コスメトロジー素材に向けてのアロエC-グリコシルクロモン類の高機能化
神戸大学大学院理学研究科

林昌彦

Isolation and determination of structure of acacetin-7-O-β-D-galactopyranoside, a natural flavonoid isolated from flower
heads of Chrysanthemum morifolium, has been reported in 1994. We achieved the total synthesis of compound acacetin7-O-β-D-galactopyranoside by employing a one-pot synthesis of the aglycon. The key reactions in this approach include
the modified Baker-Venkataraman reaction and regio- and stereoselective O-glycosylation. Furthermore, we synthesized
3-feruloyl-γ-quinide and examined the glycosidation using 1-fluoro sugar.

1．緒言

フラボノイド類は自然界、特に植物界に多く存在し、現在 7000 種を超える報告がある。フラボノイドの基本骨格は図 1 のように示される 1）。
フラボノイドの中には糖と結合した配糖体の形で存在するものも多く、O -グリコシドあるいは C- グリコシドの形で存在する。O -グリコシドの代表として、グアイヤペリン、チュリパニン、アピゲニン 4’ - グリコシドおよびアカセチ
ン -7-β-D- ガラクトピラノシドの構造を図 2 に示す。
一方、C-グリコシドには、ビテキシン、イソビテキシン、オリエンチン、マンギフェリンなどが知られている（図 3）。
一般にフラボノイドのようなポリフェノール類は抗酸化作用がある。さらに配糖化することによって非糖化合物単体に比べ生体への吸収効率が高く、生理活性が高くなる。
さらに、単体の糖、あるいは非糖化合物にはない生理活性を獲得できる可能性もある。そこで、本研究では、コスメトロジー素材に向けてフラボノイドの配糖化研究を行った。

図1

図2

代表的なフラボノイド O- グリコシドの構造

図3

代表的なフラボノイド C- グリコシドの構造

フラボノイドの基本骨格

High performance of alone C-glycosyl
chromone towards cosmetology
Masahiko Hayashi
Graduate School of Science, Kobe University− 38 −

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2．実

種々のルイス酸触媒を用いて配糖化を検討した結果、表験2、エントリー 4 に示したように、グリコシル供与体とまず、代表的なフラボノイド O- グリコシドとしてアカして β -ガラクトピラノシドを用い、塩化メチレン中、ルセチン -7-β-D- ガラクトピラノシドの合成を行い、次に、イス酸として三フッ化ホウ素を用いた場合に、収率 78%、

これまでに配糖化の報告例のない 3 -フェルロイル - γ - キ

α/β = 3：97 で目的とする配糖化生成物が得られた。最後に、ニドの合成および、そのモデル化合物の配糖化実験を行っアセチル基を脱保護し、アカセチン -7-β-D- ガラクトピラた。

ノシド（図 4）の合成を完了した（式 3 および表 2）。
天然から得られたもの（文献 5）と今回合成した化合物の3．結果および考察

物性値を表 3 にまとめる。天然からでは未報告の物性も今

3. 1. アカセチン -7-β- D -ガラクトピラノシドの合成回の合成品で明らかにできた。

アグリコン部分は改良型 Baker-Venkataraman 転位反3. 2. 3-フェルロイル -γ- キニドの合成

応 2, 3）を用いて式 1 の方法で合成した。
次に、配糖化の際に、グリコシル供与体として用いる

Hofmann らの方法 6） を参考に、適宜改良を加えながら、1- フルオロ糖は HF- ピリジンあるいは DAST を用いて調スキーム1の方法で、3-フェルロイル- γ -キニドを合成した。

4）

製した（式 2 および表 1） 。

式1Table 1

Fluorination of O-pentaacetylated-α- D -galactopyranoside

式2式3Table 2

Glycosidation using lewis acid catalyst

図4− 39 −コスメトロジー研究報告 Vol.24, 2016

Table 3 Comparison between the spectral data of acacetin-7-O-β- D -galactopyranosideobtained from natural sources and synthetic acacetin-7-O-β- D -galactopyranoside.

Scheme 1− 40 −

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3. 3. 3-フェルロイル -γ- キニドのモデル化合物の配糖化実験

は次のように説明できる。ルイス酸である三フッ化ホウ素

3-フェルロイル-γ -キニドの配糖化（グリコシル化反応）

が 1- フルオロ糖を活性化し、生じたオキソカルベニウム

ここで、O - グリコシドと C- グリコシドが得られた理由を行うにあたり、下に示すスキーム 2 からアグリコンとしイオンに対してフェノールのヒドロキシ基が求核攻撃をし、て o- メトキシフェノールをモデル化合物としてグリコシ

まず、O - グリコシドが生成する。三フッ化ホウ素はこのル化反応の検討を行った。

フェノキシドも活性化し、アノメリック炭素（Ｃ）とフェノ

その結果、O - グリコシドと C- グリコシドが 5：4 の比キシドの酸素（O）結合を切断し、オルト位のベンゼン環上率で合計収率 90% で得られた。O- グリコシド、C- グリコの炭素が求核攻撃をすることによって、C- グリコシドがシドいずれも α 体のみが得られた。

生成する（スキーム 3）。

Scheme 2式4Scheme 3− 41 −

コスメトロジー研究報告 Vol.24, 2016

4．総

（引用文献）

括１）武田幸作、齋藤規夫、岩科司 ,: 植物色素フラボノイド ,文一総合出版 , 2013.

本研究によりフラボノイド配糖体のうち O- グリコシドの一つアカセチン -7-β-D- ガラクトピラノシドの立体選択

２）Baker, W. J. Chem. Soc., 1381–1389 (1933).

的全合成を達成した。さらに、3- フェルロイル-γ - キニド３）Mahal, H. S.; Venkataraman, K. J. Chem. Soc., 1767–1771 (1934).の合成およびそのモデル化合物の配糖化実験を行った。今後、身体および環境にやさしいこれらのフラボノイド配糖４）Hashimoto, S.; Hayashi, M.; Noyori, R. Tetrahedron
Lett., 25, 1379–1383 (1984).

体がコスメトロジー素材として利用されることを期待して

５）Hu, C.- Q.; Chen, K.; Shi, Q.; Kilkuskie, R. E.; Cheng,いる。

Y.-C; Lee, K.-H. J. Nat. Prod., 57, 42–51 (1994).
謝辞６）Frank, O.; Zehentbauer, G.; Hofmann, T.; Eur. Food

本研究は公益財団法人コスメトロジー研究振興財団のご援助により遂行することができました。深く感謝申し上げます。

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Res. Technol. 222, 492–508 (2006).