岩獣会報 (Iwate Vet.), Vol. 37 (№ 3), 115−126 (2011).

総説

成鶏における後期マレック病に関する病理学的研究

生澤充隆１), ２)

要佐々木淳２)

御領政信２)

約

マレック病 (MD) はマレック病ウイルス感染に起因する神経症状とTリンパ球の腫瘍性増殖を主徴とする疾患である. 一般的にMDは若齢鶏 (４−20週齢) の疾患と考えられてきたが,近年40週齢を越えるような成鶏群におけるMDの発生がみられ, このような成鶏でのMDが増加しているとの報告もなされている. 本研究では通常の若齢鶏のMDに対して, このような成鶏におけるMDを late MD (後期マレック病) と定義した. 成鶏におけるlate MDの発症は,経済的損失も大きく養鶏産業上重要な疾病となっているが, これまでMDには年齢抵抗性が知られており, ワクチン接種による防除が行われてきたことから成鶏に関するlate MD発症に関する研究報告はほとんどなされておらず, その発症には不明な点が多い. そこで本研究では,
野外例のlate MDの病理組織学的検索, 成鶏におけるMD感受性および実験的なlate MDの再現に関して検討した. その結果, 成鶏における腫瘍形成とウイルス複製の相関および年齢抵抗性とウイルス抑制との相関が示唆された. また, P2系SPF鶏はlate MD検索に有用であることが判明した. 本研究で得られた病理組織学的知見は, 成鶏におけるlate MD発症を解明する上で有用な情報となりうると考えられる.
キーワード：後期マレック病, 成鶏, 年齢抵抗性, 病理組織学的検索, PCR

マレック病ウイルス (MDV) は, ヘルペス

へ排出される [2].

ウイルス科, アルファヘルペスウイルス亜科にマレック病 (MD) は, Gallid herpesvirus 2属し, 長らく属名は未確定であったが, 近年に属するMDV感染に起因する神経症状とTリ

Mardivirus属に分類され, 以前は血清型１型とンパ球の腫瘍性増殖を主徴とする疾患であるされた腫瘍原性株はGallid herpesvirus 2に分[3-5]. 一般的に若齢鶏 (４−20週齢) の疾患類された [1]. MDVは強い細胞随伴性を有し,と考えられてきたが [2, 6], 近年40週齢を越リンパ球指向性であり感染性の遊離型ウイルス

えるような成鶏群におけるMDの発生がみられ,は羽包上皮のみで産生されフケとともに環境中

このような成鶏でのMDが増加しているとの報

１)

岐阜大学連合大学院獣医学研究科病態獣医学連合講座

２)

岩大支会

岩手大学農学部獣医学課程獣医病理学研究室― 115 ―

告もなされている [6-9]. 本研究では通常の若た.

齢鶏のMDに対して, このような成鶏におけるMDV：Virulent strainであるKS株を用いた.

MDを

と定義し

この株は, 多くの実験で用いられているJM株

た. これまでMDには年齢抵抗性が知られておと同等の病原性を有する, 本邦で分離された株

り [3, 10, 11], また, ワクチン接種による防である [17, 18]. ウイルス接種材料は3,000除が行われてきた [12-14]ことから成鶏に関す

PFU/0.1ml/羽に調製した.

るlate MD発症に関する研究報告はほとんどな実験設定されておらず, その発症には不明な点が多い.

実験１：本学病理学研究室に送付された, 腫瘍

成鶏におけるlate MDを実験的に検討する際性疾患の疑われた鶏20検体 (100−403日齢,には①自然発生例との比較, ②事前のワクチン

Nos.1-20) を実験に用いた. 送付された材料の接種歴や野外株への暴露歴, ③MDVの接種日

肉眼的, 病理組織学的検索を実施し, 肝臓・腎齢, ④若齢鶏との病変の比較などを考慮する必臓・卵巣に関しては免疫組織化学的染色を行い,要がある. 過去の成鶏におけるMDに関する研MDとリンパ球性白血病 (LL) の鑑別を実施し究では, 発症率などの記載はあるが, 詳細な病た.

理組織学的検索や自然発生例との比較は実施さ

実験２：50週齢のP2系SPF鶏20羽 (Nos.S1-S20)

れていない. ワクチン接種歴のある成鶏では,と74週齢のMDワクチン接種済みのコマーシャ

MDVに高い抵抗性を示すとされるが, 感染実

ルライン鶏15羽 (Nos.C1-C15) にMDV (0.1ml

験における病理学的検索は少なく, 発症例の詳/羽 i.m.) を接種し, ウイルスを接種後３, ６

細な検索はなされていない. また, 過去の実験

週目に各群５羽ずつ剖検を実施, 内臓諸臓器,

では12−22週齢での接種実験が主で [10, 11,末梢神経および皮膚を採材した. 試験期間中は

15, 16], 野外における成鶏の発症日齢と比較

各個体の一般状態を観察し, 死亡, 瀕死の個体

すると大きな隔たりがあり, 成鶏におけるMD

は随時剖検に供し同様の採材を行った. 試験期

感受性は未だ不明である. そのため, より野外

間は接種後10週までとし, 試験終了時に生残し

例に近い状態での実験系が必要となってくる.

た個体は剖検に供し同様の採材を行った.

成鶏ではワクチン接種歴や恒常的なMDVへの実験３：P2系SPF鶏14週齢８羽 (Nos.P1-P8),

暴露から若鶏でのMDとは異なる免疫応答, 発

96週齢５羽 (Nos.A1-A5) にMDV (0.1ml/羽症機序が考えられるため, 野外例のlate MDのi.m.) を接種した. ウイルス接種後１週間ごと

病理組織学的検索, 成鶏におけるMD感受性おに羽包上皮の採材を実施した. 試験期間は接種

よび実験的なlate MDの再現に関して検討した.

後15週までとし, その他, 観察・採材などは実

late MD (後期マレック病)

験２に準じた.
病理組織学的検査：全ての臓器材料は, 10％ホ

材料および方法
実験鶏

ルマリン固定後, 定法に従いパラフィン包埋ブ

実験１：死亡率の増加が認められた別々の養鶏

ロックを作製後, 4μm厚に薄切した後, ヘマ

場より本学病理学研究室へと病性鑑定目的で送トキシリン・エオジン (HE) 染色を施し, 光

付された20検体 (100−403日齢) を用いた.

学顕微鏡にて病理組織学的に検索した. 腫瘍性実験２および３：当研究室にて維持している病変の評価に関しては, 今回作成した以下の基

MD感受性系統であるP2系SPF鶏および, MD

準に従って評価した；- 病変なし, + 少数の腫抵抗性系統のワクチン接種済みコマーシャルラ

瘍細胞の集簇巣が認められるもの, 2+ やや広イン成鶏

範に腫瘍細胞の集簇巣が認められるもの,(HVTおよびCVI988接種)を用い― 116 ―

3+ ほぼ全域にわたって腫瘍細胞の増殖が認め鑑別を目的として免疫組織化学的染色を実施られるもの.

した. 免疫組織化学的染色は市販のlabeled

末梢神経および皮膚病変に関しては, 腫瘍性streptavidin biotin ( LSAB ) 法 染 色 キ ッ ト

病変と炎症性病変に関して以下の基準に従って(DAKO, Glostrup, Denmark) を用い, LSAB評価した；腫瘍性病変：- 病変なし, + 血管周法にて行った. ヘマトキシリンによる対比染色囲における少数のリンパ様細胞の集簇巣, 2+

後, 脱水, 透徹, 封入を行い光学顕微鏡にて病やや広範なリンパ様細胞の集積, 3+ 瀰漫性の理組織学的に検索した.

リンパ様細胞の集積, 4+ 本来の組織構築が認

Polymerase chain reactionによるMDV遺伝子

められないほどのリンパ様細胞の増殖. 炎症性の検出：定法 [19, 20] に従い羽包上皮より

病変：- 病変なし, + ごく少数の炎症性細胞がtotal DNAを抽出後, MDV特異的な meq 遺伝

散見される, 2+ 少数の炎症性細胞の集簇巣が子 [20] を標的としたPCR法を実施した.

認められる, 3+ 広範にわたり炎症性細胞の浸結潤が認められる, 4+ ほぼ全域にわたる炎症性

果細胞の強い浸潤が認められる.

高日齢の野外成鶏におけるMDの検索 (実験１)

免疫組織化学的検査：肝臓, 脾臓, 卵巣のホル

肉眼所見：全例で内臓諸臓器に白色結節の形成

マリン固定材料を定法に従いパラフィン包埋ブが認められた. Nos.1-3, 5において肉眼的な坐ロックを作製後, 4μm厚に薄切した後, 抗

骨神経の腫大が認められた.

Avian leukosis virus (ALV) 抗体 (polyclonal

病理組織学的所見：病理組織学的所見は表１にRabbit anti ALV gp85 and p27. 動物衛生研

要約してある. その組織学的特徴から14/20が究所塚本博士より分与) を用い, MDとLLの

MD, 5/20がLL, 1/20が骨髄性白血病 (ML)

表１
No.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20

日齢
100
100
105
112
112
112
112
159
159
159
159
159
248
253
269
269
277
310
312
403

肝
+ａ)
+
2+
2+
2+
3+
3+
2+
+
3+
3+
3+
+
3+
3+
3+
2+
3+

高日齢の野外成鶏における腫瘍性病変
脾
+
2+
2+
+
+
2+
2+
2+
2+
3+
3+
+
+
3+
3+
3+
NR

腎
3+
+
+
+
2+
2+
2+
2+
3+
3+
+
3+
3+
3+
2+
3+

心
3+
3+
2+
+
+
+
3+
+
NR
NR
+
NR
NR
NR
NR

肺
+
NR
2+
2+
2+
3+
NR
NR
+
2+
NR
NR
NR
NR

坐骨神経
2+
2+
2+
3+
+
-

組織診断
MDｂ)
MD
MD
MD
MD
MD
MD
MD
MD
MD
MD
MD
LL
LL
MD
MD
LL
LL
ML
LL

ａ) - 病変なし； + 少数の腫瘍細胞の集簇巣； 2+ やや広範な腫瘍細胞の集簇巣； 3+ ほぼ全域にわたる腫瘍
細胞の増殖； NR 記録なし.
ｂ) MD マレック病； LL リンパ性白血病； ML 骨髄性白血病.
― 117 ―

と診断された. MDとされたNos.1-12, 15および16では大小不同を示すリンパ様細胞の増殖が認められた (図１). Nos.1-3, 5および16では坐骨神経においてリンパ様細胞の浸潤・増殖が認められた. MDと診断された他の個体の坐骨神経には著変は認められなかった. LLとされたNos.13, 14, 17, 18および20では比較的大型均一なリンパ芽球様細胞の腫瘍性増殖が認められた. これらの個体では末梢神経に著変は認められなかった. MLと診断された１例 (No.
19) では種々の程度に分化した骨髄球様細胞の腫瘍性増殖が認められ, また, この個体では卵巣において卵巣癌も認められた.

図２ 抗ALV抗体を用いた免疫染色
Ａ：No.20 (403日齢) の肝臓. 肝細胞索に沿って増殖しているリンパ芽球様細胞がALV陽性を示している. Bar = 10μm.
Ｂ：No.19 (312日齢) の肝臓. 類洞内で増殖している種々の程度に分化した骨髄球様の細胞がALV陽性を示している. Bar = 10μm.
Ｃ：No.19 (312日齢) の卵巣. 卵巣癌の上皮性腫
瘍細胞はALV陽性を示している. Bar = 50μm.
Ｄ：No.16 (269日齢) の肝臓. 増殖している大小
不同のリンパ様細胞はいずれもALV陰性を示している. Bar = 10μm.

成鶏におけるMDV感受性およびlate MDの実験的再現 (実験２)
臨床症状とMDリンパ腫の形成 (表２) ：P2系
接種群ではウイルス接種後３週目の剖検において１例 (No.S4) で内臓のリンパ腫が認められた. この個体ではMDの臨床症状は認められな
図１ 高日齢成鶏のマレック病病変
Ａ：No.16 (269日齢) の肝臓. 広範な腫瘍細胞の増殖による肝細胞索の配列が乱れ, 消失している.
Bar = 50μm. HE染色.
Ｂ：No.16 (269日齢) の腎臓. 大小不同のリンパ様細胞の腫瘍性増殖がみられる. Bar = 10μm.
HE染色.

かった. 接種後６週目では３羽 (Nos.S8, S9およびS11) で臨床症状が認められ, １例 (No.
S8) でリンパ腫形成が認められた. 接種後54から66日目において５羽 (Nos.S12-S16) で顕著な臨床症状が認められ, ３例 (Nos.S12, S13
およびS15) でリンパ腫の形成が認められた.

免疫組織化学的所見：組織学的にMDと診断さ神経症状は10/20, リンパ腫は6/20で認められれた個体では全例で抗ALV抗体に陰性, LLおた. ウイルス接種後６週目以降に限ると, 神経

よびMLと診断された個体では全例で抗ALV抗症状は10/14, リンパ腫は5/14で認められた.

体に陽性であった (図２).

コマーシャルライン接種群では, 試験期間を通― 118 ―

表２
DPIａ)

21ｄ)

24ｅ)

42ｄ)

54ｅ)
56ｅ)
66ｅ)

70ｄ)

KS株接種50週齢P2系SPF鶏における神経症状およびMDリンパ腫

No.

神経症状

S1
S2
S3
S4
S5
S6
S7
S8
S9
S10
S11
S12
S13
S14
S15
S16
S17
S18
S19
S20

-ｂ)
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-

肝臓
-ｃ)
3+
3+
-

脾臓
-

臓
腎臓
2+
3+
3+
3+
-

器
心臓
3+
3+
-

肺
2+
2+
-

胸腺
3+
3+
-

ａ) DPI=接種後日数.
ｂ) - 著変なし；+ 脚麻痺, 翼・頚の下垂.
ｃ) - 病変なし；+ 少数の腫瘍細胞の集簇巣；2+ やや広範に腫瘍細胞の集簇巣；3+ ほぼ全域にわたる腫瘍細胞の増殖.
ｄ) 計画剖検.

じ臨床症状は認められなかったが, 試験期間終細胞において核内および細胞質内封入体が多く了時に１例 (No.C4) でリンパ腫形成が認めら認められた. 接種後42日目では羽包上皮細胞にれた.

おける中程度の封入体形成および種々の程度の病理組織学的所見：P2系接種群において認め

リンパ様細胞の腫瘍性増殖が羽包周辺においてられた所見は表３に要約してある. ウイルス接認められた. 接種後54および56日目では羽包上

種後24, 54, 56, 66日目で死亡個体が見られ,皮細胞における封入体は少数みられ, リンパ様リンパ腫形成は接種後21日目から認められた.

細胞の強い増殖が認められた. 接種後66およびその組織学的特徴は大小不同のリンパ様細胞の70日目では封入体はほとんどみられず, 腫瘍性増殖であった. 末梢神経において接種後21日目

病変は１個体に内臓のリンパ腫が認められたのではリンパ様細胞の小集簇巣が認められた (図みであった.

３Ａ). 接種後42日目では炎症細胞の浸潤を伴っコマーシャルライン系接種群では, 皮膚ではたリンパ様細胞の瀰漫性増殖がみられ, 種々の接種後21日目においてのみ羽包上皮において少程度の神経線維間の水腫, 壊死, 脱髄病変が認数の封入体が認められた. 末梢神経では接種後められた (図３Ｂ). 接種後54から66日目では21から70日目において血管周囲における少数のリンパ様細胞がほぼ全域にわたって浸潤・増殖

リンパ球集簇が認められた他は, 著変は認めらしていた (図３Ｃ). 試験終了時, 内臓にリンれなかった. 試験終了時, １例で肺および皮膚パ腫の認められた１例で末梢神経においてもリにおいて大小不同を示すリンパ様細胞からなる

ンパ様細胞の腫瘍性増殖が認められた (図３Ｄ).

リンパ腫が認められた. その他の個体では,皮膚においては, 接種後21日目では腫瘍性おMDV感染に起因すると考えられる変化は試験

よび炎症性病変はわずかであったが, 羽包上皮

期間を通じ認められなかった.

― 119 ―

表３

KS株接種50週齢P2系SPF鶏の末梢神経および皮膚の病理組織学的所見
末梢神経

DPIａ)

21ｃ)

24ｄ)

42ｃ)

54ｄ)
56ｄ)
66ｄ)

70ｃ)

No.
S1
S2
S3
S4
S5
S6
S7
S8
S9
S10
S11
S12
S13
S14
S15
S16
S17
S18
S19
S20

皮

腫瘍性病変 炎症性病変
-ｂ)
+
+
+
+
+
3+
+
2+
2+
3+
3+
4+
4+
2+
-

+
+
+
+
2+
2+
+
+
ND
ND
ND
ND
ND
+
+
+

羽
腫瘍性病変
-

軸
炎症性病変
+
+

+

IB
3+
3+
3+
3+
3+
2+

+
ND
+
ND
ND
+
+
+
ND
-

2+
2+
2+
2+
+
+
+
+
-

NE
-

+
+
NE

-

膚
羽
包
腫瘍性病変 炎症性病変
+
2+
+
+
2+

NE
3+
2+
3+
3+
4+
-

+
+
2+
4+
3+
-

2+
2+
+
+
ND
+
+
+
ND
+
2+

ａ) DPI=接種後日数.
ｂ) 腫瘍性病変：- 病変なし；+ 血管周囲における少数のリンパ様細胞の集簇巣；2+ やや広範なリンパ様細胞の集積；3+ 瀰漫性のリンパ様細胞の集積；4+ 本来の組織構築が認められないほどのリンパ様細胞の増殖.
炎症性病変：- 病変なし；+ ごく少数の炎症性細胞が散見；2+ 少数の炎症性細胞の集簇巣；3+ 広範にわたり
炎症性細胞の浸潤；4+ ほぼ全域にわたる炎症性細胞の強い浸潤.
IB=封入体. 羽包上皮における封入体形成：- 著変なし；+ 少数；2+ 中等度；3+ 高度.
ｃ) 計画剖検.
ｄ) 状態悪化による死亡または安楽殺.

図３ KS株接種50週齢P2系SPF鶏の末梢神経
Ａ：大小不同のリンパ様細胞の小集簇巣がみられる (No.S4, 接種後21日).
Ｂ：大小不同のリンパ様細胞のび漫性増殖およびリンパ球, 形質細胞, 偽好酸球およびマクロファージの浸潤からなる重度神経炎がみられる (No.S9, 接種後42日目).
Ｃ：神経線維間における大小不同のリンパ様細胞の高度のび漫性増殖がみられる (No.S13, 接種後56日目).
Ｄ：大小不同のリンパ様細胞の中等度増殖巣 がみられ, 炎症性病変は認められない (No.S18, 接種後70日).
いずれもHE染色. Bar = 50μm.
― 120 ―

late MD発症と羽包上皮におけるMDV複製に関て一部の個体で陽性シグナルが得られたが全体する検索としては試験期間を通じ陽性シグナルは認めら(実験３)

羽包上皮におけるMDV meq 遺伝子の検出：ウ

れなかった.

イルス接種前の羽包上皮の検索では, MDV

臨床症状とMDリンパ腫の形成 (表５) ：14週

meq 遺伝子は両鶏群において陰性であった.

齢接種群では接種後53から91日目において, ５

PCRによる検索結果は表４に要約してある. 14

羽 (Nos.R1-R5) が死亡または一般状態の悪化

週齢接種群では接種後14日目で全例が陽性を示による安楽殺に供された. これら５羽のうち,した. ５羽 (Nos.R1-R5) は死亡または一般状

３羽 (Nos.R1, R3およびR5) では明らかな神態の悪化による安楽殺に至るまで経時的に meq

経症状が認められ, 全５例で内臓のリンパ腫形陽性が認められた. ３羽 (Nos.R6-R8) では14

成が認められた. 神経症状とリンパ腫形成はそから35日目まで一過性の陽性シグナルが得られ

れぞれ3/8および5/8であった. 96週齢接種群でたが, その後は試験終了にいたるまで陰性であっは試験期間を通じ一般状態の悪化, 神経症状おた. 96週齢接種群では接種21から28日目においよびリンパ腫形成は認められなかった.

表４
Group

14W

96W

+

KS株接種14および96週齢P2系SPF鶏の羽包上皮におけるMDV meq 遺伝子の検出
No.

R1
R2
P3
R4
R5
R6
R7
R8
T1
T2
T3
T4
T5

0
-

7
-

PCR法にて陽性； -

DPIａ)
53
77
91
105

14
+
+
+
+
+
+
+
+
-

21
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-

28
+
+
+
+
+
+
+

35
+
+
+
+
+
+
-

PCR法にて陰性； NE

42
+
+
+
+
-

接種後日数
49
53
56
+
+
+
+
+ NE ++ NE ++ NE +
NE
NE
NE
NE
NE
NE
NE
NE
-

63

70

77

84

91

98

105

+
+
+
-

+
+
+
-

+
+
+
-

+
-

+
-

-

-

検査実施せず.

表５

KS株接種14週齢P2系SPF鶏における神経症状およびMDリンパ腫

No.

神経症状

R1
R2
R3
R4
R5
R6
R7
R8

+ｂ)
+
+
-

肝
3+
2+
2+
3+
3+
-

脾
3+
2+
+
3+
2+
-

臓
腎
3+
+
2+
3+
3+
-

器
心
3+
2+
2+
3+
+
-

肺
3+
3+
+
3+
-

胸腺
-

ａ) DPI = 接種後日数.
ｂ) - 著変なし；+ 脚麻痺, 翼・頚の下垂.
ｃ) - 病変なし；+ 少数の腫瘍細胞の集簇巣；2+ やや広範に腫瘍細胞の集簇巣；3+ ほぼ全域にわたる腫瘍細胞の増殖.
― 121 ―

表６
DPIａ)
53
77
91
105

No.
R1
R2
R3
R4
R5
R6
R7
R8

KS株接種14週齢P2系SPF鶏の末梢神経および皮膚の病理組織学的所見

末梢神経
腫瘍性病変 炎症性病変
3+ｂ)
3+
3+
+
3+
-

2+
+
2+
+
2+
+
-

皮膚
羽軸
腫瘍性病変 炎症性病変
NE
+
+
NE
+
+
+
+
+
NE

IB
+
2+
+
+
-

羽包
腫瘍性病変 炎症性病変
+
+
+
+
+
-

ａ) DPI = 接種後日数.
ｂ) 腫瘍性病変：- 病変なし；+ 血管周囲における少数のリンパ様細胞の集簇巣；2+ やや広範なリンパ様細胞の集積；3+ 瀰漫性のリンパ様細胞の集積；4+ 本来の組織構築が認められないほどのリンパ様細胞の増殖.
炎症性病変：- 病変なし；+ ごく少数の炎症性細胞が散見；2+ 少数の炎症性細胞の集簇巣；3+ 広範にわたり
炎症性細胞の浸潤；4+ ほぼ全域にわたる炎症性細胞の強い浸潤.
IB = 封入体. 羽包上皮における封入体形成：- 著変なし；+ 少数；2+ 中等度；3+ 高度.
NE = 検索せず. ND =重度腫瘍性病変により診断不能.

図４ KS株接種74週齢ワクチン接種コマーシャルライン成鶏に認められた肺のリンパ腫
Ａ：既存の組織を圧排するような周囲組織との境界明瞭な腫瘤を形成している. HE染色. Bar = 50μm.
Ｂ：大小不同のリンパ様細細胞の腫瘍性増殖がみられる. HE染色. Bar = 50μm.

病理組織学的所見：14週齢接種群の検索結果はにおいては接種後53から91日目のNos.R1-R5に

表６に要約してある. 内臓諸臓器においては大おいて羽包上皮における封入体形成がわずかに小不同のリンパ様細胞からなるリンパ腫形成が認められた. 炎症性病変およびリンパ様細胞の接種後53から91日目にかけて認められた (図４).

増殖は軽度であった. 96週齢接種群で内臓諸臓生残した３例においてはウイルス接種に起因す

器, 末梢神経および皮膚においてはウイルス接る変化は認められなかった. 末梢神経において種に起因する変化は認められなかった.

は接種後53から91日目のNos.R1-R5において腫考瘍性病変および炎症性病変が認められた. 生残察鶏においては, １例 (No.R6) で軽度の炎症細実験１においては好発日齢を超えた高日齢で胞浸潤が見られ, アポトーシスを起こしたリンのMDが実際に野外で発生していることが示さ

パ球も少数認められたが, 残りの２例 (Nos.R

れた. 従来MDの好発日齢は４から20週とされ,

7およびR8) では著変はみられなかった. 皮膚

好発日齢が25週齢以降であるLLとは大きく異― 122 ―

なる [2, 21]. 今回, 高日齢でMDを発症してしていたウイルスに起因するのか, 今回接種しいた個体は, 組織学的には大小不同を示すリンたウイルスに起因するのかは確定には至らなかっ

パ様細胞の腫瘍性増殖であったが, 坐骨神経のた. 今後, 分子病理学的手法にて起因ウイルス

腫大は認められなかった. これはウイルス株なの由来を特定することが求められる.

どの違いというよりも, 成鶏におけるMDの病

実験３では14週齢接種群で高率にマレック病

変の観察時期に起因するのではないかと考えらの発症が認められた. 感染後７〜13週目での発れた. また, 野外例の鑑別診断を実施すること症は初生雛と比較すると実験２の50週齢接種群

は発生状況を把握するためにも重要であると思同様に発症時期が遅延する傾向がみられた. リ

われるが, 坐骨神経等の末梢神経の肉眼的腫大

ンパ腫発症鶏では死亡時に至るまで経時的に羽が認められなかったことからもその際には組織包上皮でMDV meq の陽性シグナルが得られた.

学的検索が重要であることが示唆された.

これはリンパ腫発症鶏では盛んなウイルス複製

実験２ではP2系成鶏においてMDの発症が認が行われていることを示しており, 実験２で示められ, 成鶏においても新規のMDVに対し一唆されたように成鶏においても幼雛 [24-27]

定の感受性を有することが示唆された. その腫と同様に羽包上皮でのウイルス複製と体内病変

瘍性病変は野外例と同様であり, late MDであとの相関が示された. また, 従来成鶏におけるると考えられ, その発症率も過去の報告と比較

年齢抵抗性は腫瘍の退縮によると考えられてきし高いものであった [10, 11, 15]. 内臓のリたが [11, 28], 今回の実験から非発症鶏ではンパ腫形成と封入体形成を含む皮膚病変の形成

感染初期のウイルス複製が抑制されていることとに一定の相関が認められたことから, 成鶏にから成鶏においては感染初期のウイルス複製においても幼雛の報告 [22, 23] と同様に体内病

対する何らかの免疫応答が惹起されている可能

変と皮膚病変との相関を有することが示唆され性が示唆された. 96週齢接種群では発症が認めた. しかしながら, 野外例とは異なり感染実験られず, 以前から知られていた年齢抵抗性が改では末梢神経においても重度の病変が認められ,

めて確認された形となった.

このことが宿主‐ウイルス間の相互作用による幼雛時のワクチネーションの瑕疵によって有ものなのか, 病変の観察時期の違いによるもの

用な防御免疫を誘起出来ない場合には早い段階なのかについては今後さらに検索をする必要がでMDを発症し, 死亡・淘汰される. 環境中のあると思われた. 発症は接種後52日以降に多くウイルスに暴露されることにより, 野外例の成見られ, これは接種後３ないし４週からMD病

鶏は一定の防御免疫が誘導された状態にあると変の認められる初生雛の感染実験 [17, 18] と考えられる. Late MDの発症機序には, 成鶏比較し発症時期が遅延していた. 病変形成と発が新規の感染に感受性があり, 新規感染したウ症期間の遅れがどのような免疫応答によるもの

イルスがMDを惹起するというものである. しなのかを明らかにすることはlate MDの発症機

かし, この場合はワクチンによる免疫や年齢抵構を明らかにする上で重要ではないかと思われ抗性を考慮しなくてはならない. 体内に潜伏感た. コマーシャル鶏の１例で発症が認められた

染していたMDVが何らかの環境要因により誘が, この個体は臨床状態も良好であり, 組織学

引または悪化させられることで成鶏でのMDが的にはリンパ系組織に著変が見られなかったこ

発症するというものである. ウイルスの強毒化とから, 成鶏における発症が単純な免疫抑制のによるワクチンブレイクも過去には認められたみに起因するのではないことが示唆された. まが, 現在vv+よりも強力な株の発生は報告された, 今回の実験ではこの発症が体内に潜伏感染ていないため, 主にこれら二点が考えられる.

― 123 ―

コマーシャル鶏は通常ワクチン接種され, また

infection ,Marek's

Disease ： An

環境中のMDVに暴露される. ワクチン接種とEvolving Problem , Davison F et al

MDV感染によりウイルスは鶏の生涯にわたり

eds, 78-97, Elsevier Academic Press,

存在するので, これらの仮説を区別するのは容London (2004)

易ではない. しかし, 今回P2系成鶏でMDが認[ ５ ] Witter RL , Schat KA ： Marek's

められたことから, 免疫状態によっては成鶏にDisease, DISEASES OF POULRTRY,

おいてもMDV感受性を有することが示された.

Saif YM, et al eds, 11th ed, 407-465,

ワクチン接種済みコマーシャル系成鶏においてIowa State University Press , Iowa

もMDが認められたが, これが実験的接種に起(2003)

因するのか否かについてはより詳細な検索を行[ ６ ] Witter RL ： Protective efficacy ofう必要がある.

Marek's

まとめとして, 今回の実験ではlate MDの組

diseasevaccines .

Marek's

Disease, Hirai K ed, 58-90, Springer-

織学的特徴は大小不同のリンパ様細胞の腫瘍性

Verlag, Berlin (2001)

増殖であり好発日齢のMDと同様であることが[７] Kreager, KS：Marek's disease：clinical

示された. 成鶏では幼雛と比較し発症が遅延すaspects and current field problems in

ること, ウイルス複製とMD発症とに相関が認

layer chickens, Diagnosis and control

められたことから腫瘍退縮のみではなくウイル

of neoplastic disease of poultry, Fadly

ス複製を抑制する免疫応答が生じている可能性

AM , et al eds , 23-26 , Americanが示唆された. P2系鶏では過去の報告と比較

Association of Avian Pathologists Inc.,し高率にMD発症が認められたことからlate

Kennett Square (1997)

MDの検索に有用なツールとなりうる可能性が[ ８ ] Lucio-Martinez B ： Impact of vv

示された.

Marek'sdiseaseon

mortalityandproduction in a multiple-age farm ,引用文献

Proceedings[１] International Committee of Taxonomy

Poultryof Viruses. Mardivirus, ICTVdB-The
Universal Virus Database, Version 4,
Buchen-Osmond

C,

ed ,

of

the

Disease48th

Western

Conference ,55-56

Vancouver (1999)[９] Morrow C, Fehler F：Marek's disease：a worldwide problem, Marek's Disease：

Columbia

University, New York, USA (2006)

An Evolving Problem, Davison F et[２] Okada K： Marek's Disease, Colour

al eds , 49-61 , Elsevier Academic
Press, London (2004)

Manual Diseases of Birds, JapaneseSociety on Poultry Diseases ed, 26-29,[ 10 ] Calnek BW ： Influence of age at

Japan International Agricultural Coun

exposureonthepathogenesisofcil, Tokyo (1999)

Marek's disease, J Natl Cancer Inst,51, 929-939 (1973)[３] Calnek BW：Pathogenesis of Marek's
Marek's[11] Sharma JM, Witter RL, Burmerster

Disease, Hirai K, ed, 25-56, Springer-

BR：Pathogenesis of Marek's disease

Verlag, Berlin (2001)

in old chickens：lesion regression as

diseasevirus

infection ,[４] Payne LN：Pathological responses to― 124 ―

the basis for age-related resistance,

Studies on Poultry Disease in Japan,

Infect Immun, 8, 715-724 (1973)

23-24 ,

[12] Baaten BJ, Butter C, Davison TF：

TheJapanese

Veterinary

Study of host-pathogen interactions to

Poultry Association, Tsukuba (1980)

identify sustainable vaccine strategies[ 19 ] Davidson I , Borenshtain R ： The

to Marek's disease , Vet Immuno

feather tips of commercial chickens

Immunopathol, 100, 165-177 (2004)

are a favorable source of DNA for the[13] Davison F, Kaiser P：Immunity toamplification of Marek's disease virus

Marek's disease,and avian leukosis virus, subgroup J,

Marek's Disease：

An Evolving Problem, Davison F, etAvian pathol, 31, 237-240 (2002)

al eds, 126-141, Elsevier Academic[20] Murata S, Chang KS, Yamamoto Y,
Okada T, Lee SI, Konnai S, Onuma

Press, London (2004)

M, Osa Y, Asakawa M, Ohashi K：[14] Morimura T, Ohashi K, Sugimoto C,
Onuma M：Pathogenesis of Marek's

Detection of the virulent Marek's

disease (MD) and possible mechanisms

disease virus genome from featherof immunity induced by MD vaccine,

tips of wild geese in Japan and the

J Vet Med Sci, 60, 1-8 (1998)

far east region of Russia, Arch Virol,
152, 1523-1528 (2007)[15] Anderson DP, Eidson CS, Richey DJ：to[ 21 ] Hihara H ： Lymphoid Leukosis ,Marek's disease. Am, J Vet Res, 32,

Colouar Manual Diseases of Birds ,935-938 (1971)

Japanese Society on Poultry DiseasesAgesusceptibilityofchickens

ed ,[16] Witter RL, Sharma JM, Solomon JJ,
Champion

LR ： Anage-related

resistanceof

to30-33 ,

Japan

International

Agricultural Council, Tokyo (1999)

Marek's[ 22 ] Moriguch R , Izawa H ： Marek's

disease : some preliminary observations,disease in chickens ： correlation of

Avian Pathol, 2, 43-54 (1973)

Marek's disease with nuclear-inclusion[ 17 ] Goryo M , Tsukui M , Saijo K ,formation in feather-follicle epithelium.

chickens

Takeuchi J, Obata F, Fujikawa Y：

Avian Dis, 23, 547-554 (1979)

Studies on avirulent Marek's disease[23] Moriguchi R, Fujimoto Y, Izawa H：

virus( CVI988

strain ) ,EnglishChronological observations of feather

Summaries of the Studies on Poultry

pulp lesions in chickens inoculatedDisease in Japan, 17-30, The Japanesewith Marek's disease virus , Avian

Veterinary

Dis, 26, 375-388 (1982)

Poultry

Association ,[24] Gimeno IM, Cortes AL, Silva RF：

Tsukuba (1980)[ 18 ] Saijo K , Takeuchi J , Goryo M ,Load of challenge Marek's disease

Tamura S, Obata F, Fujikawa Y：

virus DNA in blood as a criterion for

Biological characteristics of a virulent

early diagnosis of Marek's disease

Marek's disease virus strain isolated

tumors. Avian Dis. 52, 203-208 (2008)

from the affected chicken of the field[ 25 ] Islam AF , Walkden-Brown SW ,flock. In：English Summaries of theGroves PJ, Underwood GJ：Kinetics― 125 ―

of Marek's disease virus ( MDV )in broiler chickens, Avian Pathol, 35,

infection in broiler chickens 1：effects

42-48 (2006)of varying vaccination to challenge[27] Kuhnlein U, Spencer JL, Chan M,

interval on vaccinal protection andPraslickova D, Linher K, Kulenlamp

load of MDV and herpesvirus turkey

A, Ansah G：Relationship between

in the spleen and feather dander overMarek's disease and the time course

time, Avian Pathol, 37, 225-235 (2009)of viral genome proliferation in feather[ 26 ] Islam AF , Walkden-Brown SW ,tips. Avian Dis, 50, 173-178 (2006)

Islam A, Underwood GJ, Groves PJ：[ 28 ] Baigent SJ , Davison F ： Marek's

Relationship between Marek's diseasedisease virus, biology and life cycle,

virus

blood

Marek's Disease : An Evolving Problem,

lymphocytes at various stages ofDavison F, et al eds, 62-77, Elsevier

infection and clinical Marek's disease

Academic Press, London (2004)

load

in

peripheral

捕獲された原猿における自然発生性肝細胞癌

発症した個体, 22例が肝腫瘍を持たない同年

Zadrozny LM, Williams CV, Remick

齢のコントロール) について, 肝臓の鉄濃度

AK, and Cullen JM(他の微量金属も同様) と肝細胞癌発現との(ノースカロライナ州立大学, 米国)関係を評価するために調査が行われた. キツ

Vet Pathol, 47, 306-311 (2010)

ネザルの肝細胞癌と肝細胞癌のない肝臓における鉄, 銅, またはモリブデン濃度に差は見

自然発生性肝細胞癌は, 原猿において比較られず, 鉄は肝腫瘍形成の病理発生の重要な的よく知られた腫瘍として報告されてきたが,要素ではないことが示された. 肝腫瘍を持つ

その発生機序は不明である. 可能性のある発ものと持たないものの22例の血清サンプルの症メカニズムを調査するために, 著者らは,

分析は, Ｂ型肝炎ウイルスを含むヘパドナウ

過去10年間で剖検された原猿群の内, 成猿す

イルス科による活動性感染の証拠を示していべてを再調査した. 増殖性の肝臓病変が疑わなかった. Ｃ型肝炎ウイルスとアフラトキシ

れたすべてについて詳細な組織学的評価が行

ンＢ１は成因となる可能性があると考えられ

われ, 145例のキツネザルの内14例 (9.7％)

たが, 病理組織学的な病変を欠いていたためが肝細胞癌と診断された. 罹患動物の年齢は,に除外された. 結論として, 肝細胞性腫瘍は６〜40歳の間であった. 腫瘍はこの動物種に捕獲性の原猿には比較的よく知られているがとって著しい侵襲性の発育パターンを示し,以前から疑われた病因は疑わしいと思われる.

14例のうち７例では肺または縦隔への転移が(岩手大学獣医病理学研究室)

明らかであった. 31例 (内９例が肝細胞癌を― 126 ―