精 神 経 誌（2015）117 巻 7 号

572■ PCN だより 

PCN Volume 69，Number 2 の紹介
2015 年 2 月発行の Psychiatry and Clinical Neurosciences（PCN）Vol. 69，No. 2 には，PCN Frontierている可能性がある．この代償機能が急性睡眠障害の慢性化を防ぐ要因の 1 つであると考えられる．

Review が 1 本，Regular Articles が 6 本掲載されている．今回はこの中より海外から投稿された 2 本の内容

2．Family burden and family environment：Com-と，日本国内からの論文については，著者にお願いしparison between patients with panic disorder andて日本語抄録をいただき紹介する．

with clinical diseases（海外からの投稿）
Regular Articles

Anxiety Disorders Program, Hospital de Clínicas de

1．Information processing during sleep and stressPorto Alegre, Porto Alegre, Brazil

related sleep vulnerability

Graduate Program in Medical Sciences：Psychiatry,
Federal University of Rio Grande do Sul, PortoSleep Center, Shin Kong Wu Ho Su Memorial Hospi-Alegre, Braziltal, Taipei, Taiwan
家族負担および家庭環境：パニック障害患者と身体疾
睡眠中の情報処理とストレス関連の睡眠脆弱性との関係

患患者との比較【目的】先行研究において，原発性不眠症患者を対【目的】本研究は，パニック障害（PD）患者の家族

象に事象関連電位を測定したところ，初期ノンレム睡負担および家庭環境について，身体疾患患者の家族を眠期における注意亢進および抑制処理の低下が認めら対照群として比較検討することを目的としたものであれた．本研究の目的は，不眠症ではないものの，ストる．【方法】PD 患者の家族 67 名および身体疾患患者

レス関連睡眠障害に対して高い脆弱性（HV）を有するの家族 66 名を対象とし，横断的研究を行った．全患者被験者における睡眠中の情報処理について精査するこについて一連の尺度を用い，家族負担および家庭環境とである．【方法】27 例の非不眠症者を対象とした．

を評価した．【結果】多変量解析では客観的および主27 例中 14 例は低脆弱性者，13 例は HV であった．ス

観的負担の評価に両群間で有意差が認められ，両者とクリーニングインタビューおよびポリソムノグラフィも罹患者の子で負担が大きいと報告される傾向にあるによる適性確認後，被験者は睡眠研究所で 2 夜（ベーことから，親族関係が負担の評価に影響すると考えらスラインおよびストレス負荷時）を過ごし，事象関連れた．また，家族負担の程度は PD 症状の重症度に関電位が測定された．
【結果】HV 群ではステージ 2 睡眠連する傾向にあった．
【結論】家族負担の評価は，家族期の最初の 5 分間において P2 潜時の短縮およびスト療法の治療戦略策定に有用と考えられ，患者の転帰改レス状態下において徐波睡眠期の P900 振幅の増加が善に寄与する可能性がある．

認められ，抑制処理の亢進が示唆された．また，徐波（文責：PCN 編集委員会）

睡眠期の N1 潜時が短縮し，深睡眠期の注意処理レベルの亢進が示唆された．【結論】慢性不眠症患者と異なり，ストレスに対し脆弱性の高い被験者の睡眠では代償機能を示し，外部刺激による睡眠の妨害を回避し
Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

P CN だ よ り573（日本国内からの投稿）

Regular Articles

PCN Frontier Review

1．First Japanese family with primary familial brain

1．Whole genome/exome sequencing in mood andcalcification due to a mutation in the PDGFB gene：

psychotic disorders

An exome analysis study

気分障害および精神病性障害における全ゲノム/エク血小板由来成長因子変異による発症が示唆された本邦ソームシーケンス

初の特発性家族性基底核石灰化症の 1 家系：エクソー

近年の DNA シーケンス技術の進歩により，全ゲノ

ム解析を用いた検討

ムあるいはエクソーム解析を遺伝学研究に用いること【目的】特発性家族性基底核石灰化症（PFBC）は，が可能となり，うつ病，双極性障害などの気分障害や，基底核や小脳の高度なカルシウム沈着により発症する統合失調症，統合失調感情障害などの精神病性障害に疾患である．PFBC は認知症や統合失調症に類似した応用されている．この総説では，これらの疾患におけ多様な神経精神症状を呈する．原因遺伝子として，ナる全ゲノム/エクソーム解析の現状，最近の知見，方法トリウム依存性リン酸輸送タンパクをコードする論的課題，および今後の方向性について述べる．双極SLC20A2，血小板由来成長因子（PDGF）受容体βを性障害における全ゲノム/エクソーム解析では，家系コードする PDGFRB などが同定されている．近年

解析と症例対照研究が行われており，これまでの研究

PDGF 受容体βの主要なリガンドである PDGF B をで示唆されてきた，カルシウムシグナリング，CREBコードする PDGFB 遺伝子の変異も PFBC の 6 家系でシグナリング，K＋チャネルなどのパスウェイの役割確認されている．われわれは，PDGFB 変異が同定さが示されている．統合失調症においては，大サンプルれたケースとしては本邦初の PFBC の 1 家系を報告しにおけるトリオ家系の解析および症例対照研究によた．【 方 法 】 臨 床 経 過 と C T 画 像 を 提 示 し た．

り，統合失調症の遺伝的構造におけるデノボ変異の役

SLC20A2，PDGFB 遺伝子はサンガーシーケンス法で割が示され，いくつかの分子パスウェイ〔クロマチン解析した．【結果】症例は 16 歳で幻聴を主訴として発制御，ARC（活動依存性細胞骨格），後シナプス肥厚，症し，統合失調症として長期治療されていた息子と，NMDA 受容体，FMRP（脆弱 X 精神遅滞蛋白質）〕の記銘力障害と歩行障害を主訴とし，60 歳代で認知症と変異が関連していた．うつ病は異種性の高い疾患群で診断された父親である．CT では，両者において大脳あり，エクソーム解析は，うつ病を伴うメンデル遺伝基底核の石灰化像を認めた．遺伝子解析では，過去 1病を引き起こす稀な変異を同定するために用いられて家系でのみ報告されている PDGFB 遺伝子 445 番目のきた．近い将来，双極性障害と統合失調症の遺伝的構シトシンのチミンへの変異が同定された．この点変異造が明らかになると期待される．こうした新しい技術により，PDGF B タンパクの 149 番目のアルギニン以による原因遺伝子変異の同定は，これらの疾患の神経降を欠損したタンパクの発現が誘導されていると推測生物学的研究を促進するであろう．

された．SLC20A2 の明らかな異常は認めなかった．
【考察】 同定された PDGFB 遺伝子変異がこの日本人家系の PFBC 発症の原因と考えられた．また，本結果は PDGF シグナリングの異常が，ある種の精神疾患の病態生理に関与する可能性も示唆した．

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2．Dependence on benzodiazepines in patients withソード（major depressive episode：MDE）でみられ

panic disorder：A cross sectional study

る易怒性，精神運動性の焦燥，および注意散漫を躁・軽躁症状に含めない規定があるが，これには異論がある．MDE 患者において双極性障害（bipolar disorder：パニック障害患者におけるベンゾジアゼピン系抗不安BP）を大うつ病性障害（major depressive disorder：薬への依存：横断研究

MDD）から判別する上での，この定義の実用上の有用【目的】本横断研究の目的は外来通院中のパニック性を，上記 3 症状も躁・軽躁症状に含めている Benazzi

障害患者におけるベンゾジアゼピン系抗不安薬（以下，の定義による混合性うつ病と比較した．【方法】MDEBZD）への精神依存の有病率を調査し，この病態に関217 例（双極Ⅱ型障害 57 例，特定不能の双極性障害 35連した人口動態学的および臨床的特徴を明らかにする例，MDD 125 例）において両定義による混合性うつ病ことである．
【方法】対象は東京都内の 4 ヵ所のクリの頻度，および BP の診断に関する操作特性を比較しニックに通院中の外来患者で，18 歳以上かつ ICD 10た．
【結果】Benazzi の混合性うつ病と DSM 5 の混合のパニック障害の診断基準を満たすものを対象とし性の特徴は，ともに BP において MDD よりも有意にた．BZD への精神依存は Severity of Dependence

高い頻度でみられたが，DSM 5 の混合性の特徴の頻Scale 日本語版（SDS）を用いて評価した．また，症状度そのものは極めて低かった〔各 62.0％対 12.8％（p＜評価には自記式パニック障害評価スケール日本語版0.0001），7.6％対 0％（p＜0.0021）〕．すべての躁・軽躁（PDSS SR） お よ び 簡 易 抑 う つ 評 価 尺 度 日 本 語 版

症状の個数による BP 診断能に関する受診者動作特性（QIDS SR）を用いた．また診療録より年齢，性別，曲線の曲線下面積は，上記 3 症状を除いた躁・軽躁症

国籍，罹病期間，身体および精神の併存疾患，向精神状の個数によるそれと比較して大きかった（0.798，薬の処方詳細も情報収集した．【結果】51 名の外来患

95％信頼区間 0.736 0.859 対 0.722，95％信頼区間 0.654

者のうち 31 名（60.8％）が BZD への精神依存（SDS0.790）．DSM 5 の混合性の特徴と Benazzi の混合性う5 点以上）を呈した．依存者の割合は寛解群（PDSSつ病の BP の診断の感度/特異度は，各 5.1％/100％とSR 4 点以下）で有意に低かった（寛解群 44.1％，N＝55.1％/87.2％だった．【結論】DSM 5 の混合性の特徴

15/34；非寛解群 94.1％，N＝16/17）（χ ＝11.9，p＜は，Benazzi の定義と比較して，MDE 患者で BP を0.001）．また，重回帰分析にて PDSS SR のみが SDS

MDD から判別するには限定的すぎる．この所見を確2総点と正の相関を示した（β＝0.60，95％信頼区間＝認するために，双極Ⅰ型障害を含め，MDE 中の躁・0.17 0.50，p＝0.0001）．【結論】 これらの結果は，パ軽躁症状を評価するツールを用いた研究が必要である．

ニック障害患者および精神科医に対して BZD への精神依存に対する注意喚起を促すとともに，特に重篤な4．Effects of the 2004 postgraduate training pro-症状を呈している患者の精神依存形成には細心の注意

gram on the interprefectural distribution of psychia-を払う必要があることを示唆した．

trists in Japan3．DSM 5 definedmixed features

and Benazziʼsmixed depression：Which is practically useful to dis-2004 年卒後臨床研修制度開始が本邦における精神科

criminate bipolar disorder from unipolar depression

医の都道府県間分布に与えた影響

in patients with depression?

【目的】2004 年に新卒後臨床研修制度が厚生労働省によって開始された後，本邦において医師の分布不均衡が懸念されている．本研究は，新卒後臨床研修制度

DSM の混合性の特徴と Benazzi の混合性うつ病：抑う開始前後の精神科医の都道府県間分布について評価すつエピソード患者において双極性障害を単極性うつ病ることを目的とした．【方法】 本研究のデータは医から判別するために，どちらが実用上有用か？

師・歯科医師・薬剤師調査より 1996，1998，2000，【目的】DSM 5 の混合性の特徴では，抑うつエピ2002，2004，2006，2008，2010，2012 年の 9 時点に

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P CN だ よ り

よった．人口および面積あたりの精神科医の都道府県575の間で有意な交互作用を認めた一方，人口 10 万人あた間分布が変動したか否かを評価するため，各都道府県りの精神科医数に基づく GC に対しては，そうした交を単位としてジニ係数（GC）を算出した．新卒後臨床互作用はみられなかった．
【結論】100 km2あたりの都研修制度が精神科医分布の GC に与えた影響は一般線

道府県間での精神科医分布は，新卒後臨床研修制度開形モデルを用い，評価年と時期（卒後臨床研修制度前始後に悪化した．これは臨床研修制度の不利益面を反と後）の交互作用を推計することにより評価した．【結映したものかもしれない．この都道府県間の精神科医

果】 観察期間中，全精神科医指数は 10,093 人から分布差が，どのように住民の精神的健康状態に影響す14,733 人に増加した．一般線形モデルは，100 km2あた

るかについて検討するため，さらなる調査が必要でありの精神科医数に基づく GC に対して，評価年と時期る．