岩獣会報（Iwate Vet.）,Vol. 49（№ 1）, 16 － 18（2023）.

家畜衛生レポート

赤血球貪食を伴う T 細胞性腫瘍がみられた高齢黒毛和種牛４例の病理学的検索

嶽間澤直弥 1），竹下愛子 1），早川麻理子 1），九十九美月 2），世良田

１

背景研 3）

ので，その成績を報告する．

牛のリンパ系腫瘍は，主に牛伝染性リンパ腫（BL）として，BL ウイルス（BLV）が原因となり B 細胞が２

材料及び方法腫瘍化する地方病性と，同ウイルスが関与しない T ま

症例①：黒毛和種，雌，11 歳．食欲不振，起立不能，

たは B 細胞が腫瘍化する散発性（子牛型，皮膚型，胸貧血，可視粘膜の黄疸を示し，BL が疑われたが，血腺型）に分類される［1］．この分類は，BLV 感染の清中に BLV 抗体を保有しておらず，地方病性 BL は有無，牛の年齢，腫瘤の形成部位に基づく分類であり，否定された．その後予後不良と判断され，精密検査のこれらにあてはまらない症例も存在する［2-5］．さらため当所に搬入された．に BL の分類は腫瘍学的にはいくつもの疾患を含んだ

症例②：黒毛和種，雌，11 歳．食欲不振，削痩，疾患群名に過ぎず，再整理が必要との報告がある［6］．

貧血傾向，体表リンパ節腫脹，骨盤腔内腫瘤を示し，近年，食肉衛生検査所で，黒毛和種牛において赤血球BL が疑われたが，血清中に BLV 抗体を保有してお貪食像を伴う T 細胞由来の悪性腫瘍が複数報告されらず，地方病性 BL は否定された．その後，予後不良ている．これらの発生は全て高齢の黒毛和種牛で，肉と判断され，精密検査のため当所に搬入された．

眼的に脾腫や骨髄の暗赤色化，リンパ節の割面暗赤色

症例③：黒毛和種，雌，8 歳．臨床獣医師より出血化が特徴的であり，組織学的に T 細胞由来の腫瘍細性腸症候群と診断され，病畜としてと畜場へ搬入され胞の浸潤と，同細胞による赤血球貪食像が認められ，た．
症例④：黒毛和種，雌，11 歳．生体検査では臨床従来の BL の分類に当てはまらない症例である［7, 8］．
T 細胞は，細胞膜に発現している T 細胞受容体の症状は確認されず，と畜場へ搬入された．

違いによりαβT 細胞とγδT 細胞に分けられる．T 細全例とも放血殺を行い，剖検後，得られた材料を胞のほとんどはαβT 細胞であり，これはさらにヘル10〜15％中性緩衝ホルマリン液で固定した．定法に従パーT 細胞と細胞傷害性 T 細胞に区分される．γδTいホルマリン固定パラフィン標本を作製し，ヘマトキ細胞はαβT 細胞と比較すると少数であり，その機能シリン・エオジン染色及び免疫染色を実施した．硬組は詳細にはわかっていない［9］．牛のγδT 細胞性リ織は，K-CX（㈱ファルマ，東京）または pH を 6.8〜ンパ腫において，赤血球の貪食が認められた報告［10］7.2 に調製したエチレンジアミン四酢酸液に数日間浸や，犬や猫の肝脾 T リンパ腫において腫瘍化した T漬後，他組織と同様の方法で標本を作製した．免疫染細胞による赤血球貪食がまれに認められるという報告

色では，一次抗体としてウサギ抗 CD3 抗体（㈱ニチがある［11-13］．しかし，T 細胞はどの種類でも生理レイバイオサイエンス，東京），マウス抗 CD79α抗的に赤血球を貪食する機構は確認されておらず，腫瘍体（㈱ニチレイバイオサイエンス，東京），ウサギ抗細胞による赤血球貪食機構の報告はない．

Ionized calcium-binding adapter molecule 1（Iba-1）

今回，赤血球貪食を伴う T 細胞性腫瘍がみられた抗体（富士フィルム和光純薬㈱，大阪），マウス抗高齢黒毛和種牛４例について病理組織学的に検討したWorkshop cluster 1（WC1）抗体（Bio-Rad，U.S.）を

1）岩手支会

岩手県中央家畜保健衛生所〒 020-0605

滝沢市砂込 390-5，2）岩手県農業共済組合

県北基幹家畜診療所北岩手家畜診療所，3）岩手県食肉衛生検査所

連絡責任者：嶽間澤直弥

TEL：019-688-4111

E-mail：n-gakumazawa@pref.iwate.jp― 16 ―

使用した．二次抗体と酵素試薬の反応は酵素標識ポリ症例②：浅頚，耳下，下顎，膝窩，胸腔及び腹腔，症

マー（シンプルステイン MAX-PO［MULTI］，㈱ニ

例③：腎門，腸間膜，症例④：耳下，下顎，内外咽喉チレイバイオサイエンス，東京）を用いた．また，症頭及び内腸骨）が認められた．脾臓の割面は膨隆して

例①，②の血液一般検査（セルタック，日本光電工業いた．腫大したリンパ節の割面は，皮髄が不明瞭で部㈱，東京），血清生化学検査（ドライケム，富士フィ

分的に暗赤色を呈した．また，全例で椎骨，胸骨，肋ルム㈱，東京），血清 LDH アイソザイム（タイタン

骨及び大腿骨骨髄の暗赤色化がみられ，一部ゼラチン

ジェル S-LD 試薬，㈱ヘレナ研究所，埼玉）及び尿検様を呈し，脆弱であった．

査（ウロペーパーⅢ‘栄研’，栄研化学㈱，東京）を実施した．

病理組織学的所見（図 2）：骨髄では，全例で腫瘍細胞が正常組織を圧排するように高度に浸潤していた．腫瘍細胞は，中型から大型のリンパ球様を呈し，３

成績不定形かつ淡明の核がみられた．細胞質は比較的豊富

血液・尿検査（表 1）：血液学的に，2 例に共通してで，弱好酸性を示し，しばしば有糸分裂像も認められ汎血球減少症が認められた．また，血清生化学検査でた．腫瘍細胞による赤血球貪食像が高度に認められ，は各項目が高値を示し，LDH アイソザイムⅡ，Ⅲ分取り込んだ赤血球により核は辺縁に寄り，陥凹してい画の百分比が上昇していた．

た．同様の所見はリンパ節でも認められ，赤血球を貪

病理解剖所見（図 1）：症例①及び②は可視粘膜が食する細胞が観察された部位は，肉眼的に暗赤色を呈蒼白で，症例①は黄疸がみられた．全例に顕著な脾腫した部分と一致していた．症例①の肝臓では，小葉中及び各リンパ節の腫大（症例①：気管気管支，脾門，心性の肝細胞壊死及び空胞変性がみられ，類洞や中心表１．血液及び尿検査結果
4RBC（× 10 /μL）
Ht（％）
Hb（g/dL）
WBC（× 103/μL）
異型リンパ球百分比
AST（U/L）
γ-GTP（U/L）
T-Bil（mg/dL）
LDH（U/L）LDH Ⅱ＋Ⅲ（％）
尿中 Bil
尿中ウロビリノーゲン
BLV 抗体図2

症例①128 ↓
9.1 ↓
2.6 ↓
2.9 ↓
4%
391 ↑
251 ↑
1.3 ↑
4,270 ↑
57.0 ↑
陰性
正常陰性

症例②126 ↓
8.5 ↓
2.3 ↓
3.7 ↓
3%
387 ↑
162 ↑
3.1 ↑
4,180 ↑
50.6 ↑+++
陰性

腫瘍細胞の浸潤及び同細胞による赤血球貪食像（矢印）

図1

脾臓の腫大（a），割面膨隆（b），リンパ節の腫大（c），骨髄の暗赤色化（d）

図3

症例①の骨髄の免疫組織化学腫瘍細胞は CD3 に陽性を示した（矢印）― 17 ―

静脈内に少数の赤血球を貪食する腫瘍細胞が認められ58-59，文永堂出版，東京，（2021）

た．免疫染色の結果，全例において腫瘍細胞の細胞質［₂］門田耕一，石川義春：牛 B 細胞性腫瘍の組織学及び細胞膜が CD3 に陽性を示し，CD79α，Iba-1 及的分類，動衛研研究報告，第 123 号，11-22（2017）

び WC1 に陰性を示した（図 3）．

［₃］門田耕一，石川義春：牛 T 細胞性腫瘍の組織学的分類，動衛研研究報告，第 123 号，23-33（2017）

４

考察及びまとめ［₄］門田耕一，石川義春：牛骨髄系腫瘍の組織学的今回検索した 4 例全てに，脾臓及びリンパ節の腫大，分類，動衛研研究報告，第 123 号，35-46（2017）

骨髄の暗赤色化がみられ，同部位に高頻度に赤血球を［₅］門田耕一，石川義春：牛リンパ造血器系腫瘍の貪食するリンパ球様の腫瘍細胞が浸潤していた．症例

診断のための標本作製と見方，動衛研研究報告，①及び②で臨床的に貧血が認められたが，これは骨髄第 123 号，47-57（2017）に腫瘍細胞が高度に浸潤し，造血組織を圧排したこと［₆］萩原晶代，斉藤守弘，石川義春：牛白血病ウイと，腫瘍細胞による顕著な赤血球の貪食が原因と推

ルス感染牛におけるリンパ系腫瘍の組織学的検察された．腫瘍細胞は免疫染色により CD3 に陽性を討，日獣会誌，67（3）,199-203（2014）

示し，CD79α及び Iba-1 に陰性を示したことから，T［₇］神谷可菜，齋藤麻矢，清水俊一：T 細胞大顆粒細胞由来と考えられた．また，牛のγδT 細胞に発現リンパ球性リンパ腫／白血病の特徴を示した高する WC1 には陰性を示したことから，γδT 細胞由

齢黒毛和牛の 4 症例，日獣会誌，74（7）, 439-443

来ではない可能性が示唆された．

（2021）

本例は，年齢，品種，剖検及び組織所見の共通点に［₈］西尾尚紀，永田麻理子，池本千恵美：高齢和牛

加え，症例①及び②は BLV 抗体を保有していなかっにみられた赤血球貪食性が特徴的であった T 細た．以上の結果は，従来の BL の分類に合致せず，食胞性リンパ腫の 1 例，日獣会誌，72（7）, 423-426

肉衛生検査所からの既報［7, 8］と一致したことから，（2019）

同一の疾病と考えられた．造血器腫瘍の診断名は，原［₉］西村泰治，他：T リンパ球による抗原認識 , 免発組織がリンパ節等のリンパ装置または骨髄であるこ

疫生物学 原著第 7 版，123-125，南江堂，東京，とに応じて，それぞれリンパ腫または白血病とするこ（2010）ととされている［1］．本例はリンパ節，骨髄及び脾臓［10］Kazumi NAITOU, Yoshiharu ISHIKAWA,に腫瘍細胞が浸潤しており，原発組織が不明であった

Koichi KADOTA：Hyperglanular γδ T-Cell

ことから，診断名を T 細胞性白血病 / リンパ腫としLymphoma in a Heifer, JARQ, 41（1）, 79-83

た．鑑別診断として，牛の組織球肉腫では，脾腫，リ（2007）

ンパ節及び骨髄の暗赤色化等の本例と一致する肉眼所［11］M. M. FRY, W. VERNAU, P. A. PESAVENTO：

見並びに腫瘍細胞による赤血球貪食が報告［14, 15］

Hepatosplenic Lymphoma in a Dog, Vet Pathol,

されているが，組織球肉腫の腫瘍細胞は組織球由来で40（5）,556-562（2003）

あるのに対し，本例の腫瘍細胞は Iba-1 に陰性を示し，［12］S. M. Keller, W. Vernau, J. Hodges：Hepatosplenic

組織球肉腫は否定された．このことから，確定診断にand Hepatocytotropic T-Cell Lymphoma: Twoは免疫染色が必須と考えられる．

Distinct Types of T-Cell Lymphoma in Dogs,

本病の原因については，未だに究明はされていない

Vet Pathol, 50（2）,281-290（2012）［7, 8］．4 例は品種が黒毛和種に限定していたことから，［13］J . E . C a r t e r , J . L . T a r i g o , W . V e r n a u ：遺伝的な関連を疑い，血統登録書に基づき血統を 8 代

Erythrophagocytic low-grade extranodal T-cell

祖まで追跡したが，特定には至らなかった．稀な症例

lymphoma in a cat, Vet Clin Pathol, 37（4）, 416-であることから，症例を蓄積し，さらなる血液及び病421（2008）

理学的な知見及び発生原因の究明が必要と考えられる．

［14］大場剛実，今井茂憲，山本慎二：高度の赤血球終わりに，本例の検討に助言いただいた岩手大学農貪食像を示す老齢牛の組織球肉腫，日獣会誌，

学部共同獣医学科獣医病理学研究室

教授

落合謙爾

先生に深謝申し上げる．

59（3）,203-207（2006）［15］K. Matsuda, H. Nomoto, Y. Kawamura：
Hemophagocytic Histiocytic Sarcoma in a５

引用文献

Japanese Black Cow, Vet Pathol, 47（2）, 339-342［₁］落合謙爾：血液と骨髄，動物病理学各論第 3 版，
― 18 ―（2010）