マダニが媒介する感染症
大阪大学

大学院医学系研究科 感染制御学
医学部附属病院 感染制御部
感染症総合教育研究拠点 人材育成部門

2023/01/27 2023年度 輸入感染症講習会

細菌

ウイルス

原虫

疾患名

病原体

国内での流行地域

国内で媒介するダニ

ツツガムシ病

Orientia tsutsugamushi

北海道を除く全国

ツツガムシ

日本紅斑熱

Rickettsia japonica

西日本

キチマダニ
フタトゲチマダニ
ヤマトマダニライム病

Borrelia burgdorferiなど

北海道など

シュルツェマダニ

Borrelia miyamotoi 感染症

Borrelia miyamotoi

北海道など

シュルツェマダニ

ヒト顆粒球アナプラズマ症

Anaplasmaphagocytophilum

西日本

ヤマトマダニおよびシュルツェマダニ?

重症熱性血小板減少症候群（SFTS）

SFTSウイルス

西日本

タカサゴキララマダニ
フタトゲチマダニ

ダニ媒介性脳炎

ダニ媒介性脳炎ウイルス

北海道

ヤマトマダニ兵庫県で1例のみ

ヤマトマダニおよびシュルツェマダニ?

バベシア症

Babesia microtiなど

まずはマダニを知るべしッ

マダニとは
マダニ類
クモ綱

ダニ目

ツツガムシ類ツツガムシ病節足動物門

ヒゼンダニ類
昆虫綱
その他

マダニ科

日本紅斑熱
回帰熱
ライム病
などなど

マダニの生活環
成虫（雌）
吸血

卵
幼虫

吸血

成虫（雄）
ほとんどのマダニは生涯に3回吸血し、2回脱皮する
生存のためには適度な温度、湿度が必要
長命なものは２年以上生きる

吸血若虫

マダニの分布
シュルツェマダニ
パブロフスキーマダニ
全国的に分布：ヤマトマダニフタトゲチマダニ
キチマダニ
オオトゲチマダニ
アカコッコマダニ
タネガタマダニツノチマダニヤマアラシチマダニ
タカサゴチマダニ
ヒゲナガチマダニ
タカサゴキララマダニ

ヤマトチマダニカモシカマダニイスカチマダニクリイロコイタマダニ
ミナミネズミマダニ
マゲシマチマダニ
アサヌママダニけもの道

湿度による分布の違い
フタトゲチマダニ

キチマダニ
オオトゲチマダニ
アカコッコマダニ
ヤマトマダニ湿度

ダニ媒介感染症に感染しやすい
居住地の特徴は？

Open Forum Infectious Diseases, ofae025, https://doi.org/10.1093/oﬁd/ofae025

https://www.jpmap-jaxa.jp/jpmap/

DPCデータによるツツガムシ病と日本紅斑熱の患者の居住地
ツツガムシ病

日本紅斑熱

Open Forum Infectious Diseases, ofae025, https://doi.org/10.1093/oﬁd/ofae025

Table 1. Results of modified Poisson regression analysis (Tsutsugamushi disease) Table 2. Results of modified Poisson regression analysis (Japanese spotted fever)Parameter

IRR

95% CI

P valueParameter

IRR

95% CI

P value

Low temperature

1.29

0.85 – 1.95

0.227

Low temperature

0.06

0.02 – 0.20

<0.001High temperature

1.63

1.05 – 2.52

0.028High temperature

0.75

0.36 – 1.56

0.439

Low volume of sunshine duration

0.59

0.42 – 0.84

0.003

Low volume of sunshine duration

0.69

0.30 – 1.60

0.388High volume of sunshine duration

0.90

0.60 – 1.35

0.607

High volume of sunshine duration

3.29

1.44 – 7.54

0.005

Low elevation

0.45

0.25 – 0.80

0.007

Low elevation

0.31

0.11 – 0.86

0.024High elevation

1.44

0.88 – 2.36

0.146High elevation

0.31

0.16 – 0.58

<0.001

Low precipitation

0.56

0.42 – 0.76

<0.001

Low precipitation

3.86

1.54 – 9.69

0.004High precipitation

1.16

0.89 – 1.51

0.284High precipitation

2.66

1.17 – 6.07

0.020

Vegetation (farm)

4.46

1.59 – 12.52

0.005

Vegetation (farm)

1.46

0.72 – 2.96

0.289

Vegetation (forest)

5.35

1.78 – 16.07

0.003

Vegetation (forest)

11.40

4.97 – 26.13<0.001

Estimate

Standard error

Estimate

Standard error

0.066

0.019

0.037

0.048

Random effectPopulation

IRR; Incidence rate ratio, CI; Confidence interval

ツツガムシ病の発生リスク因子
・気温が高い・日照時間が短くない
・高度が低くない・降水量の増加
・農耕地域
・森林地域

Random effectPopulation

IRR; Incidence rate ratio, CI; Confidence interval

日本紅斑熱の発生リスク因子
・気温が低くない・日照時間が長い
・高度が中等度・降水量が多いまたは少ない
・森林地域

SFTSの発生リスク因子
・気温が低くない・温度が上がる・高度が低くない・森林地域

Open Forum Infectious Diseases, ofae025, https://doi.org/10.1093/oﬁd/ofae025

北海道のマダニ媒介感染症

ライム病• 北米・欧州で流行。国内では北海道や長野を中心に報告がみられる• シュルツェマダニが媒介（B.miyamotoiとの共感染がありうる）• 遊走性紅斑が特徴的だが、関節炎や神経症状を呈することもある• 診断は血清抗体測定または血清PCRで行う• 治療はドキシサイクリンが第一選択薬
Internal Medicine. 2015;54(6):691.

ライム病とは. 国立感染症研究所

ライム病とは. 国立感染症研究所

ライム病とは. 国立感染症研究所

ライム病の分布と媒介マダニ
Ixodes ricinus andIxodes persulcatus
Ixodespersulcatus

Ixodesscapularis

Ixodesricinus

Ixodespacificus

Figure 1: Global distribution of the vectors (Ixodes ricinus species complex) of Lyme borrelia
Reproduced with permission from the European Concerted Action on Lyme Borreliosis.

Lancet. 2003 Nov 15;362(9396):1639-47.

40代男性• 都内在住、生来健康。
• 数日前に都内の山にピクニックに行った際にマダニに吸血され、その部位が赤くなってきたため受診• ついでにマダニも持ってきたシュルツェマダニではなくタカサゴキララマダニだッ！！

（雌）

下片

腹面）

TARI

図 6 フタトゲチマダニ成虫（雌）Tick-associatedrash
illness
体長約 3 mm

図 5 ヤマトマダニ成虫（雌）体長約 3 mm

• タカサゴキララマダニ刺症

触肢に伴って大きな紅斑を生じることがある• 本症の病態は感染症ではな
くマダニ唾液腺物質に対す
顎体基部
るアレルギー反応と推定されるが，ライム病に見られる遊走性紅斑と臨床像が類似する

図 8 Tick-associated rash illness

J Visual Dermatol 17: 1064-1070, 2018

da et al.

J Inr being bitten by ticks in Japan. (A). EM of a patient bitten by Amblyomma testudinarium, which is known to cause TARI. (guchi, where Lyme-disease-transmitting ticks are uncommon.

Moriyama Y, Kutsuna S, et al. DOI:https://doi.org/10.1016/j.jiac.2020.11.026

マダニの解剖

DNA

DNA

1.
http://www.vet.yamaguchi-u.ac.jp/doc/140421.pdf

1.

マダニの鑑別ライム、BMDなど

2.

	
 

SFTS
TARI

1

http://www.vet.yamaguchi-u.ac.jp/doc/140421.pdf

日本国内でも回帰熱がッ！？

症例：70代女性• 北海道在住• マダニに刺された10日後から発熱、筋肉痛、倦怠感が出
現• 体幹部に遊走性紅斑を認める• 血液検査では肝酵素、CRP上昇、WBC低下（3900）• ライム病が疑われミノマイシンが開始されたが・・・
Emerg Infect Dis. 2014 Aug;20(8):1391-3.

B. miyamotoi感染症• 米国・欧州で近年報告が相次いでいる新興感染症• 日本でも北海道で症例が報告されている（アメリカからの輸入例も）• シュルツェマダニなどのカタダニが保有していることがある
ため、提示症例のようにライム病との共感染が起こりうる• 診断は血清抗体測定または血清PCRで行う• 回帰性発熱を呈することもあるが報告は多くない
Emerg Infect Dis. 2014 Aug;20(8):1391-3.

Borrelia miyamotoi感染症(~2016)

#)**%'&$(&,$($+)&

/

:52 "?



2794
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!@38;6 ><>= 

/-

.01

北海道と言えば・・・

症例• 北海道上磯町在住の農家の女性• 39℃の発熱で入院となり、その後複視や痙攣が出現• 髄液の細胞数は463/mm3• ウイルス性髄膜脳炎という暫定診断で日本脳炎ウイルス抗体を調べたところ・・・まさかの陽性ッ・・・？

J Clin Microbiol. 1997 Aug;35(8):1943-7.

中和抗体ではロシア春夏脳炎ウイルス（ダニ脳炎ウイルス）抗体が優位に上昇
患者自宅周辺のイヌ10匹を調べたところ3匹が抗体陽性、別の3匹からウイルスが分離された

フラビウイルスに対する中和抗体価
日本脳炎ウイルス ロシア春夏脳炎ウイル ス
血清(第6病日)

10640

血清(第43病日)

20

2560

CSF(第52病日)

NTNT

この症例の報告から約20年、北海道で感染したと考えられるダニ脳炎の症例が2例報告
ちなみに北海道大学大学院獣医学研究科 環境獣医科学講座 公衆衛生学教室の調査によると島根県の野ネズミからもダニ脳炎の抗体が検出されている

J Clin Microbiol. 1997 Aug;35(8):1943-7.

44

ダニ媒介脳炎の分布

Section 2 • Licensed vaccines

Western subtype
Both subtypes
Eastern subtype

NORWAYSWEDENFINLANDRUSSIA

EST
LAT
LITH

DENMARKPOLANDGER

BELARUSCZESLOVAUS HUNITALYSER

UKRAINEKAZAKHSTANMONGOLIA

ROM
BUL

UZBEK

GEORGIA
AZE

TURKEYTURKKYRGNORTH KOREA

TAJ

JAPAN

GREECESYRIATUNISIAISRAEL

IRAQ

CHINA

AFGH

SOUTH
KOREA

IRAN

JOR
LIBYA

PAKISTAN
EGYPT

SAUDI
ARABIAUAE

INDIA

Figure 32–1 Distribution map of western, eastern and Siberian subtypes of TBE virus.

Plotkin Vaccine 5th試される大地でまた新たな感染症が・・・

IASR Vol. 41 p11-13: 2020年1月号

+

ND
+

6,400
(24 d)
NA

ND

ND
+

NA

ND

+
+

102,400a ND

ND
+

6,400
(36 d)
25,600a

+

+
+

+

+

+

4/7
57.1%
7/7
4/7
100.0% 57.1%

orferi by PCR, while serum collected on day 7 wasor B. miyamotoi IgG antibody and Lyme disease Borrelia
IgG antibodies. RNAs of TBEV and SFTSV were notn serum collected on day 5.

A novel nairovirus associated with acute febrileillness in Hokkaido, Japan

ctive identiﬁcation of patients infected with YEZV.
pectively screened serum samples of 248 patients sushaving a tick-borne disease since 2014 using RT-PCR
PCR assays. Five positive samples were identiﬁed anded by ELISA, along with two available convalescentmples in conjunction with the positive samples. In total,ents, including patients 1 and 2, were conﬁrmed to bewith YEZV in the acute phase of febrile illness with
ytopenia after tick bite, four of whom were found toconverted from undetectable levels of IgG at their acutemore than 6,400 ELISA titers at their convalescent phase
Four out of the seven patients tested positive for Borinfections.

in Ixodes ricinus ticks in Romania. YEZV infection has been conﬁrmed in seven patients from2014–2020, four of whom were co-infected with Borrelia spp. Antibodies to YEZV are foundin wild deer and raccoons, and YEZV RNAs have been detected in ticks from Hokkaido. In thiswork, we demonstrate that YEZV is highly likely to be the causative pathogen of febrileillness, representing the ﬁrst report of an endemic infection associated with an orthonairhttps://doi.org/10.1038/s41467-021-25857-0
ovirus potentially transmitted by ticks in Japan.
NA not available, ND not detected*Shown in Fig. 1f

of a novel orthonairovirus in patients. A serumom patient 1 on day 4 was initially used for virus isong Vero E6 cells. After 14 days without any cytopathic
E), RNA fragments of a possible orthonairovirus, Yezo
ZV) tentatively named after the historical name of, were detected from the supernatant using highut sequencing. Then, primers for reverse-transcription
T-PCR) and quantitative RT-PCR (RT-qPCR) were
to detect the YEZV RNA fragments.
and urine samples from the two patients were
to RT-qPCR to reveal the viral load during febrileg. 1e). The highest viral load observed was 7.3 × 107
in the serum of patient 1 at day 5. Serum samples
from patient 2 during the acute phase of infection
positive for YEZV RNA, with the highest value being
copies/µl. The serum viral load dropped steeply at
in patient 1 and at days 5–6 in patient 2. YEZV RNA
table in the serum of patient 1 until day 19. Urine virale lower than serum viral loads during the acute phaseon but were maintained even after the steep drop inm viral load in patients 1 and 2. Serum and/or urine
ative for YEZV by RT-qPCR after day 33 for patient 1
56 for patient 2.
dy levels in patient sera were measured using enzymemunosorbent assay (ELISA), with YEZV nucleocapsid
in-expressing cells as the antigen. IgM antibodies wereat day 6 in patient 1 (Fig. 1f) and day 5 in patient 2
followed by a peak IgM antibody titer of 25,600 andance approximately 6 months later (day 168 for patient
184 for patient 2). IgG antibody titer increased on day
ent 1 and day 7 in patient 2 and was still high at the end
dy period.

Fumihiro Kodama1,2, Hiroki Yamaguchi3, Eunsil Park4, Kango Tatemoto4, Mariko Sashika5, Ryo Nakao 6,
Yurino Terauchi7, Keita Mizuma8, Yasuko Orba 9,10, Hiroaki Kariwa7, Katsuro Hagiwara11, Katsunori Okazaki12,
3, Rika
3 Masahiro
3 Takuya
3
3
13
Table
2 Summaryof clinicalﬁndings
and pathogen, detection
in patients
infected ,with
YEZV. Ito , Kimiaki Yamano , Kentaro Yoshii ,Komagome
MiyoshiAkiko
Goto9, Mariko Ishizuka9, Asako Shigeno14, Yukari Itakura9, Lesley Bell-Sakyi15, Shunji Edagawa1,
Chiaki
FunakiPatient
ID
Sex Age Date
Tick bite Fever
Joint/
Neurological sign/
Increasing
Thrombocytopenia Leukocytopenia YEZV infection
Borrelia infection
muscle pain paralysis/numbness
liver enzymesRNA
IgG SaijoB. 18 &B. burgdorferi
Atsushi Nagasaka1, Yoshihiro Sakoda 8, Hirofumi Sawa 9,10,16,17, Ken Maeda4, Masayuki
miyamotoi sensu lato✉
10,14,16
HH004-2014
F
60 s 2014- +
+
··
··
+
+
+
+
NA
ND
ND
Keita Matsuno
May
20 s 2016- +
+
··
··
+
+
+
July
HH008-2017
M
30 s 2017- +
39 °C
+
+
··
+
··
June
HH009-2017
F
70 s 2017- +38.5 °C +
··
··
+
+
June
The increasing burden of tick-borne orthonairovirus infections, such as Crimean-Congo
HH001-2019
M41
2019- +
39 °C
+
+
+
+
+
hemorrhagic
fever,(Patient
1)
May is becoming a global concern for public health. In the present study, we
HH011-2020
M
80 s 2020- +
38 °C
··
··
+
+
+
identify a novel May
orthonairovirus, designated Yezo virus (YEZV), from two patients showing
HH003-2020 M
59
2020- +
38.5 °C ··
+
+
+
+
acute
febrileillnesswiththrombocytopenia
andleukopenia
after
tick
bite
in
Hokkaido,
Japan,(Patient 2)
July
Total
7/7
7/7
3/7
3/7
5/7
7/7
6/7
in
2019
and
2020,
respectively.
YEZV
isphylogeneticallygroupedwith
Sulinavirus
detected
Percentage
100.0% 100.0% 42.8%
42.8%
71.4%
100.0%
85.7%
M

HH007-2016

OPEN

https://doi.org/10.1038/s41467-021-25857-0

and genetic identiﬁcation of YEZV. After the identif YEZV RNA fragments in Vero E6 cells, no further
the virus was conﬁrmed during consecutive passages of
es. Then, sequential passage of the virus from patient 2
AG129 mice and Vero E6 cells was performed. While
29 mice intraperitonially inoculated with a plasmad not show clinical signs until 14 days, seroconversion
LISA IgG titer of 409,600 was identiﬁed. Swelling of thes found in another two mice 5 days after inoculation
y were sacriﬁced for serum collection. The serum sampassaged onto Vero E6 cells and infectious YEZV was
without causing any CPE in Vero E6 cells. Sphericalvirions of approximately 100–200 nm in diameter at the

ARTICLEBecause patien
nistered antibiot
between a clinica
be unclear. Our
Duration
Total Positive Positive ratelaboratory eviden
Hokkaido shika deer
2010–2019 785
6
0.8%
Borrelia spp., sug
Raccoon2017–2020 182
3
1.6%
culprit responsib
Hokkaido raccoon dog 2017–2020 125
00.0%
thrombocytopeni
Rodent
2019
41
0
0.0%
with YEZV andpathogen of clin
pathogens is req
carrying
andTable 4 Detection of YEZV RNA in adult ticks.
simultaneously17
tulate clinical out
Duration
Total Positive Positive ratetrue impact of co
While the sero
Total
477
10
2.1%
than that of anothHaemaphysalis
2016–2020 108
4
3.7%
megaspinosastudies on wild an
Female55
11.8%
YEZV or YEZV-l
Male
53
3
5.7%
cross-reactivity o
Ixodes ovatus
2016–2020 213
4
1.9%
test using YEZV
Female131
10.8%
possibility of infe
Male
82
3
3.7%
to YEZV. The de
Ixodes persulcatus
2016–2020 156
2
1.3%
coinfections of B
Female872
2.3%
Ixodes ticks, esp
Male
69
0
0.0%
Efﬁcient replicati
derived cells also
https://doi.org/10.1038/s41467-021-25857-0
of YEZV. Howev
Table 3 Detection of YEZV antibodies in serum samples
from wild animals.

2023年に見つかった
新たなマダニ感染症

https://www.niid.go.jp/niid/ja/route/arthlopod/1771-idsc/iasr-news/12108-521p01.html

https://www.niid.go.jp/niid/ja/route/arthlopod/1771-idsc/iasr-news/12108-521p01.html

日本にはまだ診断されていないダニ
媒介感染症が存在するッ！！

9LUXV5HVHDUFK  ²

Contents lists available at ScienceDirect

Virus Research
journal homepage: www.elsevier.com/locate/virusres

Isolation and characterization of Tarumizu tick virus: A new coltivirus from
Haemaphysalis ﬂava ticks in Japan

0$5.

Ryosuke Fujitaa,b,c,1, Hiroko Ejiria,d,1, Chang-Kweng Lime,1, Shinichi Nodaf, Takeo Yamauchig,
Mamoru Watanabea, Daisuke Kobayashia, Mutsuyo Takayama-Itoe, Katsunori Murotaa,b,
Guillermo Posadas-Herrerae, Shohei Minamih, Ryusei Kuwatah, Yukie Yamaguchie,
Madoka Horiyae, Yukie Katayamai, Hiroshi Shimodah, Masayuki Saijoe, Ken Maedah,⁎⁎
Tetsuya Mizutanii, Haruhiko Isawaa, , Kyoko Sawabea,j,Tarumizu Tick virusaDepartment of Medical Entomology, National Institute of Infectious Diseases, 1-23-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo 162-8640, Japan
Department of Research Promotion, Japan Agency for Medical Research and Development, 20F Yomiuri Shimbun Bldg. 1-7-1 Otemachi, Chiyoda-ku, Tokyo 100-0004,
Japanc
Isotope Imaging Laboratory, Creative Research Institution, Kita 21 Nishi 10, Kita-ku, Sapporo 001-0021, Japand
Division of Infectious Diseases Epidemiology and Control, National Defense Medical Research Institute, National Defense Medical College, 3-2 Namiki, Tokorozawa,
Saitama 359-8513, Japane
Department of Virology I, National Institute of Infectious Diseases, 1-23-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo 162-8640, Japanf
Research Center for the Paciﬁc Islands, Kagoshima University, 1-21-24 Korimoto, Kagoshima 890-8580, Japang
Institute of National and Environmental Science, University of Hyogo/Museum of Nature and Human activities, Hyogo, Yayoigaoka 6, Sanda, Hyogo 669-1546, JapanhLaboratory of Veterinary Microbiology, Faculty of Agriculture, Yamaguchi University, 1677-1 Yoshida, Yamaguchi 753-8515, Japani
Research and Education Center for Prevention of Global Infectious Disease of Animal, Tokyo University of Agriculture and Technology, Fuchu, Tokyo 183-8509, Japanj
Department of Agricultural and Environmental Biology, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo, Yayoi 1-1-1, Bunkyo-ku, Tokyo 1138657, Japanb

レオウイルス科Coltivirus属。

ヒトでの感染例はまだない。
鹿児島県、福島県、鳥取県などのマダニから見つかっている。

A R T I C L E I N F O

A B S T R A C T

Keywords:
Arbovirus
Coltivirus

During the course of tick-borne virus surveillance in Japan, three independent isolates of probably the same virus
were obtained from three geographically distant populations of the hard tick Haemaphysalis ﬂava. Genome

https://doi.org/10.1016/j.virusres.2017.09.017

Arch Virol (2015) 160:2965–2977
DOI 10.1007/s00705-015-2588-7

ORIGINAL ARTICLE

Genetic and biological characterization of Muko virus, a new
distinct member of the species Great Island virus (genus Orbivirus,
family Reoviridae), isolated from ixodid ticks in Japan
Hiroko Ejiri1 • Chang-Kweng Lim2 • Haruhiko Isawa1 • Ryusei Kuwata3 •Daisuke Kobayashi1 • Yukie Yamaguchi2 • Mutsuyo Takayama-Ito2 •Hitomi Kinoshita2 • Satsuki Kakiuchi2 • Madoka Horiya2 • Akira Kotaki2 •Tomohiko Takasaki2 • Ken Maeda3 • Toshihiko Hayashi1 • Toshinori Sasaki1 •Mutsuo Kobayashi1 • Masayuki Saijo2 • Kyoko Sawabe1

Muko virus

Received: 26 April 2015 / Accepted: 26 August 2015 / Published online: 8 September 2015
! Springer-Verlag Wien 2015

レオウイルス科Orbivirus属。

equivalent of NS4 from Great Island virus. Our study
Abstract Among the tick-borne orbiviruses (genus Orヒトでの感染例はまだない。
provides new insights into the geographic distribution,
bivirus, family Reoviridae), 36 serotypes are currently
長崎県、兵庫県などのマダニから見つかっている。
genetic diversity, and evolutionary history of the membersclassified within a single virus
species, Great Island virus.
of the species Great Island virus.
In this study, we report the first characterization of a tickborne orbivirus isolated from the tick Ixodes turdus in
Japan, which we identified as a new member of the species
Great Island virus. The virus isolate, designated Muko
Introduction
virus (MUV), replicated and induced cytopathic effects in
BHK-21, Vero E6, and CCL-141 cells and caused highMembers of the genus Orbivirus and family Reoviridae aremortality in suckling mice after intracerebral inoculation.
https://doi.org/10.1007/s00705-015-2588-7
10-segmented, linear double-stranded RNA (dsRNA)
Full genome sequence analysis showed that MUVshared9LUXV5HVHDUFK  ²

Contents lists available at ScienceDirect

Virus Research
journal homepage: www.elsevier.com/locate/virusres

Isolation and characterization of Kabuto Mountain virus, a new tick-borne
phlebovirus from Haemaphysalis ﬂava ticks in Japan

7⁎

Hiroko Ejiria,b,1, Chang-Kweng Limc,1, Haruhiko Isawaa, , Yukie Yamaguchic, Ryosuke Fujitaa,
Mutsuyo Takayama-Itoc, Ryusei Kuwatad, Daisuke Kobayashia, Madoka Horiyac,
Guillermo Posadas-Herrerac, Itoe Iizuka-Shiotac, Satsuki Kakiuchic, Yukie Katayamae,
Toshihiko Hayashia, Toshinori Sasakia, Mutsuo Kobayashia, Shigeru Morikawaf, Ken Maedad,a,g,⁎Saijoc, Kyoko
Sawabevirus
Tetsuya Mizutanie, Koki Kakub, Masayuki
KabutoMountainaDepartment of Medical Entomology, National Institute of Infectious Diseases, 1-23-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo 162-8640, Japan
Division of infectious Diseases Epidemiology and Control, National Defense Medical Research Institute, National Defense Medical College, 3-2 Namiki, Tokorozawa,
Saitama 359-8513, Japanc
Department of Virology I, National Institute of Infectious Diseases, 1-23-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo 162-8640, JapandLaboratory of Veterinary Microbiology, Faculty of Agriculture, Yamaguchi University, 1677-1 Yoshida, Yamaguchi 753-8515, Japane
Research and Education Center for Prevention of Global Infectious Disease of Animal, Tokyo University of Agriculture and Technology, Fuchu, Tokyo 183-8509, Japanf
Department of Veterinary Science, National Institute of Infectious Diseases, 1-23-1 Toyama, Shinjuku-ku, Tokyo 162-8640, Japang
Department of Agricultural and Environmental Biology, Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo, Yayoi 1-1-1, Bunkyo-ku, Tokyo 1138657, Japanb

フェヌイウイルス科フレボウイルス属。
ヒトでの感染例はまだない。
兵庫県のマダニから見つかっている。

A R T I C L E I N F O

A B S T R A C T

Keywords:
Tick-borne phlebovirus
Whole-genome analysis
Family Phenuiviridae
Haemaphysalis ﬂava
Arbovirus

In Japan, indigenous tick-borne phleboviruses (TBPVs) and their associated diseases ﬁrst became evident in2013 by reported human cases of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS). In this study, we reporta novel member of the genus Phlebovirus designated as Kabuto Mountain virus (KAMV), which was isolated fromthe ixodid tick Haemaphysalis ﬂava in Hyogo, Japan. A complete viral genome sequencing and phylogenetic
analyses showed that KAMV is a novel member of TBPVs, which is closely related to the Uukuniemi and Kaisodigroup viruses. However, unlike the Uukuniemi group viruses, the 165-nt intergenic region (IGR) in the KAMV S

https://doi.org/10.1016/j.virusres.2017.11.030

NOTE
Virology

Detection and phylogenetic analysis ofphlebovirus, including severe feverwith thrombocytopenia syndrome virus,
in ticks collected from Tokyo, Japan
Nami MATSUMOTO1), Hiroaki MASUOKA1), Kazuhiro HIRAYAMA1),
Akio YAMADA1) and Kozue HOTTA1)*

Okutama Tick virus

1)Graduate School of Agricultural and Life Sciences, The University of Tokyo, 1-1-1 Yayoi, Bunkyo-ku,

Tokyo 113-8657, Japan

J. Vet. Med. Sci.
80(4): 638–641, 2018
doi: 10.1292/jvms.17-0604
Received: 13 November 2017
Accepted: 28 January 2018
Published online in J-STAGE:
26 February 2018

フェヌイウイルス科フレボウイルス属。
ABSTRACT.
Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) was detected for the firsttime in China in 2011. Since then, human cases have been reported in endemic regions, including
ヒトでの感染例はまだない。
Japan. To investigate the presence of tick-borne pathogens in Tokyo, 551 ticks (266 samples)
were collectedfrom October 2015 to October 2016. Although the SFTS virus was not detected by
東京都のマダニから見つかっている。
RT-PCR, a novel phlebovirus was detected in one sample. In a phylogenetic analysis based on thepartial nucleotide sequences of the L and S segments of the virus, the virus clustered with Lesvos
virus (Greece), Yongjia tick virus, and Dabieshan tick virus (China). Further studies involving virus
isolation are required to characterize this novel phlebovirus and to expand the epidemiologicalknowledge of related pathogens.
KEY WORDS: phlebovirus, tick, tick-borne pathogen, Tokyo

doi: 10.1292/jvms.17-0604

RESEARCH ARTICLE
Ecological and Evolutionary SciencecrossmThe Unique Phylogenetic Position of a Novel Tick-Borne
Phlebovirus Ensures an Ixodid Origin of the Genus Phlebovirus
Keita Matsuno,a,b Masahiro Kajihara,c Ryo Nakao,d Naganori Nao,e Akina Mori-Kajihara,c Mieko Muramatsu,c Yongjin Qiu,fShiho Torii,g Manabu Igarashi,b,c Nodoka Kasajima,c Keita Mizuma,a Kentaro Yoshii,h Hirofumi Sawa,b,g Chihiro Sugimoto,b,iAyato Takada,b,c Hideki Ebiharaj
Laboratory of Microbiology, Faculty of Veterinary Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Hokkaido, Japana

Mukawavirus
Division of International Services, Global Institution for Collaborative Researchand Education(GI-CoRE),
Hokkaido University, Sapporo, Japanb

Division of Global Epidemiology, Hokkaido University Research Center for Zoonosis Control, Sapporo, Japanc

フェヌイウイルス科フレボウイルス属。
Laboratory of Parasitology, Faculty of Veterinary Medicine,
Hokkaido University, Sapporo, Hokkaido, Japand

ヒトでの感染例はまだない。

Department of Virology III, National Institute of Infectious Diseases, Tokyo, Japane

Hokudai Center for Zoonosis Control in Zambia, Hokkaido University Research Center for Zoonosis Control,
北海道のマダニから見つかっている。
University of Zambia, Lusaka, ZambiafDivision of Molecular Pathobiology, Hokkaido University Research Center for Zoonosis Control, Sapporo,
Japan

g

Laboratory of Public Health, Faculty of Veterinary Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Hokkaido, JapanhDivision of Collaboration and Education, Hokkaido University Research Center for Zoonosis Control, Sapporo,
Japan

i

Department of Molecular Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USAj

ABSTRACTThe recent emergence of novel tick-borne RNA viruses has complicateddoi: 10.1128/mSphere.00239-18.

日本国内でのSFTSの発見以降、マダニの持つウイルスのNGS解析が進められ、ヒトでの感染例が報告されていない
新しいウイルスが日本全国で見つかっている

Mukawa Virus

Okutama Virus
Kabuto Mountain Virus

Tarumizu Tick Virus
Muko Virushttps://www.tickborne-diseases.jp/

https://www.tickborne-diseases.jp/

https://www.tickborne-diseases.jp/

最も遭遇する頻度が高い
ダニ媒介性感染症は？

四類感染症の報告数上位疾患とベクター感染症
2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

1

レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ

2

ツツガ ツツガ ツツガ ツツガ ツツガ ツツガ ツツガ A型肝 ツツガ ツツガ
ムシ病 ムシ病 ムシ病 ムシ病 ムシ病 ムシ病 ムシ病炎
ムシ病 ムシ病

3

A型肝炎

A型肝 日本紅 A型肝 日本紅 デング デング デング デング
炎

斑熱

炎

斑熱

熱

熱

熱

熱

E型肝
炎

4

日本紅 日本紅 A型肝 デング A型肝 日本紅 日本紅 ツツガ 日本紅 デング
斑熱
斑熱
炎
熱
炎
斑熱
斑熱 ムシ病 斑熱
熱

5

デング デング デング 日本紅 デング A型肝
熱
熱
熱
斑熱
熱
炎

A型肝 日本紅 A型肝 日本紅
炎
斑熱
炎
斑熱

国立感染症研究所 発生動向調査より

四類感染症の報告数上位疾患とベクター感染症
2007

2008

2009

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

1

レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ レジオ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ
ネラ

2

ツツガ ツツガ ツツガ ツツガ ツツガ ツツガ ツツガ A型肝 ツツガ ツツガ
ムシ病 ムシ病 ムシ病 ムシ病 ムシ病 ムシ病 ムシ病炎
ムシ病 ムシ病

3

ツツガムシ病は年間400-500例
A型肝 A型肝 日本紅 A型肝 日本紅 デング デング デング デング E型肝日本紅斑熱は年間200-300例
炎
炎
斑熱
炎
斑熱
熱
熱
熱
熱
炎

4

日本紅 日本紅 A型肝 デング A型肝 日本紅 日本紅 ツツガ 日本紅 デング
斑熱
斑熱
炎
熱
炎
斑熱
斑熱 ムシ病 斑熱
熱

5

デング デング デング 日本紅 デング A型肝
熱
熱
熱
斑熱
熱
炎

A型肝 日本紅 A型肝 日本紅
炎
斑熱
炎
斑熱

国立感染症研究所 発生動向調査より


400

R² = 0.91322



300


19%

200

(2006-2017)

100

0
2005

2010

2015

2020

国立感染症研究所

川端寛樹先生のご厚意による症例：40代女性• 主訴：発熱、皮疹• 生来健康な40代女性。
• 来院の5日前から発熱と頭痛、関節痛があり昨日から顔面・体幹に皮疹が出現してきたため近医を受診し、精査加療目的で当院に紹介となった。

• 森林曝露歴：発熱が出現する12日前に福島県楢葉町の郭公山の登山をした• 身体所見： BT 38.7℃, BP 102/76mmHg, PR 87bpm, RR 20/min,
SpO2 98%(室内気)• 顔面全体に紅斑が散在、左下腹部に中心が一部黒色化し周囲の発赤を伴う
硬結を認める。体幹にも淡い紅斑を認めるが、四肢には皮疹を認めない。

ツツガムシ病と日本紅斑熱
両疾患の共通点• 発熱、頭痛、関節痛、皮疹を呈する• マダニ（日本紅斑熱）またはツツガムシ（ツツガムシ病）
による刺し口がみられることがある• CRPや肝酵素の上昇、血小板低下がみられることがある• 診断はペア血清の抗体価を取るか全血または痂皮のPCR• テトラサイクリン系抗菌薬が第一選択薬

ツツガムシの種類と分布・活動時期
分布域
アカツツガムシ（Leptotrombidum 北日本(東北地方)
akamushi）

活動時期

セロタイプ

夏から秋

Kato

フトゲツツガムシ（L. pallidum）

北海道南部〜鹿児
秋から初秋、翌春
島県

Karp, Gilliam

タテツツガムシ（L. scutellare）

東北中部から南西日本

Kawasaki,
Kuroki

秋から冬ツツガムシ病

JSF, STどちらも流行している都道府県であっても感染地域は異なる
房総半島
鹿児島県
ȴȴȥƧĶOȾáïůÜġ¼ŽȻȖȔ¿ôÎs

ȖȴȴȥƧĶȓȓȓȓȓN=32''''''áïůÜġȓȖN=16¢Áʐʓ£¦ȖȖȖȖȖȖȖȖȖȖȖȖȖȖ
Figure 3. Geographic distribution and clusters of JSF and ST, Japan, 2004–2015. A) JSF; B) ST; C) geographic clusters of JSF and
ST; D) locations of study facilities. White diamonds (JSF) and circles (ST) represent the locations of each patient’s address. Shaded
circles (black, JSF; gray, ST) represent statistically significant spatial clusters (p<0.05). The geographic distribution of the patients with
nonrickettsial diseases, which were used for the cluster analysis as the reference, is shown in the Technical Appendix Figure (https://
wwwnc.cdc.gov/EID/article/24/9/17-1436-Techapp1.pdf). ARMEC, Awa Regional Medical Center; JSF, Japanese spotted fever; KFCT,
Kameda Family Clinic Tateyama; KMC, Kameda Medical Center; ST, scrub typhus.

Emerg Infect Dis. 2018 Sep;24(9):1633-1641.

ȏ1ŇĨ{%*ɤʇɥʉȖ'°"īŋ/ĩȖÐ"鹿児島県環境保険センター 御供田睦代先生のご厚意による

ツツガムシ病
媒介節足動物

ツツガムシ

流行地域

北海道を除く日本全国

発生時期
潜伏期

春〜初夏、秋〜初冬（地域によって異なる）

日本紅斑熱
マダニ

（チマダニ、カクマダニ）

西日本〜関東初夏〜秋

10-14日

2-8日

黒いのがデカイ

黒いのは小さい周囲の発赤がデカイ

皮疹の分布

体幹中心

四肢に多い
（手掌にも）

リンパ節腫脹

多い

少ない

肝脾腫

多い

少ない

刺し口

ツツガムシ病の痂皮の場所

体幹の前面が多い
鼠径部・腋窩・頸部をしっかり観察する
Am J Trop Med Hyg. 2007 May;76(5):806-9.

房総半島でのリケッチア症• 日本紅斑熱は4〜10月に、ツツガムシ病は11〜12月に多く発生• 日本紅斑熱とツツガムシ病の患者は、非リケッチア症患者と比較して有意に年齢が高く、雑木林の近くに居住する割合が高かった• ツツガムシ病と比較して日本紅斑熱では、出血を伴う発疹（紫斑）、手のひらや足の裏の発疹、低ナトリウム血症、臓器障害、および治療後の解熱の遅れが多くみられた• リケッチア症患者全体で25％以上が受診時に発熱を認めず、50％以上が発疹やダニの刺し口に気づいていなかった

Emerg Infect Dis. 2018 Sep;24(9):1633-1641.

ķĦ
日本紅斑熱患者の紫斑（livedo reculais/ racemosa）

J-IDEO 「日本全国感染症ケースカンファレンス道場破り」第5話より

ns

ツツガムシ病の分布50 000–80 000 deaths pere an important cause ofnd increasing numbers of
utable to rickettsial infecon typhus remain very
South America. Althoughworldwide (e.g. Q-fever,associated with a specificd with arthropods, whichl conditions, biotopes andor amplifiers of the organr geographic distributionof risk for contracting aickettsioses are therefore
geographical boundaries
climate and environmenthe light of new discovery discovered in the United
the expected geographicalbrile cases from Chile ands suggest that the diseasecal/subtropical belt rather

caused by a spotted feverransmitted by cattle ticks
has been detected by PCR
ng Niger, Mali, Burundi,

Figure 22.1 Map of the scrub typhus endemic geographical regions.
Reports of scrub typhus-like cases from Africa (Cameroon) and SouthAmerica (Chile) suggest that the disease could be distributed aroundthe tropical/subtropical belt rather than confined to Asia. The primary
vectors for the described regions are given in Table 22.1.

T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

Chiloé
IslandBrief Report

Endemic Scrub Typhus in South America
T h e n e w e ng l a n d j o u r na l o f m e dic i n e

Thomas Weitzel, M.D., Sabine Dittrich, Ph.D., Javier López, D.V.M.,
Weerawat Phuklia, M.Sc., Constanza Martinez-Valdebenito, B.Sc.,
Katia Velásquez, M.D., Stuart D. Blacksell, Ph.D.,
80° W 75° W 70° W 65° W 60° W
73° W
15° SAbarca,
B M.D.
Daniel H. Paris, M.D., and Katia

A
74° W

0 10 20

N

N

Ancud

Sum m a r y

25° S

42° S

Chiloé
IslandScrub typhus is a life-threatening zoonosis caused by Orientia tsutsugamushi organChileisms that are transmitted by the larvae of trombiculid
mites. Endemic scrub ty30° S
phus was originally thought to be confined to the so called “tsutsugamushi tri70° W 40° W
angle” within the Asia–Pacific region.
In 2006,
however,
two individual cases were
35° S
N
10° N
detected in the Middle East and South America,
0° S which suggested that the pathogen
10° three
S 40° S autochthonous cases of scrub
was present farther afield. Here, we report
20° S
typhus caused by O. tsutsugamushi acquired30°on
Chiloé Island in southern Chile,S
40° S
45° S in South America. (Funded bywhich suggests the existence of an endemic
focus
50° S
43° S
60° S
the Chilean Comisión
Nacional de Investigación
Científica y Tecnológica and the
50° S
Wellcome Trust.)
0

0 10 20

40

60

mBClínica Alemana de Santiago, Facad de Medicina Clínica Alemana, Unisidad del Desarrollo (T.W.), Veterinary
spital Puente Alto (J.L.), and Departanto de Enfermedades Infecciosas emunología Pediátrica (C.M.-V., K.A.)
d Millennium Institute on Immunoloand Immunotherapy (K.A.), Escuela
Medicina, Pontificia Universidad

20° S

80 km

S

1500km0 300 600 km

Dcrub typhus is a vector-borne
zoonosis caused by Orientia tsutsugaEmushi. The infection is transmitted by “chiggers” (i.e., the larvae of trombiculid mites of the genus leptotrombidium). Although chiggers feed on various vertebrates, the main reservoir is the vector itself, which maintains orientia
organisms through transstadial and transovarial transmission.1 After the bite of
an infective chigger, a characteristic necrotic inoculation lesion, termed eschar,can develop, which typically contains high bacterial loads. The microorganism
C

40

60

80 km

C

世界各地のリケッチア症

Clin Infect Dis. 2007 Jul 15;45 Suppl 1:S39-44.

紅斑熱群

発疹チフス群

つつが
虫病

日本紅
斑熱

ロッキー
山紅斑熱

地中海
紅斑熱

アフリカ
紅斑熱

発疹熱

発疹チフ
ス

発熱

○

○

○

○

○

○

○

発疹

○

○

○

○

△

△

△

刺し口

○

○

極めて
稀

○

複数

×

×

世界中
（温帯・
熱帯沿
岸地
域）

世界中
（現在
極めて
稀）

ノミ

シラミ

△

△

1%

4～
60％

分布
ベクタ
ー
リンパ節
腫脹
血小板
減少
致死率

アジア・
オセア
ニア

日本

米大陸

地中海
沿岸

サハラ
以南ア
フリカ
大陸

ツツガ
ムシ

マダニ

マダニ

マダニ

マダニ

○

稀

×

稀

○

○

○

○（DIC
稀）

○

報告な
し

0.5%

0.9%

0.4%

2.5%

0%
集団感
染

神経症状
潜伏感染

国立感染症研究所 安藤秀二先生のご厚意によるKutsuna
S,diagnosis
et al. and
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jiac.2020.11.028
Fig. 3. The
common ﬁnal
age distribution of patients in this study.

リケッチア症の診断• 抗体検査は急性期には上昇していないことが多いので必ずペア血清を提出する• 交差反応が多いので、できる限りPCRで診断を• PCRの検体は全血、または痂皮

リケッチア症のトピック

higher than that for R. japonica in participants who
Figure 1. Seroprevalence rates of Rickettsia typwere seropositive for both R. typhi and R. japonica tsutsugamushi in study of seroprevalence and p(Appendix Table 3). Results of the sensitivity analy- murine typhus, Japan. R. typhi IgG was detecte
ses did not show any changes to the predominance (95% CI 10.0–12.6) of participants and O. tsutsuof the R. typhi seroprevalence over the O. tsutsuga- was detected in 7.9% (95% CI 6.9–9.1) of all pa
seroprevalence of both infections was comparemushi seroprevalence (Appendix Table 4).
McNemar test. The estimated seropositivity ratio
According to the multivariate analysis (Figure CI 1.20–1.68).
2), the factors associated with R. typhi seropositivity were age (per 10-year increase; adjusted odds
[95% CI 0.40–0.86]), and history of b
Tetsuro Aita, Eiichiro Sando, Shungo ratio
Katoh,
Sugihiro
Hamaguchi,
Hiromi
Fujita,Noriaki Kurita[aOR]
2.09 [95%CI 1.80–2.42]),low
population
density (per 1,000 persons/km2 increase; aOR 0.59 (aOR 1.39 [95% CI 1.01–1.92]) (Appen

DISPATCHES

Nonnegligible Seroprevalence andPredictors of Murine Typhus, Japan

sia typhi IgG–
predictors of, no. (%), n = 269
)
)
)
)
)

To elucidate the epidemiology of murine typhus, whichis infrequently reported in Japan, we conducted across-sectional study involving 2,382 residents of rickettsiosis-endemic areas in Honshu Island during August–November 2020. Rickettsia typhi seroprevalence
rate was higher than that of Orientia tsutsugamushi,
indicating that murine typhus is a neglected disease.

Island (the largest island of Japan) and characterize
the risk factors for MT.

Figure 2. Predtyphi IgG seroof seroprevaleof murine typh
are adjusted oper 10-year inc
density increas
geographic fea
coasts, forests
rivers and lakeper 10-hectare
refer to areas
and weeds.

The Study
We conducted a cross-sectional study in 3 sites
in the southeastern part of Honshu (Boso Peninsula), endemic areas for scrub typhus and Japably high titers
nese spotted fever (6). We included persons whourine typhus (MT), a fleaborne rickettsiosis underwent regular checkups during August–No% higher thancaused by the bacterium Rickettsia typhi, is a vember 2020 (Appendix, https://wwwnc.cdc.gov/of seropositivubiquitous but clinically less recognizable disease EID/article/29/7/23-0037-App1.pdf). Question. Of the 2,382
than scrub typhus or spotted fever group rickett- naires were distributed during checkups, and thepositive, for asioses (1). Limited testing because of the infection’s following data were collected: medical history of
at of R. typhi.
nonspecific symptoms and the need for expert labo- rickettsioses; environmental exposure to mounR. typhi wasratories for serodiagnosis makes MT an underrec- tains, agriculture, and bushes; and residential adticipants who
Figure 1. Seroprevalence rates of Rickettsia typhi and Orientia
ognizedinfection. MT occurs worldwide and is en- dresses. The respondents were asked through quesnd R. japonica tsutsugamushi
in study of seroprevalence and predictors of
to warm
urban
coastalregions where
1440 theInfectious• Vol. 29, No. 7, July 2023
sitivity analy- murine demic
typhus, Japan.
R. typhi
IgG wasordetectedin 11.3%
tionnaires Emerging
whetherthey Diseases
resided• www.cdc.gov/eid
in or had visited
10.0–12.6)
participants for
and O.
tsutsugamushi
IgGserve as the
predominance (95% CIclimate
isoffavorable
rats,
which canmountainous areas, had visited areas with small
wasdetected
in
7.9%
(95%
CI
6.9–9.1)ofallparticipants.
Thee O. tsutsugareservoir of R. typhi. However, epidemiologic
char- trees and weeds, or engaged in agricultural work.
房総半島のリケッチア症流行地域に住む2382人の住民を対象に、2020年8月から11月にかけ
seroprevalence of both infections was compared using thee 4).
acteristics
and riskfactors oftenvaryby(95%
region (1–3). In addition, we measured the population density
McNemartest. The estimatedseropositivity
ratio was
1.42
alysis (Figure CI 1.20–1.68).
て横断的研究を実施した。結果として、Rickettsia
Therefore,
accumulating specific and local evidence and area of each land usetyphi（発疹熱(coasts, forests, farmland,hi seropositivfrom each region is required to elucidate the com- rivers or lakes, and wilderness) within a 500-metsutsugamushiよりも高かったことが明らかになった。
adjusted の病原体）の血清陽性率がOrientia
odds
plete picture of MT epidemiology.
ter radius of the participant’s address (Appendix).
and history of bush exposure
w population [95% CI 0.40–0.86]),
In
Japan,
MTwith
Xenopsylla
cheopisfleas
as
The study was approved by the Institutional Re1.39 [95% CI 1.01–1.92]) (Appendix).
ase; aOR 0.59 (aOR thevector and Rattus rattus or R. norvegicus rats view Boards of Nagasaki University and Fukushias the reservoir wasendemic
beforethe 1950s (4), ma Medical University (approval nos. 200305230-2
Figure2. Predictorsof Rickettsia
Emerg Infect Dis. 2023;29(7):1438-1442.
but the disease hastyphi
notIgG
been
notifiable;
only a few
seropositivity
in studyMShort Communication

Serological cross-reactivity between spotted fever and typhus groupsof rickettsia infection in Japanta, E. Sando, S. Katoh et al.

International Journal of Infectious Diseases 130 (2023) 178–18

Tetsuro Aita 1,2, Eiichiro Sando 3,4,5,∗, Shungo Katoh 3,4,5, Sugihiro Hamaguchi 1,
Hiromi Fujita 5,#, Noriaki Kurita 2,6
1

Department of General Internal Medicine, Fukushima Medical University, Fukushima, Japan
Department of Clinical Epidemiology, Graduate School of Medicine, Fukushima Medical University, Fukushima, Japan3
Department of General Internal Medicine and Clinical Infectious Diseases, Fukushima Medical University, Fukushima, Japan
4
Department of General Internal Medicine and Infectious Diseases, Kita-Fukushima Medical Center, Fukushima, Japan
5
Institute of Rickettsioses, Kita-Fukushima Medical Center, Fukushima, Japan
6
Department of Innovative Research and Education for Clinicians and Trainees (DiRECT), Fukushima Medical University Hospital, Fukushima, Japan2

a r t i c l e

i n f oArticle history:
Received 2 November 2022
Revised 13 February 2023
Accepted 6 March 2023

Keywords:
Cross-reactions
Antigen–antibody reactions
Murine typhus
Rickettsia typhi
Japanese spotted fever
Rickettsia japonica

a b s t r a c t
Objectives: We examined the frequency of cross-reactions to Rickettsia typhi in patients with Japanesespotted fever (JSF) and evaluated the differences between two rickettsiae using antibody endpoint titers.
Methods: Patients’ immunoglobulin (Ig)M and IgG titers against Rickettsia japonica and Rickettsia typhi in
two phases were measured using an indirect immunoperoxidase assay at two reference centers for rickettsiosis in Japan. Cross-reaction was defined as a higher titer against R. typhi in convalescent sera thanin acute sera among patients fulfilling the criteria for JSF diagnosis. The frequencies of IgM and IgG werealso evaluated.
Results: Approximately 20% of cases showed positive cross-reactions. A comparison of antibody titers
revealed the diﬃculty in identifying some positive cases.
Conclusion: Cross-reactions of 20% in serodiagnosis may lead to the misclassification of rickettsial diseases. However, with the exception of some cases, we were able to successfully differentiate JSF frommurine typhus using each endpoint titer.
© 2023 The Author(s). Published by Elsevier Ltd on behalf of International Society for Infectious
Diseases.
This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

Introduction
proteins with the same antigenicity [3]. These cross-reactions canure 1. Cross-reactions against Rickettsia typhi in patients with JSF: (a) IgM and (b) IgG.lead
Of the145 cases analyzed,a ≥4-foldincreaseto misdiagnosis,
especially119
in underwent
patients with
non-specificclin- in titers agains
reactionsonly for IgM and IgG
ettsia japonica or the Rickettsioses
occurrence ofare
seroconversion
in transmission
paired sera for
IgM and IgG,
seven and 19
showingthese serologicalcaused by theof bothintracellular
icalwith
manifestations,
unlessphysiciansdifferentiate
the rickettsia
ectively (total numberof analyzedbacteriacases with
IgM,
126;Rickettsia
those with
138).
Gram-negativeof thegenus
fromIgG,arthropods
togroups by comparing the respective rickettsial antibody titers inmmunoglobulin; JSF,
Japanesespottedfever.
humans. They are classified into two groups, namely the spotted
the acute and convalescent sera and by physical findings, such as
fever group (SFG) and the typhus group (TG) [1]. Although SFG andeschars [2].
TG rickettsiae are predominantly transmitted by ticks and fleas, reAlthough cross-reactivity within SFG has been investigated [4],spectively, both infections have similar manifestations. Thus, theircross-reactivity between SFG and TG has not been fully evaluated.
ss-reaction [5], diagnosis
days(interquartile range: 8-17 days). Changes in titers for R. japon
no clinicalevidenceisavailable
tosupportthis.
relies mainly on serological tests [1].
The organisms responsible for cross-reactivity between SFG andng a conventionalConventional
method, weinvestigatedthe cross-reactions
R. typhishown japonica
in Appendix
FigureA1spot. Cross-reaction
serodiagnosis
using indirect
immunofluorescence icaTGandin Japan
today areare Rickettsia, known asJapanese
assay
(IFA)
indirect(IP)patientsassay in paired
ted feverR.(JSF),
and inRickettsia
typhi, withknown JSF
as murine(MT). in 21.4% oween R. japonica
andR. ortyphi
in immunoperoxidase
paired sera fromwithsera against
typhipatients
weretyphus
observed

日本紅斑熱と診断された患者の血清サンプルを用いて、Rickettsia japonicaとRickettsia typhiに対するIgM とIgGの抗体価を調査した。結果として、約20％のケー
スでJSF患者の血清においてR. typhiに対する交差反応が見られた。

Int J Infect Dis. 2023 May;130:178-181.

日本紅斑熱の治療に新たなる展開が！

Open Forum Infectious Diseases, ofac573

日本紅斑熱におけるテトラサイクリン投与の遅れと予後との関係• 2010-2020にDPCに登録された日本紅斑熱の症例データを解析• 入院初日にテトラサイクリンが投与された群（早期投与群）と2日目以降に投与された群（遅延群）とを比較• IPTWで重症度を調整• 1360人の日本紅斑熱患者が本研究に登録されたOpen Forum Infectious Diseases, ofac573

Before IPTW

After IPTW

Delayed TC

Early TC

Delayed TC

Early TC

Odds ratio or risk
difference(n=300)(n=1,060)(n=296)(n=1,064)(95% CI)P value

In-hospital mortality, n(%)

12 (4.0)

15 (1.4)

11 (3.9)

14 (1.4)

2.94 (1.34, 6.47)

0.007

Total hospitalization
cost, USD

4989
(3358-8591)

3327(2541-5047)

4927(3298-8359)

3346(2549-5098)

2997 (1810, 4185)<0.001

Length of hospitalstay, days

14 (9-20)

10 (8-14)

14 (9-19)

10 (8-14)

5.7 (3.7, 7.6)

<0.001

遅延群は、早期治療群よりも病院内死亡が2.94倍多かった→日本紅斑熱を疑ったら速やかにテトラサイクリンを投与すべし！！
Open Forum Infectious Diseases, ofac573

http://idsc.nih.go.jp/iasr/27/312/dj3128.html

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Derma. (1343-0831)242
ྕ Page185-190(2016.04)
㸦1㸧⑕≧
http://www.kameda.com/ﬁles/kameda̲ja̲general/medi̲personnel/infectious̲disease/pdf/15.pdf
Hospitalist (2188-0409)5 ᕳ 3 ྕ Page519-528(2017.09)
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DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.08.006

日本紅斑熱におけるキノロン追加投与の有効性の検討• 2010-2020にDPCに登録された日本紅斑熱の症例データを解析• テトラサイクリンにキノロンが併用されていた群（FQ+TC群）とテトラサイクリンのみ投与されていた群（TC群）とを比較• IPTWで重症度を調整• 1060人の日本紅斑熱患者が本研究に登録された
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.08.006

Eﬀectiveness of ﬂuoroquinolone antimicrobials
in addition to tetracyclines for Japanese Spotted Fever
Setting and Participants

Results

Retrospective cohort study using

After IPTW

FQ + TC TC alone

the Japanese Diagnosis Procedure
Combination(DPC) inpatient
database

Odds ratioor risk

diﬀerence(n=435)(n=625)(95% CI)P value

9

6

1.94

0.206

37

39

1.36

0.195

3254

3342

300

0.533

10

10

1.4

0.104

Primary Outcome

1060Japanese Spotted Fever(JSF)
cases included

FQ+TC

TC alone

In-hospitalmortality, n (%)
Secondary Outcome
In-hospital
comlications, n (%)
Total hospitalization
cost, USD

Length of hospitalstay, days

434 cases

626 cases

ﬂuoroquinolone plus tetracycline alone on
tetracycline on the the day of admission
day of admission

Conclusion:

This study did not show signiﬁcant any improved
eﬀectiveness with the use of ﬂuoroquinolone in
combination with tetracyclines, for treating JSF

日本紅斑熱の治療• 疑ったら速やかにテトラサイクリンを投与すべし• 治療の遅れは予後の悪化に直結する• テトラサイクリンとキノロンの併用については、DPCデー
タの解析では予後に差はなかった日本紅斑熱の治療• 疑ったら速やかにテトラサイクリンを投与すべし• 治療の遅れは予後の悪化に直結する• テトラサイクリンとキノロンの併用については、DPCデー
タの解析では予後に差はなかった日本に常在する
ウイルス性出血熱

重症熱性血小板減少症候群
SFTS• 2011年に中国の研究者により初めて報告された、ブニヤウイル
ス科フレボウイルス属SFTSウイルスによる新興感染症• 日本国内では2013年に初めて患者が報告されたが、後方視的に少なくとも2005年には患者が発生していたことが判明している• 発熱、白血球減少、血小板減少に加えて、重症例では出血傾向、多臓器不全をきたす• マダニ刺咬が主要な感染経路だが、中国で患者の血液・体液曝露による家族内・職業感染事例の報告があり、医療従事者は適切な感染防止作を取りながら診療を行う必要がある
重症熱性血小板減少症候群（SFTS）診療の手引き 第4版

SFTSの感染経路

重症熱性血小板減少症候群（SFTS）診療の手引き 2019

図２

患者発生地

東アジアでの患者発生地

IASR 37:41-43, 2016，

東アジアでの患者発生地

中国では安徽省，湖北省，江蘇省の丘陵地などを中心に年間千人程度の患者が報告されている．韓国では農村部
���� 年 � 月現在

を中心に全国的に患者発生が認められる．日本国内では西日本を中心に患者発生がみられるが，発生地は徐々に東に拡大しているとも考えられる．

２015年㸯月現在日本

中華人民共和国୰⳹ேẸඹ࿴ᅜ�����

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韓国

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主な患者発生地域（感染症発生動向調査：2016 年 2 月 24 日現在報告数）

重症熱性血小板減少症候群（SFTS）診療の手引き 第4版

Emerg Infect Dis. 2019;25(5):1029-1031.

SFTSウイルスの国内分布

図３ SFTS ウイルスの国内分布調査（第三報）

IASR 37:50-51, 2016.

（感染症発生動向調査：2016 年 2 月 24 日現在報告数）

重症熱性血小板減少症候群（SFTS）診療の手引き 第4版

図２

SFTS 症例の推定感染地域（n ＝ 401，2019 年 3 月 27 日現在）

国立感染症研究所まとめ

「海外」渡航歴だけでなく国内の渡航歴
も！！

られる．

日本における病原体を保有するマダニはフタトゲチマダニ，タカサゴキララマダニが代表である．マダニの刺を自覚している患者は 30 〜 50% に止まると考えられる．患者の職業は無職に次いで，農業・林業が多い．
患者は高齢者に多く（年齢中央値：74），50 歳未満の症例はまれである．
a) 2013 年 3 月以降に届けられた SFTS 症例の発症時期（n ＝ 393，2019 年 3 月 27 日現在）

＊届出対象となる日時以前の発症例８例を除く（SFTS は 2013 年 3 月 4 日に感染症法で全数把握対象疾患である４類感染症に指定された）b) 基本情報（2019 年 3 月 27 日現在）

SFTSの死亡率は低下している?
Reported numbers of patients and fatal cases in SFTS cases
since March 4, 2013.

Year

2013

2014

2015

2016

2017

Fatal

14

16

11

8

6

Survive
Total

26
40

45
61

49
60

52
60

68
74

Fatality (%)

35.0

26.2

18.3

13.3

8.1

国立感染症研究所 週報より

追跡調査をすると致死率はほとんど下がっていなかった

症例数（％）
全体 n=170

死亡例 n=46

生存例 n=124

168（99）30（18）

46（100）5（11）122（98）25（20）

神経学的症状60（35）

27（59）

33（27）

筋⾁肉痛

30（18）

7（15）

23（19）

全⾝身倦怠感112（66）33（72）

79（64） 　全体

150（88）39（85）

111（90） 　腹痛

32（19）

9（20）

23（19） 　下痢痢

101（59）27（59）

74（60） 　嘔吐

43（25）

8（17）35（28） 　⾷食欲不不振

111（65）32（70）

79（64）

39（23）

23（50）

16（13）

24（14）

13（28）

11（9）消化管出⾎血18（11）

11（24）

7（6）リンパ節腫脹

60（35）

15（33）

45（36） 　⾎血⼩小板減少

162（95）46（100）116（94） 　⽩白⾎血球減少

150（88）44（96）

106（85）

発 　熱
頭 　痛

＊

消化器症状

出⾎血傾向＊
紫 　斑＊＊

⾎血液学的所⾒見見＊死亡例に多い所見（p ＜ 0.05）（感染症発生動向調査：2016 年 2 月 24 日現在報告数）

重症熱性血小板減少症候群（SFTS）診療の手引き 第4版

職業感染・家族内感染事例

重症熱性血小板減少症候群（SFTS）診療の手引き 第３版

重症熱性血小板減少症候群（SFTS）診療の手引き 第３版

RESEARCH ARTICLE

A multicenter non-randomized, uncontrolled
single arm trial for evaluation of the efficacy
and the safety of the treatment withfavipiravir for patients with severe fever withthrombocytopenia syndrome
a1111111111
a1111111111
a1111111111
a1111111111
a1111111111

Koichiro Suemori ID1, Masayuki Saijo ID2*, Atsushi Yamanaka ID3, Daisuke Himeji3,
Masafumi Kawamura4, Takashi Haku ID5, Michihiro Hidaka6, Chinatsu Kamikokuryo7,
Yasuyuki Kakihana7, Taichi Azuma1, Katsuto Takenaka1, Toru Takahashi ID8,
Akitsugu Furumoto ID9, Toshiyuki Ishimaru ID10, Masayuki Ishida11, Masahiko Kaneko ID12,
Norimitsu Kadowaki ID13, Kenichi Ikeda14, Shigetoshi Sakabe15, Tomohiro Taniguchi ID16,
Hiroki Ohge ID17, Takeshi Kurosu2, Tomoki Yoshikawa ID2, Masayuki Shimojima ID2,
Masaki Yasukawa ID1•26例が登録され、SFTSV陽性症例は23例であった（SFTSV陽性症例：42歳～89歳（中央値 71歳）、男性14人、女性9人）。
•SFTSV陽性23例中4例は治療6日目以内に原疾患の増悪のため死亡した（死亡率17.4%）。

Editor: Nam-Hyuk Cho, Seoul National University
College of Medicine, REPUBLIC OF KOREA

1 Department of Hematology, Clinical Immunology and Infectious Disease, Ehime University Graduate
School of Medicine, Toon, Japan, 2 Department of Virology I, National Institute of Infectious Diseases,
Shinjuku, Japan, 3 Department of Internal Medicine, Miyazaki Prefectural Miyazaki Hospital, Miyazaki,
Japan, 4 Division of Internal Medicine, Kochi Prefectural Hata Kenmin Hospital, Sukumo, Kochi, Japan,
5 Department of Respiratory Medicine, Tokushima Prefectural Central Hospital, Tokushima, Japan,
6 Department of Hematology, National Hospital Organization Kumamoto Medical Center, Kumamoto, Japan,
7 Department of Emergency and Intensive Care Medicine, Kagoshima University Graduate School of
Medical and Dental Sciences, Kagoshima, Kagoshima, Japan, 8 Department of Hematology, Yamaguchi
Grand Medical Center, Hofu, Japan, 9 Division of Infectious Diseases, Department of Internal Medicine,
Nagasaki Rosai Hospital, Nagasaki, Japan, 10 Department of Infectious Diseases, The Japanese Red Cross
Fukuoka Hospital, Hakata, Japan, 11 Department of Infectious Diseases, Chikamori Hospital, Kochi, Kochi,
Japan, 12 Department of Internal Medicine, Uwajima City Hospital, Uwajima, Japan, 13 Division of
Hematology, Kagawa University Hospital, Kida, Japan, 14 Department of Internal Medicine, Kagoshima City
Hospital, Kagoshima, Japan, 15 Department of Infectious Diseases, Ise Red Cross Hospital, Ise, Japan,
16 Division of General Internal Medicine & Infectious Diseases, Hiroshima Prefectural Hospital, Hiroshima,
Japan, 17 Department of Infectious Diseases, Hiroshima University Hospital, Hiroshima, Japan

Received: October 10, 2020

* msaijo@nih.go.jp

OPEN ACCESS

Citation: Suemori K, Saijo M, Yamanaka A, Himeji
D, Kawamura M, Haku T, et al. (2021) A
multicenter non-randomized, uncontrolled single
arm trial for evaluation of the efficacy and thesafety of the treatment with favipiravir for patientswith severe fever with thrombocytopenia
syndrome. PLoS Negl Trop Dis 15(2): e0009103.
https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009103•死亡した患者のSFTSVのRNAレベルは、生存者のそれよりも有意に高かった（p＝0.0029）。
・ファビピラビル投与から中央値で8日後に生存していた患者では，ウイルスゲノムは検出されなかった。
・本研究における28日後の死亡率は，日本で行われた過去の研究に比べて低かった．
Abstract

Accepted: November 30, 2020
Published: February 22, 2021

Copyright: © 2021 Suemori et al. This is an open
access article distributed under the terms of theCreative Commons Attribution License, which
permits unrestricted use, distribution, andreproduction in any medium, provided the original
author and source are credited.

Severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) is a bunyavirus infection with highmortality. Favipiravir has shown effectiveness in preventing and treating SFTS virus(SFTSV) infection in animal models. A multicenter non-randomized, uncontrolled single arm
trial was conducted to collect data on the safety and the effectiveness of favipiravir in treat-

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0009103

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2013年4月から2021年3月までの日本の入院患者データベースから得たSFTS患者のデータを使用し、ステロイドパルス療法を受けた患者と未治療患者を比較した。この研究には412人のSFTS患者が含まれ、66人（16%）が入院後3日以内にステロイドパルス療法を受けた。結果として、ステロイドパルス療法群は未治療群に比べて院内死亡率が有意に高かった。早期のステロイドパルス療法が重症SFTS患者の予後改善には貢献しないことを示唆している。

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Kutsuna S, et al. J Infect Chemother . 2023 May;29(5):490-494.

オレ的トピック
SFTSとアスペルギルス
第 49 回日本理学療法学術大会（横浜）
5 月 31 日（土）14 : 50〜15 : 40 ポスター会場（展示ホール A・B）【ポスター 内部障害!呼吸 8】

１１１０
ICU から理学療法を介入した重症熱性血小板減少症候群（Severe
thrombocytopenia syndrome : SFTS）ウイルス感染症の一症例中尾周平1），榊間

春利2），池田

fever

with

聡1）

鹿児島大学医学部歯学部附属病院 リハビリテーション部，
鹿児島大学医学部保健学科理学療法学専攻

1）
2）

短

報

日集中医誌 2017;24:567-8.

key words SFTS・アスペルギルス肺炎・呼吸理学療法【はじめに，目的】重症熱性血小板減少症候群（SFTS）は 2011 年に中国の研究者らによって発表されたブニヤウイルス科フレ
ボウイルス属に分類される新しいウイルスによるダニ媒介性感染症である。2013 年 1 月，日本国内で初めて SFTS ウイルスによる感染症患者の発症が厚生労働省を通じて発表された。本疾患は発熱，消化器症状，神経症状，易感染性，呼吸器症状などを呈し，死に至る患者も少なくない。現在までに当院 ICU で 2 名の SFTS ウイルス感染症患者が治療され，一例は 80 歳代の女性で理学療法を介入することなくアスペルギルス肺炎による呼吸不全により死亡した。もう一例は ICU から理学療法を実施し，悪化
一般演題 血液と緩解を繰り返しながら全身状態の改善がみられた。これまで SFTS ウイルス感染症患者の理学療法経過に関する報告はない。
そこで今回，ICU から理学療法を介入し良好な成績が得られた SFTS ウイルス感染症患者の理学療法経過について報告する。
原田 浩輝＊ 1
二木 貴弘＊ 2
宮本昇太郎＊ 2
川村 英樹＊ 3【方法，症例紹介】症例は 50 歳代女性で，草むしりなどをすることがしばしばあった。38 度台の発熱，下痢，嘔気，全身倦怠感，
食思不振が出現し，近医を受診した。右鼡径リンパ節腫大，白血球減少，血小板減少，肝機能障害，凝固線溶異常を認めたため
谷口淳一郎＊ 2
林田真衣子＊ 4
柳元 孝介＊ 2
垣花 泰之＊ 2 同院入院となった。全身 CT スキャンで腸管浮腫，右外腸骨から右鼡径リンパ節の腫大を認め，骨髄検査で血球貪食像を認めた。
抗生剤，トロンボモジュリン，ステロイドパルス療法が開始されたが，8 日目には白血球減少，肝機能障害，凝固線溶異常の改＊1
鹿児島大学病院麻酔科，＊ 2 同 集中治療部，＊ 3 同 医療環境安全部感染制御部門，＊ 4 同 血液・膠原病内科 善が乏しく当院 ICU へ転院となった。同日，既出の検体から SFTS ウイルス陽性が確認された。11 日目より呼吸不全，心房細8-35-1）動，血圧低下などを認め，人工呼吸器管理および除細動，循環作動薬が投与された。14日目より全身状態が落ち着き，医師より
1)1)（〒 890-8544 鹿児島県鹿児島市桜ヶ丘
1)
1)
1)
1)
1)
理学療法の依頼があり，理学療法開始となった。無気肺に対する呼吸理学療法を主に実施し，翌日には改善が得られた。しかし
Key words: ① severe fever with thrombocytopenia syndrome,②, ③ hemophagocytic syndrome
1)
気管支鏡，痰培養および CT 所見にてアスペルギルス肺炎，脳膿瘍と診断された。気管および気管支内に多量の白苔が見られ，また脳膿瘍の影響で意識レベルの低下を認めた。よって理学療法の目的を気道確保および体位管理とし，完全側臥位や前傾側臥入院時血液検査（第 8 病日）：WBC は上昇へ転じていた 位への体位ドレナージや Head up 等を施行した。その後痰量が多くなり，体位ドレナージやスクイージングなどでは十分に排痰
はじめに（4,870 /μ ）が，Plt の低下（3.3×10 4 /μ ）と，肝逸脱酵素 が困難と判断し，スマートベストを使用した。また抗生剤投与による脳膿瘍のコントロールが良好となり，意識レベルの改善がみられるようになってから目標を離床へ移行し，端座位練習などを実施した。61 日目に ICU を退室し，一般病棟に転棟となっ
発熱・血小板減少に加え多臓器障害を引き起こす重症熱の上昇（AST 1,182 IU/ ，ALT 450 IU/ ，LDH 2,401 IU/
た。その後も病棟担当の理学療法士が介入を継続し，段階的に理学療法をすすめた。その間に意識状態や呼吸状態，感染，多臓
性血小板減少症候群（severe fever with thrombocytopenia），高 CK 血症（1,818 IU/ ）を認めた。FDP は上昇（28.8器不全などに改善を認め，徐々に人工呼吸器のウィニングが進んだ。75 日目には初めて車椅子移乗を施行した。その後，呼吸器
syndrome, SFTS）はマダニ媒介性感染症の 1 つであり，μg/m ）していたが，その他の凝固系異常は認めず，腎機を離脱し，立ちあがりや歩行が可能となり転院となった。
2009 年に中国より報告され，2012 年以降，国内でも報告が能正常，CRP 正常（0.01 mg/d ）であった。
【倫理的配慮】当院では入院時，全例とも事前に書面によって匿名での検査データの公表について説明され同意を得ているが，相次いでいる。今回我々は，SFTS に深在性真菌症を併発
入院後経過：Fig. 1 に治療経過を示す。前医から施行さ本症例については直接本人および家族より同意を得た。
し治療に難渋した症例を経験したため報告する。
れた HPS に対するステロイド短期大量療法は第 9 病日まで【考察】SFTS ウイルス感染症患者の死亡率は約 6.3〜50％ であり，日本においては平成 25 年 9 月で発症者が 32 名，うち 11継続した（メチルプレドニゾロン 1,000 mg/day を 3 日間 名の死亡が確認されていることから死亡率は 34％ 程度である。このように死亡率が高い背景には効果的な治療方法がなく，基症 例投与）。第 11 病日に急激な呼吸不全と循環動態の悪化を認 本的には対症療法であることがあげられる。また発症者が農業をする高齢者が多く，免疫力の低下に伴う合併症に耐え得る全身患者：57 歳，女性。生来健康。
めた。人工呼吸管理とし，輸液負荷とカテコラミン投与で 状態にないこともあげられる。今回，理学療法の経験を得た患者は 50 歳代と若いことも，合併症に耐えて救命できた要因であ
既往歴：特記事項なし。
も循環動態は不安定であったため，メチルプレドニゾロン ると思われる。また，SFTS ウイルス感染症によりアスペルギルス肺炎を合併した患者に呼吸理学療法を施行することが呼吸状
現病歴：38℃前後の発熱・下痢・倦怠感が出現し，発熱125 mg/day の投与を開始した。同日，β-D グルカン高値 態の維持および改善を図り，呼吸不全を回避して救命の一助になったと思われる。

深在性真菌症を併発した重症熱性血小板減少症候群の１症例

79

重症熱性血小板減少症候群の二症例◎吉富 比呂香 、中野 かおり 、岸田 由香里 、斉藤 沙耶香 、古谷 裕美 、平良 彩香 、水野 秀一
山口大学医学部附属病院

fever【経過】症例 1 では、ウイルス量の増加とともに末梢血with thrombocytopenia syndrome:以下 SFTS）は、2011 年

で反応性リンパ球の増加がみられた。その後一時小康状に中国で報告された SFTS ウイルスによる新興感染症で態となったが、侵襲性アスペルギルス症を合併し、永眠ある。マダニを介して人に感染し、国内では西日本をされた。症例 2 では、PLT は正常域まで回復し、全身状中心に患者発生が見られる。今回、当院において態が改善したため転院された。

SFTS の症例を 2 例経験したので報告する。

【まとめ】症例 1 は重症例、症例 2 は軽症例であったが、【はじめに】重症熱性血小板減少症候群（severeマダニ媒介性感染症を疑うポイント• 発熱、頭痛、関節痛、皮疹など「フォーカスを伴わない
非特異的症状」を呈する• その土地の疫学を知っておくことが大事• 森林曝露歴、登山歴などのマダニ曝露歴がある
ことが多い。職業歴（農業）や居住地も重要• 刺し口があれば儲けものだが、刺し口ができない
マダニ媒介感染症もある

予防

ディート

• 有効時間(目安:10%=2hrs)• 露出した部分(皮膚、衣服)• 妊婦、小児へも使用可能(6か月〜2歳未満は1日1回、2歳〜12歳未満は1日1〜3回を目安に使用)• 切り傷、炎症部位、粘膜等に 使用しない

イカリジン• 15%製剤• 切り傷、炎症部位、粘膜等に 使用しない• 新生児を含む小児にも使用可能

ペルメトリン• 国内では未承認• 直接皮膚には塗布しない

マダニ曝露後予防• 北海道や長野県の一部を除く日本国内において、マダニ刺咬後にマダニの鑑別のできない医師がやみくもに抗菌薬を投与するプラクティスは根拠に乏しく、むしろ有害である可能性が高い• 地域におけるマダニ媒介感染症の疫学を把握しておくことが重要（例えばチマダニの日本紅斑熱の病原体保有率は，ホットスポットと言われ る三重でも約3%程度）。日
本紅斑熱流行地域であっても刺咬したマダニはチマダニではなくタカサゴキララマダ
ニかも（JSFを媒介しない）• マダニ刺咬後にドキシサイクリン200mgを単回投与することによってライム病の発症を減らすことができたという報告もあるが、Number Need To Preventは40であり、一方で嘔気や嘔吐など副作用は30％の患者にみられた。この臨床研究が行われたアメリカと同様に、北海道もIxodes spp.のライム病ボレリアを保有率も約30％と非常に高いため、マダニ刺咬後に抗菌薬を処方する根拠として無いわけではない
夏秋 優:西日皮膚 79: 5, 2017

N Engl J Med. 2001;345(2):79.
PLoS One. 2014 Aug 11;9(8):e104532.

Emerg Infect Dis. 2013;19(2):338-340.

Take Home Message• 日本でもまだ知られていないマダニ媒介感染症が潜在している• ツツガムシ病、日本紅斑熱、SFTSは最も遭遇しやすいマ
ダニ媒介感染症である• マダニ媒介性感染症の多くは発熱, 頭痛, 関節痛（＋皮疹）といったフォーカスを伴わない非特異的症状を呈す
る