尋常性座楢の発症機序の解明のための皮膚の保湿機能と脂質代謝に関する研究
新潟大学医学部

山本綾子

In acne vulgaris, abnormal follicular keratinization is important for comedo formation, yet
no precise mechanisms of comedogenesis is known. The present study examined the inter­
relationship between sebum secretion rate (SSR), and lipid content and water-barrier function(WBF) of stratum corneum (SC) in 36 acne patients and 29 control subjects. All major SC lipid
classes were separated and quantitated by thin-layer chromatogrphy/photodensitometry. WBF
was evaluated by measuring transepidermal water loss (TEWL), and hygroscopic property andwater-holding capacity of SC. SSR for 3h was significantly larger in patients with moderate acne
than in control subjects, but no significant difference was noticed between patients with mild acneand control subjects. Significant differences between acne patients both moderate and mild andcontrol subjects were noted in the amount of sphingolipids (ceramides and free sphingosine), but
not for any other lipid classes. Furthermore in acne patients, lower amount of sphingolipids wereobserved corresponding to diminished WBF. These results suggest that impaired WBF caused
by decreased ceramides may be responsible for comedo formation, since barrier dysfunction isaccompanied by hyperkeratosis of follicular epithelium.

1緒言Downingら 2) は、 座癒患者の皮脂分泌の冗進によって角層のセラミドlに結合している脂肪酸に尋常性座癒（座癒）は、 思春期に一般的な皮府疾皮脂由来の脂肪酸が多く含まれ、 リノ ー ル酸含有患である。 しかしその発症機序についてはいまだ量が相対的に減少していることを指摘した。 すな

不明の点が多く、 治療についてもその効果は充分

わち、 毛包上皮における必須脂肪酸欠乏状態が、とは言えない。

バリア ー 機能を低下させ、propinibacterium acnes座癒の最も初期の病理組織学的変化は、 脂腺性(P acnes)の増殖をもたらし、 炎症を惹起すると推毛包の毛包凝斗下部の過角化によって引き起こさ察した。 また、Melnikら 3) は角層の剥離の調節れる面胞形成である。 これまで、 面飽形成に及ぽ·因子として、 コレステロ ー ルサルフェイトの役割す脂質の役割に関して種々の研究がなされている。に注目した。 彼らによれば、 皮脂分泌の充進によな か でもKligman 1 >の遊離脂肪酸説が古くからる遊離脂肪酸の増加の結果、 コレステロ ー ルがエ知られている。 これを要約すると皮脂分泌の冗進ステル化される割合が増えるために、 遊離コレスによって増加した遊離脂肪酸が刺激性を有するた

テロ ー ルが減少し、 コレステロ ー ル／コレステロめに、 毛包上皮の過角化を来すというものである。

ーさらに80年代後半にあいついで2つの仮説が提言化が誘導される。 この2つの説は、増加した皮脂がされた。

角質細胞間脂質を希釈すると推測している点で共ルサルフェイト比を低下させ、 毛包上皮の過角通している。 しかしこれらの説では座癒が皮脂分泌量の最も高い20 歳代 -30 歳代ではなく、 思春期

Water-barrir function and lipid composition ofstratum corneum in acne vulgarisに多く発症し、 20 歳代ではむしろ軽快する理由がAyako Yamamoto

示されていないために疑問が残っている。
一方、 最近Prokschら 4) は、マウスを用いた実験

Department of Dermatology, Niigata
University School of Medicine

で、 表皮の DNA と脂質の合成が角層の水分バリア ー 機能の変化によって制御されることを示した。

-86-

尋常性座癒の発症機序の解明のための皮膚の保湿機能と脂質代謝に関する研究

この説に従えば、 ヒトにおいても水分バリア ー のの皮脂分泌量を測定した 9)障害は上皮の増殖を充進させる可能性がある。 な(3)かでも脂腺性毛包の漏斗下部は、一旦過角化を来角質細胞間脂質の分画と定量

脂質組成 の分析は、 高性能薄層クロマトグ
ラフィ ー (HPTLC)を用いた 8) 。 HPTLCプレ ー ト上

すと容易に閉塞する機序が予想される。
そこで本研究では、座癒患者において水分バリに 採 取 し た 脂 質 を塗布し 、 展 開 、発 色 後 に

ア ー 機能を初めて検討し、面胞形成機序についてphotodensitometerを用いて各脂質分画を定量考察したので報告する。

した 8)

2実

験

(4)

01

スフィンゴ脂質の抽出と分画 0)

カップ法で採取した脂質を、 シリカゲルカラム
1.

実験の対象を用いて、極性および非極性脂質に分画した。 極

未治療の座癒患者を、PlewigとKligmanの座癒重症度分類

5)性脂質画分より、TLCにて展開の後ninhydrin反応によって面胞型と丘疹膿疱型のgrade!

にて 発色させて定量した。

からgradeIVに分類し、面胞型のgrade!(軽症群：顔面半側の面飽数が9個以下で丘疹や膿疱を伴わ3結果ない）の患者25例（平均年齢21. 1士3. 4歳）、およびgrade II (中等症群：顔面半側の面飽数が10個以1)角層の水分バリア ー 機能の評価

上20個末満で、小数の丘疹や膿疱を伴う）の患者

水分バリア ー 機能の成績を座癒群と対照群で比11例(20. 5歳土3. 2歳）を対象に実験を行った。 対較すると、座癒群ではTEWLが高く、角層水分量が照として16歳から24歳の顔面に皮膚炎や座癒のな低い 値を示した（表 1) 。 すなわち座癒患者では、

い健常人29名(21. 8土2. 9歳）を被験者とした。

健常人に比較して保水機能の低下が明らかであった。 また、座癒の重症度の比較では、中等症群が2.

実験の方法

(1)

保水機能軽症群よりも保水機能の低下が見られた。（表 1)
尋常性疸潅患者と健常対照者の角隈水分バリア ー 機I 0)能の比較（平均値土標準偏差）

角層の水分バリア ー 機能は、transepidermal
water loss (TEWL)および角層の水分含有量（角尋常性疫潅患者層水分量）により評価した。

中等症群(n=ll)T EWUi、 evaporimeter (EPl, Servo, Med.,
Stockholm, Sweden)を用い

6)

TEWL (g/m'h)、角層水分量は軽症群(n=25)

16.8土3 .8" 14.4土2 .5"

10.3士2 .4"

conductance( µ O) 52 I土6. 7" 92 8土s.o·· 188.9土12.1··高周波伝導測定装置(SKICON-100、IBS社、浜松）

疇を用いて八いずれも頬部を被験部位として測定を行った。 測定は、室温20℃、湿度50%の条件に健常対象者(n=29)

2)•3群間でP<O. 01

皮脂分泌量設定した皮団機能検査室で行い、前夜洗顔後12時

吸着法で得られた前額の皮脂分泌量は、中等症間以上経過した被験者に、安静を保たせて測定し群で対照群よりあきらかに高値を示したが、軽症た。

群では有意の差がなかった。 （表 2) 。

(2)

角質細胞間脂質と皮脂分泌量の測定

3)

保水機能を測定した後、頬部から、カップ法に角質細胞間脂質の組成
頬部からカップ法により採取された角質細胞間より角質細胞間脂質を採取した 8) 。 さらに前額を脂質における各脂質画分の重最を比較すると、セ軽くエ ー テルで拭き取った後、吸着法にて3時間

ラミドは、座癒群が対照群に比較して明らかに低-87-

い値を示したが、他の脂質成分には、統計的に有Knutson 11 'しま、正常毛包と面飽の漏斗部を観察

意の差はなかった（表 2) 。単位面積当たりの総している。それによれば、初期面胞では、毛包堀脂質量の比較では、 中等症群で多い傾向にあった斗の過角化が層板顆粒の減少に伴って認められる。

が、 3群間で統計的に有意の差はなかった（表 2) 。

角質細胞間のスフィンゴ脂質は、層板顆粒より由来し、水分バリアー 機能を担っている。 最近セ

表2尋常性痙癒患者と健常対照者の皮脂分泌岳(µ,g/cm'/3h) と角質細胞間脂質曇(µ, g/cm')の比較（平均値土標準偏差） 1 O)
尋常性座潅患者
健常対象者
軽症群

中等症群
(n= l!)

皮脂分泌量
スクアレン
ワックスエステル
トリグリセライド
遊雌脂肪酸
コレステロ ー ル
コレステロ ールエステル
コレステロ ールサルフェイト
セラミド
リン脂質
総脂質量

(n=25)

472 5 土 101.7'

27.42 土 4.46
51.03 土 7.10
40 88 土 6 00

27.81 士 I .325.79 土 0.71
7.65 士 0.30
0.54 士 0 . 18
3 40 士 0.45'
0. 77 土 0.15
165.29 士 20.1

377.8 士 153 5

35.33 土 3.50
31.24 士 3.57

35.81 土 3.18

6.53 士 0.80
6 . 85 土 0.94
0 74 土 0.20
4 . 07 土 0.87'
0.15 土 0.21
138.48 土 10.22

成人に比してセラミドが少ないことも予想される。

(n=29)

351.0 士 91.0
16.37 士 3.80

36.60 土 5.50

ラミドの合成は、年齢によって変化する可能性が示唆されており、座癒患者において、 思春期では水分バリアー 機能の低下と過角化を伴う病態は、
魚鱗癬 1 2) 、乾癬 1 3) 、アトピ ー 性皮屑炎 1 4) 等で16.66 土 2.5839.21 士3.39

報告されている。本研究は、直接毛包上皮について検討していないが、表皮角層において、アトピ

31.54 土3.16
5. 72 土 0.65

一性皮阿炎患者より強い水分バリア ー 機能の低下

5. 77 士0.87
0.87 土 0.18
6.49 土 0.98
0.79 士0.09
142.86 土 15.75とセラミドの減少が認められる（山本ら、未発表成績） 。そこで、Prokschら 4) の前述の説に従えば、毛包上皮の水分バリアー 機能の低下が、上皮”健常対照者に比較して P<O. 01の増殖性変化を生じ、面胞を形成する機序が考えられる。はじめに紹介したDownin�ら 2) とMelnick

表 3に、極性脂質画分に占めるスフィンゴ脂質

ら 3) の仮説は、今回検証を試みたが、合致する成の割合を示す。スフィンゴシンとセラミドのいず績は得られなかった l 0) 。座癒は本邦では、思春期

れも、対照群に比べ座癒群は減少が見られ、中等に好発するが、欧米の白人に比較して軽度で、20症群が最も低値を示した。

歳前後に軽快してくる場合が多いことと考えあわ

表 3 尋常性痙蒼患者と健常対照者の角暦の極性脂質におけるスフィンゴ脂質の割合（％）（平均値士標準偏差） I 0)
尋常性座癒患者
健常対象者
中等症群(n=ll)

軽症群(n=25}(n=29)

スフィンゴシン018 土 0.05"

0.30 士 0.07 00

0.74 土 0.09 ..

セラミド

29.08 士 207" 35.46 土 3.94" 44.96 土 5.83 °0

せると、表皮の脂質代謝に人種差が存在するのかも知れない。
座癒においては、面飽形成に加えて、炎症が惹起される。今回の被験者の中等症群では、軽度の炎症所見すなわち丘疹や膿疱が混在し、軽症群より低い 水分バリア ー 機能（表1)と 高い皮脂分泌量（表2)が認められている。これまでP a;nesが面..3群間でP<O. 01

4

考胞形成に働いていると推測する幸艮告が多い。しかし、Lavker ら l 5) は、P acnesが存在しない状態で按面胞の角化異常が起こることを示した。一方最近
今回の実験では、座癒患者の頬部において水分の報告では、P acnesが表皮の炎症のmodulatorとバリア ー 機能の低下（表 1) とスフィンゴ脂質のして、あるいはサイトカイン遊離に促進的に作用減少（表 2、3) を認めた。 軽症群と対照群においする成績が示されている l 6) 。おそらく、パリアて皮脂分泌量の差はなかったが、水分バリア ー 機ー能は軽症群で低下していた（表lと2を比較）。し

豊富な皮脂を栄養として炎症惹起に関与する可能

たがって座癒患者では、同年代の健常人比較して性は大きいと考えられる。また今回の座癒群では、機能の損なわれた毛包において、 P acnesが特に皮脂分泌巌が高くなくても、毛包堀斗部の閉スフィンゴシンの低下が見られた（表3)。 角層の塞すなわち面胞形成が起こり得ると考えられる。

スフインゴシンは、セラミドの水解によって生じ-88-

尋常性座癒の発症機序の解明のための皮膚の保湿機能と脂質代謝に関する研究ると考えられる。 最近スフィンゴシンは種々の生

pushpull meter and an improved high­物活性を有することが明らかになりつつあり、 なかでもP acnesなどの細菌の増殖を抑制する成績が示されている 1 7 l 。 そこで座癒患者は水分バリ

performance thin-layer chromatographic

ア ー 機能だけでなく、 感染防御能の低下も併せ持つことも推測される。 しかしスフィンゴシンとP acnesの関係についてはさらに詳細な検討が必-236 (1992)
9) Yamamoto A, Serizawa S, Ito M et al.

separation system of all major stratum
corneum lipids", J Invest. Dermatol., 99 232"Effect of aging on sebaceous gland
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