CERI 有 害 性 評 価 書

トルエン
TolueneCAS 登録番号：108-88-3

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.2.3 下水処理による除去 ............................................................................................................ 4
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 5
6． 環境中の生物への影響.................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 6
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 8
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................. 10
7． ヒト健康への影響.........................................................................................................................11
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................11
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 12
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 20
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 20
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 21
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 22
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 22
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 27
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 31
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 34
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 36

献 ................................................................................................................................................39iii

1．化学物質の同定情報
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

トルエン
メチルベンゼン、トルオール、
フェニルメタン
政令号番号 1-227
官報公示整理番号 3-2
108-88-3

CH3

分子式
分子量

C7H 8
92.14

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
毒劇物取締法
労働基準法
労働安全衛生法

海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法
悪臭防止法

項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第一石油類
劇物
疾病化学物質危険物引火性の物、名称等を表示すべき有害物、名称等を通知すべき有害物、第二種有機溶剤、管理濃度 50 ppm
有害液体物質 C 類
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類
特定悪臭物質 基準範囲：10～60 ppm 注)

注：基準範囲内で都道府県知事が地域の実情に応じて定める。

3．物理化学的性状
項
目
外
融
沸
引
火
発
火
爆 発 限

観
点
点
点
点
界

特 性 値
無色液体
-95℃
110.6℃
4℃ (密閉式)
480℃
1.1～7.1 vol % (空気中)1

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出典
U.S.NLM:HSDB, 2003
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2002 ; NFPA, 2002
IPCS, 2002 ; NFPA, 2002
IPCS, 2002 ; NFPA, 2002

項
目
比
重
蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

特 性 値
0.866 (20℃/4℃)
3.18 (空気 = 1)
1.3 kPa (6.4℃)、2.9 kPa (20℃)、
5.3 kPa (31℃)
log Kow = 2.73 (測定値)、2.54 (推定値)
解離基なし
Koc = 270 (推定値)
水：526 mg/L (25℃)
アルコール、アセトンなどの有機溶
媒：混和
673 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 3.83 mg/m3
1 mg/m3 = 0.261 ppm

4．製造輸入量・用途情報

出典
Merck, 2001
計算値
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2003
SRC:PcKocWin, 2003
SRC: PhysProp, 2002
Merck, 2001
SRC:HenryWin, 2003
計算値

(表 4-1、表 4-2、表 4-3)
表 4-1

製造・輸入量等 注)

(トン)

年
1997
1998
1999
2000
2001
製造量
1,418,694
1,349,480
1,487,986
1,489,011
1,422,658
輸入量
204,642
154,81045,550127,873
83,686
輸出量
321
1,331
15,375
10,90751,927
1,623,015
1,502,959
1,518,161
1,605,977
1,454,417
国内供給量
注：原油から蒸留されるトルエンの量は含むが、原油中のトルエン含有量は含まない。
出典：通商産業省 (1998-2000)、経済産業省 (2001,2002)、財務省 (2003)

表 4-2

燃料油中の量

燃料油の内需量 (2002 年度)

燃料油中のトルエン
平均含有率
推定含有量
(kL)
(トン)
(wt%)
(トン)
プレミアムガソリン
9,100,000 注 1,注 2)
20.8
1,900,000
59,917,000
レギュラーガソリン
36,000,000 注 1,注 2)
9.1
3,300,000
注 1)
灯油
30,626,000
25,000,000
0.1
25,000軽油
39,498,000
33,000,000 注 1)
0.03
9,900
注 1：容量 (kL) と重量 (トン) の換算には次の換算係数を採用 (石油連盟, 2004)
ガソリン；0.76 (トン/kL)、灯油；0.80 (トン/kL)、軽油；0.84 (トン/kL)
注 2：プレミアムガソリンとレギュラーガソリンの内需量の比を 1:4 と仮定
出典：石油連盟 (2004)、経済産業省, 環境省 (2004)
燃料油名

2002 年度の燃料油の内需量 (石油連盟, 2004) を基に、プレミアムガソリンとレギュラーガソ
リンの内需比を 1：4 と仮定し、トルエンの平均含有量 (経済産業省, 環境省, 2004) を用いて推定した燃料油に含まれるトルエンの量は、2002 年度では約 5,200,000 トンであった。

2

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表 4-3

用途別使用量の割合
用途

ベンゼン及びキシレン (脱アルキル・不均一化)
トルエンジイソシアネート
合成原料
合成クレゾール
その他 (フェノール及びその他合成原料)
添加剤
ガソリン用
各種樹脂の溶解・希釈溶剤、溶剤
各種塗料・インクへの配合及び生産過程の洗浄溶剤の一部、各種塗料用希釈溶剤 (シンナー)、接着剤
合計
出典：製品評価技術基盤機構 (2003)

割合
(%)
16
10
4
25
25
20
100

5．環境中運命
大気中での安定性5.1(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
5.96×10-12 (25℃、測定値)
1.35×10-20 (25℃、測定値)
6.80×10-17 (25℃、測定値)

濃 度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011
2.4×108～2.4×109

半減期
1～3 日
2年
0.1～1 年

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

トルエンは 280 nm 以上の光を吸収しない (Howard et al., 1991) ので、大気環境中では直接光分解されないと考えられる。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

トルエンは、加水分解を受けやすい化学結合がないので、水環境中では加水分解されない。

5.2.2

生分解性

トルエンは好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解されると推定される。

3

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a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注)

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定

分解率 (%)
100
100

判定結果
良分解性

注：揮発性物質用改良型培養瓶を用いて試験を実施。
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1980) 通商産業公報 (1980 年 12 月 25 日)

表 5-3

その他の生分解性試験結果
被試験物質 試験期間
分解率
濃度80% (BOD)
20 日
都市下水由来の微生物を用いた試験 10 mg/L
試験方法

出

典

Price et al., 1974

トルエンの生分解性に関する総説があり、好気的な条件下での分解半減期は、4 日 (Capel andLarson, 1995 ; Howard et al., 1991 ; Mackay et al., 1992) ～22 日 (Howard et al., 1991 ; Mackay et al.,1992) としている。
b 嫌気的生分解性
トルエンの生分解性に関する総説があり、嫌気的な条件下での分解半減期は、56 日 (Capel andLarson, 1995 ; Howard et al., 1991 ; Mackay et al., 1992) ～210 日 (Howard et al., 1991 ; Mackay et al.,1992) としている。

5.2.3

下水処理による除去

活性汚泥暴気槽において、流入したトルエンは、濃度の 98.6％が生分解、1.2％が大気中への揮散により除去されたとの報告がある (Melcer et al., 1992)。

5.3

環境水中での動態

トルエンは、水に対する溶解度が 526 mg/L (25℃)、蒸気圧が 2.9 kPa (20℃)、ヘンリー定数が673 Pa･m3/mol (25℃) である (3 章参照)。ヘンリー定数を基にした水中から大気中へのトルエンの揮散による消失半減期は、水深 1 m、流速 1 m/秒、風速 3 m/秒のモデル河川では 1 時間、水
深 1 m、流速 0.05 m/秒、風速 0.5 m/秒のモデル湖水では 4 日と推算される (Lyman et al., 1990)。
トルエンは、土壌吸着係数 (Koc) の値が 270 (3 章参照) であるので、水中の懸濁物質及び底質に吸着され難いと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にトルエンが排出された場合は、水中の懸濁物質
及び底質汚泥に吸着され難く、揮散及び生分解により除去されると推定される。
4

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生物濃縮性5.4(表 5-3)

トルエンの水生生物への濃縮性は低いと推定される。
表 5-3
生物種

濃度
(mg/L)
50
0.05

ウナギ
ゴールデンオルフェ

濃縮性試験結果

試験期間
(日)
10
3

生物濃縮係数
(BCF)
13
90

出典
Ogata and Miyake, 1978
Freitag et al., 1985

6．環境中の生物への影響
6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

トルエンの藻類に対する毒性のうち、セレナストラムの 72 時間 EC50 は 12.5 mg/L であった
(Galassi et al., 1988)。また、72 時間 NOEC は 9.71 mg/L (バイオマス) 及び 22.2 mg/L (生長速度) との報告もあるが、この試験では助剤として界面活性剤を用いている (環境庁, 1997c)。セネデス
ムスの 48 時間 EC50 は 160 mg/L (バイオマス) 及び 125 mg/L (生長速度)、NOEC に相当する EC10は 50 mg/L (バイオマス) 及び 39 mg/L (生長速度) であった (Kuhn and Pattard, 1990)。
海産種では、スケレトネマの 72 時間 NOEC が 10 mg/L であった (Heijden et al., 1988)。
表 6-1

トルエンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

OECD 201
止水閉鎖系
OECD 201
GLP
止水
閉鎖系
助剤 2)

21-25

Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

DIN4)38412-9
止水
閉鎖系

24

Chlorellavulgarisu(緑藻､ｸﾛﾚﾗ)

止水
閉鎖系

19

生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

22.823.1

エンドポイント
72 時間 EC50

生長阻害

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
3)0-72 時間 EC50
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
3)
0-72 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

48 時間 EC10
48 時間 EC50
48 時間 EC10
48 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度

3 時間 EC50

光合成阻害

5

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濃度(mg/L)

文献

12.5
(m)

Galassi etal., 1988
環境庁, 1997c

27.4
41.8
43.3
44.1
9.71
22.2
34.4
22.2
(m)
50
160
39
125
(n)
200
(n)

Kuhn &
Pattard, 1990

Hutchinson etal., 1980

生物種

試験法/
方式
止水
閉鎖系

温度
(℃)
19

エンドポイント

濃度(mg/L)
134(n)

文献

3 時間 EC50
Chlamydomonas
光合成阻害augulosa(緑藻､ｸﾗﾐﾄﾞﾓﾓﾅ
ｽ)
海水
止水
ND
72 時間 NOEC
生長阻害
10
Heijden et al.,Skeletonema
閉鎖系
(n)
1988
costatum(珪藻、ｽｹﾚﾄﾈﾏ)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 硬化ヒマシ油(HCO-30)、3) 文献を元に再計算した値、4) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut fur Normung) テストガイドライン

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)

トルエンの無脊椎動物に対する急性毒性のうち、トルエンの揮発性を考慮し測定濃度を用い、または閉鎖系にて毒性値を算出したミジンコ類の試験報告では、48 時間 LC50 が 3.78 mg/L
(Niederlehner et al., 1998)、24～48 時間 EC50 (遊泳阻害) が 4.13～14.9 mg/L (Hermens et al., 1984;
Tosato et al., 1991; 環境庁, 1997a) であった。なお、環境庁の報告では助剤として界面活性剤が使用されている。その他、信頼性の高いデータとしてヨコエビの 96 時間 EC50 が 5.70 mg/L であった (Brooke et al., 1986)。
海産種としてカニやエビ等甲殻類の試験報告があり、そのうち最小値はベイシュリンプに対する 96 時間 LC50 の 3.5 mg/L であった (Benvill and Korn, 1977)。
長期毒性としては、オオミジンコとネコゼミジンコ属の一種 (Ceriodaphnia dubia) を用いた繁殖試験の報告があり、7～21 日間での NOEC は 0.74～1.17 mg/L の範囲であった（Kuhn et al.,
1989; Niederlehner et al., 1998; 環境庁, 1997a）。これらの NOEC は揮発性を考慮し、毒性値が測定濃度に基づいて算出されており、信頼性は高い。このうち最小値は、ネコゼミジンコ属の一種 (C. dubia) での 7 日間 NOEC の 0.74 mg/L であった (Niederlehner et al., 1998)。

6

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表 6-2生物種
急性毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

トルエンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
半止水
密閉
助剤 1)
止水

19.321.2pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

65

7.78.0

48 時間 EC50
遊泳阻害

4.13
(m)

環境庁,
1997a

20

130

8.2

止水

22±1

約 100

ND

7
(m)
14.9
(a, n)
3.78(m)

Tosato et al.,
1991
Hermens etal., 1984
Niederlehneret al., 1998

文献

Ceriodaphnia
dubia
(甲殻類、
ﾈｺｾﾞﾐｼﾞﾝｺ属の一種)
Gammarus
pseudolimnaeus(甲殻類、
ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)
急性毒性 海水
Cancermagister(甲殻類、ｱﾒﾘｶ
ｲﾁｮｳｶﾞﾆ)
Palaemonetes
pugio
(甲殻類、
ｸﾞﾗｽｼｭﾘﾝﾌﾟ、ﾃﾅｶﾞｴﾋﾞ科)
Nitocraspinipes(甲殻類、ｿｺﾐｼﾞ
ﾝｺ目の一種)

生後
24 時間
以内

U.S.
EPA
半止水
閉鎖系

ND

68.3

7.6

24 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 EC50
遊泳阻害
48 時間 LC50

成体
9 mm
0.017 g

流水19.620.5

50.1-52.1

6.957.12

96 時間 EC50
遊泳阻害

5.70
(m)

Brooke etal., 1986

ゾエア

流水

13

塩分濃度:
19-34‰

ND

96 時間 LC50

28(m)

Caldwell etal., 1977

成体

APHA4)
止水

20

塩分濃度:
15‰

ND

24 時間 LC50

20.2
(n)

Potera,1975

Artemia salina(甲殻類、
ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)
Crangonfranciscorum(甲殻類、
ﾍﾞｲｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科)
長期毒性 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

12 mm

止水
閉鎖系

24.5

ND

ND

24 時間 LC50

33
(n)

Price et al.,
1977

1.8 g

止水

16

塩分濃度:
25‰

ND

96 時間 LC50

3.5
(m)

Benvill &Korn, 1977

生後
24 時間
以内

OECD
202
GLP
半止水
助剤 2)

19.420.8

65

7.4
8.1

21 日間 NOEC
繁殖

1.17
(m)

環境庁,
1997a

塩分濃度:
25‰
ND

APHA4)
止水

20

塩分濃度:
15‰

17.2
(n)
ND

24 時間 LC50

塩分濃度:
25‰

24.2
(n)
74.2
(n)

7

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生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式
UBA3)
半止水
閉鎖系
U.S.
EPA
半止水
閉鎖系

温度
(℃)
25

硬度
(mg CaCO3 /L)
ND

pH

エンドポイント

8.0±0.2

21 日間 NOEC
繁殖

濃度(mg/L)
1.0(m)

文献
Kuhn etal., 1989

25±1
68.3
7.6
7 日間 LC50
生後
Niederlehner
Ceriodaphnia
3.41
24 時間
et al., 1998
dubia
7 日間 EC50
3.22
以内
(甲殻類、
0.74
7 日間 NOEC
ﾈｺｾﾞﾐｼﾞﾝｺ属の
(m)
繁殖
一種)
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態、
密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはない状態
1) 2-メ ト キ シ エ タ ノ ー ル +硬 化 ヒ マ シ 油 (HCO-30)、 2) DMF+硬 化 ヒ マ シ 油 (HCO-60)、 3) ド イ ツ 環 境 庁(Umweltbundesamt) テストガイドライン、4) 米国公衆衛生協会 (American Public Health Association) テストガイ
ドライン

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)

トルエンの魚類に対する急性毒性のうち、揮発性を考慮して流水又は半止水式で試験を実施、
あるいは測定濃度に基づき算出した 96 時間 LC50 は 5.5～63 mg/L の範囲にあり（Brenniman et al.,
1976; Brooke et al., 1986; Devlin et al., 1982; Galassi et al., 1988; Geiger et al., 1990; Marchini et al.,
1992; Moles et al., 1981）、最小値はギンザケに対する 5.5 mg/L であった (Moles et al., 1981)。
長期毒性としては、ファットヘッドミノーを用いた初期生活段階毒性試験での成長を指標にした 32 日間 NOEC が 4 mg/L (Devlin et al., 1982)、ニジマス受精卵からふ化 4 日目までの 27 日
間 LC10 が 0.0029 mg/L (Black et al., 1982) であった。Wrc (1991) はこのニジマスの試験結果について影響が強すぎるとしてその再現性を調べたところ、2 回の試験で得られた 27 日間 NOEC はそれぞれ 1.4 及び 4.7 mg/L であり、再現性はなく、その違いの明確な理由も得られなかった (EU,2003; Wrc, 1991)。
その他、ギンザケの成長を指標とした 40 日間 NOEC が 1.4 mg/L (Moles et al., 1981)、キンギ
ョの 30 日間 LC50 が 14.6 mg/L (Brenniman et al., 1976) であった。また、長期毒性ではないが、メダカの摂餌低下を指標とした 14 日間 NOEC が 0.72 mg/L であったとの報告もあるが、この試
験では助剤として界面活性剤を用いている (環境庁, 1997e)。
海水魚に関しては、シープスヘッドミノー、カラフトマス及びストライプトバスに対する試
験報告があり、カラフトマスでの水温の違い (4、8 及び 12℃) による毒性値の変動を調べた結果、96 時間 LC50 が 6.41～8.09 mg/L であった (Korn et al., 1979)。長期毒性としては、シープス
ヘッドミノーを用いた初期生活段階毒性試験でのふ化率とふ化後 28 日の致死を指標としたNOEC が 3.2 mg/L であった (Ward et al., 1981)。

8

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表 6-3

トルエンの魚類に対する毒性試験結果

生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

急性毒性 淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

胚

U.S.
EPA
流水

25

80

1 日齢

硬度

pH

エンドポイント

8.3

96 時間 LC50
(4 回 実 施 の 平
均値)

30 日齢
30-31 日齢16.5 mm
67 mg
ふ化後
24 時間
以内
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

1.91 cm
0.116 g1.75 cm
0.089 g

Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)

2.0±1.0cm

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

0.32-1.2 g

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

5.0±1.0cm

54 mm
2.187 gOncorhynchus
kisutch(ｷﾞﾝｻﾞｹ)
Carassius
auratus(ｷﾝｷﾞｮ)39.2 mm1.26 g
平均 1 g13-20 cm
20-80 g濃度(mg/L)

文献

63(m)Devlin et al.,
1982

29
(m)
26
(m)

U.S.
EPA
流水

25.5

46.7

7.6

96 時間 LC50

31.7
(m)

Geiger etal., 1990

U.S.
EPA
流水

25±1

45.5±17.6
5±0.623.224.1

61

7.37.8

17.03
9.39
5.44
(m)
25.4
(m)

Marchini etal., 1992

OECD
203
GLP
半止水
密閉
助剤 1)
OECD
204
GLP
流水
密閉
助剤 1)
OECD
203
半止水
閉鎖系

96 時間 LC50
7 日間 LC50
7 日間 NOEC
致死、成長
96 時間 LC50

23.724.4

61

7.37.714 日間 LC50
14 日間 NOEC
摂餌低下

10.5
0.72
(m)

環境庁,
1997e

21±1

ND

ND

96 時間 LC50

28.2
(m)

Galassi etal., 1988

U.S.
EPA
止水
OECD
203
半止水
閉鎖系
流水

21-23

32-34

6.77.896 時間 LC50

13(n)

Buccafusco
et al., 1981

12±1

ND

ND

96 時間 LC50

5.8
(m)

Galassi etal., 1988

13.914.3

54.5-56.1

96 時間 LC50
96 時間 EC50
遊泳阻害

6.78
6.78
(m)

Brooke etal., 1986

止水

12.0

43

96 時間 LC50

流水7.610.4

ND

6.9
56.9
9
7.07.4
ND

15.5
(n)
5.5
(m)

Horne &
Oblad, 1983
Moles et al.,
1981

流水

17-19

80

22.8
(m)

Brenniman
et al., 1976

7.0
±
0.3

9

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96 時間 LC50
96 時間 LC50

環境庁,
1997d

生物種

大きさ/
成長段階

急性毒性 海水
Cyprinodon
20 日以下variegates齢(ｼｰﾌﾟｽﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oncorhynchus
3.5 cmgorbuscha
0.35 g(ｶﾗﾌﾄﾏｽ)

試験法/
方式

温度
(℃)

流水

29±1

止水

4

硬度

濃度
(mg/L)

文献

96 時間 LC50

13(m)

Ward et al.,
1981

ND

96 時間 LC50

6.41
(m)
7.63
(m)
8.09
(m)

Korn et al.,
1979

pH

エンドポイント

塩分濃度:20-30‰

ND

塩分濃度:
26-28‰(mg CaCO3/L)

8
12Moronesaxatilis(ｽﾄﾗｲﾌﾟﾄﾊﾞｽ)

稚魚
6.0 g

止水

16

塩分濃度:
25‰

ND

96 時間 LC50

6.3
(m)

Benvill &Korn, 1977

長期毒性 淡水Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

胚

25

45

7.6

受精後
30 分以内
の卵

14.3±
0.2

106.3±1.2

7.8±
0.02

32 日間 NOEC
32 日間 LOEC
成長
23 日間 LC50
(ふ化 0 日目)
27 日間 LC50
(ふ化 4 日目)
27 日間 LC10
(ふ化 4 日目)
27 日間 NOEC

4
6
(m)
0.03

Devlin et al.,
1982

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

U.S.
EPA
流水
流水
閉鎖系

Oncorhynchus
kisutch(ｷﾞﾝｻﾞｹ)
Carassius
auratus(ｷﾝｷﾞｮ)受精後30 分以内の卵
平均 1 g

流水

ND

ND

ND

流水

7.610.4

ND

ND

40 日間 NOEC
成長

13-20 cm
20-80 g

流水

17-19

80

7.0±
0.3

30 日間 LC50

流水

29±1

塩分濃度:
20-30‰

7.88.5長期毒性 海水
Cyprinodon
受精後variegates
4 時間以(ｼｰﾌﾟｽﾍｯﾄﾞﾐﾉ
内の卵ｰ)Black et al.,
1982

0.02
0.0029
(m)
①1.4
②4.7
(m)
1.4
(m)
14.6
(m)

Wrc, 1991

Moles et al.,1981
Brenniman
et al., 1976

Ward et al,
7.7
28 日間 LOEC
1981
3.2
28 日間 NOEC(m)
ふ化率、ふ化後28 日での致死ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドス
ペースはある状態、密閉: 試験容器上端まで試験液を満たしてヘッドスペースはない状態
1) メチルセロソルブ+硬化ヒマシ油 (HCO-30)

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)トルエンの環境中の生物に対する毒性影響については、多くのデータがあり、致死、遊泳阻
害、生長 (成長) 阻害、繁殖などを指標に検討が行われている。トルエンは揮発性が高いことから、水生生物に関して信頼性の高いデータは試験を流水や閉鎖系の半止水式で実施したもの、
10

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あるいは測定した被験物質濃度に基づき毒性値を算出したものである。
藻類の生長阻害試験では、セレナストラムでの 72 時間 EC50 は 12.5 mg/L であった。この値
は GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。セネデスムス (Scenedesmus subspicatus)
では、48 時間の EC50 は 160 mg/L (バイオマス) 及び 125 mg/L (生長速度)、NOEC に相当する
EC10 は 50 mg/L (バイオマス) 及び 39 mg/L (生長速度)であった。海産種では、スケレトネマの72 時間 NOEC が 10 mg/L であった。
無脊椎動物に対する急性毒性では、淡水種として甲殻類のミジンコ類ではネコゼミジンコ属の一種 (Ceriodaphnia dubia) の 48 時間 LC50 が 3.78 mg/L、またヨコエビの 96 時間 EC50 が 5.70
mg/L であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
長期毒性としては、オオミジンコとネコゼミジンコ属の一種 (C. dubia) を用いた 7～21 日間繁殖試験での NOEC の範囲は 0.74～1.17 mg/L であった。このうち最小値は、ネコゼミジンコ
での 7 日間 NOEC の 0.74 mg/L であった。海産種の最小値はベイシュリンプの 96 時間 LC50 の3.5 mg/L であった。
魚類では、ファットヘッドミノー、メダカ、グッピー、ブルーギル、ニジマス、ギンザケ及びキンギョに対する急性毒性データがあり、96 時間 LC50 は 5.5～63 mg/L の範囲にあった。そのうち最小値はギンザケに対する 5.5 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
長期毒性としては、淡水魚ではファットヘッドミノーを用いた初期生活段階毒性試験での成長を指標にした 32 日間 NOEC が 4 mg/L、ギンザケの成長を指標とした 40 日間 NOEC が 1.4 mg/L、キンギョの 30 日間 LC50 が 14.6 mg/L 等の報告がある。
海水魚に関しては、カラフトマスでの 96 時間 LC50 が 6.41～8.09 mg/L であった。長期毒性としては、シープスヘッドミノーを用いた初期生活段階毒性試験でのふ化率とふ化後 28 日の致死を指標とした NOEC が 3.2 mg/L であった。
以上から、トルエンの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類及び魚類に対して GHS 急性毒性
有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性の NOEC は、藻類では 10 mg/L、甲殻類
では 0.74 mg/L、魚類では 1.4 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるネコゼミジンコ属の一種 (C. dubia) の繁殖を指標とした 7 日間 NOEC の 0.74 mg/L である。

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1)

トルエンは、経口経路で殆んど完全に消化管から吸収される。吸入経路では、吸入したトル
エンの約 50%が吸収される。液体トルエンの皮膚への暴露では、皮膚からの吸収が認められているが、トルエン蒸気の皮膚暴露による吸収は少ない。
吸収されたトルエンは、脂質中に分布しやすく、脂肪組織を含む脳や肝臓などの脂質中に分11

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布し、これらの組織中のトルエン濃度は血中濃度より高い。トルエンは容易に胎盤を通過し、ラットでは胎児の血中トルエン濃度は、母動物の血中濃度の約 74%に相当すると報告されている。また、トルエンは乳汁中にも分布する。
吸収されたトルエンの約 20%が呼気中に未変化体として排泄される。残りは肝臓で P450 により代謝され、ベンジルアルコール及びベンズアルデヒドを経て安息香酸を生成する。安息香酸はグリシンと抱合し、馬尿酸になり、尿中に排泄される。安息香酸の量が多く、グリシンが不足する場合は安息香酸はグルクロン酸と抱合し、ベンゾイルグルクロニドとして尿中に排泄される。また、吸収されたトルエンの約 1%は芳香環の酸化を受け、o-、m-、p-クレゾールを生成し、それぞれグルクロン酸又は硫酸抱合体として尿中に排泄される。
ヒト体内からの消失の半減期は 3 日以内であり、血液からは脂肪組織より速やかである。

CH 2OH

CH 3

トルエン

CHO

安息香酸

ベンジル
アルコール

馬尿酸

ベンズ
アルデヒド

CH3

CO-C 6H9O6OH

ベンジルメルカプツル酸

クレゾール (o-、m-、p-)ベンゾイルグル
クロニド

図 7-1

7.2

CONHCH 2COOH

COOH

疫学調査及び事例

トルエンの主な代謝経路 (IARC, 1999を改変)(表 7-1)

トルエンの短時間暴露により頭痛、めまいを含む中毒症状、呼吸器への刺激、眠気や作業試
験成績の低下などがみられ、LOAEL は 281 mg/m3 (75 ppm) (Echeverria et al., 1989)、NOAEL は
150 mg/m3 (40 ppm) (Andersen et al., 1983) としている。
吸引による中毒では、神経系の障害の他に腎障害、肝障害、血液障害がみられ、重篤な場合には死亡することもある。また、妊婦の中毒例では次世代への影響も疑われている。神経系の障害は、回復性がみとめられるが、しばしばトルエンの吸引を止めた後でも続くことが判明している。職業暴露では、神経系への影響に関する報告が多く、これらでは神経行動機能障害、色覚障害、聴覚障害などがみられている。他に肝臓、血液、心血管系への影響も報告されてい12

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るが、その程度はきわめて軽度である。また、トルエン暴露により流産の危険が増加することを示唆する報告もある。遺伝毒性については､ほとんどの報告で、遺伝毒性を示さないとしてい
る。
表 7-1

トルエンの疫学調査及び事例

対象集団
暴露状況
暴露量
結
果
性別・人数
ボランティアへの短時間暴露でみられた影響
視覚障害（眼振反射）がみられた
ボ ラ ン テ ィ ア 吸入暴露 472-588
15 人
1 時間
mg/m3(126-157ppm)
ボランティア
12 人
男子大学院生8人

吸入暴露
4.5 時間吸入暴露
4 時間

ボランティア20 人
ボランティア
16 人

吸入暴露
4 時間
吸入暴露
6 時間/日文献

Hyden et al.,
1983

300 mg/m3(80 ppm)
80 ppm(300 mg/m3)

作業試験で異常なし
Iregren et al.,
頭痛、刺激、脈拍数減少
1986
選 択 反 応 時 間 、 選 択 過 誤 回 数 、 単 純 反 応 時 間 Cherry et al.,(simple reaction time)、視覚探索行動、ビジュアル 1983
アナログ (visual analogues)異常なし
98 ppm
精神運動試験、指叩き試験、反応時間、追跡回転 Winneke et(368 mg/m3)
試験(pursuit rotor test)に異常なし
al., 1976
0、37.5、150、作業試験(performance test)で異常なし
Andersen et
375 mg/m3(0、 375 mg/m3; 頭痛、めまいを含む中毒症状
al., 1983
10 、 40 、 100
ppm)
NOAEL=150 mg/m3 (40 ppm)
3
375 g/mBaelum et al.,①、③暴露群(100 ppm)
10 の作業試験で異常なし
1985
器用さ(manual dexterity)、色の識別、視覚認知の異常
不快感、悪臭感、不安感、眠気を含む中毒症状、目、鼻腔、喉の刺激

エタノール、エ 吸入暴露
6.5 時間
チルアセテート
及びエトキシア （溶剤作業
ルコールにトル 者の①群とエンを少量含む 非溶剤作業
溶剤に 9～25 年 者の③群）
間職業暴露されていた印刷作業者（①群と②群）
この印刷作業者と同じ人数、性別、年齢、教育
レベル、喫煙歴の上記の溶剤に暴露されていな
い者を（③群と④群）
吸入暴露 0 、 281 、 562 数字記憶(digit span)、図形記憶(pattern memory)、 Echeverria et
大学生
7 時間/日、3 mg/m3(0、75、 図形認識、図形-数字関連付け検査(symbol digit)、al., 1989
42 人
日間
one hole test で異常
米国
150 ppm)
頭痛、鼻腔の刺激
用量依存的な睡眠時間の増加
LOAEL=281 mg/m3 (75 ppm)

13

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対象集団
性別・人数
男性 32 人、女性
39 人

若い健康な被験
者

大学生
42 人

暴露状況
吸入暴露
7 時間

6 時間

7 時間/日
3 日間

暴露量

結

果

以下の 3 群に 咽喉と呼吸器の刺激、頭痛、めまい
分類①
清浄空気暴露群、②トルエン 100 ppm
(375
mg/m3)
を 7 時間一定に暴露した群、③様々な
濃度のトルエンを暴露した群 (7 時 間 を
30 分間隔で 14回に分け、初めの 5 分間までに 300 ppm(1,125 mg/m3)まで濃度を上げ、次に定常濃度として 50ppm
(188
mg/m3) を 約
15 分 間 暴 露し、全暴露期間の平均時間
荷重平均値(TWA) が 100
ppm となるよ
うにした)
0、10、40、100 100 ppm 暴露群：
ppm(0、37.5、 眼の刺激
150 、 375
mg/m3)
0 、 281 、 562 眼の刺激
mg/m3(0、75、150 ppm)

文献
Baelum et al.,
1990

Andersen etal., 1983

Echeverria etal., 1989

中毒でみられた影響
男性
22 歳
日本

塗装工場で働く
作業員
49 歳
イスラエル
女性
19 歳
日本

トルエンを
Shibata et al.,
65％ 含 む 塗 料
1994を 自 宅 浴 室 の 無意識となり、急性の腎臓障害 (酸性尿、尿中の壁 面 に 塗 っ て ミオグロビンの増加、クレアチニンクリアランスの低下、血清クレアチニンレベルの上昇など)と吸引
化学火傷で死亡ト ル エ ン 体表の 10%に化学火傷を負い、無意識となる、こ Reisin et al.,
(100%) 入 り の例ではアシドーシス、ミオグロビン尿などがみ 1975の 容 器 が 破 裂 られ急性の腎障害と診断される
してトルエンを浴びる
ト ル エ ン を 四肢不全麻痺、腎臓尿細管性アシドーシス、副腎 Kamijo et al.,
67% 含 む シ ン 出血がみられ死亡
1998
ナーを吸引

14

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対象集団
性別・人数
女性
21 歳

男性
31 歳
米国
白人男性
23 歳
米国
男性
23 歳
米国
男性
22 歳
米国
男性
20 歳

暴露状況

暴露量

少なくとも 5
年間以上を
吸引

トルエン
(100%)

結果文献

体重減少、無気力、虚弱、可逆性の腎臓尿細管性 Fischerman &アシドーシスOster, 1979

トルエンを含 協調運動能低下、疲労感、可逆性の腎臓尿細管性 Weinstein et
む溶剤を吸引 アシドーシス
al., 1985
5 年間吸引腹痛、血尿、可逆性の腎臓尿細管性アシドーシス Kroeger et al.,1980

3 年間吸引 トルエンを吸引麻痺で入院、可逆性の腎臓尿細管性アシドーシス Taher et al.,
1974

9 年間吸引 ト ル エ ン を 腹痛、吐き気、嘔吐、熱、反応性の低下、可逆性 Bennett &99% 含 む シ ン の代謝性のアシドーシス、タンパク質、BUN 及 Forman, 1980
ナーを 9 年間 びクレアチニンの増加
吸引
9 か月間、1 ト ル エ ン を 倦怠、嗜眠、嘔吐、吐き気、貧尿がみられ、腎臓 Russ et al.,1981
ないし 2 回/ 16.5 ％ 含 む 溶 の生検において尿細菅の変性、炎症剤
週吸引

Massengale et18 か 月 間 な ト ル エ ン を 含 血尿男児al., 1963
11 歳ないし 15 いし 4 年間 む接着剤
吸引
歳
米国
トルエンを含 虚弱、腹痛、めまい、昏睡、頭痛、四肢不全麻痺、Streicher et
成人
む塗料を吸引 歩行障害、低カルシウム血症、低リン酸塩血症、 al., 1981
25 人
アシドーシスなど
米国
トルエン中毒者24 人
カナダ

24 人 中 13 人 で 血 清 ア ル カ リ ホ ス フ ァ タ ー ゼ Fornazzari et（ALP）活性が、7 人で血清アスパラギン酸アミ al., 1983
ノトランスフェラーゼ (AST) 活性が上昇、これらの酵素活性はトルエンの吸入を中止して 2 週
間後には正常値に回復

トルエン中毒者 1 年間以上毎
日繰り返し
24 人
吸引
カナダ
カナダ
15-34 歳(平均 23±4.4 歳)トルエンの長期
吸引妊婦

振戦、運動障害、記憶障害、味覚の低下などの神 Fornazzari et
経系の障害のほかに、8 人にリンパ球数の異常 (5 al., 1983
人はリンパ球減少、3 人はリンパ球増加) 、3 人
(うち女性 2 人) に正球性-正色素性貧血

早産、児に小頭、耳介低位、小鼻、低い鼻梁など Donald et al.,
胎児性アルコール症候群に類似の顔貌、成長阻害 1991; Filley etや多動など
al., 2004;
Wilkins-Haug,
1997

15

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対象集団
暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
職業暴露での影響
輪転グラビア印 12 年間以上 50-80 ppm (8 倦怠感、不安、憂鬱感、易刺激性などの高率発生 Larsen &Leira, 1988
時間時間荷重刷作業者
平均)、それ以22 人
前 5 年間でしば し ば 1,000
ppm 以上輪転グラビア印 平均 29 年間 11-44 ppm、そ 神経衰弱症状、心理学的検査で低い成績
Orbaek ＆れ以前 5 年間
刷工場の作業員
Nise, 1989
でしばしば
30 人
300 mg/m3 以
33-61( 平 均 50)
才上対照：トルエン
非暴露者 72 人
27-69( 平 均 47)
才ND
88
ppm(330 器用さ、言語記憶、視覚認知能の低下
Foo et al.,
電子製品組み立
mg/m3) 平 均
1990て工場女性労働
者
5-7 年
30 人
100 ppm 未満/ 平衡機能検査 (ロンベルグ検査、マン検査、単脚 多田, 1999
有機溶剤を使用
日 ト ル エ ン 暴 直立検査、足踏検査)、重心動揺検査を実施した
する職場 8 社の結果、総軌道長、外周面積、ロンベルグ率などで、
露量
トルエン使用者
40-50 歳代でトルエン暴露濃度との間に有意な相を含む労働者
関有るが、 20-30 歳代ではみられず。、
56 名（男性：43
名 、 女 性 ： 13名））
21～59 歳
日本
グラビア印刷工場で働く男性労
働者
98 人
デンマーク

（①19 名：溶 ①と②で差はみられなかったが、③で集中力及び Eller et al.,剤 非 暴 露 群 、 記憶力の低下、疲労、視覚性の空間認知機能、学 1999
②30 名：トル 習能及び言語認識力の低下
エン TWA‹ 20
ppm の 13 年間未満暴露群、③49 名：トルエンを 12 年間
以上暴露群（ 37% が 100
ppm 以上に 10
年間以上暴
露）

16

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対象集団
暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
グラビア印刷工 平均暴露期 ト ル エ ン 暴 露 (て心理バッテリーテスト (言語記憶力テスト、視 Hanninen et
場で働く男性労 間 22 年間 濃 度 ： 60-185 覚認知能力テスト、視覚記憶力テスト、知覚運動 al., 1987
（ 平 均 117 ） 速度テスト、神経運動能力テスト、手の動きの制働者（平均 41.4
御能力テスト) を実施した結果、トルエン暴露群
ppm
歳）
で視覚認知能力が有意に低下し、視覚記憶力及び43 人
手の動きの制御能力が若干低下
対照としてオフ
セット印刷工場労働者（平均41.5 歳）31 人
フィンランド
電気機器工場で ト ル エ ン 暴 平 均 血 中 ト ル 神経行動バッテリーテスト (論理記憶テスト、数 Boey et al.,働くトルエン暴 露期間：1-13 エン濃度：1.25 字記憶テスト、視覚再現テスト、ベントン視覚記 1997
名力テスト、軌跡作成テスト、記号数字感覚様相
露 の 労 働 者 ( 平 (平均 4.9) 年 µg/ml)
対 照 群 ： 平 均 テスト、溝つき釘さし盤テスト) を実施した結間、均 25.6 歳)、
血 中 ト ル エ ン 果、トルエン暴露群で数字記憶テスト、軌跡作成
29 人
濃 度 ： 0.16 テスト、記号数字感覚様相テスト、溝つき釘さし
対照はトルエン盤テストにおいて有意に低下し、神経行動機能のµg/ml
暴露のない労働障害有り
者 ( 平 均 25.1
歳)
29 人
シンガポール
靴 底 接 着 職 人 靴 底 接 着 職 靴底接着職人: 色覚を 15 色のパネルを、基準となる色に近いも Zavalic et al.,
平均 32 ppm のから順に並べてゆく色覚検査 (Lanthony D-15 1998
人:16 年間
41 人test) を行い、グラビア印刷労働者で対照及び靴底
グラビア印刷労 グ ラ ビ ア 印 (121 mg/m3;
刷 労 働 者 :18 範囲 11.3-49.3 接着職人と比較し色覚異常指数の高値。靴底接着働者
年間
職人では、アルコールの非飲用労働者で、対照と
32 人
ppm)
グ ラ ビ ア 印 刷 比較し色覚異常指数の上昇
労働者:平均132 ppm (498 LOAEL=32 ppm (ATSDR, 2000)
mg/m3; 範 囲
66-250 ppm)
ゴム製造工場で 平 均 暴 露 期 労働時間終了 色覚検査 (Lanthony D-15 test)を実施し、結果を色 Cavalleri et
間 9.8 年間、 時尿中トルエ 彩混合インデックスと贈号混合インデックスと al., 2000
働く労働者
ン平均濃度： して求めた。その結果、トルエン暴露群で両イン(平均年齢 36.7
デックスとも有意な差がみられ、非自覚的な色覚63 µg/L歳)が低下
33 人
対照は他の工場から選ばれたトルエンや他の溶剤に暴露されていないもの (平均年齢 33.5 歳)
16 人
イタリア

17

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対象集団
暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
印刷工場で働く 平 均 暴 露 期 労働環境での 視覚誘発電位 (VEP)を調査した結果、トルエン暴 Vrca et al.,
間 21.4 年間 平均トルエン 露群で VEP の N75、P100、N145 のすべての波形 1995
労働者
濃度：40-60 で振幅が有意に大きくなり、P100 の潜時が有意( 平 均 年 齢 42.3に延長し、視覚伝道路部位での伝導性が低下
ppm
歳、
49 人
59 人 の 対 照 者(平均年齢 43 歳、
平均雇用期間20.6 年間)
クロアチア
印刷工場で働く 平 均 暴 露 期 労働環境での 脳幹視覚誘発電位 (BAEP)を調査した結果、トル Vrca et al.,
間 21.4 年間 平均トルエン エン暴露群ですべての波の潜時が有意に延長し、 1996
労働者
濃度：40-60 すべての波の振幅が有意に小さく、聴覚伝道路の( 平 均 年 齢 42.3
髄外部及び髄部に影響有り
ppm
歳、
49 人
59 人 の 対 照 者(平均年齢 43 歳、
平均雇用期間20.6 年間)
クロアチア
Morata et al.,
印刷業労働者
ND①
騒音(88-97dB) に ①、②、③いずれの群も対照群に比べて難聴と聴 1993
暴 露 さ れ た 力反射の遅延の発生率が増加し、その程度は②›
群 、 ② 騒 音 ③› ①
(88-98dB) とト ル エ ン
75-600 ppm 両者に暴露された群、③トルエ ン 10-70
ppm を含む有機溶媒混合物に暴露された群、対照群の 4
群
Morata et al.,ND
トルエン
聴力検査の結果、49%の労働者に難聴
男性印刷業労働1997
0.14-919
者(1 年間以上勤
mg/m3、エタノ トルエン濃度との間に相関性なし
務)
124 人
ール
0.25-1,240
mg/m3、酢酸エ
チル 1.1-2,635
mg/m3、騒音71-93 dB(A)血清の AST 及びアラニンアミノトランスフェラ Waldron et al.,ND
職業暴露されて 1-5 年; 22 人
ーゼ (ALT) 活性の上昇はみられず。
1982
6-10 年; 18 人
いた男性
10 年以上; 19
59 人
人、
Svensson et
ND
300 mg/m3(80 血清 ALP 活性の増加
トルエンに暴露al., 1992
されていた労働ppm)以下者
47 人

18

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対象集団
暴露状況
暴露量
結
果
文献
性別・人数
15-100 ppm 血液密度、ヘモグロビン量、ヘマトクリット値と Matsushita et
トルエンを含む 平均 3 年間
白血球数に違いはみられなかった。しかし、末梢 al., 1975
有機溶媒を使用
血中の好中球の Mommsen 中毒性顆粒 (Mommsen
して靴の革づけtoxic granule) の出現頻度がトルエン暴露群で増作業を行ってい加た女性
38 人
平均 20.7 歳
同じ工場に勤務しているが有機溶剤に暴露されていない対照群
16 人
日本
印刷作業者
20 年間
平 均
375 トルエン濃度の増加に相関した軽度の収縮期血 Morck et al.,
325 人
mg/m3
1985
(100 圧の上昇
その中の 133 人について 6 週間暴露を中止し、暴ppm)
露中止前後の収縮期血圧を比較すると、暴露中止
後で収縮期血圧の低下
電子機器組立工 暴露群：①平 暴 露 群 ： ① 対照群(2.9%)及び②低トルエン暴露群(4.5%)比べ Ng et al.,
TWA で 平 均 ①高トルエン暴露群(12.4%)で流産の割合の高値 1992
均 10 年間場労働者
暴露群：①女性 ②平均 9.7 年 88 ppm (範 囲50-150 ppm)
労働者 55 人(妊 間（高暴露群）、
娠 105 回)②TWA で平均②同じ工場で働
13 ppm (範 囲く女性労働者
0-25 ppm)（低31 人(妊娠 68 回)
暴露群）
対照群：外部の女性 労働者
190 人(妊娠 444
回)
シンガポール
輪転グラビア印 3-35 年間 7-112 ppm( ベ 末梢血リンパ球での染色体異常及び姉妹染色分 Maki-Paakkan
en et al., 1980
ン ゼ ン の 混 入 体交換の増加なし
刷工場
0.05%未満)
労 働 者 (21-50
歳)
32 人
フィンランド人：
靴工場の労働者 38 人：平均 38
13.88-308.63 末梢血における染色体異常及び姉妹染色分体交 Karacic, 1995
13.4 年間
女性
換について、トルエン暴露による影響なし
83 人（38+45 人）(2-31 年間) mg/m3
対照群：35 人 45 人：平均 45人：
17.7 年間
42.38-184.88(1-33 年間) mg/m3
クロアチア
コメットアッセイで末梢血リンパ球に DNA 損傷 Pitarque et al.,
靴 職 人 の 女 性 平均 12 年間 96.0-412.3
mg/m3 (28-121 なし
1999(平均 38 歳)
34 人
ppm)
ブルガリア
Pelclova et
13 年間
104-1,170 ppm 末梢血リンパ球で染色体異常の増加
グラビア印刷工
喫煙習慣に関し対照群と十分に対合していない al., 1990
(42 人、平均 39
上、インクによる影響を排除できず
歳)
チェコ

19

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対象集団
性別・人数
グラビア印刷工
27 人
ドイツ

暴露状況

暴露量

結

果

文献

トルエン暴露後 2 年間まで末梢血リンパ球で染 Schmid et al.,200-300 ppm
1985
血 液 の 採 取 時 色体異常の増加
はトルエン暴露後最低 4 か月-5 年間経過
輪転グラビア印 16 年間以上 200-300 ppm 末梢血リンパ球で、染色体異常、姉妹染色分体交 Bauchinger et(750-1,130
al., 1982
換の増加
刷工場
mg/m3)
姉妹染色分体交換は、喫煙者で増加し、喫煙者で労働者もトルエン暴露でさらに増加
男性 （32-60 歳)
トルエン暴露と喫煙に相乗効果
20 人
ドイツ
輪転グラビア印 3-15 年間 平均 200 ppm 末梢血リンパ球での染色体異常の増加なし
Forni et al.,(750 mg/m3)
刷工場
1971
労 働 者 、 29-60
歳
24 人
イタリア
Funes-Cravio
化学工場と輪転 1.6-26 年間 平 均 100-200 末梢血リンパ球で染色体異常の増加
ppm (377-750 対照について詳細記述なし
no et al., 1977
グラビア印刷工
mg/m3)
喫煙習慣について考慮されず
場
労働者 (73 人、
23-54 歳)、未暴
露 の 労 働 者 49
人
スウェーデン
ND
150 mg/m3
末梢血リンパ球で小核の増加
Nise et al.,
輪転グラビア印
1991
刷労働者(血中トルエン 対照群の年齢及び喫煙習慣が適切に対合せず
男性
濃度：1.6
21 人
µM/L)
et
印刷工場労働者 18.9 年間 141-328 mg/m3 末梢血リンパ球において、濃度依存依存性の姉妹 Hammeral., 1998
42 人(38-87 ppm)、 染色分体交換の増加
22-60 歳トルエン純度 喫煙とトルエン暴露の間に顕著な相乗効果あり
インクミストによる影響を排除できず
99.8%
ND：データなし
ALP：アルカリホスファターゼ、ALT：アラニンアミノトランスフェラーゼ、AST：アスパラギン酸アミノト
ランスフェラーゼ

7.3
7.3.1

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-2)経口経路での LD50 は、ラットで 2,600～7,530 mg/kg であった。吸入経路での LC50 はマウス
で 6,797 ppm (6 時間、26,033 mg/m3) ないし 5,208～5,320 ppm (7 時間、19,950～20,379 mg/m3)、
ラットで 13,055 ppm (6 時間、50,000 mg/m3) ないし 11,945 ppm (6.5 時間、45,750 mg/m3) であった。経皮投与での LD50 はラットで 1,640 (雌)～18,090 mg/kg、ウサギで 12,000～14,100 mg/kgであった。
主な毒性症状は、、経口投与では自発運動の増加、流涙、流涎、吸入暴露では粘膜の刺激、協調不全を伴う運動失調、瞳孔散大、興奮性、角膜反射の消失、握力低下、正向反射の消失、睡20

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眠パターンの異常、条件回避反応の低下、麻痺などが報告されている。他に、ヘマトクリット
値及び血糖値の増加、血漿中アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 活性及びアスパラギ
ン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 活性の増加が報告されている。
表 7-2

トルエンの急性毒性試験結果

マウス

ラット

ウサギ

経口 LD50(mg/kg)ND

2,600-7,530

ND

吸入 LC50
(ppm)

6,797
(6 時間、26,033 mg/m3)
5,208-5,320(7 時間、19,950-20,379 mg/m3)

13,055(6 時間、50,000 mg/m3)
11,945(6.5 時間、45,750 mg/m3)

ND

経皮 LD50ND1,640(雌) -18,090
12,000-14,100(mg/kg)
腹腔内 LD50
225-2,159
1,330-1,700
1,640(mg/kg)
静脈内 LD50
ND
1,960
ND
(mg/kg)
ND: データなし
出展：Bonnet et al., 1979; Cameron et al., 1938; Kimura et al., 1971; Smyth et al., 1969; Svirbely et al., 1943; Withey
and Hall, 1975; Wolf et al., 1956

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-3)

OECDテストガイドラインに準拠した皮膚及び眼一次刺激性私権で軽度の刺激が見られている他、多くの試験で中等度の刺激性を示した。
表 7-3
動物種等
ウサギ
NZW
雄
6匹
ウサギ
NZW
7匹
ウサギ

試験法
投与方法
Draize 法
OECD ガイ
ドライン
404
皮膚刺激性
Draize 法
皮膚刺激性
7 日間観察眼刺激性

トルエンの刺激性及び腐食性試験結果

投与期間

投与量

結

4 時間

0.5 mL

軽度の刺激

4 時間
半閉塞

0.5 mL

ND

ND

眼刺激

ND

ND

眼刺激性
眼刺激性
眼刺激性

ND
ND
ND

0.05 mL
0.1 mL
0.1 mL除去 45 分後、24、48、72 時間後 Exxon, 1988
7 日後に観察中等度の刺激軽度の刺激
Hazleton Labs., 1962;
MB Research Labs.,
1975; Wolf et al.,
1956
40％液
Carpenter and Smyth,
中等度の刺激1946
中等度の刺激(重い損傷)
Smyth et al., 1969
軽度の刺激
Hazleton Labs., 1962
軽度の刺激
MB Reseach Labs.,
1975

21

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果

文献
Guillot et al., 1982a

動物種等

試験法
投与方法
眼刺激性

ウサギ
雄
6匹
OECD ガイ
ウサギ
ドライン
NZW
405 GLP
雄4匹
眼刺激性
雌2匹
ウサギ
眼刺激性
JW
ND:データなし

7.3.3

感作性

投与期間

投与量

結

果

文献

ND

0.1 mL1 時間

0.1 mL

Guillot et al., 1982b
軽度の刺激(同様の実験; 適用後 4-30 秒洗浄で刺激なし)
軽度の刺激(発赤、浮腫、分泌物) Exxon, 1995

1 時間

0.1 mL

中等度～重度の刺激

Sugai et al., 1990

(表 7-4)

モルモットを用いたビューラー法で陰性の結果が報告されている。
表 7-4
試験法
投与方法
モルモット ビューラ法
Himalayan (EU ガイドラ
イン B6 Skin
雌30匹
sensitization)
動物種等

7.3.4

反復投与毒性投与期間
ND

トルエンの感作性試験結果
投与量

結

陰性
皮内感作: 10％惹 起 （ 感 作 2 週 間 (1/20匹で紅斑)後）: 25、50％

果

文献
NOTOX,
1996(表 7-5)

トルエンの反復投与毒性については、マウス、ラットを用いた経口投与試験、マウス、ラット、モルモットを用いた吸入暴露試験が行われており、経口投与では、マウスに肝臓の重量増
加、けいれん、運動失調、脳のノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニン、及びそれらの代謝物の濃度の増加などが、ラットに、運動失調、流涎、振戦、肝臓の重量増加、脳の重量減少
や組織学的変化、腎臓の尿細管上皮にも傷害がみられた。吸入暴露では、ラットに肝臓等の重量増加、鼻腔や海馬の組織学的変化、神経伝達物質の変動、認知機能への影響、聴覚障害が見られ、聴覚障害はモルモットでもみられた。
雌雄B6C3F1マウス (10匹/群) にトルエン0、312、625、1,250、2,500、5,000 mg/kg/日を13週間強制経口投与した試験で、5,000 mg/kg/日群のすべての動物が投与開始後1週以内で死亡した。
1,250 mg/kg/日群では雌1匹、2,500 mg/kg/日群では雌雄各4匹が試験終了までに死亡した。312
mg/kg/日の雌で肝臓の絶対及び相対重量が増加し、625 mg/kg/日以上の雌で肝臓の重量が増加した。1,250、2,500 mg/kg/日の雄で、肝臓重量の増加がみられた。2,500 mg/kg/日群の雄の最終体重が減少していた。2,500 mg/kg/日の動物では呼吸緩徐、体温低下、自発運動低下、握り反射障
害、運動失調、けいれん、虚脱がみられた。5,000 mg/kg/日の雄では脳と精巣の相対重量、腎臓の絶対重量が増加した。また、この群では心筋の変性もみられた (Huff, 1990)。312 mg/kg/日の雌での影響は、組織学的変化がなく、肝臓重量増加は代謝活性化酵素の増加と解釈されており、
22

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625 mg/kg/日での肝臓の相対重量増加は雌のみである。1,250 mg/kg/日で死亡、肝臓の相対重量増加が雌雄でみられることから、NOAELは625 mg/kg/日とされている (EU, 2003)。しかしながら、本評価書では312 mg/kg/日の雌で肝臓の絶対及び相対重量の増加がみられたため、ＬOAEL
を312 mg/kg/日と判断する。
雌雄F344ラット (120匹/群) にトルエン0、112、375、1,125 mg/m3 (0、30、100、300 ppm) を
6時間/日、5日/週、2年間吸入暴露した試験で、雄の全暴露群に体重増加がみられた。血液学的検査及び尿検査では、100、300 ppmの雌ラットで24か月目にヘマトクリット値が減少しており、
300 ppm群でのみ平均赤血球ヘモグロビン濃度が増加した(Gibson and Hardistry, 1983)ことから、
NOAELは300 ppmとされており (EU, 2003)、この値を本評価書のNOAELと判断する。
表 7-5
動物種等
マウス
ICR
雄

試験法
投与方法
経口 (飲
水) 投与

トルエンの反復投与毒性試験結果

投与期間

投与量

28 日間

0、5、22、105
mg/kg/日マウス
B6C3F1
雌雄
10匹/群

強制経口
投与

13 週間

0、312、625、
1,250、2,500、5,000 mg/kg/日

ラット
F344
雌雄
10匹/群

強制経口
投与

13 週間
5 日/週

0、312、625、
1,250、2,500、5,000 mg/kg/日

結果

5 mg/kg/日以上:
視床下部のノルエピネフリン(NE)、ドーパミン(DA)、セロトニン(5-HT)の濃度の増加。用量依存性なし
22 mg/kg/日:
延髄の NE、バニルマンデル酸(VMA)、
5-ヒドロキシインドール酢酸(5-HIAA)
濃度の増加
22 mg/kg/日以上:
線条体の VMA、DA、5-HT 濃度、延髄の 5-HT 濃度の増加
312 mg/kg/日:
雌; 肝臓の絶対・相対重量増加
625 mg/kg/日:
雌; 肝臓の相対重量増加
1,250 mg/kg/日:
雄; 肝臓の相対重量増加
雌; 1 匹死亡、肝臓の相対重量増加
2,500 mg/kg/日:
雌雄; 実験終了までに 4 匹死亡
呼吸緩徐、体温低下、自発運動低下、握り反射傷害、運動失調、けいれん、虚脱
雄;肝臓の相対重量増加
体重の低値
雌; 肝臓の絶対・相対重量の増加
5,000 mg/kg/日:
雌雄; 全匹死亡
雄; 脳、精巣の相対重量増加、腎臓の絶対重量増加、心筋変性
LOAEL=312 mg/kg/日（本評価書の判断）
625 mg/kg/日:
雄; 肝臓、腎臓の絶対・相対重量増加
1,250 mg/kg/日:
雌雄; 腎臓の絶対・相対重量増加、海馬の歯状回、アンモン角での神経細23

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文献
Hsieh et al.,1990

Huff, 1990

Huff, 1990

動物種等

試験法
投与方法

投与期間

結

投与量

果

文献

胞の壊死、顆粒細胞層に壊死、石灰沈着
雄; 肝臓の絶対・相対重量増加
雌; 肝臓、心臓の絶対・相対重量増加
2,500 mg/kg/日:
雌雄; 活動低下、立毛、流涙、流涎、虚脱、肝臓、腎臓の絶対・相対重量の増加、脳の絶対重量の減少、海馬の歯状回、アンモン角での神経細胞の壊死
雄; 8 匹死亡
体重低値、心臓の相対重量増加、膀
胱筋層の出血雌; 1 匹死亡
心臓の絶対・相対重量増加
5,000 mg/kg/日:
雌雄;全匹死亡
腎臓の絶対・相対重量増加、膀胱
筋層の出血

マウス
B6C3F1
雌雄
10匹/群

吸入暴露

14 週間
6.5 時間/日
5 日/週

マウス
B6C3F1
雌雄
60匹/群
ラット
SD
雄
8-12匹/
群(21日
齢)

吸入暴露

2 年間
6.5 時間/日
5 日/週

ラット
雄
生後1-2
日目
7匹/群

吸入暴露

吸入暴露

0、100、625、
1,250、2,500、3,000 ppm (0、375、2,344、4,688、9,375
mg/m3)

0、120、600、
1,200 ppm (0、450、2,250、4,500 mg/m3)
2 週間
1,000
16 時間/日 ppm(3,750
5 日間/週、 mg/m3)
騒音を 4
週間
10 時間/日
7 日間/週
28 日 間 、 0、100、500
12 時間/日 ppm (0、375、
1,875 mg/m3)

NOAEL: 312 mg/kg/日 (本評価書の判断)
100 ppm 以上:
雌; 肺の相対重量増加
625 ppm 以上:
雌; 1 匹死亡（625、1,250 ppm）
雌雄; 肝臓の重量増加
1,250 ppm 以上:
雌; 腎臓の相対重量増加
2,500 ppm:
呼吸困難
雄; 小葉中心性肝細胞肥大
雌; 7 匹死亡
3,000 ppm:
呼吸困難
雄; 小葉中心性肝細胞肥大
雄 6 匹、雌 10 匹死亡
1,200 ppm:
雌; 体重の増加抑制

Huff, 1990

Huff, 1990

暴露直後 (63 日齢)、3 か月齢、6 か月齢に測定し、トルエンに続いて騒音に暴露されたラットの聴力減少は、両因子単独の合計の影響より大Johnson et al.,1988

100 ppm:
海馬歯状回の顆粒細胞層の縮小、28 日
目から 120 日目まで暴露せず、120 日目
屠殺動物では、歯状回の構成成分に影響はみられず、海馬での影響は一過性
500 ppm:

Slomianka etal., 1990;
1992

24

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動物種等

ラット
SD
雄
一回目;
各群14
匹、二回
目;16匹
/群
ラット

ラット
F344

試験法
投与方法

投与期間

吸入暴露

4 週間
6 時間/日5 日間/週0、80 ppm (300
mg/m3)

吸入暴露

5 週間、14
時間/日、7日間/週
3 日-16 週
間

0、1,200
ppm(0、4,500
mg/m3)
4,000 ppm×4
時間
2,000 ppm×8
時間
1,500 ppm×3日間(14 時間/
日)
2,000 ppm×3日間(8 時間/
日)
1,000 ppm×2
週間(14 時間/
日)
400、700 ppm
×16 週間(14
時間/日)

吸入暴露

ラット
F344/N
雌雄
10匹/群

吸入暴露

15 週間
6.5 時間/日
5 日/週

ラット
36匹/群

吸入暴露

ラット

吸入暴露

6 か月間
6 時間/日
5 日/週
暴露後 2
か月の休
止期間
４週間、
6 か月間

結

投与量

果

海馬顆粒細胞に銀親和性細胞の出現、歯状回の交連線維領域の容積の縮小
モリス水迷路による学習能検査でトルエン暴露群に回避潜時、遊泳距離の増加、ア
ポモルフィン誘導自発運動の増加、ドーパ
ミンレセプター量増加、D2 アゴニスト親和力の減少、血清プロラクチン濃度の増加

条件回避反応検査で音(20 kHz)に対する反応の著しい低下(暴露直後、2 か月後)、12kHz 以上で反応障害(2.5 か月後)
4,000 ppm を 4 時間、もしくは 2,000 ppm
を 8 時間暴露した場合、聴覚に影響なし
1,500 ppm を 14 時間/日、3 日間、もしくは2,000 ppm を 8 時間/日、3 日間暴露した場
合、聴覚障害あり
1,000 ppm を 14 時間/日、2 週間暴露した場
合、聴力障害あり
400、700 ppm では、16 週間の暴露でも聴覚に影響なし文献

von Euler etal., 1993;1994

Pryor et al.,
1983; Rebert
et al., 1983
Pryor et al.,1984
EU, 2003

聴覚障害は、比較的強度の暴露スケジュー
ルの時のみ

1,250 ppm 以上:
雌雄; 腎臓の相対重量増加
雌: 白血球数の減少
雄; 肝臓の相対重量増加
2,500 ppm 以上:
雌雄; 体重増加抑制、運動失調、脳、心臓、肺の相対重量増加、血漿のコリンエステラーゼ活性の低下
雄; 精巣の相対重量増加
雌; 肝臓の重量増加
3,000 ppm:
雄; 8 匹死亡
0、500、1,500 500 ppm 以上:
ppm (0、1,875、
ノルアドレナリン、ドーパミン、5-ヒド
ロキシトリプタミンの量の脳の様々な5,625 mg/m3)
部位での変化、核周囲部と核容積の増加
1,500 ppm:
海馬重量の用量依存的減少
0、1,000 mg/m3 3,000 ppm:肝臓の相対重量増加（0、267 ppm、 全群で小葉中心部位における滑面小胞体
雌雄： 6 時間/ の増加、粗面小胞体の膨化
日、5 日/週、6 高濃度暴露群で肝細胞の小葉中心性肥大、か月間）、0、
0、100、625、
1,250、2,500、3,000 ppm (0、375、2,344、4,688、9,375
mg/m3)

25

http://www.cerij.or.jp

Huff, 1990

Ladefoged etal., 1991

Ungvary etal., 1980

動物種等

試験法
投与方法

投与期間

ラット
SD
雌雄

吸入暴露

8、17、26
週間
6 時間/日
5 日/週

ラット
Wistar
雄
36匹/群
ラット
F344
雌雄
120匹/群

吸入暴露

6 か月間
6 時間/日
5 日/週

吸入暴露

2 年間
6 時間/日
5 日/週

ラット
F344
雌雄
60匹/群

吸入暴露

2 年間
6.5 時間/日
5 日/週

モルモッ
ト
32匹

吸入暴露

4 週間
8 時間/日
5 日/週

結

投与量

果

1,500、3,000、6,000 mg/m3(0、400、800、
1,600 ppm、
雄：8 時間/日、4 週間)、3,500、
mg/m3（933ppm、雄：6 時
間/日、7 日/週、6 か月間）
0、100、1,500 100 ppm:
ppm (0、375、
雌; ヘモグロビン量、ヘマトクリット値の上昇 (13 週目)、血液凝固時間の短
5,625 mg/m3)
縮、血清 ALT 活性の上昇 (26 週目)
1,500 ppm:
乾性ラッセル音の発生率増加、肛門生
殖器周囲被毛汚染
雌; 血糖値の低下 (26 週目)
雄; タンパク尿 (13 週目)、体重増加
0、500、1,500 500 ppm 以上:
ppm (0、1,875、
脾臓、脳の相対重量増加
1,500 ppm:
5,625 mg/m3)
腎臓の相対重量増加
0、112、375、 30 ppm 以上:
雄; 体重増加
1,125 mg/m3(0、30、100、 100 ppm 以上:
雌; ヘマトクリット値の減少
300 ppm)
300 ppm:
雌; 平均赤血球ヘモグロビン濃度の増加
NOAEL: 300 ppm （本評価書の判断）
0、600、1,200 15 か月間暴露：ppm (0、2,250、 600 ppm 群;
雌雄の鼻腔で嗅上皮と呼吸上皮に変4,500 mg/m3)
性、呼吸上皮の杯細胞の過形成が増加
15 か月目に 0、 600 ppm 群;以上
慢性炎症の発生率と重症度が雌の暴露
600、1,200
群で増加
ppm の雌雄各
2 年間暴露：10 匹、2 年目
600 ppm 群;以上に残りの動物
雌雄で鼻腔の嗅上皮のびらんと呼吸上を検査
皮の変性、雌で鼻粘膜の炎症と嗅上皮の化生
1,200 ppm 群；
雌雄で体重の減少又は増加抑制、雌雄で用量依存的に腎症の重症度が増加し、1,200 ppm で有意な増加
0、250、500、
1,000 ppm

250 ppm 以上: DPOAE 幅の減少(5 日後)、
暴露中止 3 日後回復
500 ppm: 蝸牛の中間振動領域のコハク酸脱水素酵素の活性低下

26

http://www.cerij.or.jp

文献

Bio/dynamics
Inc., 1980

Ladefoged etal., 1991

Gibson &Hardistry,
1983

Huff,1990

EU, 2003

動物種等
ラット
F344
雄

7.3.5

試験法
投与方法
皮下投与

投与量

結

0、1,500 又は
1,700 mg/kg/日

8、12、16、20kHz で聴力障害

投与期間
7 日間

生殖・発生毒性果

文献
Pryor &
Howd, 1986

(表 7-6)

トルエンの生殖毒性については、ラットを用いた反復吸入暴露/二世代繁殖毒性試験が、発生毒性については、マウス、ラットを用いた反復経口投与毒性試験、マウス、ラットを用いた反復吸入暴露毒性試験、ラットを用いた皮下投与毒性試験が行われている。雌雄SDラットを用い、トルエン0、100、500、2,000 ppm (0、375、1,875、7,500 mg/m3) を6時間/日、7日間/週吸入暴露
した二世代繁殖毒性試験を行った。なお、2,000 ppm 群は雌雄暴露の他に、暴露した雄と非暴露の雌との交配群 (雄暴露群)、暴露した雌と非暴露の雄との交配群 (雌暴露群) を設けた。その結果、100、500 ppm群に異常はみられず、2,000 ppm投与群において、雌雄暴露群の母動物を
妊娠20日目に帝王切開したF1胎児に体重増加抑制がみられた。雌雄暴露群及び雌暴露群-雄非暴
露群から得られたF1とF2出生児に体重増加抑制がみられたが、雄暴露群-雌非暴露群から得られたF1とF2出生児に異常はみられなかった。なお、いずれの暴露群の母動物においても毒性影響はみられていない。F1、F2世代の雌雄暴露群及び雌暴露群のNOAELを500 ppm (1,875 mg/m3) としている (Roberts et al., 2003)。
ラットの妊娠 13 日目～出生後 48 日目にトルエン 0、100、500 ppm (0、377、1,885 mg/m3) を
7 時間/日吸入暴露した児の学習検査とした試験で、回避学習検査において 100 ppm 以上の雄児において一過性の学習障害がみられた他、500 ppm の雌で体重の低値がみられており (Shigeta etal., 1986)、本評価書では LOAEL を 100 ppm (377 mg/m3)と判断する。

27

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表 7-6
動物種等
ラット
SD
雌雄

マウス
ICR/SIM雌
30 匹/群

トルエンの生殖・発生毒性試験結果

試験法
投与期間
投与量
結
果
文献
投与方法
2,000 ppm
Roberts et
吸入暴露 2世代繁殖試験 F0、F1:
al., 2003
0、100、500、2,000 F0世代:(全身) F0:
交配前80日間、 ppm (0、375、
雌雄暴露群:
交配中15日間、 1,875、7,500
妊娠20日目に帝王切開
6時間/日、7日間 mg/m3)
F1世代:/週
2,000 ppm 群に
雌雄暴露群:
交配後の母動物 は雌雄暴露の他
胎児の体重増加抑制、出生児の体重は 妊 娠 1-20 日 に、暴露雄と非暴増加抑制
目、授乳5-21日 露の雌との交配
雌暴露群:
目に上記と同一 群 (雄暴露群)、暴
出生児の体重増加抑制
条件で暴露
露雌と非暴露の雄暴露群:
F1 :雄との交配群
異常なし
離乳後80日間暴 (雌暴露群) を設 F2世代:
露、最短100日齢 けた。
雌雄暴露群:
で交配; 交配
出生児の体重増加抑制
前、交配中、妊
雌暴露群:
娠、授乳中上記
出生児の体重増加抑制と同一条件で暴
雄暴露群:
露
異常なし
NOAEL: 500 ppm (1,875 mg/m3)（本評価書の判断）
強制経口 妊娠8-12日目 0、1,800 mg/kg/日 胎児毒性、催奇形性なし
Seidenberg
投与& Becker,
1987;
Seidenberg
et al., 1986
Hardin et al.,
強制経口 妊娠6-13日目 0、2,350 mg/kg/日 F0世代:
2,350 mg/kg/日; 死亡 (母動物、1/50匹) 1987
投与

マウス
ICR
雌
50 匹/群
胎児毒性、催奇形性なし
マウス
Hardin et al.,
強制経口 妊娠6-13日目 0、3,000 mg/kg/日 F0世代:
3,000 mg/kg/日; 死亡 (母動物、3/49匹) 1987
投与
ICR
雌46-49 匹/群
胎児毒性、催奇形性なし
マウス
Kostas &経口投与 妊娠及び授乳中 0、16、80、400 F1世代:
mg/L
400 mg/L; 飲水量、成長、生存率、発達 Hotchin,(飲水) (母動物)、
Nya
雌指標の出現率、回転棒検査において用 1981
離乳から試験終
量依存性の変化なし
了 時 ( 離 乳 55 日
12匹/群後)まで (出生児)28

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動物種等
マウス
ICR
雌

ラット
SD
雌

マウス
雌

試験法
投与期間
投与量
結
果
投与方法
強制経口 妊娠6-15日目、 0、260、430、870 F0世代:
投与
12-15日目
mg/kg/ 日 ( 妊 娠 妊娠12-15日目投与群
870 mg/kg/日
6-15日目)
870 mg/kg/日 (妊 母動物の体重増加抑制
妊娠6-15日目投与群
娠12-15日目)
異常なし

強制経口
投与

妊娠6-19日目

吸入暴露 妊娠6-13日目、
24時間/日520 mg/kg/日

500 mg/m3

マウス
吸入暴露 妊娠1-17日目、 0、375、3,750
6時間/日
mg/m3
ICR
雌
18匹：375
mg/m3 群
14匹：3,750
mg/m3 群15 匹：対照群
ラット
6,000 mg/m3
吸入暴露 妊娠1-8日目、
9-14日目、9-21CFY
雌日目
24時間/日F1世代:
妊娠12-15日目投与群
異常なし
妊娠6-15日目投与群
260 mg/kg/日以上;
死亡胎児の増加430 mg/kg/日以上;
胎児体重低値
870 mg/kg/日
胎児口蓋裂の増加
F0世代:
520 mg/kg/日;
体重増加抑制、器官重量減少
F1世代:
520 mg/kg/日;
体重減少

文献
Nawrot &Staples,
1979

Gospe et al.,
1994

LOAEL：520 mg/kg/日（本評価書の判
断）
催奇形性なしHudak &
Ungvary,
1978
F1世代:
Shigeta etal., 1982
3,750 mg/m3:
胎児の死亡、過剰肋骨の発生率の軽微な増加

Hudak et al.,
F0世代:
1977
9-14日目: 胚・胎児死亡率増加
9-21日目: 胎児数、胎盤重量の減少、骨化遅延
胎児毒性あり、催奇形性なし

29

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試験法
投与期間
投与量
結
果
文献
投与方法
ラット
Hudak &
吸入暴露 妊 娠 1-8 日 目 、 0、1,000、1,500 F0世代:
Ungvary,
9-14 日 目 、 1-21 mg/m3 （純品） 1,500 mg/m3 (24時間、1-8日目投与);
CFY
雌
1978
日目
死亡
9-19 匹/群
8-24時間/日
1,500 mg/m3 (24時間、9-14日目投与);
死亡
F1世代:
1,000 mg/m3 (8時間、1-21日目投与);
骨化遅延の増加
1,500 mg/m3 (24時間、9-14日目投与);
無尾、胸骨癒合、過剰肋骨、胎児体重の低値
ラット
Tatrai et al.,
吸入暴露 妊娠7-14日目、 0、1,000 mg/m3 F1世代:
1980
1,000 mg/m3;
24時間/日CFY
雌
過剰肋骨の増加20-22 匹/群
母動物に毒性なし
ラット
吸入暴露 妊 娠 13 日 目 - 出 0、100、500 ppm F1世代:
Shigeta et
雌(0、377、1,885
生後48日目
100 ppm以上;
al., 1986
Wistar 系のmg/m3)
7時間/日
生後49日目からの回避学習検査で雄電撃高回児に学習障害避動物
回避学習検査は500 ppm;雌で体重の低値
母動物；
生 後 49 日 目 、
3 匹/群100、150日目か
LOAEL：100 ppm（377 mg/m3）（本評価
児動物；ら各10日間、60
書の判断）
対照群：雄
分/回/日実施
9 匹、雌 8匹
100 ppm
雄 16 匹、雌7匹
500 ppm
雄 14 匹、
雌9匹
ラット
Ono et al.,
吸入暴露 妊娠7-17日目
0、600、2,000 ppm F0世代:
1995
6時間/日
(0、2,260、7,540 2,000 ppm;
SD
雌
体重増加抑制mg/m3)
11 匹/群
F1世代:
2,000 ppm;
胎児の死亡率増加、発育遅延、出生児の体重増加抑制、外表、内臓、骨格検査、出生児の行動試験において異常なし
ラット
Thiel &
F0世代:
吸入暴露 妊娠9-21日目、 0、300、600、
Chahoud,
6時間/日
1,000、1,200 ppm 1,000 ppm 以上;
Wistar
雌1997(0、1,125、2,250、 体重増加抑制
23-38 匹/群
F1世代:
3,750、4,500
mg/m3)
1,000 ppm 以上;
出生児の体重低値、腟開口日齢の遅延1,200 ppm;
死亡率の増加、一過性の切歯萌出の遅
延
動物種等

30

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試験法
投与期間
投与量
結
果
文献
投与方法
ラット
Hass et al.,
F1世代:
吸入暴露 妊娠7日目-出生 0、1,200 ppm
1999(0、4,500 mg/m3) 1,200 ppm;
後18日目、Wistar
雌体重の増加抑制、反射反応の遅延、自6時間/日
7-13 匹/群
発運動量の増加、学習障害
ラット
Slomianka et
吸入暴露 生後１-28日目 0、100、500 ppm 100 ppm:以上：
al., 1990
12時間/日海馬顆粒層の厚みの減少
Wistar
5 匹：100ppm 群
500 ppm:
7 匹：500
海馬の顆粒細胞の変性
ppm 群
7 匹：対照群
ウサギ
F0世代:
Ungvary &吸入暴露 妊娠7-20日目、 0、500、1,000
Tatrai, 1985
500 mg/m3; 流産 (1/10匹)
24時間/日mg/m3
NZW
雌1,000 mg/m3; 死亡 (1/8匹、流産、胎児8-60 匹/群
死亡)
F1世代:
500 mg/m3 以上;
胎児毒性、催奇形性なし
皮下投与 妊娠14-20日目 1,200 mg/kg/日 F1世代:
da Silva etラットal., 1990
Wistar1,200 mg/kg/日;
雌
体重の増加抑制7-8匹/群
動物種等

7.3.6

遺伝毒性

(表 7-7)

トルエンはバクテリア、ほ乳動物細胞及びヒトリンパ球を用いた多くの in vitro 試験で、遺伝毒性を誘発しない。しかし、ヒトの細胞を用いた試験で数的染色体異常及び小核を誘発した。
in vivo 試験では、1970 年代にソ連邦で行われた 3 つの染色体異常試験で陽性の結果が得られているが、これら結果は、いずれも混入したベンゼンによる可能性が示唆されている。ベンゼンを除去したトルエンを用いた最近の研究では、トルエンは、マウス及びラットの骨髄に生物学的意味のある小核及び染色体異常を誘発させず、マウスの末梢血、骨髄及び肝臓に DNA 損傷を誘発させないことが報告されている。また、最近のヒトでの疫学研究あるいはボランティアによる研究でもトルエンは DNA 損傷を誘発しないことが示唆されている。これらの結果から、トルエンが遺伝毒性を有する可能性は低いと考えられる。
表 7-7
試験系
in vitro

復帰突然変異試験

トルエンの遺伝毒性試験結果

試験材料

処理条件

用量

ネズミチフス菌TA98,
TA100,
TA1535, TA1537

プレインキュベ
ーション法
ラット、ハムス
ターS9
プレート法

10-1,000
μg/plate(純品)

ネズミチフス菌TA98,
TA100,
TA1535, TA1537,
TA1538

結果 1)-S9 +S9－－

10-5,000μg/mL－

31

http://www.cerij.or.jp－

文献
Haworth etal., 1983

Spanggord
et al., 1982

試験系

試験材料
ネズミチフス菌TA98,
TA100,
TA1535, TA1537,
TA1538ネズミチフス菌TA98,
TA100,
TA1535, TA1537,
TA1538ネズミチフス菌TA98,
TA100,
TA1535, TA1537,
TA1538ネズミチフス菌TA98,
TA100,
UTH8413,
UTH8414
ネズミチフス菌TA1535,
PSK1002
大腸菌 WP2

前進突然変異試
験

処理条件
プレート法
ラット S9100-2,000μg/mL－－

ND
プレート法、ラット S92,150μg/mL

プレート法、ラット S950-2,000
μg/mL(99%)

－

－

－

－

－

ND

－

ND

ND

87-8,700μg/plate－－

大腸菌 P3478

ND

ND

－

ND

酵母 D7

ND

－

－

＋

＋

CHO 細胞 2)
ND
ヒト AHH-1 細胞
ヒト MCL-5 細胞
ヒト h2E1 細胞

ND
ND
ND

ヒトリンパ球4,350μg/plate31.25-500μg/mL(-S9)
6.25-200
μg/mL(+ラット
S9)16-1,600
μg/mL(-S9)
50-5,000
μg/mL(+S9)
460μg/mL
460μg/mL
184μg/mL

ヒトリンパ球－Connor etal., 1985

Nakamura
et al., 1987
U.S.EPA,1980
Fluck et al.,
1976
U.S.EPA,1980
McGregor
et al., 1988

Doherty etal., 1996

＋
ND
数的異常

Doherty etal., 1996

－

ND

ND

ヒト AHH-1 細胞

ND

460μg/mL(＋)

ND

ヒト MCL-5 細胞

ND

9.2μg/mL＋ND

ヒト h2E1 細胞

ND

9.2μg/mL＋

ND

ヒトリンパ球

ラット S90.1-2.0 mM

－

－

ND

16-1,600
μg/mL(-S9)
50-5,000
μg/mL(+S9)－－

http://www.cerij.or.jp

Nestmann etal., 1980(＋) ND
数的異常(＋) ND
数的異常－

32

U.S.EPA,
1980

－

ND

CHO 細胞Bos et al.,1981

Huff, 1990

ND

2)

文献

(高用量で
陽性)

1,500μg/mL
ND

姉妹染色分体交
換試験

－

ND

ND

小核試験

結果 1)
-S9 +S9

87-8,700μg/plate

マウスリンフォーマ L5178Y tk+/-

染色体異常試験

用量

Doherty etal., 1996

Gerner-Smi
dt &Friedrich,
1978
U.S. NTP,
1990
Doherty etal., 1996
Doherty etal., 1996
Doherty etal., 1996
Zarani etal., 1999
Huff, 1990

試験系

試験材料
CHO 細胞

処理条件

2)

ND
ヒトリンパ球
ND
ヒトリンパ球
ヒトリンパ球DNA 損 傷 性 試
験117-348μg/mL(-S9)
108-1,740μg/mL(+S9)
15.2-1,520
μg/mL

結果 1)
-S9 +S9
－

－

－

ND

ND

ND

－

ND

ND

92μg/mL－

ND

大腸菌 polA, rec

ラット S9400,000-600,000
μg/mL

－

－

枯草菌 rec+/-

ラット S9133,333-200,000
μg/mL

－

－

－

－

＋

ND

ネズミチフス菌TA1535/pSK1002(umu 試験)
ラ ッ ト (DNA 鎖
切断) (肝臓)ヒ ト 細 胞 (DNA修復)

in vivo

用量

100μg/mL(純品)
ND
0.03-3 mM

(対照の背
景データの
範囲内)

ND
276μg/mL
ND

細胞形質転換試験シリアンハムスターSA7 細胞

伴性劣性致死試験

ショウジョウバエ

混餌投与

染色体異常試験ショウジョウバエ

混餌投与

雌雄 ICR マウス(各 5 匹/群) (骨髄)雄ラット (5 匹)(骨髄)経 口 投 与 (24 時
間内に 2 回投与)

860、1,720 mg/kg(純度 99%)

皮下投与 12 日間

800 mg/kg/日 (純度不明)

ラット(6 匹) (骨髄)

皮下投与 12 日間雄ラット (骨髄)吸入暴露 16 週間(4 時間/日、5 日/
週)

610 mg/m3

吸入暴露 16 週間(4 時間/日、5 日/
週)
吸入暴露 15 週間(6 時間/日、5 日/
週)

5.4、50.7 mg/m3

雄ラット (骨髄)雄 Wistar ラット
(骨髄)

ND

1,000μg/mL

－

ND

－

ND

13,000 ppm－
8,700 ppm＋
数的異常

1,000 mg/kg/ 日(純度不明)

－
＋
(ベンゼン
の混入)

＋
(ベンゼン
の混入)

Gener-Smidt&
Friedrich,
1978
U.S. NTP,
1990
Richer etal., 1993
McCarrollet al.,
1981a, b
McCarrollet al.,
1981a, b
Nakamura
et al., 1987
Sina et al.,1983

Snyder &Matheson,
1985
Casto, 1981
RodriguezArnaiz &Villalobos-P
ietrini, 1985
RodriguezArnaiz &Villalobos-P
ietrini, 1985
Gad-El-Karim et al.,
1984
Dobrokhotov , 1972
Lyapkalo,
1973

－

－

Donner etal., 1981

1,125 mg/m3

http://www.cerij.or.jp

U.S.EPA,1980

Dobrokhotov&
Enikeev,
1976
Aristov etal., 1981

＋
(ベンゼン
の混入)

33

文献

試験系

小核試験

処理条件

用量

雄 SD ラット (各5 匹) (骨髄)腹腔内投与 2 回

108.75、220、440mg/kg

雄ラット (各 5匹) (骨髄)腹腔内投与 5 日
間

22、71、214
mg/kg/日(純品)－

雌雄 ICR マウス(各 5 匹/群) (骨髄)経 口 投 与 (24 時
間内に 2 回投与)

860、1,720 mg/kg(純度 99%)－雄 NMRI マウス(各 5 匹) (骨髄)経 口 投 与 (24 時間間隔で 2 回投与)

104-435 mg/kg(純度 99%)雄 B6C3F1 マウス(各 5 匹) (骨髄)腹 腔 内 投 与 (24時間間隔で 2 回投与)104-435 mg/kg(純度 99%)雌 Swiss マウス(各 8 匹)腹 腔 内 投 与 (24時間内に 2 回投与)腹腔内投与 2 回

250、500、1,000
mg/kg

雄 SD ラット (各5 匹) (骨髄)優性致死試験

相互転座試験

コメットアッセイ
姉妹染色分体交
換試験

経口投与

ND

雄 ICR マウス

吸入暴露 8 週間(6 時間/日、5 日/
週)

375、1,500 mg/m3(100、400 ppm)

ショウジョウバエ

混餌投与

雌 BDF1 マ ウ ス(血液､肝臓、骨髄細胞)
雄 DBA マウス

吸入暴露 8 週間(6 時間/日、5 日/
週)
腹腔内投与

(最高 用
量でのみ陽
性、詳細不
明)

＋
(対照の背
景データの
範囲内)

＋
(対照の背
景データの
範囲内)

－
(＋)
(非常に弱
い陽性)

－

－

13,000 ppm－

吸入暴露 15 週間(6 時間/日、5 日/
週)1)＋: 陽性、－: 陰性、(＋): 弱い陽性、 ND: データなし
2) CHO 細胞: チャイニーズハムスター卵巣細胞

発がん性108.75、220、440
mg/kg

雄 SHR マウス

雄 Wistar ラット
(骨髄)

7.3.7

結果 1)
-S9 +S9＋

試験材料

500 ppm－
1,700、3,000
mg/kg
1,125 mg/m3 (300
ppm )

－
－

文献
Roh et al.,1987

LittonBionetics
Inc., 1978
Gad-El-Karim et al.,
1984
Mohtashami
pur et al.,1985
Mohtashami
pur et al.,
1987
Kirkhart,
1980
Roh et al.,1987
Feldt et al.,
1985
Brusick &Mazursky,
1981; Litton
Bionetics
Inc., 1981
RodriguezArnaiz &Villalobos-P
ietrini, 1985
Plappert etal., 1994
Tice et al.,
1981
Donner etal., 1981(表 7-8、表 7-9、表 7-10)

トルエンの実験動物に対する発がん性については、ラットを用いた経口投与試験、マウス、ラットを用いた吸入暴露試験、マウスを用いた経皮投与試験、マウスを用いたプロモーション試験が行われており、経口投与によるラットの発がん試験で腫瘍の発生がみられているが、信頼性は低く評価することはできない。一方、マウス及びラットの吸入暴露試験やマウスの経皮
34

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投与試験において腫瘍発生率の増加はみられなかった。吸入経路や皮膚経路での発がん性はみられなかったが、経口経路で評価に足る試験がないことから、現時点ではトルエンの実験動物に対する発がん性については結論づけることはできないと考える。
IARC は、トルエンをグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。
表 7-8
動物種等
ラット
SD
雌雄
7 週齢
40-50 匹/群

トルエンの発がん性試験結果

試験法
投与期間
投与量
投与方法
強制経口 104 週間 0、500 mg/kg/日 雄 (mg/kg/日)
投与
4-5 日/週 純度98.34%
胸腺腫

結造血器系腫瘍.
悪性腫瘍

0

悪性腫瘍

文献
500

0/45
1/37
3/45
2/37
(分母は58週齢時の生存数)
11/45
18/40
(分母は33週齢時の生存数)

雌 (mg/kg/日)
胸腺腫
造血器系腫瘍.

果

0Maltoni etal., 1983,
1985

500

0/49
2/40
1/49
5/40
(分母は58週齢時の生存数)
10/49
21/40
(分母は33週齢時の生存数)

ラット
雌雄強制経口 104 週間
投与

マウス
B6C3F1雌雄9-10 週齢60 匹/群

吸入暴露 104 週間、 0、120、600、 すべての投与群に非腫瘍性及び腫瘍性病変の U.S. NTP,
(全身) 6.5 時 間 / 1,200 ppm (雌雄: 発生率の増加なし
1990
日、5 日/ 0、450、2,260、週
4,520 mg/m3)

ラット
F344
雌雄
7 週齢
120 匹/群Gibson &Hardisty,1983

0 、 500 、 800 投与群で用量依存性のない乳腺腫瘍、頭部の腫 Maltoni et
mg/kg/日瘍 (詳細不明)、リンパ腫、白血病。これ以上 al., 1997の情報なし

純度99%以上
吸入暴露 24 か月間 0、30、100、300 すべての投与群に腫瘍発生率の増加なし
6 時間/日 ppm (雌雄: 0、
5 日/週
113、377、1,131
mg/m3)
純度99.98%以上

ラット
F344
雌雄
6-7 週齢60 匹/群

吸入暴露 103 週間 0 、 600 、 1,200 すべての投与群に腫瘍発生率の増加なし(全身) 6.5 時 間 / ppm (雌雄: 0、
日
2,260 、 4,520
5 日/週
mg/m3)

マウス
C3H
雄
6-10週齢50匹

経皮投与 83 週 間
(死亡する
まで)、
3回/週

U.S. NTP,
1990

純度99%以上
21.7 mg/回

皮膚腫瘍の発生なし

35

http://www.cerij.or.jp

McKee &
Lewis,
1987

動物種等

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

マウス
C3H
雄
6-10週齢50匹

経皮投与 77 週 間
(死亡する
まで)、
3回/週

21.7 mg/回

皮膚乳頭腫1例

McKee etal., 1986

マウス
C3H
雄
6-8週齢
350匹

経皮投与 73-120 週
間、2 回/
週

50 mg/回

皮膚腫瘍3/350例

Blackburn
et al., 1986

マウス
30匹

経皮投与 72 週間、2回/週

16-20μL/回

皮膚乳頭腫 (1/30)、皮膚がん (2/30)

Lijinsky &Garcia,
1972

マウス
雄
50匹

トルエンに起因した皮膚腫瘍はみられず
経皮投与 24 か月間 50μL/回、純品 トルエン適用部位に線維肉腫 (1/50)、扁平上皮 Broddle et(死亡する
がん (3/50)、非適用部位に線維腫 (2/50)
al., 1996
まで)、
2 回/週

表 7-9
動物種等
マウス
Swiss
35匹

試験法
投与方法

トルエンのプロモーション試験結果

投与期間

経皮投与 不明

投与量

結

果

不明

DMBA＋トルエン: 皮膚乳頭腫 (5/35)
トルエン: 皮膚腫瘍 (1/14)

文献
Frei &
Kingsley,
1968

トルエンに起因した皮膚腫瘍はみられず

表 7-10
機関／出典

IARC (2003)
ACGIH (2003)

トルエンの国際機関等での発がん性評価
分 類 基 準ヒトに対する発がん性については分類できない物
グループ 3質。
A4ヒトに対して発がん性が分類できない物質。

日本産業衛生学会 (2003)

7.4

分

類

－

発がん性について評価されていない。

U.S. EPA (2003b)

D

ヒト発がん性に関して分類できない物質。

U.S. NTP (2002)－

発がん性について評価されていない。

ヒト健康への影響(まとめ)

トルエンは、吸入暴露により速やかに吸収される。ヒトでは吸入したトルエンの約 50%が吸収され、経口経路ではほぼ完全に消化管から吸収される。液体トルエンは、皮膚からの吸収が認められている。トルエンは種々の組織に分布するが、脂肪組織や脳や肝臓などの脂質中に分布しやすい。トルエンは胎盤を通過し、乳汁中にも分布する。ヒト組織からの消失半減期は 3日以内である。吸収されたトルエンの約 20%が呼気中に排泄され、残りは肝臓で P450 により
36

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代謝され、ベンジルアルコール及びベンズアルデヒドを経由して安息香酸になり、グリシンと抱合して尿中に排泄される。
ヒトでは、トルエンの短時間暴露により頭痛、めまいを含む中毒症状、呼吸器への刺激や作業試験成績の低下などを惹起し、LOAEL は 281 mg/m3 (75 ppm)、NOAEL は 150 mg/m3 (40 ppm)とされている。吸引による中毒では、神経系障害の他に、腎障害、肝障害、血液障害がみられ、重篤な場合には死亡することもある。また、妊婦の例では次世代への影響も疑われている。神
経系障害は、回復性を示すが、しばしば意図的吸引を止めた後でも継続する。職業暴露では、神経系への影響に関する報告が多い。遺伝毒性については､ほとんどの報告で遺伝毒性を示さないとしている。
実験動物を用いたトルエンの急性毒性については、経口投与の LD50 は、ラットで 2,600～7,530
mg/kg、吸入暴露の LC50 は、マウスで 5,208～6,797 ppm (6～7 時間)、ラットで 11,945～13,055 ppm(6～6.5 時間) 、経皮投与の LD50 はラットで 1,640～18,090 mg/kg、ウサギで 12,000～14,100 mg/kgである。主な毒性症状は、自発運動の増加、流涙、流涎、吸入暴露では粘膜の刺激、協調不全を伴う運動失調、瞳孔散大、興奮性、角膜反射の消失、握力低下、正向反射の消失、睡眠パターンの異常、条件回避反応の低下、麻痺などの他、ヘマトクリット値及び血糖値の増加、血漿中アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 活性及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 活性の増加が報告されている。
刺激性については、ウサギの眼、皮膚に軽度から中等度の刺激性を示す。皮膚感作性については、モルモットにおいて陰性である。
反復投与毒性については､トルエンの主な標的器官は、中枢神経系である。経口投与では、マ
ウスに肝臓の重量増加、けいれん、運動失調、脳のノルエピネフリン、ドーパミン、セロトニン濃度の増加などがみられ、ラットでは、肝臓の重量増加、運動失調、振戦、脳の重量減少や、組織学的変化、腎臓の尿細管上皮の傷害がみられている。吸入暴露では、ラットに肝臓等の重量増加、鼻腔や海馬の組織学的変化、神経伝達物質の変動、認知機能への影響が示された他、聴覚障害がみられている。経口投与では、マウスでの13週間投与試験でみられた肝臓の重量増加を指標としてLOAELは312 mg/kg/日と判断した。吸入暴露では、ラットを用いた2年間の暴露試験でトルエン暴露による異常がみられなかったことから、NOAELは300 ppm (1,125 mg/m3)である。
生殖・発生毒性については、生殖毒性としては、ラットの吸入暴露による二世代繁殖毒性試
験で児に体重増加抑制がみられたが、生殖能への影響がないことから、NOAEL は 500 ppm (1,875
mg/m3)である。発生毒性については、経口投与では、催奇形性はない可能性が強い。吸入経路
ではラットにおいて高濃度で無尾や胸骨癒合、学習障害などがみられた。ラットの妊娠中～出生後の暴露で児に学習障害、生後の暴露で児の海馬顆粒層の厚みが減少したことから、本評価書では LOAEL は 100 ppm (377 mg/m3)と判断する。
遺伝毒性については、トルエンは多くの in vitro 試験で陰性であり、in vivo 試験でもげっ歯類の小核試験や染色体異常試験、DNA 損傷試験において異常を示さないことが報告されている。
また、ヒトでの疫学研究やボランティアによる研究でも DNA 損傷を誘起しないことから、ト37

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ルエンは遺伝毒性を示す可能性は低い。
発がん性については、げっ歯類の吸入暴露試験や経皮投与試験で腫瘍発生率は増加していな
いが、経口経路で評価に足る試験がないことから、現時点ではトルエンの発がん性については結論づけることはできない。IARC は、トルエンをグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類している。

38

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39

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CERI 有害性評価書 トルエン
平成 18 年 3 月 1 日
編集

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