岩獣会報 (Iwate Vet.), Vol. 38 (№ 1), 1−９ (2012).

総説

猫の腎糸球体濾過量 (GFR) 測定の基礎研究−非イオン性Ｘ線造影剤iodixanolの単回静注・１回採血法の検討−片山要理恵子１, ２), 片山

泰章１, ３), 齋藤惇２), 山岸則夫１, ３), 古濱

和久１, ２)約

猫の腎糸球体濾過量 (glomerular filtration rate：GFR) の測定には, これまでイヌリン (inulin) や非イ
オン性ヨード系１量体Ｘ線造影剤イオヘキソール (iohexol) がトレーサー (tracer) として用いられ, 全身ク
リアランスあるいは血漿消失 (血清クリアランス) から算出されてきた. 反面, 溶解度, 測定操作あるいは測定感度において難点があると指摘されて久しい. 一方, 猫では高齢化に伴い慢性腎臓病 (chronic kidneydisease：CKD) が増加傾向にあり, CKDの障害度 (腎残存予備能) を正確に把握しておくことはQOL (qualityof life) 上, 極めて重要な課題となっている. そこで, 本研究では, 頻回採血や採尿の必要がなく, 生体への負担が少ないと考えられる血清クリアランス法 (単回静注・１回採血法) に注目し, 猫での確立を試みた. まず, tracerとして, 微量測定が可能で, 腎糸球体濾過型の物理・化学的特性を有する非イオン性ヨード系２量体Ｘ線造影剤イオジキサノール (iodixanol) に着目した. 次に, 健常あるいはCKD猫を用いて, iodixanolの至適用量 (Qtotal：40 ㎎ I/㎏), 最適採血時間 (t：90分後), 分布容積 (distribution volume：V１= 647.6e-0.023Ｃ)
および血清濃度 (１ポイント：Ｃ90min , μg I/) からJacobssonの式を応用して単回静注・１回採血法でのGFR測定を可能にした. 本法で得られたGFR値は従来法 (inulin 単回静注・頻回採血法) と高い相関性を有し,
GFR背景値が約70％低下すると, 血清クレアチニン値が上昇することを確認した. 以上より, iodixanolの単回
静注・１回採血法は従来法に比べ頻回採血によるストレスを軽減し, 同一猫からGFRを経時的に把握できることから, 臨床応用が可能と判断した.
キーワード：猫, 糸球体濾過量 (GFR), iodixanol, １回採血法

緒言備能) は把握できない [1]. 一方, γ-グルタミルト

獣医療における腎機能検査としては, 血中尿素窒素

ランスフェラーゼ (GGT), 乳酸脱水素酵素 (LDH)(BUN) やクレアチニン濃度を主体とする血液生化学

や N -アセチル-β- D -グルコサミニダーゼ (NAG) な

検査, 尿蛋白, 糖, 比重 (浸透圧), 酵素などの定性

どの尿中酵素は初期腎障害には鋭敏に反応するが, そあるいは定量的な尿検査, 画像診断, 腎生検あるいはの局在は非特異的であること, 障害時には尿中に多く

腎クリアランス試験が挙げられ, これらを組み合わせの阻害あるいは活性物質が存在すること, 他尿検査とて診断が行われている [1]. しかし, BUNやクレアチ

同様, 尿量に依存することから, 腎残存予備能の程度

ニン濃度は両腎のネフロンが60-70％以上障害されてや慢性疾患の予後判定には対応できない.

初めて上昇すること, 尿比重や蛋白は飲水量・尿量に腎クリアランス試験は, 単位時間当たりに尿中に排影響され, 日内・個体変動を示し易いことから, 傷害泄されるtracer量を指標として腎機能を評価する手法の有無は推定できるものの, 正確な障害度 (腎残存予であり, このうち糸球体濾過量 (GFR) は医学および１)

岐阜大学大学院連合獣医学研究科

２)

岩大支会, 岩手大学獣医学課程基礎獣医学分野

３)

岩大支会, 岩手大学獣医学課程臨床獣医学分野―1―

獣医学において最も腎残存予備能を鋭敏に反映するとてiodixanolの単回静注・１回採血法の確立を試み, 標されている [1, 2]. 特に高齢化とともに慢性腎臓病

準薬であるinulinと比較して, その妥当性を検討した.

(CKD) が増加傾向にある猫においては, GFRの把握
材料と方法

はCKDの早期発見およびQOLの向上に有用である.
使用動物

猫のGFR測定用のtracerとしては, 腎糸球体で排泄される特性を有するinulinあるいはクレアチニンが利用実験には, 健常猫として雑種 (白石実験動物飼育所,されてきたが, 尿クリアランス法では頻回蓄尿が必要

埼玉) またはNIBS系 (日生研株式会社, 山梨) 猫をなこと, 膀胱カテーテル留置の煩雑さおよび感染リス

計26頭 (平均年齢1.3歳, 平均体重4.3 ㎏) 用いた. 腎クがあること, さらに頻回採血による動物へのストレ障害猫として, 岩手大学農学部附属動物病院においてスも大きいことから, 研究目的以外, 獣医療ではほと慢性腎臓病と診断された11頭 (平均年齢7.8歳, 平均

んど応用されていない. また, クレアチニンは腎尿細体重3.7 ㎏) を飼い主の同意のもと使用した. 診断ク

管からの分泌が存在するため, 標準的なinulin法と比ライテリアは International Renal Interest Society

べ, クレアチニンクリアランスは高値を示すことが報(IRIS) の猫CKRステージ分類に従い行った [19].

告 [3] されている. 一方, 血漿 (血清) クリアラン

猫の飼育・管理および使用は岩手大学動物実験委員会

ス法は, 尿採取の必要がないため, 小動物現場では繁認可 (Ａ201129) とともに ｢岩手大学動物実験に関す用されつつあるが, inulinは溶解度が低く投与前に加る指針｣ に従って実施した.

温操作が必要であり, かつ投与量および採血量も多く,
使用薬物

測定操作自体も煩雑で測定感度も低い. 現在, 猫医療

Iodixanol (ヨード濃度として320 ㎎ I/ , ビジパー

ではGFR測定に非イオン性ヨード系１量体Ｘ線造影剤
iohexolが, 最も実用的なtracerとして単回静注・頻回

ク , 第一三共, 東京) は市販の製剤をそのまま使用

採血法で用いられている [4, 5]. しかし, iohexolはした. Inulin (40 ㎎/

浸透圧が高く (浸透圧比：約２), ヒトでは腎機能低埼玉) は専用の溶解器 (ドライバス, 富士薬品) で20下患者への投与の際には注意を要することが指摘され

分間加熱・溶解し, 室温に戻して使用した.

, イヌリード 注, 富士薬品,ている [6, 7]. 猫においても, 非尿素窒素血症ではi
Iodixanolとinulinの投与量

ohexolの90 ㎎ I/㎏を静注するのに対し, 高尿素窒素

Iodixanolの投与量を設定するために, 20, 40, 80

血症では半量 (45 ㎎ I/㎏) に減らすことが推奨されまたは160 ㎎ I/㎏を健常猫 (n = 4) の橈側皮静脈にている [4, 5].

単回静脈内投与し, 投与60, 90, 120および180分後にそこで, 微量測定が可能 [8-14] で, 有害作用がより少ないと考えられる非イオン性ヨード系２量体Ｘ線反対側橈側皮静脈から採血 (約0.4

造影剤iodixanolに着目した. Iodixanolは１分子中に６推移を調べた.

) し, 血清消失

Inulinは予備試験を基に, 投与量を50 ㎎/㎏, 採血

つのヨードを持つため, iohexol (１分子中に３つのヨー時間を60, 90および120分後とした.

ド) に比べ, 半量でiohexolと同様の薬理 (造影) 効
果を発揮する [15, 16]. また, ヒト慢性腎臓病患者

コンパートメントモデルによるGFRの算出を用いての大規模な２重盲検試験によると, iodixanol
はiohexolに対し, 有意差を持って血清クレアチニン値

上記結果を基に, iodixanolの至適用量である40 ㎎

を増悪しないことが判明しており [6, 7], iodixanol

I/㎏を健常猫 (n = 3) に単回静脈内投与し, 投与５,優位のEBM (evidence-based medicine) が検証され

15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210および240ている. さらに, 等張 (浸透圧比約１) であるため,分後の計11回採血し, 台形法を用いて, １および２コ投与時の疼痛・熱感がほとんど見られないとの報告もンパートメントモデルでそれぞれ血中薬物濃度時間曲ある [17]. なお, 物理・化学的性状に関しては, 両

線下面積 (area under the curve：AUC) を求め,造影剤間には差異がなく, 体内で代謝分解されること

下式に従ってGFRを算出した [20].

なく, 血漿タンパク質とも結合せず, 尿細管からの再GFR ＝ 投与量/AUC

吸収および分泌も殆どなく糸球体から濾過・排泄され,半減期も短い特性がある [18].

Iodixanolの頻回採血法における最適採血時間

本研究では, 従来までの頻回採血による検査の煩雑さと動物へのストレスを軽減し, GFRをより迅速にかIodixanolの40 ㎎ I/㎏を健常猫 (n = 4) に単回静つ簡便に測定するために, 健常およびCKD猫を用い脈内投与し, ５点採血 (60, 90, 120, 150および180―2―分後) と３点採血の３つの組み合わせ (60, 90および

Iodixanolの１回採血法とinulinの頻回採血法で求めた120分後, 60, 90および150分後と60, 120および180分

GFRの比較
Iodixanol単回静注・１回採血法の妥当性を, inulin

後) でそれぞれ1-コンパートメントモデルに従ってGFRを求め, 最適採血時間を調べた.

の単回静注・頻回採血法との相関性で調べた. すなわ
ち, iodixanolの40 ㎎ I/㎏およびinulinの50 ㎎/㎏を

Iodixanolの１回採血法でのGFRの算出

健常猫 (n = 11) およびCKD猫 (n = 9) に同時投与

Iodixanolを健常およびCKD猫に投与し, 単回静注・し, 60, 90および120分後に採血 (約1.2) した. 採頻回採血法用いてクリアランス (CL) を算出した. 得

血は, iodixanolの１回採血法では90分後, inulinの単られたCL値と用いた投与量 (Qtotal), 採血時間 (t：60,

回静注・頻回採血法では３ポイント (60, 90及び120

90または120分後) およびt時間における血清iodixanol

分後) とした. なお, 同時投与において, iodixanolお濃度 (Ct：C60 min, C90 minまたはC120 min) を下記Jacobsson

よびinulinは相互の血中濃度に対し, 干渉しないことの式 [21] にそれぞれ代入した.

を予め確認した. また, 経時的にGFR測定する場合には５日以上の間隔を設けた.

CL = {１ × (t/V１＋0.0016)−１} ×
血清iodixanolあるいはinulin濃度の測定と血清生化学

ln (Qtotal /V１ × Ct} ・・・

検査
式を変形して,血清iodixanol濃度は逆相高速液体クロマトグラフィー

V１ = tCL/x・・・(HPLC) を用いてJacobsenら [18] の方法を一部変【 F(x) = exp(x)−αx】

更 [8] して測定した. すなわち, 血清0.1と同量の20％トリクロロ酢酸を混合し, ４℃下で30分インキュx

値をNewton法 [22, 23] を用いて解き, 見

かけ上の分布容積 (V１) を計算した. 得られた

ベートして, 遠心分離後 (14,000 g, 10分間, ４℃)

解上清を採取して, 除タンパク処理を行った. 上清はは, Microsoft Office Excel 2007 (マイクロソフト,

HPLC用インサートに80

東京) の

注入量 10Goal-seek

機能を用いて確認を行った.

分注し, 流速1/min,で測定した. HPLCシステムは分離装置算出したV１値を縦軸に, 各Ct値 (C60 min, C90 minまたは( AllianceTM Waters 2690 Separations Module ,C120 min) を横軸にとりPearson's plotによってWaters , Milford , MA , USA ) , UV detector(Waters 996 Photodiode Array Detector, Waters),

V１ = αβCt

データ解析および危機制御装置 (MILLENNIUM32

・・・

Waters, Waters) と250 x 4.6-mm C-18 逆相カラムとなる近似直線を求めた (は定数). その(関東化学薬品, 東京) を使用した. HPLC用移動相後, 投与量 (Qtotal), 採血時間 (t), t時間における血はMQ水と80％アセトニトリルを用いた. Iodixanolの

清iodixanol濃度 (Ct) と式にCt値を代入して得たV１

検出は波長244 nmで行い, 予め作成しておいた猫用に再度代入することで１回採血法での標準検量線より血清iodixanol濃度を求めた. １検体の

値を下式

および

GFRを算出した.

測定には約20分間要し, 測定可能濃度は6.25-200μg I/−１

GFR = {１ × (t/V１＋0.0016)

} ×

であった.
血清inulin濃度は比色法 (ダイヤカラー ・inulin,ln (Qtotal/V１ × Ct) ・・・

東洋紡績, 大阪) で測定した. 測定下限は20 μg/
であった.

GFRは体重当たりの濾過量 (
積当たりの濾過量 (/min/㎏) と体表面

GFR測定日に得られた血清を用いて, BUNおよび/min/㎡) で求めた. 体表面積

クレアチニン濃度をオートアナライザー (Accute(BSA) の算出には下式 [24] を用いた.

TBA-40FR, 東芝メディカルシステムズ, 栃木) で測定した. なお, iodixanolおよびinulinともBUNおよび
2/3

BSA = 0.1 × bodyweight (in ㎏)

血清クレアチニンの測定系に干渉しなかった.
統計解析得られたデータは平均値±標準誤差 (SEM) で表し, ２群間の比較ではＦ検定による分散分析を用い,―3―

一元配置分散分析 (one-way ANOVA) を行い, 有意分後) との間で, GFR値に有意差は認めなかった (図差が認められた場合, Dunnettの多重比較検定を行っ

３).

た. 危険率５％未満で差異が認められた場合に有意差)

び120分後, 60, 90および150分後と60, 120および180があると判定した. 相関性はPearsonの相関係数で判

Serum iodixanol concentiation. (μg I/

その後Studentのt検定を実施した. ３群以上の場合は断した. Iodixanolの１回採血法と３回採血法で求めたGFRの相関性を求める場合はDeming法の直線関係式
およびBland-Altman法による解析 [25, 26] をPrism
5 (GraphPad Software, San Diego, CA) で行った.
結果

１. Iodixanolの投与量および採血時間の設定 (頻回採血法)
Iodixanolの20, 40, 80あるいは160 ㎎ I/㎏を健常猫に単回静脈内投与し, 血中消失推移を投与180分後まで観察したところ, 全ての用量で線形性を持って消失

Time (minutes) after iodixanol injection

した. しかし, 20 ㎎ I/㎏では投与150分で血清濃度が

図２

測定限界以下に達し, 検出できなかった (図１). これらの結果を基に, 以後の検討にはiodixanolの用量は健常猫へiodixanolの40 ㎎ I/㎏を単回静脈内投与後に頻回採血した際の血中iodixanol消失
曲線

GFR ( /min/㎡)

Serum iodixanol con. (μg I/ )40 ㎎ I/㎏とした.

Time (min) after an iodixanol injection
図１

Blood sampling time (min)

健常猫へ各種用量のiodixanolを単回静脈内投与した際の血清iodixanol血中消失曲線. n =4.
△：20 ㎎ I/㎏, ●：40 ㎎ I/㎏,◇：80 ㎎ I/㎏, □：160 ㎎ I/㎏

図３

健常猫へiodixanolの40 ㎎ I/㎏を単回静脈内投与した際の採血時間の組み合わせによるGFRの比較. a：60, 90, 120, 150および180分.
b：60, 90および120分. c：60, 90および150
分. d：60, 120および180分. n = 4

２. Iodixanolの１回採血法によるGFRの算出

Iodixanolの40 ㎎ I/㎏投与での血中消失推移を投与直後より詳細に調べたところ, ２相性 (分布と排泄相)

Iodixanolの頻回採血法で得られたGFR値, 投与量を示した (図２). そこで, 排泄相を基にした１コン(Qtotal：40 ㎎ I/㎏), 採血時間 (t：60, 90または120分

パートメントモデルと分布および排泄相から成る２コ後) およびt時間での血清iodixanol濃度 (C60 min, C90 min

ンパートメントモデルでAUCを求めGFRを算出した

およびC120 min) をJacobssonの式に代入し, 見かけ上のところ, 平均GFR値 (n = 4) は, １コンパートメン

分布容積 (V１ 値) をそれぞれ求めた. 確認のため,
Microsoft Office Excel 2007の

トモデルの方が約10％高値を示した.

求めたところ, 全てのIodixanolの40 ㎎ I/㎏投与時の最適採血時間を調べ解Goal-seek

でV１ をは一致していた.

たところ, ５点採血 (60, 90, 120, 150および180分

投与90分後におけるV１値のPearsonの相関係数 (r =後) 値と, ３点採血の３つの組み合わせ (60, 90およ

0.95, P = 0.001, 図４) は投与60分後 (r = 0.90) あ―4―

３ . Iodixanol の 頻 回 採 血 法 と １ 回 採 血 法 で 求 め た

るいは120分後 (r＝0.92) に比べより良好であった.
投与90分後におけるV１値を血清iodixanol濃度 (C90 min)

GFRの比較

から求める式を下記に示した.

健常およびCKD猫を含む同一の猫 (n = 24, サン-0.023C

V１＝647.6e

プル数 = 62) を用いてiodixanolの頻回採血法 (60,(n＝24, サンプル数：同一猫を頻回用いて得90および120分後) と１回採血法 (90分後) で得られたたデータを含む＝62)

GFR値をDeming法の直線関係式およびBland-Altman法で解析したところ, 高い相関性が認められた (図５,

Iodixanolの１回採血法で求めた健常猫の背景GFR
値 (n＝15) は3.31 ± 0.1/min/㎏ (57.4±1.7

r = 0.99).

/
４. Iodixanolの１回採血法とinulinの頻回採血法で求min/㎡) であった.

Estimated distribution volume(V1, )めたGFRの比較
健常およびCKD猫 (n = 20, サンプル数 = 35) を用
いてiodixanolとGFR標準薬inulinを同時投与し, 各々GFRを算出し, Demingの直線関係式およびBlandAltman法で比較したところ, 両法間には高い相関性が認められた (図６, P = 0.001). しかし, 平均値においてiodixanolの１回採血法の方がinulinの頻回採血法に比べ, 約0.2

/min/㎏ (3.5/min/㎡) 高値を示した.
５. Iodixanolの１回採血法で求めたGFRとBUNおよSerum iodixanol concentrations (μg/ )90 min after iodixanol injection (C)
図４

び血清クレアチニンの相関性
健常およびCKD猫 (n = 26, サンプル数 = 84) に

算 出 し た 見 か け 上 の 分 布 容 積 ( V１ ) とiodixanol投与90分後における血清iodixanol濃度 (C) の相関性. V = 647.6e-0.023C , r = 0.95
(P = 0.001) n = 24 (サンプル数 = 62)

おけるiodixanol単回静注・１回採血法によるGFRとBUNおよび血清クレアチニン濃度の相関性を検討した. 背景GFRの約70％低下 (GFR：1.0
17.2/min/㎏：/min/㎡) で, 血清クレアチニン濃度の上昇傾向が認められ, BUNもほぼ同様の傾向を示した (図GFR (/min/㎡) iodixanolmulti

GFR ( /min/㎡) iodixanolmultiminus GFR iodixanolsingle

７).

GFR (
図５

/min/㎡) iodixanolsingle

Average GFR ( /min/㎡)

健常およびCKD猫におけるiodixanolの１回採血法 (GFR iodixanolsingle) と頻回採血法 (GFR iodixanolmulti)で算出したGFRの相関性. n = 24 (サンプル数 = 62). (A) Deming法の直線関係式. y = 0.996x ＋ 0.153.
(B) Bland-Altman法による解析. Mean bias：0.05―5―

GFR ( /min/㎡) inulinmultiminus that by iodixanolsingle

GFR ( /min/㎡) inulinmulti

GFR (Average GFR ( /min/㎡)

健常およびCKD猫におけるiodixanolの１回採血法 (GFR iodixanolsingle ) とinulinの頻回採血法 (GFR
inulinmulti) で算出したGFRの相関性. n = 20 (サンプル数 = 35). (A) Deming法の直線関係式. y = 0.972x −2.496. (B) Bland-Altman法による解析. Mean bias：-3.53. 破線：95％ 信頼限界

BUN (㎎/)

S-creatinine (㎎/)

図６/min/㎡) iodixanolsingle

GFR iodixanolsingle ( /min/㎡)

GFR iodixanolsingle ( /min/㎡)

図７ 健常およびCKD猫におけるiodixanolの１回採血法で算出したGFRとBUN (A) および血清クレアチニン (B)
濃度の相関性. n = 26 (サンプル数 = 84), 破線：95％ 信頼限界考察

撮 像 に 用 い ら れ て い る iodixanol の 用 量 300 ㎎ I/ ㎏

猫CKDにおけるGFRの変化を経時的に把握する目[16] の約1/7に相当する.

的で, より有害作用やストレスが少ないと考えられる

Iodixanolの40 ㎎ I/㎏投与における血中消失推移を

iodixanolの血清クリアランス法 (単回静注・１回採血投与直後より詳細に観察すると２相性を示した. そこ法) に着目し, その確立を試みた.

で, １あるいは２コンパートメントモデルに当て嵌め

まず, 健常猫を用いて, iodixanolの至適用量を調べ

AUCを求め, それぞれGFRを算出したところ, GFR

たところ, 投与180分後まで血中濃度推移がモニター

値は１コンパートメントモデルの方が約10％高値を示

できる最小用量は40 ㎎ I/㎏であった. したがって,した. これは１コンパートメントモデルではAUCが

投与量は40 ㎎ I/㎏に設定した. 本用量は, iohexolが少なく計算されるためと考えられるが, 臨床現場にお猫医療 [4, 5] において健常動物で用いられている90

いて10回を超える採血 (２コンパートメントモデル)㎎ I/㎏の半量以下, 高窒素血症動物での45 ㎎ I/㎏よは実用性がないと考えられるため, 本研究ではAUC

り低用量であった. これら造影剤間の用量の違いは,算出に１コンパートメントモデルを採用した.

１分子当りに含有するヨード量の違いと考えられた.

１コンパートメントモデルを基に, 40 ㎎ I/㎏投与

なお, 設定した40 ㎎ I/㎏投与量は, 小動物医療でCTでの５点採血と３点採血でGFRを求め比較したとこ―6―

ろ, 採血時間の組み合わせによる差異は認められなかっmin/㎏, Ross & Finco (28) の2.94±0.32

た. したがって, 短時間内に検査が終了する60, 90お㎏, Hallerら (29) の2.07-3.69

よび120分を, 最適採血時間として選択した.

/min/㎡) あるいはGoodmanら (30) の3.31±0.27

次に, iodixanolの１回採血法でGFRを算出するため/min//min/㎏ (35.9-58.5/

min/㎏と近似の値を示した.

に, Jacobssonの式に着目した. Jacobssonの式は既に,

Iodixanolの１回採血法で求めたGFRと血清クレア

ラット [8, 9], ウサギ [27], 子牛 [11] およびヒト

チニン濃度の相関性をみると, GFRが約70％低下す[21] でその妥当性が検討されている. Jacobssonの式

ると明らかな血清クレアチニン濃度の上昇がみとめらの特徴は, GFR算出の変動因子としての投与量, 採

れ (図７), 成書の記述 [1, 31] と合致していた. ま

血時間, 血中濃度及び分布容積を含むことである. した, 我々の検討では, クレアチニン値が1.6 ㎎/

かし, この変動因子のうち, 分布容積は個体毎あるい

後のGFR値は1.31

は病態により異なるため, 個別に求める必要がある.

り, 健常猫におけるGFR値の約40％に相当した. これ/min/kg (23.0

前/min/㎡) であ

薬物動態学 (pharmacokinetics) に従うと, 分布容積

はIRISの血清クレアチニン値1.6 ㎎/(V) は, 投与量 (Qtotal) を初期血清中薬物濃度 (C０：

機能は33％以下とする猫CKDステージ分類ともほぼ以上では残存腎ｙ軸との交点) で徐す (V = Qtotal/C０) ことで得るこ

一致していた [1]. このことはGFRが血清パラメータとができる. しかし, 今回採用した１コンパートメン

よりに鋭敏に反応し, 腎残存予備能を定量的に把握でトモデルでは, 線形性を最少採血の３回で求めるため,きることを裏付けていると考えられた. なお, BUN

大きな誤差が生じ可能性がある. そこで, 下記Jaco

は食餌や血流量の影響を受け易く, 尿細管からの再吸

bssonの式に,収もあるため, 血清クレアチニンに比べやや反応性が劣りバラツキも大きかった.

CL = {1× (t/V１＋0.0016)−１}

単回採血法では正確にiodixanolを静脈内投与するこ× ln (Qtotal/V１×Ct)とが必須であるが､ 投与90分後に必ずしも正確に採血することはなく, 採血時間を正確に記述することの方

iodixanol の頻回採血法で健常とCKD猫から得られがより重要である. 血清iodixanol測定に関し, 今回はたGFR値 (CLに), 投与量 (Qtotal), 採血時間 (t：60,

HPLC法を使用したが, 臨床現場で広範に利用できる

90あるいは120分後) とt時間における血清中iodixanol

比色法 [13] でも測定可能である. また, 試料として,

濃度 (Ct) を代入し, Newton法 [22, 23] を用いて,血清あるいは血漿のどちらを用いても, iodixanol濃度

各採血時間帯におけるV１値 (見掛け上の分布容積) をには差異はみられていない.

求めた. その後, これらV１値と血中濃度との相関性を

実験期間中, iodixanolの投与に関連した有害作用あPearson's plotで解析したところ, 90分後採血が他採血

るいは投与時の疼痛は全く観察されなかった.

時間 (60あるいは120分後) に比べより高い相関性を以上のことから, iodixanolの単回静注・１回採血法

示した (図４). そこで, １回採血法によるGFR測定は従来法に比べ頻回採血によるストレスを軽減し, 同では, 投与量 (Qtotal) を40 ㎎ I/㎏, 採血時間 (t) を90

一猫からGFRを経時的に把握できることから, 臨床応分後, その時の血清iodixanol濃度 (Ct) と個体毎の見用可能な簡便法と考えられた.

掛け上の分布容積 (V１) = 647.6e-0.023C

を元のJacobsson

岩手大学では, 本法による猫GFRの測定を行っています. また犬GFRの測定も始めました. データ収集にご協力いただける先生がいらっしゃいましたら, 測定の依頼・予約は岩手大学附属動物病院(電話019-621-6238 担当：獣医外科学教室 片山泰章), 結果および検査内容に関する問い合わせは獣医薬理学教室 古濱和久 (電話019-621-6213) までお願いいたします.

の式に再度代入することにより, 算出が可能となった.
この１回採血法の妥当性を検証するために,
iodixanolの頻回採血法 (図５) あるいはinulinの頻回採血法 (図６) との相関を調べたところ, 両測定法との間に極めて高い相関関係が認められた. しかし, 従謝来法であるinulinの頻回採血法のGFR実数値を比較し辞たところ, iodixanolで得られた値はやや高値を示した

本研究の遂行にあたり, ご支援を賜りました富士フ(図６). このことは猫では微量のiodixanolが尿細管かイルム株式会社安全性評価センター 佐藤 洋博士ならら分泌されることを示唆しているかもしれない.

びに岩手大学獣医薬理学, 大動物診断治療学および小動物外科教室各位に深く感謝いたします.

本条件下でのiodixanolの１回採血法による健常猫の背景GFR値は3.31±0.1/min/㎏ (57.4±1.7/min/㎡) であった. この値は各種tracerで算出された既知データ, すなわちMiyamoto (4) の3.64±0.13

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