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日局エンドトキシン標準品
新製品への切替について
一般財団法人医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス財団
医薬標準品センター
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日局エンドトキシン標準品切替の経緯
１. 日局エンドトキシン標準品（現行製品）の原料エンドトキシンの在庫切れ
現在、日局エンドトキシン標準品のバルク原料(Lipopolysaccharide（LPS）原末）は、E. coli O113:H10:K negative
由来エンドトキシンであり、USP/EP標準品、WHO国際標準品と統一されている。
PMRJが保有する原料が無くなりつつあり、標準品の需要が現状のまま推移すれば、2025年半ばから2025年末に現行製品の供給が出来なくなる見込みである。

２. 日局標準品の新製品（エンドトキシン10000）の準備
PMRJが保有する原料と同じ原料エンドトキシンを保有する機関に製造を委託し、新製品（エンドトキシン10000）を製造した。
新製品について、国内複数機関による共同検定等を実施し、WHOエンドトキシン国際標準品を基準とした値付け（力価EU）を行うことによって、現行製品との単位の連続性を確保した。また、一連の試験結果は外部有識者からなる財団の標準品評価委員会において審議、検討され、日局標準品として認証された。
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日局エンドトキシン標準品 新製品の変更点
日局エンドトキシン標準品
現行製品
Lot ENH28A

日局エンドトキシン標準品
新製品（エンドトキシン10000）
Lot N-ENH01A

組成

エンドトキシン：E. coli O113:H10:K negative由来
PEG8000、乳糖

エンドトキシン：E. coli O113:H10:K negative由来
PEG8000、乳糖

表示力価15000 EU/vial

10000 EU/vial

未開封時 保存温度

冷蔵（8℃以下）

冷凍（-20 − -30℃）

標準品溶解時の撹拌時間*1

5 min.

15 min.

標準原液濃度

10000 EU/mL

2000 EU/mL*2

標準原液の保存条件*1

5±3℃（凍結を避ける） 14日以内

5±3℃（凍結を避ける） 28日以内

輸送温度

国内：冷蔵
海外：ambient

国内：冷蔵
海外：冷蔵

（2024年1月25日現在）*1

実験データに基づき設定した。

*2

標準原液濃度は、USP、EP及びWHOの標準品の標準原液濃度と同じ濃度とした。
Pharmaceutical and Medical Device Regulatory Science Society of Japan（2024年6月頒布開始）

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Pharmaceutical Reference Standards CenterJP、USP、EPのエンドトキシン標準品比較
日局エンドトキシン標準品新製品（エンドトキシン10000）
Lot N-ENH01AUSP Endotoxin RS(Lot H0K354)

EP Endotoxin RS(Batch 5)

組成

Endotoxin: E. coli O113:H10:K negative
PEG8000
LactoseEndotoxin: E. coli O113:H10:K negative
PEG8000
LactoseEndotoxin: E. coli O113:H10:K negative
PEG8000
Lactose

表示力価10000 EU/vial

10000 EU/vial

10000 EU/vial-20 ～ -30℃

In a freezer-20℃±5℃

15 min.

N/A

30 min.

2000 EU/mL

2000 EU/mL

2000 EU/mL

In a refrigerator
Use within 14 days

≦ -40℃or
In a refrigerator
Use within 14 days

未開封時
保存温度
標準品溶解時の撹拌時間
標準原液濃度標準原液の保存条件

5±3℃（凍結を避ける）
28日以内(between −25°C and −10°C)

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標準溶液調製方法の変更例
現行製品 エンドトキシン標準品注意）標準品の溶解は、標準品添付文書に記載の方法に従ってください。
ロット毎に、1バイアル当たりの力価（EU）が変わるため、力価に応じたエンドトキシン試験用水の添加量を記載しています。

新製品 エンドトキシン標準品（エンドトキシン10000）

現行製品 エンドトキシン標準品 Lot ENH28A
15000 EU/vial
エンドトキシン試験用水1.5 mLを添加し、5分間撹拌する
標準原液 10000 EU/mLを調製

新製品 エンドトキシン標準品（エンドトキシン10000）Lot N-ENH01A
10000 EU/vial
エンドトキシン試験用水5.0 mLを添加し、15分間撹拌する
標準原液 2000 EU/mLを調製

10 倍希釈10 倍希釈1000 EU/mL

200 EU/mL

10 倍希釈10 倍希釈100 EU/mL

20 EU/mL

10 倍希釈10 倍希釈2 EU/mL

10 EU/mL

2 倍希釈

10 倍希釈1 EU/mL
2 倍希釈
0.5 EU/mL
2 倍希釈

測定に用いる標準溶液の調製方法が変わる

1 EU/mL
2 倍希釈
0.5 EU/mL
2 倍希釈
0.25 EU/mL

0.25 EU/mL
2 倍希釈

2 倍希釈
A 0.125 EU/mL

A 0.125 EU/mL

2 倍希釈

2 倍希釈

B 0.0625 EU/mL

B 0.0625 EU/mL

2 倍希釈

2 倍希釈
C 0.03125 EU/mL

A~C：検量線の測定濃度

C 0.03125 EU/mL

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Pharmaceutical Reference Standards Center財団としての対応
１. 使用者への速やかな情報提供
厚労省や日局生物試験法委員会への説明と同時に、日薬連等の協力を得て、医薬品業界全体に説明するとともに、財団ホームページ等を通じて、情報提供。今後も定期的にFAQを更新。

２. 少なくとも1年間は現行製品と新製品を並行して販売
新製品は2024年６月より頒布開始予定。少なくとも1年間は、現行製品と新製品を並行して販売。

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Pharmaceutical Reference Standards Center財団としての対応
３. 現行品と新製品の取違えを防ぐための明示的な措置の実施
新製品（Lot N-ENH01A）の頒布開始時には現行製品と併売となるため、バイアル及び外装には、以下の黄色の注意喚起ラベルを貼付する。
表＜外装（アルミバック）＞裏＜バイアル＞

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Pharmaceutical Reference Standards Centerオンラインストアでの注文方法
オンラインストアで「エンドトキシン」と検索いただくと、現行製品と新製品の両方が表示されます。商品コードが異なり、また、新製品には識別のために（エンドトキシン10000）も表示されます。

21032000021エンドトキシン標準品￥23,047

1032001021

エンドトキシン標準品（エンドトキシン10000）￥23,047

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