ラウンジ

計画的偶発性マインドがもたらした研究キャリア
生長幸之助 ＊

Kounosuke Oisaki ＊アとされるようだが，ならばレールから外れた方々はど

1．先の見えない時代， 一所懸命 は善なのか？

うなるのだろう。脱落者のレッテルを安直に貼られた

現代はあまりにも変化が激しく，一寸先は誰にも読めり，酷いときには最初からいなかったかのような空気をない VUCA（Volatility・Uncertainty・Complexity・感じもする。定められた職階レールを 一所懸命 に走りAmbiguity）時代と言われる。未来の結果を予想し，コ

ぬけるキャリア観は，限定的な価値軸に基づく能力選別

ントロールすることは人間にはできない。人生においてを是としたものであり，複雑度の低い人口増加社会にお確証的な話など，何ひとつ存在していない。だからといて上手く機能したことは否定しない。しかし現代の我

いって何も手を打たなければ，どこにもたどり着くことが国では，生産年齢人口減が歯止めを見せる様子が無はない――そんな人生ゲームに否応なしに巻き込まれてい。レールに乗らない人材であっても活躍できる多様ないるのが，VUCA 時代を生きる現代人だろう。

場を用意しなければ，いかなる活動も持続可能なものとこの状況とはおそらく無縁でもなく，現代アカデミアはならない。さらにいえば，限定的価値軸へ沿うことをを覆う漠然とした不安感・閉塞感は，年々強まっている

是とするコミュニティの雰囲気は，現場人材に余所見を肌感覚がある。学生時代に接した多くの教授陣からは，許さず，融合や分野横断を促す自由闊達な発想を阻む遠『大学教員は，好きな研究が自由にできて，それで食っ因を作り出してはいないだろうか。研究者としての生きていける素晴らしい職業だ』と口々に教えていただいた。

様は，そもそもがもっと多様で良いように私自身は思え

私自身も，そんな話に惹かれて大学教員の職を選んだ一ている。

人だが，当然ながら薔薇色の話ばかりでは無い。研究だ

暗中模索や多様性への理解を課されつつ日々生き抜か

けならまだしも，それ以外でも昔よりはずっとハイレベ

ねばならない，そんな現代人に一筋の光明を与えてくれ

ルな立ち居振る舞いを求められるようになってしまっる 話 と し て，【計 画 的 偶 発 性 理 論（Planned Happen-

た。教育重視への社会的要請・ルール／コンプライアン

stance Theory, PHT）】をご紹介したい。これはスタン

ス遵守の厳格化・基盤研究費の減少・バックオフィス弱フォード大学の教育心理学者・John D. Krumboltz 教授

体化による教員の雑務増加・任期付職増加による雇用不が 1999 年に提唱したキャリア形成理論である 1）。ビジ

安定化・定年延長／少子高齢化による世代交代の遅滞・ネスパーソンとして成功した人物のキャリアを調査した

情報爆発に端を発する積極的広報の必要性，などなど，ところ，ターニングポイントの 8 割が 本人が予期せぬ

背景事情は枚挙に暇がない。

偶然の出来事 によって左右されていた。ここで大切な加えて大学環境では，ポスドク→助教→講師／准教授

ことは，偶然に流されるがままではなく，自ら新たな展→教授という昔ながらの職階レールが今なお強く残って開や出会いにつなげたり，積極的に行動して偶然への遭いる。これを 一所懸命 に走り抜けることが王道キャリ遇チャンスを増やしていくこととされる。このために必要なマインドセットとして，好奇心（Curiosity），持続＊産業技術総合研究所・触媒化学融合研究センター（305 ─ 8565
つくば市東 1 ─ 1 ─ 1 中央第 5 ─ 2）＊
Interdisciplinary Research Center for Catalytic Chemistry（IRC3）, National Institute of Advanced Industrial Scienceand Technology （AIST）（Tsukuba Central 5 ─ 2, 1 ─ 1 ─ 1
Higashi, Tsukuba 305 ─ 8565, Japan）

366

性（Persistence）， 楽 観 性（Optimism）， 柔 軟 性（Flexibility），冒険心（Risk Taking）の 5 つが提唱されている。
「目的意識に固執するのではなく，眼前の出来事に潜むチャンスを掴んでいく」という PHT のキャリア観は，
過去に王道とされてきた「定まったレールの上を走って，（ 60 ）

有機合成化学協会誌

出世競争を勝ち抜いていく」それとは対極にある。

のみであった。どうにかこうにか一通りのデータを出し

VUCA 時代を生き抜くためには，PHT が説くマイン

たところ，実力もないのになぜか

論文の第一著者

ドセットが大切だと私は考えている。『これをやるべき』にしていただくという予期せぬ出来事に直面した 2）。

『あれをやりたい』と強く決めすぎることはしない。
『興

Authorship を決める権限など学部生にあるはずもなく，味のままに動いていれば何とかなるさ』と楽観や好奇心

人生イージーモードと誤解しかねない出来事そのものをもつ。その時々で面白そうなことを実験し，予期せぬだった。『こんな上手い話などあるわけがない…』と逆に結果に出会ったら，いったん上手く流されてみる。偶然警戒の念を抱いてしまったほどだ。

や混沌には勇気をもって向き合い，応じて受け入れ，柔しかしそこは人生，上手く帳尻があうもので，後続

軟に振る舞っていく。そうして出会った新しい成果を，テーマとして取り組んだ「ケトンアルドール反応の不斉

世界に向けて発信し，次世代へ還元していく――これこ化」にはとにかく苦労した。市販・既知の不斉配位子をそが，誰にとっても好ましい未来を迎えられる姿勢では30 種以上検討したが全滅。微妙そのものに留まる不斉ないだろうか。

収率を何とか捩じ上げるべく，独自不斉リン配位子の開聡明なる本誌読者の方々なら，ここまで読めばお気づ発を行うことになった。しかし作れど試せど当たりを引きだろう。PHT が教えるマインドセットは， セレン

けず，2 年半があっさり過ぎてしまった。とはいえ私自

ディピティ を呼び込む研究姿勢と酷似している。最初

身は持ち前の鈍感力も手伝ってか，精神的な負担をさほから最後まで計画どおり進み，予想の範囲に収まる研究

ど感じておらず，『いつか当たるだろう』程度に軽く捉えは，さほど面白くもなければ，大したインパクトも期待て進めていた。短期的成果につながり難くとも，ひとつできないことが多い――これは多くの研究者に賛同いた

ひとつ手作りする過程で，個性豊かな化合物との付き合

だける見方だろう。キャリアについても同じことが言えい方を学べる日々には，自分なりの楽しさを見出していそうだ。それもそのはず，研究者とは，自らの活動（研たのである 3）。しかし，あまりにも成果が出ない様子を究）と生き様（キャリア）が分かちがたく強固に結びつく先生方が見るに見かねたか，競合の登場 4）によって差し人種である。どちらを蔑ろにしてもアイデンティティが迫る事情も手伝ったか，既知配位子のチューニングで仕確立されないのだ。

事をまとめあげることになった 5）。

執筆を機に私自身も，自らの研究・キャリアを振り

その後はいくつかの研究テーマに関わり，丸 1 年を残返ってみたが，偶発的イベントにどう向き合ったかで，して博士論文を書ける目途が立った。学生最後の仕事と劇的な転回を見せたことが実に多くあった。そこで本稿して選んだのは，不斉リン配位子開発のリベンジだっでは，私的な現場経験を素材にしつつ，「その時々で不た。修士課程で合成してきた数々のリン配位子はとにか随意に与えられた，はたまた偶然に見出された研究・

く酸化に敏感であり，空気に曝すとすぐ死んでいた。とキャリア面の課題に対し，どのように向き合い，考え，あるケースでは，10 工程かけて合成した配位子が最終解決を図ってきたか」について，克明に綴ってみようと工程（ホスフィン ─ ボランの脱保護）でお亡くなりになっ思う。一読いただければ明らかだが，当初の想定どおりてしまい，ショックを隠し切れなかった。その経験にほに進んだ話など，どこにも存在していない。ほぼ 100%，とほと懲りたため，『酸化に弱いリンは，配位子として偶然が作り上げたとすら言えるだろう。遭遇した偶発的使うものじゃない…』と考えるようになった。そこでリイベントを良い方向に転回させていくことは，心のもちン中心は酸化安定なトリアリールホスフィン構造とし，方次第でいかようにも可能である。VUCA 時代を生き

キラル骨格の設計によって独自性を出そうと考えた。
ここでインスピレーションを与えてくれたのが，柴﨑抜くことが求められる次世代・若手の皆さんにこそ，こ研で開発されていた REMB 触媒だった 6）。当時の柴﨑の大切さを少しでも感じて頂ければ本望である。

教授室には，REMB 触媒の美麗な巨大分子模型が飾ら

2．超分子触媒に魅せられた学生

れており，いつまで眺めていても飽きなかった覚えがあ

学部 4 年次から私は，東京大学薬学部・柴﨑正勝研究る。
『こんな美しい分子を人類が作れるというのは，相室に配属となり，合成化学研究に入門することとなっ――純粋好奇からそう感じ入り，柴当に凄いことだろう』

た。院試通過後に「銅触媒を用いるケトンへのアルドー

﨑研の門を叩いたところもあった。REMB 触媒についル反応」をテーマとして与えられたが，一方でとにかくては，中央の希土類元素（RE）と周囲のアルカリ金属オ

だらけきった学生でもあり，早起きがニガテで体力も無キシド（M ─ BINOLate）がそれぞれ酸・塩基として別個かった。当時一緒に取り組んでくださった先輩の須藤豊に働くという，二元触媒的な捉え方が当時流布していさん（現・高崎健康福祉大 准教授）が，サクサク手際よた。しかし私はあえて，これと全く異なる見方をしてみく実験を進めていく様には，ただただ引っ張られていく

よ う と 考 え た。REMB 触 媒 は， ル イ ス 塩 基 添 加 剤 に

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よって動的かつでのチューニングが可能であり，異なる不斉反応形式を連続的に進行させることすら可能で，さほど時間はかからなかった。かくして検討開始か
ら 3 ヵ月程度で，この方針は断念された。

7）であった 。この事実を眺めた私は，REMB 触媒が示す

さて次手をどうしようとなったわけだが，遠隔位にキ

強力な不斉識別能は，その二元触媒機能に関連する話でラルモジュール（R ＊）を備える骨格特性は，スクリーニ

はなく，BINOL がアルカリ金属回りに構築する深い不ング面で利がありそうなので残してみよう，配位子成分

斉空間を，ルイス塩基添加剤が柔軟に調節しているこは共有結合でつないで二座配位子にしようと考えた。図

と，言い換えれば「自己組織化超分子触媒ならではのア2b に示す 2 成分を素直につなげるなら，ビアリールか

ロステリック型制御機構」にあるのではないかと考えた

サレンになるところだろうが，ひねくれ者の私はジア（図 1b）。この仮説をさらに換骨奪胎する形で，アロス

リールエーテル骨格を選択した（図 2c）。嵩高い置換基

テリック制御部位を備えた金属テンプレート型不斉リンをもつジアリールエーテルがアトロプ異性を示すという。ハード・ソフト原理にもと配位子を設計した（図 1a）

Jonathan Clayden 教授（当時・マンチェスター大学）にづく異核錯形成によって超分子的に銅への二座配位が実よる興味深い報告 9）にも触発されてのことだった。背面現される。さらにハード金属側へ優先的に配位するハーアルデヒドにキラルモジュール R ＊ を結合できるジア

ドルイス塩基の適切な添加によって，遠隔位の不斉空間

リールエーテル骨格を基盤に，いくつかの配位子を合成を精密調節したうえで反応が進行するだろう。加えてこして検討したところ，50% ee という不斉収率をようやの設計ならば，不斉配位子を 1 つ合成するだけで，コンく叩き出すことができた（図 2d）。ここで博士課程はタビナトリアル式の条件検討が可能になり，最適化効率もイムアップとなり，次期メンバーにプロジェクトを引き上げられるだろう――不斉配位子開発には途轍もない労継ぎ，私は米国留学へと旅立った。

力が必要になることを過去の経験で痛感していた私は，生来のナマケモノ精神からそう期待したのである。

Fig. 1 Design of metal ─ templated chiral bisphosphine ligands.

かくして最大 80% ee 程度の不斉収率に当時留まっていたケトンへの不斉アリルホウ素化反応（図 2a）8）を題材に，この配位子設計を検討しはじめた。しかしやれども上手く行かず，不斉配位子開発の難しさにまたもや直面。当時の不斉触媒業界には『2することとなった（図 2b）
桁 ee が出さえすれば，気合いと根性で 90% ee まで上げられるものだ』とする都市伝説（？）が蔓延っていたのだが，それすらままならない。そもそも収率も出ないた
め，ハード金属部位が邪魔をしていると結論づけるま368

Fig. 2 Optimization of novel modular chiral bisphosphines for
Cu ─ catalyzed allylation of ketones.

（ 62 ）

有機合成化学協会誌

研究を引き継いだ二人，Shi ─ Liang Shi 君（現・上海有直後に Yaghi 教授にテーマの相談をしにいったところ，

機化学研究所 教授）と Li ─ Wen Xu さん（現・杭州師範

You can do everything you want! としか返してくれ

大学 教授）は，様々な配位子構造を圧倒的馬力で合成ず，途方に暮れたことが思い起こされる。ラボメンバー

し，探索を進めていった。ここから苦笑いする話となるとのディスカッションと論文読解を並走させるうち，のだが，上記のとおり自画自賛していたジアリールエー『周りと差別化できる，独自の専門性を活かして取り組テル構造を，彼らは検討過程であっさり除いてしまった

むべきだろう』と考えるに至り，有機合成・触媒化学ののである（図 2e）。私の思考経路など彼らは知る由も無知見を取り入れた新規 MOF 創製のテーマを立案した。

いので，全くもって仕方がなかった。しかしこれが功を

MOF 材料の取り扱いについては，メンバーの協力を仰奏したらしく，彼らの手で研究は完成をみせ，誰も目にぎつつ，よちよち歩きから始めることとなった。その一10）したことがない配位子構造が産み出された 。留学先で方で，ゼロ結果で留学期間を終えてしまわないよう，合受け取った論文草稿の化学構造を目にして，大変に驚い

成技術を使ったラボ内共同研究（配位子合成の下請けとたことを覚えている。

も言う…）を 2〜3 並走させる立ち回りもしていた。英語

自ら立ち上げた研究テーマに固執しすぎることなく適が流暢でもなく，MOF 分野の肌感覚に欠ける身である

切に手離れさせ，次世代に適度な自由を与えることによ

以上，仕事で周りと関わって自分を知ってもらわない

り，自分では思いもつかない「偶発的な発想」が持ち込まと，いずれ誰もまともに相手してくれなくなるのでは…

れることを目の当たりにしたわけで，本当に良い経験を

そんなことばかり当時は考えていたように思う。

させていただいた。

Yaghi 研で自ら立案して手がけたテーマは 4 つあったが，3 つは早々にお蔵入りとなった。なんとか論文化で3．超分子化学がやりたかったポスドク

き た の は， 最 後 に 残 っ た 金 属 担 持 型 MOF の 創 製 研

博士号取得後は，海外ポスドクとして武者修行を考え究 11），つまり MOF を組み上げる有機配位子を金属錯体た。当時の柴﨑研 OB／OG の方々も，ポスドクとして数担持サイトとして使い，孔内で金属触媒反応を進行させ多く留学されていたが，触媒開発または全合成の研究室ることを狙ったテーマであった。触媒応用まではいかずを選ぶケースが多かったように感じていた。そこで私はとも，結晶性内孔で得られる反応中間体が X 線で解析

『この 2 分野だけは選ばないようにしよう』と心に決め，できれば，不安定活性種を捕まえて触媒機構を解明でき

行き先を考えることにした。少しは他人と違ったことをるような新たなプラットフォーム技術になるのでは，とやらねば浮かばれないし，さほど面白い話にも仕上がらも妄想していた。MOF 触媒のコンセプトは当時存在しないだろう，何より触媒のことしか分からない人間にていたものの，担持錯体種の安定性・頑健性や金属元素

なってしまうと，発想・視野が長い目で見て狭くなってのリーチングなどの面で課題があった。ここに目を付しまうように直感されたのである。

け，有機金属化学分野で強固な錯形成能を示すことが知そこで，もともと愛着が強かった超分子化学を学んでられていた

─ ヘテロ環状カルベン（NHC）を MOF 骨格

みようと思い，J. Fraser Stoddart 教授（当時・UCLA）に組み込むというアイデアを考えた（図 3a）。直線形状にポスドク応募の手紙を郵送した（忙しい先生には，紙が好まれる MOF 配位子に NHC を組み込むことは合成で送ると捨てられにくく目に留まりやすくなるというア的負担が大きく，当時は誰もやろうとしている様子がな

カデミアライフハックが当時知られていた）。しかし待かった。そこで MOF 化学としては珍しい 10 工程ほどてど暮らせど，受入可否の返事が来ない。海外学振の申の合成経路を通し，新規イミダゾリウム配位子を作り上請締め切りも迫る中，自力ではどうしようもない状況にげた。これを亜鉛 4 核ユニットと組み合わせ，NHC 前

置かれてしまい，このときが精神的に一番辛かったよう

駆体を組み込んだ MOF（IRMOF ─ 76）へと仕立てた。合に思う。最終的に返事を待つことを断念し，第二候補で成後メタル化では金属を導入できなかったため，あらか

あ っ た Omar M. Yaghi 教 授（当 時・UCLA）に 打 診 し，

じめ Pd ─ NHC 担持配位子として調製したものを MOF

受け入れを快諾いただけた。後に Stoddart 教授からは，合成条件へと附し，Pd 担持型 MOF（IRMOF ─ 77）の合受賞ラッシュの対応で返事が遅れてしまったことのお詫成に成功した。両者ともほどなく単結晶が得られ，原子びメールを柴﨑教授経由でいただき，無視されていたわ

分解能で構造が決定された（図 3b）。
こうして独自の Pd 担持 MOF が得られたところで，

けではなかったことに安堵した。
ご存じのとおり Yaghi 研は，金属 ─ 有機構造体（MOF）

触媒反応への応用を考えた。しかし，MOF 化学に触れ材料のパイオニア研究室である。しかし私は MOF など

はじめてわずか 2 年に満たない身，想定しきれなかった

全く触ったことがなかったため，そもそも何をやれば凄現実に数多く直面し，この構想は実現に至らなかった。

いのか？ を学ぶことから始めねばならなかった。渡米

もっとも悩ましかったのは，亜鉛 MOF の化学的安定性

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求めれば，親切に応えてくれることが多い。こういった
文化的洗礼も早々に受け，良い意味での積極性を身につける機会となった。
そして今なお強く記憶に残っているのは，Yaghi 研の同僚ポスドク・古川博康さんの『有機合成ができる人間
ほど，難しい化合物を好んで作りたがるようだが，それは必ずしも良いことではない』というコメントである。
異分野融合の現場では，強みとは「局所相対的に決まるもの」でしかなく，オーバースペック気味の専門性は必ずしも求められない（勿論ハイレベルであるに越したことはないが）。自らの強みを，他分野と上手く掛け合わせられる能力のほうが重宝される。これができれば，他人には容易に持ち得ない発想を，存外簡単に生みだせるからだ。この言葉は，安直な技術自慢に走りがちな研究方針への自戒をもたらし続けてくれている。VUCA 時
代における有機合成化学の価値とは一体何なのか，各自で常日頃から考えておく価値はあるだろう。

4．助教 1 年生，ラジカル化学の海で藻掻く「人生の夏休み」そのものだった米国留学から帰国し，2010 年に柴﨑研の後継として立ち上がった金井求研究室の助教に着任した。帰国直前に金井教授から提案されたテーマの大枠は下記のようなものであった。

地球は酸化的大気下にある。酸素を駆動力に，2 つの C ─ H を切って C ─ C として繋げる穏和な化学反応や触媒系をつくれるなら，最もシンプルで効率良く，かつク
リーンな分子構築法になるだろう
つまりは図 4a のような反応である。参考文献として

Fig. 3 A metal ─ organic framework with covalently boundorganometallic complexes.

総説 1 報 13）がメールに添付されていたのみで，具体的な話については全く言及されていなかった。あまりにとっの 低 さ で あ っ た。MOF を 構 成 す る 亜 鉛 ─ カ ル ボ キ シ

かかりが無さ過ぎると感じたため，当時共有されていた

レート結合は適度な可逆性をもつため，MOF の結晶性

「金井構想文」を眺めつつ，5〜10 年後の研究室にフィッが良い反面，化学条件に弱いのである。特に合成後メタトしそうなテーマをあれこれ思い巡らせてみた。注目をル化に必要な NHC 発生条件（塩基）に IRMOF ─ 76 を曝集めつつあったペプチド医薬品と相性が良いのではと考すと，結晶性がすぐ失われ，条件を強めると MOF は分え，図 4b のような反応開発テーマ①②を提案した。し解するのみだった。IRMOF ─ 77 にしても，触媒応用にかし，一方では細かな所を全く詰めていなかったため，堪えうる化学的安定性を備えておらず，Pd 上での配位『新人の B4・M1 学生にやらせるのだから，もうちょっ

子交換のみを実証して，留学期間がタイムアップとなっとお手柔らかなテーマにしないかね？』と改善を促す返た。

答をそこはかとなく期待してもいた。しかし，金井教授

現在は MOF 化学からすっかり離れてしまったが，全からの返答は『さすがに面白いことを考えるなぁ！ 是非

くの異国・異分野に飛び込んでサバイバルに努めた米国

やってください！』というもので，甘々の見方は脆くもでの経験と学びは，その後の研究者人生に多大な影響を打ち砕かれた。

与えてくれた 12）。米国環境は良くも悪くも個性の強い人

かくして『どうやって具体的な話に落とし込もう…』とが多いが，他人の日常へは関心が薄く，自ら積極的に話頭を悩ませる日々が到来してしまった。言い出したのがしに行かない限りすぐさま放置プレイに遭う。逆に自ら自分である以上，後にも先にも引けない一方，本誌読者370（ 64 ）

有機合成化学協会誌

の皆さんなら想像可能だろうが，テーマ①②のとおりに話を戻そう。アミノ酸基質の変換を想定したとき，ラ

真正面から進めてしまうと，担当する学生たちが屍の山

ジカル酸化形式では，α 位 C ─ H 結合は切断困難だろうになることも確実である。いきなりペプチドから取り組と推測された。そこで，基質を金属触媒で活性化しながむのは高難度すぎると思えたため，アミノ酸 1 単位から

ら，近傍発生させた有機ラジカルで C ─ H 結合を切断（水テーマ①②に取り組みはじめた。しばらく進めるうち

素原子移動，HAT）してイミンまたはイミニウムを形成に，テーマ②はやはりあまりにも難しすぎたことが判明

し，それを変換の足がかりにするという，妄想混じりのし，ほどなく店じまいとなった（現代でも相当する触媒

協働触媒系を立案した（図 5a，5b）。振り返ってみれば，反応は存在しないと思うので，読者の皆さんも挑戦して

柴﨑研お得意の二機能触媒系へと先祖返りしていくかの

みてはいかが？）。

如き発想だが，当時はラジカル化学の経験がゼロだった
ため，どうアプローチすればいいか分からないことだらけで，手近な発想に飛びついた感は否めない。学生たちにも何とか結果を出してもらわないと，新生研究室としても先行き不安になる。そもそもこれだけ恵まれた環境
で何ひとつ形にできないならば，どこに行っても自分はダメ研究者扱いされるに違いない…とするプレッシャーもあった。
ともあれこの設計を具体的な分子構造に落としこむべ
く，有機ラジカル候補を紙上検討した。種々眺める中で，岩渕好治教授（東北大院薬）が精力的に検討されていた AZADO・ABNO 16）が目に留まった。AZADO 分子はFig. 4 Peptide synthesis and derivatization via catalytic crossdehydrogenative coupling（CDC）.

合成そのものが大変で，金属配位子につなぐどころでは無さそうに感じた一方，ABNO は供給容易で，ケト基を備えた中間体ならば，エノラートアルキル化によって

3

金属錯体を楽に連結できるだろうと考えた（図 5b）。こC ─ H 結合を選択的に切断する目的に，ラジカル化学がのナイーブな発想を，修士から加入した 1 期生・園部敏

強力なツールになるだろう目星が付いていた。1 期生の亮君に手がけて貰った。しかし，ABNO 骨格は予想以橋詰祥伍君が見出してくれた，触媒的ニトロンカップリ

上に加工性が悪く，配位子を上手く連結させることから一方のテーマ①については，官能基豊富分子の sp

14,15）。この触媒系は，複雑でして難儀だった。何とか作った分子をアミノ酸の酸化反酸化に弱そうな分子構造であっても，特定の sp 3 C ─ H

応に附し，両者を連結させない触媒系とも比べてみたと結合のみを選択的に切断し，脱水素クロスカップリング

ころ，無理してつなぐ必要が無いことが分かってしまっ反応（CDC）を進行させる。加えて『ラジカル反応は水中た（図 5c）。

ング反応がヒントになったでも使える。O ─ H 結合の結合解離エネルギーが大きい

こうしてナイーブな触媒設計は脆くも崩れ去ったわけ

ため，水はそもそもラジカルと反応しづらい』という，だが，よくよく先例を調べて見ると，ケト基を備えた昔の学位論文発表会での某先生による発言が頭の片隅にABNO 分子（keto ─ ABNO）が酸化触媒として活用された

残ってもいた。これらを手がかりに，複雑な化学変換を事例は，岩渕教授の研究を含めても過去に存在していな

行おうとすると常に直面する課題（反応性・不活性結合

いことが分かった。加工性の良さを期待して導入したはの活性化・化学選択性・条件の穏和さなど）を統一的にずのケト基が，極小の電子求引基として働くという事実

クリアできる化学種は，ラジカルしかあり得ないだろも意図せず見えてきた。さらに keto ─ ABNO はシンプル

う，と直感されたのである。かくして，金井研在籍中はな ABNO に比べても結晶性良好で扱いやすく，酸化触

ラジカル化学に絞って身を立てていこう，他のことは媒としても性能に優れていた。アミンの酸素酸化反応と（なるべく）無視しよう，とする心が決まった。私見であいうのも当時はかなり珍しかったため，銅／keto ─ ABNO

るが，研究初期は「何をやるか」よりも「何をやらないか」の組み合わせをベースに最適化を行い，系中生成させたに厳格であることのほうが大切に思う。 面白いこと な

イミンへの C ─ C 結合形成をワンポットで行えること，

ど人の数だけあるので，頼まれたから・断れないからと不斉反応へも展開可能であることを実証した（図 5d）17）。

安請け合いしていたら，自分の人生はすぐに終わってし先人達の落ち穂拾いのような成果ではあったものの，ラまう。任期付き職ならなおさらであり，まさに死活問題

ジカル化学の知識ゼロから手探りしていた中で，新たなになる（そうは言っても，人間関係は大事だが…）。

分子設計指針を自分なりに獲得できたことには，素直に

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371

ルボニル基を露出できれば，オキシム化に代表される汎用法を介してタンパク質に機能性分子を結合できる新たな手法になるだろう（図 6a）。アミンの酸素酸化が進行するということは，廃棄物相当の水分子や，ルイス塩基が大量に共存する環境でも触媒が失活しないことを示している。極性官能基豊富分子の変換にとって，銅／keto ─
ABNO 系はうってつけの触媒特性をもつと思われたのである。
しかし，すぐさま眼前にハードルが立ちはだかった。
ペプチド・タンパク質は，水中で扱うべき中〜高分子であり，合成法・分析法・取扱法も低分子とは全く異なる。
低分子変換の経験しかなかった当時の私にとっては，「異界の分子」そのものに感じられた。どこから手を付けたものやらと途方に暮れていたところ，JST の支援で「ERATO 金井触媒分子生命プロジェクト」がスタート
し，これまで縁の無かった分野の研究者が金井研に多数

Fig. 5 Catalytic aerobic derivatization of amines enabled by［1e ＋ 1e］oxidation mechanism.

加入してきた。これ幸いとばかりに，その一人でもあった相馬洋平グループリーダー（現・和歌山県立医大 教授）

喜びを感じられた。

に，『こんな反応ですが，実現できたら価値ありますか

このアミン酸化反応のほかにも，ラジカル化学や酸素ね？』と 相 談 し た と こ ろ，『で き た ら 面 白 い と 思 い ま

酸化に基づく sp 3 C ─ H 活性化・CDC 反応をいくつか開す！』という前向きなコメントをいただけた。ペプチド18─22）。初期に師

化学のエキスパートによるお墨付きは，個人の理解を超事してくれた学生たちには，理不尽気味の負担をかけて越したプロジェクトに取り組むための勇気づけや心理的しまったかもしれない。数々の至らぬ点は，申し訳無く支えになったことは間違いない。

発し，論文にまとめ上げることができた

思うばかりである。頼りない助教 1 年生とともに研究を進めてくれたことには，今でも感謝しかない。

かくして相馬さんにはペプチド化学の初歩からご指南
いただきつつ，当時修士学生として加入してきた関陽平
君にテーマを進めてもらうことにした。先行例からアル5．「異界の分子」に手を染める

デヒドができると予想して，銅／keto ─ ABNO による酸反応開発屋たるもの，高難度な化学変換を目指す挑戦

素酸化をセリン 1 単位にかけてもらったところ，『何か的研究には，理屈抜きのモチベーションがかきたてられ生成物はできてるようですが，アルデヒドと全く異なるる。 そこに山があるから登るのだ に近い心理は，反応分子量でマスが飛んできます』との報告を受けとった。

開発研究を生業とする方なら，誰しも共感頂けるだろいくつかの可能性を考えて，きっとこれだと思い当たっう。何をもって 高難度変換 とするかにはいろいろな見たのが，オギザルイミド構造であった。よくよく調べる

解があろうが，医薬分野が身近だった私にとっては，と，加水分解体も併せて得られていることがわかり，セ「天然物のような複雑分子構造に含まれる，一見して反リン部位での選択的アミド切断が進行しうる可能性が示

応しづらそうな結合・官能基を選び，ピンポイントで変唆された。

換する触媒反応」がそのひとつだった。

ご存じのとおりペプチド結合の分解は，酵素ならばい

アミン酸化触媒の開発に目途が立った段で，ここからとも簡単にやってのける一方，人工触媒にとっては極め研究をどうやって展開させていこうかと考えた。1 秒でて難しい反応のひとつである。特定のカルボニル基をル

思い浮かんだ横展開は「アルコールの酸素酸化」であっ

イス酸触媒で活性化しながら加水分解へ持ち込むアプた。しかしこの化学は Shannon Stahl 教授（ウィスコン

ローチが先行例の多くを占めていたが，得てして条件がシン大）や岩渕教授が既にしのぎを削りあう競争分野に厳しくなり過ぎ，化学選択性が出しづらい話になる。ペなっており，後発参入では返り討ちに遭ってお終いだろ

プチド結合の選択的分解を実現するには，ルイス酸触媒

うことは容易に想像できた。そこで改めて，当初からの機構とは根本的に異なるアプローチが必要だろうという構想であった「ペプチド・タンパク質の加工法」に立ち返

見通しは前々からもっていた。その前提で上記の想定外ることとした。例えば，アルコール側鎖をもつセリン・

事象を眺めて見ると，「側鎖の選択的酸化をもって，主スレオニンを銅／keto ─ ABNO 触媒系で酸素酸化し，カ鎖を分解容易な構造に変換する」という新たなアプロー

372（ 66 ）

有機合成化学協会誌

チが浮かび上がってきた。この着想に基づいて触媒系の最適化を行い，セリン選択的な酸化的ペプチド鎖切断系を確立した（図 6b）23）。タンパク質でもやってみようと，という格言が思い起こされる。

6．予想もしない反応は，狙って見つけ出せるのか？

関君にユビキチンの切断を試してもらったところ，セリ

反応屋であれば誰しも，「どうすれば新反応・新触媒

ン部位で切れた断片が見事に観測された（図 6c）。想定を効率よく見つけ出せるか？」という学術的課題に対し，以上に上手く行った化学系として，印象深い仕事のひと

自分なりのアプローチを示したいと強く思うものだろつになっている。

う。考えなしだと完全に運任せになるので，多少は戦略を持ち込みたいわけだ。膨大な先例をヒントに，設計的な反応開発も進めるが，それでも多量の実験的検討は求められる。
『できれば早起きしたくないよぅ，働きたくないよぅ』とする，学生時代からの 三つ子のナマケモノ
精神，百まで 思想から逃れられない私は，どうやれば楽して素早く探索できるのか，上手いこと偶然を引き当てて来れるのか――ということばかりをずっと考えていた。
このある種壮大（？）な課題に対しては，天然物合成化
学を下敷きとしたアプローチができないものかと，実はひっそり考えていた。学生時代，天然物の全合成研究を
門前小僧的に眺めていたことが原体験となっている。柴
﨑研同期生の倉持哲義君は，当時から私など及びも付かない頭脳とプレゼン力を誇っており，かの名著「Classicsin Total Synthesis III」に掲載されるほどの高難度合成（Garsubellin A の全合成）を，博士課程在籍中に成し遂
げ て い た 24,25）。 そ ん な 彼 の 卓 越 能 力 を も っ て し て も，
「化学結合 1 本をつくるだけで，1 年の検討を要する」「1
mg の中間体を使う条件検討を LC ─ MS なしに行う」な
ど，尋常ではない離れ業をもって完遂していたわけで，途轍もない能力・忍耐力・信念が全合成には求められるのだな，自分のようなナマケモノには到底やれるはずがないな…と，遠目からの憧れを抱くばかりであった。
しかし全合成をやるのは無理でも，エッセンスを持ち込んだ反応開発研究ならできないだろうか？ とも夢想していた。全合成研究の学術的意義のひとつに，「新たな化学反応の発見」があるからだ。複雑な合成中間体にFig. 6 Serine ─ selective oxidative cleavage of peptide／protein.

変換検討を行う過程で，予想もしない生成物が得られる
ことがままあり，ここから新しい化学が拓かれることも余談になるが，本反応の最適条件は，ペプチド原料に少なくない。 TLC で見えた副生成物は，できる限りす

対して量論量以上の試薬を加えるものとなっている。つべて単離して解析しろ という現場の教えは，経験則かまり 触媒反応 と名乗れる系ではもはや無くなってしらも全く正しい。しかし反応探索研究のためだけに，全まった。
「多成分かつ希薄濃度（mM 以下）で機能するほ合成中間体を何工程もかけて大量に用意し，何百もの条

ど，強力な触媒系ではない」という化学的限界の他に，件検討を行うことは大変すぎる。率直にやりたくない「ペプチド・タンパク質原料のほうが触媒成分よりも貴し，やれる気もしなかった。

重で高価」という実用上の理由もあった。ペプチド・タ

あるとき，『ペプチド・タンパク質を天然物の一群とンパク質という「異界の分子」を触りはじめた代償（？）と捉えてしまえばそれで良いのでは？』と気がついた。特して，触媒化学への拘りを捨てざるを得なかったとも取にペプチドならば固相合成ですぐ供給でき，ほぼ LC ─れる。新たな荷物を手に入れたら，古い荷物はおろしてMS だけで分析が進むので，全合成中間体を使うよりも進まねばならない。 旅慣れた人ほど，身軽に旅をする

遥かにスピーディな検討に持ち込める。多様なペプチド

Vol.81 No.4 2023

（ 67 ）

373

ライブラリに様々な化学条件を当ててやることで，予想しやすいままだろうと安直に考えた。タイミング良く幸もしない化学反応が見つかっても良いのでは？ という運なことに，構造生物学を専門とする佐々木大輔君

淡い目論見を心に秘めつつ，ペプチド化学変換に突入し（現・和歌山県立医大 講師）が ERATO ポスドクとしてたところもあった。

在籍していた。
『数あるタンパク質の中でも，リゾチー

そしてその時は，意外なほど早く訪れた。セリン切断

ムは学生実習で扱われる程度の結晶化難度です』という反応を検討していた関陽平君が，『トリプトファンを含話を彼から教わり，関君にすぐさまリゾチーム ― keto ─

むペプチドに銅／keto ─ ABNO 反応をかけると，セリン

ABNO 付加体の結晶化検討をお願いし，佐々木君のサで切れた HPLC ピークに加えて，keto ─ ABNO 付加体のポートによって，ほどなく単結晶と X 線回折像の取得ピークが見えてきます』と報告してきた。トリプトファに至った（図 7b）。。

ンを含まないペプチドでは相当する付加体は得られない

低分子や MOF の結晶構造解析しか経験の無かった私ため，この未知反応は高いトリプトファン選択性を示す

は，タンパク質の結晶構造解析に対しても，天然物合成とすぐさま理解された。このセレンディピティに基づ研究に似た憧れを抱いていた。適切な時期に適切な人材き，当時としては唯一無二の「遷移金属フリーなトリプが側にいた幸運にも助けられ，当初考えもしなかったやトファン選択的タンパク質修飾反応」としてまとめ上げり方でその一端に関われたことは，素朴に嬉しいこと

る こ と が で き た（図 7a） 。 ペ プ チ ド や タ ン パ ク 質 とだった。MOF 化学の現場感が，数年を経て全く異なる

いった 複雑天然物 を標的とする反応開発研究に挑戦し分野で活かされたことにも，【計画的偶発性】の凄みを感たからこそ，見出されてきた結果と捉えている。予期せじざるを得なかった。

26）

ぬ発見への能動的出会いを期した反応／触媒開発は，
PHT が教えるマインドセットと親和性が高く，研究の7．使えるラジカルの幅を広げたかった

転回を好ましくもたらしやすい。分析技術とビッグデー

ペプチド・タンパク質を反応基質として扱いはじめる

タ解析技術（AI）の進展に伴い，今後とも飛躍が期待でと，やはりラジカル発生条件（多くは酸化）を穏和にしなきる研究戦略となるだろう 27）。

いと，先行き辛いんじゃなかろうか…と感じる機会に多一方で，強く拘ったことがひとつだけある。タンパクく直面した。そこで当時からブームとなっていた，可視質化学修飾体の結晶構造解析である。これは MOF 化学

光レドックス触媒（PC）と電解系の導入を検討した。金の研究経験が元になっている。原子分解能での X 線結井教授は『光は当てないでくれ』と，当時のメンバーによ晶構造解析は，あらゆる議論反論を黙らせる強力さがあく言っていたように思う。David MacMillan 教授（プリり，MOF 分野ではこれを目の当たりにする機会に事欠

ンストン大）が普及させた一大分野のフォロワーになるかなかった。一方でタンパク質修飾化学の評価は主としことには，忸怩たる思いがあっただろうことも理解できて質量分析に依拠しているため，精密な構造情報には乏る。一方の私は，『在籍中はラジカル化学，ペプチド・

しい。しかしトリプトファンは特別な天然アミノ酸であタンパク質化学に絞って身を立てよう』と考えていたわ

り，存在数と露出度が最少であるため，その修飾体は純けで，制御可能性が広がるツールをあえて忌避する理由

度（均質性）の高いものとして得やすいのである。もともは存在しなかった。加えて東大環境ともなれば，結果にと結晶化しやすいタンパク質ならば，修飾しても結晶化貪欲な学生たちも少なからず存在する。ハイスループッ
トでの並列検討ができる PC 系で，どんどんデータを出したいと望む彼らの研究モチベーションを削ぐような理
由づけも，持ち合わせてはいなかった。
その当時は，PC 駆動によって sp 3 C ─ H 変換を進行させる水素原子移動（HAT）触媒，すなわち PC ─ HAT ハ
イブリッド触媒概念 28）が広まりはじめていた頃だった。
新規 HAT 触媒構造（図 8a の Y）を独自に設計できれば，
ペプチド・タンパク質において不活性とされるアミノ酸（バリンやメチオニンなど）をも変換標的にでき，新たな選択性制御法になるのでは？ と考えた。そんな目論見から，製薬企業からの研究員・田中博隆さんと学生・若木貴行君に低分子系の検討を進めてもらい，スルホンア

Fig. 7 Transition metal ─ free, tryptophan ─ selective protein
bioconjugation.

374

ミド 29）やリン酸 30）が新規 HAT 触媒として振る舞うことを報告できた（図 8b，8c）。

（ 68 ）

有機合成化学協会誌

ると，最弱の C ─ H 結合，もしくはヒドリド性の大きな結合を切断標的とした，いわゆる innately selective な事例がほとんどだった。ならば『 何らかの工夫 で特定の C ─ H 結合だけ弱めることができれば，位置選択性の触媒制御が実現されるのではないか？』と思い至った。
この 何らかの工夫 は「アニオン性官能基の隣に sp 3 C ─
H 結合を置くことにより，結合解離エネルギー（BDE）が低下する」という 結合弱化 の概念実証へと落とし込
まれることになった。この仮説そのものは，先述の銅／
keto ─ ABNO 触媒系が，銅アミド中間体を経由することで keto ─ ABNO 程度の弱い HAT 触媒でも C ─ H 切断を進行させうる機構から，インスピレーションの一部を得てもいた（図 5c）17）。
しかし当時の現場はというと，『アルコール 2 つを原料に，脱水素型ピナコールカップリングを実現できないか？』という金井教授発案の挑戦的プロジェクトが上記の話とはまったく無縁に進行していた（図 9a）。この話から，なぜ 結合弱化 のような研究テーマへと転回が成されたのだろうか？

これは担当していた学生・坂井健

太郎君が，ひとつひとつの素過程を詰めていく過程で，アルコール基質をケイ素・ホウ素エーテルに組み込み，
PC ─ HAT 系で α 位 C ─ H 結合を切断できないかと考え取り組み始めたことに端を発する。ボレートとアルコールの複合体形成による α 位 C ─ H 結合の弱化は，DFT計算から予測された（図 9b）。この結果に触発された条件最適化により，電子不足ボリン酸エタノールアミン複合体を PC ─ HAT 系に添加すると，アルコールの α 位選
択的 C ─ H アルキル化形式で，収率・選択性の顕著な向上が見出されたのである（図 9c 中）。厳密なことを言えば，結合弱化と加速効果をそのまま紐付けることは出来
ないし，当初目指していた反応とも異なっているのだ
が，ともあれなかなか良い系ができたんじゃないか――と確たる手応えを感じていた。

Fig. 8 PC ─ driven novel HAT catalysis.

さらにインパクトある話にするには…と考え，『不斉3

また，sp C ─ H 官能基化における位置・立体選択性の化もしくは位置選択性制御まで実現できたら投稿しよ制御は，当時から大きな課題であった。HAT 触媒の立う』との話になり，検討を積み増す決断をした。今思え

体障害を大きくしたり，分子認識部位を組み込むことのば，納得いくまで後出し気味に検討を積み増す意思決定

有効性は， ─ ヒドロキシフタルイミド（NHPI）を用いる

は，研究室内部で常態化しており，今回はこれが完全に

21,22）

を通じて，いくら裏目に出てしまった。ほどなく Mark Taylor 教授（トロかの成功確率があるようにも感じていた。ただ，複雑なント大学）が，類似の PC ─ HAT ─ ボリン酸系による糖の触媒構造を 10 工程ほどかけて合成し，試すたびに『今回位置選択的 C ─ H アルキル化を報告したのである 31）。そも駄目だったよ…』を繰り返し続けるアプローチは，修もそも糖とボリン酸触媒の組み合わせは Taylor 教授の士学生時代のリン配位子開発における苦い経験が思い起

得意技であり，昨今の PC ─ HAT 系の発展を彼なりに取こされた。現代の学生も，もはやついてこないだろう

り入れて優れた成果に仕上げたことは，傍目からも疑いし，こうした力業からは，そろそろ卒業すべきタイミン

ようが無かった。流行分野で研究していると競争相手にグだろうとも考えはじめていた。

出し抜かれることは一度や二度ではないが，そうは言っ

各種先行例および独自の予備検討

そのような中で PC ─ HAT 触媒系の先例を見直してみVol.81 No.4 2023ても悔しい話である。『これは参った，全く勝ち目がな（ 69 ）375

い，このままだと表に出せなくなってしまう，どうしよChemistry Journals Award の招待論文として，後日，う…』と，坂井君ともども暗澹たる気持ちで相談してい日の目をみることができた 33）。同様の発想から，ゲルマたことを覚えている。

ニウムを関与させるアミンの α 位 C ─ H 変換（図 9c 下

もがいた結果，少し目線をずらしてコンセプトを示そうと，ピナコールカップリングでも活用を検討していた段）34）へも展開できた。一連の仕事を土俵際でお蔵入りさせずに済み，安堵したことを覚えている。

シリケート種へシフトすることにした。アルコール相手

しかし，ケイ素論文の公表後ほどなくして，SNS のにシリケート種を動的に組み，なおかつ酸化耐性のあり

炎上騒動に巻き込まれるという，想定外の出来事に直面そうなケイ素化合物を様々に検討したところ，Martin

することとなった。諸藤達也君（当時・学習院大 助教）

スピロシランという，触媒化学領域ではほぼ活用例のなが提案した仕事の真似ではないのか？ という説を，アかったケイ素種がこれに適することを見出した（図 9c

ブ ス ト ラ ク ト の 構 造 式 だ け 眺 め た 名 も 無 き 人 々 が，上）。こうして速やかにデータをまとめあげ，論文を発Twitter 上で声高に主張し始めたのである。Martin ス

32）

表 で き た 。 ち な み に ホ ウ 素 系 の ほ う は，Thieme

ピロシランを使った光触媒系については，諸藤君みずからクラウドファンディングで提案していた 35）。この事実はもちろん把握していたが，Martin スピロシランは彼の専売特許というわけでもなく，活用の仕方も全く異なっている。特に干渉することはないだろうと考えて検討を進め，論文公開に至ったのである。結局は諸藤君がブログ 36）に顛末をしたため，火消しする形で事なきを得た。彼の迅速な対応には今でも感謝しかない。何かがひとつ間違えれば，研究室の学生たちにも謂われ無き悪評が伴い，将来に禍根を残す話となっていたかも知れないからだ。利害関係のない世間というものは，ゴシップとして消費して楽しめればいい程度の，愉快的・表層的な理解しかもたないものだとは薄々感じていたが，同じ有機化学を専門とするはずの方々までが，面白おかしく無根拠のゴシップに乗っかる現実を目の当たりにし，返す
返すも残念でならなかった。ともあれこれを教訓に，ネット全盛時代における情報伝達には，ゆめゆめ気をつけねばならないという学びを改めて得た。
この経験から違和感をもったことがもう一つある。それは，『我が国の有機合成化学は，機能や現象より，構造や手法にオリジナリティを求め過ぎてはいないだろう
か？』ということだ。 研究者の顔が見える分子 という表現で成果を語ることが，一つの典型だろう。この表現そのものには，さして問題はないのだが，繰り返し使用することで，「見て分かりやすいものだけで研究を語る
文化背景を助長する」ような 教育的お墨付き効果 をもたらしてはいないだろうか？

この思想が遠因となって，炎上騒動が起きた可能性はないだろうか？

構造はあくまで，化合物の価値要素の一部でしか無い。 顔が見える分子を作らねばならない のであれば，タンパク質や抗体を扱う研究者には，合成化学的なオリジナリ
ティを主張する権利は無いのだろうか？ ――そんなことまでも，いろいろと考えてしまった。
安直な人真似はもちろん全く褒められたことではない
Fig. 9 Site ─ selective PC ─ HAT ─ promoted sp 3 C ─ H alkylations
inspired by bond ─ weakening concept.

376

が， 他人が触っているから とする（これも安直な）縄張り意識に似た思想だけで，特定の分子構造や科学的知見（ 70 ）

有機合成化学協会誌

を排除し始めてしまうと，話が広がっていかないし，時にはどん詰まりになってしまう。 巨人の肩の上に立って世界を眺める ことを基本に，先人達の培ってきた共有財産に敬意を表しつつも，有難く活用させて頂き，新たな構造・機能・現象の発見をもって，人類・社会の普遍的価値へとつなげていく――これこそが本来，化学者として在るべき姿勢ではないだろうか。

8．予想しないことが起こりすぎても辛い
そうは言うものの，岩渕教授が研究していた分子構造を落ち穂拾いしたような 借り物感 は，私としても脱すべき心理として根強く残っていた。トリプトファン修飾法が見出された頃合いで，独自の有機ラジカル種を用いたタンパク質修飾法を本格的に考え始めていた。
英語の専門書を 2 冊 37,38）購入し，世に知られる有機ラジカルの知見から使えそうなもの，開拓度の低そうなもの，現代的目線によって新たな展開が見込めそうなものは無いかと，目を皿のようにして読み込んだ。その中で，イミノキシルラジカル 39）という化学種が目を引いた。嵩高いオキシムと酸化剤（CAN）を混ぜるだけで用時調製できる持続性ラジカルであり，単離可能でカラムもかけられるという。『そんなことがあっていいのか？』と初見では半信半疑だったが，興味をもってさらに調べ
Fig. 10 Reversible protein modiﬁcation at tyrosine.

ると，フェノールへの付加 40）や，アリル位 sp 3 C ─ H 酸
41）

化 などの報告も見つかった。低分子変換向けの HAT
触媒として捉える限り，独自の特徴を引き出すことは難だった検討作業は「水中で使える形に試薬構造を加工す

しそうに思えたが，フェノール付加のほうは，チロシンること」だった。オキシムの基本構造を保存してイオン選択的なタンパク質修飾法に展開できそうに思われた性官能基やポリエチレングリコール鎖をくっつければ済（図 10a）。そこで早速 di ─

むのでは？

─ butyl iminoxyl を調製し，と楽観的に考えていたが，試薬のサイズを酸化で真っ先にやられそうなトリプトファンとの交差実大きくするにつれて，反応性が顕著に下がりだすことが験を行ったところ，しっかりチロシン選択性が出ること分かったのである。また，単なる水溶化検討だけでは論。
『やはり有機ラジカル反応は凄が確認できた（図 10b）

文化される理由に乏しいことも，インセンティブ面からい可能性を秘めている！』と独りで感動していた。

辛いものがあった。

さてここから何をやればよいのだろう？ まず試薬構

さらにもうひとつ，予想もしないことが判明した。本造を水で使える形に加工し，ペプチド・タンパク質で基プロジェクト 2 代目の学生・石山隆史君が，『NMR 管

質一般性をみて，アプリケーションを 1〜2 個入れれば，の中で，付加体が逆反応を起こして，チロシンが復活しきっと面白い論文になるだろう，チロシン修飾法の先例てきます』と報告してきたのである。何か別モノに壊れはいくつかあったが差別化はゆくゆく考えよう，だいたて行くならまだしも， 復活する なんてことがあって良い 2 年あれば終わるかな…？ そんなぼんやりした見積いのか？ とこれまた半信半疑だったが，改めて調べてりを，軽い気持ちで考えていた。実験ノートの記録によ

見ると，確かに復活している。どうなっているのかさっ

れば，図 10b の反応を行ったのは 2014 年 2 月 3 日のこぱり分からないことも頭を悩ませたが，せっかく作ったとだった。しかしこの研究が日の目を見たのは 2021 年，

結合が逆反応でサクサク切れてしまうとすれば，タンパ

足かけ 7 年を経てのことだった。 研究は，紙の上で考ク質修飾法としては甚だ都合が良くない。化学結合を安えたことの 3 倍時間がかかる という詠み人知らずの格定化させる検討までが追加になり，かなり途方に暮れた言があったと思うが，まさにそれを地で行く話となってことを覚えている。

しまったのである。

兎にも角にも水溶化・結合安定化の 2 点をクリアしな

意外に思われるかもしれないが，この中で最も難儀

Vol.81 No.4 2023

い限り，論文公表はまず無理だろうとなり，プロジェク（ 71 ）

377

ト 3 代目の学生・丸山勝矢君が，両方の課題を同時にク

問題・古びた運営やマネジメント・環境や待遇の不遇さリアするという離れ業に取り組むこととなった。優れたに向き合った結果，去る選択をしている人が多そうに思ハードワーカーである丸山君は，まず収率評価系からのわれた。これは業界ぐるみで継続的な改善が求められるテコ入れを行い，ありとあらゆるオキシム構造を合成し話だが，私としても，これまで体感してきた変化スピーて試し，反応条件を徹底的に詰めあげた。あまりの徹底

ドを信頼して待つと，確かに自分の人生のほうが先に終ぶりに，『そこまでやらなくてもいいんじゃないの…？』

わってしまうようにも感じられる。彼らの言い分ももっと何度か言ってしまったように思う。しかし，そんなこ

ともではないかと，話を聞くたび悶々とした日々を過ごとはどこ吹く風で検討を続けた丸山君は，オキシムの立してもいた。

体項が逆反応性の鍵たることを系統立てて突き止めた。

当の私は金井教授の庇護のもと，かなり自由度の高い

さらに水中でも逆反応性を制御可能な，コンパクトな水研究をさせて頂け，この点においては感謝しかない。10

溶性オキシム構造の導出も果たし，ペプチド・タンパク

年ほど素晴らしい環境で過ごして，次の行き場を探すこ

質のチロシン残基を狙って加工できる新たな修飾法としとになったわけだが，いざ就活を始めてみると，適したて確立した。逆反応性を示すオキシム構造については，

アカデミックポストはあまりにも見付からない。居残り

生体高分子の プロドラッグ化 目的に使えるだろうと考で延々と就活を続け，後進に渡すべきポストをこのままえ，タンパク質の機能オンデマンド制御に持ち込む検討

埋め続けてしまうとすれば，これはこれで心底耐えがたを行ってもらった。酵素とモノクローナル抗体でこれをい話であった。ダラダラやっても仕方ないと考え，『42実証し（図 10c），すべての話を盛り込むことでひとつの歳までに次が見付からなかったら，潔く民間に転出しよ

37）

論文として完成させた 。7 年もの年月をかけてたったう』とほどなく決心した。ここで間の悪いことにコロナ

ひとつの反応を完成させた経験は，私にとっても当然な禍が勃発し，人事も 2 年ほど停滞したように感じた。

がら初めてのことだった。天然物の全合成研究では 7 年『これも天命か，自分なりの生き方ができるなら，もう程度作り込むなどザラで，しかもそれを複数こなしてい

どこでもいいや…』と最後のほうは半ば諦念していたよる研究者もいるわけで，彼らの持ち得る胆力をこの年でうにも思う。

ようやく追体験できたような気もしている。

相当数の機関から落選通知をいただいた後，現職の産予想もしない話がもたらした，出口が全く見えない長業技術総合研究所・触媒化学融合研究センター（以下，期プロジェクトの必然として，データ収集・整理・確認

触媒センター）のパーマネント職に採用頂けた。同世代

作業は膨大なものとなり，吐きそうな気持ちを抑えつつの元・大学人材がアクティブに過ごしている機関である

進めていた。確認だけでもこれほど大変なのに，全てをことは当時から認知していたが，その詳細までは把握出こなした丸山君は，どういう気持ちでこの仕事を行って来ておらず，応募を契機に調べ始めたというのが恥ずかいたのか…彼の途轍もない気力と尽力なくして，この反しながらの実情ではあった。ネットで調べても良く分か

応は完成を見なかっただろうことだけは，確信をもってら な い の で， 旧 知 の 仲 で あ る 竹 内 勝 彦 君（触 媒 セ ン言える。終わった時には正直，『こんな規模のプロジェ

ター 主任研究員）に，内部事情をヒアリングしてみた。

クトはしんどすぎる，あまりにもデータが多すぎ，まと

彼曰く，産総研とは 社会課題の解決 をミッションとす

めるのも大変すぎた。こんなことは二度とやりたくないる研究機関であること，その一部門である触媒センター…』という気持ちのほうが，達成感よりも先に立ってしは，佐藤一彦センター長の卓越したマネジメントのもまった。私は根っからナマケモノなのだなぁ…ということ，次世代を表に出していく雰囲気があること，研究とも再確認されたのであった（苦笑）。

費・設備面でも潤沢な環境であること，国プロや企業案件を始めとするスケールの大きな仕事に関わりつつも，

9． ご縁 は大事

自身の裁量で基礎研究を進めることも強く奨励されてい

昨今，多くの若手合成化学者が，アカデミアを去る話

るということが理解された。産業寄りの仕事に興味をもを耳にすることが増えたように思う。実は昔からよくあちはじめていたタイミングだったことも後押しし，2021

ることだったのかもしれないが，SNS の普及によって年度の職員公募に応募してみたところ，無事採用いただ

可視化されやすくなった向きもあるかもしれない。業界

けたという顛末である。

のネガティブイメージが SNS 上で日々流布されている

しかし当時の公募要領は，担当業務や任期の有無すら現実には，一抹の気まずさも感じてしまう。アカデミア

一見して判読しがたい文面でもあり，内部事情をヒアリを去られた方々から話を伺うと，化学・研究そのものがングできていなかったら，絶対に応募しなかっただろう

嫌になったわけではなく，それぞれ独自の愛着をもってと思えるものだった。薬学界隈にいながらにして，有機いるようだった。私が観察する範囲では，業界の構造的金属分野の若手会など，傍目からは直接関係してなさそ

378（ 72 ）

有機合成化学協会誌

うな会に出向き，同世代との ご縁 を多く作っていたこ

Omar M. Yaghi 教授・金井求教授に，この場を借りてとが情報収集を助け，この応募を後押ししたことは疑い

深謝申し上げます。本研究の一部は，文部科学省・日本ない。知られざる良環境ポストに身を置きたいならば，学術振興会の御支援を受けて行われたものであり，関係

多少のキャリアリスクを負わねばならないご時世たるこ諸機関に感謝いたします。

とも実感されたが，反面，競争率がさほど高くないタイ（2022 年 12 月 23 日受理）

ミングで挑戦できたことには利があった。事実，翌年度（2022）から 産総研の新規職員採用は，テニュアトラッ

文

ク制を廃止し，パーマネント採用にする という機関方

1）K. E. Mitchell, A. S. Levin, J. D. Krumboltz,., 77,
115（1999）2）K. Oisaki, Y. Suto, M. Kanai, M. Shibasaki,.,
125, 5644（2003）
3）K. Oisaki, D. Zhao, Y. Suto, M. Kanai, M. Shibasaki,., 46, 4325（2005）4）J. Deschamp, O. Chuzel, J. Hannedouche, O. Riant,., 45, 1292（2006）5）K. Oisaki, D. Zhao, M. Kanai, M. Shibasaki,.,
128, 7164（2006）6）N. Kumagai, M. Kanai, H. Sasai, M. Shibasaki,., 6,4699（2016）7）J. Tian, N. Yamagiwa, S. Matsunaga, M. Shibasaki,., 41, 3636（2002）8）R. Wada, K. Oisaki, M. Kanai, M. Shibasaki,., 126, 8910（2004）
9）M. S. Betson, J. Clayden, C. P. Worrall, S. Peace,., 45, 5803（2006）10）S.─L. Shi, L.─W. Xu, K. Oisaki, M. Kanai, M. Shibasaki,., 132, 6638（2010）11）K. Oisaki, Q. Li, H. Furukawa, A. U. Czaja, O. M. Yaghi,., 132, 9262（2010）12）生長幸之助，現代化学，8, 57（2010）13）C. J. Scheuermann,., 5, 436（2010）14）S. Hashizume, K. Oisaki, M. Kanai,., 13, 4288（2011）15）S. Hashizume, K. Oisaki, M. Kanai,., 7, 2600
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Oisaki, M. Kanai,., 24, 8051（2018）31）V. Dimakos, H. Y. Su, G. E. Garrett, M. S. Taylor,

針が発表され，触媒センターも高倍率環境へと激変してしまったのである。あと 1 年応募が遅かったら，私も蹴落とされる運命だったかも知れない。
かくして大学教員から国研研究員へと，立場を大きく変えることになった。しかしやることはさほど変わらず，「触媒化学を基盤とする化学研究」と表現できる。当初はどうなることやらと不安も少なくなかったが，周りの方々の人柄の良さにも助けられつつ，今のところ楽しく過ごさせて頂いている。10 年前ならば全く想像もしなかったキャリアを歩むことになったが，これもまさにご縁 であろう。

10．お わ り に【計画的偶発性】マインドをもって過去を漂流し，どうにかこうにかたどり着いた現在。改めて振り返っても，何がどうつながってきたか，予想などまず出来なかった。しかし予想外との遭遇は，新しもの好きの研究者にとって，本来楽しくて仕方の無いことのはずだろう。
VUCA 時代とはリスクしかない修羅の世界なのか？
飽くなき楽しさに満ちあふれる未来なのか？

――それは自分の心のもちよう次第で，どのようにでも変わるものだろうと，私は信じている。
最後に，敬愛する理系作家・森博嗣による小説の一節を引用して本稿を結びたい。人生には，正解も真実も存在しない。一人の人間に許されるのは，自ら恥じぬ生き様に納得することのみである。

正解とは，真実とは，本人が最も納得できる仮説に他ならないのです。
（森博嗣『地球儀のスライス』）
謝辞

本稿の研究成果は，東京大学大学院薬学系研究科・有機合成化学教室および UCLA・Yaghi 研究室にて共に研究を行っていた学生および共同研究者諸氏のたゆ
まぬ努力と忍耐の結果であり，頭を垂れ感謝の意を表します。また，研究の大局観から細部に至るまで，高い視座から日々のご指導・ご鞭撻をいただき，自由度高く研究生活を進めることをお許しいただいた柴﨑正勝教授・Vol.81 No.4 2023

（ 73 ）

献379

., 141, 5149（2019）32）K. Sakai, K. Oisaki, M. Kanai,., 362, 337（2020）
33）K. Sakai, K. Oisaki, M. Kanai,, 52, 2171（2020）34）K. Sakai, K. Oisaki, M. Kanai,., 24, 3325（2022）
35）https://academist-cf.com/projects/117?lang=ja（accessed: 2022
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38）R. Hicks Ed.,:
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─39）I. B. Krylov, S. A. Paveliev, A. S. Budnikov, A. O. Terentʼev,., 16, 1234（2020）40）M. Ngo, K. R. Larson, G. D. Mendenhall,., 51,
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Oisaki, M. Kanai,., 143, 19844（2021）

380

PROFILE（ 74 ）

生長幸之助 産業技術総合研究所触媒化学融合研究センター・主任研究員 博士（薬学）〔経歴〕2008 年東京大学大学院薬学系研究科
分 薬 学 専 攻 博 士 課 程 修 了・ 博 士（ 薬 学 ），2008 ─ 10 年カリフォルニア大学ロサンゼルス
校化学／生物化学科博士研究員（日本学術振興会海外特別研究員），2010 年東京大学大学
院薬学系研究科助教，講師を経て 2022 年 4月より現職。〔専門〕有機合成化学，医薬化学，均一系触媒化学，ペプチド／タンパク質化学。〔連絡先〕e ─ mail: k.oisaki@aist.go.jp，
Twitter: @K̲Oisaki

有機合成化学協会誌