岩獣会報（Iwate Vet.）,Vol. 46（№ 1）,10 － 13（2020）.

臨床レポート

岩手県南地域における病性鑑定由来菌株の薬剤耐性獲得状況

佐藤裕夫

緒言CNS 9 株）の計 229 株を供試した．

抗菌薬が効かない薬剤耐性（Antimicrobial Resistance：２薬剤感受性試験AMR）感染症が世界的に拡大し，公衆衛生及び家畜

CLSI に基づく一濃度ディスク拡散法により，アン衛生に重大な影響を与えている．一方で，近年ではピシリン（ABPC），ペニシリン G（PCG），セファゾ

先進各国における抗菌薬の使用量は減少［1, 2］してリン（CEZ），セフチオフル（CTF），カナマイシンいる．経済協力開発機構の報告［3］では 2013 年の（KM），ゲンタマイシン（GM），ストレプトマイシン

AMR に起因する死亡者数は，全世界で少なくとも 70（SM），エリスロマイシン（EM），オキシテトラサイ万人と推定され，AMR 対策をとらないまま，耐性率

クリン（OTC），テトラサイクリン（TC），ドキシサが現在のペースで増加した場合，2050 年にはアフリイクリン（DOXY），ナリジクス酸（NA），オキソリ

カ，アジア地域を中心に 1,000 万人の死亡が想定されン酸（OA），エンロフロキサシン（ERFX），オフロている．動物における薬剤耐性菌は，治療効果を減弱キサシン（OFLX），フロルフェニコール（FFC），クさせるだけでなく，畜産物等を介してヒトに伝播する

ロラムフェニコール（CP），ホスホマイシン（FOM），可能性も指摘されている．

スルファメトキサゾールとトリメトプリムの合剤

このような状況から，国内においては，2016 年か（ST）及びコリスチン（CL）の各阻止円を計測し判ら 2020 年の 5 年間で実施すべき事項を取りまとめた定した．薬剤耐性率は（耐性株数＋中間感受性株数）「薬剤耐性対策アクションプラン」が策定され，家畜/ 供試株数により算出した．

保健衛生分野においては，①畜水産，獣医療等におけ成る動向調査・監視体制の確立・強化，②畜水産，獣医績

管内において，アクションプランの成果指標であ療等における動物用抗菌性物質の慎重な使用の徹底等

る E. coli（全畜種）の薬剤耐性率の 10 年間の平均は，が取り組むべき戦略として求められている．
今回，岩手県県南家畜保健衛生所管内（以下「管内」

TC 系：68.3%，第三世代セファロスポリン（TGC）系：という．
）の AMR 動向を把握するため，病性鑑定で0%，フルオロキノロン（FQ）系：17.1% であったが，得られた菌株について，経時的な薬剤耐性率を調査し2018 年の単年の同耐性率は，TC 系：47.2%，TGC 系：たので報告する．

0%，FQ 系：8.3% であり，前者と比較した場合，減少傾向が認められた（表 1）．
材料と方法

１

以下に各畜種から分離された細菌の薬剤耐性の傾向

供試株を示す．

2009 年 4 月から 2018 年 10 月に管内の病性鑑定症

１

牛由来 E. coli例から得られた E. coli 142 株（牛 39 株，豚 52 株，鶏：近年の ABPC または PCG（以下「ABPC/PCG」と51 株），Salmonella enterica 33 株（牛 13 株，豚：6 株，いう．他の薬剤も同様に表記する．），KM 及び OTC

鶏：14 株），Pasteurella sp. 61 株（牛：P. multocidaの耐性率には減少が認められたものの，CEZ 及び SM58 株，Pasteurella sp. 3 株 ），Mannheimia sp. 37 株のそれらは高く維持されていた（図 1）．

及 び Staphylococcus sp. 26 株（ 牛：S. aureus 17 株，
水沢支会

岩手県県南家畜保健衛生所

E-mail：yasu-nishikawa@pref.iwate.jp― 10 ―

表１．岩手県南地域（管内）における E. coli の薬剤耐性率の概要

テトラサイクリン（TC）系

第 3 世代セファロス
ポリン（TGC）系

フルオロキノロン（FQ）系

本調査（2009-2018 年の平均）

68.3 ※

0.0

17.1

本調査（2018 年）

47.2

0.0

8.3
4.7

参考：アクションプラン
2014 年

45.2

1.5

2020 年≦ 33

G7 各国の数値と同水準※

表中の数値は薬剤耐性率（%）

図 1 牛由来 E. coli の薬剤耐性率の推移（2012-2018 年）
図１．牛由来 E. coli の薬剤耐性率の推移（2012－2018 年）（白：感受性，灰色：中間感受性，黒：耐性，グラフ中の数字は株数）（白：感受性、灰色：中間感受性、黒：耐性、グラフ中の数字は株数）

図 2 豚由来 E. coli の薬剤耐性率の推移（2009-2018 年）
図２．豚由来 E. coli の薬剤耐性率の推移（2009－2018 年）（白：感受性，灰色：中間感受性，黒：耐性，グラフ中の数字は株数）（白：感受性、灰色：中間感受性、黒：耐性、グラフ中の数字は株数）

図 3 鶏由来 E. coli の薬剤耐性率の推移（2013-2018 年）
図３．鶏由来 E. coli の薬剤耐性率の推移（2013－2018 年）（白：感受性，灰色：中間感受性，黒：耐性，グラフ中の数字は株数）（白：感受性、灰色：中間感受性、黒：耐性、グラフ中の数字は株数）

２

豚由来 E. coli

から飼料添加が禁止された CL には耐性株が散見され第一選択薬に用いられる ABPC/PCG，CEZ，SM，OTC/TC 及び ST の耐性率は高く維持され，KM のたが，2018 年度に同耐性株は確認されなかった（図 2）．
３

鶏由来 E. coli

それに減少が認められた．アクションプランの成果指ABPC 及び KM の耐性率は高く維持されていたが，標である TGC 系の CTF 及び FQ 系の ERFX/OFLX

SM，OTC/TC 及び DOXY のそれらには減少が認めの各耐性率は低く維持されていた．2018 年７月 1 日られた．CL に耐性は認められなかった（図 3）．

― 11 ―

図 4 牛由来 Pasteurella sp. の薬剤耐性率の推移（2009-2018 年）
図４．牛由来 Pasteurella sp.の薬剤耐性率の推移（2009－2018 年）（白：感受性，灰色：中間感受性，黒：耐性，グラフ中の数字は株数）（白：感受性、灰色：中間感受性、黒：耐性、グラフ中の数字は株数）

図 5 牛由来 Mannheimia sp. の薬剤耐性率の推移（2009-2018 年）
図５．牛由来 Mannheimia sp. の薬剤耐性率の推移（2009－2018 年）（白：感受性，灰色：中間感受性，黒：耐性，グラフ中の数字は株数）（白：感受性、灰色：中間感受性、黒：耐性、グラフ中の数字は株数）４

全畜種由来 E. coli

及び CL の耐性率は低かった（データ省略）．

ABPC/PCG（2009 年：75.0 ％ → 2018 年：44.4 ％），考KM（2012 年：66.7％→ 2018 年：30.6％）及び OTC/察

TC（2012 年：100％→ 2018 年：47.2％）の耐性率に管内における動物用抗菌性物質の慎重使用の指導のは減少が認められたが，CEZ（63.2～100％），SM（40.0

根拠として，家畜由来細菌の薬剤耐性モニタリング～100％）のそれらは高く維持されていた．CTF（2018（JVARM）によって得られたデータ及び病性鑑定毎

年：0％）及び FQ 系（2018 年：8.3％）は低い耐性率に実施した薬剤感受性試験成績を用いられている．畜が維持されていた．

水産，獣医療分野におけるアクションプランの成果指５標には，牛，豚及び肉用鶏由来 E. coli の薬剤耐性率

牛由来 Pasteurella sp.
ABPC，KM，SM，FFC/CP 及 び ST の 耐 性 率 にを 2014 年の TC 系：45.2％，TGC 系：1.5％及び FQは減少が認められた．CEZ，CTF，OTC/TC，NA，系：4.7％から，2020 年には TC 系：33％以下，TGC

FQ 系及び FOM のそれらは低いまま維持されていた系及び FQ 系は同年における G7 各国の数値と同水準（図 4）．

を目標にしている．一方で，JVARM における 2014

６

年の管内由来株の耐性率は，同順に 83.3％，0％及び牛由来 Mannheimia sp.
SM の 耐 性 率 は 高 く 維 持 さ れ て い た が，KM，16.7％であり，全国におけるそれらと比較して高かっOTC/TC 及び FFC/CP のそれらには減少が認められたことから，農場における薬剤の慎重使用の指導に供た．CEZ，CTF，NA，FQ 系 及 び FOM の 耐 性 率 はするため，管内における AMR 動向を調査した．

低いまま維持されていた（図 5）．
７

アクションプランの成果指標である E. coli におい

牛由来 Staphylococcus sp.て，本調査の対象とした 10 年間の全畜種の平均をみ

ABPC/PCG，CEZ，KM，SM，EM，OTC 及び FQ

ると，TC 系及び FQ 系において耐性率が高かったも系の耐性率には減少が認められた（データ省略）．の の，2018 年 に は， そ れ ら TC 系（68.3% → 47.2%）

８及び FQ 系（17.1% → 8.3%）の耐性率に減少が認め

各畜種由来 Salmonella enterica
牛由来株は第一選択薬である ABPC，CEZ，KM，

ら れ た． ま た， 成 果 指 標 に は 取 り 上 げ ら れ て い な

SM 及 び OTC/TC， 豚 由 来 株 は SM 及 び OTC/TC，い ABPC/PCG 及 び KM の 耐 性 率 に お い て も 経 時

鶏由来株は KM 及び OTC/TC の各々の耐性率が高

的 に 減 少 傾 向 が み ら れ た． 牛 由 来 Pasteurella sp.，

かった．いずれの畜種も NA，FQ 系，FFC/CP，STMannheimia sp. 及び Staphylococcus sp. においても，― 12 ―

多くの薬剤の耐性率に減少が確認された．動物用抗菌

引き続き御協力をお願いする．

性物質の流通量と薬剤耐性率は相関［4］し，薬剤の今後も積極的に薬剤感受性試験を実施し，データを適正使用により耐性率が減少する［5］．管内の動物用蓄積し，併せて動物用抗菌性物質の流通実態を把握す

抗菌性物質の流通実態は把握できないが，病性鑑定受ることにより，AMR 動向の監視を継続することが重託時の臨床獣医師への聞き取りにより，第一選択薬の要である．

適切な選択と使用が確認されており，同獣医師による引用文献

動物用抗菌性物質の適正な使用が，耐性率の低減に寄与したものと考えられた．アクションプランにおける［1］Muraki et al.：Infection., 41, 415-423（2013）2020 年の成果指標は今後判明するが，2014 年の薬剤

［2］Van Boeckel TP et al.：Lancet Infect Dis., 14,耐性率より低くなることが予想される．管内の 2018
年の TC 系及び FQ 系の耐性率は依然として高く，さ742-750（2014）［3］Antimicrobial Resistance in G7 Countries andらなる低減を図る必要がある．

Beyond, G7 OECD report, Sept.（2015）

今回，畜種毎の各菌種において，感受性が維持され［4］Schäberle TF et al.：Trends Microbiol., 22, 165-ている動物用抗菌性物質が判明したことから，臨床現場において，過去に病性鑑定及び薬剤感受性試験が実167（2014）［5］内 田桐子ら：平成 30 年度北海道・東北ブロック

施されていない農場における治療時には，本成績を参

家畜保健衛生業績発表会（2019）

考に，病態に応じた第一選択薬を適正に使用するようFoxP3 and IDO in Canine Melanocytic Tumors

する予備データと予後との関連を調査することである．ホルマリン固定，パラフィン包埋されたイヌのPorcellato I, Brachelente C, De Paolos L,黒色腫 74 サンプル（口腔内メラノーマ 26 例，皮Menchetti L, Silvestri S, Sforna M, Vichi G,

膚のメラノーマ 23 例，皮膚のメラノサイトーマ 25

Iussich S, Mechelli L例）の FoxP3 と IDO の発現状態が免疫組織化学的に検索された．メラノーマによる死亡リスクは，（ Department of Veterinary Medicine,

強拡大 1 視野当たりの FoxP3 陽性細胞数（FoxP3/University of Perugia, Itary）

HPF）や，腫瘍組織内または周囲の浸潤リンパ球中

Vet Pathol, 56, 189-199（2019）の CD3+・FoxP3+ リンパ球の占める割合（%FoxP3），
強 拡 大 1 視 野 当 た り の IDO 陽 性 細 胞 数（IDO+/

ヒトのメラノーマは最も死亡リスクの高い癌のひHPF）が高くなるほど増加した．予後判定の最適

とつで，予後が悪く薬物療法や放射線療法に高い抵

カットオフ値は 14.7 FoxP3+/HPF, 6.1 IDO+/HPF,抗性を示す．ヒトメラノーマの微小環境で生じる免12.5 %FoxP3 で，これら 2 つのマーカーは腫瘍の組疫抑制の機序解明は新しい予後判定マーカーや免疫織型とも関連していた．多変量解析により IDO+/のチェックポイント分子を標的とする免疫療法の開HPF（p<0.001）は独立した予後マーカーとなるこ発につながる．イヌのメラノーマの免疫回避機構とがわかった．今回得られた成績から，微小環境のは未だ不明で，これに基づく免疫療法は試されて免疫抑制に関与する IDO と FoxP3 は予後判定の指いない．本研究の目的は，イヌの原発性黒色腫の標になることが示唆された．

転写因子である forkhead box protein P3（FoxP3）と indoleamine 2,3-dioxygenase（IDO）の発現に関― 13 ―（岩手大学獣医病理学研究室）