トランスグルタミナーゼに対する細胞接着
東京工業大学斉藤

生命理工学部佑

尚Transglutaminases (TGases) are enzymes which catalyze cross-link formation between specific glutamine residues
and lysine residues in substrate proteins. We report here that two of the TGases, blood coagulation factor XIIIa (FXIIIa)
and tissue-type TGase (TGc), are capable of mediating adhesion of various cells through different mechanisms. Whencoated on plastic surfaces, they promoted adhesion and spreading of various cells of both normal and tumor origin,in a concentration-dependent manner. The adhesion was not inhibited by antibodies against possible contaminants inthe enzyme preparation such as fibronectin and vitronectin, but was completely inhibited by a polyclonal antibody
against the enzymes. It is obvious, therefore, that contaminants, if there were any, cannot account for the observed
cell adhesion to the enzymes. Furthermore, phosphorylations of tyrosine residues in 120 kDa- and 70 kDa-proteins
were very clearly shown in human fibroblasts adhered to the enzyme. Formation of actin stress fibers was also quite
unambiguously observed in the adhered cells. These biochemical reactions, which are also observed when cells adhered
to a typical cell adhesion protein fibronectin, are believed to be of importance in the process of cell adhesion. Although
the adhesion to FXIIIa is dependent on its TGase activity, the TGc-mediated cell adhesion is independent of its TGase
activity: 1) The modification of the active center cysteine with iodoacetamide blocked the enzyme activity without
any effect on the cell adhesion. 2) The addition of Mg2＋ did not induce the enzyme activity, but it was as effective as
Ca2 ＋ for the cell adhesion. 3) The addition of NH4 ＋ inhibited the enzyme activity, yet it did not affect the adhesion
significantly. The integrins involved in these cell adhesions are quite different. In the case of F XIIIa, αvβ3 and α5β
1 integrins are involved and consequently the RGD peptide substantially inhibited the adhesion. On the other hand, thecell adhesion to TGc is mediated by α4β1 integrin, and the RGD peptide was without effects. It is possible that these
two molecules may mediate cell adhesions under different physiological or pathological situations.

ネクチンやヴィトロネクチンが挙げられよう。と

１ 緒 言ころでこれら多種類のタンパク質がいわゆる巨大

血中に存在する血球細胞を除けば、殆ど全てのな超分子とも考えられるマトリックスを形成する細胞は単独にまた孤独な状態にあるのではなく、には、タンパク質分子同士が結合せねばならない。

いわゆる細胞外マトリックス或いは他の細胞に接

このタンパク質の架橋結合の形成を担うのが酵素着してある種の細胞社会を形成しないと生存出来トランスグルタミナーゼである。本酵素は、一つないと言っても過言ではない。さらに秩序だってのタンパク質中の特異的なグルタミン残基と他の異なる細胞が寄り集まって多種類の器官や臓器をタンパク質中のリジン残基を、アンモニアを放出形成する。このように考えると、細胞接着反応はすることによって形成する “イソペプチド結合” に細胞ひいては生体にとってかなり根元的に重要なより結合する１）。上述の３種類の細胞外マトリッ事であると考えられる。細胞外マトリックスを形

クスタンパク質、特にファイブロネクチンへの細成する分子には多種類のタンパク質が知られてい胞接着反応は、近年多くの研究者の注目を集め、る。代表的な物として、コラーゲン、ファイブロ

細胞生物学、分子生物学、また最新の生物化学的

Cell Adhesion to Transglutaminases
Yuji Saito
Faculty of Bioscience andBiotechnology, Tokyo Institute ofTechnology

な手法を駆使しここ数年極めて詳細に研究されている。私たちの研究室では、血小板と血管内皮細胞によって特異的に合成される或るタンパク質が、代表的な細胞外マトリックス中のタンパク質成分とトランスグルタミナーゼの作用によって結合することを発見した２）。さらに、このタンパク質が− 28 −

トランスグルタミナーゼに対する細胞接着

新規な細胞接着性のタンパク質であることも明ら

３ 結 果

かにした３）。
そこで私たちがさらに考えた事は、細胞外マト細胞がファイブロネクチンなどの細胞外マトリリックスを形成するための酵素であるトランスグ

ックスタンパク質に接着する際には、細胞は単にルタミナーゼそのものにも細胞が接着しないかとタンパク質に結合するだけではなく、一般的にいう可能性である。トランスグルタミナーゼにもは細胞表面のインテグリンと呼ばれる接着受容体

いくつもの種類が存在するが、血液凝固第 XIII 因を介して細胞外部から内部にその情報が伝えられ、子（FXIII）と組織型トランスグルタミナーゼ（TGc）のまた逆に内部から外部にも情報が伝達されると考二種は他の物と異なり、細胞外にも存在することえられている５）。その結果の代表的な現象としてが知られている。今回私たちはこれら二種類のト細胞接着に伴う細胞骨格タンパク質アクチンの配ランスグルタミナーゼに対する細胞接着反応を検向がある。Fig. １は、線維芽細胞がファイブロネ

討したので、ここに報告する。

クチンと活性化 FXIII とに細胞が接着した際のア
クチン繊維の配向を調べたものである。図の A で

２ 実 験

は各々の基質タンパク質に接着した細胞の形態をFXIII は日本ヘキストマリオンルセル社より頂い位相差顕微鏡で観察したものであるが、いずれのた物を、さらにアフィニティークロマト
グラフィー４）やイオン交換クロマトグラ
フィーによって精製し、ほぼ完全に純品になった物を使用した。TGc は宝酒造
より購入し、不純物が殆ど混入されていないことを確かめて利用した。細胞接着の検討に用いた細胞は、大体は財団法人
がん研究振興財団より入手した物である。
各種インテグリンに対するモノクロナル
抗体は、市販の物および国内外の研究者から供与して頂いた物を用いた。
細胞接着反応は次のようにして検討した：先ずトランスグルタミナーゼなどのタンパク質を６mm 四方のプラスティッ
ク小片に４℃で 16 時間結合させ、次いでタンパク質などで覆われずに残っているかも知れないプラスティックの表面を大過剰のアルブミンで覆い尽くす。そこに培養皿から剥離した細胞を加え、37℃
で 90 分間静置して接着させ、接着しなかった細胞を良く洗ってプラスティック
表面から除き、染色後に顕微鏡下で接着した細胞を観察しながら計数する。

Fig. 1. The cell adhesion toFXIIIa. A, Human fibroblast TIG-1 cells wereplated on plastic chips coated with 20μg/mL fibronectin (FN) or 30μ
g/mL FXIIIa and viewed under a phase contrast microscope. Bar, 100 m,
magnification,×100. B, TIG-1 cells adhered to FN or FXIIIa were fixed,
permeabilized and actin fibers were stained with rhodamine-phalloidin
conjugate for fluorescence microscopy. Bar, 50μm, magnification,×400.

− 29 −

場合も細胞が接着して良く伸展しているのが明ら

ンパク質分解酵素トロンビンによる限定分解とカかである。図の B では、アクチンに特異的に結合

ルシュウムイオンによる活性化を予め受けていなするファロイディンという物質に蛍光物質を結合ければならない点である。従ってトランスグルタ

させ、アクチン繊維を蛍光顕微鏡で観察したもの

ミナーゼの酵素活性を必要とする極めて異色の細であるが、いずれの場合にも繊維が一定方向に配胞接着反応ということになる。この点は、Fig. ２

向しているのが明らかである。

に示したように本酵素の活性中心のシステインをところでここで重要な点は、FXIII への接着は

ヨードアセトアミドによりアルキル化すると酵素

ファイブロネクチンの際とは異なり、FXIII がタ

活性の減少にほぼ平行して細胞接着活性も減少することによって先ず証明された。この現象が本試
薬の添加による非特異的な効果ではないことは、用いた最高濃度においてもファイブロネクチンへの接着にはなんら影響が無いことによって示されている。さらにその特異的な効果は、Fig. ３に示されているように他の多数の接着基質タンパク質への接着においては全く認められなかった。さらには本酵素反応はアンモニアを産生するので、逆に反応系にアンモニアを加えると、反応の平衡をFig. 2. Effects of the treatment ofFXIIIa with iodoacetamide (IAA)
on TGase and the cell adhesion activity. FXIIIa (30μg/mL) or
FN (20μg/mL) was incubated with varying concentrations of
IAA at 37℃ for 90 minutes and was subjected to the cell adhesion assay using TIG-1 cells or TGase assay. More than 90%of the cells subjected to the cell adhesion assay did adhere to
FXIIIa in control experiments. The data of cell adhesion assay
are mean ± s.e.m. of a representative experiment in which triplicate determinations were made: TGase activity, open circles;
the cell adhesion to FXIIIa,closed circles; the cell adhesion toFN, closed triangles.

ずらし酵素活性を阻害する事が出来る６）。その際に細胞接着活性が如何に変化するかを検討したのが Fig. ４である。ここでも明らかに酵素活性と細胞接着活性はほぼ平行して加えたアンモニアの濃度に依存して阻害されている。さらにアンモニアの影響は特異的で、例えばファイブロネクチンへの接着に対してはこの濃度範囲では何等影響しな
いことも示されている。しかしこれとは対照的に
TGc に対する細胞接着においてはその酵素活性はFig. 3. Thirty μg/mL FXIIIa, 10μg/mL FN, 3μg/mL vitronectin (VN), 10μg/mL fibrinogen (Fbg), 3μg/mL type-1 collagen(Col), and 10μg/mL lamini (LN) were treated with 30 M IAA, then were subjected to the cell adhesion assay using TIG-1
cells. Note that the cell adhesion to neither FN, VN, Fbg, type-1 Col nor LN was affected but the cell adhesion to FXIIIa wascompletely inhibited by the treatment with IAA. Magnification,×100.

− 30 −

トランスグルタミナーゼに対する細胞接着

全く必要ないことが判明した。Fig. ５に示した様に、FXIII とは対照的に TGc においてはヨードア
セトアミドによって確かにその酵素活性は激減す
るが、細胞接着活性は殆ど変化しない。またアン
モニアの影響も殆ど認められなかった。さらにはイオンの影響を調べたところ興味深い結果が得られた。通常インテグリンが関与する細胞接着反応には２価の金属イオンが必要であると考えられている。ところでトランスグルタミナーゼの活性発
現にはカルシュウムイオンが極めて特異的に要求されることも良く知られている。そこで２種類のトランスグルタミナーゼに対する細胞接着反応におけるイオンの要求性を比較した。Fig. ６に示したように、FXIII においてはカルシュウムイオン
は酵素活性の発現のみならず細胞接着反応にもほぼ同様の濃度で有効であるが、マグネシウムイオンは酵素活性を予想通りに賦活化することが出来ず、細胞接着反応も全く認められなかった。一方
TGc においては、確かにカルシュウムイオンを添加すると酵素活性を発現し細胞接着も顕著である

Fig. 4. Effects of ammonium ion on TGase and the cell adhesion activity. TGase and the cell adhesion of TIG-1 cells
were determined in the presence of varying concentrations ofammonium chloride. In the case of the cell adhesion assays,
the reagent was added to the cell suspension. TGase and thecell adhesion activities were expressed as percent of control
values obtained in the absence of ammonium chloride. Morethan 90% of the cells subjected to the cell adhesion assay did
adhere to FXIIIa in control experiments. The data of cell adhesion assay are mean ± s.e.m. of a representative experimentin which triplicate determinations were made: TGase activity,
open circles; the cell adhesion to FXIIIa, closed circles; thecell adhesion to FN, closed triangles.

が、酵素活性を些かも賦活化しないマグネシウム
イオンがカルシュウムイオンと同程度に細胞接着活性を促進することを明らかにした。この事は TGc に対する細胞接着反応には酵素活性が不必要であるという事をさらに裏づけることになる。
ところでこれほど細胞接着の機構が異なるとすれば、関与する細胞側の接着受容体も異なる可能性がある。そこで各種のイ
ンテグリンに対するモノクロナ
ル抗体の影響を調べることによFig. 5. The cell adhseion to TGc is not affected by the modification by IAA. The
determinations of TGase activity (hatched columns) and cell adhesion of TIG-1 cells
異的なインテグリンを決定する(closed columns) were performed using FXIIIa (1) or TGc (2) with (+) or without
実験を行った。先ず FXIII の場(-) modification of enzymes with IAA. The modification of TGc (10μg/mL) or
FXIIIa (30μg/mL) with 100μM IAA was carried out at 37℃ for 30 minutes. The
合だが、Fig. ７に示したように、
cell adhesion assay data are mean ±s.d. of a representative experiment in which
線維芽細胞を用いた際には何れquintuplicaticate determinations were made. Values are expressed as relative to thecontrol values.
のモノクロナル抗体でも単独でって、各々の反応に関与する特− 31 −

Fig. 6. Dependence of the TGcmediated cell adhesion on
Ca 2+ or Mg 2+. TIG-1 cells wereincubated with 5mM EDTA
at 37℃ for 10 minutes, andwashed two times with HepesTyrode buffer. Cells were thensuspended in the same buffer
containing either Ca 2+ (opencircles) or Mg 2+ (open squares)
at varied concentrations, andsubjected to the cell adhesion
to FXIIIa (1) or to TGc (2).
TGase activity of FIIIa (1) andTGc (2) was also determined in
the presence of varied concentrations of Ca 2+ (closed circles)
or Mg 2+ (closed squares).

顕著に阻害するものは無く、単独のインテグリンが関与するとは考えられなかった。そこで複数種類のモノクロナル抗体を組み合わせて加えたところ、この図で明かな
様に αvβ３および β １インテグ
リンに対する抗体を加えた際に接着はほぼ完全に阻害された。さらにその接着する細胞の特異性などから、少なくとも αvβ ３および多分 α ５β １が共に接着反応に携わっていると考えられる。一方
TGc への細胞接着だが FXIII の場
合とは全く異なり、Fig. ８に明らかに示されているように α サブ
ユニットに対する抗体のなかで単独で細胞接着を阻害するものは認められなかったが、β １インテグ
リンに対する抗体によって単独でほぼ完全に接着が阻害された。従って TGc に対する細胞接着においては β １を含むインテグリン
のみが関与し、β ３を含むイン
テグリンは全く関与しない事が明らかとなった。さらに白血病細胞

Fig. 7. The effect of antibodies against various integrins on the cell adhesion to
FXIIIa. TIG-1 cells were preincubated with antibodies against various integrins
at room temperature for 30 minutes and the adhesion to FXIIIa was measured. It
was expressed as relative to the control value obtained in the experiment carriedout in the presence of 100μg/mL preimmune rabbit IgG and 20μg/mL control
mouse IgG. The following concentrations of antibodies were used: a2, 20μg/
mL anti-α2 mAb (6F1); α3, 20μg/mL anti-α3 mAb (P1B5); α4, 20μg/
mL anti-α4 mAb (SG/73); α6, 20μg/mL anti-α6 mAb (GoH3); β1, 5μg/
mL anti- β1 mAb (4B4); α5, 20μg/mL anti-α5 mAb (BIIG2); αvβ3, 100
μg/mL anti-VN receptor polyclonal antibody. The lowest possible concentrations
to give the maximum effect were chosen if the effects of antibodies were positive.
The highest possible concentrations were chosen, on the other hand, if the effects
of antibodies were negative. More than 90% of the cells subjected to the celladhesion assay did adhere to FXIIIa in control experiments. The data are mean ±s.e.m. of triplicate determinations from a representative out of three experiments.
The * on the bars means that p<0.05. The p values for the experiments without *were more than 0.1 (p>0.1).

− 32 −

トランスグルタミナーゼに対する細胞接着

Fig. 8. Effects of anti-integrin antibodies with function-blocking
activity on the cell adhesion to TGc. TIG-1 cells were preincubated with function-blocking antibodies against various integrins
at room temperature for 30 minutes and the adhesion to TGc
was measured. It was expressed as relative to the control value
obtained in the experiment carried out in the presence of 100
μg/mL preimmune rabbit IgG and 10μg/mL control mouse
IgG. The following concentrations of antibodies were used: α2, 10μg/mL anti-α2 mAb (6F1); α3, 10μg/mL anti-α
3 mAb (P1B5); α4, 10μg/mL anti-α4 mAb (HP2/1); α5, 10μg/mL anti-α5 mAb (BIIG2); α6, 10μg/mL antiα6 mAb (G0H3); β1, 5μg/mL anti-β1 mAb (4B4); αv
β3, 100μg/mL anti-VN receptor polyclonal antibody. It was
confirmed that these concentrations of antibodies were highenough to inhibit the cell adhesions to well known adhesion
proteins used as each positive control. The data are mean ±s.d. of a representative experiment in which quintuplicate determinations were made.

Fig. ９. Effect of anti-a4 integrin antibody on the cell adhesion to TGc. MOLT-3 cells (human lymphoma cell line)
were preincubated with 20μg/mL anti- α4 functionblocking antibody (HP2/1) at room temperature for
30 minutes in the presence of 5 μg/mL β1 integrinactivating mAb (TS2/16) and 0.25 mM Mn 2+ and theadhesions to TGc (closed columns) and FN(hatchedcolumns) were measured. It was expressed as relative tothe control value obtained in the experiment carried out inthe presence of 10μg/mL control mouse IgG. The data
are mean ± s.d. of a representative experiment in whichquintuplicate determinations were made.

を用いて検討したところ、Fig. ９に示したように、

チド（RGD）によって接着が阻害されるが、α ４

β １インテグリンを特異的に活性化するモノクロ

β １インテグリンが関与する細胞接着の際には全ナル抗体の存在下でのみ細胞接着し、しかもこのく異なるドメインが担当するためにこれらのペプ細胞接着が α ４インテグリンに対するモノクロ

チドを加えても接着は殆ど阻害されないとされる。

ナル抗体によって完全に阻害される事より、この

そこで RGD ペプチドおよびそのネガティブコン

細胞接着においては α ４β １が関与するインテトロールとして ASP の代わりに GLU を含むペプ

グリンであることを解明した。さらにこの関与すチド（RGE）を加える実験を行った。Fig.10 に示しるインテグリンの種類の相違を裏づけるために合たように、FXIII およびファイブロネクチンに対す

成ペプチドの細胞接着への影響を検討した。ファる細胞接着反応は RGD ペプチドによってかなり

イブロネクチンの細胞接着ドメインを探索した研の阻害を受けたが、TGc に対する接着においては

７）

究から明らかとなった事だが 、ある種のインテ殆ど阻害が認められなかった。勿論ネガティブコ

グリン例えば αvβ ３や α ５β １が関与する細ントロールとして用いた RGE ペプチドは何れの胞接着反応では分子中の ARG− GLY− ASP を含む

細胞接着においても何等阻害効果を示さなかった。

ドメインが関与するためにこれらを含む合成ペプ

この結果は、Fig. ８および Fig. ９で得られた結果− 33 −

Fig. 10. The cell adhesion to TGc is not inhibited by a RGD
peptide. TIG-1 cells were mixed with either a synthetic
peptide GRGDSP or GRGESP at indicated concentrations, and the cell adhesions to following proteins were
measured: 10μg/mL TGc (closed columns), 30μg/mL
FXIIIa (hatched columns), or 3μg/mL FN (open columns).
The data are mean ± s.d. of a representative experimentin which quintuplicate determinations were made.

をさらに支持するものである。

Fig. 11. Dual functions of FXIIIa for the cell adhesion. The TIG1 cells once attached to FXIIIa (30μg/mL) (solid bars) or FN(20μg/mL) (hatched bars) were detached by incubation with
EDTA, washed 2 times with the medium MEM, and were
subjected to the second cell adhesion assay to another FXIIIa(30 μg/mL)-coated surface to investigate the effects of IAA
or ammonium ion. Values were expressed as relative to thecontrol values. More than 90% of the cells subjected to thecell adhesion assay did adhere to FXIIIa in control experiments;
the cells detached from both substrata adhered similarly wellin the second adhesion assay to FXIIIa. The data are mean ±s.e.m. of triplicate determinations from a representative experiment.

インテグリンの活性化が起こるのではないかと考えたのである。その結果は Fig.11 に示した通りで４ 考 察ある。ここで明らかな通り、一度 FXIII に接着し上述のようにトランスグルタミナーゼという酵た細胞を再度 FXIII に接着させる際には、あたか

素に細胞が接着することを発見した。さらに全くも酵素活性を要しないかの如く、アンモニアイオ

異なる機構によって細胞が２種類のトランスグル

ンやヨードアセタミドの添加によって阻害が受けタミナーゼに接着する事を明らかにした。ところにくくなっていた。これは FXIII に一度接着したで FXIII の場合その酵素活性は細胞接着反応に如面のインテグリンは既に活性化されているために何に関与するのであろうか。これまでに細胞接着

再度の活性化の必要が無いからであると解釈でき反応に酵素活性が関与するという報告は全くない。

る。ところでこれらの試薬が二度目の接着の際に一つのヒントが次の実験から得られた。先ず活性全く阻害しないのではなく、ある程度は阻害する化された FXIII に細胞を接着させ、その細胞を接理由は、細胞が最初に FXIII に接着する際には接着面から剥離し、再び FXIII に対して接着させて着しない表面に存在するインテグリン分子は活性みたのである。このような実験をした理由は、イ化されていないからであろうと考えられる。一方

ンテグリンは通常は不活性な状態にあり、何らか

一度ファイブロネクチンに接着した後に剥離したの機構によって活性化され初めて細胞接着に参加

細胞を FXIII に接着させた場合には、明らかにこする事が出来ると考えられているからである。例

れらの処理によって接着が大きく阻害された。すえば、フォルボルエステルなどがその代表的な物

なわち FXIII に対する細胞接着においては、二段質である。即ちトランスグルタミナーゼによって階で反応が進行し、一段目ではインテグリンが− 34 −

トランスグルタミナーゼに対する細胞接着

活性化されるのであろうと考えられる。実際に、リンを活性化すること無しに TGc に良く接着する

FXIII に一度接着させ再度 FXIII に接着させた際ことである。またこの二種類のトランスグルタミには FXIII は必ずしも活性化されている必要が無

ナーゼに接着する細胞の種類が異なるのは、関与

いことも分かった。私たちはそれでは具体的に如するインテグリンが異なることによって理解され何なるタンパク質がトランスグルタミナーゼ活性るが、これらが細胞接着反応に関与する際の生理によって架橋されているのかを検討したが、現在的局面の差を示唆しているのかも知れず興味深い。

までのところ明確な答えは未だ得られていない。

将来可能であれば、より生理的な条件下での細胞

これまでの結果を総合すると、FXIII ではその酵接着に関して検討していきたいと考える。

素活性によってインテグリンを活性化し、その後はファイブロネクチンなどと同様に活性化された

引用文献

インテグリンに結合してシグナルを与え、アクチ

１）A e s c h l i m a n n , D . a n d P a u l s s o n , M . :ンの配向などを伴う変化を細胞内部に引き起こしTransglutaminases: protein cross-linking

細胞接着を完了するものと考えられる。ところが

enzymes in tissues and body fluids, Thromb.

TGc の場合は酵素活性によってインテグリンを活Haemost., 71, 402-415, 1994.

性化することが無いので、他の物質によって活性２）Usui, T., Takagi , J. and Saito, Y.: Propolypeptide

化されたインテグリンを用いるしかない。従ってof von Willebrand Factor serves as a substrate

これまでに見つかっているファイブロネクチンやfor Factor XIIIa and is cross-linked to laminin, J.

コラーゲンという細胞接着タンパク質と同様に考Biol. Chem., 268, 12311- 12316, 1993.

えることが出来る。ここで興味あることの第一点

３）Isobe, T., Hisaoka, T., Shimizu, A., Okuno, M.,

は、TGc が α４β１というインテグリンを接着に

Aimoto, S., Takada, Y., Saito, Y. and Takagi, J.:用いる点である。現在までにこの種類のインテグ

Propolypeptide of von Willebrand factor is a

リンを接着受容体に用いるタンパク質はファイブ

novel ligand for very late antigen-4 integrin, J.

ロネクチン、VCAM−１および私たちが以前報告

Biol. Chem., 272, 8447-8453, 1997.

したフォンビルブラント因子のプロポリペプチド

４）McDonagh, R. P. : Affinity chromatographyとその種類が限られていることである。この点にof human plasma and platelet factor XIII on

関しては、今後その細胞接着に関与するドメイン

organomercurial agarose, Biochim. Biophys.

を可能な限り限定し、これまでに得られているもActa, 446, 345-357, 1976.

のと比較したいと考えている。ところで TGc に５）Hynes, R. O. : Integrins: versatility, modulation,

対する細胞接着において、α ４インテグリンに対

and signaling in cell adhesion, Cell, 69, 11-25,する抗体が白血病細胞においては完全に阻害した

1992.

のとは対照的に線維芽細胞を用いた際には全く無６）Takagi, J., Saito, Y., Kikuchi, T. and Inada, Y. :効であったのは、後者においては β １インテグ

Modification of transglutaminase assay: Use of

リンと結合している全く異なる α サブユニット

ammonium sulfate to stop the reaction, Analyt.

を有するインテグリンが関与しているからである

Biochem., 153, 295-298, 1986.

と考えられる。実際にこの線維芽細胞には α ４７）Ruoslahti, E. : Fibronectin and its receptors,

β １インテグリンは存在しないことが知られている。そうだとすると、異なるドメインが各々異なるインテグリンへの接着に関与している可能性がある。第二点は、線維芽細胞に関してはインテグ− 35 −

Annu. Rev. Biochem., 57, 375-413, 1988.