精神経誌（2011）113 巻 7 号

734■ PCN だより

PCN Volume 65, Number 3 の紹介
2011年 4月発行の Psychiatry and Clinical Neuro-

害で入院した同胞を持つ者の不安障害の発症リスク

sciences（ PCN ） Vol. 65 No. 3 に は， Frontier（SIR）は 2.26倍であり，性差，年齢差に有意差を認

Review が 1本， Regular Article が 9本， Shortめなかった．20歳未満の同胞において SIR は 2.83

Communication が 1本，掲載されている．今回はこ倍と最大であり，不安障害の病型については，いずの中から外国からの投稿された Regular Article 3本れの病型においても同胞に不安障害がある者の SIRの内容を抄録を和訳して紹介し，日本国内からの論は高かった．社交恐怖において最大のリスクが認め文については，著者にお願いして日本語抄録をいたられた（SIR 3.68，95％信頼区間 1.68‑7.69）．パニ

だき紹介する．

ック障害，全般性不安障害，不安抑うつ混合状態，強迫性障害のリスクは女性では高かったが，男性で(外国からの投稿）は同等であった．
【結論】不安障害の発症に遺伝性因

Regular Article子が重要な役割を果たすことが示されたものの，そ1. Sibling risk of anxiety disorders based on hos-の程度については今後の検討が必要である．一定のpitalizations in Sweden

結論を出すためには十分なサンプル数において遺伝

Xinjun Li, Jan Sundquist, Kristina Sundquist

子‑環境相互作用に関する研究が重要と考えられる．

Center for Primary Health Care Research, Lund
University, Malmo, Sweden, and Stanford Preven-

2. Reliability and validity of the Chinese version

tion Research Center, Stanford University, Califor-of the Caregiver Reaction Assessment

nia, USA

Cuixia Ge, Xiaoshi Yang, Jialiang Fu, Ying Chang,Jiansi Wei, Fengjiao Zhang, Attah Ellis Nutifafa,

スウェーデンの入院統計に基づいた不安障害の同胞

Lie Wang

間リスクについての検討

Department of Social Medicine, College of Public【目的】本研究では，40年間にわたるスウェーデン

Health,China M edical University,Shenyang,Chinaの全国入院調査を使用して，不安障害の各病型ごとの同胞間発症危険率について調査することを目的と中国語版介護者反応評価尺度（Caregiver Reaction As-した．
【方法】1968年 1月から 2007年 12月までのス

sessment）の信頼性と妥当性の検討

ウェーデン全人口について調査し，全国民の Multi‑【目的】本研究では，がん患者の家族介護者に関す

Generation Register に よ る 同 胞 関 係 と，Swedish

る心理社会的な研究の一部として中国語版介護者反Hospital Discharge Register により不安障害と最初応評価尺度（Caregiver Reaction Assessment）の信に診断されて入院 し た 者 に つ い て 調 査 し た．総 計

頼性と妥当性について検討した．
【方法】瀋陽中華医42,602名 が 不 安 障 害 で 入 院 し て お り，そ の 同 胞

学大学第二附属病院における患者家族を調査対象と2,093名が不安障害に罹患していた．標準発症リスク

して，評価尺度の内部信頼性，再テスト信頼性，構（SIR）を算出し，同胞が不安障害で入院した者とそ成の妥当性を検討した．
【結果】研究対象は 400名のうでない者とについて比家族介護者であった．Caregiver Reaction Assess-検討した．【結果】不安障

Psychiatry and Clinical Neuroscience 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

PCN だより

735

ment の中国語版は高い内部一致信頼性，再テスト信殺既遂者の 10％以上が呈していた症状を多い順番に頼性と十分な妥当性を示すことが明らかになった．

あげると，内部緊張，切迫思考，攻撃行為，罪，精中国語版では，第 4，第 8，第 15，第 18番目の項目

神運動焦燥，追跡妄想，不安，幻覚であった．驚くを調整した後に，因子分析により 5つの因子が抽出べきことに，循環気質は他の気質特性と比され確認された．
【結論】中国語版介護者反応評価尺遂自殺との関連が有意に少なかった．
【結論】自殺は，度（Caregiver Reaction Assessment）は，中国人に焦燥，不安と抑うつ混合状態，精神病のもとで遂行ついて介護の特徴的な局面を評価するための尺度とされる可能性が高い．長期間の気分安定薬の使用はしての信頼性と妥当性とが示された．

既遂自殺を減少させることができる可能性がある．

して既（文責：武田雅俊 PCN 編集委員長)
3. Suicide in a large population of former psychiatric inpatients(日本国内からの投稿）

Gabriele Sani, Leonardo Tondo, Athanasios Kou-Frontier Review

kopoulos, Daniela Reginaldi, Giorgio D. Kotzalidis,

1. Genetics of alcohol dependence

Alexia E. Koukopoulos, Giovanni Manfredi, Lorenzo

M. Kimura, S. Higuchi

Mazzarini, Isabella Pacchiarotti, Alessio Simonetti,
Elisa Ambrosi, Gloria Angeletti, Paolo Girardi,
Roberto Tatarelli

アルコール依存症の遺伝学
家族，双子，養子研究などから，アルコール依存

Centro Lucio Bini,Rome and Cagliari,Neuroscien-症の発症に遺伝的要因が関与することが知られていces, M ental Health and Sensory Functions Depart-る．アルコール依存症のリスクと関連する遺伝子をment, Psychiatry, Unit, Sapienza University, 2nd

同定するため，多くの研究が行われてきた．遺伝子

Medical School,Santʼ
Andrea Hospital,Rome,Italy

連鎖研究により，アルコール依存症と連鎖する染色体領域がいくつか同定されている．相関研究によっ多数の精神科入院既往者についての既遂自殺の検討てもアルコール依存症と関係のある遺伝子が明らか【目的】多数例の精神科病院入院者について既遂自になっている．アルコール依存症のリスクと相関す

殺を予見する因子を同定することを目的としてることが最も確かな遺伝子は，アルコール脱水素酵

DSM ‑IV の診断に基づいて調査し検討した．【方法】

素 1B （ ADH1B ） や ア ル デ ヒ ド 脱 水 素 酵 素

35年間に一定期間私立精神科病院に入院した経験を2（ALDH2）といったアルコール代謝酵素の遺伝子有する重篤な精神疾患患者 4,441名について調査し，である．γ‑アミノ酪酸（GABA）受容体遺伝子の多既遂自殺者についての社会的背景，臨床症状，性格型も，アルコール依存症と相関することが報告されを調査した．
【結果】調査対象の中に 96名の自殺既ている．オピオイド μ1受容体遺伝子の多型は，ナ遂者が同定された．自殺既遂者には男女性差は認め

ルトレキソンによる治療への感受性に影響することられず，また主要な精神疾患についての性差も認めが報告されており注目されている．その他，いくつられなかった．しかしながら，不安障害で入院したかの神経伝達にかかわる遺伝子がアルコール依存症

者には自殺既遂者はなく，双極性障害患者は単極性と相関することが報告されているが，その結果は異うつ病患者よりも自殺者数が多かった．リチウムやなる研究間で一致しないことが多い．結果が一致し抗けいれん剤による治療期間が短いこと，抗うつ剤ない理由の 1つとして，疾患の不均質性が挙げられによる治療期間が長いこと，自殺企画の既往歴，自る．アルコール依存症をより均質性の高い亜型に分殺念慮，単身者であることが，既遂自殺を予測する

類することは，この問題を解決するいい戦略になる因子であった．既遂自殺は，平均して 14年の罹病期と考えられる．近年，アルコール依存症のゲノムワ間で見られる傾向があった．主治医と家族との面接イド関連解析（GWAS）がいくつか報告されている．

から得られた自殺に先立つ時期の症状について，自GWAS は，疾患脆弱性と関連する領域を全ゲノムで

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736マッピングすることを可能とし，アルコール依存症ープよりもメンタルヘルスの状態が良くないこと，と関連する遺伝子の同定に新たな情報をもたらすとまた前者における家庭や学校での環境が厳しいもの期待される．アルコール依存症の遺伝的基盤の知見であることを示唆していると考えられる．

は徐々に増えてきており，アディクションの生物学的なメカニズムを解明し，ひいては疾患の予防・治2. Suicide‑related events among child and adoles-療につながっていくことが望まれる．

cent patients during short‑term antidepressant therapy

Regular Article

T. Kuba, T. Yakushi, H. Fukuhara, Y. Nakamoto, S.

1. Mental health status of Japanese‑Brazilian

T. Singeo, O. Tanaka, T. Kondo

children in Japan and Brazil
S. Kondo, K. Otsuka, G. T. Sawaguchi, L. S.
Miyasaka, E. T. Honda, Y. Nakamura, S. Kato

若年者における抗うつ薬治療と自殺関連事象【目的】児童思春期に対する抗うつ薬治療により自殺関連事象が増加すると言われており，若年者にお日本とブラジルにおける日系ブラジル人の子ども達

ける抗うつ薬使用においては，十分な注意が必要なのメンタルヘルス調査

状態である．本研究では抗うつ薬を使用した 10代患

日系ブラジル人の子ども達のメンタルヘルスについて，日伯間で比者の自殺関連事象のリスク評価を目的とし，その特調査を行った．日本においては 5徴から自殺関連事象の予測を行うためのスコアリン

つのブラジル人学校に通う 331人の子ども達（日本グを試みた．
【方法】3ヶ月以上の抗うつ薬治療をうグループ），ブラジルにおいてはサンパウロにある 1

けた 70例の 20歳未満の患者（15.4±2.8歳）を対象

つの私立学校に通う 172人の子ども達（ブラジルグに，治療経過中の希死念慮，自傷行為，自殺企図なループ）が分析対象となった．調査には自記式質問

どの自殺関連事象の有無を評価した．
【結果】治療経紙 The Strength and Diﬃculties Questionnaire

過中の自殺関連事象の割合は，47.1％から 22.9％へ（SDQ）を用い，保護者，教師，そして 11歳以上の減少していた．自殺関連事象あり群では，女性に多子ども本人に回答を求めた．2つのグループの間でく，BPD の並存も多く見られた．また，軽度の精神SDQ スコアの平均値を比したところ，保護者の評病症状を有し，精神症状として Anhedonia, Agitai-価では，向社会性の項目以外の全ての項目で日本グtion, Hopelessness を抱えている点が特徴であり，全ループのほうが有意に高くなった．教師の評価では，例において治療前の自殺関連行動の既往を認めた．

行為，多動・不注意，仲間関係，およびトータルのこれらを含む 11項目を独立変数とし，3ヶ月後も自困難さの項目で日本グループのほうが，向社会性の殺関連事象の有無を従属変数とし，判別分析を行っ項目ではブラジルグループのほうが有意に高い平均

た と こ ろ， Psychosis， BPD， Pre‑Treatment値となった．保護者と教師の回答結果を子どもの年Suicidalityの関与度が高かったため，これらの 3項

齢に基づいて 4〜10歳と 11〜16歳の 2つの層に分け目を予測因子とし，治療後のリスク評価のために各 1て分析し直したところ，4〜10歳での保護者の評価な点としてスコアリングを試みた．その結果，スコア

らびに 11〜16歳での保護者と教師の評価では，グルリングを用いた自殺関連事象の予測は，感度 81.3％，ープ全体での比と相似した結果が得られた．一方，特異度 98.1％，陽性尤度比は 43.8倍であった．
【考4〜10歳での教師の評価では，行為とトータルの困難察】治療後も自殺関連事象のリスク継続を考慮すべさの項目においてのみ有意に高い平均値が日本グルき若年者の症例では，Psychosis，BPD，Pre‑Treat-ープにみられた．また，子ども本人の評価では，情ment Suicidalityの 3項目による評価が有用であると緒，仲間関係，およびトータルの困難さの項目で日考えられた．

本グループの平均値のほうが有意に高くなった．これらの結果は，日本グループのほうがブラジルグル

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3. M irtazapine in combination with perospirone

4. Comparison of the clinical features ofrapid eye

synergistically enhances dopamine release in themovement sleep behavior disorder in patients with

rat prefrontalcortex via 5‑HT1A receptor activa-Parkinsonʼ
s disease and multiple system atrophytion

T. Nomura, Y. Inoue, B. Hogl, Y. Uemura, K.

M. Morita, K. Nakayama

Yasui, T. Sasai, K. Namba, K. Nakashima

ミルタザピンとペロスピロンの併用療法によりセロパーキンソン病と多系統萎縮症におけるレム睡眠行

トニン 1Aを介して相乗的にラットの前頭前野のドパ動障害の臨床徴候の比較

ミンは上昇する【目的】パーキンソン病（Parkinsonʼ
s disease：【目的】この研究の目的はミルタザピンとペロスピPD）患者と多系統萎縮症（multiple system atro-ロンの併用療法が治療抵抗性うつ病の治療に有効でphy：M SA）患者におけるレム睡眠行動障害（REMあることをラットのモデルを使って明らかにするこ

sleep behavior disorder：RBD）の臨床症状と終夜とである．【方法】この研究はノルアドレナリンおよ脳波所見（Polysomnography：PSG）の相違を検討

び選択的セロトニン作動性抗うつ薬（NaSSA）であし た．
【方 法】PD 患 者 49人，MSA 患 者 16人 と そるミルタザピンと非定型抗精神病薬であるペロスピのベッドパートナーに暴力的，非暴力的な RBD 症状ロンの併用療法によってラット前頭前野のセロトニの面談を行い，両患者の全例に PSG を施行し た．

ンおよびドパミン濃度がどのように変化するかを検【結 果】 PSG 上 PD 27人（55.1％）， M SA 11人証した．雄のウィスターラットを用いて前頭前野に（68.8％）に 骨 格 筋 脱 力 を 欠 い た レ ム 睡 眠（REM

ガイドカニューレを設置し，透析膜をガイドカニュ

sleep without atonia：RWA）の出現を認めた．2疾ーレの中に通し，透析膜が前頭前野に入っているこ

患 間 で RWA の 割 合 は 同 程 度 で あ っ た．両 疾 患 でとを確認した．マイクロダイアライシス法に続き，RWA を有するほどんどの患者が非暴力的な RBD 症

クロマトグラフ分析により前頭前野の細胞外セロト状か無症状であった．PD における RBD 症状は PD

ニンとドパミン濃度を測定した．
【結果】ペロスピロ症状の進行と共に増加していく傾向があるのに対しン（0.25mg kg，腹腔内投与）単剤，ミルタザピンて，M SA の患者ほとんどでは RBD 症状は M SA 発

（4mg kg，腹腔内投与）単剤投与においてドパミン症前後に出現し，短期間に RBD 症状が消失していた．

濃度は各々134％および 190％上昇した．それらの併【結論】PD と M SA 共に RWA を有する頻度が多い

用療法においては有意差をもって，さらに相乗効果ものの，RBD 症状は非暴力的か無症状であった．

を持ってドパミン濃度が上昇し 397％に達した．併

PD と MSA 患者での RBD 症状の経過の相違は両疾用療法では各々の薬剤の単剤よりも優位にドパミン患の神経変性過程の相違を反映しているのかもしれ濃度が上昇した．また，このドパミンの上昇はセロない．

トニン 1A 受容体遮断薬である WAY 100635によって完全に遮断された．なお，セロトニン濃度に関し

5. Parental bonding in patients with eating disor-てはどの薬剤も有意な影響は与えなかった．【結論】ders and self‑injurious behavior

併用療法によってもたらされた前頭前野のドパミン

A. Fujimori, Y. Wada, T. Yamashita, H. Choi, S.の大幅な上昇は，治療抵抗性うつ病の治療にとってNishizawa, H. Yamamoto, K. Fukui

ユニークでなおかつより強力な抗うつ作用を持つと考えられる．

自傷行為を伴う摂食障害患者における養育体験の検討【目的】摂食障害（ED）の病理は家族関係との関連が示唆されており，自傷行為（Self‑Injurious Behavior；SIB）を伴う ED の家族背景はより複雑であると言われている．本研究は，両親からの養育体験

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精神経誌（2011）113 巻 7 号

738と ED および SIB の関連を調査することを目的とし

DFNB31，SORCS2 から，過去の研究で関連が示さた．【方法】ED 80名と健常群 120名に 対 し，ED 病

れた 9個の一塩基多型（single nucleotide polymor-

理を Eating Disorder Inventory（EDI）で，両親かphism；SNP）と，非同義置換変異をおこす 9個のら の 養 育 体 験 を Parental Bonding Instrument

SNP の計 18SNP を選択し，366人の罹患者群，370（PBI）で評価した．そして ED 群をここ 1ヶ月以内人の対照群からなる日本人サンプルを用いて遺伝子に SIB を行っている ED＋SIB 群 25名と，1ヶ月以解析を行った．また，DGKH 中の 4つの SNP につ内には行っていない ED no SIB 群 55名に分類し，いては，中国人漢民族サンプル（罹患者群 1139人，健常群との 3群で，分散分析および多重比を行っ対照群 1138人）から得られたデータとのメタ解析をた．【結果】PBI においては，ED＋SIB 群 の 幼 少 期行った．
【結果】日本人サンプルを用いての関連解析の父親ケアが他の 2群に比べ有意に低かった．EDIの 結 果，SORCS2 中 の SNP（rs 10937823）に 有 意においては，ED＋SIB 群の体型不満と成熟恐怖が他な遺伝子型頻度の差を認めた．しかし，近傍のタグの 2群に比べ有意に高く，ED＋SIB 群，ED no SIBSNP を 4つ選択してさらに解析を行ったところ，有群，健常群の順に，合計得点，完全主義，内部洞察意な関連は認めなかった．DGKH 中の SNP のメタの欠如が有意に高かった．【結論】SIB を伴う ED は，解析では，rs 9315897と双極性障害の，わずかでは摂食障害の病理もより重篤であり，幼少期の父親ケあるが有意な関連を認めた（P＝0.039）．この SNPアが不足していたと知覚していることが明らかになと双極性障害の関連は，中国人漢民族サンプルのみった．したがって，父親ケアと摂食障害の病理の重を用いた解析では有意なものを認めていなかったが，症度には，関連があると考えられた．

メタ解析によって有意差が示された．
【結論】本研究で同定した関連はそれほど高い有意水準のものでは6. Nominal association between a polymorphism

ないが，DGKH と双極性障害の関連をさらに支持す

in DGKH and bipolar disorder detected in a meta‑ると考えられる．

analysis of East Asian case―control samples
A. Takata, H. Kawasaki, Y. Iwayama, K. Yamada,Short Communication

L. Gotoh, H. Mitsuyasu, T. Miura, T. Kato, T.

1. Eﬀectiveness of aripiprazole for medication

Yoshikawa, S. Kanba

overuse headache: A case report
K. Yamada, Y. Makihara, Y. Imamura

東アジア人ケースコントロールサンプルを用いたメタ解析によって同定された，DGKH 遺伝子中の遺伝子

薬物乱用頭痛に対するアリピプラゾールの効果：症多型と双極性障害のわずかではあるが有意な関連例報告【目的】近年の双極性障害のゲノムワイド関連解析

ドーパミン D2 受容体部分作動薬のアリピプラゾー（genome‑wide association studies；GWAS）は，ルは，統合失調症の治療に用いられてきたが，アル新 た な 疾 患 感 受 性 遺 伝 子 候 補 を 同 定 し て き た．

コール依存や渇望（クレイビング）に対しても効果

DGKH ，DFNB31，SORCS2 はそれらに含まれる遺的でありうる．著者らは，治療抵抗性の薬物乱用頭伝子である．しかし，これまでに行われた GWAS の痛患者（53歳，女性）に対してアリピプラゾールに結果は必ずしも一致しておらず，確認研究を行うこよる治療を行い，奏効を認めた．著者らの経験は，と が 重 要 と 考 え ら れ る．本 研 究 で は，DGKH ，薬物乱用頭痛の患者に対する，アリピプラゾールのDFNB31，SORCS2 と双極性障害の関連を確認すべ有効性を示唆するものである．

く，遺 伝 子 関 連 研 究 を 行 っ た．【方 法】DGKH ，（精神神経学雑誌編集委員会)