岩獣会報（Iwate Vet.）,Vol. 42（№ 1）,24－26（2016）.

分子標的薬を術前に使用した肥満細胞腫の犬の１例

藤森康至

要約

左膁部の腫瘤病変について増大傾向を示した雑種犬がセカンドオピニオンを求めて来院した．針生検の結果，肥満細胞腫と診断し手術を提案した．術後の歩様の低下を軽減するために切除範囲の縮小を検討し，分子標的薬であるトセラニブを先行投与した．投薬による副作用は発現せず，トセラニブの投薬量は従来のものと比べて低用量であったが部分寛解（PR）を得た．その結果，切除範囲を小さくすることができ術後の歩様の低下はきたさなかった．切除範囲を縮小しても外科的マージンは確保され，術後９カ月が経過した今も再発は認められていない．
キーワード：肥満細胞腫，トセラニブ，低用量投与，部分寛解（PR），外科的マージン
はじめに㎏隔日投与での使用が支持されている［３］．国内で肥満細胞腫は比較的遭遇することの多い腫瘍のひも動物薬が発売されているが利用できる機関が限定さとつであり，皮膚の肥満細胞腫は全皮膚腫瘍の16%〜れている．今回，トセラニブの先行投与後に外科摘出21%（皮膚腫瘍中１位）を占める．平均発症年齢は９術を行なった肥満細胞腫の１症例について報告する．

歳で，ラブラドール・レトリーバー，ゴールデン・レ症

トリーバー，パグなどに好発する［１］．

例

主な治療法は外科摘出術・化学療法・放射線療法お症例は雑種犬（チワワ×パグ）の雌で初診時は５歳よびそれらの組み合わせである．近年化学療法のひと１カ月齢，体重5.55 ㎏であった．左膁部の皮膚腫瘤つとしてトセラニブ（パラディア®，ファイザー，アについて１年近くかかりつけ医のもとで経過観察をしメリカ）の使用が注目され好成績を修め始めている．ていたが最近増大傾向になって来たため相談に来られ

トセラニブは分子標的薬のひとつで「特定の分子のた．その間に針生検などの検査は実施されていなかっ機能を阻害する薬剤」であり，受容体型チロシンキナーたようであった．元気・食欲等に異常は見られず，目ゼのシグナルを阻害し，血管新生を抑制することで抗立った臨床症状もなかった．

腫瘍効果が期待できる．肥満細胞腫では病理組織分類

腫瘤は直径7㎝のなだらかな隆起部（辺縁部）と，において高グレードのものほどc-KIT 遺伝子変異の割その中心部に直径2.5㎝のさらに盛り上がったピンク合が高いとされている．トセラニブは変異したc-KIT色でドーム状の隆起部を持ち，辺縁部と中心部の境はをターゲットとしているので使用する際には事前に外見上はっきりしていた．

c-KIT 遺伝子変異を確認しておくことが多い．ただし，飼い主様は手術を行うことに関しては積極的であっ全ての遺伝子変異を網羅できているわけでは無いのでたが，術後の歩様困難等のトラブルについては避けた

c-KIT 遺伝子変異検査が陰性であっても効果が出る症い意向であった．

例はいる．また，トセラニブはアメリカでの発売当初
検は3.25 ㎎ /㎏の隔日投与がなされていたが副作用の観査点から最低用量を2.2 ㎎ /㎏としてさらに減量しても身体検査，血液検査（血球検査および血液生化学検

よいとする報告もある［２］．現在，概ね2.4〜2.9 ㎎ /査）からは異常所見は得られず，レントゲン検査，腹紫波支会

やはばわんにゃんクリニック

盛岡市東中野字五輪28-1― 24 ―

部超音波検査にて皮膚腫瘤以外の腫瘤病変は検出され術前にプレドニゾロンおよび抗ヒスタミン剤であるなかった．

ジフェニルピラリン塩酸塩をともに1 ㎎ /㎏にて皮下皮膚腫瘤について中心部腫瘤および辺縁部腫瘤の針投与した。肥満細胞腫であるためマージン確保を考慮生検を行なったところ，ともに細胞質に特徴的な顆粒し，切除範囲について水平方向はトセラニブ投与後にを有する独立円形状の細胞が多数観察された（図１お残存した中心部腫瘤の辺縁から約2㎝外側，垂直方向よび２）．このことから皮膚肥満細胞腫と診断した．

は筋膜までとした．ただし，腫瘤直下については筋層まで摘出した（図３および４）．鎮痛に関して術中はブトルファノール，術後はブプレノルフィンを投与

図１

腫瘤中心部の細胞診

図３

図２

 除範囲 残存した中心部腫瘤辺縁から2㎝外切側（黒丸）で切除した腫瘤辺縁部の細胞診治療および経過肥満細胞腫では機能的・器質的障害が出ない範囲での拡大手術が推奨されるが，今回の症例においては拡大手術を適応すると歩様にやや困難さを生じる可能性

図４があった．そこでトセラニブを先行投与し，ある程度腫瘤の摘出

腫瘤直下は筋層まで切除腫瘤が縮小したところで切除範囲を決める方式を提案し，承諾を得た．
来院初日（第１病日とする．）よりトセラニブ1.9 ㎎/㎏の隔日投与を開始した。第14病日には辺縁部腫瘤の明らかな縮小を認めた．投薬による副作用（食欲低下，嘔吐および下痢）は認められなかった．さらに第28病日には辺縁部は目視と触診では確認できないほどになっていた．しかし，中心部は隆起の減少はあったものの腫瘤の縮小という点では目立った効果は無いように感じられた．この時点で手術を提案し日程の調整を行なったところ飼い主様の都合により第42病日に手図５術を行なった．
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術後９カ月目での外貌

引用文献

した．入院はさせず，麻酔覚醒後６時間程度で退院させた．術創の経過は順調で第52病日（術後10日）に抜［１］川 村裕子：インフォームドコンセント

糸した．この間特に歩様の乱れは無かった．切除手術

回から約９カ月が経過した現在も再発は認められていな

第２肥満細胞腫と腹腔内巨大腫瘤，Joncol No.2，

52-55（2006）

い．

［２］Ana L：獣医腫瘍学でのチロシンキナーゼ阻害薬の使用，
Veterinary Oncology No.2，
16-32（2014）
病理検査結果［３］chery A. London：リン酸トセラニブ：開発か肥満細胞腫/グレードⅡ（Patnaik分類）の高グレード

ら 臨 床 応 用 ま で，Veterinary Oncology No.2，（Kuupel分類）

42-57（2014）

所見：腫瘍巣は肥満細胞由来の腫瘍細胞が浸潤性に増殖し，シート状，帯状に配列する．腫瘍細胞は円形～類円形で，細胞質に比較的多くの好塩基性微細顆粒を有する．脈管浸潤像は観察されず，外科的マージンも明瞭である．（外部検査機関からの報告の抜粋）
考察

今回のトセラニブの先行投与では従前支持されていた投与量より少ない用量でPRであったものの効果が得られた．これは本症例においてのみ効果があったわ
けではなく小型犬が多い日本と大型犬の飼育が多い欧米での差と考えられ，海外での投与量は大型犬を基準としたものが多く，日本の実情にそぐわないと思われた．切除病変のマージンにおいても要経過観察との注釈がつくものの，完全切除との結果が出ており，外科摘出を念頭においた症例においてトセラニブの先行投与は切除範囲を小さくできる可能性が示された．トセ
ラニブ投与前にc-KIT 遺伝子変異検査を実施しなかったが，これは検査結果が陰性の症例でも効果が得られた個体があることと，飼い主様の費用面を考慮したからである．切除範囲を小さくすることは患犬の身体的負担については言うまでもなく術後に化学療法を行わなくて済むのなら飼い主様の経済的負担の軽減にも寄与すると考える．
本症例は術前にトセラニブによる化学療法を先行的に使用し，腫瘤が縮小し，手術範囲の縮小に成功した．
さらに，病理組織学検査においても完全切除が得られ，術後９ヶ月が経過したが現在，再燃は認められていな
い．このことから肥満細胞腫の治療法の１つとして今回の方法は有効であったと思われる．

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