トリクロロ酢酸とフェノールの生体におよぼす安全性に関する研究

古川和歌山県立医科大学

皮膚科

福本実、山有紀Chemical peeling is one of dermatological treatments for certain cutaneous diseases or conditions or aestheticimprovement; it consists of the application of one or more chemical exfoliating agents to the skin. Recently inJapan, chemical peeling has been very popular in medical as well as aesthetic treatment. Because the scientificbackground and an adequate approach are not completely understood or established, medical and social problems
have been reported. To address these issues, we evaluated the chemical peeling agents such as phenol andtrichloroacetic acid (TCA). The studies of human skins revealed that topical treatment of phenol induced deeper
degeneration of the skin than that of 40-60% TCA. Under the careful monitoring and examinations, such agents had
little damages to the skins. In addition, when compared with standard surgical therapy and some of non-invasive
therapies, the chemical peeling therapy by phenol and TCA have several advantages such as easy procedures,
non time-wasting, no requirements of special equipments, easy control of pain and easy post-treatment follow-up.
Phenol and/or TCA peeling will be a new tool for the aged patients with skin tumors, although the careful followup will be needed to determine the ratio of recurrence and appropriate intervals of peeling.

１．緒

言

表1

ケミカルピーリング適応疾患＋状態

ケミカルピーリングは、いわゆる、しみ、しわ、色素沈着、にきびなどに広く用いられている美容皮膚科の標準的な手技である（表１）。皮膚科医、形成外科医、美容関係の医師によって、年々普及している。その基本は、創傷治癒機転による皮膚の再生が主なものであり、皮膚科学に立脚した施術がなされなければならない。美容的な側面のみが注目されるためか、ケミカルピーリングが安易に行われる傾向にある。このような観点から、日本皮膚科学会ケミ
カルピーリングに関するガイドラインが作成された１）。しかし、その評価や皮膚科学に立脚した学問的裏付けは未だ十分でなく多くの解決すべき問題が存在する。
ケミカルピーリングは、皮膚（肌）の性状によって、その効果は全く異なってくる。振り返って、日本人の皮膚による発表を調べるに、研究成果に見るべきものはほとんどない。多くが、欧米の知見をそのまま採用しているに過ぎ無いのが現状である。また、2002 年の日本皮膚科学会では、ない。一方、マウスを用いた研究は、サリチル酸のヘアレマウスを用いた実験からケミカルピーリングに頻用される

スマウス皮膚への影響に関する優れた論文が Ueda らによ

TCA の発癌性が指摘された４）。って発表されている２）。また、培養細胞を用いた検討も、われわれは、２年半前より、さまざまな理由で手術できグリコール酸に関し国内外から幾つか論文が発表されてない患者の治療方法のひとつとして、TCA やフェノールいる３）。しかし、ヒト皮膚に関する長期的あるいは短期的を用いたケミカルピーリングを行っている５）。このような観察の報告は、とりわけトリクロロ酢酸（trichloroacetic

経緯の中でヒト皮膚を用いた研究も行ってきたので、そのacid：TCA）とフェノールに関しては、信頼すべきものが一部を紹介する。

Studies on the safety of agents forchemical peeling

２．実験と結果

Fukumi Furukawa, Yuki Yamamoto

組織学的検討Department of Dermatology, Wakayama
Medical Universityある６）。この中で、しばしば用いられるのがグリコール酸、＊

ケミカルピーリングに用いられる試薬は、表２の如くでサリチル酸、TCA、フェノール等である。これらの試薬＊がどのようにヒト皮膚に組織障害を与えるかは、十分には− 99 −

表2

ケミカルピーリングの使用薬剤例

表3

剥離深度と使用薬剤例

分かってはいない。グリコール酸はレベルⅠ、TCA、フェノールは主にレベルⅡ、Ⅲの深達度の組織障害をしめす（表３）。なお、実験方法の詳細は、原著に譲る７- ９）。本研
究は本学の倫理委員会で承認されている。

グリコール酸ピーリングに一番よく使われているグリコール酸には、①急性バリア障害と②グリコール酸自体の作用がある。①は表皮角化細胞に IL-1α、表皮基底層の分裂、表皮肥厚、真皮肥厚やコラーゲンの増生、ヒアルロン酸の増生、角層のヒアルロン酸の増生を促す。②は線維芽細胞への直接作用があり、チロシナーゼの活性を抑制する。塗布に際して

図１

グリコール酸塗布後の皮膚の組織学的変化（ HE 染色）
成人上腕内側の健常皮膚に塗布。グリコール酸は 50％とし、塗布１，５，10 分後に生検。左は pH0.9 右は pH2.5に調整した試薬による変化を示した。

は、濃度、pH、塗布時間、塗布方法、塗布量、患者の皮膚の状態や部位がキーポイントとなる。塗布時間、塗布方法、塗布量は個人の技量、経験に大きく依存する。また、濃度についても、ウェイト／ウェイト（Ｗ／Ｗ）とウェイト／ボリューム（Ｗ／Ｖ）の二つの表記法があり、例えば濃度表示が同じでも塗布される試薬の絶対量は濃度が大きくなるにつれてその差異が大きくなる。
図１は 50％グリコール酸によるヒト皮膚の組織傷害である。pH0.9 と pH2.5 の試薬による、１分、５分、10 分後の所見を示している（左 pH0.9、右 pH2.5）。pH2.5 の 1 分後、pH0.9 の 1、5、10 分後で、角層の配列の乱れが観察される。
その角層の変化は、HE 所見では反映されない表皮細胞の変性、あるいは当然その次に起こるサイトカインの変化を示唆する。
真皮（例えば５分後）では、pH0.9 は pH2.5 に比べ、真皮中層までに多数の apoptosis のマーカーである TUNEL

図２

TCA、フェノール塗布後２日、７日後の臨床像
成人上腕内側の健常皮膚に塗布。

陽性細胞を誘導することも分かっている。

特に真皮の血管内皮細胞の変性がフェノールで目立つ（図TCA とフェノール

３）。７日目（図３）になると、液体窒素や 40％の TCA では、２日目と７日目の、TCA40％・60％とフェノールで起こった肉眼的変化を図２に示す。塗布後２日目の組織では、コントロールの液体窒素に比較して、表皮の変成が著明で、表皮の再生性の変化が観察されるが、60％ TCA やフェノールでは真皮の変成が主体となっている。
TUNEL 法で真皮の血管内皮細胞をみると、フェノール− 100 −トリクロロ酢酸とフェノールの生体におよぼす安全性に関する研究

表４

図３

ケミカルピーリングによる皮膚腫瘍患者内視−和歌山県立医科大学皮膚科外来−

液体窒素、TCA、フェノール塗布後２日後の HE 組織像
表５

ケミカルピーリング（TCA とフェノール）による皮膚腫瘍への効果

図４

液体窒素、TCA、フェノール塗布後７日後の HE 組織像

は TCA に比べて、早期にかつ深部に変性をもたらしてい２）方法る。このような真皮での変化は血管内皮のみならず beta-

主に無水フェノールを用いているが、多量に使用した場

1 integrin や tenascin などの細胞接着分子の発現の変化を合に心毒性や腎毒性があるため、広範囲に治療が必要な場

７、８）。さらに、再生性変化が表皮に及んだ場合、合や表皮が薄いため浸透率が高いと推測される部位に対しP-cadherin がユニークな発現を示すことも判明している９）。ては、40％や 60％ TCA を使用している。TCA 液は蒸留

TCA の組織障害は経時的に表皮から真皮へと変成して水 100ml にトリクロロ酢酸 40g あるいは、60g を溶解した

誘導する

いくが、フェノールは真皮の血管内皮細胞が表皮の変化にものである。

先行して変性が誘導される。この変性の違いが、何故生じ皮膚腫瘍に対するケミカルピーリングの試薬としては、るのかは不明であるが、下記に述べる腫瘍へのケミカルピ

前述した組織学的検索からフェノールが最も有効であるとーリング療法の基礎的背景として重要である。

考えている。部位により綿球、綿棒、爪楊枝などを用い、単純塗布を原法としているが、症例により重ね塗り等の工腫瘍へのケミカルピーリング療法の概要

夫をしている。

１）対象疾患2001 年１月より 200 ３年４月までに、当科で治療を行

３）結果ったのは計 42 人（男性 21 人、女性 21 人）で、平均年齢表４に示した症例の内、少なくとも１年以上の経過を観は 78 歳であった。日光角化症が 16 例と最も多く、ボーエ察し得た 34 例のうち、CR(complete remission) を認めた

ン病 11 例、表在性基底細胞癌 10 例等となっている。この患者数とその平均塗布回数を示した（表５）。日光角化症、患者数は、同じ期間に同じ対象疾患で受信した患者（183

表在性基底細胞癌、ボーエン病では良好な成績を示してい名）の 23％を占める（表４）。尚、この治療は、本学の倫る。平均塗布回数は、疾患によって異なり、表在性基底細理委員会の許可を得ている。

胞癌、ボーエン病では７回以上の塗布が必要であった。し− 101 −かし、それぞれの疾患で組織学的に毛包に及んだり腫瘍病

Chemical peeling with salicylic acid in polyethylene

変が深い場合は PR（partial remission）や NC（no change）

glycol vehicle suppresses skin tumour development inが少数みられた。日光角化症では組織学的な異型性の程度もhairless mice. Br J Dermatol. 148:906-912、2003.

治療効果を予想するうえで重要で、最近、初診時の臨床像と３） Funasaka Y, Sato H, Usuki A, Ohashi A, Kotoya H,

生検像より TCA による非観血的治療での根治が可能と考え

Miyamoto K, Hillebrand GG, Ichihashi M: The efficacy

たが、結局根治に到らなかった日光角化症を経験した 10）。

of glycolic acid for treating wrinkles: analysis using

３．考

newly developed facial imaging systems equipped with察fluorescent illumination. J Dermatol Sci. 27 Suppl 1:S53-

フェノールや TCA による治療は簡便であり、治療に伴59,2001.

う疼痛も、患者や治療部位にもよるが許容範囲内である。

４） 上田説子、磯田美登里、大日輝紀、古賀哲也、古江増隆：

また、凝固壊死となるために自宅での処置も不必要で、患TCA ピーリングへの警告、日本皮膚科学会雑誌 112：者の日常の生活に支障をきたさない。手技的に熟練した場合は、特に瘢痕を伴うようなざ瘡に対しても極めて有効性が高い。従って、日常診療で用いられる濃度・頻度で、な68、2002（抄録）５） 山本有紀：ケミカルピーリング、皮膚腫瘍、皮膚臨
床 44：42；1219 − 1223, 2002

おかつ皮膚の病態に精通している皮膚科専門医クラスの医

６） 古川師の管理下で施術されれば、安全性並びに有効性は高いと菊地判断される。

野

TCA はマウスの紫外線発癌の実験系で興味深い作用を有する11）。即ち、コントロール（非塗布）に比べると皮福実、松永佳世子、伊藤正俊、上田克子、戸佐有紀、山本真弓、船坂陽子、宮崎説子、孝夫、久有紀、岸岡亜紀子、北島康雄、古江増隆：日本皮膚科学会ケミカルピーリングガイドライン
2004、日本皮膚科学会雑誌 （印刷中）

膚腫瘍の発生は抑制されるが、塗布部と非塗布部の境界領

７） Yamamoto Y, Uede K, Ueda M, Furukawa F:

域にあっては、一見すると腫瘍発生が増加したような変化

Characterization of monoclonal anti-human skin basalが生じる。その機序は不明であるが、ヒト皮膚に TCA を

cell antibody 3B4-6 and its reactivity to the skin peeled

塗布すると細胞増生のマーカーである PCNA が表皮に増with phenol or trichloroacetic acid (TCA). Aesthet

加する。従って、TCA を塗布した場合、特に塗布回数がDermatol 12: 70-76

多い患者においては慎重な長期観察が必要である。

８） Yamamoto Y, Uede K, Yonei N, Kaminaka C,

フェノールや TCA によるケミカルピーリングは、それ

Furukawa F: Expression of tenascin and human

ぞれの試薬の浸透性に特徴があり、それらを踏まえて適正_ -1 i n t e g r i n i n t h e s k i n p e e l e d w i t h p h e n o l o rに使用すれば、安全性にも優れ、臨床的応用範囲が広いとtrichloroacetic acid. Aesthet Dermatol 13: 17-24, 2003

判断された。

９） Y a m a m o t o Y , U e d e K , O h t a n i T , W a k i t a W ,Furukawa F: P-cadherin expression in skin peeled with（文献）phenol or trichloroacetic acid (TCA). J Dermatol 30:１） 古川福実、松永佳世子、上田節子、菊地克子、戸佐真弓、船坂陽子、宮崎隆夫、藤沢有紀、山本有紀、飯塚一、伊920-923, 2003
10） 山本有紀、岸岡亜紀子、浜野理佐、古川福実：トリ藤雅章、片山一郎、川島眞、塩原哲夫、島田眞路、中クロロ酢酸治療に抵抗性であった日光角化症の 1 例、日川秀巳、橋本公二、橋本隆、古江増隆（日本皮膚科学

本美容皮膚科学会雑誌

13: 180-184, 2003

会ケミカルピーリングに関する検討委員会）：日本皮膚11） Dainichi T, Koga T, Furue M, Ueda S, Isoda

科学会ケミカルピーリングガイドライン 2001、日本皮M:Paradoxical effect of trichloroaceticacid( TCA) on

膚科学会雑誌

ultraviolet B-induced skin tumor formation. J Dermatol

111：2081-2085,

2001２） Dainichi T, Ueda S, Isoda M, Koga T, Kinukawa

Sci 2003; 31:229-231

N, Nose Y, Ishii K, Amano S, Horii I, Furue M：− 102 −