医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

「効能・効果」、「用法・用量」の追加及び「使用上の注意」改訂のお知らせ
平成 24 年 11 月
製造販売元 大 原 薬 品 工 業 株 式 会 社
お問い合わせ先：安全管理部
TEL：03-6740-7701
FAX：03-6740-7703

プロトンポンプ阻害剤
処方せん医薬品注)

RABEPRAZOLE Na TABLETS 10mg 「OHARA」（ラベプラゾールナトリウム錠）注）注意－医師等の処方せんにより使用すること

こ の 度 、弊 社 製 品『 ラ ベ プ ラ ゾ ー ル Na 塩 錠 10mg「 オ ー ハ ラ 」』に つ き ま し て 、【効 能 ・効 果 】、【用法 ・用 量 】の 追 加 及 び 【使 用 上 の注 意 】の 改 訂 を 実 施 い た し ま す の で 、 お 知 ら せ 申 し 上 げ ま す 。
今後のご使用に際しましては、下記の内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
1. 改訂内容〔部：追記又は変更箇所〕（改訂項目のみ抜粋）

自主改訂により変更いたします。
改 訂 後

改

【効能・効果】

訂 前【効能・効果】

下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃 MALT リンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃＜効能・効果に関連する使用上の注意＞(1)本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。
（胃 MALT リンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリコバ
クター・ピロリの除菌の補助を除く。）(2)進行期胃 MALT リンパ腫に対するヘリコバク
ター・ピロリ除菌治療の有効性は確立していない。
(3)特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断される症例にのみ除菌治療を行うこと。
(4)早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効性は確立していない。

＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること。

1改 訂 後改

【用法・用量】

訂 前【用法・用量】

ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回10mg、アモキシシリン水和物として 1 回 750mg（力価）及びクラリスロマイシンとして 1 回 200mg（力価）の 3 剤を同時に 1 日 2 回、7 日間経口投与する。なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1 回 400mg（力価）1 日 2 回を上限とする。
プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン水和物
及びクラリスロマイシンの 3 剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、これに代わる治療として、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回 10mg、アモキシシリン水和物として 1 回 750mg（力価）及びメトロニダゾールとして 1回 250mg の 3 剤を同時に 1 日 2 回、7 日間経口投与する。
【使用上の注意】
2 .重要な基本的注意(7)本剤をヘリコバクター・ピロリの除菌の補助に用いる際には、除菌治療に用いられる他の薬剤の添付文書に記載されている禁忌、慎重投与、重大な副作用等の使用上の注意を必ず確認すること。

【使用上の注意】
2 .重要な基本的注意

4 .副作用(3)その他の副作用
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、Zollinger－Ellison 症候群、非びらん性胃食道逆流症
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

4 .副作用(3)その他の副作用

以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
副作用の頻度
頻度不明

副作用の頻度
頻度不明＜略：現行どおり＞＜略：現行どおり＞＜略＞

ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
副作用の頻度
頻度不明
過症

発疹、乱痒感、蕁麻疹

血液

白血球減少、白血球増加、血小板減少、好酸球増多、リンパ球減少、リンパ球増多、好中球減少

肝臓

AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、γ-GTP 上昇、Al-P 上昇、LDH 上昇器

動悸、血圧上昇器

下痢、軟便、味覚異常、腹痛、腹部膨満感、便秘、嘔気、口渇、鼓腸放屁、舌炎、口内炎、口唇炎、胸やけ、腸炎、食道炎、胃部不快感、食欲不振、痔核

循消敏環化

精神神経系

頭痛、めまいそ

中性脂肪上昇、舌のしびれ感、熱感、
怠感、蛋白尿、手足のしびれ感、顔面浮腫、眼圧上昇、尿酸上昇、尿糖異常、勃起増強の他

2＜略＞

改 訂 後改訂 前

6 .妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの み 投 与 す る こ と 。〔 動 物 実 験 （ ラ ッ ト 経 口
400mg/kg、ウサギ静注 30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。また、ラットにラベプラゾールナトリウム（25mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（400mg/kg/日以上）及びクラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）を 4 週間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められている。〕

6 .妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にの み 投 与 す る こ と 。〔 動 物 実 験 （ ラ ッ ト 経 口400mg/kg、ウサギ静注 30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。
〕

9 .その他の注意(6)ヘ リ コ バ ク タ ー ・ ピ ロ リ の 除 菌 判 定 上 の 注 意 ：ラベプラゾールナトリウム等のプロトンポンプイ
ンヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、13C - 尿素呼気試験の判定が偽陰性になる可能性があるため、13C - 尿素呼気試験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後 4 週以降の時点で実施することが望ましい。
(7)ラットに類薬であるランソプラゾール（50mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）及びクラリスロマイシン（160mg/kg/日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている。

9 .その他の注意※P.4～6 に改訂後の【使用上の注意】全文を記載しておりますので、併せてご参照下さい。
2. 改訂理由
1)【効能・効果】及び【用法・用量】の追加
平成 24 年 11 月 19 日付「ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助」に係る一部変更承認に伴い、「効能・効果」及び「用法・用量」の項を改訂いたします。
2)【使用上の注意】改訂「効能・効果」及び「用法・用量」の一部変更承認に伴い、「効能・効果に関連する使用上の注意」、「2. 重
要な基本的注意(7)」、「4. 副作用(3)その他の副作用」、「6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）」及び「9. その他の注意(6)、(7)」の項にヘリコバクター・ピロリに関連する記載を追記いたします。
☆ 改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行｢DSU 医薬品安全対策情報 No.215 号｣に掲載されます。

OS⑤3

ラベプラゾール Na 塩錠 10mg「オーハラ」 改訂後の【使用上の注意】全文（改訂箇所：＊*・下線部）
疾患でないことを確認すること。
(6)非びらん性胃食道逆流症の治療については、投与開始2週後を目安として効果を確認し、症状の改善傾向が認められない場合には、酸逆流以外の原因が考えられるため他の適切な治療への変更を検討すること。
＜効能・効果に関連する使用上の注意＞＊＊ (7)本剤をヘリコバクター・ピロリの除菌の補助に用いる際に(1) 本剤の投与が胃癌による症状を隠蔽することがあるので、は、除菌治療に用いられる他の薬剤の添付文書に記載され悪性でないことを確認のうえ投与すること。(胃MALTリている禁忌、慎重投与、重大な副作用等の使用上の注意をンパ腫、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃におけるヘリ必ず確認すること｡
コバクター・ピロリの除菌の補助を除く｡)
3 . 相互作用(2) 進行期胃MALTリンパ腫に対するヘリコバクター・ピロリ
本 剤 の 代 謝 に は 肝 代 謝 酵 素 チ ト ク ロ ー ム P450 2C19
除菌治療の有効性は確立していない｡（CYP2C19）及び3A4（CYP3A4）の関与が認められている。
(3) 特発性血小板減少性紫斑病に対しては、ガイドライン等をまた、本剤の胃酸分泌抑制作用により、併用薬剤の吸収を参照し、ヘリコバクター・ピロリ除菌治療が適切と判断さ促進又は抑制することがある。
れる症例にのみ除菌治療を行うこと｡(1)併用禁忌（併用しないこと）(4) 早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃以外には、ヘリコバク
臨床症状･措置方法
機序･危険因子
薬剤名等
ター・ピロリ除菌治療による胃癌の発症抑制に対する有効
アタザナビル
アタザナビルの作 本剤の胃酸分泌抑性は確立していない｡
硫酸塩用が減弱するおそ 制作用により、胃内（レイアタッツ）pHが上昇し、アタれがある。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
ザナビルの溶解性(1) 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候が低下し、アタザナ群の治療において、病状が著しい場合及び再発性・難治性ビルの血中濃度がの場合に1回20mgを1日1回投与することができる。
低下するおそれが(2) 逆流性食道炎の治療において、病状が著しい場合及び再発ある。
性・難治性の場合に1回20mgを1日1回投与することができ
リルピビリン
リルピビリン塩酸 本剤の胃酸分泌抑る｡（再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法、プ塩酸塩塩の作用を減弱す 制作用により、胃内ロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場（エジュラント） るおそれがある。
pHが上昇し、リル合は除く｡）また、プロトンポンプインヒビターによる治
ピビリン塩酸塩の療で効果不十分な患者に対し1回10mg又は1回20mgを1日吸収が低下し、リル2回、さらに8週間投与する場合は、内視鏡検査で逆流性食ピビリンの血中濃道炎が治癒していないことを確認すること。なお、本剤1回度が低下すること
20mgの1日2回投与は、内視鏡検査で重度の粘膜傷害を確認がある。
した場合に限る。
(2)併用注意（併用に注意すること）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）(1) 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(2) アタザナビル硫酸塩、リルピビリン塩酸塩を投与中の患者（｢3. 相互作用」の項参照）＊＊【使用上の注意】
1 . 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)薬物過敏症の既往歴のある患者(2)肝障害のある患者〔肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。〕(3)高齢者（｢5. 高齢者への投与」の項参照）
2 . 重要な基本的注意(1)治療にあたっては経過を十分に観察し、病状に応じ治療上必要最小限の使用にとどめること。
(2)本剤の投与中には、血液像や肝機能に注意し、定期的に血液学的検査・血液生化学的検査を行うことが望ましい。また、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(3)胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、非びらん性胃食道逆流症については、長期の使用経験が十分でないので、維持療法には用いないことが望ましい。
(4)逆流性食道炎の維持療法については、再発・再燃を繰り返す患者に対し行うこととし、本来、維持療法の必要のない患者に行うことのないよう留意すること。また、食事制限、アルコール摂取制限等の生活習慣の改善が図られ、寛解状態が長期にわたり継続する場合には休薬を考慮すること。
なお、維持療法中は定期的に内視鏡検査を実施するなど観察を十分に行うことが望ましい。
(5)非びらん性胃食道逆流症については、問診により胸やけ、呑酸等の酸逆流症状が繰り返しみられること（1週間あたり2日以上）を確認のうえ投与すること。なお、本剤の投与が胃癌、食道癌等の悪性腫瘍及び他の消化器疾患による症状を隠蔽することがあるので、内視鏡検査等によりこれらの臨床症状･措置方法

機序･危険因子ジゴキシン
相手薬剤の血中濃メチルジゴキシン 度が上昇することがある。

本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を促進する。

イトラコナゾール 相手薬剤の血中濃度が低下するおそ
ゲフィチニブれがある。

本剤の胃酸分泌抑制作用により、胃内pHが上昇し、相手薬剤の吸収を抑制するおそれがある。

薬剤名等

水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム含有の制酸剤

本剤単独投与に比べ制酸剤同時服用、制酸剤投与1時間後服用で平均血漿中濃度曲線下面積がそれぞれ8％、6％低下したとの報告がある。

4 . 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
(1) 重大な副作用（頻度不明）
1) ショック、アナフィラキシー様症状：ショック、アナフィラキ
シー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
2) 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血：汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、溶血性貧血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認めら

4

＊＊ ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助れた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
3) 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸：劇症肝炎、肝機能障害、黄以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと｡
疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行う
副作用の頻度こと。
頻度不明
4) 間質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので、発過 敏 症 発疹、乱痒感、蕁麻疹熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認めら
白血球減少、白血球増加、血小板減少、好酸球増血液れた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、本多、リンパ球減少、リンパ球増多、好中球減少剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、γ-GTP上昇、肝臓与等の適切な処置を行うこと。
Al-P上昇、LDH上昇
5) 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal Necrolysis ：循 環 器 動悸、血圧上昇TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多下痢、軟便、味覚異常、腹痛、腹部膨満感、便秘、形 紅 斑 ： 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal
嘔気、口渇、鼓腸放屁、舌炎、口内炎、口唇炎、Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson
消 化 器
胸やけ、腸炎、食道炎、胃部不快感、食欲不振、症候群)、多形紅斑等の皮膚障害があらわれることがある痔核
ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投精神神経系 頭痛、めまい与を中止し適切な処置を行うこと。
中性脂肪上昇、舌のしびれ感、熱感、怠感、蛋6) 急性腎不全、間質性腎炎：急性腎不全、間質性腎炎があらそ の 他 白尿、手足のしびれ感、顔面浮腫、眼圧上昇、尿われることがあるので、腎機能検査（BUN、クレアチニ酸上昇、尿糖異常、勃起増強ン等）に注意し、異常が認められた場合には投与を中止
5 . 高齢者への投与し適切な処置を行うこと。
本剤は主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が7) 低ナトリウム血症：低ナトリウム血症があらわれることが低下していることが多く、副作用があらわれることがあるあるので、異常が認められた場合には投与を中止し適切ので、消化器症状等の副作用（｢4. 副作用」の項参照）があな処置を行うこと。
らわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。
8) 横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中＊＊6.
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症が(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益あらわれることがあるので、このような場合には投与を性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
中止し適切な処置を行うこと。
〔動物実験（ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg）で(2) 重大な副作用（類薬）
胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨類薬（オメプラゾール）で以下の副作用が報告されている。
遅延）が報告されている。また、ラットにラベプラゾール
1) 視力障害：視力障害があらわれることがあるので、異常がナトリウム（25mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（400mg/kg/認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
日以上）及びクラリスロマイシン（50mg/kg/日以上）を4週
2) 錯乱状態：せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦間併用投与した試験で、雌で栄養状態の悪化が認められて燥、攻撃性等があらわれることがあるので、異常が認めいる｡〕
られた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。
(2) 授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが、やむを＊＊ (3) その他の副作用得ず投与する場合は、授乳を避けさせること｡〔動物実験（ラ胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、ット）で乳汁中へ移行することが報告されている｡〕
Zollinger-Ellison症候群、非びらん性胃食道逆流症
7 . 小児等への投与
以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全適切な処置を行うこと。
性は確立していない｡（使用経験がない｡）
副作用の頻度
8 . 適用上の注意
頻度不明(1) 服用時：本剤は腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。
過 敏 症 発疹、乱痒感、蕁麻疹(2)
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服白血球減少、白血球増加、好酸球増多、貧血、赤血液用するよう指導すること｡〔PTPシートの誤飲により、硬い血球減少、好中球増多、リンパ球減少
鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞
AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、Al-P上昇、肝臓炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている｡〕
γ-GTP上昇、LDH上昇、総ビリルビン上昇＊＊ 9 . その他の注意循 環 器 血圧上昇、動悸
(1) ラットに5mg/kg以上を2年間経口投与した毒性試験におい便秘、下痢、腹部膨満感、嘔気、腹痛、苦味、口て、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告があ
消 化 器 内炎、カンジダ症、胃もたれ、口渇、食欲不振、る。
鼓腸、舌炎、嘔吐(2) 動物実験（ラット経口投与25mg/kg以上）で甲状腺重量及頭痛、めまい、ふらつき、眠気、四肢脱力、知覚び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用に精神神経系 鈍麻、握力低下、口のもつれ、失見当識、せん妄、あたっては甲状腺機能に注意する。
昏睡(3) ラベプラゾールナトリウム製剤の長期投与中に良性の胃ポ総コレステロール・中性脂肪・BUN上昇、蛋白尿、リープを認めたとの報告がある。
血中TSH増加、浮腫、怠感、発熱、脱毛症、し(4) 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビ
そ の 他 びれ感、CK（CPK）上昇、かすみ目、目のちらターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関つき、関節痛、筋肉痛、高アンモニア血症、低マ節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、グネシウム血症、女性化乳房高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。

5(5)海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。
(6) ヘリコバクター・ピロリの除菌判定上の注意：ラベプラゾール
ナトリウム等のプロトンポンプインヒビターやアモキシシリン水和物、クラリスロマイシン等の抗生物質及びメトロニダゾールの服用中や投与終了直後では、13C-尿素呼気試
験の判定が偽陰性になる可能性があるため、13C-尿素呼気試験による除菌判定を行う場合は、これらの薬剤の投与終了後4週以降の時点で実施することが望ましい｡(7) ラットに類薬であるランソプラゾール（50mg/kg/日）、アモキシシリン水和物（500mg/kg/日）及びクラリスロマイシン（160mg/kg/日）を併用投与した試験で、母動物での毒性の増強とともに胎児の発育抑制の増強が認められている｡

6