者の mRNA ワクチンの効果を検討した報告 8)での重症化の独立したリスク因子であったと報告されている 5)。

は、単回投与で誘導される中和抗体価は個人差が大きく、特に2021 年 4 月 29 日 時 点 に お け る 、HIV 感 染 状 況 お よ び

CD4<200/µL の症例で減弱していた。しかし、ART で治療成

COVID-19 症例の臨床情報が得られたデータから、入院患者功している 14 例(5 例ファイザー、9 例モデルナ)に対して 2の 9.2%(15,522/168,649)が HIV 感 染 者 で 、 そ の う ち

回接種を行った検討 9)では、誘導された抗 RBD 抗体は非感染

96.1%はアフリカ地域の症例であった。平均年齢は 45.5 歳で者と同等のレベルだった。12 人の HIV 感染者と 17 人の非37.1%が男性であり、91.8%で ART による治療が行われていHIV 感染者のファイザーワクチン 2 回投与の反応性を見た検た。入院時に重症(severe/ critical)だったのは 36.2%で、se-討 10)でも、両群の中和抗体価と T 細胞応答性は同等だったと

vere 症例の 89.8%が 65 歳以下の比較的若年者であった。解

報告されている。

析の結果、HIV 感染は aOR 1.13(1.09‒1.17)で独立した重症HIV 感染者および非感染者の各群 90 人を対象とした、フ化(severe/ critical)のリスク因子であり、入院後の死亡率にァイザーワクチン 2 回接種後の抗 spike 抗体価を比較した検ついても HIV 感染は独立したリスク因子となっていた(aOR

討 11)では、両群で年齢、BMI、併存疾患の有意差はなく、HIV

1.30, 1.24‒1.36)。

感 染 者 群 は 全 例 ART が 行 わ れ て い た 。 86%が VL<50

米国で行われた多施設検討 6)では、2020 年 4 月 1 日から

copies/mL, CD4 数の中央値は 565/μL(280‒723)で、49%

7 月 1 日の期間に診断された HIV 感染合併 COVID-19 患者の症例が ART 前の nadir CD4<200/µL だった。接種前に既286 例が解析され、CD4>500/µL の患者と比較した ICU 管感染だった症例等を除外した抗体陽転化率は HIV 感染者群で理、人工呼吸器管理、死亡の複合エンドポイントのリスクは、

98.7％(78/79)、非 HIV 感染者群で 100%(82/82)であり、抗CD4<200/µL の患者では 3 倍程度有意に高く、その関連は体価の比較でも有意に非 HIV 感染者群が高値だった(1613

ART により治療成功している場合でも認められていた。

vs 2192 IU/mL, p=0.0012)。 接 種 時 の VL≦50

HIV 感染者の COVID-19 については、パンデミックの初期

copies/mL(n=69)の患者では、VL>50 copies/mL(n=10)

より抗 HIV 薬の抗 SARS-CoV-2 に対する効果の有無についよりも抗 spike 抗体価は有意に高値(p=0.048)であり、接種て の 議 論 が あ っ た 。現 時 点 ま で の 検 討 で は 、抗 HIV 薬 の時の CD4 数、ART 期間、併存疾患、BMI、CD4/8 比では差

COVID-19 治療薬としての有用性については否定的な結果は見られなかった。ワクチン接種後の VL の blip は 1 例も見となっている。しかしながら、TDF 内服者は TAF やその他のられなかった。

核酸系逆転写酵素阻害剤(NRTI)内服者よりも COVID-19 にワクチン接種後のブレイクスルー感染リスクを比較した検よる入院リスクが低いとする観察研究がある 7)。Veterans

討でも、HIV 感染者が非 HIV 感染者と比較して、ワクチンによAging Cohort Study において、2020 年 2 月から 2021 年

る免疫賦与効果が若干劣り、その効果が CD4 数依存性である

10 月の間に、18 歳以上かつウイルス学的コントロールが良事が示唆されている。2021 年 6 月 30 日までにワクチン 2 回

好で、過去 12 カ月以内に CD4 や HIV ウイルス量(VL)の測定

接種済みの HIV 患者を、年齢、人種/民族、性別、ワクチン接がなされており、過去の COVID-19 の罹患やワクチン接種歴種日でマッチさせた 2〜3 人の非 HIV 患者と比較し、ブレイのない 20,494 人の患者を対象としたコホート研究を行い、

クスルー感染を主要アウトカムとして 2021 年 12 月 31 日

ART レジメン別に SARS-CoV-2 感染、COVID-19 関連入院まで観察した大規模な検討 12)がある。対象患者数は 113,994

および関連 ICU 入院の比較を行った。その結果、TAF/FTC と人で、そのうち HIV 患者 33,029 人、非 HIV 患者が 80,965

比較した SARS-CoV-2 感染の 18 カ月推定リスク比(95％CI)人であった。その結果、ブレイクスルー感染リスクは HIV 患者

は、TDF/FTC が 0.65(0.43‒0.89)、ABC/3TC が 1.00(0.85-で有意に高く(aHR 1.28, 95％CI 1.19‒1.37)、モデルナワク

1.18)、その他の NRTIs が 0.87(0.70‒1.04)だった。入院リスチン接種はファイザーワクチン接種と比較してリスクの低下

ク は そ れ ぞ れ 0.43(0.07‒0.87)、 1.09(0.79‒1.48)、と関連していた(aHR 0.66, 0.57‒0.77)。ファイザーワクチン

1

7

COVID-19による booster 接種はブレイクスルー感染を低下させていた

チン接種群 28,374 人を対象とした後ろ向きコホート研究が(aHR 0.71, 0.58‒0.88)。CD4>500/µL はブレイクスルー感行われた 22)。その結果、ファイザーワクチンおよび Corona-

染リスクの低さと関連しているという結果だった。

Vac はそれぞれ、入院リスクを 64%、44%、死亡リスクを一方で、ART により CD4 数の一定の回復が得られている

86%、70%有意に低下させたという結果だった。

場合には、ワクチン応答性が非感染者とほぼ同等まで回復し以上、現時点までの検討結果を合わせて総合的に考えると、ている可能性も示唆されている。Woldemeskel らは、mRNA

特に CD4 数低値例におけるさらなる知見が求められるもの

ワクチンを 2 回接種した 41〜60 歳の 8 例の HIV 患者(全例の、HIV 感染者であっても ART による治療が成功している場

BNT162b2)と 、21〜 60 歳 の 25 例 の 非 HIV 患 者 (1 例 の合には、2 回のワクチンシリーズと必要なタイミングでのmRNA-1273、残りは BNT162b2)について、投与 2 週後およbooster 接種を継続して免疫を維持する事で、非 HIV 感染者

び 6 か月後の抗 S 抗体価と T 細胞応答性を比較検討した

13)。

とほぼ同等のワクチン効果を得られる可能性は十分に高いとその結果、6 か月時点で各抗体価の経時的減少が見られたも考えられ、少なくとも 4 回目(2nd booster)までの接種を推のの、T 細胞応答性は保たれており、その動態はいずれも両群奨する(AIII)。

で全く差はなく、ワクチン効果の持続期間も同等である可能性が示唆された。ただし本検討における HIV 患者群は全例
ART が 成 功 し て お り 、 CD4 数 も 全 例 が 高 値 (中 央 値

4. 若年男性で高い mRNA ワクチンの心筋炎の有害事象について1044/μL, range 468‒1420)である事から、全 HIV 患者に

mRNA ワクチンであるモデルナワクチンおよびファイザ

本エビデンスを一般化する事は出来ない点には注意が必要でーワクチンは両者ともに心筋炎、心外膜炎、心筋心外膜炎の有ある。HIV 感染者と非 HIV 感染者の比較はアデノウイルスベ

害事象がある事が知られているが、そのリスクは前者で有意

クターワクチン(アストラゼネカ)でも検討 14)されており、こに高い。British Columbia COVID-19 Cohort の 300 万人

こでも検討対象となった HIV 感染者の CD4 数の中央値は以上を対象とした、2 回目のワクチン接種後 21 日以内の入院

694/μL と高値例が対象となっているが、6 か月時点の中和または救急受診時の心筋炎，心膜炎，心筋炎の診断を比較した

抗体価および T 細胞応答性は両群で同等という結果であっ大規模検討 23)では、100 万接種あたりのモデルナワクチン vsた。

ファイザーワクチンは、心筋炎が 35.6 vs 12.6、心外膜炎がHIV 以外の他の免疫不全患者でも、mRNA ワクチンの効果

22.9 vs 9.4 であり、モデルナワクチンのファイザーワクチンが減弱しているという報告が複数ある。関節リウマチ(RA)患と比較した aOR は心筋炎が 2.78(95％CI：1.67‒4.62)、心者においては、メトトレキセート(MTX)が投与されている患

外 膜 炎 が 2.42(1.31‒4.46)、心 筋 心 外 膜 炎 が 2.63(1.76‒

者での抗体誘導能の低下が報告されている 15-17)。その効果減3.93)といずれも有意に高かった。サブグループ解析ではこの弱は高齢患者においてのみ認められ、ワクチン接種後 10〜14

両者の差異は、40 歳未満(18〜39 歳)あるいは男性の場合で日のみ MTX を中断する事で、効果を回復させる事が報告されのみ有意という結果だった。

。Booster 接種後の抗 RBD 抗体も MTX 投与群で一方で、心筋炎はワクチン以外の多彩な原因でも起こっては有意に低値だった 20)。炎症性腸疾患(クローン病、潰瘍性大おり、バックグラウンドの発生率と比較した場合の絶対リス腸炎など)を有する 280 人の booster 接種後の効果を 72 人

クは高くない。ワクチンの初回接種から 28 日間の心筋炎リスている

18,19)

では、多変量解析で幾何学平均

クの推定値は、100 万回接種につき、アストラゼネカワクチン

RBD 抗体濃度比は抗 TNF 抗体製剤である infliximab 使用者

で 2 件、ファイザーワクチンで 1 件、モデルナワクチンで 6が 0.15(95%CI 0.11‒0.21)、JAK 阻害薬である tofacitinib

件の増加であり、モデルナワクチン 2 回接種後 28 日間では使用者が 0.52(0.31-0.87)、
thiopurine 使用者が 0.69(0.51‒

さらに 10 件の増加が見られたが、SARS-CoV-2 の自然感染

0.95)で有意に低く、抗 IL-12/23 抗体である ustekinumab

後 28 日間の心筋炎リスクは 100 万人につき 40 人だったと

使用者(0.64, 0.39‒1.06)やα4β7 インテグリン抗体であるいう報告がある 24)。ただし、ここでも年齢別のサブグループ解

vedolizumab 使用者(0·84, 0.54‒1.30)では有意な差はなか析では、mRNA ワクチンによる心筋炎リスク増加は 40 歳未った。

満のみで認められるという結果だった。

の健常人と比較した報告

21)

HIV を含む免疫不全者に対するワクチン効果の複数の検討

Booster 接種後の心筋炎リスクについても報告が出始め

は、中和抗体価や T 細胞応答性などの指標において、健常人とており 25)、ファイザーワクチン 100 万回接種あたりのリスク

比較して低下している可能性を示唆している。一方で、最も重は、初回接種で 1.52(1.24‒1.85)、2 回接種で 1.57(1.28‒

要な臨床的有効性としての、重症化率や死亡率減少効果など

1.92)、booster 接種で 1.72(1.33‒2.22)であり、booster 接の検討はまだ十分に行われているとはいえない。各種ワクチ

種におけるリスクの有意な上昇あるいは低下は見られていなンによる免疫獲得率が低い事が既知である透析患者においかった。モデルナワクチン接種後の心筋炎リスクは 2 回接種て、ワクチン接種が重症化リスクを低下させたという報告が後が最も高く(11.76, 7.25‒19.08)、booster 接種後のリスある。香港の電子カルテデータを用い、透析患者を含む推定

ク上昇も見られていたが 2 回目と比較した上昇は見られていCCr<60mL/min/1.73m の患者を対象に、ファイザーワク

なかった(2.64, 1.25‒5.58)。一方で、ワクチン接種前後のチン 2 回接種群 27,129 人、CoronaVac(シノバック、不活化

SARS-CoV-2 感 染 に よ る 心 筋 炎 リ ス ク は そ れ ぞ れ

全粒子ワクチン(日本未承認))2 回接種群 47,640 人、非ワク

11.14(8.64v14.36)、5.97(4.54‒7.87)であり、ワクチン接種

2

1

8

COVID-19

後には自然感染による心筋炎発症リスクの有意な低下が見ら

63.0%(56.3-68.5)と推定された。その効果は 2 か月間では減れていた。Booster 接種においても、40 歳未満の男性ではモ

弱傾向を認めなかった。

デルナワクチン booster 接種は自然感染よりも心筋炎リスク

オ ミ ク ロ ン 株 に 対 す る booster 接 種 の 効 果 に つ い て 、が高く(97 vs 16)、女性の場合には同等(7 vs 8)という結果と2021 年 1 月から 2022 年 7 月の間に米国の複数の病院、救なっていた。この結果は、ワクチンによる心筋炎リスクは急部、または緊急医療センターで COVID 様疾患の治療を受SARS-CoV-2 への自然感染と比較すると低く、特に 40 歳以

けた約 90 万人の成人の CDC データを用いた報告 28)がある。

上の場合には、ワクチン接種のメリットがはるかに大きい事

1st booster 接種後の 4 カ月間は COVID-19 関連入院に対を示していると思われる 。

する予防効果は 86％以上に上昇したが、6 カ月後には 40％以上の知見を踏まえた上で、日本国内における HIV 感染者

を下回っていた。この低下はすべてのサブグループで見られには若年男性のグループを多く含むことも考慮し、本ガイドていたが、特に免疫不全宿主で顕著であった。4 回接種(2ndラインでは、特に 40 歳未満の男性においてワクチン種が選択

booster)後は、入院に対する VE は 50〜64 歳で 57％、65

可能な場合には、本リスクに関する十分な情報提供を行う事

歳以上では 73％まで回復していた。

を推奨する(CIII)。ただし、モデルナワクチンであっても、これまでに得られている結果からは、少なくとも従来株のSARS-CoV-2 の自然感染と比較した心筋炎発症の絶対リスク

mRNA ワクチンを用いた場合、65 歳以上や免疫不全宿主には低い。HIV 感染者において特にワクチン接種後の心筋炎のおいては、1st booster 接種の 6 か月後程度で 2nd booster

有害事象が多いというデータも現時点で存在しない点に留意を接種する事の有用性を支持していると考えられる。米国する。

CDC は中等度以上の免疫不全者は COVID-19 の重症化や死亡のリスクが高いとし、ワクチン接種完了後の booter 接種を

5. 追加接種(booster 接種)について推奨しており、mRNA ワクチンを用いる場合 1st booster は

SARS-CoV-2 は感染伝播を繰り返しながら spike 領域を

2 回目接種から 4 か月以上、2nd booster は 3 回目接種から中心に変異を繰り返し、登場する新たな変異株は従来型で作2 か月以上の間隔での接種を推奨している。ただし、HIV 感染

成されたワクチンによる誘導中和抗体を逃避するため、感染者では、CD4<200/µL、AIDS 指標疾患発症者、有症状の進行予防効果の減弱が見られている。ところが重症化阻止効果に例がこれに該当するとしている 29)。

ついては、現時点でもかなりの程度で保たれている事も分かってきている。

以上より、本ガイドラインでは全 HIV 感染者について、少なくとも 4 回目(2nd booter)までの接種を推奨する(AIII)。

米国の退役軍人健康管理局での治療歴のある集団を対象に、ワクチンの初回接種と追加接種(booster 接種)後における

6. 小児における COVID-19 ワクチン接種について

重症 COVID-19 関連疾患の発生率を評価した、後ろ向きコホ

一般に小児の COVID-19 の重症化リスクは低いが、米国

ート研究

26)

がある。解析対象は約 160 万例であり、男性がでは 2022 年 11 月時点で 1800 人以上の小児が死亡してお91.8%、68.4%が 65 歳以上で年齢の中央値は 71 歳(IQR 61-

り、うち約 600 人が 5 歳未満であると報告されている 30)。

76)だった。Booster 接種後の入院または死亡の発生率は、フHIV 感染小児の重症化リスクに関する検討はまだないが、非ァイザーワクチン 3 回、モデルナワクチン 3 回、ヤンセンワク

感染小児よりも重症化リスクは高いと想定するのが妥当であ

チン 2 回の 3 群で全く差が見られなかった。一方で、免疫不全ると考えられる。HIV 感染小児における COVID-19 ワクチン

宿主の場合には、booster 接種後でも非免疫不全宿主より重についても、重症化阻止効果が期待できる可能性がある(BIII)。

症化率が有意に高く、その傾向はどのワクチンの組み合わせ

感染規模が拡大した場合には、小児の感染リスクは、集団生でも同等に見られた。これは免疫不全宿主における、3 回以上

活の機会の多さや感染対策遵守の難しさを考慮すると、関連の booster 接種が有用性を示唆していると考えられる。
2nd booster(4 回接種)の有用性についても、シンガポー

リスクは成人よりも高い可能性があり、重症化リスクは無視できるレベルとは考えにくい 。

ルの高齢者集団を対象とした検討 27)で示されている。同国は小児のワクチンの有効性については、2022 年 11 月時点

2022 年 7 月には BA.5 が優勢株となったために患者数の再で十分なエビデンスがあるとは言えないが、現時点までの報増加が見られていた。2022 年 4 月より 1st booster を終了

告では従来型 mRNA ワクチンの場合にはファイザーおよびした 80 歳以上や高齢者施設居住者、重症化リスクを持つ人をモデルナとも、感染予防効果は限られている一方で、重症化阻対象にファイザーワクチンあるいはモデルナワクチンによる止効果は保たれているという結果になっている。

2nd booster が開始された。比較対照(n=39,936)は 4 回目

生後 6 カ月から 5 歳の小児を対象に、28 日間隔でモデルの接種を受けていない 3 回接種者(1st booter のみ)とし、年ナワクチン 25μg を 2 回投与した検討 31)では、成人への齢、性別、民族、住居形態に基づいて 1 対 1 の割合でマッチン

100μg の 2 回投与と同等の中和抗体価の上昇が確認され、グさせ、2nd booster 接種者(n=40,030)と比較された。そのオ ミ ク ロ ン 株 に 対 す る 感 染 予 防 効 果 は 2〜 5 歳 で

結果、2nd booster を受けた群は 1st booster のみの群より36.8%(95%CI 12.5- 54.0)、6〜 23 か 月 で 50.6%(21.4-も、症候性 SARS-CoV-2 感染、COVID-19 関連入院、および

68.6)だった。カタールで行われたオミクロン株に対するファ

重症化のリスクが有意に低く、予防効果の推定値はそれぞれ

イザーワクチンの予防効果の検討 32)では、12〜14 歳の感染

22.2%(95% CI 19.6‒24.7)、 55.0%(51.8‒58.3))お よ び

予防効果は 35.6%、15〜17 歳ではわずか 20.9%という結果

1

9

COVID-19だった。モデルナワクチンについても 33)、オミクロン株に対す

Jihad Slim, Folasade Arinze, Ann Marie Porreca Kratz,

る小児の感染阻止効果は 2〜5 歳で 36.8%、6〜23 か月児でJoyce L Jones, Shital M Patel, Ellen Kitchell, Adero

50.6%と従来株と比較して明らかな低下が見られていた。

Francis, Manoj Ray, David E Koren, John W Baddley,
Brannon Hill, Paul E Sax, Jeremy Chow. Characteris-

ただし、従来型ワクチンの 2 回接種でも、オミクロン株感

tics, Comorbidities, and Outcomes in a Multicenter

染に対する重症化阻止効果については、やはり高値で保たれRegistry of Patients With Human Immunodeficiencyている可能性が高い。5〜11 歳児におけるオミクロン株に対Virus and Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis

するファイザーワクチンの有効性について、シンガポールにおける全国規模のコホート研究が報告されている 34)。2022

73:e1964-e1972: 2021.
7)

Guilin Li, Lesley S Park, Sara Lodi, Roger W Logan,

年 1 月 21 日から 2022 年 4 月 8 日までの期間で 5〜11 歳

Emily J Cartwright, Lydia Aoun-Barakat, Juan P Casas,の小児におけるオミクロン株に対するファイザーワクチンのBarbra A Dickerman, Christopher T Rentsch, Amy C

部分接種(1 回)および完全接種(2 回)の有効性を推定した。対Justice, Miguel A Hernán. Tenofovir disoproxil fuma-

象は 255,936 例(ワクチン未接種 20％、一部接種 12％、完全

rate and coronavirus disease 2019 outcomes in men

接種 68％)だった。対象期間中に 53,429 件の感染例、288 件の入院例があり、死亡例はなかった。PCR 陽性感染確定に対すwith HIV. AIDS 36:1689-1696: 2022.
8)

Jake A Ruddy, Brian J Boyarsky, William A Werbel,
Justin R Bailey, Andrew H Karaba, Jacqueline M Ga-

るワクチンの予防効果は、部分接種で 24%、完全接種で 65%

ronzik-Wang, Dorry L Segev, Christine M Durand.

だった。入院に対する予防効果は、完全接種が 83%、部分接Safety and antibody response to the first dose of se-

種が 42%であり、その差は有意だった。一方で、感染予防効vere acute respiratory syndrome coronavirus 2 mes-

果は完全接種後 7〜14 日で 49%から、60 日後には 26%とsenger RNA vaccine in persons with HIV. AIDS
35:1872-1874: 2021.

急速な減弱が見られていた。
小児特有の重篤な合併症である MIS-C(小児 COVID-19 関
連多系統炎症性症候群)の予防効果についても、5〜18 歳を対象とした検討 35)において、従来型ファイザーワクチンが、5〜
11 歳で 78%、12〜18 歳で 90%減少させ、株別ではデルタ株
で 94%、オミクロン株で 78%の減少が見られたと報告されている。

9)

Jake A Ruddy, Brian J Boyarsky, Justin R Bailey, Andrew H Karaba, Jacqueline M Garonzik-Wang, Dorry
L Segev, Christine M Durand, William A Werbel. Safety
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インフルエンザワクチン
Executive summary
・ すべての成人 HIV 感染者への年 1 回のインフルエンザワクチン接種を推奨する (AI)。
・ 成人 HIV 感染者のインフルエンザワクチンの 2 回目追加接種は一律には推奨しない(BⅡ)。

Literature review
1. HIV 感染者とインフルエンザ発症、重症化リスク

量インフルエンザワクチンに対して臨床的に有意な抗体価上HIV 感染者のインフルエンザの重症化率や死亡率は ART

昇は認めなかったという報告 6)と、有効性を認める報告 7)が相療法の普及とともに減少傾向であるが、依然健常者に対して反しており、結論はついていない。またインフルエンザワクチ

高い 1, 2)、という報告と重症化率について健常者との有意差はンの皮内注射（承認外の投与方法）と筋肉注射を比較したラン

認めないというデータがある 3)。

ダム化比較試験では皮内注射における抗体反応の有意な上昇は認めなかった 12)。
海外ガイドラインでは U.S. Department of Health and2. インフルエンザワクチンの効果と接種方法
日本国内では 4 価不活化インフルエンザワクチン、経鼻弱Human Services13)、 European AIDS clinical society

毒生ワクチンが使用可能である。経鼻弱毒生ワクチンは HIV(EACS）14)がそれぞれ、インフルエンザワクチンの年 1 回の接感染者への安全性の検証は十分ではなく、HIV 感染者への接種を推奨している。インフルエンザワクチン接種による抗体種は推奨されない。

獲得まで 2 週間程度の期間が推定されるため、冬季に流行す
る日本においては遅くとも 11 月中に接種を完了しておくこ

4 価不活化インフルエンザワクチンは HIV 感染者においとが望ましい。

ては 60 歳以上 65 歳未満で免疫の機能に重度の障害がある(身体障害者手帳 1 級)または 65 歳以上の成人が定期接種の引用文献対象となっている。

1)

HIV 感染者におけるインフルエンザワクチン接種後の抗体

Cohen C, Moyes J, Tempia S, Groom M, Walaza S,
Pretorius M, Dawood H, Chhagan M, Haffejee S, Vari-

価上昇は健常者と比べて差がないとする報告 4)も一部あるが、ava E, Kahn K, Tshangela A, von Gottberg A, Wolter

研究間の母集団の CD4 数に大きく依存すると考えられていN, Cohen AL, Kgokong B, Venter M, Madhi SA. Severe

る。他の免疫原性を比較した研究で HIV 感染者はインフルエ

influenza-associated respiratory infection in high HIV

ンザワクチン接種後の抗体反応の低下を認めており 5,6) CD4

prevalence setting, South Africa, 2009-2011. Emerg
Infect Dis. 19:1766-74, 2013.

7)

低値の症例や AIDS 発症者でその傾向は顕著であった 。
2)

臨床効果の検討では HIV 感染者における 3 価インフルエ

Cohen C, Simonsen L, Sample J, Kang JW, Miller M,
Madhi SA, Campsmith M, Viboud C. Influenza-related

ンザワクチンの RCT では接種により 75.5％の罹患予防効果

mortality among adults aged 25-54 years with AIDSを得られた 8)。またメタアナリシスでも HIV 感染者へのイン

in South Africa and the United States of America. Clin

フルエンザワクチン接種後のインフルエンザ発症の相対リス

Infect Dis 55:996-1003,2012.

ク減少は 66%と推定されている 9)。国内の報告ではインフル

3)Peters PJ, Skarbinski J, Louie JK, Jain S; New York City

エンザワクチン接種後感染者の非接種 HIV 感染者と比較した

Department of Health Swine Flu Investigation Team;

相対リスクは 0.29 であった 10)。

Roland M, Jani SG, Finelli L, Brooks JT. HIV-infected

免疫応答が得られにくい HIV 感染者において接種方法やhospitalized patients with 2009 pandemic influenza A

投与量の調整による最適な接種方法についても検討されてい(pH1N1)̶United States, spring and summer 2009.
Clin Infect Dis 52 Suppl 1:S183-8, 2011.

る。HIV 感染者においてインフルエンザワクチンの 2 回目の4)追加接種を検討した研究では、１回目接種で抗体上昇を得ら

Huang KL, Ruben FL, Rinaldo CR Jr, Kingsley L, Lyter
DW, Ho M. Antibody responses after influenza and

れなかった感染者の中で追加接種の効果に乏しかった 11)。現

pneumococcal immunization in HIV-infected homo-

時点では HIV 感染のみを根拠としたインフルエンザワクチン

sexual men. JAMA 257:2047-50,1987.

の 2 回目接種は推奨されていない。HIV 感染者へのランダム5)化比較試験においては高容量インフルエンザワクチンは低用

Amoah S, Mishina M, Praphasiri P, Cao W, Kim JH,
Liepkalns JS, Guo Z, Carney PJ, Chang JC, Fernandez

12

2

13

インフルエンザ

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ImmuneResponses

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3

肺炎球菌
Executive summary・ 成人 HIV 感染者は全例において肺炎球菌ワクチン接種が推奨される (AI)。
・ CD4 数に関わらず、PCV13/PCV15 を初回接種に選択する PCV13/PCV15-PPSV23 連続接種が望ましい (AI)。
・ 追加接種は 8 週以上間隔をあけて PPSV23 接種を行う。(AI)ただし CD4≦200/µL の HIV
感染者では CD4＞200/µL までの上昇を確認してから追加接種を検討してもよい(BIII)。
・ 条件を満たした 65 歳以上の感染者においては公費助成を利用した PPSV23 接種を検討する (CIII)。
・ PPSV23 既接種者では、日本感染症学会と日本呼吸器学会の合同委員会の「65 歳以上の成人に対する肺炎球菌ワクチン接種に関する考え方」も参考してワクチン接種のスケジュー
ルを検討する (CIII)。

Literature reviewの下気道感染症が優位に減少したという報告や 1)、肺炎球菌感1. HIV 感染者と肺炎球菌リスク
市中肺炎は HIV 感染症の細菌感染症の中で最も頻度が高染症の予防的な効果を認めた複数の研究 2,10,11)の一方で、予防

く、
CD4 低値、血中ウイルス量高値が発症リスクとなり 1,2)、
HIV効果を認めなかったという報告もある 12,13)。ウガンダの研究

感染者の死亡原因の 20%3)、院内死亡の 50%を占めているでは PPSV23 接種後の侵襲性肺炎球菌感染症の減少は認めな。特に肺炎球菌は市中肺炎の重要な起因菌である。ART の普かった一方で、調整後の全肺炎の罹患率が増加した 14)。ただ及により肺炎球菌感染症の罹患率、重症化率は低下傾向にあし、結果の解釈として交絡因子の影響の可能性が指摘されてるものの、HIV 感染者の肺炎球菌疾患リスクは未感染者に比いる。また PCV7 は HIV 感染者の肺炎球菌感染の 2 次予防に

べて 10〜60 倍のリスクがあり、CD4≧500/µL の感染者においてワクチン血清型による再発を 74%予防した 15)。

4)肺炎球菌ワクチン追加接種の研究の多くは免疫原性を評価

おいても発生率は有意に高い 5)。また、死亡率は最大 25%程度している。PCV が PPSV に優先して接種が優先されている背と報告されている 6)。

景として PCV の免疫原性が PPSV に比して高いと推定され同様に、ART 療法の普及により HIV 感染者の侵襲性肺炎球ていることが挙げられる。

菌感染症は減少傾向にある 7)。しかしながら、ART 療法中のHIV 感染者における侵襲性肺炎球菌感染症は一般人口に対しPCV7 初回接種 4 週後の PPSV23 の追加接種群 PPSV23て 4.5 倍の発生率を認め 8)、再発率は 8%-25%と報告されての単回接種群を比較した RCT では、追加接種群が有意に高いいる 9)。

血清抗体上昇を得られた 16)。一方 HIV 感染者への PCV13 接
種後の PPSV23 の追加接種のコホート研究でも有意な血清抗体上昇を認めたものの、感染防御への十分な抗体産生を得ら

2. 肺炎球菌ワクチンと接種方法
肺炎球菌は血清型のサブタイプは 90 種以上あり、そのうれた HIV 感染者は少数であった 17)。HIV 感染者の PCV7 とち 23 種類に対して予防効果がある 23 価肺炎球菌莢膜多糖

PPSV23 の免疫原性を比較したケースコントロールスタディ

類ワクチン（PPSV23: 23-valent Pneumococcal Polysac-では有意に PCV7 接種群で血清抗体価の上昇がみられた 18) 。

charide Vaccine, ニューモバックス®）とそれぞれ 13 種類、PCV15-PPSV の HIV 感染者への連続接種の研究では大部

15 種類に対して効果がある 13 価肺炎球菌結合型ワクチン

分が ART 療法によってコントロールされている HIV 感染者（PCV13: 13-valent Pneumococcal conjugate vaccine, プ

において PCV15 は PCV13 と同様の忍容性があり、15 種類

レベナー®）、15 価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV15: 15-va-の血清型についての抗体化の上昇が確認された 19)。

lent Pneumococcal conjugate vaccine, バクニュバンス®）

海外ガイドラインでは U.S. Department of Health andHuman Services20)は肺炎球菌ワクチン接種歴のないすべてが国内で使用可能である。

の感染者へ PCV13/PCV15 の接種を推奨している。また

HIV 感染者への臨床的な PPSV23 の有効性は報告により相反している。これは感染者の免疫状態の異質性が最も影響CD4≧200/µL の HIV 感染者においては最低 8 週間の間隔をしていると考えられる。HIV 感染者において PPSV23 接種後

あけて PPV23 の追加接種を推奨している。CD4<200/ µLの HIV 感染者では CD4≧200/µL までの上昇を確認してか

14

3

15

肺炎球菌
Langendam MW, Goorhuis A, Grobusch MP, de Breeら追加接種を検討してもよいとしている。また 65 歳未満の成人では PPSV23 の初回接種から 5 年以上経過しており、生涯

GJ. Incidence of invasive pneumococcal disease in im-

3 回以上の接種がない場合は、PPSV23 の再接種を検討する

munocompromised patients: A systematic review andとしている。
欧州エイズ学会（EACS：European AIDS clinical soci-meta-analysis. Travel Med Infect Dis 24:89-100,2018,7)

Grau I, Pallares R, Tubau F, Schulze MH, Llopis F, Podzamczer D, Liñares J, Gudiol F; Spanish Pneumococcalety）21)のガイドラインでは PPSV23 の接種済みの感染者もInfection Study Network (G03/103). Epidemiologic

含めたすべての HIV 感染者に PCV13/PCV15 の接種を推奨

changes in bacteremic pneumococcal disease in pa-

している。EACS では追加接種についての推奨はないが、欧米

tients with human immunodeficiency virus in the eraの一部のガイドラインでは PCV13/PCV15 の接種 2 か月後

of highly active antiretroviral therapy. Arch Intern Medに PPSV23 の接種を推奨していると言及がある。国内では165:1533-40,2005.

PPSV23 の定期接種を基軸とした接種案が提唱されている

8)

pard C, Fry N, Delpech VC, Ladhani SN. Invasive Pneu-

が、免疫不全者についての詳細な接種スケジュールについて

mococcalは言及されていない 22)。

Diseasein

People

With

Human

Immunodeficiency Virus in England, 1999-2017. ClinPPSV23 は日本では 65 歳以上（5 の倍数の年齢時）または
60 歳から 65 歳で基礎疾患がある感染者において定期接種をKirwan PD, Amin-Chowdhury Z, Croxford SE, Shep-

Infect Dis 73:91-100,2021.
9)

Janoff EN, Breiman RF, Daley CL, Hopewell PC. Pneu-

1 度だけ公費助成で受けることが可能となっている。経済的mococcal disease during HIV infection. Epidemiologic,

な理由から肺炎球菌ワクチンに消極的である HIV 感染者でclinical, and immunologic perspectives. Ann Intern

も、上記の条件に該当する場合は積極的に活用を検討する。
また今後国内でも、HIV 感染者においては PCV13→PCV15に置き換わると考えられる。

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肺炎球菌

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16

4

A 型肝炎
Executive summary
・ A 型肝炎に対して免疫がない HIV 感染者に A 型肝炎ワクチンの接種を推奨する (AⅡ)。
・ A 型肝炎ワクチンの接種前後に IgG 型 HAV 抗体価を測定する (BⅡ)。
・ A 型肝炎のリスクが低い者（女性または小児、性的活動性なし、海外渡航予定なし、危険ドラッグ使用なしが全て該当）には、ワクチン接種をせずに他の予防法についても考慮する(CⅢ)。

Literature review
考えると、リスクが非常に低い者（女性または小児、性的活動

1. A 型肝炎の疫学
A 型肝炎の流行は、国内外で繰り返し生じている。最近の国

性なし、海外渡航予定なし、危険ドラッグなしが全て該当）に

内流行は 2018 年に生じており 1)、報告された 822 例のうち

対しては、井戸水や貝類の非加熱での摂取を控え、偶発的な性91%が男性だった。感染経路は経口感染（37%）よりも性的接的接触時には感染予防に努めるなどのワクチン以外の予防も

触（51%）が多かった。男性における性的接触の割合が 56％考慮される（CⅢ）。

で、女性における性的接触の割合（4%）を大きく上回ってい2. A 型肝炎ワクチンた。特に、男性間性的接触は全体の 44%を占めた。A 型肝炎
は糞口感染が主な感染経路とされているが、今回は性感染症

エイムゲンは国内で承認されている唯一の A 型肝炎ワクとして流行したことになる。国内における HIV 感染症の感染チンで、アジュバント非含有で HAV 抗原を 0.5μg 含んでい経路も男性間性的接触（67%）、異性間性的接触（14%）である 12)。一方、海外で主に用いられているのはアジュバント含有り 2)、両疾患は同様の感染経路で伝播していることになり、リのワクチンである 4)。エイムゲンは、1 回 0.5ml を 2〜4 週間

スクが重複している。また海外では、危険ドラッグ使用も A 型

間隔で 2 回、初回接種後 24 週間で 1 回それぞれ筋肉注射ま肝炎のリスクに挙げられている 3,4)。

たは皮下注射するのが標準である（3 回接種で 1 シリーズ）。

A 型肝炎は、年齢の上昇とともに重症度が増し、40 歳以上

海外のワクチンは、接種回数や接種間隔が異なるので注意すにおいては罹患時に入院のリスクがより高いとされている 3)。

る。また、エイムゲンと海外のワクチンの互換性は確認されてHIV 感染者が A 型肝炎を発症した際には、HIV 非感染者と比いないが、交互接種によって HAV 抗体価の有意な上昇が得ら較して重症化しやすいことは示されていないが 5,6)、ベースラれたとする報告はある 13)。

インに肝疾患があると（とくに C 型肝炎）肝不全に陥る危険が

3. A 型肝炎ワクチンの効果高い 5,7)。一方で臨床的には、HIV 感染者においてビリルビンが高いとする報告や、ALT が低いとする報告、肝酵素正常

海外のワクチンでは、ニューヨークの一般小児に対する無化までの期間がより長いとする報告などあるが、一定しな作為化比較試験では 100％の予防効果が 14)、またタイの一般

い 4,5,7,8)。また、HIV 感染者では A 型肝炎ウイルス血症持続期

小児に対する大規模試験においては 94%の予防効果が 15)、そ間が長く、周囲への感染拡大をより起こしやすい可能性が示

れぞれ確認されている。
HIV 感染者に対する A 型肝炎ワクチンの発症予防効果に唆されている 7,8)。
2022 年現在、63 歳以下の日本人における A 型肝炎ウイ

ついての研究は少ないが、2015 年に台湾で生じたアウトブレ

ルス（HAV）に対する抗体保有率はほぼゼロと推定される 10)。

イク下において曝露前接種を行った報告がある 16)。1533 名

同性間性的接触男性（MSM） の HIV 感染者においては、国内の HIV 感染者のうち 1001 名に A 型肝炎ワクチン（HAVRIXの単一施設のデータとして HAV 抗体保有率は 16.9%との報または VAQTA）を 6 か月間隔で 2 回接種を行ったところ、非告がある 11)。したがって、国内の若年者は HIV 感染者もふく接種者に対する発症予防効果は 96.3％だった。また同研究にめて A 型肝炎に対する免疫保有が乏しく、昨今の海外からのおける HA-IgG 陽転化は、同ワクチン 2 回接種後に 94.5%

人流増加などを考慮すると、国内の HIV 感染者が A 型肝炎に（per protocol 解析）で、多変量解における抗体陽転化と有意罹患するリスクは高いと判断される。

に関連する因子は「若年齢」と「ワクチン接種時血中 HIV-RNA
量未検出」だった。また 2006 年のメタ解析では、458 名の一方で、国内における A 型肝炎の患者数が多くないことをHIV 感染者の A 型肝炎接種後の抗体獲得率は 64%だったが

17

4
17)

、それ以降の海外の報告においては、80〜82%と高い傾向
18-20)

18

A 型肝炎
能性のある婦人には接種しないことを原則とし、予防接種上。エイムゲンを使用した国内の報告では、免疫獲得の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ接種する率は 96〜97%と安定して高かった 21-23)。以上より、A 型肝炎こと。」となっており、流行地への渡航などリスクが高い場合に対して免疫がない HIV 感染者に A 型肝炎ワクチンの接種に接種を検討する（CIII）。

にあるを推奨する（AⅡ）。
HIV 感染者では非 HIV 感染者と比較してワクチンに対する免疫応答が低い可能性があるため、1 シリーズのワクチン

引用文献
1)

ら 2018 年第 42 週までの感染症発生動向調査における A

接種完了後 1 か月をあけて血中 HAV 抗体価を測定すること

型肝炎の報告．https://www.niid.go.jp/niid/ja/hepati-が勧められる（BⅡ）。抗体陽転化が得られなければ、ワクチン

tis-a-m/hepatitis-a-idwrs/8423-hepa-181120.html.

をもう 1 シリーズ追加接種することを考慮する 3,24)。
なお、感染防御に必要な IgG 型 HAV 抗体価は 10 mIU/

国立感染症研究所感染症疫学センター．2012 年第 1 週か

22/9/2 アクセス2)

厚生労働省エイズ動向委員会．令和２（2020）年エイズ

mL 以上とされている 3,25)。国内の検査センターで測定できる発生動向 ‒ 概 要 ‒．

抗体価は chemiluminescent immunoassay（CLIA）法であ

https://apinet.jfap.or.jp/status/japan/data/2020/ne
npo/r02gaiyo.pdf

り、感染防御に必要な抗体価は明らかでない。
3)

4. 副反応22/9/2 アクセス

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常に高いとされている 4)。局所反応と軽度の全身反応が主な副反応であり、アナフィラキシーなどの重篤な副反応は稀であ69:1‒38, 2020.
4)

World Health Organization (WHO). Immunologicalる。HIV 感染者のデータは少ないが、非 HIV 感染者と比較してBasis for Immunization Series Module 18: Hepatitis A

同頻度でかつ重症度も変わりがなかったという海外の報告が[Internet]. WHO. Retrieved from:https://

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22/9/3 アクセス.

の健康人に接種したところ、6.0%に副反応が認められ、主な副反応は全身倦怠感 76 例（2.8%）、局所の疼痛 43 例（1.6%）

5)

Lin KY, Chen GJ, Lee YL, Huang YC, Cheng A, Sun HY,
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エイムゲンの副反応に関する報告はみられなかった。

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5. 効果持続期間

6)

Gallego M, Robles M, Palacios R, Ruiz J, Nuño E, Már-

海外では、A 型肝炎ワクチン 2 回接種で陽転化した HIV 感quez M, Andrade R, Santos J. Impact of Acute Hepa-

染者は 5 年後において 76〜88%が陽性 26,27)、6〜10 年後にtitis A Virus (HAV) Infection on HIV Viral Load in

おいて 85%が陽性 28)だったと報告されている。また、国内の

HIV-Infected Patients and Influence of HIV Infection on

報告では、ワクチン 3 回接種後中央値 3 年フォローで 80%がAcute HAV Infection. J Int Assoc Physicians AIDS Care

陽性を維持していた 22)。一旦免疫を獲得した後に抗体価が低(Chic). 10:40-42, 2011.

下した例への対応はエビデンスが少ないが、低い免疫状態に

7)

Ghironzi G, Ferraro T, Concia E. Fulminant hepatitis

おいて A 型肝炎に罹患した例の報告がある 29,30)。1〜2 年毎

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tients with chronic hepatitis C. N Engl J Med. 338:286-の追加接種を考慮する。

290, 1998.
8)

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米国では、1 歳以上の HIV 陽性小児に A 型肝炎ワクチン接

acute hepatitis A virus infection. Clin Infect Dis.

3)

種が推奨されている 。ART によって免疫が回復した後の方34:379-385, 2002.

がワクチンへの反応が良いため、差し迫ったリスクが小さけ
れば抗レトロウイルス療法開始後のワクチン接種を考慮する。エイムゲンも、小児への適応が認められている。HIV 陽性
小児に対するエイムゲン接種の成績は報告が見当たらないが、国内で接種する際は同ワクチンを標準量で 3 回投与することが妥当と判断される。
HIV 陽性妊婦に対しても、米国ではワクチン接種が推奨されている 3)。HIV 陽性妊婦に対するエイムゲン接種成績の報告

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5

B 型肝炎
Executive summary
・ B 型肝炎に対して免疫がない HIV 感染者に B 型肝炎ワクチンの接種を推奨する (AⅡ)。
・ 1 シリーズのワクチン接種完了後 1-2 か月に HBs 抗体価をチェックし、10 mlU/mL 以下の際にはもう 1 シリーズの追加接種を行う (BⅡ)。
・ HBs 抗体上昇後は定期的に検査し、10 mlU/mL 以下に低下した際は追加接種を検討する(BⅢ)。
・ HBc 単独陽性かつ血中 HBV-DNA 陰性の場合には、ワクチン接種を考慮する (CⅢ）。
・ 小児への B 型肝炎ワクチン接種を推奨する (AⅠ)。
・ リスクのある妊婦への B 型肝炎ワクチン接種を推奨する (AⅢ)。

Literature review
ルミニウムを含有しており、ビームゲンにのみチメロサール

1. HIV 感染者の B 型肝炎（HB）罹患リスク
HIV と B 型肝炎ウイルス（HBV）は、精液や血液、体液をが含まれている。遺伝子型が異なるワクチンを使用した場合

介してヒトからヒトへ伝播し、両者は同様な感染経路を有しであっても交差反応が認められていることから、いずれのている 1)。世界的には、HIV 感染者の約 10％が HBV にも共感

ワクチンを接種しても両方の遺伝子型に有効性が期待され染している 1,2)。日本では、HIV に感染している同性間性的接る 11)。日本では 2016 年 10 月 1 日より、小児に対して定期

触男性（MSM）の 5〜10％は HBs 抗原陽性と報告されてい接種化され、ユニバーサルワクチネーションが導入された 12）。

る 3)。また、その 5〜10 倍の既感染者が存在する。国内における HBV 単独感染者では genotype は C が 90%以上だが、4. HIV 感染者に対する HB ワクチン

HIV との重複感染者では、genotype A が 70％以上を占め

HBV 感染予防に必要な HBs 抗体価は 10 mlU/mL 以上とる。2015 年における国内の HBV 感染者数は 110 万人前後されている 13)。HIV 感染者に HB ワクチンを 3 回接種した後で、そのうち 59〜84%は未診断または診断されているが診療の HBs 抗体獲得率は 17.5%〜55%と、報告によって差があを受けていない状態と推定されている 4)。したがって HBV にる 14-16)。 日本においては、ワクチン 3 回接種による抗体獲得

対する免疫がない HIV 感染者は、現在も国内において HBV

率は 43〜50%と報告されている 17,18)。一方で、国内看護学生

感染のリスクが高いと判断される。

に対してビームゲンを 3 回接種したときの抗体獲得率は97.8%と 19)、海外における一般成人対象の組み換え HB ワク
チン（抗原量 20μg）3 回接種時の抗体獲得率は 71〜81%と2. HIV 感染者における HB
HIV 感染が合併すると、HBs 抗原が陰性化しにくくなり、それぞれ報告され 20-22)、いずれも非 HIV 感染者の方が HIV 感

肝臓の線維化が速く進行する 5)。またカナダの多施設共同研究

染者と比較して抗体獲得率が高い傾向にある。しかしワクチ

では、非 HIV 感染者と比較して 10 歳以上若年で肝細胞癌をン接種によって HBV 感染を予防する意義は大きく、免疫がな発症していた 6)。さらに、HB を合併した HIV 感染者は、致死

い HIV 感染者には HB ワクチンの接種を強く推奨する（AII）。

率が有意に上昇すると報告されている 7,8)。

そして最終接種後 1〜2 か月に HBs 抗体価を測定する。
海外のアルミニウム含有組み換えワクチンを用いた研究では、抗体獲得率はより若い方が、皮下注射と比較して筋肉注射

3. HB ワクチン
国内で認可されているのは酵母由来組換え沈降 B 型肝炎の方がそれぞれ有意に高かった 23)。またワクチンの副反応もワクチンで、KM バイオロジクス株式会社の製造する「ビーム筋肉注射の方が皮下注射より少ないとされており 24)、HB ワゲン」と MSD 株式会社が製造する「ヘプタバックス」の 2 種

クチンの投与経路は筋肉注射を推奨する。

類がある 9,10）。
「ビームゲン」は genotype Ｃ由来、
「ヘプタバ

HIV 感染者における HB ワクチン接種による免疫獲得と有ックス」は genotype A 由来であり、いずれも成人 1 回あた意に関連する因子としては、CD4 数が高いことや血中 HIV-りの抗原量は 10μg である（欧米で承認されている HB ワク

RNA 量が低下していることが挙げられている 14,25)。しかし

チンの多くは 20μg 含有）。アジュバントとして両者ともア

HBV 感染のリスクが高い者に関しては、抗レトロウイルス療

20

5

21

B 型肝炎

法（ART）によってウイルス量が下がり、CD4 数が高くなる

米国の疾病管理予防センターは、一旦免疫獲得した健康成までワクチンの接種を待つ必要は必ずしもないと考えられ

人は、時間が経過して HBs 抗体が低下してもワクチンの追加る。

接種は不要としている 13)。一方で HIV 感染者に対しては、
HBV 曝露のリスクがあるときには年 1 回の HBs 抗体チェッ5. ワクチン低反応に対する対応

クおよびワクチン追加接種を考慮するとしている。これを裏HIV 感染者は抗体獲得率が低いことから、これを改善する

付けるデータは乏しいが、前述のように HIV 感染者が HBVために様々な取り組みがなされている。海外においては、組み感染を合併すると予後が悪化すること、また健常人であって換えワクチン 0-1〜2 か月の倍量（40μg）を 3 回投与したとも HBs 抗体 96 IU/l 以下では肝炎を発症しなくても HBV 感

ころ、20μg と比較して抗体獲得率が 51％から 72%に上昇

染を生じうることが報告されている 36)。以上を踏まえて本ガしたという研究や 26)、低用量（4μg）皮内接種 4 回投与によイドラインは、免疫獲得後に HBs 抗体価 10 mlU/mL 未満にって標準接種法と比較して抗体獲得率が 66％から 77％に上低下していないかを定期的にチェックし、低下した際には HB昇した研究など

27)、多数の報告がある。また、新しいアジュバ

ワクチンの追加接種を考慮することを推奨する（BII）。

ントを使用したワクチン（2023 年 5 月現在、国内未発売）を用いると、HIV 感染者対象で初回のワクチン 2 回接種後に8. 副反応79％、以前にワクチン接種して抗体獲得しなかった例に対して

現在国内で使用可能な HB ワクチンの副反応は倦怠感や頭2 回接種後に 84%、それぞれ有意な抗体が獲得されていた 28)。

痛、注射部位反応が中心であり、低頻度かつ軽度である 9,10)。

国立感染症研究所のファクトシートは、ワクチン低反応者にHIV 感染者に対する B 型肝炎ワクチンの安全性は、非 HIV 感

対しては「追加接種、高用量接種、接種方法変更（皮内接種）

染者と変わらないと海外では報告されているが 37)、国内の報などで対応する」と述べているが 29)、高用量接種や皮内接種は告は見当たらない。

国内の添付文書上は適応外であり、一般の医療としては行うことができない。したがって、1 シリーズ（3 回）の接種で抗9. 小児、妊婦体獲得に至らなかった HIV 感染者に対しては、もう 1 シリー

HIV 陽性児の HB ワクチンに対する反応は HIV 陰性児と比ズの HB ワクチンを試みることが、国内の一般医療として行う

較して低く、35〜78%と報告されている 38,39)。したがって、成ことができる唯一の方法となる（BII）。1 シリーズの HB ワク

人と同様に HB ワクチンの標準的な接種を 1 シリーズ行い、チンで免疫獲得に至らなかった同性間性的接触男性に対して

完了後 1〜2 か月後の HBs 抗体価のチェックを行うべきであ

もう 1 シリーズの追加接種を行ったところ、50%に有意な抗る（AⅠ）。HBs 抗体が 10 mlU/mL 未満のときは、標準的な体上昇が得られたとする報告がある 30)。2 シリーズのワクチ

接種をもう 1 シリーズを行うことが推奨される。ART を開始

ン接種で免疫獲得できなかったときの追加接種についてはデして免疫が回復するとワクチンへの反応が改善することが示ータが乏しく、ワクチン接種以外の予防強化を考慮する。

されており 40)、1 シリーズで抗体獲得ができなかったときは、これを考慮して追加接種時期を検討する。小児においてもワ

6. HBc 抗体単独陽性者へのワクチン

クチンの効果を高める目的で投与量を倍量にするなどの試み

HBc 抗体単独陽性（HBs 抗原陰性、HBs 抗体陰性）の HIVがなされているが 41,42)、国内では一般診療として行うことは

感染者は、HBV に感染した後に HBs 抗体が低下した状態と考できない。ビームゲンおよびヘプタバックスは小児にも承認えられている31)。この状態では免疫低下時の再燃や HBV の再感染の可能性があり、血中 HBV-DNA が陰性であれば、HBされており、10 歳未満の者には 1 回 0.25 mL（抗原量 5μg）を接種する。

ワクチンの接種が考慮される（CIII）1,32)。

妊婦について、ビームゲンおよびヘプタバックスの添付文書では「予防接種上の有益性が危険性を上回ると判断される

7. 効果持続期間

場合にのみ接種すること」と記載されている。HIV 陽性妊婦にHIV 感染者においては、非感染者と比較して HBs 抗体価の対する HB ワクチンの効果をみた報告は見当たらないが、妊娠減衰が速い。例えば、メリーランドの医療従事者 159 人に血3 期に組み換え HB ワクチンを 2 回接種して 84％が抗体獲

漿由来または組み換え HB ワクチン 3 回接種後 10〜21 年後得したとの報告があり、母児への安全性も問題はみられなかの HBs 抗体を測定すると、77％が有意な抗体価を保有していった 43)。HIV 陽性妊婦では、HIV 陰性者と比較して抗体獲得率た 33)。一方 HIV 感染者においては、イタリアの研究では、1 シは低下することが予想されるが、複数の性的パートナーを有

リーズのワクチン接種終了後 12 ヶ月および 24 か月後のする者や静注薬物使用者など感染のリスクが高い妊婦には

HBs 抗体保持率はそれぞれ 71％、33％であった

34)

。また別の

HB ワクチンを推奨する（AIII）。

報告では、HBs 抗体が 10 mlU/mL 未満まで低下する平均期
間は、1 シリーズ接種後の HBs 抗体価が 10〜100 mlU/mL、

引用文献

101〜1000 mlU/mL、1001 以上 mlU/mL の群においてそ1)

れぞれ 2.0 年、3.7 年、4.4 年となっていた

35)。抗体価が高いほど長期間維持される傾向は、前述のイタリアの研究でもみられた。

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6

ヒトパピローマウイルス(HPV)
Executive summary・ ヒトパピローマウイルス (Human papilloma virus：HPV) は、子宮頸癌、肛門癌、咽頭癌等の原因ウイルスであり、HIV 感染者ではこれらの癌のリスクが非 HIV 感染者より高い。
・ 世界的には、男女ともに性交渉開始前の HPV ワクチン接種が推奨されつつある。
・ HPV ワクチン未接種の 27 歳未満の対象には、HPV ワクチンが推奨される (BII)。
・ HPV 感染のリスクがある 27 歳以上の対象では、リスク・ベネフィットを医療者・対象者で話し合い接種の判断を決定することが推奨される (CI)。

Literature review
1. 背景
ヒトパピローマウイルス（Human papilloma virus：HPV）

3. 接種不適当者 6)は、性行為で感染する DNA ウイルスであり、子宮頸癌や肛門明らかな発熱を呈している者、重篤な急性疾患にかかって癌、外陰癌、膣癌、口腔咽頭癌の原因となるが、予防可能な癌いることが明らかな者、本剤の成分に対して過敏症を呈した

原ウイルスである。HPV の高リスク型ジェノタイプ 16 およことがある者、上記の掲げるもののほか、予防接種を行うこと

び 18 が子宮頸癌のそれぞれ 50％、10〜15%を 1-3)、咽頭癌にが不適応な状態にある者

おいてはジェノタイプ 16 が 9 割以上を 4)、低リスク型ジェノ3. 接種方法 6)

タイプ 6 および 11 が肛門及び性器の尖圭コンジローマの約

9 歳以上の者に、一回 0.5mL を合計 3 回、筋肉内に注射す

9 割を占めており 1-3)、これらは、現在普及しているワクチンでる。通常、2 回目は初回接種の 2 か月後、3 回目は 6 か月後に予防可能である。

同様の用法で接種する。

特に、HIV 感染者においては、一般人口と比して、HPV 関連
癌のリスクは著しく高く、特に CD4 陽性リンパ球数の低下と4. 効果の関連性が知られている。抗 HIV 療法の普及以降も、これらのHPV 関連癌の罹患率は一般人口と比較して高く 5)、HIV 感染

海外の 4 価ワクチンにおけるランダム化二重盲検比較試験

者では、特に留意すべきである。現在、海外で主に使用されてを含む複数の研究で、幅広い年齢層の HIV 感染者において血いる HPV ワクチンには、9 価ワクチン（ジェノタイプ 6、11、

清抗体価の高い陽転化率が認められた 7-9)。

16、18、31、33、45、52、58）と 4 価ワクチン（ジェノタ

5. 副反応イプ 6、11、16、18）がある。
欧米豪においては、男女ともに、性交渉開始前の若年期に

海外の 4 価ワクチンにおけるランダム化二重盲検比較試験

HPV ワクチン接種を受けることが推奨される流れにあるが、を含む複数の研究で、幅広い年齢層の HIV 感染者において安国内では、2020 年に 4 価ワクチンの接種が男性に適応拡大

全性が認められた。ワクチンと関連する最も多い副反応は、注されたものの、男子を含めた公費負担によるワクチン接種に射部位の疼痛だった 7-9)。

至っていないのが現状である。

6. その他

本項の主な対象となる成人 HIV 感染者に関しては、HPV 感
染の既往がある可能性が高く、接種の適応に関して個別の状

国内の HIV 感染者の多くは成人の男性間性交渉者（men況に応じた対応が求められるが、HPV ワクチンは性交渉を開

who have sex with men：MSM）であり、すでに、HPV の始する前に男女に接種することが極めて重要であり、本邦に既感染者である可能性が高い。東京近郊の MSM におけるハ

おける HPV 関連癌予防の喫緊の課題である。

イリスク型 HPV の肛門感染の有病率は約 70％と報告されている 10)。HPV ワクチンは新規感染を予防するが既に感染して2. 接種対象者 6)

いる HPV の消失およびその関連腫瘍の改善への効果は期待されない。

9 歳以上の者（9 価ワクチンの場合、国内の適応は女性に限

米国 ACIP（Advisory Committee on Immunization Prac-

定される）

tices）は、27 から 45 歳までの HPV ワクチン未接種で HPV

24

6

25

ヒトパピローマウイルス（HPV）

感染のリスクがあると考えられる対象に関しては、臨床上のgenicity and safety of the quadrivalent human papil-

リスク・ベネフィットを対象者と話し合い接種の判断を決定

lomavirus vaccine in HIV-1-infected women. Clin Infect

することを推奨している 11)。本ガイドラインでは、性交渉開始

Dis. 59: 127-35, 2014.

前の 27 歳未満を接種の推奨とした。しかし、特に MSM 等では 27 歳以上であっても HPV 感染リスクの高い対象は少なくないと考えられる。年齢による区別は参考にしつつも、個別の状況に応じた柔軟な対応が求められる。

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HPV ワクチンの免疫原性に関して、抗 HIV 療法によりウイ

10) Shiojiri D, Mizushima D, Takano M, Watanabe K, Ando

ルス抑制が達成されている HIV 感染者では、ウイルス抑制さ

N, Uemura H, Yanagawa Y, Aoki T, Tanuma J, Tsukada

れていない者と比較し、HPV4 価ワクチン接種後の抗体価がK, Teruya K, Kikuchi Y, Gatanaga H, Oka S: Anal

有意に上昇したことが報告されている 12)。その臨床的意義は

human papillomavirus infection and its relationship

明らかではないが、抗 HIV 療法開始前の対象者は、性行為を控with abnormal anal cytology among MSM with or

えるよう指導されていることを想定すると、抗 HIV 療法によるウイルス抑制後に、HPV ワクチンを接種することが合理的かもしれない。ACIP は、ガーダシル（9 価ワクチン）に関し

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7

帯状疱疹
Executive summary
・ 国内では、遺伝子組換え帯状疱疹ワクチン (Recombinant zoster vaccine: RZV）と弱毒生
水痘ワクチン (Zoster vaccine live: ZVL）が帯状疱疹の予防のために利用可能である。
・ 生ワクチン特有の問題が回避できることに加え、50 歳以上の一般集団を対象とした臨床試
験で高い有効性を示したこと、帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる 18 歳以上に対して承認されていること、HIV 感染者でも強力な細胞性免疫を誘導したこと、HIV 感染者では帯状疱疹の罹患率が高いことから、18 歳以上の HIV 感染者に対して RZV であるシングリックスの接種が推奨される (AIII)。
・ 局所および全身の副反応の頻度は少なくないため、十分な説明とともに 2 回接種を完了させる。
・ 自治体が行っている費用補助の有無を確認する。
・ 国内では 50 歳以上に限定されていたが、帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる
18 歳以上の成人についても追加承認された。

Literature review
たものの、長期の観察から予防効果は 8 年持続した 7‒9)。両試

1. 帯状疱疹の疫学

験とも HIV 感染者を含む免疫能が低下した患者は対象から除帯状疱疹は、宿主の細胞性免疫の低下により水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）が再活性化して発症する。QOL を考慮する外されていた。国内で使用されている乾燥弱毒生水痘ワクチと帯状疱疹後神経痛（postherpetic neuralgia: PHN）は重要

ン「ビケン」（力価は約 30,000 pfu）と ZOSTAVAX®（力価

な合併症の 1 つである。成人のほとんどが VZV に既感染で、は 18,700〜60,000 pfu）は岡株を起源としたワクチンであ80 歳までに 3 人に 1 人が帯状疱疹を発症すると推定されてり、両者のウイルス力価に大きな差を認めないことから、欧米

いる 1)。抗 HIV 療法により HIV 感染者での帯状疱疹の罹患率のデータを基に公知申請が行われ、2016 年 3 月に 50 歳以は低下したが、それでも一般人口の 3 倍の罹患率であったと上を対象とした帯状疱疹の予防が効能又は効果に追加され推測されている 2‒4)。また、免疫再構築症候群との関連性も示

た 1, 5, 10, )。乾燥弱毒生水痘ワクチン「ビケン」の添付文書

唆されており、抗 HIV 療法を開始直後の 6 ヶ月間で帯状疱疹

（2022 年 1 月改訂第 3 版）では、水痘の予防とは異なり、帯の罹患率が増加することが報告されている 3)。

状疱疹の予防に対しては明らかに免疫機能に異常のある疾患を有する者に接種してはならないと記載されている。

2. 帯状疱疹ワクチン
2-3. 遺伝子組換え帯状疱疹ワクチン（RZV）

2-1. 帯状疱疹ワクチンの分類
帯状疱疹の予防のためのワクチンとして、遺伝子組換え帯

米国では 2017 年 10 月に RZV であるシングリックスが状疱疹ワクチン（Recombinant zoster vaccine: RZV）と弱承認された。VZV 粒子の表面に存在する glycoprotein E

毒生水痘ワクチン（Zoster vaccine live: ZVL）があげられる。 （VZV-gE）の組換え蛋白とアジュバント AS01B から構成されるサブユニットワクチンである。第 III 相臨床試験では高い
国内ではいずれのワクチンも任意接種の扱いである。
有効性を示し、約 3 年間の帯状疱疹の発症予防効果は 50 歳
以上で 97.2%、70 歳以上で 89.8%であった 11, 12)。発症予防

2-2. 弱毒生水痘ワクチン（ZVL）

米国では 2006 年 5 月に ZVL である ZOSTAVAX®（日本

効果は 10 年持続することが報告された 13‒15)。日本人サブグ未承認）が承認された。60 歳以上の約 4 万人を対象とした無ループ解析もグローバルと同様の結果であった 16)。両試験と作為化二重盲検プラセボ対照比較試験が行われ、約 3 年の追も HIV 感染者を含む免疫能が低下した患者は対象から除外さ跡期間中、帯状疱疹の発症はプラセボ群に対して ZVL 群でれていた。日本国内では 2018 年 3 月に承認され、2020 年 1

51.3％減少し、PHN の発症は 66.5%減少した 5)。50〜59 歳

月に販売開始となった。当ワクチンは 50 歳以上を対象としを 対 象 と し た 臨 床 試 験 に お い て も 帯 状 疱 疹 の予 防 効 果 はて、2 ヵ月（最長 6 ヶ月）の間隔を空けて 2 回の筋肉注射にて69.8%であった 6)。高齢者では予防効果の持続期間が短かっ接種を行う。帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる

26

7

27

帯状疱疹

18 歳以上の者には、通常、1〜2 ヵ月の間隔をおいて 2 回の筋胞性免疫は両群で有意な差を認めなかった。

内注射にて接種を行う。水痘の予防接種に転用することがで

4. HIV 感染者に対する帯状疱疹ワクチンの推奨度

きないことに留意すべきである。

4-1. 本ガイドラインでの HIV 感染者に対する推奨

3. HIV 感染者での臨床試験

生ワクチン特有の問題が回避できることに加え、50 歳以上の一般集団を対象とした臨床試験で高い有効性を示したこ

3-1. HIV 感染者での RZV の臨床試験
HIV 感染者での RZV の安全性と有効性を確認するために，と、帯状疱疹に罹患するリスクが高いと考えられる 18 歳以上

18 歳以上の HIV 感染者を対象に第 I/IIa 相無作為化単盲検プに対して承認されていること、HIV 感染者でも強力な細胞性

ラセボ対照比較試験が行われた

17)。CD4 陽性 T リンパ球数が免疫を誘導したこと、HIV 感染者では帯状疱疹の罹患率が高200/µL 以上である抗 HIV 療法中の患者 94 例、CD4 陽性 Tいことから、18 歳以上の HIV 感染者に対して RZV であるシ

リンパ球数が 50〜199/µL である抗 HIV 療法中の患者 14

ングリックスの接種が推奨される（AIII）。局所および全身の副例、CD4 陽性 T リンパ球数が 500/µL 以上の治療未経験者

反応の頻度は少なくないため、十分な説明とともに 2 回の接15 例が組み込まれた。症例は無作為に RZV 群とプラセボ群

種を完了させる。また、自治体が行っている費用補助の有無をに 3:2 に割り付けられ、RZV もしくは生食が 3 回（month 0，

確認する。一方で、RZV の免疫原性は示されたものの、HIV 感

month 2，month 6）投与された。VZV-gE 特異的活性化 CD4

染者の帯状疱疹の予防効果を示したデータはなく、有効性の陽性 T リンパ球の割合は、RZV を 2 回接種した 1 ヶ月後持続期間のデータも存在しない。ウイルス抑制に至ってない（month 3）にピークに達し、3 回目接種によるピークの上昇症例や CD4 陽性 T リンパ球数が 200/µL 未満の症例での接は観察されなかった。VZV-gE 特異的細胞性免疫の誘導は、試種の適切なタイミングも明らかではない。米国保健福祉省

験終了時である month 18（最終接種から 1 年後）まで持続し（DHHS）のガイドラインではウイルス学的に抑制されるまでていた。RZV による細胞性免疫が誘導された症例の割合は、（CIII）、または CD4 陽性 T リンパ球数が回復するまで（CIII）、

month 3 で 85.7%、month 18 で 64.5%であり、強力な細胞RZV 接種を遅らすことを提案している 20)。また、DHHS のガ性免疫が誘導された。CD4 陽性 T リンパ球数が 500/µL 以上

イドラインでは、帯状疱疹の既往や過去の ZVL の接種の有無の治療未経験者で細胞性免疫の誘導が最も弱く、解析症例数に関係なく RZV の接種が推奨されること、帯状疱疹の急性期

は 5 例と少なかったものの、month 18 にはベースラインまに RZV を接種すべきではないことも言及している 21)。

で低下していた。RZV 群の注射部位に関連した局所の副反応
では疼痛（98.6%）が最も多かった。全身反応は、倦怠感

4-2. RZV の接種対象者の拡大の動向（75.3%）、筋肉痛（74.0%）、頭痛（64.4%）と続いた。RZV

まず、米国の動向について紹介する。米国疾病予防管理セン

群では約 6 人に 1 人が grade3 の疼痛や倦怠感を示したが、ターの予防接種の実施に関する諮問委員会（Advisory Com-

ワクチン接種に関連した重篤な有害事象はなかった。血中mittee on Immunization Practices: ACIP）は、第 III 相臨床

HIV-RNA 量と CD4 陽性 T リンパ球数への影響は一過性であ試験に HIV 感染者が組み込まれなかったことを理由に、2017った。研究期間中に RZV 群の 1 例が帯状疱疹を発症した。

年の時点では HIV 感染者に対する RZV 接種の推奨を行わな

RZV 初回投与から 83 日目に発症したが、RZV の投与は 1 回

かった 22)。その後、造血幹細胞移植を含めた免疫不全者でのエのみであった。

ビデンスの蓄積とともに、19 歳以上の HIV 感染者を含む免疫不全者に対する RZV 接種の推奨を発表した 23)。DHHS のガ

3-2. HIV 感染者での ZVL の臨床試験

イドラインは 2022 年 9 月 6 日に改訂され、RZV の推奨

ZVL の安全性と有効性については、複数の臨床試験（加熱処（AIII）を 50 歳以上の HIV 感染者から 18 歳以上の HIV 感染。測定系の違いのため試者に変更した 21)。2022 年 6 月には、日本において帯状疱疹の験間の直接比較は困難であるが、いずれの臨床試験も強力な発症リスクが高い 18 歳以上の成人への接種対象者拡大の承理した ZVL を含む）が行われた

18‒20)®

細胞性免疫は誘導されなかった。ZOSTAVAX を被験薬とし認申請が行われ、2023 年 6 月 26 日に追加承認された 24)。

た臨床試験では、抗 HIV 療法を継続し CD4 陽性 T リンパ球数が 200/µL 以上の症例が対象となり、無作為化二重盲検プ
ラセボ対照比較試験として実施された

20)。VZV 血清反応陽性の症例もしくは組み入れ 1 年以上前に帯状疱疹を発症した症例が適格基準に含まれた。安全性に加え、液性免疫と細胞性免

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10) 神谷齋, 浅野喜造, 尾崎隆男, 馬場宏一, 熊谷卓治, 永井崇雄, 白木公康: 水痘ワクチンの力価と流通時のワクチン力価の安定性. 感染症誌 85: 161-165, 2011.

munogenicity of a live attenuated varicella vaccine in
VZV-seropositive HIV-infected adults. Hum Vaccin 6:
318-321, 2010.
19) Mullane KM, Winston DJ, Wertheim MS, Betts RF, Po-

11) Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-

retz DM, Camacho LH, Pergam SA, Mullane MR, Stek

Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, PoderJE, Sterling TM, Zhao Y, Manoff SB, Annunziato PW:

A, Puig-Barberà J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L,

Safety and immunogenicity of heat-treated zoster vac-

Zahaf T, Heineman TC, ZOE-50 SG: Efficacy of an ad-cine (ZVHT) in immunocompromised adults. J Infectjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older

Dis 208: 1375-1385, 2013.

7

帯状疱疹

20) Benson CA, Andersen JW, Macatangay BJC, Mailliard
RB, Rinaldo CRJ, Read S, Bozzolo DR, Purdue L, Jennings C, Keefer MC, Glesby M, Tebas P, Russell AF,
Martin J, Annunziato P, Popmihajlov Z, Lennox JL:
Safety and Immunogenicity of Zoster Vaccine Live in
Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults With
CD4+ Cell Counts >200 Cells/mL Virologically Suppressed on Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis 67:
1712-1719, 2018.
20) Panel on Guidelines for the Prevention and Treatmentof Opportunistic Infections in Adults and Adolescentswith HIV: Guidelines for the Prevention and Treatmentof Opportunistic Infections in Adults and Adolescentswith HIV. National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, the HIV Medicine Association, and the Infectious Disease Society of America.
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21) Dooling KL, Guo A, Patel M, Lee GM, Moore K, Belongia EA, Harpaz R: Recommendations of the Advisory
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Herpes Zoster Vaccines. MMWR Morb Mortal Wkly
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22) Anderson TC, Masters NB, Guo A, Shepersky L, Leidner AJ, Lee GM, Kotton CN, Dooling KL: Use of Recombinant Zoster Vaccine in Immunocompromised Adults
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2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 71: 80-84,
2022.
23) GSK: Japanʼs Ministry of Health, Labour and Welfare
accepts Shingrix regulatory submission to prevent
shingles in at-risk adults aged 18 years and older.
Available at https://www.gsk.com/engb/media/press-releases/japan-s-ministry-of-healthlabour-and-welfare-accepts-shingrix-regulatory-submi
ssion-to-prevent-shingles-in-at-risk-adults-aged-18years-and-older/. Accessed on May 6, 2023.

29

8

水痘
Executive summary
・ 特に水痘に感染するリスクの高い職種 (医療従事者、空港勤務者、児童福祉施設勤務者、教員など) でワクチン接種歴（1 歳以上で２回）がない場合、水痘抗体を測定し、陰性ならワクチン接種を行うことを勧める (A-Ⅱ)。
・ CD4≧200/µL で ART 実施中、ウイルス量が抑制されている場合、ワクチン接種は安全である (A-I)。
・ CD4＜200/µL であれば、ワクチン接種は禁忌である (A-Ⅱ)。
・ 水痘や帯状疱疹患者と接触があり、ワクチン接種歴・罹患歴なし、もしくは水痘抗体陰性者
は、曝露後予防のために、重症水痘の発症予防を目的として、1）曝露後 96 時間以内のなるべく早期に免疫グロブリンの静脈内注射、2）曝露後 7〜10 日目から抗ウイルス薬の 7 日間
内服を考慮する。水痘の感受性を有するまま曝露を受けた比較的免疫機能が保たれている
HIV 感染者に対しては、3 日以内（遅くとも 5 日以内）に水痘ワクチンの接種を検討する(A-I)。ただし、曝露後水痘発症予防のための免疫グロブリン投与・抗ウイルス薬投与・水痘ワクチン接種は、すべて健康保険適応外（自費）である。

Literature reviewているため、水痘ワクチンがそのまま帯状疱疹予防にも用い

1. 緒言

られている。(本ガイドライン｢帯状疱疹｣の項を参照のこと）

水痘は水痘帯状疱疹ウイルス（varicella-zoster virus：
VZV）の初感染の病態である。空気, 飛沫, 接触感染の経路で

2. 疫学

人から人に伝搬し, 感染力が極めて強い。水痘患者からの感染のみならず、帯状疱疹患者から感染でも起こる。発熱と全身性2014 年 10 月から 1-3 歳で２回定期接種となり、小児でのの水疱性発疹（様々な段階の発疹が混在）が主症状であるが、報告数は顕著に減少している。2014 年 9 月より、24 時間以

多くの合併症(皮膚の二次性細菌感染, 肺炎, 髄膜炎, 脳炎, 小上の入院を要した水痘患者は全数感染症発生届出対象となっ脳失調など)があり、成人や、特に免不全者等は重症化のリスクており、2021 年入院を要した水痘患者数のうち 20 歳以上がが高い。また、水痘罹患後、脊髄後根神経節等に潜伏感染した

80.4％となっている。海外から免疫のない感受性者の流入に

VZV が再活性化することで帯状疱疹を発症する 1-3)。

より外国人のアウトブレイクの報告がある 1)。
一般成人での初感染は、1〜4 歳の子供に比較し 25 倍高い

水痘はワクチンで予防可能な疾患である。

死亡率をもたらす 6)こと、HIV 感染者での重症化の報告もある

水痘ワクチン(Oka 株)は 1974 年に日本で開発された弱毒生ワクチンで, 1987 年から任意接種として接種が始まり,ことから、感染する機会の高い HIV 感染者は、ワクチン接種歴2014 年 10 月から定期接種対象となった。ワクチン接種後の（1 歳以上で２回）がない場合、水痘抗体価を測定し、陰性な

水痘罹患 (breakthrough varicella: BV)を発症するリスクをらワクチン接種を行うことを勧める。

低減させるため、2 回接種が必要である 1,3,4)。

3. 日本でのワクチン接種状況 1)

水痘は世界中で発生しているが、麻疹・風疹ワクチンと異なり、水痘ワクチンは WHO による Expanded Program on

2008 年以前生まれ：ワクチン接種なし

Immunization（EPI）に含まれず, 多くの国（特にアジア・ア2009 年から 2012 年生まれ：1 回の定期接種(特例措置)

フリカ諸国）で定期予防接種プログラムの対象となっていな

2012 年生まれ： 2 回の定期接種

いため、対象国への渡航時、及び対象国からの渡航者の水痘感4. 抗体保有状況

染には注意を要する 1)。

2017 年における 20 歳以上の抗体保有率は 95.2 %であっ

HIV 感染者で、ART によりウイルスが抑制されており、
CD4≧200/µL の場合、安全性と免疫原性が示されている 5)。
我が国の水痘ワクチンの力価は、米国で使用されている水痘ワクチンの力価よりも高く、ZOSTAVAX®の力価に匹敵し

30

た 1)。

8

水

31

痘

5. HIV 感染者のワクチン接種に関する勧告

制御目的に水痘ワクチンを緊急接種し、被接種者において① HIV 感染者が水痘に罹患すると重症化する可能性があるた

VZV 感染を防ぐことが可能でかつ VZV 特異的液性免疫応答

め、水痘に感染するリスクの高い職種 (医療従事者、空港勤務が得られたことで有効性を証明している。その後欧米でいく者、児童福祉施設勤務者、教員など) や、海外渡航、特にアジ

つかの二重盲検プラセボコントロール試験が行われ、90〜

ア・アフリカ諸国などへの渡航前には水痘抗体を測定し、陰100%程度のワクチン防御効果が報告されている。その後の市性ならワクチン接種を行うことを勧める。

販後調査結果でも、Varivax®(Merck), Varilrix®(GSK)共に全② 成人 HIV 感染者の水痘ワクチン接種に関する免疫学的なての水痘患者におけるワクチン感染防御効果は 80%程度で、データは乏しく、接種によって獲得される免疫原性は低い可

重症水痘予防の観点からは 96〜99%の非常に高い重症化防能性がある。2018 年無作為化臨床試験にて ART によりウイ御効果が示されている。その後、１回ではワクチン接種後罹患ルスが抑制されており、CD4≧200/µL の場合で、安全性と免患者の増加が認められ、２回接種が推奨されることになった。

疫原性が示された 3)。

米国で１回目接種の感染防御効果が 86%であったのに対し③ 予防接種により、水痘を発症した場合、アシクロビルの投与て２回接種の場合 98%であった 3)。

にて治療可能である 1,3)。
④ 水痘や帯状疱疹患者と接触があり、ワクチン接種歴・罹患9. HIV 感染者への効果

歴なし、もしくは水痘抗体陰性者は、曝露後予防のために、重HIV 感染者へ Zostavax®(Merk)を 2 回皮下注射した二重症水痘の発症予防を目的として（いずれも健康保険適応外）、

盲検プラセボコントロール試験では、ART を３ヶ月以上変更

1）曝露後 96 時間以内のなるべく早期に免疫グロブリンの静

せ ず HIV-RNA75 コ ピ ー /mL 未 満 に 抑 制 さ れ 、 CD4≧

脈内注射、2）曝露後 7〜10 日目から抗ウイルス薬の 7 日間内

200/µL、VZV 抗体陽性もしくは水痘既往が１回以上ある服を考慮する。水痘の感受性を有するまま曝露を受けた比較395 人を対象とし、安全性及び、接種後 12 週での有効性も確

的免疫機能が保たれている HIV 感染者に対しては、3 日以内認されている 5)。HIV 感染者はワクチン接種によって水痘に対（遅くとも 5 日以内）に水痘ワクチンの接種を検討する 7)。

して免疫を獲得することができるが、ワクチン効果の減弱な⑤ 弱毒生水痘ワクチンは、2016 年に、「50 歳以上の帯状疱疹どが推測され、データが不十分である。

予防」も効能・効果に追加された。しかし、HIV 感染者は、特別な理由を除き、帯状疱疹予防には、2018 年に承認された不活化サブユニットワクチンを使用する。
（詳細は帯状疱疹ワク

10. 副反応 3,11)① 健康な人に接種した場合、接種後 1~3 週間ごろ、ときに発チン項目を参考）

熱、発疹が発現することがあるが、一過性で、通常、数日中に⑥ 近年の小児における水痘ワクチンの定期接種化により, ウ消失する。

イルスに自然感染することよるブースター効果が減弱するこ② 免疫不全者に本剤を接種した場合、接種後 14~30 日に発とが指摘されている。また, 高齢化が進行していることから,熱を伴った丘疹、水疱性 発疹が発現することがある。 又、帯帯状疱疹患者が増加すると指摘されており、水痘ワクチンと状疱疹が生じることがあるが、その発生率は自然水痘に感染同様、帯状疱疹ワクチン接種の推進が重要である。

したワクチン非接種患者に比べて同等ないしは低率である。
③ 無菌性髄膜炎(頻度不明)の報告がある。なお、接種数年後に

6. 水痘抗体陰性者に対する CD4 数および ART による勧告 2,8-10)も、帯状疱疹に伴う無菌性髄膜炎があらわれた症例が報告されている。

① CD4≧200/µL で ART 実施中：ワクチン接種を受けてよ
い。

引用文献

② CD4≧200/µL で ART 未実施：ワクチン接種を延期すべ

1)

2018 水痘・帯状疱疹の動向とワクチン.

きである。ART によりワクチン効果が増強することが期待さ

https://www.niid.go.jp/niid/ja/iasr-vol39/8241-

れる。
③ CD4＜200/µL：ワクチン接種後にウイルスを抑制できな

国立感染症研究所 IASR Vol.39, No.8 (No.462)Augustidx462.html
2)

いため禁忌である。ART で CD4 が上昇してから接種する。

British HIV Association guidelines on the use of vaccines in HIV-positive adults 2015. 2015 British HIV
Association. https://www.bhiva.org/vaccination-

7. 接種上の注意
安全性、免疫原性、および効果について不明な点があるた

guidelines
3)

2 回接種が必要である。2 回目は 6〜12 か月後が推奨されpp158-1664)

我が国で施行された開発段階での臨床試験では、院内感染

Chaves SS, Gargiullo P, Zhang JX, Civen R, Guris D,
Mascola L, Seward JF: Loss of vaccine-induced immu-ているが、3 ヶ月以上あけていればよい 1,3)。

8. 効果

康子：水痘ワクチン (日本ワクチン 学 会 編 )ワ ク チ ン 基 礎 か ら 臨 床 ま で , 東 京 , 朝 倉 書 店 ,め、生ワクチンの同時接種は推奨しない。4 週間の間隔を空けて接種すべきである。

吉川哲史, 村上宏起, 森

nity to varicella over time. N Engl J Med 356:11219,
2007.
5)

Benson CA, Andersen JW, Macatangay BJC, Mailliard
RB, Rinaldo CR Jr, Read S, Bozzolo DR, Purdue L, Jen-

8

水

32

痘

nings C, Keefer MC, Glesby M, Tebas P, Russell AF,
Martin J, Annunziato P, Popmihajlov Z, Lennox JL:
Safety and Immunogenicity of Zoster Vaccine Live in
Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults With
CD4+ Cell Counts >200 Cells/mL Virologically Suppressed on Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis
67:1712-1719, 2018.
6)

Meyer PA, Seward JF, Jumaan AO, Wharton M: Varicella mortality: trends before vaccine licensure in the
United States, 1970-1994. J Infect Dis 182:38390,2000.

7)

Clinical info HIV.gov, Guidelines for the Prevention andTreatment of Opportunistic Infections in Adults andAdolescents with HIV, Varicella-Zoster Virus Disease.
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinicalguidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/varicella-zoster?view=ful

8)

Thompson MA, Horberg MA, Agwu AL, Colasanti JA,
Jain MK, Short WR, Singh T, Aberg JA: Primary Care
Guidance for Persons With Human Immunodeficiency.
Virus: 2020 Update by the HIV Medicine Associationof the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 73: e3572-e3605 2021.

9)

EACS

guideline,

version

11/0

October

2021,

https://www.eacsociety.org/media/final2021eacsgui
delinesv11.0̲oct2021.pdf
10) Centers for Disease Control (CDC). Chickenpox/Varicella Vaccination.
https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/varicella/index.html11) 一般社団法人 日本環境感染学会 ワクチン委員会.医療関係者のためのワクチンガイドライン 第 3 版.
http://www.kankyokansen.org/uploads/uploads/files/jsipc/vaccineguideline̲03(3).pdf

9

麻疹
Executive summary
・ HIV 感染者の多くは抗体陽性と考えられるため、一律にワクチン接種を勧める必要はない(BⅡ)。
・ 海外渡航、特にアフリカ・東地中海・南東アジア諸国への渡航前には麻疹抗体を測定し、陰性ならワクチン接種を行う (B-Ⅱ)。
・ 麻疹に感染するリスクの高い職種 (医療従事者、空港勤務者、児童福祉施設勤務者、教員など) には麻疹抗体を測定し、陰性ならワクチン接種を行う (A-Ⅱ)。
・ 麻疹予防のためのワクチンには、風疹予防の観点も考慮し、原則として MR ワクチンを用いる (A-Ⅲ)。
・ CD4≧200/µL で ART 実施中であれば、ワクチン接種は安全である (B-Ⅱ)。
・ CD4＜200/µL であれば、ワクチン接種は禁忌である (A-Ⅱ)。

Literature review
1. 緒言

3. 日本でのワクチン接種状況

麻疹の主な症状は、発熱、発疹、およびかぜ症状である。約1972 年以前生まれ：ワクチン接種なし

3 割の患者に合併症を引き起こす。具体的には、肝炎 (60 %)、1972 年から 1990 年生まれ：1 回の定期接種

下痢 (8 %)、中耳炎 (7 %)、肺炎 (1-6 %)、脳炎 (0.1 %) など

1990 年から 2000 年生まれ：特例措置を加えて 2 回の定を合併し、肺炎や脳炎を合併した場合には先進国でも 500 人

期接種に 1 人が死亡する 1)。また、稀だが感染してから 10 年位後に2000 年以降生まれ：2 回の定期接種

予後不良の亜急性硬化性全脳炎を引き起こすことがある。麻

4. 抗体保有状況

疹は免疫不全者にとって病原性が高く、進行した HIV 感染者

2020 年における 2 歳以上の抗体保有率は 98 %であった 5)。

にとって麻疹は生命を脅かす疾患であり、死亡率は 40%である

2-4)。麻疹は、飛沫感染、接触感染、および空気感染し、感5. HIV 感染者のワクチン接種に関する勧告

染力は極めて高い。WHO は 2019 年の全世界の死者を約 20
5)万人と推計している 。ただ、免疫を持っていない人が感染す① HIV 感染者が麻疹に罹患すると重症化する可能性があるたるとほぼ 100％発症し、一度感染して発症すると一生免疫がめ、ワクチン接種の閾値は低くすべきである 1)。しかし、HIV持続するため、排除可能な感染症と考えられている。

感染者の多くは抗体陽性と考えられるため、一律にワクチン接種を勧める必要はない。

2. 疫学② 海外渡航、特にアフリカ・東地中海・南東アジア諸国への渡航前には麻疹抗体を測定し、陰性ならワクチン接種を行う

2007~2008 年に 10〜20 代を中心に大きな流行がみられ
6)

2008 年の届け出数は 11,013 例であった 。その後、ワクチことを勧める。

ン接種により患者数は減少し、2015 年に日本は WHO から③ 麻疹に感染するリスクの高い職種 (医療従事者、空港勤務

麻疹の排除状態にあると認定された。しかし、海外からの輸入者、児童福祉施設勤務者、教員など) には麻疹抗体を測定し、陰例を発端とした集団感染が増加し、2019 年には 744 例が届

性ならワクチン接種を行うことを勧める。

出された。2020 年には 12 例と大きく減少したが、新型コロ④ 麻疹予防のためのワクチンには、風疹予防の観点も考慮し、5)原則として MR ワクチンを用いる 8)

ナウイルス感染症の影響と考えられる 。世界的に見ても、2019 年には 1996 年以降の最多となる 87 万症例が報告さ⑤麻疹患者と接触があり、麻疹抗体陰性かつ CD4≧200/µL

れ、特にアフリカ・東地中海・南東アジア諸国では麻疹は流の場合、曝露後予防のために、重症麻疹の発症予防を目的とし行している 6,7)。

て、曝露後 72 時間以内のなるべく早期に麻疹含有ワクチンの緊急接種を考慮する（保険給付の対象外）。もしくは、曝露後72 時間以上を経過し 6 日以内の場合や麻疹ワクチンが使用

33

9

麻

34

疹

できない場合は免疫グロブリンの静脈内注射（保険給付の対象外）を考慮するが、効果は限定的である

1,7)。保険給付の対

引用文献
1)

British HIV Association guidelines on the use of vaccines in HIV-positive adults 2015. 2015 British HIV

象であるのは筋注製剤のみであるが、疼痛が強い。

Association. Available at:

6. 麻疹抗体陰性者に対する CD4 数および ART による勧告

https://www.bhiva.org/vaccination-guidelines
2)

Kaplan LJ, Daum RS, Smaron M, McCarthy CA. Severe
measles in immunocompromised patients. JAMA 267:

① CD4≧200/µL で ART 実施中：
ワクチン接種を受けてもよい 1,9)。免疫応答は健常人に劣る

1237‒41, 1992.
3)

かもしれないが、安全であることが示されている 10-12)。

Mustafa MM, Weitman SD, Winick NJ, et al. Subacutemeasles encephalitis in the young immunocompro-② CD4≧200/µL で ART 未実施：

mised host: report of 2 cases diagnosed by polymer1)

ワクチン接種を延期すべきである 。ART によりワクチン

ase chain reaction and treated with ribavirin and効果は回復するため 12-17)。

review of the literature. Clin Infect Dis 16: 654‒60,
1993.

③ CD4＜200/µL：
ワクチン接種後にウイルスを抑制できないため禁忌であ4)

TC, Griffin DE, Cutts FT. HIV type 1 infection is a risk

る 1,9)。CD4 細胞数が少ない患者に対する麻疹ワクチン接

factor for mortality in hospitalized Zambian children

種後に麻疹肺炎を発症して死亡した報告がある 18,19)。ART
で CD4 が上昇してから接種する 1)。

Moss WJ, Fisher C, Scott S, Monze M, Ryon JJ, Quinn

with measles. Clin Infect Dis. 46: 523‒7, 2008.
5)

麻疹 2021 年 7 月現在. Infectious Agents Surveillance
Report (病原微生物検出情報) 42: 177-179, 2021

7. 接種上の注意

6)

安全性、免疫原性、および効果について不明な点があるため、生ワクチンの同時接種は推奨しない。4 週間の間隔を空け

国立感染症研究所：麻疹：https://www.niid.go.jp/niid/
ja/diseases/ma/measles.html：2022 年 8 月 9 日現在

7)Mahase E. Measles cases rise 300% globally in firstfew months of 2019. BMJ 365:1810, 2019.

て接種すべきである 1)。
1)

2 回接種が必要、2 回目は 1 か月後以降ならいつでもよい 。

8)研究所 感染症疫学センター 平成 31 年 4 月 Available at:

授乳中も接種可能である 1)。

8. 効果
健康人に対する 1 回接種後の抗体保有率は約 95%、2 回接種後の抗体保有率は約 99%である 20)。

麻疹含有ワクチン接種のガイドライン 第一版 国立感染症
https://www.niid.go.jp/niid/images/idsc/disease/me
asles/guideline/MCVguideline̲20190423.pdf

9)Immunizations for Preventable Diseases in Adults andAdolescents Living with HIV. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in
Adults and Adolescents with HIV. Available at:

9. HIV 感染者への効果
1990 年代からのいくつかの研究によると、ワクチン接種を受けた HIV 感染者の 90〜95 %は麻疹に対する抗体を獲得
し、抗体価は CD4 細胞数の影響を受けず、進行した HIV 感染
者でも免疫を獲得できると考えられていた 21-23)。しかし最近https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinicalguidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/immunizations
10) Stermole BM, Grandits GA, Roediger MP, Clark BM,
Ganesan A, Weintrob AC, Crum-Cianflone NF, Ferguson TM, Macalino GE, Landrum ML. Long-term safety

では、抗体獲得率は 70%程度と言われており、HIV 陽性者でand serologic response to measles, mumps, and ru-

は、ワクチン効果は減弱している 10,11,13,23,24)。

bella vaccination in HIV-1 infected adults. Vaccine
29:2874-2880, 2011.

10. 副反応
局所の発赤・腫脹：2〜3 日で消失、下痢・嘔吐・関節痛・リンパ節腫脹：数日で消失、軽度の発疹：10％に出現する 20)。
1 回目接種の 7〜12 日後を中心に約 20%に発熱・上気道症状が見られるが、1〜3 日で消失する。2 回目接種では上記症状の頻度は約 10%と低い。100 万人に 1 人以下で脳炎を合併するが、麻疹に罹患すると 1000 人に 1 人が脳炎を発症する。
まれにアレルギー反応、アナフィラキシー様症状、およびショックが認められる。ワクチン接種により一時的に HIV-RNA が11) Scott P, Moss WJ, Gilani Z, Low N. Measles vaccination in HIV-infected children: systematic review andmeta-analysis of safety and immunogenicity. J Infect
Dis 204 Suppl 1:S164-178, 2011.
12) Sprauer MA, Markowitz LE, Nicholson JK, Holman RC,
Deforest A, Dales LG, Khoury NK. Response of humanimmunodeficiency virus-infected adults to measles-rubella vaccination. J Acquir Immune Defic Syndr (1988)
6:1013-6, 1993.
13) Berkelhamer S, Borock E, Elsen C, Englund J, Johnson

上昇するとの報告がある。しかし、ワクチンの利益と合わせて

D. Effect of highly active antiretroviral therapy on the

考える必要があり、上昇するからと言ってワクチン接種を排serological response to additional measles vaccina-

除してはいけない 1)。

tions in human immunodeficiency virus-infected children. Clin Infect Dis 32:1090-4,2001.
14) Farquhar C, Wamalwa D, Selig S, John-Stewart G, Mabuka J, Majiwa M, Sutton W, Haigwood N, Wariua G,

9

麻

疹

Lohman-Payne B. Immune responses to measles andtetanus vaccines among Kenyan human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-infected children pre- andpost-highly active antiretroviral therapy and revaccination. Pediatr Infect Dis J 28:295-9, 2009.
15) Aurpibul L, Puthanakit T, Sirisanthana T, Sirisanthana V.
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Infect Dis 50: 1415‒8, 2010.
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17) McLean HQ, Fiebelkorn AP, Temte JL, Wallace GS.
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Bhatia G, Deresinski SC. Prevalence of measles antibodies in adults with HIV infection: possible risk factors of measles seronegativity. AIDS 6:1321-1325,
1992.
24) Belaunzarán-Zamudio PF, García-León ML, WongChew RM et al. Early loss of measles antibodies after
MMR vaccine among HIV-infected adults receiving
HAART. Vaccine 27: 7059‒64, 2009.

35

10

風疹
Executive summary・ 1962 年から 1979 年生まれの男性は、定期接種制度を利用して抗体検査を実施すべきである (A-Ⅱ)。
・ 東地中海地域やアフリカ地域等ワクチンが導入されていない国に渡航する前には風疹抗体を測定し、陰性ならワクチン接種を行う (B-Ⅱ)。
・ 挙児希望時には妊娠前に風疹抗体を測定し、抗体陰性で妊娠していなければ、MR ワクチンまたは風疹ワクチン接種を行う (B-Ⅲ)。
・ 妊婦健診で風疹抗体陰性が判明した妊婦は、出産後に風疹ワクチン接種を行う (A-Ⅲ)。
・ 風疹に感染するリスクの高い職種 (医療従事者、空港勤務者、児童福祉施設勤務者、教員など) には風疹抗体を測定し、陰性ならワクチン接種を行うことを勧める (A-Ⅱ)。
・ CD4≧200/µL で ART 実施中であれば、ワクチン接種は安全である (B-Ⅱ)。
・ CD4＜200/µL であれば、ワクチン接種は禁忌である (A-Ⅱ)。

Literature review
1990 年から 2000 年生まれ：特例措置を加えて 2 回の定1. 緒言
風疹の主な症状は、発熱、発疹、およびリンパ節腫脹であり、期接種 (接種率低い)
2000 年以降生まれ：2 回の定期接種 (接種率高い)

1)70%の成人女性は関節痛を合併する 。妊娠 20 週頃までに妊婦が感染すると、先天性風疹症候群の児が出生する可能性が

4. 抗体保有状況ある。HIV 感染者で風疹が重症化するという報告はない 1)。風2021 年度の調査では、1962 年から 1979 年生まれの男

疹は飛沫感染および接触感染する性の抗体保有率は 87〜89%と、上昇傾向である 5)。妊娠可能
な 20 代後半から 30 代前半の女性の約 30%では、抗体価が

2. 疫学

低い。

2012 年に全国的な流行があり、45 例の先天性風疹症候群が報告 2)された。2018〜2019 年に成人男性を中心に大規模

5. ワクチン接種に関する勧告

流行が発生し、6 例の先天性風疹症候群が報告された。この流行では、感染者の 95%が成人で 80%が男性であった。また、最① 1962 年から 1979 年生まれの男性で、2022 年 5 月時点

も感染者が多かった年齢層は、男性では 40〜44 歳、女性ではで抗体検査を受けた人は 27%である。対象男性に対しては、

25〜29 歳であった 3)。そして、主にワクチン接種歴のない人

定期接種制度を利用して抗体検査を実施すべきである。

を中心に患者が発生していると考えられた。世界的には風疹② 東地中海地域やアフリカ地域等ワクチンが導入されていなの排除が進んでいるが、東地中海地域やアフリカ地域ではワい国に渡航する前には風疹抗体を測定し、陰性ならワクチン

クチンが導入されていない国があり、これらの国々の流行状接種を行うことを勧める。

況は不明瞭である 4)。

③ 先天性風疹症候群の予防が風疹ワクチン接種の最大の目的である 6)。挙児希望時には妊娠前に風疹抗体を測定し、抗体陰性で妊娠していなければ、MR ワクチンまたは風疹ワクチン接3. 国内のワクチン接種状況
1962 年以前生まれ：ワクチン接種なし

種を勧める。接種後は 2 か月の避妊が必要である。

1962 年から 1979 年生まれの男性：ワクチン接種なし④ 妊婦健診で風疹抗体陰性が判明した妊婦は、出産後に風疹
ワクチン接種を受けるべきである 7)。

(2019 年から、抗体検査を前提に定期接種を実施中)⑤ 風疹に感染するリスクの高い職種 (医療従事者、空港勤務

1962 年から 1979 年生まれの女性：1 回の定期接種者、児童福祉施設勤務者、教員など) には風疹抗体を測定し、陰(接種率高い)性ならワクチン接種を行うことを勧める。

1979 年から 1990 年生まれ：1 回の定期接種(接種率低い)

36

10

風

37

疹
引用文献

6. 風疹抗体陰性者に対する CD4 数および ART による勧告

1)cines in HIV-positive adults 2015. 2015 British HIV
As sociation. Available at:①CD4≧200/µL で ART 実施中：
ワクチン接種を受けてもよい

1,7)British HIV Association guidelines on the use of vac-https://www.bhiva.org/vaccination-guidelines。免疫応答は健常人に劣るかもしれないが、安全であることが示されている 8,9)2)

https://www.niid.go.jp/niid/ja/diseases/ha/rubella.h②CD4≧200/µL で ART 未実施：
ワクチン接種を延期すべきである(1)。ART によりワクチン効

国立感染症研究所：風疹：
tml：2022 年 8 月 16 日現在

3)

風疹・先天性風疹症候群 2020 年 7 月現在. Infectious

果は回復するため 10-15)。

Agents Surveillance Report (病原微生物検出情報) 41:③CD4＜200/µL：

153-154, 2020

ワ ク チ ン 接 種 後 に ウ イ ル ス を抑 制 で き な い た め 禁 忌 で あ

4)

海外の風疹と先天性風疹症候群の状況. Infectious Agents
Surveillance Report (病原微生物検出情報) 41: 165-166,

る 1,7)。ART で CD4 が上昇してから接種する 1)。

2020

7. 接種上の注意

5)

情報：2022 年 7 月 27 日現在 Available at: https://

安全性、免疫原性、および効果について不明な点があるた

www.niid.go.jp/niid/images/

め、生ワクチンの同時接種は推奨しない。4 週間の間隔を空けて接種すべきである 1)。

epi/rubella/2022/ru-

bella220727.pdf
6)2 回接種が必要、2 回目は 1 か月後以降ならいつでもよい 1)。
授乳中も接種可能である 1)。

国立感染症研究所 感染症疫学センター: 風疹に関する疫学

青木 眞: レジデントのための感染症診療マニュアル 第 4
版, 東京、医学書院, 2020

7)

Immunizations for Preventable Diseases in Adults andAdolescents Living with HIV. Guidelines for the Pre-

8. 効果

vention and Treatment of Opportunistic Infections in
Adults and Adolescents with HIV. Available at:

健康人に対する 1 回接種後の抗体保有率は約 95%、2 回接種後の抗体保有率は約 99%である

16)

https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-。

9. HIV 感染者への効果
HIV 感染者はワクチン接種によって風疹に対して免疫を

guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/immunizations
8)

Stermole BM, Grandits GA, Roediger MP, Clark BM,
Ganesan A, Weintrob AC, Crum-Cianflone NF, Fergu-

獲得することができるが、健康人に比較しワクチン効果が

son TM, Macalino GE, Landrum ML. Long-term safety

減弱、ワクチン効果の持続期間が短い可能性が示唆されて

and serologic response to measles, mumps, and ru-

いる

1,8,9,17,18)

bella vaccination in HIV-1 infected adults. Vaccine。

29:2874-80,2011.

10. 副反応9)

局所の発赤・腫脹：2〜3 日で消失、下痢・嘔吐・関節痛・リンパ節腫脹：数日で消失、軽度の発疹：10％に出現する
16)。1 回目接種の 7〜12 日後を中心に約 20%に発熱・上気道症状が見られるが、1〜3 日で消失する。2 回目接種では上記

Sprauer MA, Markowitz LE, Nicholson JK, Holman RC,
Deforest A, Dales LG, Khoury NK. Response of humanimmunodeficiency virus-infected adults to measles-rubella vaccination. J Acquir Immune Defic Syndr (1988)
6:1013-6, 1993.

10) Berkelhamer S, Borock E, Elsen C, Englund J, Johnson

症状の頻度は約 10% と低い。100 万人に 1 人以下で脳炎をD. Effect of highly active antiretroviral therapy on the

合併するが、風疹に罹患すると 4000 人に 1 人が脳炎を発症

serological response to additional measles vaccina-する。まれにアレルギー反応、アナフィラキシー様症状、およ1)びショックが認められる 。ワクチン接種により一時的に
HIV-RNA が上昇するとの報告がある。しかし、ワクチンの利益と合わせて考える必要があり、上昇するからと言ってワクチン接種を排除してはいけない 1)。妊娠中のワクチン接種は先天性風疹症候群への理論的な危険性から禁忌である。しかし、偶発的に本ワクチンが接種された妊婦において、先天性風疹症候群の増加は報告されていない 19)。このことから、偶然に妊娠中や妊娠直前に接種が行われた場合にも、妊娠を中断する
積極的な理由にはならない 6)。

tions in human immunodeficiency virus-infected children. Clin Infect Dis 32:1090-4, 2001.
11) Farquhar C, Wamalwa D, Selig S, John-Stewart G, Mabuka J, Majiwa M, Sutton W, Haigwood N, Wariua G,
Lohman-Payne B. Immune responses to measles andtetanus vaccines among Kenyan human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)-infected children pre- andpost-highly active antiretroviral therapy and revaccination. Pediatr Infect Dis J 28:295-9, 2009.
12) Aurpibul L, Puthanakit T, Sirisanthana T, Sirisanthana
V. Persistenceof measles, mumps, and rubellaprotective antibodies 3 years after revaccination in
HIV-infected children receiving antiretroviral therapy.
Clin Infect Dis 50: 1415‒8, 2010.
13) Scott P, Moss WJ, Gilani Z, Low N. Measles vaccination in HIV-infected children: systematic review and

10

風

38

疹

meta-analysis of safety and immunogenicity. J Infect
Dis 204 Suppl 1:S164-178,2011.
14) Abzug MJ, Qin M, Levin MJ, Fenton T, Beeler JA, Bellini WJ, Audet S, Sowers SB, Borkowsky W, Nachman
SA, Pelton SI, Rosenblatt HM; International Maternal
Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group P1024
and P1061s Protocol Teams. Immunogenicity, immunologic memory, and safety following measles revaccination in HIV-infected children receiving highly active
antiretroviral therapy. J Infect Dis 206:512-22, 2012.
15) McLean HQ, Fiebelkorn AP, Temte JL, Wallace GS.
Prevention of measles, rubella, congenital rubella syndrome, and mumps, 2013: summary recommendations of the Advisory Committee on Immunization
Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal. Wkly Rep
62(RR04): 1‒34, 2013.
16) 一般社団法人 日本環境感染学会 ワクチン委員会. 医療関係者のためのワクチンガイドライン 第 3 版. Available at:
http://www.kankyokansen.org/uploads/uploads/
files/jsipc/vaccine-guideline̲03(3).pdf
17) Belaunzarán-Zamudio PF, García-León ML, WongChew RM, Villasís-Keever A, Cuellar-Rodríguez J,
Mosqueda-Gómez JL, Muñoz-Trejo T, Escobedo K,
Santos JI, Ruiz-Palacios GM, Sierra-Madero JG. Earlyloss of measles antibodies after MMR vaccine among
HIV-infected

adultsreceiving

HAART.

Vaccine27:7059-64,2009.
18) Wallace MR, Hooper DG, Graves SJ, Malone JL.
Measles seroprevalence and vaccine response in HIVinfected adults. Vaccine 12:1222-1224, 1994.
19) Centers for Disease Control (CDC). Rubella vaccination during pregnancy̶United States, 1971-1988.
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 38:289-93,1989.

11

流行性耳下腺炎
Executive summary
・ 流行性耳下腺炎に感染するリスクの高い職種 (医療従事者、空港勤務者、児童福祉施設勤務者、教員など) にはムンプスウイルス抗体を測定し、陰性ならワクチン接種を行うことを勧める (A-Ⅱ)。
・ 感染するリスクが高くない患者には今後も流行する可能性および脳炎や難聴などの合併症について説明し、その結果接種を希望した患者には抗体検査を実施する (C-Ⅲ)。
・ CD4≧200/µL で ART 実施中であれば、ワクチン接種は安全である (B-Ⅱ)。
・ CD4＜200/µL であれば、ワクチン接種は禁忌である (A-Ⅱ)。

Literature review
1. 緒言

5. HIV 感染者のワクチン接種に関する勧告

流行性耳下腺炎は小児の代表的な感染症である。耳下腺の① 流行性耳下腺炎に感染するリスクの高い職種 (医療従事腫脹・疼痛、発熱を主訴とし、一般的に予後良好である。30%者、空港勤務者、児童福祉施設勤務者、教員など) にはムンプ

が不顕性感染だが、年齢が高くなると顕性が多くなり、4 歳以スウイルス抗体を測定し、陰性ならワクチン接種を行うこと

1)

上では 90%が発症するという報告もある 。無菌性髄膜炎のを勧める。

合併は多いが (1〜10%)、持続する神経学的後遺症はまれであ② 感染するリスクが高くない患者には、今後も流行する可能

2)性および脳炎や難聴などの合併症について説明し、その結果

る 。感音性難聴は予後不良で、0.1〜0.25%に合併し頻度も3)

高く小児のみならず成人にも認められる 。成人では約 20%

接種を希望した患者には抗体検査を実施すべきである。

に精巣炎を合併するが、不妊症になることは極めてまれであ③流行性耳下腺炎ワクチンの曝露後緊急接種の予防効果は低

4)

い 1)。

る 。まれに脳炎 (0.02〜0.3%) や膵炎を合併する場合があり、脳炎の致死率は 1.4%である 5)。流行性耳下腺炎は唾液を

6. 流行性耳下腺炎抗体陰性者に対する CD4 数および ART による勧告

介した飛沫感染および接触感染で伝播する。感染力は風疹や水痘と同程度で、麻疹より弱い。流行を抑制するために必要な① CD4≧200/µL で ART 実施中：

集団免疫は 75〜93%である 6)。流行性耳下腺炎が HIV 感染者で重症化するという報告はない

ワクチン接種を受けてもよい 2,8)。免疫応答は健常人に劣る

2)かもしれないが、安全であることが示されている 9)

2. 疫学② CD4≧200/µL で ART 未実施：
ワクチン接種を延期すべきである 2)。ART によりワクチン

日本では任意接種のため、ワクチン接種率は低く、国内では効果は回復するため 10)。

4-5 年ごとに流行が発生している。近年、10 歳以上の患者割③ CD4＜200/µL：

合が増加傾向である。不顕性感染があるため、発症者の隔離でワクチン接種後にウイルスを抑制できないため禁忌であは流行を阻止することができない。

る 2, 8)。ART で CD4 が上昇してから接種する 2)。

3. ワクチン接種
7. 接種上の注意

1981-1989 年：流行性耳下腺炎単独ワクチン任意接種

安全性、免疫原性、および効果について不明な点があるた

1989-1993 年：麻疹・風疹・流行性耳下腺炎ワクチン定期め、生ワクチンの同時接種は推奨しない。4 週間の間隔を空け

接種て接種すべきである 2) 。

1993 年から：流行性耳下腺炎単独ワクチン任意接種

2 回接種が必要、2 回目は 1 か月後以降ならいつでもよい 2)。

近年の接種率は 30〜40%である 7)。

授乳中も接種可能である 2)。

4. 抗体保有状況
70%程度であり流行を防ぐために必要な集団免疫率には達していない 6)。

39

11

40

流行性耳下腺炎
tions/immunizations

8. 効果
接種後の抗体陽転率は 92~100%で、ワクチンによる感染予防効果は 94.3%である 11)。

Ganesan A, Weintrob AC, Crum-Cianflone NF, Ferguson TM, Macalino GE, Landrum ML. Long-term safety
bella vaccination in HIV-1 infected adults. Vaccine

HIV 感染者は、ワクチン接種によって流行性耳下腺炎に対して免疫を獲得することができるが、健康人に比較しワクチ
ン効果が減弱、ワクチン効果の持続期間が短い可能性が示唆されている

Stermole BM, Grandits GA, Roediger MP, Clark BM,

and serologic response to measles, mumps, and ru-

9. HIV 感染者への効果

2,9, 12)9)

29:2874-80,2011.
10) Aurpibul L, Puthanakit T, Sirisanthana T, Sirisanthana
V. Persistence of measles, mumps, and rubella protective antibodies 3 years after revaccination in HIV-in-。

fected children receiving antiretroviral therapy. Clin
Infect Dis 50: 1415‒8, 2010.

10. 副反応
局所の発赤・腫脹は 2〜3 日で消失する 13)。1 回目の接種

11) Nakayama T, Onoda K. Vaccine adverse events reported in post-marketing study of the Kitasato Insti-

2〜3 週間ごろ発熱・耳下腺等を認めることがあるが、軽度でtute from 1994 to 2004. Vaccine 25:570-6, 2007.

一過性である。まれに難聴、精巣炎を認める。1.62/100,000

12) Belaunzarán-Zamudio PF, García-León ML, Wong-

で無菌性髄膜炎が発生するが、重症度は自然感染例と変わら

Chew RM, Villasís-Keever A, Cuellar-Rodríguez J,。まれにアレルギー反応、アナフ

Mosqueda-Gómez JL, Muñoz-Trejo T, Escobedo K,ィラキシー様症状、およびショックが認められる。免疫不全者

Santos JI, Ruiz-Palacios GM, Sierra-Madero JG. Early

ず、予後は良好である

5,11,14)に対する流行性耳下腺炎ワクチンによる重篤な有害事象は報告されていない 2)。ワクチン接種により一時的に HIV-RNA が上昇するとの報告がある。しかし、ワクチンの利益と合わせて考える必要があり、上昇するからと言ってワクチン接種を排除してはいけない 2)。

loss of measles antibodies after MMR vaccine among
HIV-infected adults receiving HAART. Vaccine 7:705964, 2009.
13) 一般社団法人 日本環境感染学会 ワクチン委員会. 医療関係者のためのワクチンガイドライン 第 3 版. Available at:
http://www.kankyokansen.org/uploads/uploads/files/jsipc/vaccine-guideline̲03(3).pdf

引用文献
1)

国立感染症研究所. 流行性耳下腺炎 (おたふくかぜ) 2016
年 9 月現在. Infectious Agents Surveillance Report (病原微生物検出情報) 37: 185-186, 2016

2)

British HIV Association guidelines on the use of vaccines in HIV-positive adults 2015. 2015 British HIV Association. Available at:https://www.bhiva.org/vaccination-guidelines

3)

日 本 耳 鼻 咽 喉 科 学 会 福 祉 医 療 ・乳 幼 児 委 員 会 , 2015〜
2016 年のムンプス流行時に発症したムンプス難聴症例の全国調査, 日本耳鼻咽喉科学会会報, 121, 1173-1180,
2018.

4)

青木 眞: レジデントのための感染症診療マニュアル 第 4
版, 東京、医学書院, 2020

5)

国立感染症研究所. おたふくかぜワクチンについて. Infectious Agents Surveillance Report (病原微生物検出情報)
37: 201-202, 2016.

6)

国立感染症研究所. 2010-2011 年の流行性耳下腺炎の流行前後における抗体保有状況の変化. Infectious Agents Surveillance Report (病 原 微 生 物 検 出 情 報 ) 37: 199-201,
2016

7)

国立感染症研究所. 近年における「おたふくかぜワクチン」の接種歴調査の結果について―2015 年度感染症流行予測
調査より. Infectious Agents Surveillance Report (病原微生物検出情報) 37: 198-199, 20168)

Immunizations for Preventable Diseases in Adults andAdolescents Living with HIV. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in
Adults and Adolescents with HIV. Available at:https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinicalguidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infec-

14) 庵原俊昭, 落合仁. ムンプスワクチン: 定期接種化への流れ.
臨床とウイルス 42: 174-182, 2014.

12-1
海外渡航時のワクチン コレラ
Executive summary・ コレラへの曝露のリスクが高い HIV 陽性の成人（通常、特定の旅行を通じて）には、一般的な適応に従って、CD4 細胞数、ART の使用、ウイルス量にかかわらず、ワクチン接種を行うことを推奨する (AⅠ)。
・ 一次接種として、非複製WC/rBS ワクチンを 1〜6 週間間隔で、曝露の少なくとも 1 週間前に、2 回経口投与することを推奨する。投与間隔が 6 週間以上経過した場合は、一次接種を再開する必要がある (AⅠ)。
・ 継続的な保護が必要な場合は、2 年後に 1 回のブースター投与を推奨する。一次接種終了後
2 年以上経過した場合は、全コースを再接種すること (AⅠ)。

Literature review
1. 感染と疾患

4. コレラワクチン

コレラは、小腸に定着する非浸潤性で毒素を分泌するグラ

国際的にはいくつかの非複製経口コレラワクチンがある

ム陰性細菌である。リポ多糖の O 抗原の有無により、200 以が、日本では承認されておらず、輸入ワクチンとしてトラベル

上の血清群に分類される。コレラの流行は、O‒1 型によって引クリニックで自費診療として接種が可能である。

き起こされ、最近では、南アジアや東南アジアで O‒139 型に

日本のトラベルクリニックで入手可能な WC/rBs ワクチ

よって引き起こされている。感染は主に、汚染された水や食べンは主に Dukoral®と Shanchol®である。Dukoral®は不活化物を摂取することによって起こる。この病気は、突然発症するした O‒1 型(数種の株を含む)とコレラ毒素組換えＢサブユニ

大量の水様性下痢が特徴で、治療は水分と電解質の補給療法

ット(無毒性)(CTB)とを組み合わせたものである。1〜6 週間が中心となるが、重症例は症状発現後 6〜8 時間以内に血圧低の間隔で 2 回経口投与されたコレラワクチンは、2 回目の投下と死亡に至ることがある。感染者の約 80%は軽度の下痢を与の 10 日後から最大 2 年間、65〜86%の予防効果を発揮す

起こすか、無症状である。

る。しかしながら Dukoral®は、O‒139 型に対する有効性がな
い。Shanchol®はコレラ毒素の組換えＢサブユニットが含ま

2. 疫学

れていないタイプで O‒1 型と O‒139 型に有効性を示す。

大規模な集団感染は、通常、汚染された水源によって引き起

5. 一般的な適応こされる。先進国では、旅行者の感染例が散発的に報告されており、そのリスクは、すべての渡航先で 10 万人あたり 5 件とコレラワクチンは、ほとんどの旅行者には適応されないが、1)されている 。日本では 2004 年には 86 名の報告があるもの

コレラの高度な流行地や流行地において十分な予防措置を講の、2012 年以降の報告数は 10 名以下となっている 2)。コレ

じることができない人々には適応される。

ラは、日本の旅行者ではまれであるが、長期滞在者や、未処理

災害救助や難民キャンプでの支援者、医療へのアクセスがの水を飲んだり、不十分な調理や生の魚介類を食べたり、病気制限され、流行が見られる遠隔地への訪問者。本ワクチンは、の流行地で不衛生な環境で生活している人（災害救助や難民

経口ワクチンと併用は避けなければならない

キャンプで働く援助者、遠隔地を旅行する冒険好きなバック

6. HIV 陽性の成人におけるコレラワクチン

パッカーなど）にはリスクが高まる 1)。現在のところ、入国条件としてコレラに対するワクチン接種の証明を要求する国は

モザンビークのベイラで実施された研究では、約 25％のない。しかし、現地当局がワクチン接種の証明書を要求するこHIV 陽 性 者 を 含 む 集 団 で 72％ の 防 御 率 を 示 し た 4)。

とはある。

CD4<100/µL の HIV 陽性成人は、経口コレラワクチンへの反応が悪いと予想されるが、CD4≧100/µL の人は、2 回の投与

3. HIV 陽性者のコレラで反応が改善される 5,6)。腸管免疫原性は維持されるかもしれない 7)。免疫の持続期間は不明である。HIV 陽性者におけるワ

コレラの流行地域では、HIV 感染はコレラのリスク上昇と関連している 3)。免疫不全により、重症化するリスクが高まる

クチンの忍容性は良好である 4‒8)。

可能性がある。

41

12-1＜海外渡航時のワクチン＞ コレラ

Shanchol®の安全性と免疫反応は、ハイチの 25 名の HIV
感染成人を対象に臨床評価された 9)。HIV 感染者の CD4+ T
細胞数（個/µL）の中央値は 433（interquartile range, 344574）であった。HIV 感染者では、ワクチン接種後にベースラ
インから 4 倍以上の有効性の増加が、小川血清型に対して65％、稲葉血清型に対して 74％の割合で認められた。本試験の結果から、本ワクチンは中等度の HIV 感染でも免疫を獲得できる可能性が示唆された。また、ワクチン接種に関連する有害事象は報告されていない。
引用文献
1)

Hill, D. R., Ford, L. & Lalloo, D. G. Oral cholera vaccines: use in clinical practice. Lancet Infect Dis 6: 361‒
373, 2006.

2)

感染症発生動向調査年別報告数一覧（全数把握一類〜三類）−2020−. https://www.niid.go.jp/niid/ja/ydata/
10066-report-ja2020-10.html.
3)

von Seidlein, L. et al. Is HIV infection associated withan increased risk for cholera? Findings from a casecontrol study in Mozambique. Trop Med Int Health 13:683‒688, 2008.

4)

Lucas, M. E. S. et al. Effectiveness of mass oral cholera
vaccination in Beira, Mozambique. N Engl J Med 352:
757‒767, 2005.

5)

Lewis, D. J. et al. Immune response following oral administration of cholera toxin B subunit to HIV-1-infected UK and Kenyan subjects. AIDS 8: 779‒785,
1994.

6)

Westrop, S. J. et al. CCR5 antagonism impacts vaccination response and immune profile in HIV-1 infection.
Mol Med 18: 1240‒1248, 2012.

7)

Eriksson, K. et al. Intestinal antibody responses to oralvaccination in HIV-infected individuals. AIDS 7: 1087‒
1091, 1993.

8)

Ortigão-de-Sampaio, M. B. et al. Increase in plasma
viral load after oral cholera immunization of HIV-infected subjects. AIDS 12: F145-150, 1998.

9)

Ivers, L. C. et al. Immunogenicity of the Bivalent Oral
Cholera Vaccine Shanchol in Haitian Adults With HIV
Infection. J Infect Dis 212: 779‒783, 2015.

42

12-2
海外渡航時のワクチン 腸チフス
Executive summary
・ チフス菌に曝露されるリスクが認められている地域に旅行する予定の HIV 陽性患者には、親用の ViCPS ワクチンを提供することを推奨する (AⅠ)。
・ 友人や親戚の訪問者、長期旅行者、不衛生な環境にさらされる可能性が高い人など、特に曝露リスクが高い人にワクチン接種を提供するよう努力すべきである (BⅠ)。
・ これらの患者は、曝露が予想される少なくとも 2 週間前に 1 回のワクチン接種を受けるべきである (BⅠ)。
・ リスクが残っている人には、3 年ごとにブースターワクチンを接種することを推奨する(CⅠ)。

Literature review
性者にも安全である。HIV 感染者における TCV は経験がまだ

1. ワクチン国際的に利用可能なワクチンには、注射用非複製 Vi 莢膜多限られている 1)。Ty21a ワクチンの安全性については大きな糖体ワクチン（ViCPS）、経口複製生弱毒 Ty21a ワクチン、注

懸念はなく、HIV 陽性患者には有害事象の報告はないが 14)、

射用非複製腸チフス結合型ワクチン（TCV：Typhoid Con-

WHO は 5 歳未満の場合は CD4 率が 25％以上、5 歳以上のjugate Vaccine）10‒12 があるが、日本ではいずれも承認さ場合は CD4≧200/µL の場合に投与することが可能としていれていない。トラベルクリニックでは自費診療として ViCPS

る 15)。

（Typhim®）や TCV（Typbar®）が利用できる。

引用文献

ViCPS は、健常者では 1 回の接種で 38〜80％の予防効果

1)があり 1, 2, 4)、リスクのある人には 3 年ごとのブースターが推

Date, K. A., Bentsi-Enchill, A., Marks, F. & Fox, K. Typhoid fever vaccination strategies. Vaccine 33: Suppl

奨されている。流行国・非流行国の健常者における ViPS ワク

3, C55-61, 2015.

チンの安全性には大きな懸念はない 1‒4)。注射部位反応は

2)

ViCPS 接種者の最大 7％に発生し、通常 48 時間以内に消失

MacLennan, C. A., Martin, L. B. & Micoli, F. Vaccines
against invasive Salmonella disease: current statusする。頭痛や発熱などの全身反応は、それぞれ最大でワクチン

and future directions. Hum Vaccin Immunother 10:

接種者の 20%と 1%に起こる。アナフィラキシーやその他の

1478‒1493, 2014.
3)

重篤な副反応はまれである。

Bhutta, Z. A. et al. Immunogenicity and safety of the
Vi-CRM197 conjugate vaccine against typhoid feverin adults, children, and infants in south and southeast

2. HIV 陽性の成人における腸チフス

Asia: results from two randomised, observer-blind,

HIV 陽性の患者は、サルモネラ菌に感染するリスクが高く、

age de-escalation, phase 2 trials. Lancet Infect Dis 14:

免疫不全により菌血症、抗生物質耐性、再発性疾患、持続性感

119‒129, 2014.

染になりやすい 5‒11)。流行国、特にアフリカの住民では、病気

4)

は S. typhi ではなく、非チフス性サルモネラ（NTS）が主な原5)因となっている。HIV 陽性の成人における NTS の負担は、
ART の普及に伴い減少している

12)

Anwar, E. et al. Vaccines for preventing typhoid fever.
Cochrane Database Syst Rev 1: CD001261, 2014.
Biggs, H. M. et al. Invasive Salmonella infections inareas of high and low malaria transmission intensity。HIV 陽性者における腸チin Tanzania. Clin Infect Dis 58: 638‒647, 2014.

フスの病状が、HIV 陰性者に見られるものと大きく異なるか
6)

どうかは不明である。

Hochberg, N. S. et al. International travel by persons
with medical comorbidities: understanding risks andproviding advice. Mayo Clin Proc 88: 1231‒1240,

3. HIV 陽性の成人における腸チフスワクチン

2013.

HIV 陽性者では、特に CD4＜200/μL の患者では、抗体の7)Nga, T. V. T. et al. The decline of typhoid and the rise

誘導が損なわれている 13)。HIV 陽性者では、感染予防の持続期

of non-typhoid salmonellae and fungal infections in a

間も短くなる可能性がある。いずれにせよ、投与量や投与間隔

changing HIV landscape: bloodstream infection trendsの変更に関するエビデンスはない。ViCPS ワクチンは HIV 陽over 15 years in southern Vietnam. Trans R Soc Trop

43

12-2

44

＜海外渡航時のワクチン＞ 腸チフス

Med Hyg 106: 26‒34, 2012.
8)

Gordon, M. A. et al. Invasive non-typhoid salmonellae
establish systemic intracellular infection in HIV-infected adults: an emerging disease pathogenesis. Clin
Infect Dis 50: 953‒962, 2010.

9)Feasey, N. A. et al. Typhoid fever and invasive nontyphoid salmonellosis, Malawi and South Africa.
Emerg Infect Dis 16: 1448‒1451, 2010.

10) Gordon, M. A. Invasive nontyphoidal Salmonella disease: epidemiology, pathogenesis and diagnosis. Curr
Opin Infect Dis 24: 484‒489, 2011.
11) Gordon, M. A. Salmonella infections in immunocompromised adults. J Infect 56: 413‒422, 2008.
12) Feasey, N. A. et al. A reduction in adult blood stream
infection and case fatality at a large African hospitalfollowing antiretroviral therapy roll-out. PLoS One 9:
e92226, 2014.
13) Kroon, F. P., van Dissel, J. T., Ravensbergen, E., Nibbering, P. H. & van Furth, R. Impaired antibody response after immunization of HIV-infected individuals
with the polysaccharide vaccine against Salmonella
typhi (Typhim-Vi). Vaccine 17: 2941‒2945, 1999.
14) Banda, R. et al. Safety of live, attenuated oral vaccines
in HIV-infected Zambian adults: oral vaccines in HIV.
Vaccine 30: 5656‒5660, 2012.
15) Typhoid vaccines: WHO position paper - March 2018.
https://www.who.int/publications-detailredirect/whio-wer9313.

44

12-3
海外渡航時のワクチン 黄熱（Yellow Fever）
Executive summary・ 60 歳未満で CD4 細胞数が 200 個/μL を超える HIV 陽性者で、YFV への曝露リスクが認められている国へ旅行する予定がある人には、ワクチン接種することを勧める (AⅠ)。
・ CD4 細胞数が高く、ART でウイルス量が抑制されていることがワクチン接種の安全性と有効性を最大化する可能性が高いことを強調し、曝露リスクとの関連でワクチン接種の利点とリスクについて患者がカウンセリングを受けることを推奨する (BⅠ)。
・ 海外渡航の要件と真の曝露リスクだけがワクチン接種の理由でない場合、免除証明書を発行することができる（国によっては免除証明書を受け付けない場合がある） (BⅠ)。
・ 渡航の少なくとも 2 週間前に 1 回の接種を推奨する。ワクチン接種を受けた人は、接種後、注意深く観察する必要がある (AⅠ)。
・ 接種者が 60 歳未満、CD4≧200/µL であり、リスク評価とカウンセリングを行った上で、リスクが継続する場合には 10 年後にブースター接種を推奨する (BⅠ)。
・ ワクチンの安全性についてより多くのデータが得られるまで、CD4<200/µL または 60 歳
以上の HIV 陽性の成人および妊婦は YFV ワクチン接種を受けるべきではなく、感染のリスクが高い目的地への渡航を控えることを推奨する (BⅠ)。

Literature review
1. 感染と疾病

3. 黄熱ワクチン

黄熱ウイルス（YFV）は、感染したアカイエカに刺されることで感染するフラビウイルスである。重症度は様々であり、ほ黄熱ワクチンは弱毒生製剤であり、皮下または筋肉内への

とんどの感染症は無症状か、非特異的で自己限定的なインフ深部注射により単回投与される。健常者では黄熱ワクチンのルエンザ様疾患を引き起こす。重症例は、肝炎、黄疸、出血を単回投与は、10 日後に 90％、30 日後に 99％の予防効果を発特徴とし、流行地域に旅行した免疫のない成人では、最大揮する 25)。予防効果は少なくとも 10 年間持続し（この期間、50％の死亡リスクを伴う 1‒3)。利用可能な特定の抗ウイルス治

ワクチン接種証明書は有効）、その後もリスクがある場合はブ療はない。また HIV 感染によって、黄熱病の臨床経過が変化すースターが必要となる。
黄熱ワクチンは、特定の地域への渡航者に提供される。ワク

るかどうかはわかっていない。

チン接種は、WHO の国際保健規則で定められた指定接種センターでのみ行うことができる。日本では主にいくつかの検2. 疫学

疫所や特定のトラベルクリニックでのみ接種できる。

YFV は、アフリカと南米の熱帯・亜熱帯地域で流行しており、断続的に流行する。アジアでは発生しない。南米では、森

4. ワクチンの安全性

林地帯やその周辺での職業性曝露の結果として、ほとんど散発的に感染が起こる。アフリカでは、YFV は主に西・中央アフ副反応は一般的に軽度で、頭痛、筋肉痛、微熱、注射部位のリカの湿ったサバンナ地帯で、特に雨期後半から乾期前半（7痛みなどが 10〜30％の人に起こる。より重篤な有害事象は主

月〜10 月）に感染する。流行地への旅行者が YFV に感染するに 蕁 麻 疹 、気 管 支 痙 攣 、ア ナ フ ィ ラ キ シ ー （130,000~

リスクは、旅行者 100 万人あたり 0.4〜4.3 件と推定される。

250,000 回のワクチン接種につき 1 回発生）で、ワクチン中

世界保健機関（WHO）の規定により、ヒトスジシマカが生息の卵タンパク質に対する反応に関連していると思われる。黄する国や地域に渡航する人は、ワクチン接種または予防接種

熱ワクチン関連神経向性疾患（YEL-AND）の推定発症率は全の国際証明書を取得する必要があり、これらの地域のいくつ

体で 10 万人あたり 0.4〜0.8 人で、60 歳以上の高齢者（10かの国への入国は義務付けられている。この証明書は、一次接万人あたり 1.4〜1.8 人）で高くなる 27)。発熱と頭痛で発症し

種後 10 日目から 10 年間有効であり、再接種直後も有効であてその後、錯乱、局所神経障害、昏睡、ギラン・バレー症候群

る 27)。

へと進行するが、臨床的に完全に回復することが一般的である。黄熱病ワクチン関連内蔵疾患（YEL-AVD）は 2001 年に

45

12-3

＜海外渡航時のワクチン＞ 黄熱（Yellow Fever）

1)

初めて報告され、推定発生率は 10 万人あたり 0.4 人で、60歳以上では 10 万人あたり 1〜2.3 人に増加する

3‒5)Lang, J. et al. Comparison of the immunogenicity andsafety of two 17D yellow fever vaccines. Am J Trop

。臨床的Med Hyg 60: 1045‒1050, 1999.

にも病理学的にも自然発症の黄熱と類似しており、多臓器病
2)

変と 50％の死亡リスクを特徴とする。黄熱ワクチンに関連す

Staples, J. E., Gershman, M., Fischer, M., & Centers for
Disease Control and Prevention (CDC). Yellow fever

るこれらの稀な有害事象の原因および危険因子を明らかにす

vaccine: recommendations of the Advisory Committee

るための研究が行われている。胸腺機能障害の既往は、危険因on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm

子である可能性がある。

Rep 59: 1‒27, 2010.
3)

5. 禁忌

Monath, T. P. Review of the risks and benefits of yellow fever vaccination including some new analyses.
Expert Rev Vaccines 11: 427‒448, 2012.

ワクチンが禁忌とされる成人の主なグループは以下の通り；
4)・重度の卵アレルギーを持つ人、または以前の YF ワクチンやKhromava, A. Y. et al. Yellow fever vaccine: an updated assessment of advanced age as a risk factor for

ワクチンの成分に対して過去にアナフィラキシー反応を起

serious adverse events. Vaccine 23: 3256‒3263,

こしたことのある人

2005.

・胸腺に障害のある人

5)・病気や治療による免疫不全のある人

Martin, M. et al. Advanced age a risk factor for illness
temporally associated with yellow fever vaccination.
Emerg Infect Dis 7: 945‒951, 2001.

これらの症状のある方は、渡航前に免責証明書を取得する

6)

Barte, H., Horvath, T. H. & Rutherford, G. W. Yellow

ことができるが、国によっては免責証明書を受け付けない場

fever vaccine for patients with HIV infection. Cochrane合がある。高齢者は、黄熱ワクチンに関連した神経疾患や内蔵Database Syst Rev 1: CD010929, 2014.
7)

疾患を発症するリスクが高いと認識されているため、高齢のSibailly, T. S. et al. Poor antibody response to yellow
fever vaccination in children infected with human im-

旅行者は通常、ワクチン接種を受けず、感染の絶対リスクが低

munodeficiency virus type 1. Pediatr Infect Dis J 16:

い場合に免除証明書を受け取ることが推奨される。妊娠中及1177‒1179, 1997.

び授乳中の女性は、予防接種に関連する潜在的なリスクより

8)も、避けられない曝露のリスクの方が大きい場合、慎重にリス

Veit, O. et al. Immunogenicity and safety of yellow
fever vaccination for 102 HIV-infected patients. Clin

ク評価を行った上で、選択された個別のケースにおいて、予防

Infect Dis 48: 659‒666, 2009.

接種を提供することができる。

9)

Pacanowski, J. et al. Plasma HIV-RNA is the key determinant of long-term antibody persistence after Yellow

6. HIV 陽性の成人における黄熱ワクチン

fever immunization in a cohort of 364 HIV-infected patients. J Acquir Immune Defic Syndr 59: 360‒367,

コクランレビューで、HIV 陽性患者における黄熱ワクチン

2012.

6)

接種のリスクとベネフィットが評価された 。このレビューに

10) Kengsakul, K., Sathirapongsasuti, K. & Punyagupta, S.

は 3 つのコホート研究 7‒9)が含まれ、ワクチン接種は HIV 陽

Fatal myeloencephalitis following yellow fever vacci-性者において、免疫原性は HIV 陰性者より低いものの、保護レ

nation in a case with HIV infection. J Med Assoc Thai

ベルの中和抗体を産生できることが報告された。そのうちの85: 131‒134, 2002.

1 つの研究では、ワクチン接種後 1 年の黄熱ウイルス中和抗体価（NT）は、HIV 陽性者の 83％が防御的であったのに対し、
HIV 陰性者では 97％であった 8)。HIV 陽性者では、中和抗体
価は有意に低く、追跡調査中により急速に低下した。別の研究
では、予防接種後 1 年間は NT が高く（98％）、10 年後にはわずかに低下した（92％）ことが示された 9)。CD4≧200/µL、ワクチン接種時のウイルス量が少ないことが、中和抗体価と主に関連していた。コクランレビューは、レビューに含まれる484 人の HIV 陽性者のうち、ワクチン接種の結果、重篤な有害事象が発生した者はいなかったと報告した 6)。CD4≧200/µL、
ART でウイルス量が抑制されている HIV 陽性患者における黄熱ワクチン接種の安全性を慎重に支持するデータである。対象 患 者 数 が 少 な い た め 、結 論 に は 限 界 が あ り 、特 に 、CD4<200/µL における安全性のデータは限られている。黄熱17D ワクチン接種後に死亡したという報告が、症候性 HIV 感
染で CD4 細胞数が 108/µL のタイ人男性で 1 件あり、おそ
らく YEL-AND によるものと思われる 10)。
引用文献

46

46

12-4
海外渡航時のワクチン 狂犬病
Executive summary
渡航者に対する曝露前予防
・ 旅行による狂犬病曝露のリスクがある HIV 陽性の成人には、曝露前予防措置についてカウンセリングを行い、適応に応じて細胞培養由来ワクチンの接種を行うことを推奨する(BⅠ)。
・ 3 回のワクチン投与を 0 日目、7 日目、28 日目に筋肉内投与することを推奨する。3 回目の接種を 21 日目に早めることは、免疫反応を抑制する可能性があるため推奨されない(AⅠ)。
・ 渡航に関連した曝露のリスクが再発した場合、一次接種終了後 1 年後に最初のブースターを提供し、その後のブースターは、3〜5 年ごとに提供されることを推奨する (BⅠ)。
・ ワクチン接種によって、創傷管理や曝露後のワクチン接種の必要性がなくなるわけではな
いことを、旅行者に伝えることを推奨する (AⅢ)。
曝露後予防
・ 軽度の免疫不全の患者でも狂犬病ワクチン接種に対する反応が低下することがあるため、専門家の助言に従って各症例を個別に評価することを推奨する (BⅠ)。
・ 以下の患者を非免疫とみなし、細胞培養由来のワクチンを 0、3、7、14、30 日の 5 回筋肉内投与し、HRIG（ヒト抗狂犬病免疫グロブリン）を併用することを推奨する (AⅠ)。
ワクチン未接種
部分的なワクチン接種を受けたことがある（3 回未満）。
完全なワクチン接種（3 回）を受けたが、十分な抗体反応を示す血清学的証拠を得られなかった。
ワクチン接種歴が不明である
CD4<500/µL で、安定的に抑制された ART を受けていない。
・ 以前に完全なワクチンコース（3 回）を受けた後に十分な抗体反応の血清学的証拠を得た患者、およびワクチン接種時およびその後のフォローアップ時に CD4≧500/µL で安定した
ウイルス量抑制（>6 ヶ月）ART を受けている患者は、HRIG なしで 0 日と 3〜7 日に 2 回のワクチン筋肉内投与とする (BⅠ)。
・ ワクチン接種に対する応答を決定するために、すべての患者が最後のワクチン投与の 2 週間後に血清学的検査を受けることを推奨し、非応答者には、それに応じてワクチンの二重投
与および／またはより頻繁な投与を提供し (CⅡ)、皮内および皮下の複合二重投与ワクチ
ンの投与を検討する (CⅡ)。

Literature review
ゾル化した分泌物などの感染性物質が粘膜や擦れた皮膚と接1. 感染と疾病
狂犬病は、古典的な狂犬病ウイルス遺伝子型 1 およびその触した場合にも感染し、まれにウイルスを含むエアロゾルを

他の関連ウイルス（例えば、European bat lyssaviruses

吸入することによっても感染する。狂犬病は、古典的には急性［EBLV］および Australian bat lyssavirus［ABLV］）を含む

脳脊髄炎として発症し、あまり一般的ではないが、上行性浮動リッサウイルス属のウイルスによって引き起こされる。狂犬性麻痺を呈する 1)。どちらの形態でも、昏睡と死亡がほとんど

病は、一般に咬まれたり引っかかれたりした結果、狂犬病の動必ず起こるが、生存した例もいくつか報告されている 2)。狂犬

物に接触することで感染する。感染した動物の唾液やエアロ病の臨床経過が HIV 感染によって変化するかどうかは不明で
ある。

47

12-4

48

＜海外渡航時のワクチン＞ 狂犬病

かかわらず、治療を考慮する必要がある。早期に PEP を開始で

2. 狂犬病ワクチン
ヒト用狂犬病ワクチンは不活化ワクチンである。日本で一きれば、狂犬病の予防はほぼ 100％有効であるが、治療の遅れ

般に入手可能なワクチンは、細胞培養をベースとした、精製ニや不完全さは、しばしば頭部や手指付近の重度の病変に関連

ワトリ胚細胞ワクチン（PCECV）であるが、トラベルクリニ

して、人の死亡をもたらす。

ックでは輸入された精製ベロ細胞狂犬病ワクチン（PVRV）な

狂犬病ワクチンは狂犬病 PEP の主役である。ワクチン接種

どが用いられることもある。組織培養不活化狂犬病ワクチン

歴のない人、あるいはワクチン接種歴が不完全または不明な（KM バイオロジクス）の投与スケジュールは 0、28 日で 2 回

人には、0、3、7、14、30 日の 5 回のワクチン接種を行う。

皮下注射し、更に、6〜12 箇月後 3 回目を接種する。ラビピュ

細胞培養ベースのワクチンの一次接種をすべて受けた人にール筋注用（GSK）は、0、7、28（または 21）日に 3 回のは、0 日と 3〜7 日目に 2 回のワクチン接種を行う。ヒト狂犬

ワクチン投与を行う。狂犬病曝露前予防では、細胞培養ベース

病免疫グロブリン（HRIG）は、特定のケースで使用され、通のワクチンを筋肉内投与することで、約 95％に十分な抗体反常、曝露前に完全なワクチン接種を受けていない個人には、狂応を引き起こす。

犬病ワクチン接種後 7 日以内に投与される。HRIG の全量（20IU/kg）は、解剖学的に可能であれば、曝露部位とその周辺に浸透させ、残りの溶液は、ワクチンに使用した部位とは別の部

3. 血清学的検査

位に筋肉内投与される。HRIG の反応としては、局所疼痛や微世界保健機関のガイドラインではワクチン接種後の狂犬病

熱があるが、重篤な副作用は報告されていない。

中和抗体レベルは 0.5 IU/mL 以上が適切とされている 3)。前
回のワクチン投与で重篤な反応を示した場合、定期的かつ継6. HIV 陽性の成人における狂犬病ワクチン

続的に狂犬病に曝露されている人や HIV 陽性の人を含むワク
チン免疫原性が低下する可能性のある人などに対して、ワクHIV 陽性患者における曝露前または曝露後の予防のための狂チン使用のガイダンスとして血清学的検査が行えることが望

犬病ワクチンの免疫原性と臨床的有効性についてのデータは限ましいが、日本ではヒトを対象にした商業的な抗体検査は承られている。利用可能な証拠は、ワクチンの免疫原性が CD4 細認されていない。

胞数とウイルス量に影響されることを示しており、CD4 細胞数が 200〜250/µL 未満 4‒8)、あるいは CD4≧500/µL の患者でも抗体反応が低いかないことが報告されている 9)。有効な ART

4. 曝露前予防の一般的適応症

はワクチン接種に対する抗体反応を回復させることが示され以下のカテゴリーに対して、曝露前狂犬病予防接種が実施される。

ている 10)。安定的に抑制的な ART を受けている（6 ヶ月）

継続的な曝露の危険性がある：実験室勤務者

CD4>450μL の被験者の約 88％が、細胞培養ベースのワク

頻繁に曝露される危険性がある場合：コウモリ取扱者、輸入

チンの 3 回の投与に対して防御レベルの抗体応答を発現する
11)。抗体反応の持続期間は、HIV 陰性の人と比べて短く、ART

動物を定期的に取り扱う者、動物管理および野生動物従事者、狂犬病発生地域を定期的に旅行する獣医スタッフまたの中止によって影響を受ける 10, 11)。許容できる抗体反応が得は動物学者、狂犬病発生地域の保健所職員で、狂犬病が確定られない HIV 陽性患者に対する管理方法として、ワクチンのまたは推定されている患者の体液または組織への直接曝露

高用量（2 倍）・高頻度投与や、皮内・皮下複合投与が提案さの危険性がある者（3 回のワクチン接種、1 年後にブースタれているが、データは限られている 12)。皮内投与が筋肉内投与

ーワクチン接種、その後 3〜5 年ごとにブースターワクチ

よりも HIV 陽性患者の免疫反応に有効であるかどうかは、ま

ン接種、または入手し次第血清検査が可能であれば、その結だ不明である 13)。

果に基づいてワクチン接種を実施する）。

引用文献

時々曝露の危険がある場合：狂犬病発生地域への旅行者、特1)に旅行先での曝露後の医療や狂犬病生物製剤が不足してい

Fooks, A. R. et al. Current status of rabies and prospects for elimination. Lancet 384: 1389‒1399, 2014.

る場合、自転車やランニングなどのリスクの高い活動を行

2)う場合、1 カ月以上居住または滞在する場合（3 回のワクチ

de Souza, A. & Madhusudana, S. N. Survival fromrabies encephalitis. J Neurol Sci 339: 8‒14, 2014.

ン接種、リスクが再発する場合は一次接種後 10 年にブー3)スター投与を検討、一般に血清検査は実施しない）。

Rabies vaccines: WHO position paper ‒ April 2018.
https://www.who.int/publications-detailredirect/who-wer9316.

5. 曝露後予防

4)Thisyakorn, U. et al. Safety and immunogenicity ofpreexposure rabies vaccination in children infected

曝露後のマネジメントは、創傷の治療と適切な狂犬病 PEP

with human immunodeficiency virus type 1. Clin Infectのためのリスク評価からなり、関与した種における狂犬病のDis 30: 218, 2000.

地域発生率および人の免疫状態などの曝露の状況を考慮す

5)る。頭頸部への咬傷については、報告から 12 時間以内に治療

Pancharoen, C. et al. Failure of pre- and postexposure
rabies vaccinations in a child infected with HIV. Scandを開始するのが理想的であり、その他の部位への曝露についJ Infect Dis 33: 390‒391, 2001.

ては、24 時間以内に治療を開始するのが理想的である。狂犬

6)

Jaijaroensup, W., Tantawichien, T., Khawplod, P., Tepsumethanon, S. & Wilde, H. Postexposure rabies vac-病の潜伏期間は長くなることがあるため、曝露からの間隔に

48

12-4

49

＜海外渡航時のワクチン＞ 狂犬病

cination in patients infected with human immunodeficiency virus. Clin Infect Dis 28: 913‒914, 1999.
7)

Tantawichien, T., Jaijaroensup, W., Khawplod, P. & Sitprija, V. Failure of multiple-site intradermal postexposure rabies vaccination in patients with humanimmunodeficiency virus with low CD4+ T lymphocyte
counts. Clin Infect Dis 33: E122-124, 2001.

8)

Thisyakorn, U., Pancharoen, C. & Wilde, H. Immunologic and virologic evaluation of HIV-1-infected children
after rabies vaccination. Vaccine 19: 1534‒1537,
2001.

9)

Rabies post-exposure treatment: management guidelines. GOV.UK https://www.gov.uk/government/publications/rabies-post-exposure-prophylaxis-managem
ent-guidelines.

10) Gelinck, L. B. S. et al. Restoration of the antibody response upon rabies vaccination in HIV-infected patients treated with HAART. AIDS 23: 2451‒2458,
2009.
11) Azzoni, L. et al. Antiretroviral therapy interruptions result in loss of protective humoral immunity to neoantigensinHIV-infectedindividuals.

AIDS

26:

1355‒1362, 2012.
12) Conroy, N. et al. Using Serology to Assist with Complicated Post-Exposure Prophylaxis for Rabies andAustralian Bat Lyssavirus. PLOS Neglected Tropical
Diseases 7: e2066, 2013.
13) Sirikwin, S. et al. Antibody response to an eight-site
intradermal rabies vaccination in patients infectedwith Human Immunodeficiency Virus. Vaccine 27:
4350‒4354, 2009.

12-5
海外渡航時のワクチン 髄膜炎菌
Executive summary
・ HIV 陽性の成人は、髄膜炎菌ワクチン接種の一般的な適応に従い、適応があればワクチン接種を受けることを推奨する (BⅠ)。
・ 25 歳未満で過去に髄膜炎菌ワクチン接種を受けていない、もしくはワクチン接種歴が不明(BⅠ)。
・ 機能的もしくは解剖学的な無脾症、または持続的な補体欠損症がある (AⅠ)。
・ 旅行による曝露のリスクがある (BⅠ)。
・ 居住、旅行、社会的交流など疫学的シナリオでアウトブレイクによる曝露のリスクがある(BⅠ)。
・ HIV 陽性の患者には、免疫原性を高めるために 2 ヶ月の間隔で 2 回のワクチン接種を行う
ことを推奨する (BⅠ)。
・ メンクアッドフィ®筋注（MenACWY）を接種した者が、旅行や基礎疾患のために継続的なリスクがある場合、5 年ごとにブースター接種を推奨する (CⅡ)。
・ 髄膜炎菌感染症の濃厚接触者である HIV 陽性の成人に、抗菌薬による化学的予防と適切なワクチン接種を行うことを推奨する (BⅠ)。

Literature review
ワクチンを選択すべきである。

1. 感染と疾患
Neisseria meningitidis はグラム陰性の細菌である。臨床3. HIV 陽性の成人における髄膜炎菌

的に重要な A、B、C、Y および W135 を含む少なくとも 12の莢膜群が存在する。成人の約 5〜11％が、症状のない鼻咽頭

最近のデータでは、HIV 陽性患者は、ART 時代においても侵でこの細菌を保有している。感染は、濃厚接触があった際に呼襲性髄膜炎菌感染症（IMD）のリスクが高いことが示されてい吸器系を経由して起こり、多くの場合、密な環境と関連している 2‒4)。HIV 患者における IMD の相対リスクは全体で 10.0

る。N. meningitidis は、小児および若年成人における髄膜炎（95％CI 7.2‒14.1）であり、CD4<200/µL でウイルス量がおよび敗血症の一般的な原因であり、死亡または後遺症のリ

400 コピー/mL 以上の患者で増加した 3）。南アフリカで行わ

スクが高いとされる。致死率は全体で 10％未満であり、心筋れた観察研究でも同様の結果が得られており、HIV 感染者は炎、心内膜炎、心膜炎、関節炎、結膜炎、尿道炎、咽頭炎、子死亡リスクが 2 倍であることが示されている 2)。HIV 感染の

宮頸管炎など、あまり一般的ではない症状も報告されている。

みでは、現在、髄膜炎菌ワクチン接種は適応となっていない。

解剖学的または機能的な無脾症の患者および補体欠損の患者

4. 髄膜炎菌ワクチン

は、本疾患のリスクが有意に高い。

メンクアッドフィ®（MenACWY）は、それぞれ C 群、A 群、
C W 群、Y 群を対象としている。その他に B 群を対象とする

2. 疫学
国立感染症研究所の報告によると侵襲性髄膜炎菌感染患者

ワクチンがあるが、日本では承認されてない。ワクチンの選択由来の髄膜炎菌血清群の 2013 年 4 月〜2017 年 10 月まで

は、年齢、疫学的状況、および過去のワクチン接種歴などに基の 160 症例の解析では Y 群が 75 例（46.9％）を占めてもっづき検討する。髄膜炎菌ワクチンは高い免疫原性と有効性をとも多かった。次いで B 群の 15 例、 C 群の 13 例、W 群が有し、血清群特異的な防御をもたらす。発熱と注射部位の反応

5 例となっている 1)。日本ではメンクアッドフィ®筋注（破傷風が最も一般的な有害事象として報告されているが、より重篤

トキソイド結合体；MenACWY-TT）が承認されており、B 群

な合併症は非常に稀である。

に対するワクチンはトラベルクリニックなどで輸入ワクチン

5. 一般的な適応症での対応となる（メナクトラ筋注（ジフテリアトキソイド結合体；MenACWY-D）は日本では供給停止となった)。渡航先で日本では髄膜炎菌ワクチンは自費診療でのみ接種可能であは髄膜炎菌の血清群が様々であり、リスクに応じて接種するる。医学的な適応として、補体欠損症、脾臓欠損、C5 阻害剤（エ

50

12-5

51

＜海外渡航時のワクチン＞ 髄膜炎菌

クリズマブなど）使用者での接種が推奨されている。またイス

quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in 2-

ラムの大巡礼（Hajj）やアフリカの髄膜炎菌ベルトなど渡航先

to 10-year-old human immunodeficiency virus-in-で接種が要求されている場合がある。

fected children. Pediatr Infect Dis J 31: 47‒52, 2012.
9)

Bertolini, D. V., Costa, L. S., van der Heijden, I. M., Sato,
H. K. & Marques, H. H. de S. Immunogenicity of a me-

6. HIV 陽性の成人における髄膜炎菌ワクチン

ningococcal serogroup C conjugate vaccine in HIV-in-

髄膜炎菌ワクチン接種に対する十分な血清反応に関する

fected children, adolescents, and young adults.

いくつかの報告があり、一般に HIV 感染症が進行していない

Vaccine 30: 5482‒5486, 2012.

人の方が、反応が良く大きな副作用はないことが示されてい10) Áñez, Germán., ey al. Immunogenicity and Safety of aる 5‒9)。HIV 陽性の小児および若年成人（2〜24 歳）におけるBooster Dose of a Quadrivalent Meningococcal Teta-

MenACWY-D の免疫原性および安全性は、米国での P1065

nus Toxoid-Conjugate Vaccine (MenACYW-TT) in Ad-

試験から報告されている 6‒8)。P1065 試験では、1 回のワクチ

olescents and Adults: A Phase III Randomized Study.

ン投与に対する有効率は、異なる血清群間で 55％から 86％

Human Vaccines & Immunotherapeutics 16:1292‒
1298, 2020.

と幅があり、より若い小児や CD4 細胞数が多くウイルス量の11) Esteves-Jaramillo., et al. Immunogenicity and Safety of

少ない小児で有効率が高かった。有効率は 2 回目のワクチン接種で上昇した。これらの研究では、有害事象はまれであり、

a Quadrivalent Meningococcal Tetanus Toxoid-Conjugate Vaccine (MenACYW-TT) in ≥56-Year-Olds: A

HIV 陰性の被験者の研究と互換性があった。メンクアッドフ

Phase III Randomized Study. Vaccine 38:4405‒4411,

ィ®筋注（MenACWY-TT）の免疫応答や副反応の関してはま

2020.

だ十分なデータがないが、MenACWY-D と比べて非劣性を示しており 10, 11)、遜色ないとされる。

7. 曝露後予防法
髄膜炎菌感染症が確認された患者の濃厚接触者には、抗菌薬の予防投与（例：シプロフロキサシン）とワクチン接種が行
われる。
引用文献
1)

IASR 39(1), 2018【特集】侵襲性髄膜炎菌感染症

2013 年

4 月 〜 2017 年 10 月 . https://www.niid.go.jp/niid/
ja/bac-megingitis-m/bac-megingitis-iasrtpc/7784455t.html.
2)

Cohen, C. et al. Increased incidence of meningococcal
disease in HIV-infected individuals associated withhigher case-fatality ratios in South Africa. AIDS 24:
1351‒1360, 2010.

3)

Miller, L. et al. Elevated risk for invasive meningococcal disease among persons with HIV. Ann Intern Med
160: 30‒37, 2014.

4)

Simon, M. S., Weiss, D. & Gulick, R. M. Invasive meningococcal disease in men who have sex with men. Ann
Intern Med 159: 300‒301, 2013.

5)

Rubin, L. G. et al. 2013 IDSA clinical practice guideline
for vaccination of the immunocompromised host. Clin
Infect Dis 58: e44-100, 2014.

6)

Siberry, G. K. et al. Phase I/II, open-label trial of safety
and immunogenicity of meningococcal (groups A, C,
Y, and W-135) polysaccharide diphtheria toxoid conjugate vaccine in human immunodeficiency virus-infected adolescents. Pediatr Infect Dis J 29: 391‒396,
2010.

7)

Lujan-Zilbermann, J. et al. Immunogenicity and safetyof 1 vs 2 doses of quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in youth infected with human immunodeficiency virus. J Pediatr 161: 676-681.e2, 2012.

8)

Siberry, G. K. et al. Safety and immunogenicity of

51

13-1
小児 HIV 感染者のワクチン(1)：不活化ワクチン
Executive summary
・ 全ての不活化ワクチンは、免疫力が低下している場合であっても安全に投与することができる (AⅠ)。
・ 免疫力が低下している子どもに不活化ワクチンが適応される場合、通常の投与量とスケジ
ュールが推奨される (AⅠ)。
・ しかし、ワクチン接種の効果は不十分である可能性がある (AⅡ)。

Literature review
接種の場合、6 歳以上であっても接種を行うことが望ましい。

1. 緒言
HIV 感染児は、ワクチンで予防可能な病気から予防される

CDC のガイドラインでは、2 歳以上であれば、1 回以上のべきである。定期接種として推奨されているワクチンのほと

23 価肺炎球菌ワクチン(PPCV23)の追加を推奨している 6)。

んどは、HIV 曝露児や HIV 感染児に安全に投与することがで

HIV 感染児に対しては、より多くの血清型の IPD に対する予きる。

防が可能となるため、① PCV13 接種後、8 週間以上の間隔をすべての不活化ワクチンは、全粒子ワクチンであっても、組

あけて、PPSV23 接種を推奨する 6)。② PPSV23 については、

み換えワクチン、サブユニット、トキソイド、多糖類、多糖類

最終接種から 5 年以上経過した段階で 2 回目の接種を行う。

タンパク質結合体ワクチンであっても、免疫力が低下してい③ PPSV23 を 1 回以上接種している者に対しては、最後のる子どもに安全に投与することができる。免疫力が低下して

PPSV23 接種から 8 週間以上あけて PCV13 の接種を行う。

いる人に不活化ワクチンが適応される場合、通常の投与量とPPSV1 回既接種の者に PCV13 を接種した場合には、2 回目

スケジュールが推奨される 1,2)。

の PPSV23 接種は初回の PPSV23 接種から 5 年以上あける。
PCV13 血清型侵襲性肺炎球菌感染症に対する 2 回以上の

図 1 に日本で推奨されているワクチン接種スケジュールを

PCV13 の有効性は、HIV 非感染児の 11 症例対照群で 85％記載する(生ワクチンも含む)。
しかし、HIV 感染小児におけるワクチン接種後の血清反応（95％CI 37‒96）、HIV 感染児の 3 症例対照群で 91％（-35‒

不良やワクチン失敗の報告は、抗原処理段階での欠陥、免疫学

100）であった。HIV 非感染小児 26 例のケースコントロール

的記憶のためのプライミングの失敗、最初のプライミング後群における PCV13 の有効性は、全血清型侵襲性肺炎球菌疾の免疫学的記憶喪失を原因としている可能性が示唆されてい患に対して 52％（95％CI -12‒79）、血清型 19A に対してる。さらに、これらの欠陥は協調して作用し、抗原によって異94％（44‒100）であった 7)。
PCV13 の後に PPSV23 を順次接種した場合の免疫原性デなる可能性もある 4)。

ータは得られていない。連続接種に関する免疫原性のデータはないが、7 価肺炎球菌ワクチン(PCV7)の後に PPSV23 を順

2. 13 価肺炎球菌ワクチン(PCV13)
PCV は、5 歳以下のすべての HIV 感染児に推奨される 5)。

次接種に関する研究では、PPSV23 が PCV7 と共通の 7 種類

23 ヶ月以下の小児は、通常の PCV スケジュールに従って接の血清型に対して強固なブースター反応が得られることが実種する必要がある。生後 2 ヶ月以降に接種を開始する小児の証されている 8)。

接種間隔については、前述の日本小児科学会が推奨する予防接種スケジュール 3）を参照のこと。我が国の定期接種としては、生後 24 ヶ月以上 5 歳未満では、1 回の接種としているが、CDC ガイドライン 6)では、HIV 感染児に対しては生後 24 ヶ月から 59 ヶ月の未接種の子供には、PCV を少なくとも 8 週間間隔で 2 回接種する。過去に PCV を 3 回接種している子どもは 1 回追加で十分であると記載されている。5 歳以上であっても HIV 感染児に PCV を投与することは推奨されるが、日本では任意接種となるので、注意が必要である。PCV13 未

52インフルエンザ菌ｂ型（ヒブ） 不活化

① ② ③

④（注1）

不活化

① ② ③

④

肺炎球菌（PCV13)
ユニバーサル
母子感染予防ロタウイルス

１価

不活化

① ②
① ②

５価

（注2）

③

（注3）

③
① ②

生

〜

〜

種類

乳児期
幼児期
学童期／思春期
生 6 ２ 3 4 5 6 7 8 9 12 16 18 ２ 3 4 5 6 7 8 9
10 歳以上直か か か か か か か 11 15 17 23
か か か か後 週 月 月 月 月 月 月 月 月 月 月 月 歳 歳 歳 歳 歳 歳 歳 歳
〜

ワクチン

B 型肝炎

53

＜小児 HIV 感染者のワクチン(1)＞ 不活化ワクチン

〜

13-1

（注4）

① ② ③

（注5）

４種混合（DPT-IPV）

不活化

① ②

③

④（注6）

３種混合（DPT）

不活化

① ②

③

④（注6）

（7.5 歳まで）（7.5 歳まで）⑥11〜12歳（注7）
11 歳
12 歳

⑤（注7）
不活化

２種混合（DT）①（7.5 歳まで）

ポリオ（IPV）

不活化

① ②

④（注6）

③

⑤（注9）
BCG

生

麻疹・風疹混合（MR）

生

水痘

生

①

おたふくかぜ

生

①

日本脳炎

不活化

インフルエンザ

不活化①②（注10）①②（注11）②（注12）①（7.5 歳まで）② ③
毎年（10、11 月などに）①②

ヒトパピローマウイルス（HPV）不活化④ 9〜12歳
13 歳より①
（注13）

小
6

中1

中2〜
（注15）
高1

①②③
（注14）

定期接種の
推奨期間

定期接種の
接種可能な期間

図1

任意接種の
推奨期間

任意接種の
接種可能な期間

添付文書には記載されていないが小児科学会として推奨する期間

健康保険での接種時期

日本小児科学会が推奨する予防接種スケジュール 3）より抜粋

3. Hib ワクチン

ンおよび肺炎球菌に対する抗体反応を測定したところ、非感

Hib ワクチンは、6 歳未満のすべての小児に定期的に接種す

染 児 は 100％ ，感 染 児 は 86％ が 防 御 価 を 獲 得 し た （P＝ることが推奨される 1,6)。我が国の定期接種については、日本

0.008）。年齢等を調整した後の抗 Hib 多糖類抗体の幾何平均

小児科学会が推奨する予防接種スケジュールを参照のこと 3)。

増加率は、非感染児では感染児の 7.6 倍（95％信頼区間、3.5‒

定期接種スケージュールから逸脱した場合 6)は、生後 12 ヶ月から 59 ヶ月

16.3、P = 0.0001）であった。両ワクチンとも、後天性免疫不全症候群の小児で反応が悪くなる有意な傾向が見られた

ワクチン未接種または生後 12 ヶ月までに 1 回しか接種が、年齢調整済み CD4 数との相関は認められなかった。また、していない場合は、8 週間間隔で 2 回接種。

副反応は感染児 1 例のみみられ、局所反応のみだった 10)。

生後 12 ヶ月までに 2 回以上接種している場合、 前回の接種から 8 週間以上あけて 1 回接種。
5〜18 歳のワクチン未接種者の場合 1 回接種
南アフリカで有効性を検討された論文では、1 歳未満の小児における Hib 接種ワクチンの有効性は，HIV 非感染児では、

4. B 型肝炎ウイルス(HepB)
B 型肝炎ワクチンを接種していない小児には、年齢に応じた一連の HepB ワクチンを接種する必要がある 1,6)。
HIV 感染児には検査が推奨され、一連のワクチンの最終投ワクチンに含まれる血清型による侵襲性肺炎球菌疾患の初回

与から 1〜2 ヵ月後に、抗 HBs 抗体価が 10mIU/mL 以上であエピソード発生率を 83％（95％信頼区間、39‒97、対照群 17

ることを確認する。一次接種後の抗 HBs 抗体価が 10mIU/mL

例、接種者群 3 例）減少させた。HIV 感染児では、有効性は未満の小児は再接種が必要である。適切なスケジュールで 365％だった（95％信頼区間、24‒86、それぞれ 26 例、9 例）。

回接種し、3 回目の接種後 1〜2 か月後に抗 HBs 抗体検査を

HIV-1 感染者では非感染者より効果が低かったが、HIV 感染

行う 5）
。

の有無にかかわらず、ワクチン型および抗生物質耐性の侵襲性肺炎球菌疾患の発症を減少させた 9)。

HIV 感染児では、ブースター接種の必要性については、決まっていない。継続的な曝露リスクがある人においては、毎年抗ヒト免疫不全ウイルス陽性の母親から生まれた生後 18 カ

HBs 抗体検査を行い、抗 HBs 抗体レベルが 10mIU/mL 未満

月以上の感染児 56 例と非感染児 44 名を対象に，Hib ワクチに低下したときにブースター投与を行うことを、検討すべき13-1＜小児 HIV 感染者のワクチン(1)＞ 不活化ワクチン

である 11)。

オウイルス血清型に対して 4 倍以上の中和抗体価を有し、少イタリアの報告で、
HIV 感染児（HIV 群）18 名と非感染児（SRなくとも 2 種類のポリオ株に対して 100％の中和抗体価を有群）33 名を対象として B 型肝炎ワクチン（Engerix B, 20µg）

していた。HIV 感染児と HIV 陰性の児では、中和抗体陽性率、接種を行った検討では、HIV 群では 18 人中 4 人（22％）が抗体価ともに統計学的に有意な差は認められなかった。最も10mIU/mL 未満で十分な抗体を獲得できなかったのに対し、反応が悪かったのは、CD4 が 1000/µL 以下、PWM(Poke-

SR 群では 33 人中 1 人（3％）が抗体を獲得できなかった（p＜weed Mitogen)の幼若化刺激に対する反応が低下している0.05）。HIV 感染者では，SR 感染者より有意に低い反応であっ

被験者であった。また、1 次サイクル終了後、1 年後にワクチた

12)ンのブースター投与を受けた 16 例では、感染者も非感染者も。

英国の思春期児を対象にした報告では、REACH(Reaching

同程度に反応した。興味深いことに，1 次サイクル終了後の数for Excellence in Adolescent Care and Health)コホート

ヵ月間に中和抗体力価の著しい低下を示した HIV 感染児に対において、前方視的および後方視的に B 型肝炎ワクチンの接しても、再接種では高い中和抗体力価を誘導することができ

種状況および、HBsAg、HBsAb、HBcAb について検討された。

た 17)。

REACH コホート登録時点では 61 名の被験者が 3 回接種のワクチンコースを受けていた。HIV 非感染者は HIV 感染者に

引用文献

比べて血清検査による奏効率が有意に高かった（70％ vs

1)

K. Marcuse, MD : General Recommendations of the

41.1％，χ2 = .05，RR = .586，95％ CI: .36‒ .96）
。年 1

Advisory Committee on Immunization Practices

回の診察までに 43 人の被験者が 3 回のワクチン接種を受(ACIP). 55(RR15):1-48, December 1, 2006

け、少なくとも 1 回は研究期間中に受けていた。このコホート

Available at : https://www.cdc.gov/mmwr/preview/

では、HIV 感染群と非感染群で奏効率は同等であった（37.1％

mmwrhtml/rr5515a1.htm

vs. 37.5％）。HIV 感染見込み群（N = 35）における単変量および多変量解析では、CD8+/CD38+/HLA-DR+ T 細胞の上Andrew T. Kroger, MD, William L. Atkinson, MD, Edgar(2023 年 5 月 18 日閲覧)
2)

A Working Group of the NIH Office of AIDS Research
Advisory Council (OARAC): Guidelines for the Preven-

昇と HBV ワクチン反応性の欠如との間に関連が認められた（6.7% vs. 60%; χ2 = .03; RR = .12, 95% CI: .02‒.55 ） 。

tion and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-5．3 種混合ワクチン

website : Oct. 25, 2019.

13)

Exposed and HIV-Infected Children. the Clinicalinfo
Available at : https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guide-

ジフテリアの予防接種に対する血清学的反応は HIV-1 感染lines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-op-

児では、非感染児に比べてジフテリアワクチン接種に対する

portunistic-infections/whats-new (2023 年 5 月 18 日

血清反応は低く、18〜76％が防御抗体を獲得している。
しかし、ブースター接種後 6〜36 カ月に有効な抗体濃度を閲覧)
3)維持するのはわずか 50%であり、このことは保護機能が時間の経過とともに低下している可能性を示唆している

14)

会:日本小児科学会が推奨する予防接種スケジュールの変更
点.日本小児科学会 HP:4 月 1 日,2023.

。

Available at : 20230413̲vaccine̲schedule.pdf

HIV-1 感染小児における破傷風トキソイドの奏効率は、一(jpeds.or.jp) (2023 年 5 月 18 日閲覧)

次接種後 60〜100％、ブースター接種後 75〜90％である。
有効な濃度は、大多数でワクチン接種後 6〜30 カ月間維持さ

4)

S K Obaro, D Pugatch, and K Luzuriaga : Immunogenicity and efficacy of childhood vaccines in HIV-1-in-

れるようである 15)。
平均年齢 45 ヵ月の HIV-1 感染児を対象として百日咳ワク

公益社団法人 日本小児科学会予防接種・感染症対策委員

fected children.Lancet Infect Dis 4: 510‒18, 2004.
5)チンの免疫原性について検討した研究では、12 人中 6 人

Lynne M. Mofenson, MD, Michael T. Brady, MD, Susie
P. Danner:Guidelines for the Prevention and Treat-（50％）にすべての抗原に対する抗体反応が認められたが、抗ment of Opportunistic Infections Among HIV-Exposed

体価は HIV-1 非感染児よりも低かった。抗体価の上昇は、免疫and HIV-Infected Children. MMWR 58(Early Re-

前の CD4+T 細胞数と相関があり、3 回目の接種から 4 ヵ月

lease):1-166, August 26, 2009 .

後には有効な抗体価を検出することができた

16)

Available at :https://www.cdc.gov/mmwr/preview/。

mmwrhtml/rr58e0826a1.htm

6. 不活化ポリオワクチン(IPV)6)

ommended Child and Adolescent Immunization

全 IPV または全経口ポリオワクチン（OPV）シリーズを受Schedule by Medical Indication; Recommendations

けた小児では、3 回目の接種が 4 歳以上であれば、4 回目の接種は必要ない。OPV と IPV の両方をシリーズで接種した場合

for Ages 18 Years or Younger, United States, 2022.
7)は、現在の年齢に関係なく、最終接種から 6 か月以降に合計 4回接種する必要がある

2,6)

Cohen C, von Mollendorf C, de Gouveia L, et al. Effectiveness of the 13-valent pneumococcal conjugate vaccine against invasive pneumococcal。

disease in South African children: a case-control

43 名の HIV 感染児を対象に、強化弱毒化ポリオワクチン

study. The Lancet Global Health. 5(3):e359-（IPV）に対する免疫性反応を 32（15〜48）カ月間追跡した調査で、IPV を 2 回投与した結果、88％の小児が 3 種類のポリCenters for Disease Control and Prevention. Rec-e369,2017.
8)OʼBrien KL, Hochman M, Goldblatt D. Combined

54

13-1

＜小児 HIV 感染者のワクチン(1)＞ 不活化ワクチン

schedules of pneumococcal conjugate and polysaccharide vaccines: is hyporesponsiveness an issue? The
Lancet Infectious Diseases. 7(9):597-606, 2007.
9)

Klugman KP, Madhi SA, Huebner RE, et al. A trial of a
9-valent pneumococcal conjugate vaccine in children
with and those without HIV infection. N Engl J
Med.:349(14):1341-1348, 2003.

10) Gibb D, Spoulou V, Giacomelli A, et al. Antibody responses to Haemophilus influenzae type b andStreptococcus pneumoniae vaccines in children withhuman immunodeficiency virus infection. Pediatr Infect

Dis J.14(2):129‒35, 1995.

11) A Comprehensive Immunization Strategy to Eliminate
Transmission of Hepatitis B Virus Infection in the
United States̶Part 1: Immunization of Infants, Children, and Adolescents.Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)．
MMWR, December 23, Vol 54, 2005.
Availableat:https://www.cdc.gov/mmwr/PDF/rr/

rr5416.pdf (2023 年 5 月 18 日閲覧)
12) Zuin G, Principi N, Tornaghi R, et al. Impaired response to hepatitis B vaccine in HIV infected children.
Vaccine. 10(12):857-860, 1992.
13) Wilson CM, Ellenberg JH, Sawyer MK, et al. Serologic
response to hepatitis B vaccine in HIV infected andhigh-risk HIV uninfected adolescents in the REACH cohort. Journal of Adolescent Health. 29(3):123-129,
2001.
14) Obaro SK, Pugatch D, Luzuriaga K. Immunogenicity
and efficacy of childhood vaccines in HIV-1-infectedchildren. The Lancet Infectious Diseases. 4(8):510518, 2004.
15) LaRussaM.D.K.Krasinski MDWBDCJSDSGMDP. Antibody responses to bacterial toxoids in children infected with human immunodeficiency virus. The
Journal of Pediatrics. 110(4):563-566,1987.
16) Dewan KK, Linz B, DeRocco SE, et al. Acellular Pertussis Vaccine Components: Today and Tomorrow. Vaccines (Basel). 8(2), 2020.
17) Barbi M, Bardare M, Luraschi C, et al. Antibody response to inactivated polio vaccine (E-IPV) in children
born to HIV positive mothers. Eur J Epidemiol.
8(2):211-216,1992.

55

13-2
小児 HIV 感染者のワクチン(2)：弱毒生ワクチン
Executive summary
免疫状態にかかわらず治療開始されていることが望ましい 1)（AI）。
CD4 <15%もしくは<200/µL

CD4 ≧15%かつ≧200/µL

麻疹・風疹

推奨されない（AII）

通常スケジュール通りの接種が推奨される（AII）

ムンプス

推奨されない（AII）

通常スケジュール通りの接種が推奨される（BII）

水痘

推奨されない（AII）

通常スケジュール通りの接種が推奨される（AII）

ロタウィルス

効果がリスクを上回ると判断されれば可能（BII）

BCG

原則禁忌（AII）

未治療は禁忌（AII）
既治療でも慎重な検討が望ましい。
（CIII）

Literature review
染児より 2〜3 割ほど低いものの有効性が示され、接種月齢が1. 麻疹・風疹・ムンプスワクチン
１歳と４歳時に MMR ワクチンを接種した、7〜15 歳の高いほど抗体陽性率が高くなる傾向がみられた。ワクチン関

HIV 感染児 428 人（3 ヶ月以上 ART 投与）と非感染児 221 人

連の重篤な有害事象は認められなかった。別のメタアナリシ（HIV 感染妊婦よりの出生）を対象にした調査では、抗体陽性

ス（文献７）でも、生後６，９，12、15 か月で麻疹ワクチン

率は、それぞれ麻疹 57% [95% confidence interval {CI},の抗体陽性率は、いずれも HIV 感染児は非感染児の 80％前後

52%‒62%] vs.99% [95% CI, 96%‒100%])、 風 疹 65%

で、有意差を認めていない。副作用についても、麻疹ワクチン[95% CI, 60%‒70%] vs 98% [95% CI, 95%‒100%]), ムンに関連した重篤な有害事象や、ワクチン株による麻疹発症は

プス 59% [95% CI, 55%‒64%] vs 97% [95% CI, 94%‒

報告されていない。
CD4<15%もしくは<200/µL の HIV 感染児については、99%]であり、HIV 感染児の抗体陽性率が有意に低いことが示された。ART 継続下にあっては、麻疹とムンプスの抗体陽性率

スタディが行われておらず、ワクチンの有効性と安全性が認は CD4%と有意に相関していた 2)。

められていない。

途上国では乳児の麻疹感染率が高いことから、WHO ガイ

おたふくかぜワクチンについては、欧米では Jeryl‒Lynn 株

ドラインでは生後６か月から麻疹ワクチンの接種が推奨されが広く用いられているが、日本ではかつて占部‒AM9 株が用ている 3）。Pre-HAART 時代ではあるが、生後 6 ヵ月の接種にいられた MMR 接種で無菌性髄膜炎が多発したことから、定ついて、米国で 1) HIV 感染で６、12 ヵ月の 2 回投与、2) 非期接種対象とはなっていない 8)。現在は、占部株は用いられて感染で 6、12 ヵ月の 2 回投与、3）感染児で 12 ヵ月時 1 回投おらず、鳥居・星野・宮原株が用いられており、無菌性髄膜炎

与、4）非感染で 12 ヵ月時 1 回投与、の 4 群比較したランダのリスクは 0.05%程度とかなり低いことが示されている 9)がム比較試験が行われており、6 ヵ月時の先行ワクチンで抗体

JL 株との比較データはない。HIV 感染児への効果と安全性は

価の上昇は見られなかったが、6 ヵ月時点でのワクチン投与

JL 株のデータが大半であり、国内使用株のデータはない。

で重篤な CD4 変動や重篤な有害事象を認めなかった 4)。マラ2. 水痘

ウィの HIV 感染児６１例と非感染児 223 人を対象とした前向き研究では、１回目接種の６か月時の麻疹抗体陽性率はそ

PACTG 265 study で は 1〜 8 歳 の CD4≧15%か

れぞれ 59% vs. 64%、２回目接種の９か月では、64% vs.

つ≧200/µL の HIV 感染児 112 人を対象に水痘ワクチンを94%と、HIV 感染児での booster 効果の低さが示された 5)。

接種させたところ、免疫カテゴリーに関わらず 79％で抗体陽HIV 感染児に対する麻疹ワクチンの 39 研究を解析したメ性となり、1 年後でも 83％が抗体陽性であった。またワクチ

タアナリシス 6)では、CD4≧200/µL の生後６，９，12 か月

ン接種部位の発赤・疼痛・発熱以外の重篤な有害事象を認め児を対象とした麻疹ワクチン接種での抗体陽性率は非 HIV 感なかった 10)。

56

13-2

＜小児 HIV 感染者のワクチン(1)＞ 弱毒生ワクチン

たっては効果とリスクを検討したうえで行うことが望まし

全米で HIV 感染児 432 人と HIV 妊婦からの非感染児 221

い。

人の水痘ワクチン接種後の抗体価持続率を比較したところ、3
年以内はいずれも 100%、3〜7 年後は 73% vs. 100%、7 年

4. BCG後以降は 77% vs. 97%であった。また、ART 開始後 3 ヵ月以
上で水痘ワクチン 2 回接種と単回接種を、ART 未導入＋ワク

現在、欧米先進国では乳児に対する BCG 接種が行われていチン接種児と比較したところ、抗体陽性オッズ比はそれぞれないことから、CDC ガイドラインでも、小児 BCG に関する記14.0, 2.8 であった。また、3 年後の抗体陽性率は ART 年数に載はない 1)。

比例して増加した（オッズ比 1.29；ART 1 年ごと）11)。

乳児への BCG ワクチンの目的は小児の粟粒結核や結核性

全米の HIV 感染児のうち、水痘ワクチン導入前（64 例）と髄膜炎の予防にあり、成人での感染予防効果はない。よって導入後（19 例）の水痘および帯状疱疹罹患率を比較したとこ

BCG の有効性は、小児の結核感染リスク（結核蔓延度）によろ、ワクチン導入後は導入前に比べて水痘は 82％減少し、帯って大きく異なる。日本における結核感染率は 2000 年に

状疱疹は 100％減少した

12)

31.0/10 万 人 で あ っ た が 、徐 々 に 低 下 し て 2021 年 に は。

9.2/10 万人となり、「低蔓延国」となった 19)。0〜14 歳の小3. ロタウィルスワクチン

児結核例が 1965 年では年間 44,100 例であったが、2011

ロタウィルス腸炎は途上国を中心に 5 歳未満の乳幼児の重年では 84 例（うち粟粒結核 1 例、結核性髄膜炎 1 例）に減少

大な死因となっており、年間 61 万人が死亡すると推定されてした 20)。一方、平成 17 年に BCG ワクチン推奨年齢が 4 歳未

いる

13)

満から 6 ヵ月未満とされて以降、BCG 骨炎・骨髄炎が増加し。一方、欧米やアフリカの HIV 感染児を対象としたロ
8)

タウィルスワクチン臨床研究のレビューでは、ザンビア やマたことから、現在では 5 か月以上 8 か月未満が接種推奨月齢

ラウィ 9)の比較的大規模な研究を含めて、HIV 感染児と非感染となっている。本邦では結核蔓延度が低下するなか、より高い児の間でロタウィルス検出率に差がみられていない

14)

BCG の安全性が求められており、慎重な議論が続けられてい。

る。

マラウィの研究では、HIV 感染児 336 人と非感染児 850
人のうち、感染率はそれぞれ 30%と 41%で、有意に HIV 感染

未治療の HIV 感染児への BCG ワクチンにおける、dissem-

児で低かった(p=0.0007)が、死亡率は HIV 感染児 11/50

inated BCG のリスクは、スタディによって大きく異なる 21)。

(22%)に対して非感染児は 0/61(0％)であった（p<0.001）。

南アフリカの大規模スタディでは 3226 例の HIV 推定感染児

ワクチン後のウィルス排出については、HIV 感染児が 6/29の BCG 接種例のうち 32 例（992/10 万人）で播種性 BCG を(21％)に対して非感染児 2/45 (4%)だが、いずれも下痢症状発症した 22)。別の南アフリカのスタディでも 122〜369/10を伴うことはなかった 15)。

万人の発生率であった 23)。一方、ブラジルの HIV 確定診断例
66 例では播種性 BCG は 0 例であった 24)。

南アフリカでの RV1（1 価ワクチン：Rotarix）を用いた
RCT（HIV 感染児 100 人）では、ワクチン投与群でロタウィ

一方、治療が開始されている HIV 感染児での dissemi-

ルス抗体陽性が 57.1%に対し、placebo 群が 18.2%で有意nated BCG の発症率は、南アフリカの 2 研究において、な免疫原性を示した。CD4 数の有意な変動は見られず、重篤

0/417 例（0/10 万人）25)、1/352 例 (284/10 万人) 26)、タ

なワクチン関連下痢症も認められなかった。ワクチンウィル

イの研究で 0/153 例(0/10 万人) 27)であり、スタディによっス排出が遷延したのは 1 例のみだった

16)て差があるが、未治療児に比べて顕著に低い可能性が示唆さ。治験参加のうち 7

例の死亡例があったが、6 例が肺炎、1 例が AIDS であった
17)

れている。
南アフリカの後方視調査では、BCG disease 25 例のうち、。腸重積の報告はなかったが、想定される腸重積発生率に比

disseminated BCG 例は 8 例で、うち 6 例が HIV 感染、2 例

べて例数が少なく、リスク推定は困難である。
アフリカ 4 ヵ国における RV5(5 価ワクチン：Rota Teq）

が原発性免疫不全であり、6/8 例で CD4<15%、2/8 例でを用いた第二相試験では、HIV 感染児 76 人（ART 導入済み）

CD4≧15%であった 28)。免疫不全は Disseminated BCG のと HIV 非感染児 126 人において、両群とも RV5 投与群でリスク因子であるが、CD4 がある程度あっても発症リスクがplacebo より有意にロタ抗体価が高かった。また 5 種類のロ

残ることが示唆されている。

タ serotype 別中和抗体は、HIV 感染児において、非感染児とLocal BCG disease については、
ブラジル研究で 3/66 例 23)、

同等か高かった。ワクチンウィルス排出は HIV 感染児 1 例で南アフリカの２研究で 35/417 例 25)と 20/352 例 26)、タイで認めたが、重篤な有害事象も観察されなかった 18)。腸重積は報2/153 例 27)に認められ、その大半が免疫再構築症候群であっ

告されていないが、例数が少なくリスク比較は困難である。

た。BCG 接種する場合は、数か月以上前に ART を開始して、HIV 感染児におけるロタウィルス感染リスクは非感染児とウィルス抑制を達成しておく必要性が示唆された。

同等であり、ワクチンによる抗体陽性率も同等である。一方、

日本においては、結核蔓延度が低下して BCG の予防効果がワクチンウィルスの排出が HIV 感染児で遷延する傾向にある

低下する一方、健常児でも骨炎・骨髄炎などが懸念されていこと、腸重積リスクが十分に評価されていないこと、などの懸る。未治療の HIV 感染児では、播種性 BCG や ART 導入後の念も残る。HIV 感染児では、効果とリスクのバランスが非感染

IRIS が報告されており、BCG は推奨されない。一方、既治療児と同じとはいえず、CDC ガイドラインでは「効果がリスク

児での播種性 BCG は少ないと思われるが、CD4≧15%でもを上回るときに考慮」という推奨にとどまっている。接種にあ播種性 BCG のリスクはゼロではない。BCG 接種については、

57

57

13-2

58

＜小児 HIV 感染者のワクチン(1)＞ 弱毒生ワクチン

国内の結核蔓延度や感染児の感染リスク・生活環境（アジア

11) Purswani MU, Karalius B, Yao TJ, Schmid DS, Burchett

人家庭、高齢者との同居など）を考慮し、効果とリスクを慎重SK, Siberry GK, Patel K, Van Dyke RB, Yogev R; Pedia-に検討すべきである。

tric HIV/AIDS Cohort Study (PHACS); Lurie RH, Yogev
R, Sanders MA, Malee K, Hunter S, Shearer W, Paul M,

引用文献
1)

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Schedule by Medical Indication; Recommendations
for Ages 18 Years or Younger, United States, 20222)

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MU, Burchett SK, Meyer WA 3rd, Sowers SB, Ellis A,
Van Dyke RB; Pediatric HIV AIDS Cohort Study(PHACS); Pediatric HIV AIDS Cohort Study PHACS. Immunity to Measles, Mumps, and Rubella in US Children With Perinatal HIV Infection or Perinatal HIV
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3)

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4)

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5)

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7)

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8)

国立感染症研究所：おたふくかぜの自然感染とワクチン接
種後の無菌性髄膜炎の発生について (IASR Vol. 34 p. 230231: 2013 年 8 月号)

9)Nagai T, Okafuji T, Miyazaki C, Ito Y, Kamada M, Kumagai T, Yuri K, Sakiyama H, Miyata A, Ihara T, Ochiai
H, Shimomura K, Suzuki E, Torigoe S, Igarashi M, Kase
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10) Levin MJ, Gershon AA, Weinberg A, Song LY, Fentin
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19) 厚生労働省：2021 年

結核登録者情報調査年報集計結果

20) 厚生労働省：厚生科学審議会感染症分会予防接種部会

結核部会参考資料（平成 24 年 11 月）
21) Azzopardi P, Bennett CM, Graham SM, Duke T. BacilleCalmette-Guérin vaccine-related disease in HIV-in-

13-2＜小児 HIV 感染者のワクチン(1)＞ 弱毒生ワクチン

fected children: a systematic review. Int J Tuberc Lung
Dis 13:1331-44, 2009.
22) Hesseling AC, Johnson LF, Jaspan H, Cotton MF,
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infection and in HIV-infected children from an endemic setting in Brazil. Eur J Pediatr 168:691-6,2009.
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25) H Rabie, A Violari, S Madhi, DM Gibb, J Steyn, R van
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study. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Boston, MA, USA: CHER, 200
26) Nuttall J J, Davies M A, Hussey G D, Eley B S. Bacillus
Calmette-Guerin (BCG) vaccine-induced complications in children treated with highly active antiretroviral therapy. Int J Infect Dis 12: e99‒105,2008.
27) Puthanakit T, Oberdorfer P, Akarathum N, Wannarit P,
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syndrome after highly active antiretroviral therapy inhuman immunodeficiency virus-infected Thai children.
Pediatr Infect Dis J 25: 53‒58,2006.
28) Hesseling AC, Rabie H, Marais BJ, Manders M, Lips M,
Schaaf HS, Gie RP, Cotton MF, van Helden PD, Warren
RM, Beyers N. Bacille Calmette-Guérin vaccine-induced disease in HIV-infected and HIV-uninfected children. Clin Infect Dis 42:548-58,2006.

59

14

エムポックス
Executive summary＊本項目は 2023 年 6 月 20 日に日本エイズ学会のホームページ(https://jaids.jp/)に先行公開したものである。本項目の改訂は必要に応じて、ホームページ上で行われる予定であるため、最新版をご確認の上、参照されたい。

HIV 感染者および非 HIV 感染者へのエムポックスワクチンに関するガイドライン ver. 1
2023 年 6 月 13 日

一般社団法人日本エイズ学会 ワクチン接種勧奨のためのガイドライン作成委員会(LC16m8)のみであり、二又針を用いた接種であるため接種

1. はじめに手技の指導および習得が必要であり、限られた医療機関にお感染症法で 4 類感染症に指定されているエムポックス（旧いて、研究の形で対象を限定して接種が行われているのが状

称サル痘）は、中央アフリカから西アフリカにかけて見られて況である。免疫不全者も含め、エムポックスの発症予防の有効

いた感染症であり、最近まで、その他の地域ではこれら流行地

性と安全性のエビデンスが蓄積されているワクチンは、海外への渡航歴のある人からの散発例が見られるのみだった。

ですでに大量の接種実績をもち、皮下注射あるいは皮内注射

ところが、2022 年 5 月以降より流行地への渡航歴のないでの接種が可能な MVA-BN であるが、これは日本では未承認

エムポックス罹患者が世界各地で報告されるようになり、こであり、現時点では使用する事ができない。本稿は、海外でののアウトブレイクを受けて、2022 年 7 月に世界保健機構

使用実績から得られた MVA-BN に関するエビデンスをまと(WHO)は緊急事態を宣言するに至った。日本国内では 2022

めるとともに、現在、日本で使用可能な LC16m8 をどのよう

年 7 月に海外渡航歴のある最初の症例が報告されて以降、月に使用していくかについて、ガイドライン委員会で討議して0‒2 例程度の散発的な発生が報告されてきたが、2023 年 1

専門家の意見をまとめ、緊急に臨床現場での対応のヒントと月以降より報告例の急増が見られており、3 月に 70 例、4 月なる提言となる事を目指した。

に 27 例、5 月(〜6 月 4 日)にに 48 例(累計 175 例)が報告さ

以上のような経緯から、本稿は現時点での暫定解に過ぎなれている(厚生労働省サル痘報道発表資料 2023 年 6 月 9 日

い。今後の知見の集積および状況の変化により、柔軟に修正し時点)。2023 年 1 月以降の 167 例中 165 例(98.8%)は渡航ていく方針である事を理解していただければ幸いである。

歴のない国内感染例であり、これから社会活動が急速に回復していく中で、大規模な国内流行が懸念される事態であると考えられる。

●推奨度とエビデンスレベルの設定基準

以上の状況を鑑み、エムポックス感染拡大防止のための、政推奨の強さ

府による｢早急かつ積極的な施策整備の取り組み｣を要望する。これには、感染リスクの高い集団に対する啓発活動、安全

A: 強く推奨

性および有効性の高い予防ワクチンの整備、患者急増に備え推奨のエビデンスの質
I： 臨床的エンドポイントおよび / または妥当性確認済みの検査評価項目を設定した無作為化臨床試験が 1 件以上

II： 適切にデザインされた非無作為化試験、長期の臨床成績を追跡した観察コホート
B: 中程度の推奨
研究、相対的生物学的利用能・同等性試験、もしくは無作為化された薬剤変更比較試験からのデータ

た診断・治療のための検査および治療体制の確立、重症化リスクの高い未診断の HIV 感染者を早期発見するためのより積極的な検査実施体制等が含まれると考えられる。本稿において、｢日本エイズ学会ワクチン接種勧奨のためのガイドライン

C: 任意委員会｣として、エムポックスワクチンに対する現時点での考え方を提言する事とした。ただし、現時点(2023 年 6 月 13 日時点)では、日本でエムポックスに対して接種が承認されているワクチンは、乾燥細胞培養痘そうワクチン LC16「ＫＭＢ」Ⓡ

60

III：専門家の見解

14

61

エムポックス

2. HIV 感染者へのエムポックスワクチン

Executive summary
・ HIV 感染者で本人およびその性的パートナーがエムポックスに罹患する可能性がある場合は曝露前予防として、ワクチン接種が推奨される (AⅢ)。
・ HIV 感染者で小児期に痘そうワクチン接種既往がある場合でも、感染リスクがあると判断される場合
は、曝露前のワクチン接種が推奨される (AⅢ)。
・ HIV 感染者がエムポックス罹患者との性的接触等により、発症リスクがあると考えられる場合には、禁忌事項がない限り、曝露後予防としてのワクチン接種を強く推奨する (AⅢ)。
・ 明らかなエムポックスの既往がある HIV 感染者は、罹患後短期間に再感染したとしても発症するリスクは低いため、一般的にワクチン接種は推奨しない (BⅢ)。ただし、HIV 感染者の免疫状態によっては主治医と相談の上、ワクチン接種を検討して良い (BⅢ)。
・ HIV 感染者に対して推奨されているエムポックスワクチンは、MVA-BN である (AⅡ)。ただし、日本
では未承認ワクチンである。そのため、接種後に健康被害が生じた場合にも｢医薬品副作用被害救済制度」や「予防接種健康被害救済制度」の適用とはならない。
・ MVA-BN は、HIV 感染者において免疫状態によらず、その他の禁忌がない限り接種可能である (AIII)。
ただし、CD4<100/µL でのワクチン応答性のエビデンスは現時点では限られている。
・ 国内承認ワクチンである LC16m8 は、CD4≧200/µL かつ血中 HIV 量の抑制が得られている場合に、接種を検討して良い。ただし、HIV 感染者における有効性および安全性のエビデンスはないため、接種前にワクチン接種のリスクおよびメリットについて十分な説明を行う必要がある (B/AⅢ, 注 1)。
・ LC16m8 は、CD4<50/µL の HIV 感染者には接種しないことを推奨する (AⅢ, 注 2)。
・ LC16m8 は、CD4 数が 50〜199/µL の HIV 感染者に接種する際には CD4 数に応じたリスクベネフィ
ットを考慮し接種を話し合う (B/CⅢ, 注 3)。
・ LC16m8 は、慢性皮膚疾患や心血管疾患を有する HIV 感染者において接種する際にはリスクベネフィ
ットを考慮し接種を話し合う (B/CⅢ, 注 4)。
・ エムポックス罹患リスクが継続している場合、前回接種ワクチンに応じて適切な期間をあけての追加接種を検討する (BⅢ)。
注 1：ガイドライン作成委員のうち、A 推奨 5 人/
注 2：ガイドライン作成委員のうち、A 推奨 11 人/
注 3：ガイドライン作成委員のうち、A 推奨 1 人/
注 4：ガイドライン作成委員のうち、A 推奨 1 人/

B 推奨 7 人/
B 推奨 1 人/
B 推奨 7 人/
B 推奨 6 人/

C 推奨 0 人
C 推奨 0 人
C 推奨 4 人
C 推奨 5 人

Literature review
ッパでの流行国未渡航者症例発生を皮切りに 6）、それが世界的・エムポックスの世界の現状と日本の現状
エムポックスはオルソポックス属エムポックスウイルスに流行拡大した 7）。2022 年 7 月 23 日 WHO は公衆衛生上［Mpox virus（MPXV）、旧称サル痘ウイルス（Monkeypoxの緊急事態（PHEIC）を宣言したが 8）、世界的には患者数が減

virus）］による急性発疹性疾患である 1）。1970 年にコンゴ民少したため、2023 年 5 月 11 日に PHEIC は解除された 9）。こ主共和国（旧ザイール）でヒトへの感染が報告された。本疾患のアウトブレイクでの特徴として、ほとんどの症例が men

は中央から西アフリカで発生し、非流行国では主に渡航関連

who have sex with men（MSM)であり、HIV 感染者はその疾患として散発的な症例が報告されていた 2）。MPXV が感染

うちの約 4〜5 割を占めている点が挙げられる 7）。これを受していたげっ歯類をペット用にガーナから輸入した米国のペけ、天然痘ワクチンのエムポックスに対する有効性が疫学デットショップにおいて、どの輸入げっ歯類からプレーリードータから示唆されていたことから 10）、今回の流行において一ッグのコロニーに PMXV の感染が広がり、そのプレーリード

部の国では高リスク群への天然痘ワクチン接種が開始されッグから人が感染するという流行が米国で発生したこともあ

た。その後、世界的に症例数は減少し、世界的には散発的に認る 3,4）。日本では感染症発生動向調査において集計が開始されめるのみとなっている 11）。一方で、日本では、2022 年 7 月に渡航歴のあるエムポックス症例が報告され、以降は散発的にた 2003 年以降 2021 年まで報告はなかった 5）。

症例を認めていたが 12）、2023 年 2 月から渡航歴のない患者

しかし 2022 年 5 月にこれまで非流行地域だったヨーロ

61

14

62

エムポックス

数が増加している状況である 13）。流行が大規模拡大する前に、人、MSM で過去 6 か月以内に 1 つ以上の性感染症が診断さハイリスク群に対して、有効なワクチン接種を迅速に行う事れた場合や、複数の性交渉パートナーを有する人、過去 6 か月

が、日本における現在の喫緊の課題となっている。

以内に性風俗産業従事者との性交渉や地域イベント関連で性交渉を行った者、前述のリスクを有する人が性的パートナー

・HIV 感染者におけるエムポックスについてである人、HIV 感染症またはその他の免疫抑制がありエムポ

2022 年 5 月以降に国際的に流行したエムポックスは、そックス罹患者に曝露する機会がある人が挙げられている 26）。

れまでの流行と異なり感染経路として性的接触が強く示唆さまた PEP 対象者としては、衛生当局による疫学調査でエムポ

れ、ほとんどの症例が MSM である 7）。そのため今回のアウトックスとの接触が特定された人だけでなく、過去 14 日以内のブレイクでは HIV 感染者が全患者の 30〜50%を占めてい性交渉パートナーがエムポックスと診断されたことを知って

7,14,15）。ただし HIV 感染症自体がエムポックス罹患を高めいる人、MSM で過去 14 日以内に複数パートナーと性交渉をるかどうかは不明であるが、HIV 感染者は罹患後の入院率が行ったり商業施設やイベントでの性交渉があった人も適応と高く、特に CD4 数の低下した HIV 感染者においてエムポッ

している 26）。PEP は曝露後 4 日以内、無症候性の場合は 14 日

クス重症化リスクが高い可能性が示唆されている 16）。症例シ以内の接種を推奨している 26）。

る

リーズ報告であるが、CD4 数 100/µL の患者では 300/µL 以

公的機関の疫学調査では、感染経路の特性上濃厚接触者の上の罹患者と比較して重篤な合併症（壊死性皮膚病変、呼吸器抽出に限界があるため、アウトブレイク時には日本において系 病 変 、二 次 感 染 、敗 血 症 ）の リ ス ク が 有 意 に 高 く 、も諸外国に準じた幅広い PrEP や PEP 適応が望ましいと考え

CD4<200/µL で特に高 HIV 量の患者で死亡リスクが高いとられる。

。そのためアメリカでは HIV 感染者のMVA-BN（JYNNEOS®/IMVAMUNE®/IMVANEX®）は第場合、特に CD4<350/µL や血中 HIV 量が抑制されていない

3 世代の天然痘ワクチンで、第 1 世代の天然痘ワクチン（Vac-

いう報告がなされた

17）

罹患者では抗 MPXV 薬を考慮する事が推奨されている

15）

。抗

cinia virus-Ankara）を基に開発された。特異的な開発プロセ

MPXV 薬は、本邦では特定臨床研究の枠組みでのみ経口 Te-スにより MVA はニワトリ線維芽細胞以外の動物細胞におけcovirimat が使用可能である 18）。本剤は特定の抗 HIV 薬（ドラる増殖性が極度に低下しており、非複製ワクシニアウイルス

ビリンやリルピビリンなど）との相互作用があるが、最新のガ（天然痘ワクチン）となった 26）。非増殖性ということもあり、免イドラインでは用量調整不要と記載されている 19）。抗 HIV 治

疫原性が比較的弱く、2 回接種が必要とされている。アメリ療を受けていない HIV 感染者では早期の抗 HIV 薬開始が重カ、カナダ、EU ではエムポックスに対する予防として承認さ要であるが、CD4<350/µL の未治療あるいは治療中断中のれているが、日本では承認されていない 28）。生ワクチンである

HIV 感染者におけるエムポックス症例において、抗 HIV 薬をがゲノムの約 15%を欠失した結果、ヒト細胞での複製能を喪開始もしくは再開したところ、85 例中 21 例（25%）で免疫失している。そのため免疫不全者や慢性皮膚疾患を有する人

再構築症候群が疑われる病態の悪化が起こり、21 例中 12 例

でも安全に接種できる 29-31）。今回のアウトブレイク発生時で（7%）死亡したとの報告があり、エムポックス罹患後の適切なは欧米で本ワクチンを用いた大規模接種が行われた。その結抗 HIV 薬開始時期はまだ明確ではない

17）

果、現時点では本ワクチンの有効性や免疫不全者における安。

全性と有効性に関するエビデンスも集積された状況であると・エムポックスに対する予防接種言える。4 週間間隔で 2 回皮下注射が原則であるが、1 回でもリスク者への天然痘ワクチン接種には、曝露前予防(Pre-ex-

ある程度エムポックスに対する有効性が得られるという報告

posure prophylaxis：PrEP)とエムポックス罹患者との接触が複数なされている 32,33）。またアウトブレイク時には、限ら後に緊急で接種する曝露後予防（Post-exposure prophy-

れたワクチン供給量でより多くの人へ接種を行うことを目

laxis：PEP）がある。

的として、少量(1/5 量)皮内投与法が行われたが、その結果、

現在エムポックスに対して使用可能なワクチンとして欧米で本投与法が皮下注射と同等の免疫原性を持つことも判明し

20）

は MVA-BN と ACAM2000 が、日本では LC16m8 がある 。

た 34,35）。ただしアメリカでは皮内投与は緊急承認で 18 歳以

LC16m8 は天然痘ワクチンとして開発された。現在の日本で上の適応となっている 35）。以上により、日本においても、本ワはテロ事件発生にそなえた対策として備蓄されており

21）

、添

クチンが入手可能であれば、有効性や免疫不全宿主を含む安付文書の効能効果は「痘そうの予防」とされていたが、2022

全性のエビデンスからは、本ワクチンが第一に推奨されるべ

年 8 月にサル痘予防効果が追加され「痘そう及びサル痘の予きであると考える。

防」に改訂された 22）。現在まで臨床研究として、エムポックス

LC16ｍ８は LC16m8 株を用いたワクチンであり、天然痘を診療する可能性のある医療従事者に対する PrEP と、特定臨ワクチンの有害事象低減目的に日本で開発された。LC16m8

床研究として保健所の疫学調査で濃厚接触と判定された人にも第 3 世代天然痘ワクチンで、第 1 世代天然痘ワクチン

23,24）。1970 年代に約 5 万人の小Lister 株からウサギ腎臓細胞で継代培養を繰り返すことで作児を対象とした大規模接種臨床試験で安全性については確認

製されたワクチンである 25）。日本で備蓄されている乾燥細胞されているが 25）、免疫不全宿主への接種における安全性など

培養痘そうワクチン®は接種には二又針を用いる 21）。1975 年のエビデンスに乏しいのが現状である。

に種痘が中止されるまで、約 5 万例の小児への投与実績があ

対する PEP が行われている

アメリカでは PrEP 対象者として、職業的曝露リスクが高いり 25）、その後は臨床研究として 2000 年代に 3000 例以上に

14

63

エムポックス

投与され安全性と MPXV に対する免疫原性が確認されてい36,37）

ータはない。

。LC16m8 被接種者において後述の第 2 世代天然痘ワ

MVA-BN の有効性に関して、HIV 感染症がどの程度臨床的

クチン ACAM2000 接種に基づく心筋炎の発症はなかったに影響するか現時点では十分に明らかにはなっていない。し38,39）。しかし、LC16m8 は HIV 陽性者を含む免疫不全者におかし今回のアウトブレイク前の研究で、CD4≧350/µL の場

ける有効性と安全性が調べられていないことから、添付文書

合は非 HIV 感染者と同等の免疫原性が示された 48）。しかし

上「明らかに免疫機能に異常のある疾患を有するもの」は禁忌

CD4<350/µL の場合は非 HIV 感染者と比較して免疫原性のる。HIV 感染者への投与の安全性に関するエビ低下が示唆されている 49）。ただし AIDS 既往があり抗 HIV 療

デ ン ス は な い 。た だ 動 物 実 験 で は 免 疫 不 全 マ ウ ス で の法を受けている場合、20%が CD4<200/µL だったが 2 回投になっている

22）。天然痘対策指針では

与で 100%中和抗体が産生されている 50）。いずれも安全性にHIV 感染症は禁忌とされており 12）、厚生労働省厚生科学審議会

大きな問題はないことから、2 回接種が望ましいと考える。

LC16m8 の安全性は示されている

40）(感染症部会)での協議内で、製造元から HIV 感染者は臨床試験のデータはなく接種は禁忌とのコメントがなされている 41）。こ・追加接種について

れに関し、当委員会では麻疹、風疹等の他の生ワクチンがMPXV や天然痘ウイルスに継続的に曝露するリスクがある

CD4≧200/µL で 接 種 が 可 能 で あ る 事 も 踏 ま え た 上 で 、人、例えば職業的曝露（ウイルス研究者やエムポックス流行地｢CD4≧200/µL かつ血中 HIV 量の抑制が得られている HIV

での医療従事者など）がある場合は追加接種が推奨される。た

感染者では『明らかに免疫機能に異常のある疾患を有する者』

だしエムポックスが定期的に流行している地域でなく、今回に当てはまらない｣とした。

の非流行地でのアウトブレイクが終焉するならば、追加接種

ACAM2000 は第 2 世代天然痘ワクチンで、第Ⅰ世代天然は不要と考える。

痘ワクチン（ワクシニアウイルス）を基に細胞培養で増殖させ

なお米国では、感染リスクが継続する場合、MVA-BN は 2

27）。アメリカで使用可能だが、年毎、ACAM2000 は 3 年毎の追加接種を提案している 25）。

Mpox に対して緊急使用承認はされておらず、調査用新薬（In-LC16m8 の追加接種についてデータはない。LC16m8 が定期

vestigational New Drug: IND）としてのみ使用可能である 42）。

接種は 1 回のみだったが、それ以前の種痘は 1 歳、6 歳、12て製造させたワクチンである®

第 1 世代天然痘ワクチンである Dryvax がエムポックスに対

歳の 3 回接種だったこと、ACAM2000 が 3 年毎との推奨かし有効との報告 43）と MPXV に対する免疫原性の報告 44）をもら、3〜5 年毎の追加接種を検討してもよいかもしれない。

とに痘瘡ウイルスを含めたオルソポックスウイルスによる感染予防のためのワクチンとして推奨されていた。ただ MVA-

・病名についてBN と比較して禁忌や有害事象も多く、心筋炎のリスクもある

エムポックスは、国際的に monkeypox と呼称されていたことから、MVA-BN が使用できず禁忌でない場合に限定されが、媒介動物はげっ歯類であり、今回のアウトブレイク時に偏ている。アメリカでは今回のエムポックスアウトブレイク時

見をもたらすことを考慮して、WHO は 2022 年 11 月にそにおける本ワクチンの禁忌項目として、HIV 感染症（免疫状態の呼称を Mpox に変更した 51）。本邦でも 2023 年 2 月に厚生にかかわらず）、心血管疾患リスク因子 3 つ以上、等をあげて労働省の専門部会で協議され、エムポックスへ変更する方針

いる 26）。ただしアメリカの天然痘曝露後臨床ガイダンスでは、となり 52）、2023 年 5 月 26 日エムポックスに感染症法上のACAM2000 は、CD4<50/µL は禁忌、CD4 数 50〜199/µL

名称が変更された 13）。今回はそれに則りエムポックスと記載

は MVA-BN が推奨されるが明らかな痘瘡ウイルス曝露があした。

る場合には投与可能、との記載もある 45）。専門家の意見として、CD4<500/µL での接種は推奨されないとしている。
なお小児期に天然痘ワクチンを定期接種した既往のあるものはエムポックスの重症化を予防するとの報告があるが 46）、予防としてはエビデンス・質とも不十分と考えられ、現時点では今回のアウトブレイクで第 3 世代ワクチンの予防接種が推奨されている 26）。
現時点では MPXV に再感染しても発症することは稀であり 47）、エムポックス罹患後に再感染予防のための予防接種は推奨されていない 27）。ただし、再感染による発症例の報告はあるため、症例によっては罹患歴があっても感染リスクを考慮
してワクチン接種を検討して良いと考えられる。

・HIV 感染者におけるエムポックス予防接種の有効性
現在、欧米では HIV 感染者に臨床で使用可能となっている
ワクチンは MVA-BN のみである。現在日本で利用できず、輸入の目途もたっていない。LC16m8 に関しては上述の通りデ

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エムポックス

3. 非 HIV 感染者へのエムポックスワクチン

Executive summary・ 非 HIV 感染者でエムポックスに罹患する可能性ある者は曝露前予防として予防接種が推奨される(AⅢ)。
・ 非 HIV 感染者でエムポックスに対する予防接種が推奨される場合、その接種条件は HIV 感染者と同様である（AⅢ）。
・ 非 HIV 感染者でエムポックスに対する予防接種が行われる場合、定期的な HIV スクリーニング検査がなされていなければ、接種前に HIV スクリーニング検査を行う(AⅢ)。
・ LC16m8 を接種する場合、未診断の HIV 感染症による重度免疫不全の可能性を除外するために、接種前に HIV スクリーニング検査を行う事を強く推奨する(AⅢ)。

Literature review
・HIV 感染高リスクについて・予防接種前の HIV スクリーニング検査について

エムポックスの 30〜50%が HIV 陽性者であり、罹患リス

現在世界的には、エムポックスワクチンとして HIV 感染者

ク因子の大部分は重複していると考えられる。アメリカでのでも安全性が証明されている MVA-BN が主流であり、予防接エムポックス予防接種推奨者に加えて、HIV-PrEP 利用者（既種時の HIV スクリーニング検査については各国のガイドライ

往を含む）、HIV-PEP 既往者も推奨されると考える。HIV-PrEP

ンでは明言されていない。ただし、エムポックス予防接種の際

では、開始数か月は淋菌感染症やクラミジア感染症の割合がには性感染症予防を含めた sexual health について話す良い高まることが報告されており、エムポックスに対しても感染機会となるため、HIV スクリーニング検査を提案することが53）望ましい。HIV スクリーニング検査間隔についてはデータがリスクが高まる可能性がある。

不十分だが、PrEP 利用者では 3 か月毎 54）、アメリカでは高リ

・HIV-PrEP と HIV-PEP について

スクな場合 3〜6 か月毎が推奨されていることから[54]、直近「日本における HIV 感染予防のための曝露前予防（PrEP）利3 か月で HIV スクリーニング検査歴がなければ積極的に提案用の手引き【第 1 版】」や「日本における HIV 感染予防のためする。

の曝露前予防（PrEP）―利用者ガイドー【第 1 版】」に詳細が記載されている54）。エムポックスに対する予防接種時には、

HIV-PrEP や HIV-PEP に関する情報を提供することも検討すべきである

HIV 感染者における LC16m8 ワクチンの有効性と安全性に関するデータがかけているため、本ワクチン接種時にはHIV スクリーニング検査が必須と考える。

55）。

2023 年 6 月 13 日
一般社団法人日本エイズ学会 ワクチン接種勧奨のためのガイドライン作成委員会
金澤晶雄、木内英、古賀道子、武内世生、田中瑞恵、谷口俊文、内藤俊夫、中本貴人、吉村幸浩、
水島大輔、渡邊大(副委員長)、照屋勝治(委員長)
利益相反自己申告
照屋勝治は塩野義製薬株式会社、ヴィーブヘルスケア株式会社から講演料を受けている。
渡邊大はヴィーブヘルスケア株式会社から講演料を受けている。

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エムポックス

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