古細菌由来のエーテル型リン脂質の物性と機能に関する基礎的な研究
東京工業大学大学院

江

理工学研究科物質科学専攻

口正Archaeal membrane lipids are structurally unique and are consisted of isoprenoid chains linked to glycerol withether bond in contrast to the ester linkage of eubacterial and eukaryotic membrane lipids. The most striking
feature of archaeal membrane lipids is the presence of macrocyclic structures as large as 36-membered rings ofmethanogens.
An objective of this research is to develop synthetic methodology of these extreme macrocycles and the uniquearchaeal ether lipid, which are useful for studies on physico-chemical properties as membrane lipid and to develop
new materials with intriguing properties.
For this purpose, we have succesfully synthesized archaeal 36-membered macrocyclic membrane lipids ans its
acyclic congener. Described in this report is the biophysical significance of the archaeal 36-membered macrocyclic
diether phospholipid 36MPC as a function of temperature, which was studied by measuring of membrane fluidity,
liposomal proton permeability, and liposomal thermostability in comparison with its acyclic counterpart, DPhyPC,egg yolk lecithin eggPC, and a mixed lipid of DMPC-cholesterol (2:1). Fluorescence anisotropy measurements
indicated that the macrocyclic structure led to a decrease in the fluidity in the inter-membrane hydrophobic partmore than in the membrane surface by limiting the motional freedom of the alkyl chains. The proton permeability
was also significantly reduced by introducing a macrocyclic structure. Liposomal thermostability measurements
using 6-carboxyfluorescein (CF) suggested that 36MPC formed liposomes with greater thermal stability than theseof DPhyPC. The presence of glycolipids to the corresponding phospholipids greatly reduced the CF leakage fromliposomes. Most importantly, DMPC-cholesterol liposome showed less leakage than 36MPC at 40℃ . However,by raising the temperature, this situation was completely reversed. This suggested that the cyclic structure
contributed to the formation of stable liposomes, especially at higher temperatures. These findings clearly
demonstrate that the 36-membered macrocyclic lipid membrane plays an important role for the thermophilicarchaea to adapt to extreme environments.

１．緒た構造を持っている（Figure １、化合物１、２）２）。そ言の中でも極めて特徴的なものとして、イソプレノイド鎖のすべての細胞は細胞膜によって外界から自己を確立し、末端が結合し、36 員環を形成した大環状エーテル型脂質

生命活動を営む。すなわち細胞膜こそ「生きている」ことの存在が挙げられる２）。古細菌は過酷な生息環境にこれらの証である。微生物 ･ 動物 ･ 植物を問わず、大部分の細胞の特異な膜脂質によって、適応していると考えられてはい

膜は脂肪酸とグリセロールを主構成要素とするリン脂質のるが、その機能は明確にはされていない。

集合体から成る脂質二重膜によって作られている。細胞膜

一方、レシチンに代表されるリン脂質は、界面活性機能

脂質は生命の根幹ともいえる生体成分であるので、地球上に優れ、保水剤、乳化剤、乳化安定剤やリポソーム剤としの生物すべてに構造的に普遍的なものと考えられてきた。

て使用されている。しかしながら、安定性の面で問題点が

ところが、通常の生物の生育環境とは大きく異なった、温あり、熱や酸化、加水分解などに不安定である。この不安泉、海底火山、塩湖などのように高温、高圧、高酸性、ま定性の原因は化学構造的に見るとレシチンが脂肪酸とエス

たは高塩濃度等の苛酷な環境下で棲息している古細菌と命テル結合しており、また、不飽和脂肪酸が存在しているこ名された微生物の一群が存在し 、自己と外界を分ける細とに基因している。これらの古細菌の脂質の化学的な構造

胞膜が特異であることが明らかとなってきた。古細菌の細の特徴及びその生育環境を考えると、高温や乾燥など厳し

胞膜はイソプレノイド鎖とグリセロールがエーテル結合しい下で安定した機能を保持する化粧品基剤として注目すべ

１）き新素材であると考えられる。
Fuctional Role of Archaeal Ethereal
Phospholipids
Tadashi Eguchi
Department of Chemistry and Materials
Science, Tokyo Institute of Technology

本研究では、古細菌の膜脂質、特に大環状膜脂質の機能を解明することを目的として研究を進めている。そこ
で、培養等の手段では純粋に得ることが難しい古細菌の大環状脂質を、合成によって純粋かつ十分量得て、それから調製される脂質膜の性質について種々の測定法を用いて検討することとした。既に我々は、McMurry 反応およびオ
レフィンメタセシス反応による環化を鍵とした至適生育温− 14 −

古細菌由来のエーテル型リン脂質の物性と機能に関する基礎的な研究

Figure 1

Figure 2 Image by differential interference
contrast fluorescence optical microscopy of
36MPC（T ＝ 298 K, pH ＝ 7.0, l ＝ 551 nm,
Nile Red 1％ mol.）. Scale bar 10m.

Sturcture of Lipids

度 85℃のメタン生成細菌 Methanococcus jannaschii が有す

ソーム（GUV）を形成していることが分かる。これは大る 36 員環脂質２の全合成に成功している 。それら研究

環状脂質が単独でリポソームを形成することが分かった初の成果は既に総説として発表したので、本報告書では詳細

めての例である。

３）を省略させていただき、それらの膜脂質の性質を中心とし

２. ３て述べさせていただく。

２
２. １

熱分析（DSC）

古細菌型リン脂質 36 MPC、DiPhyPC の水分散液及びコ

実験、結果および考察

ア脂質１、２の乾燥試料の DSC を測定した。

実験で使用した脂質【実験】リン脂質分散液 : 脂質（7 mg）をエチレングリ

古細菌ジエーテル型リン脂質の膜としての性質を検討す

コール−水（50 mg；4：1 v/v）に溶かし、70 µL のアルミるにあたり、通常生物のエステル型脂質との比較も行った。

ニウム製パンに入れ、何度か昇温，降温を繰り返した後１

本研究で用いた脂質は Figure １に示した我々が合成した℃ /min の速度で走査した（− 40 〜 60℃）。

36 員環脂質２およびその非環状類縁体１のホスホコリン

コア脂質乾燥試料 : 脂質（ca. 10 mg）をそのまま 20 µL

誘導体（DiPhyPC および 36 MPC）を用いた 。また、エのパンに入れ、何度か昇温，降温を繰り返した後２℃ /ステル型脂質はニワトリの卵黄レシチン（eggPC）及びジmin の速度で走査した（− 120 〜 0℃）。

ミリストイル− sn −グリセロ− 3 −ホスホコリンとコレステロ【結果】古細菌型リン脂質 36 MPC、DiPhyPC の DSC をール（２：１）の混合脂質（DMPC − cholesterol）の二種

水−エチレングリコール（4：1）中に分散して測定した。

類である。

両方の脂質とも測定温度範囲では相転移の存在は見出せな３）かった。従って、常温では液晶状態をとっていることがわ

２. ２

光学顕微鏡によるリポソームの観察

かる。

４）

【実験】GUV は静置水和法を用いて調製した。まず脂一方、古細菌型コア脂質２、１の DSC を Figure ３に示

質１mg をクロロホルム−メタノール 360 µL（２：１）にす。古細菌 72 員環テトラエーテル型コア脂質の乾燥試料

溶解し、そのうちの 1 . 5 µL をカバーグラス上に滴下する。

では− 53℃付近にラメラ相の融解と思われる吸熱ピークが10 分間乾燥させて得たラメラ状のサンプルを顕微鏡上に観測されたが、ジエーテル型コア脂質でも同様に低温領域

載せ、50 µL の緩衝液で希釈する。そうするとサンプルがに吸熱ピークが観測された。その熱力学的データについて、緩衝液に浸ったところから巨大ベシクルの形成がみられる

環状脂質２の方が非環状脂質１に比べて T c は高く、ΔH c、ようになる。なお、染色剤には脂質二重膜に取り込まれる

ΔS c は小さいことが分かった。この傾向はリン酸ジエステ

蛍光物質 Nile Red を用い、脂質二重膜の発光イメージをル型モデル化合物５）及び Menger らのジエーテル型モデ

逐一観察した（励起波長 485 nm、蛍光波長 525 nm）。

ル化合物６） での結果と同じものであった。すなわち環状【結果】36 員環リン脂質 36 MPC の蛍光顕微鏡像の写真

脂質における T c の上昇は相転移により大きな熱運動を必を Figure ２に示す。明らかに 36 MPC は単独で巨大リポ要としたためであり、ΔH c 及び ΔS c の低下は各々相転移− 15 −

Figure 3 DSC thermograms of archaeal core lipids 1 and 2,
and the kinetic parameters of phase-transition.

Figure 4 The π-A isotherms of 36MPC and DiPhyPC, andthe characteristic data derived from π-A isotherms.

前後でのトランス−ゴーシュ変化が生じる部位の減少，炭化水素鎖の自由運動の抑制に起因すると考えられる。これ
ら観測された相転移は層状に重なったラメラ相の融解によるものと考えられる。

２. ４

Figure 5単分子膜の分子占有面積７）Structure of DPH and TMA-DPH.

【実験】20℃の蒸留水上に脂質溶液を滴下して 10 分間静r ＝（F || − F ┴）/（F || + 2 F ┴）置した後、0 . 32 mm/sec の一定速度で可動バリアを押していき π− A 曲線を得た。

ここで F || は励起光の振動方向と平行に振動する偏光強度【結果】測定結果を Figure 4 に示す。常温で液晶状態に成分であり、F ┴は励起光の振動方向と直角に振動する偏ある古細菌型脂質 36 MPC、DiPhyPC の分子占有面積は、

光強度成分である。

分岐メチル基を有さない脂質と比較して大きな値をとって蛍光プローブは DPH（ジフェニルヘキサトリエン）と、いた 。これは一概には比較できないが、古細菌型脂質でDPH にカチオン性極性基を有した TMA − DPH（1 −［4 −（トの大きな値はイソプレン鎖のかさ高さに起因するものといリメチルアミノ）−フェニル］− 6 −フェニルヘキサ− 1 , 3 , 5える。環状脂質 36 MPC と非環状脂質 DiPhyPC との比較

−トリエン）を用いた（Figure ５）。DPH は脂質分子の疎では 36 MPC の方が分子占有面積が小さいことが分かった。

水基末端から中央部分の流動性、TMA − DPH は脂質分子

すなわち炭化水素鎖末端が結合していることにより単分子の極性基付近の流動性を求めるのに各々利用した。

５）

膜面での広がりが DiPhyPC よりも抑制されていると考え【実験】脂質 3 〜 4 mg に緩衝液（20 mM Tris − HCl、られ、環状脂質は非環状脂質よりも密なパッキングを有し200 mM NaCl、pH 7 . 5）9 mL を加え、超音波処理法でた単分子膜を形成することが分かった。

SUV 分 散 液 を 調 製 し た。 得 ら れ た 分 散 液 3 mL に 3 µLの DPH 及び TMA − DPH（ともに 0 . 5 mM in DMF）を

２. ５

蛍光偏光解消各々加えた。励起側、蛍光側に各々偏光板を取り付けた

７）

脂質二重膜に垂直に取り込まれた蛍光プローブが、膜の流動化によりその配向が乱され蛍光偏光の解消が生じ、そ蛍光光度計により蛍光強度（励起波長 350 nm、蛍光波長
460 nm）を測定した。

の結果蛍光偏光度 P 及び蛍光の異方性パラメーター r 値【結果】測定結果を Figure 6 に示す。ほとんどのサンプが低下するので、間接的に脂質膜の流動性を見出すことがルについて温度が上昇するにつれて r 値が減少、すなわ出来る。これらは以下の式で求められる。

ち流動性が向上している。環状脂質 36 MPC は非環状脂質

P ＝（F || − F ┴）／（F || + F ┴）DiPhyPC と比べてあらゆる温度で流動性が低かった。疎− 16 −

古細菌由来のエーテル型リン脂質の物性と機能に関する基礎的な研究

Figure 6 Temperature dependence of the fluorescence anisotropy of A, DPH, B; tma-DPH incorporated in
the bilayers of the lipids; 36MPC, ● ; DPhyPC, ■ ; eggPC, ▲ ; DMPC-cholesterol（2:1）; △ . The concentrations of lipid and probe were 0.5 mM and 0.5 M, respectively.

水部でその差が大きかったことを考えると、炭化水素鎖末端の結合が脂質二重膜の流動性低下に大きく寄与していることを示しているといえる。また親水部でもその傾向がみられたことは、環状構造が疎水部のみでなく脂質分子全体の流動性，運動性を低下させていることを示している。

Figure 7

eggPC はこれらの中でもっとも流動性が高かった。屈曲Structure of CF.

した炭化水素鎖を有する eggPC では脂質分子の間隔が疎となっていて、そのために蛍光プローブが活発なブラウン

少の割合を見積もることでリポソームのプロトン透過性を運動をすることが出来たと考えられる。コレステロールで検討した。

膜を補強したリポソームは逆にもっとも流動性が低かった。

【実験】脂質 3 〜 4 mg に１mL の CF 含有緩衝液（50 mM

エステル脂質とコレステロールとが強固に疎水性相互作用

Na 4 P 2 O 7 −クエン酸、150 mM NaCl、4 mM CF、pH 7 . 5）をしていることで蛍光プローブの運動が抑制されたと考えを加えて凍結融解法で LUV を調製し、エクストルーダーられる。以上のことを考えると古細菌型脂質はイソプレン

で 200 nm にサイジングした。得られた分散液は現段階

鎖の分岐メチル基により分子同士で適度に疎水性相互作用

では外水相にも CF を含んでいるため、セファデックス

をし、その結果 eggPC よりも流動性が低くなったと考え

G − 50（1 . 5 × 30 〜 45 cm）担体を用い、緩衝液（50 mMられる。

Na 4 P 2 O 7 −クエン酸、150 mM NaCl、pH 7 . 5）で溶出して以上より環状脂質は非環状脂質と比べて流動性が低いこ

ゲル濾過をし、外水相の CF を除去した。

とが分かった。疎水部，親水部の両者で同様の傾向を示し

アッセイは次のようにして行った。すなわち、蛍光セル

たことにより、環状構造をとることで脂質分子全体の運動

ホルダーで各温度にインキュベートした 3 mL の酸性緩衝性，流動性が低下することを明らかに出来た。

液（50 mM Na 4 P 2 O 7 −クエン酸、150 mM NaCl、pH 2 . 5）
中に CF 含有 LUV 懸濁液（20 µL）を加えたとき（t ＝ 0）

２. ６

リポソームのプロトン透過性の蛍光強度を F 0 とし、各時間 t での蛍光強度 F t を逐次測

８）小型の水溶性物質である 6 −カルボキシフルオレセイン

定した（励起波長；480 nm、蛍光波長；520 nm）
。このと

（CF）
（Figure 7）は 490 nm 付近に励起波長を、520 nm

き得られる蛍光強度相対比 F t /F 0 の減少割合はプロトン透付近に蛍光波長をもつ蛍光色素である。これは低濃度でも過速度を示す。すなわち F t /F 0 の減少率が高ければプロト蛍光を検出可能なだけでなく、pH 感受性であり、pH がン透過速度の高いリポソームであるといえる。

低下するにつれてその蛍光強度も減少する。そこでこの性【結果】各温度での測定結果を Figure 8 に示す。リポソ質を利用し、リポソームのイオン透過性について検討した。

ームへのプロトン透過は非常に速く、数分以内で平衡に達pH ７〜８付近で調製したリポソーム分散液を酸性緩衝液

した。

に浸すとリポソーム内にプロトンが流入する。その結果内まず古細菌型脂質の比較で、環状脂質 36 MPC は非環状水相に封入された CF の蛍光強度が減少するので、その減脂質 DiPhyPC と比べてあらゆる温度で F t /F 0 の減少率が− 17 −

Figure 8 Proton permeability of large unilamellar vesicles of the phospholipids（36MPC, DPhyPC, eggPC,
DMPC-cholesterol）. Plots of fluorescence intensity of CF F t /F0 vs. incubation time t. A, at 25℃ ; B, at 40℃ ; C,
at 50℃ ; D, at 60 ℃ ; 36MPC, ● ; DPhyPC, ▲ ; eggPC, ■ ; DMPC ﾐ cholesterol (2:1), △ . Initial pH gradient; pH 7.5 (inner), pH 2.5 (outer).

小さい、すなわちプロトン透過速度が遅いリポソームを形て凍結融解法で LUV を調製し、エクストルーダーで 200

成することが分かった。DMPC − cholesterol は特に低温・nm にサイジングした。得られた分散液に対しセファデッ

中温領域において、プロトン流入に強い抵抗性を示した。

クス G − 50（1 . 5 × 30 〜 45 cm）担体を用い、緩衝液（20高温領域（> 60℃）では 36 MPC 及び DMPC − cholesterolmM Tris − HCl、200 mM NaCl、pH 7 . 5）で溶出してゲル

ともに瞬間的にプロトン流入が進行した。

濾過を行い、外水相の CF を除去した。

また DiPhyPC は eggPC リポソームに匹敵するプロト

アッセイは次のようにして行った。すなわち、蛍光セン透過速度を有しており、この結果プロトン透過にイソ

ルホルダーで各温度にインキュベートした 3 mL の同じ緩プレン鎖はほとんど影響しないことが分かった。つまり

衝液中に CF 含有 LUV 懸濁液（5 〜 20 µL）を加えたとき36 MPC におけるプロトン流入速度の低下は環状構造によ（t ＝ 0）の蛍光強度を F 0 とし、各時間 t での蛍光強度 F t

るものが大きいといえる。

を逐次測定した（励起波長；480 nm、蛍光波長；520 nm）。
一定時間測定した後、非イオン性界面活性剤 10％ Triton

２. ６

リポソームの熱安定性

X − 100 を 10 µL 加え、蛍光物質の全強度 F max を測定した。

９）

蛍光物質はその濃度が 100 mM 以上になると自己消光

リポソームからの CF の漏出量は次式から算出できる。

で蛍光強度は著しく減少する。つまり、リポソーム内に高Leakage extent of CF［％］＝（F t − F0）/（F max − F0）×100

濃度に封入した CF が温度変化により外水相へ漏れ出して測定したサンプルは 36 員環リン脂質 36 MPC、非環状くることで希釈されてはじめて蛍光が検出されるようにな

リン脂質 DiPhyPC、DMPC − cholesterol（2：1）、eggPCるので、この性質を利用して蛍光強度を測定すれば漏出しの計４種類であり、各々 40、50、60、70℃で測定した。

てきた蛍光物質の量を見積もることが出来る。

【結果】各温度における測定結果を Figure ９に示す。ま

【実験】脂質 3 〜 4 mg に１mL の CF 含有緩衝液（20 mM

ず古細菌型リン脂質の比較で、環状脂質 36 MPC は非環状

Tris − Cl、200 mM NaCl、200 mM CF、pH 7 . 5）を加え

脂質 DiPhyPC と比べてあらゆる温度で蛍光物質の漏出量− 18 −

古細菌由来のエーテル型リン脂質の物性と機能に関する基礎的な研究

Figure 9 Thermostability of large unilamellar vesicles of the lipids（36MPC, DPhyPC, eggPC,
DMPC-cholesterol）. Plots of the leakage extent of CF vs. incubation time t. A, at 40℃ ; B, at
50℃ ; C, at 60℃ ; D, at 70℃ ; 36MPC, ● ; DPhyPC, ■ ; eggPC, ▲ ; DMPC ﾐ cholesterol (2:1), △ .

が少ない、物質保持能に優れたリポソームを形成するこ３．結とが分かった。一方、エステル型脂質において、eggPC論は測定サンプル中で最も蛍光物質の漏出速度が高いこ古細菌 36 員環ジエーテル型脂質の脂質膜の性質についとが分かった。コレステロールで膜を補強した DMPCて得られた知見を総合すると以下のようにまとめられる。

− cholesterol リポソームは中温領域では非常に高いバリ

１）様々な形状に変化する、流動性に富んだリポソームの形成が観察された。

アー能を有していたが、高温になるにつれて蛍光物質の漏出速度が上昇し、36MPC よりも物質保持能は低下した。

２）リン脂質の相転移温度は− 40℃以下である。

36 MPC は DMPC − cholesterol と比べて、温度変化による

３）コア脂質は低温領域に相転移温度を有し、非環状脂質

漏出速度の変化量が小さく、高温でも高バリアー能リポソと比べて高い相転移温度、小さい相転移エンタルピー及びエントロピー値をとる。

ームを形成することが示唆された。古細菌型脂質は中温領域でも測定初期に若干 CF を放出するのだが、これは古細

４）密なパッキングを有した単分子膜を形成する。

菌型脂質リポソームの高い膜流動性により放出されたもの

５）脂質膜の流動性が低い。

であろうと考えている。

６）プロトン透過速度が遅いリポソームを形成する。

従って、環状脂質は非環状脂質と比べて非常に物質保持

７）高温でも安定なリポソームを形成する。

能に優れたリポソームを形成することが分かった。また、以上の結果、古細菌 36 員環ジエーテル型脂質の脂質膜

高温ではコレステロールで補強したリポソームをも凌駕すの性質については、モデル化合物での知見及び非環状脂質

るバリアー能を有することも見出すことが出来た。よって、との比較から環状構造のもたらす影響を総合的に評価でき

大環状脂質が好熱性古細菌の高温環境への適応に寄与してたと考えている。運動性，流動性，充填度，リポソームのいることを明らかにすることが出来た。

プロトン透過性・熱安定性といった諸性質が密接に絡み合うことで、古細菌 36 員環ジエーテル型脂質の興味深い膜− 19 −

２） ⒜ 古 賀 洋 介 , 亀 倉 正 博 ,「 古 細 菌 の 生 物 学 」, 東機能を発現していることが明らかとなった。
第一に脂質分子における環状構造が、膜機能へ多大な影

京大学出版会 ( 1998 ). ⒝ Takashina, T.; Hamamoto,

響を与えていることを明らかに出来た。環状構造が脂質分T.; Otozai, K.; Grant, W. D.; Horikoshi, K. Syst. Appl.

子の運動性を低下させることで膜流動性の低下が生じ、そMicrobiol. 1990 , 13 , 177 .

の結果物質透過・熱に対する高いバリアーを発現したと考３）Eguchi, T.; Arakawa, K.; Terachi, T.; Kakinuma, K. J.
Org. Chem. 1997 , 62 , 1924 .

えられる。
第二に古細菌脂質に特徴的なイソプレン鎖は、リポソー

４）Pozzi, G.; Birault, V.; Werner, B.; Dannenmuller, O.;

ムの熱安定性に直接的にはそれほど関与せず、古細菌 36

Nakatani, Y.; Ourisson, G.; Terakawa, S. Angew. Chem.
Int. Ed. Engl. 1996 , 35 , 177 .

員環脂質からなるリポソームの安定性が環状構造に由来す

５）Taguchi, K.; Arakawa, K.; Eguchi, T.; Kakinuma, K.;ることを強く示唆するものである。
メタン生成細菌 Methanococcus jannaschii において培養

Nakatani, Y.; Ourisson, G. New J. Chem. 1998 , 22 , 63 .

温度が上昇するにつれて環状脂質の割合が増加すること

６）Menger, F. M.; Chen, X. Y.; Brocchini, S.; Hopkins, H.

、好熱性古細菌において培養温度が上昇するにつれてシP.; Hamilton, D. J. Am. Chem. Soc. 1993 , 115 , 6600 .

10）、絶対嫌気性真正

７）⒜寺田 弘 , 吉村 哲郎 ,「ライフサイエンスにおけるリ細菌の脂質膜においても温度及び有機溶媒・抗生物質の添

ポソーム 実験マニュアル」, シュプリンガー・フェアラー

加などの外的ストレスで橋かけ構造をした脂質や大環状脂

ク東京 ( 1992 ). ⒝村上 幸人 ,「超分子化学の基礎と応用」,

質が生成すること 12）などを考え合わせると、古細菌大環

エヌ・ティー・エス ( 1996 ).

クロペンタン環の数が増大すること

11）状脂質が好熱性古細菌の高温環境への適応に大きな役割を

８）Komatsu, H.; Chong, L. -G. Biochemistry 1998 , 37 ,107 .

果たしているといえる。
このように高バリアー能かつ安定なリポソームを形成

９）Yamauchi, K.; Doi, K.; Kinoshita, M.; Kii, F.; Fukuda,
H. Biochim. Biophys. Acta 1992 , 1110 , 171 .

する古細菌 36 員環脂質は、機能性リポソームへの応用も期待できる。単純なイソプレン鎖より更なる高バリアー

10）Choquet, C. G.; Patel, G. B.; Beveridge, T. J.; Sprott, G.
D. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1994 , 42 , 375 .

能かつ膜安定化作用を有する古細菌 36 員環脂質について
も、ドラッグデリバリーシステム（DDS）や生理作用の11）De Rosa, M.; Esposito, E.; Gambacorta, A.; Nicolaus,
B.; Bu'Lock, J. D. Phytochemistry 1980 , 19 , 827 .

あるペプチド，糖鎖で修飾した機能性リポソームの開発など、将来的に医学・材料科学分野への幅広い利用価値を見

12）⒜ Clarke, N. G.; Hazlewood, G. P.; Dawson, R. M.
Biochem. J. 1980 , 191 , 561 . ⒝ De Rosa, M.; Gambacorta,

出すことが出来よう。

A.; Huber, R.; Lanzotti, V.; Nicolaus, B.; Stetter, K. O.;（参考文献）

Trincone, A. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988 , 1300 .

１）⒜ Woese, C. R.; Fox, G. E. Proc. Natl. Acad. Sci.

⒞ Carballeira, N. M.; Reyes, M.; Sostre, A.; Huang, H.;

U.S.A. 1977 , 74 , 5088 . ⒝ Woese, C. R.; Kandler, O.;

Verhagen, M. F. J. M.; Adams, M. W. W. J. Bacteriol.

Wheelis, M. L. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1990 , 87 ,1997 , 179 , 2766 . ⒟ Lee, J.; Jung, S.; Lowe, S.; Zeikus,

4576 . ⒞ Delong, E. F. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.

J. G.; Hollingsworth, R. I. J. Am. Chem. Soc. 1998 , 120 ,1992 , 89 , 5685 .

5855 .

− 20 −