毛染め・化粧品アレルギー患者の原因検索における好塩基球活性化試験の有用性の検討と染毛剤アレルギー患者における痒疹反応の病態解析
東京医科歯科大学大学院皮膚科学分野

宇賀神つかさThe incidence of hair dye and cosmetics allergy have increased considerably among young people. Contact
hypersensitivity commonly occurs with hair dye exposure, manifesting as urticaria or eczematous eruptions in localised
exposed areas. However, in some cases, prurigo can be diffusely occurred. Neither the histopathology nor molecularmechanisms of hair dye-induced prurigo have been elucidated.
Basophil activation test (BAT) is a safe, ex vivo assay to confirm allergy diagnosis. In this study, we first examined theutility of BAT for diagnosing hair dye allergy by analyzing the results of BAT performed in four cases (two cases, contacteczema; one case, contact urticaria; one case, prurigo) that have positive patch test reactions to p-phenylenediamine (PPD).
Basophils isolated from two cases (one case, contact eczema; one case, contact urticaria) were non-responder. Responder
basophils from two residual cases (one case, contact eczema; one case, prurigo) did not respond to PPD. Therefore, in casesof delayed-type reaction against PPD including prurigo, PPD and PPD specific IgE-induced basophil activation might not
be involved. However, the utility of BAT in diagnosis of immediate-type PPD allergy such as contact urticaria could not beelucidated in this study.
We further showed the histological features of hair dye-induced prurigo, including the characteristics of an immune
cell infiltrate. The histopathology exhibited hyperkeratosis, acanthosis, and subcorneal collection of neutrophils.
Immunohistochemical staining revealed moderate basophil infiltration in subcorneal microabscesses with infiltration ofCD4+ cells, IL-17+ cells, and Foxp3+ cells beneath microabscesses and perivascular area in upper dermis. Together,whereas basophil activation was not observed following exposure to PPD, basophil was infiltrated in central portion of thelesions. Further studies are necessary to reveal the role of basophils in hair dye-induced prurigo.

１．緒こで、本研究ではさらに、染毛剤アレルギーによる痒疹反言

応における好塩基球や種々の免疫細胞の関与を病理組織学

近年、毛染めや化粧品の使用に伴うスキントラブルは、的に解析した。

若年層での広がりを見せており、患者数は増加している。

２．方化粧品の使用に伴うスキントラブルは、接触皮膚炎や接触法

一方、染毛剤は接触皮膚炎や接触蕁麻疹に加え、アナフ

2 . 1. 染毛剤アレルギーにおける好塩基球活性化試験の有用性ィラキシーショック、痒疹など、全身性に多彩な臨床症状

東京医科歯科大学皮膚科を受診し、染毛剤アレルギーを呈することが知られるが、その病態の詳細は不明である。

が疑われ、精査を施行した症例を対象に検討した。症例

アレルギー精査においては、遅延型アレルギーであればパは、臨床症状より病型分類した。染毛剤とジャパニーズスッチテスト、即時型アレルギーであればプリックテストやタンダードシリーズの p-phenylenediamine（PPD）を用いオープンテストが施行されるが、後者は、アナフィラキシたパッチテストあるいはオープンテストの結果を検討した。

ーなどの重篤な症状が誘発されるリスクがあり、安全性にBAT は PPD の希釈系列の付加による末梢血好塩基球の活は十分な配慮が必要である。好塩基球活性化試験は、安全性化（CD 203 c）の有無をフローサイトメトリーにて解析しな ex vivo の検査であり、アレルギー診断に有用であるこた結果を検討した。さらに、臨床症状と精査結果を比較検とが知られている。本研究では毛染めアレルギーにおける討することで、染毛剤アレルギーにおける BAT の有用性好塩基球活性化試験の有用性を検討した。また、当科の先について検討した。

蕁麻疹など接触部に留まるアレルギー反応が主体である。

行研究では、一般的な慢性痒疹の病態には、IgE 抗体や好塩基球が深く関与することが明らかになっている 1 - 2）。そAnalysis on the utility of basophil
activation test in the diagnosis of hairdye and cosmetics allergy and themechanism of prurigo reaction causedby hair dye
Tsukasa Ugajin
Department of Dermatology, Tokyo
Medical and Dental University2 . 2 . 染毛剤アレルギーによる痒疹の病態解析
診断のために採取した染毛剤アレルギーによる痒疹の病理組織標本を用いて、好塩基球の他、各種免疫細胞の浸潤を病理組織学的に評価した。好中球や好酸球はヘマトキシリンエオジン（HE）染色で、肥満細胞はアルーシャンブルー染色で検出した。好塩基球は、顆粒特異的抗体を用いて、リンパ球は CD 4・CD 8・Forkhead boxprotein P 3（FoxP 3）抗体を用いて、interleukin（IL）-17 産生細胞は抗 IL- 17 抗− 103 −コスメトロジー研究報告 Vol. 30, 2022

図 1 左：染毛剤のよる痒疹反応 HE染色、右：同 好塩基球特異的抗体による免疫染色（200 倍）Scale bar, 50µm 文献 5）より引用し、改編

当研究室で樹立した染毛剤アレルギーのモデルマウスは 3）、体を用いて免疫組織染色で検出した。

３．結3 日間連日抗原感作した後、抗原をチャレンジするという果ものであるが、IgE 上昇を伴う STAT 6 依存性の 2 型免疫染毛剤アレルギーが疑われ、当科で精査を施行した症例応答が誘導される。近年、別の手法を用いたモデルマウス

12 症例（男性 2 例、女性 10 例）について検討した。12 症において、IL- 17 産生細胞や制御性 T 細胞がリンパ節にお例の内、4 例は、PPD あるいは染毛剤のパッチテスト陽性

いて誘導されることが報告された 4）。染毛剤アレルギーにだった。4 例の臨床症状は、2 例が接触皮膚炎、1 例が接おける痒疹は、後者のモデルに類似すると考えられ、これ触蕁麻疹、1 例が痒疹だった。PPD を用いた BAT では、2を論文報告した 5）。

例（接触皮膚炎と接触蕁麻疹が各 1 例）
は anti-IgE 抗体によ本研究の成果より、染毛剤アレルギーによる痒疹反応でる陽性コントロールでも好塩基球における CD 203 c の発現は PPD の曝露による好塩基球活性化は確認できなかった変動が見られず non-responder であったと考えられた。残が、痒疹病変の中心部には好塩基球の浸潤を認めていた。

り 2 例（接触皮膚炎と痒疹が各 1 例）は responder であった

今後、染毛剤アレルギーによる痒疹反応における好塩基球が、PPD の付加で好塩基球における CD 203 c の発現に変機能を解明していくためには、さらなる解析が求められる。

動は見られなかった。

５．総染毛剤アレルギーによる痒疹の病態解析として、病変部より採取した病理組織標本を用いて、免疫組織学的な解析

括

結論、まとめを考察に含める。

を行った。表皮の肥厚、表皮内には好中球と比較的多くの好塩基球の浸潤が見られた（図 1）。一方、肥満細胞の増殖は確認できなかった。リンパ球は、CD 4 陽性細胞が大半を占め、IL- 17 陽性、FoxP 3 陽性細胞を混じていた。

４．考（引用文献）
1） Ugajin T, Yokozeki H. Efficacy of anti-immunoglobulin
E therapy in patients with prurigo: a pilot study. JCutan Immunol Allergy 2019, DOI: 10.1002/cia2.12061

察2） Inui K, Ugajin T, Namiki T, Yokozeki H. Chronic

PPD に対するパッチテストが陽性反応を示した 4 症例の内、responder の好塩基球を有する 2 症例は接触皮膚炎とprurigo: A retrospective study of 1 6 8 cases. J
Dermatol. 47:283-9, 2020

痒疹型の患者であったが、この 2 症例において PPD による

3） Yokozeki H, Wu MH, Sumi K et al. Th2 cytokines,

BAT は共に陰性の結果であった。少なくとも痒疹型を含IgE and mast cells play a crucial role in the

む遅延型の PPD アレルギーの患者においては、PPD の曝

induction of para-phenylenediamine-induced contact

露による好塩基球の活性化は見られないこと、PPD/ 特異

hypersensitivity in mice. Clin Exp Immunol 132: 385-的 IgE 抗体の反応が関与しない可能性が考えられた。PPD92, 2003

による即時型アレルギー（接触蕁麻疹）の１症例において

4） Rubin IMC, Dabelsteen S, Nielsen MM et al.

も、BAT が検討されたが、non responder の好塩基球を有Repeated exposure to hair dye induces regulatory T

しており、診断における BAT の有用性については明らか

cells in mice. Br J Dermatol 163: 992-8, 2010にならなかった。今後さらなる症例の蓄積が必要である。

5） Ugajin T, Namiki T, Yokozeki H. A case of prurigo

染毛剤アレルギーによる痒疹の病理組織では、病変部

caused by hair dye containing p-Phenylenediamine:の中心部である表皮において、好中球の他、多くの好塩

Histopathological finding. Eur J Dermatol 3 1:1 0 3-4,基球浸潤が認められた。また、その周囲や真皮上層には、

2021

IL- 17 産生細胞・制御性 T 細胞の浸潤が見られた。過去に− 104 −