製薬会社向け
コンピュータバリデーション対応

環境モニタリングシステム

株式会社 えむ・わい・けい目次I.

バリデーションについて

II.

環境モニタリングシステム

III.

環境モニタリング、中央監視のCSV

IV.

まとめ

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Ⅰ バリデーションについて
 製薬会社では機器納入に際し、バリデーションを求められる
 バリデーションの定義（原薬ＧＭＰガイドラインより）
「特定の工程、方法又はシステムが、一貫して、予め設定した判定基準に適合する結果を与えるという高度の保証を提供する文書によるプログラム」「システムが一貫して判定基準に適合する」事が目的
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最近のバリデーションの動向
 日本でも新ガイドライン施行

2012年に厚労省のガイドラインが約２０年ぶりに改正・施行
 ＧＡＭＰ５やＰＩＣ／Ｓといった海外のGMPやガイドラインに対応できるように、内容を改訂・整理 日本は２０１２年５月にＰＩＣ／Ｓに加盟申請

現在審査中で加盟そのものは時間がかかる見込み
 これからは国際規約に沿う形での対応を視野に入れる必要がある


PIC/S加盟国：EU諸国（イギリス、ドイツ、フランスなど）、イスラエル、マレーシア、インドネシア、シンガポール、オーストラリア、南アフリカ共和国、カナダ、アメリカ、アルゼンチンなど39か国(2012/7/1時点）

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規制とバリデーションとガイドライン
 規制：システムに対しての要求事項
 バリデーション：システムが正しく動作する事を証明
 ガイドライン：バリデーションの実施方法

規制

ガイドライン

コンピュータ化システム適正管理ガイドライン

日本

厚労省ＥＲ／ＥＳ指針

ＥＵ

ＥＵ ＧＭＰ Ａｎｎｅｘ１１ ＧＡＭＰ５

アメリカ

２１ ＣＦＲ Ｐａｒｔ１１

ＰＩＣ/Ｓ－

ＰＩＣ/Ｓに準拠
ＰＩＣ/Ｓ ＧＭＰ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ Ａｎｎｅｘ１１ （ＥＵとほぼ同一）
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バリデーションの実施
 バリデーションを２つに分けて実施

センサーや計測器の精度に関するバリデーション

温湿度や圧力、清浄度等の精度が誤差許容範囲内であることを確認（ローカルのバリデーション）

コンピュータに関するバリデーション
入力された値が正しく記録される事を確認
 プログラムが要求仕様通りに正しく動作する事を確認（コンピュータ化システムバリデーション）
6

バリデーションの対象範囲（間略図）
ＣＳＶの対象範囲
イーサネット（LAN）
ＰＬＣ
環境モニタリングシステム・サーバ

SDC

温湿度や圧力、清浄度などのセンサ

ローカルのバリデーションの対象範囲7

ローカルのバリデーション
 計測機器の検査・校正トレーサビリティの確保された校正器を使用


トレーサビリティ：機器が標準器からどのような経路をたどって校正されたかを示し、機器の正当性を証明する

定期的に校正を行うことがＧＭＰで義務付けられている

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コンピュータ化システムバリデーション（CSV) コンピュータ化システムバリデーションとは（ Ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ Ｓｙｓｔｅｍ Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ ） コンピュータ化された業務に対する検証
 勘違いされやすい点「コンピュータ」の検証（受入試験）ではなく、「コンピュータを使った業務が判定基準に適合」するかの検証を行う

 検証は基本的にウォーターフォール方式



上から順番に作成・承認を行うため、下位での変更が起きた場合、必ず上位に戻って再作成、再承認を行う

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CSVのカテゴリ分け
 コンピュータシステムの重要度とリスクに応じて、要求されるバリデーションの内容が変化

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Ⅱ 環境モニタリングシステム
 実績のある中央監視システムをベースに作成

画面や操作方法は中央監視システムとほぼ同じ
 ネットワークは他と共用せず、単独で使用
 発停などの制御は行わないため、システムから除外 日本・アメリカ・ヨーロッパの規制条項に適応（三極対応）

ＧＡＭＰ５のガイダンスに則って作成
 CSVのカテゴリ５に準拠


製薬会社のカテゴリ分類によらず導入が可能

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環境モニタリングシステムの目的
 製造環境の監視・記録


製造環境の例温度
 湿度
 室圧、室間差圧
 清浄度




空調機などの制御は行わない
発停やアナログ設定などの制御に関する機能はない
 「モニタリング」に特化したシステム
 記録したデータをGMP用の資料として提出


改ざんされていない、正規のデータとして提出

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環境モニタリングシステムの構成図（参考例）
制御系PC

待機系PC
プリンタ

UPS

クライアント
PC

UPS

HUB

PLC

クライアントPC

Ethernet （ LAN ）

HUB

HUB

HUB

PLC
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環境モニタリングシステムの機能（１） 運転状態や計測値の把握

平面図や一覧画面により、状態・計測値表示
 機器・計測値の状態によってシンボルの色を変化14

環境モニタリングシステムの機能（２） 記録したデータの表示・出力

トレンドグラフ、高速トレンドグラフ表示
 トレンドデータのデータ出力 帳票（日報、月報、年報）の表示、データ出力


データ出力はすべて改ざん検知データが付随

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環境モニタリングシステムの機能（３） 過去画面の表示


指定した時間の状態を再現
平面図やフロー図、一覧画面などで確認
 再現できるのは、導入時から現在まで制限なし

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環境モニタリングシステムの特長（１） 各国の規制に対応システムの信頼性を確保するため、二重化に対応（PIC/Sでは二重化が必須） ID・パスワードに加え、コメントの保存が必須
 ID・パスワードを入力した後にはログイン状態とする


ログイン後に操作するときは、パスワードとコメントの入力のみで操作
 無操作時間が長い場合に自動ログアウトを行う
規制

ガイドライン
コンピュータ化システム適正管理ガイドライン

日本

厚労省ＥＲ／ＥＳ指針

ＥＵ

ＥＵ ＧＭＰ Ａｎｎｅｘ１１ ＧＡＭＰ５

アメリカ

２１ ＣＦＲ Ｐａｒｔ１１

ＰＩＣ/Ｓ－ＰＩＣ/Ｓに準拠
ＰＩＣ/Ｓ ＧＭＰ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ Ａｎｎｅｘ１１ （ＥＵとほぼ同一）

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環境モニタリングシステムの特長（２） 収集したデータの保護

トレンド、帳票、各種履歴と３つのデータを保存 データはバイナリ形式で保存
 データにはチェック用データを同時に書き、改ざんの防止と検出に使用
 電子認証と監査証跡に対応



操作時にはID/パスワードによる認証（電子認証）と、コメント入力（監査証跡）が必須



監査証跡は複数のファイルに分散して記録し、改ざんを困難にしている（アメリカの規制要件に対応）

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Ⅲ 環境モニタリング、中央監視のCSV
 中央監視システムと環境モニタリングシステムの違い記録したデータに改ざんがないと証明できるか
 各国のGMPに準拠しているか


CSV

個人
認証

改ざん
検知

中央監視○

○

×

環境モニタリング

○○

○

備考

改ざん検知はER/ES指針の「電磁的記録の真正性」や、アメリカの２１ CFR Part11の「ensure accuracy(正確性の確保)」等で求められる
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環境モニタリングシステムのCSV
 カスタマイズ可能なパッケージソフトウェア

CSVカテゴリ５として要求される書類を作成済み
 カスタマイズ時には再バリデーション作業（カスタマイズ時には下記のCSVカテゴリが５になる）
 ＣＳＶカテゴリ４にて導入
実作業




機器導入と、画面設定・ポイント設定作成書類・試験導入計画書や、導入や設定した項目を中心とした試験書など
 実際に必要な書類は製薬会社の規定により決定する

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中央監視システムのCSV パッケージソフトウェア


標準のパッケージソフトとして作成（ユーザー要求管理点にて構成設定される汎用のシステム）



ソフト仕様書やテスト結果等を必要に応じて提出

 ＣＳＶカテゴリ４にて導入
実作業




機器導入と、画面設定・ポイント設定作成書類・試験導入計画書や、導入や設定した項目を中心とした試験書など
 実際に必要な書類は製薬会社の規定により決定する 中央監視で取得したデータはＧＭＰ当局に提出できません

ER/ES等の規約に準拠しないため

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Ⅳ まとめ 製薬業界では、中央監視やモニタリング装置に対して、コンピュータ化システムバリデーション（CSV)を求められています えむ・わい・けいの環境モニタリングシステムは、各国のバリデーションに対応するべく、EUのGAMP5のガイドラインに沿ってバリデーション作業を行っており、日本・アメリカ・EUの三極の規制に対応できます22