実 験 動 物 ニュース
The Japanese Association for Laboratory Animal Science

目

次

総説
実験動物学・動物実験技術教育用 e ラーニングシステムの立ち上げ
ならびに販売教材（e-SEAs）の紹介 ............................................................. 171
日動協の実験動物技術に関する教材 .............................................................. 173

GAD アイソフォーム解析ツール（NBRP Mouse & Rat News vol. 1 2022 年 9 月より）................................ 174
動物園におけるハズバンダリートレーニング ............................................... 176
実験動物感染症の現状
センダイウイルスの最新知見.......................................................................... 178
維持会員便り〜ライフサイエンスに貢献する。それが私たちの仕事です。〜 ................. 184
会員便り
実験動物と歩む研究生活 ................................................................................. 188

NBRP ラットで得られた貴重な経験 .............................................................. 191
他学会情報............................................................................................................ 195
日本実験動物学会からのお知らせ
令和 4 年度 維持会員懇談会の開催について.................................................. 196
第 10 回実験動物科学シンポジウムのお知らせ ............................................. 198
第 70 回日本実験動物学会総会の開催 ............................................................ 199

Experimental Animals 71(4) 収載論文和文要約集 .............................................. 200
維持会員名簿 ............................................................................................................. i
編集後記 ..................................................................................................................iii

Vol. 71 No. 4 / October 2022

実験動物ニュース

総Vol. 71No. 4

説：あつまれ実験動物技術教育アーカイブ

実験動物学・動物実験技術教育用 e ラーニングシステムの立ち上げ
ならびに販売教材（e-SEAs）の紹介
天野真理子
株式会社

ケー・エー・シー

W.M.S.Russell 氏ならびに R.L.Burch 氏によって提間を要したのである（あくまでも私見であり，上記唱された 3Rs 理念が 1999 年，ボロニア宣言に盛り込

ギャップを効果的に埋める手段の可能性について否

まれてから 23 年，その理念は，動物実験を人道的に定するものではない）。結果，動画撮影用カメラ，動実施する上での基本原則として広く浸透している。

画編集用ソフト，ライト，幕，ピンマイク等を新規購

3Rs を追究し続ける活動の一環として我々は 2019 年，

入し，自社施設内の最も防音効果が高い部屋をスタ

動物実験に携わる者の教育研修用教材，「実験動物

ジオ化，動画の撮影編集スキルについて専門会社の学 ・ 動物実験技術教育用 e ラーニングシステム（以研修を受講し，コンテンツの内製化に至った。つまり，

下，e-SEAs）」を立ち上げ，活用を開始した。今回は，学習者視点に立って何を学びたいのか？見たい技術

e-SEAs 立ち上げのプロセスと活用方法，ならびに販情報は何なのか？という原点に立った時，動物実験

売教材を紹介させていただく。

技術者である我々自身の手で有用有益なコンテンツ

e-SEAs 立ち上げの目的には，研修の効率化（受講を作成する必要性に至ったのである（写真 1 ならびに者や講師の移動負担軽減，視たい時に視たい動画が写真 2）。

繰り返し視聴可能，最新情報をリアルタイムにアッ

活用範囲についてはまず，社内教育研修での活用

プデート可能，受講者の学習進捗管理が可能等）もあから始め，使用後アンケートによる意見回収，その意

るが，最たる目的は先述のとおり 3Rs の追求であり，見を反映させたコンテンツのブラッシュアップを経教育研修，特に実技研修において使用される動物たて，コンテンツの商品化ならびに社外向け販売開始

ちの苦痛ならびに使用数を削減することであった。

へと，その活用範囲を拡張させていった。

e-SEAs 立ち上げにおいて我々がクリアしなければ現時点で立ち上げから三年，当初の目的であったならない課題は大きく三つ，「如何にして e-SEAs に適教育研修の効率化，3Rs の追求における一定の効果

切なサーバーを選択するか」，「如何にして e-SEAs のと併せ，社内外における想定以上のニーズを感じてコンテンツを制作するか」，「如何にして e-SEAs を活いる。

用するか」であった。
サーバー選択において我々がまず懸念したのは第一に，セキュリティ（アカウントを付与された者以外がログインできないこと，不正にログインした者の足跡を追えること），第二にアップ可能な動画の容量制限，第三に操作上の使い易さであり，何社かを比較検討した結果，
P 社のサーバーを選択するに至った。
コンテンツの制作については，立ち上げ当初，専門業社に外注をしていた。動画の撮影編集スキルを持たない我々にはそれが唯一の手段と思い込んでいたのである。しかし，いざ外注に踏み切ってみると，我々と撮影 ・ 編集者，互いのイメージギャップを埋めることが予想以上に難しかった。絵コンテの共有や口頭説明等，あらゆる手段を駆使するも，修正依頼に時

写真 1

171

自社施設内の収録スタジオでの収録中風景

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

現 在， 弊 社 ホ ー ム ペ ー ジ 上 に 公 開 さ れ て い る
e-SEAs 商品は，①実験動物学の基礎講座Ⅰ〜Ⅹ（動物実験を適正に実施する上で必要な基礎知識），②自己採点可能な実験動物学の通信教育，③マウス・ラッ
トの基本的実験手技（各種投与・採血，主要臓器の採取，卵巣摘出手術，精管結紮手術，胚操作等）であるが，現場技術者の視点で，お客様のニーズに応じた教育研修用動画の制作 ・ 販売についても実績を重ねている。
動物実験関連の教育研修において e ラーニング教
材の活用をご検討の際は，是非お気軽にご相談いた
写真 2 自社施設内の収録スタジオでの専門業者からの撮影研修受講風景

だきたい。弊社ホームページは以下のとおりである。
https://www.kacnet.co.jp/172実験動物ニュース

総Vol. 71No. 4

説：あつまれ実験動物技術教育アーカイブ

日動協の実験動物技術に関する教材
畔上二郎
公益社団法人

日本実験動物協会

はじめに
当協会の実験動物技術に関する教材の内容は，い

実験動物技術者資格認定試験向け教材
実験動物技術者資格認定試験向けの教科書の基

ずれも基礎的かつ基本的であり，わが国の実験動物

は，約 50 年前に日本実験動物学会の前身である日本技術を継承していくために先人達によって積み上げ

実験動物研究会の教育部会により開始された技術者

られた貴重なものである。

養成のための通信教育用に作成された教材にある。
当協会としては，1985 年に学会からこの認定試験事

各教材の用途はおよそ 2 つに大別される。その一つ

業を引き継いで，教科書もより充実した内容に編集は，当協会のモニタリング技術委員会が担当する微され，今から 30 数年前になるが，「実験動物の基礎と生物モニタリング検査に関する教材であり，もう一技術」の「総論」，「各論」に続き，「技術編」が順次発

つは，教育 ・ 認定委員会が担当する実験動物技術者

行された。その後，2004 年に「実験動物の技術と応用」

資格認定試験に向けた教材である。これらのうち代の入門編（主に 2 級受験者向け）と実践編（主に 1 級表的な刊行物と DVD について，その概要を紹介する。

受験者向け）の 2 冊にまとめられて発行し，これまで広く活用されてきた。そして，2021 年 4 月に 17 年ぶ

微生物モニタリング検査関連教材「実験動物の感染症と微生物モニタリング」（2015 年

りに，入門編，実践編とも増補改訂版として編集，発行し，今年（2022 年）度の認定試験からこの新しい版

4 月発行）は，2005 年に発行された「実験動物の微生をもとに実施する。本書は，今では実験動物管理者，

物モニタリングマニュアル」の更新版である。本書は，動物実験を行う大学院生，実験動物学を学ぶ学生用

実験動物の微生物学的統御に関する知識，技術を普及のテキストとしても利用できるよう編集されているするための重要な教材の一つとして広く活用されていことから，より広く活用されることを期待する。

る。また，より具体的な微生物モニタリング検査の解技術者養成のための DVD 教材としては，1987 年度

説書として，「マウス・ラット編」と「モルモット・ウ

以降に企画 ・ 制作された動物種ごとの一連の教育用サギおよびハムスター編」も，当協会の微生物モニタ

ビデオを DVD 化し，2 級受験者向けの「実験動物のリング検査斡旋事業とあわせて制作し，時代にあわせ飼育管理」と「やさしい動物実験手技」をはじめ，動て見直し改訂してきている。このほか，実験用イヌ ・

物種別に，
マウス・ラット・その他の小動物編（全 2 巻），サルの検疫 ・ 順化マニュアルの冊子は，2018 年に見モルモット・ウサギ編（全 2 巻），
イヌ・ネコ編（全 3 巻），

直し改訂を行った。

サル類編（全 2 巻）として今でも活用されている。

「新刊 DVD マウス ・ ラットの微生物モニタリング」
は，前記の刊行物とあわせて微生物モニタリング検査

このほか，「基本的な動物の取り扱い」をはじめ，「実験動物高度技術者養成実習テキスト」として，マを担当する技術者の必須教材である。その内容は，総ウス ･ ラット ・ その他のげっ歯類編，モルモット編，論に加えて，微生物検査の手順，血清反応の手順，培ウサギ編，イヌ編，サル類編，ブタ編が，動物種ごと

養検査の手順，PCR 検査の手順，各種寄生虫の形態及に編集，発行している。この実習テキスト類は，当協

び細菌のコロニー形態を約 60 分にまとめた動画であ会認定の実験動物技術指導員によって，基本的な手る。特に各種病原体の培地上におけるコロニー形成や技を中心に，指導内容を随時見直して更新されてお各種寄生虫の形態が映像で確認できる非常に貴重な教り，今回の教科書改訂を受けて，これらの実習テキス材である。加えて，モニタリング技術委員会では，実ト類も「実験動物の技術と応用」の増補改訂版と齟齬験動物の感染症に対する業界全体のレベルの向上をがないよう見直しを行った。

目的として，「実験動物の感染症̶その影響と対策̶」（CD-ROM 版）を 2018 年 4 月に完成させ，動物実験施設

今回紹介した教材の詳細については，以下の URLを参照願いたい。

利用者の教育訓練用教材として広く活用されている。

https://www.nichidokyo.or.jp/publication.html

173実験動物ニュース

総Vol. 71

No. 4

説動物園におけるハズバンダリートレーニング
高木直子
元京都市動物園

はじめに
動物園や水族館では様々な種の生物を飼育管理しハズバンダリートレーニングの実践と具体例
メリットの多いハズバンダリートレーニングだている。水族館では古くからトレーニングの技術をが，実施するためにはある程度の知識が必要であり，取り入れられてきたが，日本国内の動物園でトレー活用できるようになるまでには多くの時間を要する。

ニングが取り上げられ始めたのは 2010 年くらいのこ

基礎知識として役に立つのは行動分析学である。ととである。今はほとんど見ることのない，エンターテ

同時に，ハズバンダリートレーニングを取り入れる

イメントとして動物に芸を仕込むといったトレーニ

ためには，対象個体の飼育環境への馴致が必要とな

ングはさておき，飼育管理としてのトレーニングは，る。飼育環境で落ち着いて生活できていない個体にゾウに対して使われる言葉と言っても大げさではな

トレーニングをしようとしても無理である。環境にいくらい，他の動物種では実施されていなかった（正慣れていない場合は，まずはその場所，人，音，光な

確には，その頃ゾウに行われていたトレーニングはど，落ち着いていられる環境に整え，慣らすことが先

現在のやり方と違い，調教的なものであり，ゾウのト決である。その中で，あえてハズバンダリートレーニ

レーニングも変化している）。本稿では，現在日本のングをしなくても日々の習慣でできるトレーニング

動物園で実施されている正の強化を利用したハズバもある（図 1）。

ンダリートレーニングについて紹介する。

動物園で実施しているハズバンダリートレーニン
グは小動物から大型動物まで様々である。いくつか例を挙げると，どの動物種よりも早くトレーニング

ハズバンダリートレーニングとは
ハズバンダリートレーニングの主な目的は健康管を実施していたゾウは，例えば言葉での号令で前進，理に役立てるためのものである（ハズバンダリーと後退，右向き，左向きなどの移動ができ，伏せや横臥いう語源から，飼育管理に必要なトレーニング全てもできるようになる。また，鼻を上げることによってをハズバンダリートレーニングとすることもある）。

口腔内のチェックもできる。体重測定に関しては，体それまで捕獲，保定，不動化しないとできなかった検重計さえ設置できれば比較的簡単にトレーニングが査や処置を，動物が自らその行動をとるようになる
ことで，管理者と動物の負担を軽減することができる上，正常な（落ち着いた）状態での検査結果が得られるというメリットがある。そのようなことから，トレーニングにかなりの時間を要するとしても将来的にメリットが大きいため，積極的に行われるようになってきている。普段から検査やケアができること
により，病気やケガを未然に防ぐことができることもあるし，万が一治療が必要になった時でも，動物が自ら治療に協力してくれたら治る確率もあがる。特に，人の力で容易に保定ができないような大型動物でのトレーニングは，やっているのといないのとで

図1は大きな差が出る。

174

日々の移動を自発的にするモルモット

実験動物ニュースVol. 71No. 4

できるため，ゾウ，キリン，シマウマ，カバ，サイな次強化子）があることを結びつけることから始め，二どの大型動物から，類人猿やサル類，ネコ科動物，キ次強化子となる合図がどうした時に得られるかを動

ツネやタヌキ，レッサーパンダ，モルモットなどなど物に習得させていく。それにはまずその個体を知る

多くの動物種で実施している（図 2，図 3）。また，難ことが大切で，その個体にあったやり方で強化して易度の高い採血をしている動物種も増えてきており，いく。また，具体例を知ることで参考になったりヒン

ゾウをはじめ，キリン，トラ，ライオンなどの大型ネトになったりするため，公開されているトレーニン

コ科動物，類人猿やサル類，クマ類，ジャイアントパ

グ動画などを多く見ることも非常に参考になる。

ンダ，レッサーパンダなどで実施例がある。採血の難
ハズバンダリートレーニングを進めるにあたり易度が高いのは，針を刺すという痛みの伴う行為を自ら受けるというところにある。怖い，痛いなどに慣まずは目的を明確にすることが大切だということ

らす脱感作は必須であるが難しく，その際には強化は先にも述べた。その上で実践するにあたり大切な子の強弱を利用したり，処置をする獣医師に慣らしのは「基礎知識」「技術」「経験」であり，種によってたり，採血を妨げる行動を消去したりするなど，技術個体によって日によって場合によって動物の反応をも時間も必要になるからである。

見ながらその時に応じたやり方で進めていく。それと同時に，組織内で実施するには，関わる人々の意識

まずは何のためにトレーニングをするのかが明確をできるだけ統一することも大切な要因になる。

でなければならない。目的をしっかり定め，計画を立てることが大切である。体重測定，採血，血圧測定，体温測定，エコー検査，触診，口腔内チェックなど，

さいごに

具体的な目標を定め，そこに向かいシェイピング（行ハズバンダリートレーニングはどの動物にも実践

動を小さく分け，段階的に導いていく）していく。そできるが，決して人の都合を優先してはならず，人との際，罰になるようなことは決してしてはならない。

その個体双方の歩み寄りによって成り立たなければトレーニング中は常に，行動の直前（きっかけ）と直ならない。人の命令を聞くために行う調教とは違う

後（結果）に注目する行動分析学に基づいて考え進めことを認識し，あくまでも動物たちの協力によってる。動物にその行動が正しいと理解させながら目標行うことを忘れてはならない。根底にあるのは「飼育にむかって強化するのだが，まずは正しいことを知

動物の福祉向上」であり，それがゆくゆくは人の幸せらせる合図（二次強化子）と，その後に良いこと（一にもつながると考えている。

図2

図3

トレーニングによるキリンの体重測定

175

トレーニングによるリンクスの体重測定

実験動物ニュース

総Vol. 71

No. 4

説

GAD アイソフォーム解析ツール（NBRP Mouse & Rat News vol. 1 2022 年 9 月より）
水野沙織 1
椛嶋克哉 2
1

理化学研究所バイオリソース研究センター実験動物開発室
2
京都大学大学院医学研究科附属動物実験施設

γ- アミノ酪酸（GABA）は，哺乳類の中枢神経系

し，ドキシサイクリン投与によって GAD67 タンパクにおける主要な抑制性神経伝達物質です。GABA は質の発現を抑制することができます。実際に，このグルタミン酸からグルタミン酸デカルボキシラーゼ

GAD67 ノックダウンマウスは行動異常を示すことが（GAD）によって合成されます。GAD には GAD67 と報告されており，今後，更なる解析により，神経精神GAD65 という分子量の異なる 2 種類のアイソフォー疾患関連研究に貢献することが期待されます。

ムが存在し，それぞれ Gad1，Gad2 遺伝子によって独

Depositor：柳川右千夫先生（群馬大学）

立してコードされています。GAD65 と GAD67 はア

Strain name：

ミノ酸配列の同一性が 65％と高い相同性を有してい

・B6-Gad1<tm1（tetO）
Ksak>（Gad1-Stop-tetO KIマウス）

ますが，分子量，補酵素の相互作用，細胞内分布によRBRC11364

り区別されています。GAD65 と GAD67 は GABA 作

・B6; Cg-Gad1<tm1.1（tTA2）Kftnk>（Gad1-tTA KI マ

動性ニューロンで共発現し，GAD65 は活動依存的にウス）RBRC11365

GABA を合成して小胞放出するのに対し，GAD67 は基底状態の GABA 量を維持します。この 2 つの GAD
アイソフォームは，多くのヒト神経精神疾患と関連していることが報告されていることから，その機能解析に期待が集まっています。
Mouse resources
Gad1 KO マウスは新生児致死であることが知られており，成熟脳における GAD67 の機能不全がもたらす神経生物学的影響に関しては十分な理解が進んでいません。そこで，GAD67 の成体でのグローバルロ
スの影響を解析するツールとして，理研 BRC からは，
テトラサイクリン制御遺伝子発現抑制システム（Tetoff システム）を利用した GAD67 ノックダウンマウスを提供可能です（図 1）。この GAD67 ノックダウンマ
ウスは Gad1 翻訳開始点上流に Stop 配列に続いて tetO
配列を挿入したマウス（Gad1-Stop-tetO ノックインマ
ウス ； RBRC11364）と，内在性 Gad1 プロモーター制
御下で tTA を発現する KI 系統（Gad1-tTA ノックイン
マウス ； RBRC11365）との交配により作出します。
産出したダブルノックインマウスは，成体まで生存

176

図 1 Tet-off システムを用いた GAD67 ノックダウ
ンマウス
ドキシサイクリン（Dox）未投与では，tTA タンパ
ク質が tetO 配列に結合し，Gad1 遺伝子発現促進とそれに伴う GAD67 タンパク質の産生が促進する。
一方，Dox を投与すると，Gad1 遺伝子発現抑制とそれに伴う GAD67 タンパク質の産生が抑制される。

実験動物ニュース

References：
1. Global knockdown of glutamate decarboxylase 67
elicits emotional abnormality in mice. Miyata S, Kakizaki T, Fujihara K, Obinata H, Hirano T, Nakai J,
Tanaka M, Itohara S, Watanabe M, Tanaka KF, Abe
M, Sakimura K, Yanagawa Y. Mol Brain. 2021 Jan 7;
14(1): 5.
2. Expanding the repertoire of optogenetically targeted
cells with an enhanced gene expression system. Tanaka KF, Matsui K, Sasaki T, Sano H, Sugio S, Fan K,
Hen R, Nakai J, Yanagawa Y, Hasuwa H, Okabe M,
Deisseroth K, Ikenaka K, Yamanaka A. Cell Rep.
2012 Aug 30; 2(2): 397–406.

Vol. 71

No. 4

雑な行動解析にも対応できる利点があります。Gad1
KO ラット，Gad2 KO ラットは，ナショナルバイオリ
ソースプロジェクト「ラット」に寄託されており，入手することが可能です。
Depositor：柳川右千夫先生（群馬大学）
Strain name：
・LE-Gad1<em15Yyan>（Gad1 KO ラット）NBRP rat
No.: 0906
・LE-Gad2<em24Yyan>（Gad2 KO ラット）NBRP rat
No.: 0907
References：
1. CRISPR/Cas9-engineered Gad1 elimination in rats
leads to complex behavioral changes: implications forschizophrenia. Fujihara K, Yamada K, Ichitani Y, Kakizaki T, Jiang W, Miyata S, Suto T, Kato D, Saito S,
Watanabe M, Kajita Y, Ohshiro T, Mushiake H, Miyasaka Y, Mashimo T, Yasuda H, Yanagawa Y. Transl
Psychiatry. 2020 Dec 8; 10(1): 426.
2. Rats deficient in the GAD65 isoform exhibit epilepsy
and premature lethality. Kakizaki T, Ohshiro T, Itakura M, Konno K, Watanabe M, Mushiake H, Yanagawa
Y. FASEB J. 2021 Feb; 35(2): e21224.
3. Impact of GAD65 and/or GAD67 deficiency on perinatal development in rats. Jiang W, Kakizaki T,
Fujihara K, Miyata S, Zhang Y, Suto T, Kato D, Saito
S, Shibasaki K, Ishizaki Y, Isoda K, Yokoo H, Obinata H, Hirano T, Miyasaka Y, Mashimo T, Yanagawa Y.
FASEB J. 2022 Feb; 36(2): e22123.

Rat resources
ラ ッ ト で は，CRISPR/Cas9 或 い は TALEN の ゲ ノ
ム編集技術を用い，Gad1，Gad2 遺伝子をそれぞれKO した系統が樹立されています。それぞれのヘテ
ロ KO ラット（ダブルヘテロ）を掛け合わせて作製した Gad1/Gad2 ダブル KO ラットは，マウス同様に脳内の GABA がほとんど存在せず，出生日にすべて死亡します。一方，Gad1，Gad2 遺伝子単独の KO は，マウスの表現型と相違がみられます（表 1）。Gad1 KO
マウス（周産期）の脳内 GABA 含量は野生型の 7％にまで減少しますが，Gad1 KO ラットでは野生型の18％が合成されており，GABA 合成における両アイ
ソフォームの寄与度が異なる可能性が示唆されます（Gad2 KO マウス，ラットの脳内 GABA 含量はそれぞれ 87％，71％）。また，Gad1 KO ラットは成体まで生存が可能であり，表現型の解析を行うことができます。ラットはマウスに比べ体が 10 倍程大きく，複表1

GAD65 と GAD67 の特徴
GAD65

GAD67

遺伝子

Gad2

Gad1

分子量

65,000 Da

67,000 Da構成されるアミノ酸数

585 個

593 個

ノックアウトマウス

痙攣発作，痛覚感受性亢進

口蓋裂，臍帯ヘルニア（ホモ接合体）の表現型

4 週齢までは死亡なし

出生日に 100％が死亡

6 月齢で約 25％が死亡
ノックアウトラット

痙攣発作

幼若期の体重減（ホモ接合体）の表現型

4 週齢まで約 80％が死亡

少記憶学習行動の障害
66％は離乳前に死亡33％はアダルトまで生存（注）分子量，アミノ酸数はマウスとラットに共通
Courtesy of Yuchio Yanagawa, M.D., Ph.D.

177

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

実験動物感染症の現状

センダイウイルスの最新知見
入江崇

広島大学大学院医系科学研究科ウイルス学

要約

センダイウイルス（SeV）は，麻疹ウイルス，ムンプスウイルス，ニパウイルスなど，ヒトおよび動物に大きな被害をもたらす病原体を数多く含むパラミクソウイルス科に属する。パラミクソウ
イルス科のウイルスは，ゲノムとして一本鎖マイナス鎖 RNA を持ち，狂犬病ウイルスや水疱性口内炎ウイルス（VSV）などを含むラブドウイルス科や，エボラウイルスなどを含むフィロウイルス科などとともに，モノネガウイルススーパーファミリーを形成する。SeV は「センダイ」の名前が示すように，1953 年に東北大学で初めて分離された「日本発の」ウイルスで，実験動物として広く用いられている齧歯類を自然宿主とする呼吸器病ウイルスである。ヒトおよびその他の動物に病原性を持たないにもかかわらず，その生活環に共通点の多いモノネガウイルスのプロトタイプとしてウイルス複製メカニズムや，病原性の発現機構，自然免疫応答を含む宿主との相互作用の解明など，基礎ウイルス学の発展に大きな影響を与えてきた。その中で SeV は，1996 年に東京大学医科学研究所の永井・加藤らによってモノネガウイルスでは最初期に組換えウイルス作製技術が確立され，基礎研究の発展に決定的な勢いを与えただけでなく，蓄積された知見は様々な用途でのウイルスベクター開発につながっており，世界標準のベクターの一つとなっている。本総説では，第 69回日本実験動物学会総会での発表内容を中心に，SeV に関する基礎研究から得られた最新の知見について紹介し，議論したい。

1．はじめに去る 2022 年 5 月 18 日から 20 日にかけて仙台国際センターで開催された第 69 回日本実験動物学会総会において，表記のタイトルでの講演の機会を頂いた。
名前の通りセンダイウイルス（SeV）発見の地である仙台で，ウイルス発見 70 周年の節目に，ウイルス発見の当時を知る先生方に初めてお目にかかり，ご講演を拝聴し，ウイルス発見当時の空気を感じられたことは，多くの先輩方の培ってこられた歴史を受け継いでセンダイウイルス研究を進めている著者にとって，大変ありがたく，刺激になる体験であった。
本編に入る前に，この度の講演の機会を下さった関係の先生方に心より感謝申し上げたい。
2．序論
センダイウイルス（Sendai virus，SeV）は，1952
年に東北大学で新生児肺炎の原因ウイルスとして初めて分離された。その後ほどなくして，本ウイルス
が新生児肺炎の原因ウイルスであることは否定され，マウスを用いてウイルス分離を試みたことによるコ

178

ンタミネーション，すなわち SeV はマウス由来のウ
イルスであることが明らかとなり，本来ならばそのまま忘れ去られるはずであった。しかし以下の 2 つの点から，ヒトの病原ウイルスではなかったにも関わらず注目をあびることとなった。
まず 1 つは，日本各地の大学，研究所のみならず，
世界中の実験用マウスから次々とこのウイルスが分離され，多くの実験用マウスが SeV に汚染されている実態が明らかとなり，実験動物対策上の問題が浮き彫りにされたことである。
もう 1 つは，1958 年に大阪大学の岡田善雄博士らにより，ウイルスが細胞同士を融合させる能力をもつことがセンダイウイルスで初めて発見されたことである［1］。この性質を利用して異種細胞の融合を簡便に行うことが可能となり，ハイブリドーマの作
製だけでなく，癌免疫・ワクチン研究や再生医療・
細胞治療研究など，現在も様々な分野で幅広く活用されている。その後，SeV 粒子の表面に突出するス
パイク蛋白質の 1 つである F 蛋白質を介した膜融合による感染メカニズムが明らかとなり，さらに名古屋大学の永井美之博士らによって，近縁のニューカッ
スル病ウイルス（Newcastle Disease Virus，NDV）を用いて，この融合活性と病原性の関連が解明され

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

3．アクセサリー蛋白質
た［2］。これは SeV や NDV にとどまらず，インフ
ルエンザウイルスなど多くのウイルスに適用可能な
主要な病原性規定原理の 1 つであった。
マイナス鎖 RNA ウイルスでは共通して，ゲノム
これらの大きな発見の後も SeV 研究は勢いを失わ
上にヌクレオカプシド蛋白質（N），リン酸化蛋白質
ず，ウイルス学研究の中でも先頭を走る成果を上げ （P），マトリクス蛋白質（M），スパイク糖蛋白質（F，てきた。1986 年には，塩田達雄博士（現大阪大学微HN，G など），RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ（L）
生物病研究所）らにより SeV ゲノム全長の塩基配列がこの順に直列にコードされている（図 1）。パラミが解読された［3］。1996 年には，これを基に永井美之・
クソウイルス科のウイルスのうち，SeV，麻疹ウイ加藤篤博士ら（東京大学）によって，マイナス鎖
ルス，ニパウイルス，ムンプスウイルスなどを含む
RNA ウイルスでは 1994 年ドイツの Conzelmann 博士
パラミクソウイルス亜科では，他のマイナス鎖 RNAらのグループの狂犬病ウイルスに続いて［4］，cDNA
ウイルスとは異なり，P 遺伝子の P 蛋白質とは異な化したウイルスゲノムからの感染性ウイルスのレス
るフレームから C 蛋白質が，また転写時に特定の部
キューに成功した［5］。これにより組換えウイルス
位に G 残基が挿入される RNA 編集により V や W 蛋の作製が可能となり，任意の変異を導入したウイル
白質が発現する（図 1）。
スを用いた研究が可能となっただけでなく，これを
これらの P 遺伝子から発現する P 蛋白質以外の蛋応用したウイルスベクター開発への道が開けた。
白質の欠損は，増殖効率を低下させる場合があるもSeV は，細胞宿主域が広く高増殖性で，安全性ものの，ウイルスの複製は維持されることから「お飾高いことから扱いやすく，また実験動物として広くり」，すなわち「アクセサリー」蛋白質と呼ばれてい利用されているげっ歯類を自然宿主とするため，分る。SeV の C 蛋白質欠損ウイルスを作製した場合，子から個体レベルまでのシームレスな研究が可能で増殖効率は著しく低下する。しかし，数回の継代で，ある。これらの利点から，ヒトや家畜の病原ウイル
複数箇所導入した欠損変異が復帰し，増殖性が回復
スでは無いにも関わらず，ヒト及び動物の重要な病する［6］。このことから，C 蛋白質はただの「お飾り」
原ウイルスを数多く含むマイナス鎖 RNA ウイルスのでは無く，ウイルスの増殖に重要な機能を担っていプロトタイプとしてのウイルス学的研究だけでなく， ることが示唆される。実際に，著者らを含む様々な
自然免疫など宿主免疫との相互作用についても多くグループにより，SeV の C 蛋白質が，ウイルス増殖の研究がなされ，その発展に貢献してきた。また， の本質を担う，また免疫などの宿主応答をコントロー
蓄積されてきた成果は，遺伝毒性の無い様々な用途
ルする様々な機能を発揮することが明らかとなったでのウイルスベクターの開発へと応用されている。
（表 1）。
以下では，ウイルス学的研究の例として，多彩な機能を発揮する SeV アクセサリー蛋白質，SeV 感染
4．I 型インターフェロン系との関係と I 型インターフェロン系の関係，ウイルスベクターとしての応用などについて簡単に紹介したい。
近年様々な病原体関連分子パターン（Pathogenassociated molecular patterns，PAMPs）と，これを認識して自然免疫応答を活性化するパターン認識受容体（Pattern recognizing receptors，PRRs）が同定され

図１

センダイウイルスゲノム構造の概要とアクセサリー蛋白質発現179

実験動物ニュースてきた。例えば RNA ウイルス感染では，ウイルス由来 RNA 分子が宿主の RLRs（RIG-I-like receptors）と
呼 ば れ る RIG-I（retinoic acid inducible gene-I） や
MDA5（melanoma differentiation-associated protein 5）などの細胞質内レセプターによって認識される。この認識により，宿主に I 型 IFN 産生が誘導され，I 型
IFN 受 容 体 を 介 し て 様 々 な エ フ ェ ク タ ー 分 子（Interferon-stimulated genes; ISGs）の発現により抗ウ
イルス状態に至る（図 2）。宿主内での自身の感染，増殖を有利に進めるために，様々なウイルスがこの
自然免疫経路を阻害し，回避する能力を有しており，病原性発現の重要な一因となっていることが明らかにされてきている。他のウイルスに先駆けて，SeVのアクセサリー蛋白質である C 及び V 蛋白質が，I型 IFN 経路を阻害することが明らかにされた［7, 8］。

表1Vol. 71

No. 4

その後，I 型 IFN 経路の単一の段階だけでなく，複数の段階を抑制していること［9–13］，経路の抑制だ
けでなく，そもそもウイルス感染が宿主に認識されないように RLRs を刺激するような RNA 分子の産生を抑制していること［14–16］などが明らかとなり，ウイルスが確実に宿主への感染をスタートさせ，効率よく増殖して子孫を拡散させるために，様々な側面から自然免疫を回避する危機対応策を講じている
様子が明らかとなった（図 2）。また，その詳細な意
義は不明だが，アクセサリー蛋白質は細胞死にも関与しており，C 蛋白質がアポトーシスを抑制，C 蛋
白質のヴァリアントである Y 蛋白質がネクロトーシ
スを亢進することが報告されている［17, 18］。
この様に SeV は，多種多様に，かつ強力に宿主のI 型 IFN 系を抑制，回避する仕組みを持つことが明SeV C 蛋白質の多彩な機能

機能文献

ウイルス粒子形成・出芽を促進する

Sugahara 2004; Sakaguchi 2005; Irie 2007, 2008a, 2010

ウイルス RNA 合成の極性を制御する

Curran 1991, 1992; Cadd 1996; Irie 2008b, 2014

I 型 IFN 誘導を促す異常な RNA 合成を抑制する

Irie 2010, 2015, 2018; Sánchez-Aparicio 2017

I 型 IFN 系を抑制して宿主の自然免疫を回避する Garcin 1999; Gotoh 1999; Irie 2010, 2012, 2013, 2015; Oda
2015, 2018
アポトーシスの誘導を抑制する

Koyama 2003; Irie 2010, 2012

ネクロトーシスを促進する

Schock 2017

（本表の文献については、参考文献欄にすべてを挙げていない）

図2

RNA ウイルス感染によって惹起される I 型 IFN 経路の概要図と SeV アクセサリー蛋白質による阻害180

実験動物ニュース

らかにされてきた。一方で，特に自然免疫研究の分野においては，I 型 IFN 誘導時に SeV が用いられている。この相反する性質は何に起因するのであろう
か？
2010 年に Baum らによって，実際の SeV 感染で
RIG-I が認識する PAMP として，コピーバック型欠損干渉（copyback-type defective interfering，cbDI）ゲ
ノムの RNA が同定された［19］。以前からマイナス
鎖 RNA ウイルスを高力価で継代を繰り返すと cbDI
ゲノムが発生して，ウイルス様粒子（DI 粒子）中に取り込まれ，ウイルスサンプル中に蓄積することが知られていた。著者らが自然免疫研究で広く用いられている SeV カンテル株（ATCC，VR-907）を入手したところ，その市販サンプル中に大量の DI 粒子が含まれており，これが強力な IFN 誘導因子となっていることが示された［20, 21］。DI 粒子の存在はウイ
ルスの増殖に抑制的に働くことから，著者の学生時代の恩師（河合明彦博士［京都大学］）より，DI ゲ
ノム／ DI 粒子の発生を防ぐためにウイルスを増やす
際には低いウイルス量からじわじわと増やさないといけない，と教わったことを思い出し，詳細な解析を行ったところ，この DI 粒子の由来は，ウイルス増
殖中に，DI 産生性を獲得したウイルスが偶発的に出現したことによることが明らかとなった［21］。
ここで得られた DI 産生性ウイルスクローンは，
cbDI ゲノムを恒常的に産生し，I 型 IFN 産生を強力に誘導する。自然免疫を賦活化する PAMPs がアジュ
バント効果を発揮することが知られており，実際にSeV の dbDI ゲノムが高いアジュバント効果を発揮す
ることが報告されている［22］。著者らは，上記のcbDI ゲノム産生性クローンの高いアジュバント効果を確認しており，新しい高効率ワクチンベクターのバックボーンとしての応用が期待される。
5．その他の研究と応用①自然界でのウイルスの長期維持メカニズムについて
センダイウイルスがげっ歯類に呼吸器病を起こすウイルスであることは間違いなく，世界中の研究用マウスが感染していたことは事実であるが，実は自然界での宿主は同定されておらず，自然界のげっ歯類で蔓延している事実も確認されていないだけでな
く，野生のネズミからの分離例も知られていない。
その一方で，最近，メタゲノム解析によりセンザン
コウからコロナウイルスに加えてセンダイウイルスが検出されている［23］。
また，げっ歯類が自然宿主だとしても，SeV のよ
うな急性感染性のウイルスが自然界で長期に渡ってどの様に維持され続けているのか，そのメカニズムは全く明らかにされていない。

181

Vol. 71

No. 4

SeV を始めとする様々なマイナス鎖 RNA ウイル
スでは，偶発的な変異により持続感染性が獲得される場合があることが知られており，著者らも生体温度での増殖性を保持した持続感染性ウイルスを得る
ことに成功している。このようなウイルスの出現が自然界でのウイルスの維持に関与しているのかもしれない。
②ウイルスゲノム遺伝子間配列により遺伝子発現調節機構
先に述べたように，一本鎖マイナス鎖 RNA ウイ
ルスのゲノム上には，全てのウイルスで同じ順番に
各ウイルス蛋白質をコードする遺伝子が直鎖状に並んでコードされている（図 1）。これらの各遺伝子は，1 から数十塩基の遺伝子間領域で隔てられており，
上流遺伝子から順番に転写されるが，下流に行くに従って転写量が減少する。すなわち，各遺伝子のコー
ドされた順番は，各蛋白質の必要量を反映している。
著者らは最近，この並び順だけではなく，各遺伝子間に存在する塩基配列によっても遺伝子の転写量が制御されていることを見出した。
③ウイルスベクターとしての活用
SeV は，これまでにも述べてきたように，げっ歯類以外に病原性が無いこと，染色体に傷をつけず遺伝毒性が無いこと，細胞宿主域が広いこと，増殖性が高いことなど，ウイルスベクターとして優れた性質を有している。さらに，基礎研究により蓄積した豊富な知識を利用した性能の改変が可能であり，例
えば複数の外来遺伝子を発現させたり，持続感染性を付与したり（上記①など），温度感受性変異体やウイルス干渉作用を利用することで任意の時点で感染
ウイルスを除去したり，自立増殖性を欠損した半生
ウイルス化を行ったり，スパイク蛋白質の改変により細胞種や組織に対する特異性を変更したり，導入
遺伝子の発現量を調節したり（上記②）といった，様々な用途に応じた性能のチューニングが可能である。
実際，様々な遺伝子治療用ベクターとして臨床試験が進められており，株式会社 ID ファーマの発売する高効率 iPS 細胞作製用ベクター（CytoTune® シリーズ）は広く世界中で使用されている。これらに加え，基礎研究用途でも特定組織のトラッキングベクターやゲノム編集用ベクターなども開発されている。また著者らも，様々な真核細胞で適用可能な高効率蛋
白質産生用ベクターの開発を進めている。
6．終わりにSeV は，ヒトや家畜に病原性を示さない「重要でない」ウイルスであるにも関わらず，この日本で発見されたウイルスは，主として日本の研究者による

実験動物ニュース

緻密で粘り強い研究やセレンディピティにより発展し続けており，ウイルス学的貢献の蓄積のみならず，多様な分野への広がりを見せている。今後も，多くの先生方との共同研究，ディスカッションを通じて，
この日本初のウイルスを広く役立つツールとしてさらに発展させる一翼を担うことができれば，これほど光栄なことはない。
最後に，本稿の趣旨とはすこし外れるが，現在著者は，東京大学医科学研究所の佐藤佳教授が主宰するウイルス学研究コンソーシアム「G2P-Japan」のコ
アメンバーとしても活動を行っている。このコンソー
シアムでは，国内の複数の研究機関の若手，中堅研究者がそれぞれの得意分野を担当し，2019 年から現在に至るコロナパンデミックの勃発という有事において，海外グループを凌駕する質の成果を，Nature 誌，
Cell 誌などの所謂 TOP ジャーナルにいち早く発表し続けている。このような研究コンソーシアムの構築
は，感染症分野のみならず様々な分野の研究を効率化し，発展させるものであると考える。現在，基礎研究者を志す若手の減少が問題となっているが，本コンソーシアムでは次代につながる若手研究者の育成を進めることも目標としている。少しでも興味を持たれた若手研究者（とその卵）の方は，主宰の佐藤教授または著者にご一報いただければ幸いである。

Vol. 71

8.

9.

10.

11.

12.

13.
参考文献
1. Okada Y. The fusion of Ehrlich’s tumor cells caused
by HVJ virus in vitro. 1958. Biken's J. 1: 103–110.
2. Nagai Y, Klenk HD, Rott R. Proteolytic cleavage ofthe viral glycoproteins and its significance for the virulence of Newcastle disease virus. 1976. Virology,
72: 494–508.
3. Shioda T, Iwasaki K, Shibuta H. Determinationof the complete nucleotide sequence of the Sendai
virus genome RNA and the predicted amino acid sequenced of the F, HN, and L proteins. 1986. Nucleic
Acids Res. 15: 2927–2944.
4. Conzelmann KK, Schnell M. Rescue of synthetic genomic RNA analogs of rabies virus by plasmid-encoded proteins. 1994. J Virol. 68: 713–719.
5. Kato A, Sakai Y, Shioda T, Kondo M, Nakanishi M,
Nagai Y. Initiation of Sendai virus multiplicationfrom transfected cDNA or RNA with negative or positive sense. 1996. Genes Cells, 1: 569–579.
6. Yoshida A, Sakaguchi T, Irie T. Passage of a Sendai
virus recombinant in embryonated chicken eggs leads to markedly rapid accumulation of U-to-C transitions in a limited region of the viral genome. 2012.
PLoS One, 7: e49968.
7. Gotoh B, Takeuchi K, Komatsu T, Yokoo J, Kimura
Y, Kurotani A, Kato A, Nagai Y. Knockout of the
Sendai virus C gene eliminates the viral ability to

14.

15.

16.

17.

18.

182

No. 4

prevent the interferon-alpha/beta-mediated responses. 1999. FEBS Lett. 459: 205–210.
Komatsu T, Takeuchi K, Yokoo J, Gotoh B. C and V
proteins of Sendai virus target signaling pathways
leading to IRF-3 activation for the negative regulation of interferon-beta production. 2004. Virology,
325: 137–148.
Takeuchi K, Komatsu T, Yokoo J, Kato A, Shioda T,
Nagai Y, Gotoh B. Sendai virus C protein physicallyassociates with Stat1. 2001. Genes Cells, 6: 545–557.
Kiyotani K, Sakaguchi T, Kato A, Nagai Y, Yoshida
T. Paramyxovirus Sendai virus V protein counteracts innate virus clearance through IRF-3 activation, but not via interferon, in mice. 2007. Virology,
359: 82–91.
Irie T, Nagata N, Igarashi T, Okamoto I, Sakaguchi
T. Conserved charged amino acids within Sendai
virus C protein plays multiple roles in the evasionof innate immune responses. 2010. PLoS One, 5:
e10719.
Irie T, Kiyotani K, Igarashi T, Yoshida A, Sakaguchi
T. Inhibition of interferon regulatory factor 3 activation by paramyxovirus V protein. 2012. J Virol. 86:
7136–45.
Irie T, Yoshida A, Sakaguchi T. Clustered basic amino acids of the small Sendai virus C protein Y1 arecritical to its RAN GTPase-mediated nuclear localization. 2013. PLoS One. 8: e73740.
Takeuchi K, Komatsu T, Kitagawa Y, Sada K, Gotoh
B. Sendai virus C proteins plays a role in restricting
PKR activation by limiting the generation of intracellular double-stranded RNA. 2008. J Virol. 82:
10102–10110.
Yoshida A, Kawabata R, Honda T, Tomonaga K,
Sakaguchi T, Irie T. IFN-β-inducing viral RNA
species produced by paramyxovirus infection accumulated into distinct cytoplasmic structures in an
RNA-type-dependent manner. 2015. Front Microbiol. 6: 804.
Sánchez-Aparicio MT, Garcin D, Rice CM, Kolakofsky D, García-Sastre A, Baum A. Loss of Sendai
virus C protein leads to accumulation of RIG-I immunostimulatory defective interfering RNA. 2017. J
Gen Virol. 98: 1282–1293.
Koyama AH, Irie H, Kato A, Nagai Y, Adachi A.
Virus multiplication and induction of apoptosis by
Sendai virus: role of the C proteins. 2003. Microbes
infect. 5: 373–378.
Schock SN, Chandra NV, Sun Y, Irie T, Kitagawa Y,
Gotoh B, Coscoy L, Winoto A. Induction of necroptotic cell death by viral activation of the RIG-I and
STING pathway. 2017. Cell Death Differ. 24: 615–625.

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

oprotein Is a Critical Determinant for Production ofInterferon-Beta-Inducing Copyback-Type Defective
Interfering Genomes. 2018. J Virol. 92: e02094-17.
22. Martínez-Gil L, Goff PH, Hai R, García-Sastre A,
Shaw ML, Palese P. A Sendai virus-derived RNA
agonist of RIG-I as a virus vaccine adjuvant. 2013. J
Virol. 87: 1290–1300.
23. Liu P, Chen W, Chen JP. Viral Metagenomics Revealed Sendai Virus and Coronavirus Infection of
Malayan Pangolins (Manis javanica). 2019, Viruses,
11: 979.

19. Baum A, Sachidanandam R, García-Sastre A. Preference of RIG-I for short viral RNA molecules in infected cells revealed by next-generation sequencing.
2010. Proc Natl Acad Sci USA. 107: 16303–16308.
20. Mercado-López X, Cotter CR, Kim WK, Sun Y,
Muñoz L, Tapia K, López CB. Highly immunostimulatory RNA derived from a Sendai virus defective
viral genome. 2013. Vaccine, 31: 5713–5721.
21. Yoshida A, Kawabata R, Honda T, Sakai K, Ami Y,
Sakaguchi T, Irie T. A Single Amino Acid Substitution within the Paramyxovirus Sendai Virus Nucle-

183

実験動物ニュースVol. 71No. 4

維持会員便り〜ライフサイエンスに貢献する。それが私たちの仕事です。〜
営業部

はじめに

三協ラボサービス株式会社
営業 3 課（札幌営業所） 小玉雄介

事業内容としては，弊社は実験動物ブリーダーである日本エスエルシー株式会社の代理店として，実

私は三協ラボサービス株式会社営業部営業 3 課に

験動物の販売（マウス，ラット，モルモット，ハムス

所属している小玉雄介と申します。

ター，ウサギ等）を主軸に実験動物用飼料の販売，実

この度は我々の事業についてご紹介させていただ

験動物用床敷の販売，動物実験関連機器・器材の販売，

くとても貴重な機会をいただきまして誠にありがと

実験動物施設 ・ 設備 ・ 機器の販売，実験動物飼育管

うございます。私が所属している札幌営業所は北の理業務受託，動物実験の支援・代行，実験動物の維持・

大地北海道の札幌市清田区（札幌市の一番端っこ）に繁殖業務受託，実験動物施設クリーンアップ，実験動ございます。我々の拠点として札幌営業所の他に 3 拠点ありまして，東京本社（営業 1 課，受託部，総務部，事業推進室／東京都江戸川区），北陸営業所（営業 2

物の輸送と幅広く対応しております。次に事業内容の中でいくつかピックアップしてご紹介いたします。

課／富山県富山市），つくばラボ（技術部／茨城県土実験動物の販売浦市）がございます。この 4 拠点を中心に動物実験に関わる業務を多岐にわたって行っております。少し〜実験動物がお客様の元に届くまで〜

でも多くの方々に「三協ラボサービス株式会社」を

札幌営業所の主力業務の 1 つです。ご注文をいただ

知っていただけますと幸いです。

いたマウス，ラット，モルモット，ハムスター，ウサギ等の動物は，生産所である日本エスエルシー株式

三協ラボサービス株式会社ってどんな会社？

会社（静岡県浜松市）より夜中の 0:00 頃に出荷され，1976 年 9 月に東京都町田市に設立と同時に北陸エ我々の各拠点に届けられます。関東エリアは東京本

リアの拠点として北陸営業所も開設した所からス社，北陸エリアは北陸営業所，北海道エリアは羽田空タート致しました。札幌営業所は 1980 年 11 月に開設

港から空輸で新千歳空港まで輸送されます。そこかされました。

らはトラック，ハイエース，コンテナ型軽トラックな「人類の福祉と繁栄に寄与し，社会に奉仕する」と

どの動物輸送用に空調設備を搭載した車両を用いていう経営理念のもと，動物福祉を理解 ・ 認識して業輸送されます。ドライバーは猛暑になる夏も極寒に務にあたることはもちろん，関係者の皆様と協力しながら動物福祉に配慮した動物実験のサポートに努
めております。

写真

マウス（左：毛色 アルビノ

写真

右：毛色 黒色）184

札幌営業所の動物輸送用 2t トラック

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

実験動物シミュレーター「Mimicky®Mouse」

なる冬（特に北海道）も輸送中のコンテナ内が適温になる様に温度管理をしながら輸送ストレスを最小限

Russell，Burch によって「3R の原則」が提唱されたに抑える輸送経路を選択し，出荷から凡そ 8 〜 16 時のは 1959 年です。しかし，その理念が日本の法律に間程度でお客様の元までお届けいたします。ドライ

盛り込まれたのは 2006 年に「動物の愛護及び管理にバーの殆どが営業マンでもあるところが特徴です。

関する法律」が改正されてからです。更にその理念

株式会社星野試験動物飼育所，一般財団法人動物の実現に至る道程は決して簡単ではありません。特

繁殖研究所などが生産する実験動物も弊社でお取りに「できる限り動物を供する方法に代わり得るもの扱いしており，げっ歯類以外にもブタなどの大動物を利用する」ためには，研究の性質上多くの制約がまで幅広く対応が可能です。

伴います。
「代わり得るもの」つまり代替物を「発見」することは容易ではありません。そこで，実験動物

実験動物飼育管理業務受託

販売，実験動物飼育管理業務受託及び自社施設での1976 年に国立衛生試験所からサービスを開始した

動物実験受託試験業務を行っている我々にしかでき長い歴史と実績を基に，飼育管理業務及び実験動物

ない「何か」があるはずだ，と考え，模索を続けてま

施設運営をトータルにサポートいたします。長年のいりました。そして生まれたのが本シミュレーター

ノウハウと豊富な人材により，一般飼育管理から高「Mimicky®Mouse」です。

度技術の提供に至る幅広い業務を展開しております。

実験動物として汎用性のある動物は，一般の人に各部署との連携により，新規施設の稼働時及び施とって決して身近な動物ではありません。動物実験

設クリーンアップと SPF 化，器具器材のご提案と調を必要とする研究にこれから携わろうとする人々，

達，動物入荷と飼育管理及び環境管理など，全社を挙

また初心者でも事情は同じです。

げてバックアップいたします。

無菌マウス［GF］販売
Germ-free animals と呼ばれ，検出できる微生物が一切存在しないマウスです。無菌状態に維持されたビ
ニールアイソレータにおいて，与えられる床敷，飼料，
飲水はすべて滅菌されたものを使用しており，アイ
ソレータ内のエアーは菌を通さないフィルターから強制的に送風された環境で飼育されております。無菌マウスはつくばラボにて維持・繁殖しております。
2007 年 10 月に無菌化された Tsl:BALB/cCr[GF]，2009
年 5 月に無菌化された Tsl:C57BL/6NCr[GF]，2013 年 8月に無菌化された Tsl:ICR[GF] の 3 系統がございます。
輸送には無菌マウス専用コンテナを使用して無菌状態が維持された状態でお客様の元へお届け致します。

写真

Mimicky®Mouse 本体

写真

ビニールアイソレータ

右：Mimicky®Tail（交換用尻尾）

185

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

慣れない動物を扱おうとすれば恐怖心が先立つもります。基本的には新千歳空港及び旭川空港まで輸のです。この恐怖心を動物は敏感に感じます。そして送された動物を引き取り，配送業務がスタートいた

それは動物にとって激しいストレスになります。たします。雪の影響で航空便が新千歳空港に予定通り

とえば保定という最もシンプルな動作ですら，習熟到着しないことがあります。羽田空港に引き返して者であっても尻尾をつかまれて，宙に浮かされるだ

しまうなんてこともあります。搭載便が欠航して変けで動物はストレスを感じます。初心者による保定更になったり，滑走路の除雪が完了するまで着陸出であれば，動物の感じるストレスは一層大きくなり来ないため空中で旋回しながら待機している航空便ます。

を眺めながら我々も何時間も空港貨物エリアで待機

実験動物技術者は導入教育や手技練習の機会，例もします。ちなみに旭川空港は最高の除雪技術を有

えば一般状態観察や経口投与などの実際の観察や投し滑走路が新千歳空港と比べてコンパクトなことも与をする前に，受講者の手つきや保定を見ただけで，あるためか，天候を理由とした欠航がほぼなく，就航

その最終的な仕事（動作 ・ 作業）が「できる」か「で率 99.7％！と言われております。遅延したとしてもきないか」がわかります。

羽田空港に引き返したりはせずに到着します。企業

それは，自らが繰り返し行ってきた手技がすべて

努力，本当に尊敬します。

頭の中で動線（流れ）として完成しているからです。

以前に，雪ではありませんが，初夏に台風の影響で

Mimicky®Mouse を使用することにより，実験動物

新千歳空港に着陸出来ず，函館空港に到着空港が変取扱手技の一定の習熟が可能になります。実際の動更となり，札幌から函館空港まで動物を引き取りに物の「使用数の削減」のみならず，「できる限り苦痛

行ったこともありました。ちなみに札幌から函館空を与えない」という 3R のすべての理念の実現に貢献

港までは約 300 km です。高速道路を使用しても 4 〜

できるシミュレーターが Mimicky®Mouse です。

5 時間程度要します。動物を載せて札幌に帰着した頃

生体を使用する前に保定 ・ 投与等の反復トレーには AM0:00 をまわっておりました。その際は実験動ニングに用いることで，より動物福祉に則った，精物の到着をお待ちになられているお客様に事情をお度の高い動物実験を行っていただくこと，これが伝えし，翌日納品で対応いたしました。

Mimicky®Mouse のコンセプトです。

航空便だけではなく，高速道路も我々にはとても重要です。しかし，冬は雪の影響でかなりの頻度で通行止めになります。旭川市内に向かう道央自動車道

実験動物輸送サービス
東京 ・ 富山 ・ 札幌の営業拠点はもちろん，協力会

は特に止まります。そうなると下道の国道は渋滞し，社のネットワークにより北海道から沖縄まで全国の高速道路は「ここで出よ！」と電光掲示板に表示され，研究機関へ輸送実績がございます。

降りたくもない IC で渋滞に巻き込まれながら降りる

動物輸送用に空調設備を搭載した車両を用いて輸羽目になります。北海道はあまり渋滞することがな

送中の温度環境を制御いたします。また，長年の経験いので渋滞に慣れておらず，その時点で体力が相当を活かし，動物へのストレスを最小限に抑えた輸送

削られます。ちなみに札幌から旭川までは約 150 km

経路の提案をいたします。

です。

遺伝子改変の有無に関わらず，専用の輸送ボック

帯広に動物を届けることもあり，峠を越えます。基スを使用し，輸送動物の逃亡防止については万全を

本的には道東自動車道を使用いたしますが，なんと 1期しております。

車線です。走行車線と追い越し車線が分かれていな
いため，いつも我々の後続車は渋滞しがちです。札幌

動物施設の移設 ・ 移転，改修工事などによる動物の一時預かりにも対応が可能です。

から帯広は約 200 km です。

北の大地北海道での業務の年となりました。幹線道路は車線が半分になり大昨シーズンは札幌市内の何年振りかの大雪で雪害〜広大な雪国〜渋滞。ナビではどこの道路も真っ赤っかの渋滞表示

ここまでいくつか事業内容をご紹介いたしましたをはじめて見ました。私は普段の通勤時間が車通勤

が，私が勤める北海道事情をちょっとした苦労話をで 35 分程ですが，4 時間掛かる日もありました。中道

交えて少しご紹介いたします。

は 0.75 車線くらいになり，除雪が追いつかずに道路

皆様もご存じの通り，北海道は島国です。実験動物

がガタガタで雪にハマってしまい，ロードサービス

がお客様のお手元に届くまでに必ず空輸が必要とな

186

実験動物ニュースVol. 71No. 4の到着を待ちわびている人がそこら中にいます。もさんは修理依頼が殺到し，大変だったと伺いました。

ちろん，スタッドレスタイヤは皆装備しております。

住宅街ではほとんどの家の人が何時間もかけて雪掻

車高の低い車はバンパーが外れたり割れたりで車屋

きでクタクタになっていました。弊社は積雪 10 cm 以
上で雪除をしていただける契約を結んでおり，通常は出勤する頃には駐車場が綺麗に除雪されています
が，除雪依頼が殺到しすぎて弊社まで除雪が間に合
わず，私が出勤しても会社前の駐車場は雪で車も入れません。先ずは車を入れるための雪掻きから 1 日がスタートすることが続きました。今シーズンはそうならない事を願っております。
同じ北海道の主要都市でも都市間で結構距離があります。北海道の大きさと雪の脅威が伝われば幸いです。

最後に我々は研究者の皆様の動物実験に少しでもお力になりたく日々業務を行っております。第一に実験動物を安定供給することはもちろんですが，動物実験
でお困りの事であったり，実験に必要な物をお求めの際は弊社を思い出していただいてお声掛けいただ
けますと幸いです。研究者の皆様と近い距離感でこの業界に貢献する事を目指しております。今後もご愛顧いただけますようどうぞ宜しくお願い申し上げます。最後までお読みいただきまして誠にありがと
写真

うございました。

積雪の札幌営業所

187

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

会員便り

実験動物と歩む研究生活
関西医科大学

附属生命医学研究所

モデル動物部門

村山正承

はじめに

新型コロナウイルスの流行もあって全然ラケットを

この度，日本獣医生命科学大学 倉岡睦季先生から握っていないので寂しいものです。コロナが落ち着のご紹介で会員便りを執筆させて頂くことになりまいたら関西医大の部活にお邪魔して学生を研究医養した，関西医科大学の村山正承（まさのり）と申しま成コースに勧誘したいと思っていますがどうなるこす。
『テーマはお任せ』とお話を頂いたのですが，さとやら。

てどうしようかと悩み，改めて実験動物ニュースをさて，真面目に自己紹介をしますが，群馬大学工学

読み返しています。どのテーマも興味深いですね。

部を卒業後に東京大学新領域創成科学研究科情報生

益々何を書こうか悩んでしまいました。。。悩んだ挙

命科学専攻に進みました（今はメディカルゲノム専

句，実験動物を用いた研究活動のきっかけは恩師で攻と合併してメディカル情報生命専攻と改組したよある岩倉先生との出会いだったので，懐かしみつつうです）。そこで配属を希望したのが，岩倉洋一郎教

書き出してみます。

授の主宰する研究室でした。

自己紹介

恩師，岩倉教授との出会い

まず簡単に自己紹介です。現在，関西医科大学附当時，岩倉先生は東京大学医科学研究所のヒト疾属生命医学研究所モデル動物部門で働いています。

患モデル研究センターのセンター長としてご活躍さ

基本的には一人で仕事をしているのでなかなか思う

れていました。大学院に進学することで初めて医科ように仕事が進んでいませんが，学内外の共同研究

学研究に触れたので新鮮で刺激的な毎日だったのを者の先生方にサポートして頂いてどうにかやってい思い出します。東京理科大学へ移られた現在もそうます。好きなことはバドミントンです。中学から始ですが，岩倉先生の居室はいつでもドアが開放されめて大学でもほとんど毎日と言ってよいくらいバドていたので気軽に話を出来たのが良い思い出となっミントンをしていました。大阪に引っ越してからはています。ミーティングでは学生としてというより，岩倉先生とドイツ , Bamberg にて

188

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

一人の研究者として対等に議論をして下さった経験

ら治療が功を奏しない患者さんもいらっしゃいまが今の研究活動にも活かされています。生意気な学す。岩倉研の 2 系統の関節リウマチモデルは IL-6 と生だったとは思いますが辛抱強く指導して頂きましTNF-α に対する依存性が異なることから，これらをた。時には大声を張り上げて激しい議論をしました

比較解析することで関節リウマチを根本から治療すが，今は私も大人になりましたよ（笑）。

る標的を見つけようとしていました。その中で私の印象深い指導の 1 つが実験動物に対する姿勢でし

研究標的となったものは補体 C1q に類似した構造をた。岩倉先生自身が 2 系統の関節リウマチモデルマ持つタンパク質，CTRP ファミリー分子でした。幸い

ウスを見出されたこともあり（Iwakura et al., Science.

なことに，遺伝子改変マウスを 3 系統樹立すること

1991, Horai et al., J Exp Med. 2000），毎日マウスを観に成功し，学位取得は少し遅れてしまいましたが学察することの重要性を指南して頂きました。その指術論文として報告することが出来ました（Murayama

導のおかげで，まだ未発表ながら疾患を自然発症すet al., BBRC. 2014, Nat Commun. 2015, Front Immunol.

る遺伝子改変マウスを見出すことが出来ました。

2021）。今は CRISPR-Cas9 システムによる遺伝子改変

また，直属の上司として指導して下さったのが角マウス作製が主流となっていますが，当時は ES 細胞

田茂先生（現 東大農学部准教授）です。指導する側にを使った凝集胚キメラ法で遺伝子欠損マウスを作製なって痛感していますが，素人の学生に指導するのしました。このとき初めてキメラマウスを目にしては大変だったと思います。本当にお世話になりまし感動した覚えがあります（図 1）。
「世界で初めて！」た。角田先生に伝授して頂いた焼肉の焼き方はちゃの研究に一歩足を踏み込んだ瞬間でした。作製した

んと今も実践しています！冗談はさておき，ご存知

マウスを用いて関節リウマチ ・ 多発性硬化症 ・ 乾癬の先生方も多いと思いますが，角田先生は博識なのなど様々な疾患モデルを誘導した経験は，今の研究で実験で行き詰まると未だに助けを求めてしまいまを支える基盤となっています。

す。背中を追いかけて頑張っていますが，まだまだ追5 年間東大医科研で過ごした後に，東大を定年退職

いつけないので精進あるのみです。広い視野で研究された岩倉先生と共に東京理科大学へ移動し研究ををするには常に勉強をして知識を積み重ねることが継続しました。理科大では岩倉先生の尽力により新し大事であることを学びました。

い実験動物施設が建設され，新たに設置されたヒト

もう一人，とても可愛がってくれた先生が西城忍疾患モデル研究センターでは発生工学支援に携わり，先生（現 千葉大真菌センター准教授）です。愛情がな

国内外の研究者と交流することが出来ました。学生

ければ実験しても良いデータは出ないよ！と言われの指導も大変でしたが楽しい思い出が残っています。

たことを今でも思い出します。たしかにその通りで10 年の長い時間を岩倉研で過ごした後は鈴木登先す。その教えを引き継ぎ，私は学生を勧誘するときや生が主宰する聖マリアンナ医科大学免疫学 ・ 病害動

オープンキャンパスで受験生や保護者の方々に「自物学教室へ移動し，新たな疾患モデルマウスの解析

分の研究テーマを誰が一番知ってると思う？」と聞に携わりました。特に認知症モデルマウスを用いたきます。学生は『教授じゃないですか？』と言いますが，「違うよ！手を動かして研究してる自分なんだよ，
世界で誰も知らないことを今初めて自分が明らかにしてるんだよ！だから研究は面白いんだよ」と話します。そうすることで興味を持ってくれる学生もいるので研究者冥利に尽きます。
実験動物学への入門
さて前置きが長くなってしまいましたが，岩倉先生の門下生となった私は，角田先生の指導の下で遺伝子改変マウスの作製と解析を始めました。関節リウマチの治療薬として炎症性サイトカインである
IL-6 と TNF-α を標的とした抗体製剤が知られていま図1す。これらは非常に有効ではありますが，残念なが189はじめてのキメラマウス

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

行動解析は初めての経験でしたが，免疫学研究にも

実験動物学会でお披露目できるように精一杯頑張っ応用できる点が多々ありました。岩倉研 ・ 鈴木研でていきたいと思います。

の研究成果に関連して実験動物学会で奨励賞を頂けたことに感謝しています。

終わりに徒然と思いついたことを書き殴ってしまいましたが，恩師である岩倉先生 ・ 角田先生の指導により研

現在，そして将来現在所属している関西医科大学では細々と実験を究者として自立することが出来ました。この場をお続けていますが，これまでの研究経験を活かしてい借りして感謝申し上げます。

くつか免疫疾患のモデルマウスを導入し共同研究を

昨日，京都の五山送り火を初めて鑑賞しました。ま進めています。また，共同研究者として岩倉先生にはだまだコロナ禍ではありますが，一日も早く終息す

引き続きご指導頂いています。先に所属していた聖るよう我々研究者も頑張らねば！と身を引き締めまマリアンナ医大は教授が代替わりし宮部斉重教授がした。ですが何より心身ともに健康であることが一

新たに着任されました。宮部先生とは「世界で初め番大切です。読者の先生方もくれぐれもご自愛くだて！」の疾患モデルマウスの開発を進めているとこ

さい。

ろです。再来年，もう少し遅くなるかもしれませんが，

190

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

会員便り

NBRPラットで得られた貴重な経験
京都大学大学院

医学研究科

附属動物実験施設

守田昂太郎

有用な生物資源を「収集 ・ 保存 ・ 提供」する我がりますが，対象系統を用いた論文が採択されるまで

国の事業，ナショナルバイオリソースプロジェクト

は情報の公開を待つなど，ユーザーにとって利用し（NBRP）は 2002 年度から始まり，今日では国内外のやすい対応もしております。また，飼育スペースの関研究者にはなくてはならない事業となっています。

係でご自身のラボや施設で飼育 ・ 繁殖 ・ 実験が困難

私は博士号取得後に 2018 年度からプロジェクトの一な場合，実験群を用意したり，NBRP ラットの系統をつである NBRP「ラット」に参加させていただきまし使う代わりに，こちらの施設でスタッフが飼育や繁た。ラットリソースを運営する仕事をする傍らで自殖をしたり，実験室の一部を使用できるレンタルラ

由に研究もさせていただきましたが，一般的なポス

ボも今年度から始めるなど，様々な要望に応えられドクと呼ばれる立場ではなかなか経験できない貴重るようにしております。

な経験をたくさんさせていただきましたので，本会員便りで書かせていただきます。

NBRP ラットで仕事をするようになった経緯
実は，私は NBRP で仕事を始めるまではラットを触ったこともなく，知識も全くありませんでした。大NBRP ラットについて
NBRP ラットは京都大学大学院医学研究科附属動学院時代はマウスの着床前胚を対象にしたラボに在物実験施設を中核的拠点として，2002 年から現在ま籍し，受精卵のリプログラミングについて研究してで近交系，自然発症ミュータントの近交系，コンジェ

いました。体外受精やマイクロインジェクションをニック，リコンビナント近交系，トランスジェニッ

主な実験手法として，受精前後に働くタンパク質やク，ゲノム編集等，様々な系統を国内外から収集しDNA ・ ヒストンのエピジェネティック修飾について続け，凍結胚 ・ 凍結精子 ・ 生体で保存を行い，2022

調べていました。当時は論文がうまくまとまらず，投年 10 月現在で 785 系統のラットが提供可能となって稿直前というところまで来ては指導教員と話し合っおります。全ての系統は NBRP ラットの Web サイトて書き直すということを何度も繰り返していました。

で検索して系統情報を簡単に確認することができま

学位取得後は，ポスドクになりたいと思っていました

す（http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/NBR/strainsx/

ので，就職活動もしておらず，D3 の後半になった頃

Strains_listJp.aspx）。また，系統情報はアメリカのラッには精神的にかなり追い込まれた状態でつらかった

トゲノムデータベース（RGD）（https://rgd.mcw.edu/）です。今となっては，データを多面的に見られるようにもリンクさせており，より多くの研究者に見ていにするトレーニングだったのだと思いますが，生きたただけるようになっています。また，アメリカにも心地がしませんでした（笑）
。学部生の時は高校の理

Rat Resource & Research Center（RRRC）（https://www.

科の教員を目指して教職の勉強をしていましたので，

rrrc.us/）と呼ばれるラットリソースを収集して提供す

やはり研究者の道ではなく，教員の道へ方向を戻そう

る機関がありますが，こちらは提供可能数が 502 系統

かと思っていた丁度そのタイミングで，京都大学大であり，NBRP ラットが世界最大のリソースセンター

学院医学研究科附属動物実験施設の浅野雅秀先生のとなっています。近年では，CRISPR/Cas9 の普及にラボで当時大学院生をしていた友達から，「NBRP ラッよって遺伝子改変が困難だったラットでもノックア

トで研究員を募集するけどどう？」という情報をいた

ウトやノックインができるようになり，ラットの利

だき，浅野先生にコンタクトをとって応募し，採用し用価値がさらに高まってきました。実際に最近の寄ていただきました。投稿論文は本当にギリギリでした

託の多くはゲノム編集ラットになっています。寄託が何とかアクセプトいただき，博士論文を提出後，公されたラットの情報は Web 上で公開されることにな

聴会で発表して学位を取ることができました。

191

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

研究対象がマウスからラットに変わって感じた苦労

片側割球の細胞質にだけ gRNA と Cas9 タンパク質の2018 年 4 月から浅野先生のラボに移り，NBRP で複合体をマイクロインジェクションすることでキメ広報活動や寄託 ・ 提供の事務手続きの一部を行う傍

ララットを作製し，そのラットを WT と交配させてヘら，浅野先生のテーマ＋自由な研究をしてよいと言

テロ欠損個体を得ることができました。

われ，新しい研究生活が始まりました。ラットで研究2020 年，本多先生が自治医科大学へ移られるこを始めたときは，テーマを考えるのにとても苦労しとになり，特定助教として個体復元や生殖工学技術ました。まずはラットの扱いに慣れるところからでの開発業務を引き継ぐことになりました。先ほどもしたが，ラットはマウスよりも約 10 倍もの大きさが書きましたが，ラットでは生殖工学の技術開発が遅あり，嚙まれたらと思うと，恐怖でなかなか保定できれており，マウスのように液体窒素で凍結保存されませんでした。また，ラットの場合は体外受精させたた精子を融解して体外受精することがとても困難

受精卵を移植してもほとんど生まれず，非常に難しと言われています。麻布大学ではラットの生殖工学

いということを初めて知りました。私はマウスの精の技術開発が進められており，卵黄を用いた保存液

子と卵子を体外受精させる技術を使って生命現象をで凍結した精子を使い，体外受精で産仔を得られる

明らかにする手法を学んできたため，胚発生に関すようになってきていますが（Seita et al., Biol Reprod,

るテーマを考えても，マウスより大きく，生殖工学の2009），体外受精で産仔を得るのは難しいということ技術が遅れているラットをわざわざ扱うよりも，初もあり，これまで NBRP ラットでは顕微授精で個体期胚に関する研究は技術が確立してデータが蓄積さ復元をしていました。ラットの精子はマウスとは異れているマウスを使った方がよいという考えがあっなり，先端が曲がった形状で，インジェクションの針たので，なかなか進めることができませんでした。研では細くて複数の精子の頭部を充填することができ

究のバックグラウンドが元々ラットなら，そのままないので，連続して卵子に精子の頭部を手早くイン抵抗がなくラットを使っていたかもしれません。

ジェクションしていくことができません。毎回，精子2018 年の当時，NBRP ラットで生殖工学部門を担の頭部を 1 つだけインジェクション針に充填してか当されていた特定准教授の本多新先生（現自治医科ら卵子に注入し，また精子を 1 つ充填する作業を 1 日

大学教授）が，個体復元・飼育管理等の業務を行いつ中繰り返すことになります。とても大変な作業になつ，安定的にラットの体外受精をできるようにする

り，複数の系統の個体復元依頼があると同時に行う技術を開発されました。この時期は私がテーマ選びのは困難です。一方で，インジェクションの針を太くについて悩んでいた頃ですが，本多先生のこの研究作製して，精子頭部を複数充填してマウスの方法でのお手伝いさせていただきながら，体外受精卵を使っ顕微授精しようとすると卵子の死亡率が高くなりまて効率よくゲノム編集ラットを作製する技術を開発す。そのため，やはり凍結精子を用いた安定的な体外した論文を共著で発表することができました（Honda

受精の技術開発が必要になります。熊本大学もラッet al., Sci. Rep., 2018）。この研究を通して，ラットのトの生殖工学の研究を進められ，凍結精子を用いて生殖工学を学び，エレクトロポレーションによる簡高効率に体外受精ができる技術を 2020 年に確立され便なゲノム編集も一人でできるようになりました。

ました（Nakagata et al., Si. Rep., 2020）。私たちはこのしかしながら，このノックアウト技術はインデル変方法を少し改変し，これまでに NBRP で凍結してき異を導入する効率が高過ぎるために，両アリルで欠た精子をそのまま利用して新鮮精子と同程度（80 〜

損すると致死となる遺伝子についてはヘテロ欠損の90％程度）の高い受精率で受精卵を得て，産仔を取る個体を作製することが困難となります。浅野先生のことに成功しました。さらに，現在，理化学研究所バ

テーマで，マウスでホモ欠損になると致死となる遺イオリソース研究センターとの共同研究で卵黄を用伝子について，ラットでも調べるために，まずはヘテ

いず，化学的組成が明らかでロット差がほとんどな

ロ欠損の個体を作製しようとしましたが，何度行っい全く新しい保存液の開発も進めています。このよてもすべての個体が致死となり，生まれてきません

うに，ラットの生殖工学技術の発展によって，数年ででした。それだけ両アリルにインデル変異を入れる

個体復元の業務効率が大幅に上がり，提供体制もこ効率が高いということになると思います。このときれまで以上によくなってきました。

は，受精卵ではなく，翌日まで培養した 2 細胞期胚の192

実験動物ニュース

ラットを用いた研究の強みを発見

Vol. 71

No. 4

でに寄託されています。WT を用いて繁殖を繰り返

マウスと比べるとラットはまだまだ扱いが難しい

すことでトランスジーンのコピー数が減り，成長ホ

ですが，マウスで研究していたバックグラウンドを

ルモンの阻害効果が弱まりますが，Ghr 遺伝子を欠持っているとラットの強みを生かせる発見もいくつ

損させる方法は様々な系統で簡単に小型ラットを作かありました。研究を始めた当時の私は初期胚発生

製できるというメリットがあります。実際に，私は標の分子機構はマウスと同じと思っていましたが，調準系統のラットの中でも小型である F344/Jcl を用い

べてみるとラットはどちらかというとヒト，ブタやて Ghr 遺伝子欠損ラットを作製したところ，性成熟後ウサギ等に近い場合もあることが分かってきました。

もマウスの ICR 系統のようなサイズで成長が抑制さラットの生殖工学技術の開発が遅れていた分，明らかれ，ホモ欠損どうしで交配も可能な小さいラットがにされていないことが多いですが，調べるとマウスできました（図 2）。まだまだ基礎データが必要です

では気がつかなかった現象もラットでは明らかにでが，将来的にこうした系統をマウスユーザーにも使っきる可能性が出てきました。研究を始める前は，ラッていただけるのではないかと期待しています。

トは大きなマウスのような生物という印象でしたが，全く異なる生物であることに気づかされました。

生殖工学研修また，ラットはマウスよりも学習能力が高く，脳神NBRP ラットでは基盤技術整備プログラムの支援

経科学の分野で行動実験によく用いられている動物を受けて，体外受精が安定的にできるようになり，です。マウスももちろん行動実験に用いられる実験

この技術を普及させるために 2019 年〜 2021 年度に動物ですが，高度な実験にはやはりラットの方が適ラット生殖工学技術研修を行いました。主に，マウスしています。そのため，ラットをより普及させるための胚を扱われている方を対象に，ラットの保定やホにもマウスしか扱ったことがない研究者やラボにマルモン投与，採卵，体外受精，エレクトロポレーショ

ウス用の設備しかない方にもラットを利用してもらン，胚移植のトレーニングを行う内容となっていまえないかと考え，一般的に実験に用いられる Crlj:WIす。2020 年度は新型コロナウイルスが広まり，ほとのラットをバックグラウンドに，ゲノム編集で成長

んど研修を行うことができませんでしたが，2021 年

ホルモン受容体（Ghr）遺伝子を欠損させた小型ラッ

度は感染者数が減少を見せ研修を開催することがでトを作製しました（図 1）。実際に，行動解析を依頼きました。研修を修了された方々からは後日，体外受して調べていただくと，マウス用の行動解析装置で精で産仔が得られたと連絡をいただき，普及活動も実験ができ，マウスと比較すると学習能力が高いこ

進められていると思います。2022 年度からは NBRPとが分かりました。これが通常のラットと比較してラットの第 5 期が始まり，更なる発展を目指していまも全く変わらない学習能力かどうかは今後解析が必すが，第 4 期から始めた生殖工学研修も引き続き無要です。実は NBRP ラットには，通称ミニラットと料で行っていく予定です。参加を希望される方はぜ呼ばれる Jcl:Wistar をバックグラウンドとした Gh1 のひお問い合わせをお願いします（nbrp-rat@mail2.adm.

mRNA 量が抑制されるトランスジェニック系統がす

kyoto-u.ac.jp）。

図1

Crlj:WI をバックグラウンド系統にした 10 週齢（オス）の Ghr 遺伝子欠損ラット

193

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

謝辞
NBRP ラットで多くの経験をさせていただいた浅野先生，本多先生や動物実験施設の皆様，基盤技術整備プログラムの研究でお世話になりました理化学研究所バイオリソース研究センターの小倉淳郎先生，
持田慶司先生，並びに研究室の皆様に感謝申し上げます。また，本会員便りを執筆するにあたり，実験動
物ニュースのご担当者様および私をご紹介いただいた理化学研究所バイオリソース研究センターの綾部信哉先生には，私自身の研究生活を振り返る大変よ
い機会をいただきまして心から感謝申し上げます。

図 2 F344/Jcl をバックグラウンド系統にした 9 週齢（オス）の Ghr 遺伝子欠損ラット 体長は 10 cm 程度

194

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

他学会情報
公益社団法人日本実験動物協会の動き
Ⅰ．実験動物技術者資格認定試験
1. 2 級

実技試験

開催日 : 令和 4 年 11 月 26 日（土）会

場 :（1）東京会場

日本獣医生命科学大学（2）名古屋会場

2. 1 級imy（アイ．エム．ワイ）会議室（3）大阪会場

新大阪丸ビル新館（4）熊本会場

TKP 熊本カンファレンスセンター

実技試験

開催日 : 令和 4 年 11 月 27 日（日）会

場 :（1）東京会場（2）京都会場

日本獣医生命科学大学
京都大学医学部（吉田キャンパス）Ⅱ．研修会について
例年行っているウサギ実技研修会及びブタ実技研修会は，今年度の開催を見送らせていただ
きます。受講を予定していた皆様にはご迷惑をお掛けしますが，何卒ご理解いただきますようお願い申し上げます。

（その他，実験動物技術者資格認定試験及び研修会の詳細については，
日動協ホームページ https://www.nichidokyo.or.jp/ をご覧ください。）

195

実験動物ニュースVol. 71No. 4

日本実験動物学会からのお知らせ
令和 4 年度 維持会員懇談会の開催について
維持会員懇談会は，コロナ禍でオンライン開催が続いておりましたが，今回は 3 年ぶりに現地
開催 + ライブ配信で実施いたします。老化に関わる最新研究と題したテーマにて講演会を企画いたしました。維持会員の皆様に限らず，実験動物や動物実験にかかわる多くの方のご参加お待ち
しております。
財務特別委員会一同

令和 4 年度（公社）日本実験動物学会
テ ー マ： 老いと死維持会員懇談会

老化に関わる最新研究

日時：令和 4 年 11 月 11 日（金）13:00 〜 17:00

会

場：川崎生命科学・環境研究センター（LiSE）（現地開催 + ライブ配信）

参 加 費：無料
参加申込：JALAS HP 維持会員懇談会より申込書を入手（10 月 27 日締切）
Ⅰ 講演会
13:00 〜 13:15

1．理事長挨拶「動物実験の機関管理体制の推進」
公益社団法人日本実験動物学会

三好一郎

理事長

13:15 〜 14:15

2．特別講演座長：今井良悦・桑原正貴「生物はなぜ死ぬのか」東京大学

定量生命科学研究所 ゲノム再生研究分野

休憩

14:15 〜 14:35

3．話題提供14:35 〜

座長：西田

小林武彦

先生

淳・山田久陽1） 14:35 〜 15:05「体内時計の加齢変容」
明治大学農学部

動物生理学研究室

中村孝博

先生

2） 15:05 〜 15:35「自然老化マウスの長期飼育による環境統御と表現型解析システムの構築について」
国立長寿医療研究センター研究所
小木曽昇

先生

196

研究推進基盤センター

実験動物管理室

実験動物ニュース休憩

Vol. 71

No. 4

15:35 〜 15:55

3） 15:55 〜 16:25「老化と腸内細菌」
理化学研究所中西裕美子

生命医科学研究センター

粘膜システム研究チーム

先生4） 16:25 〜 16:55「慢性腎臓病とサルコペニアの現状」
日本赤十字社医療センター
4．企業紹介Ⅱ 意見交換会

腎臓内科

山田将平

16:55 〜
17:30 〜 19:00

場 所：TREX Kawasaki River Café
参加費：5,000 円（維持会員，非維持会員のいずれも）
定 員：40 名（先着）

197

先生

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

第 10 回実験動物科学シンポジウムのお知らせ（公社）日本実験動物学会理事長

三好一郎

学術集会委員会委員長

伊川正人（公社）日本実験動物学会と鳥取大学染色体工学研究センター及び鳥取バイオサイエンス振興
会は，令和 4 年 11 月 18 日（金），鳥取大学医学部記念講堂（米子市）にて『第 10 回実験動物科
学シンポジウム』を開催する運びとなりました。本シンポジウムのテーマは『創薬研究のためのヒト化動物最前線』であり，＜第一部

ヒト化動物作製基盤となるゲノム操作技術＞，＜第二部

異種胚キメラ作製技術＞，＜第三部

ヒト化動物＞の 3 部構成にて，11 名の演者の先生方にご講演頂く内容の濃い企画となっております。2 年越しの対面開催を予定しておりますので，是非，皆様には現地に足をお運び頂けましたら幸いです。

タイトル：「創薬研究のためのヒト化動物最前線」
日時：令和 4 年 11 月 18 日（金）12:00 受付開始，13:00 開始

会

場：鳥取大学医学部記念講堂（現地開催の予定，感染状況によりオンラインに変更の可能性もあり）
アクセス

https://www.med.tottori-u.ac.jp/introduction/access.html

キャンパスマップhttps://www.tottori-u.ac.jp/1798.htm

参 加 費：無料
事前登録：https://docs.google.com/forms/d/1snieleGzGttrHfBu7_aXP-8xpDX8v-pZFLZjAV40x10/edit?ts=62d0ba9c
事前登録締切2022 年 10 月 28 日（金）主催：日本実験動物学会

共済：鳥取大学大学院講義，鳥取大学染色体工学研究センター，
鳥取バイオサイエンス振興会

プログラム
13:00 〜 13:10

13:10 〜 13:20
第一部

開会挨拶：鳥取大学 医学部長 中村廣繁
鳥取大学 染色体工学研究センター長
日本実験動物学会理事長 三好一郎
ヒト化動物オーバービュー：鳥取大学 香月康宏

ヒト化動物作製基盤となるゲノム操作技術
座長：鳥取大学

13:20 〜 13:45

ゲノム編集マウスと精子研究への応用真下知士）

ゲノム編集による器官形成不全ブタの作出（明治大学

14:35 〜 15:00

伊川正人）

ラットにおける遺伝子改変技術とヒト化動物の現状と展望（東京大学

14:10 〜 14:35

13:20 〜 15:00

大林徹也

（大阪大学
13:45 〜 14:10

久郷裕之

渡邊將人）

マウス / ヒト人工染色体によるヒト化動物作製と創薬研究への応用
（鳥取大学

香月康宏）

198

実験動物ニュース第二部

異種胚キメラ作製技術
座長：大阪大学

15:10 〜 15:35

Vol. 71

No. 4

15:10 〜 16:25

伊川正人

逆胚盤胞補完法による臓器欠損モデルへのアプローチと異種間キメラを用いた肺の作製（奈良先端大学

15:35 〜 16:00

磯谷綾子）

ラットにおける生殖細胞作製—胚発生過程の利用とその試験管内再構築—（東京大学医科学研究所

16:00 〜 16:25（東京薬科大学
第三部

ヒト化動物

鳥取大学

ヒト化動物を用いた薬物代謝・動態研究への応用小林カオル）

完全ヒト抗体産生動物の解析と抗体医薬品開発への応用（鳥取大学

17:25 〜 17:50

末水洋志

久郷裕之

（明治薬科大学
17:00 〜 17:25

山口智之）

16:35 〜 18:15

座長：実験動物中央研究所
16:35 〜 17:00

里深博幸）

ヒト化肝臓マウスによる薬物代謝研究への応用（実験動物中央研究所

17:50 〜 18:15

末水洋志）

ヒト化マウス技術を用いた抗腫瘍免疫反応の誘導（実験動物中央研究所

18:15 〜 18:20小林俊寛）

動物発生環境を利用した臓器創出における課題高橋武司）

閉会挨拶：日本実験動物学会

学術集会委員会委員長

第 70 回日本実験動物学会総会の開催
大会長： 杉山文博（筑波大学生命科学動物資源センター）
テーマ： 語ろう実験動物〜より広く・より深く〜
日時： 令和 5 年 5 月 24 日（水）〜 26 日（金）会

場： つくば国際会議場（〒 305-0032 茨城県つくば市竹園 2-20-3）

参加費： 無料
開催案内は大会 URL（https://cfmeeting.com/jalas70/）をご覧ください。

199

伊川正人

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

Experimental Animals—和 文 要 約—Vol. 71, No. 4 October 2022

原著
Suppression of lysosomal-associated protein transmembrane 5 ameliorates
cardiac function and inflammatory response by inhibiting the nuclear
factor-kappa B (NF-κB) pathway after myocardial infarction in mice....................... 415–425
Zhanchun SONG1), Xiaozeng WANG2), Lianqi HE1), Liang CHEN3),
Zhichao REN1) and Siyu SONG1)
1)

Department of Cardiology, Fushun Central Hospital, No. 5, Middle Section of Xincheng Road,
Shuncheng District, Fushun, Liaoning, 113006, P.R. China, 2)Department of Cardiology, The General
Hospital of Northern Theater Command, No. 17, Middle Section of Hunnan Road, Hunnan District,
Shenyang, Liaoning, 110000, P.R. China, 3Department of General Surgery, Fushun Central Hospital,
No. 5, Middle Section of Xincheng Road, Shuncheng District, Fushun, Liaoning, 113006, P.R. China

Myocardial infarction (MI) as the remarkable presentation of coronary artery disease is still a reason
for morbidity and mortality in worldwide. Lysosomal-associated protein transmembrane 5 (LAPTM5)
is a lysosomal-related protein found in hematopoietic tissues and has been confirmed as a positive
regulator of pro-inflammatory pathways in macrophages. However, the role of LAPTM5 in MI
remains unknown. In this study, we found that both mRNA and protein expression levels of LAPTM5
were significantly elevated in MI mice. Suppression of LAPTM5 in myocardial tissues decreased
cardiac fibrosis and improved cardiac function after MI. At the molecular level, downregulated
LAPTM5 dramatically suppressed the macrophage activation and inflammatory response via
inhibiting the activation of the nuclear factor-kappa B (NF-κB) pathway. Collectively, suppression of
LAPTM5 in myocardial tissues inhibits the pro-inflammatory response and the cardiac dysfunction
caused by MI. This study indicated that LAPTM5 as a pro-inflammatory factor plays a crucial role in
MI disease.

カニクイザルに適した卵胞発育刺激法の検討........................................................426–432
下澤律浩 1)・岩田 岳 2)・保富康宏 1, 3)
医薬基盤・健康・栄養研究所・霊長類医科学研究センター，
東京医療センター・臨床研究センター（感覚器センター）分子細胞生物学研究部，
3)
三重大学大学院医学系研究科病態解明医学講座免疫制御分野

1)

2)

本研究はカニクイザルにおいて，より適した卵胞発育刺激法を開発するために行った。カニクイザルは投与前の一年間の月経回数（7 回以下あるいは 8 回以上）および GnRH アゴニスト（GnRH-a）あるいは GnRH アンタゴニスト（GnRH-ant）の投与によって 4 つの群（7AG，８AG，
7AN および 8AN）に分けられた。両投与方法ともに卵の成長および成熟は FSH および hCG の投与によって誘導された。7AG，8AG，7AN および 8AN 群から採取された M II 期卵および M
I 期卵はそれぞれ 12.1 および 10.4 個，12.0 および 13.8 個，9.1 および 8.3 個，そして 15.5 および8.8 個であった（P>0.05）。7AN および 8AN 群における受精率（85.3% および 74.7%）は 7AG お200

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

よび 8AG 群のそれら（59.1% および 47.3%）よりも有意差はなかったけれども高い傾向にあった（P>0.05）。カニクイザル1頭から得られた受精卵数は7AN群における19.9個が最多であった。
さらに，投与開始時と卵の回収時の体重減少を調べた時，7AN および 8AN 群は 7AG および８AG 群の減少よりも有意に小さく，GnRH-ant を用いた卵胞発育刺激法はカニクイザルの負担を軽減することを示唆した。以上から，カニクイザルに GnRH-ant を使用した卵胞発育刺激方法は，GnRH-a を使用した場合よりもいくつかの利点を有する。

新規 ENU 誘発性 Cpox 変異はマウスの小球性低色素性貧血を引き起こす.............433–441
宮坂勇輝 1)・奥田健斗 1)・三浦郁生 2)・茂木浩未 3)・若菜茂晴 2, 4)・大野民生 1)
名古屋大学大学院医学系研究科附属医学教育研究支援センター・実験動物部門，
理化学研究所バイオリソースセンターマウス表現型解析開発チーム，
3)
理化学研究所バイオリソースセンター疾患モデル評価研究開発チーム，
4)
公益財団法人神戸医療産業都市推進機構動物実験飼育施設

1)

2)

理研 ENU ミュータジェネシスによって作出されたマウス DBA.B6-Mha コンジェニック系統
は血中フェリチンの上昇を伴う優性の小球性低色素性貧血を発症する。本研究では DBA.B6Mha 系統の小球性低色素性貧血の原因遺伝子を特定する為，コンジェニック化の過程で得られた戻し交配個体を用いた連鎖解析を実施した。その結果，原因遺伝子の存在領域を第 16 番
染色体の約 1.95Mb 内に限局した。当該領域にはヘム合成系酵素であるコプロポルフィリノー
ゲンオキシダーゼ（Cpox）遺伝子が存在していた。そこで，Cpox 遺伝子の変異スクリーニングを実施した結果，第 4 イントロンのアクセプターサイトに DBA.B6-Mha 系統特異的な塩基置換（A>G）が検出された。更に，DBA.B6-Mha 系統の Cpox 遺伝子の発現を RT-PCR により調査した結果，異常なスプライシング産物が検出された。マウスでは既に小球性低色素性貧血を発症する Cpox 変異体が報告されている。以上より，DBA.B6-Mha 系統の小球性低色素性貧血は Cpox
遺伝子のスプライシング変異によるヘムの合成異常に起因する事が示唆された。DBA.B6-Mha
系統は Cpox 遺伝子の突然変異に起因する小球性低色素性貧血の分子機構を解明する為のモデ
ルになる可能性がある。なお，赤血球異常症は宿主にマラリア抵抗性効果を付与する事が報告されているが，DBA.B6-Mha 系統のマラリア感受性に有意な変化は認められなかった。

The establishment and application of CD3E humanized mice in immunotherapy...... 442–450
Rufeng ZHANG1), Jing ZHANG2), Xiaofei ZHOU2), Ang ZHAO2) and Changyuan YU1)
1)

College of life science and technology, Beijing University of Chemical Technology, 15 Beisanhuan
East Road, Chaoyang District, Beijing 100029, P.R. China
2)
Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd., 12 Baoshen South Street, Daxing District,102609,
Beijing, P.R. China

In the field of cancer immunotherapy, monoclonal antibody drugs, bispecific antibodies, andantibody-conjugated drugs have become the focus of current research, and gene-edited animal models
play an essential role in the entire drug development process. In this study, CD3E humanized mice
were established by replacing the second to the seventh exon of the Cd3e mouse gene with the sameexon of the human gene. The expression of human CD3E in CD3E humanized mice was detected by
RT-PCR as well as flow cytometry, also a tumor model was established based on CD3E humanized
mice, and the pharmacodynamic effects of CD3E monoclonal antibodies were evaluated. The results
showed that CD3E humanized mice expressed only human CD3E, and the proportion of eachlymphocyte in the thymus and spleen was not significantly changed compared with wild-type mice.
CD3E monoclonal antibody could promote tumor growth after treatment, which may be related to theactivation-induced cell death effect caused by this CD3E antibody. In contrast, Bispecific antibody
blinatumomab inhibited tumor growth significantly. Thus, the CD3E humanized mice provided anadequate animal model for evaluating the efficacy and safety of CD3E antibody drugs.

201

実験動物ニュースVol. 71No. 4

マウス外生殖器雄性化におけるテストステロンの機能的補償作用の可能性 .........451–459
上田祐子 1, 2)・鈴木堅太郎 2, 3)・梶本みずき 2, 4)・藤本幸太 2)・Mala Mahendroo5)・
依馬正次 6)・山田 源 2)・原 勲 1)
和歌山県立医科大学泌尿器科学講座，2) 和歌山県立医科大学先端医療研究所遺伝子制御学研究部，
山梨大学生命環境学部生命工学科，4) 株式会社新日本科学薬物代謝分析センター，
5)
Department of Obstetrics and Gynecology, Green Center for Reproductive Biological Sciences,
University of Texas Southwestern Medical Center，6) 滋賀医科大学動物生命科学研究センター
1)

3)

雄の外生殖器原基は，5α ジヒドロテストステロン（DHT）に依存して陰茎勃起組織などの男性特有の構造物に発達する。陰茎海綿体（CC）は成人の勃起機能に必須であることはよく知られているが，その発生過程における DHT の役割は不明であった。本研究は，CC の主要な構成成分である血管内皮細胞，血管平滑筋細胞，コラーゲンのマーカーである FLK1，ACTA2，
COL1A1 の発現を解析し，胎生期からそれらの発現に性差が出現することを明らかにした。
SRD5A2 遺伝子にコードされる 5-α 還元酵素Ⅱ型は，雄の外生殖器局所でテストステロン（T）
を DHT に変換することにより，外生殖器を雄型に誘導する重要な酵素である。我々は，マウス
CC 形成過程における SRD5A2 の発現解析を行ない，SRD5A2 が CC の血管平滑筋細胞に発現していることを見出した。CC 形成における SRD5A2 の役割を明らかにするため，雄 Srd5a2 KO
マウスの外生殖器を解析したところ，雄 Srd5a2 KO マウスの CC には明らかな異常はみられなかった。液体クロマトグラフィータンデム質量分析（LC-MS/MS）による組織中 T および DHT
濃度の測定結果から，雄 Srd5a2 KO マウス外生殖器の正常な形成は，組織中 T 濃度の増加によるものであると推察された。本研究は，外生殖器形成における T の機能的補償作用を初めて示
唆するものである。

Effect of taxifolin on cyclophosphamide-induced oxidative andinflammatory bladder injury in rats........................................................................... 460–467
Nergis AKBAŞ1), Bahadır SULEYMAN2), Renad MAMMADOV2),
Gülce Naz YAZICI3), Seval BULUT2) and Halis SÜLEYMAN2)
1)

Department of Medical Biochemistry, School of Medicine, Erzincan Binali Yıldırım University,
24030, #Erzincan, Turkey, 2)Department of Pharmacology, School of Medicine, Erzincan Binali
Yıldırım University, 24030, #Erzincan, Turkey, 3)Department of Histology and Embryology, School of
Medicine, Erzincan Binali Yıldırım University, 24030, #Erzincan, Turkey

The role of oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of cyclophosphamide-relatedside effects has been demonstrated in previous studies. This study aimed to investigate the effectof taxifolin, due to its antioxidant and anti-inflammatory properties, on cyclophosphamide-induced
oxidative and inflammatory bladder injury in albino Wistar rats. The taxifolin+cyclophosphamide(TCYC) group was given 50 mg/kg of taxifolin orally by gavage. Normal saline was used as a solvent
for the cyclophosphamide (CYC) group and the healthy control (HC) group. One hour after taxifolin
administration, 75 mg/kg of cyclophosphamide was intraperitoneally injected in the TCYC and CYC
groups. This procedure was repeated once a day for 30 days. At the end of this period, biochemicalmarkers were studied in the excised bladder tissues and histopathological evaluations were conducted.
In the histopathological evaluation of the CYC group, severe epithelial irregularity, dilatation,congestion, and polymorphonuclear leukocyte accumulation in the vascular structures were observed.
Additionally, the malondialdehyde (MDA), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β),and interleukin-6 (IL-6) levels, the total oxidant status (TOS), and the oxidative stress index (OSI)
values were significantly higher, and the total glutathione (tGSH) levels and total antioxidant status(TAS) were significantly lower in the CYC group in comparison to the HC group (P<0.001). Taxifolin
reduced the cyclophosphamide-induced increases in the MDA, TNF-α, IL-1β, and IL-6 levels and the
TOS and OSI values; it decreased the tGSH and TAS levels and reduced histopathological damage(P<0.001). Taxifolin may be useful in the treatment of cyclophosphamide-induced bladder damage.

202

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

Influence of high-fat diet on host animal health via bile acid metabolism andbenefits of oral-fed Streptococcus thermophilus MN-ZLW-002............................... 468–480
Yating LUO1), Ruyue CHENG1), Huijing LIANG1), Zhonghua MIAO1), Jiani WANG1),
Qingqing ZHOU1), Jianguo CHEN2), Fang HE1) and Xi SHEN1)
1)

Department of Nutrition and Food Hygiene, West China School of Public Health and West China
Fourth Hospital, Sichuan University, No.16, 3rd Section, South Renmin Road, 610041, Chengdu,
Sichuan, China, 2)R&D Center, Inner Mongolia Meng Niu Dairy Industry (Group) Co.,Ltd, 011500,
Hohhot, Inner Mongolia, China

In this study, C57BL/6J male mice were fed normal chow (NC; control) or a high-fat diet (HFD) for
12 weeks, and HFD mice were supplemented with oral administration of Streptococcus thermophilus
MN-ZLW-002 (HFD + MN002; n=20/group. Body weight, visceral fat, blood glucose, blood lipids
and liver lipid deposition increased in the HFD group, and the composition of gut microbiota, cecum
short-chain fatty acids and fecal bile acids (BAs) also changed. Oral-fed MN-002 increased therelative abundances of Ruminococcaceae, Lachnospiraceae and Streptococcaceae and improved
blood glucose, liver cholesterol deposition, and serum IL-10, CCL-3 and the fecal BAs composition.
In conclusion, the high-fat diet changed the composition of bile acids by shaping the gut microbiota
into an obese type, leading to metabolic disturbances. Streptococcus thermophilus MN-ZLW-002
regulated gut microbiota by adjusting the composition of bile acids and improved the perturbation
caused by high-fat diets. However, the effect of MN002 observed in animal experiments needs to beverified by long-term clinical trials.

Abietic acid attenuates sepsis-induced lung injury by inhibiting nuclear factor
kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) pathway to inhibit
M1 macrophage polarization.................................................................................... 481–490
Honglong FANG1), Juan CHEN2), Jian LUO1), Jianhua HU1), Danqiong WANG1),
Liang LV1) and Weiwen ZHANG1)
1)

Department of Critical Care Medicine, The Quzhou Affiliated Hospital of Wenzhou Medical
University, Quzhou People’s Hospital, Quzhou Zhejiang, 324000, P.R. China, 2)Department ofLaboratory Medicine, The Quzhou Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Quzhou
People’s Hospital, Quzhou Zhejiang, 324000, P.R. China

Lung injury is one of the leading causes of death in sepsis. Abietic acid (AA) has demonstrated antiinflammatory and bacteriostatic properties. Herein, we established a mouse model of sepsis by cecal
ligation and puncture, and intraperitoneally injected AA to treat. Lung injury was assessed by H&E
staining and the inflammation in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were assessed by counting
the number of inflammatory cells and detecting the content of inflammatory factors. Meanwhile, we
also designed to study the effect of AA on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory response
and macrophage marker gene expression in RAW264.7 cells in vitro. In this study, we found thatAA inhibited LPS-induced secretion of inflammatory mediators (IL-1β, TNF-α, IL-6 and MIP-2),
and decreased the expression of M1 macrophage e markers (CD16 and iNOS) and p-p65 protein,while increased the expression of M2 macrophage markers (CD206 and Arg-1) in RAW264.7 cells
in vitro. In vivo, the therapy of AA not only rescued septic animals, but also attenuated lung injury
in sepsis mice. Moreover, AA decreased the number of total cells, neutrophils and macrophages,
the conceration of total protein, and the levels of inflammatory mediators in BALF of sepsis mice.
Further, we found that AA inhibited M1 macrophage polarization and blocked nuclear factor kappalight-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) pathway in BALF of sepsis mice. In conclusion,
Abietic acid attenuates sepsis-induced lung injury, and its mechanism may be related to reducing
inflammation by inhibiting NF-κB signaling to inhibit M1 macrophage polarization.

203

実験動物ニュースVol. 71

No. 4

Effect of tocilizumab on ischemia-reperfusion-induced oxido-inflammatory
renal damage and dysfunction in rats..................................................................... 491–499
Kezban Tuna Ozkaloglu ERDEM1), Zehra BEDIR 2), Ufuk KUYRUKLUYILDIZ3),
Hakan Gokalp TAS4), Zeynep SULEYMAN5), Seval BULUT5), Ali Sefa MENDIL6),
Cengiz SARIGUL7), Edhem UNVER 8) and Halis SULEYMAN5)
1)

Department of Anesthesiology and Reanimation, Antalya Provincial Health Directorate, Antalya
Training and Research Hospital, Kazım Karabekir Cd., 07100 Muratpasa/Antalya- Turkey,
2)
Department of Anesthesiology and Reanimation, Erzurum Provincial Health Directorate, Erzurum
Regional Education and Research Hospital, Atatürk District Çat Road Street Number: 36 25240
Yakutiye/Erzurum-Turkey, 3)Department of Anesthesiology and Reanimation, Faculty of Medicine,
Erzincan Binali Yildirim University, Associate Professor, Başbağlar Mahallesi 1429. Street No:2/1
24100 Erzincan-Turkey, 4)Department of Anesthesiology and Reanimation, Siran State Hospital,
Karaca Mahallesi Hoca Ahmet Yesevi Street 29100 Şiran/Gumushane-Turkey, 5)Department ofPharmacology, Faculty of Medicine, Erzincan Binali Yildirim University, Başbağlar Mahallesi 1429.
Street No:2/1 24100 Erzincan-Turkey, 6)Department of Veterinary Medicine, Faculty of Veterinary
Medicine, Erciyes University, Yenidoğan Mahallesi Turhan Baytop Sokak No:1 38280 Talas/KayseriTurkey, 7)Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Erzincan Binali Yildirim University,Başbağlar Mahallesi 1429. Street No:2/1 24100 Erzincan-Turkey, 8)Department of Chest Diseases,
Faculty of Medicine, Erzincan Binali Yildirim University, Başbağlar Mahallesi 1429. Street No:2/1
24100 Erzincan-Turkey

Ischemia-reperfusion-induced (I/R) renal damage is a pathogenic process that starts with ischemia,
then progresses through oxidative stress and inflammation. Tocilizumab (TCZ), a recombinant humanmonoclonal antibody produced against the IL-6 receptor, will be tested against renal I/R injury.
TCZ is known to lower the levels of proinflammatory cytokines and oxidant mediators while raising
the amounts of antioxidant molecules. Our purpose is to evaluate the biochemical and histologicaleffects of TCZ against I/R-induced oxido-inflammatory kidney damage and dysfunction in rats.
Animals were divided into 3 groups as renal I/R (RIR), I/R+ TCZ (IRT), and healthy group (HG).
TCZ was administered at a dose of 8 mg/kg to the IRT group (n=6) of the animals, and distilled water
as a solvent was administered intraperitoneally (ip) to the RIR (n=6) and HG (n=6) groups. Then,
two hours of ischemia and six hours of reperfusion were applied to the left kidneys of IRT and RIR
animals. TCZ significantly inhibited the increase in the levels of malondialdehyde (MDA), nuclear
kappa B (NF-κB), tumour necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin 1-β (IL-1β), IL-6, creatinine (Cr)and blood urea nitrogen (BUN) and decrease in total glutathione (tGSH) with I/R in renal tissue. TCZ
also attenuated severe histopathological damage due to I/R in renal tissue. TCZ protected renal tissue
from I/R-induced oxidative and inflammatory damage. These results indicate that TCZ may be usefulin the treatment of renal I/R injury.

Establishment and application of a lethal model of an HRSV-long variant strain
in BALB/c mice........................................................................................................ 500–509
Hai LI1), Hu REN1), Lei CAO1), Jinyuan GUO1), Jingjing SONG1),
Yan ZHANG1,2) and Wenbo XU1, 2)
1)

NHC Key Laboratory of Medical Virology and Viral Diseases, National Institute for Viral Disease
Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, 155 Changbai Road,
Changping District, Beijing, P.R. China, 2)Center for Biosafety Mega-Science, Chinese Academy of
Sciences, 44 Xiaohongshan Zhong District, Wuchang District, Wuhan City, Hubei Province, P.R.
China

Human respiratory syncytial virus (HRSV) is a major cause of lower respiratory tract infection in
infants. The lack of ideal animal models is one of the major obstacles in evaluateing the efficacy of
HRSV vaccines. In this study, HRSV-50 was obtained from Hep-2 cells at the 50th passage of theoriginal Long strain (ATCC VR-26). BALB/c mice (6 weeks) were challenged with different titers of
HRSV-50. Shockingly, all mice died after 4 days of challenge (6 × 106 PFU/mouse). Whole-genome204実験動物ニュースVol. 71

No. 4

sequencing revealed 7 amino acid mutations compared with the original Long strain. To verify
whether the lethal model can be used to effectively evaluate the efficacy of HRSV candidate vaccines,
we studied the protective effect of FRBD protein (Pre-F of HRSV and S receptor binding domain of
SARS-CoV-2) with Adju-phos or MA103 adjuvant. All mice in the PBS group died after the HRSV50 challenge, whereas Adju-phos provided partial protection. These results suggest that we havesuccessfully established a lethal model of HRSV in BALB/c mice.

早期発症し持続的高血糖を示す新たな 2 型糖尿病モデルマウス ...........................510–518
大野民生 1)・宮坂勇輝 1)・吉田勘太 1)・小林美里 2)・堀尾文彦 3)・横井伯英 4)・
水野正司 5)・池上博司 6)
名古屋大学大学院医学系研究科実験動物部門，2) 名古屋学芸大学管理栄養学部，
名古屋女子大学家政学部，4) 京都大学大学院農学研究科動物遺伝育種学分野，
5)
名古屋大学大学院医学系研究科腎不全システム治療学寄附講座・腎臓内科，
6)
近畿大学医学部内分泌・代謝・糖尿病内科1)

3)

様々な2 型糖尿病モデルマウスが樹立されているが，持続的な高血糖を示すモデルは少ない。
我々は加齢に伴い耐糖能異常を示すマウス NSY 系統に過食肥満を起こす自然発症突然変異遺伝子 agouti yellow（Ay）を導入したコンジェニック系統（NSY.B6-Tyr+,Ay）を樹立した。この系
統は過食肥満を示す黄色（Ay/a）雄個体と正常黒色（a/a）雌個体の交配による分離型近交系として維持されている。黄色雄個体は生後 10 週齢から 24 週齢まで全ての個体が顕著な肥満と高血糖（平均血糖値は 400 mg/dl 以上）を示した。黄色雄個体は耐糖能異常，インスリン抵抗性を示し，典型的な 2 型糖尿病モデルとして有用であるだけでなく，高脂血症や脂肪肝に加え腎糸球体に合併症が認められた。黄色雌個体も顕著な肥満を示したが，糖尿病の発症率や各種病態の程度は雄と比較して軽度であった。一方，黒色個体は雌雄とも一切高血糖を示さなかった。
NSY.B6-Tyr+,Ay 系統は良好な繁殖性に加え雄同士の群飼も可能であることから，早期発症し持続的高血糖を示す新たな 2 型糖尿病モデルとして有用な研究材料になると考えられた。

Angiotensin 1-7 and its analogue decrease blood pressure but aggravaterenal damage in preeclamptic mice......................................................................... 519–528
Yuan LIU1), Ruonan ZHAI1), Jiahao TONG1), Ying YU1), Lin YANG1),
Yong GU1,2) and Jianying NIU1)
1)

Department of Nephrology, Shanghai Fifth People’s Hospital, Fudan University, 801 Heqing Road,
Shanghai 200240, P.R. China, 2)Department of Nephrology, Huashan Hospital, Fudan University, 12
Wulumuqi Zhong Road, Shanghai 200040, P.R. China

Preeclampsia (PE) is a multisystem disease that affects the health of both the pregnant womenand the fetus during pregnancy. Agonistic autoantibodies to the angiotensin II type I receptor (AT1AA) play a significant role in the pathogenesis of PE. This study aimed to determine the effects ofAngiotensin 1-7 (Ang 1-7) and its analogue AVE0991 on AT1-AA-induced PE model. Pregnant mice
were divided into five groups: the normal pregnant group, AT1-AA-induced preeclampsia group, andAT1-AA-induced preeclampsia group treated with Losartan, Ang 1-7, and AVE0991, respectively.
AT1-AA-induced PE model was established on gestational day 13 by tail intravenous injection of
purified AT1-AA polyclonal antibody from serum of guinea pigs. Blood urea nitrogen (BUN), urine
albumin and urinary creatinine were measured on day 18 of pregnancy. The systolic blood pressure(SBP) was measured from gestational day 13 to day 18. Renal structure changes were observed via
light and electron microscopy. Compared with the normal pregnant group (NP group), AT1-AAinduced preeclampsia group (PE group) exhibited elevated blood pressure and proteinuria, consistent
with the characteristics of PE. Ang 1-7 or AVE0991 treatment decreased blood pressure without
showing renoprotective effects. The findings indicated that Ang 1-7 and its analogue reduced bloodpressure but aggravated renal damage in AT1-AA-induced PE mice.

205

実験動物ニュースVol. 71 No. 4

維持会員（五十音順）（97 社）（令和 4 年 10 月 18 日現在）

会

員

名

〒

住

（株）IHI 物流産業システム

東京都江東区豊洲 3-1-1（株）アイテクノ

長野県茅野市城山 10-10

135-0061
391-0004
旭化成ファーマ（株）
410-2321
味の素（株）
210-8681
あすか製薬（株）
213-8522
アステラス製薬（株）
305-8585（株）アドスリー
164-0003（株）アニマルケア
160-0022（株）アニメック
183-0031
162-0825
EP トレーディング（株）（株）イナリサーチ399-4501
インビボサイエンス（株）
210-0821
エーザイ（株）
300-2635（株）LSIM 安全科学研究所
101-0047（株）大塚製薬工場
772-8601
小野薬品工業（株）
618-8585
小原医科産業（株）
165-0022
オリエンタル酵母工業（株）
174-8505
花王（株）
321-3497
科研製薬（株）426-8646
鹿島建設（株）107-8348
北山ラベス（株）
396-0025
キッセイ薬品工業（株）
399-8304
九動（株）
841-0075
共立製薬（株）
300-1252
協和キリン（株）富士リサーチパーク
411-0943（有）葛生運送
287-0224
クミアイ化学工業（株）
439-0031（株）クレハ974-8686
グローバル・リンクス・テクノロジー（株）
433-8116（株）ケー・エー・シー
604-8423
869-1298
KM バイオロジクス（株）
興和（株）
189-0022
サイヤジェン（株）
170-0002
三協ラボサービス（株）
132-0023
参天製薬（株）
630-0101（株）三和化学研究所
511-0406
サンワテクノス（株）
104-0031（株）ジェー・エー・シー
153-0043
シオノギテクノアドバンスリサーチ（株） 520-3423（公財）実験動物中央研究所
210-0821
清水建設（株）
104-0031

所

静岡県伊豆の国市三福 632-1
神奈川県川崎市川崎区鈴木町 1-1
神奈川県川崎市高津区下作延 5-36-1
茨城県つくば市御幸が丘 21
東京都中野区東中野 4-27-37
東京都新宿区新宿 5-18-14 新宿北西ビル 7F
東京都府中市西府町 3-17-4
東京都新宿区神楽坂 4-8
長野県伊那市西箕輪 2148-188
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
茨城県つくば市東光台 5-1-3
東京都千代田区内神田 1-13-4
徳島県鳴門市撫養町立岩字芥原 115
大阪府三島郡島本町桜井 3-1-1
東京都中野区江古田 4-28-16
東京都板橋区小豆沢 3-6-10
栃木県芳賀郡市貝町赤羽 2606
静岡県藤枝市源助 301
東京都港区赤坂 6-5-11
長野県伊那市荒井 3052-1
長野県安曇野市穂高柏原 4365-1
佐賀県鳥栖市立石町惣楽 883-1
茨城県つくば市高見原 2-9-22
静岡県駿東郡長泉町下土狩 1188
千葉県成田市新田 280-1
静岡県菊川市加茂 3360
福島県いわき市錦町落合 16
静岡県浜松市中区西丘町 943-1
京都府京都市中京区西ﾉ京西月光町 40
熊本県菊池市旭志川辺 1314-1
東京都東村山市野口町 2-17-43
東京都豊島区巣鴨 1-20-10 宝生第一ビル 4 階
東京都江戸川区西一之江 2-13-16
奈良県生駒市高山町 8916-16
三重県いなべ市北勢町塩崎 363
東京都中央区京橋 3-1-1 東京スクエアガーデン 18F
東京都目黒区東山 1-2-7 第 44 興和ビル 3 階
滋賀県甲賀市甲賀町五反田 1405
神奈川県川崎市川崎区殿町 3-25-12
東京都中央区京橋 2-16-1 8 階i

実験動物ニュース

会

員

名

〒

Vol. 71 No. 4

住所

ジャクソン・ラボラトリー・ジャパン（株）222-0033 神奈川県横浜市港北区新横浜 3-17-6
486-0934 愛知県春日井市長塚町 1-1-9（有）新東洋製作所
334-0073 埼玉県川口市赤井 2-13-22（株）新日本科学安全性研究所
891-1394 鹿児島県鹿児島市宮之浦町 2438 番地（株）シーエーシー
103-0015 東京都中央区日本橋箱崎町 24 番 1 号
住友化学（株）554-8558 大阪府大阪市此花区春日出中 3-1-98（株）精研
542-0081 大阪府大阪市中央区南船場 2-1-3
清和産業（株）132-0033 東京都江戸川区東小松川 4-57-7
ゼリア新薬工業（株）
360-0111 埼玉県熊谷市押切字沼上 2512-1
全国農業協同組合連合会飼料畜産中央研究所 300-4204 茨城県つくば市作谷 1708-2
ゾエティス・ジャパン（株）
151-0053 東京都渋谷区代々木 3-22-7 新宿文化クイントビル 14 階
第一三共（株）134-8630 東京都江戸川区北葛西 1-16-13
大正製薬（株）331-9530 埼玉県さいたま市北区吉野町 1-403
ダイダン（株）102-8175 東京都千代田区富士見 2-15-10
武田薬品工業（株）
251-0012 神奈川県藤沢市村岡東二丁目 26 番地 1
田辺三菱製薬（株）
227-0033 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町 1000 番地（株）中外医科学研究所
247-8530 神奈川県鎌倉市梶原 200
中外製薬（株）412-8513 静岡県御殿場市駒門 1-135
千代田テクノエース（株）
221-0022 神奈川県横浜市神奈川区守屋町 3-13（株）ツムラ
300-1192 茨城県稲敷郡阿見町吉原 3586
帝人ファーマ（株）
191-8512 東京都日野市旭が丘 4-3-2（一財）動物繁殖研究所
300-0134 茨城県茨城県かすみがうら市深谷 1103
東洋熱工業（株）
104-0031 東京都中央区京橋 2-5-12 東熱ビル
トーアエイヨー（株）
960-0280 福島県福島市飯坂町湯野字田中 1
トキワ科学器械（株）
110-0005 東京都台東区上野 5-11-1
Transnetyx
8110 Cordova Rd, Suite 119, Cordova TN, 38016 USA（株）夏目製作所
113-8551 東京都文京区湯島 2-18-6（合）日本医学広告社
102-0071 東京都千代田区富士見 2-12-8
日本エスエルシー（株）
431-1103 静岡県浜松市湖東町 3371-8
日本化薬（株）115-8588 東京都北区志茂 3-31-12
日本クレア（株）
153-8533 東京都目黒区東山 1-2-7
日本実験動物器材協議会
153-8533 東京都目黒区東山 1-2-7 日本クレア（株）内（公社）日本実験動物協会
101-0051 東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 502 号室
日本実験動物協同組合
101-0032 東京都千代田区岩本町 2-8-10 神田永谷マンション 602
日本新薬（株）601-8550 京都府京都市南区吉祥院西ﾉ庄門口町 14（一財）日本生物科学研究所
198-0024 東京都青梅市新町 9-2221-1
日本たばこ産業（株）
569-1125 大阪府高槻市紫町 1-1
日本たばこ産業（株）たばこ中央研究所
227-8512 神奈川県横浜市青葉区梅が丘 6-2
日本農産工業（株）
220-8146 神奈川県横浜市西区みなとみらい 2-2-1ランドマークタワー 46F
日本農薬（株）総合研究所
586-0094 大阪府河内長野市小山田町 345 番地
バイオサイトジェン
101-111中国北京市大興区宝参南街 12 豪院（株）ハクバテック・ライフサイエンス・
180-0002 武蔵野市吉祥寺東町 2-38-2
ソリューションズ
昭和セラミックス（株）

バニーグループ 日本事務所
ハムリー（株）（一財）阪大微生物病研究会
フィード・ワン（株）

370-0074
306-0101
565-0871
221-0835

群馬県高崎市下小鳥町 290-1
茨城県古河市尾崎 2638-2
大阪府吹田市山田丘 3-1 大阪大学内
神奈川県横浜市神奈川区鶴屋町 2-23-2

ii

実験動物ニュース会員

名Vol. 71 No. 4〒（株）ボゾリサーチセンター

住所

静岡県御殿場市竃 1284

Meiji Seika ファルマ（株）横浜研究所
持田製薬（株）（株）ヤクルト本社
八洲環境エンジニアリング（株）
ライオン（株）レッテンマイヤージャパン（株）

412-0039
108-0074
222-8567
412-8524
186-8650
116-0014
256-0811
101-0052（株）レナテック259-1114

神奈川県伊勢原市高森 4-19-15

三浦工業（株）

東京都港区高輪 2-15-35 三浦高輪ビル 2F
神奈川県横浜市港北区師岡町 760
静岡県御殿場市神場字上ノ原 722
東京都国立市泉 5-11
東京都荒川区東日暮里 3-11-17
神奈川県小田原市田島 100
東京都千代田区神田小川町 3-26-8
野村不動産小川町ビル 3F（公社）日本実験動物学会

会員の入会・退会・変更の申込みについて

会員の入会・退会・変更の申込みは下記の方法で受け付けております。
https://www.jalas.jp/（公社）日本実験動物学会ホームページより受け付け［ご不明な点はこちらまで］株式会社 アイペック〒 170-0002 東京都豊島区巣鴨 1-24-12 アーバンポイント巣鴨 4F
TEL 03-6822-9767 FAX 03-5978-4068 Email jalas@ipec-pub.co.jp● 編集後記 ● ̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶

少し前までは大変な暑さでしたが，急に秋を感じるようになりました。特に寒暖差が激しい日々が続き，私を含め体調を崩された方もいらっしゃるのではないかと思います。コロナウイルス感染症は，感染者数が一時期よりも低下を示し，やや落ち着いてきたようには思えますが，引き続き各個人が十分な感
染防御に努めないといけません。その一方で，国内の観光等での移動が活発となり，さらに外国人観光客の入国制限が緩和され，また円安が追い打ちとなり，多くの方が日本を訪問されるようになります。観
光産業にとっては喜ばしいことかもしれませんが，サル痘などの次の感染症の脅威に対しても備える必要があるように感じております。私たち日本実験動物学会も感染対策を十分に考慮し，11 月には実験動物科学シンポジウムや維持会員懇談会の開催が予定されております。現在のところ，現地での対面開催ができるのではないかと期待しております。本ニュースでもこの 2 つの集会の開催のお知らせを掲載しておりますので，多くの方々のご参加をお願いいたします。さて本号では，実験動物学会の総会の話題から総説として，「実験動物学 ・ 動物実験技術教育用 e ラーニングシステムの立ち上げならびに販売教材（e-SEAs）の紹介」（株式会社ケー ・ エー ・ シー ・ 天野先生），「日動協の実験動物技術に関する教材」（日
本実験動物協会・畔上先生），「動物園におけるハズバンダリートレーニング」（元京都市動物園・高木先生）を寄稿いただきました。3 名の先生方にはこの場をお借りして御礼申し上げます。また，NBRP Mouse &Rat News より，本学会会員に有用な情報となると考えまして，「GAD アイソフォーム解析ツール（NBRP
Mouse & Rat News vol. 1 2022 年 9 月より）」（理化学研究所・水野先生，京都大学・椛嶋先生）を寄稿いた
だきました。 実験動物感染症の現状 のシリーズでは，「センダイウイルスの最新知見」（広島大学 ・ 入江先生）， 維持会員便り では，「〜ライフサイエンスに貢献する。それが私たちの仕事です。〜」（三協
ラボサービス株式会社 ・ 小玉先生）， 会員便り には 2 名の先生（京都大学 ・ 守田先生，関西医科大学 ・村山先生）に寄稿いただきました。引き続き，総説等読み物を充実させてゆきたいと考えておりますので，皆様のご協力をお願い申し上げます。
̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶̶【広報・情報公開検討委員会】

iii

広告掲載一覧株式会社

シーエーシー

実験動物管理システム

日本クレア株式会社

実験動物等企業広告

北山ラベス株式会社

実験動物等企業広告

日本エスエルシー株式会社

飼料

日本エスエルシー株式会社

実験動物

九動株式会社

実験動物等企業広告

わかもと製薬株式会社

感染症診断キット株式会社

実験動物総合受託事業

ケー ･ エー ･ シー

清和産業株式会社

ウォッシングシステムズ

株式会社

夏目製作所

動物実験用麻酔装置

株式会社

アニメック

げっ歯類のエンリッチメント

ダイダン株式会社

実験動物飼育ラック株式会社

実験動物等企業広告

ジェー・エー・シー

ハムリー株式会社

実験動物総合受託事業

2019.3.14 前回校了
2020.6.23 今回修正
A5 210mm×148mm

マウス・ラマ
・ラット・マーモセット●クローズドコロニー●

網膜変性疾患モデル

マウス

Jcl:ICR

ラット

Jcl:SD, Jcl:Wistar
BrlHan:WIST@Jcl(GALAS)●●近交系
私たち日本クレアは、生命のあらゆる可能性を探求し発展させる基盤として、
動物愛護のグローバルな視点に立った世界最高品質の実験動物を提供して参ります。

マウス

ラット
ラ
ト

C3H / HeNJcl, C3H /HeJJcl※
C57BL /6NJcl, C57BL /6JJcl※
BALB/cAJcl, BALB/cByJJcl※
FVB/NJcl, DBA /2JJcl※,129+Ter /SvJcl
F344 /Jcl●ハイブリッド系
マウス

BALB /cAJcl-nu
C.B-17/ Icr-scid Jcl
NOD/ShiJic-scid Jcl
ALY ®/ NscJcl - aly
F344 / NJcl-rnu

ラット

マウス

NOA/Jcl● 遺伝子改変動物
マウス

CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic

乳腺がん高感受性モデル
Hras128/Jcl

ラット

Kras301/Jcl

生体恒常性維持機構解析モデル
マウス

α-Klotho KO / Jcl

マウス

klotho / Jcl

マウスy

KK / TaJcl, KK- A / TaJcl
BKS.Cg-m + /+Lepr db / Jcl※
GK/Jcl, SDT/Jcl, SDT fatty/Jcl

アスコルビン酸合成能欠如モデル
ラット

SKG / Jcl

アレルギーモデル

NOD/ShiJcl

2型糖尿病モデル
マウス

マウス

外用保湿剤・外用殺菌消毒薬効果検証モデル

膵がん短期発がんモデル

1型糖尿病モデル
マウス

RCS/ Jcl-rdy

関節リウマチモデル

ラット

免疫不全モデルラット

ラット

短期発ガン性試験モデル

B6C3F1 / Jcl, B6D2F1 / Jcl,
MCH(ICR)/Jcl (Multi Cross Hybrid)●疾患モデル
マウス

その他の取り扱い動物● 疾患モデルODS/ShiJcl-od

OVA-IgE / Jcl（卵アレルギー）
TNP-IgE / Jcl（化学物質アレルギー）●Germ freeマウス

MCH(ICR)/Jcl[Gf ], C57BL/6NJcl[Gf ]BALB/cAJcl[Gf ]●コモンマーモセット
Jcl:C.Marmoset(Jic)（国内生産）
東京ＡＤ部
大阪ＡＤ部

www.CLEA-Japan.com●（公財）実験動物中央研究所維持系統●フェレット（輸入販売）
生産地 ： 中華人民共和国／輸入販売代理店（（株）野村事務所）を通じて国内販売

実験動物用飼料
一般動物用飼料／家畜・家禽試験用飼料／放射線
滅菌飼料／特殊配合飼料／成分分析

器具・器材
飼育ケージ／飼育機・ラック／自動飼育システム／
クリーンエアーシステム／バイオハザード対策システム／空調設備・排水処理システム／管理・実験機器／
施設計画コンサルティング

受託業務
微生物学的クリーニング／遺伝子改変マウスの作製／モノクローナル抗体作製／受精卵採取・凍結処理／凍結受精卵の供給／系統維持及び生産／各種
処置動物作出／マイクロバイオーム研究のサポート（無菌動物・ノトバイオートマウス作製および受託試験）／各種受託試験 他

関連業務
動物輸出入／微生物モニタリング／遺伝モニタリング／各種データ／情報サービス

業務提携
Physiogenex社（仏）：代謝性疾患領域に特化した薬効
薬理試験受託サービス（株）ジーピーシー研究所：イメージングマウスの作製サービス※ "This substrain is at least (a number>20 by definition) generations

removed from the originating JAX® Mice strain and has NOT been
re-infused with pedigreed stock from The Jackson Laboratory."〒１５３-８５３３ 東京都目黒区東山1-2-7
TEL.０３-５７０４-７０５０（代）〒５６４-００５３ 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.０６-４８６１-７１０１（代）【動物・飼料のご注文先：ＡＤ受注センター TEL.03-5704-7123】
東京器材部〒１５３-８５３３ 東京都目黒区東山1-2-7
TEL.０３-５７０４-７６００
（代）
大阪器材部
〒５６４-００５３ 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.０６-４８６１-７１０５
（代）
札幌出張所
〒０６３-０８４９ 札幌市西区八軒九条西10-4-28
TEL.０１１-６３１-２７２５
（代）
仙台出張所
〒９８３-００１４ 宮城県仙台市宮城野区高砂1丁目30-24 TEL.０２２-３５２-４４１７（代）

の実 験 動 物
マウス
●アウトブレッド
Slc：ddY☆ ⅣCS
Slc：ICR●インブレッド

DBA/1JJmsSlc(コラーゲン薬物誘導関節炎）
BALB/cCrSlc
C57BL/6NCrSlc・C57BL/6JJmsSlc
C3H/HeSlc
C3H/HeNSlc
C3H/HeJYokSlc
DBA/2CrSlc
NZW/NSlc
A/JJmsSlc
AKR/NSlc
NC/NgaSlc（薬物・アレルギー誘導アトピー性皮膚炎）
CBA/NSlc
129×1/SvJJmsSlc●B10コンジェニック

C57BL/10SnSlc
B10.A/SgSnSlc・B10.BR/SgSnSlc
B10.D2/nSgSnSlc・B10.S/SgSlc●ハイブリッド

B6D2F1/Slc（Slc:BDF1）
CB6F１/Slc（Slc:CBF1）
CD２F１/Slc（Slc:CDF1）
B6C3F1/Slc（Slc:B6C3F1）※上記以外の系統については御相談ください。

●ヌードマウス（ミュータント系）
BALB/cSlc- nu（Foxn1 nu ）KSN/Slc（Foxn1 nu ）●疾患モデルBXSB/MpJJmsSlc-Yaa（自己免疫疾患）
C3H/HeJJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）C57BL/6JJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）MRL/MpJJmsSlc-lpr（自己免疫疾患・Fas lpr ）NZB/NSlc（自己免疫疾患）
NZBWF1/Slc（自己免疫疾患）
WBB6F1/Kit-KitW/KitW-v/Slc（肥満細胞欠損貧血・KitW/KitW-v）
NC/Nga（皮膚炎）☆ Hos：HR-1（ヘアレスマウス）☆ Hos : HRM-2（メラニン保有へアレスマウス）★ SAMR１/TaSlc（SAMP系対照動物）★ SAMP1/SkuSlc（老化アミロイド症）★ SAMP6/TaSlc（老年性骨粗鬆症）★ SAMP8/TaSlc（学習記憶障害）★ SAMP10/TaIdrSlc（脳萎縮・うつ様行動）★ SAMP10-ΔSglt2（SGLT2変異による腎性糖尿・脳委縮を伴う学習記憶障害・うつ様行動）★ AKITA/Slc（糖尿病）☆ TSOD（2型糖尿病）
C57BL/6JHamSlc-ob/ob（肥満・2型糖尿病・Lepob）☆ C57BLKS/JIar−+Leprdb/+Leprdb（肥満・2型糖尿病・Lepr db）☆ NSY/Hos（2型糖尿病）★ Daruma（肥満）★ HIGA/NscSlc（ⅠgA腎症）★ B6.KOR/StmSlc-Apoeshl（アポE欠損高脂血症・Apoeshl）★ C.KOR/StmSlc-Apoeshl（アポE欠損高脂血症・Apoeshl）★ C.KOR/StmSlc-Traf3ip2adjm（アトピー性皮膚炎マウス・Traf3ip2adjm）

ラット●アウトブレッド

Slc：SD
Slc：Wistar
Slc：Wistar/ST
Hos：Donryu☆ Iar：Wistar（Wistar-Imamichi）☆ Iar：Long-Evans●インブレッド

F344/NSlc
WKAH/HkmSlc
BN/SsNSlc
DA/Slc（薬物誘導性関節炎）
LEW/SsNSlc（薬物誘導性関節炎）

ウサギ●アウトブレッド
Slc：JW/CSK
Slc：NZW

ハムスター●アウトブレッド
Slc：Syrian●疾患モデル

J2N-k（心筋症モデル）
J2N-n（J2N-kのコントロール）

スナネズミ●インブレッド

MON/Jms/GbsSlc

無菌動物

F344/NSlc（GF）☆ Tsl : C57BL/NCr

ENVIGO（旧ハーランOEM生物動物）●アウトブレッドラット
RccHan® : WIST

●インブレッドマウス
CBA/CaOlaHsd●ヌードラット（ミュータント）
Slc : Long-Evans-rnu/rnu●免疫不全モデルマウス
C.B-17/IcrHsd-Prkdc scid●疾患モデル

遺伝子改変動物★ SHR/Izm（高血圧）★ SHRSP/Izm（脳卒中）★ WKY/Izm（SHR/Izmのコントロール）★ SHRSP5/Dmcr（NASHモデル【HFC飼料給餌】）★ SHRSP/Ezo（AD/HD）ｃ（食塩感受性高血圧症）
DIS/EisSｌ（食塩抵抗性）DIR/EiｓSlc
Slc：Zucker-fa/fa（肥満・Leprfa）（糖尿・肥満）☆ Hos : ZFDM-Leprfa
HWY/Slc（ヘアレスラット）（2型糖尿病）☆ Hos : OLETF（OLETFのコントロール）☆ Hos : LETO

モルモット

●アウトブレッド
Slc：Hartley■アルツハイマー病モデル（認知症病関連モデル）★ APPOSK-Tg【C57BL/6-Tg（APPOSK）（】認知症モデル）★ Tau609 Tg【C57BL/6-Tg（tau609）（】認知症モデル）★ Tau784 Tg【C57BL/6-Tg（tau784）（】認知症モデル）★ APPWT-Tg【C57BL/6-Tg（APPWT）】（Apposkの対照動物）★ Tau264 Tg【C57BL/6-Tg（tau264）】（Tau609、Tau784の対照動物）
ノックインマウス★ OSK-KI【C57BL/6-Tg（OSK-KI）（】認知症モデル）■EGFPモデル●マウス

C57BL/6-Tg（CAG-EGFP）（グリーンマウス）●ヌードマウス

C57BL/6-BALB/c-nu/nu -EGFP（EGFP全身発現ヌードマウス）

●ラット

SD-Tg
（CAG-EGFP）（グリーンラット）■gpt deltaモデル●マウス

C57BL/6JJmsSlc-Tg（gpt delta）●ラット

F344/NSlc-Tg（gpt delta）

その他（クリーン動物）●医薬用ベビーブタ SHⅠZUOKA EXPⅠG☆ 静岡県畜産技術研究所中小家畜センター

その他（conventional動物）●ビーグル犬☆ 国内繁殖生産〔（一財）動物繁殖研究所〕●マイクロミニピッグ☆ 国内繁殖生産（富士マイクラ株式会社）●ミニブタ☆ 国内繁殖生産〔日生研株式会社・NPO法人 医用ミニブタ研究所〕●フェレット
自家繁殖生産（中伊豆支所）●コモンマーモセット

自家繁殖生産（中伊豆支所）

受注生産動物

マウス●疾患モデル

C57BL/6 JHamSlc-bg/bg（NK細胞活性低下）
CTS/Shi（免疫不全・白内障）（NZW×BXSB）
F1/Slc（紫斑症）

ラット●インブレッド
ACI/NSlc●疾患モデル

GK/Slc（2型糖尿病）FH/HamSlc（脳内セロトニン系の機能不全）★ F344/NSlc-Apcm1kyo（大腸癌易誘発）
Gunn/Slc-j/j（高ビリルビン血症）

モルモット●アウトブレッド

Hos : Weiser-Maples（メラニン保有）ウサギ●アウトブレッド

Slc : JWF-NIBS（ヘアレス）★印は受託生産動物、☆印は仕入販売動物です。

2022.5,20

動物販売

生殖工学試薬微生物検査ℵ⅘℺ⅠⅯↂℶ

動物輸送

遺伝子解析

体外受精・移植

飼育・管理

各種試験

〒ⅅ⅁ℾ℺ℽℽ⅄⅂ 佐賀県鳥栖市立石町惣楽ⅅⅅ⅀℺ℾ
Ⅱ⅒⅙ℭⅇℭℽⅆ⅁ℿℵⅅℿℶ⅃⅂ℾⅆℭ ⅓ⅎⅥℭⅇℭℽⅆ⅁ℿℵⅅ⅂ℶ⅀ℾ⅄⅂
⅒℺ⅻⅯⅷⅺⅇℭↅⅳⅰⅭↀⅳⅿ⅍ⅹↇↃⅲⅽ℻ⅱⅽ℻ⅸⅾ Ⅲ⅟⅙ℭⅇ ⅶↂↂⅾⅇℼℼↅↅↅ℻ⅹↇↃⅲⅽ℻ⅱⅽ℻ⅸⅾℼ2019.3

バイオサイエンス
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トータルサポート企業として生命科学の発展に大きく貢献する
株式会社ケー・エー・シー

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ਞଵ৔ྱ႕५উঞ‫ش‬
気管内にウイルスや薬液を噴霧するときに、使用するスプレーです。

䉀ೠ೅೸಑೚೸഍ഝⲻವ౷⢙ᰮ

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TEL.03-5722-0555 FAX.03-5722-0557

大阪営業所 ／ 〒564-0053 大阪府吹田市江の木町6-5
TEL.06-4861-7121

＜ テレメトリーによる無拘束条件下での測定が可能です ＞
※1

脳波

筋電図

眼電図

運動量

体温

などを用いて薬効を評価！
*1: テレメトリーで記録可能な動物種はカニクイザルです。マウスおよびラットは有線での記録となります。
詳細はお問い合わせください。 動物種、測定系の組み合わせで、記録できる項目が変わります。

ハムリー株式会社
睡眠科学研究所
http://www.hamri.co.jp

お問い合わせ
本社営業所
東京営業所
大阪営業所
国際事業部
受託事業部

TEL 0280-76-4477
TEL 048-650-4477
TEL 06-6306-4477
TEL 0280-75-2416
TEL 048-650-4477

E-Mail
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E-Mailhb@hamri.co.jp
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ob@hamri.co.jp
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cb@hamri.co.jp