国⽴研究開発法⼈

国⽴国際医療研究センター研究所
2024

Contents
所長ごあいさつ .............................................................................................................................. 2
研究所の変革と将来展望 . ............................................................................................................. 4
研究所の構成 ................................................................................................................................. 5
座談会

1

新興・再興感染症との戦いの過去・現在・未来 ................................................................... 62

若手研究者に魅力のあるNCGM 研究所 / 国立健康危機管理研究機構（JIHS）の将来像とは？ . 14

研究部紹介
■ 肝炎・免疫研究センター . .................................................................................................... 22■ 糖尿病研究センター ............................................................................................................ 23■ メディカルゲノムセンター .................................................................................................... 24■ 国際ウイルス感染症研究センター ....................................................................................... 25● 難治性ウイルス感染症研究部 . ............................................................................................ 26● 熱帯医学・マラリア研究部 . ................................................................................................. 28● 感染症制御研究部 . ............................................................................................................. 30● 細胞組織再生医学研究部 .................................................................................................... 32● 難治性疾患研究部 . ............................................................................................................. 34● 疾患ゲノム研究部 . .............................................................................................................. 36● 肝疾患研究部 ...................................................................................................................... 38● 免疫病理研究部 .................................................................................................................. 40● 免疫制御研究部 .................................................................................................................. 42● 分子糖尿病医学研究部 ....................................................................................................... 44● 分子代謝制御研究部 ........................................................................................................... 46● 臓器障害研究部 .................................................................................................................. 48● 遺伝子診断治療開発研究部 ................................................................................................ 50● 呼吸器系ウイルス感染症研究部 .......................................................................................... 52● ウイルス感染動態研究部 ..................................................................................................... 54● ゲノム医科学プロジェクト（戸山）......................................................................................... 56● ゲノム医科学プロジェクト（国府台）..................................................................................... 58● 生体恒常性プロジェクト ...................................................................................................... 60● 膵島移植企業連携プロジェクト . .......................................................................................... 62● 脂質生命科学研究部 ........................................................................................................... 64● ウイルス構造機能研究部 ..................................................................................................... 66● 感染病態研究部 .................................................................................................................. 68● 動物実験施設 ...................................................................................................................... 70● 共通実験室 ......................................................................................................................... 72● 臨床連携研究室 .................................................................................................................. 73● 肝炎情報センター . .............................................................................................................. 74
NCGMと研究所の30年の歩み .................................................................................................. 751

所長ごあいさつ
国立国際医療研究センター研究所（NCGMRI）は1993年、前身の国立病院医療センターと国立療養所中野病院との統合で発足した国立国際医療研究センター（NCGM）内に設置されました。私達の研究所は、医療分野における国際貢献の拠点となる研究部門の中核として位置付けられ、国際協力を必要とする医療分野での研究推進を使命とします。私達は特に感染症、糖尿病・代謝性疾患、肝炎・免疫疾患等の発症機序の解明と先進的な診断・治療法の開発を目指しながら基礎研究、橋渡し研究ならびに臨床研究を進め、国際協力、国際貢献に寄与します。
2019年末の新型コロナウイルス感染症のアウトブレイクでは、私達の研究所は NCGM センター・国府台病院との緊密な連携の中で新たな基礎・臨床研究を緊急スタート、感染症研究の機動性と高い専門性を改めて国内外に示しました。私達は、2025年4月から国立健康危機管理研究機構（JIHS）
へと姿を変えますが、センター・国府台病院との連携を更に深めつつ、
将来大流行を起こすことになる「未知・新型」のウイルスなどの病原体に効果を発揮する治療薬とワクチンの開発とその準備と強化を併せて進めながら、健康・衛生の向上と国際貢献、そして人材育成に取り組んで参ります。
国立研究開発法人 国立国際医療研究センター
研究所 所長2

満屋 裕明
3

研究所の変革と将来展望
黎明期での2つの制度変化
国立国際医療研究センター研究所

よる研究領域の広がり（2024年4月1日現在）

4つの研究センターと2つの研究部門
現在、研究所には肝炎・免疫研究セ● 難治性ウイルス感染症研究部

研究所長

国際感染症部門（NCGMRI）は、誕生してから30年

これまで、NCGMRI では8人が 研

ンター、糖尿病研究センター、メディの若い組織ですが、2度の変革を経究所長としてその任に当たってこら

カルゲノムセンター、国際ウイルス感て組織と研究領域を拡大してきまし

れ、研究所の将来を見据え、様々な形染症研究センターの4つの研究センた。設立は国立病院医療センターとでリーダーシップが発揮されてきまし

ターが設置されています（次頁「研究国立療養所中野病院が 統合され た

た。独立法人化を迎えた2010年、笹所の構成」）。また、国際感染症と先1993年で、4番目の国立高度専門医

月健彦先生は、NCGMRI のミッショ

進医療開発の2つの研究部門が各々療センター（ナショナルセンター）としンとして、病態理解と先駆的治療法

緩く連携しながら、研究を進めていまて設置された国立国際医療センター開発の重要性を示されるとともに研す。その他に、ゲノム医科学プロジェ（International Medical Center

究支援体制の整備の重要性を挙げらクト（戸山・国府台）、膵島移植企業連

of Japan, IMCJ）に附設された研究

れ、ゲノム医科学センター、ゲノム解携プロジェクトと生体恒常性プロジェ所として誕生しました。開所当初は、

析センター、発生工学センター、幹細クトが進行中です。プロジェクト研究5研究部、常勤研究員10名でしたが、胞培養センターなどの必要性を指摘

は、独法化後に設けられ、一定期間、現在では、24研究グループ、75名のされました。全ての施設が完備され研究費と研究員を支援することで、顕常勤研究員、総勢260名余を擁しまた訳ではありませんが、現在関連し著な研究成果を挙げてきました。本

糖尿病研究
センター

す。研究所 の 活動理念 は、「 医療 にた複数の研究プロジェクトが進行してパンフレットをご覧戴くことで、多様（2010年設置）

おける国際協力に貢献するための研いるのは NCGMRI の誇りであります。

性に富む NCGMRI の現状をご理解究」を行うことで、竹田美文初代研究

人員体制の改善を断行されたのは戴けるものと思います。

所長のリーダーシップのもと、当初は桐野高明先生で、独法化とともに「上全ての研究グループが感染症関連の級研究員」の人員枠を確保されまし研究に従事していました。その後、独た。各研究グループに1名の上級研

NCGMRI は NCGM 病院と協力し立行政法人化（2010年）と国立研究究員ポストが加えられ、研究推進のながら、新規のエイズ治療・予防薬開開発法人化（2015年）の2つの制度

大きな原動力となり、上級研究員ポス

発、マラリアに対する迅速・高感度診変化を経て、研究領域が拡大し、特にトから次の principal investigators

断システム開発、閉塞性動脈硬化症

2008年、肝炎ウイルス感染者の救済（PI）が生まれています。春日雅人先に対する細胞療法開発などで大きなを旨とする組織として国府台キャンパ

生が糖尿病研究の礎を築かれ、その成果を挙げてきました。これらの成スに肝炎 ･ 免疫研究センターが設置

研究領域が大きく発展しているのは

果は、開所当時に掲げられた活動理され、2010年には開発途上国の欧特筆に値します。清水孝雄前所長は、念である「医療における国際協力に米化に伴う生活習慣病等の課題に対最先端の脂質研究を導入されるとと貢献するための研究」が結実した成応するため、戸山キャンパスに糖尿病

もに若手研究者を支援することで、研果です。研究テーマは時代とともに研究センターが設置され、ミッション

究所の活性化に尽力されました。研

変移しますが、先駆的な診断・治療・が大きく広がりました。更には2016

究所の将来を考える上で、次世代の予防法開発とそれらの 臨床実装 は

年にはゲノム医療の推進組織として

PI 育成は殊更重要です。現職の満屋NCGMRI の主要なミッションとしてメディカルゲノムセンターが設置され、裕明所長は、新たなキャリアパスとし引き継がれ、次の30年間においても、

COVID-19パンデミック下の2021年てテニュアトラック制度を導入され、輝かしい研究成果が挙げられるものには満屋裕明現所長のもと国際ウイ

2022年度から3名の新進気鋭の若と期待されます。

ルス感染症研究センターが設置され手 PI が研究をスタートしています。

稼働を開始しました。
4

歴代研究所長とリーダーシップに研究所の構成研究所 副所長● 感染症制御研究部● 細胞組織再生医学研究部

副所長

先進医療開発部門

石坂

幸人（NCGMと研究所の30年の歩み：75ページ参照）● 難治性疾患研究部● 疾患ゲノム研究部

肝炎・免疫研究センター（2008年設置）

メディカルゲノムセンター

次の30年に向けて● 熱帯医学・マラリア研究部（2016年設置）

国際ウイルス感染症
研究センター（2021年設置）● 肝疾患研究部● 免疫病理研究部● 免疫制御研究部● 肝炎情報センター● 分子糖尿病医学研究部● 分子代謝制御研究部● 臓器障害研究部● 糖尿病情報センター● ゲノム臨床応用部● ゲノム医療支援部● 遺伝子診断治療開発研究部● 呼吸器系ウイルス感染症研究部● ウイルス感染動態研究部● ゲノム医科学プロジェクト（戸山）

プロジェクト研究● ゲノム医科学プロジェクト（国府台）● 生体恒常性プロジェクト● 膵島移植企業連携プロジェクト

テニュアトラック研究● 脂質生命科学研究部● ウイルス構造機能研究部● 感染病態研究部● 動物実験施設

研究基盤施設● 共通実験室● 臨床連携研究室

5

に留学し，結果的に AIDS 治療薬の開発にかかわることに満屋なったのですが，帰国するとエイズの診療・研究に携わる病の治療では重症感染症が大きな課題となります。同時に日本の医師・研究者は皆一様に「他の人たちがやらない

原発性免疫不全も専門としていたため，やはり感染症は重のなら自分がやる」と決意して HIV 感染症との闘いに身要な問題でした。ライフワークとして免疫不全と感染症のを投じておられました。

研究に 50 年近くも取り組めていることは私自身本当に幸せ

しかし残念なことに，現在の日本の感染症の専門医数はあまりにも少ないのが実情です。たとえば日本消化器病学

私は血液内科医としての訓練を受けましたが，白血な事だと感じています。岩元先生はどのような経緯で感染症の道に進まれたのでしょうか。

会の認定専⾨医数は約 21,000 名（2023 年３月時点）であるのに対し，日本感染症学会の認定専⾨医数は 1,800

岩元

名余（2024 年４⽉）にとどまっています。感染症内科を専したが，車中から手足がないストリートチルドレンの姿を見門として開業するには集患や経営の面で先が見通せず，リて驚き，しかもその様な子供達のなかには同情を得るためスクが高く開業する意義を見出しづらいとされています。

に親に手足を切断されることもあるという衝撃的な事実を聞

潟永先生はどのような経緯で HIV 感染症に携わられたのでしょうか。

私は父親の仕事の都合で幼少期をインドで過ごしま

かされました。この子たちの未来を変えるために何かできな
いかと思ったのが医師を志したきっかけです。自治医科大学を卒業後，地域の小児医療を通じて，国内にも未だ課題

私は 1992 年に大学を卒業しました。大学病院でが山積されていることを目の当たりにしました。小児では感内科研修医になったころに薬害エイズの問題が世間で取染症罹患が非常に多く対象疾患も幅広いこと，
適切な診断・り上げられるようになりました。当時は多くの病院で血友病治療ができないと時に取り返しがつかない結果になることを座談会 1

患者を含む HIV 感染者に対しての診療拒否が起こってお痛感しました。一方で感染症は適切なマネジメントで予後新興・再興感染症との戦いの過去・現在・未来

り，大学病院でも血友病患者の検査入院に拒否反応を示を大きく変えることができる領域であり，感染症の診断・治療，す医師が少なくない状況でした。私は「HIV に感染して予防に取り組むべく感染症診療の道に進みました。

潟永

満屋 裕明 司会
Hiroaki Mitsuya

国立国際医療研究センター
研究所 所長いても針刺しさえしなければ問題ないだろう」と平然として
開催：2024年4月8日
（月）

潟永 博之

岩元 典子

池袋

真

國土 典宏 ゲスト

国立国際医療研究センター

国立国際医療研究センター

エイズ治療・
研究開発センターセンター長

国際感染症センター
国際感染症センター医師
総合感染症科医師

パーソナルヘルスクリニック
ジェンダー外来
産婦人科医

国立国際医療研究センター
理事長

Hiroyuki Gatanaga

Noriko Iwamoto

過去：エイズとの戦いから COVID-19との戦いへ

Singh Ikebukuro

GI（性別不合）学会認定医

Norihiro Kokudo（発言順）

いたために血友病患者の受けもちとなったのですが，検査満屋

で HIV に感染していないことが判明した後でさえ周りの医

NIH の研究室で COVID-19 の病原ウイルスがもつ酵素（シ

師から「大丈夫か」と声を掛けられたほどでした。医師

ステイン プロテアーゼ）の構造を解析して治療薬開発に取の多くが患者を嫌がっている光景をみて，医療によって被りかかったところで，日本で売り切れになると思われた PCR害を受けた方たちが医療を受けられないのはおかしいと感キットや N95 マスクを買いに走っていました。帰国して国じ，「皆がこれほど嫌がるなら自分がやろう」と考え，HIV

立国際医療研究センター（NCGM）に戻ってすぐの２月３日，を専門とするようになりました。その後，当時薬害エイズのダイヤモンド・プリンセス号が横浜港に入港し，乗客・乗員

被害患者を多く診ていた東京大学医科学研究所に勤務し3,700 名超のうち 712 名が COVID-19 に感染，13 名が死ました。

亡する事態となり，そこから NCGM も COVID-19 対応に

COVID‑19 が出現したばかりの 2020 年１月，私はで確実な手段は外出自粛の徹底による感染機会の最小化，
すなわち「Stay home，keep distance」 でした１）。 抗

本座談会は「新興・再興感染症との戦いの過去・

生物質のない 17 世紀，身を守るための外出自粛徹底は当

現在・未来」と題して，2019 年末より私たちの生活と社会，時の科学が提供した最新の知識，疫学と科学的観察に基

経済・政治に大きな影響を与え，多くの人々の心身に大きづくものでしたが，奇しくもわれわれが COVID‑19 の初期な爪痕を残し，今も人類の福祉と健康上の大きな懸念であに取らざるをえなかった唯一の手段 「Stay home, keep

り続けている「新型コロナウイルス感染症（COVID‑19）」

distance」 は，17 世紀のヨーロッパと同じだったのです。

についての経験を振り返りながら，新興・再興感染症の過去，

COVID-19 による全世界の累計公式死亡者数は 694 万

現在と未来について考えてみたいと思います。

人（2023 年６月１日統計）。恐ろしいほどの犠牲者数です。

満屋

黒死病がヨーロッパを襲った 17 世紀中期，さまざまな理

6

私は AIDS の世界的大流行がはじまる 1982 年に由で都市部から避難することが出来ず，疎開先ももたず都満屋

市部に居続けなければならなかった人々にとって，最も有効ワシントン DC の郊外にある米国国立衛生研究所（NIH）
7

積極的に取り組んできました。
池袋先生は産婦人科医としてジェンダー外来で HIV 感

トランスジェンダー女性は一般成人集団よりも HIV 感染

ヤモンド・プリンセス号での検疫・クラスター対率が 66 倍高く，トランスジェンダー男性では約７倍高いこと

応にはじまり，新宿区の PCR スポット開設や軽３）染症や COVID‑19 の患者の診療をすすめられていまして，が報告されています 。トランスジェンダーで HIV を含む性症者ホテルの運営，研究開発では満屋先生のまた潟永先生の下で大学院生として研究にも従事されてお感染症リスクが高い背景には，スティグマの関与やコマー

リーダーシップのもと診断法としての抗体・抗原られますが，LGBTQ の方々を対象とした診療で何かお気シャルセックスワーカー（CSW）が多いこと，コンドームなし

検査や重症化予測法の開発を進めてきましたづきになることはありますか。

のセックスが多いことなどが挙げられます。

（図１）。さらに治療法としては低分子の治療薬

CSW は COVID-19 と診 断されると休 業から失 業に追の開発に即座に着手し，回復者血漿療法やワ

私がジェンダーの勉強をはじめたのは約 10 年前でい込まれかねず，また感染時に隔離される場合，隔離部屋

クチンについても全国に先駆けて取り組むほか，した。医学部４年生の時，性自認について悩んでいた友の性別がどちらになるかという不安もあるため，COVID-19

COVID-19 に対応する総合病院として中等症・人から，「トランスジェンダーの診療を行う医師が少ないから，の検査を避ける傾向があります。

重症患者の治療とワクチン接種を行いました。

池袋

抽選やくじ引きで当選した人しか専門病院を受診できない

トランスジェンダーの中でも HIV 感染ハイリスク者にとっ私自身は外 科が専 門で，感 染 症の専 門でんだよ」と聞いたことがきっかけでした。困っている人がいて，HIV 感染予防のための曝露前予防内服（PrEP）がはありませんが，100 年に一度のパンデミックでるのに，専門の医師がいない。誰もやらないなら，私がジェ重要となります。しかし，PrEP によってホルモン療法の効あることを 2020 年２月初 旬に直 感し，NCGM

ンダー専門の医師になりたい ！と思ったのです。各地の中果が減弱するのではないかという誤った懸念から，PrEPが 組 織を挙げて即 座に情 報を集めて集 約し

学校や高校・行政での LGBTQ+ 講演活動を開始し啓発を希望しない人が少なくありません。感染症対策においてて支 援 する仕 組みを作るために「COVID-19 学 術 支 援

よぶことがない時代でしたが，やはり恐るべき排斥が行わ活動を行いながら，様々な場所で勉強を重ね，2021 年にト

トランスジェンダーへの啓発・医療的介入は必須と考えて委員会」を立ち上げました。本委員会を２週に１回開催れています。 今 後の感 染 症との戦いも，臨 床・基 礎 医ランスジェンダー外来を開設しました。割り当てられた性別います。

し，COVID-19 が下火になってからは１ヵ月に１回の開催と学 領 域での戦いであると同 時に，mis-information（自し，2024 年４月時点で計 75 回以上開催しました。研究を然発生的な誤った考えと意図的に流される誤報）および推進し，論文発表を支援するという役割を十分に果たし，

pseudoscience（疑似科学）との戦いになると思います。

NCGM から 500 編以上の論文を発表しています。

それらに屈せず正しながら，科学的な知見に基づく方策をと性自認が異なる人たちをトランスジェンダーといいますが，
貧困や教育レベルと感染症が関連すること，今おか

この２年間で約 3,000 名のトランスジェンダーの方を診療し

満屋

ました。

れている環境そのものが感染症の蔓延につながっているこ

トランスジェンダーの方の約８割が医療機関を受診した際とを実感しますね。

に困難を経験しており，その影響で，その約４割がその後
２）

病院に行かなくなったとの報告もあります 。受診困難が続けば生活習慣病や感染症の検査ができず，疾患が悪化してから見つかるケースもよく見られます。

いち早く実行に移していくことがわれわれの戦いに殊更重満屋

現在：COVID-19流行下で NCGM が果たした役割
満屋

本日の座談会には，NCGM 理事長の國土典宏先生をお招きしております。COVID-19 がようやおっしゃる通り，感染症との戦いは感染症科だけで潟永先生は AIDS や COVID‑19 の診療を進める際にして診療が続けられる機関でなければ適切な対応は不可

mis-information や pseudoscience に遭遇されたご経験能です。NCGM の感染症部門と他の臨床部門が連携しはありますか。

て成果を上げたことは大きな意義があると存じます。
潟永

現在：COVID-19と社会的スティグマ

れたリーダーシップを発揮してこられました。私8

接触者（men who have sex with men；MSM）間で流行が起こり，本邦でも MSM への非常に強い偏見がみら

満屋 さて，忘れてならないのは，COVID‑19 のパンデミッ

れました。とくに新宿二丁目などでは，自分たちのコミュニティ

COVID-19 と戦わねばなりませんでしたが，國クが市民社会に恐怖・差別・スティグマ化をもたらしたことが差別・疎外されないように注意を払い，営業を自主的に

土先生は NCGM 全体の統括責任者として一です。とくに経済弱者といわれる方々を圧迫し，感染の犯

閉鎖するなど活動を自粛する動きさえありました。後に抗体言では言い表せないことが多々あったかと存じ

人探しや自粛警察などが横行したことが思い出されます。

を調査した結果，MSM の COVID-19 感染率は一般と同ます。今，振り返ってみられていかがでしょうか。

対象となったのは屋形船にはじまってタクシー運転手，パチ等ないしより低いレベルであることが判明しています。われンコ屋，
いわゆる「夜の街」など，
枚挙にいとまがありません。

われは差別を助長するためではなく，正しい対策を立てる

ご 存じのように NCGM は感 染 症を主また医療従事者とその家族に対しても，「感染を拡大する」

ために感染率などのデータを収集します。今後も冷静かつ任務の１つとするナショナルセンターであり，全という偏見から嫌がらせ・脅迫がありました。1980 年代の科学的に情報を収集し，対策に用いるようにしたいと考えて国に 10 床ある特定感染症病床のうちの４床がAIDS 禍の初 期，sexual orientation の違い，すなわちおります。

NCGM にあります。さらに感染症発生時の対LGBTQ の方々に対する頑迷・偏見と HIV，AIDS に対応訓練を年２回以上行うなど準備体制を整えてする無知・誤解が恐怖と差別を市民社会にもたらし，感染満屋

おり，職員の意識や責任感も高く，特に初動時弱者を圧迫し，排除を図った歴史と共通しています。

シントン DC でも，やはりアジア人，とくに中国人に対する差の活躍は素晴らしかったと身内ながら思います。
真

COVID‑19 の流行初期に韓国の男性同性間性的たちの研 究 所でも所員を感 染から守りながら國土

池袋

要と思われます。

完結するものではありません。NCGM のように総合病院とく一段落し，日本も世界も一息ついたところですが，國 土 先 生はパンデミックへの対 応で優潟永 博之

NCGM では武漢からの帰国者や横浜のダイ

COVID‑19 が世界を席巻した際，ニューヨークやワ

別および暴力行為がありました。このとき暴力を振るった側
満屋

ペストが席巻した欧州も，科学の力がなかなかおは実はマイノリティーといわれる人々が多く，社会において
9mis-information，pseudo-science が，科 学

国からエビデンスを収集し，本機構が中心となって，パン潟永のないところで人の心を蝕むことは記憶に留め

デミックの予兆があれば即座に研究開発に取り掛かれるよ

HIV 患者の血液を経時的に保存してきました。また，ACCておくべきかと思います。

うな体制を構築していきたいと考えています。また，先ほは HIV に 感 染して いない MSM を対 象とした Sexual

岩 元 先 生 は 今 回 の パンデミックで 多くの

ど mis-information についてのお話があったように，risk

Health 外来を開設し，性感染症の予防活動とともに検体

COVID-19 患者の方々の診療に携わってこら

communication（有事の際の広報）の観点から正しいを定期的に保存しています。通常，病院に行くのは感染症れましたが，mis-information，pseudoscience

情報提供も重視しており，政府の内閣感染症危機管理統などを発症した後であるため，受診後の経過しか追うことで困ったことはございますか。

括庁とともにワンボイスで国民に必要な情報を届ける広報ができませんが，検体を定期的に保存することで一人の患の役割にも期待しています。

者の発症前にさかのぼって発症後と比較することが可能に

岩元 とくに流行当初はまだエビデンスが不十なります。さらに潜伏期が長い感染症でも保存した血液か

分のなか，いろんな新薬や既存の薬が有効で

２．検体と記録を保存し未来につなげるあると報道され，臨床試験では効果は否定さ満屋れているにもかかわらず，患者さんから「どうし國土 典宏てもその薬を使ってほしい」と恫喝されたようなこともあります。残念なことに，こういう患者さん
は mis-information を信じきっていて認識を正してもらうこ

未来：次のパンデミックに立ち向かうためにとが難しいということです。また，COVID-19 におけるワク

次のパンデミックを起こすウイルスは，AIDS がそう

ら感染時期を把握でき，感染後のサイトカインや免疫の動きを調べられるわけです。

であったように，ワクチンが無効かもしれません。COVID19 による全世界の累計公式死亡者数は 694 万人と申し上満屋げましたが，ワクチンが効かない HIV 感染症による累計死気を引き起こすことが知られていない病原体によって深刻

４）

NCGM の国際感染症センターでも，現在ヒトの病亡者数は 4,040 万人を超えています 。われわれを将来襲な国際的流行が引き起こされる可能性がある Disease X

うと思われるパンデミックの病原体はウイルスと考えられますへの対応が進んでいます。私もその一員として加えていたが，COVID-19 のようにワクチンが有効であるとは限らず，だいておりますが，緊急かつ科学的に正しいかたちでの臨治療薬の開発は欠かせません。

床試験の実施の準備を進めている国際感染症センターのチンの効果は科学的にも証明されておりますが，同僚のな

１．NCGM と国立感染症研究所の統合

かにはワクチンを推奨するコメントを発信したところ，誹謗中

満屋

傷の手紙や SNS への書き込みがあったということもありまし軍事上の重大事として先行し，いち早く研究開発に乗り出

NCGM で AIDS と COVID-19 診療に関わった各部門

た。正しい情報を発信する専門家が無闇に傷つくのは辛しました。米国政府は 2020 年５月に「ワープ・スピード作

は，すでに次のパンデミックへの対応の準備を進めていまいことです。加速する情報化社会のなかでこのような誹謗戦」を掲げ，約１兆円を投じました。日本も同年３月にワクす。潟永先生，エイズ治療・研究開発センター（ACC）

中傷は問題視されるべきで，われわれもより正確な情報をチンの研究開発費を補正予算に計上しましたが，額は米で は 約 6,000 名 の HIV 感 染 者・HIV 陰 性 で Sexual

岩元

発信し続ける立場を維持したいと思います。

国の 100 分の１で，その後積み増したものの予算が配分さ

Health 外来受診者の末梢血リンパ球や血清などを保存さと同様に，診断薬，治療薬，ワクチンの開発が必要になるれたのは７月頃でした。当時すでに米国ではワクチンの臨れていますが，これらは次のパンデミックへの対応に大きなと想定されており，それぞれに対する臨床試験の実施が求

満屋 トランスジェンダー外来を進めておられる池袋先生

床試験に進んでおり，2020 年末には海外において高齢者力を発揮する可能性がありますね。

められます。加えて重症化因子の解明や感染対策に還元

は mis-information や pseudoscience に 関 わる問 題をへのワクチン接種が開始されるなど，埋めようのない差がつできるような知見を創出する必要があり，政府経験されることもあったのではないでしょうか。

いていました。

と連携した迅速な対応が求められるかと思いま

池袋

本 邦ではあまり見 受けられませんでしたが，海 外ではトランスジェンダーが COVID-19 のハイリスク者として

COVID‑19 に対するワクチン開発では米欧が外交・取り組みについて，岩元先生にご紹介いただきたいと思います。
Disease X 発生時には COVID-19 パンデミック時

NCGM は 2025 年４月に国立感染症研究所と統合されす。COVID-19 で経 験したように，変 異 株の「 国 立 健 康 危 機 管 理 研 究 機 構 」として再出発しますが，出現によって対応を柔軟に変えていくことも必要

國土先生はどのような発展が望めるとお考えですか。

となります。

差別を受けることもありました。トランスジェンダーは喫煙

COVID-19 のパンデミックを経験したわれわ

率が非 常に高く，米 国では約 50% 程 度，当院の患 者で國土

COVID-19 の対 応において本 邦は人口あたりのれは，
平時より多施設からなる感染症の研究ネッ

も約 30％程度が喫煙者です。日本の成人喫煙率（男女

死亡率が低く，世界からは比較的高い評価を受けました。

トワーク体制を構築し，治験審査委員会（IRB）

合計）は 20% 弱であるため，日本のトランスジェンダー喫しかしワクチンの遅れや社会的な課題は山積しており，今の審査を迅速に承認されるようなマスタープロト

煙率は大きく上回っています。またトランスジェンダーの方後発生し得るパンデミックでは COVID-19 よりも適切な対コルを準備するほか，感染症の流行初期の患は前述の理由から病院を受診しない方が多いため，若く応 がとれる体 制を作るために，NCGM と国 立 感 染 症 研

者情報および臨床検体を保存し，利活用者がても５名に１名が喘息や生活習慣病などの基礎疾患を併究 所との統 合が決まったと理 解しています。われわれに速やかにアクセスできるスキームの準備を進め存するという報告もあります。トランスジェンダーであるから求められていることは，病院機関としての治療および研究ることで有事に備えています。また新興・再興

COVID-19 に罹患しやすいわけではなく，罹患しても病院機関としての研究開発ですが，研究開発においては国の感染症の管理対応が必要な事象は世界中でに行けないことによる健康格差，CSW という就業形態，教疫学データ，全国から収集されるデータに直接アクセス可

常に起こっており，信頼できる機関から正しい育を受ける機会の損失，それに伴う mis-information や能になることがこれまでと大きく異なります。さらに，全国情報を提供できるように，日々情報を収集してpseudoscience を背景に，重症化してからの治療になるこの感染症研究に関する病院ネットワークのハブとして機能とが多かったのだと感じています。
101997 年に ACC が NCGM 内に設 立されて以 来，し，本 邦の「 感 染 症 総 合サイエンスセンター」として全データベース化する取り組みも開始しました。
岩元 典子

Disease X は明日にでも起こり得ることです11ので，各研究機関と連携をとり，一体となって対策を講じな

臨床と基礎との連携の重要性を強く実感しました。

すでしょうか。

ければならないと考えております。

COVID-19 との戦いにおいて，本邦の医学生物学は残念ながら米欧の技術に大敗したと言わざるを得ませNCGM には 100 年前のスペイン風邪（インフルエん。既に述べましたが，米欧はいち早くワクチンと治療薬す。COVID-19 のような新しい感染症が出現した際に臨ンザおよびそれに伴う肺炎）流行時の男性兵士 470 名がの研究開発に多くの国家予算を投じました。サイエンスへ

床試験はすべて非盲検で単群の観察研究でした。ただ，床部門と研究部門がタッグを組んで迅速に対応できたのは，

入院し，うち８名が死亡したというカルテが残っています。

の投資なくして国の前進は望めません。

NCGM ではアビガンやイベルメクチン，HIV プロテアーゼ

NCGM という環境があってこそだと思います。今後とも，こ旧陸軍病院であった NCGM には 156 年の歴史があります

阻害薬などの臨床試験をあえて実施しなかったことは強調の連携体制のより一層の強化が求められます。

が，第二次大戦終結時の混乱などで残っている資料はこ

満屋

満屋
満屋

日本では，COVID-19 流 行 初 期に実 施された臨先生方からそう言っていただけると私も嬉しく思いま

國土

本日の座談会で何度も触れられましたが，NCGM はしておきたいと思います。結果的にコストや労力を割くこと

池袋先生，sexual orientation が異なることで，AIDSの 470 名のカルテだけです。医史学的に第１級の１次資2025 年４月に現在の国立感染症研究所と統合され，「国になりますから，研究では「やらない」という選択・決定もや COVID-19 での罹患率や予後が変わるというデータが料として高く評価されていますが，当時のカルテから医師や立健康危機管理研究機構」として再出発します。将来わ非常に重要になります。今後とも正しいかたちで臨床試験多くみられます。ジェンダー外来を進められるなかで，次の看護師が何を思い，何を感じて一人ひとりの患者を診療しれわれを襲う次のパンデミックとの戦いにおいて，この新しを推進していくことが殊更重要と思われます。

パンデミックに向けた準備で重要なのはどのようなことでしょたかを窺い知ることはできません。

い機構が本邦と世界の健康と福祉に大きく貢献することを

COVID-19 が 100 年に１度のパンデミックだと確信したとうか。
國土

き，私は 100 年後の後輩たち，NCGM の職員たちに伝え

満屋先生の研究室に信頼性の高い試験管内でのデータがあり，"repurposing" で当時期待されていた複数

池袋

本邦の人口のうちトランスジェンダーは約 0.7％といる記録を残さなくてはならないと強く思いました。そこで広の薬剤の臨床試験は行いませんでした。当時われわれがわれています。トランスジェンダーは 1980 年代のエイズと報委員会に提案し，皆さんの賛同を得て，74 件の投稿を選択を誤らずに済んだのは満屋先生のおかげだと思ってい同様，感染症の流行が起きたときに医療機関から門前払い

いただき，その記録を集めて 2021 年４月に「新型コロナウ

ます。

となったり，市民社会から排斥されたりといった対応に晒さ

イルス感染症 NCGM 職員の経験と証言」という本にまとれる可能性が高い人たちです。医療従事者への正しい知めました。100 年後の NCGM の職員に読ませる目的で作っ

NCGM でレムデシビルを本邦で第１例目に投与する

識・教育の啓発はきわめて重要ですが，日本 GI（性別不たものですが，必要と思われる各所に配布しています。そ際，満屋先生の研究室で単離された COVID-19 ウイルス合）学会の認定医は現在 39 名しかいません。トランスジェの後，2022 年３月に 83 名の投稿をまとめた第２集を発行しに対して，複数の薬剤の毒性やウイルス変性を比較していンダーに理解がある医師や医療機関を増やすことは喫緊ました。そのほか，何度か小冊子をまとめ，英語版も作成

ただき，レムデシビルの試験管内での効果の結果を目の前の課題と考えます。今の日本には，医療従事者がジェンダー

しています。

で教えていただきました。安心して使用に踏み切ることがで医療について学びたくても学ぶ環境がありません。私も米結論から言えば，いかに記録や論文が重要であるかといきました。体外式膜型人工肺（ECMO）導入を必要とし国，
オーストラリア，
欧州，
タイで勉強してきた経緯があります。

うことです。満屋先生が指摘されたように，COVID-19 のた重症例であったものの，回復し後遺症なく退院されており，患者教育はもちろん，医学教育においてもトランスジェンダー

パンデミック下で NCGM がどのように活動したかを記録との医療について学ぶ機会，医療機関で情報をして残していくことは私たちの重要な責務と考えています。

シェアする機会を今後増やしていくことが重要

国立健康危機管理研究機構という新機構が設立され，不と考えています。

幸にも次のパンデミックに立ち向かうことになったとき，しっか岩元

りと準備を進めておくことが必要だと考えます。
満屋

満屋 裕明

12

満屋

私自身，今回の COVID-19 パンデミッ
かつて「死の感染症」と呼ばれた AIDS は，現在

クの初期は感染への不安に駆られ，遠い過去

満屋に読んだダニエル・デフォーの『ペスト』やカミュ

では治療さえ受ければ２次感染は完全にブロックされ，HIVの『ペスト』などを精神の安定を得るかのように感染していてもほぼ天寿を全うでき，感染母体から生まれに読み直しました。ダニエル・デフォーの『ペた子にも垂直感染が起こらず，感染者も家庭を形成して社

スト』はペストが流行し，人が次から次へと死会の一員として普通に生活できるようになりました。AIDS

んでいくさまを観察録と死亡週報などで記録し治療薬開発に従事した身として，
本当に嬉しく思っています。

ていく体裁をとっています。当時の恐怖を実感

しかし，もし今も私たちの手に治療薬がなければ AIDS

し，医学書でなくとも記録することがいかに重による犠牲者は増え続け，その魔の手から逃げ惑うだけ

要かを思い知りました。NCGM では國土先生に終始していたはずです。COVID-19 のパンデミックからのリーダーシップのもと，次のパンデミックに備え私たちが脱出できたのは，mRNA ワクチンと治療薬のおる一 環として COVID-19 診 療の記 録 集が複かげであることを強 調しておきたいと思います。AIDS と数回発行されました。國土先生，今後われわ

COVID-19 という２つの感染症が克服されつつあるのは，れが進むべき道の１つとしてご提示いただけま

一義的にサイエンスの力があってのことだといえるでしょう。

切に期待して，本座談会を終了したいと思います。本日はありがとうございました。

政府・都への情報提供と助言

治療法開発
新薬・回復者血漿療法
ワクチン

検疫・クラスター対応

Covid-19対応
総合病院機能診断法開発
抗体・抗原検査
重症化予測

重症・中等症
患者の治療
ワクチン接種地域医療
PCRスポット
軽症者ホテル運営

疫学
ゲノム解析
患者レジストリー

図 1 NCGM における COVID-19 対応（提供：國土典宏）【References】
1)	Annalee Newitz. What Social Distancing Looked Likein 1666 -Humanity has been surviving plagues forthousands of years, and we have managed to learn a lot
along the way. Linocut by Sophy Hollington. 2020，New
York Times，New York.
	https://www.nytimes.com/2020/03/29/opinion/covidplague-samuel-pepys.html
2) 認定 NPO 法人 ReBit．LGBTQ 医療福祉調査 2023.
	h t t p s : / / p r t i m e s . j p / m a i n / h t m l / r d / p / 0 0 0 0 0 0 0 4 5 .
000047512.html
3)	Stutterheim SE, van Dijk M, Wang H, et al. The
worldwide burden of HIV in transgender individuals:
An updated systematic review and meta-analysis. PLoS
One. 2021; 16: e0260063.
4)	World Health Organization. THE GLOBAL HEALTHOBSERVATORY. Data on the size of the HIV epidemic.
	https://www.who.int/data/gho/data/themes/hiv-aids/
data-on-the-size-of-the-hiv-aids-epidemic

13

そのために研究するスタッフが存分に力を発揮できる環境

ついては，上司（メディカルゲノムセンター長）との縁もあり，を整えること，新しい可能性に挑戦する若手研究者を育成

初期研修の後半から臨床の合間に研究に携わる機会をいすることの３点だと私は考えています。

ただいていました。研究所の所属になったので，これまで以上に本腰を入れて研究に取り組めるようになりました。

石坂

本座談会では，４名の NCGMRI で研究を開始さ
ありがとうございます。続いて，美野先生にお伺いれて間もない先生と今後研究を開始する予定の先生にお石坂集まりいただきました。NCGMRI の魅力や課題についてします。

議論いただき，若手医師が研究に参画しやすい魅力ある
私はもともと他大学の農学部出身で，植物にかかわ

JIHS の将来像について，ともに考える機会にしたいと思い

美野

ます。

る研究に取り組むなかで，人間に対して直接的に貢献できる仕事に就きたいという思いが高まり，福祉系のベンチャー

若手医師にとっての基礎研究の魅力

企業に就職しました。そこで発達障害のある児童に対する新規事業の責任者として事業展開に携わったことで，より石坂先生方が NCGM で研究をするに至った経緯について，自己紹介を兼ねてお一人ずつご説明をお願いします。

医学的なサポートへの関心を深め医学部の受験を決意し，地元の広島大学医学部に入学しました。
在学中に肝臓分野に興味をもつようになり，研究室に所

私は，NCGM に入職してから６年目を迎えました。

属して研究活動を行ってきました。将来的には研究と臨床最初の２年間は病院の初期研修医として勤務し，多岐にわの両立を目指しており，初期研修を受けていた際に参加したる診療科でのローテーションを経験しました。そのなかでた研究会で，NCGMRI 肝炎・免疫研究センター長の考藤も，循環器内科の学問的な魅力とともに，職場としての雰囲達哉先生とお会いしたことを契機に，2021 年に国府台病気に惹かれ，NCGM 病院の循環器内科に留まって専門研

院の後期研修医として勤務を開始しております。

富所

座談会 2

若手研究者に魅力のあるNCGM 研究所 /国立健康危機管理研究機構（JIHS）の将来像とは？

修を受けることにしました。現在（2024 年４月）は３年間の2021 年９月からは臨床業務のかたわら広島大学の社会内科専門研修プログラムを修了したところで，研究所の遺人大学院に籍をおき，肝炎・免疫研究センターでも研究を

伝子診断治療開発研究部で主に研究に従事しながら，病はじめています。2024 年４月より国府台病院 消化器・肝院でも循環器内科医師として診療を続けています。研究に臓内科のフェローとして引き続き臨床と研究を両立しているところです。

開催：2024年4月8日（月）町田

石坂 幸人 司会

富所 大輝

美野 正彰

町田 晋一

大山 節子

国立国際医療研究センター
研究所 副所長

国立国際医療研究センター
研究所 遺伝子診断治療開発研究部上級研究員

国立国際医療研究センター
国府台病院

国立国際医療研究センター
研究所

国立国際医療研究センター
病院

消化器・肝臓内科フェロー

ウイルス構造機能研究部
テニュアトラック部長

膠原病科 レジデント

Yukihito Ishizaka

Daiki Tomidokoro

循環器内科医師

Masaaki Mino

Shinichi Machida

私は早稲田大学理工学部で修士・博士課程を修了し，助教として染色体の生化学

Setsuko Oyama

および構造生物学研究に携わってきました。学問の道を進むなかで染色体研究から一転して別分野であるウイルスに興味をもち，世界でも（発言順）

トップレベルとされる南フランスのモンペリエにある Institut de Génétique Humaine（ヒト遺

はじめにクの反省を踏まえ，NCGM と国立感染症研究所が統合さ

伝学研究所，CNSR）でクロマチンによる HIV

れて新たな組織 「国立健康危機管理研究機構」（JIHS）の病原性発現機構の解析に取り組み，ウイル

国 立 国 際 医 療 研 究センター研 究 所（NCGMRI）

が 2025 年度に発足することになりました。JIHS の詳細は

ス学の知見を深め，これらを組み合わせた感は，1993 年に前身である国立病院医療センターのナショナ

明らかになっていませんが，厚生労働省から提示された３染症研究ができるポジションを探すことになりま

ルセンター化と同時に設立され，以来 30 年が経過しました。

つの柱の１つに「研究開発を促進する基盤強化」 が設定した。

2010 年に独立行政法人化されると企業との共同研究も一されています。

石坂

気に広がり，研究領域も感染症に加えて糖尿病，膠原病，2025 年度以降，新たなミッションを担う一員としての活動

免疫学まで，多様性に富む研究者集団に成長しています。

がはじまるわけですが，研究所に求められる重要な要素は，

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のアウトブレイ
14

病態理解・先駆的治療法に資する研究成果を挙げること，

国外でのキャリアも検討しましたが，これまでの知識と経験をもとに感染症病態の解明や治療 法の開 発を通じて，より身近な人 への貢 献
富所 大輝がしたいと思いました。そこで NCGMRI での15

く理解したいという知的好奇心から，臨床ゲノム情報学の石坂

運よく獲得することができ，現在に至っています。

研究の道に進んだ経緯があります。

床現場を経験されてどのような印象でしょうか。

大山

私は 2020 年に東京大学医学部を卒業後，立川市

石坂

臨床ゲノムは，今後さらに発展する領域ですね。実大山

膠原病科では分類基準に当てはまらなにある国立病院機構災害医療センターで１年間研修を受際に研究を始めてみて，研究の印象は変わりましたでしょいグレーゾーンの患 者さんが多いため，臨 床けました。同センターの膠原病科の先生が NCGM 病院のうか？

経験に基づいて手探りで治療するほかありません。それでうまくいかない場合もあり，日々基礎

ご出身だったご縁で当院をご紹介いただき，膠原病科に勤研究の必要性を感じています。

めることになりました。当科診療科長の金子礼志先生から，

富所

石坂先生の研究室で COVID-19 と膠原病の関連性につ子カルテから抽出した医療情報のみを解析する臨床研究

いての研究が開始されるとうかがい，初期研修医３年目のは，臨床医でも業務の隙間時間を利用して少しずつ進め石坂

１年間を石坂先生の研究室でお世話になっています。

ることができるかもしれません。しかし，私が現在取り組ん

その後メディカルサイエンスにかかわる研究をはでいる研究のように，一定の時間集中して作業し続けなけじめられた理由は何でしょうか。

非常に手間と時間がかかることが印象的です。電町田先生が構造生物学の道に進まれ，

町田 晋一

ありがとうございました。新卒者の基礎研究離れがればならない場合，実験が失敗に終わるリスクがあります。

進み，MD の研究者が少なくなっていると聞きますが，お二研究所で行われる基礎研究の大多数は，多かれ少なかれ

町田

人の先生は初期研修を終えて基礎研究の道に進まれるとそのような性質をもっていると思います。とくに，病態が刻化する構造生物学研究に魅了され，研究の世界に入りまし博士号と専門医資格の両方を取得することを目標としてい伺い，少し安心いたしました。

一刻と変化する可能性がある入院患者の診療に従事しなた。フランスでは構造生物学的な解析は行っていませんが，ます。しかし，制度設計に課題が指摘されており，一部のがら研究を両立することはかなり困難であると，改めて実感

ウイルス感染症，とくに HIV およびＢ型肝炎ウイルスの構造変更が生じています。例えば，研修期間は設立当初７年間しています。

解析をやりたいと思ったのが今の研究部を立ち上げる契機（ 専 門 研 修２年 間，研 究・臨 床５年 間 ）でしたが，2024になったと思います。ウイルスの構造を解析することで，感年度以降は５年間（専門研修１年間，研究・臨床４年間）に緩和されました（図１）。

石坂

実は，私はもともと基礎研究の道に進むつもりはなかったのですが，静岡県立こども病院で２年間研修を受けた際，治療法のない重症児が多く，基礎研究の必要性を痛感し

私は細胞内で起こっている反応を可視て大学院に進んだ経緯があります。美野先生，富所先生は美野

現実と理想のギャップは大きく，まだまだ努力する必染メカニズムの理解や病態の解明，さらには治療薬開発にどのようなお考えで基礎研究の道に進まれたのでしょうか。

要があると感じています。基礎研究では著しいスピードでつながる基礎情報が提供できます。クライオ電顕の先端技論文が投稿され，新たな知見や技術が登場していますし，術を使ってウイルスの構造解析を行い，世界中の患者さん

石坂

私は基礎研究が身近な農学部を卒業したというバッ臨床においても疾患概念や治療が日々変化しています。そのためになる研究をしたいと考えています。

コースを設置しましたが，同学年でこのコースを選択した方，クグラウンドがありましたが，医学とは無縁なまま社会人を経のため，学会などに積極的に参加して新たな情報のキャッて医学の道に進みました。医学部に入るまで，ほとんどのチアップをし，これからの時代の流れを把握しなければなり疾患が治療可能もしくは研究でも多くのことがわかってきて

ません。

美野

大山先生，東京大学は全国に先駆けて MD-PhD

また同学年で基礎研究の道に進みはじめている方はいらっ

NCGMRIで利用可能なキャリアパス

しゃいますか。

いる状況と誤認していました。臨床でのクリニカルクエスチョ

これまでは上司と相談して研究テーマを決定することが石坂 これから NCGM に興味をもたれる若い医師・研究大山

ンも難しいものではないと思っていたのですが，いざ医学部

多く，成果が出たとき，患者にどういうメリットがあるのかを者のために，NCGM が用意しているキャリアパスについてを続け，今後は留学を考えていると聞きました。キャリアパに入ってみると「基礎研究を進めない限りは臨床で直面し常に考えていました。最近では自分で試行錯誤する機会もご紹介したいと思います。

スとしては，初期研修を終え，後期研修を開始してから１ている課題を解決できない」と思いを新たにし，医学部時

増え，アイデアを徐々に出せるようになってきました。今後はNCGM では連携大学院，臨床研究医コース，いわゆる代から研究活動に取り組んできた次第です。

より主体的に研究テーマを設定し取り組むことを検討してい論文博士号（乙博士）取得の３種類のキャリアパスを選択ます。また，上司の助言もあり，特定の疾患に限定せず，できますが，まず臨床研究医コースについて富所先生にお美野先生がご指摘された点に加えて，私は「なぜ疾患横断的なテーマの追求を考慮しています。私が現在伺いします。

この患者さんがその特定の疾患になってしまったのだろう

研究しているウイルス性肝炎についても，疾患を限定してか？」といった点に興味を抱きました。教科書では，２型糖研究を行うと，根治的治療法が確立された場合，研究の富所

尿病や高血圧といった病気は主に生活習慣が原因である臨床応用が困難になります。しかし，アミノ酸などの代謝とでは臨床研究医の不足が課題となっていますが，その理由

富所と学びましたが，実際の臨床では必ずしもそうでないことがいった疾患横断的なテーマにすることで，さまざまな疾患へとして，臨床研究医を育成するシステムの欠如が挙げられ点で取得可能です。専門医取得の前後で大学院に入学

印象的でした。健康意識が高いにもかかわらず若くして生の取り組みに応用できる柔軟な研究方向性を確立したいとます。専攻医が研究に意欲的でも臨床業務の負担が重く，するパターンが一般的ですが，若手のうちに臨床経験を積

活習慣病を発症してしまう患者さんがいらっしゃる一方で，思っています。

多くの研修施設では研究に十分な時間を割くことが困難でむことが重要とされているため，早期の入学は一般的ではした。このような背景を踏まえ，本コースに選抜された専攻ありません。また，臨床医として雇用されている場合，社会医については，専門医機構が研究活動を業務の一部とし人大学院生であっても研究に時間を割くことは，ある種のて正式に認めるかたちで制度化されました。

贅沢と捉えられてしまうのかもしれません。

富所

長いこと不摂生をしてきたのに，検査上は全く異常がない
年配の方も見受けられました。他にも，例えば投薬への反石坂

応性について患者間で大きな個人差があり，「体質」の一為になるのかどうかを考えることは重要ですね。

言で片付けられています。このような個人差の本質をより深16

大山先生は現在臨床研修中ですが，臨principal investigator（PI）ポジションの募集を拝見し，私たちの研究成果が，果たして本当に患者さんの同期に１人いますが，臨床には戻らずそのまま研究

年後に大学院に入って研究と臨床を並行する人が多いパターンなのではと思います。
石坂

そのキャリアパスでは，専門医はどのように取得されるのですか。
私は臨床研究医コースの第１期生になります。本邦研究と臨床研修をバランスよく両立させ，修了時までには内科専門医は最短で３年間の専門研修を終えた時

私は臨床研究医コース生として，研究に専念するための17

提出が基本となります。また，コロナ禍であった

NCGMで研究する意義とこれからの研究の展望れるため，臨床とは大きく異なる要求があります。臨床と研ために講義も全てオンラインで行われ，単位を取得できたという背景があります。
研究に関しては富所先生と同様に臨床業務

研究分野では，新規性や独創性のある報告が高く評価さ石坂

研究を通して，NCGM ならではの研究アプローチ

や研究テーマはありましたでしょうか。

究の両方で，これまでに蓄積された知識の理解は共通して重要ですが，研究の本質は既知の知見を超えて新しい発見を目指すことにあります。この探求の過程で感じる高揚のなかで自分だけが抜ける状況でしたが，周私が今取り組んでいるテーマは肝疾患代謝で，とく感こそが，研究の醍醐味であると私は思います。

囲の先生のご理解もあり，報告・連絡を徹底し，

美野

何とか調整することができています。ただ，国に脂肪肝とアミノ酸代謝を中心に研究しています。本研究府台病院では臨床業務と終業後のメリハリがはマウスやヒト検体を用いたトランスレーショナルリサーチが大山

しっかりとしており，病院と研究センターとの距中心で，研究成果が患者への貢献としてみえやすいため，る予定です。臨床で膠原病の診療を行うなかで，若年発離も非常に近いため，その点では研究と臨床を成果がでるたびに充実感や達成感を感じています。嘉数症で多彩な症状を呈する全身性エリテマトーデス（SLE）

両立しやすい環境と考えています。

英二肝疾患医療情報室長，考藤達哉肝炎・免疫研究センに興味をもち，臨床で抱いた「なぜこの人は重症化しない

ター長のご指導を受け，この２年で国内外の学会で 10 回

のに，この人は治療効果が低いんだろう」という疑問を研町田先生は NCGM を含む６つのナショ

以上発表する機会を得ており，NCGM の箱根山奨励賞や究していきたいと考えています。

ナルセンターのなかで初めて設けられたテニュ国内学会でも奨励賞を受賞することができました。そのほ

大山 節子

石坂
※

私は 2025 年度より東京大学大学院で研究をはじめ特別な時間を割り当てられました。しかし，診療科の先生

アトラック制度 の第１期生として着任されました。キャリア

か，他大学との共同研究や厚生労働省の班会議での発表

石坂方が快く送り出してくださったとはいえ，私だけが忙しい病

パスにおいてそのインパクトはどう感じておられますか。

など，将来の糧になるような貴重な場と機会を与えていただ

進め方に違いはありますか。

町田先生，本邦とフランスでの研究環境や研究のきました。研究室の雰囲気も非常によく，由雄祥代肝疾患

棟から席を外すことに対して内心後ろめたい思いがあったのも事実です。臨床と研究を両立するためのモデルコー

町田

構造生物学と生化学を主体とした研究はこれまで

先端治療研究室長をはじめ研究室の先生方には日々感謝

町田スとして制度化することには一定の意義がありますが，こNCGMRI で行われてこなかったもので，皆さんの基礎研しており，NCGM ならではの研究環境や人とのつながりをレベルの研究室はどこも同じように独創的なアイデアと技術のような勤務形態が一般的になっていない現状では，心究のさらに基礎をなす研究であるため，この異質な研究を実感しています。

をもっているのはもちろんのこと，さらに，実験の試行回数

理的なハードルを含め，まだ多くの障害が存在すると考えよく受け入れていただけたなと思っています。
NCGMRI に所属して１年半が経過しましたが，すでに私が留学していたのはフランスですが，世界のトップの多さ，条件の多さ，そのスピードも共通しており，革新的
現代の医療現場では根拠に基づく医療（evidence

な発見や技術の開発につながっていると思います。私はこ他の研究部との共同研究に積極的に取り組み，論文を発based medicine；EBM）が重要視されており，臨床現場

れらが研究の質や競争力を担保していると考えております

私は膠原病科に所属しているので，膠原病専門医

表することができています。テニュアトラック制度と異質な研では最新の診療ガイドラインの内容を把握し，それに基づので，NCGMRI でも共通機器（ファシリティー）の支援体を取得するとなると先ほどのキャリアパスでは取得時期が究分野の研究者を柔軟に取り入れ，連携する体制がすでいた診断と治療を提供することが求められます。一方で，制の拡充・強化をぜひお願いしたいと思います。海外で

明 確にならず，そういった部 分に懸 念を感じることはありにできていると感じています。また，海外との共同研究も積は新しいアイデアを思いつけば即座に実験に移ます。

極的に行っており，最先端かつ独自の研究が展開できていることができる支援体制が整備されています。

るのではないかと思います。一方で病院との連携について

NCGMRI も共 通 機 器 室にさまざまな設 備 がは少々希薄で，より臨床に近い内容の共同研究ができるよ

整っていますので，技術支援体制を構築・強う模索していくことは今後の課題と感じています。

化し，仮説と検証のサイクルを加速させることが

られます。
大山

石坂

なかなか専門医取得と基礎研究の両立が難しい状

況ではあるのですね。実際，NCGM には連携⼤学院とし

富所て筑波⼤学，東京⼤学，慶應義塾⼤学，⻑崎⼤学，熊本

テニュアトラック制度はポジションを確保するためのプレッ

研究の質を高める鍵になってくるのではと思い⼤学などがあり，順天堂⼤学の⾼度専⾨医療研究コース

シャーを感じる側面もありますが，若手研究者が PI で研究ます。また，フランスでは機器の管理担当者とに各学年３～４名が在籍していますが，臨床が多忙で研究できるチャンスですので，若手研究者育成の有効な制度とは別に各研究室が機器のスペシャリストを配置がなかなか進まず，家庭の事情などで退学される方も少なして定着するよう尽力していきたいと思います。

し，機器の扱いなどについてスーパーバイズしていました。

くないようです。美野先生は研究で実績も上げられていますが，臨床と研究をどのように両立されていますか。

富所

研究メインで取り組んでこられた基礎研究の先生方の研究内容を拝見すると，非常に高度な実験手法で研究

石坂

私は国府台病院に研修医として採用される際に研されていると感じます。臨床の比重を下げないと臨床医がが充実していることに驚きました。美野先生は究活動を希望することを伝えていたため，最初の約半年間同じレベルの研究成果を出すことは難しいかもしれません。

どのようにされていますか。

美野

私も米国留学時代，ファシリティー部門

は臨床業務に集中しておりましたが，その後並行して研究石坂

人大学院は日中に働くことを前提にカリキュラムが組まれて同様の研究を行う必要はなく，それぞれの持ち味を活かす

いるため，講義は常に夕方からスタートし，課題もオンライン
18

おっしゃる通りですが，私は，MD 研究者が PhD とを開始すると同時に社会人大学院に入学しました。社会ことが重要だと考えています。

美野

そうですね。基本的には使用方法を知っている先生に相談したうえで実験を行っていま美野 正彰

す。しかしながら，それでもわからないことは自19

分で調べて解析を行うこともあります。得られを切れるという意味でクリニカルクエスチョンの共有は意味

富所

確かに，他の診療科の連携事例を知る機会あるとた結果を別の方法で深めたいと思った場合は，のあるものだと思いますし，本邦発のエビデンスを構築する

嬉しいですね。膠原病科の long-COVID のご研究も初め

他の研究室の先生に技術を伺うこともあります。

という視点からも臨床の問題を基礎と臨床の研究者が連携て伺いましたし，NCGM の広報誌などでそのような事例が今携わっている研究の一つで，肝臓のリピドミして解決していくという軸は重要かもしれません。

紹介されていれば，他科の医師にも連携のアイデアが思い浮かぶきっかけになるかもしれません。

クスについて NCGMRI 脂質生命科学研究部
現状では病院と研究所との間に壁があると感じていの進藤英雄先生に解析いただきました。その

富所

道の専門家に解析をお願いできる環境があるます。診療に直結した取り組みやすいクリニカルクエスチョ

町田のは大変有難いことです。

ンをきっかけに，病院と研究所の距離を縮め，連携の基盤いわけですから，臨床の先生方は私がもっている技術を知を徐々に築いていくことが重要だと思います。研究所が併る機会自体が少ないということになりますね。たとえば，疾設されているナショナルセンターという立場は貴重ですので，患に関連する病因バリアントを生化学的および構造生物学

これを強みとして活かすことを意識していきたいですね。

的手法を用いて解析する，その技術の活用方法を研究内石坂

NCGMRI は研究部間の壁は低いので，必要とする解析フローが他の研究部で動いて容とともにアピールしていく必要性を感じました。

いる場合には，ぜひ積極的に聞きに行っていた
だきたいと思います。
富所

石坂

NCGM はインハウス研究費が充実していると伺ったのですが，若手にも門戸は開かれているのでしょうか。

私はフィールドが基礎研究で病院とのつながりもな

石坂 幸人

私が副所長になりたての頃，まさにそのことを痛感しまして，毎月１回，病院―研究所連絡会を開催していまし石坂

組織が大きくなることによって，情報共有が希薄になた。そのなかで動物実験施設の岡村匡史室長が，シスチることは避けなくてならないと思います。現在，研究所では，ノーシスのモデル動物を紹介したことが契機になり，小児科，

夏と冬にリトリートを開催していますが，このような機会を発

眼科，腎臓内科，リハビリテーション科，耳鼻科の協力のも展的に活用することも重要だと思います。

と，総合病院としての NCGM の強みを生かすことで，シス
誤った解釈をしてしまう可能性があり，バリデーションなどをチノーシス患者さんの QOL（Quality of life）の改善や

石坂

若手の研究だからという理由で優先されるわけではありま含めて考えると統計学の専門家の介入は必須だと考えて診療ガイドライン作成に発展しました（図２）。このように病ました。

せんが，与えられる機会は平等です。インハウス研究費にいます。私もビッグデータを解析するときは，すべてのデー

院と研究所間の情報交換は重要ですが，定期的に情報交は若手支援研究費も用意されていますので，ご活用戴け

タを共同研究者の統計学の専門家に解析してもらっていま換会をセットアップすることは大変です。

ればと思います。

す。得られたデータの解釈などが単独の研究機関では難私の研 究 部は，大山先 生が所 属されている膠 原 病 科

しい場合，横断的な解析基盤を構築し，ナショナルセンターと以前から共同研究を進めており，COVID-19 の後遺症で連携することが必要かもしれません。さらに，海外の先（long-COVID） 症 例が多 数，集 積されています。 国 府

端技術を有する研究室とも連携基盤を築くことが重要となり

台病院とNCGM 病院の膠原病科との間でも共同研究が行

ますが，これは留学することで土台形成が可能なので，留われ，論文も投稿されており，研究所と病院の先生方の間

テニュアトラック制度 ※学で得られる１つのメリットかと思います。

に個別のコミュニケーションがあることは事実ですが，連携級研究員と研究員）を５年間支援し，優れた研究成果をの様子が，全体に周知されていないという課題があります。

挙げた者に研究部長への応募資格を与える制度。

新機構の始動に向けた期待
石坂

2025 年度の国立感染症研究所との統合で生まれる JIHS では，国内外の感染状況の収集・評価機能の強化，研究開発を促進する基盤，臨床試験ネットワークを３本柱に，感染症に対する Research and Development が強化さ石坂

れるものと思われます。

約する国立高度専門医療研究センター医療研究連携推そうした活動を実践するためには，研究基盤が重要で，速な進歩を如何にリアルタイムで導入するのかは重要な課

術はどこか１施設にあれば共有が可能です。そういった連題です。例えば，
ゲノム情報や RNA 発現様式に関するビッ

携体制の確立は今後の研究の質，スピード向上のためのグデータを用いてシグナルパスウェイを検索するといったこと手段として考えられますね。
美野先生，臨床研究の観点から，新機構の始動に向けて期待や要望はありますか。

ています。解析のスペシャリストがノウハウを教え，手助けしてくれるシステムがあれば確かに研究のスピードと質は格

美野 クリニカルクエスチョンが基礎研究の先生方に伝わ段に向上するでしょう。

るような機会や場があるとよいのですが，現状では疾患や治療の問題を共有する方法がなく残念に思います。基礎

町田 とくにビッグデータを扱う場合，素人のわれわれではで研究を目指す若手医師が気兼ねなく，存分に力を発揮できるシステムが構築されていくことを期待したいと思います。
本日はありがとうございました。

実験スペース，
研究費，室員２名（上進本部（JH）が設立され，さまざまな基盤技術をサポートしています。ビッグデータの解析や構造解析などの基盤技に迫られた際にガイドブックを参考に見よう見まねで解析し皆様の研究が発展することを祈念しますとともに，JIHS

現在，６つのナショナルセンターの資源・情報を集

町田先生からご指摘があったように，近年の解析技術の急は今や汎用される研究アプローチですが，実際には，必要20

本日は長時間にわたって，貴重なご意見をいただき

石坂 インハウス研究費は若手の申請を歓迎しています。

研究の先生方にとっても臨床の課題点を踏まえた研究に舵

これまで

1～4

5

6

学部

臨床実習

PG1

PG2

臨床研修

PG3

PG4

PG5

PG6

PG7

PG8

PG9

専門研修（カリキュラム制）／大学院
臨床研鑽

Effort50％以上を研究に充てる

PG10〜
臨床教員等

7年間
研修期間中に英文雑誌において筆頭著者として2本以上の論文発表を行う。

2024年度以降

専門研修（カリキュラム制）／大学院
学部

臨床実習

臨床研修

臨床研鑽

Effort50％以上を研究に充てる

臨床教員等

5年間
研修期間中に英文雑誌において筆頭著者として２本以上の論文発表を行う。
ただし，1本の論文に関しては「英文による症例報告」あるいは「和文による臨床研究に関する論文」で代用することを可能とする。

図１ 臨床研究医コースの条件緩和（作成：富所大輝）

図2

21

国立国際医療研究センター研究所

肝炎・免疫研究センター

国⽴国際医療研究センター研究所

糖尿病研究センター

肝炎・免疫研究センター

糖尿病研究センター

考藤 達哉 センター長植木 浩二郎 センター長

肝疾患・免疫疾患・感染症の研究と肝炎総合対策の推進

1000万通りの個別化医療を目指して
基礎と臨床のシームレスな統合

肝炎・免疫研究センターとは免疫制御研究部

資する情報発信、医療従事者・肝疾患

糖尿病研究センターの組織構成

糖尿病治療の正しい 知識の社会へ

確な情報提供を行うとともに、患者

３ 研究部（ 肝疾患研究部、免疫病

免疫応答の異常により生じる自己相談員への研修提供を行っています。

糖尿病研究センターは、分子糖尿の普及 ･ 還元を行っています。3つのさんに対する様々な教育用ツールも理研究部、免疫制御研究部）、1特別

免疫やアレルギー疾患及び免疫不全2016年度から開始された肝炎対策

病医学研究部、分子代謝制御研究研究部では、糖脂質代謝や合併症に公開しています。また、日本糖尿病

プロジェクト（研究所）（ゲノム医科学症 の 病態形成機構を解析し、制御・

地域ブロック戦略合同会議（全国6ブ

部、臓器障害研究部の3つの研究部

関与する分子の遺伝子改変マウスを学会との協働事業である10万人以

プロジェクト国府台）、１テニュア・ト

修復法の開発を目指しています。自ロック）では、厚労省、拠点病院、自と、糖尿病情報センターからなって用いた研究や、ヒト検体の解析を行

上の糖尿病患者の詳細な臨床情報

ラック研究部（研究所）（ 感染病態研

己免疫疾患関連遺伝子と病態形成機

治体肝炎対策部署担当者とface-to-

おり、病院の膵島移植センターや糖い、その結果をディスカッションしなが登録された大規模疾患レジストリ

究部）、肝炎情報センターで構成され構、免疫応答制御に関わる細胞群のfaceでの討論を行うことで連携を図っ

尿病・内分泌代謝科とも連携して、糖がら成果の最大化を図っています。

J-DREAMS の構築と解析を通じて、ています。肝疾患、免疫疾患、B 型肝分化及び維持活性化機構を解明するています。肝がん・肝硬変の移行率減

尿病 やその 合併症 の 病態解明とそ

一方、糖尿病情報センターでは、医診療ガイドラインに資する疫学研究

炎、COVID-19等に関する基礎研究、研究を行い、炎症性疾患の新たな治

少、ウイルス性肝炎陽性者を受検・受れに 基づく新 たな治療法 の 開発を療従事者や患者さんに対して、糖尿や政策提言も行っています。

臨床研究、肝炎政策研究と拠点病院

療標的を同定します。

診・受療・フォローに結び付けるため、目指した研究やその成果も含めた病とその治療法に関する最新且つ正関連事業を行っています。

構成員が肝炎等克服政策研究事業のゲノム医科学プロジェクト
肝疾患研究部

研究代表者となり、政策提言のため

感染病原体及び宿主の遺伝子情報の指標作成・拡充・問題点の抽出や介ウイルス肝炎、脂肪性肝疾患、うっを組み合わせ、病態関連因子の同定

入方法立案の研究に取り組んでいま

血性肝疾患、肝硬変、肝がんに対すを行っています。糖鎖の生物学的機す。その成果は厚労省が推進する肝る新規診断法、治療法の開発を目指

能を解析し、新規診断法の開発と創炎対策、要綱改正・事業立案に生かして研究を行っています。いずれの研薬を目指しています。

されています。

糖尿病情報センター

診 療 録 直 結 型 全 国 糖 尿 病 デ ー タ ベ ー ス 事 業 J- D R E A M S
各医療機関
症例登録用紙診療テンプレート、
SS-MIX2活用で診療録そのものがデータベースとなる

電子カルテ SS-MIX2
データ連携 ストレージ
自動蓄積
電子カルテ

ら検体の提供を受けて実施していま

療法の開発を進めています。

糖尿病情報センター長

センター内の診療科、全国糖尿病専門医自 己 免 疫 疾 患、慢 性 皮 膚 炎 症 と多施設と共同研究を展開し、内分泌代謝専門医・指導医

いった免疫関連疾患を対象として、細患者データに基づいた基礎、

米国内分泌代謝糖尿病専門医

胞生物学的解析および遺伝子改変マ応用研究を行うことで臨床ウスを用いた個体レベルでの免疫応への還元を目指しています。

答や炎症応答の解析を行うことにより疾患の病因病態の解明を行い、こ22・収集項目の検討
・会員の臨床研究の振興
・会員の糖尿病診療の向上
・ガイドラインへの反映
・専門医制度との連携

ウイルス肝炎や COVID大杉 満

免疫病理研究部

暗号化送信・送付
セキュリティ装置

国立国際医療研究センター

日本糖尿病学会

感染病態研究部
19に 対する基礎研究 や 治

す。

匿名データ

協力・普及・推進究課題においても、国府台病院との連携以外に、全国の共同研究施設かJapan Diabetes compREhensive database projectbased on an Advanced electronic Medical record System

糖尿病クラウドセンター
共同事業

臨床研究
等に利用

糖尿病多施設症例データベース

大規模データベース作成による糖尿病医療の革新的進歩
・標準化されたカルテを用いることによる糖尿病診療の質の改善
・合併症進展リスク因子の検索、合併症進展抑制効果の期待される介入の同定
・糖尿病薬の副作用について発生頻度やリスク因子の確認
・糖尿病について未解決課題の発見

1

全国糖尿病データベース事業 J-DREAMS
2024年3月末時点で､ 72施設から100000例以上が登録されている。

4つのミッションを持ちます。
１．ホームページ等を通じた糖尿病に関する情報発信。

肝炎情報センター

れに基づいた先駆的な予防、診断、

全国72の 肝疾患診療連治療法の開発に貢献することを目標

携拠点病院と連携し、日本としています。

の肝疾患診療の均てん化に

The Research Center for Hepatitis and Immunology

２．医療従事者向けの研修講座の開催。
３．診
 療録直結型全国糖尿病データベース事業（ J-DREAMS）
等を通じて、臨床情報の登録・データ分析。
４．糖尿病に関連する統計・臨床情報の解析を行い、国民や医療従事者、行政、関連団体等から情報収集も行って糖尿病に関する医療政策研究を行い、厚生労働省・他省庁・地方自治体と情報共有をします。
Diabetes Research Center

23

国⽴国際医療研究センター研究所 メディカルゲノムセンター

国立国際医療研究センター研究所

国際ウイルス感染症研究センター

メディカルゲノムセンター

国際ウイルス感染症研究センター

加藤 規弘 センター⻑

河岡 義裕 センター長広がるゲノム医療 ̶ 研究から臨床応⽤へ

Save the World! ― ウイルス感染症の征圧を使命に ―新たな医療の開発と臨床応⽤に向けた多⾯的取り組み

NCGM におけるゲノム医療からゲノム検査（genomic testing）

ゲノム情報を医療／ヘルスケアにウイルス感染症の流行、殊に世界研究部は、インフルエンザウイルス、

ゲノム医療とは、「ゲノム情報—遺へと移行しつつあります。ゲノム検査

導入する際には、その機微情報といを席巻する大流行（パンデミック）
がひ高病原性鳥インフルエンザウイルス、伝的な情報全体—を網羅的に調べて、は、先行する知識に頼らず、ゲノムをう性質、偶発的所見への対処（遺伝カとたび発生すれば、甚大な人的被害

新型コロナウイルスなど呼吸器系ウ

その結果をもとに、より効率的・効果対象にして、注目する疾患に関わるバ

ウンセリングを含む）、莫大かつ高いと経済損失が世界の国々と地域にもイルスの征圧をめざすために、動物的に病気の診断・治療などを行う」こ

リエーション（群）を網羅的に探索す精度が求められる全ゲノムシークエ

たらされます。20世紀以降、私たち人

モデルを用いたウイルスの病原性・とを意味します。先進諸国を中心に、るものです。当面、次世代シークエン

ンスデータの情報処理・品質管理、そ類はインフルエンザウイルスによる4

増殖性・伝播性の解析、ウイルス感染

社会の高齢化が進むなかで、予防医サーで同定された多くの遺伝子変異

して臨床的及び遺伝医学的観点から度のパンデミック（1918年のスペインに対する生体応答の解析、ウイルス療の重要性が年々高まりゲノム医療への対応は臨床研究として実施され、みた有用性の解釈、分かり易く誤解

風邪、1957年 のアジア風邪、1968

に対する新規薬剤およびワクチンの実用化の動きが加速しつつあります。

段階的に発展・成熟していく見通しでのない形での患者・被験者への説明

年の香港風邪、2009年のパンデミッ

開発に関する研究を主に実施していこのゲノム医療推進に係る多様な課す。そして将来的には、新たな診断・方法、など検討・改良すべき課題が多ク）と新型コロナウイルスによるパンます。一方、ウイルス感染動態研究部

題に対して、戦略的かつスピード感を健康指導ツールの一つとしてゲノム・

くあります。これらの課題に取り組む

デミックを経験しています。この歴史

は、国境を越えた流行を起こすウイル

もって取り組む必要性が高まり、国立オミックス情報が電子カルテ等に導べく、MGC には、遺伝子診断治療開が示すように、ウイルス感染症のパンスの征圧をめざすために、細胞レベ

国際医療研究センターにおいては、入されると期待されており、関連分野

発研究部、ゲノム臨床応用部、ゲノムデミックは繰り返し発生します。パン

ルでの増殖メカニズムの解析、ヒトで2015年4月に個別化医療実現のたにおいて、様々な企業等が参入し始

医療支援部を擁して、新たな医療のデミック出現時における被害を最小の流行によるウイルスの適応変化のWorld!”のスローガンのもと、両部めの“臨床現場”としてセンター病院

めています。

開発と臨床応用に取り組んでいます。

限にとどめるためには、原因ウイルス

解析、ヒトでの感染やワクチンによりが協働し、さらに国内外の大学、研究に「臨床ゲノム科」が 設置の性状を明らかにし、そのウイルス感誘導される抗体応答の解析に関する機関、企業と連携して、ウイルス感染されました。更に、翌2016

染症に対する効果的な予防法や治療研究を主に実施しています。

症の征圧に向けた研究開発を推進し年4月に、ゲノム医療開発・法を確立することが重要となります。

推進組織としてメディカル

国際ウイルス感染症研

ゲノム センター（Medical

究センターは、「インフル

Genomics Center：

エンザ、COVID-19
（新型

MGC）
が発足しました。

コロナウイルス感染症）、“Save the当 研 究 セ ン タ ー は、ています。

エボラ出血熱など国・地

MGC の目標：

域を超えて流行するウイ

ゲノム・オミックス情報のルス感染症から人々を守

医療導入

り、それを征圧すること」

次世代シークエンサーやをミッションとして掲げ、

バイオインフォマティクス（生

2021年に呼吸器系ウイ

命情報学）の進歩に伴い、ゲ

ルス感染症研究部とウイノム医療の主軸アプローチ
は、単一遺伝子疾患の遺伝
子 検 査（genetic testing）
24

Medical Genomics Center

ゲノム医療を⽀えるハイスループット解析やバイオインフォマティクスの技術。シークエンサー（左上）

ルス感染動態研究部の2やマイクロアレイ（左下）を⽤いてゲノム・オミックス情報を収集し、最新のバイオインフォマティクス

部体制で設置されました。

を駆使して、病因解明、遺伝⼦診断を⾏う（右）。

呼吸器系ウイルス感染症
The Research Center for Global Viral Diseases

25国立国際医療研究センター研究所

国際感染症部門

難治性ウイルス感染症研究部
満屋 裕明

部長

キラーウイルスの魔手から人々を救う
ウイルスのアキレス腱を狙った治療薬を開発

手強いウイルス感染症の治療法開て、治療薬候補をデザイン・合成して試験が、他剤と併用した週１度という発に焦点臨床開発を目指します。

長期作用型経口剤として日・米・英・仏「死の病気」だった AIDS は治療薬などで進行中。NCGM のエイズ治療・の発展で今や天寿を全うできる慢性イスラトラビル（ISL）の国際共同第研究開発センターは国内で最大数の感染症となりました。ウイルス感染症

三相臨床試験が NCGM 病院等で治験症例を担当、旗艦としての役割をへの対応には強力な治療薬が 欠か開始、順調に推移

果たしています。ISL は HIV 治療と感前列左から：満屋裕明、服部京子、加藤麻里子、藤原あすか、鍬田伸好

後列左から：助永義和、服部真一朗、高松悠樹

せません。しかし、ウイルスの攻略は満屋グ ル ープ が 開発した 新規 の染予防で「first-in-class」の抗 HIV-1

re-purposing 等の「行き当たりばっ

AIDS 治療薬候補、ISL はフッ素を配し

治 療 薬 と し て「game-changer・たり」の方策ではうまく行きません。

た化学的に安定で強力な活性を有す

paradigm shift」となると期待され私達はウイルスのアキレス腱となるる核酸誘導体で、米国メルク社に導出ており、日本でもイノベーティブな創薬・

C 型肝炎ウイルスは抗ウイルス剤

ウイルス酵素等の構造解析等を通じしました。ISL の国際共同第三相臨床開発が可能である事を示しています。

の開発で治癒がもたらされるように

COVID-19パンデミックに 対応、経口投与可能な化合物 TKB 272等

なりましたが、B 型肝炎ウイルスの治治療薬開発を目指す

を発見、臨床開発を進めています。

B 型肝炎ウイルスを追詰める

合成して、臨床開発を目指しています。

イン、合成しました。そして極めて強力な抗 SARS-CoV-2活性を発揮する

癒は現在も達成されていません。そ私達の研究部は2020年1月、
COVID-

れでもB 型肝炎の活動性の沈静化の

19緊急対応 へ とシフト、発熱患者

次のパンデミックに備え、その前線

治療は核酸アナログ製剤の開発で著の SARS-CoV-2感染 の 迅速診断 やに立つ

しく進んでいます。しかし、治療は終症例からウイルスを分離する等して次のパンデミックを起こすウイル

生の継続が必要なうえ、耐性ウイルス

NCGMの病院機能をサポートしました。

スには AIDS でそうであった 様にワの発現やコンプライアンスなど課題

同時 に 抗 SARS-CoV-2活性定量系

クチンは無効かもしれません。治療が残されています。私達の研究部はを確立、X 線結晶解析・質量分析・有薬が欠かせません。私達の研究部は満屋部長らが 開発に成功した（左）薬剤耐性 HIV にも強力な活性を発揮するダルナビ

COVID-19の病原ウイルスSARS-CoV-

世界初の AIDS 治療薬アジドチ

ル .（右）HIV の増殖に必須のウイルス蛋白分解酵素（青2の増殖に必須のウイルス酵素に結合、既存の治療薬に比べてより強力で長機フッ素化学などを駆使して、SARS-

NCGM での 臨床と研究 の 進展をサ

ミジン
（AZT）.

と赤のリボンで示す）の活性部位に結合して酵素の働き極めて強力な活性を示すTKB272（紫時間作用型の核酸アナログで週1度

CoV-2の主要プロテアーゼを分子標

ポートしながら、緊急時への即応機能をブロックするダルナビル（中央の白い sticksで示す）.

の矢印）の X 線結晶解析図．

の内服が可能な E-CFCPをデザイン・的とする強力な小分子化合物をデザを維持・強化して次の戦いに備えます。

難治性ウイルス感染症研究部紹介

満屋 裕明［医師・博士（医学）・血液疾患・膠原病・感染症・免疫不全・HIV/AIDS］
1985年に世界初の3種の AIDS 治療薬（アジドチミジン、ジダノシン、ザルシタビン）、2003年にダルナビルの開発に成功した満屋部長率いる本研究部は2014年に新設され、今は HIV、B
型肝炎ウイルス、SARS-CoV-2、Mpox ウイルス等の感染症の病理発生解析や新規治療薬の開発を進めています。本研究部の精鋭達は「難治性ウイルス感染症について学ぶだけでなく、如何にしてキラーウイルスの魔手から人々を救うか」という布陣で新しい道を開拓しながら進みます。

26

Department of Refractory Viral Diseases

27国立国際医療研究センター研究所

国際感染症部門

熱帯医学・マラリア研究部
狩野 繁之

部長

マラリア学／熱帯医学の研究成果でグローバルヘルスに貢献する

容認しがたい健康格差を解消する
熱帯地を中心とする開発途上国では、特有の気候や風土に支えられた疾病が分布しています。生まれた地
域や国が違うだけで、住民は必要な医療が享受できない不公平・不公正
左から：大濱直美、矢野和彦、安田（駒木）加奈子、狩野繁之、Bunchom Naruemon、中津雅美、飯塚真理子、高橋（松本）エミリー

な保健事情が存在します。
特 に マラリア や“ 顧 みら れ な い
感 染 症（Neglected Tropical
Diseases）”は、貧困 や 差別に 裏打

国際医療研究センター（NCGM）の海

サイトメトリー法（XN-31法）：シスメッ

アワクチン抗原は、熱帯熱マラリア

ちされた流行を示し、基盤的な自然外臨床研究拠点「ラオス・パスツール

クス」と「核酸増幅法（LAMP 法）：栄

原虫の解糖系酵素エノラーゼの部分

科学技術の応用だけでは対策が 困研究所（IPL）」で先行した SATREPS

研化学」の臨床性能試験及び WHOペプチドを合成した多価性抗原で、難で、社会科学技術の開発と移転が（2013-2019）の 後継プ ロジェクト

事前認証取得活動を、NCGMとタイ・

GMP 基準に則した製造方法を確立

で、新たにラオスと日本の若手研究者

マヒドン大学熱帯医学部のマラリア

し、日本、米国、インドの特許を2020必要です。

グローバルファンドなどの国際機関

ラオス海外研究拠点研究

私たち研究部は、熱帯地のすべてと連携し、米国 NIH やパスツール研

ラオスSATREPSプロジェクト（ JICA/が、マラリアをはじめとする医学的に患者検体を用いて行なっています。

年に取得しました。AMED の支援をの人々が、適切な健康増進、予防、治究所ネットワークとも協働しながら、AMED）「革新的技術を活用したマラ

重要な寄生虫症（タイ肝吸虫症、メコ

我が国のイノベーションが、広く世受け、原薬としての前臨床安全性・安療等に関する基礎的な保健医療サー

世界の熱帯医学に関わるアカデミア

リア及び顧みられない寄生虫症の制ン住血吸虫症）の研究、対策、並びに界で活用されて、2030年の“ゼロマ定性試験もパスし、残る課題としては、

ビスを、負担可能な費用で受けられの一員として、科学研究の成果を疾圧と排除に関する研究開発（研究代

人材育成を実施する５年間（2023-

ラリア”達成に向けたゲームチェン

臨床試験で応用されているアジュバ

るための国際保健医療研究を行なっ病対応の鍵となる脆弱な集団に届け

表者 : 石上盛敏・熱帯医学研究室長）」

2028）の大型プロジェクトです。

ジャーとなる可能性があります。

ントとの新しい組み合わせで、強いワています。

られるように努力しています。

が採択されました。

さらには、世界保健機関（WHO）、

本プロジェクトは、狩野部長が国立

クチン効果を証明する概念の実証を

マラリアの新規診断法開発研究
新規マラリア診断法である「フローマラリアのワクチン開発研究

取得することです。製薬会社への導狩野部長らが開発してきたマラリ出が期待されます。

熱帯医学・マラリア研究部紹介

狩野 繁之［博士（医学）、名誉博士号（熱帯医学）
タイ王立マヒドン大学］
マラリアは世界で年間２億4900万人の感染者数と60万8000人の死亡者数を出します。その死者の８割がアフリカのサハラ砂漠以南に居住する５歳未満の子どもたちで、彼らには予防に有効な蚊帳や、必要な診断・治療薬などが届いていません。さらには、" 顧みられない熱帯病（Neglected Troipical Diseases: NTDs）" に苦しめられている開発途上国の住民への対策支援も大きな課題です。私たち研究部では、科学研究の成果をもって、これらの地球規模課題の克服に貢献します。
ラオス・サバナケット マラリア野外調査風景

28

IPL/NCGMラボの研究員メンバー（右端：石上盛敏 室長）

Department of Tropical Medicine and Malaria

29

国立国際医療研究センター研究所

国際感染症部門

感染症制御研究部
濱端 崇

特任室長

国際的な感染症の基礎研究から予防・診断・治療法の開発を目指して

感染症制御研究部は「国際的に問題となる感染症」を対象とし、国内外の研究・医療機関と連携し、病原体の病原性や宿主との相互作用の解析などの基礎研究から、新規予防・治療・診断法の開発といった応用研究などを行ってきました。またセンター病院
左から：島田佳世、アイビエケ・アラファテ、竹本訓彦、濱端崇や国際医療協力局とも連携し、病原他に北条いづみ▲患者検体を血液寒天培地に画線培養したコロニー

微生物のゲノム解析を中心に、班研（ 細菌集落 ）。ブドウ 球菌（Staphylococcus）

究や臨床研究にも携わっております。

お よ び A 群 レ ン サ 球 菌（GAS）の 変 異型株 と（mutant）と野生型株（Wild-type）が 検体中

病原菌の環境適応と感染症発症機に存在していることがわかる。

細菌は好適環境下では増殖が可能
ですが、人体の組織内部では免疫にトナムで問題となっている多剤耐性験的に再現し、細菌が目覚める際のです。菌の薬剤耐性化は、集団内に菌の分子疫学・系統解析を実施して遺伝子機構の解析を通して、感染症

変異株が発生し、薬剤存在下で優位おります。

の季節的・散発的流行メカニズムの

▲


序の解析

ゲノム配列の比較により分類が可能

腸管上皮細胞内に侵入した腸管毒素原性大腸菌に生存・増殖することで集団内での（緑、矢印）。赤は重合したアクチン繊維。

優占種となる、という2段階の繰り返

よって無菌に保たれています。侵襲

病原菌の薬剤耐性化機構の解析解明を目指しています。また病原細病原菌の流行・付着機構の解明

菌は組織に定着や侵入する際、付着しで起こります。したがって地域や病

熱帯途上国に蔓延する細菌性下痢

因子というタンパク質を使います。付院などの 集団で検出され た 薬剤耐症は、雨季に流行し乾季に収まるとい

着因子は菌種・菌株により様々です。

性感染症はこのような通常無菌であのような環境適応機構の観点から侵る組織で細菌が増殖や毒素産生をし襲性感染症の発症メカニズムの解明

ヒトや動物で人種や系統などの遺性菌のゲノム配列比較を行うことで、

うサイクルを繰り返します。乾季には我々は途上国の流行菌に特徴的な付ている状態です。つまり侵襲性感染を目指し、国際感染症センター（DCC）

伝的背景の異なる集団が存在するよ薬剤耐性化の原因の特定や今後出細菌は環境中で増殖せず休眠してい着因子に着目し、その付着機構の解症の原因菌は、免疫がある環境に適や病院検査部と共同で研究を進めて

うに、１種類の細菌（種）の中にも複現する薬剤耐性化機構の推定などがます。それがどのように目覚めまた増析を通じて、下痢症の予防・治療法の応したものと考えられます。我々はこいます。

数の系統が存在しており、それらは可能です。我々は DCCと連携し、ベ殖可能になるのか、我々はこれを実シーズを探索しております。

感染症制御研究部紹介

濱端 崇［博士（理学）］
当研究部は1993年のセンター発足と同時に設置され、研究所創設時の「医療における国際協力に貢献できる基礎研究を行う」という理念に基づき、「新興・再興感染症」の研究を行うことが所掌事務でした。その後対象を「国際的な感染症」に広げ、現在は細菌感染
研究室、病原微生物学研究室、ヒト型動物開発研究室（岡村匡史室長）から構成されております。

30

Department of Infectious Diseases

31国立国際医療研究センター研究所

先進医療開発部門

細胞組織再生医学研究部
大河内 仁志

部長

幹細胞研究の成果を再生医療への応用を目指して

ヒトiPS 細胞から膵島細胞への分島細胞を糖尿病モデルマウスに移植

らにヒト膵島細胞をアルギン酸ゲル化誘導研究

すると、マウスの血糖値を正常化さに封入するとin vitro で半年以上の1型糖尿病患者さんは毎日インスせることに成功しています。また遺伝

長期培養が可能になることを見出し

リンの注射が必要ですが、血糖値の性糖尿病（MODY）患者由来 の iPSて、膵臓β細胞の性状解析も行なっ

コントロール が 難しい 方 に は 他人細胞を樹立して、糖尿病の発症機序ています。

の膵臓から膵島を単離して、膵島移を解明する研究も行なっています。さ植 が 行 わ れています。ドナー不足を解

前列左から：田中稔、大河内仁志、鐘ヶ江佳寿子、武田冨志枝

ヒトiPS 細胞から膵臓β細胞の誘導決するために、私た

後列左から：王路遥、矢部茂治、木島真理恵、福田沙月

ちはヒト iPS 細胞 か

肝硬変の発症機序と肝前駆細胞 /細胞を分化させることに成功しており、こで私 たちは 発生学的に 肺 の 細胞

ら膵島細胞を誘導し幹細胞研究

分化機序の解明だけでなく、in vitroは 膵臓と同じ内胚葉由来 の 細胞でて臨床応用すること

肝臓が線維化して肝硬変になると、で薬物の胆汁への排出モデルを構築あることから、膵島細胞の誘導法をを 目指してい ます。

難治性であるのみならず、肝臓癌がして薬物代謝のアッセイ系の確立を応用し、２型肺胞上皮細胞などを誘具体的 に はヒト iPS

発生しやくなると言われています。そ目指しています。

導する研究を開始しました。実際に細胞 を 凝集 さ せ て

こで私たちは肝硬変の病態を明らか

spheroid 状 にして200µm

浮遊培養法を 行 い、
機能性膵島細胞を作製します。実際に臨
床グレードのヒトiPS細胞から誘導した膵

200µm

ヒトiPS 細胞を spheroid 状にして3次元の浮分化培養31日後の免疫染色像

遊攪拌培養を行い、膵臓の発生過程を模倣した

抗インスリン抗体を用いて、インスリン産生細胞

培養条件にするために６ステージに分けて、31（膵臓β細胞）を赤く染めた。

日間分化させた。

SARS-CoV-2が感染する細胞を誘導にするために、肝臓の線維化に関わ感染症研究に貢献する肺や気道上することに成功しました。今後は気る複数の因子についてそれらの線維

皮の細胞誘導研究

道上皮や肺の細胞を誘導してSARS-

化機序を検討しています。同時に肝Covid-19のパンデミックの際に、

CoV-2だけでなく、インフルエンザウ

幹細胞 / 肝前駆細胞を介した肝再生

SARS-CoV-2に対するヒト細胞を用

イルスの感染モデルを作製すると共機構の研究を進めております。また、

いた抗ウイルス薬のスクリーニングに治療薬のスクリーニングに用いる

ヒトiPS 細胞から肝細胞と胆管上皮系がないことが問題となりました。そことを目指しています。

細胞組織再生医学研究部紹介

大河内 仁志［博士（医学）、再生医療認定医］
細胞組織再生医学研究部はその名の通り、組織の幹細胞を用いた再生医学研究を推進して再生医療に役立てることを目的に研究を進めています。当初は皮膚の幹細胞を使用して色々な細胞への分化研究を行なっていましたが、最近ではヒトiPS 細胞を用いた研究に重点を置いて、膵島の誘導や肝細胞と胆管細胞の誘導に成功しており、臨床応用に繋げることと病態解明並びに薬剤スクリーニングを含めた創薬研究に結びつけたいと思って
います。

32

Department of Regenerative Medicine

33

国立国際医療研究センター研究所

先進医療開発部門

難治性疾患研究部
石坂 幸人

部長

HIV-1研究とその解析から得られたシーズを用いた新規治療法開発

HIV-1ウイルス蛋白質の検出シス
テム開発と病態理解
有効な抗エイズ療法が開発され、HIV-1感染者 の 予後 は 劇的 に 改善しましたが、心血管障害や認知機能障害、エイズ非関連悪性腫瘍といった病態が、非感染者と比較して高頻
左から：平塚志津江、上野美華子、松永章弘、高品智記、石坂幸人、寺竹洋一、井上純子

度に出現することが分かってきました。その誘因の一つとして、潜伏感
染細胞で産生され、血中に出現する
HIV-1蛋白質の関与が提唱されていますが、これらの分子を再現性良く

人工転写因子作用で誘導される細胞内シグナルをパスウェイ解析で把握し、次の標的遺伝子を決定します。

検出するためのシステムが無かった

DNA にまで到達する大変ユニーク

いた臨床研究が 進められています。

る人工転写因子システムを確立しまな機能を持っています。私達は、そ一方、ヒト線維芽細胞からダイレクトした。

の機序の解析から、同様の機能を持

リプログラミングと呼ばれる方法で、ため、病態との関連性は評価できま検出されるとともに、Vprと悪性腫瘍

で無く、完治療法の有効性を評価すつペプチドを同定し、NTP（nuclear

多能性幹細胞を経ること無く、成熟

ヒト線維芽細胞からベクターフリー

せんでした。当研究部は、Vpr（viral

発症との関連性が 認められました。

るための有力なツールになるものとtrafficking peptide）と命名しまし

した肝細胞や心筋細胞を作製するこで目的の細胞を作製する

protein R）と呼ばれるHIV-1蛋白質

今後、Vprと他の病態との関連性を思われます。

た。

とも試みられていますが、その多くはこのシステムで、肝臓細胞の幹細の検出系を開発し、感染者血液検体

調べるとともに、異なるウイルス蛋白

近年、再生医学研究の進展によって、遺伝子発現ベクターが使用され、安胞や膵前駆細胞の作製が可能になりを用いて解析しました。その結果、抗質の検出系を構築する予定です。

Vpr 研究から展開した新しい細胞

私達が望む細胞を自在に作ることが全性の面から臨床応用が難しい状況ました。今後、患者さんの細胞から必加工技術開発可能になり、特に iPS 細胞（inducedです。そこで、当研究部では、NTPと要な細胞を作製し、肝硬変症や１型

エイズ療法によって体内のウイルス

現在、エイズ完治に向けた治療法

産生が良好にコントロールされてい開発が世界中で進められていますが、Vpr は、細胞の培養液に添加されpluripotent stem cell）に由来する

ゲノム編集技術で開発された DNA

糖尿病の病態改善に貢献できる再生る症例でも、約40% の頻度で Vpr がこのような検出系は、病態改善だけると細胞膜 ･ 核膜を 超えて、ゲノム

心筋細胞やインスリン産生細胞を用結合分子と転写因子の三要素からな医療を開発します。

難治性疾患研究部紹介

石坂 幸人［博士（医学）］HIV-1や SARS-CoV-2感染によって発症する病態の理解や先駆的治療法開発を目標としています。特に治療法開発では、既存のシステムではなく、独自性の高いシステム構築を目指しています。人工転写因子システムで作製したヒト線維芽細胞由来肝幹細胞は高い
自己複製能を持つため、自家移植だけでなく他家移植用の細胞としても利用できる可能性が得られています。是非、この可能性を証明し、新しい治療法に昇華させたいと考えています。
厳密に管理された実験室での臨床検体解析

34

シミュレーションによる構造変化と機能性評価

Department of Intractable Diseases

35国立国際医療研究センター研究所

先進医療開発部門

疾患ゲノム研究部
三宅 紀子

部長

単一遺伝子疾患の新規疾患遺伝子同定と病態解明をめざして

単一遺伝子疾患とは新規疾患遺伝子の同定のかどうかを検証します。その遺伝

ヒトの病気は、遺伝要因と環境要

私たちの研究部では、主に先天性子が病気の原因と証明できた場合に因 の 両方が 様 々な割合で寄与してもしくは小児期発症の単一遺伝子疾は、どのようなメカニズムで病気が起発症してい ます。遺伝要因 が ほ ぼ

患のうち、原因遺伝子が未同定の希

こるのかを研究しています。今までに100％で発症するものを単一遺伝子

少単一遺伝子疾患 の 患者様を対象

自身のグループで同定した新規の疾疾患（メンデル遺伝病）といい、環境に、国内外の共同研究者と一緒にゲ

患遺伝子は共同研究も含めると70

要因や複数の弱い影響を持つ遺伝要ノム（遺伝子）解析を行っています。現を超えます。主な成果として、先天性因により発症するものを多因子疾患

在は、ゲノム全体のうち遺伝子の部

斜視の一つである Duane 眼球後退と呼びます。2024年３月時点におい分だけを集中的に解読するエクソー症候群 の CHN1（2008, Science）,て国際的なメンデル遺伝病のカタロム解析や、ゲノムをすべて解読する全

コフィン・サイリス症候群および 類

グであるOMIM には10,000以上のゲノム解析という手法を用いて、患者

縁 疾 患 の SMARCA2, SMARCA4,

メンデル遺伝病が登録されています

様とそのご家族を解析して、病気の

SMARCB1, SMARCE1, ARID1A,

が、現在でも3000以上の疾患の原原因となる遺伝子を探す研究を行っ

ARID1B, SOX11 （Nat Genet,

TBCD（2016, Am J Hum Genet）,

発展し、多様化しています。私たちは、

かすゲノム医療が推進されるように因遺伝子は未同定です。中でも、頻ています。候補となる遺伝子が同定

2012; Nat Commun, 2014）, ス

CEBALID 症 候 群 の MN1（2020,

国内外の共同研究者とともに、最適なると思います。世界に数人しかい度の少ない疾患では、患者数も少なされたら、その遺伝子を元にして産テロイド抵抗性ネフローゼ症候群の

Am J Hum Genet）などがあります。

な方法で解析を進め、疾患遺伝子をない希な病気の人も含め、すべてのく研究が進みにくいため、診断法や生されるタンパク質の性質を考慮しNUP107, NUP133 （2015, Am J

同定し、病態解明を行っています。医人が安心して最適な医療を受けられ治療法が確立していない場合も多いて色々な機能的な解析を行い、そのHum Genet ;2018 Ann Neurol）,

療は時代とともに変化してきました。

るよう、ゲノム・遺伝子研究を推進しです。

遺伝子の変化で本当に病気が起こる

小児期早期発症神経変性脳症 のこれからは遺伝子の情報を医療に活ていきます。

左から：人見祐基、前田優子、三宅紀子、大久保真理子、田上順子、中尾佳奈子

医学・医療への貢献
ゲノム解析の技術は時代とともに疾患ゲノム研究部紹介

三宅 紀子［博士（医学）、小児科専門医、臨床遺伝専門医、臨床細胞遺伝学認定士］
疾患ゲノム研究部のミッションは、まだ遺伝要因が同定されていないヒトの単一遺伝子疾患の責任遺伝子を同定し、その発症メカニズムを明らかにすることです。これまでに、国内外の共同研究を通じて新規疾患遺伝子を世界に先駆けて同定してきました。これからも患者さんが少ない単一遺伝子疾患の研究を行い、一つでも多くの病気の原因を明らかにし、新しい診断法・治療法の開発につながる研究を行い、医療に貢献していくことを目指します。

36

Department of Human Genetics

37

国立国際医療研究センター研究所

肝炎・免疫研究センター

肝疾患研究部
考藤 達哉

部長

多面的アプローチによる慢性肝疾患の病態解明を治療へ繋ぐ

肝疾患の現状当研究部では「アミノ酸代謝 」に態が背景に存在し、若年者で肝硬変・

C 型慢性肝炎は抗ウイルス治療の着目した MASLD 病態研究を行って肝がんを発症する症例が存在し予後進歩により完治できる時代になりましおり、①一般成人・慢性肝疾患患者不良であることからその病態解明はたが、B 型慢性肝炎や代謝異常関連の大規模アミノ酸データベース②ア

喫緊の課題です。肝疾患研究部では脂肪性肝疾患（MASLD）など多くの

ミノ酸改変特殊食餌マウス実験③血多施設共同研究により実際の FALD

課題が残されています。また、若年者

漿アミノ酸環境反映培地を用いた細患者の臨床検体による解析を進めるで肝硬変・肝がんを発症する希少疾

胞実験による「患者 - 動物 - 細胞」のとともに、うっ血肝マウスモデルを樹患や肝硬変の合併症も存在します。

切れ目のないトランスレーショナル

立しその病態解明を目指しています。

肝疾患研究部では、アンメット・メディ研究を展開しています。また、肝がん

アミノ酸代謝 や 空間的遺伝子発現

カル・ニーズの研究を展開しています。

患者手術検体を用 い た 遺伝子解析

解析に 加えて発癌症例では whole（single cell sequence, spatial

genome sequence を用いて病態

genomics）を通じて病態の解明や解明やバイオマーカー探索を行ってバイオマーカー探索を行なっています。

います。

MASLD 病態解明
飽食の時代を背景に、metabolic
dysfunction associated steatotic
liver disease（MASLD）は世界中で

Fontan 術後肝障害（FALD）の病増加しておりその一部が、肝硬変・肝態解明

後列左から：考藤達哉、森泰三、松田道隆、嘉数英二、南波宏征、近藤伸二、山添太士

免疫を軸とした病態解析とバイオ

線維化マーカーおよび切除不能肝癌

マーカー探索治療効果予測バイオマーカーの開発

慢性肝疾患は慢性炎症を基盤に、に重点を置き、全国の肝疾患診療を

肝性脳症は肝硬変患者に出現する

肝硬変・肝癌を発症する進行性の疾行う拠点病院、エイズ研究開発セン

FALD は 先天性心疾患 に 対 する合併症でQOLを著しく低下させるた患ですが、どの局面においても免疫ターなどの臨床医とウイルス・免疫基

Fontan 術後の慢性的な肝うっ血状

め重要な研究課題です。近年の研究は重要な因子であると考えています。

礎研究者との共同研究を行い、臨床で、肝炎患者の多くは潜在的な認知

アンメットメディカルニーズであるウ

検体とマウスモデルを用いて免疫学機能低下があり（不顕性肝性脳症）、

イルス肝炎感染制御、慢性肝疾患進的な解析を進めています。

これが患者の事故や死亡リスクとなっ

展制御および予後改善、非侵襲的肝がんに進行するためその対策は喫緊の課題です。

肝性脳症の病態解明

前列左から：波多野祐子、由雄祥代、谷川ひろみ、大石奉美、野老千津、永井宏子

リンパ球（PBMC）の採取ている事が明らかになりました。しかしその病態が明らかでないことから、診断・治療法は限られています。
当研究室ではマウスモデルや患者
う代謝免疫異常が、認知機能低下を

考藤 達哉［博士（医学）、消化器病学会専門医・指導医、肝臓学会
専門医・指導医、慶應義塾大学客員教授、広島大学客員教授］

引き起こす分子機構を解明していま

ウイルス肝炎、代謝異常脂肪性肝疾患（MASLD）、うっ血性肝疾患（Fontan 術後肝障害検体を用いた研究により、肝炎に伴す。本研究により肝性脳症を早期に発見し予防するバイオマーカーや治療標的の開発が期待できます。
マスサイトメトリーによる免疫細胞の網羅的解析

38

肝疾患研究部紹介/FALD）などの肝疾患の病態を免疫、代謝、遺伝子など様々な切り口から解明し、新規診断・治療法を開発することを目標としています。モデルマウスと臨床検体の双方向性の解析によって、臨床現場へ貢献できる研究成果の創出を目指しています。未だ根治薬のな
い B 型肝炎に対する経口型免疫作動薬の医師主導治験の開始に向けて奮闘中です

Department of Research for Hepatic Diseases

39

国⽴国際医療研究センター研究所

肝炎・免疫研究センター

免疫病理研究部
鈴木 春巳

部長

炎症が増悪、慢性化するメカニズムの解明を目指します

炎症は免疫応答によって起こる生体現象であり、その制御は医療における最重要課題です。炎症は微生物感染だけでなく、細胞の損壊等による
アラーミンの細胞外放出によっても惹起されます。
左から：木村彰宏、江藤璃来、鈴木春巳、北島雅之

新規アラーミンとしてのアミノアシ
ル tRNA 合成酵素
アミノアシ ル tRNA 合成酵素（aa

力でユニークなスーパーアラーミンとの aaRS が漏出していることがわか

アラーミンという新しい視点からRS）はアミノ酸を対応するtRNA に結して炎症や自己抗体産生の誘導に関り、さらに病態進行度とaaRS 血中濃炎症を紐解いてゆく

合させる酵素群であり、20種全ての与していることが示されました。

度の間には相関がみられました。関

また、関節リウ マ チ だ けでなく、

節リウマチモデル実験マウスにおいSLE や血管炎（特に ANKA 型血管炎）

関節リウマチなどの自己免疫疾患て、リコンビナントaaRS を投与する

患者においても血清中に 高濃度 の

aaRS が in vitroで強力なアラーミン
としてマクロファージを活性化して炎

関節リウマチの病態形成におけるaaRS の関与症性サイトカインを産生させるという

aaRS のアラーミン活性は TLR4、をシトルリン化してネオ抗原を創出すの病態形成におけるaaRS の関与と病状が悪化し、aaRS 阻害ペプチド

aaRS が検出されており、これらの疾意外な事実を我々は発見しました。こMD2および CD14に依存するが受容ることにより、自己抗体（抗シトルリン

我 々は 関節リウマチ 治療薬であpY51を投与すると病状が軽減しまし

患の病態形成にも aaRS が関与してのアラーミン活性は既存の HMGB1体との結合様式などの詳細な分子メ化蛋白抗体：ACPA）の産生誘導にもるブシラミンに aaRS が 結合するこた。

いる可能性が考えられました。さらに、等のアラーミンに比べて桁違いに強く、カニズムはまだ分かっていません。さ

関わっていることが予想されました。

とを見出しました。そこで、細胞外さらに、aaRS 阻害ペプチド投与にCOVID-19患者においても重症化に活性化が長時間持続することから、数らに興味深いことに、aaRS はシトル

以上のように、細胞内では tRNA 合aaRS が関節リウマチの病態形成により血中 PAD4濃度も正常化しまし

伴い血中 aaRS 濃度が上昇しているあるアラーミンの中でも本命のアラー

リン化酵素 PAD4をマクロファージか成に必須な分子である aaRS がひと重要な働きをしている可能性を考えた。以上のことから、関節リウマチのことがわかり、微生物感染を契機としミンであると考えられます。

ら放出させることもわかり、自己蛋白

たび細胞外にされ放出されると、強て研究を行いました。関節リウマチ

病態進行に細胞外 aaRS が積極的にた炎症誘導においても aaRS が関与患者の血清および関節液中に多種類関与していることが明らかとなりました。

している可能性が示唆されています。

免疫病理研究部紹介鈴木 春巳［博士（農学）、日本免疫学会評議員］
当研究部では自己免疫疾患、アレルギー、慢性皮膚炎といった免疫関連疾患、慢性炎症疾患を対象として、リンパ球の分化、活性化機構および炎症の増悪、遷延化に着目し、細胞生物学的解析および遺伝子改変マウスを用いた臓器、個体レベルでの解析により疾患の病因、病態の解明に取りくんでいます。

40

Department of Immunology and Pathology

41

国⽴国際医療研究センター研究所

肝炎・免疫研究センター

免疫制御研究部
髙木 智部長

免疫作動機構解析から新しい治療標的の同定を目指します

炎症や感染に限らず予想外の所で子でもあり注目されていま免疫系が関わる病態が次々に解明さす。分子機構を明らかにしれてきています。免疫系の作動メカニ

新しい治療標的の同定を目

ズム、生体恒常性維持及び病態への指してモデル動物を用いた関与機構について、遺伝子改変動物

解析を進めています。これや疾患モデル動物を用いて個体レベまでに腸管絨毛萎縮が自然ルから分子レベルにわたる解析を進発症するというセリアック病

め、新しい抗体製剤の開発、薬剤のの病態に繋がる分子機構を

標的同定を目指しています。

明らかにしました。糖尿病

左から：髙木智、飛彈野真也、松村和典、関谷高史

や 糖代謝制御 へ の 関与機

自己免疫性疾患関連遺伝子 の 作

構の解明を進めています。

用機構解明と慢性炎症制御

免疫細胞 の 過剰 な 活性化

細胞内アダプター蛋白質 Lnk/SH2

による脂肪組織炎症を抑制

肺炎症巣に集積する IL-5産生細胞（緑）と好酸球（白）［青 : 細胞核 , 赤 : 平滑筋］

及び炎症制御機構の解明を目指してにしています。好酸球を介する新規遺伝子発現の特徴を生かし抗原受容います。IL-5遺伝子座に蛍光タンパ

炎症制御機構の解析及び制御標的探

体刺激を受けつつあるT 細胞群及び索を推進しています。

その刺激の強弱を検出できる新規レ

B3は、サイトカインシグナルの抑制

する、膵島の炎症波及を抑制する等、体系の機能解明に世界に先駆けて貢ク質遺伝子を挿入したマウスを作出

性制御分子として機能します。骨髄増

Lnk 依存性の新規制御機構を明らか献してきました。IL-5はアレルギー性

し、T 細胞以外にもIL-5を産生する細殖性疾患群で遺伝子変異が見つかり、にして新しい抗体製剤の開発、薬剤

炎症、好酸球が関与する難治性炎症

胞群が肺に常在し、活性化により好核内受容体によるT 細胞分化制御

性化前のナイーブ T 細胞には存在す

多血症や血小板増多症等への病態形の標的同定を目指しています。

疾患群へ関与しています。つい数年

酸球増多を惹起すること、免疫抑制機構の解析と免疫応答制御る組織によって不均一性があること

前からは IL-5やその受容体に対する剤が T 細胞と共に T 細胞以外の IL-5

Nr4aファミリー核内受容体が制御を見出し、不均一性が形成されるメ

成関与が考えられています。一方、1ポーターマウスを樹立しています。活型糖尿病やセリアック病等の自己免サイトカイン産生細胞及び好酸球抗体製剤の使用が始まり、難治性炎

産生細胞も抑制しアレルギー炎症を性 T 細胞の分化誘導において必須のカニズムや生理意義を追求して各種

疫疾患群、心筋梗塞や高血圧症等のを介する炎症制御法開発症の克服に役立ち始めています。し抑えること、NK 細胞由来の IFN- γが役割を担っていることを明らかにして病態形成への関与機構解明及び制御

かし、まだ全容解明は遠く、生理機能

IL-5産生を抑制すること等を明らかきています。さらに展開して、Nr4a1法への応用を検討しています。

心血管障害に共通する疾患関連遺伝

インターロイキン（IL）-5とその受容免疫制御研究部紹介

髙木 智［博士（医学）、東北大学大学院歯学研究科客員教授、
日本免疫学会評議員］
免疫応答の異常により生じる自己免疫やアレルギー疾患及び免疫不全症の病態形成機構を解析し、制御・修復法の開発を目指しています。自己免疫疾患関連遺伝子と病態形
成機構、免疫応答制御に関わる細胞群の分化及び維持活性化機構を解明する研究を行
い、炎症性疾患の新たな治療標的を同定します。新知見の発信を目指し日々楽しみながら奮闘中です。

42

Department of Immune Regulation

43

国⽴国際医療研究センター研究所

糖尿病研究センター

分子糖尿病医学研究部
植木 浩二郎部長「糖尿病」のない世界を目指してインスリン作用の全容解明～糖尿病とは何かを問い直す～
糖尿病は、インスリンの糖代謝作用が低下した状態ですが、インスリン受

糖代謝異常
糖取り込み
糖新生抑制
グリコーゲン合成
脂質合成

食欲抑制 エルギー消費亢進
糖新生抑制 認知機能維持

β細細胞アポトーシス抑制
インスリン分泌促進

MASLD/MASH
糖取り込み
脂肪分解抑制脂肪細胞分化腸管免疫調節栄養吸収維持容体は、ほとんどすべての臓器に発動脈硬化性疾患

現していて、インスリンは糖代謝以外

インスリン作用過剰？
インスリン作用不足？

各臓器のインスリン作用と臓器間ネットワークにも様々な作用を持っていることがサイトカイン産生
動脈硬化促進左から：田村香織、高橋文弥、小林直樹、粟澤元晴、植木浩二郎、添田光太郎、坊内良太郎、霍田裕明、Yangli Ye

分かってきました。糖尿病では、高血糖による臓器障害に加えて糖代謝以外の様々な作用が低下して合併症や併存疾患が生じている可能性があります。また、肥満がある場合には糖代認知症

サルコペニア
心筋量調節
エネルギー調節内皮弛緩
血 管 新 生 ・ 増成

悪性腫瘍

骨格筋量調節 糖取り込み
グリコーゲン蓄積 蛋白合成

各臓器におけるインスリン作用とその障害による疾病

リン抵抗性）の2つの病態が個々の患

そこで現在、当該アディポカインの抗症の病態規定因子を同定することで者さんで様々な程度に混在していま

体医薬、ヘパトカインアナログの作成

新たな治療薬のシーズの検索やバ

すが、現在この2つの病態を一挙に改と効果検証を通じて、画期的な抗糖イオマーカーの開発を行っています。

尿病薬の開発を目指しています。

また、糖尿病情報センターと協働で、謝障害の代償として起きる高インスリ

命が延伸することも知られています。

な臓器のインスリンシグナル伝達分

善できる薬はありません。我々は、軽ン血症のために、いくつかのインスリ

私たちは、糖尿病やその合併症 ･ 併

子のノックアウトマウスの解析を通じ

度肥満の状態から発現上昇するアディン作用はむしろ亢進して特定の疾患

存疾患の病因を明らかにして、これて、未知のインスリン作用とその障害

ポカインによって抑制されるヘパトカ

糖尿病患者バイオバンクとレジス

患者情報を 電子カルテデ ータからの発症につながっている可能性もあを克服するためには哺乳類の各臓器による疾患発症メカニズムを解明しインが、血糖依存性のインスリン分泌トリを用いた統合解析

直接収集する糖尿病患者レジストリ

ります。さらに、興味深いことに、インでのインスリン作用を明らかにし、そ続けています。

亢進作用、インスリン感受性亢進作用、当部では、診療科と連携して糖尿J-DREAMS の運営 ･ 解析を行い、我スリン作用の低下によって健康が障の障害でどのような疾患が起き、また肝糖新生抑制作用を持っており、この病患者 の 血液 ･ 糞便 サンプ ル を 収

が国の糖尿病診療の有効性や安全性

害され寿命が短くなるヒトをはじめとそれが個体全体として老化や寿命に分子の作用増強によって、1つの薬剤集してバイオバンクMISSION-DM-の検証、合併症リスク因子の解析や、する哺乳類と異なり、線虫やハエでは影響を及ぼすのかを理解する必要が2型糖尿病は、インスリン分泌不全で糖尿病の病態を一挙に改善できる

ENDO を構築しており、そのマルチ

動物モデルで得られたデータの妥当

インスリンシグナルの抑制によって寿あります。そこで、当研究部では様々とインスリンの代謝作用不全（インス

可能性があることを見いだしています。

オミクス解析によって、糖尿病合併性の検証も行っています。

画期的な抗糖尿病薬の開発

全国70施設以上から10万人以上の分子糖尿病医学研究部紹介

植木 浩二郎［博士（医学）､ 糖尿病専門医 ･ 指導医､ 内分泌代謝専門医･ 指導医､ 東京大学大学院医学系研究科分子糖尿病学連携教授］
当研究部では､ 生体の恒常性維持に不可欠であり下等動物とヒトでその意義が大きく異なっているインスリンの作用について､ その全容を明らかにし糖尿病の画期的な治療法を開発することをミッションとしています。この目的のため､ 様々な遺伝子改変マウスを駆使し､また診療科と協働で構築している糖尿病患者バイオバンクやレジストリのデータも活用して、研究を進めています。

44

Department of Molecular Diabetic Medicine

45

国⽴国際医療研究センター研究所

糖尿病研究センター

分子代謝制御研究部
松本 道宏

部長

2型糖尿病の分子病態の解明と新たな治療標的の発見を目指して肥満に伴い発症し糖尿病の大部分を占める2型糖尿病では、血糖値を図低下させるホルモン、インスリンの作

Mc4rKO マウスの肝臓におけるFASN の欠損によりDNLと糖産生が用が不足し、慢性の高血糖状態や脂抑制され、インスリン感受性が改善し

質代謝異常を来します。そのため腎、MASLDと糖尿病が改善する

網膜、神経の血管合併症、動脈硬化性疾患、代謝機能障害に伴う脂肪性

左から：松本道宏、満島勝、石原利乃、長沼孝雄

肝疾患（MASLD）が引き起こされます。肝臓は代謝調節に中心的な役割を果たし、その障害により2型糖尿病、MASLD が 惹起されるため、分子病

節すること、これらの分子・複合体が取と高インスリン血症により、肝臓に酸合成酵素（FASN）を欠損させ、こ態の解明はこれらの疾患を克服する

糖尿病の治療標的となることが明ら

おける脂肪酸の新規合成
（DNL）
が増

の可能性を検証しました。肝臓にお鍵となると考えられます。

かとなりました。また、この複合体の強し、これは様々な脂質の蓄積を促けるFASN の欠損により、メラノコル

から、私たちはその分子メカニズムを機能を調節する分子を見いだし、そのしMASLD の発症に寄与しています。

チン4型受容体欠損（Mc4rKO）マウ

肝臓のブドウ糖産生を標的にした明らかにすると共に、新たな糖尿病

作用機序の解明も進めています。今

また蓄積した脂質はインスリンの作

スの MASLDと糖尿病は著明に改善

新たな糖尿病治療法の開発

治療薬の開発のための標的分子の探後、同定した創薬標的を糖尿病治療

用を障害し、ブドウ糖の産生を増やししました。その機序として、DNL の抑索を行っています。

薬の開発に繋げたいと考えています。

て高血糖を引き起こします。肝 DNL制、肝糖産生の抑制、肝臓のインスリの促進は MASLDと2型糖尿病の両ンの感受性の改善も明らかになりま

糖尿病の特徴である高血糖には、肝臓におけるブドウ糖産生の増加が成を担う酵素の量が遺伝子転写の活

これまでの研究から、ブドウ糖産生大きく寄与しています。これはグルカ性化を通じて増加することに起因してを担う酵素の遺伝子転写を制御する

肝臓の脂肪酸合成を標的にした2型者の病因となっている可能性がありした（図）。ヒトにおける検証とFASN

ゴンというホルモンの作用の強まりいます。こうした酵素の遺伝子転写

多くの分子を見いだし、これらの分子

糖尿病・MASLD の治療法の開発ます。そこで私たちは、肥満モデルマの活性制御機構の解明が今後の課題を受けて、肝臓におけるブドウ糖の合の抑制により高血糖が改善することが複合体を構成して精緻に転写を調

ウスの肝臓においてDNLを担う脂肪と考えられます。

肥満者で認められる糖質の過剰摂分子代謝制御研究部紹介松本 道宏［博士（医学）、糖尿病専門医］
肥満を背景に発症する2型糖尿病や脂肪性肝疾患などの生活習慣病の発症・病態の分子メカニズムを解明し、新たな治療法の開発へ繋げることを目指しています。生活習慣病をホルモンなどの液性因子の作用や栄養素の代謝の障害と捉え、細胞レベル・個体レベルの解析を通じてそのメカニズムを解き明かし、治療標的の同定を進めています。

タンパク解析

46

細胞培養実験

Department of Molecular Metabolic Regulation

47

国⽴国際医療研究センター研究所

糖尿病研究センター

臓器障害研究部
鏑木 康志部長

糖尿病による腎障害の早期発見法を創出し、慢性腎臓病を予防できる
社会をめざす糖尿病による腎障害（糖尿病性腎観察開始時 に 尿中 ア症や糖尿病関連腎臓病と呼ぶこともファミンレベルが高いグ
ループ（DN2→ DN3-4）あります）は糖尿病がある方の慢性では、その 他 のグル ー

合併症のひとつです。糖尿病による

プ（DN2 → T2DM、腎障害が進行するとむくみ（浮腫）やDN2→ DN2）よりも糖貧血などの症状が現れますが発症初尿病による腎障害が進行した糖尿病患者さん

期ではほとんど自覚症状がないため、が多く観察されました。

この病気と診断され治療を開始する

前列左から：耕納かほる、保坂奈美、伊藤恵実

後列左から：鏑木康志、久保田浩之

頃には既に慢性腎臓病が進行していることがあります。そこで私たちの研究部では、糖尿病による腎障害を早遺伝子改変マウスモデルを用いた

アウトマウスを作製したところ、作製し肥満関連腎臓病の原因となっている期に発見し慢性腎臓病の発症や進行

慢性腎臓病の病態解明研究たノックアウトマウスでは生後3週齢頃のではないかと考えています。

を防ぐ方法を研究しています。

肥満の人は糖尿病や高血圧症を合より尿中にアルブミンが漏れ出すようさらに私たちは、先ほどご紹介した手法で患者さんのサンプル中に含まミンタン パク質 は その 尿中濃度 が併していることが多いことが知られてになり、10週齢を迎えるまでには腎不糖尿病患者さんを対象とした観察研

２型糖尿病患者を対象とした多施

れるタンパク質を網羅的に探索してACRと相関するだけでなく、ACR 変

いますが、慢性腎臓病が引き起こされ全により全てのノックアウトマウスが死究から発見した物質について、これら設共同観察研究います。腎機能の評価は一般的に推動に先行する指標でもあることを見たり、既存の慢性腎臓病が悪化する危

亡してしまいました。また、
このノックアが慢性腎臓病の発症や進行にどのよ

糖尿病による腎障害を早期に発見

算糸球体濾過量（eGFR）や尿中アル出しました（上図参照）。しかしこの知険性もあります。そこで私たちは、肥満

ウトマウスの腎臓では巣状分節性糸うに関与しているのかを遺伝子改変するうえで役立つ物質を調べるため

ブミン・クレアチニン比（ACR）
を検査

見を臨床応用可能とするためには幾や糖尿病に関係する因子と考えられて球体硬化と呼ばれる病変が観察され、マウスモデルや培養細胞などを用いに、私たちの研究では２型糖尿病のすることで行いますが、糖尿病患者さつかの検証研究を経なければならず、

いた mTORC1という分子に注目し腎糸球体肥大もしばしば観察されました。

て研究しています。このような研究を患者さんから血液や尿サンプルなど

んの将来の腎機能推移を精度高く予アファミンタンパク質をはじめとする臓における役割を解析しました。腎臓

このような病理像は肥満関連腎臓病とおして慢性腎臓病の予防や治療がを集め、これらを分析しています。分

測することは困難です。一方、私たち

いくつかの候補分子について検討をの糸球体上皮細胞と呼ばれる部位で患者さんの腎臓で観察されることが可能となる社会が実現することをめざ

析ではプロテオーム解析と呼ばれるがプロテオーム解析で発見したアファ

進めています。

mTORC1活性が過剰亢進するノック多いことから、私たちは mTORC1がしています。

臓器障害研究部紹介

鏑木 康志［糖尿病内科専門医、総合内科専門医］
透析導入原因疾患の1位である糖尿病性腎臓病の診断には尿中アルブミン濃度が用いられてきましたが、近年尿中アルブミン濃度が上昇しないにも関わらず、腎機能が低下する症例の存在が報告されてきました。このため、我々は多くの糖尿病患者さんから臨床検体（尿、血液）、臨床情報を収集させていただき、糖尿病性腎臓病にて腎機能低下を予測す
るバイオマーカー開発を目指しています。これらの研究により、糖尿病性腎臓病による腎機能低下の早期治療および腎不全進行防止が可能となることを期待しています。

48

Department of Diabetic Complications

49

国⽴国際医療研究センター研究所 メディカルゲノムセンター

遺伝⼦診断治療開発研究部

基盤的研究から臨床応用へ
生活習慣病という疾患概念は、もともと成因に基づく体系的分類ではないため、患者の異質性が高く、特加藤 規弘

定の生活習慣への応答性（例えば食部⻑

⽣活習慣病の診断・治療・予防の⾄適化、精密化に向けた
オミックス解析

塩摂取で血圧が上昇し易いかなど）にも個人差があると推察されています（イラスト参照）。
臨床的に意味のあるレベルのリス
ク評価を行おうとする場合、ゲノム情報だけでは十分でなく、環境要因と生活習慣病のゲノム医科学研究

般 に 質的形質と量的形質 に 大別さ態解明に向けたモデル動物およびの組み合わせ（遺伝 – 環境相互作用）

ゲノム医科学の進歩に伴い、生活れます。質的形質は ABO 血液型やヒトでの多様な研究に取り組んできの情報や他のオミックス情報も組み

習慣病などの 多因子疾患には 相当

毛髪の色などの“プラス - マイナス”

ました。たとえば、ヒトMetS のモデ

入れて、より精度の高い予測アルゴな数（ときに1000以上）の疾患感受で表すことのできるデジタル的形質

ルとして知られる遺伝的高血圧ラット

リズムを開発し、その適切な活用が性遺伝子が存在し、遺伝子各々の効で あり、量的形質 は 連続的 な 変数

（spontaneously hypertensive

必要と考えています。

果は総じて小さいことが明らかとなっあるいは変量で表される形質です。

rat）を用いて、高血圧や耐糖能異常てきました。生活習慣病の遺伝率（疾量 的 形 質 遺 伝 子 座（quantitativeの 責任遺伝子座 の 同定と機序 の 解

患 の 原因を遺伝要因と非遺伝要因

trait locus：QTL）とは、量 的 形 質

明を進めています。一方、ヒトでは、に分けた場合の、遺伝要因の比率）の“ 表現 ”に 影響 する 染色体上 の日本人とスリランカ人でのコホートは概ね20% から50% 程度と推測さDNA 領域 のことです。主 に 多因子研究を独自に立ち上げて GWAS をれています。しかし、遺伝情報を関疾患やその関連形質の QTL が疾患行い、MetS 関連形質の遺伝的構造

連する医療・健康情報と組み合わせ

感受性遺伝子座と呼 ば れ、そ の 解の解明〔“氏”の探究〕に取り組んでることで高リスク群を推定でき、効率

析・マッピングの一手法としてゲノムいます。更に、環境暴露の影響を反的な治療・予防戦略の策定に役立つ

ワ イド 関 連 解 析（genome-wide

映するエピゲノム情報なども含めたと期待されています。

association study：GWAS）が 行

疾患のリスク評価〔“育ち”の探究〕もわれます。

行っています。

生活習慣病の病因・病態（“氏か育ちか”）の探究
生物の形質（体の形や特徴）は一

⽣活習慣病における遺伝的リスクと⽣活習慣の組み合わせ。ゲノム情報等をもとに、同組み合わせの中から、介⼊すべき⽣活習慣を個別に明らかにする。
〔加藤規弘 . ⽇医雑誌2018年より抜粋〕

私 たち は、生活習慣病 の な か でも、特 にメタボリックシンドローム（MetS）に 注目して、そ の 病因・病

写真左・手前から：高野梢、森幸太郎、磯野正人、関徳代

写真右・手前から：富所大輝、梁一強、荒川玲子、加藤規弘

遺伝⼦診断治療開発研究部紹介加藤 規弘［Ph.D、臨床遺伝専⾨医、循環器専⾨医、東京大学大学
院医学系研究科連携教授］
当研究部ではゲノム情報などを活⽤した個別化／精密医療の開発とその臨床応⽤を⽬指した研究を進めています。私たちは、特に動脈硬化危険因⼦の集積する病態̶メタボリッ
クシンドローム̶に注⽬して、病因・病態の解明と克服に向けた多⾯的な研究（マルチオミックス解析や、モデル動物を⽤いた遺伝⼦解析・遺伝⼦改変など）に取り組んでいます。

50

Department of Gene Diagnostics and Therapeutics

51

国立国際医療研究センター研究所

国際ウイルス感染症研究センター

呼吸器系ウイルス感染症研究部
今井 正樹

部長

多種多様なイメージング技術を用いて、感染動物の体内で起きている様々な宿主応答を可視化する！

新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）

学顕微鏡像と電子顕微鏡像を関連付

本研究部 は、これまでに micro-CT

感染症（COVID-19）やインフルエン

けることで、光学顕微鏡レベルでは観を用いて、感染肺における炎症部位

ザに罹患した患者は、なぜ肺炎を呈し、察できない機能に関連した細胞の微を明らかにするとともに、２光子励起時に重症化して死に至るのか、また、

細な構造変化を観察することができ顕微鏡とCLEM 法を用いて、肺で感傷害された組織がどのように修復さます。これら多彩なイメージング手法

染した細胞種を同定しました。現在、れていくのか、それらのメカニズムはを駆使することで、分子レベルから個感染部位に動員された免疫細胞が病明らかにされていません。COVID-19

体レベルに至るまで、感染個体の体態形成にどのような役割を果たしてやインフルエンザなど急性呼吸器感内で起きている様々な生理学的事象いるのかを明らかにするために、２染症の病態の全体像を理解するためを可視化して解析することができます。

光子励起顕微鏡を用いて、免疫細胞には、生きた個体の体内で起きている

左から: 植木紘史、川上千春、今井正樹の挙動と形態変化、免疫細胞と感染

免疫反応をはじめとした様々な生体

COVID-19とインフエンザ重症化細胞（あるいは正常細胞）との相互作応答を視る必要があります。

メカニズムの解明に向けて用を解析しています。また、CLEM 法

呼吸器系ウイルス感染症研究部は、を用いて、免疫細胞と感染細胞の超感染個体を分子から個体レベルで

COVID-19とインフルエンザの重症

微形態変化も調べています。このよう観察できるイメージングシステム

化メカニズム並びに重症化後の回復

な多種多様なイメージング技術を用国際ウイルス感染症研究センター

メカニズムを解明することを目的としいて、ウイルス感染個体で起きているは、micro-CT（Computed To-て、SARS-CoV-2あるいはインフルエ

免疫応答を視ることで、急性呼吸器

mography）、２光子励起顕微鏡、なンザウイルスを感染させた動物の肺系感染症病態の全体像の理解が深まらびに光子・電子相関顕微鏡（CLEM）

における免疫応答を解析しています。

ると考えています。

などのイメージング機器を組み合わせ、感染個体を分子から個体レベルで観察が可能な網羅的イメージング
システムを構築しています。microCT は、生きた感染動物における炎症

呼吸器系ウイルス感染症研究部紹介

部位を同定し、その広がりを同一個今井 正樹［博士（獣医学）］

体で経時的に観察することができます。２光子励起顕微鏡は、感染・炎症

COVID-19のパンデミック発生以来、その原因ウイルスである SARS-CoV-2は、少しず部位における個々の細胞の挙動や機つ変異しながら、流行を繰り返しています。呼吸器系ウイルス感染症研究部は、変異した流行株の公衆衛生上のリスクを評価するために、ウイルス感染動態研究部と協働して、能変化、ならびに血流動態を生きた患者から分離した様々な変異株の病原性と増殖性を解析するとともに、変異株に対するままリアルタイムで観察することがで

COVID-19治療薬の効果を調べています。

きます。一方、CLEM 法は、生きた動物を観察することはできませんが、光52

ウイルス粒子やウイルスに感染した動物の観察が可能なイメージングシステム

Department of Respiratory Viral Infections

53

国⽴国際医療研究センター研究所

国際ウイルス感染症研究センター

ウイルス感染動態研究部
山吉 誠也

部長

ウイルス感染症を多面的に理解することを目指して

ウイルス感染症の世界的大流行は

異ウイルスの培養細胞における増殖

A 型および B 型インフルエンザウ

健康被害のみならず、社会・経済活動

性は、野生型ウイルスよりも低下してイルスの NA 蛋白質を認識するモに大きな悪影響を及ぼします。私たちいました。また、ハムスターにおけるノクローナル抗体の性状解析の研究部はウイルス感染症による悪病原性や増殖性も低下していました。

インフルエンザウイルスによるパン影響を最小限にコントロールすること

さらにハムスター間の伝播試験により、デミックに備えて、幅広いインフルエを目指して、インフルエンザや、新型

両変異ウイルスは5ペア中3ペアまたンザウイルスに対して予防効果を発コロナウイルス感染症などのウイルスは4ペアでのみ伝播しており（図）、伝揮するユニバーサルワクチンの開発

感染症を研究対象として、その原因ウ

播効率も低下していました（Kiso etが求められています。これまでのイン

私たちは、A 型および B 型インフルのシアリダーゼ 活性部位を認識し、2023）。これらの知見により、本抗体

イルスの性状解析を行うことで、ウイ

al. Nat. Commun. 2023a）。

フルエンザワクチンの研究・開発は、

エンザウイルスの NA 蛋白質に交叉培養細胞およびマウスにおいて幅広の治療応用が見込まれるのみならず、

左から：浦木隆太、山吉誠也、古澤夢梨

ルス感染症の理解を深めようとしてい私たちの部では、エンシトレルビル

ヘマグルチニン（HA）
蛋白質を標的と反応性を示すヒトモノクローナル抗体

い亜型のインフルエンザウイルスの本抗体のエピトープ情報は、NA 蛋白

ます。また、ウイルス感染症の流行やに対する感受性が低下した変異ウイして行われてきました。一方で、もう（ 抗体名：3E17）を 見出すことに 成感染に対して防御効果を示しました

質によるユニバーサルワクチン開発

それによる影響を最小限に抑制する

ルスの解析も行い（Kiso et al. Nat.

一つの主要な防御抗原であるノイラ功しました。この抗体は、NA 蛋白質（Yasuhara et al. Nat. Commun.

に有用な情報をもたらしました。

ためにワクチン開発や治療薬の耐性

Commun. 2023b）、これらの変異ミニダーゼ（NA）蛋白質を標的とした化機構等を分子レベルからコミュニウイルスが市中で流行する可能性をワクチンの開発は進んでいませんでティーレベルで解析し、ウイルス感染

評価しました。

した。

症制御に向けた研究を行っています。

薬剤耐性ウイルスの性状解析
現在市販されている新型コロナウ
イルス感染症に対する治療薬は、ウイ
ルスのスパイク蛋白質を標的とする抗体薬、ウイルスの RNA ポリメラーゼを阻害する薬およびウイルスのプロテアーゼを阻害する薬の3種類に大別

ウイルス感染動態研究部紹介されます。ウイルスのプロテアーゼである3CLpro（nsp5）を阻害するニル

山吉 誠也［博士（医学）］マトレルビルに対する感受性を低下

ヒトで流行を続けるウイルスには、それを可能にする巧妙な仕掛けが隠されています。そさせるアミノ酸変異（L50F/E166Vま図

た は L50F/E166A/L167F）を 持 つ各ウイルスをハムスターに感染させ、感染1日後にメッシュで区切られた隣のケージにウイルスを作出し、培養細胞および動物モデルにおけるウイルスの性状解析を行いました。作出した2種類の変54

2種類のニルマトレルビル耐性ウイルスのハムスターにおける伝播能の一端を明らかにすることで、ウイルスの増殖メカニズムを分子レベル・細胞レベル・個体
レベル・コミュニティレベルで理解し、ウイルス感染症を制御可能なものにすることを目指

非感染ハムスターを入れた。同居3日後のハムスターの肺および鼻甲介におけるウイ

しています。それに向けて、インフルエンザウイルスや新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）、

ルス力価を測定し、ウイルス伝播が起きたかを検討した。各ウイルス5ペアの試験を行っエンテロウイルス、ジカウイルス、アデノ随伴ウイルス（AAV）などを研究対象として、研た。ニルマトレルビル耐性ウイルスの伝播能は、野生型ウイルスよりも若干低下してい究部のメンバーがそれぞれ研究を進めています。

るものの、完全には失われていませんでした。

Department of Viral Dynamics

55

国⽴国際医療研究センター研究所 プロジェクト研究

ゲノム医科学プロジェクト（戸山）
徳永 勝士 プロジェクト長

ゲノム解析技術を駆使した遺伝性疾患の研究

病気の発症や予後には、私たちのに関与する遺伝子を同定し生活する環境（環境要因）と生まれなてきました。さらにロングリー

がらにもつ遺伝的背景（遺伝要因）のドシークエンスといった新両方が影響しています。ゲノム解析

しい技術を積極的に取り入技術の普及により遺伝要因を直接調れ、ヒト白血球抗原（HLA）

べることができるようになりました。

などの免疫関連遺伝子の解

私たちはゲノム解析技術を駆使して析手法や全ゲノムシークエ

遺伝性疾患の遺伝的要因を明らかに

ンス解析のデータ解析におし、疾患発症のメカニズムの解明やける基礎技術の開発にも取予防・治療法に役立てる研究を行っり組んでいます。また私た極的に参加し、メタGWAS などを行ています。遺伝性疾患には多数の遺

ちのプロジェクトは難病やうことで、新たな遺伝要因の同定に伝子の作用が影響する多因子性疾患

感染症の政府が推進する事

近年のゲノム解析では膨大な量のデータが生成さと、特定の遺伝子の違いによって発業にもゲノム解析で貢献しれ、その解析には大きな計算リソースが必要です。

ています。

私たちは独自に解析用のサーバーを管理しています。

症を説明できる単一遺伝性疾患があ

前列左から：徳永 ひかり、徳永 勝士、河合 洋介、後藤 雄一

後列左から：小野 彰、古田 真吾、植野 和子、佐川 有斗、中山 真紀子、

島貫 秀之、大前 陽輔、Saeideh Ashouri、北野 由子、堀越 理子、魏 冉、浦田 政世、小松崎 のぞみ、高瀬 明乃

ります。私たちは国内外の様々な疾も貢献しています。

精神疾患

し、病態に基づく診断法・治療薬の開

精神疾患の診断は患者の自他覚的な精神症状に依拠し病態に基づいて発を目指して、全ゲノムシークエンス
解析などの研究を進めています。

いません。そのため病態に基づく診

自己免疫性疾患

断法や治療薬の開発への糸口を見出

データシェアリングの推進

遺伝性疾患の中には、免疫系が自すのが困難です。自閉スペクトラム

ゲノム研究で得られたデータは他

患研究を行っている医師・研究者と協感染症（肝炎・結核・COVID-19）

報を組み合わせ、新たな知見を得て己の組織を攻撃してしまう自己免疫症（ASD）と統合失調症（SCZ）は、との研究で再利用することにより新た力して主に、多因子性疾患のゲノム

感染症への罹患のしやすさ、重症います。これまでに B 型・C 型肝炎ウ性疾患があります。私たちは HLAタ

もに有病率が約1% で、遺伝率80－

な発見がもたらされることが期待さ解析研究に取り組んできました。こ化の転帰には個人差があり、遺伝要

イルス感染に伴う慢性化や治療応答

イピングやゲノム解析によって原発性90%と遺伝要因の寄与が高い病気でれます。私たちはゲノムデータのデー

れらの研究ではゲノムワイド関連解析

因の関与が示唆されています。私た性、肝発癌に関わる遺伝要因、並び胆汁性胆管炎、小児ネフローゼ症候す。診断の遅れによる予後の悪化にタシェアリングに関する研究開発を行（GWAS）とよばれるゲノム上の多型

ちはこれまでに肝炎、結核、COVID-に COVID-19や 結核 の 発症 や 重症群、炎症性腸症候群などの感受性遺加え、ASD/SCZともに現状の治療法

い、疾患研究で見い出された疾患関（個人間の塩基配列の違い）を網羅

19などの疾患を対象に、GWAS のみ化に関わる遺伝要因などを報告して伝子の解析を行い、多数の疾患感受では十分な効果が得られない患者も連バリアントのデータベースを公開し的に探索する手法により、疾患発症

ならず、宿主と病原体双方のゲノム情います。さらに国際共同研究にも積性遺伝子の同定に成功しています。

多いため、私たちは分子病態を解明ています。

ゲノム医科学プロジェクト（戸山）紹介

徳永 勝士［博士（理学）］
いま、一人ひとりのゲノムの特徴を考慮した医療（ゲノム医療）が少しずつ実現しています。
私達はゲノムの個人差を網羅的に解析することによって、さまざまな多因子性疾患（複合疾患）
・単一遺伝性疾患の発症や薬の効果・副作用などに関わるゲノム多型・変異を探索してきました。またこれらのゲノム医科学研究の成果がより広く活用されるために、公的デー
タベースを構築し整備する活動にも参加しています。このような研究活動を通してゲノム医療の発展に貢献します。

56

Genome Medical Science Project (Toyama Campus)

57

国⽴国際医療研究センター研究所 プロジェクト研究

ゲノム医科学プロジェクト（国府台）
溝上 雅史 プロジェクト長

第三の生命鎖である糖鎖の生物学的機能を解析し、糖鎖を使用する診断法の開発と、それらを標的とする創薬を目指しています

第三の生命鎖 糖鎖に注目
本ゲノム医科学プロジェクト部は2016年に創設されました。背景には、1953年 Dr. Watson & Dr. Click の遺伝の本質は DNA であり、DNA は
二重らせん構造になっていることを明らかにしたことから始まり、1958
左から：伊達朋子、溝上雅史、魚嶋晴紀

年には、Dr. Click は DNA ⇒ RNA ⇒タンパク質の“Central dogma”を明らかにしました。このことは、ヒトの約31億対の DNA を解析すれば、発見され、HCV 検査試薬も開発され維化の診断は従来肝生検で判定しての妥当性を検証し、国内15カ所からヒトの生命現象を解明できる可能性

感染の予報や診断は容易になりましいましたが、肝臓に針を刺すという侵

集 め た 約3,000検体 で Validationを示しました。そこで、1990年全ヒトがタンパク質に修飾されることで初ることから血液で各種ガンの早期発た。また、HCV に対する各種薬剤が襲性が大きな問題でした。超音波検行いました。その結果、Mac-2 Bind-

ゲノム解読計画が始まり、2003年にめてタンパク質本来の各種の生体機見に応用できると考えられます。

開発され、2015年には最低95% は査等の体外診断機器が各種開発されing Protein Glycoisomer（ M2

draftですが全ヒトゲノムの解読に成能が発揮されることでした。そのたHCV を体内から排除可能になりましましたが、一長一短でした。そこで、BPGi）を見出しました。
（イラスト）
これ功しました。種々明らかになりました

め、現在は遺伝子（DNA・RNA）を第糖鎖を利用したマーカーの同定とたが、排除後も肝がんが出現する例

我々は産業総合研究所糖鎖医工学研は2015年に保険採用され、海外へもが、反対に全ヒトゲノム解読だけでは1の生命鎖、タンパク質を第2の生命臨床応用（肝がんの早期発見を目が報告されました。そこで、その原因究センター（糖鎖チーム）と共同して輸出されています。さらに、M2BPGi

説明できないことも各種見つかりま鎖、糖鎖を第3の生命鎖と呼び、現在指して）を明らかにし、対策を講じることが当

血中肝線維化マーカーの開発を行いの定量系も開発し、その定量系を利した。その一つに、Central dogma

糖鎖研究が大いに注目されています。

1975年以降本邦 で は 肝臓 が ん

プロジェクトの目的です。肝がんは肝ました。方法は、肝生検と各種機器で用して、M2BPGi には、
「線維化」
「肝

では最終産物であるタンパク質だけ

特にある種の糖鎖が付加されたタンが 急増し、その原因ウイルスとして繊維化の進展に密に関与しているこ線維化を診断した血清を糖鎖チーム

がん」「炎症」の３つの subtype が存

では生体機能は示さず、各種の糖鎖パク質は各種のガンで血中に逸脱す

1989年 C 型肝炎ウイルス（HCV）がとが明らかになっていますが、その繊で解析し、当方の検体で臨床的にそ在する可能性を見出しました。

ゲノム医科学プロジェクト
（国府台）
紹介

溝上 雅史［博士（医学）］
当プロジェクトでは、各種肝炎ウイルスの遺伝子情報に、宿主の遺伝情報を組み合わせることで、病態の進展に関連する肝炎ウイルス因子や宿主因子の同定を行っています。
ヒトゲノムとウイルスゲノムの双方の情報から統合解析を行ない、疾患の理解と新規治療の開発を目標としています。

58

Genome Medical Science Project (Kohnodai Campus)

59

国立国際医療研究センター研究所 プロジェクト研究

生体恒常性プロジェクト
田久保 圭誉 プロジェクト長

血液細胞の生理と病態を理解して再生・細胞医療、遺伝子治療に活かす

造血を支える幹細胞ニッチ

骨髄の生体イメージング：
多光子レーザー顕微鏡に私たちの身体を構成する細胞のう

よって生きたマウスの骨

ち、およそ3分の2は血液細胞が占め髄内の造血幹細胞（緑色）ています。血液細胞は赤血球や白血の時空間動態の観察と病球、血小板に大別されて酸素の運搬、態における変化の解析が可能になりました。青色

免疫、止血などの不可欠な機能を担と赤色のシグナルはそれい、感染症や血液・免疫疾患のみならぞれ骨および骨髄血管。

ず、全身の様々な病態、老化に関わ左から：玉置親平、田久保圭誉、原口美帆、城下郊平、森川隆之、綿貫慎太郎、反町優理子、藤田進也

ることが知られています。この大量かつ多種類の血液細胞は、日夜私たちの骨の中にある骨髄で作り出されてうえで幹細胞の操作技術や関連疾患

分子機構と、それらの疾患・加齢に伴胞の性質を保ったまま遺伝子編集すいます。骨髄には造血幹細胞と呼ばの治療法を開発する必要があります。

う変化の新たなメカニズムを見出しる方法などを報告しています。また、ました。特に、ニッチによる代謝制御

こうした発見を可能にするイメージン

れる最も未分化な血液細胞が存在し、は造血幹細胞異常に由来する疾患の伝子治療のための技術開発も不可欠

近くの微小環境（ニッチと呼ばれます）

治療のために、造血幹細胞に対してです。さらに近年、加齢に伴って造血

造血幹細胞とニッチを先端技術でが、幹細胞の性質や動態を規定する

グ技術、単一細胞解析、培養法などからシグナルを受け取って、自分自身

遺伝子導入・編集を施す遺伝子治療

幹細胞の自己複製と分化のバランス解明し知見を活かすことを発見し、その知識に基づいての先端的な技術開発にも注力していを作り出す「自己複製」と、様々な血が行われるようになりました。しかし、に異常が生じて造血器腫瘍や免疫不

私たち生体恒常性プロジェクトは、幹細胞増幅や遺伝子編集技術の開発ます。これら国内外の研究機関にま液細胞を作り出す「分化」とをバラン

社会の少子高齢化の進展などから、全をはじめとする疾患の発症につな

造血幹細胞にはじまる血液細胞社会を行っています。最近では例えば造たがる研究開発に加えて、様々な大スよく行っています。医療において造造血幹細胞移植に利用可能な移植細がることが知られるようになりました。

が、全身の恒常性の維持と、疾患に血幹細胞がストレスを受けた際にい学から大学院生や学部生を受け入れ血幹細胞は、血液のがんである白血胞ソースを増やし、造血幹細胞を活こうした問題を科学的に解決するたおける破綻とに不可欠であると捉えかに応答する機構の発見や、新たなることで、次世代の研究医や医学・生病などの根治的療法である造血幹細用した再生・細胞医療を改善する必めには、研究を進めて造血幹細胞とて研究を進めてきました。これまでにニッチ細胞や環境因子の同定、ニッ

命科学研究者の育成にも力を入れて胞移植に用いられています。近年で要があります。また、造血幹細胞の遺ニッチの生理と病理とを深く理解した

造血幹細胞とニッチで作動している

チ細胞の老化やがん化の制御、幹細います。

生体恒常性プロジェクト紹介

田久保 圭誉［博士（医学）、東北大学大学院医学系研究科
幹細胞医学分野 教授（クロスアポイントメント）］
私たちの研究室は、造血幹細胞を中心に血液細胞社会の発生・恒常性維持・老化・病態におけるダイナミズムを明らかにするべく日夜研究を進めています。プロジェクト長のほか血液学や生化学、生体イメージング学などを専門にする計7名の研究員・ラボマネージャーから構成されており、併任先の東北大学に加えて、東京医科歯科大学や早稲田大学を含む
他大学の研究室とも連携したオープンな環境で密にディスカッションしつつ研究しています。

60

Stem Cell Biology Project61

国立国際医療研究センター研究所 プロジェクト研究膵島移植企業連携プロジェクト
霜田 雅之 プロジェクト長

糖尿病に対する次世代膵島移植治療開発

次世代型膵島移植であるバイオ人
工膵島の開発インスリン産生細胞を補う「脳死・心停止ドナーからのヒト膵島同種移植」は、血糖コントロールの不安定な
1型糖尿病に対する治療として2020
年度から保険診療となりました。光明ですが、ヒト膵島同種移植はドナー不
前列左から：平井さやか、霜田雅之、土田みゆき 後列左から：篠原孝也、平川泰子、高橋章子

足の課題があり、広く実施することができません。そこで、ヒトの脳死ドナーからの膵臓以外から入手できるインスリン分泌細胞を用いるバイオ人工膵島移植の研究が進んでいます。特移植レシピエントの抗原特異的 T 細ていて、実際の医療に役立つことが用いた異種移植は、世界中で開発競に特定病原体を排除した医療用ブタ

胞の免疫モニタリングに関する研究、可能な研究をすることが本プロジェ争が起きているホットな分野であり、iPS 細胞由来膵島の研究、人工転写

クトの特徴です。臨床研究に進んだ

面白く意義のある研究が可能です。

因子による膵β細胞作成、内部の膵研究については、病院の各診療科と島細胞をホストの免疫反応から保護連携して実施しています。iPS 細胞由を用いる「ブタ膵島異種移植」が期待されています。当プロジェクトでは、医療用ブタを用いたカプセル化ブタ膵島移植の概要

日本で初めてとなるブタ膵島移植の膵島を封入して移植する方法を開発

さまざまな新規糖尿病治療法の開する免疫隔離能をもつ移植デバイス

来膵島の研究の一環として非臨床試

また移植医療のもう一つの課題でしています。カプセルが免疫細胞や発と臨床研究/カプセルの研究、新規膵島純化法な験に有用な小型霊長類であるマーモ

ある、生涯にわたる免疫抑制剤の解抗体をブロックするため、免疫抑制剤

さらに、膵島自己免疫への介入をどについて研究しています。これらはセットの糖尿病モデルを開発しました。

消のため、免疫隔離カプセルにブタが不要になる可能性があります。

目指し、1型糖尿病患者および 膵島

将来の臨床研究や臨床応用を目指し

多能性幹細胞由来膵島移植やブタを臨床試験を目指しています。

膵島移植企業連携プロジェクト紹介

霜田 雅之［博士（医学）・日本外科学会認定登録医、日本移植学会
認定医、日本組織移植学会認定医、日本再生医療学会認定医］
膵島移植とは、糖尿病患者さんに臓器提供者（ドナー）より提供された膵臓から膵島細胞のみを分離して移植する治療法です。膵島を、局所麻酔下で肝臓の血管
（門脈）
に点滴の
要領で注入移植します。大きな外科手術が不要で、患者さんの負担が軽いことが特徴です。
しかしヒトドナーの数は少なく、移植できる患者数は限られます。そこで、ブタ膵島やヒト
iPS 細胞由来膵島細胞を移植する次世代型膵島移植治療の開発を行っています。

62

Pancreatic Islet Cell Transplantation Project63

国立国際医療研究センター研究所 テニュアトラック研究脂質生命科学研究部
進藤 英雄 テニュアトラック部長

細胞膜リン脂質コントールによる新たな治療法を目指して！

私たちは細胞膜リン脂質を操作することによって病気を治す方法を探索しています！

多様性に富む細胞膜
私たちの体を構成する細胞は細胞膜で覆われています。その主成分で前列左から：于錦薇、張欣睿、進藤英雄、橋立智美、柳田圭介、長田克之

あるリン脂質は1500種類程度存在

後列左から：山田実緒、寺村侑、尾上美保、古本知佳、李楠、山本美由紀、鈴木知之

し、それぞれが生体機能に影響して他に渡辺すみ子、杉本由樹子、劉楊

います。リン脂質の一部分である脂肪酸にはオメガ３脂肪酸であるドコ

形態異常による雄性生殖不妊でした。

るという新たな視点による疾患克服

サヘキサエン酸（DHA）やオメガ６脂DHA が視覚や生殖に良いとされるを目指しています。

肪酸であるアラキドン酸などがありま理由の一つがわかりました。他にも、す。これらが体の中で何をしているのたちはそのうち９種類の遺伝子を同定

作マウスです。これらの解析から少し

リン脂質シグナル遮断による神経障か？実はよく分かっていません。

しています。世界的に見ても脂質研究

ずつリン脂質機能がわかってきました。

害性疼痛に対する新しい鎮痛薬提案

は日本がリードしている研究領域であ日本がリードする脂質研究

り、私たちも全14種 LPLATをターゲッをしています。

細胞リン脂質操作研究例

包括的脂質分析技術
私たちは、マウスやヒト検体の脂質分析（リピドミクス）を行ない、ヒト疾

以上、他にもありますので研究室

患脂質代謝物ライブラリー構築を目

多様なリン脂質はリゾリン脂質アシトとして包括的にリン脂質の多様性研

DHA（オメガ３脂肪酸）を含むリン

Webをご覧いただくかお問合せくだ

指しています。疾患に関する代謝物

ル転移酵素（LPLAT）
が作ります。現在

究を進めています。この LPLAT の遺脂質が減少するマウスでは視細胞のさい。これらの解析から分子レベル

情報は遺伝子情報と並んで重要です

１４種類のLPLATが知られており、私伝子改変マウスは細胞膜リン脂質操形成異常による視覚機能不全と精子で脂質の機能解析ができます。

が、あまり進んでいません。新興感染

そこから新たに創薬への発展が期待できます。細胞膜リン脂質を操作す症発生時に対応できる脂質分析体制としても重要と考えています。

清水孝雄

NCGMシニアフェロー

脂質生命科学研究部紹介

進藤 英雄［博士（医学）、東京大学大学院医学系研究科連携教授］
私たちは脂質の生体機能を分子レベルで明らかにして、細胞膜リン脂質機能の視点から新
たな疾患治療方法開発を目指しています。細胞膜リン脂質を操作できる１４種類のマウスを中心に解析し、ヒト疾患脂質分析も行っています。同時に、保有する脂質分析力を活かして疾患代謝物ライブラリー構築を試みており、新興感染症発生時に対応できる分析力維持としても重要と考えています。私たちの体の生体機能獲得には細胞膜リン脂質の多様性も一助となっています。細胞膜リン脂質研究から広く健康に貢献したいと思っています。

64

Department of Lipid Life Science65

国⽴国際医療研究センター研究所 テニュアトラック研究

ウイルス構造機能研究部
町田 晋一 テニュアトラック部長

構造生物学的手法を駆使したウイルス複製メカニズムの解明

私 たちの 世界は 常に 様 々なウイ
ルスの脅威に直面しています。特に難治性ウイルス感染症として知られる、ヒト免疫不全ウイルス（Human
immunodeficiency virus : HIV）、
B 型 肝 炎 ウ イ ル ス（Hepatitis B
Virus : HBV）は、これまでの研究に左から：町田晋一、田中大貴、市川雄一

よりその感染制御が可能となりました。しかし、これらの病気の根治に至ることは依然として困難であり、患者さんは一生にわたる治療を必要とし

特に、我々の研究部では、ウイルスています。そして最近では、新型コロタンパク質とヒト由来タンパク質とのナウイルス（SARS-CoV-2）
、サル 痘
ウイルス
（Monkeypox : Mpox）な

Cryo-EM 解析によるHIV-1キャプシドタンパク質複合体の基本単位と超分子構造の解析

拓くための研究を展開しています。

らしています。このような状況の中で、チル化などが知られています。HIV-1

ベルで解明しています。

や HBVといったウイルスは、このヒトのエピジェネティクスを利用して感染相互作用に注目し、その構造機能の解析を行っています。ウイルスが感染

ヒトのエピジェネティクスを利用しを確立し、ウイルス遺伝子の発現をコを成立させるためには、ヒトの細胞たウイルス複製メカニズムの解析

ントロールすることが知られていますなどの微小な構造を観察できる技術でシステムを乗っ取る必要があるため、エピジェネティクスは、遺伝子の発が、その詳細なメカニズムはまだ充す。この技術を用いることで、
ウイルス

ウイルスタンパク質とヒト由来タンパ

現を制御する一連のメカニズムで、分には解明されていません。本研究どの新興感染症が世界的に流行し、人類にとって重大な健康リスクをもた

ウイルス感染のメカニズムを分子レウイルス構造機能研究部は「ウイル

クライオ電子顕微鏡を駆使したウがヒトの細胞にどのように感染し、増殖

ク質の相互作用は、新たな創薬ター

DNA 配列そのものには変化を加え部では、ウイルスがどのように宿主のスの構造と機能の解明による抗ウイイルスの構造と機能の解析するかというメカニズムを理解することゲットとして非常に重要です。私たちずに 遺伝子 の ON/OFF を調節する

エピジェネティクスを利用し、複製やルス療法開発基盤の構築」というミックライオ電子顕微鏡（Cryo-EM）
は、が可能になり、
さらに得られた情報はは Cryo-EM 技術を駆使して、これら役割を担っています。この調節の仕潜伏を実現しているか、そのメカニズ

ションを掲げ、感染症治療の道を切り非常に高い解像度で細胞やウイルス

新しい治療薬の開発に役立ちます。

相互作用の詳細な構造情報を解析し、組みとして、ヒストン修飾や DNAメ

ムを明らかにしています。

ウイルス構造機能研究部紹介

町田 晋一［博士（理学）］当研究部では、HIV-1や B 型肝炎ウイルスをはじめとしたウイルス及び疾患の原因タンパ
ク質の構造と機能を構造生物学的・生化学的アプローチによって解明しています。特に、クライオ電子顕微鏡技術を用いた構造解析研究を中心に研究を展開しています。研究を通じて、ウイルス感染や疾患の発症メカニズムを明らかにすることで、新しい治療法の開発を行い、医療に貢献していきます。

66

Department of Structural Virology

67

国⽴国際医療研究センター研究所 テニュアトラック研究

感染病態研究部
杉山 真也 テニュアトラック部長

感染症の病態の理解とそれに基づいた治療法の開発

私達の研究室では、当センターのB 型肝炎の病態解明と治療法の開発序の解明をすることの両面から新し病院の各診療科をはじめとして、全国

B 型肝炎は、B 型肝炎ウイルスの感い治療標的の同定と創薬を進めていの大学や病院施設との共同研究を進染によって引き起こされる慢性疾患

めることで、患者（診療情報、検体解です。世界には3億人程度の患者が析）から得られるデータに基づいた感いるとされています。古くから研究が染症の病態理解とその治療開発を進されていますが、未だに根治に至るめています。

治療法は開発されていません。

ます。

肝線維化に対する治療開発
肝線維化とそれに続く肝がんには、有効な治療法がありません。私達は、左から：杉山真也、酒井愛子、香山佳苗、吾妻礼恵、佐藤祥子、濵田樹理、今西実里、石川美由紀、中山綾子

私達 は、ウイ

B 型、C 型、非 B 非 C 型肝炎由来の患

ルス複製の過程者肝組織を解析することで、それぞれを詳細に解析すの特徴を明らかとすることで、病態の原因不明小児急性肝炎 の 実態把ることと、肝炎

理解と最適な治療標的の探索を進め

握と病態解明の病態が進む機ています。

COVID-19重症化機序の解明
COVID-19が 流行した 初期 に は

COVID-19後遺症 の 機序と治療法の開発

小児の急性肝炎・肝不全に至る原重症化する患者への対応が問題とな

COVID-19の 罹患によって、一部

因は、感染性、代謝性、薬剤性、自己りました。私達は、その重症化の機の患者では各種の後遺症が残ること

免疫性等ありますが、多くは原因不明

序を解析する過程で、感染初期に将が知られています。私達は、患者アンで、重篤な場合は肝移植が必要とな

来の重症化を予測可能な検査マー

ケートと検体（血液、ゲノム）の解析をります。2022年コロナ禍での欧米のカーを複数同定し、実用化（ 保険収行うことで、各種後遺症の発症の原

原因不明小児急性肝炎の急増を受け載）しました。近い将来に再び類似し因や機序の解明を進めています。こて、関係施設や学会と研究班を組織た呼吸器感染症が発生すると想定さの後遺症には有効な治療法が確立さし、全国から症例を集積してた疫学

れているため、患者検体を解析するれていないため、発症機序に基づい調査、病原体検索、免疫機序解明をことで、その重症化機序の解明を進た治療薬の開発や選択ができるよう進めています。

めています。

に研究を進めています。

感染病態研究部紹介

杉山 真也［博士（医学）］
当研究部では、主に肝炎ウイルス、新型コロナウイルス感染症に関わる病態の解明を進めています。解析技術としては、全ゲノム、RNA-seq、シングルセルなど、最新の解析手法「１細胞単位での全遺伝子発現解析」

を取り入れて、多層的なデータ解析をすることで、病態の分子機序に迫っていきます。患

肝がんの外科的切除片を用いた解析で、肝がんを構成する細胞

者検体から得られるデータを重要視し、早期に臨床へ還元できる研究成果を目標に研究の種類を色分けして表示しています。ドット１つが１つの細胞を開発を進めています。

表します。遺伝子の発現パターンで分類するため、新規の細胞集団を確認することもできます。

68

Department of Viral Pathogenesis and Controls

69

国⽴国際医療研究センター研究所

研究基盤施設

動物実験施設岡村 匡史

私たちの研究所で行われる動物実験は、
実験動物の専門家がサポートしています。

施設長

動物実験の推進と動物福祉の両立を目指して研究を加速するゲノム編集技術を

メントおよび新しい麻酔薬・鎮痛薬のさらには繁殖障害になり、これらの駆使したモデル動物の開発

導入を積極的に行っています。これら症状は予想外でしたが、動物実験に

ゲノム編集は生物の設計図であるの取り組みは、第三者機関により高く

より新しい発見ができました。将来的遺伝子を、自由自在に書き換える（遺評価されており（JAPIC 22-077,22-にはこの遺伝子の機能を解明し、こ伝子を壊す、他種の遺伝子を導入す

078）、今後も、研究の推進と動物福れらの病気の発症機序の解明や治療

る、修復する）ことができる画期的な祉の両立を目指し日々取り組んでい薬の開発に繋げていきたいと考えて技術です。マウス、ラットおよびヒトの

きます。

います。

遺伝子は約2万あるといわれており、さらに、私たちは希少疾患であるシ

その機能も多くが重複していること

自然発症モデル動物～新たな発見

スチノーシス（シスチン症）の原因遺から、実験動物の遺伝子の機能を解の宝庫～

伝子変異を有するラットを偶然発見し明することで、ヒト疾患への理解が促

研究しやすい環境を整備するには、ました。このラットを用いて質量分析進されます。私たちはこの技術を用

自分たちも研究者の立場で考える必装置を用いたシスチン測定法を確立いて、これまでに400系統以上（年間要があるため、上級研究員を中心にし、わが国におけるシスチノーシス患

平均約40系統）の遺伝子改変マウス

精力的に研究を行っています。

者の確定診断体制を整えました。今マウス受精卵のゲノム編集（マイクロインジェクション法）

およびラットを作製し、医学研究に役

私たちは糖尿病を発症するマウス

後も診断に貢献すると共に、まだまだ

左から：中野堅太、新井哲也、岡村匡史、清水有紀子、

立つ疾患モデル動物の開発をしていを偶然見つけました。このマウスを未解明なこの疾患への理解が深まる髙橋秀幸、伝恵里奈

ます。

ihs マウスと名付け、遺伝解析によりよう、医学に貢献してくれる実験動物

原因遺伝子を同定しました。ゲノム編に感謝の気持ちをもって日々研究を集技術で原因遺伝子を壊すと、糖尿行っています。

科学の発展と共に歩む動物福祉
再現性のない無駄な動物実験が繰病だけでなく腎臓および心臓の異常、

リアルタイム PCR による遺伝子発現解析

り返されないよう、私たちの動物実験施設では、温度及び湿度などの飼育環境を常に一定に保ち、飼育スタッフ

動物実験施設紹介（戸山12名、国府台4名）と2名の獣

岡村 匡史［博士（医学）、獣医師、実験動物医学専門医］

医師を含む私たち職員が､ 全ての実

私たちの研究所では実験動物を用いた研究が行われており、毎年多くの研究成果が発表

験動物の健康状態をチェックしていまされています。それらの研究を支援するため、私たち動物実験施設のメンバーは最先端

す。実験動物が受ける痛みや苦しみの技術を習得し研究に活用できるよう、日々研鑽を積んでいます。実験動物だけでなく、を最小限にし、身体的にも精神的にヒトの医療にも貢献するために、病院との連携も積極的に行っています。
清水有紀子［博士（医学）］も健康な状態を維持するために、小中野

動物用高解像度超音波診断装置やマ70

髙橋イクロ CT 装置等を用いた非侵襲的

シスチノーシスモデルラット腎臓。尿細管上皮細胞が脱落し（左図）、解析の推進、さらには環境エンリッチ

細胞内にはシスチン結晶（矢印）が観察される（右図）。

新井伝

堅太［博士（獣医学）、獣医師、実験動物医学専門医］
秀幸［実験動物技術指導員］
哲也［実験動物一級技術者］

恵理奈［実験動物二級技術者］

Department of Laboratory Animal Medicine

71

国⽴国際医療研究センター研究所

研究基盤施設国⽴国際医療研究センター研究所

共通実験室

研究基盤施設臨床連携研究室
河村 由紀

室長

共通性の高い機器を集中管理し、ハイレベルな研究支援体制を構築

基礎医学研究と臨床現場を繋ぐ

ハード・ソフトの両面で研究環境を作成と観察支援、パラフィン・凍結組センター病院との多彩な共同研究

整備

織切片作成支援を行っています。研透過型電子顕微鏡・走査型電子顕臨床連携研究室は、基礎医学研究

ハイクオリティなイメージングや各

究にたずさわる NCGM の皆様の身微鏡・イメージングサイトメーター・高と臨床現場を繋ぐというミッションを

種分析・解析には、高度な実験機材

近で、細やかなご要望をお気軽にお分解能共焦点レーザー顕微鏡・マル達成するために、臨床医が現場で直が不可欠ですが、それらは一般的に打ち合わせいただける利便性を活か

チアングルライトシート顕微鏡・レー

面する課題を共有し、その問題解決

導入・維持に高額なコストを必要とす

し、それぞれのターゲットに最適化しザーマイクロダイセクション・質量分に向けて基礎医学の手法で貢献する

るため、個々の研究部が所有するにたノウハウと技術で、国際的にハイレ

析装置・フローサイトメーター・セル

ことを目指しています。現在は、食道は敷居が高くなりがちです。

ベルな研究をバックアップいたします。

ソーター・DNAシーケンサー、他

癌に対する術前化学療法の効果を患

主要な共通機器

共通実験室は、共通性の高い分析

者由来培養癌細胞を用 いて個別 に機器を導入・集中管理し、センター病

事前予測する手法の開発、各種組織

院と研究所の皆様の円滑な相互利用に 潜在 する細菌叢 や COVID-19感を促進するよう、2013年に戸山研究

染歴が、組織恒常性維持機構や将来として活躍できるよう、長期支援に努にし、発癌に影響を及ぼす可能性を所内にて運営を開始しました。充実的な疾患の発症・遷延化に及ぼす影

めています。

報告しています。また、絶食により経したハードウェア面で、様々なニーズ

響について、病院の様々な臨床科とに合わせた効率的な研究環境をご提共同研究を行っています。これらの新規診断・予防・治療法探索を目指を明らかにしており、国際支援におい供しています。

共同研究 に 参加する研修医 や 若手

した基盤研究て効果的なワクチン接種を行うため

左から：河村由紀、中村真衣、中田一彰、萩原輝記

口ワクチンの効果が消失する仕組み

さらに、専門の技術支援を行うス

医師に広く基礎医学生物学の修練の我々は、現代人の不規則な食事リには食事介入等により低栄養状態を

タッフを配置し、ソフト面からも研究場を提供すると共に、順天堂大学大ズム（絶食時間の減少）や食事内容の改善することの重要性を報告してい支援を行っています。具体的には、各

学院医学研究科の連携大学院として変化が及ぼす影響に着目しています。

ます。現在は、栄養過多な食事が引

種機器の維持管理と使用法説明をは

Physician-scientists の 育 成 を 行

これまでに一時的絶食が引き起こす

き起こす影響について、特に食事中

い、また博士号取得後も基礎医学研

腸内環境の変化が腸管上皮細胞回転の脂質成分に着目して研究を進めて究と臨床現場を繋ぐネクストリーダーの停止・亢進をもたらすことを明らかいます。

じめ、専門性の高い技術を必要とす
る透過型・走査型電子顕微鏡の試料

上段左〜中：光学切片を再包埋して作成した小腸タフト細胞の透過型電顕像
上段右：バクテリオファージのネガティブ染色像

下段左：マウス精子の走査型

電顕像 下段中〜右：イメージングサイトメーターによる脂肪滴解析

共通実験室紹介

濱端 崇［博士（理学）]共通実験室では、「ここが観たい」というニーズを「観えた！」という感動に変えていく
ために、イメージング機器を重点的に設置しています。特に電子顕微鏡のご活用に際しては、従来の手法より効率的に観察できる新しいプロトコルの考案に取り組んでいます。ミクロな世界を可視化する技術で、医学・薬学研究の発展に貢献していきます。
中野
（田村）
美和［博士
（理学）
、電顕担当 ]

臨床連携研究室紹介河村 由紀［博士（医学）、順天堂大学大学院医学研究科客員教授］
当研究室では、摂食応答、感染・炎症、飲酒・喫煙などの環境要因が疾患の発症・遷延化に及ぼす影響について研究を行っています。特に、現代における栄養過多な食事や、適切な絶食期間の消失に着目しています。様々な臨床科との共同研究によりこれらの課題に取り組むと共に、将来的に基礎医学研究と臨床現場を繋ぐ人材の育成を行うことで、センターが目指す Precision Medicine 提供への貢献を目指しています。

尾山 千夏 [ 組織標本作成・分析機器担当 ]72

Communal Laboratory

Clinical Research Advancement Section

73

国⽴国際医療研究センター研究所

肝炎・免疫研究センター

肝炎情報センター

NCGMと研究所の30年の歩み

考藤 達哉 センター長

肝炎総合対策とセンター設立

報や肝疾患情報等のコンテンツを掲

病院の活動状況を踏まえた肝炎対策

し、2016年、2022年に 指針を改正載しており、月間アクセス数は約10に関する提言に向けて取り組んでいしまし た。WHO の 掲 げ る2030年

万件以上にのぼっています。

ます。また、当センター長の考藤、室更に、拠点病院間の連携を図るべ

長の是永は肝炎等克服研究政策事業「肝炎の完全な克服」に向けた方向

く協議会を年2回開催、近年は webの代表として、肝炎対策の評価や受性を定めています。肝炎情報センター

併用ハイブリッド開催を実施すること

検・受診促進の調査・研究を行い、国は、「肝炎診療の均てん化・医療水準

で約200名が参加しています。また、

際学会誌に積極的に投稿することでの向上を全国的に推進する」「定期的

地方公共団体と連携を図るべく、毎（2020年～13篇）、わが国の優れたに肝疾患に関する情報をアップデー

年6カ所の地域に出向き情報共有を

肝炎対策・センターの存在を世界にトし、正確な情報を広く発信する」こ

しております（肝炎対策地域ブロック

向けて発信しています。

とを目標に、2008年11月に国府台

戦略合同会議）。

国立病院医療センター

までの肝炎撲滅という目標を踏まえ、組織統合

病院敷地内の古い建物内に設置されました（2012年6月に4階建ての肝炎・免疫研究センターが完成し、現在センターの使命と活動内容
当センターの果たすべき目標は、①インターネット等による最新情報提供、②全国72カ所の肝疾患診療連携
拠点病院（以下、拠点病院）間での情報共有、③拠点病院医療従事者研修会の開催等であり、わが国の肝疾患

前列左から：是永匡紹、考藤達哉、竹内泰江、河津慶美

診療体制の推進において一定の役割

後列左から：魚住綾子、小山美津枝、山添太士、中上博人、新国大将

1993

2008

2010

2016

2021

1993

2008

2010

2015

国立国府台病院

国立療養所中野病院

はその1階にあります）。

国際ウイルス感染症研究センターを設置

2011年に肝炎対策基本指針を策定

戸山キャンパス（1993-）

メディカルゲノムセンターを設置

肝疾患診療ネットワークの強化、拠点改称
国立研究開発法人
国立国際医療研究センター

医療・福祉制度のサービスに係る情組織改編 独法化
独立行政法人
国立国際医療研究センター

め に、2009年 に 肝炎対策基本法、

NCGMRI

糖尿病研究センターを設置

院と密接に連携しながら地域全体の組織統合

ムページは助成制度をはじめとした肝炎・免疫研究センターを設置

国は、肝炎総合対策を推進するた

国立国際医療センター創設

このように、当センターは、拠点病研究所開設を担っております。当センターのホー

肝炎情報センター紹介

考藤 達哉［博士（医学）、消化器病学会専門医・指導医、肝臓学会
専門医・指導医、慶應義塾大学客員教授、広島大学客員教授］
ウイルス肝炎の Eliminationを目指して、厚生労働省、肝疾患診療連携拠点病院、自治

NCGMRI
国府台キャンパス（2008-）

体と連携し、日本の肝炎総合対策の推進に取り組んでいます。肝炎医療指標、自治体事
業指標など用いて経年的に全国調査を行うことで、都道府県単位、全国単位で肝炎医療の均てん化と肝炎総合対策の推進状況の把握が可能となりました。日本の優れた医療と政策を海外に向けて積極的に発信し、世界保健の向上に貢献したいと願っています。

74

Hepatitis Information Center

75

国⽴研究開発法⼈

国⽴国際医療研究センター研究所
2024年6月20日

発行

発行者

満屋

裕明

編集委員

石坂

幸人（委員長）加藤規弘（副委員長）

髙木

智

三宅

紀子

町田

晋一

服部

京子

亀川

菜央

古澤

菜々子

編集事務局

写真

T.A HOMIEZ FACTORY
大澤

雅司

座談会編集

株式会社メディカルレビュー社

印刷・デザイン株式会社アトミ