PCN だより

PCN Vol. 77，Issue 9 の紹介

Psychiatry and Clinical Neurosciences
Psychiatry and Clinical Neurosciences, 77（9）は，Regular正版大麻使用調査票（Cannabis Experience Questionnaire）をArticle が 4 本掲載されている．国内の論文は著者による日本語用いて評価した．参加者のベースライン時の評価を行い，2 年間抄録を，海外の論文は PCN 編集委員会の監修による日本語抄録の追跡観察を行った．アットリスク精神状態の包括的評価基準を紹介する．

（Comprehensive Assessment of At Risk Mental States）を用いて精神病性障害への移行および精神病症状の持続を評価した．

Regular Article

追跡観察時の機能レベルについては機能の全体的評定尺度（Global Assessment of Functioning）の障害サブスケールによInfluence of cannabis use on incidence of psychosis in people atり評価した．
【結果】観察期間中，16.2％の臨床的高リスク者がclinical high risk

精神病性障害を発症した．精神病性障害を発症しなかった者の＊L. A. Chester , L. R. Valmaggia, M. J. Kempton, E. Chesney, D. Oliver,

うち，51.4％で症状が持続し，48.6％は寛解した．ベースライン

E. P. Hedges, E. Klatsa, D. Stahl, M. van der Gaag, L. de Haan, B.

時のあらゆる尺度での大麻使用と，精神病性障害への移行，症Nelson, P. McGorry, G. P. Amminger, A. Riecher Rössler, E. Studerus,状の持続，および機能的転帰との間に有意な関連は認められな

R. Bressan, N. Barrantes Vidal, M. O. Krebs, B. Glenthøj, M. Norden-かった．
【結論】これらの結果は，大麻使用が精神病性障害のリ

toft, S. Ruhrmann, G. Sachs, P. McGuire and for the EU GEI High

スクを増加させることを示唆する疫学データと対照をなすもの

Risk Study Groupである．

＊

Department of Psychosis Studies, Institute of Psychiatry, Psy-

chology & Neuroscience, Kingʼs College London, London, UK

Regular Article

臨床的高リスク者における大麻使用の精神病性障害発症に対す

L theanine combination therapy with fluvoxamine in moderate-る影響

to severe obsessive compulsive disorder：A placebo controlled, double blind, randomized trial【目的】症例対照研究のエビデンスから，大麻の使用は精神病

M. Nematizadeh＊, H. Ghorbanzadeh, H. S. Moghaddam, M. Shalba-性障害発症のリスク因子であることが示唆されている．しかし，fan, M. Boroon, A. A. Keshavarz Akhlaghi and S. Akhondzadeh

前向き研究は限られており，この関連における方向性について＊はいまだ議論が分かれている．本研究の主目的は，精神病性障

Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran

Psychiatric Research Center, Roozbeh Psychiatric Hospital,

害の臨床的高リスク者における大麻使用と精神病性障害の発症率との関連を検討することであった．副次的目的として大麻使

中等度から重度の強迫性障害における L—テアニンとフルボキサ用と精神病症状の持続および機能的転帰との関連を評価した．

ミンの併用療法：プラセボ対照二重盲検無作為化試験【方法】精神病性障害の臨床的高リスク者（n＝334）および健康対照者（n＝67）の現在および過去の大麻使用について，修【目的】本研究は，茶に含まれるアミノ酸の一種で神経保護作

Psychiatry and Clinical Neurosciences 誌の編集委員長の許可により，抄録日本語版を掲載した．
doi：10.57369/pnj.24-025

PCN だより

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用および抗うつ作用を有するグルタミン酸誘導体である L テア

統合失調症患者におけるさまざまな抗精神病薬の治療転帰ワイ

ニンの，フルボキサミンとの併用時の強迫性障害（obsessive

ド関連スキャン：無作為化臨床試験および多家系検証

compulsive disorder：OCD）に対する付加的効果を調査することを主目的とした．
【方法】精神疾患の診断・統計マニュアル第【目的】本研究は，抗精神病薬の治療転帰の差異を特定するこ5 版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,とを目的とした．
【方法】合計 5,191 名の統合失調症患者を登録

5th ed：DSM 5）に基づき OCD と診断された 18〜60 歳の男女

し，うち 3,030 名を発見コホート，1,395 名を検証コホート，で，エール・ブラウン強迫観念・強迫行為尺度（Yale Brown

766 名を多家系検証コホートとした．治療転帰ワイド関連ス

Obsessive Compulsive Scale：Y BOCS）のスコアが 21 点を超キャンを行った．抗精神病薬の種類（1 対その他の抗精神病薬）える患者を 10 週間の二重盲検並行群間比較プラセボ対照臨床を従属変数，有効性および安全性を含む治療転帰を独立変数と試験に登録し，L テアニン（100 mg を 1 日 2 回）とフルボキサした．
【結果】発見コホートにおいて，オランザピンは体重増加

ミン（1 日 100 mg で開始，5 週目以後から 1 日 200 mg）また〔AIWG，オッズ比（odds ratio：OR）：2.21〜2.86〕，肝機能障はプラセボとフルボキサミンのいずれかを投与した．本研究の害（OR：1.75〜2.33），鎮静（OR：1.76〜2.86），および脂質レ主要評価項目は，Y BOCS 総スコアのベースラインからの減少

ベル上昇（OR：2.04〜2.12）のリスク増加，ならびに錐体外路であった．
【結果】評価を行った合計 95 名の患者のうち 50 名が症候群（extrapyramidal syndrome：EPS，OR：0.14〜0.46）の試験を完了し，30 名が各群に無作為に割り付けられた．多変量

リスク減少に関連した．リスペリドンは高プロラクチン血症解析（ANOVA）では，L テアニンの時間×治療の Y BOCS 強（OR：12.45〜20.53）のリスク増加に関連した．クエチアピン

迫観念サブスケールのスコアに対する有意な影響が認められたは鎮静（OR＝1.73），動悸（OR＝2.87），および脂質レベル上が（F＝5.51，P＝0.008），総スコアおよび強迫行為スコアに対昇（OR＝1.69）のリスク増加，ならびに高プロラクチン血症する影響は認められなかった．本研究の結果は，L テアニン群（OR：0.09〜0.11）および EPS（OR：0.15〜0.44）のリスク減のほうがプラセボ群よりも強迫観念サブスケールスコアが有意少に関連した．アリピプラゾールは高プロラクチン血症（OR：に改善したことを示した（P＝0.007，Cohen の d＝0.82）．また，0.09〜0.14），AIWG（OR＝0.44），鎮静（OR：0.33〜0.47），

5 週 目（P＝0.039，Cohen の d＝0.60） お よ び 10 週 目（P＝および QTc 延長（β＝2.17）のリスク減少に関連した．ジプラ

0.008，Cohen の d＝0.80）の Y BOCS 総スコアは，L テアニ

シドンは QT 間隔の延長（β範囲：3.11〜3.22）および悪心ン群のほうがプラセボ群よりも低かった．しかしながら，強迫（OR：3.22〜3.91） の リ ス ク 増 加， な ら び に AIWG（OR：行為サブスケールのスコアに群間で有意な差は認められなかっ0.27〜0.46），肝機能障害（OR：0.41〜0.38），および脂質レベた．完全奏効も L テアニン群のほうが多かった（P＝0.0001）．

ル上昇（OR：0.41〜0.55）のリスク減少に関連した．ハロペリ【結論】本研究の結果は，L テアニンが中等度から重度の OCD

ドールは EPS（OR：2.64〜6.29），高プロラクチン血症（OR：に対して比較的安全で有効な補助療法であることを示唆する．

5.45〜9.44），および唾液分泌増加（OR：3.50〜3.68）のリスク増加に関連した．ペルフェナジンは EPS（OR：1.89〜2.54）

Regular Articleのリスク増加に関連した．オランザピン投与時の肝機能障害のリスク増加とアリピプラゾール投与時の高プロラクチン血症のTherapeutic outcomes wide association scan of different anti-

リスク減少は検証コホートで確認され，オランザピン投与時のpsychotics in patients with schizophrenia：Randomized clinical

AIWG のリスク増加とリスペリドン投与時の高プロラクチン血trials and multi ancestry validation症のリスク増加は多家系検証コホートで確認された．
【結論】今Z. Lu＊, Y. Zhang, Y. Sun, Y. Liao, Z. Kang, X. Feng, H. Yan, L. Wang, T.

後のプレシジョン・メディシンでは患者個々の副作用に注目す

Lu, D. Zhang and W. Yue

べきである．

＊

1. Peking University Sixth Hospital, Peking University Insti-tute of Mental Health, Beijing, China, 2. National ClinicalResearch Center for Mental Disorders, Peking University Sixth

Regular Article

Hospital, Beijing, China, 3. NHC Key Laboratory of MentalEfficacy and safety of zuranolone in Japanese adults with major

Health, Peking University, Beijing, China

depressive disorder：A double blind, randomized, placebo
controlled, phase 2 clinical trial

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精神経誌（2024）第 126 巻 第 2 号

Flow chart of TOWAS. TOWAS are conducted in three independent cohorts, types of antipsychotics（one antipsychotic vsother antipsychotics）and PRSs of six long—term outcomes are the dependent variables, and the therapeutic outcomes
including efficacy（PANSS reduction rate）and side effects（including vital signs, lab tests and scale evaluation）areindependent variables. The CAPOC cohort is discovery cohort, validation cohort contains five independent trials, CATIE
cohort is multi—ancestry validation cohort. The PRSs are calculated in CAPOC cohort as inputs. AIWG, antipsychotic—
induced weight change；CAPOC, Chinese Antipsychotics Pharmacogenomics Consortium；CATIE, Clinical Antipsychotic
Trials of Intervention Effectiveness in Schizophrenia；ECG, electrocardiogram；EPS, Extrapyramidal syndrome；HPRL,
hyperprolactinemia；PANSS, Positive and Negative Syndrome Scale；PRS, polygenic risk scores；RCT, randomized clinical trial；SCZ, schizophrenia；TOWAS, Therapeutic Outcomes Wide Association Scan.
（出典：同論文，p.487）

M. Kato＊, K. Nakagome, T. Baba, T. Sonoyama, D. Okutsu, H.

ボ（n＝83），zuranolone 20 mg（n＝85），または zuranolone 30

Yamanaka, R. Shimizu, T. Motomiya and T. Inouemg（n＝82）群に無作為に割り付けられた．人口統計学的特性＊

Department of Neuropsychiatry, Kansai Medical University,とベースライン特性はグループ間で差はなかった．15 日目のOsaka, Japan

HAMD 17 合計スコアのベースラインからの変化量（標準誤差）は，プラセボ，zuranolone 20 mg，および zuranolone 30 mg

日本人成人における大うつ病性障害に対する zuranolone の有効でそれぞれ− 6.22（0.62），− 8.14（0.62），− 8.31（0.63）だっ性および安全性：二重盲検無作為化プラセボ対照第Ⅱ相臨床試験

た．zuranolone 20 mg 対プラセボ〔− 1.92；（− 3.65，− 0.19）；【目的】日本人の大うつ病性障害患者における，zuranolone を［− 3.83，−0.35］；P＝0.0190）群の調整平均〔95％信頼区間

1 日 1 回 14 日間経口投与したときの有効性および安全性を評価（confidence interval：CI）〕の有意差は 15 日目に観察され，最する．
【方法】この多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試

短で 3 日目に認められた．観察期間においては，有意差は認め験では，適格患者を 1：1：1 に振り分け，zuranolone 20 mg，られなかったが本薬とプラセボとの差が観察された．主な有害zuranolone 30 mg，またはプラセボを 1 日 1 回，14 日間（治療事象としては，傾眠〔プラセボ（3.7％），zuranolone 20 mg期間）投与し，6 週間の観察期間を設けて評価した．主要評価項（10.6％），zuranolone 30 mg（20.7％）〕およびめまい（それぞ目は，15 日目のハミルトンうつ病評価スケール（17 item Ham-れ 3.7％，9.4％，9.8％）がみられた．
【結論】日本人の大うつ病

ilton Depression Rating Scale：HAMD 17）合計スコアのベー性障害患者において，経口 zuranolone は安全であり，投与後 14スラインからの変化量とした．
【結果】全体として 250 名の患者

日間の HAMD 17 合計スコアのベースラインからの変化量で評（登録期間：2020 年 7 月 7 日〜2021 年 5 月 26 日）が，プラセ価される抑うつ症状は，有意な改善を示した．

P＝0.0296〕および zuranolone 30 mg 対プラセボ（−2.09；

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Vol. 77，Issue 9—10

表紙の作品解説

林田は 1933 年，満州に生まれた．家族とともに，満州，大連，上海，哈爾浜，青島，京城（現在のソウル）と引越を繰り返し，日本の敗戦後に帰国．日本初上陸の地は北九州で，そこから縁あって北海道へと移動し，2022 年に亡くなるまで同地に住んだ．絵を本格的に描くようになったのは高校の頃．高校卒業後は道庁で働きながら制作．70 年代後半に，地元の美術館の学芸員から，引揚者ならその体験を描くべきではと言われたことをきっかけに，通称「満州ポップ」シリーズを手掛けるようになる．伝統的な素材を用いていることもあり，アール・ブリュットというよりはセルフトート・アートの文脈で評価され，公立美術館にも作品が収蔵されている．
タイトルの「八幡」は，北九州にある地名．日本の近代化に寄与した巨大な製鉄所があったことでも有名である．その地を，林田は，引揚船の中から丸窓という透明なフィルターを通して見た光景として描いた．沈没した船と空を飛ぶ飛行機のいずれもが白で描かれていて，海と空の青によく映えている．陸地とその上にある建物はなぜか黄色で，これまた青と強いコントラストを生みだしている．円形の窓の部分にはアクリルがはめこまれていて，また壁が描かれている部分の支持体は木である．想像の世界とリアルな世界とが混淆している．
さらに巧みなのは影の表現だ．左は，帽子をかぶる男性と少女か．ふたりの距離は近く，手をつないでいそうでもある．右は髪の長い女性と少女か．こちらは明らかに離れており，叱責のシーンのようにも見える．ところで影は必ず主を必要とする．では，この 4 つの影の主はどこに立っているのか．そのうちのひとりが林田＝12 歳の少年なのか．それとも彼の影は，アクリル＝八幡の景色のうちに溶け込んでいるのか．そして……見ている私の影は，どこに重ね合わせるべきなのか．
保坂健二朗（滋賀県立美術館）

タイトル：八幡港
作者：林田嶺一

制作年：2014 年

素

材：木，紙，絵具，アクリル板

サイズ：45.5×91.1×2.9 cm

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