PCN だより

PCN Vol. 76，Issue 11 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences，76（11）は，PCN

Regular Article

Frontier Review が 1 本，Regular Article が 5 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN

The association between clinical symptoms and later subjective

編集委員会の監修による日本語抄録を紹介する．

quality of life in individuals with ultra‒high risk for psychosis
and recent‒onset psychotic disorder：A longitudinal investiga-

PCN Frontier Review
Impact of adverse childhood experience on physical and mental
health：A life‒course epidemiology perspectiveT. Fujiwara＊tion
K. Usui＊, K. Kirihara, M. Tada, M. Fujioka, D. Koshiyama, M. Tani,M. Tsuchiya, S. Morita, S. Kawakami, A. Kanehara, K. Morita, Y.
Satomura, S. Koike, M. Suga, T. Araki and K. Kasai＊

1. Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medi-＊

Department of Global Health Promotion, Tokyo Medical andcine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan, 2. Japan Society

Dental University（TMDU）, Tokyo, Japanfor the Promotion of Science, Tokyo, Japan, 3. Department ofCommunity Mental Health & Law, National Institute of Mental

子ども期の逆境体験が身体的・精神的健康に及ぼす影響：ライ

Health, National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo,

フコース疫学の視点からJapan

米国だけでなく，日本を含む諸外国でも，子ども期の逆境体精神病発症ウルトラハイリスクおよび発症早期精神病性障害の験（adverse childhood experiences：ACEs）が心身の健康に長ある人における臨床症状とのちの主観的 QOL との関連：縦断期的な影響を与えることが報告されている．本レビューでは，研究

ACEs の評価方法，すなわち，ACEs の概念（ACEs とは何か），
質 問 方 法（ACEs に つ い て ど う 尋 ね る か ）， ス コ ア リ ン グ【目的】主観的 QOL は，臨床的に重要なアウトカムであり，（ACEs の数をどう数えるか），有病率（ACEs をもつ人はどのぐ

精神病発症ウルトラハイリスク者と発症早期精神病性障害患者

らいいるか）について議論する．また，ACEs が健康に及ぼす影における臨床症状の重症度と強く関連している．本研究の目的

響について，ライフコース疫学の視点から，臨界期/敏感期モデは，精神病発症ウルトラハイリスク者と発症早期精神病性障害

ル，経路モデル，累積モデルを用いて，最近の神経学的エビデ患者において，臨床症状の縦断的変化が QOL と関連しているかンスを交えて，考えられるメカニズムをまとめる．また，世代どうかを調べることであった．
【方法】精神病発症ウルトラハイ間伝達，すなわち，母親の ACEs が自分の生んだ子どもの健康リスク者と発症早期精神病性障害患者をベースライン時に同じに影響を及ぼすことについても検討する．最後に，ACEs の健康臨床の場で募集し，6 ヵ月以上 5 年未満経過した時点でフォローへの影響を予防・改善する方法について，今後の方向性を議論

アップ調査を行った．臨床症状の 5 因子を陽性・陰性症状評価する．

尺度で評価し，QOL を日本語版 WHO‒QOL‒26 で評価した．

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．
doi：10.57369/pnj.23-047

PCN だより331

診断，フォローアップ期間，年齢，性別を調整し，重回帰分析（－4.4～－3.0），プラセボ群で－0.1（－0.8～0.5）であり，いにより臨床症状と QOL の関連を検討した．【結果】精神病発症

ずれの投与群でもプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善

ウルトラハイリスク者 22 名と発症早期精神病性障害患者 27 名が認められた．6 週間後にバルベナジンに切り替えた患者でものデータが収集された．重回帰分析の結果，ベースライン時のAIMS スコアに同様の改善が認められ，48 週間後まで持続し不安・抑うつが強いほど，フォローアップ時の QOL が低いことた．プラセボ群と比較して，両投与群で CGI‒TD スコアの改善が示された．さらに，不安・抑うつと思考解体の改善は，QOLが認められた．有害事象の発現割合は 80 mg 群で最も高かった．の改善と関連していた．診断の違いは，臨床症状と QOL の関連

主な事象は鼻咽頭炎，傾眠，統合失調症の悪化，流涎過多，不に影響を与えなかった．【結論】これらの結果から，精神病が重眠症および振戦であった．【結論】バルベナジンの有効性/安全症化し，QOL に影響を及ぼす前の早期段階において，不安・抑性プロファイルはこれまでの治験と類似しており，日本人患者うつ，思考解体を改善することが重要であることが示唆された．

における TD 治療への使用が裏づけられた．

Regular Article

Regular Article

Efficacy and safety of valbenazine in Japanese patients with tar-

The preventive effect of internet‒based cognitive behavioral

dive dyskinesia：A multicenter, randomized, double‒blind, pla-

therapy for prevention of depression during pregnancy and in thecebo‒controlled study（J‒KINECT）：a large scale randomized controlled
postpartum period（iPDP）＊

J. Horiguchi , K. Watanabe, K. Kondo, A. Iwatake, H. Sakamoto, Y.

trial

Susuta, H. Masui and Y. Watanabe

D. Nishi＊, K. Imamura, K. Watanabe, E. Obikane, N. Sasaki, N. Yasu-＊

ma, Y. Sekiya, Y. Matsuyama and N. Kawakami

Medicine, Izumo, Japan＊

Department of Psychiatry, Shimane University Faculty of

1. Department of Mental Health, Graduate School of Medi-cine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan, 2. Department of
日本人遅発性ジスキネジア患者におけるバルベナジンの有効性

Public Mental Health Research, National Institute of Mentalと安全性：多施設共同，無作為化，二重盲検，プラセボ対照試

Health, National Center of Neurology and Psychiatry, Tokyo,験（J—KINECT）

Japan【目的】バルベナジンは米国で遅発性ジスキネジア（tardive

妊娠中および産後のうつ病予防のためのインターネットを用いdyskinesia：TD）の治療薬として承認されている．しかしながた認知行動療法（iPDP）の予防効果：大規模ランダム化比較

ら，アジア人集団における有効性/安全性データは不足してい試験

る．われわれは日本人患者におけるバルベナジンの有効性/安全性を評価した．
【方法】この第Ⅱ/Ⅲ相，多施設共同，無作為化，【目的】周産期うつ病の予防は，産前期からの取り組みが不可

二重盲検，プラセボ対照試験（NCT03176771）は，TD を有す欠である．そこで本研究では，最近開発されたインターネットる成人の精神疾患患者を対象とし，6 週間の二重盲検期間には配信認知行動療法（internet‒delivered cognitive behavioral

プラセボ群またはバルベナジン（1 日 1 回 40 mg または 80 mg）

therapy：iCBT）の妊娠中期および産後 3 ヵ月の大うつ病エピ群に無作為に割り付け，その後の 42 週間の継続投与期間においソード（major depressive episode：MDE）発症予防効果を検ては，プラセボ群はバルベナジンに切り替えられた．主要評価

討することを目的とした．
【方法】本試験は 2 群並行群間，一般

項目は，6 週間後における異常不随意運動評価尺度（Abnormal的な情報提供を対照とした，ランダム化比較試験である．参加

Involuntary Movement Scale：AIMS）合計スコアのベースラ者は，ベースライン時に MDE をもたない妊娠 16～20 週の妊婦インからの変化量とした．TD の全般的な印象改善度（clinical

5,017 名である．ベースライン時の心理的苦痛によって層別化

global impression of improvement of TD：CGI‒TD）も評価しし，iCBT（介入群：n＝2,509）または一般的な情報提供（対照た．
【結果】256 名の患者は，86，85，および 85 名が，それぞ群：n＝2,508）群に無作為に割り付けられた．主要アウトカム

れ 40 mg バルベナジン，80 mg バルベナジンおよびプラセボ群

は，妊娠 32 週および産後 3 ヵ月における，WHO Compositeに割り付けられた．6 週間後における AIMS スコアのベースラ

International Diagnostic Interview 3.0 を用いて測定した MDE

インからの変化量の最小二乗平均値（95％信頼区間）は，バルの新規発症数であった．
【結果】フォローアップ期間中に新たなベナジン 40 mg 群で－2.3（－3.0～－1.7），80 mg 群で－3.7

MDE 発症が報告されたのは，介入群 59 名（2.35％），対照群 73332

精神経誌（2023）第 125 巻 第 4 号

名（2.91％）であった．対照群と比較して，介入群におけるRegular Article

MDE のハザード比（hazard ratio：HR）は 0.85（95％CI：0.61～1.20）であり，有意差はなかった．ベースライン時の K6Gamma‒aminobutyric acid（GABA）levels in the midcingulate

スコアが 5～8 点の参加者においては，MDE の新規発症を報告

cortex and clozapine response in patients with treatment‒resis-

したのは介入群 10 名（1.37％），対照群 28 名（3.81％），MDE

tant schizophrenia：A proton magnetic resonance spectroscopyの HR は 0.38（95％CI：0.19～0.79）であった．【結論】iCBT（1H‒MRS）study

による周産期 MDE の新規発症を予防するための介入効果は見F. Ueno＊, S. Nakajima, Y. Iwata, S. Honda, E. Torres‒Carmona, W.

いだせなかった．iCBT は閾値以下の抑うつ症状を有する妊婦にMar, S. Tsugawa, P. Truong, E. Plitman, Y. Noda, M. Mimura, N. Saila-

限り，周産期うつ病を予防する可能性がある．

suta, M. Mikkelsen, R. A. E. Edden, V. De Luca, G. Remington, P. Gerretsen and A. Graff‒GuerreroRegular Article＊

1. Brain Health Imaging Centre, Centre for Addiction andMental Health（CAMH）, Toronto, Canada, 2. Department ofIntergenerational concordance of brain structure between

Neuropsychiatry, Keio University School of Medicine, Tokyo,

depressed mothers and their never‒depressed daughters

Japan, 3. Department of Psychiatry, University of Toronto,

F. Minami＊, J. Hirano, R. Ueda, A. Takamiya, M. Yamagishi, K. Kami-Toronto, Canadaya, M. Mimura and B. Yamagata＊

Department of Neuropsychiatry, Keio University School of

治療抵抗性統合失調症の中帯状回ガンマ—アミノ酪酸（GABA）

Medicine, Tokyo, Japanとクロザピン反応の関連性：プロトン磁気共鳴スペクトロスコ
ピー（1H—MRS）研究

うつ病の母親とうつ病でない娘における脳構造の世代間の同一性【目的】ガンマ‒アミノ酪酸（gamma‒aminobutyric acid：【目的】親は子の認知，行動，脳に大きな遺伝的，環境的影響

GABA）は，中枢神経系における主要な抑制性神経伝達物質でを与え，これを世代間効果という．世代間効果は気分障害患者ある．GABA 作動性機能障害は，統合失調症の病態生理に関与においても観察され，特に母親と娘との間でうつ病の強い関連していると考えられる．治療抵抗性統合失調症（treatment‒があることが知られている．本研究の主な目的は，うつ病患者resistant schizophrenia：TRS）の治療薬として唯一承認されてとうつ病でないその子孫の間で，ヒトの脳における女性特有のいるクロザピンは，その標的の 1 つとして GABA 作動性システ世代間伝達パターンを調査することである．
【方法】うつ病の既ムに関与している．しかし，TRS 患者において，プロトン磁気往をもつ寛解期の親とそのうつ病の既往のない実子を含む 34共鳴スペクトロスコピー（proton magnetic resonance spectros-家族，78 名を募集した．MRI 画像データの source‒base mor-copy：1H‒MRS）で測定される脳内 GABA 濃度と本剤の反応

phometry 解析および surface‒based morphometry 解析を用い性の関係を検討した研究はない．
【方法】本研究では，クロザピて，4 種類の親子間（すなわち，母‒娘，母‒息子，父‒娘，父‒息ン に 反 応 し な か っ た TRS 患 者〔 超 治 療 抵 抗 性 統 合 失 調 症子）の脳構造の類似性の程度を検討した．
【結果】独立成分分析（ultra‒resistant schizophrenia：URS）〕，クロザピンに反応したにより，両側の前帯状皮質，後帯状皮質，楔前部，中前頭回，TRS 患者（non‒URS），第一選択抗精神病薬に反応した統合失中側頭回，上頭頂葉，左角回などのデフォルトモードネット

調症患者〔第一選択薬反応者（first‒line responders：FLR）〕，

ワーク（default mode network：DMN）および中央実行ネットならびに健常対照者（healthy controls：HCs）が登録された．3

ワーク（central executive network：CEN）に位置する脳領域

テ ス ラ 1 H‒MRS を 用 い て 中 帯 状 回（midcingulate cortex：

において，母‒娘ペアでのみ灰白質構造の有意な正の相関を認めMCC）の GABA 濃度を測定し，その濃度を群間で比較した．

た．同様の所見は，他の 3 組の親子ペアでは認めなかった．
【結また，GABA 濃度と症状の重症度との関連についても，患者群論】本研究は，母親にうつ病の既往がある場合，息子ではなく内で検討した．
【結果】98 名（URS：n＝22，non‒URS：n＝娘がよりうつ病になりやすいという生物学的証拠を示した．本

25，FLR：n＝16，HCs：n＝35）が研究を完了した．MCC 内研究の結果は，性差を有する精神疾患の病態生理に関する知見の GABA 濃度には全体的に群間差が認められた〔F（3,86）＝を拡げ，ハイリスク者を対象とした新たな治療的介入の開発に3.25，P＝0.04〕．特に，URS 患者は non‒URS 患者に比べ，高寄与する可能性がある．

い GABA 濃度を示した〔F（1,52）＝8.40，P＝0.03，Cohen’s d＝0.84〕．MCC 内 GABA 濃度は，各グループ内および患者グPCN だより333

（a）（b）（c）
prepostGlxGABA

datamodel

5

Figure 143ppm

2104.2

4

3.8

3.6

3.4ppmweighted
3.2
3

residual
2.8

Voxel location, placement procedure of the 1H—MRS voxel and representative spectra.（a）Axial, sagittal and coronal views of the voxel placement in the MCC. The
MCC voxel（voxel size：24.0 mL［2.0×4.0×3.0 cm 3］）was positioned on anoblique axial image acquired parallel to the AC—PC line and an oblique sagittal
image acquired parallel to the head midline. The tip of the voxel was placed on topof the most anterior part of the genu and parallel the cingulate cortex.
（b）GABA—
edited spectrum（the difference between the“on”and“off”spectra）before（pre）and after（post）spectral alignment using Gannet.
（c）Gaussian lineshape fitting of the edited spectrum showing the GABA resonance at 3.0 ppm, Glx resonanceat 3.75 ppm, fitted signal and residual. Abbreviations：AC—PC, anterior commissure—posterior commissure；GABA, Gamma—Aminobutyric Acid；Glx, glutamate＋
glutamine；model, model of best fit；MCC, midcingulate cortex；ppm, parts permillion；pre, before spectral alignment；post, after spectral alignment.

（出典：同論文，p.589）

ループ全体の症状の重症度スコアのいずれとも関連性を示さな

GABA 濃度がクロザピン抵抗性を予測するのに適したバイオかった．【結論】本研究は，クロザピン治療抵抗性の統合失調症マーカーであるかどうかを評価するためには，長期的な研究が患者において，クロザピン治療反応性の患者と比較して MCC必要である．

における GABA 濃度の上昇を報告した最初の研究である．

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精神経誌（2023）第 125 巻 第 4 号

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Vol. 76，Issue 11—12

表紙の作品解説

縦長の棒状に仕上げられた陶土に，いくつもの穴が開けられている．棒の上半分までしか穴がないものもあれば，上から下まで穴が開けられているものもある．穴の開け方にはある程度の規則性が認められるし，ゆるやかなカーブを描くようにして開けられているので，全体として大らかなリズムが感じられる．
作者の吉川は，「この穴はなにか？」と聞かれると，「目，目，鼻，口」と答える．つまり彼は，穴で顔を表現しているのである（顔にあるいまひとつの開口部である耳はないが）．な
お，以前は，目，鼻，口のそれぞれの穴を四角の線で囲い，お面のように表現していたこともあった．その際は，鼻の穴はふたつあり，口は，15 個が一列だったり 22 個が上下二列だったりした．しかしその後，四角の枠はなくなり，穴はより小さくなり，それらが線のように並ぶことで，どこが目で，どこまでが口かがわからないようになった．その結果生まれたのはほとんど抽象的な模様であるが，それでも吉川に聞けばそこにあるのは「目，目，鼻，口」だと答える．ちなみに彼が陶土に穴を開ける際に用いるのは，先を尖らせた割り箸である．
最近では，最初に陶土を仕上げる際に，ピアノ線などで削りながらつくるとことで，全体をエッジの効いた立体とすることが多い．
同じ方法論で紙を支持体とした平面作品をつくることがあることも，吉川の特徴である．
その場合，ひとつひとつの点が小さくなることもあって，点の数は膨大となり，制作に要する時間は，自ずと 2 ヵ月に及ぶこともある．作者の吉川は 1970 年，滋賀県生まれ．1988 年頃より，同県にある福祉施設「やまなみ工房」に所属し制作を続けている．
保坂健二朗（滋賀県立美術館）

タイトル：目・目・鼻・口
作者：吉川秀昭（YOSHIKAWA Hideaki） 制作年：2005～

素材：陶土

サイズ：最小 30×15×15 mm，最大 70×25×25 mm

写真提供：やまなみ工房

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