恵寿総合病院医学雑誌2017 年

原著

造血器悪性腫瘍患者の化学療法が栄養状態に及ぼす影響
石尾さゆり 1) 小蔵要司 2) 前田美穂 2) 上田幹夫 3)1)恵寿金沢病院

臨床栄養課 2)恵寿総合病院

臨床栄養課 3)恵寿金沢病院 内科【要約】
目的：造血器悪性腫瘍患者の化学療法が栄養状態に及ぼす影響を検討する。方法：対象は 2015 年 7 月～
2016 年 6 月に恵寿金沢病院に入院した造血器悪性腫瘍患者。化学療法後の体重変化，入院時と 4 週間後の栄養状態，エネルギー充足率，有害事象の有無を病種別に調査した。結果：解析対象は 51 名（年齢平均値 69.0± 13.5 歳，男 24/女 27 名）。全体の入院時の Body Mass Index（BMI）の平均値は 22.3 ± 3.4 kg/㎡。入院４週後の体重減少者の割合は，全体では 40 例で 78.4%であった。病種別の体重減少者の割合は，悪性リンパ腫群（n=26）61.5%，急性白血病群（n=14）78.6%，多発性骨髄腫群（n=11）72.7%であった。下腿周囲長は，悪性リンパ腫群-0.9 ㎝**，急性白血病群-0.6 ㎝*，多発性骨髄腫群-1.0 ㎝（*p＜0.05，**p＜0.01）。エネル
ギー充足率は，悪性リンパ腫群 61.5%，急性白血病群 65.0%，多発性骨髄腫群 62.1%。有害事象ありの割合
は悪性リンパ腫群 57.7%，急性白血病群 64.3%，多発性骨髄腫群 54.5%であった。考察：造血器悪性腫瘍患
者は，化学療法の有害事象の影響でエネルギー充足率が低く，体重減少を生じていると考えられた。栄養状態の低下を防ぐ為，食事内容の工夫や経腸栄養・静脈栄養を用いた包括的な栄養療法の実施が重要である。
Key Words：造血器悪性腫瘍，栄養状態，体重減少
パ腫患者は平均して 1.4 ㎏体重が減少したと報告し【はじめに】
がん患者には低栄養が多い 1)。その原因は，がん自体の症状や化学療法の有害事象によって経口摂取ている。しかしながら,造血器悪性腫瘍患者の栄養状態に関する報告は少ないのが現状である。

量が低下したり，単なる経口摂取や静脈栄養，経腸栄養で克服できない病態であるがん悪液質に起因す

そこで今回，造血器悪性腫瘍患者の化学療法が栄養状態に及ぼす影響を検討した。

ることもある 1)。三木ら 2)は，がん患者の 30.0～85.0%に栄養障害のリスクを認めたと報告した。ま【方法】

た，Caillet ら 3)は，がん患者の 40.0%～91.6%に体1. 研究デザイン
研究デザインは後ろ向きコホート研究。

重減少を認めたと報告した。さらにがん患者の体重減少に代表される栄養障害は，免疫力の低下 4) ，2．対象

Quality of life（QOL）の低下を招き 5)，感染症のリ

対象は 2015 年 7 月～2016 年 6 月に恵寿金沢病院

スクを増加させ 6)，生命予後にも影響を及ぼすとさに入院した造血器悪性腫瘍患者。選択基準は，4 週れている 7)。

間以上入院し化学療法を受けた悪性リンパ腫（以下造血器悪性腫瘍患者における栄養障害の報告もいリンパ腫），急性白血病（以下白血病），多発性骨髄くつか見られる。Mateus ら 8)は化学療法を受けた腫（以下骨髄腫）の患者とした。除外基準は入院中白血病・リンパ腫患者の 34.0%に栄養障害を認めた

死亡，データが得られない症例とした。と報告している。Xiao ら 9)は化学療法を受けたリン

3．調査項目恵寿病医誌 5: 28-33, 2017

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解析対象を，リンパ腫，白血病，骨髄腫の 3 群に1）病種リンパ腫，白血病，骨髄腫の 3 群に分類した。

分類し，入院時と 4 週間後の栄養状態を比較した。

2）栄養状態5．化学療法の有害事象が摂取エネルギー量に及ぼ

入院時と 4 週間後の体重，下腿周囲長，C 反応性す影響

蛋白（CRP），総蛋白質（TP）を栄養状態の指標と1 日の摂取エネルギー量を有害事象の有無で分類した。下腿周囲長の測定にはインサーテープ®を使用し，それぞれの体重あたりの摂取エネルギー量を比した。下腿部の最大周囲長を 2 回測定し，1 回目と較した。

2 回目の測定値の差が 0.5 ㎝以内であるとき，その6．統計学的処理

平均値を下腿周囲長とした 10)。

測定値は平均値±標準偏差，中央値（最小値‐最大3）摂取エネルギー量値）で表記した。統計処理は対応のある t 検定，ウ摂取エネルギー量は電子カルテの食事摂取記録をィルコクソンの符号付順位検定，対応のない t 検定もとに算出した。提供した食事の含有エネルギー量を用い，有意水準は危険率 5%未満とした。

をもとに，主食と副食の平均摂取量から求めた。

7．倫理的配慮

4）エネルギー充足率

本研究にあたり，個人を特定できない情報のみをエネルギー充足率は 1 日の平均摂取エネルギー量対象とした。

を各症例の 1 日の必要エネルギー量で除して求めた。
1 日の必要エネルギー量は，基礎エネルギー量に活【結果】

動係数とストレス係数を乗じて求めた 11)。基礎エネ

1．解析対象と患者背景

ルギー量の算出はハリス・ベネディクト式 12)を使用

2015 年 7 月～2016 年 6 月に造血器悪性腫瘍で入し，活動係数（1.3～1.5），ストレス係数（1.1～1.3）

院した患者総数は 114 名。解析対象選択基準に適合を乗じて算出した 11)。

したのは 51 例（男性 24 名，女性 27 名）で，平均5）化学療法による有害事象の有無

年齢は 69.0 ± 13.5 歳であった。化学療法の回数は初経口摂取量に影響を及ぼすと考えられる有害事象

回 30 名，複数回 21 名であった。病種別の割合はリとして食欲不振，味覚障害，発熱，口内炎，嘔気嘔

ンパ腫 26 例（51.0%），白血病 14 例（27.5%），骨吐の有無を調査した。

髄腫 11 例（21.5%）であった。入院時の全体の BMI

4．入院時と化学療法後の栄養状態の比較の平均値は 22.3 ± 3.4 ㎏/㎡であった（表 1）。

表 1 患者背景- 29 -

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2．栄養状態の推移

2017 年

白血病群 0.7，骨髄腫群 0.0 であった。入院 4 週後1）体重の CRP は，リンパ腫群 0.3，白血病群 0.8，骨髄腫

入院時の体重（㎏）の平均値はリンパ腫群 52.7 ±群 0.1 であった。各病種の入院時と 4 週後の比較で11.7，白血病群 56.0 ± 12.7，骨髄腫群 61.9 ± 6.6 では，有意差は認められなかった（表 2）。

あった。入院 4 週後の体重はリンパ腫群 51.8 ± 11.3，4）TP

白血病群 54.3 ± 12.8，骨髄腫群 60.1 ± 6.4 であった。

入院時の TP（g/dL）の平均値と中央値はリンパ腫

入院４週後の体重減少者の割合は全体で 78.4%で群 6.0 ± 0.6，白血病群 7.1 ± 0.6，骨髄腫群 6.4 でああった。病種別の体重減少者の割合はリンパ腫群った。入院 4 週後の TP は，リンパ腫群 5.9 ± 0.5，61.5%，白血病群 78.6%，骨髄腫群 72.7%であった。

白血病群 6.3 ± 0.5，骨髄腫群 5.8 であった。各病種

体重の減少率は全体で 2.8%，リンパ腫群 1.3%，白の入院時と 4 週後の比較では，全ての病種で TP に血病群 3.7%，骨髄腫群 3.1%であった（表 1）。

有意な低下が認められた（p＜0.01）（表 2）。

各病種の入院時と 4 週後の比較では，全ての病種3．体重あたりの摂取エネルギー量で体重に有意な減少が認められた。（リンパ腫群,骨髄腫群 p＜0.05，白血病群 p＜0.01）（表 2）。

体重あたりの摂取エネルギー量（kcal/日）の平均値はリンパ腫群 22.5 ± 8.6，白血病群 24.3 ± 8.4，骨2）下腿周囲長

髄腫群 22.0 ± 8.4 であった（表 2）。

入院時の下腿周囲長（㎝）の平均値はリンパ腫群

4．エネルギー充足率31.9 ± 3.1，白血病群 31.5 ± 3.6，骨髄腫群 33.3 ± 1.9

入院から 4 週間のエネルギー充足率は，リンパ腫であった。入院 4 週後の下腿周囲長はリンパ腫群

群 61.5%，白血病群 65.0%，骨髄腫群 62.1%であっ

31.0 ± 2.6，白血病群 30.9 ± 3.4，骨髄腫群 32.3 ± 3.0

た（表 2）。

であった。各病種の入院時と 4 週後の比較では，リ5．化学療法による有害事象の有無

ンパ腫群と白血病群で下腿周囲長に有意な低下が認

有害事象ありの割合は，リンパ腫群 57.7%，白血められた（リンパ腫群 p＜0.01，白血病群 p＜0.05）

病群 64.3%，骨髄腫群 54.5%であった。食事に関係（表 2）。

する有害事象の内訳は，リンパ腫群では食欲不振3）CRP38.0%，味覚障害 12.0%，嘔気・嘔吐 30.8%，白血入院時の CRP（㎎/dL）の中央値はリンパ腫群 0.4，病群では食欲不振 42.9%，発熱 21.4%，嘔気・嘔吐

表 2 病種別の栄養状態の推移と摂取エネルギー量- 30 -

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21.4%，骨髄腫群では食欲不振 18.2%，味覚障害減少の原因は，3 つの複合的要因によると考えられ27.3%，嘔気・嘔吐 36.4%であった（表 3）。

た。医原性の栄養障害とは，化学療法による悪心・6．有害事象の有無別の体重あたり摂取エネルギー食欲低下，放射線治療による摂食困難・食欲低下，量

消化管大量切除による消化吸収不全，オピオイドに有害事象の有無別の体重あたり摂取エネルギー量よる便秘・食欲低下などである 13)。本研究では，化（kcal/日）の平均値については，リンパ腫群では有学療法による有害事象を 54.5～64.3%に認め，エネ害事象あり 17.2 ± 6.6，有害事象なし 28.2 ± 7.0。白ルギー充足率は 61.5～65.0%と不足していた。がん血病群では有害事象あり 20.6 ± 5.4，有害事象なし

治療による医原性栄養障害の影響もあると考えられ31.5 ± 8.3。骨髄腫群では有害事象あり 14.9 ± 6.5，た。

有害事象なし 28.1 ± 3.8 であった。全病種で有害事

また化学療法の期間中は，長時間に及ぶ点滴管理

象あり群は有害事象なし群に比べて体重あたりの摂や無菌管理により身体的活動量が大きく低下すると取エネルギー量が少なく有意差が認められた（p＜予想される。身体的活動量の低下は，食欲低下と，0.01 または p＜0.05)（表 3)。

摂取エネルギー量減少につながる。さらに身体的活動量の低下が長期に及ぶと，廃用性の筋委縮によって骨格筋量が減少して体重が減少することも考えら【考察】
化学療法を受けた患者の 78.4%に体重減少が認められた。解析対象全体の入院時 BMI は 22.3 ± 3.4 ㎏れる。これらの要因が重なり体重減少が生じたと考えられた。

/㎡で理想値であり，体重の減少は栄養状態の低下を

有害事象あり群は，有害事象なし群と比較して摂示唆している。Caillet ら 3)は，がん患者の 40.0％〜取エネルギー量が有意に少なかった。がん患者は味91.6%に体重減少を認めたと報告している。本研究

覚・嗅覚異常，化学療法や放射線療法の副作用としにおいても，リンパ腫群 61.5%，白血病群 78.6%，ての嘔気，嘔吐や，口内炎，食道炎などによる嚥下

骨髄腫群 72.7%に体重減少を認め，先行研究を支持障害，消化管粘膜障害による消化吸収機能低下などした。がん患者における体重減少の原因は大きく３で，十分なエネルギー摂取は困難である 1)。Gravanis

つに分けられる。一つ目はがん固有の病態による栄ら 14)は，リンパ腫の化学療法による有害事象は，食養障害，二つ目はがん治療による医原性栄養障害，欲不振 11%，発熱 31%，嘔気 41%に生じ，Zebernigg

三つ目はがん悪液質である 13)。本研究における体重ら 15)は肺がん，大腸がん，膵がんでは，味覚障害は

表 3 有害事象の割合と摂取エネルギー量の比較- 31 -

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69.9%に生じると報告している。本研究では，食欲不けた患者には体重減少が認められ，有害事象の影響

振 18.2～42.9%，味覚障害 12.0～27.3%，発熱 21.4%，で摂取エネルギー量が不足することが明らかになっ嘔気嘔吐 21.4～36.4%に認められ，有害事象あり群た。体重の減少を防ぐためには，栄養障害を念頭には有害事象なし群と比較して体重あたりの摂取エネ置いた栄養管理が必要と思われる。

ルギー量が有意に少なかった。化学療法による食欲不振や味覚障害は，食事摂取量に与える影響が大き【文献】

い。化学療法は繰り返し行うため，予測性嘔気が発1）濱口哲也，三木誓雄：がん患者の代謝と栄養．日生する場合もあると考えられる。長期療養による精静脈経腸栄会誌 30：911‐916，2015

神的な要因も食事摂取量に関与すると考えられる。

2）三木誓雄，寺邊政宏，森本雄貴，他：がん免疫栄

治療継続を目的として体重を維持するためには，適養療法．日静脈経腸栄会誌 28：597‐602，2013

切なエネルギーの充足が必要である。

3)Martelli M，Ferreri AJ，johnson P：Primary

化学療法の有害事象に伴う摂取エネルギー量の低mediastinal large B-cell lymphoma ． Crit Rev

下は，体重減少や体力低下に影響する。がん患者に

Oncol Hematol 68：256-263，2008

低栄養を認めた場合，免疫力と QOL の低下を招き

4）Cohen S，Danzaki K，MacIver NJ：Nutritional

4,5)，感染症のリスクが増加し 6)，生存期間が悪化す

effects on T-cell immunometabolism ． Eur Jる 7)。体重減少を認めた場合，治療の完遂が困難で

Immunol doi：10．1002/eji．201646423，2017あることも報告されており 9) ，体重を維持すること

5）Girke J，Seipt C，Markowski A，et al：Quality

は治療の継続と予後向上につながる可能性がある。

of life and nutrition condition of patients improve

化学療法による食に関する有害事象が認められる場

under home parenteral nutrition：An exploratory

合，さっぱりしたのど越しのよい食事や，食欲を刺study．Nutr Clin Pract 31：659‐665，2016

激するような味のしっかり付いた食事の提供，一時

6）平本淳：高齢患者の感染症発症の要因と対策につ的な静脈栄養・経腸栄養など経口摂取以外の栄養療

いて．Frontiers in Gastroenterology 14：263-270，法の実施が必要と思われる。

2009

本研究の限界は，全体のサンプル数が少なく病種

7）Umegaki H，Asai A，Kanda S，et al：Factors

ごとの症例数が異なっていることである。特に骨髄associatedwith

unexpectedadmissionsand腫の症例数が少なかった。また，4 週間の入院期間

mortality among low-functioning older patientsのみの検討であったため，入院前と入院後の栄養状

receiving home medical care．Geriatr Gerontol Int態の推移を観察することができなかった。今後は症

doi:10．1111/ggi．12943，2017

例数の増加と長期の経過を含めた調査を行う必要が

8） Mateus C， Cacheux W， Lemarié E,et al：ある。

Relationship between performance status and

本研究において、化学療法を受けた患者の 78.4%

malnutrition in non-selected cancer patients：Aに体重減少が認められ，有害事象あり群は，有害事nation-wide one-day survey ． J Clin Oncol 25

象なし群と比較して摂取エネルギー量が著明に少なSuppl：9126-9128，2007

かった。化学療法により有害事象を抱える患者には，

9）Xiao DY，Luo S，O'Brian K，et al：Weight change

摂取エネルギーが減らないように工夫や配慮を施し

trends and overall survival in United States

た食事提供が必要である。

veterans with follicular lymphoma treated withchemotherapy．Leuk Lymphoma 58：851-858，201710）青柳清治，有澤正子：計測器具と測定方法．栄【結語】
造血器悪性腫瘍患者の化学療法が栄養状態に関す養評価と治療 19（suppl．）：12-19，2002

る影響について報告した。本研究では化学療法を受- 32 -

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11）一般社団法人日本病態栄養学会（編）：栄養必要量の算出 認定 病態栄養専門師のための病態栄養ガ
イドブック．改訂第 4 版，2013，50‐51，メディカ
ルレビュー社，大阪12）Harris JA，Benedict FG：A biometric study ofhuman basal metabolism ． Proceedings of theNational Academy of Sciences of the United Statesof America 4:370‐373，1919
13）片山寛次：がん悪液質の病態と管理．日静脈経腸栄会誌 30：917‐922，2015
14）Gravanis I，Tzogani K，van Hennik P，et al：
The

Europeanmedicines

agency review

brentuximab vedotin （ Adcetris ）offor thetreatment of adult patients with relapsed or
refractory CD30+ Hodgkin lymphoma or systemic
anaplastic large cell lymphoma： summary of thescientificassessmentofthecommittee

formedicinal products for human use．The Oncologist
21：102‐109，201615）Zebernigg A，Gamper E，Giesinger JM， etal：Taste alterations in cancer patients receiving
chemotherapy ： A neglected side effect? The
Oncologist 15：913‐920，2010- 33 -

2017 年