岩獣会報（Iwate Vet.）,Vol. 44（№ 2）,53 － 62（2018）.

総説犬バベシア症；東北地方で高まる遭遇のリスク，誤診を避けるために

山﨑真大

要

約

犬バベシア症は西日本で多発するが，近年では東日本および北日本でも発生が報告されている．病態が免疫介在性溶血性貧血と同じであるため鑑別が難しく，また東北地方は流行地域ではないため見落とされやすく注意が必要である．診断には血液塗抹標本の観察のほか，血清診断や遺伝子検査も利用できる．治療には従来のジミナゼン製剤のほか，アトバコンが利用可能であり，また多剤併用療法も考案されてきている．
キーワード：犬バベシア症，Babesia gibsoni，免疫介在性溶血性貧血

１．はじめにB. gibsoni は様々な形態を示す小型（1 µm × 3.2

犬バベシア症（Canine babesiosis）は，日本では西µm）の原虫であり，通常一つの赤血球内に 1 体認め

日本を中心に発生がみられるが［1-3］，近年では東日られるとされている（図 1）．しかしながら犬体内に本，北日本への発生地域の拡大が懸念されている．病

おいても脾臓からの針生検標本や原虫寄生率がきわめ

原体はバベシア属原虫であり，様々な機序により赤血て高い症例の末梢血液中の B. gibsoni においては，卵球を破壊し溶血を引き起こす．このため本疾患の主円形，ドット形，コンマ形，洋梨形，アメーバ形，及徴は溶血性貧血であり，その病態は原発性免疫介在び 1 つの赤血球に複数の原虫が存在する花弁形などの性溶血性貧血（immune-mediated hemolytic anemia,
IMHA）と類似し，鑑別診断に苦慮するものと思われる．東北地方ではほとんど発生が報告されていないた
め，むしろ IMHA と誤診をしてしまいやすいことが懸念される．本稿では，東北地方においても犬バベシ
ア症の診断と治療に役立つよう，その分布や，様々な症状，治療法について解説する［4］．
２．Babesia gibsoni の特徴
犬 の バ ベ シ ア 症 病 原 体 に は Babesia gibsoni と B.
canis，B. vogeli および B. rossi がよく知られており，
その他，アメリカ合衆国カリフォルニア州南部で同定された B. conradae など［5］，犬に感染するバベシア
原虫が複数報告されている．本稿では国内で犬バベシ

図1

ア症の主な原因となっている B. gibsoni について主に記載する．
岩手大学農学部共同獣医学科獣医小動物内科学研究室― 53 ―

 然発生例から得られた Babesia gibsoni 感染犬
自の血液塗抹標本．B. gibsoni を矢印にて示す．B.
gibsoni は図のように様々な形態をとる．

図2

 養 Babesia gibsoni の塗抹標本．B. gibsoni 感染赤血球を矢印にて示す．A：一つの卵円形
培
原虫と二つのコンマ形原虫を含む赤血球．B：一つの卵円形原虫と三つのドット形原虫を含む
赤血球．C：一つのコンマ型原虫を含む赤血球．D：大型の洋梨形原虫を含む赤血球（上）と小型の洋梨形原虫を含む赤血球（下）．E：一つのアメーバ形原虫を含む赤血球．F：八つの原虫が花弁のように配置された形態を持つ原虫．

様々な形態が観察されている（図 2）［6, 7］．したがっ３．日本におけるバベシア原虫の分布て，血液塗抹標本などの観察で虫体を検出し，診断するにはある程度の慣れが必要になる．

犬バベシア症は主に関西以西の西日本で発生が多く認められ，主なベクターはフタトゲチマダニである．

特徴として，B. gibsoni は網状赤血球内でよく増殖

Polymerase chain reaction（PCR）法を用いた複数のするが［8］，若い赤血球である網状赤血球内に多く含

分子疫学調査では，関西，中国，四国及び九州地方のまれる ATP，グルタミン酸，アスパラギン酸，還元

犬あるいは猫より採取したマダニから B. gibsoni の遺型グルタチオンがこのことに貢献していると思われる伝子が検出されたものの，東日本のマダニからは検出［9］．いっぽう，通常のイヌ赤血球は成熟すると細胞されていない［12, 13］．一方で，犬から採取した血液内が高ナトリウム，低カリウム濃度に維持されておりを用いて PCR 法及び enzyme-linked immunosorbent

LK（low kalium）型赤血球と呼ばれるが，一部の柴assay（ELISA）法にて実施した調査では，東日本の犬や秋田犬に認められる赤血球においては成熟後も細各県の犬から B. gibsoni が検出されているが，陽性と胞内が低ナトリウム，高カリウム濃度に維持されておなった犬種は土佐犬とピットブルテリアが非常に多り HK（high kalium）型赤血球と呼ばれ，網状赤血

かった．これらの犬種は闘犬として利用されることが球に類似した生化学的特徴を持つ［10］．このため，B.

多いため，東日本から西日本の他県に移動して咬傷

gibsoni は HK 型イヌ赤血球内でよく増殖することが（闘犬）により感染が起きていることが疑われている

明らかになっている［11］．東北地方では秋田犬が多［14］．東北地方では特に青森県で闘犬として土佐犬がく飼育されていることから，HK 型イヌ赤血球を持つ飼育されており，これらが遠征により犬バベシア症に個体が比較的多数存在すると思われ，HK 型犬赤血球

罹患することが多い．上記のように，現在のところこを持つ個体において重篤なバベシア症を呈するというれらの罹患犬から地域のマダニにバベシア原虫が感染報告はないものの，このような個体はバベシア原虫がした証拠は得られていないため，B. gibsoni の分布がよく増殖し，症状が重篤化するかもしれないので注意

どんどん拡大しているということはなさそうである．

が必要かもしれない．

しかしながら，これらの感染犬がマダニの吸血を受けることでマダニが感染し，それらのマダニが他の犬を― 54 ―

吸血すること，および産卵をすることで分布が拡大す

えられなくなり，抗バベシア原虫薬を繰り返し投与す

る恐れがあるので注意が必要である．加えて，他の犬ることで原虫が薬剤耐性を獲得し効果が低くなり，最種においても飼い主と一緒に旅行で西日本に行き，感終的に貧血により死に至ることがある．他方で，キャ染して帰宅する例を経験することがある．このようなリアー犬の摘脾を行わず長期間飼育を行った場合に，症例の場合には，帰宅して 2 週間程度での体調不良を著しい脾腫を起こし食欲不振を起こしたこともあっ訴えるようであるので，稟告を聴取する際には注意がた．以上のことからも，バベシア原虫の増殖抑制にお必要である．以上のように，犬バベシア症は人や犬ないて脾臓が重要な役割を果たしていることが推察されどの移動に伴って分布域が拡大する恐れがあるので，る．上述の B. odocoilei-like の引き起こす犬バベシア

流行地でない東日本においてもその発生を警戒する必症は，筆者らの経験した症例は全て別の病気によって要がある．加えて，猪熊ら［12］の報告によると東北

脾摘を実施されていた．このことはこの B. odocoilei-

地方には B. odocoilei-like と呼ばれる新種のバベシア

like は脾臓のない犬でのみ感染が成立する可能性を示

原虫が存在することが報告されており，この原虫が犬唆することに加え，脾臓がバベシア原虫に対する感染

バベシア症を引き起こす可能性がある．筆者らはこの防御において重要であることを示していると思われ新種のバベシア原虫による犬バベシア症の症例を経験

る．いっぽう，8ヵ月齢未満の子犬では十分な液性免しており，学会において口頭発表を行っている．東北

疫反応が起こらず，バベシア原虫は子犬に貧血を引き地方ではこのバベシア原虫による犬バベシア症に対し起こし衰弱の原因になる［19］．以上の様に，バベシても注意が必要である．

ア原虫の引き起こす病態は，宿主の年齢や免疫機能・状態の影響を受ける［20］．

４．病態

溶血のメカニズムについては，第一に原虫の赤血球

B. gibsoni はほとんどの場合ベクターであるマダニ内での増殖と脱出による赤血球の破壊が考えられていの吸血により感染するが，犬の咬傷や，輸血によってる．またバベシア原虫の感染を受けることにより，赤も犬から犬へ感染する可能性がある．このことが闘犬

血球は浸透圧的に脆弱になり，容易に溶血するようにで感染が多い原因となっている．一方，東北地方でもなる［21］．しかしながら，末梢血液中のバベシア原

輸血に用いるドナー犬は感染していないことを遺伝子虫の数，すなわち原虫寄生率に比べて貧血の程度が重検査などにより証明しておく必要があるだろう．また症であることがしばしば観察されるため，上記のようリスクは高くないものの胎盤を介した感染が認められな赤血球に対する直接的な障害以外のメカニズムが複ているため，母犬が感染していた場合，新生子がバベ数提唱されている．

シア症を発症することがある［15, 16］．感染ルート

一つは，抗赤血球膜抗体の産生が溶血の原因としてが異なっても，犬バベシア症の主徴は溶血性貧血と血考えられている［22-25］．これらの抗赤血球抗体が赤

小板減少症であるので，そのメカニズムを以下に述べ

血球膜に結合することにより赤血球はオプソニン化さる．

れ免疫システムによる攻撃の対象となり，赤血球の傷

バベシア原虫に感染すると成犬では免疫応答が起き

害，マクロファージによる赤血球貪食の増加，血清中

るが，免疫システムにより原虫が体内から完全に排除の溶血因子の増加が引き起こされる［26-28］．脾臓はされることはないとされる．また抗バベシア原虫薬をこのオプソニン化された赤血球を排除するうえで重要用いて治療を行っても原虫を完全に排除することはほであると考えられるため，摘脾により原虫の増殖が制

とんどできず，これらの犬はキャリアー犬となってし御できなくなり，貧血が悪化すると推測されている

まう．キャリアー犬では，摘脾を行うことでバベシア［29］．さらには，産生された抗赤血球膜抗体は感染犬症が強く再発するため［17］，脾臓を含めた免疫シス

体内のバベシア原虫非感染赤血球にも結合し，これら

テムはバベシア原虫の増殖を抑えるために重要であるの非感染赤血球も同様に障害を受けるため，低い原虫と思われる．B. gibsoni 感染血液を非感染犬に実験的寄生率にもかかわらず重度の貧血となると考えられに投与しても，明らかな臨床症状を示さないキャリる［30］．上記の状態は原発性 IMHA の病態と類似し

アー犬となるが，摘脾を実施すると 1 週間程度で貧血ており，バベシア原虫は二次性 IMHA の原因となる．

を伴ったバベシア症を発症する［18］．さらにこれら

犬バベシア症においても赤血球自己凝集や球状赤血球の摘脾を行った慢性感染犬では，中程度から重度の慢症が認められ，クームス試験も陽性となるので，これ性貧血が持続し，比較的短い間隔でバベシア症の再発らの検査でバベシア症と原発性 IMHA を区別するこを繰り返す．まれに，慢性感染犬では原虫の増殖が抑とはできない．このため，犬において IMHA を疑う― 55 ―

場合には血液中のバベシア原虫の感染不在を確認する

も fibrin/fibrinogen degradation product（FDP） やことが推奨される．東北地方においては，犬バベシア

D-ダイマーなどの測定が利用できるようになってき症がまれな疾患であるため鑑別診断に上りにくいと思ているので，DIC を予測をすることは容易になってわれるが，犬バベシア症を見落として IMHA と診断いる．血小板減少症を併発する場合には上記のようなし，免疫抑制をかけた場合には犬バベシア症の重篤化

検査によるモニタリングが必要となる．

を招くので注意が必要である．

重度の貧血や血管閉塞による鬱血に続発する組織のもう一つの赤血球障害のメカニズムとして赤血球の低酸素は，バベシア症における様々な臨床症状の原因

酸化障害が考えられている．バベシア原虫と一緒に培となり得るが，それらの症状については国内ではあま養した赤血球は酸化障害を受け，これらの赤血球はマり報告されていない．

クロファージによる貪食を受ける［31］．原虫の感染した赤血球内では活性酸素の産生が増加し，この活性５．臨床所見酸素が赤血球の酸化障害に関連していると考えられて犬バベシア症には様々な重症度のものが存在する．

いる［32］．村瀬らは，同様に感染犬の脾臓で酸化障

甚急性では重度の組織障害が認められるが，まれであ害を受けた赤血球がマクロファージにより貪食される

る［4, 34］．初感染時には，食欲不振，溶血性貧血，ことで貧血が悪化すると推測しているが［31］，感染

血小板減少症，リンパ節腫大，脾腫といった特徴的な

犬末梢血中赤血球の酸化障害は証明されていない．

臨床症状が観察される［35, 36］．また沈鬱や間欠的さ ら に，B. gibsoni 感 染 犬 の 血 清 中 に は 赤 血 球

な発熱，嘔吐，粘膜蒼白，体重減少，黄疸，血色素尿の 5’-nucleosidase 活 性 を 阻 害 す る 因 子 が 存 在 す る．

などの症状もしばしば認められる［37］．しかしなが5’-nucleosidase は赤血球の成熟に必要な酵素であるたら溶血性貧血及び血小板減少症の程度が軽度で無徴候

め，結果として網状赤血球の成熟が阻害され，貧血がのままキャリアー犬となってしまう場合もある．若齢悪化すると推測される［33］．この現象は，上述の B.

犬やまれに成犬で死亡例が報告されているが，ほとんgibsoni が網状赤血球内で好んで増殖するという特徴

どの感染犬は治療により回復する．ただし，これらのと関連し，原虫が効率よく増殖するための手段である犬の体内からはバベシア原虫は完全には排除されておのかもしれない．他方で，原虫がフィブリノーゲン様

らず，キャリアー犬となる．このため，犬バベシア症

蛋白質（fibrinogen-like protein, FLP）の形成を引きの流行地域でなくとも，貧血と血小板減少症を呈する

起こすことが報告されている［20］．この FLP により症例が来院した場合には，稟告の聴取，特に流行地域

赤血球の粘着性が増し，毛細血管における赤血球凝集への旅行の有無を丹念に聴取し，血清学的手法あるいが引き起こされ，結果として血管閉塞が起き，急性貧は遺伝子工学的手法を用いて犬バベシア症を否定する

血とその他の臨床症状を引き起こすと考えられていることが望ましい．いっぽうで，慢性症状を呈する B.

［20］．このような赤血球の凝集は培養と類似した流れ

gibsoni 感染犬もしばしば認められ，軽度貧血，粘膜の緩やかな環境を感染犬体内で作り出し，バベシア原

蒼白，脾腫，肝腫，リンパ節腫脹，沈鬱を呈する．

虫が新しい赤血球に侵入することを容易にすると考えられている．

重症化した犬バベシア症の合併症としては，腎機能障害，神経症状，肝機能障害が報告されているが，主血小板減少症も重要な症状であり，免疫を介するメに南アフリカでの B. rossi 感染症での報告である．今カニズムや溶血あるいは血管障害による凝固異常を原のところ国内で B. gibsoni が重篤な合併症を引き起こ因とした血小板の消費によって起こると考えられていしたという報告はないが，B. gibsoni 実験感染犬におるが，あまり研究がなされていない．血小板数は減少

ける腎機能の低下を示す結果［18］が得られているほ

するが，凝固系検査に異常が認められない場合には，か，筆者は神経症状を呈した犬も経験したことから B.

免疫介在性血小板減少症に類似した病態であると思わgibsoni 感染症においても重症化した場合に B. rossi

れる［4］．筆者らの予備的な研究では，B. gibsoni 感と同様の症状を引き起こす可能性がある．またしばし

染犬の血清中には抗血小板抗体が存在する可能性が見ば肝酵素値の上昇と炎症のマーカーである C 反応性

いだされているが，これを証明するにはさらなる研究

タンパク質（CRP）の上昇を認めることから，筆者らが必要である．一方で重篤な止血異常症状を呈する症は急性膵炎の併発を疑って調査を行なったが，調査し例で，凝固系の異常も認める場合には，播種性血管内た 20 頭の犬バベシア症症例犬では急性膵炎の併発は凝固症候群（disseminated intravascular coagulation;

認められなかった．

DIC）を疑うべきである．近年では，獣医療において― 56 ―

６．診断できるため，輸血のドナー犬として使用する犬に対し急性の合併症を伴わない犬バベシア症において臨床ては実施しておくことが望ましい．また上述の新種の病理的な変化は非特異的なものが多く，再生性貧血とバベシア原虫，B. odocoilei-like においても非特異反

血小板減少症が第一に認められる［35, 36］．白血球

応と思われるが，コマーシャルの PCR 検査にて“B.

の変化は一定でない［36］．血液生化学検査の結果はgibsoni”として検出されるようであるので，この原

通常は正常であるが，重症例において低カリウム血症

虫に対しても PCR 検査は有効であろう．ただし，西や，高カリウム血症と低血糖の併発が認められている

日本への旅行歴などがなく，本当に B. gibsoni に感染［36］．

しているかどうか疑問である場合には岩手大学におい犬バベシア症の確定診断には，感染赤血球中の原虫を証明することが必要である．以前よりギムザ染色して正確な種の同定が可能であるのでご依頼いただきたい．

た血液の塗抹標本の観察によりバベシア原虫の検出が行われており，ギムザ染色用の緩衝液に pH 7.4 のり

７．治療

ん酸緩衝液が利用できればバベシア原虫が濃い紫色に一般的に，抗バベシア薬による治療を開始して 24染色され検出は簡単になる．B. gibsoni は図 2 に示す

時間以内に臨床的改善が認められる（表１）．ジミナ

とおり様々な形態を示し，染色による汚れと判別がつ

ゼン，フェナミジン，ペンタミジン，およびイミド

きにくい形態を呈することがあるうえ，原虫寄生率は

カルブは芳香族 diamidine 誘導体であり，これらはしばしば低い．B. gibsoni は網状赤血球に好んで感染

世界中で使用されている．ジミナゼンは世界中で最するが［9, 11］，網状赤血球は遠心分離後に沈殿の上も広く使用されている抗バベシア原虫薬である［46］層に集まることから，白血球の層に隣接した赤血球の（日本ではガナゼック ，ノバルティスアニマルヘル

塗抹を観察すれば検出が容易になる［4］．以上より，ス，東京）．表には記載していないが，ジミナゼンを寄生率が低い場合には見落としてしまうことが予想さ

2 mg/kg/day の投与量で 3 日連続投与で使用しても B.

れ，塗抹標本の観察で検出できない場合には下記の方

gibsoni を減少させることができる．培養系を用いて法による検査が勧められる．

ジミナゼン耐性 B. gibsoni 株が作成され，B. gibsoniⓇ

血清診断は，感染後免疫反応が起こるのに十分な期がジミナゼンに対する耐性を獲得することが証明され間が経過していれば，間接的に原虫を検出する方法とている［47］．耐性メカニズムは明らかになっていな

してスクリーニング検査に利用できる［38, 39］．犬

いが，ジミナゼン耐性株はクリンダマイシン，ドキシ

バベシア症では，間接蛍光抗体（indirect fluorescent

サイクリンおよびペンタミジンに対しても抵抗性を獲

antibody, IFA）法が最も特異的な抗バベシア原虫抗得していた［47］．このことは，バベシア症の治療に体検出法として利用されている［38］．若齢の犬や感おいて大変憂慮すべき事である．症例においてもジミ染初期に検査を実施した犬では，血清学的検査では陰ナゼンの反復投与により耐性株が出現し，治療効果が性となることがあり，時間をおいて再検査が必要とな減衰する危険性があるので注意が必要である［47］．

る場合がある［40］．ただし特異性の問題から，血清

犬はジミナゼンの毒性に対して感受性が高く，注射部

学的検査が陽性の場合でも犬バベシア症と診断する

位の痛みと腫脹，嘔吐，下痢が見られ，非常にまれにあたっては慎重に判断する必要がある．近年では，に運動失調や発作などの副作用を呈することがある

ELISA 法による検査が開発されているが，感度が高［48］．イミドカルブは国内では販売されていないが，いものの，特異性が IFA よりも低い［38, 40, 41］．

B. gibsoni には効果が低いとされている．副作用は，

遺伝子工学的手法を用いた方法は最も感度，特異性

唾液分泌，流涙，嘔吐，下痢，筋肉の振戦，情緒不安，が高い検査法である．検査にはやや多めに新鮮全血を

接種部位の硬結・疼痛，頻脈及び呼吸困難がある［49］．

必要とし，費用もかかるが，感染の初期においても遺フェナミジンやペンタミジンはジミナゼンと類似した伝子は検出可能である．特に IMHA の原因としてバ効果を示す［50］．前者は国外でのみ利用されており，

ベシア症を除外するために遺伝子検査を実施してお後者はベナンバックス （サノフィ株式会社，東京）

くことは意義があると思われる．一般的には PCR 法として医療用に販売されている．どちらの薬剤もあまによりバベシア原虫の遺伝子を検出し［42, 43］，リ

り広くは研究されていないが，ジミナゼンと類似した

ボソーム遺伝子の塩基配列を解析して種の同定を行作用を呈するため，ジミナゼン耐性原虫は同時にこれう［44, 45］．このような検査は，無症候でバベシア原らの薬剤に対する耐性も示すと思われる．

Ⓡ

虫を保持しているキャリアー犬においても感染を証明― 57 ―

アトバコンは海外において Mepron Ⓡ（グラクソ・表１．Babesia gisboni に対して効果が報告されている薬剤．

投与量 a（mg/kg）

投与経路

投与間隔（hours）

投与期間（days）

B. gibsoni ＊ジミナゼン［52］b（ガナゼックⓇ）

3.5-5

IM

24c

2

2+

ペンタミジン［56］

16.5

IM

24

2

2+

フェナミジン［56］

15-20

SC

24

2

2+

b

5-6.6
7.5

IM
IM

1 回投与
1 回投与

-

+

薬剤

イミドカルブ［55］bd
クリンダマイシン［59］12.5-25

PO

12

7-10

?

d

ドキシサイクリン［61］

10

PO

12

7-10

?

e

10

PO

24

10

3+

アトバコン［57］（Mepron Ⓡ）

13.3

PO

8

10

3+

アムホテリシン B［18］f

0.5-1

CRI

24

2

2+

アジスロマイシン［58］eIM，筋肉内投与；SC，皮下投与；IV，静脈内投与；PO，経口投与；CRI，持続点滴．
＊
B. gibsoni に対する効果；3+，効果高い；2+，効果あり；+，効果弱い；-，効果なし；?，効果不明．
a
一回投与量．
b
ジミナゼン，イミドカルブおよびクリンダマイシンの併用については本文を参照［65］．
c
投与総量が 7 mg/kg を超えると中枢神経毒性の危険性あり．しかしながら 3 回連日投与する場合や，隔日で 3 回投与する場合あり［54］．
dクリンダマイシン，ドキシサイクリン，メトロニダゾールの併用については本文を参照．
e
アジスロマイシンとアトバコンの併用については本文を参照［60］．
f投与方法については本文を参照．腎臓に障害がある場合の投与方法を用いる［18］．

スミスクライン株式会社，東京）として医療用に販売て腎障害があり，腎機能障害が起こりうる犬バベシア

されている．新しく，即効性のある抗原虫薬として期症においては 5% ブドウ糖液に AmB が 0.01 mg/mL

待されており，国内でもよく使用されるようになってとなるように希釈し，これを 4 時間以上かけて持続点きている．内服薬であるためジミナゼン製剤よりも利滴により投与する方が安全であると思われる．加え用しやすいという利点もある．薬効薬理作用は完全にて，AmB のリポソーム製剤であるアムビソーム（大は明らかになっていないが，原虫に特異的な代謝を阻

日本住友製薬，大阪）も培養原虫を減少させる効果を害するため副作用が少ないとされている．ただし残念有していた．アムビソームは AmB の副作用を減らすながら，アトバコンを単独で使用した場合には耐性株ために開発された薬剤であり，高価であるもののよりが出現することが報告されており［51］，実際に治療安全に利用できる可能性がある．

後 30 日以上が経過した後にバベシア症の再発が認め

抗バベシア原虫薬が入手できない場合やジミナゼン

られ［52］，アトバコンの効果が低下していた．アトやアトバコンによる症状の改善が十分でなくなってき

バコンは日本では輸入する必要があり，また他の治療

た場合には，積極的な支持療法とクリンダマイシン薬に比べて高価である．

（25 mg/kg，経口，12 時間毎，7〜21 日間）の投与がAmB（ファンギゾン，ブリストル・マイヤーズ，

推奨される［53］．また血液塗抹標本ではバベシア原東京）は，実験感染犬において原虫寄生率を減少させ虫を検出できず，遺伝子検査などの結果を待つ間にもる効果が認められ［18］，原虫を完全に排除すること

クリンダマイシンは利用できる．あるいは，東北地方

はできなかったものの，二度目の投与でも原虫を減少の動物病院では抗バベシア原虫薬を常備していることさせる効果が認められ，反復投与が可能であることがはあまりないと思われるため，犬バベシア症に遭遇し示唆された．AmB は細胞膜に穴を開けることで抗原た時にジミナゼン製剤やアトバコンの入荷を待つ間，虫効果を発揮するため，ジミナゼンとは作用が異なる

クリンダマイシンを利用すると良いだろう．本薬剤はと思われ，併用などにより高い効果が得られるのでは原虫を排除することはできないが［54］，上記の投与

ないかと期待している．ただし，AmB の副作用とし量によって貧血とその他の臨床症状は解消される．

― 58 ―

多剤併用療法は，腫瘍に対する化学療法と同様に感合には症状の悪化を引き起こす危険性があるため，注

染症においても薬剤耐性菌，薬剤耐性原虫の出現を抑意が必要である．グルココルチコイドの使用はバベシ

制することや，治療効果を高め，副作用を減らす可

ア原虫の再増殖を引き起こすため［60］，長期間の投能性があることで注目されている．ジミナゼンによ

与はできない．筆者らは摘脾した B. gibsoni 慢性実験り十分な治療効果が得られなかった実験感染犬に対感染犬より感染赤血球を採取するために，プレドニゾ

して，クリンダマイシン（25 mg/kg，経口，12 時間

ロンを 2 mg/kg/day で 3 日間投与することでバベシ毎），メトロニダゾール（15 mg/kg，経口，12 時間毎），

ア症の再発を誘発していたが，経験的にプレドニゾロ

およびドキシサイクリン（5 mg/kg，経口，12 時間毎）

ン投与後約 2 週間で原虫寄生率の上昇と貧血が引き起を併用したところ，4 頭中 3 頭で症状は改善し，原虫

こされることがわかっている．この際には摘脾が行わが検出されなくなったとの報告がある［55］．ただし，れていることが大きな要因と思われるが，免疫抑制に

投薬期間は 100 日近くなる場合もあった．またアトバよりバベシア原虫は再増殖を起こす危険性があること

コンとアジスロマイシンの併用が報告されており，inに注意する必要がある．

vitro，in vivo の両方で効果的であった［51］．この併用療法は，少数ではあるが，自然発生した B. gibsoni

８．予

防感染症の投与試験に用いられ，アトバコン（13.3 mg/

B. gibsoni に対するワクチンは現在のところ利用でkg，経口，8 時間毎）とアジスロマイシン（10 mg/

きないため，飼育環境がマダニにより汚染されないよkg，経口，1 日 1 回）を併用して 10 日間投与したとうに注意し，マダニに寄生されないようにすることがころ，原虫は完全に排除，あるいは原虫寄生率が検出重要である．現在のところ本原虫が冬季にマダニに限界以下にまで低下した［56］．しかしアジスロマイ

よって媒介されたという報告はないため，春先から秋

シンとの併用においてもアトバコンに対する薬剤耐までしっかりとマダニの予防を行えば感染をかなり抑性株の出現が懸念されている［57, 58］. アトバコンにえられるはずである．またマダニの吸血により原虫のⓇ

おいてはプログアニルとの合剤（Malarone ；グラク

伝播が起こるには最低でも 2〜3 日間吸血される必要

ソ・スミスクライン株式会社，東京）の使用も効果ががあることから，野外に出かけた際には皮膚と被毛を報告されている．いっぽうで，B. gibsoni 感染症に対チェックしてマダニを駆除することが重要である．ましてアトバコンとアジスロマイシンによる治療と，クた薬剤によるマダニの駆除も犬バベシア症のコント

リンダマイシン（30 mg/kg，12 時間おき，経口投与），

ロールに有効である．

ジミナゼン（3.5 mg/kg，初診日のみ，筋肉内注射）
およびイミドカルブ（6 mg/kg，ジミナゼン投与の翌

引用文献

日のみ，皮下注射）による治療を比較した研究では，［ 1 ］Kuttler KL：World-wide impact of babesiosis,

クリンダマイシン，ジミナゼンおよびイミドカルブにIn Ristic M（ed）, Babesiosis of domestic animals

よる治療での再発率が低かったことから［59］，クリand man, CRC Press, Florida, 1-22（1998）

ンダマイシン，ジミナゼンおよびイミドカルブの併用［ 2 ］S haw SE, Lerga AI, Williams S, Beugnet F,療法がより優れているとされている．

Birtles RJ, Day MJ, Kenny MJ：Review of exotic

輸血は重度の貧血があり生命の危機がある場合に行

infectious diseases in small animals entering

う［4］．輸血の適否は臨床症状，経過，血液検査の結the United Kingdom from abroad diagnosed by

果に基づいて判断し，重度貧血の臨床症状がある場合

PCR, Vet Rec, 152, 176-177（2003）には輸血が必要となる．病気の進行度合いと赤血球再［ 3 ］Taboada J, Merchant SR：Babesiosis of companion

生の程度も考慮に入れるが，原虫寄生率の程度は貧血

animals and man, Vet Clin North Am Smallの程度とあまり相関が見られないので，輸血の判断にAnim Pract, 21, 103-123（1991）

は有用ではない．

［ 4 ］Taboada J, Lobetti R：Babesiosis, In Infectious

支持療法は患畜の評価を綿密に行い，予想される合disease of the dog and cat third edition, Saunders,

併症の治療方針に基づいて決定される［4］．犬バベシ

St. Louis, 722-736（2006）

ア症の症状のうち，特に溶血性貧血に関しては免疫系［ 5 ］Kjemtrup AM, Wainwright K, Miller M, Penzhorn

が発症に関与していると考えられているためグルココ

BL, Carreno RA：Babesia conradae, sp. Nov.,

ルチコイドの使用については議論となっているが，犬a small canine Babesia identified in California,

バベシア症の症例において免疫抑制療法を実施した場

Vet Parasitol, 138, 103-111（2006）― 59 ―

［ 6 ］Murase T, Hashimoto T, Ueda T, Maede Y：

infections in dogs, Int J Parasitol, 35, 1031-1035

Multiplication of Babesia gibsoni in in vitro（2005）

culture and its relation to hemolysis of infected［16］Konishi K, Sakata Y, Miyazaki N, Jia H, Goo YK,

erythrocytes, J Vet Med Sci, 53, 759-760（1991）

Xuan X, Inokuma H：Epidemiological survey［ 7 ］Yamasaki M, Hossain MA, Jeong JR, Chang HS,of Babesia gibsoni infection in dogs in Japan

Satoh H, Yamato O, Maede Y：Babesia gibsoni-

by enzyme-linked immunosorbent assay using

specific isoenzymes related to energy metabolism

B. gibsoni thrombospondin-related adhesiveof the parasites in infected erythrocytes, J

protein antigen, Vet Parasitol, 155, 204-208

Parasitol, 89, 1142-1146（2003）（2008）［ 8 ］Murase T, Iwai M, Maede Y：Direct evidence［17］前 出吉光：犬バベシア症，動薬研究，39，9-13

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in young erythrocytes, Parasitol Res, 79, 269-271（1988）［18］Yamasaki M, Harada E, Tamura Y, Lim SY,（1993）

Ohsuga T, Yokoyama N, Morishita K, Nakamura［ 9 ］Yamasaki M, Otsuka Y, Yamato O, Tajima M,

K, Ohta H, Takiguchi M：In vitro and in vivo

Maede Y：The cause of the predilection ofsafety and efficacy studies of amphotericin B

Babesia gibsoni for reticulocytes, J Vet Med

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dependent L-glutamate and L-aspertate transport

in a litter of pups, J Am Vet Med Assoc, 192,

in high K+ dog erythrocytes associated with

1751-1752（1988）

high activity of （Na+,K+）-ATPase, J Biol［20］W right IG, Goodger BV：Pathogenesis ofChem, 259, 312-317（1984）

babesiosis, In Ristic M （ed）, Babesiosis of［11］Yamasaki M, Asano H, Otsuka Y, Yamato O,

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Tajima M, Maede Y：Use of canine red blood

99-118（1988）

cell with high concentrations of potassium,［21］Makinde MO, Bobade PA：Osmotic fragility of

reduced glutathione, and free amino acid aserythrocytes in clinically normal dogs and dogs

host for in vitro cultivation of Babesia gibsoni,with parasites, Res Vet Sci, 57, 343-348（1994）

Am J Vet Res, 61, 1520-1524（2000）［22］Adachi K, Tateishi M, Horii Y, Nagatomo H,［12］Inokuma H, Yoshizaki Y, Shimada Y, Sakata Y,

Shimizu T, Makimura S：Reactivity of serum

Okuda M, Onishi T：Epidemiological survey

anti-erythrocyte membrane antibody in Babesia

of Babesia species in Japan performed withgibsoni-infected dogs, J Vet Med Sci, 56, 997-

specimens from ticks collected from dogs and999（1994）

detection of new Babesia DNA closely related［23］A dachi K, Tateishi M, Horii Y, Nagatomo

to Babesia odocoilei and Babesia divergens, J

H, Shimizu T, Makimura S：Immunologic

Clin Microbiol, 41, 3494-3498（2003）

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survey of Babesia gibsoni using Haemaphysalis

infection, J Vet Med Sci, 57, 121-123（1995）

longicornis collected from dog and cats in Japan,［24］Adachi K, Yoshimoto A, Hasegawa T, Shimizu T,

J Vet Med Sci, 76, 1313-1316（2014）

Goto Y, Makimura S：Anti-erythrocyte membrane［14］M iyata T, Sakata Y, Shimada Y, Ogino S,

antibodies detected in sera of dogs naturally

Watanabe M, Itamoto K, Okuda M, Verdida RA,

infected with Babesia gibsoni, J Vet Med Sci,

Xuan X, Nagasawa H, Inokuma H：Epidemiological54, 1081-1084（1992）

survey of Babesia gibsoni infection in dogs in［25］Morita T, Saeki H, Imai S, Ishii T：Reactivity

eastern Japan, J Vet Med Sci, 67, 467-471（2005）of anti-erythrocyte antibody induced by Babesia［15］Fukumoto S, Suzuki H, Igarashi I, Xuan X：Fatal

gibsoni infection against aged erythrocytes, Vet

experimental transplacental Babesia gibsoni― 60 ―

Parasitol, 58, 291-299（1995）

［26］Murase T, Maede Y：Increased erythrophagocytic

dogs, Aust Vet J, 68, 204-209（1991）

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due to Babesia gibsoni: Clinical and morphological［27］Ohnishi T, Suzuki S：Changes of serum hemolytic

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42, 211-217（1989）［30］Otsuka Y, Yamasaki M, Yamato O, Maede Y：［41］Verdida RA, Hara OA, Xuan X, Fukumoto S,

The effect of macrophages on the erythrocyte

Igarashi I, Zhang S, Dong J, Inokuma H, Kabeya

oxidative damage and the pathogenesis of

H, Sato Y, Morimoto T, Maruyama S, Claveria F,

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