COVID-19 対策 北里プロジェクト
2020 年度報告書
2021 年 5 月

学校法人北里研究所

ご挨拶

プロジェクトの総括
１．募金活動学校法人北里研究所

新型コロナウイルス感染症に対するイベルメクチンの医師

理事長

主導治験の開始など、新型コロナウイルス感染症の征圧に

小林 弘祐

件

向けた様々な研究プロジェクトに着手、複数の研究成果を社会に発信し、新型コロナウイルス感染症の予防への貢献など、社会に寄与する実績を挙げることができました。国

数

金

額（千円）

内訳）個人

1,702 件88,087

法人

103 件

144,578

全体

1,805 件

232,665

内外の研究機関と比較しても、新型コロナウイルス感染症の様々な研究にいち早く着手し成果を挙げることができた

ご寄付件数比率のは、皆さまの多大なるご期待とご支援があったからにほ
かなりません。この場を借りて御礼申し上げます。
平素は学校法人北里研究所・北里大学に格別のお力添えをいただき、関係者一同、心から御礼申し上げます。

ご寄付金額比率103 件

本報告書は 2020 年度末までの同プロジェクトの成果を

88,087 千円

まとめたものですが、新型コロナウイルス感染症の脅威は

さて、中国の武漢市に端を発する新型コロナウイルス感

まだ去ったわけではなく、むしろ感染力が強いといわれる染症（COVID-19）の世界的な感染拡大が続く中、その脅変異株の出現など、新たなステージに突入したといっても威は皆様も周知のことと存じます。本学では学祖北里柴三

過言ではありません。COVID-19 対策北里プロジェクト郎からノーベル生理学・医学賞を受賞した大村智へと続く募金の募集は 3 月末で終了いたしましたが、プロジェクト

感染制御の伝統と、法人の理念（※）に則って行動すべき自体は臨床治験をはじめ、イベルメクチン誘導体による創と判断し、本邦での新型コロナウイルス感染症の感染拡大

薬、承認薬からの探索研究、ワクチン開発など、新型コロが始まる前にいち早く「COVID-19 対策北里プロジェクト」

ナウイルス感染症の征圧に向けて必要な取組みを継続してをスタートさせ、2020 年 3 月 19 日には「COVID-19 対策

まいりますので、引き続きご支援のほどよろしくお願い申北里プロジェクト募金」を開始しました。同プロジェクト

し上げます。

募金計
232,665 千円

件数計1,805 件

1,702 件

144,578 千円

個人
法人

個人
法人

募金には個人で延べ 1,700 名、企業・団体で 100 団体を超える方々から多くのご寄付をいただき、除菌剤・消毒剤・※学校法人北里研究所の理念：

医薬部外品などの効果確認、漢方における感染・発症・重いのちを尊（たっと）び、生命の真理を探究し、実学の症化の予防、肺炎治療と後遺症の軽減（漢方プロジェクト）、

精神をもって社会に貢献する。

大村智記念研究所
感染制御研究センター

教授

花木 秀明

一方、募金使途にも明記しましたが、既存医薬品から治療薬を探索する研究も行いました。幸いにも、本学の大村

２．使途内容
項目

金

額（千円）

消耗品

20,365

備品

9,806

修理費等

1,071

外注・委託・賃料等

28,402

計59,644※ 2021 年 3 月 31 日現在の残余資金に関しては、2021
年度以降の COVID-19 対策北里プロジェクト活動に充当させていただきます。

智特別栄誉教授が 2015 年ノーベル生理学・医学賞を受賞理由となった抗寄生虫薬イベルメクチンに COVID-19 の使途内訳

増殖抑制効果が見いだされ、現在医師主導臨床治験を実施しています。政府からも有効性の根拠を明確にしたいとの指導を受け、厳格に臨床治験を推進しております。
また、北里大学の３つの附属病院（北里大学病院、北里研究所病院、北里大学メディカルセンター）の協力を得て

1

この度は、私共が立ち上げた「COVID-19 対策北里プ

臨床株の取得も行い、時系列でウイルスの変異も観察でき

ロジェクト」に対し、同プロジェクト募金を通じて多くのました。これらの研究成果を取りまとめ、関係の皆様に報皆様からご協力をいただき、心より御礼申し上げます。

告させていただきます。学祖北里柴三郎博士から続く感染

COVID-19 感染拡大が未だ終息を見せない中、我々の取症研究の歴史、多くの学部・附属病院などが参加した全学組みの使命がより重いものであることを、改めて痛感して横断的な体制、創薬研究の実力を読み取っていただければおります。COVID-19 の国内での感染が拡大し始めた当初、幸いです。

アルコール系をはじめとする消毒剤が国内の市場で不足す

今後は、各種産業界で開発している多くの製品の評価をる中、我々は COVID-19 の評価系の研究を早期に立ち上はじめ、継続中の研究にも引き続き精力的に取り組み、我々

げ、医薬部外品・雑貨など日常生活で使用する製品の評価が一日でも早く従来の日常を取り戻すことができるよう、に着手しました。その結果はプレスリリースにて社会に発研究成果を発信して参ります。生命科学の総合大学である

信しました。多くのメディアにも取り上げられ、皆様の日

北里大学の取組みに対して、引き続き皆様方のご指導とご常生活からの予防に貢献できたと考えております。

支援をお願い申し上げます。

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

20,365 千円
28,402 千円

支出計59,644 千円

9,806 千円
1,071 千円

消耗品

備品

修理費等

外注・委託・賃料等

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

2

研究分担者一覧

３．プレスリリース● 2020.03.19
新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療薬早期発見を目指して「COVID-19 対策北里プロジェクト」始動● 2020.04.17

NO

医薬部外品および雑貨の新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）不活化効果について● 2020.05.07
北里大学大村智記念研究所片山和彦教授ら研究グループが新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）に対して感染抑制能（中和能）を

部門名

研究室名

代表者氏名

西村康稔経済再生担当大臣が大村智記念研究所の視察にご来訪されました● 2020.05.12「医薬部外品および雑貨の新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）不活化効果について Q&A」の公開について● 2020.07.22
花木秀明教授（大村智記念研究所感染制御研究センター長・COVID-19 対策北里プロジェクト代表）が科学技術・イノベーション

医学部

膠原病・感染内科学

山岡

邦宏

CyTOF を用いた COVID19 病 態 解 明 に 向 け た 臨
床・免疫学的研究

患者検体を用いた予後予測細胞集団の探索

2

医学部

膠原病・感染内科学

和田達彦

抗体保有率の測定

患者血清を用いたSARSCoV-2 S 蛋 白 に 対 す る
IgA/G/M 抗体測定3

北里大学病院

感染管理室

高山

陽子

抗体保有率の測定

後 方 視・ 非 介 入・ 多 施
設共同研究

4

医療衛生学部

微生物学、附置研

北里英郎

イベルメクチン誘導体による創薬

in vitro

5

獣医学部

獣医伝染病学高野友美

ワクチン開発、治療薬の
効果の検討

動物実験

6

北里メディカル
センター

研究部門

植松

崇之

イベルメクチン誘導体による創薬

in vivo

7

北里メディカル
センター

研究部門

植松

崇之

承認薬からの探索研究

in vivo

8

北里メディカル
センター

研究部門

植松

崇之

洗剤・除菌剤・消毒剤の効果確認

in vitro

9

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

イベルメクチン誘導体による創薬

in vitro

10

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

ワクチン開発in vitro, in vivoin vitro

戦略調査会で「新型コロナウイルスに関する研究開発状況について」を講演しました● 2020.08.19
COVID-19 対策北里プロジェクトの一環として「漢方プロジェクト」を開始します● 2020.08.28
学校法人北里研究所と東京都との新型コロナウイルス感染症対策に関する連携協定の締結について● 2020.09.01
新型コロナウイルスに対する消毒薬の効果を検証

日常生活における SARS-CoV-2 感染予防に有用な製品を評価● 2020.09.17
新型コロナウイルス感染症に対するイベルメクチンの医師主導治験開始について● 2020.12.17
大村智特別栄誉教授、花木秀明大村智記念研究所教授、八木澤守正客員教授が西村康稔経済再生担当大臣を訪問し、イベルメクチンの世界的状況などについて情報交換をしました

詳しくは、こちらのサイトでご確認ください
https://www.kitasato.ac.jp/jp/about/activities/covid-19/index.html

４．プロジェクト体制図★印：2020 年度 AMED 採択【担当部門】

11

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

ヒト肺胞細胞を用いた新型コロナウイルス感染症
治療薬の効果判定法を確
立12

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

洗剤・除菌剤・消毒剤の効果確認

in vitro

13

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

ナノ抗体を利用した
COVID-19 治療薬の開発

in vitro, in vivo

14

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

承認薬からの探索研究

in vitro

15

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

感染患者からのウイルスの分離培養と分子疫学

in vitro

16

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

検査薬の開発in vitro

17

大村智記念研究所

ウイルス感染制御学Ⅰ

片山和彦

患者抗体の測定、その臨床的意義の考察in vitro

18

大村智記念研究所

和漢薬物学

清原

寛章

承認薬からの探索研究

動物実験

秀明

洗剤・除菌剤・消毒剤の効果確認・物資調達

評 価 試 験 実 施 の ほ か、
マスクや防護服を購入し、病院などの必要部
署に配布

観察研究

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）罹患後の後遺症症状に対す
る漢方薬治療の効果と安全性を調査★ イベルメクチン誘導体による創薬㈻北里研究所 理事長
小林 弘祐

承認薬からの探索研究
教学群

ワクチン開発北里大学 特別栄誉教授
大村 智

抗体保有率の測定
プロジェクト責任者（研究代表者）
大村智記念研究所 教授
花木 秀明

★

・医学部
・医療衛生学部
・獣医学部
・北里大学メディカルセンター
研究部門
・感染制御科学府
・大村智記念研究所

検査薬の開発洗剤・除菌剤・消毒剤の効果確認

漢方プロジェクト

東京都との連携協定に基づく共同研究

3

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

19
病院群

観察研究

活動区分

1

有する VHH 抗体の取得に成功● 2020.05.08

事業名大村智記念研究所

感染制御研究センター

花木・北里大学病院
・北里研究所病院
・北里大学メディカルセンター
・東洋医学総合研究所

20

東洋医学総合研究所

研究部門

小田口

浩

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

4

部門名

医学部

部署名

膠原病・感染内科学

研究者名

山岡

邦宏

研究名
研究区分

CyTOF を用いた COVID-19 病態解明に向けた臨床・

部門名

医学部

免疫学的研究部署名

膠原病・感染内科学

患者検体を用いた予後予測細胞集団の探索

研究者名

和田

フリューダイム社の CyTOF は、金属標識抗体を用いて 37 種類以上の細胞内外のタンパク質
研究目的

を 1 細胞レベルで一度に解析可能な装置であり、これを用いて治療後の予後を予測する細胞集団の探索を行うこと

研究内容
研究結果

5

フリューダイム株式会社の CyTOF 受託解析サービスを利用して行う。入院時、退院時の末梢血を用いて予後を予測する細胞集団の探索を行う。

研究目的
研究内容
研究結果

研究名

達彦

研究区分

抗体保有率の測定
患者血清を用いた SARS-CoV-2 S 蛋白に対する IgA/
G/M 抗体測定

S1 スパイクに対する IgA/IgM/IgG 抗体価に臨床データを加えることにより、抗体価上昇の意義、治療薬による影響、長期抗体価の推移を検討し、臨床免疫学的評価すること
抗体測定機器を購入し、COVID-19 患者血清を用いて抗体価測定を行う。
機器のメンテナンス、患者血清の収集を行っているところである。測定に関しては 100 例を目標としている。臨床データを加え評価予定であり、2021 年 10 月終了予定である。

計 46 検体を予定している。現在進行中であり、2021 年 10 月終了予定である。

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

6

部門名

北里大学病院

研究名

抗体保有率の測定

部門名医療衛生学部

研究名

イベルメクチン誘導体による創薬

部署名

感染管理室

研究区分

後方視・非介入・多施設共同研究部署名

微生物学・附置研

研究区分

in vitro

研究者名

高山

研究者名

久保

研究目的

イベルメクチンとその誘導体の抗 SARS-CoV-2 効果を基礎の面から実証すること

陽子

教職員健康診断で採取した COVID-19 流行後の血液の残血清を二次利用し、相模原・白金・北本の各キャンパスに所属する教職員（外部業者含む）の健康診断および居住地の情報（都
研究目的

道府県市区まで）と共に SARS-CoV-2 抗体保有状況を調査することにより、感染者の約 80%

研究内容

が無症状または軽症とされる SARS-CoV-2 の抗体保有者の推計や流行状況の実態を把握する

教職員（外部業者含む）から採取した血液の残血清を二次利用し、SARS-CoV-2 の抗体を
研究内容

ECLIA 法で測定した。匿名化された健康診断結果および居住地の情報（都道府県市区まで）

祥太郎、北里英郎

SARS-CoV-2 感染細胞に対してイベルメクチンやその誘導体を添加し用量依存的に抗ウイル
ス活性を有するか in vitro で検証している。
イベルメクチンが抗寄生虫作用とは異なる新たな抗ウイルス作用を有することを in vitro におこと2020 年 6 月 1 日〜 2020 年 8 月 31 日に実施された各キャンパスの教職員健康診断において、

誠、前花

研究結果

いて確認した。イベルメクチンが示す細胞毒性なども含めて検証しており、一部有効性が示
唆されるも、使用する細胞のウイルス感受性も含めて検討が必要である。動物実験の結果と比較検討することで、抗ウイルス作用を発揮する機序を検討している。

との関連性を比較し、解析する。研究目的の解析であるため、結果は希望者を含め各個人に返却しない。
研究参加への同意が得られた健康診断対象者は 4181 例（相模原キャンパス 3178 例、白金キャ
ンパス 338 例、北本キャンパス 665 例）、内訳は、男性 1316 例、女性 2858 例、不明 7 例、平研究結果

均年齢 35.0 歳（19-79 歳）、
職種は看護職等が最多であった。SARS-CoV-2 抗体陽性率は 0.33%（14/4181 例）であり、医師職と看護職等が多くを占めた。抗体陽性率をキャンパス別で見ると、
相模原キャンパスでやや低率であった。

対象者職種別分類

7

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

8

部門名

獣医学部

研究名

ワクチン開発、治療薬の効果の検討

部門名

北里大学メディカルセンター

研究名

イベルメクチン誘導体による創薬部署名

獣医伝染病学

研究区分

動物実験

部署名

研究部門

研究区分

in vivo

研究者名

高野

研究者名

植松

研究目的

研究内容

友美

COVID-19 対策北里プロジェクトでの新型コロナウイルス感染症に対する治療薬およびワクチン開発に関わる研究において、実験動物での評価が必須な項目について検証すること

研究目的

げっ歯類 SARS-CoV-2 感染モデルを用いて、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対するイベルメクチンおよびその誘導体の薬理作用を評価すること

新型コロナウイルス感染症動物モデルを用いて VHH 抗体およびイベルメクチンの治療効果を

COVID-19 の病態モデルで汎用されるシリアンハムスターを用いて、イベルメクチン投与に検討した。また、新型コロナウイルス感染症の発症の予防を目的としたワクチンについてもよる治療効果の有無を検討した。具体的には、4 週齢の雄性ハムスター 22 匹を 8 群に分け、同モデルを用いて免疫誘導能などの効果を検討した。なお、いずれの研究についても大村智

SARS-CoV-2 感染 6 時間前に、うち 6 群にはイベルメクチン（IVM；SIGMA）を 0.25, 0.5,

記念研究所 片山先生（VHH 抗体、ワクチン）および北里大学メディカルセンター 植松先生（イ

1mg/kg にて経口投与もしくは腹腔内投与した。残りの 2 群には溶媒（Vehicle； 5%（w/v）

ベルメクチン）と共同で実施した。

研究内容

エタノール/10%（w/v）PEG400/5%（w/v）Tween80）を同量経口投与した。続いて 6 時間
後に、塩酸メデトミジン/ミダゾラム/酒石酸ブトルファノールによる三種麻酔を施したハム

動物モデルによって得られたサンプルやデータについてはそれぞれの共同研究者に提供してスターに、SARS-CoV-2（KUH003 株）を 5 × 104 PFU/body にて経鼻感染させた。その後、

おり、現在、それらを解析しているところである。動物モデルを使用した感染動物実験は獣
研究結果

崇之

感染当日から 10 日後までの体重推移を観察した。なお、IVM 0.25, 0.5mg/kg および Vehicle

医学の専門知識が必要である。自身の感染動物実験の経験を踏まえつつ、獣医学部の実験動物およびバイオセイフティを専門とする先生方に助言をもらうことで、安全かつ正確な動物

投与群については、感染 5 日目まで経口もしくは腹腔内での投与を毎日継続した。

実験が遂行できた。

解析の結果、ウイルス感染 6 ～ 7 日目をピークとして Vehicle 投与群および IVM 投与群とも体重が減少したが、IVM 投与群については明確な投与量依存性の体重減少抑制作用が認められた。特に、IVM 1mg/kg 投与群での体重減少は大きく抑制されており、経口投与群につい研究結果ては Vehicle 群との統計学的な有意差が認められた。原著論文としての公表を控えている都合
上、さらなる詳細なデータについては現時点での公表は差し控えるが、以上の結果から
SARS-CoV-2 感染ハムスターモデルでのイベルメクチン投与による治療効果を明確に確認することが出来たと考えている。

9

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

10

部門名

北里大学メディカルセンター

研究名

承認薬からの探索研究

部門名大村智記念研究所

研究名

イベルメクチン誘導体による創薬

部署名

研究部門

研究区分

in vivo

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究区分

in vitro

研究者名

植松

研究者名

片山

研究目的

SARS-CoV-2 増殖阻害効果の高い薬剤の創出すること

研究目的

崇之

げっ歯類 SARS-CoV-2 感染モデルを用いて、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する既承認薬 X の薬理作用を評価すること

大村智特別栄誉教授によって発見されたエバーメクチンと、製剤化されたイベルメクチンに

COVID-19 の病態モデルで汎用されるシリアンハムスターを用いて、既承認薬 X による治療

研究内容

は、当研究所が有する 1000 種類を超えるエバーメクチン誘導体、イベルメクチン誘導体が存

効果の有無を検討した。具体的には、4 週齢の雄性ハムスター 20 匹を 2 群に分け、SARS-

在する。これら全てを対象に、in vitroSARS-CoV-2 増殖阻害でスクリーニングを行った。

CoV-2 感染 4 時間前に、1 群には既承認薬 X を 3μg/body にて経鼻投与した。残りの 1 群にエバーメクチンと、イベルメクチンには、それぞれ、SARS-CoV-2 増殖阻害活性があること

は溶媒（Vehicle； PBS（-））を同量経鼻投与した。続いて 4 時間後に、塩酸メデトミジン/
研究内容

和彦

ミダゾラム/酒石酸ブトルファノールによる三種麻酔を施したハムスターに、SARS-CoV-2（KUH003 株）を 5 × 104 PFU/body にて経鼻感染させた。さらに、感染 4 時間後に再度既承研究結果が確認された。さらに、エバーメクチン、イベルメクチンを遙かにしのぐ SARS-CoV-2 増殖阻害効果を示す誘導体が見出された。

認薬 X を 3μg/body にて経鼻投与した。その後、翌日以降についても感染 6 日後まで連日 2
回/日の被験物質の経鼻投与を実施するとともに、感染当日から 10 日後までの体重推移を観
察した。
研究結果

実験は現在実施中であり、具体的な成果が得られ次第原著論文等として公表する予定である。

部門名

北里大学メディカルセンター

研究名

洗剤・除菌剤・消毒剤の効果確認

部署名

研究部門

研究区分

in vitro

研究者名

植松

研究目的

企業より提供された液剤 X について、SARS-CoV-2 に対する不活化作用を評価すること

崇之

新液剤 X の VeroE6/TMPRSS2 細胞に対する細胞毒性試験を実施した後に、中和剤による有効成分の中和作用を確認した。次に、液剤の希釈倍率や作用時間の条件を複数設定した液剤を SARS-CoV-2 ウイルス液と接触させた後に一部を分取し、素早く中和剤と混合することにより有効成分の中和を行った。その後、全ての処理溶液を希釈した上で、事前に 6 well plate
研究内容に播種しておいた VeroE6/TMPRSS2 細胞に添加して、1 時間静置した。1 時間後に細胞を 2回洗浄した後、静かに重層培地を添加し、37℃, 5%CO2 存在下でさらに 3 日間培養した。3 日
後に細胞を 4% パラホルムアルデヒドで固定、0.5% メチレンブルーで染色することにより、
SARS-CoV-2 に由来するプラークを検出し、ウイルス量と有効成分による不活化率を算出し
た。

研究結果

11

実験は現在実施中であり、具体的な成果が得られ次第原著論文等として公表する予定である。

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

12

部門名

大村智記念研究所

研究名

ワクチン開発部門名大村智記念研究所

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究区分

in vitro, in vivo

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究者名

片山

研究者名

片山

研究目的

鼻腔の噴霧による粘膜免疫ワクチンの開発すること

和彦

分子ニードルは、能動的に細胞内に侵入できるナノスケールのタンパク質の針状分子である。
研究内容

研究結果

研究目的

和彦

研究名
研究区分

ヒト肺胞細胞を用いた新型コロナウイルス感染症治療薬の効果判定法を確立
in vitro

新型コロナウイルスの主要な感染巣であるヒトの肺胞の細胞を、オルガノイド培養技術で効果的に増殖させる技術を開発し、COVID-19 治療薬の効果判定を行う評価系を確立すること

この分子に、SARS-CoV-2 のスパイクタンパク質やペプチド配列を融合して、鼻腔に噴霧す

ヒト組織由来の正常肺胞細胞は、シャーレの上で培養する際に、増殖に必要な因子を供給することで SARS-CoV-2 に対する宿主の免疫応答を誘導するワクチンの開発を行った。

る線維芽細胞との共培養が必須とこれまで考えられていた。しかし、この方法では短期的な分子ニードルワクチンは、シリアンハムスターの SARS-CoV-2 チャレンジ試験において、良体外培養しか行うことができないことに加え、線維芽細胞がシャーレ上に含まれるため肺胞好な成績が認められ、鼻腔噴霧型粘膜免疫ワクチンとしてのポテンシャルの高さが示された。
鼻腔粘膜経由のワクチン接種は、注射器による筋肉内接種のような痛みや腫れもなく、次世

細胞特異的な機能評価を行うことが困難であった。本研究グループは、先行研究で開発した研究内容

オルガノイド培養技術（Sato T et al. Nature 2009, Sato T et al. Gastroenterology 2011）を応用し、線維芽細胞を用いずに肺胞細胞を立体的なミニチュア臓器としてシャーレの上で効率

代のワクチンプラットフォームとしての可能性にも満ちている。現在も、開発が継続中である。

的に培養することを試みた。さらに、この方法を用いて培養した肺胞細胞に新型コロナウイ
ルスを感染させることで、COVID-19 に対する治療薬の効果判定を行う評価系ができるかど
うか検討し、本研究を行った。
本研究はヒト正常肺胞細胞の培養方法の確立により、肺胞における新型コロナウイルス感染
研究結果

状態を体外で再現し、治療薬の効果を直接的に確認することができる方法を開発したものであり、今後は新型コロナウイルスをはじめとする、肺炎を起こすさまざまな呼吸器感染症の病態解明や治療薬開発に役立つことが期待される。

本研究のプレスリリースの内容は、こちらからご確認ください

13

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

14

部門名

大村智記念研究所

研究名

洗剤・除菌剤・消毒剤の効果確認

部門名大村智記念研究所

研究名

承認薬からの探索研究

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究区分

in vitro

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究区分

in vitro

研究者名

片山

研究者名

片山

研究目的

SARS-CoV-2 の簡単な消毒（不活性化）方法を確立し、予防衛生に貢献すること

研究目的

SARS-CoV-2 増殖阻害効果のある既存承認薬の発掘すること

和彦

SARS-CoV-2 流行拡大の第一波の最中、エタノールが不足し、有効な消毒薬の入手が困難に研究内容なった。SARS-CoV-2 はエンベロープウイルスの一種であることから、界面活性剤による消すでに様々な疾患に対する薬剤として承認されている化合物に、SARS-CoV-2 増殖阻害、
研究内容

COVID-19 の症状緩和の可能性がある化合物が存在する可能性がある。115 種類の既存承認薬

毒の有効性を確認することとした。同時に、有効性を謳う市販雑貨品の SARS-CoV-2 消毒効について in vitro の試験系にて SARS-CoV-2 増殖阻害効果のスクリーニングを行った。

果も調べた。

115 種類のうち 26 種類の薬剤に阻害活性が認められ、代表的なものとして、Lopinavir（ロピ

界面活性剤のうち、塩化ベンザルコニウムなど 4 級アンモニウム塩に SARS-CoV-2 を一分間
研究結果

和彦

で完全に消毒可能な能力が認められた。一般市販雑貨の、食器用洗剤、洗濯洗剤、ハンドソー

研究結果

プ等にも有効な商品が多数認められた。研究結果は、プレスリリース、論文発表で報告した。

ナビル：抗 HIV 薬）、Amodiaquine（アモジアキン：抗マラリヤ薬）、Ivermectine（イベルメ
クチン：経口駆虫薬）、Auranofin（オーラノフィン：抗リウマチ薬）などが見出された。見出された薬剤の幾つかは、リポジショニングと上市を狙って、研究が継続されている。

本研究のプレスリリースの内容は、こちらからご確認ください

部門名大村智記念研究所

研究名

ナノ抗体を利用した COVID-19 治療薬の開発

部門名大村智記念研究所

研究名

感染患者からのウイルスの分離培養と分子疫学

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究区分

in vitro, in vivo

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究区分

in vitro

研究者名

片山

研究者名

片山

和彦

ナノ抗体であるアルパカ由来の VHH ライブラリーから、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質
研究目的に対する抗体を選択し、さらに、ウイルス中和活性のある抗体を見出し、COVID-19 治療薬

研究目的を開発すること

研究結果

東京、神奈川における SARS-CoV-2 の分子疫学を行い、SARS-CoV-2 の感染制御に役立てること
COVID-19 患者より鼻咽頭拭い液を採取し、検体に含まれる SARS-CoV-2 を培養細胞で分離

アルパカ由来の VHH-DNA ライブラリーから SARS-CoV-2 スパイクタンパク質に結合する
研究内容

和彦

ナノ抗体を作出した。作出に成功したナノ抗体（VHH）10 種以上のうち、SARS-CoV-2 中和

研究内容培養した。次世代シーケンサーを用いて全長ゲノム塩基配列を解析し、流行株の遺伝子変異を追跡した。保存株としてストックした SARS-CoV-2 株の、増殖能力、病原性、抗原性の変能力のある抗体のスクリーニングを敢行し、抗体薬、検出薬候補探索した。

化を確認した。ワクチン、抗ウイルス剤の効果比較も行った。

SARS-CoV-2 を中和可能な VHH を、数種類見出した。本成果については、プレスリリース

北里分離株は、武漢株からスパイク領域のアミノ酸が一つ変化した 19B、20A から始まり、で報告した。現在も、治療薬を目指して、研究が進められており、近日中に英文誌に報告する。

2020 年後半から 2021 年 3 月にかけて 20B、20C へと変化していた。日本国内固有のアミノ酸研究結果

変化を持つ株も 2 株検出された。これらのウイルス株は、増殖能力、病原性に差は無く、ワ
クチン、抗ウイルス剤の効果についても変化がなかった。消毒剤として利用できるアルコール、
界面活性剤の効果にも変化がなかった。

本研究のプレスリリースの内容は、こちらからご確認ください

15

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

16

部門名

大村智記念研究所

研究名

検査薬の開発部門名大村智記念研究所

研究名

承認薬からの探索研究

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究区分

in vitro

部署名

和漢薬物学

研究区分

動物実験

研究者名

片山

研究者名

清原寛章、永井隆之

研究目的

SARS-CoV-2 の迅速かつ高感度な qRT-PCR 法を確立し、PCR 検査の普及を促すこと
研究目的

イベルメクチンの抗ウイルス活性についてはこれまで、細胞を用いた系での報告はされているが、感染モデル
動物を用いた報告はされていなかった。そこで、イベルメクチンの RNA ウイルス感染症に対する in vivo での作用を明らかにするため、RNA ウイルスであるインフルエンザウイルス感染モデルマウスを用いてイベルメク
チンの抗ウイルス活性を検討する。さらに、イベルメクチンの抗ウイルス活性の発現機序の一端を明らかにする
ため、ウイルス性肺炎に対する作用をウイルス RNA のミミックである poly(I:C) の経鼻的肺接種により誘発した
ウイルス性気道炎症モデルマウスを用いて検討する。

研究内容①インフルエンザウイルス感染マウスに対する作用：マウス馴化インフルエンザウイルス A/PR/8/34（H1N1）を下気道感染させた BALB/c マウス（8 週齢、雌性）に、イベルメクチン B1a を感染日から 5 日間連日経口投
与し、肺炎によるマウスの死亡に対する影響を 21 日間観察した（図 1）。
② Poly(I:C) 誘発気道炎症モデルマウスに対する作用：poly(I:C) を 3 日間連日経鼻的に肺接種することによって肺炎を惹起させた BALB/c マウス（8 週齢、雌性）に、イベルメクチン B1a を 3 日間連日経口投与し、poly(I:C)の最終接種から 24 時間後に気管支肺胞洗浄液（BALF）を採取し、ELISA 法により炎症性サイトカインの濃度を測定することによって肺炎症に対する作用を検討した（図 2）。

研究結果①インフルエンザウイルス感染マウスに対する作用：溶媒（5% エタノール/水）を経口投与したマウスと比べて、イベルメクチン（5 mg/kg/day）の経口投与はインフルエンザウイルス下気道感染マウスの生存率を有意に改善した（図 3）。イベルメクチンの生存率改善作用の機序としてはウイルスの増殖の抑制もしくは/及び肺炎症の抑制が考えられる。そこで、イベルメクチンのウイルス性肺炎症に対する作用を検討した。
② Poly(I:C) 誘発気道炎症モデルマウスに対する作用：イベルメクチン（5 mg/kg/day）を経口投与すると、BALF 中の炎症性サイトカインである TNF-α、IL-6 及び IFN-γの濃度は溶媒（5% エタノール/水）投与群と比べ有意な低下が認められた（図 4）。
本研究の結果より、イベルメクチンはウイルス性肺炎を改善する作用を有する可能性が示唆された。また、イベルメクチンによるインフルエンザウイルス下気道感染マウスの生存率の改善に、少なくとも一部、その肺炎改善作用が関与している可能性が推定された。

研究内容

和彦

当研究所と国立感染症研究所で研究協力体制を組み、ダイレクト qRT-PCR 測定キットを開発した。
検体から RNA を抽出することなく、ダイレクトに PCR 装置にかけることができるため、研究結果

PCR 検査普及に貢献できた。現在は、大規模迅速スクリーニングを実施するため、全自動
PCR システムの構築が行われているが、その基盤システムにも、本プロジェクトで開発された測定キットが使用されている。

部門名

大村智記念研究所

研究名

患者抗体の測定、その臨床的意義の考察

部署名

ウイルス感染制御学Ⅰ

研究区分

in vitro

研究者名

片山

研究目的

和彦

IgG, IgM 測定すること
SARS-CoV-2 感染者の血清中抗体測定、血中 IgA, IgG, IgM 測定を行い、時系列変化を観察

研究内容

マウスに対するpoly（I:C）の経鼻接種及びイベルメクチンの経口投与スケジュール

北里大学病院、北里研究所病院に入院した SARS-CoV-2 感染者の血清中抗体測定、血中 IgA,
イベルメクチンマウスに対するインフルエンザウイルスの経鼻感染及びイベルメクチンの経口投与スケジュールした。また、抗体価を測定した患者血清の SARS-CoV-2 中和活性を調べ、抗体価と中和活性化の相互関係を比較検討し、臨床的意義を考察した。
抗体価は、IgM, IgA の立ち上がりが早く、2 週間前後で検出されることが明らかになった。
IgG の立ち上がりには更に 1 週間ほどの時間が必要であった。重症症例においては、入院後〜

研究結果

4 週間時点での血中抗体価が、軽症例と比較して有意に高かった。この時点での抗体価で、重症化の予測が可能かもしれない。完治して退院する軽症者におてい血中中和抗体価上昇が認められない場合が高頻度に観察された。COVID-19 の治癒には、粘膜に分泌される sIgA や細胞性免疫が関係している可能性がある。

生存検定:

イベルメクチンのインフルエンザウイルス下気道感染マウスの生存率に対する影響

17

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

イベルメクチンのpoly（I:C）
誘発気道炎症（肺炎）
モデルマウスのBALFにおける炎症性サイトカイン濃度に対する影響
COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

18

部門名

大村智記念研究所

部署名

感染制御研究センター

研究者名

花木

研究目的

秀明

研究名
研究区分

洗剤・除菌剤・消毒剤の効果確認・物資調達

部門名

東洋医学総合研究所

研究名

観察研究

評価試験実施のほか、マスクや防護服を購入し、病

部署名

研究部門

研究区分

臨床研究

院などの必要部署に配布した

研究者名

小田口

新型コロナウイルスに有効な洗剤や消毒剤・除菌剤を調査し、国民の感染対策に貢献すると共に、N95 マスクや防御服の調達を行うこと

研究目的

除菌効果が期待される洗剤や消毒剤・除菌剤を入手し、片山先生に提供することで SARS研究内容

CoV-2 の不活化効果を確認した。また、北里大学関連病院のマスクや防護服の不足を補うた
めに、それらの調達を行い各病院に配布した。
して、COVID-19 対策北里プロジェクトのホームページ上で公表した。また、各病院で不足していた防御服と N95 マスクの供給を行った。

19

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）罹患後の後遺症症状に対する漢方薬治療の効果と安全性を調査すること
COVID-19 後遺症診療に従事する全国の医療機関に協力いただき、発症後 1 ヶ月以上持続す研究内容

る後遺症症状に対する治療（漢方以外の治療も含む）状況とその効果、安全性に関するデー
タを集積する。具体的には種々の症状の VAS スコア、QOL スコア、副作用などのデータを集積する。追跡期間は最長 6 ヶ月である。なお本研究は日本東洋医学会と連携して行う。

一般に販売されている洗剤や消毒剤・除菌剤が新型コロナウイルスを不活化することを確認
研究結果

浩

研究結果

2020 年度はプロトコール作成を含めた研究開始のための準備を行った。本研究は 2021 年 5 月に本学白金の研究倫理委員会で承認され、6 月を目途に研究を開始する予定である。

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書20

学校法人北里研究所・北里大学

拠点

獣医学部附属フィールドサイエンスセンター

八雲牧場（北海道二海郡八雲町）
海洋生命科学部附属

三陸臨海教育研究センター（岩手県大船渡市）

十和田キャンパス（青森県十和田市）●獣医学部●大学院獣医学系研究科

北本キャンパス（埼玉県北本市）●北里大学メディカルセンター●北里大学看護専門学校

新潟キャンパス（新潟県南魚沼市）●北里大学保健衛生専門学院

白金キャンパス（東京都港区）●薬学部●大学院薬学系究科●大村智記念研究所●東洋医学総合研究所●北里大学北里研究所病院●北里柴三郎記念室●法人本部

相模原キャンパス（神奈川県相模原市南区）◎建学の精神開21

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

拓

報

恩

「事を処してパイオニアたれ」「人に交わって恩を思え」

科学の世界ではパイオニアとなり独
創性に富んだアイデアを持つ。

自分を育ててくれた人と社会に感謝
し社会に貢献することで、恩に報いる。

叡智と実践

不撓不屈

「そして叡智をもって実学の人として」「不撓不屈の精神を貫け」学んで得た知識と技術を実践の場に活かし社会に還元する。

そのためには、いかなる困難にも屈することなく、果敢にチャレンジする。

●理学部●海洋生命科学部●医学部●看護学部●医療衛生学部●一般教育部●大学院理学研究科●大学院海洋生命科学研究科●大学院医療系研究科●大学院看護学研究科●北里大学病院●法人本部

COVID-19 対策 北里プロジェクト 2020 年度報告書

22

編集・発行学校法人北里研究所・北里大学
大村智記念研究所〒 108-8641 東京都港区白金 5-9-1☎ 03-3444-6161（大代表）©TheKitasato Institute, 2021.6.1
デザイン
印刷

株式会社ムサシプロセス
久下印刷株式会社