岩獣会報（Iwate Vet.）,Vol. 43（№ 2）, 14 － 16（2017）.

ヨークシャーテリアの壊死性白質脳炎にシトシンアラビノシドの持続点滴を行った一例関要隆志 1），片山泰章 2），宇塚雄次 2）

約

非感染性の髄膜脳脊髄炎の画定診断には病理組織学的診断が必要であり，臨床現場では画像診断や脳脊髄液検査から原因不明髄膜脳脊髄炎（meningoencephalitis of unknown origin; MUO）として診断的治療を開始することが多い［1］．壊死性白質脳炎（necrotizing leukoencephalitis; NLE）は MUO に含まれ，ヨークシャーテリア，マルチーズ，チワワなどに見られる脳炎であり白質病変が顕著である．犬は歩行困難，虚弱，協調運動の欠如，旋回，斜頸などの症状を呈する．シトシンアラビノシド（cytosine arabinoside; CA）はピリミジン系代謝拮抗剤であり，中枢神経系に高濃度に分布することから，MUO における免疫抑制剤として使用されてきた．古典的には皮下注射による血中濃度維持が提案されていたが，持続点滴による投与が MUO の効果率および生存率を上げることが報告された［2］．今回はヨーキーの NLE にその手技を適応し，良好な経過を得られた一例を報告する．
キーワード：壊死性白質脳炎，シトシンアラビノシド，持続点滴，MRI，免疫抑制

はじめに

経

過

ヨークシャーテリアの壊死性白質脳炎（necrotizing

初診時，歩行時のふらつきがあり，首を右に傾け，食leukoencephalitis; NLE）は白質における非感染性髄膜欲がないという主訴で来院した．体重 2.3 kg，ボディ脳脊髄炎である．進行が遅い型の犬は，全身性または部

コンディションスコア = 2.5，右斜頸はあるが眼振はな分的な発作で来院することが多い．病変の場所により発かった．右旋回行動が顕著であったが，脳神経系反射検

作，失明，捻転斜頸，旋回，運動失調，頚部痛など様々査の異常や脊髄反射検査に異常は見られなかった．外耳な症状を呈する．

道には異常はなかったが，神経学的検査と斜頸から，中・NLE の確定診断には病理組織学的診断が必要であり，診断的治療として安価な免疫抑制量のコルチコステロイ内耳炎を疑った．エンロフロキサシン 5 mg/kg SID，プレドニゾロン 0.3 mg/kg SID を処方した．

ドによる初期治療が一般的である．反応が悪い場合には第 7 病日には斜頸は軽度に改善したものの，旋回行動シクロスポリン，アザチオプリンなどの免疫抑制剤の併時に右旋回行動はできるが，左旋回時は一旦右に回らな用で成績が良い．CA は中枢神経系に到達しやすいが，いと左折できなかった．また前肢の測定過大がみられこれまでの投与方法では反応性が乏しく［3］，脳炎に対た．血液検査では HCT = 59.6 ％，CRP =1.1 mg/dl としては補助薬としての使用が一般であった．今回，CA の軽度上昇がみられた．中枢神経系の疾患を疑い，MRI持続点滴が原因不明髄膜脳脊髄炎（meningoencephalitis画像診断を岩手大学に依頼した．画像診断の当日の神経of unknown origin; MUO）の 3ヶ月生存率と組織学的な学的検査では右前肢のプロプリオセプションの低下，脊回復を良好にしたとの Lawie ら［2］の報告を受け，そ髄反射の亢進がみられた．脳神経系反射検査に異常は見れを実施したヨークシャーテリアの一例を報告する．

られなかった．
MRI 画像では，T2 強調画像と FLAIR 画像において症例：ヨークシャーテリア，避妊メス，3 歳．

左中脳と右側頭部の側脳室外縁に高信号領域が確認され
１）盛岡支会，せき動物病院，２）岩手大学― 14 ―

図 1 MRI 画像（上段 transverse 画像，下段 dorsal 画像）．
Ａ．T1 強調画像 Ｂ．T2 強調画像 Ｃ．FLAIR 強調画像．
矢印が病変の位置を示している．側脳室内の脳脊髄液と違い，FLAIR 画像でも強調されている．

図2

MRI T1 強調

頸椎 sagittal 画像．

中心管が拡張している（脊髄空洞症）．

た（図 1）．また，頚髄中心管の拡張が確認された（図 2）．

回目の CA 投与が終わった現在，副作用はなく，プレド脳脊髄液に血液が混入したため細胞成分は参考値に留ま

ニゾロンを３週間ごとに漸減中である．

るが，抗アストロサイト自己抗体は陽性であった．以上
考の所見により本症例は壊死性白質脳炎と診断された．

察

Lowrie ら［2］ に よ る と，MUO を 有 す る 犬 80 頭

MUO には壊死性白質脳炎の他，壊死性髄膜脳炎，肉の CA とプレドニゾロンの併用療法において，CA 100芽腫性髄膜脳炎などが含まれる．Granger らのガイドラ

mg/kg を 24 時間持続点滴で投与することで，従来のインでは MRI 画像診断における多発性・散在性の頭蓋CA 併用療法（50 mg/㎡ 1 日 2 回 2 日間 SC or IV）よ内病変と髄液細胞増加が診断指標となる．本症例では犬りも 3ヶ月生存期間および処置後の異常の解消率が大幅

種と年齢，発症部位から NLE と診断された．に改善したという報告［1］を受けて，本症例では，CANLE の治療では免疫抑制量のコルチコステロイドが100 mg/㎡を生理食塩水 75 ml に添加して 24 時間持続主体であるが，ステロイド単独治療では効果が持続しな定量点滴（CRI）で投与した．CA 投与後，プレドニゾいことと医原性クッシングの発現が問題となる．シクロ

ロ ン 1 mg/kg BID を 3 週 間 投 与 し， そ の 後 2 回 目 のスポリンの併用療法は飼い主に対する経済的負担が大き

CA 100 mg/kg CRI を行った．徐々に旋回行動は減少

く，免疫抑制量のコルチコステロイドが反応しなかった

し，斜頸は完全に改善した．左旋回も可能になった．3

場合の第二選択として使用されてきた．以前に報告さ― 15 ―

引れていた CA の併用療法（50 mg/㎡ BID 2 日間 SC or用文献IV）［3］の欠点として，CA の間欠的な投与は CA 血中［1］Granger N et al. : Clinical findings and treatment of濃度の維持のために行われていたが，実際には急速に血

non-infectious meningoencephalomyelitis in dogs:中濃度は下がってしまったことが報告された．その一方a systematic review of 457 published cases from

で，持続点滴では薬物動態的に血清濃度が維持できるこ1962 to 2008. The veterinary Journal, 184, 290-7とが示されている［4］．

（2010）

Lowie ら［2］の報告で注目すべきは，初回の治療で［2］Lowrie M et al. : Effect of a constant rate infusion

CA の CRI とプレドニゾロンの併用により MUO の 3ヶof cytosine arabinoside on mortality in dogs with

月生存率を有意に延長できた点である．治療開始から

meningoencephalitis of unknown origin. Vet J, 213,

3ヶ月後の生存率は SC グループで 41 匹中 4 匹（10%），1-5（2016）

CRI グループで 39 匹中 22 匹（56%）と高かった．一方，［3］N elson RW, Couto, CG : Small Animal internal

生存した患者の長期予後に関しては SC と CRI で差は認

medicine. 長谷川篤彦監訳 , 第 3 版 , 下巻 , インターめられなかったことから，CA を CRI で併用することが，ズー, 東京（2005）

治療開始直後の生存率を高め，その後の生存期間には影［4］Scott-Moncrieff JC et al. : Plasma and cerebrospinal

響しないことが報告された．壊死性白質脳炎は発見が遅

fluid pharmacokinetics of cytosine arabinoside in

れれば予後が悪い疾患だけに，今回初期治療での選択薬

dogs. Cancer Chemother Pharmacol, 29, 13-18（1991）

で予後が変化した点は注視されるべきと思われた．

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