精 神 経 誌（2015）117 巻 10 号874

■ PCN だより 

PCN Volume 69，Number 5 の紹介
2015 年 5 月発行の Psychiatry and Clinical Neuro-かしかなく，合致の度合いは低かった．縦断的研究でsciences（PCN）Vol. 69, No. 5 は，特集号 Targets in

は，結果に差はあるものの，精神病状態への移行前にで，PCN Frontier Reviews が 2 本，コルチゾールの分泌量がアップレギュレートすること

Schizophrenia

Review Article が 1 本，Regular Articles が 3 本掲載が示唆された．神経内分泌，心理社会的要因および自されている．今回はこの中より海外から投稿された 4

然史的ストレス要因によるコルチゾールの反応性につ本の内容と，日本国内からの論文については，著者にいての所見は少なく，ばらつきがみられた．精神病リお願いして日本語抄録をいただき紹介する．

スクの状態にある患者において，精神病症状とコルチゾールが相関するとの仮説は，ほとんどの研究で確認（海外からの投稿）されなかった．一方，不安の評価項目およびストレス

Review Article

不耐性指数はいずれもコルチゾールと正の相関を示し

1．Role of cortisol in patients at risk for psychosis

た．結論として，現時点において，前駆期のコルチ

mental state and psychopathological correlates：A

ゾール濃度/機能を評価した先行研究はわずかしかな

systematic review

い．また，エビデンスは，精神病の病態生理においてコルチゾールの関与を支持しているが，コルチゾールPsychiatric Department, 424 Military General Hospi-と精神病症状との正確な因果関係および相関関係は今tal of Thessaloniki, Thessaloniki, Greece

なお不明である．

2nd Psychiatric Department, Aristotle University ofThessaloniki, Thessaloniki, Greece

Regular Articles

精神病リスク状態にある患者におけるコルチゾールのinduced adverse effects using heart rate variability

1．Evaluating subjective domains of antipsychotic
役割および精神病症状の相関：システマティックレ
ビュー
ここ数十年の間に，統合失調症の神経内分泌学的基盤に関するエビデンスが数多く蓄積されている．最近

Department of Psychiatry, Seoul National University
Bundang Hospital, Seongnam, Korea

では，精神病前駆期におけるストレスホルモンの研究（コルチゾールが最も広く研究されている）が注目され心拍変動を用いた抗精神病薬による有害作用の主観的ている．本研究は，コルチゾールが精神病リスク状態領域の評価にある患者に与える影響およびコルチゾールと精神病【目的】抗精神病薬によって引き起こされる自律神症状の相関関係に関するエビデンスについて，システ経の調節障害は，統合失調症患者において多様な主観マティックレビューを行うことを目的としたものであ的有害作用を誘発する場合がある．未治療の統合失調る．本研究では，精神病状態の「臨床的リスク」およ症患者を対象とし，心拍変動（HRV）値を用いて主観び「遺伝的リスク」の両方に言及した先行研究につい的な有害作用および心臓自律神経調節との関係についてシステマティックレビューを行った．16 報の文献がて前向き調査を行った．【方法】未治療の統合失調症同定された．唾液中のコルチゾール量は増加傾向が認

患者 45 例を対象とし，ベースライン時および 6 週間のめられた．血中コルチゾール濃度に関する所見はわず

投与後の抗精神病薬関連有害作用および HRV パラ

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．

P CN だ よ り

875

メータを評価した．精神症状および主観的な有害作用

3．Relationships among medication adherence,

は，陽性・陰性症状評価尺度（PANSS）および Liver-insight, and neurocognition in chronic schizophrenia

pool University Neuroleptic Side effect Rating Scale（LUNSERS）を用いて評価した．【結果】主観的な有害作用および HRV 値の相関関係はベースラインおよDepartment of General Psychiatry, Seoul National

び 6 週時とでばらつきがみられたものの，精神科的なHospital, Seoul, Republic of Korea

有害作用領域は，時間領域 HRV 値およびサンプルエントロピー（SampEn）の変化と有意に相関した．さ

慢性統合失調症における服薬アドヒアランス，病識，らに SampEn の変化は，錐体外路障害，抗コリン性，神経認知の関係その他の有害作用および誤認の領域のスコア，ならび【目的】統合失調症の長期的な予後改善には，服薬に LUNSERS の平均総合スコアの変化と有意に関連しアドヒアランス向上が欠かせない．本研究の目的は，た．【結論】ベースラインの HRV 測定値から，治療ア多数の慢性統合失調症患者を対象に，服薬不遵守およドヒアランスと関連する臨床反応および有害事象を予び起こりうる危険因子との関係を明らかにすることで測することができるかもしれない．また，抗精神病薬ある．【方法】本横断的研究には，罹患期間 10 年超の治療を受けている患者において，主観的な有害作用は統合失調症患者 104 例が登録された．被験者は，韓国神経血行動態の変化とよく相関し，SampEn の変化は語 版 精 神 疾 患 無 自 覚 度 評 価 尺 度（Scale to Assess

主観的不快感を効果的に反映していると考えられる．

Unawareness of Mental Disorder），韓国語版服薬ア（Medication Adherence Rating
ドヒアランス評価尺度

2．Shortened telomere in unremitted schizophrenia

Scale），本研究用に開発した神経認知評価バッテリーおよび陽性・陰性症状評価尺度によって評価された．

Department of Psychiatry, National Institute of Men-

各評価項目および服薬アドヒアランスに影響する因子

tal Health and Neurosciences, Bangalore, India間の関係については，ANOVA および重回帰モデルを用いて解析した．【結果】韓国語版服薬アドヒアラン

未寛解の統合失調症における短縮テロメア

ス評価尺度によるスコアは 7.60±2.12 で，服薬アドヒ【目的】これまで多くの神経精神症候群および神経ア ラ ン ス は 良 好 が 88 例（84.62％）， 不 良 が 16 例

変性症候群でテロメア短縮が認められており，これら（15.38％）であった．病識の高い患者は服薬を遵守すの疾患にわたる共通の分子病理を有する可能性が示唆る可能性が高く（P＝0.0005），良好な実行機能は服薬される．我々は，統合失調症が寛解した被験者，未寛アドヒアランスの向上に関連した（P＝0.0008）．さら解の被験者および対照被験者におけるテロメア長を比に，良好な服薬アドヒアランスに伴って抑うつ症状の較対照した．
【方法】統合失調症者（71 例）を対象に，減少が認められた（P＝0.0304）．
【結論】本研究は，韓定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応を用い，テ国において初めて，多数の慢性統合失調症患者を対象ロメア/単一コピー遺伝子（T/S）の相対比としてテロに服薬アドヒアランス，病識，神経認知の関係を明らメア長を測定した．この測定値を，年齢の一致した，神かにしたものである．本研究の結果は，慢性統合失調経精神疾患を有さない対照群（73 例）の T/S 比と比症の予後改善に向けた方策に有用であると考えられる．

較した．
【結果】未寛解の統合失調症者における T/S（文責：PCN 編集委員会）

比は，対照被験者と比べて有意に低下し（r＝−0.281，P＝0.003），統合失調症が寛解した被験者と比較した場合も同様に低下した．
【結論】試験の結果，未寛解の統合失調症者における相対テロメア長の低下は，細胞老化の亢進という特徴を同じく有する他の神経変性疾患と共通した生物学的経路を示すものと考えられた．

Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

精 神 経 誌（2015）117 巻 10 号

876

（日本国内からの投稿）

2．Neuroimaging studies of social cognition in

PCN Frontier Reviews

schizophrenia

1．Psychopharmacology of atypical antipsychotic
drugs：From the receptor binding profile to neuroprotection and neurogenesis

統合失調症における社会的認知障害の神経画像研究
統合失調症における社会的認知能力の障害は繰り返し報告されており，この認知能力の障害は，統合失調非定型抗精神病薬の精神薬理学：受容体結合特性から症患者の心理社会的機能を損なう主たる要因となって神経保護と神経新生までいる可能性が指摘されている．いわゆる脳損傷研究な

非定型抗精神病薬がもつ「非定型性」の定義は，元どの成果の蓄積により，社会的認知は，前部帯状皮質

来，統合失調症の陽性症状に対する効果をもちながを含む内側前頭皮質，扁桃体，側頭極，側頭 前頭接合

ら，錐体外路症状が最小限しか発現されないことで部など，複数の脳領域群により処理されていることがあったが，定型抗精神病薬よりも統合失調症における明らかになってきており，近年では，脳機能画像およ認知機能障害や陰性症状に効果があるという報告がな

び脳構造画像は，統合失調症における社会的認知能力され，最近は定義がやや拡散している傾向にある．本の障害の基盤にある病態生理を明らかにするために理稿では，非定型抗精神病薬の薬理学的機序について，想的な検査法となっている．本稿では，まずは社会的特に，受容体結合特性や神経伝達物質調節，さらには認知の神経基盤としての「社会脳」について紹介し，神経保護や神経新生の観点から，レビューを行った．

次に，統合失調症における社会的認知機能障害の代表「非定型性」の薬理学的背景には，セロトニン 5 HT2A/2C，例，すなわち，情動的表情認知，心の理論，共感など

5 HT1A，5 HT6，5 HT7 受容体などのセロトニン受容の障害について説明したのち，MRI を用いた，これら体に対する高親和性，ドパミン D2 受容体への低親和の障害の神経基盤を調べた研究について包括的に概説

性や D2 受容体部分作動などによるドパミン調節，さする．また，社会的認知と密接にかかわると考えられらにはグルタミン酸系の調節が関係している可能性がるアレキシサイミアや，統合失調症における QOL のある．また，非定型抗精神病薬は皮質の神経保護や海低下に関する MRI 研究も紹介する．さらに，治療的介馬の神経新生を促進するとともに，脳由来神経栄養因入による社会的認知障害の経時的変化や，いわゆる初子（BDNF）を増加させる．5 HT1A 受容体刺激と 5発エピソード患者における検討などによる，統合失調HT 2 受容体遮断はグリコーゲン合成酵素キナーゼ症の新たな治療的方略の開発についての可能性にも若（GSK） 3βの 9 番目セリンのリン酸化を増加させる

干ふれることとする．

が，神経保護効果と神経新生効果を有する BDNF もGSK 3βの同部位のリン酸化を増加させる．これらの所見から，GSK 3βが 5 HT 系と BDNF 系の双方の機序を介して，非定型抗精神病薬の作用機序に一定の役割を果たしていることが示唆される．