岩獣会報（Iwate Vet.）,Vol. 49（№ 1）, 9 － 13（2023）.

臨床レポート黒毛和種子牛における出生後早期の鼻腔粘膜ワクチンと牛細菌性肺炎 3 種混合ワクチンの併用プログラムによる呼吸器病発症予防効果の検証小林知也 1），加藤惇郎 1），吉田晴香 1），氏家

【緒言】

健 2）

学研究所，京都）が有用とされ，生後 1 週齢から 4 週

牛 呼 吸 器 病 症 候 群（Bovine respiratory disease

齢の黒毛和種若齢子牛に投与したところ，抗体価が有complex：BRDC）は，宿主，病原体および環境の要意に高値を示したと報告されている［6］．しかし，こ因が相互に影響しあう複合病で，牛ヘルペスウイルスれらを併用したワクチンプログラムを実施した報告は1（BHV-1），牛 RS ウイルス（RS），牛パラインフルエほとんど見当たらない．

ンザウイルス 3 型（PI3）などに代表されるウイルスや今回，BRDC 難治症例が著増した管内 1 農場におManhaemia haemolytica（M.h），Pasteurella multocida

いて，出生後早期に鼻腔粘膜ワクチンと牛細菌性肺炎（P.m），Histophilus somni（H.s） お よ び Trueperella

3 種混合ワクチンを併用するワクチンプログラムを実

pyogenes などが病原微生物として知られている［1］．

施した結果，BRDC を原因とする死亡・廃用事故がまた，宿主の抵抗性を低下させる環境要因には，冷気大きく低減し，農場の損害防止の一助となったため報や乾燥，アンモニアが挙げられる．これらは，気管支告する．

粘膜上皮細胞を傷害し，気道被覆液の産生や排除速度を低下させ，生体の病原体排除能力を抑制する［2］．

【材料および方法】

さらに，ウイルスや一般細菌に加えて，Mycoplasma

対象農場は親牛約 50 頭を飼養する管内の黒毛和種

spp. の感染も BRDC を憎悪させる要因と考えられて繁殖農場で，2017 年から 1〜3 か月齢の子牛の BRDC

おり，Mycoplasma bovis（M.b）と M.h の複合感染では，が増加していた．2019 年には，BRDC を原因としたそれぞれの単独感染より病変が重篤化することが報告

子牛の死亡事故が 5 件発生し，原因検索のため鼻腔スされている［3］．このように BRDC は，ストレス感

ワブ検査を実施したところ P.m，M.h，H.s および M.b

作や病原微生物による感染が複雑に絡み合って発生すが分離された．

るため，早期の的確な診断が難しく，慢性化した場合

そこで，本農場において，BRDC 発症件数の低減には完治が困難で，経済的被害が大きい疾患である．

を目標に 2020 年 10 月から TSV3 とキャトルバクト 3

BRDC におけるウイルス感染への対策には，鼻腔を併用したワクチンプログラム（以下，本プログラム

粘膜ワクチン（TSV-3，ゾエティス・ジャパン（株），とする）を実施した（図 1）．すなわち，生後 1 週齢東京）が有用とされ，生後 1 週間以内の子牛に投与し未満の子牛に対し TSV-3 を 2ml 鼻腔内に接種し，こたところ移行抗体の影響を受けず良好な免疫応答が得の初回投与から 1 週間後および 3 週間後にキャトルバられたと報告されている［4, 5］．また，M.h，P.m お

クト 3 を 1ml ずつ筋肉内に接種した．

よび H.s 感染に対しては，牛細菌性肺炎 3 種混合ワク

ワクチンプログラムの効果を検証するため，BRDC

チン（“京都微研”キャトルバクト 3，（株）微生物化の発症件数（初診カルテ数），発症率（BRDC 発症件

水沢支会所属，1）岩手県農業共済組合〒 023-0023

岩手県南基幹家畜診療所，2）岩手県農業共済組合

奥州市水沢字八反町 52 番地１

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Email：tomoya@nosai-iwate.or.jp―9―FAX：0197-22-3256

磐井地域センター

図1

図 1 ワクチンプログラムの概要
ワクチンプログラムの概要

数 / 出生頭数），死亡廃用率（BRDC による死亡廃用【成績】

件数 / 出生頭数），平均診療回数（平均値±標準偏差），本プログラムの実施前後の BRDC の発症状況は表病傷事故給付点数（B 総点数）および月齢別発症件数

1 に示した通りである（表 1）．発症件数は本プログラ

を病傷事故診療簿データベースより抽出し，本プログ

ム実施後に，実施前と比較して半数以下に減少し，発ラム実施前（2017〜2020 年度）と実施後（2021 年度）

症率は 2021 年度において，2017〜2020 年度と比較しで比較検討した．なお，今回 BRDC には肺炎と気管て有意（全て P<0.01）な低値を示した．また，2021

支炎のほかに，起因菌や感染経路がこれらと同様であ年度の死亡廃用件数は 0 件で，死亡廃用率は 2018〜る中耳炎［7］も集計に加えた．また，本プログラム

2020 年度と比較して有意（全て P<0.05）な低値を示

実施前後で農場の子牛を無作為抽出し，鼻腔スワブをした．平均診療回数は本プログラム実施前後で有意な採取して菌分離を行い，分離された菌種において抗菌差はなかった．また，2021 年度の病傷事故給付点数は，薬に対する薬剤感受性を調べた．P.m と M.h では感前年度比で 49.2%，金額として約 387,800 円減少した．

受性・中間・耐性の割合を算出し，M.b では本プログ

月齢別発症件数では，本プログラム実施後，全ての時

ラム実施前の第 1 回および第 2 回，本プログラム実施期において実施前と比較して BRDC の発症数が減少後の第 3 回のそれぞれで分離された株について最小した（図 2）．

発育阻止濃度（MIC）を測定し，50％の菌株の発育を薬剤感受性に関して，P.m では tylosin において，M.h
図 2 2018 年度〜2021 年度における BRDC の⽉齢別発⽣件数阻止した MIC を MIC50，90％の菌株の発育を阻止しで は tylosin，kanamycin お よ び thiamphenicol に おた MIC を MIC90 として表した．また，岩手県南地域

いて本プログラム実施後に改善傾向が認められた（図における M.b の薬剤感受性を調査した既報［8］での3）．M.b で は，florfenicol お よ び thiamphenicol に お

MIC50 と MIC90 を対照として用い，比較検討を行った．
いて，本プログラム実施前では MIC50 および MIC90
表１ 病傷事故診療簿より抽出した BRDC 発症件数等ともに既報値より高値を示したが，実施後は全て既本プログラム実施前後の発症率と死亡廃用率についてはフィッシャーの正確確率検定，平均診療回数と月報値以下に低下した（表 2）．また，tulathromycin に

齢別発症件数についてはマン・ホイットニー検定を用おいて，本プログラム実施後に MIC50 が実施前と比いて比較検討し，危険率 5％未満で有意差ありとした．

較して低値を示した（表 2）．一方で，enrofloxacin のMIC50 と MIC90 は本プログラムの実施前後で変化せず，既報と比べても低値を維持していた．

表 1．病傷事故診療簿より抽出した BRDC 発症件数等

年度
20172018

2019

2020

2021

発症件数（件）4134383417

発症率（％）

74＊＊

69＊＊

61＊＊

69＊＊

31

死亡廃用率（％）

ND

12＊

13＊

12＊

0

平均診療回数（回）
病傷事故給付点数［B 総点数］（点）4.2 ± 2.7

3.4 ± 2.3

6.2 ± 4.0

7.2 ± 6.3

5.1 ± 2.8

58932

41830

70971

78798

40019

＊p<0.05，＊＊p<0.01，vs 2021

― 10 ―

図1

ワクチンプログラムの概要

図2

図 2 2018
年度～2021
年度における
BRDC の月齢別発生件数
2018 年度〜2021
年度におけるBRDCの⽉齢別発⽣件数

表１

病傷事故診療簿より抽出した BRDC 発症件数等

Pasteurella
multocida（P.m）およびMannheimia
ワクチンプログラム実施前後の図 3 ワクチンプログラム実施前後のPasteurella
multocida（P.m）およびhaemolytica（M.h）の薬剤感受性
Mannheimia haemolytica（M.h）の薬剤感受性

図 3

表 2．ワクチンプログラム実施前後の Mycoplasma bovis（M.b）の MIC の推移
薬剤
florfenicol

thiamphenicolenrofloxacin

tulathromycin

表２

第1回
第2回
第3回
第1回
第2回
第3回
第1回
第2回
第3回
第1回
第2回
第3回

MIC502）

最小発育阻止濃度（MIC：μg/ml）

測定回 1） 実施

MIC903）

ワクチンプログラム実施前後のMIC 64の推移≦ 0.06 0.12
0.25
0.5
1Mycoplasma
24 bovis8（M.b）の1632>128 測定値 既報値 4） 測定値 既報値 4）
前後

12前後

1前
後

1前後

116111311562116626116626111116164161640.250.250.25
ND0.50.121）第 1 回：2019/8/28 採材 第 2 回：2020/7/3 採材 第 3 回：2022/2/15 採材
2）50％の菌株の発育を阻止した MIC 3）90％の菌株の発育を阻止した MIC4）戸塚ら，岩手県南地域において分離された Mycoplasma bovis の薬剤感受性調査，岩獣会報，47，57-61（2021）― 11 ―

480.5－32324323240.50.50.5ND
1281616－【考察】

効果の高さと抗菌薬の慎重使用に役立つことを報告

従来，筆者は子牛の BRDC に対して，症状緩和のしている．本プログラム実施前に分離された M.b のための抗菌薬および解熱消炎剤の投与を中心とした治

florfenicol と thiamphenicol の MIC50 は既報［8］の成療計画を立てていた．しかし，本農場では BRDC 罹

績と比較して高値を示しており，耐性化が疑われた．

患子牛の増加と薬剤無効症例の増加から死亡・廃用事

しかし，本プログラム実施後にそれぞれ低値を示し故が増加し，薬剤投与による個体診療のみでは損害防た．また，他の薬剤や菌種においても感受性の改善傾止を図れず，発病原因の究明とそれに基づくワクチン向が認められた．これらは，本プログラムの実施によプログラムの構築を迫られた．そこで今回，鼻腔スり BRDC の発症数が減少したこと，および，過去のワブから分離された菌を参考に，出生後早期の TSV3

治療歴や臨床効果に依拠した経験的な抗菌薬の使用が投与とキャトルバクト 3 を併用したワクチンプログラ低減したことにより，農場内の病原微生物の抗菌薬にムを実施した結果，BRDC の発症を低減することが対する感受性の改善へとつながったと考えられた．
加えて，BRDC が減少することで，同症に起因しできた．
若齢子牛の P.m，M.h および H.s 感染に対して，キャた死亡・廃用の転帰をたどる個体も減少したことは，トルバクト 3 の有効性が報告されている．Mori ら［9］農場の経済的損失の低減の観点からも本プログラムのは，移行抗体を保有するホルスタイン種子牛に対し有用性を示唆する結果となった．ワクチンに関連するて，5〜12 日齢時とその 2〜4 週後にキャトルバクト 3

総費用は大きく見積もっても子牛 1 頭当たり 7,000 円をそれぞれ接種したところ，対照群と比較して P.m，程度であり，BRDC 発症で発生する治療費や市場売

M.h および H.s に対する抗体価が接種後に高値を示し却までの BRDC の再発の危険度を考慮すれば費用対たと報告している．また，黒毛和種子牛を用いた試験効果は高いと思われる．本プログラムの実施により，でも同様に，対照群と比較して抗体価が高値を示した

BRDC の発症数と死亡廃用数が減少し，病原微生物ほか，呼吸器病の発生も少なかったと報告されているの薬剤感受性が改善したことから，本プログラムは子［6］．今回，1 か月齢あたりから BRDC が頻発してい牛の BRDC 発症をコントロールする上で，有効な手た農場において鼻腔スワブ検査をしたところ，P.m，法の一つとなり得ると考えられる．

M.h および H.s が分離されたため，キャトルバクト 3

稿を終えるにあたり，薬剤感受性試験にご協力いたの早期接種を採択した．一方で，M.b も高率で分離さだいた，明治アニマルヘルス株式会社漆山竣介氏，ワれたものの，本菌に対する有効な予防手段は現在確立

クチンの情報提供をいただいた，ささえあ製薬株式会されていない．M.b は好中球の機能抑制を引き起こし，社尾之上一茂氏，岩手県県南家畜保健衛生所関係各位

それにより自然免疫応答も抑制されることが報告されに深謝する．ている［10］．本農場では中耳炎も BRDC と併発し，難治症状を示して診療回数や死亡廃用事故の増加の一【引用文献】因となっており，同菌の関与が強く疑われたため対策［₁］播谷亮：牛の呼吸器病の病理，家畜感染症学会
誌，2, 85-97（2013）

を講じる必要があった．TSV3 は投与後速やかに鼻腔粘膜面での自然免疫能を刺激し，局所でのインター［₂］Caswell JL：Failure of respiratory defenses in

フェロン放出も起こすこと［11］から，非特異的な感

the pathogenesis of bacterial pneumonia of cattle,染防御の向上にも関与している可能性が推察される．

Vet Pathol, 51, 393-409（2014）

これらのことから，TSV3 を早期に接種し，BRDC の［₃］Houghton SB, Gourlay RN：Synergism between

成立に寄与するウイルス感染［1］を予防し，さらに，

Mycoplasma bovis and Pasteurella haemolytica

自然免疫の活性化を図ることで，M.b による BRDC

in calf pneumonia, Vet Rec, 113, 41-42（1983）増悪化のリスク軽減を試みた．これらのワクチンの併［₄］Ellis JA, Gow SP, Mahan S：Duration of

用が奏功し，本農場において BRDC の発症や重症化

immunity to experimental infection with bovineを抑制できたと考えられた．

respiratory syncytial virus following intranasal

さらに，本プログラムの実施は農場の病原微生物のvaccination of young passively immune calves,

抗菌薬に対する感受性の変化をもたらした．一般にJ Am Vet Med Assoc, 243, 1602-1608（2013）

耐性菌の出現と抗菌薬の使用量との間には正の相関［₅］Erickson NEN, Berenik A，Lardner H, et al：があるといわれており［12］，加藤ら［13］は健康牛

Evaluation of bovine respiratory syncytial virus

由来分離菌の薬剤感受性に基づく抗菌薬選択が治療（BRSV）and bovine herpesvirus（BHV）specific― 12 ―

antibody responses between heterologous andprimary and booster dose of inactivated vaccine

homologous prime-boost vaccinated western

against bovine respiratory bacteria in young

Canadian beef calves,Can Vet J, 62, 37-44（2021）

Holstein Calves, J Vet Res, 64, 223-230（2020）［₆］乙丸孝之介，大石祥子，藤村裕ら：黒毛和種若齢［10］Gondaira S,Higuchi H,Nishi K：Mycoplasma bovis

子牛に対する Pasteurella multocida, Mannheimia

escapes bovine neutrophil extracellar traps,haemolytica, Histophilus somni 混合不活化ワク

Vet Microbiol, 199, 68-73（2016）

チンの呼吸器病予防効果，日獣会誌，74, 127-

［11］Cortese VS,Woolums A,Hurley DJ：Comparison131（2021）

of interferon and bovine herpesvirus-1-specific［₇］Bringhenti L, Pallu M, Silva JC,et al：Effect ofIgA levels in nasal secretions of dairy cattle

treatment of pneumonia and otitis media withadministered an intranasal modified live viraltildipirosin or florfenicol + flunixin meglumine

vaccine prior to calving or on the day of calving,on health and upper respiratory tract microbiota

Vet Immunol Immunopathol, 187, 35-41（2017）of preweaned Holstein dairy heifers, J Dairy［12］田村豊：動物用抗菌剤の使用動向と薬剤耐性菌

Sci, 104, 10291-10309（2021）

対策―特に診療獣医師の果たす役割について―，［₈］戸塚知恵，大山貴行，秦英司：岩手県南地域において分離された Mycoplasma bovis の薬剤感受日獣会誌，56, 685-691（2003）［13］加藤敏英，山本高根，小形芳美ら：薬剤感受性性調査，岩獣会報，47, 57-61（2021）に基づいた牛呼吸器感染症治療プログラムの臨［₉］Mori K, Kato T, Yokota O, et al：Field trial of― 13 ―

床効果，日獣会誌，61, 294-298（2008）