精 神 経 誌（2018）120 巻 4 号

290

特集

精神科臨床と脳病理―精神科ブレインバンクへの期待―

精神科臨床に役だつ神経病理学の知識
吉田眞理

精神神経疾患の確定診断は，今日においても神経病理学的診断により行われている．アルツハ
イマー病，ピック病，進行性核上性麻痺，大脳皮質基底核変性症，嗜銀顆粒性認知症，パーキン
ソン病およびレビー小体型認知症，多系統萎縮症，前頭側頭葉変性症や筋萎縮性側索硬化症など
は，神経病理学的に疾患特異的な封入体とそこに凝集蓄積する特異的蛋白によって分類されている．神経変性疾患は，神経細胞内に生理的に存在する可溶性蛋白が，さまざまな修飾を受けて不溶化し，細胞内に凝集蓄積して病理学的に封入体を形成する蛋白症（蛋白変性症）として認識されている．大脳皮質の巣症状のみならず，幻覚・妄想などの精神病様状態，気分障害，行動・心理症状なども病理学的背景をもつことに留意が必要である．正確な臨床情報に基づく病理学的に確定診断された症例の蓄積が，蛋白変性過程の病態解明や創薬などの治療法開発につながる．
＜索引用語：神経病理，封入体，蛋白症，前頭側頭葉変性症，TDP 43＞

は じ め に疾患は細胞内に生理的に存在する可溶性蛋白が，精神神経疾患の確定診断は，今日においても神さまざまな修飾を受けて不溶化し，細胞内に凝集

経病理学的診断により行われている．神経変性疾

蓄積して病理学的に封入体を形成する蛋白症（蛋患が器質的な病変を示すことは自明なことである

白変性症）として認識され，分類されている．アが，近年の神経病理学的解析の蓄積により，幻ルツハイマー病（Alzheimerʼs disease：AD）や覚・妄想などの精神病様状態，気分障害，行動・ピック病（Pickʼs disease：PiD），進行性核上性麻心理症状（behavioral and psychological symp-

痺（progressive supranuclear palsy：PSP），大脳

toms of dementia：BPSD）なども，脳の器質的病

皮質基底核変性症（corticobasal degeneration：

変により生じうることが認識されるようになってCBD）， 嗜 銀 顆 粒 性 認 知 症（dementia with

きている．神経病理学的診断は変性（神経細胞脱grains：DG），パーキンソン病（Parkinsonʼs dis-

落の分布）と神経細胞やグリア細胞内に観察されease：PD）およびレビー小体型認知症（dementia

る異常な構造物である封入体の形態，および封入

with Lewy bodies：DLB），多系統萎縮症（multi-体を構成する蛋白に基づいて評価される．本稿でple system atrophy：MSA），前頭側頭葉変性症

は，精神科で遭遇する機会の多い疾患を中心に，（frontotemporal lobar degeneration：FTLD），

精神科臨床に役だつ神経病理学の知識を概説する．

筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis：ALS）などは，神経病理学的に疾患特異的なⅠ．蛋白症としての神経変性疾患

封入体とそこに凝集蓄積する特異的蛋白によって神経変性疾患は，潜在的に発症し，緩徐進行性

分類されている（表）．各疾患の神経病理学的特徴

で原因不明な疾患群を総称しているが，これらの著者所属：愛知医科大学加齢医科学研究所

を以下に述べる．

特集

吉田：精神科臨床に役だつ神経病理学の知識
表
疾患

291

代表的な神経疾患の封入体と凝集蛋白
封入体

局在

蛋白

アルツハイマー病

老人斑
神経原線維変化

ニューロピル
神経細胞

βアミロイド3 リピートタウ＋4 リピートタウ

ピック病

ピック球

神経細胞

3 リピートタウ

進行性核上性麻痺

神経原線維変化
tufted astrocyte

神経細胞
アストロサイト4 リピートタウ

大脳皮質基底核変性症

pretangle
astrocytic plaque

神経細胞
アストロサイト4 リピートタウ

嗜銀顆粒性認知症

嗜銀顆粒

神経突起

4 リピートタウ

パ ー キ ン ソ ン 病/レビー小体型認知症

レビー小体
レビー神経突起

神経細胞
神経突起

シヌクレイン

多系統萎縮症

glial cytoplasmic inclusion

オリゴデンドログリア

シヌクレイン

運動ニューロン疾患/
前頭側頭葉変性症

TDP 43 陽性封入体，神経細胞
内封入体，変性神経突起，核内封入体，グリア細胞内封入体

神経細胞，神経細胞核内，神経突起，オリゴデンドログリア

TDP 43

1．アルツハイマー病（AD）

基準20）では，SP の病理学的評価法は，変性神経突AD の病理診断は，老人斑（senile plaques：SP）

起を伴う SP の密度による CERAD 分類18），大脳とアルツハイマー神経原線維変化（AD neurofi-

皮質への広がりによる Braak 分類5），大脳から基brillary tangles：AD NFT）が生理的老化による底核，視床，脳幹部，小脳への広がりを評価する

出現量と分布を超えて，大量かつ広範囲に蓄積す

Thal 分類31）の 3 つの方式が採用されている．

ることを基本とする．SP は細胞外にβアミロイ

タウは物質輸送にかかわる微小管の重合促進とド蛋白（amyloid β protein：Aβ）が凝集蓄積し安定化に作用する蛋白で，第 17 番染色体長腕た封入体であり，AD NFT は神経細胞内にタウ

17q21.2 に存在するタウ遺伝子（microtubule asso-

蛋白が凝集して束状の線維性構造を示す封入体でciated protein tau：

ある（表，図 1）．

ングにより，6 種類のアイソフォームが形成され）の選択的スプライシ

AD では，ある程度進行すると大脳皮質のびまる．微小管との結合にかかわる繰り返し配列が 4ん性萎縮，海馬領域の萎縮や神経細胞脱落が明瞭

つの 4 リピートアイソフォーム（4R）と，3 つのとなる（図 1）．Aβは，1 42 のペプチドからなる

3 リピートアイソフォーム（3R）に大別される．

Aβ（1 42）と血管壁への沈着が強い Aβ（1 40）

AD NFT は 6 種類すべてのタウアイソフォーム

があり，SP では両者が沈着する．アミロイドアンから構成され，超微形態的に paired helical fila-

ギ オ パ チ ー（cerebral amyloid angiopathy：ment（PHF）と呼ばれる線維構造をとり，リン酸CAA）では Aβ（1 40）の沈着が優位となるが，化やユビキチン化などの修飾を受けて蓄積してい毛細血管に沈着する場合には Aβ（1 42）が優位

る．

となる．SP は，初期には後頭葉や前頭葉下面，側Braak, H.らは多数の剖検脳の詳細な検討によ

頭葉外側から沈着し始め，大脳新皮質から辺縁り，AD NFT の出現分布を 6 段階に分類した5,6）．

系，基底核・視床，脳幹部・小脳へと広がること

初期には嗅内野と経嗅内野の境界領域に出現が報告されている（stageⅠ/Ⅱ）し，徐々に後頭側頭回（stage Ⅲ）．2012 年の AD の病理診断

5,31）

精 神 経 誌（2018）120 巻 4 号

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図 1 アルツハイマー病
アルツハイマー病の外側膝状体を通る冠状断面（A）ではびまん性大脳皮質の萎縮と海馬の萎縮（矢印）を認める．対照脳（B）．海馬の高度な神経細胞脱落（C）．対照脳の海馬（D）．アルツハイマー神経原線維変化（E）はタウ陽性（F）を示す．老人斑（G）は Aβ陽性（H）を示す．A〜D：Klüver Barrera 染色，E，G：HE 染色，F：AT8 免疫染色，G：Aβ
免疫染色から等皮質（stage Ⅳ/Ⅴ）へ広がり，最も高度に

PiD のピック球は 3R タウが構成成分であり，PSP

なると一次視覚野や運動野（stage Ⅵ）に広がるや CBD，DG では 4R タウが神経細胞やグリア細ことを示した．臨床的な認知症は，AD NFT の出胞に蓄積しており，疾患ごとに封入体を構成する

現量によく合致することが知られている．

タウ蛋白のアイソフォームの特異性に相違がある

Murray, M. E.らは AD NFT の病変分布に 3 つ（表）．

の亜型があることを報告した21）．大脳皮質にびま

1）ピック病（PiD）

ん性に NFT が出現する典型的 AD 型（75％）以

PiD は主として初老期に発症し緩徐に進行する

外に，辺縁系優位型（14％），hippocampal sparing

人格変化や行動異常，言語機能障害を特徴とし，型（11％）に分類され，hippocampal sparing 型

病理学的には前頭葉と側頭葉の前方領域優位に葉では大脳皮質の AD NFT の出現が多く，海馬領性萎縮と呼ばれる限局性の萎縮を認める．萎縮の域の出現がより少なく，海馬の萎縮が軽いことが高度な部位では脳回はナイフの刃様萎縮（knife

報告されている．自験例においても，CBD と臨床

edge atrophy）を示す（図 2）．しばしば左右差を診断された AD は hippocampal sparing 型に相当

伴い後方の上側頭回や頭頂後頭葉などでは変化がしていた．

軽いことが多い．組織学的には皮質表層優位の神経細胞脱落とグリオーシス，残存する神経細胞内

2．タウオパチーに 3R タウから構成される好塩基性の類円形封入病理学的に神経細胞内やグリア細胞内にタウ蛋体であるピック球を認める（図 2）．

白が蓄積する疾患を孤発性，遺伝性を含めてタウPiD は，今日の FTLD の原型となった疾患であオパチーと総称する．前述の AD NFT は 3R タウ

り，大脳のびまん性萎縮を示す AD と対比されると 4R タウの両者から構成されているのに対して，が，愛知医科大学加齢医科学研究所の約 5,500 例

特集

吉田：精神科臨床に役だつ神経病理学の知識293

図 2 ピック病
ピック病の MRI T1 強調画像冠状断では著明な前頭側頭葉萎縮を示す（A）．ピック病の側頭葉の葉性萎縮（B）と冠状断面（C）．ピック球（D）は HE 染色で球状の好塩基性封入体で，Bodian 染色（E）で嗜銀性を示し，リン酸化タウ（AT8）
陽性（F），3 リピートタウ陽性（RD3）（G）を示す．F：AT8 免疫染色，G：3 リピートタウ免疫染色（RD3）の剖検例中，AD は約 200 例であるのに対して PiD

蓄積により臨床像はより多彩であることが明かに

は 6 例であり，その頻度は AD に比して極めて低されている29）．2017 年の PSP の新しい臨床診断

い．初老期発症を特徴とするものの，病理学的に基準では，眼球運動障害，姿勢安定性，無動，認

確定診断された自験例の発症年齢は平均 69 歳

知機能障害を主要 4 症候として，それらの組み合（59〜77 歳）であり，高齢者の認知症にも含まれわせにより臨床病型を 8 型に PSP RS（PSP Rich-ている点で留意が必要である．PiD の疾患概念

ardson syndrome），PSP OM（PSP with initial

は，ピック球の有無を問わなかったために，混乱predominance of ocular motor dysfunction pre-をきたしたが，「ピック球のない PiD」から今日のdominant），PSP PI（PSP with initial predomi-

TDP 43 蛋白変性を伴う FTLD が分離された経緯

nance of postural instability），PSP P（PSP withは，変性疾患における封入体と特異的構成蛋白のParkinsonism resembling idiopathic Parkinsonʼs

重要性を決定的なものにしたと言っても過言では

disease），PSP F（PSP with frontal lobe cognitiveない．

or behavioral presentations），PSP PGF（PSP2）進行性核上性麻痺（PSP）と大脳皮質基底核変性症（CBD）

with progressive gait freezing），PSP CBS（PSPwith corticobasal syndrome），and PSP SL〔PSPPSP と CBD は，神経細胞とグリア細胞に 4 Rwith nonfluent/agrammatic primary progressive

タウが蓄積する疾患で，両疾患はともにグリアのaphasia（nfaPPA）and progressive apraxia of

タウ蓄積が優位であることを特徴とし，PSP では

speech（AOS）〕に分類している9）．

tufted astrocyte，CBD では astrocytic plaque とPSP の病変分布は，淡蒼球・視床下核，黒質，いうアストロサイトの封入体が病理診断指標と脳幹部被蓋，小脳歯状核の変性が中核であり，そなっている11）（図 3，4）．PSP の臨床像は，Steele,

れに加えてさまざまな程度に中心前回を含む前頭J. C. らによれば易転倒性，核上性眼球運動障害，

葉穹隆面の変性を伴っている（図 3）．臨床像の多頸部後屈が強調されてきたが，その後の剖検例の様性は，神経細胞脱落とタウの蓄積による病変分精 神 経 誌（2018）120 巻 4 号

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図 3 進行性核上性麻痺
冠状断では淡蒼球・視床下核（矢印）の著明な萎縮を認め（A），中脳・橋は被蓋の萎縮が強く，上小脳脚の萎縮を認める（B）．黒質の globose 型神経原線維変化（C）は 4 リピートタ
ウに陽性（D）を示す．Tufted astrocyte は Gallyas Braak 染色に嗜銀性（E）を示し，4 リ
ピートタウ免疫染色（RD4）に陽性（F）を示す．

布のアクセントに由来している33）．

床像の多様性の背景となっている（図 4）33）．

Rebeiz, J. J.らによれば，他人の手徴候や，片側PSP と CBD は，大脳皮質，淡蒼球，視床下核，性の肢節運動失行などの大脳皮質徴候が特徴的と黒質などに共通した病変分布をもち，臨床像が類されたが，その後の剖検例の蓄積により臨床病理似するため，しばしば臨床診断と病理診断の逆転像のスペクトラムが広いこと，臨床的に CBD とが起こる．つまり臨床診断は CBD だったが，病診断された症例の病理像には，CBD 以外の疾患が理診断は PSP であったということが生じる．これ半数近く含まれることから，臨床診断には大脳皮は PSP と CBD の病変分布の共通性に起因してい質基底核症候群（corticobasal syndrome：CBS）

るためであり，確定診断には病理学的検索が必須

を用い，病理診断に CBD を用いることが推奨さである．

れている25）．2013 年に CBD の主要な臨床病型が

3）嗜銀顆粒性認知症（DG）

提唱され ，CBD CBS（CBD with corticobasal

1987 年，Braak らは側頭葉の内側面の灰白質にsyndrome），CBD FBS（CBD with frontal behav-

Gallyas Braak 嗜銀染色で染色される嗜銀性顆粒

2）ioral spacial syndrome），CBD naPPA（CBD

状封入体（argyrophilic grain：AG）を形成するwith nonfluent aggrammatic variant of primary認知症を DG と呼称することを提唱した3,4）．AG

progressive aphasia），CBD PSPS（CBD with

は高齢者の扁桃核，迂回回，海馬傍回などの内側

PSP syndrome）の 4 つに大別された．

側頭葉に高頻度に出現する 4R タウの封入体であ

CBD の病変分布は，大脳皮質・白質，淡蒼球，る（図 5）．しばしば肉眼的に側頭葉内側面に左右黒質，視床下核などを中心とするが，大脳皮質の差を伴い，ことに迂回回から海馬傍回の萎縮が目左右差や病変分布とその程度，脳幹部や小脳歯状立つ27）．DG では，AG の出現をはるかに凌駕する核などの変性程度には症例ごとの差異があり，臨領域に pretangle と呼ばれる線維形成性の乏しい

特集

吉田：精神科臨床に役だつ神経病理学の知識295

図 4 大脳皮質基底核変性症
左右差を伴う大脳皮質・白質の萎縮と，白質，淡蒼球の線維性グリオーシス（A：Klüver
Barrera 染色，B：Holzer 染色）U fiber を含む皮質下白質の変性（A，矢印）が強い．皮質には ballooned neuron（C），pretangle（D）が出現し，皮質・白質，基底核には argyrophilic
threads（E）が多数出現し，astrocytic plaques（F）を認める．D：AT8 免疫染色，E，F：
Gallyas Braak 染色

図 5 嗜銀顆粒性認知症
側頭葉内側面には嗜銀性顆粒（A）が多数出現し，タウ陽性 pretangle（B）を認める．
A：Gallyas Braak 染色，B：AT8 免疫染色

タウ陽性細胞の出現を伴っている点が特徴である

封入体を形成する疾患をシヌクレイノパチーと総（図 5）．嗜銀顆粒は単独に出現して高齢者の認知称する．シヌクレイノパチーの代表的疾患は，レ症の背景病理となるとともに，神経変性疾患に合ビー小体病（Lewy body disease：LBD）と多系

併して出現する7,30）．

統萎縮症（multiple system atrophy：MSA）であり，neurodegeneration with brain iron accumuの遺伝子

3．シヌクレイノパチー

lation（NBIA）に分類される

αシヌクレイン（αSN）が脳内に凝集蓄積して変異でもみられる ．1997 年，常染色体優性遺伝
26）

精 神 経 誌（2018）120 巻 4 号

296

図 6 パーキンソン病とレビー小体型認知症
パーキンソン病（A）では黒質（矢印），青斑核（矢印）の著明な褪色を認める．対照（B）．脳幹型レビー小体（C）と皮質型レビー小体（D）はαシヌクレイン免疫染色に陽性を示す（E，F）．レビー小体型認知症では皮質型レビー小体に加えて微細な神経突起陽性像（F）を認める．

性 PD の家系にαSN の遺伝子変異が発見され，主体とし，DLB は認知症や精神症状が前景になる

αSN 抗体がレビー小体（Lewy bodies：LB）を濃が，両者はαSN 陽性の LB，LN を共通項とする

染することからその構成蛋白であることが明らか

大きなスペクトラムの両極に位置している．2005となった．αSN は，140 個のアミノ酸からなり，

年の DLB のコンセンサスガイドライン第 3 版で主としてシナプス前終末に局在し，脳に豊富に存は，病理学的に LB が脳幹部に限局しているタイ

在している．

プ，辺縁系にまで広がっているタイプ，新皮質に

1）レビー小体病（LBD）

びまん性に広がっているタイプの 3 型に分類されLBD は，PD，認知症を伴うパーキンソン病（PDている16）．DLB では病理学的にアルツハイマー病

with dementia：PDD），DLB，レビー小体を伴う

理像を随伴することが多いため，臨床像が DLB

自律神経不全（pure autonomic failure with Lewyの病理像によるものか，AD の病理像によるもの

bodies：PAF with LB）などを包含する疾患単位かを評価する方式が採用されている．2017 年のガである．神経細胞や神経突起にαSN 陽性の LB，イドライン第 4 版においても第 3 版の病理学的評

レビー神経突起（Lewy neurite：LN）を形成する価が踏襲されているが，扁桃核や嗅球の LB，LN

ことを病理学的特徴とする（図 6）．

の有無，黒質の神経細胞脱落の評価が追加されて臨床的にパーキンソニズムが先行し，脳幹部のいる17）．発症 1 年以内の認知症の出現を DLB と黒質や青斑，迷走神経背側核などの神経細胞脱することが推奨されているが，実際にはパーキン

落，自律神経障害や精神症状を伴う病態が PD でソンニズム出現から 5 年以内の認知症の合併は，ある．一方，比較的初期から幻覚，幻視，妄想やDLB の臨床病理像を示す症例が多い．一方，長期変動する意識障害などを呈し，帯状回，扁桃核，経過した PD に認知機能障害が随伴（PDD）する

海馬傍回などの大脳辺縁系を主体に皮質の小型神と，病理学的には大脳辺縁系を主体に皮質型 LB

経細胞に皮質型 LB が出現する病態は DLB と呼ばが広がり，DLB の病理像に達し，PD/DLB の中間

れ，本邦の小阪らの報告が現在の DLB 疾患概念的存在として捉えられている．パーキンソニズム形成の端緒となっているが目立たない DLB においても黒質や青斑，迷走．PD は運動障害を

12,13）

特集

吉田：精神科臨床に役だつ神経病理学の知識297

図 7 多系統萎縮症
多系統萎縮症の線条体における両側被殻（矢印）の青灰色の萎縮（A），オリーブ橋小脳系の変性にみられる橋底部（B）の萎縮と対照（C），glial cytoplasmic inclusions（GCI）はαシ
ヌクレイン免疫染色に陽性を示す（D）．

神経背側核などのαSN 陽性 LB，LN は観察され奨されていない8）．MSA と LBD は同じシヌクレる．また，PD/DLB では，全身臓器の末梢自律神

イノパチーとして分類されるが，LBD は神経細胞

経系にも LB，LN が出現することから，全身疾患の封入体を形成するのに対して，MSA はオリゴとして理解することが重要である．LBD には，長デンドログリアにGCIを形成する点で相違があるが，期にわたり自律神経障害が目立ちパーキンソニズ

この違いをきたす原因は現時点では未解明である．

ムが顕在化しない PAF with LB の病態が存在し，末梢自律神経系の変性が強い．LBD は頻度の高い

4．TDP 43 蛋白症疾患であるが，パーキンソニズムや自律神経系の

PiD の疾患概念の変遷過程において，臨床的に評価は精神科と神経内科では異なっている可能性

PiD と区別できないが，ピック球をもたず，タウがある．

やシヌクレインに陰性で，ユビキチンにのみ陽性

2）多系統萎縮症（MSA）

を示す封入体を示す前頭側頭葉変性症（fronto-

MSA は，病理学的にオリーブ橋小脳萎縮症

temporal lobar degeneration with ubiquitinated（olivopontocerebellar atrophy：OPCA）と線条体

inclusions：FTLD U）が抽出された28）．FTLD

黒質変性症（striatonigral degeneration：SND），

U はしばしば ALS を合併することも湯浅，三山ら

シャイ・ドレーガー症候群（Shy Drager syn-によって報告19,34）されていたが，ユビキチン化さ

drome：SDS）の 3 亜型の臨床病理像をとる疾患

れた封入体の構成蛋白は長いこと不明であった．

で，大部分が孤発性疾患であり，オリゴデンドロ

2006 年に Arai, T.，Neumann, M.らによってユビ

グリアの胞体内にシヌクレイン陽性を示す glial

キチン陽性封入体の主要構成蛋白が trans activa-

cytoplasmic inclusions（GCI）を形成する

tion response（TAR）DNA binding protein of 43（図22,24,32）

7）．

kDa（TDP 43）蛋白から構成されていることが同MSA の国際診断基準では，MSA は排尿障害，

定され大きな突破口となった1,23）．TDP 43 蛋白のインポテンツ，起立性低血圧，発汗低下などの自凝 集， 蓄 積 を 基 盤 と す る 疾 患 は TDP 43 pro-

律神経障害を基盤とし，運動失調を主徴とする

teinopathy と 総 称 さ れ る．TDP 43 の 遺 伝 子

MSA C（MSA with predominant cerebellar（TAR DNA binding protein：

ataxia），パーキンソニズムを前景とする MSA P

色体 1p36.22 上に存在し，414 個のアミノ酸から構（MSA with predominant Parkinsonism）の 2 群

成され，神経系を含め全身臓器の核内に発現しに分類し，SDS の呼称は混乱を招くとの理由で推て，遺伝子の転写や選択的スプライシングの調）は，染精 神 経 誌（2018）120 巻 4 号

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図 8 TDP 43 陽性封入体を伴う前頭側頭葉変性症
前頭側頭葉皮質の萎縮（A）．海馬歯状回顆粒細胞（B），前頭側頭葉皮質表層の小型神経細胞（C），脊髄前角の運動ニューロン（D）およびオリゴデンドログリアの TDP 43 陽性封入体（E）．

整，mRNA の安定化にかかわるとされている．

of FTD（bvFTD）と進行性非流暢性失語症（pro-1）筋萎縮性側索硬化症（ALS）と前頭側頭葉変

gressive non fluent aphasia：PNFA）の臨床像を性症（FTLD）

とる．タイプ B では皮質全層に NCI がみられ DN

ALS の下位運動ニューロンに出現するユビキは少数で，bvFTD と運動ニューロン疾患（motor

チン陽性封入体である skein like inclusion や

neuron disease：MND）with FTD の臨床像をとround inclusion は，TDP 43 免疫染色で陽性を示る．タイプ C では皮質Ⅱ層に多数の長い DN を認す（図 8）．ALS は上位運動ニューロンと下位運動

め NCI は少数であり，語義失語（semantic demen-

ニューロンの変性を中核とし，運動ニューロン系

tia：SD）と bvFTD の臨床像を示す．タイプ D は以外には，通常の病理学的検索では変性が乏しい

皮質全層に多数の短い DN と神経細胞核内封入体

が，TDP 43 免疫染色では，運動ニューロン系を（neuronal intranuclear inclusion：NII）が出現し越えて神経細胞内やグリア細胞内に封入体が出現

NCI は稀である．

することが明らかになった．

19,34）

欧 米 の FTLD TDP の 亜 型 で は タ イ プ A がFTLD はタウ蛋白の封入体を伴う FTLD tau と41％，タイプ B が 34％，タイプ C が 25％と報告

TDP 43 の封入体を伴う FTLD TDP の 2 群が大されている10）．本邦の FTLD TDP では ALS を伴半を占め，いわゆる「ピック球のない PiD」の多

う FTLD が多く，タイプ B が最も多い．FTLD

くは FTLD TDP である．FTLD TDP の病理は

TDP の臨床病理像は，前頭側頭型認知症（fronto-

封入体の形態と分布をもとにタイプ A からタイ

temporal dementia ：FTD）の臨床像が先行してプ D に亜型分類される14,15）．タイプ A では皮質Ⅱかなり末期に ALS の病像が出現する場合もある．

層に多数の神経細胞内封入体（neuronal cytoplas-

認知症が先行する場合には，後期の運動ニューロ

mic inclusions： NCI）と短い変性神経突起（dys-

ン障害に気づかれにくい場合もあるため留意が必trophic neurite：DN）を認め，behavioral variant

要である．

特集

吉田：精神科臨床に役だつ神経病理学の知識

お わ り に認知症などの神経疾患が画像所見などを補助診断として臨床診断される一方，剖検率の低下により神経病理学的検索が激減していることは，極めて憂慮すべき事態である．われわれの施設は年間150 例近い剖検脳を検索しているが，臨床診断と病理診断の解離，画像診断では同定できない病理変化などに遭遇し，神経病理学的検索による確定診断の重要性が現代においても意味を失っていな

299
6）Braak, H., Alafuzoff, I., Arzberger, T., et al.：Staging of Alzheimer disease associated neurofibrillarypathology using paraffin sections and immunocytochemistry. Acta Neuropathol, 112；389 404, 2006
7）Ding, Z. T., Wang, Y., Jiang, Y. P., et al.：Argyrophilic grain disease：frequency and neuropathology incentenarians. Acta Neuropathol, 111；320 328, 20068）Gilman, S., Wenning, G. K., Low, P. A., et al.：Second consensus statement on the diagnosis of multiple
system atrophy. Neurology, 71；670 676, 2008

いことを日々痛感している．精神科臨床で遭遇す

9）Höglinger, G. U., Respondek, G., Stamelou, M., et

る気分障害や，幻覚妄想などは，高齢者においてal.：Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy：

は器質的疾患を背景としていることが少なくな
い．神経病理学の源流はまさに精神科の先達者に遡ることに改めて敬意を表するとともに，精神科における病理学的検索は今日においても重要であることを強調したい．

32；853 864, 201710）Josephs, K. A., Hodges, J. R., Snowden, J. S., etal.：Neuropathological background of phenotypical variability in frontotemporal dementia. Acta Neuropathol,
122；137 153, 2011

本研究の一部は，国立研究開発法人日本医療研究開発機
構（AMED）の「脳科学研究推進プログラム」の支援によって行われた．

11）Komori, T., Arai, N., Oda, M., et al.：Astrocytic
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特集

吉田：精神科臨床に役だつ神経病理学の知識

301

Neuropathology for Clinical Psychiatry

Mari YOSHIDA

Neuropathological diagnosis remains the gold standard for neuropsychiatric disorders.
Neurodegenerative diseases, such as Alzheimerʼs disease, Pickʼs disease, progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, dementia with grains, Parkinsonʼs disease, dementia with
Lewy bodies, multiple system atrophy, frontotemporal lobar degeneration, and amyotrophic
lateral sclerosis, are classified according to the disease specific inclusions associated with theaggregation of disease specific proteins. These disorders are encompassed as proteinopathies,
presenting characteristic neuronal and glial inclusions consisting of abnormally aggregatedinsoluble proteins, which are soluble under normal physiological conditions. The neuropathological background is found not only in focal neurological symptoms, but also in psychiatric
symptoms, such as hallucination, delusion, mood disorders, or behavioral and psychologicalsymptoms of dementia under some conditions. Therefore, to elucidate the pathophysiology anddevelop effective treatment, it is important to accumulate cases with accurate clinical information with definite pathological diagnosis.
＜Authorʼs abstract＞＜Keywords：neuropathology, inclusions, proteinopathies, frontotemporal lobar degeneration,
TDP 43＞