プロジェクトにご協力いただき、ありがとうございます。
オーダーメイド医療実現化プロジェクト

バイオバンク通信〜研究に協力して下さった皆様へ〜
イ ン タ ビ ュ ー「患者さんの現実からはじまる研究です」
バイオバンクに関わる研究者に聞くーー池川志郎さん
理化学研究所ゲノム医科学研究セン
ター骨関節疾患研究チームのチームリ
ー ダ ー、池川志郎さんに、研究をはじめられた経緯と研究の状況について聞きました。
池川さんの研究室では、どんな研究をなさっているんですか？
骨と関節に関する様々な病気と遺伝子との関係を研究しています。骨と関節の病気は世界的に見ても重要です。理由は
まず、患者さんの数がとても多いこと。
それから、年齢とともに患者数が増加する病気が多く、社会の高齢化に伴って患者数が増えていること。現在、世界保健機構（WHO）は、骨と関節の10年というキャンペーンを行っています。

第4号

平成20年6月

http://biobankjp.org/て、1 時まで仕事をして、家に帰って実験の復習して……7 キロ痩せました。
それでも研究を続けようと思われた。
所属の病院からは、1 年経ったら必ず帰ってきてくれといわれていたし、1年、思い切りやって臨床医に戻ろうと思っていました。給料も半分ですし。しかし13年間もやもやとしていたものを、解決する道であることがはっきりしたので続けることにしました。原 因 を 突 き 止めて、そこから論理的に治療について考える。まだその道の途中にいます。

バイオバンクでの研究の意義はなんでしょう。
バイオバンクの研究は、患者さんの現実からはじまる研究です。マウスや試験ジレンマを感じていました。日本中から、 管からはじまる研究が多いですが、マウ自分を頼って多くの患者さんがきてくれ スと人は違うし、試験管の中の出来事はるのに、あまりいい治療がない。原因、 なかなか再現されない。だから、病気の病態もよくわからない。もっと、きちん 研究をするなら人から研究するのが一番と解決する方法はないのか……ずっと考 です。ただ、人を研究するのは難しい。
なぜなら遺伝的にも環境的にも、個々のえていました。
池川さんのバイオバンクでの研究対象はそんな時、あまり大きな声では言えま 人の持っている背景は多様だからです。
骨粗しょう症だ。骨粗しょう症とは、簡 せんが、ラグビーの試合のついでに行っ だから、病気と遺伝子との関係を明らか
単に言うと骨の量が減る病気である。 た学会で、たまたま中村祐輔プロジェク にするためには、数を集めることが大切。
日本だけでも約1,000万人の患者さん トリーダーの講演を聴く機会があった。 たくさんの人を集めて、個々の背景を平がいる。
遺伝子をつきとめて遺伝子から治す、と 均化する必要がある。
これは、例えば、低い丘の上から見るいう明快なメッセージでした。スポーツ
ところで、池川さんは整形外科医として 馬鹿で単純だから、それを聴いて納得し のと、高い山の上から見るのとでは、同働いてこられたんですよね。そもそも、 ちゃった。そうだよな。大元の原因は遺 じ場所を見ていても全然違った景色が見どうして整形外科医になられたんです 伝子なんだから、まず原因を見つければ えるのと似ています。大量のサンプルをか？
いいんだと。37歳の時です。人生を変 使って研究をさせてもらえれば、病気と遺伝子の関係について、全然違う景色がよくあるコースです。スポーツから整 えた講演でした。迫力があった。（笑）
見えます。そういう意味で、多くの患者
形外科医。小学校は野球、中 3 からラグビーに転じて、高校はラグビー一色。大 そして、翌年 8 月には中村研究室の研究 さんに協力頂いている、バイオバンクでの研究は非常に貴重です。
学は「ラグビー部」を卒業したようなも 生になった。の。ほとんど学校に行かなかった。興味バイオバンクで実際に今どんな景色が見があったのは、ボールを追いかけること。 研究者になっていかがでしたか？
それから女の子。（笑）
中村先生には最初、2 年間でないと受 えてきていますか？
骨粗しょう症に関わる、遺伝子がいく整形外科医になってからは、計13年 け入れないと言われたのですが、医局は間、ひたすら目の前の患者さんを見る生 1 年以上はだめという。人の倍やるから つかみつかってきています。今、検証を活でした。年に100件以上執刀医をやっ ということで、特例で 1 年にしてもらっ 行っているところです。データベースにた年も。研究には全然興味ありませんで た。基礎研究者なんて、ふらっとお昼に も載っていない、未知の遺伝子も含まれした。
きてふらっと帰る、土日はろくに仕事し ています。
ない気ままな連中と思ってたんで、まあそれがなぜ今研究を？
楽勝と思ってた。外科医は48時間でも 最後に、協力頂いている患者さんに一言
遠い誘因は、医者になって 3 年目、静 寝ずに働くし。それが初日、研究室を案 お願いできますか？
御協力には、本当に感謝しています。
岡の子ども病院に赴任したこと。子ども 内されて、がーんとなりました。実験の病院だから先天異常、遺伝病のお子さん 機械、みんなで順番に使うんですが、予 一人一人直接、成果をお返しできなくてが多い。そこで 1 年働いて、大学病院に 約表は土日も夜中までびっしり。最初の 申し訳ないのですが、最終的には必ず病
戻ると骨関節の先天異常の専門外来を担 1 ヶ月は、朝病院に行って仕事をしてか 気の人の 1 人としてお返しできると思っ当しました。ここで働いている間、常に ら研究室に行って、夜の9時に病院に戻っ ています。待っていて下さい。

1あたらしいステージへ、本格始動。
緑深くなる初夏、オーダーメイド医療実現化プロジェクトは、次の 5年間に向けて本格的に動き始めています。これまでの成果と、これからの取り組みについてお知らせします。

これまでの5年間、どんな成果があったでしょうか？

情報をいただく情報を貯める

情報を解析・研究する

病 院

バイオバンクジャパン

理化学研究所

患者さん
MC
医師

研究分担機関匿名化
皆様のご協力のおかげで、2003年の研究者
研究者された一人一人にあった情報管理者
情報開始からの 5 年間で20万人の皆様から医療の実現に
SNP解析
研究者
血清
提供された血液「DNA」、「血清」、「カルテの情報」をい向けてただくことができました。本当にありがその他の臨床検査会社
研究試料
とうございました。また、このプロジェ研究機関抽出されたDNADNA
クトは、主治医の先生方、ご説明を担当しているメディカル・コーディネーター
（MC）をはじめ、皆様が受診されてい 研究センター）が日本代表として参加し、 「カルテの情報」を利用させていただくる病院の全面的なバックアップもいただ 4 分の 1 の解析を担当しました。この貢 ことと、「血清」をいただくことです。
血清は、病気の進行や治療の影響を確いて成り立っております。皆様のご尽力 献は、6カ国で最大のものです。
認するために大切な試料です。血清とはにも御礼申し上げます。
どんなものなのか、血清を研究する重要また、これまでの「バイオバンク通信」
これからの 5年間、性については、3 ページの記事をご覧下でも取り上げて参りましたように、乳がどんな取り組みをしていく
さい。
んや脳梗塞などの病気に関して、薬の投のでしょうか？
与量や、副作用、治療後の再発などに関
これからも、係する遺伝暗号の情報を明らかにしまし皆様のご協力のおかげで、ようやく皆様にお約束すること。
た。そして、いくつかの病気の発症に関 「バイオバンク」の体制作りが整いまし「オーダーメイド医療実現化プロジェ
連する遺伝暗号の情報も見出しました。 た。今後は、新しい参加者の方々の募集
最新の研究成果は、胃がんと骨粗しょう は致しません。今後も、引き続き「バイ クト」は、これからも変わらず、皆様か症の発症に関連する遺伝暗号を見つけた オバンク」の資源を大切に使わせていた らお預かりした試料と情報を厳重に保管ことです。
だきながら、さらに研究を発展させて参 し管理することをお約束致します。また、そして、研究に関する国際貢献も果た ります。そして、「バイオバンク」の資 質問や不安に思われることがありました
してきました。「国際 HapMap プロジェ 源を使わせてほしいと願う日本中の研究 ら、お気軽にお近くのメディカル・コーディ
クト」という、カナダ、中国、日本、ナ 者たちと手を携えて、研究を進める速度 ネーターにお声をかけて下さい。様々な理由で、続けてご協力頂けない時も、どイジェリア、英国、米国の 6 カ国が参加 を加速していきます。
する国際共同研究に対して、このプロジェそして、これからの 5 年間も、これま うぞお気軽にお申し出下さい。
引き続き、皆様の暖かい応援をお願い
クトの研究機関である理化学研究所ゲノ で通り、1 年に 1 度、皆様にご協力をおム医科学研究センター（旧・遺伝子多型 願いして参ります。お願いする内容は、 申し上げます。

新しいポスターとビデオができました
新しい 5 年間の開始にあたって、ポスターとビデオを一新しました。イメージ
キャラクターは、引き続き、女優のいとうまい子さんです。2003年から本プロジェクトのために活躍してくださっています。
5 月下旬のある日、いとうさんは新しいビデオ撮影のために、東京大学医科学研究所と理化学研究所を訪れました。いとうさんは、台本に示されている言葉の一つ一つの言い回しを丁寧に確認され、「 この言い方ではわかりづらいですよね？」、「これはどういう意味ですか？」、「こういう理解でいいですか？」と質問されていました。「納得したうえで読み上げなければ、ビデオをご覧になる方にも理解していただけない」という、いと2うさんのプロ意識がひしひしと伝わってきました。
いとうさんのお顔が映らない部分のナレーションは、研究所の中の比較的静かな空室で録音されました。廊下を歩く研
究者の靴音、飛行機の騒音、どこかで鳴っているアラーム……どんな小さな音でも録音の邪魔になってしまい、せっかくいとうさんがきれいに読み終えても、外いとうさんが中村プロジェクトリーダーのもとを訪ねて、できたばかりのポスターにサインをして下さいました。

を走る救急車のサイレンのせいでダメになってしまうこともありました。それでも、いとうさんの集中力と、録音技術を担当している方の技によって、ほとんど撮り直しはありませんでした。
このビデオ撮影には、研究者の皆さんからも、全面的なご協力を頂きました。
実験室を掃除したり、機器を移動したり、準備に追われていましたが、テレビなどの取材に慣れたスタッフも多く、明るい照明機材の光のなかで、いつも通りの実験風景をお届けすることができました。中村プロジェクトリーダーも、ほんの少しだけ出演しています。ぜひ探してみてください。
このビデオは、2008年 7 月より各病院で見られるようになります。ご覧になりたい方は、お近くのメディカル・コーディネーターや主治医に声をおかけ下さい。

とんどがアルブミンと免疫グロブリン です。アルブミ
現在、バイオバンクには、今まで皆様 血しょうから、血液凝固に関するわずか ンはさまざまな物にご提供いただいた「DNA」と「血清」、 なタンパク質をとりのぞいたものを「血 質を運び、免疫グそして「カルテの情報」が保管されてい 清」といいます。これがバイオバンクの ロブリンは病原体ます。これからの 5 年間は、1 年に 1 度 研究にとって重要な試料となります。血 から体を守るとい「血清」と「カルテの情報」のご提供を 清はただの水ではありません。ヨーグル う 役 割 を 果 た しお願いすることになります。今後は、 トの上に浮いている乳清のように、中に て い ま す。この 2
治療や体調による血清の変化を、患者の は色々なものが入っています。ブドウ糖、 つのタンパク質の量については、従来の皆様のカルテと合わせて調べるという研 脂質、ビタミン、イオンなどの他、多く 血液検査でも調べられていて、体の状態究も本格的に実施されます。血清に含ま のタンパク質が含まれています。
を示す指標とされてきました。しかし技タンパク質と一口に言っても、その種 術の進歩によって、この 2 つ以外に、微れる情報には、そのときの体調や治療の効果などを確認できるヒントが隠されて 類は膨大な数になります。人間の体をつ 量に含まれている他のタンパク質についくっているタンパク質だけでも、約 1 0 ても調べることができるようになってきいるかもしれないからです。
では、血清はどのように取り出されて 万 種 類 も あ る と 言 わ れ て い ま す。皮膚 たのです。それが、「プロテオミクス」いるのでしょうか？ 皆様に血液をご提 のコラーゲン、赤血球のヘモグロビン、 という研究手法で、タンパク質の種類や供をいただいたのち、その血液をしばら 様々なホルモン、体の反応を進める酵素 含量を網羅的に調べるのです。
く置いておくと、沈殿して下のほうで固 （例えば肝臓でアルコールを分解する酵
病気の状態や、治療の状況によって、まる部分と、上澄みの部分に分かれま 素など）もタンパク質です。
血清中のどの種類のタンパク質が、ど血清に含まれているタンパク質は、ほ のように増えたり減ったりするのかを調す。下に溜まっているのは、赤血球、白血球、血小板などです。そして、上澄みべることが、今後の研究課題の一つです。の黄色味がかった液体が血しょうです。
もし、あるタンパク質の増減が、何らか＊血液の構成の病状に関連があるとわかれば、それは血しょう新しい「指標」となる可能性があります。
注：血しょうから、血液凝
例えば「コレステロール値」のように、固に関するタンパク質を除いたものを「血清」といい将来の検査の対象となり、病気の診断にます役立てることができるかもしれないのです。
白血球
血小板
血清の研究は、皆様のカルテの情報と赤血球合わせて、時間はかかりますが、着実に進めさせて頂きます。ご理解・ご協力をどうぞよろしくお願いいたします。

なぜ 血清を集めるの？

ご協力してくださっている患者さんの声から＊個人の研究の結果はいつ頃本人に知らせてくれますか。予定を知らせてもらえるとありがたいです。
＊単なる研究データだけでなく、協力者には実際にオーダーメイドの治療を行うべきだと思うが、単なるデータ取りだけで、結果を知ることはできないのでしょうか。

ご質問ありがとうございます。このことは、ご協力のお願いを差し上げたときにもご説明しておりますが、あらためてご説明します。
本プロジェクトでは、お一人お一人の解析結果を個別にお知らせする予定はありません。これにはいくつか理由があります。
まず、バイオバンクでは、個人情報の厳格な保護のため、皆様の個人情報は病院から頂いておりません。
また、バイオバンクでの研究は、個人を対象とした研究ではなく、多数の集団を対象とした研究となっていますので、個人の解析結果をお返ししても個人の健康状態等の評価には有益な意味がありません。このように、研究の途中段階にあって、精度や確実性が不十分なデータをお返しすることによって混乱を招く恐れがある場合には、文部科学省の「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」でも開示しなくてよいと定められています（同指針11（1））。
「未来につなぐ あなたのきもち」というキャッチフレーズにも表しましたように、このプロジェクトは、参加してくださった患者さんご自身に直接的な利益となる研究ではなく、研究者も患者さんも含めたわれわれの世代が力を合わせて、次の世代の医療がよりよいものになることを目指しております。どうか趣旨をご理解くださり、引き続きご協力下さいますようお願い申し上げます。

3プロジェクトニュース
理化学研究所は、アメリカの研究機関と共同研究を始めます。
4 月、オーダーメイド医療実現化プロジェクトの研究機関である、理化学研究所ゲノム医科学研究センター（中村祐輔センター長）は、アメリカの国立衛生研究所の 3 つの研究機
関（一般医学研究所、国立がん研究所、国立心臓・肺・血液研究所）と、『国際薬理遺伝学研究連合』を創設することで合意しました。各研究機関で、これまでに蓄積してきた研究の方法や成果をもとに、薬の効果や副作用と遺伝子との関係を明らかにするための研究を共同で行い、世界に先駆ける成果を目指します。
アメリカの研究機関と共同研究すると、どういうメリットがあるのですか？
一般的に、遺伝子多型解析研究で重要なことは再現性（違った集団や民族においても同じ研究結果が出ること）です。
民族を超えて再現性が認められれば、結果の信頼性が格段に高くなります。また、副作用症例、特に、まれな副作用は、症例数が限られていることから、お互いの試料を持ち寄って解析することは意味のある結果を得るために非常に大切です。

この共同研究は 2 国間に限定するだけでなく、さらに広げることによって、多くの国の方々に利益が得られるように研究を展開していきたいと考えています。

前列右から 3人目が、中村祐輔プロジェクト・リーダー

成果報告
胃がんに関連する遺伝子型が見つかりました。
胃がんは日本人がもっとも多く発症するがんで、大きく分けて分化型と未分化型の 2 つの種類があります。分化型は、がん細胞の形や並び方が胃や腸の粘膜構造を残したがんで、未分化型は細胞がばらばらになっているがんです。未分化型の中には転移しやすく、悪性度の高いがんが含まれています。
吉田輝彦さん（国立がんセンター研究所）の研究チームでは、この未分化型の胃がんの発症に関わる遺伝子を網羅的に探す研究を行い、PSCA 遺伝子が関係していることを明らかにしました。
この遺伝子のある型（rs2294008）を一つでも持つ人は、持っていない人の約 4 倍、未分化型胃がんを発生するリスクの高いことがわかりました。次に、がん細胞内での PSCA 遺伝子の働きを調べたところ、コロニーとよばれる細胞の固まりの形成を低下させることがわかりました。また、がん細胞の成長速度を低下させることもわかりました。これは PSCA遺伝子が、がんを抑制する遺伝子である、ということを 示唆しています。
つまり、PSCA 遺伝子のこの遺伝子型
rs2994008 は、がん抑制遺伝子である PSCA 遺伝子の働きを制御して、がんが発生するリスクを高めていることを示唆しています。

【編集後記】
新しいポスターの作成、ビデオの撮影と、慌ただしくはじまった新しいステージ。いとうまい子さんの華やかさに癒されたのもつかの間、もう 6 月も終盤です。
編集部のある医科学研究所の門の前には薄青のあじさいが満開。セミの声が聞こえてくるのも、もう間もなくのことでしょう。次の季節にまた、ご協力下さっている皆様に、この通信をお届けできることを楽しみにしています。

4

前列中央が、吉田輝彦さん（国立がんセンター研究所腫瘍ゲノム解析・情報研究部部長）

このハイリスクの遺伝子型は、米国の白人よりも日本人に多いなど、明らかな人種差がありました。韓国の研究でも同様の結果の得られることが確認されています。ただ、発症には、この遺伝子以外に数多くの要因がかかわっているだろうとのことです。
この研究には、オーダーメイド医療実現化プロジェクトの研究機関である、理化学研究所で開発された手法が使われ、解析も理化学研究所と共同で行われました。この研究成果は2000年に発足したミレニアムプロジェクトによってスタートした研究によって得られたもので、試料収集から研究成果を得るまでに 8 年の歳月を要しています。研究には大変な時間と労力がかかることを御理解いただければ幸いです。

オーダーメイド医療実現化プロジェクト事務局〒108-8639 東京都港区白金台4-6-1
東京大学医科学研究所内
電話・ファックス（03）5449-5122
バイオバンク通信は、ご協力いただいた皆様に感謝をこめて、研究の状況をお知らせするために発行しております。
編集人
渡部麻衣子・武藤香織（東京大学医科学研究所 ヒトゲノム解析センター 公共政策研究分野）
編集協力 株式会社オフィスマキナ
印刷 瑞穂印刷株式会社