2024 年 4 月改訂（第 10 版）

日本標準商品分類番号：873962

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018(2019 年更新版)に準拠して作成

ビグアナイド系経口血糖降下剤
日本薬局方 メトホルミン塩酸塩錠

メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT/500mgMT「トーワ」
METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS 250mg MT “TOWA”/ TABLETS 500 ㎎ MT“TOWA”

販

売

名

剤

メトホルミン塩酸塩錠250mgMT｢トーワ｣形

メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT｢トーワ｣フィルムコーティング錠

製剤の規制区分

劇薬、処方箋医薬品注)注）注意－医師等の処方箋により使用すること

規量

1 錠中 日局 メトホルミン塩酸塩
250mg 含有名

和名：メトホルミン塩酸塩
洋名：Metformin Hydrochloride

一

格

・
般

含

1 錠中 日局 メトホルミン塩酸塩
500mg 含有製造販売承認年月日2015 年2 月 16 日

2015 年

8 月 17 日

薬価基準収載年月日

2015 年6 月 19 日

2015 年

12 月 11 日

販売開始年月日2015 年6 月 19 日

2015 年

12 月 11 日

製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

製造販売元： 東和薬品株式会社

医薬情報担当者の
連
絡
先問い合わせ窓口

東和薬品株式会社 学術部 DI センター
0120-108-932
FAX 06-7177-7379
https://med.towayakuhin.co.jp/medical/

本 IF は 2022 年 12 月改訂（第 2 版）の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009
年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。
３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V．5．臨床成績」や「XII．参考資料」、「XIII．
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビ
ューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目
Ⅰ．概要に関する項目······································1
１．開発の経緯 ·························································· 1２．製品の治療学的特性 ·············································· 1３．製品の製剤学的特性 ·············································· 1
４．適正使用に関して周知すべき特性···························· 1
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項······················ 1
６．RMP の概要 ························································ 2

Ⅱ．名称に関する項目······································3
１．販売名································································· 3２．一般名································································· 3３．構造式又は示性式 ················································· 3４．分子式及び分子量 ················································· 3５．化学名（命名法）又は本質····································· 3６．慣用名、別名、略号、記号番号······························· 3

Ⅲ．有効成分に関する項目································4
１．物理化学的性質 ···················································· 4２．有効成分の各種条件下における安定性······················ 4３．有効成分の確認試験法、定量法······························· 4

Ⅳ．製剤に関する項目······································5
１．剤形···································································· 5２．製剤の組成 ·························································· 5３．添付溶解液の組成及び容量····································· 6
４．力価···································································· 6
５．混入する可能性のある夾雑物·································· 6６．製剤の各種条件下における安定性···························· 6
７．調製法及び溶解後の安定性····································· 9８．他剤との配合変化（物理化学的変化）······················ 9９．溶出性······························································· 1010．容器・包装 ························································ 14
11．別途提供される資材類········································· 15
12．その他 ······························································ 15

Ⅴ．治療に関する項目··································· 16
１．効能又は効果 ····················································· 16
２．効能又は効果に関連する注意································ 16
３．用法及び用量 ····················································· 16
４．用法及び用量に関連する注意································ 17
５．臨床成績 ··························································· 17

Ⅵ．薬効薬理に関する項目······························ 20
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ················ 20
２．薬理作用 ··························································· 20

Ⅶ．薬物動態に関する項目······························ 21
１．血中濃度の推移 ·················································· 21
２．薬物速度論的パラメータ······································ 24
３．母集団（ポピュレーション）解析·························· 25
４．吸収·································································· 25
５．分布·································································· 25
６．代謝·································································· 25
７．排泄·································································· 26

次
８．トランスポーターに関する情報 ·····························26
９．透析等による除去率·············································26
10．特定の背景を有する患者 ······································26
11．その他 ·······························································27

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目······ 28
１．警告内容とその理由·············································28
２．禁忌内容とその理由·············································28
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ·················28
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ·················28
５．重要な基本的注意とその理由·································28
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ····················29
７．相互作用 ····························································31
８．副作用 ·······························································33
９．臨床検査結果に及ぼす影響····································34
10．過量投与····························································35
11．適用上の注意······················································35
12．その他の注意······················································35

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ··························· 36
１．薬理試験 ····························································36２．毒性試験 ····························································36

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ··························· 37
１．規制区分 ····························································37
２．有効期間 ····························································37
３．包装状態での貯法················································37
４．取扱い上の注意···················································37
５．患者向け資材 ······················································37
６．同一成分・同効薬················································37
７．国際誕生年月日···················································37
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月
日、販売開始年月日·············································37
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ······················································38
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容·····40
11．再審査期間·························································40
12．投薬期間制限に関する情報 ···································40
13．各種コード·························································40
14．保険給付上の注意················································40

ⅩⅠ．文献 ··················································· 41
１．引用文献 ····························································41
２．その他の参考文献················································42

ⅩⅡ．参考資料 ············································· 42
１．主な外国での発売状況··········································42
２．海外における臨床支援情報····································42

ⅩⅢ．備考 ··················································· 43
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての
参考情報 ····························································43２．その他の関連資料················································44

Ⅰ．概要に関する項目

１．開発の経緯

メトホルミン塩酸塩錠はビグアナイド系経口血糖降下剤であり、本邦では 1961 年から製造販売
され、低用量で使用されてきた。その後用法及び用量が再度検討され、高用量投与が可能な製剤が 2010 年から製造販売されている。東和薬品株式会社が後発医薬品として、メトホルミン塩酸
塩錠 250mgMT「トーワ」の開発を企画し、薬食発第 0331015 号(平成 17 年 3 月 31 日)に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2015 年 2 月に承認を取得、2015 年 6 月に発売した。
また、メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣の開発を企画し、薬食発第 0331015 号(平成 17
年 3 月 31 日)に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2015
年 8 月に承認を取得、2015 年 12 月に発売した。
２．製品の治療学的特性
有効性：メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」及びメトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣は、2 型糖尿病の食事療法・運動療法のみ、又は食事療法・運動療法に加えてスルホニルウ
レア剤を使用の治療で十分な効果が得られない場合に対して、通常、成人にはメトホルミン塩酸
塩として１日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与、また、通常、10 歳以上の小児にはメトホルミン塩酸塩として１日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与することにより、有効性が認められている。加えて、肥満、耐糖能異常、又はインスリン抵抗性のいずれかを呈する患者の多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、多嚢胞性卵巣症候群の生殖補助医療における調節卵巣刺激に対して、通常、メトホルミン塩
酸塩として 1 日 1 回 500mg より開始し、1 日投与量として 1500mg を越えない範囲で、1 日 2～3 回に分割して経口投与することにより有効性が認められている。
（「Ⅴ．1 ．効能又は効果」
及び「Ⅴ．3．用法及び用量」の項参照）
安全性：次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
重大な副作用：乳酸アシドーシス、低血糖、肝機能障害、黄疸、横紋筋融解症（
「Ⅷ．8．
（1）重
大な副作用と初期症状」の項参照）
副作用：下痢、悪心、食欲不振、腹痛、嘔吐、乳酸上昇等（「Ⅷ．8．
（2）その他の副作用」の項参照）
３．製品の製剤学的特性
該当しない
４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

有

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

有

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない

1

(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
６．RMP の概要
医薬品リスク管理計画書（RMP）の概要
1.1.安全性検討事項【重要な特定されたリスク】
 乳酸アシドーシス
 低血糖
 消化器症状
 肝機能障害・黄疸 横紋筋融解症【重要な潜在的リスク】
なし【重要な不足情報】
なし

1.2.有効性に関する検討事項なし↓上記に基づく安全性監視のための活動
2.医薬品安全性監視計画↓上記に基づくリスク最小化のための活動
4.リスク最小化計画

通常の医薬品安全性監視活動
・副作用、文献・学会情報及び外国措置報
告等の収集・確認・分析に基づく安全対策の検討（及び実行）

通常のリスク最小化活動
・添付文書による情報提供
・患者向医薬品ガイド

追加の医薬品安全性監視活動
なし

追加のリスク最小化活動
・医療関係者向け資材の提供
・患者向け資材の提供

3.有効性に関する調査･試験なし

最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

2

Ⅱ．名称に関する項目

１．販売名
(1) 和
名
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」(2) 洋
名
METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS 250mg MT “TOWA”
METFORMIN HYDROCHLORIDE TABLETS 500mg MT “TOWA”(3) 名称の由来
一般名＋剤形＋規格（含量）＋「トーワ」〔「医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について」（平成17 年 9 月 22 日 薬食審査発第 0922001 号）に基づく〕
２．一般名
(1) 和
名（命名法）
メトホルミン塩酸塩（JAN）(2) 洋
名（命名法）
Metformin Hydrochloride（JAN）(3) ステム
経口血糖降下剤

フェンホルミン誘導体：-formin

３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C4H11N5・HCl
分子量：165.62
５．化学名（命名法）又は本質
1,1-Dimethylbiguanide monohydrochloride（IUPAC）
６．慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし3

Ⅲ．有効成分に関する項目

１．物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
(2) 溶解性溶

媒

1g を溶かすのに要する溶媒量

溶

解 性

水

1mL 以上10mL 未満 溶けやすい

酢酸（100）30mL 以上

100mL 未満 やや溶けにくい

エタノール（99.5）

100mL 以上

1000mL 未満(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約 221℃（分解）(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法
日局「メトホルミン塩酸塩」の確認試験による定量法
日局「メトホルミン塩酸塩」の定量法による

4

溶けにくい

Ⅳ．製剤に関する項目

１．剤形(1) 剤形の区別
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT｢トーワ｣

販売名
剤形の区別

メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT｢トーワ｣フィルムコーティング錠(2) 製剤の外観及び性状
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT｢トーワ｣
白色の割線入りのフィルムコーティング錠
表TwM1

メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT｢トーワ｣
白色の割線入りの楕円形のフィルムコーティング錠
メトホル 500

裏

メトホルミン 250

メトホルミン 500 トーワ

販売名
性状
本体
表示

表

裏

側面

表

裏

側面

外形

錠径（mm）

9.1

15.9／7.5(長径／短径)

厚さ（mm）

4.6

5.6

質量（mg）

276

548.8

メトホルミン塩酸塩錠250mgMT｢トーワ｣
TwM1
Tw.M1
錠剤、PTP シート

メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT｢トーワ｣

メトホルミン塩酸塩錠250mgMT｢トーワ｣125N（12.8kg 重）

メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT｢トーワ｣244N（24.9kg 重）(3) 識別コード

識別本体
コード 包装記載場所

該当しない(4) 製剤の物性
販売名硬度(5) その他該当しない
２．製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量および添加剤
メトホルミン塩酸塩錠
メトホルミン塩酸塩錠
販売名250mgMT｢トーワ｣500mgMT｢トーワ｣
1 錠中
1 錠中
有効成分
日局 メトホルミン塩酸塩 250mg
日局 メトホルミン塩酸塩 500mg
ヒプロメロース、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、添加剤
タルク、ヒドロキシプロピルセルロース

5(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない
３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
４．力価
該当しない
５．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし６．製剤の各種条件下における安定性(1) 加速試験
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT｢トーワ｣1)
包装形態：PTP 包装した製品
試験条件：40℃、75%RH、3 ロット(n=3)
試験項目

開始時

6 箇月

性状

白色の割線入りのフィルムコーティング錠

同左

確認試験

適合

同左

溶出率(%)

94.0～103.0

82.6～103.4

含量(%)

99.0～100.6

100.4～102.0

包装形態：ポリエチレン瓶に入れた製品
試験条件：40℃、75%RH、3 ロット(n=3)
試験項目

開始時

6 箇月

性状

白色の割線入りのフィルムコーティング錠

同左

確認試験

適合

同左

溶出率(%)

94.0～103.0

83.8～103.5

含量(%)

99.0～100.6

100.1～101.7

メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣2)
包装形態：PTP 包装した製品
試験条件：40℃、75%RH、3 ロット(n=3)
試験項目

開始時

6 箇月

性状

白色の割線入りの楕円形のフィルムコーティング錠

同左

確認試験

適合

同左

製剤均一性

適合

同左

溶出率(%)

87.9～103.8

87.0～101.6

含量(%)

99.0～100.1

100.3～102.0

6

包装形態：ポリエチレン瓶に入れた製品
試験条件：40℃、75%RH、3 ロット(n=3)
試験項目

開始時

6 箇月

性状

白色の割線入りの楕円形のフィルムコーティング錠

同左

確認試験

適合

同左

製剤均一性

適合

同左

溶出率(%)

87.9～103.8

86.5～102.0

含量(%)

99.0～100.1

99.6～100.8

最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度 75%、6 箇月)の結果、メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「トーワ」及びメトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。
(2) 無包装状態における安定性
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT｢トーワ｣3)
温度
湿度
光(40℃、3 箇月) (25℃、75%RH、3 箇月) (60 万 lx・hr)

試験項目

開始時

外観

問題なし

問題なし＊

問題なし

問題なし

含量

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

硬度

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

溶出性

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

＊：白色→ごく僅かに黄色に変化（1 箇月、3 箇月）
注)「(社)日本病院薬剤師会：錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)、平成 11 年 8 月 20 日」に準じて試験を実施した。

メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣4)
温度
湿度
光(40℃、3 箇月) (25℃、75%RH、3 箇月) (60 万 lx・hr)

試験項目

開始時

外観

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

含量

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

硬度

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

溶出性

問題なし

問題なし

問題なし

問題なし

注)「(社)日本病院薬剤師会：錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)、平成 11 年 8 月 20 日」に準じて試験を実施した。

7

(3) 分割後の安定性
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT｢トーワ｣5)
保存容器：開放プラスチックシャーレ
試験条件：25℃、60%RH、遮光保存、1 ロット(n=3)
開始時

3 箇月

表面

白色

同左

分割面

白色

同左

溶出率(%)

94.2～95.2

100.3～102.3

含量(%)

99.5

99.3

試験項目
性状

保存容器：開放プラスチックシャーレ
試験条件：25℃、75%RH、遮光保存、1 ロット(n=3)
開始時

1 箇月

表面

白色

同左

分割面

白色

同左

溶出率(%)

94.2～95.2

94.0～94.8

含量(%)

99.5

99.0

試験項目
性状

保存容器：ラップで蓋をした開放プラスチックシャーレ
試験条件：25℃、60%RH、3000lx、1 ロット(n=3)
開始時

120 万 lx・hr

表面

白色

同左

分割面

白色

同左

溶出率(%)

94.2～95.2

99.1～101.2

含量(%)

99.5

100.1

試験項目
性状

分割後の安定性試験(25℃・相対湿度 60%・遮光保存(3 箇月)、25℃・相対湿度 75%・遮光保存(1箇月)及び 25℃・相対湿度 60% (120 万 lx・hr))の結果、メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」はそれぞれの試験項目で、ほとんど変化を認めなかった。
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣6)
試験条件：25℃、75%RH、3 ロット
開始時

3 箇月

表 面

白色

同左

分割面

白色

同左

溶出率(%)

87.4～103.0

87.9～102.4

含量(%)

99.4～99.8

100.5～101.1

試験項目
性状

8

試験条件：25℃、60%RH、3 ロット
開始時

120 万 lx・hr

表 面

白色

同左

分割面

白色

同左

溶出率(%)

87.4～103.0

85.3～112.1

含量(%)

99.4～99.8

99.4～99.7

試験項目
性状

分割後の安定性試験(25℃・相対湿度 75%(3 箇月)及び 25℃・相対湿度 60%(120 万 lx・hr))の結果、
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」は、それぞれの試験項目でほとんど変化を認めなかった。
７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
服薬補助ゼリーとの配合変化
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」■目的
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」と服薬補助ゼリーの配合時における安定性を確認するため、配合変化試験を実施した。
■方法(1)試験概要
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」と服薬補助ゼリーを配合した検体を指定した以下の条件下で保存した後、各試験項目について、配合直後からの変化の有無を確認した。
(2)保存条件
保存条件：成り行き温湿度、室内散光下
保存容器：ガラス栓をした無色透明ガラス製容器(3)試験項目
外観、におい及び定量(4)試験方法
1)外観：目視にて確認（色調、形状、懸濁、沈殿の有無等）
2)におい：においを確認
3)定量：液体クロマトグラフィー(5)測定時点
配合直後、3 時間後(6)測定回数
各試験 1 回(n=1)とした（定量のみ 1 回(n=3)）。
(7)配合割合
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」：1 錠
服薬補助ゼリー：大さじ 1（およそ 15mL）

9

■結果
試験製剤

メトホルミン
塩酸塩錠250mgMT「トーワ」

服薬補助ゼリー（メーカー名）らくらく服薬
ゼリー
（龍角散）

測定時点
測定項目

外観

配合前

配合直後

3 時間後

試験製剤：
白色の割線入りのフィ
ルムコーティング錠

微黄白色のゼリーに白色の割線入りの錠剤が包まれていた微黄白色のゼリーに膨潤し、一部崩壊した錠剤が包まれていたにおい含量 (%)

レモン様のにおい
試験製剤：99.4

残存率 (%)

同左

99.5

98.7

100.0

99.2

９．溶出性
(1) 規格及び試験方法
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT｢トーワ｣7)
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」は、
日本薬局方外医薬品規格「塩酸メトホルミン 250mg
錠」溶出試験 b に適合していることが確認されている。
方 法：日局溶出試験法(パドル法)
試験液：水 900mL
回転数：50rpm
測定法：紫外可視吸光度測定法
規 格：15 分間の溶出率が 80%以上のときは適合とする。
〔出典：日本薬局方外医薬品規格〕
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣8)
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」設定された溶出規格に適合していることが確認されている。
方 法：日局溶出試験法(パドル法)
試験液：水 900mL
回転数：50rpm
測定法：紫外可視吸光度測定法
規 格：15 分間の溶出率が 80%以上のときは適合とする。

10

(2) 生物学的同等性試験
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT｢トーワ｣9)
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」(平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号) (以下、ガイドライン)に従い溶出試
験を行った。

検体数： n=12
試験法：パドル法
標準製剤：メトグルコ錠 250mg

pH1.2，50rpm，パドル法

pH5.0，50rpm，パドル法

120

120

100

100

80

80

溶出率（%）

溶出率（%）＜測定条件＞
試験液： pH1.2、pH5.0、pH6.8、水
回転数： 50rpm、100rpm
試験製剤：メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」

60
試験製剤

40

試験製剤

40
標準製剤

標準製剤

20

60

20
0

0
0

15

30

0

45

10

pH6.8，50rpm，パドル法

40

50

60

水，50rpm，パドル法

120

120

100

100

80

80

溶出率（%）

溶出率（%）

30

採取時間（分）採取時間（分）

60

40

試験製剤

20

標準製剤

0

60

40

試験製剤

20

標準製剤

0
0

15

30

45

採取時間（分）

120
100

80
60
試験製剤

40

標準製剤

20

0
0

15

0

10

20

30

採取時間（分）pH5.0，100rpm，パドル法

溶出率（%）

203045

採取時間（分）

11

40

50

60

試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較(パドル法)
試験条件
回転数
(rpm)

試験液
pH1.2
pH5.0

50

pH6.8

平均溶出率(%)
採取時間
(分)

試験
製剤

標準
製剤

平均
溶出率
の差(%)

10

82.9

48.0

34.9

30

99.8

83.8

16.0

5

45.3

32.5

12.8

40

98.6

89.4

9.2

15

98.2

71.5

30

101.1

93.2

45

100.9

100.9

15

96.7

66.0

f2 値

標準製剤
の平均溶
出率の±
15%以内

39.6

30.7

水

100

pH5.0

30

99.1

89.5

15

100.8

73.9

30

101.1

99.1

45

100.7

103.0

類似性の
判定基準

9.6

40.3

判定

不適

適

f2 値が 42
以上

不適

標準製剤
の平均溶
出率の±
15%以内

不適

f2 値が 42以上

不適
(n=12)

上記の結果より、pH1.2（50rpm）、pH6.8（50rpm）、水（50rpm）及び pH5.0（100rpm）の試験条
件において、ガイドラインの溶出挙動の類似性の判定基準を満たしておらず、試験製剤及び標準製剤の溶出挙動は類似していないと判断した。なお、いずれの試験条件も標準製剤と試験製剤の溶出率の間に「著しい差」を認めなかったため、ガイドラインに基づいて、健康成人を被験者として生物学的同等性試験を行い、メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」は標準製剤との生物学的同等性が確認された。

12

＜測定条件＞
試験液： pH1.2、pH5.0、pH6.8、水
回転数： 50rpm、100rpm
試験製剤：メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」

検体数： n=12
試験法：パドル法
標準製剤：メトグルコ錠 500mg

pH1.2，50rpm，パドル法

pH5.0，50rpm，パドル法

120

120

100

100

80

80

溶出率（%）

溶出率（%）

メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣10)
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」(平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号) (以下、ガイドライン)に従い溶出試
験を行った。

60
試験製剤

40

試験製剤

40
標準製剤

標準製剤

20

60

20

0

0
0

10

20

30

40

50

60

0

10

水，50rpm，パドル法

120

120

100

100

80

80

60
40

試験製剤

20

標準製剤

0

40

50

60

60
40

試験製剤

20

標準製剤

0
0

10

20

30

40

50

60

採取時間（分）

120
100
80
60
試験製剤

40

標準製剤

20
0
0

15

0

10

20

30

採取時間（分）pH5.0，100rpm，パドル法

溶出率（%）

30

採取時間（分）pH6.8，50rpm，パドル法

溶出率（%）

溶出率（%）

採取時間（分）

20

30

45

採取時間（分）

13

40

50

60

試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較(パドル法)
試験条件
回転数
(rpm)

試験液

平均溶出率(%)
採取時間
(分)

試験
製剤

標準
製剤

平均
溶出率
の差(%)

5

45.0

25.7

19.3

30

98.6

84.3

14.3

15

97.5

51.2

46.3

30

99.4

79.6

19.8

15

92.3

73.3

30

97.2

98.1

45

97.9

99.0

15

94.5

56.4

30

96.8

88.6

45

96.5

96.7

15

100.2

100.7

pH1.2
pH5.0
50

pH6.8

水

100

pH5.0

類似性の
判定基準

f2 値

標準製剤の
平均溶出率の±15%以内標準製剤の平均溶出率の±15%以内

判定

不適

不適

47.8

f2 値が 42 以上

適

32.4

f2 値が 42 以上

不適

15 分以内に
85%以上

適

-0.5

(n=12)

上記の結果より、pH1.2（50rpm）、pH5.0（50rpm）及び水（50rpm）の試験条件において、ガイドラインの溶出挙動の類似性の判定基準を満たしておらず、試験製剤及び標準製剤の溶出挙動は類似していないと判断した。なお、標準製剤と試験製剤の溶出率の間に「特異的に著しい差」を認めなかったため、ガイドラインに基づいて、健康成人を被験者として生物学的同等性試験を行い、メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」は標準製剤との生物学的同等性が確認された。
10．容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装販売名

包装形態

メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「トーワ」

PTP 包装メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT「トーワ」

PTP 包装バラ包装

バラ包装

内容量（重量、用量又は個数等）
100 錠［10 錠×10］1000 錠［10 錠×100］500 錠
100 錠［10 錠×10］500 錠［10 錠×50］
300 錠(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
販売名

包装形態

材質

メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「トーワ」

PTP 包装PTP：ポリ塩化ビニル、アルミ箔

バラ包装

瓶、蓋

：ポリエチレン

メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT「トーワ」

PTP 包装PTP：ポリプロピレン、アルミ箔

バラ包装

瓶、蓋

：ポリエチレン

14

11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
該当資料なし15

Ⅴ．治療に関する項目

１．効能又は効果〇2 型糖尿病
ただし、下記のいずれかの治療で十分な効果が得られない場合に限る。
（1）食事療法・運動療法のみ（2）食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用〇多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、多嚢胞性卵巣症候群の生殖補助医療における調節卵
巣刺激
ただし、肥満、耐糖能異常、又はインスリン抵抗性のいずれかを呈する患者に限る。
２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意〈多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、多嚢胞性卵巣症候群の生殖補助医療における調節卵巣
刺激〉
5.1 糖尿病を合併する多嚢胞性卵巣症候群の患者では糖尿病の治療を優先すること。
〈多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発〉5.2 ゴナドトロピン製剤を除く排卵誘発薬で十分な効果が得られない場合に本剤の併用を考慮すること。
３．用法及び用量(1) 用法及び用量の解説〈2 型糖尿病〉
通常、成人にはメトホルミン塩酸塩として 1 日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常 1 日 750～
1500mg とする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1 日最高投与量は 2250mg までとする。
通常、10 歳以上の小児にはメトホルミン塩酸塩として 1 日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常 1
日 500～1500mg とする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1 日最高投与量は 2000mgまでとする。
〈多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発〉
他の排卵誘発薬との併用で、通常、メトホルミン塩酸塩として 500mg の 1 日 1 回経口投与より開始する。患者の忍容性を確認しながら増量し、1 日投与量として 1500mg を超えない範囲で、1 日 2～3 回に分割して経口投与する。なお、本剤は排卵までに中止する。
〈多嚢胞性卵巣症候群の生殖補助医療における調節卵巣刺激〉
他の卵巣刺激薬との併用で、通常、メトホルミン塩酸塩として 500mg の 1 日 1 回経口投与より開始する。患者の忍容性を確認しながら増量し、1 日投与量として 1500mg を超えない範囲で、1 日 2～3 回に分割して経口投与する。なお、本剤は採卵までに中止する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし16

４．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意
中等度の腎機能障害のある患者（eGFR 30mL/min/1.73m2 以上 60mL/min/1.73m2 未満）では、メトホルミンの血中濃度が上昇し、乳酸アシドーシスの発現リスクが高くなる可能性があるた
め、以下の点に注意すること。特に、eGFR が 30mL/min/1.73m2 以上 45mL/min/1.73m2 未満の患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［8.1、9.2.2、11.1.1、16.6.1 参照］
・投与は、少量より開始すること。
・投与中は、より頻回に腎機能（eGFR 等）を確認するなど慎重に経過を観察し、投与の適否及び投与量の調節を検討すること。
・効果不十分な場合は、メトホルミン塩酸塩として 1 日最高投与量を下表の目安まで増量することができるが、効果を観察しながら徐々に増量すること。また、投与にあたっては、1 日
量を 1 日 2～3 回分割投与すること。
中等度の腎機能障害のある患者における 1 日最高投与量の目安
推算糸球体濾過量（eGFR）
1 日最高投与量の目安（mL/min/1.73m2）
45 ≦ eGFR ＜ 60
1,500mg30 ≦ eGFR ＜ 45750mg
５．臨床成績
(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験〈成人〉
成人 2 型糖尿病患者を対象とした二重盲検比較試験を含む各種臨床試験注）において、HbA1c（JDS）値、空腹時血糖値及びグリコアルブミン値の改善が認められた。
注）試験対象から以下の患者を除外した。
・投与前の血清クレアチニン値が男性 1.3mg/dL 以上、女性 1.2mg/dL 以上（酵素法）の腎機能障害を有する患者
・投与前の AST 又は ALT が基準値上限の 2.5 倍以上の患者、肝硬変患者
・20 歳未満又は 75 歳以上の患者
国内第Ⅱ相用量反応検討試験（単独療法）
食事療法・運動療法で効果不十分な 2 型糖尿病患者に、1 回 250mg 又は 500mg を 1 日 3 回
毎食後に 14 週間（投与開始 1 週間は 1 回 250mg を 1 日 2 回）投与した結果、HbA1c（JDS）
値（平均値±標準偏差、以下同様）はそれぞれ 0.67±0.63%（106 例）、1.07±0.67%（106例）低下した。
副作用発現頻度は、750mg/日群で 47.7%（51/107 例）、1,500mg/日群で 69.8%（74/106 例）であった。主な副作用（発現頻度 10%以上）は、750mg/日群で下痢 30.8%（33 例）、悪心 15.9%（17 例）、腹痛 15.0%（16 例）、食欲不振 11.2%（12 例）、1,500mg/日群で下痢 48.1%（51例）、悪心 22.6%（24 例）、腹痛 16.0%（17 例）、食欲不振 15.1%（16 例）であった。低血糖症の副作用は認められなかった｡11)17

国内第Ⅱ相用量反応検討試験（スルホニルウレア剤併用療法）
食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤で効果不十分な 2 型糖尿病患者に、1 回250mg 又は 500mg を 1 日 3 回毎食後に 14 週間（投与開始 1 週間は 1 回 250mg を 1 日 2 回）投与した結果、HbA1c（JDS）値はそれぞれ 0.73±0.67%（102 例）、1.21±0.74%（103 例）低下した。
副作用発現頻度は、750mg/日群で 58.8%（60/102 例）、1,500mg/日群で 75.0%(78/104 例)であった。主な副作用（発現頻度 10%以上）は、750mg/日群で下痢 26.5%（27 例）、1,500mg/
日群で下痢 40.4%（42 例）、食欲不振 14.4%（15 例）、悪心 13.5%（14 例）であった。低血糖症の副作用は、それぞれ 9.8%（10 例）、21.2%（22 例）に発現した｡12)2) 安全性試験〈成人〉試験対象から以下の患者を除外した。
・投与前の血清クレアチニン値が男性 1.3mg/dL 以上、女性 1.2mg/dL 以上（酵素法）の腎機能障害を有する患者
・投与前の AST 又は ALT が基準値上限の 2.5 倍以上の患者、肝硬変患者
・20 歳未満の患者
国内第Ⅱ相長期投与試験
食事療法・運動療法のみ又は食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤で効果不十分
な 2 型糖尿病患者に、1 日 500mg より開始し、1 日 750～2,250mg を 2～3 回に分割して 54週間投与した結果、HbA1c（JDS）値、空腹時血糖値及びグリコアルブミン値は改善し、良好な血糖コントロールが維持された。HbA1c（JDS）値は 1.30±0.78%（165 例）低下した。
HbA1c（JDS）値 6.5%未満の割合は、投与開始前 7.3%（12/165 例）に対して 14 週後で 65.4%（100/153 例）、26 週後で 73.5%（108/147 例）、54 週後で 80.7%（113/140 例）であった。
副作用発現頻度は 67.5%（114/169 例）であった。主な副作用（発現頻度 10%以上）は、下
痢 54.4%（92 例）、悪心 15.4%（26 例）、食欲不振 14.8%（25 例）、腹痛 10.1%（17 例）であった。低血糖症の副作用は食事療法・運動療法のみの患者では発現せず、食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤で効果不十分な患者では 11.6%（10/86 例）に発現した｡13)〈小児〉
国内第Ⅲ相長期投与試験
小児 2 型糖尿病患者を対象とした長期投与試験注）において、HbA1c（NGSP）値、グリコア
ルブミン値、空腹時血糖値の改善が認められた。
注）試験対象から以下の患者を除外した。
・投与前の AST 又は ALT が基準値上限の 3 倍以上の患者。ただし、脂肪肝を合併している
場合は基準値上限の 5 倍未満の患者は投与可
・5 歳以下及び 18 歳以上の患者
1 日 500～2,000mg を 2～3 回に分割して 24 週間（可能な場合は 52 週間）投与した結果は以下のとおりであった（なお、組み入れられた患者の体重は 44.4～112.0kg であった）。
①食事療法・運動療法で効果不十分な 2 型糖尿病
HbA1c（NGSP）値（平均値、以下同様）は 24 週間投与で 0.76%（14 例）低下した。
②食事療法・運動療法に加えてスルホニルウレア剤で効果不十分な 2 型糖尿病
HbA1c（NGSP）値は 24 週間投与で 0.40%（4 例）低下した。
③食事療法・運動療法に加えて 1 日 750mg 以下のメトホルミンで効果不十分な 2 型糖尿病
HbA1c（NGSP）値は 24 週間投与で 0.98%（17 例）低下した。
副作用発現頻度は 51.4 %（19/37 例）であった。主な副作用（発現頻度 10%以上）は、下痢
29.7%（11 例）、悪心 18.9%（7 例）、腹痛 10.8%（4 例）であった。低血糖症の副作用は認められなかった｡14)18

(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後デー
タベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
該当資料なし19

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ビグアナイド系化合物（ブホルミン）
注意：関連のある化合物の効能又は効果等は、最新の電子添文を参照すること。
２．薬理作用(1) 作用部位・作用機序
主に肝臓における糖新生を抑制し、膵β細胞のインスリン分泌を介することなく血糖降下作用を示す。また、末梢組織における糖取り込みの促進、小腸における糖吸収の抑制等も知られている｡15),16)(2) 薬効を裏付ける試験成績
血糖降下作用肥満を呈する糖尿病モデル動物である db/db マウスにおいて、血糖値の低下作用及び HbA1c
値の増加抑制作用を示す｡17)(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし20

Ⅶ．薬物動態に関する項目

１．血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1)単回投与
健康成人男性にメトホルミン塩酸塩を空腹時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった｡18)
Tmax
Cmax
AUC0-48
T1/2
投与量
（h）
（ng/mL）（ng・h/mL）（h）
250mg（6 例）
1.9±1.1
898±168
4,861±577
2.9±0.6
500mg（6 例）
2.3±0.9
1,341±329
8,019±2,347
4.0±1.4
750mg（12 例）
2.1±0.7
2,163±517
11,802±2,221
4.7±1.7
平均値±標準偏差
2)食直前投与と食後投与との比較
健康成人男性にメトホルミン塩酸塩 500mg を食直前及び食後に単回経口投与したときの薬物
動態パラメータは以下のとおりであった｡19)
Tmax
Cmax
AUC0-24
T1/2
投与時期
（h）
（ng/mL）（ng・h/mL）（h）
食直前（12 例）
1.5±0.6
1,060±237
6,186±1,249
4.5±0.8
食後 （12 例）
3.4±0.6
1,014±162
6,486±823
4.0±0.5
平均値±標準偏差3)反復投与
健康成人男性に 1 日 3 回メトホルミン塩酸塩 500mg あるいは 750mg（各 9 例）を 6 日間反復経口投与したとき、血漿中メトホルミン濃度は投与 2～4 日後には定常状態に達し、反復投与による蓄積性はみられなかった｡20)214)生物学的同等性試験①メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」とメトグルコ錠 250mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（メトホルミン塩酸塩として 250mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された｡21)

薬物動態パラメータ
判定パラメータ
AUC0-24Cmax(ng/mL)(ng・h/mL)
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「トーワ」
メトグルコ錠 250mg
平均値±標準偏差（11 例）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
(h)
(h)

5431±1286

852.2±179.5

2.41±1.09

4.30±0.665174±1301

820.9±287.7

2.45±0.99

4.58±0.78

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
両製剤の判定パラメータの対数変換値の平均値の差及び 90％信頼区間
パラメータ
AUC0-24
Cmax
平均値の差
log(1.0557)
log(1.0765)
平均値の差の 90%信頼区間
log(1.0072)～log(1.1066)
log(0.9601)～log(1.2069)

22

②メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」とメトグルコ錠 500mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（メトホルミン塩酸塩として 500mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%
信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された｡22)

薬物動態パラメータ
判定パラメータ
AUC0-24Cmax(ng/mL)(ng・h/mL)
メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT「トーワ」
メトグルコ錠 500mg
平均値±標準偏差（12 例）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
(h)
(h)

9640±997

1427±1742.88±0.96

4.03±0.509029±1299

1339±278

2.63±1.28

4.21±0.51

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
両製剤の判定パラメータの対数変換値の平均値の差及び 90％信頼区間
パラメータ
AUC0-24
Cmax
平均値の差
log(1.0732)
log(1.0808)
平均値の差の 90%信頼区間
log(1.0068)～log(1.1440)
log(1.0011)～log(1.1668)(3) 中毒域
該当資料なし

23

(4) 食事・併用薬の影響
1)食事の影響
健康成人男性 12 例にメトホルミン塩酸塩 750mg を食後に単回経口投与したとき、空腹時投与に比べて Cmax が約 20%低下したが、AUC0-48 及び尿中排泄率に差は認められなかった｡18)2)併用薬の影響①シメチジン
健康成人に対しメトホルミン塩酸塩とシメチジンを併用した場合、シメチジンの薬物動態には影響がみられなかったものの、メトホルミンの Cmax が約 60%上昇し、AUC0-24 が約 40%増加
した（外国人データ)｡23)②ドルテグラビル
健康成人に対しメトホルミン塩酸塩とドルテグラビル 50mg/日及び 100mg/日を併用して反復投与した場合、メトホルミンの Cmax がそれぞれ 66%及び 111%上昇し、AUC がそれぞれ 79%
及び 145%増加した（外国人データ)｡24)③バンデタニブ
健康成人に対しメトホルミン塩酸塩とバンデタニブを併用して単回投与した場合、メトホルミ
ンの Cmax 及び AUC0-∞がそれぞれ 50%及び 74%増加し、腎クリアランスが 52%減少した（外国人データ)｡25)④その他の薬剤a.グリベンクラミド
2 型糖尿病患者に対しメトホルミン塩酸塩とグリベンクラミドを併用した場合、グリベンクラ
ミドの Cmax が約 37%低下し、AUC0-∞が約 22%減少した（外国人データ)。26)
b.ニフェジピン
健康成人に対しメトホルミン塩酸塩とニフェジピンを併用した場合、メトホルミンの Cmax が
約 21%上昇し、AUC0-24 が約 16%増加した（外国人データ)。27)
c.フロセミド
健康成人に対しフロセミドを併用した場合、メトホルミンの Cmax が約 22%上昇し、フロセミ
ドの Cmax が約 31%低下し、AUC0-36 が約 12%減少した（外国人データ)。28)
d.プロプラノロール又はイブプロフェン
健康成人に対しプロプラノロール又はイブプロフェンを併用した場合は薬物動態パラメータに影響はなかった。いずれの薬剤も併用により薬物動態に臨床的意義のある薬物相互作用はみられなかった（外国人データ）。29),30)２．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
販売名

kel(健康成人男性、絶食単回経口投与)

メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT｢トーワ｣21)

0.1641±0.0222hr-1

メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣22)

0.1744±0.0219hr-1

24

(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
バイオアベイラビリティ
健康成人 3 例にメトホルミン塩酸塩 500mg を単回経口投与したときの生物学的利用率は 60.6%であった（外国人データ)｡31)５．分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性「Ⅷ．6．
（5）妊婦」の項参照(3) 乳汁への移行性「Ⅷ．6．
（6）授乳婦」の項参照(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
1.1～2.8%（in vitro、ヒト血漿、0.1～100μg/mL、限外ろ過法)｡32)
６．代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
メトホルミン塩酸塩はほとんど代謝されない。31)(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
メトホルミンは、主要な CYP 分子種（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、
CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1 及び CYP3A4）の代謝活性に影響を与えなかった（in vitro)｡ 33)(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし25

７．排泄(1) 排泄部位及び経路
メトホルミン塩酸塩は未変化体のまま尿中に排泄される。31)(2) 排泄率
健康成人 5 例にメトホルミン塩酸塩 500mg を単回経口投与したとき、投与 48 時間後までの尿中排泄率は投与量の 51.6%であった（外国人データ)。31)

８．トランスポーターに関する情報
ヒトのトランスポーター発現細胞（hOAT1、hOAT2、hOAT3、hOAT4、hOCT1、hOCT2、hOCT3）を用いて検討した結果、hOCT2 が高い輸送能を示したことから、本剤は主に hOCT2 を介して尿中に排泄されると考えられた｡34)
９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者(1) 腎機能障害患者
腎機能正常者（クレアチニンクリアランス：＞90mL/min）、軽度（クレアチニンクリアランス：
61～90mL/min）及び中等度（クレアチニンクリアランス：31～60mL/min）の腎機能障害者にメトホルミン塩酸塩 850mg を空腹時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった（外国人データ)｡35)
AUC0-∞
Cmax
T1/2
CLR
（μg/mL）（h）(mL/min)（μg・h/mL）
腎機能正常者(3 例)
1.64±0.50
11.22±3.19
11.2±5.2
394.7±83.8
軽度腎機能障害者(5 例)
1.86±0.52
13.22±2.00
17.3±21.2
383.6±122.3
中等度腎機能障害者(4 例)
4.12±1.83
58.30±36.58
16.2±7.6
108.3±57.2
平均値±標準偏差
CLR：腎クリアランス(2) 高齢者
健康高齢男性（65 歳以上、クレアチニンクリアランス:＞60mL/min）及び健康非高齢男性（20歳以上 40 歳未満、クレアチニンクリアランス:＞90mL/min）にメトホルミン塩酸塩 500mg を空腹時に単回投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった｡36)
Tmax
Cmax
AUC0-48T1/2（h）（ng/mL）（ng・h/mL）（h）
健康高齢者（12 例）
2.5±1.1
1,935±633
14,236±3,927
4.5±1.0
健康非高齢者（6 例）
2.9±1.3
1,204±367
8,907±2,325
3.5±0.6
平均値±標準偏差26

(3) 小児
小児 2 型糖尿病患者を対象とした長期投与試験において、メトホルミン塩酸塩を 1 日 2～3 回に分割して、500～2,000mg/日を投与したときの血漿中濃度 173 点を用いて、ポピュレーション
PK 解析を実施した。最終モデルから小児 2 型糖尿病患者の薬物動態パラメータを推定した結果
は、下表のとおりであった｡37)
ポピュレーション PK モデルから推定した、小児 2 型糖尿病患者の薬物動態パラメータ（投与条件:1 日 3 回反復投与後）
Tmax
Cmax
AUC0-48
T1/2
1 回投与量（h）（ng/mL）（ng・h/mL）（h）
250mg（36 例）
1.5±0.0521±119
5,095±2,815
5.4±1.7500mg（36 例）
1.5±0.0
1,042±237
10,191±5,629
5.4±1.7
平均値±標準偏差11．その他
該当資料なし27

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

１．警告内容とその理由
1.警告
1.1 重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがあり、死亡に至った例も報告されている。乳酸アシドーシスを起こしやすい患者には投与しないこと。
［2.1、2.3、8.1、9.2、9.3、11.1.1 参照］
1.2 腎機能障害又は肝機能障害のある患者、高齢者に投与する場合には、定期的に腎機能や肝機能を確認するなど慎重に投与すること。特に 75 歳以上の高齢者では、本剤投与の適否を慎重に判断すること。
［8.1、9.2、9.3、9.8、11.1.1 参照］
２．禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 次に示す患者［乳酸アシドーシスを起こしやすい。］［1.1、8.1、11.1.1 参照］
・乳酸アシドーシスの既往のある患者
・重度の腎機能障害（eGFR 30mL/min/1.73m2 未満）のある患者又は透析患者（腹膜透析を含む）［9.2.1 参照］
・重度の肝機能障害のある患者［9.3.1 参照］
・心血管系、肺機能に高度の障害（ショック、心不全、心筋梗塞、肺塞栓等）のある患者及びその他の低酸素血症を伴いやすい状態にある患者［嫌気的解糖の亢進により乳酸産生が増加する。
］
・脱水症の患者又は脱水状態が懸念される患者（下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者、経口摂取が困難な患者等）
・過度のアルコール摂取者［10.1 参照］
2.2 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1 型糖尿病の患者［輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須である。
］
2.3 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。また、乳酸アシドーシスを起こしやすい。］［1.1、8.1、11.1.1 参
照］
2.4 栄養不良状態、飢餓状態、衰弱状態、脳下垂体機能不全又は副腎機能不全の患者［低血糖を起こすおそれがある。
］［11.1.2 参照］
2.5 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［8.6、9.4、9.5 参照］
2.6 本剤の成分又はビグアナイド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．２．効能又は効果に関連する注意」を参照すること。
４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．４．用法及び用量に関連する注意」を参照すること。
５．重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意〈効能共通〉
8.1 まれに重篤な乳酸アシドーシスを起こすことがある。リスク因子としては、腎機能障害、肝機能障害、低酸素血症を伴いやすい状態、脱水（利尿作用を有する薬剤の併用を含む）、過度のアルコール摂取、感染症、高齢者等が知られている。特に、脱水、過度のアルコール摂取等により患者の状態が急変することもあるので、以下の点に注意すること。
［1.1、1.2、2.3、11.1.1
参照］(1)本剤の投与開始前及びその後も投与中は定期的に、腎機能（eGFR 等）及び肝機能を確認す28

るとともに、患者の状態に十分注意して投与の適否及び投与量の調節を検討すること。なお、
高齢者等、特に慎重な経過観察が必要な場合には、より頻回に確認すること。［2.1、7.、9.2、9.3、9.8 参照］(2)脱水症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。利尿作用を有する薬
剤（利尿剤、SGLT2 阻害剤等）との併用時には、特に脱水に注意すること。［2.1、10.2.1 参
照］(3)本剤の投与開始時及びその後も投与中は適切に、以下の内容を患者及びその家族に十分指導すること。
・過度のアルコール摂取を避けること。
［2.1、10.1 参照］
・発熱、下痢、嘔吐、食事摂取不良等の体調不良（シックデイ）の時は、脱水状態が懸念される
ため、いったん服用を中止し、医師に相談すること。［2.1、9.1.2 参照］
・乳酸アシドーシスの症状（胃腸障害、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等）があらわれた場合には、直ちに受診すること。
(4)ヨード造影剤を用いて検査を行う患者においては、本剤の併用により乳酸アシドーシスを起こすことがあるので、検査前は本剤の投与を一時的に中止すること（ただし、緊急に検査を行う必要がある場合を除く）。ヨード造影剤投与後 48 時間は本剤の投与を再開しないこと。なお、投与再開時には、患者の状態に注意すること。［10.2.1 参照］
8.2 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。
8.3 本剤の使用にあたっては、患者及びその家族に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。
［9.1.1、11.1.2 参照］〈2 型糖尿病〉
8.4 投与する場合には、少量より開始し、血糖値、尿糖等を定期的に検査し、薬剤の効果を確か
め、本剤を 3～4 ヵ月投与しても効果が不十分な場合には、速やかに他の治療法への切り替えを行うこと。
8.5 本剤とイメグリミン塩酸塩は作用機序の一部が共通している可能性があること、また、イメ
グリミン塩酸塩の国内臨床試験 38)において、ビグアナイド系薬剤と併用した場合、他の糖尿病用薬との併用療法と比較して消化器症状が多く認められたとの報告があることから、併用薬剤の選択の際には留意すること。
［10.2.4 参照］〈多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、多嚢胞性卵巣症候群の生殖補助医療における調節卵巣
刺激〉
8.6 本剤は、不妊治療に十分な知識と経験のある医師のもとで使用すること。本剤投与により予想されるリスク及び妊娠初期の本剤の服用を避けるための服用中止時期について、あらかじめ患者に説明を行うこと。
［2.5、9.4、9.5 参照］
8.7 患者に対しては、あらかじめ以下の点を説明すること。
・本剤との関連は明確ではないが、本剤を用いた不妊治療において、卵巣過剰刺激症候群があらわれることがあるので、自覚症状（下腹部痛、下腹部緊迫感、悪心、腰痛等）や急激な体重増加が認められた場合には直ちに医師等に相談すること。
・多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発に本剤を用いた場合、卵巣過剰刺激の結果として多胎妊娠となる可能性があること。
６．特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
・不規則な食事摂取、食事摂取量の不足
・激しい筋肉運動［8.3、11.1.2 参照］
9.1.2 感染症
乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。［8.1、11.1.1 参照］

29

(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
腎臓における排泄が減少しメトホルミンの血中濃度が上昇するため、乳酸アシドーシス等の発現リスクが高くなる可能性がある。
［1.1、1.2、9.8、11.1.1、16.6.1 参照］
9.2.1 重度の腎機能障害のある患者（eGFR 30mL/min/1.73m2 未満）又は透析患者（腹膜透析を含む）
投与しないこと。
［2.1 参照］
9.2.2 中等度の腎機能障害のある患者（eGFR 30mL/min/1.73m2 以上 60mL/min/1.73m2 未満）
慎 重 に 経 過 を 観 察し 、投 与 の 適 否 及 び 投与 量の 調 節 を 検 討 す るこ と。 特 に 、 eGFR が30mL/min/1.73m2 以上 45mL/min/1.73m2 未満の患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［7.、8.1 参照］
9.2.3 軽度の腎機能障害のある患者［8.1 参照］(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
肝臓における乳酸の代謝能が低下し、乳酸アシドーシスの発現リスクが高くなる可能性がある。
［1.1、1.2、9.8、11.1.1、17.1.1、17.1.2 参照］
9.3.1 重度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。
［2.1 参照］
9.3.2 軽度～中等度の肝機能障害のある患者［8.1 参照］(4) 生殖能を有する者
9.4 生殖能を有する者〈多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、多嚢胞性卵巣症候群の生殖補助医療における調節卵巣刺激〉
妊娠初期の投与を避けるため、以下の対応を行うこと。
［2.5、8.6、9.5 参照］
・各治療周期における本剤投与開始前に妊娠していないことを確認すること。
・多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発においては、患者に、本剤投与前少なくとも 1 ヵ月間及び治療期間中は基礎体温を必ず記録させ、排卵の有無を確認すること。
・排卵後又は採卵後に服用を継続することがないよう、服用中止時期を患者に指示すること。
(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット、ウサギ）で胎児への移行が認められており、一部の動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている 39)。
また、妊婦は乳酸アシドーシスを起こしやすい。
［2.5、8.6、9.4、11.1.1 参照］(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実
験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。

30

(7) 小児等
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。10 歳未満の小児への使用経験は限られている。
(8) 高齢者
9.8 高齢者
高齢者では、腎機能、肝機能等が低下していることが多く、また脱水症状を起こしやすい。これらの状態では乳酸アシドーシスを起こしやすいので、以下の点に注意すること。［1.2、8.1、9.2、9.3、11.1.1、16.6.2 参照］
・本剤の投与開始前、投与中は定期的に、特に慎重な経過観察が必要な場合にはより頻回に腎機能や肝機能を確認するなど十分に観察しながら慎重に投与すること。本剤はほとんど代謝されず、未変化体のまま尿中に排泄される。また、肝機能の低下により乳酸の代謝能が低下する。
［16.4、16.5 参照］
・腎機能や脱水症状等患者の状態に十分注意して投与の中止や減量を検討すること。特に 75 歳
以上の高齢者では、本剤投与の適否をより慎重に判断すること。乳酸アシドーシスが多く報告されており、予後も不良であることが多い。国内における本剤の承認時までの臨床試験において、75 歳以上の高齢者への 1 日 1,500mg を超える用量の使用経験は限られている。
［17.1.1
参照］
・血清クレアチニン値が正常範囲内であっても、eGFR 等も考慮して、慎重に患者の状態を観察すること。年齢によっては実際の腎機能が低下していることがある。
７．相互作用
10.相互作用
本剤はほとんど代謝されず、未変化体のまま、主に hOCT2 を介して尿中に排泄される。
［16.4、
16.5 参照］(1) 併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子アルコール（過度の摂取）
乳酸アシドーシスを起こすこ 肝臓における乳酸の代謝能［2.1、8.1、11.1.1 参照］とがある。本剤の投与中は過度 が低下する。また、脱水状態のアルコール摂取（飲酒）を避 を来すことがある。
けること。

31

(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
10.2.1 乳酸アシドーシスを起こすことがある薬剤
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
ヨード造影剤
併用により乳酸アシドーシス 腎機能が低下し、本剤の排泄［8.1、11.1.1 参照］を起こすことがある。
が低下することが考えられ
ヨード造影剤を用いて検査を ている。
行う場合には、本剤の投与を一時的に中止すること。
腎毒性の強い抗生物質
ゲンタマイシン等［11.1.1 参照］

併用により乳酸アシドーシス
を起こすことがある。併用する
場合は本剤の投与を一時的に減量・中止するなど適切な処置を行うこと。

利尿作用を有する薬剤
利尿剤
SGLT2 阻害剤 等［8.1、11.1.1 参照］

脱水により乳酸アシドーシス 利尿作用を有する薬剤によを起こすことがある。脱水症状 り、体液量が減少し脱水状態があらわれた場合には、本剤の になることがある。
投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10.2.2 血糖降下作用を増強する薬剤
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
糖尿病用薬
併用により低血糖が起こるこ 併用による血糖降下作用のインスリン製剤とがある。
増強。
スルホニルウレア剤
スルホニルウレア剤併用時に速効型インスリン分泌促進薬
低血糖のリスクが増加するおα-グルコシダーゼ阻害剤
それがある。
チアゾリジン系薬剤
患者の状態を十分観察しながDPP-4 阻害剤
ら投与する。
GLP-1 受容体作動薬
SGLT2 阻害剤
イメグリミン塩酸塩 等［11.1.2 参照］

たん白同化ホルモン剤
サリチル酸剤
アスピリン等β遮断剤
プロプラノロール等

機序不明。
併用により低血糖が起こるこ サリチル酸剤の血糖降下作とがある。
用が考えられている。
スルホニルウレア剤併用時に低血糖のリスクが増加するお β遮断作用によりアドレナ
リンを介した低血糖からのそれがある。
患者の状態を十分観察しなが 回復を遅らせることが考えられている。
ら投与する。

モノアミン酸化酵素阻害剤

モノアミン酸化酵素阻害剤
によるインスリン分泌促進、糖新生抑制が考えられている。

32

10.2.3 血糖降下作用を減弱する薬剤
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
アドレナリン
併用により血糖降下作用が減 アドレナリンによる末梢で弱することがある。
の糖利用抑制、肝での糖新生患者の状態を十分観察しなが 促進、インスリン分泌抑制がら投与すること。
考えられている。
副腎皮質ホルモン
副腎皮質ホルモンによる肝での糖新生促進等が考えられている。
甲状腺ホルモン
甲状腺ホルモンは糖代謝全般に作用し血糖値を変動させると考えられている。
卵胞ホルモン
卵胞ホルモンには耐糖能を変化させ、血糖を上昇させる作用が認められている。
利尿剤
利尿剤によるカリウム喪失
によりインスリン分泌の低下が考えられている。
ピラジナミド
機序不明。
イソニアジドイソニアジドによる炭水化物代謝阻害が考えられている。
ニコチン酸
ニコチン酸による血糖上昇作用が考えられている。
フェノチアジン系薬剤
フェノチアジン系薬剤によるインスリン分泌抑制、副腎からのアドレナリン遊離が考えられている。
10.2.4 その他
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子シメチジン
本剤の血中濃度が上昇し、作用 これらの薬剤の腎臓での有ドルテグラビルが増強するおそれがある。観察 機カチオン輸送系阻害作用
ビクテグラビルを十分に行い、必要に応じて本 により、本剤の排泄が阻害さ
バンデタニブ剤を減量するなど慎重に投与 れると考えられている。
［16.7.1-16.7.3 参照］すること。
イメグリミン塩酸塩
消化器症状の発現に注意する 特に併用初期に多く発現す［8.5 参照］こと。
る傾向が認められている。
８．副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

33

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 乳酸アシドーシス（頻度不明）
乳酸アシドーシス（血中乳酸値の上昇、乳酸/ピルビン酸比の上昇、血液 pH の低下等を示す）
は予後不良のことが多い。一般的に発現する臨床症状は様々であるが、胃腸症状、倦怠感、筋肉痛、過呼吸等の症状がみられることが多く、これらの症状があらわれた場合には直ちに投与を中止し、必要な検査を行うこと。なお、乳酸アシドーシスの疑いが大きい場合には、乳酸の測定結果等を待つことなく適切な処置を行うこと。
［1.1、1.2、2.1、2.3、7.、8.1、9.1.2、9.2、9.3、9.5、9.8、10.1、10.2.1、13.1 参照］
11.1.2 低血糖（5%以上）
低血糖症状（初期症状:脱力感、高度の空腹感、発汗等）が認められた場合には糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。
［2.4、8.2、8.3、9.1.1、10.2.2、17.1.1
参照］
11.1.3 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、ALP、γ-GTP、ビリルビンの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5%以上
1～5%未満1%未満
頻度不明
下 痢 (40.5%) 、 悪 心 消化不良、腹部膨 胃腸障害、放屁増加(15.4%) 、 食 欲 不 振 満感、便秘、胃炎
消化器注 1)(11.8%) 、 腹 痛(11.5%)、嘔吐
貧血、白血球増加、好酸球増 血小板減少
血液加、白血球減少
過敏症
発疹、そう痒
肝臓
肝機能異常
BUN 上昇、クレアチニン上
腎臓
昇
乳酸上昇
CK 上昇、血中カ 血中尿酸増加
ケトーシス
代謝異常
リウム上昇
めまい・ふらつき 全身倦怠感注 1)、空腹感、眠 筋肉痛注 1)
気、動悸、脱力感、発汗、味その他
覚異常、頭重、頭痛、浮腫、ビタミン B12 減少注 2)
注 1）乳酸アシドーシスの初期症状であることもあるので注意すること。
注 2）長期使用によりビタミン B12 の吸収不良があらわれることがある。
９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない34

10．過量投与
13.過量投与13.1 症状
乳酸アシドーシスが起こることがある。
［11.1.1 参照］
13.2 処置
アシドーシスの補正（炭酸水素ナトリウム静注等）、輸液（強制利尿）、血液透析等の適切な処置を行う。
11．適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意
本剤とオルメサルタン メドキソミル製剤等との一包化は避けること。一包化して高温高湿度
条件下にて保存した場合、本剤が変色することがある。
14.2 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
12．その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与すること
により、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
(2) 非臨床試験に基づく情報
設定されていない35

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

１．薬理試験
(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験「Ⅷ．6．(5) 妊婦」の項参照(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし36

Ⅹ．管理的事項に関する項目

１．規制区分
製剤：劇薬、処方箋医薬品注)注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：劇薬
２．有効期間3年
３．包装状態での貯法
室温保存
４．取扱い上の注意
20.取扱い上の注意
錠剤を取り出すときに特異なにおいがすることがある。
（本剤の原料に由来する成分による。
）
５．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有くすりのしおり：有その他の患者向け資材：有（東和薬品医療関係者向けサイトに掲載
https://med.towayakuhin.co.jp/medical/product/patients_doc.php）
６．同一成分・同効薬
同一成分：メトグルコ錠 250mg、メトグルコ錠 500mg、グリコラン錠 250mg
同効薬：ブホルミン塩酸塩
７．国際誕生年月日
1959 年 3 月 19 日
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製造販売承認
薬価基準収載
販売開始
販売名
承認番号
年 月 日
年 月 日
年 月 日
メトホルミン塩酸塩錠2015 年 2 月 16 日 22700AMX00352000 2015 年 6 月 19 日 2015 年 6 月 19 日
250mgMT｢トーワ｣
メトホルミン塩酸塩錠2015 年 8 月 17 日 22700AMX00793000 2015 年 12 月 11 日 2015 年 12 月 11 日
500mgMT｢トーワ｣37

９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT｢トーワ｣

用法及び用量追加年月日:2015 年 8 月 12 日
内容:以下の下線部分を追加した。
旧
通常、成人にはメトホルミン塩酸塩として
1 日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常
1 日 750～1500mg とする。なお、患者の用状態により適宜増減するが、1 日最高投与法
量は 2250mg までとする。
及
び
用
量

新
通常、成人にはメトホルミン塩酸塩として
1 日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常
1 日 750～1500mg とする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1 日最高投与
量は 2250mg までとする。
通常、10 歳以上の小児にはメトホルミン
塩酸塩として 1 日 500mg より開始し、1
日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、
通常 1 日 500～1500mg とする。
なお、患者の状態により適宜増減するが、1 日最高投与量は 2000mg までとする。

メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT｢トーワ｣

用法及び用量追加年月日：2015 年 11 月 4 日
内容：以下の下線部分を追加した。

用
法
及
び
用
量

旧
通常、成人にはメトホルミン塩酸塩として
1 日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常
1 日 750～1500mg とする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1 日最高投与量は 2250mg までとする。

38

新
通常、成人にはメトホルミン塩酸塩として
1 日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常
1 日 750～1500mg とする。なお、患者の状態により適宜増減するが、1 日最高投与量は 2250mg までとする。
通常、10 歳以上の小児にはメトホルミン塩
酸塩として 1 日 500mg より開始し、1 日 2～3 回に分割して食直前又は食後に経口投与する。維持量は効果を観察しながら決めるが、通常 1 日 500～1500mg とする。な
お、患者の状態により適宜増減するが、1日最高投与量は 2000mg までとする。

メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT/500mgMT｢トーワ｣

効能又は効果、用法及び用量追加年月日：2022 年 12 月 28 日
内容：以下の下線部分を追加した。
旧

効
能
又
は
効
果

新

4．効能又は効果
4．効能又は効果
2型糖尿病○2型糖尿病ただし、下記のいずれかの治療で十分な効
ただし、下記のいずれかの治療で十分な果が得られない場合に限る。
効果が得られない場合に限る。
（1）食事療法・運動療法のみ（1）食事療法・運動療法のみ（2）食事療法・運動療法に加えてスルホ（2）食事療法・運動療法に加えてスルホ
ニルウレア剤を使用
ニルウレア剤を使用○多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発、多嚢胞性卵巣症候群の生殖補助医療における調節卵巣刺激
ただし、肥満、耐糖能異常、又はインス
リン抵抗性のいずれかを呈する患者に限る。
6．用法及び用量〈2型糖尿病〉（略）〈多嚢胞性卵巣症候群における排卵誘発〉
他の排卵誘発薬との併用で、通常、メトホ
ルミン塩酸塩として500mgの1日1回経口投
与より開始する。患者の忍容性を確認しながら増量し、1日投与量として1500mgを超えない範囲で、1日2～3回に分割して経口投与する。なお、本剤は排卵までに中止する。
〈多嚢胞性卵巣症候群の生殖補助医療における調節卵巣刺激〉
他の卵巣刺激薬との併用で、通常、メトホ
ルミン塩酸塩として 500mg の 1 日 1 回経口投与より開始する。患者の忍容性を確認しながら増量し、1 日投与量として 1500mg
を超えない範囲で、1 日 2～3 回に分割して経口投与する。なお、本剤は採卵までに中止する。

6．用法及び用量
（略）

用
法
及
び
用
量

39

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11．再審査期間
該当しない
12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
13．各種コード
販売名
メトホルミン塩酸塩錠250mgMT「トーワ」
メトホルミン塩酸塩錠
500mgMT「トーワ」

厚生労働省
薬価基準収載医薬品コード

個別医薬品
コード（YJ コード）

HOT（9 桁）番号3962002F2019

3962002F2086

124127301

3962002F3015

3962002F3104

124486101

14．保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品に該当しない。

40

レセプト電算処理システム用
コード622898100（統一名）
622412701（個別）622898200（統一名）
622448601（個別）ⅩⅠ．文献１．引用文献1) 社内資料：加速試験（錠 250mg）
2) 社内資料：加速試験（錠 500mg）
3) 社内資料：無包装状態における安定性試験（錠 250mg）
4) 社内資料：無包装状態における安定性試験（錠 500mg）
5) 社内資料：分割後の安定性試験（錠 250mg）
6) 社内資料：分割後の安定性試験（錠 500mg）
7) 社内資料：製品試験；溶出試験（錠 250mg）
8) 社内資料：製品試験；溶出試験（錠 500mg）
9) 社内資料：生物学的同等性試験；溶出試験（錠 250mg）
10) 社内資料：生物学的同等性試験；溶出試験（錠 500mg）
11) 用量反応検討試験(単独療法)（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.15）
12) 用量反応検討試験(SU 剤併用療法)（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要
2.7.6.16）
13) 長期投与試験（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.18）
14) 小児患者を対象とした長期投与試験（メトグルコ錠：2014 年 8 月 29 日承認、審査報告書)
15) Lee,A.J.：Pharmacotherapy．1996；16：327-351
16) 作用メカニズム（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2)
17) db/db マウスにおけるメトホルミン塩酸塩の血糖降下作用（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日
承認、申請資料概要 2.6.2.2）
18) 単回投与及び食事の影響試験（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
19) 食直前/食後投与 PK 比較試験（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.8）
20) 反復投与試験（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
21) 社内資料：生物学的同等性試験（錠 250mg）
22) 社内資料：生物学的同等性試験（錠 500mg）
23) 海外薬物相互作用試験(シメチジン)（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要
2.7.6.10）
24) Song I.H.,et al.：J Acquir Immune Defic Syndr．2016；72(4)：400-407
25) Johansson,S.,et al.：Clin Pharmacokinet．2014；53：837-847
26) 海外薬物相互作用試験(グリベンクラミド)（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料
概要 2.7.6.9）27) 海外薬物相互作用試験(ニフェジピン)（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要
2.7.6.11）28) 海外薬物相互作用試験(フロセミド)（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要
2.7.6.12）29) 海外薬物相互作用試験(プロプラノロール)（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料
概要 2.7.6.14）30) 海外薬物相互作用試験(イブプロフェン)（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.13）
31) Pentikainen P.J.,et al.：Eur.J.Clin.Pharmacol．1979；16：195-202
32) たん白結合（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.4.4）
33) 薬物代謝酵素に対する阻害（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.4.5）34) 薬物輸送トランスポーターの検討（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.4.6）
35) Sambol N.C.,et al.：J.Clin.Pharmacol．1995；35：1094-1102
36) 高齢者 PK 比較試験（メトグルコ錠：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.6）37) 小児患者を対象とした長期投与試験における母集団薬物動態解析（メトグルコ錠：2014 年 8月 29 日承認、審査報告書）
38) Dubourg J.,et al.：Diabetes Obes Metab．2022；24(4)：609-619
39) Tuchmann-Duplessis H.,et al.：Compt.Rend．1961；253：321-323
4140) 社内資料：粉砕後の安定性試験
２．その他の参考文献
該当資料なしⅩⅡ．参考資料

１．主な外国での発売状況
該当資料なし２．海外における臨床支援情報
該当資料なし42

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1) 粉砕 40)
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」
メトホルミン塩酸塩錠 500mgMT「トーワ」は，メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」と素錠部の有効成分及び添加物の組成比が等しいことから，粉砕後の安定性につきましてはメトホルミ
ン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」の結果をご参照ください．
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」■ 試験製剤
メトホルミン塩酸塩錠 250mgMT「トーワ」■ 方法◇ 検体作製方法
試験製剤 70 錠をとり，錠剤粉砕機（ラボミルサープラス LM-PLUS）で 15 秒間粉砕する．(n=1)◇ 保存条件・室内散光
条件：成り行き温度及び湿度，照度は約 600 lx 付近に調整（3 箇月後の時点で累計 120 万 lx・hr以上），検体の層の厚さは 3 mm 以下とする．
保存容器：開放したプラスチックシャーレをラップで覆う．
◇ 試験項目及び試験方法
・試験項目：外観、含量（残存率［粉砕直後の含量を 100%として算出］）
・試験方法：各検体の試験方法は医薬品製造販売承認書の製剤の規格及び試験方法に準じる．(n=3)
■ 結果
保存条件
室内散光

試験項目

粉砕直後

1 箇月後

3 箇月後

外観

白色の粉末

白色の粉末

白色の粉末

含量(%)

99.8

99.4

100.2

（残存率(%)）（100）（99.6）（100.4）

保存期間：2012 年 1 月 31 日～2012 年 5 月 1 日
温度：5.3～23.6℃
湿度：14～75％RH(2)崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
本剤は「脱水症の患者又は脱水状態が懸念される患者（下痢、嘔吐等の胃腸障害のある患者、経口摂取が困難な患者等）」への投与は禁忌のため、経管投与することは避けること。（「Ⅷ. 2. 禁忌
内容とその理由」の項参照）

43

２．その他の関連資料
東和薬品株式会社 製品情報ホームページ
https://med.towayakuhin.co.jp/medical/product/index.php

44

10 版－1