精 神 経 誌（2013）115 巻 1 号

90

第 108 回日本精神神経学会学術総会

精神医学奨励賞受賞講演

わが国の地域一般住民における耐糖能レベルと認知症発症リスク：
久山町研究
小原

知之（九州大学大学院医学研究院精神病態医学）

近年，欧米の追跡調査で糖尿病と認知症の関係が注目されているが，両者の関係について一定した見解は得られていない．福岡県久山町で継続中の精度の高い老年期認知症の疫学調査の成績を用いて，耐糖能レベルと認知症発症の関係を検討した．対象は 1988 年の同県同町の循環器健診
で 75 g 経口糖負荷試験を受けた認知症のない 60 歳以上の住民 1,017 人で，この集団を 15 年間前向きに追跡した．その成績によると，糖尿病は脳血管性認知症（VaD）とともにアルツハイマー病（AD）発症の有意な危険因子であった．血糖レベル別に検討してみると，空腹時血糖レベルの上昇と認知症発症の間に明らかな関連は認めなかった．一方，負荷後 2 時間血糖レベルが高くなるにつれて VaD および AD の発症リスクは有意に上昇した．
＜索引用語：認知症，糖尿病，アルツハイマー病，脳血管性認知症，疫学＞

は じ め にⅠ．久山町における認知症の疫学調査

糖尿病は最も一般的な代謝性疾患の 1 つであ1961 年に始まった久山町研究は，コホート研究

り，その有病率は世界的規模で増加している．近の研究スタイルを基本としている．この町の住民

年，欧米の疫学研究で糖尿病は認知症発症の独立は，研究当初から現在に至るまで年齢・職業構成

した危険因子であると報告する疫学研究が散見さ

および栄養摂取状況がわが国の平均レベルにあれるようになった．しかし，病型別にみる

り，偏りがほとんどない典型的な日本人の集団とと，糖尿病は多くの研究で脳血管性認知症（VaD）

いえる．この町では，1985 年に 65 歳以上の全高の有意な危険因子であるものの，糖尿病とアルツ

齢住民を対象に第 1 回目の認知症の有病率調査がハイマー病（AD）との関連については，関連が行われ，その後 1992 年，1998 年，2005 年にも同あるという報告と関連がないという報告があり，様の調査が実施された24）．各調査の受診者はそれ両者の関係は必ずしも一致していない1,7〜11,18,19）．

ぞれ 887 人（受診率 95％），1,189 人（97％），1,437

その理由として，研究対象者の違いとともに，糖人（99％），1,566 人（92％）で，受診率はいずれ

尿病の定義や認知症の病型診断などの研究方法がも 90％を超えている．全ての年でほぼ同一の 2 段

調査間で違うことが挙げられる．

階方式の調査法がとられ，第 1 段階のスクリーニ

9,18,19）

そこで，福岡県久山町で長年にわたり継続中のング調査では原則的に各対象者を医師が直接面接

精度の高い生活習慣病の疫学調査（久山町研究）し，長谷川式簡易知能評価スケール（HDS）やその成績から，日本人の地域高齢住民を対象に 75 gの 改 訂 版，Mini Mental State Examination

経口糖負荷試験（OGTT）で定義した耐糖能レベ（MMSE）などの神経心理テストを用いて認知機

ルと認知症発症との関係を検討した．

能レベルの低下者を抽出した．認知症が疑われた

精神医学奨励賞受賞講演：わが国の地域一般住民における耐糖能レベルと認知症発症リスク：久山町研究91

者に対して 2 次調査を行い，家族・主治医からの経病理学的診断は，老人斑および神経原線維性変病歴聴取と神経・理学的所見より，DSM Ⅲある化の頻度を Consortium to Establish a Registry

いは DSM Ⅲ R，柄澤らの「老人ぼけの程度の臨

for Alzheimerʼs Disease の基準14）と Braak の分

床的判定基準」，Hachinski の虚血スコアを用いて類5）に 基 づ い て 評 価 し，National Institute on

臨床的に認知症の有無，重症度，病型を判定した．

Aging Reagan Institute の 基 準 に 従 っ て 行 っさらに，この有病率調査を受診した者を脱落例なた25）．VaD の病理学的診断は，原因となる脳卒中

く全員追跡し，非認知症例からの認知症の発症率

または脳血管病変があり，他の認知症病型を示すや危険因子，その時代的変化を検討している．そ神経病理学的変化がないことで診断した．精神科して，認知症発症者の脳を頭部 CT/MRI および剖医が全ての認知症例の判定を行った．追跡期間中

検によって形態学的および神経病理学的に調べに 232 名 が 認 知 症 を 発 症 し， そ の う ち 209 例（剖検率 80％），その病型を再評価している．

（90.1％）の脳を剖検あるいは CT/MRI で形態学的および神経病理学的に調べた．全認知症例のう
ち AD 18 例，VaD 11 例が他の認知症病型を合併

Ⅱ．研 究 方 法
1．対象集団しており，混合型認知症例はその他の認知症（そ1988 年の久山町の循環器健診に参加した 60 歳の他）に分類した．認知症例の病型別内訳は，AD

以上の久山町住民 1,228 人（この年齢層の人口の105 例，VaD 65 例，その他 62 例であった．

91.1％）のうち，認知症と診断された 33 人，朝食後の 90 人，インスリン治療者 5 人，75 g OGTT

3．危険因子が で き な か っ た 81 人 を 除 い た 1,019 人 が 75 g

耐糖能レベルは 1998 年の世界保健機関（WHO）

OGTT を受けた．さらにこの 1,019 人から追跡開の基準で定義し，正常耐糖能（正常），空腹時血糖始までに死亡した 2 人を除いた，1,017 人（男性障害（impaired fasting glycemia：IFG），耐糖能

437 人，女性 580 人）を本研究の対象者とした．

異常（impaired glucose tolerance：IGT），糖尿病

この集団を 1988 年から 2003 年までの 15 年間前向の 4 群に分類した2）．正常は空腹時血糖値＜110きに追跡した（平均追跡期間 10.9 年）．

mg/dL かつ負荷後 2 時間血糖値＜140 mg/dL で，
IFG は空腹時血糖値 110〜125 mg/dL かつ負荷後2．認知症の診断

2 時間血糖値＜140 mg/dL で，IGT は空腹時血糖認知症の診断は，米国精神医学会による精神疾値＜126 mg/dL かつ負荷後 2 時間血糖値 140〜199

患の診断と統計のためのマニュアル改訂第 3 版

mg/dL で，糖尿病は空腹時血糖値≧126 mg/dL（DSM Ⅲ R）のガイドラインに基づいた ．AD

かつ/または負荷後 2 時間血糖値≧200 mg/dL でおよび VaD の診断には，それぞれ National Insti-

定義した．

3）

tute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimerʼs Disease

4．統計学的解析

and Related Disorders Association（NINCDS

全ての統計学的解析は SAS software package，

ADRDA）13）と Branch of the National Institute ofversion 9.2（SAS Institute，Cary，NC，USA）を

Neurological Disorders and Stroke with support

用いて行った．性・年齢調整した危険因子の平均

from the Association Internationale pour la

値は共分散分析で算出した．危険因子の頻度は直Recherche et lʼ Enseignement en Neurosciences

接法を用いて性・年齢調整した．認知症の発症率（NINDS AIREN）の診断基準 を用いた．対象者

は人年法を用いて計算し，5 歳ごとの年齢層で区が死亡した場合は九州大学病理学教室で剖検を行切った全対象者を基準人口として直説法を用いてい，詳細な神経病理学的評価を行った．AD の神

性・年齢調整した．耐糖能レベル，空腹時および21）

精 神 経 誌（2013）115 巻 1 号

92
表1

WHO 基準（1998 年）別にみた認知症の危険因子の平均値と頻度，性・年齢調整，1988 年（文献 17 より一部改変して引用）

年齢，歳（SD）
男性，％
空腹時血糖値，mg/dL（SD）
糖負荷後 2 時間血糖値，mg/dL（SD）
収縮期血圧，mmHg（SD）
拡張期血圧，mmHg（SD）
高血圧，％
心電図異常，％
Body mass index, kg/m2（SD）
腹囲/腰囲比，cm/cm（SD）
血清総コレステロール値，mg/dL（SD）
追跡開始時の脳卒中の既往，％
6 年以下の教育，％
喫煙，％
飲酒，％
身体活動度，％

正常（n＝559）Impaired fasting
glycemia（n＝73）

Impaired glucose
tolerance（n＝235）糖尿病（n＝150）68（6）40.896（16）
105（39）133（21）75（10）
43.8
20.6
21.8（3.0）
0.91（0.07）
206（42）
3.3
10.3
23.5
23.4
20.2

＊
70（6）
52.1
＊＊
115（16）
106（39）141（21）＊＊76（10）
66.7＊＊
31.7
22.2（3.0）＊
0.93（0.07）
212（42）
3.5
12.5
23.8
29.0
22.8

69（6）
43.8
＊＊
104（16）160（39）＊＊＊＊143（21）＊＊78（10）
63.2＊＊
18.8
23.2（3.0）＊＊＊＊0.93（0.07）
209（42）
5.9
13.9
23.5
27.7
16.8

69（6）
45.3
＊＊
139（16）＊＊267（39）＊＊145（21）＊77（10）
62.2＊＊
21.6＊＊
23.2（3.0）＊＊
0.94（0.07）＊＊
220（42）
6.3
11.3
22.7
34.8＊＊
14.7

全ての値を平均値または％で示す．平均年齢は性調整した．男性の割合は年齢調整した．
WHO：世界保健機関，SD：標準偏差；高血圧：血圧≧140/90 mmHg または調査時の降圧薬の使用
心電図異常はミネソタコード 3 1，4 1，4 2，4 3 または 8 3 で定義した．
＊
p＜0.05，＊＊p＜0.01 vs. 正常

糖負荷後 2 時間血糖レベルにおける調整ハザード

WHO 基準で定義した耐糖能レベルと認知症発比と 95％信頼区間は，Cox 比例ハザードモデルを症との関係を検討したところ，性・年齢調整後の用いて計算した．全ての解析において，両側検定

AD の発症率（対 1,000 人年）は正常群 8.6，IFG

で p 値 0.05 未満を統計学的に有意とした．

群 6.6，IGT 群 11.7，糖尿病群 14.2 で，正常群と比べて糖尿病群で有意に高かった．VaD の発症率

5．倫理的配慮はそれぞれ 5.1，7.1，7.8，8.7 で，IGT 群および糖本研究は臨床研究に対する九州大学大学院医学尿病群で有意差を認めた．さらに，年齢，性，高研究院等倫理審査委員会の承認のもとで行われ，血圧，心電図異常，body mass index，腹囲/腰囲対象者からは署名によるインフォームドコンセン

比，血清総コレステロール値，追跡開始時の脳卒トを得た．

中の既往，教育，喫煙，飲酒，身体活動度を調整しても，糖尿病は AD 発症の有意な危険因子で
Ⅲ．結

果

1．耐糖能レベルと認知症発症の関係あった．一方，VaD の発症リスクは多変量調整す
るといずれの群でも有意ではなかった（表 2）．

表 1 に，WHO 基準別にみた性・年齢調整した
追跡開始時の危険因子の平均値または頻度を示

2．血糖レベルと認知症発症の関係

す．収縮期および拡張期血圧，body mass index，さらに，上記の集団を空腹時血糖値（100 未満，

腹囲/腰囲比，総コレステロール値の平均値と高100〜109，110〜125，126 mg/dL 以上）および糖血圧および飲酒の頻度は，正常群と比べて，IFG，

負荷後 2 時間血糖値（120 未満，120〜139，140〜

IGT または糖尿病群で高かった．

199，200 mg/dL 以上）のレベルで 4 群に分けて

精神医学奨励賞受賞講演：わが国の地域一般住民における耐糖能レベルと認知症発症リスク：久山町研究表293

WHO 基準による耐糖能レベル別にみた全認知症とその病型の性・年齢調整した発症率および調整したハザード比と 95％信頼区間（文献 17 より一部改変して引用）
性・年齢
性・年齢
調整発症率
調整ハザード比（対 1,000 人年） （95％ CIs）

多変量調整
ハザード比
（95％ CIs）

耐糖能
レベル

人年（n）

発症数
（n）

全認知症

正常
IFG
IGT
DM

6,658
854
2,611
1,544

115
13
63
41

20.1
16.0
24.9
29.3

1（対照）
0.74（0.42 1.31） 0.30
1.40（1.03 1.91） 0.03
1.71（1.19 2.44） 0.003

1（対照）
0.63（0.35 1.13） 0.12
1.35（0.98 1.86） 0.07
1.74（1.19 2.53） 0.004

アルツハイマー病

正常
IFG
IGT
DM

6,658
854
2,611
1,544

51
5
29
20

8.6
6.6
11.7
14.2

1（対照）
0.63（0.25 1.57） 0.32
1.46（0.92 2.30） 0.11
1.94（1.16 3.26） 0.01

1（対照）
0.61（0.24 1.55） 0.29
1.60（0.99 2.59） 0.05
2.05（1.18 3.57） 0.01

脳血管性認知症

正常
IFG
IGT
DM

6,658
854
2,611
1,544

27
6
20
12

5.1
7.1
7.8
8.7

1（対照）
1.40（0.58 3.41） 0.46
1.86（1.05 3.32） 0.04
2.07（1.05 4.09） 0.04

1（対照）
1.01（0.41 2.52） 0.98
1.39（0.76 2.54） 0.29
1.82（0.89 3.71） 0.09

その他の認知症

正常
IFG
IGT
DM

6,658
854
2,611
1,544

37
2
14
9

6.4
2.2
5.5
6.5

1（対照）
0.36（0.09 1.51） 0.16
0.96（0.52 1.78） 0.90
1.10（0.53 2.28） 0.801（対照）
0.34（0.08 1.44） 0.14
0.94（0.49 1.78） 0.84
1.19（0.56 2.52） 0.66pp

WHO：世界保健機関，CI：信頼区間；IFG：impaired fasting glycemia；IGT：impaired glucose tolerance；DM：糖尿病
多変量調整には年齢，性，高血圧，心電図異常，body mass index，腹囲/腰囲比，血清総コレステロール値，追跡開始時の脳卒中の既往，教育，喫煙，飲酒，身体活動度を用いた．

血糖レベルと認知症発症の関係を検討した．そのた1,7,10,11,27）．一方，AD の発症リスクは糖尿病群で結果，空腹時血糖レベルと AD および VaD 発症

有意に高かったと報告した研究のほとんどは，との間に明らかな関連は認めなかった（表 3）．一

75 g OGTT を用いて糖尿病を定義している9,18,19）．

方，糖負荷後 2 時間血糖レベルの上昇に伴い多変後者の報告は本研究の結果と一致している．この量調整した AD および VaD の発症リスクは直線

ことは，糖尿病の定義法の違いが糖尿病と認知症的に増加した（表 4）．糖負荷後 2 時間血糖レベル

発症，特に AD 発症との関係の不一致につながっ

120 mg/dL 未満の群に比べて，AD の発症リスクていること，そして糖尿病と認知症発症の関係には 140〜199 mg/dL の群で 1.9 倍，200 mg/dL 以関する疫学研究において，75 g OGTT が糖尿病の上の群で 3.4 倍有意に上昇し，VaD の発症リスク

定義に必須であることを示唆している．

は 200 mg/dL 以上の群で 2.7 倍有意に高かった

本研究では，VaD の発症率は正常群と比べてIGT 群または糖尿病群で有意に高かったが，このⅣ．考察

関係は多変量調整すると有意ではなくなった．こ

これまでの前向き追跡研究では，糖尿病と AD

れは VaD の発症数が少なかったことによるかも

発症の関係については一定した結果が得られていしれない．また，表 1 に示すように，IGT またはないが，ほとんどの研究で糖尿病は VaD 発症の糖尿病のレベルでは，高血圧，肥満，脂質異常症

有意な危険因子だった．糖尿病を随時血など心血管病の危険因子として知られている因子

糖または臨床情報で定義したコホート研究では，が集積している．つまり，IGT および糖尿病はこ糖尿病と AD 発症の間に有意な関連は認めなかっれらの危険因子，特に高血圧を介して VaD の発

7,10,11,19,27）

精 神 経 誌（2013）115 巻 1 号

94
表3

空腹時血糖レベル別にみた全認知症とその病型の性・年齢調整した発症率および調整したハザード比と 95％信頼区間（文献 17 より一部改変して引用）
空腹時
血糖レベル
（mg/dL）

人年
（n）

発症数
（n）

全認知症

＜100
100 109
110 125
≧126

5,589
3,286
1,724
1,067

101
71
39
21

20.7
25.1
21.6
22.3

1（対照）
1.21（0.89 1.64） 0.22
1.13（0.78 1.64） 0.52
1.14（0.71 1.82） 0.60
p for trend：0.421（対照）1.18（0.86 1.61） 0.31
0.96（0.65 1.41） 0.82
1.21（0.75 1.96） 0.44
p for trend：0.63

アルツハイマー病＜100
100 109
110 125
≧126

5,589
3,286
1,724
1,067

48
30
16
11

10.1
10.3
9.1
11.9

1（対照）
1.14（0.72 1.80） 0.58
1.00（0.57 1.77） 0.99
1.29（0.67 2.48） 0.45
p for trend：0.561（対照）1.11（0.69 1.77） 0.68
0.99（0.49 1.64） 0.72
1.41（0.72 2.76） 0.32
p for trend：0.58

脳血管性認知症＜100
100 109
110 125
≧126

5,589
3,286
1,724
1,067

24
19
17
5

4.9
6.7
8.7
5.2

1（対照）
1.29（0.71 2.36） 0.41
1.93（1.03 3.61） 0.04
1.10（0.42 2.89） 0.84
p for trend：0.19

1（対照）1.19（0.64 2.19） 0.58
1.48（0.77 2.84） 0.24
0.99（0.37 2.69） 0.99
p for trend：0.49

性・年齢
性・年齢
調整発症率
調整ハザード比（対 1,000 人年） （95％ CIs）

p

多変量調整
ハザード比
（95％ CIs）

p

CI：信頼区間
多変量調整には年齢，性，高血圧，心電図異常，body mass index，腹囲/腰囲比，血清総コレステロール値，追跡開始時の脳卒中の既往，教育，喫煙，飲酒，身体活動度を用いた．

表4

糖負荷後 2 時間血糖レベル別にみた全認知症とその病型の性・年齢調整した発症率および調整したハザード比と 95％信頼区間（文献 17 より一部改変して引用）
糖負荷後2時間性・年齢性・年齢
人年 発症数
血糖レベル
調整発症率
調整ハザード比（n） （n）（mg/dL）（対 1,000 人年） （95％ CIs）

p

多変量調整
ハザード比
（95％ CIs）

p

全認知症

＜120
120 139140 199
≧200

5,354
2,277
2,844
1,192

85
44
67
36

17.6
20.9
24.7
32.8

1（対照）
1.25（0.87 1.80） 0.24
1.54（1.12 2.12） 0.009
2.32（1.57 3.44） ＜0.001
p for trend：＜0.001

1（対照）1.16（0.78 1.71）
0.47
1.50（1.07 2.11）
0.02
2.47（1.62 3.77） ＜0.001
p for trend：＜0.001

アルツハイマー病＜120
120 139140 199
≧200

5,354
2,277
2,844
1,192

37
20
30
18

7.6
8.8
11.3
15.8

1（対照）
1.23（0.71 2.12） 0.46
1.56（0.96 2.53） 0.07
2.75（1.56 4.85） ＜0.001
p for trend：＜0.001

1（対照）1.49（0.83 2.67）
0.17
1.87（1.13 3.12）
0.02
3.42（1.83 6.40） ＜0.001
p for trend：＜0.001

脳血管性認知症＜120
120 139140 199
≧200

5,354
2,277
2,844
1,192

21
12
20
12

4.6
6.3
7.2
11.2

1（対照）
1.49（0.73 3.04） 0.27
1.87（1.01 3.45） 0.04
3.15（1.55 6.43） 0.002
p for trend：0.002

1（対照）1.14（0.54 2.41）
0.73
1.38（0.72 2.64）
0.34
2.66（1.24 5.70）
0.01
p for trend：0.02

CI：信頼区間
多変量調整には年齢，性，高血圧，心電図異常，body mass index，腹囲/腰囲比，血清総コレステロール値，追跡開始時の脳卒中の既往，教育，喫煙，飲酒，身体活動度を用いた．

精神医学奨励賞受賞講演：わが国の地域一般住民における耐糖能レベルと認知症発症リスク：久山町研究症リスクを上昇させているのかもしれない．

95ある4）．インスリンは Aβの分泌を促すとともに，本研究では，糖負荷後 2 時間血糖レベルの上昇

細胞外で Aβの分解作用を有するインスリン分解

は，AD および VaD の発症リスクと密接に関連し酵素（insulin degrading enzyme：IDE）と競合たが，空腹時血糖レベルについては，そのようなして Aβの分解を阻害するといわれている．さら

関連は認めなかった．これまでに空腹時血糖およに最近では，血管因子が AD 発症に関与すること

び糖負荷後 2 時間血糖レベルと認知症発症との関を示す知見が得られている4）．糖負荷後 2 時間血係を検討した前向き追跡研究はほとんどない．

糖値は高血糖によって引き起こされる酸化ストレUppsala Longitudinal Study of Adult Men のみがスの良い指標となり15,26），インスリン抵抗性と関

空腹時血糖レベルと AD および VaD 発症との関連することが報告されている20）．酸化ストレスと係を検討しており22,23），空腹時血糖レベルの上昇

インスリン抵抗性の亢進は，Aβと神経原線維性は AD および VaD の明らかな危険因子でなかっ変化の蓄積の先駆けとなる4,16）とともに脳内の動たと結論づけている．この報告は我々の結果と一脈硬化を促進し6），AD および VaD 発症のリスク致している．また，Uppsala Longitudinal Study23）を高める可能性がある．高血糖および糖尿病が認と Honolulu Asia Aging Study は，糖負荷後 2知症発症に及ぼす機序を明らかにするために，さ時間血糖レベルと AD および VaD 発症の関係をらなる研究が必要である．

19）

検討したが，両者の間に有意な関連は認めなかった．これらの報告と本研究結果は一致していな

お わ り にい．久山町住民の死亡例を対象とした臨床病理学

久山町研究では，糖尿病は AD および VaD 発的研究では，糖負荷後 2 時間血糖レベルの上昇は症の共通した危険因子であった．また，糖負荷後交絡因子の調整後も老人斑形成のリスクと有意に2 時間血糖値の上昇が AD および VaD の発症リス関連したが，空腹時血糖レベルではこのような関クと密接に関連することより，食後血糖値の適正連は認めなかった ．この報告と本研究の結果化が将来の認知症予防に重要であるといえよう．

12）は，糖負荷後 2 時間血糖レベルの上昇は老人斑形
成，つまり AD 発症に重要な役割を演じていることを示唆している．一方，糖負荷後 2 時間血糖レ
ベルの上昇は，VaD の主な原因である脳卒中の発症と密接に関連することがよく知られており，糖負荷後 2 時間血糖レベルの上昇は VaD 発症とも密接な関連があると考えられる．

謝辞

この度は精神医学奨励賞という大変名誉ある賞を受賞させていただきました．受賞論文である本研究は皆様もご存じの通り，地域住民を対象とした疫学研究ですので，私 1
人の業績ではございません．これまでの久山町研究を支えてくださった九州大学の諸先輩方と九州大学大学院医学研
究院環境医学分野教授清原裕先生，並びに私の主任教授で糖尿病または高血糖は様々な機序を介して認知症の発症にかかわると考えられている ．糖尿病
4）は脳動脈硬化を促進して脳梗塞を発生させるとともに，微小血管病変を引き起こして潜在的な脳虚血を惹起し，VaD 発症をもたらす．また，高血糖あります神庭重信先生，および門司晃先生をはじめとしま
す九州大学大学院医学研究院精神病態医学の同門の皆様にこの場をお借りして厚く御礼申し上げます．
なお，受賞対象となった論文は 2 報でありますが，本稿では糖尿病と認知症発症の関係について報告させていただ
きました．

（特に食後高血糖）による酸化ストレスの上昇や高血糖状態が長期間持続することで形成される終末糖化産物は，AD の中核物質であるアミロイドβ蛋白（Aβ）の沈着や，タウ形成に関与することも指摘されている．その他の機序として，インス
リン代謝異常が AD 発症に関与するという考えが文

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Glucose Tolerance Status and Risk of Dementia in the Community：the Hisayama Study
Tomoyuki OHARA
Department of Neuropsychiatry, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University

The association between diabetes mellitus and the risk of developing dementia hasreceived much attention in epidemiological studies. However, the results from these studies arestill inconclusive. An accurate population based prospective cohort study of dementia was
begun in 1985 in the town of Hisayama, Japan. To examine the association between the glucose
tolerance status and development of dementia, a total of 1,017 community dwelling dementia
free subjects aged≥60 years who underwent a 75 g oral glucose tolerance test were followed
up for 15 years. We demonstrated that people with diabetes were at an increasing risk of
Alzheimerʼs disease（AD）and vascular dementia（VaD）. Moreover, 2 hour post load glucose
levels were closely associated with an increased risk of AD and VaD, but no such associations
were observed for fasting plasma glucose levels.
＜Authorʼs abstract＞＜Key words：dementia, diabetes, Alzheimerʼs disease, vascular dementia, epidemiology＞