精 神 経 誌（2017）119 巻 7 号

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PCN だよりVol 71, No 2

Psychiatry and Clinical Neurosciences, 71（2）Inno-を促進する．BD の特徴は，脳の発達障害，神経可塑vations of Biomarkers in Psychiatry 特集号には，性および時間生物学という複数因子が関連している点

Review Article が 1 本，Regular Article が 4 本掲載さにあり，その原因は，遺伝および環境因子のほか，アれている．国内の論文は著者による日本語抄録を，海ポトーシスシグナル，免疫 炎症シグナル，神経伝達物

外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録

質シグナル，神経栄養因子シグナル，およびカルシウを紹介する．また併せて，PCN Field Editor による論ムシグナルといったシグナル経路の異常，酸化および文意義についてのコメントを紹介する．

ニトロソ化ストレス，細胞生体エネルギー，および膜輸送あるいは小胞輸送にある．関連する病態生理学的

Review Article

過程および主要なバイオマーカーも含めて，BD に関

Biological hypotheses and biomarkers of bipolar dis-

する現時点での生物学的仮説を要約する．いずれも，

order

遺伝，神経伝達物質系および神経栄養因子系，神経炎＊症，自己免疫，サイトカイン，ストレス系活性，時間生物学，酸化ストレスおよびミトコンドリア機能障害＊

Department of Psychiatry, First Faculty of Medi-に生じる変化との関連が認められている．本稿では，

cine, Charles University and General University Hos-治療仮説，およびうつ状態と躁状態が切り替わる機序

pital in Prague, Prague, Czech Republicについても考察する．

双極性障害の生物学的仮説およびバイオマーカー
最も頻度の高い気分障害は，大うつ病性障害および双極性障害（BD）である．BD の病態生理は複雑で多因子性であり，十分に理解されていない．この分野でField Editor からのコメント
本論文は，双極性障害の広範かつ多様な病態仮説に基づくバイオマーカーに関する総説であり，当該領域の研究の到達点を俯瞰するのに役立つことでしょう．

新たな仮説を立てることにより，BD の研究および新たなバイオマーカー発見が推進される．一方，新たなバイオマーカーは，疾患の診断および治療による生物学的効果のモニタリングを容易にするだけでなく，BD の原因および病態生理に関する新たな仮説の構築

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

PCN だ よ り

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Regular Article
Using an integrated eye movement score＊＊

Department of Neuropsychiatry, Graduate School ofMedicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan10
Eye position（Deg）

Eye movement as a biomarker of schizophrenia：

0－105

統合失調症バイオマーカーとしての眼球運動検査の可能性：眼球運動スコアを用いた検討れてきた．本研究では眼球運動異常を指標に用いた健常者と統合失調症患者の鑑別について検討した．
【方法】85 名の統合失調症患者と 252 名の健常者が本研究に参加した．眼球運動検査としてフリービューイング課題，注視課題，追跡眼球運動課題を施行し，得られた眼球運動変数からステップワイズ判別分析を用いて眼球運動スコア作成に有用な変数を抽出した．【結果】判別分析の結果，フリービューイング課題の視運動距離，速いリサージュ課題の水平方向位置ゲイン，遠位妨害刺激注視課題の注視持続時間の 3 つの眼球運動変数が抽出され，これらをもとに眼球運動スコアを作成した．眼球運動スコアを用いて健常者と統合失調症患者を 82％の精度で鑑別できた．眼球運動スコアや構成する眼球運動変数は WAIS Ⅲの全 IQ，PANSS 得点や抗精神病薬内服量（CPZ 換算）と相関した．さらに，年齢，性別，教育年数，病前推定 IQ をマッチしたサブグループにおける判別率も全体の解析と同等であった．
【結論】本研究では，健常者と統合失調症患者を高い精度で鑑別する眼球運動スコアを作成した．この結1010
Eye position（Deg）【目的】過去の研究で眼球運動異常が統合失調症の神経生理学的バイオマーカーとなりうることが示唆さTime（s）

0－105Time（s）

10Figure 1b

Examples of eye movement examinations.
Representative eye movement recordingsof one patient with schizophrenia（below）
and one healthy control（above）during asingle trial are also shown for each test.
Smooth pursuit eye movement test（fastLissajous paradigm）. The target positions
are indicated by light gray lines as afunction of time from the onset of its
motion（horizontal：light gray solid, vertical：light gray dashed）, and eye position
data are superimposed on them（horizontal：black lines, vertical：dark graylines）. Only the data during the 5 s interval are indicated to show in detail.
（出典：同論文，p.107，一部改変）

果は，統合失調症の病態・治療における眼球運動異常指標の有用性を示すさらなる知見となる．

Field Editor からのコメント
85 名の統合失調症患者と 252 名の健常対照群において，眼球運動を調べた論文です．統合スコアを用いることで，患者と健常者を，感度 79％，特異度 84％で判別することができました．眼球運動統合スコアは，クロルプロマジン等価量と有意に相関していたことから，抗精神病薬の影響を否定することはできません
が，これまで報告されてきた統合失調症における眼球運動障害と一致した結果を示した研究として，価値あるものです．

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Regular Article

療法の有無といった交絡因子を注意深く調整する必要

Search for plasma biomarkers in drug free patientsがあると考えられた．

with bipolar disorder and schizophrenia using metabolome analysis

Field Editor からのコメント＊

精神障害の診断は精神症状によるところが大きく，客観的診断検査法が存在しないのが現状です．本論
文では，未投薬の段階で採取した血漿を対象に，CE—＊

1. Laboratory for Molecular Dynamics of Mental

TOFMS によるメタボローム解析を実施した結果，有Disorders, RIKEN Brain Science Institute, Saitama, 2.

望な候補代謝産物が得られつつあります．いまだ例数

Department of Neuropsychiatry, Graduate School ofが少なく，確定的な証左に至っていませんが，今後サンプルサイズの拡大や Proof of Concept の確認も期待

Medicine, Osaka City University, Osaka, Japanされます．

薬物投与を受けていない双極性障害および統合失調症
患者におけるメタボローム解析による血漿バイオマー

Regular Article

カーの探索

Altered serum level of matrix metalloproteinase 9【目的】これまでの双極性障害や統合失調症のメタボローム解析によるバイオマーカー研究では，治療薬

and its association with decision making in eatingdisorders＊が代謝産物に影響を及ぼしている可能性があった．本
研究の目的は，投薬を受けていない患者の血漿を用いることで，薬剤による代謝産物への影響を除外して双極性障害および統合失調症の新規のバイオマーカー探索を行うことにある．
【方法】少なくとも 2 週間，投薬のない双極性障害 6 名，統合失調症 17 名，大うつ病性障害 9 名，健常者 19 名の血漿についてキャピラリー電気泳動飛行時間型質量分析装置によるメタボローム解析を行った．候補代謝産物を選定し，既報との比較あるいは独立サンプルを用いて再現性の確認を行った．

＊Department of Regional Disaster Medicine, Gradu-ate School of Medicine, Chiba University, Chiba,
Japan
摂食障害においてマトリックスメタロプロテアーゼ 9の血清レベルは変化し，意思決定機能と関連する【結果】 健常者群と比較して統合失調症群で creatine【目的】本研究では，神経性無食欲症（AN）や神経の低下（uncorrected性大食症（BN）を含む摂食障害患者（ED）において，＝0.016），2 hydroxybutyricacid の上昇（uncorrected＝0.043）がみられたが，

脳 由 来 神 経 栄 養 因 子（BDNF） の 前 駆 体 BDNF

既報のデータではこうした変化はみられなかった．双（proBDNF），成熟型 BDNF（mBDNF），そしてマト

極性障害群では健常者群と比較して citrulline の低下

リックスメタロプロテアーゼ 9（MMP 9）の血清レベ（uncorrected＝0.043）がみられたが，薬物療法を受ルがどのように変化するのか，さらにそれらの血清レけている独立サンプルでは再現されなかった．Dopa-

ベルが意思決定機能とどのような関連があるのかにつmine の代謝産物である

methylnorsalsolinol も候補いて検討することを目的とした．
【方法】対象者は AN物質として挙がったが，異なる測定法では検出されなが 19 名，BN が 28 名，そして年齢を合致させた健常かった．先行研究で報告された統合失調症のバイオ女性（HC）22 名であり，対象者に本研究について説マーカー候補の betaine は今回の結果では再現されな明し同意を得たのち，採血，アイオワギャンブリングかった．
【結論】解析の結果，罹病期間や薬物療法の有課題（IGT）を用いた意思決定機能の測定，および食無が交絡因子となる可能性が示唆された．より頑強なに関する病態やうつ，不安症状について質問紙を用いバイオマーカーの探索を行うためには罹病期間や薬物て評価した．
【結果】proBDNF や mBDNF の血清レベPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

PCN だ よ りルでは 3 群間で差はみられなかったが，AN における531

律神経調節障害の違いを，心拍変動および心拍の分析

MMP 9 血清レベルは，BN や HC に比べて著しい低下を用いて検討した．【方法】初発で未服薬の大うつ病が認められた．一方，ED と HC の全対象者において，（MDD）患者 14 名と全般性不安障害（GAD）患者 11

proBDNF と MMP 9 の間に有意な相関がみられた．

名，および健常対照 41 名を対象として，心拍変動およBN では，mBDNF ならびに MMP 9 の血清レベルが，び心拍を安静時と乱数生成課題遂行時に計測した．うそれぞれ意思決定機能との間に正の相関が示された．

つ病と不安障害の合併症例は除外した．また GAD 患

しかしながら，AN において血清レベルと意思決定機者は，検査時にパニック症状や恐怖症状を呈してはい能との相関は認められなかったものの，MMP 9 の血なかった．心拍間隔トレンドデータの周波数パワー解

清レベルと過食症状との間に正の相関がみられた．

析により，心拍変動の高周波成分（HF），低周波成分【結論】 今回の結果を受け，MMP 9 の血清レベルは（LF），総パワー値（LF＋HF），比（LF/HF）を求め，AN の病態生理に影響を及ぼしていることが示唆され心拍数とともに群間比較した．
【結果】MDD 患者は，た．また，BN においては，mBDNF と MMP 9 の 2

以前の報告と同様に，課題前安静時の HF が低値でつの血清レベルと意思決定機能との関連性が推察されLF/HF が高値であり，課題遂行時は HF の反応性が低た．

下していた．一方，GAD 患者は，HF が高値であったが，課題遂行時の反応性は保たれていた．
【結論】本研Field Editor からのコメント
摂食障害患者において，血清 BDNF および proBDNF，
そして proBDNF から BDNF への成熟にかかわるプロ

究では，MDD と GAD の発病早期において，心拍変動からみる自律神経活動は，安静時のみならず課題遂行時の反応性も異なることが示された．GAD におけるテアーゼである MMP—9 を測定するとともに，これら副交感神経活動亢進は，不安に対する副交感神経系のとアイオワギャンブリング課題（IGT）の成績との関反応を反映している可能性がある．MDD においては，連を調べた研究です．その結果，MMP—9 が神経性無自律神経系はバランスが交感神経活動に傾き，課題遂食欲症で低下していること，神経性過食症で BDNF お行に対する反応性が減弱していることが認められた．

よび MMP—9 と IGT 成績が関連していることが見出されました．摂食障害の病態に示唆を与える興味深い研究です．

Field Editor からのコメント
大うつ病患者 14 名と全般性不安障害患者 11 名におRegular Article

ける心拍変動を解析し，それらの差異を明らかにした研究です．本研究の強みは，服薬歴がなく，かつ併存

Major depressive disorder and generalized anxiety症もない早期の患者を対象としていることと，安静時

disorder show different autonomic dysregulations

だけでなく課題（乱数生成）遂行時の解析を行っていrevealed by heartrate variability analysis in first

る点であり，それが明瞭な結果につながったと考えら

onset drug naïve patients without comorbidity
Department of Psychiatry, Shizuoka Saiseikai General Hospital, Shizuoka, Japan
大うつ病と全般性不安障害は異なった自律神経調節障害を呈する：初発，未服薬，非合併症例における心拍変動解析研究【目的】本研究では，うつ病と不安障害における自れます．