総 説

精神神経学雑誌

第 123 巻 第 5 号（2021） 241‒247 頁

双極性障害と光曝露
Bipolar Disorder and Light Exposure
江﨑悠一

Yuichi Esaki

近年，光曝露環境は大きな変化を遂げている．現代人の多くは，日中は屋内で過ごすた
めに日中光曝露量が低下し，スマートフォン，タブレット，パソコンの使用によって夜間
光曝露量が増加している．このような不適切な光曝露環境が人体に負の影響を及ぼすことが報告され始めている．他方，双極性障害は以前より光曝露との密接な関連が指摘されている．例えば，高照度光療法がうつ症状を改善させることや，暗闇療法が躁症状を改善させることが報告されている．しかし，現代社会における光曝露環境が双極性障害の病状にどのような影響を及ぼすのかは明らかになっていない．そこで著者は，218 例の外来通院
中の双極性障害患者に対して日常生活における光曝露を客観的に評価し，病状との関連解析を行った．その結果，日常生活光曝露は双極性障害のうつ症状，躁症状，睡眠の質，概日リズムと関連することを明らかにした．今後，光曝露が双極性障害の病状再発に影響するのかを確かめるためにさらなる調査を要する．

索引用語

双極性障害，光曝露，概日リズムを報告した21）．国内の報告では，大林らが健常高齢者を対は じ め に象とした大規模コホート調査にて日常生活における光曝露を実測しており，光曝露環境がメラトニン分泌異常，肥満，近年，光曝露環境は劇的な変化を遂げている．現代人の動脈硬化，うつ症状など人体にさまざまな影響を及ぼすこ

多くは，日中は屋内で人工光を浴びることが中心で高照度とを報告している17～20）．これらの報告より，人工光の発展の屋外光を浴びる機会は少なく，夜間はスマートフォン，

は人類に大きな利益をもたらしているだけでなく，大きなタブレット，パソコンの使用によって夜遅くまで光曝露し害をもたらしている可能性もある．他方，双極性障害はうている．このような不適切な光曝露環境，つまり日中光曝つ状態と躁状態が繰り返し出現する慢性精神疾患であり，露量の低下や夜間光曝露量の増加が，人体にさまざまな悪さらに古くから光曝露との関連について多数報告されてい影響を及ぼすことが明らかになってきている．国外の報告

る．双極性障害患者は，健常人やうつ病患者と比較して光では，Park, Y. M.らは夜間寝室光曝露量の増加が体重増加

曝露による夜間メラトニン分泌が過剰に抑制されるという

22），Paksarian, D.らは夜特異性や10,15,16），双極性障害患者を対象とした人工光を使間の屋外人工光が睡眠障害と精神障害発症に関連すること用した介入研究が多数報告されていることを考慮にいれるや肥満のリスク因子となることを

著者所属：桶狭間病院藤田こころケアセンター精神科，Department of Psychiatry, Okehazama Hospital
受 理 日：2021 年 1 月 29 日
241

闇療法は，夜の 18 時から翌朝の 8 時までの 14 時間，完全な暗室にいる治療法であり，双極性障害の躁症状に対して効果的である．Barbini, B.らは，16 例の躁病エピソード中の双極性障害患者に対して暗闇療法を行ったところ，数日間でヤング躁病評価尺度が大幅に改善したことを報告した2）．しかし，1 日に 14 時間完全な暗室にいる治療法は，臨床現場にて行うことが困難であることや倫理的な側面より普及には至らなかった．その後，Henriksen, T. E.らは青色波長をほぼ 100％遮断するブルーライトカット眼鏡を夜の 18 時から翌朝の 8 時までの 14 時間装着してもらう仮想
暗闇療法を行った11）．その結果，ブルーライトカット眼鏡
図1

高照度光療法はプラセボ眼鏡と比較して躁症状が有意に改善したと報告した．さらに，Henriksen らは二次解析においてブルーラ
イトカット眼鏡はプラセボ眼鏡と比較して睡眠効率と夜間と13,14），現代社会における光曝露環境が双極性障害患者の中途覚醒時間の改善を認めたと報告した12）．以上より，急病状に大きな影響を及ぼしている可能性があると著者は考性躁状態の患者に対してブルーライトカット眼鏡を使用しえる．本論は，双極性障害と光曝露の関連について，既報

た追加療法を行うことは，躁症状のみでなく睡眠の質の改および著者らが行った最新の研究結果を報告する．

善も期待できる．

Ⅰ．双極性障害と光曝露との関連に関する既報

3．夜間光曝露によるメラトニン分泌
双極性障害は概日リズム異常と密接な関連を指摘されて1．高照度光療法

おり，概日リズムを表す最も明確な指標はメラトニンであ双極性障害は光と密接な関連が報告されているが，そのる．複数の報告にて，双極性障害患者は健常人やうつ病患

なかでも光曝露とうつ症状との関連が多く報告されてい者と比較して光曝露による夜間メラトニン分泌が過剰に抑る． 高 照 度 光 療 法 は 通 常 午 前 中 に 30 分 か ら 1 時 間，

制されることが報告されている10,15,16）．これらの報告よ5,000～10,000 ルクスの光を浴びる治療法であり，双極性

り，双極性障害のメラトニン過感受性は疾患の trait mark-

障害のうつ症状の改善を目的として行われている補完的治

er として示唆されてきた．しかし近年の報告で，Ritter,療法である（図 1）．この効果は，複数の無作為化比較試験

P.らが行った 33 例のⅠ型双極性障害患者と 57 例のコントの結果で明らかになっており，メタ解析でも同様の結果がロールを対象とした光曝露によるメラトニンの抑制試験で13,14）

は，双極性障害患者群とコントロール群において光曝露に

25）．Sit, D. K.らは，この有害事象

よるメラトニン分泌抑制に差はなかったと結論づけた24）．

を回避する目的として，正午（12 時）から 14 時半の間に以上より，双極性障害における光曝露によるメラトニンの

高照度光療法を行った無作為化比較試験を実施しており，過感受性に関してはさらなる調査を要する．

報告されている一方で，高照度光療法の有害事象として躁転が報告されている

プラセボ光と比較してうつ症状が有意に改善したこと，躁
転を認めなかったことを報告した26）．以上より，高照度光

4．日照時間と双極性障害の関連療法は一般的には午前中に行うことが慣例であったが，躁

Bauer, M.らは，32 ヵ国 5,536 例の双極性障害患者の発転のリスクのある患者に対して正午に高照度光療法を行う

症年齢と位置（経度と緯度）を調査した．その結果，春のことを検討する必要があるかもしれない．

日照時間の増加が双極性障害の早期発症に影響することを明らかにした3）．さらに，同様のサンプルにて自殺未遂の

2．暗闇療法とブルーライトカット療法

既往と位置との関連を調査し，夏と冬の間の日照時間の変日中光曝露が抗うつ効果と関連するという報告がある一化が大きい場所に住むことが，双極性障害患者の自殺未遂

方で，夜間光曝露は躁症状との関連が報告されている．暗と関連したと報告した4）．Aguglia, A.らは，春夏における242

精神経誌（2021）第 123 巻 第 5 号

a．ActiwatchSpectrumPlus（RespironicsInc.,PA,USA）

b．LX—28SD（SatoShojiInc.,Kanagawa,Japan）

図 2 APPLE コホートスタディで使用したアクチグラフィ（a）と置き型照度計（b）

日照時間の長い時期に入院した患者は，秋冬に入院した患者と比較して，非自発的な入院の増加，入院期間の延長，
1）

1．日中光曝露とうつ症状との横断的関連

181 例の双極性障害患者に対する横断分析として，説明躁病エピソードによる入院が増加したことを報告した ．

変数を日中光曝露，目的変数をうつ症状とした多変量ロジ

以上のように，日照時間は双極性障害の発症，自殺未遂，

スティック回帰分析を行った5）．日中光曝露はアクチグラ

そして精神科入院と関連することが明らかとなっている．

フィにて客観的に測定し，起床から就寝までの間の平均日中光照度と 1,000 ルクス以上時間の三分位数を算出した．

Ⅱ．双極性障害と日常生活光曝露との関連

うつ症状はモンゴメリ・アスベルグうつ病評価尺度を使用
して評価し，総得点 8 点以上を「うつ状態」と定義した．

以上の報告より，双極性障害は光曝露と密接に関連する

平均日中光照度三分位が最も大きい群は，最も小さい群とことが明らかになっている．しかし，患者の日常生活にお比較してうつ状態のオッズ比が有意に低下した（オッズ比

ける光曝露環境，具体的には日中は外に出て光を浴びてい0.33，95％信頼区間 0.14～0.75）．この関連は年齢，就労

るのか，夜はスマートフォンやパソコンなどで光を浴びて状態，双極性障害の発症年齢，躁症状，就寝時刻，そしているのかなどの生活状況が，患者の病状とどのように関連

日中の身体活動量と独立していた．同様に，1,000 ルクス

しているのかは明らかになっていない．そこで著者は，

以上時間三分位の最も長い群は最も短い群と比較してうつ2017 年より日常生活における光曝露環境と双極性障害の状態のオッズ比が有意に低下した（オッズ比 0.42，95％信

病状との関連におけるコホート研究（APPLE コホートス

頼区間 0.18～0.93）．以上の結果より，日常生活におけるタディ）を開始した．この研究では，218 例の外来通院中

日中光曝露量の増加はうつ症状の減少と関連することが明の双極性障害患者を対象に，外来診察にてアンケート用紙

らかになった．

の記入と心理評価を行った．その後，自宅にて連続 7 日間，アクチグラフィと呼ばれる腕時計型の機器（図 2a）を就寝

2．夜間光曝露と躁症状との横断的関連

中も含めて 24 時間装着してもらい，日中光照度，身体活

184 例の双極性障害患者に対する横断分析として，説明

動量，および睡眠を評価し，さらに置き型照度計（図 2b）

変数を夜間光曝露，目的変数を躁症状とした多変量ロジス

を寝室に設置してもらい就寝から起床までの夜間光照度を

ティック回帰分析を行った7）．夜間光曝露は置き型照度計評価した．以下は，APPLE コホートスタディから得られを使用して客観的に評価し，就寝から起床までの平均光照た結果である．

度を算出し，3 ルクスをカットオフ値とした 2 群にて比較した．躁症状はヤング躁病評価尺度にて評価し，総得点 5点以上を「躁状態」と定義した．夜間光を浴びている群（平江﨑：双極性障害と光曝露

243

a．ブルーライトカット眼鏡（山本光学，
No. 360SUVOrange，大阪，日本）

図3b．プラセボ眼鏡（山本光学，No. 331，大阪，日本）

ブルーライトカット眼鏡とプラセボ眼鏡

均夜間光照度≧3 ルクス）は光を浴びていない群（平均夜デルを使用した縦断解析を行った9）．就寝前の光曝露はア

間光照度＜3 ルクス）と比較して，躁状態のオッズ比が有クチグラフィにて測定された就寝前 4 時間の白色光照度と意に高かった（オッズ比 2.15，95％信頼区間 1.15～5.46）．

3 つの波長（青色光，緑色光，赤色光）の放射照度を算出

この関連は，双極性障害の亜型，うつ症状，睡眠時間，身した．睡眠の質はアクチグラフィを使用して客観的に評価

体活動量とは独立していた．以上の結果より，就寝中の夜した．結果として，白色光照度の増加は，その後の睡眠効

間光曝露量の増加は躁症状と関連することが明らかになっ率の低下，入眠潜時の延長，そして夜間中途覚醒時間の増た．

加と関連した．この関連は年齢，性別，現在の喫煙状況，
うつ状態，躁状態，不眠状態，就寝時刻，起床時刻，日中

3．夜間光曝露と睡眠の質との横断的関連

身体活動量，日照時間，平均夜間光照度，そして鎮静系精175 例の双極性障害患者に対する横断分析として，説明

神科薬剤を同時に調節した多変量解析でも同様の結果で変数を夜間光曝露，目的変数を睡眠の質とした共分散分析

あった．青色光放射照度の増加は，その後の夜間中途覚醒

6）を行った ．夜間光曝露は置き型照度計を使用して評価し，時間の増加と関連した．さらに，年齢の中央値（44 歳）に

5 ルクスをカットオフ値としてライト群（平均夜間光照て層別化した追加解析では，若年群（＜44 歳）は白色光照

度≧5 ルクス）とダーク群（平均夜間光照度＜5 ルクス）の度の増加に伴い，その後の睡眠の質の低下との明らかな関2 群に分けた．睡眠の質は，アクチグラフィを使用して客連を認めたが，高齢群（≧44 歳）では就寝前の光曝露とそ

観的に，不眠重症度質問票を使用して主観的に評価した．

の後の睡眠の質との間に明らかな関連を認めなかった．以

ライト群はダーク群と比較して，アクチグラフィで測定さ上の結果より，就寝前の光曝露量の増加はその後の睡眠のれた睡眠効率が低下し，入眠潜時が延長し，そして夜間中質に影響することが明らかとなり，さらに若年層により強途覚醒時間が増加した．この関連は年齢，性別，現在の喫く影響することがわかった．

煙状況，うつ状態，躁状態，日照時間，平均日中光照度，
そして鎮静系精神科薬剤を同時に調節した多変量解析でも5．ブルーライトカット眼鏡装着による睡眠・概日リズム

同様の結果であった．一方で，不眠重症度質問票にて評価への影響

した主観的な睡眠の質は夜間光曝露と明らかな関連を示さ

43 例の双極性障害患者に対するブルーライトカット眼なかった．以上の結果より，夜間光曝露の増加は客観的な鏡の装着による睡眠・概日リズムへの影響のプラセボ対照

睡眠の質の悪化と関連した．一方で，夜間光曝露は主観的

二重盲検無作為化比較試験を行った8）．ブルーライトカッ

な睡眠の質と明らかな関連を示さず，客観的な睡眠の質とト眼鏡は 530 nm 以下の波長をほぼ 100％遮断する眼鏡を主観的な睡眠の質との乖離が明らかになった．

使用し（図 3a），プラセボ眼鏡は紫外線のみをカットする眼鏡を使用した（図 3b）．被験者には割りつけられた眼鏡

4．就寝前の光曝露と睡眠の質との縦断的関連

を 2 週間，夜の 20 時から就寝直前まで毎日装着するよう

207 例の双極性障害患者に対して，説明変数を就寝前のに指示した．睡眠の質は Visual Analog Scale を使用して評

光曝露，目的変数をその後の睡眠の質として，混合効果モ

価し，概日リズムは朝型夜型質問票を使用して評価し，治244

精神経誌（2021）第 123 巻 第 5 号

日中光曝露の増加

・うつ症状の改善

夜間光曝露の増加

・躁症状の悪化・睡眠の質の悪化
・概日リズムの悪化

日照時間の変化・早期発症
・自殺未遂の増加
・非自発的入院の増加
・入院期間の延長

図4

これまでに明らかになった双極性障害と光曝露の関連

療前と治療後の差を評価した．Visual Analog Scale を使用

い．しかし，これまでの報告は短期的な治療効果や横断的して評価した睡眠の質はブルーライトカット眼鏡の群とプな関連に限られており，長期的な光曝露が患者の病状にど

ラセボ眼鏡の群で有意な差を認めなかった．一方で，朝型のような影響を及ぼすのかが明らかになっていないことが

夜型質問票を使用した概日リズムに関して，ブルーライト問題である．今後，前向きコホート研究を行い日常生活光

カット眼鏡の群はプラセボ眼鏡の群と比較して明らかに朝曝露が患者の病状にどのように影響するのかを明らかにす型にシフトした．以上の結果より，就寝前にブルーライト

る必要がある．

カット眼鏡を装着することは双極性障害患者の概日リズムを前進させることを明らかにした．
以上より，既報および著者らが行った APPLE コホート
スタディの結果をまとめると，光曝露は双極性障害の発症
年齢，うつ症状，躁症状，自殺未遂，睡眠の質，概日リズ
ム，入院期間などさまざまな病状と関連していることが明らかとなった（図 4）．

お わ り に本論は，光曝露と双極性障害との関連を既報および著者らが行った最新の研究結果を含めて報告した．これらの結果から，日中は屋外で積極的に光を浴び，夜間は真っ暗な部屋で眠るなどの適切な光曝露環境で生活することが双極性障害患者の病状安定をもたらす可能性がある．薬物療法
や精神療法など双極性障害の治療法は日々進歩しているが，双極性障害患者の 40％以上は 1 年以内に再発を経験する23）．そのため新たな治療法が求められている．適切な光曝露環境を整えることは，いつでも，どこでも，誰でも行うことが可能であり，なおかつ費用もかからない．そのため，光曝露環境を整えるための生活指導は患者の病状を安定化させるための新たな治療として普及できるかもしれな
江﨑：双極性障害と光曝露

なお，本論文に関連して開示すべき利益相反はない．

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2018

精神経誌（2021）第 123 巻 第 5 号

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Bipolar Disorder and Light Exposure
Yuichi ESAKI
Department of Psychiatry, Okehazama Hospital

The light exposure environment has changed considerably in recent years. It is common
for people to spend less time outdoors and therefore have reduced exposure to daylight. In addition, the use of electronic devices, such as smartphones, tablets, and computers, has increased
the light exposure at night. Previous studies reported that an inappropriate light exposure environment is linked to negative health effects in humans. As bipolar disorder is associated withlight exposure, including bright light therapy, dark therapy, and light hypersensitivity, light
exposure in daily life may affect the medical conditions of bipolar disorder. However, to thebest of our knowledge, no study has investigated the association between the light exposure
environment in daily life and the pathophysiology of bipolar disorder. Therefore, we objectively
evaluated the daily light exposure of 218 outpatients with bipolar disorder, and analyzed theassociation between light exposure and their medical conditions. We found that light exposure
is significantly associated with depressive and manic symptoms, sleep quality, and circadianrhythm in patients with bipolar disorder. Further studies are necessary to establish the association between light exposure and recurrence of mood episodes.
Author’s abstract
Keywords

江﨑：双極性障害と光曝露

bipolar disorder, light exposure, circadian rhythm247