岩獣会報 (Iwate Vet.), Vol. 37 (№ 4), 167−176 (2011).

総説

ラット頚動脈小体におけるチロシン水酸化酵素および血管内皮細胞増殖因子の発現

若井

要

淳

約

頚動脈小体においてチロシン水酸化酵素 (TH) および血管内皮細胞増殖因子 (VEGF) は化
学受容の調節に関与している可能性がある. 本研究ではラット生体が低酸素暴露, 高二酸化炭
素暴露, 低酸素と高二酸化炭素の同時暴露された際にTHおよびVEGFがどのような発現変化を示すか定量的リアルタイムRT-PCRおよび免疫組織化学を用いて調べ, 低酸素暴露により両分子とも短時間で発現増加を示すが, その増加はCO２によって抑制されることが明らかとなった. この結果から, CO２は頚動脈小体における低酸素暴露時の呼吸反射の調節因子であると考えられる.
キーワード：頚動脈小体, 低酸素, 高二酸化炭素, チロシン水酸化酵素,
血管内皮細胞増殖因子

緒

言おけるドーパミンの放出および含有量の増加は

頚動脈小体 (carotid body：CB) はO２ と２−28日間のHypoxia暴露で観察された [6-8].

CO２の両方に感受性を持つが, 多くの研究者はCBにおいて24時間以内の短時間Hypoxia暴露

CO２ 受容よりO２ 受容を主に研究している. 長および１週間以上の長時間Hypoxia暴露により時間の低酸素 (Hypoxia) 暴露は適応反応を誘

ドーパミンの律速酵素であるチロシン水酸化酵起し, さらにCBにおいて抑制性の作用を示す

素 (tyrosine hydroxylase：TH) はmRNAレベ

ドーパミンの増加を起こすことが知られている

ルとタンパクレベルの両方で発現増加すること[1-4]. ヒトとマウスの主細胞においてドーパが知られている [6, 8-10]. ゆえにTH発現のミンD2受容体の発現が確認されており, ドー

増加はHypoxiaに暴露された動物のCBにおけ

パミンはネガティブフィードバック的にD2受るドーパミン放出に関与していると考えられる.

２＋

チャネルを抑制

長時間のHypoxia暴露 (２週間以上) を行っ

し, 興奮性の作用を示すアセチルコリンの放出たラットにおいて, CBは主細胞の増加と血管を低下させると考えられている [5]. 主細胞に拡張により肥大化することが知られている [3,

容体を介して電位依存性Ca

岩手大学農学部獣医細胞システム学研究室, 岐阜大学大学院連合獣医学研究科基礎獣医学講座― 167 ―

11]. WangとBisgard [8] はCBの血管内皮細THおよびVEGFの発現増加を示すことが知ら

胞は慢性的なHypoxia暴露 (１−７日間) によっ

れているが, 短時間のHypoxia暴露によってもて分裂するとbromodeoxyuridine (BrdU) 標識

これらの分子は発現増加を示す可能性がある.

法の結果から考察している. さらに血管拡張にさ ら に , Hypoxia 暴 露 , Hypercapnia 暴 露 ,は血管内皮細胞増殖因子 (vascular endothelial

Hypercapnic hypoxia暴露によって化学受容反

growth factor：VEGF) の関与が報告されてい応は異なることから, これら分子の発現はCO２

る [12]. VEGFはいくつかの臓器において血によって影響を受けている可能性がある. そこ

管拡張だけではなく血管新生についても重要なで, 我々はTHおよびVEGFのmRNA発現は24役割を担うと考えられている [13, 14]. ラッ

時間までの短時間Hypoxia暴露によって影響をト主細胞においてVEGF免疫反応は１日以上の受けており, さらにHypoxia暴露, Hypercapnia

Hypoxia暴露によって有意に増強することが報暴露, Hypercapnic hypoxia暴露によって異な告されている [15]. ゆえにVEGFはHypoxia暴るという仮説を立てた. 本研究ではTHおよび露された動物のCBにおける血管拡張と血管新VEGF mRNAがHypoxia暴露, Hypercapnia暴生に関与している可能性がある. 一方, CBの露, Hypercapnic hypoxia暴露によってどのよ

形態学的な変化と呼吸反射を含む化学反射は

うな発現変化を示すかをリアルタイムRT-PCR

Hypoxia暴露, 高二酸化炭素 (Hypercapnia)法を用いて調べ, さらにTHに関しては免疫蛍

暴露, 低酸素と高二酸化炭素の同時 (Hyper-

光法を用いてタンパクレベルでの発現変化の評

capnic hypoxia) 暴露のそれぞれで異なること価を行った.

が知られている [1, 2]. 前述のようにHypoxia
方暴露は血管拡張と主細胞の増加を誘起する [3,法11]. Hypercapnic hypoxia暴露を行ったラット

実験にはWistarラット (雄・180-200g, 各実のCBも肥大化するが, これは主細胞の増加の験n=6) を用いて行い, 以下の４つの異なる条みによるものであり, 血管拡張は観察されない

件で０, ２, ４, ６, ８, 12, 24時間の暴露実[3, 4, 11]. Hypercapnia暴露を行ったラット

験 を 行 っ た ： １ ) 低 酸 素 暴 露 群 ( Hypoxia ；のCBでは形態学的な変化は観察されなかった

10％ O２ かつ＜１％ CO２ ), ２)高二酸化炭[4]. 呼吸反射に関しては, 一般的にHypoxia

素暴露群 (Hypercapnia；20％ O２ かつ10％は呼吸頻度の増加を主に引き起こし, Hyper-CO２), ３)低酸素と高二酸化炭素の同時暴露群

capniaは呼吸深度の増加を主に引き起こすこと( Hypercapnic hypoxia ； 10 ％ O２ か つ 10 ％が報告されている [1]. さらにHirakawaら [2]CO２), ４)コントロール群 (Chamber control；の報告によると, Hypercapnic hypoxia暴露は,20％ O２かつ＜１％ CO２).

HypoxiaあるいはHypercapniaの単独暴露より

定量的リアルタイムRT-PCRを行うため, 暴

強い呼吸反射を引き起こすことが知られている.

露実験後にジエチルエーテルを用いて腹大動脈

形態学的変化に加えてCBからの求心性神経でから放血殺を行い, CBを採取し液体窒素で保ある頚動脈洞枝 (carotid sinus nerve：CSN)

存 し た . total RNA を CB か ら 磁 気 ビ ー ズ 法の発火もHypoxia暴露, Hypercapnia暴露ある(MELT total RNA extraction kit, Ambion,

いはHypercapnic hypoxia暴露によって異なる

Austin, TX) を用いて抽出し, TH mRNA発

ことがラットとネコを用いた実験から示唆され

現およびVEGF mRNA発現の解析はSYBRグている [16, 17].

リーンを用いたリアルタイムRT-PCR法によっ

以上の通り, 長時間のHypoxia暴露によりて 測 定 し た ( Power SYBR Green RNA-to-― 168 ―

表１

定量的リアルタイムRT-PCRに用いたプライマー

mRNA(Accession number)

Primer sequences

Position

Product length(bp)

TH(NM̲012740)

5'-GGAGCTGAAGGCTTATGGTG-3' (sense)
5'-CATTGAAGCTCTCGGACACA-3' (antisense)

1163-1182
1310-1329

167

VEGF
(NM̲031836)

5'-AATGATGAAGCCCTGGAGTG-3' (sense)
5'-ATGCTGCAGGAAGCTCATCT-3' (antisense)259-278353-372

114

18S rRNA(X03205)

5'-CCTGCGGCTTAATTTGACTC-3' (sense)
5'-AACTAAGAACGGCCATGCAC-3' (antisense)

1230-1249
1328-1347

118

CTTM 1-Step Kit , Applied Biosystems ,少なくとも20の主細胞の細胞集塊をランダムに

Forster City, CA). 用いたプライマーは表測定した.

１に示した. TH mRNA発現およびVEGF
成mRNA発現はそれぞれTH mRNA濃度/18S績rRNA濃度, VEGF mRNA濃度/18S rRNA濃Hypoxia暴露を行ったラットのCBにおける度×10,000で表した. 統計学的解析はKruskal-

TH mRNA発現の経時変化は次の通りである：

Wallis testおよびpost-hoc testとしてBonferroni

０時間 (暴露なし；TH mRNA/18s rRNA,

testを用いて行った.

0.0017±0.0003), ２時間 (0.0037±0.0020), ４

各暴露実験を行ったCBにおけるTH免疫反応

時間 (0.0148±0.0071), ６時間 (0.0136±0.0037),の蛍光強度の変化を間接蛍光抗体法を用いて解８時間 (0.0175±0.0056), 12時間 (0.0101±

析した. また, 暴露実験を行っていないラット

0.0041), 24時間 (0.0049±0.0015；図１Ａ).

CBにおけるTH免疫反応の変化も調べた. ラッ

TH mRNA発現は４時間 (約6.6倍), ６時間

トはペントバルビタール (15㎎/㎏, 腹腔内投(約6.0倍；vs.０時間), ８時間 (約7.8倍) 暴露与) で麻酔し, 心臓からリンゲル液 (200ml)

において０, ２および24時間暴露と比較して有を流した後, 0.5％ピクリン酸加４％パラホル

意な発現増強が観察された (図１Ａ). ８時間

ムアルデヒドin 0.1Mリン酸緩衝液 (pH7.4,

暴露した際のTH mRNA発現は12時間暴露に比200ml) を潅流して固定を行った. 固定後, CB

べても有意に高い発現を示した (図１Ａ). まが含まれるように頚動脈の分岐部を採取し, ク

た, 12時間暴露を行ったラットのCBは０およ

リオスタットを用いて10μmの凍結切片を作成

び24時間暴露と比較して有意なTH mRNA発現した. 切片は一次抗体に抗TH抗体 (１：2,000,

増加を示した (図１Ａ).

Chemicon International, Temecula, CA) を,

Hypercapnia暴露を行ったラットのCBにお２次抗体にAlexa488標識抗マウスロバ血清 (１：けるTH mRNA発現は以下の通りである：２

200, Invitrogen, Carlsbad, CA) を用いて免時間 (0.0021±0.0010), ４時間 (0.0030±0.0006),

疫組織化学を行った. 撮影したTH免疫蛍光の６時間 (0.0030±0.0008), ８時間 (0.0032±

画像は256階調のグレースケールに変換し, コ

0.0012 ) , 12 時 間 ( 0.0027 ± 0.0017 ) , 24 時 間

ン ピ ュ ー タ 上 で NIH Scion Image Program(0.0032±0.0008；図１Ｂ). Hypercapnia暴露(Scion Corp., Frederick, MD) という画像

によるラットCBにおけるTH mRNA発現は有解析ソフトを用いて主細胞の細胞集塊のグレー

意な変化を示さないことが明らかとなった (図スケール濃度 (0-255) の平均を測定すること

１Ｂ).

でTH蛍光強度を測定した. 各暴露群において― 169 ―

Hypercapnic hypoxia暴露によるTH mRNA

の発現変化は次の通りである：２時間 (0.0032

0.0013), 24時間 (0.0035±0.0015；図１Ｄ).

±0.0015), ４時間 (0.0069±0.0029), ６時間

全ての実験群のラットCBにおいてTH陽性主(0.0067±0.0040), ８時間 (0.0072±0.0036),

細胞は観察された (図２). Hypoxia実験群の12時間 (0.0124±0.0054), 24時間 (0.0052±

ラットCBにおけるTH免疫蛍光反応のグレース

0.0015；図１Ｃ). 発現増加のピークは12時間

ケール濃度は84.5±12.7 (０時間；暴露なし),

暴露であった (図１Ｃ). 12時間暴露の際の86.8±12.8 (６時間暴露), 122.0±9.5 (12時間TH mRNA発現は０, ２そして24時間暴露と暴露) そして127.1±8.8 (24時間暴露) であっ

比較して有意に高い発現増加を示した (図１Ｃ).

た. Hypoxia実験群におけるTH免疫反応は12Chamber control実験群におけるTH mRNA

時間 (vs.０時間, 約1.4倍；vs.６時間, 約1.4倍)

発現は各暴露時間において有意な変化は観察さおよび24時間 (vs.０時間, 約1.5倍；vs.６時間,れなかった：２時間 (0.0028±0.0005), ４時間

約1.5倍) で０および６時間と比較して有意な(0.0029±0.0017), ６時間 (0.0042±0.0017),

増強が観察された (図３). Hypercapnia実験

８時間 (0.0037±0.0011), 12時間 (0.0035±

群におけるTH免疫反応は暴露時間による変化

図１
４種のガス暴露を行ったラットのCBにおけるTH mRNA発現の経時変化を示したグラフ.
(Ａ) Hypoxia暴露によるTH mRNAの強い発現増加は４−８時間で観察された.
(Ｂ) Hypercapnia暴露によるTH mRNAの発現変化は観察されなかった.
(Ｃ) Hypercapnic hypoxia暴露によってTH mRNAは12時間で強い発現増加を示した.
(Ｄ) コントロールガスによるTH mRNAの発現変化は観察されなかった.
ａ
p <0.05 vs.０, ２, 12および24時間, ｂ p <0.05 vs.０, ２および24時間, ｃ p <0.05 vs.０および24時間.
― 170 ―

図２
CB主細胞におけるTH免疫反応の写真.
(Ａ) 暴露なし(Ｂ) 24時間のHypoxia暴露(Ｃ) 24時間のHypercapnia暴露(Ｄ) 24時間のHypercapnic hypoxia暴露
TH免疫反応はHypoxia暴露およびHypercapnic hypoxia暴露によって増強された. Hypercapnia暴露によるTH免
疫反応の変化は観察されなかった.

図３
暴露なし (白), Hypoxia暴露 (灰色), Hypercapnia暴露 (斜線), Hypercapnic hypoxia暴露 (黒) を行った
ラットCBにおけるTH免疫反応の蛍光強度の経時変化を示したグラフ. TH免疫反応の蛍光強度はHypoxia暴露により12および24時間で強い増強を, Hypercapnic hypoxia暴露により24時間で強い増強を示した. ａ p <0.05 vs.
controlおよび６時間, ｂ p <0.05 vs. 12時間, ＊１ p <0.05 vs. HypercapniaおよびHypercapnic hypoxia, ＊２ p <0.05 vs. Hypercapnia.

― 171 ―

が観察されなかった (６時間, 88.2±13.4；12(0.73±0.09), 24時間 (0.71±0.22；図４Ａ).

時間, 89.9±24.5；24時間, 82.3±12.3；図３).

VEGF mRNA発現は２時間暴露 (vs.０時間,

24時間のHypercapnic hypoxia暴露によるTH

約4.7倍) で０, ６, 12, 24時間暴露と比較して免疫反応 (126.4±14.7) は０時間 (約1.5倍)

有意な発現増加を示した (図４Ａ). ４時間のおよび６時間 (83.6±13.7, 約1.5倍), 12時間

Hypoxia暴露によるVEGF mRNA発現は０,(98.4±14.3, 約1.5倍) と比べて有意な発現増６, ８, 12および24時間暴露と比べて有意な発強を示すことが明らかとなった (図３).

現増加を示すことが明らかとなった (図４Ａ).

Hypoxia実験群, Hypercapnia実験群, Hyper-

Hypercapnia暴露を行ったラットのCBにおcapnic hypoxia実験群間で各暴露時間におけるけるVEGF mRNA発現は次の通りである：２

TH免疫反応の比較を行った (図３). 12時間の時間 (0.68±0.25), ４時間 (0.55±0.01), ６時

Hypoxia暴露によるTH免疫反応はHypercapnia

間 (0.64±0.28), ８時間 (0.70±0.33), 12時間

暴露およびHypercapnic hypoxia暴露と比較し(0.62±0.34), 24時間 (0.56±0.09；図４Ｂ).

て有意な増強を示すことがわかった (図３).

Hypercapnia暴露によるVEGF mRNA発現はさ ら に , 24 時 間 に お け る Hypoxia 実 験 群 と変化を示さないことがわかった (図４Ｂ).

Hypercapnic hypoxia実験群のTH免疫反応はHypercapnic hypoxia実験群におけるVEGF

Hypercapnia実験群と比較して有意に高い増強

mRNA発現の経時変化は以下に示す通りであを示すことが明らかとなった (図３).

る：２時間 (1.02±0.06), ４時間 (1.19±0.36),

Hypoxia暴露を行ったラットのCBにおける６時間 (1.03±0.22), ８時間 (1.53±1.10), 12

VEGF mRNA発現の経時変化は以下の通りで時間 (1.05±0.29), 24時間 (0.80±0.15；図４

ある：０時間 (暴露なし；0.44±0.07), ２時間

Ｃ). Hypercapnic hypoxiaの８時間暴露で０(2.08±0.05), ４時間 (2.60±0.41), ６時間

時間と比べて約3.4倍の有意な発現増加が観察(1.00±0.09), ８時間 (1.36±0.09), 12時間された (図４Ｃ).

図４
３種のガス暴露を行ったラットのCBにおけるVEGF mRNA発現の経時変化を示したグラフ.
(Ａ) Hypoxia暴露によるVEGF mRNAの強い発現増加は２および４時間で観察された.
(Ｂ) Hypercapnia暴露によるVEGF mRNAの発現変化は観察されなかった.
(Ｃ) Hypercapnic hypoxia暴露によってVEGF mRNAは８時間で強い発現増加を示した.
ａp <0.05 vs.０, ６, 12および24時間, ｂ p <0.05 vs.０, ６, ８, 12および24時間, ｃ p <0.05 vs.０時間.

― 172 ―

考察であることも知られている [14]. 今回の実験

定量的RT-PCRのデータはTH mRNAは短時

におけるVEGF mRNAの増加はHypoxia誘導間のHypoxia暴露によって発現増加を示すもの

性の血管拡張を担うために観察されたと考えらである (４, ６, ８時間暴露). この結果はれる. また, VEGFは血管新生の際にも重要な

Czyzyk-Krzeskaらの報告 [9] に一致するもの

役割を担っている [13]. 24時間以上のHypoxia

である. Hypoxia暴露によるTH mRNA発現の暴露を行ったラットCBにおいて血管内皮細胞

増 加 は 低 酸 素 誘 導 因 子 ( hypoxia-inducibleが増加することがBrdU標識法を用いた研究に

factor：HIF) によるものであることが知られよって明らかとなっている [8]. したがって,ている [7]. CBから分離した主細胞においてVEGFはラットCBにおいてHypoxia誘導性のRoyら [18] はHIF-1α発現が増加することを血管新生にも関与している可能性がある. TH示している. それゆえ, 今回の研究におけると同様にVEGF発現もHIF-1αによって誘導さ

TH mRNAの発現増加はHypoxia暴露によってれることが知られている [23]. そのため,発現増加されたHIF-1αの誘導によるものであHypoxia暴露によるVEGF mRNA発現もHIF-

ると考えられる.

1αによって誘導され, さらにタンパクレベル

Hypoxia暴露によるTH mRNAの強い発現増での増加が起きている可能性がある. しかしな加は一時的なものであったが, TH免疫反応はがら, TH mRNAとVEGF mRNAの発現増加

12時間を過ぎても強い発現増強を維持した.

が確認され始める時間はそれぞれ４時間, ２時

Hypoxia暴露によって増加されたTH mRNA発間という異なる結果を示した. 最近の研究で現はTHタンパクの発現増加を誘導することがPC12細胞においてHypoxia誘導性TH mRNA

知られている [19]. TH免疫反応の増強はTH

発現はHIF-1αではなくアデノシンA2A受容体

タンパクの増加によるものであると考えられ,によって誘導されているとの報告がある [24].

それゆえTH mRNA発現はTHタンパクが十分

よってHIF-1αに加えてA2A受容体もHypoxia

な量に達すると定常量に戻ると考えられる.

暴 露 の 際 の TH mRNA 発 現 を 誘 導 す る 可 能

Condeら [20] はラットCBにおけるドーパミン性がある. そのため, TH mRNAとVEGF

含量はHypoxia暴露によって増加することを明mRNAの発現に時間差ができたと考えられる.

らかにした. Welshら [21] はドーパミンがCB

HypercapniaはHypoxiaと同様にCB主細胞のを通して呼吸抑制を行うことを示した. 加えて活性化, CSN放出の増加および呼吸反射の増ドンペリドンによる末梢のD2受容体の抑制に強を誘起する [18, 23, 25]. しかしながらよりHypoxia感受性が増強されることが知られHypercapnia暴露によるCBにおけるカテコラている [22]. 本研究の結果およびこれらの報ミン放出は観察されない [26]. 本研究におい告からHypoxia暴露によって誘導されたTHはてHypercapnia暴露はTH mRNA発現および過剰な呼吸増加を防ぐためドーパミン合成を促

TH免疫反応に影響を与えなかった. したがっしたと考えられる.

て, CO２ はCBにおけるドーパミンの合成およTH mRNA発現と同様にVEGF mRNA発現

び放出を誘導しないことが示唆された. 一般的も２−４時間という短時間のHypoxia暴露によっにCO２ はCBではなく主に中枢化学受容細胞でて増加することが明らかとなった. VEGFは感知されると考えられている [27]. Hyper-

Flk-1と結合することで血管拡張を行うことがcapnia暴露による呼吸反射はCBによる急性応知られている [14]. さらに, VEGFはNOの合答と中枢化学受容細胞による長期応答の二相に成および放出を増加させる血管拡張因子の一つ

分かれているとの報告がある [28]. 加えて― 173 ―

Nakanoら [29] はドンペリドンによる呼吸促

血管拡張は起こらないことが知られている [3].

進はHypoxiaでは観察されるがHypercapniaでHypercapnicは観察されないと報告している. Hypercapnia

mRNAの発現増加は血管拡張ではなく血管新暴露によってTH発現が変化しないため, ドー

生のために起こったと考えられる. Melchionna

パミンはCO２に対する急性応答にほとんど関与

ら [31] はHIF-1αの活性は虚血によるアシドー

していないと考えられる. CBにおけるVEGF

シスによって血管内皮細胞で抑制されることを

mRNA発現もHypercapnia暴露による変化を示報告した. Hypercapnic hypoxia暴露によってさなかった. 慢性的なHypercapnia暴露による血液pHは低下することが知られているため,CBでの主細胞の増加および血管拡張は観察さ

CB主細胞におけるHIF-1αはアシドーシスによれない [4]. そのためVEGF mRNA発現も起り抑制される可能性がある [11]. 以上より,こらなかったと考えられる.

ラットCBのTH mRNAおよびVEGF mRNA発

hypoxia 暴 露 に よ る VEGF

Hypercapnic hypoxia 暴 露 実 験 の 結 果 か ら

現は, CO２誘導性の細胞内アシドーシスによっ

CO２はHypoxia誘導性のTH mRNA発現を抑制てHIF-1αが抑制されるため, Hypoxia暴露とすることが示唆された. HypoxiaによるTH免比べてHypercapnic hypoxia暴露の際は抑制さ

疫反応の増強はHypercapniaによって遅延されれていると考えられる. CBの血管はPaO２およることが観察された. この遅延はおそらくびPaCO２ の情報を主細胞に伝えるため重要なHypercapniaによるHypoxia誘導性TH mRNA

役割を担っている. 各暴露実験群間のTH 発発現増加の抑制に起因するものと考えられる.

現の違いはそれぞれの呼吸反射が違うことを反THはドーパミン合成を調節し, ドーパミンは映しているものであり, 同様にVEGF発現の違

主 細 胞 の 脱 分 極 を 抑 制 す る [ 8 ] . Zhang といはCBにおける血管拡張および血管新生によNurse [25] はHypercapnic hypoxia暴露時のる呼吸反射の違いを示していると考えられる.

主細胞の活性はHypoxia暴露あるいはHyper謝

capnia暴露を行ったときより高いことを報告している. さらに, 主細胞の細胞内Ca２＋ 濃度の辞

本研究の遂行に当たり, 多大な御指導と御助増加も同様であることが知られている [30].

言を賜りました岩手大学

したがって, Hypercapnic hypoxia暴露時の和之教授, 木崎景一郎准教授ならびに山田美鈴

THの抑制はCBにおける化学反射の増加を誘導

准教授に深く感謝いたします.

山本欣朗教授, 谷口するものである こ と が 示 唆 さ れ た . また ,Hypercapnic hypoxia暴露による強い呼吸増加

引用文献

はCBと中枢化学受容細胞の両方の作用に起因[１] Garcia A, Cherniack NS：Integrated

す る も の と 考 え ら れ る . 以 上 よ り , CO２ はphrenic activity in hypercapnia andHypoxia誘導性TH mRNA発現の調節を行う重hypoxia , Anesthesiology , 28 , 1029-

要な因子であることが示唆された.

1035 (1967)

Hypercapnic hypoxia 暴 露 を 行 っ た ラ ッ ト[２] Hirakawa H, Nakamura T, Hayashida

CBにおいてVEGF mRNA発現は８時間で増加

Y ： Effect

するが, その発現増加はHypoxia暴露と比較す

autonomic cardiovascular responses to

ると低いものであることがわかった. VEGF

systemic hypoxia in conscious rats,

mRNAの発現増加は観察されるが, 長時間のAm J Physiol, 273, 747-754 (1997)

Hypercapnic hypoxia暴露によるラットCBの[３] Kusakabe T, Hirakawa H, Oikawa S― 174 ―

ofcarbondioxideon

et al：Morphological changes in the58, 839-846 (2010)

rat carotid body 1, 2, 4, and 8 weeks[11] Kusakabe T, Matsuda H, Hayashida

after the termination of chronically

Y ： Hypoxic adaptation of the rat

hypocapnic hypoxia, Histol Histpathol,carotid body, Histol, Histopathol, 20,

19, 1133-1140 (2004)

987-997 (2005)[４] Kusakabe T, Hirakawa H, Oikawa S[12] Tipoe GL, Fung ML：Expression of

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receptors, J Appl Physiol, 96, 376-

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factor causes pulmonary vasodilation

the

by

138, 143-154 (2003)

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through

activation

of

the

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sustained and intermittent hypoxia inpathway in the late-gestation ovine

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Carotidchemoreceptor

discharge

hypoxia-induced morphological andresponses to hypoxia and hypercapnia

neurochemical changes in the carotid

in normotensive and spontaneously

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Short-term hypoxia increases tyrosine

discharge and glomus cell HIF-1 αhydroxylase immunoreactivity in rat

expression in vitro: regulation by acarotid body, J Histochem Cytochem,

common― 175 ―

oxygensensor ,Am

JPhysiol Integr Comp Physiol, 293,

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