精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1074

特集

統合失調症の身体合併症プロジェクト「抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プロジェクト」の背景と成果―統合失調症患者さんの健康と命を守るために―染矢俊幸

抗精神病薬による薬物療法の進歩は，統合失調症患者の症状改善や社会復帰に多大な恩恵をもたらした．一方，一般人口と比較すると統合失調症患者の平均寿命は 10 年以上短いことが知られるようになり，肥満や糖脂質代謝異常といった，不規則な生活習慣や抗精神病薬の副作用によって生じる身体リスクが注目されるようになった．現在，わが国では精神科医療の地域移行を推進しているが，健康意識や健康管理が不十分なままでの「退院促進・地域移行」では，統合失調症
患者の身体リスクがさらに高まり，寿命や健康寿命は短縮していく可能性が懸念される．このような背景から，日本精神科病院協会と日本臨床精神神経薬理学会は「抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プロジェクト」を立ち上げ，わが国の抗精神病薬治療に関連する身体リスクの実態調査と啓発活動に乗り出した．本稿では，同プロジェクトから得た知見を紹介し，若干の提言を述べたい．
＜索引用語：身体リスク，メタボリックシンドローム，低体重，栄養指導，安静時心拍数＞

は じ め に統合失調症患者の生命予後を改善することも知ら第一世代抗精神病薬の登場によって統合失調症れている．一方で，一般人口と比較すると統合失の治療は飛躍的な進歩を遂げ，第二世代抗精神病調症患者の平均寿命は 10 年以上短く，その差は薬への移行によりさらなる進歩をもたらした．す年々広がっていることが近年報告され5），その背

なわち，統合失調症患者が精神病症状の改善のみ

景として肥満や糖脂質代謝異常といった抗精神病

ならず，再発予防や自殺予防，社会復帰など多大

薬の副作用，不規則な生活習慣などによる身体リな恩恵を受けてきたことは周知の事実である．全

スクが注目されるようになっている2）．さらに統国の統合失調症入院患者数を生まれ年ごとで比較

合失調症患者では，各生活習慣病の前段階である

すると，1953 年生まれまでは，推定患者数の 35％

メ タ ボ リ ッ ク シ ン ド ロ ー ム（metabolic syn-が入院を余儀なくされていたのに対して，1960 年

drome：MetS）の有病率も高いことが指摘されて生まれでは約 20％，1975 年生まれでは約 10％におり4），長期的にこれらの病態が心血管系疾患の減少している9）．これはおそらく 1970 年代に抗精発症リスクを高め，結果として平均余命の短縮を

神病薬を中心とする精神科治療が普及し，1980 年

招く可能性が想定される．生命と健康を脅かすこ以降に発症した世代では治療的介入の一定の成功のようなリスクから患者をどう守っていくかは臨によって継続的な入院の必要度が大きく低下した

床精神医学における大きなテーマである．

ことを示唆している．また，抗精神病薬治療は再入院を繰り返すリスクや自殺リスクを軽減し

，

7,17）

著者所属：新潟大学大学院医歯学総合研究科精神医学分野

このような背景から，日本精神科病院協会と日本臨床精神神経薬理学会では「統合失調症患者さ特集

染矢：「抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プロジェクト」の背景と成果
表1

1075

ATPⅢA，JASSO 基準による MetS 有病率
ATPⅢA

JASSO

外来患者（523 施設 7,655 回答）

34.2％

22.9％

入院患者（247 施設 15,461 回答）

13.0％

8.3％

国民健康・栄養調査（2012 年）

―

15.6％
（男性 24.7％，
女性 9.4％）（文献 11 より引用）

んの健康と命を守るために」という理念のもと，

22.9％および 8.3％であり，いずれの基準でも外来

2011 年度に「抗精神病薬治療と身体リスクに関す患者は入院患者に比し MetS の有病率が 3 倍近くる合同プロジェクト」を発足させた．同プロジェ

高いことが示された．JASSO 基準を用いて一般

クトでは，わが国における統合失調症の薬物治療人口を対象に行われた国民健康・栄養調査の結果に関連する身体リスクの実態を明らかにするととと比較すると，外来患者は一般人口よりも MetS

もに，精神科医療従事者や統合失調症患者に対し有病率が高く，入院患者はむしろ低いという結果て広く啓発活動を展開し，2012 年 3 月〜2013 年 5であった11）（表 1）．性別および年齢で層別化して月にかけて，日本精神科病院協会加盟の約 1,200

比較すると，一般人口では男性が女性の倍以上で施設に勤務する精神科医，および同施設の外来おあり，その割合は年齢とともに増えていくというよび入院統合失調症患者に対して身体リスク実態特徴が認められる．外来患者ではすでに若い世代

調査と健康意識調査を行った．さらに，2014 年 7から MetS 有病率が高く，40 代では一般人口にお月から約 1 年間にわたり，MetS 予防に関する介

ける 60 代以上の有病率と同等であった．その一入法を検討するために，栄養指導介入調査を実施

方，入院患者では一般人口でみられるような 50 歳

した．これらの調査結果については，これまでに以上の増加がなく，全体としては MetS 有病率が日本精神科医学会や日本臨床精神神経薬理学会，

低いものの，50 代までの有病率に着目すると一般

日本精神神経学会におけるシンポジウム，各種セ人口より高いことから決して楽観できないことがミナー，研究会などで報告してきたが，本稿ではわかる（図）．また，統合失調症患者は 20〜30 代

同プロジェクトで得られた知見を総括し，今後のといった若年代からすでに MetS のリスクが高い

わが国における抗精神病薬治療と患者の身体リス傾向がうかがえるため，早い段階で対策を講じる

クに関していくつかの提言を行う．

必要がある．

Ⅰ．MetS の有病率

Ⅱ．生活習慣病の有病率

同プロジェクトにおける実態調査の結果，外来

肥満，高血圧，高 TG 血症，高 LDL 血症，低および入院統合失調症患者の MetS 有病率は，米HDL 血症，糖尿病といった各生活習慣病につい国コレステロール教育プログラム成人治療委員会ても有病率を調べた結果，やはり外来患者では入が提唱する国際基準である National Cholesterol

院患者よりも各生活習慣病への罹患が 2 倍近く高Education Program Adult Treatment Panel IIIく12），外来患者でそれらの罹患リスクが高いこと

for Asian（NCEP ATPⅢA）によると 34.2％およが浮き彫りになった．

び 13.0％，日本肥満学会（Japan Society for the

さらに，低 HDL 血症に及ぼす薬剤の影響を明Study of Obesity：JASSO） の 基 準 に よ れ ばらかにするために，オランザピン，リスペリドン，

精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1076

男性

女性
Prevalence（％）

40

30
20
10

10

～

70

～
69

～
59

60

～
49

50

～
39

～
29
外来患者

40

Age（years）

30

～

70

～
69

～
59

60

～
49

50

～
39

40

30

20

20

0

～
29

0

30

20

Prevalence（％）

40

Age（years）

入院患者

一般人口

図 年齢・性別でみたメタボリックシンドロームの割合（文献 11 より引用）

アリピプラゾールを単剤で内服中の入院 674 例，

告されており18），この問題に関する認識を高める

外来 433 例の統合失調症患者を対象に追加解析を必要がある．日本と海外の低体重の割合を検討し行った．BMI で層別化し，年齢，ウエスト周囲径

たデータを用いてメタ解析を行ったところ，低体の影響を調整した結果，HDL コレステロール値

重者の割合は，日本の統合失調症入院患者群では BMI 25 以上の入院患者においてのみ明らかな

17.6％，海外を含む外来患者群では 4.6％であっ薬剤間差を認め，オランザピン群がアリピプラ

た．海外では長期入院患者群のデータがなく，人ゾール群と比べて有意に低いという結果が示され種差の交互作用は明確にはできないが，少なくとた ．すなわち，低 HDL 血症につながる薬剤の影も日本の入院患者のみに関連する事象として看過響が，薬剤間差という形で確かに存在すること，できない問題である15）．

6）

一方で肥満がない群や，肥満があってもある程度の活動性が保たれている外来患者群ではその影響

Ⅳ．患者および医師への意識調査が検出されないことが示された．低 HDL 血症を外来および入院患者に対しては食生活，生活習認めた場合には，肥満の有無や治療環境も考慮し

慣，健康に対する意識および知識，体重などのセつつ，薬剤変更も含めて検討する必要があること

ルフモニタリング，血液検査の希望などの項目をが示唆された．

含んだ調査票を用いた意識調査を，医師に対しては体重測定や血液検査を含めた各種モニタリング

Ⅲ．統合失調症患者と低体重の頻度を含めた日常臨床での身体リスクに対する肥満という身体リスクに注目が集まる一方，入意識調査をそれぞれ実施した．その結果，入院患院患者では BMI 18.5 未満の割合が 17.5％と約 5 人

者の 94.1％が月に 1 回以上は体重測定を行っていに 1 人が低体重をきたしており，外来患者（4.3％）

るのに対して，外来患者では受診ごとに行う者がの 4 倍以上という結果が得られた（表 2）．同様

29.1％，3 ヵ月に 1 回以上でも約半数程度にとどに，低コレステロール血症，低 TG 血症，低血糖

まった13）（表 3）．さらに患者の過半数が生活習慣症についても，やはり入院患者では外来患者より病予防のために定期的な採血を希望すると回答し

約 2 倍高いことが明らかになった ．低体重や低たのに対して14），医師が月に 1 回以上空腹時血糖，栄養の問題は肺炎などの身体疾患合併を伴いやす

脂質，HbA1c のモニタリングを行う割合は，外来

く，結果として死亡リスクを高めることなどが報患者でそれぞれわずか 3.9％，3.9％，2.7％であり，

10）

特集

染矢：「抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プロジェクト」の背景と成果
表2

1077

低体重の割合
外来患者

入院患者

一般人口

軽度低体重
（BMI≧17.0〜＜18.5 kg/m2）

2.9％

9.7％

―

中等度〜重度低体重（BMI＜17.0 kg/m2）

1.4％

7.8％

―

低体重全体
（BMI＜18.5 kg/m2）

4.3％

17.5％

8.7％

（文献 10 より引用）

表3
入院
外来

体重測定の頻度

週1回

月に 1 回

半年に 1 回年に 1 回

17.8％

76.3％

5.2％

0.7％

受診ごと

3 ヵ月に 1 回 半年に 1 回

29.1％

24.6％

24.4％

年に 1 回21.9％（文献 13 より引用）

入院患者でそれぞれ 28.6％，26.2％，14.7％というⅤ．栄養指導介入調査結果であった ．つまり，患者の希望に見合わず，

統合失調症に罹患した患者群における MetS に

外来では身体モニタリングの頻度が低いという現

ついて，海外ではこれまでに多くの介入研究とそ状が浮き彫りとなった．また，統合失調症患者のの成果が報告されている．しかしながら，日本の死因として心血管系イベントの占める割合が大き

精神科医療の特色に即した介入方法について検討いことが知られているが ，心電図検査の頻度がしたものはほとんどないため，本プロジェクトで外来，入院患者ともに空腹時血糖，脂質，HbA1c

MetS 有病率の高かった外来患者を対象として，などのモニタリング頻度に比して少ないという事

MetS の発症予防に関する介入方法の有効性を検実も明らかとなった．

討した．2014 年 7 月より約 1 年間にわたり，統合

13）

3）

患者の健康意識と MetS の有病率との関連につ失調症患者をランダムに A 群（無介入群 n＝61），

いて各調査項目をスコア化して多重ロジスティッ

B 群（体重測定介入群 n＝67），C 群（栄養指導おク回帰分析を行った結果，外来患者では「自身でよび体重測定介入群 n＝61）の 3 群に振り分け，体重測定を行う」「BMI という言葉を知ってい

介入前後での体重変化，MetS 関連指標への影響

る」「定期的な採血検査を希望する」という項目がを検討した．なお，各群間での比較には一元配置検出され，このスコアが高いほど MetS 有病率が分散分析および Bonferroni の多重比較検定法を低いことが示された．入院患者でも「定期的な体用いた．その結果，C 群では A 群および B 群と比重測定を希望する」という項目のスコアが高いほべ，体重，BMI の減少が有意であった（表 4）．そど，同様にして MetS 有病率が低くなっている．

の他の MetS 関連指標（ウエスト径，血圧，HDL

すなわち「身体疾患の予防意識」や「身体疾患にコレステロール，TG，血糖値）では 3 群間で有意対する知識や関心」が高い患者ほど，MetS 有病

な差を認めなかった．A 群と比較して C 群が 7％

率が低いことが示された．

以上の有意な体重減少を達成するための効果発現
必要症例数（number needed to treat：NNT）は精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1078
表4

指標

体重（kg）

介入前後の各変化量

A群（n＝61）

B群（n＝67）

C群（n＝61）

mean S. D.

mean S. D.

mean S. D.

P value＊＊
F

df

P
value

A群
vs
B群

B群
vs
C群

A群
vs
C群

0.5

5.1

−0.4

3.9

−3.2

4.5

11.60

2

＜0.001

0.385

0.004

＜0.001

0.2

2.0

−0.2

1.7

−1.2

1.8

9.93

2

＜0.001

0.261

0.018

＜0.001

ウエスト径（cm）

−0.3

5.2

0.0

6.5

−2.9

8.0

3.50

2

0.032

1.000

0.063

0.076

収縮期血圧（mmHg）

−2.2

15.9

1.5

15.3

−0.6

15.5

0.97

2

0.380

0.500

1.000

1.000

拡張期血圧（mmHg）

0.3

11.5

2.0

13.6

0.9

10.8

0.62

2

0.541

0.814

1.000

1.000

HDL コレステロール（mg/dL）

−0.1

6.5

0.0

7.4

2.6

8.6

2.45

2

0.089

1.000

0.149

0.194

TG（mg/dL）

−5.3

88.9

1.9

67.6

−29.9

81.0

2.74

2

0.068

1.000

0.080

0.259

血糖値（mg/dL）

2.9

32.5

−1.7

21.2

−0.5

27.2

0.36

2

0.699

1.000

1.000

1.000

HbA1c（％）

0.2

0.8

0.1

0.3

0.1

0.4

0.62

2

0.540

1.000

1.000

0.838

BMI（kg/m ）2（文献 16 より引用）

6 であった16）．この結果から栄養士による栄養指

お わ り に導が，体重減少ひいては MetS の発症予防にきわ

最後に，本プロジェクトから得られた知見をまめて有効な介入である可能性が示唆された．

とめ，以下のことを提言する．
①外来統合失調症患者は MetS や生活習慣病のリ

Ⅵ．抗精神病薬多剤併用療法とスクが高いこと，入院患者でも 50 歳未満では一安静時心拍数との関連

般人口よりリスクが高いことが明らかとなっ一般人口において安静時心拍数（resting heart

た．統合失調症患者では 20〜30 代の若年層から

rate：RHR）の増加が全死亡や突然死の相対リス

MetS のリスクが高いことを意識し，対策を講

クを上昇させることが明らかとなってきていじるべきである．

る ．また，抗精神病薬が RHR を増加させるとい②患者が期待する各種の身体モニタリング頻度う報告もある ．わが国では，これまでにもさまと，実際の臨床現場でのモニタリング頻度にはざまな問題が指摘されてきたにもかかわらず，欧乖離が認められた．特に外来での身体モニタリ

米などに比べて 3〜4 剤にまで及ぶ多剤併用療法

ング頻度が低いことが顕著に示された．採血やが依然として多い．多剤併用がもたらす身体リス

体重測定など，身体モニタリングの充実を図る

クに関する報告はほとんどないため，本プロジェべきである．

1）

8）

クトで得た心電図データより，多剤併用と RHR③身体的健康に対する関心や知識が高い患者ほとの関連を検討した．抗精神病薬内服数により，

ど，MetS 有病率が低いことから，身体的健康

非内服，単剤，2 剤，3 剤，4 剤以上の 5 群に分けに関する関心や知識を高めることが喫緊の課題て RHR を比較したところ，3 剤および 4 剤以上内と考えられた．身体的健康の教育プログラムを服群で RHR が有意に増加しており，一般人口を構築し，治療早期から実践すべきである．

対象とした大規模疫学研究の結果と比較すると，④栄養指導および体重測定介入群で，体重と BMI

3 剤以上内服している患者の死亡相対リスクはの有意な減少と MetS 有病率の低下が確認さ

1.5〜3 倍に相当した．

れ，体重手帳のみによる介入群では同様の効果

特集

染矢：「抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プロジェクト」の背景と成果が得られなかった．肥満や MetS 予防のため，
栄養指導の有効性を認識して積極的に導入を図るべきである．
⑤入院患者では死亡リスクとの関連も指摘されている低体重・低栄養の割合が高かった．原因としては咀嚼あるいは嚥下機能の低下が報告されており，栄養士や歯科医などとの連携による有効な咀嚼・嚥下機能改善プログラムを構築して対処すべきである．

文

1079
献

1）Adabag, A. S., Grandits, G. A., Prineas, R. J., etal.：Relation of heart rate parameters during exercise
test to sudden death and all cause mortality in asymptomatic men. Am J Cardiol, 101（10）；1437 1443, 2008
2）Bresee, L. C., Majumdar, S. R., Patten, S. B., etal.：Prevalence of cardiovascular risk factors and disease
in people with schizophrenia：a population based study.
Schizophr Res, 117（1）；75 82, 20103）Ifteni, P., Correll, C. U., Burtea, V., et al.：Sudden⑥抗精神病薬内服数によって RHR を比較すると，

unexpected death in schizophrenia：autopsy findings in

3 剤以上内服している群において RHR 増加が有psychiatric inpatients. Schizophr Res, 155（1 3）；72 76,意であった．多剤併用の問題点を示す所見として重要であり，3 剤以上の薬物併用療法は避けることが望ましい．
現在わが国では精神科医療の地域移行を推進しているが，健康意識や健康管理が不十分なままでの「退院促進・地域移行」は，統合失調症患者の身体リスク，さらには死亡リスクを高める可能性

20144）McEvoy, J. P., Meyer, J. M., Goff, D. C., et al.：Prevalence of the metabolic syndrome in patients withschizophrenia：baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness（CATIE）
schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES Ⅲ. Schizophr Res, 80（1）；19 32,
20055）Nielsen, R. E., Uggerby, A. S., Jensen, S. O., etが懸念される．統合失調症患者の地域移行を進め

al.：Increasing mortality gap for patients diagnosed with

るにあたっては，上述の知見を共有し，身体リス

schizophrenia over the last three decades：a Danish

クを軽減するさらなる取り組みが必要である．
利益相反
本稿に関連し，開示すべき COI 関係にある企業

nationwide study from 1980 to 2010. Schizophr Res, 146（1 3）；22 27, 20136）Ono, S., Sugai, T., Suzuki, Y., et al.：High density
lipoprotein cholesterol and antipsychotic medication in

講演料：Meiji Seika ファルマ株式会社，大塚製薬株式会

overweight inpatients with schizophrenia：post hoc

社，大日本住友製薬株式会社，MSD 株式会社，アッヴィ合

analysis of a Japanese nationwide survey. BMC Psychia-

同会社，エーザイ株式会社，田辺三菱製薬株式会社，日本

try, 18（1）；180, 2018

イーライリリー株式会社，ファイザー株式会社，持田製薬株式会社，ヤンセンファーマ株式会社
奨学寄付金：大塚製薬株式会社，日本イーライリリー株式
会社，Meiji Seika ファルマ株式会社，MSD 株式会社，ア
ステラス製薬株式会社，エーザイ株式会社，塩野義製薬株式会社，大日本住友製薬株式会社，田辺三菱製薬株式会社，
ファイザー株式会社，持田製薬株式会社
なお，本稿で引用した抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プロジェクトは以下の企業より助成を受けている．
旭化成ファーマ株式会社，アステラス製薬株式会社，日本イーライリリー株式会社，エーザイ株式会社，MSD 株式会社，大塚製薬株式会社，小野薬品工業株式会社，株式会
社ツムラ，塩野義製薬株式会社，大日本住友製薬株式会社，
武田薬品工業株式会社，グラクソ・スミスクライン株式会
社，ノバルティスファーマ株式会社，Meiji Seika ファルマ
株式会社，ヤンセンファーマ株式会社，吉富薬品株式会社

7）Reutfors, J., Bahmanyar, S., Jönsson, E. G., et al.：
Medication and suicide risk in schizophrenia：a nested
case control study. Schizophr Res, 150（2 3）；416 420,
20138）Sarlon, J., Habich, O., Schneider, B.：Elevatedrest heart rate in psychiatric patients and different
effects of psychotropic medication. Pharmacopsychiatry,
49（1）；18 22, 20169）染矢俊幸，保谷智史：統合失調症在院患者数の減少に関する考察―推計値とその後の実数推移との比較か
ら―．日本精神科病院協会雑誌，33（9）；877 884，201410）Sugai, T., Suzuki, Y., Yamazaki, M., et al.：Highprevalence of underweight and undernutrition in Japanese inpatients with schizophrenia：a nationwide survey.

精 神 経 誌（2018）120 巻 12 号

1080
BMJ Open, 5（12）；e008720, 2015

Treat, 12；427 436, 201611）Sugai, T., Suzuki, Y., Yamazaki, M., et al.：Differ-15）Sugawara, N., Maruo, K., Sugai, T., et al.：Preva-

ence in prevalence of metabolic syndrome between Japa-

lence of underweight in patients with schizophrenia：anese outpatients and inpatients with schizophrenia：ameta analysis. Schizophr Res, 195；67 73, 2018

nationwide survey. Schizophr Res, 171；68 73, 201616）Sugawara, N., Sagae, T., Yasui Furukori, N., et

12）Sugai, T., Suzuki, Y., Yamazaki, M., et al.：High

al.：Effects of nutritional education on weight change andprevalence of obesity, hypertension, hyperlipidemia, andmetabolic abnormalities among patients with schizophre-diabetes mellitus in Japanese outpatients with schizo-

nia in Japan：a randomized controlled trial. J Psychiatr

phrenia：a nationwide survey. PLoS One, 11（11）；Res, 97；77 83, 2018

e0166429, 201617）Tiihonen, J., Mittendorfer Rutz, E., Majak, M., et

13）Sugawara, N., Yasui Furukori, N., Yamazaki, M.,

al.：Real world effectiveness of antipsychotic treatments

et al.：Psychiatristsʼ attitudes toward metabolic adverse

in a nationwide cohort of 29 823 patients with schizophre-

events in patients with schizophrenia. PLoS One, 9（1）；nia. JAMA Psychiatry, 74（7）；686 693, 2017

e86826, 201418）Wirth, R., Streicher, M., Smoliner, C., et al.：The14）Sugawara, N., Yasui Furukori, N., Yamazaki, M.,

impact of weight loss and low BMI on mortality of nurs-

et al.：Attitudes toward metabolic adverse events among

ing home residents：results from the nutritionDay inpatients with schizophrenia in Japan. Neuropsychiatr Dis

nursing homes. Clin Nutr, 35（4）；900 906, 2016

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特集

染矢：「抗精神病薬治療と身体リスクに関する合同プロジェクト」の背景と成果

1081

Background and Results of the Joint Project on Antipsychotic Treatment and PhysicalRisk：To Protect the Health and Lives of Patients with Schizophrenia

Toshiyuki SOMEYA
Department of Psychiatry, Niigata University Graduate School of Medical and Dental Sciences

Advances in antipsychotics for pharmacotherapy have greatly benefited patients withschizophrenia by improving their psychotic symptoms and social recovery. On the other hand,the average life expectancy of patients with schizophrenia is much shorter than that of thegeneral population by 10 years or more. Physical risks caused by their unhealthy lifestyle andside effects of antipsychotics, such as obesity and glycolipid metabolism abnormalities, are ofconcern. Currently, the Japanese mental health care system is being shifted from hospital
based to community based. However, promoting discharge or community transition without
sufficient health consciousness and health management will likely increase the physical risks
and shorten the healthy life expectancy of these patients. Therefore, the Japan Psychiatric
Hospital Association and Japanese Society of Clinical Neuropsychopharmacology launched The
Joint Project on Antipsychotic Treatment and Physical Risk

to survey the physical risks

related to current antipsychotic treatment in Japan. They have also initiated educational activities. In this report, I will summarize the findings from the project and make some recommendations.
＜Authorʼs abstract＞＜Keywords：physical risk, metabolic syndrome, underweight, nutrition education,
resting heart rate＞