Official Journal of
The Japan Society
for Biomedical Gerontology
第回 日 本 基 礎 老 化 学 会 大 会

45

ISSN 0912-8921

46
No.2
2022

基礎老化研究第45回日本基礎老化学会大会
2022年７月27日
（水）
、
28日
（木）
京都府民総合交流プラザ 京都テルサ ＆ WEB併用ハイブリッド開催
大会長 細川 昌則（京都光華女子大学）
プログラム・発表抄録

日本基礎老化学会
Japan Society for Biomedical Gerontology

２０２２
日 本 基 礎 老 化 学 会

日本基礎老化学会 ・ Japan Society for Biomedical Gerontology

会期：2022 年 7 月 27 日 ( 水 )、28 日 ( 木 )会

場：京都テルサ ＆ WEB 併用ハイブリッド開催〒 601-8047

大 会 長：細川プログラム委員柿澤京都府京都市南区東九条下殿田町 70

昌則（京都光華女子大学）

運営組織委員委 員 長

清水孝彦（国立長寿医療研究センター 研究所 )委内田さえ（東京都健康長寿医療センター研究所）員

昌（委員長、京都大学）

大山

恭司（東京医科大学）

近藤祥司（京都大学）

杉本昌隆（東京都健康長寿医療センター研究所）

千葉

卓哉（早稲田大学）福井

浩二（芝浦工業大学）

海野けいこ（静岡県立大）
下川功（長崎大学）髙橋

良哉（東邦大学）

樋上賀一（東京理科大学）

樋口

京一（長野保健医療大学）

丸山

光生（国立長寿医療研究センター）

三浦

ゆり（東京都健康長寿医療センター研究所）

本山

昇（椙山女学園大学）

山下均（中部大学）

プログラム編集委員
委 員 長

柿澤

昌（京都大学）委大山恭司（東京医科大学）

近藤祥司（京都大学）

杉本昌隆（東京都健康長寿医療センター研究所）

千葉

卓哉（早稲田大学）福井

浩二（芝浦工業大学）

員

事 務 局：老化促進モデルマウス（SAM）学会事務局内

第45回日本基礎老化学会大会〒 604-8856 京都府京都市中京区壬生西大竹町 24
TEL：075-322-6272 FAX：075-322-6272

プログラム・抄録集

E-mail：jsbmg2022@mail.koka.ac.jp

令和４年（2022）６月30日

URL：https://www.jsbmg.jp/2022jsbmg/index.html

編集・発行

第45回日本基礎老化学会大会事務局
老化促進モデルマウス（SAM）学会事務局内〒604-8856

京都府京都市中京区壬生西大竹町24

基礎老化研究46 巻

第 2 号（2022 年）

日本基礎老化学会会誌
編集委員会委員長： 石井

恭正

東海大学

医学部

〒 259-1193
編集委員会委員：

赤木

一考

富山大学

陽子
孝

富山県富山市杉谷 2630

東京都健康長寿医療センター研究所〒 173-0015

伊藤神奈川県伊勢原市下糟屋 143

未病研究センター〒 930-0194
板倉

理化学研究所展之環境資源科学研究センター

岡山理科大学

敬典

至学館大学

理尋

旭川医科大学信博

栄養科学科

愛知県大府市横根町名高山 55
先端医科学講座〒 078-8510
渡辺

獣医保健看護学科

愛媛県今治市いこいの丘 1 － 3

健康科学部〒 474-8651
橋本

埼玉県和光市広沢 2 番 1 号
獣医学部〒 794-8555
多田

老年病態研究チーム

東京都板橋区栄町 35 － 2〒 351-0198
木村

分子生命科学北海道旭川市緑が丘東 2 条 1 丁目 1 番 1 号

東京都健康長寿医療センター研究所〒 173-0015

老化脳神経科学研究チーム

東京都板橋区栄町 35 － 2

BIOMEDICAL GERONTOLOGYvol. 46 No.2 2022

Official Journal of The Japan Society for Biomedical Gerontology
Editor-in Chief:

Takamasa Ishii Department of Molecular Life Science Tokai University
School of Medicine
143 Shimokasuya, Isehara, Kanagawa 259-1193, JAPAN

Editors:

Kazutaka

Research Center for Pre- disease Science, University of

Akagi

Toyama2630 Sugitani, Toyama-shi, Toyama 930-0194, JAPANMichihiro

Division of Advanced Medical Science, Asahikawa Medical

Hashimoto

University
1-1-1 Midorigaoka Higashi-2-jyo, Asahikawa, Hokkaido
078-8510, JAPANYoko Itakura

Research Team for Geriatric Medicine, Tokyo Metropolitan
Institute of Gerontology
35-2 Sakaecho, Itabashi-ku, Tokyo 173-0015, JAPANTakashi Ito

RIKEN Center for Sustainable Resource Science
2-1, Hirosawa, Wako, Saitama, 351-0198, JAPANNobuyuki

Department of Veterinary Associated Science, Faculty of

KimuraVeterinary Medicine, Okayama University of Science
1-3 Ikoinooka, Imabari, Ehime 794-8555, JAPANHirobumi

Department of Nutrition, Faculty of Wellness, Shigakkan

Tada

University
55, Nakoyama, Yokonemachi, Obu, Aichi 474-8651, JAPANNobuhiro

Aging Neuroscience Research Team, Tokyo Metropolitan

WatanabeInstitute of Gerontology
35-2 Sakaecho, Itabashi-ku, Tokyo 173-0015, JAPAN【日本基礎老化学会賛助会員一覧】
下記の諸団体が賛助会員として本学会を支えています。
賛助会員は随時募集しております。事務局にお問い合わせください。
あなたの会社も老化研究を支えてみませんか？入会をお待ちしています。

賛助会員
ココロカ株式会社
小林製薬株式会社
大正製薬株式会社
東洋レヂン株式会社
日本水産株式会社（株）ファンケル総合研究所
マルサンアイ株式会社（50 音順）

広告掲載のご案内

平素より、賛助会員として本学会の活動を支えていただき、心から感謝申し上げます。
さて、当学会では、学会運営の活性化を図るべく、会誌「基礎老化研究」の充実を進めております。
つきましては、賛助会員の皆様の広告掲載を積極的に行っていきたいと考えております。
ご協力を賜りますようお願い申し上げます。
広告掲載の要領は以下の通りとなります。
『基礎老化研究』（年３回）発行（全号掲載可）
広告原稿は doc. pdf. ppt. jpg. tif. 等のファイルで下記の事務局までメールまたは CD-R 等の媒体でお送り下さいますようお願い申し上げます。
〒 100-0003
東京都千代田区一ツ橋

1-1-1

パレスサイドビル 9F( 株 ) 毎日学術フォーラム内（委託）日本基礎老化学会事務局
TEL：03-6267-4550
FAX：03-6267-4555
E-mail：secretariat@jsbmg.jp
また、何かご質問等ございましたら、メールにてご連絡いただけますよう重ねてお願い申し上げます。
今後ともどうぞよろしくお願い申し上げます。
日本基礎老化学会事務局

この雑誌について（投稿される方へ）「基礎老化研究」（Biomedical Gerontology）は日本基礎老化学会の会誌で、基礎老化研究の振興、ならびに知識創造・統合を目的として、さらに社会一般へのアウトリーチ活動の一環として、年３回：１月（１号）、５月（２号・大会号）、９月（３号）に発行される。内容は、本学会員より投稿された、または、本学会員及び編集委員会より依頼を受けた者からの巻頭言、総説（老化理論を含む）、トピックス、原著論文、随筆、書評、その他で構成される。但し、３号には基礎老化学会シンポジウムの抄録も掲載される。会員は簡易冊子体の配布を受け、かつ無料でオンライン版が学会 HP で閲覧できる。
なお、「学会員に幅広く多くの投稿を促したい」との意向を踏まえ、「自由投稿（総説・トピックス・原著論文・学会報告・海外便り・書評・ニュースコメント等）」欄を設ける。

投

稿

規

定

１．全ての原稿の採用については、編集委員会で決定する。総説、トピックス、および原著論文については、編集委員または編集委員会で依頼した審査委員による査読を行う。
２．著者による校正は、初校時に１回行う。その際に投稿内容の大幅な追加や変更は認めないものとする。
３．本誌に掲載された記事の著作権は、日本基礎老化学会に帰属する。但し、自身の著作を使用する場合には、本学会に断り無く自由に使用できる。
４．目次、総説の要旨、およびトピックスの題目は日本基礎老化学会のホームページに掲載される。発行後２年経過した
総説、トピックス等はインターネット上に無料で公開される。
５．総説、トピックス、および原著論文の著者には、該当 PDF ファイルを無料で進呈する。別刷り希望の場合は有料（実費）となるので、投稿・原稿提出時にその旨連絡すること。
６．原稿の執筆に際して、本誌の執筆要領に従うこと。

執

筆

要

領

原稿は全てワードプロセッサーを使用し、横書きで作成する（原稿はデジタルファイルで提出する）。１）第１頁には、原稿の表題、著者名、所属機関、所在地を和文と英文で、また、電話番号、FAX 番号、E-mail アドレスを記載する。著者が複数の場合は、連絡先の著者を明記する。２）第２頁にも初めに、表題、氏名を書き、その後に本文を書く。３）本文に節を設ける場合、１．、２．、３．、・・・を付けて節を示す。以下の項目は１）、２）、３）・・・、a）、b）、c）・・・とする。また、イタリック体、ギリシャ文字、記号が正しく出力されていることに注意する。原稿はテキストファイルまたは MS ワードファイル等で作成したデジタルファイルで提出する（欧語・数字は半角を用いる）。同時に提出する図・表および写真は、PDF、PPT、TIFF、JPEG 形式等のデジタルファイルで提出する。オンライン版はカラー図も受け付ける。
冊子体への印刷は原則、白黒またはグレースケールで行うが、カラー希望の場合は著者の負担とする。図表の挿入部位は本文中に示す。尚、本誌１ページは約 1,600 字に相当する。図の大きさを考慮して、全体の長さを調節すること。原稿（デジタルファイル）は E-mail に添付して送付するか、USB 記憶媒体等で送ることができる。コンピュータファイルについては、印刷所あるいは編集委員会で対応できない場合は、著者に協力を求めることがある。
１．巻頭言（展望） 刷り上がり１頁に収まるようにする。本文の長さは 1,500 字以内（タイトルと氏名を除く）。
２．総説

一つのテーマについて、専門的知識に基づき、関連する多くの研究論文を総括、解説、評価した、所謂ミニレ

ヴュー。
１）本文の長さ：図、表も含めて刷り上がりで６ページ（9,600 字）程度を基本とする。
２）題名：40 字以内とし、内容を的確に表したもので、且つ、読者の興味を引くよう工夫する。
３）要約およびキーワード：要約およびキーワード（５個以内の英語）を必ず付す。要約は日本語（400 字以内）、
およびその英訳（200 words 以内）とする。
４）用語：本文中の用語はなるべく日本語にする。但し、欧語の方が一般的なもの、解りやすい場合は欧語でよい。
外国の人名は原語、地名はカタカナで表記する。
専門術語：それぞれの専門分野の用語集に従う。動植物の学名、遺伝子名などでイタリック体で印刷されるべきものについては、原稿に下線をつけるなどして区別する。
「である」
略語：初出箇所にフルタームの後に括弧で括った略語を記入する。可能なら日本語を入れる。 文体：調とする。
数字・単位：数字はアラビア数字とし、単位は国際単位系を用いる。
５）引用・参考文献：原稿中で引用された文献は、引用文献 と見出しをつけて、論文中に引用した順に番号をつけて表示する。本文中では該当する位置に［］で括って上付き表示する。１つの事柄に複数の論文を引用する場合には［1,5,7］または［2-6］のように記述する。著者名を引用する場合で３名以上の連名の時は、それ以下を“ら”を用いて省略する。雑誌名は、略称（ISO 4）をもちいる。末尾文献リストは引用した順とし、記載は以下の通りとする。未発表論文、私信は末尾文献リストには加えず、本文中の該当する位置に［］で括って表示する。
１．Shimokawa I, Komatsu T, Hayashi N, et al . The life-extending effect of dietary restriction requires
Foxo3 in mice. Aging Cell 14: 707-709, 2015.
２．Roth GS, Ingram DK and Cutler RG. Primate models for dietary restriction research. In:Biological
Effects of Dietary Restriction, edited by Fishbein L. Berlin: Wiley, 1991, p. 193-204.
３．仲村賢一 , 下村－泉山七生貴 , 田久保海誉 ヒト組織の加齢に伴うテロメア短縮 . 基礎老化研究 24:72-76,
2000.
６）図、表、写真：そのまま印刷できるものに限る（手書きのものは受け付けない）。文献から引用する場合は、引用を明記すると共に、引用の許可が必要な場合には、著者の責任で許可を取っておくこと（許可証のコピーを原稿と共に提出すること）。白黒またはグレースケールが原則だが、オンライン版はカラー図も受け付ける。
７）図、写真にはタイトルと説明文を付ける。
３．トピックス

最近の話題性のある研究（または雑誌記事）の紹介。長さは刷り上がり４頁以内（1,600 - 6,400 字）。

その他は総説に準じる。但し、要旨は不要である。
４．原著論文

基礎老化研究に関連するオリジナル性の高い研究論文。他誌で公表された内容は受け付けない。内容は、要約、目的、方法、結果、考察、引用文献、図表、およびその説明文からなる。その他は総説に準じる。
５．学会報告、海外便り

国内外の学術集会の紹介記事。長さは 1,600 字以内。留学などで滞在しているまたは過去に滞在していた研究室、訪問した研究施設の見聞の紹介記事。
６．書評

最近出版された書籍の紹介。1,600 字以内。

７．原稿の送付およびその他の問い合わせ、下記宛てに E-mail で。
編集委員会：editor@jsbmg.jp

目第 45 回日本基礎老化学会大会

次

ご挨拶… …………………………………………………………………… 3

開催概要 … ………………………………………………………………………………………………………… 4
会場周辺図および交通案内 …………………………………………………………………………………… 5
会場案内図……………………………………………………………………………………………………… 7

参加者・発表者へのご案内…………………………………………………………………………………… 9

第 45 回日本基礎老化学会大会

プログラム… …………………………………………………………… 15

第 45 回日本基礎老化学会大会

発表抄録… ……………………………………………………………… 31

プログラム

日韓合同シンポジウム

発表抄録……………………………………………………………………… 39

日韓合同シンポジウム

第 45 回日本基礎老化学会大会………………………………………………………………………… 40
賛助団体・企業芳名… ………………………………………………… 66

表表紙：京都テルサ（上）第 45 回（現在は第 44 回）日本基礎老化学会大会ポスター（右下）
祇園祭 長刀鉾（左下）
裏表紙：学会ロゴマーク

第 45 回日本基礎老化学会大会

2022 年７月 27 日（水）28 日（木）会場 京都府民総合交流プラザ 京都テルサ

大会長 細川 昌則（京都光華女子大学）

第 45 回

日本基礎老化学会大会
ご挨拶

この度、第 45 回日本基礎老化学会大会をお引き受けいたしました、京都光華女子大学健康科学部看護学科の細川昌則です。第 45 回大会は 2022 年７月 27 日（水）、28 日（木）に、京都駅に近い京都府民総合交流プラザ

京

都テルサにおいて開催する運びとなりました。京都市での基礎老化学会大会の開催は、1999 年６月 16 ～ 18 日に第 21 回日本老年学会総会の分科会として開催して以来 23 年ぶりとなります。
第 45 回大会のテーマを「基礎老化研究と炎症論」といたしました。炎症論は病理学の中で主要な研究分野の１つになっています。炎症は古くから医学の対象でした。一方、個体、諸臓器、組織の老化において、炎症の発生や伸展に関わる様々な分子が重要な役割を果たしていることが、近年急速に明らかにされつつあります。この機会に、炎症の意味や意義を老化の基礎研究の面から問い直してみたいと考え、テーマとして掲げさせていただきました。関わる細胞や分子は多種多様で、生体の応答も多岐にわたり大変難しい分野ではありますが、今回の試みがこれからの基礎老化研究の一助になればと思います。
第 45 回大会には３つの特色があります。第１は、日韓合同シンポジウムの開催です。日本基礎老化学会は、これまで日本と韓国の老化学研究者の学術的交流を図るために、韓国老化学会と協同して学術シンポジウムを開催してきました。日本での開催は、COVID-19 の影響も含め第 41 回大会以来４年ぶりの開催になります。両国の老化研究の交流が進むことを願います。第２は、老化促進モデルマウス（SAM）学会との並行開催を７月 28 日に行います。SAM 学会は、様々な老年性疾患の実験モデルである SAM 系統マウスを用いた研究に特化した学会です。SAM マウスを用いた研究の成果は、日本基礎老化学会第４回大会より継続して発表されており、日本基礎老化学会の学術活動に寄与してきました。日本基礎老化学会は培養細胞から個体、酵母からヒトの集団までを対象とし、幅広く基礎老化研究を展開しています。一方 SAM 学会は、モデル動物を用い様々な老年性疾患の治療法、予防法の開発を目指しています。両学会を並行開催することにより、特に若い会員の方々の研究交流が進むことを願っています。第３は、2021 年の第 44 回大会と同様に、会場と Web が一体となったハイブリッド形式での開催を目指しました。COVID-19 のパンデミック宣言以降、社会では様々な行動変容や社会活動の規制が行われました。第 45 回大会を万全の感染対策の下に現地開催することで、会員相互が直接交流できることを願っておりま
すが、さらにオンライン開催を行うことで、物理的な制約を超えて相互の交流が拡がることを期待しています。
是非、直接もしくは Web を通して 45 回大会に御参加いただき、基礎老化研究を盛り上げていただきますようよろしくお願いいたします。
第 45 回日本基礎老化学会大会
大会長

－3－

細川昌則

第 45 回日本基礎老化学会大会

大

会

長：細川

開催概要

昌則（京都光華女子大学）

大 会 テ ー マ：
「基礎老化研究と炎症論」“The Basic Researches for Gerontology and Inflammation Theory”
会期：2022 年７月 27 日（水）〜 28 日（木）会

場：京都府民総合交流プラザ（〒 601-8047
TEL

参

加

京都テルサ

京都府京都市南区東九条下殿田町 70）

075-692-3400（代）

費：

FAX

075-692-3402

事前参加登録当日参加登録一般

12,000 円

14,000 円

学生

2,000 円

3,000 円

一般

20,000 円

22,000 円（2022 年６月 30 日迄）

会

員

非会員

懇 親 会 費：一般会員・非会員

10,000 円 / 学生会員

3,000 円（金額は暫定額）

一 般 演 題： 今大会では演題内容を老化関連７セッションに分け、すべてオーラル発表をしていただくことに
しました。
口

演

上記７セッションで一般口演 29 題、若手奨励賞対象口演 20 題の合計 49 題を採択しました。Web
参加も可能です。詳細は大会事務局からの連絡あるいは大会 HP でご確認下さい。

ポ ス タ ー

若手奨励賞対象口演 20 題すべて、ポスター会場でのポスター展示と討論時間における質疑応答・討論もしていただくことにしています。

日韓合同シンポジウム：
今大会では大会１日目（７月 27 日（水））の午後に、日韓合同シンポジウムとして、基礎老化研究の最前線で最先端の研究をされている先生方を、国内から３名、韓国から３名招聘して、発表言
語を英語にて行います。
老化促進モデルマウス（SAM）学会との並行開催：
今大会は７月 28 日（木）～ 29 日（金）に同じ建物内で開催される第 37 回老化促進モデルマウス（SAM）学会学術集会との並行開催になります。３階が基礎老化学会大会、２階が SAM 学会学術集会の会場です。本大会参加者は期間中、SAM 学会学術集会のプログラムにも参加できます。
問合

先：第 45 回日本基礎老化学会大会事務局〒 604-8856

京都府京都市中京区壬生西大竹町 24

老化促進モデルマウス（SAM）学会事務局内
TEL：075-322-6272

FAX：075-322-6272

E-mail：jsbmg2022@mail.koka.ac.jp
HP：https://www.jsbmg.jp/2022jsbmg/index.html－4－

会場周辺案内図および交通案内

ホテル京阪京都グランデ

都ホテル 京都八条－5－

●アクセス方法
・JR 京都駅（八条口西口）より南へ徒歩約 15 分
・近鉄東寺駅より東へ徒歩約５分
・地下鉄九条駅４番出口より西へ徒歩約５分
・市バス九条車庫南へすぐ
自動車をご利用の場合
名神京都南インターより国道１号北行き市内方面へ、
九条通を東へ、九条新町交差点を南へ－6－

会場案内図－7－

ポスター配置図－8－

参加者・発表者へのご案内【参加受付】
京都テルサ

東館３階の大会事務局受付にて、下記の時間に受付を行います。

2022 年７月 27 日（水）（大会１日目）：８時 30 分

から 18 時 30 分

2022 年７月 28 日（木）（大会２日目）：８時 30 分

から 18 時までまで

＜事前参加登録された参加者、発表者全ての方＞＊ 新型コロナウイルス感染拡大防止対策の一環として参加受付にて当日オンサイトでの参加者リストを作成する必要があります。その為事前参加登録申込み期間終了後（７月 11 日（月）～ 14 日（木）を予定）、登録された方々に大会事務局よりメールにて、その時点での参加方法についてお尋ねしますので、７月 18 日（月）までに必ず回答をお送り下さい。
＊ オンサイト参加も含む全ての参加者・発表者に開催期間中 Web 参加も可能にするため Web 参加用の ZOOM
専用 URL を回答戴いた際のメールアドレスに配信業者「no-reply@zoom.us」よりお送りいたします。
＊ お知らせした Web 参加用 Zoom 専用 URL は参加者・発表者にかかわらず、当日までの間に接続確認をして頂く事が可能です。参加者（発表者・座長は後述）の事前接続確認の詳細は決まり次第、大会Ｈ P に掲載します
ので、随時確認して下さい。
＊ Zoom 参加 URL を送信するメール「no-reply@zoom.us」からの受信をできるように設定をお願いします。事
前確認用、本番用とも同じメールアドレスから送信されます。
また、
接続不具合などの対応の際「tvszoom@tvs.co.jp」からメールが届きます。「tvszoom@tvs.co.jp」からのメール受信をできるように設定をお願いします。
＊ 著作物および知的財産の保護の観点から、他者の講演の録画や録音、発表資料の複写や保存（画面キャプチャー、あるいはカメラやビデオ等の外部記録機器による撮影を含む）、およびそれらのデータの SNS への投稿等によるインターネットメディア上での第三者への公開を固く禁じます。
＊ 本学会には、所定の手続きにより参加登録を行った本人のみが参加し、発表や討論、講演の聴講、資料の閲覧等をすることができます。
＜オンサイト参加される参加者（発表者を含む）＞
事前参加登録をお済ませの参加者
当日大会事務局会場受付にて、参加証をお渡ししますので、事前参加登録時にお伝えしました「受付番号」
を受付にてお伝え下さい。
当日参加登録される参加者
該当区分の当日参加費用を現金でお支払い下さい。なるべく釣り銭のないようにお願い致します。
クレジットカード決済は受け付けておりません。参加証をお渡し致しますので、その場でご記名下さい。
Web 参加用の URL は当日会場にてご連絡いたします。
参加証
参加証は当日お配りするネックストラップに入れ、会期中は会場内では必ずご着用下さい。再発行は原則致しませんので、大会期間中は各自で責任を持って管理して下さい。尚、本大会ではネックストラップは回収致
しません。
クローク
当大会では、クロークは設けませんのでご了承ください。会場内では口演会場の壁際に荷物を置くことが可能ですが、ご自身で管理くださいますようお願いいたします。

－9－

<Web 参加される参加者（発表者を含む）>
事前参加登録をお済ませの Web 参加者
事前参加確認した際に事務局受付 Web 参加と回答された方も、当日オンサイト参加は随時可能です。オンサイト参加を希望される方は当日その旨をお知らせください。
＜当日参加登録される Web 参加者＞
事前参加登録終了後の WEB 参加希望者も含めて、当日参加登録費でのご登録になります。７月１日以降参加希望をされる方は事前に大会事務局までメールでご連絡下さい。当日の希望はご面倒ですが会場までお越し
戴いての対応のみ、参加を受付いたします。
【座長、講演発表者へのご案内】
シンポジウム、教育講演の座長、演者の先生方■ 本大会では日韓合同シンポジウムに加え、一般口演 F、G の２セッションにも韓国からの発表者が含まれます。
一般口演 F、G では韓国からの演者と座長による紹介は英語、日本国内の演者の発表は英語または日本語（発表者が事前に選択）で行われます。その他のプログラム（教育講演１・２及び一般口演 A－E）は全て日本
語で行われます。
〜 14 日（木）に大会事務局よりメールにてお尋ね■ オンサイトにて参加か、Web 参加されるかを７月 11 日（月）します。その時点での参加方法についてお尋ねしますので、７月 18 日（月）までに必ず回答をお送り下さい。
■ オンサイトも含む全ての座長、講師の先生方に Web 参加可能な本番用 URL と事前接続確認用の Zoom 専用
URL の２通を配信業者「no-reply@zoom.us」より送付いたします。事前接続確認の日程は７月に入りましたら行いますので別途ご連絡させていただきます。
■ Zoom 参加 URL を送信するメール「no-reply@zoom.us」からの受信をできるように設定をお願いします。
事前確認用、本番用とも同じメールアドレスから送信されます。
また、接続不具合などの対応の際「tvszoom@tvs.co.jp」からメールが届きます。「tvszoom@tvs.co.jp」からのメール受信をできるように設定をお願いします。
一般口頭発表講演の座長、発表の先生方■ オンサイトにて参加か、Web 参加されるかを７月 11 日（月）〜 14 日（木）に大会事務局よりメールにてお聞きします。その時点での参加方法をご回答ください。
■オンサイトも含む全ての座長、発表の先生方に Web 参加可能な本番用と事前接続確認用の２つの Zoom 専
用 URL を配信業者「no-reply@zoom.us」より送付いたします。事前接続確認の日程は７月に入りましたら行いますので別途ご連絡させていただきます。
■ Zoom 参加 URL を送信するメール「no-reply@zoom.us」からの受信をできるように設定をお願いします。
事前確認用、本番用とも同じメールアドレスから送信されます。
また、接続不具合などの対応の際「tvszoom@tvs.co.jp」からメールが届きます。「tvszoom@tvs.co.jp」からのメール受信をできるように設定をお願いします。
■本大会では 49 題の一般口頭発表講演が７月 27・28 日の２日間にわたって行われます。上述の通り、一般口
演 A－E のセッションでは質疑応答含めて発表言語は日本語で行います。韓国からの発表者も含まれる一般
口演 F・G では、韓国からの発表者の口演と座長による進行は英語、日本国内からの発表者の口演は英語又は日本語（発表者が事前に選択）で行います。
■一般口演 F・G で発表される会員の方には、発表言語を英語又は日本語から選択していただきます。７月 11（木）に大会事務局より発表言語の選択についてメールでお尋ねしますので、７月 18 日（月）日（月）〜 14 日までに必ず回答をお送り下さい。
■発表スライドは、発表言語に関係なく、英語で作成頂きますようお願い致します。
■座長の先生はセッション開始の 10 分前までに「次座長席」にお越し下さい。各セッションの進行は座長に一任致しますが、時間内での進行・終了が可能となりますようにご協力下さい。
■一般口頭発表講演は発表９分、質疑２分、接続時間１分でお願い致します。
（予鈴は８分後に、９分後に終了鈴で発表終了をお知らせ致します。スケジュールに余裕がございませんので、時間厳守でお願い致します。
）－ 10 －

ポインターはこちらで用意致しますので、スライドの進行は各自でお願い致します。
■オンサイトの講演者は、ご自身の PC の持ち込みによる発表をお願いいたします。通常のコネクタケーブル（HDMI 接続ケーブルまたは Mini-D-sub15 ピン）ならびに電源アダプターを必ずご持参下さい。データの持ち込みをご希望の方は、発表データ（WindowsOS、Powerpoint ファイル）の入った USB メモリをご持参の上、発表前セッションの終了時までに、講演会場横の「発表受付」へお越し下さい。お預かり致しました発表デー
タはセッション終了後、確実に消去致します。動画のあるプレゼンテーションは、各自持ち込みの PC を用
いて発表ください。
【若手奨励賞のポスター審査】■発表時 40 歳以下の発表者で若手奨励賞対象の方（20 演題）は審査用のポスター作製をしていただきます。
演題番号末尾に Y と表記してある方が対象です。（例：22. E-01/Y = 若手奨励賞対象演題）■ポスターは原則としてオンサイトでの発表のみとし、先頭の数字が奇数の演題は大会１日目、偶数の演題は２日目に討論時間を設けてあります。

奇数:1 ⽇⽬、偶数:2 ⽇⽬に発表（例：22. E-01/Y = 2 日目に発表）■ポスターは英語で作成ください。
■当日、オンサイトでの参加が出来ない方は、打ち出したポスター（ポ1. A-01/Y

若⼿奨励賞対象

スターサイズ：横 90cm ×縦 180cm）を大会事務局宛てに７月 22 日（金）までに郵送等の方法で送付ください。大会事務局の方で掲示したのち、終了後は責任を持って破棄いたします。尚、お送りいただいた
ポスターは返却いたしませんので、予め、ご了解下さい。

180cm■掲載日程：７月 27 日（水）〜７月 28 日（木）210cm

■審査はオンサイトで参加されている理事、評議員、大会役員、座長の方に行って頂きます。
■評価方法は、対象ポスターから３課題選出頂き、大会受付の投票箱
まで、７月 28 日（木）の 15 時までに投票をお願い致します。
■若手奨励賞を得票順に上位３名選出し、７月 28 日（木）18 時からの閉会式で発表、表彰致します。

90cm

【懇親会】
７月 27 日（水）19 時より、
都ホテル 京都八条・B1、陽明殿（東）で行われます。大会 HP の「懇親会参加受付」
リンクより学会バンク経由で参加登録をお願いいたします。懇親会参加費は、一般会員・非会員は 10,000 円、学生会員は 3,000 円の予定です。当日までに銀行振り込み（三菱 UFJ 銀行 西院（サイイン）支店、普通口座、口座番号 0702024、口座名：第 45 回日本基礎老化学会大会
ンキソロウカガツカイタイカイ

ホソカワ

大会長

細川

昌則（ダイヨンジユウゴカイニホマサノリ））でのお支払いをお願いいたします。懇親会に関する情報は、変更があり次第、大会 HP 及び学会事務局からのメールでお知らせしますので、ご確認ください。
【宿泊】
宿泊は参加者各自でご用意ください。京都駅周辺に多くのホテルがあります。祇園祭は終わっておりますが、観光シーズンですので、お早めにご予約ください。
都ホテル京都八条
京阪ホテル

URL: https://www.miyakohotels.ne.jp/kyoto-hachijo/

URL: https://www.hotelkeihan.co.jp/kyoto/など
問い合わせ先第 45 回日本基礎老化学会大会事務局〒 604-8856

京都府京都市中京区壬生西大竹町 24

老化促進モデルマウス（SAM）学会事務局内
TEL：075-322-6272

FAX：075-322-6272

E-mail：jsbmg2022@mail.koka.ac.jp
HP：https://www.jsbmg.jp/2022jsbmg/index.html－ 11 －

第45
45 回日本基礎老化学会大会回日本基礎老化学会大会 タイムテーブル
第タイムテーブル

1 日目 : 7 月 27 日（水）
8:00
9:00
10:00
11:00
12:00

口演会場

14:30
15:40

19:00

10:00

バイオマーカー

一般演題 B

ポスター展示

細胞老化

教育講演１

細川 昌則

一般演題 C
筋・心臓

11:00
12:00

( 昼食休憩 )12:30
ポスター討論( 奇数番号 )日韓合同
シンポジウム

14:10
15:00

17:00
18:00

懇親会 19:00~

口演会場

19:00

－ 12 －

ポスター会場

一般演題 D

酸化ストレス

一般演題 E
代謝・寿命 1

( 昼食休憩 )

13:30

16:00

18:00
18:30

8:00
9:00

一般演題 A

16:00
17:00

ポスター会場

大会長挨拶

13:00
13:40

２日目 : 7 月 28 日（木）教育講演２

ポスター討論( 偶数番号 )近藤 祥司

一般演題 F

代謝・寿命 2
一般演題 G
脳・神経
閉会式

ポスター撤収＜関連情報＞－ 13 －

第 45 回日本基礎老化学会大会
プログラム
７月 27 日（水）The 45th Annual Meeting of
the Japan Society for Biomedical Gerontology
PROGRAM
27 July（Wed）

７月 27 日（水 ) ／ 27 July（Wed）《ホール１／ Hall Ⅰ》
9:00		

大会長挨拶				
9:05 〜 10:30

一般演題 A細川昌則（京都光華女子大学）

バイオマーカー座長：板倉陽子（東京都健康長寿医療センター研究所）

三浦ゆり（東京都健康長寿医療センター研究所）

１．A-01/Y
p16INK4a-associated CC-chemokine gene cluster expression evokes a diversity in cellularsenescence○
1

Yuma SUGIYAMA1, Akihiko NISHIKIMI1, Mitsuo MARUYAMA1,2

National Center for Geriatrics and Gerontology, 2Nagoya University Graduate School of Medicine

２．A-02/Y
Identification of Akr1c6 gene associated with SMP30 gene expression in mouse liver○

Yurika NIIMURA1,2, Yuta DOSHIDA1, Fumiya SOBUE1,3, Koji FUKUI2, Toshiro AIGAKI3, Sadahiro IWABUCHI4,

Shinichi HASHIMOTO4, Jaewon LEE5, Akihito ISHIGAMI1,3
1Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 2Shibaura Institute of Technology, 3Tokyo Metropolitan University,

4

Wakayama Medical University, 5Pusan National University

３．A-03/Y
Proteomic analysis of serum extracellular vesicles derived from follicular thyroid cancer
patients○

Kyojiro KAWAKAMI1, Naoki EDO2, Koji MORITA2, Toshio ISHIKAWA2, Hiroyuki ONOSE3, Tatsuya FUKUMORI3,

Hiroki TSUMOTO1, Keitaro UMEZAWA1, Yuri MIURA1, Yasunori FUJITA1, Ikuroh OHSAWA1, Masafumi ITO1Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 2Teikyo University School of Medicine, 3Kanaji Hospital1

４．A-04/Y
Methods for measuring human lipoprotein need to revised○

Yurie HAYASHI

Akita Prefectual Univercity
５．A-05/Y
Prevention of intestinal polyps by Brassicaceae plants○

Takumi NARITA 1, Gen FUJII 1,2, Mitsuharu MASUDA 1, Yoshihiro SOWA 1, Shingo MIYAMOTO 1, Motoki

WATANABE1, Yosuke WATANABE1, Michihiro MUTOH1,3
1

Department of Molecular-Targeting Prevention, Kyoto Prefectural University of Medicine, 2Central Radioisotope

Division, National Cancer Center Research Institute, 3Division of Prevention, Center for Public Health Sciences,
National Cancer Center
６．A-06Comparative analysis of age-lerated glycan changes and localization in the mouse heart withlectin microarray○

Yoko ITAKURA, Norihiko SASAKI, Masashi TOYODATokyo Metropolitan Institute of Gerontology－ 16 －

７．A-07
Comprehensive and comparative analysis of N-glycan expression in multiple organs during
aging in mice○

Keiko AKASAKA-MANYA1, Hiroshi MANYA1, Hisatoshi HANAMATSU2, Jun-ichi FURUKAWA2, Tamao ENDO1

1

Molecular Glycobiology, Research Team for Mechanism of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology,

2

Faculty of Medicine and Graduate School of Medicine, Hokkaido University

10:30 〜 10:40

休憩

10:40 〜 12:05

一般演題 B

細胞老化
座長：大山
近藤

恭司（東京医科大学）
祥司（京都大学）

１．B-01/Y
Riboflavin suppresses cellular senescence through LSD1-mediated downregulation of
Sirtuin-4○

Taiichi OSUMI1, Taiki NAGANO2, Tetsushi IWASAKI1,2, Shinji KAMADA1,2

Department of Biology, Graduate School of Science, 2Biosignal Research Center, Kobe University1

２．B-02/Y
Induction of DNA damage by exosome derived from senescent cells○
1

Yukihiro IKEGAKI1, Taiki NAGANO2, Tetsushi IWASAKI1,2, Kenji MIYADO3, Shinji KAMADA1,2

Department Biology, Graduate School of Science, 2Biosignal Research Center, Kobe University, 3National ResearchInstitute for Child Health and Development
３．B-03
Analysis of senescence-associated protein aggregates in replicative senescent MRC-5 cells○

Yasuhiro TAKENAKA1,2, Masataka HIRASAKI2, Masaaki IKEDA2, Ikuo INOUE2, Yoshihiko KAKINUMA1

Nippon Medical University, 2Saitama Medical University1

４．B-04
Doxycycline extends replicative lifespan in human fibroblast TIG-1○

Yasunori FUJITA, Masumi IKETANI, Masafumi ITO, Ikuroh OHSAWA

Tokyo Metoropolitan Institute of Gerontology
５．B-05The anti-aging effect of natural triterpenoids in cultured dermal fibroblasts○

Takashi ITO, Mao ODAMA, Eiji MAEGAWA, Shigeru MURAKAMI

Fukui Prefectural University
６．B-06
Cellular senescence in sweat gland aging○

Tomohisa HAYAKAWA

Osaka university graduate school of Pharmaceutical Sciences, Laboratory of Advanced Cosmetic Science
７．B-07Senolysis enhances alveolar regeneration and ameliorates emphysema-associatedpathologies○

Masataka SUGIMOTOTokyo Metropolitan Institute of Gerontology / National Center for Geriatrics and Gerontology－ 17 －

12:05 〜 13:00

休憩《ホール２／ Hall Ⅱ》

13:00 〜 13:40

ポスター討論（奇数番号）《ホール１／ Hall Ⅰ》

13:40 〜 14:20

教育講演１「SAM Mice, an animal model of age-dependent disorders, shows hyperoxidative status andproinflammatory status」


講師：細川

昌則（第 45 回大会長、京都光華女子大学）



座長：清水

孝彦（国立長寿医療研究センター）

14:20 〜 14:30

休憩

14:30 〜 15:30

一般演題 C

筋・心臓
座長：川岸
町田

裕幸（信州大学）
修一（順天堂大学）

１．C-01/Y
The effect of bioactive compounds on aging skeletal muscle in mice○

Ryota IYAMA, Eriko KUROGI, Takumi YOKOKAWA, Tatsuya HAYASHI, Tatsuro EGAWA

Graduate School of Human and Environmental Studies, Kyoto University
２．C-02/Y
Effects of aging and sex differences on IGF-2 and myostatin gene expressions in rat skeletal
muscle following resistance training○
1

Yung-Li HUNG1, Ayami SATO2, Yuka TAKINO2, Akihito ISHIGAMI2, Shuichi MACHIDA1

Institute of Health & Sports Science and Medicine, Juntendo University, 2Molecular Regulation of Aging, Tokyo

Metropolitan Institute of Gerontology
３．C-03/Y
CREG1 enhances glucose uptake via AMPK in C2C12 myotube○

Ayumi GOTO1, Yuki ENDO1,2, Michihiro HASHIMOTO3, Misa UNO2, Hitoshi YAMASHITA1

Dept. of Biomed. Sci., Coll. of Life and Health Sci., Chubu Univ., 2Grad. of Life and Health Sci., Chubu Univ., 3Div. of

1

Adv. Med. Sci., Asahikawa Med. Univ.
４．C-04/Y
Cellular senescence affects secretary phenotype and myogenic differentiation in mouse myoblasts○

Tomoko ONO, Airi JO-WATANABE, Takehiko YOKOMIZO

Department of Biochemistry, Juntendo University Graduate School of Medicine
５．C-05Interleukin-6/gp130 signaling controls postnatal proliferation of mouse ventricularcardiomyocytes○

Hiroyuki KAWAGISHI, Tsutomu NAKADA, Takuro NUMAGA-TOMITA, Mitsuhiko YAMADA

Shinshu University－ 18 －

15:30 〜 15:40

休憩

15:40 〜 18:30

Japan-Korea Joint Symposium
Chairs：Dr. Yoshikazu HIGAMI（Tokyo University of Science）
Dr. Jaewon LEE（Pusan National University）

Opening Remark： Isao Shimokawa（Nagasaki University）
１．S-01Glial priming in Alzheimer’s disease
Jinsoo SEO（Daegu Gyeongbuk Institute of Science & Technology）
２．S-02PET Imaging of Neuroinflammation
Jun TOYOHARA（Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology）
３．S-03The importance of metabolic changes in age-related kidney fibrosis
Ki Wung CHUNG（Pusan National University）（Coffee Break：17:00 〜 17:10）
４．S-04Glutamate metabolism upon dietary restriction on aging
Kazutaka AKAGI（University of Toyama）
５．S-05
How autophagy shapes a program of senescence and its associated inflammation
Chanhee KANG（Seoul National University）
６．S-06
Identification and functional analysis of inflammation-related scarring genes using spatialtranscriptome analysis and single-cell analysis
Ryoichi MORI（Nagasaki University）
Closing Remark： Joong-Jean PARK（Korea University College of Medicine）

19:00 〜 21:00

懇親会／ Reception

都ホテル京都八条－ 19 －

第 45 回日本基礎老化学会大会
プログラム
７月 28 日（木）The 45th Annual Meeting of
the Japan Society for Biomedical Gerontology
PROGRAM
28 July（Thu）

７月 28 日（木）／ 28 July（Thu）《ホール１／ Hall Ⅰ》
9:00 〜 10:40

一般演題 D

酸化ストレス
座長：柿澤福井昌（京都大学）浩二（芝浦工業大学）

１．D-01/Y
Optimal concentration of hydrogen gas attenuates sevoflurane-induced brain cell death injuvenile mice○

Masumi IKETANI1, Mai HATOMI1,2, Yasunori FUJITA1, Nobuhiro WATANABE3, Harumi HOTTA3, Masafumi ITO1,

Hideo KAWAGUCHI2, Ikuroh OHSAWA1
1

Biological Process of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 2Department of Life Sciences, Toyo

University, 3Autonomic Neuroscience, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
２．D-02/Y
The function of transcription factor MXL-3 involved in oxidative stress and nutrition signal○

Yunosuke SAKAI1, Takamasa ISHII2, Masaki MIYAZAWA1, Naoaki ISHII2, Kayo YASUDA1

Depertment Health Management,School of Health Studies, Tokai Univ., 2Department of Molecular Life Science, Tokai

1

Univ. School of Medicine
３．D-03/Y
Mitochondrial ROS in fast muscle reversibly regulates glycogen metabolism and physicalactivity in mice〇1

Shuichi SHIBUYA1, Ikko SAKAMOTO2, Kenji, WATANABE1, Hidetoshi NOJIRI2, Takahiko SHIMIZU1Aging Stress Response Research PT, Nathional Center for Geriatrics and Gerontology, 2Department of Orthopaedics,

Juntendo University Graduate School of Medicine
４．D-04/Y
Epigenetic regulation by vitamin C in epidermal keratinization〇

Ayami SATO1, Mio MATSUI1,2, Kanae URASAWA1,2, Nanako MAEDA1,2, Yuka Takino1, Yasunori SATO3, Jaewon

LEE4, Akihito ISHIGAMI1,2
1

Molecular Regulation of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology 2Department of Biological Sciences,

Tokyo Metropolitan University 3Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokuriku University 4College of Pharmacy, Pusan
National University
５．D-05/Y
Tocotrienols attenuate diet-induced obesity development〇

Yugo KATO1, Shuichi YANAI2, Shogo ENDO2, Koji FUKUI1

Shibaura Institute of Technology, 2Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology

1

６．D-06
Mitochondrial dysfunction in osteocytes caused age-related bone loss due to the nuclear
lamina abnormalities〇
1

Kenji WATANABE1, Shuichi SHIBUYA1, Keiji KOBAYASHI2, Hidetoshi NOJIRI2, Takahiko SHIMIZU1Aging Stress Response Research Project Team National Center for Geriatrics and Gerontology, 2Department ofOrthopaedics, Juntendo University Graduate School of Medicine－ 22 －

７．D-07
Molecular Mechanism of Decreasing Corneal Endothelial Cells Induced by Internal Oxidative
Stress○Hiromi ONOUCHI1,2, Hiroyuki YAMASAKI2, Yasuyuki SUZUKI1, Naoaki ISHII2, Takamasa ISHII2

Department of Ophthalmology, 2Department of Molejcular Life Science, Tokai University School of Medicine

1

８．D-08
Disparity of age-dependent decline in calcium-release channel responses to nitric oxide andcalcium in central neuron○
1

Sho KAKIZAWA1,3, Nozomu MORI2,3

Grad. Sch. Pharmaceu. Sci., Kyoto Univ., 2Fukuoka Int. Univ. of Health and Welfare, 3Grad. Sch. Biomed. Sci.,

Nagasaki Univ.
10:40 〜 10:50

休憩

10:50 〜 12:30

一般演題 E

代謝・寿命制御（１）
座長：石井
伊藤

恭正（東海大学）孝（理化学研究所）

１．E-01/Y
Cytosolic mitochondrial DNA enhances the IRF3 response in microglia with mitochondrial
dysfunction○

Yoki NAKAMURA, Manaya NAKANO, Keisuke IKEDA, Momoka IWAMOTO, Kazue HISAOKA-NAKASHIMA,

Norimitsu MORIOKA
Hiroshima Universty
２．E-02/Y
Comprehensive analysis of gene expression in adipose-specific Mipep-deficient mice○

Mitsuki KUMAGAI, Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu HIGAMITokyo University of Science Faculity of Pharmaceutical Scienes
３．E-03/Y
Adipose tissue-specific mitochondrial stress contributes to whole-body metabolism○

Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu HIGAMI

Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Sciecne
４．E-04/Y
Regulation of adipocyte differentiation by a transcription factor PARIS/ZNF746○

Tatsuhiro ESASHI, Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu HIGAMITokyo University of Science, Faculty of Pharmaceutial Sciences
５．E-05Adult mice fed only heneggs are alive healthy until aged, but pups nursed by egg-only micedied early○1Naomi NISHIO1, Ken-ichi ISOBE2

Saitama University, 2Shubun University

６．E-06
Age-related changes in Rubicon post-translational modifications in Drosophila○

Masaki OBA1,2, Mayumi SHINDO1, Koji FUKUI2, Kazunori SANGO1, Mari SUZUKI1－ 23 －

1

Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, 2 Shibaura Institute of Technology

７．E-07
Evaluation of the effects of food extract components on aging-related functional decline
using fly○

Hiroyuki IDA, Mai YANAI, Leo TSUDA

Kankyo Eisei Yakuhin co., ltd.
８．E-08
Nicotinamide supplementation within the safe upper limit increases blood NAD+ levels in
healthy subjects○

Takashi ITO

RIKEN CSRS
12:30 〜 13:30

昼食休憩《ホール２／ Hall Ⅱ》

13:30 〜 14:10

ポスター討論（偶数番号）《ホール１／ Hall Ⅰ》

14:10 〜 14:50

教育講演２「Senescence research from historical theory to future clinical application”
老化研究の過去、現在、未来；ワイスマンからセノリシスまで」

14:50 〜 15:00

休憩

15:00 〜 16:25

一般演題 F

講師：近藤祥司（京都大学）

座長：杉本昌隆（東京都健康長寿医療センター研究所）

代謝・寿命制御（２）（英語／日本語）
座長：高橋良哉（東邦大学）

山下均（中部大学）

１．F-01
Age-related change of proteasome activity in liver: comparison between rat and mouse○

Ryoya TAKAHASHI, Keiko ODERA

Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho University
２．F-02
Accumulation of abnormally modified proteins in rat kidney: Effect of age and dietary
restriction○

Keiko ODERA, Ryoya TAKAHASHI

Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho University
３．F-03
The role of commensal microbes on the longevity effect of dietary restriction－ 24 －

○Ji-Hyeon LEE, Kyung-Jin MIN

Department of Biological Science and Bioengineering, Inha University
４．F-04CD4+/CD8+ Ratio and Growth Differentiation Factor 8 Levels in Peripheral Blood of Large
Canine Males for Age Prediction○

Han-Jun LEE, Seok-Jin HONG, Seung-Soo KIM, Young-Yon KWON, Cheol-Koo LEE

Korea University
５．F-05
Spontaneous p53 activation in aged C57BL/6 mice mitigates the lifespan-extending
adaptive response induced by low-dose ionizing radiation○1

Masaoki KOHZAKI1, Keiji SUZUKI2, Akira OOTSUYAMA3, Ryuji OKAZAKI1

Department of Radiobiology and Hygiene Management, Institute of Industrial Ecological Sciences, University ofOccupational and Environmental Health, 2 Department of Radiation Medical Sciences, Atomic Bomb Disease Institute,
Nagasaki University, 3 Department of Radiation Biology and Health, School of Medicine, University of Occupational
and Environmental Health
６．F-06
Co-inhibition of ATM and ROCK synergistically induces cell proliferation in replicative
senescence by activating FOXM1 and E2F1○

Eun Jae YANG, Young-Sam LEE

Department of New Biology, DGIST
７．F-07
Interaction between cold-inducible diapause and longevity mechanism in C . elegans○

Makoto HORIKAWA

Hiroshima Research Center for Healthy Aging, Graduate School of Integrated Sciences for Life, Hiroshima University
16:25 〜 16:35

休憩

16:35 〜 18:00

一般演題 G

脳・神経 （英語／日本語）
座長：内田
木村

さえ（東京都健康長寿医療センター研究所）
展之（岡山理科大学）

１．G-01
Effect of age on nicotinic cholinergic regulation of olfactory bulb blood flow response○

Sae UCHIDA, Jura MORIYA, Mayura SHIMURA, Fusako KAGITANI

Department of Autonomic Neuroscience, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
２．G-02A descending inhibitory mechanism of nociception evolutionarily conserved in Drosophila○

Ken HONJO 1 , Izumi OIKAWA 2 , Shu KONDO 3 , Kao HASHIMOTO 2 , Akiho KASHIWABARA 2 , Hiromu

TANIMOTO4, Katsuo FURUKUBO-TOKUNAGA2
1

National Center for Geriatrics and Gerontology, 2University of Tsukuba, 3Tokyo University of Science, 4Tohoku

University
３．G-03
Mitochondrial aconitase 1 regulates age-related memory impairment via autophagy/
mitophagy-mediated neural plasticity in middle-aged flies－ 25 －

○

Joong-Jean PARK

Department of Physiology, Korea University College of Medicine
４．G-04
Exogenous coenzyme Q10 improves age-related decline of neurophysiological activities in themouse motor cortex○

Ritsuko INOUE, Masami MIURA, Hiroshi NISHIMUNETokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Neurobiology of Aging
５．G-05
A novel crosstalk between peritoeal cells and the hippocampus improves aged recognition
memory○Yoshinori TAKEI

Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Toho University
６．G-06
Effect of traditional Japanese medicine, ninjin’yoeito on cerebral blood flow regulation inanesthetized mice○

Nobuhiro WATANABE, Kaori IIMURA, Harumi HOTTA

Department of Autonomic Neuroscience, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
７．G-07
Pharmacological intervention to Parkinson’s disease through regulating neuroinflammation
Seulah LEE, Dong Geun HONG, Seonguk YANG, Jaehoon KIM, Seoyeong KIM, ○ Jaewon LEE
Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Pusan National University

18:00 ～

閉会式・若手奨励賞表彰式－ 26 －

７月 27 日（水）～ 28 日（木）／ 27（Wed）～ 28（Thu）July《ホール２／ Hall Ⅱ》ポスター発表会場
１．A-01/Y
p16INK4a-associated CC-chemokine gene cluster expression evokes adiversity in cellular senescence○

Yuma SUGIYAMA1, Akihiko NISHIKIMI1, Mitsuo MARUYAMA1,2

National Center for Geriatrics and Gerontology, 2Nagoya University Graduate School of Medicine

1

２．A-02/Y
Identification of Akr1c6 gene associated with SMP30 gene expression in mouse liver○

Yurika NIIMURA1,2, Yuta DOSHIDA1, Fumiya SOBUE1,3, Koji FUKUI2, Toshiro AIGAKI3, Sadahiro IWABUCHI4,

Shinichi HASHIMOTO4, Jaewon LEE5, Akihito ISHIGAMI1,3
1
4Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 2Shibaura Institute of Technology, 3Tokyo Metropolitan University,

Wakayama Medical University, 5Pusan National University

３．A-03/Y
Proteomic analysis of serum extracellular vesicles derived from follicular thyroid cancer
patients○

Kyojiro KAWAKAMI1, Naoki EDO2, Koji MORITA2, Toshio ISHIKAWA2, Hiroyuki ONOSE3, Tatsuya FUKUMORI3,

Hiroki TSUMOTO1, Keitaro UMEZAWA1, Yuri MIURA1, Yasunori FUJITA1, Ikuroh OHSAWA1, Masafumi ITO1Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 2Teikyo University School of Medicine, 3Kanaji Hospital1

４．A-04/Y
Methods for measuring human lipoprotein need to revised○

Yurie HAYASHI

Akita Prefectual Univercity
５．A-05/Y
Prevention of intestinal polyps by Brassicaceae plants○

Takumi NARITA 1, Gen FUJII 1,2, Mitsuharu MASUDA 1, Yoshihiro SOWA 1, Shingo MIYAMOTO 1, Motoki

WATANABE1, Yosuke WATANABE1, Michihiro MUTOH1,3
1

Department of Molecular-Targeting Prevention, Kyoto Prefectural University of Medicine, 2Central Radioisotope

Division, National Cancer Center Research Institute, 3Division of Prevention, Center for Public Health Sciences,
National Cancer Center
６．F-03
The role of commensal microbes on the longevity effect of dietary restriction○

Ji-Hyeon LEE, Kyung-Jin MIN

Department of Biological Science and Bioengineering, Inha University
７．F-04CD4+/CD8+ Ratio and Growth Differentiation Factor 8 Levels in Peripheral Blood of Large
Canine Males for Age Prediction○

Han-Jun LEE, Seok-Jin HONG, Seung-Soo KIM, Young-Yon KWON, Cheol-Koo LEE

Korea University
８．B-01/Y
Riboflavin suppresses cellular senescence through LSD1-mediated downregulation of
Sirtuin-4－ 27 －

○Taiichi OSUMI1, Taiki NAGANO2, Tetsushi IWASAKI1,2, Shinji KAMADA1,2

Department of Biology, Graduate School of Science, 2Biosignal Research Center, Kobe University1

９．B-02/Y
Induction of DNA damage by exosome derived from senescent cells○
1

Yukihiro IKEGAKI1, Taiki NAGANO2, Tetsushi IWASAKI1,2, Kenji MIYADO3, Shinji KAMADA1,2

Department Biology, Graduate School of Science, 2Biosignal Research Center, Kobe University, 3National ResearchInstitute for Child Health and Development
10．F-06
Co-inhibition of ATM and ROCK synergistically induces cell proliferation in replicative
senescence by activating FOXM1 and E2F1○

Eun Jae YANG, Young-Sam LEE

Department of New Biology, DGIST
11．C-01/Y
The effect of bioactive compounds on aging skeletal muscle in mice○

Ryota IYAMA, Eriko KUROGI, Takumi YOKOKAWA, Tatsuya HAYASHI, Tatsuro EGAWA

Graduate School of Human and Environmental Studies, Kyoto University
12．C-02/Y
Effects of aging and sex differences on IGF-2 and myostatin gene expressions in rat skeletal
muscle following resistance training○
1

Yung-Li HUNG1, Ayami SATO2, Yuka TAKINO2, Akihito ISHIGAMI2, Shuichi MACHIDA1

Institute of Health & Sports Science and Medicine, Juntendo University, 2Molecular Regulation of Aging, Tokyo

Metropolitan Institute of Gerontology
13．C-03/Y
CREG1 enhances glucose uptake via AMPK in C2C12 myotube○

Ayumi GOTO1, Yuki ENDO1,2, Michihiro HASHIMOTO3, Misa UNO2, Hitoshi YAMASHITA1

Dept. of Biomed. Sci., Coll. of Life and Health Sci., Chubu Univ., 2Grad. of Life and Health Sci., Chubu Univ., 3Div.

1

of Adv. Med. Sci., Asahikawa Med. Univ.
14．C-04/Y
Cellular senescence affects secretary phenotype and myogenic differentiation in mouse
myoblasts○

Tomoko ONO, Airi JO-WATANABE, Takehiko YOKOMIZO

Department of Biochemistry, Juntendo University Graduate School of Medicine
15．G-03
Mitochondrial aconitase 1 regulates age-related memory impairment via autophagy/
mitophagy-mediated neural plasticity in middle-aged flies○

Joong-Jean PARK

Department of Physiology, Korea University College of Medicine
16．D-01/Y
Optimal concentration of hydrogen gas attenuates sevoflurane-induced brain cell death injuvenile mice○

Masumi IKETANI1, Mai HATOMI1,2, Yasunori FUJITA1, Nobuhiro WATANABE3, Harumi HOTTA3, Masafumi ITO1,

Hideo KAWAGUCHI2, Ikuroh OHSAWA1
1

Biological Process of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 2Department of Life Sciences, Toyo

University, 3Autonomic Neuroscience, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology－ 28 －

17．D-02/Y
The function of transcription factor MXL-3 involved in oxidative stress and nutrition signal○

Yunosuke SAKAI1, Takamasa ISHII2, Masaki MIYAZAWA1, Naoaki ISHII2, Kayo YASUDA1

Depertment Health Management,School of Health Studies, Tokai Univ., 2Department of Molecular Life Science, Tokai

1

Univ. School of Medicine
18．D-03/Y
Mitochondrial ROS in fast muscle reversibly regulates glycogen metabolism and physicalactivity in mice〇1

Shuichi SHIBUYA1, Ikko SAKAMOTO2, Kenji, WATANABE1, Hidetoshi NOJIRI2, Takahiko SHIMIZU1Aging Stress Response Research PT, Nathional Center for Geriatrics and Gerontology, 2Department of Orthopaedics,

Juntendo University Graduate School of Medicine
19．D-04/Y
Epigenetic regulation by vitamin C in epidermal keratinization〇

Ayami SATO1, Mio MATSUI1,2, Kanae URASAWA1,2, Nanako MAEDA1,2, Yuka Takino1, Yasunori SATO3, Jaewon

LEE4, Akihito ISHIGAMI1,2
1

Molecular Regulation of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology 2Department of Biological Sciences,

Tokyo Metropolitan University 3Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokuriku University 4College of Pharmacy, Pusan
National University
20．D-05/Y
Tocotrienols attenuate diet-induced obesity development〇

Yugo KATO1, Shuichi YANAI2, Shogo ENDO2, Koji FUKUI1

Shibaura Institute of Technology, 2Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology

121．G-07
Pharmacological intervention to Parkinson’s disease through regulating neuroinflammation
Seulah LEE, Dong Geun HONG, Seonguk YANG, Jaehoon KIM, Seoyeong KIM, ○ Jaewon LEE
Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Pusan National University,
22．E-01/Y
Cytosolic mitochondrial DNA enhances the IRF3 response in microglia with mitochondrial
dysfunction○

Yoki NAKAMURA, Manaya NAKANO, Keisuke IKEDA, Momoka IWAMOTO, Kazue HISAOKA-NAKASHIMA,

Norimitsu MORIOKA
Hiroshima Universty
23．E-02/Y
Comprehensive analysis of gene expression in adipose-specific Mipep-deficient mice○

Mitsuki KUMAGAI, Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu HIGAMITokyo University of Science Faculity of Pharmaceutical Scienes
24．E-03/Y
Adipose tissue-specific mitochondrial stress contributes to whole-body metabolism○

Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu HIGAMI

Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Sciecne
25．E-04/Y
Regulation of adipocyte differentiation by a transcription factor PARIS/ZNF746○

Tatsuhiro ESASHI, Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu HIGAMITokyo University of Science, Faculty of Pharmaceutial Sciences－ 29 －

2024 年 4月
新設

医療福祉学科
作業療法専攻（仮称）短期大学部
歯科衛生学科（仮称）（設置構想中）に寄り添うク
リ
さま
皆

地域
の

ック
ニ

光華
もの忘れ・フレイルクリニック（認知症予防）

開院

WEB
サイト

We l l - B e i n g を 実 現 す る 健 康・未 来 創 造 キャン パ ス へ［ 人 間 健 康 学 群］

［ 健 康 科 学 部］

※2022 年 4 月開設

健康栄養学科

医療福祉学科・管理栄養士専攻
・健康スポーツ栄養専攻

・社会福祉専攻
・言語聴覚専攻［キャリア 形 成 学 部 ］［ こども 教 育 学 部 ］［ 短 期 大 学 部］［

キャリア形成学科

こども教育学科

ライフデザイン学科

看護学研究科

心理学科
看護学科

・学校教育コース
・幼児教育コース

大学

院

・看護学専攻心理学研究科・臨床心理学専攻〒615 - 0882 京都市右京区西京極葛野町 38

TEL : 075-312 -1899

FAX : 075-312-5594

E-mail：jk2@mail.koka.ac.jp

］

［

専

攻

科 ］

助産学専攻科

第 45 回日本基礎老化学会大会
発表抄録
教育講演
日韓合同シンポジウム
一般発表（口頭発表、ポスター発表）

The 45th Annual Meeting of
the Japan Society for Biomedical Gerontology
ABSTRACTS
Educational Lectures
Japan-Korea Joint Symposium
General Presentations（Oral and Poster Presentations）

＜教育講演＞

７月 27 日（水）13:40 〜 14:20

教育講演１「SAM Mice, an animal model of age-dependent disorders, shows
hyperoxidative status and proinflammatory status」
講師：細川昌則（第 45 回大会長、京都光華女子大学）

座長：清水孝彦（国立長寿医療研究センター）

７月 28 日（木）14:10 〜 14:50

教育講演２「“Senescence research from historical theory to future clinical application”
老化研究の過去、現在、未来；ワイスマンからセノリシスまで」
講師：近藤
座長：杉本

祥司（京都大学）昌隆（東京都健康長寿医療センター研究所）

教育講演１「SAM Mice, an animal model of age-dependent disorders,shows hyperoxidative status and proinflammatory status」
細川昌則

京都光華女子大学

老化促進モデルマウス（senescence-accelerated mouse; SAM）は様々な老年性疾患の発症機構を解明し、病態への介入方法を開発する研究のモデル動物として用いられてきた関連近交系マウスの集団である。
SAM 系統は、老化の進行が速く、ヒトの老年性疾患様の形質が加齢に伴い重度に現れる
SAMP 系統群と、老年性疾患様形質の発現が SAMP 系統群より遅く、軽度である SAMR 系統
群からなる。加齢に伴い SAMP 群に比較的系統特異的に生じる形質には、学習記憶能の障害、全身のアミロイド沈着、顎関節の変性、骨量低下、皮膚の光老化様変化、難聴、免疫機能低下などがある。それらの多くは、老化依存的（age-dependent）な細胞や組織の退行変性であると考えられ、それらの基盤に、高酸化的ストレス状態、向炎症状態があることが示唆されている。
SAM 系統マウスの開発では、加齢に伴い外観や行動ならびに諸臓器に現れる形質について、ヒトの老年性疾患のモデル性が検討された。さらに、それらの形質が生じるメカニズムと原因遺伝子が探索され、その知見は、ヒトの老年性疾患の発症メカニズムの解明へ展開されてきた。即ち、モデル動物を用いた研究として、“フォワードジェネティクス”の手法が用いられてきた。一方、系統開発の初期から、SAMP 系統群が示す形質が安定した表現型であることを利用して、ヒトの老年性疾患への介入方法を探索する研究が並行して行われている。
SAM 系統を用いた老年性疾患の研究から多くを学んだが、しかし、いまだにそれぞれが断片的であり、また、分子の言葉で語られる部分がまだ少ないと感じている。
Keywords: SAM strains of mice, age-dependent disorders, age-dependent
degenerative changes－ 34 －

■略歴1976 年
1979 年より1989 年より2002 年より2008 年より2017 年より2019 年より京都大学医学部 卒業
京都大学結核胸部疾患研究所
第一内科 入局
同病理学部門 助手
京都大学胸部疾患研究所
老化生物学分野 助教授
愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所 病理学部 部長
同所長 兼 病理学部長
京都光華女子大学 健康科学部 看護学科 教授
同
健康科学部長 兼 看護学科教授■専門分野
実験病理学・基礎老化学
■参考文献
1.
2.
3.
4.

Chiba Y. et al.: The Senescence-accelerated Mouse（SAM）; a higher oxidative stress and agedependent degenerative diseases model. Neurochem Res 34, 679-87, 2009.
Sakura M. et al.: Spontaneous occurrence of photoaging-like phenotypes in the dorsal skin of old
SAMP1 mice, an oxidative stress model. Exp Dermatol 22, 62-4, 2013.
The Senescence-accelerated Mouse（SAM）：Achievements and Future Directions（eds. Takeda T.
et al.）Elsevier BV, Amsterdam, 2013.
細川昌則：老化促進モデルマウス（SAM）を用いた老化研究最前線，日本臨床 76 増刊
号５ 老年医学【上】162-168，2018.

－ 35 －

教育講演 2「“Senescence research from historical theory to future clinicalapplication”老化研究の過去、現在、未来；ワイスマンからセノリシスまで

近藤

祥司

京都大学

細胞老化研究の変遷は、老化研究の歴史でもある。最古の老化仮説「消耗仮説（Wear andTear theory）」（1882 年）は、ドイツの生物学者 A・ワイスマンが提唱した。彼は、「細胞を個体から解放すれば、細胞は増殖能力を再獲得し、老化しなくなる」という老化仮説も提唱した（1891 年）。ワイスマンの実験により体細胞と生殖細胞の区別が明確になった功績はあったが、彼の仮説は、後に「ヘイフリックの成長限界」の発見（1967 年）により否定される。
「複製老化」の発見は、テロメア・テロメラーゼ研究に発展し、近年、ヒト加齢性疾患でのテロメア計測が注目されている（テロメアエフェクトと呼ぶ）。
テロメア非依存性細胞老化としてストレス老化（SIS）が D・ビーチらにより提唱された（1997年）。テロメア以外の様々な老化マーカーも見出され、細胞周期制御因子である p16Ink4a もその一つである。ストレス細胞老化は、「発癌に対する生体バリアー」という正の側面と、「慢性炎症惹起」という負の効果を備えることが判明し（アドラーら、2006 年）、個体老化における細胞老化の重要性が再認識された。後者は、老化細胞除去（セノリシス）の概念を生み出し（チャングら、2016 年）、その臨床応用の可能性が注目されている。
一方、「カロリー制限仮説（CR）」（マッケイ、1931 年）の知見は、サーチュイン、AMPK、
TORC、FOXO 転写因子などの発見につながり、最近では、それぞれの調節低分子物質（NAD、
メトフォルミン、ラパマイシン等）の生理活性が注目されている。我々のラボでも、老化関連
メタボライトや新規セノリシス機構解明に取り組んでいる。老化研究の過去、現在、未来について、概観する。
Keywords: Senescence, Telomere, SIS, CR, Senolysis－ 36 －

■略歴1992 年
1993 年より1995 年より2001 年より2006 年より2010 年より2017 年より2020 年より京都大学医学部卒業。京大病院老年内科入局
静岡県島田市民病院にて内科研修
京都大学医学部 大学院
ロンドン大学、英国癌研究所で細胞老化研究
京大病院 老年内科 助手
同
院内講師・副科長
同地域ネットワーク医療部 准教授
同
高齢者医療ユニット長■専門分野
老化生物学、老年医学■参考文献
1. H Kondoh and E Hara. Targeting p21 for diabetes: Another choice of senotherapy. Cell metabolism
2022 34, 1, p5-7.
2. M Kameda, et al. Reduced uremic metabolites are prominent in sarcopenia, distinct fromantioxidants for frailty. Aging 2021 13（17）：20915-34.
3. K Toriyama, et al. T cell-speciﬁc deletion of Pgam1 reveals a critical role for glycolysis in T cell.
Commun Biol. 2020 （
3 1）
：394.
4. T Mikawa, et al. Phosphoglycerate mutase cooperates with Chk1 kinase to regulate glycolysis.
iScience 2020 23（7）：101306
5. M Kameda, et al. Frailty markers comprise blood metabolites involved in antioxidation, cognition,and mobility. PNAS 2020 117（17）：9483-9
6. R Chaleckis, et al. Individual variability in human blood metabolites identifies age-related
diﬀerences PNAS 2016 113（16）：4252-9.
7. T Mikawa, et al. Senescence-inducing stress promotes proteolysis of glycolytic enzyme
phosphoglycerate mutase via ubiquitin ligase Mdm2. J Cell Biol 2014 204（5）：729-45.
8. 近藤祥司著「シリーズ進化生物学の新潮流；老化という生存戦略；進化におけるトレード
オフ」（日本評論社）2015 年
9. 近藤祥司監訳「老化生物学 老いと寿命のメカニズム」（MEDSI）2015 原著「Biology ofageing」RB McDonald 著（Garland Science 2014）
10. 近藤祥司著「老化はなぜ進むのか」（講談社ブルーバックス）2009 年－ 37 －

Japan-Korea Joint Symposium

27 July（Wed）15:30 ～ 18:30

Hall Ⅰ

Chairs: Yoshikazu HIGAMI（Tokyo University of Science）
Jaewon LEE（Pusan National University）

S-01
Glial priming in Alzheimer’s disease
Jinsoo SEO
Department of Brain Sciences,
Daegu Gyeongbuk Institute of Science & Technology（DGIST）,

Even after pathogens-induced cytokine upregulation falls back to basal levels over time, immune
cells still retain an immune memory via so-called‘priming’. Primed cells are phenotypically similar tonaïve ones, but have a lower threshold and/or respond more robustly to secondary immune challenges.
The increased inﬂammatory response in brain glial cells including astrocytes and microglia is one of
the major pathological features in various neurodegenerative diseases including Alzheimer’s disease（AD）. Several studies showed that mice with inflammatory challenges in the prenatal or neonatal
stages displayed exaggerated immune responses with AD-associated pathology in the brain upon asecond challenge in adulthood or during aging, yet the mechanism underlying priming of brain glial
cells and its contribution to the AD pathogenesis have not been investigated. Using human-induced
pluripotent stem cells（iPSCs）, we identified a primed status in human astrocytes displaying an
exaggerated immune response to a subsequent challenge. By cytokine assay, transcriptome analysis,
and the assay of transposase accessible chromatin sequencing（ATAC-seq）, we found that primed
astrocytes display modiﬁed chromatin accessibility and subsequently altered transcript proﬁles, which
may cause impaired clearance of amyloid-beta compared to unprimed cells. These data suggest that thepriming of astrocytes during the early stage of life may play a key role in the pathogenesis of AD.

－ 40 －

Jinsoo Seo, Ph.D.
Assistant Professor
Department of Brain Sciences, Daegu Gyeongbuk Institute of Science &Technology（DGIST）■ Contact Information
333 Techno Jungang-daero, Hyeonpung-eup, Dalseong-gun, Daegu 42988, South
Korea
Tel : 82-53-785-6156, Email : jsseo@dgist.ac.kr
Lab webpage : http://seolaboratory.org■ Education / Research experience2017.11.–present Assistant Professor（Department of Brain & Cognitive Sciences, DGIST, Daegu, South Korea）
2015. 5.–2017. 8. Research Scientist
2014. 1.–2015. 4. Postdoctoral Associate2011. 5.–2013.12. Postdoctoral Fellow（HHMI Postdoctoral Fellow)（The Picower Institute for Learning and Memory and Department of Brain and Cognitive Sciences,
MIT, Cambridge, USA.）2008. 3.–2011. 2. Ph. D. degree2006. 3.–2008. 2. Master’s degree（Department of Neurobiology, Seoul National University School of Dentistry, Seoul, Korea）
1999. 3.–2006. 2. Bachelor’s degree（2000. 12. – 2003. 6. Serving in the army）（Department of Life Science, Yonsei University, Seoul, Korea）■ Recent publications relevant to the presentation• Cho S, Lee H, Jung M, Hong K, Woo SH, Lee YS, Kim BJ, Jeon MY, Seo J , Mun JY#（2021）
Neuromyelitis optica（NMO）-IgG-driven organelle reorganization in human iPSC-derived astrocytes.
FASEB J https://doi.org/10.1096/fj.202100637R#• Lee SI, Jeong W, Lim H, Cho S, Lee H, Jang Y, Bae S, Lin YT, Tsai LH, Moon DW, Seo J（2021）
ApoE-carrying human astrocytes oversupply cholesterol to promote neuronal lipid rafts expansion
and Aβ generation. Stem Cell Reports https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.07.017#• Cho S, Lee H, Seo J（2021）
Impact of genetic risk factors for Alzheimer’s disease on brain glucose
metabolism. Mol Neurobiol https://doi.org/10.1007/s12035-021-02297-x.
#• Jeong W, Lee H, Cho S, Seo J（2019）
ApoE4-induced cholesterol dysregulation and its brain cell
type-speciﬁc implications in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Mol Cells 42（11）:739-746#• Lin YT*, Seo J , Gao F, Feldman HM, Wen HL, Penney J, Cam HP, Gjoneska E, Raja WK, Cheng
J, Rueda R, Kritskiy O, Abdurrob F, Peng Z, Milo B, Yu CJ, Elmsaouri S, Dey D, Ko T, Yankner
BA, Tsai LH（2018）
APOE4 causes widespread molecular and cellular alterations associated with
Alzheimer’s disease phenotypes in human iPSC-derived brain cell types. Neuron 98（6）;1141-1154.
#• Seo J , Kritskiy O*, Watson LA, Barker SJ, Dey D, Raja WK, Lin YT, Ko T, Cho S, Penney J, Silva
MC, Sheridan SD, Lucente D, Gusella JF, Dickerson BC, Haggarty SJ, Tsai LH（2017）
Inhibition of
p25/Cdk5 attenuates tauopathy in mouse and iPSC models of frontotemporal dementia. J Neurosci
37（41）:9917-9924.
#－ 41 －S-02
PET Imaging of Neuroinflammation
Jun TOYOHARA
Research Team for Neuroimaging,
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology

Neuroinflammation is involved in several neurological disorders, especially those in which age
is a risk factor. Positron emission tomography（PET）
is a powerful non-invasive tool to measurebiochemical changes for studying neuroinflammation in patients and in animal disease models.
Mitochondrial 18 kDa translocator protein（TSPO）
is the most widely used neuroinﬂammation marker
for PET imaging of activated microglia. The first-generation TSPO radioligand [11C]PK11195 has
been used for over 25 years, though its application is limited due to poor pharmacokinetics. Secondgeneration TSPO radioligands with an improved pharmacokinetics have been investigated and revealed
to have substantial heterogeniety of their binding depend on genetic polymorphism in the TSPO
gene. Third-generation TSPO radioligands are now under development for circumvent this limitation.
However, as a fundamental problem, TSPO is not only expressed in microglia but also in astrocytes
and endothelial cells, etc. Therefore, alternative radioligands which target exclusively expressed in
microglia or astrocytes are desirable, such as monoamine oxidase B, colony-stimulating factor 1
receptor, coclooxygenase-2, cannabinoid-2 receptor, purinergic P2X7 receptor, and P2Y12 receptor. In
this symposium, I introduce current knowledge of neuroinﬂammation imaging with TSPO radioligands
and progresses in the development of alternative neuroinﬂammation imaging tracers.
Keywords: neuroinﬂammation, positron emission tomography, TSPO

－ 42 －

■ Contact
PET Radiopharmacutical Sciences
Research Team for Neuroimaging
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
35-2 Sakae-cho, Itabashi-ku, Tokyo 1730015, Japan
Phone: +81-3-3964-3241
Fax: +81-3-3964-1148
E-mail: toyohara@pet.tmig.or.jp■ Education
1991: B.Sc. in Biology, Toho University, Chiba, Japan.
1993: M.Sc. in Biology, Toho University, Chiba, Japan.
2004: Ph.D. in Pharmaceutical sciences, Kyoto University, Kyoto, Japan.
■ Carrer
2018 - present: Head of PET radiopharmaceutical sciences
2016 - 2017: Leader of Functional brain research2010 - current: Vice-Chief Researcher at Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Tokyo, Japan.
2007 - 2010: Associate professor at Chiba University, Chiba, Japan.
2005 - 2007: Research scientist at National Institute of Radiological Sciences, Chiba, Japan.
1999 - 2004: Visiting researcher at Fukui Medical University, Fukui, Japan.
1993 - 2005: Research scientist at Nihon Medi-Physics Co., Ltd., Chiba, Japan.
■ Major Reseacrh Interest
Development of novel radioligands for positron emission tomography（PET）, small animal PET
imaging and apply these technologies to the basic and clinical neurosciences.
■ Selected Recent Publications
1. Yamamoto Y, Tago T, Toyohara J, Saito Y, Yamamoto F. Radiosynthesis and in vivo and ex vivo
evaluation of isomeric [11C]methoxy analogs of nimesulide as brain cyclooxygenase-2-targeted
imaging agents. Biol Pharmacol Bull. 2022; 45:94–103.
2. Tago T, Toyohara J, Sengoku R, Murayama S, Ishii K. MAO-B binding of 18F-THK5351 tovisualize glioblastoma and associated gliosis: an autopsy-confirmed case. Clin Nucl Med. 2019;44:507-509.
3. Vállez Garcia D, de Vries EF, Toyohara J, Ishiwata K, Hatano K, Dierckx RA, Doorduin J.
Evaluation of［11C］CB184 for imaging and quantiﬁcation of TSPO overexpression in a rat modelof herpes encephalitis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015; 42:1106-1118.

－ 43 －

S-03
The importance of metabolic changes in age-related kidney
fibrosis
Ki Wung CHUNG
Pusan National University

Age-related changes in kidney function, structure, and their relationships have been extensively
recognized recently. Compared with young kidneys, aged kidneys show signiﬁcantly increased ﬁbrosis
with impaired kidney function, however, the mechanisms underlying the effects of aging on renalﬁbrosis have not been investigated. In the following studies, I tried to reveal novel mechanism thatplays important role in age-related kidney ﬁbrosis.
In the first study, we investigated peroxisome proliferator–activated receptor a（PPARa）
and theFAO pathway as regulators of age-associated renal ﬁbrosis. We found that levels of PPARa and FAOassociated enzymes were reduced in aged rat kidneys with signiﬁcantly increased lipid accumulationand interstitial fibrosis. Animal studies using antiaging calorie restriction（CR）
and aged PPARa
knockout mouse models demonstrated the role of PPARa in the regulation of age-associated renalﬁbrosis.
In the second study, we showed that compromised mitochondrial integrity in renal tubule cells leads
to kidney ﬁbrosis. By analyzing the kidneys of patients and animal models with ﬁbrosis, we observed
a signiﬁcant mitochondrial defect, including the loss of the mitochondrial transcription factor A（TFAM）
in kidney tubule cells. Tubule-speciﬁc deletion of TFAM mice developed severe mitochondrial loss andenergetic deﬁcit followed by kidney ﬁbrosis, immune cell inﬁltration, and progressive azotemia causing
death. We further discovered the mechanism how loss of mitochondrial loss induces inﬂammation andimmune cell activation leading to kidney ﬁbrosis.

－ 44 －

Ki Wung Chung, Ph.D.
Assistant Professor
College of Pharmacy, Pusan National University, Republic of Korea
Email: kieungc@pusan.ac.kr■ Academic Career2010 - 20172006 - 2010

Pusan National University, Republic of Korea, Ph.D. in Pharmacy
Pusan National University, Republic of Korea, B.S. in Pharmacy■ Professional Experience2020 - present
2019 - 20202017 - 20192017 - 2017

Assistant Professor College of Pharmacy, Pusan National University
Assistant Professor College of Pharmacy, Kyungsung University
Postdoctoral Researcher Department of Medicine, University of Pennsylvania
Postdoctoral Researcher, College of Pharmacy, Pusan National University■ Publications
Chung KW, Ha S, Kim SM, Kim DH, An HJ, Lee EK, Moon HR, Chung HY（2020）
PPARα/βactivation alleviates age-associated renal ﬁbrosis in Sprague Dawley rats. J Gerontol A Biol Sci Med
Sci . 75（3）:452-458.
Chung KW, Dhillon P, Huang S, Sheng X, Shrestha R, Qui C, Kaufman BA, Park J, Pei L, Baur J,
Palmer M, Susztak K（2019）
Mitochondrial Damage and Activation of the STING Pathway Lead toRenal Inﬂammation and Fibrosis. Cell Metab . 30
（4）:784-799.
Chung KW, Lee EK, Lee MK, Oh GT, Yu BP, Chung HY（2018）
Impairment of PPARα and the Fatty
acid oxidation pathway aggravates renal ﬁbrosis during aging. J Am Soc Nephrol . 29
（4）:1223-1237.
Lee EK, Chung KW, Kim YR, Ha S, Kim SD, Kim DH, Jung KJ, Lee B, Im E, Yu BP, Chung HY (2017)
Small RNAs induce the activation of the pro-inflammatory TLR7 signaling pathway in aged rat
kidney. Aging Cell . 16（5）:1026-1034.
Chung KW, Kim KM, Choi YJ, An HJ, Lee B, Kim DH, Lee EK, Im E, Lee J, Im DS, Yu BP, Chung
HY（2017）
The critical role played by endotoxin-induced liver autophagy in the maintenance of lipid
metabolism during sepsis. Autophagy . 13（7）:1113-1129.
Chung KW, Lee EK, Kim DH, An HJ, Kim ND, Im DS, Lee J, Yu BP, Chung HY（2015）
Age-relatedsensitivity to endotoxin-induced liver inflammation: Implication of inflammasome/IL-1β forsteatohepatitis. Aging Cell . Aug;14（4）:524-33.

－ 45 －

S-04
Glutamate metabolism upon dietary restriction on aging
Kazutaka AKAGI
Research Center for Pre-Disease Science, University of Toyama

The prevalence of type 2 diabetes and obesity has risen dramatically for decades due toconsumption of unhealthy Western diets in human. Those metabolic disorders are associated withchronic inlammation and aging. Dietary restriction（DR）
without malnutrition is the most robust
environmental method to slow aging and against age-related diseases including diabetes and obesity
in diverse organisms. While high-fat diet feeding leads to inﬂammation, DR is able to suppress it in
multiple animal models. The molecular mechanisms that how DR aﬀects nutrient-absorption as wellas its utilization for metabolic pathways in the context of inflammation remain unclear. We foundthat the expression of glutamate transporters in the gut declines with age in the fruit ﬂy, Drosophilamelanogaster, and this reduction is abrogated by DR. Moreover, gut-specific glutamate transporter
knockdown attenuates DR dependent lifespan extension. These results suggest that glutamate
transporters in the gut plays a crucial role in the DR responses. We are currently investigating therole of glutamate metabolism on aging using both high-fat and DR diets to understand its inter-organ
communication.

－ 46 －

■ CURRICULUM VITAE
NAME: Kazutaka Akagi
POSITION/AFFILIATIONS: Assistant professor, University of Toyama■ EDUCATION/TRAINING
INSTITUTION AND
DEGREELOCATION

YEAR（s）

FIELD OF STUDY

Okayama University,
Japan

BS

2006

Molecular/Developmental
Biology

Okayama University,
Japan

MS

2008

Molecular/Developmental
Biology

Okayama University,
Japan

PhD

2011

Molecular/Developmental
Biology■ A．Positions and Honors
Positions and Employment
2011 - 2016
Postdoctoral Fellow, Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA, USA
2016 - 2021
Project Leader, National Center for Geriatrics and Gerontology, Aichi, Japan
2021 - present Assistant Professor, University of Toyama, Toyama, Japan
Honors, Prizes, Awards
2010 Best presentation award, 43rd Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental
Biologists
2011 A dean of the Graduate School of Natural Science and Technology award, Okayama
University
2018 Young investigator award, 41st Annual Meeting for the Japan Society for Biomedical
Gerontology■ B．Selected Publications
1. Sharma A.†*, Akagi K.†* et al. Musashi expression in intestinal stem cells attenuates radiationinduced decline in intestinal permeability and survival in Drosophila . Scientific Reports , 10:19080,
2020（† Co-ﬁrst author, *Corresponding author）)
2. Akagi K*. et al. Dietary restriction improves intestinal cellular fitness to enhance gut barrier
function and lifespan in D. melanogaster . PLOS Genetics , 14（11）
: e1007777, 2018（*Corresponding
author）－ 47 －

S-05
How autophagy shapes a program of senescence and its
associated inflammation
Chanhee KANG
Seoul National University, School of Biological Sciences

Autophagy is a quality control program that limits cellular damage and maintains homeostasis, being
an essential part of several lifespan-promoting interventions. However, autophagy is also necessary for
full establishment of cellular senescence, a causal factor for many age-related diseases and aging. Whatlies ahead of us to unravel such a paradoxical role of autophagy in senescence is to identify speciﬁctargets degraded by autophagy during senescence and determine their importance in the senescence
regulatory network. Recently, we developed the“Selective autophagy substrates Identiﬁcation Platform（SIP）”to advance these goals, providing a rich set of autophagy substrate proteins involved insenescence. Our study demonstrated that selective autophagy coordinates the stress support networks insenescent cells by degrading multiple regulatory components, echoing its homeostatic roles in normal
cells. Targeting this type of autophagy might provide a unique opportunity to develop non-senescence
addiction-based therapeutic strategies for senotherapy by disturbing the homeostatic state of senescentcells.

－ 48 －

Chanhee Kang
Academic appointments:
Seoul National University, Seoul, South Korea
Associate Professor, School of Biological Sciences（Mar 2022 ～ Present）
Assistant Professor, School of Biological Sciences（Sep 2016 ～ Feb 2022）
SUHF Young Investigator（2017 ~ Present）■ Education & Training:
Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA（Oct 2009 ～ Feb 2016）
Postdoctoral fellow & Instructor in medicine, with Dr. Stephen Elledge
UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX（Dec 2008 ～ Sep 2009）
Postdoctoral fellow
UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX（Aug 2004 ～ Dec 2008）
Ph.D. in Genetics & Development, with Dr. Leon Avery
Seoul National University, Seoul, South Korea（Mar 2001 ～ Feb 2003）
M.S. in Biological Sciences, with Dr. Dongeun Park
Seoul National University, Seoul, South Korea（Mar 1997 ~ Feb 2001）
B.S. in Molecular Biology（Cum Laude ）■ Selected Publications:#
A cells are created equal in the sight of
1. Kim J, Lee Y, Jeon T, Kim MS, and Kang C（2021）
autophagy: selective autophagy maintains homeostasis in senescent cells. Autophagy 17（10）, 3260#3261（ corresponding author）
2. Lee Y*, Kim J*, Kim MS*, Kwon Y, Shin S, Yi H, Kim H, Chang MJ, Chang CB, Kang SB, Kim#
VN, Kim JH, Kim JS, Elledge SJ, Kang C（2021）
Coordinate Regulation of the Senescent State by
Selective Autophagy. Dev Cell 56（10）, 1512-1525（#corresponding author）#
3. Kim J*, Lee Y*, Roh K, Kim MS, and Kang C（2021）
Targeting the stress support network
regulated by autophagy and senescence for cancer treatment. Adv Cancer Res 150, 75-112（#corresponding author）#
4. Kang C（2019）
Senolytics and Senostatics: A Two-Pronged Approach to Target Cellular Senescencefor Delaying Aging and Age-Related Diseases. Mol Cells 42（12）, 821-827 (#corresponding author)
5. Kang C, Xu Q, Martin TD, Li MZ, Demaria M, Aron L, Lu T, Yankner BA, Campisi J, and Elledge
SJ（2015）The DNA damage response induces inﬂammation and senescence by inhibiting autophagyof GATA4. Science 349, aaa5612.

－ 49 －

S-06
Identification and functional analysis of inflammation-related
scarring genes using spatial transcriptome analysis andsingle-cell analysis
Ryoichi MORI
Department of Pathology, School of Medicine, Nagasaki University

Skin wound healing is delayed with aging because of changes in the cell–cell communication in the
microenvironment. This can lead to hypertrophic scars and skin ulcers. Skin scarring originates fromthe interaction between inﬂammatory cells and ﬁbroblasts. Single-cell analysis is an important researchmethod because it can analyze gene expression in minority cells and cell lineages. However, it isdiﬃcult to identify the point of initiation of scarring in consideration of cell–cell interactions because
it is not possible to obtain information for cell localization by single-cell analysis. There is thus a needto establish an experimental system that can simultaneously analyze information on cell tissue locationand gene expression. In this study, we used Visium（10x Genomics）to perform spatial transcriptome
analysis considering information on the localization of cells at skin wound sites. As a result, we
identiﬁed more than 200 genes assumed to be involved in scarring or inﬂammatory response at skinwound sites. Next, we identiﬁed inﬂammation-related genes using PU.1 KO mice that lack neutrophils,
macrophages, mast cells, and B lymphocytes, and thus are genetically incapable of raising a standard
inﬂammatory response and Visium data. This led to the identiﬁcation of several diﬀerent candidates
for inﬂammation-related genes. In this meeting, I would like to present a series of Visium studies andexplore its potential application in aging and inﬂammation research.
Keywords: inﬂammation, scar, spatial transcriptome analysis－ 50 －

■ CV2009 - present Department of Investigative Pathology, School of Biomedical Sciences, Nagasaki
University, Japan（Associate Professor/Lecturer/Assistant Professor）
2008 - 2009
Department of Pharmacology, School of Dentistry, Osaka Dental University, Japan（Assistant Professor）
2004 - 2008
Departments of Physiology and Biochemistry, School of Medical Sciences, Universityof Bristol, UK（Research Fellow / Research Associate）
2004
Ph.D. Graduate School of Medical Sciences, Kanazawa University, Japan■ Recent publications relevant to the presentation
Umehara T, Mori R, Mace KA, Murase T, Abe Y, Yamamoto T, Ikematsu K.
Identification of specific microRNAs in neutrophils of type 2 diabetic mice: overexpression of
microRNA-129-2-3p accelerates diabetic wound healing.
Diabetes , 68, 617-630, 2019.
de Kerckhove M, Tanaka K, Umehara T, Okamoto M, Kanematsu S, Hayashi H, Yano H, Nishiura S,
Tooyama S, Matsubayashi Y, Komatsu T, Park S, Okada Y, Takahashi R, Kawano Y, Hanawa T,
Iwasaki K, Nozaki T, Torigoe H, Ikematsu K, Suzuki Y, Tanaka K, Martin P, Shimokawa I, Mori R.
Targeting miR-223 in neutrophils enhances the clearance of Staphylococcus aureus in infected
wounds,
EMBO Molecular Medicine , 10, e9024, 2018.
Mori R, Tanaka K，Shimokawa I.
Identiﬁcation and functional analysis of inﬂammation-related miRNAs in skin wound repair,
Development Growth & Differentiation , 60, 306-315, 2018.
Tanaka K, Kim SE, Yano H, Matsumoto G, Ohuchida R, Ishikura Y, Araki M, Araki K, Park S,
Komatsu T, Hayashi H, Ikematsu K, Tanaka K, Hirano A, Martin P, Shimokawa I, Mori R.
MiR-142 is required for Staphylococcus aureus clearance at skin wound sites via small GTPasemediated regulation of the neutrophil actin cytoskeleton,
Journal of Investigative Dermatology , 137, 931-940, 2017.
Pei W, Tanaka K, Huang SC, Xu L, Liu B, Sinclair J, Idol J, Varshney GK, Huang H, Lin S,
Nussenblatt RB, Mori R, Burgess SM.
Extracellular HSP60 triggers tissue regeneration and wound healing by regulating inﬂammation andcell proliferation,
npj Regenerative Medicine , 1, 16013, 2016.
Nunan R, Campbell J, Mori R, Pitulescu ME, Jiang WG, Harding KG, Adams RH, Nobes CD, Martin P.
Ephrin-Bs drive junctional downregulation and actin stress ﬁber disassembly to enable wound reepithelialization,
Cell Reports , 13, 1380-1395, 2015.

－ 51 －

A-01/Y
p16INK4a-associated CC-chemokine gene cluster
expression evokes a diversity in cellular senescence.
1

National Center for Geriatrics and Gerontology, 2Nagoya University Graduate
School of Medicine○
Yuma SUGIYAMA1, Akihiko NISHIKIMI1, Mitsuo MARUYAMA1,2
We have discussed how the mechanism of cellular senescence would be
involved in that of various tissue agings or overall physiological aging leading
to our lifespan. And it has been also quite significant that the contribution of
the study of senescent biomarker genes or molecules such as p16INK4a to
elucidate the molecular mechanisms of senescent cells and tissues. As therepresentative replicative senescence model in vitro, mouse embryonic
fibroblast (MEF), shows variations in senescent state at the same number ofpassages. However, the mechanism of diversity in cellular senescence with theheterogeneous progressions and its involvement in the physiological aging
remain unveiled.
We here established a knock-in mouse model by human CD2 (hCD2) gene
insertion at exon3 of CDKN2A gene. Senescent cells in this model express
hCD2 on their cell surface with p16INK4a expression. We have sorted thesenescent MEF populations with p16INK4a-associated different levels of hCD2
expression, and revealed that several types of CC chemokine ligands (CCLs)
expressed in a very unique pattern by transcriptome analyses. Furthermore, thegene locations of these CCLs on a chromosome are known as the “CCL genecluster”. If it would be taken into account that chemokines are usually involvedin a sustainable inflammation with dysregulation of immune system, claryfing
the mechanism of this senescence-associated regulation of CCL gene cluster
could be a important clue to control tissue agings or overall physiologicalaging in future.

A-02/Y
Identification of Akr1c6 gene associated with
SMP30 gene expression in mouse liver1

Molecular Regulation of Aging, Tokyo Metropolitan Institute ofGerontology, 2Department System Engineering and Science, Shibaura
Institute of Technology, 3Department of Biological Sciences, Tokyo
Metropolitan University, 4Department of Molecular Pathophysiology,
Institute of Advanced Medicine, Wakayama Medical University, 5College of
Pharmacy, Pusan National University○
Yurika NIIMURA1,2, Yuta DOSHIDA1, Fumiya SOBUE1,3, Koji FUKUI2,
Toshiro AIGAKI3, Sadahiro IWABUCHI4, Shinichi HASHIMOTO4, Jaewon
LEE5, Akihito ISHIGAMI1,3
加齢指標タンパク質 30 (SMP30) は、加齢に伴いマウスの肝臓や腎臓、肺で減少するタンパク質として同定した。我々は、SMP30 と老化との関連を調べるため、加齢に伴う SMP30 遺伝子発現の変動と相関する遺伝子を探索した。すなわち、6 月齢と 29 月齢の C57BL/6J 雄マウ
スから肝臓の実質細胞を分離、精製し、1 細胞単位での遺伝子発現を
網 羅 的 に 解 析 で き る 包 括 的 シ ン グ ル セ ル 解 析 (single cell RNA
sequencing, scRNA-seq)を行った。そして、SMP30 の遺伝子発現と相関する Aldo-keto-reductase family 1, member c6 (Akr1c6)遺伝子を新たに見出した。Akr1c6 は、肝臓でのステロイド合成や代謝に関与するなどの報告がある。しかし、詳細は明らかではない。また、野生型マウスを用いた解析により、Akr1c6 は肝臓のみに発現が確認された。我々は、これまでに Akr1c6 ノックアウトマウスに関する報告がないことから、
CRISPR-Cas9 法により Akr1c6 ノックアウトマウスを新たに作出した。
そして、Akr1c6 ノックアウトマウスは、野生型マウスに比べて、肝臓での脂肪の蓄積が観察された。これは、Akr1c6 が肝臓での脂質代謝に関与する可能性を示唆している。加齢に伴う SMP30 遺伝子発現との関連については、今後さらに検討が必要である。

Keywords: biomarker, cellular senescence, chemokine

Keywords: Akr1c6, SMP30, 包括的シングルセル解析, 脂質代謝

A-03/Y
Proteomic analysis of serum extracellular vesicles
derived from follicular thyroid cancer patients

A-04/Y
Methods for measuring human lipoprotein need torevised1

Akita Prefectual Univercity○
Yurie HAYASHITokyo Metropolitan Institute of Gerontology, 2Teikyo University School of
Medicine, 3Kanaji Hospital○
Kyojiro KAWAKAMI1, Naoki EDO2, Koji MORITA2, Toshio ISHIKAWA2,
Hiroyuki ONOSE3, Tatsuya FUKUMORI3, Hiroki TSUMOTO1, Keitaro
UMEZAWA1, Yuri MIURA1,Yasunori FUJITA1, Ikuroh OHSAWA1,
Masafumi ITO1
甲状腺濾胞癌の穿刺細胞診による術前診断は、良性腫瘍である濾胞腺腫との鑑別が困難であるため、術後の組織診断で判断せざるを得ないのが現状であり、重要な臨床課題となっている。そこで本研究では、血中の細胞外小胞を用いた甲状腺濾胞癌と濾胞腺腫の鑑別診断法を開発することを目的とした。
細胞外小胞は細胞から分泌される膜小胞の総称であり、サイズによりエクソソーム（50-150 nm）、マイクロベシクル（100-1000 nm）等に分類される。細胞外小胞は、タンパク質や核酸を内包し由来する細胞の特徴を反映し、血液等の体液中にも存在することから、新たなタイプのバイオマーカーとして注目されている。一方で、細胞外小胞に内包される物質を他の細胞に移送し機能させることにより、細胞間の情報伝達にも関与しているとされる。本研究では甲状腺濾胞癌および濾胞腺腫の患者血清から細胞外小胞を精製し、そのプロテオーム解析により甲状腺濾胞癌のバイオマーカー探索を行った。さらに、マーカー
候補タンパク質の高感度かつハイスループットな検出系の構築を目指している。
甲状腺濾胞癌および濾胞腺腫の患者血清を用いて、それぞれプール
サンプルを作製し、フォスファチジルセリンアフィニティ法にて細胞外小胞を精製した。精製後の細胞外小胞を用いて Isobaric Tag for
Relative and Absolute Quantitation (iTRAQ)法による定量プロテオーム解析を行い、同定された約 600 種類のタンパク質について濾胞癌と濾胞腺腫で比較したところ、濾胞癌で増加する 24 種類のタンパク質が見出された。これらのタンパク質の中から、細胞外小胞の表面に存在すると考えられる膜タンパク質に着目し、濾胞癌のバイオマーカー候補タ
ンパク質とした。現在、これらの候補タンパク質について多検体処理のためのサンドイッチ ELISA による検出系の構築を行っており、それらの結果を含めて報告する。

健康診断において、酵素法により測定されてきた LDL コレステロールと HDL コレステロールの値は大きく誤っていることが分かった。アテローム性動脈硬化症を含む疾病の指標に用いるべきではないだろう。酵素法は広く用いられる方法でデファクトスタンダードである超遠心分離法の結果を忠実に再現する。ラットの血清を用いた先行研究によると、より新しく、マイルドな条件で分離できる HPLC ゲルろ過の結果は超遠心分析法の結果から大きく異なることが報告された。ラットの血清は少な
くとも 10 種類のリポタンパク質を含み、その 2 つは LDL とアンチプロテ
アーゼの複合体であった。この複合体はメジャーな画分だった。分離されたリポタンパク質の各画分は多量のタンパク質を含んでいた。おそら
く超遠心分離法は、分離の過程で多くのリポタンパク質を分解してしまうとされる。
ヒトでも同じことがおきていないか確認した。55 人のボランティアから採血を行い、酵素法により LDL コレステロール・HDL コレステロールを測定するとともに、HPLC ゲルろ過により継時的にトリグリセリド（TG）・コレステロール（Cho）
・UV を測定した。HPLC ゲルろ過によるTG と Cho の溶出パターンより、少なくともヒトのリポタンパク質は 12
種類の画分を持つことが分かった。これらの画分が含むタンパク質・TG・
Cho はサンプル間において対数規模で値が異なることが明らかになった。
そのため診断では、対数値を意識して行う必要がある。酵素法で測定した LDL または HDL コレステロールは、複数のリポタンパク質画分の和であることが明らかになった。それぞれ LDL や HDL の量は反映していない。特に HDL の測定値は、HDL とほぼ無関係の数値であった。現行の酵素法の結果は誤りであり、方法を改める必要がある。しかし、HPLC ゲ
ルろ過は多量のサンプル測定には不適応であり、健康診断に用いることができない。HPLC ゲルろ過の結果を簡単に再現できる方法の検討が必要であろう。

Keywords: 細胞外小胞、甲状腺濾胞癌、プロテオーム解析－ 52 －

A-05/Y
Prevention of intestinal polyps by Brassicaceae
plants1
Department of Molecular-Targeting Prevention, Kyoto Prefectural
University of Medicine, 2Central Radioisotope Division, National Cancer
Center Research Institute, 3Division of Prevention, Center for Public Health
Sciences, National Cancer Center○
Takumi NARITA1, Gen FUJII1,2, Mitsuharu MASUDA1, Yoshihiro SOWA1,
Shingo MIYAMOTO1, Motoki WATANABE1, Yosuke IIZUMI1, Michihiro
MUTOH1,3

A-06
Comparative analysis of age-lerated glycan changes
and localization in the mouse heart with lectin
microarray.
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology○
Yoko ITAKURA, Norihiko SASAKI, Masashi TOYODA

令和 7 年には団塊の世代が 75 歳以上となり、超高齢化社会が進んでいる。がんは老化現象であるのでがん患者も増加する。特に生活習慣病の側面が強い大腸がんは現在、罹患率第１位であり、将来も大腸がんを抱える国民が増えることが予想される。我々はこれまでにマウスの腸ポリープを老化のマーカーとして捉え、炎症・酸化ストレスの抑制が腸ポリープ生成を２〜３割抑制することを報告してきた。また、
我々の行なった野沢菜を用いた臨床試験を含め、これまでに多くの疫学・臨床研究において、アブラナ科植物の摂取は、生活習慣病を含む
加齢性疾患のリスクを減少させることが報告されている。前回本学会
にて、アブラナ科植物 10 種の抽出液およびそれら含有成分のスクリー
ニングよりがん予防効果があると推測されるものを報告した。
今回は特に抗酸化の指標である NRF2 の転写活性が上昇している抽出液から、その成分を同定し、抗酸化因子および酸化ストレスへの影
響を in vitro で検討した。その結果、大腸上皮正常様細胞で総グルタチ
オン量が含有成分により増加していることを見出した。一方、酸化型
グルタチオン量は大腸上皮正常様細胞、大腸がん細胞いずれにおいても増加していた。さらに、腸管に多くのポリープが発生する家族性大腸腺腫症モデルマウスを用いて in vivo 実験を行ったところ、含有成分の混餌投与により老化のマーカーでもある腸ポリープ数が減少することを見出した。
今回見出した成分は、グルタチオン量を増加させポリープの形成を阻害するため、大腸発がん予防、老化予防に寄与する可能性が示された。

高齢化に伴い心疾患患者の罹患率は増加の傾向をたどっているが、心疾患における臨床的・病理学的知見はあるものの、心臓老化に関する構
造学的変化およびそのメカニズムはいまだ不明瞭な点が多い。細胞表層は様々な種類の糖鎖で覆われ、細胞の種類や状態により変化する。その特性からバイオマーカーとしても活用されている。そこで、心臓の組織変化に着目し、糖鎖を指標とした経時的な心臓組織の状態把握と機能変化の解明を目的とした検討を行った。
本研究では、若齢から老齢の正常なマウス（C57BL/6NCrSlc）を用いて、加齢に伴う心臓組織の構造ならびに細胞分子の変化について検討した。
各世代の心臓組織切片を作製し、HE およびレクチンによる染色を行い、構造の確認を行った。また、切片をレーザーマイクロダイセクションにより切り出し、抽出したタンパク質上の糖鎖をレクチンマイクロアレイ
法により網羅的に解析した。
その結果、心臓組織において、世代に関わらず発現する糖鎖の種類に大きな違いは得られなかった。しかし、網羅的な糖鎖解析データを用いた統計解析により、心臓の領域に応じて特徴的な糖鎖構造が存在すること、加齢に伴い一部の糖鎖がわずかに変化していることが明らかとなった。さらに、心臓の部位によりその変化の速度が異なることが示唆された。
以上のことから、健常なマウスの加齢において顕著な差はないが心臓組織の一部の糖鎖に局在および加齢に関わるわずかな変化が生じることが明らかとなった。局在および変化の時期に差異があることは、分子変化が領域特異的な機能低下と発症時期に関与する可能性が予想される。
今後は糖鎖と機能低下に関するより詳細な検討により関連性を明らかにしていく。

Keywords: アブラナ科植物、加齢性疾患、予防

Keywords: レクチンマイクロアレイ、心臓、加齢

A-07
Comprehensive and comparative analysis of N-glycan
expression in multiple organs during aging in mice.
1
Molecular Glycobiology, Research Team for Mechanism of Aging, Tokyo
Metropolitan Institute of Gerontology, 2Faculty of Medicine and Graduate
School of Medicine, Hokkaido University○
Keiko Akasaka-Manya1, Hiroshi Manya1, Hisatoshi Hanamatsu2, Jun-ichi
Furukawa2, Tamao Endo1

加齢や疾患において、組織の機能変化と糖鎖修飾が密接に関連することが明らかになりつつあり、糖鎖構造や量が変動するメカニズムやその生理的意義の解明が重要な課題となっている。特に加齢は長期的に多様な分子が変化する現象であるため、加齢による機能変化に直接関わる分子の特定は困難である。そこで、我々は自然老化マウスやKlotho マウスなどの老化疾患モデルを用いた総合グライコーム解析を進めている。こうしたマウス間の比較解析から老化や老化関連疾患に関わる糖鎖を明らかにするとともに、糖鎖や糖鎖関連分子による老化や老化関連疾患発症のメカニズムを解明することを目指している。
今回、6〜30 ヶ月齢のマウスと老化疾患モデルマウスの血清および各臓器における N 型グライコーム解析について報告する。各マウスから採取した血清および各臓器から N 結合型糖鎖を調製し、aminolysisSALSA 法によりシアル酸を結合様式特異的に誘導化した。誘導化 N 結合型糖鎖は GlycoBlotting 法により精製・標識し、MALDI-TOF-MS を用いて網羅的かつ定量的な解析を行った。その結果、各臓器間で N 結合型糖鎖の発現パターンに相違が見られることや、加齢に伴いフコシ
ル化糖鎖やシアリル化糖鎖、パウチマンノース型糖鎖などの発現が変動することなどが明らかになった。
今後、糖鎖関連分子の発現解析により加齢によって糖鎖が変化する
メカニズムや、老化や老化関連疾患における糖鎖の役割について解析を行う予定である。
Keywords: 糖鎖、グライコーム解析－ 53 －

B-01/Y
Riboflavin suppresses cellular senescence through
LSD1-mediated downregulation of Sirtuin-4

B-02/Y
Induction of DNA damage by exosome derived
from senescent cells

11

細胞老化とは不可逆的に細胞分裂が停止する現象を指し、DNA 損傷などのストレスによって引き起こされる。
老化細胞の蓄積が様々な加齢性疾患の原因となるため、
細胞老化の分子メカニズムの解明が治療法開発において重要課題である。我々は、リボフラビン（ビタミン B2）のトランスポーターである
SLC52A1 が老化ストレスに応答して発現上昇し、細胞老化の抑制に寄与することを明らかにしている。また、リボフラビンは細胞内で補酵素であるフラビ
ンアデニンジヌクレオチド(FAD)に変換されることが知られており、SLC52A1の発現上昇に伴う細胞内 FAD 量の増加が細胞老化の抑制に必要であることも見出しているが、FAD がどのように老化抑制に関与するかは未だ不明である。
リジン特異的脱メチル化酵素 LSD1 は FAD 依存的にヒストン H3 を脱メチル化する酵素であり、機能低下により細胞老化が促進されることが報告されていることから、LSD1 が FAD 量の増加により活性化し老化抑制に寄与していると考え解析を行った。
ヒト骨肉腫由来 U2OS 細胞に LSD1 を過剰発現したところ、抗がん剤であるエトポシドによる細胞老化が抑制された。また、LSD1 の標的であるヒストン H3 の脱メチル化が老化ストレスにより促進されたことから、LSD1 が老化誘導時に活性化することが示唆された。ヒストン H3 の脱メチル化はリボフラ
ビントランスポーターであるSLC52A1 の過剰発現や培地へのリボフラビン添加によっても引き起こされたことから、老化ストレスに応答した FAD 増加が
LSD1 の活性化に寄与していると考えられる。また、LSD1 はヒストン H3 の脱メチル化により標的遺伝子をエピジェネティックに発現制御することが知られているため、LSD1 の標的遺伝子であり老化促進に働く Sirtuin-4 の発現量を解析した結果、SLC52A1 の過剰発現やリボフラビン処理によって Sirtuin-4の発現が減少することが明らかとなった。以上の結果から、老化ストレスに応答したリボフラビンの取り込み量の増加により LSD1 が活性化され、Sirtuin-4の発現を阻害することで細胞老化を抑制することが示唆された。

DNA 損傷等のストレスにより、細胞に細胞老化が誘導される。近年、細胞老化が老化関連疾患の一因であることが明らかになってきている。当研究室では、細胞老化時に特異的に発現上昇する遺伝子として
EPS-15-Interacting Protein 3 (EPN3)を同定している。EPN3 を細胞に過剰発現させると、DNA 損傷が誘導され、細胞老化が促進された。このとき、EPN3 を発現した細胞と同じ培養皿に存在する EPN3 を発現していない周辺の細胞にも DNA 損傷誘導が観察された。さらに、EPN3 を過剰発現させた細胞の培養上清を別の培養皿の正常細胞に処理したとこ
ろ DNA 損傷が誘導され、また、エキソサイトーシス阻害により周辺細胞の DNA 損傷誘導が抑制されたことから、EPN3 は何らかの分子を分泌させることによって周辺細胞に DNA 損傷を誘導している可能性が示唆された。さらに、培養上清から単離した膜小胞エクソソームを細胞に処理することによって DNA 損傷が誘導されたことから、EPN3発現細胞がエクソソームを介して周辺細胞に DNA 損傷を誘導することが明らかとなった。EPN3 とエクソソーム分泌の関連を明らかにするため、単離したエクソソームのウェスタンブロッティングを行った
結果、EPN3 がエクソソーム画分に存在していることが示された。また、エクソソームに含まれる DNA 損傷誘導因子の分子種を特定するために、DNA、RNA 及びタンパク質のそれぞれの分解酵素をエクソソームに処理し DNA 損傷誘導能に与える影響を解析したところ、DNA
分解酵素を処理したエクソソームでのみ DNA 損傷誘導が抑制された。
現在、EPN3 が DNA 損傷とエクソソーム分泌を誘導するシグナル伝達
経路、およびエクソソーム中に含まれる DNA 損傷誘導分子の解析を進めており、それらの結果と合わせて報告する。

Department of Biology, Graduate School of Science, 2Biosignal ResearchCenter, Kobe University○
Taiichi OSUMI1, Taiki NAGANO2, Tetsushi IWASAKI1,2, Shinji
KAMADA1,2

Department Biology, Graduate School of Science, 2Biosignal ResearchCenter, Kobe University, 3National Research Institute for Child Health andDevelopment○
Yukihiro IKEGAKI1, Taiki NAGANO2, Tetsushi IWASAKI1,2, Kenji
MIYADO3, Shinji KAMADA1,2

Keywords: 細胞老化、DNA 損傷、エクソソーム

Keywords: リボフラビン、エピジェネティクス、LSD1

B-03
Analysis of senescence-associated protein
aggregates in replicative senescent MRC-5 cells

B-04
Doxycycline extends replicative lifespan in humanfibroblast TIG-1

1

Tokyo Metoropolitan Institute of Gerontology○
Yasunori FUJITA, Masumi IKETANI, Masafumi ITO, Ikuroh OHSAWA

Nippon Medical University, 2Saitama Medical University
Yasuhiro TAKENAKA1,2, Masataka HIRASAKI2, Masaaki IKEDA2, Ikuo
INOUE2, Yoshihiko KAKINUMA1○

Proteolytic activities decline with age, resulting in the accumulation of
aggregated proteins in aged organisms. Previously, we developed astress-induced premature senescence model, in which normal humanfibroblast MRC-5 cells were treated with either the proteasome inhibitor
MG132 or V-ATPase inhibitor bafilomycin A1. Time-course studies revealed
a significant increase in aggresome-like inclusion bodies during and after the
drug treatment. To investigate how protein aggregates are formed along withcellular senescence, we performed mass spectrometric analyses ofdetergent-insoluble fractions obtained from replicative senescent MRC-5
cells. We identified a number of RNA binding proteins such as RNA helicase,nuclear ribonucleoprotein, RNA polymerase, splicing factor, and ribosomal
proteins in the aggregates. We next explored the effects of the aggregates andidentified factors on activities of proteasome, lysosome, transcription, andtranslation by the in vitro and cell-based assays. Finally, we examined
whether the aggregates induce premature senescence in young MRC-5 cells.
Our findings propose an involvemnet of RNA binding proteins insenescence-associated aggregates and induction of cellular senescence.
Keywords: aggregation, cellular senescence, mass spectrometry

原核生物リボソームに結合してタンパク質合成を阻害するドキシサ
イクリンは、ミトコンドアのリボソームにも作用して小胞体ストレス
応答活性化転写因子 4（ATF4）を介した遺伝子発現を誘導する。興味深いことにドキシサイクリンの投与は線虫の寿命を延伸させるが、その効果はミトコンドリアの翻訳抑制に起因し、atf-5/ATF4 に依存することが示唆されている。しかしながら、細胞の複製老化に対するドキ
シサイクリンの効果は不明である。我々はこれまでに、ヒト胎児肺由来正常線維芽細胞である TIG-1 細胞の解析から、複製老化の移行期ではミトコンドリア呼吸鎖機能が一過的に上昇すると同時に ATF4 のタ
ンパク質レベルが減少することを見出した。これらを抑制することができるドキシサイクリンには複製老化を遅延させる可能性が考えられる。そこで本研究では、TIG-1 細胞の複製老化に対するドキシサイクリンの効果を検証した。ドキシサイクリンを作用させると呼吸鎖複合体サブユニットの減少やミトコンドリア呼吸機能の低下が認められると共にミトコンドリアの膨潤や異常な内部構造変化が観察された。次に、TIG-1 細胞をドキシサイクリン存在下で長期間継代培養を行った
結果、コントロールと比較して細胞集団倍化数（population doublinglevel:PDL）が増加し、SA-β-gal 陽性細胞の減少、p16 タンパク質レベ
ルの低下が認められた。複製老化の進展で ATF4 の標的である代謝酵
素、翻訳制御因子の発現レベルが減少するが、ドキシサイクリンはこれを阻害した。以上により、ドキシサイクリンによるミトコンドリアの翻訳抑制は、TIG-1 細胞の複製老化を遅延させることが明らかとなった。その作用機序にはミトコンドリア機能抑制とこれに伴う ATF4
経路の活性化が関与している可能性が考えられた。
Keywords: 複製老化、ドキシサイクリン、ミトコンドリア－ 54 －

B-05
The anti-aging effect of natural triterpenoids incultured dermal fibroblasts
Fukui Prefectural University○
Takashi ITO, Mao ODAMA, Eiji MAEGAWA, Shigeru MURAKAMI
Naturally occurring triterpenoids found in various plants have several
pharmacological effects, including anticancer activity. In this study, we
examined the effects of triterpenoids in aging human skin fibroblasts.
Cellular senescence was induced by repeated passaging of normal
fibroblasts. After triterpenoid (betulinic acid and betulin) treatment, thenumber of viable cells and the ratio of senescent cells in high passage cells
were analyzed. Betulinic acid treatment increased the number of viable
cells and decreased senescence-associated β-galactosidase-positive cells. In
contrast, treatment with betulin decreased in surviving cells. Transcriptome
assays revealed that betulinic acid suppressed the expression ofinterferon-inducible genes such as IFI6, IFIT1, IFIM1, and MX1, which werehighly expressed in senescent cells compared to young cells with low
passage. Furthermore, betulinic acid decreased the expression of thetranscription factor IRF-9, a downstream target of the type 1 interferon
receptor, in senescent fibroblasts. Thus, betulinic acid may alleviate
dysfunction associated with dermal fibroblast senescence, which is
associated with suppression of interferon-related signaling pathways.

B-06
Cellular senescence in sweat gland aging
Osaka university graduate school of Pharmaceutical Sciences
Laboratory of Advanced Cosmetic Science○
Tomohisa HAYAKAWA
汗腺は皮膚付属器官の一つで、発汗による冷却を介して体温を調節している。汗腺の機能は加齢に伴い低下することが知られており、その結果として体温の過剰上昇を引き起こす。代表的な疾患としては熱中症が知られている。加齢に伴う汗腺機能の低下の原因は汗腺の萎縮であると考えられている。しかしながら、その根底にある分子メカニ
ズムと細胞の機能的な変化についてはほとんど研究されてこなかった。
組織の老化においては老化細胞の蓄積が寄与していることが示唆されている。我々は汗腺組織の老化においても老化細胞の蓄積が寄与していると考え、老齢、若齢の汗腺組織の比較から汗腺における老化細胞 の 蓄 積 を 調 べ た 。 老 化 細 胞 マ ー カ ー で あ る Ink4a 、 お よ び
Senescence-associated secretory phrnotype (SASP) 関 連 遺 伝 子 で あ る
MMP3,IL8 に関して老齢汗腺での発現上昇が確認された。また、汗腺細胞の中の筋上皮細胞において、SASP 因子である MMP3 の発現上昇
が老齢汗腺で確認された。従って、筋上皮細胞における MMP3 の発現上昇が汗腺の老化を引き起こす原因である可能性がある。
汗腺筋上皮細胞の汗腺老化における変化を解明する上で、筋上皮細胞の評価系が必要である。しかしながら、筋上皮細胞は in vitro での維持が難しく、安定した評価系が存在しなかった。我々は安定した筋上皮細胞の評価系である不死化筋上皮細胞を樹立した。樹立した細胞株
はプライマリーの筋上皮細胞を特徴づけるタンパクを発現することから、汗腺老化における筋上皮細胞の機能研究に利用できる。
Keywords: Sweat gland, Senescent cells, SASP

B-07
Senolysis enhances alveolar regeneration andameliorates emphysema-associated pathologies
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology / National Center for Geriatrics
and Gerontology○
Masataka SUGIMOTO
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is one of the leading causeof death worldwide, of which major component is the pulmonary
emphysema. Cellular senescence is accelerated in lung tissues of patientswith COPD, and we have previously shown that senescence exacerbates theemphysema- associated pathologies in both elastase- or cigarettesmoke-induced mouse emphysema models, suggesting that senescent cells
are potential therapeutic targets for the pulmonary emphysema.
In this study, we assessed the effects of senolysis in mice that already had
the pulmonary emphysema. Emphysema was induced in mice by elastase
inhalation, and the elimination of senescent cells 2 weeks after theemphysema induction did not restore the pulmonary function, suggesting
senolysis by itself had no therapeutic effect on emphysematous mice.
Nonetheless, we observed cell cycle entry is enhanced in lungs of mice withsenolysis, suggesting that tissues shifted towards the regeneration upon thesenolysis. To further enhance this effect, we transplanted the lung progenitor
cells into the lung tissues. We observed the transplantation in combination
with senolysis enhanced the pulmonary function in emphysematous mice.
Our further analyses revealed that senescent cells affected the lung progenitor
differentiation in a non-cell-autonomous manner. Together, these results
suggested that senescence promoted the emphysema by inhibiting the tissue
regeneration, and the targeting of senescent cells together with theenhancement of tissue regeneration is a potential approach against thepulmonary emphysema which currently has no cure.
Keywords: COPD, Emphysema, Senolysis－ 55 －

C-01/YThe effect of bioactive compounds on aging
skeletal muscle in mice
Graduate School of Human and Environmental Studies, Kyoto University○
Ryota IYAMA, Eriko KUROGI, Takumi YOKOKAWA, Tatsuya HAYASHI,
Tatsuro EGAWA【目的】健康寿命を延伸し平均寿命との格差を縮小するためにはサルコ
ペニアの予防・改善が欠かせない。本研究では、化合物 X が持つ血管新生作用を介して、骨格筋の老化抑制が可能かを検討し、化合物 X のサル
コペニア予防・改善への有用性を明らかにすることを目的とした。
【方法】老齢（87 週齢）の雄性 C57BL/6 マウスに対して化合物 X（10、50、100 nmol/kg）を 1 日 1 回、1 カ月間皮下投与した（各群 n=4-6）。
溶媒投与群（0 nmol/kg）を陰性対照群とし、若齢（20 週齢）マウス群
を若齢対照群とした。投与期間終了後、前脛骨筋を採取し、解析に用いた。前脛骨筋に対して免疫組織化学染色法による筋線維横断面積（CSA）や最小フェレット径（MFD）、血管新生マーカー分子である
CD31 の測定を行った。
【結果】体重および骨格筋重量については各群で有意な差は見られなかった。CSA および MFD では、10 nmol/kg 投与群において陰性対照群と比較して増加傾向が見られ、若齢対照群と類似した分布になることが認められた。また 50、100 nmol/kg 投与群において陰性対照群と比較して、CSA および MFD の減少傾向が見られた。血管新生マーカー分子である CD31 では、筋線維数に対する CD31 の個数により算出した結果、50、100 nmol/kg 投与群において陰性対照群と比較して増加傾向が見られた。
【考察】老齢マウスへの化合物 X 投与により CSA および MFD の増加傾向が見られたことから、化合物 X には老化に伴う筋萎縮の抑制効果があることが示唆される。また、CD31 の増加傾向が見られたことか
ら、骨格筋内で血管新生が起こり、老化に伴う血管退行の抑制効果が示唆される。
Keywords:骨格筋、血管新生

C-02/Y
Effects of aging and sex differences on IGF-2 andmyostatin gene expressions in rat skeletal muscle
following resistance training
1

Institute of Health & Sports Science and Medicine, Juntendo University,
Molecular Regulation of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology○
Yung-Li HUNG1, Ayami SATO2, Yuka TAKINO2, Akihito ISHIGAMI2,
Shuichi MACHIDA1
2【背景・目的】サルコペニアの予防改善の観点から、筋力トレーニング
が積極的に推奨されている。しかし、筋力トレーニングによる筋肥大効
果には加齢や性差の影響が認められるが、その機序の詳細については十分に解明されていない。本研究では、ラットを用いて、加齢および性差が筋力トレーニングによる筋肥大の制御因子の遺伝子に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。
【方法】実験動物として 6 及び 24 ヶ月齢の F344 系雄性及び雌性ラットを用いた。4 及び 22 月齢時に安静飼育群と筋力トレーニング群に分類し計 8 群とした（各群 6-9 匹）。筋力トレーニングは、クライミング運動を用いて、3 日に 1 日の頻度で 8 週間、計 20 セッションを実施した。各セッションでは、尾につけるおもりの重量によって負荷量を調節し、最大負荷の状態で 1 日 10 回のクライミングを疲労困憊まで行わせた。最終セ
ッション終了 48 時間後に長母趾屈筋を摘出した。筋肉増強の正の制御因子として IGF-2、負の因子として myostatin の遺伝子発現をリアルタイム
PCR 法にて評価した。
【結果】6 ヶ月齢と 24 ヶ月齢を比較した場合、筋力トレーニングによる筋重量の増加率は、雌ラットでは 21.5%と 14.2%、雄ラットでは 14.9%と10.7%であった。IGF-2 遺伝子の発現レベルは、雌ラットで筋力トレーニ
ングの主効果が認められたが、相互作用として 6 ヶ月齢においては有意な増加が認められたが、24 ヶ月齢では有意差が認められなかった。雄ラットでは筋力トレーニングによる主効果が認められなかったが、加齢による主効果が認められ、有意に増加した。myostatin においては、雌ラットで筋力トレーニングの主効果として遺伝子発現レベルが減少することが認められたが、雄ラットではトレーニングの影響は認められなかった。
また、雄雌とも加齢の主効果は認められなかった。
【結論】筋力トレーニングによる IGF-2 と myostatin の遺伝子発現に加齢および性差が影響することが示唆された。
Keywards: サルコペニア、筋力トレーニング、筋肥大

C-03/YCREG1 enhances glucose uptake via AMPK in
C2C12 myotube

C-04/Y
Cellular senescence affects secretary phenotype andmyogenic differentiation in mouse myoblasts.

1

Department of Biochemistry, Juntendo University Graduate School of
Medicine○
Tomoko ONO, Airi JO-WATANABE, Takehiko YOKOMIZO

Dept. of Biomed. Sci., Coll. of Life and Health Sci., Chubu Univ., 2Grad. ofLife and Health Sci., Chubu Univ., 3Div. of Adv. Med. Sci., Asahikawa Med.
Univ.
○
Ayumi GOTO1, Yuki ENDO1,2, Michihiro HASHIMOTO3, Misa UNO2,
Hitoshi YAMASHITA1【背景】我が国は超高齢社会に突入し、高齢者の 2 型糖尿病有病者の割合は増加の一途を辿っている。2 型糖尿病は循環器疾患などのリスクを増加させ寝たきりの原因になることから、今後更なる高齢化が見込まれる
我が国において早急に解決すべき重要な課題である。我々はこれまでに、肝臓由来の内分泌因子である Cellular repressor of E1A-stimulated genes 1（CREG1）が褐色脂肪組織の分化を促進し、耐糖能改善効果を有することを報告してきた。一方で骨格筋は血糖の 80％以上を取り込む人体最大の糖代謝器官であることから、CREG1 作用による耐糖能改善効果には骨格筋の糖代謝亢進も寄与する可能性が考えられるが詳細は不明である。
【目的】本研究では骨格筋における CREG1 の糖代謝機構に及ぼす影響を解明し、糖尿病新規治療法や予防法開発のための基礎的知見を得ることを目的とした。
【方法】マウス由来筋芽細胞株 C2C12 を増殖培地にてサブコンフルエン
ト状態まで増殖させ、その後分化培地にて筋管細胞に分化させた。分化誘導 3 日目に Creg1 siRNA（5nM）を導入し、その翌日に精製 CREG1（1μg/ml）を培地に添加して経時的に細胞を回収した。
【結果】CREG1 刺激により 5’-AMP-activated protein kinase（AMPK）のリン酸化は刺激時間依存的に亢進することが明らかとなった。Creg1 ノックダウンにより C2C12 への糖取り込みは有意に低下し、CREG1 刺激により低下した糖取り込みの改善が認められた。さらに CREG1 刺激による糖取り込み改善効果は AMPK 阻害剤 Compound C により阻害された。
【考察】CREG1 は AMPK 活性を介して骨格筋の糖取り込み亢進に貢献している可能性が示唆された。

骨格筋の幹細胞である筋衛星細胞は、種々のストレス下で細胞外因子を分泌し、筋芽細胞から筋管細胞へと分化する。筋細胞の老化に伴う炎症性の分泌形質の変化については研究が進んでいるが、筋衛星細胞自身の老化が分泌や筋管細胞への分化に与える影響は明らかになっていない。そこで本研究では、マウス筋芽細胞 C2C12 を用いて、過酸化水素あるいはエトポシドによる in vitro の老化誘導を行い、筋芽細胞の分泌や筋管細胞への分化に対する老化の影響を解析した。
まず、細胞老化の誘導条件を決めるため、過酸化水素とエトポシド
で濃度と時間を振って C2C12 細胞を培養し、定量的 PCR による老化
マ ー カ ー (p21, p53) の 発 現 量 解 析 と Senescence Associated β-galactosidase 染色から細胞老化を評価した。次に、細胞老化に伴う細胞外分泌の変化を、老化細胞の上清を SDS-PAGE で分離し、銀染色によって解析した。さらに、老化誘導による筋分化への影響を、継時的な光学顕微鏡下での形態評価と定量 PCR による分化マーカーの発現量解析から評価した。
老化した筋芽細胞では、非老化細胞に比べて培養上清中に分泌されるタンパク質の量が減少した。また、老化誘導後の筋芽細胞から分化した筋管細胞は、非老化筋芽細胞由来の筋管細胞に比べてより細長い形態を呈していた。筋分化マーカーの発現量の継時的解析では、老化
筋芽細胞で筋分化マーカーの持続日数が短縮していた。
以上より、老化した筋芽細胞では、細胞外へのタンパク分泌能が低下すること、正常な筋管細胞への分化が抑制されると考えられた。
Keywords: 細胞老化、筋芽細胞、C2C12

Keywards: 骨格筋、CREG1－ 56 －

C-05
Interleukin-6/gp130 signaling controls postnatal
proliferation of mouse ventricular cardiomyocytes
Shinshu University○
Hiroyuki KAWAGISHI, Tsutomu NAKADA, Takuro NUMAGA-TOMITA,
Mitsuhiko YAMADA
心不全は、心筋細胞の損傷や心筋の病的肥大によって、心臓のポンプ機能が低下する症候群である。先進国における主要な死因のひとつであり、その克服は健康長寿における命題である。哺乳類の心臓を構成する心筋細胞は、通常その分裂能は著しく低いが、生後間もない時点では分裂状態にあり、この時期のマウスは損傷した心臓の再生が可能である。
すなわち、成人の心筋細胞でも生理的分裂の誘導が可能になれば、損傷した心機能を回復させることが可能になると推察される。しかしながら、心筋細胞の生後の生理的分裂の制御機構は解明の途上であり、将来の心機能への影響についてはほとんど不明である。我々は、細胞の生存や分裂に重要な細胞膜受容体 gp130 について、心筋細胞分裂における役割について研究を行った。新生児マウスに gp130 阻害薬 SC144 を連日投与した結果、心臓の心筋細胞の分裂が有意に阻害された。また生後 3 週前後において、心収縮率が低下していた。続いて、生後に心筋細胞特異的なgp130 遺伝子発現を阻害したマウス（gp130-gRNA マウス）を作製した。
gp130-gRNA マウスを解析した結果、心筋細胞分裂が有意に抑制されており、さらに生後 3 週前後の心臓において、心筋層の菲薄化、心筋細胞総数の減少、心収縮率の低下が認められた。続いて、複数同定されている
gp130 のリガンドの中で、どの分子が生後の心筋細胞分裂を制御しているか検討した結果、interleukin-6（IL-6）が強く単離心筋細胞の分裂を誘導した。そこで、マウスに IL-6 中和抗体を投与したところ、やはり心臓の心筋細胞の分裂が有意に阻害された。以上のことから、生後の心筋細胞の生理的分裂は、成長過程における心機能の向上に重要であることが判明
し、IL-6/gp130 シグナルがその制御機構のひとつとして役割を有することが明らかになった。
Keywords: Interleukin, proliferation, cardiomyocyte－ 57 －

D-01/Y
Optimal concentration of hydrogen gas attenuates
sevoflurane-induced brain cell death in juvenile mice

D-02/YThe function of transcription factor MXL-3
involved in oxidative stress and nutrition signal

1

1

2

2

Biological Process of Aging, Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology,
Department of Life Sciences, Toyo University, 3Autonomic Neuroscience,
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology○
Masumi IKETANI1, Mai HATOMI1,2, Yasunori FUJITA1, Nobuhiro
WATANABE3, Harumi HOTTA3, Masafumi ITO1, Hideo KAWAGUCHI2,
Ikuroh OHSAWA1
水素ガス（H2）の吸引は高齢者に多い脳梗塞や重度の肺障害を緩和することから、心肺停止後症候群や大動脈解離の患者を対象とした臨床研究が進行中である。H2 には酸化ストレスの抑制や抗炎症効果が知られる
が、分子レベルの作用機序は解明されていない。このため、治療に適切な投与量や投与時間などを理論的に提示することができない。H2 は無極性でタンパク質受容体に直接結合することができない小さな気体分子で水よりも脂質への溶解度が高い。我々は以前に神経芽細胞 SH-SY5Y を
H2 に１時間曝露するとリン脂質の組成が変化し、エネルギー代謝やエン
ドサイトーシスが一過的に抑制されることを報告した。膜構造と機能が変化したものと考えられる。一方、気体分子である吸入麻酔薬は、細胞膜脂質への溶解による膜構造変化が麻酔効果を生じるとするモデルが提唱されている。吸入麻酔は齧歯類新生仔で脳細胞死を惹起することから、小児での安全性が問題視されている。そこで、吸入麻酔薬セボフルランの麻酔作用及び脳細胞障害に対する H2 の影響を生後 6 日齢の C57BL/6N
マウスを用いて検証した。3%濃度のセボフルランと 0～16%濃度の H2 の混合ガスを投与した。H2 ガスの混合は麻酔による体温・血流量変化、酸素飽和度に影響を与えなかった。投与後、脳組織を TUNEL 染色とcleaved-caspase-3 で免疫染色したところ、セボフルランによって誘起される nestine 陽性の神経前駆細胞におけるアポトーシスが H2 ガス濃度 1～4%で有意に抑制されていた。8%以上では抑制効果が認められなかった。遺伝子発現変化を調べたところ Fas, c-jun, Hmox1 などの細胞死や酸化ストレスに関連する遺伝子がセボフルラン投与群で上昇し、H2 ガス同時投与群で抑制された。以上より H2 ガスの吸引は麻酔ガスによる脳障害を抑制し、その保護効果には至適濃度が存在することが分かった。H2 はセボフ
ランにより誘起される細胞死や酸化ストレスシグナルの上流に作用していると考えられ、脂質と膜構造の変動を介している可能性がある。

Depertment Health Management, School of Health Studies, Tokai Univ.,
Department of Molecular Life Science, Tokai Univ. School of Medicine,○
Yunosuke SAKAI1, Takamasa ISHII2, Masaki MIYAZAWA1, Naoaki ISHII2,
Kayo YASUDA1
線虫 C. elegans の転写因子 MXL-3 は飢餓ストレス化において、脂質分解に関わるリポファジーを制御する一方で、栄養過多では脂肪酸合成を更新することが報告されている。我々はこれまでの研究で、線虫
C. elegans の長期飢餓時に放射線による強い酸化ストレスを負荷すると、mxl-3 が発現上昇し抗酸化作用や脂肪酸合成・分解の均衡に影響を及ぼしていることを見出した。MXL-3 は酸化ストレス応答の転写因子であり SKN-1 と結合することが報告されている。まず始めに、我々は生体内で過剰に活性酸素を発生させる酸化剤の一つであるパラコート
を、mxl-3 変異体に負荷し、マイクロアレイによるゲノムワイドな遺伝
子発現解析を行った。その結果、SKN-1 転写因子、シトクロム P450、
UDP-グルクロン酸転移酵素などの異物代謝に関与する遺伝子群の発現低下が確認された。次に、Feeding RNAi 法により、skn-1 をノックダウンした線虫をパラコートに曝露し生存率を調べると skn-1 をノッ
クダウンした N2 野生株と mxl-3 変異体、skn-1 をノックダウンした
mxl-3 変異体には有意な差は見られなかった。このことから、転写因子 MXL-3 は強い酸化ストレス下において skn-1 を発現誘導し、それにより SKN-1 と MXL-3 のダイマーが形成され、異物代謝関連遺伝子群の発現を誘導する可能性が示唆された。一方、近年ではグルコース濃度に依存して MXL-3 が活性化し、脂肪合成が亢進することが報告されており、本発表では MXL-3 を介した酸化ストレス応答および栄養シグ
ナルとの関連性を検討することを目的として報告を行う。
Keywords: 線虫 C. elegans、MXL-3、酸化ストレス、

Keywords: 水素、麻酔、アポトーシス

D-03/Y
Mitochondrial ROS in fast muscle reversibly
regulates glycogen metabolism and physicalactivity in mice

D-04/Y
Epigenetic regulation by vitamin C in epidermal
keratinization
1

1

Aging Stress Response Research PT, Nathional Center for Geriatrics andGerontology, 2Department of Orthopaedics, Juntendo University Graduate
School of Medicine○
Shuichi SHIBUYA1, Ikko SAKAMOTO2, Kenji, WATANABE1, Hidetoshi
NOJIRI2, Takahiko SHIMIZU1
速筋の衰えは転倒、身体機能障害、要介護状態、およびフレイルのリスクとなる。速筋はグリコーゲン分解による解糖系代謝を主エネルギーとし身体機能を支えている。骨格筋特異的 SOD2 欠損マウスは ATP 枯渇
により短時間の強制走行時間が著しく低下し、運動不全を示した。一方、心筋特異的 SOD2 欠損マウスは心筋（遅筋）ミトコンドリア不全による心筋症を示すが ATP 枯渇を示さない。これらの結果は、解糖系主体の速筋はグリコーゲン代謝由来の ATP とミトコンドリア由来 ATP がエネルギー源を担うことが示唆された。実際、電子顕微鏡観察でグリコーゲン顆
粒はミトコンドリア近傍に存在し、グリコーゲンとミトコンドリアの相互作用が推察できる。本研究では、SOD2 欠損誘導性ミトコンドリア ROSが骨格筋グリコーゲン代謝に及ぼす影響を調べた。SOD2 欠損マウス腓腹筋を ROS プローブで ex vivo 染色したところ、顕著に染色性が増加した。
また、欠損マウス腓腹筋はグリコーゲン量増加とグリコーゲン顆粒蓄積を示し、ミトコンドリア ROS を起因とするグリコーゲン代謝能の著しい低下が示唆された。次に、グリコーゲン分解の律速酵素である筋型グリコーゲンホスホリラーゼ（GP-M）活性を調べたところ、欠損マウス腓腹筋で有意に減少していた。さらに、野生型マウス腓腹筋組織に ROS 発生剤パラコートを処理すると野生型 GP-M 活性は有意に低下した。一方、SOD/カタラーゼ模倣剤 EUK-134 は欠損マウス腓腹筋の GP-M 活性を可逆的に回復し、走行時間も顕著に延長した。また PYGM 遺伝子の強制発現
細胞実験系でも追認した。さらに、GP-M の内因性補酵素ビタミン B6 投
与も有意な活性回復と走行時間延長が認められた。以上の結果は、GP-M
活性はミトコンドリア ROS により可逆的にスイッチングされ、グリコー
ゲン代謝調節による運動機能維持に寄与することを強く示唆した。速筋のグリコーゲン代謝とミトコンドリア ROS の基礎研究はフレイル対策の鍵となる可能性がある。

Molecular Regulation of Aging, Tokyo Metropolitan Institute ofGerontology, 2Department of Biological Sciences, Tokyo Metropolitan
University, 3Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokuriku University,
4
College of Pharmacy, Pusan National University○
Ayami SATO1, Mio MATSUI1,2, Kanae URASAWA1,2, Nanako MAEDA1,2,
Yuka Takino1, Yasunori SATO3, Jaewon LEE4, Akihito ISHIGAMI1,2【背景・目的】近年、ビタミン C は DNA 脱メチル化酵素である
Ten-eleven translocation (TET)の補因子として作用し、エピゲノム調節に関与することがわかってきた。そこで、本研究では、ビタミン C の表皮角化過程におけるエピジェネティクスを介した制御機構を明らかにする。
【 方 法 ・ 結 果 】 新 生 児 ラ ッ ト 表 皮 角 化 細 胞 (NRK, newborn rat
keratinocyte)を用い、ビタミン C 添加の有無によるゲノム全体のメチル化シトシン（5-mC）およびヒドロキシメチル化シトシン（5-hmC）レ
ベルをドットブロット法にて調べた。その結果、ビタミン C の添加により 5-hmC が増加した。また、siRNA を用いた Tet ノックダウンにより、ビタミン C 添加による 5-hmC の増加は消失した。さらに、ビタミ
ン C 添加による遺伝子発現を Tet ノックダウンの有無により DNA マ
イクロアレイにより網羅的に解析した。その結果、Loricrin や Cornifelinなどのコーニファイドエンベロープ（CE, cornified envelope）形成に関与する遺伝子群に顕著な mRNA 発現の違いが認められた。CE 形成は、
水分保湿や微生物や細菌などの異物の侵入を防ぐ皮膚バリア機能に重要である。
【考察】以上の結果より、ビタミン C はエピジェネティクスを介したCE 形成に関与する可能性が強く示唆された。
Keywords: vitamin C, epigenetics, keratinization

Keywords: glycogen metabolism, fast muscle, mitochondrial ROS－ 58 －

D-05/Y
Tocotrienols attenuate diet-induced obesity
development
1

Shibaura Institute of Technology, 2Tokyo Metropolitan Institute ofGerontology○
Yugo KATO1, Shuichi YANAI2, Shogo ENDO2, Koji FUKUI1
肥満者数は、1975 年から 2016 年までの 30 年間で約 3 倍まで増加している。さらに肥満は、代謝障害を引き起こし糖尿病などといった疾患の発症リスクを上昇させるなど老化を促進し寿命を短縮させる為、肥満の予防に注目が集まっているが、肥満の予防薬や治療薬はまだ少ない。そこで、日常的に摂取可能な物質により肥満が予防できないかと考え、トコトリエノール（T3s）の抗肥満作用に注目した。
T3s は、脂溶性ビタミンであるビタミン E の一種で抗酸化作用を持つことが広く知られているが、近年、コレステロール合成に必要なHMG-CoA 還元酵素の活性阻害や分解促進作用、培養脂肪細胞での細胞周期の停止作用や、アポトーシスの誘導作用を持つことが報告されている。しかしながら、特に動物モデルを用いた T3s の抗肥満作用に関する報告数は非常に少ない。
そこで本研究では、C57BL/6 雄性マウスに高脂肪食や高脂肪高糖質食を給餌し肥満を誘導した。その際に T3s を同時摂取させることで、T3s の抗肥満作用に関して検討した。T3s の抗肥満作用を詳細に解析する為、複数の動物の月齢（4 or 36 週齢）、飼育期間（8 or 20 週間）、肥
満誘導法（高脂肪食 or 高脂肪高糖質食）、T3s の投与量（10 or
50mg/100g diet）を設定した。
その結果、T3s はエネルギー代謝を亢進させ、肥満による体重増加、
白色脂肪の蓄積、脂肪肝に伴う肝細胞の損傷、血清コレステロール濃度の上昇を抑制することが明らかとなった。また T3s の抗肥満作用は、肥満を誘導するための飼料間で効力が異なることを見出した。
Keywords: Tocotrienols, anti-obesity

D-06
Mitochondrial dysfunction in osteocytes caused
age-related bone loss due to the nuclear lamina
abnormalities
1
Aging Stress Response Research Project Team National Center for
Geriatrics and Gerontology, 2Department of Orthopaedics, Juntendo
University Graduate School of Medicine○
Kenji WATANABE1, Shuichi SHIBUYA1, Keiji KOBAYASHI2, Hidetoshi
NOJIRI2, Takahiko SHIMIZU1

正常な核構造は細胞や組織の恒常性維持に非常に重要な役割を担っている。核ラミナ構造の主要な構成タンパク質 Lamin A/C の変異がハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（HGPS）や心筋症などの原因因子として良く知られ、また lamin B の発現低下が組織や細胞で老化マーカーの指標となり、いずれも核構造異常を示す。このことから加齢様組織変化と核構造異常の関連が注目されている。HGPS
は骨形成異常が起こるが、生理的老化による骨量減少と核構造異常の関連性の報告は少ない。我々はミトコンドリア型 superoxide dismutase（SOD2）を骨細胞特異的に欠損させたマウスが骨量減少を起こすことを示した。骨量減少を引き起こす分子機構を明らかにする為に SOD2欠損マウス大腿骨切片を解析したところ、骨細胞で lamin A/C と lamin
B の発現低下を伴う核構造異常を示していた。また 2 年齢の老齢マウスでも同様に lamin A/C と lamin B の発現低下を伴う核構造異常を示した。さらに培養骨細胞に脱共益剤でミトコンドリア機能不全を誘導すると核膜タンパク質の発現低下が生じ、骨代謝制御因子スクレロスチンの発現亢進が認められた。この変化は核膜タンパク質を補充する
ことで改善出来ることから、ミトコンドリア機能不全は核ラミナ構造
タンパク質 lamin A/C と lamin B 両方の発現低下を引き起こし、それに付随して起こる核膜構造破綻が骨代謝異常を引き起こすことが示唆された。さらに老齢ラットの骨細胞でも核構造異常が起こり、カロリー
制限ラットの骨細胞では核構造が改善していた。以上の結果から、加齢性骨量減少と核構造異常は強い関連性があり、坑老化作用の介入によって改善しうることが明らかとなった。
Keywords: mitochondria, bone, aging

D-07
Molecular Mechanism of Decreasing Corneal
Endothelial Cells Induced by Internal Oxidative Stress1

D-08
Disparity of age-dependent decline incalcium-release channel responses to nitric oxide
and calcium in central neuron2

1

Department of Ophthalmology, Tokai University School of Medicine.
Department of Molejcular Life Science, Tokai University School of
Medicine.
○
Hiromi ONOUCHI1,2, Hiroyuki YAMASAKI2, Yasuyuki SUZUKI1, Naoaki
ISHII2, Takamasa ISHII2【目的】我々はこれまでにミトコンドリア電子伝達系から O2・-を過剰発生させるモデル動物（Tet-mev-1 マウス）をもちいて、内的酸化スト
レスに伴う角膜内皮細胞の減少を明らかにしてきた。しかし、その分子機序は不明であるため、本研究では内的酸化ストレスに伴う角膜内皮細胞の減少の分子機序を明らかにすることを目的とし検討した。
【方法】まず、マウス角膜内皮細胞の初代培養系を確立した。その後、培養経過時に脂質過酸化様の変化を認めたため、脂肪滴を分解するオートファジー（リポファジー）の異常が惹起されていると仮説し、LC3（細胞質の可溶性タンパク質）抗体をもちいた免疫細胞染色とWesternblot、ならびに Lipi-Green 染色（生細胞内染色）を併用し、オートファゴソームと脂肪滴の局在化を確認し、リポファジーの有無を検証した。
【結果】マウス角膜をホールマウント状にし、角膜内皮側をプレートに接着させ、培養液に浸すことで、組織から細胞が徐々に伸展増殖す
ることを確認した。さらに角膜内皮細胞特異的マーカーCOL8A2 なら
びに細胞増殖マーカーKi67 で免疫染色を行い、単層扁平状で増殖能を喪失した分化後の角膜内皮細胞を確認し、初代培養系の確立に成功した。培養経過につれて、角膜内皮細胞の表面積が増大し、さらに脂肪滴様の変化が認められた。LC3 による免疫細胞染色を行うことでリポ
ファジーの関与を確認したところ若齢マウスでは Tet-mev-1 マウスで標準マウスと比し LC3-II が上昇するリポファジーが亢進していたが、老齢マウスでは逆に野生株と比し LC3 が減少していた。
【結論】内的酸化ストレスに伴うリポファジーの異常による細胞死が、角膜の老化現象の一つである角膜内皮細胞減少の分子機構の起点である可能性が示唆された。

Grad. Sch. Pharmaceu. Sci., Kyoto Univ., 2Fukuoka Int. Univ. of Health andWelfare, 3Grad. Sch. Biomed. Sci., Nagasaki Univ.
○
Sho KAKIZAWA1,3, Nozomu MORI2,3
老化の進行の程度には、生物種差、個体差、臓器間の差など様々なレベルでの不均一性が見られる。この様な老化における不均一性は、微視的にどのレベルまで見られるのだろうか？骨格筋や脳で高レベルの発現が見られるカルシウム(Ca2+)放出チャンネルの一種、1 型リアノジン受容体(type 1 ryanodine receptor; RyR1)は、細胞内 Ca2+濃度上昇により活性化さ
れ Ca2+依存的 Ca2+放出(Ca2+-induced Ca2+ release; CICR)を担う。さらに近年、小脳プルキンエ細胞や大脳皮質ニューロンにおいて、RyR1 は一酸化窒素(nitric oxide; NO)により活性化され NO 依存的 Ca2+放出 (NO-induced
Ca2+ release; NICR)を担うことが示されている。そこで CICR と NICR と言う二種類の Ca2+放出応答を示す RyR1 を対象として、単一分子種レベルでの老化の不均一性について解析を行った。
我々の過去の研究により、小脳平行線維－プルキンエ細胞シナプスにおける長期増強(long-term potentiation; LTP)への NICR の関与と、生後 20ヶ月齢マウスでの小脳 LTP の阻害が示されている。そこで、加齢に伴う小脳プルキンエ細胞における NICR の減弱について、マウス小脳急性スラ
イス標本上で Ca2+イメージング法により解析したところ、生後 12 ヶ月齢
以降で NICR の減弱が見られた。一方、プルキンエ細胞における CICR は
生後 1 ヶ月齢から 20 ヶ月齢にかけて有意な変化は見られなかった。
また、活性酸素(過酸化水素)の前処理により、若齢マウス小脳でも NICR の選択的な阻害が見られた。さらに生化学的な解析(ビオチンスウィッチアッセ
イ法)により、活性酸素は S-ニトロシル化修飾の阻害を介して NICR を選択的に阻害することが示唆された。
本研究により、加齢個体では単一分子種が示す複数のアゴニストに対する応答のうち、一つのアゴニストに対する応答が選択的に阻害される
ことが示された。アゴニスト応答の異常亢進はしばしば生体機能に悪影響を及ぼすが、今回示された選択的阻害の分子機構を応用することで、より副作用の少ない薬物の開発へと繋がることが期待される。
Keywords: 一酸化窒素、活性酸素、カルシウム放出

Keywords: Corneal Endothelial Cell，Lipophagy, Oxidative stress－ 59 －

E-01/Y
Cytosolic mitochondrial DNA enhances the IRF3
response in microglia with mitochondrial dysfunction

E-02/Y
Comprehensive analysis of gene expression in
adipose-specific Mipep-deficient mice

Hiroshima Universty○
Yoki NAKAMURA, Manaya NAKANO, Keisuke IKEDA, Momoka
IWAMOTO,Tokyo University of Science Faculity of Pharmaceutical Scienes○
Mitsuki KUMAGAI, Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu
HIGAMI

ミクログリアは中枢神経系における免疫担当細胞であり、神経炎症を惹起することで様々な中枢神経疾患の発症・増悪に関与することが知られている。これまでに、加齢に伴いミクログリアのミトコンドリ
ア DNA（mtDNA）の損傷が増加することで、ミトコンドリア機能が障害され、その結果、細胞機能が変調する可能性が報告されている。
第 45 回本会において、電子伝達系複合体Ⅰの阻害薬であるロテノンによりミトコンドリア機能を抑制・障害したミクログリアでは炎症刺激（リポ多糖（LPS）：Toll-like receptor 4（TLR4）刺激薬）によるインターフェロン β（IFNβ）の産生が増強されることを報告した。本会では、この増強機構の一端を明らかとしたので報告する。
ミクログリア細胞株である BV2 細胞に対して、ロテノンを処置し、ミトコンドリア機能を抑制・障害した結果、細胞質中の mtDNA 量が経時的に増加することが明らかとなった。そこで、臭化エチジウムを培養液に加え mtDNA を減少させた BV2 細胞を用いて検討した結果、ロテノンと LPS の共処置による IFNβの産生増強は有意に抑制された。次に、TLR4 の下流シグナルであり、Ⅰ型インターフェロンの産生に重要な転写因子として知られる interferon regulatory transcription
factor 3（IRF3）の関与を検討した。ロテノンと LPS の共処置群では、リン酸化 IRF3 量が有意に増加し、この反応は mtDNA を減少させることで抑制された。
以上の結果より、ミトコンドリア機能を障害したミクログリアでは細胞質へ漏出した mtDNA が IRF3 活性を増強することで IFNβ産生を誘導することが明らかとなった。IFNβは、うつ病や認知機能障害との関係性が報告されており、老年期中枢神経疾患の新たな治療標的となり得る可能性も考えられる。

99%以上のミトコンドリアタンパク質は、細胞質で翻訳された後にシグナル配列がミトコンドリアシグナルペプチダーゼ（MtSPase）によりプロセシングされることで活性型となる。このような働きから、
MtSPase はミトコンドリアタンパク質の活性化を制御すると言える。
MIPEP（Mitochondrial Intermediate Peptidase）は、他の MtSPase に一度切断されたタンパク質のみを基質として二段階目の切断を行う
MtSPase である。当研究室は、MIPEP の機能解析のため脂肪特異的
Mipep 欠損マウスを作製した。本マウスは、白色脂肪組織（White
Adipose Tissue; WAT）の萎縮とともに、ミトコンドリアストレス応答
等の転写レベルでの変化を示した。本研究では、上記マウスの WAT
由来の RNA-seq データを解析することで、MIPEP 欠損に伴う遺伝子変化を網羅的に探索した。
脂肪特異的 Mipep 欠損マウスの WAT の RNA-seq データについて、
遺 伝 子 発 現 量 解 析 ツ ー ル で あ る DAVID （ database for annotation,
visualization and integrated discovery）を用いて、Gene ontology による
Enrichment 解析を行った。その結果、Mipep 欠損で有意に減少した上
位 5 つのうち 4 つの pathway は、代謝関連 pathway に含まれていた。
一方、Mipep 欠損で有意に増加した上位 5 つのうち 4 つの pathway は、Immune system process などの免疫・炎症系 pathway に含まれていた。
特に後者の結果は、MIPEP の欠損により WAT において何らかの炎症が惹起されていることを示唆しており、この詳細について現在解析を進めている。
Keywords: ミトコンドリア, MIPEP, RNA-seq

Keywords: ミクログリア、ミトコンドリア DNA、インターフェロンβ

E-03/Y
Adipose tissue-specific mitochondrial stresscontributes to whole-body metabolism

E-04/Y
Regulation of adipocyte differentiation by atranscription factor PARIS/ZNF746

Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Sciecne○
Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu HIGAMITokyo University of Science, Faculty of Pharmaceutial Sciences○
Tatsuhiro ESASHI, Yuka NOZAKI, Masaki KOBAYASHI, Yoshikazu
HIGAMI

ミトコンドリア（Mt）タンパク質の多くは、Mt への輸送過程において Mt シグナルペプチダーゼ（MtSPase）と呼ばれる酵素群によりプ
ロセシングされ活性型となる。ゆえに、MtSPase は Mt 機能の調節に重要である。mitochondrial intermediate peptidase（MIPEP）は MtSPase の一つであり、別の MtSPase である mitochondrial processing peptidase により切断された Mt タンパク質を基質とする。すなわち、MIPEP は 2
段階目のプロセシングを担う MtSPase である。
当研究室は白色脂肪組織（WAT）における mt 機能維持が、カロリー制限（CR）の有益な効果に寄与することを報告している。加えて、CR が MIPEP の発現を誘導することも見出しており、これは哺乳類の、特に WAT において MIPEP が重要な役割を果たしていることを示唆する。それゆえ、現在当研究室では、WAT における MIPEP の機能解明を目的として、脂肪組織特異的 Mipep 欠損マウスを作製し、その表現型を多面的に解析している。本発表では、上記の MIPEP に関する研究のこれまでの成果について紹介したい。
Keywords: White adipose tissue, Mitochondria stress, MIPEP【背景・目的】PARIS(Parkin interacting substrate)/ZNF746 はパーキンソン病の発症に関わる転写因子の一つであり、ミトコンドリアバイオジ
ェネシスのマスターレギュレーターである PGC-1α (PPAR gamma
coactivator 1 alpha)のプロモーター領域に存在するインスリン応答配列に結合することでその転写を負に制御することが知られている。当研究室では、肥満マウスの白色脂肪組織において PARIS のタンパク
質発現量が増加すること、および脂肪前駆細胞 3T3-L1 の PARIS 過剰発現細胞株はミトコンドリア機能の低下を示すことを明らかとした。
さらに、PARIS のタンパク質発現量は脂肪細胞への分化とともに減少
することも見出しており、これは PARIS と脂肪細胞分化の関連を示唆している。そこで本研究では、PARIS が脂肪細胞分化を制御するメ
カニズムの解明のため、主に PARIS 過剰発現細胞の解析を行った。
【方法・結果・考察】PARIS 過剰発現は、3T3-L1 細胞の成熟脂肪細胞への分化を抑制した。続いて、分化経時的に脂肪細胞分化マーカーを確認したところ、PARIS 過剰発現細胞株では、脂肪細胞分化促進因子
である PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma)や C/EBPα(CCAAT enhancer binding protein alpha)の mRNA 発現量が顕著に減少した。一方、それらの上流に位置する C/EBPβと C/EBPδの mRNA 発
現量は変化しなかった。また、PPARγのプロモーター領域には PGC1αと同様にインスリン応答配列が存在し、PARIS 過剰発現細胞ではPPARγのプロモーター活性が低下することを確認した。これらの結果
から、PARIS はインスリン応答配列への結合を介し、PPARγの転写を直接負に制御することで脂肪細胞分化を抑制すると考えられる。
Keywords: PARIS/ZNF746; PPARγ; adipocyte differentation;－ 60 －

E-05
Adult mice fed only heneggs are alive healthy until
aged, but pups nursed by egg-only mice died early1

Saitama University, 2Shubun University
Naomi NISHIO1, Ken-ichi ISOBE2○<目的> 鶏卵は脂質 60%、糖質ほぼ 0 とケトン食に近いが、コリン、メチオニンといった脂肪肝を抑える成分等、生体に必須な栄養を全て含む。私たちは昨年、１ヶ月以上のマウスを鶏卵のみで飼育しても、肝臓は正常で、他にも目立った病気を発症せず、長寿を全うすることを示した。本報では、出生後鶏卵のみ摂取させた母マウスが妊娠出産するとその仔が育つかを調べた。すると、多くの仔マウスは２週間を過ぎると死亡した。この理由を調べるために 1 週から４週の仔マウスの代謝等を生化学的に検索した。
<方法> ２ヶ月齢の C57BL/6 雌雄マウスを鶏卵のみで飼育し、妊娠した
雌マウスのみ鶏卵のみで継続して飼育した（CLEA の CE-2 を control 食とした）。出生後 1-4 週マウスの肝臓を取り出し、糖質や脂質の代謝系、細胞の増殖シグナル伝達系について、各種抗体を使用して Western
blotting で解析した。
<結果> 妊娠までの期間は実験条件によりばらつきはあったが、鶏卵のみ摂取したマウスも妊娠は可能で、Control と変わらない匹数の仔マウスを出産して出産時の仔マウスに外見上大きな変化は認められなかった。
そのまま鶏卵のみを母マウスに与えて飼育を続けた結果、CE-2 飼育マウ
スに比べ仔マウスの発育が悪く、２週間を過ぎる多くの仔マウスが死亡した。仔マウスの肝臓サンプルを Western blotting で解析したところ、母マウスが鶏卵摂取下で育った仔マウス（鶏卵仔マウス）は CE-2 摂取下の仔マウス（Contorol 仔マウス）に比べ、解糖系の低下、脂肪酸合成の低下、
p-p38,p-Erk の低下が見られた。
また鶏卵子マウスでは PKM1、PKM2の亢進が見られた。
<考察> 生後１ヶ月以降のマウスを鶏卵のみで飼育しても１年半以上目だった疾患を発症せず生存したが、鶏卵仔マウスは多くが１ヶ月以内に死亡した。この理由として、仔マウスの代謝系、増殖シグナル伝達系に大きな変化が起こっていると予想され、母マウスの栄養摂取状況が生まれてくる仔マウスに大きな影響を及ぼす可能性が示唆された。

E-06
Age-related changes in Rubicon post-translational
modifications in Drosophila
1Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, 2Shibaura Institute ofTechnology○
Masaki OBA1,2, Mayumi SHINDO1, Koji FUKUI2, Kazunori SANGO1,
Mari SUZUKI1

近年、寿命や老化におけるオートファジーの重要性が示唆されている。我々はこれまでにショウジョウバエの雌において、オートファジ
ー抑制因子である Rubicon が加齢に伴い増加すること、また Rubiconを発現抑制することで寿命延長することを報告している。しかし、
Rubicon 増加のメカニズムは明らかになっていない。加齢に伴うRubicon の増加は mRNA レベルで変化せず、蛋白質レベルでのみ認められていることから、そのメカニズムとして翻訳後修飾による安定化の可能性を考えた。LC-MS/MS を用いて加齢に伴う翻訳後修飾を解析するため、野生型ショウジョウバエと同様の発現変化が認められた 0、2、4 週齢の Rubicon 過剰発現ハエを用いた。その結果、雌では顕著な変化は認められなかった。一方、雄では Rubicon の発現変化が雌と同様だったにもかかわらず、リン酸化部位が加齢に伴い増加していることを見出した。Rubicon のリン酸化変動に性差がみられたことから、
Rubicon の機能にも性差があるのではないかと考え、Rubicon 発現抑制による脳内オートファジー活性変化を評価した。その結果、雌で亢進する一方、雄では低下していることが明らかとなった。さらに、Rubicon発現抑制が寿命に及ぼす影響について検討した結果、雄では寿命が短縮され、雌と相反する結果が認められた。加齢に伴う Rubicon の増加は雌雄ともに認められた一方、Rubicon のリン酸化および Rubicon 発現
抑制がオートファジー活性と寿命に及ぼす影響に性差が見られたことから、Rubicon の量的変動のみならず質的変動も寿命制御に重要であると考えられる。
Keywords: Rubicon, Autophagy, Drosophila melanogaster

E-07
Evaluation of the effects of food extract components
on aging-related functional decline using fly

E-08
Nicotinamide supplementation within the safe upper
limit increases blood NAD+ levels in healthy subjects

Kankyo Eisei Yakuhin co., ltd.
○
Hiroyuki IDA, Mai YANAI, Leo TSUDA

RIKEN CSRS○
Takashi ITO

超高齢社会に入っている我が国では、多くの製薬企業や食品会社が加齢に伴う生体機能低下を抑制する薬剤や機能性食品に注目している。しかし、社会的な要請等から哺乳動物を用いた実験が難しくなっている現状がある。そこで我々は、モデル動物であるキイロショウジ
ョウバエを用いて、食品会社や製薬会社が保有する有効成分等の機能性評価の受託サービスを開始している。今回、我々はモデルケースとして食品抽出成分 A の機能性評価を行った。加齢毎の運動能力や活動量、さらに寿命に与える影響を評価した結果、ほとんどの試料においてコントロールと比較して、運動能力の上昇や、活動量の増加傾向（活動量の低下軽減）、または健康寿命（50%致死率）の延長などが確認された。これらの結果から、食品抽出成分 A は動物個体に対して活動量低下等を抑制することにより寿命延長に働いている可能性が示唆され、我々の評価系が機能性食品等の機能評価に有効であることが示された。今後は、これらの評価系を様々な有効成分に対して適用することにより、健康／寿命の向上に貢献していきたい。

The coenzyme NAD+ decreases with age in eukaryotes, and boosting
NAD+ levels widely prolongs the lifespan of model organisms. Vitamin B3(nicotinamide, nicotinic acid) can theoretically be converted to NAD+ in
vivo, but it has not been demonstrated whether administration in humans
leads to an increase in NAD+ levels. We found that single oral
supplementation of nicotinamide between 200 mg and 500 mg in healthy
subjects was sufficient to increase their blood NAD+ levels. In addition,
blood-soluble metabolome analysis showed significant changes inmetabolites 12 h and 24 h after administration, and returned to thepre-treatment levels at 48 h. In blood lipidome analysis, about 20%(277/1463 lipid species) changed 12 h after administration of 100 mg or 500
mg nicotinamide, although no lipid species were significantly different
among the experimental groups before administration. These clinical trials
show that oral supplementation of nicotinamide within the daily tolerable
upper level is an effective way to transiently increase NAD+ levels and affectthe composition of blood lipids.

－ 61 －

F-01
Age-related change of proteasome activity in liver:comparison between rat and mouse

F-02
Accumulation of abnormally modified proteins in
rat kidney: Effect of age and dietary restriction

Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho
University○
Ryoya TAKAHASHI, Keiko ODERA

Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho
University○
Keiko ODERA, Ryoya TAKAHASHI

Altered proteins are thought to be degraded in ubiquitin/proteasome
proteolysis pathway. We previously found that the amount of high molecularweight ubiquitin-protein conjugates which are believed to be obligatoryintermediates in the proteolytic system increased in tissues of mice with age.
The results suggest that the increase of ubiquitin-protein conjugates with age
might be a result of decreased activities of proteasome. In this study, weinvestigated the age-related change of activities of proteasomes in the liver ofrats and mice. 【 Methods 】 Male F344 and BDF1 maintained in ourLaboratory Animal Center were used. Proteasome activity was determined byusing fluorogenic peptide substrates. Western blot analysis was performed byusing specific antibodies against proteasome subunits. 【 Results andDiscussion】The peptidyl-glutamyl peptide hydrolase (PGPH) activity ofproteasomes exhibited gradual decrease with age in rats. In mouse liver,
however, little age-related change was observed in the PGPH activity. To
study whether the age-related decrease in the proteasome activity isaccompanied by a change in the amount, western blot analysis was
performed for homogenates using antibodies against subunit C2 (αtype
subunit). Although no significant difference between young and old wasobserved in the amount of subunit C2 in the liver of rats, the amount ofsubunit C2 was significantly increased with age in the liver of mice. Thus,
the specific activity of PGPH activity in the both rats and mice was decreased
with age, suggesting that the quality of proteasome molecules might bealtered with age.

【目的】加齢に伴い非生理的な修飾を受けたタンパク質が様々な組織や臓器に蓄積してくることが知られている。本教室では、これまでに加齢に伴いラット腎臓にタンパク質カルボニル（protein carbonyls）化、AGE（advanced glycation end-products）化、CML（carboxymethyllysine）
化やアルブミンの断片化体や架橋体などの異常タンパク質が蓄積してくることを見出した。一方で、老齢ラットに対する食餌制限がタンパ
ク尿症改善に有効であることを見出した。食餌制限が老齢ラットに蓄積した異常タンパク質に対して何らかの影響を与え、腎機能を改善した可能性が考えられる。本研究では、老齢ラット腎臓に蓄積した様々なタイプの異常修飾タンパク質に対して、食餌制限がどのような影響を及ぼすかについて調べた。
【方法】SPF 環境下で長期飼育した老齢（28 月齢）の雄性ラットを平日隔日給餌法により約 2 ヶ月半食餌制限した。異常タンパク質は、タ
ンパク質カルボニル化、AGE 化、CML 化を指標に Western blot（WB）
解析および免疫染色により調べた。
【結果・考察】若齢と比べ老齢ラットの腎臓には、通常のサイズのア
ルブミンに加え、分解物および架橋体と思われるものが蓄積してくることを WB 解析で確認できた。また、タンパク質カルボニル化、AGE
化、CML 化タンパク質の増加も認められた。主要な AGE 化、CML 化
タンパク質は、アルブミンであった。免疫組織染色では、カルボニル化タンパク質は特定の尿細管に認められた。その局在は、ほぼアルブ
ミンと同じであった。また、アルブミンは円柱としても認められた。
食餌制限は、タンパク尿症を改善したが、AGE 化、CML 化タンパク
質の蓄積量に対しては影響を与えなかった。腎臓に一度形成した円柱
は、強固な構造を取っており、短期の食餌制限では分解除去できないようである。

Keywords: proteasomes, liver, aging

Keywords: dietary restriction, kidney

F-03
The role of commensal microbes on the longevity
effect of dietary restriction

F-04
CD4+/CD8+ Ratio and Growth Differentiation
Factor 8 Levels in Peripheral Blood of Large
Canine Males for Age Prediction

Department of Biological Science and Bioengineering, Inha University,
South Korea
Ji-Hyeon LEE, ○Kyung-Jin MIN
Dietary restriction (DR) is the most well-known intervention to retard
aging and to extend the lifespan in diverse organisms. Recently, commensal
bacteria resided in the digestive tracts have been reported to affect the host
lifespan and its composition is changed by environmental factors such as
diet. However, the relationship of commensal microbes and the longevity
effect of DR are not illustrated yet. To test whether the longevity effect of DR
is related with commensal microbes, we generated axenic flies and measured
the lifespan under the various concentration of yeast, the protein source offlies' diet. We observed that the longevity effect of DR was diminished by theremoving of commensal microbes and that insulin/IGF-1 signaling (IIS) is
reduced by axenic culture as similar with DR. Interestingly, the decline oflifespan and IIS induced by axenic culture were partially rescued byre-association of Acetobacter, indicating that Acetobacter have a role in thelongevity effect of DR. Our results showing the relationship of commensal
microbes and longevity effect of DR will provide fundamental knowledge tounderstand the underlying mechanisms of lifespan extension by DR.
Keywords: Dietary restriction, commensal microbe, longevity

Korea University
Han-Jun LEE, Seok-Jin HONG, Seung-Soo KIM, Young-Yon KWON,○
Cheol-Koo LEE
To build an age prediction model, we measured CD4+ and CD8+ cells,
and humoral components in canine peripheral blood.
Large Belgian Malinois (BGM) and German Shepherd Dog (GSD) breeds(n=27), aged from 1 to 12 years, were used for this study. Peripheral bloods
were obtained by venepuncture, then plasma and peripheral bloodmononuclear cells (PBMCs) were separated immediately. Six myokines,
including interleukin (IL)-6, IL-8, IL-15, leukemia inhibitory factor (LIF),
growth differentiation factor 8 (GDF8), and GDF11 were measured fromplasma and CD4+/CD8+ T-lymphocytes ratio were measured from PBMC.
These parameters were then tested with age prediction models to find thebest fit model. we found that the T-lymphocyte ratio (CD4+/CD8+) was
significantly correlated with age (r=0.46, p=0.016). Among the six myokines,
only GDF8 showed a significant correlation with age (r=0.52, p=0.005).
Interestingly, these two markers showed better correlations in male dogs thanfemales, and BGM breed than GSD. Using these two age biomarkers, we
could obtain the best fit in a quadratic linear mixed model (r=0.77,
p=3×10-6).
Age prediction is a challenging task because of complication withbiological age. Our quadratic linear mixed model using CD4+/CD8+ ratio
and GDF8 level showed a meaningful age prediction.
Keywords: Age prediction; CD4/CD8 ratio; Myostatin－ 62 －

F-05
Spontaneous p53 activation in aged C57BL/6 mice
mitigates the lifespan-extending adaptive response
induced by low-dose ionizing radiation

F-06
Co-inhibition of ATM and ROCK synergisticallyinduces cell proliferation in replicative senescenceby activating FOXM1 and E2F1

1
Department of Radiobiology and Hygiene Management, Institute ofIndustrial Ecological Sciences, University of Occupational andEnvironmental Health, 2Department of Radiation Medical Sciences, Atomic
Bomb Disease Institute, Nagasaki University, 3Department of Radiation
Biology and Health, School of Medicine, University of Occupational andEnvironmental Health○
Masaoki KOHZAKI1, Keiji SUZUKI2, Akira OOTSUYAMA3,
Ryuji OKAZAKI1

Department of New Biology, DGISTEun Jae YANG, ○Young-Sam LEE

Understanding the biological effects of low-dose (<100 mGy) ionizing
radiation (LDIR) is technically challenging. We aimed to understand theseeffects at the tissue, cellular, and molecular levels using an establishedadaptive response experiment in young (8 weeks), aged (40-62 weeks), andyoung p53+/- (8 weeks) C57BL/6 mice. Compared with 3 Gy irradiation, 0.02
Gy pre-IR followed by 3 Gy had life-prolonging effects on young mice but
not p53+/- or aged mice. The 53BP1 repair foci in the small intestines ofyoung mice, but not p53+/- mice, induced by 3 Gy were suppressed at 4 h by
0.02 Gy pre-IR. This DNA damage was decreased within 24 h regardless ofthe p53 status. The suppression of splenic apoptosis by 0.02 Gy+3 Gy was
lower in aged mice than in young mice after 4 and 72 h compared to 3 Gy.
Consistently, p53 activity was decreased by 0.02 Gy+3 Gy compared with 3
Gy in young mice but not aged mice. Moreover, approximately 4.5-fold more
spontaneous p53 activation was observed in aged mice than in young mice.
Such chronic p53 activation in aged mice may mask adaptive responses
induced by LDIR, which are essential for lifespan extension after high-doseIR.

Cellular senescence is characterized by cessation of cell division. The
multifaceted nature of cell cycle arrest necessitates targeting multiple cell
cycle arrest or promoting factors. We report that co-inhibition of KU-60019
and Y-27632 synergistically improves proliferation of human diploidfibroblasts undergoing replicative senescence through activation of E2F1 andFOXM1 transcription factors, as well as mitochondrial or lysosomal
impairment. Time-course transcriptomic analysis identified FOXM1 andE2F1 as crucial factors to promote cell proliferation. Co-inhibition of ATM
and ROCK kinases first promotes G2/M transition of cells by FOXM1
activation, which leads to accumulation of cells undergoing G1/S transition
by E2F1 activation. Combination of the two inhibitors more significantly
increased this effect than each inhibitor alone, suggesting a synergism. Our
results demonstrate a FOXM1 and E2F1-mediated molecular pathway to
improve cell cycle progression of cells with proliferation potential under
replicative senescent conditions, whose anti-aging effects can be tested invivo.
Keywords: cellular senescence, cell cycle, FOXM1, E2F1

Keywords: Ionizing radiation,Lifespan-extending adaptive response,p53

F-07Interaction between cold-inducible diapause andlongevity mechanism in C. elegans
Hiroshima Research Center for Healthy Aging, Graduate School ofIntegrated Sciences for Life, Hiroshima University○
Makoto HORIKAWA
線虫(C. elegans)をはじめとしたモデル生物の抗加齢研究より、寿命制御に関わるメカニズムは同時に発生制御にも関与している事が明らかとなっている。なかでも、線虫の休眠状態の一種である耐性幼虫(dauer diapause)の研究からインスリンシグナルを筆頭とした様々な寿命制御メカニズムが発見され、今日でも発生制御研究より新たな寿命
制御メカニズムを探索する試みが続いている。また、近年では哺乳類の休眠状態である冬眠を利用して抗加齢を実現しようという試みも始まっている。しかし、休眠制御と寿命制御の相互作用に関しては未だに多くの謎が残されている。
我々は先行研究において、シャペロン機構や mTOR シグナルを介した温度応答的な寿命制御メカニズムの存在を明らかにしてきた(Horikawa PLos Genet 2015, etc)。近年、シャペロンおよび mTOR シグ
ナルの変異体が低温応答的に休眠する事（低温休眠）を発見し、それら変異体を用いて熱ストレス応答(hsf-1)、小胞体ストレス応答(xbp-1,
ire-1)、酸化ストレス応答(skn-1/Nrf2)、オートファジー(hlh-30/TFEB)な
ど様々な寿命延長機構も低温休眠に関与している事を明らかにした。
加えて、低温休眠と寿命制御の相互作用に着目した遺伝学的スクリー
ニングにより、多数の長寿変異体を単離する事にも成功している。また、低温休眠は温度応答神経に加えて栄養応答神経によっても制御されている事やモノアミン神経伝達物質が低温応答と休眠制御を介在している事を明らかにしており、神経伝達物質による野生株の低温休眠
誘導にも成功している。
これらの事から低温休眠は、①寿命制御メカニズムを探索する新しいプラットフォームとなりうる事、②栄養と温度に応答して休眠と寿命を制御する神経ネットワーク解析に利用可能である事、③人工冬眠などの動物の休眠誘導メカニズムを解析する新しいモデル生物として利用可能である事などが示唆される。本学会では、低温休眠を寿命制
御との相互作用の観点から発表したい。
Keywords: 休眠、遺伝学、線虫－ 63 －

G-01
Effect of age on nicotinic cholinergic regulation of
olfactory bulb blood flow response

G-02
A descending inhibitory mechanism of nociception
evolutionarily conserved in Drosophila

Department of Autonomic Neuroscience, Tokyo Metropolitan Institute ofGerontology○
Sae UCHIDA, Jura MORIYA, Mayura SHIMURA, Fusako KAGITANI

1
National Center for Geriatrics and Gerontology, 2University of Tsukuba, 3Tokyo
University of Science, 4Tohoku University○
Ken HONJO1, Izumi OIKAWA2, Shu KONDO3, Kao HASHIMOTO2, Akiho
KASHIWABARA2, Hiromu TANIMOTO4, Katsuo FURUKUBO-TOKUNAGA2［目的］嗅覚機能は加齢に伴う低下に加え，認知症の最も初期から顕著に低下する．嗅覚一次中枢の嗅球には，新皮質とともに前脳基底部に起始するコリン作動性神経が入力する．我々はこれまでに α4β2 型ニ
コチン性アセチルコリン受容体（nAChR）を介する新皮質の血流応答が加齢に伴い低下することを報告した．本研究は α4β2 型 nAChR を介する嗅球血流応答への加齢の影響を調べた．
［方法］実験は，成熟（4-8 ヶ月齢）および老齢（24-27 ヶ月齢）のラットを用いた．麻酔下で，嗅球と前頭葉の局所血流をレーザードップ
ラー血流計またはレーザースペックル血流画像化装置を用いて測定した．一側の嗅神経の電気刺激（0.5 ms, 300 μA, 2-100 Hz, 5 s）に対する血流反応を観察した．
［結果］成熟・老齢ラットのいずれにおいても，一側嗅神経刺激（300μA 強度）は刺激と同側の嗅球血流を頻度依存性（≥5 Hz）に増加させた．前頭葉血流や平均動脈圧には変化が見られなかった．成熟ラット
では，nAChR 作動薬のニコチン投与（30 μg/ kg, i.v.）は 2 Hz および 20
Hz の嗅神経刺激に対する嗅球血流反応を増強した．成熟ラットでみられたニコチンの増強効果は．老齢ラットでは著しく減弱した．すなわ
ち老齢ラットでは，ニコチン投与（30 μg/ kg, i.v.）は 2 Hz の嗅神経刺激に対する嗅球血流反応には影響を与えず，20 Hz の刺激に対する血流反応をごく僅かに増強させた．
［討論］
脳内 α4β2 型 nAChR 数は老齢ラットや高齢者で低下すること，
更に認知症では顕著に低下することが報告されている．本研究で明らかになったニコチン投与時の嗅球血流応答の老齢ラットにおける低下は，α4β2 型 nAChR 数の低下に起因すると考えられる．更に，α4β2 型
nAChR を介する嗅球血流応答の低下は，加齢および認知症での嗅覚機能低下に関与することが示唆される．
［結論］α4β2 型 nAChR 活性化に対する嗅球血流応答は，加齢に伴い低下することが明らかとなった．

痛みは高齢者の愁訴筆頭として知られる。痛みによる社会的経済損
失は癌や心臓疾患を凌ぐと推計されており、その適切なコントロール法の確立は、健康寿命の延伸および医療経済の改善を達成していく上で重要な課題である。
脳からのシグナルにより脊髄で疼痛シグナルを調節する下行性侵害受容制御機構は、哺乳類の疼痛制御で中心的な役割を果たすことが知られる。慢性疼痛疾患患者や高齢者ではこの下行性侵害受容制御機能の異常や低下が報告されており、痛みの慢性化メカニズムを理解し新規疼痛治療法を開発していく上で、その動作原理解明の重要性は繰り返し指摘されてきた。しかし、ヒトやげっ歯類モデルを用いた従来の研究からは、下行性侵害受容制御系の基本的な動作原理に関わる分子・神経メカニズムは未だ十分に明らかになってきていない。
我々はショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）のコレシストキ
ニン(CCK)ホモログによる侵害受容調節メカニズムを遺伝学、解剖学、行動解析、Ca2+イメージングを用いて解析し、ショウジョウバエ CCKによる侵害受容抑制経路の一細胞レベルでの同定を通じて、ショウジ
ョウバエに脳からの下行性侵害受容抑制機構が存在することを見出してきた。CCK は哺乳類の下行性侵害受容制御への関与がよく知られており、我々の発見は脳からの下行性抑制が進化的に保存された侵害受容調節メカニズムであることを強く示唆するものである。また下行性
侵害受容抑制系は哺乳類以外の生物でこれまで報告が無かったことから、本研究は下行性侵害受容制御系の動作原理解明に向けて、ショウ
ジョウバエの優れた遺伝学的実験ツールと単純な神経系を活用する新たな研究戦略創出へ道を拓くものと考えられる。
Keywords: 疼痛、ショウジョウバエ、下行性制御系

Keywords: 嗅球，ニコチン性アセチルコリン受容体，血流G-03
Mitochondrial aconitase 1 regulates age-related memory
impairment via autophagy/mitophagy-mediated neuralplasticity in middle-aged flies
Department of Physiology, Korea University College of Medicine, Seoul,
Republic of Korea○
Joong-Jean PARK
Age- related memory impairment (AMI) occurs in many species, including
humans. The underlying mechanisms are not fully understood. In wild- type
Drosophila (w1118), AMI appears in the form of a decrease in learning (3min memory) from middle age (30 days after eclosion [DAE]). We
performed in vivo, DNA microarray, and behavioral screen studies to identify
genes controlling both lifespan and AMI and selected mitochondrial Acon1(mAcon1). mAcon1 expression in the head of w1118 decreased with age.
Neuronal overexpression of mAcon1 extended its lifespan and improved
AMI. Neuronal or mushroom body expression of mAcon1 regulated thelearning of young (10 DAE) and middle- aged flies. Interestingly, acetylCoA and citrate levels increased in the heads of middle- aged and neuronalmAcon1 knockdown flies. Acetyl- CoA, as a cellular energy sensor, is related
to autophagy. Autophagy activity and efficacy determined by the positive andnegative changes in the expression levels of Atg8a- II and p62 were
proportional to the expression level of mAcon1. Levels of the presynaptic
active zone scaffold protein Bruchpilot were inversely proportional toneuronal mAcon1 levels in the whole brain. Furthermore, mAcon1
overexpression in Kenyon cells induced mitophagy labeled with mt- Keimaand improved learning ability. Both processes were blocked by pink1
knockdown. Taken together, our results imply that the regulation of learning
and AMI by mAcon1 occurs via autophagy/mitophagymediated neuralplasticity.
Keywords: aconitase, age- related memory disorders, autophagy,
mitochondria, mitophagy, neural plasticity

G-04
Exogenous coenzyme Q10 improves age-related decline of
neurophysiological activities in the mouse motor cortex
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Neurobiology of Aging○
Ritsuko INOUE, Masami MIURA, Hiroshi NISHIMUNE
Coenzyme Q (CoQ) is a mitochondrial coenzyme and an essential
substance in the electron transfer system that produces ATP, the energy
source for cells. It is biosynthesized in the body but is known to decrease
with age. We have previously reported that CoQ10 supplementation via
drinking water in 15-16 month-old mice improved motor function, brain
mitochondrial function, and neuronal activities in the motor cortex comparedto age-matched controls. We found that field excitatory postsynaptic potential(fEPSP) amplitudes were significantly smaller in the primary motor cortex of
15-16 month-old mice compared to 6 month-old mice suggesting an
age-related decline of neuronal activities. Interestingly, fEPSP amplitudes
improved to the young mice level in 15-16 month-old mice by CoQ10
supplementation. These results suggest that the improvement in neuronal
activities in the primary motor cortex underlies the improvement in motor
function with CoQ10 supplementation. To further elucidate the mechanisms,
we examined how exogenous CoQ10 altered neurophysiological activities in
the motor cortex of 15-16 month-old mice. High-frequency stimulation withacute CoQ10 administration induced long-term potentiation (LTP) in the
primary motor cortex of slices taken from 15-16 month-old mice. These
LTP-expressing slices showed larger input-output responses than before the
LTP induction. These data suggest that the CoQ10 supplementation enhances
synaptic plasticity in aged mice, consequently improving basal fEPSP levelsin the motor cortex. Therefore, we have identified part of the mechanism bywhich CoQ10 supplementation improved neuronal activities in the motor
cortex.
Keywords: motor cortex, plasticity, mitochodria－ 64 －

G-05
A novel crosstalk between peritoeal cells and the
hippocampus improves aged recognition memory

G-06
Effect of traditional Japanese medicine, ninjin’yoeito
on cerebral blood flow regulation in anesthetized mice

Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Toho University○
Yoshinori TAKEI

Department of Autonomic Neuroscience, Tokyo Metropolitan Institute ofGerontology○
Nobuhiro WATANABE, Kaori IIMURA, Harumi HOTTA

認知機能の老化は、記憶力の低下による自信の喪失から社会活動への積極性を失わせて社会的孤立を招き、フレイル、サルコペニアや気分障害、その他の加齢関連疾患を引き起こす原因にもなりうる。その予防、改善は、超高齢化社会を迎えた我が国にとって、喫緊の課題である。運動習慣は、認知機能老化を含む多くの身体機能老化を予防、あるいは改善することがよく知られているが、その分子的メカニズムには不明な点が多い。ケモカインは、免疫細胞の炎症部位への誘導や活性化などの炎症制御に関与するペプチドで、そのいくつかは運動後に発現が上昇する。本研究では、この運動で発現が上昇するケモカイ
ンの老化に与える影響を検討するため、高齢マウス腹腔にケモカインを投与した。その結果、海馬で脳由来神経栄養因子、BDNF の発現上昇が見られた。また、新奇物質探索試験において高齢マウスの新奇物
質への探索時間を亢進し、老化した認知機能を改善していることが示された。このケモカイン投与による海馬での BDNF 発現亢進は、迷走神経切断によって阻害されたことから、腹腔に投与されたケモカイン
は求心性迷走神経を介して海馬に情報を伝達して BDNF 発現を亢進すると考えられた。腹腔は、マクロファージをはじめ多くの常在性免疫細胞が存在する。そこで、認知機能老化の改善に対する腹腔細胞の関与を検討するため、ケモカインを投与した高齢マウスから腹腔細胞を調製し、新たな高齢マウス腹腔に移植したところ、移植された高齢マ
ウスで認知機能の改善が見られた。腹腔に投与されたケモカインが直接迷走神経に働くのではなく、腹腔細胞を介して迷走神経に働く可能性が示唆された。本研究は、認知症を伴わない、生理学的な認知機能老化を改善する腹腔細胞−脳連環の存在を示した。
Keywords: 認知機能老化

BDNF

腹腔免疫細胞【背景と目的】脳血流を適切に維持することは、認知機能障害を防ぐ
ためにも重要なことである。漢方薬・人参養栄湯は、アルツハイマー病患者の認知機能低下を軽減する作用があることが報告されている。
その作用機序として、脳内コリン作動系の賦活化が示唆されている。
脳内コリン作動系は、認知機能に加えて脳血流調節にも重要であることから、我々は脳血流に対する人参養栄湯の作用を検討した。【方法】
C57BL/6J 雄マウス（7-9 ヶ月齢）をウレタンで麻酔し、気管に挿管して人工呼吸した。人参養栄湯エキス（0.25, 0.5, 1, and 2 g/kg）または溶媒（蒸留水）を胃内に留置したカテーテルを介して投与した。脳血流はレーザスペックル血流画像化装置で、薬液胃内投与 10 分前から投与
60 分後まで測定した。人参養栄湯の作用機序として、迷走神経を介した情報伝達が関与する可能性を調べるために同神経を外科的に切断し、ムスカリン性アセチルコリン受容体の寄与を検証するためにアトロピンを腹腔内投与した。最後に、皮膚刺激による脳血流反応に対する人参養栄湯の作用を検討するため、マウスの左後肢足蹠を 30 秒間ブ
ラシ刺激した。【結果】安静時脳血流は、蒸留水投与 30 分以降減少す
る一方、人参養栄湯投与後は変化しなかった。薬液投与後の脳血流変化は、蒸留水と人参養栄湯（1g/kg）の間で有意に異なっていたが、それ以外の用量では違わなかった。人参養栄湯（1g/kg）投与後の安静時
脳血流変化は、迷走神経切断による影響は受けなかったが、アトロピン投与により減弱した。ブラシ刺激は対側（右側）頭頂葉の血流を増加させ、その増加の程度は人参養栄湯投与後の方が蒸留水投与後よりも大きかった。
【結論】本研究の結果は、人参養栄湯は迷走神経とは無関係にコリン作動系の賦活を介して薬液胃内投与時の脳血流低下を防ぐこと、身体への刺激による脳血流増加を増大させることを示す。運動など認知機能や脳血流維持に有益な身体刺激の効果は、人参養栄湯と組み合わせることにより増強されることが期待される。
Keywords: 脳血流、脳内コリン作動系、漢方薬

G-07
Pharmacological intervention to Parkinson’sdisease
through regulating neuroinflammation
Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Pusan National University,
Busan 46241, Republic of Korea
Seulah LEE, Dong Geun HONG, Seonguk YANG, Jaehoon KIM,
Seoyeong KIM,〇
Jaewon LEE
Parkinson’s disease (PD) is a progressive movement disorder that isclosely associated with chronic neuroinflammation. Therefore, the regulationof neuroinflammation offers a possible target for cure PD pathologies. Here,the present study investigated that inhibition of glycogen synthase kinase(GSK)-3β might attenuate excessive neuroinflammation in PD. The
inhibitory peptide (IAGIP) to block GSK-3β activity in response to the
inflammatory signal (inhibitory κB kinase (IKK) activation), was designed
and its beneficial effects on PD models were investigated. IAGIP
significantly reduced MPP⁺‐induced astrocyte activation and inflammatory
response in primary astrocytes without affecting the phosphorylations of
ERK or JNK. In addition, IAGIP inhibited LPS-induced cell migration andp65 activation in BV-2 microglial cells.
In vivo study using an
MPTP-induced mouse model of PD revealed that intravenous IAGIP
effectively prevented motor dysfunction and nigrostriatal neurodegeneration.
Our findings suggest that IAGIP has a curative potential in PD models andcould offer new therapeutic possibilities for targeting PD.
Keywords: Parkinson’s disease; inhibitory κB kinase-activated GSK-3βinhibitory peptide; Neuroinflammation; Anti-inflammation－ 65 －

第 45 回日本基礎老化学会大会
賛助団体芳名後援
一般社団法人 日本老年医学会
京都光華女子大学

開催助成
本大会は、一般財団法人 清水免疫学・神経科学振興財団の開催助成金を活用し実施しています。

協賛企業・団体
株式会社 髙長
株式会社 薬研社
環境衛生薬品 ㈱太陽化学株式会社
長崎大学医学部病理学教室
マルサンアイ株式会社（五十音順）－ 66 －

会

期：2022 年 7 月 27 日 ( 水 )、28 日 ( 木 )会

場：京都テルサ ＆ WEB 併用ハイブリッド開催〒 601-8047

大 会 長：細川プログラム委員柿澤京都府京都市南区東九条下殿田町 70

昌則（京都光華女子大学）

運営組織委員委 員 長

清水孝彦（国立長寿医療研究センター 研究所 )委内田さえ（東京都健康長寿医療センター研究所）員

昌（委員長、京都大学）

大山

恭司（東京医科大学）

近藤祥司（京都大学）

杉本昌隆（東京都健康長寿医療センター研究所）

千葉

卓哉（早稲田大学）福井

浩二（芝浦工業大学）

海野けいこ（静岡県立大）
下川功（長崎大学）髙橋

良哉（東邦大学）

樋上賀一（東京理科大学）

樋口

京一（長野保健医療大学）

丸山

光生（国立長寿医療研究センター）

三浦

ゆり（東京都健康長寿医療センター研究所）

本山

昇（椙山女学園大学）

山下均（中部大学）

プログラム編集委員
委 員 長

柿澤

昌（京都大学）委大山恭司（東京医科大学）

近藤祥司（京都大学）

杉本昌隆（東京都健康長寿医療センター研究所）

千葉

卓哉（早稲田大学）福井

浩二（芝浦工業大学）

員

事 務 局：老化促進モデルマウス（SAM）学会事務局内

第45回日本基礎老化学会大会〒 604-8856 京都府京都市中京区壬生西大竹町 24
TEL：075-322-6272 FAX：075-322-6272

プログラム・抄録集

E-mail：jsbmg2022@mail.koka.ac.jp

令和４年（2022）６月30日

URL：https://www.jsbmg.jp/2022jsbmg/index.html

編集・発行

第45回日本基礎老化学会大会事務局
老化促進モデルマウス（SAM）学会事務局内〒604-8856

京都府京都市中京区壬生西大竹町24

Official Journal of
The Japan Society
for Biomedical Gerontology

ISSN 0912-8921

第

2022

45

回 日 本 基 礎 老 化 学 会 大 会

46
No.2

基礎老化研究第45回日本基礎老化学会大会
2022年７月27日
（水）
、
28日
（木）
京都府民総合交流プラザ 京都テルサ ＆ WEB併用ハイブリッド開催
大会長 細川 昌則（京都光華女子大学）
プログラム・発表抄録

日本基礎老化学会
Japan Society for Biomedical Gerontology

２０２２
日 本 基 礎 老 化 学 会

日本基礎老化学会 ・ Japan Society for Biomedical Gerontology