皮膚細胞は独自に女性ホルモンを合成し、それが皮膚細胞の活動を制御している
東京大学大学院総合文化研究科

川戸佳

We analyzed the local estrogen synthesis systems and estrogen receptors in female rat facial skin tissues. RT-PCR
analysis revealed mRNA expressions of representative enzymes and receptors. We compared the skin steroidogenic enzymes/
receptors with those of the brain hippocampus which also has the local estrogen synthesis systems and estrogen receptors. In
the hippocampus, a center for learning and memory, locally synthesized estrogen plays a crucial role in modulating memoryrelated synaptic plasticity. Locally synthesized estrogen could also play a significant role in female facial skin condition in
addition to plasma estrogen.

１．緒言

粧品ののりが良い。エストラジオール受容体も検出してほ女性の顔の肌のつやつや感を保つには、女性ホルモンでかの組織と比較する。最近の化粧品には、肌の状態をよくあるエストラジオール E2 が重要であることは、よく知らするために植物エストロゲンなども（イソフラボンなど）使れている。生理サイクルと顔の肌の状態には密接な関係が用されているが、皮膚細胞がエストラジオールを合成する

あり、エストラジオールは肌の最表層の角層の水分を保持のであれば、その基質 DHEA などを含む、肌にやさしい

し肌の潤いを保つ

1−3）。また、真皮層のコラーゲンやエラ

化粧品なども考案できる。

スチンの合成を促進して、肌のハリを保ち、シワやタルミ

２．実を予防する働きがある。本研究では、顔の皮膚細胞が女性ホルモンを独自に合成し、それが皮膚細胞の活動度維持に験

2. 1. 実験の方針
メスラットを用いて、顔の皮膚組織を用いて、性ホルモ

役立っているという、新しい現象を見出した。
これまの常識では、卵巣が合成して血中に分泌するエンの合成系を解析する。図 1 に示した系があると考え、合ストラジオールとプロゲステロンが皮膚細胞の状態を制成 酵 素 の mRNA を PCR 法 で 検 出 す る。 卵 巣 の 1/200 −御していると思われていた。本研究では、皮膚組織の中に、性ホルモンの合成系の、「コレステロール→［P450scc］→プレグネノロンまたはプロゲステロン→［P450（17a）］→ DHEA またはアンドロステンジオン→［17b-HSD（1, 3），P450arom］→テストステロン、エストロン、エストラジオール」が存在することを見出すことを目指す（図 1）。皮膚細胞が合成する基底量に加えて、血中からくるエストラジ
オールが上乗せされると予測している。
もう 1 つの女性ホルモン、プロゲステロンは皮脂の分泌を促進する。皮脂の分泌が過剰になるとニキビの原因になる。このように、女性ホルモンは肌の状態に大きな影響を与え、例えば、エストラジオールがたくさん分泌される時期、つまり、生理が終わってから排卵までの間は、肌にとっては安定した良い時期で、この時期は肌の調子がよく、化ELocally synthesized steroids in facialskin modulate skin functions
Suguru Kawato
Graduate School of Arts and Sciences,
The University of Tokyo

図 1 本研究において解析した皮膚における女性ホルモン局所
合成経路とその作用経路。川戸研究室の先行研究により、海馬においては、コレステロールから男性ホルモン・女性ホルモンに至る完全な局所合成系が存在し、作用サイトである女
性ホルモン受容体や男性ホルモン受容体が神経細胞に局在することが証明されている 4 − 6）。

− 71 −

コスメトロジー研究報告 Vol.23, 2015

1/1000 くらいの mRNA が発現していると予想するが、川いだ。タンパク質を除去したのちに 260 nm の吸光度を測

戸研究室は、この微小量の mRNA の検出が得意である。

定して RNA 濃度を求めた。

それは、2000 年頃から進めている、記憶中枢の脳海馬での局所的な男性・女性ホルモン合成の研究を行う過程で、

2. 4. RT-PCR 法

技術力を磨いたからである。これは primer 設計を熱力学

顔の皮膚や脳の海馬のような局所ステロイド合成系では、の自由エネルギー計算を用いて新たに行い、選択性や結合ステロイド合成酵素や受容体の発現は非常に少ない。内分性を改良して、感度を過去の 1000 倍にした。これによっ泌組織（卵巣・精巣・副腎皮質）と比べて 1/300−1/5000 くて卵巣の 1/200 − 1/1000 くらいの mRNA が発現も検出でらいと微量である。この場合過去の論文のプライマーを使きる。mRNA がこれくらい少なくても、局所の皮膚組織用していては検出できない。新しくプライマーを特別に設内で作用するのであれば、小さな皮膚組織の体積を総血管計しないと、正確な発現量は定量出来ない。熱力学的フリ

体積（ラットで 25 mL）の 1/100 － 1/1000 くらいとすると、

ーエネルギー DG がハイブリダイゼーション部位の平均よ

十分な濃度のエストラジオールが供給できるはずである。

り更に負の値をとるように、コンピュータで計算して設計

ちなみに脳海馬の体積は 0.1 mL くらいで血管体積の 1/250

することで、この問題を解決した 4, 6）。

くらいである。エストラジオールが作用する受容体 ERa,
ERb も解析する。

Total RNA は oligo（dT）プライマーを用いて逆転写反応を行い、一本鎖の cDNA を合成した。反応液（25mL）の質量分析で局所エストラジオール濃度を分析し、血中と比較して、十分な濃度があるのかどうかを検査する。

組成：totalRNA 10mg, 1x RT buffer, 1 mM dNTP mixture,oligo（dT）1 5（Promega）2 mg, RNasin Plus（Promega）
40 U, RTase（Toyobo, Japan）200 U。 こ れ ら を 42 ℃ で

2. 2. 実験動物

60 分反応させ、cDNA を合成し、75 ℃で 15 分間処理して実験動物には、12 週齢のメス Wistar ラットを用いた。

反応を停止させた。cDNA 溶液は 4 U RNase H（Takara

実験動物は室温 25 ℃、照明は午前 8 時に照らし、明暗周

bio, Japan）処理を行い、残った RNA を分解した。得られ期を 12 時間（午前 8 時照明点灯、午後 8 時消灯）の状態でた cDNA 溶液は使用まで－20 ℃に保存する。

飼育した。餌として固形ペレットを与え、実験動物が餌・PCR 反応液（25 mL）の組成：cDNA（toltal RNA 換算

水ともに自由に得られる飼育環境にした。実験はすべて東で 0.1−200 ng）、1x PCR buffer, 0. 2 mM dNTP mixture,

京大学動物実験委員会の承認を得たうえで遂行した。

0. 2 mM プ ラ イ マ ー（forward and reverse）、Blend Taq
polymerase 0.63 U（Toyobo, Japan）。PCR は 3 ス テ ッ プ

2. 3. total RNAの抽出で行い、その増幅プロトコルは 95 ℃、5 分（変性）→［95

ラットを麻酔下で断頭後、顔の皮膚・卵巣・海馬を氷冷℃、30 秒（変性）→ Ta（58 ～ 68）℃、20 秒（アニーリング）

した人工脳脊髄液（pH 7.4, 290 mOsm）
中で取り出し、直ち→ 72 ℃、30 秒（伸長）］× サイクル数→ 72 ℃、5 分（伸長）に液体窒素で凍結した。Total RNA の抽出には SV Totalであった。標的名、プライマー配列、サイクル数、アニー

Isolation System（Promega, USA）を用いた。抽出した

リング温度（Ta）といった条件は表 1 に示した。
PCR 産物を 2 % アガロースゲルで電気泳動して分離し、Total RNA は Recombinant DNase I（RNase-free DNase
I; Takara, Japan）処理を行い、genome DNA の混入を防
表1
Gene
Esr1
Esr2
Cyp19
Hsd17b1
Hsd17b3
Gapdh

Direction

ゲルをエチジウムブロマイドで染色した。紫外線を照射し本研究で用いた PCR の各条件
Product
Ta
Length（bp） （℃）

Primer Sequence（5' to 3'）

Forward GCCGGCTGCGCAAGTGTTACG
Reverse GGAGCGCCAGACCAGACCAATCA
Forward GCAAACCAGGAGGCAGAAAGTAGC
Reverse AAGTGGGCAAGGAGACAGAAAGTAAGTA
Forward CTGATCATGGGCCTCCTCCTG
Reverse CCCACGCTTGCTGCCGAATCT
Forward ACTCCGGGCGTGTGCTGGTGA
Reverse GGCGTGTCTGGATCCCCTGAAACTT
Forward CTCCCCAACCTGCTCCCAAGTCATTT
Reverse AGCAAGGCAGCCACAGGTTTCAGC
Forward TATGACTCTACCCACGGCAAGTTCAA
Reverse ACCACCCTGTTGCTGTAGCCATATTCAT− 72 −cDNA（ng）
卵巣

皮膚

海馬

PCR
cycles

467

68

1

100

100

29

591

60

0.1

100

50

36

276

58

0.1

200

10

40

517

65

1

100

100

30

408

65

1

100

50

38

830

60

10

10

10

23

皮膚細胞は独自に女性ホルモンを合成し、それが皮膚細胞の活動を制御しているて各 PCR 産物のバンドから発する蛍光輝度を Image J で卵巣摘出したメス（OVX）を用いた。

解析し、発現量の定量に用いた。PCR サイクル数を横軸に、同じ個体由来の血漿と海馬を採取し、（1）血漿と（2）
海馬

輝度を縦軸にプロットした増幅曲線を作成し、輝度の対数から抽出・精製した各ステロイドを質量分析の試料とした。

が線形に増加するサイクル数の範囲（指数増幅期）の中から麻酔下で断頭したラットから採取した血液を遠心（1,900

定量の際に用いた PCR のサイクル数を決定した。例えば、

xg、4 ℃、10 分間）して上清の血漿を試験管に分取し、液ERa（Esr1）の場合、指数増幅期は 26～30 サイクルである

体窒素で急速凍結後－30 ℃で保存した。血液の採取と並ので、解析には 29 サイクルで増幅した試料を用いた。

行して 95% O2 / 5 % CO2 混合ガスで十分にバブリングし異なる組織（卵巣・皮膚・海馬）間での標的遺伝子発現た緩衝液中で海馬の摘出を行った。

量 の 比 較 は、 内 部 標 準 遺 伝 子 で あ る glycerol dehyde-3-

海馬 1 対あたり 4mL の緩衝液を加えた。ホモジナイザ

phosphate dehydrogenase（GAPDH）の発現量（バンドのーを用いて氷冷しながら穏やかにホモジナイズし、ホモジ輝度）で標的遺伝子の発現量を割り算して規格化すること

ネートの 2 倍量のステロイド抽出液（ヘキサン : 酢酸エチで行った。GAPDH についても増幅曲線を作成し、23 サイ

ル = 2 : 3 の混合溶液）を加え 10 分間撹拌した後、遠心分クルで増幅した試料を規格化に使用した。

離（2,500 xg、室温、10 分間）して有機層に溶出したステロ
イドを回収した。溶媒を完全に蒸発させ、C18 カラム溶出

2. 5. DNA シークエンス

用溶液（メタノール : DDW = 40 : 60）1mL に再溶し、C18観測した PCR 産物が本当に標的遺伝子産物であるか

Amprep minicolumns（Amersham）を用いて、脂質等のどうかを DNA シークエンスから確認した。電気泳動後

夾雑物を除いた。C18 カラム精製後、HPLC を用いて定量の PCR 産 物 を Wizard SV Gel と PCR Clean-up System

するステロイド毎に分画した。固定相にはシリカゲルの（Promega）を用いてアガロースゲルから抽出し、pGEM-

充填された順相シリカゲルカラム（0.46×15 cm, Cosmosil

T-Easy vectors（Promega）に組み込む。このベクターを

5SL（Nacalai Tesque Inc.））を、移動相にはヘキサン、イBigDye Terminator v3.1 Cycle Sequencing Kit（Applied

ソプロパノール、酢酸の混合液を用いた。

Biosystems, Foster City, CA, USA） を 用 い て 反 応 さ

E2, E1, T については質量分析器に導入時のイオン化効

せ、蛍光を ABI PRISM 3130 Genetic Analyzer（Applied

率を高め、検出感度を向上するために誘導体化を行った。

Biosystems）
で測定して DNA 配列を決定した。

E1 と T については picolinoyl 誘導体化を、E2 については
picolinoyl に加えて、pentafluorobenzyl でも誘導体化を行

2. 6. 質量分析 LC-MS/MS による女性ホルモン濃度の測定った。各ステロイド（誘導体）の構造と、LC-MS/MS の衝異なる性周期ステージ（卵胞期 : proestrus、排卵期 :ステロイド（または誘導体化したステロイド）試料をトリ

estrus、黄体期 1 : diestrus 1、黄体期 2 : diestrus 2）のメス、

プルステージ四重極型質量分析計に導入する。第 1 質量分

突部における開裂パターン・m/z 値変化を図 2 に示した。

図 2 本研究において定量したステロイドとその誘導体。各ステロイドは波線の部分で開裂し、娘イオンを生じる。この娘イオンの信号強度から各ステロイドの量を決定した。

− 73 −

コスメトロジー研究報告 Vol.23, 2015

析で親イオンが選択されて通過する（例えば、E2 誘導体な産物は 32 ～ 40 サイクル間で指数増幅し 42 サイクルからら m/z ＝ 558）。次に窒素ガスとの衝突により誘導体が開飽和状態に達した。PCR は指数増幅期の 38 サイクルで行裂し、断片化した娘イオン（E2 誘導体なら m/z ＝ 339）がい、卵巣・顔の皮膚・海馬の発現量を比較した（図 3）。皮

第 2 質量分析で検出される。標準溶液を用いて予め作成し膚における 17b-HSD3 の発現量は海馬の 2/3 で、卵巣の約ておいた検量線と、観測された娘イオンの信号強度を比較

1/60 であった。

して、各ステロイドを定量した。

３．結

3. 2. シトクロム P450aromatase（遺伝子は Cyp19）の発現解析

果3. 1. 17β-HSD（type 1, 3）（遺伝子はHsd17b1, Hsd17b3）の発現解析

ストステロン（T）→エストラジオール（E2）の変換を行う酵

17b- ハイドロキシ - ステロイド - 脱水素酵素（17b-HSD）は、素であり、エストラジオール合成において最も重要な酵素

エストロン（E1）→エストラジオール（E2）、DHEA →アン

P450arom は、アンドロステンジオン→エストロン、テである。

ドロステンジオール、アンドロステンジオン→テストステP450arom の PCR 産物量の増幅解析を行った結果、36

ロン（T）への変換、を担う酵素である。ステロイドの 17b～ 42 サイクル間で指数増幅し、44 サイクルから飽和状水酸化反応を行う。女性ステロイドホルモン合成系の中態に達した。PCR は指数増幅期の 40 サイクルで行い、顔で重要な酵素である。14 種存在する 17b-HSD のサブタイの皮膚・海馬・卵巣の発現量を比較した（図 3）。皮膚でのプのうち、17b-HSD type1、type 3 は順方向の代謝を行い、発現量は低く、海馬の 1/50 ～ 1/100 であった。卵巣の約type 2，type 4 は逆方向の代謝を行う。本研究では、テス1/20000 であった。

トステロン・エストラジオールの合成に重要な 17b-HSD

3. 3. ERα，ERβ（遺伝子は Esr1, Esr2）の発現解析（1、3）の発現解析を行った。
17b-HSD1 の PCR 産物量の増幅解析を行った結果、PCR

エストロゲン受容体（ER）は、エストラジオールをリガ

産物は 28 ～ 34 サイクル間で指数増幅し 36 サイクルからンドとする受容体で a 型（ERa）、b 型（ERb）の 2 種類が存飽和状態に達した。PCR は指数増幅期の 30 サイクルで行在している。両者の DNA 結合領域、リガンド結合領域はい、顔の皮膚・海馬・卵巣の発現量を比較した（図 3）。顔類似しているが、N 末端の転写調節領域が異なるため、作の皮膚における 17b-HSD1 の発現量は海馬とは同程度であ用様式が異なっている。

り、卵巣の約 1/100 であった。

ERa（Esr1）の PCR 産物量の増幅解析を行った結果、26

17b-HSD3 の PCR 産物量の増幅解析を行った結果、PCR～ 30 サイクル間で指数増幅し、32 サイクルから飽和状

図 3 メスラットの卵巣・顔の皮膚・海馬におけるステロイド合成酵素と受容体の発現解析。
（左）各遺伝子の cDNA の PCR 産物を電気泳動したゲルイメージ。
（ ）内は解析に用いた PCR のサ
イクル数。卵巣・皮膚・海馬で流した cDNA 濃度は異なるので、規格化した比較は右の表が正しい。（右）卵巣・皮膚・海馬におけるステロイド合成酵素と受容体の発現量の比。Gapdh で規格化したのち、海馬を１として比較した。皮膚は、女性ホルモン前駆体の合成系は海馬と同程度存在するが、女性ホルモンへの変換能は弱そうである。受容体は十分な量発現している。

− 74 −

皮膚細胞は独自に女性ホルモンを合成し、それが皮膚細胞の活動を制御している態に達した。PCR は指数増幅期の 29 サイクルで行い、卵内では Proestrus : 4.3 nM（n ＝ 6）、Estrus : 1.0 nM（n ＝巣・顔の皮膚・海馬の発現量を比較した。皮膚における4）、Diestrus 1 : 0.51 nM（n ＝ 3）、Diestrus 2 : 0.7 nM（nERa の発現量は海馬の 2 倍であり、卵巣の 1/10、であった。

＝ 4）、OVX : 0.7 nM（n ＝ 4）、であった。一方、血漿で比較的多いといえる。

は Proestrus : 0.111 nM（n ＝ 6）、Estrus : 0.017 nM（n ＝ 6）、

ERb の PCR 産物量の増幅解析を行った結果、33 ～ 37

Diestrus 1 : 0.009 nM（n ＝ 5）、Diestrus 2 : 0.029 nM（nサイクル間で指数増幅し、39 サイクルから飽和状態に達＝ 6）、OVX : 0.005 nM（n ＝ 5）であった。これらを 7）かした。PCR は指数増幅期の 36 サイクルで行い、顔の皮膚・ら得られたオスのデータも入れてまとめたものが図 4 であ海馬・卵巣の発現量を比較した。皮膚における Esr2 の発る。海馬内濃度は血漿濃度の 10 ～ 100 倍程度という非常

現量は海馬の 1/4 であり、卵巣の約 1/320 であった。このに高い濃度であった。E2 の血漿濃度は低すぎてグラフのことから、皮膚で発現するエストロゲン受容体のタイプは、スケールでは見えない。

主に Esr1 であることがわかった。

４．考察

3. 4. 海馬と血中におけるエストラジオールとプレグネノ
ロンの濃度

ホルモンの局所合成系・作用系に関わる分子の発現解析を

女性ホルモンの一種であるプレグネノロン PROG は、女行った。川戸研の研究で良くわかってきている、海馬の局性ステロイドの合成における前駆体である。親イオンの所合成系との発現量比較を行い、顔の皮膚における局所合m/z 値は 315、フラグメント化した娘イオンの m/z 値は成系と作用系の意義を考察する。

本研究では、メスラットの顔の皮膚におけるステロイド97.2 であった。PROG 濃度は、海馬内では Proestrus : 55.7
nM（n ＝ 3）、Diestrus 2 : 48.0 nM（n ＝ 4）
、OVX : 24.5

4. 1. 顔の皮膚におけるエストラジオール E2 の局所合成
とその意義

nM
（n＝ 5）であった。一方、血漿ではProestrus : 20.5 nM（n海馬で得られた E2 合成酵素の発現量と E2 局所濃度の＝ 4）、Estrus : 16.7 nM（n ＝ 4）
、Diestrus 1 : 51.6 nM（nデータを用いると、顔の皮膚における E2 合成酵素の発現＝ 3）、Diestrus 2 : 24.1 nM（n ＝ 4）、
OVX : 10.1 nM（n ＝ 5）量のデータから、皮膚の E2 濃度を推定することができる。

であった。これらを川戸研の研究 7）のオスのデータも入れ

その生理的意義も考察する。

nM（n ＝ 4）、Estrus : 40.7 nM（n ＝ 4）
、Diestrus 1 : 87.0てまとめたものが図 4 である。どの群においても、メスの海馬内濃度は血漿の 2 倍程度である。ここで、体積から考4.1.1. 顔の皮膚におけるエストラジオールの前駆体の合成系
メスにおける性ホルモンの局所合成において、主な前駆

えて、血漿濃度は全血中濃度の約 2 倍と考えてよい。
E2 の親イオンの m/z 値は 558、フラグメント化した娘

体は PROG である。血中の PROG 濃度は性周期に伴ってイオンの m/z 値は 339 であった（図 2）。E2 濃度は、海馬

変動し、20 ～ 50 nM と十分な量が供給される。海馬では

図 4 メスラット脳海馬における、性周期ステージにおける PROG, E2 の濃度変動を質量分析により測定したもの。PROG は局所合成系において、E2 をはじめとする性ホルモンの前駆体となる。濃度が海馬 E2 >> 血中 E2 であることから、海馬では血中の E2 は低濃度
過ぎて寄与出来なくて、海馬における E2 はほぼすべて PROG を前駆体として海馬内で局所合成されることがわかる。Pro: 卵胞期、Est: 排卵期、D1 : 黄体期 1、D2 : 黄体期 2。
*p<0.05, **p<0.01。a, b は、オスとメスを比較して有意差（p<0.05) がある 5）。mRNA の発現を比較すると、皮膚においても同様の局所合成が起こっていることが示唆される。

− 75 −

コスメトロジー研究報告 Vol.23, 2015

これに海馬自身が合成した PROG が加算されて、そこか

おいて女性ホルモンは、主に ERa を介して生理作用を十ら、エストロン E1 → E2（アンドロステンジオン→テスト

分に発揮していると考えられる。

ステロンも）を合成している。PROG よりも下流の局所合海馬においては、E2 が ERa、ERb を介してシナプス可成された海馬ステロイドの濃度は血中濃度よりもずっと高塑性の変化や樹状突起スパイン（シナプス後部）密度の増加

い。本研究のｍ RNA 発現の結果から、皮膚でも同様の現などを引き起こす 10, 11）。本研究において、顔の皮膚にお象が起きていることが予想される。

ける ERa、ERb の発現量は海馬と同程度であることから、

女性ホルモン合成酵素の途中に位置する 17b-HSD（type1, 3）の皮膚における発現量は、卵巣の 1/100 であるが、ER は、生理作用を引き起こすのに十分な量だけ発現している。

海馬とは同程度であり、局所合成系としては比較的高かっ

５．総た。従って 17b-HSD（type 1, 3）は十分な量の E2 前駆体

括の合成を行っていると推測できる。海馬においては、メス（1）メスラット顔の皮膚において、女性ホルモンの局所合で 2 nM 程度のアンドロステンジオンの産生を見出してい成系が存在することを明らかにした。エストラジオール

る 5, 7−9）ので、皮膚においても E2 前駆体が、やはり、1 ～E2 合成系の酵素、及び、その受容体 ERa、ERb は、脳2 nM 程度の局所濃度を持つことが予想できる。血中のアの海馬と同程度のレベルで発現していた。

ンドロステンジオンの最大値は、高々 0.4 nM であり、局（2）顔の皮膚における E2 局所濃度は、血中とほぼ同程度と所合成系で合成されたアンドロステンジオンが皮膚におけ推測される。これは海馬と血中における E2 濃度の質量

る E2 合成の前駆体となっていると考えられる。

分析結果を用いて、局所合成系 mRNA の発現レベルを

また、17b-HSD（type 1, 3）は、E1 を E2 に変換する経比較して推測した。顔の皮膚で合成される E2 と血中か路も触媒するので、アンドロステンジオンが E1 に変換さら来る E2 が合流して、ERa、ERb に結合して、皮膚のれた場合には、速やかにそれを E2 にしているものと考え状態を改善していることが示唆される。
（3）海馬での局所合成能（mRNA 発現）は性周期によらなかられる。

ったので 5）、顔の皮膚でも局所合成能が一定だと仮定す4. 1. 2. 顔の皮膚におけるエストラジオールの合成系とそると、卵巣からくる PROG と E2 の性周期変動によって、の意義

顔の皮膚での E2 の性周期変動が作り出されるのではな

脳海馬の E2 局所濃度は、卵胞期で最大値 4.3 nM（血漿いか。

は 0.1 nM）
を取り、他は 0.5 ～ 1.0 nM 程度である（この時の血漿濃度は 0.01 nM）。しかし、いずれのステージでも血（References）

漿の E2 の最大濃度 0.1 nM よりも高い値であり、海馬では

１）Ashcroft, G.S., et al., Topical estrogen accelerates

局所合成された E2 が生理作用を担っている。

cutaneous wound healing in aged humans associated

顔の皮膚において、女性ホルモン E2 または E1 を合成

with an altered inflammatory response, in Am J Pathol.

する酵素 P450 aromatase の発現量は海馬と比較して低か

1999: United States. p. 1137-46.

った。その発現量は、海馬の 1/50 程度である。しかし、

２）Dunn, L.B., et al., Does estrogen prevent skin aging?

これだけの発現量があれば、例えば、卵胞期における局所

Results from the First National Health and Nutrition

濃度の推定値は 4.3×1/50 ＝ 0.08 nM となり、血中とほぼ

Examination Survey (NHANES I). Arch Dermatol,

同程度の合成が行われていると推測される。よって、血中1997. 133 (3): p. 339-42.

から供給される E2 に顔の皮膚自身の合成した E2 が上乗

３）Hall, G.K. and T.J. Phillips, Skin and hormone therapy,

せされて、十分な発現量を持つ皮膚 ERa に結合し、顔の皮膚の状態を改善する効果を発揮しているであろう。

in Clin Obstet Gynecol. 2004: United States. p. 437-49.
４）Hojo, Y., et al., Adult male rat hippocampus
synthesizes estradiol from pregnenolone by cytochromes

4. 2. 皮膚におけるエストラジオール E2 の作用系

P45017alpha and P450 aromatase localized in neurons.
Proc Natl Acad Sci U S A, 2004. 101 (3): p. 865-70.

女性ホルモン E2 は皮膚水分・コラーゲン合成・ヒア
ルロン酸増加といった生理作用を及ぼし、皮膚の状態を５）Kato, A., et al., Female hippocampal estrogens have

改善する 1 − 3）。この E2 の作用サイトの候補として、ERa、

a significant correlation with cyclic fluctuation of

ERb の二つがある。本研究で、顔の皮膚において女性ホルhippocampal spines. Front Neural Circuits, 2013. 7: p. 149.

モン受容体である ERa は、卵巣の 1/10 という十分に高い

６）Kimoto, T., et al., Semicomprehensive analysis of the

発現量であることが分かった。これに対して、ERb の発現

postnatal age-related changes in the mRNA expression

量は卵巣の約 1/300 であった。このことから、顔の皮膚にof sex steroidogenic enzymes and sex steroid receptors in− 76 −

皮膚細胞は独自に女性ホルモンを合成し、それが皮膚細胞の活動を制御している

the male rat hippocampus. Endocrinology, 2010. 151 (12):discrimination of androgen and estrogen effects on

p. 5795-806.

spinogenesis. Cereb Cortex, 2011. 21 (12): p. 2704-11.

７）Hojo, Y., et al., Comparison between hippocampus-10）Mukai, H., et al., Rapid modulation of long-term

synthesized and circulation-derived sex steroids in the

depression and spinogenesis via synaptic estrogen

hippocampus. Endocrinology, 2009. 150 (11): p. 5106-12.

receptors in hippocampal principal neurons. J
Neurochem, 2007. 100 (4): p. 950-67.

８）Hojo, Y., et al., Hippocampal synthesis of sex steroids
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