第１４号
平成17年12月15日発行

目

第４巻３号（通巻14号）

次巻頭言

2

国立健康・栄養研究所は、栄養士活動のブレーン .................. 押野研究プロジェクト紹介
栄養素の新規生理機能の検索：ビタミンＤ............................ 山内

健康・栄養研究雑感「食事調査」をめぐって ....................................................... 吉池

研究成果紹介α-トコトリエノールの非抗酸化性誘導体（6-O-carboxypropyl-α-tocotrienol）は肺癌細胞に対して抗がん活性を示す ........................................ 矢野
鉄欠乏性貧血患者の血液中ヘム生合成の異常と微量元素の変動 .......................................................... 近藤
日本人男性における日本酒換算週13合程度以上の飲酒は血圧の上昇度に強く関与する ....................................... 由田
消化管ホルモン・グルカゴン様ペプチド１（GLP-１）によるエネルギー消費 .......................................................... 大坂

榮司
3淳4信男
5友啓雅雄
克士
寿雅

※本ニュースレターは当研究所のホームページ（URL: http://www.nih.go.jp/eiken/index.html）でも公開しています。
インターネットによる定期的な配信をご希望の方は、ホームページよりお申し込み下さい。

独立行政法人巻

言

国立健康・栄養研究所は栄養士活動のブレーン
石川県立中央病院

地方に働く栄養士から見ると、国立健康・栄マスコミは一時養研究所の研究やその成果は、これまで遠くにに数千万人に情感じておりました。

報を提供できましかし、今回の「日本人の食事摂取基準すが、栄養士は（2005年版）」でのエネルギー必要量の検討

個々人にしか回にあたり、二重標識水法を用い日本人のエネル答することがでギー消費量を実測された研究成果をはじめ同書きず、そのことの各栄養素等の説明の後に掲載されている参考に空しさもあり文献からも、これまでと異なり数万にも及ぶ文ます。

献レビューをされたことがうかがえ、まさに「科押野榮司しかし、栄養学的根拠に基づく人間栄養学」の実践を見る思士に聞けば適切に応えてくれるという実績を積いです。

み重ねていくことも大切だと思います。むく鳥

また、この春には、都道府県の栄養行政担当者を対象に「日本人の食事摂取基準（2005

通信は、海外の研究情報や調査研究時の文献検索にも活用させていただいています。

年版）の活用について―特定給食施設等におけ健康・栄養に関する基礎研究のみならず時代る食事計画のあり方と行政支援を中心として―」性を踏まえた生活習慣病対策、特に健康フロンとの公開セミナーを主催され、引き続き、日本ティア戦略に科学的知見を積み上げたいとされ栄養士会と共催で全国各地においても研修の場

る渡邊新理事長の抱負は、健康・栄養ニュースを持たれ、担当の先生方は土日を返上して、そによって知ることができ、健康増進と臨床栄養の周知徹底を図られています。の2分野を重視した取り組みを展開されること

特に、食事摂取基準の活用法では、理論に基に大いに期待をしています。

づき、示された数値にとらわれることなく現場

これら最近の研究所の活動は、創立当時の佐の管理栄養士が、対象者へのアセスメントの結伯矩先生の時代性を踏まえた「科学を実践活動果を根拠に、自らの裁量で食事を計画・提供すに」、「実践活動を科学する」そんな想いを感るという新たな概念を取り入れたことは、私たじさせていただいています。

ち現場で働く栄養士にとって大きな励みであり、今や、国立健康・栄養研究所の存在は、私た管理栄養士の技術を評価していただいたことにち栄養士にとって、かつてより本当に近くに感嬉しさとともに責任の重さを感じています。

ずるようになり、私たちを支えてくれるかけがまた、私たち栄養士が日ごろ栄養指導をしてえのないものと実感しています。

いるときに、よくサプリメントについて聞かれ特に、地方に働く栄養士にとって、研究所のることがあります。マスコミ等によりあふれるホームページや健康・栄養ニュースは、大きなばかりの健康情報・サプリメント情報が流れる拠りどころになっております。

中で、どこに科学的根拠のあるのか、即答でき国立健康・栄養研究所が、科学的根拠に基づないことが多々あります。そんな時、研究所のく栄養士活動を支え続けていただくことを切に

ホームページの「健康食品」の安全性・有効性念願するものです。

情報を開いて確認をさせていただいています。

2

栄養部長

栄養素の新規生理機能の検索：ビタミンD
山内

食品表示分析・規格研究部
私たちは、栄養素の機能について研究しています。
今回は私たちが行っている脂溶性ビタミンの一種であるビタミンDの新規生理機能の解析について紹介します。
体内のビタミンDは皮膚における紫外線照射、あるいは食事に含まれる前駆物質を出発原料とします。
これらの前駆物質は、様々な過程を経て最終的に肝臓と腎臓で水酸化されて、活性型ビタミンD（以下VDとします）になります。VDは標的となる細胞にたどりつくと、細胞膜を通過して、細胞内にある核内VD受容体（核内VDR）に結合します。
このVD−核内VDR複合体は細胞核にある染色体（ゲノム）DNAの特定の場所に結合して、遺伝子発現を調節します。これはVDの ゲノミック 作用と呼ばれています。VDの生理作用に関する研究は膨大で、その多くがゲノミック作用で説明できることに異論の余地はありません。しかし一方で、VDには ノン（non-）ゲノミック 作用も知られています。これは文字どおり遺伝子発現を介さない作用をさします。VDが標的となる細胞膜上の受容体（膜VDR）に結合して、細胞内の複数のリン酸化酵素タンパク質を活性化させるため、細胞内情報伝達が迅速で、VD作用が比較的早くみられることが特徴です（図1）。実験的には、培養細胞を使った場合VDを添加して数秒から数分で効果が現れます。ゲノミックな作用発現にはタンパク質合成を必要としますから、同様な実験系を使っても少なくても数時間程度必要です。この現象は古くから知られていましたが、膜VDRの正体が不明なためノンゲノミックなVD作用メカニズムは未だ明らかにされていません。
そこで私たちは、分子生物学の手法を使ってこの膜VDRを同定しようと試みています。詳細は省

きますが、VDに応答してある種のリン酸化酵素タンパク質を活性化させる細胞株を得ています1）（図2）。
詳しく解析することで、膜VDRの正体を明らかにする事が出来るのではないかと考えています。さて、膜VDRを介したノンゲノミック作用は何のためにあるのでしょうか。前に述べたようにVDの生理作用はゲノミック作用でその多くが説明できますが、私たちはゲノミック作用とノンゲノミック作用は協同して働いているのではないかと考えています。
VDの生理作用で最も重要なのが小腸からのカルシウム吸収促進作用ですのでこれを例に挙げます。
カルシウムは小腸で吸収されますがVDのゲノミック作用によって、細胞内にカルシウムを導入するカルシウムチャンネル、細胞内カルシウム輸送をつかさどるカルシウム結合タンパク質などの遺伝子発現が増大することで吸収量が増えると考えられています。しかし実際にはこれらの遺伝子発現よりも先にカルシウム吸収が起こり始めるという現象も知られています。私たちはVD添加後早い時期にはノンゲノミック作用、後になってゲノミック作用が追いかけてくることでカルシウム吸収が促進されているのではないかと考えています（図1）。
これはあくまでも仮説ですので、証明するには先ず膜VDRの性状を明らかにする必要があります。
最近、膜VDRは、実は核内VDRと同じ分子ではないかとの報告がなされました。VDのゲノミックノンゲノミックの関係は謎が深まりそうです。
1） Yamauchi, J. The establishment of a HeLa celldemonstrating rapid mitogen activated protein kinase
phosphorylation in response to 1α, 25-dihydroxyvitamin
D3 by stable transfection of chick skeletal muscle cDNA
library. Biosci. Biotechnol. Biochem., in press.

コントロールCa
カルシウムチャンネル

リン酸化酵素タンパク質
Ca

Ca?
膜VDR
Ca

VD

淳

VD

−＋細胞A
−＋細胞B
−細胞C＋−＋pERKCa

カルシウム結合タンパク質
VD
ゲノムDNA

図１tERK

核VDR

小腸からのカルシウム吸収とビタミンD作用のモデル図。太い実線矢印はVDのゲノミック作用を、点線矢印はVDのノンゲノミック作用を示す。

１２３４５６７８

図２ それぞれの細胞にVDを添加１分後に細胞を回収して、ERKリン酸化特異的抗体（pERK）あるいはトータル（tERK）抗体を用いて検出した。

3

「食事調査」をめぐって
健康・栄養調査研究部

信男

人々の食生活や栄養をより良いものにするた

さて、私たちの研究所では、国民（健康・）めの実地活動において、「栄養アセスメント」栄養調査で行われる「食事調査」（注：この調の重要性がことさら強調されるようになってき査においては「栄養摂取状況調査」と呼ばれる）ている。栄養アセスメントにはさまざまな対象について、特に最近5、6年間、細かな手法等及びアプローチの仕方があるが、対人サービスの開発や調査員のスキルの向上に関する検討をにおいては目の前の個人が、また公衆衛生にお行ってきた。その中で、実際に調査を担当されいては地域の人たち等が、「何をどれだけ食べる方々のご協力・ご意見をいただきながら、現ているのか」を定量的に把握・評価する「食事場でのプレテスト等を繰り返してきた。そのこ調査」は、一連のアセスメントのとにより、 実地での感覚 から離れてしまい、スタートとしてたいへん重要なものである。これまでも、研究者の理屈多くの実践や研究の場で、管理栄養士等を中心に心がけるようにしている。とした多くの専門家が「食事調査」を行ってき「食事調査」に関する研究や手法の開発、スた。約60年の歴史を誇る国民（健康・）栄養キルの向上、管理栄養士養成課程における学生調査もしかりである。

教育等、まだまだやるべき事は多そうである。になりはしていないかを、常習慣的な栄養素等の摂取量と疾病との関係を特に、教育という点では、管理栄養士の養成課明らかにすることを目的とした「栄養疫学」に程においても、十分な教育・訓練が行われていおいては、大規模集団に対しても実施可能な自ない施設もあるように聞く。さて、実際に患者己記入式の調査票（特に、食物摂取頻度調査票；を診た経験のない者が「内科診断学」の講義をFood Frequency Questionnaire）の開発が行うことは無い。「食事調査」についても、実各国で進められてきた。わが国でも、この分野際に多くの経験を持つ管理栄養士等が中心となにおける研究の進展は近年著しい。一方、あるって、その領域の研究や教育が大きく発展する特定の日（多くは前日）に「何をどれだけ食べことを期待している。研究所においても、実地たか」を個々の食品単位で詳細に把握する、記の管理栄養士等と連携・共同しながら、さらに録法や思い出し法といった調査については、調この領域の研究を進めていきたい。

査を行う（面接、確認、コードづけ、データ処理、解釈等）側に様々なスキルが要求される。
どれほどのことが必要とされるかは、実際にやってみないと決してわからないだろう。そして、このようなスキルは、テキスト（教科書）に簡単に収められ、短時間で教えることのできるようなものではない。医学部の教育においては、丁度「内科診断学」に相当するようなものだろう。

4吉池

このコーナーでは、当研究所の研究員が行った研究成果の一部を、わかりやすく紹介していきます。なお、当研究所のホームページ（http://www.nih.go.jp/eiken/index.html）
内のマンスリーレポートのコーナーで、研究成果や活動の紹介をしていますので、そちらもご参照下さい。

α-トコトリエノールの非抗酸化性誘導体（6-O-carboxypropyl-α-tocotrienol）は肺癌細胞に対して抗がん活性を示す
食品表示分析規格研究部

矢野友啓

一般的にα-トコフェロールに代表されるビタ分をエーテル結合でブロックした安定な新規エー

ミンE類は脂溶性抗酸化物質としてよく知られてテル誘導体6-O-carboxypropyl-α-tocotrienolをおり、その抗酸化作用により生活習慣病の発症合成し、Ras遺伝子に変異を持った悪性度の高いリスクを低下させることが報告されてきました。

肺癌細胞を用いて、この誘導体の持つ抗がん活性癌についても、疫学的調査や動物実験の結果から、をα-トコトリエノールの持つ抗がん活性と比較しおおむねビタミンE類もいくつかの癌の発生リスました。

クを低下させることが報告されていましたが、その結果、α-トコトリエノールのエーテル誘導

一部では、ビタミンEが抗酸化作用を発揮した際体はα-トコトリエノールやα-トコフェロールのに生じたビタミンEラジカルが発癌を促進するとエーテル誘導体が細胞増殖抑制効果を示さない薬いう可能性が指摘されていました。また、細胞理的濃度で強い細胞増殖抑制効果を示す一方で、培養系を用いた検討では、α-トコフェロールそこの濃度でいくつかの非腫瘍性細胞に対してほとのものではなくて、α-トコフェロールの抗酸化んど細胞毒性は認められませんでした。従って、性を示す部分をエステル結合でブロックしたい

このα-トコトリエノールのエーテル誘導体は癌細くつかの誘導体に癌細胞増殖抑制作用があるこ胞に比較的選択的に働く、安全性が高い抗がん物とが報告されていました。これらのことから、質と推測されます。また、この細胞増殖抑制作用

ビタミンEの抗がん活性は非抗酸化部分の構造にを詳しく解析したところ、エーテル誘導体はRas起因していることが推測されます。

ファミリー分子を不活性化することにより、そのビタミンE類の中では、一般的にトコフェロー下流に位置する生存・増殖シグナル伝達系を阻害し、ル類よりトコトリエノール類の方が強い抗がん活

細胞周期をG1期に止めると同時に、アポトーシ性を持っていることが知られています。このトコスを引き起こすことが明らかとなりました。さらに、トリエノール類の持つ強い抗がん活性は、トコフ

このエーテル結合の分解性をいくつかの酵素系をェロール類とトコトリエノール類の持つ側鎖の違用いて検討したところ、分解は認められず、このいに起因していると推測されています。すなわち、誘導体が生体内で安定であることが確認されました。

トコフェロール類の側鎖は飽和結合のみで構成さ以上の結果から、α-tocotrienolの抗酸化部分をれるphtyl基で、トコトリエノール類の側鎖は一部ブロックする事により、生体内で安定してα-不飽和結合を含んだfarnesyl基で、このfarnesyltocotrienolの非抗酸化性の構造に起因した抗が基を介してトコトリエノール類はコレステロールん活性が発揮されることが示されました。

生合成を抑制し、発癌遺伝子の１群であるRasファミリーの機能を不活性化することにより、最終

出典：Yano Y, Satoh H, Fukumoto K, Kumadaki I,

的に癌細胞の増殖抑制を引き起こすことが示されIchikawa T, Yamada K, Hagiwara K, Yano T. Induction

ました。しかしながら、トコトリエノール類はトof cytotoxicity in human lung adenocarcinoma cells by 6-

コフェロール類以上に強い抗酸化作用を有しており、O-carboxypropyl-alpha-carboxypropyl-alpha-tocotrienol, a

生体内で不安定で、生体内で持続して抗がん活性

redox-silent derivative of alpha-tocotrienol. Int J Cancerを発揮する可能性は少ないとされています。そこで、

115¼ : 839-846, 2005

私たちはα-トコトリエノールの抗酸化性を示す部5鉄欠乏性貧血患者の血液中ヘム生合成の異常と微量元素の変動
応用栄養学研究部

近藤雅雄

素活性を筆者らが新規開発した方法にて測定した結果、鉄欠乏状態は地球上で最も頻度の高い栄養障害であり、WHOは世界人口の約80％に相当する40〜すべてが健常者に比して有意に高値を示しました

50億人が鉄欠乏状態と推定しています。また、約（表1）。これらの理由はヘム合成酵素の基質である20億人が貧血の症状を持っていますが、その原因は鉄が不足するためにヘムが生産されず、その結果ヘ

主として鉄欠乏状態です。鉄欠乏状態は発展途上国

ム減少によるde-repression機構によってこれら諸のみならず先進諸国においても非常にポピュラーな酵素活性が上昇するものと推測されます。いずれに疾患で、とくに、幼児、妊娠適齢期の女性、およびしても、とくにZPは鉄欠乏性貧血症の診断指標とし高齢者に認められます。この原因として、発展途上て有用であり、国外の先進国では鉄欠乏性貧血症の国では栄養障害が、先進諸国ではバランスの取れて診断を目的とした簡易な自動測定機器が開発されていない食事が指摘されています。

います。

生体内の鉄はプロトポルフィリンとキレートした

一方、このような典型的な鉄欠乏性貧血患者の血ヘム(heme)として、酸素の運搬・貯蔵、薬物代謝、液中の各種微量元素濃度を誘導結合プラズマ質量分エネルギーの生産、細胞間情報連絡、活性酸素の除析装置（ICP-MS）によって分析した結果（図1）、去など生命維持に不可欠な生化学的反応に関与して鉄欠乏性貧血症ではK, Mn, Fe, Se, Rbが対照値にいるため、鉄欠乏状態は全身疲労、イライラした症状、対して有意に減少していました。これと逆に、Mo,抑うつ気分、頭痛、体力と作業能率の低下、感染抵Baの平均値が、各々3倍および6倍高値でした。こ

抗力低下、蒼白、脱毛、脆弱爪など全身の症状が認れらの結果についてはこれまでに報告がなく、鉄欠められます。また、鉄欠乏状態が長期に持続すると乏性貧血症の発症、予防および治療に際して重要な重篤となり、赤血球の生成が低下し、鉄欠乏性貧血

知見であり、鉄欠乏性貧血症では鉄の減少によって症となります。

他の多くの元素の濃度に影響を与えることがわかりしたがって、鉄欠乏に関しては人類の健康に関与ました。たとえば、Kの減少は生体内のミネラルバする重要な問題であることから、鉄欠乏の診断、治ランスなどに、また、Mn, Seの欠乏は生体内の酸化療および発症機序に関する多くの国際的研究がありストレスなどに、各々影響を与えることから、鉄欠ます。しかし、鉄以外のミネラルの動態に関与する乏性貧血症の予防および治療には鉄以外にこれらミ研究は殆どありません。

ネラルの補給も必要です。今後、鉄欠乏の予防および治療に関しては、体内のミネラルバランスの重要

そこで、血液検査によって診断された鉄欠乏性貧性が議論されるでしょう。

血患者12例について、鉄欠乏性貧血症の指標として注目されている亜鉛結合プロトポルフィリン（zincprotoporphyrin, ZP）量およびヘム合成に関与する

出典：Iron deficiency anemia: elements and heme

δ‐アミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）およびポbiosynthetic system in blood: Kondo M, Miyamoto M,ルフォビリノーゲン脱アミノ酵素（PBGD）の両酵

Aiba N, Mori M, Urata G: Porphyrins; 14¹ : 99-104, 2005

表１ 鉄欠乏性貧血患者の血液生化学データ （Mean ±SD，＊p<0.05，＊＊p<0.01）

450

Range

鉄欠乏性貧血患者
（12例）

Range

ヘマトクリット値（%）

38.2 ± 3

34.1 〜 43

30.8 ± 4.98**

20.3 〜 38

ヘモグロビン量（g/dl）

13.5 ± 2.54

12.0 〜 16

9.8 ± 0.28**

9.4 〜 10.1

コプロポルフィリン量（μg/dl） 1.65 ± 0.56

0.71 〜 2.93

4.83 ± 2.95**

2.25 〜 10.9

遊離プロトポルフィリン量（FP，μg/dl） 13.3 ± 15.1

2.7 〜 46.5

76.4 ± 149.9

7.9 〜 518.9

亜鉛プロトポルフィリン量（ZP，μg/dl） 64.3 ± 23.0

34.1 〜 116.6

180.1 ±133.8**

30.4 〜 518.6

ZP/FP

9.06 ± 5.03

1.65 〜 18.15

5.46 ± 2.52

0.99 〜 8.34

総ポルフィリン量（μg/dl）

79.2 ± 35.4

38.8 〜 164.9

261.3 ± 239.7*

40.6 〜 796.4

ALAD activity（μmolPBG/mlRBC） 2.20 ± 0.46

1.56 〜 2.86

3.83 ± 0.82**

2.54 〜 4.78

PBGD activity（nmolURO/mlRBC） 28.2 ± 6.2

19.9 〜 38.0

35.0 ± 6.30*22.4 〜 45.0400ALAD, δ-aminolevulinate dehydratase; PBGD, porphobilinogen deaminase; RBC, 赤血球 ; URO, uroporphyrinogenⅠ

6350% of control

健常者
（15例）

300250200150100500＊＊＊＊＊＊＊ ＊Li Mg Al K Ca Ti V Cr Mn Fe Ni Cu Zn Ga As Se Rb Sr Mo Cd Sn Ba PbElements

図１ 鉄欠乏性貧血患者の血液中の元素濃度（健常者の血液中の各元素濃度を100％として表示した）＊p<0.05，＊＊p<0.01

日本人男性における日本酒換算週13合程度以上の飲酒は血圧の上昇度に強く関与する
健康・栄養調査研究部

高血圧は循環器疾患発症の最も重要な危険因子の一つであり、その予防対策は重要な課題となっています。高血圧は日常の生活習慣と深く関わっており、多量飲酒との関連についても多くの報告があります。しかし、飲酒と血圧に関する疫学研究の多くは横断研究や短期介入研究であり、長期にわたる縦断研究は少ないのが現状です。
さらに縦断研究の多くは高血圧の発症をエンドポイントとしたもので、正常範囲内を含めた長期の血圧の上昇度を指標とした追跡研究は国際的にも殆ど存在しません。そこで、近年開発された多変量解析法であるGeneralizedEstimated Equation法（GEE法）を用い、大規模な成人男性集団を対象に飲酒量がベースラ
インの血圧およびその後7年間にわたる長期の血圧の上昇度とどのような関連を示すのかを検討してみました。
対象は国内のある企業に勤務する20歳から59歳の男性3,900人とし、1994年から2001年までの7年間の血圧値を毎年追跡しました。ベースライン調査においては職業要因（職種、交替勤務の有無、労働時間、作業強度、精神的負荷等）、生活習慣要因（食習慣、主な食品群の摂取頻度、飲酒・喫煙習慣、日常生活の身体活動量等）について詳しい調査を行いました。血圧測定は、全従業員に対し毎年定期検診時に実施されました。分析においては、2001年まで7年間の収縮期血圧および拡張期血圧測定値の変化、すなわち年当たり血圧上昇の勾配を目的変量として解析しました。この際、他の交絡要因（職業要因、生活習慣要因）の影響を除外して解析するため、GEE法による解析を行いました。
収縮期血圧においては、週当たり300g以上の純アルコール摂取者群は非摂取者群に比べ、年齢と体重を調整した場合、ベースライン値で5.21mmHg高値を示し、年当たりの血圧変化においても0.44mmHgの上昇を示しました。
これは7年間では3.08mmHg大きい血圧上昇となります。さらに職業要因と生活習慣要因を加えて調整した場合でも、ベースライン値で4.97mmHg高値を示し、年当たりの血圧変化

由田克士

においては0.33mmHgの大きな上昇を示しました。また、ベースラインの収縮期血圧は純アルコール摂取量が週200g以上でも著しい上昇を示していました。
拡張期血圧においては、週当たり300g以上の純アルコール摂取者群は非摂取者群に比べ、年齢と体重を調整した場合、ベースライン値で4.16mmHg高値を示し、年当たりの血圧変化でも0.19mmHg の上昇傾向を示しました。
この結果日本人の男性集団において純アルコー
ルで週300g以上の飲酒習慣がベースラインの血圧値はもとより、その後長期にわたる血圧上昇度に対しても強く関与することが明らかとなりました。また、この関連は追跡中の体重増加や飲酒に伴う様々な食習慣・職業要因を多変量解析で調整しても認められました。わが国で一般的に用いられる量で現すと、純アルコール週300g以上の摂取は日本酒換算週13合程度以上の飲酒となります。従来、高血圧と関連する飲酒量は１日2〜3合以上（週14〜21合以上）とされていましたので、それより少ない飲酒量でも長期の血圧の上昇度が高まるといえるでしょう。
一方、ベースラインの血圧値は純アルコールで週200g以上（日本酒換算週8.7合以上）の飲酒でも明らかな上昇を示していました。
集団レベルでは、僅か数mmHgの血圧分布の変化によって、虚血性心疾患や脳血管疾患等の発症者数が大幅に変動することが指摘されています。このため、正常範囲内を含めた集団全体の血圧平均値を少しでも低い方向に移動させる対策が必要です。若年期からの適正な飲酒量の普及啓発とその実践が重要と考えられ、今回の結果は今後の高血圧予防対策の立案において重要な根拠を与えるものと思われます。
出典：Yoshita K, Miura K, Morikawa Y, Ishizaki M,Kido T, Naruse Y, Soyama Y, Suwazono Y, Nogawa K,Nakagawa H：Relationship of alcohol consumption to
7-year blood pressure change in Japanese men. J
Hypertens.: 23：1485-1490, 20057

消化管ホルモン・グルカゴン様ペプチド１（GLP-1）
によるエネルギー消費
栄養所要量研究部

大坂寿雅

私たちが食物を摂取したあとには消化や吸収を助けたり、吸収された栄養素を体内で処理するために様々なホルモンが分泌されます。その一つに食べたものが小腸や大腸に入ってくることが刺激となって腸の粘膜細胞から分泌されるい薬物や外科的処置を行うことができますので、

グ ル カ ゴ ン 様 ペ プ チ ド 1 （ g l u c a g o n −l i k epeptide−1; GLP-1）というホルモンがあります。

かりました。この作用は摂食抑制をおこすとされてGLP−1作用の生理機構を細かく調べることができるからです。
ウレタンで麻酔をしたラットの静脈内にGLP−1を投与するとエネルギー消費が増えることはすぐに分いるGLP−1量の十分の一でもエネルギー代謝を基礎

GLP−1には膵臓に働きかけてインスリンの分泌を代謝率の20%増しにして、体温が0.2−0.3℃上昇し促す作用があります。インスリンは吸収された糖なました。満腹物質であるGLP−1がエネルギー消費をどの栄養素を細胞内に取り込ませる作用があります

促進することは「お腹の中にエネルギー源が入ってので、これはGLP−1が「これから栄養が全身に行ききたので、細胞内にあるエネルギー源は少し燃やし渡るから膵臓はインスリンを分泌して栄養を処理して」て肥満にならないようにしよう」という意義があると知らせる作用と理解されます。また、胃に働きかと考えられます。

けて胃の内容物を腸に送り出すことを抑制します。

この反応の生理機構を明らかにするために、自律

この働きは「腸は今は入ってきている食べ物の消化・神経系の伝達阻害薬やアドレナリン受容体を妨げる

吸収にいそがしいので胃の中の食べ物はしばらくそ薬を投与したり、外科的にいくつかの臓器を取り去っこに留めて待っていて」と胃に知らせる意味をもつるといった処置をしたラットでGLP−1の作用を調べと考えられます。この他に注目される作用としてはました。その結果、交感神経系と副腎髄質を介して食欲を抑制する作用があります。つまり、「腸にはアドレナリン受容体に作用する反応が関係している食べ物がいっぱいあるから食べなくていいよ」といことが分かりました。

うことを脳に知らせる満腹物質としての働きもあり交感神経や副腎髄質は脳がコントロールしています。
そこでGLP−1によるエネルギー消費反応には脳が関ます。
さて、私たちが食事をとる大きな意義の一つには係しているのは明らかなので、脳のどの部分が関係体に必要なエネルギー源（カロリー）を取り入れるしているのかについて脳を部分的に切除する手術を行っことが挙げられます。そして、摂食後に分泌されてて影響を調べてみました。その結果、自律機能の上満腹物質として作用するホルモンの多くにはエネルギー位中枢とされている視床下部は関係なく、生命維持代謝にも影響することが分かっています。そこで、の実行中枢である下位脳幹部がGLP−1によるエネル

ヒトや動物にGLP−1を注射してエネルギー代謝を調ギー消費反応を処理していることが分かりました。

べた研究がこれまでにいくつか報告されてます。し「満腹感・空腹感」という感覚とか判断は脳が行っかし、ヒトにGLP−1を注射したところエネルギー消ていますが、その元となるシグナルは血液中の栄養費が増えたという報告がある一方で、GLP−1の注射素であったり、消化管から分泌されるホルモンです。

によって食事後におきていたエネルギー消費が小さ

GLP−1を含めたこれらのシグナルは無意識のうちにくなったという一見反対の報告もあります。

消化・吸収やエネルギー消費を調節する働きもして私たちは麻酔をしたラットを用いてGLP−1によっいます。てエネルギー消費がどのような影響を受けるか、もし影響があるのならば、それはどのような機構でお出典：Osaka T, Endo M, Yamakawa M, Inoue S:

きるのかを調べようと思いました。麻酔ラットを用Energy expenditure by intravenous administration

いたのは、GLP−1によって摂食などの行動変化がおof glucagon-like peptide-1 mediated by the lower

きるとそれ自体がエネルギー消費に影響するので、brainstem and sympathoadrenal system. Peptides.

そのような二次的な影響を避けるためということが26: 1623-1631, 2005

ひとつの理由です。また、覚醒状態では使用できな

8発行 独立行政法人 国立健康・栄養研究所 〒162−8636

東京都新宿区戸山1−23−1 TEL：03−3203−5721