皮膚用 DDS としての高分子脂質リポ'} ー ムの基礎研究
早稲田大学理工学部

西出宏之 • 土田英俊
Liposomes composed of polymerized phospholipids possess enormous stabilities
against mechanical stress, detergents, long term storage, and phospholipases, and are
one of the potential candidates for usage as a skin-drug delivery system (DDS). Forma­tion profile of the polymerized phospholipids derived from l,2-bis(2,4-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine was first described, and their molecular weight was es­
timated. Stability of the liposome structure was demonstrated by the add北ion test of de­tergent such as Triton X-100. Viscosity of the liposome solution coexisted with water­soluble polymers provided its rheological characteristics. Encapsulation efficiency by
the liposome was studied in the view point of concentration of encapsulated material andlamellarity of the liposome by using hemoglobin as an example. The encapsulation pro­file was also influenced by pH and ionic strength of the solution. The liposomes could befreeze-dried with a small amount of sugar, suggesting that the liposome would be uti­
lized as dry powder for skin-DDS.

1. 緒

言

ソ ー ム作製の常法に従って内包物質をカプセル化
後照射重合して安定構造に誘導できる。 ⑤小胞

ここ10年来我々は， 人工赤血球としてヘモグロ
ビン を安定に含有しうるリポソー

体として物理的に強靭である。⑥相分離や小胞体

ム（脂質小胞間の融合なしに， 高濃度の分散液が保持できる。

体：粒径0.05-0.5µm微小マイクロカプセル）に

本研究ではこれら特性を有する新しい高分子脂用いるリン脂質誘導体の合成化学的な研究を展開

質リポ ‘ノ ー ムを皮膚用DDS(薬物運搬体）とししてきたが その物質群の一 つに高分子脂質リポてはじめて新しく展開するための基礎知見を得て，ソーム が あ る 1 - 5) 。1,2-Bis (2,4-octadeca­

乳化化粧品とは全く異なる新しい 運搬システムのd ienoyl) -sn-glycero-3-phosphocholine を可能性を明らかにしようとするものである。 すな

紫外光または7線照射重合して得られる高分子脂

わち特徴①～⑥に対応して次の効果が期待される。

‘

質リポ ノ

ー

(a)界面活性剤に対する強い抵抗性①に基づき，ムであり， その特徴は次のように列挙‘できる。 ①リポ ノ ー ム2分子膜がリン脂質分子間安定な皮哨用DDSとして適用しうる。(b)生化の共有結合（重合反応による架橋）により安定化さ学的安定性②により， 急速な代謝や皮膚細胞とのれており ， 例えば界面活性剤によっても小胞体構

直接相互作用を抑制しながら， 角層～表皮～真皮造は破壊されない。 ②生化学的にも安定で， 例えへの浸透が可能。Cc)③により毒性低減が計れる。

ばホスホリパーゼAおよびD によっても直ちに(d)④・⑤に基づき内包物質の種類（油～水溶性）

は加水分解されない。 ③しかも重合後脂質部にはに制約がなく， また広い濃度範囲での内包が可能

不飽和結合が残るので緩慢に代謝される。 ④リポとなる。Ce)⑥ に起因して， 溶液 物性（レオロStudy on Polymerized Phospholipid Liposomes as a Drug Delivery System for Skin
Hiroyuki Nishide·Eishun Tsuchida-51-

ジ ー ）を調節可能で， クリ ー ム状の触感も検討対重 合率は DODPCジエノイル基の入max(255

象となりうる。 これらの特 性は乳化系はもちろんnm)の減少から測定したところ約70%であった。

のこと ， 既知のリ ン脂質リポソー

ム ， ニオソーム

では実現不可能であり ， まさに次世代の皮膚用

2.2 高分子脂質の分子量測定
重合後， 分散液にlN-NaOH溶液を添加し．

DDS系の開発に繋がる波及効果を期待できる。
具体的には本研究において ， まず高分子脂質リ

一日60℃で加熱した。 HCl水溶液で中和後 ， ク

ムの生成過程と分子量 ， 水溶性高分子とのロロホルム可溶成分を回収 メタノ ールで再沈殿相互作用を概説した後， 特に界面活性剤に対するさせる ことにより， グリセロホスホコリン部が除

ポソ

ー

リポソ

ー

ム構造の安全性を実証した。次いでヘモ去された高分子脂肪酸を得た。乾燥後． シュウ酸

グロビンを例に， いかに少ない脂質量で多量の機

クロライドを反応させて脂肪酸を酸塩化物とし ，能物質を内包するか ， その要件をはじめて定量的

これにメタノ ー ルを反応させた。 クロロホルム抽に検討するとともに ， 皮膚用 DDSの一形態と考出し ． 高分子脂肪酸のメチルエス テル体を得た。

えられる粉末試料として， 高分子脂質リポソ

ー

ム

―

IRにおいて 1712cm 1 のカルボン酸(v C=O)由―来のピ ー クが消失. 1740cm 1 にカルボン酸エスを供する可能性についても踏み込んだ。

テル （心=O)由来の吸収が認められた。 IH­

2. 実

験

NMR(CDCl3)では， メチルエステルのビ ー ク(3.6ppm)が認められ， 末端メチルとの積分比は2. 1

高分子脂質リポソー

ほぼ1であり， エステル化反応の完了を確認しムの生成

重合性リン脂質1,2-bis(2,4-octadecadienoy1)

た 6. 7) 0-sn-glycero-3-phosphocholine ( DODPC; 式

分子量測定はG PC(Water Associates社）に1)は日本油脂昧から購入した。 DODPCの純度て， カラムは104 . 10 3 . 500, およびlOOA µ­

はシリカゲルTLC にてモノスポット(Rf=0.3.

Styragelを用い. RIで検出した（溶媒THF)。

CHCla/C凡OH/H20=65/25/4 v/v/v)であることを確認してから使用した。

2.3

脂質濃度O.lwt%の高分子脂質分散液に ， 界面

CH3 (CH 2 届CH=CH-CH=CH-COOCH2
I
CH,(CH2 ) 1 2-CH=CH-CH=CH-COOCH o�出II
CH2 OPOCH2 CH2 N•-CH3

"

。

DODPC

界面活性剤に対する安定性評価

活性剤としてTriton X -100(キシダ化学）水溶液°

畑を添加した(25℃) 8)。散乱強度(90 )は光散乱計-----(1)

He-Arレ ー ザ ー (632.8nm)を用いた。

（ユニオン技研 LS- 601)にて測定した。 光源は

DODPC(200mg)のクロロホルム溶液をナス型フラスコにて減圧乾固内壁に薄膜を形成させ2.4た。 これに純水 20叫を添加し, 20℃ ， 窒素雰囲気

水溶性高分子との相互作用

ベンゼン溶液から凍結乾燥して得た脂質粉末

精工

CDODPC/ コレステ ロ ー ル /2,4-octadeca­

UR -200P. 60W)して． 平均粒径14nmの1枚膜

dienoic acid (日本油脂製） (7/7/2モル比）に ， 生

にて20分間超音波照射（プロ
リポソ

ー

ー

プ型

トミ

ー

ムを得た。 これを石英管に移し窒素置換

これをエクストル ー ダ ー にて孔径0.2µmのメン

後 ， 20℃で紫外線照射（リコ ー UVL-32W)し．
DODPCを重合した

6)。

7線重合はリポソー

ム分散液を

理食塩水を加え撹拌後 ， 多重層リポ ‘ノ ー ムを得た。
プランフィルタ ー まで通過させて， 粒径200nm

co 雰囲気下．

¢のリボソ ー ムを調整した。 Arガスで置換後密4℃ . 0.75MradのT線Cso Co)照射して行った。

閉 氷冷下で7線照射（脂質濃度2gldP., 総線量-52-皮膚用DDSとしての高分子脂質リポ ‘ノ ー ムの基礎研究

これを遠心濃縮(8wt%), pH 調整後(pH7.4)測 定に用いた9)。

占有面積(S )=0.36nm2 とした。

デキストラン(Mw 19,8 00), ヒトアルプミンはSigma社製をそのまま 使用した。ポリ エチレン
オキシド( PEO, Mw20,000, 和光純薬）は透析

Vi. Cc面）＝4冗s

粘度(3 7 ℃)はE型回転粘度 計（東機産業）を使用

2. 5

i-1

2
{r-i(d+dw) +dw } ] -----(3)‘単位脂質重量当りのリポ ノ ー ム体積 Vc., c Cc吋／g)は(4)式にて表せられる。ここでM は平均分子量 NAはアボガドロ数である。

ヘモグロビン溶液の調製

期限切れヒト赤血球を生理食塩水で二倍に希釈
し，一酸化炭素雰囲気下振盪して赤血球中のヘモグロビン(Hb) を一酸化炭素化(HbCO)した。 遠

Vcatc Cc吋/g)=

心洗浄後の濃厚赤血 球([Hb]=25g/dP)にジクロ
ロメタンを添加して溶血させ ， ストロ ー マ成分を遠心分離した。残留ジクロロメタンを減圧留去後，加熱処理(60℃) ， 変性した共存蛋白質を遠心分離した。透析後pH, イオン強度を調節して ， 限外憑
過農縮により高純度の濃厚Hb溶液を得た 10 l 。
2.6

高分子脂質リポソ

ー

ムヘの内包

‘

他方，添加脂質重量をm(g), リポソ ー ム総体
積を V(cnf)とすると．単位脂質重量当りのリポ
ソ ー ム体積の実測値である Vmeas は， 以下で求められる。リボソ ー ム分散液にグルコ ー ス m'(g)を添加し， V'(g) に 定容すると見かけのグルコ ー

ム外水相の未内包Hbを除去， 遠心分離

リポソ ー ムの遠心分離後にこの濃度を定量する。
C a PP との差はリポソ ー ムの総体積分になるので ，(5)式によりV m●● 、が算出される。

Vm••• Cc面/g)=

により濃縮した。
リポソ ー ムを構成するDODPCの高分子化は，

co 雰囲気下，4℃, 0.75Mradのパ泉( 6° Co)照射して行った。重7
合率 は約7 0%であった , 11 >。
リポソ ー ムの被覆層数 ， 内水相濃度の測定法
1個のリポ ‘ノ ー ムの 内水相体積V ,n と 構成脂質分子数Nは，各々式(2). (3)により層数 nの関数として表すことができる 12) 。ここでリポソ ー＝ムとした。ゲル慮過(Sephar ose CL-4B)により

2. 7-----(4)

N
MX NA

v_
m

理して，粒径200nm¢ のHbを内包したリポソ ー

得られたHbリポ ‘ノ ー ム分散液を

3

スはリポソ ー ムの外水相にのみ存在しているので混合脂質薄膜にHbCO溶液を添加して，多重リポソ

4 ドX - 21ー冗10

ス濃度C a ooは m'/V'(g/c面）となるが ， グルコ ー

層リポ ノ ー ムを得た。これをエクストル ー ダ ー 処ー{r-n(d+dw ) +d., } 3x10- 2 1-----(2)

N= ― I [ {r-Ci-1) (d+dw )}豆

精製して用いた。
して， ズリ速度(D)が7 .5 s -1での値を取った。

n

冗

5 nm , 二分子膜間水層Cdw )= 1.3nm, 平均分子430.73Mrad)し，高分子脂質リポソ ー ムを得た。

v·c1-c. 1c)
PPm-----(5)被覆層数 (n) は ， V m ● ●、 = V calc からNを計算

して (6) 式から算出される。リポ ‘ノ ー ムのHb 内

包効率は，単位脂質重量当りのHb重量比([Hb]/[Lipid]比 ）として表される。Hbリポソ ー ム分
散液中のリン脂質濃度とHb濃度は各々Allen Z去，
シアノメト法にて 定蘇した。
リポ ‘ノ ー ム 内のHb溶液の濃度([Hb],n)は，(6)式から算出される。
[HbJ.n (g/ df) =ム半径(r )=lOOnm. 無水状態の二分子膜厚(d)=

-53-

剣

旦M X
[Lipid]V, n

X 100-----(6)2.4

リポ ‘ノ ー ム粉末の調製

Hbリポソ

ー

ることにより有機溶媒に可溶な高分子へ誘導し6（式7). GP Cにて分子量を測定した . 7 l。 紫外ム分散液（脂質濃度lg/ dP)にショ糖(50-150mM)添加し ， 冷媒（メタノ ー ル ー ドラ

光照射により重合した高分子脂質の分子量は，

イアイス）により速やかに凍結し ， 減圧乾燥してM n = 5.4Xl0 3 , M w= 6.9Xl0 3 , r線照射重合でリポソ ー ムの粉末を得た。 これに粉末に純水を添はM n= l.5X10 4 . M w= 4.1Xlがであった。

加し， 元の 成分濃度に調整した後 ， フィルタ ー( 0.8µm¢)を通過させ， 粒径と内包Hbの漏出量をゲル遵過で分離定量し， 漏出率を測定した

7)。

3. 結果と考察
3. 1 高分子脂質リポソ ー ムの生成
DODPC(式1)はアシル鎖の各々に重合活性の高いジエン基をもつ脂質である。 水に分散後， 超

1) (COCI),

音波照射すると容易に2分子膜小胞体リポソ ー ム2) MeOH, Pyを生成する。 これに紫外光を照射すると脂質分子一内のジエン基の 部が励起されるが， 脂質分子は2分子膜内で配向しているので近接するジエン基間で共有結合を生じ易く， 連鎖的に重合が進む(Fig.I)。 7線照射では， 水の分解により生じた

紫外光の継続照射（半日）や大気下で長期保存

OHラジカルが親疎水界面に存在するジエン基(1週間）した試料では， 分子量の低下が認められを攻撃して重合が開始される。 どちらの方法でも，た。 高分子脂質は重合（高分子化）後もアシル鎖部

重合に際し小胞体の形状はそのまま保たれるので，に不飽和結合を有するので， この部位が引き金と高分子脂質リポ ‘ノ ー ムに変換される。

なって高分子脂質の分解が生起していると示唆さ生成した高分子脂質は， 式1のように分子内に2つの ジエン基を有することから

一種の架橋体であれる。 生化学的な代謝や毒性を考慮した場合 ， 高分子脂質の一 つの可能性を示している。

り， 正確な分子量測定は困難とされていた。 そのため後述のような特性がありながら ， 高分子脂質

3.2の分子量（重合度）は知られていなかった。 特に医オリゴエチレンオキシドモノオクチルフェニル

薬用に高分子脂質を利用するためには， 分子量のエ ー テル(Triton X-100)など界面活性剤は脂質把握は不可欠である。 そこで高分子脂質のグリセ

リポソ ー ムを容易に破壊する。 通常の卵黄レシチ

ロホスホコリン部を除去し， メチルエステル化すンより作成したリポソ ー ムの水溶液にTritonX-

霞紅＼薗罰眉質グ上 瓢闘輩冒爛

界面活性剤に対する安定性

100を加えていくと， 光散乱強度はいったん増大
そして減少した(Fig.2)。 これは界面活性剤によるリポソ ー ムの破壊と脂質の可溶化に対応している。 DODPC についても， 重合前は卵黄レシチンと同じく， 界面活性剤により小胞体は破壊された。 それに 対し， 高 分 子リポ ‘ノ ー ムではTri­

Fig.1 Polymerization of DOD PC in a l1posome.

tonX-100の添加によっても水溶液の光散乱度は-54-

皮膚用DDSとしての高分子脂質リポソ ー ムの基礎研究

ー

c:,
c:,
2

c:,

。

8

10

[TRITON x-1oo]x 10 3゜゜ ゜

(S·8d E )U

0
c:,

2
1
＞卜I
SNW卜NI.l
H811
0 Wee
wトト
v::,
s

6

12
(M)

Fig.2 Scattered-light intensity change at 90° forliposomes induced by the addition of Tri­
tonX-100 with different concentration.
（口） DODPC polymerized by r -irradiation,（●） DODPC before polymerization, and(O)egg yolk lecithin liposomes (as reference).
変化せず， リポ ‘ノ ー ム構造を保っていることがわ

2.5

5.0

7.5

[polymer] (wt%)
Fig.3 Changes in the solution viscosity of poly­merized phospholipid liposomes by the ad­dition of water-soluble polymers. PEO(口），
dextran(O), albumin(△）．
者では水溶性高分子との相互作用による微粒子の凝集が考えられる。 これに対し， 球状タンパク質
は凝集を引起し難いことがわかった。

かった。

今後， リポソ ー ムの粒径および脂質構成成分に高分子脂質リポソ ー ム水溶液は3ヶ月放置後も．

よる表面電荷を調整することにより， 相互作用さ

相分離や沈澱を全く生じなかった。 さらに後述のらにはレオロジ ー 物性を増減する知見が不可欠でHbを内包した高分子脂質リポソある。

ーム では. Hbの漏出は認められなかった。 これらの事実は， 高分子脂質リポソ ー ムが保存時または界面活性剤共

3.4

存下でも充分に内包物を保持して存在しうること

機能物質内包における濃度と調整温度の影響

高分子脂質リポソ ー ム内に機能物質を効率高くを示している。

内包する要件を， 機能物質としてHbを例に実験した。

3.3 水溶性高分子との相互作用‘

高分子脂質リポ ノ ー ムに種々の水溶性高分子を原料Hb溶液を濃厚にするとリポソ ー ム内Hb

加え， 溶液系の粘度を回転粘度計で測定した。 こ

量も増大すると考えられる。 Hb農度を43g/dP, まの実験は皮膚組織での相互作用を推定するため．

で増加させても， リポ ‘ノ ー ムの被覆脂質層数n値

また分散液としての溶液物性（レオロジ 一 触感）をはほぼ 一 定(1.4枚）であ ったが， リポ ‘ノ ー ムに内調節するための 一知見と考えた。

包されたHbの農度[Hbいは調製時のHb溶液

高分子脂質リポソ ム8%水溶液に ， PEO. 多糖類デキストラン， ヒトアルプミンを添加し， 溶

Hb濃度が高くなると[Hb]- [Hb] ,n は大きく

液粘度の上昇をプロットした(Fig.3)。 前2者のな っ てきた 。 高濃度 に なるとHb分 子同士で添加では， ある濃度から粘性は急激に増加したの

flocculate (ゆるい会合体）が形成され, Hb溶液に対し． 後者での粘度上昇はわずかであった。 前

粘度は急激に増大し， 内包効率が頭打ちになったーの農度とともに増大した(Fig. 4)。 しかし ， 原料

-55-

1.5
40

40
ー

1 .1

10

゜

20

10

30

2．
1

2

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゜

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)AjJ
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゜
一
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宮 d!l]/[
qH]

0
3

30

1 .4

0

10

20

30

Temperature (°C)

4050

F ig.6 Influence of the preparation temperature on
the [Hb]/[Lipid]ratio.([Hb]=40g/dl,[NaCl]=0.57g/dl, pH=6.9)

40[Hb] (g/dl)
Fig.4 Encapsulation profiles of Hb into liposomeswith increasing fed Hb concentration(0)and the ーsolution viscosity(●） at shear rate=
11.5 sec 1 _るほどむしろ減少した。粒径調整に際して， フィ‘

ルタ ー 細孔内でリポ ノ ー ムはズリ応力を受けて小さな粒径へと変化するが， 膜構成分子の運動性がと考えられる。しかし高濃度溶液を用いることに高くなると， より多重層単位での変形が容易となより[Hb]/[Lipid]比は確実に向上する。

るため ， 層数の大きなリポソ ー ムが形成されたと考えられる。

次に熱安定性を有するHbCOを用い， 高い温度で溶液粘度を下げてカプセル化し． 内包物質濃

従って， 内包機能物質の変性防止も考えあわせ，度[Hbいの向上を試みた(Fig.5)。Hb濃度一定

リポソ ー ムの調製は低温で実施すべきと結論づけ(31g/ dP)のもと4℃から10℃になると， 溶液粘度られた。

の低下に対応して[Hb]inは急激に増大した。 し3. 5

かし層数(n)も 温度とともに増加した。実際 内
包後[Hb]/[Lipid]比(Fig.6)は． 温度が高くな

機能物質内包におけるpH, イオン強度の影響

膜構成成分として脂肪酸を導入して， リポソ ー
28

ムの脂質分子膜表面を負に帯電させると， 層間で1.6の静電反発によりリポソ ー ムの層数低下が期待で
1.5

6
2

( ＇

4

）

U

5
2

qH ]
[
!
p/6) Uf(ー

27

荷を帯びた分子であり， 脂質膜表面との相互作用
ひいては内包効率はpHによって変化するものと考えられる。
各pHのHb溶液でリポソ ー ムを調製したとこ

1.3

24
23

きる。Hb分子も等電点を7 .0 (25℃)に有する電ろ， pH上昇とともに脂質層数(n)の減少が認め
O

10

20

゜

Temperature ( C)

30られた(Fig. 7)。高pHでは脂肪酸の解離度は高1.2くなり(pKa=7.4) 13>, 脂質分子膜間の静電反発

F ig.5 Influence of the preparation temperature onn and[Hb]'"'([Hb]=31g/dl, [NaCl]=0.69/
di, pH=7.0)

により層数の少ないリポソ ー ムが形成される。一方， Hbの等電点よりも低いpHではHbは正に帯電し， 負に帯電した脂質分子膜との親和性が増-56-

皮膚用DDSとしての高分子脂質リポ ‘ノ ー ムの基礎研究

,-

7 1.0

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1]
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7.2

7.4

1.8

24

1.6

呈、.
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石

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1.6

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3
0

26

38

豆 36

0

18

1.2

L

゜

0.4

0.8

1.2

[NaCl] (g/dl)

1.6

J·

..
曹，→

C:

1.2

2.0

Fig.7 Influence of pH of Hb solutions on the [Hb]/[ L ipid]ratio(●） ， n( △） , and[Hb],,(0).
([Hb]=40g/dl, [NaCIJ=0.6g/dl, 4 ℃)

Fig.8 Influence of NaCl concentration in Hb solu­
tions on the[Hb]/[Lipid]ratio( ● ）、 n( △） ，and[Hb];,(0). ([Hb]=27g/dl, pH=?, 1, 4 ℃)

すため[Hb] ,. は急激に増加する。 この ように高分子化脂質リポソ ー ムの分散液をそのまま凍結

pHが低くなると ， [Hb] ,. は上昇 n が増加し．

乾燥粉末としたあと， 純水に再分散させると， 粒

高くなると[Hbいが低下nが減少するといった，径は増大するが， 内包物質Hbの漏出は認められ相殺する挙動となった。 内包物質の等電点付近のなかった(Fig.9)。 従って粒径の増大はリポソ ー

pHでリポソ ー ム調製することに より最も高い

ム構造が破壊されたのではなく， 単に粉末化した［内包物質］／［脂質］比が得られた。

リポソ ー ムが凝集し， 分散し難くなっているため溶液イオン強度が上昇すると電荷遮蔽効果によJ'"�

8)。[Hb] ,. も塩濃度増大とともに減少したので，［内包物質］／［脂質］比は塩濃度の低い条件でのみ高く保てることがわかった。
3.6

高分子脂質リポソ ー ムの粉末化

200

高分子化リン脂質リポソ ー ムが凍結融解を繰り返しても粒径分布や内包物質の漏出が認められないことから 11> , リン脂質二分子膜が非常に強靭であることが明ら かとされてきた。 そこでさらに乾燥体としての形態保持能について検討した ” 。

20

600

り脂肪酸間の反発が低下， 層数が増大した(Fig.

-"

゜.,

ヽ

T

□□

1�

゜

""'.

50

10

�

『
-3

L

[Sucrose] (mM)

Fig.9 Changes in diameter and leakage of Hbfrom the polymerized phospholipid lipo­
somes after freeze-drying and rehydration.

-57-

と考えられる。 高分子化していないリポソ ー ムでは粒径が増大し ，

3) S. Takeoka, H. Ohno, N. Hayashi, and E.
Tsuchida,J. Control. Rel .,,,9,177 (1989).

Hbの漏出も80%に達することから， 高分子脂質による安定性の向上は明らかで

4) Y. Matsushita, K. Eshima, T. Shindo, Y.
Yamamoto,E. Hasegawa,H. Nishide,and E.

ある。

Tsuchida, Biochim. Biophys. Acta, 901, 166

分散性を向上させるために， 一例としてショ糖(1987)

を50mM添加して凍結乾燥を行い ， 純水に再分散させたところ ， 平均粒径約200nmのリポソー5) E. Tsuchida, H. Nishide, M. Yuasa, T. Babe,and M. Fukuzumi, Macromolecules, 22, 66

ム分散液にきわめて容易に復元することができた。

(1989).
このように機能物質の内包に際しては， 内包物

6) S. Takeoka, N. Kimura, H. Ohno, and E.
Tsuchida,Polym. J.,22,867 (1990).

質の溶液特性や， 脂質分子 ， 脂質膜との相互作用を考慮した条件設定が重要となる。 また ， 高分子

7) H. Sakai, S. Takeoka, H. Yokohama, H.

脂質を用いることにより ， 乾燥粉末としてもリポ

Nishide, and E. Tsuchida, Polym. Adu.

ソーTech.,3,389 (1993).

ムは十分に安定性を保持していることが明ら‘かとされた。 リポ ノー

ム表面は生体膜を構成する

8) H. Ohno, Y. Ogata, and E. Tsuchida, J.
Polym. Sci. Part A,24, 2959 (1986).

脂質成分と同じであり ， 生体適合性や安全性に優れ， 反面高分子脂質であるために内包物質の漏9)牧野千里 ， 木村登 ， 長谷川悦雄 ， 土田英俊 ， 日化
i志， 1991. 1102

出や急速な代謝さらには皮膚細胞との直接相互作用を抑制し ， 角層～表皮～真皮へ緩慢に浸透する

10)酒井宏水 ， 横浜裕明 ， 武岡真司 ， 西出宏之 ， 土田
英俊 ， 輸血誌38, 322 (1992).

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