院 長

副院長

事務部長

看護部長

企画課長

管理課長

経営企画室長

倫理審査委員会議事録
日 時：
場 所：
出席者：

平成27年2月13日（金） 15：20～15：30
研修室３委員長
委員（進行）
臨床研究部長
事務部長
看護部長
企画課長
医局長
副医局長
薬剤科長
弁護士
市薬剤師会薬剤師

林 弘人
柳井 秀雄
大熊 克美
出原 陽子
権藤 彰純
峯 孝友
矢原 昇
相良 義弘
中野 昌治
中川 明人

副院長：ただ今より倫理審査委員会を開催します。
受付番号（Ｈ2702-1）□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□
治癒切除不能進行・再発大腸癌に対する一次治療としてのカペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療法後のXELOX/FOLFOX+ベバシ療法とXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ併用療法の多施設共同ランダム化第Ⅲ相臨床試験□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□古谷 卓三 医師より説明

医学研究等の概要【目的】一次治療としての治癒切除不能進行・再発大腸癌患者を対象に、XELOX/FOLFOX+ベバシズマブ併用療法に対するカペシ/LV5FU2+ベバシズマブ療法後のXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ逐次療法の優越性を検証する。
Primary endpoint：TFS(Time to Failure of Strategy)
Secondary endpoint：無増悪生存期間（PFS;Progression free-survival）
全生存期間(OS;Overall survival)
QOL(Quality of Life)
奏功率(ORR;Overall response rate)
治療成功期間(TTF;Time to treatment-failure)
病勢コントロール期間(DDC;Duration of disease control)
安全性(Safety)
探索評価項目：Hb(ヘモグロビン), Fe(血清鉄）, フェリチン, TIBC, CRP, 医療経済性【方法】登録後、割り付けられたA群：カペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療法、B群：XELOX/FOLFOX+ベバシズマブ療法のいずれかを14日以内に開始し、①カペシタビン若しくはXELOX+ベバシズマブ療法は3週1コースとして、②LVはFOLFOX+ベバシズマブ療法は2週を1コースとして原則、PDまで投与を繰り返す。A群に関しては、カペシタビン/LV5FU2+ベバシがPDとなった場合、XELOX/FOLFOX+ベバシズマブ療法を開始し、PDまで投与を繰り返す。
医学研究等の対象及び実施場所

【対象】以下の規準をすべて満たす患者を対象とする。なお、性別は問わない
1) 組織学的に大腸癌（腺癌）であることが確認されている症例
2) 初回治療の治癒切除不能な進行・再発大腸癌である症例① 初発（進行）例の場合は、手術以外の治療を行っていない（治癒切除：R0は含まない）② 再発例の場合は、初回再発であり、かつ、再発巣に対して治療を行っていない
ただし、術後補助化学療法終了後6ヶ月以上経過した症例は該当症例とする
3) 同意取得時の年齢が満20歳以上である症例
4) The Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)Performance Statusが0～2である症例
5) 登録前28日以内のCT、MRI、X線検査等の客観的資料で評価可能病変が確認されている症例（測定可能病変は必須としない）
6) 登録日から90日以上の生存が可能と判断されている症例
7) 経口摂取が可能である症例
8) 登録前14日以内の主要臓器機能について、以下の規準を満たしている症例
なお、当該期間内に検査結果が複数存在する場合は登録直近のものを採用することとし、測定にあたっては検査日前14日以内に因子製剤等の投与は行わない① 好中球数：1,500/㎣以上② 血小板数：10.0×10４/㎣以上③ ヘモグロビン：8.0g/dL以上④ 総ビリルビン：2.0㎎/dl以下⑤ AST、ALT:100IU/l以下（肝転移を有する場合は、200IU/l以下）⑥ 血清クレアチニン：施設基準値の1.5倍以下⑦ Ccr：30mL/min以上（Cockcroft-Gault計算式により算出した値で可）⑧ 尿蛋白：1+以下⑨ PT-INR：3.0未満
9) 本研究について十分な説明を受け、本人の文書による同意が得られている症例【実施場所】関門医療センター 外科
医学研究等における医学倫理的配慮について(１）医学研究等の対象となる者の人権の擁護及び個人情報保護の方法(生命倫理を含む）

本研究に関係するすべての医師はヘルシンキ宣言及び「臨床研究に関する倫理指針」に従って本研究を実施する。
個人情報の保護と患者識別：登録患者の氏名は参加施設からデータセンターへ知らされることはない。登録患者の同定や照会は発行される登録番号、生年月、症例識別番号を用いて行われる。患者名など、第三者が当該施設の職員やデータベースへの不正介さずに直接患者を識別できる情報が、データセンターのデータベースに登録されることはない。
(２）医学研究等の対象となる者に理解を求め、同意を得る方法

担当医師は、ヘルシンキ宣言（2013年WIMAフォルタレザ総会(ブラジル)修正版）に基づき、臨床研究に関する登録に先立って、患者設のIRB承認が得られた説明文書を渡し、研究の内容を口頭で詳しく説明する。
患者が研究の内容をよく理解したことを確認した上で、研究への参加について依頼する。患者本人が研究参加に同意した場合、い、説明をした医師名、説明を受け同意した患者名、同意を得た日付を記載し、医師、患者各々が署名する。

(３）医学研究等の対象となる者に生ずる不利益及び危険性に対する配慮(遺伝子カウンセリングを含む）
治療薬剤による有害事象の発生が想定され、場合によっては治療関連死に至ることも予想される。しかしながら、これは実地医療の様に起こりえることであり、研究に参加したという理由で変わるものではない。
(４）医学上の貢献と予測本研究を実施することで、プライマリーエンドポイントであるTFSにおいてA群：カペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療法後のXELOX
ベバシズマブ群とB群：XELOX/FOLFOX+ベバシズマブ療法群の有効性と安全性を比較検討し、治癒切除不能な進行・再発大腸癌
次治療の標準治療レジメンとしてカペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療法後のXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ逐次療法が併用療上の長期病勢コントロールが得られ、かつ良好なQOLが認められれば、患者にとって有益な治療戦略になると考えられる。また、世次治療における分子標的薬剤を含めた逐次療法の前向き臨床研究データとなり、カペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療法後のXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ療法が一次治療の治療選択肢としてなり得ることが示唆できる。同時にカペシタビン/LV5FU2+ベバ法後のXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ療法の日本人におけるデータ蓄積が可能となり、今後の本邦における大腸癌化学療法を検貴重なエビデンスとなり得る。

各委員：出席者全員一致で承認。

受付番号（Ｈ2702-2）□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□

治癒切除不能進行・再発大腸癌に対する一次治療としてのカペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療法後のXELOX/FOLFOX+ベバシ療法とXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ併用療法の多施設共同ランダム化第Ⅲ相臨床試験における治療効果予測分子生物学的機研究□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□□
古谷 卓三 医師より説明

医学研究等の概要【目的】一次治療としての治癒切除不能進行・再発大腸癌患者を対象に、カペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療法後のXELOX/FO
シズマブ逐次療法のXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ併用療法に対する優越性を検証するランダム化第Ⅲ相臨床試験(C-Cubed[CC-4)に対する探索研究として、切除不能大腸癌患者において、例えば、転移腫瘍増殖速度が緩やかであるといった傾向など、予後群を予測できる分子生物学的因子（ジェネティック・エピジェネティック変化を含む）の発見・計測を行い、それら因子とベバシズマブ
ン・5FU・オキザリプラチンとの有効性・安全性の相関、及び治療感受性・耐性因子として関連するバイオマーカーを探索的に検討す的として実施する。
[Primary endpoint]
中央画像評価や各臨床項目と腫瘍組織における分子生物学的因子（ジェネティック・エピジェネティック変化を含む）との相関[Secondary endpoint]① その他有効性・安全性に関する評価項目と腫瘍組織における分子生物学的因子との相関
奏功率(ORR;Overall response rate)
無増悪生存期間(PFS;Progression free-survival)
病勢コントロール期間(DDC;Duration of disease control)
治療成功期間(TTF;Time to treatment-failure)
全生存期間(OS;Overall survival)
安全性(Safety)
QOL(Quality of Life)② 腫瘍組織における各分子生物学的因子と主試験探索的項目・腫瘍径評価の関連性③ 腫瘍組織における各分子生物学的因子間の関連性【評価項目】ジェネティック・エピジェネティック変化を含む腫瘍組織における分子生物学的因子の測定を岡山大学で実施する。
【治療計画】主試験(C-Cubed[C３];JSWOG C-4)の治療実施計画書に従って実施する。

医学研究等の対象及び実施場所【対象】
主試験(C-Cubed[C３];JSWOG C-4)の登録症例のうち、本研究(C-prime[C’])が実施可能な施設において、本研究への協力についられた症例のうち、原発巣・転移巣の切除が行われた（切除の時期は問わない）症例を対象とする。
【実施場所】関門医療センター 外科
医学研究等における医学倫理的配慮について(１）医学研究等の対象となる者の人権の擁護及び個人情報保護の方法(生命倫理を含む）

連結可能匿名化を各参加施設、岡山大学個人情報管理者および岡山大学研究事務局の検体・データ管理者によって計3回行う
このため患者の診療情報は連結可能匿名化により新たに分類され、外部に知らされることはない。

(２）医学研究等の対象となる者に理解を求め、同意を得る方法

試験参加医師は、本研究の実施にあたって倫理的な配慮をし、各施設の倫理審査委員会等の承認を受けた説明・同意文書を用い人に説明した上で、研究参加について文書で患者本人より同意を得る。

(３）医学研究等の対象となる者に生ずる不利益及び危険性に対する配慮(遺伝子カウンセリングを含む）
本研究で実施するホルマリン固定組織のパラフィン包埋ブロックからの分子生物学的因子（ジェネティック・エピジェネティック変化
測定は主に癌細胞の体細胞変異を検出するものであるが、癌細胞の遺伝子配列に対する対照として正常組織の遺伝子解析（一塩む）も行う場合も含む。よって、三省合同「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」の対象になるため、その趣旨を踏まえた個人情報は、連結可能匿名化され、厳重に管理される。連結した情報が第三者に渡ることはない。また、本研究は探索的なものでで本研究の解析結果をもって治療方法が変更されることはない。

(４）医学上の貢献と予測
転移腫瘍増殖速度が緩やかであるといった傾向など、予後良好な患者群を予測できる分子生物学的因子（ジェネティック・エピジェ化を含む）を発見し計測を行うことが可能となれば、最初から副作用の強く出る化学療法を行う必要がない患者群を選定することがる。すなわち、初期治療において副作用発現の少ない治療方法を確実に選択し、治療効果を減少することなく行うことが可能となれ
能進行再発大腸癌の治療においてQOLの上昇だけでなく、生産性の上昇も見込むことができ社会に対する効果は大きいと考えられ
ち、本研究を推進することは、大腸癌の分子生物学的な理解をさらに深めることのみならず、特定の治療法を適切な患者集団に絞行うこと、すなわち大腸癌の個別化医療を推進するだけでなく、化学療法治療期間を通したQOLの向上とそれに伴う社会的生産性能となる。

各委員：出席者全員一致で了承。

薬剤科長

記録者□□□□
法後のXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ逐次□□□□ズマブ併用療法に対するカペシタビン

OX
療法は3週1コースとして、②LV5FU2若しく、カペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療法測定可能病変は必須としない）

あたっては検査日前14日以内に輸血、造血本研究を実施する。
ない。登録患者の同定や照会は、登録時にの職員やデータベースへの不正アクセスを究に関する登録に先立って、患者本人に施人が研究参加に同意した場合、同意書を用署名する。

しかしながら、これは実地医療の中でも同+ベバシズマブ療法後のXELOX/FOLFOX+癒切除不能な進行・再発大腸癌に対する一ベバシズマブ逐次療法が併用療法と同等以略になると考えられる。また、世界初の一5FU2+ベバシズマブ療法後の時にカペシタビン/LV5FU2+ベバシズマブ療
邦における大腸癌化学療法を検討する上で

□□□□

法後のXELOX/FOLFOX+ベバシズマブ逐次る治療効果予測分子生物学的機構の探索的□□□□バシズマブ療法後のXELOX/FOLFOX+ベバ化第Ⅲ相臨床試験(C-Cubed[C３];JSWOG
かであるといった傾向など、予後良好な患者
い、それら因子とベバシズマブ・カペシタビ
バイオマーカーを探索的に検討することを目ィック変化を含む）との相関定を岡山大学で実施する。

おいて、本研究への協力について同意が得。

データ管理者によって計3回行う。
。

認を受けた説明・同意文書を用いて、患者本

ティック・エピジェネティック変化を含む）のて正常組織の遺伝子解析（一塩基多型を含なるため、その趣旨を踏まえた対応を行う。
また、本研究は探索的なものであり、現時点的因子（ジェネティック・エピジェネティック変がない患者群を選定することが可能となすることなく行うことが可能となれば、切除不に対する効果は大きいと考えられる。すなわの治療法を適切な患者集団に絞って投与を向上とそれに伴う社会的生産性の上昇も可