プロジェクトにご協力いただき、ありがとうございます。
オーダーメイド医療実現化プロジェクト

バイオバンク通信〜研究に協力して下さった皆様へ〜

第6号

平成21年3月

http://biobankjp.org/

イ ン タ ビ ュ ー

感謝しつつ研究しています。
バイオバンクに関わる研究者に聞く―玉利真由美さん
バイオバンクで働く研究者についてお伝えするインタビュー、第 6 回目の今回
は、理化学研究所ゲノム医科学研究セン
ター呼吸器疾患研究チーム チームリーダーの玉利真由美さんをたずねました。
玉利さんは10人のスタッフと共に現代人にはなじみ深いアレルギーと遺伝子の関係について研究を続けています。
アレルギーの研究と言うと、具体的にはどんな研究をなさっているのですか？
バイオバンクのサンプルを頂いて行っているのは、気管支喘息、アトピー性皮 す。免疫の研究は、私が医師になってか膚炎、慢性閉塞性肺疾患（CDPD）、花 らも大きく進歩しました。例えば、アレ粉症と遺伝子の関連を調べる研究です。
ルギーの症状の一つである気管支喘息の日本人は、花粉症だと30%〜40%、 研究は、以前は顕微鏡をつかい、喘息の喘息だと大体 5 %の方がかかります。研 患者さんの肺の組織の状態を観察する研究では、なぜ同じ環境で同じ花粉を吸っ 究が主体でした。そのころは平滑筋の病ていながら花粉症になる人とならない 気だと思われていました。
人がいるのか、といったことを調べていしかし、次第に抗原に反応する抗体ます。それから、病気が重症化するメカ （IgE）の存在が明らかとなり、それらニズムを知るための研究も行なっていま の産生を促す体内の仕組み（獲得免疫）す。また、特に、気管支喘息とアトピー が明らかにされてきました。
性皮膚炎に関連する遺伝子を、全ゲノムさらに、現在では環境要因である、感を対象とした相関解析で同定し、今はそ 染症、大気汚染物質、カビやダニなど、の機能の解析を行っているところです。
環境に接する上皮細胞から免疫応答を発動する自然免疫系のメカニズムが明らか
どうしてアレルギーと遺伝子の関係を調 にされつつあります。今は、こうした免べようと思われたのですか？
疫学の進歩とゲノム解析技術の進歩の恩
私自身が子どもの頃からアトピー性皮 恵を受け、呼吸器／免疫疾患を研究する膚炎で皮膚科に通っており、重症花粉症 には絶好のタイミングだと思います。
です。叔父も12歳の時、喘息で亡くなっています。アレルギーが身近な存在だっ 研究で目指していることは何ですか？
た、というのがあると思います。
免疫の研究が進歩し、アレルギーの病態を「慢性炎症」ととらえるようになり、研究者になったきっかけは何ですか？
最近ではアレルギー疾患も治療によりう医師は病気の原因や仕組みを分かって まくコントロールが出来るようになって治療していると思っていたのですが、実 きました。私も、疾患の発症や重症化の際になってみると、実にわかっていない メカニズムを明らかにすると共に、よりことがたくさんあるということを知りま よい治療法の確立にも寄与したいと考えした。それで、少しでも病気の原因の究 ています。今、少数の専門の医師が各自明に役立つことができればと思い、研究 の経験で行っている治療法も、多くの人者を志しました。に効くという証拠がなければ、多くの人に還元することができません。また一部研究の世界では、どんなことがわかって の重症の方々にはどのような治療を行なきていますか？
うのがよいのか、そのために科学的な証
アレルギーは、免疫に関係する疾患で拠をたくさん集めて、より有効な治療法を示していきたいと思っています。
研究のどんなところが難しいですか？
アレルギー疾患はその発症や増悪が様々な環境要因に影響されるところが難しいです。例えば喘息では症状としてはヒューヒューして息苦しい という同じ症状が起りますが、その原因となる要因（風邪、たばこ、ダニなど）は数多くあり、またそれぞれの要因に応答する遺伝子群は異なる場合があります。ですので、詳細な臨床情報をもとに、症例を小グループに分けて原因遺伝子について検討することも重要です。そのために多くの母集団が必要となります。今、バイオバンクに提供して頂いたサンプルも使い解析を進めているところです。
難しい研究を続けられる原動力は何ですか？
お医者さんの中にも、研究に時間を使いたいと思っていらっしゃる方はたくさんいると思います。その中で、自分は研究のための時間が与えられている。そのことに感謝しています。特にここでは患者さんからご提供いただいたサンプルを使い、非常に臨床に近い視点で研究ができ、とても恵まれています。みんなが臨床の現場でやりたいと思っていてもなかなかできないことをやらせて頂いているからこそ、研究者は一生懸命仕事をするのだと思います。
週に一度は臨床医として働きながら、研究を続けられている玉利さん。たまの休息はどんな風にすごしているのだろう。
料理が好きです。得意な料理というのは特になくて、季節のもので安く適当に作ります。時には、お店のご主人と仲良くなって教えてもらうこともあります。
散歩も好きで、昭和記念公園にお弁当を持ってよく行きます。
最後に、患者さんに一言お願いします。
まず感謝です。患者さんは病院にいらして待ち時間が長いのが常かと思いますが、その上でさらに話を聞くために時間をとって頂いて、血液も提供して頂いているということに、本当に感謝しています。ですので、なんとか恩返しができるようにと思っています。

1アレルギーはどうしておこるの？ 免疫のしくみ
1 ページ目では、免疫に関係する疾患であるアレル
ギーと遺伝子の関係を研究されている玉利真由美さんをご紹介しました。ここではアレルギーと深く関係する免疫のしくみについて解説します。

で見て観察する方法から、免疫システムに関与する遺伝子をそれぞれ詳細に調べる方向へと進んでいます。最新の研究では、危険信号を察知する自然免疫に関係する遺伝子群がアレルギー発症に重要だと考えられています。

■自然免疫と獲得免疫【図説】免疫のしくみ
免疫には様々な細胞が関わっています。特に T 細胞には何種類もの型があり、免疫反応の司令塔としてはたらいています。ただし T 細胞自身は、異物を認識することができません。そこで、マクロファージや B 細胞が、「異物はこんな形だよ」と抗原を「提示」します。

いよいよ花粉症の季節。花粉症やアトピー性皮膚炎などのアレルギーは、私たちの体に備わる「免疫」に関係しています。免疫とは、細菌やウイルスなどの異物から体を守るシステム。大きく分けて「自然免疫」と「獲得免疫」があり、それぞれが協調して成り立っています。
自然免疫は、私たちが生まれながらに持つ最前線の免疫。危険信号を察知して、皮膚や気道上皮、そして樹状細胞と呼ばれる見張り役の細胞が反応します。
鼻水・唾液などの分泌物にも殺菌作用があります。また、外界と接する部分には常在菌と呼ばれる細菌がいて我々と共生しています。この共生菌とヒトとの支え合いが病原体の排除に一役買っていると考えられています。
獲得免疫は、病原体などに感染することで体に記憶される免疫。はしかなどの「ワクチン」は、これを利用して病気を予防します。獲得免疫には「細胞性免疫応答」と「抗原抗体反応」の2種類があります。このう
ち後者の抗原抗体反応について、以下では説明します。

攻撃

自然
免疫

攻撃

異物

攻撃

マクロファージ

好中球

ナチュラルキラー細胞
攻撃

異物の情報を提示

獲得
免疫

攻撃
指令

T

抗体をつくり攻撃

キラーT細胞B

ヘルパー T 細胞B 細胞
免疫にかかわる細胞の一部です。

■抗原抗体反応のしくみ
抗原抗体反応とは、免疫反応を起こす異物「抗原」に対し、「抗体」という武器が作られるしくみのことです。
その中心は、リンパ球の一種「B 細胞」。B 細胞は抗原にぴったりと結合する武器である「抗体」を作ります。抗体は抗原と結びついて、その毒性を弱めたり、抗原を排除します。また B 細胞自身も増殖して、抗体を大量に生産します。その結果、ふたたびこの異物が侵入したときには、すばやく攻撃ができるのです。
本来は細菌やウイルス、寄生虫の排除に大活躍するシステムですが、この抗原抗体反応が過剰に起こってしまい、アレルギーの症状がでることがあります。抗原が体に入ると、免疫グロブリン E という抗体が作られ、これが肥満細胞と呼ばれる細胞に結びつきます。
ここからヒスタミンなどの物質が生産されて、過剰に神経を刺激し、くしゃみや咳で異物を外へ出そうとしますし、周囲の組織に炎症が起こります。
花粉症や喘息などのアレルギー症状が実際に「発症」するかどうかは、環境によって、また体質によって異なります。アレルギーは、確かに外からの刺激によって引き起こされますが、それに対する免疫反応の強さ、弱さに体質（遺伝要因）が影響することが、最近の研究でわかってきました。そこで、バイオバンクにご提供いただいた試料をもとに、発症する人としない人では、どのように遺伝情報が違うのかを調べる研究が進められています。
アレルギーの研究は、炎症の起こった組織などを目

2【図説】抗原に合わせた抗体の生産「特異性」
抗体の正体は、免疫グロブリンというタンパク質です。このタンパク質の一部に、抗原と特異的に結びつくような構造があります。特異的というのは、「抗原 A に対して作られた抗体 a は、抗原 A と反応するけれど、抗原 B とは反応せず、抗原 B に対して作られた抗体 b は、抗原 B とは反応するが抗原 A とは反応しない」ということです。抗原の形は100億種類以上もあるといわれています。抗体がなぜこれほど多くの形に対応できるのかを、遺伝子レベルから解明したのが、ノーベル賞を受賞した利根川進博士です。
合わない抗体 aピタッ抗体 b

ピタッ
ピタッ抗体 b

ピタッ抗体 a抗原 A（異物）

合わない

抗原 B

軽鎖抗原

ここの部分が変わり抗原の形に対応します
重鎖抗体の形本プロジェクト（第2期）の推進委員会が開かれました
2009年（平成21年）1月29日（木）、第1回推進委員会が東京大学医科学研究所で開かれました。推進委員会では、
本プロジェクト（第 2 期）の適正な推進のために、各界で選ばれた委員が集まり、第 1 期の成果を踏まえて、さらにプロジェクトを充実させるために議論を交わしました。中村プロ
ジェクトリーダーより、バイオバンク・ジャパンの基盤整備確立と追跡調査の実施状況、最近の研究成果について報告がありました。また、第 2 期では、バイオバンク・ジャパンの臨床情報を充実させ、予防・診断・治療への展開につながる研究を加速させる計画であることが報告されました。推進委員からは、できるだけ早く研究成果を医療の現場に還元するための方策として、患者団体、医療界、企業、マスメディアなどとの連携強化が必要であるとの意見が出されました。また、バイオバンク・ジャパンに集積された試料や診療情報なELSI委員会（第2期）も新しくスタートしました
本プロジェクト実施に伴って生じ得る、倫理的・法的・社会的課題（ELSI）を検討するために、文部科学省の「先端医科学研究に関する倫理的・法的・社会的課題についての調査研究」事業が採択されました（第 1 期に引き続き、日本公衆衛生協会が受託）。この事業では、①プ
ロジェクトの適正な運営の確認、②ゲノム遺伝子研究の実施にかかわる諸問題のプロジェクトに対する助言、③社会に対する情報発信、④オーダーメイド医療実現に向けて検討すべき諸問題についての調査研究を行うことになっています。
「プロジェクトの適正な運営の確認」の業務として、第 1 期に引き続き、プロジェクトから独立した立場でELSI委員会が設置されることになり、委員長には、丸山英二神戸大学大学院教授が再任されました。
第2期1回目の ELSI 委員会が、2009年（平成21年）1 月29日（木）、医科学研究所内で開催されました。プロジェクト側からは、第 1期で構築した、バイオバンク・ジャパンの状況、バイオバンク・ジャパンから外部研究機関への試料配布の状況、第1期で終了した病院の現状、予後調査ワーキンググループの設置などについて報告し、ELSI 委員会の委員からの質問を受け、議論が交わされました。
今後、ELSI 委員会は、毎月 1 回のペースで開催されることになっており、議事録は、本プロジェクトのホームページでご覧いただくことができます。（個人情報や個別の機関の情報を扱うことがあるため傍聴はできません）。

どを有効活用するために、予後調査検討ワーキンググループの設置が決定いたしました。
なお、推進委員会の議事要旨は、本プロジェクトのホームページでご覧いただくことができます。

東京大学医科学研究所で多くの傍聴者が見守るなか、第1回推進委員会が開催されました。

「オーダーメイド医療を考える」
シンポジウム参加者募集
本プロジェクトでは、研究の現状や未来の医療の姿などをご理解頂くために、各地で「オーダーメイド医療を考える」シンポジウムを開催しています。皆様のご参加をお待ちしております。
日時：2009年 4月 7 日（火） 午後 6 時半から 8時半まで
場所：東京・品川インターシティホール（JR 品川駅港南口より徒歩 5分）
主催：「オーダーメイド医療実現化プロジェクト」シンポジウム実行委員会
NPO 法人オーダーメイド医療を考える会※手話通訳・要約筆記のご用意があります。
プログラム：【基調講演】中村祐輔（プロジェクトリーダー、東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター長）【シンポジウム】
前佛 均 （東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター助教）
松田 浩一（東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター助教）
丸山 英二（神戸大学大学院法学研究科教授）
塚原 祐輔（株式会社理研ジェネシス代表取締役社長）【パネルディスカッション】<コーディネーター>
武藤 香織（東京大学医科学研究所ヒトゲノム解析センター准教授）○お申込み方法：ホームページ
http://biobankjp.org/
またはファックス 03-5449-5122、またはハガキで下のお問い合わせ先までお送りください。
○お問い合わせ先「オーダーメイド医療実現化プロジェクト」
シンポジウム実行委員会〒108-8639 東京都港区白金台4-6-1
東京大学医科学研究所内
TEL 03-5449-5122（土日・祝祭日を除く9 : 30〜17 : 00）

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患者さんの声をELSI委員会から発信する〜上村一仁委員と栗山真理子委員に今期の抱負をお聞きしました

上村一仁委員のお話：
私がオーダーメイド医療実現化プ
ロジェクトの ELSI 委員になったのは、2003年 6 月東京の日経ホールで行われた中村先生のシンポジウムを聞いたのがきっかけでした。お話を聞いていた私は「生命の設計図としての遺伝子」が今後の医療のキーワードとなることを確信したんです。遺伝子のなかに腎臓病を引き起こす何かが隠れていると興奮を覚えました。当時、現在の医学では治療が困難な慢性腎臓病から透析を余儀なくされ 4 年目を迎えていた私は、オーダーメイド医療実現化プロジェクトの研究対象疾患のなかに慢性腎臓病を入れてもらえないだろうかと働きかけました。しかし、このプロジェクトはすでに始まっていたので、将来的に研究対象疾患となり、患者自らが研究に貢献できることを願って、10万人以上の透析患者が登録している全国腎臓病協議会（全腎協）にプロジェクトのことを紹介しました。

患者さんの声を取り入れたムーブメントを起こしたいですね。

私は2002年に、アレルギーの子の親として、アラジーポット（NPO法人 アレルギー児を支える全国ネット）という団体を設立しました。
私たちの団体は、患者自らが、病気に関する様々な情報を収集し、蓄積し整理して発信することによって、患者とその家族が安心して過ごすための社会基盤を作ることを目指しています。特に、患者が自ら発信する点が重要です。参加させて頂いている ELSI 委員会も、そのような「発信する場」の一つだと思っています。私は自分自身を患者の代表と位置付ける難しさを感じながらELSI 委員会では、専門家の中で、個人として発言することの難しさに悩んでもきました。難しいですが、ある講演会で「普通の人でも自分の病気と長く関わっていくうちに、専門家として発言することができる」というお話を聞いて以来、それを発言する時の支えにしています。
2 期目のプロジェクトでは、研究者も患者も納得して、参41 期の委員としての活動をふり返ってみると「大変だった」の一言に尽きます。何よりも、患者として生活面の制約をもちながら 4 年間月 1 回の委員会に参加し、また全国の協力医療機関の訪問調査を行うなどの委員会活動はきつかったですね。また、専門家の先生方と一緒に与えられた課題の内容を自分のなかで咀嚼しながら議論に加わり、発言することも大変でした。
2 期は、もっと患者さん同士の連携を図り、ELSI 委員会に患者さんの声を取り入れたムーブメントを起こしたいですね。立場の違うそれぞれの人たちがお互いに歩み寄り理解していくことが大事だと思います。

研究者も患者も納得して、参加してよかったという結果を得ることを願っています。

栗山真理子委員のお話：【編集後記】
花粉情報に耳がダンボになり、口紅の付かない新機能マスクに惹かれます。バイオバンク通信 6号は、この季節により気になるアレルギーや、新しく始まった第 2 期のプロジェクトの情報も盛り込みました。年度末というお忙しい時期にもかかわらず快くご協力いただいた方々や、バイオバンク通信を楽しみにしてくださる皆様に心から御礼申し上げます。

これが縁で2004年 3 月と 7 月に行われたオーダーメイド医療実現化プロジェクト東京シンポジウムのパネリストとして参加し、9月に設置された ELSI 委員会の委員になりました。
委員は全腎協の代表ではなく一会員（患者）として参加しています。

加してよかったという結果を得ることを願っています。そのために大事なのは、まず、正しい情報を正しく、理解できる形で伝えること。特に、一般に、研究者と患者が成果に関する時間軸を共有できているのかが気がかりです。この点は、
第 1 期の ELSI 委員会の中でも感じていました。研究者が考えている成果が出るまでの時間と、患者さんの考えている時間の違い。そこをきちんと伝えて頂いて、信頼関係を築いていくことが大事だと思います。また、研究者と患者が歩み寄れる場も大事だと思います。アラジーポットでは医療者と患者の協力関係を強化するための活動にも取り組みましたが、それなりのプロセスが必要でした。2003年に学会に患者会としてはじめて参加した時には、お医者さんたちはびっくりされて、私たちのことを遠巻きに見ている感じでした。でも今では私たちに質問されたり情報を下さったりします。研究者は医療者よりも患者から遠いですから、尚いっそうの努力が必要だと思います。今後はそうした取り組みにも協力していきたいと思っています。お互いが歩み寄り理解しあって、よりよい方向に研究の進むことを切に願っています。

オーダーメイド医療実現化プロジェクト事務局〒108-8639 東京都港区白金台4-6-1
東京大学医科学研究所内
電話・ファックス（03）5449-5122
バイオバンク通信は、ご協力頂いた皆様に感謝を込めて、研究の状況をお知らせするために発行しております。
編集人：洪賢秀・武藤香織・渡部麻衣子（東京大学医科学研究所 ヒトゲノム解析センター公共政策研究分野）
編集協力：株式会社オフイスマキナ
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