岩獣会報（Iwate Vet.）,Vol. 45（№ 1）,23 － 25（2019）.

臨床レポート

免疫介在性溶血性貧血の犬の 1 例

大志田淳一，大志田由有子，島要晴香

約6 歳齢，去勢雄のウェルシュ・コーギー・ペンブロークが異嗜を主訴に来院した．症例は貧血，黄疸が認められ，赤血球自己凝集試験では赤血球の凝集が認められ，末梢血塗抹検査では球状赤血球が認められたことか
ら免疫介在性溶血性貧血と診断した．プレドニゾロンおよびアザチオプリンを投薬し，良好な経過が得られた．
キーワード：免疫介在性溶血性貧血，アザチオプリン

はじめにた血液生化学検査では高ビリルビン血症が認められた

免疫介在性溶血性貧血（Immune-mediated hemolytic（総ビリルビン濃度［TBIL］0.8 mg/dL 表 1）．直接anemia，IMHA）とは，何らかの原因により赤血球クームス試験は陰性であったが，赤血球自己凝集試験

膜上の抗原に対する抗体が産生され，その抗体や補体で赤血球の自己凝集が認められた（図 1）．末梢血塗を介して直接的もしくは食細胞の貪食作用によって赤抹検査では，赤血球の大小不同，多染性が認められ再血球が障害されることで貧血をきたす疾患である［1］．

生性貧血が示唆され，球状赤血球が全赤血球中の 30％

IMHA の死亡率は約 50％と考えられており，迅速な以上認められたことから IMHA と診断した（図 2）．

診断と治療が必要とされる疾患であるが，確立されたレントゲン検査，腹部超音波検査にて著変は認められ治療プロトコールはなく既報の臨床研究や経験に基づなかった．

いた治療が実施されている［2］．治療にはステロイド剤や免疫抑制剤が選択されることが多い．今回，犬

表1の IMHA に対しプレドニゾロンおよびアザチオプリンによる治療で良好な反応が認められた症例を報告す
る．

初診時

血液検査所見WBC（/μl）

11200

TP（g/dl）

6.6

ALB（g/dl）3

RBC（104/μl）

199

GLU（mg/dl）

113

PCV（%）

13.7

ALT（U/l）68

症例はウェルシュ・コーギー・ペンブローク，6 歳齢，Hb（g/dl）

5ALP（U/l）

189

去勢雄，体重 12 ㎏，フィラリア予防・ワクチン接種

MCV（fL）

68.8

TBIL（mg/dl）

0.8は実施していた．最近ダンボールやペットシーツを食

MCHC（g/dl）

36.5

BUN（mg/dl）

11.3

72

Cre（mg/dl）

0.9

cCRP（mg/dl）

0.6

Na（mEq/l）

144

K（mEq/l）

3.97

Cl（mEq/l）

107症

例

べるようになったという主訴で来院した．身体検査では，可視粘膜の蒼白がみられたが，栄養状態は良好でPLT（10 /μl）

一般状態は比較的良好であった．
全 血 球 検 査（CBC） で 重 度 の 貧 血 が 認 め ら れ た（Packed Cell Volume［PCV］13.7％，表 1）．白血球数，血小板数は正常であり溶血はみられなかった．ま盛岡支会

大志田動物病院

E-mail：osd.animalh@gmail.com― 23 ―4

図1

赤血球自己凝集試験

図2

末梢血塗抹検査

治療および経過

プレドニゾロンを隔日投与とし，第 117 病日にはプレ第４病日には貧血が進行（PCV 10.8%）していたた

ドニゾロンの投与を終了しアザチオプリンを隔日投与

め，全血輸血（300 mL）を実施し，プレドニゾロン 1.5とし，第 166 病日にはアザチオプリンの投与を終了しmg/kg/day およびシクロスポリン
4 mg/kg/day を
表 1 初診時 ⾎液検査所⾒た．現在約 1 年が経過しているが無治療で良好に推移併用し治療を実施した．しかし，治療を開始してWBC (/μl)
11200 TP (g/dl)3 週．
6.6 している（図 3）たものの貧血に改善は認められず，貧血に起因する低RBC (104/μl)
199 GLU (mg/dl)

113

PCV (%)
13.7 ALT (U/l)
酸素症によるものと考えられる肝酵素値の上昇（アラ68

間のうちに２回全血輸血（300 mL × 2 回）を実施しALB (g/dl)

3

考察

本症例は重度の貧血を呈しており，赤血球自己凝集

Hb (g/dl)
5 >1000
ALP (U/l)
ニンアミノトランスフェラーゼ［ALT］
U/L）， 189 試験において赤血球の自己凝集が認められ，さらにMCV (fL)
68.8 TBIL (mg/dl)
肝腫大，および消化器症状（下痢，食欲の低下）が顕

0.8 末梢血塗抹検査で球状赤血球（全赤血球中 30％以上）

MCHC (g/dl)
36.5 BUN (mg/dl)
著に認められたため，初期治療の効果が不十分だと判11.3 が認められたことから IMHA と診断した．本症例はPLT (10 /μl)
72 Cre (mg/dl)
断し，第 25 病日にシクロスポリンを中止しアザチオ

0.9

4cCRP (mg/dl)

0.6

Na (mEq/l)

144

K (mEq/l)

3.97

Cl (mEq/l)107

プリン 2 mg/kg/day に切り替え，プレドニゾロンを1 mg/kg/day に減量し治療を再開した．その後，第41 病日までは貧血に改善は認められなかったものの，肝酵素値および消化器症状に改善が認められた．第

貧血が重度であったため早急に全血輸血を実施し，プレドニゾロンおよび免疫抑制剤のシクロスポリンを併用した免疫抑制療法を実施した．治療開始後 3 週間でも貧血に改善は認められず，さらに肝酵素値の著増および消化器症状の悪化が認められた．肝酵素値の著増

56 病日には貧血に改善が認められた（PCV 37.5％）．

は重度の貧血による肝還流の低下によって虚血性肝細その後も PCV 値の増加が認められ，第64 病日には
図 3 経過胞障害が発生したためと考えられ，また消化器症状はPCV（％）

50ALT(U/L)

輸⾎45100040800302560020400

151020051469 12 15 17 18 22 25 28 33 43 56 64 76 90 103 117 143 166 208

病⽇

図3経過― 24 ―0ALT (U/L)

PCV(%)

3501200

貧血による低酸素症によるものと思われた．

IMHA の治療において確立したプロトコールは無い

初期治療で貧血に改善が認められなかったため，シためさらなる報告に期待したい．

クロスポリンまたはプレドニゾロンの投与量を増量することも考慮したが肝酵素値が高いため，プレドニゾ

引用文献

ロンを減量し，免疫抑制剤をシクロスポリンからアザ［1］Balch A, Mackin A.：Canine immune-mediatedチオプリンに変更した．その後貧血は改善し，肝酵素

hemolytic anemia: pathophysiology, clinical

値及び消化器症状の改善も認められた．貧血の改善は

signs, and diagnosis. Compend Contin Educ Vet,アザチオプリンによると思われるが，初期治療に反応

29, 217-225（2007）

が乏しかったのは，シクロスポリンの投与量が 4 mg/［2］小路祐樹：免疫介在性溶血性貧血 IMHA に DIC

kg/day と比較的低用量で使用していたこと，さらにを合併した犬の 1 例，CLINIC NOTE, 102, 12-23

プレドニゾロンの初期投与量が 1.5 mg/kg/day と免（2014）

疫抑制療法としては少なかったことも一因と考えられ［3］Wang A, Smith JR, Creevy KE. ：Treatment ofる．IMHA の症例にプレドニゾロン 4〜5 mg/kg/day

canine idiopathic immune-mediated haemolytic

で導入し有効であったという報告があることから［2］，anaemia with mycophenolate mofetil and

初期治療において反応が乏しい場合プレドニゾロンを

glucocorticoids: 30 cases（2007 to 2011）, J Small増量してみる必要があると思われる．

Anim Pract, 54, 399-404（2013）

アザチオプリンは，プリンヌクレオチド合成を阻害［4］Oggier D, Tomsa K, Mevissen M, Glaus T. ：することで，ヘルパーT 細胞の増殖を抑制し免疫抑制

Efficacy of the combination of glucocorticoids,作用を発揮するが，副作用として骨髄抑制や肝障害がmycophenolate-mofetil and human immunoglobulinある．本症例のようにシクロスポリンに反応が認めら

for the therapy of immune mediated haemolytic

れない場合の次の選択肢としてアザチオプリンは有効

anaemia in dogs. Schweiz Arch Tierheilked, 160,であると思われる．また，犬の IMHA の治療におい171-178（2018）てミコフェノール酸モフェチルやヒト免疫グロブリン製剤が有効であったという報告があるものの［3, 4］，Prolactinoma in a dog

中プロラクチン濃度は顕著に上昇していた．ドパミン作動薬カベルゴリン投与による治療開始から 1 週

Cosio C, Sartori E, Garatti M, Luccardini L,

間後 , 血中プロラクチン濃度は正常値となり , 乳汁

Grinwis GCM, Kooistra HS, Fracassi F

漏出はみられなくなった．カベルゴリンは約 4 ヵ月間され，投薬を中止すると血中プロラクチン濃度（University of Bologna, Italy）は再び上昇し，乳腺肥大と乳汁漏出が再発した．最Vet Pathol, 54, 972-976（2017）

初の乳汁漏出が確認されてから 10 ケ月後，罹患犬は下垂体疾患とは直接関係しない理由で安楽死に処ヨークシャーテリア，♂，12 歳が食欲減退を主された．病理検査ではプロラクチン産生性の浸潤性訴に来院した．身体検査では乳腺肥大と乳汁漏出が下垂体腺腫であった．臨床所見および組織学的所見認められた．頭蓋骨のコンピューター断層撮影ではから，本腫瘍は雄犬に発生した機能性プロラクチ下垂体腫瘍と思われる下垂体肥大が認められた．血ノーマと診断された．

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