精 神 経 誌（2019）121 巻 11 号

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PCN だよりVol. 73，No. 6

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences, 73（6）は，
PCN Frontier Review が 1 本，Review Article が 1 本，底核神経回路機能を正常化するための特に魅力的な標的として線条体を強調したモデルを提唱する．

Regular Article が 4 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語抄録を，海外の論文は PCN 編集委

Review Article

員会の監修による日本語抄録を紹介する．

Cytokine secretion and the risk of depression development in patients with connective tissue diseases

PCN Frontier Review

B. Grygiel‒Górniak＊, N. Limphaibool and M. Puszc-

Role of basal ganglia neurocircuitry in the pathology

zewiczof psychiatric disorders＊T. Macpherson＊ and T. Hikida

eases, Poznan University of Medical Sciences,＊Poznan, PolandLaboratory for Advanced Brain Functions, InstituteDepartment of Rheumatology and Internal Dis-for Protein Research, Osaka University, Osaka, Japan
結合組織病患者におけるサイトカイン分泌およびうつ精神疾患病態における大脳基底核神経回路の役割

病発症リスク

この数十年間にわたり，ヒトや動物を対象とした研

過去 20 年間の研究から，さまざまなうつ病に関する究技術の進歩により精神疾患の根底にある神経機構のわれわれの理解は大きく変わった．炎症性サイトカイ理解は大いに進んだ．これらの研究の多くは，特に大ンは，精神神経疾患と自己免疫疾患とが相互に結び付脳基底核の構造間の結合と変化が複数の精神疾患におく領域において関心を集めている．うつ病のサイトカ

ける関連症状の発症に関与することを示唆している．

イン仮説が示唆するとおり，炎症性サイトカインは大ここでわれわれは大脳基底核神経回路内の結合，分子うつ病の病態生理学的特徴の媒介に主要な役割を果た構成，機能について要約する．次に強迫症，物質関連しており，その過程で，炎症のプロセスが外部および障害および嗜癖性障害群，大うつ病性障害，全般性不内部のストレス要因（それぞれ，精神疾患，炎症性疾安症，そして統合失調症の 5 つの主要な精神疾患にお患など）により誘発されうる．特に慢性自己免疫性結ける大脳基底核機能の変容に関するヒトと動物研究の合組織病（CTD）患者で，うつ病の有病率がより高い両方の最新の文献を概説する．最後に，これらの研究ことから，うつ病は，サイトカイン誘発性疾患が機能成果をもとに，精神疾患患者において変容した大脳基不全の形で現れたものとも考えられ，自然免疫系の活Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

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性が低下した際に発現することが示唆される．うつ病（sniff‒duration test）およびスリーチャンバーテストにみられる自律神経系の特徴に対応する疾病応答（three‒chamber test）により評価した．反復行動を（sickness behavior）を誘発する炎症の力，視床下部‒

ビー玉埋めテスト（marble‒burying test）により評価

下垂体‒副腎（HPA）系の調節不全，神経伝達物質のした．テールフリックテスト（tail‒flick test）を実施

合成および再取り込みの変動，ならびに神経進行性変し，痛覚感受性を測定した．
【結果】出生前 VPA 曝露化（neuroprogression）の経路における炎症の関与をマウスは，有意な Hcy 高値とベタイン‒Hcy メチルト

通じ，炎症は臨床的うつ病の発症に寄与すると考えらランスフェラーゼの発現低下を示した．本モデルでれる．炎症反応は，CTD の抑うつ症状に寄与する神経は，ベタインを用いた処置により，VPA 曝露マウスの内分泌の調節および神経心理学的調節に変化をもたら

Hcy 濃度の低下，社会性障害および反復行動の減少，す．本レビューでは，その複雑な相互関係について検ならびに痛覚感受性の正常化が認められた．【結論】討する．また，さまざまな CTD におけるうつ病の有ベタインは自閉症様の特徴を改善させ，出生前 VPA

病率および特徴と，その炎症性サイトカインおよび疾曝露による自閉症誘発モデルマウスに有益な役割を果

患の活動性のレベルとの相関について検討する．

たすことができた．

Regular Article

Regular Article

Betaine ameliorates prenatal valproic‒acid‒induced

Genome‒wide DNA methylation investigation of glu-autism‒like behavioral abnormalities in mice by pro-cocorticoid exposure within buccal samples

moting homocysteine metabolism

P. R. Braun＊, M. Tanaka‒Sahker, A. C. Chan, S. S.

＊

F. Huang , X. Chen, X. Jiang, J. Niu, C. Cui, Z.

Jellison, M. J. Klisares, B. W. Hing, Y. Shabbir, L.

Chen and J. Sun

N. Gaul, Y. Nagahama, J. Robles, J. T. Heinzman, S.

＊

Psychiatric Ward, Qingdao Mental Health Center,Sabbagh, E. M. Cramer, G. N. Duncan, K. Yuki, L.

Qingdao, China

N. Close, B. J. Dlouhy, M. A. Howard III, H. Kawa-

ベタインは，マウスの出生前バルプロ酸誘発自閉症様＊行動異常をホモシステインの代謝促進により改善する

Medicine, University of Iowa, Iowa City, 2. Depart-saki, K. M. Stein, J. B. Potash and G. Shinozaki【目的】ホモシステイン（Hcy）の異常高値は，自閉スペクトラム症と関連している．ベタインは Hcy 代謝におけるメチル基供与体であり，有害な Hcy 蓄積を防ぐことが知られている．本研究では，ベタインが自閉症モデルマウスの Hcy 代謝に影響を及ぼし，行動異常

1. Department of Psychiatry, Carver College ofment of Psychiatry and Behavioral Science, School ofMedicine, Johns Hopkins University, Baltimore, USA
グルココルチコイド曝露を受けた口腔粘膜サンプルにおけるゲノム網羅的 DNA メチル化の研究を改善することが可能か否かを検討した．【方法】妊【目的】グルココルチコイドはストレス反応の制御

娠 ICR マウスに対して，胎生期 12.5 日目にバルプロ酸に多大な役割を担っており，その不均衡はストレス関（VPA）を腹腔内投与した．出生児の血清 Hcy 濃度を連疾患に関与することが示されてきた．マウスモデル

酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）により測定した．

では，ステロイド投与によりゲノム全般の CpG 配列にHcy 代謝関連酵素であるベタイン‒Hcy メチルトラン

おいて DNA メチル化が異なると報告されており，合スフェラーゼ，シスタチオニンβ‒合成酵素，メチオニ成ステロイドを投与されたヒトにおいては，血液サンン合成酵素の発現を，定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖

プルにおける DNA メチル化が異なることがインフィ反応（RT‒PCR）およびウェスタンブロッティングにニウムの 27k アレイを用いて報告されている．しかしより測定した．8 週齢の出生児をベタインか生理食塩ながら，より広範囲のゲノムにおいて，どの程度グル水のいずれかにより処置し，血清 Hcy 濃度を測定しココルチコイドが DNA メチル化に関与しているのかた． 社 会 的 行 動 に つ い て， に お い 嗅 ぎ 時 間 テ ス トを調べる研究が必要である．【方法】歯科治療で合成

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グルココルチコイド投与を受ける患者の術前，術後に考えられている 3 種類の精神疾患として統合失調症おける口腔粘膜サンプルが収集された．これには 30 名（SCZ），双極性障害（BD），大うつ病性障害（MDD）の抜歯治療で 10 mg のデキサメタゾンを投与された患について検討し，その自動的な視覚的注意の機序の比者が含まれる．インフィニウムヒューマンメチレー

較を試みた．この目的のため，単語の組み合わせを視ションエピックアレイでゲノム網羅的 DNA メチル化覚的に提示する方法で生態に即した課題を与え，そのの評価を行った．
【結果】5 ヵ所の CpG 配列において課題中に視覚事象関連電位である P1 成分（皮質上でゲノム網羅的に有意な 10％以上の DNA メチル化の変自動的な視覚的注意との相関性を示す成分）を測定し化が示された．メチル化の変化のみられたこれらのた．【方法】4 サンプルの被験者（SCZ 18 名，BD 20CpG 配列は以下の遺伝子内または近辺であった．

名，MDD 28 名，健常対照 30 名）を募集し，同一の手ZNF438，KLHDC10，miR‒544 ま た は CRABP1，順で同じ刺激を与えた．視覚的な単語提示により誘発

DPH5，と WDFY2．デキサメタゾン曝露を受けたヒされる P1 を，38 個の電極を装着した脳波記録用のト血液の遺伝子の発現変化について既存の投稿論文のキャップにより記録した．コンピュータ画面上に 2 つデータベースを使用したところ，偽発見率（false dis-の単語を続けて提示し，被験者にそれらの単語が韻をcovery rate：FDR）調整後に有意であった CpG 配列踏んでいるか否かを判定させた．
【結果】SCZ 群の後を含む遺伝子の多くがやはり異なる発現を示してい頭部における P1 は，BD，健常対照，MDD 各群に比た．偽発見率調整後に有意であった CpG 配列を含む遺べ大であった．BD 群における P1 は，他のすべての群伝子を用いた経路解析によると，嗅覚伝達，五炭糖とと比較して最小であることが示された．SCZ 群では，グルクロン酸の相互変換，アスコルビン酸とアルダル左後頭部の P1 の振幅と，幻覚の重症度および課題処酸代謝，そしてステロイドホルモン生合成が有意に促

理能力の低下の双方との間に正の相関（ピアソンの相進されていた．
【結論】歯科治療における高用量合成関係数）を認めた．
【結論】検討した 3 種類の精神疾患

グルココルチコイドの投与は口腔粘膜において DNA

サンプルには，自動的な視覚的注意のパターンに違いメチル化の変化に有意な相関がみられた．これらの結が認められた．SCZ 患者は認知障害が最も重症であ果は既存の論文で示されたグルココルチコイドのり，その重症度と P1 振幅との間には相関が認められDNA メチル化の人体への影響と一貫性がある．

た．MDD 患者の成分は正常であった．また，BD 患者は未治療患者に関する過去の文献の結果とは異なり，

Regular Article

寛解期においては正常化反応を示した．

Comparison of automatic visual attention in schizophrenia, bipolar disorder, and major depression：

Regular Article

Evidence from P1 event‒related component

Association between delayed recall and T2＊relax-＊

C. Spironelli , Z. Romeo, A. Maffei and A. Angrilli

ation time of the subiculum in adolescents：Implica-＊

1. Department of General Psychology, University oftions for ultra‒high‒field magnetic resonance imag-Padua, Padua, 2. Padua Neuroscience Center, Padua,

ing

Italy

S. Jeon＊, S. ‒I. Hwang, Y. D. Son, Y. ‒B. Kim, Y. J.

統合失調症，双極性障害，大うつ病性障害における自＊動的な視覚的注意の比較：事象関連電位 P1 成分由来

sity School of Medicine, Samsung Medical Center,のエビデンス

Seoul, Republic of Korea

Lee and S. J. Kim【目的】各種機能性精神疾患の神経生物学において，その共通点と相違点を識別することは，さまざまな精神病態に共通する脆弱性を明らかにするための重要な要素である．本研究では，重症度が少しずつ異なるとDepartment of Psychiatry, Sungkyunkwan Univer-

青年における遅延想起と鉤状回の T2＊緩和時間との関連：超高磁場磁気共鳴画像法による示唆【目的】本研究は，青年の海馬小領域の T2＊緩和時

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Selection of hippocampal substructures for T2＊ relaxation time calculations；the3‒D model axial views. The five sampled hippocampal subareas（CA1, CA2, CA3,CA4, and the subiculum）in the coronal view.（a）Right hippocampus,（b）left hippocampus,（i）coronal images of the slice from the anterior hippocampal body,（ii）coronal images of the slice from the middle hippocampal body, and（iii）coronal
images of the slice from the posterior hippocampal body. The thick white lines indicate the slices. A：anterior, P：posterior, R1：region of interest（ROI）for cornu
ammonis（CA）1, R2：ROI for CA2, R3：ROI for CA3, R4：ROI for CA4, R5：ROI
for the subiculum, TH：thickness.
（出典：同論文，p.342）
Figure 2間（T2＊‒RT）との神経心理学的相関について，超高テストを実施した．【結果】パターン認識検査におけ磁場（UHF）7.0‒T 磁気共鳴画像法（MRI）により評る 遅 延 想 起 の 成 績 不 良 は， 両 側 鉤 状 回（ 右：価することを目的とした．
【方法】健常な高校 2 年生まr＝－0.480，P＝0.006；左：r＝－0.648，P＜0.001）お＊たは 3 年生 31 名の海馬小領域の T2 ‒RT について，よび左 CA2（r＝－0.480，P＝0.006）の T2＊‒RT 延長

UHF 7.0‒T MRI システムを用いて評価した．海馬のと有意な相関を示した．
【結論】本研究から，鉤状回の小領域であるアンモン角（CA）1，CA2，CA3，CA4

T2＊‒RT 延長は，視覚記憶課題における遅延想起の成＊および鉤状回の T2 ‒RT を，左右両海馬について算出

績不良と関連していることが示された．今回の知見かした．視空間記憶の評価のため，被験者にケンブリッら，鉤状回は青年の遅延想起に主要な役割を果たしう

ジ神経心理学的自動検査バッテリー（Cambridge Neuro-ることが示唆される．

psychological Test Automated Battery）の 7 つのサブ