東京慈恵会医科大学
教育・研究年報2014

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

第 34 号
平 成 26 年 ４ 月 〜 平 成 27 年 ３ 月（2014 年４月〜2015 年３月）

2 0 1 4

ま

え

が

き
学長

松

藤

千

弥

『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2014 年版（平成 26 年度版）』を刊行いたします。
平成 26 年度，本学では「医学・看護学の教育・研究とその実践を通して人類の健康と福祉への貢献する」という理念のもと，教育・研究活動に取り組みました。
教育面では，「質の高い医学人の育成」を重点施策として掲げ，卒前・卒後教育の改善が進められました。卒前教育では，医学科では６月に国際基準に基づく医学
教育分野別外部評価を受審して認証取得を目指すとともに，平成 27 年度からの新カリキュラム開始にも備えております。看護学科では e −ポートフォリオを導入して技術到達度の振り返りと目標設定に活用しましたが，e −ポートフォリオ導入効
果については他大学からも関心が寄せられています。卒後教育の動きでは，総合診
療医養成プログラムの一環として，臨床医・レジデント教育におけるへき地医療研修の充実や総合診療コース開始の準備が挙げられます。
研究面では，「医学・看護学研究の推進」を重点施策として掲げ，各講座・研究室，大学院において伝統的な研究と先端的研究が進められました。組織的な変化として，先進的研究を推進するための先端医学推進拠点群の新設，研究推進を図るための総合医科学研究センターの研究部門，支援部門，研究所から成る構成への改編，臨床研究振興のための臨床研究支援センターの開始がありました。また，研究シーズの産出の促進に向け，「東京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費」を拡大して基礎・臨床医学講座，総合医科学研究センターの研究者間の連携を推進しました。看護学専攻修士課程では看護学科，看護専門学校，看護部との協力により医療現場に関わる研究の振興を図っております。
本年報には平成 26 年度の各講座・研究施設における教育・研究の具体的な活動
内容とそれらへの評価が報告されています。教育・研究の取り組みの発展と学内連携が更に促進されるために本年報が活用されることを願っております。
最後になりますが，本年報の発行にあたり，執筆，編集，校正にご尽力いただいた関係各位にお礼申し上げます。

凡

例

研究概要については，3,200 字以内，研究業績については，Ⅰ．原著論文 30 編以内，Ⅱ．総説
10 編以内，Ⅲ．学会発表 20 編以内，Ⅳ．著書５冊以内，Ⅴ．その他５編以内とした。
教室スタッフの氏名と専攻研究領域の欄は専任講師以上とした。
索引の項で，各講座，各研究施設の略名を以下のとおりとした。
学事報告
［学
事］
カリキュラムの変遷と現状［カリキュ］
学術情報センター［学 情 セ］
生涯学習センター［生 涯 セ］
教育センター［教 育 セ］
東京慈恵会医科大学雑誌［慈 医 誌］
Jikeikai Medical Journal［Ｊ Ｍ Ｊ］
解剖学講座（肉眼・神経）［解・肉神］
解剖学講座（組織・発生）［解・組発］
分子生理学講座［分 生 理］
細胞生理学講座
［細
生］
生化学講座
［生
化］
分子生物学講座［分 生 物］
薬理学講座
［薬
理］
病理学講座
［病
理］
ウイルス学講座［ウイルス］
細菌学講座［細菌］
熱帯医学講座［熱医］
環境保健医学講座［環 保 医］
法医学講座［法医］
内科学講座（消化器・肝臓内科）［消内］
内科学講座（神経内科）［神内］
内科学講座（腎臓・高血圧内科）［腎内］
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）［リ内］
内科学講座（循環器内科）［循内］
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）［糖内］
内科学講座（腫瘍・血液内科） ［腫 血 内］内科学講座（呼吸器内科）
［呼
内］
総合診療部
［総
診］
精神医学講座［精神］
小児科学講座［小児］
皮膚科学講座［ 皮 ］
放射線医学講座［ 放 ］
外科学講座（消化器外科）［消外］
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）［呼乳内外］
外科学講座（小児外科，血管外科）［小 血 外］
整形外科学講座［整形］
脳神経外科学講座［脳 外 科］
形成外科学講座［形成］

心臓外科学講座［心外］
産婦人科学講座［産婦］
泌尿器科学講座
［ 泌 ］
眼科学講座
［ 眼 ］
耳鼻咽喉科学講座［耳鼻］
麻酔科学講座［麻酔］
リハビリテーション医学講座 ［リハ］
救急医学講座［救急］
臨床検査医学講座［臨 検 医］
内視鏡科
［内
視］
感染制御科
［感
染］
歯科
［ 歯 ］
輸血部
［輸
血］
体力医学研究室［体力］
宇宙航空医学研究室［宇宙］
神経病理学研究室［神経病理］
スポーツ医学研究室［ス ポ 医］
アレルギー学研究講座［アレルギー］
慢性腎臓病病態治療学講座［慢腎病治］
遺伝子治療研究部［遺伝子治］
悪性腫瘍治療研究部［悪 腫 治］分子免疫学研究部［分免］
医用エンジニアリング研究部 ［ＭＥ］
神経科学研究部［神科］
薬物治療学研究部［薬治］
分子疫学研究部［分
疫］
臨床疫学研究部［臨疫］
再生医学研究部［再 生 医］
基盤研究施設（分子遺伝学） ［基 分 遺］基盤研究施設（分子細胞生物学）［基分細生］
実験動物研究施設［実動］
アイソトープ実験研究施設［Ｒ
Ｉ］
GMP 対応細胞・ベクター産生施設［Ｇ Ｍ Ｐ］
高次元医用画像工学研究所［高 医 研］
臨床医学研究所［臨床医研］
痛み脳科学センター［痛み脳セ］
医学科国領校［医 国 領］
看護学科［看 護 学］
総合健診・予防医学センター ［総予防セ］
臨床研究支援センター［臨検支セ］
倫理委員会の年間報告［倫 理 委］

目
まえがき
凡例
学事報告
医学科
看護学科
カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
国領校
平成 26 年度カリキュラムの概要
看護学科

次
学長

松

藤

千

医学科長
学科長

橋
櫻

本
井

和 弘
美代子

教学委員長 宇都宮副教学委員長 岡 野

一

弥

典
孝

学科長 櫻 井 美代子
教学委員長 茅 島 江 子
研究科長 松 藤 千 弥
専攻長 櫻 井 尚 子
センター長 福 田 国 彦
センター長 常 岡寛
センター長 福 島
統
編集委員長 安 保 雅 博
編集委員長 木 村 直 史

大学院医学研究科博士課程
看護学専攻修士課程
学術情報センター
生涯学習センター
教育センター
東京慈恵会医科大学雑誌（慈恵医大誌）
Jikeikai Medical Journal（JMJ）
講座，研究部および研究室の主要研究業績〈医 学 科〉
講座（特設診療科を含む）
基礎医学
解剖学講座（肉眼・神経）
解剖学講座（組織・発生）
分子生理学講座
細胞生理学講座
生化学講座
分子生物学講座
薬理学講座
病理学講座
ウイルス学講座
細菌学講座
熱帯医学講座環境保健医学講座
法医学講座
臨床医学
内科学講座（消化器・肝臓内科）
内科学講座（神経内科）
内科学講座（腎臓・高血圧内科）
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）
内科学講座（循環器内科）
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
内科学講座（腫瘍・血液内科）
内科学講座（呼吸器内科）
内科学講座（総合診療部）
精神医学講座小児科学講座皮膚科学講座放射線医学講座
外科学講座（消化器外科）
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

河 合
岡 部
竹 森
南 沢
吉 田
松 藤
籾 山
池 上
近 藤
水之江
嘉 糠
柳 澤
岩 楯

良
正

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

田 尻
井 口
横 尾
黒 坂
吉 村
宇都宮
相 羽
桑 野
大 野
中 山
井 田
中 川
福 田
矢 永
森 川

久
保

清
千
俊
雅
一
義
洋
裕
公

訓
隆
重
享
嗣
弥
彦
博
博
充
陸
之
晴

雄
之
隆
大太郎
道 博
一 典
惠 介
和 善
岩 男
和 彦
博 幸
秀 己
国 彦
勝 彦
利 昭

1
1
4
5
5
9
11
21
21
24
31
34
37
38
41
42
43
43
43
45
48
51
56
59
62
65
70
73
76
80
84
86
86
91
95
101
103
108
112
116
122
125
130
135
141
145
153

研究室

寄付講座

外科学講座（小児外科，血管外科）
整形外科学講座
脳神経外科学講座
形成外科学講座
心臓外科学講座
産婦人科学講座
泌尿器科学講座
眼科学講座
耳鼻咽喉科学講座
麻酔科学講座リハビリテーション医学講座
救急医学講座臨床検査医学講座
内視鏡科
感染制御科
歯科
輸血部

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

大
丸
村
内
橋
岡
頴
常
小
上
安
小
松
田
堀
林
田

木
毛
山
田
本
本
川
岡
島
園
保
川
浦
尻

体力医学研究室
宇宙航空医学研究室
神経病理学研究室
スポーツ医学研究室

教授
教授
教授
教授

竹
南
池
丸

森
沢
上
毛

アレルギー学研究講座
慢性腎臓病病態治療学講座
総合医科学研究センター
遺伝子治療研究部
悪性腫瘍治療研究部
分子免疫学研究部
医用エンジニアリング研究部
神経科学研究部
薬物治療学研究部
分子疫学研究部
臨床疫学研究部
再生医学研究部
基盤研究施設（分子遺伝学）
基盤研究施設（分子細胞生物学）
実験動物研究施設
アイソトープ実験研究施設
GMP 対応細胞・ベクター産生施設
高次元医用画像工学研究所
臨床医学研究所
先端医学推進拠点群
痛み脳科学センター
医学科国領校〈看 護 学 科〉
総合健診・予防医学センター
臨床研究支援センター
倫理委員会の年間報告
あとがき
索

引

教授
教授
センター長
教授
教授
准教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

隆
啓
雄

生
史
一
満
和 弘
愛 光
晋
寛
博 己
晶 一
雅 博
武 希
知 和
久 雄
誠 治
勝 彦
﨑 哲 典

雅
啓

重
享
博
史

渡 辺 直 煕細 谷 龍 男
大 橋 十 也
大 橋 十 也本 間定
斎 藤 三 郎横 山 昌 幸加 藤 総 夫景 山
茂
浦 島 充 佳松 島 雅 人岡野ジェイムス洋尚
山 田尚
馬 目 佳 信嘉 糠 洋 陸福 田 国 彦本 間定
鈴 木 直 樹大 橋 十 也加藤総夫

センター長 銭 谷 幹
センター長 景 山
委員長 堀
誠
岩 楯 公
編集委員長 福 田 国

男
茂
治
晴
彦

158
163
168
175
179
184
192
196
204
209
214
219
223
229
235
240
245
248
248
251
253
255
258
258
259
265
265
269
273
275
278
282
284
285
288
291
294
300
302
304
305
307
310
310
312
321
333
338
341
341
343
344

学

事
医

報
学

告

科
医学科長

橋

本

和

弘

を持った医師の育成を目的として，３年次の研究室
明治 14 年５月１日，高木兼寛先生が京橋区鎗屋
配属期間を３週間から６週間に延長しました。また，町 11 番地に成医会講習所を開設して西欧の医学を４年次のカリキュラムが過密となり，夏季・冬季休
教授しました。これが本学のはじまりです。
業が短縮されている状況を改善するため，４年次のその後，東京慈恵医院医学校，東京慈恵医院医学講義・演習時間を 90 分から 70 分に短縮しました。
専門学校を経て，大正 10 年 10 月，東京慈恵会医科
本学は，平成 26 年６月２日～６日にかけて，平大学となりました。
成 24 年度文部科学省の補助事業「国際基準に対応
昭和 26 年３月，私立学校法が施行され，法人名した医学教育認証制度の確立」の一環としての外部を学校法人慈恵大学に改め，昭和 27 年４月より新評価トライアルを受審しました。国際基準をもとに制の東京慈恵会医科大学となりました。
行われた外部評価の結果は，36 領域の中で，基本
昭和 31 年４月，大学院医学研究科博士課程が設
的水準は 22 項目が適合，12 項目が部分的適合，不置され，昭和 35 年４月には医学進学課程が設置され， 適合０であり，質的向上のための水準は 24 項目が調布市国領の校舎で進学課程の教育が始まりまし適合，10 項目が部分的適合，不適合０と良好な評た。
価を受けています。
平成３年７月１日より学校教育法，大学設置基準
文部科学省が選定する補助事業として，１）平成等の改正が行なわれました。医学部の進学課程と専
15 年度「医療者育成のための学習評価システム」，
門課程が廃止されたこと，卒業時に与えられていた
２）平成 17 年度「多くの職種が参加する医療者教学士の称号が学士の学位として位置づけられたこと
育 Inter⊖professional Education」，３）平成 18 年度などが大きな改正点です。
「卒前教育教材から生涯継続学習教材へ」，４）平成
これに伴い，本学においても進学課程，専門課程
19 年度「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」という名称は廃止され，６年一貫教育となりました。 と，「地域の教育力を活かす医療者教育」，５）平成

１．本学の沿革

また，卒業生に贈られていた学士の称号は，学士（医学）の学位として卒業証書・学位記をもって授与されることになりました。
平成８年度にはカリキュラムの改訂が行なわれ，講座の枠にとらわれない統合型カリキュラムが導入されました。新カリキュラムでは，講義に加えて少人数教育が多く取り入れられ，新しいコース・ユニットが新設されました。また，研究室配属など医学研究者としての能力の涵養にも配慮されています。
平成 11 年度からは客観的臨床能力試験（OSCE）
が導入され，より高い臨床能力の養成を目指しています。
平成 13 年度からは全国共用試験に参加し，４年
生 OSCE 相互評価，CBT（コンピューターベースド
テスティング）も，全国に先がけて本学で実施しました。平成 22 年度から医学研究者と研究マインド

20 年度「東京都内４医療系大学連携によるカリキュ
ラム開発と地域医療者生涯学習コース提供」，６）
平成 22 年度「学生一人ひとりを育てる学習評価シ
ステム」，７）平成 24 年度「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」，８）さらに，平成 25 年度「卒前から生涯教育に亘る総合診療能力開発～地域における臨床研究の推進を目指して～」が採択され合計９件となりました。これらは，本学の教育が我が国の医学教育をリードするものとして高く評価されたものです。
また，文部科学省は，昨今の医師不足が深刻な状
況を鑑み，医師確保に係る実効ある取組を前提に定員増を認めることとなり，本学では平成 21 年度から入学定員を 100 名から 105 名に増員しました。さらに平成 23 年度から地域の医師確保等の観点から，東京都の医師確保に係る奨学金を活用し東京都地域
枠として５名増員し 110 名となりました。

― 1 ―２．歴代校長ならびに学長
初代校長

高木

兼寛

第二代校長

実吉

安純

初代学長

金杉英五郎

第二代学長
第三代学長
第四代学長
第五代学長
第六代学長
第七代学長
第八代学長
第九代学長
第十代学長
第十一代学長

高木
永山
寺田
矢崎
樋口
名取
阿部
岡村
栗原
松藤

林

勝彦

歯科

三崎

和志

人間科学教室人文科学研究室

石地

尚興

皮膚科学

鴻

信義

森

豊

武山

浩

小林

一成

須江

洋成

相澤

良夫

貞岡

俊一

加藤

智弘

明治 14 年５月就任

平成 26 年４月１日付
平成 26 年４月１日付

喜寛
武美
正中
義夫
一成
禮二
正和
哲夫
敏
千弥

３．卒業者
本年度卒業試験に合格し，卒業証書・学位記を授与された者は，「内海智博」以下 98 名，うち男子67 名，女子 32 名です。明治 14 年，本学創立以来の卒業生総数は 13,257 名となりました。

４．教職員ならびに学生数
平成 27 年２月１日現在，医学科の教員数は 2,363
名で，その内訳は次の通りです。
名誉教授
31 名
教授
131 名
客員教授
135 名
准教授
154 名
講師
275 名
助教
1,637 名
一般職員数は 3,889 名です。
平成 27 年２月１日現在の学生数は，医学研究科

客員教授
恩田 威一

産婦人科学
平成 26 年４月１日付

大塚

正彦

杉山

肇

外科学
平成 26 年７月１日付
整形外科学
平成 26 年 10 月１日付

Ali Guermazi

放射線医学
平成 26 年 11 月１日付

田村

展一

大学直属

相崎

英樹

平成 27 年１月１日付
臨床検査医学
平成 27 年１月１日付

博士課程の大学院生 131 名，医学科学生 659 名です。

５．教授・准教授任命
平成 26 年度における教授，准教授の任命は次のとおりです。
特命教授
景山
茂
臨床研究支援センター長
平成 26 年４月１日付
治験センター長
平成 26 年４月１日付
落合 和德
病院長補佐（医療安全担当）
平成 26 年４月１日付
教授
卯津羅雅彦
救急医学
平成 26 年４月１日付

平成 26 年５月１日付
耳鼻咽喉科学
平成 26 年６月１日付
内科学
平成 26 年７月１日付
外科学
平成 26 年７月１日付
リハビリテーション医学平成 26 年７月１日付
臨床検査医学
平成 26 年８月１日付
内科学
平成 26 年 11 月１日付
放射線医学
平成 27 年２月１日付
内視鏡科
平成 27 年２月１日付

特任教授
清川 貴子

病理学
平成 26 年４月１日付
脳神経外科学
平成 26 年４月１日付
産婦人科学
平成 26 年６月１日付

柳澤

隆昭

新美

茂樹

准教授
荒屋

潤

内科学

飯田

誠

平成 26 年４月１日付
耳鼻咽喉科学
平成 26 年４月１日付― 2 ―小曽根基裕
梅澤

慶紀

精神医学

前年度までに 71 名に授与され，本年度は「内海智博」
平成 26 年５月１日付に授与されました。

平成 26 年５月１日付

史」に授与されました。また，平成 15 年度から成績優秀者に対し父兄会賞が設けられ「大庭梨菜」に授与されました。

皮膚科学

小野

和哉

精神医学

坪川

恒久

麻酔科学

奥野

憲司

救急医学

同窓会賞は成績優秀者に授与される賞で「近藤篤平成 26 年６月１日付
平成 26 年７月１日付
平成 26 年８月１日付
朝比奈昭彦

皮膚科学

吉田

整形外科学

７．大学院医学研究科博士課程修了者
平成 26 年３月～平成 27 年２月までの大学院修了者は 25 人で，大学院設置以来現在までの修了者は985 人です。

平成 26 年 10 月１日付
衛８．学位受領者
平成 26 年 10 月１日付

小武海公明

内科学

石橋

由朗

外科学

木下

智樹

外科学

平成 26 年 11 月１日付

平成 26 年３月～平成 27 年２月までの学位受領者
は大学院修了者を含め 52 人で，本学において現在までに医学博士，または博士（医学）の学位を授与された総数は 6,782 人です。

平成 26 年 11 月１日付

９．解剖体数
平成 26 年 12 月１日付

芝田

貴裕

内科学
平成 27 年２月１日付

特任准教授
佐村
修

産婦人科学

平成 26 年４月１日付
総合医科学研究センター
分子疫学研究部
平成 26 年４月１日付
西川 正子
大学直属
平成 26 年７月１日付
中田 浩二
外科学
平成 26 年 11 月１日付
齋藤 義弘
小児科学
平成 27 年３月１日付
なお，平成 26 年３月 31 日付で定年により退職された，髙木一郎前教授，加藤孝邦前教授，杉﨑正志
前教授，本田まりこ前教授，上出良一前教授，原田齋藤

平成 26 年 10 月 28 日，第 110 回解剖諸霊位供養
法会が増上寺において執り行われました。前回の供養法会から１年間の解剖体数は，病理解剖 62 体，
司法解剖と行政解剖を合わせた法医解剖 559 体，学生教育の教材としての系統解剖 37 体，
計 658 体です。
現在までの本学取扱い解剖体数は 36,697 体です。

三郎

潤太前教授，小山した。

勉前教授に客員教授を任命しま10．附属病院
大正 11 年２月１日，東京病院が本学の附属病院となりました。その後，昭和 21 年７月に青戸病院
が葛飾区青戸に開設され，翌 22 年４月には東京慈恵会医院が本学の附属病院として貸与されました。
昭和 27 年１月に都下狛江に第三病院が開設され，
昭和 62 年４月には千葉県柏市に柏病院が開設されました。平成 24 年１月から青戸病院が葛飾医療センターとしてリニューアルオープンしました。
附属病院の病床数は，本院：1,075 床，葛飾医療センター：365 床，第三病院：581 床，柏病院：664
床，合計 2,685 床です。
大学附属病院の初代院長は高木喜寛教授で，現在の附属病院長は丸毛啓史教授です。

６．慈大賞・同窓会賞・父兄会賞
慈大賞は６年間の成績最優秀者に授与される賞で，

― 3 ―

看

護

学

科
学科長

１．本学科の沿革

を選択履修制に変更しました。また看護学科の特徴でもある縦断的カリキュラムとしての看護総合演習
では，主体的学習力を促進するためにポートフォリ
オを用いた教育を導入しており，本年度は第 11 回
日本 e⊖Learning Award で e ポートフォリオ部門賞を受賞しました。
卒業する学生は，保健師・看護師統合カリキュラ
ムを学び，卒業に必要な所定の 129 単位以上を取得致しました。

２．歴代学科長
吉武香代子
斎藤 禮子
栗原
敏
藤村 龍子
櫻井美代子

井

美代子

３．卒業者

明治 18 年より続く慈恵における看護教育の流れの中，平成３年 12 月 20 日に医学部看護学科として設置が認可されました。平成４年４月にⅠ期生が入学して以来，本年度は開設 23 年目となり，20 回目の卒業生を送り出すに至りました。学生定員数は，
開設時 30 名でしたが，平成 19 年度に 40 名に増員，
さらに平成 25 年度から 60 名に増員致しました。
看護学科では，人間の尊厳に基づいた心豊かな人
間性を形成し，専門的・社会的要請に応じられる看護の基礎的能力を養い，看護学の発展に貢献できる
創造性豊かな資質の高い看護実践者を育てることを教育理念としています。この理念に基づき，人々の生活過程を整えるための看護について考え，実践できる保健師・看護師の育成を行っています。平成15 年と平成 21 年にカリキュラムの改正を行い，看護専門領域として在宅看護学と健康科学を新設しました。平成 24 年度には，保健師助産師看護師養成所指定規則の一部改正を受けて，保健師の教育課程

初代学科長
第２代学科長
第３代学科長
第４代学科長
第５代学科長櫻

平成４年１月就任
平成９年４月就任
平成 13 年４月就任
平成 20 年４月就任
平成 23 年４月就任

卒業に必要な単位を修得し，「卒業証書・学位記」を授与された者は，女子 37 名，男子２名，合計 39名です。
平成４年の看護学科開設以来の卒業者総数は 681
名です。

４．教員ならびに学生数
平成 27 年３月１日現在の教員数は 37 名で，その内訳は次のとおりです。
教 授 12 名
准教授 5 名講 師 11 名
助 教 9名平成 27 年３月１日現在の看護学科学生数は全学年で 200 名です。

５．教授・准教授の委嘱
平成 26 年度における教授・准教授の委嘱は次のとおりです。
教授
佐藤 正美
成人看護学
平成 27 年１月１日付
准教授
瀬山 留加
成人看護学
平成 26 年４月１日付

６．賞状の授与
慈大賞は成績最優秀学生に授与される賞で，本年度は「堀越さお織」に授与されました。また同窓会賞は成績優秀学生に授与される賞で，「伊井亜里沙」に授与されました。
日本私立看護系大学協会会長表彰状は，人間性の陶冶につとめ優れた成績をおさめた学生に授与される賞で，「市塚莉菜」に授与されました。

― 4 ―カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
１．教学委員会
医学科教学委員会は国領校選出委員２名と西新橋校選出委員 15 名の 17 名で構成し，毎月２回定例で開催した。委員の役割分担は以下のとおりである。
宇都宮一典（教学委員長），柳澤裕之（副教学委
員長，カリキュラム委員長），岡野 孝（副教学委員長），竹森 重（学生部長，学生担当委員長），中川秀己（副学生部長），小澤隆一（副学生部長，１
学年担当），木村直史（試験委員長），中山和彦（学生相談室委員長），川村哲也（臨床実習教育委員長），
籾山俊彦（２学年担当），近藤一博（教育施設委員長，３学年担当），
吉村道博（臨床医学Ⅰ総合試験委員長，
４学年担当），尾上尚志（医学総括試験委員長，４
年次 OSCE 委員長，５学年担当），福田国彦（医学卒業総括試験委員長，学生保健指導委員長，６学年担当），福島 統（カリキュラム自己点検・評価委員長），池上雅博（コース臨床基礎医学責任者），石橋由朗（５年次 OSCE 委員長）。
平成 26 年度は，教学委員会が中心となり，６月２日（月）～６日（金）に医学教育分野別評価基準
日本版に基づく外部評価を受審した。本学が外部評
価委員に提出した「大学医学部医学科自己点検評価
報告書」，外部評価委員から通知された「外部評価報告書」の全文をホームページに公開し，今後，指摘事項に沿った，改善の取り組みを進める予定である。
平成 27 年度カリキュラム改定に関連し，全科臨
床実習と集合教育の導入を柱とするコース「臨床医学Ⅱ（新）」の開講に向けた検討を行い，平成 27 年度より導入することとなった。
MD⊖PhD コースの開設に向けた検討を行い，平成 27 年度よりコース「医学研究Ⅰ～Ⅵ」が導入される。本コースは卒前教育と大学院からなる課程であり，卒前教育において一定の単位を取得した学生
は，大学院の単位に互換できるなど優遇措置が講じられる。
平成 27 年３月 16 日（月）に東京医科歯科大学医
歯学融合教育センターの高田和生教授を招聘し，平

宇都宮

一典

成 26 年度事業の「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」について外部評価を受審した。

２．平成 26 年度医学科の進級，卒業者
平成 26 年度各学年の学生数および進級，卒業は以下のとおりである。
１年：114 名 進級 112 名 退学 ２名
２年：115 名 〃 109 名 留年 ５名 退学 １名
３年：123 名 〃 118 名 〃 ５名
４年：101 名 〃 100 名 〃 １名
５年：107 名 〃 107 名
６年： 99 名 卒業 99 名
合計
659 名

３．カリキュラムの改訂と経過
平成 26 年度より，学生が卒業までに身につけておくべき具体的な知識・技術・資質を定めた「医学科達成指針」を示した。さらに，平成 27 年度以降
における医学科４年生の臨床実習拡充に伴い，次の通り大幅なカリキュラム改訂を行った。
・臨床実習拡充に伴うカリキュラム改定により，
コース「臨床医学Ⅱ（新）」39 単位（講義・演習・実習・全科臨床実習）を新設（平成 27 年度４年
生９月～平成 28 年度５年生７月）
・コース「医学総論Ⅴ」ユニット「医学総論Ⅴ演習」を新設（平成 27 年度４年生９月～平成 28 年度５
年生７月）
・医学科４年生のコース「医学総論Ⅳ」ユニット「前臨床実習（病院業務実習）」を，
医学科３年生のコー
ス「医学総論Ⅲ」へ移行
・コース「医学総論Ⅲ」にユニット「前臨床実習Ⅲ（高齢者医療体験実習）」１単位を新設
・コース「臨床医学Ⅰ」ユニット「薬物治療学」，「腫瘍学Ⅱ」，「臨床検査医学」，「臨床医学演習」をコース「臨床医学Ⅱ（新）」に移行
・コース「臨床医学Ⅱ（新）」にユニット「症候から病態へ」１単位，「ケースカンファレンス」１
単位を新設

― 5 ―

・コース「社会医学Ⅱ」ユニット「疫学」と「保健第 71 回 Faculty Development

統計」を統合し，ユニット「疫学・保健統計」に

日

時：平成 26 年 10 月 18 日（土）変更

場

所：西新橋校・コース「社会医学Ⅱ」ユニット「地域保健」をユ

テーマ：クリニカル・クラークシップ指導医養成

ニット「地域保健・国際保健」へ変更
・コース「社会医学Ⅱ」ユニット「医療事故・突然死・死体検案」を，コース「社会医学Ⅰ」ユニット「法医学」に移行。但し，平成 27 年度はカリキュ
ラム移行期のため，コース「社会医学Ⅱ」においても実施。
・コース「社会医学Ⅱ」ユニット「食品衛生」と「産業衛生」をコース「臨床医学Ⅱ（新）」へ移行
・ユニット「産業衛生」は「産業保健」へ名称を変
更・コース「社会医学Ⅱ」ユニット「環境保健医学実習」と「環境保健医学演習」をコース「臨床医学
Ⅱ（新）
」へ移行
・ユニット「環境保健医学実習」と「環境保健医学演習」は統合して，「予防医学」へ名称を変更。

実行委員（13 名）
川村哲也，岡崎史子，尾上尚志，古谷伸之，小野和哉，大谷 圭，秋山政晴，石橋由朗，保谷芳行，谷口由枝，藤本 啓，矢内原臨，関 正
康
修了証受領者（44 名）
佐藤憲一，平井利明，隅山昌洋，古谷和裕，石澤 将，林 毅，杉山勝紀，石川哲也，藤井さと子，小此木英男，數寄泰介，余郷麻希子，永野智久，花岡一成，大場理恵，松本 啓，三浦靖彦，川村 諭，小髙文聰，平野大志，朝比奈
昭彦，萩原 慎，柴﨑隆正，北川和男，牛込琢郎，市原恒平，斎藤良太，西沢哲郎，牧野陽二郎，髙尾洋之，篠原 玄，坂本 優，佐村 修，
古田 昭，月花 環，飯村慈朗，坪川恒久，粳
間 剛，土肥謙二，掛川大輔，赤司賢一，稲村佳亮，杉本健一，千葉伸太郎
第 72 回 Faculty Development
日 時：平成 26 年 12 月６日（土）
場 所：西新橋校
テーマ：OSCE 評価者トレーニング
実行委員（14 名）
尾上尚志，本郷賢一，鴻 信義，柵山年和，横山啓太郎，荒屋 潤，古谷伸之，大谷 圭，石橋由朗，三木健太，岡崎史子，小池和彦，平井利明，及川沙耶佳
修了証受領者（47 名）
野尻明由美，小池健太郎，光永眞人，真鍋貴子，
秋山政晴，渡辺 憲，小髙文聰，泉 祐介，植松海雲，菅野直希，森本 智，小林俊樹，小森学，長岡真人，南 次郎，坂本吉正，金月 勇，
宮永 哲，平本悠樹，豊泉博史，江藤誠一郎，
伊藤周二，岩﨑哲良，塩谷尚志，中村真理子，
井口保之，河野 優，大本周作，西沢哲郎，池田 亮，飯田泰志，上出泰山，葛西 梢，小川
智一郎，小出晴久，木村章嗣，赤崎安晴，朝比奈昭彦，牧野陽二郎，手塚雅博，三尾 寧，海渡信義，須永 宏，木田康太郎，森 力，内田
豪気，阿部恭平，原興一郎

４．教学委員と学生会委員との懇談会
開催日：平成 26 年７月 14 日（月），12 月１日（月）例年同様に年２回開催した。教学委員と学生会委員との間で授業および施設改善等について意見交換があった。

５．Faculty Development
平成 26 年度は以下のとおり開催した。
第 70 回 Faculty Development
日 時：平成 26 年６月 21 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：試験問題作成
実行委員（10 名）：
木村直史，柳澤裕之，橋本尚詞，南沢 享，鷹橋浩幸，朝倉 正，中村真理子，柵山年和，西晴久，福田国彦修了証受領者（42 名）
矢野十織，與五沢里美，濱谷茂治，小比類巻生，
寺田昌弘，青沼宏佳，樋口 孝，須江洋成，内匠正太，伊藤正紀，鎌田裕子，梶原幹生，木下晃吉，平井利明，吉田 健，丹野有道，齋藤 健，
名越智古，植松海雲，平野大志，武山 浩，遠山洋一，坂本太郎，鈴木俊亮，宿澤孝太，薄葉輝之，川瀨和美，吉田 衛，荒井隆雄，小林一成，岸 慶太，井上天宏，梅澤慶紀，貞岡俊一，
古田 昭，斎藤元章，中野 真，加畑好章，宇田川友克，加藤正之，奧野憲司，佐藤文哉

６．医学教育セミナー
平成 26 年度は以下のとおり開催した。
第 56 回医学教育セミナー

― 6 ―

日

時：平成 26 年６月 25 日（水）場

所：大学１号館６階講堂

内田

テーマ：
「卒前から生涯学習に亘る総合診療能力開発－地域における臨床研究の推進を目指して－」
演 者：吉村博邦先生（日本専門医機構組織委員
会総合診療専門医に関する委員長）
第 57 回医学教育セミナー
日 時：平成 27 年１月 16 日（金）場 所：大学１号館６階講堂
テーマ：診療からの臨床研究，診療への臨床研究
第 58 回医学教育セミナー
日 時：平成 27 年３月 16 日（月）場 所：大学１号館５階講堂
テーマ：クリニカルクラークシップの拡充に向けて～東京医科歯科大学の臨床実習
演 者：高田和生教授（東京医科歯科大学医歯学
融合教育センター長）

７．カリキュラム特別検討会
平成 26 年度は以下のとおり開催した。
第 40 回カリキュラム特別検討会
日 時：平成 26 年 12 月 10 日（水）場 所：大学１号館講堂
テーマ：新臨床実習カリキュラム全容
司 会：柳澤裕之教授（カリキュラム委員長）
参

満教授（形成外科学講座） 演題：「昭和の教育者達」
退任記念パーティー
開催日時：平 成 27 年 １ 月 31 日（ 土 ） 午 後 ５ 時
30 分
開催場所：東京プリンスホテル マグノリアホール
田尻久雄教授（内科学講座・消化器・肝臓内科），
内田 満教授（形成外科学講座）の退任記念講義に引き続き，退任記念式典では，司会の宇都宮一典教学委員長から同じく退任される，兼平千裕教授（放射線医学講座），銭谷幹男教授（総合健診・予防医
学センター），佐々木寛教授（産婦人科学講座），福永眞治教授（病理学講座），関谷 透教授（放射線医学講座）の略歴が紹介され，松藤学長より長年の大学への貢献に謝辞が述べられ記念品を贈呈した。
また，同窓会，父兄会，医学科学生会より記念品の贈呈があった。退任記念式典終了後には，退任される教授を囲んで退任記念パーティーが開催され，会場には，教職員，同窓，学生など大勢の参加があり，盛大なうちに会は終了した。

10．その他の報告事項
１）医学科オープン・キャンパス
開催日：平成 26 年８月 15 日（金），８月 16 日（土），加：94 名８．医師国家試験
試験日（第 109 回）：平成 27 年２月７日（土）～９日（月）
合格者発表日：平成 27 年３月 18 日（水）本学は受験者数 104 人，合格者 101 人，合格率
97.1％であった。全国平均合格率は 91.2％で本学の成績は全国９位，私立４位であった。また新卒の受
験者は 99 人で合格者 98 人，合格率 99.0％（全国平均 94.5％），既卒の受験者は５人で合格者３人，合格率 60.0％（全国平均 57.0％）であった。

９．退任記念講義・退任記念パーティー
退任記念講義・退任記念式典
開催日時：平成 27 年１月 31 日（土）午後３時
開催場所：大学１号館講堂
演者及び演題：田尻久雄教授（内科学講座・消化器・肝臓内科）
演題：「消化器病学のパラダイムシフト－40 年を振り返って，今後に期待すること」

９月 27 日（土）開催場所：西新橋校中央講堂
当日は松藤千弥学長の挨拶，カリキュラムの説明，
卒業後の状況について，受験手続きの説明，学生代表による学校紹介等があり，そのあと大学１号館内
で教育施設の見学会，模擬講義，ポスター展示，ビデオ上映，入試相談会を開催した。３日間の開催で受験生，父兄，進学指導担当教員等約 1,750 名の参加があった。
２）学祖の墓参ならびに学長，教学委員と学生の懇親会
開催日：平成 26 年 10 月 11 日（土）学長，教学委員，学生代表が青山墓地に眠る学祖
高木兼寛先生の墓参をした。また学祖を偲んで千代
田区一ツ橋の如水會館で懇親会を開催した。
３）「臨床実習開始前の共用試験」
OSCE は平成 27 年１月 10 日（土）に西新橋校大学１号館８階演習室および７階実習室で，CBT は
平成 27 年１月 30 日（金）に西新橋校大学１号館４階講堂で実施した。受験者数 101 名，CBT の追再試験は３名であった。

― 7 ―４）４大学学生教育交流会
本学と昭和大学，東邦大学，東京医科大学の４校

で年２回開催している。カリキュラム全般および臨
床実習，卒業試験，医師国家試験，共用試験等に関する話題を中心に意見交換している。平成 26 年度の開催日および当番校は以下であった。
第 32 回：平成 26 年５月 30 日（金）昭和大学
第 33 回：平成 26 年 11 月 21 日（金）東京慈恵会医科大学― 8 ―医学科国領校副教学委員長岡野孝

ア ッ プ 宿 泊 研 修 を 看 護 学 科 新 入 生 と 共 に 12 日
１）６年一貫教育に基づく新カリキュラムが開始（土）
・13 日（日）の両日に１泊２日の日程で富士されてから 13 年目を迎え，国領校での１年間の教吉田市にて国領校・西新橋校・附属病院・看護学科
育体制は定着している。
所属の教員 36 名および学事課職員４名が参加して国領校教員が担当する主なコースは，１年次：実施した。本年度の学生会クラブ紹介は，４月 15
コース総合教育，生命基礎科学，外国語Ⅰ，医学総日（火）から 17 日（木）の３日間授業終了後に実論Ⅰ，医療情報 EBM Ⅰ，２年次：コース外国語Ⅱ，施された。
３年次：コース外国語Ⅲ，４年次：コース外国語Ⅳ２）
平成 17 年度から新入生を対象に実施している，の４学年９コースである。コース総合教育，外国語
防災（狛江消防署）
・防犯（佐藤渉外室次長）
・交通
Ⅰ～Ⅳはスモールグループによる演習科目を中心に，安全教育（調布警察）の講演会を，今年度も開催しその他のコースは実習，演習，講義を有機的に連携た。
させた科目として実施した。
３）平成 22 年度より実施の救急医学講座・救急
２）首都大学東京との教育・研究協定書に従い特部スタッフによる救急蘇生実習を昨年度同様に看護別科目等履修生（前期６名，後期履修者無し）を１
学科新入生と共修で実施した。
年次「医療総論演習」に受け入れ，６名の単位（前期履修１単位）を認定した。
３．教学関係委員会
３）平成 12 年度より実施されている学生生活ア
教学委員会：岡野 孝（副委員長）
・小澤隆一（副ドバイザー制度は今年度も継続され，国領校教員・学生部長）
西新橋校教員・第三病院教員による担当学生との面
カリキュラム委員会：岡野 孝・野呂幾久子・横井談（会食，他）が行われた。
勝弥・小原 平・木村直史
４）学生の健康管理として，１年生 114 名を対象
学生担当委員会：小澤隆一（副委員長）
学生相談室委員会：小澤隆一に，学生健康診断（受診率 100％）・QFT 検査（受教育施設委員会：植田 毅
診率 100％），小児感染症予防対策ならびに B 型肝炎予防対策として１年生全員に抗体検査を実施し， 学生保健指導委員会：竹田 宏（副委員長）
，加藤

１．教学

低抗体価者に対してワクチン接種を実施した。また，
自宅接種者等を除く全員に対しインフルエンザの予防接種を実施した。
５）副学生部長と１年生学生会委員との懇談会を
前期は７月 14 日（月）に看護学科学生委員会と合同で開催した。後期は医学科１年学生会委員のみで
１月 14 日（火）に開催した。
６）前期に国領校教員と１年生との会食（昼食会，
教員１名に対し，学生５名～６名）を実施した。

順一郎（１年担当：内科），舘野 歩（１年担当：精神科）
図書館国領分館運営委員会：横井勝弥（分館長），
三崎和志，鈴木克己，平塚理恵，加園克巳
教育研究助成委員会：髙田耕司
国領キャンパス防火防災委員：植田 毅，
橋元親夫，
木村直史，
（古関美津子，河村稔明，興村慎也）
教授会議出席者：髙田耕司（自然科学教室），野呂幾久子（人間科学教室），小原 平（外国語教室）

２．入学式およびオリエンテーション

４．教員の異動

１）平成 26 年度入学式は４月 10 日（木）に挙行され，111 名（東京都地域枠５名）の新入生を迎え
１年生 114 名が在籍した。これらのうち 112 名の学生が進級した（２名は３月に退学）。１年生オリエンテーション（学内）を４月 11 日（金），スタート

新任：
三崎和志教授（人文科学研究室）（平成 26 年４月
１日付）
長谷川泰子
（数学研究室）（平成 26 年 10 月１日付），
杉浦浩美，松田圭介，坂本文武，南 孝典，
（総合

― 9 ―

教育），
児島智子，
田村不二美，ディヴィット・ラヒー
スト，柿崎有美，泉京鹿（外国語Ⅰ），コスタディ

初年次教育に関するワークショップの４回目として，国領校教員・西新橋校教員・看護学科教員を対

ン・L・カラギョゾフ（外国語Ⅲ）（平成 26 年４月

象に FD 活動を行った。本学における e⊖ラーニン１日付），以上講師（非常勤）

グの現状とシステム概要の説明を受け，演習として

佐藤 圭，板木大知，戸田絵梨香，礒﨑あゆ美，
関根雄大，久住裕貴，森 健汰（生命基礎科学実習），
以上助手（非常勤）（平成 26 年４月１日付）
退任：
橋元親夫准教授（化学研究室）（定年：平成 27 年
３月 31 日付）
蓑輪明子（総合教育），稲葉延子（外国語Ⅰ），以
上講師（非常勤）（平成 27 年３月 31 日付）
礒﨑あゆ美，伏屋健吾，関根雄大，久住裕貴（生命基礎科学実習），以上助手（非常勤）（平成 27 年
３月 31 日付）

実際の e⊖ラーニング教材の作製を行った。
国領校教員の内，修了証受領者５名（三崎和志，
平塚理恵，橋元親夫，鈴木克己，長谷川泰子），実
行委員として教育業績認定証受領者７名（岡野 孝，
横井勝弥，野呂幾久子，小澤隆一，植田 毅，藤井哲郎，加園克己）

５．Faculty Development
第 72 回 Faculty Development
日 時：平成 26 年 12 月６日（土）
場 所：国領校
テーマ：初年次教育における ICT 活用の可能性
を探る

６．その他
１）行事として，父兄会春季総会（６月７日（土））が国領キャンパスで開催された。慈恵祭は，11 月
７日（金）～９日（日）に開催され，11 月８日（土）は国領キャンパスにおいて開催された。当日は看護学科のミニオープンキャンパスを同時開催した。
２）災害時に備え，備蓄用の飲料水・非常用食料の追加購入，ならびに非常食用の食器（容器とスプーン）
・サバイバルシート・非常用持ち出し袋を購入した。

― 10 ―

平成 26 年度カリキュラムの概要
前臨床実習Ⅱでは，時間軸に沿った人間理解を深め

１．コース名：医学総論Ⅰ・Ⅱ
２．コース責任者：木村直史
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅰは，実習ユニットとして，新入生オリエンテーショ
ン・ 救 急 蘇 生 実 習・Early Clinical Exposure Ⅰ（ECE⊖Ⅰ）・病院見学実習・情報検索演習・Early
Clinical Exposure Ⅱ（ECE⊖Ⅱ ）（ 必 修 計 １ 単 位 ）および前臨床実習Ⅰ（福祉体験実習）（必修１単位），
演習ユニットとして，医学総論Ⅰ演習（必修２単位）
および医療総論Ⅰ演習（必修２単位）から構成されている。新入生オリエンテーションでは，医学科・看護学科合同で１泊の宿泊研修を実施した。医療者としての動機づけと基本的マナー・態度の涵養のために，入学後早期に，新入生オリエンテーション，
救急蘇生実習，ECE⊖Ⅰおよび病院見学実習を実施した。前期医学総論Ⅰ演習では，プロッショッショ
ナリズムを涵養するために，前期に情報検索演習，
医師としてのマナー教育，衛生教育（手洗い法と消毒薬の知識），「バイタルサインを診る（脈拍数・呼吸数・血圧測定，体温測定，心音聴診）」，視覚障害・高齢者体験実習，アルコールパッチテスト，グローバルヘルスなどの演習を組んだ。後期は，医学研究の歴史および医用生体工学の講義・見学演習を行い，医学研究への動機づけを図った。医療総論Ⅰ演習では，医療倫理・生命倫理，コミュニケーション，他
職種間のチーム医療，医療と社会などをテーマとして，講義および少人数による討論形式によるグルー
プ学習を，看護学科および首都大学東京・健康福祉
学部（単位互換）との共修で実施した。基本的人権，
コミュニケーションおよびチームワーキングの重要性について体験的に学ばせるため，地域の通所・授産・更生施設において福祉体験実習を実施した。学年末に ECE⊖Ⅱを総括として実施した。
コース医学総論Ⅱは，必修の医学総論Ⅱ演習（１単位）および前臨床実習Ⅱ（重度心身障害児療育体
験実習
（１単位）
・地域子育て支援体験実習（１単位））と，選択のプライマリケア・選択学外臨床実習（１単位以上）から成る。医学総論Ⅱ演習では，情報検索演習，「薬物乱用とその防止」，「ハラスメントとその防止」，「薬害問題」をテーマとした講義，「自己評価の心理学 (1)～(4)」の講義・演習を実施した。
「自己評価の心理学」では，自己の性格傾向とその陥りやすい行動パターンに関する認識を深めさせた。
成人を対象とした１年次の福祉体験実習に対して，

るために，地域子育て支援体験実習および重度心身障害児療育体験実習を実施した。大学附属病院以外の地域におけるプライマリケア，病診連携，救急医
療，在宅医療，多職種連携のチーム医療および疾病
予防・健康維持推進活動などを体験的に学ばせるために，プライマリケア・選択学外臨床実習を選択ユ
ニットとして設けた。
４．コースの教育活動の点検・評価：新入生オリ
エンテーションの宿泊研修は，学生間および学生・教員間のコミュニケーションを促進し，自己形成の一環として実施してきたが，その費用対効果と実施
時期・方法について再評価を始めている。ECE⊖Ⅰ
は，１年次の演習・実習ユニット中，最も高い学生評価を得ている。前期履修の医学総論 I 演習の「バイタルサインを診る」は単なる技能演習ではなく，生命現象への理解を準備教育との関連において深めるための特色あるプログラムとして 11 年間，改良を重ねて継続されており，学生からも高い評価を得ている。本プログラムは前期医学総論Ⅰ演習の中核であるが，新規演習項目が増える中で時間数の確保が課題となっている。グローバルヘルスの演習は，多くの学生の関心を集め，好評を得ている。後期は，医学および医学研究の歴史，先端医療，終末期医療などのテーマを採用した。医療総論Ⅰ演習は，看護学科および数名の他大学（首都大学東京）学生との共修で実施しており，医療の中で将来，異なる職種に就く学生間での認識や考え方の違いを相互に理解する機会という点で特色あるユニットである。福祉
体験実習は，入学後，最初に外部施設において学生評価を受ける機会でもあり，学生の問題点を抽出し，フィードバックする機会として有用と考えられる。
２年次実施の学外実習（前臨床実習Ⅱ）は，子どもとその家族が対象となるため，
困難な課題であるが，１年次の福祉体験実習との比較において，個々の学
生の精神的成長を評価することができた。医学総論
Ⅱ演習の「自己評価の心理学」は，自己の性格傾向のスペクトラムをコンピュータによる質問法により，その場でフィードバックするという特色あるプログラムであり，学生が自身の性格傾向を認識する自己形成の機会として好評を得ている。
「薬物乱用とその防止」の演習では，表計算ソフトウェアによるシ
ミュレーションの導入により，アルコール代謝酵素の遺伝子多型の組み合わせの違いによるアルコール― 11 ―

とその代謝産物の体内動態の変化について学ばせて

Learning を医療倫理の授業で導入している。患者いる。薬物体内動態の学習と同時に飲酒の危険性に参加，市民参加の教育プログラムは，１年次の市民

ついて理解を深める試みであり，その成果が期待さ

参加の授業（あけぼの会），視覚障害者，２年次のれる。

薬害肝炎（C 型肝炎）患者，３年次の多発性硬化症

１．コース名：医学総論Ⅲ・Ⅳ・Ⅴ・Ⅵ
２．コース責任者：福島 統
３．コース教育活動の概要：コース医学総論Ⅲでは，３年次オリエンテーション，医学総論Ⅲ演習，
在宅ケア実習，病院業務実習，医学総論Ⅳでは，４
年次オリエンテーション，医学総論Ⅳ演習，医学総論Ⅴでは医学総論Ⅴ演習が必修ユニットとして組まれている。学年を超えて CPC が３年次から６年次に選択必修として，プライマリケア・選択学外臨床
実習と産業医実習が自由選択ユニットとして開講している。医学総論演習は１年次から４年次まで継続的に開講され，医学総論Ⅲ演習では，プロフェッショ
ナリズム，地域医療，医学生としてのマナー，ハラスメント，難治性疾患，あけぼの会の支援を受けての病気の説明などをテーマにし，医学総論Ⅳ演習では，医療面接，医療安全，接遇など次学年で臨床実習に行くために必要な医療コミュニケーションをメインに取り上げた。医学総論Ⅴ演習では，白衣授与
式，コミュニケーション演習，看護学科との共習演
習，国家試験の説明会などで１単位を構成している。
チーム医療構築ワークショップは青戸病院医療事故
以来，平成 16 年度から臨床実習の５年次に必修演
習として病院における多職種間コミュニケーション
ワークショップとして実施していたが，本年度（平成 26 年度）をもって終了することとなった。本年
度はチーム医療構築ワークショップを８回開催した（附属病院３回，第三病院２回，柏病院２回，葛飾
医療センター１回）。プライマリケア・学外臨床実
習は様々な医療ニーズを学生が体験できるようにするために，学生が希望する臨床現場に１日単位で学修できるユニットである。年々受講者が増えている。
また，学生が希望する派遣先も多様になっており，
海外での臨床体験を行うものも出てきている。産業
医実習も参加者が増加傾向にあり，正規のカリキュ
ラムではカバーしきれない臨床体験を得る場になっている。
４．コースの教育活動の点検・評価：医学総論演
習はⅠ～Ⅳと学年を超えて組まれている。また，関連ユニットとして，１年次の日本語教育，人文・社
会科学，３年次の行動科学などがあり，これら関連ユニットとも整合性を取っていく必要がある。平成24 年 度 か ら 新 し い 教 育 手 法 で あ る Team⊖based

患者，ハンセン病患者および病気の説明（あけぼの会）を今年度は組んだ。平成 24 年度から本学職員
及び退職者に協力を求め，「あけぼの会」を設立し，一般市民として医学教育への参加をお願いしているが，市民参加の授業も少しずつ増やすことができている。学年オリエンテーションでは，２年次は医学生 の マ ナ ー に 関 す る Fitness to practise（ 前 期 ），グループ学習（後期）を，３年次では口頭試験の目的（前期），医師としてのキャリアパス（後期），４
年次では学習スタイル（前期）について取り上げるとともに，各学年で医学科達成指針の確認を行った。
医学総論では今後とも，患者参加の授業，市民参加の授業の拡充を図る必要がある。１年次から４年次までの臨床実習開始前までに医学生として整えておくべきレディネスを再検討して授業構成を絶えず見直していく必要がある。臨床実習開始後の医学総論演習についても臨床実習での学生の経験を活かしつ
つ，実習だけでは見落とす可能性のある内容を調査して授業構成を考えていく必要がある。学年のオリ
エンテーションでは，その時々の医学医療の重要課
題を提供することで，学生が医学生としての自覚を確認するように授業構成を検討していきたいと考えている。
１．コース名：総合教育
２．コース責任者：小澤隆一
３．コースの教育活動の概要：コース総合教育の一般的意義は，専門知識・理論およびその応用・技術に対する社会的意味の認知と人間的価値に基づく判断・評価を可能とする実質合理性の涵養にある。
総合教育は「数学」，「日本語表現法」，「人文科学」，「社会科学」，「教養ゼミ」の５ユニットによって構成されている。
開講ユニットとその概要：「数学」２単位必修：線形代数，微分積分「日本語表現法」２単位必修「人文科学」２単位選択必修：哲学，倫理学，日本史，西欧史，欧米文学，心理学，比較文化学，教育学，ヨーロッパ文化，文化人類学「社会科学」２単位選択必修：政治学，法学，経済学，社会学，社会保障学，社会政策学，現代社会論，国際関係論，環境社会論，共生社会論「教養ゼミ」１単位選択：平和学入門，位相幾何― 12 ―

学入門，生命科学シミュレーション入門，量子力学入門，有機合成化学入門，グローバル・ヘルス &れるため，これまで以上に「人の話をよく聞く習慣」
を身につけさせる必要がある。「初修外国語」では，

リーダーシップ，宇宙航空医学入門，音楽と思想，

それぞれの言語により学習の重点は多少異なってし

海産生物の臨海実習

まう。ドイツ語・フランス語に関しては，おおむね

４．コースの教育活動の点検・評価：本来教育評
価は教育内容に即して行われるべきところ，本コースおよびユニットは性格の異なる学問を基礎として構成されていること，またユニット人文科学および社会科学は多くの非常勤講師によって担わざるをえないことから，一律の点検・評価は困難である。とはいえ，学生による授業アンケートでの評価はおおむね良好である。今後とも，学生の関心，理解度に応じて一般目標に適合した教育効果を上げるべく，教育方法や教育システムの改善を図ることとしたい。

共通の達成目標を設定しやすく，実際に１年間の進捗と達成度はほぼ同じであるといえる。また最終的に比較的長い文章を，辞書を使いながら独力で読み解くことができるようなるという意味では，中国語についても，その道筋は異なるとは言えほぼ同様の
目標に到達したといえる。近年初年時の文法項目を少なくする傾向にあるが，本ユニットではかつて２年間開設されていた時と同じ分量の文法項目を網羅するように努めた。基本的文法の習得は，独力での読解の道筋をつけるためには欠かせないと考えるからである。いずれの言語を選択しても，日本語とも
英語とも異なる言語の学習は，学生の複眼的思考力と人間的倫理的価値観の滋養に寄与している。総じて両ユニットは，教える者と教わる者との相互理解に基づいてきめ細かい指導を行っているが，それは多数を占める非常勤教員の熱意と，教員間の信頼によって成り立つ。まず教員同士で互いを尊重しながらコミュニケーションを図っている姿勢は，学生への良き手本となっていると考える。

１．コース名：外国語Ⅰ
２．コース責任者：藤井哲郎
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅰの一般的意義は，将来の医療及び研究活動に必要とされる言語運用能力の向上と，自律学習能力の養成，
自分と違う文化背景及び価値観を持つ人々をも理解し受容する態度の滋養にある。外国語Ⅰは，「一般
英語Ⅰ」と「初修外国語」の２つのユニットで構成され，それぞれ４単位の必修科目である。「一般英語Ⅰ」は学習者の英語力に応じた習熟度別のクラス編成となり，日本人講師と英語を母語とする講師の両方で演習を行ってきた。英語を通して，他者と効果的に意思疎通を図る技能，そして自律した学習方
略を身につけることを目標としている。
「初修外国語」
はドイツ語，フランス語，中国語のいずれかを選択させた上で週に２クラス，演習を行う。それぞれの言語の基礎構造，語彙，発音の習得はもとより，国際的文化的視野を築かせ，知性を陶冶し，学問世界への道筋を切り開くことも目標にしている。
４．
コースの教育活動の点検・評価：「一般英語Ⅰ」では，英語の４技能の全て，読解力，聴解力，発話力，作文力の向上を図った。その上で TOEFL（Testof English as a Foreign Language）の読解問題と速読演習，それに準じた「書いて覚える」語彙タスクを実施した。さらに TOEFL のリスニング音声を用いた統一リスニング定期テストを全員に受けさせ成績をコードネームと偏差値で掲示し，得点の低い
学生には追試も実施した。その結果，大多数の学生の学年末 TOEFL のスコアが向上したのみならず，
特に高得点取得者の人数が大きく増えた。しかし英語に取り組む姿勢や態度に問題のある学生も散見さ

１．コース名：外国語Ⅱ・Ⅲ・Ⅳ
２．コース責任者：小原 平
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅱ，
Ⅲの一般的意義は，将来の医学研究の道具として役立つ語学力と，より深い異文化理解に向けた態度の育成にある。
外国語Ⅱは，「一般英語Ⅱ」のユニットによって構成される３単位の必修科目である。一般英語Ⅰの目標に加えて，医学という専門的な分野における様々な状況で英語を使用する際に基礎となる知識と技能を養うことを目指し，演習場所も，国領校から西新橋校へ移動する。
外国語Ⅲは，「医学実用英語Ⅰ」と「医学英語専門文献抄読Ⅰ」の２つのユニットによって構成される２単位の必修科目である。前者は英語研究室の教員が，後者は医学の基礎系，臨床系の教員が担当し，より専門的な分野で扱う英語の知識，技能の習得を目指す。
外国語Ⅳは，「医学実用英語Ⅱ」のユニットからなる１単位の必修科目である。医学英語の専門用語を半期で習得することを目指す。
４．コースの教育活動の点検・評価：医学科コース外国語Ⅱユニット一般英語Ⅱにおいては，前期は，― 13 ―

医学英語入門となるような教材を用いて，診療英会

自然科学入門演習は，自然科学３分野の中で，高話における基本的な表現と，医学専門用語を学習するための基本的な知識の習得をめざした。後期は，等学校で選択履修してこなかった科目のためのリメ
ディアル教育としての目的と，自然科学３分野での選択制にして，医学的な内容のトピックを教材とし基礎学力の底上げを目指して開講している。生命のて取り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないよ
うにした。またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。
医学科コース外国語Ⅲユニット医学英語Ⅰにおいては，医学実用英語Ⅰという科目名のもとに，一般
教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将来の留学等の準備のための TOEFL 演習に及ぶ，バラ
エティに富んだ内容になるように工夫した。平成
19 年度より，２年の後期から実施するようにして，学生の教員選択の幅を増やしている。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行っている。
同じくコース外国語Ⅲにおいて，医学英語専門文

物理学・生体分子の化学・細胞の生物学では，それぞれの分野での専門的基礎知識を体系的に学び，基礎医科学との連携を図っている。また，生命基礎科
学実習では，自然科学的研究態度，技法の体得や実習報告のまとめ方の学修を目的とし，大きな単位数を設定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：本年度の授業コマ数は，「生命の物理学：25 コマ」，「生体分子の化学：25 コマ」，「細胞の生物学：25 コマ」，「自然科学入門演習：12 コマ」，「生命基礎科学実習：
146 時間」であった。現在の高等学校の理科教育が
科目選択制であること，入学試験対策から非受験科
目の学習を怠って入学してくることから，自然科学
３分野の基礎学力は入学時に学生間で大きく異なっている。入試における物理選択者（自然科学入門演
習生物分野受講者 55 名）と生物選択者（自然科学
入門演習物理分野受講者 58 名）の間の入学当初の基礎学力差は依然としてかなり大きく，主要講義ユ
ニットである，生命の物理学，生体分子の化学，細胞の生物学の成績にも影響した。これらのユニット
における授業は，概略的で細分的な教育内容の暗記学習が中心の高校教育における授業とは大きく異なり，主体的に理解して自ら体系化して学習するという大学における学習方法へと大きな転換を必要とす

献抄読演習Ⅰというユニット名のもとに，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施している。各教員あたりの学生数は２～４名で，密度の高い演習が行えるようになっている。最近では，臨床の教員もスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後に外国語Ⅳでは，半期の専門用語習得のためのクラスを実施している。専門用語を英語で説明できるようにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるようにするというそれまでの到達目
標はそのままで，演習で使用するハンドアウトや演
習問題の内容を，より学生が理解しやすくなるように改良を加えた。
１．コース名：生命基礎科学
２．コース責任者：岡野 孝
３．コースの教育活動の概要：本コースは物理学・化学・生物学の基礎自然科学３分野を統合したコースであり，１年次に履修する。本コースの目的
は，生命現象の理解に必要な自然科学的教養の基盤を構築し，医学学習のための準備教育としての役割を果たすことである。自然科学入門演習（物理系・化学系・生物系のうち１単位），生命の物理学（２単位），生体分子の化学（２単位），細胞の生物学（２単位），生命基礎科学実習（物理系・化学系・生物系，合計５単位）の５ユニットから構成されており，全12 単位を一括して単位認定する。

るものであり，多くの初年次学生が戸惑うところである。講義ユニットであるが，個々の学生の達成度を見ながらきめ細かく指導していく必要がある。また，特に，実習における態度や報告作成に個別的に指導が必要な場合が増加している。
１．コース名：医療情報・EBMⅠ～Ⅳ
２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動の概要：コースの内容（コース名）は，１年生：医療情報・EBM Ⅰ，２年生：
医療情報・EBM Ⅱ，３年生：医療情報・EBM Ⅲ，
４年生：医療情報・EBM Ⅳであり，４学年にわた
り連続して実施される。
本コースの目的は，情報教育の基礎を習得した上で， 将 来， 根 拠 に 基 づ く 医 療（Evidence⊖Based
Medicine）を実施できるようになるために，基本
医学統計学の知識を身につけ，深めることである。
この目的のために，１年生から３年生前半で基本
医 学 統 計 学 の 知 識 と EBM の 遂 行 に 必 要 な コ ン― 14 ―

ピュータ・ソフトウェアの使い方を学習した。３年
生には，現代社会でいかに効率よく必要な医療情報

性ある学びの課程を構成し難い医学を学び進めるに当たっての各自の個性に合った医学の学び方を１日を得てこれを臨床医学に応用するかを目標に演習をも早く見いだして習慣付けることを強く意識しなが行った。

ら学ぶことを求めている。

１年生は２ユニットあり，情報リテラシーユニッ
トは２グループにわけて演習を行い 90 分× 12 回×２グループ。コンピューター演習アドバンスユニッ
トが 90 分×12 回である。
２年生は，医学統計学Ⅰ演習ユニットとして 90
分×10 回である。
３年生は，医学統計学Ⅱ演習ユニットとして 180
分×８回である。
４ 年 生 は，Evidence⊖Based Clinical Practice ユ
ニットとして 180 分×７回の演習である。ユニットの位置付けを，１．EBM（Evidence⊖based Medicine）の考え方とプロセスを理解する。２．EBM
実践に必要な臨床疫学の基本概念を理解する。３．
将来科学的な臨床研究が行えるよう，疫学的手法，
研究計画立案，解析法を理解する，の３項目とした。

４．コースの教育活動の点検・評価：生命・生体の姿を縦に貫く原則を統合的にとらえる視点を初学者に培うためにオムニバス形式を極力避け，よく連携のとれた少数の教員で体系的に講義・実習・演習を進めている。評価においても個別的な知識だけでなく，統合的な理解を問う論述形式を多く摂りいれた実習・演習評価，筆記試験を行っており，オムニ
バス形式が多くなりがちな臓器別の基礎医科学Ⅱにおいて，整理した知識の獲得ができるように働きかけている。しかし，それでも基礎医科学Ⅰの課程をも形式的な丸暗記と対策で乗り切ろうとする学生がいまだに後を絶たず，基礎医科学Ⅱ以降の過程で学習上の困難をきたす学生が出ているようである。本質を掴んでいるかどうかを直接問う努力を重ね，安直な対策で交わされることのないように，評価方法に一層の工夫を凝らす必要があろう。

その到達目標は，
３主題に関連するバイアスと交絡，文献の批判的吟味の理解など５項目とした。
４． コ ー ス 教 育 活 動 の 点 検・ 評 価： １ 年 生 でWindows の 基 本 操 作 と，Word，Excel，PowerPoint の使い方，メールの送受信を全ての学生がマスターした。EBM の実践には統計学の基本的知識が不可欠である。学生は年々インターネット上のスーパーコースを１つ選択して自ら問題解決を試みる演習に馴染んできているが，英文の情報を集める
ことが不十分であった。学生の英語力や医学英語の実力の向上は必須である。インターネット，プレゼ
ンテーションなどに関する学生の学習態度は，前年度に引き続いて良好であった。
１．コース名：基礎医科学Ⅰ
２．コース責任者：竹森 重
３．コースの教育活動の概要：１年次までに身に付けた自然科学に対する基本的理解を活かしながら生命・生体の姿を縦に貫く原則を統合的にとらえ，続く基礎医学Ⅱにおける臓器別の教育に備えると同時に，症候が現れる過程を推論して理解する姿勢を培い，医学における科学的推論能力の基盤を形成する。１年次までの物理・化学と連携する自然と生命の理，化学・生物と連携する分子から生命へ，生物と連携する細胞から個体へ，生物と化学と連携する
生体調節の仕組みの４つのユニットからなる。近年著しく低下している学習力が１年次までに十分に獲得されているとは言い難い状況の中で，綿密な順次

１．コース名：基礎医科学Ⅱ
２．コース責任者：岡部正隆
３．コースの教育活動の概要：コース基礎医科学
Ⅱは２年生後期に実施され，コース基礎医科学Ⅰに引き続き基礎医学教育を担うものである。人体を構成する各臓器，器官系，および機能調節系について
その正常機能と肉眼的・組織学的構造を系統的に理解し，臓器間，および器官系間の相互関係を学ぶ。
本コースは以下の各ユニットにより構成されており，各ユニット責任者を括弧書きで示した。カリキュラ
ムオリエンテーション（岡部正隆），生体と薬物（籾山俊彦），血液・造血系（橋本尚詞），循環器系（南沢 享），呼吸器系（木村直史），消化器系（橋本尚詞），生殖器系（岡部正隆），感覚器系（竹森 重），
泌尿器系（南沢 享），内分泌系（橋本尚詞），ヒトの発生（岡部正隆），形態系実習（河合良訓），機能系実習（籾山俊彦）。このコースの講義では解剖学，生理学，薬理学および生化学が基本になっているが，これらが有機的に統合されてユニットが構成され，臓器あるいは機能別に学習することが教育目標となっている。評価は基礎医科学Ⅱ総合試験，基礎医科学Ⅱ口頭試験および実習演習評価として行われた。
現行カリキュラムではこの基礎医科学Ⅱの評価から
総合試験制度を利用する。基礎医科学Ⅱ総合試験は900 点満点で採点し，MCQ 問題が配点の 50％，論述問題が配点の 50％を占め，60％以上の得点で合― 15 ―

格とした。基礎医科学Ⅱ口頭試験では２つのステー

このコースは解剖学，組織学，生理学，生化学なションを設け，ステーション１では顕微鏡を用いた

どの人体の正常構造と機能を学ぶ基礎医学と患者，

口頭試問と人体の構造と機能に関する口頭試問，ス

疾患を学ぶ臨床医学との間に位置しており，疾患にテーション２では事前に与えられた課題に関する口

関連する基礎的事項を学習することを目的としてい頭発表を行い，その後に関連する事項に関する口頭試験を行った。各ステーションで評価者が５段階で評価を行い，これを点数化し，60％以上の得点で合格とした。実習演習評価は形態系実習，機能系実習のそれぞれの得点が配点の 40％以上で，かつ，形
態系実習，機能系実習の合計の点数が実習演習評価の合計の 60％以上であることを必要とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：基礎医科学
Ⅱのシラバスを作成し，学生と担当教員に配布した。
今年度も講義担当教員に対してテイクホームクエッ
ションを各講義の後に出題してもらうよう各教員に要請し，学生の論理的思考を養うことに努めた。総合試験に関しては毎年問題と解答および解説を公開している。昨年度に引き続き，総合試験の配点はる。このため学ぶべき領域が多岐に亘っているのが特徴でもある。本年度も，ユニットの一般目標，行動目標が設定されたが，各ユニットとも従来と基本的に同様で，大きな変化はなかった。具体的には病変または疾病の原因，発生機序，組織・臓器の形態的変化および機能的障害，疾病の個体に与える影響，免疫の基礎，栄養学など，疾患理解の基礎となることが講義された。また，ヒトに対する理解を深めるため，受精，出生，成長，老化の時間的観点からヒトへのアプローチを試みる「ヒトの時間生物学」，
人間を心理的，精神的側面から捉える「行動科学」，
職業や社会生活ともかかわりの深い「中毒学」なども講義された。また，診断あるいは治療と関連して，放射線医学の基礎，薬物治療の基礎，和漢薬の基礎が講義された。病理学総論実習では，病変の基本的組織像，解剖例を使用して，臓器の肉眼像や組織像を基礎とした病態について学生は学んだ。免疫学実
習では，免疫にかかわる仕組みを理解するために，免疫に関わる細胞，抗体，またその応用である免疫学的検査などについての実習が行われた。症候学演
習では，多くの教員の協力を得て行われた。テュー
トリアル教育として長い間行われてきており，学生にもその目的はよく理解されてきている。

MCQ 問題 50％，論述問題 50％とし，４日に渡り論述問題を出題し，その後，２日にわたり MCQ 問
題を出題した。例年 MCQ 問題の得点率に対して論述問題の得点率は低い傾向にあったが，論述問題による試験を先に行うことで，学生の試験対策が表面的な知識の詰め込みではなく，各ユニットで学ぶべき問題の本質を捉える勉強に変わることを期待している。今年度は，総合試験に合格せず再試験を受けた学生と，口頭試験に合格せず再試験を受けた学生がほぼ一致していた。このことは，総合試験が学修
上課題が残る学生をあぶり出すことに十分機能したことを示すが，総合試験と口頭試験をそれぞれ行う目的に関して見直しが今後必要になると考えられた。
１．コース名：臨床基礎医学
２．コース責任者：池上雅博
３．コースの教育活動の概要：臨床基礎医学は，昨年から臨床基礎医学Ⅰと臨床基礎医学Ⅱを合わせて通年単位とすることになった。試験は前期と後期に分けて行われるが，両方に合格しなければ通年単位の取得が認められない。
前期は 16 のユニットから構成され，講義系が13，実習・演習系が３である。講義系として病因病態学総論，炎症学，腫瘍学，代謝障害学，ヒトの時間生物学，栄養科学，創傷学，行動科学，中毒学，放射線基礎医学，病態と薬物，和漢薬概論，免疫と生体防御があり，実習・演習系として病理学総論，
免疫学実習，症候学演習がある。

後期は，８のユニットから構成され，講義系が４，実習・演習系が４である。微生物学を中心とした講義科目と実習科目であり，講義系として細菌・真菌と感染，ウイルスと感染，寄生虫と感染，感染症総論からなり，実習・演習系として細菌学実習，ウイルス学実習，寄生虫学実習，感染・免疫テュートリ
アルからなる。微生物は生命現象そのものとのつながりが深く，多種多様な感染症を引き起こす。現在，難病を含む多くの疾患は，その原因が不明であり，遺伝子研究などの積極的なアプローチにも関わらず，原因の究明につながる成果は少ない。このため，疾患の原因としての環境要因，特に感染との関係が，最近見直されつつある。この様な状況にあって，微生物学における教育では，単なる感染症の知識の詰め込みに留まらない高度な内容が求められる。
講義ユニットでは，病原体のもつ性質・特徴を理解し，病原体を通じた生命現象の理解に力を入れている。また，これらの病原体によって生じる感染症の病態，治療法，感染制御に関しても学ぶ。これらを理解することで，感染症に関する臨床医学への橋― 16 ―

渡しとなるのみならず，原因不明の難病など，微生

１．コース名：社会医学Ⅰ物が関係すると考えられる疾患の研究に対処するた

２．コース責任者：岩楯公晴

めの基礎力を身につけることが本コースの目標と３．コースの教育活動の概要：社会医学Ⅰは，社なっている。

会医学のうち法医学に関係する領域からなっており，実習は，細菌学実習，ウイルス学実習，および寄生虫学実習がある。ここでは，講義で学習した内容を，
実習を通して実際に確認できるように配慮した。
また，将来，臨床現場で使用される微生物関係の検査法を学ぶことで，検査の意義や限界を自ら考える
ことにも力を入れた。演習ユニットとしては，感染・免疫テュートリアルがあり，講義と連動して，学生が主体的に感染・免疫に関連した事項を学習できるように，症例，エポックメーキングな論文，微生物に関する最近の話題など，学生が考えるための資料を提示した。これらを通して，感染・免疫に関する考えを自らまとめ，微生物に関して深く考える機会を与えることを目的とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：前期の特色
は基礎医学を基盤として，疾病や病変の基本的事項，

法医学演習，実習を含む。実習としては，本来は法医解剖の見学を行うことが望ましいが，全学生に義務づけるのは現実的に不可能であり，血液型についてのテーブル実習や，組織学的実習を行い，演習として，写真などをもとにした症例検討を行っている。
社会医学のうち環境保健医学に関する領域は，すべて４年生で学習する。法医学の中でも医療事故・突然死・死体検案のユニットは，４年生で学習していたが，平成 27 年度からは３年生で学習することになる。
４．コースの教育活動の点検・評価：社会医学Ⅰ
はユニット「法医学」のみの小さなコースであり，死体現象や焼死，溺死，窒息等，他のコース，ユニッ
トに含めるのが難しい法医学独特の内容からなる。
本学の統合型カリキュラムの中ではやや異質かもしれないが，学生にとっては，コンパクトにまとまったコースとして学習しやすいのではないかと思われる。

行動，心理学の基本事項，放射線医学や薬物治療の基本を学ぶという点にある。今後臨床医学を学び理解していくにあたって，講義において基礎的知識を身につけるばかりでなく，実習を通じて医師としての相応しい言動，行動ができるように人格的な面においても学んでいくことが期待されている。
しかし残念ながら，当該年度も講義における学生の出席状態は芳しくなく，遅刻，途中退席なども目立った。このような状態に対して，厳しく対処できる枠組みを作ることはもとより，一つ一つの講義・実習を確実にこなし蓄積させていくことが，将来真摯な態度で患者をみることにつながるという自覚を学生に持たせる教育もこれまで以上に重要なことと考えられる。
後期の微生物学は，生命科学や疾患の原因究明に関する研究教育としての重要性が増加している。また，その一方で，従来からの感染症に対処するための基礎的な教育も必要である。本コースでは，感染関連の知識・技能を集中的に学べることに関しては，概ね成果を挙げていると考える。
ただし，残念なことに３年生の科目を単なる通過点であると考える学生も一部におり，本年も十分な
学習をしないまま試験を迎える学生が特に目についた。３年生の科目は良くも悪くも医学部らしい科目が集まっているので，４年以降の臨床科目への橋渡しとして，しっかりとした学習態度を身につけてもらう様に，工夫が必要であると感じた。

１．コース名：社会医学Ⅱ
２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動の概要：オリエンテーショ
ンと講義 12 ユニットよりなる。各ユニット名とコ
マ数（ ）内は，①オリエンテーション (2)，②社
会福祉・社会保障・医療経済 (5)，③食品衛生 (3)，
④産業衛生 (8)，⑤医療法規 (3)，⑥医療事故・突然死・死体検案 (8)，⑦環境衛生 (4)，
⑧地域保健 (2)，⑨保健統計 (4)，⑩疫学 (7)，⑪環境保健医学演習 (7)，⑫環境保健医学実習 (4) である。
４．コースの教育活動の点検・評価：講義内容は
シラバスおよびプリントを配布して補足した。出席は開講当初は比較的よかったが，以後徐々に減少し，その後は 20～30％位であった。評価は夏休み明けと冬休み明けに社会医学Ⅱ総合試験として行い，各ユニットのコマ数に応じて問題を作成し，300 点満点で評価した。
演習と実習は受講態度，レポート，プレゼンテー
ション（態度，内容，質疑応答）を総合評価（100点満点）した。
社会医学の講義および演習内容は多岐にわたり，社会との密接な関係を有機的に結びつける努力を要する学問であるため，学生各自にその自覚を強く要求した。

― 17 ―

１．コース名：研究室配属

１．コース名：臨床医学Ⅰ

２．コース責任者：近藤一博

２．コース責任者：吉村道博

３．コースの教育活動の概要：コース研究室配属

３．コースの教育活動の概要：本コースの対象はは学生に，基礎医学や臨床医学の研究者のもとで終医学科４年生である。一般目標（GIO）は，「医師
日，研究活動を実施してもらう事により，医学研究として必要な臨床医学の知識を身につける。また，の実施方法の基本を習得するとともにその醍醐味を臨床医学における基本的臨床技能を身につける」こ
味わってもらうことを目的としている。近年の，医とである。また，「学習上の注意」として以下の内
学教育においける研究医の育成や，メディカルイノ
容が記されている。１) 臨床医学Ⅰでは，疾病に関ベーションの発展への社会的要請や，本学入学者にする系統的な講義が行われる。５年生の臨床実習がおける研究指向の学生の増加に対応するため，平成
円滑かつ有意義に行えるように準備するコースであ
22 年度より研究室配属の期間を従来の３週間からる。２) 病理，内科，外科などが総合されて各臓器，６週間に延長した。また，平成 24 年度からは３年
機能別ユニットが形成されている。全ての講義に出次の最初に計５コマからなる Early research expo席して，それぞれの分野の関連も考慮に入れて学習
sure（ERE）を実施して，学生時代から研究を行うを進める。３) 本コースにおける実習は，基本的臨ことの意義の説明や，各研究室の研究内容を紹介す
床技能の修得に主眼が置かれ，５年生の臨床実習，ることで，課外に研究を希望する学生の受け入れを
すなわちクリニカル・クラークシップへの導入に相行う体制を整える。平成 24 年度は，ERE が開始さ当するものである。
れ，学生が研究に興味を持たせることに対してさら実際の講義は，「オリエンテーション」から始まり，臓器・機能別に編成された「外科学入門」，「循環器」，
なる注力が行われた。
平成 24 年度は，ERE のレポー
「呼吸器」，「消化管」，「肝・胆・膵」，「腎・泌尿器」，
トの成績を研究室配属の配属希望先の選択に利用し「生殖・産婦人科」「，形成再建医学」「，血液・造血器」，
たが，平成 25 年度より単純な抽選方式に戻した。
，「救
また，カリキュラム委員会内に，研究室配属・学 「内分泌・代謝・栄養」，「リウマチ・膠原病」
急医学」，
「神経」，
「皮膚」，
「眼」，
「耳鼻咽喉・口腔」，
生班ワーキンググループを組織し，卒前の研究教育「精神医学」，「小児医学」，「画像診断学」，の改善に向けての様々な改善が行われた。特に，学 「運動器」，「リハビリテーション医学」，「薬生が楽な教員に集中する傾向があることが問題とさ 「麻酔蘇生医学」，「腫瘍学Ⅱ」，「臨床検査医学」の各ユニッれたため，これを是正するために，平成 23 年度は， 物治療学」，
トより構成され，滞りなく講義が実施された。
配属先選択を講座・研究室単位としたが，学生の研究内容の選択の自由度を増すために，平成 24 年度
実習・演習として，「臨床医学演習（チュートリには，配属先の配属を研究テーマごととした。平成アル）」，「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」
25 年度もこの方法を継承した。また，課外に研究が行われた。
を行っている学生への優遇措置も引き続き実施し本コースの総括的評価は，臨床医学総合試験Ⅰおた。
よび共用試験により行われた。実習では知識，技能，４．コースの教育活動の点検・評価：研究テーマ
態度が総合的に評価された。
ごとの配属先選択は概ね学生に好評であった。また，
４．コースの教育活動の点検・評価：現在のコー
平成 26 年度も，ERE とリンクして配属先を選択す
ス内容は極め細やかに計画され，予定通り実施される学生もおり，約 10 名の学生が課外の時間を利用した研究活動と研究室配属をリンクさせて研究を行った。ただし，平成 26 年度は他の科目と同様に課外の研究活動もやや低調であった。
研究室配属実施後の学生の反応は良好で，学生会でのアンケート調査でも，学習効果があった実習であるとの評価を得た。今後は，MD. PhD コースとの関連もあり，さらに ERE と課外の研究活動をより推進することで，より良い効果を挙げることが重要であると考えられる。

た。その教育効果は高かったと思われる。しかしながら，コースの目的や内容を十分に把握し，熱心に学習して成長著しい学生がいる一方で，講義への出席率が芳しくない学生が本年度も少なくなかった。
講義時間数の多さや講義方法にも若干課題があったように思われる。平成 27 年度より４年生の講義方
法の大幅な見直し（講義時間数の削減）が予定されており，それが成功することを切に願う。その際は，講義内容の大幅な見直しも必要であり，さらには出席をどのように扱うかも検討が必要であろう。

― 18 ―

貸与の方針となった。本コースは教員側の学生指導

１．コース名：臨床医学Ⅱ
２．コース責任者：宇都宮一典のスキルが求められるため，「クリニカルクラーク

３．コースの教育活動の概要：本コースの目標はシップ指導医養成 FD」などを積極的に行っている学部１年から４年までに習得した基礎医学の知識，ことを学生に紹介した。今後診療参加型実習の延長

基本的な技能の上に立って，外来あるいは病棟において実際に患者に接することにより，将来医師として働く基盤を作ることにある。各学生が，患者の持つ身体的問題のみならず，心理的・社会的問題も包括的に判断し，正しく適切な対応をすることが望まれる。患者に不快感を与えないためにも適切な身だ
しなみや態度が要求される。すなわち医療に貢献す
る意識が必要となる。この変化へ対応できるようにするためには臨床実習責任者や主治医からの助言が必要となる。そのため，本コースでは少人数教育を基本とし患者の主治医と連絡を取りやすいように配慮している。
実際には，学生を２～３人毎の約 30 グループに分け，グループ毎に，本院・分院各診療科で１～２週間ないしは４週の実習を行った。この実習の中には，リハビリテーションセンター見学実習および外が予定されており，さらに多くの医師が教員として学生指導に当たるため，今後 FD のさらなる拡充が必要であろう。中間報告会最後に教育センター岡崎助教より，後期家庭医実習の注意点についての説明があり，その後グループディスカッションを実施した。
川村臨床実習教育委員長より，医療安全・感染の面からも服装・身だしなみ等，実習に対する注意点
について指導があった。また学生のアンケート記載
は教員にもフィードバックされるため，各自積極的に記入するようにとの報告があった。

来実習も含まれている。実習開始に先だって，３月
28 日，橋本医学科長より臨床医学総論の講義が行われ，その後，丸毛院長より各学生に白衣が授与された。また，実習を効率よく適切に進めるために，
川村臨床実習教育委員長よりカリキュラム概要について，堀感染制御部長より院内感染症対策の心得など，臨床実習オリエンテーションを行った。４月１日より学生は各診療科に配属され臨床実習を開始した。
４．コースの教育活動の点検・評価：各科実習の点検・評価について９月６日，５年生と臨床実習教
育委員を集め中間報告会を行った。
報告会では，上半期の臨床実習の体験から，感想や要望などにつき，グループワークを通して，意見交換を行った。また，５年次 OSCE 実施日・概要についての説明があった。学生からの意見としては『分院の実習先やローテーション組み合わせも一部偏りがあるように感じるため，学生の選択権を希望
したい』と要望があった。これに対し教員側からは，『科によっては分院の相互交換が可能な場合もある
ので希望があれば学生から申し出ること，また実習
ではどの診療科でも必要とされる基本的診療能力（臨床推論・身体診察・プレゼンテーション・カル
テ記載等）を学ぶようにし，６年次に希望科の実習を選択してもらいたい』という意見を挙げた。
本コースでは主治医と学生が密に接することも大きな特長であり，その一環として来年度より PHS

１．コース名：選択実習
２．コース責任者：福田国彦
３．コースの教育活動の概要：学生の自主性を伸長させるとともに，医学教育における多様性を付与するために６年生を対象として，1 phase3～４週とする「選択実習」を４月～７月間に 4 phase（phase
1～３が４週，phase 4 のみ３週，合計 15 週）実施
するコースとして実施された。ほかに，将来欧米で医学に従事することを希望する学生を支援するため，
自分の意志で自由に実習科目を選択できる phase 5がある。
選択の対象となる科目は本学附属４病院の臨床・基礎各科ならびに研究部門であり，定員は原則として 1 phase あたり上限４名と規定している。この他，国内においては厚生労働省の臨床研修指定病院またはこれに準ずる病院，国外においては大学附属病院
または大学関連病院としている。学内の科目については５年次 12 月に選択志望科の申請を受け付け，希望者が定員を上回る場合には抽選により配属を決定している。学外施設については学生自身が実習希
望施設と連絡をとり，当該施設の内諾を受けた者を審査した上で最終許可を与えている。このような申請，審査，許可等の実務は「選択実習運営委員会」が担当しており，特に海外での実習については安全を重視した上で教育，指導を行っている。
この選択臨床実習は５年次の臨床実習よりも参加
型実習の側面を強化したもので，クリニカルクラー
クシップに則り実施している。医行為も本学独自のガイドラインの水準Ⅲまで一部踏み込んで実施している。また科目によっては同時期に病棟に配置される下級生である５年生に助言を与えるようにも指導― 19 ―

している。評価は指導教員のコメントを添付した上で知識，技能，態度，レポートについて実施しており，総合評価が４段階評価で最下位の者を不合格としている。海外も含めて学外施設での実習に際しても学内と同様の評価を当該施設に依頼している。
４．コースの教育活動の点検・評価：学生は自ら選択した病院や診療科において実習を行うため，総じて好評である。しかし一方実習科に受け入れ人数
制限があり，必ずしも希望科を選択できないこともある。また，実習科によって指導医の対応が異なるなどの指摘もあった。本年度の国内他施設における実習者は 14 名（13 施設），海外での実習者は９名（５施設）であった。国内他施設は大学附属病院，国公立病院，各種法人病院と多岐に渡る。診療科別にみると例年と同じく外科，救命救急，総合診療科を希望する者が多かった。海外での選択実習は国際性の向上とともに低学年に実施される外国語や医学英語の学習意欲の向上にも益するものと期待しているので，より多くの学生が選択することを希望する。

― 20 ―

看護

１．各種委員会の構成
各種委員会の委員は，新任および留任を含めて次の通りである。
教学委員会：委員長 茅島江子
委 員 北 素子（学生部長，１学年担当）
嶋澤順子（２学年担当）
濱中喜代（３学年担当）
田中幸子（４学年担当）
学生委員会：委員長 北 素子（学生部長）
委 員 伊藤文之（学生保健指導担
当）菊池麻由美（１学年担当）
香月毅史（２学年担当）
細坂泰子（３学年担当）
高橋 衣（４学年担当）
図書委員会：委員長 持尾聰一郎
臨地実習委員会：委員長 嶋澤順子
カリキュラム委員会：委員長 田中幸子
大学自己点検・評価看護学科委員会：委員長 伊藤文之
国際交流委員会：委員長 香月毅史
広報委員会：委員長 永野みどり
公開講座委員会：委員長 香月毅史
研究委員会：委員長 高島尚美
教室費・実習費（実習室含む）等運用委員会：委員長 菊池麻由美
FD 委員会 ：委員長 高島尚美
入試検討委員会：委員長 北 素子
就職・進路指導委員会：委員長 高橋

学

科

学

科

長

櫻

井

美代子

教学委員長

茅

島

江

子

のオリエンテーションとして，４月 17 日（木）午前に学年間交流会を主催し，全学年の縦割りで「自分の将来像を語ろう」をテーマにグループ討議を行った。
また午後には卒業生の前田麻子氏
（９期生：
看護師）
，松本真由美氏（５期生：看護師），長岡愛氏（９期生：助産師），藤原圭希氏（５期生：看護師）の４名をシンポジストに招き，シンポジウム「生涯発達とキャリア開発支援」を催した。学生にとって，将来像やキャリア形成についてともに考える良い機会になった。
１年生へのオリエンテーションは，
４月 10 日（木），
11 日（金），15 日（火）～18 日（金）であり，12 日（土），13 日（日）は医学科生と合同で「スタートアップ宿泊研修」４回目を富士吉田市で実施し，昨年度とは異なる教員の参加を得て行われ，さらに順調で実り多い時間となった。また医学科生と合同で「救急蘇生実習」「防犯・防災について」，のオリエンテーションを実施した。

３．平成 25 年度の看護学科進級，卒業者
１年生：進級 60 名
２年生：進級 41 名
３年生：進級 39 名
４年生：卒業 43 名
以上の結果，
平成 26 年度の学生数は，１年生 60 名，
２ 年 生 62 名， ３ 年 生 42 名， ４ 年 生 39 名 の 合 計
203 名である。

４．平成 26 年度カリキュラムの概要
衣

２．入学式およびオリエンテーション
平成 26 年度の入学式は，４月 10 日（木）に西新橋校に於いて医学科と合同で行われ，新入生 60 名
（うち男子２名）が入学した。その後，国領キャンパスに移動して，新入生と保護者への学校紹介および校舎内見学，さらに学生食堂ベラにて新入生，保護者，教職員を交えた懇親会が行われた。
オリエンテーションは，昨年度に続いて全学年で

平成 21 年度に保健師助産師看護師養成所指定規則の改正に伴い現行カリキュラムの見直しを行い，また平成 24 年度にも保健師助産師看護師法の改訂に伴い再度カリキュラム改正を行ったため，４年生
は「21 年改正カリキュラム」を，１・２・３年生
は「24 年改正カリキュラム」を平行して進めている状況である。
１）21 年改正カリキュラムの概要（４年）
前期は，各領域実習と「看護総合演習Ⅲ」１単位を履修し，後期は必修科目の「総合実習」のほか，「ク― 21 ―

リティカルケア論」，「看護教育論」，「国際看護論」

６．保護者会，学生・教学委員・カリキュラ
ム委員合同会議，秋季講演会，講師会の開催

等の看護専門科目の選択科目を２単位以上履修した。
またこの他に，通年で看護研究を２単位履修した。
すべての学生が保健師の国家試験受験資格を得られ

１）保護者会は，８月 30 日（土）の午後 12 時～

る最後の学年であり，全員が卒業に必要な 129 単位以上を修得した。
２）24 年改正カリキュラムの概要（１・２・３年）
１年次は，必修科目である「医療基礎科目」４単位，「教養教育科目」から必修科目と選択必修科目の計 12 単位，「看護専門基礎科目」４単位，「看護専門科目」の 18 単位を履修する。看護専門科目では，前期に「生活過程援助実習Ⅰ」１単位を履修した。
２年次は，教養教育科目から必修科目である「家族社会学」，「医療英会話」と選択必修科目の「外国語２」の計５単位を履修した。看護専門基礎科目から 18 単位，看護専門科目から 22 単位を履修した。
看護専門科目では，前期に「生活過程援助実習Ⅱ」
２単位を履修した。
３年次は，看護師教育課程と保健師教育課程に分

12 時 55 分に臨床講堂において実施した。保護者会の開催は５回目であり，「看護への思いを新たにする式」に参加された２年生の保護者が対象で，参加者は 50 名であった。学科長から大学の現況報告，
教学委員長から２年生の教学関連の説明，学生部長
から学生生活の状況ならびに学生保健指導担当から
健康自己管理について説明をした。その後，保護者から大学に対する質問や意見等の時間を設け，12時 55 分に終了した。学生の状況を知ってもらうのに有効であった。
２）学生・教学委員・カリキュラム委員の合同会議

かれ，本年度は，看護師課程を 22 名，保健師課程
を 20 名が履修した。看護師課程は，必修の看護専
門科目の他，「感染看護論」，「国際看護実践」などの選択科目から３単位以上を履修した。また，保健師課程は，同じく必修の看護専門科目の他，「公衆衛生看護活動論」，「公衆衛生看護管理論」の４単位を履修するほか，看護の選択科目から１単位以上を履修した。

５．看護への思いを新たにする式
パートⅠとして，内田美穂氏（本学 14 期生）による講演会「私の看護への思い－学生時代といま」
が７月 26 日（土）に実施され，パートⅡで，８月30 日（土）に本学関係者，ご父母をお招きし，式典が行われた。
パートⅡでは，式に先立ち学生一人一人が保護者や教員の前で自分の「看護への思い」を表明し，続く式典で，櫻井学科長から「看護への思いを新たにする式」の意義についてお話があり，２年生 62 名が自分たちの思いを「誓いの言葉」として全員で述べた。高橋附属病院看護部長と先輩の４年生から励ましの言葉をいただき，３年生の学生会長から「ともし火」が継承された。パートⅠ・パートⅡを通して看護学科２年生は，看護への思いを新たにして翌週から始まる病棟実習に臨んだ。

本年度より，看護学科カリキュラム改善に向けて，学生の声を聴き反映させる目的で，平成 26 年７月
23 日（水）に学生・教学委員・カリキュラム委員の合同会議を開催した。各学年から授業等の改善要
望があり，改善可能な方法について検討した。特に，３年生からは，科目数が増え，前期は複数の課題が重複するなどの問題が浮き彫りになった。該当科目については，課題が重複しないように改善する方向で調整することとなった。
３）秋季講演会は，10 月 30 日（木）に大講堂で実施した。今回は，浅倉美津子氏による「薬害肝炎患者としての体験と看護学生へのメッセージ」を開催した。こうした薬害関連の講演は，隔年で実施している。
４）講師会は，平成 27 年３月 10 日（火）に実施した。看護学科教員と兼担教員・非常勤講師専任教員 50 名が参加し，「教養教育科目，看護専門基礎科
目，看護専門科目の連携を更に深めるために」のテーマで行ったグループワークでは，活発で建設的な意
見交換が行われ，教員同士の情報共有の場ともなり，有意義な時間となった。

７．Faculty Development
卒前教育の充実等を目指し，下記 FD 研修会を実施した。
１）シラバスに関するワークショップ「学習成果と授業設計をリンクするシラバスの改善」８月５日（火）９：30～14：30
２）修士課程共催ワークシヨップ「ドラッガーとナイチンゲールに学ぶ『愛』と『希望』の『看護』」８月７日（木）10：00～14：00
３）「初年次教育における ICT 活用の可能性を探― 22 ―

る」12 月５日（土）13：00～17：30

ラム「シームレスな地域医療連携システムにおける

４）カンファレンスに関するワークショップ「学生の主体性を高めるカンファレンスのすすめ方」12
月 25 日（木）10：00～14：40

８．保健師・看護師国家試験
第 104 回看護師国家試験は，平成 27 年２月 22 日（日）に，第 101 回保健師国家試は，平成 27 年２月
20 日（金）に実施され，その結果が平成 27 年３月
25 日（水）に発表された。看護師国家試験は 20 期
生 39 名が受験，38 名が合格（97.4％）し，保健師
は 20 期生 39 名と既卒１名の計 40 名が受験し，全員が合格した。
なお，全国の看護師国家試験合格率は 90.0％，保健師国家試験合格率は 99.4％であった。

９．その他
１）GP 事業への参画
文部科学省の課題解決型高度医療人材養成プログ

看護実践能力の開発－都市型地域医療連携を担う看護実践者の継続的養成プログラム－」の申請を行ったが，不採択であった。
２）看護学科オープンキャンパス
平成 26 年度オープンキャンパスは，７月 19 日（土）と 20 日（日）の２日間実施し，参加者数は 881 名（前年比＋76 名）であった。また，本年度は慈恵祭に合わせ，11 月８日（土）にミニオープンキャンパ
スも開催し，参加者は 238 名（前年比＋27 名）であった。
３）４月５日（土），学生が自身の知識獲得状況を確認し，今後の学習課題を明確にすることを目的に，２年，３年，４年生を対象にコンピュータ試験を実施した。
４）「看護学生の主体的学習力獲得を支援する
electronic⊖portfolio システム」が，第 11 回日本 e⊖
Learning 大賞の部門賞を受賞した。

― 23 ―

大学

院

大学院医学研究科 科長

松

藤 千

弥

松

千

大学院医学研究科博士課程
研究科長

昭和 31 年，私立大学としては初の大学院医学研究科を設置して以来，医学に関する理論及び応用を教授研究し，その深奥を極めることによる文化の進展への寄与，また専攻分野の研究指導者の養成の中心的役割を担ってきた。平成 19 年４月より大学院の目的と理念を改め，臨床医学を中心に基礎医学および社会医学をも含めて優れた研究者養成を主眼とし，自立して研究活動を行うのに必要な高度の研究能力とそれに加えて医学教育に求められる多様な指導力を養い，その基礎となる豊かな学識を深めることを目的とし，「最適の医療を提供するための臨床医学を支える研究者の育成と将来を担う医師の育成に携わる優れた指導者の養成」を理念とした。
以下，大学院の現状について述べる。

１．平成 26 年度入学者選抜および入学生
１）入学試験
第１次募集：
出願期間：平成 25 年８月 26 日から９月 25 日
試験日：平成 25 年 10 月５日に小論文，外国語（英語），面接が行われた。
応募者 19 名・受験者 19 名・合格者 17 名・入学者 17 名
第２次募集：
出願期間：平成 25 年 12 月 16 日から平成 26 年
１月 15 日
試験日：平成 26 年１月 25 日に小論文，外国語（英語），面接が行われた。
応募者 17 名・受験者 17 名・合格者 17 名・入学者 16 名（１名入学辞退）

藤弥２）入学生および派遣科
平成 26 年度の入学者は合計 33 名となった。また，
大学院生総数（１年～４年）は 135 名となった。平
成 26 年度大学院１年生の氏名および派遣科，選択
カリキュラムの再派遣科は表１の通りである。
３）社会人の受け入れは平成 20 年度二次募集から行い，平成 26 年度は６名が入学した。
４）平成 25 年度より高度ながん医療を実施できる臨床能力を身につけ，悪性腫瘍に関する先進的な研究を遂行するため，授業細目「悪性腫瘍治療学」に社会人大学院生を対象としたがん治療医療人養成コースを組み入れ，平成 26 年度は１名の大学院生が入学した。当コースは４大学（昭和大学，上智大
学，星薬科大学，東京慈恵会医科大学）の特長を活かし，大学間で連携を図ることでより高度な教育研究を実施する。

２．平成 26 年度の主な行事・カリキュラム
１）平成 26 年度大学院の入学式は４月３日（木）に行われ，その後２ヶ月にわたって，共通カリキュ
ラム必修科目（医学教育学，医学研究法概論，医の倫理，大学院特別講義）と総合医科学研究センター
を中心とした選択科目（実験動物，アイソトープ，
遺伝子操作研究法，免疫学的研究法，バイオインフォ
マティックス研究法，形態学的研究法，医療統計学，
疫学・臨床研究）が実施された。また，本大学院は積極的に社会人大学院生を受け入れているため，社会人大学院生のニーズを考慮して，一部の授業を夕
方以降，土曜日や e⊖learning システムを使用して授業を行った。なお，社会人に配慮した授業は以下のとおりである。

― 24 ―

３．平成 26 年度におけるその他の主な審議・報告事項

・医学教育学・医学研究法概論
・医の倫理

平成 26 年度に大学院委員会および研究科委員会

・動物実験において，審議あるいは報告したものは，次の通り

・医療統計学・疫学・臨床研究
２）選択カリキュラムは，平成 27 年３月末日まで再派遣科および総合医科学研究センターの各研究部において実施された。それぞれの研究施設において研究を行った。また，平成 19 年度より選択カリ
キュラムの授業形態を講義，演習，実習に分け，各々単位認定できるようカリキュラムを改組した。これ
により大学院生は各自の研究課題に応じて在籍する
授業細目以外の授業を履修することが可能となり，単位認定できるようになっている。
３）６月 27 日（金）に，大学院１年生と学長，
大学院委員および共通カリキュラム担当教員との特別セミナーを高木会館５階 B 会議室で行い，懇談会を中央棟８階の会議室１・２で開催した。
４）共通カリキュラム期間中に，学内の講師によるセミナー（特別講義）が開催された。（表２）５）第 12 回大学院生研究発表会が 12 月 13 日（土）の 12 時 10 分から大学１号館６階講堂にて開催された。大学院生 25 名の研究発表があり，活発な質疑応答が行われた。
６）共通カリキュラム「医学研究法概論」の中で日本学術振興会の特別研究員の申請書の書き方についての講義を行い，結果，DC1（平成 27 年４月１日現在，大学院博士課程２年次に在学する者）で申請３名，採用１名，DC2（平成 27 年４月１日現在，
大学院博士課程３年次に在学する者）で申請８名，採用が２名あった。
７）医学研究者として必要な倫理観を涵養し，安全で適切な研究の遂行と倫理的判断に必要な知識を身につける目的で大学院共通カリキュラム「医の倫理」の授業の一部での CITI Japan プロジェクトのe⊖learning を継続した。
８）「医の倫理」での履修プログラムとしていた「チーム医療構築ワークショップ」が本年度で終了することにより，来年度より「チーム STEPPS」に参加することが決定した。
９）平成 26 年度のリサーチ・アシスタントは 52
名，ティーチング・アシスタント 38 名であった。
10）平成 26 年にリサーチ・レジデントを申請した者は 67 名，うち 44 名が業務目的の診療を行うことに伴い，雇用契約を結んだ。

である。
１）研究科教員の任用⑴ 佐々木敬教授：授業細目「糖尿病・内分泌内科学」であったが，授業細目「応用分子医学」を新設した（平成 26 年４月１日付）⑵ 本郷賢一教授：授業細目「循環器内科学」（平
成 26 年８月１日付）⑶ 武山 浩教授：授業細目「呼吸器外科学，乳腺・内分泌外科学」（平成 26 年 10 月１日付）
２）ポスト・ドクトラルフェローの規程と取扱基準を改定した。区分３の大学雇用について，継続申請された２名を平成 27 年度からの雇用することを決定した。
３）学位審査について，平成 26 年度における審査件数は大学院修了による学位申請 22 件，論文提出による学位申請 27 件であった。
４）論文提出資格取得のための外国語試験を平成
26 年度に２回実施した。第１回（通算 53 回）は５
月 31 日（土）に行われ，応募者 19 名，受験者 18 名，
合格者 15 名（83.37％）であった。第２回（通算 54回）は 10 月 25 日（土）に行われ，応募者 28 名，
受験者 28 名，合格者 24 名（85.7％）であった。
５）平成 26 年度の学外共同研究費補助について審議し，５件を採択した。
（表３）６）同窓会振興基金による海外派遣助成に９名から申請があり，９名全員（大学院生９名）を推薦した。
（表４）
７）平成 26 年度大学院研究助成金（大学院２・３年生対象）の応募者について審議し，27 名に交
付した。
（表５）
８）昭和二八年卒クラス会による大学院優秀論文
賞について，平成 26 年度に大学院を修了した者から３名を選出し 10 万円ずつ授与した。
（表６）９）東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費に
平成 26 年度は 11 件の応募があり，４件が採択された。
（継続分含む）（表７）10）大学院教員のための FD を倫理委員会と大学院委員会が共催し，実施した。
開催日：平成 26 年６月 17 日（火）講 師：薄井紀子教授（輸血部）
テーマ：臨床研究に関する倫理指針
11）平成 25 年度に新設した「東京慈恵会医科大
学萌芽的共同研究推進費」は平成 26 年度より拡大― 25 ―

し５件が採択された。応募件数は 22 件であった。
（表17）大学院私費留学生の授業料減免に関する規程を改定した。

８）
また，この研究費の目的である研究期間終了後の18）医学部医学科と同じ規程で定めていた入学試

競争的資金獲得に至るまで，研究成果を追跡できる

験に関する内容を「大学院入学試験施行細則」とし形での報告書を作成した。
12）医学科教員，レジデントの医学研究科博士課
程への出願は社会人選抜として認めていないが，看護学科教員の出願については社会人選抜として認めることとした。
13）歯科医師が大学院入学後，リサーチ・レジデ
ントとして診療することを認めることとした。
14）学位審査の実質化と学位授与の取消条項（学位規則第 16 条）を改定した。
15）東京慈恵会医科大学大学院研究助成の英文表
記を見直し，規程を改定した。
16）東京慈恵会医科大学共同研究費補助規程から
学内共同研究費についての内容を削除し，東京慈恵会医科大学学外共同研究費補助規程として改定した。

て新たに制定した。

表１
氏

平成 26 年度
名19）他大学等との協定⑴ 横浜市立大学大学院医学研究科：平成 26 年
９月 30 日付
⑵ 東邦大学大学院理学研究科：平成 27 年４月１日付（協定日：平成 27 年２月４日）。
⑶ 総合診療 GP 事業「卒前から生涯学習にわたる総合診療能力開発」の共同実施に関する協定書20）研究者養成を目指す「MD. PhD コース」を医学科に新設するにあたり，大学院と医学科共同で
MD. PhD コース設置検討ワーキンググループを立ち上げ，検討を行った。

大学院１年生の氏名および派遣科，選択カリキュラムの再派遣科
派

遣

科

再

派

遣

科

１

福田由美子

人体病理学・病理形態学

２

髙須翔志郎

法医学

３

久我

和寛

循環生理学

４

島本

奈々

消化器内科学

内視鏡科

５

荒川翔太郎

整形外科学

東海大学農学部バイオサイエンス学科

６

西條

琢真

薬理学

７

佐藤

泰輔

産婦人科学

８

加藤

慶三

肝病態制御学９堀内

尭

消化器外科学

10

藤本

義隆

小児科学

11

玉井

将人

小児科学

12

溜

雅人

小児科学

13

和田

美穂

小児科学

14

井内

裕之

糖尿病・内分泌内科学

15

樺

俊介

消化器内科学16

大藤洋介

膠原病内科学

17

金子

惇

18

岡部陽菜子

整形外科学

生化学講座

19

栗原

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

再生医学研究部

20

春原浩太郎

腎臓内科学

21

山村佐保子

腎臓内科学

22

平野

和宏

筋生理学

23

安田

淳吾

消化器外科学

高次元医用画像工学研究所

24

大熊

裕介

腫瘍免疫学

悪性腫瘍治療学－がん治療医療人養成コース

渉

コース

社会人

国立成育医療研究センター研究所
社会人
遺伝子治療研究部
ウイルス学講座
遺伝子治療研究部
内視鏡科

地域プライマリケア医学

社会人

解剖学講座
社会人

― 26 ―

社会人

25

鈴木

雄太

脳神経外科学

基盤研究施設（分子細胞生物学）

26
27

田尻

進

腎臓内科学

再生医学

岩渕

敬介

地域プライマリケア医学

28

伊藤真理子

麻酔科学・侵襲防御医学

29

朴

鍾爀

臨床検査医学30

島田淳一

消化器外科学31吉田昌弘

呼吸器内科学32吉井悠

呼吸器内科学

33

吉田

拓磨

形成外科学

科目

月

社会人
神経科学研究部

熱帯医学表２

平成 26 年度日時共通カリキュラム特別講義
場

所

特別講義Ⅰ

６月 26 日（木） 10 時 30 分～12 時

セミナーB

B 棟６階

池上

雅博

教授

特別講義Ⅱ

６月 26 日（木） 13 時～14 時 30 分

５階講堂

大学１号館

小島

博己

教授

特別講義Ⅲ

６月 26 日（木） 15 時～16 時 30 分

５階講堂

大学１号館

横尾

隆

教授

特別講義Ⅳ

６月 27 日（金） 10 時 30 分～12 時

セミナーB

B 棟６階

岡本

愛光

教授

特別講義Ⅴ

６月 27 日（金） 13 時～14 時 30 分

５階講堂

大学１号館

井口

保之

教授

特別講義Ⅵ

６月 27 日（金） 15 時～16 時 30 分

５階講堂

大学１号館

下山

直人

教授

表３
所属

間

平成 26 年度

講師

学外共同研究費補助金採択

研究代表者

研

究

課

題

補助額

１

解剖学講座

岡部

正隆

教授

Tokyo Vertebrate Morphology Meeting（第３回）

40 万円

２

細胞生理学講座

南沢

享

教授

筋肉の構造と機能の成り立ちを科学する

40 万円

３

分子生物学講座

松藤

千弥

教授

ポリアミンと核酸の共進化（第 12 回）

40 万円

４

ウイルス学講座

近藤

一博

教授

疲労と慢性疲労症候群（うつ病）の機構解明と検査法
予防法の確立５

分子細胞生物学
研究部

馬目

佳信

教授

国際密輸および違法飼育押収スローロリス属の識別法に関する
会

表４
氏名

平成 26 年度

所属

および

40 万円
40 万円

東京慈恵会医科大学同窓会基金による海外派遣助成推薦者

職名

派遣先（研究機関，学会名）

国名

研究（発表）課題等

１

片桐

聡

眼科

大学院２年

Association for Re- 卵黄様黄斑ジストロフィを発症しアメリカ search in Vision and た日本人患者における BEST1 遺Ophthalmology 2014
伝子検索

２

木村

正

整形外科

大学院２年

アメリカ

３

伊藤

晴康

リウマチ・
膠原病内科

大学院２年

American College ofアメリカ Rheumatology Annual
Meeting 2014

Bombina variegate peptide8/
prodineticin 2 : a novel arthritis⊖
inducible chemokine

４

栗田

裕輔

呼吸器内科

大学院２年

ドイツ

ヨーロッパ呼吸器学会

COPD 病 態 に お け る Transcription factor EB の役割

５

佐藤

洋平

小児科

大学院３年

カナダ

第 12 回国際幹細胞学 ポンぺ病 iPS 細胞を用いた心筋合会
併症の疾患モデリング

６

小林

賢司

呼吸器内科

大学院３年

ドイツ

ヨーロッパ呼吸器学会

国際足の外科学会― 27 ―

外反母趾患者における母趾列の不安定性に関する画像解析研究

マイトファジーによるヒト肺線維芽細胞の筋線維芽細胞分化の制御

７

木曽

真弘

皮膚科

大学院４年

デンマー
ク

ヨーロッパ皮膚科研究会

毛包再生における毛乳頭細胞の培養方法と移植術の確立

８

柏木

雄介

循環器内科

大学院４年

アメリカ

アメリカ心臓病学会

ナトリウム／グルコース共輸送体（SGLT1）の心臓における役割：
虚血再灌流障害におけるエネル
ギー代謝制御への寄与

９

梶村いちげ

細胞生理学

大学院４年

アメリカ

Experimental Biology
2014

NFkB 抑制はラット動脈管閉鎖を促進する

平成 26 年度

大学院研究助成金採択

表５
学年

氏

名

派遣科

再派遣科

研

究

課

題

１

２

小川

優樹

再生医学

遅発性小脳失調症モデルマウスを用いた軸索変性メカニズムの解明

２

２

山本

武徳

生化学・病態医化学

RAD54B の機能調節に関する研究

３

２

塩崎

正嗣

糖尿病・内分泌内科学

糖脂肪毒性における膵β細胞容積変化の分子学的
機序の解明

４

２

伊藤

公博

消化器内科学

癌分子標的特異的な光線免疫療法（photoimmunotheraphy: PIT）を応用した治療法の開発

５

２

三石

雄大

消化器内科学

６

２

平崎

裕二

器官・組織発生学

ト ラ ザ メ 心 臓 発 生 に お け る 転 写 因 子 Tbx5，
Tbx20 の発現様式解析

７

２

片桐

聡

眼科学

次世代シークエンサーを用いた日本人における遺伝性網膜疾患の原因遺伝子検索

８

２

木村

正

整形外科学

９

２

本田真理子

泌尿・生殖器生化学
科学

細胞周期制御における Mps１と PHB（prohibitin）の相互作用とその役割

10

２

入井

俊昭

法医学

微量薬物混合血液における薬物と DNA 型の同時検出法の検討

11

２

白井

祥睦

消化器外科学

12

２

伊豆原るな

再生医学

間葉系幹細胞を用いた腎臓再生のヒト応用に向け
た基盤研究

13

２

林

哲朗

地域医療プライ
マリケア医学

入院患者における院内心肺蘇生の無益性要件に関する実証研究

14

２

村山

慎一

地域医療プライ
マリケア医学

在宅往診患者の患者複雑性と介護負担度に関する
研究

15

２

伊藤

大介

消化器外科学生化学

大腸癌の進展・増殖に関与する細胞内シグナル分子の発現解析

16

２

井廻

良美

呼吸器，乳腺・生化学
内分泌外科学

乳癌幹細胞と抗癌剤治療耐性の克服－リン酸化酵
素による癌幹細胞制御の研究－

17

２

山田

琢

腎臓内科学

解剖学

Gcm2 conditional knockout マウスを用いた副甲状腺機能におけるの Gcm2 役割の解明

18

２

奥井

紀光

消化器外科学

悪性腫瘍治療研究部

切除可能膵癌患者における末梢血液循環腫瘍細胞
測定の長期予後予測因子としての意義の検討

19

２

栗田

裕輔

呼吸器内科学

病理学

十二指腸上皮性腫瘍に関する臨床病理学的検討

高次元医用画像工学
研究所

遺伝子治療研究部

外反母趾患者における母趾列の不安定性に関する
画像解析研究膵臓癌に対する NF⊖κ B 阻害剤併用放射線照射療法の抗腫瘍効果の検討

老化関連呼吸器疾患におけるオートファジー・ラ
イソゾーム機能障害― 28 ―

20

２

坊野

恵子

神経内科学

再生医学研究部

iPS 細胞を利用したパーキンソン病に関する病態
研究

21

２

眞船

華

腎臓内科学

分子疫学研究部

消化器癌におけるビタミン D の癌再発予防効果をみる二重盲検ランダム化比較臨床試験

22

３

宮沢

祐太

細胞・統合神
経科学

23

３

堀谷まどか

産婦人科学

24

３

野口

幸子

産婦人科学

25

３

種田

雅仁

整形外科学

大阪大学大学院

骨脆弱化におけるコラーゲンとハイドロキシアパ
タイト結晶配向性の変化

26

３

千葉

明生

感染・化学療法学

細菌学

迅速な非侵襲的細胞外マトリクス抽出法の開発

27

３

藤井

輝之

麻酔科学・侵
襲防御医学

細胞生理学

心筋細胞におけるストレスファイバー形成に伴う動力学特性のナノ解析

表６
氏

名

所

属

炎症性疼痛モデルにおける情動関連脳機能の可塑性と分子メカニズムの解明
国立感染症研究所

狂犬病ウイルス L タンパク質の機能解析
婦人科疾患早期スクリーニングキットの開発

昭和二八年卒クラス会による大学院優秀論文賞

学位取得日論文タイトル

ジャーナル名Proceedings of the National Academy of Sciences of
the United States ofAmerica

堀口

浩史

眼科学

平成 25 年９月 25 日Human trichromacy revisited.

永瀬

将志

細胞統合神
経科学

平成 26 年３月 26 日On⊖site energy supply at synapses throughmonocarboxylate transporters maintains ex- Journal of Neurosciencecitatory synaptic transmission.

直樹

呼吸器内科
学

平成 26 年３月 12 日Autophagy induction by SIRT6 through attenuation of insulin⊖like growth factor signaling is involved in the regulation of humanbronchial epithelial cell senescence.

髙坂

表７ 平成 26 年度（新規申請）応募件数：10 件
申請者

１

嘉糠

洋陸

２

南沢

享

３

小島

博己

Journal of Immunology

東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費採択者

授業細目名

研究課題

年次計画

26 年度
申請額
/千円

26 年度
支給額
/千円

熱帯医学・医動物学

等温遺伝子増幅によるマダニからのSFTS ウイルス等迅速簡便検出法の開発

１/１年

3,000

3,000

循環生理学

心機能調節ネットワーク形成の統合理解

１/２年

3,000

3,000

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

耳鼻咽喉科領域における難治性疾患に対する移植用細胞シートの開発

１/２年

2,974

2,974

授業細目名

研究課題

年次計画

26 年度
申請額
/千円

26 年度
支給額
/千円

生化学・病態医化学

細胞はどのように分裂を開始するのか－
染色体凝集機構の解明と癌治療への応用
展開－

２/２年

3,000

3,000

（継続申請）応募件数：１件
申請者

１

吉田

清嗣

― 29 ―

表８

平成 26 年度

東京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費採択者

研究組織
研究代表者

共同研究先

研究テーマ

助成金額
（千円）

基盤研究施設（分子細胞生物学）

内科学（消化器・肝臓内科）

潜在性肝性脳症に対する呼気診断法の新規開発

2,000

品川俊一郎

精神医学

ウイルス学

持続・潜伏感染するヘルペスウイルス・感染因子を指標としたアルツハイマー病の早期診断バイオマーカーの開発

2,000

浦島

崇

小児科学

細胞生理学
分子疫学研究部

発達期の心不全，低酸素血症が脳ミトコンドリアに与える影響とその可塑性に関する研究

2,000

中田

典生

放射線医学

生化学
臨床検査医学

超音波分子イメージングのための基礎的検討－分子ターゲッティング用ナノバブルの開発とその画
像化－

2,000

櫻井

結華

耳鼻咽喉科学

再生医学研究部
解剖学

低コスト短期間で臓器特異的ノックアウトマウスを作製するためのシステム構築

2,000

藤岡

宏樹

応募件数：22 件― 30 ―

大学院医学研究科看護学専攻修士課程
専攻長

看護学専攻修士課程設置趣旨における教育研究の目的は，大学院設置基準第３条に基づき，広い視野に立って精深な学識を授け，専攻分野における研究能力又はこれに加えて高度の専門性が求められる職業を担うための卓越した能力を培うことにより，高度に専門化した知識と技術を備えた看護の高度職業専門職を養成することである。
なお，平成 26 年度，設置の趣旨見直し検討会報
告により，看護系学生の卒業直後の入学を認めることが理事会で承認された。これを受けて，看護教育を受けた者に，より高度の教育を受ける機会を提供
し，高度な知識と技術をもつ専門職業人の育成と，研究的視点をもって，看護の質の向上に貢献できる人材の育成を目指している。
アドミッションポリシー（入学者に対する受入方針）は，下記の通りである。
１）看護基礎教育を受け，専攻分野における基礎知識を有している者
２）看護実践から生じた問題意識を大学院で学
修・研究する明確な意志がある者
３）将来，看護実践の場あるいは教育や研究の場で貢献する意志がある者
カリキュラムポリシー（教育課程の編成・実施の方針）は，下記の通りである。
対象を全人的に捉えることのできる人間的に優れたよき医療人を育成することを基本方針とし，看護職者の知識，技術，看護実践の統合力の成長を目指している。
１）よき医療人のひとりとして看護学の立場から医療に貢献できる能力を養う。
２）高度の看護を実践し指導者となることができる能力を養う。
３）人々と協働して活動しマネジメントできる能力を養う。
４）看護実践から生じた課題を研究することができる能力を養う。
５）得られた知見を臨床や教育などの場で活用できる能力を養う。
これらのポリシーのもと，育成しようとする人材

櫻

井

尚

子

は，高度看護実践指導者，医療・看護の連携とマネジメント能力の高い看護実践指導者である。今年度の教育課程は，看護実践の知識と技術を大学院教育に活かすことを前提として編成している。
修業年限は「大学院設置基準」第 15 条（大学設置基準第 30 条の２を準用）を用いて，２年（最長４年）とし，半期ごとに単位認定を行う。なお，３年を限度とする長期履修制度を利用しての学修者は５名である。
共通科目を必修６単位，選択６単位以上とし，専門科目 12 単位以上，研究６単位，計 30 単位以上取得することとしている。
学修日程は，１年次前半は共通科目と専門科目を開講し，共通科目に重点をおく。１年次後半より研究主題に相応しい指導者のもとで研究が開始され，共通・専門・研究の科目が概ね等分で行われる。２
年次は，共通・専門・研究科目を開講し，専門科目と研究重視で学修が進められている。また，急性重症患者看護学実習，がん看護学実習は１～２年次を通して，大学院生と実習フィールドとの調整を行い実施している。
修士課程の運営と教育の質を向上するために，研究科委員会，大学院委員会，FD 委員会，自己点検・評価委員会，入試委員会をもって構成し活動している。

１．平成 26 年度入学生
平成 26 年度入学者は８名である。大学院（修士課程）の在籍者数は 23 名となった。
平成 26 年度大学院（修士課程）１年生の分野別
入学者は下記の通りである。
成人看護学（急性・重症患者看護学） ４名
母子健康看護学１名
地域連携保健学
３名― 31 ―

２．平成 27 年度入学選抜および入学生
入学試験出願期間：平成 26 年８月１日から８月30 日
出願資格認定試験：平成 26 年９月９日に，口頭

試問，課題レポートおよび書

ある。

類審査

学位授与に関する方針は，ディプロマポリシーと応募者２名・受験者２名・合格者２名

して下記のように定めている。

一般入学試験：平成 26 年９月 13 日午前に専門科
目および外国語（英語），午後に面接が行われた。
応募者 11 名・受験者 11 名・合格者６名
本入学試験実施の結果，学内受験生が０名である
点と定員割れ状況の改善について理事会より指示があり，二次募集を行った。
入学試験出願期間：平成 26 年 10 月 30 日から 11
月 15 日
出願資格認定試験：平成 26 年 12 月７日に，口頭試問，課題レポートおよび書類審査
応募者２名・受験者２名・合格者２名
一般入学試験：平成 26 年 12 月 14 日午前に専門科目および外国語（英語），午後に面接が行われた。
応募者５名・受験者５名・合格者４名

３．講義について
１）本年度は，院生に科目に捉われずに広く学修できる講義としての特別講義は行わなかった。
２）学外講師による修士課程講義のうち，従来は修士課程内の分野を超えて合同授業をとして開講していた講義のうち，本学関係者も参加できることが望ましい講義については公開講義としていたが，今年度は設定ができなかった。

１）よき医療人としての能力を培った者
２）高度の知識と技術を備えた看護専門職者としての能力を培った者
３）本課程に２年以上在学し，教育目的に沿って指定された 30 単位以上を取得している者
４）修士論文の審査及び最終試験に合格した者

５．平成 26 年度の主な行事・カリキュラム
１）平成 26 年度の大学院入学式は，４月３日（木）に行われた。同日にオリエンテーションを開催し，教学カリキュラム説明，分野別説明会を開催して講義の進め方，必須科目・専門科目の選択・履修届け
方法等について説明がなされた。
２）平成 26 年度 FD は，看護実践能能力の重要な要素であるリーダーシップについて看護経営学の視点で考察し，自分自身のコンピテンシーを高めることを目的に，８月７日（木）に開催した。
講 師：松村啓史先生
テルモ株式会社取締役副社長
講演テーマ：ドラッガーとナイチンゲールに学ぶ
愛と希望の看護参加者：教員 28 名，院生 12 名
３）平成 26 年度生の研究計画発表会が平成 27 年
１月 24 日（土）９時から大学管理棟カンファレン
ス B にて開催された。大学院生８名の研究発表があり，活発な質疑が行われた。

４．平成 26 年度修了生
修士論文発表会が平成 27 年２月 21 日（土）９時から大学管理棟カンファレンス A・B にて開催された。
大学院生 12 の研究発表があり，活発な質疑が行われた。修士論文提出が平成 27 年３月８日（日）におこなわれ，12 名が修士（看護学）を取得した。
分野別修了者氏名および研究課題は，表１の通りで
表１
氏名

平成 26 年度

６．平成 26 年度におけるその他の主な審議・報告事項
看護学専攻修士課程学生に優れた研究活動を支援することを目的に，「東京慈恵会医科大学（看護学
専攻修士課程）研究助成」の平成 26 年度公募をおこない応募者について審議し，９名に交付を決定した。
（表２）

東京慈恵会医科医大学（看護学専攻修士課程）修士（看護学）学位取得者一覧

専攻分野

研究テーマ

望

成人看護学

チームダイナミクスを活用した急変対応シミュレーションプログラムにおけるノンテクニカルスキルの効果の検討

福井美和子

成人看護学

救命救急センター看護師の家族看護実践度と道徳的感性や倫理教育との関連

櫻井

祥子

成人看護学

来院時心肺停止の患者家族の急変時から看取りまでの体験と看護介入－家族介入プ
ログラムによる関わりの記録から－

本田

瞳

成人看護学

急性期一般病棟中堅看護師のがん患者看取り場面の体験

今井― 32 ―

小嶌

順子

がん看護学

がん性疼痛を抱える進行がん患者のストレスマネジメントに対するセルフモニタリ
ング法を活用した看護介入の評価

野口

佳奈

がん看護学

食道狭窄により経腸栄養を必要とする食道がん患者の『身体の経験』

丸山

弘美

看護管理学

都市型大学病院

江川安紀子

看護管理学

皮膚・排泄ケア認定看護師の経験年数と役割ストレス，調整力習得状況との関連－
皮膚・排泄ケア認定看護師の活動支援体制の検討－

玉上

淳子

看護管理学

都市部大規模病院に勤務する中途採用看護師の職務満足と職務継続意思に関連する
要因

前田

雅美

看護管理学

都市部大学病院で勤務する看護師のワーク・ライフ・バランスに影響する労働環境と職業性ストレス

小武海智子

地域連携保健学

入院を繰り返す高齢慢性心不全患者の病みの軌跡『自宅での生活維持のために生活スタイルを変化させる努力のプロセス』

深井しのぶ

地域連携保健学

卵巣がん患者の治療に関する意思決定

表２
氏
今井

名

平成 26 年度

中堅移行期看護師のストレス状況と離職意向の関連

東京慈恵会医科医大学（看護学専攻修士課程）研究助成採択者一覧

専攻分野

研究テーマ

望

成人看護学

チームダイナミクスを活用した急変対応シミュレーション効果の検証

福井美和子

成人看護学

初療における意識障害がある患者への代理意思決定支援に関する研究

櫻井

祥子

成人看護学

来院時心肺停止した患者家族に立会いの選択を提示した看護介入プログラム導入後の家族の反応と看護師の体験

野口

佳奈

がん看護学

食道狭窄による経管栄養を必要とする食道がん患者のライフスタイルの再編成に伴
う経験

江川安紀子

看護管理学

皮膚・排泄ケア認定看護師の経験年数と困難性（役割ストレス），調整力習得状況
との関係

玉上

淳子

看護管理学

都市部大規模病院に勤務する中途採用看護師の就業継続意思に影響を与える要因

前田

雅美

看護管理学

都市部病院で交代制勤務をしている看護師の労働環境とワーク・ライフ・バランス
満足度との関連

小武海智子

地域連携保健学

入院を繰り返す高齢慢性心不全患者の病みの軌跡

深井しのぶ

地域連携保健学

卵巣がん患者の意思決定に関する研究― 33 ―

学術情報センターの年間報告
センター長

図

書

館

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

雑誌

洋

和

洋

年度末
総数

年間増減
和

冊
冊
冊
冊
冊
69,864 35,549 61,439 94,822 261,674
受入誌（冊子）数
和冊
532

電子ジャーナル提供数

洋
種
722

洋

冊
2,212

和
種
141

洋

種
1,004

種
6,389

２）図書購入費および製本費
製本費

単行書
購入費

雑誌購入費

計

円
10,052,295

円
17,996,240円
28,048,535

金額

冊数

円
2,280,312冊
1,173３）図書館利用状況
館外貸
出冊数
冊
10,222

学外他館との相互利用件数

複写サービス
＊

貸

借

件数

枚数

件
2,510

件
1,977

件
4,208

枚
28,576

文献検索サービス
件
84,559＊

セルフサービス件数を除く

２．主な事項
１）医学部学生演習の担当
医学科１年生，２年生の「医学総論」の情報検索
演習，医学科３年生，４年生の「医療情報・EBM コース」の情報検索演習，看護学科１年生の図書館利用
演習，看護学科３年生の情報検索演習を担当した。
医学科については各学年の演習は次年度への継続性をもたせた内容としている。また，演習の内容に

福

田

国

彦

ついては教員，学生からの評価を受け現状と改善が必要な点をまとめた。
２）電子メールを利用した最新情報の提供
医学文献情報データベースである MEDLINE と医中誌 Web の新規データ案内および全国紙４紙に掲載された医療・教育関連記事の見出しを電子メールで連絡するサービスを継続実施した。
３）電子ジャーナルおよびデータベースの利用の普及への対応
契約条件の変更に伴い電子ジャーナルとプリント版が別々に発行されるようになった雑誌は，プリント版を中止して，電子ジャーナルのみの購読への切り替えを進めた。電子ジャーナル，データベースには新機能が追加されるため，利用説明会や講習会を随時開催した。
４）「リモートアクセスサービス（電子ジャーナ
ル・データベース）」への対応
大学ネットワーク上で提供されている電子ジャー
ナルやデータベースを派遣病院や自宅からアクセスするための「リモートアクセスサービス」を継続した（平成 21 年５月開始）。利用登録者は 1,883 人である（平成 27 年３月 31 日）。
５）図書館管理システムの管理
図書・雑誌，視聴覚資料の所蔵情報データの管理，
貸出・返却，文献複写サーのために図書館システム（リコー社リメディオ）の維持管理を担当した。
６）他大学との相互利用協力
国立情報学研究所の運用するデータベースに本学の図書・雑誌の所蔵データを公開し，他大学との相互利用環境を整えている。
７）「医学論文の書きかた講習会」の開催
Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈恵会
医科大学雑誌編集委員会の共催による以下４回の講習会の開催を担当した（４回とも開催時間は 18 時～
19 時 30 分，会場は大学１号館６階講堂）。
・５月 22 日（木）「英語が苦手な人のための英語
論文の書き方」近藤一博教授（ウイルス学講座）― 34 ―

・５月 27 日（火）「英文論文の勧め」矢永勝彦教授（外科学講座）

図 書 館 国 領 分 館

・５ 月 29 日（ 木 ）「Annoyingly Common Writing Errors」岡崎真雄教授（学術情報センター）
・６月３日（火）「Building conﬁdence for public
speaking」小原 平教授，Mark Alder 講師（英語研究室）
以上の講習会は大学院共通カリキュラムの必須科
目「医学研究概論」の授業を兼ねている。延べ 240
名の参加があった。
８）「 教 育・ 研 究 年 報（2013）」「 英 文 研 究 年 報（Research Activities 2013）」の編集作業
標記年報の編集作業を担当して，両年報とも平成
27 年３月に発行された。「教育・研究年報」に掲載
する業績一覧は，本学の教員評価システムに各教員により登録されたデータを抽出する方法で作成した。
なお，教員評価システムへの業績データ入力説明会を開催した（２回計 43 名）ほか，入力方法の問合せに対応した。
９）学術リポジトリ（本学発行物のインターネッ
ト公開）
大学発行物を学術リポジトリに登録し，インター
ネット公開した。Jikeikai Medical Journal は，査読終了後の論文を学術情報センターホームページにて早期公開（冊子体発行前公開）している。
学位規則の一部を改正する省令（平成 25 年文部科学省令第５号）を受け，学事課との連携により学位論文要旨の学術リポジトリによるインターネット
公開作業を担当した。
10）情報検索演習
医学研究科看護学専攻修士課程の新入生を対象とした図書館案内および情報検索演習（２回計８名），
教育センターによる附属４病院の在職看護師を対象とした「エデュケーションナース研修プログラム」（２回計 67 名），東京慈恵会による学内外の看護教
育関係者を対象とした教務主任養成講習会（１回23 名）で情報検索演習を担当した。また，教職員に対するデータベース講習会は，平成 26 年度は３回実施し，延べ 22 名の参加があった。
11）「Jikeikai Medical Journal」と「東京慈恵会
医科大学雑誌」の編集作業
両誌合同編集委員会にて剽窃チェックへの対応について審議し，編集業務でコピー・アンド・ペース
ト判定ソフトウェアの使用を開始した。

分館長

横井勝弥

１．年間実績
１）蔵書冊数
単行書
和

雑誌

洋

冊
冊
61,911 11,663

年間増減

和

洋

年度末
総数

和

洋

冊
9,242

冊
4,694

冊
87,510

冊
1,388

冊
－87

受入誌（冊子）数
和

洋
種
306

種
50

２）図書購入費および製本費
製本費

単行書
購入費

雑誌購入費

計

円
5,446,594

円
6,183,406

円
11,630,000

金額

冊数

円
719,280冊
373３）図書館利用状況
館外貸
出冊数

複写サービス
学内

冊
8,551

他大学

件
754

標

件
99

本

１．標本・視聴覚資料
１）標本数
マクロ標本
顕微鏡標本
２）視聴覚資料
ビデオ・プログラム
スライド・プログラム
16mm フィルム
コンピュータ・ソフトウェア
語学プログラムその他

館

1,615 点2,549 点
1,885 セット
601 セット
37 セット
69 セット
206 セット
81 セット２．主な事項
１）総合展示平成 27 年１月 26 日（月）～２月６日（金）に大― 35 ―

学１号館ロビー，高木会館ロビーにて開催した。

２．主な事項「ここ 10 数年の放射線治療の進歩～頭頸部癌を中

１）史料のデジタル化と画像提供サービス

心に～」卒業アルバムを中心に所蔵資料のデジタル化を実兼平千裕教授（放射線医学講座）施した。デジタル資料の整備により，画像利用の依「肝細胞障害機序を求めて」
銭谷幹男教授（総合健診・予防医学センター）「絨毛性疾患診断での刷り込み遺伝子産物 TSSC3
免疫染色の有用性について」
福永眞治教授（病理学講座）「肺癌健診と見逃しやすい肺癌」
関谷 透教授（放射線医学講座）
２）教育用標本整備
今後の標本館移転に備え，保管の必要な標本の選定を開始した。

史

料

室

１．年間実績
１）利用状況
利用者数（件）
見学・
資料閲覧

学内

36

学外

247

資料提供
・貸出

学内

38

学外

50

学内

61

学外

57

調査

合計（件）
283
88
118

頼があった際，画像のデータを迅速に提供することが可能となった。

写真室

１．年間実績
１）コ ン ピ ュ ー タ に よ る カ ラ ー プ リ ン ト 作 成
568 件（11,754 枚）
２）レントゲンフィルム複製 38 件（834 枚）
３）ビデオ編集機の利用 50 件（134 時間）４）35mm ス ラ イ ド 画 像 入 力 サ ー ビ ス 18 件
（2,067 枚）
２．主な事項
１）教育・研究のための写真・ビデオ撮影，画像
入出力のサービス
マクロ標本，顕微鏡標本，患者病変部の写真撮影
や，授業風景，臨床実技トレーニングなどのビデオ
撮影，スキャナからの画像入力やスライド，カラー
写真への画像出力のサービス，ポスター発表のための大判プリントサービスを実施，診療情報提供のためのレントゲンフィルム複製も担当した。
２）大学・病院の広報活動の支援
大学，
病院関連の写真の撮影・編集・管理により，標記広報活動を支援した。

― 36 ―

生涯学習センター
センター長
委員長：常岡寛（眼科学講座教授）
委 員：西村 理明（内科学講座准教授）
鳥海弥寿雄（外科学講座准教授）
髙木 敬三（専務理事）

常

岡

寛

２）月例セミナーは平成 26 年４・５・６・７・
９・11 月，平成 27 年２・３月の計８回，各月の第２土曜日の午後４時から次のように開催した。
（平成 26 年４月）
高齢者の眼瞼下垂の手術について
宮脇剛司（形成外科）
１．年間の利用者
１）平成 27 年３月末現在登録者は 208 名（うち （５月）
港区医師会 31 名，中央区医師会６名）である。こ慢性腎臓病（CKD）の診療についての１年の新規登録者数はなし，物故者は７名である。
横山啓太郎（腎臓・高血圧内科）
年間の利用者は 142 名，延べ利用者数 7,219 名で （６月）ある。
末梢性めまい，中枢性めまいの診断と治療
２）テレフォンサービスの利用は，63 件，月平近澤仁志（耳鼻咽喉科）
均は６件である。なお，発足以来の延べ利用件数は （７月）
4,754 件となっている。
癌放射線治療の最近の進歩（前立腺癌を中心に）
青木 学（放射線治療部）
（９月）
２．活動
大腸がんの治療，最新の話題について
１）平成 26 年８月２日（土）午後４時より大学
衛藤 謙（消化管外科）
１号館講堂において第 35 回夏季セミナーが開催さ（11 月）れた。
脳梗塞の急性期治療と再発予防を一緒に考えま
メインテーマは「見逃せない！最新の薬物治療
しょう
アップデート」であり，常岡 寛先生（眼科）の司
井口保之（神経内科）会で行われ，参加者は 113 名であった。なお，各テー（平成 27 年２月）
マと演者は次のとおりである。
過活動膀胱の最近治療について(1) ウイルス性肝炎
古田 希（泌尿器科）
石川智久（消化器・肝臓内科）(2) 炎症性腸疾患の最新治療と展望～ここまで （３月）
緑内障の最近の知見について変わった治療目標～
高橋現一郎（眼科）猿田雅之（消化器・肝臓内科）
３）「生涯学習センターニュース」を発行し，利(3) 糖尿病の経口血糖降下薬の今用会員各位・月例セミナー出席者（非会員）に発送
西村理明（糖尿病・代謝・内分泌内科）
している。平成 27 年３月で 281 号となっている。
(4) 関節リウマチにおける最新の薬物療法
４）「生涯学習シリーズ」
を作成し，慈大新聞４月・
黒坂大太郎（リウマチ・膠原病内科）
10 月号に挟み込み発行した。
(5) COPD・喘息に対する薬物療法
桑野和善（呼吸器内科）(6) 心房細動に対する抗凝固療法，いつやるか？
川井 真（循環器内科）― 37 ―

教育センター
センター長
教 授：福島統
教 授：尾上 尚志
准教授：中村真理子
講 師：岡崎 史子

医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学

福

島

統

大学：東京医科歯科大学）を連携校として活動している。本取組の中で，中村准教授がアメリカ医科大学協会での質保証の活動を調査した。平成 25 年度
から第三者評価のトライアルが開始された。平成
25 年度は福島センター長が 12 月の新潟大学医学部

教育・研究概要
平成 11 年４月に教学委員長を室長に医学教育研究室が学事部学務課内に設置され，平成 14 年４月には初年次教育の拡充のために，国領校に医学教育
研究室国領分室が設置された。平成 17 年 10 月に教育センターが設置され，その中に医学教育研究室，
看護教育研究室，卒後教育支援室，教育開発室が置かれ，平成 18 年４月には教育センター事務室が設置され，教育センターとして本格的な活動が開始された。福島 統が平成 19 年４月に教育センター長に就任し，平成 22 年４月，平成 25 年４月に再任された。教育センターは，平成 22 年４月に C 棟７階に移動し，シミュレーション教育施設および e⊖
Learning 施設の管理運営も行っている。平成 25 年
９月１日に東京慈恵会医科大学教育センター規程が改定され，教育センター内に医師キャリアサポート部門（部門長：福島 統），看護キャリアサポート部門（部門長：奈良京子），シミュレーション教育
部門（部門長：尾上尚志），地域医療支援部門（部門長：松島雅人），教育 IR 部門（部門長：中村真理子）が設置された。医師キャリアサポート部門には，医学教育研究室（室長：木村直史）と教育開発室（室長：福島 統）がある。
１．平成 24 年度文部科学省「基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成（B）グローバルな医学教育認証に対応した診療参
加型臨床実習の充実」事業で「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」（事業責任者：宇都宮一典教授）を行っている。岡崎講師と尾上教授は平成27 年度から開始される臨床実習カリキュラムの準備に当たった。
２．平成 24 年度文部科学省「基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成（C）医学・歯学教育認証制度等の実施」事業で「国際基準に対応した医学教育認証制度の確立」（申請

第三者評価の副査，１月の東京医科歯科大学第三者評価の主査として参加した。平成 26 年度は中村准教授が６月の千葉大学医学部第三者評価に，福島センター長が２月の東京大学医学部第三者評価に外部評価者として参加した。本学も第三者評価を平成
26 年６月に受審した。本学での外部評価の経験を
中村准教授が２月の本補助金の公開シンポジウムで発表した。教育の質保証に関しては中村准教授が成医会の宿題報告で「卒業生アンケートによる東京慈恵会医科大学の教育質保証についての考察」を発表し，東京慈恵会医科大学雑誌に掲載された。
３．平成 25 年度文部科学省研究拠点形成費等補助金「先進的医療イノベーション人材養成」事業で「卒前から生涯学習に亘る総合診療能力開発」（事業推進責任者：大野岩男教授）が採択された。本取組の中で中村准教授は，５月に英国キングス大学医学部を訪問し，GP への Teacher Training プログラム
や，GP 実習を行っている医学生への聞き取り調査，さらには GP が参加する低学年でのコミュニケー
ション授業などに参加した。また同時期に行われていた卒業時 OSCE の視察も行った。卒業時 OSCE
では大学教育だけでなく多くの GP が評価者としてOSCE に参加していた。平成 27 年度から開始する
３年次「高齢者医療体験実習」のための実習先として介護老人保健施設の確保を行った。
４．看護キャリアサポートセンターは，奈良京子
部門長を担当として，１) エデュケーションナース
研修，２）看護監督者研修，３）看護管理者研修な
どの看護学教育プログラムを実施した。
５．
医学教育振興財団主催「医学教育指導者フォー
ラム」と文部科学省主催「医学・歯学教育指導者ワー
クショップ」を支援した。フォーラムでは，医学教
育におけるパフォーマンス評価を主題とし，英国での卒前医学教育，卒後臨床研修におけるパフォーマ
ンス評価と医学部卒業時での客観的臨床能力試験― 38 ―

（OSCE）の講演を組んだ。ワークショップでは，１）

教育センター業務は研究よりも教育実践と内部質保臨床実習の改善・充実，２）卒業時までの段階的な証に重きを置いている。これらの業務は教職協働で臨床能力の評価，３）卒業時アウトカムの作成，４）行うものであり，今後，教育センターの事務組織の実質化が求められる。

統合教育のあり方・実践，５）分野別評価を通じた
PDCA サイクルの確立をテーマに取り上げ，福島センター長がグループワークの趣旨説明を行った。
６．Medical regulation の国際会議に出席した。
２年ごとに開催される Medical regulation の国際会
議が今年度は英国ロンドンで開催された（11th International Conference on Medical Regulation. 10
September 2014. London, U.K.）。福島センター長が出席し，Experiences in Japan: Workshop on experiences of Asia Paciﬁc countries on the healthcare
professional regulation と 題 し， 日 本 で の Medical
regulation について発表した。
７．文部科学省委託事業平成 26 年度「職業実践専門課程等を通じた専修学校の質保証・向上の推進」
事業に福島センター長が参加した。医学教育の質保証の活動を，専門学校の質保証に活かす活動で，今年度はこの事業で事業実施委員会委員と第三者評価
システム部会長として活動した。
８．学外での医学教育関係講演：１）奈良県立医大，２）昭和大学，３）IMS 医療安全管理者講習会，
４）石川県看護教員現認研修会，５）札幌医科大学，
６）兵庫医科大学，７）川崎医科大学，８）東京医科歯科大学，９）兵庫医科大学病院，10）厚生労働大臣指定理学療法士・作業療法士・言語療法士養成
施設等教員講習会，11）厚生労働大臣指定柔道整復師養成施設等専科教員講習会，12）豊島区医師会，
13）大東北文化学園大学，14）都立南多摩看護専門学校，15）兵庫医科大学，16）東邦大学大学院医学

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）福島統．巻頭言：医学教育分野別質保証とは．医学振興 2014；79：2⊖5．
2）福島

統．【ファルマシア創刊 50 年記念】50 年後の薬学

薬学教育の将来

医療者教育．ファルマシア

2014；50(12)：1234⊖6．

Ⅲ．学会発表1）奈良信雄，吉岡俊正，中村真理子．医学教育質保証について．平成 26 年度医学・歯学教育指導者のためのワークショップ．東京，７月．
2）中村真理子．東京慈恵会医科大学における IR の取り組みについて．医療系教学職員のための SD 研修会．
東京，12 月．
3）中村真理子．東京慈恵会医科大学におけるトライア
ル認証評価の経験．平成 26 年度文部科学省大学改革推進事業（基礎・臨床を両輪とした医学教育改革によるグローバルな医師養成）公開シンポジウム「国際基準に対応した医学教育認証制度の確立」－医学教育認
証評価制度発足に向けて－．東京，２月．
4）中村真理子．医学教育アウトカムの構築について～
慈恵医大での自己点検評価の経験から．福島県立医科大学平成 26 年度医学教育ワークショップ．福島，９月．
5）福島

統，澤

智博（帝京大），岡田美保子（川崎医療福祉大）．（共同企画７）医学教育と医療情報額について考える～医学教育の質保証と医療情報学専門医制度の紹介を通して～．第 34 回医療情報学連合大会．

研究科博士課程，17）大東文化大学法科大学院（以上，福島センター長），18）福島県立医科大学，19）
昭和大学 SD 研修会（以上，中村准教授）。

6）Fukushima O. (Workshop : Experiences of Asia

「点検・評価」

lation) Experience in Japan. 11th International Con-

教育センターでは，１）医学教育・臨床研修支援，
２）看護キャリアサポートセンター業務，３）シミュレーション教育施設運営管理，４）e⊖Learning の設備管理と運営，５）教育 IR 活動，そして，６）競争的教育補助金の獲得を中心に活動を行っている。
研究もこの活動に沿った内容で行っている。シミュ
レーション教育施設はその使用頻度が年々増加し，さらに使用機材は高機能になってきている。教育センターの役割が拡大しつつある。昨年度発足した教育 IR 部門が継続的に活動するためには，データ収集などの実作業を担う事務職員が必要となっている。

千葉，11 月．
Paciﬁc countries on the healthcare professional reguference on Medical Regulation. London, Sept.
7）Suzuki T (Niigata Univ), Kitamura K (Univ of Tokyo), Tanabe M (Chiba Univ), Yoshioka T (Tokyo
Women’s Medical Univ), Fukushima O, Nara N (Tokyo Medical and Dental Univ). First trial of accreditation for medical education using WFME global
Standards 2012 in Japan. AMEE 2014. Milano, Sept.
8）福島 統，北村 聖（東京大）．
（シンポジウム１：― 39 ―

分野別質保証，新専門医制度を踏まえた医学教育の潮流）
座長．第 46 回日本医学教育学会大会．和歌山，７月．

Ⅴ．そ の 他
1）福島統，宇都宮一典，柳澤裕之，川村哲也，中村

真理子．特集１：座談会

平成 26 年度自己点検評価の外部評価を受けて－医学教育の国際基準に対する本学の対応－．THE JIKEI 2015；24：２⊖10．
2）福島

統．特集２：医学教育の質保証の考え方．

THE JIKEI 2015；24：11⊖4．
3）福島

統．「話題の医学」TV 番組：医学教育

最近 の 話 題－ 医 学 教 育 の 質 保 証－（MSD Connect）．
2014.11.2．
4）福島

統．朝日新聞×河合塾

共同調査「ひらく日

本の大学」第９回：大学の国際化
東京慈恵会医科大学

大学の取り組み：医学教育の国際基準に合わせ学内に内部質保証の仕組みを構築．Kawaijuku Guideline 2014；４・５月号：42⊖3．
5）福島

統．書評「死なせてもらえない国・日本」．

医教育 2015；46(1)：117．

― 40 ―

東京慈恵会医科大学雑誌に関する年間報告
編集委員長
１．編集委員安保雅

博３．投稿状況

委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座教授）
幹 事：水之江義充（細菌学講座教授）
桑野 和善（内科学講座教授）
委 員：橋本 尚詞（解剖学講座教授）
木村 直史（薬理学講座教授）
池上 雅博（病理学講座教授）
須賀 万智（環境保健医学講座准教授）
相羽 惠介（内科学講座教授）
相澤 良夫（内科学講座教授）
横尾隆（内科学講座教授）
大木 隆生（外科学講座教授）
小村 伸朗（外科学講座准教授）
内田満（形成外科学講座教授）
松浦 知和（臨床検査医学講座教授）
北素子（看護学科教授）
細坂 泰子（看護学科教授）（平成 27 年３月 31 日現在）

当該年度の掲載論文は 23 編，内訳は原著７編，成医会総会宿題報告３編，症例報告４編，総説２編，資料１編，第 130 回成医会総会学術講演要旨１編，
愛宕臨床栄養研究会抄録３編，記事２編であった。
分野別では，
原著はリハビリテーション医学３編，
内科学２編，外科学，産婦人科学各１編，症例報告は形成外科学２編，内科学，リハビリテーション医学各１編，総説は内科学，整形外科学各１編，資料
は看護学科より１編であった。

４．編集委員の交代
濱中喜代教授（看護学科）が編集委員を退任し，後任に細坂泰子准教授（看護学科）を迎えた。

５．医学論文書きかた講習会の開催
標記講習会を Jikeikai Medical Journal 編集委員会と共催で開催した。詳細は JMJ 編集委員会の年間報告を参照されたい。

２．編集および発行状況
第 129 巻２号から第 130 巻１号を編集・刊行した。
各号発行部数は 800 部。

― 41 ―

Jikeikai Medical Journal に関する年間報告
木編集委員長
１．編集委員
委員長： 木村副委員長：橋本
委 員： 河合
竹森
吉田
近藤
柳澤
吉村
井田
矢永
上園
松島

村

直

史

３．投稿状況
直史（薬理学講座教授）
和弘（心臓外科学講座教授）
良訓（解剖学講座教授）
重（分子生理学講座教授）
清嗣（生化学講座教授）
一博（ウイルス学講座教授）
裕之（環境保健医学講座教授）
道博（内科学講座教授）
博幸（小児科学講座教授）
勝彦（外科学講座教授）
晶一（麻酔科学講座教授）
雅人（臨床疫学研究部教授）（平成 27 年３月 31 日現在）

当該年度の掲載論文は８編，うち原著が５編，症例報告３編であった。分野別では，原著は内科学が３編，外科学，小児科学が１編であった。症例報告
は外科学が３編であった。

４．国内・外への送付状況
国内および海外の大学・研究所等の医療機関への送付数は 163 通であった。

５．剽窃チェックの導入
投稿論文の剽窃チェックシステムの導入について
JMJ・慈恵医大誌合同編集委員会で検討の結果，剽
窃チェックソフトウェアの利用を開始した。

２．編集および発行状況

６．医学論文書きかた講習会の開催

第 61 巻２号，３号，４号を編集・刊行した。各号発行部数は 500 部。また英文研究年報（Research
Activities 2013）も編集・刊行，発行部数は 500 部であった。

本年度の開催は次の通りである。なお，この講習会は大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究法概論」の授業を兼ねている。

７．投稿のよびかけの実施
JMJ61 巻４号と，投稿を呼びかける文書を各講座・研究施設に配布した。
内

容

講

師

日

時

場

所

参加人数

英語が苦手な人のための英語論文の第１回
書き方

近藤一博教授（ウイルス学講座）

５月 22 日（木）18：00－19：30

大学１号館
６階講堂

59 名

第２回

英文論文の勧め

矢永勝彦教授（外科学講座）

５月 27 日（火）18：00－19：30

大学１号館
６階講堂

76 名

第３回

Annoyingly Common Writing Errors

岡崎真雄教授（学術情報センター）

５月 29 日（木）18：00－19：30

大学１号館
６階講堂

55 名

第４回

Building conﬁdence for public speaking

小原 平教授，Mark Alder 講師（英語研究室）

６月３日（火）
18：00－19：30

大学１号館
６階講堂

50 名

― 42 ―

講座，研究施設の主要研究業績〈医学科〉
講座（特設診療科を含む）
基

教
講

解

剖

学

講

座

肉

眼

・

神

経

授：河合
師：橋本

良訓
透

礎

神経解剖学
肉眼解剖学・放射線解剖学

教育・研究概要
Ⅰ．神経系の研究
中枢神経系の正常機能や疾患を理解するためには，個々の機能を実現している神経回路の構成とその作動原理を解明することが重要であるという観点に立って研究を推進している。
延髄孤束核の微小神経ネットワークの基本構成を明らかにするために，パッチクランプ法と細胞内染色法やその他の手法を用いて定量的ニューロンタイ
ピング解析を行い，シナプス結合性との関連を相関解析している。
これまでに以下のことを明らかにし，
微小神経回路の構築原理と機能ダイナミクス，およびその相関性に関して継続発展的に研究を行っている。
１）回路形成ニューロンの形態学的化学的特徴の定量定性化
神経突起の分岐や広がり，細胞サイズ，機能分子の発現プロフィールの分析結果から，孤束核を構成する神経細胞は，細胞体のサイズ（細胞体面積 150
μm2 を境界に）によって小型と中〜大型の少なくとも二つのグループから構成されることがわかった。
細胞体のサイズの違いは，軸索側枝の広がりの違いも反映していた。小型ニューロンの軸索側枝は孤束核内に広く分布し，他の孤束核ニューロンと広範にシナプスを形成することを示唆していた（平均軸索
分岐数 31.5）。一方，中〜大型ニューロンは，軸索側枝の発達が悪く（平均軸索分岐数 1.04），主に孤束核外に投射する投射型グルタミン酸ニューロンであり，その細胞体は内側亜核に局在する。小型ニューロンは，さらに GABA 細胞とグルタミン酸細胞に医学分けられ，前者の軸索は孤束核内のみにとどまる。
細胞体の局在は前者が主に交連亜核，内側亜核に偏在するのに対して，後者は核内に一様に分布し，その軸索には孤束核内に分布するもの以外に核外に投射する主軸索が存在する。
２）興奮性・抑制性シナプス入力パターンの特徴とネットワーク構成
シナプス後電流を解析すると，成熟動物の小型ニューロンと中〜大型ニューロンの間では，グルタ
ミン酸性（興奮性）シナプス後電流と GABA 性（抑制性）シナプス後電流の出現頻度の相対比率に大きな差異が認められた。すなわち，興奮性シナプス入力の比率は小型ニューロンの約 96％に対し，中〜
大型ニューロンでは約 31％であった。以上，形態学的電気生理学的所見を総合すると孤束核内の局所
神経ネットワークの極めて特徴的な構成が明らかとなってきた。すなわち，グルタミン酸性小型ニューロンは，その軸索側枝でお互いにシナプス結合して再帰性（共鳴性）興奮回路を形成し，強い持続性の興 奮 性 シ ナ プ ス 活 動 を 維 持 し て い る。 こ れ ら のニューロンの投射性軸索は内臓知覚伝導路の一部を構成する。この回路で生成される興奮性シナプス活動は，GABA ニューロンを介して，反転した形で
中 〜 大 型 の ニ ュ ー ロ ン に 伝 え ら れ る。 中 〜 大 型
ニューロンはこのように tonic な抑制性バックグラ
ウンドシナプス活動を有し，圧受容・化学受容反射
等の末梢知覚入力を核外（腹外側延髄や視床下部等）に統合中継し，反射回路の一部を構成していることがわかった。このように，成獣の孤束核では興奮性および抑制性の局所神経回路が極めて分化した形で機能していることがわかった。
３）局所回路の生後分化成獣でみられる分化した局所神経ネットワークは，
生後発達の過程で胎生型から成獣型に急速に変化す
ることによって構築されてくることがわかった。すなわち，成獣ラットにおいては，自発性の興奮性（グルタミン酸性）もしくは抑制性（GABA 性）シナ― 43 ―

プス活動のうちどちらか一方の際立った優位性が，れる。

ニューロンタイプの違いに応じて観察される。一方，

これら geometric な定量的パラメータと，電気生

生直後（生後１〜３日）の孤束核ニューロンでは，理学的に記述されるシナプス後電流，スパイク発生

ほとんど全ての単一細胞から，ニューロンタイプの様式，閾値下膜電位等の回路ダイナミクスの定性定
量的特徴との相関関係を解析している。局所回路における情報処理の意味を考察する。

違いに関係なく，興奮性シナプス後電流と抑制性シ
ナプス後電流の双方がほぼ一定の比率（興奮性比率：68〜75％）で観察されることが確認された。すなわち，生直後の孤束核ニューロンは，その細胞の形態と関係なくシナプス結合を形成していること（未分化な局所ネットワークの存在）が示唆された。
また，このような胎生型から成熟型への神経ネット
ワークの移行が生後６〜７日に急速に起こることもわかった。この時期は，圧受容反射や化学受容反射が機能し始める時期と一致し，自律神経機能に関する反射機能の発現には，局所神経ネットワークの成熟がともなうことを示唆している。われわれは，この時期を内臓知覚系における臨界期と見なし，臨界期前後に起こる回路構成変化の様々な局面の解析を進めている。
延髄孤束核において生後１週を境にして急速なシナプス結合の再編成には必要なシナプス結合の強化と不必要なシナプス結合の除去が含まれていると考えられる。そこで次の３つの観点から臨界期における回路再編成の解析を試みている。(1) 臨界期に一致した遺伝子発現調節：生後発達に伴うシナプス関連 機 能 分 子 の 遺 伝 子 発 現 の 網 羅 的 検 索。 速 い
GABA 性シナプスに直接関与する A 型 GABA 受
容体サブユニットや NMDA 受容体サブユニット等の遺伝子発現を調べた結果，臨界期に一致した発現変化は認められなかった。このことは回路再編成が遺伝プログラムによって規定されるのではなく，神経活動に依存した現象であることを示唆していた。
(2) シナプス除去の電子顕微鏡学的解析：臨界期に一致した軸索細胞体型の GABA 性シナプス数の減
少，ニューロン細胞体近傍での孤児性 GABA 性ブ

Ⅱ．実習遺体や出土標本を利用した研究
実習遺体，当教室が保有する各種作成標本や出土標本を用いて各種計測を行い，変異の意義や計測値の時間的変遷の意義を検討している。

「点検・評価」
１．コース基礎医科学Ⅰのユニット「細胞から個体へ」の講義・実習，コース基礎医科学Ⅱのユニッ
ト「神経系」をはじめ，「循環器系」，「泌尿器系」，「生
殖器系」講義および「形態系実習」，症候学演習の医学科カリキュラムを分担した。また，看護専門学
校における「解剖生理学」の講義も担当している。
解剖学実習では，実習時間の短縮に伴う実習指針の改定，手順の簡略化を検討し，その成果が得られつつある。
２．
講座の研究活動を活性化するために，実験室・実験機器等の大幅な整備拡張を行ってきており，実験データを蓄積しながら，その定量解析をとおして研究成果として公表している。研究者の育成を視野に入れながら，より質の高い研究を目指してアクティビティーを維持していく必要がある。
反省：Peer review を経た，国際競争力のある原著論文・研究成果を継続的に発信する必要がある。

研

業

績

1）桂田功一，木下一雄，樋口謙次，深田実里，姉崎由佳，田中真希，保木本崇弘，山田健治，村松正文，竹川

トンの出現，アストロ細胞突起によるニューロン細胞体の被覆等の所見を得た。(3) 活動依存的シナプ
ス再編成。今後，(3) の可能性に関して解析を進める予定である。
４）局所回路シナプス結合様式，ニューロンの幾何学的（geometric）特徴，回路ダイナミク
スの３者間の相関関係解析
局所回路シナプス結合様式は，回路を構成するニューロン間のシナプス連結によって形成される。
シナプスは軸索と樹状突起の間に形成されるため，その結合様式は細胞体の位置や軸索・樹状突起の存
在密度等の geometric なパラメータによって規定さ究Ⅲ．学会発表徹，高木聡，河合良訓．解剖学的知見とリハビ

リテーションについて−解剖学実習を通して得た小殿筋 の 新 た な 知 見． 第 48 回 成 医 会 柏 支 部 例 会． 柏，2013 年７月．
2）根岸義勝，河合良訓．延髄孤束核における投射型
ニューロンの特徴（Features of projecting neurons of
the nucleus of the tractus solitaries）．第 120 回日本
解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日本生理学会
大会合同集会．神戸，３月．
3）平野和宏，木下一雄，河合良訓，安保雅博．解剖学― 44 ―

的観察を用いた内転筋群における股関節回旋作用の検討．第 49 回日本理学療法学術大会．横浜，６月．

Ⅳ．著

書

1）荒川廣志，河合良訓．各論１：嚥下機能内視鏡検査
１．経鼻内視鏡検査に必要な解剖・生理．鈴木博昭，
加藤孝邦，椿原彰夫（川崎医療福祉大），藤島一郎（浜松市リハビリテーション病院），東口髙志（藤田保健衛生大），上野文昭（大船中央病院），櫻井薫（東京歯科大）監修．嚥下機能評価研修会テキスト．東京：
NPO 法人 PEG ドクターズネットワーク，2014．p.33 7．

教
教
講
講

解

剖

学

講

座

組

織

・

発

生

授：岡部
授：橋本
師：鈴木
師：重谷

正隆
尚詞
英明
安代

解剖学・発生学
形態学・細胞生物学
先天異常
神経発生学・進化発生学

教育・研究概要
Ⅰ．先天性運動失調マウスの解析
昨年度，運動失調マウスの発症の原因として lncRNA である Gm13912 の第２イントロンにおける7048bps の欠損が浮上してきたが，C57BL/6N に７回戻し交配を行った交雑系で phenotype と genotype の関係を調べたところ，Gm13912 における欠損が homo であるのに phenotype が正常な個体が見いだされた。この phenotype が正常で Gm13912
欠損 homo 個体は，これまで用いていた rs13476698の SNP も発症型の homo であり，これらの遺伝子座が発症の原因ではないことが明らかになった。そこで，遺伝子配列の解析結果を詳細に見直したとこ
ろ，発症個体に共通して遺伝子の insertion が起こっている部位が２カ所見つかった。現在，これらの挿入部位を跨ぐ PCR の primer を設計し，解析を進めている。
Ⅱ．Wilms 腫瘍を合併する日本人型染色体不安定症候群の遺伝子解析
Mosaic Variegated Aneuploidy 症 候 群（ 以 下MVA）はまれな劣性遺伝性疾患で，体細胞の染色体数が不安定になり小頭症や成長障害等の症状を示す。日本人症例の表現型は特徴的で海外症例とは異なる。これまで海外症例で，が責任遺伝子として同定されているが，日本人症例では全例，片アレルにのコード領域に変異を認め，もう一方のアレルの変異は BUB1B 転写開始点
から 44kb 上流にある非コード領域の SNV による
hypomorphic 変 異 が 報 告 さ れ て い る。 し か し，
BUB1B hypomorphic 変異や BUB1B と協調して働く BUB3 の hypomorphic 変異のマウス疾患モデル
では日本人症例に特徴的な Wilms 腫瘍，非常に強い大脳皮質低形成，Danady Walker 奇形などの症状が現れていない。
我々は上述した理由から日本人型 MVA の発症には別の遺伝子変異または多型が関与している（二遺伝子遺伝性の可能性）と考え，自験例について両親― 45 ―

よりインフォームドコンセントを得たうえで全エク

感丘は表層型ピット器官であると結論づけた。なお

ソンのトリオ解析を行った。得られたバリアント

この側線感丘には色素細胞が入り込んでおり，肉眼

コールデータのアノテーションづけを行い，中心体，的に色素の多い箇所に感丘が存在すると考えられ

線毛，細胞極性に関与する非同義多型を選別した結た。

果，３つの疾患関連変異候補が得られた。このうちの１つは 15 番染色体長腕の BUB1B 近傍にある日
本人特異的 SNV（アレル頻度 2.8％）であった。
現在この日本人特異的非同義多型の機能解析を行っている。
Ⅲ．原始的魚の特徴を示すポリプテルスの側線形成
ポリプテルスは分子系統学上，最も根幹に属する現存の条鰭類（魚）であり，体表にエナメル質を含むガノイン鱗を持つ。これは絶滅した原始的条鰭類あるいは硬骨魚のやなどを彷彿とさせ，これらの化石記録からは，鱗の表面には明らかな側線感丘のための孔は認められない。一方，現存の硬骨魚において側線は様々な形態を取ることが知られている。側線感丘とは，頭部神経の一部が顔面や体側へ伸びた感覚受容器である。また陸上へ進出した四肢動物のカエルにも側線は存在するが，退化しておりかつゲノム倍加していること，またほぼ全ての条鰭類もゲノム倍加していることから，原始的魚の特徴を示すポリプテルスを用いて側線の形態形成について調べた。
最初の側線感丘細胞は，神経胚期にプラコード原
基と神経堤細胞として現れることが特異的分子マー
カー発現によって確認されており，孵化後まもなく表皮下層に明瞭なロゼット状構造となって認められた。その後，幼生期において側線感丘は，表皮上の孔から有毛細胞の毛を外へ突き出し，また表皮下ではその軸索を近傍の側線へ向かって伸ばした。幼魚における表皮下の側線鱗の石灰化は体軸の後方から前方へ向かって起こることが分かった。興味深いことに，各側線鱗の後端には石灰化の起こらない箇所
が一過性に出現し，それはまるで感丘由来の神経の形成がカルシウム沈着を避けているかのように見えた。幼魚表面の SEM 像を見てみると，１つの側線
鱗につき数個の孔があり，それらは粘液性物質で塞がれ，かつ表皮細胞によって同心円状に取り巻かれていた。そして成体体側にある感丘には色素細胞が多く集っており，そこから伸びる軸索束は側線鱗内の血管腔を縫うように内側へ向かい，最終的には貫通して側線神経へ向かう様子が観察された。
以上のように，体側の側線感丘は神経胚期から成体に至るまで表層に存在し，石灰化後も明らかな管腔構造を形成しないことから，ポリプテルスの側線

Ⅳ．横隔膜発生に関連した Wt1 陽性細胞の局在
横隔膜はその形成領域周囲の細胞群が集まって形成される組織であり，そのため横隔膜を構成する細胞系譜を理解する研究は発生を知るだけでなく，横隔膜の先天奇形などを理解する上で重要である。
我々はマウス発生において横隔膜欠損を引き起こす遺伝子である（） に 注 目 し，その遺伝子が発現する細胞の分布を明らかにする解析を行ってきた。昨年，マウス成体において Wt1陽性細胞が横隔膜の左後方に分布が多いことを発見したが，さらに発生を観察した結果，Wt1 陽性細胞は初期発生よりその分布領域が左右で異なっており，左側に多いことが明らかとなった。先天性横隔膜 ヘ ル ニ ア は 左 後 方 部 欠 損（Bochdalek hernias）
が最も多いことから，この Wt1 陽性細胞の分布とBochdalek hernias 発症の間に何らかの関連性があることが強く示唆される結果を得た。今後はさらに詳細に解析して，Wt1 が左側に分布するメカニズ
ムを明らかにしたい。
Ⅴ．脊椎動物における付属肢（四肢・鰭）の骨形成
メカニズム
四足動物の四肢（自由肢）は軟骨内化骨によって構成された骨格パターンをもつ一方で，魚類の胸鰭は少数の軟骨内化骨を起点とした放射状の膜内化骨によって構成されている。種類の異なる骨の形成メ
カニズムを明らかにするため，本年度我々はモデル生物であるゼブラフィッシュを用いて，CRISPR
Cas9（clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR associated proteins）シス
テムの導入による標的遺伝子・ゲノムの編集実験系を構築した。現在までに gRNA（標的のゲノム配列に結合する塩基）の配列の軽微な違いによって予想した表現型が現れる・現れないの大きな違いが生じることが分かった。今後は gRNA のバリエーショ
ンを様々作成しながら F1 や F2 といった子孫世代まで系統維持・飼育を続け，表現型の解析を行う。
また本年度はゼブラフィッシュ胸鰭において膜内化骨形成領域を欠失する
自然突然変異体を用いた解析を行った。この系統は胚性致死であるために成魚において膜内化骨が無いかどうかを検討することができない。そこで胚の予定胸鰭形成細― 46 ―

研

胞を野生型胚の予定胸鰭形成領域に細胞移植する実

究

業

績

験系を構築した。油圧式三次元マニピュレーターをⅠ．原著論文用いて精度高く移植された細胞は血管や体幹の骨格

1）Izuhara L, Tatsumi N, Miyagawa S (Osaka Univ),
Iwai S (Kitasato Univ), Watanabe M１), Yamanaka S,筋，尾部など様々な中胚葉性組織に分化したものの，胸鰭や心臓を形成する側板中胚葉に移植した細胞が分布する例は非常に低い頻度でしか現れてこなかった。今後は実験精度を高めながら，変異体の表現型を有した野生型成魚を飼育し骨格の検討を行う。

Katsuoka Y, Nagashima H１)（１Meiji Univ), Okano
HJ, Yokoo T. Generation of a felinized swine endothelial cell line by expression of feline decay accelerating factor. PLoS One 2015 ; 10(2) : e0117682.
2）Takeuchi Igarashi H, Kubota S １), Tachibana T,
Murakashi E２), Takigawa M１)（１Okayama Univ),「点検・評価」
１．教育について
解剖学講座（組織・発生）の教員は，医学科のコー
ス基礎医科学Ⅰユニット細胞から個体への講義および実習，コース基礎医科学Ⅱの各ユニットの講義，
形態系実習（解剖学実習および組織学実習），コー
ス臨床基礎医科学Ⅰのユニット「症候学演習」およびユニット「研究室配属」，さらに看護学科においては解剖生理学 I の講義と見学解剖実習を担当した。
また慈恵看護専門学校においても人体の構造の講義と見学解剖実習の講義を担当した。
２．研究について解剖学（組織・発生）の教員は，各自独自の研究
テーマを持ち研究を実施している。毎週開催される研究報告会にて研究の進捗状況を報告し，研究内容の客観的評価を受け，これを参考にして研究を進めていく。今年度は，教室員は例年と変わらず研究に従事していたが，残念ながら学内外の研究者との共同研究により２つの英文原著論文を発表するに留まった。原著論文発表数は外部競争的研究資金の獲得に少なからず影響するため，次年度以降活発に原著論文が発表できるように教室員一丸となって望まねばならない。今年度は，社会人大学院生１名，腎臓内科学より再派遣大学院生１名，計２名の大学院生を受け入れた。今後も，原著論文および国内外の学会で研究成果を発表し，学内外から当教室における研究に参加する研究者・大学院生を募り，研究を活性化していきたい。
３．その他
４ 年 前 よ り 年 １ 回 本 学 に お い て Tokyo Vertebrate Morphology Meeting を開催している。この研究会は本学の学外共同研究費の助成を受けて毎年開催しており，脊椎動物の解剖学，発生学，進化学，
ゲノム科学，古生物学の各分野の研究者間における研究交流を図るものである。毎年 50 名前後の若手研究者が集い丸一日のシンポジウムと交流会を行うものである。今年度は７月 12 日（土）に南講堂で開催し，たいへん盛会であった。

Okabe M, Numabe Y２)（２Nippon Dental Univ). Matrix remodeling response of human periodontal tissue
cells toward ﬁbrosis upon nicotine exposure. Odontology 2014 Oct 15.［Epub ahead of print］.

Ⅲ．学会発表1）Tatsumi N, Okabe M. Analysis of distribution of
Wt1 expression cell in diaphragm development. 47th
Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists. Nagoya, May.
2）Tatsumi N, Okabe M. Analysis of Wt1 positive
cells in diaphragm development. 第 37 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
3）岡部正隆．（特別講演２）副甲状腺の起源．第 33 回
腎と骨代謝研究会学術集会．東京，10 月．
4）Shigetani Y, Yano T, Okabe M. Morphogenesis of
the lateral line scales in the primitive ﬁsh.

第 37 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
5）Shigetani Y, Yano T, Okabe M. Morphogenesis of
the lateral line neuromast in the primitive fish
. 第 120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日本生理学会大会合同大会．神戸，３月．
6）藤本
英明，森

啓，春山雄史，佐々木敬，中村明日香，鈴木豊，根本昌実，横山淳一，岡部正隆，宇都宮一典．FBP1 遺伝子変異は FBP1 タンパク分解亢進
と多量体形成不全を誘導し糖新生を障害する．第 57
回日本糖尿病学会年次学術集会．大阪，５月．
7）矢野十織，岡部正隆，田村宏治（東北大）．ゼブラ
フィッシュ尾ビレの形態再生に必要な位置価シグナルの解析．日本動物学会第 85 回仙台大会 2014．仙台，
９月．

Ⅳ．著

書

1）Yano T, Matsubara H１), Egawa S１), Onodera K１)２)（２Kyoto Univ), Tamura K１)（１Tohoku Univ). Chap-― 47 ―

ter 22 : Fins and limbs : Emergence of morphologicaldiﬀerences. In : Kondoh H (Osaka Univ), Kuroiwa A(Nagoya Univ), eds. New Principles in Developmental Processes. Tokyo : Springer, 2014. p.291 302.

Ⅱ．骨格筋線維内機能水の粘弾性測定
これまでに，Initium 社と共同で QCM（水晶発分 子 生 理 学 講 座
教

授：竹森

重

筋生理学・体力医学

講
講

師：山口 眞紀
師：山澤德志子

筋生理学・体力医学
生理学・薬理学振子マイクロバランス測定）法を用いてミオシンタ

教育・研究概要
Ⅰ．骨格筋線維内機能水の相転移にともなう熱測定
骨格筋線維内には少なくとも５つの状態が異なる
水があることが核磁気共鳴（NMR）法，核磁気共鳴画像（MRI）法を用いた研究により明らかになっている。この水の違いは細胞内の水分子集団とそれを取り巻く構造タンパク質との分子間相互作用によ
る束縛によって形成されることはわかったが，では
この分子間相互作用が具体的にどのようなものであるかについてはいまだ明らかでない。これは NMR
法と MRI 法が，水集団アンサンブルの振る舞いをみる方法であり，同じ振る舞いが様々な分子間相互作用の結果として表れ得ることが，各水集団の特性を分子間相互作用レベルの知見と直接結び付けることを許さないことによる。この難点を補うために，
示差走査熱量測定（DSC）法を用いて水集団の分子間相互作用を評価した。この DSC 法は温度変化に伴う比熱変化，つまり氷が水に融けるような相転移の検出に優れており，その温度変化で形成/崩壊する分子間相互作用を熱エネルギーとして検出することができる。
昨年度の研究により骨格筋細胞では昇温時に−10℃以下で融ける氷の融解ピークが少なくとも２種類あることがわかったが，それらがどの水集団の構造に起因するものかは不明だった。そこで今年度は骨格筋細胞内の太いフィラメントの有無により−10℃以下で融ける水成分のピークが変化するかを調べた。
カエル骨格筋のスキンドファイバー（細胞膜除去筋線維）で太いフィラメントを除去すると−10℃以下の融解ピークの２つのピークのうち，高温側のピークでは変化があったのに対して低温側のピーク
では変化がほぼみられなかった。これにより低温側のピークは細いフィラメントに起因して水状態が形成されていることが推測される。平均比熱の変化として−80℃から 20℃まで昇温する際に必要だった
熱エネルギーを見積もると太いフィラメントの有無では変化がなく，骨格筋細胞内の熱溜としての役割
は細いフィラメントが関与していることが示唆された。

ンパク質とその周囲の水との相互作用の性質を測定し，ミオシン周囲の粘性の高い水の量は硬直状態ではタンパク質自体の６倍近くにものぼることを明らかにした。また，ミオシンによる ATP 加水分解反応の反応中間体の一つである M・ATP 状態を反映する ATPγS 結合状態ではミオシンによる水の束縛
量はほとんど変化しないが，他の中間体である M・
ADP・Pi と M・ADP では，その束縛量は半分に減少することも明らかになった。そこで本年度は，ミオシンフィラメント溶液の NMR 緩和経過測定を行い，QCM 法による結果との比較を試みた。多くのミオシンが中間体 M・ADP・Pi の状態であると思われる弛緩液中では，硬直液中と比べ，ミオシンフィ
ラメントによる水の束縛の程度は減少し，またその束縛量は QCM の測定と同程度であることがわかった。
Ⅲ．除アクチンフィラメント中のミオシン構造変化
骨格筋収縮反応の主役であるミオシン頭部（M）
は ATP 加水分解の自由エネルギーをいったん M・
ADP・Pi の形で堰き止めた後，アクチン（A）と相互作用して収縮反応に利用すると考えられている。
ところがミオシン頭部が ATP 加水分解の自由エネ
ルギーを堰き止める詳細を調べようとすると，アクチンとの相互作用がミオシン固有の変化をマスクしてしまう。そこでアクチンフィラメントをゲルゾリン処理で除いた除アクチン筋線維中で ATP 加水分
解反応中間体の X 線回折像の違いを BL6A にて取得し，ミオシンが ATP を加水分解する際の固有の構造変化を検出することを試みた。
ATP のミオシン頭部への結合によりミオシン構造の明らかな変化は見られなかったが，続く加水分解によりミオシン頭部の重心がロッドに近づき，ミ
オシンがコンパクトな構造になったことが示された。
加水分解後のリン酸の放出により（ADP 結合状態）
ミオシン頭部の重心は再びロッドから遠ざかり，
ADP 放出によっても大きな変化は起こらなかった。
核磁気共鳴法で調べた水プロトン横緩和経過から，
ATP 結合・加水分解によりミオシン頭部の周りの強い束縛水が解放されることが示唆されていることとあわせて，ミオシンは ATP 加水分解による自由エネルギーをいったん頭部の大きな配置変化と水構造変化の中に堰き止めた後に収縮反応に利用するものと考えられる。

― 48 ―

Ⅳ．心室細胞のカルシウム応答に対する細胞増殖因
子ポリアミンの効果効果を調べた。クロロゲン酸は NO による神経細胞
死には効果がなかったが，グルタミン酸による神経

ポリアミンは全ての生物に必須な細胞増殖因子で，細胞死を有意に抑制した。これより，クロロゲン酸

核酸等に作用して細胞増殖を促す一方，膜電気現象

は脳虚血による神経細胞死の NO 産生より下流の過に関与する生理的に重要なイオンチャネルに対する修飾作用を併せもつ。運動負荷に誘発されたラット
肥大心の心筋細胞でポリアミン濃度が上昇することが報告されているが，ポリアミン濃度の上昇が心筋細胞の興奮やカルシウム動態にどのように関与するかは解明されていない。そこで，ポリアミン濃度の上昇が心室細胞の興奮現象やカルシウム動態に与える影響をラット新生仔の心臓から調整した培養心室細胞および単離心室筋細胞で調べた。細胞内カルシ
ウム濃度変化は心室細胞に蛍光カルシウム指示薬を導入し，顕微鏡で観察した。ポリアミンは培養心筋細胞の自発拍動に随伴するカルシウムトランジェン
トの頻度を濃度依存的に抑制した。また，スペルミ
ンは非拍動性細胞のカルシウム振動を濃度依存性に誘発し，生体内でのポリアミン濃度の上昇が非拍動程ではなく，NO が産生されるまでの過程に作用することが示唆された。次に，グルタミン酸刺激による細胞内カルシウム濃度上昇にクロロゲン酸が作用するかを蛍光カルシウム指示薬を用いて測定した。
神経細胞死を引き起こすグルタミン酸により細胞内
カルシウム濃度上昇が認められ，クロロゲン酸処理により抑制された。これらの結果からクロロゲン酸の神経細胞死に対する保護作用はグルタミン酸受容体を介したカルシウム流入を抑制することにより引き起こされることが明らかとなった。

性細胞を活性化することにより心筋興奮に間接的に影響を与える可能性が示唆された。
Ⅴ．コーヒーポリフェノールによる神経毒性に対する細胞保護作用の検証
脳梗塞，脳出血，クモ膜下出血を合わせた脳卒中は罹患率，および死亡率が高い３大生活習慣病（悪性新生物，脳血管疾患，心疾患）の１つである。近年の疫学的研究により，習慣的コーヒー摂取には脳卒中のリスクを低下させる効果があることが明らかにされた。しかしコーヒーにはカフェインやポリフェノール等多くの含有成分があり，どの成分が効
果を示すのかについては言及されていない。ポリフェノールには，抗炎症，抗癌，抗酸化など様々な効果が報告され注目されている。脳虚血を起こした
マウスに赤ワインポリフェノール（レスベラトロー
ル）を投与すると梗塞領域が縮小し神経症状が改善されるという報告があることからコーヒー摂取による脳卒中のリスクの軽減はコーヒーに多く含まれているポリフェノールであるクロロゲン酸による効果ではないかと考え，この仮説を検証した。脳虚血では，(1)グルタミン酸放出→(2)グルタミン酸受容体を介したカルシウム流入→(3)一酸化窒素合成酵素（NOS）の活性化による一酸化窒素（NO）の産生→(4)NO シグナルの活性化，の経路で神経細胞死が誘発されることが知られている。そこでマウス胎
児大脳皮質の初代培養神経細胞にグルタミン酸及びNO による神経細胞死を誘発して，クロロゲン酸の「点検・評価」
まず昨年度から継続して，骨格筋収縮と骨格筋細胞内機能水の状態水との関わりについて焦点を当てた研究を推進した。今年度はミオシンを選択的に除去した骨格筋標本での DSC 法による相転移現象の観察により，−10℃以下で融ける２つの氷の融解
ピークの中で太いフィラメントの有無で変化するものと，変化しないものの２つがあることを明らかにできた。しかし，これらの実験で用いたサンプルを生物学研究室・平塚理恵准教授の技術協力のもとで電子顕微鏡で確認すると太いフィラメントがなくなっている様子が観察されたが，SDS PAGE で確認するとまだミオシンタンパクとしては残っていることが分かった。ミオシンタンパクがほぼ残っていないような状態まで処理したサンプルでの DSC 測
定は今後の検討課題である。さらに細いフィラメン
トをなくしたサンプルでの測定も行い，それぞれの水の状態がどこに起因するかを明らかにしていく。
加えて上記以外の融解温度の異なる水の局在の解析に有効な方法についての検討も行っていく。
また，アクトミオシンによる ATP 加水分解反応の素過程と水構造の変化の関連についての研究では，以前測定を行った NMR（核磁気共鳴法）を用いた
水プロトンの緩和経過測定では筋原線維懸濁液を用いていたため束縛している水の量について QCM による結果との直接の比較は難しかったが，本年度はミオシンフィラメント溶液を用いた測定を行ったことにより NMR と QCM の結果がよく整合することが明らかになった。今後は更に，ミオシンの他の中間体での水束縛量の測定を継続していくとともに，
X 線回折法によるミオシン頭部の構造変化と水構造変化の関係も追及していく。

― 49 ―

一方，興奮性細胞に対する生理活性物質の効果を評価する研究では，神経細胞でクロロゲン酸がグルタミン酸によるカルシウム流入を抑制していること

Cape Town, July.
5）大野哲生，我妻美千留１)，市橋素子１)，伊藤（ アルバック）．金電極へのミオシン吸着過程の粘弾性解析．第８回 QCM 研究会：QCM による分子間相を明らかにできた。この効果は，近年承認されたア
ルツハイマー治療薬（商品名メマリー）と作用点が同じである可能性があるので，アルツハイマー型痴
呆や脳血管性痴呆の治療薬への利用の可能性が期待できる。また，クロロゲン酸の抗酸化による神経保護作用も報告されている。脳梗塞では脳虚血が起こるとその中心部分の細胞死を起こす壊死巣部と，その辺縁部の機能不全であるが壊死に至っていない虚血部位（ペナンブラ）ができる。虚血が持続するとペナンブラは壊死巣へと移行する。ペナンブラの修復が脳梗塞治療のターゲットとして重要になるが，
いまだペナンブラの病態は詳細に解明されていない。
今後は，血栓塞栓モデルマウスを用いて，脳梗塞直後から梗塞壊死に移行するまでを MRI を用いて解析する。マウスにコーヒーポリフェノールであるク
ロロゲン酸を投与することにより，ペナンブラから壊死巣への移行を抑制できるかを動物個体レベルで検討したい。
分子細胞生物学講座との共同研究で行った細胞増
殖必須因子ポリアミンの心筋細胞に対する効果の測定では，ポリアミンが心室細胞の性質に複数の影響を及ぼすことを明らかにできた。今後はポリアミン
がこれらの現象を引き起こす機序と実際に個体レベ
ルで心肥大を起こしたときに興奮収縮連関の異常が引き起こされる可能性について検討していきたい。

研

究

業

互作用の測定．東京，８月．
6）竹森

福山，９月．［武道学研究 2014；47（別冊）：92］
7）中原直哉，竹森

９月．［体力科学 2014；63(6)：571］
8）玉川奈津子（ノイエス），竹森重．姿勢が悪いと茶道のパフォーマンスが低下するのは何故か．第 69
回 日 本 体 力 医 学 会 大 会． 長 崎， ９ 月．［ 体 力 科 学
2014；63(6)：695］9）渡邊由陽１)，田中陽子１)（１成城大），竹森
原直哉，巽

重，中

申直２)，上田純也２)（２茨城大）．剣道の加速度計を用いた打撃インパクト後の動作解析．第69 回日本体力医学会大会．長崎，９月．［体力科学2014；63(6)：695］
10）山口眞紀，山澤徳志子，高木邦彰，池田道明，大城戸真喜子，竹森重．ポリアミン蓄積はスポーツ心臓の不整脈の誘因か？−培養細胞での検討．第 69 回日
本体力医学会大会．長崎，９月．［体力科学 2014；
63(6)：584］
11）Yamazawa T. Murayama T１), Oyamada H (Showa
Univ), Suzuki J ２), Kurebayashi N １)（ １JuntendoUniv), Kanemura K２), Yamaguchi M, Takemori S,
Iino M２)（２Univ of Tokyo). Functional mutations in
N terminal region of type 1 ryanodine receptor inmalignant hyperthermia. 第 52 回日本生物物理学会年会（BSJ2014）． 札 幌， ９ 月．［ 生 物 物 理 2014；

重．上書きを繰り返す中枢神経系の構築．

2014 年度人工知能学会全国大会（第 28 回）．松山，

54(Suppl.1 2)：S245］
12）Ohno T, Yamaguchi M. Spin spin relaxation of 1H
NMR signals from myosin ﬁlaments suspension with

５月．
2）Takemori S. The world and the charm of skinned
ﬁbers. 第 22 回日本運動生理学会大会．倉敷，７月．
［Adv Exerc Sports Physiol 2014 ; 20(4)：76］
重．グリコーゲンが筋収縮に及ぼ

or without ATP. 第 52 回 日 本 生 物 物 理 学 会 年 会（BSJ2014）．札幌，９月．
［生物物理 2014；54(Suppl.1
2)：S164］
13）栗原

4）Yamazawa T, Murayama T , Oyamada H , Suzu-

200 1］

２)ki J , Kanemaru K , Kurebayashi N , Oguchi K
３)

１)

２)

14）山口眞紀，山澤徳志子，大城戸真喜子，池田道明，
山内秀樹，高木邦彰，吉岡（ ２Showa Univ), Sakurai T １)（ １Juntendo Univ),
Takemori S, Iino M

３)悠，松藤千弥，竹森重．

ポリアミン蓄積はスポーツ心臓の不整脈の誘因か？

( Univ of Tokyo). Functional３培養細胞とアンチザイムノックアウトマウスでの検討．

analysis of ryanodine receptor carrying malignant

第 163 回日本体力医学会関東地方会．東京，２月．
［体

hyperthermia associated mutations. 17th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2014).

重．固視微

医会総会．東京，10 月．［慈恵医大誌 2014；129(6)：７月．［体力科学 2014；63(6)：741］
１)

貫，中原直哉，山口眞紀，竹森

動をする外眼筋の超分子構造と収縮特性．第 131 回成す影響．第 161 回日本体力医学会関東地方会．坂戸，

３)

重．グリコーゲンは骨格筋収縮に有利か不利か．第 69 回日本体力医学会大会．長崎，

績3）中原直哉，竹森重．体育授業に用いられるアナロゴンの加速度計を用いた動作解析．日本武道学会第 47 回大会．

Ⅲ．学会発表
1）竹森

敦１)

１

力科学 2015；64(3)：373 4］
15）Nakahara N, Kimura M (Kagawa Nutrition Univ),― 50 ―

Takemori S. Interaction between supramolecular organization of sarcomeric proteins and myowater re-

細 胞 生 理 学 講 座

vealed with heat denaturation. 第 120 回日本解剖学会
総会・全国学術集会／第 92 回日本生理学会大会合同大会．神戸，３月．
［J Physiol Sci 2015；65(Suppl.1)：
S189］16）Yamaguchi M, Nakahara N, Kimura M (Kagawa

教

Nutrition Univ), Ohno T, Yamauchi H, Suzuki T,
Kurihara T, Takemori S. Structural change of myosin
head in skeletal muscle ﬁber without thin ﬁlament. 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日本生理学会大会合同大会．神戸，３月．
［J Physiol Sci
2015；65(Suppl.1)：S133］
17）Yamazawa T. Nitric oxide induced calcium releasein central neurons. 第 88 回日本薬理学会年会．名古屋，３月．［J Pharmacol Sci 2015；128(3 Suppl.): S58］
18）Ohno T, Yamazawa T. Spin spin relaxation of 1H
NMR signals from myosin ﬁlaments suspension withor without ATP. 第 120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日本生理学会大会合同大会．神戸，３月．［J Physiol Sci 2015；65(Suppl.1)：S192］
19）Yamazawa T, Mikami Y (Univ of Tokyo). Coﬀee
polyphenol chlorogenic acid protects neurons against
glutamate neurotoxicity. 第 120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日本生理学会大会合同大会．
神戸，３月．
［J Physiol Sci 2015；65(Suppl.1)：S286］
20）Yamaguchi M, Nakahara N, Kimura M (Kagawa
Nutrition Univ), Ohno T, Yamauchi H, Suzuki T,
Kurihara T, Takemori S. Structural change of myosin
head in skeletal muscle ﬁber without thin ﬁlament. 第120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日本生理学会大会合同大会．神戸，３月．
［J Physiol Sci
2015；65(Suppl.1)：S133］

授：南沢

享

准教授：福田 紀男
講 師：草刈洋一郎

循環生理・病態学
筋生理学
筋病態学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2014 年度に本講座は以下の課目を担当した。
医学科：基礎医科学Ⅱ（循環器ユニット・泌尿器
ユニット），機能系実習（生理学実習），
症候学演習，
感染・免疫チュートリアル，研究室配属，英語論文抄読演習，選択実
習
看護学科：解剖生理学Ⅲ
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学講義
Ⅱ．研究概要１．大血管の発生と機能獲得・維持の機序解明
１）動脈管閉鎖機序の解明
動脈管は肺動脈から大動脈へ血液をバイパスする
胎生期特有の大血管である。我々は動脈管が生後に閉鎖する機序，特に血管の構造変化をきたす分子機序について，ラット胎仔，ニワトリ胚，ヒト標本を用いて検討した。プロスタグランジン E の特異的受容体のひとつ EP4 を介するシグナルが動脈管弾性線維低形成を起こし，動脈管が弾性血管から筋性血管へと構造変化をすることを明らかにした。そのシグナル経路は従来知られていた PKA を介するもの で は な く，PLC を 介 し て lysyl oxidase（LOX）の蛋白分解を促進することを見出した。また，血管収縮因子 thromboxane A2 は動脈管をより選択的に収縮させ，かつ血管リモデリングを促進することを明らかにした。さらに先天的に動脈管開存症を生じる Brown Norway ラットの新生児から動脈管組織を抽出し，対照ラット動脈管との網羅的遺伝子解析を行った。その結果，Brown Norway ラット動脈管に特徴的な 70 以上の遺伝子を見出すことが出来た。
２）大動脈弾性線維形成・維持の機序解明
大動脈は弾性を有することで，末梢組織まで一定量の血液を送ることが可能であり，弾性線維の劣化
は動脈硬化や大動脈瘤などの疾病を生じる。我々は細胞積層化技術を使って，平滑筋細胞層を積層化し，３次元下で弾性線維形成を検討する実験系を確立し― 51 ―

た。この実験系を利用して，さらに大動脈での弾性解析を行ったところ，FGF23 という増殖因子が線線維形成・維持に関わる因子を探る予定である。以維化群で非常に発現が亢進していることが判明した。

上は横浜市立大学循環制御医学講座との共同研究の今後，FGF23 が線維化決定因子・バイオマーカー

成果である。

となり得るのか，また線維化への役割に関して詳細

２．心筋筋小胞体機能の制御機構の解明
心機能を維持する上で，心筋筋小胞体を介したCa2＋ 調節は中心的な役割を担う。我々は心筋筋小に検討することを目指している。本研究は小児科循
環器グループとの共同研究の成果である。
５．サルコメア収縮機構の解明
１）幼若心筋細胞におけるサルコメア長ナノ計測
心筋の発生張力はサルコメア長に依存して大きく変化する。このため，心筋細胞内においてサルコメ
ア長を高空間・時間分解能で計測する技術を確立することは非常に重要である。
本研究において我々は，ラットの幼若心筋細胞の Z 線（αアクチニン）に
AcGFP を発現させ，興奮収縮連関におけるサルコ
メアの運動を nm の精度で計測することのできる実験系を構築した。サルコメア長の計測精度は３nmであり，これは G アクチンの直径（〜５nm）よりも小さな値であった。さらに，Ca2＋ 濃度も Fluo 4胞体 Ca2＋ 再取り込みを制御する筋小胞体 Ca2＋ATPase（SERCA2）活性調節機構を調べることによって，心不全等の病態解明・治療応用を目指している。
2014 年度は筋小胞体内にあって，phospholamban
相同性があり，SERCA2 の抑制作用をもつ sarcolipin の過剰発現マウス（筋小胞体内カルシウム減少モデル）と SERCA2 過剰発現マウス（筋小胞体
内カルシウム増加モデル）の２種類のマウスを使って，筋小胞体内カルシウム濃度が筋小胞体からのカ
ルシウムリークに影響を及ぼすか否かを検討した。
その結果，２種類のモデルマウスは共に筋小胞体からのカルシウムリークに変化がなく，筋小胞体内カルシウム濃度は筋小胞体からのカルシウムリークに影響を及ぼさないことを明らかにした。本研究は循
環器内科，大阪大学との共同研究の成果である。
３．心筋代謝制御機構の解明
心筋はエネルギー代謝の盛んな臓器のひとつであり，他の臓器と異なり 70〜90％のエネルギー代謝
は脂肪酸に依存している。心不全になると脂肪酸代謝が低下し，糖代謝が亢進することが知られている。
しかし，心臓にストレスがかかり，どのタイミング
でこうした代謝変化が生じるのか，そこに鍵となる代謝物質や酵素などが存在するのか，などに関しては詳しく調べられていなかった。そこで我々はモノ
クロタリン負荷による肺高血圧モデルラットを使い，経時的な心筋での代謝変化を capillary electrophoresis mass spectrometry（CE MS） 法 を 用 い て，
網羅的に調べた。その結果，心肥大マーカーや心機能が変化する前から，既に代謝変化が生じていることが判明した。今後さらにエネルギー代謝の変化を起こす因子を詳細に解明する予定である。本研究は早稲田大学合田研究室，慶應義塾大学曽我研究室との共同研究の成果である。
４．心臓リモデリング・線維化を促す病態解明
病態心筋において，心筋線維化は心臓の電気的興奮や収縮に大きな影響を及ぼすことが知られている。
これまでの研究で，肺動脈絞扼術による圧負荷右室
肥大乳頭筋モデルにて，圧負荷の程度によって，心筋線維化の進展が非常に明瞭に分かれることが判明していた。そこで心筋線維化の有無で網羅的遺伝子

によって同時に計測した。SL の平均値は，静止時に〜2.00μm であったが，ピークの収縮時には〜1.80
μm に短縮した。しかしながら，個々のサルコメア長を計測すると，ゆっくりとした収縮の後に素早い伸展が生じるという鋸波状であることが明らかとなった。各鋸波形には時間的なずれが生じ，そのために平滑化されてスムーズな収縮，伸展の波形が得られることが分かった。ところで，心筋の収縮系は，中間活性条件下で自発的に振動することが知られている。本研究において，イオノマイシン（Ca2＋ イ
オノフォア）処理した心筋細胞において，周期１〜3Hz の自励振動（Cell SPOC）が観察された。Cell
SPOC 中のサルコメア振動は，ゆっくりとした短縮
相と素早い伸展相から成る鋸波であった。さらに，
電気刺激を加え，波形解析を試みた。刺激頻度が低い場合（例えば，1Hz），収縮にともなうサルコメ
ア長変化は Cell SPOC と逆位相であり，素早い短縮相とゆっくりとした伸展相が観察された。ところが，刺激頻度を生理的なレベル（３〜5Hz）に上げると，伸展速度の著しい上昇とともに短縮/伸展の位相が変化し，波形がイオノマイシン処理細胞における Cell SPOC に類似していた。本研究において開発した幼若心筋細胞の実験系は，心筋興奮収縮連関の解析に幅広く応用可能であると考えられる。本研究は早稲田大学石渡研究室との共同研究の成果である。
２） マ ウ ス 心 臓 に お け る 単 一 サ ル コ メ ア の invivo リアルタイムイメージング
心臓のポンプ機能は，心筋細胞のサルコメア長が― 52 ―

100nm 程 度 変 化 し た だ け で も 大 き く 変 化 す る

研究室配属は宇宙航空医学研究室との合同指導を（Frank Starling 機構）。本研究において我々は，生取り入れ，12 名の学生を指導した。昨年度同様６体におけるマウス左心室の心筋細胞においてサルコ

週間で個々の学生に研究テーマを持たせて取り組ま

メアの収縮動態をリアルタイムイメージングできる

せるとともに，12 名全員の学生に対し，配属開始

技術を開発することを試みた。その結果，サルコメ
ア動態を，心電図・心臓内圧と同時に計測することに成功した。静止時心筋細胞中のサルコメア長には正規分布にしたがったバラツキがあり，拍動時，（1）
サルコメア長はその正規分布の短い領域において変動していること，（2）左心室内圧とサルコメア長の間には直線的な比例関係が存在することが明らかになった。我々が開発した in vivo ナノ計測技術は，従来の研究では不可能であった分子，細胞，臓器・個体の階層をつなぐものであり，正常心筋のみならず病態心筋の機能解析にも有用であると期待される。
本研究は早稲田大学石渡研究室との共同研究の成果である。

と終了時に研究プレゼンテーションを行わせた。
南沢，福田，草刈はイラストレイテッド生理学：
リッピンコットシリーズ（鯉渕典之・栗原 敏監訳，
丸善出版）の第Ⅳ編：心血管系の翻訳を行った。この訳書を基礎医学Ⅱの参考書として使用することにした。
２．研究
上述した研究テーマは，各教員が自ら発案し，小規模な研究グループを形成して，独自性を保ちつつ，研究を推進している。動脈管研究では本基礎研究成果を如何に臨床現場へ役立てるようにするかが課題になる。EP4 に関しては拮抗薬が存在するため，その薬剤の基礎研究の継続を継続しつつ，将来的な臨床応用を視野にいれてゆくことが必要である。教室
としてより高いレベルの研究を行うためには，各研
究グループが相互連携を図って，協力的・補完的に研究活動を行うこと，本講座以外の本学研究グルー
プ，特に臨床系研究グループとの共同研究を進めることが必要不可欠である。この点は 2012 年に就任以来の課題であり，現時点で十分に解決していない。
解決のためのひとつの方策として，学外研究機関との共同研究を活発化させるため，本講座主催の「心血管研究の最前線セミナー」を開催を継続させている。2014 年度には目標としていた年６回（２カ月に１回）開催を果たすことが出来た。さらに「JIKEI「点検・評価」
2014 年度は南沢が講座担当教授として３年目となり，教育・研究を安定して運営できる環境になったといえる。2013 年度における経営の「見える化」
普及タスクフォースと呼ばれる自己点検の結果，「慈恵の生理学を JIKEI PHYSIOLOGY へ」という講座のスローガンを掲げ，それをスタートする年と
なった。
１．教育
医学科・基礎医科学Ⅱ（循環器ユニット・泌尿器ユニット）及び看護学科・解剖生理学Ⅲにおいて，2013 年の方針を踏襲した。
基礎医科学Ⅱにおいては，学生に基本医学英語に早期になじんでもらうことを意図して，講義資料や試験に英語をさらに積極的に取り入れた。試験問題への英語の導入については導入２年目ということもあり，学生からの不平は聞かれなかった。また，やはり導入２年目である，クリッカーの使用は，学生との双方的な講義において有意義であるが，講義資料の作成はやや労力を要するた
め，利用方法の改善を進めてゆくことが望まれる。
さらに 2014 年度から e learning を利用して，試験対策の練習問題を行った。
2013 年に３つの各項目に学生を均等に配置し，効率よく実習が行えるように工夫した生理学実習
は，2014 年も同様に行った。３つの各項目で学生評価が必ずしもバランスが取れているとはいなかった点を改善した。実習書の作成は 2014 年度には間に合わなかったので，2015 年度に実行することにした。

SYMPOSIUM for Frontier in Cardiovascular Regulation and Regeneration」と題する日米合同シンポジウムを循環器内科教授・吉村道博先生とともに開催をした。本シンポジウムにおいて，本学の研究者
２名，学外国内研究者５名，米国からの招待講演者
８名によって，心臓再生医療の実現にむけて，その基礎原理の解明と調節機序に関しての最先端研究の発表ならびに討議を行った。
2014 年度においても各教員が文科省科研費などの獲得・継続によって，資金面では比較的安定した研究活動を行うことが出来た。しかし，助成期限の切れる研究費への対応のため，さらに外部資金の獲得を目指してゆく必要がある。
研究活動の成果として，2014 年は原著英文論文
13 編，原著和文論文２編，総説２編，学会報告 50
編を発信することが出来た。しかし，学会報告の数が論文に反映できていないこと，原著論文をより高いレベルの雑誌に掲載してゆく必要があることなど― 53 ―

が，昨年度と同様に今後の課題として残った。

Liu JP１)（１Hangzhou Normal Univ), Minamisawa S.

３．その他

α B Crystallin R120G variant causes cardiac arrhyth-

受賞：山田祐揮（現・医学部４年生）が研究室配

mias and alterations in the expression of Ca2＋ handling proteins and endoplasmic reticulum stress in

属時に草刈の指導で行った研究が第 131 回成医会総会・成医会優秀ポスター賞を受賞した。南沢が第50 回日本小児循環器学会学術集会において第４回高尾賞を受賞した。
学内活動：医学教育の啓蒙（アウトリーチ）活動
においては，2014 年に「働き者の心臓を見て，触って，聴いて，知りつくそう」というテーマで文部科学省の事業であるひらめき☆ときめきサイエンスを開催した。また，本学オープンキャンパスにおいて，本講座の教員・大学院生ボランティアがシミュレー
タや聴診法の体験実習に参加した。南沢は国際交流室の副室長として，海外からの選択実習生の受入に関する支援を行った。

研

究

業

mice. Clin Exp Pharmacol Physiol 2014 ; 41(8) : 589
99.
7）Yokota T１), Shiraishi R１), Aida T１), Iwai K１), Liu
ML １)（ １Waseda Univ), Yokoyama U (Yokohama
City Univ), Minamisawa S. Thromboxane A2 receptor stimulation promotes closure of the rat ductus arteriosus through enhancing neointima formation.
PLoS ONE 2014 ; 9(4) : e94895.
8）Shintani SA１), Oyama K１), Fukuda N, Ishiwata S１)（１Waseda Univ). High frequency sarcomeric auto
oscillations induced by heating in living neonatal cardiomyocytes of the rat. Biochem Biophys Res Commun 2015 ; 457(2) : 165 70.
9）Katz MY１), Kusakari Y２), Aoyagi H１), Higa JK１),

績

Xiao CY２), Abdelkarim AZ１), Marh K１), Aoyagi T１),

Ⅰ．原著論文

Rosenzweig A２), Lozanoﬀ S１), Matsui T１)２)（１Univ

1）Hsieh YT１), Liu NM１), Ohmori E１), Yokota T１),

of Hawaii, ２Harvard Medical School). Three dimen-

Kajimura I, Akaike T, Ohshima T １), Goda N １)

sional myocardial scarring along myoﬁbers after cor-

（１Waseda Univ), Minamisawa S. Transcription pro-onary ischemia reperfusion revealed by computer-ﬁles of the ductus arteriosus in Brown Norway rat

ized images of histological assays. Physiol Rep 2014 ;with irregular elastic fiber formation. Circ J 2014 ;78(5) : 1224 33.
2）Okabe T１), Miyajima T１), Nakagawa K１), Tsuka-

2(7) : e12072.
10）Ishiwata R１), Yokoyama U１), Matsusaki M２), Asano Y３), Kadowaki K２), Ichikawa Y１), Umemura M１),

moto S, Fujiwara K１), Ikeguchi M１)（１Soka Univ).

Fujita T１), Minamisawa S, Shimoda H３)（３Hirosaki

Eﬀect of non native helix destabilization on the folding of equine beta lactoglobulin. J Biochem 2014 ;156(5) : 291 7.

Univ), Akashi M ２)（ ２Osaka Univ), Ishikawa Y １)
（１Yokohama City Univ). Three dimensional multilayers of smooth muscle cells as a newexperimental

3）Okabe T１), Tsukamoto S, Fujiwara K (Jchi Medi-model for vascular elastic fiber formation studies.

cal Univ), Shibayama N １), Ikeguchi M １)（ １Soka
Univ). Delineation of solution burst phase protein
folding events by encapsulating the proteins in silica

Atherosclerosis 2014 ; 233(2) : 590 600.
11）Aoki R１), Yokoyama U １), Ichikawa Y １), TaguriM１), Kumagaya S２), Ishiwata R２), Yanai C１), Fujitagels. Biochemistry 2014 ; 53(23) : 3858 66.

S１), Umemura M２), Fujita T２), Okumura S (Tsurumi4）Nakagawa K１), Yamada Y (JASRI), Matsumura Y

Univ), Sato M (Aichi Medical Univ), Minamisawa S,(Kansai Medical Univ), Tsukamoto S, Yamamoto

Asou T (Kanagawa Children s Medical Center),

Ohtomo M１), Ohtomo H１), Okabe T１), Fujiwara K１),

Masuda M１), Iwasaki S１), Nishimaki S１), Seki K１),

Ikeguchi M１)（１Soka Univ). Relationship between

Yokota S１), Ishikawa Y１)（１Yokohama City Univ).

chain collapse and secondary structure formation in a

Decreased serum osmolality promotes ductus arterio-partially folded protein. Biopolymers 2014 ; 101(6) :sus constriction. Cardiovasc Res 2014 ; 104(2) : 326

651 8.
5）Shintani SA１), Oyama K１), Kobirumaki Shimozawa
F, Ohki T１), Ishiwata S１)（１Waseda Univ), Fukuda N.
Sarcomere length nanometry in rat neonatal cardiomyocytes expressed with alpha actinin AcGFP in Z

36.
12）Hsieh YT１), Liu NM１), Ohmori E１), Yokota T１),
Kajimura I, Akaike T, Ohshima T １), Goda N １)
（１Waseda Univ), Minamisawa S. Transcription pro-discs. J Gen Physiol 2014 ; 143(4) : 513 24.
6）Jiao Q１), Sanbe A (Iwate Medical Univ), Zhang X１),
― 54 ―

ﬁles of the ductus arteriosus in Brown Norway rat
with irregular elastic fiber formation. Circ J 2014 ;78(5) : 1224 33.

Ⅱ．総

説

9）草刈洋一郎．心筋線維化における興奮収縮連関の多1）Kobirumaki Shimozawa F, Inoue T, Shintani SA１),

階層形態機能解析．新学術領域研究「統合的多階層生

Oyama K１), Terui T, Minamisawa S, Ishiwata S１)

体機能学領域の確立とその応用」第９回（平成 26 年

（１Waseda Univ), Fukuda N. Cardiac thin filament

度第１回）領域全体会議・研究報告会．秋田，８月．

regulation and the Frank Starling mechanism. J10）Minamisawa S, Akaike T, Kajimura I, Omori E(Waseda Univ). Endogenous prostaglandin E2 signal-

Physiol Sci 2014 ; 64(4) : 221 32.

ing plays a role in remodeling of extracellular matrix
in the chicken ductus arteriosus. Pharmacology &Ⅲ．学会発表1）山田祐揮，草刈洋一郎，池上

Physiology International Science Congress 2014. Kua-

拓，工藤由佳，南沢

la Lumpur, Aug.

享．活性型ビタミン B1 投与による虚血再灌流時の心収縮保護効果．第 120 回日本解剖学会総会・全国学術11）赤池徹，大森衣里子１)，梶村いちげ，宮川−富田幸子（東京女子医科大），合田亘人１)（１ 早稲田大），集／第 92 回日本生理学会大会合同集会．神戸，３月．
［J Physiol Sci 2015；65(Suppl.1)：S166］南沢2）藤井輝之，新谷 A 正嶺（早稲田大），塚本精一，福裂・減弱する．第 50 回日本小児循環器学会総会・学田紀男，南沢術総会．岡山，７月．

享．ストレスファイバー様構造を形成したラット幼若心筋細胞のサルコメア動態の解析．第享．鳥類の動脈管閉鎖時に弾性線維構造が断12）福田紀男．生体内ナノ分子計測を利用した心疾患病

120 回日本解剖学会総会・全国学術集／第 92 回日本態の解析．新学術領域研究「ナノメディシン分子科学」

生理学会大会合同集会．神戸，３月．［J Physiol Sci

第７回全体会議．東京，７月．
13）Shimura D １), Kusakari Y, Goda N １)（ １Waseda

2015；65(Suppl.1)：S191］3）櫛田康晴，広川恵里沙，大山廣太郎 ，照井貴子，

Univ), Minamisawa S. Different reaction to lactate

小比類巻−下澤生，下澤東吾１)，石渡信一１)（１ 早between the atrial and the ventricular muscle in ex-稲田大），福田紀男．In vivo マウス心臓におけるリア

citation contraction coupling. BCVS 2014 (Basic Car-

ルタイム細胞内カルシウムイメージング．第 120 回日

diovascular Sciences Scientific Sessions 2014). Las

１)Vegas, June.

本解剖学会総会・全国学術集／第 92 回日本生理学会
大 会 合 同 集 会． 神 戸， ３ 月．［J Physiol Sci 2015；14）小比類巻生，大山廣太郎，下澤東吾，照井貴子，南沢

65(Suppl.1)：S207］4）赤池徹，梶村いちげ，南沢

学会第 12 回大会．宇治，５月．

ナーゼの阻害は鳥類の動脈管を閉鎖する．第 120 回日
本解剖学会総会・全国学術集／第 92 回日本生理学会

享，石渡信一，福田紀男．ナノスケール高速ライ

ブイメージングによる in vivo サルコメア計測．ナノ享．シクロオキシゲ

15）福田紀男．高精度分子イメージングを用いた心臓拍大 会 合 同 集 会． 神 戸， ３ 月．［J Physiol Sci 2015；

動メカニズムの解析．新学術領域ナノメディシン分子

65(Suppl.1)：S209］

科学シンポジウム：革新的分子イメージングで拓く医

5）梶村いちげ，赤池徹，南沢

学新領域．東京，４月．

享．炎症によりラット動脈管は再開通される．第 120 回日本解剖学会総16）櫛田康晴，高稲正勝１)，菅井俊郎１)，中野賢太郎１)，
沼田会・全国学術集／第 92 回日本生理学会大会合同集会．

治１)（１筑波大）．共焦点レーザー顕微鏡を用い

神戸，３月．
［J Physiol Sci 2015；65(Suppl.1)：S214］

た繊毛虫の微小管細胞骨格のマイクロ構造解析．ナノ6）小比類巻−下澤学会第 12 回大会．宇治，５月．

生，福田紀男．マウス in vivo 心臓におけるサルコメア動態のイメージング．第 120 回17）Omori E１), Akaike T, Kajimura I, Minamisawa S,

日本解剖学会総会・全国学術集／第 92 回日本生理学

Goda N１)（１Waseda Univ). Less intimal thickening

会大会合同集会．神戸，３月．［J Physiol Sci 2015；

and impaired elastic fiber formation in the chicken

65(Suppl.1)：S90］

ductus arteriosus. EB (Experimental Biology) 2014.
San Diego, Apr.

7）Hirasaki Y, Minamisawa S, Okabe M. The elasmobranch heart does not twist : a speckle tracking18）Kajimura I, Yokoyama U１), Ishikawa Y１)（１Yoko-

echocardiography study. American Physiological So-hama City Univ), Akaike T, Minamisawa S. Nuclear

ciety Intersociety Meeting : Comparative Approaches

factor kappa B inhibition promotes closure of the rat

to Grand Challenges in Physiology. San Diego, Oct.

ductus arteriosus. EB (Experimental Biology) 2014.

8）志村大輔１)，草刈洋一郎，合田亘人１)（１早稲田大），

San Diego, Apr.

南沢

享．高濃度乳酸負荷が心房と心室の収縮性に及書

ぼす影響の違い．心血管膜輸送研究会 2014．岡崎，

Ⅳ．著

９月．

1）草刈洋一郎訳．第Ⅳ編：心血管系― 55 ―

20．心血管系調

節，21．特殊循環系．鯉淵典之（群馬大），栗原

敏監

訳 . イラストレイテッド生理学：リッピンコットシ

生

化

授：吉田

清嗣

分子腫瘍学，病態医化学准教授：朝倉正

がんの生化学，病態医化学

リーズ．東京：丸善出版，2014．p.275 306．
2）南沢享訳．第Ⅳ編：心血管系

鯉淵典之（群馬大），栗原

19．血液と血管系．

敏監訳 . イラストレイテッ

ド生理学：リッピンコットシリーズ．東京：丸善出版，

教

2014．p.255 74．
3）福田紀男訳．第Ⅳ編：心血管系

17．心臓の興奮，

18．心臓力学．鯉淵典之（群馬大），栗原

敏監訳．イ

ラストレイテッド生理学：リッピンコットシリーズ．
東京：丸善出版，2014．p.227 54．

学

講

座

教育・研究概要
Ⅰ．乳癌幹細胞の発生・維持に機能する新規制御因
子の探索
癌幹細胞は，自身が持つ分化能・造腫瘍能，薬剤
耐性能により，しばしば癌の再発の原因となることから，癌の根治には，この癌幹細胞を根絶することが重要である。2003 年に乳癌における癌幹細胞の存在が明らかとなったが，この乳癌幹細胞が腫瘍内でどのようにして発生・維持されているかについては未だ解明には至っていない。
我々は，乳癌の中でも従来の治療標的分子であるホルモン受容体や HER2 を発現せず，進行・転移が早く予後不良とされるトリプルネガティブ乳癌に着目した。本年は，当該細胞株を用いて，乳癌幹細胞の発生・維持に機能する新規制御因子を探索する
ことを試みた。癌幹細胞と非癌幹細胞間の網羅的遺伝子発現解析を行うため，まず初めに主要乳癌幹細胞マーカー（CD44＋/CD24−，ALDH 活性陽性）を用いて，トリプルネガティブ乳癌細胞株６種における癌幹細胞の割合を調べた。その結果，各細胞株において CD44＋/CD24− 細胞集団と ALDH 活性陽性の割合に著しく相違が見られ，マーカー間での相関関係は全く認められなかった。そこで，癌幹細胞を培養・増殖できる in vitro スフェア培養条件下で６種細胞株を培養し，スフェア（癌幹細胞集団）を作製する。その後，一定サイズ以上のスフェアのみを単離した後，マイクロアレイにより網羅的遺伝子発現解析を行う予定である。
加えて現在，DYRK2 が上皮間葉転換および乳癌
幹細胞の存在に影響を及ぼすという実験結果を元に，DYRK2 による乳癌幹細胞の制御に焦点をあて，癌幹細胞の発生の分子機構の解明に取り組んでいる。DYRK2 低発現の乳癌細胞では転写因子 KLF4の発現が上昇し CD44 high/CD24 low で標識される癌
幹細胞の割合が増加した。また DYRK2 の発現量に依存してスフェア形成能・ヌードマウスにおける腫瘍形成能がともに変化した。今後は臨床検体におけるこれらの相関性の検討を進めていく。
Ⅱ．乳癌幹細胞株 iCSCL10A の転移機構の解析
iCSCL10A 細胞は，梁 明秀教授（横浜市立大学）― 56 ―

に よ り リ プ ロ グ ラ ミ ン グ 因 子（OCT4，SOX2，

Ⅳ．Dyrk2 遺伝子ターゲッティング ES 細胞の作製

Klf4，c Myc）を乳腺上皮細胞株 MCF 10A に導入

培養細胞株を用いた研究から，DYRK2 はがん抑することによって樹立された人工乳癌幹細胞株であ制的な機能を有していることが明らかになっている。

る。本細胞株は，自己再生能や多分化能などの癌幹

しかしながら，生物個体における DYRK2 の生理的細胞の性質を保持し，免疫不全マウスに移植すると高率で腫瘍形成を認めるが，その転移能についてはわかっていない。
そ こ で 我 々 は， 親 株 MCF10A 細 胞 と 共 に iCSCL10A 細胞に赤色蛍光タンパク質 E2 rimson を発現させることにより蛍光ラベルし，それを免疫不全マウスに移植した後，in vivo 蛍光イメージングにより転移の有無を調べた。その結果，MCF10A 細胞を移植したコントロールマウスでは，移植６週間後において転移は認められなかったが，iCSCL10A
細胞を移植したマウスでは，移植３〜６週間後に高率で腰椎や大腿骨・脛骨への転移を認めた。現在，転移巣から移植した iCSCL10A 細胞を単離し，転移機構の解析を行っている。

意義やその機能欠損とがん発症との関連性などは明らかになっていない。そこで我々は Dyrk2 ノック
アウトマウスの作製を目指し，Dyrk2 遺伝子ター
ゲッティング ES 細胞を作製した。Dyrk2 遺伝子に対するターゲッティングベクターは国際的なノック
アウトマウス作製プロジェクトである KOMP から入手し，複数の制限酵素と PCR を用いてベクターの品質を確認した後，線状化したベクターを電気穿孔法で ES 細胞へ導入した。薬剤選択後に得られた
ES 細胞クローンからゲノム DNA を抽出し，longrange PCR と Southern blotting を 用 い て 正 し く
Dyrk2 遺伝子座にベクターが挿入されているクローンを選択した。得られたクローンは６種類であり，それらはいずれも knockout ﬁrst allele（tm1a）である。このタイプの対立遺伝子を有する ES 細胞は
Cre および Flp recombinases を介した組換え反応を利用して，全身性のノックアウトだけでなく，組織特異的ノックアウトマウスの作製に利用可能である。

Ⅲ．DYRK2 ノックアウトマウスの作製
我々は，これまでにリン酸化酵素 dual speciﬁcity
tyrosine phosphorylation regulated kinase 2（DYRK2）が，癌抑制遺伝子 p53 や細胞周期の主要転写因子 c Jun や c Myc のリン酸化を担う重要な分子であり，その発現低下は腫瘍形成能を亢進させる こ と を 見 出 し て き て い る。 し か し な が ら，
DYRK2 の in vivo 解析の知見については未解明のままであった。
そこで本年は，畑田出穂教授（群馬大学）との共同研究により，CRISPR/Cas9 ゲノム編集システムを用いて DYRK2 遺伝子改変マウスの作製を行った。
CRISPR/Cas9 ゲノム編集システムとは，従来技術と比較して迅速かつ簡便に，遺伝子特異的なノック
アウト・ノックインなどを行うことができる新しい
遺伝子改変技術である。この技術を用いて，まず初め に DYRK2 遺 伝 子 中 の 標 的 配 列 を 含 む ガ イ ド
RNA と DNA 切断酵素 Cas9 の合成 RNA を作製し，マウス受精卵に注入した。その後，生存した受精卵のみを仮親マウスへ移植し，13 匹の仔マウスを得た。
これらマウスの遺伝子型を調べたところ，両側アレ
ルで DYRK2 を欠損しているホモ個体は得られな
かったが，片側アレルでのみ挿入欠失変異を起こし，フレームシフトによりナンセンス変異を起こしているヘテロ個体を得た。現在，DYRK2 ヘテロノック
アウトマウス同士を交配し，ホモノックアウトマウ
スを作出中である。

Ⅴ．DYRK2 低発現の乳癌に対する治療法の探索
これまでに我々は癌細胞におけるリン酸化酵素
DYRK2 の働きについて研究を進めてきた。DYRK2は乳癌・卵巣癌において発現が減少しており，低発現の癌では抗癌剤耐性を獲得し予後不良である。そのような乳癌に対して特異的に作用する治療の探索を現在行っている。DYRK2 を恒常的にノックダウ
ンした細胞株において mTOR pathway が活性化していることが，マイクロアレイを用いた解析により明らかとなった。mTOR 阻害剤であるエベロリム
スを添加すると DYRK2 低発現の乳癌細胞ではコン
ト ロ ー ル と 比 較 し 感 受 性 が 増 加 し た。Xenograftmodel における検討では，DYRK2 ノックダウン細胞は細胞障害性抗癌剤よりもエベロリムスでの腫瘍
増 殖 抑 制 効 果 が 高 か っ た。 こ れ ら の 結 果 よ り，
DYRK2 の発現が低い乳癌ではエベロリムスが特異的に作用することが示唆された。
Ⅵ．Mps1 による分裂期染色体制御の分子機構
遺伝情報そのものである染色体の適切な制御はあらゆる生物の生存に必須である。染色体は分裂期に凝縮し，細胞分裂の際に２つの娘細胞へと均等に分配されていく。分裂期での染色体制御異常は，細胞― 57 ―

の染色体数の変化の直接的な原因と成り，癌をはじ「点検・評価」

めとした多くの疾患と密接な関係があると考えられ

１．研究ている。本研究では分裂期での染色体制御の詳細を2012 年度より講座担当教授として吉田清嗣が着明らかにすることを目的とし，Mps1 というリン酸

任し，発癌機構の解明と癌治療への応用を主たる研

化酵素に注目した解析を行った。質量分析法によりMps1 と会合する蛋白質の探索を行った結果，新規
Mps1 会合蛋白質として condensin II を同定した。
condensin II はCAP H2，CAP G2，CAP D3，
SMC2，SMC4 から成る蛋白質複合体であり，分裂期での染色体の凝縮とその構造維持に機能することが知られている。そこで，分裂期での Mps1 による
condensin II の制御機構について解析を行った結果，
Mps1 は分裂期において CAP H2 をリン酸化する
ことを明らかとした。また，そのリン酸化部位として Ser492 を 同 定 し た。 更 な る 機 能 解 析 の 結 果，
Mps1 に よ る CAP H2 の リ ン 酸 化 は condensin II

究テーマとする講座へとリニューアルされた。2014
年度生化学講座の研究活動において特記すべき事項

が染色体上へ局在するために必須であることが確認
さ れ た。 ま た， 細 胞 内 の Mps1 の 除 去， 或 い は
CAP H2 Ser492 のリン酸化の抑制は分裂期での染色体凝縮の異常につながることが明らかとなった。
以上の結果から，分裂期において Mps1 は CAP
H2 Ser492 のリン酸化を介して condensin II の染色体への局在を促し，染色体の凝縮制御に寄与していることが明らかとなった。
Ⅶ．新規がん関連タンパク質 TRIP13
出芽酵母の pachytene chackpoint 2（Pch2）は減数分裂時のシナプトネマ複合体の形成や組換え，
DNA 二本鎖切断修復などに関与すると考えられて
い る。Tyroid hormone receptor interacting protein 13（TRIP13）は哺乳類における Pch2 のオルソログであり，ヒトやマウスにおいて，精巣で高発現している一方で，様々ながん種における発現も報告されている。そこで我々は 12 種類のがん細胞株と２種類の不死化細胞株を用いて，TRIP13 の発現レベルをウエスタンブロッティングで解析した。その結果，全ての細胞株で TRIP13 が高いレベルで発現していることが明らかになった。興味深いことに，
肺由来の線維芽細胞を不死化した細胞株（WI 38
VA13 subline 2RA）ではその親株である正常線維芽細胞（WI 38）と比較して，TRIP13 の発現が亢進していた。また，ノコダゾールで M 期に同調させた HeLa 細胞において TRIP13 のリン酸化が観察され，リン酸化による何らかの制御を受けている可能性が示唆された。以上より，TRIP13 は細胞増殖やがんの進展に寄与している可能性があると考えられる。

としては，まず Mps1 による分裂期染色体制御の分子機構について，その詳細な分子機構の一端を明らかにした。また DNA 損傷において中心的な役割を果たしているがん抑制因子 p53 がどのように細胞死誘導を制御しているかについて，その新規調節機構を解明した。さらに DNA 損傷で活性化されアポトーシスを誘導する DYRK2 キナーゼの機能解析か
ら，新たな癌の浸潤・進展機構が解明され，癌治療の標的分子となる可能性を提示することができた。
これから当講座の柱となると期待される新しい研究
テーマである癌幹細胞の分離と機能解析にも着手した。
２．教育
主に医学科２年生，３年生，及び看護学科２年生の教育に携わっている。２年生前期の基礎医科学Ⅰ「分子から生命へ」では，講義・演習・実習を分子生物学講座と密接に連携しながら担当している。演習や実習では，少人数による「議論を通じて考えて理解する」能動的な学習を促すよう周到な準備のもと実施しており，多大な教員の負担はあるものの，充分それに見合う教育効果が得られていると考えて
いる。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Dashzeveg N, Taira N, Lu ZG１), Kimura J１)（１Tokyo Medical and Dental Univ), Yoshida K. Palmdelphin, a novel target of p53 with Ser46 phosphorylation, controls cell death in response to DNA damage.
Cell Death Dis 2014 ; 5 : e1222.
2）Kagami Y, Nihira K (Tokyo Medical and Dental
Univ), Wada S, Ono M (National Cancer Center Research Institute), Honda M, Yoshida K. Mps1 phosphorylation of condensin II controls chromosome condensation at the onset of mitosis. J Cell Biol 2014 ;205(6) : 781 90.
3）Nakazawa K, Dashzeveg N, Yoshida K. Tumor
suppressor p53 induces miR 1915 processing to inhibit Bcl 2 in the apoptotic response to DNA damage. FEBS J 2014 ; 281(13) : 2937 44.
4）Matsumoto M, Matsuura T, Aoki K, Maehashi H,― 58 ―

Iwamoto T, Ohkawa K, Yoshida K, Yanaga K, Takada K. An eﬃcient system for secretory production of

分 子 生 物 学 講 座

ﬁbrinogen using a hepatocellular carcinoma cell line.
Hepatol Res 2015 ; 45(3) : 315 25.
5）Asakura T, Yamaguchi N, Ohkawa K, Yoshida K.
Proteasome inhibitor resistant cells caused EMT induction via suppression of E cadherin by miR 200

教

授：松藤

千弥

生化学・分子生物学

講
講

師：小黒
師：村井

明広
法之

分子生物学
生化学・分子生物学

and ZEB1. Int J Oncol 2015 ; 46(5) : 2251 60. Epub2015 Mar 4.

Ⅱ．総説1）Nihira NT, Yoshida K. Engagement of DYRK2 inproper control for cell division. Cell Cycle 2015 ;14(6) : 802 7.

Ⅲ．学会発表1）Dashzeveg N, Taira N, Yoshida K. Tumor suppressor p53 with Ser46 phosphorylation controls cell
death via palmdelphin in the apoptotic response to
DNA damage. 4th International Conference on Current advances in Microbiology and Immunology .
Ulaanbaatar, June.
2）朝倉正，山口乃里子，青木勝彦，吉田清嗣．プロ

テアソーム阻害剤体制がん細胞は CD44 高発現によりがん幹細胞化するとともに EMT を誘発する．第 73
回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
3）三本麗，井廻良美，山口乃里子，仁平直江，武山浩，吉田清嗣．RAD001 は化学療法体制 DYRK2 低発
現乳癌において有効である．第 73 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
4）ダシゼウェゲヌルマ，吉田清嗣．P53 は DNA 損傷に応答して miR 1915 の成熟に関わる事で Bcl 2 の発現を抑制しアポトーシスを誘導する．第 73 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
5） 加 賀 美 裕 也， 仁 平 啓 史， 尾 野 雅 哉， 吉 田 清 嗣．
Mps1/TK は condennsin II のリン酸化を介して染色体凝集を制御する．第 73 回日本癌学会学術総会．横浜，
９月．
6）山口乃里子，三本麗，上田和，仁平直江，矢内

原臨，岡本愛光，吉田清嗣．卵巣漿液性腺癌におけるDYRK2 を介した転移・浸潤メカニズムの解明．第 73
回日本癌学会学術総会．横浜，９月．

教育・研究概要
生理活性物質ポリアミン（プトレッシン，スペル
ミジン，スペルミン）は全ての細胞中に多量に存在
し，主に核酸に結合して，遺伝子発現や細胞の増殖・分化に重要な役割を果たしている。ポリアミンは増殖の盛んな細胞内では増加しているため，がんのバイオマーカーとしても有用である。動物細胞のポリアミン生合成は，オルニチン脱炭酸酵素（ODC）の働きによりオルニチンを材料にプトレッシンが合成され，次いでスペルミジン，スペルミンの順で合成される。ODC はアンチザイム（AZ）と結合する
ことにより分解に導かれる。AZ の発現は翻訳フ
レームシフトで制御されており，その効率は細胞内のポリアミン濃度により規定されている。細胞内ポ
リアミン量は，この負のフィードバックシステムにより調節されている。AZ は哺乳類では AZ1，２，３の３種類が存在し，さらに AZ は２種類のアンチ
ザイムインヒビター（Azin1，２）により機能阻害される。我々はポリアミンの調節系の生物学的意義と分子機構を解明し，さらにそれらを利用した研究
および診断ツールの開発を目指している。
Ⅰ．AZ2 による c MYC の分解機構とその意義
昨年までに AZ2 が c MYC と特異的に結合してその分解をユビキチン非依存的に促進することを発見し，AZ2 は c MYC と核，特に核小体に共局在することを明らかにした。引き続き c MYC の核小体における分解に及ぼす AZ2 の影響について解析した。c MYC の核小体局在には NPM1 という核小体タンパク質が重要であることがわかっており，
NPM1 を過剰発現させると，c MYC の核小体局在が増加するとともに分解が促進されることが報告されている。この条件下において，AZ2 のノックダ
ウンおよび強制発現を行ったところ，内在性 c
MYC の分解は，AZ2 のノックダウンでは抑制され，過剰発現では促進された。また，ユビキチン化されない c MYC の変異体（T58A）は，NPM1 存在下で分解されるが，そこに AZ2 を強制発現させると
c MYC の分解がさらに促進された。以上の結果は，AZ2 が核小体で c MYC をユビキチン非依存的に― 59 ―

分解促進する可能性を示唆する。

した MEFs−/−の ODC 活性は，MEFs＋/＋の 3.3％と著しく低かった。また，cell dilution による ODC

Ⅱ．AZ と ATP クエン酸リアーゼの相互作用の解活性の誘導も MEFs−/−では MEFs＋/＋の 23％であっ析た。これらの結果は Azin1 が細胞の正常な増殖にAZ2 に相互作用する分子としての１つとして，ATP ク エ ン 酸 リ ア ー ゼ（ACLY） を 同 定 し，in
vitro および in vivo において ACLY が AZ2 だけでなく AZ1 にも結合すること，また AZ は in vitroにおいて ACLY の活性を促進することを明らかにしてきた。今年度新たに，in vivo においてポリア
ミンで AZ の発現を誘導すると ACLY が活性化され，AZ をノックダウンすると ACLY 活性が抑制されることを見いだした。この際 ACLY の活性化に関与する Ser455 のリン酸化は，AZ の有無により変化しなかった。これらの結果は，AZ は細胞内において ACLY と相互作用し，既知の Ser455 のリ
ン酸化以外の機序で ACLY 活性を促進することを示している。現在，安定同位体標識クエン酸を用いた細胞内同位体ラベルアセチル CoA の定量分析による ACLY 活性の評価方法の確立に向け，詳細な測定条件検討を行っている。
Ⅲ．AZ1 ノックアウトマウスの造血幹細胞の特性
AZ1 のノックアウトマウスは，組織中のポリア
ミン濃度の高値と著しい貧血を呈し，ほとんどが胎生後期に死亡する。
これまでに赤芽球系前駆細胞数，
骨髄球マクロファージ系前駆細胞数および共通骨髄球系前駆細胞が低下しており，分化能が低下した造血幹細胞が増加している可能性を示してきた。全ての造血幹細胞の活性が一様に低いのか，一部の造血幹細胞の活性が低いのか明らかにするために，限界希釈した胎仔肝を骨髄移植のドナー細胞として用い，造血幹細胞の長期構築能および多能性について解析を行った。移植後４ヶ月以降，生着した造血幹細胞に由来する造血細胞で構成されるレシピエントマウ
スの末梢血を解析した結果，野生型と同様の多能性を有する造血幹細胞の他に，骨髄球系への分化が抑制された造血幹細胞の存在を見いだし，一部の造血幹細胞のみが傷害されているモデルが支持された。
Ⅳ．Azin1 の生理機能の解析
Azin1 の生理機能を解析する目的で，変異型
マウス胎児由来繊維芽細胞（MEFs）を用いて ODC
活性を調べた。ほぼ均一な野生型 MEFs（MEFs＋/＋）に対して，変異型 MEF（MEFs−/− ）には多数（全細胞の約 30％）の異常に小さい細胞が認められた。ノコダゾール処理により G2/M 期に同調重要であることを示している。次に，MEFs＋/＋ とMEFs−/− で発現に差のあるタンパク質を液体クロマトグラフィータンデム質量分析法で解析したところ，前述の ACLY など興味深いタンパク質が見出された。また，キャピラリー電気泳動−質量分析法
により，ポリアミン代謝と葉酸代謝を中心にメタボ
ローム解析を行なったところ，MEFs−/− における著しい代謝障害が示された。現在解析をさらに進めている。
Ⅴ．ヒト PURE システムを使った AZ 翻訳フレー
ムシフトの解析ヒト PURE システムは精製した因子で再構成した in vitro 翻訳系で，ポリアミンを含めた特定の因子を系に加えたり，除いたりすることが容易に行なえるという利点がある。AZ の翻訳フレームシフト
機構の解析を行う目的で，ヒト PURE システムの系で AZ の翻訳フレームシフトが再現できるかを確認した。ヒト AZ1 遺伝子を翻訳させたところ，翻訳効率は低いが全長の AZ1 翻訳産物がポリアミン
依存的に合成されてくることが確認できた。現在，
この系を用いて，フレームシフトに関与するシス要
素やトランス因子の解析を進めている。
Ⅵ．スペルミン結合アプタマーの相互作用様式の解明RNA アプタマーは標的分子と強い親和性を持つ
機能性 RNA であり，標的分子の検出・解析ツールとして利用されたり，標的の結合配列／モチーフの解析に用いられる。我々はスペルミンに結合するアプタマー（スペルミン結合アプタマー）を取得し，
このアプタマーのスペルミン結合配列／モチーフの解明を行っている。昨年度から引き続き定温滴定型
カロリーメーター装置を用いてアプタマーとスペル
ミンの相互作用解析を行ない，解析精度の向上を図った。測定結果から，結合比はスペルミン：アプ
タマー＝１：0.85，
解離定数は 27.2 μM と算出された。
また NMR 解析によって塩基対内のイミノプロトンとピリミジン残基の H5 H6 相関ピークを測定し，スペルミンの有無でのシグナルの変化を観察した。
その結果，これら両者でスペルミン添加によるシグナルの変化が観察された。さらにシグナル変化が見られる塩基がアプタマーの広い範囲に及んでいたこ― 60 ―

とから，スペルミンが RNA の立体的な構造変化を

TNF α induced nuclear translocation of NF κB RelA/

誘導していることが示された。また熱安定性解析よp65 and M CSF expression via p38 MAPK in mesangial cells. Am J Physiol Renal Physiol 2014 ; 307(5) :りスペルミン結合アプタマーの融解温度を測定した
結果，スペルミンと結合することでアプタマーの安定性が増していた。これらの結果より，スペルミン
は RNA アプタマーと結合することでその構造変化を促し，より安定な形態へと遷移させることが示唆された。

「点検・評価」
１．教育
主に２年生前期の基礎医科学Ⅰ「分子から生命へ（講義，演習，実習）」を生化学講座，総合医科学研究センターおよび生化学研究施設と共同で担当した。
講義では記憶主体の学習でなく，学生がより論理的に内容を理解，学習するように促し，講義中に学習
課題を積極的に提示し，試験では論述問題を主体に出題した。また，演習と実習では少人数のグループで行い，自己学習とそれを基にしたディスカッショ
ンを通して，自発的な学習と他者との意見交換の重要性について理解を深めさせるように努めた。演習
では学習内容が学年レベルに達しないと判断された
場合，再度自己学習を行なうように指導し，その結果を再評価するようにした。実習は昨年度とは異なる内容で行ない，昨年度受講生からの情報の伝達を遮断し，学生が一から学習する状況を生じさせる工夫を行った。さらに，実習では口頭試験を行ない，内容を論理的に説明できることを中心に評価するようにした。全体的には演習や講義の内容と実習内容の関連性をより明確にし，学生がスムーズに実習内容を理解できるよう工夫した。
その他，所属教員は医学総論，基礎医科学Ⅱ，臨床基礎医学Ⅰ，医学英語文献抄読，研究室配属，選択実習の各カリキュラムを担当した。また大学院教育においても共通カリキュラムの講義を担当した。
２．研究
これまでの研究を継続して進め，コンスタントに学会等で発表を行っており，国際誌での論文発表も行なった。さらに，投稿準備中の論文も複数控えている。また，今年度より開始された研究プロジェク
トもあり，今後の研究成果が期待される。

研

究

業

F571 80.
2）Hirata Y, Murai N, Yanaihara N, Saito M, Saito M,
Urashima M, Murakami Y, Matsufuji S, Okamoto A.
MicroRNA 21 is a candidate driver gene for 17q23
25 ampliﬁcation in ovarian clear cell carcinoma. BMC
Cancer 2014 ; 14 : 799.

Ⅱ．総説1）Murai N. Chapter 7 : Antizyme. In : Kusano T, Suzuki H, eds. Polyamines : a universal molecular nexus
for growth, survival, and specialized metabolism. Tokyo : Springer, 2015. p.91 9.

Ⅲ．学会発表1）山口眞紀，山澤徳志子，高木邦彰，池田道明，大城戸真喜子，竹森重．ポリアミン蓄積はスポーツ心臓の不整脈の誘因か？

培養細胞での検討．第 69 回日

本体力医学会大会．長崎，９月．［体力科学 2014；63(6)：584］2）大城戸真喜子．（シンポジウム１：医療：次世代を育てる）医学生・看護学生での試み

医学部１年生へのロービジョン教育．第 15 回日本ロービジョン学会
学術総会．さいたま，11 月．
3）田島彩沙，村井法之，村上安子，松藤千弥．がん細胞増殖におけるアンチザイムと ATP クエン酸リアー
ゼの相互作用の意義．日本ポリアミン学会第６回年回．
東京，１月．
4）小黒明広，柳田明日美１)，天野亮１)，坂本泰一１)，

河合剛太 （ 千葉工業大），松藤千弥．等温滴定型カ
１)１ロリメーターを用いた RNA アプタマーとスペルミンの相互作用解析．日本ポリアミン学会第６回年会．東京，１月．
5）柳田明日美１)，藤枝裕大１)，小黒明広，松藤千弥，

績

Ⅰ．原著論文1）Matoba K, Kawanami D, Tsukamoto M, Kinoshita J,
Ito T, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Murai N,
Matsufuji S, Utsunomiya K. Rho kinase regulation of― 61 ―

河合剛太１)（１ 千葉工業大）．スペルミンに結合する
RNA アプタマーの結合様式の NMR 法による解析．
日本ポリアミン学会第６回年会．東京，１月．

教

薬

理

授：籾山

俊彦

教

授：木村

直史

講
講

師：大野
師：西

裕治
晴久

講

師：石川

太郎

講

師：川村

将仁

学

講

Ⅱ．脊椎動物の神経性呼吸調節に関する研究（木村直史）
あくびは，哺乳類において長い吸気と短い呼気を座

中枢シナプスの生理学および薬理学
呼吸・循環調節の生理学・薬理学，医学教育
内分泌薬理学
内分泌薬理学，アレルギー学
中枢神経の生理学および薬理学
中枢神経の薬理学

教育・研究概要
Ⅰ．大脳基底核・前脳基底核シナプス伝達に関する研究（籾山俊彦）
前脳基底核は中枢アセチルコリン性ニューロンの起始核であり，記憶，学習，注意等の生理的機能と密接に関係するとともに，その病的状態としてアルツハイマー病との関連が示唆されている。また，線条体は運動制御を司る中枢として，パーキンソン病
等大脳基底核関連疾患と関連している。これらの中枢部位の興奮性および抑制性シナプス伝達機構および修飾機構につき，ニューロン同定の新たな手法を導入しつつ，電気生理学的解析および形態学的解析を行ない，伝達物質遊離制御におけるセロトニン受容体の機能を明らかにした。また，ドーパミン受容体ノックアウトマウスを用いて，生理的に遊離されたドーパミンのシナプス伝達における機能，および行動制御における機能を明らかにした。現在，大脳基底核，前脳基底核シナプス伝達における転写因子
等の情報伝達系の関与，フェロモン受容に関与する
新規チャネル結合型受容体の機能を解明すべく，研究を進めている。さらに，局所神経回路機能の解析をより精密に行うために，特定のニューロンを光刺激によって活性化する新たな技法を導入しつつある。
大脳基底核シナプスおよび神経回路の再生機構の詳細は不明である。パーキンソン病モデルラットを用いて，傷害された線条体神経細胞，シナプス再生
経過および再生機構を明らかにする目的で，形態学的および電気生理学的解析を行なった。本プロジェ
クトによる基礎的データが，神経変性疾患に対する新たな治療法開発につながることを期待したい。

伴うことから，呼吸に関連した行動と信じられてきた。しかしながら，水生のカメ目，両生綱，および肺を有する空気呼吸魚は，あくびの間，喉頭口を開口しない。肺を欠くサメ類もあくび様行動を発現す
ることが知られている。サメ類の あくび は（第一鰓弓に由来すると考えられる）顎と残る鰓弓の伸展によって特徴づけられる。そこで，サメ類のあくびに類似した行動をより原始的な無顎類のヤツメウ
ナギで探索した。ヤツメウナギは，水槽の壁を吸引するのを止めたとき，時に鰓弓と体の吻側部を伸展した。脊椎動物の あくび は，鰓弓もしくは鰓弓由来の構造物の伸展運動として再定義されるかもしれない。一方，鳥類のダチョウ目のあくびにおいて
は喉頭の開口を示す証拠を得た。今後は，各々呼吸様式の異なるワニ目，有鱗目（トカゲ・ヘビ類）の呼吸運動とあくびとの関連について検討したい。
Ⅲ．エンドゼピンに関する研究（大野裕治）
エンドゼピンは中枢神経系においてベンゾジアゼ
ピ ン 受 容 体 に 結 合 し，GABA A 受 容 体 に お け る
GABA 結合を阻害し，不安を引き起こす物質として知られている。このような細胞外での機能以外に
我々は副腎皮質細胞内でエンドゼピンまたはその代
謝産物が産生され，作用していることを発見した。
ウシ副腎皮質細胞よりこのタンパク質をクローニン
グし，大腸菌に産生させたが，機能が発揮できない
ことがわかり，糖鎖結合等の翻訳後修飾が関与していることも考えられるので，ヒト胎児腎細胞由来のHEK293 細 胞 等 に 発 現 さ せ， 精 製 後， 副 腎 mitochondria における機能を用いて検討したい。
Ⅳ．ヒト由来肥満細胞のプリン受容体に関する研究（西 晴久）
ヒト株化肥満細胞の LAD2 を用い，脱顆粒作用におけるプリン受容体の機能を検討した。本研究では，同細胞に発現する P2Y11 受容体と P2Y14 受容体の特性に着目することで，以下の知見を得た。
１．P2Y11 選択的アゴニストの ATPγS は，LAD2の細胞内 Ca2＋ 動員を起こし，細胞内リン酸化酵素の PI3K および Akt をリン酸化した。また，ATPγS は高親和性 IgE 受容体 Fc RI への刺激を介したア
レルギー惹起性脱顆粒を相乗的に増強した。
２．UDP glucose による P2Y14 受容体を介した刺激は細胞内 Ca2＋ 動員とは連関せず，PI3K，Act― 62 ―

いずれもリン酸化しなかったが，LAD2 細胞の脱顆が報告されてからその有用性が注目されつつある。

粒を（IgE 刺激無くとも）単独で惹起した。

しかしながら，ケトン食療法の抗けいれん作用の機以上より，肥満細胞に発現するプリン受容体サブ序は未解明である。コントロール食または高ケトン

タイプには，異なる細胞内伝達経路を介して脱顆粒

食施行ラットおよびマウスより急性海馬スライス標と連関するものがあることがわかった。本研究結果
は，肥満細胞のプリン受容体を標的にしたアレル
ギー症状軽減法の実現性を示唆するものである。
本研究は第 88 回日本薬理学会年会（平成 27 年３月，名古屋）にて報告した。

本 を 作 成 し， 細 胞 外 記 録 を 用 い て bicuculline induced bursting に対する両者の作用を比較・検討した。高ケトン食施行スライス標本では細胞外グルコース濃度低下により bicuculline induced burstingが有意に抑制された。一方，コントロール食施行ス
ライス標本では，細胞外グルコース濃度を低下しても bicuculline induced bursting は抑制されなかった。この高ケトン食施行標本における抑制作用はアデノシン A1 受容体の拮抗薬にて消失し，アデノシ

Ⅴ．大脳小脳連関における小脳縦縞構造の意義（石川太郎・志牟田美佐）
小脳皮質には末梢からの感覚信号に加えて，大脳からの下行性の信号が入力している。しかし，これら２系統の入力が小脳の神経回路においてどのように統合され，どのような役割を果たしているのか分
かっていない。さらに，小脳には解糖系酵素アルド
ラーゼ C の発現により同定される複数の矢状方向の区画（いわゆる縦縞構造）が存在するが，その区画ごとの入力経路の違いは詳しく分かっていない。
そこで，私たちはアルドラーゼ C 陽性細胞に蛍光タンパク Venus を発現するノックインマウス（東京医科歯科大学・杉原 泉教授より提供）を用いて，小脳の縦縞構造を可視化同定したうえで，麻酔下において小脳 crus Ⅱ領域の顆粒細胞層と大脳皮質体性感覚野から同時に電場電位記録を行った。その結果，小脳での応答には２相性のピークがあり，第１と第２のピークがそれぞれ末梢からの直接経路と大脳皮質を介した間接経路による応答であることが明らかになった。さらに，アルドラーゼ・バンド「５−」領域において直接経路の信号が最も強く，最も外側の「７＋」領域においては逆に間接経路の割合が大きいことが判明した。さらに，ホールセルパッ
チクランプ記録により，個々の顆粒細胞から興奮性シナプス後電流（EPSC）を記録したところ，直接経路と間接経路に対応する２相性の EPSC が記録された。このことから，２経路の苔状線維入力は同一の顆粒細胞に収束的に入力していることが初めて示された。これらの知見を元に，大脳小脳連関の機序を明らかにするための研究を継続している。
Ⅵ．ケトン食療法における抗けいれん作用の機序解明（川村将仁）
抗てんかん療法の１つであるケトン食療法は高脂肪，低炭水化物食により血中ケトン体を増加させ，
擬似絶食状態を引き起こす食事療法であり，近年，
薬剤耐性の難治性てんかん患者にも効果があること

ン A1 受容体ノックアウトマウスで観察されなかったことからアデノシン A1 受容体の活性化を介していると考えられた。抗てんかん療法であるケトン食療法は脳内代謝変化を経て，アデノシン受容体を活性化することにより神経活動を修飾することが示された。

「点検・評価」
１．教育
教職員は全員，講義・薬理学実習および症候学演習に参加している。籾山は教学委員，基礎医科学Ⅱコースのユニット生体と薬物，機能系実習および臨
床基礎医学コースのユニット病態と薬物のユニット
責任者，基礎医科学Ⅱ総合試験委員をつとめた。木村は教学委員，試験委員会委員長，カリキュラム委員会副委員長，医学総論ⅠおよびⅡのコース責任者，
医学総論Ⅰ演習および同Ⅱ演習のユニット責任者，
基礎医科学Ⅰ・生体調節のしくみのユニット責任者
等をつとめた。大野は症候学演習運営委員，西は医学卒業総括試験委員，基礎医科学Ⅱ総合試験委員等をそれぞれつとめた。石川は基礎医科学Ⅱ口頭試験
委員をつとめ，川村は基礎医科学Ⅱ口頭試験委員および症候学演習運営委員をつとめた。薬理学実習については，長年の積み重ねにより in vivo，in vitro
共に充実した実習となっている。研究手法の進歩により，古典的薬理学解析手法に習熟した研究者，教員が全国的に減少しているが，実習を通じて古典的手法を継承し続けたいと考えている。
２．研究
本講座では，中枢シナプス伝達に関する研究をはじめとする上記Ⅰ〜Ⅵの各研究が，各々独立した小グループによって行なわれている。
研究に関係した委員会関係では，籾山は動物実験委員，木村は Jikeikai Medical Journal 編集委員長，― 63 ―

東京慈恵会医科大学雑誌編集委員をつとめた。大野

forebrain cholinergic neurons via 5 HT1A and 5 HT1B

は遺伝子組換え実験安全対策委員および遺伝子組換

receptors（セロトニンは 5 HT1A と 5 HT1B 受容体を介して前脳基底核アセチルコリン性ニューロンへの非え実験安全対策委員会の安全主任者をつとめた。

研

究

業

NMDA グルタミン酸性シナプス伝達を抑制する）．第88 回日本薬理学会年会．名古屋，３月．［J Pharma-績col Sci 2015；128(3 Suppl.)：S111］

Ⅰ．原著論文1）Nakamura T , Sato A , Kitsukawa T , Momiya１)２)１)7）Nishi H, Niyonsaba F (Juntendo Univ). The eﬀects
of ATPgammaS on allergic activation in the humanma T, Yamamori T１)（１National Institute for Basicderived mast cell line, LAD2（ ヒ ト マ ス ト 細 胞 株

Biology), Sasaoka T （ Kitasato Univ). Distinct mo２)

２

LAD2 のアレルギー活性化における ATPγS の作用）．

tor Inpairments of dopamine D1 and D2 receptor

第 88 回日本薬理学会年会．名古屋，３月．［J Phar-knockout mice revealed by three types of motor behavior. Front Integr Neurosci 2014 ; 8 : 56.
2）Kawamura M Jr, Ruskin DN , Geiger JD (Univ of１)macol Sci 2015；128(3 Suppl.)：S210］
8）Kawamura M. Adenosine based mechanisms underlying anticonvulsant eﬀects of ketogenic diet（ケNorth Dakota), Boison D (Legacy Research Insti-

トン食療法におけるアデノシンを介した抗けいれん作tute), Masino SA （ Trinity College). Ketogenic
１)

１

用の機序解明）．第 88 回日本薬理学会年会．名古屋，

diet sensitizes glucose control of hippocampal excitability. J Lipid Res 2014 ; 55(11) : 2254 60.

Ⅱ．総

３月．［J Pharmacol Sci 2015；128(3 Suppl.)：S154］
9）木村直史．（講演２）あくびの起源と呼吸運動．第28 回呼吸ディスカッションの会．神戸，３月．

説1）Masino SA １), Kawamura M Jr, Ruskin DN １)

10）籾山俊彦．（シンポジウム 58：伝達物質および受容体から見た大脳基底核神経回路機能）線条体シナプス（１Trinity College). Adenosine receptors and epilep-伝達におけるドーパミンおよびドーパミン受容体の生

sy : current evidence and future potential. Int Rev

理的機能．第 120 回日本解剖学会総会・全国学術集会

Neurobiol 2014 ; 119 : 233 55.

／第 92 回日本生理学会大会合同大会．神戸，３月．
［J
Physiol Sci 2015；65(Suppl.1)：S92］

Ⅲ．学会発表1）Nishijo T, Momiyama T. Serotonin induced inhibni-

11）Shimuta M, Sugihara I (Tokyo Medical and Dental
Univ), Ishikawa T. Convergence of multi pathway

tion of excitatory transmission onto cholinergic neu-

signals in single cerebellar granules cells in vivo（Inrons in the rat basal forebrain. 9th FENS (Federationvivo 単一小脳顆粒細胞への複数経路信号の収束）．第of European Neuroscience Research) Forum of Neu-

120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日

roscience. Milan, July.

本生理学会大会合同大会．神戸，３月．
［J Physiol Sci2）西條琢真，籾山俊彦．セロトニンによる前脳基底核

2015；65(Suppl.1)：S266］

コリン作動性ニューロンへの非 NMDA グルタミン酸性シナプス伝達の抑制．第 37 回日本神経科学大会．
横浜，９月．［Neurosci Res］
3）Kawamura M Jr., Ruskin DN １), Masino SA １)

Ⅳ．著（ Trinity College). Adenosine based anticonvulsant郎（国際医療福祉大），宮下保司（東京大）監修．カ

mechanisms underlying ketogenic diet. Neuroscience

ンデル神経科学．第５版．東京：メディカル・サイエ

2014 (44th Annual Meeting of the Society for Neuroscience). Washington, D.C., Nov.

第 11 章：シナプス伝達の調節：セカンドメッセンジャー．金澤一

１4）石川太郎．（包括脳支援シンポジウム：分子と回路書1）籾山俊彦訳．Part 3：シナプス伝達

ンス・インターナショナル，2014．p.232 57．
2）木村直史．Ⅰ．呼吸ってをつなぐ基盤的脳研究の新潮流）小脳苔状線維入力系
における大脳小脳連関．生理学研究所研究会：シナプ
ス・神経ネットワークの機能ダイナミクス．岡崎，12
月．
5）木村直史．あくびの系統発生学的起源．第 42 回自律神経生理研究会．東京，12 月．
6）Nishijo T, Momiyama T. Serotonin inhibits non
NMDA glutamatergic transmission onto rat basal― 64 ―

いろいろあるんですね

Trivia 6．オピオイドペプチド−皮膚に強力なオピオイドペプチドを含んでいる動物は？
ろしく

Ⅳ．大先輩，よTrivia 14．植物の根の呼吸−植物の根はどうやって呼吸をするのか？

塩谷隆信（秋田大），千原

幸司（静岡病院），桑平一郎（東海大），小林弘祐（北里大）編．呼吸のトリビア３：レスピ・サピエンス．
東京：中外医学社，2014．p.18 21，66 8．

床所見の変化と病理所見の変化との不一致例が認め

教

病

理

授：池上

雅博

学

講

られた。即ち，ALP やγ GTP のデータが改善して座

人体病理学：特に消化管の
病理

教

授：福永

眞治

人体病理学：軟部腫瘍，産婦人科の病理，診断病理

教

授：酒田

昭彦

教

授：鈴木

正章

教

授：清川

貴子

准教授：千葉

諭

人体病理学：特に肝とリン
パ網内系の病理人体病理学：特に泌尿生殖器，乳癌の病理人体病理学：特に産婦人科の病理
人体病理学：特に肝，骨髄，循環，膵，胎生形態学の病
理

准教授：鷹橋浩幸

人体病理学：特に泌尿生殖器の病理，分子病理学，診断病理

准教授：野村浩一

人体病理学：特に婦人科の病理講

師：金綱友木子

講

師：遠藤

泰彦

人体病理学：腎生検組織を中心とした形態的解析
人体病理学

講

師：原田

徹

人体病理学：特に呼吸器疾
患，肝疾患

講

師：濱谷

茂治

講

師：鹿

智恵

人体病理学：特に消化管の病理
分子病理学：特に肝癌，肺
癌

講

師：小峯

多雅

（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）（病院病理部へ出向中）（富士中央病院へ出向中）（病院病理部へ出向中）

人体病理学：肝臓，腎臓の三次元的構造解析（病院病理部へ出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．肝臓に関する研究
１．原発性胆汁性肝硬変（PBC）の症例を，新たに中沼分類を用いて分類し直し，生化学データと組織学的所見との比較検討を行った。組織学的に，肝炎・胆管炎，胆管消失，線維化のそれぞれの因子の変化は症例により様々で，各因子で減少・不変・進
行例が何れも見出された。中沼分類では胆管消失と線維化が重要な組織学的因子であり，その中沼分類に沿って分類した病期についても軽快・不変・進行の種々の変化が認められた。また，炎症が軽快しても胆管消失が進行している症例も見られ，このような症例では，予後が悪化することが懸念された。臨いるにもかかわらず，組織学的に炎症や慢性非化膿
性破壊性胆肝炎（CNSDC）が見出される症例があった。PBC 症例の経過観察には，血液生化学的な検索のみでなく，肝生検の施行が望ましいと考えられた。
２．肝臓の経年変化
解剖例 45 例の肝臓の組織標本を用いて，画像解析を行った。肝細胞１個当たりの大きさと類洞，
ディッセ腔の大きさを比較し，その経年的推移について検討した。加齢にしたがって肝細胞１個当たりの類洞・ディッセ腔は小さくなり，肝細胞が相対的に大きくなる傾向があった。加齢により類洞の縮小や間質が増加する可能性が考えられた。
３．72 症例の生検肝を用い，自己免疫性肝炎における中心性壊死について検討した。小葉中心性壊死・炎症が 48 例，小葉中心性壊死が 33 例，中心性炎症が 45 例でみられた。中心性炎症例では，23 例
でインターフェース肝炎の波及が，22 例で逆に小葉中心部からその周辺部肝実質への炎症の拡大が認められた。自己免疫性肝炎では小葉中心性壊死は稀
ではなく，「逆インターフェース肝炎」とも呼びうる小葉中心部から遠心性に拡がる炎症の存在が注目された。
Ⅱ．消化管に関する研究
１．大腸神経内分泌腫瘍の病理学的検討
大腸神経内分泌腫瘍は，2010 年に WHO 消化器
腫瘍分類において腫瘍の核分裂数と Ki67 指数を組
み合わせて Neuroendocrine tumor Grade1, Grade2,
Neuroendocrine cell carcinoma と分類されるようになった。変更に伴い，当院で過去にカルチノイド
腫瘍と診断された症例を再分類し，合わせて脈管侵襲との関係および予後の検索を行った。対象は，当院での外科的および内視鏡的切除された大腸カルチ
ノイド腫瘍で，内視鏡切除例 98 例および外科的手術例 17 例，合計 115 例である。115 例中 G1 95 病
変 82.6％，G2 20 病変 17.4％，であった。外科切除例 17 例では，G1 10 病変 58.8％，G2 ７病変 41.2％に認められた。転移性病変では，G1 中２例（20％），
G2 中５例（71.4％）と，G2 に転移性病変が多くみられた。また，転移例は全例脈管侵襲陽性であり，脈管侵襲が転移危険因子として重要である可能性が考えられた。
２．大腸鋸歯状病変（colorectal serrated lesion :CRSL）を客観的な指標を作成し，それに従って分― 65 ―

類し，遺伝子変異率や諸形質発現率を比較することことが示された。また，原発巣と転移巣のスコアはを目的とした。鋸歯状腺管の底部から表層部に向か

概ね一致すると考えられた。

い，上皮細胞の核サイズが減少傾向を示すか否か（細胞の成熟度の指標）および腺管分枝の有無（腺管構Ⅳ．女性生殖器に関する研究

造の複雑性の指標）を検索した。客観的な２つの指標により，CRSL は５型に分類し得る事を，形態計測的に実証した。
３．十二指腸上皮性腫瘍の臨床病理学的特徴
十二指腸上皮性腫瘍の組織分類は今だ整理されておらず，今回，十二指腸上皮性腫瘍についてその粘液形質を免疫組織学的手法により分類し，さらに臨床病理学的特徴について検索した。当院で外科的および内視鏡的に切除された十二指腸上皮性腫瘍 110病変を対象とし検討した。対象となった検体を HE染色に加え，各種免疫染色により，胃型，腸型に分類した。さらに組織学的形態から，腸型を Tubulartype（T），Tubulovillous type（Tv） に， 胃 型 をFoveolar type（F）と Pyloric gland type（PG）に１．Twin with complete mole とその類似胎盤についての組織学的検討
多くの症例は部分奇胎と診断されていた。一部はモザイクを示す全奇胎であった。存続絨毛症を伴う
症例は無かった。
２． 子 宮 内 膜 の atypical polypoid adenomyoma（APAM）
自験例と班会議症例 71 例を用いて臨牀病理学的に検討した。APAM の内膜掻爬材料による病理診断は容易ではなく endometrioid adenocarcinoma とoverdiagnosis される症例も少なくなかった。以前の報告以上に像が多彩で筋層内に進展する症例，腺筋 症 内 の 病 変 も み ら れ た。15 例 で endometrioid
adenocarcinoma の合併が見られたが，予後は良好
で死亡例はなかった。再度の内膜掻爬，hormone
療法症例で子宮摘出された症例では全例において病変の残存が見られた。治療は妊孕性を強く希望する症例以外は子宮摘出が適応とされる。

分類した。この４つの分類について，臨床病理学的特徴を検索した。十二指腸上皮性腫瘍は高齢男性に多く，十二指腸口側に多く発生していた。大部分が腸型で，胃型は約 10％程度に認めた。腸型腫瘍のうち，T に相当する病変が最も多く，肉眼形態は平坦隆起型であった。その他，Tv と F，PG は，いずれも大きく明瞭な隆起を形成する特徴を有していた。異型度は，胃型腫瘍で高い傾向を示した。胃型腫瘍の中でも PG は，高頻度に異所性胃低腺を含んでおり，胃底腺への分化が示唆される特殊な腫瘍であった。
Ⅲ．泌尿生殖器に関する研究
１．前立腺癌の発生部位による臨床病理学的，および分子生物学的な差異を検討した。当院の前立腺癌で，前立腺全摘症例 211 症例を用いた。それらを前方／後方癌，移行領域／辺縁領域癌に分類し，針生検における癌の検出率，免疫染色における ERGの発現率などを比較検討した。前方／移行領域癌では，後方／辺縁領域癌と比較して有意に ERG 発現率が低かった。
２．転移性尿路上皮癌における HER2 過剰発現についての検討
尿路上皮癌 116 症例における HER2 過剰発現の有無について，免疫組織化学的に評価し検討を行った。結果は，16.4％がスコア３で，部位別にみると，
スコア３は膀胱癌の 17.9％，尿管癌の 21.4％，腎盂
癌の 5.6％にみられた。尿路上皮癌における HER2
過剰発現は特にリンパ節転移陽性例に多く見られる

Ⅴ．呼吸器に関する研究
１．PROM1 について
外科手術により切除された肺腺癌 134 症例と扁平上皮癌 71 症例において，PROM1 タンパク質の発現の有無を明らかにし，その発現の意義を検討した。
その結果，肺腺癌で PROM1 の発現が認められたのは 64 例 48％であり，肺腺癌の発生過程と PROM1は関連性が低いと推測された。一方，非癌部気管支
粘膜上皮細胞において PROM1 タンパクが恒常的に
発 現 し て い る こ と が 判 明 し た。 こ の こ と か ら，
PROM1 タンパクが正常気管支粘膜上皮細胞の構造または機能を維持するのに重要であると考えられた。
しかし，扁平上皮癌で PROM1 タンパクの発現が認められたものは僅か９例，13％であった。従って，
PROM1 扁平上皮癌の発生過程において，がん幹細胞の機能タンパクではないことが判明した。
２．マイクロサテライト解析を用いて，８番染色体短腕領域に存在する候補遺伝子 MTUS1 が新規のがん抑制遺伝子である可能性を検討した。早期段階の肝細胞癌 34 症例および遠隔転移を伴う進行型肝細胞癌 22 症例 64 病変（原発巣 22 病変，転移巣 42病変）を対象とした。自ら作製した抗 MTUS1 タン
パクの特異抗体を用い，肝細胞のがん化過程における MTUS1 タンパク質の発現を検討した。75％の肝― 66 ―

癌症例において，がん化と共に MTUS1 タンパクの消失が確認された。

今後に向けての大きな使命となると思われる。
上記のように，基本的診療や卒前・卒後教育における病理の重要性は日ごとに増しており，日常業務

Ⅵ．軟部腫瘍に関する研究の傍ら，研究を遂行していくことは必ずしも容易で

１．複合性血管内皮腫８例について臨床病理学的に検索した。複合している成分として Retiform hemangioendothelioma と epithelioid hemangioendothelioma の組み合わせが最も多かった。一部に血管肉腫の像を伴っていたが，その予後は他の症例と同様，予後良好であった。

はない。各人ともこういった状況下で，時間をうま
くやりくりして研究を地道にすすめている。臓器別の研究班体制も一歩，一歩だが着実に進んでいる。
班によっては，病理内部のみならず当該診療科と密接な関係を構築し，共同での研究体制を模索しているグループも出現している。われわれが日夜遂行している臨床病理学的研究においては，このような臨床と病理が一体となった体制は効率的で，同時に実りの多いものと思われる。研究を推し進めていく上で，病理医は自分が専門とする分野の臨床的事項をよく理解することは極めて重要であるし，逆に臨床医も，研究対象の病理学的事項を知ることは不可欠である。こういった体制を次年度以降も，整備・拡大していくとともに，病理医，臨床医が一丸となってできるような研究を進めていきたい。

「点検・評価」
例年通り，病理学講座では主として卒前・卒後教育業務，病院病理部では病理診断業務が遂行された。
講座教員は，３年生，４年生の講義と病理学実習，３年生の研究室配属，６年生の選択実習を担当し，きめ細かな教育・指導を行った。病院病理部出向教員は，本院においては，15,825 例の病理組織診断，
15,209 例の細胞診断，33 例の病理解剖診断などをはじめとする病理診断を主軸とする業務に携わった。
さらに講座・病理部出向教員が協同して，CPC，臨床各科との症例検討会，個々の症例に関する臨床医とのディスカッションを通して，医療に貢献するとともに，レジデントをはじめとする卒後教育にも病理医としての役割を果たした。
本年度は，１名の退局者と休職者があり，その一方で２名の新人医師が入局した。若手医師は順調に病理医として育成されてきたため，講座と病理部間，本院病理部と分院病理部間で積極的な異動を行った。
講座に所属する若手医師にとっては，医学科学生に実習を通して病理学を教えることは，教員としてのスキルを身に着けるとともに，自身の知識を整理するための絶好の機会である。また分院の病理部に出向した若手医師にとっては，診療業務そのものが診
断病理医としての「武者修行」の機会であるとともに，臨床医との対話を通して，病理のプロとしてのコミュニケーション技法を磨くための，またとない機会となる。
若手医師の成長が順調である一方で，指導者層，中間層の医師の実数が十分とはいえず，教育や指導については，各個人に対する負担は増加傾向にある。
とくに卒後 10〜15 年程度の中間層の医師が少ない
ことが，この点に拍車をかけている。とはいえ，この程度の年数の経験をもつ病理医を他機関からリクルートすることは容易ではない。したがって若手医師のうちレジデントを終了し，専門医の取得見込みの医師を，若き指導者として育成していくことが，

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Sato R１)２), Joh K (Tohoku Univ), Komatsuda A１),
Ohtani H３), Okuyama S１), Togashi M１), Omokawa
A１), Nara M１), Nagata D３)（３Akita Kumiai General
Hosp), Kusano E２)４)（２Jichi Medical Univ, ４Utsunomiya Social Insurance Hosp), Sawada K１), Wakui
H１)（１Akita Univ). Validation of the Japanese histologic classiﬁcation 2013 of immunoglobulin a nephropathy for prediction of long term prognosis in a Japanese single center cohort. Clin Exp Nephrol 2015 ;19(3) : 411 8. Epub 2014 Jul 8.
2）Zlotta AR１)２), Egawa S, Pushkar D３), Govorov A３),
Kimura T, Kido M, Takahashi H, Kuk C１)２)（１Mount
Sinai Hosp), Kovylina M３)（３Moscow State Univ),
Aldaoud N２)４)（４Jordan Univ), Fleshner N２), FinelliA２), Klotz L (Sunnybrook and Women s Health Science Centre), Lockwood G２), Sykes J２), Kwast Tv２)
（２Univ Health Network). Prevalence of inﬂammation
and benign prostatic hyperplasia on autopsy in Asianand caucasian man. Eur Urol 2014 ; 66(4) : 619 22.
3）Ikeda Y, Terasawa Y, Yamashita S, Kudo T, Aizawa M, Adachi H, Endo M, Joh K, Ioritani N, Orikasa
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up study in a single institution. J Urol 2014 ; 191(4Suppl.) : e578.
4）Mitsuhashi A １), Kiyokawa T１), Sato Y１), Shozu― 67 ―

42(5) : 877 87.

M１)（１Chiba Univ). Eﬀects of metformin on endometrial cancer cell growth in vivo : a preoperative pro-11）Akiyoshi K, Kamada M, Akiyama N, Suzuki M,
Watanabe M (Institute of DNA Sciences), Fujioka K,

spective trial. Cancer 2014 ; 120(19) : 2986 95.
5）Ito S, Araya J, Kurita Y, Kobayashi K, Takasaka N,

Ikeda K, Mizuno S (Harvard Medical School), Ma-

Yoshida M, Hara H, Minagawa S, Wakui H, Fujii S,

nome Y. Morphological study of the TK cholangiocar-

Kojima J, SHimizu K, Numata T, Kawaishi M, Odaka

cinoma cell line with three dimensional vell culture.

M, Morikawa T, Harada T, Nishimura SL (Univ ofMol Med Rep 2014 ; 9(4) : 1359 64.

California), Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K.

12）Yamamoto E１), Niimi K１), Shinjo K１), Yamamoto

PARK2 mediated mitophagy is involved in regulation

T１), Fukunaga M, Kikkawa F １)（ １Nagoya Univ).

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tophagy 2015 ; 11(3) : 547 59.

trophoblastic neoplasia diagnosed during pregnancy6）Misawa T, Shiba H, Fujiwara Y, Futagawa Y, Hara-by short tandem repeat analysis. Gynecol Oncol Caseda T, Ikegami M, Yanaga K. Massive splenomegaly

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腸 LST の診断と意義−拡大内視鏡を中心に】一部で

7）Koido S, Hommma S, Okamoto M (Kitasato Univ),

SM 浸潤を来していた LST 顆粒型病変の１例−SM 浸

Takakura K, Mori M１), Yoshizaki S１), Tsukinaga S,

潤 部 の 拡 大 内 視 鏡 所 見 を 中 心 に． 胃 と 腸 2014；

Odahara S, Koyama S, Imazu H, Uchiyama K, Kaji-

49(12)：1755 60．

hara M, Arakawa H, Misawa T, Toyama Y, Yanagi-14）梅森宮加，梅沢敬，高橋潤，堀口絢奈，土屋幸

sawa S, Ikegami M, Ken S, Hayashi K, Komita H, Ka-子，沢辺元司，鷹橋浩幸，池上雅博．BD シュアパス

mata Y, Ito M, Ishidao T１), Yusa S１), Shimodaira S

液状標本を用いたグロコット染色の検討(Shinshu Univ), Gong J (Boston Univ), Sugiyama H

支洗浄液．医学検査 2014；63(6)：758 61．

(Osaka Univ), Ohkusa T, Tajiri H. Treatment with

15）土橋

喀痰・気管

昭，郷田憲一，小林雅邦，加藤正之，炭山和毅，豊泉博史，加藤智弘，廣岡信一，池上雅博，田尻chemotherapy and dendritic cells pulsed with multiple Wilms tumor 1 (WT1) speciﬁc MHC class I/II久雄．【新しい画像強調内視鏡】第二世代画像強調内

restricted epitopes for pancreatic cancer. Clin Cancer

視鏡の臨床的意義

Res 2014 ; 20(16) : 4228 39.

コツ8）Perry AS (Banner MD Anderson Cancer Center),

72．

Furusato B, Nagle RB１), Ghosh S１)（１Univ of Arizo-16）土橋

第二世代 NBI

有用性と使用法の咽頭・食道観察．消内視鏡 2014；26(5)：666
昭，郷田憲一，廣岡信一，池上雅博，清野洋

一， 加 藤 孝 邦， 田 尻 久 雄．【 消 化 管 悪 性 リ ン パ 腫na). Increased aPKC expression correlates with prostatic adenocarcinoma gleason score and tumor stage

2014】咽頭・喉頭のリンパ腫．胃と腸 2014；49(5)：in the Japanese population. Prostate Cancer 2014 ;816 7．
17）堀口絢奈，梅沢

2014 : 481697.

敬，芦川智美，土屋幸子，梅森宮

9）Wakui S (Azabu Univ), Mutou T (Drug Safety

加，鷹橋浩幸，池上雅博，山田恭輔，岡本愛光，落合Testing Center), Takahashi H, Ikegami M, Wanibu-

和徳．BD シュアパス液状処理細胞診システムにおけchi H (Osaka City Univ), Fukushima S (Japan Indus-

る血液の影響に関する研究

trial Safety and Health Association). Vascular en-

る前処理工程の検討．日臨細胞会誌 2014；53(4)：286 91．

dothelial growth factor mRNA levels as a biomarker
for short term N butyl N (4 hydroxybutyl) nitro-

標本不適正要因を除去す

18）遠藤かおり，本多千鶴子，榊井佐織，梅沢samine induces rat bladder carcinogenesis bioassay.

香苗，佐藤真弓，金敬，鷹橋浩幸，池上雅博，今津博雄，

加藤智弘，田尻久雄．当院での細胞診検体処理におけJ Appl Toxicol 2015 ; 35(2) : 181 90.

る液状化細胞診（LBC）の有用性．日消内視鏡技会報10）Wakui S１), Shirai S１), Motohashi M１), Mutou T２),

2014；53：58 60．

Oyama N２)（２Drug Safety Testing Center), Wempe
MF (Univ of Colorado), Takahashi H, Inomata T１),

説

Ikegami M, Endou H (J Pharma), Asari M１)（１Aza-

Ⅱ．総

bu Univ). Eﬀects of in utero exposure to di (n butyl)1）Joh K (Tohoku Univ). A case of a new disease en-phthalate for estrogen receptors a,b , and androgentity : podocutic infolding glomerulopathy. Pathology

receptor of leydig cell on rats. J Toxicol Pathol 2014 ;2014 ; 46(Suppl.2) : S41.

― 68 ―

2） 濱 谷 茂 治， 廣 岡 信 一， 池 上 雅 博．【 べ か ら ず 集

上雅博，羽野2015】「病理検査」べからずられた若年男性の一例．第 103 回日本病理学会総会．

生検材料の取り扱い方

寛．特発性上葉優位型肺線維症と考えこれをやってはいけない．消内視鏡 2015；27(2)：広島，４月．［日病理会誌 2014；103(1)：339］

336 7．

7）清川貴子，梅沢

3）上野秀樹，望月英隆，落合淳志，池上雅博，山田一

クショップ４：体腔液細胞診の臓器別縦断鑑別法）腹敬，新崎勤子，大木昌二．（ワー隆，白水和雄，亀岡信悟，九嶋亮治，高橋慶一，味岡

水細胞診における婦人科腫瘍．第 53 回日本臨床細胞

洋一，正木忠彦，大倉康男，長谷和生，河内学会会秋期大会．下関，11 月．［日臨細胞会誌 2014；洋，岩了，久須美貴哉，中村好宏，大腸癌研

53(Suppl.2)：516］

究会『リンパ節構造のない壁外非連続性癌進展病巣に

8）酒田昭彦，佐藤関する研究』プロジェクト委員会．画像診断との対比

おける蛋白質酸化および糖化ストレス．第 103 回病理屋啓一，和田で学ぶ大腸疾患アトラス

峻．非アルコール性脂肪性肝炎に学会総会．広島，４月．［日病理会誌 2014；103(1)：リンパ節構造のない壁外非連続性癌進展病巣（EX）のアトラス．大腸がん per-238］

spective 2015；2(1)：4 10．

9）Lu T, Ikegami M. Decreased MTUS1 protein ex-4）福永眞治．知っていると役立つ泌尿器病理症例：70

pression is a frequent event in hepatocellular carcino-

代・女性．臨泌 2014；68(9)：633 6．

ma. 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer As-

5）福永眞治．【皮膚疾患のみかたⅡ−腫瘍および腫瘍様病変−】皮膚特有の間葉系腫瘍

血管（脈管）性おsociation. Yokohama, Sept.
10）鹿智恵，池上雅博，原田

徹，羽野

寛．肺腺癌

よび筋原性腫瘍．病理と臨 2014；32(4)：383 90．

の新組織分類（IASLC/ATS/ERS 分類）に基づく原

6）芦川智美，梅沢

発性肺腺癌の組織亜型の再評価．第 131 回成医会総会．

敬，三浦由記，塩森由季子，広井禎一，福永眞治．技術講座

11） 古 里 文 吾．The role of immunohistochemistry in

術．Med Technol 2015；43(1)：48 53．
7）城

東京，10 月．

術中迅速細胞診の基本技

the diagnosis of urinary tract neoplasms．第 103 回日謙輔１)，中村保宏１)（１東北大）．
【腎のたまり病】

アミロイド以外の蛋白由来物質が蓄積する疾患

本病理学会総会．広島，４月．［日病理会誌 2014；

イム

103(1)：412］

ノタクトイド腎症と細線維性腎炎の診断と治療．腎と

12）鈴木正章，千葉

透析 2014；77(2)：185 91．

諭，原田徹，小池裕人，池上雅博，小峯多雅，古里文吾，廣岡信一，鷹橋浩幸，中野Ⅲ．学会発表雅貴，福永眞治，羽野

1）千葉

上牧夫．病理診断の標準化に向けて諭，遠藤泰彦，柳沢春華，中村麻予，小池裕

寛，加藤弘之，遠藤泰彦，河アンケートによ寛．解剖る病理医間の診断のばらつきの検討．第 103 回日本病例による正常肝の光顕的組織計測（第三報）．第 103

理 学 会 総 会． 広 島， ４ 月．［ 日 病 理 会 誌 2014；103人，原田徹，池上雅博，鈴木正章，羽野

回 日 本 病 理 学 会 総 会． 広 島， ４ 月．［ 日 病 理 会 誌
2014；103(1)：303］(1)：204］13）鷹橋浩幸，佐藤2）清川貴子．（病理症例検討会１）ミニレクチャー：
卵巣の印環細胞腫瘍．第 56 回日本婦人科腫瘍学術講演会．宇都宮，７月．

峻．精巣胚細胞性腫瘍の組織像と鑑別診断．第 103 回日本病理学会総会．広島，４月．
［日
病理会誌 2014；103(1)：191］14）中村麻予，千葉

3）牧島 玲，野村浩一，福永眞治，会澤大介，三石雄

諭，原田

徹，鹿

智恵，小池裕人，柳沢春華，鷹橋浩幸，鈴木正章，池上雅博．大腸大，岡安美央子，古里文吾，小峯多雅，廣岡信一，池神経内分泌腫瘍の病理学的検討

上 雅 博， 鷹 橋 浩 幸．Malignant gastrointestinal neu-

た脈管侵襲について．第 103 回日本病理学会総会．広島，４月．［日病理会誌 2014；103(1)：312］

roectodermal tumor の１例．第 103 回日本病理学会
総会．広島，４月．［日病理会誌 2014；103(1)：378］4）鹿智恵，池上雅博，羽野

特に特殊染色を用い

15）片木宏昭，金綱友木子，中野雅貴，三石雄大，廣岡信一，会澤大介，牧島寛．肺腺癌の組織亜型

玲，菅野宏，共田光裕，秋の多様性と PROM1 タンパク質の発現様式．第 60 回

葉直志，鷹橋浩幸，池上雅博．小腸の腫瘤形成を伴わ日本病理学会秋期特別総会．浦添，11 月．［日病理会

ないびまん性に拡がる放射線照射後血管肉腫の一例．

誌 2014；103(2)：44］

第 103 回日本病理学会総会．広島，４月．［日病理会誌 2014；103(1)：301］

5）Kanetsuna Y. Acute kidney injury in a patient under Wrfarin therapy, a case report. 第３回日中腎病理16）小山大河，福永眞治．扁平上皮の増殖が優位な境界

カンファレンス．東京，10 月．

悪性ミューラー型混合上皮性乳頭嚢胞腺腫の一例．第6）原田

103 回日本病理学会総会．広島，４月．［日病理会誌

裕人，鹿徹，柳沢春華，中村麻予，水上斉之助，小池智恵，鷹橋浩幸，千葉諭，鈴木正章，池― 69 ―

2014；103(1)：345］

17）芦川智美，三浦由記，塩森由季子，小山大河，福永眞治，田中邦治，磯西成治．未分化癌を主体とした悪ウ イ ル ス 学 講 座

性卵巣甲状腺腫の一例．第 53 回日本臨床細胞学会会
秋 期 大 会． 下 関，11 月．［ 日 臨 細 胞 会 誌 2014；
53(Suppl.2)：667］18）佐藤峻，古里文吾，岡安美央子，酒田昭彦，池上雅博，鷹橋浩幸．日本人前立腺癌の腫瘍局在に関する
臨床病理学的検討．第 103 回日本病理学会総会．広島，４月．［日病理会誌 2014；103(1)：320］

Ⅳ．著

教

書

1）福永眞治．婦人科（Q5），骨軟部（Q45〜Q48）．清水道生（埼玉医科大）編．読む・解く・学ぶ細胞診
Quiz 50：ベーシック篇．東京：診断と治療社，2014．
p.21 2, 101 ８．
2） 福 永 眞 治． 婦 人 科（Q7〜Q8）， 骨 軟 部（Q46〜
Q49）．清水道生（埼玉医科大）編．読む・解く・学
ぶ細胞診 Quiz 50：アドバンス篇．東京：診断と治療
社，2014．p.23 6, 101 8．
3）McCluggage WG, Kiyokawa T, Staats PN, Young
RH. 1.Tumorus of the ovary : Sex cord stromal tumours : Pure stromal tumours. In : Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, Young RH, eds. WHO
Classification of Tumours of Female Reproductive
Organs. 4th ed. Lyon : International Agency for Research on Cancer, 2014. p.44 9.
4）Hui P, Baergen R, Cheung ANY, Fukunaga M, Gersell D, Lage JM, Ronnett BM, Sebire NJ, Wells M. 6.
Gestational trophoblastic disease. In : Kurman RJ,
Carcanjiu ML, Herrington SM, Young RH, eds. WHO
Classification of Tumours of Female Reproductive
Organs. 4th ed. Lyon : International Agency for Research on Cancer, 2014. p.155 67.

Ⅴ．そ の 他
1）Uehara T１), Kiyokawa T１), Tate S１), Usui H１),
Shozu M１)（１Chiba Univ). Numerous psammoma
bodies in cervical cytology of high grade endocervicaladenocarcinoma. Cytopathology 2014 ; 25(4) : 274 5.
2）Ishikawa H１), Kiyokawa T１), Utsuno E１), Matsushita K１), Nomura F１), Shozu M１)（１Chiba Univ). Serous tubal intraepithelial carcinoma in a Japanese
woman with a deleterious BRCA1 mutation. Jpn J
Clin Oncol 2014 ; 44(6) : 597 601.
3）Seki T, Yanaihara N, Fukunaga M, Tanaka T, Okamoto A. Urerine endometrial carcinoma with trophoblastic diﬀerentiation : a case report with literature
review. Eur Gynecol Oncol 2014 ; 35(4) : 461 4.

授：近藤

一博

ウイルス学，分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要１．医学科講義・実習
３年次学生の「ウイルスと感染」の講義を 16 コ
マ担当し，ウイルス学の基礎とウイルスと関係する疾患の基礎的な理解のための講義を行なった。実習
は，５コマの実習を行なった。講義・実習ともに，
ウイルス感染症の病態，診断，治療，予防など，将来，医師としてウイルス感染症に対処できるための基礎を学習することを重視した。さらに，最近の本学入学者の研究者指向に応えるべく，医学者として，
原因不明の疾患の研究，新しい感染症の出現，ウイ
ルスを利用した医療に対応できる基礎力をつけられる様に配慮した。また，研究不正に関する内容も講義に盛り込んだ。
「研究室配属」，「感染免疫テュー
トリアル」，「Early research exposure」も担当し，研究やテュートリアルを通して学生の感染症学への理解を深めることに努めた。
２．看護学科講義
ウイルス学の講義を６コマ担当した。
３．看護学校講義
慈恵看護専門学校においてウイルス学の講義を
16 コマ担当した。
Ⅱ．研究概要我々が見出した疲労によるヒトヘルペスウイルス６（HHV 6）の再活性化という現象は，疲労の原因となる因子の発見をもたらした。また，我々が発見 し た HHV 6 潜 伏 感 染 タ ン パ ク SITH 1 が，
SITH 1 発現がうつ病の発症につながることをも判ってきた。特に今年度得られた成果としては，疲労によって唾液中へ放出される HHV 6 が嗅覚系細胞で SITH 1 を発現することで，ストレスを増幅し，うつ病の発症リスクを著しく増加させるという発見である。また，疲労の分子機構に関する研究も，疲労因子を手がかりに大きく進展し，疲労の発生から回復に至るシグナル伝達経路の大筋を見いだすことができた。さらに，唾液中 HHV 6，HHV 7 を利用した疲労測定法により，科学的根拠をもった疲労回復法を開発することにも成功した。
１．疲労によるうつ病の発症機構の解明
疲労が引き金になって発症すると考えられる疾患― 70 ―

は多いが，現在最も問題となっている疾患がうつ病性化も促進することが判った。また，FF はアポトーである。我々は，一生ヒトに潜伏感染する神経向性

シスを促進する作用もあり，疲労による疾患の増悪

ウイルスであるヒトヘルペスウイルス６（HHV 6）や過労死に関係する可能性が示唆される。

に着目した。HHV 6 は疲労によって再活性化し，運動や不眠といった，疾患と関係のない原因で生唾液中に大量に出現する。この唾液中の HHV 6 は嗅上皮のアストロサイトに感染し，潜伏感染状態となる。我々は，HHV 6 がアストロサイトでの潜伏感染時に特異的に産生する潜伏感染タンパク SITH 1を発見した。SITH 1 の産生は，血中の抗 SITH 1抗体の有無で検出することが可能で，抗 SITH 1 抗体陽性者は，うつ病患者に特異的に存在し，陽性率は。63.5％であった，対象的に健常者での陽性率は1.8％ で あ っ た。 オ ッ ズ 比 は 91.7 と な り，SITH 1が陽性であることにより，うつ病発症の危険性が約90 倍上昇することが示唆された。HHV 6 SITH 1の嗅上皮での発現が，うつ病を誘導し得るかどうかを，動物実験によって確認した。ウイルスベクター

じる疲労は生理的疲労と呼ばれ，その特徴として回復しやすいことが挙げられる。生理的疲労の原因となる FF は，疲労回復因子（FR）によって速やかに回復する。FF は，疲労回復因子（FR）によって抑制され，細胞内では，両者のバランスで疲労の発生と回復がバランスをとると考えられた。FF は類似の分子が２種類，FR は４種類同定することができ，それぞれの分子機能の異動については現在解析中である。
３．慢性腎不全患者の疲労の発症機構と治療法
疲労は，運動や労働によって生じる生理的疲労と，うつ病や慢性疲労症候群（CFS）などの慢性疾患によって生じる病的疲労に分類されることが多い。また同時に，前者を末梢由来疲労，後者を中枢由来疲
労と分類する考え方もある。両者は本質的に異なった疲労と考えられ，その対処の仕方も異なるべきである。しかし，従来の分類法では，末梢組織由来の慢性疾患による疲労をどちらに分類して良いか判らず，この様な疾患による疲労に対する正しい対処法

をマウスの鼻腔に注入し，嗅上皮アストロサイトで，ヒトで想定される程度の量の SITH 1 を発現させた。
その結果，SITH 1 によって嗅球細胞がアポトーシ
スを生じ，脳内での副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）産生が異常に上昇した。また，このマウスは，ストレスに非常に弱くなり（ストレス脆弱性），マイルドなストレスによって，うつ病様の行動を生じた。嗅球の細胞死と CRH の異常産生は，ヒトのうつ病患者でも良く知られている現象であり，この機構はヒトにおけるうつ病発症機構を良く再現していると考えられた。また，この結果は，嗅覚系や嗅球をターゲットとした，新規うつ病予防・治療薬の開発の可能性を示唆している。
２．疲労の分子機構の解明
疲労は，痛みや発熱と並ぶ重要な生体アラームで，「休止」のシグナルを発することで生体を守る。疲労の分子機構は，筋肉疲労でその一部が示されている以外は，ほとんど不明である。我々は，これまでに疲労によって発現が増加する分子（疲労因子）や，
体 内に 潜 伏感 染 し て い る ヒ ト ヘ ル ペ ス ウ イ ル ス（HHV ）６と HHV 7 が疲労によって再活性化す
ることを見出していた。今回，これらのウイルスの疲労による再活性化機構を詳細に検討し疲労とのシ
グナル伝達の関係を解明した。この結果，運動や不眠といった疲労負荷によって，疲労因子（FF）が誘導され，FF による炎症性サイトカイン産生の誘導を介して脳に疲労のシグナルが伝達されることが判明した。FF は，トランスアクティベーターとして働き，AP 1 および NF κB を介してサイトカイン産生を促すとともに，HHV 6 と HHV 7 の再活も不明であった。
そこで我々は，生理的疲労の客観的指標となる唾
液 中 HHV 6，HHV 7 に よ る 疲 労 測 定 法 と，CFS患者で異常が見られることが多い自律神経機能異常とを，慢性腎不全患者に適用することにより，慢性腎不全による疲労が上記の生理的疲労と病的疲労のどちらに近いかを検討した。この結果，慢性腎不全の疲労は唾液中 HHV 7 と有意に相関し，唾液中
HHV 6 とも相関する傾向があることが判った。これに対し，自律神経機能異常は慢性腎不全の疲労とは全く関係せず，慢性腎不全の疲労は生理的疲労と同様の機構によって生じていることが示唆された。
さらに，ビタミン B1，ビタミン B2，ナイアシン，
ビタミン B6，ビタミン B12，葉酸，ビタミン C，L
カルニチン，コエンザイム Q10，ナイーブガラクト
オリゴ糖，及び亜鉛を含む栄養剤によって慢性腎不全患者の治療を行ったところ，疲労の減少とともに，
唾液中 HHV 6，HHV 7 による疲労指標が回復した。
この検討によっても，自律神経機能異常に変化はな
く，慢性腎不全の疲労が生理的疲労に近いことを示すとともに，この様な栄養剤による治療が可能であることが示された。
我々は，昨年までの研究により，ガン患者の抗ガン剤による疲労も，唾液中 HHV 6，HHV 7 で定― 71 ―

量できることを示しており，この方法による疲労測

Koyama H３)４)（４Hyogo College of Medicine), Kondo

定は，これまでの疲労の分類に関わらず，疲労の本

K, Fujii H２), Hirayama Y (Ritsumeikan Univ), Tabata T (Inoue Hosp), Okamura M (Ohono Memorial

態の把握と治療法の選定に有用であることが示唆された。

Hosp), Yamakawa T (Shirasagi Hosp), Okada S「点検・評価」

H (Nagoya Univ), Kajimoto O ３), Watanabe Y ２)

(Okada Clinic), Hirata S (Kumamoto Univ), Kiyama

１．教育
ウイルス学実習に関しては，学生が自主的に考えて行うことを重視する形をとっている。しかし，出席さえすれば良いという習慣がついてしまっている
学生も多く，自ら学ぶ力は明らかに低下している。
個々の学生が内容をさらに良く理解することができる様にさらなる工夫の必要性が感じられた。昨年度の学生に比べれば，学習意欲のある学生の学習の邪魔をする学生の数は減ったが，学習したいと思う学
生を守る工夫は継続的に必要であると考えられた。
学生の講義に関しては，ウイルスによって生じる疾患の発症病理，臨床ウイルス学的な検査法，ウイルスの利用法などの重要な部分が理解できることを目的とし，多くの学生に十分は知識と考え方を身につけてもらえる様に工夫している。最近は，Early
research exposure の影響もあって，研究者指向の強い学生も増えてきたので，研究の重要性について，
教科書的な知識がどの様な研究の過程を経て得られたのか，問題意識とともに伝える様に心がけた。
感染免疫テュートリアルは，学生が予習をした後に，講義によって考えをより深めるという，講義重視の方法をとることで，学生の学習意欲が向上したと考えられる。科目の特性を考慮したテュートリア
ルの工夫は，継続的に行なう必要があると考えられた。
２．研究など当教室では，ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化機構と，潜伏感染によって生じる疾患の同定，発症機構の解明，ヘルペスウイルス研究を通した疲
労のメカニズムの解明を目的に研究を行なっている。
上記の様に，研究は具体的な臨床効用も十分可能である水準まで進みつつある。特に，脳科学分野の研究では，独自な研究の方向を得ることに成功しつつある。また，知的財産の獲得も進みつつある。うつ病の発症機構や，疲労のメカニズムに関する研究も進み，予防法や治療法の開発研究が可能な段階に入りつつあると考えている。

研

究

業

（２RIKEN), Inaba M３), Nishizawa Y３)（３Osaka City
Univ). Effects of nutritional supplementation on fatigue, and autonomic and immune dysfunction in patients with end stage renal disease : a randomized,
double blind, placebo controlled, multicenter trial.
PLoS One 2015 ; 10(3) : e0119578.
2）Ito T１), Urushima H１), Sakaue M１), Yukawa S１),
Honda H１), Hirai K１), Igura T１), Hayashi N１), Maeda
K１), Kitagawa T１)（１Osaka Univ), Kondo K. Reduction of adverse eﬀects by a mushroom product, active hexose correlated compound (AHCC) in patientswith advanced cancer during chemotherapy

the sig-

niﬁcance of the levels of HHV 6 DNA in saliva as asurrogate biomarker during chemotherapy. Nutr
Cancer 2014 ; 66(3) : 377 82.
3）Nagata T, Kobayashi N, Ishii J, Shinagawa S, Nakayama R, Shibata N１), Kuerban B１), Ohnuma T１),
Kondo K, Arai H１)（１Juntendo Univ), Yamada H,
Nakayama K. Association between DNA methylationof the BDNF promoter region and clinical presentation in Alzheimer s disease. Dement Geriatr Cogn
Disord Extra 2015 ; 5(1) : 64 73.

Ⅲ．学会発表1）嶋田和也，小林伸行，岡直美，大澤正亨，近藤一博．ヒトサイトメガロウイルスの潜伏感染タンパク質
ORF152 が潜伏感染・再活性化に与える影響．第 62回日本ウイルス学会学術集会．横浜，11 月．
2）嶋田和也，小林伸行，岡直美，玉井将人，近藤一

博．HCMV 潜伏感染タンパク質 ORF152 が神経機能に与える影響．第 29 回ヘルペスウイルス研究会．長崎，
６月．
3）小林伸行，嶋田和也，岡直美，玉井将人，近藤一博．
疲労・ストレスによるヒトヘルペスウイルス６の再活性化機構の検討．第 62 回日本ウイルス学会．横浜，
11 月．
4）Oka N, Kobayashi N, Shimada K, Kondo K. Molecular mechanism of depressive disorder caused by
HHV 6 latent infection. 39th Annual International
Herpesvirus Workshop 2014. Kobe, July.

績

5） 岡

直 美， 小 林 伸 行， 嶋 田 和 也， 倉 恒 弘 彦１)２)

Ⅰ．原著論文（ 関西福祉科学大），杉野友啓（総合医科学研究所），

1）Fukuda S １)２)３)（ １Univ of Welfare Sciences),梶本修身１)（１大阪市立大），近藤一博．疲労によるヒ２― 72 ―

トヘルペスウイルス再活性化の分子メカニズムの解明．
第 10 回日本疲労学会総会・学術集会．大阪，５月．
6）小林伸行，岡直美，嶋田和也，鈴木
３)

３)

１)

山本哲生１)，向井保雄１)（１陸上自衛隊），清水邦夫４)，丸山

細豪１)２)，徳野慎一 ，丹生谷正史 ，三谷圭司 ，小原健幸 ，
３)

徹２)（２ 自衛隊中央病院），立花正一４)（４ 防衛

医学研究センター），妻鳥元太郎３)（３ 防衛医科大），倉恒弘彦５)６）（６ 関西福祉科学大），杉野友啓（総合医科学研究所），梶本修身５)（５大阪市立大），渡辺恭良（理疲労と慢性疲労症候群との鑑別．
第 10 回日本疲労学会．
大阪，５月．
7）Kobayashi N, Oka N, Shimada K, Kondo K. Novel
human herpesvirus 6 stress related latent protein induces depression and suicide. 39th Annual International Herpesvirus Workshop 2014. Kobe, July.
8）Shimada K, Kobayashi N, Oka N, Osawa M, Kondo
K. Human Cytomegalovirus (HCMV) Latency associated protein ORF152 induces calcium signaling andpromotes diﬀerentiation of myeloid progenitor cells.
39th Annual International Herpesvirus Workshop.
Kobe, July.

学

講

座

教

授：水之江義充

細菌学，分子生物学

講
講
講
講

師：田嶌亜紀子
師：岩瀬 忠行
師：杉本 真也
師：奥田 賢一

細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学

化学研究所），近藤一博．唾液中ヒトヘルペスウイル
ス量変化を利用した客観的疲労評価法による，生理的菌教育・研究概要
Ⅰ．分子シャペロンを標的にした新しいバイオフィ
ルム阻害法の開発
大腸菌を用いた遺伝学的な解析から分子シャペロ
ン DnaK がバイオフィルムの形成に必須であることを明らかにした。次に，DnaK の活性を抑える低分子化合物を用いて，バイオフィルム形成を抑制できるか検証したところ，植物由来のフラボノールである Myricetin が，大腸菌の増殖を阻害せず濃度依存的にバイオフィルム形成を抑制できることを明らかにした。Myricetin を添加した際には，バイオフィ
ルムの形成に重要な curli の産生が抑制されていた。
さらに Myricetin は，MRSA を含む黄色ブドウ球
菌のバイオフィルム形成も抑制した。以上より，分子シャペロン DnaK はバイオフィルム形成に重要
で，DnaK がグラム陰性菌のみならずグラム陽性菌の抗バイオフィルム薬の標的となりうることが示された。本研究の一部は，熊本大学発生医学研究所が推進する「発生医学の共同研究拠点」制度に基づく共同研究として行われた。
Ⅱ．蛍光プローブチオフラビン T による RNA 代謝の高感度モニター
アミロイド線維の検出試薬として汎用されている
チオフラビン T（ThT）が RNA にも強く結合する
ことを見出した。特に，プリン塩基（アデニンとグアニン）を多く含む RNA に結合した。さらに，大腸菌の細胞内 RNA の量的変動を ThT で可視化することができた。特に，休眠状態にあって RNA 合成が低下している persister と呼ばれるごく少数の菌を識別するのに有効であった。さらに，本手法
は，大腸菌のみならず，黄色ブドウ球菌，表皮ブドウ球菌，バチルス属細菌，コレラ菌，緑膿菌など様々な細菌にも適用可能であった。以上より，ThT を用いることで，遺伝子発現の揺らぎを１細胞レベルで観察でき，リアルタイムイメージングへ応用できる可能性を示した。

― 73 ―

Ⅲ．バイオフィルムライフサイクル（形成と崩壊）の解析に帰属された２株のバイオフィルム形成能は大きく異なっており，バイオフィルム形成能は MLST の黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成と崩壊にお結果と必ずしも相関しないことが示唆された。
また，

いてマトリクス中の eRNA が重要であることを見バイオフィルムの各種酵素に対する感受性試験を行った結果，すべての株において細胞外 DNA はバ
イオフィルム形成に強く関与しており，タンパク質と多糖の関与は株によって差があることが示唆された。本研究は，平成 24 年度私立大学戦略的研究基
盤形成事業「バイオフィルム感染症制圧研究拠点の形成」の支援を受け行われている。

出した。黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成の経時的変化をグルコース添加または非添加培地で調べたところ，どちらも８時間でバイオフィルム量がピークに達したが，24 時間後にグルコース非添加培地ではバイオフィルムの崩壊が見られた。細胞外マトリクスの解析から，このバイオフィルム崩壊はマトリクス中の eDNA，eRNA の分解との関連が示唆された。バイオフィルムを DNaseI 処理すると，マトリクス中の DNA 分解はおこるがバイオフィル
ム崩壊は見られなかった。RNaseA 処理ではバイオフィルム崩壊がみられ，また RNase はバイオフィ
ルム 形 成 も 阻 害 し た こ と か ら マ ト リ ッ ク ス 中 のeRNA がバイオフィルム構造に重要であると考えられた。黄色ブドウ球菌は耐熱性の nuclease（NucA ;16.8KDa，NucB ; 18.8KDa）を産生することが知られている。崩壊したバイオフィルム上清中には，バイオフィルム破壊作用がみられ，50 10KDa 画分をイオン交換カラムで分画し DNA zymography，バイオフィルムアッセイで解析したところ，DNA 分
解活性のある画分にバイオフィルム破壊作用がみられた。以上より黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成において eRNA が重要な役割をもち，自身が産生する酵素で RNA 分解することによってバイオフィルム崩壊が起こることが示唆された。現在その機構についてさらに解析を進めている。
Ⅳ．ペースメーカーより分離された Propionibacterium acnes によるバイオフィルム形成
体内に長期間留置される医療用デバイスの１つであるペースメーカーをモデルとして，培養法によるバイオフィルム形成細菌の検出と分子系統解析，およびバイオフィルムの性状解析を行った。感染の兆候がない患者から摘出されたペースメーカー31 検体（ジェネレーター部分）をウサギ血液寒天培地にスタンプし，培養したところ，８検体が培養陽性となった（陽性率：25.8％）。分離した株の 16S rDNA
シ ー ケ ン ス 解 析 を 行 い，（７株）と（１株）を同定し た。 .
に つ い て Multilocus sequence typing（MLST）を行ったところ，ST2（２株），ST4（１株），ST53（１株），ST69（２株），新規 ST（１株）と帰属された。いずれの株においても，バイオフィ
ルム形成はグルコースによって促進された。ST2

Ⅴ．バイオフィルム阻害剤の大規模スクリーニング
バイオフィルム感染症に対する新たな予防法および治療法の開発を目指し，バイオフィルム形成阻害
活性を有する化合物のスクリーニングを行ってきた。
これまでに，黄色ブドウ球菌をターゲットとして
59,600 化合物（119,200 アッセイ）のスクリーニン
グを行い，メチシリン耐性黄色ブドウ球菌を含むブドウ球菌属のバイオフィルム形成を強く阻害する２つの化合物，ABC JK1 および ABC JK2 の取得に成功した。作用機序解析の結果，２つの化合物はともにブドウ球菌属の細胞外多糖の合成と細胞壁の形成に影響を与えることが明らかになった。現在，トランスクリプトーム解析，プロテオーム解析，メタ
ボローム解析を統合させたマルチオミクス解析により分子レベルでの作用機序の解析が進行中である。
本研究は，平成 24 年度私立大学戦略的研究基盤形
成事業「バイオフィルム感染症制圧研究拠点の形成」の支援を受け行われている。
Ⅵ．哺乳類腸内における窒素固定
窒素固定を行う細菌の中には，腸内細菌科に属し，哺乳類や昆虫の腸内に生息するものが存在する。近年の研究により，昆虫の腸内におけるこれらの細菌による窒素固定は確認されたが，哺乳類の腸内における窒素固定は未だその詳細が明らかではない。
本研究において，窒素固定細菌のみを有するマウ
スモデルを構築し，マウスの腸内で窒素固定が行われるかどうか，また固定された窒素がマウスの体組織に取り込まれるかどうかを検討した。
窒素固定細菌を有するマウスの腸内容物において，窒素固定のパラメータである窒素固定遺伝子の発現が確認された。また腸内容物に重窒素ガス（15N2）を暴露し，元素分析／同位体比質量分析計を用いて窒素同位体比（δ15N）を分析してみた結果，窒素固定細菌を有するマウスの腸内容物においてのみ，δ15N が有意に上昇することが確認された。15N2― 74 ―

存在下でマウスを飼育するため，15N2 暴露用の閉鎖

イオフィルム阻害剤の大規模スクリーニング，６）型循環式特型インキュベータをメーカとともに設

哺乳類腸内における窒素固定，７）新規感染症治療

計・開発を行った。本機を用いて窒素固定細菌を定法の開発などがあげられる。さらに，入院患者より着させたマウスを 15N2 存在下で飼育し，組織（体毛，回収された中心静脈カテーテルに付着しているバイ
オフィルムの解析を開始した。

肝臓，腸管，腸内容物）を回収し，δ15N について分析を行った。その結果，腸内容物，そして腸管と肝臓においてδ15N の有意な上昇が認められた。腸内容

研

究

業

績

物のδ15N が最も高く，次いで腸管，肝臓の順であっⅠ．原著論文た。体毛では有意な差は見られなかった。今後より詳細な検討を行う予定である。

1）Kinoshita T１), Mori Y (National Institute of Infec-

Ⅶ．新規感染症治療法の開発
近年，多剤耐性菌による難治性感染症が問題となっている。消化器・肝臓内科の光永眞人講師等によって開発された新規がん治療法−光線免疫療法−の難治性細菌感染症への応用について同講師等ともに共同で研究を行っている。本法は極めて効果的に多剤耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を死滅させる。
今後，マウス感染症モデルを用いてその効果を検討する予定である。

M４), Nishiyama H５), Sato M４), Suga M５)（５JEOL),

tious Diseases), Hirano K１), Sugimoto S, Okuda K,
Matsumoto S ２), Namiki T３), Ebihara T４), Kawata
Higashiyama K３)（３Suntory Global Innovation Center), Sonomoto K２)（ ２Kyushu Univ), Mizunoe Y,
Nishihara S１)（１Soka Univ), Sato C４)（４National Institute of Advanced Industrial Science and Technology). Immuno electron microscopy of primary cell
cultures from genetically modiﬁed animals in liquid
by atmospheric scanning electron microscopy. Microsc Microanal 2014 ; 20(2) : 470 84.
2）Arita Morioka K １), Yamanaka K １), Mizunoe Y,
Ogura T１)（１Kumamoto Univ), Sugimoto S. Novel「点検・評価」
１．教育について教育に関しては，臨床基礎医学（細菌・真菌と感染，感染症総論）の講義を担当した。細菌学実習は，
123 名を数班に分け，学生に密着して指導を行い，カリキュラムをよく理解させることができた。また，演習として感染・免疫テュートリアルを担当した。
３年次医学生の研究室配属では７名を，６年次医学生の選択実習では６名を受け入れ，多岐にわたる
研究指導を行った。学生にとても好評であった。
看護学科（国領校）２年次学生に微生物学，看護専門学校（西新橋校）１年次学生に感染と免疫，柏看護専門学校１年次学生に微生物学の講義を行った。
２．研究について
本年度は，従来から取り組んでいる黄色ブドウ球
菌のバイオフィルム形成機構の解明およびバイオ
フィルム形成阻害因子のスクリーニングが大きく前進した。また，臨床との共同研究も着実に成果を上げている。具体的な研究内容として，１）分子シャ
ペロンを標的にした新しいバイオフィルム阻害法の開 発， ２） 蛍 光 プ ロ ー ブ チ オ フ ラ ビ ン T に よ る
RNA 代謝の高感度モニター法の開発，３）バイオフィルムライフサイクル（形成と崩壊）の解析，４）ペースメーカーより分離されたによるバイオフィルム形成能の解析，５）バ

strategy for biofilm inhibition by using small molecules targeting molecular chaperone DnaK. Antimicrob Agents Chemother 2015 ; 59(1) : 633 41.
3）水之江義充．バイオフィルム

私たちをとりまく環

境と健康との関わり−バイオフィルム感染症制圧の新た な 試 み．BACTERIAL ADHEREN & BIOFILM
2014；27 : 25 6．

Ⅱ．総説

1）水之江義充，杉本真也，岩瀬忠行．常在細菌による
黄色ブドウ球菌排除メカニズム．呼吸器内科 2014；
26(1)：49 52．
2）杉本真也．バイオミディア

やられたらやりかえす

６型分泌装置を介した細菌同士の死闘．生物工会誌
2014；92(9)：513．

Ⅲ．学会発表1） 杉 本 真 也， 有 田 健 一１)， 山 中 邦 俊１)， 小 椋

光１)（ 熊本大），水之江義充．DnaK/Hsp70 シャペロンシ
１

ステムは８型分泌装置の発現と品質を制御する．第88 回日本細菌学会総会．岐阜，３月．
2）千葉明生，杉本真也，水之江義充．Extracellularsmall RNA はバイオフィルムの構造維持に重要である．第 88 回日本細菌学会総会．岐阜，３月．
3）水之江義充．バイオフィルムを標的にした感染症治― 75 ―

療薬の探索．第 88 回日本細菌学会総会．岐阜，３月．

4）千葉明生，杉本真也，佐藤文哉，堀誠治，水之江義充．迅速な非侵襲的バイオフィルムマトリクス抽出

熱 帯 医 学 講 座法の開発．第 37 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
5）Okuda K, Sugimoto S, Iwase T, Tajima A, Yamada
S, Mizunoe Y. Eﬀects of bacteriocins on methicillin
resistantbiofilm. 19th World

教

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学

准教授：石渡賢治

寄生虫感染と粘膜免疫

Congress on Advances in Oncology and 17th International Symposium on Molecular Medicine. Athens,Oct.
6）杉本真也，有田（森岡）健一１)，山中邦俊１)，小椋光１)（１熊本大），水之江義充．分子シャペロン DnaKはタンパク質のフォールディングと局在化を介してバイオフィルム形成を制御する．第 37 回日本分子生物学会年会．横浜，11 月．
7）Sugimoto S, Okuda K, Sato M１), Sato C１)（１National Institute of Advanced Industrial Science andTechnology), Mizunoe Y. Fine structures of bioﬁlms
in solution visualized by atmospheric scanning electron microscopy. 19th World Congress on Advancesin Oncology and 17th International Symposium on
Molecular Medicine. Athens, Oct.
8）水之江義充．（シンポジウム２：感染症治療の問題
点とその克服 〜基礎ならびに臨床から〜）バイオ
フィルム形成による治療抵抗性を示す感染症（Device
related infection）とその克服．医療薬学フォーラム
2014／第 22 回クリニカルファーマシーシンポジウム．
東京，６月．
9）有田（森岡）健一１)，山中邦俊１)，水之江義充，小椋

光１)（１ 熊 本 大 ）， 杉 本 真 也． 分 子 シ ャ ペ ロ ン

DnaK を標的とする低分子化合物を用いた新たなバイオフィルム阻害法の開発．第 37 回日本分子生物学会
年会．横浜，11 月．
10）岩瀬忠行．哺乳類腸内における窒素固定．文部科学
省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「安定同位体
医学応用研究基盤拠点（SI 医学応用研究基盤拠点）の形成」第５回研究報告会．東京，３月．
11）岩瀬忠行．細菌学研究の流れ．細菌学次世代構想研
究会．岐阜，３月．

Ⅳ．著

書

1）水之江義充．３．細菌学各論

3.1．グラム陰性細菌

3.1.4．グラム陰性球菌および球桿菌 a．ナイセリア属，
b．モラクセラ属，c．アシネトバクター属．荒川宜親（名古屋大），神谷茂（杏林大），柳雄介（九州大）編．

病原微生物学：基礎と臨床．東京：東京化学同人，
2014．p.96 7．

教育・研究概要
Ⅰ．消化管寄生線虫２種の混合感染による相互作用
ヒトの消化管寄生線虫は長期に渡って感染し，しばしば混合感染をしている。この寄生に対して宿主免疫は Th2 応答を発現し，腸管内環境をダイナミッ
クに変化させるが，結果的には排虫に至らない。マ
ウスの実験では，腸管からの排虫は IL 13/Stat6 を介したシグナルに大きく依存していることが明らかと な っ て い る。
（Nb）
は経皮感染後３日で小腸に到達し，10 日には IL
13/Stat6 依存性に排除される。一方，（Hp）は経口感染後，一旦小腸の筋層内で発育して８日に管腔に戻り，Th2 応答を誘導するものの，２ヶ月は感染し続ける。今回，ヒトの感染モデルと考えられる Hp 感染に対して，急性に感染が終息する Nb を感染させた際の，両種の寄生動態について検討した。Hp 感染後 10 日に Nbを感染させて，Nb が Hp の感染に乗じて長期間定着するかどうか，逆に，Nb が排除される時期（感染後 10 日）に Hp が筋層から管腔に戻るように Hp
を後追い感染させて，Hp が Nb と共に排除されるかどうかなどを検討した。その結果，１）先行感染
した寄生虫は他種の後続感染によって寄生期間を延ばし，一方，２）後続感染寄生虫は，先行感染寄生虫によって誘導された宿主免疫応答の影響を受ける
こと，さらに，３）虫卵形成は排除とは別に宿主免疫の影響を受けやすいことが示唆された。単独感染
による排虫機構解析から「寄生虫種によって排除機序が異なる」という概念が提唱されてきているが，自然界での事象をより反映させた本実験系は「宿主免疫応答を介した寄生虫間相互作用」において新しい概念を提唱すると考える。
Ⅱ．フィラリアの生活環における環境応答性トラン
ジション
寄生性線虫であるフィラリアの生活環は，媒介昆虫（蚊）と哺乳動物宿主の２つの動物ステージを経て完結する。この際，蚊−宿主間の移行に伴う温度変化の乗り越え（適応）システムを解明するため，
犬フィラリア（）の第３期幼虫（L3）における脱皮機構をモデルとして解析した。

― 76 ―

この L3 は，吸血時に蚊から宿主へ移行する際に，侵入時における細胞の内部構造の変化の詳細な理解

急激な環境変化を経験する。フィラリアの脱皮をが可能となった。トキソプラズマ原虫の宿主 HFF

in vitro で再現し，温度（37℃）と栄養環境の２つ細胞への侵入過程解析を試みたところ，トキソプラが蚊から宿主への移行時におけるフィラリア発育のズマタキゾイト侵入時のアクチンや微小管の各繊維

重要な刺激因子であることを見出した。その際，自由生活線虫である C. elegans では，熱応答パラメー
タである hsp70 の発現が持続的に維持されるのに対し，フィラリアではごく短時間にその応答が収束することが明らかになった。これらの環境刺激によって誘導される L3 内部の変化を明らかにするため，cDNA サブトラクション法を用いて温度変化前後での遺伝子発現を比較したところ，クチクラ関
連因子（cut 1）に加え，フォン・ヴィレブランド
様因子（vWFA）およびシステインプロテアーゼであるカテプシン L が単離された。これらの遺伝
子のノックダウンにより L3 の脱皮が抑制されたことから，寄生性線虫であるフィラリアは，温度変化

断面やその変形を観察することに成功し，宿主細胞と原虫の境界面での細胞骨格上の相互作用が示唆された。

に対する適応機構とともに，それを刺激としてライ
フサイクルを促進する遺伝子制御メカニズムを有することが示された。フィラリアは，温度変化を利用して乗り越えのみならず発育の切り替え（トランジション）を行っていると考えられる。
Ⅲ．微小プレートを用いた寄生虫の宿主細胞侵入過程の多角度共焦点観察
寄生虫の宿主細胞への侵入過程を観察する際，共焦点顕微鏡観察により細胞の三次元立体画像を再構築する技術が広く用いられている。しかし光学系の原理的な問題により，再構築画像の z 軸方向における解像度は，x y 平面と比べて低く，寄生虫の侵入過程の高解像度観察が困難であった。従来，台座や対物レンズの傾斜化を行い顕微鏡上の光路を傾斜化することで，細胞断面を全て x y 平面で観察する
試みがなされてきたが，傾斜角度の最適化が難しく，
寄生虫の微小構造の観察が依然困難であった。そこで，宿主細胞を外部磁場下で操作する微小プレートについて検討した。任意の角度に細胞を傾斜化状態
で共焦点観察を行い，細胞断面を全て x y 平面で観察することで高解像度な断面像の取得が可能となる。微小プレートを構成するパリレンの表面には，寄生虫の宿主細胞が培養されており，微小プレートの中には磁場応答性金属が内包されているため，細胞が培養された微小プレートは外部磁場により任意の方向に傾斜化されることを確認した。これにより配向状態を維持した状態で観察したい断面を x y
平面でスキャンすることで，取得された寄生虫感染
細胞の断面の画像が高解像度で取得でき，寄生虫のⅣ．熱帯熱マラリアにおける重症化と宿主血中アミノ酸群動態の相関
熱帯熱マラリア患者は，適切な処置が行われない
場合，重症貧血や脳性マラリアなどの重篤な症状を呈する。マラリア原虫は，赤血球内にて分裂・増殖を繰り返す際，感染宿主から様々な栄養素を取り込む。マラリア原虫は大半のアミノ酸合成経路を欠いているため，アミノ酸源をヘモグロビンおよび血漿中の遊離アミノ酸に依存している。このことから，
熱帯熱マラリア患者の病態と，アミノ酸群の血中動態との関連が予想された。そこで我々は，アミノ酸濃度とその変化をパラメータ化し，ヒトの臨床検体
および齧歯類モデルを用いた解析を実施することにより，マラリア重症化とアミノ酸群の相互作用の検証を実施した。タイのマヒドン大学にて重症熱帯熱
マラリアと診断された患者血清に関して，遊離アミノ酸およびその誘導体（計 35 種類）について，網羅的な濃度パターン（アミノグラム）を測定した。
その結果，患者血清アミノグラムは治療前後において顕著な差を有することが明らかとなった。同デー
タを two way クラスター解析およびスピアマンの順位相関分析に供した結果，アミノグラムとマラリ
ア重症化との間に相関関係が認められた。さらに，
実験的脳性マラリアのモデルマウスを用いて，アミノグラムと脳性マラリアとの相互作用解析を行った。
その結果，アミノグラムを変化させたマウスにおいては，原虫の増殖動態に変化は認められないままに生存率が上昇した。網羅的な宿主アミノ酸情報（アミノ酸インフォマティクス）を解析パラメータとしたこれらの実験結果は，一部のアミノ酸群がマラリ
アの重症化に関与する仕組みを示唆する。
Ⅴ．マラリア媒介蚊腸管における対病原体防御機構
病原体媒介節足動物（ベクター）の腸管は，病原体に対するベクター側最大の物理的防御壁であるが，その構造と病原体に対する防御機構の全容は明らかになっていない。中でも，マラリア原虫が侵入し易いとされる中腸細胞の存在については，これまで長く議論の対象となってきた。微絨毛をもたない細胞― 77 ―

が中腸に存在し，原虫はその細胞に侵入するという

キ（）を中間宿主とした小形説と，原虫が侵入することによって微絨毛が欠失す

条 虫（） 感 染 実 験 系 に お い て，るという説である。これを明らかにするため，齧歯

逆遺伝学的アプローチにより条虫感染に関与する中類特異的マラリア原虫（）感

間宿主側遺伝子を探索した。この昆虫はゲノム解読

染 血 液 を 吸 血 さ せ た ハ マ ダ ラ カ（）の中腸を取り出し，各種染色法を用い，原虫侵入時の中腸構造を共焦点レーザー顕微鏡で詳細に観察した。その結果，感染中腸では一層の細胞列から突出している細胞が観察された。その体腔側では両側の細胞が隙間を埋めており，従って突出細胞が細胞列から押し出されている状態であった。さらに，これらの細胞では中腸内腔側表面の微絨毛が欠失していることを明らかにした。また多くの場合において，突出細胞の体腔側に原虫が観察された。つ
まり，このような突出細胞は，原虫が一度侵入し，次の細胞へと脱出したものであると考えられる。一方，非感染ハマダラカの中腸細胞層内腔側は均一でが終了していることに加え，RNA 干渉（RNAi）が極めて鋭敏に作用する生物として知られている。小形条虫感染時に腸特異的に発現変動する遺伝子群をRNAseq により網羅的に解析したところ，抗菌ペプ
チド等の発現上昇が明らかになった。自然免疫経路
および関連するシグナル伝達経路を構成する 98 個の遺伝子について，それぞれ二本鎖 RNA インジェクション法によってコクヌストモドキに RNAi を誘導し，小形条虫感染後の擬嚢尾虫数をもとに解析を実施した。その結果，自然免疫応答のコンポーネン
トである Toll 経路を阻害すると，擬嚢尾虫感染数の増加が認められた。これらの結果から，中間宿主の小形条虫感染に対するコンピテンシーとそれを制御するシグナル伝達経路の存在が示唆された。

あり，全ての細胞に微絨毛が存在することも示した。
これらの結果は，ハマダラカにおいては後者の説を支持するものである。従って，ハマダラカの中腸は原虫が侵入した細胞を細胞ごと押し出すことにより排除を試み，他方原虫は中腸細胞にランダムに侵入し，ハマダラカの排除メカニズムを逃れるため次々と細胞を移動していることが示された。このような両者の鬩ぎ合いにより，ハマダラカ体内のマラリア
原虫数がコントロールされていると考えられる。
Ⅵ．中間宿主甲虫の小形条虫に対する感染コンピテ
ンシー
小形条虫や縮小条虫，瓜実条虫などの条虫は，その生活環に中間宿主として甲虫，ノミ，シラミ，アリなどの節足動物を必要とする。いずれの場合も，節足動物が虫卵を経口で取り込むことで，孵化した六鉤幼虫が体腔内で擬嚢尾虫となり，ヒトやイヌ，
ネコなどの終宿主に中間宿主ごと捕食される機会を待つ。進化的な起源は同一と推測されるこの特殊な生活環と感染戦略は，節足動物と条虫の間の相互作用が織りなす，適切なバランスの上に成立している。
これらの条虫では，昆虫の体内で六鉤幼虫が中腸壁を通過した後，擬囊尾虫（シスチセルコイド）に成長し終宿主への感染性を獲得する。擬囊尾虫は，昆虫の体腔から排除されることなく，長期間にわたり寄生することが可能であるため，中間宿主と条虫の間の相互作用は皆無か，またはその貢献度は軽微であると考えられていた。
条虫感染時の中間宿主昆虫における相互作用の有無を明らかにするため，甲虫目昆虫コクヌストモド

Ⅶ．重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルスのマダニにおける垂直感染
吸血性節足動物であるマダニは，ライム病，日本
紅斑熱，重症熱性血小板減少症候群（SFTS）などの重篤な疾患を発症させる病原体を媒介する。マダニの病原体伝播メカニズムを解析するため，マダニ
媒介性重症熱性血小板減少症候群ウイルス（SFTSV）
を対象とし，野外棲息マダニにおける感染状況の把握と，SFTSV のマダニ生活環における動態の解明を試みた。日本紅斑熱流行地域であり，SFTS 死亡
患者発生地域である山林地帯（20km 四方，
九州南部）
15ヶ所に定点を設け，Flagging 法によるマダニ採取を３年間（2013〜2015 年，マダニの活動時期にあわせ，採取時期は４月および 10 月に限定）にわたり計４回実施した。採取したマダニ類は，16S
rRNA 遺伝子による種同定に加え，SFTSV および
日本紅斑熱リケッチア遺伝子の RT PCR 法による検出に供した。その結果，日本優占種であるフタト
ゲチマダニ（
），キチマ
ダニ
（
）
，
タカサゴチマダニ（），
ヤ マ ア ラ シ チ マ ダ ニ（）の４種から
SFTSV 遺 伝 子 が 検 出 さ れ た。 本 地 域 に お け る
SFTSV・ 日 本 紅 斑 熱 リ ケ ッ チ ア 保 有 率 は ９％ 〜
20％で推移し，全てのマダニ発育ステージ（幼ダニ・若ダニ・成ダニ）で検出された。SFTSV のマダニ感染経路として，レゼルボア野生動物が重要と考えら れ て い る が， 孵 化 後 の 未 吸 血 の 幼 ダ ニ か ら も
SFTSV を 検 出 し た こ と か ら（ 陽 性 率 8.6％，n＝― 78 ―

173），垂直感染経路の存在が示唆された。また，野あるステルス型疾患であることから，従来のコアカ外採取した幼ダニを，ラットを宿主として１世代継リキュラムに準拠しつつも医療現場のニーズに則し代した後，孵化した幼ダニを調べた結果，約 10％た講義・実習を心掛けた。加えて，寄生虫症等感染の幼ダニから SFTSV mRNA が検出された。これ症の国内での疾病構造の急激な変化，および国際社

らの結果から，SFTSV はマダニの病原体排除機構を逃れ長期にわたり感染し，親ダニから子ダニへの垂直感染経路を利用して自然界で維持される可能性が示唆された。

会の発展に伴う熱帯由来感染症のボーダーレス化を踏まえ，寄生虫講義のシラバス再検討と，実習内容（特に検査法項目）の追加拡充を実施した。講義ではトコジラミやイエダニ等，節足動物による咬刺症等を「衛生動物」として追加した。実習では，学生数増への対応と教育効果上昇を狙い，グループ別の
ローテーション型実習を実施した。担当教員がそれぞれの項目に専従になるため，より練度の高い実習
内容の提供が可能になった。加えて，本講座が独自のフィールド展開支援の枠組みにより，３年次の医学科学生１名をブルキナファソでの共同研究に帯同させた。次年度以降も講義・実習の一部を流動的に扱い，新興・再興寄生虫症に対応可能な医学教育を試みる。

「点検・評価」
１．研究について講座が対象とする研究領域は，原虫学，蠕虫免疫学ならびに衛生動物学である。各種寄生虫種の生活環全体を俯瞰的に構築できることが大きな特色であり，それが講座独自の研究を支えている。新たに助教１名が加わり，講座研究体制がより若返ると同時に新しい実験技術や病原体・媒介節足動物等が補完され，新規と既存研究テーマとの有機的連携が促進された。研究費では新たに文科省科研費３件（基盤研究（B）２件，挑戦的萌芽研究１件）を獲得し，十分な研究遂行体制を維持している。また，従来の西アフリカ研究拠点について，日本学術振興会研究
拠点形成事業の支援を新規に得ることに成功し，ブ
ルキナファソ（ワガドゥグ大学）およびナイジェリ
ア（イバダン大学医学部）とのマラリア媒介蚊に関する共同研究をさらに推進した。このような状況と成果のもと，本講座が中心となり，先端医学推進拠点群に衛生動物学研究センターを設置した。医科学分野における節足動物を研究する，日本の国公私立大学における初めての専門研究機関であり，本講座との有機的連携をもとに，研究の深化が期待される。
熱帯医学は寄生虫学・医動物学を内包し，その研究対象も多岐に渡る。当講座は，伝統的に講座構成員が個別の課題に取り組む姿勢を堅持している。感染症が研究対象ゆえ，重要な課題は時々刻々と変化し，また研究そのものの技術革新も進んでいることから，
より普遍的で新しい概念を常に模索する姿勢が肝要である。また，突如出現する新興・再興感染症について，社会の公衆衛生学的受容に応え，流動的に対

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Teshima T１), Onoe H１)２), Aonuma H, Kuribayashi
Shigetomi K１), Kamiya K (Kanagawa Academy of
Science and Technology), Tonooka T１), Kanuka H,
Takeuchi S１)２)（１Univ of Tokyo, ２Japan Science andTechnology). Magnetically responsive microﬂaps reveal cell membrane boundaries from multiple angles.
Adv Mater 2014 ; 26(18) : 2850 6.

Ⅱ．総説1）嘉糠洋陸．エボラ出血熱・SFTS・デング熱

感染症はどこから現れ，どこへ行くのか．実験医 2015；
33(1)：72 8．
2）日向綾子，横山卓也，嘉糠洋陸．中間宿主としての応できる 研究実践力 を身に付けることが望ましい。
２．教育について全教員が「寄生虫と感染」ユニットの講義と実習，「感染・免疫テュートリアル」「研究室配属」および「選択実習」を，一部教員が「免疫と生体防御ユニット」を担当した。寄生虫症自体はマイナーな鑑別疾患でありながら，何れの診療科にも現れる可能性が― 79 ―

甲 虫 と 条 虫 の 相 互 作 用． 獣 医 寄 生 虫 会 誌 2014；13(2)：86 90．

の腎障害や腎臓の部位別のフッ素毒性については検討されていない。そこで，我々が着目した腎障害モ

環境保健医学講座
教

授：柳澤

裕之

デル動物は，閉塞性腎症モデルである。このモデル

生体における必須微量元素

は，間質性腎症のメカニズムの解明に良く用いられの役割，産業および環境化るモデルである。この閉塞性腎症モデルラットを用
学物質の毒性（特に中毒性
い，フッ素を与えることで，間質性腎症を悪化させ腎症）／変異原性／発癌性，るのか検討し，腎臓に対するフッ素の毒性を検討し産業疲労とその機序た。
准教授：須賀 万智
疫学，予防医学
４．ヒ素による継世代影響
講 師：与五沢真吾
癌予防医学，細胞生物学，近年，東南アジアをはじめ世界各地で，無機ヒ素
分子生物学（ヒ素）を含んだ地下水の飲水を原因とする健康被害が報告されている。そこで本研究では，妊娠中のC3H マウス（自然肝癌発症マウス）にヒ素を飲水
教育・研究概要
Ⅰ．実験医学投与すると，産まれた仔及びその孫が対照群と比較
１．ナノ物質の CHL/IU 細胞を用いた染
して高率に肝癌を発症する実験モデルを用いて，遺色体異常試験および小核試験に関する検討
伝子発現への継世代影響を検討した。その結果，細ナノ物質の安全性を評価する為に，カーボンナノ
胞内コレステロールの排出に関与する Abca1 遺伝チューブ，酸化亜鉛（ZnO2）ナノ粒子に引き続き，子の発現低下が肺と腎臓で認められた。
５．食品成分による癌細胞の増殖抑制効果につい
酸化亜鉛セリウム（CeO2）ナノ粒子について，チャての研究
イニーズハムスター肺由来繊維芽細胞（CHL/IU 細発癌は食生活と深い関わりがあると考えられてい胞）を用いて in vitro 小核試験を行った。その結果，る。そこで，食品成分や微量元素等による癌細胞の連続処理法および短時間処理法のいずれにおいても増殖抑制効果及びその作用機序を解析している。ヒ
溶媒対照と比較して小核の誘発は認められなかった。
現在，酸化アルミニウム（Al2O3）ナノ粒子について， ト大腸癌由来 HT 29 細胞を用い，大豆イソフラボ
ンの腸内代謝産物エコールと，キャベツや白菜など
分散方法などの実験条件を含めて検討中である。
に含まれるフィトアレキシンの一種ブラシニンを併
２．亜鉛欠乏及び亜鉛過剰モデルにおける脾臓マ
用することにより，細胞増殖抑制効果が増強するこ
クロファージの炎症系サイトカイン／ケモカとを見出した。フローサイトメトリーによる解析でインの発現
日本人の亜鉛摂取不足が問題となっている。現在， 細胞周期停止がおこり，その後アポトーシスも誘導すると考えられた。現在分子メカニズムの解析を
亜鉛の摂取不足に対してサプリメント等による補充行っている。
が行われている。一方で，亜鉛の適正な用量を守ら
６．高気圧作業における減圧ストレスの研究ずに過剰にサプリメントを摂取することが危惧され潜水作業や圧気土木工事等の高気圧作業では，大ている。しかし，亜鉛過剰に関する研究報告は少な
気圧復帰時の減圧ストレスが過大になると減圧症をく，亜鉛欠乏から過剰までを網羅的に研究した報告
生ずる危険がある。減圧リスクは超音波体内気泡検はさらに少ない。そこで本研究では，亜鉛欠乏から知法にて評価されているが，検知方法や精度に問題
亜鉛過剰摂取モデル動物を作製し，亜鉛モデルの脾
臓マクロファージにおける炎症関連遺伝子（IL 1β， がある。そこで，唾液中のヒトヘルペスウィルス６
TNF α，MCP 1，MIP 1α）の発現を検討した。
（HHV 6）を用いて評価を実施したところ，体内気３．フッ素による間質性腎症の進展機序とその解泡検知結果と有意な相関が認められた。今後，様々
明な圧曝露作業のデータを収集し，HHV 6 による減
フッ素はう触予防効果が期待される一方，フッ素
圧ストレス評価方法を確立していく予定である。
を高濃度に含んだ地下水の飲水による過剰摂取が問
７．磁界の健康影響の評価
題となっている。
体内に摂取されると主に腎臓（70％）
これまでの結果から，静磁界２T 以上への長期間から排出されるが，腎機能が低下している場合には曝露による，染色体組み換えや同様の機構により生じると考えられるわずかな突然変異の増加が認めら排出が低下し毒性が強まる。糸球体腎炎マウスにれる以外は，国際ガイドラインの公衆曝露許容レベ
フッ素を与えることで，腎臓の病変が悪化し糸球体
ルの 100 倍以上であっても変異原性は認められな硬化症へ発展することがわかっている。しかし，他― 80 ―

かった。また，IH クッキングヒーターなどから生報・EBM Ⅲの講義を担当した。他のユニットと連じる周波数帯の磁界曝露による mES 細胞の心筋分携することで学生にとって理解しやすくなったと思化への影響は認められなかった。今後，磁界の刺激

われる。

作用の周波数依存性を明らかにしたい。

２．研究について本年度は実験的研究と疫学研究・情報処理の大きく２つの枠組みの中で研究活動は行われた。
実験的研究としては，必須微量元素の生体への影
響−特に老化促進要因としての亜鉛欠乏症と亜鉛過剰症，ナノ物質の変異原性，ヒ素による継世代影響，
食品成分による癌細胞の増殖抑制効果，高気圧作業における減圧ストレス，磁界の健康影響，環境汚染
物質−フッ素の腎毒性に関する研究などが行われた。

Ⅱ．疫学・EBM・調査・情報処理
１．ヘルスリテラシーと健康情報の入手，健康関
連行動，健康状態の関係
関東北陸６都県で人間ドック受診者にアンケート調査を実施した。調査結果から，ヘルスリテラシー（14 item Health Literacy Scale ; HLS 14） と 健 康
情報の入手，健康関連行動，健康状態の関係を分析して報告した。
２．健診結果票の理解度の評価
インターネット上で登録モニターにアンケート調査を実施した。調査結果から，健診結果票の理解度を評価し，ヘルスリテラシー（14 item Health Literacy Scale ; HLS 14）との関係を分析して報告した。
３．亜鉛 L カルノシン錯体（ポラプレジンク）による褥瘡の経口治療
慢性期褥瘡に対するポラプレジンク経口治療の効
果と安全性を検証した。ポラプレジンクによる最長８週間の治療は，有効でかつ良好な忍容性を示した。
４．２型糖尿病患者における腎症および網膜症発症リスクと血圧−時間との関係
２型糖尿病患者を対象とした後ろ向きコホート研
究にて，糖尿病腎症および網膜症発症に対する収縮期血圧と時間との関係を解析して報告した。両者とも直近の収縮期血圧がより大きく影響した。長期の効果は腎症で明らかであった。腎症予防には持続的な降圧が必要であるが，網膜症予防には過去５年間の血圧コントロールが重要である。
５．２型糖尿病患者における HbA1c の変動と死亡リスク
２型糖尿病患者を対象とした長期間の後ろ向きコ
ホート研究にて，HbA1c の変動と総死亡，癌死亡，
非癌死亡（心血管疾患含む）との関係を解析した。
HbA1c の変動は平均 HbA1c と独立した総死亡，特に非癌死亡の予測因子であった。一方，癌死亡に対しては，HbA1c の変動ではなく，平均値が予測因子となり得た。

これらは，学会発表や論文として公表され研究成果は上がっているものの，来年度も引き続き検討を要する。
疫学研究・情報処理については，地域コホート研
究から各種疾患のリスク評価の検討，更年期障害の有病率調査，ヘルスリテラシー，糖尿病患者の疫学的研究，褥瘡，過食症，多飲水，異食症に対する亜鉛補充療法の効果，インフルエンザ感染症に対するフェイスマスクの効果など幅広い研究が行われ，これらは学会発表や論文として公表されている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yanagisawa H, Miyazaki T１), Nodera M１), Miyajima Y１)（１Saitama Medical Univ), Suzuki T, Kido T,
Suka M. Zn excess intake causes the deterioration ofrenal function accompanied by an elevation in systemic blood pressure primarily through superoxide
radical induced oxidative stress. Int J Toxicol 2014 ;33(4) : 288 96.
2）Takao T１), Matsuyama Y (Univ of Tokyo), Yanagisawa H, Kikuchi M １), Kawazu S １)（ １Asahi LifeFoundation). Association between HbA1c variability
and mortality in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications 2014 ; 28(4) : 494 9.
3）Sakae K, Yanagisawa H. Oral treatment of pressure ulcers with polaprezinc (zinc L carnosine complex) : eight week open label trial. Biol Trace ElemRes 2014 ; 158(3) : 280 8.
4）Takao T１), Matsuyama Y (Univ of Tokyo), Suka M,
Yanagisawa H, Kikuchi M１), Kawazu S１)（１Asahi
Life Foundation). Time to effect relationships be-「点検・評価」

tween systolic blood pressure and the risk of neph-

１．教育について教育に関しては，社会医学Ⅱ，臨床基礎医学Ⅰ（中毒学，腫瘍学），臨床基礎医学Ⅱ（感染症），医療情

ropathy and retinopathy in patients with type ２ diabetes. J Diabetes Complications 2014 ; 28(5) : 674 8.
5）Kido T, Tsunoda M１), Kasai T２), Sasaki T２), Ume-

― 81 ―

da Y ２), Senoh H ２), Yanagisawa H, Asakura M ２),

Ⅲ．学会発表

Aizawa Y１)（１Kitasato Univ), Fukushima S２)（２Ja-

1）Kido T, Tsunoda M １), Sugaya C １)（ １Kitasato

pan Industrial Safety & Health Association). The in-Univ), Yanagisawa H. The possible role of ﬂuoride on

creases in relative mRNA exoressions of inﬂammato-

aggravation of tubulointerstitial fibrosis caused byry cytokines and chemokines in splenic macrophages

unilateral ureteral obstruction through TGF β1. 53rd

from rats exposed to multi walled carbon nanotubes

Annual Meeting and ToxExpo. Phoenix, 2014 Mar.

by whole body inhalation for 13 weeks. Inhal Toxicol［The Toxicologist Supplement to Toxicological Sci-

2014 ; 26(12) : 750 8.

ences 2014 ; 540］6）Sakae K, Yanagisawa H. Therapeutic eﬀects of pol-2）Yanagisawa H, Kido T. Zn excess intake increases

aprezinc (zincL carnosine complex) on pressure ul-systemic blood pressure and deteriorates renal func-

cers : a comparison with L carnosine alone. Biomedtion through superoxide radical induced oxidative

Res Trace Elements 2014 ; 25(3) : 106 18.

stress. 53rd Annual Meeting and ToxExpo. Phoenix,

7）Takahashi S (National Hosp Organization Disaster2014 Mar.［The Toxicologist Supplement to Toxico-

Medical Center), Suka M, Yanagisawa H. Antivirallogical Sciences 2014 ; 540］

face masks for the prevention of inﬂuenza infection :3）木戸尊將，角田正史，笠井辰也，佐々木敏明，梅田

a meta analysis. General Med 2014 ; 15(2) : 126 35.

ゆみ，妹尾秀樹，柳澤裕之，朝倉眞澄，相澤好治，福8）Sun Q１), Yogosawa S, Iizumi Y１), Sakai T１), Sowa

島照治．多層カーボンナノチューブ 13 週間全身吸入

Y１)（１Kyoto Prefectural Univ of Medicine). The al-

曝露におけるラットの転写因子 Foxp3 に関する検討．

kaloid emetine sensitizes ovarian carcinoma cells to

第 87 回日本産業衛生学会．岡山，５月．［産業衛誌cisplatin through downregulation of bcl xL. Int J On-

2014；56（臨増）：448］

col 2015 ; 46(1) : 389 94.

4）宮崎

9）Takumi S, Okamura K１), Yanagisawa H, Sano T１),之，竹中恒夫，佐藤真紀子，高橋幸子，芝崎智美，鈴孝，大野洋一，野寺

誠，木戸尊將，柳澤裕

Kobayashi Y１), Nohara K１)（１National Institute for

木洋通．亜鉛欠乏ラットにおける活動性の低下と海馬Environmental Studies). The eﬀect of a methyl deﬁ-

でのセロトニン合成酵素の遺伝子発現．第 87 回日本

cient diet on the global DNA methylation and the

産業衛生学会．岡山，５月．［産業衛誌 2014；56（ 臨DNA methylation reguratory pathways. J Appl Toxi-増）：555］col 2015 Feb 17.［Epub ahead of print］

5）内匠正太，岡村和幸１)，鈴木武博１)，羽野

10）Han S , Mizoi M , Nakatani E , Adachi S
１)

１)

１)

寛，野

原恵子１)（１国立環境研究所），柳澤裕之．胎児期ヒ素

１)（１Sagami Women s Univ), Miyakoshi Y, Yanagisawa

曝露が標的臓器に及ぼす影響．第 84 回日本衛生学会

H. Improvement of serum zinc levels in young Japa-

学術総会．岡山，５月．［日衛誌 2014；69(Suppl.)：nese women by provision of food information. Biol

S237］

Trace Elem Res 2015 ; 164(2) : 169 77. Epub 20146）関Dec 25.

の小核誘発頻度と染色体異常に関する研究．第 84 回

良子，内匠正太，柳澤裕之．酸化亜鉛ナノ粒子

日本衛生学会学術総会．岡山，５月．［日衛誌 2014；11）Suka M, Odajima T (Japanese Red Cross Kanto
Koshinetsu Block Blood Center), Okamoto M１), Sumi-

69(Suppl.)：S245］

tani M １)（１Univ of Tokyo), Nakayama T (Kyoto

7）須賀万智，三輪祐一，吉原一秀，柳澤裕之．健康づ

Univ), Sugimori H (Daito Bunka Univ). Reading

くりに支援的な職場環境に関する調査研究

comprehension of health checkup reports and healthルの作成と試行．第 87 回日本産業衛生学会．岡山，

評価ツー

literacy in Japanese people. Environ Health Prev

５月．［産業衛誌 2014；56（臨増）：349］

Med 2014 ; 19(4) : 295 306.

8）内匠正太，岡村和幸１)，鈴木武博１)，羽野

12）内匠正太，須賀万智，柳澤裕之．国内外の産業医学に関する文献紹介

寛，野原恵子１)（１国立環境研究所），柳澤裕之．C３H マウ

酸化亜鉛ナノ粒子に関する最近のス胎児期ヒ素曝露が次世代に及ぼす影響．第 25 回日知見．産業医ジャーナル 2014；37(3)：73 7．

本微量元素学会学術集会．岡山，７月．［Biomed Res13）宮嶋由香１)，野寺 誠１)（１埼玉医科大），柳澤裕之．

Trace Elements 2014；25(2)：67］

国内外の産業医学に関する文献紹介 働く女性の健康−

9）柳澤裕之，榮

新 人 看 護 師 を 対 象 と し た ス ト レ ス 研 究−． 産 業 医る褥瘡治療

兼作．微量元素と疾病亜鉛製剤によジャーナル 2015；38(2)：100 3．

回日本微量元素学会学術集会．岡山，７月．［Biomed

亜鉛錯体ポラプレジンクの効果．第 25

Res Trace Elements 2014；25(2)：54］
10）Suka M, Odajima T (Japanese Red Cross Kanto― 82 ―

Koshinetsu Block Blood Center), Sugimori H (Daito

19）Kido T, Tsunoda M １), Sugaya C １)（ １Kitasato

Bunka Univ), Nakayama T (Kyoto Univ). Health lit-

Univ), Hano H, Yanagisawa H. Potential mechanisms

eracy, health numeracy, and understanding health in-

involved in the aggravation of renal tubulointerstitialformation in Japanese adults. 20th IEA (Internationalﬁbrosis caused by ﬂuoride exposure rats with unilat-

Epidemiological Association) World Congress of Epi-

eral ureteral obstruction. 54th Annual Meeting anddemiology (WCE2014). Anchorage, Aug.

ToxExpo. San Diego, Mar.［The Toxicologist Supple-

11）Suka M, Yamauchi T１), Tchimori H１), Takeshima

ment to Toxicological Sciences 2014 ; 489 90］

T１)（１National Center of Neurology and Psychiatry).

20）Takumi S, Okamura K１), Suzuki T１), Hano H, No-

Contextual effects on male suicide mortality in Ja-

hara K １)（ １National Institute for Environmental

pan : changes over the past 20 years. 20th IEA (In-

Studies), Yanagisawa H. Gestational arsenic exposure

ternational Epidemiological Association) World Con-aﬀects gene expression in the kidney and lung in F1

gress of Epidemiology (WCE2014). Anchorage, Aug.

and F2 mice. 54th Annual Meeting and ToxExpo. San

12）Takao T１), Matsuyama Y (Univ of Tokyo), Kimu-

Diego, Mar.［The Toxicologist Supplement to Toxicological Sciences 2014 ; 422］

ra K１), Suka M, Yanagisawa H, Kikuchi M１), Kawazu
S１)（１Asahi Life Foundation). Relationships between

書

the risk of cardiovascular disease in type 2 diabetes

Ⅳ．著

and both visit to visit variability and time to eﬀect1）清水英佑監修，柳澤裕之，佐藤冨美子（東北大），

in blood pressure. 50th EASD (European Association

福本正勝（社会福祉法人長岡福祉協会）編集協力，テ

for the Study of Diabetes) Annual Meeting. Vienna,

コム編集委員会編．看護国試シリーズ：みるみるナー

Sept.

シング

13）Suka M, Nakanishi M, Iwai A, Kubota T, Najima K.

公衆衛生2015．東京：医学評論社，2014．

2）柳澤裕之．産業保健

産業保健総論．医療情報科学

Enhancement of local suicide prevention measures in研究所編．公衆衛生がみえる．東京：メディックメディ

Japan : a national fund project. WPA (World Psychi-

ア，2014．p.338 9．

atric Association) Section on Epidemiology and Pub-

Ⅴ．そ の 他

lic Health Meeting. Nara, Oct.
14）Suka M, Odajima T, Okamoto M, Sumitani M, Iga-

1）柳澤裕之．病気にならない仕事 & 生活習慣．日経

rashi A, Ishikawa H, Kusama M, Yamamoto M, Sugimori H. Health literacy, accessible information sources, and health behavior, among Japanese healthexaminees. International Conference of Health Evaluation and Promotion. Taipei, Oct.
15）Suka M, Odajima T, Okamoto M, Sumitani M, Nakayama T, Sugimori H. Reading comprehension ofhealth checkup reports and health literacy in Japanese people. International Conference of Health Evaluation and Promotion. Taipei, Oct.
16）望月徹（埼玉医科大），宮崎隆，池田知純，柳澤裕之，小林伸行，近藤一博，鈴木洋通．減圧ストレスと疲労の関係．第 49 回日本高気圧環境・潜水医学会学術総会．鹿児島，11 月．
17）Suka M, Yamauchi T, Sugimori H. Factors aﬀecting informal and formal help seeking for mental illness among Japanese adults. 第 25 回日本疫学会学術総会．名古屋，１月．
18）与五沢真吾，酒井敏行（京都府立医科大），柳澤裕之．
エコールとブラシニンの併用によるヒト大腸癌由来
HT 29 細胞の増殖抑制効果の増強．第 85 回日本衛生学 会 学 術 総 会． 和 歌 山， ３ 月．［ 日 衛 誌 2015；
70(Suppl.)：S177］― 83 ―

ビジネスアソシエ 2014；10 月号：86 9．

炭素，青酸化合物，硫化水素，農薬などの薬毒物の学

講

定性・定量分析をガスクロマトグラフ（GC）
，ガス

法

医

座

教

授：岩楯

公晴

法医病理学

光光度計などを利用して行った。

講
講
講

師：福井 謙二
師：前橋 恭子
師：酒井健太郎

DNA 分析
法中毒学
法医病理学

２．法医剖検試料からの GC/MS を用いたメコニンの定性・定量分析を行った。メコニンはアヘンに含まれる有機化合物で，アヘン吸入時に尿から検出されることから，メコニンの検出はアヘンの鑑定上重要である。
３．その他，一般的な薬物以外に，危険ドラッグの MPHP，エスシタロプラムなどが検出された。
GC/MS を用いた分析方法を検討し，定量分析を行った。

クロマトグラフ質量分析装置（GC/MS）および分

教育・研究概要
Ⅰ．法医病理学
１．索溝の性状についての実験的研究
頚部圧迫による索溝形成に関係する因子として，圧迫力，圧迫時間，索状物の性状などがあげられるが，外力と時間のいずれの影響がどの程度大きいのか実験的に評価した報告は少ない。ラットの後肢に実験的に索溝を作成し，荷重量と時間の寄与度を比較し，索溝形成が生存時か死後かによる影響について，肉眼的・組織学的に検討した。荷重量と圧迫時間の両者が同程度に索溝形成に寄与しており，頚部圧迫時の生死は索溝の性状とは無関係であることが分かった。また，HE 染色や EMG 染色でも圧迫の所見は出現したが，生前死後の鑑別は困難だった。
フィブロネクチン，
α1 ACT，CD31 の免疫染色では，いずれも圧迫部・非圧迫部の別，生前・死後の別を区別する所見は得られなかった。

Ⅳ．そ の 他
１．放射性炭素分析による年齢推定法の確立
歯牙に取り込まれた放射性炭素レベルからの生年推定法を検討した。一般に，エナメル質の形成時期
は象牙質の形成時期より短いため，生年の決定にはエナメル質を試料とする方が精度の向上が望まれる。
一方で Bomb curve の 1963 年のピークの前か後かの決定には，形成時期の長い象牙質を試料とする方が有利である。この様に，歯牙からの生年推定を行う場合，エナメル質試料と象牙質試料を組み合わせた分析を行う方法を検討した。

Ⅱ．DNA 分析

「点検・評価」

１．DNA 分析による戦没者遺骨の身元特定
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業として，旧ソビエトで埋葬された戦没者遺骨の身元特定を DNA 鑑
定で行った。核 DNA の Short tandem repeat およびミトコンドリア DNA の Hypervariable region の
SNPs を遺伝マーカーとして使用した。
２．様々な法医学的試料からの簡便な DNA 抽出法の検討：チューインガムの噛みかすへの適応
チューインガムの噛みかすを試料として，Short
tandem repeat 分析やミトコンドリア DNA 分析に
十分量の DNA を得るための抽出法を検討した。その際，特に外来 DNA や PCR 阻害物質などの汚染防止に着眼した。

１．教育について
社会医学Ⅰ，Ⅱの講義，演習，臨床基礎医学Ⅰ（創傷学，中毒学）の講義を担当し，３年生の医学英語
専門文献抄読と研究室配属で学生を受け入れた。
２．研究について
従来の研究を継続するとともに，新たなテーマにも着手し，少しずつ成果が現れてきている。
３．実務について
法医解剖は年間約 500〜600 体と，ピーク時よりはやや減少したものの，依然高水準を保っている。
その他，厚生労働省の戦没者遺骨返還事業や，警察庁の法医専門研究科研修（検視官育成のためのプログラム）への協力なども行い，社会貢献の一助を担っている。

Ⅲ．法医中毒学１．薬毒物中毒あるいは薬毒物の摂取が考えられる剖検例について，試料（血液，尿，胃内容，諸臓器など）を採取し，アルコール，医薬品（催眠薬・精神安定薬），ドラッグ類（覚醒剤・麻薬），一酸化

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kanto Nishimaki Y, Saito H, Watanabe Aoyagi M,― 84 ―

Toda R, Iwadate K. Investigation of oxyhemoglobin
and carboxyhemoglobin ratios in right and left cardi-

ac blood for diagnosis of fatal hypothermia and deathby ﬁre. Leg Med (Tokyo) 2014 ; 16 : 321 5.

Ⅲ．学会発表1）前橋恭子，淺尾康隆，立松依宙，岩楯公晴．尿からメコニンが検出された１剖検例．第 39 回日本医用マ
ススペクトル学会年会．千葉，10 月．［JSBMS Letters 2014；39(Suppl.)：99］
2）前橋恭子，安部寛子１)，船越丈司２)，奥田勝博３)，
高倉彩華４)，岩瀬博太郎１)５)（１ 千葉大，５ 東京大），上村公一２)（２ 東京医科歯科大），清水惠子３)（３ 旭川
医科大），木下博之４)（４ 香川大），岩楯公晴．法医解
剖における中毒統計調査に向けた薬物スクリーニング
メソッド構築の取組み．第 83 回日本法医学会学術関東地方集会．東京，11 月．［第 83 回日本法医学会学術関東地方集会講演要旨集 2014；26］
3）河村麻衣子１)，花尻（木倉）瑠理１)，前橋恭子，柗
本紗里，岩楯公晴，袴塚高志１)（１ 国立医薬品食品衛生研究所）．LC MS/MS を用いたヒト生体試料中危険ドラッグ成分のスクリーニングおよび定量分析．日本
薬 学 会 第 135 年 会． 神 戸， ３ 月．［ 日 薬 会 年 会 要2015；135 年会(3)：203］
4）Kikura Hanajiri R, Kawamura M, Maebashi K,
Matsumoto S, Iwadate K, Hakamatsuka T. Screening
and quantitative analyses of newly emerged psychoactive substances in 4 fatal cases using UPLC MS/
MS. TIAFAT 2014 (52nd Annual Meeting of the International Association of Forensic Toxicologists).
Buenos Aires, Nov.
5）前橋恭子，淺尾康隆，立松依宙，岩楯公晴．法医剖
検試料における NAGINATA 薬毒物スクリーニングの報告−フリー体とアセチル化体の比較検討−．日本
法中毒学会第 33 年会．名古屋，７月．［日本法中毒学会第 33 年会講演要旨集 2014；63］
6）Irii T, Maebashi K, Fukui K, Sohma R, Iwadate K.
A parallel test procedure for methamphetamine detection and DNA typing with a trace amount of stimulant containing blood. 9th International Symposium
on Advances in Legal Medicine (ISALM). Fukuoka,
June.［日法医誌 2014；68(1)：142］― 85 ―

臨

床

内科学講座
消 化 器・肝 臓 内 科
教 授：田尻 久雄
教 授：大草 敏史
教 授：西野 博一
教 授：相澤 良夫
准教授：小井戸薫雄
准教授：穂苅 厚史
准教授：石川 智久
講 師：木下 晃吉
講 師：小池 一彦
講 師：松岡 美佳
講 師：宮川 佳也
講 師：須藤訓講 師：小野田 泰
講 師：安部宏
講 師：有廣 誠二
講 師：内山幹
講 師：上竹慎一郎
講 師：猿田 雅之

消化器病学（消化管・膵臓）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管・膵臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓）
消化器病学（消化管）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管に関する研究
１．潰瘍性大腸炎の活動性評価のための新たなバイオマーカーの検討
尿中プロスタグランジン E2 主要代謝物（PGE
MUM）が潰瘍性大腸炎の活動性評価に有用なバイオマーカーとなりうるかを検討した。臨床活動度，
内視鏡活動度，病理組織学的活動度のすべてで，
PGE MUM の方が汎用マーカーである C 反応性タンパク（CRP）よりも大きい動作特性曲線−曲線下面積（ROC AUC）を示し，特に組織学的寛解の予測に優れると判定された。PGE MUM は CRP よりも鋭敏に潰瘍性大腸炎の活動性を反映し，粘膜治癒の評価のためのバイオマーカーとして有用であることが示された。
２．クローン病狭窄病変に対する内視鏡的バルー
ン拡張術と抗 TNF α抗体の併用効果の検討
クローン病の腸管狭窄病変に対する内視鏡的バ
ルーン拡張術施行後に，抗 TNF α抗体インフリキ
シマブを使用した場合の効果を検討し，拡張術後の再狭窄を予防しうる可能性が示唆された。

医学

３．潰瘍性大腸炎患者の腫瘍性病変に対する 5アミノレブリン酸を用いた蛍光内視鏡検査の有用性に関する検討
動物モデルにおける前臨床研究の結果をふまえ，
潰 瘍 性 大 腸 炎 に 合 併 す る 腫 瘍 性 病 変（colitis
associated cancer or dysplasia，CC/D）に対する 5アミノレブリン酸（5 ALA）を用いた蛍光内視鏡検査の有用性を検討した。11 名の潰瘍性大腸炎患者を対象とし，5 ALA 内服後に自家蛍光内視鏡検査を施行し，特有の蛍光パターンを認めた 21 病変に対して生検を施行したところ，14 病変が病理組
織学的に CC/D と診断された。本検査における陽性適中率，陰性的中率，感度，特異度はそれぞれ67％，89％，64％，90％であり，5 ALA を用いた
蛍光内視鏡検査の有用性が示唆された。
４．消化管癌に対する蛍光分子イメージングの応用開発
ヒト胃癌マウスモデルを用いて，癌治療用モノク
ローナル抗体と近赤外蛍光プローブによる分子標的
特異的な蛍光分子イメージング法ならびにイメージ
ングガイド下の光線療法を開発した。
５．粘膜下層剥離術を施行した早期胃癌患者の臨床的特徴の検討
術前に早期胃癌と診断し，粘膜下層剥離術（ESD）を施行した同時・異時多発症例の臨床的特徴について検討を行った。
６．炎症性腸疾患に対する栄養療法の検討
n 3 多価不飽和脂肪酸を積極的に摂取する n 3 ダ
イエットの重要性を理解し実践することで，炎症性腸疾患の寛解維持を改善できることが示唆された。
７．日本人炎症性腸疾患患者における薬剤性白血球減少症の発症因子の検討
日本人炎症性腸疾患患者の治療においてしばしば問題となるチオプリン製剤による白血球減少症に，イノシン３リン酸ピロホスファターゼ（ITPA）遺伝子の 94C＞A 変異が関与することが示唆された。
Ⅱ．肝臓に関する研究
１．潜在性肝性脳症の病態解明
精神神経機能検査による潜在性肝性脳症の早期診断の可能性について検討している。さらに栄養学的背景を調査し，肝硬変症例における早期栄養介入の有用性を明らかにした。
２．肝硬変における栄養学的不均衡― 86 ―

食物摂取頻度調査による詳細に肝硬変の栄養学的とを示した。

背景を検討している。個々症例に対して最適な栄養

10．非アルコール性の脂肪性肝疾患のバイオマー

介入法の新たな方策を試みている。

カーの検討

３．非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）における栄養評価NAFLD はメタボリック症候群と多くの重複する病態が多い。栄養学的不均衡と病態との関係を検討し，新たな栄養介入の可能性を模索している。
４．原発性胆汁性肝硬変の自己抗体と臨床病態についての検討抗 ミ ト コ ン ド リ ア 抗 体， 抗 核 抗 体 に 加 え， 抗
gp210 抗体を測定している。組織学的病期と臨床病期との比較検討を積極的に検討している。
５．肝細胞癌の予後予測
CRP などの炎症性変化と肝細胞癌の予後との関連について解析し，Glasgow 予後スコアが予後予測に有用であることを明らかにした。肝内胆管癌での検討も行っている。
６．抗ウイルス薬による B 型慢性肝炎の治療反応性の検討
B 型慢性肝炎の核酸アナログ製剤に対する治療反応性と，経時的な遺伝子解析による耐性株出現を解析し，新たな併用療法の可能性について検討している。また B 型肝炎ウイルス遺伝子型による臨床経過の相違について検討し，肝炎重症化と抗ウイルス治療の必要性が遺伝子型によって異なることを明らかにした。
７．自己免疫性肝炎モデルマウスにおける免疫学的解析
NKT 細胞とサイトカイン動態を検討し，自己免疫性肝炎モデルマウスの免疫動態の変動について解析した。
８．C 型慢性肝炎に対する抗ウイルス療法の検討
ゲノタイプ 1b の C 型慢性肝炎に対する抗ウイル
ス療法は２剤併用療法から３剤併用療法に進化したが，なお治療抵抗例が存在する。インターフェロン
感受性低下例（IL28B minor）に対する３剤併用療法の治療効果に影響を及ぼす因子について検討し，
特に治療中の C 型肝炎ウイルス（HCV）の動態と血清 25（OH）ビタミン D 濃度が治療効果の予測に有用であることを示した。さらに，２剤併用無効例
では３剤併用療法を 48 週間に延長することにより治療成績が改善した。
９．慢性 HCV 感染における脂質代謝異常の検討
アポリポ蛋白 C Ⅱ，C Ⅲは HCV ゲノタイプに関係なく HCV の持続感染により低下するが，アポ E，
アポ A1 の動態は HCV ゲノタイプにより異なるこ

非アルコール性脂肪肝炎（NASH）の診断やその活動性の評価に，血清サイトケラチン 18（CK 18）
断片の濃度測定が有用であることを示した。
11．超高齢肝細胞癌患者の特徴
近年増加している超高齢肝細胞癌患者の臨床的特徴と内科的治療の有用性についての検討を行っている。
Ⅲ．膵臓に関する研究
進行膵臓癌に対する免疫療法である WT1 ペプチ
ドを用いた樹状細胞ワクチンの治療応用を進めている。WTI 特異的なメモリーT 細胞が増加している症例では，WT1 ペプチドパルス樹状細胞ワクチンとゲムシタビンの併用療法が有効である可能性が示唆された。

「点検・評価」
質の高い臨床を支えるためには研究の活性化が欠かせない。平成 26 年度は，原著論文計 23 編，総説
25 編，著書 12 冊，その他 15 編，学会発表は 87 件と研究業績は昨年と同じく堅調であり，臨床研究の成果が論文として刊行されている。国内外の研究施設ならびに学内の基礎医学講座との translational
research に継続的に取り組んでいる。消化器・肝臓内科の外来・病棟における診療実績数は病院内で常に上位であり，日常診療がきわめて多忙ななか，
スタッフ全員が教育・指導に力を入れている。大学
病院に勤務する医師にとって，とくに診療，教育，研究のバランスをとることが重要な課題であり，個々のモチベーションの向上にも直結する。毎週火曜日に行う症例検討会，画像カンファランス，総回診のほかに，研究グループごとの研究発表会，抄読会を定期的に実施するとともに，若手医師にも積極的に学会や研究会に発表する機会を作っている。また，７年前より実施している内視鏡部との人事相互交流が定着しており，若手医師にとって，知識と技術の修得目標が明確になっている。当科では常に卒前・卒後教育の充実にも力を入れており，学生ならびに研修医からの評価はきわめて高く，平成 23 年
13 名，平成 24 年 13 名，平成 25 年 18 名，平成 26
年 12 名，平成 27 年 10 名と過去５年連続して二桁の新入医局員が仲間に加わり，医局全体が活性化し，国内外への留学も積極的に推進し，関連病院を含めた人事も円滑に推移している。

― 87 ―

研

究

業

績

6）Yamane D１), McGivern DR１), Wauthier E１), Yi M
(Univ of Texas), Madden VJ１), Welsch C (Goethe

Ⅰ．原著論文２)1）Abe H, Tsubota A, Shimada N , Atsukawa M ,Univ), Antes I (Technical Univ Munich), Wen Y２),

Kato K （ Shinmatsudo Central General Hosp),

Chugh PE１), McGee CE１), Widman DG１), Misumi I１),

Takaguchi K (Kagawa Prefectural Central Hosp),

Bandyopadhyay S３), Kim S１)４)（４Yonsei Univ), Shi-

Asano T , Chuganji Y （ Tokyo Metropolitan Bo-

makami T １), Oikawa T １), Whitmire JK １), Heisekutoh Hosp), Sakamoto C （ Nippon Medical

MT１), Dittmer DP１), Kao CC２)（２Indiana Univ), Pit-

School), Toyoda H , Kumada T （ Ogaki Munici-son SM (Centre for Cancer Biology), Merrill AH Jr３)

pal Hosp), Ide T , Sata M （ Kurume Univ), Aiza-（３Georgia Institute of Technology), Reid LM１), Lem-

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on SM１)（１Univ of North Carolina). Regulation of

based triple therapy for treatment naïve genotype

the hepatitis C virus RNA replicase by endogenous

１)

１)

１

３)

３)

３

２)

４)

５)

２

４)

５)

４

５

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Adjunct antibiotic combination therapy for ulcerative

mata Y, Ito M, Ishidao T , Yusa S （ Tella),

colitisShimodaira S (Shinshu Univ), Gong J (Boston Univ),um? Authors reply. Aliment Pharmacol Ther 2014 ;

１)

１)

１

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Apostolopoulos V (Victoria Univ), Gong J (Boston

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Tanaka K, Fushiya N, Koike K, Nishino H, Matsushi-

10）Kinoshita A, Onoda H, Ueda K, Imai N, Iwaku A,

ma M. The C reactive protein/albumin ratio, a novel

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4）Kinoshita A, Onoda H, Imai N, Iwaku A, Oishi M,
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11）Takakura K, Koido S, Fujii M, Hashiguchi T, Shiba-ma M, Tajiri H. The addition of C reactive protein tozaki Y, Yoneyama H, Katagi H, Kajihara Mikio, Misa-

validated staging systems improves their prognostic

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le V１), Gentile R１), Onori P１)２)（２Univ of L Aquila),12）Koido S, Ohkusa T, Nakae K１), Yokoyama T (Na-, Wang Y , Bosco

tional Institute of Public Health), Shibuya T１), Saka-

D , Iossa A , Napoletano C , Cantafora A , D Ar-

moto N１), Uchiyama K, Arakawa H, Osada T１), Na-genio G , Nuti M , Caporaso N （ Federico II

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１)

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Ide T３), Takaguchi K, Chuganji Y (Kagawa Prefec-6）木下晃吉，小野田泰，伏谷tural Central Hosp), Toyoda H ４), Yoshizawa K一，田尻久雄．【超高齢者の消化器疾患−その特徴と直，小池和彦，西野博(Machida Municipal Hosp), Ika M１), Sato Y１), Kato

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tion therapy improves sustained virological response

777 84．

rate in previous non responders to peginterferon and8）木下勇次，木下晃吉，田中賢，小野田泰，今井那

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ディスカッション４：自己免疫性肝胆疾患：病態解析

Oka Y１), Yanagisawa S, Toyama Y, Ikegami M, Na-＋と治療の工夫）自己免疫性肝炎における CD4 T 細胞

gano H１), Ohkusa T, Tajiri H, Sugiyama H１)（１Osa-の mRNA と 長 鎖 non codingRNA の 発 現 の 解 析．

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田裕子，佐川由紀子，高橋直人，坪井一人，中田浩二，

Meeting 2014. San Diego, Apr.

三森教雄，鈴木正章，田尻久雄，本間定．難治性消15）Ide D, Saito S, Inomata H, Ohya T, Tamai N, Kato

化管間葉系腫瘍に対する新規癌ワクチン療法の開発．

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第 73 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．

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依里，澤田亮一，岩崎哲良，井出大資，三戸部慈実，光永眞人，猿田雅之，有廣誠二，松岡美佳，田尻久雄．当院における小腸内視Week) 2014. Chicago, May.
16）Iwasaki T, Komoike N, Kato T, Sawada R, Ide D,

鏡検査の実施と工夫．第 98 回日本消化器内視鏡学会

Mitsunaga M, Saruta M, Arihiro S, Matsuoka M, Ta-

関東地方会．東京，６月．

jiri H. Photodynamic diagnosis of endoscopically un-7）高野啓子，高橋宏樹，中川良，中野真範，佐伯千detectable dysplasia in patients with ulcerative colitis

里，鳥巣勇一，小池和彦，田尻久雄，銭谷幹男．原発

by visualization following oral 5 aminolevulinic acid

性胆汁性肝硬変の治療前 ALT 値は ALP 値，治療反sensitization. DDW (Digestive Disease Week) 2014.

応性とともに重要な予後規定因子である．第 50 日本

Chicago, May.
17）猿田雅之，菰池信彦，井出大資，光永真人，有廣誠

肝臓学会総会．東京，５月．
8）石川智久，石田仁也，田尻久雄．NAFLD と糖尿病

二，松岡美佳，加藤智弘，田尻久雄．クローン病狭窄

における栄養学的背景と病態との関連性．第 50 回日病変の内視鏡的バルーン拡張術後のレミケード投与の本肝臓学会総会．東京，５月．

検討．第 98 回日本消化器内視鏡学会関東地方会．東京，

9）關

６月．

伸嘉，杉田知典，会田雄太，板垣宗徳，石黒晴
訓，相澤良夫．C 型慢性肝炎に18）Sawada R, Kato T, Ide D, Hayashi E, Iwasaki T,

おけるアポリポ蛋白 A I，A II の動態．第 50 回日本

Komoike N, Saruta M, Arihiro S, Tamai N, Matsuoka

哉，安部

宏，須藤

肝臓学会総会．東京，５月．

M, Saito S, Tajiri H. Usefulness of capsule endoscopy10）杉田知典，安部 宏，島田紀朋，關 伸嘉，会田雄太，

in the diagnosis of overt obscure gastrointestinal

井家麻紀子，加藤慶三，相澤良夫．B 型慢性肝疾患に

bleeding compared with balloo assisted enteroscopy.

対する核酸アナログ療法における Genotype 別の比較

22nd UEG (United European Gastroenterology)

検討．第 100 回日本消化器病学会総会．東京，４月．
11）横須賀淳，石川智久，相澤摩周，水野雄介，石田仁

Week. Vienna, Oct.
19）Iwasaki T, Kato T, Komoike N, Sawada R, Ide D,也，佐伯千里，北原拓也，佐藤憲一，天野克之，原田Mitsunaga M, Saruta M, Arihiro S, Matsuoka M, Ta-徹，穂苅厚史，銭谷幹男，羽野寛，田尻久雄．B 型

jiri H. Photodynamic diagnosis of colitis associated

慢性肝炎における組織学的病勢病期と臨床背景との乖

cancer/dysplasia by visualization following oral 5

離．第 100 回日本消化器病学会総会．東京，４月．

aminolevulinic acid sensitization in patients with ul-

12）小井戸薫雄．（シンポジウム１：癌免疫療法の現状

cerative colitis. 22nd UEG (United European Gastro-と展望）WT1 ペプチドパルスド DC．第 27 回日本バ
イオセラピィ学会学術集会総会．大阪，12 月．

enterology) Week. Vienna, Oct.
20）Arihiro S, Arai Y, Matsuura T, Sawada R, Ide D,― 90 ―

Mitobe J, Mitsunaga M, Saruta M, Matsuoka M, Kato
T, Fujiwara M, Okayasu I, Ito S, Matsuura M, Tajiri

神

H. Prostaglandin E major urinary metabolite as a reloable surrogate marker for mucosal infammation inulcerative colitis. 22nd UEG (United European Gastroenterology) Week. Vienna, Oct.

Ⅳ．著

書1）大草敏史．Ⅲ章：消化管疾患

教

経

授：井口

保之

脳血管障害

教 授：岡
准教授：鈴木講 師：松井

尚省
正彦
和隆

自律神経
神経核医学

（全日本空輪）C．腸１．腸管感染症．菅野健太郎（自治医科大），上西紀夫（昭和病院），
小池和彦（東京大）編．消化器疾患最新の治療 2015
2016．東京：南江堂，2015．p.181 5．

内科

末梢神経病理

講
講
講
講

師：谷口
洋
師：豊田千純子
師：河野優
師：仙石 錬平

嚥下障害
変性疾患
変性疾患
神経病理

講

師：大本

変性疾患

（東京都健康長寿医療センター）

周作

教育・研究概要
Ⅰ．変性疾患に関する研究
１．パーキンソン病（PD）患者に対するビタミ
ン D サプリメントとプラセボ薬投与による二重盲検ランダム化比較試験
対象は葛飾医療センターで診断された PD 患者（45 歳〜85 歳）で本試験参加への同意を得られた
137 例のうち脱落を除いた 114 例。方法はビタミンD サプリメント（1,200IU/d）もしくはプラセボ薬
をランダムに割り付け，二重盲検下に 12ヶ月間の内服を行った。
２．PD の脳波
PD の脳波は健常者に比し徐波化するが，実際には速波の律動が混入することをしばしば経験する。
PD で基底核から大脳皮質への抑制が障害されると，皮質が解放され，その過剰活動として脳波上速波として捉えられ得るという仮説が成り立つ。徐波と速波の局在，運動症状との相関などを検討するため，
PD の脳波測定を実施した。
３．de novo PD 患者におけるアンケートを用いた自律神経症状の検討
de novo PD 患者 21 名（年齢 74.0±8.1 歳，男性５名，女性 16 名，罹病期間 1.7±1.7 年）を対象に，
The Survey of Autonomic Symptoms（SAS），Sialorrhea Clinical Scale for PD（SCS PD）をもとに作成したアンケートを行った。同時に Uniﬁed Parkinson s Disease Rating Scale（UPDRS）partIII，
起 立 性 低 血 圧，［123I］
iodobenzylguanidine（MIBG）心筋シンチグラフィーを評価した。また
起立性低血圧の有（OH＋）無（OH−）で２群に分けそれぞれの結果を比較した。
４．PD 関連疾患の診断におけるドパミントラン
スポーターイメージング（DAT SPECT）の― 91 ―

有用性の検討と臨床的諸病態との関連を検討した。

PD 関連疾患ではしばしば診断に苦慮する症例が存在する。2014 年にドパミントランスポーターイ

Ⅱ．脳血管障害に関する研究

メージング（DAT SPECT）の使用が本邦で認可さ１．超急性期脳梗塞に対する超音波血栓溶解療法

れ，診断に際しての検査の選択肢が広がった。今回
我々は DAT SPECT の有用性について検討した。
５．携帯歩行計を用いた PD と特発性正常圧水頭症の定量的歩行比較
携帯歩行計（portable gait rhythmogram : PGR）
を用いて，特発性正常圧水頭症患者（iNPH）と，
正常コントロール（NC），PD との歩行の違いを定量的に明らかにし，さらに iNPH におけるタップテ
スト（Tap）の効果を検出できるか検討した。
iNPH７名（76.9±2.6 歳，Tap 有効例６例，無効例１例）ならびに NC17 名（64.6±4.4 歳）歩行可
能 な Hoehn Yahr stageIII（ Ⅰ： ２ 名， Ⅱ： ２ 名，
Ⅲ：８名）までの新規発症 PD 患者 12 名（68.3±4.5

超急性期脳梗塞に対する根本的治療である血栓溶解療法の治療効果を加速させることを目的として，
新たな超音波連続照射装置（変調周波数探触子）を開発した。実験系における安全性と有効性を証明した。
２．頸部血管における右左シャント検索
日本人高齢者では経頭蓋超音波による栓子検出は困難なことが多い。そこで我々は，頸部血管で栓子検出を行うための貼付型プローブ（PSUP）を開発した。このプローブを用いて右左シャント検索を行
い，経食道心エコー（TEE）所見と対比しその有用性を検証した。
３．脳梗塞における椎骨脳底動脈拡張の臨床的特徴
椎骨脳底動脈拡張（Vertebrobasilar Dolicoectasia : VBD）は椎骨脳底動脈が著明に拡張する稀な病態である。その有病率，臨床的意義や原因に関しては未だに明らかではない。今回，我々は脳梗塞患者における VBD の有病率とその臨床学的特徴に関する検討を行った。
４．穿通枝梗塞と頭蓋内血管抵抗の関連についての検討
穿通枝梗塞では梗塞巣の拡大に伴い神経症候の悪化を認める。現在まで病巣拡大や神経症候悪化と関連する因子について様々な報告があるが，一定の見解がない。我々は穿通枝梗塞患者において最終梗塞
巣の大小に関与する因子を経頭蓋超音波検査所見を含め検討した。
５．心原性脳塞栓症の急性期再発に関する検討歳）を対象とした。iNPH では Tap 前後，NC，PD
では１回，PGR を装着し 24 時間の連続記録を行った。全ての動作で生じた加速度から１日運動量を求めた。また，歩行加速度の大きさと周期の関係から
床反力の範囲を概算した。
６．未治療 PD における臥位性高血圧の臨床的特徴の検討
PD の自律神経障害の１つである起立性低血圧は
臥位性高血圧と密接な関連をもつことが報告されている。しかし，未治療 PD を対象とした臥位性高血圧の臨床的な特徴についての報告は皆無であり検討を行った。
７．多系統萎縮症における声帯外転障害と嚥下障
害の発症時期に関する検討
多系統萎縮症は進行期に声帯外転障害と嚥下障害を呈する。嚥下障害に対して胃瘻を作成することが多いが，声帯外転障害の存在は胃瘻作成時のリスクとなる。これらの症状の発症時期に関して喉頭内視鏡を用いて検討する。
８．MSA の 嗅 覚 障 害 と MIBG 心 筋 シ ン チ グ ラ
フィーの検討嗅覚障害や MIBG 心筋シンチグラフィーでの脱神経所見の有無は PD と MSA の鑑別に有用である。
当院における MSA の嗅覚障害の存在と MIBG 心筋
シンチグラフィーについて検討した。
９．de novo PD における日内血圧変動と臨床的諸病態の関連についての検討
PD 患者では血圧日内変動の異常がしばしば認められ，心血管系の自律神経機能障害との関連が指摘されている。今回我々は，PD 患者の血圧日内変動

非ビタミン K 阻害経口抗凝固薬の登場により，
心原性脳塞栓症の二次予防は大きく変化してきている。しかし脳卒中急性期における投与開始時期は，従来の抗凝固薬（AC）を含め不明な点が多く，施設ごとに異なる。今回我々は，当院における心原性
脳塞栓症の臨床的特徴とその急性期再発について検討した。
６．Susceptibility weighted Imaging（SWI） における cortical vessel signs（CVSs）の急性期脳梗塞患者の予後予測の検討
SWI は磁化率変化を強調した撮像法であり，脳出血の検出に優れている。脳梗塞急性期例の SWI
で虚血巣の還流静脈内の低信号化が著明となる
CVSs が出現し脳虚血を反映すると報告されている。

― 92 ―

CVSs の程度と脳梗塞の予後の関連について確立しいる。いずれの研究成果も国際・国内学会で発表さた見解はなく検討した。

れ，国際・国内一流雑誌に論文として刊行された。

Ⅲ．自己免疫性疾患に関する研究

機序の解明されていない新たな疾患群に対して先進

HPV ワクチン後の神経障害は疼痛のみならず，
過敏症状，自律神経障害，記憶障害など多彩であるが，これまでは心因反応とされてきた。我々はこの多彩な症状を呈する疾患群を HANS（HPV ワクチ
ン神経免疫異常症候群）と名付け，他覚的に異常があるかを確認するために脳血流検査を行い評価した。
同時に視床下部の評価としてホルモン負荷試験で評価した。

的な検討を行い，脳血流障害や脳機能障害との関連に関して最新の知見を発表している。
以上，現在も幅広い分野で多くの臨床研究が進行中であり，蓄積されたデータを世界へ向けて発信していく予定である。

自己免疫性疾患に関しては，HANS という未だ

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Mitsumura H, Sakuta K, Bono K, Yamazaki M,
Sengoku R, Kono Y, Kamiyama T, Suzuki M, Furuha-「点検・評価」
当科の大きな特色は，急性期の脳血管障害や主にPD を中心とした変性疾患に対して様々な臨床研究を行っている点である。
変性疾患においては PD 患者を対象とした研究を多数行っている。PD 患者に対するビタミン D の効
果を二重盲検ランダム化試験で検討し，遺伝子多型の関連まで明確にすることで今後の治療の可能性について寄与した。また，PD の非運動症状に関する研究も継続されており，主に未治療患者での早期症状としての自律神経症状（起立性低血圧，便秘，頻尿，流涎など）を自覚症状，他覚症状の両面から検討している。特に血圧変動に関しては臥位性高血圧や日内変動の観察など，今まで検討の少ないテーマに関して詳細な報告を学会，論文で発表している。
神経機能検査，画像検査にも注目しており，脳波，
DAT SPECT を用いた検討も行い，今後の診断に新たな知見をもたらすことが期待される。その他にも自律神経障害が問題となる MSA の声帯外転障害に対する対応や，嗅覚障害，MIBG 心筋シンチグラ
フィーとの関連，正常圧水頭症における歩行障害を
FAB や MMSE との関連で評価するなど，新しい観点から疾患を評価している。以上，パーキンソン症候群に対する様々な角度からの臨床研究が進んでおり，今後も同疾患における先進医療機関になることが期待される。
脳血管障害に関しては，各診療科と連携した「脳卒中チーム診療」を遂行しており，当科独自のデー
タベースを作成し，各研究テーマにおいて豊富な症
例数をもとに検討を行っている。診断としては，
PSUP を用いたシャント検出率の検討，椎骨脳底動
脈拡張，頭蓋内血管抵抗，CVSs などについて，また治療に関しては，超音波連続照射装置の安定性，定常性の確認を目的とした臨床装置開発を目指して

ta H, Iguchi Y. Stiﬀness parameter beta of cardioembolism measured by carotid ultrasound was lower
than other stroke subtypes. J Stroke Cerebrovasc Dis
2014 ; 23(6) : 1391 5.
2）Kono Y, Sasaki M, Sakamoto Y, Sakuta K, Mitsumura H, Iguchi Y. Dynamic change of corticospinal
tract in a case of adult onset X linked adrenoleukodystrophy. Neurol Clin Neurosci 2014 ; 3(1) : 46 7.
3）Kono Y, Sengoku R, Mitsumura H, Bono K, Sakuta
K, Yamasaki M, Mochio S, Iguchi Y. Clinical characteristics associated with corticospinal tracthyperintensity on magnetic resonance imaging in patientswith amyotrophic lateral sclerosis. Clin Neurol Neurosurg 2014 ; 127 : 1 4.
4）Mitsumura H, Miyagawa S, Komatsu T, Sakamoto
Y, Kono Y, Furuhata H, Iguchi Y. Transcranial color
ﬂow imaging can evaluated the severity of periventricular hyperintensity. J Stroke Cerebrovasc Dis2015 ; 24(1) : 112 6.

Ⅱ．総説

1）豊田千純子，井口保之．
【ふるえブラッシュアップ−
原因はさまざま！知識を整理し誤診を防ぐ−】ミオク
ローヌス

羽ばたき振戦（アステリクシス）．治療

2014；96(11)：1608 10．
2）小松鉄平，井口保之．【大事なことだけギュギュッと凝縮！脳神経疾患 & 治療

まるわかり帳】治療編

血栓溶解（rt PA）療法．Brain Nurs 2014；30(4)：390 2．
3）豊田千純子，井口保之．【地域包括ケアと救急医療】― 93 ―

救急医に必要な高齢者医療の最新の知識

診かた，その 対 応（ 精 神 神 経 面 ）． 救 急 医 2014；38(9)：1019
23．

Ⅲ．学会発表

甲信越地方会．東京，３月．

1）豊田千純子，猪川祐子，梅原

淳，岡

尚省，井口

11）谷口

洋，須田真千子，山崎幹大，栗田正，平井保之．de novo パーキンソン病患者におけるアンケー

利明，井口保之．覚醒時に仰臥位での expiratory ﬂow

トを用いた自律神経症状の検討．第 55 回日本神経学

limitation を呈した重症筋無力症の検討．第 55 回日本会学術大会．福岡，５月．
［臨神経 2014；54（Suppl.)：神 経 学 会 学 術 大 会． 福 岡， ５ 月．［ 臨 神 経 2014；

S237］

54(Suppl.)：S108］2）森田昌代（富士市立中央病院），河野優，井口保之．

12）河野

小児期発症キャリーオーバーてんかん患者に対するレ

優，小松鉄平，作田健一，三村秀毅，若林太

一，小林正久，衛藤義勝（脳神経疾患研究所），大橋

ベチラセタムの使用経験．第 55 回日本神経学会学術十也，井田博幸，井口保之．Fabry 病における後方循

集会．福岡，５月．［臨神経 2014；54（Suppl.)：S162］

環系梗塞の検討．第 40 回日本脳卒中学会総会．広島，

3）三村秀毅，池田雅子，小松鉄平，宮川晋治，坂本悠記，平井利明，河野優，井口保之．頸部血管超音波

３月．
13）Komatsu T, Nakahara A, Miyagawa S, Sakamoto Y,

で頭蓋内椎骨動脈の再開通を捉えた１例．第 33 回日

Mitsumura H, Kono Y, Iguchi Y. Intravenous recom-

本脳神経超音波学会．盛岡，６月．

binant tissue plasminogen activator injection should

4）三村秀毅，荒井あゆみ，小松鉄平，宮川晋治，坂本

be prepared for in hospital onset stroke of transient

悠 記， 平 井 利 明， 松 島 理 士， 河 野

ischemic attack patient. 23rd European Stroke Con-優， 井 口 保 之．

Curved MPR 法と頸部血管超音波による頸動脈狭窄評価の検討．第 55 回日本神経学会学術大会．福岡，

ference. Nice, May.
14）Komatsu T, Shimoyama T, Terasawa Y, Sakuta K,

５月．［臨神経 2014；54(Suppl.)：S178］

Mitsumura H, Iguchi Y. Grade of cortical vessel signs5）Mitsumura H, Nomura T, Shiba Y. Yoshimori Y,

on susceptibility weighted imaging can predict out-

Kubota J, Hashimoto, Furuhata H, Iguchi Y. A casecomes in acute ischemic stroke patients. Internationalof paradoxical embolism with pulmonary arteriovenous fistula detected by novel probe attached to

Stroke Conference 2015. Nashville, Feb.
15）小松鉄平，松島理士，中原淳夫，池田雅子，宮川晋

the cervix (PSUP). 19th Meeting of the European治，坂本悠記，平井利明，仙石錬平，三村秀毅，河野Society of Neurosonology and Cerebral Hemodynam-

優，上山ics. Rome, May.

tibility vessel sign の臨床的特徴．第 55 回日本神経学

勉，井口保之．脳底動脈における suscep-

6）三村秀毅，宮川晋治，小松鉄平，坂本悠記，平井利明，会 学 術 大 会． 福 岡， ５ 月．［ 臨 神 経 2014；54(Sup-河野 優，井口保之．抗血小板薬投与後数日で無症候pl.)：S18］

性頸部頸動脈高度狭窄が完全閉塞となった一例．第１16）小松鉄平，金城よしの，宮川晋治，作田健一，下山回日本心血管脳卒中学会学術集会．さいたま，６月．

隆，平井利明，三村秀毅，河野7）三村秀毅，荒井あゆみ，小松鉄平，作田健一，窪田口保之．脳梗塞急性期例での prominent veins の臨床

純，橋本正敏，古幡的特徴について．第 131 回成医会総会．東京，10 月．
［慈博，井口保之．頸部貼付型プローブ（PSUP）を用いた右左シャント検索―経食道心エコーとの対比．第 17 回日本栓子検出と治療学会．福岡，優，豊田千純子，井恵医大誌 2014；129(6)：217］
17）小松鉄平，作田健一，寺澤由佳，三村秀毅，井口保

10 月．

之．Susceptibility weighted Imaging に お け る corti-

8）Mitsumura H, Arai A, Komatsu T, Sakuta K, Tera-

cal vessel signs の急性期脳梗塞患者の予後予測．第sawa Y, Kubota J, Hashimoto M, Iguchi Y. Diagnostic
ability of a novel probe attached to the cervix for the

40 回日本脳卒中学会総会．広島，３月．
18）作田健一，金城よしの，小松鉄平，寺澤由佳，三村

detection of right to left shunt is similar to秀毅，河野transesophageal echocardiography. International

ルガトロバン併用療法の検討．第 40 回日本脳卒中学

優，井口保之．急性期脳梗塞におけるア

会総会．広島，３月．

Stroke Conference 2015. Nashville, Feb.
9）大本周作，橋本昌也，崎本芳大，村上舞子，川崎敬19）松野博優，仲 謙，梅原 淳，古田 希，岡 尚省．

一，井口保之，鈴木正彦．臨床的に PSP C と診断し尿閉で発症し，IgM 抗 GM1 抗体，IgM 抗 GM2 抗体

た３症例の臨床的，画像的特徴．第 55 回日本神経学が陽性であった急性散在性脳脊髄炎の 42 歳男性例．
第 210 回日本神経学会関東・甲信越地方会．
東京，９月．

会 学 術 大 会． 福 岡， ５ 月．［ 臨 神 経 2014；54(Suppl.)：S92］20）豊田千純子，梅原10）大本周作，余郷麻希子，川崎敬一，鈴木正彦．先行淳，岡尚省．de novo パーキンソン病（PD）患者における The Survey of Auto-

感染後に急性散在性脳脊髄炎様の経過で発症した視神

nomic Symptoms（SAS）
を用いた自律神経症状の検討．

経脊髄炎の 71 歳女性例．第 212 回日本神経学会関東・第 67 回日本自律神経学会総会．さいたま，10 月．

― 94 ―

Ⅳ．著

書

1）谷口

洋，藤島一郎．Ⅳ．神経疾患のリハビリテー

腎 臓・高 血 圧 内 科

ション ４．
摂食嚥下リハビリテーション．
小林祥泰１)，
水澤英洋（国立精神・神経医療研究センター病院），山口修平１)（１ 島根大）．神経疾患最新の治療：20152017．東京：南江堂，2015．p.283 5．
2）三村秀毅，井口保之．Ⅲ．脳梗塞・一過性脳虚血発
作の治療

無症候性脳梗塞および無症候性頸部血管動

脈狭窄・閉塞．辻省次（東京大）総編集，鈴木則宏（慶應義塾大）責任編集．脳血管障害の治療最前線：
アクチュアル脳・神経疾患の臨床．東京：中山書店，

教

授：

横尾

隆

腎臓病学一般・腎再生

教

授：

大野

岩男

尿酸代謝・腎臓病学一般・
膠原病

教

授：

川村

哲也

特任教授：加地正伸

腎臓病学一般，特に，糸球体腎炎の治療
腎臓病学一般（総合診療部）（臨床研修センター）（晴海トリトンクリニック）

准教授：

横山啓太郎

准教授：
准教授：
准教授：

小倉
宮崎
三枝

誠
陽一
昭裕

笠井

健司

腎臓病学一般

五味秀穂

腎臓病学一般島田敏樹

腎臓病学一般中野広文

腎臓病学一般雨宮守正

腎臓病学一般2014．p.270．

Ⅴ．そ の 他
1）大本周作，吉岡雅之，崎元芳大，吉川晃司，橋本昌也，
鈴木正彦．慢性結核性髄膜炎による再発性脳幹梗塞を発症した 44 歳女性例．臨神経 2014；54(3)：212 7．

准教授：

2）大本周作，福田隆浩，新井信隆，鈴木正彦，横地正

准教授：

之，河村

満，後藤

淳，織茂智之，藤ヶ崎純子，星野晴彦．Neurological CPC 若年期からのてんかん加療 中 に 認 知 障 害 と 海 馬 硬 化 を 呈 し た 61 歳 男 性 例．
Brain Nerve 2014；66(9)：1109 18．
3）谷口洋，山崎幹大，栗田正．覚醒時の expira-tory ﬂow limitation に持続的陽圧換気療法が有効であった ALS の 64 歳男性例．第 210 回日本神経学会関東・甲信越地方会．東京，９月．
4）谷口洋．嚥下障害で発症した amyroid myopathyの１例．第 38 回日本嚥下医学会総会ならびに学術講
演会．福島，２月．

講

師：

講

師：

講

師：

講
講
講

師：
師：
師：

講

師：

講

師：

講

師：

講

師：

講

師：

講

師：

腎臓病学・透析療法・副甲状腺疾患
腎臓病学・透析療法
腎臓病学一般・腎発生学
腎臓病学一般（新宿健診プラザ）（富士市立中央病院）（航空医学研究センター）（全日本空輸）（かしま病院）（さいたま赤十字病院）

花岡 一成
池田 雅人
長谷川俊男

腎臓病学・多発性嚢胞腎
腎臓病学・透析療法
腎不全・透析療法

石川匡洋

腎臓病学一般・高血圧

小此木英男

腎臓病学一般・高血圧

岡田秀雄

循環器病学・高血圧

大塚泰史

腎臓病学一般平野景太

腎臓病学一般

坪井伸夫

腎臓病学・腎炎・ネフローゼ症候群
腎臓病学一般・透析療法（神奈川県立汐見台病院）（川口市立医療センター）（総合診療部）（神奈川県立汐見台病院）（日本航空）（足利赤十字病院）

講 師： 大城戸一郎
客員教授：栗山哲

高血圧

客員教授：徳留悟朗

高血圧

客員教授：市田公美

腎臓病学一般客員教授：山本裕康

腎臓病学・腎不全・腎移植（国税局診療所）（東急病院）（東京薬科大学）（厚木市立病院）― 95 ―

教育・研究概要

ンにおけるクロストークに関与している。今回，Ⅰ．IgA 腎症についての臨床研究

Dox 投与により，Podocyte 特異的に BMP 阻害蛋

IgA 腎症に対する扁桃摘出＋ステロイドパルスと白質である Noggin を発現するマウスモデルを作成

パルス単独を比較する他施設共同 RCT では，１年し，検討した結果，Podocyte 障害は糸球体障害の目の蛋白尿寛解において，扁桃腺摘出が有効との結果 を 示 し た。（Kawamura T, et al. Nephrol Dial
Transplant 2014）。また，ステロイドパルス後の再発に関与する因子についても検討し，論文作成中である（Hirano K, et al. 投稿中）。

みならず，BMP の発現低下を介して尿細管・間質障害の原因となりうる可能性を示した（Suyama M,
et al. 投稿中）。

Ⅱ．各種腎疾患における腎生検査標本上の糸球体密度の臨床的意義に関する検討
これまで，腎機能正常時の低糸球体密度が各種腎疾患において長期予後と関連することを報告し，個人間のネフロン数の違いによる「潜在的な腎予備能の差」の重要性の検証を進めている（Tsuboi N, et
al. Clin Kidney J 2014，Kanzaki G, et al. Hypertens
Res 2015）。また，日本医科大学病理，モナッシュ
大学との共同研究で日本人のネフロン数の推算の研究も進行中である。
Ⅲ．高血圧と関連する腎障害に関する臨床病理学的検討
高血圧と腎障害の間には密接な関係があるが，腎病理組織についての検討は少ない。我々は，ABPMと腎生検所見について検討し，CKD における血圧
異常には尿細管・間質障害が寄与することを示した（Haruhara K, et al. Hypertens Res 2015）。 ま た，
高血圧性腎硬化症の腎生検例では糸球体密度が低値であることを報告した（Haruhara K, et al. Am J
Hypertens 2015）。

Ⅵ．慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝に関する研究基礎研究では，慢性腎臓病病態が副甲状腺発生に必須である転写因子 Gcm2 にどのような影響を及ぼすのか，あるいはエピジェネティクスな修飾をもたらすかを解析している。また Gcm2 のホモログである Gcm1 の機能解析を行っている。臨床研究では，慢性腎臓病患者で新規 P 吸着薬として開発された
クエン酸第二鉄が血清 FGF23（ﬁbroblast growth
factor 23） 値 を 下 げ る こ と を 明 ら か に し た（Yokoyama K, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2014）。
Ⅶ．腹膜透析に関する研究
我々は，PD＋HD 併用療法を世界で初めて実施し，当治療法を推進している。106 例の多施設共同研究により，腹膜透過性高値の改善，sCr の低下，貧血の改善，体液過剰の是正効果があることを明らかにした（Maruyama Y, et al. Blood Purif 2014）。さらに PD＋HD 併用療法により HD と遜色ない生命予後が得られることを明らかにした（Matsuo N, etal. Kidney Int 2015）。腹腔鏡検査を用いて腹膜透析
液の中性化による腹膜傷害を評価している。

で研究した結果，腎内 ANGII 量は糸球体で濾過される Atg 量により規定されていることを示した。
（Okabe M, et al. Am J Physiol 2015）

Ⅷ．腎移植に関する研究
腎移植病理研究から２つの知見を見出した。１．
慢性抗体関連型拒絶反応は傍尿細管毛細血管のCaveolin 1 染色性と強く関連し，50％以上陽性例
における移植腎予後の増悪を確認した。２．腎移植後３か月以内の Medullary ray injury のある症例は，ない症例に比べて３年後腎機能が悪化することを確認した。加えて，ABO 適合性と CMV について比較検討し，ABO 不適合移植では CMV 血症が多い
が，CMV 感染症の頻度は両群で差がないことを確認した。

Ⅴ．糸球体上皮細胞で産生される BMP の近位尿細管に対する作用
糸球体上皮細胞は濾過障壁の形成に重要な役割を担う一方，増殖因子やサイトカインを産生しネフロ

Ⅸ．多発性嚢胞腎に関する研究
常染色体優性多発性嚢胞腎は PKD1/PKD2 遺伝
子異常により発症する遺伝性腎疾患である。我々はこれまでに PKD 遺伝子の機能解析，日本におけるⅣ．腎内アンギオテンシン（ANGII）の由来についての検討
近年，腎内 ANGII は腎内アンギオテンシノーゲ
ン（Atg）からではなく，肝臓で産生された Atg 由来であることが明らかにされた。我々は，肝臓由来の血液中の Atg が糸球体で濾過後に尿細管で再吸収され ANGII 産生に供すると仮説し，UUO モデル― 96 ―

常染色体優性多発性嚢胞腎患者の遺伝子解析を行っ

異なった動態を示し，心血管リスクが高くなる可能てきた。さらに嚢胞形成・拡大機序など疾患の病態性が示唆された。

を解明し，世界で初めての治療薬開発の基礎研究に貢献してきた。現在，多発性嚢胞腎外来を開設し，Ⅻ．高尿酸血症が高血圧および慢性腎臓病新規発症

患者の治療，情報提供を行うとともに，遺伝子解析
および遺伝カウンセリングに関する研究を行っている。

に与える影響高尿酸血症は，高血圧や慢性腎臓病の進展因子ではあるが，新規発症因子となりうるかは賛否両論がある。本研究では縦断的コホート研究にて検討した。
本学関連施設における 10,000 人余りの健診データから，高尿酸血症が高血圧および慢性腎臓病の新規発症に及ぼす影響につき，縦断的にコホート追跡した。高尿酸血症は高血圧および慢性腎臓病の新規発症のリスクになり得ることが認められた。

Ⅹ．アデニン誘発腎不全モデルラットにおけるアジ
ルサルタンの腎保護効果の検討
昨年に引き続き，アデニン誘発腎不全モデルラッ
トにおけるアジルサルタンの腎保護効果とその機序につき検討した。N が増えたことにより，昨年報告した内容と一部異なる結果となっている。１日尿蛋
白排泄量は，アジルサルタン投与にても改善を認めなかった。尿中ナトリウム排泄は，無治療群では有意に減少したが，アジルサルタン投与群では減少を認めなかった。24 時間血圧は，両群ともベースの
血圧が低値であり，アジルサルタン投与により有意にさらに降圧を示し，交感神経活性は亢進した。既報では，アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）
投与により尿中への塩分排泄を亢進し，交感神経活性を抑制すると報告されているが，本研究のような血圧上昇を認めない腎不全モデルでは，過降圧に伴い反射性の交感神経活性の亢進が起こり，本来備わっている ARB の臓器保護効果が十分に発揮できない可能性が示唆された。今後高血圧をベースとする腎不全モデルでの研究を追加し，さらなる検討を重ねる。
Ⅺ．高血圧症における中心血圧測定の有用性とアルドステロンとの関連（継続研究）
本態性高血圧（EH）患者と心血管リスクの高いとされる原発性アルドステロン症（PA）患者とで，心臓などの主要な臓器に直接かかる圧力である中心血圧とアルドステロンとの関連を検討した。EH 患者では，血中アルドステロン濃度が上昇するにつれ中心血圧と上腕収縮期血圧の差（CBP SBP）が広がる傾向となった。PA 患者では EH 患者に比し，
CBP SBP が有意に高く，PA の治療によりその差は小さくなった。EH 患者では，アルドステロンのわずかな変化でも中心血圧に影響を及ぼすが，PAではアルドステロンの過剰分泌により RAS の制御が破綻し，組織 RAS 活性の上昇や炎症の亢進など，
血中の RAS に依存しない別の機序により中心血圧の上昇を来たす可能性が示唆された。また，上腕収縮期血圧が正常でも，RAS 亢進により中心血圧が「点検・評価」
IgA 腎症の臨床研究については，厚労省の進行性腎障害研究班を主導し，扁桃摘出＋ステロイドパル
スとパルス単独の RCT に関して貴重な成果を挙げている。また，ステロイドパルス後の再発に関与す
る因子についても，論文投稿中である。各種腎疾患
における糸球体密度に関する検討は，当研究室独自のユニークな研究で，腎障害進行の新たな論理として，大変注目されている。また，これら研究の根本となる基礎研究としての，日本人におけるネフロン
数の推算についての研究も多施設共同で進行中である。高血圧と関連する腎障害に関する臨床病理学的検討については，ABPM と腎組織という新しい観
点 で の 研 究 を 論 文 化 し， 注 目 さ れ て い る。 腎 内ANGII の 由 来 に つ い て の 検 討 に お い て は， 腎 内ANGII 量は，Atg からではなく，糸球体で濾過される Atg 量により規定されているという画期的な
evidence を示した。また，糸球体上皮細胞に関する 研 究 で は， 特 殊 な ラ ッ ト モ デ ル を 使 用 し，Podocyte 障害は糸球体障害のみならず，BMP の発現低下を介して尿細管・間質障害の原因となりうる
新しい可能性を示している。
さらに我々は慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝の研究において，我が国のこの領域をリードしており，多くの海外学術雑誌に掲載され，内外に高い評価を得ている。私立大学戦略的研究基盤形成事業研究（アマテラス研究），科研費を始めとした競争的研究資金を多く得て研究を進めている。腹膜透析患者の併用療法，腹腔鏡の観察は臨床的意義が高く，慈恵発の新しい腹膜評価法としての世界への情報発信が可能であると思料する。移植腎の病理組織学的検討は，慢性拒絶反応の病態に迫るものである。また，多発性嚢胞腎の嚢胞形成のメカニズムを解明す― 97 ―

ることが，治療法に結びつくものと期待している。

5）Kobayashi A, Yamamoto I, Nakada Y, Kidoguchi S,

今後，腹膜透析，腎移植，多発性嚢胞腎のコホート

Matsuo N, Tanno Y, Ohkido I, Tsuboi N, Yamamoto
H (Atsugi City Hosp), Yokoyama K, Yokoo T. Suc-

研究を予定している。

cessful treatment of BK virus nephropathy using

高血圧症の病態検討の上では，血圧変動は腎機能および心血管イベント発症の観点から大変重要であると考えられるが，その機序については不明な点も多い。高血圧におけるレニンアンジオテンシン系と塩分や交感神経との関連は，まだ不明な点も多い。
現在の研究においても，実験モデルを変更することで異なる傾向が出る可能性があり，病態に迫るうえで大切と考えられる。高血圧症，ことに原発性アル
ドステロン症においては，アルドステロン産生腺腫と特発性アルドステロン症とで病態が異なる可能性も言われており，アルドステロンの病態の関与について解明するために，さらに n 数を増やし検討を重ねることが必要と考える。また高尿酸血症が各疾
患の発症因子となり得るかも未だ不明な点も多く，基礎および臨床の両面から検討することは，多くの患者を抱える当科の責務であり，国内外に発信できる有用な情報として今後の展開が期待される。

研

究

業

therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid.
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10）Tanabe N, Takane K, Yokoyama K, Tanno Y, Ya-

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H (Atsugi City Hosp), Yokoyama K, Yokoo T. Plasma3）Okamoto H, Haruhara K, Kamejima S, Mafune H,

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Manabe M, Kanzaki G, Mashiko H (Mashiko Hosp),

mediated rejection in a patient with ABO incompati-

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2014 ; 19(Suppl.3) : 31 4.
12）Yokoyama K, Akiba T (Tokyo Women s Medical4）Nakada Y, Yamamoto I, Kobayashi A, Mafune A,

Univ), Fukagawa M (Tokai Univ), Nakayama M

Yamakawa T, Matsuo N, Tanno Y, Ohkido I, Yama-(Fukushima Medical Univ), Sawada K (Akita Univ),

moto H, Yokoyama K, Yokoo T. Acute vascular re-Kumagai Y (Kitasato Univ), Chertow GM (Stanford

jection during antituberculosis therapy in a kidney

Univ), Hirakata H (Fukuoka Hosp). Long term safe-

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19(Suppl.3) : 27 30.

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哲，中野知子１)，真家健一１)，真島香代子１)，田邉智子１)，槙田真由美１)，岡本佳子１)（１ 東京国税

9）山中修一郎，岡野ジェイムス洋尚，横尾

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15）池田雅人，中尾正嗣，横山啓太郎，横尾

隆．腎臓

隆，安藤

亮一１)，稲熊大城１)，常喜信彦１)，小岩文彦１)，小松

Ⅲ．学会発表康宏１)，坂口俊文１)，篠田俊雄１)，山家敏彦１)，重松

1）Tanno Y, Ohkido I, Watanabe K, Yokoyama K,

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American Society of Nephrology 47th Annual Meet-

16）丸山之雄，横山啓太郎，細谷龍男，横尾ing. Philadelphia, Nov.

隆．【腹膜透析 2014】腹膜透析と血液透析での血清ヘプシジ

2）Maruyama Y, Yokoyama K, Yokoo T, Shigematsu

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T１), Iseki K１), Tsubakihara Y１)（１Committee of Re-（別冊腹膜透析 2014）：173 4．

nal Data Registry, Japanese Society for Dialysis17）西川元，山口雄一郎，大野岩男，細谷龍男，横尾Therapy). A higher serum ferritin is associated not隆．慢性腎臓病患者における血清尿酸値と腎病理組織

only with all cause mortality but also infection relat-

所見との関連．痛風と核酸代謝 2014；38(2)：109

ed mortality among patients receiving hemodialysis

16．

in Japan. Kidney Week 2014 : American Society of18）西川元，市田公美，大野岩男，細谷龍男，横尾隆．

Nephrology 47th Annual Meeting. Philadelphia, Nov.

腹部超音波検査で診断された痛風腎症例の特徴と3）Koike K, Tsuboi N, Ikezumi Y１), Kanzaki G, Ogura

ABCG2 遺伝子変異．痛風と核酸代謝 2014；38(2)：M, Saitoh A１)（１Niigata Univ), Yokoo T. Character-117 28．

istics of renal biopsies in children of low birth weight.

19）田熊亜希子，深堀幸子，飯久保素子，丹野有道，大城戸一郎，横山啓太郎，細谷龍男，横尾Kidney Week 2014 : American Society of Nephrology

隆．【腹膜47th Annual Meeting. Philadelphia, Nov.

透析 2014】iOS 端末（iPhone/iPad）を用いた腹膜透4）Nakao M, Yamamoto I, Matsuo N, Maruyama Y,

析支援システム（iPD）の使用実態について．腎と透Tanno Y, Ohkido I, Ikeda M, Yokoyama K, Yokoo T.

析 2014；77（別冊腹膜透析 2014）：343 4．

A retrospective observational study of peritoneal dialysis associated peritonitis and encapsulating perito-

Ⅱ．総説

neal sclerosis during therapy with a twin bag system

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2）Tsuboi N, Kanzaki G, Koike K, Kawamura T, Ogu-

47th Annual Meeting. Philadelphia, Nov.

ra M, Yokoo T. Clinicopathological assessment of the5）Yokote Y, Yamanaka S, Katsuoka Y, Tajiri S, Ohki-

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5）横山啓太郎．【新たな腎臓病の知識・治療】CKD

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― 99 ―

in peritubular capirallies in patients with chronic antibody mediated rejection. Kidney Week 2014 :American Society of Nephrology 47th Annual Meet-

学術総会．横浜，７月．
15）小林政司，寺脇
彦，小倉

博，田尻

進，松本

誠，川村哲也，横尾啓，濱口明隆．IgA 腎症患者にing. Philadelphia, Nov.

おける尿蛋白排泄量の代替としての随時尿蛋白/Cr 濃7）Okabe M, Motojima M１), Miyazaki Y, Yokoo T,

度比の妥当性の検討．第 57 回日本腎臓学会学術総会．

Fukagawa M１), Ichikawa I１)２)（２Vanderbilt Univ),
Matsusaka T１)（１Tokai Univ). A new mosaic mousemodel of segmental podocyte ablation. Kidney Week

横浜，７月．［日腎会誌 2014；56(3)：356］
16）小林賛光，三留淳，山本泉，山川貴史，眞船華，

中田泰之，丹野有道，大城戸一郎，坪井伸夫，山本裕2014 : American Society of Nephrology 47th Annual康，横山啓太郎，横尾Meeting. Philadelphia, Nov.

その臨床病理学的意義．
第 57 回日本腎臓学会学術総会．

8）Kurashige M, Hanaoka K, Imamura M１), Udagawa
T, Kawaguchi Y, Hasegawa T, Hosoya T, Maeda S１)隆．腎移植後の糸球体腫大と横浜，７月．［日腎会誌 2014；56(3)：327］
17）小池健太郎，坪井伸夫，池住洋平（新潟大），神崎 剛，（１RIKEN), Yokoo T. Decreased Urine concentration

小倉

ability precede renal function decline in patients withにおける腎生検所見の検討．第 57 回日本腎臓学会学

autosomal dominant polycystic kidney disease with
PKD1 mutation. Kidney Week 2014 : American Soci-誠，齋藤昭彦，横尾隆．出生時低体重の小児術総会．横浜，７月．［日腎会誌 2014；56(3)：338］18）岡部匡裕，宮崎陽一，横尾隆，大塚正人１)，市川ety of Nephrology 47th Annual Meeting. Philadelphia,

家國 ，深川雅史 ，松阪泰二 （１東海大）．一部のNov.

ポドサイトのみに限局した傷害を誘導可能な新しいモ

１)

１)

１)

9）Yamanaka S, Yokote S, Katsuoka Y, Tajiri S, Oka-

デルマウス．第 57 回日本腎臓学会学術総会．横浜，

no HJ, Yokoo T. Adipose tissue derived mesenchy-

７月．［日腎会誌 2014；56(3)：315］

mal stem cells in long term dialysis patients display19）内山威人，辰巳徳史，大城戸一郎，横山啓太郎，細downregulation of PCAF expression and poor angio-

谷龍男，横尾genesis activation. Kidney Week 2014 : American So-細胞の遺伝子カスケード及びエピジェネティック修飾隆，岡部正隆．慢性腎不全は副甲状腺ciety of Nephrology 47th Annual Meeting. Philadel-に動的変化をもたらす．
第 57 回日本腎臓学会学術総会．
横浜，７月．［日腎会誌 2014；56(3)：328］

phia, Nov.
10）Nakashima A, Ohkido I, Yokoyama K, Urashima M,20）春原浩太郎，坪井伸夫，清水昭博，小池健太郎，宮Yokoo T. Bioavailable testosterone aﬀects renal ane-

崎陽一，川村哲也，小倉

mia in male hemodialysis patients. Kidney Week

おける病理組織所見と自由行動下血圧との関連．第誠，横尾隆．IgA 腎症に2014 : American Society of Nephrology 47th Annual

57 回日本腎臓学会学術総会．横浜，７月．［日腎会誌Meeting. Philadelphia, Nov.

2014；56(3)：355］

11）Morishita M, Nakao M, Matsuo N, Yamam,oto I,

書

Maruyama Y, Tanno Y, Ohkido I, Ikeda M, Yokoya-

Ⅳ．著

ma K, Yokoo T. The acid base diﬀerences aﬀect the1）川村哲也，宮崎陽一，横尾

calcium PTH axis of dialysis patients : comparison

rology A．糸球体障害 １．IgA 腎症における扁摘・ス

隆．Ⅱ．Clinical neph-

between peritoneal dialysis and hemodialysis. Kidney

テロイドパルス療法のランダム化比較試験の結果．富Week 2014 : American Society of Nephrology 47th

野康日己（順天堂大），柏原直樹（川崎医科大），成田

Annual Meeting. Philadelphia, Nov.

一衛（新潟大）編．Annual Review 腎臓 2015．東京：

12）Haruhara K, Tsuboi N, Koike K, Shimizu A, Suya-

中外医学社，2015．p.108 16．

ma M, Miyazaki Y, Kawamura T, Ogura M, Yokoo T.

2）横尾Relationship between ambulatory blood pressure and圧の予防．東京慈恵会医科大学附属病院栄養部監修．

隆．１章：大麦ってスゴイ！

その７：高血renal histopathological ﬁndings of the Oxford classiﬁ-

慈恵大学病院のおいしい大麦レシピ：病院がはじめて

cation in patients with IgA nephropathy. Kidney

大麦の魅力を解説．東京：出版文化社，2015．p.20 1．

Week 2014 : American Society of Nephrology 47th3）松本

Annual Meeting. Philadelphia, Nov.

貧血治療の進歩啓，横尾隆．第６章：腎性貧血

１．腎性

成体幹細胞由来 EPO 産生細胞によ13）横尾 隆．（ランチョンセミナー18）腎臓再生研究

る貧血再生療法の開発．平方秀樹（福岡赤十字病院）の現状と未来．第 57 回日本腎臓学会学術総会．横浜，監修．全人力・科学力・透析力：for the people：透

７月．

析医学．大阪：医薬ジャーナル社，2014．p.374 7．

14）横山啓太郎．（ランチョンセミナー21）保存期高リン血症改善剤に新たな選択肢．第 57 回日本腎臓学会― 100 ―

Ⅱ．関節リウマチにおけるケモカインのシトルリン
化とその機能に関する研究

リウマチ・膠原病内科

抗 シ ト ル リ ン 化 ペ プ チ ド・ 蛋 白 抗 体（anti教

授：黒坂大太郎

リウマチ・膠原病内科学

citrullinated peptide/protein antibodies : ACPAs）

講
講

師：金月
師：吉田

リウマチ・膠原病内科学
リウマチ・膠原病内科学

は RA 患者血清の約 70％に認められ，現在では本疾患の診断に重要なマーカーと認識されている。この ACPAs は RA 発症 10 年前から血清中に検出され得ることが報告されており，RA の病態形成に非常に重要である。アミノ酸の一種であるシトルリン
は，ACPA エピトープの形成に必須であり，Peptidylarginine deiminase（PAD）によってアルギニン
から変換される。一方，ケモカインは関節滑膜組織において単球や好中球の遊走因子として働き，関節炎 の 発 症 に 重 要 な 役 割 を 演 じ て い る。 近 年，invitro においていくつかのケモカインが PAD によってシトルリン化され得ること，また，それにより機能が減弱することが報告された。しかし，RA においてはシトルリン化したケモカインの存在や機能については知られていない。
当研究では，RA の代表的ケモカイン Epithelial
derived neutrophil activating peptide 78（ENA
78/CXCL5），macrophage inflammatory protein1α（MIP 1α/CCL3），monocyte chemotactic

勇健教育・研究概要
Ⅰ． 関 節 リ ウ マ チ（rheumatoid arthritis : RA）
における滑膜血管新生に関する研究
RA は，関節滑膜を病巣の首座とした全身性の慢
性炎症性疾患である。RA では，発症早期から滑膜組織に血管新生や炎症細胞浸潤が認められ，慢性期にはパンヌスと呼ばれる炎症性滑膜肉芽組織が形成される。RA の骨関節破壊にはパンヌスが重要な役割を果たしており，その形成には新生血管からの栄養が必須である。そのため関節滑膜の血管新生のメカニズムを解明することは，RA の新しい治療戦略となりうる。
当科における臨床研究としては，関節超音波パ
ワ ー ド ッ プ ラ ー 法（power Doppler ultrasonography : PDUS）による滑膜血流レベルと血清中の血管新生関連因子や，その他種々の臨床データとの相関を調べている。我々は，VEGF をはじめとする血管新生関連因子と関節 PDUS によって測定される滑膜血流シグナルとの相関を明らかにした。当年度は T 細胞選択的共刺激調節剤であるアバタセプ
ト投与前後での血管新生関連因子と臨床データとの関係について検討した。
また，基礎研究においては主に関節炎モデルマウ
スを用いて，滑膜組織における炎症と血管新生メカ
ニズムの解析や，関節炎に対する血管新生阻害療法の検証を行ってきた。我々は，コラーゲン誘導性関節 炎（collagen induced arthritis : CIA） マ ウ ス において，新規ケモカインである Bombina variegata
peptide 8（Bv8）/prokineticin 2 が関節炎部において高発現していることを報告した。心臓，精巣，骨髄に高発現している Bv8 はケモカインとしての生
理活性を有しており，血管新生，サーカディアンリ
ズム，痛みの閾値低下などとも関連している。しかprotein 1（MCP 1/CCL2）がシトルリン化されているかどうかを明らかにするため，新規に開発した
ELISA によってシトルリン化ケモカインの測定を試みた。そして，それらの濃度は，RA 関節液において他のリウマチ性疾患に比し有意に高く，シトル
リン化 ENA 78/CXCL5 については CRP や赤沈とも正の相関を示した。ENA 78/CXCL5 は本来好中球の遊走因子であるが，シトルリン化 ENA 78/
CXCL5 は，in vitro/in vivo において単球を遊走させた。さらに，シトルリン化 ENA 78/CXCL5 は，
ENA 78/CXCL5 のレセプターである CXCR2 のみ
でなく CXCR1 をも介して単球を遊走させたことが明らかとなった。今後，シトルリン化がサイトカイ
ンや成長因子の機能にどのように影響するか，そして RA の病態にどのように関連しているかを検討する予定である。

し，Bv8 が，関節炎発症にどのように関与している
かまだ十分に解明されていない。そこで，Bv8 がin vitro の系で炎症細胞である好中球や単球を遊走させるかどうか，また，in vivo の系で滑膜炎を惹起させるのかどうかを検討している。さらには，
Bv8 が滑膜組織に血管新生を誘導させるのかどうかも検討する予定である。

Ⅲ．自己免疫性疾患におけるリンパ球テロメラーゼ
活性に関する研究
染色体末端に存在し染色体を保護するテロメアは，細胞分裂により徐々に短縮し，限界に達すると細胞分裂が停止することから「細胞寿命時計」と呼ばれている。
このテロメアを伸長させるテロメラーゼは，生殖細胞や幹細胞，さらに腫瘍細胞といった分裂の― 101 ―

活発な細胞で活性が高まっている。一方，分裂能の高い活性化リンパ球においても，このテロメラーゼ
活性が上昇していることが確認されている。

「点検・評価」
当内科は，臨床のみならず研究・教育分野へも力を注いでおり，バランスのとれた体制作りを目指し

そこで我々は，自己免疫性疾患におけるリンパ球ている。関節リウマチ患者に対する関節エコーと血テロメラーゼ活性の動向について現在まで研究を続けてきた。我々はこれまでに，全身性エリテマトー
デスでは T リンパ球のテロメラーゼ活性が，ヘルパーT 細胞，細胞傷害性 T 細胞ともに，活動期・非活動期に関わらず常に高く，一方 B リンパ球のテロメラーゼ活性は，疾患活動性に比例して上昇することを既に報告した。また成人発症 Still 病の活動期の患者においても，疾患の活動性の上昇に伴い，T および B リンパ球のテロメラーゼ活性の上昇が確認された。
本年度からは，RA 患者の末梢血 T 細胞，B 細胞のテロメラーゼ活性のデータの収集を本格的に開始しており，現在も研究進行中である。

清データの相関に関する研究やリンパ球テロメラーゼに関する研究，筋炎の研究に関しては，多くの患者さんの協力を得て展開中である。基礎研究においても関節炎モデルでの関節炎発症の機序や新たな治療法の開発に関する研究を行い，得られた成果の一部は学会や論文などで発表している。

Ⅳ．炎症性筋疾患の筋膜炎に関する研究
我々は，皮膚筋炎（DM）の病変として筋膜炎が存在することを MRI と en bloc biopsy により明らかにした。そして，この筋膜炎はほとんどすべてのDM に認められ頻度の高い病変であることを示し，筋症 状 出 現 早 期 よ り 認 め ら れ る こ と を 報 告 し た（Arthritis Rheum 2010 ; 62 : 3751 9）。 さ ら に は，
筋膜付近小血管は筋内小血管と同様に炎症細胞浸潤の好発部位となることを組織学的に証明し，炎症の進展様式として筋膜から筋内へ進展する可能性を同一患者における経時的な MRI 所見によって示した。
筋炎がないにもかかわらず筋症状がある症例は，筋膜炎が筋症状の原因になっている可能性があり，筋膜炎の検出は DM の診断に重要であると考えられる。
PDUS は，様々なリウマチ性疾患の評価に応用されており，特に関節リウマチにおける滑膜炎の検出には確立された検査法である。PDUS は造影 MRIと比較して低侵襲であり，同時に多数の部位の評価を可能にする。近年，関節リウマチ以外の疾患である足底筋膜炎において，PDUS によって検出される充血所見は急性期の足底筋膜炎を意味していることが示された。現在，我々は PDUS によって DM の筋膜炎が検出できるかどうか MRI と比較して検討している。また，免疫組織染色にて炎症細胞浸潤，新生血管，血管新生関連因子等の有無も検討する予
定である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yoshida K, Korchynskyi O２), Tak PP２), Isozaki T１),
Ruth JH １), Campbell PL １), Baeten DL ２), Gerlag
DM２)（ ２Univ of Amsterdam), Amin MA １), Koch
AE１)（１Univ of Michigan). Citrullination of epithelial
neutrophil activating peptide 78/CXCL5 results inconversion from a non monocyte recruiting
chemokine to a monocyte recruiting chemokine. Arthritis Rheum 2014 ; 66(10) : 2716 27.
2）Furuya K, Kaku Y, Yoshida K, Joh K (Sendai
Shakai Hoken Hosp), Kurosaka D. Therapeutic effects of sunitinib, one of the anti angiogenetic drugs,
in a murine arthritis. Mod Rheumatol 2014 ; 24(3) :487 91.
3）波多野敬介，浮地太郎，野田健太郎，古谷和裕，平井健一郎，金月勇，黒坂大太郎．膀胱内 BCG 注入

療法後に発症した反応性関節炎の一例．関東リウマチ
2014；47：143 50．

Ⅱ．総説

1）黒坂大太郎．
【日常診療とワクチン】膠原病患者とワクチン．成人病と生活習慣病 2014；44(12)：1453 5．
2）黒坂大太郎．患者の言葉・身体所見を読み解く

診断における発疹の重要性．日内会誌 2015；104(2)：335 9．
3）金月

勇．Sjöegren 症候群

診療における考え方と対処法．耳鼻展望 2015；58(1)：43 9．
4）平井健一郎，黒坂大太郎，西岡真樹子．【放射線科医に必要な押さえておきたい超音波診断の基本と最新
技術】関節リウマチ

骨軟骨破壊が起こる前に．臨画像 2014；30（４月増刊）：240 5．

Ⅲ．学会発表1）伊藤晴康，平井健一郎，金月勇，黒坂大太郎．アバタセプトとトシリズマブでの血管新生関連因子発現の比較検討．
第 58 回日本リウマチ学会総会・学術集会．

― 102 ―

東京，４月．
2）浮地太郎，野田健太郎，古谷和裕，吉田

健，金月

循

環

授：吉村

道博

循環器学

教 授：谷口 郁夫
教 授：山根 禎一
教 授：本郷 賢一
准教授：関晋吾
准教授：芝田 貴裕
准教授：川井真
准教授：小武海公明
講 師：小川 崇之
講 師：石川 哲也
講 師：南井 孝介
講 師：名越 智古

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

勇，黒坂大太郎．難治性間質性肺炎に対し免疫グロブ
リン大量療法を施行した筋症状に乏しい皮膚筋炎６例の検討．第 58 回日本リウマチ学会総会・学術集会．
東京，４月．
3）Ito H, Yoshida K, Kentaro N, Kurosaka D. Bombina
Variegate peptide 8/Prokineticin 2 : a novel arthritis
inducible chemokine. American College of Rheumatology 78th Annual Scientiﬁc Meeting. Boston, Dec.
4）Noda K, Yoshiga M, Otani K, Ito H, Hirai K, Furuya K. Clinical characteristics of muscular symptoms in patients with systemic lupus erythematosus.
Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2014). Paris, June.
5）大谷一博，吉賀真之，伊藤晴康，平井健一郎，古谷和裕，野田健太郎，浮地太郎，吉田

健，金月

勇，

黒坂大太郎．関節リウマチ患者のリンパ球テロメラー
ゼ活性に対する abatacept の検討．第 58 回日本リウマチ学会総会・学術集会．東京，４月．
6）吉田健，西岡真樹子，平井健一郎，浮地太郎，古谷和裕，野田健太郎，金月勇，黒坂大太郎．超音波

パワードップラー法による皮膚筋炎早期病変としての筋膜炎の検出．第 58 回日本リウマチ学会総会・学術集会．東京，４月．
7）野田健太郎，吉賀真之，大谷一博，伊藤晴康，平井健一郎，浮地太郎，古谷和裕，吉田

健，金月

勇，

黒坂大太郎．Tacroliumus 投与により心筋症をきたした皮膚筋炎の一例．第 58 回日本リウマチ学会総会・学術集会．東京，４月．
8）古谷和裕，吉賀真之，大藤洋介，浮地太郎，平井健
一郎，野田健太郎，吉田健，金月勇，黒坂大太郎．

Minocycline 誘発性と思われる皮膚中動脈血管炎の一例．第 25 回日本リウマチ学会関東支部学術集会．横浜，
12 月．
9）Yoshida K, Nishioka M, Matsushima S, Joh K (Tohoku Univ), Oto Y, Yoshiga M, Otani H, Ito H, Hirai
K, Furuya K, Ukichi T, Noda K, Kingetsu I, Kurosaka
D. Power Doppler ultrasonography for detection ofabnormal fascial vascularity : a potential early diagnostic tool in fasciitis of dermatomyositis. American
College of Rheumatology 78th Annual Scientific
Meeting. Boston, Dec.

教

器

内

科

教育・研究概要
Ⅰ．研究概要循環器内科では，臨床研究と基礎研究の両面に亘り，様々な研究を行っている。主に，虚血性心疾患，
不整脈，心不全，画像，分子生物学，心筋生理学の分野を中心に研究をすすめている。Bench to Bedside および Bedside to Bench の双方向の理念を意識して研究を進めている。また，学内外との共同研
究も積極的に行っている。
１．虚血性心疾患研究班
カテーテル検査・治療に関して，そのデータの蓄積を継続的に行っている。冠動脈疾患の危険因子や病変の形態などを詳細にデータベースとして記録している。その中から複数の研究成果が得られているが，本年度の成果の例を以下に挙げる。
LDL コレステロールは虚血性心疾患（IHD）の
大きな危険因子であるが，その中で酸化 LDL の意
義はさらに大きいと言われている。一方で，酸化LDL の増加に影響を与えている臨床的因子の検討はあまり行われておらず，今回その検討を行った。
結果，喫煙が大きな要因であり，スタチンにてその悪影響が減衰できる可能性が示唆された。
また，IHD と B 型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）
に関して検討を行った。急性心筋梗塞では BNP 値
は急激に上昇することが明らかになっているが，慢性の IHD においては寧ろ低い値を示すことを我々は見出した。BNP 低値が IHD 発症の原因になっている可能性があり，新しい概念形成につながると期待される。
さらには，n 3・n 6 polyunsaturated fatty acids
に関して共同研究を行い，その成果を一部報告した。

― 103 ―

薬物溶出性ステント（DES）による治療では全国
規 模 の DES の 臨 床 研 究（J LESSON，PROPEL）や抗血小板剤に関する臨床研究（NIPPON）にも積極的に参加している。

探索している。他の検査との組み合わせにより侵襲性が少なく効率の良い手法を探索している。
５．分子生物学研究班
重症心疾患の病態生理の根幹をなすものは心臓エ

２．不整脈研究班
当研究班ではカテーテルアブレーションによる不整脈根治治療を専門としている。中でも心房細動の根治術に力を注いでおり，手術から得られた知見を学会や論文の発表として国内外に発信している。
研究テーマとしては，アブレーション後の再発予測因子の解析，再発予防法の開発，慢性心房細動への至適アプローチ法の開発，睡眠時無呼吸とアブレーション成績との関連，麻酔深度とアブレーショ
ン成績との関連など多岐にわたっている。2014 年には新しい心房細動カテーテルアブレーションであるクライオバルーン法をいち早く導入し良好な治療成績を上げている。また，合併症の予防策など新し
い知見も発信している。
３．心不全研究班
BNP に関する研究を継続的に行っている。IHDとの関係に関しては上述の通りであるが，別途，肥満と BNP の関連を検討している。従来から BNP
値は肥満ではやや低値を示すことが知られているが，肥満の重症度との関係はあまり明らかではなかった。
我々は今回，肥満が強ければ強い程，BNP 値は低値を示すことを報告した。肥満と BNP 低値はお互いが原因と結果の関係にある可能性があり，今後の研究の展開が注目される。本知見の機序に関しては基礎研究での解明も当科で目指している。
また，他施設との共同でアルドステロンに関して検討を進めた。ヒト副腎の組織において Ca2＋ チャ
ネルのサブタイプの検討を行い，L 型・N 型・T 型の分布の違いを明らかにした。
４．画像（イメージング）研究班
日本人の虚血性心疾患においては冠攣縮が極めて重要であり，当科ではその誘発試験を必要とあれば積極的に実施している。冠攣縮は冠動脈造影時にアセチルコリンを冠動脈内に投与することで誘発される。つまり通常，冠攣縮は冠動脈造影以外では画像として捉えることは不可能である。我々は少なくとも冠動脈のトーヌス変化を他の方法でとらえることができないか検討している。２回以上冠動脈造影
CT 検査を行った症例に関して冠動脈血管径を比較することで冠動脈トーヌスによる血管径変化を検出できることを今回初めて報告した。
また，各種の心筋症（特発性および二次性）における特徴的な画像所見を心エコーや MRI を用いて

ネルギー代謝障害であるとも言える。病的状態にある心臓は脂肪酸代謝からエネルギー産生効率の点で有 利 な 糖 代 謝 へ の substrate switching を 試 み る。
しかしながら，重症の不全心はインスリン抵抗性となり，糖の利用障害が起こることで， エネルギー
飢餓状態 にあると考えられる。従って，心筋における糖取り込み能の最適化と糖利用効率の増加は虚血を含めた様々な心疾患の特に急性期治療において重要な鍵となってくる。我々は 心不全は代謝病である という概念を念頭に，常に臨床的視点に立つことにこだわり各々の project を進めている。本年
度は，病的状態にある心臓への貴重なエネルギー基
質供給路としてのナトリウム／糖共輸送体（SGLT）に注目し，その発現制御と病態生理学的機能を追究した。その過程で，Langendorﬀ 摘出心灌流装置をフル稼働し，glucose uptake や組織 glycogen 含有量，さらには組織 ATP 量など，心筋内分泌代謝研究を
主要テーマとしている研究室にとって欠かせない
数々の方法論を新たに確立した。
当研究室では病理学講座や細胞生理学講座を中心に複数の研究室と共同研究を行い，幅広い視点から各 project にアプローチしている。加えて，心臓カテーテル検査からのデータベースを活かして，電解質・糖代謝制御機構の観点から解析し，bedside とbench の垣根を越えた当科独自のユニークな研究も行っている。
６．心筋生理研究班
心収縮力調節の病態生理につき，細胞内カルシウ
ム動態を中心に種々の方法を用いて検討を行ってきている。細胞生理学講座，小児科との学内共同研究と共に，国内外での学外共同研究も行っている。
また，Thrombin の心臓局所における発現と線維化 へのかかわりに関する研究も最近 行っている。
Thrombin は血液凝固カスケードにおける重要な蛋白質である。血液凝固に関わるのみならず，Protease
Activated Receptor（PAR）を介して生理的作用を発 揮 す る 事 が 知 ら れ て お り PAR 1， 2， 3， 4
（PARs）の４種類存在する。そこで今回我々は，心房線維芽細胞培養実験により心房において PAR
1， 2， 3， 4（PARs） の う ち の ど れ が 存 在 し，病的線維化に関与しているのかを検討した。結果，PARs のうち，心房線維芽細胞増殖作用を持つもの
は PAR 1 のみである事が判明した。その後，DCM― 104 ―

モデルマウスを用いての研究も進めている。薬剤を会，日本心不全学会，日本不整脈学会，CVIT，ア

用いてその抑制効果の検討も行っている。

メリカ心臓病学会，ヨーロッパ心臓病学会などであるが，それぞれの sub specialty の学会・研究会に

Ⅱ．教

育

１．講義
本年度医学科講義は，臨床医学Ⅰ（医学科４年）
ユニット「循環器」，診断系実習（大講義）を担当した。
２．実習
医 学 科 学 生 実 習 で は，Early Clinical Exposure（医学科１年），循環器テュートリアル（医学科４年），
診断系実習（医学科４年），臨床実習（医学科５年），
選択臨床実習（医学科６年）を担当した。臨床実習と選択臨床実習では，医局員による小グループを対象とした各種クルズスを毎週実施し，このほかにも実習期間中には，教授回診，心電図検討主体のチャー
トカンファレンス，心臓外科と合同の心臓カテーテ
ルカンファレンス，病棟症例検討会，論文抄読会等が開催され，カリキュラムの一環として参加させている。
また，他大学の学生の見学も積極的に受け入れて交流を深めた。

「点検・評価」
研究面において，各研究班の研究成果は臨床・基礎の両面において着実に積み重ねられている。当科
においては，それぞれの研究班が独自の研究テーマを設定しているが，さらには複数の研究班で協力して効率の良い研究が遂行されるように心掛けている。
本院では２つの心臓カテーテル検査室がフル稼働しているが，全てのカテーテル手技についての情報管理を行う新たなネットワークが構築されている。
IHD ならびに不整脈に対する両カテーテル治療をほぼ完全にカバーした大きなデータベースを有し，日々更新されている。そしてそこから得られた新しい知見を積極的に国内外に発表している。さらには，
心臓 CT，心臓 MRI，心エコーに関しても同様であり，各々のデータベースを構築し続けている。これ
らのデータベースから見出された新知見を各種学会・研究会で積極的に報告しており，本年度はその成果が確実に認められたように思う。また，当科では臨床研究のみならず基礎研究も積極的に推奨している。臨床で感じた疑問に対して基礎的にもアプローチする姿勢を育成している。特に分子生物学研究班を中心とした心臓内分泌代謝研究に関して国内外で積極的に研究発表を行っている。我々の教室の主たる対象学会は，日本循環器学会，日本心臓病学も積極的に参加している。例えば，日本病態生理学会，日本心血管内分泌代謝学会，日本心エコー図学会などである。上述の様に昨今，研究成果が着実に上がっており，それに伴い学位取得者数も増えている。ただし今後は，より質の高い研究論文を目指す
必要があり，そのためにはスピード感を持って研究に取り組む必要がある。また，科研費を含めて積極的に競争的研究資金の獲得に力を注ぐべきである。
教育面においては，特に臨床の現場でポリクリの
学生の教育に力を入れている。医局員がそれぞれ積極的に学生に話しかけ，担当症例の問題解決のためのディスカッションを随時行っている。レポートに関しても一辺倒な記載にならないように，個々の症例の特徴や治療経過など細かい指導を行っている。
結果，よりレベルの高い臨床医学の学生教育になっているものと思われる。幸い学生からも毎年高い評価が得られているものと思われる。一方で，循環器内科はその守備範囲が広いこと，また，緊急症例が多いことなどから，学ぶべき事項は極めて多い。急性心筋梗塞症例や重症不整脈の緊急心臓カテーテル検査なども出来る限り見学させ，緊急の現場を見ることで医師としてのモチベーションを上げる教育にも心掛けている。ただし，学生教育には時間の制限があり，さらに効率の良い教育方法を模索しながら循環器病学の魅力を学生に示していきたいと考えている。特に 2015 年度より新しい教育システムが導入されることから，学生への接し方もさらなる工夫が必要であろう。試行錯誤が必要と思われるが常に改善していきたい。一方で，学生に過大な負担を増やすことのないようにも心掛けたい。そして将来，研究の道にも進めるように研究マインドの育成にも配慮したい。

研究業績

Ⅰ．原著論文1）Katoh D, Hongo K, Ito K, Yoshino T, Kayama Y,
Kawai M, Date T, Yoshimura M. Corticosteroids increase intracellular free sodium ion concentration via
glucocorticoid receptor pathway in cultured neonatal
rat cardiomyocytes. Int J Cardiol Heart Vessels 2014 ;3 : 49 56.
2）Uehara Y, Shimizu M, Yoshimura M. A novel technique for catheter engagement of protruding aorto
ostial stent. Catheter Cardiovasc Interv 2014 ; 83(7) :― 105 ―

tive study. BMJ Open 2015 ; 5(1) : e005455.

1093 6.
3）Yoshino T, Nagoshi T, Anzawa R, Kashiwagi Y, Ito11）Tsutsumi J１), Ishikawa T１), Nakano Y１), Yoshimu-

K, Katoh D, Fujisaki M, Kayama Y, Date T, Hongo K,

ra M, Mutoh M１)（１Saitama Cardiovascular Respira-

Yoshimura M. Preconditioning actions of aldosterone

tory Center). Long term clinical and angiographic

through p38 signaling modulation in isolated rat

outcomes after sirolimus and paclitaxel eluting stenthearts. J Endocrinol 2014 ; 222(2) : 289 99.

placement following rotablation for severely calciﬁed4）Arase S, Kawai M, Nakane T, Ito K, Ogawa K, Mi-

lesions : a retrospective nonrandomized study. Car-nai K, Komukai K, Ogawa T, Yoshimura M. The in-diovasc Interv Ther 2015 ; 30(1) : 29 37.

creasing impact of a higher body mass index on the12）Suzuki H, Kayama Y, Sakamoto M, Iuchi H, Shimi-

decrease in plasma B type natriuretic peptide levels.

zu I１), Yoshino T, Katoh D, Nagoshi T, Tojo K, Mi-

IJC Metab Endocr 2014 ; 4 : 39 46.

namino T１)２)（１Niigata Univ, ２PRESTO), Yoshimu-

5）Felizola SJ , Maekawa T , Nakamura Y , Satohra M, Utsunomiya K. Arachidonate 12/15

F), Ono Y１), Kikuchi K１), Aritomi S (Ajinomoto),

lipoxygenase induced inflammation and oxidative

１)

１)

１)

Ikeda K, Yoshimura M, Tojo K, Sasano H １)（１To-

stress are involved in the development of diabetic

hoku Univ). Voltage gated calcium channels in the

cardiomyopathy. Diabetes 2015 ; 64(2) : 618 30.

human adrenal and primary aldosteronism. J Steroid

13）Ogawa T, Ogawa K, Nagoshi T, Minai K, Yoshimu-

Biochem Mol Biol 2014 ; 144(Pt B) : 410 6.

ra M. A pilot study a bench test of the mechanical6）Minai K, Ogawa T, Kawai M, Komukai K, Tanaka T,

properties of the platforms for second generation

Ogawa K, Nagoshi T, Arase S, Morimoto S, Inoue Y,

drug eluting stents. Jikeikai Med J 2014 ; 61(2) : 29

Sekiyama H, Urabe A, Matsuo S, Hongo K, Yoshimu-

34.

ra M. The plasma B type natriuretic peptide levels

14）Yagi H, Kawai M, Takizawa S, Inoue Y, Kudo T,

are low in males with stable ischemic heart disease

Yumino K, Aizawa T, Yokoyama K, Tokutake K,(IHD) compared to those observed in patients with

Yoshii A, Yoshimura M. Clinical features of Japanese

non IHD : A retrospective study. PLoS One 2014 ;smokers with initially diagnosed coronary artery dis-9(10) : e108983.

ease : Association of calcium channel blocker use7）Anan I, Hongo K, Kawai M, Ogawa K, Sakuma T,with onset of acute myocardial infarction. Jikeikai

Fukuda K, Taniguchi I, Yoshimura M. Fluctuant to-

Med J 2014 ; 61(3) : 43 51.

nus of the coronary arteries possibly documented by15）Morita S１)２), Mizuno Y１), Harada E１), Nakagawa

repeated multidetector row computed tomography.

H３), Morikawa Y３), Saito Y３)（３Nara Medical Univ),

Research Reports in Clinical Cardiology 2014 ; 5 : 327

Katoh D, Kashiwagi Y, Yoshimura M, Murohara T２)

37.

（ ２Nagoya Univ), Yasue H １)（ １Kumamoto Kinoh

8）Morita S , Mizuno Y , Harada E , Kashiwagi Y,

Hosp). Diﬀerences and interactions between risk fac-

Yoshimura M, Murohara T (Nagoya Univ), Yasue

tors for coronary spasm and atherosclerosis

H１)（１Kumamoto Kinoh Hosp). Pioglitazone, a per-ing, aging, inﬂammation, and blood pressure. Intern

１)

１)

１)

oxisome proliferator activated receptor γ activator,
suppresses coronary spasm. Coron Artery Dis 2014 ;smok-

Med 2014 ; 53(23) : 2663 70.
16）Nakata K, Ishikawa T, Nakano Y, Yoshimura M,
Mutoh M. Long term clinical angiographic outcomes25(8) : 671 7.
9）Inada K, Matsuo S, Tokutake K, Yokoyama K, Hio-after primary stenting for ST sement elevation myo-ki M, Narui R, Ito K, Tanigawa S, Yamashita S,

cardial infarction using a paclitaxe eluting stent : ap-

Tokuda M, Shibayama K, Miyanaga S, Sugimoto KI,

ropensity score matched comparison with bare met-

Yoshimura M, Yamane T. Predictors of ectopic ﬁring
from the superior vena cava in patients with parox-

al stents. Jikeikai Med J 2014 ; 61(4) : 77 86.
17）Ogawa T, Ogawa K, Arase S, Nagoshi T, Minai K,

ysmal atrial ﬁbrillation. J Interv Card Electrophysiol

Yoshimura M. A pilot study for evaluating the longi-

2015 ; 42(1) : 27 32.

tudinal strength and ﬂexibility of coronary stents : re-10）Ogawa K, Tanaka T, Nagoshi T, Sekiyama H,
Arase S, Minai K, Ogawa T, Yoshimura M. Increasein the oxidised low density lipoprotein level by smok-

sults of a bench test. Jikeikai Med J 2015 ; 62(1) : 9
13.
18）Mori C, Hongo K, Sato N, Tsutsumi J, Shibata T,

ing and the possible inhibitory eﬀect of statin therapy

Yoshimura M. Impact of diabetes mellitus on myo-in patients with cardiovascular disease : a retrospec-

cardial perfusion in patients with ST Segment eleva-― 106 ―

tion myocardial infarction undergoing percutaneous

本循環器学会関東甲信越地方会．東京，６月．

coronary intervention using distal protection devices.

5）Tokuda M, Yamane T, Matsuo S, Tokutake S,

Jikeikai Med J 2015 ; 62(1) : 21 32.

Yokoyama K, Hioki M, Narui R, Tanigawa S, Yamashita S, Inada K, Yoshimura M. Does an earlier at-

Ⅱ．総説

tempt of repeat catheter ablation of recurrent atrial

1）吉野拓哉，名越智古，吉村道博．【減塩−温故知新】

ﬁbrillation improve their outcome?

食塩と心不全．臨栄養 2014；124(4)：423 7．

脈学会学術大会／第 31 回日本心電学会学術集会合同

第 29 回日本不整2）小武海公明，吉村道博．【最新肥満症学−基礎・臨学術大会．東京，７月．

床研究の最前線−】心不全患者における obesity para-6）吉田 律，角田聖子，長谷川潤，大木理次，武本知之，

dox．日臨 2014；72（増刊４最新肥満症学）：688 91．

小山達也，山崎弘二，関 晋吾，吉村道博，高木 明１)，3）筒井裕之（北海道大），長谷部直幸（旭川医科大），小嶋哲人１)（１名古屋大）．アンチトロンビン抵抗性の斎藤能彦（奈良県立医科大），吉村道博．【水利尿薬と関与が疑われた家族性再発性肺血栓塞症の１例．第Na 利尿ペプチド−基礎から臨床から−】高血圧・心233 回日本循環器学会関東甲信越地方会．東京，９月．

不全治療における利尿薬を見直す．Fluid Manag Re-7）森naiss 2014；4(3)：215 22．

野田一臣，小野田学，吉村道博．経皮的冠動脈形成術力，芝田貴裕，佐藤伸孝，関山裕士，村嶋英達，

4）名越智古，吉村道博．【見直される利尿薬】治す

後慢性期に腎機能障害をもたらす要因：Cystatin C

ミネラロコルチコイド受容体拮抗薬の使い方．Heart

based GFR での検討．
第 62 回日本心臓病学会学術集会．

View 2014；18(11)：1148 53．

仙台，９月．

5）名越智古，吉村道博．【高血圧治療の併用療法

238）相澤隆徳１)，八木秀憲１)，滝沢信一郎１)（１ 厚木市のクリニカルクエスチョン】治療抵抗性高血圧，次の立病院），吉村道博．消化管穿孔とほぼ同時刻に発症

降圧薬選択は？

したと考えられる無症候性急性心筋梗塞の１症例．第併用薬としてのミネラロコルチコイ

ド拮抗薬の位置づけを教えてください．Mod Physi-

62 回日本心臓病学会学術集会．仙台，９月．

cian 2014；34(12)：1440 3．

9）小菅玄晴，小武海公明，中田耕太郎，久保田健之，

6）中田耕太郎，小武海公明，吉村道博．【循環器薬 up

宮永

to date 2015】 循環器領域における主要薬剤の使い分礎疾患に関する検討：冠動脈疾患の予測因子．第 62

けサイアザイド系利尿薬とミネラルコルチコイド受容体拮抗薬．Medicina 2015；52(1)：134 7．

哲，清水光行，吉村道博．心不全入院症例の基回日本心臓病学会学術集会．仙台，９月．
10）宮永

7）吉村道博．【肥満と高血圧】冠動脈疾患と肥満合併
高血圧．血圧 2015；22(1)：28 31．

哲，小菅玄晴，久保田健之，小武海公明，清水光行，山根禎一，吉村道博．新規抗凝固薬の処方容
量と患者背景．第 62 回日本心臓病学会学術集会．仙台，９月．

Ⅲ．学会発表

11）中田耕太郎，小武海公明，小菅玄晴，久保田健之，

1）関山裕士，磯谷亮太，佐藤伸孝，岩渕秀大，村嶋英

宮永達，野田一臣，小野田学，森不全診断の際の血漿 BNP 濃度の参考値．第 62 回日本

力，芝田貴裕，谷口郁夫，吉村道博．胃全摘術後９年目に発症した脚気心の１例．第 232 回日本循環器学会関東甲信越地方会．東哲，清水光行，吉村道博．救急医療における心心臓病学会．仙台，９月．
12）徳竹賢一，徳田道史，横山賢一，日置美香，鳴井亮
介，谷川真一，山下省吾，稲田慶一，松尾征一郎，吉

京，６月．
哲，小武

村道博，山根禎一．左肺静脈共通幹を有する三心房心海公明，清水光行，百川文健，宿澤考太，戸谷直樹，

に対して心房細動カテーテルアブレーションを施行し2）木村悠，山田崇之，久保田健之，宮永吉村道博．亜急性期にステントグラフト内挿術を行った１例．日本不整脈学会カテーテルアブレーション関

た Stanford B 型大動脈解離の一例．第 232 回日本循連秋季大会 2014．新潟，10 月．
13）吉野拓哉，吉井

環器学会関東甲信越地方会．東京，６月．

顕，松坂

憲，森本

智，名越智

3）長谷川潤，武藤エリ，大木理次，角田聖子，武本知之，古，吉村道博．急性心筋炎に冠攣縮に伴う心筋梗塞を香山洋介，小山達也，山崎弘二，関 晋吾，吉村道博．

合併し，Nitroglycerin 投与で冠動脈攣縮の増悪を認アレルギー性肉芽腫性血管炎の治療開始 16ヵ月後に心めた一例．第 234 回日本循環器学会関東甲信越地方会．

筋梗塞と静脈血栓塞栓症を同時に認めた１例．第 232
4）伊東哲史，田中寿一，吉田東京，12 月．
14）前原智紀，関山裕士，姜回日本循環器学会関東甲信越地方会．東京，６月．
律，横山賢一，井上康

錬偲，佐藤伸孝，村嶋英達，堤 穣志，稲田慶一，野田一臣，森力，芝田貴憲，南井孝介，小川崇之，吉村道博．左室内血栓の形

裕，吉村道博．無痛性の心筋梗塞後に心室中隔穿孔の態診断に苦慮し，脳梗塞を合併した一例．第 232 回日診断が困難であった一例．第 234 回日本循環器学会関― 107 ―

東甲信越地方会．東京，12 月．
15）中島大輔，小菅玄晴，木村

悠，吉田

純，山田崇

糖尿病・代謝・内分泌内科

之，鈴木健一朗，工藤敏和，中田耕太郎，久保田健之，
宮永

哲，小武海公明，吉村道博．血小板減少が軽度に留まり，診断に苦慮したヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の１例．第 234 回日本循環器学会関東甲信越地方会．東京，12 月．
16）長谷川潤，大木理次，吉田律，角田聖子，武本知之，小山達也，山崎弘二，関晋吾，吉村道博．左室内血栓による心原性脳梗栓症に対して，tPA 投与により神経症状が速やかに改善した心不全の１例．第 234
回日本循環器学会関東甲信越地方会．東京，12 月．
17）吉田純，小武海公明，木村悠，山田崇之，鈴木健一朗，工藤敏和，小菅玄晴，中田耕太郎，久保田健之，宮永哲，吉村道博．産褥期に冠動脈解離による急性心筋梗塞を発症し心肺停止となるも救命しえた１
例．第 235 回日本循環器学会関東甲信越地方会．東京，

教

授：宇都宮一典

糖尿病・代謝・内分泌内科

教 授：東條 克能
教 授：横田 邦信
教 授：森豊
准教授：根本 昌実
准教授：横田 太持
准教授：西村 理明
講 師：加藤 秀一
講 師：佐野 浩斎

糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科

講
講
講
講

糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科（津南病院）

師：海老澤高憲
師：藤本
啓
師：坂本 昌也
師：川浪 大治

糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科

２月．
18）阿部

力１)，阿部麗子１)，岩上慎也１)，大塚由美１)，

橋本浩一１)，小野寺達之１)（１西埼玉中央病院），吉村
道博，相庭武司（国立循環器病研究センター）．統合失調症の悪化を契機に発症した遺伝子変異を伴った
QT 延長症候群の一例．第 235 回日本循環器学会関東
甲信越地方会．東京，２月．
19）大東周碁，吉田律，角田聖子，長谷川潤，大木理次，武本知之，小山達也，山崎弘二，関晋吾，吉村

道博．右心不全を伴う原因不明の若年男性の心嚢液貯留の１例．第 235 回日本循環器学会関東甲信越地方会．
東京，２月．
20）湊聡一郎，堤穣志，那須栄里子，永井洋介，関山

裕士，佐藤伸孝，村嶋英達，野田一臣，稲田慶一，森力，芝田貴裕，吉村道博．収縮性心膜炎に伴う難治性
胸水に対してトルバプタンが著効した１例．第 235 回
日本循環器学会関東甲信越地方会．東京，２月．

Ⅴ．そ の 他
1）山田崇之，小武海公明，小菅玄晴，宮永哲，久保田健之，中田耕太郎，久保田敏和，鈴木健一朗，吉田純，木村悠，清水光行，山城健二，加納麻耶，瀬尾千顕，東條克能，川田典靖，長沼宏邦，吉村道博．糖尿病合併の重症３枝病変による心不全患者に対し厳重な血糖コントロールのもと冠動脈バイパス術を施行し救命した１症例．慈恵医大誌 2014；129(5)：191 7．
2）宮永哲，宇野剛輝，板倉良輔，木村悠，山田崇之，鈴木健一朗，工藤敏和，小菅玄晴，中田耕太郎，
久保健之，小武海公明，清水光行，山根禎一，吉村道博．心室頻拍停止２日後に T 波変化が最大となった
心 筋 メ モ リ ー（cardiac memory） の １ 例． 心 臓2014；46(Suppl.3)：139 43．

教育・研究概要
糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，継続的に診療している外来患者数は１ヶ月
平均約１万人を数え，年々増加している。このような患者さんの増加を背景として，糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病学および内分泌学の進歩に寄与するのみならず，患者さんに対して最善最良の医療を提供するために，臨床に還元することが出来る
質の高い基礎的・臨床的研究を行っている。
Ⅰ．糖尿病合併症に関する研究
１．糖尿病細小血管症と Rho/Rho kinase シグナル
低 分 子 量 G 蛋 白 Rho の 標 的 分 子 で あ る Rho
kinase は糖尿病状態で活性化され，血管合併症の病 態 形 成 に 深 く 関 与 し て い る。 本 来 Rho/Rho
kinase シグナルはアクチンストレスファイバーの脱重合やミオシン軽鎖のリン酸化による細胞形態・伸縮性の調節をはじめ，様々な細胞機能を制御している。しかし，糖尿病状態の網膜においては血管新生因子の発現を誘導し，腎臓では酸化ストレスの亢
進や炎症性サイトカインの発現，低酸素応答を介した糸球体硬化，尿細管上皮細胞の形質転換を制御することが明らかになっている。さらに，末梢神経における Rho/Rho kinase の過剰な活性化は，接着関
連分子の局在を介した神経障害の進展に関与することが明らかになっている。
２．糖尿病大血管症と Rho/Rho kinase シグナル

― 108 ―

Rho kinase は血管内皮での接着分子発現や炎症は PKCδが活性化される。そこで，当研究室では性サイトカインの発現をも制御しており，大血管症

PKCδに注目し，「糖脂肪毒性における PKCδを介しの進展過程においても重要な役割を担うと考えられた膵 β 細胞死の分子生物的機序の解明」を目指してる。これまでの検討結果から，糖尿病による血管合いる。共同研究先であるアメリカのワシントン大学

併症は臓器毎に進展するものではなく，Rho kinaseの活性化を主体とした共通の病態が存在すると考えている。これは同時に Rho kinase が有効な治療標的となる事を強く示唆するものであり，臨床に対する還元を強く意識して研究を進めている。

より分与され，日本では我々のみが保有している
PKC δ ﬂox マウスを用いた研究も併せて行っている。
Cre/loxP システムを用いて PKCδを膵 β 細胞特異的にノックアウトしたマウスを樹立し，糖尿病のモデルマウスにおける耐糖能や膵 β 細胞死の変化を検討している。

Ⅱ．疫学に関する研究
１．持続血糖モニターを用いた糖尿病の病態把
握・臨床研究１型糖尿病，ならびに薬物を用いていない２型糖尿病患者における血糖変動パターンを把握し論文化してきた。今後さらなる解析を進め，糖尿病診療の礎となるデータを報告していく予定である。
２．地域住民の生活習慣病ならびにインスリン抵
抗性に関する研究新潟県津南町（豪雪で有名かつ新潟県屈指の長寿町）において，住民健診のデータを解析して生活習慣病の特徴を明らかにしようとする試みである。また，中学生を対象に空腹時採血を行うことにより，インスリン抵抗性や食習慣の詳細について検討している。
Ⅲ．膵ランゲルハンス島の分子生物学的研究
糖尿病発症時はインスリン分泌能（膵 β 細胞機能）が約半分に減弱しており，インスリン分泌能は時間経過とともに低下する。近年インスリン分泌能低下
は膵 β 細胞容積減少が糖尿病の発症と悪化の原因として知られてきた。そこで，膵細胞減少の分子生物学的機序の解明を目的とした研究を行っている。
１．糖脂肪毒性による PKCδ依存性膵 β 細胞容積変化の分子機序の解明
高血糖による膵 β 細胞生涯は糖毒性以外の要素が関連していることが示唆されている。糖尿病に合併する事が多い高脂血症による「脂肪毒性」である。
さらに，糖毒性と脂肪毒性が合併した「糖脂肪毒性」
により膵 β 細胞死がさらに増悪することが予想される。このことから，高脂肪食が多い現代糖尿病患者の食生活において，膵 β 細胞容積低下がより増悪する要因として，糖脂肪毒性の関与が考えられる。
細胞死や細胞増殖に関与するプロテインキナーゼ
C のアイソフォームのひとつである PKCδは，活性化にジアセルグリセロールを必要とする。ジアセル
グリセロールは脂質の代謝産物のため，高脂肪食でⅣ．内分泌に関する研究
近年，内分泌疾患の臨床は，古典的なホルモン産生腫瘍に関する診療だけにとどまらず，生活習慣病の臨床との結びつきが強まっている。特に，アルド
ステロンやレプチンに関しては，具体的な生活習慣病との結びつきが解明されつつあり，単にホルモンの過剰・低下に対する治療だけでなく，生活習慣病の診療を行う上で，内分泌学的な視点を持つ事が大切である。
１．基礎研究
１）糖尿病におけるミネラルコルチコイド受容体に関する研究２）AIMAH におけるミッドカインに関する研究
３）Ca チャネルサブクラスと降圧機序・硬化に与える影響の研究
４）下垂体の発生に関する研究
５）脂肪細胞の TRP チャネルに関する研究
２．臨床研究
１）内分泌疾患患者のデータベース
２）副腎腫瘍に関する臨床研究
３）稀少症例に関する症例報告
Ⅴ．高血圧に関する研究
糖尿病，高血圧症，脂質異常症の存在は心血管イ
ベントリスクであり，これらの合併が心血管リスクを増大することも知られている。治療は血糖値，血圧値，コレステロール，中性脂肪値を低下させることであるが，近年これらのパラメータの「変動」が心血管イベントの発症や糖尿病合併症の増悪を引き起こす事が報告されてきており，これらのパラメー
タの「変動」に注目し，これらの発生や心血管イベ
ントに結びつく機序の解明に取り組んでいる。具体的な研究テーマを以下に示す。
１．糖尿病性心筋症と 12 LOX
２．血糖変動と血圧変動の共通メカニズムとしての圧・化学受容器の制御機構― 109 ―

３．グルコースモニタリングによる血糖変動の４．血糖変動，血圧変動，脂質変動に関わる因子

namino T１)２)（１Niigata Univ, ２Japan Science and５．血糖変動に各糖尿病薬が与える影響
６．自宅モニタリングシステム開発

Technology Agency), Yoshimura M, Utsunomiya K.
Arachidonate 12/15 lipoxygenase induced inﬂammation and oxidative stress are involved in the develop-「点検・評価」
１．長所
糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，継続的に診療している外来患者数は１ヶ月
平 均 約 １ 万 人 を 数 え， 年 々 増 加 し て い る。 特 に2014 年度はこれまでの最高患者数を記録し，他施設からの紹介患者も急激に増加していることから，
糖尿病・内分泌領域において日本国内随一の臨床・研究施設となった。これまで，糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病学および内分泌学の進歩に寄与するのみならず，患者さんに対して最善最良の医療を提供するために，臨床に還元することが出来る質の高い基礎的・臨床的研究を行ってきた。近年の上記のような症例数の急激な増加を背景に，これまで
以上に質の高い基礎的・臨床的研究が可能となり，これに伴い質の高い論文発表や学会発表が可能となっている。
２．問題点
上記の通り，患者数が顕著に増加していることを背景に，医局員が臨床・研究・教育の全ての領域において，均等な時間配分をすることが困難になりつつある。医局員への調査によれば，特に若い医局員において研究・教育に費やす時間が減少し，特に研究に費やす時間を捻出することが出来ず，研究を開始する時期が遅くなるという現状がある。

究業

64(2) : 618 30.
4）Felizola SJ１), Maekawa T１), Nakamura Y１), SatohF１), Ono Y１), Kikuchi K１), Aritomi S (Ajinomoto),
Ikeda K, Yoshimura M, Tojo K, Sasano H １)（１Tohoku Univ). Voltage gated calcium channels in thehuman adrenal and primary aldosteronism. J Steroid
Biochem Mol Biol 2014 ; 144(Pt.B) : 410 6.
5）Katoh S, Peltonen M１), Wada T, Zeniya M, Sakamoto Y, Utsunomiya K, Tuomilehto J１)２)３)４)（１National Institute for Health and Welfare, Finland, ２Instituto de Investigacion Sanitaria del Hospital
Universario LaPaz, ３Danube Univ Krems, ４King Abdulaziz Univ). Fatty liver and serum cholinesterase
are independently correlated with HbA1c levels :Cross sectional analysis of 5384 people. J Int Med
Res 2014 ; 42(2) : 542 53.
6）Bando H１), Iguchi G１), Fukuoka H１), YamamotoM１), Hidaka Takeno R１), Okimura Y (Kobe Woman s
Univ), Matsumoto R １), Suda K １), Nishizawa H １),
Takahashi M １), Tojo K, Takahashi Y １)（ １Kobe
Univ). Involvement of PIT 1 reactive cytotoxic T
lymphocytes in anti PIT 1 antibody syndrome. J Clin
Endocrinol Metab 2014 ; 99(9) : E1744 9.
7）池田惠一，藤岡宏樹，立花利公，馬目佳信，東條克
能．ヒトグリオーマ細胞におけるウロコルチン I の発
現とその分泌経路についての検討．ACTH RELATED PEPTIDES 2014；25：7 10．
剛，原興一郎，的場圭一郎，山崎博之，東條克能，宇都宮一典．剖検で診断が確定した

1）Yamamoto M１), Iguchi G１), Bando H１), Fukuoka
H , Suda K , Takahashi M , Nishizawa H , Matsu１)

ment of diabetic cardiomyopathy. Diabetes 2015 ;8）渡邉侑衣，井坂績

Ⅰ．原著論文１)3）Suzuki H, Kayama Y, Sakamoto M, Iuchi H, Shimizu I１), Yoshino T, Katoh D, Nagoshi T, Tojo K, Mi-の解明

研in I by human glioblastoma cell lines, possibly via theconstitutive pathway. Peptides 2015 ; 63 : 63 70.

マーカーとしての役割

１)

１)moto R１), Tojo K, Mokubo A (Mokubo Naika Clinic),
Ogata T (Hamamatsu Univ School of Medicine),
Takahashi Y１)（１Kobe Univ). A missence single nucleotide polymorphism in the sialic acid acetylesterase (SIAE) gene is associated with anti PIT 1
antibody syndrome. Endocr J 2014 ; 61(6) : 641 4.
2）Ikeda K, Fujioka K, Tachibana T, Kim SU (Chung
Ang Univ), Tojo K, Manome Y. Secretion of urocort-

異所性 ACTH 産生カルチノイドの一例．ACTH RELATED PEPTIDES 2014；25：87 90．
9）鈴木里佳子，都筑美紗，浅野

裕，林

毅，的場圭

一 郎， 東 條 克 能， 宇 都 宮 一 典．QT 延 長 を 認 め た
ACTH 単 独 欠 損 症 の １ 症 例．ACTH RELATEDPEPTIDES 2014；25：96 8．

Ⅱ．総説1）加藤秀一，加地正伸，阪本要一．CHUO Study とフィンランドから学んだ予防医学．いなべ醫報 2014；
57：13 15．

― 110 ―

Ⅲ．学会発表

炎症と酸化ストレス，アポトーシスを引き起こす．第1）鈴木博史，坂本昌也，井内裕之，大橋謙之助，林毅，

東條克能，宇都宮一典．心筋細胞における低血糖・高87 回日本内分泌学会学術総会．福岡，４月．
12）井坂剛，大村有加，藤原久美，三上慈郎，筒井健

血糖変動による p53 の機能の解明．第 57 回日本糖尿介，海老澤高憲，根本昌実，東條克能，宇都宮一典．

病学会年次学術集会．大阪，５月．

異所性 ADH 産生腫瘍による SIADH を疑うも ADH

2）坂本昌也，鈴木博史，井内裕之，林毅，大橋謙之亮，東條克能，宇都宮一典．チアゾリジン内服２型糖尿病患者においてその増量または DPP 4 阻害薬追加の上昇を認めなかった１例．第 87 回日本内分泌学会
学術総会．福岡，４月．
13）坂本敬子，嘉納麻耶，東條克能，宇都宮一典．激し

投与時の血糖及び炎症系マーカーの変化に対する検討．

い疼痛にもかかわらず，甲状腺中毒症を認めなかった

第 57 回日本糖尿病学会年次学術集会．大阪，５月．

亜急性甲状腺炎の一例．第 87 回日本内分泌学会学術3）鈴木博史，坂本昌也，井内裕之，東條克能，宇都宮一典．糖尿病性心筋症の発症におけるアラキドン酸

総会．福岡，４月．
14）林毅，鈴木里佳子，淺野

裕，森武美帆，坂本昌

12/15 Lipoxygenase のシグナル伝達機構．第 18 回日也，東條克能，宇都宮一典．通勤時の繰り返す意識障本適応医学会学術集会．東京，６月．

害の精査で見つかった下垂体腫瘍術後の下垂体前葉機4）井内裕之，坂本昌也，鈴木博史，大橋謙之亮，林毅，

東條克能，宇都宮一典．厳格な塩分制限は 24 時間血圧計の血圧短期変動を抑制しない〜7 Days ABPM
and CGM Study より〜．第 37 回日本高血圧学会総会．

能低下症の一例にみる脳外科医−内分泌医の連携の問
題点．第 87 回日本内分泌学会学術総会．福岡，４月．
15）淺野

裕，林

毅，坂本昌也，坂本敬子，栗原勲，

向井邦晃，東條克能，宇都宮一典．原発性アルドステロン症に合併した subclinical cushing 症候群の局在を

横浜，10 月．
5）坂本昌也，井内裕之，鈴木博史，大橋謙之亮，林毅，

東條克能，宇都宮一典．24 時間血圧測定による日内変動は再現性が少なく，夜間血圧変動が大きい日はCYP11B1，B2 二重染色で検討した１例．第 87 回日
本内分泌学会学術総会．福岡，４月．
16）渡邊侑衣，森豊，原興一郎，金澤康，伊藤洋太，Riser，Extreme dipper を 呈 す る 〜7 Days ABPM

井坂

and CGM Study より〜．第 37 回日本高血圧学会総会．

測定を行ったチアマゾールによるインスリン自己免疫

剛，東條克能，宇都宮一典．24 時間持続血糖

横浜，10 月．

症候群の低血糖の一例．第 87 回日本内分泌学会学術6）井坂

総会．福岡，４月．

剛，三上二郎，筒井健介，久保恭仁，海老澤高憲，根本昌実，東條克能，宇都宮一典．多彩な内分

17）嘉納麻耶，星野慈，瀬尾千顕，山城健二，東條克泌異常を認めた POEMS 症候群の１例．第 24 回臨床能，宇都宮一典，片上秀喜．経過中に組織像が変化し内分泌代謝 Update．さいたま，11 月．

た前立腺癌を原発巣とする異所性 ACTH 症候群の１7）南雲左江，瀬尾千顕，東條克能，宇都宮一典．下垂例．第 87 回日本内分泌学会学術総会．福岡，４月．

体腫瘍摘出術後に劇的な耐糖能改善を認めた先端巨大

18）池田惠一，藤岡宏樹，立花利公，馬目佳信，東條克症の１例．第 607 回日本内科学会関東地方会．東京，

能．ヒトグリオーマ細胞におけるウロコルチン I の発
現動態とその分泌機序についての検討．第 87 回日本

７月．
8）山城健二，星野慈，瀬尾千顕，嘉納麻耶，東條克

能，宇都宮一典．IGF 1 と糖尿病コントロールにオク

内分泌学会学術総会．福岡，４月．
19）藤本啓，春山雄史，佐々木敬，中村明日香，鈴木

トレチドとペグビソマント併用療法が奏功した先端巨英明，森大症の１例．第 57 回日本糖尿病学会年次学術集会．

宮一典．FBP1 遺伝子変異は FBP1 タンパク分解亢進

大阪，５月．

と多量体形成不全を誘導し糖新生を障害する．第 57

9）井内裕之，坂本昌也，鈴木博史，大橋謙之亮，林毅，東 條 克 能， 宇 都 宮 一 典． ２ 型 糖 尿 病 患 者 に お い て豊，根本昌実，横山淳一，岡部正隆，宇都回日本糖尿病学会年次学術集会．大阪，５月．
20）Katoh S, Kaji M, Zeniya M, Sakamoto Y, Utsunomi-

CGM 上の 24 時間血糖変動と SMBG の空腹時血糖日

ya K. Retrospective analysis of fatty liver markers

差変動は相関する〜J VACS 解析より〜．第 57 回日

for incident diabetes : comparison between people

本糖尿病学会年次学術集会．大阪，５月．
10）塩崎正嗣，藤本with lower alcohol intake and higher alcohol intake.

啓，佐々木敬，宇都宮一典．糖脂50th EASD (European Association for the study of肪毒性による膵 β 細胞死には PKCδが関与する．第diabetes) Annual Meeting. Vienna, Sept.［Diabetolo-

111 回日本内科学会年次講演会．東京，４月．［日内

gia 2014 ; 57(Suppl.1) : S131］

会誌 2014；103(Suppl.)：246］
11）鈴木博史，坂本昌也，井内裕之，大橋謙之亮，林毅，

東條克能，宇都宮一典．血糖変動は心筋細胞において

Ⅳ．著

書

1）東條克能．第 12 章：内分泌疾患― 111 ―

下垂体前葉機能低下症．山口修（虎の門病院），北原光夫（農林中央金庫）監修．今日の治療指針：わたしはこう治療し腫 瘍・血 液 内 科て い る．2015 年 版． 東 京： 医 学 書 院，2015．p.739
41．
2）東條克能．Ⅱ．疾患編

８．内分泌疾患

異所性ホルモン産生腫瘍．金澤一郎（東京大），永井良三（自治医科大）総編集．今日の診断指針．第７版．東京：医学書院，2015．p.1224 6．

教

授：相羽

惠介

臨床腫瘍学，がん薬物療法

教 授：薄井准教授：島田准教授：土橋講 師：浅井

紀子
貴
史明
治

講
講

師：増岡
師：西脇

秀一
嘉一

講

師：矢野

真吾

講
講
講
講

師：矢萩 裕一
師：小笠原洋一
師：杉山 勝紀
師：齋藤健

血液腫瘍学，がん薬物療法
血液内科学
血液腫瘍学，がん薬物療法
血液腫瘍学，造血幹細胞移
植学
血液内科学
血液内科学，造血幹細胞移
植学
血液内科学，造血幹細胞移
植学
血液腫瘍学
血液内科学
血液腫瘍学
血液内科学，造血幹細胞移

講

師：塩田

植学
血液腫瘍学，がん薬物療法

祐子

教育・研究概要
Ⅰ．臨床研究１．血液疾患
当教室の基本方針は，臨床研究に関しては多施設
共同研究に優先的に参加することである。造血器悪性腫瘍については，日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan Adult Leukemia Study Group :JALSG）に参加し，リンパ腫は日本臨床腫瘍研究グループ（Japan Clinical Oncology Group : JCOG）のリンパ腫グループ（LSG）に参画してきた。また
多発性骨髄腫に対しては，適宜多施設共同臨床試験に参加するとともに，近年有用な新規薬物が導入されたことより当科独自のものも計画実施している。
高齢者急性骨髄性白血病，
骨髄異形性症候群，
再発・
難治性 B 細胞リンパ腫などに対しては当科独自の臨床試験も実施している。
2014 年１月〜12 月に附属病院当科を受診した初診未治療造血器悪性疾患は，急性骨髄性白血病：22例，
急性リンパ性白血病：５例，慢性骨髄性白血病：
CML ８例，非ホジキンリンパ腫：88 例，多発性骨髄腫：MM 12 例であった。
１）臨床試験
施行された主な臨床試験は以下の通りであった。
(1) JALSG（2013 年１月〜）
AML209 GS（染色体・遺伝子変異が成人急性骨
髄球性白血病の予後に及ぼす影響に関する観察研― 112 ―

究）2010 年２月〜登録中：14 例。

剤中止試験 JALSG STIM213 Study：０例。

JALSG CBF AML209 KIT Study（成人core(2) JCOG（2013 年１月〜）

binding factor 急性骨髄性白血病に対するシタラビ

JCOG0601（未治療進行期低リスク群のびまん性

ン大量療法の KIT 遺伝子型別反応性を評価する臨

大細胞型 B 細胞性リンパ腫に対する R CHOP 療法

床第Ⅳ相試験）2010 年２月〜登録中：４例。
研究参加施設に新たに発生する全ての成人 ALL症例を対象とした５年生存率に関する前向き臨床観察研究 JALSG ALL CS 12：８例。
参 加 施 設 に 新 た に 発 生 す る 全 AML， 全 MDS，
全 CMML 症例を対象とした５年生存率に関する観察研究（前向き臨床観察研究）JALSG CS 11：27
例。
FLT3/ITD 変異陽性成人急性白血病を対象とした同種造血幹細胞移植療法の有効性と安全性に関する 臨 床 第 Ⅱ 相 試 験 JALSG AML209 FLT3 SCT
Study（AML209 FLT3 SCT）：０例。
初発慢性期の成人慢性骨髄性白血病に対するニロ
チニブとダサチニブの分子遺伝学的完全寛解達成率の多施設共同前方視的ランダム化比較試験 JALSG

における Rituximab の投与スケジュールの検討を目的としたランダム化第Ⅱ/Ⅲ相試験）2007 年 12
月１日登録開始，総計４例。
JCOG0904（再発・再燃・治療抵抗性の多発性骨髄 腫 に 対 す る bortezomib＋dexamethasone 併 用（BD）
療法と thalidomide＋dexamethasone 併用（TD）
療法のランダム化第Ⅱ相試験）2010 年２月１日登録開始。

CML212 Study：３例。
急性前骨髄性白血病に対する亜ヒ酸，GO を用いた寛解後治療第Ⅱ相臨床試験 A Phase Ⅱ JALSG
APL212 study：１例。
65 歳以上の急性前骨髄性白血病に対する亜ヒ酸に よ る 地 固 め 療 法 第 Ⅱ 相 臨 床 試 験 JALSG
APL212G：１例。
高リスク成人骨髄異形成症候群を対象としたアザ
シチジン投与法に関する臨床第Ⅲ相試−検体集積事
業 に 基 づ く 遺 伝 子 解 析 研 究 を 含 む−JALSG
MDS212 study および厚生労働科学研究費補助金による検体集積事業との合同研究−JALSG MDS212
Study（MDS212）：１例。
成人フィラデルフィア染色体陰性 precursor B 細
胞性急性リンパ性白血病に対する多剤併用化学療法
による第Ⅱ相臨床試験 JALSG Ph（−）B ALL213：
０例。
成人 Burkitt 白血病に対する多剤併用化学療法による第Ⅱ相臨床試験 JALSG Burkitt ALL213：０例。
成人 precursor T 細胞性急性リンパ性白血病に対する多剤併用化学療法による第Ⅱ相臨床試験
JALSG T ALL213 O：０例。
初発フィラデルフィア染色体陽性成人急性リンパ性白血病を対象としたダサチニブ併用化学療法および同種造血幹細胞移植の臨床第Ⅱ相試験 JALSG Ph＋
ALL213：１例。
イマチニブで分子遺伝学的完全寛解を２年間以上維持した慢性期の慢性骨髄性白血病症例に対する薬

JCOG0908（高リスク DLBCL に対する導入化学療法（bi R CHOP 療法または bi R CHOP/CHASER 療法）と大量化学療法（LEED）の有用性に関するランダム化第Ⅱ相試験）2010 年６月１日登録開始。
(3) JIKEIAged Double 7（ 新 規 高 齢 者 AML：phaseⅡ ），VEGA（新規MDS：phaseⅡ），Bi weekly R
EPOCH（再発・難治 B 細胞リンパ腫：phaseⅡ），
Thalidomide＋Dexamethasone（難 治 MM：pilot
study）。
(4) Others
THP COP（新規 T 細胞性リンパ腫：phaseⅡ）。
２）実地臨床上記の多施設共同試験以外に加え実地臨床として多くの血液疾患を診療した。現在新規プロトコール
作成中の AML に対しては，これまで当科で施行して き た オ リ ジ ナ ル プ ロ ト コ ー ル DCTP（Ⅲ ），Double 7，および昨年度で登録終了された JALSGの AML201 を修正し，modiﬁed AML201 として施行した。また，CD33 に対するヒト化モノクローナ
ル抗体に calicheamycin を結合させた新規抗癌薬
gemtuzumab ozogamicin（GO）も積極的に研究した。GO の分割投与方法など投与スケジュールの検討も行った。米国 FDA 勧告により GO は米国撤退を余儀なくされているが，本邦症例には有用性が報告されている。B 細胞性リンパ腫に対しては，標準的治療 CHOP 療法にキメラ型抗 CD20 モノクローナル抗体である rituximab を併用した R CHOP 療法を，HL に対しては ABVd 療法を施行した。難治性 MM に対してはプロテアゾーム阻害薬である新規 抗 が ん 薬 で あ る bortezomib を upfront で 試 み，
dexamethasone との併用療法を開始した。非腫瘍性血液疾患では重症再生不良性貧血に対しては抗胸線リンパ球グロブリン（ATG）＋cyclosporine を施― 113 ―

行した。

で行った移植療法の結果はすべて，日本造血細胞移
植学会に報告した。

２．造血幹細胞移植の臨床研究
１）臨床試験

３）造血幹細胞移植

安全で至適である造血幹細胞移植療法確立を目指

臨床試験，実地臨床の双方を合計すると，2014

し，(1)骨髄非破壊的前処置による臍帯血移植の研究，(2)ATG を用いた骨髄非破壊的前処置の研究，(3)非血縁者間骨髄移植における GVHD 予防法の比較試験，(4)臓器障害（Comorbidity）の移植成績に及ぼす影響に関する研究，(5)GVHD 発症に関わる T リンパ球の基礎的研究を行なってきた。
(1) 骨髄非破壊的前処置による臍帯血移植の研究70 歳以下の難治性の骨髄性白血病，悪性リンパ腫を対象に，フルダラビン，メルファラン，少量の全身放射線照射による骨髄非破壊的前処置後に臍帯血を移植する第Ⅱ相臨床試験を行っている。これは当科独自の臨床研究である。
(2) ATG を用いた骨髄非破壊的前処置の研究
低用量の ATG による骨髄非破壊的前処置の安全性と有効性を検討する臨床試験を開始した。これは平成 19 年度厚生労働科学研究費補助金がん臨床研究事業よる多施設共同臨床試験である。

年は造血幹細胞移植総計 34 件，内訳は同種造血幹細胞移植 28 件，自家造血幹細胞移植６件であった。
３．固形癌
関連各科と Tumor board を通し，協同して積極的に臨床研究を推進，展開している。
１）乳癌
再発予防補助化学療法として，FEC100±TXT
療 法 を， ま た 術 前 化 学 療 法 と し て FEC100 療 法→ TXT100 療法を，さらに再発進行癌には，AT療法→ TXT＋HER 療法を行った。HER2 のキメラ抗体である trastuzumab や EGFR の dual inhibitorである rapatinib などの適応病態が拡大し，regimen
が多彩かつ強力となった。有用なサルベージ療法薬
として eribulin が導入された。新しい内分泌薬としてフェソロデックス（2011 年），抗体医薬ペルツズ
マブ（2013 年），抗体薬物複合体カドサイラ（2014年），小分子薬エベロリムス（2014 年）などが導入されている。
２）食道癌(3) 非血縁者間骨髄移植における GVHD 予防法
消化管外科，放射線治療部と共同して，第二世代の比較試験の DOC＋CDDP＋5FU＋RT の第Ⅱ相研究を開始し非血縁者間骨髄移植における最適な急性 GVHDた。薬剤耐性・感受性探索のため，遺伝子発現も併予防法を検討するため，シクロスポリン持続静注とせた研究である。高リスク症例には，化学放射線療
タクロリムス持続静注の非盲検無作為割付比較試験（関東造血細胞移植共同研究グループ）に参加した。 法として low dose FP 療法を施行した。
３）胃癌(4) 臓器障害（Comorbidity）の移植成績に及実地医療として S 1＋CDDP 療法を再発進行例にぼす影響に関する研究
行 っ た。 サ ル ベ ー ジ 療 法 と し て パ ク リ タ キ セ ル
臓器障害が移植成績に及ぼす影響を前向きコホー
トスタディーで検証する多施設共同研究（関東造血 （PAC）単独療法を施行した。HER2 陽性胃癌に対し て は，XP＋HER（Xeloda＋CDDP＋Herceptin）
細胞移植共同研究グループ）で，８例の登録を行っを施行した。また nab paclitaxel も使用可能となり，た。
(5) GVHD 発症に関わる T リンパ球の基礎的研
paclitaxel を凌駕する治療係数の向上が期待されて究いる。
造血幹細胞移植後に発症する GVHD のメカニズ
４）大腸癌
ムを解明するため，移植後の患者から T 細胞を採多施設共同研究として，オキサリプラチン，ベバ
取し，in vitro で増幅させて，T リンパ球の表面抗シズマブ既治療進行再発大腸癌に対する二次治療ベ
原，NFAT など T リンパ球の活性に関わる核蛋白バシズマブ併用 FOLFIRI 療法におけるベバシズマの発現を調べる基礎的臨床研究を行った。
ブ至適投与量の第Ⅲ相ランダム化比較試験を 2010
２）実地臨床年 ９ 月 か ら， ま た 当 院 外 科 と の 共 同 研 究 で あ る
造血幹細胞移植療法の適応があるが登録条件から
上記臨床試験に参加できない患者に対して，実地臨床として移植療法を行なっている。対象は急性骨髄性白血病，急性リンパ性白血病，骨髄異形成症候群，
悪性リンパ腫，多発性骨髄腫と多岐にわたる。当科

EGFR 陽性，wild type 進行・再発大腸癌症例に対する一次治療としての SOX cetuximab 併用療法の検討（臨床第Ⅱ相試験）を 2010 年 10 月から開始している。

― 114 ―

５）支持療法

中心に有機的展開が図られているものの，人員的要

多施設共同前向きコホート研究として癌化学療法

因から全病院的要求には応えられていない。主たる時 の 悪 心 嘔 吐 観 察 研 究 を 行 っ た。2014 年 １ 月 の

国内外での学会発表，論文発表はなされているが，ASCO GI（ASCO Gastrointestinal Cancers

さらに相互交流を進めるとともに，総合医科学研究

Symposium）年次総会にて消化器癌における化学療法誘発嘔吐に関する成績を相羽が報告した。
６）TAS118 血中濃度動態研究は標準治療を終了
した固形癌に対して施行された。当科では主に膵臓
がん，胆管系のがんに対して検討できた。

センターなど基礎分野との協同の持続的活性化が必要である。
２．基礎研究基礎研究は総合医科学研究センターなど関連する講座との共同研究が推し進められている。研究結果の幾つかは論文化されている。海外の研究所には，留学の当教室員が骨髄腫や腫瘍免疫を中心として共同研究を遂行してきた。これらの研究成果の論文化を積極的に行う必要がある。また留学生が帰国後も継続研究可能な新たな研究基盤拡張も課題である。

Ⅱ．基礎研究１．ドナーT 細胞に誘導される GVHD 発症機序の解明
同種造血幹細胞移植時 GVHD の発症に，ドナー
由来の T 細胞がどのような役割を果たしているかを解明し，治療への応用を検討している。
２．プロテアソーム阻害剤により蓄積する新規標的蛋白質の同定MM の有望な新規薬剤の作用機序の解明を分子レベルで検討している。
３．多発性骨髄腫における微小残存病変の新しい検出法を検討している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Suzuki K, Terui Y１), Nishimura N１), Ueda K１),
Mishima Y１), Sakajiri S１), Yokoyama M１), Aiba K,
Hatake K１)（１Japanese Foundation for Cancer Research). Rapid progression of anemia related totumor lysis syndrome associated with bortezomib
treatment in myeloma patients. Jpn J Clin Oncol
2014 ; 44(5) : 435 41.

「点検・評価」
１．臨床研究１）当教室は優先的に多施設共同研究に参加し，一部の結果は共同研究者として世界的に評価の高い
journal へ掲載された。
(1) JALSG：AML206 治療研究
(2) JALSG：新規 Ph ＋ ALL プロトコール小委員会参画(3) JALSG：新規プロトコールが数多く提出され，治療及び観察研究に広く参加している。
(4) JCOG（リンパ腫）：附属病院と第三病院が治療研究に参加し，JCOG のプロトコール作成にも関与できた。
２）当教室独自の臨床研究(1) 多くの学会発表を精力的に行ってきた。これは臨床医として非常に重要であることを自覚し，積極的に論文化する姿勢を今後も維持する必要がある。
(2) 問題解決志向の小規模パイロット研究を積極に推し進めることも重要である。それらの研究に基づき，多施設共同研究での検討へとつなげることが重要と考える。
(3) 固形腫瘍では関連各科と共同して臨床研究が推進されている。乳癌，食道癌，胃癌，大腸癌を

2）永崎栄次郎，柵山年和，林和美，坂路ゆき恵，青木雅子，内藤安子，荒川泰弘，宇和川匡，小林直，

相羽惠介．当科におけるがん患者の在宅緩和ケア導入の現状．癌と化療 2014；41(Suppl.1)：63 5．
3）Yamakawa H, Yoshida M, Morikawa N, Fujimoto S,
Ishikawa T, Sano K, Nishiwaki K, Takagi M, Hayashi
M, Kuwano K, Aiba K. Pulmonary Nocardia nova infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Intern Med 2014 ; 53(12) : 1391 5.

Ⅱ．総説

1）杉山勝紀，相羽惠介．造血器腫瘍の治療におけるペグ フ ィ ル グ ラ ス チ ム の 有 用 性． 血 液 内 科 2014；
69(4)：577 83．
2）土橋史明，相羽惠介．【悪性リンパ腫の診断と治療】
化学療法

ホ ジ キ ン リ ン パ 腫 の 化 学 療 法． 臨 放2014；59(11)：1565 72．

Ⅳ．著

書1）相羽惠介．第Ⅱ章：消化器癌化学療法の実際
器癌化学療法の副作用対策

消化５．アレルギー反応．大村健二（上尾総合中央病院）編．消化器癌化学療法：
オンコロジークリニカルガイド．改訂４版．東京：南山堂，2014．p.354 62．

― 115 ―

2）相羽惠介．メモするだけでラクになる「がん手帳」のつけ方．東京：WAVE 出版，2014．

Ⅴ．そ の 他
1）相羽惠介．ガン手帳の勧め．安心 2015；１月号：
110 4．

呼

吸

授：桑野

和善

呼吸器病学

教 授：児島准教授：中山准教授：荒屋講 師：高木
講 師：原

章
勝敏
潤
正道
弘道

呼吸器病学
呼吸器病学
呼吸器病学
呼吸器病学
呼吸器病学

教

器

内

科

教育・研究概要
Ⅰ．教育
かつて結核蔓延の時代には，呼吸器内科医は肺結核への対処で忙殺されていたが，肺結核の治療が確立するとともに，近代の呼吸器病学は，肺生理学を基盤として，さまざまな呼吸器疾患の発見と病態解明への時代へと移行した。その後，遺伝学，生化学，
分子生物学の進歩によって，感染症，肺癌，気管支
喘息，COPD，間質性肺炎といった呼吸器病学における現在の主要な疾患の病態解明が飛躍的に進んだ。
しかし多臓器の疾患に比較すると圧倒的に歴史の浅
い呼吸器疾患は，有効な治療のない疾患も多く残されている。WHO の報告によれば，2020 年には，これらの疾患のうち，COPD，肺炎，肺癌が，全世界における死亡原因の３，４，５位になることが予想されている。これらの疾患をはじめとして呼吸器疾
患は加齢と関連する疾患が多く。高齢化社会の到来に伴い，呼吸器疾患は人類が取り組むべきもっとも重要な課題になることが予想される。
呼吸器疾患は疾患の種類が多彩であることが特徴の１つである。その多くが急増しているにもかかわらず，病態を解明し，治療を確立するためのマンパ
ワーは，世界的にも国内でも不足している。呼吸器疾患は腫瘍学，感染症学，免疫学，分子生物学，病理学，生理学などその内容はバラエティに富み，内科全体を幅広くカバーしているために臨床でも研究面でも魅力的である。それだけに，十分な実力を身に着けるには，指導医が，若手を育てる意思を持って教育する必要がある。当科のカリキュラムは，内科認定医の取得に始まり，呼吸器専門医から呼吸器指導医の資格を取得できる研修システムと指導体制とを確立している。呼吸器疾患は，気管支鏡，胸腔ドレナージ，人工呼吸器など体得すべき専門的技術も多い。また，腫瘍学，免疫学，生理学，生化学，
分子生物学など基礎知識の習得と，
肺癌，
アレルギー
疾患，COPD，間質性肺炎，感染症などの専門各分
野のサブスペシャリストとなるために，それぞれの― 116 ―

分野の学会の専門医取得はもちろん，大学院，留学が，失われた上皮細胞の修復を細胞老化が妨げるたなどによる研究を奨励している。当科の教育目標は，めに，肺気腫が進行する。細胞老化の制御機構は複臨床と研究を通じて，幅広く内科学を習得し，呼吸雑であり，十分に解明されているとは言えないが，器内科学を専門とする実力ある内科医を育成するこ

呼吸器疾患の危険因子である喫煙が，細胞老化を誘とによって社会に貢献することを目標としている。
導し COPD 病態に関与する。ユビキチン化蛋白と学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となっp62 が同時に蓄積することは，オートファジーによた新入院・退院患者症例のカンファレンスは，毎週る分解が不十分である指標であるが，COPD 患者
２〜３時間をかけて行い，症例プレゼンテーションの肺組織においては，p62，ubiquitin の発現が増加
は，主に学生と研修医が行い，多くの質問が指導医しており，
低濃度 CSE を気道上皮細胞に暴露すると，よりなされることがよい修練となっている。日々臨
細胞内に p62，ubiquitin の蓄積と，細胞老化を認め，床より得た疑問を解決するために文献検索するなど，
オートファジー機能を抑制すると細胞老化が亢進し，自分で解決するだけの時間があれば，もっと自己研
逆 に 誘 導 す る と 細 胞 老 化 が 抑 制 さ れ る（Fujii S.
鑽による成長が期待できる。カンファレンスに引きOncoimmunology 2012；1：630 41）。
喫煙によって，続いて行う病棟回診は約２時間かけて，ベッドサイ
細胞内エネルギー代謝に働くクレアチンキナーゼ B
ドでの診察や患者との直接のコミュニケーションをが 低 下 し， 気 道 上 皮 細 胞 の 細 胞 老 化 に 関 与 す る
行う。呼吸器内視鏡カンファレンス，放射線科，呼 （Hara H, et al. Am J Respir Cell Mol Biol 2012 ;吸器外科合同のカンファレンスは，画像の専門医，
46 : 306 12）。
手術適応などよりハイレベルの知識の習得ができる
COPD 患者の気道上皮細胞のオートファジー機機会である。著名な講演者を迎えての講演会は，本能は不十分であるが，特にミトコンドリア特異的な
オートファジー（マイトファジー）機能低下による院，分院含めて出席する年４回の定期的な講演会で傷害ミトコンドリアの蓄積は，過剰な活性酸素産生ある。分院からも出席できるように土曜日の夕方にを誘導し，細胞老化や DNA 傷害を惹起する。マイ行っている。年２回行う，呼吸器疾患臨床診断カン
トファジーの低下により気道上皮細胞の細胞老化をファレンスは，各分院と本院から症例を持ち寄り，
亢進させ，COPD 病態に関与する可能性が示唆さ画像を中心に，放射線科医の協力もあって，研修医やレジデントには大変人気のある研究会である。 れた（Hara H, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol
Up to Date の抄読会では，最新の文献をもとに皆で質疑応答し，臨床や研究の良い研鑽の場となる。
毎週行うリサーチカンファレンスは，大学院生の研究成果を発表し，研究結果の評価と解釈，これからの研究計画の立案など，研究のやり方をともに学び，さらに発展させるために協力する場である。
Ⅱ．研究
１．基礎研究呼吸器系の病態を掘り下げ，新たな仮説や概念を提言し，有効な治療法を開発するために，基礎的研究は欠くことのできない重要な領域である。当科における基礎研究のテーマは，呼吸器疾患における恒常性の維持機構と病態の解明である。その中でも，細胞老化とオートファジーを中心に研究を行っている。
１）COPD と細胞老化
加 齢 と COPD 発 症 は 密 接 に 関 連 し て い る。
COPD 患者では，白血球のテロメア長が短縮し，肺上皮細胞，肺血管内皮細胞や線維芽細胞に細胞老化が認められ，再生や修復能が低下している。肺気腫の形成には肺上皮細胞のアポトーシスが関与する

Physiol 2013 ; 305 : L737 46）。さらにマイトファジー実行に重要な PINK1，PARK2 の発現を抑制す
ると，細胞老化は促進され，さらにこの機序について研究を進めている。
抗老化作用を持つ分子として sirtuin family がある。中でも SIRT1 が COPD の病態に関与することが知られている。我々は，SIRT6 に注目し，気道
上 皮 細 胞 を 用 い て そ の 役 割 に つ い て 検 討 し た。
SIRT6 は発現を抑制すると細胞老化が促進され，強発現すると抑制される。老化シグナル因子として
IGF Akt mTOR があるが，SIRT6 は，このシグナ
ル伝達を抑制することで，mTOR によるオートファ
ジー抑制を阻害することによって，細胞老化を抑制することが明らかとなった（Takasaka N, et al. J
Immunol 2014 ; 192(3) : 958 68）。
２）IPF と細胞老化
特発性肺線維症（IPF）は加齢とともにその頻度が増加する。細胞老化の指標である SA βgal 染色
を 用 い て 細 胞 老 化 を 比 較 検 討 す る と， 正 常 肺，
COPD 肺では陽性細胞を認めなかったのに対し，
IPF 肺 で は， 蜂 巣 肺 の 内 腔 を 覆 う 上 皮 細 胞（bronchiolization を含む）
，肺胞Ⅱ型上皮細胞によ― 117 ―

る cuboidal metaplasia，ﬁbroblastic foci を 覆 う 扁の化学療法は半年で変化するほど急速に進歩してい平な上皮細胞が染色陽性である。肺胞上皮細胞がROS，TGFβ，Fas な ど の pro apoptotic な 刺 激 にる。肺癌に対する新たな化学療法のプロトコールが次々と行われており，今後はさらに多くの臨床試験

より，アポトーシスに陥る一方で，アポトーシス抵に参加する予定である。

抗性の上皮細胞が，増殖，遊走し，cuboidal metaplasia や，bronchiolization など異常な再生上皮となり，細胞老化が誘導されながら，構造改変した気腔の内面を覆っていると考えられる（Minagawa S,
et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2011 ;300 : L391 401）。
TGFβは，IPF 患者の BALF 中で増加しており，上皮細胞に対してはアポトーシスだけでなく細胞老化も誘導する。TGFβは，気道上皮細胞に p21 の発現を増加させ，細胞老化を誘導する。TGFβによる細胞老化に対して，DNA 障害の修復や老化の抑制

２）成人市中肺炎における網羅的リアルタイム
PCR 法による原因微生物の検索
平成 23 年度の厚生労働省の人口統計によると，肺炎は日本人の死因の第３位であり，適切な治療薬が使用でき感染対策が浸透しつつある現代においても，依然重要な疾患である。主な原因菌は，肺炎球菌，インフルエンザ菌，マイコプラズマである。近年培養検査に加え，マイコプラズマや肺炎球菌，レジオネラ菌に対する迅速診断検査が利用できるようになったが，にもかかわらず原因菌が判明するのは50％程度にとどまっている。これには臨床検査上の問題点が指摘されている。(1)（既に抗菌薬投与がなされている場合の）細菌の分離培養の感度の低さ，(2)インフルエンザウイルスを除く呼吸器系ウイルスの検出が困難であること，(3)マイコプラズマなどの 異型 微生物は血清診断のみが保険適応となっ機能を有する Sirtuin family の SIRT6 が抑制的に関与している。また，TGFβの作用により老化した気道上皮細胞が，代表的な炎症性サイトカインである
IL 1βをパラクラインファクターとして産生し，筋線維芽細胞を誘導し，線維化病態の促進に働いている可能性がある。老化細胞の細胞運命は明らかでなく，老化した上皮細胞が除去されず維持されており，
サイトカインなどの産生により（SASP），微小環
境を変化させ，線維化病態に関与している可能性が
あ る こ と を 報 告 し た（Minagawa S, et al. Am J
Physiol Lung Cell Mol Physiol 2011 ; 300 : L391
401）。
喫煙による細胞老化誘導も IPF の病態の一部を形 成 し て い る と 考 え ら れ る。CSE（Cigarettesmoke extract）は，気道上皮細胞に老化を誘導するが，オートファジーはこの老化に対し抑制的に働いており，オートファジーの亢進が不十分であると，ユビキチン化蛋白など傷害蛋白が蓄積し，細胞が老化する。逆に，オートファジーを亢進させると老化は抑制される。また，IPF 肺では，線維化進展部位
で，ユビキチン化蛋白をオートファジーの系で処理するためのアダプター蛋白である p62 の発現が増加しており，オートファジーによる分解処理が不十分で，傷害蛋白が蓄積し，細胞老化が亢進することで病態に関与することを報告した（Araya J, et al.
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2013 ; 304 :L56 69）。
２．臨床研究
１）COPD および肺癌
国際臨床試験や，国内の他施設共同試験に参加している。COPD では，気管支拡張薬の急性増悪の抑制効果を検討する臨床試験に参加している。肺癌ているが，実際には偽陽性・偽陰性が問題となっていることなど，肺炎の原因菌の検索は実際には困難なことが多い。気道検体（鼻咽頭スワブ及び喀痰）を用いて，後述する 18 種の呼吸器系微生物（細菌
６種，ウイルス 12 種）の網羅的遺伝子検出という新たな手法により，市中肺炎の原因菌呼吸器微生物を明らかにすることは，治療検討する上で重要であるといえる。上記(1)で検出を試みた微生物のうち，
マイコプラズマに関して，近年マクロライド耐性が問題となっている。本研究ではマイコプラズマの分離培養も試みて，感受性検査も施行する。マイコプ
ラズマ感染症の診断，マクロライド耐性の頻度と抗菌薬治療について臨床的な検討を加える。

「点検・評価」
１．教育
卒前教育については，例年と同様に講義・実習・試験を行った。また，短縮された講義時間内に卒業や国家試験に必要な知識を提示することは不可能である。したがって，講義については，いかに内容を充実させ，リサーチマインドを持たせる興味ある講義を行うよう各教官に一任するが，試験に必要な知識は，シラバスに盛り込むように統一した。
学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった新入院・退院患者症例のカンファレンスでは，患者のプレゼンテーションを若手医師が行い，スタッ
フによる質問を重ねることによって実際の症例を用― 118 ―

いる教育を行った。回診，呼吸器内視鏡カンファレ

M, Morikawa T, Harada T, Nishimura SL (Univ ofンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンス

California), Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K.

でも，実際の教育的症例を用いた検討を行っている。
著名な講演者を迎えての講演会，Up to Date の抄
読会，リサーチカンファレンスなどによって，臨床，研究面での最先端の知識を学ぶように指導している。
第三病院，柏病院，葛飾医療センターにおいても同様の目的で，回診，カンファレンス，抄読会を行っている。また，貴重な症例は，内科学会，呼吸器学会において症例発表や誌上発表を行っている。毎年
徐々に学会発表や誌上発表数は増加傾向にある。
２．研究
１）臨床研究「PCR を用いた呼吸器感染症診断」，「高齢者肺がん患者における化学療法」，は進行中である。糖尿病・内分泌内科との共同研究「糖尿病代謝内分泌内科外来における COPD の合併頻度の研究」循環器
内科との共同研究「循環器内科外来における COPDの合併頻度の研究」はいずれもデータの集積は終了
したため現在論文投稿中である。第三病院呼吸器内科は，結核や非結核性抗酸菌症の学会発表や誌上発表を行っている。柏病院，葛飾医療センターもそれぞれの地域特殊性を生かした臨床研究や基礎研究を計画中である。日本内科学会，日本呼吸器学会，日本結核病学会，日本睡眠学会，などにおいて発表を行っている。
２）基礎研究「細胞老化と肺線維症」「気道上皮細胞の喫煙による老化」「COPD 気道病変における老化の役割」「肺癌における血管内皮前駆細胞」「オートファジーと呼吸器疾患」といったプロジェクトが進行中である。
すでに国際学会や国内の総会にて発表し，執筆中な
いし投稿中である。学会においても発表は注目されており，海外の学会をはじめ，多くの学会において優秀な演題に送られる賞を受賞している。今後は論文をもっと多くすることが必要である。

研

究

業

PARK2 mediated mitophagy is involved in regulationof HBEC senescence in COPD pathogenesis. Autophagy 2015 ; 11(3) : 547 59.
3）Wakui H１), Yamamoto N１), Kitazono S１), MizugakiH１), Nakamichi S１), Fujiwara Y１), Nokihara H１), Yamada Y １), Suzuki K ２), Kanda H ２), Akinaga S ２)
（ ２Kyowa Hakko Kirin), Tamura T １)（ １National
Cancer Center Hosp). A phase 1 and dose finding
study of LY2523355 (litronesib), an Eg5 inhibitor, inJapanese patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol 2014 ; 74(1) : 15 23.
4）Gemma A (Nippon Medical School), Kudoh S(Double Barred Cross Hosp), Ando M (Nagoya
Univ), Ohe Y１), Nakagawa K (Kinki Univ), Johkoh T(Kinki Central Hosp), Yamazaki N １)（ １National
Cancer Center Hosp), Arakawa H (Dokkyo Medical
Univ), Inoue Y (Kinki Chuo Chest Medical Center),
Ebina M (Tohoku Pharmaceutical Univ), Kusumoto
M (National Cancer Center Hosp East), Kuwano K,
Sakai F (Saitama Medical Univ), Taniguchi H (Tosei
General Hosp), Fukuda Y (Itabashi Chuo Medical
Center), Seki A２), Ishii T２)（２Chugai Pharmaceutical), Fukuoka M (Izumi Municipal Hosp). Final safety and efficacy of erlotinib in the phase 4 POLARSTAR surveillance study of 10 708 Japanese patientswith non small cell lung cancer. Cancer Sci 2014 ;
105(12) : 1584 90.
5）Minagawa S１), Lou J１), Seed RI１), Cormier A１),
Wu S１), Cheng Y１), Murray L２), Tsui P２), Connor
J２), Herbst R２)（２MedImmune), Govaerts C (Univof Brussels), Barker T１), Cambier S１), Yanagisawa
H １), Goodsell A １), Hashimoto M １), Brand OJ １),
Cheng R１), Ma R１), McKnelly KJ１), Wen W１), Hill
A１), Jablons D１), Wolters P１), Kitamura H１), Araya J,
Barczak AJ １), Erle DJ １), Reichardt LF １), Marks
JD１), Baron JL１), Nishimura SL１)（１Univ of California). Selective targeting of TGF β activation to treat績fibroinflammatory airway disease. Sci Transl Med

Ⅰ．原著論文1）Fujita Y, Yoshioka Y１), Ito S, Araya J, Kuwano K,
Ochiya T１)（１National Cancer Center Research Institute). Intercellular communication by extracellular
vesicles and their microRNAs in asthma. Clin Ther
2014 ; 36(6) : 873 81.
2）Ito S, Araya J, Kurita Y, Kobayashi K, Takasaka N,
Yoshida M, Hara H, Minagawa S, Wakui H, Fujii S,
Kojima J, Shimizu K, Numata T, Kawaishi M, Odaka

2014; 6(241): 241ra79.
6）細田千晶１)，萩原恵里１)，篠原西平隆一 ，小松１)岳１)，馬場智尚１)，

茂 ，小倉高志１)（１ 神奈川県立１)

循環器呼吸器病センター）．肺癌を合併した肺 Mycobacterium avium complex 症 13 例の臨床的検討．結核 2014; 89(8)：691 5．
7）Fujita Y, Yagishita S (National Cancer Center
Hosp), Takeshita F １), Yamamoto Y１), Kuwano K,
Ochiya T１)（１National Cancer Center Research In-― 119 ―

stitute). Prognostic and therapeutic impact of RPN2

木下

mediated tumor malignancy in non small cell lung

局所麻酔下胸腔鏡検査にて診断した縦隔原発血管肉腫

陽，竹田宏，齋藤桂介，佐藤修二，桑野和善．

cancer. Oncotarget 2015; 6(5): 3335 45.

の１例．第 37 回日本呼吸器内視鏡学会学術総会．京都，

8）Fujiwara T１)２)３), Kawai A２)（２National Cancer

４月．

Hosp), Nezu Y１), Fujita Y１), Kosaka N１), Ozaki T３)2）戸根一哉１)，梅田宜子１)，槇村浩一１)（１ 帝京大）．

（ Okayama Univ), Ochiya T（ National Cancer Cen-

The cross reactivity in

ter Research Institute). Circulating microRNAs in

agglutination test in two commercial kits．第 88 回日

３

１

antigen latex

sarcoma: potential biomarkers for diagnosis and tar-

本細菌学会総会．岐阜，３月．

gets for therapy. Chemotherapy 2014; 3(1): 123.

3）Hosoda C１), Baba T１), Kitamura H１), Hagiwara E１),
Iwasawa T １), Yanagawa N (Tokyo Metropolitan

説Ⅱ．総

Cancer and Infectious Diseases Center Komagome

1）Fujita Y, Kuwano K, Ochiya T１), Takeshita F１)

Hosp), Sakai F (Saitama Medical Univ), Okudela K（１National Cancer Center Research Institute). The(Yokohama City Univ), Takemura T (Japan Red

impact of extracellular vesicle encapsulated circulat-

Cross Medical Center), Ogura T１)（１Kanagawa Car-ing microRNAs in lung cancer research. Biomed Res

diovascular and Respiratory Center). Clinical features

Int 2014 ; 2014 : 486413.

of usual interstitial pneumonia with anti neutrophil

2）原弘道，荒屋潤，桑野和善．特発性肺線維症（IPF）

cytoplasmic antibody in comparison with idiopathic

におけるオートファジー，マイトファジーの役割．最

pulmonary ﬁbrosis. ERS (European Respiratory Soci-新医 2014；69(8)：140 6．
3）桑野和善，荒屋

潤，原ety) International Congress 2014. Munich, Sept.
弘道．基礎用語の最先端

4）細田千晶１)，萩原恵里１)，伊藤博之１)，松尾規和１)，（第５回）オートファジー（autophagy）と呼吸器疾患．

杉崎

Respir Med Res 2014；2(4)：56 8．

加藤晃史１)，小倉高志１)（１ 神奈川県立循環器呼吸器

緑１)，榎本泰典１)，馬場智尚１)，西平隆一１)，

淳，中山勝敏，桑野和善．【すぐ役に立つ−病センター）．
（ミニシンポジウム：非結核性抗酸菌症）

呼吸器薬の標準的使い方】COPD【増悪期の治療】増肺 Mycobacterium avium complex 症に肺癌を合併し4）小島

悪期の治療．Medicina 2014；51(10)：1854 7．

た 13 例の臨床的検討．第 54 回日本呼吸器学会学術講5）桑野和善，荒屋演会．大阪，４月．

潤，原弘道．【炎症・凝固反応とオートファジー】呼吸器疾患とオートファジー．

5） 劉Thromb Med 2014；4(3)：228 33．

桐生育実 ，山本

6）中山勝敏，清水健一郎，小島太田池恵 ，田村仁樹１)，高久洋太郎１)，鍵山奈保１)，

を改めて問う】治療１)

淳，桑野和善．
【COPD

気管支拡張薬の限界．LUNG

2014；22(2)：136 43．
7）荒屋

潤，原

昇１)， 石 黒

学 ，合地美奈１)，河手絵理子１)，１)

倉島一喜１)，柳澤

勉１)，杉田生

呼吸器病態における細胞死

裕１)（１ 埼玉県立循

来たす感染性細気管支炎の臨床的検討．第 54 回日本
呼吸器学会学術講演会．大阪，４月．

と細胞老化（その評価方法も含めて）．呼吸 2014；6）桐生育実１)，高柳

33(7)：683 90．

劉8）桑野和善，中山勝敏，荒屋潤．肺の気腫化と線維化．呼吸 2014；33(4)：346 7．
9）藤田卓１)， 渡 邊 崇 靖１)，

１)

環器・呼吸器病センター）．（ポスター）広範な分布を

弘道，桑野和善．研究手法入門

化学的・免疫学的実験法

楷１)， 高 柳

昇１)，渡邊崇靖１)，山本

学１)，

楷 ，合地美奈 ，河手絵理子 ，大田池恵１)，
１)

１)

１)

田村仁樹１)，石黒卓１)，高久洋太郎１)，鍵山奈保１)，

倉島一喜 ，柳沢

勉１)，杉田１)

裕１)（１ 埼玉県立循

雄，落谷孝広（国立がん研究センター研究所）．

環器・呼吸器病センター）．
（ポスター）肺クリプトコッ

MEDICAL TOPICS（第 52 回）エクソソームを介すカス症 45 例の臨床的検討．第 54 回日本呼吸器学会学る microRNA の細胞間移動と癌悪性化制御．LUNG

術講演会．大阪，４月．

2014 ; 22(4)：428 33．

7）Watanabe S１), Takeda Y１), Hirano S１), Katsuya10）細田千晶１)，千野遥１)，加藤晃史１)（１ 神奈川県

Y１), Ishii S１), Naka G１), Sugiyama H１)（１National

立循環器呼吸器病センター）．【がんを診る】一般内科

Center for Global Health and Medicine). (Poster Dis-医が知っておくべきがん薬物療法のマネジメント間質

cussion Session B103 : Die Another Day : What We性肺炎のマネジメント．Medicina 2015 ; 52(3)：522 5．

Are Learning about How to Treat and Beat Lung
Cancer) Treatment for patients with non smallcell

Ⅲ．学会発表lung cancer with acquired resistance to epidermal
文，石飛和歌growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors.

子，伊藤晶彦，齋藤善也，小田島丘人，堀切つぐみ，

ATS 2014 (American Thoracic Society 2014 Interna-

1）田村休応，吉田昌弘，金子有吾，関― 120 ―

tional Conference). San Diego, May.

樹，皆川俊介，小島8）木下健一郎，河石陽，石飛和歌子，伊藤昌彦，田村休応，石飛淳，原弘道，沼田尊功，清水真，金子由美，中山勝敏，桑野和善．
（ミ

和歌子，吉田昌弘，小田島丘人，齋藤善也，堀切つぐ

ニシンポジウム：COPD の病因・病態）Parkin 誘導み，金子有吾，竹田宏，齋藤桂介，桑野和善．Nasal

性マイトファジーによる喫煙刺激気道上皮細胞老化のhigh ﬂow の気管支鏡検査における使用経験．第 37 回
日本呼吸器内視鏡学会学術集会．京都，４月．

制御．第 54 回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，４月．
17）Kadota T １), Matsui H １), Suzuki J １), Saito M １),

9）伊藤昌彦，齋藤善也，石飛和歌子，田村休応，吉田Akaba T１), Kobayashi K１), Akashi S１), Hirose T１),

昌弘，小田島丘人，堀切つぐみ，金子有吾，木下陽，

Tamura A１), Nagai H１), Akagawa S１), Kobayashi

宏，桑野和善．抗結核薬による劇症

N１), Ohta K１)（１Tokyo National Hosp). (Poster Dis-

齋藤桂介，竹田

肝炎を発症した１症例．第 89 回日本結核病学会総会．

cussion Session C27 : Diagnosis and Treatment of

岐阜，５月．

Nontuberculous Mycobacteria Infections) Analysis of

10）金子有吾，木下宏，伊藤昌彦，田村休

drug treatment outcome in clarithromycin resistant応，石飛和歌子，吉田昌弘，小田島丘人，齋藤善也，陽，竹田

mycobacterium avium complex lung disease. ATS

堀切つぐみ，齋藤桂介，桑野和善．（ポスター）肺癌

2014 (American Thoracic Society 2014 International

診療での DPC と出来高収支での入院日数に関するコ

Conference). San Diego, May.

スト分析．第 54 回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，

18）皆川俊介，北村英也，荒屋11）齋藤善也，金子有吾，伊藤昌彦，田村休応，石飛和
歌子，吉田昌弘，小田島丘人，堀切つぐみ，木下竹田潤，桑野和善．（ミニシンポジウム：呼吸器疾患の細胞分子病態

４月．
陽，宏，齋藤桂介，桑野和善．（ポスター）器質化

肺炎の再発因子に関する検討．第 54 回日本呼吸器学

新規アプ

ローチによる最新知見）α v β 8 インテグリンの構造的特徴をターゲットにした気道炎症線維化病態の治療．
第 54 回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，４月．
19）Numata T, Hosaka Y, Wakui H, Yoshii Y, Takasaka
N, Kojima J, Hara H, Shimizu K, Kawaishi M, Araya J,会学術講演会．大阪，４月．
12）吉田昌弘，金子有吾，伊藤昌彦，田村休応，石飛和

Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K. Seven cases of

文，

endobronchial tumor diagnosed with bronchoscopic

宏，齋藤桂介，桑野和善．
（ポスター）

examination. 18th World Congress for Bronchology

局所麻酔下胸腔鏡検査による結核性胸膜炎診断例の臨

and Interventional Pulmonology (WCBIP). Kyoto,

歌子，小田島丘人，齋藤善也，堀切つぐみ，関
木下

陽，竹田

床的検討．第 54 回日本呼吸器学会学術講演会．大阪，

Apr.
20）小島

４月．
13）數寄泰介，宮川英恵，小松あきな，市川晶博，児島淳，栗田裕輔，小林賢司，伊藤三郎，和久井大，高坂直樹，藤井さと子，皆川俊介，清水健一郎，章，桑野和善．（ポスター）低分化非小細胞肺癌に対沼田尊功，原するペメトレキセドの臨床的検討．第 54 回日本呼吸中山勝敏，桑野和善．（ポスター）IgG4 関連疾患によ器学会学術講演会．大阪，４月．

弘道，河石

真，荒屋

潤，金子由美，る続発性肺胞蛋白症の１例．第 54 回日本呼吸器学会

14）Kobayashi K, Araya J, Hara H, Kurita Y, Ito S,

学術講演会．大阪，４月．

Takasaka N, Fujii S, Minagawa S, Kojima J, Numata

書T, Shimizu K, Kawaishi M, Kaneko Y, Morikawa T,

Ⅳ．著

Nakayama K, Kuwano K. Mitophagic regulation of1）桑野和善．７．呼吸器系の疾患

7 7．無気肺．矢崎

myoﬁbroblast diﬀerentiation in lung ﬁbroblasts. ERS

義雄（国際医療福祉大）総編集．内科学．第 10 版．

(European Respiratory Society) International Con-

東京：朝倉書店，2013．p.819 21．

gress 2014. Munich, Sept.

2）桑野和善．５．呼吸器疾患

15）Ito S, Araya J, Hara H, Kurita Y, Kobayashi K,

山口

びまん性汎細気管支炎．

徹（虎の門病院），北原光夫（農林中央金庫）

Takasaka N, Wakui H, Yoshii Y, Minagawa S, Kojima

監修．今日の治療指針：私はこう治療している．2014

J, Numata T, Shimizu K, Kawaishi M, Kaneko Y, Na-年版．東京：医学書院，2014．p.304 5．

kayama K, Kuwano K. PINK1 Parkin pathway medi-3）桑野和善．５．呼吸器疾患

ated mitophagy is involved in cigarette smoke ex-郎（東京大），永井良三（自治医科大）総編集．今日

放射線肺臓炎．金澤一

tract (CSE) induced cellular senescence in humanの診断指針．第７版．東京：医学書院，2015．p.1016 7．

bronchial epithelial cells (HBEC). ERS (European

4）Fujita Y, Kuwano K, Ochiya T. Part Ⅱ : Micro-

Respiratory Society) International Congress 2014.

RNAs and their clinical implications 17. Challenges

Munich, Sept.

and strategies for pulmonary delivery of microRNA16）伊藤三郎，荒屋潤，栗田裕輔，小林賢司，高坂直based therapeutics. Babashah S (Tarbiat Modares― 121 ―

Univ), ed. MicroRNAs : Key Regulators of Oncogenesis. Cham : Springer, 2014. p.413 28.
5）Fujita Y, Kuwano K, Ochiya T. 4. The potential
role of MicroRNA based therapy for lung cancer
stem cells. Sarkar FH (Wayne State Univ), ed. MicroRNA Targeted Cancer Therapy. Cham : Springer,
2014. p.83 98.

教

授：

教

授：

Ⅴ．そ の 他

総

合

大野

岩男

吉田

博史

療

部

内科学，尿酸代謝，腎臓
病学，膠原病総合診療，脂質代謝学，医学教育，臨床栄養学，
臨床検査学（臨床検査医学講座より出向）

1）Yamakawa H, Yoshida M, Baba Y, Ishikawa T,
Takagi M, Kuwano K. Reversible platypnea orthodeoxia syndrome induced by rapidly progressive interstitial pneumonia in a patient with polymyositis. Respirol Case Rep 2014 ; 2(3) : 91 4.
2）Yamakawa H, Yoshida M, Katagi H, Hirooka S,
Okuda K, Ishikawa T, Takagi M, Kuwano K. Pulmonary and retroperitoneal lesions induced by methotrexate associated lymphoproliferative disorder in a

准教授： 大槻 穣治
准教授： 根本 昌実
准教授： 古谷 伸之
特任准教授：平本 淳
講

師：

海老澤高憲

講

師：

三浦

講

師：

小此木英男

靖彦

patient with rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol
2014 Apr 1.［Epub ahead of print］
3）Yoshii Y, Numata T, Ishitobi W, Takahashi N,
Wakui H, Kojima J, Shimizu K, Hara H, Ishikawa T,
K, Kuwano K. Lung adenocarcinoma complicated by
Trousseau s syndrome successfully treated by a combination of anticoagulant therapy and chemotherapy.
Intern Med 2014 ; 53(16) : 1835 9.
4）Yamakawa H, Yoshida M, Katagi H, Kuwano K.
Pulmonary Hodgkin s lymphoma presenting with abulging ﬁssure sign. Intern Med 2014 ; 53(17) : 2021 2.
5）Yamakawa H, Yoshida M, Takagi M, Kuwano K.
Late onset methotrexate induced pneumonitis withneutrophilia in bronchoalveolar lavage fluid. BMJ

外傷外科，スポーツ救急
総合内科学，糖尿病学
総合診療，医学教育
内科学，総合診療，消化器病学
総合内科学，糖尿病学，
内分泌学
総合診療，プライマリ・ケア，臨床倫理，腎臓内科，透析療法内科学，腎臓病学，透析療法（腎臓・高血圧内科より出向）

Kawaishi M, Saito K, Araya J, Kaneko Y, Nakayama

Case Rep 2014 ; doi : 10.1136/bcr 2014 206123.

診

教育・研究概要【本院】
専門診療科が中心となる当病院の内科診療部門において，初診診療を中心とした機能を考慮し，当科が担当する多岐にわたる症候・症状についての状況を分析している。当科を受診する患者において，受診理由（主訴となった症状・症候），初診・再診の有無，初期診断名，診療内容や転帰（他科への依頼
や他院への紹介状況など）を担当医が診察後に記録している。集められた情報の内，症状・症候名と診断名はプライマリ・ケア国際分類第２版（ICP 2）を用いてコード化し，データベース化している。特に初診症例を中心としたこれらのデータの蓄積により，総合外来における，特定の症候・診断名の分布など，当科外来患者の特性を分析・考察することが可能と考えられる。
平成 25 年度に採択された文部科学省未来医療研
究人材養成拠点形成事業「リサーチマインドをもった総合診療医の養成」事業に関して，当科本院診療部長を委員長として学内横断的な総診 GP 推進委員会を開催している。
「総合診療専門医」は基本領域
専門医の一つとなることが決定したことから，総合診療専門医の修得を目指す後期研修プログラムを，当診療科が中心となって作成した。

― 122 ―

学内および地域医師を対象とした漢方セミナーを【第三病院】

定期的に開催した。

１．リウマチ性多発筋痛症に関する検討
高齢化で増加するリウマチ性多発筋痛症について，【葛飾医療センター】

欧米のガイドラインと当科での症例を比較し日本で

１．教育
５年生臨床実習と６年生選択実習を担当し，ベッ
トサイドの教育を２週間行った。実習終了時に症例をレポートにまとめ発表し評価した。また，５年生を対象としたクルズスを毎月開催した。研修医，後期レジデントについては，毎日の臨床研修の中で総ての診療を主治医として担当した。毎週，症例のプ
レゼンテーションを行い，症例のまとめ方や発表方法の指導をした。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を中心とした検討を行った。
１）下垂体疾患，副腎疾患，甲状腺疾患や電解質異常を示す内分泌疾患の症例を中心とした検討を詳細に行った。
２）プロカルシトニン（PCT）値に影響を与える因子の検討
細菌性敗血症の炎症マーカーとして PCT が使われているが，他のホルモンとの関連や起炎菌の違いによる影響を検討した。１年間内に入院した発熱症例について調査した。検査項目は，血液培養から検の傾向を検討した。
２．高齢者の低ナトリウム血症に関する検討
高齢者の低ナトリウム血症について原因と治療について臨床面から検討した。
３．敗血症の診断に関する検討
敗血症の早期診断のマーカーとして従来の白血球，CRP，プロカルシトニンに加え，プレセプシンの継時的推移について検討を開始した。

菌が 48.4％に認められた。B 群ではブドウ球菌に加えバシルス菌など弱毒菌が 13.3％に検出された。C群ではコンタミネーションの可能性が高いが，キャ
ンピロバクターやカンジダが検出された症例があった。

３．大学病院・病院総合医としての立場の確立
近年，総合医の必要性が脚光を浴びているが，僻
地におけるプライマリ・ケアを担当するプライマ
リ・ケア医と，大学病院等，大病院における病院総合医は，求められるものが若干異なる。そこで，柏
病院における総合診療部に求められているものを通じて，大学病院において求められる病院総合医像を【柏病院】
１．地域連携の強化
柏市医師会所属の医師との連携を深めるため，非常勤委員となってもらえるよう調整中である。
また，「慈恵医大柏病院総合診療セミナー」を開催し，地域医療に必要な情報を発信する機会を構築した。さらに，がん拠点病院事業，地域連携センター
事業と協働して，臨床倫理に関するセミナーを開催
し，連携強化，地域の臨床力の向上にも尽力している。平成 27 年度は，地域の家庭医と協働での学会発表を予定している。
２．学生教育古谷伸之准教授は学内カリキュラム委員会委員，
出 さ れ た 細 菌 種， 炎 症 反 応（PCT，CRP，WBC，
臨床実習教育委員会委員として新橋校と柏病院の架好中球％，リンパ球％），甲状腺機能，糖代謝（随け橋となり活躍している。三浦靖彦講師も，医学部
時血糖，HbA1c）である。PCT 値を 2.0 以上（A 群：
５年生の柏内科実習の一部を担当している。この中敗血症を強く疑う群），0.5〜1.9（B 群：敗血症を疑で，本院・他の分院では経験できない，総合診療，
う群），0.5 未満（C 群）に分けて統計解析（ 検定）
医療のプロフェッショナリズム，臨床倫理についてを 行 っ た。 患 者 数 は 169 人（24〜96 歳，M/F＝学べるよう工夫している。また，他学学生の見学実
90/79） で，A 群 は 33 人 で 平 均 値 PCT 21.31ng/
習も積極的に受け入れている。
ml，B 群 は 108 人 で 平 均 値 PCT 1.06ng/ml，C 群
研修医教育に於けるポートフォリオおよび e
は 28 人 で 平 均 値 PCT 0.16ng/ml で あ っ た。PCT
portfolio の構築と運用を行った。厚生労働省からの高値であると CRP，白血球数，好中球％が増加し，視察があり，高い評価を得た。
リンパ球％は低下する傾向を認めた。PCT 値と甲総合診療に於ける初期研修プログラムの開発。次状腺機能との相関はなく，糖代謝については随時血
年度に登録する事とした。
糖と HbA1c との相関を認め，B 群は C 群と比較しEBM に於ける患者中心性の教育について，５年て有意に高値であった。血液培養については，A
群ではクレブシェラ菌，ブドウ球菌，大腸菌，溶連
次学生に実施し，学会発表を行った。

― 123 ―

確立し，後進の指導・育成に生かしている。

した。

４．病院臨床倫理委員会，臨床倫理コンサルテー
ションチームの確立

敗血症の診断に関する検討：従来のマーカーの推移では早期診断には限界が存在することが判明し，

高齢・多死社会を迎え，大学病院内においても，臨床倫理的な問題を重要視すべき状況となっている。
病院機能評価においても必須とされている。臨床倫
理的問題を扱う部門として，柏病院内にも病院臨床倫理委員会および臨床倫理コンサルテーションチームが設立され，現在まで順調に運営しているところである。

「点検・評価」【本院】
教育に関しては，平成 20 年度から，５年生の臨
床実習において，内科の外来実習が組み込まれ，当診療科が中心となってカリキュラムを遂行している。
毎週２〜３人ずつの小グループを受け入れ外来診療の現場における医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療の実際を教育している。今後，クリニカルクラークシップに基づいた外来実習をさらに推進する必要がある。
【葛飾医療センター】
教育に関しては，救急，入院患者の診療を通して
広く内科一般の診断，治療に関して基礎的なアプ
ローチ法について教育した。特に原因不明疾患の診断推論法について細かく指導した。５年生の発表内
容もレポートもおおむね完成されたものであった。
また，内科急性期疾患（肺炎，脳梗塞，尿路感染症）の診療を通して卒後教育を行うことができたと考えられる。
研究に関しては，内分泌症例を中心とした検討を行い関連学会に報告し，論文（学会抄録）として発表した。プロカルシトニン値に影響を与える因子の検討に関しては，さらにインスリン抵抗性と炎症との関連について調査検討して上で報告したい。
【第三病院】
リウマチ性多発筋痛症に関する検討：症状として
は，朝のこわばりは約 30％にしか見られず，感度がよくないことが判明した。検査では CRP 陽性は
全例陽性，MMP 3 高値も 80％以上に認められ，重要であった。治療ではプレドニゾロンは軽症例では，10mg からでも治療可能であることがわかった。治
癒する例は約 50％であり，半数は継続治療が必要であることが判明した。
高齢者の低ナトリウム血症に関する検討：炎症など軽度ストレスにより，非浸透圧性に ADH 分泌が増加し起こる SIADH が高齢者には多いことが判明

プレセプシンを新たなマーカーとして検討に加えた。
【柏病院】
診断困難事例に対応する総合診療医のメディアへの頻繁な登場，また，本学の建学の精神である「病気を診ずして病人を診よ」に現わされる診療態度の重要性に対する全国的な認知度も高まってきたため
か，患者自らが総合診療部を受診希望する者が増加している。同時に，地域医療機関から総合診療部宛に紹介される患者も増加してきており，当地区における柏病院総合診療部の認知度は高まってきた。一方，東京慈恵会医科大学において未来医療研究人材養成拠点形成事業が採択され，当該事業の一環としての「慈恵医大柏病院総合診療セミナー」も開設され，地域への発信力も高まっている。柏病院内に，
臨床倫理委員会及び臨床倫理コンルテーションチームが設立され，徐々に成果が上がってきている。

研

究

Ⅱ．総

業

績

説

1）Ohno I (as work group member). Evidence based
clinical guideline for CKD 2013. Clin Exp Nephrol
2014 ; 18(3) : 346 423.
2）大野岩男．【AKI 診療の進歩】造影剤．腎と透析
2014；76(4)：566 9．
3）大野岩男．【内科疾患

最新の治療

明日への指針】（ 第 ３ 章 ） 腎 臓 造 影 剤 腎 症． 内 科 2014；113(6)：1181．

Ⅲ．学会発表1）大野岩男．（会長講演）高尿酸血症と CKD・CVDとの関連．第 48 回日本痛風・核酸代謝学会総会．東京，
２月．
2）大野岩男．（市民公開講座：痛風と高尿酸血症）２．
痛風・高尿酸血症のお薬について．第 48 回日本痛風・
核酸代謝学会総会，東京，２月．
3）高柳久美子１)，斉藤俊之１)，奥田純平１)，辻敦１)，

伊東久美子 ，
藤井和治 ，
寺脇博之（福島県立医科大），１)１)

伊藤宗成１)，三浦靖彦，藤崎康人１)（１総合医療センター成田病院）．血液透析患者に発症し週１回の terbinaﬁne 投与により軽快した爪白癬の一例．第 59 回日本透析医学会学術集会・総会．神戸，６月．
4）大賀由花（赤磐医師会病院），齋藤

凡１), 三浦靖彦 ,守山敏樹（大阪大），大脇浩香（岡山済世会総合病院），
石橋由孝（日本赤十字社医療センター），会田薫子１)，― 124 ―

清水哲郎１)（１東京大）．高齢 CKD 患者の治療選択に関する意思決定支援ツールの作成．第 59 回日本透析

精 神 医 学 講 座

医学会学術集会・総会．神戸，６月．
5）三浦靖彦．日本版 POLST について（基本姿勢）．
日本臨床倫理学第３回年次大会．東京，３月．

Ⅳ．著

書1）根本昌実，佐々木敬．第６章：特別な配慮を必要とするケース

D．特殊な病態における糖尿病治療

１．

外科手術，ICU での管理．永井良三（自治医科医大）
総監修．糖尿病研修ノート．改訂第２版．東京：診断と治療社，2014．p.502 6．
2）三浦靖彦．第８章：医療倫理としての考え．横浜市
医師会編．終末期の医療：長高齢社会に向けての心構え（横浜市医師会医学シリーズ：第 31 集）．横浜：横浜市医師会，2014．p.55 63．

Ⅴ．そ の 他
1）大野岩男．（ランチョンセミナー13）高尿酸血症とCKD・CVD との関連 UPDATE．第 87 回日本内分泌学会学術総会．福岡，４月．
2）大野岩男．（ランチョンセミナー28）高尿酸血症と高血圧・CKD との関連．第 57 回日本腎臓学会学術総会．横浜，７月．

教

授：中山

和彦

教 授：伊藤洋
教 授：中村敬
教 授：宮田 久嗣
教 授：須江 洋成
准教授：忽滑谷和孝
准教授：山寺亘
准教授：小曽根基裕
准教授：小野 和哉
講 師：塩路理恵子
講 師：舘野歩
講 師：伊藤 達彦
講

師：中村

晃士

講
講
講

師：角
徳文
師：古賀聖名子
師：川村諭

精神薬理学，てんかん学
精神生理学，睡眠学
精神病理学，森田療法
精神薬理学，薬物依存
臨床脳波学，てんかん学
総合病院精神医学
精神生理学，睡眠学
精神生理学，睡眠学
精神病理学，児童精神医学
精神病理学，森田療法
森田療法，比較精神療法
総合病院精神医学，精神腫瘍学
精神分析的精神医学，児童
思春期精神医学
老年精神医学
精神薬理学，質的心理学
精神薬理学

教育・研究概要
Ⅰ．精神病理・精神療法・児童精神医学研究会
我々は，精神療法と精神病理学的研究，および児童精神医学分野の研究を施行している。我々は精神科の入院治療における発達障害の治療システムを研究している。近年わが国での児童思春期精神障害症例に特化された専門治療施設は限られているのが現状である。しかし児童思春期の精神障害は一般の精神科外来で対応されることが常態化してきている。
またこのような事例は一部入院症例として一般病棟でもある程度対応されていることと考えられる。そこでこのような児童症例の治療には症例に特化した治療技法が求められる。
それゆえ我々は 2000 年から，
児童思春期精神障害事例の一般精神科病棟で治療的対応技法について 156 症例を集積して検討してきた。
その結果，一般病棟で児童思春期症例に対応するための新しい治療的方略が明らかになった。また，発達障害と精神障害に共通する「注意障害」に関してその相違の研究を進めている。この結果，統合失調症に比して自閉症スペクトラムでは１つのことに集中を維持する機能は保たれるものの，いくつものタ
スクが加わると，注意・集中の維持が困難になる傾向があることが明らかになってきた。精神療法分野
では，従来から研究している DBT（弁証法的行動療法）の日本での汎用化のための技法の開発を進め― 125 ―

ている，また自閉症に関する構造化治療法であり患５．客観的疲労評価測定による閉塞型睡眠時無呼吸者の自己評価を維持し，認知機能を高める日記療法

症候群の重症度評価に関する検討，などを継続あるを開発した。

いは新規に着手した。

Ⅱ．森田療法研究会
若手精神科医に向けた基本的な面接技法の研修プ
ログラム・教材を，他学派の精神療法家と共同で開発している。また森田療法と 第三世代 の認知行動療法との比較研究を推進し森田療法の思春期例に対する応用について実践的研究を開始した。さらに今年度も社交不安障害の精神病理学的研究，入院森
田療法におけるうつ病の回復要因についての研究，
森田療法の緩和医療への応用についての実践的研究を継続した。

Ⅴ．老年精神医学研究会
認知症患者や老年期の精神疾患患者に対して，脳画像検査と神経心理検査を行い，精神症状や社会認知障害の神経基盤を明らかにする一連の研究を行っている。１つの研究ではアルツハイマー病（AD）の病識低下に注目し，神経変性に対する代償機構がどのように AD の病識に関与するかを検討した。
結果としては，病識低下は右前頭葉の機能低下からくる遂行機能障害および，それを代償するための左頭頂後頭連合野の意味記憶システムの活性化と関連することが明らかとなった。また高齢の身体表現性障害の患者において，大脳白質病変（WMHs）が重度な患者は，疾患の重症度も高く，さらに遂行機能も低下していたことが明らかとなり，これは身体表現性障害の新たな病因と考えられ，予後および治療に関しても示唆的な所見であった。今後はさらに縦断的なフォローアップを行い，これらの症候の日
常生活に与えるインパクトについての研究を行う予定である。

Ⅲ．薬理生化学研究会
基礎研究では，げっ歯類を用い１．脳内透析法およびラジオイムノアッセイ法を用いた新規向精神薬のモノアミン神経伝達への影響に関する研究，２．
薬物依存の形成機序に関する研究，３．薬物依存に関連する衝動行為の神経基盤に関する研究および，
４．薬物依存に対する抗渇望薬の開発に関する研究を行った（２，３，４は NTT コミュニケーション
科学基礎研究所と専修大学大学院文学研究科心理学部門との共同研究）。臨床研究では，１．統合失調症の回復期を予測する生育・心理・社会的因子に関する研究，
２．positron emission tomography を用いた，抗精神病薬のドパミントランスポーター密度に与える影響に関する研究（放射線医学総合研究所との共同研究），３．抗精神病薬による脳内ドパミン D2/3
受容体を介した顕現性回路の制御機構の解明に関する研究，４．統合失調症の服薬アドヒアランスに関する質的研究，５．修正型電気けいれん療法の奏功
機序にかかわる遺伝子発現調節因子に関する研究，
６．月経関連症候群，非定型精神病，急性精神病の病態に関する研究を行った。薬理生化学研究会では，基礎と臨床を統合した研究を行っている。

Ⅵ．総合病院精神医学研究会
うつ病の再発予防教育では，ビデオ教材をスライド化し，より柔軟に患者のニーズに対応した。効果
判定の心理検査では，認知・行動・感情の３側面と総合的なパーソナリティの測定に加え，うつ病の寛解期における睡眠状態を把握する目的で，新たに睡眠評価尺度も取り入れた。また，最近増加している
パーソナリティの未成熟性や偏りが存在する症例や双極性うつ病にも対応するプログラムを検討した。

Ⅳ．精神生理学研究会
１．睡眠医療プラットフォームを用いて実施する臨床研究ネットワーク，運用システム，リソースの末期患者に対する終末期医療（緩和ケア）では，癌センター東病院との数年来の共同研究により，がん患者，その家族，および遺族の心理的課題に関する研究を行った。さらに，入院患者やスタッフから要請を受けて，臨床心理士を中心とした精神科スタッ
フがメンタルサポートを開始した。
原発性消化器がんの術後せん妄のリスクファク
ターに関する研究を行っている。

構築に関する研究，２．臨床評価を踏まえた睡眠障
害の治療ガイドライン作成および難治性の睡眠障害の治療法開発に関する研究，３．不眠症を対象とした認知行動療法による睡眠構造および自律神経活動に与える影響，４．慢性不眠症あるいはうつ病の不眠症状に対する認知行動療法の有効性に関する研究，

Ⅶ．臨床脳波学研究会
妊娠中のてんかん例における新規抗てんかん薬の血中濃度変化が検討され報告がなされた。今後もてんかん合併女性の妊娠に関する臨床的研究を広く進める予定である。また，臨床・脳波学的に興味深い― 126 ―

症例については随時報告を行ってきたが，本年度はY (Shiga Univ), Tateno A２), Yamada M１), Ito H１),

反射性に発作が誘発され特異な臨床経過を示したて

Kawamura K１), Zhang MR１), Takahashi H１), Kato M

んかん症例について報告した。その他の進行中の研(Keio Univ), Okubo Y２)（２Nippon Medical School),

究として，精神症状を有するてんかん例の薬物治療

Suhara T１)（１National Institute of Radiological Sci-の安全性と有効性に関する研究，そしててんかんに合併した抑うつの再発予防に関する研究がある。

nortriptyline in patients with depression : a positron

Ⅷ．臨床心理学研究会
2014 年度も心理療法の技法の向上を図るために，症例検討を継続して行った。また，認知行動療法，
森田療法，緩和ケア，サイコオンコロジー，社会技
能訓練などのさらなる学習を行った。心理テストについては，発達障害，高次脳機能障害を中心に研究をすすめた。慈恵心理臨床の集い（研究会）では，
黒川由紀子先生を招聘し，「高齢者の心理療法」についてのご講演を賜り，「高齢者の心理療法」の実際の臨床場面への応用を学ぶことができた。このよ
うな臨床・研究活動のみならず，心理研修生を受け入れ，心理学的教育に積極的に取り組んだ。

2014 年度においても，８部門の研究会からなる研究活動を行い，基礎的研究から臨床研究まで幅広
い方法論で研究活動を行った。このことは，脳科学
から精神療法まで幅広い知識が必要とされる精神科治療を実践するに際して望ましい研究体制にあるといえる。本年度は，これに加えて，児童期から老年期まで幅広い疾患に対して，それぞれの研究会が専門外来を開設したり，異なった研究班が共同して研究活動や治療体制を設けるようになった。このことは，医学科における研究と臨床のあり方として望ま
しく，また，教育の観点からも良好な結果が期待される。研究活動においては，従来通り，それぞれの研究会が積極的に研究費を獲得して研究を行い，活発な学会発表がなされている。しかし，原著論文，
特に，学術的に権威のある国際誌などへの投稿は多いとはいえず，今後，より厳密な研究計画に基づいた独創的な研究が求められる。さらに，各研究部門での独立した研究テーマにとどまらず，教室全体として大きな研究目標を設け，基礎と臨床のジョイントした研究を計画する必要性を感じている。

究業2）Ito H１), Shinotoh H１), Shimada H１), Miyoshi M１),
Yanai K２), Okamura N２)（２Tohoku Univ), Takano
H１), Takahashi H１), Arakawa R１), Kodaka F１), Ono
M１), Eguchi Y１), Higuchi M１), Fukumura T１), Suhara T１)（１National Institute of Radiological Sciences). Imaging of amyloid deposition in human brain
using positron emission tomography and［ 18F］
FACT : comparison with［11C］PIB. Eur J Nucl Med
Mol Imaging 2014 ; 41(4) : 745 54.
3）Ito H１), Shimada H１), Shinotoh H１), Takano H１),
Sasaki T１), Nogami T１), Suzuki M１), Nagashima T１),
jiwara H１), Kimura Y１), Hirano S１), Ikoma Y１), Higuchi M１), Kawamura K１), Fukumura T１), Böö ÉL２),
Farde L ２)（ ２Karolinska Institutet), Suhara T １)
（１National Institute of Radiological Sciences). Quantitative analysis of amyloid deposition in Alzheimer
disease using PET and the radiotracer 11C AZD2184.
J Nucl Med 2014 ; 55(6) : 932 8.
4）Tagai K, Nagata T, Shinagawa S, Nemoto K (Univof Tsukuba), Inamura K, Tsuno N, Nakayama K. Correlation between both morphologic and functionalchanges and anxiety in Alzheimer s disease. Dement
Geriatr Cogn Disord 2014 ; 38(3 4) : 153 60.
5）Inamura K, Shinagawa S, Nagata T, Tagai K, Nukariya K, Nakayama K. Cognitive dysfunctions in patients with late life somatic symptom disorder : acomparison according to disease severity. Psychosomatics 2015 ; 56(5) : 486 94. Epub 2014 Oct 8.
6）Shibata N, Nagata T, Tagai K, Shinagawa S, Ohnuma T, Kawai E, Kasanuki K, Shimazaki H, Toda A,
Tagata Y, Nakada T, Nakayama K, Yamada H, Arai
H. Association between the catechol O methyltransease in a Japanese population. Int J Geriatr Psychia-績

try 2015 ; 30(9) : 927 33. Epub 2014 Dec 9.

1）Takano H １), Arakawa R １), Nogami T １), Suzuki
M , Nagashima T , Fujiwara H , Kimura Y ,
１)

１)

１)

Kodaka F , Takahata K , Shimada H , Murakami
１)

ER D2. Int J Neuropsychopharmacol 2014 ; 17(4) :553 60.

ferase polymorphism Val158Met and Alzheimer s dis-

Ⅰ．原著論文１)emission tomography study with (S,S)［18F］FMeN-

Takahata K１), Seki C１), Kodaka F１), Eguchi Y１), Fu-「点検・評価」

研

ences). Norepinephrine transporter occupancy by１)１)7）Shinagawa S, Nakajima S １)２)３), Plitman E ２)３),
Graff Guerrero A ２)３)（２Centre for Addiction and
Mental Health, ３Univ of Toronto), Mimura M １)
（１Keio Univ), Nakayama K, Miller BL (Univ of Cali-― 127 ―

fornia). Non pharmacological management for pa-

19）小崎香織（総武病院），小高文聰．精神科長期入院

tients with frontotemporal dementia : a systematic

患 者 の ア セ ス メ ン ト（DRI の 実 践 ）． 社 精 医 研 紀

review. J Alzheimers Dis 2015 ; 45(1) : 283 93.

2015；43(1)：10 4．

8）Shinagawa S, Naasan G１), Karydas AM１), Coppola
G １), Pribadi M １), Seeley WW １), Trojanowski JQ

Ⅱ．総説(Univ of Pennsylvania), Miller BL１), Grinberg LT１)1）山寺

亘．【長距離移動の旅行医学】旅行と眠り（１Univ of California). Clinicopathological study of pa-

時差対策．日旅行医会会誌 2014；11(1)：30 3．

tients with C9ORF72 associated frontotemporal de-2）忽滑谷和孝．生活習慣病とメンタルヘルス．日職災

mentia presenting with delusions. J Geriatr Psychia-

医会誌 2014；62(5)：316 21．

try Neurol 2015 ; 28(2) : 99 107.

3）品川俊一郎，繁田雅弘（首都大学東京）．【アセチル9）Nagata T, Kobayashi N, Ishii J, Shinagawa S, Na-

コリンと神経疾患−100 年目の現在地】アルツハイ

kayama R, Shibata N１), Kuerban B１), Ohnuma T１),

マー病の治療．Brain Nerve 2014；66(5)：507 16．

Kondo K, Arai H１)（１Juntendo Univ), Yamada H,

4）中村

Nakayama K. Association between DNA methylation

田療法の視点から〜．日サイコセラピー会誌 2014；

敬．自殺予防につながるサイコセラピー〜森of the BDNF promoter region and clinical presenta-

15(1)：79 83．

tion in Alzheimer s disease. Dement Geriatr Cogn

5）小高文聰，須原哲也．【職場のメンタルヘルス対策

Disord Extra 2015 ; 5(1) : 64 73.

Q&A】精神科診断

産業保健における画像診断の応10）Inamura K, Tsuno N, Shinagawa S, Nagata T, Ta-

用は？

産業精保健 2014；22（特別）：29 31．
亘，伊藤

gai K, Nakayama K.. Correlation between cognition

6）山寺and symptomatic severity in patients with late life

病薬師雑誌 2014；63(6)：491 7．

somatoform disorders. Aging and Mental Health7）中山和彦．【女性のアンチエイジング】こころのアンチエイジング

2015 ; 19(2) : 169 7.
11）Shinagawa S. Neuropsychiatric management of

女性がうつや不安にならないためには．Mod Physician 2014；34(11)：1313 5．

young onset dementias. Psychiatr Clin North Am8）川村2015 ; 38(2) : 323 31. Epub 2015 Feb 27.

器外作用12）小野和哉，塩谷美紀，中山和彦．摂食障害の世代間

洋．睡眠障害の診断と治療．東京論，中山和彦．目で見るエストロゲンの生殖
エストロゲンと脳機能．HORM FRONTGYNECOL 2014；21(4)：256 7．

の 相 違 と 摂 食 障 害 の 精 神 病 理． 心 身 医 2014；9）忽滑谷和孝．【高齢者ケアの現状と将来】高齢者の54(10)：916 21．

社 会 保 障・ 経 済 的 資 源 の 現 状． 老 年 精 医 誌 2015；13）中村敬．精神療法にできないこと，できること．

臨精病理 2014；35(1)：39 46．
14）互健二，品川俊一郎，加田博秀，永田智行，稲村圭亮，角26(2)：138 45．
10）品川俊一郎．【神経認知障害群（NCD）の神経認知

徳文，中山和彦．病名告知によりうつ状態が悪化し，ガランタミンの投与がその改善に有効で領域；その概念と評価をめぐる現状と課題】学習と記
憶

その概念と評価法．老年精医誌 2015；26(3)：257 63．

あったアルツハイマー病の１例．老年精医誌 2014；

Ⅲ．学会発表25(11)：1254 59．
15）品川俊一郎，矢田部裕介１)，繁信和恵（浅香山病院），
福原竜治 ，橋本
１)

衛 ，池田
１)

学 （ 熊本大），中１)

１1）Shinagawa S, Catinding JA, Block N, Miller B,
Rankin K. When a little knowledge can be danger-

山和彦．本邦における FTD に対する oﬀ label 処方の

ous : false positive diagnosis of bvFTD among com-

実態について．Dementia Jpn 2015；29(1)：78 85．

munity clinicians. 9th International Conference on16）中村晃士，沖野慎治，小野和哉，中山和彦．発達障
害患者における身体化の三重構造．心身医 2014；

chi K, Itoh H, Nakayama K. Clinical study of escitalo-

54(12)：1105 10．
17）中山和彦．座敷牢から生還した新吉，その眼光

Frontotemporal Dementias. Vancouver, Oct.
2）Yamadera W, Morita M, Osaku E, Kuroda A, Obu-中

pram monotherapy for major depressive disorder

原中也の哀しみの詩が共鳴する．日病跡誌 2014；

with insomnia A preliminary study . 6th World Congress on Sleep Medicine. Seoul, Mar.

88：4 19．
18）中村敬．【うつ病治療における行動活性化−「休息3）杉田ゆみ子，青木啓仁，塚原準二，岩下正幸，稲村と薬物療法」を超えていかに導入するか−】うつ病の圭亮，小堀聡久，永田智行，落合結介，小川佳那，古森田療法

川はるこ，忽滑谷和孝，中山和彦．婦人科癌に罹患しいつ，いかにして行動を促すか．精神誌

2015；117(1)：34 41．

精神科の受診に至った 40 歳代未経妊女性の２例．第― 128 ―

19 回千葉総合病院精神科研究会．千葉，４月．

第 14 回日本認知療法学会・第 18 回日本摂食障害学会

4）落合結介，小堀聡久，忽滑谷和孝，伊藤達彦，高橋学術集会合同学会．大阪，９月．
斉，小高文聰，鈴木雅之，篠遠仁，

患者の術後せん妄に影響を及ぼす精神医学的因子に関平野成樹，カーショウ・ジェフ，須原哲也，伊藤浩．

する研究（第２報）．第 110 回日本精神神経学会学術

ドパミントランスポータ PET とニューロメラニン

総会．横浜，６月．

MRI による黒質のパーキンソン病態生理の複合解析．

直人，河原秀次郎，柳澤暁，中山和彦．消化器がん

5）小豆島沙木子，真鍋貴子，平林万紀彦，川村諭，

忽滑谷和孝，中山和彦．難治性疼痛性障害に対して修

18）川口拓之，島田

第 54 回日本核医学会学術総会．大阪，11 月．
19）関千江，徳永正希，小高文聰，前田純，木村泰

正型電気けいれん療法（m ECT）が有効であった４之，田桑弘之，生駒洋子，須原哲也，樋口真人，伊藤症例．第 110 回日本精神神経学術総会．横浜，６月．

浩．ハロペリドル急性投与によるラット線条体への

6）稲村圭介，品川俊一郎，角ドーパミントランスポーターリガンド［18F］FEPE21

徳文，永田智行，互健二，忽滑谷和孝，中山和彦．老年期身体表現性障害の結合変化．第 54 回日本核医学会学術総会．大阪，における認知機能障害．第 29 回日本老年精神医学会

11 月．

総会．東京，６月．

20）中山和彦．
（会長講演）まっすぐ・届く・森田療法−7）齊藤健一郎，浮地太郎，高木明子，伊藤達彦，忽滑

その軌跡をたどる．第 32 回日本森田療法学会．東京，

谷和孝，中山和彦．SLE の治療中に多彩な精神症状を11 月．

呈したステロイド精神病の一例．第 27 回日本総合病書院精神医学会総会．つくば，11 月．

Ⅳ．著

8）湯澤美菜，小川佳那，塚原準二，稲村圭亮，小堀聡

1）Shinagaawa S, Miller BL (Univ of California).

久，落合結介，古川はるこ，森田道明，忽滑谷和孝，

Chapter 69 : Frontotemporal dementia. In : Rosenberg

笠原洋勇，中山和彦．重症交通外傷のリエゾン症例にRN, Pascual JP, eds. Rosenberg s Molecular and Ge-

おける精神療法．第 110 回日本精神神経学会学術総会．

netic Basis of Neurological and Psychiatric Disease.

横浜，６月．

5th edition. London : Academic Press, 2014. p.779 92.

9）山寺

2）小高文聰，中山和彦．Part 3：デュロキセチンの開亘，原田大輔．（シンポジウム７：睡眠障害に対する非薬物療法の本質）不眠症に対する認知行動

発と臨床薬理 ２．
デュロキセチンの薬理学的プロファ療法における睡眠時間制限法．日本睡眠学会第 39 回

イルと作用機序−5 HT，NA トランスポーター占有率，

定期学術集会．徳島，７月．

他の SNRI との違い．村崎光邦（CNS 薬理研究所，北10）山寺 亘．慢性不眠症に対する認知行動療法の効果−里大）監修，小山 司（北海道大，大谷地病院），樋個人療法と集団療法の比較−．第 14 回日本認知療法

口輝彦（国立精神・神経医療研究センター）編．デュ

学会・第 18 回日本摂食障害学術集会合同学会．大阪，

ロキセチンのすべて．東京：先端医学社，2014．p.85 9．

９月．

3）中村

敬，北西憲二（森田療法研究所，北西クリニッ

11）中山和彦．キュブラー・ロスはモーツァルトのレクク）．第 13 章：外来森田療法のガイドライン．北西憲

イエムを知っていたのか．港区医師会精神科医会講演

二編著．森田療法を学ぶ：最新技法と治療の進め方．

会．東京，４月．

東京：金剛出版，2014．p.175 88．

12）中山和彦．女性とうつ．第３回信州不安・抑うつ研究会．長野，４月．
13）中村

敬．Ⅰ．森田療法で読む「強迫性障害」 ２．

強迫性障害の病理と治療選択．北西憲二（森田療法研

敬．創傷応激与森田療法．第 10 回中国森田療法学術大会．石家庄，５月．
14）互

4）中村

究所，北西クリニック），久保田幹子（法政大）編．
森田療法で読む強迫性障害：その理解と治し方．東健二，品川俊一郎，加田博秀．病名告知によりうつ状態が悪化し，ガランタミンの投与が奏功したア

京：白揚社，2015．p.32 56．
5）品川俊一郎．Ⅰ．神経認知障害群 物質・医薬品誘

ルツハイマー病の１例．第 29 回日本老年精神医学会

発性認知症（DSM 5）または物質・医薬品誘発性経度

総会．東京，６月．

認知障害（DSM 5），HIV 感染による認知症（DSM 5）15）中山和彦．（会長講演）座敷牢から生還した新吉，または HIV 感染による軽度認知障害（DSM 5）．神その眼光−中原中也の哀しみの詩が共鳴する．第 61

庭重信（九州大）総編集，池田回日本病跡学会総会．東京，７月．

DSM 5 を 読 み 解 く： 伝 統 的 精 神 病 理，DSM IV，学（熊本大）編．

16）中村 敬．
（シンポジウム８：うつ病の精神療法再考）

ICD 10 をふまえた新時代の精神科診断５：神経認知森田療法の立場から．第 11 回日本うつ病学会総会．

障害群，パーソナリティ障害群，性別違和，パラフィ

広島，７月．

リア障害群，性機能不全群．東京：中山書店，2014．

17）中村

敬．森田療法−今日の実践状況と問題提起−．

p.87 94．

― 129 ―

Ⅴ．そ の 他
1）中山和彦．双極性障害の治療／まっすぐ・届く・森

小 児 科 学 講 座

田 療 法． 第 34 回 TAKATSU PSYCHIATRISTS
MEETING（帝京大学医学部附属溝口病院）．川崎，

教

授：井田

博幸

先天代謝異常

３月．

教

授：大橋

十也

先天代謝異常58(4)：2 11．

教

授：浦島

充佳

臨床疫学

3）中山和彦．病跡学の有用性〜精神病理学における意

准教授：宮田准教授：和田准教授：勝沼准教授：加藤

市郎
靖之
俊雄
陽子

小児内分泌学
小児感染免疫学
小児アレルギー学

准教授：斎藤准教授：小林義弘
博司

小児感染免疫学
先天代謝異常2）中山和彦．井上円了と森田正馬．ともしび 2014；

義〜．CNS フロンティア 2014；1 3．
4）中山和彦．対談によせて１：座敷牢からの叫び−五億 年 た っ た ら 帰 っ て く る −．Magazine of Atypical
Antipsychotic Revolution Therapeutic Aspects
2014；11 7.
5）中山和彦．精神科薬物療法の適正化−新規抗うつ薬の動向を踏まえて−．DEPRESSION コンパクトガイ
ド 2014；3 5．

（遺伝子治療研究部に出向）（分子疫学研究部に出向）（輸血部に出向）

小児血液腫瘍学

（遺伝子治療研究部に出向）

講
講
講
講
講

師：藤原 優子
師：田知本 寛師：秋山 政晴
師：小林 正久
師：浦島崇

小児循環器学
小児アレルギー学
小児血液腫瘍学
先天代謝異常・新生児学
小児循環器学

教育・研究概要
Ⅰ．代謝研究班
本年度もライソゾーム蓄積症，多発奇形，精神発達遅滞に対する研究を行った。ムコ多糖症Ⅱ型の骨髄移植においてモデルマウスを用いてドナーキメリ
ズムと治療効果の関係を血液班と共同で明らかにし，
更に抗 c Kit 抗体の骨髄移植の前処置として有効性も明らかにした。ポンペ病モデルマウスにより酵素製剤の経口投与が酵素補充療法における免疫反応を抑制することを明らかにした。また本症のヒト iPS
細胞より分化させた心筋細胞を用いて遺伝子治療の有用性を示すと共に，メタボローム解析を行いポンペ病 iPS 細胞由来心筋細胞では酸化グルタチオンが上昇しており，
酸化ストレスの存在を明らかにした。
今回も基礎研究では一定の成果が出たが，今後はこれらのシーズをいかに臨床応用するかトランスレー
ショナルな検討が必要と思われた。また多発奇形，
発達遅滞に関してマイクロアレイ CGH，エクソー
ム解析を診断に応用した。
Ⅱ．神経研究班
本年度は臨床研究を中心に行った。６歳未満発症の低酸素性脳症後遺症の長期予後に関する検討では，
精神運動障害の重複合併が多く画像検査では広範な脳損傷を認めた。今後これらの障害にして適切な在宅医療および患者家族支援の在り方を確立していく。
てんかん重積状態に対する fosphenytoin の有用性
― 130 ―

の検討では，２歳未満を含めた小児で有効率は高く安全に使用でき，今後小児けいれん重積治療の確立

必要性と課題を論文化し，小児がん患児に対する緩和医療に関して学会等での啓発を行った。

を目指す。West 症候群に対する免疫グロブリン療法の有効性の検討では，有効率は高くないものの副Ⅴ．感染免疫研究班

作 用 が 少 な く 効 果 判 定 が 短 期 間 で 行 え る た め，
ACTH 療法が実施できない症例において代替治療になるかもしれない。脳血流 SPECT から見た小児脳の発達に関する検討では，乳児期には後頭葉や小脳の血流が多く，幼児期になり前頭葉の増加が増加
してくることが明らかとなった。今後，年齢依存性
てんかん発症や発達障害の発症との関連を検討していく。

国立成育医療研究センター研究所成育遺伝研究部
において慢性肉芽腫症（CGD）の病態と新たな治療法の開発研究を主に行い，2014 年７月に X 連鎖
CGD に対する造血幹細胞遺伝子治療を国内で初めて実施した。適当なドナーが見つからず骨髄移植を
受 け ら れ な い 患 者 の 造 血 幹 細 胞 に murine
retrovirus vector を用いて正常遺伝子を導入し，再び患者にもどす ex vivo 治療が行われた。本治療によって，正常な機能をもつ白血球が産生され治療前に存在した重篤な感染症も改善した。今回の遺伝子治療の成功は，わが国の遺伝子治療の発展を加速させるものとして注目されている。その他，ウイルス学講座との共同研究で，脳内でのヒトヘルペスウイ
ルス６の再活性化メカニズムを astrocytoma cellline を用いて検討している。

Ⅲ．アレルギー研究班
主な研究対象は，１．基礎分野（マスト細胞，好酸球，気道上皮細胞），２．喘息，３．食物アレルギー，
４．アトピー性皮膚炎，５．アレルギー治療である。
喘息，食物アレルギー治療に関して我々は，いくつかの大規模臨床研究を行ってきた。現在進行中の介入研究を以下に記す。１）ORIMA study (Eﬀect oforal immunotherapy in preschool children withmilk allergy），２）DIFTO study (Daily versus
intermittent inhaled fluticasone in toddlers withrecurrent wheezing : A multicenter, double blind,randomized controlled study）。２）は乳児喘息を対象に，ステロイド間欠吸入の効果を連日吸入を対照に実施する世界初の非劣性試験であり，AMED
委託研究である。
Ⅳ．血液腫瘍研究班
先天奇形症候群に合併した悪性腫瘍の発生メカニ
ズムを解明するために，次世代シークエンサーを用いた Cancer Panel による網羅的癌関連遺伝子の解析を進めている。さらに，全エクソーム解析による臨床診断困難な先天奇形症候群の責任遺伝子同定研究を進めている。その他，以下の研究を行った。
慢性溶血性貧血の男児を経験し，ホスホグリセリ
ン酸キナーゼ欠損症と診断し，新たな遺伝子変異を同定，PGKAoto と名付けた。
初発より 20 年以上経過した固形腫瘍経験成人例
における晩期合併症の現状を調査し，腫瘍は寛解状
態 に あ っ て も 複 数 の 晩 期 合 併 症 and/or chronic
health condition を有し，その病態・医学的介入は多岐にわたることを報告した。また，小児 ALL 経験者の結婚，出産，妊娠の課題を検討した。
小児がん患児に対する疼痛管理に関して，検査・処置時の有効かつ安全な疼痛管理（鎮静・鎮痛）の

Ⅵ．循環器研究班
基礎研究として，右心不全と peroxisome proliferation activated receptor γ（PPARγ ） と の 検 討，
肺高血圧ラットでの肝線維化進展因子の検討，右心不全ラットでの脳ミトコンドリアの形態異常の検討，
肺高血圧と肺動脈狭窄右心不全ラットの右室心筋線
維化の検討，肺動脈結紮ラットの低酸素による体肺
側副血行の作成方法の確立の研究を行った。
臨床研究として先天性心疾患におけるウロコルチ
ンの評価，ムコ多糖症の呼吸器病変と神経学的予後の検討，川崎病成人遠隔期の評価研究，乳幼児期僧帽弁置換例・Fontan 術後の遠隔成績，Fontan 術後
タンパク漏出性胃腸症と便中カルプロテクチンの関連の検討を行った。
基礎研究の右心不全と PPARγとの検討は，2014
年ヨーロッパ小児心臓病学会（AEPC）で Young
Investigator Award を受賞した。
Ⅶ．腎臓研究班
臨床研究としては，埼玉県立小児医療センターを中心にネフローゼ症候群，慢性糸球体腎炎の治療法の検討など様々な疑問をリサーチクエスチョンとして掲げて取り組んでいる。教育面では，２ヶ月に１度の定期勉強会の他，他大学との症例カンファレン
スを定期的に開催し，また日本小児腎臓病学会開催の若手セミナーに出席している。

― 131 ―

Ⅷ．内分泌研究班

てんかん重積状態における fosphenytoin の有効性

内分泌研究班は 2013 年より１研究班として独自の検討が行われた。ドラベ症候群の基礎的研究は国に活動を開始し，基礎的研究ならびに臨床的研究を際的に評価され，英文論文・海外学会での発表がさ進めている。

れており，その業績は高く評価される。アレルギー基礎的研究では，早稲田大学先端生命医科学セン
ター統合脳科学研究室との共同研究にて作成された
gonadotropin inhibitor hormone（GnIH）ノックア
ウトマウスの解析を行っている。思春期発来が雄雌ともに wild type と比較して若干早い点，雄では思春期発来時点での体重が有意に軽い点などが認められた。
臨床的研究では，MCT（monocarboxylate transporter）８異常症３症例において遺伝子の新規変異を同定し，臨床像との関連性を検討した
ところ，３症例ともに内分泌学的な多様性が認められた。また，地域の学校健診・小児生活習慣病予防
健診において PCAPS を導入することにより，小児
内分泌疾患早期発見・早期治療のプロセスの構築を試みている。思春期早発症男児 28 例の臨床的検討

研究班は，ぜんそく・食物アレルギーの大規模研究に参加，その一部が論文化された。学会活動・若手育成にも積極的であり，業績が徐々に向上している。
血液腫瘍研究班では，コンスタントに研究が進んでいる。今年度も英文・和文論文が発表され，継続性が評価される。循環器研究班は，若手の基礎研究が進んでいる。ラットを使用しての研究手技が確立され，さらに低酸素により体肺側副血行の作成は今後の研究の広がりが期待できる状況になった。右心不全ラットの研究では，2014 年ヨーロッパ小児心臓病 学 会 の Young Investigator Award 受 賞 に つ ながった。ただし，論文化という点ではまだ不十分である。腎臓研究班は若手が多く，研究の柔軟性があり，
学会発表・英語・日本語論文も増加しつつあり，
徐々に研究が進展している。内分泌研究班は最近代
謝研究班より独立した。しかし，複数の国際学会の発表，英文論文発表があり，徐々に業績が上がっている。
以上を総括すると，2014 年度は 2013 年度と同等
以上の安定した業績であった。しかし，講座としては更なる躍進を目指すためには，各研究班がより高い impact factor の英文誌への掲載を増やすことを視野に，日々の研鑽を行っていくことが重要である。

により，器質的疾患に伴う発症が多く，若年齢では思春期が進行しやすい傾向が認められた。

「点検・評価」
小児科学講座の特色は，小児科のほぼ領域を網羅する専門性を兼ね揃えている点である。小児科学講座の研究疾患領域は，代謝（先天性代謝異常，奇形症候群），神経，アレルギー，血液腫瘍，感染免疫，
循環器，腎臓，内分泌，精神，新生児の 10 分野で構成される。小児の特性として，複数疾患を併せ持つ先天性疾患・難病が研究対象となるため，各研究班が横断的に協力し，研究をすすめている。
日常診療・学生教育と並行し，臨床研究・基礎研究を行っている。2014 年度の評価として，各研究班の論文発表は前年と同様の発表業績であった。
また，教育面はレジデント教育・研修医教育・学
生教育の積極的な取り組みも前年度より向上している。レジデントの NCPR（新生児蘇生）・PALS（小児版 ACLS）の取得もすすんでおり，基礎的臨床力の向上に取り組んでいる。
各研究班の点検評価は以下の通りである。代謝研
究班は 2013 年度と同様に国内外での学会発表や英語論文発表を活発に行った。代謝研究班は毎年，大学院生も入り，ベテランのみではなく，若手の活躍が目立っている。科研費も複数獲得しており，今後のますますの躍進が期待できる。神経研究班では2013 年度の外傷性てんかんの分析・抗てんかん薬
使用の臨床研究に加え，低酸素脳症後遺症の検討，

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kobayashi M, Ohashi T, Iizuka S, Kaneshiro E, Higuchi T, Eto Y (Institute of Neurological Disorders),
Ida H. Frequency of de novo mutations in Japanesepatients with Fabry disease. Molecular Genetics andMetabolism Reports 2014 ; 1 : 283 7.
2）Sato Y, Kobayashi H. Sato S, Shimada Y, Fukuda T,
Eto Y, Ohashi T, Ida H. Systemic accumulation of undigested lysosomal metabolites in an autopsy case of
mucolipidosis type II ; autophagic dysfunction in cardiomyocyte. Mol Genet Metab 2014 ; 112(3) : 224 8.
3）Tamai M, Kawano T, Saito R, Sakurai K, Saito Y,
Yamada H, Ida H, Akiyama M. Phosphoglycerate kinase deﬁciency due to a novel mutation (c. 1180A＞
G) manifesting as chronic hemolytic anemia in a Japanese boy. Int J Hematol 2014 ; 100(4) : 393 7.
4）Kato Y, Maeda M１)２)（２Nippon Medical School),
Aoki Y１)３)（３Tokyo Medical and Dental Univ), Ishii― 132 ―

E１)４)（４Nagano Prefectural Suzaka Hosp), IshidaA２), Adachi Y２), Arakawa H２), Ikebe T２), Ichikawa

Y（ St. Luke s International Hosp), Kiyotani

K２), Inoue T２), Iwata T２), Urisu A２), Ohya Y２), Oka-

, Goto S

da K２), Odajima H２), Katsunuma T２), Kameda M２),

１)５)

C

１)６)

chi S

５

１)８)

１)７)

（

７

Yokohama City Univ), Sakagu９（ Dokkyo

Kurihara K２), Sakamoto T２), Shimojo N２), Suehiro（ Yachimata

Y２), Tokuyama K２), Nambu M２), Fujisawa T２), Ma-（ National Center for Childtsui T２), Matsubara T２), Mayumi M２), Mochizuki（ Juntendo Univ), Sugita K
８Medical Univ), Tokuyama M
Hosp), Nakadate H

１)６)

１)10)

１)９)
10

６

Health and Development), Kikuchi A

１)11)

11

（ TeikyoH２), Yamaguchi K２), Yoshihara S２)（２Japanese Soci-12（ Ibaraki Children s Hosp),

ety of Pediatric Allergy and Clinical Immunology).

Ohara A １)13)（ １Tokyo Children s Cancer StudyJapanese pediatric guideline for the treatment andGroup, 13Toho Univ). Pain management during bone

management of bronchial asthma 2012. Pediatr Int

Univ), Tsuchida M１)12)marrow aspiration and biopsy in pediatric cancer patients. Pediatr Int 2014 ; 56(3) : 354 9.

2014 ; 56(4) : 441 50.
11）栗原まな，宍戸5）Hirano D, Fujinaga S１), Shinozaki T (Univ of Tokyo), Endo A １), Watanabe T １), Murakami H １)
（１Saitama Children s Medical Center), Ida H. Opti-

淳，吉橋学，藤田弘之，小萩沢

利孝，井田博幸．小児低酸素性脳症後遺症の長期予後．
脳と発達 2014；46(4)：265 9．
12）三浦大１)，賀藤均１)，土井庄三郎１)，朴仁三１)，

mal urinary protein to creatinine ratio as a renal bi-

中川雅生 ，藤原優子 ，住友直方 ，深澤隆治１)，

opsy criterion in children with asymptomatic protei-

水上愛弓１)，松浦裕行１)，安河内聰１)（１ 日本小児循

nuria. Clin Nephrol 2014 ; 82(2) : 115 21.

環器学会），清澤伸幸（内科系学会社会保険連合）．日

6）Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izu-

本小児循環器学会所属施設における心臓カテーテル検

１)

１)

１)

hara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano

査・インターベンションの深鎮静に関する全国調査．

HJ, Ohashi T, Ida H. Comparison of multipotency and日小児循環器会誌 2014；30(5)：580 7．

molecular proﬁle of MSCs between CKD and healthy説rats. Hum Cell 2014 ; 27(2) : 59 67.

Ⅱ．総7）Kawai T１), Watanabe N１), Yokoyama M１), Naka-

1）Kawauchi K (Tokyo Woman s Medical Univ, Nishi-

zawa Y １), Goto F １), Uchiyama T １), Higuchi M １),

ogu Clinic), Akiyama M, Yamada O (Teikyo Heisei

Maekawa T１), Tamura E, Nagasaka S２), Hojo M２)

Univ). The mechanism of telomere and telomerase（２National Center for Global Health and Medicine Ja-

regulation in hematologic malignancies. Frontiers inpan), Onodera M １)（ １National Center for Child

Clinical Drug Research : Anti Cancer Agents 2015 ;Health and Development). Interstitial lung disease

1 : 115 83.

with multiple microgranulomas in chronic granuloma-

2）井田博幸．【神経症候群（第２版）−その他の神経疾tous disease. J Clin Immunol 2014 ; 34(8) : 933 40.

患を含めて−】先天代謝異常8）Akagi K１), Kawai T１), Watanabe N１), Yokoyama

フィンゴリピドーシス

ライソゾーム病

ス

ゴーシェ病．日臨 2014；別M１), Arai K１), Harayama S, Oana S１), Onodera M１)

冊神経症候群Ⅲ：737 40．

（ １National Center for Child Health and Develop-3）小林正久．【小児の治療指針】新生児ment). A case of macrophage activation syndrome

緊急処置を要する先天代謝異常症．小児診療 2014；

developing in a patient with chronic granulomatous

77（増刊）：964 8．

disease associated colitis. J Pediatr Hematol Oncol

4）和田靖之．【小児の治療指針】リウマチ・膠原病

新生児期に2014 ; 36(3) : 169 72.

Sjoegren 症候群．小児診療 2014；77（増刊）：303 5．

9）Maekawa T１), Oba MS (Yokohama City Univ),

5）菊池健二郎，浜野晋一郎．【けいれん・意識障害】

Katsunuma T, Ishiguro A１), Ohya Y１), Nakamura

ピンポイント小児医療

H１)（１National Center for Child Health and Develop-

対応 フェニトイン，ホスフェニトインの使い方と注

けいれん・意識障害への救急ment). Modified pulmonary index score was suffi-

意点．小児内科 2014；46(9)：1172 6．

ciently reliable to assess the severity of acute asthma6）栗原まな．シンポジウム１：重症心身障害児（者）

exacerbations in children. Allergol Int 2014 ; 63(4) :へのこれからのリハビリテーション．日重症心身障害

603 7.

会誌 2014；39(1)：29 31．

10）Hamasaki Y １)２)（ １Saga Univ), Kohno Y ２)４)

7）加藤陽子．【小児の治療指針】血液・腫瘍（４Chiba Univ), Ebisawa M２)５)（５Sagamihara Na-

ん患児に対する緩和医療．小児診療 2014；77（増刊）：

小児がtional Hosp), Kondo N２)３)（３Gifu Univ), Nishima S２),

508 10．

Nishimuta T２), Morikawa A２), Aihara Y２), Akasawa

8）河合利尚（国立成育医療研究センター）．慢性肉芽― 133 ―

腫 症 の 病 態 と 新 た な 治 療 法 の 開 発． 日 臨 免 疫 会 誌

４月．

2014；37(6)：437 46．

9）南波広行，石川尊士，日馬由貴，和田靖之，齋藤義9）勝沼俊雄．【気管支喘息−診断と治療の実際と課題】

弘，久保政勝．慈恵医大における過去 40 年間の細菌

ピンポイント小児医療 トピックス 新たな抗喘息薬．

性髄膜炎の変遷．第 46 回日本小児感染症学会総会・学術集会．東京，10 月．

小児内科 2014；46(5)：678 81．
10）宮田市郎．【日常診療における性分化の診かた】ピ10）Hirano D, Ito A, Yamada A, Kakegawa D, Miwa S,

ンポイント小児医療 性分化疾患 Klinefelter 症候群．

Ida H. Independent risk factor for acute kidney injury

小児内科 2014；46(7)：945 8．

after surgery for congenital heart disease. 12th AsianCongress of Pediatric Nephrology. New Delhi, Dec.

Ⅲ．学会発表11）山田哲史，藤永周一郎，原太一，漆原康子，大友1）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Ida H, Minamisa-

義之．シクロスポリン投与前に高用量ミゾリビンを施

wa S, Eto Y, Era T, Kimura S, Ohashi T. Disease

行したステロイド依存性ネフローゼ症候群の長期的検modeling of late onset Pompe disease specific in-討．第 49 回日本小児腎臓病学会学術集会．秋田，６月．

duced pluripotent stem cells. American Society of12）Urashima T, Itohisa M, Mori T, Ito R, Kawachi S,

Gene & Cell therapy 17th Annual Meeting. Washing-

Fujiwara M, Ida H. Telmisartan improves RV func-

ton D.C., May.

tion and hypertrophy by modulating processes of ﬁ-2）Kobayashi H, Ariga M, Sato Y, Wakabayashi T,

brosis and autophagy in PA banded rat. Association

Shimada Y, Higuchi T, Iizuka S, Eto Y, Ohashi T.

of European Pediatric Cardiology Annual Meeting

Gene therapy for Krabbe disease using the system oflentiviral vector and Zinc ﬁnger nuclease. 第 20 回日2014. Helsinki, May.
13）Iijima M，Oishi K，Kobayashi H，Fujiwara M，

本遺伝子治療学会学術集会．東京，８月．

Ida H. Assessment of contributions of neurocognitive3）Wakabayashi T, Kobayashi H, Shimada Y, Higuchi

function and upper airway obstruction to the occur-

T, Fukuda T, Ida H, Ohashi T. Lentiviral ex vivo

rence of sleep apnea in patients with Hunter syn-gene therapy to the murine model mucopolysacchari-drome. Pediatric Academic Societies (PAS) anddosis type 2. ESGCT (European Society of Gene andAsian Society for Pediatric Research (ASPR) Joint

Cell Therapy) and NVGCT (Netherlands Society of

Meeting. Vancouver, May.

Gene and Cell Therapy) Collaborative Congress. The

14）Ito R, Urashima T, Itohisa M, Oishi K, Fujiwara M,

Hague, Oct.

Ogawa K, Ida H. Assessment of circulating Urocortin 24）Higurashi N, Takahashi Y, Hirose S. High preva-

levels in children with congenital heart disease. Pedi-

lence of autoantibodies to N methyl D aspartate re-atric Academic Societies (PAS) and Asian Society

ceptor and the eﬃcacy of glucocorticoids in PCDH19

for Pediatric Research (ASPR) Joint Meeting. Van-

related female limited epilepsy. 13th International
Child Neurology Congress (ICNC2014). Iguazu Falls,

couver, May.
15）Ozawa A, Kawano T, Aizu K, Miyata I, Mochizuki

May.

H. Clinical aspects of 28 boys with precocious puber-

5）Higurashi N, Hirose S. Corticosteroids : A powerfulty at Saitama Children s Medical Center in Japan.

treatment option for PCDH19 related epilepsy.

ICE/ENDO 2014 (16th International Congress of En-

PCDH19 Pediatric Epilepsy Professional and Family

docrinology & the Endocrine Society s 96th Annual

Symposium. San Francisco, Sept.

Meeting & Expo). Chicago, June.

6）加藤陽子．小児の緩和医療．日本麻酔科学会第 61回学術集会．横浜，５月．

16）齋藤真希１)，川田祥子１)，鈴木貴之１)，奥山奥田達郎 ，斉藤千徳 ，伊藤
１)

１)

亮，伊東

舞１)，

建 （１厚
１)

7）Akiyama M, Yamaoka M, Yoshizawa J, Ikegami M,

木市立病院），宮田市郎．厚木市での過去６年間におMatsumoto K. Systemic symptoms of angiomatoid ﬁ-

ける学校糖尿病検診の実態についての検討．第 48 回

brous histiocytoma are caused by EWS CREB1 fu-

日本小児内分泌学会．浜松，９月．

sion induced excessive IL 6 production. 46th Con-書

gress of the International Society of PaediatricⅣ．著

Oncology. Toronto, Oct.

1）栗原まな．眼で見る小児のリハビリテーション．改8）和田靖之，生駒直寛，南波広行，久保政勝，井田博

訂第３版．東京：診断と治療社，2015．

幸．小児期発症自己免疫疾患の Tacrolimus による治療の試み．第 117 回日本小児科学会学術集会．名古屋，― 134 ―

Ⅴ．そ の 他
1）山田哲史，原太一，仲川真由．漆原康子，田川雅皮 膚 科 学 講 座子，村上仁彦，藤永周一郎．アセトアミノフェンに対する DLST 陽性が判明した難治性尿細管間質性腎炎の 14 歳男児例．日小児腎不全会誌 2014；34：125 7．
2）藤本義隆，小川潔，河内文江，菅本健司１)，菱谷隆１)，星野健司，村松宏一１)，篠原玄１)，野村耕司１)

教

授：中川

秀己

色素異常症
教

授：石地

（定員外）

尚興

（１埼玉県立小児医療センター），井田博幸．孤立性両側肺静脈狭窄の１乳児例．日小児循環器会誌 2014；30(3)：343 9．

アトピー性皮膚炎，乾癬，准教授：太田 有史
准教授：朝比奈照彦
准教授：川瀬 正昭
准教授：梅澤 慶紀
講
講

師：伊藤

寿啓

師：延山 嘉眞
講 師：伊東 慶悟
講 師：簗場 広一
講 師：伊藤 宗成

皮膚リンパ腫，ヒト乳頭腫
ウイルス感染症，皮膚アレ
ルギー学
神経線維腫症乾癬，アトピー性皮膚炎
ヒト乳頭腫ウイルス感染症
乾癬，膿疱症乾癬，光線療法
皮膚悪性腫瘍
皮膚病理
膠原病，乾癬
皮膚悪性腫瘍，再生医学

教育・研究概要Ⅰ．乾癬
乾癬は慢性に経過する炎症性角化症であり，本邦に 30〜40 万人程度の患者が存在すると推定されている。中等症の患者においても，QOL が著しく障害 さ れ る 場 合 も あ る た め， 皮 疹 と と も に 患 者 の
QOL に配慮し治療を選択する必要がある。
当院では，乾癬患者の QOL の評価のために，我々が作成した
乾癬特異的 QOL 評価尺度である Psoriasis Disability Index（PDI）の日本語版や，乾癬と労働生産性に関する調査（WPAI）などを活用し，皮疹だけでなく QOL の向上に役立てている。乾癬の治療法の種類は皮膚疾患の中では種類が多く，その選択は重症度，患者 QOL，安全性などを考慮し選択される。
当院では，一般的に行われる外用療法（ステロイド，
活性型ビタミン D3），内服療法（シクロスポリン，
エトレチナート）を始め，全身照射型の narrow
band UB，部分照射型の 308nm exicimer lamp を設置している。また，生物学的製剤も抗 TNFα製剤（ イ ン フ リ キ シ マ ブ， ア ダ リ ム マ ブ ）， 抗 IL
12/23p40 抗体（ウステキヌマブ），抗 IL 17 抗体（セクキヌマブ）の治療も行っており，個々の患者に合わせた治療法を選択している。乾癬は，慢性扁桃炎，
肥満，高脂血症などの合併症を併発することも多い
ため，皮疹だけでなく，これらの合併症に対する治療や生活指導も行っている。また，種々の乾癬治療の新薬の臨床試験も同時に行っている。

― 135 ―

Ⅱ．アトピー性皮膚炎

期発見にもつながっている。また，乳房外パジェッ

アトピー性皮膚炎の発症にはバリア機能異常の側ト病に関して，センチネルリンパ節生検における臨面，アレルギー・免疫異常の側面，心理社会的側面

床的意義について世界に先駆けて検討中であるであなど複数の要因が関与している。当科ではバリア機り，陽性症例もあり有用性が示唆されている。皮膚能異常に対する対応として保湿剤の使用を勧めている。また，アレルギー的側面については，血液検査を中心にアレルゲンの同定を行っている。更に Th2に偏りがちなアレルギー炎症の状態を評価するために TARC や IL 31 などのケモカイン，サイトカインの測定を行い，病勢の把握につとめている。心理社会的側面については，アトピー性皮膚炎患者のQOL は種々の程度に障害されていることが明らかになっている。本年度は睡眠障害のレベルとアト
ピー性皮膚炎の重症度と間に相関があることを質問
票を用いて明らかにした。治療については EBM に則った外用・内服療法といった標準的治療を基本に，重症患者にはシクロスポリン MEPC 内服療法などを行っている。精神的ストレスなどの心理社会的側

悪性腫瘍はリンパ腫を除き手術治療が原則であるため，積極的に手術治療を行っている。進行期症例に対しては化学療法・放射線療法などは患者と家族に十分な説明を行い，インフォームドコンセントを取得したうえで施行している。当科では最新の免疫療法を手掛け，効果をあげている。また病状進行や転移などの告知に伴う，がん患者の精神的なケアについても十分に配慮し，がん性疼痛に対しても積極的に鎮痛薬（麻薬を含めて）を使用し，疼痛をほぼ感じることなく日常生活が過ごせるよう緩和ケアを病院の緩和ケアチームの協力のもとに行っている。
当科は日本皮膚悪性腫瘍学会，日本皮膚外科学会の悪性黒色腫グループメンバーになっており，学会へ当科で経験した全症例を登録している。

面が強い場合は個別に対応し，漢方療法を希望する
患者には，メンタルケアや漢方療法に精通した医師が対応している。また，新しい治療法として IL 31
をターゲットとした抗体治療の臨床試験を行った。
現在アトピー性皮膚炎に対する入院治療プログラムを作成中である。
Ⅲ．皮膚悪性腫瘍
当科では皮膚悪性腫瘍，軟部悪性腫瘍全般を扱っている。内訳は悪性黒色腫，有棘細胞癌，乳房外パジェット病，基底細胞癌，皮膚悪性リンパ腫，隆起性皮膚線維肉腫，悪性末梢神経鞘腫瘍など多彩にわたっており，国内でも屈指の症例数がある。治療方
針は皮膚悪性腫瘍ガイドライン，皮膚悪性腫瘍取り扱い規約に基づき，患者や家族に詳細なインフォー
ムドコンセントを用いた説明を行ったのちに治療方針を決めている。皮膚悪性腫瘍の中には生命予後にかかわる疾患も含まれているため，十分な時間をかけて患者や家族が納得するまで説明するよう心がけており，患者と家族の当科での治療満足度は非常に高いものと自負している。
色素性病変の良性・悪性の鑑別にはダーモスコ
ピーが有用で，色素性病変症例では全例でダーモス
コピー検査を実施している。また，悪性黒色腫を中心に RI・色素法併用によるセンチネルリンパ節生検も積極的に行っており，ほぼ 100％の同定率である。これにより不必要な拡大手術を省けるだけでなく，正しいリンパ流の把握につながり，肘や膝窩など interval node の発見につながり，微小転移の早Ⅳ．神経線維腫症
神経線維腫症外来は本邦で最も患者が多い外来であり，全国より患者が紹介されるため診断のみでな
く長期の観察に加え，患者の QOL 向上を目指して積極的に皮膚腫瘍の切除を外来，入院で行っている。
神経線維腫症１型（レックリングハウゼン氏病）に合 併 し た 悪 性 末 梢 神 経 鞘 腫 瘍（MPNST） は
lifetime risk が 10％に達すると言われ極めて予後不良であるが，その epigenetic な異常に関する知見は限られている。MPNST において，がん精巣抗原遺伝子の脱メチル化，および，CpG アイランド低メ
チル化形質の存在を明らかにすることを目的とし，
MPNST 7 検体において，がん精巣抗原遺伝子９個（MAGEA1，MAGEA2，MAGEA3，MAGEA6，MAGEB2，MAGEC1，MAGEC2，CTAG1B，
SSX4）の 5 上流に存在する CpG アイランドのメチ
ル化状態を解析した。その結果，脱メチル化が全くみられない症例がある一方で，すべての遺伝子で脱メチル化がみられる症例もあった。MPNST において，がん精巣抗原遺伝子が脱メチル化すること，および，CpG アイランド低メチル化形質が存在する
ことが示唆された。今後，MPNST における CpG
アイランド低メチル化形質が臨床病態に及ぼす影響について探究する必要がある。MPNST の腫瘍株を用いて，インターフェロンβが MPNST に効果を示すことも報告した。

― 136 ―

Ⅴ．ヘルペスウイルス感染症

る．尖圭コンジローマを含め，ヒト乳頭腫ウイルス

１．帯状疱疹・PHN・ヘルペス外来

感染が疑われる症例ではハイリスクのヒト乳頭腫ウ

単純ヘルペスに関しては，性器ヘルペスおよび難イルスをサーベイするために PCR 法で型判定も治性口唇ヘルペス，顔面ヘルペス患者などの治療を行っている。性器ヘルペスはベーチェット病，その他の潰瘍，水疱を形成する病変との鑑別を要する。
我々の外来では単純性ヘルペスウイルス１型および２型，水痘−帯状疱疹ウイルス特異的抗原に対する蛍光抗体法で，その部位でのウイルスの存在を確認，迅速診断を行っている。また，イムノクロマト法を用いた簡易キットにより，さらに迅速な単純ヘルペスの診断が可能になった。再発型性器ヘルペス患者
や性器ヘルペス初感染の患者では，このような抗原検出の他に，単純性ヘルペス１型および２型糖タン
パク G に対する血清抗体を ELISA 法で測定することでウイルスの型判定を行い（保険適応外），その後の再発頻度などの説明に役立てている。この様に他の施設では施行が困難な迅速診断を行い，再発を繰り返す再発型性器ヘルペス患者にはバラシクロビ
ルを用いた再発抑制療法を中心に行っている。他にも patient initiated therapy（患者が開始する治療）や，episodic therapy（発症時治療）など，患者のニーズにあわせた治療を行い，QOL を高めることを目標としている。
帯状疱疹に関しては，皮疹が出現初期から帯状疱疹後神経痛（PHN）を発症した患者を含め総括的に治療を行っている。急性期痛，PHN のみられる患者ではステロイド，三環系抗うつ薬，オピオイド，
プレガバリンを含めた抗癲癇薬，トラマドール塩酸
塩／アセトアミノフェン配合錠，トラマドールなどを積極的に用い徐痛を図る。さらに，疼痛の評価に関して従来用いられてきた VAS（visual analogue
scale）のみでなく，知覚・痛覚定量分析装置（PainVision PS 2100TM）を用いて客観的な評価を行い，薬剤変更，投与の目安とすることを試みている。
Ⅵ．ヒト乳頭腫ウイルス感染症
尋常性疣贅では，一般的な液体窒素凍結療法，削り術に加え，難治例（紹介が多い）で活性型ビタミ
ン D3 軟膏密封療法，50％サリチル酸絆創膏貼付療法，グルタールアルデヒド塗布療法，モノクロル酢
酸塗布などを組み合わせ，治療効果をあげている。
さらに難治なものに対しては SADBE による接触免疫療法，色素レーザーや photodynamic therapy を施行している。また，尖圭コンジローマに対しては，液体窒素凍結療法，炭酸ガスレーザーなどに加え，発生場所によってはイミキモドクリームを用いてい行っている。
Ⅶ．パッチテスト
各種の薬疹，接触皮膚炎，口腔粘膜の扁平苔癬などの原因薬剤，物質のパッチテストを積極的に施行している。
Ⅷ．レーザー治療
Q スイッチルビーレーザーによる治療では，太田母斑，老人性色素斑の成績が良く，老人性色素斑ではほとんど１回の照射で改善した。扁平母斑に対しては，再発する例や色調が改善されない例が多く，治療成績は良くなかった。パルス色素レーザーによる治療では，単純性血管腫や莓状血管腫，毛細血管拡張症などに照射し，有効であった。また，疣贅外来と連携して，難治の尋常性疣贅に対して色素レーザーを照射し，効果がみられたものもあった。ウルトラパルス炭酸ガスレーザーは短時間に表在性隆起性病変を均一な深さで蒸散でき，脂漏性角化症，汗管腫，眼瞼黄色腫などに対し高い治療効果が得られた。
Ⅸ．スキンケア外来
乾癬，白斑，皮膚 T 細胞性リンパ腫，痒疹等に対してナローバンド UVB 照射装置，308nm エキシ
マライト照射装置を併用して治療を行い，高い治療効果を得ている。
最近では，様々な医薬部外品が巷にでまわり，そして，情報の氾濫により，結果誤ったスキンケアを行い，その結果，皮膚疾患が発生することも少なくない。また，あざ，湿疹，にきびといったスキント
ラブルのあり，QOL が低下し，治療の妨げになる例もみられる。そのような症例に対し，有名化粧品
メーカーの専門美容技術指導員が個人指導する「セラピーメーキャップ」，「スキンケアレッスン」，「アクネケア」により，治療上の様々な問題点を見い出し，改善することによって治療の助けになっている。

「点検・評価」
乾癬外来では各治療法の Risk/Beneﬁt Ratio を考慮し，患者の QOL を高める治療計画確立，治療ア
ドヒアランスの向上を目指している。また，全身照射 型 の narrow band UVB，308nm exicimer lamp
を積極的に稼動させている。また，東京の患者友の― 137 ―

会と共同して乾癬患者を対象にした学習懇談会，市

進行していることが特徴である。

民公開講座を定期的に行う予定である。また，生物学的製剤の使用，臨床試験も積極的に取り組んでい

研

究

業

績

る。また，乾癬の合併症として注目を浴びているメ

Ⅰ．原著論文タボリック症候群の検索ならびに治療も積極的に行っている。
神経線維腫症に関しては当科における専門外来の存在が広く知られているためか，これまで以上に多くの患者が紹介受診し，遺伝相談も積極的に行っている。臨床・基礎研究ではびまん性神経線維腫から発症すると考えられる悪性末梢神経鞘腫瘍についての早期診断に加え，遺伝子異常の検索を続けている。
また，患者 QOL 向上を目指して積極的に神経線維腫の手術にも取り組んでいる。
ヘルペスウイルスの基礎研究では高感度の迅速診断法の有用性を証明しえた。ヘルペスウイルス感染症の早期診断，型分類も行っている。また，性器ヘルペスの抑制療法，帯状疱疹後神経痛の治療に関しても積極的に取り組んでいる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染症は紹介難治例も多く，

1）Saeki H１), Ito T１), Hayashi M１), Fukuchi O１), Ume-

通常の治療法に加え，特殊療法も重症度に応じて，行っている。尖圭コンジローマの治療も積極的に行っている。
パッチテスト専門外来では食物によるアナフィラ
キシーの原因追及，接触皮膚炎，薬疹などの原因物質の同定を行っている。
アトピー性皮膚炎の臨床面では EBM に基づく治療のみならず，患者の QOL の障害の程度を考慮した日常診療を行っている。中でもスキンケアの重要性を患者に自覚してもらうため，スキンケアの指導に努めている。心身医学的配慮が必要な患者にはメンタルケア外来を設けて対応している。本学独自の患者の会を中心に息の長い活動も行っている。
皮膚悪性腫瘍は，手術症例は相変わらず多く，悪性黒色腫，乳房外 Paget 病について国内でも屈指の経験例を有する。センチネルリンパ節生検も積極的に行っている。進行例における支持療法も精力的に行っている。
レーザー治療外来では，数種類のレーザー機器を用いて多数の症例を治療している。蓄積されたデータをもとに適切な時期に適切な機器で治療を行えるようになっている。
膠原病は長期経過の中で様々な合併症を生じる疾患群であるため，今後も他科との連携を保ちつつ，継続して治療を行うことが重要であると考える。
全体として，様々な難治性皮膚疾患に関する広範な臨床研究に加え，臨床に還元できる基礎的研究がzawa Y １), Nobeyama Y １)（ １National Center for
Global Health and Medicine), Teruya K, Nakagawa H.
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トピックス「東京乾癬の会」における乾癬患者アンケー

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【続

他科医に聞きたいちょっ

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Ⅲ．学会発表tol 2014 ; 41(11) : 974 80.

1）渡邉淑識，石氏陽三，梅澤慶紀，石地尚興，中川秀― 139 ―

己．Painful bruising syndrome と考えられた１例．第78 回日本皮膚科学会東部支部学術大会．青森，10 月．

東京，２月．［日皮会誌 2014；124(9)：1778］
13）井ノ口早苗，石地尚興，林光葉，中川秀己．尖圭2）松浦裕貴子，伊東慶悟，太田有史，中川秀己，新村コンジローマとして治療されていた亀頭部の扁平上皮

眞人．表皮母斑症候群（phacomatosis pigmentokera-

癌の１例．第 78 回日本皮膚科学会東部支部学術大会．

totica）の１例．第 66 回日本皮膚科学会西部支部学術青森，10 月．
14）宇野

大会．高松，11 月．
3）簗場広一，梅澤慶紀，林光葉，菊池荘太，福地修，

伊藤寿啓，佐伯秀久，中川秀己．当科乾癬患者 111 例
に対するウステキヌマブの治療経験−有効性と肥満との関連性−．第 29 回日本乾癬学会学術大会．高知，

優，延山嘉眞，中川秀己．日本人における基底細胞癌のダーモスコピー所見の解析．第 65 回日本皮膚科学会中部支部学術大会．大阪，10 月．
15）鈴木皓，榊原玲子，森下未奈子，楠原優，菊池荘太，伊藤宗成，延山嘉眞，谷戸克己，中川秀己．左９月．

大腿に生じた多形型脂肪肉腫の１例．第 65 回日本皮4）森下未奈子，松崎大幸，菊池荘太，伊藤宗成，谷戸膚科学会中部支部学術学会．大阪，10 月．

克 己， 中 川 秀 己， 小 島淳， 河 石真， 桑 野 和 善．

16）榊原玲子，伊藤宗成，太田有史，中川秀己．男児にThymoma associated cutaneous graft versus host

見られた色素失調症の１例．第 65 回日本皮膚科学会

like disease の１例．第 78 回日本皮膚科学会東京支部

中部支部学術学会．大阪，10 月．

学術大会．東京，２月．

17） 中 川 秀 己，Elewski BE (Univ of Alabama), Leb優，菊池荘太，伊藤wohl M (Mount Sinai Hosp), Karpov A１), Papavassi-

宗成，伊東慶悟，谷戸克己，石地尚興，中川秀己，大lis C１)（１Novartis Pharma AG). 尋常性乾癬における場 亮 一 郎． 嚢 腫 壁 か ら 生 じ た cystic squamous cell

セクキヌマブの無作為化プラセボ対照多施設国際共同

carcinoma の１例．第 78 回日本皮膚科学会東京支部

第Ⅲ相臨床試験（ERASURE）．第 113 回日本皮膚科

5）風間真理子，榊原玲子，楠原学術大会．東京，２月．

学会総会．京都，５月．

6）東福有佳里，伊東慶悟，福地修，中川秀己．Bl-

18）延山嘉眞，松尾光馬，中川秀己．非対称性の分布を

aschko 線 に 沿 っ た Ashy dermatosis の １ 例． 第 113

呈した stucco keratosis の１例．第 113 回日本皮膚科

回日本皮膚科学会総会．京都，５月．
7）村山梓，山口貴子，清水行，吉田寿斗志，福地香，牧学会総会．京都，５月．
智子，梶井崇修，中川克己．当施設で 1019）梅澤慶紀，林光葉，簗場広一，安部正敏，福地修，

伊藤寿啓，佐伯秀久，中川秀己．乾癬の病型，重症度，年間に経験したメルケル細胞癌の７例．第 65 回日本BMI に基づく生物学的製剤治療アルゴリズムの作成．

皮膚科学会中部支部学術大会．大阪，10 月．

第 113 回日本皮膚科学会総会．京都，５月．

8）高木奈緒，大森康高，佐藤純子，泉祐子，上出良20）千葉美紀，尾上智彦，太田有史，市川晶博，中川秀一，山口祐子，薄井紀子．節外性 NK/T 細胞リンパ己．皮膚腺病の１例．第 66 回日本皮膚科学会西部支腫の１例．第 113 回日本皮膚科学会総会．京都，５月．

部学術大会．高松，11 月．

9）松崎大幸，佐伯秀久，伊東慶悟，延山嘉眞，中川秀
己． 色 素 性 母 斑 と の 鑑 別 を 要 し た pigmented clear
cell acanthoma の１例．第 113 回日本皮膚科学会総会．
京都，５月．
10）牧智子，村山梓，森下未奈子，東福有佳里，梶井崇行，吉田寿斗志，福地修，木下智樹．右腋窩に生じた副乳癌の１例．第 113 回日本皮膚科学会総会．
京都，５月．
11）Itoh M, Kawagoe S, Nakagawa H. Generation of induced Pluripotent Stem Cells (iPSCs) from Lymphedema Distichiasis Syndrome (LDS) for establishment of human disease model. 44th Annual Meetingof the European Society for Dermatological Research.
Copenhagen, Sept.
12）泉祐子，高木奈緒，上出良一，伊藤宗成，伊東慶悟，延山嘉眞，谷戸克己，中川秀己．ボリノスタットを投与した mycosis fungoides large cell transformation の１例．第 77 回日本皮膚科学会東京支部総会．
― 140 ―

CECT の施行に際して，DVT の発症予測ができれば，不必要な検査は省略できる。2010 年 10 月から
2014 年 12 月までの産婦人科症例の臨床データをもとに，深部静脈血栓症の可能性を予測する分類シス

放 射 線 医 学 講 座
教

授：福田

国彦

放射線診断学

教
教
教
教
教

授：兼平
授：関谷
授：宮本
授：關根
授：貞岡

千裕
透
幸夫
広
俊一

放射線治療学
放射線診断学
超音波診断学
放射線治療学
インターベンショナルラジ
オロジー
核医学
放射線診断学
放射線治療学
超音波診断学
放射線治療学
放射線治療学
放射線診断学
放射線診断学

テムを作成した。用いた方法はコンピュータによるニューラルネットワークを用いた機械学習である。
血栓症の可能性予測を行い，実際の発症頻度と対比
し，システムの有用性について検討している。産婦人科学講座との共同研究である。
６．MRI による乾癬性関節炎の治療効果判定の検討
皮膚科学講座との共同研究である。乾癬性関節炎
に対する生物学的製剤の治療効果判定を造影 MRIで行い，その有用性を検討している。
７．MRI による腸骨筋の腸骨窩付着部信号異常についての検討
骨盤部 MRI を施行した症例を後ろ向きに検討し，腸骨筋の腸骨窩付着部信号異常の出現頻度と病的意
義について検討を行った。

Ⅰ．画像診断部門
１． 頭 頸 部 癌 頸 部 リ ン パ 節 転 移：CT scoring
system による評価
頸部リンパ節転移は頭頸部癌の最も重要な予後因子である。主な評価項目である，大きさ，形状，節外進展，局所欠損による CT scoring system を設定，
頸部郭清術施行例で病理結果と対比，有用性を検討している。
２．好酸球性鼻副鼻腔炎 CT 診断の検討

Ⅱ．超音波診断部門
１．関節リウマチ患者におけるカラードプラ検査の滑膜血流シグナルと血管新生関連因子の関連についての検討
リウマチ・膠原病内科との共同研究である。関節リウマチの活動性を滑膜増殖部の血管新生の程度か

准教授：内山 眞幸
准教授：尾尻 博也
准教授：青木学
准教授：中田 典生
講 師：砂川 好光
講 師：小林 雅夫
講 師：有泉 光子
講 師：佐久間 亨

教育・研究概要

難治性副鼻腔炎として近年提唱された疾患概念である。CT 診断基準を作成，臨床的診断例を対象に有用性を検討している。
３．卵巣粘液性嚢胞性腫瘍における MRI 診断と術中迅速診断の比較
卵巣粘液性腫瘍の悪性度における MRI 診断と術中迅速診断を後方視的に比較し，術前診断にける
MRI の役割を検討した。
４． 卵 巣 漿 液 性 境 界 悪 性 腫 瘍 と 明 細 胞 腺 癌 の
MRI 所見の比較
卵巣漿液性境界悪性腫瘍と明細胞腺癌の MRI 所
見を後方視的に比較した。両者とも充実部あるいは乳頭状増殖を伴う嚢胞性腫瘤が主な画像所見であった。
５．深部静脈血栓症発症に対する可能性予測分類
システムによる評価
深部静脈血栓症（DVT）の疑いで造影 CT（CECT）
検査が行われるが，有病率は高いとは言えない。

ら評価できるか検討した。増殖滑膜の血流シグナルの程度をスコア化して評価したところ，スコア合計
値と血清 CRP や血清 VEGF との間に相関を認めた。
２．ナノバブルを用いた，分子イメージングの研究生化学講座，中央検査部，医用エンジニアリング
研究部，東京理科大学との共同研究である。独自に作成したナノバブルを用いて，DDS およびがん治療への応用につき，引き続き in vivo にて検討した。
Ⅲ．核医学部門
１．小児脳血流量の生理的発達の検討
小児の脳血流は特に２歳までにダイナミックな変化を見せる。新生児期には大脳小脳共に低血流を示し，その後一次運動野近傍，視覚皮質近傍からその周囲に血流上昇を獲得する。小児では正常者の検査例は皆無である。埼玉県立小児医療センターとの共同研究にて，痙攣など症状を認めたが，MRI にて異常所見がなく，後遺症を残さなかった症例を中心に小児脳血流の生理的発達を検討した。
２．甲状腺分化癌 I 131 内照射治療における副症― 141 ―

状に関する検討

KORTUC Ⅰ，および腫瘍に増感製剤を局注する

I 131 内照射治療病棟が少ないために，当院には紹介患者が集中し，年間 140 例の治療を施行してい

KORTUC Ⅱを 17 症例に対し施し有用性を検討した。

る。副症状に関しては，TSH 上昇させる目的でチ

２．放射線による前立腺癌の根治的治療について

ラーヂン中止を転移治療では行う。これによる甲状腺機能低下症状に加え，放射線宿酔症状，放射性唾
液腺炎はある程度の確率で発症する。さらに稀ではあるが，呼吸不全の発症を経験する。呼吸不全の発症率，背景，原因に関し検討した。

放射線治療においては前立腺癌の生物学的特徴を利用して，一度に高線量を投与する寡分割照射の研究が進んでいる。現在当院では IMRT の技術を用いて，肺癌に対して超寡分割照射の１つである定位照射を開始しているが，この定位照射の技術を今後
前立腺癌に応用する研究を進めている。
３．DCF 抵抗性食道癌に対する化学放射線治療の有効性について
食 道 癌 に 対 す る DCF（docetaxel, cisplatin and
5FU）療法は導入化学療法として有効である。しかしこの治療に抵抗性を示す食道癌の治療選択は困難である。DCF 抵抗性腫瘍に対する化学（FP）放射線治療の有効性を解析し今後の治療方針を検討している。

Ⅳ．インターベンショナルラジオロジー部門
１．前置胎盤や癒着胎盤など出血リスクの高い帝王切開術時の内腸骨動脈および総腸骨動脈の一時的バルーン閉塞術の手技時間，出血量の比較検討
前置胎盤および癒着胎盤などの合併により大出血のリスクが高い帝王切開時に当院では胎児挙出後，両側内腸骨動脈を一時的にバルーンカテーテルにて閉塞し胎盤剥離を行って来た。しかし，側副血行路により出血コントロールは不十分であり，総腸骨動脈閉塞に変更し，それらの手技時間および出血量の比較検討を行っている。
２．T1b 腎癌に対する凍結治療の後方視的検討
2011 年９月から 2014 年７月に凍結治療を行った
stage T1b（４cm 以上，７cm 以下）の腎癌患者の予後，腎機能を後方視的に検討した。
３．非切除を前提とした画像ガイド下による乳癌に対する凍結治療の検討
腫瘍径 1.5cm 以下，CNB にて subtype が luminal
A like，画像上管内進展のない，センチネルリンパ節陰性の症例に対して経皮的凍結治療を行った際の局所制御，整容性について検討している。
４．埋没型腎癌に対する凍結治療前の経カテーテ
ル的動脈塞栓術（TAE）の有用性の検討
埋没型腎癌に対して凍結治療前に TAE を施行した際の凍結治療中の視認性の向上，合併症，腎機能，局所制御について後方視的に検討している。
Ⅴ．放射線治療部門
１．KORTUC 療 法 （Kochi Oxidol Radiation
Therapy for Unresectable Carcinomas）
腫瘍の持つ抗酸化酵素ペルオキシダーゼ／カタ
ラーゼを失活させる過酸化水素を用いた増感放射線療法である。悪性腫瘍は低酸素細胞や抗酸化酵素を含有し低 LET 放射線治療に抵抗性を示すことが知られている。これらの腫瘍に対しガーゼに含浸させた増感製剤で皮膚に露出した腫瘍を直接覆う「点検・評価」
放射線医学講座はその専門領域により画像診断学，
超音波診断学，核医学，インターベンショナルラジオロジー，放射線治療学の５領域に別れ，研究の分野と内容は多岐にわたる。近年，本学においても専門分化が進んでおり，研究内容が多様化している。
今後は各診療科や基礎講座との共同研究を更に推進して行く。
１．画像診断部門
１）頭頸部癌の頸部リンパ節転移に対する CT
scoring system による評価
CT scoring system を用いた頸部リンパ節転移の評価の，臨床での実践的有用性が確認された。引き続き頸部郭清術施行例で病理結果と対比，有用性を検討中である。
２）好酸球性鼻副鼻腔炎の CT 診断の検討
好酸球性鼻副鼻腔炎が比較的特異的な画像所見を呈することがわかり，CT 診断基準の作成が臨床的に有用であることが確認された。今後も症例数を増やし，非典型例での検討を行う予定である。
３）卵巣粘液性嚢胞性腫瘍における MRI 診断と術中迅速診断の比較
卵巣粘液性腫瘍は術中迅速診断では悪性度を過小評価される傾向にある。一方，MRI は境界悪性あ
るいは悪性卵巣粘液性嚢胞性腫瘍の可能性をあげることに優れていた。
４） 卵 巣 漿 液 性 境 界 悪 性 腫 瘍 と 明 細 胞 腺 癌 の
MRI 所見の比較― 142 ―

乳頭状増殖は漿液性境界悪性腫瘍でより高頻度に認められ，T2 強調像にて分岐状構造を伴う乳頭状３．核医学部門
１）小児脳血流量の生理的発達の検討

増殖は漿液性境界悪性腫瘍に特徴的であった。充実小児脳血流の生理的変化において，新生児期は脳部あるいは乳頭増殖の ADC 値は明細胞腺癌でより幹，小脳脚，大脳基底核は比較的高い血流を獲得し，低い傾向にあった。MRI は術前の漿液性境界悪性腫瘍と明細胞腺癌との鑑別に有用である。
５）深部静脈血栓症発症に対する可能性予測分類
システムによる評価
対象は 74 症例で DVT の有無は 28 対 46 であった。
機 械 学 習 は Mathematica ver.10.1.0 の NeuralNetwork で行った。学習には年齢，BMI，PS，D ダイ
マー，FDP，CRP，喫煙，高血圧，糖尿病，下腿浮腫，疼痛，呼吸苦の有無，良悪性の区別，病巣の有無の 14 因子を用いた。今後，最近傍の例を使って分類する NearestNeighbors や特徴の線形結合か
ら確率を使って分類する LogisticRegression も試す必要がある。
６）MRI による乾癬性関節炎の治療効果判定の皮質では primary myelogenetic area で軽度高い血流が見られる。さらに成長に伴い，次第に皮質下白質の髄鞘形成が進行するとその領域に由来する皮質
血流が上昇した。血流の定量評価を施行し，ほぼ正常血流分布を示すと考えられる症例の成長に伴う血流量変化を得た。小脳，後頭葉が早期に高血流を獲得し，次いで側頭葉，最後に前頭葉が獲得し，５才時以降では低下傾向を示した。
２）甲状腺分化癌 I 131 内照射治療における副症状に関する検討
過去５年の内照射治療による副症状を検討した。
550 例の治療例の中で，３例の呼吸不全出現を認めた。１例は頸部リンパ節転移を伴い，治療２病日で喉頭浮腫が出現した。腫瘍崩壊に伴うアレルギー反応が考えられた。１例は転移が喉頭近傍に存在し，
TSH ドライブの結果腫瘍から喉頭に浮腫が出現した。１例は気管近傍の腫瘍が治療前に急速に腫大し，気管を圧排した。治療前に喉頭周囲に腫瘍浸潤がある症例は，治療適応を慎重に勘案する必要がある。
食思不振は 68％，放射線宿酔症状は５％に認めた。
４．インターベンショナルラジオロジー部門
１）前置胎盤や癒着胎盤など出血リスクの高い帝王切開術時の内腸骨動脈および総腸骨動脈の一時的バルーン閉塞術の手技時間，出血量の比較検討
出血量において有意差は認められなかったが症例数が少ないことやそれぞれの出血量にばらつきがあ

検討
MRI による定量的評価法を導入し，臨床評価との対比を行ったところ，良い相関性が得られた。共同研究を行っている皮膚科学講座医師が途中経過を論文にまとめ，Journal of Dermatology に掲載された。更に症例を重ね，MRI による定量的評価の有用性を確認して行く。
７）MRI による腸骨筋の腸骨窩付着部信号異常についての検討
骨盤部 MRI を施行した症例を後ろ向きに検討し，腸骨筋の腸骨窩付着部信号異常の出現頻度と病的意
義について検討を行い，加齢と共に T2 緩和の延長を認める頻度が増加すること，付着部炎とは関連がないことを明らかにし，Modern Rheumatology に投稿中である。
２．超音波診断部門
１）関節リウマチ患者におけるカラードプラ検査の滑膜血流シグナルと血管新生関連因子の関連についての検討
本研究の結果は臨床的な有用性に優れ，瞬く間に日本中に行き渡り，既に臨床の現場で利用されている。様々な超音波のモダリティを用いてより詳細な
関節リウマチの血管新生に関し検討中である。
２）ナノバブルを用いた，分子イメージングの研究
他学の研究施設との共同研究であり，現段階は
in vitro study であるが，今後は in vivo に領域を広げ，より clinical な応用へ向けて，研究を進める予定である。

ることなどが原因として推測された。
手技時間は有意に総腸骨動脈のほうが短く，解剖学的アプローチの難易度が起因していると考えられる。
いずれの手技においても合併症は認められておらず，総腸骨動脈閉塞は手技時間の低減により救急時においてより有用と考えられ，被ばく量や造影剤使用量も減少させられる可能性がある。
２）T1b 腎癌に対する凍結治療の後方視的検討
対象は 19 例であり，最終的に 18 例（94.7％）に局所制御が得られた。転移は１例に見られた。経過
観察期間中の死亡例はなかった。腎機能には有意な低下が見られたものの，透析を要する症例はなかった。International Journal of Urology に投稿中である。
３）非切除を前提とした画像ガイド下による乳癌― 143 ―

に対する凍結治療の検討

tive treatments by anti tumor necrosis factor α
drugs were evaluated by magnetic resonance imag-

現在症例を蓄積中である。
４）埋没型腎癌に対する凍結治療前の経カテーテ

matol 2015 ; 42(1) : 49 55.

ル的動脈塞栓術（TAE）の有用性の検討
予定症例数は 20 例で，大学倫理委員会に申請中である。
５．放射線治療部門
１）KORTUC 療法（Kochi Oxidol Radiation
Therapy for Unresectable Carcinomas）
臨床研究として 2013 年１月〜2014 年 12 月間での間に 17 症例に対し本治療を施行した。照射終了
時の局所効果は 17 症例のうち CR が６病変，PR が６病変であった。
施行した症例において重篤な合併症は認めず，良好な腫瘍縮小効果を得た。
本増感製剤は安全であり，放射線抵抗性を示す
様々なタイプの局所進行悪性腫瘍において増感作用を得ることができる有用性の高い治療法と考える。
２）放射線治療による前立腺癌の根治的治療について現在，前立腺癌に対する定位照射の分割線量は36Gy/5fr〜38Gy/4fr（7.25y〜9.25Gy/fr） で 行 わ れている。当院では低リスク前立腺癌を対象として，
IMRT（VMAT）による超寡分割強度変調放射線治療（定位照射）を用いた第Ⅰ相臨床試験実施計画書を作成中である。除外症例として，糖尿病を併存する患者，抗血小板剤および抗血栓療法を受けている患者とする。
３）DCF 抵抗性食道癌に対する化学放射線治療の有効性について腫瘍の再発，転移形式を検討した上で今後化学療法抵抗性に対する照射野設定を検討する。長期的に化学療法の併用を回避する必要性も考える。

研

究

業

ing together with improvement of skin lesions. J Der3）Michimoto K, Shimizu K, Kemeoka Y, Kurata N,
Tokashiki T, Sadaoka S, Fukuda K. A successful caseof liver biopsy via the right femoral vein using the
Quick Core biopsy needle. Jpn J Radiol 2015 ; 33(5) :295 7. Epub 2015 Mar 17.

Ⅲ．学会発表1）最上拓児．（座長）口演プログラム 66：IVR11：非血管系（生検，アブレーション）．第 73 回日本医学放射線学会総会．横浜，４月．
2）最上拓児．MR ガイドによる経皮的凍結治療：腎腫
瘍への適用経験と今後の展望．第 102 回日本泌尿器学会総会．神戸，４月．
3）内山眞幸．（ランチョンセミナー１：小児における脳循環代謝）脳血流シンチグラフィ・123I iomazenil
ベンゾジアゼピン受容体シンチグラフィ・脳脊髄腔シンチグラフィを用いた小児発達的変化と興味ある症例．
第 42 回日本小児神経外科学会．仙台，５月．
4）渡辺憲，内山眞幸．
（パネルディスカッション７：

臓器別骨関連事象の診断と治療）有痛性骨転移に対するストロンチウム 89（Sr 89）を用いた疼痛緩和療法．
第 39 回日本外科系連合学会学術集会．東京，６月．
5）貞岡俊一，三間康之，道本顕吉，福田大記，榎啓太
朗，高橋哲也．当科における PICC の現状と IVR 医の関与．第 43 回日本 IVR 学会総会．奈良，６月．
6）尾尻博也．（教育講演）頭頸部悪性腫瘍のリンパ節転移および神経浸潤の画像診断．第 55 回日本歯科放射線学会総会・学術大会．東京，６月．
7）關根

広．（セッション１：要望演題：古くても新しい放射線生物学①分割照射と LQ モデル）不均質な放射線感受性クローンをもつ腫瘍の線量・効果関係の解析．日本放射線腫瘍学会第 43 回放射線による制癌績

シンポジウム・第 52 回生物部会学術大会．京都，７月．

Ⅰ．原著論文1）Aoki M, Miki K, Kido M, Sasaki H, Nakamura W,
Kijima Y, Kobayashi M, Egawa S, Kanehira C. Analysis of prognostic factors in localized high risk prostate cancer patients treated with HDR brachytherapy, hypofractionated 3D CRT and neoadjuvant/adjuvant androgen deprivation therapy (trimodality
therapy). J Radiat Res 2014 ; 55(3) : 527 32.
2）Yonenaga T, Saeki H (Nippon Medical School), Nakagawa H, Fukuchi O, Umezawa Y, Hayashi M, Ito T,
Yanaba K, Tojyo S, Fukuda K. Four cases of Japanese patients with psoriatic arthritis in whom eﬀec-8）辻本博瑛，北井里実，尾上

薫，関谷

透，福田国

彦，岡本愛光，廣岡信一，清川貴子．微小乳頭状パター
ンを示す卵巣境界悪性漿液性腫瘍の１例．JSAWI2014（Japanese Society for the Advancement of Women s
Imaging 2014）．淡路，９月 .
9）北井里実．
（JRS 教育講演）泌尿器２：泌尿生殖器・婦人科−卵巣腫瘍．第 50 回日本医学放射線学会秋季臨床大会．神戸，９月．
10）尾尻博也．気管食道科領域での Decision Making における画像診断−喉頭癌，下咽頭癌 , 頸部食道癌を中心に−．第 66 回日本気管食道科学会総会ならびに学術講演会．高知，11 月．

― 144 ―

11）松島理士．（生涯教育セミナー１：中枢神経）case

外

科

学

講

座

消

化

器

外

科

教 授： 矢永教 授： 吉田客員教授：柏木客員教授：羽生客員教授：大塚客員教授：池内准教授： 藤田准教授： 三森准教授： 岡本准教授： 三澤准教授： 石橋准教授： 小村准教授： 柳澤准教授： 中田

勝彦
和彦
秀幸
信義
正彦
健二
哲二
教雄
友好
健之
由朗
伸朗
暁
浩二

消化器外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科

石田 祐一
河原秀次郎
河野 修三
保谷 芳行
小川 匡市
高橋 直人
西川 勝則
脇山 茂樹
藤岡 秀一
衛藤
謙
二川 康郎
矢野 文章
諏訪 勝仁
薄葉 輝之
柴
浩明

肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科

based review：中枢神経−落とし穴になりうる症例と最近話題の疾患．第 33 回日本画像医学会．東京，２月．
12）Matsui Y, Mogami T, Shimizu K, Tokashiki T,
Michimoto K, Kinoshita S, Kameoka Y, Harada J.
Cryoablation for small breast cancer what is appropriate adaptation? 11th Asia Paciﬁc Society of Cardiovascular and Interventional Radiology (APSCVIR
2014). Singapore, May.
13）Baba A, Mogami T, Yamazoe S, Kobashi Y, Ogiwara S, Aoyagi Y, Harada H, Shoji T. A very rarecase of Klippel Trenaunay Syndrome presenting
with disturbance of bilateral lower limbs. 11th Asia
Paciﬁc Society of Cardiovascular and Interventional
Radiology (APSCVIR 2014). Singapore, May.
14）Uchiyama M. (SNMMI Continuing Education : Pediatric Nuclear Medicine : Clinical Advantage Versus
Radiation Exposure) Clinical advantages of pediatricnuclear medicine studies. SNMMI (Society of Nuclear
Medicine and Molecular Imaging) Annual Meeting.
St. Louis, June.
15）Yamazoe S１), Sekimoto Y１), Harada H１)（１ Tokyo
Dental College). A case of delayed graft leg proximal
maligration agter endovascular repair for the aniurysms of abdominal aorta and bilateral common lliac
arteries. 15th Congress of Asian Society for Vascular
Surgery (ASVS 2014). Hong Kong, Sept.
16）Ojiri H. Radiology of Kimura's disease. ASHNR(American Society of Head and Neck Radiology)
48th Annual Meeting. Seattle, Sept.
17）Shimizu K, Mogami T, Michimoto K, Kameoka Y,
Tokashiki T, Kurata N, Miki J, Kishimito K, Sadaoka
S. Usefulness of transcatheter arterial embolizatin before biopsy of small enhancing nodules suspected residual viability after cryoablation of renal cell carcinomas. 15th Asian Oceanian Congress of Radiology(AOCR 2014). Kobe, Sept.
18）Kitao S, Onoue K, Tsujimoto H, Fukuda T, Sekiya
T, Fukuda K, Shirakawa T, Yamada K, Okamoto A.
MR imaging of ovarian mucinous tumors : comparison of diagnostic accuracy with intraoperative frozen
section. 15th Asian Oceanian Congress of Radiology(AOCR 2014). Kobe, Sept.

Ⅳ．著

書1）Ojiri H. 3. Diagnostic imaging of the esophageal cancer. In : Ando N (International Goodwill Hosp), ed.
Esophageal squamous cell carcinoma : diagnosis andtreatment. Tokyo : Springer Japan, 2014. p.33 61.

准教授：
准教授：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：
講 師：

教育・研究概要
Ⅰ．消化管外科
１．上部消化管外科
High resolution manometry（HRM）と食道内イ
ン ピ ー ダ ン ス pH 検 査 を 用 い て， ア カ ラ シ ア や
GERD などの食道運動機能疾患の詳細な病態を検討している。同疾患に対する腹腔鏡下手術件数も多く， 近 年 よ り 低 侵 襲 手 術 と し て Reduced port
surgery（RPS）や Needlescopic surgery を行っている。基礎研究としては，DNA chips を用いたマ
イクロアレー解析の結果から新しい癌分子マーカーの開発を行っている。食道癌におけるユビキチン結合酵素（E2）について検討を行い，高発現群で脈― 145 ―

管侵襲やリンパ節転移が有意に多く予後不良であるに関して，泌尿器科との共同研究として準備中であことを見出した。食道癌に関しては，昨年同様に食る。癌部及び粘膜における組織を採取し，タンパク

道癌手術における再建胃管の血流を術中にサーモグ質の発現を網羅的に解析することで腫瘍マーカーやラフィーを用いて評価し，至適胃管作製の指標や術治療標的となるうるタンパク質を同定することを目後の合併症（狭窄，縫合不全）との関連性を引き続き検討している。また食道癌手術における術後の反回神経麻痺の予防ならびに術中予測についても術中
反回神経モニタリングによってその有用性を検討している。
癌細胞が最初に転移すると考えられる SN リンパ節検索を行うことは，胃癌に対する縮小手術を行う上での指標になる可能性がある。赤外線内視鏡を用いることでリンパ流，リンパ節が容易に確認できる。
現在赤外線の吸光と蛍光による観察を比較し有用性を確認している。また胃癌組織の悪性度を知る目的
で，各種免疫染色および癌組織における mRNA 発
現を行い転移に関するリスクファクターを探索している。当科では，胃術後障害を軽減するために機能温存・再建手術や縮小手術を積極的に導入している。

標としている。直腸癌術後の縫合不全のメカニズムを解析するため，動物の腸管を用いて器械吻合を行い， 耐 圧 強 度 や leak point の 解 析，device failureの頻度などについて検討する。これまでに保存してきた大腸癌凍結検体から DNA を抽出し，コピー数
多型（CNV : Copy Number Variation）と再発・予後との関係を解析する。従来のヒトゲノム研究では，
塩基配列 に焦点を当ててきたが，個人によってはゲノム上の遺伝子が１つのみ，もしくは３つ以上存在する例が多数見つかり，ある特定の遺伝子の数
自体に個人差（コピー数多型）があることが判明している。このコピー数多型の現象がみられる遺伝子
では，細胞内の遺伝子発現量が大きく変化するため，
遺伝子機能に影響すると考えられている。大腸癌手術検体から cDNA ライブラリーを作成し，生化学講座（吉田清嗣教授）との共同研究で大腸癌の進展・増殖に関与すると考えられる細胞内シグナル分子の発現解析を行う。その第一歩として細胞周期制御やc jun/c myc のリン酸化に関与している DYRK2 の解析を開始する。過去のデータベースと比較し，また胃切除後に種々の消化管機能検査を行い科学的に評価することで術式の改良や胃術後障害の治療に役立てている。「胃癌術後評価を考える」ワーキン
ググループの事務局を務め，胃術後障害に対する
チーム医療の推進と診断・治療体系の確立に取り組んでいる。
２．下部消化管外科
大腸癌に対する腹腔鏡手術が術者に及ぼすストレ
スを，血中アドレナリン，ノルアドレナリン，ドーパミン，コルチゾールなどのストレスホルモンを測定し定量化することで，どのような要素が術者のス
トレスになるかを検討し，患者だけではなく，手術をする外科医のストレスを軽減する方法を解明していく。従来，直腸癌に対しての超低位前方切除術において，一般的に右下腹部に予防的回腸瘻を造設していた。しかし，腹腔鏡手術の進歩に伴い，臍部の小切開創のみで手術ができるようになった。我々はこの臍部小切開創に回腸瘻を造設することにより，
回腸瘻閉鎖後には，腹部にほとんど切開創を残さないですむ術式を考案した。現在症例集積し，長期観察を行っている。
大腸癌化学療法に関して引き続き他施設共同試験に参加し，本邦からの evidence 創出に努めている。
Stationary 3D manometory を用いた肛門機能検査を開始し，肛門疾患のみならず術後機能障害も含めた総合的な治療に取り組んでいく。
プロテオミクスを用いた消化器癌（大腸，食道，胃，膵，肝臓癌）における新規癌関連タンパク質の同定

DYRK2 およびその関連遺伝子の発現と大腸癌の病期や悪性度，臨床症状との関連を評価する。また，
大腸癌細胞株を用いて，マウス脾臓へ大腸癌細胞株を移入し，肝転移モデルマウスを作製する。移入前後の細胞を比較検討することにより，発生・維持および転移に関与する因子の探索と解析を行う予定である。また，直腸癌における化学放射線治療に関して，放射線により癌細胞周囲の微小環境の炎症が惹起 さ れ， 上 皮 間 葉 転 換（Epithelial Mesenchymal
Transition : EMT）を引き起こすことがわかっている。EMT を起こした癌細胞は細胞接着能を失い，脈管侵襲を介し循環腫瘍細胞として血流に脱出し，転移臓器へと到達する。そのため癌転移のイニシエーターである EMT の抑制は，術後遠隔転移の抑制へとつながると考える。癌微小環境の炎症惹起を引き起こす STAT3 および NF κB に着目し再発・転移抑制効果を検討する。構築した cDNA ライブ
ラリーと臨床データベースを活用し，今後の基礎研究の基盤を整えていく。
Ⅱ．肝胆膵外科
１．主たる研究領域の概要
肝胆膵外科の主たる臨床および基礎研究は，以下― 146 ―

のとおりである。

酸ナファモスタット持続動注併用塩酸ゲムシタビン

１）移植・再生医学療法（第Ⅱ相試験）が終了し，生存期間・clinical２）肝細胞癌に対する治療と再発治療及び制御

beneﬁt いずれにおいても良好な結果が得られた。一３）膵臓・胆道癌に対する新規化学療法の開発方で，この１年の間に他施設から新らたなレジメン

４）転移性肝癌に対する化学療法を考慮した積極的な肝切除
５）肝胆膵脾手術の低侵襲化と適応拡大
６）肝胆膵外科手術における画像ナビゲーション
７）肝胆膵外科周術期および担癌症例における栄養療法と ERAS の導入
８）肝胆膵外科周術期における外科手術部位感染症のコントロール
９）ITP に対する脾臓摘出術の術前処置としてのエルトロンボパグ療法
10）進行肝細胞癌に対する分子標的治療
２．研究成果１）移植・再生医学
平成 19 年２月９日に附属病院で第１例目の生体肝移植（肝細胞癌局所治療後の C 型肝硬変症例）を施行し，平成 27 年６月に本学第１例目の ABO
血液 型 不 適合生体 肝 移 植 を 原 発 性 胆 汁 性 肝 硬 変（PBC）症例に対して施行した（合計では第 15 例目）。
また，平成 27 年７月には第 16 例目の生体肝移植を
非アルコール性脂肪肝炎（NASH）症例に対して施が報告された。これらの報告を踏まえて切除不能膵
臓癌に対しては，メシル酸ナファモスタット持続動注併用塩酸ゲムシタビン・TS 1 療法（第Ⅱ相試験）
を，切除後膵臓癌に対してはメシル酸ナファモス
タット持続動注併用塩酸ゲムシタビン療法（第Ⅱ相試験）を開始し，前者は 46 例，後者は 25 例登録している。
基礎研究においては，anti apoptotic な転写因子である NF κB をターゲットとし，様々な抗がん剤
に対する感受性の改善に関する研究を継続中である。
また，メシル酸ナファモスタットの術前処置が術中操作による浮遊膵臓癌細胞の遠隔臓器への接着抑制効果を有するかにつき肝転移モデルで検討中である。
切除不能胆道癌に対してはこれまで標準治療を行ってきたが，塩酸ゲムシタビン・シスプラチン・TS
1 療法（第 I 相試験）をおこない，推奨容量が決定した。12 例中２例において外科手術へのコンバー
ジョンが可能となった。現在は同レジメンでの第Ⅱ相試験が倫理委員会で承認され，３例登録した。基
礎研究では胆道癌細胞，胆嚢癌細胞を用いて，膵臓
癌と同様の方法論で抗がん剤感受性改善に関する
translational research を行っている。
４）転移性肝癌に対する化学療法を考慮した積極的な肝切除
主に大腸癌を原発とする転移性肝癌への肝切除の適応拡大を図るため，下部消化管外科グループと共行した。16 例の生体肝移植患者の術後経過はいずれも順調で，ドナーは術後７〜26 日で退院し，全員術前状態に復しており，レシピエントも入院死亡
例なく，術後日 15〜55 日で退院した。今後も症例を蓄積すべく移植体制の維持に努め，急性肝不全症
例への適応拡大，脳死移植施設認定を目指している。
２）肝細胞癌に対する治療と再発治療及び制御
当科における肝細胞癌切除後の５年生存率は76.7％と日本肝癌研究会の第 19 回全国調査の５年
生存率 56.8％に比して良好な成績である。この成績のさらなる向上のために，肝細胞癌の特徴を種々の因子（性別，年令，腫瘍径，再発形式など）について解析し，より安全かつ適切な治療を行っている。
また再発予防についてはウイルス性肝炎・肝硬変を背景とした肝細胞癌に対しては消化器・肝臓内科と協力し抗ウイルス療法を行なっている。一方近年増
加傾向の非 B 非 C 型肝細胞癌については，ウイル
ス性肝炎・肝硬変を背景とした肝細胞癌と病態が異なる可能性を考慮し，臨床病理的特徴などから両者間を比較検討することによって病態の解明を行っていく。
３）膵臓・胆道癌に対する新規化学療法の開発
当科で行ってきた切除不能膵臓癌に対するメシルに肝転移を確認した時点から個々の症例への最良の治療法を検討している。具体的には，切除可能大腸
癌肝転移に対する術前化学療法あるいは術後補助化
学療法の効果については未だ一定の結論が出ていな
い現状を踏まえ，当科では積極的な先行切除を行っている。一方，切除不能大腸癌肝転移に対しては，切除可能への conversion を常に念頭に置き，個々の症例に最良の治療戦略を立てている。術前化学療法の効果が得られた場合，両葉多発病変であっても門脈塞栓などを併用し，極力切除の可能性を追求し，いわゆる二期肝切除（２回に分けた手術で転移巣を根絶する）も治療手段として検討している。切除に際しては術中 Sonazoid 造影超音波を駆使し，R0 手術の達成を目指している。一方，非大腸癌肝転移に対する肝切除の意義については未だ不明な点が多く，患者 beneﬁt が合致した場合，積極的に肝切除を行い，新規 evidence の確立を目指していく。

― 147 ―

ステロイド抵抗性の ITP に対する脾臓摘出を行５）肝胆膵脾手術の低侵襲化と適応拡大
平成 12 年４月より腹腔鏡下肝切除術が保険診療う際には，術前処置としてガンマグロブリン大量投として認可され，これまでに附属病院で 33 例，柏与あるいは血小板輸血が行われている。いずれの処病院で 46 例，第三病院で 25 例，計 104 例を施行し置も血液製剤であり，高額な医療コストなどデメリットが多い。経口トロンボポエチン受容体作動薬であるエルトロンボパグが平成 23 年 10 月に本邦で承認された。医療コストも血液製剤と比べて大幅に安く，脾臓摘出後に drug free となれば ITP 患者
にとって非常に有益である。倫理委員会での承認を受け，現在４例に施行し，世界に先駆けて報告した。
10）進行肝細胞癌に対する分子標的治療
多施設共同研究として，進行肝細胞癌を対象としたソラフェニブとシスプラチン肝動注の併用療法とソラフェニブ単独療法のランダム化第Ⅱ相試験に参加しており，２例登録し現在解析中である。
３．教育の概要
現在２名の大学院生が総合医科学研究センターで，１名が病理学講座で，１名が高次元医用画像工学研究所で，さらに１名が社会人大学生として研究に従事している。癌治療に関する基礎研究を行っており，臨床面では，附属病院，柏病院，第三病院，川口医療センターが肝胆膵外科高度技能専門医修練施設に認定されており，消化器外科専門医取得後の肝胆膵
外科高度技能専門医と高度技能指導医の取得を円滑に行なえるよう体制整備が進んでいる。また内視鏡外科の技術認定医，インフェクションコントロールている。また低悪性度膵腫瘍に対する腹腔鏡下膵体
尾部切除術も平成 14 年４月より保険診療となり，以降症例数が附属病院で 25 例，柏病院で 12 例，第三病院で１例と着実に伸びてきている。一方脾腫を伴う門脈圧亢進症症例や，インターフェロンの治療
予定の脾機能亢進症例に，腹腔鏡下脾臓摘出術を施行し，良好な成績が得らており，今後の臨床研究に発展させる予定である。整容性の考慮が必要な場合には，単孔式腹腔鏡手術を導入している。
６）肝胆膵外科手術における画像ナビゲーション
附属病院では解剖学的及び機能的評価が難しい生体肝移植手術をはじめとする肝臓外科手術において，３次元画像解析ソフト（SYNAPSE VINCENT）を用いて，手術プランニング・シミュレーションを行っている。臨床データを蓄積し，肝臓外科手術の安全性および正確性の向上を目指す。第三病院では高次元医用画像工学研究所と共同で，肝胆膵領域の実用的な手術ナビゲーション装置を開発し，これまで開腹手術 23 例に臨床応用した。平成 26 年より鏡視下手術ナビゲーションの臨床応用を開始し，これまで９例行った。さらなる発展をめざし研究を推進している。
７）肝胆膵外科周術期および担癌症例における栄養療法と ERASPFM の一環として術前栄養療法を開始し，栄養指標をはじめとする臨床データの集積を行っている。
今後は術後早期の栄養開始による ERAS（Enhanced
Recovery after Surgery）を実践していく。また癌患者における化学療法時の栄養療法の適応について
臨床データを解析し，それに基づく栄養療法を開始している。慢性肝疾患や担癌状態に併存するサルコ
ペニアと予後，合併症などとの検討も行い，サルコ
ペニアに対する研究も行っていく。
８）肝胆膵外科周術期における外科手術部位感染症のコントロール
肝胆膵の major surgery における周術期の対策を重視し，良好な結果を得ている。サーベイランスを基にデータベースの作成をはじめ手術中の胆汁・腹水や腸液を採取し細菌感染の有無を確認することにより，周術期感染症のリスク因子を解明し，それに基づいた介入をすることで成績向上に努めている。
９）ITP に対する脾臓摘出術の術前処置としてのエルトロンボパグ療法

ドクター（ICD），外科栄養（TNT）などの資格認定の支援にも努めている。一方，臨床医として重要な他科との連携，プレゼンテーション・コミュニケーション能力，感染症対策，輸液栄養管理，抗癌剤投与，疼痛管理，緩和医療，診療録記載などに関しても，個別指導を行なっている。以上のような指導のもと，術前・術後管理能力，ならびに高度な肝胆膵外科手術手技を習得し，それらのデータを解析して，全国学会での発表および英文論文作成ができるよう指導している。

「点検・評価」
HRM とインピーダンス法を術前後に行い，食道運動機能疾患に対する手術効果も評価可能となった。
ユビキチン類似蛋白質である SUMO 1 の高発現群
では脈管侵襲やリンパ節転移が有意に多く，悪性度の高い食道癌での発現が亢進していた。食道癌の新
しい癌分子マーカーとして有望であることが示唆された。サーモグラフィーによる再建胃管の評価によって，適切な吻合部位を同定することができ術後の縫合不全を低減させられる可能性が高まった。術― 148 ―

中反回神経モニタリングに関しては，術後反回神経

二期肝切除を駆使した積極的肝切除を進める。肝胆麻痺との相関性が見られ，今後は感度，特異度など

膵脾領域の腹腔鏡下手術に積極的に取り組んでおり，を症例を増やして検討していく予定。

今後も症例の蓄積を行なう。肝胆膵外科手術におけSN リンパ節検索を高度先進医療として実施し，症例を積み重ねている。今後確実に同定できる手法を検討する。進行胃癌の治療成績向上を目指し悪性度，抗癌剤感受性などの特性を解明するために組織の各種免疫染色および癌組織における mRNA 発現と臨床病理学的因子や生命予後との関連性を検証している。最近の研究成果としては，RhoGDI2（Rho
GDI dissociation inhibitor 2）の mRNA 発現とリンパ節転移に負の相関性があることを確認した。また，
核 内 転 写 調 節 因 子 で あ る ZNF217（zinc ﬁnger
protein 217）を高発現している胃癌は多変量解析の結果，非発現群と比較して，無再発生存期間が有意に悪いことが判明した。13C 呼気試験法による胃切除後消化管機能診断は対外的にも高く評価されている。文部科学省と共同の「安定同位体医学応用研究
基盤拠点の形成プロジェクト」に参加している。術式と胃術後障害に関する全国規模の多施設共同研究を統括して完遂し，また胃術後障害対応システム構
築プロジェクトを推進し患者に供与する資料を策定した。
Virtual reality surgical simulator を，結腸右半切除術を必要とする患者 10 名に対して作成し，術前に simulator を使用後に手術を施行した。全例大きな合併症を認めず，また解剖についての把握も詳細に行え，virtual reality surgical simulator の効果はあったものと考えられた。ストレス解析は，現在４人のスタッフをモニタとしデータ集積が終了し，英文論文に投稿中である。臍部回腸瘻は現在 47 症例と蓄積され，従来の右下腹部回腸瘻と比較して，初回手術での合併所の差はなく，回腸瘻閉鎖時の合併
所は，従来の右下腹部回腸瘻よりも，合併症は少ないという結果だった。さらに症例の蓄積を進めていく。直腸肛門手術後の機能改善に継続して取り組んでいる。大腸癌凍結検体から DNA を抽出し，コピー
数多型と再発・予後との関係の解析を継続しており，新しい予後予測因子の発見を目指している。
生体肝移植では，これまでの成績を維持し，さらに症例数の増加を目指す。また急性肝不全症例へと適応拡大を図る。肝細胞癌の治療では，良好な手術成績が達成できている。今後は特に非 B 非 C 型肝細胞癌についての病態解明を進める。膵臓癌に対しては世界をリードする臨床研究が進んでいる。転移性 肝 癌 に 対 し て は， 術 前 門 脈 塞 栓，conversion
therapy としての術前化学療法，術中造影超音波，

るナビゲーションの実用化を目指した研究が進んでいる。
外科手術成績の向上の面から，栄養療法や SSI 減
少 を 目 指 し て お り，NST（Nutritional SupportTeam）や Infection Control Doctor と感染制御チームによるチーム医療による厳格な周術期管理により術後合併症予防に努めている。また他施設との共同研究を通して研究面での協力・発展を目指す。また
今後も基礎教室との連携を広げ，若手外科医に深みのある研究を行なう機会を創出すべく臨床及び研究システムの整備を進めていく。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Onda S, Okamoto T, Kanehira M, Suzuki F, Ito R,
Fujioka S, Suzuki N, Hattori A, Yanaga K. Identiﬁcation of inferior pancreaticoduodenal artery during
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2）Kida H１), Takano Y ２), Yamamoto K ２), Mori M(Osaka Univ), Yanaga K, Tanaka J １), Kudo S １)
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16）Ito R, Ishii Y, Wakiyama S, Shiba H, Fujioka S, Misa-

61(4) : 59 64.
25）熊谷祐，石田祐一，春木孝一郎，岩瀬亮太，奥井

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26）渡辺一裕，河原秀次郎，共田光裕，榎本浩也，菅野

大木隆生．（シンポジウム９：進行胃癌に対する集学

宏，三澤健之，秋葉直志，矢永勝彦．直腸前方切除術的治療−外科治療の位置づけ−）進行胃癌に対する術後縫合不全に対する至適ドレーン管理．日腹部救急医

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会誌 2014；34(6)：1101 5．

Surgery の適応と治療成績．第 114 回日本外科学会定
期学術集会．京都，４月．

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1）Mitsumori N, Nimura N, Takahashi N, Kawamura

青木寛明，志田敦男，小村伸朗，武山浩，森川利昭，M, Aoki H, Shida A, Omura N, Yanaga K. Sentinel

大木隆生．（パネルディスカッション 12：外科医に求

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5685 93.

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定期学術集会．京都，４月．

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3）脇山茂樹，島田淳一，奥井紀光，阿部恭平，飯田智3）Uwagawa T, Yanaga K. Eﬀect of NF κB inhibition

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勝彦．（シンポジウム８：手術成績向上に向けた周術

Today 2015 ; 45(12) : 1481 8.

期栄養療法）NBNC 型肝細胞癌に対する肝切除後の4）柴浩明，春木孝一郎，矢永勝彦．【最新肝癌学−

浩明，二川康郎，遠山洋一，石田祐一，矢永

再発及び予後におけるサルコペニアの意義．第 69 回

基礎と臨床の最新研究動向−】臨床応用を目指した基日本消化器外科学会総会．郡山，７月．

礎研究4）小川匡市，吉田和彦，大熊誠尚，溝口順子，長谷川

遺伝子治療

NF κB 阻害と TNF α遺伝子治

療の抗腫瘍効果．日臨 2015；73（増刊１ 最新肝癌学）：

拓男，矢永勝彦．（ワークショップ３：大腸癌肝転移408 12．

に対する治療戦略）当院における進行・再発大腸癌に

5）中田浩二，羽生信義，小村伸朗，矢永勝彦．【PPI

おける１次治療としての mab 併用化学療法の検討．

抵抗性 GERD に対する診療の現状】PPI 抵抗性 GERD

第 69 回日本消化器外科学会総会．郡山，７月．

に使用される薬剤の特徴と使用上の注意

5）矢野文章，小村伸朗，矢永勝彦．
（シンポジウム３：

消化管運動機能改善薬．医と薬学 2014；71(4)：569 74．

難 治 性 GERD の 病 態 と 治 療 ）PPI 抵 抗 性 erosiveG-6）島田淳一，二川康郎，矢永勝彦．【膵癌・胆道癌−

ERD に対する外科的治療成績．第 100 回日本消化器基礎と臨床の最新研究動向−】胆道癌（臨床病理学的特徴）胆道希少腫瘍

特殊な組織型

扁平上皮癌．日病学会総会．東京，４月．
6）小村伸朗，矢野文章，矢永勝彦．
（ワークショップ１：

臨 2015；73（増刊３ 膵癌・胆道癌）：763 7．

アカラシアの治療戦略，治療の第一選択は）食道アカ

7）小村伸朗，矢野文章，坪井一人，星野真人，柏木秀

ラシアに対する腹腔鏡下 Heller Dor 手術（LHD）の幸，矢永勝彦．【食道内視鏡外科手術−必修技術−】

治療成績．第 100 回日本消化器病学会総会．東京，４月．

良性疾患の手術

7）三澤健之，宇和川匡，藤原佑樹，斉藤良太，後町武

食 道 ア カ ラ シ ア の 手 術． 手 術

2014；68(6)：765 70．

志， 秋 葉 直 志， 矢 永 勝 彦．（ シ ン ポ ジ ウ ム 13：Re-

8）保谷芳行，矢部三男，渡部篤史，平林剛，佐藤修

duced Port Surgery の意義）エリスロポエチン受容二，岡本友好，小村伸朗，矢永勝彦．食道癌切除後乳体作動薬単孔脾摘術による特発性血小板減少紫斑病に糜胸の診断と治療．日外科系連会誌 2014；39(4)：対する新たな治療戦略．第 27 回日本内視鏡外科学会

627 33．

総会．盛岡，10 月．

9）二川康郎，矢永勝彦．
【消化器外科手術ピットフォー

8）後町武志，三澤健之，春木孝一郎，斉藤良太，矢永ルとリカバリーショット】胆道

単孔式腹腔鏡下胆摘

勝彦．（パネルディスカッション 12：肝，膵，脾領域

術 の ピ ッ ト フ ォ ー ル と 対 策． 外 科 2014；76(12)：の Reduced Port Surgery）巨大肝嚢胞に対する Sin-

1465 70．

gle Incision Laparoscopic Surgery．第 27 回日本内視10）遠山洋一，矢永勝彦．【手術記録の書き方】胆道の手術

進行胆嚢癌 拡大肝右葉切除術．消外 2014；

鏡外科学会総会．盛岡，10 月．
9）志田敦男，川村雅彦，岩崎泰三，藤崎宗春，村上慶四郎，高橋直人，石橋由朗，中田浩二，三森教雄，小37(5)：839 43．

村伸朗，矢永勝彦．
（ワークショップ 35：腹腔鏡下胃Ⅲ．学会発表全摘術のブレークスルーに向けての課題と展望）腹腔

1）高橋直人，矢永勝彦，藤崎宗春，坪井一人，三森教

鏡下胃全摘術と開腹胃全摘術の短期治療成績比較．第― 151 ―

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27 回日本内視鏡外科学会総会．盛岡，10 月．
10）Onda S, Yanaga K, Matsumoto M, Funamizu N, Itogress of the International Association of Surgeons,

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19）Shiba H, Horiuchi T, Sakamoto T, Furukawa K,
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12）Yano F, Omura N, Tsuboi K, Hoshino M, Yamamo-

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13）Shirai Y, Shiba H, Iwase R, Haruki K, Fujiwara Y,

K, Iwase R, Horiuchi T, Fujiwara Y, Haruki K, Yana-

Furukawa K, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi T,

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14）Wakiyama S, Haruki K, Shimada J, Okui N, Abe K,

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Ⅳ．著

Impact of sarcopenia on the outcome after hepatecto-

1） 二 川 康 郎， 宇 和 川 匡， 柴

my for non hepatitis B virus (HBV) non hepatitis C

Initially unresectable 膵癌の治療

virus (HCV) hepatocellular carcinoma. American

進行膵癌に対する治療：当科における試みとしてのメCollege of Surgeons Clinical Congress 2014. San Fran-

シル酸ナファモスタット併用塩酸ゲムシタビン，TScisco, Oct.

1 化学療法．跡見

浩 明， 矢 永 勝 彦． Ⅵ．
５．切除不能局所

裕（杏林大）監修．膵癌治療 up15）Haruki K, Shiba H, Shirai Y, Iwase R, Fujiwara Y,

to date 2015．東京：医学図書出版，2014．p.354 9．

Furukawa K, Iida T, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi

2）島田淳一，矢永勝彦．Ⅲ．術式別の術前・術中・術T, Yanaga K. New strategy for digestive cancer che-

後管理motherapy by inhibition of NF κB activation using

期管理マニュアル（臨床外科 2014 年 10 月号（増刊号）

７．その他

脾臓摘出術．ERAS 時代の周術

nafamostat mesilate : our translational research. 24th

Vol.69 No.11）．東京：医学書院，2014．p.200 2．

World Congress of the International Association of

3）二川康郎，矢永勝彦．Ⅱ．疾患

Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists (IAS-の門脈圧亢進症．日本消化器病学会監修．消化器病診

GO 2014). Vienna, Dec.

療．第２版．東京：医学書院，2014．p.209 12．

２．肝

肝硬変以外

16）Shida A, Fujioka S, Kawamura M, Takahashi N,
Ishibashi Y, Nakada K, Omura N, Mitsumori N, Yana-

Ⅴ．そ の 他

ga K. Prediction of lymph node metastasis in patients

1）Iida T, Nakabayashi Y１), Okui N, Shiba H, Otsukawith submucosa invading early gastric cancer. 24th

M１)（１Kawaguchi Municipal Medical Center), Yana-

World Congress of the International Association ofga K. Successful management of metachronous liver

Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists (IAS-

metastasis after pancreaticoduodectomy for pancre-

GO 2014). Vienna, Dec.

atic ductal carcinoma using hepatectomy and chemo-17）Kawahara H, Watanabe K, Tomoda M, Enomoto H,
Akiba T, Yanaga K. Functional assessment of defeca-

therapy : a case report. Anticancer Res 2014 ; 34(5) :2417 20.

― 152 ―

2）Matsumoto M, Wakiyama S, Shiba H, Gocho T, Misawa T, Ishida T, Itsubo M, Suzuki M, Yanaga K.

呼吸器外科，乳腺・内分泌外科

Combined hepatocellular cholangiocarcinoma producing parathyroid hormone related protein : report of acase. Surg Today 2014 ; 44(8) : 1577 83.
3）Suzuki T, Suwa K, Hanyu K, Okamoto T, Fujita T,
Yanaga K. Large gastrointestinal stromal tumor andadvanced adenocarcinoma in the rectum coexistent
with an incidental prostate carcinoma : A case report.
Int J Surg Case Rep 2014 ; 5(9) : 640 2.
4）Futagawa Y, Okui N, Shimada J, Shiba H, Kaito K,
Yanaga K. Pancreaticoduodenectomy in a patientwith protein C deﬁciency. International Cancer Conference Journal 2015 ; 4(4) : 241 4. Epub 2015 Feb 5.
5）Haruki K, Shiba H, Futagawa Y, Wakiyama S, Misawa T, Yanaga K. Successfully treated advanced bile
duct cancer of donor origin after hematopoietic stem
cell transplantation by pancreaticoduodenectomy : acase report. Anticancer Res 2014 ; 34(7) : 3789 92.

教

授：森川

利昭

教 授：秋葉 直志
教 授：武山浩
准教授：木下 智樹
准教授：鳥海弥寿雄
准教授：佐藤 修二
講 師：川瀬 和美
講 師：田部井 功
講 師：尾高真
講 師：野木 裕子

呼吸器外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科

教育・研究概要
Ⅰ．呼吸器外科
胸腔鏡手術を中心とした呼吸器外科手術の研究を進めている。より安全な胸腔鏡手術の開発をめざしている。手術できる症例の適応を拡げていく基本方
針に基づき，病態に合わせた適切な手術と手術器械の改良を通した手術法の改良がその中心である。特に内視鏡外科における胸腔鏡手術の位置付けと，「胸腔鏡手術の最適化」を目標としている。
１．胸腔鏡手術による呼吸器外科手術の適応拡大
胸腔鏡手術は身体に対する侵襲が小さいことから，
従来の開胸手術と比較して患者の回復，社会復帰が早く，術後の QOL が良好である。また高齢者や合併疾患を有する患者への手術も可能となり，手術できる患者の適応を従来よりも拡大することが期待できる。我々は低肺機能などよりリスクの高い疾患や病態に対して最も手術侵襲の少ない完全モニター下での胸腔鏡手術の適応拡大を図っている。呼吸器疾患に対しする胸腔鏡手術の適応限界について，症例毎に慎重に検討し手術を続けている。
２．肺癌に対する病態の把握と適切な外科手術法の選択
肺癌のうち腺癌は病態が多様であり，適切な手術法に検討が必要である。我々はこれらの基礎的検討に基づき，胸腔鏡手術を応用することにより，適切な手術法の確立と成績改善を目指した臨床研究を進めている。
３．縦隔疾患に対する手術方法の改良
縦隔は胸腔鏡手術の良い適応と考えられるが，未だ知見の集積が不十分である。我々は胸腔鏡手術を改良し，胸腺腫を中心とした疾患に対して本手術を応用する臨床研究を開始し症例を重ねている。

― 153 ―

Epidermal Growth Factor 2）因子である。

４．新しい技術の臨床応用
１）3D CT の胸腔鏡手術への利用

通 常 乳 腺 の 正 常 細 胞 に 多 く 存 在 し て い る ER，

胸腔内の立体的な解剖を直感的に捉えることがで

PgR が残存している乳癌細胞は悪性度が低く，ホきる 3D CT を胸腔鏡手術に応用することにより，ルモン治療にも感受性が高く治療成績はよい。

胸腔鏡手術において俯瞰が比較的困難である欠点を補完し，全体の解剖を予測する。手術の安全に寄与するほか，個別の解剖の変異に対応することができる。
２）生体質感造形技術を応用し 3D プリンタで開発した新しい胸腔モデル
CT DICOM データから 3D プリンタにより患者と同サイズの実体模型を作製し手術のシミュレー
ションに役立てている。実体模型にはさらに実際と同様の質感を付加すること（質感造形）により，従来の手術トレーニングシステムに代わる新しいシ
ミュレーションシステムの構築を目指している。
３）動画閲覧システムの開発
教育・研究の面からインターネットを通した動画
閲覧システムの開発を進めている。
５．肺癌における血液中腫瘍細胞（CTC : Circulating Tumor Cells）の検出と臨床への応用

また HER 2 が過剰発現している乳癌は悪性度が高いが，HER 2 の細胞増殖効果を抑制するトラス
ツズマブが開発され良好な治療成績が得られている。
治療戦略のある上記の乳癌と比較して ER，PgR，HER 2 の３つのマーカーすべてが陰性のいわゆるTNBC は，細胞の悪性度が高く，治療抵抗性で，予後も悪いことが知られている。現在 TNBC を更に細分化する試みも行われており，腫瘍・血液内科と共同で TNBC を対象とした，抗癌剤治療成績の向上のための臨床研究を施行している。
２．新しい超音波造影剤（ソナゾイド）を用いた
乳腺腫瘤の診断能の研究
超音波造影剤ソナゾイドを用いて，乳腺腫瘤の良悪の判別，乳癌の進展範囲の診断能について研究を行っている。本研究は，放射線科との共同研究で行っている。
３．CTC を用いた乳癌患者の骨髄中微小転移の研究
これまでの研究で骨髄中の微小転移が乳癌の予後因子になることを明らかにした。今後は化学療法，
ホルモン療法の治療予測マーカーとしての意義について研究を継続する。
４．非浸潤性乳管癌（Ductal carcinoma in situ :DCIS）の悪性度に関する研究
検診の普及により DCIS 乳癌の症例が増加しつつある。DCIS から微小浸潤癌への移行部位を用いて，CTC を検出する研究は CellSearch System（Veridex 社）を用いて血液中から腫瘍細胞を直接検出する方法で肺癌手術症例についてより効率よく腫瘍細胞を採取し，血液中の腫瘍細胞の遺伝子の検討を通し，原発腫瘍細胞の遺伝子と比較することにより，血行性転移の本態に迫り，その制御を目指している。
６．次世代シーケンサーによる癌関連遺伝子の解析
肺癌は多様性に富む疾患であり治療法の選択は患者個人に適合した個別化治療が望まれる。患者個々の癌の生物学的特性は遺伝子変異によるところが大きい。当大学に導入された次世代シーケンサーを用いれば癌に関連した 409 遺伝子の約 12,000 領域を解析することが可能である。患者情報収集の重要な手段としてシーケンサーを活用し肺癌治療に遺伝子情報の解析，活用を加えた新しい治療体系を構築する。
Ⅱ．乳腺・内分泌外科
１．トリプルネガティブ乳癌（Triple negative
breast cancer : TNBC）における抗癌剤治療の有用性に関する臨床研究
乳癌の悪性度の指標には，主に３つのマーカーを用いている。乳癌細胞の女性ホルモン受容体 ER（Estrogen Receptor），PgR（Progesterone Receptor）と細胞増殖因子の一つである HER 2（Human

ER，PgR，HER2，HER1（Human Epidermal
Growth Factor 1）等の免疫染色し，DCIS が浸潤癌に進展する際に関与する因子を解析する。
５．乳癌患者の精神状態に関する臨床研究
乳癌と診断されたのち，精神的に不安定になる頻度，周術期のどのタイミングで発生し，どのくらい遷延するのか，病期，治療法や既往歴との関連など
前向きの臨床研究として調査をしている。
同時に『運動療法は抑うつ状態を改善させる効力がある』と仮説を立て，前向きに精神状態と運動療法の関連を調査している。
６．オリゴメタスタシス（oligometastases：限局性転移性乳癌）に対する治療戦略の構築
乳癌治療中，あるいは経過中に再発，転移することは稀ではない。多臓器に多発する症例が多いが，少数個の遠隔転移巣で比較的緩除な経過をとるもの― 154 ―

もあり，これらの限局性転移に対して，化学療法以が少ない。このことから luminal A 乳癌からその他

外に局所治療（手術，放射線療法など）を組み合わの subtype に 進 展 す る と 考 え， 他 の 遺 伝 子 変 異，せることで，長期生存や，治癒が得られる症例があp53 や HER2 発現との関連を検討している。

る。腫瘍・血液内科と共同で，これらのオリゴメタ

５）周術期における抑うつとその遷延は過去のトラウマとの相関がみられ，その場合は早期に専門家の介入が必要となる。運動療法は抑うつの改善と関連することが少数の検討で解明でき，症例数を増やし，前向き調査を行っている。
６）オリゴメタスタシスに対する治療戦略の構築
オリゴメタスタシスの定義，基本的治療戦略を立てるために，当院での過去の症例を元に腫瘍・血液内科と共同で計画中である。

スタシスに対する治療戦略を構築・計画を立てている。
７．甲状腺癌における血清診断に関する研究
当科で作成した甲状腺乳頭癌に対するモノクロー
ナル抗体 JT 95 を使用して血液，尿中の JT 95 に対する抗原物質の量を測定し，甲状腺乳頭癌の腫瘍マーカーとしての可能性を当大学分子細胞生物部と共同で研究している。
８．甲状腺癌転移に関する研究
甲状腺乳頭癌ではリンパ節転移が多く，濾胞癌では血行性転移が多いことが知られている。『乳頭癌の遠隔転移には乳頭癌細胞とリンパ球との接着が関与している』という仮説を立て，前述の JT 95 を使用して，その関連を検討している。

「点検・評価」
１．呼吸器外科
胸腔鏡手術が全呼吸器外科手術に占める割合は90％を越え，これは大学病院として世界に類を見ない高率である。大部分の肺癌症例についても胸腔鏡手術を実施し，良好な成績を得ている。縦隔腫瘍に対しても大部分を胸腔鏡手術で行い，その結果施設の評価が確立し，胸腺切除症例数は我が国で最多を数えている。3D プリンタを応用した胸郭モデルの作成を行い，従来の動物実験による手術のトレーニ
ングに代わる新しいモデルの確立と，これから派生する胸腔鏡手術体系の構築を引き続いて目指している。
２．乳腺・内分泌外科
１）TNBC は悪性度の高い乳癌であるが，その10〜20％に化学療法が有用であることが判明している。現在どのような性質をもつサブグループに化学療法が有効であるのかを検討中である。
２）超音波造影剤（ソナゾイド）を用いた乳腺腫瘤の診断能の研究では，MRI と同程度の診断能を有することが示されており，今後症例を増やし，検討を続ける予定である。
３）CTC を用いた乳癌患者の骨髄内微小転移の研究では，微小転移数と再発・転移の関連を検討したところ，正の相関が認められ，現在治療成績との相関を検討中である。
４）DCIS が浸潤癌に進展する因子に関する研究
では，DCIS には luminal A が多く，triple negative７）JT 95 を使用した血清診断において，甲状腺乳頭癌では乳癌患者血清と比較して有意差を持って抗原量が多いことが確認されており，現在キット化を検討中である。
また甲状腺乳頭癌のリンパ節転移の研究では，乳頭癌細胞とリンパ球の混合培養中に JT 95 を添加することによりそれらの接着が阻害されることが明らかとなっており，現在そのメカニズムを引き続き研究中である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nakada T, Akiba T, Inagaki T, Morikawa T, Ohki T.
Simpliﬁed cavernostomy using wound protector forcomplex pulmonary aspergilloma. Ann Thorac Surg2014 ; 98(1) : 360 1.
2）Akiba T, Nakada T, Inagaki T. A three dimensional mediastinal model created with rapid prototyping
in a patient with ectopic thymoma. Ann Thorac Cardiovasc Surg 2015 ; 21(1) : 87 9.
3）Akiba T, Nakada T, Inagaki T. Simulation of theﬁssureless technique for thoracoscopic segmentectomy using rapid prototyping. Ann Thorac Cardiovasc
Surg 2015 ; 21(1) : 84 6.
4）Nakada T, Akiba T, Inagaki T, Marushima H,
Morikawa T, Ohki T. A case of a retroesophageal
parathyroid adenoma with an aberrant right subclavian artery : a potential surgical pitfall. Ann Thorac
Cardiovasc Surg 2014 ; 20(Suppl.) : 786 9.
5）Nakada T, Akiba T, Inagaki T, Morikawa T, Ohki T.
A rare case of primary intercostal leiomyoma : complete resection followed by reconstruction using a
Gore Tex ® dual mesh. Ann Thorac Cardiovasc Surg2014 ; 20(Suppl.) : 617 21.
6）Akiba T, Morikawa T, Marushima H, Nakada T,
Inagaki T, Ohki T. Computed tomography guided― 155 ―

thoracoscopic segmentectomy for lung cancer withanalysis of 17 cases. 31st Congress of the Pan Paciﬁcvariant bronchus. Ann Thorac Cardiovasc Surg 2014 ;Surgical Association Japan Chapter (PPSA JC). Tai-

20(5) : 407 9.

pei, Nov.

7）Nakada T, Akiba T, Inagaki T, Morikawa T. Tho-

2）Mimoto R, Tadashi K, Imawari Y, Kamio M, Kato K,

racoscopic anatomical subsegmentectomy of the right

Nogi H, Toriumi Y, Takeyama H. Clinical relevance

S2b＋S3 using a 3D printing model with rapid proto-and biological properties of oligometastatic breast

typing. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2014 ;cancer in lung ; prognostic impact of CD44 ＋/

19(4) : 696 8.

CD24−/low cells. 37th San Antonio Breast Cancer Sym-

8）Akiba T, Inagaki T, Nakada T. Three dimensional

posium. Texas, Dec.

printing model of anomalous bronchi before surgery.

3）武山

Ann Thorac Cardiovasc Surg 2014 ; 20(Suppl.) : 659

木裕子，神尾麻紀子，井廻良美，三本

62.

内田

9）Akiba T, Nakada T, Inagaki T. Three dimensional

応とその予後について．
第 76 回日本臨床外科学会総会．

浩，鳥海弥寿雄，田部井功，加藤久美子，野麗，木下智樹，賢，森川利昭，大木隆生．濾胞性腫瘍の手術適

pulmonary model using rapid prototyping in patient

郡山，11 月．

with lung cancer requiring segmentectomy. Ann

4）鳥海弥寿雄．
（教育シンポジウム：保険診療の問題点）

Thorac Cardiovasc Surg 2014 ; 20(Suppl.) : 490 2.

保険診療の問題点（非消化器の立場から）．第 39 回日10）Kinoshita S, Harada J, Kanetsuna Y, Fushimi A,

本外科系連合学会学術集会．東京，６月．

Kyoda S, Hirano A, Akiba T, Ishii Y, Matsui Y, Shi-

5）三本麗，井廻良美，神尾麻紀子，加藤久美子，野mizu K, Mogami T, Seki Y, Koido S, Uchida K,

木裕子，鳥海弥寿雄，廣岡真一，小林Takeyama H, Morikawa T. Initial experience of per-

武山

直，内田

賢，

浩．乳癌肺転移切除例の予後予測因子の検討

cutaneous cryoablation to treat small cancer of the

Oligometastases と乳癌幹細胞．第 22 回日本乳癌学会

breast. 低温医 2014 ; 40(1) : 4 10.

学術総会．大阪，７月．

11）Kinoshita S, Kyoda S, Hirano A, Akiba T, Nojima K,
Uchida K, Takeyama H, Morikawa T. Clinical com-6）加藤久美子，三本海弥寿雄，武山麗，神尾麻紀子，野木裕子，鳥浩，大木隆生．乳癌手術の切除範囲

parison of four types of skin incisions for skin spar-

決定に造影超音波検査は有用か？

ing mastectomy and immediate breast reconstruc-

学会定期学術集会．京都，４月．［日外会誌 2014；tion. Surg Today 2014 ; 44(8) : 1470 5.
12）神尾麻紀子，三本115（臨増２）：858］

麗，加藤久美子，野木裕子，川瀬和美，鳥海弥寿雄，武山浩．乳癌患者の術前・術後における精神状態に対する軽度運動実践の効果

客7） 神 尾 麻 紀 子， 武 山（ 東邦大），菊池
１

京共済病院），針原
井賢，野木裕子，加藤久美子，神尾浩．乳癌術後康１)

潔（山王病院），鈴木規之（大森赤29：12 9．
麻紀子，山下晃徳，鳥海弥寿雄，武山浩， 緒 方 秀 昭１)， 岡 本十字病院），館花明彦（関東中央病院），馬場紀行（東観的尺度を用いた研究．健康医科研助成論集 2014；13）大橋仁志，内田

第 114 回日本外科康（NTT 東日本関東病院），松哲（東京医療センター），中村清吾（昭和大）．乳

癌手術の周術期管理

現状と問題点

多施設アンケー

トより．第２回日本乳房オンコプラスティックサー

10 年以降の晩期再発の予後因子の検討．乳癌の臨

ジャリー学会総会．東京，10 月．

2014；29(3)：275 9．

8）川瀬和美，神尾麻紀子，田部井功，加藤久美子，野14）北野正剛，山下裕一，白石憲男，橋爪誠，板東登木裕子，鳥海弥寿雄，武山浩，吉田和彦．乳癌治療

志雄，矢永勝彦，渡邊昌彦，北川雄光，瀧口修司，遠に伴う心と生活の質の変化

２年間の追跡調査．第藤俊輔，森川利昭，玉木康博，松本純夫，四津良平，

22 回日本乳癌学会学術総会．大阪，７月．

明楽重夫，寺地敏郎，長谷川徹，大西

9）三本清，日本内視麗，井廻良美，神尾麻紀子，加藤久美子，野鏡外科学会．【内視鏡外科手術に関するアンケート調

木裕子，鳥海弥寿雄，内田査−第 12 回集計結果報告−12th Nationwide Survey

乳癌センチネルリンパ節生検陰性の潜在性転移症例の賢，武山浩，大木隆生．

of Endoscopic Surgery in Japan】． 日 内 視 鏡 外 会 誌

検討．第 114 回日本外科学会定期学術集会．京都，４

2014；19(5)：495 640．

月．［日外会誌 2014；115（臨増２）：705］
10）野木裕子，三本麗，井廻良美，茂地智子，神尾麻Ⅲ．学会発表紀子，加藤久美子，鳥海弥寿雄，内田1）Hidaka S, Matsudaira H, Ishikawa A, Noda Y, Hira-

大 木 隆 生．（ ワ ー ク シ ョ ッ プ ８： 乳 癌 の Molecular

賢，武山

浩，

no J, Yoshida K, Morikawa T, Ohki T. Video assisted

Portraits と 治 療 へ の 応 用 ）Claudin 3 お よ び basal

thoracoscopic surgery for secondary pneumothorax :marker は TNBC の術前化学療法における予測因子と― 156 ―

なる．第 114 回日本外科学会定期学術集会．京都，４に対して胸腔鏡下手術を施行した 18 症例の検討．第月．［日外会誌 2014；115（臨増２）：222］

31 回日本呼吸器外科学会総会．東京，５月．

11）尾高真，宮澤知行，浅野久敏，丸島秀樹，山下誠，

書神谷紀輝，森川利昭，大木隆生．当科での肺癌に対す

Ⅳ．著

る胸腔鏡手術の治療成績．第 39 回日本外科系連合学

1）鳥海弥寿雄．食道静脈瘤硬化療法セット，イレウス

会学術集会．東京，６月．［日外科系連会誌 2014；

管など．高山39(3)：568］

特材算定ハンドブック．平成 26 年４月版．東京：社

12）森彰平，中尾将之１)，後藤英典１)，岡崎敏昌１)，

鮫島譲司１)，松浦陽介１)，上原浩文１)，文中川健１)，奥村おける腎細胞癌肺転移症例の手術成績の検討．第 31
回日本呼吸器外科学会総会．東京，５月．

Ⅴ．そ の 他
1）Funamizu N, Tabei I, Sekine C, Fuke A, Yabe M,
Takeyama H, Okamoto T. Breast hemangioma with梓，隈本智卓，矢部三男，岡本友好，近江禎子，肥田野求実，久保田敬乃，内海
八反丸善康，武山会保険研究所，2014．

敏景１)，

栄１)（１がん研有明病院）．当院に13）田部井功，浮池誠（杏林大），医療材料実務研究会監修．

功，浩，森川利昭．全身麻酔下乳腺外difficulty in preoperative diagnosis : a case report.
World J Surg Oncol 2014 ; 12 : 313.
2）Kato K, Nogi H, Ohta T, Kamio M, Toriumi Y, Na-

科手術における術前経口補水療法の無作為化群間比較

kata N, Uchida K, Miyamoto Y, Takeyama H. Useful-

試験．第 39 回日本外科系連合学会．東京，６月．［日ness of contrast enhanced ultrasonography for intra-

外科系連会誌 2014；39(3)：571］

cystic breast tumors : a report of three cases. J Med

14）木下智樹，伏見淳，榎本浩也，京田茂也，平野明夫，秋葉直志，原田潤太，金綱友木子，内田山賢，武浩．小径乳がんに対する凍結治療の有用性に関する臨床病理学的検討．第 22 回日本乳癌学会学術総会．

Ultrasonic 2014 ; 41(3) : 389 96.
3）田部井功，浮池梓，関根速子，石垣貴之，矢部三男，加藤久美子，川瀬和美，岡本友好，武山浩，森川利昭．縦隔内異所性迷入性甲状腺腫の一例．日内分泌・甲状腺外会誌 2014；31(Suppl.2)：S255．

大阪，７月．
15）木下智樹，京田茂也，平野明夫，伏見志，原田潤太，金綱友木子，内田

淳，秋葉直

賢，武山

浩，大

4）秋葉直志．桐谷美玲 my generation：「3D 臓器」で変わる？

医療の世界．NEWS ZERO（日本テレビ）．

木隆生．小径乳がんに対する凍結治療の初期経験．第2014.9.16．

114 回日本外科学会定期学術集会．京都，４月．［日5）森川利昭．3D プリンターで 命 を救え．ナビゲー

外会誌 2014；115（臨増２）：337］

ション（NHK 名古屋放送局）．2014.11.7．

16）川瀬和美，萬谷京子１)，神林智寿子１)，明石定子１)，
野村幸世１)，冨澤康子１)（１日本女性外科医会）．女性
外科医のキャリア形成に何が必要か

国内外４カ国の比較検討．第 114 回日本外科学会定期学術集会．京都，４月．［日外会誌 2014；115（臨増２）：371］17）尾高真，宮澤知行，浅野久敏，丸島秀樹，山下誠，

神谷紀輝，森川利昭．胸腔鏡手術の適応と限界．第31 回日本呼吸器外科学会総会．東京，５月．
18）尾高真，宮澤知行，浅野久敏，丸島秀樹，山下誠，

神谷紀輝，森川利昭，大木隆生．胸腔鏡手術が目指す
方向 安全性の追求と精密な操作による治療成績向上．
第 114 回日本外科学会定期学術集会．京都，４月．
［日
外会誌 2014；115（臨増２）：790］
19）松平秀樹，野田祐基，増田隆洋，加藤大喜，溝口順子，小山友己，長谷川拓男，平野野修三，黒田純，小川匡一，河徹，吉田和彦，森川利昭．胸腔鏡における視野展開：対面法と見上げ法の長所と短所，対面法の立場から．第 27 回日本内視鏡外科学会総会．盛岡，
10 月．
20）加藤大喜，松平秀樹，石川あい，竹下直宏，塚本野田祐基，平野遥，純，吉田和彦，森川利昭．急性膿胸― 157 ―

トロデューサーの開発
５）重度心身障害児に対する腹腔鏡下噴門形成術

小 児 外 科， 血 管 外 科
教に関する研究

授：大木

隆生

血管外科

６）漏斗胸に対する Nuss 手術：複数本のペクタ

准教授：石田講 師：金岡講 師：戸谷講 師：吉澤講 師：芦塚

厚
祐司
直樹
穣治
修一

血管外科
血管外科
血管外科
小児外科
小児外科

スバー挿入法の適応と臨床効果に関する研究
７）小児救急ガイドの作製
こどもが急な発熱やけがで病院を受診した方かよ
いのか，様子をみていてよいものなのかを保護者が迷った時に，受診の緊急度を判定できるアプリケー
ション「小児救急ガイド」を NTT ドコモと共同開発した。
３．基礎研究
１）悪性腫瘍に対する分子標的療法
血管新生に関与する抑制因子を発現する遺伝子を多種類導入することによって，腫瘍の増殖・転移抑制効果に関する研究
２）運動負荷が小児消化管吻合部に与える影響に関する基礎的研究
運動時には，運動強度依存的に骨格筋への血流量が増加する一方で，消化管への血流量は減少する。
この際の血流量減少は消化管へのダメージを与え，創傷治癒の遅延や消化管免疫の低下，消化管出血などの問題を来たし得る。消化管術後での創傷治癒の遅延は，術後の縫合不全の誘発や食事の開始時期への影響が大きく，重要な問題である。特に小児における科学的根拠に基づいた適度な運動制限レベルは，解明されていない。そこで，幼若ラットを用いて，消化管術後の運動が消化管切除・吻合後の創傷治癒に与える影響について検討している。
３）神経芽腫のバイオマーカーとしてのエクソ
ソーム含有 microRNA の有用性細胞から分泌される膜小胞である「エクソソーム」
が新たな細胞間コミュニケーション方法として注目されている。最近，このエクソソームによる疾患発生メカニズムや悪性化機構が解明されつつある。そこで神経芽腫における血液のエクソソーム中miRNA の測定が神経芽腫の新たな診断法として有用であるかをマウスを用いて検討している。

教育・研究概要
Ⅰ．小児外科
１．教育
４年生を対象としたコアカリキュラム中で小児外科の系統講義は２時間である。小児外科疾患数が多く，２時間の講義では疾患の概要を解説するのみになるが，豊富なスライドと国家試験でも活用できる
プリントを用いて効率のよい学習ができるように計画 し た。 不 足 分 を 補 う た め に ５ 年 生 で は small
group teaching と手術に直接参加する機会を多くすることによって小児外科疾患の知識の固定化を図っている。６年生の選択実習においては，Universityof California San Francisco において１か月の基礎
医学実習ができるようにしている。研修医に対しては，小児の採血・点滴路の確保・皮膚縫合などの手技をはじめ，短期入院患児の術前・術後管理や消化管造影検査・尿路造影検査などの介助に参加させることで小児外科診療の特徴を感じてもらっている。
外科レジデントには，臍ヘルニア・鼠径ヘルニア・虫垂炎手術・開腹噴門形成術・中心静脈路の確保などの術者・助手をすることによって，外科専門医修得のためにたる手術経験数の確保と手術手技の基本
教育をおこなっている。小児外科専門医を目指す若手医師に対しては，専門医資格修得条件を満たすに足る症例を十分に経験できるようにしている。さらに指導医を目指す医師に対しては難易度の高い手術の術者経験を重ねられるよう配慮している。また，
小児内視鏡外科手術手技の修得のため，若手医師には講習会への参加できるように配慮している。
２．臨床研究
１）乳幼児の便秘症患児の直腸内圧検査・直腸肛門反射に関する研究
２）埋没陰茎に対するテストステロン投与と陰茎形成術との併用療法に関する研究
３）重度膀胱尿管逆流症に対する膀胱鏡下 Deﬂux 注入療法の適応拡大に関する研究
４）中心静脈カテーテルに関する研究：細径インⅡ．血管外科１．胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラ
フトの臨床応用
胸腹部大動脈は破裂してしまうと極めて救命が困難であり，また待機手術においても未だ高い死亡率と対麻痺をはじめとした重篤な手術合併症を引き起こす治療が難しい疾患である。われわれは，開胸開腹手術が困難な症例に対しては，学内倫理委員会，― 158 ―

医療安全委員会による審査が行われ，個人輸入ベーへ留置するシースは大口径であることが多く，このスで医療器具（枝付きステントグラフト t Branch）
を入手し，血管内手術を行っている。鼡径部や上腕大口径のシースを長く留置することによる末梢動脈への血流障害で下肢虚血を引き起こす。下肢虚血が動脈の小切開のみで腹腔動脈・上腸間膜動脈・腎動

長時間に及ぶとシースを抜去した際に下肢虚血再潅

脈に送血用の枝をつけてから胸腹部大動脈瘤を空置する治療を行い得るため，局所麻酔下でも手術可能
な枝付きステントグラフト手術を行い良好な成績を収めている。
２．弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde in situ branch surgery :RIBS，枝付きステントグラフト A branch）
胸部大動脈瘤の内，頸部動脈分枝を巻き込んだ形
で瘤が存在する弓部大動脈瘤に対し，新しい手術方法を検討する。従来，この疾患に対しては弓部大動脈人工血管置換術が行われてきたが，既に胸骨正中切開により上行大動脈人工血管置換，心臓手術が行われている症例や，心機能・呼吸機能が著明に低下した症例においては，弓部大動脈瘤に対する人工血流障害が起こり，下肢コンパートメント症候群，そして時に死に至る合併症を引き起こす。そのため
我々は動脈に大口径シースを長時間留置し下肢虚血を引き起こす可能性がある手術の場合には，大口径シースを留置した動脈の末梢側に小口径のシースを留置し，シースのコネクターを連結することで，大口径シースの中枢から末梢の動脈へ血流を供給するシステムによる下肢虚血の予防効果を研究してい管置換術は困難である場合が少なくない。そのため，
より低侵襲な術式として，１) 必要に応じて頸動脈間バイパス術を行い，２）ステントグラフトを上行
大動脈から下行大動脈に留置し，３）頸動脈から逆行性に弓部大動脈に内挿したステントグラフト内に針で穴を開け，４）カバードステントをステントグ
ラフト内に留置することで脳循環をわずかな虚血時
間のみで血行再建することができる術式 RIBS を開発した。in vitro 下の基礎実験を繰り返した後に，学内倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，臨床応用の承諾を得て，弓部大動脈人工血管置
換術が困難と判断された弓部大動脈瘤患者に対して，
本術式 RIBS による低侵襲手術を行っている。また，同様の審査を経て，欧州で使用されている企業製弓部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフト
Branched Thoracic Arch Graft（A branch） に よるステントグラフト治療を開始している。
３．薬剤溶出ステントの基礎的研究と臨床応用
浅大腿動脈の狭窄・閉塞病変（SFA 病変）に対するステント治療は，未だ再狭窄率が高く問題点も多い。われわれは，SFA 病変に対して内膜肥厚の抑制を目的とした薬剤溶出ステントの開発と基礎的研究，さらに日米独同時国際臨床治験も行った。臨
床治験の結果は満足できるものであり，我々の努力
結果もあり，2012 年より保険収載され日本で使用可能となった。
４．ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
大動脈ステントグラフト治療を行う際に大腿動脈る。
５．血管内治療用シミュレーターを用いたトレー
ニングシステムの導入
血管内治療は特有の技能を必要とする分野であり，ある一定の learning curve が存在する。われわれは血管内治療用のシミュレーターを導入したトレーニ
ングシステムを構築している。これは，パイロットのフライトシュミレーターの様に，実際に極めて近い画面を見ながら実物のワイヤやカテーテルを使ってトレーニングを行えるようになっている。頸動脈・腎動脈・腸骨動脈・下肢動脈などの各種血管に対する血管内治療がプログラミングされており，さらに難易度も選択できる。このシミュレーターでステップを踏むことで，臨床へのスムーズな移行が可能となる。
６．へパリン PF4 複合体抗体の臨床研究
へパリンは抗凝固剤として血管外科手術において一般的に使用されている。へパリンの使用により血小板減少（HIT）が誘発され，重篤な血栓症を発症することがあることが知られている。ヘパリンの使用量が少量であっても，へパリン血小板第４因子（PF4）複合体に対する特異的な抗体が産生され，HIT を惹起することがある。へパリン投与による抗体の産生はこれまで過小評価されていると思われる。我々は，約 300 例以上の血管外科手術患者において，へパリン PF4 複合体抗体と PF4 活性を測定
し，発生頻度，相関性について調査した。へパリン
PF4 複合体抗体陽性率は約 13％であった。また，
PF4 抗体陽性者の PF4 活性は，陰性者より有意に高値であった。今後，統計学的解析を加え，報告する予定である。

「点検・評価」
１．小児外科
小児外科手術の多くは本院においておこなわれて― 159 ―

いるため５年生で外科のポリクリを分院でおこなっ

14）未治療の胸部大動脈潰瘍性病変の予後に関すている学生は，小児外科疾患の学習の機会が得られる研究ない状況が続いている。依然として，看護学科にお15）腹部大動脈瘤の診断契機に関する研究

いては，小児外科教育が行われていないことは今後，

16）頸動脈プラークの安定化に及ぼすスタチンの研究17）より低侵襲な頸動脈内膜剥離術の開発
18）Simulator を用いた頸動脈ステント術の術後知的レベル改善に関する研究
19）閉塞性動脈硬化症の新しい血管内治療法の研究20）閉塞性動脈硬化症に対する Drug Delivery
System の開発改善の必要があると考える。その他は，計画通りの教育をおこなうことができたと考える。
研究の成果は，日本小児外科学会・日本内視鏡外科学会などにおいて発表した。
２．血管外科
現在，以下の臨床や基礎研究が進行中である。腹部および胸部大動脈瘤ステントグラフト手術においては日本屈指の治療件数を誇っている。また，米国から最先端の血管内治療用医療器具を輸入使用し，
open surgery が困難な患者の弓部大動脈瘤や胸腹部大動脈瘤の治療を行っている。これらの臨床データを解析し，その成績・治療法を主要学会で報告している。
１）弓部大動脈瘤に対する分枝付きステントグラ
フトの開発・臨床応用
２）弓部大動脈瘤に対する hybrid surgery の開発３）弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde in situ branch surgery :RIBS，枝付きステントグラフト A branch）
４）胸部大動脈瘤患者において鎖骨下動脈・椎骨動脈の側副血行に関する研究
５）３次元画像ワークステーションを用いた胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフトの研究
６）腹部大動脈ステントグラフト Zenith と Excluder のどちらが優れているかを検討する
研究
７）経皮的治療を可能にする Low Proﬁle ステン
トグラフトの開発
８）大動脈瘤，心不全用 wireless 圧センサーの応用に関する研究
９）Wireless 圧センサーを用いた大動脈瘤ステントグラフト治療の治療効果に関する研究
10）３次元画像ワークステーションを用いた大動
脈瘤の経時的変化，治療効果の研究
11）大動脈ステントグラフト内挿術に際して大腿動脈を露出する際の外科的方法対経皮的方法の是非に関する研究
12）ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究
13）内腸骨動脈コイル塞栓術後の殿筋性跛行の予後決定因子を解明する研究

21）閉塞性動脈硬化症に対する薬剤溶出ステントを用いた再狭窄予防効果に関する研究
22）重症虚血肢に対する遺伝子導入細胞および幹細胞を利用した血管新生に関する研究
23）bFGF（basic ﬁbroblast growth factor）含有
生体接着剤の血管吻合部治癒促進効果に関する研究24）浅大腿動脈プラークに対する各種薬物治療効
果の研究25）レーザー血流計を用いた血行再建と肢切断レベルの決定に関する研究
26）MDCT を用いた下肢バイパス用大伏在静脈の質的評価に関する検討
27）腎動脈狭窄に対するステント術の治療効果に関する研究
28）腎動脈狭窄症の治療適応を改善する研究
29）内臓動脈瘤に対するカテーテル治療戦略に関する研究30）下肢静脈瘤に対する血管内治療に関する研究
および臨床応用
31）３次元カラードプラーを用いた血管病変の診断，術式に関する研究
32）血管内超音波（IVUS）を用いた血管内プラー
クの予後に関する研究
33）３次元画像ナビゲーションシステムを用いた血管内治療の開発
34）血管内治療用シミュレーターによる医師ト
レーニングの有用性
35）本邦における血管病変の特殊性に関する研究

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kurobe M１), Baba Y１), Ashizuka S, Otsuka M１)（１Kawaguchi Municipal Medical Center). Use of a
SILSTM port in transanal endoscopic surgery for the― 160 ―

incomplete section after Duhamel Martin procedure

Ⅲ．学会発表in a 10 year old boy. Journal of Pediatric Surgical

1）Ohashi S, Ashizuka S, Yoshizawa J, Kurobe M,

Specialties 2013 ; 7(4) : 24 6.

Ohki T. (Oral）A new index for additional superior2）Ohki T, Yokoi H (Fukuoka Sanno Hosp), Kichika-bar in precuts excavatum s Nuss procedure. 47th An-

wa K (Nara Medical Univ), Kimura T (Kyoto Univ),

nual Meeting of the Paciﬁc Association of PediatricSnyder SA １), Ragheb AO１), O Leary EE１)（１MED

Surgeons. Banﬀ, May.

Institute), Jaﬀ MR (VasCore), Ansel GM (Riverside2）芦塚修一，梶沙友里，内田豪気，金森大輔，馬場優

Methodist Hosp), Dake MD (Stanford Univ). Two治，平松友雅，大橋伸介，田中圭一朗，黒部

year analysis of the Japanese cohort from the Zilver

島成央，吉澤穣治，大木隆生．（ポスターセッション仁，桑PTX randomized controlled trial supports the validi-

148：小児ty of multinational clinical trials. J Endovasc Ther

天性嚢胞状腺腫様奇形（CCAM）に対する外科的治療

先天性疾患・その他）胎児診断された先2014 ; 21(5) : 644 53.

の検討．第 114 回日本外科学会定期学術集会．名古屋，

3）Kurosawa K１), Matsumura JS１), Yamanouchi D１)

４月．

（ １Univ of Wisconsin). Current status of medical

3）黒部仁１)，馬場優治１)，大塚正彦１)（１ 川口市立treatment for abdominal aortic aneurysm. Circ J

医療センター）．（ポスターセッション 72：小児2013 ; 77(12) : 2860 6.

性腫瘍・その他）胃食道逆流症に対する噴門形成術は

悪説

114 回日本外科学会定期学術集会．名古屋，４月．

重症心身障がい児の QOL 改善に貢献するか？

Ⅱ．総1）芦塚修一，黒部仁，桑島成央，田中圭一朗，大橋

第4）平松友雅，芦塚修一，梶沙友里，内田豪気，金森大伸介，平松友雅，馬場優治，吉澤穣治，大木隆生．漏輔，馬場優治，大橋伸介，田中圭一朗，黒部

斗胸に対する Nuss 法の合併症

島成央，吉澤穣治，大木隆生．（ポスターセッション

東京慈恵会医科大学

仁，桑外科学講座における現状と対策．慈恵医大誌 2014；

204：食道129(5)：167 72．

症に対する噴門形成術の術後成績および再発リスクの手術手技）当院における小児胃食道逆流

2）金森大輔１)，篠原寿彦１)，藤田明彦１)，田中雄二朗１)，

検討．第 114 回日本外科学会定期学術集会．名古屋，

谷田部沙織１)，羽生信義１)（１町田市民病院）．腹臥位

４月．

胸腔鏡下手術で修復した Bochdalek 孔ヘルニアの１例．

5）大橋伸介，芦塚修一，吉澤穣治，桑島成央，黒部

日臨外会誌 2014；75(11)：3006 9．

田中圭一朗，平松友雅，馬場優治，金森大輔，内田豪3）吉澤穣治．小児内視鏡外科手術の将来展望．Med気，梶沙友里，大木隆生．
（一般演題 131：小児

Photonics 2014；17：9 15．

その他）ペクタスバーの至適挿入本数，挿入位置の決

4）大木隆生．Editorial 利益相反と学会の役割．日本

定法−胸骨頭側方向への挿入を決める新たな index−．

仁，

手術・

外科学会誌 2014；115(5)：243．

第 114 回日本外科学会定期学術集会．名古屋，４月．

5）金岡祐司，大木隆生．【ロボット手術とハイブリッ

6）杉原哲郎，芦塚修一，平松友雅，大橋伸介，桑島成

心臓血央，吉澤穣治，大木隆生．
（研修医の発表セッション８：

管外科領域から消化器外科への提言．消外 2014；

小児・小腸・その他）出生後緊急肺葉切除を行った先

ド手術室】ハイブリッド手術室での取り組み
37(1)：73 84．

天性嚢胞性腺腫様奇形の２例．第 114 回日本外科学会

6）金岡祐司．大動脈ステントグラフト術における画像

定期学術集会．名古屋，４月．

診断の活用．全国循環器撮影研会誌 2014；26：5 15．

7）原田

7）金岡祐司．【血管外科に関するターミノロジー（第介，平松友雅，大木隆生．
（研修医の発表セッション７：

篤，吉澤穣治，芦塚修一，桑島成央，大橋伸

23 回 ）】Controversial な 話 題， 深 く 知 り た い 項 目

大腸・肛門）重症便秘に対する内肛門括約筋切除術．

Chimney technique．血管外科 2014；33(1)：48 51．

第 114 回日本外科学会定期学術集会．名古屋，４月．

8）金岡祐司．北條論文に対する Editorial Comment．

8）恒松

心臓 2014；46(12)：1600．

介，平松友雅，大木隆生．
（研修医の発表セッション７：

雅，吉澤穣治，芦塚修一，桑島成央，大橋伸誠．【症例呈示

大腸・肛門）高位鎖肛術後の便失禁に対する有茎薄筋

あなたならどうする？】．血管外科 2014；33(1)：74

弁による肛門括約筋再建術．第 114 回日本外科学会定9）長崎和仁（東京大），宮原拓也，墨期学術集会．名古屋，４月．

81．
10）宿澤孝太，金岡祐司，大木隆生．【医学・医療のい9）芦塚修一，馬場優治，平松友雅，大橋伸介，田中圭一

まがわかるキーワード 2014】外科・移植ステントグ

朗，黒部 仁，桑島成央，吉澤穣治，大木隆生．
（ビデ

ラフト．医のあゆみ 2014：249(5)：470．

オセッション１）腹腔鏡下噴門形成術（Toupet と Nissen）．第 51 回日本小児外科学会学術集会．大阪，５月．
― 161 ―

10）田中圭一郎，吉澤穣治 , 秋葉直志．
（ポスターセッショ2014 年２月．

ン 38：リンパ管腫など）OK 432（ピシバニール）に

19）大木隆生．
（タウンホールミーティング「完結版：

よる硬化療法が著効した正中頸嚢胞の１例．第 51 回

CLI に対する臨床評価指標」）国際共同試験の取り組み
国際共同治験の意義．JET2014（Japan Endovascu-

日本小児外科学会学術集会．大阪，５月．
11）Ohki T. (Gore Dissection Forum) Endovascular re-．東京，2014 年２月．
lar Treatment Conference 2014）

pair of chronic diseection. ASVS 2014 (15th Congress20） 金 岡 祐 司．（ コ メ ン テ ー タ ー）Video Live 3：Be-

of Asian Society for Vascular Surgery). Hong Kong,yond EVAR−傍腎動脈腹部大動脈瘤から胸腹部大動

Sep.

脈瘤へ

12）Ohki T. (Session 1A : Aorta : Endovascular Stent
Grafts) Endovascular repair of arch aneurysms.

EVAR の二次治療を含めて．JET2014（Japan

Endovascular Treatment Conference 2014）． 東 京，
2014 年２月．

ASVS 2014 (15th Congress of Asian Society for Vas-書

Ⅳ．著

cular Surgery). Hong Kong, Sep.
13）Ohki T. (Poster) Eﬀectiveness of the Misago stentfor the treatment of superﬁcical femoral artery dis-

1）大木隆生．Ⅲ．血行再建の手技
疾患

２．末梢動脈閉塞性

H．Eversion TEA．古森公浩（名古屋大）編．

ease : 12 month Results of the First Japan and the血管外科基本手技アトラス．第２版．東京：南山堂，United States Collaboration Trial (OSPREY). TCT

2014．p.192 8．

(Transcatheter Cardiovascular Therapeutics) 2014.

2）金岡祐司，大木隆生．Ⅲ．循環器疾患

Washington D.C., Sep.

大動脈解離．門脇

14）金岡祐司，手塚雅博，馬場健，瀧澤玲央，福島宗一郎，萩原慎，宿澤孝太，原正幸，金子健二郎，前田剛志，墨誠，立原啓正，戸谷直樹，石田

厚，大

大動脈瘤・

孝１)，小室一成１)（１東京大），宮地良樹（京都大）監修．診療ガイドライン UP TODATE 2014 2015． 東 京： メ デ ィ カ ル レ ビ ュ ー 社，
2014．p.177 83．

木隆生．（シンポジウム３：弓部大動脈瘤に対する治3）石田

療の選択）弓部大動脈瘤に対するステントグラフト術

ンカテーテル，下大静脈留置フィルターセット，塞栓の治療成績と今後の展望．第 44 回日本心臓血管外科用バルーン，塞栓用コイル，静脈弁カッター，下肢動脈狭窄部貫通用カテーテル，血管塞栓用プラグ，人工学会学術総会．熊本，2014 年２月．
15）石田厚，手塚雅博，馬場一郎，萩原健，瀧澤玲央，福島宗慎 , 宿澤孝太，原厚．末梢血管用ステントセット，PTA バルー

正幸，前田剛志，立血管，大動脈用ステントグラフト，血管内塞栓材．高山

誠（杏林大），医療材料実務研究会監修．特材算原啓正，金岡祐司，大木隆生．（シンポジウム６：腹定ハンドブック．平成 26 年４月版．東京：社会保険部大動脈瘤に対する治療の選択−開腹術と EVAR）

研究所，2014．p.197 200，204 10，212 5，227 8，

腹部ステントグラフト内挿術（Zenith，Excluder）の

260 1．

中期成績（６年以上）の検討．第 44 回日本心臓血管外科学会学術総会．熊本，2014 年２月．
16）戸谷直樹，宿澤孝太，百川文健，秋葉直志，大木隆生．（一般口演：ステントグラフト３）当科におけるEVAR の初期成績：解剖学的特徴による Endurant とExcluder の選択と比較検討．第 44 回日本心臓血管外科学会学術総会．熊本，2014 年２月．
17）前田剛志，手塚雅博，馬場一郎，萩原墨健，瀧澤玲央，福島宗慎，宿澤孝太，原正幸，金子健二郎，

誠，立原啓正，戸谷直樹，石田厚，金岡祐司，

大木隆生．（ビデオシンポジウム３：弓部大動脈瘤に対するハイブリッド治療）弓部大動脈瘤に対する治療成績と今後の展望．第 44 回日本心臓血管外科学会学術総会．熊本，2014 年２月．
18） 大 木 隆 生．（Satellite Symposium「STENT SUMMIT 2014」 Lesion speciﬁc SFA stent−この病変には こ の ス テ ン ト， こ の ア プ ロ ー チ に は こ の ス テ ント− ）Covered Stent, VIABAHN. JET2014（Japan
Endovascular Treatment Conference 2014）． 東 京，― 162 ―

プイトラン拘縮の病因解明を目的として病的肥厚手
掌腱膜のコラーゲン分析を行っており，さらに，神整 形 外 科 学 講 座
教

授：丸毛

経鞘腫核出術後の術後合併症に関与する因子につい啓史

膝関節外科，骨・靱帯の生

授：大谷
授：杉山

卓也
肇

化学
股関節外科
股関節外科

准教授：曽雌
准教授：窪田准教授：吉田茂誠衛教
教（神奈川リハビリテーション病院）

脊椎外科，骨代謝
足の外科
肩関節外科，リウマチ（国立西埼玉中央病院）

准教授：斎藤充
講 師：上野豊
講 師：藤井 英紀
准教授：舟﨑 裕記（兼）膝関節外科，骨代謝
股関節外科
股関節外科

（スポーツ医学研究室）

肩関節外科，スポーツ傷害

教育・研究概要
Ⅰ．中高年スポーツ愛好家の腱板全層断裂に対する保存的治療後のスポーツ活動評価
40 歳以上のスポーツ愛好家における腱板全層断裂に対して保存的治療を行った結果，症状が改善した 35 例 37 肩のスポーツ評価法を含めた成績を検討した。断裂サイズは小８肩，中 19 肩，大６肩，広範囲４肩，スポーツ種目はゴルフ 13 例，テニス５例，水泳，ダンス系３例などで平均観察期間は 28ヵ月であった。初診時 JOA スコアは平均 67 点であり，いずれの症例もスポーツ活動を休止していた。最終観察時では平均 91 点となり，とくに疼痛の著明な改善が得られていた。全例が元の競技に復帰したが，
JSS SSS は平均 84 点で，大，広範囲断裂のもの，筋力低下が残存したもの，またテニスなどのオーバーヘッド競技者では JSS SSS は低かった。保存的治療により症状の改善が得られた症例のスポーツ能力には，断裂サイズ，筋力，競技種目が関与していた。
Ⅱ．手外科班の近況
手外科班における疾患は，外傷（骨折，腱断裂，
神経血管損傷）から変性疾患および腫瘍まで多岐にわたっている。また，腱縫合や顕微鏡を用いた神経
血管縫合などの特殊技術も必要としている。昨年は，局所麻酔の外来手術，全身麻酔の手術および夜間緊急の手術など 300 件以上を施行し，術後においても機能回復のため作業療法士とともに日々外来にて親密に治療を行っている。臨床研究においては，デュても検討を進めている。
Ⅲ．新しいインプラントを使用した椎弓形成術への取り組み
片開き式椎弓形成術は 1977 年に本邦で開発された頚椎後方手術である。前方法に比べ重篤な合併症が起こりづらく，比較的安全な手術手技である。また，広範囲の除圧が可能な上，長期成績も安定していることから，頚椎の標準的な手術となっている。
一方，本術式の欠点としては術後の頚部痛（軸性疼痛）が前方法と比較すると多いことが挙げられる。
軸性疼痛が生じる明らかな原因はまだ解明されていないが，術後早期に頚椎の可動域訓練を開始することで発生率が低下することが分かっている。最近，
我々は高い初期固定性を得ることができるプレートと従来から使用している椎弓スペーサーを併用した椎弓形成術を行っている。この方法では，良好な初期固定性により早期に可動域訓練を開始可能である。
また，スペーサーと比較してプレート自体の幅が狭
いため，運動時に互いに干渉せず，頚椎の可動域の拡大が期待できると考えている。
Ⅳ．モジュラーステムとインターロッキングステムを用いた人工股関節再置換術における大腿骨再建の治療
我々は，revisionTHA におけるセメントレス大腿骨再建では，モジュラーステムもしくはインターロッキングステムを用いた再建を行っており，その治療成績を調査した。対象は，大腿骨再建を行った
revisionTHA 120 股である。合併症はモジュラース
テム群で高率に発生し，13 股の大腿骨骨折も全て同群であった。Bone ingrowth 率は，モジュラース
テム群が 100％，インターロッキングステム群が12％であり，モジュラーステム群で明らかに成績が良かった。モジュラーステムは，大腿骨骨折の合併症が高率に発生するが，生物学的固定が得られ，良好な長期成績が期待される。一方で，インターロッ
キングステムは，合併症発生率は少なく安全な再建が行え，短期成績は非常に良好であるが，生物学的固定を得ることは困難であり，長期的には慎重に経過を見ていく必要がある。

― 163 ―

Ⅴ．CT based navigation を用いた人工膝関節置
換術の精度評価症例における骨質の解析が現在進行中である。さらに，共同研究として，小児科学講座とのムコ多糖症

変形性膝関節症に対して，CT based navigation

マウスの硬組織における解析，臨床検査医学講座とを用いて TKA を行った 197 膝を対象として，術前の骨巨細胞腫のエピゲノム解析など，他科とのコラ

後の単純 X 線像から FTA，HKA，コンポーネン
ト設置角度を計測することにより TKA の精度と限界を評価した。その結果，術前 HKA は平均 192.2±7.7°で， 術 後 HKA は 平 均 180.6±1.8°，frontal
femoral compornent angle（FFC） は 平 均 88.8±
1.3°
で，3°
以上の outlier は 10 膝（7.7％）であった。
outlier に限ると，術前 HKA は平均 199±3.1°，術
後 HKA は平均 184±0.7°，FFC は平均 86.8±1.2°であった。これらのことから，outlier 症例は，術前HKA が 193°
以上の変形が強い症例で，大腿骨コン
ポーネントの内反設置が主な原因であった。関節症
変化が強い症例では，術前に骨棘を評価するなど，

ボレーションも積極的に行われている。

慎重な術前計画が求められる。
Ⅵ．GC 全身投与によるアキレス腱の脆弱化のメカ
ニズム
ステロイド（GC）全身投与によるアキレス腱の脆弱化のメカニズムを解明するために，マウスを用いてアキレス腱コラーゲンの量的・質的変化を検討した。GC の全身投与により，引っ張り強度，腱におけるコラーゲンの遺伝子発現量および蛋白量は対照群に比べ低下した。また，腱の強度を規定する架橋結合では，GC の投与はコラーゲンの脆弱化をもたらす老化架橋は変化させなかったが，強度を増す
成熟架橋の形成を妨げ，幼弱な状態にとどめた。また，電子顕微鏡像では，GC 投与によりコラーゲン
線維径は細くなり，腱断面積に対するコラーゲン線
維の占有率は低く，さらにコラーゲン線維径が小径化していた。これらの結果から，GC の全身投与によりアキレス腱の強度が低下するものと考えられた。
Ⅶ．骨代謝班の近況
骨代謝外来では，骨密度，骨代謝マーカーおよび骨質マーカーの同時評価によるテーラーメード治療を実践している。難治性の原発性骨粗鬆症，ステロ
イド骨粗鬆症，ホルモン異常に伴う続発性骨粗鬆症，妊娠出産に伴う骨粗鬆症，菜食主義者の骨粗鬆症，Paget 病および骨軟化症などの治療を行っている。
また，近年，生活習慣病に罹患する患者や高齢者の増加から，全身疾患に伴い硬組織で起きうる事象に着目して研究を行っており，COPD（慢性閉塞性肺疾患）や NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）の「点検・評価」
１．基礎研究に関して
当講座での骨代謝や骨形成に関する研究は，国内外から高い評価を得ている。骨代謝では，どのような疾患で，どのようにして骨脆弱化が引き起こされるのかについて，低骨密度型骨粗鬆症，骨質低下型
骨粗鬆症，低骨密度＋骨質低下型骨粗鬆症の３タイプに分類して検討を行っている。また，近年，生活習慣病に罹患する患者や高齢者の増加から，全身疾患に伴い硬組織で起きうる事象に着目して研究を進めている。さらに，小児科学講座と共同でのムコ多糖症マウスの硬組織の解析，臨床検査医学講座と共同での骨巨細胞腫のエピゲノム解析など，他科とのコラボレーションも積極的に行われている。
また，当講座が先駆的な役割を果たしているβリン酸３カルシウム（β TCP）は臨床の場で汎用されており，移植されたβ TCP が良好に骨へ置換される性質を利用して骨欠損部への補填材料として用いられている。
２．臨床研究に関して
当講座では，多岐にわたる運動器疾患に対応するために，診療分野を肩関節，手外科，脊椎，股関節，
膝関節，足の外科，外傷，骨粗鬆症，リウマチ，スポーツの 10 の班にわけて診療を行っている。どの分野も，専門性が高く，活発な学術活動が行われている。
脊椎領域では，高い初期固定性が得られる椎弓プ
レートと従来から使用している椎弓 HA スペーサーを併用した椎弓形成術を行っている。
この方法では，良好な初期固定性により早期に可動域訓練を開始できる。また，スペーサーと比較してプレート自体の幅が狭いため，運動時に互いに干渉せず，頚椎の可動域の拡大が期待できると考えられる。現在，その治療成績について検討中である。
膝 関 節 領 域 で は，Patient matched instruments（PMI）を用いた人工膝関節置換術を行い，ナビゲー
ションシステム（Computer Assisted Surgery（CAS））
をさらに一歩進めた先進的な技術としてその有用性の検討を行っている。
こうした取り組みは，大学病院としての責務を全うしていくうえで，重要であり評価できる。

― 164 ―

研

究

業

績

mata S, Marumo K. Cementless total hip arthroplasty
in hip dysplasia with an extensively porous coated

Ⅰ．原著論文1）Funasaki H, Kato S, Hayashi H, Marumo K. Ar-

cylindricalstem modiﬁed for Asians : a 12 year follow

throscopic excision of bone fragments in a neglected

up study. J Arthroplasty 2015 ; 30(6) : 1014 8. Epubfracture of the lateral process of the talus in a junior2015 Jan 23.

soccer player. Arthrosc Tech 2014 ; 3(3) : e331 4.

11）Yoshida M, Funasaki H, Kubota M, Marumo K.

2）Ikeda R, Gu JG (Univ of Cincinnati). Piezo2 chan-

Therapeutic eﬀects of high molecular weight hyaluro-nel conductance and localization domains in Merkel

nan injections for tendinopathy in a rat model. J Or-

cells of rat whisker hair follicles. Neurosci Lett 2014 ;thop Sci 2015 ; 20(1) : 186 95.
12）田中孝昭，熊谷吉夫，丸毛啓史．整形外科最新トピッ

583 : 210 5.
3）Yoshida M, Funasaki H, Kato S, Marumo K. Geneクス

expression analysis by quantitative real time reverse

Tech 2014；4(5)：620 5．

transcriptase polymerase chain reaction of the glenohumeral joint synovium in primary frozen shoul-

人工骨を用いた高位脛骨骨切り術．整外 Surg13）曽雌茂，茶薗昌明，井上加良，篠原雄，木田吉城，牛久智光，橋本蔵人，石塚怜王，丸毛啓史．高ders. Adv Res 2014 ; 2(11) : 635 44.

齢 者 脊 柱 変 形 に 対 す る S2 Alar Iliac Screw（S2AI

4）Shinohara A, Ueno Y, Marumo K. Weekly teri-Screw）の有用性と安全に刺入するためのポイント．

paratide therapy rapidly accelerates bone healing inpyogenic spondylitis with severe osteoporosis. AsianJ Spine Res 2014；5(10)：1443 7．
14）斎藤充，木田吉城，荒川翔太郎，丸毛啓史．新たSpine J 2014 ; 8(4) : 498 501.

な骨質低下型骨粗鬆症モデルの確立

5）Chazono M, Tanaka T, Kumagae Y, Minagawa K,

脂 肪 性 肝 炎（Nonalcoholic Steatohepatitis : NASH）．

Marumo K. Contoured rod rotating technique using
percutaneous pedicle screws for the eighth thoracic

非アルコール性

Osteoporo Jpn 2014；22(4)：668 71．
15）藤井英紀，大谷卓也，上野豊，川口泰彦，加藤努，vertebral body fracture : a technical case report. J

羽山哲生，村上宏史，丸毛啓史．当科における高位脱Spine Res 2014 ; 5(9) : 1311 5.

臼股に対する大腿骨短縮骨切り術を併用した人工股関6）Saito M, Grynpas MD (Mount Sinai Hosp), Burr
DB １), Allen MR １)（ １Indiana Univ), Smith SY ２),

節置換術．日人工関節会誌 2014；44：37 8．
16）茶薗昌明，田中孝昭，熊谷吉夫，丸毛啓史．骨粗鬆

Doyle N２)（２Charles River Laboratories), Amizuka

症性椎体骨折後偽関節における Balloon kyphoplastyN３), Hasegawa T３)（３Hokkaido Univ), Kida Y, Maru-（BKP）の後湾矯正は Fulcrum extension 撮影により

mo K, Saito H (Chugai Pharmaceutical). Treatment
with eldecalcitol positively aﬀects mineralization, microdamage, and collagen crosslinks in primate bone.

予測できる．J Spine Res 2014；5(10)：1361 5．
17）林大輝，舟﨑裕記，坂本佳那子，敦賀礼，丸毛啓史．膝前十字靱帯再建術後筋力の推移．日整外スポー
ツ医会誌 2014；34(3)：322 8．

Bone 2014 ; 73 : 8 15. Epub 2014 Dec 5.
7）Kato S, Saito M, Funasaki H, Marumo K. Distinc-18）林大輝，黒坂大三郎，斎藤充，鈴木秀彦，北里

tive collagen maturation process in fibroblasts de-

精一朗，劉rived from rabbit anterior cruciate ligament, medial

いた outside in 法による前十字靱帯再建術の小経験．

collateral ligament, and patellar tendon in vitro. Knee

関東膝を語る会誌 2014；30(1)：25 9．

Surg Sports Traumatol Arthrosc 2015 ; 23(5) : 138419）齋藤啓正，丸毛啓史．BTB Tight Rope を用滋，窪田誠，田口哲也，田邊登崇，服部英92. Epub 2013 Nov 13.

和，皆川和彦，木村正，丸毛啓史．リスフラン靱帯損8）Funasaki H, Hayashi H, Sugiyama H, Marumo K.

傷の病態について．日足の外科会誌 2014；35(1)：8

Arthroscopic reduction and internal ﬁxation for fracture of the lateral process of the talus. Arthrosc

11．
20）服部英和，窪田誠，田口哲也，田邊登崇，木村正，

皆川和彦，坂本佳那子，丸毛啓史．足舟状骨骨折の治

Tech 2015 ; 4(1) : e81 6.
9）Tanaka T, Kumagae Y, Chazono M, Kitasato S, Kakuta A, Marumo K. A novel evaluation system tomonitor bone formation and beta tricalcium phos-

療経験．日足の外科会誌 2014；35(1)：105 8．
21）皆川和彦，窪田和，木村誠，田口哲也，田邊登崇，服部英正，坂本佳那子，丸毛啓史．足関節に発生

phate resorption in opening wedge high tibial osteot-

した巨細胞腫（色素性絨毛結節性滑膜炎）の小経験．

omy. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2015 ;日足の外科会誌 2014；35(1)：119 23．
22）平松智裕，杉山

23(7) : 2007 11. Epub 2014 Feb 5.
10）Kato T, Otani T, Sugiyama H, Hayama T, Katsu-

山哲生，斎藤― 165 ―

肇，戸野塚久紘，比江島欣愼，羽充，丸毛啓史．JHEQ による人工股関節全置換術，股関節鏡手術の評価．Hip Joint 2014；

dics 2014；27(10)：17 24．

40：330 3．

7）黒坂大三郎，丸毛啓史．整形外科最新トピックス

23）伊藤咲子，舟﨑裕記，林大輝，川井謙太朗．膝前Patient Matched Instrument を用いた人工関節置換術．

十字靱帯再建術後における筋放電休止期の手術側と非整外 Surg Tech 2014；4(6)：741 5．

手術側の比較．JOSKAS 2014；39(3)：821 5．

8）篠原

24）吉田

衛，舟﨑裕記，加藤壮紀，戸野塚久紘，加藤

リー

光，曽雌
手術編

茂．イラストレイテッド・サージェ

経皮的椎弓根スクリューシステムを使基樹，丸毛啓史．投球動作により肩甲下筋を損傷した用した最小侵襲後方多椎間固定

プロ野球選手の１例．東日整災外会誌 2014；26(1)：technique．脊椎脊髄ジャーナル 2014；27(2)：81 9．

52 4．

9）前田和洋，斎藤充，丸毛啓史．【骨カルシウム代謝25）加藤壮紀，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤基 樹． 鏡 視 下 デ ブ リ ド マ ン 術 後 に 骨 頭 が 消 失 し た
Charcot 肩関節の１例．JOSKAS 2014；39(1)：70 1．
26）齋藤

滋，窪田

誠，田口哲也，田邊登崇，服部英和，皆川和彦，木村正，丸毛啓史．両側母趾に著しい屈曲拘縮をきたした足底線維腫症の１例．日足の外MIS Long Fixation

調節最前線】Wnt シグナルと sclerostin．腎と骨代謝
2014；27(3)：247 53．
10）宮坂輝幸．【人工膝関節置換術】（Part3）人工膝関
節全置換術

ナビゲーション TKA は有用か？

従来法との比較から．Bone Joint Nerve 2015；5(1)：12331．

科会誌 2014；35(1)：246 8．
27）中島由晴，窪田誠，田口哲也，田邊登崇，服部英和，皆川和彦，木村Ⅲ．学会発表正，坂本佳那子，丸毛啓史．第1）丸毛啓史．人工膝関節置換術の機種と手術手技の選

２趾末節骨に発生した類骨骨腫の１例．関東整災外会

択：Patient matched instrument は 有 用 か． 第 87 回

誌 2014；45(4)：244 8．

日本整形外科学会学術総会．神戸，５月．

28）磯谷綾子，窪田誠，田口哲也，田邊登崇，服部英和，
皆川和彦，木村正，坂本佳那子，丸毛啓史．母趾に2）Ushiku T, Soshi S, Inoue T, Kida Y, Shinohara A,
Hashimoto K, Marumo K. Preoperative facet fluid

発 生 し た グ ロ ー ム ス 腫 瘍 の １ 例． 関 東 整 災 外 会 誌

correlates with cranial adjacent segment instability

2014；45(4)：249 53．

following posterior lumbar interbody fusion A mini-29）茶薗昌明，田中孝昭，丸毛啓史．臨床室環椎外側塊

mum 2 year follow up . 41th International Society

矢状面分割骨折に対する手術後にテリパラチドを用い

for the Study of the Lumbar Spine Annual Meeting.

骨癒合を得られた１例．整形外科 2015；66(1)：19

Seoul, June.

22．

3）斎藤

充，丸毛啓史．生活習慣病関連骨粗鬆症に対する薬物治療．第 32 回日本骨代謝学会学術集会．大阪，

Ⅱ．総

説

７月．

1）Saito M, Kida Y, Kato S, Marumo K. Diabetes, col-4）杉山lagen, and bone quality. Curr Osteoporos Rep 2014 ;関節鏡手術の課題．第６回日本関節鏡・膝・スポーツ

肇，戸野塚久紘，村山雄輔．本邦における股12(2) : 181 8.

整形外科学会（JOSKAS）．広島，７月．

2）Saito M, Marumo K. New treatment strategy5）篠原against osteoporosis : Advanced glycation end prod-大），丸毛啓史，加藤総夫．炎症性疼痛誘発扁桃体シ

ucts as a factor for poor bone quality. Glycative

ナプス増強における CGRP の役割．第 37 回日本神経恵，池田亮，高橋由香里，栗原裕基（東京Stress Reseaech 2015 ; 2(1) : 1 14.

科学大会．横浜，９月．

3）Maeda K, Saito M, Marumo K. Wnt signals and6）Marumo K. (Korea Japan Joint Symposium) The

bone metabolism. J Phys Fit Sports Med 2014 ; 3(3) :ligamentization process in human ACL successfully

341 5.

reconstructed with autogenous patellar or hamstring4）Udaka J, Fukuda N, Yamauchi H, Marumo K. Clini-

tendons : a biochemical study. 12th Korea Japan Joint

cal deﬁnition and diagnostic criteria for sarcopenia. J

Meeting of Orthopedic Sports Medicine. Tokyo, Sept.

Phys Fitness Sports Med 2014 ; 3(3) : 347 52.

7）Kimura T, Kubota M, Minagawa, Hattori H,5）窪田

３次元的矯正Tanabe N, Taguchi T, Hattori A, Suzuki N, Marumo

近位骨切り術専用プレート

K. Artiﬁcial reproduction of the weight bearing state

誠．整形外科最新トピックスをめざした外反母趾手術を使用して．整外 Surg Tech 2014；4(2)：247 51．

for foot and ankle using an original loading device for6）藤井英紀，大谷卓也，丸毛啓史．【インピンジメン

use in CT scans. 5th IFFAS (International Federa-ト症候群−病態と治療−】FAI に対する観血的治療

tion of Foot & Ankle Societies) Triennial Scientiﬁc

Surgical dislocation 法と鏡視下法の比較．Orthopae-

Meeting. Chicago, Sept.

― 166 ―8）曽雌茂，茶薗昌明，井上雄，木田吉城，篠原光，

18）大谷卓也，藤井英紀，上野豊，川口泰彦，羽山哲

石塚怜王，福宮杏里，小林俊介，丸毛啓史．（シンポ生，村上宏史，阿部敏臣，高橋

ジウム６：透析脊椎症の手術戦略）透析脊椎症の手術

ンポジウム６：人工股関節再置換術での私の得意な手

基，丸毛啓史．（シ戦略：当科における術後成績−生命予後と患者満足術法（大腿側））S ROM A ステムを用いた大腿骨側度−．第 63 回東日本整形災害外科学会．東京，９月．

再置換術の利点と問題点．第 45 回日本人工関節学会．

9）Omori T, Marumo K, Saito M, Suzuki H, Kurosaka
D, Ozawa M, Ikeda R, Miyasaka T. Rotational align-

福岡，２月．
19）窪田誠，田口哲也，田邊登崇，服部英和，木村正，

ment of the femoral component in total knee arthro-

皆川和彦，磯谷綾子，坂本佳那子，丸毛啓史．３次元

plasty : quantitative evaluation using a navigation

的矯正をめざした外反母趾手術−近位骨切り術専用プ

system. 27th Annual Congress of the International

レートを使用して−．第 55 回関東整形災害外科学会

Society for Technology in Arthroplasty : ISTA 2014.

総会．東京，３月．
20）Kakuta A, Tanaka T, Chazono M, Komaki H, Ki-

Kyoto, Sept.
10）木田吉城，斎藤充，荒川翔太郎，加藤壮紀，岡部tasato S, Marumo K. Eﬀects of microporosity and lo-

陽 菜 子， 丸 毛 啓 史， 沢 辺 元 司． 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患

cal rhBMP 2 administration on bioresorption of beta

COPD 例では骨質劣化が生じる−糖尿病，間質性肺炎

tricalcium phosphate and new bone formation. 61stおよび骨・動脈・肺での比較−．第 29 回日本整形外ORS (Orthopaedic Research Society) Annual Meet-

科学会基礎学術集会．鹿児島，10 月．

ing. Las Vegas, Mar.

11）Saito M, Marumo K. Lifestyle related disease andbone quality．第 16 回日本骨粗鬆症学会．東京，10 月．
12）舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤壮紀，加藤書

Ⅳ．著

1）大谷卓也．第８章：骨盤・股関節・大腿８．骨盤

基樹，丸毛啓史．中高年のスポーツ愛好家の腱板全層骨骨折【Pipkin 分類】．福田国彦，丸毛啓史，小川武

断裂に対する保存的治療の有効性．第 41 回日本肩関希編．救急・当直で必ず役立つ！骨折の画像診断：全節学会．佐賀，10 月．

身の骨折分類のシェーマと症例写真でわかる読影のポ13）藤井英紀，大谷卓也，羽山哲生，村上宏史，阿部敏臣，杉山肇，丸毛啓史．
（パネルディスカッション６：

イント．改訂版．東京：羊土社，2014．p.181 3．
2） 斎 藤充．Ⅰ．骨 粗 鬆 症 患 者 に お け る 骨 折 の 背 景

股関節鏡視下手術−FAI と Dysplasia−）股関節鏡視２．骨代謝の特徴．酒井昭典（産業医科大）編．骨粗

下関節唇縫合術の成績−FAI と臼蓋形成不全−．第鬆症患者の骨折治療．東京：真興交易医書出版部，

41 回日本股関節学会学術集会．東京，11 月．
14）池田

亮，斎藤

2014．p.17 24．

充，鈴木秀彦，黒坂大三郎，林3）林

大輝，福田国彦，丸毛啓史．概論

２．骨折の大輝，丸毛啓史．内側型変形性膝関節症に対する関節分類．福田国彦，丸毛啓史，小川武希編．救急・当直

鏡視下デブリドマンの意義．第 42 回日本関節病学会．

で必ず役立つ！骨折の画像診断：全身の骨折分類の

東京，11 月．

シェーマと症例写真でわかる読影のポイント．改訂版．

15）田口哲也，窪田誠，田邊登崇，服部英和，木村正，

東京：羊土社，2014．p.21 31．

皆川和彦，磯谷綾子，坂本佳那子，丸毛啓史．（パネ4）北里精一朗．第９章：膝関節・下腿

ルディスカッション２：強剛母趾の診断と治療）強剛位部骨折【AO 分類】．福田国彦，丸毛啓史，小川武

母趾の CT 評価．第 39 回日本足の外科学会学術集会．

希編．福田国彦，丸毛啓史，小川武希編．救急・当直

宮崎，11 月．

で必ず役立つ！骨折の画像診断：全身の骨折分類の

16）篠原
介，高橋

光，土田茂樹，田中大輔，湯川充人，小林俊
基，嶺

康太，上野

崇文，有村大吾，秋山昇士，田中豊，丸毛啓史．（シンポジウム ２：低侵２．大腿骨遠シェーマと症例写真でわかる読影のポイント．改訂版．
東京：羊土社，2014．p.217 21．
5）大森俊行．第９章：膝関節・下腿４．脛骨プラ

襲脊椎固定術の cutting edge）脊椎腫瘍，外傷，感染

ト ー 骨 折【Schatzker 分 類 】． 福 田 国 彦， 丸 毛 啓 史，に対する temporary ﬁxation〜MISt：新しい創内固定

小川武希編．救急・当直で必ず役立つ！骨折の画像診としてのアプローチ〜．第 20 回日本最小侵襲整形外断：全身の骨折分類のシェーマと症例写真でわかる読科学会．宇都宮，11 月．

影のポイント．改訂版．東京：羊土社，2014．p.226 9．

17）川口泰彦，大谷卓也，藤井英紀，上野

豊，加藤

努，

羽山哲生，阿部敏臣，村上宏史，中島由晴，丸毛啓史．

Ⅴ．そ の 他

安定型すべり症に対する転子部屈曲骨切り術の術後成

1）Chazono M, Tanaka T, Marumo K, Kono K (Eiju

績と問題点．第 25 回日本小児整形外科学会学術集会．

General Hosp), Suzuki N (Medical Scanning Tokyo).

浦安，11 月．

Significance of peak height velocity as a predictive― 167 ―

factor for curve progression in patients with idiopathic scoliosis. Scoliosis 2015 ; 10(Suppl.2) : S5.
2）舟﨑裕記，斎藤充，曽雌（NF 1）症例の骨質調査．厚生労働科学研究費補助金
難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患克服研究事業）
神経皮膚症候群に関する調査研究

平成 25 年度

総括・分担研究報告書 2014；81 3．
3）丸毛啓史．医療ルネサンス：人工関節．読売新聞
2014.8.19．
4）前田和洋．骨折後の死亡率と BMI の関係−40 歳以上の男女の地域住民を対象とした研究−．Journal of Boneand Mineral Research 日本語版 2015；1(4)：6 7．
5）前田和洋．最大５年間のデノスマブ投与が骨の組織，形 態 計 測 に 及 ぼ す 影 響−FREEDOM 延 長 試 験−．
Journal of Bone and Mineral Research 日本語版
2015；1(4)：10 1．

脳神経外科学講座

茂．神経線維腫症Ⅰ型

教

授：村山

雄一

教

授：谷

諭

教 授：尾上 尚志
教 授：柳澤 隆昭
准教授：池内聡
准教授：長谷川 譲
准教授：常喜 達裕
准教授：石橋 敏寛
講 師：海渡 信義
講 師：長島 弘泰
講 師：田中 俊英
講 師：赤崎 安晴
講 師：磯島晃
講 師：寺尾亨
講 師：結城 一郎
講 師：荒井 隆雄
講 師：荒川 秀樹
講 師：野中雄一郎

血管内治療
脊椎脊髄疾患，スポーツ外
傷
脳血管障害
小児脳腫瘍
頭蓋底外科，脊椎脊髄疾患
末梢神経障害
脳腫瘍
血管内治療
てんかん外科
脊椎脊髄疾患
脳腫瘍，血管新生
脳腫瘍
脊椎脊髄疾患，脊髄空洞症
機能外科，脊椎脊髄疾患
血管内治療
脳腫瘍
血管内治療
小児脳神経外科

教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害・脳血管内手術
１．未破裂脳動脈瘤の自然歴に関する疫学的研究
2003 年以降，当院に受診された未破裂脳動脈瘤
は 3,000 を越え，単一施設としては世界有数の症例数である。脳動脈瘤の破裂危険予測のデータベースとして症例を重ねている。このビックデータを解析する事により，未破裂脳動脈瘤の自然歴を明らかにし，治療の妥当性と今後の治療指針の決定および破裂の危険予測の一助となることを目的としている。
10 年間の前向き登録データを基にした自然歴に関する新たな知見を解析し論文化した。また今後，未破裂脳動脈瘤の増大，発生の予測および，治療患者群との比較における，総合的な治療効果の判定に関する解析を予定している。
２．コンピューターシミュレーションを用いた脳動脈瘤血流動態の解析 CFD（Computational Fluid Dynamics）
東京理科大学との共同研究により脳動脈瘤の血流解析が行われている。脳動脈瘤破裂の原因，脳動脈瘤塞栓術後の再開通のメカニズムが，Computational ﬂuid dynamics simulation system により解析されている。本研究は国内のみにとどまらず，米国数施設との共同研究を計画している。脳動脈瘤血流解― 168 ―

析は，様々な施設が様々なパラメータを用いて，検クの構築を開始した。現在，このネットワークを活討が行われている。これらを統一のデータベースを用し，脳卒中診療，患者紹介に役立てている。今後，作製し，同一の脳動脈瘤の血流解析を，各施設が相世界各国の主要機関に本システムが導入される予定

補的に検討を行うことで，脳動脈瘤の破裂に関するで，その有用性に関して国際共同研究が予定されている。

因子，および塞栓術後の再開通に関わる因子を共同で検討を行う予定である。また Siemens 社との共同研究にて，脳動脈瘤の血流解析ソフトの開発を行っている。また，開頭クリッピング時に得られた臨床情報との対比により，脳動脈瘤の壁の薄さと，脳動脈瘤内の血流動態の相関を検討している。
３．新しい画像診断技術を用いた脳血管障害の統合的研究と開発 4D DSA, Neuro PBV, Metal artifact removal, iFlow など
現在使用されている頭部 MRI や CT，脳血管撮影装置の画像情報をより洗練し，実臨床に貢献する
ように改良を行うことが本研究の目的である。
4D DSA は 3D DSA を用いた立体的な動脈瘤解析に加え，経時的に立体的な血流の状態の評価を可能にした。脳動静脈奇形，硬膜動静脈瘻，脳動脈瘤の 血 流 解 析 の 一 助 と し て 使 用 し て い る。 ま た，
Neuro PBV，iFlow は脳血管撮影装置を用いて脳血流評価を行うための技術である。脳卒中疾患に応用されており，脳血管撮影装置のみで，治療前の脳血流評価，治療，および治療後の脳血流評価が可能である。従来の脳血流検査との比較により，その有用性を判定している。Metal artifact removal は金属
artifact を減じることで，コイル塞栓術の術中，術後評価の正確性を上げるための新しい技術である。
これらの臨床研究を Siemens 社との共同研究として行っている。
４．脳動脈瘤塞栓術支援のための新たな頭蓋内ス
テントの開発脳動脈瘤塞栓術支援のための頭蓋内ステントを開発し動物実験での評価を行っている。
５．新世代脳動脈瘤塞栓術用コイルの開発
米国カリフォルニア大学ロサンゼル校（UCLA）との共同研究体制により次世代の脳血管内治療を担う新しい治療器具であるマトリックスコイルの開発を行い，臨床応用された。全世界でこれまで７万例
以上の脳動脈瘤の治療に使用され，良好な成績を収めている。これをさらに進化させた形の新しいコイルの開発と評価を行っている。
６．ICT を用いた医療連携ネットワークの構築
脳卒中診療は新たな時代に突入している。その１つが脳卒中診療のための医療連携ネットワークである。 当 院 で は 他 病 院 と の 連 携 を 強 化 す る べ く，
cloud system を用いた新たな病院間連携ネットワー

Ⅱ．脳腫瘍
１．悪性神経膠腫に対する免疫療法
最も強力な専門的抗原提示細胞の１つとして知られる樹状細胞は，体外での効率的な誘導が可能になって以降，悪性腫瘍に対するワクチン療法のマテリアルとして注目されている。抗原を取り込んだ成
熟樹状細胞は，主要組織適合抗原 MHC class Ⅰ &Ⅱ 上 に そ の 抗 原 情 報 を 提 示 し，CD80 等 の costimulatory molecule 刺激や IL 12 等のサイトカイン刺激とともに，それぞれ CD8＋ T cell と CD4＋
T cell に 対 し て 抗 原 提 示 を 行 い， 抗 原 特 異 的 なcytotoxic T lymphocyte（CTL） や type Ⅰ helper
T cell（Th1）を誘導する。我々は，悪性神経膠腫症例に対して前述の樹状細胞と自家腫瘍細胞との融合細胞を用いた免疫療法の臨床研究を行っている。
これは，腫瘍細胞を丸ごと樹状細胞に取り込ませた
融合細胞を腫瘍ワクチンとして用いるものであり，既知のものはもちろんのこと，未知の腫瘍特異抗原に対応しても CTL や Th1 を誘導することが期待され， 初 発 を 含 め た 悪 性 神 経 膠 腫 症 例 に 対 し て，temozolomide（TMZ）化学療法を基調とした標準治療と融合細胞療法との併用療法の臨床研究を行って い る。 こ の 臨 床 研 究 で は，Poly I：C/IL 10
siRNA 包埋カチオニックリポソームを融合細胞活性化物質として用いることで，内因性 IL 12 の分泌促 進 を 図 っ て い る。 こ れ は， 毒 性 の 強 いrecombinant IL 12 を使用せずに免疫療法の効果を高めることができる方法であり，その安全性と有効性が確認できたため，第 73 回日本脳神経外科学会
学術集会および第 32 回日本脳腫瘍学会学術集会にて報告した。今後は，過去の知見を集約し，樹状細胞と融合させる自家腫瘍細胞として腫瘍幹細胞を追加したり，投与した融合細胞を活性化させる目的で
イミキモド投与を併用したり等の改良を加えた臨床研究を計画中である。
２．脳腫瘍バンクの設置
将来に渡って脳腫瘍における遺伝子変異の検索等の研究を可能にするために，手術で摘出した腫瘍組織を凍結した状態で保存する「脳腫瘍バンク」を設置した。凍結組織の蓄積を待って，DNA や RNAの塩基配列決定能力が飛躍的に向上した次世代シー― 169 ―

クエンサーを用いた遺伝子変異の検索等を行い，新したがって，髄液流通障害の改善は外科的治療の目

規診断技術や新規治療の開発等に向けた研究を行う的となるが，どの程度の流通障害が空洞形成に寄与計画である。

しており，またどの程度流通障害を解除すれば，空３．C arm CT 術中画像診断に関する研究
当院の中央棟手術部に設置されている，C arm
CT（Siemens 社製 Dyna CT System）および metal
artifact 低減用画像解析ソフトを用いて，頭蓋内腫瘍摘出術の際に術中画像診断を行っている。このシステムと術中ナビゲーションシステムや 5 ALA 光
線力学的診断装置等も併用することにより，悪性神経膠腫等の摘出率が向上してきている。本研究において，脳腫瘍手術において安全性の高い手術手技の確立をめざす。
Ⅲ．神経外傷スポーツにおける頭部外傷は，個人レベルでの医師の参画はあるものの，組織的な取り組みが少ないのが現状で，本講座の特色の１つでもある。本講座
では，主に３つの事柄を行っており，継続されている。
１．スポーツにおける頭部外傷の現状調査
個々のスポーツ団体での現場の把握が十分でない場合が多く，多方面からの調査が必要であり，日本
臨床スポーツ医学会，日本脳神経外傷学会と共同で調査を行っている。その結果からは，ウィンタース
ポーツでの重症頭部外傷の多さが浮き彫りにされた。
２．脳振盪の重要性に関する啓発活動
脳振盪は直後には致死的合併症を起こし得ることの重要性と脳振盪の繰り返しにより，認知機能障害などの慢性脳損傷が多く見られることを，各種ス
ポーツ関連事業，書籍などを通して啓発活動を続けている。
３．シミュレーションを用いた頭部外傷メカニズ
ムの解析
頭部外傷メカニズムは不明な点が多いが，適切なシミュレーションモデルを作成することで，検討を加えることが出来た。これにより，メカニズムの解析のみならず，頭部外傷の際の脳損傷の予防手段の模索に役立つものと思われ，他大学と共同研究を続けている。
Ⅳ．脊髄空洞症
我々の施設では年間 50 件以上の脊髄空洞症の手術を行っている。キアリ奇形に関連した脊髄空洞症
において，頭蓋頚椎移行部の髄液流通障害が空洞の発生に関わっていることは明らかになりつつある。

洞縮小化が得られるのかは明らかでない。髄液流通障害を定量的に評価する事は困難であるが，キアリ奇形において髄液流通路の狭窄を来しているのは下垂した小脳扁桃と歯突起などによる腹側よりの圧迫である。術前の MRI よりこれらの程度が，大孔減圧術による空洞縮小効果に影響があるかを検討している。
Ⅴ．脊椎脊髄疾患
臨床活動においては，日本で最多の手術件数である脊髄空洞症をはじめ，各種脊椎変性疾患，脊髄腫
瘍，血管内治療とリンクした脊髄血管障害など，多岐にわたり都内でも有数の症例を扱っている。また，整形外科との共同での手術も頻回に行われるようになり，脊椎脊髄外来を両科合同で発足した。
臨床研究としては，変形性頚椎症に対する手術療法の１つである頚椎椎弓形成術に使用する新しいインプラントを開発し，大学の倫理委員会を通して手術で用い，良好な臨床成績を報告している。さらに
本院中央棟手術室４室５室の soft tissue visualization system を用いた術中の Dyna CT による手術支援を利用することにより脊椎手術の精度の向上に努めている。現在ナビゲーションシステムとの併用が可能となり，世界的に見ても類を見ない手術支援システムが完成しつつある。
基礎研究としては脊髄損傷，脊髄再生医療などテーマで，学外研究で培った経験をもとに研究継続を計画している。
Ⅵ．小児脳神経外科
小児脳神経外科部門は脊髄披裂や脊髄脂肪腫などの二分脊椎症，様々な病態に起因する水頭症，頭蓋顔面奇形，脳腫瘍などを中心に外来診療や手術治療を行い，現在診療部長・診療医員・レジデントの３人体制で，臨床活動をベースに臨床研究を推進している。
二分脊椎症では，神経モニタリング下での手術がどのような機能予後をもたらすかを調査中であり，水頭症では神経内視鏡を用いた手術手技の開発，ナビゲーションシステムを併用した手術アプローチを提唱している。
頭蓋顔面外科では，年齢に対応した手術手技の開発をテーマに形成外科とチーム医療を展開させ，その臨床研究が国際学会（ISPN）の 2004 年学会賞及― 170 ―

び 2005 年の国内学会賞（JSPN）を受賞するに至っlina), English JD (California Paciﬁc Medical Center),ている。他の活動としては，国際小児脳神経外科学

Dowd CF１), Mocco J (Vanderbilt Univ), Prestigiaco-

会（ISPN），日本小児神経外科学会（JSPN），日本
神経内視鏡学会（JNES）などにおいて活動を展開している。

gon Health and Science Univ), Lopes D (Rush Univ),

脳および脊椎・脊髄疾患の教育，研究を担う脳神経外科学講座では，早くから脊椎・脊髄疾患の臨床，研究への取り組みを開始し，本邦において有数の施設へと成長した。これに加え，世界に先駆け 2003
年度に脳血管内治療センターを立ち上げ，世界初の開頭手術および血管内手術どちらにも対応できる手術室を開発し，最先端治療の教育・研究とその実施におおいに貢献している。国内でのその地位は確固たるものとなり，現在年間手術症例数は日本屈指を誇りながら，他に類を見ない特徴として，基礎的な研究がいずれも臨床に直結したものとなっていることである。動物実験施設においてブタ動脈瘤モデルを作成し，新規コイルやステントのトライアルおよびトレーニングを行うことや，他学との共同研究をもとにコンピューターシミュレーションを用いて，患者個々の病態に合わせたオーダーメイドの治療ができるようになってきている。また頭蓋底外科の分野では近年，下垂体腫瘍などの耳鼻咽喉科との共同で行う手術症例が増加し，内視鏡下頭蓋底手術に必
要な周辺機器の開発・改良を行っている。さらに悪性神経膠腫の免疫療法は先進医療としての認可が期待されている。神経外傷，小児脳神経の研究・教育においても世界水準の研究が行われ成果を報告してきた。これらの成果は，教育にもおおいに生かされ，
正確で新しい知識としてフィードバックされている。
脊椎脊髄，脳血管内治療，神経内視鏡などの各学会認定の専門医を複数名擁し，本邦においてこれほどの高水準で脳神経外科のあらゆる分野を網羅出来ている講座は当大学をおいて他にないと自負している。
多様な難治疾患を抱える当講座にとって，細分化された疾患概念の研究を統合し，互いの研究成果を評
価しあいながら共同で大きなプロジェクトを遂行していくことは，今日の研究・教育施設に従事する医師にとって必然的社会責任と考える。この姿勢を崩さない限り当講座の魅力はさらに発展し，引き続き有能な人材の確保を実現出来るものと確信する。

究（３Stryker Neurovascular), Murayama Y, Gholkar A(Newcastle Upon Tyne Hosp), Barnwell S２)（２Ore-「点検・評価」

研

mo C (Univ of Medicine and Dentistry of New Jersey), Nesbit G ２), Ge SG ３), Jin JN ３), Carroll K ３)

業

Johnston SC１)（１Univ of California), McDougall C(Barrow Neurological Institute) ; Matrix and Platinum Science Trial Investigators. Stent assisted coiling versus coiling alone in unruptured intracranial
aneurysms in the matrix and platinum science trial :safety, eﬃcacy, and mid term outcomes. AJNR Am J
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2）Fukuoka K１), Yanagisawa T１), Suzuki T１), Shirahata M１), Adachi J１), Mishima K１), Fujimaki T１),
Matsutani M１), Nishikawa R１)（１Saitama Medical
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years after onset : Favorable efficacy of oral etoposide. Pediatr Int 2015 ; 57(3) : 483 6. Epub 2015 Feb
24.
3）Sato I１), Higuchi A１)２)（２Children s Cancer Association of Japan), Yanagisawa T３), Murayama S１),
Kumabe T (Tohoku Univ), Sugiyama K (HiroshimaUniv), Mukasa A１), Saito N１), Sawamura Y (Sawamura Neurosurgery Clinic), Terasaki M (KurumeUniv), Shibui S (National Cancer Center Hosp),
Takahashi J (Tazuke Kofukai Medical Research Institute and Kitano Hosp), Nishikawa R３)（３Saitama
Medical Univ), Ishida Y (Ehime Prefectural Central
Hosp), Kamibeppu K１)（１Univ of Tokyo). Impact oflate eﬀects on health related quality of life in survivors of pediatric brain tumors : motility disturbanceof limb(s), seizure, ocular/visual impairment, endocrine abnormality, and higher brain dysfunction. Cancer Nurs 2014 ; 37(6) : E1 14.
4）Fukuoka K１), Yanagisawa T１), Watanabe Y１), Suzuki T１), Shirahata M１), Adachi J１), Mishima K１),
Fujimaki T１), Matsutani M１), Wada S１), Sasaki A１),
Nishikawa R１)（１Saitama Medical Univ). Brainstemoligodendroglial tumors in children : two case reports
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5）Fukuoka K１), Yanagisawa T１), Suzuki T１), Shirahata M１), Adachi J１), Mishima K１), Fujimaki T１),
Matsutani M１), Nishikawa R１)（１Saitama Medical績Univ). Duration between onset and diagnosis in cen-Ⅰ．原著論文tral nervous system tumors : Impact on prognosis and1）Hetts SW１), Turk A (Medical Univ of South Caro-functional outcome. Pediatr Int 2014 ; 56(6) : 829 33.

― 171 ―

6）Fukushima S１), Otsuka A１), Suzuki T２), Yanagisa-

Univ of Science), Murayama Y, Viñuela F１)（１Univ

wa T , Mishima K , Mukasa A , Saito N （ Univof California). Temporal correlation between wallof Tokyo), Kumabe T (Kitasato Univ), Kanamori

shear stress and in stent stenosis after WingspanM ４), Tominaga T ４)（ ４Tohoku Univ), Narita Y ５),

stent in swine model. AJNR Am J Neuroradiol 2014 ;

２)

２)

３)

３)

３

Shibui S５)（５National Cancer Center Hosp), Kato
M １), Shibata T １), Matsutani M ２), Nishikawa R ２)

35(5) : 994 8.
13）Kobayashi N, Murayama Y, Yuki I, Ishibashi T,（２Saitama Medical Univ), Ichimura K１)（１National

Ebara M, Arakawa H, Irie K, Takao H, Kajiwara I,

Cancer Center Research Institute). Mutually exclu-

Nishimura K, Karagiozov K, Urashima M. Natural

sive mutations of KIT and RAS are associatedwith

course of dissecting vertebrobasilar artery aneu-

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35(7) : 1371 5.
14）荒井隆雄，長谷川

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譲，田中俊英，加藤直樹，渡邉7）Sato I１), Higuchi A１)２)（２Children s Cancer Asso-

充祥，中村ciation of Japan), Yanagisawa T３), Mukasa A１), Ida

一過性に出現した Charles Bonnet syndrome の１例．

K (Teikyo Univ), Sawamura Y (Sawamura Neurosurgery Clinic), Sugiyama K (Hiroshima Univ), Saito

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15）副島俊典（兵庫県立がんセンター），正木英一（総N１), Kumabe T (Tohoku Univ), Terasaki M (Ku-

合南東北病院），原純一１)，田口智章（九州大），上rume Univ), Nishikawa R３)（３Saitam Medical Univ),

田孝文（大阪医療センター），堀部敬三（名古屋医療Ishida Y (Ehime Prefectural Central Hosp), Ka-センター），柳澤隆昭（埼玉医科大），吉峰俊樹（大阪mibeppu K １)（ １Univ of Tokyo). Cancer specific大），柴田亜希子（国立がん研究センター），小田health related quality of life in children with brain（岡山大），瀧本哲也（国立成育医療研究センター），慈tumors. Qual Life Res 2014 ; 23(4) : 1059 68.

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１)

１)

１)

１)

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140 4．

predicted sudden death due to recurrent infratentori-17）入江是明，柳澤

al hemangiopericytoma presenting as massive intra-

山本洋平，栃木

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22）大橋洋輝，谷

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治療−】くも膜下出血

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生活習慣病 2014；44(5)：562 6．
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Neurol Surg 2014；42(5)：445 51．

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Ⅱ．総

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2）日下康子．【読む小児救急教育セミナー】小児におCongress. Nancy, June.

ける脳死判定の実際．小児外科 2014；46(4)：417

3）Yanagisawa T. Pattern of relapse and outcome of21．

CNS GCTs treated with current multimodal treat-3）日下康子．【内科外来で診るマイナーエマージェン

ment. Asian CNS GCT Conference. Tokyo, Dec.

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一般実地医家の緊急対処実践ガイド】内科・小児科的マイナーエマージェンシー

脳しんとう．Med

Prac 2014；31（臨増）：9 10．
4）磯島

洋之，郭

晃，大橋洋輝，川村大地，谷レイテッド・サージェリー

立中央病院），管手術編

諭．イラスト
神経鞘腫

被膜

一成，森

良介，梶原一輝，高尾樟吾，入江是明，結城一郎，村山雄一．当施設における脳神経外科医が目指す血管内専門医取得のキャリアパス．第 30 回日本脳神経血管内治療学会

内切除．脊椎脊髄ジャーナル 2014；27(10)：883 8．

学術総会．横浜，12 月．

5）高尾洋之，鈴木貴士１)，鈴木倫明，渡邊充祥，神林5）石橋敏寛，梶原一輝，結城一郎，郭幸 直， 門 倉介，西村健吾，管翔１)， 朝 倉 翔 太１)， 篠 原 孔 一１)， 高 山翔１)，藤村宗一郎１)，増田俊輔，Dahmani C（シーメンス・ジャパン），石橋敏寛，元結昌廣１)，山本

誠１)

樟吾，森

良

一成，坂本広喜（富士市立中央病院），渡邊充祥，入江是明，高尾洋之，村山雄一．ス
テント併用脳動脈瘤塞栓術の功罪．第 30 回日本脳神（１東京理科大），村山雄一．脳血管内治療における数

経血管内治療学会学術総会．横浜，12 月．

値流体力学

CFD（Computational Fluid Dynamics）

6）高尾洋之（厚生労働省）．（シンポジウム５：薬事承の最前線（最終回）CFD の脳血管内治療への可能性

認後の学会・行政・企業の役割：実施基準・市販後調

Potential of using CFD for the treatment of cerebro-

査・適応拡大について）医療機器の保険収載申請につvascular disease. 脳外速報 2015；25(3)：288 9.

いて．第 30 回日本脳神経血管内治療学会学術総会．

6）谷諭．スポーツでの頭部外傷脳震盪などの対処

横浜，12 月．

法やその後の注意点．都薬雑誌 2015；37(1)：8 11．

7）石橋敏寛，入江是明，村山雄一，池内聡，結城一7）柳澤隆昭．小児脳腫瘍に対する化学療法郎，荏原正幸，荒川秀樹，加藤正高，郭

樟吾，高尾

治療の進

化．Neurol Surg 2015；43(3)：183 98．

洋之，梶原一輝，西村健吾，菅8）郭樟吾，高尾洋之，村山雄一．【もっと使おう！

良介，坂本広喜（富士市立病院）．破裂脳動脈瘤の治

スマホ & タブレット−急速に導入されつつある医療療後再発，再治療の検討．日本脳神経外科学会第 73

現場での活用例−】救急・病院

急性期救急病院にお一成，渡邉充祥，森回学術総会．東京，10 月．

ける遠隔診断・治療補助システムの実際と医療関係者

8）大橋洋輝，谷間コミュニケーションアプリの開発．治療 2014；

司 ，新川大貴 （１成蹊大），村山雄一．サッカーの96(9)：1366 9．

ヘディングにおける頭部衝撃のシミュレーション解析．

１)

諭，高尾洋之，弓削康平１)，和田有１)9）渡邉充祥，高尾洋之，藤村宗一郎１)，鈴木貴士１)，

日本脳神経外科学会第 73 回学術総会．東京，10 月．

高山

9）郭

翔１)，篠原孔一１)，門倉

翔１)，増田俊輔，神林幸直，鈴木倫明，石橋敏寛，山本

誠１)（１ 東京理樟吾，石橋敏寛，池村絢子，渡邉充祥，坂本広喜，菅一成，西村健吾，森良介，梶原一輝，高尾

科大），村山雄一．脳血管内治療における数値流体力

洋之，結城一郎，結城一郎，村山雄一．当院 Hybrid

学

手術室における術中画像支援の有用性と展望．日本脳

CFD（Computational Fluid Dynamics）の最前線

脳動静脈奇形に対する CFD 解析の可能性と課題．脳外速報 2014；24(11)：1221 7．
10）石橋敏寛．【最新臨床脳卒中学［下］−最新の診断と神経外科学会第 73 回学術総会．東京，10 月．
10）磯島晃，阿部俊昭，大橋洋輝，河村大地，長島弘泰，谷諭，野中雄一郎，Karagiozov K，村山雄一．

― 173 ―

小児キアリ奇形に対する外科治療．日本脳神経外科学

aneurysms. 3rd Siemens Expert Meeting on Ad-

会第 73 回学術総会．東京，10 月．

vanced Interventional Neuroradiology Imaging.

11）森良介，赤崎安晴，渡邊信之，常喜達裕，村山雄

Shanghai, Aug.

一．術中 C arm CT を用いた頭蓋内悪性腫瘍摘出術．

20）Murayama Y. Role of computational ﬂuid dynamics

日本脳神経外科学会第 73 回学術総会．東京，10 月．

in the management of cerebral aneurysms. 12th Ko-12）Murayama Y. (Lunch Symposium) New frontiersand innovations in neuro guidewires Asahi Chikairean and Japanese Friendship Conference on Surgery
for Cerebral Stroke. Osaka, Sept.

guidewires in present and future . Society of Neuro-

書interventional Surgery (SNIS) 11th Annual Meeting.

Ⅳ．著

Colorado, July.

1） 高 尾 洋 之， 村 山 雄 一． 巻 頭 ト ピ ッ ク ス13）谷

３．tele-諭．（シンポジウム 11：脊椎・脊髄外科手術）

medicine system（遠隔医療システム）を用いた脳卒

頸椎椎弓形成術用チタン製スペーサーの開発．第 23

中医療．小林祥泰１)，水澤英洋（国立精神・神経医療

回脳神経外科手術と器械学会．福岡，４月．

研究センター），山口修平１)（１島根大）編．神経疾患

14）Saguchi T, Kondo Y, Adachi S, Ichi S, Suzuki I. A

最新の治療 2015 2017．東京：南江堂，2015．p.7 9．

spontaneous closure of a traumatic dural arterio-2）谷

諭．４．薬物投与，薬剤業務に関すること

２．

venous ﬁstula detected by means of carotid Doppler

医師の立場から．井須豊彦（釧路労災病院），金景

ultrasonography. 19th Meeting of European Society

成（日本医科大）編著．クリニカルスタッフのためのof Neurosonology and Cerebral Hemodynamics.

しびれ・痛み診療と薬物療法．東京：中外医学社，

Roma, May.

2014．p.76 9．

15）Kambayashi Y, Takao H, Shinohara K, Suzuki K,3）石橋敏寛，村山雄一．第６章：脳血管内治療

１．

Kadokura S, Masuda S, Suzuki T, Yamamoto M, Mu-

最新の脳血管撮影装置と画像解析．
橋本信夫，
寺本 明，

rayama Y. Computational ﬂuid dynamics analysis of小川

extracranial and intracranial carotid artery stenosis :45：臨床医のための最新脳神経外科．東京：寺田国際彰， 嘉 山 孝 正 編 集 主 幹． 先 端 医 療 シ リ ー ズ

a case of ischemic stroke due to low cerebral ﬂow af-

事務所／先端医療技術研究所，2014．p.116 9．

ter carotid artery stenting. Interdisciplinary Cerebro-4）石橋敏寛．３章：中大脳動脈瘤に対するコイリング．

vascular Symposium IntraCranial Stent Meeting. Zu-

宝 金 清 博（ 北 海 道 大 ） 監 修． 中 大 脳 動 脈 瘤（MCA

rich, June.

Aneurysm）のすべて：シミュレーションで経験する

16）Watanabe M, Akasaki Y, Hasegawa Y, Watanabe

手術・IVR：50 本の WEB 動画付き．東京：メディカ

N, Maruyama F, Arai T, Murayama Y. A case of

出版，2014．p.164 73．

deep seated interhemispheric Spetzler Martin grade5）谷 諭．Ⅲ．神経外傷 ６．スポーツによる神経外傷．

III art eriovenous malformation successfully resected清水宏明（秋田大）編．脳神経外科診療プラクティス

with a combination of intraope rative quantitative

４： 神 経 救 急 診 療 の 進 め 方． 東 京： 文 光 堂，2014．

blood ﬂow analysis which suggested safer drainer li-

p.125 9．

gati on. 2nd World AVM Congress. Nancy, June.
17）赤崎安晴，菊池哲郎（菊池脳神経外科），本間定,

Ⅴ．そ の 他

田崎哲典，山本洋平，荒井隆雄，田中俊英，常喜達裕，

1）寺尾

村山雄一．Temozolomide 耐性悪性神経膠腫に対する村山雄一．腫瘍性病変との鑑別が困難であった poste-

樹状細胞と Temozolomide を用いた免疫化学療法．日rior epidural migration of a lumbar disc fragment の本脳神経外科学会第 73 回学術総会．東京，10 月．

亨，石井卓也，加藤直樹，波多野敬介，谷諭，

１例．第 17 回湘南脊椎脊髄外科フォーラム．藤沢，

18）Yuki I, Kanbayashi Y, Ikemura A, Kan I, Abe Y,

11 月．

Mohamed A, Dahmani C, Ishibashi T, Takao H, Kaji-

2） 池 村 絢 子．Ischemic Stroke 治 療 に お け る C

wara I, Nishimura K, Murayama Y. A novel metal

armCT を用いた新たな画像評価．第 23 回 JKW フォー

artifact removal software for C arm CT ; a novel im-

ラム．東京，４月．

aging modality to analyze aneurysms treated with

3）梶原一輝．頭蓋内ステント併用コイル塞栓術．第stent assisted coil embolization. Society of Neuroint-

23 回 JKW フォーラム．東京，４月．

erventional Surgery (SNIS) 11th Annual Meeting.

4）佐口隆之．（パネルディスカッション）急性期の脳Colorado, July.

梗塞治療〜脳卒中専門医の立場から．Jonan Stroke19）Yuki I, I kemura A, Murayama Y. Syngo neuro
PBV application for balloon test occlusions in large

Forum 2014．東京，６月．
5）柳澤隆昭．Everlasting Challenge?

― 174 ―

胎児性脳腫瘍

治療の現在と未来．第 12 回東海小児脳腫瘍研究会．
名古屋，６月．

形 成 外 科 学 講 座
教

授：内田

満

顔面・手足の先天異常・変准教授：宮脇 剛司
准教授：松浦愼太郎
准教授：二ノ宮邦稔
准教授：野嶋 公博

形
頭蓋顎顔面外科
手外科，手足先天異常
顔面外傷，口唇口蓋裂
乳 房 再 建， マ イ ク ロ サ ー
ジャリー

講

師：林

淳也

講
講

師：石田
師：森

勝大
克哉

（町田市民病院）

顔面外傷，手外科，下肢静脈瘤
頭頸部再建
乳 房 再 建， マ イ ク ロ サ ー
ジャリー

教育・研究概要
Ⅰ．頭蓋顎顔面外科
耳 鼻 咽 喉 科 と の 合 同 手 術 に よ る OSRP（Openseptorhinoplasty）の合同手術は 150 例を越え，より高度の変形にも対応できるようになった。特に鼻中隔前弯の新しい術式 Correction of torsional septal deviation by caudal and dorsal septum release法を開発し，日本形成外科学会，日韓形成外科学会，
日本耳鼻咽喉科学会，日本鼻科学会等で報告した。
OSRP の国内ニーズの拡大に伴い耳鼻咽喉科の鼻手術研修会で昨年に引き続き講演を行った。Binder症候群の前鼻棘を中心とした上顎低形成，外鼻変形に 対 し， 歯 槽 骨 corticotomy，decortication，veneer graft による新しい治療術式を日本歯科大学矯正科との合同研究として日本形成外科学会，日本頭蓋顎顔面外科学会で報告した。Apert 症候群に対して Le Fort Ⅲ型骨切り延長術行ってきたが，本症候群は症例ごとに眼窩部と咬合部の前方移動量や方向を調整する必要があり，症例に合わせて Le Fort Ⅲと同時に Le Fort Ⅰや Le Fort Ⅱの骨切りを行い，中顔面をいくつかのパーツに分離して延長移動を行っている。
Ⅱ．手外科
日本形成外科学会，日本手外科学会，東日本手外科研究会，日本骨延長・創外固定学会，アジア太平洋手外科学会において，手外科領域の演題を報告した。JIKEI HAND FORUM 2014 は平成 26 年６月７日南講堂（参加者 82 名）で開催され，慈恵関連施設の手外科医・作業療法士が集まり活発な討論がなされた。関東上肢先天異常症例検討会は，平成― 175 ―

26 年７月２日（59 名参加），平成 27 年１月 21 日（35Ⅵ．頭頸部再建手術後の長期成績〜嚥下，整容に関して〜名参加）に南講堂で開催され，関東の先天異常手を専門とする医師・作業療法士が集まり熱い討論がさ

我が国では上顎癌切除後に一期的骨再建を行ってれた。学内ではリハビリテーション科作業療法士がいる施設は少ないが，当院では積極的に腓骨皮弁再主催する手外科勉強会が４回開催され我々も参加した。

建を行っている。未だに上顎骨再建後の長期成績は明らかになっていない。放射線治療が再建後の組織に骨吸収，瘢痕拘縮，脂肪萎縮をどの程度引き起こ
すか長期的に画像検査を行い観察し評価する。
80 歳以上の頭頸部癌再建手術が近年行われるよ
うになってきた。しかし骨再建を行うことによりどの程度 ADL が変化するか明らかになっていない。
当院では 80 歳以上の骨再建を積極に行っているので，嚥下，整容面がどの程度維持でき，皮弁採取部
は ADL にどのように影響を及ぼしたか調査している。

Ⅲ．アペールハンドの術後長期経過
当講座では創設以降継続的にアペール症候群の加療が行われており本邦有数の症例数を有する。ア
ペールハンドの治療は多数の術式が報告されてきたが，術後のまとまった長期経過の報告は非常に限られている。今回，術後 10 年以上経過した６例を調査し，その結果を日本手外科学会とアジア太平洋手外科学会で報告した。今後は学会誌に報告するとともに，研究を継続して考察を深めていきたい。
Ⅳ．乳房再建乳房再建は，いずれの手術方法でも整容的満足が得られる結果を目標としている。シリコンインプラ
ントが保険適応になり，本院，柏病院に次ぎ，第三病院でもシリコンインプラント実施施設，エキスパ
ンダー実施施設となった。本院では森講師，冨田医師の尽力により再建症例，特にインプラント症例が飛躍的に増加し，週１回の乳癌カンファレンスでチーム医療を継続，実践している。
インプラントによる再建では，これまで上胸部の陥凹や乳房下溝の再建が不十分であったが，関連病院では昨年より脂肪注入を導入し効果が得られるようになった。乳房下溝も新たな再建法により，胸壁に強く固定されない自然な形状を得ることが可能になった。自家組織による再建では，皮弁の配置と固定を工夫するとともに遊離脂肪移植も併用すること
で，乳房前面と側面の S 状の曲面を再現している。
Ⅴ．口腔内再建
舌再建においては，再建舌や舌骨の動きに関して調査を行い，これらが嚥下機能に及ぼす影響を検討している。手技においては再建舌の動きを得るために，皮弁と残存筋との連結などの工夫を行っている。
下顎再建においては，再建側の顎関節が下顎頭前方滑走を含む正常の機能なのか，回転運動にとどまるのか，脱臼しているのかを咀嚼筋の切除範囲から検討し，側頭筋の切除の有無が強く影響しているという考察に至った。今後の再建の概念に生かしたい。

Ⅶ．皮弁によるリンパ流の再建
四肢の再建では，切除により途絶したリンパ流を皮弁を介して再建する研究を行っている。皮弁と欠損部のリンパ流の方向を ICG 蛍光造影で調査し，両者のリンパ流の方向が合うように皮弁を移植することで，既存リンパ管の吻合，新生リンパ管の皮弁内の流入が生じていることが確認された。術後のリンパ浮腫の予防につながると期待できる。
Ⅷ．シミュレーションソフトを用いた研究
SIMPLANT®（マテリアライズデンタル社）を使用した，健常者 CT データの分析を行っている。骨折の術前後評価や頭蓋顎顔面領域での先天異常の数
値的評価で，３次元 CT データの利用を標準化することを目標に，まず基準となる３次元での正中矢状
平面を決定した。さらに，左右非対称の評価として，
顔面骨上の選択した計測点からの正中矢状平面への距離と角度の計測を行い，健常者で比較を行った。
この詳細は日本形成外科学会で発表した。並行して健常者のデータ収集を続けており，平均データの作成と，非対称の評価方法としての確立を目指して今後も研究を継続していく予定である。
Ⅸ．頭頸部再建手術における周術期合併症予測法の検討
頭頸部再建手術は周術期合併症が他手術より多く，
周術期合併症を術前に予測する評価法の確立は重要な課題の１つとなっている。消化器外科領域で報告されたリスク評価法である POSSUM をもとに，頭頸部再建に見合った評価項目を用いた独自の
POSSUM を考案し報告した（第 38 回日本頭頸部癌― 176 ―

学会優秀論文賞受賞）。その後，POSSUM を用いて真也，内田満．Open septorhinoplasty での美容外

過去７年間に行った当院の頭頸部再建手術を解析し，科手技の応用鼻の機能と整容の両立を目指して．日

他の評価法と比較したが POSSUM が最も精度が高

美容外会報 2014；36(3)：87 95．

く有用な評価法であることが示された。さらに，

2）宮脇剛司．【東洋人における Rhinoplasty】斜鼻の治

POSSUM は頭頸部再建手術後の重度な嚥下障害の発生予測も可能であることもわかり，今後さらなる活用が期待される。

3）松浦愼太郎，内田

Ⅹ．乳酸・血糖測定器による遊離皮弁の血流評価
遊離皮弁移植術において最も重大な課題である皮弁血流評価法を確立するため，遊離皮弁移植による再建手術 82 症例を対象に本研究を実施した。組織は低酸素状態に陥ると解糖経路が働き，糖が消費され乳酸が産生される。この原理を踏まえ，皮弁内血液の乳酸・血糖値の推移を簡易測定器で調査した。
うっ血を８例経験した。閉創時から乳酸は 2.8mmol/lの上昇，血糖は 3.5mmol/l の低下で有意なカットオ
フ値を算出した。さらに乳酸は血糖より早期に有意差を認めることが明らかになった。以上の結果から，
簡易測定器は皮弁血流評価法の１つとなり得ることが示唆された。

療．形成外科 2015；58(3)：245 55．
満．【手指腱損傷の治療−必須

事項と私の工夫−】手指腱損傷に対する治療の基本方
針．形成外科 2014；57(7)：725 34．
4）松浦愼太郎．【形成外科医のための手外科の基本】
その他の先天異常の治療．形成外科 2014；57（増刊）：124 32．
5）寺尾保信１)，谷口浩一郎１)，森山壮１)（１ がん・感染症センター都立駒込病院），塩崎正崇（富士中央病院）．【乳房インプラント再建のコツ】コヒーシブシ
リコンインプラントによる乳房再建

長期経過から見た問題点と対策．形成外科 2015；58(2)：147 55．
6）冨田祥一，寺尾保信（がん・感染症センター都立駒込病院），波田野智架．舌亜全摘後の味覚機能．頭頸部癌 2014；40(3)：329 33．
7）西村礼司，寺尾保信（がん・感染症センター都立駒込病院），冨田祥一．皮弁を経由したリンパ管再生．
日マイクロ会誌 2014；27(3)：97 103．
8）余川陽子，野嶋公博，酒井新介（東京新宿メディカ

Ⅺ．刺青・アートメイクに対する MRI 検査の影響
日本において乳癌は，女性の悪性新生物罹患率が最も高く，近年では乳房再建の需要も高まっている。
乳輪乳頭への刺青・アートメイクは大きさ，形状，
色調を自由に調整でき，またドナーを必要としない手法として乳輪乳頭再建へ応用され，その重要性は高いと考えられる。しかし色素に金属を含むことで，
MRI 検査時に発熱や熱傷，色調変化を来す可能性が危惧されている。施設によっては刺青・アートメ
イクを有する症例の MRI 検査を認めていない。
現在，
動物実験と臨床研究を通じて，MRI 検査における刺青・アートメイクの安全性や危険性に関する科学的データを検証している。

基礎研究，臨床研究ともに単年度の研究テーマではなく，継続的な研究を行っている，再現性のある研究方法を確立するとともに，臨床への応用を常に考慮して研究計画を作成すると同時に，学術雑誌への論文投稿を行い，研究のレベルは着実に向上して
いる。

究

業

サート関連リンパ増殖性疾患を併発したリウマチ症例の治療経験．日形会誌 2014；34(8)：628 34．

Ⅲ．学会発表1）宮脇剛司，藤本雅史，鴻信義，大櫛哲史，内田満．

美容外科手技を取り入れた機能的外鼻形成術．第 57
回日本形成外科学会総会・学術集会．長崎，４月．
2）松浦愼太郎．手指の拘縮について．日本手外科学会
第 20 回春期教育研修会．宜野湾，４月．
3）松浦愼太郎．（テーマ１：専門医認定審査受審者にむけて，保険診療，先天異常）四肢の先天異常．2014
年度日本形成外科学会春季学術講習会．長崎，４月．
田満．（シンポジウム３：手の先天異常治療）母指多指症の治療．第 57 回日本手外科学会学術集会．宜野湾，４月．
5）藤井美香子，松浦愼太郎，西村礼司，余川陽子，内田満．小児先天異常に対する Illizarov mini ﬁxatorを用いた治療経験．第 57 回日本手外科学会学術集会．
宜野湾，４月．
6）寺尾保信，西村礼司，塩崎正崇．舌再建後の舌骨の績

運動軌跡の解析；舌亜全摘，全摘例の検討．第 57 回

Ⅰ．原著論文1）宮脇剛司，藤本雅史，高倉真由佳，梅田満．ビス

ホスホネート製剤による下顎骨骨髄炎とメトトレキ

4）松浦愼太郎，藤井美香子，余川陽子，西村礼司，内「点検・評価」

研

ルセンター），冨田祥一，石田勝大，内田

日本形成外科学会総会・学術集会．長崎，４月．
剛，積山7）西村礼司，松浦愼太郎，宮脇剛司，平川正彦，内田― 177 ―

満．Apert hand 長期経過の検討．第 57 回日本手外科

20）宮脇剛司．（シンポジウム１：顔面骨骨折のピット

学会学術集会．宜野湾，４月．

フォール）前頭蓋底から NOE の骨折手術におけるピッ8）宮脇剛司．
（パネルディスカッション：Rhinoplasty）

トフォールと対応．
第 20 回日本形成外科手術手技学会．

The importance of correcting the caudal septaldevia-

鎌倉，２月．

tion in open septorhinoplasty. 第 12 回日韓形成外科学

書会．仁川，５月．

Ⅳ．著

9）岸

1）松浦愼太郎，内田慶太，石田勝大，牧野陽二郎．簡易乳酸測定器を利用した新しい皮弁モニタリング−遊離空腸編−．
第 38 回日本頭頸部癌学会．東京，６月．
10）石田勝大．（各論

会主催第５回教育セミナー．東京，６月．
慶太，内田

２．腱損傷の外科

弘（東京女子医科大）編．形成外科エキスパートたち下咽頭）再建．日本頭頸部癌学

11）牧野陽二郎，石田勝大，岸満．Ⅴ．手指的治療−Zone Ⅰ・Ⅱ屈筋腱断裂を中心に−．野﨑幹の基本手術：合併症回避のコツ．東京：克誠堂出版，2014．p.234 43．

満，清野2）野嶋公博．Ⅳ．その他

A．外陰癌・膣癌

Q3．皮弁

洋一，原山幸久，森下洋平，加藤孝邦．頭頸部再建手形成の必要性とその方法について，また術後 QOL 低術における周術期合併症のリスク因子の検討．第 38

下の頻度についても教えて下さい．鈴木

回日本頭頸部癌学会．東京，６月．

アンナ医科大），岡本愛光，井箟一彦（和歌山県立医12）野嶋公博，木下智樹，森祥一，田中誠児，武山克哉，谷口浩一郎，冨田浩，内田満．（シンポジウ科大）編著．婦人科癌診療 Q&A：一つ上を行く診療の実践．東京：中外医学社，2014．p.279 81．

ム５：わが国における遺伝性乳癌の頻度と予防切除の適応について）乳癌予防切除に対する再建術式について．第 39 回日本外科系連合学会学術集会．東京，６月．
13）Terao Y, Taniguchi K, Shiozaki M. Temporomandibular joint function after mandibular reconstruction.
22nd Congress of the European Association for Cranio Maxillo Facial Surgery (EACMFS 2014). Prague,
Sept.
14）宮脇剛司，大櫛哲史，浅香大也，鴻信義，藤本雅史．内・外鼻弁狭窄に伴う鼻閉の治療．第 53 回日本
鼻科学会総会・学術集会．大阪，９月．
15）寺尾保信１)，谷口浩一郎１)（１がん・感染症センター
都立駒込病院）．（教育講演１：エキスパンダーおよびインプラントの正しい選択法）エキスパンダーおよびインプラントの正しい選択法．第２回日本乳房オンコ
プラスティックサージャリー学会．東京，10 月．
16）冨田祥一，森克哉，内田満．アートメイクのMRI 検査における安全性〜第１報：アートメイク練習シートを用いた検証〜．第 23 回日本形成外科学会
基礎学術集会．松本，10 月．
17）梅田
一，森

剛，宮脇剛司，積山真也，余川陽子，冨田祥克哉，内田満．小児の Hypertelorism に対して Facial bipartition を施行した１例．第 32 回日本
頭蓋顎顔面外科学会学術集会．大阪，11 月．
18）寺尾保信，谷口浩一郎．（パネルディスカッション
４：乳房再建手術の最前線）乳房インプラントによる乳房再建：長期経過から見た再建と意義と問題点．第76 回日本臨床外科学会総会．郡山，11 月．
19）石田勝大，牧野陽二郎，岸

慶太，内田

直（聖マリ

満．（シ

ンポジウム２：下顎骨切除後の適切な再建法とは−切除範囲と再建法の標準化−）下顎再建標準化の問題点．
第 33 回日本口腔腫瘍学会総会・学術集会．奈良，１月．
― 178 ―

ischemic postconditioning の概念を基に Schmidt
MR らにより提唱された『remote perconditioning』

心 臓 外 科 学 講 座
教

授：

教

授：

橋本

和弘

森田紀代造

は標的臓器（心筋）の虚血中に遠隔臓器組織（心筋後天性心疾患の外科・虚以外）の短時間の反復虚血再灌流刺激により心筋再血心疾患，弁膜症の研究
先天性心疾患の外科・心筋保護・骨格筋の心筋への応用

灌流障害が軽減する現象であり，多くの冠動脈閉塞モデルで心筋梗塞縮小効果が明らかにされるとともに近年 Li L らにより開心術における逸脱酵素軽減
効果が報告されている。しかし本法の心機能改善に及ぼす効果については現在まで報告がない。われわれは各種 conditioning のなかでも臨床応用が比較的簡便である remote perconditioning の開心術後再灌流 障 害 軽 減・ 心 機 能 改 善 効 果 を pig in vivo CPB
model を用いて検討した。この結果 remote perconditioning 施行群では対象群に比して 120 分の心停
止後の心筋障害を軽減するとともに有意に良好な左室機能回復を認めた。さらにその効果は臨床上標準

客員教授：中村譲

先天性心疾患の外科

特任教授：坂東興

後天性心疾患の外科・心不全の外科・弁膜症の外科
後天性心疾患の外科・弁膜症の研究
後天性心疾患の外科・心疾患の基礎的研究

（出向）

准教授：

坂本

吉正

講

師：

長堀

隆一

講

師：

田中

圭

後天性心疾患の外科

講

師：

野村

耕司

先天性心疾患の外科

講
講

師：
師：

儀武
長沼

路雄
宏邦

講
講

師：
師：

松村
黄

洋高
義浩

虚血性心疾患の外科
大動脈外科・虚血性心疾
患の外科
大動脈外科
先天性心疾患の外科

（出向）
（出向）

教育・研究概要
Ⅰ．小児心臓外科手術に関する臨床研究
１．小児開心術における術中心筋保護法の臨床的・基礎的研究
１）臨床的心筋保護法における心筋障害の定量的評価
術中心筋障害に対する血液生化学的定量的評価の確立を目的に，術前に Informed consent が得られた小児開心術症例（乳児期心室中隔欠損症閉鎖術症例）を対象に，心停止前・心筋保護液注入時，Terminal Warm blood cardioplegia 注入時，および大動脈遮断解除後の冠静脈洞灌流血と動脈血のTroponine T, FABP お よ び 活 性 酸 素 マ ー カ ーI
isoprostane 濃度を測定し，動静脈較差を算出した。
本指標は心停止時間および心筋保護法との関連，相関を示し臨床的心筋保護法における心筋障害の定量的評価として有用であることが示唆された。さらに
今後本マーカーを使用して新たな心筋保護戦略の導入による心筋障害軽減，心機能改善効果を検討する。
２）Remote Per/Post conditioning の有用性に関する実験的研究

手技となっている Hotshot に相乗的である点などから臨床的に有用であると考えられた。
２．Fontan 型手術の適応と術式，成績に関する研究
１）Fontan 手術における積極的 fenestration の妥当性
当院では術後急性期 Fontan 循環への速やかな順
応 及 び 遠 隔 期 morbidity 軽 減 の た め， 近 年 fenestrated Fontan の適応を拡大する方針としている。
今 回 2000 年 以 降 の Fontan 症 例 39 例（18 例 に
fenestration，21 例 fenestration なし）を対象に Fontan 術後中遠隔期までの fenestration の変化及び血行動態への影響からその妥当性を検証した。この結果 Fontan 手術における fenestration は，術後速やかな Fontan 循環への順応と中長期に亘る安全弁的効果を示した。良好な Fontan 循環への順応が得られ た 症 例 は fenestration の 自 然 閉 鎖 を 認 め，
fenestration 開存例でも許容範囲の SatO2 下に中長期に亘る Fontan 循環が維持され，積極的 fenestration の妥当性が示唆された。
２）High risk Fontan 症例における Glenn 術後の肺血管拡張薬の効果
当施設では 2003 年以降，high risk Fontan 適応症例の Glenn 術後において肺血管拡張薬（シルデナフィル，ボセンタン）を積極的に投与している。
そこで Fontan 待機期間中に複数回カテーテル検査を施行した症例を対象に，Glenn 術後の肺血管拡張薬 投 与 の 肺 血 管 要 因 へ 及 ぼ す 影 響 を 検 討 し た。
Glenn 術後 Fontan 待機期間中に複数回カテーテル検査を施行した 18 例のうち，肺血管拡張薬を投与した８例（シルデナフィル２例，ボセンタン３例，― 179 ―

併用３例）と投与していない 10 例の２群間におい体再構築イメージと病理組織所見を対比検討し刺激て肺血管要因（PAI，PAP，Rp）の経時的推移（Glenn

伝導系走行の立体的解析を行った。この結果，心室術後３ヶ月以内（３m），６ヶ月以上 12ヶ月未満（６中隔頂部に通常心筋組織に比し低密度で両心室に跨る逆 Y 型の分岐束類似構造を確認し，同構造が亜m），12ヶ月以上（12m）の３期間）を比較検討した。
この結果 Glenn 術直後 PAP，Rp，PAI は薬剤使用群において PAP と Rp が６m および 12m で，３mに比して有意な低下を認めたのに対して非使用群ではすべての項目で有意な経時的変化は認めなかった。
この結果 Glenn 術後において肺血管拡張薬は PAP
および Rp を低下させた。このことから high risk
Fontan 症例における肺血管拡張薬の肺血管要因改善の可能性が示唆された。
３）Fontan 術中肺血流量負荷試験による血流量依存性肺血管拡張能の術中評価と Fontan 適
応条件の検討われわれは BDG 後段階的 Fontan 症例において『術中肺血流量負荷試験』による Pulmonary Flow
Reserve Capacity（PFRC）：血流量依存性肺血管
拡 張 能 を 評 価 す る と と も に Fontan 循 環 動 態
simulation をおこない，これをもとにした Fontan
適応条件・手術方針決定（Fenestration の要否）の妥当性を検討した。この結果，敗血流量負荷試験による PFRC，Fontan simulation における予測 CVP
はいずれも術後急性期 1POD CVP と有意の相関（r＝−0.62；＋0.68；0.78）を認め，急性期 Fontan 循環
推定が可能であった。さらにこれらの指標は術後遠隔 期 心 カ テ 時 CVP と 有 意 の 相 関（r＝0.70；0.68）を認めるとともに肝線維化マーカー（IV collagen）と密接な関連が示唆された。以上より，術中血流量依存性肺血管拡張能の評価と Fontan 循環のシミュ
レーション試験は high risk candidates の急性期および遠隔期循環・予後判定に有用であり，治療戦略

連続切片標本における刺激伝導系各部の病理組織像と同一断面による対比が可能であり刺激伝導系に相違ないことが示された。今後病的先天心における測定検討を行う方針である。
Ⅱ．成人心臓外科手術に関する研究
１．大動脈弁位人工弁選択について大動脈弁の人工弁選択基準は過去の生体弁使用成績に基づいて米国ガイドラインの年齢基準 65 歳が改訂され 60〜70 歳はより流動的となった。狭小弁
輪の多い日本は新世代の生体弁が利用可能となるまでは patient prosthesis mismatch 回避の観点から血行動態の優れた機械弁を年齢と関係なく選択する
必要性があった。現状のガイドラインを重視しつつ
実臨床判断に基づいた大動脈弁置換の遠隔成績を検証し，今後の人工弁選択について考察した。近年の生体弁使用率は高齢化に伴い 55％から 71％に増加したが，60〜70 歳では生体弁使用頻度は 70％から64％に減少傾向にあった．遠隔成績は弁種によらず概ね良好で再手術は生体弁で多い傾向にあったが，血行動態に優れた新世代の生体弁が利用可能となった現在では狭小弁輪の多い超高齢化社会の日本においても機械弁使用は減少し，さらに生体弁使用が増加するものと考えられた。
２．僧帽弁形成術式は修練医育成において経験させるべき手術として標準化されたか？
僧帽弁閉鎖不全症に対する形成術は比較的高度な技術を必要とし，これまで上級医が執刀する手術とされてきた。修練医にとっては僧帽弁閉鎖不全症を経験対象から除外されると僧帽弁位の手術経験がき
わめて困難となってしまう。上級医を除く修練医あるいは専門医（非更新者）が指導医のもとに執刀した手術とその遠隔成績から本術式の標準化の是非を検討した。再手術回避率は 15 年で 94％±２％で前尖病変，交連部病変でやや低い傾向にあったが有意差 は 認 め ら れ ず 良 好 で あ っ た。 後 尖 の 単 独 病 変の選択に有用であることが示唆された。
３．位相差 X 線 CT による心臓刺激伝導系の３次元的解析法の研究
近年物質解析の手段として様々な分野で利用されている放射光を光源とする位相差 CT は密度分解能
により吸収イメージングの約 1,000 倍の感度を有し，従来の X 線吸収 CT では低コントラストの軟組織に対しても密度差に由来する構造解析に有用とされる。われわれは大型放射光施設 SPring8 の医用ビー （FED : Fibroelastic deﬁciency）では逸脱部位の三ム ラ イ ン BL20B2（ 全 長 215m，25keV 輝 度 １
角切除で弁高が十分に低くなりリングを縫着する術2
x10E9 光子/s/mm 以上）において正常剖検心４例
式は標準化されていると考えられた。前尖病変を含む広範囲逸脱症例（Barlow 病，不完全型）では再を対象とし位相差 CT により心臓刺激伝導系の３次手術が FED に比べると多い傾向にあり標準化には
元構造を解析した。
方法はタルボ干渉計による位相差 CT を構築し， さらなる工夫が必要である。
３．Bad aorta に対する治療戦略
画像データを volume rendering してえた３次元立― 180 ―

大動脈瘤に対するステント治療の発達に伴い，弓科，血管外科，放射線科，麻酔科との連携でハート部大動脈瘤に対する治療戦略も多様化している。弓チームを立ち上げ，経カテーテル的大動脈弁置換術

部大動脈置換術の治療成績は向上しているが周術期の導入に向けて動き出した。来年度にはスタートでに発生する中枢神経合併症は重篤である。特に，壁きる。また，左室補助プログラム導入への準備にも取りかかれた。
全体を通して，概ね計画通りに進んだ年度であった。

在 血 栓・ 高 度 石 灰 化・ 高 度 粥 腫 病 変 を 伴 う bad
aorta 症例では塞栓症を合併するリスクが高く，その傾向は予防法のないステント治療では特に高くなる。現在，ステント治療が不向きな bad aorta を伴う遠位弓部大動脈瘤に対し，上行から下行に至る置
換術から置換範囲を抑えた弓部人工血管置換術＋
elephant trunk 後 に ス テ ン ト 治 療 を 同 時， 又 はstaged で行う hybrid 手術を選択する方向にある。
Bad aorta に対する手術は中枢神経合併症発生が高率であるが置換範囲を最小限に抑えた弓部人工血管置換術に，残存する性状の悪い動脈瘤内に可視下に Elephant trunk を内挿し，術後にステント治療（covered stent 留 置 ） を 併 用 す る staged hybrid
surgery は中枢神経合併症の発生が比較的少なく，有効な治療戦略であると考えられた。一方で一期的
hybrid surgery は中枢神経合併症発生が高く，いまのところ選択すべき方法ではないと考えられた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Fukui T１), Bando K１)２)（２International Univ of
Health and Welfare), Tanaka S（Kyoto Univ),
Uchimuro T１), Tabata M１), Takanashi S１)（１Sakakibara Heart Institute). Early and mid term outcomesof combined aortic valve replacement and coronary
artery bypass grafting in elderly patients. Eur J Cardiothorac Surg 2014 ; 45(2) : 335 40.
2）Minakata K１), Bando K, Tanaka S１), Takanashi S(Sakakibara Heart Institute), Konishi H (Jichi Medical Univ), Miyamoto M (National Cerebral and Cardiovascular Center), Ueshima K１), Yasuno S１), Ueda
Y (Nara Prefectural Hosp), Okita Y (Kobe Univ),
Masuda I (Takeda Preventive Medicine and EBM「点検・評価」
１．教育
臨床実習はこれまで手術室での見学を中心に行ってきたが，昨年より坂東 興特任教授を中心にクルズスを担当するようになったことで，学生には充実感が深まったと考える。その成果か，選択実習に当科を希望する学生が増えた。評価はこれまで通り，担当する患者に対するレポート作成，見学態度，症例検討会・クルズスでの知識からなされた。定期的に行っている医局内 Wet Lab に加えて，初期研修医，
選択実習生とともに１泊２日にわたる実験施設でのWet Lab 教育を一昨年より開始したが，本年は学生４名の参加があった。来年度からは心臓血管外科領域に興味を示す学生を中心に海外での選択実習の斡旋を予定している。
２．研究
学位取得を目的に継続的に行われている大型動物を用いた心筋保護の研究は担当者が代わりながら，
継続的に行われた。臨床研究は後ろ向き研究を中心になされたが，全国的データベース活用の研究への参加，前向き研究としてのプロトコールの作成を
行った。
３．臨床
外科専門医・心臓血管外科専門医研修は予定通りのカリキュラムの達成がなされた。新たに循環器内Center), Okabayashi H (Iwate Medical Univ), Yaku
H (Kyoto Prefectural Univ of Medicine), Okamura Y(Wakayama Medical Univ), Tanemoto K (Kawasaki
Medical School), Arinaga K (Kurume Univ), Hisashi
Y (Kagoshima Univ), Sakata R１)（１Kyoto Univ). Perioperative chronic kidney disease as a strong predictor of postoperative infection and mortality after coronary artery bypass grafting. Circ J 2014 ; 78(9) :2225 31.
3）Kato Y１), Bando K１), Fukui T１), Mahara K１), Takanashi S１)（１Sakakibara Heart Institute). Surgicaltreatment of functional mitral regurgitation involving
the subvalvular apparatus. J Card Surg 2015 ; 30(1) :27 34.
4）Takazawa S１), Uchida H１), Kawashima H１), Tanaka Y１), Sato K１), Jimbo T１), Deie K１), Koiwai K１),
Nomura K (Univ of Tokyo), Iwanaka T１)（１Saitama
Children s Medical Center). Massive hemorrhage after Kasai portoenterostomy in a patient with a congenital extrahepatic portosystemic shunt, malrotation
and a double aortic arch : report of a case. Surg Today 2014 ; 44(8) : 1561 4.
5）Bando K, Sato T (Kyoto Univ). Did you write aprotocol before starting your project? Gen Thorac
Cardiovasc Surg 2014 ; 63(2) : 71 7.

― 181 ―

6）Inoue T, Hashimoto K, Sakamoto Y, Yoshitake M,

2014；44(7)：859 64．

Matsumura Y, Takagi T, Kinami H. Left ventricularpseudoaneurysm after reimplantation procedure. Gen

Ⅲ．学会発表Thorac Cardiovasc Surg 2014 Jun 12.［Epub ahead of

1）橋本和弘，坂本吉正，坂東

print］

浩，松村洋高，井上天宏，木南寛造，高木智充．（ビ興，儀武路雄，黄義7）Inoue T, Hashimoto K, Sakamoto Y, Nagahori R,

デオワークショップ３：房室弁形成術−新生児から高Yoshitake M, Matsumura Y, Takagi T, Kinami H.

齢者まで−）僧帽弁形成術−複雑病変，病態に対するSpontaneous closure of a large left ventricular

基本的手技の応用−．第 114 回日本外科学会定期学術

pseudoaneurysm after mitral valve replacement. Gen

集会．京都，４月．

Thorac Cardiovasc Surg 2014 Sep 16.［Epub ahead2）坂東of print］

雄，長堀隆一，長沼宏邦，竹村隆弘（佐久総合病院）．

8）篠原興，橋本和弘，橋本和弘，坂本吉正，儀武路

玄，野村耕司（埼玉県立小児医療センター），（特別企画５：若手外科医の育成−大学と関係病院の村松宏一．Amplatzer duct occluder の外科的回収術連携）心臓血管外科修練医を対象とした手術手技評価を施行した動脈管開存症の１例．日心臓血管外会誌システムの構築とその教育的効果．第 114 回日本外科学会定期学術集会．京都，４月．

2015；44(1)：25 8．
9）村松宏一，長沼宏邦，中村賢，川田典靖，橋本和3）花井信１)，蜂谷貴１)，小野口勝久１)，田口真吾１)，

弘．左開胸にて大伏在静脈グラフトを使用し再冠動脈山崎真敬 ，山城理仁１)（１ 埼玉県立循環器・呼吸器

バ イ パ ス 術 を 施 行 し た １ 例． 心 臓 2014；46(10)：病センター）．当センターにおける腹部大動脈瘤ステ1394 7．

ントグラフト留置術後における脚閉塞の検討．第 4210）村松宏一１)，篠原玄１)，野村耕司１)（１ 埼玉県立

１)回日本血管外科学会学術総会．青森，５月．

小児医療センター）．高度心機能低下を伴った胸部下4）儀武路雄，坂東

行大動脈縮窄の１例．胸部外科 2014；67(9)：835 8．

高，井上天宏，高木智充，木南寛造，橋本和弘．（シ興，坂本吉正，長堀隆一，松村洋

義浩，阿部貴行，橋本

ンポジウム８：開心・開胸術における合併症患者のマ

和弘．成人期に診断された Ebstein 病に対する Het-

ネジメントと周術期チーム医療）当院における充実しzer 法 に よ る １ 手 術 例． 日 心 臓 血 管 外 会 誌 2014；

た ICU 体制を中心とした HD 冠動脈患者におけるチー

43(4)：195 9．

ム医療．第 39 回日本外科系連合学会学術集会．東京，

11）中尾充貴，森田紀代造，黄12）木南寛造，森田紀代造，黄

義浩，篠原

玄，橋本

６月．

和弘．ファロー四徴症 , 肺動脈弁欠損に対する新生児

5）森田紀代造，黄期姑息術の工夫．日心臓血管外会誌 2015；44(2)：97

玄，井上天宏，橋本和弘．（シンポジウム４：適応拡

102．

大 の 意 義 と Fenestration，failed Fontan）Fontan 適13）藤本義隆，小川潔，河内文江，菅本健司１)，菱谷義浩，阿部貴行，中尾充貴，篠原

応拡大に向けた段階的戦略の至適介入時期と適応境界玄１)，野村耕司１)

例の手術戦略の検討：Dropout と failing Fontan を回（１埼玉県立小児医療センター），井田博幸．孤立性両避するために．第 50 回日本小児循環器学会総会・学隆１)，星野健司，村松宏一１)，篠原

側肺静脈狭窄の１乳児例．日小児循環器会誌 2014；

術集会．岡山，７月．

30(3)：343 9．

6）黄義浩，森田紀代造，阿部貴行，中尾充貴，橋本

和弘．TOF Conotruncal repair 術後遠隔期におけるⅡ．総説

1）橋本和弘．巻頭言

右心機能，肺動脈弁逆流の評価．第 50 回日本小児循
新しい専門医制度．日血管外会

2）橋本和弘．１枚のシェーマ

環器学会総会・学術集会．岡山，７月．
7）阿部貴行，森田紀代造，黄誌 2014；25(1)：ⅰ ⅱ．
感染性心内膜炎として

義浩，中尾充貴．Ter-

minal Hot shot 併用 Remote perconditioning の開心術

近親者に行うこととなった大動脈弁置換術．胸部外科後再灌流障害軽減効果に関する実験的研究．第 50 回

2014；67(13)：1150．

日本小児循環器学会総会・学術集会．岡山，７月．

3）坂東興，橋本和弘，長沼宏邦，竹村隆広（佐久総合病院）．若手外科医の育成

大学と関係病院の連携

8）木南寛造，坂本吉正，長堀隆一，儀武路雄，松村洋
高，井上天宏，中村賢，高木智充，坂東興，橋本

心臓血管外科修練医を対象とした手術手技評価システ

和弘．狭小弁輪を有する高齢大動脈弁患者におけるムの構築とその教育的効果．日外会誌 2014；115（ 臨PPM 回避のための人工弁選択基準．第 67 回日本胸部増３）：30 2．

外科学会定期学術集会．福岡，９月．

4）坂本吉正，橋本和弘．【心臓弁膜症診療のニューパ

9）橋本和弘．（特別企画１：専門医制度はどうあるべ

ラ ダ イ ム 】 人 工 弁 の 進 歩． 成 人 病 と 生 活 習 慣 病きか）新専門医制度における心臓血管外科修練プログ― 182 ―

ラム整備基準．
第 67 回日本胸部外科学会定期学術集会．

張症に対して大動脈基部置換術を施行した１例．第福岡，９月．

167 回日本胸部外科学会関東甲信越地方会．
東京，
３月．

10）篠原

玄，森田紀代造，黄義浩，木南寛造，橋本書

和弘．（ワークショップ（先天性））修正大血管転位症

Ⅳ．著の各心内病変における解剖学的右室機能の経年的変化．

1）森田紀代造．弁・基部

第 67 回日本胸部外科学会定期学術集会．福岡，９月．

法：東京慈恵会医科大学付属病院

11）阿部貴行，森田紀代造，黄義浩，井上天宏，中尾充貴，橋本和弘．Remote perconditioning の開心術後

許Ⅳ 3．Ross 手術と体外循環
Ross 手術の実際．

俊鋭１)，山田芳嗣１)（１東京大），百瀬直樹（自治医科大）監修．心臓手術の実際：Part 3．東京：学研

再灌流障害軽減効果に関する実験的研究：Hot Shot

メディカル秀潤社，2014．p.210 4．

との相乗効果．
第 67 回日本胸部外科学会定期学術集会．

2）野村耕司（埼玉県立小児医療センター）．血管

福岡，９月．

7．両大血管右室起始症修復術と体外循環法：埼玉県立

12）木南寛造，橋本和弘，坂本吉正，坂東興，長堀隆

一，儀武路雄，松村洋高，井上天宏，中村

賢，高木

Ⅳ

小児医療センター

両大血管右室起始症（DORV）修

復術の実際．許俊鋭１)，山田芳嗣１)（１東京大），百智充．狭小弁輪を有する大動脈弁膜症における生体弁，瀬直樹（自治医科大）監修．心臓手術の実際：Part 3．

機械弁の術後早期弁機能の比較検討．第 52 回日本人

東京：学研メディカル秀潤社，2014．p.261 4．

工臓器学会大会．札幌，10 月．
13）儀武路雄，坂東興，坂本吉正，長堀隆一，松村洋

高，井上天宏，中村賢，高木智充，植田初江，橋本和弘．術後 30 年を経て再弁置換となった，Ionescu
Shiley 房室弁の２症例．第 52 回日本人工臓器学会大会．
札幌，10 月．
14）花井

信１)，山城理仁１)，墨小野口勝久 ，星１)

誠１)，田口真吾１)，

俊子 （ 埼玉県立循環器・呼吸１)器病センター），蜂谷１

貴（慶應義塾大）．感染性動脈瘤に対する外科治療の検討．
第 55 回日本脈管学会総会．
倉敷，10 月．
15）川田典靖．（Meet the Expert 5：Heart Team で考える冠動脈治療の適応〜FFR を用いた生理学的評価の意義〜）Heart Team で考える冠動脈治療の適応−
心臓外科医の立場から．第 28 回日本冠疾患学会学術集会．東京，12 月．
16）橋本和弘．（パネルディスカッション２：新専門医制度：Up to date）外科専門医研修プログラム整備基
準と心臓血管外科修練プログラム整備基準（概要）．
第 45 回日本心臓血管外科学会学術総会．京都，２月．
17）坂東
研究

興．（特別企画２：心臓血管外科領域の臨床

社会に受け入れられるエビデンスを構築するために）共学術論文の著者に名前を連ねる責任とは？
第 45 回日本心臓血管外科学会総会．京都，２月．
18）坂本吉正，儀武路雄，松村洋高，井上天宏，中村高木智充，坂東賢，興，橋本和弘．大動脈弁置換術 20

年の遠隔成績と人工弁選択の過去と未来．第 45 回日
本心臓血管外科学会総会．京都，２月．
19）坂本吉正，儀武路雄，松村洋高，井上天宏，中村高木智充，坂東賢，興，橋本和弘．修練医が経験すべき手術として僧帽弁形成術は標準化されたか？

第 45

回日本心臓血管外科学会総会．京都，２月．
20）中尾充貴，新津宏和，川合俊輔，豊田泰幸，津田泰利，
白鳥一明，竹村隆広．単冠動脈症を伴う大動脈弁輪拡― 183 ―

発現が制御され，細胞の浸潤能が低下した。また同様に Stat3 のリン酸化が抑制されることにより，細産 婦 人 科 学 講 座
教

授：

岡本

教

授：

落合

教

授：

佐々木

愛光
和彦

寛

教 授： 礒西 成治
准教授： 新美 茂樹
准教授： 大浦 訓章
准教授： 髙野 浩邦
准教授： 山田 恭輔
特任准教授：佐村 修
講 師： 高倉聡
講 師： 杉本 公平
講 師： 田部宏
講 師： 矢内原 臨
講 師： 斉藤 元章

胞の抗癌剤（シスプラチン）に対する感受性が亢進

婦人科腫瘍学，分子産婦
人科学
周産期の生理と病理，婦人科細胞診，更年期医学，
スポーツ医学
婦人科腫瘍学，細胞診断
学，内視鏡手術，放射線
生物学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期医学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期医学，臨床遺伝学
婦人科腫瘍学
生殖内分泌学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学

教育・研究概要
Ⅰ．婦人科腫瘍学
１．卵巣明細胞腺癌（CCC）に対する IL 6/IL 6R
Stat3 シグナルを標的とした分子標的治療法の確立
腫瘍局所免疫は癌の発生及び進展に関わる。我々は卵巣癌における免疫関連遺伝子の網羅的発現解析
により，明細胞腺癌では炎症性サイトカインである
IL 6 が高発現であることを確認した。そこで本研
究では，明細胞腺癌における IL 6/IL 6R Stat3 シ
グナルの臨床病理学的な関与及びその分子標的治療の可能性について検討した。Informed consent の得られた明細胞腺癌 84 例を対象として，手術検体
よりホルマリン固定組織切片を作成し，IL 6 受容体（IL 6R）及びリン酸 Stat3（pStat3）の発現を
免疫組織染色法により検討した。その結果，IL 6R
高発現は単変量及び多変量解析のいずれにおいても予後不良因子となることが明らかとなった。一方，
IL 6R 発 現 と 年 齢， 臨 床 進 行 期， 残 存 腫 瘍 径，
pStat3 発現などの臨床病理学因子との相関関係は認めなかった。次に，明細胞腺癌細胞株を用いて，IL 6/IL 6R Stat3 シ グ ナ ル 抑 制 効 果 を 検 討 し た。
siRNA 法及び抗 IL 6 受容体モノクローナル抗体（トシリツマブ）によるシグナル抑制により，MMP 9

した。以上の結果は，IL 6/IL 6R Stat3 シグナルが明細胞腺癌において高度に活性化されており，細胞の悪性化において重要な役割を担っていることを示している。一方，明細胞腺癌に対する IL 6/IL
6R Stat3 シグナルをターゲットとする抗 IL 6 受容体モノクローナル抗体（トシリツマブ）を用いた分子標的治療の可能性が示唆された。
２．CCC の 生 物 的 特 徴 を 規 定 す る 体 細 胞 性 コ
ピー数変化の検討
CCC の生物学的特徴（日本人に高頻度，子宮内膜症合併，血栓症合併）に関与する分子機構の解明
は，他の組織型に比べ進行例で予後不良であるこの卵巣癌組織亜型の発生及び進展機序を明らかにする可能性がある。Informed consent が得られた CCC
144 症例（日本人 120 例，韓国人 15 例，ドイツ人
９例）を対象とし，手術検体より抽出した DNA を
アレイ CGH マイクロアレイ解析に供した。検出された体細胞性コピー数変化と各種臨床病理学的因子との関連を統計学的に検討した。染色体増幅は 8q（＞60％）において，染色体欠失は 9q 及び 13q（＞40％）で最も高頻度であった。日本人において他人種に比し，統計学的有意に検出されたコピー数変化
は，8q（全領域）（q＝0.0001）と 20q13.2（ZNF217
領域）（q＝0.0078）であり，ZNF217 遺伝子増幅は
定 量 PCR 法 に よ り 追 認 さ れ た。 ま た ZNF217
mRNA 発現は定量 RT PCR 法により日本人で有意に高発現であった（p＝0.027）。子宮内膜症合併は，EFGR 遺伝子領域の増幅と有意な相関関係を認め（p＝0.0001），EGFR mRNA は子宮内膜症合併症例において有意に高発現であった（p＝0.037）。患者
予後及び血栓症と関連する体細胞性コピー数変化は検出されなかった。CCC が日本人に高頻度に発生する遺伝的背景として ZNF217 遺伝子の増幅が，さらに子宮内膜症からの発生には EGFR 遺伝子の増幅が関与していることが示唆され，これら遺伝子群をターゲットにした創薬アプローチは日本人のCCC 症例の precision medicine に寄与する可能性が見いだされた。
３．CCC における発癌関連遺伝子の分子生物学
的解析
CCC では 17q23 25 領域における新たなドライ
バー遺伝子の存在が示唆されている。CCC において，17q23 25 増 幅 は miR 21 高 発 現 を 介 し てPTEN の発現低下を来し癌化に寄与することが想― 184 ―

定 さ れ る。Informed consent の 得 ら れ た 28 例 の法は LM における複雑な立体的縫合操作を再現でき，

CCC 手術検体及び５種の CCC 細胞株を対象とし，現実に即した縫合トレーニングであることが示唆さ

CGH 法 に よ る 染 色 体 ゲ ノ ム コ ピ ー 数 解 析，real

れた。

time RT PCR を用いた miR 21 発現解析，免疫組

６．Ⅰ期 CCC における ARID1A 発現の臨床病理
学的検討
CCC の発癌過程に寄与する ARID1A 遺伝子の発現変化と予後の関連には一定の見解がない。I 期
CCC は５年生存率約 90％と比較的良好であるが，IA 期と比較し IC2，３期は予後不良である。IA 期の術後化学療法の必要性，IC2，３期の更なる予後改善といった課題を有する。本研究では，I 期 CCCにおける ARID1A 発現消失の臨床病理学的意義を明らかにすることを目的とした。Informed consentの得られた I 期 CCC 188 例から採取した手術検体を用いて，ARID1A 発現について免疫組織染色法
により解析し，予後を含めた臨床病理学的因子との相関を検討した。全 188 例（IA 51 例，IC1 82 例，
IC2 18 例，IC3 37 例）のうち 89 例（47％）（IA 21
例：41％，IC1 33 例：40％，IC2 ９例：50％，IC3
26 例：70％）に ARID1A の発現消失を認めた。発織染色法及び western blotting 法による PTEN タ
ンパク発現解析を行った。また，CCC 細胞株を用
い て miR 21 の 発 現 抑 制 に よ る 解 析 を 行 っ た。
17q23 25 領域の増幅を認めた９例中４例で miR 21
高発現と同時に PTEN タンパク質発現低下を認めた。17q23 25 増幅は有意に予後不良因子であった。
Mir 21 高発現と子宮内膜症の有無において有意な
相 関 を 認 め た。RMG2 に お け る siRNA 法 に よ り
miR 21 発現抑制は PTEN タンパク質の発現誘導を来した。CCC では 17q23 25 増幅による miR 21 高発現が，PTEN 癌抑制遺伝子を介した癌化に関与している可能性が示唆された。
４．卵巣漿液性腺癌におけ DYRK2 を介した転移メカニズムの解明
P53 の Ser46 をリン酸化し，アポトーシスを促進
す る キ ナ ー ゼ と し て 注 目 さ れ た DYRK2（Dualspecificity tyrosine phosphorylation regulated kinase 2）は転写因子 Snail のユビキチン化を促進し，癌の転移及び浸潤の制御に関与している。我々はこれまでに卵巣漿液性腺癌（SA）の特性と DYRK2の関与について検討し，DYRK2 が SA において転写因子 Snail のタンパク分解を促進し，上皮間葉転換を抑制すること，またその結果，転移浸潤能及び化学療法感受性を制御し，予後に関与していることを証明し発表した。今後は DYRK2 が予後予測因子
のみならず，治療薬として使用できるようアデノ
ウィルスを用いた遺伝子治療を含めた in vivo 実験を検討したいと考えている。
５．腹腔鏡下子宮筋腫核出術のための子宮縫合モ
デルによるトレーニング法の構築
今日では婦人科手術領域における腹腔鏡手術は一
般的な手技となったが，腹腔鏡下子宮筋腫核出術（Laparoscopic Myomectomy : LM） は 体 腔 内 縫 合の習熟が必須の術式であり，その導入には十分なト
レーニングを要する。今回我々は身近に市販されている物品で子宮縫合モデルを作成し，当院での LMを導入したので報告する。子宮縫合モデルは，子宮に類似した形状のぬいぐるみに針金を長軸方向に貫通させ，作成する。針金の操作により子宮マニュピ
レーションを再現しながら実際に直面しうる様々な
位置関係のもとで縫合トレーニングを行う。当院において平成 26 年７月〜12 月まで LM4 例を合併症なく施行した。従来のトレーニング器具と比べ，本現消失は臨床進行期と逆相関し（IA，IC1 vs. IC2，
3：p＜0.01），腹水細胞診陽性例では陰性例に比して有意に発現消失の増加を認めた（p＜0.01）。一方，年齢，内膜症性嚢胞合併の有無及び予後については明らかな相関関係を認めなかった。内膜症性嚢胞合併症例（105 例）を対象としたサブセット解析においても，IC2，３期（p＝0.001）及び腹水細胞診陽性（p＜0.001）において ARID1A 発現消失を高頻度に認めた。内膜症性嚢胞非合併症例（83 例）においては，ARID1A 発現消失と臨床進行期，腹水細胞診に相関を認めなかった。過去の報告と同様に
CCC の 約 半 数 に ARID1A 発 現 消 失 を 認 め た。
ARID1A 機能喪失は CCC の初期発癌過程に関与す
るのみならず，内膜症性嚢胞由来の CCC における腫瘍の進展，特に腹水中への癌細胞出現にも関わる可能性が示唆された。
７．局所再発卵巣がんに対する放射線治療の効果
複数回化学療法施行後の局所再発卵巣がんに対して放射線治療がなされた 61 例を対象にその治療効果を検討した。本研究では病勢の安定化以上の効果（CR，PR，MR，NC 例）を有効例とし，化学療法，
放射線療法の synergism，両者の交叉耐性を考慮し前治療との間隔を基準に次の３群に分け効果を判定した。Ⅰ群：＜１ヶ月，Ⅱ群：１〜６ヶ月，Ⅲ群：＞６ヶ月。全症例の生物学的有効線量の中間値は60.0（15.5〜72.0）Gy，照射部位はリンパ節 36 例，
腹腔内６例，骨盤内５例であり，組織学的には漿液

― 185 ―

性癌 23 例，粘液性癌 ４例，類内膜癌３例，明細胞間は 82.9ヵ月，再発例は７例（12.5％）であった。

癌６例であった。再発後生存期間は放射線治療反応再発までの平均期間は 106ヵ月で，10 年以降の再発

例で 16ヶ月，非反応群で２ヶ月（p＝0.013）であり，が３例（42.8％）認められた。単変量および多変量

放射線反応は前治療との間隔が短く，前化学療法

解析において，残存腫瘍のみが再発との関連を認めた。Mitotic index が 5/10HPF 以 上 の 症 例 は ４ 例（7.5％）であった。免疫組織染色では ERα強発現は11 例（20.7％），PR 強発現は 43 例（79.2％），Ki67
強 発 現 は 14 例（24.5％），GATA4 強 発 現 は 24 例
（44.4％），FOXL2 強発現は 35 例（64.8％）であった。
全 て の 症 例 で，FSH は 陰 性， か つ TGF β お よ び
IGF Ⅰ強陽性であった。いずれの因子も予後との関連は認められなかったが，再発例全てで PR は強発現していた。顆粒膜細胞腫は 10 年以上経過して再発することがあり，長期的な経過観察が必要であることが確認された。残存腫瘍は顆粒膜細胞腫の再発リスク因子であるため手術時に注意深く腹腔内を観察し，完全摘出手術を行うことが重要である。
10．卵巣漿液性境界悪性腫瘍に関する臨床病理学的検討
卵 巣 漿 液 性 境 界 悪 性 腫 瘍（serous borderline
tumor : SBT）の病理学的予後不良因子を後方視的に評価し，低異型漿液性癌再発や LGCS 進展の予感受性症例で効率に認められた。
８．産婦人科開腹手術閉創における J VAC ド
レーンの有用性についての検討
開腹手術での創部離開の頻度は約４〜29％，SSI
は約 20％と報告されている。創部への浸出液の貯留は創傷治癒を阻害し離開や SSI の発生に関わっている。今回は創部出血・浸出液の排液法として術創
皮下 J VAC ドレーン（JVD）の有効性を検討した。
対象は平成 21 年 10 月から平成 23 年２月に JVD を留置した開腹手術症例 192 例である。期間内は全例に筋膜前面皮下に JVD（10Fr）を留置した。術後１日目，２日目の排液量と年齢，BMI，皮下脂肪厚，皮膚切開法，埋没縫合の有無，創傷治癒危険因子の有無との関連，さらに創部合併症の頻度に関して検討した。平均年齢 40 歳，平均 BMI は 23.9kg/m2，
平均皮下脂肪厚は 2.49cm であった。皮膚切開法は
縦切開 101 例，下腹部横切開 91 例であった。皮下
脂肪厚は２cm 以上の症例は 115 例であった。JVD
排液量は横切開や埋没縫合がない場合で多かった
が，BMI，皮下脂肪厚との相関はなかった。皮下血腫は３症例存在したが，治療を有する離開は２例（１％）のみであった。産婦人科領域の術創閉鎖において皮下 JVD はきわめて有用であり，対象の制限は不要で埋没縫合は省略可能であることを初めて明らかにした。
９．顆粒膜細胞腫 56 例の検討
顆粒膜細胞腫は境界悪性腫瘍に分類され比較的予
後良好であるが，長期間経過して再発することがある。今回我々は顆粒膜細胞腫の再発に関連した臨床
病理学的因子を調査した。平成２年から平成 26 年までに関連施設で治療を行った顆粒膜細胞腫 56 例を対象とし，後方視的に診療録を調査した。さらに
初回手術検体のパラフィン包埋切片を使用し，ERα，PR，Ki67，FSH，GATA4，TGF β，IGF Ⅰ，
FOXL2 について免疫組織染色を行った。これらの臨床的因子と免疫組織染色におけるタンパク発現について，再発との関連を調査した。初回治療時の平均年齢は 49.2 歳，腫瘍径は平均 10.8cm，術式は付属器摘出術のみの症例が 23 例，付属器摘出術に加えて子宮全摘出を行った症例が 33 例であった。残存腫瘍を認めたのは１例のみであった。術後に化学療法を行ったのは４例であった。臨床進行期はⅠ期
52 例，Ⅱ期１例，Ⅲ期３例であった。平均観察期

後不良因子を探る。さらに，SBT における KRAS/
BRAF の蛋白発現変化を検証し，臨床病理組織学
的特徴，病理学的予後因子との関連を検討する。平
成 12 年〜平成 25 年年に当院で初回手術を施行した
SBT43 例を対象とした。SBT における病理学的予後不良因子として挙げられる微小乳頭状パターン，
微小浸潤，腹膜インプラント，リンパ節転移について統計学的検討を行った。加えて，KRAS/BRAF
発現を免疫組織学的に評価した。年齢中央値 40 歳
（23〜84），進行期はⅠ期 34 例（79％），Ⅱ期２例（５％），Ⅲ期７例（16％）であった。両側性発生を12 例（28％），外向性発育を 11 例（26％），子宮内膜症併発を 19 例（44％）に認めた。微小乳頭状パターンを５例（12％），微小浸潤を 15 例（35％），腹膜
インプラントを８例（19％），リンパ節転移陽性を２例（５％）に認めた。統計学的解析では，腹膜イ
ンプラントと両側発生や外向性発育に有意な相関を認めた（p＝0.004，0.002）。免疫組織化学染色が可能 で あ っ た 42 例 の う ち，KRAS は ７ 例（17％），
BRAF は 14 例（33％）で過剰発現を認めた。微小
乳頭状パターンを伴う症例では，有意に KRAS/
BRAF 発現が亢進していた。両側発生，外向性発育は，腹膜インプラントと有意な相関を認め，SBTの予後因子として重要である可能性が示唆された。
微 小 乳 頭 状 パ タ ー ン を 伴 う SBT で は，KRAS/― 186 ―

BRAF protein kinase pathway の活性化が認めらている。そこで我々は妊娠中と産後の唾液と血液かれ，LGSC 進展に関与している可能性が考えられた。

ら HHV 6，７量と抗体価を測定し，心理テストを

11． 樋 口 式 横 切 割 法 を 応 用 し た Reduced Port

併用してストレスと産後うつ病の関連についての研Surgery の導入究を行っている。平成 26 年度７月より開始し 135

腹腔鏡手術は医療機器の進歩と共に大きく発展し，
さらなる低侵襲手術の需要に対する Reduced Port
Surgery の概念が普及している。当教室では良性腫
瘍や帝王切開の際に，皮下組織を頭側へ剥離し，筋膜を T 字切開することで，膀胱の位置を確認しながら腹膜を縦切開する樋口式横切割法にて開腹している。今回良性卵巣腫瘍に対して同手技を応用した
低位単孔式腹腔鏡下手術（L SILS）を導入し，その有用性や安全性について検討した。平成 26 年３月から８月に腹腔鏡手術を施行した良性卵巣腫瘍
51 例（L SILS22 例，多孔式手術 29 例）を対象とし，患者背景や手術成績，周術期合併症，術後疼痛について統計学的に検討した。L SILS は樋口式横切割法を応用した恥骨上縁２〜３cm の小切開によるア
プローチとした。術後疼痛は安静時痛および体動時痛を視覚的評価スケール（VAS）にて評価した。
年齢平均値 33.8 歳（19〜65），診断は成熟嚢胞性奇形腫 25 例（L SILS 17 例），子宮内膜症性嚢胞 20例（L SILS ２例），粘液性腺腫２例（L SILS 1 例）であった。腫瘍径平均値は L SILS 群 9.94cm（4.0〜30.0）に対し多孔式群 7.06cm（4.2〜10.0）と有意差を認めた（p＝0.018）。手術時間平均値は L SILS 群
112.9 分（72〜150）， 多 孔 式 群 136.6 分（76〜237）と前者で有意に短縮していた（p＝0.017）。術後疼
痛や出血量，
合併症，入院期間に有意差は認めなかった。本術式は恥骨上縁の極小切開でありながらも膀胱損傷を確実にさける切開法で，術創が陰毛に被覆されるため極めて整容性に優れる方法である。さらに従来法と同等以上の安全性を有すると共に，巨大腫瘍に対する有用性が示唆された。子宮筋腫に対しても同様の試みを始めたので合わせて報告する。
Ⅱ．周産期母子医学
１．妊娠中のストレスと産後うつ病の関連性についての検討
近年，不妊治療後の高齢妊娠や仕事を継続しながらの妊娠が増加し，妊娠中のストレスや疲労と産後の精神状態の悪化との関連が注目されている。産後うつ病は妊娠中のストレス及び疲労との関連が言われているが，定量的に評価するバイオマーカーを用いた研究は未だ少ない。本学ウイルス学講座ではヘルペスウイルス（HHV 6，HHV 7）を利用し，客観的に疲労・ストレスを評価する方法の開発を行っ例の登録を終了し，検体を集積しているところである。
２．出生前診断における遺伝カウンセリングの重要性の検討
我々は，適切な遺伝カウンセリングを行った上で，高リスクの妊婦の胎児異数性の検査を行っている。
これらの臨床データ，検査結果，妊娠転帰を集計している。日本での歴史的な出生前診断に対する姿勢に配慮しながら，母体血漿を利用した非侵襲的な胎児異数性検出の検査を開始した。我々のデータは出
生前遺伝学的検査に関する議論を起こし，そして日
本における遺伝カウンセリングの質の向上と周産期管理の改善につながることが期待されている。
３．産科合併症例における抗リン脂質抗体および凝固因子異常の関与
抗リン脂質抗体（aPLs）及び凝固因子異常が関与する産科合併症の病態を明らかにし，適切な管理
法設定の資とするため，当科産科合併症例（子宮内胎児死亡，妊娠高血圧症候群，重度子宮内胎児発育遅延，常位胎盤早期剥離）のうち，インフォームドコンセントを得られた症例に対し産後２ヶ月目以降に各抗リン脂質抗体（抗カルジオリピン抗体，抗CLbeta2GP1 抗体，ループスアンチコアグラント，
抗フォスファチジルエタノールアミン抗体）と凝固因子（Protein C，Protein S，第ⅩⅡ因子）を測定し，臨床的因子並びに病理像との関連性を比較検討している。その結果，約 170 症例の既往産科合併症例のうち，99 パーセンタイル以上の aPLs 陽性症例（APS群 ） は 12.7％， 凝 固 因 子 異 常 症 例（CF 群 ） は
14.5％であった。さらにこの約３割を占める APS
群と CF 群で次回妊娠でのヘパリン療法の有用性が示された。しかし，CF 群では分娩週数を延長させるも FGR 傾向であり，胎盤病理では絨毛周囲フィ
ブリン沈着の頻度が CF 群で APS 群に比べると高かった。次回妊娠に対するヘパリン療法のプロト
コール変更（投与量，期間など）の必要性が示唆された。
４．妊娠高血圧症（PIH）における胎盤内ビリル
ビン関連酸化ストレスマーカーの免疫組織学的検討
PIH 症例において酸化ストレスが関与していることが知られている。今回我々は，酸化ストレス関連のマーカーであるバイオピリン（BPn）に注目した。

― 187 ―

BPn はビリルビンの酸化代謝産物で，その生成過響について，不妊カウンセリング外来の動向から検程に HO 1 が関与し，胎盤内血管内皮傷害の影響を討した。不妊カウンセリングを行った 42 例（のべ

示唆する報告がある。そこで，抗ビリルビン抗体と45 回）を対象とした。84 個のキーワードが得られ，

抗 HO 1 抗体を用いて PIH 症例胎盤における酸化治療終結，高齢不妊といったストレス反応の局在と胎盤内血管への影響を免疫組
織化学的に検討した。当施設での PIH 10 例と，コントロールの胎盤を対象とした。材料はすべてホルマリン固定パラフィン包埋切片を用い，免疫組織染
色は抗 HO 1 抗体（EP1391Y）と抗ビリルビン抗体（24G7）を用いて ABC 法に準じた。PIH 群において抗 HO 1 抗体陽性細胞は，らせん動脈周囲，樹状細胞，合胞体結節，梗塞巣周囲などに観察され，数，強度ともに NC 群と比較しやや増加している程度であった。一方，抗ビリルビン抗体の染色強度は抗HO 1 抗体より弱発現の傾向であったが，その陽性細胞は抗 HO 1 抗体陽性細胞と同部位で確認され，特に decidual vasculopathy の部位では梗塞巣周囲に集簇性にみられ，コントロール群と比べ有意差を「卵子の老化」に関連するものが 14 個ずつと最も多かった。この二つのキーワードで全体の３分の１を占めた。その後，排卵誘発 12 個，メンタルケア
12 個と続いた。平成 23 年以前は，「治療終結」，「高齢不妊」が占める割合は 15.9％であったが，平成
24 年以降は 39.3％と２倍以上に増え，「卵子の老化」
に対する関心の高まりが影響を与えている可能性が示唆された。

認めた。酸化ストレス反応で生成されたビリルビン
代謝産物の胎盤内での存在が確認され，また PIH
群とコントロール群とで明らかな差を認めたことから，今後，尿中 BPn 値が PIH 発症の予知や重症度を表すバイオマーカーになり得る可能性があると考えられた。
Ⅲ．生殖内分泌学
１．当院におけるがん・生殖医療の動向 臨床導入における問題点を探る
がん治療と生殖医療双方の進歩により，がん患者の妊孕性温存が重要視され始めている。本研究では，当院の悪性腫瘍の患者で精子凍結または胚凍結を施行した患者を対象に各年次のがん・生殖患者数の推移とその内訳や傾向・問題点を分析した。結果は，化学療法後の依頼件数が減少，未婚者の精子凍結件数が増加しており，平成 24 年に日本・がん生殖医療研究会が設立されてから，がん・生殖医療の考えが社会に浸透してきている影響と考えられた。がん・生殖医療は原疾患の治療が最優先であり，妊孕
性温存に関する検討を早急に行うためには，正確な情報提供・精神的サポートの重要性が高く，多職種によるサポートチームでの対応が必要と考えられる。
今後は，施設間および職種間の十分な連携がとれたシステム構築が必要と考えられた。
２．「卵子の老化」という言葉が不妊患者に与えた影響 不妊カウンセリング外来の動向からの考察「卵子の老化」という言葉が不妊患者に与えた影「点検・評価」
産婦人科学の３本柱である，婦人科腫瘍学，周産期母子医学，そして生殖内分泌学の分野を主な研究対象としている。個々の内容をみると，婦人科腫瘍学の分野では卵巣癌を対象とした研究が幅広く行われている。以前より盛んに研究されている分子生物学的解析に加え，より実地臨床に主眼を置いた臨床研究も行われている。周産期母子医学では，周産期のストレスに関する研究をはじめ，周産期遺伝に関する研究，また引き続き抗リン脂質抗体が関わる病態を詳しく解析している。
生殖内分泌学の分野では，
がん生殖医療や，不妊患者への心理的援助に関する研究を行っている。国際学会でも多くの発表がなされ，大学院生やレジデントの活躍も著しい。これからの進展が楽しみである。多忙な臨床医療の中，国内外で評価される研究を遂行している講座員の努力には敬意を表するが，さらに積極的な論文執筆への姿勢を求めたい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Saitou M, Iida Y, Komazaki H, Narui C, Matsuno K,
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25 ampliﬁcation in ovarian clear cell carcinoma. BMC
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3）Okamoto A, Glasspool RM (Beatson West of Scotland Cancer Centre), Mabuchi S (Osaka Univ), Matsu-― 188 ―

mura N２), Nomura H１), Itamochi H (Tottori Univ),

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より妊娠継続の判断に苦慮した１例．東京産婦会誌
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18）黒田高史，小曽根浩一，森本恵爾，飯田泰志，田部M, Yamaguchi N, Morikawa A, Tanabe H, Yamada K,宏，髙野浩邦，佐々木寛．体重 132kg の患者に皮下鋼

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N４), Konishi I４)（４Kyoto Univ), Aida S５), Aoki Y６),19）高倉聡，斎藤元章，飯田泰志，佐薙佳世，關和，田部寿

Ishii N６)（６Chugai Pharmaceutical), Ochiai K, Aki-之，上田宏，髙野浩邦，佐々木寛，岡本yama T５)（５Univ of Tokyo), Urashima M. Somatic

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9）Kajiwara K, Kimura E １), Nakano M１)（１Kousei

森川あすか，高橋一彰，關 壽之，黒田 浩，拝野貴之，― 189 ―

斉藤元章，矢内原臨，杉本公平，岡本愛光．腹腔鏡下個別化を目指す新たな局面】High grade 漿液性腺癌

手術施行後に診断された境界悪性卵巣腫瘍８例からの（HGSOC） の ゲ ノ ム 多 様 性． 産 婦 の 実 際 2014；

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Ⅲ．学会発表和徳．BD シュアパス液状処理細胞診システムにおけ1）舟木る血液の影響に関する研究

一紘，佐藤陽一，土橋麻美子，種元智洋，大浦訓章，

標本不適正要因を除去す

哲，青木宏明，田沼有希子，島形晶子，梶原

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検討．第 66 回日本産科婦人科学会学術講演会．東京，４月．［日産婦会誌 2014；66(2)：783］

Ⅱ．総説2）永吉陽子，山田恭輔，中島恵子，駒崎裕美，鈴木二

1）高橋一彰，岡本愛光．【産婦人科処方のすべて−す郎，田部ぐに使える実践ガイド】 婦人科編

腫瘍子宮筋腫．

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2）斎藤元章，田部宏，岡本愛光．子宮頸部扁平上皮科婦人科学会学術講演会．東京，４月．［日産婦会誌

癌に対する化療薬を用いた新たな治療戦略化療薬

現

宏，高倉

聡，礒西成治，落合和彦，佐々2014；66(2)：635］

在の標準治療での位置づけと今後の展望（子宮頸部扁3）竹中将貴，河野隆志（国立がん研究センター），矢平上皮癌に対して）．日婦腫瘍会誌 2014；32(2)：154

内原臨，岡本愛光．
（ミニワークショップ２：卵巣癌・予後因子・治療法の探索）次世代シーケンサーを用い

62．
3）高倉 聡，斎藤元章，飯田泰志，佐薙佳世，關
之，上田

和，田部

寿

宏，髙野浩邦，佐々木寛，岡本た日本人卵巣がん治療関連遺伝子異常プロファイリン
グ．第 66 回日本産科婦人科学会学術講演会．東京，

愛光．婦人科腫瘍・類腫瘍手術の進歩／進行・再発卵

４月．［日産婦会誌

巣がんの手術4）伊藤由紀１)，前原佳代子１)，兼城英輔２)，宮田知子２)，

進行卵巣癌の PDS・IDS．産婦手術

2014；66(2)：432］

2014；25：9 16．

増田彩子１)，右田王介１)，岡本愛光，中村仁美３)，木4）杉本公平，大野田晋，鴨下桂子，加藤淳子，山本瑠村伊，川口里恵，拝野貴之，林武（谷口病院），秦健一郎１)（１国立成育医療研究セン

博（恵愛病院），岡本

愛光．【現代生殖医療のメインストリーム
ターたちの治療戦略】不妊症の検査

正３)（３ 大阪大），和氣徳夫２)（２ 九州大），谷口ART マスター）．（ミニワークショップ４：胎児発育と遺伝子異超音波検査．産常）正常二倍体だが反復する胞状奇胎に観察される母婦の実際 2014；63(11)：1590 8．

由来アレルの DNA メチル化異常と NLRP7 遺伝子変異．

5）鴨下桂子，杉本公平，岡本愛光，鈴木直（聖マリ

第 66 回日本産科婦人科学会学術講演会．東京，４月．

アンナ医科大）．【抗がん剤の副作用と支持療法−より［日産婦会誌

適切な抗がん剤の安全使用をめざして−】臓器別副作

5）中島恵子，上田用と対策子，駒崎裕美，川畑絢子，松野香苗，丸田剛徳，鈴木その他

化学療法による性腺機能不全．日

2014；66(2)：436］
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（FIGO2012 改訂案）に関する検討．第 66 回日本産科6）青木宏明．【妊婦の薬物治療管理

リスクと不安を最小にするための基礎と実践】妊娠に合併する疾患の治療戦略

婦人科学会学術講演会．東京，４月．［日産婦会誌
2014；66(2)：630］
6）田沼有希子，梶原一紘，青木宏明，舟木

切迫早産．薬局 2015；66(1)：108 12．

哲，佐藤7）佐村 修．
【産婦人科医必読！臨床遺伝学の最新知識】

陽一，島形晶子，土橋麻美子，種元智洋，川口里恵，

周産期医療と遺伝

大浦訓章，恩田威一，岡本愛光．前置癒着胎盤と羊水

NIPT． 産 婦 の 実 際 2015；

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題とその対策】女性アスリートをどのようにサポート

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出 生 前 診 断． 小 児 診 療 2015；

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2014；

科婦人科学会学術講演会．東京，４月．［日産婦会誌
2014；66(2)：742］10）竹中将貴，矢内原臨，岡本愛光．【卵巣がん治療の

8）大野田晋，杉本公平，鴨下桂子，山本瑠伊，飯倉絵― 190 ―

理，拝野貴之，岡本愛光．子宮内膜症性嚢胞の外科的治療が，一般不妊治療に及ぼす予後についての検討．

京，11 月．
18）永吉陽子，山田恭輔，中島恵子，駒崎裕美，鈴木二

第 66 回日本産科婦人科学会学術講演会．東京，４月．

郎，田部［日産婦会誌 2014；66(2)：837］

木寛，落合和徳，岡本愛光．子宮体癌リンパ節転移例

宏，高倉聡，磯西成治，落合和彦，佐々9）Okamoto A. Randomized phase III trial of pacli-の検討−術式の適正化をめざして−．第 66 回日本産

taxel/carboplatin (PC) versus cisplatin/irinotecan

科婦人科学会学術集会．東京，４月．［日産婦会誌(CPT P) as ﬁrst line chemotherapy in patients withclear cell carcinoma (CCC) of the ovary : A Japanese
Gynecologic Oncology Group (JGOG)/GCIG study.

2014；66(2)：635］
19）鈴木二郎，田部宏，髙野浩邦，中島恵子，永吉陽子，駒崎裕美，飯田泰志，斉藤元章，磯西成治，落合2014 ASCO (American Society Of Clinical Oncology)

和彦，佐々木寛，岡本愛光．卵巣癌における Trous-

Annual Meeting. Chicago May.

seau 症候群（脳梗塞）の後方視的検討．第 66 回日本

10）Seki T, Ochiai K, Sasaki H, Isonishi S, Okamoto A.
Systemic chemotherapy compared with radiation
therapy as adjuvant therapy after radical surgery in

産科婦人科学会学術集会．東京，４月．［日産婦会誌
2014；66(2)：654］20）駒崎裕美，高倉聡，鈴木二郎，中島恵子，永吉陽

high risk stage IB IIB cervical adenocarcinoma. 2014

子，永田知映，矢内原臨．田部ASCO (American Society of Clinical Oncology) An-

和彦，佐々木寛，岡本愛光．臨床検査値からみた卵巣宏，磯西成治，落合

明細胞腺癌と漿液性腺癌の違い．第 66 回日本産科婦

nual Meeting. Chicago May.
11）青木宏明．（パネルディスカッション３：臓器移植患者の妊娠と出産）妊娠中及び授乳中の免疫抑制剤使

人科学会学術集会．東京，４月．［日産婦会誌 2014；
66(2)：915］

用の安全性．第 39 回日本外科系連合学会学術集会．

Ⅳ．著

東京，６月．［日外科系連会誌 2014；39(3)：490］
12）山田恭輔．（教育講演 28：婦人科・周産期

卵巣明書1）稲葉夕子，北井里実，福田国彦，上田和，清川貴

細胞腺癌をめぐる最近の話題）臨床．第 34 回日本画子．第１章：子宮像医学会．東京，２月．

編．圧倒的画像数で診る！腹部疾患画像アトラス：典13）飯田泰志．（シンポジウム３：培養細胞を用いた薬

１．双角子宮．後閑武彦（昭和大）

型 例 か ら 応 用 例 ま で，2000 画 像 で 極 め る 読 影 力！

剤感受性・耐性機構の解明と再生医療への応用）卵巣

東京：羊土社，2014．p.303 6．

明細胞腺がん株 HAC２細胞の低酸素培養によるグリ2）関沢明彦（昭和大），佐村

コーゲンの蓄積とその機序の解明〜抗癌剤耐性克服を

水女子大）編著．周産期遺伝カウンセリングマニュア

目指して〜．第 32 回日本ヒト細胞学会学術集会．東京，ル．東京：中外医学社，2014．

８月．
14）Suzuki M, Tachimoto R, Nikaido T, Okamoto A.
Immunohistological localization of bilirubin oxidationin human placenta. 2014 IFPA (International Federation of Placenta Associations) Meeting. Paris, Sept.
15）小曽根浩一，秋山由佳，齊藤三和，大和田彬子，山下修位，宇田川治彦，駒崎裕美，鈴木二郎，鈴木美智，
江澤正浩，飯田泰志，田部宏，髙野浩邦，佐々木寛，

岡本愛光．早期子宮体癌手術におけるパワーディバイ
スの検討．第 56 回日本婦人科腫瘍学会学術講演会．
宇都宮，７月．［日婦腫瘍会誌 2014；32(3)：530］16）髙野浩邦，田畑潤哉，大和田彬子，山下修位，黒田高史，山村倫啓，宇田川治彦，小曽根浩一，田部

宏，

佐々木寛．
（ワークショップ１：婦人科がん手術の工夫）
卵巣がん根治術のポイントと工夫．第 127 回関東連合
産科婦人科学会総会・学術集会．東京，６月．［関東連産婦会誌 2014；51(2)：212］
17）杉本公平．がん・生殖医療における精神的サポート
体制の構築．日本がん・生殖医療研究会／日本生殖医
療心理カウンセリング学会共同開催シンポジウム．東― 191 ―

修，四元淳子（お茶のCTC の分子学的解析を行う事で，患者の治療効果予測を行う可能性についても検討されている。われ泌 尿 器 科 学 講 座
教
教
教
教

授：頴川

晋

授：小野寺昭一
授：岸本 幸一
授：清田浩

教 授：浅野 晃司
准教授：古田希
准教授：鈴木 康之
講 師：波多野孝史
講 師：三木 健太
講 師：古田昭
講 師：木村 高弘

われは，これまでの研究で発見した前立腺癌関連

前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，

マーカーの発現を去勢抵抗性前立腺癌患者の CTC

腹腔鏡手術
尿路性器感染症
尿路感染，老人泌尿器科学
尿路感染症，前立腺肥大症，
エンドウロロジー
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
副腎腫瘍，尿路結石
排尿機能障害，女性骨盤底
腎細胞癌
前立腺癌
神経泌尿器科，女性骨盤底泌尿器悪性腫瘍，腹腔鏡手術で解析し，予後，治療効果との相関について検討している。
４）TRPA1 を介する骨盤内臓器間感作による間質性膀胱炎モデルの確立（古田 昭）
間質性膀胱炎とは膀胱に非特異的炎症を伴い，頻尿や膀胱痛を呈する病態不明の疾患である。臨床的に間質性膀胱炎患者は過敏性腸症候群や子宮内膜症など膀胱外の骨盤内臓器の炎症性疾患を高率に合併することから，その病態のひとつに骨盤内臓器間感作の関与が示唆されている。本研究では大腸や子宮の TRPA1 を刺激すると間質性膀胱炎様症状を呈することを実験的に証明した。2013 年度に米国泌尿
器科学会総会（2013 年５月，San Diego）
にて発表し，Int Urogynecol J 2014；25(11)：1575 81 に掲載された。
２．臨床的研究１）泌尿器手術における深部静脈血栓症予防に関する研究（畠 憲一，木戸雅人）
泌尿器科手術周術期における深部静脈血栓症・肺
血栓塞栓症に対する予防を，フォンダパリヌクスナ
トリウム投与群とエノキサパリンナトリウム投与群でランダム化コントロール研究として有効性と安全性を比較・検討した。2011 年１月から 2012 年 12月までに症例登録は終了し，データを解析した。
282 例が登録され２群間に振り分けられた。エノキ
サパリンナトリウム投与群で２例に静脈血栓塞栓症が発症し，フォンダパリヌクスナトリウム投与群には発症しなかった。しかしながら２群間に統計学的有意差はなかった。各合併症でも有意差はなかった。
最終結果を現在論文投稿中である。
２）前立腺生検時の麻酔に関する研究（占部文彦，

教育・研究概要
Ⅰ．泌尿器悪性腫瘍に関する研究
１．基礎的研究
１）日本人前立腺癌より樹立した前立腺癌モデル
JDCaP に関する研究（木村高弘，田代康次郎，
本田真理子，坂東重浩，佐々木裕）
当科にて日本人前立腺癌患者手術検体より樹立した新規前立腺癌細胞株 JDCaP のホルモン抵抗株を作成した。JDCaP 皮下移植マウスを去勢し，その後に発育した腫瘍を継代し安定系を作成した。現在
ホルモン抵抗性獲得機序の解明を引き続きおこなっている。
２）剖検におけるラテント前立腺癌の研究（稲葉裕之，木戸雅人，木村高弘）
従来から前立腺はラテント癌の多い臓器として知られている。1970〜80 年代には多くの報告がされてきた。近年，前立腺癌の罹患率は増加傾向にあり，
ラ テ ン ト 癌 も 同 様 と 考 え ら れ る。Tronto 大 学 のAlexandre R. Zlotta らとの共同研究により，世界５地域におけるラテント癌の調査を行い，その結果
は J Natl Cancer Inst（2013 年）に掲載された。さらに，本学におけるラテント癌の解析を継続し，その結果を第 102 回日本泌尿器科学会総会（４月，神戸）で発表した。
３）前立腺血中循環腫瘍細胞（CTC）に関する研究（田代康次郎，坂東重浩，本田真理子，
木村高弘）
前立腺癌患者抹消血に存在する CTC は患者予後の 予 測 因 子 で あ る こ と が 知 ら れ て い る。 近 年，下村達也）
前立腺癌の診断は経直腸的前立腺針生検術で行う。
当施設では直腸粘膜浸潤麻酔下で行っているが，近年仙骨硬膜外ブロックの有用性も報告されている。
そこで，当施設で経直腸的前立腺針生検術を施行す
る患者を対象に，直腸粘膜浸潤麻酔法と仙骨硬膜外ブロック法の疼痛に関する効果を前向きに検討している。現在症例集積中である。
３）前立腺癌におけるセンチネルリンパ節郭清術の検討（三木 淳）
前立腺癌における拡大骨盤内リンパ節郭清の具体的な範囲，手技は確立していない。我々は，ICG（イ― 192 ―

ンドシアニングリーン）蛍光法を用いて，前立腺癌のセンチネルリンパ節を同定，解剖学的理解に基づいたリンパ節郭清手技の定型化について検討している。これまでに 25 例で実施し，90％以上の症例でセンチネルリンパ節を同定，特徴的なリンパ流のパターンを同定した。これまでに，第 28 回日本泌尿
器内視鏡学会総会（11 月，福岡）で学会発表を行っている。
４）間質性膀胱炎における病理学的診断基準の確立（古田 昭）
欧米では間質性膀胱炎患者が 10 万人あたり 250〜
300 人程度と推定されているが，わが国では 10 万人に対して２人と極めて少ない。一方，わが国の排尿に関する大規模な疫学調査によれば，膀胱痛が週１回以上起こる頻度は 2.2％，１日１回以上起こる
頻度は 1.0％であった。つまり，わが国では症例が稀なのではなく，医療者や患者の認識不足により罹患率の低下が見かけ上起こっている可能性が示唆される。これは間質性膀胱炎の明確な病態が未だ特定されていないため，悪性腫瘍や感染，放射線や薬剤

2）Furuta A, Suzuki Y (Tokyo Rehabilitation Hosp),
Naruoka T, Asano K, Egawa S, Yoshimura N (Univof Pittsburgh). Cross sensitization mechanisms between colon and bladder via transient receptor potential A1 stimulation in rats. Urogynecol J 2014 ;25(11) : 1575 81.
3）Kimura T, Kido M, Miki K, Yamamoto T, Sasaki H,
Kuruma H, Hayashi N, Takahashi H, Aoki M andEgawa S. Mid term outcome of permanent prostateiodine 125 brachytherapy in Japanese patients. Int J
Urol 2014 ; 21(5) : 473 8.
4）Hayashi N, Matsushima M, Kido M, Naruoka T,
Furuta A, Furuta N, Takahashi H, Egawa S. BMI is
associated with larger index tumors and worse outcome after radical prostatectomy. Prostate Cancer
Prostatic Dis 2014 ; 17(3) : 233 7.
5）Sasaki H, Kido M, Miki K, Kuruma H, Takahashi H，Aoki M and Egawa S. Salvage partial brachytherapy
for prostate cancer recurrence after primarybrachytherapy. Int J Urol 2014 ; 21(6) : 572 7.
6）Kido M, Kuruma H, Sasaki H, Miki K, Aoki M,

性膀胱炎などを除外した結果，膀胱の間質に原因不明の慢性炎症反応が認められる場合に間質性膀胱炎と診断されているのが現状である。そこで，間質性膀胱炎における病理学的診断基準の確立することを本研究の目的とする。2014 年度は第 27 回日本老年泌尿器科学会（６月，山形），第 21 回日本排尿機能学会（９月，岡山），国際禁制学会（10 月，Rio deJaneiro），第 14 回日本間質性膀胱炎研究会（１月，東京）にて発表した。

7）Aoki M, Miki K, Kido M, Sasaki H, Nakamura W,「点検・評価」

therapy). J Radiat Res 2014 ; 55(3) : 527 32.

2014 年度も日本泌尿器科学会総会，欧州泌尿器
科学会総会，米国泌尿器科学会総会などでわれわれの研究成果を発表することが出来た。

研

究

業

1）Zlotta AR

py for localized prostate cancer. Korean J Urol 2014 ;55(5) : 309 14.
Kijima Y, Kobayashi M, Egawa S, Kanehira C. Analysis of prognostic factors in localized high risk prostate cancer patients treated with HDR brachytherapy, hypofractionated 3D CRT and neoadjuvant/adjuvant androgen deprivation therapy (trimodality8）Sugimoto M１), Hirama H１), Yamaguchi A２), Koga
H２)（２Harasanshin General Hosp), Hashine K３), Ninomiya I３)（３National Hosp Organization Shikoku
Cancer Center), Shinohara N４), Maruyama S４) (Hokkaido Univ), Egawa S, Sasaki H, Kakehi Y１)（１Kaga-績

wa Univ) ; PRIAS JAPAN study group. Should inclu-

Ⅰ．原著論文１)２)

Kimura T, Takahashi H, Kanehira C, Egawa S. Pulmonary metastases after low dose rate brachythera-, Egawa S, Pushkar D , Govorov A ,３)

３)

Kimura T, Kido M, Takahashi H, Kuk C１)２)（１Mount
Sinai Hosp), Kovylina M３)（３Moscow State Univ),
Aldaoud N２)４)（４Jordan Univ of Science and Technology), Fleshner N２), Finelli A２), Klotz L (Sunnybrook and Women s Health Science Centre), Lockwood G２), Sykes J ２), Kwast Tv ２)（ ２Univ Health
Network). Prevalence of inflammation and benign
prostatic hyperplesia on autopsy in Asian and Caucasian men. Eur Urol 2014 ; 66(4) : 619 22.

sion criteria for active surveillance for low risk
prostate cancer be more stringent? From an interim
analysis of PRIAS JAPAN. World J Urol 2015 ;33(7) : 981 7. Epub 2014 Nov 27.
9）Matsumoto H１)２)（ ２Kawasaki Medical School),
Haga K１), Ohno I１)３)（３East Hosp of National Cancer Institute), Hiraoka K １)４)（ ４Hokkaido Univ),
Kimura T, Hermann K１), Kasahara N１), Anton P１)（１Univ of California), McGowan I (Univ of Pittsburgh). Mucosal gene therapy using a pseudotyped
lentivirus vector encoding murine interleukin 10― 193 ―

(mIL 10) suppresses the development and relapse of

ンスの動向と臨床への活用）国内外のサーベイランス

experimental murine colitis. BMC Gastroenterolの動向と臨床への応用〜感染症治療への応用〜．第88 回日本感染症学会学術講演会・第 62 回日本化学療2014 ; 14 : 68.
10）鈴木鑑，小出晴久，吉良慎一郎，森武

有希子，清田浩，頴川潤，平本晋，清水嘉門（清水クリニッ

法 学 会 総 会 合 同 学 会． 福 岡， ６ 月．［ 日 化 療 会 誌
2014；62(Suppl.A)：173］ク），有澤千鶴１)，飯村康正１)，川村尚子１)（１東京都

3）鈴木康之，古田

保険医療公社東部地域病院）．急性単純性膀胱炎に対人，木村章嗣，善山徳俊，田中晴郎，島田隼人，頴川

昭，鈴木英訓，山田裕紀，成岡健

する sitaﬂoxacin １回 100mg，１日２回，３日間投与

晋．前立腺肥大症 BPH に伴う夜間頻尿に対するαⅠ遮法 の 有 効 性 に 関 す る 多 施 設 共 同 研 究． 日 化 療 会 誌

断薬の目覚めと気分の改善効果の検討−正常人との比較−．第 27 回日本老年泌尿器科学会．山形，６月．

2014；62(4)：494 9．

4）波多野孝史，稲葉裕之，内田善久，五十嵐太郎，森Ⅱ．総説啓一郎，石井1）清田浩，田中一志（神戸大）．【感染症診療 up-

進行性腎細胞癌に対するスニチニブ長期投与による前date】（II 章）主要な臓器感染症

尿路感染症急性精元，坂東重浩，岸本幸一，頴川

立腺の縮小．第 52 回日本癌治療学会学術集会．横浜，

巣上体炎，急性および慢性細菌性前立腺炎．日医師会

８月．

誌 2014；143（特別２）：S222 6．

5）波多野孝史，稲葉裕之，遠藤勝久，北條

2）鈴木康之．【痛みのマネジメント update

基礎知識から緩和ケアまで】部位別にみた一般臨床医にできる晋．

元，岸本幸一，頴川智，石井晋．結節性硬化症に伴う腎血管

筋脂肪腫に対するエベロリムス投与が性腺に及ぼす影泌尿器・男性性器疾患に響．第 79 回日本泌尿器科学会東部総会．横浜，10 月．

よる痛み．日医師会誌 2014；143（特別１）：S272 3．

6）Furuta A，Kimura S, Honda M, Naruoka T, Furu-

3）Yoshimura N１), Ogawa T１), Miyazato M１), Kitta

ta N, Suzuki Y, Yoshimura N, Egawa S. Role of α2

疼痛コントロール

腹部痛T１), Furuta A１), Chancellor MB (Oakland Univ), Ty-

adrenoceptors and imidazoline receptors in the con-agi P１)（１Univ of Pittsburgh）．Neural mechanisms

trol of voiding and continence reﬂexes in conscious

underlying lower urinary tract dysfunction. Korean J

rats. 109th American Urological Association Annual

Urol 2014 ; 55(2) : 81 90.

Meeting. Orlando, May.

4）木村高弘．【前立腺癌局所治療後再発の診断，治療】7）古田

前立腺癌局所治療後再発の治療性膀胱炎の臨床的特徴．
第 27 回日本老年泌尿器科学会．

放射線治療後再発に昭，鈴木康之，頴川晋．高齢者に多い間質

対 す る 救 済 手 術 療 法 の 現 状 と 課 題． 泌 外 2014；

山形，６月．

27(2)：159 64．

8）古田

5）木村高弘．【前立腺癌の診療ナビゲーション−わか樹．ハンナ―病変を有する間質性膀胱炎患者における昭，木村章嗣，頴川

晋，鈴木康之，吉村直

りやすく丁寧に！】 前立腺癌の治療と問題点 《前立エストロゲンα受容体の発現に関する検討．第 21 回日

腺全摘除術》腹腔鏡下前立腺全摘除術の実際と問題点

本排尿機能学会．岡山，９月．

腹腔鏡下前立腺全摘除術の適応と手術のポイント , 問

9）木村高弘，古里文吾，小出晴久，善山徳俊，西川英題点について教えてください．臨泌 2014；68(4)：臣，Trapman J，Leenders G，Visakorpi T. 日本人転134 8．

移性前立腺癌における ERG 発現の検討〜局所癌，潜6） 木 村 高 弘．Sipuleucel T（Provenge）． 腫 瘍 内 科

在癌との比較〜．第 102 回日本泌尿器科学会総会．神戸，４月．

2013；12(2)：191 5晋．【 長期成績 −X. 腹腔鏡下膀10）Kimura T. (Panel Discussion）PSA screening Pros

胱全摘除術−】腹腔鏡下膀胱全摘術における代用膀胱

vs Cons. 29th Annual EAU (European Association of

7）三木

淳，頴川

造設術の現状．Jpn J Endourol 2014；27(1)：100 5．
8）古田昭．【明解‼

必携

泌尿器科診療の手引き】

Urology) Congress. Stockholm, Apr.
11）木村高弘．（シンポジウム 10：限局性前立腺癌のア下部尿路機能障害過活動膀胱．泌外 2014；27（ 特別ウトカムを予測する−尿禁制・性機能の点から）腹腔号）：106 9．

鏡下前立腺全摘術における尿禁制アウトカムの予測．

Ⅲ．学会発表12）木村高弘．（シンポジウム７：分子標的治療−最新

第 79 回日本泌尿器科学会東部総会．横浜，10 月．
1）頴川

晋．東京慈恵会医科大学における内視鏡外科

手術トレーニングシステムおよび資格制度の導入．第の潮流

がん克服は見えてきたか−）前立腺癌に対する新規治療：去勢抵抗性前立腺癌に対するペプチドワ

102 回日本泌尿器科学会総会．神戸，４月．

クチン療法の現状と展望．第 63 回日本感染症学会東2）清田

日本地方会総会学術集会・第 61 回日本化学療法学会

浩．（シンポジウム 11：国内外のサーベイラ― 194 ―

60(6)：427 30．

東日本支部総会合同学会．東京，10 月．
13） 三 木淳．PSA 監 視 療 法： 実 践 上 の 問 題 点 を

2）石井元１)，波多野孝史１)，遠藤勝久１)，関邦彦１)

PRIAS JAPAN 登録症例から探る．第 102 回日本泌（ JR 東京総合病院），山田裕紀，木村高弘，頴川

尿器科学会総会．神戸，４月．

スニチニブ不応であった papillary type２の転移性腎

14）三木
紀，大沼

淳，都筑俊介，柳澤孝文，森啓一郎，伊藤景源，岸本幸一，頴川

晋．腹腔鏡下前立腺

１

晋．

癌に対し second line のアキシチニブ投与が奏功をしめした一例．日泌会誌 2014；105(3)：129 33．

全摘における ICG 蛍光法による前立腺癌センチネル

3）石井リンパ節同定法．第 28 回日本泌尿器内視鏡学会総会．

木村高弘，鈴木正泰 （ 厚木市立病院），頴川

福岡，11 月．

前立腺小細胞癌骨盤内転移に対してドセキタキセルが15）佐々木裕，三木健太，頴川

晋．泌尿器科医からみ

元１)，面野寛１)，笠井奏子１)，畠
１)

１

憲一１)，
晋．

著効した１例．泌紀 2014；60(12)：641 4．

たグリソンスコアの現状と問題点．第 102 回日本泌尿

4）田代康次郎 , 木村章嗣，
成岡健人，
古田 希，
頴川 晋．

器科学会総会．神戸，４月．

ゴセレリン酢酸塩デポ製剤皮下注射による巨大皮下血16）佐々木裕，三木

淳，頴川

晋．
（シンポジウム９：腫で出血性ショックが生じた前立腺癌の１例．泌紀

腹腔鏡下／ロボット支援腹腔鏡下膀胱全摘除術の標準

2014；60(9)：455 8．

術式）腹腔鏡下膀胱全摘術における神経温存手技と代

5）大林広輝，三木

用膀胱造設術について．第 28 回日本泌尿器内視鏡学

俊介，坂東重浩，石井会総会．福岡，11 月．

鑑，木村高弘，岸本幸一，頴川

17）畠憲一，木戸雅人，山本順啓，佐々木裕，三木山田裕紀，木村高弘，三木健太，頴川

晋．泌尿器癌

BCG 灌流療法を施行した１例．泌紀 2014；60(9)：443 6．

学術集会．東京，６月．
18）Bando S, Miki J, Miki K, Shimuzu K, Kishimoto K,
Egawa S. Percutaneous Cryoablation of renal tumors :outcomes of treatment and evaluation of renal function. 7th International Symposium in Focal Therapy
and Imaging in Prostate & Kidney Cancer. Pasadena,
Aug.
19）Kido M, Kuruma H, Kimura T, Sasaki H, Yamamoto T, Furusato B, Takahashi H, Egawa S. Current
trend of incidence in latent prostate cancer in Japan.
Active Surveillance for Low Risk Prostate Cancer.
Amsterdam, Feb. 2014.
20）Aikawa K, Hasegawa Y, Honda M, Naruoka T, Yamada H, Kimura T, Ueoka K (National Center forChild Health and Development), Egawa S. Fibroepithelial polyps causing ureteral obstruction diagnosed
anatenatelly. 2nd Friends of Israel Urological Symposium. Tel Aviv, July.

書
晋．第 19 章：泌尿器科疾患

膀胱炎．山口修（虎の門病院），北原光夫（農林中央金庫）監修．
今日の治療指針：わたしはこう治療している．2015
年版．東京：医学書院，2015．p.1088 90．

Ⅴ．そ の 他
1）成岡健人，古田雅 哉， 頴 川

晋．根治的膀胱全摘・

回 腸 新 膀 胱 造 設 術 後 の 上 部 尿 路 CIS に 対 し 経 皮 的

サパリンの比較・検討．第 39 回日本外科系連合学会

1）頴川

元（JR 東京総合病院），鈴木淳，

周術期症候性 VTE 予防フォンダパリヌクス，エノキ

Ⅳ．著

淳，笠井奏子，田代康次郎，都筑希，波多野孝史，三木淳，村上晋． 腎 集 合 管 癌 の ６ 例． 泌 紀 2014；― 195 ―

に高価で特別な器具を購入する必要がないというメ

眼

科

学

教

授：常岡

寛

白内障，眼病理

教
教

授：敷島
授：郡司

敬悟
久人

准教授：高橋現一郎
准教授：仲泊聡

講

リットがある。残念ながら，現在は 1.5mm 以下の座

創口から水晶体摘出が可能であっても，眼内レンズを挿入するには，1.9〜3.0mm 程度に創口を拡大す

神経眼科，眼病理，眼腫瘍
硝子体，網膜剥離，分子生
物学
緑内障，視野神経眼科，視野，色覚（国立身体障害者リハビリテーションセンター）

准教授：吉田正樹

准教授：中野准教授：渡辺

匡
朗

講

師：酒井

勉

講

師：林

孝彰

講
講
講

師：柴
琢也
師：久米川浩一
師：増田洋一郎

講

師：加畑

好章

神経眼科，眼球運動，視機能，斜視
緑内障，視野硝子体，網膜剥離，視覚電
気生理
黄斑変性，ぶどう膜，神経
眼科
遺伝性網膜疾患，黄斑変性，
色覚，臨床遺伝学
角膜，白内障，屈折矯正
黄斑変性
視覚神経生理，網膜・視神経変性，白内障，網膜硝子体
網膜硝子体

教育・研究概要
Ⅰ．白内障部門
１．白内障手術適応
超音波乳化吸引術の進歩とともに，急速に白内障
手術適応が拡大した。近年，医師および患者が，視力低下やその他の愁訴を安易に白内障が原因と考え，手術に臨むことが多いように思われる。その結果，術後に充分な患者の満足を得られない例が散見される様になってきており，白内障手術適応について再考する必要があると思われる。そこで我々は，術前にコントラスト感度検査を行ない，視力および白内
障混濁のタイプとの関係について検討し，より適切な手術適応について検討している。
２．白内障術式
現在約３mm の創口からの超音波乳化吸引術が主流である。しかし，我々は灌流系と吸引系を別々に分けることにより，1.5mm 以下の創口（サイドポート）から，水晶体を乳化吸引する極小切開白内障手術を考案した。本術式は，単に小さい創口から白内障手術が可能というばかりでなく，従来の超音波乳化吸引装置を使用して行なえることが可能で，新たる必要がある。今後，極小切開白内障手術用に，1.5mm 以下から眼内レンズを挿入可能になれば，本術式が中心となることが予想される。しかし，未だに完成された術式ではなく，今後も使用器具，および器械の改良をすすめ，より安全で，効率の良い
極小切開白内障手術を目指す。
３．眼内レンズと術後視機能
１）アクリル眼内レンズ
フォールダブル眼内レンズによる小切開白内障手術の増加にともない，高屈折でレンズが薄いとか，
後発白内障が少ないということで，シリコーンレン
ズに比べアクリルレンズの需要が拡大した。そして現在，製法の異なるアクリルレンズが数社より発表されている。
(1) グリスニング
アクリルレンズには，術後レンズ内にグリスニン
グ（小さな輝点）が生じるというが知られている。
以前われわれは，アクリルレンズに熱を加えることにより，実験的にグリスニングを生じさせることが可能であることを報告した。そこで，各種アクリル
レンズに様々な条件の熱を加え，グリスニング発生の比較検討を行なっている。また，臨床的にも，同一症例の両眼にそれぞれ種類の異なるアクリルレン
ズを挿入し，グリスニング発生および程度について比較検討している。
(2) 後発白内障
アクリルレンズが主流になっても，残念ながら後発白内障はなくならない。一方で，眼内レンズの光
学部デザインにより，後発白内障の発生予防効果が期待されている。そこで，われわれは同一症例の両眼にレンズデザインの異なるアクリルレンズをそれぞれ挿入し，術後の後嚢混濁の様子および中心固定
等の眼内での安定性について比較検討している。
２）着色眼内レンズ
以前，われわれは，独自に開発した色合わせ器械を用いて，着色眼内レンズが羞明感および色感覚の変化の予防に有効であることを報告した。しかし，
当時 PMMA レンズの着色レンズしかなく，フォー
ルダブルレンズによる小切開白内障手術の波に追いやられた感があった。しかし，ようやくフォールダ
ブル着色レンズが登場してきた。最近では，加齢性黄斑変性に対しても着色レンズが有効なのではという報告もあり，今後改めて，この新しいフォールダ― 196 ―

ブル着色レンズの有用性について検討を行なう。

病として以前は診断されていたものが IgG4 関連疾

３）多焦点眼内レンズ患と同じであることが最近の研究で明らかになって以前から屈折型の多焦点眼内レンズが存在していきた。このような背景で，眼病変の臨床的，病理組

たが，コントラスト感度の低下やグレア・ハローと織学的特徴から，IgG4 関連眼疾患の診断基準が最いった術後視機能の低下が指摘されあまり普及しなかった。しかしながら，新世代の多焦点眼内レンズが開発され，屈折型と回折型の２つに大別される。
以前の多焦点眼内レンズに比べ，コントラスト感度が改善され，またグレア・ハローも軽減し，良好な手術成績が報告されている。現在，数種類の多焦点
眼内レンズが販売され，各レンズにおいて利点・欠点がある。当院でもそれら数種の多焦点眼内レンズを使用することが可能であり，それぞれのレンズの長所を最大限に引き出し，より良好な術後視機能を得られる使用法を検討する。
４）乱視矯正眼内レンズ
乱視矯正眼内レンズは日頃より使用しているアクリルシングルピースレンズに柱面度数を追加したレンズである。近年の極小切開白内障手術の広がりにより，惹起乱視がほとんど発生しない精度の高い白近確立された。2012 年に報告されたすべての全身疾患における IgG4 関連疾患の包括的診断基準に関連して新しい診断基準を概説した。
２．眼窩内腫瘍に対する外科的アプローチと視神経鞘髄膜腫に対する定位放射線治療について概説した。

内障手術が可能になってきたことで，術後視機能の向上に乱視矯正が大きな意味を持つことになった。
このレンズ特性をきちんと把握した上で適切に使用し，最大限に術後視機能を向上させるべく，乱視矯
正眼内レンズの有用性を検討する。
Ⅱ．神経眼科部門
１．神経眼科に関する著書を編集し，緊急を要す
る乳頭浮腫，小児視神経炎，視神経網膜炎，うっ血
乳頭の章を執筆した。
２．脳脊髄液リンパ球増多症を伴う一過性頭痛と神経学的欠損症候群は一般的に遭遇する疾患ではな
いが，国際頭痛分類には記載されている。本症の全身臨床症状，検査所見，神経眼科的所見，診断，治療について概説した。
３．分子標的治療薬，免疫抑制剤，生物学的製剤などの新規薬剤による薬剤性視神経症について総説を執筆した。
４．抗アクアポリン４抗体陽性視神経炎は近年報告された疾患で，難治性視神経炎のひとつである。
本症の診療ガイドラインを作成した。
Ⅲ．眼腫瘍・病理・形態部門
１． 免 疫 グ ロ ブ リ ン G4（IgG4） 関 連 疾 患 は，
IgG4 陽性形質細胞の浸潤，血清 IgG4 上昇，涙腺・
唾液腺・膵臓などの腫大を伴う新しい臨床疾患単位である。眼付属器でのリンパ増殖性疾患や Mikulicz

Ⅳ．緑内障部門
１．マルコフモデルを用いた緑内障検診プログラ
ムの効用分析
緑内障は本邦の主要な視覚障害の原因疾患で，不可逆性の視野障害を生じ進行期まで自覚症状が乏しいため，早期発見・治療が重要とされる。現在，成人眼検診において緑内障をスクリーニングした際に，マルコフモデルを用いた効用分析を行っている。現在までの検討では，緑内障における早期発見・早期治療が医療経済学的に有用である事を確認している。
２．緑内障治療の目的は，患者の視機能を維持することであり，エビデンスに基づく確実な治療法は唯一眼圧を下降させることである。通常その治療は点眼療法と手術療法があり，点眼療法に抵抗する緑内障に手術療法が行われる。一方，緑内障手術は術後に角膜形状変化を引き起こし，乱視が増大することにより見え方の質（Quality of vision）が低下するといわれている。従来乱視は，眼鏡で矯正できるもの（正乱視）と眼鏡では矯正できないもの（不正乱視）に大きく分けられていたが，緑内障手術を受けることによりどのような不正乱視が増えるのか，
どのように Quality of vision が低下するのか今後の検討課題とされている。近年角膜形状解析装置が開発され，より詳しく乱視の質を測定できるようになった。現在我々は OPD scan 等を用いて前向きに検討を行っている。
３．緑内障は長期にわたる点眼治療が必要であり，点眼液のコンプライアンスが重要視されている。緑内障の薬物治療ではβ拮抗点眼液が古くから使用されてきた。これまで１日２回の点眼が必要であったが，近年１日１回で 24 時間眼圧下降作用を示す点
眼薬が数種類上市されるようになった。しかし，いずれもゲル製剤であった為，眼刺激や霧視などが課題となっていた。カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（ミケラン®LA 点眼液）は持続化剤にアルギン― 197 ―

酸を使用しており，ゲル化しないことから眼刺激や霧視などの副作用が少ないと考えられている。そこた。本手技は，後天的な軸索変性にともなう皮質への詳細な投射評価に有用であることが示唆された。

で，従来の１日２回点眼のカルテオロール塩酸塩点
眼液をカルテオロール塩酸塩持続性点眼液に変更し

Ⅵ．弱視斜視部門

た際の，緑内障患者における眼圧下降効果と使用感について検討した。結果，点眼コンプライアンスの改善と，利便性の向上が得られ，切り替え後６ヶ月まで変更前後の眼圧に有意差を認めなかった事を報告した。
４．緑内障患者の座位眼圧を 24 時間測定すると，多くは朝高く夜低いパターンとなる。また眼圧は体位でも変化することが知られており，仰臥位眼圧は座位眼圧より２〜６mmHg 高い。日中は座位眼圧，
夜間は仰臥位眼圧をもちいて，日常生活姿勢での
24 時間眼圧を再構成すると，日中よりも夜間の方が高眼圧となる。近年，日内変動幅や仰臥位眼圧上
昇幅が視野障害進行に相関があるとの報告もなされた。このことから眼圧下降治療の質の向上のためには，仰臥位眼圧上昇幅も可能な限り小さくすること

MRI 拡散強調画像は，脳内の軸索を非侵襲的に評価可能である。斜視手術の既往のある斜視群と，健常群における脳内軸索構造変化を拡散強調画像により検討した。おもな連絡線維のなかで，両側後頭葉の連絡線維である Major Forceps において軸索構造の視標となる Fractional Anysotropy（FA）値
が，斜視群において有意に減少していた。斜視群におけるこの FA 値の低下は，左右後頭葉の連絡における構造的変化を反映するものと推察された。

が望まれる。
点眼治療，レーザー治療（ALT）には仰臥位眼圧上昇の抑制効果はない。最強の眼圧下降治療である線維柱帯切除術については Parsley らにより既に報告されているが，他の治療法と同様に仰臥位眼圧上昇は抑制されなかったと述べている。しかし，この報告では線維柱帯切除術施行時に MMC の併用はなく，手術群の術後眼圧は 15.6〜17.7mmHg と比較的高値であった。そこで原発開放隅角緑内障（広義）患者を対象として，MMC 併用線維柱帯切除術後の眼圧が体位変換によりどの程度変化するかについて検討した。結果，座位眼圧と仰臥位眼圧上昇幅の間には有意な正の相関があり，術後座位眼圧が低い程，仰臥位眼圧上昇幅がより小さかったことを報告した。
Ⅴ．視覚脳機能画像部門
頭蓋内ミエリン含有は，おもに白質がメインであるものの，灰白質においても軸索の機能投射を反映したミエリン含有が観察される。特定の感覚，運動野や連合野においては隣接する領域よりも高いミエ
リン含有がみられる。皮質ミエリン含有は，MRIをもちいて T1 強調像を T2 強調像で除することでミエリンマッピングとして描出可能ある。視放線障害のある半盲例において，１次視覚野への視放線の詳細な投射をミエリンマッピングで検討した。半盲症例では１次視覚野の後方で顕著な減少が見られたのに対し，前方では保たれており視野所見に一致し

Ⅶ．視覚神経生理部門
１．網膜変性・視神経変性患者における視覚野および視路の可塑性・安定性
網膜変性患者と視神経変性患者における視覚野・視路がどの程度の可塑性を持つのか，あるいは安定性を保っているのかを評価した。以前より用いている機能的磁気共鳴画像法（fMRI : functional magnetic resonance imaging）に加えて，拡散強調画像法（diﬀusion MRI）を用いることで水分子の自由運
動から白質線維の定量化が可能となった。Ogawa
らは北米神経科学学会で dMRI を用いて，視野欠損の形状としては類似しているが，障害部位が異なる２つの疾患群間での視索・視放線の白質線維の変化を解析してそれを報告した。
２．視覚的気づきに関する脳領域の同定
ヒト脳の側頭葉と頭頂葉の中間地点，側頭頭頂接
合 部（TPJ : temporo parietal junction） は 非 常 に大きな脳領域でありながら，様々な刺激に対して反応するため，その脳地図は未だに不明瞭のままである。視覚・聴覚の同時刺激を用いたときの脳活動を
fMRI で撮像して，右半球にのみ一致して，視覚刺激に対して優位に反応する脳領域を同定した（vTPJ : predominantly visual subdivision of thetemporo parietal junction）。先行研究および本研究から，vTPJ は視覚的気づきに関与している可能性が高いと考えられた。
Ⅷ．ロービジョン部門
平成 25 年〜26 年度厚生労働科学研究補助金（障害者対策総合研究事業（感覚器障害分野））「次世代
視覚障害者支援システムの実践的検証（H25 感覚
一般 005）」で開発した「視力」にはない「視野」
特有の要素の一つである視覚探索機能を調べること― 198 ―

ができる『アクティブ視野計』を用いて視野障害者

害を起こす Occult macular dystrophy などの検出のアクティブ視野を計測した。

に有効である。

Ⅸ．網膜硝子体部門

ンピュータープログラムを用いて処理し，１種類の硝子体手術システムとして，従来の 20 ゲージシ
ステム以外に 25，23，27 ゲージシステムが開発され，硝子体手術の低侵襲化に貢献している。我々はこれらの各システムを導入しており，25 ゲージ，23 ゲー
ジシステムを用いて黄斑円孔，網膜前膜，黄斑浮腫などの黄斑疾患や網膜剥離に低侵襲手術を行っている。症例により各システムを使い分けて低侵襲な硝子体手術を目指して手術を行い良好な視力成績を収めている。白内障・硝子体同時手術においては光学部径が７mm の眼内レンズを使用し，手術中の視認性の向上やガス置換時の眼内レンズの安定性についての検討を行っている。
前眼部，角膜解析装置を用いた各システムによる硝子体手術後の角膜形状の変化を評価し強膜縫合を行う際の適切な方法について検討を行っている。
硝子体手術の侵襲を評価する方法として，角膜厚網膜細胞からの波形を抽出することで，さらに詳細
な網膜障害のレベルを発見することを検討している。

今後，これらの ERG 装置から得られた波形をコの変化について検討をおこなっている。
白内障手術中合併症である核落下の処理法として
角膜創からの硝子体手術の有効性と安全性について検討している。
Ⅹ．電気生理部門
我々は，遺伝性網膜疾患，網膜変性疾患，黄斑部疾患に対し，どの網膜細胞レベルでの機能障害があるかを評価するため，網膜電図（ERG）を施行している。
ERG は，さまざまな網膜細胞からの反応が複合され，１つの波形として記録される。また，網膜の障害部位や障害範囲により４種類の記録装置（全視野刺激，多局所刺激，カラー刺激，中心窩刺激）を組み合わせた検査を施行し，原因疾患の同定，疾患の特徴や病状の進行状況などを検索している。全視野刺激では，国際基準に従い錐体細胞および杆体細
胞を分離して記録している。多局所刺激では，中心約 30 度の範囲を 61 個の領域に分割（特に錐体細胞の機能を反映）して各部位の反応を記録することが可能である。さらに静的視野検査との対比をすることも可能であり，自覚的検査である視野検査と他覚的検査である ERG とを比較検討を行っている。カ
ラー刺激では，赤緑錐体細胞と青錐体細胞を分離し，それぞれの反応を記録している。最近導入された黄斑局所 ERG では，中心５度，10 度，15 度領域の網膜応答を記録することができ，原因不明の視力障

Ⅺ．糖尿病部門
糖尿病網膜症による黄斑浮腫に対し，トリアムシ
ノロンアセトニド（TA）のテノン嚢下注入を外来で施行している。注入後，光干渉断層計（OCT）において黄斑部網膜厚の減少を得ることができるが，注入後約３ヶ月で再発する症例もある。TA の効果のみられない症例に対しては，硝子体手術の適応となり，手術を施行している。硝子体手術では，23 ゲー
ジによる経結膜小切開硝子体手術を使用し行っている。23 ゲージシステムは，経結膜的に強膜切開を作成し，無縫合で手術を終了することができる。切
開創が小さいため，術後炎症や手術侵襲が少ないという利点がある。また，以前から糖尿病による網膜
神経節細胞の脆弱性が糖尿病動物モデルや糖尿病患者で報告されている。我々は，検眼鏡的に網膜症のない糖尿病患者に対して網膜電図（ERG）を記録し，その網膜機能を評価している。錐体 ERG で得られた波形のうち PhNR を計測し，糖尿病罹病期間との相関を検討した。
現在，網膜神経線維層の厚さを光干渉断層計を用いて計測し，PhNR との関係を検討中である。
Ⅻ．ぶどう膜部門
１．網膜中心動脈閉塞症と多巣性網膜炎がみられた極めて稀な眼トキソプラズマ症の１例を報告した。
２．Paracentral acute middle maculopathy は網膜 毛 細 血 管 循 環 障 害 を 伴 う acute macular neuroretinopathy として最近報告された新しい病型である。タイプ１は網膜内層異常を，タイプ２は網膜外層異常を主体とする。今回，網膜外層異常がみられた paracentral acute middle maculopathy の１例を報告した。
３．Focal choroidal excavation（FCE）は黄斑部に局所的に生じる脈絡膜陥凹であるが，その病態は不明である。最近，中心性漿液性脈絡網膜症や脈絡膜新生血管に合併することが相次いで報告され，脈絡膜循環障害との関連も指摘されている。今回，我々は局所網脈絡膜炎が疑われた症例に FCE を合併し― 199 ―

た２例を世界で初めて報告した。

．視覚・遺伝子研究部門

窩黄斑虚血がみられたベーチェット病疑いの１例を

色覚異常，
遺伝性網脈絡膜・視神経疾患に対する，
臨床研究および遺伝学的検討を主要テーマとして研報告した。

究している。

４．低用量ピル内服中に網膜血管炎に伴う傍中心

．黄斑部門
１．Dome shaped macula（DSM）は強度近視眼にみられる黄斑部が前方に凸状に隆起した新しい黄斑形態異常である。時に漿液性網膜剥離（SRD）を合併し，視力・視野障害がみられる。今回，DSMに SRD を合併し，その後 SRD の自然寛解がみられた DSM の１例を経験し，報告した。
２．PCV に 対 し て bevacizumab 硝 子 体 内 注 射（IVB） と PDT に triamcinolone acetonide テ ノ ン
嚢下注射（STTA）を加えたトリプル治療と IVB＋
PDT のダブル治療の視力経過を３年間にわたりレ
トロスペクティブに比較検討した。PCV に対するトリプル治療は，ダブル治療と比較して，３年経過において，少ない再治療回数で，治療なしの期間が長く，良好な視力予後が得られた。PCV に対するトリプル治療は有効な治療法であることが示された。
３．プロテオミクス解析を用いて滲出型加齢黄斑変性の発症進展に関連する新たなバイオマーカーの探索を行った。Prostaglandin H2 D isomerase が
AMD 眼の 24 眼中 10 眼にみられ，病態への関与が示唆された。
．生化学部門
１．実験的自己免疫性ぶどう膜炎（EAU）に対するナノシクロスポリンの治療効果を検討した。その結果，ナノシクロスポリンは EAU において網脈
絡膜内での炎症性サイトカインの発現を抑制し，ぶどう膜炎の進展を抑制することが示された。
２．網膜色素変性や加齢黄斑変性など網膜変性をきたす疾患の原因遺伝子・疾患感受性遺伝子は種々報告されているが，表現型に関しては共通する点も多い。我々はこの理由として，これらの疾患において２次的に網膜変性が起こる過程で，共通の変性機構が働くためではないかと推察している。今回，２種類の網膜変性モデルを用いて網膜変性機構について調べ，その共通要因について検討した。その結果，マイクログリア由来の網膜内炎症が両網膜変性モデ
ルにおける共通要因であった。網膜変性の原因にかかわらず，網膜内炎症を抑制することは視細胞保護
効果をもたらす可能性がある。

１．遺伝性疾患である網膜色素変性とその類縁疾
患は，遺伝的異質性があり，その原因遺伝子は多岐にわたる。従来のサンガー法による直接塩基配列決定法では，いくつかの候補遺伝子の解析については
比較的短時間で実施可能であるが，原因遺伝子を特定するには困難なことが多い。我々は，次世代シー
クエンサーを用いたエクソーム法により，変性疾患の原因遺伝子を突き止めるという研究を開始し，いくつかの疾患で，新規の遺伝子変異を同定した。
２．網膜色素変性，黄斑ジストロフィ，錐体ジス
トロフィなどの遺伝性網膜疾患に対し，候補遺伝子による変異検索を行った。これらの疾患の一部で，原因遺伝子の変異を同定した。検出された遺伝子変異については，ハプロタイプ解析を行っている。
ⅩⅥ．角膜部門
角膜移植手術は従来より角膜全層を移植する全層角膜移植手術が一般的であった。現在においても有用な治療方法であることには変わりがないが，角膜の層の一部のみが傷害されている場合はその層のみを移植する部分移植手術がここ数年の主流になりつつある。当グループでも病態に合わせた様々な角膜移植手術を施行している。
角膜内皮移植術（DSAEK）
は現在までに 30 症例以上施行しており，良好な術後成績が得られている。

「点検・評価」
本年度も各研究班の基礎・臨床研究の成果が国内・国際学会で報告され，一定の高い評価を得た。
特に視覚脳機能，白内障，緑内障，神経眼科，遺伝子，生化学の分野における研究は世界水準レベルにある。若手医師も積極的に参加するようになり，各研究班がさらに飛躍することが期待される。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）仲泊聡（国立障害者リハビリテーションセンター

病院）．視覚障害程度を推定する指標としての周辺視の再考．あたらしい眼科 2014；31(6)：886 90．
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― 200 ―

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photodynamic therapy plus intravitreal bevacizumab11）Katagiri S, Akahori M１), Sergeev Y (National In-

with or without subtenon triamcinolone acetonide in-stitutes of Health), Yoshitake K２), Ikeo K２)（２Na-

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ity of ophthalmic viscosurgical devices. Clin Ophthal-gans), Shinoda K (Teikyo Univ), Kuniyoshi K (Kinki

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Univ), Tsurusaki Y３), Matsumoto N３)（３Yokohama

5）Goto H (Tokyo Medical Univ), Takahira M (Ka-City Univ), Tsuneoka H, Iwata T１)（１National Hosp

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Organization Tokyo Medical Center). Whole exome

nese Study Group for IgG4 related Ophthalmic Dis-

analysis identiﬁes frequent CNGA1 mutations in Jap-

ease (Azumi A (Kobe Kaisei Hosp), Goto H (Tokyo

anese population with autosomal recessive retinitis

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Univ), Kubota T (Nagoya Medical Center), Ogawa

12）Katagiri S, Hayashi T, Akahori M１), Itabashi T２),

Y (Keio Univ), Ohshima K (Okayama Medical Cen-

Nishio J３), Yoshitake K３), Furuno M (RIKEN), Ikeoter), Oyama T (Niigata Univ), Shikishima K, Sogabe

K３)（３National Institute of Genetics), Okada T２)（２Ga-

Y (Mitoyo General Hosp), Suzuki S (National Cancer

kushuin Univ), Tsuneoka H, Iwata T １) (National

Center Hosp), Takahira M (Kanazawa Univ), Tsuji

Hosp Organization Tokyo Medical Center). RHO mu-

H (The Cancer Institute Hospital of the Japanesetations (p. W126L and p. A346P) in two JapaneseFoundation of Cancer Research)). Diagnostic criteria

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6）Ohkuma Y, Hayashi T, Yoshimine S, Tsuneoka H,

neoka H. Fundus autoﬂuorescence ﬁndings of acute

Terao Y, Akiyama M, Ida H, Ohashi T, Okumura A１),

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in murine models of retinal degeneration. J Immunol2014 ; 8 : 789 92.
15）Tamura N, Sakai T, Tsuneoka H. Spontaneous resolution of foveal detachment in dome shaped macula2014 ; 192(8) : 3816 27.
8）稲葉万弓，酒井勉，高階博嗣，伊藤正臣，田中西本文俊，葛西梢，高木真由，常岡聡，寛．カラー臨床報告シクロスポリン全身治療が奏効した春季カタル

observed by spectral domain optical coherence tomography. Clin Ophthalmol 2014 ; 8 : 83 6.
16）岩崎明子，酒井勉，常岡寛．スペクトラルドメ

イン OCT によりステロイド治療前後の網脈絡膜形態の１例．臨眼 2014；68(10)：1491 5．
9）Katagiri S, Gekka T, Hayashi T, Ida H, Ohashi T,

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10）Katagiri S, Akahori M１)Hayashi T, Yoshitake K２),

孝彰，月花

環，片桐

Gekka T, Ikeo K２)（２National Institute of Genetics),

聡，北川貴明，久保朗子，小島博己，常岡寛．一過Tsuneoka H, Iwata T１)（１National Hosp Organiza-

性の聴力障害後に発症した心因性視覚障害の１例．日tion Tokyo Medical Center). Autosomal recessive
cone rod dystrophy associated with compound18）高田有希子，奥出祥代，林視能訓練士協誌 2014；43：153 9．
19）Masaoka Y１)２), Harding IH２), Koiwa N (Univ of― 201 ―

Human Arts and Sciences), Yoshida M, Harrison

2）敷島敬悟．【眼科診療のエッセンス Q&A】神経眼

BJ２), Lorenzetti V２)３)（３Monash Univ), Ida M (Eba-

科疾患と全身疾患（Q6）視神経鞘髄膜腫の放射線治

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Pantelis C２)（２Univ of Melbourne), Homma I (Tokyo

31（臨増）：140 1．

Ariake Univ of Medical and Health Sciences). The

3）敷島敬悟．【神経症候群（第２版）−その他の神経疾neural cascade of olfactory processing : A combined

患を含めて−】内科疾患にみられる神経障害（疾患）

fMRI EEG study ; Respir Physiol Neurobiol 2014 ;血液疾患

204 : 71 7.

脳脊髄液リンパ球増多症を伴う一過性頭痛と神経学的20）Maeda A１), Palczewska G２), Golczak M１), Kohno

白血球（顆粒球）の異常（悪性腫瘍を除く）

欠損症候群（HaNDL）．日臨 2014；別冊神経症候群

H１), Dong Z２)（２Polgenix), Maeda T１), Palczewski

Ⅴ：449 52．

K１)（１Case Western Reserve Univ). Two photon4）敷島敬悟．新規薬剤による視神経症．眼科 2015；

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5）三村

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悟，菅澤21）Sawada O１)２)（２Shiga Univ), Perusek L１), Kohno

治，不二門尚，植木智志，毛塚剛司，敷島敬
淳，中馬秀樹，中尾雄三，中村誠，山上明子，抗アクアポリン４抗体陽性視神経炎診療ガイド

H, Howell SJ１), Maeda A１), Matsuyama S１), Maeda

ライン作成委員会．抗アクアポリン４抗体陽性視神経

T１)（１Case Western Reserve Univ). All trans reti-

炎診療ガイドライン．日眼会誌 2014；118(5)：446

nal induces Bax activation via DNA damage to medi-60．

ate retinal cell apoptosis. Exp Eye Res 2014 ; 123 : 27

6）吉田正樹（東急病院）．眼球運動障害の評価法

36.

視への対応とその考え方．耳鼻展望 2014；57(2)：94

22）Sundermeier TR１), Zhang N１), Vinberg F１), Mustafi D１), Kohno H１), Golczak M１), Bai X２), Maeda

複100．
7）吉田正樹（東急病院），井田正博（荏原病院）．刺激A２), Kefalov VJ１)（１Washington Univ), Palczewskiを用いない resting state fMRI と脳のネットワーク．

K２)（２Case Western Reserve Univ). DICER1 is es-

神眼 2014；31(3)：341 3．

sential for survival of postmitotic rod photoreceptor8）柴cells in mice. FASEB J 2014 ; 28(8) : 3780 91.

障手術における OVD の使用方法．IOL & RS 2014；23）Takahashi H１), Hayashi T, Tsuneoka H, Nakano T,

琢也．【各分野における OVD の使い方】白内

28(4)：349 53．

Yamada H, Katagiri S, Fujino Y (Tokyo Kosei Nen-9）柴kin Hosp), Noda Y (Univ of Tokyo), Yoshimoto M

ンズ AF 1 iSii（HOYA 社）．IOL & RS 2014；28(1)：(Tokyo Teisin Hosp), Kawashima H１)（１Jichi Medical Univ). Occult macular dystrophy with bilateral

琢也．手術器具

３ゾーン屈折型多焦点眼内レ

92 4．
10）柴

琢也．第５章：緑内障眼における白内障手術

chronic subfoveal serous retinal detachment associat-

２．浅前房眼の白内障手術における注意点

ed with a novel RP1L1 mutation (p. S1199P). Doc

帯断裂と硝子体脱出のトラブルシューティング．澤口Ophthalmol 2014 ; 129(1) : 49 56.

昭一（琉球大），谷原秀信（熊本大）編．All About

24）Gocho K１), Kameya S１), Akeo K１), Kikuchi S１),
Usui A２), Yamaki K１), Hayashi T, Tsuneoka H, Mizo-

B．毛様小

原発閉塞隅角緑内障．東京：医学書院，2014．p.255
64．

ta A２)３)（２Juntendo Univ, ３Teikyo Univ), Takahashi
H１)（１Nippon Medical School). High resolution im-

Ⅲ．学会発表aging of patients with Bietti crystalline dystrophy1）常岡with CYP4V2 mutation. J Ophthalmol 2014 ; 2014 :らえる眼内レンズ選択．福井県眼科学術講演会．福井，283603.
25）松村寛．（特別講演Ⅱ）患者さんから満足しても６月．
望１)，後藤聡，藤田剛史１)，平田菜穂子１)，2）常岡寛．患者を満足させる眼内レンズ選択．第大野智子１)（１神奈川県立こども医療センター）．小児

67 回浜松医科大学眼科学講座症例検討会．浜松，７月．

涙道疾患における鼻性鼻涙管狭窄の特徴．あたらしい3）坪田一男（慶應義塾大），常岡

眼科 2014；31(7)：1033 6．

６：着色眼内レンズを科学する）モデレーター．第寛．（シンポジウム

29 回 JSCRS 学術総会．福岡，７月．

Ⅱ．総

説

4）常岡

寛．白内障手術．平成 26 年度東京都眼科医

1）敷島敬悟．眼窩内腫瘍に対する外科的アプローチ．

会卒後研修会．東京，７月．

耳鼻展望 2014；57(5)：285 92．

5）常岡― 202 ―

寛．CENTURION® のテクノロジー．日本アルコン株式会社 CENTURION® Kick Oﬀ Seminar．東6）常岡

神戸，11 月．
20）中野

京，７月．
寛．気づきにくい目の病気〜緑内障・白内障・加齢黄斑変性〜．日本医師会市民公開フォーラム．

匡 .（会長企画３：ORT プログラム

執刀医からのリクエスト「術前の検査はここが大事」）緑内障．
第 38 回日本眼科手術学会総会．京都，２月．

東京，10 月．
7）常岡寛．（ランチョンセミナー６）新たに開発さⅣ．著

書

れた疎水性アクリル眼内レンズ「Vivinex」の検証．

1）敷島敬悟．Ⅰ．乳頭腫脹を診たら第 38 回日本眼科手術学会学術総会．京都，１月．

頭腫脹−病歴と一般眼科検査から疑う．敷島敬悟編．

緊急を要する乳8）敷島敬悟．（サブスペシャリティーサンデー：Ⅳ．

神経眼科診断クローズアップ．東京：メジカルビュー

小児眼科・眼腫瘍・視機能社，2014．p.2 5．

眼科疾患と視機能）眼科

疾患と視機能．第 118 回日本眼科学会総会．東京，４月．

2）敷島敬悟．Ⅰ．乳頭腫脹を診たら

9）敷島敬悟．（サブスペシャリティーサンデー：Ⅱ．

敷島敬悟編．神経眼科診断クローズアップ．東京：メ

後眼部疾患

後眼部炎症疾患：視神経炎症疾患アップ

小児視神経炎．

ジカルビュー社，2014．p.16 9．

デート）視神経炎に出会ったら−典型的視神経炎と非3）敷島敬悟．．Ⅰ．乳頭腫脹を診たら典型的視神経炎の鑑別−．第 118 回日本眼科学会総会．

敷島敬悟編．神経眼科診断クローズアップ．東京：メ東京．2014 年４月．

ジカルビュー社，2014．p.23 7．

10）敷島敬悟．神経眼科：眼球運動障害・瞳孔異常．平成 26 年度東京都眼科医会卒後研修研究会．東京，４月．
11）敷島敬悟．視神経疾患の診断と治療．第 64 回静岡匡．（サブスペシャリティーサンデー：Ⅰ．

緑内障・視神経症

4）敷島敬悟．Ⅰ．乳頭腫脹を診たら緑内障検査アップデート）視野検

査アップデート．第 118 回日本眼科学会総会．東京，

うっ血乳頭．敷島敬悟編．神経眼科診断クローズアップ．東京：メジ
カルビュー社，2014．p.32 6．
5）仲泊

県眼科医会集談会．静岡，２月．
12）中野

視神経網膜炎．

聡．１．眼科医療としてのロービジョンケア

ロービジョンケアとは . 山本修一（千葉大）編．専門医のための眼科診療クオリファイ 26：ロービジョン
ケアの実際．東京：中山書店：2015；p.2 8．

４月．
13）小川俊平．（シンポジウムⅡ：機能と構造の評価，

Ⅴ．そ の 他

その最前線）網膜疾患による脳機能，構造への影響：

1）常岡

MRI を用いたアプローチ．第３回日本視野学会学術と動画で学ぶ白内障手術パーフェクトマスター−基本集会．東京，６月．

か ら 難 症 例 へ の 対 処 法 ま で − 」． あ た ら し い 眼 科

14）中野匡．（教育講演：感じとる緑内障−適切な初寛．ブックレビュー：谷口重雄著「連続写真2014；31(4)：560．

期治療導入のために−）眼底，OCT 所見から感じと

2）常岡る緑内障の早期診断．第 25 回日本緑内障学会．大阪，

焦 点 レ ン ズ 」 で 白 内 障 を 治 療．Newton 2014；34(8)：126 7．

９月．
15）中野
計

匡 .（モーニングセミナー３：最新自動視野

オクトパス 600 の魅力）オクトパス 600 Pular 法

3）常岡
125．

大阪，９月．

4）常岡

匡 .（ランチョンセミナー７：初期緑内障ど緑内障学会．大阪，９月．
匡．（ランチョンセミナー15：視野検査導入

により差をつける眼科健診）人間ドックが担う眼科健診の重要性 . 第 55 回日本人間ドック学会学術集会．
福岡，９月．
18）中野寛．私と白内障手術−先輩からのメッセー

ジ−．IOL & RS 2014；28(4)：457 62．

うやって診るの⁉）「１剤」の是々非々．第 25 回日本
17）中野寛．なんでも健康相談：白内障の手術について 教 え て く だ さ い． き ょ う の 健 康 2014； ８ 月 号：

極早期緑内障検出の極意．第 25 回日本緑内障学会．
16）中野寛．最先端医療：遠近ともにピントが合う「多匡．（インストラクションコース 48：スター

トアップ！自動視野計で診る緑内障視野）単一視野解析の診方．第 68 回日本臨床眼科学会．神戸，11 月．
19）中野 匡 .（ランチョンセミナー21：すべて教えます
preperimetric glaucoma−概念・診断・そして治療−）
PPG の早期診断−機能編−．
第 68 回日本臨床眼科学会．
― 203 ―

神経外科との協力のもとに行っており，聴力および顔面神経機能を保存できる症例が近年非常に増加し耳鼻咽喉科学講座
教

授：小島

教

授：鴻

博己

信義

准教授：波多野篤

准教授：飯田

誠

講

師：松脇

由典

講

師：清野

洋一

講

師：浅香

大也

講

師：近澤

仁志

講

師：飯村

慈朗

ている。

中耳疾患の病態とその手術的治療，頭頸部腫瘍の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療
頭頸部腫瘍の画像診断，手術療法
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，アレルギー疾患の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，頭蓋底疾患の手術的治療，好酸球性炎症の基礎的研究
頭頸部腫瘍，頭頸部再建外科
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，局所免疫応答の基礎的研究
めまい・平衡障害の治療，
中耳手術
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療教育・研究概要
Ⅰ．耳科学領域
中耳粘膜再生の基礎的実験と臨床応用に向けての実験をはじめとして，真珠腫遺残上皮を標的とした遺伝子治療の研究の開発を行っている。特に細胞シート移植を用いた中耳粘膜再生治療の臨床応用が認可され，真珠腫性中耳炎および癒着性中耳炎に対する粘膜再生技術を応用した新しい術式を開始され，５例の患者に細胞シート移植を行い良好な治療経過が得られている。また当院で行った真珠腫手術についてのデータはデータベースに記録され，手術例の病態分析，術式の検討，疫学調査，術後成績などの検討を行っている。難聴担当では代謝異常疾患の内耳生理について実験動物を用いた研究を行っており，難聴患者の遺伝子解析を信州大学との共同研究で行っている。
中耳手術は年間およそ 200 例が行われておいる。
人工内耳手術も各種ディバイスの手術が行われ，特に炎症性疾患を合併した症例が多いのが特徴である。
錐体部真珠腫などの病変に対しての頭蓋底手術は脳中耳炎および難聴外来では現在８人の参加のもと，
毎週月曜日午後に専門外来を設け，術後患者の診察，経過観察およびデーターの管理を主に行っている。
患者数も最近は毎週 60 人を越えている。滲出性中耳炎外来は毎週火曜日午後に行われ，個々の乳突蜂
巣の発育程度に応じて治療法の選択を行っている。
小児難聴患者も診療体制が整ったことで患者数が増加している。またチューブ留置期間に関しては経粘膜的なガス交換に伴う中耳腔全圧の変化を測定し，個々の症例に応じたチューブ抜去時期の決定を行っている。
神経耳科領域では，前庭誘発筋電位（VEMP）を取り入れ，球形囊の機能評価を前庭神経炎，メニエー
ル病，原因不明の浮動性めまい症例等に行い，詳細な 診 断 や 治 療 に 役 立 て て い る。 ま た 疾 患 別 の
VEMP による球形囊異常の割合やまたメニエール
病の発作期と非発作期，病期に応じての VEMP 異常の出現率なども検証している。内リンパ水腫推定検査として，遅発性内リンパ水腫疑い症例にはフロセミド負荷 VEMP 等も行っている。
内耳性めまいの中で最も多く見受けられる BPPVに対しては赤外線 CCD カメラによる眼振検査やENG により，原因である患側の半規管の同定を行うとともに，半規管結石症に対しては理学療法を施行している。
また中枢性疾患におけるふらつきや偏倚傾向，めまい症状のある症例に対し，神経耳科的精査を行い責任病巣について神経内科医とディスカッションし診断を行っている。
現在は神経内科，放射線医学講座ととともに脳血流 SPECT を用いた eZIS 解析により前庭皮質の局
在や前庭系からの大脳皮質への投射の研究をすすめている。
Ⅱ．鼻科学領域
鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術（ESS）の症例および術後経過に関する前向き研究を行っている。ESS は関連病院も併せ，年間 1,500 例あまりを越え，手術時合併症，術後難治化に関わる因子，嗅覚障害の予後，自覚症状および QOL の改善度，好酸球性副鼻腔炎また真菌性副鼻腔炎の有病率，などを中心に，詳細な検討を行い国内外の学会，論文に報告している。
頭蓋底疾患（下垂体腺腫，ラトケ嚢胞，頭蓋咽頭― 204 ―

腫，鼻性髄液漏，錐体尖部コレステリン肉芽腫症）

Performance Status 等のこれらの要因を考慮した上，に対するナビゲーション支援内視鏡下鼻内手術を脳神経外科との協力のもと行っており，症例報告ならまた頭頸部癌診療ガイドラインに沿った形で決定している。手術における特徴としては，通常の進行癌

びに良好な治療成績を報告している。ナビゲーショに対する根治手術（例えば下咽頭癌に対する咽頭喉ン手術の問題点であった，手術による構造の変化に対応するために，CT 画像の術中リアルタイム更新
を全国に先駆けて導入し，その効果と適応について検討している。
ESS の拡大適応と安全性の向上を目指し，立体
内視鏡画像とステレオナビゲーションとを重畳表示させるハイテクナビゲーション手術を施行し，問題点・改良点を抽出した。現在，前方斜視鏡下に重畳表示ができるシステムを開発中である。
種々の嗅覚障害患者に対する病態究明と治療方法の開発を行なっている。とくに嗅覚障害者に対するアロマテラピーを用いたリハビリテーションは本邦で初めて試みられている治験であり，その効果が期待されている。
スキルスラボにて解剖実習を継続しており，頭蓋底手術および通常の内視鏡下手術トレーニングを

頭全摘・遊離空腸再建術や喉頭癌に対する喉頭全適術等）を施行しているが，機能温存治療として，可能な症例に対しては特に発生機能温存目的にして，積極的に喉頭温存手術（下咽頭部分切除術・遊離皮弁再建術や喉頭部分切除術）を行い，喉頭温存率，生存率の両面において両行な成績を得ている。保存的療法や進行癌に対する後治療として，RT 治療や
CDDP・5FU 併用による CRT 治療を行い良好な成績を得ている。診断においては，NBI 内視鏡を日常診療に用いて，中下咽頭表在癌の診断・治療を行い，早期癌の診断・治療に役立てている。

行った。その結果を内視鏡下頭蓋底手術や副鼻腔腫
瘍摘出術における手技の改良に反映させた。ネット
回線を利用した遠隔医療・遠隔トレーニングシステ
ムの構築を開始した。
好酸球性鼻副鼻腔炎，アレルギー性真菌性鼻副鼻腔炎の病態解明を行う目的で，環境微生物（真菌，黄色ブドウ球菌，ダニ，ゴキブリ）による気道呼吸上皮，ヒト分離好酸球の活性化とそのメカニズムについて基礎的研究を行っている。
スギ花粉による季節性アレルギー性鼻炎，ダニア
レルゲンによる通年性アレルギー性鼻炎に対する免
疫療法の効果について検討している。
Ⅲ．頭頸部外科学領域
手術の際に摘出した標本から DNA を抽出し，分子標的薬のターゲットとなる EGFR の発現を見て，それらを今後の研究面や臨床面に応用できるような基礎となる研究を行っている。また今後は，中咽頭癌，口腔癌等の発生に関与しているヒト乳頭腫ウィルス（HPV）の発現を調査する臨床研究や癌ワクチン療法の治験等の臨床面，研究面の様々な分野での癌治療に関わる取り組みを行っていく予定である。
現在の当院における頭頸部癌治療の主体としては，
１．手術，２．
RT（放射線治療），３．CRT（放射線
化学療法併用療法）である。治療の選択としては，それぞれ各癌の局在，進行度，社会的背景，年齢，

Ⅳ．音声・嚥下機能領域
声帯ポリープ・ポリープ様声帯・声帯嚢胞に対し，
全身麻酔下にマイクロフラップ法を用いたラリンゴ
マイクロサージェリーを行っている。また，声帯ポ
リープ，声帯嚢胞などで，入院の上での全身麻酔下手術が困難な症例に対しては，可能な限り，フレキ
シブルファイバースコープ下での外来日帰り手術を行っている。
喉頭ファイバー及びストロボスコープ所見のみでな く， 手 術 前 後 の 音 響 分 析・ 空 気 力 学 的 検 査・Voice Handicap Index（VHI）を用いた比較を行う
ことにより，手術適応及び術式決定ができるよう検討を行っている。
片側性声帯麻痺に対しては，長年アテロコラーゲ
ンの声帯内注入術による外来日帰り手術を行ってきた。アテロコラーゲンの声帯内注入術の限界と考えられる症例に対しては，喉頭枠組み手術を積極的に行っている。
痙攣性発声障害に対し，ボツリヌストキシン注入術を 2004 年 12 月より大学倫理委員会の承認のもと行っている。症例は増加傾向にあり，診断・治療に関する臨床的検討を進めるとともに，ボツリヌス治療無効例に対する外科的治療も今後の課題である。
嚥下障害の診療は，神経内科，リハビリテーショ
ン科などの診療科，および看護師をはじめとするコ
メディカルと連携し，嚥下内視鏡および嚥下造影検査などをもとに症例の評価を行っている。
Ⅴ．睡眠時無呼吸症候群領域
アレルギー性鼻炎が睡眠障害に関与しているかど
うかを確認するため，花粉症患者に対する臨床研究― 205 ―

を，昨年に引き続き太田睡眠科学センターで実施し療を行うため，専門外来と PSG のための専用ベッた。

ド（２床）が稼働している。現在は，特に顎顔面形

中等症以上の Obstructive sleep apnea syndrome

態について画像処理を行い，軟組織と骨組織の点か（OSAS）に対しては（Continuous positive airway

ら分析や，鼻閉が睡眠時の無呼吸に及ぼす影響の検pressure）CPAP 治療が第一選択とされる一方で，手術治療はその効果と安全性が疑問視されている。
そのため，（Uvulo Palato Pharyngo Plasty）UPPP
を代表とする手術治療の適応がどのような症例にあるかについて解析を行った。
我 が 国 に お け る Polysomnography（PSG） の 普及は十分でなく，とりわけ小児の OSAS の診断に対して PSG が実施されるケースは極めて少ない。
そのかわり，小児の OSAS に対しては睡眠中のビデオ録画が広く行われている。そのため，PSG と睡眠中のビデオ録画を同時に行って両者の相関を求
め，小児睡眠呼吸障害に対する検査のガイドラインを作成することを試みた。
2009 年より導入している遠隔睡眠検査は，医療討を行っている。

環境が十分でない施設において非常に有用であるため，現在も太田睡眠科学センターで継続して行って
いる。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nakayama T, Otori N, Asaka D, Okushi T, Haruna S.
Endoscopic modiﬁed medial maxillectomy for odontogenic cysts and tumors. Rhinology 2014 ; 52(4) : 316
21.
2）Nakayama T, Okushi T, Yamakawa S１), Kuboki A,
Haruna S１)（ １Dokkyo Medical Univ). Endoscopic
single handed septoplasty with batten graft for caudal septum deviation. Auris Nasus Larynx 2014 ;41(5) : 441 5.
3）Yamamoto K, Yaguchi Y, Kojima H. Clinical analysis of secondary acquired cholesteatoma. Am J Otolaryngol 2014 ; 35(5) : 589 93.
4）Suzuki, N, Hattori A, Iimura J, Otori N, Onda S,
Okamoto T, Yanaga K. Development of AR surgicalnavigation systems for multiple surgical regions. Stud

「点検・評価」
文部科学省の科学研究費補助金は，合計 10 課題（基盤研究５課題，若手研究５課題，）が採択された。
これらの研究費補助金を基に研究を遂行し，論文投稿や研究発表など多くの研究業績を残すことができた。また，大阪大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科教室との第２回 OJENT を開催し，各専門班の臨床・研究
状況を発表し，活発な議論が行われ今後も学術的な交流を続けていくことを確認できた。
耳科領域の手術に関しては中耳疾患のみでなく側頭骨錐体尖部病変，頭蓋底病変，内耳道病変に対する手術手技の工夫や成績の評価を行った。鼻科領域の手術においても内視鏡下鼻内手術の術式の適応拡大を行い，眼窩底骨折，下垂体手術，鼻・副鼻腔腫
瘍や頭蓋底病変なども対象疾患としえた。頭頸部腫
瘍領域では，血管内治療（Interventional radiology :IVR）の頭頸部癌への応用を行うとともに，化学療法同時併用放射線療法を行い，機能温存を図る工夫も行っている。喉頭・音声領域では日帰り手術としての喉頭疾患への手術の確立を目指している。反回神経麻痺に対するアテロコラーゲン注入術の症例数も増え成績も安定している。また，痙攣性発声障害に対するボツリヌストキシン注射も良好な症状改善が認められている。睡眠時無呼吸においては，精神神経科，呼吸器内科，歯科などと総合的な診断と治Health Technol Inform 2014 : 196 : 404 8.
5）Hama T, Tokumaru Y１), Fujii M１)（１National Tokyo Medical Center), Yane K (Kinki Univ), Okami K(Tokai Univ), Kato K (Tohoku Univ), Masuda M(National Kyushu Cancer Center), Mineta H (Hamamatsu Univ School of Medicine), Nakashima T (Kyushu Univ), Sugasawa M (Saitama Medical Univ),
Sakihama N (Okinawa Prefectural Chubu Hosp),
Yoshizaki T (Kanazawa Univ), Hanazawa T (Chiba
Univ), Kato H (Fujita Health Univ School of Medicine), Hirano S (Kyoto Univ), Imanishi Y (Keio
Univ), Kuratomi Y (Saga Univ), Otsuki N (Kobe
Univ), Ota I (Nara Medical Univ), Sugimoto T (Tokyo Medical and Dental Univ), Suzuki S (Akita
Univ). Prevalence of human papillomavirus inoropharyngeal cancer : a multicenter study in Japan.
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7）Nakatomi H１), Miyazaki H, Tanaka M１), Kin T１),
Yoshino M １), Oyama H １), Usui M (Toranomon― 206 ―

Hosp), Moriyama H, Kojima H, Kaga K (Tokyo Medical Center), Saito N１)（１Univ of Tokyo). Improved
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124 32．

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11）内水浩貴１)，井坂奈央１)，小泉博美１)，三瓶紗弥香１)，柳清１)（１聖路加国際病院）．耳下腺腫瘍の手術症例に対する臨床的検討．耳鼻展望 2014；57(3)：183
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展望 2014；57(3)：133 7．

5）宮崎日出海．【神経をどう扱うか】手術等での取り

13）山崎ももこ，櫻井結華，小宮小島博己，宮本康裕１)，俵道マリアンナ医科大），森山
術の可視化」の試み

清（東京医科歯科大），扱い淳１)，肥塚30(10)：1463 7．

泉１)（１聖寛．卒後教育における「技手術技術の要素化と定量化．耳鼻展望 2014；57(5)：265 75．

術 中 神 経 モ ニ タ リ ン グ．JOHNS 2014；6）山本和央，小島博己．【特殊な外耳・中耳炎の治療】
中耳結核．耳鼻・頭頸外科 2014；86(8)：614 8．
7）山本和央，小島博己．
【こんなときどうする】耳科学・

14）中山次久１)，山川秀致１)，常見泰弘１)，久保木章仁１)，

聴覚領域

高位頸静脈球からの出血が止まらない！

後藤一貴１)，金谷洋明１)，春名眞一１)（１獨協医科大）．

JOHNS 2014；30(9)：1135 7．

術後性上顎嚢胞に対する Endoscopic modiﬁed medial

8）山本和央，小島博己．【鼓膜形成術−私はこうして

maxillectomy の検討．頭頸部外 2014；24(1)：45 9．

いる−】特殊病因（外傷，火傷，チューブ脱落後等）

15）小林俊樹，平野滋１)，楯谷一郎１)，水田匡信１)，の鼓膜形成術．ENTONI 2014；171：26 30．

伊藤壽一１)（１京都大）．声帯ポリープに対する局所麻9）岡野 晋．
【大きく変わりつつある頭頸部癌化学療法】

酔下光凝固レーザー手術．喉頭 2014；26(1) ：18 21．

セツキシマブの有効な使い方．JOHNS 2014；30(8)：16）岩﨑聖子１)，宮下文織１)，荒井聡１)，齊藤孝夫１)（１同愛記念病院）．咽後膿瘍との鑑別を要した石灰沈
着性頸長筋腱炎の３例．耳鼻展望 2014；57(4)：205

991 4．
10）中山次久．
【よくわかる鼻副鼻腔手術】手術に当たって

篩骨蜂巣の処理．JOHNS 2014；31(2)：177 82．

12．
17）宇野匡祐，森恵莉，松脇由典，満山智恵子，久保木章仁，小島博己，鴻信義．静脈性嗅覚検査に反応しない嗅覚障害例の予後についての検討．耳鼻展望
2014；57(6)：316 21．
18）平屋有紀子（厚木市立病院），宮下文織１)，荒井聡１)，齊藤孝夫１)（１同愛記念病院）．舌下型類皮嚢胞の１症例

外科的アプローチ法に関する考察．同愛医誌 2014；28(1)：39 42．
19）今川記恵，宇田川友克，小森
結華，濱

孝憲，鴻

学，力武正浩，櫻井信義，小島博己．中耳炎後遺症

Ⅲ．学会発表1）Kojima H. Comparison between endoscopic and microscopic stapes surgery. 3rd International Symposium on Otosclerosis and Stapes Surgery. Siófok, Apr.
2）Kojima H. (Lecture) Endoscopic ear surgery forotosclerosis. 3rd EES Hands on Seminae in Yamagata. Yamagata, Jun.
3）Kojima H. The new technology : canal wall up tympanoplasty with transplantation of tissue engineered― 207 ―

cell sheet. AAO HNSF (American Academy of Oto-of the ISIAN (International Society of Infection andlaryngology Head and Neck Surgery) Annual Meet-Allergy of the Nose) and the IRS (International Rhi-

ing & OTO EXPO 2014. Orland, Sept.

nology Society) is supported by the PARS (Pan4）Kojima H. New technology for ear surgery : nasal

Arab Rhinology Society)). Dubai, Nov.

mucosal cell sheet transplantation to the middle ear.

13）Yanagi K. Proposal of the new surgical classiﬁca-

5th Meeting of Asian Cellular Therapy Organization.

tion for opening the sphenoid sinus. ERS 2014 (25th

Osaka, Nov.

Congress of the European Rhinologic Society (ERS)5）Kojima H. Endoscope assisted surgery via the mid-and the 32nd International Symposium of Infection

dle cranial fossa approach for a petrous cholesteato-and Allergy of the Nose (ISIAN)). Amsterdam, Jun.

ma. 21st Annual Meeting & General Assembly of Ko-14）Miyazaki H. Intraoperative cochlear nerve monitor-

rean Skull Base Society. Seoul, Nov.

ing and mapping technique. 11th European Skull

6）Otori N. Endoscopic modiﬁed medial maxillectomy :Base Society Congress (ESBS 2014). Paris, Jun.

approaching to the anterior, inferior and lateral wall15）Miyazaki H, Yanagihara N. New images of highof the maxillary sinus. 22nd Seoul National University

resolution 3 D cone beam CT : a new development in

Hospital International Course on ESS of the Nose andimaging diagnosis in otology. 7th Instructional Work-

Paranasal Sinuses. Seoul, Apr.

shop of European Acadey of Otology & Neurotology7）Otori N. (Round Table Discussion) Endoscopic surgery for juvenile nasopharyngeal angiofibroma. 6th
World Congress for Endoscopic Surgery of the Brain,
Skull Base and Spine and Second Global Update on
FESS, the Sinuses and the Nose 2014 (ENDOMILA-(EAONO 2014). Siena, Sept.
16）Miyazaki H. Vestibular Schwannoma

Clinicalbreakthrough . Inner Ear Biology Workshop 2014
(IEB 2014). Kyoto, Nov.
17）Yamamoto K, Kojima H, Yaguchi Y, Hama T. The

NO 2014). Milan, Apr.

effect of transplantation of tissue engineered cell8）Otori N. (Round Table Discussion) FESS vs ESS

sheets after middle ear surgery in a rabbit model.

(indications and technical hints). Milan, Apr. 6th

AAO HNSF (American Academy of Otolaryngology

World Congress for Endoscopic Surgery of the Brain,

Head and Neck Surgery) Annual Meeting & OTO

Skull Base and Spine and Second Global Update on

EXPO 2014. Orland, Sept.

FESS, the Sinuses and the Nose 2014 (ENDOMILA-

18）Yamamoto K, Rikitake M, Yaguchi Y, Kojima H.

NO 2014). Milan, Apr.

Comparison of CT findings and the postoperative

9）Otori N. (Interactive Round Table) The frontal si-

outcomes on Japanese otosclerosis patients. 3rd In-

nus. ERS 2014 (25th Congress of the European Rhi-

ternational Symposium on Otosclerosis and Stapes

nologic Society (ERS) and the 32nd International

Surgery. Siófok, Apr.

Symposium of Infection and Allergy of the Nose
(ISIAN)). Amsterdam, Jun.

19）Nakayama T, Kanaya H, Yamakawa S, Kuboki A,
Haruna S. Nasal fraction exhaled nitric oxide in10）Otori N. (Interactive Round Table) Management ofchronic rhinosinusitis. ISIAN IRS PARS 2014 (Joint

complications of acute rhinosinusitis. ERS 2014 (25thMeeting of the ISIAN (International Society of Infec-

Congress of the European Rhinologic Society (ERS)tion and Allergy of the Nose) and the IRS (Interna-

and the 32nd International Symposium of Infection

tional Rhinology Society) is supported by the PARS

and Allergy of the Nose (ISIAN）). Amsterdam, Jun.

(Pan Arab Rhinology Society)). Dubai, Nov.

11）Otori N. (Round Table : Navigations and modern20）Kobayashi T, Hirano S, Mizuta M, Acute vocal foldimaging) Powered endoscopic sinus surgery (PESS) :scar restoration with injectable basic fibroblast

how to use microdebridder safely & effectively?

growth factor hydrogel. COSM 2014. Las Vegas, May.

ISIAN IRS PARS 2014 (Joint Meeting of the ISIAN

書(International Society of Infection and Allergy of theⅣ．著

Nose) and the IRS (International Rhinology Society)

1）小島博己．Ⅲ．疾患−診断と治療

is supported by the PARS (Pan Arab Rhinology Soci-

小島博己，森山ety)). Dubai, Nov.

９．中耳真珠腫．

寛監修．ENT コンパス．東京：ライフ・サイエンス，2014．p.151 5．

12）Otori N. (Round Table : Sinonasal neoplasm) Endo-

2）中島庸也１)，岡本育代１)，古屋佳子１)（１東京歯科大）．

scopic modified medial maxillectomy for the maxil-

Title O：耳鼻咽喉．浅野嘉延（西南女学院大），吉山

lary lesions. ISIAN IRS PARS 2014 (Joint Meeting

直樹（熱海よしやまクリニック）編．看護のための臨― 208 ―

床病態学．第２版．東京：南山堂，2014．p.706 25．
3）齊藤孝夫（同愛記念病院）．軟部好酸球肉芽腫（木麻 酔 科 学 講 座

村病）．今日の臨床サポート（https://clinicalsup.jp/）．
2015．
4）内水浩貴１)．第 16 章：眼・耳鼻咽喉

61．急性外耳炎患者における全身抗菌薬療法を施行しなかった割合．
福井次矢１)（１聖路加国際病院）監修．Quality Indicator 2014：［医療の質］を測り改善する：聖路加国際

教

授：上園

p.220 1．
晋．第Ⅱ部：化学療法各論

頭頸部癌に対する治療法

２．転移・再発

教

授：近江

禎子

区域麻酔

教

授：下山

直人

がん性痛の機序の解明と治療法の開発（臨床，基礎研
究）

教

授：木山

秀哉

准教授：瀧浪將典静脈麻酔，困難気道管理，
麻酔中の脳波，周術期危機管理，麻酔を支える自然科
学
安全管理，モニター，集中治療

准教授：坪川恒久（定員外）

1.5−FU＋CDDP＋セツキ

（定員外）

（定員外）

シマブ療法．
藤井正人（国立病院機構東京医療センター）
監修．頭頸部がん化学療法ハンドブック．東京：中外医学社，2014．p.58 61．

Ⅴ．そ の 他
1）小島博己．シリーズ再生医療／根治治療のブレイク
スルー：鼻腔粘膜上皮細胞シートを用いた治療法で欠損 し た 中 耳 粘 膜 を 早 期 に 再 生．Medical Tribune
2014.6.5．

准教授：北原 雅樹
准教授：藤原千江子（派遣）2）小島博己．中耳真珠腫の病態と治療，今後の展開．

准教授：近藤一郎

准教授：三尾准教授：内野

寧
滋彦

講

師：谷口

由枝

講
講

師：庄司
師：鹿瀬

和広
陽一

講
講
講

師：肥田野求実
師：久保田敬乃師：須永宏

栃耳鼻会報 2013.7.8．
3）鴻信義．鼻水に潜む現代病

危険な鼻づまりの対処法．NHK ためしてガッテン 2015；25：89 94．
4）鴻信義．後鼻漏．けんぽだより 2014；Spring：

10．
5） 柳

清． 長 年 濃 い 鼻 汁 が 止 ま ら ず． 東 京 新 聞

小児麻酔，心臓血管外科麻
酔，肺高血圧の診断と治療

病院の先端的試み．東京：インターメディカ，2014．
5）岡野

晶一

2014.11.11．

成人心臓麻酔，薬物動態，
脳機能
疼痛管理
呼吸，モニター
脊髄における疼痛機序，術後疼痛管理
麻酔薬の臓器保護作用
集中治療，急性腎傷害，血液浄化
周術期における体温管理，周術期麻酔管理におけるア
ウトカムリサーチ
術後疼痛管理
集中治療，
エンドトキシン，
蘇生教育，シミュレーショ
ン医学教育
局所麻酔
局所麻酔，緩和医療
筋弛緩薬

教育・研究概要
麻酔科学講座の研究は，以下の４部門に分けられる。ここでは，2014 年３月の段階で倫理委員会または動物実験委員会にて承認を受けており，かつ，
麻酔科学講座に所属する者が研究代表者を務める研
究課題について，研究課題名，研究代表者，進捗状
況を列挙する。論文として発表されたものに関して
は，研究業績を参照することにして，ここでは述べない。

― 209 ―

Ⅰ．基礎部門（布間寛章）：データ収集中

１．中枢神経系に及ぼす筋弛緩薬の作用機序の解明（上園晶一）：論文作成中３．日本における乳房切除後疼痛症候群に対する治療方法の確立（小島圭子）：研究計画申請
準備中（研究資金獲得済み）

２．肝・腎臓における虚血再灌流障害に対する周術期使用薬による保護効果の機序に関する研究（三尾 寧）：データ収集中３．動物モデルを用いた化学療法惹起性神経障害
性疼痛の機序解明と治療法の開発（下山恵美）：データ収集中
Ⅱ．集中治療部門
１．慈恵医大附属病院集中治療室における人工呼
吸器関連事象の発生調査と予後の検討（小林秀嗣）：論文作成中２．１泊予定退室患者の早期 ICU 再入室（藤井智子）：論文投稿中３．急性腎傷害患者の尿中バイオマーカーの推移（藤井智子）：研究資金調達中
４．重症急性膵炎に対する局所膵動注療法についての多施設観察研究（齋藤慎二郎）：データ
解析中
５．敗血症性 DIC（播種性血管内凝固症候群）に対する治療効果に関する多施設共同後ろ向き観察研究（齋藤慎二郎）：データ解析中
６．ICU におけるショック時に続発する急性腎
傷害（Acute Kidney Injury : AKI）と血行動
態パラメータの関連性を検討する後ろ向き観察研究（齋藤慎二郎）：データ解析中
７．急性腎傷害（AKI）に対するカルペリチドの投与効果の検証（後視方的検討）（齋藤敬太）：
データ解析中８．KDIGO 新分類により定義される，ICU における急性腎傷害の評価（井澤純一）：論文投稿中
９．専用透析液を使用したクエン酸による持続血
液透析（内野滋彦）：データ収集中
10．Hydroxyethyl starch と 術 後 出 血（ 福 島 東浩）：論文投稿中
11．集中治療専従医配置による患者入院期間への影響の検討（岩井健一）：論文作成中
Ⅲ．疼痛治療部門
１．慢性疼痛における神経障害性疼痛の正診率と至適治療率の検討（北原雅樹）：データ解析
中２．帯状疱疹後神経痛に対する薬物療法における安全性：ポリファーマシー患者の管理と課

４．機能障害からみた慢性痛病態像の解析（北原雅樹）：データ収集中
５．オピオイド抵抗性の難治性がん性腹膜炎に対するリドカインの有効性に関する臨床研究（下山直人）：データ収集中
６．痛みの客観的評価方法の開発（坪川恒久）：
データ収集中７． ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン 静 注 薬 投 与 に お け る
IVPCA モルヒネ使用量と副作用発現の後ろ向き調査（近藤一郎）：データ解析中
Ⅳ．手術麻酔部門
１．全身麻酔導入時循環動態管理における術前体内水分量測定の有用性（内海 功）：データ
収集中
２．視覚課題を用いたミラーニューロン機能評価による発達障害の早期診断方法の開発（坪川恒久）：データ解析中
３．乳房手術における単回傍脊椎神経ブロックの有用性に関する検討（湯本正寿）：論文作成
中４．婦人科悪性腫瘍における術後の持続腹直筋鞘ブロックと持続硬膜外ブロックの鎮痛効果の検討（国吉英樹）：データ収集中
５．Ⅱ型糖尿病を有する腹腔鏡下結腸切除術施行
患者の術前炭水化物含有糖水摂取による周術期血糖推移の観察−ミネラルウォーター群との比較検討−（木村昌平）：データ収集中
６．マッキントッシュ型ビデオ喉頭鏡を用いた気管挿管教育の有用性の検討（山本 祐）：デー
タ収集中
７．遊離皮弁手術における周術期目標指向型輸液療法の前向き調査（近藤一郎）：データ収集
中８．小児におけるメインストリーム方式 CO2 センサキット付酸素マスクを使用した呼気二酸
化炭素濃度値と血中二酸化炭素濃度値との比較検討（久米村正輝）：データ収集中
９．小児ビデオ喉頭鏡の挿管器具選択に与える影響（小林秀嗣）：論文作成中
Ⅴ．公的研究費2014 年度における公的研究費獲得の結果は以下― 210 ―

の通りである。

Takemoto M１), Mahajan A１)（１UCLA). Improved

１．科学研究費助成事業

基盤研究（C）中枢神

経系に及ぼす筋弛緩薬の作用機序の解明（上園晶一）
２．科学研究費助成事業 基盤研究（C）肝・腎臓における虚血再灌流障害に対する麻酔薬による保護効果の機序に関する研究（三尾 寧）
３．科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究 機能障害からみた慢性痛の新たな病態像の提案と理学療法の効果検証（北原雅樹）
４．科学研究費助成事業 若手研究（B）In vivo
ナノイメージングによる心疾の病態解析（照井貴子）
５．科学研究費助成事業 若手研究（B）周術期
テーラーメイド疼痛管理にむけた妊婦術後痛及び術後遷延痛に関連した因子の同定（甫母章太郎）
６．科学研究費助成事業 若手研究（B）慢性筋痛の病態解析と運動療法の効果検証（森本（宮崎）温子）
７．厚生労働科学研究費補助金 慢性の痛み対策研究事業（慢性の痛み政策研究事業）（牛田班）
慢性の痛み診療の基盤となる情報の集約とより高度な診療の為の医療システム構築に関す

4）Shimoyama N, Gomyo I (Saito Yukoukai Hosp),
Katakami N (Institute of Biomedical Research andInnovation Hosp), Okada M (Shakaihoken Kobe Central Hosp), Yukitoshi N１), Ohta E１)（１Kyowa Hakko
Kirin), Shimoyama M (Teikyo Univ). Efficacy andsafety of sublingual fentanyl orally disintegrating tablet at doses determined by titration for the treatmentof breakthrough pain in Japanese cancer patients : amulticenter, randomized, placebo controlled, double
blind phase III trial. Int J Clinical Oncol 2015 ; 20(1) :198 206.
5）Fujii T, Uchino S, Takinami M, Bellomo R (Austin
Hosp). Validation of the kidney disease improving
global outcomes criteria for AKI and comparison of
three criteria in hospitalized patients. Clin J Am Soc
Nephrol 2014 ; 9(5) : 848 54.
6）Shimoyama N, Gomyo I (Saito Yukoukai Hosp),
Teramoto O (Omigawa General Hosp), Kojima K

ma M (Teikyo Univ). Eﬃcacy and safety of sublin-2014 年度は，臨床における８部門（本院における麻酔部，集中治療部，ペインクリニック，緩和ケ
ア，術後疼痛管理部の５部門，ならびに，第三病院
麻酔部，葛飾医療センター麻酔部，柏病院麻酔部）が確立し，それぞれの部署において，臨床研究への取り組みがおおいに前進した。基礎研究部門も，米国からの帰国者を中心に活発化し，科研費の取得件数も増加した。2014 年度だけで，科全体では 10 篇
以上の英文論文を発表でき，過去 10 年間では，最も生産性の高い年となった。

業

diation exposure to anaesthetists during endovascular
procedures. Anaesthesia 2015 ; 70(1) : 47 50.

shi N１), Ohta E１)（１Kyowa Hakko Kirin), Shimoya-「点検・評価」

究2014 ; 188(2) : 381 6.
3）Arii T, Uchino S, Kubo Y, Kiyama S, Uezono S. Ra-(Kumamoto Univ), Higuchi H (Showa Univ), Yukito-

る研究（北原雅樹）

研

cardioprotection using a novel stepwise ischemic preconditioning protocol in rabbit heart. J Surg Res

gual fentanyl orally disintegrating tablet at doses
determined from oral morphine rescue doses in thetreatment of breakthrough cancer pain. Jpn J Clin
Oncol 2015 ; 45(2) : 189 96.
7）Yagishita D１), Chui RW１), Yamakawa K１), Rajendran PS１), Ajijola OA１), Nakamura K１), So EL１), Mahajan A１), Shivkumar K１), Vaseghi M１)（１UCLA).
Sympathetic nerve stimulation, not circulating norepinephrine, modulates T peak to T end interval by increasing global dispersion of repolarization. Circ Arrhythm Electrophysiol 2015 ; 8(1) : 174 85.
8）Yasuda H (Japanese Red Cross Musashino Hosp),績Uchino S, Uji M (Osaka Univ), Ohnuma T (Jichi

Ⅰ．原著論文1）Yamakawa K１), So EL１), Rajendran PS１), Hoang
JD １), Makkar N １), Mahajan A １), Shivkumar K １),
Vaseghi M１)（１UCLA). Electrophysiological eﬀects
of right and left vagal nerve stimulation on the ventricular myocardium. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 ; 307(5) : H722 31.
2）Yamakawa K１), Zhou W１), Ko Y１), Benharash P１),

Medical Univ), Namba Y (Showa Univ), Katayama S(Asahi Medical Hosp), Kawarazaki H (St. Marianna
Univ), Toki N (Tokyo Metropolitan Tama Medical
Center), Takeda K (Hyogo College of Medicine), Izawa J, Tokuhira N (Kyoto Prefectural Univ of Medicine), Nagata I (Yokohama City Minato Red Cross
Hosp) ; Japanese Society for Physicians and Trainees
in Intensive Care Clinical Trial Group. The lower― 211 ―

limit of intensity to control uremia during continuous

売癌以外への使用を考慮した対応を．日経ドラッグイ

renal replacement therapy. Crit Care 2014 ; 18(5) :ンフォメーション 2014；9：18 9．

539.

5） 福 島 東 浩， 内 野 滋 彦．【Severe Sepsis & Septic9）Kawano S, Uchino S, Endo A, Saito K, Iwai K, Kase

Shock】敗血症の疫学

Y, Takinami M. Impact of withdrawing antithrombin

Intensivist 2014；6(3)：355 64．

III administration from management of septic pa-

6）福島東浩，内野滋彦，瀧浪將典．ヒドロキシエチル

死亡率は低下しているのか．

tients with or without disseminated intravascular co-

ス タ ー チ の 安 全 性 と 有 効 性． 日 集 中 医 誌 2014；

agulation. Blood Coagul Fibrinolysis 2014 ; 25(8) : 795

21(3)：235 42．

800.

7）小島圭子．術後遷延痛10）Arii T, Uchino S, Kubo Y, Kiyama S, Uezono S. Ra-

乳房切除後疼痛症候群．

Pract Pain Manag 2014；5(3)：28 32．

diation exposure to anaesthetists during endovascular8） 坪 川 恒 久． プ ロ ポ フ ォ ー ル 静 注 症 候 群．LiSA

procedures. Anaesthesia 2015 ; 70(1) : 47 50.

2014；21(10)：991 8．

11）Yokobe J, Kitahara M, Matsushima M, Uezono S.
Preference for diﬀerent anchor descriptors on visual
analogue scales among Japanese patients with chronic pain. PLoS One 2014 ; 9(6) : e99891.

Ⅲ．学会発表1）Yamaguchi T, Abe M, Sasakura W (Hokubuchiku
Ishikai Hosp), Kumemura M, Kiyama S. Intraopera-

12）Kida K１), Shirozu K１), Yu B１), Mandeville JB１),

tive tracheal haemorrhage successfully managed by

Bloch KD１), Ichinose F１)（１Massachusetts General

occlusion with an inﬂated tracheal tube cuﬀ during

Hospital and Harvard Medical School). Beneﬁcial ef-

thoracic endovascular aortic repair. Euroanaesthesia

fects of nitric oxide on outcomes after cardiac arrest2014. Stockholm, May.

and cardiopulmonary resuscitation in hypothermia2）Kiyama S. (Luncheon Seminar 2) SmartPilot

treated mice. Anesthesiology 2014 ; 120(4) : 880 9.

ViewTM13）Fujii T, Uchino S, Takinami M, Bellomo R (Austina navigation aid for safer balanced anaes-

thesia. 9th International Symposium on Memory andHos). Validation of the kidney disease improving

Awareness in Anaesthesia (MAA9). Tokyo, June.

global outcomes criteria for AKI and comparison of

3）木山秀哉．（シンポジウム６：麻酔深度について考three criteria in hospitalized patients. Clin J Am Socえる）麻酔深度評価と脳波−信じる者は救われる？

Nephrol 2014 ; 9(5) : 848 54.

Assessment of depth of anaesthesia and EEG−

14）木山秀哉．Draeger SmartPilot View

バランス麻酔 の ビ ジ ュ ア ル 化 と そ の 教 育 的 価 値． 日 臨 麻 会 誌
2014；34(5)：796 806．

Those who believe shall be saved？

日本臨床麻酔学会 第 34 回 大 会． 東 京，11 月．［ 日 臨 麻 会 誌 2014；34(6)：S165］
4）Miyazaki Y, Mio Y, Sunaga H, Ohmi S, Uezono S.

Ⅱ．総説

Survey of accidental dural puncture and postdural

1）Kobirumaki Shimozawa F, Inoue T, Shintani SA１),puncture headache with perioperative epidural anes-

Oyama K１), Terui T, Minamisawa S, Ishiwata S１)２)

thesia. ANESTHESIOLOGY 2014 : Annual Meeting（１Waseda Univ, ２Waseda Bioscience Research Insti-

of the American Society of Anesthesiologists (ASA).

tute in Singapore), Fukuda N. Cardiac thin ﬁlament

New Orleans, Oct.

regulation and the Frank Starling mechanism. J5）Hidano G, Ohashi Y, Utsumi I, Ohmi S. Periopera-

Physiol Sci 2014 ; 64(4) : 221 32.

tive management of antithrombotic drugs in a patient2）Mio Y, Uezono S, Kitahata H (Tokushima Univ).

with recent drug eluting stent insertion : a case re-Anesthetic cardioprotection in relation to mitochon-

port. WCRAPT 2014 : 4th World Congress of Region-

dria : basic science. Curr Pharm Des 2014 ; 20(36) :al Anaesthesia & Pain Therapy. Cape Town, Nov.

5673 80.

6）Uezono S, Kobayashi H, Tomita M, Ito M, Kondo I.

3）下山直人，久保田敬乃，小池正嘉，下山恵美．【がInpact of video laryngoscope in school aged children

ん薬物療法の支持療法・副作用対策・リスク／コスト

with microtia. ANESTHESIOLOGY 2014 : Annual

ベネフィット】神経症状．腫瘍内科 2014；14(2)：Meeting of the American Society of Anesthesiologists

140 5．

(ASA). New Orleans, Oct.

4）下山直人．【オピオイド Up to date】Part.1 オピオ

7）Fujii T, Saito K, Uchino S, Takinami M. Factors as-

イドの新常識：治療の選択肢広げる新薬・新剤形が発sociated with ICU admission after discharge from― 212 ―

prolonged post anesthesia care unit stay. ESICM(European Society of Intensive Care Medicine) 27th

部第 54 回合同学術集会．東京，８月．
18）宮崎雄介，三尾寧，近江禎子．硬膜外麻酔施行時

Annual Congress. Barcelona, Oct.

の偶発的硬膜穿刺と硬膜穿刺後頭痛の検討．日本麻酔8）Taniguchi Y, Utsumi I, Tanaka A, Comparison of科学会第 61 回学術集会．横浜，５月．

aggressive warming and conventional warming on
post induction core temperature and thermoregulatory response under general anesthesia. ANESTHE-

Ⅳ．著

書

１）三尾

寧，天木嘉清．Ⅱ．麻酔の種類

１．全身麻酔SIOLOGY 2014 : Annual Meeting of the American

１．全身麻酔の特徴，２．吸入麻酔，３．静脈麻酔，４．

Society of Anesthesiologists (ASA). New Orleans,

TIVA（total intravenous anesthesia）．天木嘉清，近Oct.

藤一郎編．見て考えて麻酔を学ぶ．改訂第２版．東京：

9）Taniguchi Y, Sajima T (Nagoya Tokushukai Gen-

中山書店，2014．p.44 56

eral Hosp), Takinami M. Evaluation of relevance for２）坪川恒久．Ⅲ．麻酔管理 １．高齢医者の臨床薬理学．

perioperative risk or beneﬁts and temperature man-

澄川耕二（長崎大，済生会長崎病院）編．高齢者の周agement during cardiopulmonary bypass. IARS (In-

術期管理．東京：克誠堂，2014．p.99 119．

ternational Anesthesia Research Society) 2015 Annu-

３）三尾al Meeting and International Science Symposium.

と毒性

Hawaii, Mar.

（１札幌医科大）．吸入麻酔．東京：克誠堂出版，2014．

10） 木 山 秀 哉．（ シ ン ポ ジ ウ ム 14：Supra Glottic Air-

寧．基礎編

５．吸入麻酔薬の臓器保護作用

A．心筋保護作用．山蔭道明１)，平田直之１)

p.148 62．

way シンポジウム）声門上器具：今のままでよいのか？

Supraglottic airways in Japan

with the present situation？

Are we happy

日本臨床麻酔学会第 34

回 大 会． 東 京，11 月．［ 日 臨 麻 会 誌 2014；34(6)：S188］11）北原雅樹．（特別講演）痛みの「モデル」と難治性疼痛 ．第 44 回日本ペインクリニック学会関西支部
学術集会．大阪，６月．
12）小島圭子．（シンポジウム３：急性から亜急性期にかけての術後鎮痛：術後痛をペインクリニックで診る）
乳がん術後の遷延する痛み．日本ペインクリニック学

Ⅴ．そ の 他
1）Suga Y, Uchino S, Saito K, Iwai K, Kase Y, Sanui M,
Takinami M. Arterio vena caval ﬁstula detected bymonitoring of transpulmonary thermodilution curves.
J Anesth 2014 ; 28(5)：794 5.
2）桑原雄希，國吉英樹，鹿瀬陽一．術後覚醒遅延を起こし，翌日慢性硬膜下血腫が認められた一例．日本臨床麻酔学会第 34 回大会．東京，11 月．［日臨麻会誌
2014；34(6)：S291］

会第 48 回大会．東京，７月．
13）下山直人．
（リフレッシャーコース 34：ベーシック）
今さら聞けない緩和医療の基礎：鎮痛剤の使い方をこっそり教えます．日本麻酔科学会第 61 回学術集会．
横浜，５月．
14）内野滋彦．（委員会報告７：ICU 機能評価委員会報告）ICU 機能評価委員会報告

JIPAD update 2015.

第 42 回日本集中治療医学会学術集会．東京，２月．
15）岩井健一．（共催カフェ・ブレイク２）エビデンスに基づいた鎮静薬の比較−質の高い鎮静を行うために−．第 23 回日本集中治療医学会関東甲信越地方会．
東京，８月．
16）田中厚子，内海貴子，尹功，吉岡鉱平，金子貴久，久保友志先，大橋祐子，柴綾子，肥田野求実，

近江禎子．婦人科手術において術後下肢神経障害をきたした一例．日本臨床麻酔学会第 34 回大会．東京，11 月．［日臨麻会誌 2014；34(6)：S280］
17）大森百代，木村昌平，照井貴子，鹿瀬陽一．術前診察で第７因子活性低下（不全型）と診断され手術時期を延長した一例．日本麻酔科学会関東甲信越・東京支― 213 ―

為対照研究を行った。CI 療法群 22 名，NEURO 群
44 名に対して 15 日間の入院治療を行い，両群ともリハビリテーション
医

学

教

授：安保

雅博

教

授：渡邉

修

准教授：小林一成

准教授：角田亘

准教授：武原格

講

FMA（Fugl Meyer Assessment and Wolf Motor座

Function Test），WMFT（Wolf Motor Function

中枢神経疾患のリハ・失語症および高次脳機能障害・運動生理・リンパ浮腫
脳外傷のリハ・高次脳機能障害
神経筋疾患のリハ・脳卒中の機能予後・歩行分析
脳卒中のリハ・臨床神経内科学・老年医学
脳卒中のリハ・嚥下障害・脳損傷者の自動車運転（化学療法研究所附属病院）

准教授：橋本圭司

脳外傷のリハ・高次脳機能障害・小児発達障害のリハ（国立成育医療研究センター）

講

師：鈴木

禎

講
講

師：竹川
師：鄭

徹
健錫

講

師：菅原

講

師：船越

脳卒中のリハ・高次脳機能障害
運動器のリハ・痙縮の治療
脳外傷のリハ・脊髄損傷・
義肢装具（神奈川リハビリテーション病院）

英和

脳卒中のリハ・脊髄損傷・嚥下障害（初台リハビリテーション病院）

政範

脳卒中のリハ・小児のリハ（とちぎリハビリテーションセンター）

講師：佐々木信幸

脳卒中のリハ・脳画像解析（国際医療福祉大学附属熱海病院）

教育・研究概要
Ⅰ．脳卒中に対する反復性経頭蓋磁気刺激に関する研究
反復性経頭蓋磁気刺激（以下，rTMS）による脳卒中後遺症に対する治療を 2008 年より開始し，引き続きその発展をめざして研究を進めている。すでに脳卒中後上肢麻痺に対する低頻度 rTMS と集中的作業療法との併用療法（以下， NEURO ）では，その安全性と有効性は確立されたものと考える。本
年度は，他の治療方法との比較検討を行うとともに，その回復機序の解明，およびより効果的な刺激方法の確立に向けた研究を進めた。
脳卒中後の上肢麻痺に対する治療法として，既に有 効 性 が 証 明 さ れ て い る CI 療 法（constraint
induced movement therapy）と NEURO との無作

Test），FAS（Functional Ability Score of Wolf
Motor Function Test）で評価した治療前後の比較で有意な改善が認められた（＜0.05）。しかし，両群間の FMA と FAS の改善率の比較では，CI 療法
群より NEURO 群のほうが有意に高い改善率が認められた。CI 療法は，治療途中で脱落者が多いことが報告されている。今後 NEURO が，脳卒中後の上肢麻痺に対する標準的な治療法となる可能性が示された。
NEURO 治療前後の SPECT による局所脳血流量の比較から，回復に関連する大脳皮質領域の検討を後方視的に行った。33 名の脳卒中後上肢麻痺患を対 象 と し て， 治 療 前 後 で 局 所 脳 血 流 量 の 測 定 とFMA および WMFT による機能評価を行った。左右大脳半球 52 領域の関心領域（ROI）の平均脳血流 量 値 か ら， そ の 左 右 の 非 対 称 性 を 示 すAsymmetry Index（AI）を計算し，治療前後の AIの変化と FMA および WMFT の変化との相関を検討した。52 領域のうち，上前頭回と中前頭回で，AI の変化と FMA の変化との間に負の相関が認められ（＜0.001），上肢運動機能の改善は，同領域の局所脳血流量の左右非対称性が改善することに関連することが示唆された。
近年，新たな rTMS 法として，シータバースト法が報告されており，シータバースト法と集中的作業療法の併用療法の効果について検討した。脳卒中
後上肢麻痺患者 10 名に対して NEURO 15 と同様に 15 日間の入院治療を行い，その前後で FMA お
よび WMFT にて上肢機能評価を行った。結果は先行研究の NEURO と同様に，安全に有意な機能改善が認められ（＜0.001），NEURO で用いられる低
頻度 rTMS と同等の効果があることが示された。
急性期脳卒中患者の上肢麻痺について，高頻度
rTMS と低頻度 rTMS を同時に行う両側性 rTMSの効果について検討した。58 名の急性期脳卒中患
者 を 対 象 に， ラ ン ダ ム に 高 頻 度 rTMS 群 と 両 側
rTMS 群に分け，連続５日間経頭蓋磁気刺激を施行した。上肢・手指 Brunnstrom ステージは，高頻度
rTMS 群に比し両側 rTMS 群で有意に改善し，急性期脳卒中片麻痺患者への新たな治療的介入として有用であると考えられた。
rTMS は麻痺肢の痙縮を軽減することが知られているが，NEURO 施行前に A 型ボツリヌス毒素（以― 214 ―

下，BoNT A）の施注を行い，その有無が NEURO

Statistical Parametric Mapping（SPM）を比較した。

後の上肢機能改善に影響を与えるかについて検討し対照群と比較して，うつ群と高次脳機能障害群では，た。対象は脳卒中後上肢麻痺患者 80 名であり，そ

前部帯状回などの内側前方領域に有意な Tc ECDのうち 42 名には NEURO 施行前に BoNT A の施

低集積と灰白質容積減少を認めた。
またこの所見は，

注を麻痺側上肢に行った。FMA および WMFT にて評価した上肢機能は，BoNT A の施注の有無にかかわらず有意な改善を認めた（＜0.001）が，その改善量は BoNT A の施注を行った群で有意に大きかった（＜0.05）。痙縮を認める一部の症例に対しては，NEURO 施行前に BoNT A を施注することにより，より大きな治療効果が期待できることが示された。

うつ群より高次脳機能障害群で有意に強く，より深部の領域に広がっており，形態および機能画像所見
上の新たな特徴が示唆された。
なお，脳損傷に対する認知リハビリテーションについては引き続き臨床研究を続けており，脳損傷者の心理過程についての考察や，地域連携の効果について総括した。

Ⅱ．嚥下障害に関する研究
脳卒中後の嚥下障害に対して，パラボリックコイ
ルを用いて嚥下関連筋群に磁気刺激を行い，嚥下機
能に与える影響について検討した。対象は 20 名の脳卒中後嚥下障害患者で，無作為に実刺激群とシャム群に振り分け，実刺激群に対しては舌骨上筋群へ30Hz の磁気刺激を，またシャム群には同一部位へシ ャ ム 刺 激 を 40 秒 間 行 っ た。 刺 激 前 後 で timed
water swallow test を行い，嚥下速度と１回嚥下飲水量を測定した。両群の比較から，実刺激群にて嚥
下速度と飲水量の有意な改善が見られた（＜0.05）。
以上より，パラボリックコイルを用いた舌骨上筋群
への磁気刺激により，脳卒中後嚥下障害が改善できる可能性が示唆された。
高齢誤嚥性肺炎患者に対する早期リハビリテー
ション（以下，早期リハ）介入の死亡率減少効果を，
DPC データベースを用いた後ろ向きコホート研究に て 検 討 し た。 デ ー タ ベ ー ス に 登 録 さ れ て い る2010 年から 2012 年の間に日本の急性期病院から退院した高齢誤嚥性肺炎患者 68,584 名のうち，16,835
名が早期リハを受けていた。早期リハ施行の有無により２群に分けて 30 日死亡の割合を多重ロジス
ティック解析で分析すると，早期リハ施行群で有意に死亡率は低下していた（＜0.001）。高齢誤嚥性肺炎患者に対する早期リハの必要性が示唆された。
Ⅲ．外傷性脳損傷者に関する研究
器質性精神障害である「高次脳機能障害」と，うつに代表される「非器質性精神障害（精神疾患）」
は時に臨床的な鑑別が困難であるが，最新画像解析
でそれぞれの画像上の特徴を検討した。対象は高次脳機能障害群６例，うつ群６例，そして健常対照群
６例で，Tc ECD SPECT と MRI 3D volumetry を施行し，結果を統計画像解析した上で，３群間でⅣ．小児障がい児のリハビリテーションに関する研究
小児病院外来を受診した小児偏平足患者 132 名を対象に，靴および足底装具の装着効果について検討した。それぞれの症例に対して，１．
裸足，２．
靴のみ
装着，３．靴および足底装具装着の３条件でシート式下肢荷重計を用いて歩行分析を行った。裸足と靴のみ装着時を比較すると，靴による効果として，歩行速度と左右歩幅，左右つま先角度の増加，左遊脚
期，右歩行角度の減少を認めた。また裸足と靴および足底装具装着時の比較では，これらに加えて，右
遊脚期と左歩行角度が有意に減少していた（＜0.002）。
以上より，靴が偏平足児の歩行速度と歩幅を即時的に増加させる効果が確認され，さらに足底装具を合わせて装着することにより歩行が安定することが示唆された。
障がい者スポーツの中でも障がい児を対象としたスポーツ実態調査は不明な点が多い。今回，アジア
ユースパラ競技大会マレーシア 2013 における医務活動を通してジュニアアスリートの実態を調査した。
対象は，日本代表選手 93 名で，全体の 75％を先天性疾患が占め，肢体不自由では，脳性麻痺，二分脊
椎，肢体欠損の順で多かった。競技歴の全体平均は5.1 年で，先天性疾患の方が競技開始年齢は早く，競技歴が長い傾向にあった。障がい児のスポーツ導入・指導・継続には，人的・物的サポートを含む環
境因子が重要であり，疾患別に検討していく必要性があると思われた。
Ⅴ．そ の 他
後天性 hyperlexia について，自験症例２例を通してその発生機序について文献的考察を行った。
男性脳卒中患者の血中テストステロン濃度と機能改善との関係を 111 例の患者を対象として検討した。
退院時の ADL 評価である FIM（Functional Indepen-― 215 ―

dence Measure）と有意な正の相関が認められ，その傾向は特に 76 歳未満の患者で強かった。今後男性ホルモンの機能改善効果について検討を要すること言われるリハ医学発展のために研究を積み重ねていきたい。
近年の最新画像解析技術の発展により，これまでとが示唆された。

描出が困難であった脳内の機能的な異常や変化につ

回復期リハ病棟で歩行支援ロボットの効果について検討した。脳卒中患者では，歩行速度が 60m／
分未満の群で歩行速度・歩行率・歩幅の改善を認めた。今後回復期リハ病棟への導入を視野に入れた検証が必要である。

いて解析が可能となってきた。これにより今まで精神疾患と見なされてきた症例の多くにも脳の異常が画像解析で示されるようになり，器質的変化を伴わない疾患や症状の診断，および脳の機能変化について解析が可能になりつつある。今年度はこの方法により，NEURO による脳内の機能変化の解析と，頭部外傷後の高次脳機能障害と精神疾患との鑑別の可能性について検討した。今後も器質的変化を伴わない脳内の機能変化の画像化によって，臨床症状の変化をもたらす責任部位の検討を進めるとともに，高次脳機能障害診断等に利用できるように，その精度の向上を目指していく。
小児の各種障害に対するリハ研究は，今後発展が必要な分野である。偏平足に対する靴と足底装具の効果が，歩行分析により客観的に明らかにされたが，小児リハで行われている治療について，今後もひとつひとつ客観的な評価によりその有用性を明らかにしていきたい。また，これまで障がい者スポーツの中で，障がい児スポーツの実態については不明な点が多かったが，今回の調査によりその一端が明らかとなり，今後の障がい児全般のスポーツ環境整備を考える上で貴重な資料になると思われた。
脳損傷者およびそれに伴う高次脳機能障害のリハについての研究は，当講座のもう１つの大きな研究テーマである。今年度は原著の発表はなかったもの「点検・評価」
rTMS に関する研究は，引き続き当講座の主テーマであり，脳卒中後の機能改善効果について，集中
的かつ精力的に検討を行っている。今回，CI 療法と NEURO との無作為対照研究を行い，NEURO 群
で有意に高い改善率が認められた意義は大きい。CI
療法は，すでに脳卒中後上肢麻痺に対する治療として各国の脳卒中治療ガイドラインで推奨レベル Aの評価が与えられているが，今後は NEURO の普及に弾みがつく可能性がある。NEURO は CI 療法と異なり，脱落者が極めて少ない治療であり，この点も今大きな強みと考える。これまで rTMS の刺激方法として片側の低頻度，高頻度を試み，今回新たにシータバースト法，両側刺激などを試みている。
いずれの方法でも集中的リハ訓練との併用によりその有用性は確かめられているが，個々の症例ごとの最適な刺激方法については，暗中模索の域を脱してはいない。今後は刺激時期や刺激方法を含めた条件，
BoNT A などの他の治療法との併用治療など，機能回復に最適な治療方法の確立に向けて研究を進めていく。また，これらの治療の基となる rTMS による機能回復メカニズムの解明と，パーキンソン病や高次脳機能障害，うつ病など，脳卒中後遺症以外の障害に対しての治療効果についても引き続き検討していく。
嚥下障害については，今後も多面的に研究を進める。これまで嚥下障害に対しては，臨床的に有用な評価方法の開発や rTMS による治療効果などを発表してきた。今回，直接嚥下関連筋群を磁気刺激することによる即時効果が確認され，これらを組み合わせることによって，より有用な嚥下障害治療方法の確立に向けた一歩が踏み出せたと考える。また今回，データベースに登録された大量データから，臨床的に有用な要素を抽出する研究を試み，高齢誤嚥性肺炎患者に対する早期リハの有用性が確かめられた。臨床研究の不確かさを，今後も同様の研究手法により埋められる可能性が示され，EBM が少ないの，都内でネットワークの構築を築きつつ，精力的に地域支援や生活支援を行っており，引き続き研究を継続していく。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Abo M, Kakuda W, Momosaki R, Harashima H１),
Kojima M１), Watanabe S１), Sato T１), Yokoi A, Umemori T, Sasanuma J１)（１Tokyo General Hosp). Randomized, multicenter, comparative study of NEURO
versus CIMT in poststroke patients with upper limb
hemiparesis : the NEURO VERIFY Study. Int J
Stroke 2014 ; 9(5) : 607 12.
2）Takekawa T, Kakuda W, Uchiyama M, Ikegaya M,
Abo M. Brain perfusion and upper limb motor function : a pilot study on the correlation between evolution of asymmetry in cerebral blood flow and improvement in Fugl Meyer Assessment score after― 216 ―

rTMS in chronic post stroke patients. J Neuroradiol（２ ニコこどもクリニック），山内裕子１)，上久保毅１)

2014 ; 41(3) : 177 83.

（１国立成育医療研究センター），安保雅博．扁平足児

3）Yamada N, Kakuda W, Kondo T , Shimizu M ,における靴と足底装具の効果についての検討．Jpn J

Sageshima M１), Mitani S１)（１Shimizu Hosp), Abo M.

Rehabil Med 2014；51(12)：794 8．

１)

１)

Continuous theta burst stimulation combimed with

12）上出杏里（国立成育医療研究センター），柳迫康夫（東occupational therapy for upper limb hemiparesis af-

京農業大），田村玉美（人間総合科学大）．アジアユー

ter stroke : a preliminary study. Acta Neurol Belg

スパラ競技大会マレーシア 2013 医務活動を通した障2014 ; 114(4) : 279 84.

がい児のスポーツ参加における一考察．日障害者ス4）Sasaki N (Tokyo Metropolitan Bokutoh Hosp),

ポーツ会誌 2015；23：60 3．

Kakuda W, Abo M. Bilateral high and low frequency13）岡本隆嗣１)，丸田佳克１)，有末伊織１)，藤井靖晃１)，rTMS in acute stroke patients with hemiparesis : a

田中直次郎１)（１西広島リハビリテーション病院）．
【歩

comparative study with unilateral high frequency

行用ロボット】回復期リハビリテーション病棟におけrTMS. Brain Inj 2014 ; 28(13 14) : 1682 6.

る歩行支援ロボットの活用．日義肢装具会誌 2015；5）Yamada N, Kakuda W, Kondo T１), Mitani S１), Shi-

31(2)：91 6．

mizu M１)（１Shimizu Hosp), Abo M. Local muscle in-説jection of botulinum toxin type a synergistically im-

Ⅱ．総proves the beneﬁcial eﬀects of repetitive transcranial

1）Okamoto T, Ando S (Nishi Hiroshima Rehabilita-

magnetic stimulation and intensive occupational ther-tion Hosp), Sonoda S (Nanakuri Sanatorium), Miyai I

apy in post stroke patients with spastic upper limb

(Morinomiya Hosp), Ishikawa M (Hatsudai Rehabiri-

hemiparesis. Eur Neurol 2014 ; 72(5 6) : 290 8.

tation Hosp), Annual Survey Committee, Kaifukuki

6）Kondo T １), Kakuda W, Yamada N, Shimizu M１)

Rehabilitation Ward Association. Subacute stroke re-（１Shimizu Hosp), Abo M. Eﬀects of repetitive tran-

habilitation system and outcome Kaifukuki Rehabili-

scranial magnetic stimulation and intensive occupa-

tation Wardtional therapy on motor neuron excitability in post-

51(10) : 629 33.

stroke hemiparetic patients : a neurophysiological2）鈴木

investigation using F wave parameters. Int J Neuro-

hyperlexia に つ い て． 神 経 内 科 2014；80(5)：607

in Japan. Jpn J Rehabil Med 2014 ;禎，武田克彦（国際医療福祉大）．後天性sci 2015 ; 125(1) : 25 31.

12．

7）Momosaki R, Abo M, Watanabe S, Kakuda W, Ya-

3）渡邉mada N, Mochio K. Functional magnetic stimulation

Rehabil Med 2014；51(12)：790 3．

using a parabolic coil for dysphagia after stroke. Neu-

4）渡邉

romodulation 2014 ; 17(7) : 637 41.

機能障害者の事例から．
心と社会 2014；45(1)：100 6．

8）Momosaki R, Yasunaga H１), Matsui H１)（１Univ of5）渡邉Tokyo), Horiguchi H (National Hosp Organization

性期および回復期病院の高次脳機能障害者に対する地Headquarters), Fushimi K (Tokyo Medical and Den-

域連携の在り方．J Clin Rehabil 2014；23(11)：1036

修．頭部外傷による高次脳機能障害．Jpn J
修．脳損傷者の心理に関する一考察

高次脳修．【高次脳機能障害に対する地域支援】急tal Univ), Abo M. Effect of early rehabilitation by41．

physical therapists on in hospital mortality after as-6）渡邉 修．
【脳卒中リハビリテーションのエビデンス】

piration pneumonia in the elderly. Arch Phys Med

コミュニケーション．総合リハ 2015；43(3)：215

Rehabil 2015 ; 96(2) : 205 9.

20．

9）Momosaki R, Abo M, Watanabe S, Kakuda W, Ya-

7）安保雅博．脳科学の進歩が生んだ脳卒中の最新リハ

mada N, Mochio K. Eﬀects of testosterone levels on

ビリ治療法

functional recovery with rehabilitation in stroke pa-

ダイヤモンド Q 2015；創刊準備３号：87．

tients. Neurol med chir 2014 ; 54(10) : 794 8.

8）角田

10）粳間

剛，上出杏里，互健二，安保雅博．「精神反復性経頭蓋磁気刺激療法（rTMS）．

亘，安保雅博．【リハビリテーションに直結する先進医学】現状と課題．総合リハ 2014；42(5)：障害（うつ）」と「高次脳機能障害」の脳形態画像・

389 93．

機能画像所見を比較する試み

MRI・SPECT を用い

9）佐々木信幸（東京都立墨東病院）．【総合病院におけた 頭 部 外 傷 後 の 症 例 に お け る 検 討．Jpn J Rehabil

るリハビリテーション−急性期を中心に】急性期重症Med 2014；51(10)：662 72．

患者に対するリハビリテーションと連携．総合リハ

11）橋本圭司１)，紙谷万里子１)，内藤真紀子１)，宮村紘平（東京都立大塚病院），上出杏里１)，本田真美１)２)

2014；42(10)：929 35．
10）上出杏里（国立成育医療研究センター）．【がんのリ― 217 ―

ハビリテーション】小児がんへの取り組み．総合リハハビリテーション医学会学術集会．名古屋，６月．
11）竹川

2014；42(12)：1153 9．

徹，髙木

聡，持尾健二郎，安保雅博．脳卒

中後上肢痙縮に対する A 型ボツリヌス毒素投与後のⅢ．学会発表WMFT 課題遂行時間の変化．第 51 回日本リハビリ

1）Kakuda W. Low frequency repetitive transcranial
magnetic stimulation combined with intensive occupational therapy for upper limb hemiparesis after

テーション医学会学術集会．名古屋，６月．
12）武原

格 １)，林泰史１)（１東京都リハビリテーション病院），安保雅博．当院低栄養患者における筋肉量

stroke. International Symposium for 50th Anniversa-

変化の検討．第 51 回日本リハビリテーション医学会

ry of the JARM (Japanese Association of Rehabilita-

学術集会．名古屋，６月．

tion Medicine). Tokyo, Apr.

13）船越政範１)２)（１ とちぎリハビリテーションセン

2）Momosaki R. (Session 4) Transcranial and func-ター），徳永能治２)，井手

tional magnetic stimulation as a therapeutic tool for

樹 ，山鹿眞紀夫 （ 日本リハビリテーション病院・

dysphagia. International Symposium for 50th Anni-

施設協会医療・介護リハビリテーション対策委員会）．

versary of the JARM (Japanese Association of Reha-

一般病床における廃用症候群の現況について．第 51

２)２)睦２)，太田利夫２)，橋本茂

２bilitation Medicine). Tokyo, Apr.

回日本リハビリテーション医学会学術集会．名古屋，

3）Momosaki R, Abo M, Watanabe S, Kakuda W, Ya-

６月．

mada N. Functional magnetic stimulation over su-14）橋本圭司（国立成育医療研究センター）．
（パネルディ

prahyoid muscle can induce plastic change in swal-

スカッション７：小児リハビリテーションの展開）小lowing motor cortex. American Congress of

児専門病院における発達障害児に対する取り組み．第Rehabilitation Medicine 91st Annual Conference. To-

51 回日本リハビリテーション医学会学術集会．
名古屋，

ronto, Oct.

６月．

4）安保雅博．（ランチョンセミナー14）脳卒中後遺症

15）上出杏里１)，橋本圭司１)，深澤聡子１)，上原和美１)，

に対する戦略的治療−集中リハと磁気刺激−．第 51

河本嶺希１)（１国立成育医療研究センター）．小児の摂回日本リハビリテーション医学会学術集会．名古屋，

食・嚥下機能における臨床初期評価スケールの妥当性，６月．

信頼性の検討．第 68 回国立病院総合医学会．横浜，

5）安保雅博．（基調講演１）脳卒中後運動麻痺に対す

11 月．

る反復性経頭蓋磁気刺激と集中的リハビリテーション

16）青木重陽１)，粳間

剛，日比洋子１)（１ 神奈川リハの有効性．第 54 回日本定位・機能神経外科学会．東京，

ビリテーション病院），鄭１月．

１年以上歩行できなかった脳外傷症例のその後の経過．

6）渡邉修．（50 周年記念シンポジウム：安全運転を支える工学技術と医療の発達）外傷後のリハビリの発達（身体的および高次脳機能）．第 50 回日本交通科学
学会総会・学術講演会．東京，６月．
7）渡邉

修，角田

亘，百崎

と神経心理学的検査．第 51 回日本リハビリテーショ
ン医学会学術集会．名古屋，６月．
亘，持尾健二郎，百崎

第 51 回日本リハビリテーション医学会学術集会．名古屋，６月．
17）原

貴敏，鈴木

聡１)，原

寛美１)（１ 相澤病院）．

脳卒中後上下肢麻痺患者の上肢に対するボツリヌス療良，山田尚基，持尾健

二郎，寶田深峰，安保雅博．重度脳外傷者の就労能力

8）角田

健錫，安保雅博．受傷後法が歩行に与える影響について．第 51 回日本リハビ
リテーション医学会学術集会．名古屋，６月．
18）髙木

聡，竹川

徹，安保雅博．当院における救命

救急センター移行に伴うリハビリテーションの現状．

良，山田尚基，渡邉

第 51 回日本リハビリテーション医学会学術集会．名修，安保雅博．当院における入院関連機能障害予防シ

古屋，６月．

ステム（HPS）の試験的導入〜第１報：安全性と実現

19）山田尚基，渡邉

修，角田

亘，百崎

良，持尾健

可能性について〜．第 51 回日本リハビリテーション

二郎，橋本弦太郎，安保雅博，三谷菅雄１)，清水正人１)

医学会学術集会．名古屋，６月．

（１清水病院）．脳卒中後上肢麻痺に対する rTMS 併用

9）持尾健二郎，角田良，山田尚基，渡邉

療法のボトックス先行投与有無での治療効果比較．第修，安保雅博．当院における入院関連機能障害予防シ

亘，百崎

51 回日本リハビリテーション医学会学術集会．
名古屋，

ステム（HPS）の試験的導入〜第２報：患者予後に及６月．

ぼす影響について〜．第 51 回日本リハビリテーショ

Ⅳ．著

ン医学会学術集会．名古屋，６月．

書10）佐々木信幸，安保雅博．発症早期の脳卒中患者の下

1）上出杏里１)，橋本圭司１)（１ 国立成育医療研究セン

肢麻痺に対する高頻度 rTMS の効果．第 51 回日本リター）．第Ⅴ章：在宅・介護の側面から高齢者運動器― 218 ―

を理解する

６．頭部外傷（高次脳機能障害含む）への対応．中村耕三（国立障害者リハビリテーションセ

救 急 医 学 講 座ンター）編．ベッドサイドの高齢者運動器の診かた．
東京：南山堂，2014．p.389 94．
2）上出杏里（国立成育医療研究センター），粳間
安保雅博．Ⅰ章：リハビリテーション運営編

剛，

３．リ

ハビリテーション患者さんの意欲が乏しい．上月正博（東北大）編著．こんなときどうする？
ション臨床現場のモヤモヤ解決！

リハビリテー

東京：医歯薬出版，2014．p.12 9．
3）武原

格．Ⅲ．研究および開発

３．障害者自動車運転研究会．蜂須賀研二（門司メディカルセンター・産業医科大）編著．高次脳機能障害者の自動車運転再開とリハビリテーション１．東京：金芳堂，2014．p.93 5．

Ⅴ．そ の 他
1）佐々木信幸，角田亘，安保雅博．ペースメーカー

埋め込み術に先行し反復性経頭蓋磁気刺激を施行した
左房粘液腫由来の脳塞栓症患者．Jpn J Rehabil Med
2014；51(6)：378 82．
2）新見昌央（総合東京病院），安保雅博，宮野佐年．
回復期リハビリテーション病棟入院中に股関節の病変に よ り 膝 痛 を 呈 し た ２ 症 例．Jpn J Rehabil Med
2015；52(3)：202 6．

教

授：小川

武希

教 授：卯津羅雅彦
准教授：武田聡
准教授：大谷圭
准教授：土肥 謙二
准教授：奥野 憲司
講 師：行木 太郎

脳代謝・頭部外傷，脳血管障害
脳代謝・頭部外傷
循環器疾患
消化器疾患
脳代謝・頭部外傷
脳代謝・頭部外傷
外傷外科

教育・研究概要
Ⅰ．救急医学講座の概略
平成 17 年５月に，本学初の救急医学講座が発足した。平成 26 年には新たにレジデント２名を迎え，教授２名，准教授４名，講師１名，助教 14 名，非常勤７名，計 30 名の編成となった。
本院は，入院ベッドとしては経過観察床 14 床，
一般病棟４床，ICU２床を有しており，７床の初療用ベッドで初期救急から神経，循環器を中心とする３次救急の一部までを担っており，平成 24 年４月
１日付で附属柏病院救命救急センターが開設され，経過観察床５床，一般病棟 27 床，ICU７床，CCU６床を有し，地域中核病院として３次救急を担っている。本院，柏病院ともに，軽症から重症までプラ
イマリケアを中心とする地域のニーズに応え，多数の救急車，walk in の救急患者を受け入れ，幅広い
救急医療を展開している。
また，平成 20 年７月から，青戸病院救急部へ救急医学講座医師（救急専門医）１名の派遣を行ない，救急部の運営の中心的役割を担い，平成 24 年１月
よりリニューアルオープンした葛飾医療センターは，
経過観察床点滴スペース６床。一般病棟は，1A の４床と初療用ベッド４床に加え，walk in 診療ス
ペース６部屋を用い活動している。
Ⅱ．教育
１．医学生教育
１）１学年：ユニット「救急蘇生実習（医学科，看護学科合同）」
２）３学年：ユニット「創傷学」（２コマ）３）４学年：ユニット「救急医学」（９コマ）
ユニット「診断系・治療系・検査系
実習」CPR 実習 10 コマ（麻酔科と担当）
４）５学年：ユニット「臨床実習 救急医学」（２― 219 ―

週間）

心肺蘇生教育の一環として，「４病院 CPR 教育委

e ラーニングによる事前学習を平成 25 年から導員 会 」 を 設 立 し， 教 職 員 を 対 象 に 定 期 的 に 慈 恵入している。初日にはオリエンテーションを行い，ICLS コース，慈恵 BLS コースを主導し開催してい前半を本院，後半を柏病院で，日勤・夜勤をマンツーる。また，公的機関や他学へ向けての講義・講習の依頼も増え，これに対応している。さらに平成 26
年度からは慈恵患者安全気道管理コースを企画開催
して，病院内での気道管理トラブルのトレーニング
を開始している。
２）医師への啓蒙活動
日本救急医学会主催の「ICLS コース」や日本外傷診療機構主催の「JATEC コース（＊）
」開催担
当施設として，コースディレクター・コーディネー

マン方式で教育を行っている。初日にはシミュレー
ション教育を活用して，翌日からの臨床実習の予行
い，
実習がより参加型実習となる改善を行っている。
また，実習最終日には総括として，症例発表を行っている。
５）６学年：ユニット「選択実習」（１ヵ月を基本）本院，柏病院でそれぞれ３名ずつ受入れている。
６）国内・外からの学外学生に対する留学・見学
実習を積極的に受け入れている。
２．看護学生教育
１）２学年：「疾病・治療学Ⅰ」（１コマ）
２）３学年：「救急看護論」（７コマ）３）４学年：「専門職シャドー体験実習」
２名／１日の学生を３日間４）慈恵看護専門学校３学年：「災害看護」（１コマ）
５）慈恵看護専門学校２学年：「麻酔と手術療法」（２コマ）
６）看護学専攻修士課程：「急性重症患者看護学」
（４コマ）
３．他大学
１）星薬科大学６学年：「救命救急学」（３コマ）および蘇生実習
２）日本体育大学教育学部健康学科３学年：「外傷と応急処置 BLS」
３）杏林大学集中ケア認定看護師教育課程（４コマ）
４．消防学校研修教育
１）第 43 期救急救命士養成課程研修
５．初期研修医教育
本学の初期研修医は，以前よりスーパーローテー
ト方式を採用していたため，平成 16 年度からの新
初期臨床研修制度の施行後も本質的に指導方式は変らない。平成 22 年度より救急部研修期間は３カ月に延長された。救急部研修は全診療科の全面的なバックアップの元に専属医と研修医の OJT（on the
job training）と屋根瓦方式によるマンツーマン方式で行なわれている。臨床実習では，医療情報の伝
達能力，トリアージ，心肺脳蘇生法，チーム医療の教授に重点を置いている。また，定期的に症例検討会を開催し，各研修医がより深い理解を得られるよう，専属医が指導を行っている。
１）教職員教育

ターを担当し，コース運営に携わっている（＊外傷
診療に必要な知識と救急処置を，模擬診療を介して学習するトレーニングコース）。なお日本救急医学会の「ICLS コース」については，救急医学講座のメンバーが ICLS 企画運営委員会地区委員を勤めており，関東（東京，神奈川）におけるこのコース認定作業やインストラクター認定作業等を担当しており，地域での統括的な役割を果たしている。
さらに救急医学講座が中心となり，アメリカ心臓協会（AHA : American Heart Association）のAHA BLS ヘ ル ス ケ ア プ ロ バ イ ダ ー コ ー ス や，
AHA ACLS プロバイダーコースの開催も行っている。さらにこれらの指導者を育成するためのインス
トラクターコースも定期的に開催している。これにより対象を，学内，医師に限らず，地域の医療従事者全般への指導的な役割を果たしている。
Ⅲ．研究
１．臨床例に基づく研究発表
全国規模の頭部外傷データバンク委員会（日本脳神経外傷学会）の主管幹事を担当しており，全国規模の重症頭部外傷の疫学的調査を継続して行っている。また，全国の治療標準となる「重症頭部外傷治療・管理のガイドライン」（日本脳神経外傷学会）
第３版が平成 25 年３月に発行された。さらに，「低髄液圧作業部会」での検討を進め，低髄液圧症候群の病態について，より一層の理解を深めることにより，診断方法の確立を目指している。
厚労科研費研究事業である「脳血管障害の診断解
析治療統合システムの開発（いわゆる「スーパー特区」）」分担研究者を担当。班会議への出席や学内外での発表に参加している。
自動車技術会会員として，より安全な自動車技術
開発について交通事故症例を元に検討する，インパ
クトバイオメカニクス部門委員会に出席している。

― 220 ―

２．救急医療のあり方に関する学際的な研究

世界的な蘇生コンセンサスを策定したコンセンサス

本院は首都圏の中心に位置するため，救急医療に2010（CoSTR2010）ではワークシートオーサーとおいても地政学的な展開をする運営形態を模索してして策定に関わった。平成 27 年 10 月にはコンセンいる。大都市災害，スポーツ大会などのマスイベン

サス 2015 が発表予定であり，これに準じた JRC 蘇ト，航空事故における災害対応への研究を行なっている。
また，日本ボクシングコミッション（JBC）より委託され，後方支援病院として脳神経外科医師と共にコミッションドクターを担当しており，プロボク
サーの試合に関わる健康管理を行っている。
平成 23 年３月 11 日に発生した東日本大震災においては，各科の支援のもと主要的な役割を担い 40日間に及ぶ福島県への災害支援チームを派遣しその成果を救急医学会などに発表した。
３．医療連携における救急医療のあり方に関する検討
救急部門は 24 時間稼動する病院機能の基本的機能と考え，平成 21 年８月より運用を開始した「救急の東京ルール」にも参画している。また，各医療機関との地域連携を図っており，港区の大規模病院と合同で「救急診療を考える会」を設立，また「救生ガイドライン 2015 の策定にも関わっている。
またシミュレーション教育においては日本医療教授システム学会（JSISH）の常任理事として参加して，シミュレーション医学教育を積極的に推進している。
さらに平成 23 年度から平成 25 年度の厚生労働科学
研究費補助金（地域医療基盤開発推進研究事業）「医療の質・安全性向上を目的としてシナリオをベースとしたフルスケールシミュレーターを用いた教育の有用性と遠隔教育の可能性」研究班に班員として参加しており，「日本における救急蘇生法教育の調査とアメリカのシミュレーションラボセンターとの指導者研修の協同開催の有用性」として業績をまとめている。

急」は医師における生涯教育の臨床現場としても有用であると考え医師会を中心に啓発活動を行っている。院内においては救急体制（スタットコール体制）の整備を随時行ない，更には平成 25 年から Rapid
Response System の運用を開始して，院内での患
者安全の体制整備を率先して推進している。
Ⅳ．診療
本院では特定機能病院としての高度なプライマリ
ケアを主体とし，特に消化器，呼吸器，循環器，神経系，感染症の救急医療を中心に，全診療科の全面的な協力の下に初期救急から３次救急までを，柏病院では地域の３次救急医療施設の役割を，また，葛飾医療センターでは，地域密着型の救急医療を目指し，
平成 24 年度に導入した病院救急車などを利用し，本院との連携をさらに強化する予定である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）出口晃（小山田記念病院），森山俊男（塩原温泉病院），伊藤恭（伊藤医院），卯津羅雅彦，西川浩司（登別病院），真塩清（群馬リハビリテーション病院）．

温 泉 療 法 専 門 医 制 度 の 現 状． 日 温 気 候 物 理 医 会 誌
2015；78(2)：147 51．

Ⅱ．総

説

1）大谷

圭，亀岡佳彦，大瀧佑平，行木太郎，奥野憲司，土肥謙二，武田聡，平沼浩一，卯津羅雅彦，小川武希．出血性消化性潰瘍に対するクリニカルパスの導
入 前 後 の 変 化 に つ い て． 日 臨 救 急 医 会 誌 2015；
18(1)：49 55．

Ⅲ．学会発表1）徳中芳美，及川沙耶佳，武田聡，小川武希．当院における大動脈解離症例の検査データの比較検討．第42 回日本救急医学会総会・学術集会．福岡，10 月．
2）武田聡．救急シミュレーション塾：First 5 Min-

utes．第 17 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．

「点検・評価」

下野，６月．

臨床においては，本院では救急車受け入れ不能事
例を連日カンファレンスで検討するなどして応需率を 93％まで増加させ，その結果を臨床救急医学会

3）長谷川意純，近藤達弥，亀岡佳彦，大瀧佑平，平沼にて発表，年間 7,322 台の救急車と 21,340 名（のべ数）の救急患者を受け入れている。
世界的な蘇生方法のコンセンサスを策定している
国際蘇生連絡協議会（ILCOR）の日本代表である
日本蘇生協議会（JRC）の常任理事を勤めており，の有用性についての検討．
第 38 回日本脳神経外傷学会．

浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦，小川武希．重症頭部外
傷患者の脳機能予後評価における MR spectroscopy
徳島，10 月．
4）奥野憲司，長谷川意純，近藤達弥，土肥謙二，卯津羅雅彦，小川武希．当院における次期頭部外傷データ
バンク登録が期待される症例の検討．第 38 回日本脳― 221 ―

学術集会．福岡，10 月．

神経外傷学会．徳島，３月．
5）土肥謙二，バンクス・ウィリアムス（ワシントン大），16）土肥謙二，佐藤和恵（昭和大），小川武希．（パネル小川武希．水素水の外傷前飲料が頭部外傷後における

ディスカッション３：救急医療における鎮痛・鎮静をグリア活性化とサイトカイン誘導に与える効果につい科学する）救急集中治療で用いられる鎮静剤の活性酸て．第 38 回日本脳神経外傷学会．徳島，３月．

素消去能について．第 42 回日本救急医学会総会・学6）土肥謙二，小川武希．
（パネルディスカッション７：
新たな神経指向型集中治療）神経機能予後改善を目的

術集会．福岡，10 月．
17）卯津羅雅彦，近藤達弥，大瀧佑平，平沼浩一，奥野とした水素付加機能水の効果について．第 42 回日本

憲司，小川武希．自転車と歩行者での高齢者重症頭部救急医学会総会・学術集会．福岡，10 月．

外傷の比較：頭部外傷データバンク P2009 から．第7）麻植一孝，武田聡，高尾洋之，有田浩之，大畠巧，

桐山信章，光永敏哉，小川武希．一般市民に対するス
マートフォン用救命医療補助アプリ「MENU119」導

42 回日本救急医学会総会・学術集会．福岡，10 月．
18）光永敏哉，大瀧佑平，近藤達弥，三宅亮，奥野憲司，卯津羅雅彦，小川武希．工場爆発事故による爆傷

入の試み．第 42 回日本救急医学会総会・学術集会．

の１例．第 42 回日本救急医学会総会・学術集会．福岡，

福岡，10 月．

10 月．

8）武田

聡，奥野憲司，大谷圭，土肥謙二，及川さ

19）長谷川意純，武田聡，及川沙耶佳，小川武希．

やか，卯津羅雅彦，小川武希．経過観察ベットを活用

First ５ Minutes トレーニングパッケージを使用した

した救急車搬送患者への積極的な対応．第 17 回日本

RRT トレーニングの有効性．第 42 回日本救急医学会

臨床救急医学会総会・学術集会．下野，６月．

総会・学術集会．福岡，10 月．

9）卯津羅雅彦，大瀧佑平，行木太郎，奥野憲司，土肥謙二，小川武希．びまん性脳損傷における現状

頭部外傷データバンク P2004 と P2009 の比較から．第 2820）武田聡，及川沙耶佳，小川武希．ICLS コースにおける事前 e ラーニング学習教材の有効性．第 42 回
日本救急医学会総会・学術集会．福岡，10 月．

回日本外傷学会総会・学術集会．東京，６月．
10）土肥謙二，宮本和幸（昭和大），佐藤和恵，小川武希．

Ⅳ．著

書

神経機能予後改善を目的とした水素水の効果について．

1）行木太郎，小川武希．概論

第 67 回日本酸化ストレス学会学術集会．京都，９月．

福田国彦，丸毛啓史，小川武希編．救急・当直で必ず

11）島崎博士，北条文美，下野僚子１)，藤原優子，水流

役立つ！骨折の画像診断．改定版．東京：羊土社，

１．外傷の初期治療．

聡子１)（１東京大），三森教雄，浅野晃司，小川武希，落2014．p.14 20．

合和徳．患者背景および持参薬の確認業務の標準化−

2）福田国彦，丸毛啓史，小川武希編．救急・当直で必病棟薬剤師による入院時患者面接における情報収集・ず役立つ！骨折の画像診断．改定版．東京：羊土社，確認の実態調査−．第 52 回日本医療・病院管理学会

2014．

学術総会．東京，９月．

3）武田 聡．Part 1．
シミュレーション教育の原理 ２．

12）下野僚子１)，水流聡子１)（１東京大），藤原優子，島シミュレーション教育を提供する環境．志賀隆（東崎博士，北条文美，小川武希，浅野晃司，三森教雄，

京ベイ・浦安市川医療センター）編．実践シミュレー

落合和徳．持参薬情報の管理業務の標準化−業務標準

ション教育：医学教育における原理と応用．東京：メに影響する施設特性の考察−．第 52 回日本医療・病

ディカル・サイエンス・インターナショナル，2014．

院管理学会学術総会．東京，９月．

p.14 25．
圭，及川沙4）東京慈恵会医科大学附属病院看護部・医療安全管理

耶佳，板井徹也，桐山信章，徳中芳美，麻植一孝，新部 編 著． ヒ ュ ー マ ン エ ラ ー 防 止 の た め の SBAR/

田知子，小川武希．ER における時間外選定療養費導TeamSTEPPS®：チームで共有！医療安全コミュニ入による Walk in 患者に対する受診抑制効果の検討．

ケ ー シ ョ ン ツ ー ル． 東 京： 日 本 看 護 協 会 出 版 会，

第 131 回成医会総会．東京，10 月．

2014．

13）光永敏哉，武田聡，土肥謙二，大谷

14）Dohi K. Hydorogen in drinking water reduces
brain edema after traumatic brain. SFRBM 2014 (So-Ⅴ．そ の 他

ciety for Redox Biology and Medicine s 21st Annual

1）井口保之，小川武希，三村秀毅，横山昌幸，幸Meeting). Seattle, Nov．

志（田辺三菱製薬），王15）近藤達弥，大瀧佑平，三宅司，大谷圭，土肥謙二，武田亮，平沼浩一，奥野憲
聡，卯津羅雅彦，小敏

作軍．ヒト血栓の作り方及び超音波血栓溶解促進効果の定量評価研究．厚生労働
科学研究費補助金

医療機器開発推進研究事業

川武希．当院家族支援チームと救命救急センターの児

脳梗塞治療加速のための薬物超音波併用

童虐待への取り組み．第 42 回日本救急医学会総会・

型低侵襲システムの開発― 222 ―

急性次世代普及

平成 25 年度総括・分担研

究報告書 2014；18 24．
2）井口保之，小川武希，横山昌幸，小松鉄平，福田隆
浩，齋藤

性の測定．厚生労働科学研究費補助金
推進研究事業
波併用

臨床検査医学講座

理．超音波駆動条件の最適化と頭蓋骨透過医療機器開発急性脳梗塞治療加速のための薬物超音次世代普及型低侵襲システムの開発

25 年度総括・分担研究報告書 2014；6 17．

平成

教

授：松浦

知和

臨床細胞生物学

教
教
教

授：大西
授：海渡
授：吉田

明弘
健
博

臨床肝臓病学
臨床血液学

教

授：須江

洋成

精神神経医学

准教授：杉本講 師：河野講 師：秋月

健一
緑
摂子

循環器病学
臨床微生物学
病態検査学（総合診療部へ出向）（兼任）

脂質代謝学，循環器病学

教育・研究概要
Ⅰ．臨床微生物学に関する研究
１．遺伝子解析及び質量分析による臨床分離菌株の菌種同定（河野 緑）
日常検査では同定困難であった臨床分離菌株の菌
種同定を依頼に応じて 16SrRNA 遺伝子の塩基配列解析により行っている。皮膚および軟部組織由来のについて菌株の特性（毒素産生性，溶血性 な ど ） と POT（Phage Open Reading Frame
Typing）法による型別結果との関連を調べた。マ
トリックス支援レーザー脱離イオン化質量分析（MALDI TOFMS）法を用いて，細菌の病原性を検出する方法について研究を行っている。
（文部科
学省・私立大学戦略的研究基盤形成事業 2014 年度）
２．インターフェロン治療効果予測因子としての宿主 IL28B SNPs 解析（河野 緑）
C 型肝炎ウイルス患者さんに対するインターフェ
ロン治療効果の予測評価を先進医療の一環として
IL28B の SNPs の測定（遺伝子診療）により行った。
2014 年度は 10 件の検査を行った。
３．B 型肝炎ウイルス感染機序の検討：ヒト肝癌細胞の HBV レセプターNTCP 発現（松浦知和）抗 HBV 化 合 物 ２ 次 ス ク リ ー ニ ン グ 系 と し て，
HBV の侵入，複製，増殖，放出までを一貫して評価するための細胞培養系の開発をめざしている。HBV
感 染 機 序 と し て は， 肝 細 胞 膜 に 発 現 す る Na＋
taurocholate cotransporting polypeptide（NTCP）
がレセプターとして機能し，ウイルスのエントリーに寄与することが，2012 年に示された。その後，
NTCP 強制発現細胞を用いた感染実験が行われているが，従来の肝癌細胞系での NTCP の発現や制御に関しての知見はない。
― 223 ―

今 回， 教 室 で 樹 立 し た ヒ ト 肝 癌 細 胞 FLC 4，

量的評価のみならず質的評価が注目されており，とFLC 5，FLC 7 および広く一般に用いられている

くに HDL のコレステロール引き抜き能の新規評価

Huh 7，HepG2 で，NTCP の発現について検討した。

法の開発について，「安定同位体を用いた HDL 機

また，NTCP 発現に対するレチノイン酸の効果に

能評価とハプトグロビン型別による動脈硬化リスク関して検討した。リアルタイム PCR で NTCPmRNA 発現を比較したところ，FLC 4 細胞のみ有意に高い NTCP 発現を確認した。発現レベルは，ヒト肝細胞よりは高いが，分化誘導した HepaRG 細胞の１/10 程度の発現であった。そこで，ATRAを添加したところ，
濃度依存的に NTCP が誘導され，ほぼ分化誘導 HepaRG 細胞と同レベルの発現を示した。さらに RARαagonist（Am555s）では強力に
NTCP が誘導された。（厚生労働省・厚労科学研究費補助金・B 型肝炎創薬実用化等研究事業 2014年度）の探索」として文部科学賞科学研究費補助金基盤研
究（C）26〜28 年度に採択され，現在，基本的方法論の確立を進めている。スタチン治療における有害事象に関する共同研究がまとめられ，ピタバスタチンの糖代謝に対する有害性が少ないこと（Atherosclerosis 2015 ; 241 : 409 18），一部のスタチンに腎機能悪化の傾向があること（PLoS One 2014；9：e96919）に共同で論文発表した。動脈硬化性疾患の
新規の脂質関連バイオマーカーとして期待されている EPA/AA 比について動脈硬化症サロゲートマーカーである CAVI との関連性を検討し，潜在的な炎症状態が推察される AA 高値の場合に EPA/AA
比の低値は CAVI 値の高値に有意に関連することが明らかとなり，Int J Cardiol 2014 ; 177 : 517 9 に論文発表した。
３．空腹時 13C glucose 呼気試験による肝臓エネ

Ⅱ．臨床化学に関する研究
１．蛋白尿を呈する患者における尿中β2 ミクログロブリン（β2MG）の質量分析（秋月摂子，
大西明弘）
尿中β2 ミクログロブリン（β2MG）の質量の測定
で，β2MG がより有効な病態把握の指標となる可能性をふまえ，MALDI TOF MS にてβ2MG の質量分析を実施した。
質量分析に先だって免疫沈降法（IP）にてβ2MG を粗精製した。質量分析の結果，文献通りの 11.8kDa 前後にβ2MG の質量を示すシグナルを観察することができた。また高分子領域に於いても質量の異なるシグナルが同時に観察され，高蛋白尿ではその高分子領域のシグナルが多く観察された。
また糖尿病内科の高蛋白尿で 11.8kDa のシグナルが二峰性を示す症例が一例認められた。これらのこと
より高蛋白尿中でβ2MG の重合体の存在の可能性やβ2MG の修飾の可能性が示唆された。
（文部科学省・私立大学戦略的研究基盤形成事業 2014 年度）
２．HPLC リポ蛋白定量法の開発（吉田 博）
我々が開発した HPLC リポ蛋白定量法の展望について，第 46 回日本動脈硬学会のシンポジウムの中で発表した。本 HPLC 法を改変して開発したリ
ポ蛋白分画ビタミン E 定量法について方法論をまとめ，Sci Rep 2014；4：4086 に論文発表した。本法の確立により，今後のビタミン E（α，γ トコフェ
ロール）の代謝に関する研究の進展が期待される。
血清脂質関連試薬の研究においては，各 HDL C 直接法試薬の精度の検証（Atherosclerosis 2014 ; 233 :253 9）およびアポ蛋白 B48 測定の基準範囲の設定（JAtheroscler Thromb 2014 ; 21 : 618 27）などについて共同で論文発表した。リポ蛋白検査については

ルギー代謝の検討：ラットの雌雄差について（進藤大典，松浦知和）
肝癌，非アルコール性脂肪性肝炎，糖尿病の発症に性差は重要な因子である。女性では，閉経後から耐糖能異常，糖尿病を発症しやすくなる。教室で開発した肝臓インスリン抵抗性を簡便かつ非侵襲的，高感度に診断する方法である空腹時 13C glucose 呼気試験（Fasting glucose breath test : FGBT）によって，ヒトでは，肝臓エネルギー代謝能は女性のほうが男性より高いことを定量的に測定することができた。肝臓エネルギー代謝の男女差（雌雄差）の原因を明らかにするために，今回は，Wistar 系と Long
Evans 系ラットを用いて，FGBT を施行し，肝臓
エネルギー代謝の比較と，雌雄差について検討した。
Wistar 雌ラットの 13C 排出速度の動態曲線から得られる６時間の AUC6hr は，雄ラットに比較して有意な高値を示し，ヒトと同様の傾向を示した。一方，Long Evans ラ ッ ト で は Wistar ラ ッ ト と 異 な り，
雄の AUC6hr が高値傾向を示した。肝臓エネルギー
代謝の雌雄差を明確にする上で，両系ラット雌雄の肝臓グルコース代謝の比較が有用と考える。（文部科 学 省・ 私 立 大 学 戦 略 的 研 究 基 盤 形 成 事 業
2014 年度）
Ⅲ．臨床病理学に関する研究
１．非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）肝組織に お け る CRBP 1，LRAT，TGF βLAP D― 224 ―

Ⅴ．そ の 他の免疫組織学的検討（松浦知和）
静止期肝星細胞は，cellular retinol binding pro-

１．検査情報伝達の確実性向上策について（海渡tein（CRBP）1 と lecithin : retinol acyltransferase（LRAT）を発現し，ビタミン A をエステルとして脂肪滴に蓄える能力を持っている。今回は，NASHの線維化過程における星細胞関与の有無を病理学的に明らかにするため，NASH 患者の生検組織標本を用いて，CRBP 1，LRAT をマーカーとして，星細胞の分布を検討した。また，線維化活性化部位の染色は，TGF β latency associated protein（LAPD），myoﬁbroblast はα smooth muscle cell actin（αSMA）を染色した。東京慈恵会医科大学倫理委員
会の許諾のもと，診断のため施行した肝生検組織から，NASH 症例について本研究用に肝組織切片を作製した。Masson 染色および免疫組織染色を行い，光学顕微鏡で観察した。肝実質域の大脂肪滴を含有した肝細胞周囲では，小脂肪滴を含有する星細胞に
CRBP 1 が強染した。一方，LRAT 陽性細胞も散在したが，CRBP のように強く染まることはなかった。α SMA は線維束部分には染まったが，実質部分の星細胞はほとんど染色されなかった。一方，線
維束内にも CRBP 1 陽性細胞を認め，比較的数個ずつ集積していた。LAP D は類洞内の Kupﬀer 細胞，myoﬁbroblast あるいは線維化部分にも染色された。NASH において，CRBP 1 陽性の星細胞は実質部では明瞭に観察された。一方，線維化部分には，明らかな脂肪滴は認めないが，CRBP 1 陽性細胞の集簇部分を認め，星細胞が活性化，増殖し，線維化に寄与した可能性が示唆された。
（文部科学省・
戦略的研究基盤形成事業 2014 年度，厚生労働省・
厚生労働科学研究費補助金・B 型肝炎創薬実用化等
研究事業 2014 年度）
Ⅳ．臨床精神医学に関する研究
１．てんかんに関する電気生理学的研究（須江洋成）
妊娠中のてんかん例における新規抗てんかん薬の血中濃度変化が検討され報告がなされた。今後もてんかん合併女性の妊娠に関する臨床的研究を広く進める予定である。また，臨床・脳波学的に興味深い症例については随時報告を行ってきたが，本年度は反射性に発作が誘発され特異な臨床経過を示したてんかん症例について報告した。その他の進行中の研究として，精神症状を有するてんかん例の薬物治療の安全性と有効性に関する研究，そしててんかんに合併した抑うつの再発予防に関する研究がある。

健）検査部門は検査を行うだけでなく，結果を確実にクライアントである依頼医師に伝える必要がある。
データ通信で行われる事が多いが，相手の受領は確認できておらず，また，紙報告書や口頭での連絡もあり，さらに伝達の不確実性を高めている。口頭伝達に際しては，適切なハンドオフとチェックバックが有効と考え，検査部ではチェックバックの励行と，相手の職種別実施率を調査している。検査の安全性を高めるため，測定と報告だけで満足せず，その後の受領，共有，活用状況を確認することも検査を行う部門としての重要課題と考えられた。
２．血液データに及ぼす非特異物質の影響に関する研究（杉本健一）
生化学検査領域では，腫瘍マーカー・ホルモン測
定 に お け る 自 己 抗 体 の 影 響，AIA 900 に お け る
SCC 測 定 法 の 検 討，Human anti mouse antibody
による非特異反応に関する研究を学会および論文で発表し，AIA 900 による ANP 測定法の検討を学会発表した。微生物領域では，尿中分離菌の各種抗菌薬に対する感受性情報の経年的推移を学会および論文で発表した。生理検査領域では歩行分析計 MG
M1110 HW による 10m 定距離歩行分析の基礎的検討を発表し，検査室運営に関しては，検査所要時間の短縮と安全性向上に向けた取り組みに関し論文発表した。

「点検・評価」
１．教育
１）２年次対象
講義（松浦知和：消化器系（１コマ））
２）３年次対象(1) 症候学演習（河野 緑：２回）(2) 医学英語文献抄読（河野 緑：前期９回）(3) 講義（松浦知和，河野 緑：細菌・真菌と感染（２コマ），吉田 博：栄養学（２コマ））(4) 研究室配属（今年度配属なし）
３）４年次対象(1) 臨床検査医学講義（大西明弘，海渡 健，
須江洋成，吉田 博，杉本健一，松浦知和，
河野 緑，秋月摂子，野尻明由美）(2) その他の講義（海渡 健：血液造血器（２コマ），大西明弘：薬物治療学（４コマ），杉本健一：循環器（１コマ），吉田 博：内分泌・代謝・栄養（１コマ），須江洋成：精― 225 ―

神医学（１コマ））

product reﬂects plasma kallikrein dependent TGF β
activation in patients with hepatic ﬁbrosis. Springer-(3)

臨床医学演習（海渡(4)

医学総論Ⅳ演習：患者・医師関係と面接（海
渡

健：１回）

健：１回，松浦知和：１回）

基本的臨床技能実習（合計 40 回，講座所属
教員・非常勤講師・客員教授が分担，中央検査部技師・講座職員が補助）
４）５年次
臨 床 実 習（ １ ク ー ル ２ 日 間， 年 間 19 回，Reversed CPC および中央検査部見学実習，RCPC は臨床系教員および非常勤講師が分担。見学実習は４
病院中央検査部技師の協力のもと行われた。）
５）６年次
選択実習（本年度，受講希望者なし）
６）大学院
韓国からの留学生・朴ジョンヒョク君が大学院生に入学し，研究を開始。
７）教育に関しては，例年通り２年生から５年生まで，臨床検査医学講座の教員が，臨床検査医学に留まらず，内科・精神科・微生物学など広範囲の分
野の講義，実習を担当し，滞りなく終了した。今年も，鈴木政登客員教授の強力な介助があったことを特に付記する。
２．研究(5)

講座に所属する教員・医師は研究概要に示した通り，個々の専門分野を中心とした主に臨床主体の検査に関わる研究を遂行した。講座担当教授に松浦が就任して１年目であり，研究体制の構築に時間を費
やした。

研

究

業

A (MSD), Orii T (NTT Medical Center Tokyo), Kitamura M, Kokan A (EliLilly Japan), Kurata H, Shimodozono Y (Kagoshima Univ), Matsui K (Showa
Univ), Yoshida H, Yamaguchi T (Tohoku Univ),
Kageyama S, Kubota K. A prospective stratiﬁed casecohort study on statins and multiple adverse eventsin Japan. PLoS One 2014 ; 9(5) : e96919.
4）Uranbileg B１), Enooku K１), Soroida Y１), Ohkawa
R１), Kudo Yv１), Nakagawa H１), Tateishi R１), Yoshida H１), Shinzawa S１), Moriya K１), Ohtomo N１), Nishikawa T１), Inoue Y１), Tomiya T１), Kojima S (RIKEN), Matsuura T, Koike K１), Yatomi Y１), Ikeda H１)（１Tokyo Univ). High ubiquitous mitochondrial creatine kinase expression in hepatocellular carcinoma
denotes a poor prognosis with highly malignant potential. Int J Cancer 2014 ; 134(9) : 2189 98.
5）Arai Y, Arihiro S, Matsuura T, Kato T, Matsuoka
M, Saruta M, Mitsunaga M, Matsuura M (JapaneseFoundation for Cancer Research), Fujiwara M (Japanese Red Cross Medical Center), Okayasu I (Kitasato
Univ), Ito S (Fujirebio), Tajiri H. Prostaglandin E
major urinary metabolite as a reliable surrogate
marker for mucosal inﬂammation in ulcerative colitis.
Inﬂamm Bowel Dis 2014 ; 20(7) : 1208 16.
6）Yoshida H, Ito K, Sato R, Kurosawa H, Tomono Y,
Hirowatari Y (TOSOH), Shimizu M, Tada N. Clinicalrelevance of decreased ratios of serum eicosapentaenoic acid/arachidonic acid (AA) and docosa-績hexaenoic acid/AA to impaired arterial stiﬀness. Int

Ⅰ．原著論文1）Tsubota A, Mogushi K１), Aizaki H (National Institute of Infectious Diseases), Miyaguchi K１), Nagatsuma K, Matsudaira H, Kushida T (Japan Scienceand Technology Agency), Furihata T (Chiba Univ),
Tanaka H , Matsuura T（ Tokyo Medical and Den１)

１

tal Univ). Involvement of MAP3K8 and miR 17 5p inpoor virologic response to interferon based combination therapy for chronic hepatitis C. PLoS One 2014 ;9(5) : e97078.
2）Hara M１), Kirita A１), Kondo W１), Matsuura T, Nagatsuma K, Dohmae N , Ogawa S (Pfizer World１)

wide Research & Development) Imajoh Ohmi S(Univ of Tokyo), Friedman SL (Icahn School of
Medicine at Mount Sinai), Rifkin DB (New York
Univ), Kojima S （ RIKEN). LAP degradation
１)

plus 2014 ; 3 : 221.
3）Ooba N, Sato T (Tokyo Univ of Science), Wakana

１

J Cardiol 2014 ; 177(2) : 517 9.
7）Inada K, Matsuo S, Tokutake K, Yokoyama K, Hioki M, Narui R, Ito K, Tanigawa S, Yamashita S,
Tokuda M, Shibayama K, Miyanaga S, Sugimoto K,
Yoshimura M, Yamane T. Predictors of ectopic ﬁring
from the superior vena cava in patients with paroxysmal atrial ﬁbrillation. J Interv Card Electrophysiol
2015 ; 42(1) : 27 32.
8）Matsumoto M, Matsuura T, Aoki K, Maehashi H,
Iwamoto T, Ohkawa K, Yoshida K, Yanaga K, Takada K. An eﬃcient system for secretory production ofﬁbrinogen using a hepatocellularcarcinoma cell line.
Hepatol Res 2015 ; 45(3) : 315 25.
9）佐藤亮，齊藤正二，小池

優，吉田

博．培養血

管内皮細胞の MMP 2 の制御における Angiotensin Ⅱの効果．臨化 2014；43(3)：226 31．

― 226 ―

10）木藤悠子，近藤佐知子，泉宏賢，河野祐子，高木奈緒，片山

7）石田博１)，中村準二１)，吉田

博，小池

優，井

緑，上出良一．Panton Valentine leuko-

上裕二 （１山口大）．臨床検査における個人情報の管cidin 産生黄色ブドウ球菌による皮膚感染症の５例．

理について臨床検査領域における個人情報の管理の現

臨皮 2014；68(10)：796 800．

１)状と課題．臨病理 2014；62(11)：1115 21．

11）八木道隆，阿部正樹，渡邊孝子，鈴木晴美，中村由8）荒井秀典，代田浩之，吉田博，江草玄士．ACC/佳，高橋加奈，杉本健一．AIA 900 による SCC 抗原

AHA ガイドラインを読み解く．動脈硬化予防 2015；

測定法の検討ならびに他法との反応性の比較について．

13(4)：62 76．

医学検査 2015；64(1)：91 7．
12）黒沢秀夫，佐藤亮，阿部美佐子，真仁田大輔１)，

廣渡祐史 （ 東ソー），吉田１)

１

博．慢性心不全患者の

B type natriuretic peptide（BNP）と脂質プロファイ

Ⅲ．学会発表1）吉田博．（ランチョンセミナー６）リポ蛋白コレ

ステロールの臨床評価 up to date．第 63 回日本医学検査学会．新潟，５月．

ルの関連性．医学検査 2015；64(1)：27 33．
13） 阿 部 正 樹， 鈴 木 晴 美， 杉 本 健 一．Human anti
mouse antibody（HAMA）による非特異反応症例に2）吉田博．（教育講演）臨床検査データのみかた−

脂質異常症と糖尿病−．平成 26 年度東京都臨床検査

おける血清希釈直線性に関する考察．日臨検自動化会

技師会．東京，５月．

誌 2015；40(1)：10 5．

3）青柳東代１)，相崎英樹１)，松本喜弘，鈴木亮介１)，
渡士幸一１)，市野瀬志津子（東京医科歯科大），松浦

Ⅱ．総

説

1）吉田

博．脂質異常症

知和，鈴木哲朗（浜松医科大），和氣健二郎（ミノファー
栄養のエゲン製薬），脇田隆字１)（１ 国立感染症研究所）．グリ高 LDL C 血症の食事

チルリチンによる抗 C 型肝炎ウイルス作用−Phos-

教育セッション

ビデンスに根差した食事療法

療法．New Diet Ther 2014；30(1)：51 6．

pholipase A2 お よ び Autophagy に よ る HCV 分 泌 過2）諏訪部章（岩手医科大），前川真人（浜松医科大），

程の制御−．第 50 回日本肝臓学会総会．東京，５月．

小 柴 賢 洋（ 兵 庫 医 科 大 ）， 馬 場 尚 志１)， 飯 沼 由 嗣１)［肝臓 2014；55(Suppl.1)：A241］（１金沢医科大），出原賢治（佐賀大），古川泰司（帝京4）松浦知和，永妻啓介．肝臓星細胞マーカーとしての大），田中靖人（名古屋市立大），古市健吾２)，和田隆

lecithin : retinol acyltransferase（LRAT）を用いたウ

志２)（２ 金沢大），吉田

イルス性肝炎の病理学的検討．日本ビタミン学会第博，張替秀郎（東北大），渡邉直樹（札幌医科大），北島勲（富山大）．臨床検査のガイドライン JSLM2012 の活用法

改訂のポイント

66 回 大 会． 姫 路， ６ 月．［ ビ タ ミ ン 2014；88(4)：212］

を一刀両断．臨病理 2014；62(7)：702 9．

5） 吉 田3） 吉 田筑波臨床化学セミナー2014．つくば，７月．

博．【 脂 質 異 常 症 の 診 断 と 治 療 の 動 向 −博．EBM に よ る LDL C の 臨 床 的 有 用 性．

ACC/AHA ガイドラインを考慮して−】フィブラー

6）吉田トとその治療エビデンス．カレントテラピー 2014；

現状及び将来展望）HPLC リポ蛋白定量法の開発と展博．（明日へのシンポジウム２：脂質検査の32(9)：903 7．

望．第 46 回日本動脈硬化学会．東京，７月．

4）吉田

7）吉田

博，三井田孝（順天堂大）．第 60 回学術集会

博，廣渡祐史．高速液体クロマトグラフィー

シンポジウム 11：動脈硬化性疾患の予防および診療を適用したリポ蛋白中ビタミン E 濃度の自動測定法

における脂質検査の現状と将来の確立．第 17 回ビタミン E フォーラム．東京，８月．

(1) 座長の言葉．臨病理 2014；62(9)：876 7．

8）吉田

5）吉田

ン交換 HPLC を用いたリポ蛋白定量法による HDL お

博．脂質異常症の診断と検査．微研ジャーナ

博，廣渡祐史．（プロジェクト報告）陰イオ

ル友 2014；37(4)：3 7．

よび HDL 亜分画を含むリポ蛋白プロファイルの評価．

6）吉田第 54 回日本臨床化学会年次学術集会．東京，９月．

博．長期死亡率に対する空腹時と非空腹時の低密度リポタンパク質コレステロール濃度の予後予知

9）吉田

能

2014 年度日本臨床栄養学会認定臨床栄養医研修会．

National Health and Nutrition Examination Sur-

vey III (NHANES III) Doran B, Guo Y, Xu J, Wein-

博．
（指定講演）新しい食事摂取規準の活用法．

千葉，９月．

traub H, Mora S, Maron DJ, Bangalore S : Circulation,10）荒井吉則，有廣誠二，松浦知和，加藤智弘，松岡美

130 : 546 553, 2014. からの洞察（Prognostic value of佳，猿田雅之，光永眞人，田尻久雄．潰瘍性大腸炎のfasting versus nonfasting low density lipoprotein cho-

活動性評価における PGE MUM の有用性の検討．第lesterol levels on long term mortality : Insight from

56 回日本消化器病学会大会．神戸，10 月．［日消誌

the National Health and Nutrition Examination Sur-

2014；111（臨増大会）：A885］

vey III (NHANES III)). 臨化 2014；43(4)：329．

11）Matsuura T, Kojima S１), Hara M１)（１RIKEN). A― 227 ―

promising biomarker of ﬁbrogensis in the liver, TGF

2014．p.48 79．

beta LAP D. 第 18 回日本肝臓学会大会．神戸，10 月．

2）吉田［肝臓 2014；55(Suppl.2) : A508］

郁之介監修，矢冨12）会田雄太，相澤良夫，松浦知和，關
典，安部

宏，田中

伸嘉，杉田知賢．NAFLD の病態把握におけ

博．12．糖代謝検査，13．脂質代謝検査．櫻林裕，廣畑俊成，山田俊幸，石黒厚

至 編． 今 日 の 臨 床 検 査 2015 2016． 東 京： 南 江 堂，
2015．p.140 69．

る血清学的糖代謝の評価と空腹時 13C glucose 呼気試3）中田浩二，羽生信義，松浦知和，矢永勝彦．第４章：

験の意義．第 18 回日本肝臓学会大会．神戸，10 月．
［肝新規呼気検査法の開発動向

臓 2014；55(Suppl.2)：A624］

能評価．槻木恵一（神奈川歯科大）監修．非侵襲的検13）山田実早希１)，山井優香１)，森田寛子１)，赤堀つぐ８．呼気による消化管機体検査の最前線：唾液検査・呼気検査を中心に．東み１)，伊藤洋子１)，森田豊寿１)，藤原睦憲１)，荒井吉則，

京：シーエムシー出版，2015．p.246 52．

有廣誠治，松浦知和（１日本赤十字社医療センター）．

4）相澤

守１)，松浦知和，本田みちよ１)（１ 明治大）．

尿中プロスタグランディン E 主要代謝産物（PGE

硬組織のためのスキャンフォルド．大政健史（徳島大），MUM）の潰瘍性大腸炎粘膜炎症マーカーとしての有福田淳二（横浜国立大）監修．三次元ティッシュエン

用性．第 61 回日本臨床検査医学会学術集会．福岡，

ジニアリング：細胞の培養・操作・組織化から品質管11 月．［臨病理 2014；62（補冊）：158］

理，脱細胞化まで．東京：エヌ・ティーエス，2015．

14）吉見珠美，高松久美子，田中祥子，中村憲子，湯川博士，伊藤洋子，鈴木恒夫，小林笠原洋治，松浦知和，海渡

p.103 12．

清，池田勇一，小健．中央検査部における

Ⅴ．そ の 他TeamSTEPPS を参考にしたノンテクニカルスキル向1）Matsudaira H, Matsuura T, Ito S, Uetake S, Sasaki

上策．第 61 回日本臨床検査医学会学術集会．福岡，T, Yamamoto H (Atsugi City Hosp), Nakajima H Ta-

11 月．［臨病理 2014；62（補冊）：256］

jiri H. Two case reports of liver cirrhosis complicated15）河野緑，槌谷恵美，石井健二，大西明弘．皮膚および軟部組織膿検体より分離された黄色ブドウ球菌のby serious hemolytic streptococcal infection. Jikeikai
Med J 2015 ; 62(1) : 33 9.

POT 法による疫学解析の検討．第 61 回日本臨床検査
医学会学術集会．福岡，11 月．［臨病理 2014；62（ 補冊）：229］16）山井優香１)，山田実早希１)，森田寛子１)，赤堀つぐみ１)，伊藤洋子１)，森田豊寿１)，藤原睦憲１)（１日本赤十字社医療センター），荒井吉則，有廣誠治，松浦知和．
尿中プロスタグランディン E 主要代謝産物の喫煙者における増加検診受診症例を用いた年齢，性別による解析．第 61 回日本臨床検査医学会学術集会．福岡，11 月．［臨病理 2014；62（補冊）：158］
17）進藤大典，朴ジョンヒョク，鈴木政登，松浦知和．
空腹時 13C glucose および 13C オクタン酸呼気試験による肝臓エネルギー代謝評価法の検討−雄雌差について−．第 61 回日本臨床検査医学会学術集会．福岡，11 月．［臨病理 2014；62（補冊）：201］18）吉田博．（ランチョンセミナー１）アスタキサン

チンの心血管病リスク低減への期待．第 12 回日本機
能性食品医用学会総会．京都，12 月．
19）吉田博，廣渡祐史．イオン交換クロマトグラフィー

によるリポ蛋白ビタミン E 濃度の自動測定法の確立．
第 26 回ビタミン E 研究会．東京，１月．

Ⅳ．著

書

1）吉田

博．第３章：生化学的検査

Ⅰ．宮澤幸久，米山彰子監修，日本臨床検査医学会編集協力．最新検
査・画像診断事典．2014 15 年版．東京：医学通信社，― 228 ―

した。一方で，鎮静剤が不要で検査中に会話も可能

内
教

授：田尻

教

視
久雄

授：加藤

智弘

准教授：今津

博雄

講

師：荒川

廣志

講

師：斎藤

彰一

講

師：池田

圭一

講

師：郷田

憲一

講
講

師：豊泉
師：炭山

博史
和毅

鏡

という極細径内視鏡のメリットを生かし，消化管機科

能内視鏡という新しい分野に応用を検討するため，

消化器内視鏡診断・治療，
胆膵内視鏡診断と治療
消化器内視鏡診断・治療，
小 腸 疾 患 の 診 断・ 治 療，Peyer s patch， 特 に M 細胞を中心とした消化管免疫機構
胆・膵内視鏡，超音波内視鏡，門脈圧亢進症，消化器
病学
消化器内視鏡のための臨床
解剖学，意識下鎮静法とモ
ニタリング
消化器内視鏡診断・治療，
消化管病変の臨床病理診断と免疫組織染色
消化器内視鏡診断・治療全般， 特 に 胆 膵 内 視 鏡 の 診断・治療・超音波内視鏡，
低侵襲内視鏡手術（全層切除など）の開発
上部消化管内視鏡診断・治療
消化器内視鏡診断・治療
消化器内視鏡診断・治療

教育・研究概要
Ⅰ．上部消化管および咽頭悪性疾患に関する研究
１．診断
１）胃食道悪性腫瘍の内視鏡診断に関する研究
食道癌，胃癌を早期に発見し正確に診断することは，適切な治療を選択する上で重要である。我々は通常内視鏡診断に加え，狭帯域フィルター内視鏡（Narrow band imaging : NBI）や自家蛍光内視鏡システム（Autoﬂuorescence imaging : AFI）など画
像強調技術を用い，精度の高い内視鏡診断を目指した数多くの臨床研究を行い，英語論文として報告してきた。
２）細径内視鏡に関する研究
通常内視鏡の約半分の内視鏡径である極細径内視
鏡は患者負担が少ない長所の反面，画質が劣るという短所を有する。表在性胃腫瘍診断能に対する極細径内視鏡とハイビジョン内視鏡の前向き比較試験を行い，極細径内視鏡は診断能が劣ることを明らかに

極細径内視鏡を用いた食道運動能・食道知覚診断法
に関する臨床試験を行い，その結果は海外医学雑誌に掲載された。
３）顕微内視鏡技術
生体内で一つ一つの細胞や核をも観察が可能な顕微内視鏡システムが開発された。まず，光学的顕微
内 視 鏡 技 術 で あ る endocytoscopy system（ECS）
を導入し，食道表在癌切除標本を用いた多施設検討を行い，その結果を英語論文として報告した。続いて，食道表在癌を対象に，内視鏡医の診断精度や内視鏡医・病理医間の診断一致率を評価した臨床試験も終了した。また，非乳頭部十二指腸表在性病変（腺腫・粘膜癌）を対象に，染色液と腫瘍に特徴的なECS 像について検討し，その成果を国内外の学会で発表してきた。また，平成 24 年度から，フランス MaunaKea 社により開発された共焦点内視鏡を臨床導入した。これまでに国際多施設共同研究グ
ループを組織化し，診断法の国際標準化，また，効率的トレーニングステムの確立を目指し共同研究を行っている。
２．治療
１）内視鏡的治療の適応拡大と粘膜下層剥離術（ESD）
早期胃癌については，潰瘍非合併の低分化型腺癌，
20mm 以上の粘膜内の高分化型腺癌および粘膜下層
微小浸潤例に対する適応拡大について，病理学的背景をもとに検討を行なっている。食道癌についても，患者背景によって粘膜筋板癌（m3）および sm1 に対する適応拡大が可能か検討している。
２）新しい治療用内視鏡の開発
２カ所で内視鏡を屈曲できる機能を有する multibending scope（M scope）や挙上および左右可動
鉗子が M scope に追加装着された特殊なスコープ（R scope）を用い，その意義について国内外で学会・論文として報告してきた。また，近年は，シンガポール大学や複数の医療機器メーカーと共同で，ロボティクスを応用した多自由度マニピュレータを持つ治療用内視鏡の開発にも取り組んでいる。更に，全層切除術や NOTES（Natural oriﬁce transelumenal endoscopic surgery）など先進的内視鏡治療の開発においても世界的に先駆的役割を担っている。
３）Chemically assisted ESD
ESD において，粘膜下層を高周波ナイフにより切開し病変粘膜を筋層から剥離する行程は手技的難― 229 ―

易度が高く，穿孔や出血など偶発症のリスクを伴う。

治療件数も昨年と比較して増加傾向にある。

我々は mesna という物質が結合組織内の繊維を軟スクリーニング大腸内視鏡検査では，画像強調観察により診断精度の高い内視鏡検査に取り組んでい化させ切開を容易にする事を発見した。まず，胃ESD を対象に動物実験，
シングルアームの臨床試験，る。AFI については腫瘍／非腫瘍の鑑別の有用性

さらに従来法とのランダム化比較試験を行い，有用性を英語論文として報告してきた。また，食道においても，扁平上皮表在癌 40 例を対象にシングルアー
ムの臨床試験を終了し，その結果を英語論文として報告した。
４）中・下咽頭悪性疾患に対する研究
消化管と同様，頭頸部癌においても早期診断・早期治療が予後の改善には重要であるが，従来は早期発見が極めて困難であった。しかし，NBI システ
ムと拡大内視鏡との併用により，中・下咽頭癌の早期拾い上げが可能になった。当科では中・下咽頭表在癌に特徴的な NBI 拡大内視鏡像に関する研究と癌検出に関する多施設共同 RCT を行い，英語論文として報告した。

を論文として報告し，現在は非腫瘍性病変とされる
過形成性病変に関して詳細な検討を行っている。現場では治療選択の決定に難渋する病変に対してAFI 画像のリアルタイム解析を行い，内視鏡治療適応の是非の評価に用いている。また，視野角 230°および 330°の新型内視鏡を導入し，大腸ポリープの拾い上げに寄与するか検討を行い，その有用性について報告した。
２）CE
CE は上部・下部消化管内視鏡検査で原因不明の
消 化 管 出 血（Obscure gastrointestinal bleeding :OGIB）や小腸疾患が疑われる症例を対象に，消化器・肝臓内科と合同で施行している。これまでに出血のエピソードから可及的早期に CE を施行することが OGIB の出血原因判明率を明らかに向上させる
ことを示し，この結果を学会や雑誌に報告した。さらに，大腸癌スクリーニング検査の目的で，国内他２施設と大腸ポリープの拾い上げについて臨床研究を行った。その結果，平成 26 年４月より，通常大腸内視鏡検査で全大腸観察ができなかった症例を対象に保険収載されることとなった。
３）治療に関する研究
上部消化管に引き続き，大腸に対しても腫瘍径が２cm を超える腫瘍に対する ESD が保険収載された。
しかしながら，大腸粘膜は胃と比べ腸管壁も薄く，偶発症のリスクも高い。そこで，より安全な治療法
目指し，多角的な検討（手技・局注剤・治療道具）を行い，検討結果を随時，学会報告している。また，Ⅱ．上部消化管機能に関する研究
当科では，極細径内視鏡（経鼻内視鏡）を利用し食道機能の評価システムを構築する研究を行い英語論文として報告した。
Ⅲ．胃食道静脈瘤の診断と治療
カラードプラー超音波内視鏡（CD EUS）を用いて食道静脈瘤治療前に門脈血行動態を分析し，内視鏡治療後の再発に関与する因子を明らかにし，早期再発例の予測が可能であることを英語論文として報告した。この結果から，より安全で効果的な治療を目指し，ハイリスク食道静脈瘤の治療法として内視鏡的食道静脈瘤結紮術（EVL）と内視鏡的食道静脈瘤硬化療法（EIS）の使い分けを行っている。また，胃静脈瘤において胃腎短絡路の存在を高い精度で診断でき，IVR 適応症例の決定とその効果予測に CD
EUS を用いている。この結果は国内において発表予定である。
Ⅳ．小腸・大腸（下部消化管）内視鏡に関する研究
１．診断
１）診断法に関する研究
当院では原因不明の消化管出血に対して，精査目
的で小腸カプセル内視鏡（CE）検査を現在までに約 850 件施行し，今まで明らかにされてこなかった
小腸疾患の病態が徐々に解明されつつある（後述）。
一方，シングル・ダブルバルーン式小腸内視鏡（BE）
検査も施行し，小腸疾患に対して診断だけでなく，保険収載以前に実施した症例についても，継続的に予後調査を行い，日本消化器内視鏡学会に報告している。
４）内視鏡診断学における基礎的研究
元々過形成性ポリープは非腫瘍性病変と規定され，以前は内視鏡治療の対象ではなかった。しかし，腫瘍径が大きな過形成性ポリープでは病理組織学的に腫瘍性変化を伴うことが確認されており，我々はIEE を用いた腫瘍性変化の拾い上げと，免疫組織学
染色を用いた組織学的悪性度の検討を行い，英語論文として報告している。
また，大腸がんについては 1,000μm 以深を示唆する特徴的内視鏡所見と，脈管侵襲を認めない腫瘍の粘膜下層浸潤距離とリンパ節転移の関係について検討している。さらに直腸で発生頻度が高い内分泌― 230 ―

細胞腫瘍（neuroendocrine cell tumor : NET）に関く寄与している。医療経済効果の観点からもその有し，病理学的に脈管侵襲がみられる病変のうち，遠用性を検討している。

隔臓器，リンパ節転移をきたしやすい腫瘍の特徴所
見について検討中である。

Ⅶ．医工・産学連携による新しい内視鏡診断・治療

５）小腸内視鏡による診断・治療
小腸内視鏡や CE の発達により，病態の解明が困難であった小腸疾患に関して多くの知見が得られつつある。当院では小腸内視鏡は 850 件を行った（平成 27 年６月現在）。また，クローン病では繰り返す
潰瘍性病変のために，小腸に狭窄を来す症例が存在する。従来は外科切除が選択されていたが，小腸内視鏡を用いること内視鏡的拡張術を行うことができるようになり，その成果を報告してきた。平成 24
年７月より，パテンシーカプセルが保険適応となり臨床に導入された。これにより，狭窄を有する，或いは可能性のある疾患においても，CE による検索が可能となり，CE の応用範囲がさらに広がった。

機器の開発
１．共焦点内視鏡を用いた生体内消化管神経叢観察法の開発
共焦点内視鏡を応用し，神経叢の生体内組織解剖学的観察法を開発することで，神経叢の形態・機能異常，さらには病気の自然史をも継時的かつ俯瞰的に評価できる多元的病因解析体系の確立を目指している。

Ⅴ．胆膵内視鏡に関する研究
１．診断
胆膵悪性腫瘍の合理的かつ確実な診断体系の確立を目指し，EUS，EUS FNA，MDCT，MRCP，
ERCP の診断能の比較検討を行っている。さらに，第二世代の超音波造影剤を用いて EUS の胆膵疾患に対する診断能の向上を目指している。また，超音
波内視鏡下穿刺吸引（EUS FNA）で採取した膵組
織を分子生物学的に解析し，新しい膵癌の診断マーカーの開発や，EUS とマイクロバブルを用いた膵
癌の分子イメージングの研究を行っている。
ERCP はすでに確立された診断・治療手技であるが，ERCP 後膵炎などの偶発症や，手技困難例の存在など，解決すべき点も少なくない。これらの問題を解決すべく，新しいカニューレや multibending
duodenoscope の開発を行っている。
２．治療
ブタ膵やマウスを用いて Interventional EUS の手技を応用した新しい膵癌治療や EUS とマイクロバブルによる新しい膵癌治療の開発を行っている。
Ⅵ．緩和医療に関する研究
消化管癌や胆管癌による狭窄病変に対しては，バルーンなどによる狭窄解除術を行っている。さらにメタリックステント留置術を施行し良好な成績を得ている。また慢性膵炎や手術不能膵癌患者の疼痛コ
ントロール目的で経胃的に腹腔神経叢ブロックを行い，治療成績を検討している。これらの手技は根治術が望めない患者や癌術後患者の QOL 改善に大き２．粘膜下層内視鏡技術の開発
我々は，粘膜下層内部に人工空間を作成し，その内部に内視鏡や処置具を挿入することで内視鏡観察および処置のワーキングスペースとして活用する手技，submucosal endoscopy with mucosal flap
safety valve technique（SEMF 法）を開発し数多
くの英語論文を報告してきた。この SEMF 法は粘膜下腫瘍の切除やアカラシアの治療法として国際的に普及した。
３．慈恵発産学医工連携研究のためのエコシステ
ムの構築
産学医工連携医療機器開発研究を行う際に，企業とのマッチングや市場調査，スタートアップ資金の獲得，知財取得，プロトタイピング，薬事承認，上市，製造販売などを一括して行うことができる，いわゆるエコシステムの構築を目指している。すでに，
大阪商工会議所の支援の下，慈恵発の産学医工連携研究開発グループである，集学的先進内視鏡機器開発グループを立ち上げ，勉強会やプロトタイピング
を重ね，公的研究資金および知財の獲得，さらには新技術の製品化を目指している。

「点検・評価」
診療面では，西新橋本院，柏病院，第三病院，葛飾医療センターの４病院の内視鏡部のほかに晴海トリトンクリニック，総合健診・予防医学センターにおける内視鏡検査を統括しており，診療内容の充実と効率化を図っている。本院では検査数の増大に加え，診断，治療ともに診療内容の多様化が進んでいる。そのため，各専門別（上部・下部・小腸・胆膵）に責任者を置き，臨床診療で発生する諸問題に対して迅速に対応し，より円滑な内視鏡業務が行える様，体制を整えている。
教育面では，慈恵医大内視鏡科方式として国際的にも評価の高い内視鏡教育システムに，疾病構造の― 231 ―

変化や研修者のニーズに即した改良を加えている。

Univ）, Ikematsu H（National Cancer Center Hosp

まず，各内視鏡領域における研修目標を立て，研修East）, Kobayashi N（Tochigi Cancer Center）, Mizu-

段階ごとに指導医による評価（実技，筆記試験）を行っている。臨床前トレーニングとしては，各種シミュレーターを活用しており，本年度より従来の上・下部消化管モデルに加え，内視鏡操作を要素化・単純化した part task model を我が国で初めて導入し，基本技能の修練に加え，客観的技能評価の指標として使用している。臨床指導は，指導医の監督下で，当部署及び関連施設で一定の検査数を行った後，日本消化器内視鏡学会認定指導医数名（最低５名）による認定実技試験および筆記試験を行っている。この段階的教育プログラムにより，研修医・レジデントの技量を客観的に評価し，内視鏡教育期
間中の医療の質の低下を回避できると考えている。
研究面では，日本消化器内視鏡学会をはじめ米国の Digestive Disease Week（DDW） や 欧 州 のUnited European Gastroenterology Week（UEGW）など世界トップレベルの学会においても，演題採択
は質・量ともにわが国のトップレベルにある。また，
英文原著論文数も増加しつつあり，従来の研究テーマの深化に加え独創的な研究テーマに積極的に取り組み，より impact factor の高い英文誌に論文が掲載されるよう努力している。国内外からの見学者や学外研究者との共同研究も多く，学内においても他の診療部門や基礎医学講座との共同研究を推進している。附属４病院および関連の晴海トリトンクリ
ニックでの内視鏡検査件数は，年間 35,000〜40,000
件に至り，内視鏡センターの規模としては世界的に見ても最大級となった。今後は本学の内視鏡診療情報をより有効に活用するために，４病院共通のデー
タベースを構築すること，また，診断から治療への診療の質の変換が必要と考えている。現在，人診療データの質の向上と有効活用をめざし，人や医療材
料のトレーサビリティーを徹底的に記録できる新しい内視鏡運用システムの開発に取り組んでいる。

研

究

業

Univ）, Hewett D（Univ of Queensland）, Chiu HM（National Taiwan Univ）. Current Status and future
perspectives of endoscopic diagnosis and treatment
of diminutive colorectal polyps. Dig Endosc 2014 ; 26
（Suppl.2）: 104 8.
3）Tamai N, Saito S, Aihara H, Kato T, Tajiri H. Evaluation of the eﬀectiveness of color intensity analysis
using a second generation autoﬂuorescence imaging
system for diminutive colorectal polyp diﬀerentiation.
Dig Endosc 2014 ; 26（Suppl.2）: 68 72.
4）Yasuda K１), Kitano S １)（ １Oita Univ）, Ikeda K,
Sumiyama K, Tajiri H. Assessment of a manipulator
device for NOTES with basic surgical skill tests : abench study. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech2014 ; 24(5) : e191 5.
5）Sumiyama K, Gostout CJ（Mayo Clinic）, Tajiri H.
Investigating deeper : muscularis propria to natural
oriﬁce transluminal endoscopic surgery. Gastrointest
Endosc Clin N Am 2014 ; 24(2) : 265 72.
6）Goda K, Kato T, Tajiri H. Endoscopic diagnosis ofearly Barrett's neoplasia : perspectives for advanced
endoscopic technology. Dig Endosc 2014 ; 26(3) : 311
21.
7）Sumiyama K, Toyoizumi H, Ohya TR, Dobashi A,
Hino S（Takamatsu Hosp）, Kobayashi M, Goda K,
Imazu H, Kawakita Y, Kato T, Tajiri H. A double
blind, block randomized, placebo controlled trial toidentify the chemical assistance eﬀect of mesna submucosal injection for gastric endoscopic submucosal
dissection. Gastrointest Endosc 2014 ; 79(5) : 756 64.
8）Koido S, Homma S, Okamoto M（Kitasato Univ）,
Takakura K, Mori M１), Yoshizaki S１), Tsukinaga S,
Odahara S, Koyama S, Imazu H, Uchiyama K, Kajisawa S, Ikegami M, Kan S, Hayashi K, Komita H, Ka-世，荒川廣志，小山誠太，斉藤恵介，伊藤善翔，松本喜弘，高倉一樹，月永真太郎，小田原俊一，
湯川豊一，梶原幹生，内山Cardiovascular Diseases）, Tamai N, Uraoka T（Keiohara M, Arakawa H, Misawa T, Toyama Y, Yanagi-績Ⅰ．原著論文1）安達no K（Niigata Univ）, Oka S（Hiroshima Univ）,
Takeuchi Y（Osaka Medical Center for Cancer and

幹，小井戸薫雄，大草敏

史， 田 尻 久 雄．Mayo score に よ る 潰 瘍 性 大 腸 炎 のmucosal healing と 病 理 組 織 学 的 活 動 性 と の 相 関．
Prog Dig Endosc 2014；85(1)：43 6．
2）Matsuda T（National Cancer Center Hosp）,
Kawano H（St Mary s Hosp）, Hisabe T（Fukuoka

mata Y, Ito M, Ishidao T １), Yusa S １)（ １Tella）,
Shimodaira S（Shinshu Univ）,Gong J（Boston Univ）,
Sugiyama H（Osaka Univ）, Ohkusa T, Tajiri H.
Treatment with chemotherapy and dendritic cells
pulsed with multiple Wilms tumor 1（WT1）speciﬁc
MHC class I/II restricted epitopes for pancreaticcancer. Clin Cancer Res 2014 ; 20（16）: 4228 39.
9）Kakutani H, Hino S（Takamatsu Hosp）, Ikeda K,
Koyama S, Mori N, Imazu H, Kawamura M, Tajiri H.

― 232 ―

Risk factors of post ERCP pancreatitis at a tertiary

up to date】Barrett 食 道 の 内 視 鏡 診 断referral center in Japan. Surg Laparosc Endosc Per-

道・腺癌の国際内視鏡分類

Barrett 食

プラハ分類・拡大内視鏡

分類．臨消内科 2014；29(6)：683 8．

cutan Tech 2014 ; 24(3) : 270 3.
10）Arai Y, Arihiro S, Matsuura T, Kato T, Matsuoka
M, Saruta M, Mitsunaga M, Matsuura M（Japanese2）土橋昭，郷田憲一，廣岡信一，池上雅博，清野洋

一， 加 藤 孝 邦， 田 尻 久 雄．【 消 化 管 悪 性 リ ン パ 腫

Foundation for Cancer Research）,Fujiwara M（Japa-

2014】咽頭・喉頭のリンパ腫．胃と腸 2014；49(5)：nese Red Cross Medical Center）,Okayasu I（Kitasato

816 7．

Univ）, Ito S（Fujirebio）, Tajiri H. Prostaglandin E

3）大谷友彦，炭山和毅，田尻久雄．【医学・医療のいmajor urinary metabolite as a reliable surrogate

まがわかるキーワード 2014】 消化器内科 ESD（内視marker for mucosal inﬂammation in ulcerative colitis.

鏡的粘膜下層剥離術）．医のあゆみ 2014；249(5)：Inﬂamm Bowel Dis. 2014 ; 20(7) : 1208 16.

421．

11）Tamai N, Fukami N（Univ of Colorado）. Endo-4）樺俊介，炭山和毅，田尻久雄．【消化管癌内視鏡

scopic submucosal dissection for a ﬂat colorectal neo-

治療の最前線】内視鏡治療の新しい風

plasia with severe ﬁbrosis. Gastrointest Endosc. 2015 ;triangulation プラットフォームと内視鏡ロボット技術．

81(3) : 759.

治療内視鏡用医のあゆみ 2014；250(10)：891 5．

12）Imazu H, Mori N, Kanazawa K, Chiba M, Toyoizu-5）小林雅邦，炭山和毅，田尻久雄．【消化器疾患に対mi H, Torisu Y, Koyama S, Hino S（Takamatsu

する内視鏡的アプローチの最新情報】共焦点内視鏡をHosp）, Ang TL（Changi General Hosp）, Tajiri H.

用いた消化器画像診断．映像情報 Med 2014；46(9)：Contrast enhanced harmonic endoscopic ultrasonog-

1407 9．

raphy in the diﬀerential diagnosis of gallbladder wall

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局注剤開発の潮流．消内視鏡 2014；26(9)：1407 9．

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13）Takakura K, Koido S, Takahara A, Odahara S, Mitobe J, Matsudaira H, Tsukinaga S, Yukawa T, Ma-

7）猪又寛子，斎藤彰一，田尻久雄．消化器内科学

大腸カプセル内視鏡の有用性と今後の展望．医のあゆみ

tsumoto K, Nagatsuma K, Uchiyama K, Kajihara M,

2014；251(8)：641 2．

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369 72.

解析．胃がん perspective 2014；7(4)：48 50．

14）Kobayashi M, Sumiyama K, Ban Y, Dobashi A,9）柴崎奈々，今津博雄，豊泉博史，森直樹，金澤慶Ohya T, Aizawa D, Hirooka S, Nakajima K（Osaka典，千葉允文，田尻久雄．【超高齢者の消化器疾患−

Univ）, Tajiri H. Closure of iatrogenic large mucosal

その特徴と治療上の注意】超高齢者に対する膵胆道癌

and full thickness defects of the stomach with endoscopic interrupted sutures in in vivo porcine models :are they durable enough? BMC Gastroenterol 2015 ;
15 : 5.

の治療．臨消内科 2015；30(4)：459 65．
10）荒川廣志，小山誠太，安達幹生，内山世，月永真太郎，梶原幹，小井戸薫雄，大草敏史，田尻久雄，

鈴木博昭．【超高齢者の消化器疾患−その特徴と治療

15）Denzer UW １), Rösch T １), Hoytat B ２), Abdel
Hamid M２), Hebuterne X３), Vanbiervielt G３), Filippi

上の注意】超高齢者に対する内視鏡検査上の注意点．
臨消内科 2015；30(4)：413 9．

J３)（３Univ of Nice Sophia Antipolis）, Ogata H４), Hosoe N４)（４Keio Univ）, Ohtsuka K５), Ogata N５), Ikeda K, Aihara H, Kudo SE５)（５Showa Univ）, Tajiri H,
Treszl A １), Wegscheider K １)（ １Univ Hosp Ham-

Ⅲ．学会発表1）小山誠太，今津博雄，田尻久雄．
（シンポジウム９：
膵胆道疾患における Interventional EUS の有用性と問burg‒Eppendorf）, Greﬀ M２), Rey JF２)（２Institut Ar-

題点）膵腫瘍に対する EUS FNA 穿刺針の前向き比

nault Tzanck）. Magnetically guided capsule versus

較検討−ﬂexible needle vs.side port needle−．第 100

conventional gastroscopy for upper abdominal com-

回日本消化器病学会総会．東京，４月．

plaints : a prospective blinded study. J Clin Gastroen-

2）Sumiyama K. Confocal endomicroscopy for upper

terol 2015 ; 49(2) : 101 7.

Ⅱ．総

GI neoplasia. Digestive Disease Week (DDW2014).
Chicago, May.

説

3）Kamba S, Sumiyama K, Kobayashi M, Nakajima K,

1）郷田憲一，田尻久雄．【Barrett 食道の診断と治療― 233 ―Tajiri H. Development of endoscopic full thickness

jiri H, Ikegami M. The observation of second genera-

resection with the pulley assisted Suture & Cuttion auto ﬂuorescence imaging (AFI) helps easily totechnique. Digestive Disease Week (DDW2014). Chi-detect of ﬂat colon neoplasia for non expert endosco-

cago, May.

pists. 22nd UEG (United European Gastroenterology)4）Kobayashi M, Sumiyama K, Matsui H, Kamba S,
Tajiri H, Takahashi T, Nakajima K. Fluorescein as-

Week 2014. Vienna, Oct.
13）Kato M. Assessment of the simpliﬁed narrow band

sisted confocal laser microscopy imaging of the muc-imaging pattern classiﬁcation in barretts s oesopha-

scularis propria in porcine models. Digestive Diseasegus. 22nd UEG (United European Gastroenterology)

Week (DDW2014). Chicago, May.

Week 2014. Vienna, Oct.

5）Ide D, Saito S, Inomata H, Ohya T, Tamai N, Kato T,

14）Chiba M, Imazu H, Shimamoto N, Kanazawa K,

Tajiri H. The utility of Endoscopic Submucosal Dis-

Mori N, Toyoizumi H, Tajiri H. Impact of preopera-

section (ESD) for rectal neoplasms and the clinicaltive endoscopic biliary drainage on postoperative

short term outcomes. Digestive Disease Week

complications after pancreaticoduodenostomy for pe-(DDW2014). Chicago, May.

riampullary cancer. 22nd UEG (United European

6）Goda K, Morita S, Kaneko K, Kaise M, Kato M, In-

Gastroenterology) Week 2014. Vienna, Oct.

oue H, Kodashima S, Niwa Y, Miyahara R, Aida J,

15）Imazu H, Kato T, Chiba M, Ang TL, Tajiri H. Nov-

Nakanishi Y, Takubo K, Ohkura Y, Ikegami M, Ochi-el computer aided quantitative analysis of the distri-ai A, Shimoda T, Yoshimura K, Muto M. In vivo en-

bution of contrast in contrast enhanced eus for dif-docytoscopy for superﬁcial esophageal squamous cellferential diagnosis of pancreatic tumors. 22nd UEG

carcinoma : a multicenter prospective. Digestive Dis-

(United European Gastroenterology) Week 2014. Vi-ease Week (DDW2014). Chicago, May.

enna, Oct.

7）Sumiyama K, Tajiri H.（ 国 際 シ ン ポ ジ ウ ム １：

16）Sumiyama K. (Symposium : East meets West : Ear-JGES ASGE Joint Symposium : Advanced therapeu-

ly gastric cancer) Screening for gastric cancer. 22nd

tic endoscopy）Encoscopic investigation of deeper

UEG (United European Gastroenterology) Week

layers. 第 87 回日本消化器内視鏡学会総会．福岡，５月．
8）Aihara H１), Jirapinyo P１), Kumar N１), Ou A１), Ca-

2014. Vienna, Oct.
17）Koyama S, Imazu H, Arakawa H, Koido S, Kanaza-

macho A １), Abidi W １), Ryou M １), Ryan MB １),

wa K, Mori N, Chiba,M, Toyoizumi, H, Shimamoto N,

Thompson CC１)（１Brigham and Women s Hosp). An

Ang TL, Tajiri H. A prospective comparison of 22

endoscopic part task training box for skill assess-gauge ﬂexible needle and side port needle in EUS

ment and development. 第 87 回日本消化器内視鏡学

FNA for pancreatic masses. 22nd UEG (United Euro-会総会．福岡，５月．

pean Gastroenterology) Week 2014. Vienna, Oct.

9）Goda K, Dobashi A, Tajiri H.（国際シンポジウム

18）Sumiyama K, Neumann H, Kobayashi M, Abe S,

２：JGES ESGE Joint Symposium : Endoscopic man-Nakai Y, Vieth M, Nakajima K, Kieeslich R, Tajiri H.

agement of upper GI neoplasia）Endoscopic aspect of(Symposium : Endoscopy meets pathology : Early

superﬁcial squamous carcinoma in the esophagus. 第neoplasia in the upper GI tract) Inﬂuence of review-

87 回日本消化器内視鏡学会総会．福岡，５月．

ers clinical backgrounds over interpretation of confo-

10）安達世，荒川廣志，小山誠太，斉藤恵介，高見信

cal laser endomicroscopy for superficial gastric le-一郎，小林寛子，伊藤善翔，松本善弘，高倉一樹，月sions. An international multi centric study. 22nd UEG

永真太郎，小田原俊一，湯川豊一，梶原幹生，内山幹，小井戸薫雄，大草敏史，田尻久雄．
（シンポジウム２：(United European Gastroenterology) Week 2014. Vienna, Oct.

炎症性腸疾患の mucosal healing）Mayo Score による19）Kato M, Goda K, Shimizu Y, Dobashi A, Takahashi

潰瘍性大腸炎の mucosal healing と組織学的活動性とM, Kato M. Assessment of the simplified narrowの相関．第 98 回日本消化器内視鏡学会関東支部例会．

band imaging pattern classification in Barrett s oe-

東京，６月．

sophagus. 22nd UEG (United European Gastroenter-11）Sumiyama K. (Symposium : Quality endoscopy :From East to West) Upper GI diagnosis. 22nd UEG

ology) Week 2014. Vienna, Oct.
20）炭山和毅．（Ⅲ．In vivo イメージング）５．上部消化(United European Gastroenterology) Week 2014. Vi-

管がん内視鏡診断の最前線．第 146 回日本医学会シン

enna, Oct.

ポジウム：がんの非侵襲的診断法の最前線．
東京，12 月．

12）Saito S, Tamai N, Ohya, RT, Aihara H, Kato T, Ta― 234 ―

書

Ⅳ．著

1）郷田憲一，土橋 昭，田尻久雄．Ⅱ．
研究会の主題か感

ら １．咽頭・食道 ２．
Barrett 食道・Barrett 食道腺
癌 ① NBI 拡大内視鏡を用いた Barrett 食道腺癌の診断−超微小・扁平上皮下病変．工藤進英（昭和大），吉田茂昭（青森県立中央病院）監修．拡大内視鏡：極限に挑む．東京：日本メディカルセンター，2014．p.45
55．
2）斎藤彰一，田尻久雄，池上雅博．第３章：術前内視

教

授：堀

染
誠治

ける消化器内視鏡シリーズ．改訂版．東京：羊土社，2014．p.79 84．
3） 斎 藤 彰 一， 田 尻 久 雄， 池 上 雅 博． 第 ５ 章：Case
Study：Q & A

3．癌の深達度診断

Case ②．田中信准教授：吉田（柏病院）

p.214 7．
4） 猪 又 寛 子，田 尻 久 雄， 池 上 雅 博． 第 ５ 章：Case
Study：Q & A 5．
NBI 拡大 観察 Case ③．田中信治（広島大）編．大腸腫瘍診断：症例で身につける消化器
内視鏡シリーズ．改訂版．東京：羊土社，2014．p.250 3．
5）斎藤彰一．３．消化器疾患

13．大腸癌（手術不能例・非治癒切除例）．富野康日己（順天堂大）監修．内科
外来処方 navi．東京：中外医学社，2015．p.54 5．

Ⅴ．そ の 他
1）原田篤，荒川廣志，小山誠太，安達世，伊藤善翔，齋藤恵介，松本喜弘，高倉一樹，月永真太郎，小田原俊一，湯川豊一，梶原幹生，内山幹，小井戸薫雄，大草敏史，田尻久雄．同時性多発早期胃癌の２例．
Prog Dig Endosc 2014；84(1)：104 5．

科

感染症，感染化学療法，薬正樹

HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法講

師：竹田宏

感染症一般，呼吸器感染症（抗酸菌，真菌，細菌）
，感
染管理

講

師：吉川

晃司

講
講

師：中澤
師：堀野

靖
哲也

HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法院内感染対策
細菌感染症，HIV 感染症，
抗菌化学療法（第三病院）（葛飾医療センター）

治（広島大）編．大腸腫瘍診断：症例で身につける消化器内視鏡シリーズ．改訂版．東京：羊土社，2014．

御

物の安全性

鏡診断 ２）
通常内視鏡診断 ２．腫瘍・非腫瘍の鑑別．
田中信治（広島大）編．大腸腫瘍診断：症例で身につ制

教育・研究概要
Ⅰ．Extended Spectrum β Lactamase 産生大腸菌
による菌血症症例の検討
基 質 特 異 性 拡 張 型 β ラ ク タ マ ー ゼ（Extended
Spectrum β Lactamase : ESBL）は多くの抗菌薬に対して薬剤耐性を獲得し，初期治療の有効性が低下
す る こ と が 懸 念 さ れ る 耐 性 機 序 で あ り， 今 回，
ESBL 産生大腸菌による菌血症症例 19 例について検討した。年齢中央値は 61 歳で，菌血症の発症は
市中が 16 例（84.2％）で，うち 15 例（93.8％）は入院歴，介護施設入所歴等を有する症例であった。
感染巣は尿路・性器で最も多く 13 例（68.4％），次いで胆道系２例（10.5％）で，臓器障害や敗血症性ショックを併発した重症例は６例（31.6％）であった。
初期治療薬の有効率はカルバペネム（Meropenem，
Doripenem）が 100％で最も高く，次いで Tazobactam/Pipellacillin（TAZ/PIPC）85.7％，Cefmetazole（CMZ）75％であった。死亡例は２例（11.1％）
でいずれも ESBL 産生大腸菌に無効な抗菌薬が初期投与された重症例であった。そのため，ESBL 産生大腸菌による菌血症の初期治療はこれまでの推奨と同様にカルバペネムが第一選択薬であると考えられた。一方，TAZ/PIPC や CMZ は臓器障害や敗血症性ショックを伴わない菌血症に対して代替薬として使用できる可能性も考えられ，さらに多くの症例での検討が必要と考えられた。
Ⅱ．ノンテクニカルスキルの感染対策への応用
2013 年度に引き続き医療施設における手指衛生の遵守率の向上を図るため，ノンテクニカルスキルを応用した。具体的には附属病院において手指衛生― 235 ―

の 遵 守 率 を 高 め る た め， ア メ リ カ で 開 発 さ れ たはが最も多く 19 例（50％），次い

TeamSTEPPS の「クロスモニタリングとフィード

で12 例（32％） で あ っ た。

バック」を病院スタッフに動画を用いて教育した。

初 期 抗 菌 薬 は，Sulbactam/Cefoperazone が 12 例

更に病棟毎に感染対策のコアチームを設立して，現（33.3％），TAZ/PIPC が ６ 例（16.7％），MEPM が５例（13.9％）だった。感受性判明後に 15 例（42％）
では適切に抗菌薬が変更されたが，８例（22％）では適切な de escalation を行えなかった。GNB 菌血症に対する ICT ラウンドにより，抗菌薬適正使用の推進が可能であると考えられ，より精度を高めた
ICT の介入が今後の課題である。

場中心的な感染対策のメンタルモデルの確立を図るとともに，戦略の現場での理解と浸透を図った。
2013 年度のアルコール性手指消毒剤の消費量は23ml／患 者 日 だ っ た が，2014 年 度 は 更 に 増 加 し
32ml／患者日に増加した。入院患者における新規MRSA 発生率は 0.21 から 0.12 に減少した。感染対策の理論の教育のみならず，TeamSTEPPS は感染対策の向上に寄与することが示唆された。
Ⅲ．HIV 感染症の診断の契機と CD4 数との関連についてHIV 感染症において早期診断は重要であり，当科に受診歴のある症例を対象に HIV 感染症と診断された契機と診断時の CD4 数との関連について調査した。対象となった 459 人のうち 437 人が男性で，
年齢中央値は 36 歳であった。患者自身の意思で検査を受け診断された症例は 177 人（38.6％）と最も多く，次いでエイズ指標疾患を発症した際に HIV感染が判明した 84 人（18.3％），HIV 感染症以外の性感染症を発症した際に HIV 検査を受け診断された患者は 53 人（11.5％）であった。一方，発熱や発疹などの非特異的な症状や，血小板減少などの非特異的な検査所見の精査目的で診断された症例は95 症例（20.7％）で，自発的に HIV 検査を受けた症例では診断時の CD4 数が有意に高く，高ガンマ
グロブリン血症や血小板減少などの非特異的な検査
異常の精査目的で検査を受けた症例では診断時のCD4 数 が 有 意 に 低 い こ と が 示 さ れ た。 自 発 的 な
HIV 検査を推奨することと非特異的な症状や検査所見がみられた場合，HIV 感染症も鑑別診断のひとつとて念頭に置く必要があると考えられた。
Ⅳ．グラム陰性桿菌菌血症に対する ICT ラウンドの有用性
グ ラ ム 陰 性 桿 菌（Gram negative bacilli : GNB）
菌血症に対する Infection Control Team（ICT）ラ
ウンド結果を解析した。調査した３か月間に GNBが血液から検出されたのは 36 例（男性 23 例）で，年齢の中央値が 71.6 歳，そのうち 18 例が悪性腫瘍の患者であった。発症は市中 22 例，院内 14 例で，想定される侵入門戸は，胆道が 16 例（44.4％），消化管 11 例（30.6％），尿路８例（22.2％）であった。
２菌種が同時に分離された３例を含む分離菌の内訳

Ⅴ．HIV 感染症の薬剤耐性
HIV 感染症は日和見疾患を併発し死亡に至る致
死的な疾患として考えられてきたが，現在では，コントロール可能な慢性感染症に位置づけられている。
これには抗 HIV 薬の進歩が大きく関与しているが，最近では抗ウイルス作用の有効性だけにとどまらず，
副作用の軽減，内服する錠数・服薬回数の減少，ウ
イルスの遺伝子変異による薬剤耐性獲得へのバリアの高さなど，さまざまな点で抗 HIV 薬の改良が施され，多くの症例で抗 HIV 療法が奏功するようになった。しかし，ときに薬剤耐性 HIV の出現が問題となることがあり，服薬アドヒアランスがその原因のひとつとして大きく関わっている。薬剤耐性
HIV 感染症患者の治療は，初回治療に比べて錠数や服薬回数が増加するなど，服薬を継続するための条件が悪化することが多く，遺伝子変異の有無や副作用，相互作用だけでなく，服薬アドヒアランスに注目して抗 HIV 薬の組み合わせを選択することが非 常 に 重 要 で あ る。 当 院 で の 薬 剤 耐 性 変 異 株 は
M184 変異により核酸系逆転写酵素阻害剤であるラミブジンやエムトリシタビンに対して耐性を獲得した HIV だけでなく，非核酸系逆転写酵素阻害剤やインテグラーゼ阻害剤に対する薬剤耐性 HIV に感染した症例もみられた。これらの症例に対する薬剤の組み合わせに定型的なものは無く，今後も症例ごとに有効な検討していく必要がある。また，服薬ア
ドヒアランスの向上のために医師だけではなく，看護師や薬剤師，メディカルソーシャルワーカーやカ
ウンセラーなど，さまざまな職種の積極的な介入が重要であると考えられた。
Ⅵ．Clostridium diﬃcile による腸管外感染症については一部の健常者の腸管内に定着し，抗菌薬などにより腸管内の常在細菌叢が撹乱されると腸炎を発症することが知られている。ま― 236 ―

た，院内感染の原因となる病原体であり，感染対策という点でも注目すべき細菌である。我々は左足アキレス腱断裂の縫合術後に「点検・評価」
感染症の予後を改善するためには，迅速に診断し，による創部感速やかに適切な治療を開始することが非常に重要で染を発症した症例を経験した。その症例は 71 歳女ある。HIV 感染症では免疫能が低下する前に診断

性で X 年５月中旬に転倒後アキレス腱断裂を起こし，入院の上，アキレス腱縫合術を行なった。周術期は cefmetazole を４日間投与したが，手術２週間
後創部離開を認め，創培養提出後 cefazolin 投与を開始。当初は創部培養陰性だったが，再度１週間毎に３回創部培養を提出したところ繰り返してが分離された。経過中下痢症状は無く，便培養も陰性であり，病棟内にも関連腸炎患者は認めなかった。本症例はに対する抗菌薬投与より改善したが，が腸管外感染症を引き起こすことを示唆する非常に重要な症例である。今後もによる腸管外感染症について注目し，既に報告されているによすることが重要であるが，初期症状の発熱やリンパ節腫脹などは全例でみられるわけではなく，非特異的な症状でもあるため，急性期に診断に至らないことも少なくない。そのため，自発的な検査や非特異的な所見から HIV 感染症を疑い検査することが重要である。当院で行われた研究は自発的な検査が免
疫能低下前の診断に貢献することを示し，さらに高ガンマグロブリン血症や血小板減少の出現が免疫能低下を示唆することを示しており，HIV 感染症の迅速な診断を促す重要な結果を提示している。
また，
抗 HIV 薬の進展により HIV 感染症の予後は飛躍的に改善したが，他の病原体と同様に薬剤耐性の問題
が大きくなっている。当院でも遺伝子変異により耐性を獲得した HIV に感染した症例がみられ，個々の症例と遺伝子の変異部位を考慮した薬剤の組み合わせを検討する必要がある。また，服薬アドヒアラ

る骨髄炎や菌血症の症例と合わせて，共通する患者
背景や菌の病原性についてさらなる検討が必要である。
Ⅶ．血液培養で分離されたメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の病原因子解析
黄色ブドウ球菌による血流感染症では，感染性心内膜炎や敗血症性肺塞栓症，腸腰筋膿瘍の形成など，重篤な播種性感染から致死的な病態に至る症例が少なくない。以前に我々はメチシリン感受性黄色ブドウ球菌（Methicillin sensitive: MSSA）菌血症における播種性感染の予測因子を検討し，
適切な抗菌薬投与の 48 時間以上の遅れ，
72 時間以上の発熱の持続，抗菌薬投与開始２週間での CRP 3mg/dL 以上の３つが宿主側の独立予測因子であることを明らかにした。今回，MSSA と同様にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Methicillin
resistant: MRSA）の播種性感染の予測因子を解析するために，2013 年度に血液培養から分離された MRSA 10 検体に対し，微量液体希釈法により最小発育阻止濃度（Minimum Inhibitory Concentration : MIC） を 測 定 し た。 対 象
10 検 体 に お い て，vancomycin，teicoplanin，linezolid，daptomycin，arbekacin の MIC は 何 れ もClinical and Laboratory Standards Institute のカテ
ゴリー判定基準で感受性を示しており，実臨床でも適切な抗菌薬が選択されていたことを示唆していた。
今後も薬剤感受性の動向に注目し，発症初期から有効な抗菌薬を投与できるよう研究を継続する必要があると考えられる。

ンスの向上のために，当院でもさまざまな職種のさらなる積極的な介入が必要であることが示唆された。
グラム陰性菌の代表的な耐性機序である ESBL 産生大腸菌による菌血症についてまとめた研究では，
この薬剤耐性菌に菌血症が市中でも発症すること，
さらに薬剤感受性試験の結果と臨床経過を比較検討
し，カルバペネム系薬が第一選択薬として推奨されることを示した。しかし，近年，カルバペネム耐性
腸内細菌科の出現が報告され，その拡大が懸念されており，研究者が述べているように CMZ や TAZ/PIPC などのカルバペネム系薬以外の抗菌薬の有効性についての調査を引き続き行う必要があり，その研究結果が期待される。また，ICT の積極的な介入が，特に広域スペクトルをもつ抗菌薬の不必要な投与を抑制し，適正投与が遵守されることで耐性菌の出現を阻止することが期待され，GNB 菌血症に限らず，他の感染症についても積極的な介入とその有用性についての検討が必要である。一方，グラム陽性菌の耐性菌では依然として MRSA が問題となっており，MRSA に対する vancomycin の最小
発育阻止濃度が上昇傾向にあるという，MIC creepとよばれる現象についての報告が散見される。本研究によって当院で分離され MRSA では MIC creepを示唆する結果はみられていないが，今後も継続して監視して行かなければならない。また，MRSA
菌血症について宿主と病原体の両面から検討するこ― 237 ―

とによって，新たな知見が生まれることを期待した

tive

い。

349(1) : 24 8.

による腸炎は抗菌薬の投与に関連することが多く，難治性となることもある感染症であり，近年，この感染症に対するさまざまな治療方法が報告されている。一方，による腸管外感染症は非常に稀な病態であり，既報告では菌血症や骨髄炎の報告はあるが，創部感染は今まで報告がない。
が院内感染という点でも注目されている病原体であることを考慮すると，本症例のような腸管感染症以外の病態に注意することはの感染対策という点においても非常に重要なことである。
感染拡大を防御するためには効果が得られた対策を確実に継続しなければならない。そのためには職員全体にその必要性を理解してもらうこと，さらにその感染対策が臨床現場で適切に行われているかを確認することが必要である。「クロスモニタリングとフィードバック」を用いて教育し，病棟毎の感染対策コアチームによって，現場中心的な感染対策のメンタルモデルの確立，理解が進んだ結果が，アル
コール性手指消毒剤の消費量の増加と新規 MRSA
発生率の低下につながったものと考えられ，感染対策を徹底する方法として有用であることが示されている。
2014 年度の当科の研究は，今までの研究を継続し，さらに発展させたものが多かったように思われる。
これらの研究を広い視野をもちつつ，より深く，さらに進展させることによって，医学・医療に貢献す
る結果が得られることが期待される。

研

究

業

高橋周美１)，濱島里子１)，温井香織１)，江田久乃１)，
厚１)，山之内直樹１)，水野正巳１)，

奥谷幸裕 （ 第一三共 ). 使用実態下における sita１)１ﬂoxacin 100mg １日１回投与の安全性・有効性．Jpn
J Antibiot 2014；67(3)：175 91．
2）吉川晃司，佐藤文哉，竹田堀也，吉田正樹，堀誠治．HIV 感染患者における精神 症 状 と 心 理 的 ス ト レ ス に 関 す る 研 究． 心 身 医
2015；55(2)：156 62．
5）木津純子１)，高木奏１)，黒田裕子１)，前澤佳代子１)，

松元一明 （ 慶應義塾大），堀１)

誠治．複合型塩素系

１

除菌・洗浄用製剤の安定性と色調の変化．日環境感染会誌 2014；29(6)：411 6．
6）前澤佳代子１)，寺島朝子１)，黒田裕子１)，堀誠治，

木津純子１)（１慶應義塾大）．診療報酬改定による医療施設の感染防止対策の変化．日環境感染会誌 2014；29(6)：429 36．

説

Ⅱ．総
1）堀

誠治，内納和浩１)，山口広貴１)，横溝亜紀１)，

高橋周美１)，濱島里子１)，温井香織１)，江田久乃１)，
椎名晶子１)，小林史明１)，山之内直樹１)，水野正巳１)，
奥谷幸裕１)（１第一三共 ). Levoﬂoxacin 注射剤 500mg
１日１回投与の安全性・有効性日化療会誌 2014；
62(6)：687 702．

Ⅲ．学会発表1）堀誠治．（シンポジウム 11：抗菌化学療法の更なる充実のために〜薬剤師が今なすべきことは〜）感染症治療・感染対策において薬剤師に望むこと．第 63回日本感染症学会東日本地方会総会学術集会・第 61回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，
10 月．
2）堀

誠治，内納和浩１)，横溝亜紀１)，高橋周美１)，

濱島里子１)（１ 第一三共）．感染症患者における炎症
本地方会総会学術集会・第 61 回日本化学療法学会東誠治，内納和浩１)，松本卓之１)，山口広貴１)，

椎名晶子１)，瀧田

4）沖野慎治，中村晃士，小野和哉，中山和彦，堀野哲

マーカーの年代間比較．第 63 回日本感染症学会東日績Ⅰ．原著論文1）堀. Am J Med Sci 2015 ;宏，吉田正樹，児島章，誠治 . 潜在性結核感染症治療を行ったが TNF（tu-mor necrosis factor）阻害薬投与中に活動性結核を発症した３例．日化療会誌 2014；62(6)：681 6．
3）Horino T, Sato F, Hosaka Y, Hoshina T, Tamura K,
Nakaharai K, Kato T, Nakazawa Y, Yoshida M, Hori
S. Predictive factors for metastatic infection in patients with bacteremia caused by methicillin sensi-

日本支部総会合同学会．東京，10 月．
3）吉田正樹．（シンポジウム３：感染対策：すべての道はサーベイランスに通ず）療養型施設，老健施設におけるサーベイランス．第 30 回日本環境感染学会総会・学術集会．神戸，２月．
4）吉田正樹．（ベーシックレクチャー３）性感染症の検査のタイミングと診断．第 26 回日本臨床微生物学
会総会・学術集会．東京，１月．
5）吉田正樹．（シンポジウム７：HIV 感染症／AIDS
update）HIV 感染者の高齢化と長期治療の問題点．
第 88 回日本感染症学会学術講演会・第 62 回日本化学療法学会総会合同学会．福岡，６月．
6）吉川晃司，森武
晴久，清田

浩，堀

潤，鈴木

鑑，吉良慎一郎，小出誠治．尿路由来 ESBL 産生大腸菌の検出状況および薬剤感受性の検討（第２報）．第― 238 ―

88 回日本感染症学会学術講演会・第 62 回日本化学療腔リンパ節生検で播種性法学会総会合同学会．福岡，６月．

と診断した AIDS 患者の一例．第 88 回日本感染症学症7）吉川晃司，坂本和美，永島敬子，長谷部恵子，清田会学術講演会・第 62 回日本化学療法学会総会合同学

浩．MDRP 感染症治療におけるブレイクポイント・会．福岡，６月．

チェッカーボード・プレート法の有用性．第 30 回日

18）保科斉生，田村久美，保阪由美子，清水昭宏，佐藤

本環境感染学会総会・学術集会．神戸，２月．

文哉，堀野哲也，中澤8）吉川晃司，安藤隆，坂本和美，吉良慎一郎，小出に併せて施行したアンケート調査に見る受検者の背景

浩．セフトリアキソン投与後も核酸増幅と今後の課題第 28 回日本エイズ学会学術集会・総会．

晴久，清田

法検査が持続的に陽性を示した淋菌咽頭感染の症例．

誠治．無料匿名検査

大阪，12 月．
19）李日本性感染症学会第 27 回学術大会．神戸，12 月．

靖，堀広烈，清水昭宏，中拂一彦，保科斉生，河野真9）吉川晃司．小児ウイルス感染症の成人発症（麻疹，二，保阪由美子，佐藤文哉，堀野哲也，中澤

風疹，流行性耳下腺炎，水痘）．第 63 回日本感染症学

谷正広，堀

靖，熊

誠治．台湾での感染が疑われた輸入症例会東日本地方会総会学術集会・第 61 回日本化学療法としてのアジア条虫症の１例．第 63 回日本感染症学学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．

会東日本地方会総会学術集会・第 61 回日本化学療法

10）吉川晃司，安藤隆，坂本和美，出雲正治，長谷部

学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．

恵子，山崎泰佑，内田善久，村上雅哉，吉良慎一郎，
小出晴久，清田浩，堀誠治．当院における ESBL

書

Ⅳ．著

産生大腸菌による菌血症症例の検討．第 63 回日本感1）公益社団法人日本化学療法学会・一般社団法人日本

染症学会東日本地方会総会学術集会・第 61 回日本化感染症学会 MRSA 感染症の治療ガイドライン作成委

学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．
11）中澤靖．（国際委員会と APIC のジョイントプロ

員会（二木芳人（昭和大），青木信樹（信楽園病院），
岩田敏（慶應義塾大），岸田修二（初石病院），小林

グラム：チームで行う感染対策強化のための戦略的

昌宏１)，佐藤淳子（医薬品医療機器総合機構），砂川

ツール：米国と日本の実践から学ぶこと）感染対策に

慶介１)，高橋

おける「Team STEPPS」の実践について．第 30 回科大），朝野和典（大阪大），花木秀明１)（１ 北里大），

日本環境感染学会総会・学術集会．神戸，２月．

堀

12）中澤

聡（札幌医科大），竹末芳生（兵庫医誠治，松下和彦（川崎市立多摩病院），松本哲哉（東靖，美澤さやか，美島路恵，北村好伸，田村京医科大），三鴨廣繁（愛知医科大），光武耕太郎，吉卓．病棟主体的感染対策活動とクロスモニタリングに田耕一郎（埼玉医科大），柳原克紀（長崎大），渡辺晋

よる感染対策向上の試み．第９回医療の質・安全学会

一（帝京大），大村雅之（MSD），竹村卓哉（塩野義学術集会 & International Forum on Quality and Safe-製薬），齋藤京二郎（ファイザー），新井田昌志（Meiji

ty in Healthcare, Japan 2014. 千葉，11 月．

Seika ファルマ），牧野直典（サノフィ））．MRSA 感13）堀野哲也，保科斉生，田村久美，清水昭宏，保阪由美子，佐藤文哉，中澤田正樹，堀靖，加藤哲朗，吉川晃司，吉誠治．HIV 感染症と診断された契機に染症の治療ガイドライン．2014 年改訂版．東京：公益社団法人日本化学療法学会・一般社団法人日本感染症学会，2014．

ついて．第 88 回日本感染症学会学術講演会・第 62 回

Ⅴ．そ の 他

日本化学療法学会総会合同学会．福岡，６月．
14）佐藤文哉．（シンポジウム５：特殊病態下の感染症）

1）吉田正樹．【もう迷わない，困らない

外来診療の肝硬変と感染症．第 63 回日本感染症学会東日本地方

正しい抗菌薬の選び方】市中感染症の予防はどう考え，

会総会学術集会・第 61 回日本化学療法学会東日本支

どのように取り組むべきか

部総会合同学会．東京，10 月．

市中感染症の最新予防対策．感染と抗菌薬 2014；15）加藤哲朗．
（シンポジウム 14：（臨床）認定講習会（医ワクチン接種を含めた，17(2)：179 83．

師）：HIV 感染症の薬剤耐性〜基礎と臨床のクロス2）竹田トーク〜）HIV 感染症の薬剤耐性−症例提示−．第結核を見逃さないためにどうしても知っておいてほし28 回日本エイズ学会学術集会・総会．大阪，12 月．

いこと】（６章）結核の種類はいろいろ

16）保科斉生．（シンポジウム１：HIV 感染者における宏【あなたも名医！どうするの，結核は‼
これだけは注 意！ 難 し い 高 齢 者 の 結 核 性 肺 炎．jmed mook

日和見疾患の治療）トキソプラズマ症．第 63 回日本

2015；36：106 11．

感染症学会東日本地方会総会学術集会・第 61 回日本

3）堀野哲也．【高齢者の感染症はこう診る−外来・病

化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．
17）保科斉生，田村久美，清水昭宏，保阪由美子，加藤
哲朗，佐藤文哉，堀野哲也，中澤

靖，堀

誠治．腹

棟から在宅まで】 高齢者で頻度の高い感染症

診断と治療各論尿路感染症．内科 2014；114(5)：765 8．
4）保阪由美子．【総合診療医のための結核診療 Up-― 239 ―

date】 結核へのアプローチガフキー陽性 , その後 , 主
治 医 は ど の よ う に 行 動 す べ き か？

JIM 2014；

歯24(12)：1092 6．
5）保科斉生，田村久美，河野真二，加藤哲朗，佐藤文哉，堀野哲也，中澤正広，堀靖，吉川晃司，吉田正樹，熊谷誠治．オクタロニー法が診断に有用であったウェステルマン肺吸虫症の中国人家族内発症例．感染症誌 2014；88(6)：866 70．

科

教

授：林

勝彦

口腔外科学，口腔病理学

教
講

授：伊介
師：鈴木

昭弘
茂

口腔外科学，口腔解剖学
口腔外科学（さいたま北部医療センター）

教育・研究概要
Ⅰ．顎関節症の臨床研究
顎関節症のスクリーニング法や QOL 評価法について研究を継続している。特に顎関節症の背景因子や治療効果に関する臨床研究を実施し，実際の顎関節症治療へ応用している。
１．東京都内一般歯科診療所受診者におけるパソ
コン時間と顎関節症患者背景因子の検討
我々は顎関節症スクリーニングテストを開発し，2011 年に顎関節症発症とパソコン時間との関連性について報告した。今回，さらに新しいデータを追加し，パソコン時間と顎関節症発症の関連性について検討した。東京都歯科医師会との調査は 2007 年から 2013 年の７年間に計４回実施した。これは東
京都 8020 運動推進特別事業（新しい成人歯科検診の 検 討 ） の 一 環 で，A 群 256 名（2007 年 180 名，2009 年 76 名 ），B 群 382 名（2012 年 69 名 お よ び2013 年 313 名）を対象とした。その結果，顎関節症有病者率は A 群 18.0％，B 群 19.4％で，平均年
齢はそれぞれ A 群 34.3 歳，B 群 35.3 歳，平均パソ
コン使用時間は A 群 4.2h，B 群 7.3h であった。A
群と比較し B 群でパソコン時間は増加していることから，顎関節症有病者率も増加すると考えられたが，その関連性は見られなかった。一方，睡眠時間や就寝までの時間にも有意差は見られず，通勤時間は延長していた。顎関節症の有病率とパソコン時間
や睡眠時間の関連は見られなかったことは，VDT
作業ガイドラインが遵守され，また睡眠状況も改善されてきているのではないかと想像された。今後はパソコン環境すなわち VDT 作業環境や睡眠状況も含めて調査する必要性があると考えられた。
２．顎関節症患者における日常生活障害度質問票による治療効果の評価
有痛顎関節症患者に対して我々が作成した日常生
活障害度質問票（LDF TMDQ）は 10 項目の質問と，
開口制限，日常生活制限および睡眠制限の３つの構
成概念からなっており，これまでに各種妥当性等について報告してきた。今回我々は，顎関節症患者の治療前と治療後における疼痛に起因した日常生活障― 240 ―

害度を LDF TMDQ を用いて評価することを目的に研究を行った。顎関節症治療として，顎運動訓練，
カウンセリング，行動変容に関する説明を受けた顎Ⅱ．哺乳類顎関節の基礎的研究
顎関節の基礎的研究として，単孔類顎関節の組織学的，解剖学的研究を継続している。

関節症患者 90 名を対象とし，無痛開口距離，強制

１．単孔類カモノハシとハリモグラ顎関節の形態

開口距離，VAS（visual analog scale）にて示された疼痛強度と咀嚼困難度，および LDF TMDQ ス
コアを評価項目として，治療前と治療４週間後に各々を記録，paired t test にて治療による変化を評価した。LDF TMDQ スコアと他の評価項目の改善度の関連については，構造方程式モデリングにより解析した。その結果，顎関節症治療後において，無痛開口距離と強制開口距離は有意に増加し（P＜0.001），疼痛強度と咀嚼困難度は有意に減少した（P＜0.001）。LDF TMDQ スコアもまた，治療４週間後に有意に減少した（P＜0.001）。構造方程式モデ
リングによる解析によると，疼痛強度と咀嚼困難度
両者の改善が，LDF TMDQ スコアの改善に影響を学的研究一般的に哺乳類の顎関節には関節円板が存在すると考えられているが，1900 年，Parsons は肉眼解剖
顎的所見において，有胎盤類アルマジロ，有袋類タスマニアデビル，２種類の単孔類カモノハシとハリモグラには関節円板が存在しないと報告した。
最近，
我々はタスマニアデビル成体および乳児顎関節における関節円板欠如を確認し，その形態学的特徴を含めて報告した。今回，単孔類カモノハシとハリモグラの顎関節の形態学的特徴を明らかにするため研究を行った。材料はタスマニア大学獣医学部より供与を受けた２匹のカモノハシと１匹のハリモグラ成
体・新鮮冷凍死体，および１匹のハリモグラ乾燥頭蓋である。新鮮冷凍死体の右側顎関節部は速やかに解剖され，肉眼解剖所見を得た。また，左側顎関節部に対してマイクロ CT 撮影を行い，特に下顎頭部の骨梁形態を観察した。さらに，ハリモグラ乾燥頭蓋骨を骨学的に観察した。形態学的観察により，カモノハシとハリモグラ成体全ての個体の顎関節において関節円板が存在しないことが確認された。カモ
ノハシでは発達した咀嚼筋を認め，マイクロ CT 所
見として下顎頭の関節面における密な骨梁形態を認めた。対してハリモグラでは咀嚼筋のほとんどが退与えていた。このことより，LDF TMDQ は，顎関節症患者の治療効果判定に有用であることが明らかとなった。
３．咬合違和感を訴える患者の実態に関する多施
設実態調査
多施設にて咬合違和感を訴える患者に関するデー
タ収集を行い，その実態を調査することを目的とし，研究を行った。各施設を受診した咬合違和感を訴える患者 202 症例中，調査票で転帰が明らかな 180
症例を対象とした。患者調査票を作成し，受診までの項目（性別，年齢，病悩期間，主訴の分類，咬合違和感を感じる歯，咬合違和感を感じる部位，咬合違和感を感じる歯の状態，前医でこれまでに受けた治療法）について分析した。その結果，性別では男性 37 名，女性 143 名で女性に多かった。年齢の中央値は 55.0 歳であった（18〜86 歳）。また病悩期間の中央値は５か月で発症後６か月未満が著明に多かった（発症直後〜360 か月）。主訴は「咬頭嵌合位の歯の接触状態に関する訴え」が最も多かった。
咬合違和感を感じる歯は大臼歯が多かったが前歯にも認められ，部位では片側だけでなく，両側の場合などさまざまであったが，全体的に感じる患者も多かった。咬合違和感を感じる歯の状態は金属の補綴装置を装着されている場合が多かったが，天然歯の場合も多かった。前医で行われた治療は補綴歯科治療が多かった。性別，年齢などはいままでの報告と同様であったが，病悩期間はやや異なっていた。また患者は，さまざまな部位で治療後の歯だけでなく天然歯にも違和感を感じていた。

化的であり，マイクロ CT 所見では下顎頭は中空状であった。本研究で得られた形態学的特徴は，食餌行動におけるカモノハシの活発な下顎側方運動と，
ハリモグラにおける舌の出し入れに付随した下顎骨の小開閉運動を反映していると考えられた。
Ⅲ．睡眠時無呼吸症候群に関する研究
睡眠時無呼吸症候群に関しては臨床，基礎両面による研究を継続している。臨床研究としては睡眠時
無呼吸症候群患者の CT 画像を用い，舌筋分への脂肪沈着について，またセファロとの比較についての研究を行っている。
１．体格指数と舌筋の脂肪化が無呼吸・低呼吸指数に及ぼす影響
閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の病因に肥満や筋機能の変化が関連していることは示唆されている。
肥満ラットでの舌筋（オトガイ舌筋，オトガイ舌骨筋）の脂肪化は報告されているが，ヒトにおける肥満と舌筋の脂肪化（脂肪沈着または脂肪変性）の関連については不明である。そこで，OSA の疑いで，― 241 ―

CT 撮影をおこなった患者の画像を用い，舌筋の脂肪化とその OSA への影響を明らかにすることにしtest で行った。検出力はサンプルサイズ 385 で 1.0であった（Gpower）。骨格形態測定値はセファロとた。2007 年 11 月から 2011 年 10 月に鶴見大学歯学

CT で有意差を認めたが，その差は全て１度以内で部附属病院（いびき外来）で OSA を疑い，画像診あり，臨床上は差がないと判断した。軟組織形態で断部で CT 撮影した患者群から，研究内容に同意が得られ，データのそろった 62 名（男性：47，女性：
15）を対象とした。観察項目には，性別，年齢（歳），
体格指数（BMI : kg/m2），AHI（無呼吸・低呼吸指は MP H，PAS および PNSP は CT 測定値で有意に小さな値を示した。検出力で検証した症例数を用いて検討した結果，セファロと CT での測定値は骨格形態では臨床的に差はなく，軟組織形態では臨床上重要な差を認めた。

数 ） を 記 録 し，TIAS（total value of length andwidth of inferior airway space：下気道の長径幅径
距 離 の 合 計 ） お よ び， 舌 筋 の CT 値（Hounsﬁeld
Unit : HU）による脂肪化程度を評価した。脂肪化
評価には画像解析ソフト Aze Win®（AZE 社，東京）
を用いて舌筋の筋腹に 30mm2 の円形の関心領域（ROI : Region of Interest）を設定した。オトガイ舌筋では両側中央部，両側後方部の計４か所の ROIを，オトガイ舌骨筋では両側中央部の計２か所のROI を CT 値で計測し，定量化し，統計学的に検討し た。Amos（SPSS Ver.6，SPSS 社， 東 京 ） を 用
いた重回帰モデルの解析結果では，BMI に対する標準化推定値はオトガイ舌筋 −0.50（p＝0.000），
オトガイ舌骨筋 −0.42（p＝0.000）であった。TIAS
に対する標準化推定値は BMI −0.55（p＝0.000）で，AHI に 対 す る 標 準 化 推 定 値 は TIAS −0.48（p＝0.000）と共に有意な値を示した。よってヒトにおい て も 肥 満 に よ り， 舌 筋 で 脂 肪 化 が 確 認 で き，
TIAS，AHI に影響すると考えた。
２．睡眠時無呼吸症候群における顎顔面形態，軟組織評価についての検討
睡眠時無呼吸症候群（OSA）の評価には頭部 X
線規格写真（セファロ）分析がその評価に有効であるとされている。しかし，セファロ分析は軟組織のⅣ．周術期口腔機能管理に関する研究
2014 年度の診療報酬改定で新設された「周術期口腔機能管理」に積極的に取り組んでいる。周術期
口腔機能管理を開始して丸２年経ち，実施状況の把握，口腔機能管理の介入による ICU 在室日数や術後在院日数に対する効果を検討した。
１．周術期口腔機能管理の現状と今後
我々は周術期口腔機能管理を病院歯科の重要な存在意義と位置づけ，徹底した管理を実施すべく，その重要性の啓蒙，院内実施システムの構築，依頼患者の治療に奔走している。当病院にて実施した周術期口腔機能管理の現状を把握し，更なる課題を抽出することを目的に，後向きに調査した。全身麻酔下での頭頚部，呼吸器，消化器領域等の悪性腫瘍の手術，臓器移植，骨髄移植，心臓外科手術，化学療法，
放射線治療を実施した患者に対し，連結不可能匿名化したデータベースを作成し，歯科治療内容，依頼科，当科初診から原疾患の治療開始までの猶予日数などについて調査を行い，周術期口腔機能管理導入
初年度と次年度を比較，検討した。2013 年４月から 2014 年３月までの１年間，492 症例の依頼を受け，導入初年度の 294 症例を大きく上回った。歯科治療
内容は，歯周病治療が最も多く 90％以上の患者に対して行っていた。依頼科は耳鼻咽喉科，心臓外科，
腫瘍血液内科が多く，全体の約 80％を占めていた。
しかしながら，原疾患治療開始前に 42 症例（8.5％）
で感染源となり得る歯の処置が出来ず，原疾患治療開始時期が延期されることとなった症例は 12 症例

評価が不十分で，かつ立位での撮影である。仰臥位
セファロの報告もあるが，一般的ではない。一方，
CT 撮影は仰臥位で撮影し，セファロと CT の比較を行った報告も散見されるが，検出力等の評価がな
されていない。そこで，post hoc でのサンプルサイ
ズと検出力を確認し，OSA の評価測定値について，
セファロと CT とで比較し，その違いを検討した。 （2.4％）にものぼった。前年度に引き続き，歯科受2009〜2010 年までに太田睡眠センターで OSA と診
診時期の遅延が大きな課題であり，各診療科や看護断された成人患者 385 名（男性 310 名，女性 75 名）部への啓蒙不足が明らかとなった。そこで我々は，を後向きで検討した。同時期に撮影されたセファロ
啓蒙活動に重きを置き，NST 介入，歯科衛生士主及び CT の骨格形態解析と軟組織形態解析７項目
導の病棟看護師向けや各診療科外来看護師向けの勉（ANB，SNA，SNB，facial axis，PAS，MP H，
強会に加えて，依頼に応じた歯科医師による講演活PNS P）をパソコン上で行い，統計解析には SPSS
動にも力を入れている。周術期口腔機能管理は，医Ver.22（SPSS 社，東京）を用いた。得られたデー科歯科連携のチーム医療によって，はじめて有効に
タは正規性があり，データの比較は対応のある t行われる。今後も，各診療科や看護部との更なる連― 242 ―

携により，患者の全身状態，精神的・社会的背景，

これらの各種妥当性を検討してきた。これまでの研治療内容，推測される予後などの情報を共有し，よ究において，顎関節症スクリーニングテストによるり一層の歯科受診率の向上と受診時期の早期化を図

東京都内一般歯科診療所受診者を対象とした検討の結果，顎関節症患者背景因子として重要と考えられり，計画的かつ効率的に周術期口腔機能管理を行なっていく所存である。
２．周術期口腔機能管理における当院心臓外科との連携
周術期口腔機能管理において，当院心臓外科とは，術前検査時に歯科受診を組み込んだ心臓外科独自の受診予定表や，歯科兼科依頼票，術前に歯科受診を促すパンフレット等を運用することで，医科歯科連携の円滑化を図っている。今回，心臓外科手術症例における周術期口腔機能管理の現状と，同口腔機能管理の ICU 在室日数や術後在院日数に対する効果を検討した。2013 年４月から 2014 年３月までの１
年間に心臓大血管手術を行った 20 歳以上の成人患者 142 名（男性 105 名，女性 37 名，平均年齢 67.3 歳）を対象とした。口腔機能管理が充分に施行できた口腔機能管理介入群（術前期間が７日以上ある患者群）と，非介入群（術前期間が充分にとれなかった７日未満の患者群を含む）における，ICU 在室日数と術後在院日数について後ろ向き調査し検討した。歯科受診率は 75.4％（107 症例），このうち歯科初診
日から手術日までの期間が７日未満の症例は 30.8％（33 名）であった。手術内容は，冠動脈バイパス術施行例が 48.6％（69 例），弁置換術が 34.5％（49 例）であった。心臓大血管手術における術前口腔管理の介入群と非介入群において ICU 在室日数（P＝0.174）
では有意な差があるとはいえなかったが，術後在院日数（P＝0.036）で有意な差を確認した。ICU 在室
日数で効果量 d＝0.344（小）であり，術後在院日数では効果量 d＝0.359（中）であった。近年，周術期
口腔機能管理による術前からの包括的な歯科介入は，術後在院日数の短縮につながるものと考えられているが，当院でも同様な結果を得ることができた。今回の結果からも，
術前口腔ケアを充分に行うために，
さらに医科歯科連携の円滑化を図り，早期の歯科介入を促していく必要がある。また，今後，歯科介入の有効性を患者の合併症や手術内容などの詳細な背景因子を踏まえて，さらに調査，検討する必要があると考えられた。

「点検・評価」
顎関節に関する基礎的・臨床的研究は当診療部の主たる研究として継続している。我々は，顎関節症
スクリーニングテストや有痛性顎関節症患者に対する日常生活障害度質問票（LDF TMDQ）を作成し，るパソコン使用時間が年々増加しており，それに伴い帰宅後就寝までの時間が短縮されていることが示された。今回の研究において，2007 年と 2009 年，
2012 年と 2013 年の歯科診療所受診者を対象として比較検討したところ，後者ではパソコン使用時間が増加していたが，顎関節症有病率に有意差がなかった。この結果は，パソコン環境すなわち VDT 作業
ガイドラインが遵守されたことに起因する可能性が示唆されたことから，今後は VDT 作業環境も含めて同様の調査する必要性があると考えられた。また，
顎関節症患者の治療前後における疼痛に起因した日常生活障害度を LDF TMDQ を用いて評価したところ，LDF TMDQ スコアは疼痛強度と咀嚼困難度の改善を良く反映していた。このことから，本質問票が顎関節治療効果判定に有用であることが明らかとなった。以上の結果は，今後の顎関節症の予防と治療に有益な情報となり得ると考えられた。顎関節の基礎的研究としては，タスマニア大学獣医学部との共同研究を継続して行なっている。今回，我々は単孔類カモノハシとハリモグラにおいて，哺乳類の特徴である顎関節・関節円板が欠落していることを形態学的に明らかにした。本研究で得られたそれぞれの顎関節の形態学的特徴は，これら動物の食餌形
行動や顎運動によく適応していた。今後，さらに研究材料の数を増加させ，本研究結果の検証を行いたい。これらの基礎的研究を通して，顎関節・関節円板の機能推測が可能になると考えられる。
OSA の要因に肥満が挙げられる。今回，OSA 患者 の CT 画 像 を 用 い た 舌 筋 の 脂 肪 化 と AHI や
TIAS の関係を検討した研究結果より，肥満により舌筋への脂肪沈着あるいは脂肪変性が生じ，無呼吸・低呼吸指数に影響することが明らかとなった。
また，一般的に OSA の評価には頭部 X 線規格写真
分析が用いられるが，仰臥位で撮影される CT の有用性も示唆されている。今回我々は，これら両モダ
リティーによる OSA の評価測定値について，その検出力を検討したところ，軟組織形態の評価において臨床上重要な差を認め，CT による評価の有用性が示唆された。今後，OSA の病態解明や診断に際して，さらなる研究の発展が望まれる。
周術期口腔機能管理が保険導入されて以来，我々は日常臨床の主軸として本口腔管理を実施しており，2013 年度においては 492 症例の管理を行った。

― 243 ―

今回我々は，口腔機能管理実施状況の把握，口腔管

4）中村麻美，林理の介入による ICU 在室日数や術後在院日数に対志．下顎管内神経系腫瘍を疑った歯根嚢胞の一例．第する効果を検討した。結果，心臓大血管手術における術前口腔管理の介入群と非介入群において，術後在院日数で有意な差を確認し，本口腔管理の有用性が示された。日本屈指の超急性期病院である当院における周術期口腔機能管理の効果を示すことは，我々の責務であると考える。本臨床研究を，今後さらに発展させることが重要である。

研

究

業

（１Univ of Tasmanisa), Kawashima S２), Amemiya
T２)（２Nihon Univ). Absence of the articular disk inthe monotreme temporomandibular joint. 92nd General Session & Exhibition of the IADR（International
Association for Dental Research). Cape Town, June.
6）髙倉育子，千葉幸子１)，有坂岳大１)，千葉伸太郎１)，
睡眠時無呼吸症候群におけるセファロおよび CT によ1）Nishiyama A１), Kuruma E, Hayashi K, Tsukagoshi
K１), Kino K１)（１Tokyo Medical and Dental Univ),
Sugisaki M. Evaluation of therapeutic effects using
the limitation of daily functions questionnaire in patients with temporomandibular disorders. Oral Health
Dent Manag 2014 ; 13(4) : 982 6.
2）澁谷智明１)，和気裕之１)，玉置勝司１)，島田淳１)（ 神奈川歯大），古谷野潔（九州大），鱒見進一（九州１歯科大），窪木拓男 ，皆木省吾 （ 岡山大），貞森
２)

２)

２

紳丞（広島大），矢谷博文（大阪大），藤澤政紀（明海勝彦，玉井和樹，成田紀之（日本大），原節宏（日本歯科大），馬場一美（昭和大），尾口仁志（鶴見大），金村清孝（岩手医科大），山口泰彦（北海道大），西川洋二（西川歯科），塚原宏泰（塚原デンタルクリニック），松香芳三 ，葉山莉香 （ 徳島大）．咬合違和
３)

３)

３

感を訴える患者の実態に関する多施設実態調査．日顎関節会誌 2014；26(3)：196 203．
3）杉﨑正志．顎関節症に対する薬物療法．歯薬物療2014；33(3)：133 7．

1）桐原有里，押岡弘子，秋山浩之，髙倉育子，小泉桃
陸，竹内理華，志水俊介，臼井友里子，島﨑美奈子，林る顎顔面形態，軟組織測定値の比較．日本睡眠学会第39 回定期学術集会．徳島，７月．
7）加藤友莉奈，志水俊介，竹内理華，米澤輝久，髙山
岳志，玉井和樹，伊介昭弘．当科における１泊入院下での治療について．第 115 回成医会第三支部例会．狛
江，７月．
8）林 勝彦．
周術期口腔機能管理の実際〜現状と課題〜．
第 50 回成医会柏支部例会．柏，７月．
9）玉井和樹，杉崎正志（鶴見大），高野直久（東京都
歯科医師会），来間恵里，伊介昭弘，林（ 東京医科歯科大）．東京都内一般歯科診療所受診者
におけるパソコン時間と顎関節症患者背景因子の検討．
第 27 回日本顎関節学会総会・学術大会．福岡，７月．
10）押岡弘子，桐原有里，来間恵里，髙倉育子，小泉桃子，秋山浩之，鵜澤陸，寺坂泰彰，中村麻美，臼井緑，楠本友里子，島﨑美奈子，佐久間寿美代，相原美香，森田てるみ，中澤小百合，林勝彦．周術期口腔機能管理の現状と今後．第 131 回成医会総会．東京，緑，楠本

勝彦．東京慈恵会医科大学

Ⅴ．そ の 他
1）林３月．
2）押岡弘子，桐原有里，髙倉育子，小泉桃子，秋山浩
陸，竹内理華，志水俊介，臼井緑，楠本勝彦，伊介昭弘．周術期口腔管理における当院心臓外科との連携．第 24 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．旭川，３月．
3）加藤友莉奈，竹内理華，寺坂泰彰，伊介昭弘，玉井和樹，髙山岳志，米澤輝久，林勝彦．名医の相談室：第 214 回

読者からの相談・回答．週刊現代 2014；６月 21 日号：144．

第 24 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．
旭川，

之，鵜澤

暁１)

１

附属病院歯科における周術期口腔機能管理の実施状況．

友里子，島﨑美奈子，林

勝彦，髙山

岳志，米澤輝久，竹内理華，木野孔司１)，西山

10 月．

Ⅲ．学会発表子，鵜澤

197 回日本口腔外科学会関東支部学術集会．
下野，６月．
5）Hayashi K, Sugisaki M, Akiyama H, Nicol S １)

八木朝子１)，杉崎正志，太田史一１)（１太田総合病院）．

績

Ⅰ．原著論文大），林勝彦，桐原有里，杉崎正規，杉崎正

勝彦．好酸球性多発血管炎性肉芽腫症患者の抜歯経験．第 24 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．旭川，３月．
― 244 ―

の他となった例があり，ガイドライン（案）を一部

輸
教

授：田﨑

血
哲典

修正した。最終案は，日本輸血細胞治療学会誌などに掲載の予定で，今後，わが国の輸血副作用（特に呼吸困難）に対しての標準的評価基準となり，適切

部

輸血医学

な診断と治療に貢献することが期待される。
２．輸血後の急性呼吸障害とドナー血清中の抗白血球抗体の関連
准教授：加藤 陽子
輸血医学，小児血液腫瘍学，（小児科より出向）
当院の記録から輸血後の呼吸困難例は約３％であ小児緩和医学るが，原因は殆ど特定されてない。日赤の報告では
講 師：増岡 秀一
輸血医学，血液内科学（柏病院）
TRALI 例の約 30％強に抗白血球抗体が検出されたとしている。そこで，抗体陽性血が輸血された場合
教育・研究概要の発症率，抗体特異性と受血者の HLA 型との関連
Ⅰ．輸血部における教育などを前向きに検討した。その結果，抗体と呼吸困
１．医学英語専門文献抄読
難 に 明 瞭 な 関 係 は 見 出 せ ず， ま た 抗 体 特 異 性 と３年生（90 分× 18 回）HLA 型を考慮しても，結果は同様であった。この２．外科学入門講義（外科と輸血）結果は米国輸血学会でも発表され，予想とは異なる
４年生（70 分×３回）
結果に反響があったが，血漿ドナーを男性に限定す
３．臨床系実習（血液センター見学，実技演習）
ることで副作用が減少したことは証明されており，４年生（180 分× 10 回）
今後，症例を重ねて検討する必要がある。
４．選択実習３．造血細胞移植における造血細胞輸注時有害事
６年生（４月〜７月，毎月各２名）
象の実態調査５．初期研修（輸血療法の基本，準備と手技）
研修医（14 時間×７回）
造血細胞輸注時に，混入している保存液（DMSO，
６．看護学科講義（輸血療法）
HES など），抗凝固剤（heparin，ACD など）によっ
２年生（90 分×２回）て発生する有害事象（種類，頻度，重症度など）を輸血部が担当した教育は上記のごとくで，昨年同正確に把握し，安全な造血細胞移植に役立てること
様，医学生，研修医，看護学生以外にも，臨床検査を目標に，福島医大を中心機関として，前向きの研技師実習生や臨床輸血看護師認定試験受験者などに究が開始された。これまでの当院での調査では，約対し，輸血医学の指導を行った。担当は附属病院輸半数に輸注時，何らかの副作用がみられたが，重篤血部の医師，臨床検査技師を中心に，また選択実習
な有害事象は無かった。今後，多施設による研究がの６年生については他に，柏病院や第三病院の輸血
進むにつれ全貌が明らかとなり，移植に有益な情報
教

授：薄井

紀子

（第三病院）

血液腫瘍学，がん化学療法，
輸血医学

部教職員の協力を得ながら実施した。
Ⅱ．輸血部における研究
１．厚生労働科学研究費補助金 医薬品・医療機
器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業「輸血療法における重篤な副作用である
TRALI・TACO に対する早期診断・治療のためのガイドライン策定に関する研究（H24
医薬 一般 005）」
輸血関連急性肺障害（TRALI）と輸血関連循環
過負荷（TACO）の鑑別を容易にするガイドライン
策定を目指し，２年前に，研究班（代表者：田﨑）が立ち上がった。本年度は３年目（最終年）で，策定したガイドライン（案）の有用性を検証すべく，
これまで日赤に報告された症例に適用し，評価した。
その結果，概ね日赤基準による評価と一致したが，日赤で TACO と判定された症例が，研究班ではそが提供されるものと思われる。
４．輸血教育，啓蒙に関する事項
当院では，以前より初期臨床研修医（７〜８名／group）に対し，全日２日間ずつ，輸血部研修を義務づけている。輸血の知識は臨床に重要でありながら，学生時代に十分な教育時間が確保できないためで，研修により明らかに知識が向上し，安全で適切な臨床輸血に寄与している（日本輸血細胞治療学会
で発表）。また，研修の教育教材として日本輸血細胞治療学会作成の「輸血副作用対応ガイド」を使用しているが，この作成に当部が関与している。わが国の大学病院（輸血部）の多くで教育資材として使用されており，
国際輸血学会でも意義が報告された。

「点検・評価」
TRALI の 診 断 基 準 は ほ ぼ 確 立 し て い る が，
TACO は未だ世界的にコンセンサスの得られた基― 245 ―

準はない。わが国では TACO と判断された場合はⅢ．学会発表不適切な輸血とされ，被害救済制度の適用から外れ

1）Tasaki T, Nakajima F１), Hasegawa T, Satake M１)

る可能性がある。従って，両者を鑑別する有用性の高いガイドラインが必要であり，研究班が組織されたところである。今般，策定されたガイドラインは研究班の総括であるが，研究過程で明瞭になったことは，循環過負荷は受血者の心機能から見た場合，相対的なものであり，ガイドラインできれいに区別できないケースも少なくないということである。例
えば，通常の輸血でも TACO が生ずることがある。
またガイドラインが機能するには正しい，十分な患者情報が必要である。その意味で，研究班のガイド
ラインは適切な輸血療法を啓蒙している，ともいえる。最も重要なことは，最終的な診断はやはり医師
自身が，臨床と検査結果等から，ガイドラインの結果と矛盾しないこと確認した上で行うことが必要である。また，抗白血球抗体と呼吸障害の関係については，科学的証明と血液事業への影響から，症例を重ねる意義はあるが，相当数の検討が必要であり，経費もかかることから cost beneﬁt の観点からは難しい。
新しく始まった多施設共同研究（造血細胞移植における造血細胞輸注時有害事象の実態調査）は，これまで曖昧であった有害事象を明らかにし，対応策に繋げることを目的としており，移植時の安全性が更に高まると思われる。
さて，平成 25 年４月から笠間絹代医師が腫瘍・血液内科から輸血部に移られ，医師３名体制となり
上記のような臨床との共同研究も進めやすくなった。
輸血部は中央診療部門ではあるが，外科系，内科系
を問わず，患者治療に深く関わっており，様々な研究が可能である。他施設との共同研究も積極的に進め，研究費を獲得して，患者治療に意義のある成果を出すべく，スタッフ一丸となって臨床と研究，教育に取り組みたいと考えている。

研
Ⅱ．総

究

業

（１Japanese Red Cross Society). The relationship between anti leukocyte antibodies in donor blood anddyspnea in recipients. 67th AABB (American Association of Blood Banks) Annual Meeting. Philadelphia,
Oct.［Transufusion 2014 ; 54(Suppl.S2) : 144A］
2）Fujii Y (Yamaguchi Univ), Shimodaira S (Shinshu
Univ), Matsuzaki K (Japanese Red Cross Society),
Kitazawa J (Kuroishi Hosp), Tomiyama Y (Osaka
Univ), Tasaki T, Handa M (Keio Univ). Practicalguide for management of transfusion reactions. ISBT2014 (33rd International Congress of International
Society of Blood Transfusion). Seoul, May.［VoxSang 2014 ; 107(Suppl.S1) : 30 1］
3）田﨑哲典，長谷川智子，橋本志歩（日本赤十字社）．
白血球抗体を含む血液製剤の輸血と受血者の呼吸障害の関連について．
第 62 回日本輸血・細胞治療学会総会．
奈良，５月．［日輸血細胞治療会 2014；60(2)：328］4）長谷川智子，市井直美，芳村浩明，伊藤幸子，石橋
美由紀，石井謙一郎，石村香奈子，岡田亜由美，飛内英里，平林有美子，早川修司，笠間絹代，加藤陽子，
田﨑哲典．当院における研修医の輸血教育について．
第 62 回日本輸血・細胞治療学会総会．奈良，５月．
［日
輸血細胞治療会 2014；60(2)：357］
5）長谷川雄一（筑波大），浅井隆善１)，稲葉頌一１)，
岩尾憲明（山梨大），大坂顕通（順天堂大），奥山美樹（都立駒込病院），岸野光司２)，下平滋隆（信州大），
高橋孝喜１)，田﨑哲典，中島一格１)，半田誠（慶應義塾大），布施一郎１)（１日本赤十字社），牧野茂義（虎の門病院），室井一男２)（２自治医科大）．Rh 表記のリ
スク管理に関する関東甲信越支部アンケート調査．第62 回日本輸血細胞治療学会総会．奈良，５月．［日輸血細胞治療会 2014；60(2)：317］

Ⅳ．著

書1） 田 﨑 哲 典． 血 液

62．血 液 製 剤．Pocket Drugs

2014．東京：医学書院，2014．p.561 78．

績説1）藤井康彦（山口大），田﨑哲典．ABO 不適合輸血．
日本輸血・細胞治療学会輸血副作用対応ガイド改訂版
作成タスクホース委員会編．輸血副反応ガイド．東京：日本輸血・細胞治療学会，2014；p.33 6．
2）田﨑哲典，藤井康彦（山口大）．輸血関連高カリウ
ム血症．日本輸血・細胞治療学会輸血副作用対応ガイド改訂版作成タスクホース委員会編．輸血副反応ガイ
ド．東京：日本輸血・細胞治療学会，2014；p.65 7．

Ⅴ．そ の 他
1）田﨑哲典．Ⅰ．総括研究報告

輸血療法における重篤な副作用である TRALI・TACO に対する早期診
断・治療のためのガイドライン策定に関する研究．厚生労働科学研究費補助金

医薬品・医療機器等レギュ

ラトリーサイエンス総合研究事業

輸血療法における

重篤な副作用である TRALI・TACO に対する早期診
断・治療のためのガイドライン策定に関する研究

平成 25 年度総括・分担研究報告書 2014；3 15．
2）田﨑哲典，岡崎― 246 ―

仁（東京大），塩野則次１)，中島文明２)，佐竹正博２)（日本赤十字社），矢野真吾，相羽惠介，名取一彦１)（１ 東邦大），長谷川智子．Ⅱ．分
担研究報告

１．輸血後の急性呼吸障害とドナー血清

中の抗白血球抗体の関連について（第２報）．厚生労働科学研究費補助金

医薬品・医療機器等レギュラト

リーサイエンス総合研究事業

輸血療法における重篤な副作用である TRALI・TACO に対する早期診断・治療のためのガイドライン策定に関する研究

平成25 年度総括・分担研究報告書 2014；19 25．
3）田﨑哲典．５．輸血療法 Q&A (2) 輸血後の副作用監視について，どのように管理したらよいでしょうか？ 第 13 回東京都輸血療法研究会報告書 2014；36
47．

― 247 ―

研

究室
Ⅱ．有酸素運動はまとめてやるよりこまめに分けた

体 力 医 学 研 究 室
教
講

授：竹森
師：山内

重
秀樹

筋生理学，体力医学
体力医学

教育・研究概要
Ⅰ．高齢期における萎縮筋の再荷重による筋量回復の遅延
非荷重により萎縮した筋は再荷重で筋量や最大張力を回復するが，高齢期ではその回復が遅延する。
この高齢期における回復遅延は非荷重による萎縮が単に激しいことだけで説明がつくのだろうか。そこ
で，骨格筋の非荷重萎縮に対する再荷重と抵抗運動の回復効果に加齢が与える影響とその理由とを調べた。若齢期と高齢期の F344 系雌ラットを再荷重前
対照群，再荷重後対照群，非再荷重群，再荷重群，再荷重運動群に群分けした。非荷重とその後の再荷重期間はともに３週間とした。再荷重運動群は抵抗運動を１日１回 30 分間，週６日の頻度で負荷した。
また，高齢期ラットには再荷重運動群に週３日負荷群も設定した。被検筋は速筋の足底筋とした。高齢
期では若齢期に比べて，非荷重に伴う生理学的横断
面積，最大筋力の低下は確かに顕著だった。これらの非荷重による低下は，若齢期では今回の再荷重で対照レベルまで回復したが，高齢期では対照レベル
ま で は 回 復 し な か っ た。 非 荷 重 に よ る Nedd4 とBeclin1 のタンパク質発現量増加が高齢期においてのみ観察されたが，再荷重後には対照レベルまで戻った。リン酸化 Akt 発現量は非荷重によって低下したが，高齢期では若齢期に比べて再荷重による発現量回復がよくなかった。高齢期での抵抗運動は運動実施頻度に関わらず，再荷重後の最大筋力の回復を促進したが，抵抗運動のリン酸化 Akt への影
響は明らかでなかった。非荷重による萎縮からの回復が加齢によって遷延するのは，顕著さの違いよりも，Akt を介するシグナリングが関わる代謝の違いによるものであり，この代謝の違いは再荷重期間に抵抗運動を行ってもなお取り戻すことができないもののようである。

方が筋・骨格系に良い
忙しい現代人が限られた時間を割いて運動しようとするとき，どのようにしたらより効果的になるかには深い関心が集まっている。そこで，週あたり同じだけの運動をする場合，まとめて運動するのと小分けにして運動するのとでは，骨格筋代謝能力や骨量に対してどちらがより良い効果を持つかを調べた。
６週齢の F344 系雄ラット 20 匹を対照（C）群，週３日運動（T3）群，週６日運動（T6）群に分けた。
運動は傾斜０度，分速 30m の強制走行運動とし，１回の運動時間と運動頻度は T3 群 60 分，週３日，
T6 群は 30 分，週６日で６週間継続した。C 群は両運動群の体重と一致するように制限給餌した。結果
として，いずれの運動においても足底筋重量の増加，
脂肪重量と血中総コレステロールの低下は同程度であったが，血中中性脂肪の低下はこまめな運動においてのみ低下した。足底筋のグルコーストランス
ポーター，チトクローム c オキシダーゼⅣ，リン酸
化 AMPKα，PGC 1αのタンパク質発現量はいずれもこまめな運動で増加が顕著であった。脛骨近位骨
幹端部の海綿骨密度，骨梁体積比，最小断面二次モー
メント，断面二次極モーメントの増加はいずれの運動でも同程度増加した。しかし，全骨密度はこまめな運動で増加が顕著であった。以上の結果から，週あたりの運動量が同じ場合，骨格筋代謝能力の改善や骨梁増加作用に対しては，こまめに運動を実施した方が効果的なものがあることが示された。この代
謝能力の改善効果に AMPK PGC 経路の活性化の違いが関与していると推察された。
Ⅲ．骨格筋損傷後のタンパク質分解系の変化に対す
る事前の単回温熱刺激の影響
温熱刺激は筋損傷後の再生を促進させることが知られているが，損傷後のタンパク質分解系への影響は知られていない。そこで温熱刺激と筋損傷後の早期におけるオートファジーやユビキチンリガーゼ系の変化を調べた。成熟雌ラットを対照群と損傷群に分け，一側後肢に温熱刺激（42 度の温浴 30 分間）を与えた。翌日，損傷群には両側の前脛骨筋に塩酸
ブピバカインを注入し，筋損傷を誘発した。筋損傷
１，３，６日後に両側の被検筋を摘出し，関連タン
パク質の発現量をウェスタンブロッティングにより定量した。LC3 Ⅱは対照に比べて，筋損傷１日後― 248 ―

に低値傾向を示し，３，６日後で高値を示した。

実施させながら制限給餌群と体重が一致するように

Nedd4 は対照に比べて，筋損傷１日後に低値を示し，制限給餌した制限給餌運動群に分けた。６週間の介

３日後に回復し，６日後に高値を示した。MAFbx，

入後に血液，肝，脂肪組織を採取した。制限給餌とMuRF1 は筋損傷１日後に低値を示し，その後，６

制限給餌下の運動により体重の増加が抑制された。

日後にかけて対照レベルに戻った。これらの発現量変化に対する事前の温熱刺激の影響はみられなかった。以上の結果から，筋損傷後早期におけるオート
ファジーやユビキチンリガーゼ系の経日変化は異なること，また，事前の単回温熱刺激はこれらのタン
パク質分解系には影響しないことが考えられた。

制限給餌のみでは肝脂肪蓄積と脂肪細胞の肥大化が生じたが，制限給餌下の運動の介入では肝脂肪蓄積と脂肪細胞の肥大化が抑制された。血中のレプチンと遊離脂肪酸濃度，肝 FAT/CD36 と白色脂肪組織
ATGL のタンパク質発現量は，自由摂取に比べて制限給餌で高値を示したが，制限給餌下の運動では逆に低値を示した。つまり，脂肪細胞の肥大化や肝脂肪蓄積を抑制する上で，食餌制限と運動を併用す
ることの重要性が再確認された。また，脂肪組織の形態的・機能的変化と肝脂肪蓄積の改善は相互に連関している可能性が示唆された。

Ⅳ． 運 動 習 慣 と 食 餌 制 限 が 慢 性 膵 炎 肥 満 ラ ッ ト（WBN/Kob Fatty rat）の膵内外分泌機能に及ぼす影響
膵炎の治療では運動は禁忌とされる。脂質代謝異
常を伴う慢性膵炎の予防に対する運動療法の是非を解明するため，６週齢の WBN/Kob Fatty rat を飽
食の肥満群，69％摂餌の食餌制限群，70％摂餌と平均 1,700m/日の自発走の運動群と，飽食の同系非肥満ラットの統制群に４群別し，食餌制限と運動を６週間介入した。体重の増加は食餌制限，食餌制限下の運動群で同程度に抑制された。中性脂肪，遊離脂肪酸，アミラーゼ活性，血糖値の増加は食餌制限では抑制されなかった。食餌制限，食餌制限下の運動はともに膵重量，膵組織蛋白含量の低下を抑制し，また，肥満群で観察された内外分泌部が入り乱れた異常形態を改善した。さらに，とくに食餌制限下の運動では正常な球形のラ島が保たれており，B 細胞
内顆粒の蓄積，細胞小器官の構造，腺房細胞の粗面
小胞体の密度や酵素原顆粒の蓄積が維持されていた。
以上の結果より，肥満を伴う慢性膵炎では膵内外分
泌機能が低下するが，運動習慣は糖・脂質代謝能力を高め，膵内外分泌細胞の構造を改善することから，膵炎の予防治療に運動が禁忌であることを見直せる
可能性が示唆された。
Ⅴ．食餌制限下の習慣的運動による肝脂肪蓄積改善
効果と脂肪組織との関連
運動や食餌制限により脂肪細胞の形態や機能は変化する。脂肪組織と肝臓の臓器間相互作用が肝脂肪蓄積の進行に影響することが報告されているが，その詳細は不明な点が多い。そこで肥満・肝脂肪蓄積の予防のために運動や食餌制限を実施した際の脂肪組織の形態的・機能的変化を調べた。６週齢の雄性
Zucker lean ラットおよび Zucker Fatty（ZF）ラットを用いた。ZF ラットは，自由摂取群，自由摂取
群の摂餌量の 30％減の制限給餌群，自発走運動を「点検・評価」
教育活動として，看護学科１年生の体育実技と講義，また，第三看護専門学校体育実技（教育キャン
プを含む）を担当した。研究成果は海外欧文誌原著
論文１編，国内欧文誌総説１編，国内学会発表９演
題，国際学会発表３演題であった。病態モデル動物を用いた食餌制限と運動習慣の組み合わせによる健康・体力に関する研究は，和洋女子大学との共同研究であり，一定の成果を得ている。今後も発展させていきたい。また，当研究室の研究テーマである骨格筋の萎縮や運動に対する適応の研究では，ウェス
タンブロッティングを主たる手法として，タンパク
質発現量変化からその機序の解明に取り組んでいる。
発育期の習慣的運動の効果と同時に，高齢期での廃用性筋萎縮と運動のその進行抑制効果に関する検討も行った。少子高齢化社会において，健全な発育発
達と健康長寿の達成をキーワードとして，基礎研究を充実させていきたいと考えている。
その他，日本体力医学会理事（竹森 重，山内秀樹）として学会運営に貢献し，日本体力医学会編集委員（竹森 重，山内秀樹）として，和文誌「体力科学」， 英 文 誌「Journal of Physical Fitness andSports Medicine」の編集に貢献した。また，日本
体力医学会学術委員会スポーツ医学研修会実行委員長（山内秀樹），講師（竹森 重，神経・筋担当），
日本体力医学会将来構想検討委員（山内秀樹）としても学会に貢献した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kimura M１)２)（２Univ of Queensland), Iida M１),

― 249 ―Yamauchi H, Suzuki M, Shibasaki T １), Saito Y １),

ercise and diet restriction on the expression of hepat-

Saito H１)（１Keio Univ). Astaxanthin supplementa-

ic carnitine : palmitoyl CoA transferase 1 in Zucker

tion effects on adipocyte size and lipid profile infatty rats. 19th Annual Congress of the European

OLETF rats with hyperphagia and visceral fat accu-

College of Sports Science. Amsterdam, July.［Book of

mulation. J Funct Foods 2014 ; 11 : 114 20.

Abstracts of the 19th Annual Congress of the European College of Sport Science in Amsterdam 2014 ;

Ⅱ．総

説

645］

1）Udaka J, Fukuda N, Yamauchi H, Marumo K. Clini-8）黒坂裕香１)，山内秀樹，代谷陽子１)，金子健彦１)，

cal deﬁnition and diagnostic criteria for sarcopenia. J

北村裕美（流通科学大学），難波秀行１)，湊久美子１)

Phys Fit Sports Med 2014 ; 3(3) : 347 52.

（１和洋女子大学）．運動・食餌制限による肝脂肪蓄積改善効果と脂肪組織との関連．第 69 回日本体力医学

Ⅲ．学会発表会大会．長崎，９月．［体力科学 2014；63(6)：597］

1）山内秀樹，安保雅博．骨格筋損傷後のタンパク質分

9）湊久美子１)，代谷陽子１)，黒坂裕香１)（１ 和洋女子

解系の変化に対する事前の単回温熱刺激の影響．第大学），山内秀樹．運動習慣と食餌制限が慢性膵炎肥

51 回日本リハビリテーション医学会学術集会．
名古屋，

満ラット（WBN/Kob Fatty rat）の膵外分泌機能に６月．［Jpn J Rehabil Med 2014 ; 51(Suppl.) : S293］

及ぼす影響．第 69 回日本体力医学会大会．長崎，９月．

2）Yamauchi H, Nakahara N, Takemori S. Unloading［体力科学 2014；63(6)：616］

induces higher expression of ubiquitin ligase Nedd410）山口眞紀，山澤徳志子，大城戸真喜子，池田道明，and autophagy related proteins in plantaris muscle

山内秀樹，高木邦彰，吉岡of aged rats independently of intermittent reloading.

ポリアミン蓄積はスポーツ心臓の不整脈の誘因か？−培忍，竹森重，松藤千弥．

19th Annual Congress of the European College of

養細胞と AZ1 ノックアウトマウスでの検討−．第Sports Science. Amsterdam, July.［Book of Abstracts

163 回日本体力医学会関東地方会．東京，２月．［体of the 19th Annual Congress of the European College

力科学 2015；64(3)：373 4］
11）Yamaguchi M, Nakahara N, Kimura M (Kagawa

of Sport Science in Amsterdam 2014 ; 645］
重．高齢期における萎縮筋の再荷

Nutrition Univ), Ohno T, Yamauchi H, Suzuki T,

重による筋力回復の遅延．
第 69 回日本体力医学会大会．

Kurihara T, Takemori S. Structural change of myosin

3）山内秀樹，竹森

長崎，９月．［体力科学 2014；63(6)：565］

head in skeletal muscle ﬁber without thin ﬁlament. 第4）山内秀樹，竹森

120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日

重．有酸素運動はまとめてやるよ

りこまめに分けた方が筋・骨格系に良い．第 131 回成本生理学会大会合同大会．神戸，３月．
［J Physiol Sci

医会総会．東京，10 月．［慈恵医大誌 2014；129(6)：2015 ; 65(Suppl.) : S133］

205 6］

12）山口眞紀，中原直哉，大野哲生，木村雅子，山内秀5）Yamauchi H, Minato K１)（１Wayo Women s Univ),

樹，竹森

Takemori S. Site speciﬁc diﬀerential eﬀects of nutri-

解サイクルに伴うミオシン構造変化．第３回物構研サ重 . 除アクチン筋線維内での ATP 加水分

tion and exercise on rat musculoskeletal system. 第イエンスフェスタ

120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日回 PF シンポジウム．つくば，３月．

本生理学会大会合同大会．神戸，３月．［J Physil Sci
2015 ; 65(Suppl.1) : S234］
6）Shiroya Y１), Yamauchi H, Kurosaka Y１), Kitamura
H (Univ Marketing Distribution Sciences), Minato
K１)（１Wayo Women s Univ). Inﬂuence of daily exercise and caloric restriction on the morphology of skeletal muscle in obese Zucker rats. 19th Annual Congress of the European College of Sports Science.
Amsterdam, July.［Book of Abstracts of the 19th
Annual Congress of the European College of Sport
Science in Amsterdam 2014 ; 645］
7）Kurosaka Y １), Kitamura H (Univ Marketing Distribution Sciences), Yamauchi H, Shiroya Y１), Minato
K１)（１Wayo Women s Univ). Eﬀects of habitual ex― 250 ―第６回 MLF シンポジウム，第 32

体内での水分バランスの評価が行える。宇宙環境では，様々な要因が身体的・心理的なストレス負荷と宇宙航空医学研究室
教

授：南沢

享

教

授：須藤

正道

なることが知られているが，その客観的な判定指標

循環生理・病態学は，必ずしも確立されていない。そこで宇宙におけ

宇宙・航空医学，重力生理学，情報科学る医学生物学的影響を判定する手段として，簡便でサンプルも得やすい毛髪を用いた分析を行っている。

Ⅰ．視覚刺激が姿勢に与える影響に関する研究
姿勢を制御するための情報としての体の向きや重心動揺の情報は，視覚，前庭器からの平衡感覚，筋・腱・関節からの深部感覚や触覚などの体性感覚として脳に伝えられる。
宇宙空間では重力がないため，前庭及び深部感覚
情報が少なくなり視覚情報が主になる。そこで視覚情報を刺激したときに姿勢制御がどのように変化するかを研究している。

Ⅳ．プログラム開発
視性自覚的垂直位の測定，心拍数解析，体組成計
算などのプログラムを作成している。
また，アウトリーチ活動用に実験で用いたプログ
ラムを一般人でも簡単に使えるように変更を加え宇宙航空研究開発機構（JAXA）の特別公開で使用した。

教育・研究概要

Ⅱ．長期宇宙滞在飛行士の姿勢制御における帰還後
再適応過程の解明
長期宇宙滞在からの帰還後の宇宙飛行士における下肢骨格筋ならびに体性感覚の適応過程を観察し，宇宙飛行士の帰還後のリハビリテーション法に貢献できるデータを取得した。
長期宇宙滞在宇宙飛行士を対象に，宇宙ステー
ション滞在前後で下記の項目を測定した。１．下肢拮抗筋の筋活動パターンの比較，２．下肢骨格筋の血流測定，３．重心動揺バランス測定。
本実験は宇宙ステーション内での測定は行わず，
宇宙ステーション滞在前後の測定を地上で行った。
得られたデータを基に，模擬宇宙環境や長期宇宙飛行によって骨格筋ならびに体性感覚で生じる生理的な問題点を明らかにして，効果的なトレーニング法
ならびにリハビリテーション法を検討した。
Ⅲ．長期宇宙滞在宇宙飛行士の毛髪分析による医学
生物学的影響に関する研究
毛髪は，生体の一部であり，ヒトの外部環境応答
や体内動態を知るためのよい材料である。毛根部は，ストレスなどの様々な外部要因に敏感に応答することから，そこから抽出される分子を分析することにより，生体影響を分子（遺伝子・タンパク質）レベ
ルで解析することができる。毛幹部は，体内含有微量元素の短期および長期変動が毛幹に記録されていくため，毛幹の特定位置における含有元素を解析することにより，ある特定時期の生体の状態を知ることができる。
毛髪中の Na や K を調べることにより，

Ⅴ．宇宙航空医学のアウトリーチ
国際宇宙ステーションに日本人宇宙飛行士が長期滞在し実験を行なっている。この報道により「宇宙医学」が知られるようになったがまだ知名度が低い。
そこで宇宙医学の研究者を獲得するためのアウトリーチ活動に取り組んでいる。
Ⅵ．教育に関して
１．医学科１年生
医療情報・EBM Ⅰ：コンピュータ，インターネッ
トの仕組みを理解させ，学生が必要なレポート，発表原稿の作成技術，メールの送受信などの最低限必要なレベルの技術を習得させた。また，情報倫理，
医療情報システム，病院情報システムについても講義し，理解させた。さらに最近 SNS の利用が多くなっているため IT 活用における留意点についても説明した。
２．医学科２年生
機能系実習「生理学」：呼吸機能および心電図の実習をおこなった。呼吸機能では呼吸の原理を説明し，電子スパイロメーターにより個々のデータの取得と肺機能を計算により求める実習を行なった。
３．医学科３年生
研究室配属：長時間座位安静が下腿血液量に与える影響について研究を行った。エコノミークラス症
候群の危険因子として地面に足がつかない状態で長時間椅子に座ること考えられる。今回は座り方が下腿血液量に与える影響を検討した。
４．看護学科
看護学科１年生に情報科学の講義・演習を行った。

― 251 ―

５．看護学専攻修士課程

事務局が本研究室に置かれ，事務局長を須藤が務め，看護学専攻修士課程１年生に対し，医療統計学の学会運営に貢献した。

講義・演習を行った。

研

６．看護専門学校

究業

慈恵看護専門学校，慈恵第三看護専門学校，慈恵柏看護専門学校の１年生の講義を担当し，生理学，
情報科学の講義・演習を行った。
７．学生生活アドバイザー
医学科１年生，２年生の学生生活アドバイザーとして学生と会食し，学校生活，学業などについて話し合いを行った。

Ⅰ．原著論文

「点検・評価」

Ⅲ．学会発表１．研究について
１）航空機，ベッドレスト実験で得られたデータの解析と，空間識測定装置開発などの研究を行ない，成果をあげている。また，宇宙医学に関するアウトリーチ活動を行い，多くの人に宇宙医学の情報提供
している。
２）長期宇宙滞在飛行士の姿勢制御における帰還
後再適応過程の解明については模擬宇宙環境や長期
宇宙滞在によって骨格筋ならびに体性感覚に生じる
生理的な問題に対して効果的なトレーニング法ならびにリハビリテーション法について成果をあげた。
成果に関しては，現在論文投稿中である。

績1）Nagatomo F１), Terada M, Ishioka N (Japan Aerospace Exploration Agency), Ishihara A１)（１Kyoto
Univ). Eﬀects of exposure to microgravity on neuromuscular systems : a review. International Journal of
Microgravity Science and Application 2014 ; 31(2) :66-71.

1）寺田昌弘，須藤正道，大平宇志，関理佳 ，東端１)真也１)，高橋晃 （ エイ・イー・エス )，馬嶋秀行
１)１( 鹿児島大 )，石岡憲昭２)，向井千秋２)（２宇宙航空研
究開発機構 )．長期宇宙滞在による毛髪での遺伝子変化．第 131 回成医会総会．東京，10 月．［慈恵医大誌
2014；129(6)：204］３）長期宇宙滞在宇宙飛行士の毛髪分析による医学生物学的影響に関する研究については簡便で採取できる毛髪を用いた分析を行い成果をあげた。
２．教育について教育面では，医学科，看護学科，看護学専攻修士課程，慈恵看護専門学校，慈恵第三看護専門学校，
慈恵柏看護専門学校の講義・演習を担当し下記のような教育成果をあげた。
１）情報リテラシー教育では，すべての学生がコンピュータの使用方法を理解し，レポート，発表用原稿，メールのやり取りなど学生生活で必要な最低レベルの技術を習得させた。また，SNS 利用の留意点，情報倫理，医療情報システム（病院情報システム）について講義し，理解させた。
２）生命の維持機能，生体の調節機能について講義し理解させた。
３）医療統計学の基本的な講義を行い統計手法が有用であること，容易に用いることができることを講義し，コンピュータを使って SPSS の使い方を習得し統計手法を習得させた。
３．その他
社会的活動としては，日本宇宙航空環境医学会の― 252 ―

かな SCMAS 蓄積を認めていなかった。
【考察】SCMAS は，NCL1 以外の NCLs において，神経病理学研究室
教

授：池上

講
講

師：福田 隆浩
師：藤ヶ崎純子（兼任）

蓄 積 す る 物 質 と し て 知 ら れ て い る。MPSⅡ で の雅博

SCMAS 蓄積の報告はあるが，今回新たに，NPC，
神経病理学，神経内科学
神経病理学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要３年生の「医学英語専門文献抄読」および「症候学演習」，「感染・免疫チュートリアル」を担当。４
年生では，臨床医学Ⅰ「神経」および「病理学各論
実習」，「臨床医学演習」を担当し，講義・実習共に神経病理学の理解と応用力を学生が学べるよう努めた。６年生選択実習では，病理学講座に配属される
学生１ユニットあたり２コマを担当し，神経病理学を教育した。卒後教育として，CPC において神経病理を担当した。
Ⅱ．研究概要１．ライソゾーム病中枢神経系における神経細胞・軸索の変性【目的】プロサポシン欠損病（PSAP）やムコ多糖症Ⅱ型（MPSⅡ）の疾患モデルマウス中枢神経系（CNS）の病態に細胞内小器官の変化に伴い，神経細胞および軸索の変性を来たし，ユビキチンプロ
テアソーム系あるいはオートファジーリソソーム系が活性化されており，神経細胞の変性を感度よく検
出 す る 鍍 銀 法 で あ る amino cupric silver 法 が，
subunit c of mitochondria ATP synthase（SCMAS）
である可能性がある。今回，ヒトライソゾーム病における SCMAS を検索した。
【対象と方法】対象としてヒトの Niemann Pick
病 c 型（NPC），MPSⅡ，Neuronal ceroid lipofuscinoses（NCLs），Gaucher 病，Fabry 病， ム コ リ
ピドーシスⅡ型（MLⅡ）とⅢ型（MLⅢ）における CNS，末梢神経系（PNS）および皮膚を対象とした。SCMAS の抗体は，KLH 融合 DIDTAAKFIGAGAATVGVAC にてウサギに免疫し，GST 融合
DIDTAAKFIGA 結合カラムにて aﬃnity 精製した抗体を作成。各症例においてホルマリン固定パラ
フィン包埋標本を免疫組織化学的に検索した。
【 結 果 】NPC，MPSⅡ，Fabry 病，MLⅡ，ML
Ⅲの CNS および PNS では広範に，神経細胞胞体内に SCMAS が 蓄 積。NCLs で は 皮 膚 腺 細 胞 にSCMAS が蓄積していた。Gaucher 病では，あきら

Fabry 病，MLⅡ，MLⅢにおいて，SCMAS 蓄積があることを明らかにした。ATP synthase の構成蛋白である SCMAS の蓄積は，ライソゾーム病における神経細胞死の一因として，ATP 合成機能障害が関与していることを示唆している。
２．16S rRNA 塩基配列で細菌同定した脳膿瘍生検症例【症例】72 歳，男性。農夫。生来健康であったが，Gerstmann 症候にて発症。画像にて左後頭葉，頭頂葉に T1 iso，T2 high，Gd 造影にて周囲に著明な浮腫を伴う，ring enhanced lesions を認め，脳腫瘍疑いで生検した。農業に従事し，ペットはいないが，約半年前に狐咬傷あり。中耳炎や副鼻腔炎，肺炎，皮膚炎など感染巣はない。術中に脳膿瘍と診断され，培養と生検組織を採取した。
【病理所見】脳実質内に，中心部壊死・好中球浸潤巣が存在し，その周囲脳実質には反応性星状膠細胞・血管・線維芽細胞が増生し，マクロファージ・
リンパ球・形質細胞が浸潤している。クモ膜下にもマクロファージ・リンパ球・形質細胞が浸潤し，大脳皮質には反応性星状膠細胞増生を認める。Gram
弱陽性で luxol fast blue 陽性，Grocotte 陽性，抗酸菌染色弱陽性の不定形桿菌を多数観察した。
菌体は，
幅 1.0μm 長さ 10−20μm の柵状，V 字，Y 字状に分枝した多型性棍棒状であった。
【細菌培養】コリネバクテリウム属菌【16SrRNA 塩 基 解 析 】Nocardia farcinica（Pairwise Similarity 100％，763 塩基）【考察】嫌気性コリネバクテリウム属菌および偏性好気性ノカルジア属菌はグラム陽性で弱好酸性の不定形桿菌であり，増殖は遅く培養による同定に時間を要する。いずれも健常人の皮膚や呼吸器などに常在する細菌で，日和見感染症を起こす場合がある。
グラム染色や抗酸菌染色では両者の形態は類似し，組織標本での同定は難しい。また，ホルマリン固定
パラフィン標本から抽出した核酸の細菌同定も，核酸の断片化やクロスリンク架橋の存在から困難である。16SrRNA 塩基解析で細菌同定出来た貴重な症例と考えられる。
３．外胚葉異形成症の一剖検例【症例】40 歳１経産婦，凍結胚移植にて妊娠成立
し，26 週より羊水過多。臍帯動脈逆流と羊膜剥離を認め，32 週帝王切開にて 1,089g で出生した男児。

― 253 ―

出生後無呼吸を認め，人工呼吸管理行うも，徐々に呼吸は安定し，日齢 10 には呼吸安定。出生後より理解を深める機会を提供している。
神経病理診断業務および病理解剖では，本院およ

頭髪欠失，無汗症，アトピー性皮膚炎，体重増加不び分院の病院病理部に積極的に協力し，確実かつ迅

良，易感染性を認めた。日齢 40 に高ナトリウム低速に神経系の病理診断業務を行い，臨床の要求に応

カリウム血症あり，原発性アルドステロン症と診断加療。日齢 114 の MRI にて水頭症と脳室周囲軟化が存在。日齢 132 に膿痂疹を認め，CRP 8.28 にて抗生物質 CFPN PI を開始する。日齢 135 に嘔吐，
日齢 136 に心肺停止し永眠。他に右鼠径ヘルニア，
心室中隔欠損を認めた。
【病理所見】頭髪欠失，大泉門陥凹，全身の皮膚は菲薄化し皮下出血を認める。皮下脂肪なし。心室中隔欠損と右鼠径ヘルニアあり。ヘルニア内腸管
120cm で変色し，口側の小腸は拡張。両腋窩リンパ節腫脹あり。
【神経病理所見】脳重量 363g。水頭症あり。脳回・脳溝の形成は保持。皮質の層構造は保持され，異所性灰白質はなし。髄鞘形成は内包・大脳基底核・視床・脳幹・小脳・脊髄にて確認される。側脳室周囲
白質は髄鞘・軸索脱落しマクロファージ浸潤し，一えている。経験のない希少な疾患であっても，形態学のみならず，分子生物学的方法あるいは生化学的方法を駆使し正確な診断を行っており，診断能力に関しては評価されて良い。
研究に関しては，人体病理を中心に研究活動を行っており，ライソゾーム病の病態に関し新しい知見を見いだしている。また，貴重な症例の診断し，臨床研究に発展させている。共同研究として，パーキンソン病モデルマウスでの病態解明や頭部外傷におけるオートファジーライソゾーム系およびユビキ
チンプロテアソーム系の関与を検索し，神経細胞障
害にこれらの系が関与していることを見いだしている。

部空洞化を認める。同部には鉱質化も存在。
【考察】外胚葉異形成症は，皮膚，毛，爪，汗腺などの皮膚付属器や歯など，外胚葉由来組織の少な
くとも２つに先天異常がある遺伝性疾患で，男女ともに発生する。中枢神経系の病変として，脳室周囲
白質軟化が知られ，周産期低酸素虚血性脳症あるいは無汗症による heat shock が病因と考えられている。日本に於ける外胚葉異形成症の剖検は少なく，貴重な症例と考えられる。

1）Sengoku R, Matsushima S, Murakami Y (Saiseikai

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文Kurihashi Hosp), Fukuda T, Tokumaru AM (Tokyo
Metropolitan Medical Center of Gerontology),
Hashimoto M, Suzuki M, Ishiwata K１), Ishii K １)
（１Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology), Mochio S. 11C PiB PET imaging of encephalopathy associated with cerebral amyloid angiopathy. Intern Med
2014 ; 53(17) : 1997 2000.

Ⅲ．学会発表1）福田隆浩，秋山暢丈，斎藤三郎．イソクエン酸デヒ「点検・評価」
神経病理学研究室の業務は，研究，診断，教育である。
教育は基本的に昨年度と変わらない。３年生の「医学英語専門文献抄読」では英語文献を読む上で重要な点を解説し，週１回の抄読により，医学英語に馴染む訓練で成果を出している。「症候学演習」および「感染・免疫チュートリアル」では，チューターとして学生が症候を理解できるよう誘導・指導した。
４年生では，臨床医学Ⅰ「神経」にて４コマおよび「病理学各論実習」にて２コマ担当し，６年生選択
実習とともに，神経系疾患における病理形態を学生が理解できるよう指導した。「臨床医学演習」では，チューターとして学生が症例を理解できるよう誘導・指導した。卒後教育として，CPC において神経病理を担当した。また，病院病理部の研修医・学生を対象に，神経病理肉眼所見あるいは組織所見のドロゲナーゼ遺伝子点変異の検出法．第 55 回日本神経病理学会総会学術研究会．東京，６月．［NEUROPATHOLOGY 2014；34(Suppl.)：94］
2）福田隆浩，若林太一，大橋十也，佐藤栄人，江崎淳
二．ライソゾーム病中枢神経系における SCMAS 蓄積．
第 55 回日本神経病理学会総会学術研究会．東京，６月．
［NEUROPATHOLOGY 2014；34(Suppl.)：115］3）佐藤栄人，小池正人，舩山

学，金井数明，福田隆

浩，江崎淳二，新井公人，内山安男，服部信孝．遺伝性パーキンソン病 PARK9 の分子病態とリソソームの障害．第 55 回日本神経病理学会総会・学術研究会．
東 京， ６ 月．［NEUROPATHOLOGY 2014；34(Suppl.)：207］
4）酒井健太郎，福田隆浩，岩楯公晴．未診断の進行麻痺を背景とする飛び降り自殺例．第 55 回日本神経病理学会総会・学術研究会．東京，６月．［NEUROPATHOLOGY 2014；34(Suppl.)：199］― 254 ―

Ⅴ．その他
1）Sato Y, Kobayashi H, Sato S, Shimada Y, Fukuda T,

スポーツ医学研究室

Eto Y, Ohashi T, Ida H. Systemic accumulation of undigested lysosomal metabolites in an autopsy case of
mucolipidosis type II ; autophagic dysfunction in cardiomyocyte. Mol Genet Metab 2014 ; 112(3) : 224 8

教

授：丸毛

啓史

膝関節外科

准教授：舟﨑裕記

肩関節外科，スポーツ傷害（整形外科兼任）（整形外科兼任）

教育・研究概要
Ⅰ．エリートバレエダンサーにおける足関節捻挫に関するアンケート調査
エリートバレエダンサー男 28 例，女 105 例，計133 例を対象に捻挫に関するアンケート調査を行った。その結果，全体の 56％に捻挫の既往があり，競技開始後３〜４年で初回受傷するものが多く，年
齢は 11〜15 歳が約半数を占めていた。両側例は49％，片側例が 51％であった。複数回受傷したものは 47％であったが，トゥシューズ開始年齢が 10
歳以下のものは複数回の罹患率が高く，自覚的な足部不安感も残存しているものが多かった。バレエダ
ンサーにおいてはこれらの危険因子を考慮し，トゥシューズ開始時期などの年齢に準じた練習の調整や予防対策が必要と考えた。
Ⅱ．野球，
サッカー選手におけるしゃがみ込み動作，正座の可否と下肢障害発生との関連性
野球とサッカー選手において，
しゃがみ込み動作，正座の可否とその後２年間における下肢の障害発生との相関を検討し，さらに両群間で比較した。平均
年齢 18 歳の野球，サッカー選手それぞれ 30 名を対象とした。しゃがみ込み動作の可否と障害発生との相関（φ係数）は，野球：0.94，サッカー：0.78，正座ではそれぞれ 0.48，0.47 であった。サッカー選手
は野球選手に比べて各動作が不可であった割合が多く，下肢障害発生率も高かった。今回の研究から，
とくに，しゃがみ込み動作の可否はその後の障害発生をある程度予想しうる現場でも応用可能な簡便で有用な評価法であることが示唆された。
Ⅲ．腱付着部症に対する高分子ヒアルロン酸の治療効果
腱付着部症の動物モデルを作製し，高分子ヒアルロン酸（HA）投与による疼痛抑制効果について検証した。その結果，HA 群の自発運動量は，治療開始から５回目注射後の 20 日間までは，増加傾向がみられ，走行負荷前の運動量とほぼ同等の値まで回復した。一方，生食群と対照群の運動量は増加せず，
HA 群の運動量は，これらの群の運動量と比較し有― 255 ―

意に大きかった。また，両側後足荷重量に対するⅢ．学会発表

HA 注射側の荷重配分量は，４回目注射後の 16 日

1）吉田間まで有意に増加した。腱付着部症に対して，HAの注射は，疼痛抑制効果のあることが判明した。
Ⅳ．両側で異なる病態を呈した中学野球選手の腸骨前面部痛の１例
右側は overuse syndrome，左側は腸骨筋血腫という異なる稀な病態を生じた 14 歳の野球選手を経験した。両側とも早期に MRI による診断と適切な治療を行うことによって裂離骨折や大腿神経麻痺な
どの重篤化を防止できたものと推測した。
Ⅴ．鏡視下整復固定を行った距骨外側突起骨折の１例
22 歳のスノーボーダーに生じた type Ⅰの距骨外側突起骨折に対して鏡視下整復固定術行い，良好な成績を得た。本骨折に対する鏡視下手術の最初の報告である。

は基礎的な研究も引き続き検討した。

業

fracture of the lateral process of the talus in a juniorsoccer player. Arthrosc Tech 2014；3(3) : e331 4.
大輝，舟﨑裕記，坂本佳那子，敦賀礼，丸毛啓史．膝前十字靱帯再建術後筋力の推移．日整外スポー
ツ医会誌 2014；34(3)：322 8．
3）伊藤咲子，舟﨑裕記，林大輝，川井謙太朗．膝前十字靱帯再建術後における筋放電休止期の手術側と非手術側の比較．JOSKAS 2014；39(3)：821 5．

説肇，金形外科学会（JOSKAS）．広島，７月．
3）敦賀

礼，舟﨑裕記，林大輝，坂本佳那子，村山雄輔，丸毛啓史．ジュニアサッカー選手に生じた陳旧
性の距骨外側突起骨折に対する鏡視下骨片切除術．第６回日本関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会（JOSKAS）．広島，７月．
4）村山雄輔，舟﨑裕記，林大輝，坂本佳那子，敦賀礼，丸毛啓史．両側で異なる病態を呈した中学野球選
手の腸骨前面部痛の１例．第６回日本関節鏡・膝・ス
ポーツ整形外科学会（JOSKAS）．広島，７月．
5）伊藤咲子，舟﨑裕記，林大輝，川井謙太朗．膝前十字靱帯断裂の保存的治療例における筋放電休止期−
健・患側間，ならびに手術群との比較− . 第６回日本

6）林大輝，舟﨑裕記，坂本佳那子，敦賀礼，村山雄輔，山口雅人，丸毛啓史．サッカー選手に生じた多裂筋損傷の１例．第 40 回日本整形外科スポーツ医学会学術集会．東京，９月．
7）坂本佳那子，舟﨑裕記，林8）舟﨑裕記，吉田throscopic excision of bone fragments in a neglected1）杉山化を生じた１例．第６回日本関節鏡・膝・スポーツ整

大輝，敦賀

礼，村山

る関節鏡視下手術．第 131 回成医会総会．東京，10 月．

績1）Funasaki H, Kato S, Hayashi H, Marumo K. Ar-

Ⅱ．総

衛，戸野塚

久紘，丸毛啓史．肩鏡視下手術後に急速な関節症性変

雄輔，山口雅人，丸毛啓史．足のスポーツ傷害に対す

Ⅰ．原著論文2）林回日本整形外科学会学術総会．神戸，５月．
2）加藤壮紀，舟﨑裕記，加藤基樹，吉田７月．

プロフェッショナルを含む競技選手，日常生活に積極的にスポーツを取り入れているスポーツ愛好家，また，学校の部活動やスポーツクラブに従事する成長期の選手を中心に研究を継続し，さらに，本年度

究誠，丸毛啓史．腱付着

関節鏡・膝・スポーツ整形外科学会（JOSKAS）．広島，「点検・評価」

研衛，舟﨑裕記，窪田部症に対する高分子ヒアルロン酸の治療効果．第 87衛，戸野塚久紘，加藤壮紀，加藤基樹，丸毛啓史．中高年のスポーツ愛好家の腱板全層断裂に対する保存的治療の有効性．第 41 回日本肩関節学会．佐賀，10 月．
9）加藤基樹，舟﨑裕記，加藤壮紀，吉田衛，戸野塚久紘，丸毛啓史．長期経過観察を行った新生児化膿性肩関節炎の１例．第 41 回日本肩関節学会．佐賀，10 月．
10）坂本佳那子，舟﨑裕記，林大輝，丸毛啓史．エリー

トバレエダンサーにおける足関節捻挫に関するアン
ケート調査．第 25 回日本臨床スポーツ医学学術集会．
東京，11 月．
11）川井謙太朗，舟﨑裕記，林大輝，伊藤咲子，相羽宏．野球，サッカー選手におけるしゃがみ込み動作，
誠煕．
【運動器疾患リハビリテーショ

ン実践マニュアル】リハビリテーション実践

部位別

骨 盤・ 股 関 節 の ス ポ ー ツ 傷 害．MED REHABIL
2014；176：155 62．

正座の可否と下肢障害発生との関連性．第 25 回日本
臨床スポーツ医学学術集会．東京，11 月．
12）伊藤咲子，舟﨑裕記，林大輝，川井謙太朗．膝前十字靱帯再建術後におけるパフォーマンステストの健患側比較と膝筋力との相関．第 25 回日本臨床スポー
ツ医学学術集会．東京，11 月．
13）岡道― 256 ―

綾，舟﨑裕記，林大輝．僧帽筋下部線維に対するトレーニングとしての弓引き動作の有用性．第25 回日本臨床スポーツ医学学術集会．東京，11 月．

Ⅴ．そ の 他
1）舟﨑裕記，斎藤 充，曽雌 茂．神経線維腫症Ⅰ型（NF1）症例の骨質調査．厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患克服研究事業）
神経皮膚症候群に関する調査研究

平成 25 年度

総括・分担研究報告書 2014；81 3．

― 257 ―

寄

付

講

座

「点検・評価」

アレルギー学研究講座
教

授：渡邊

直熙

寄生虫感染防御とアレル
ギーの機序

教

授：斉藤

博久

アレルギーの機序（兼任）

教育・研究概要
Ⅰ．小形条虫の再感染防御
小形条虫は人体寄生虫として知られるが，マウスにも感染する。小形条虫の虫卵を経口感染したマウ
スでは虫卵による再感染が起らない。虫卵再感染防
御は 1,000 個の虫卵を再投与しても１隻の寄生も許さないほど強力である。この防御機構は初感染後２日以内に成立する自然免疫と，１週間以降に誘導される獲得免疫とに区別される。自然免疫による再感染防御を主導するのは CD4T 細胞であることがわ
かっている。さらに CD4 陽性のαβT 細胞とγδT 細胞の両者の共存が必要で，いずれか一方のみでは防御は発現しない。また CD4T 細胞の活性化には補助分子 ICOSL を介する刺激が要る。サイトカイン
としては，IFNγや IL 12 は不要だが，IL 4 と IL
13 の関与が示唆される。自然免疫による防御がきわめて短期間で誘導されるにもかかわらず複雑な細胞と分子の相互作用を介することも特筆すべきである。一方，獲得免疫による虫卵再感染防御の解析にあたって新たな実験系を構築した。マウスは初感染
４週後に虫卵再感染を行った。獲得免疫による再感染防御は CD4T 細胞に依存し，γδ T 細胞の関与はなく，αβT 細胞のみで誘導される。獲得免疫は免疫記憶を有するαβT 細胞が中心となることはよく知られた現象である。マスト細胞や NKT 細胞の関与もない。再感染時には補助分子である ICOSL や
CD40L も 必 要 と し な い。 サ イ ト カ イ ン と し て，IFN γや IL 12 は不要で，自然免疫による防御を担う IL 4 と IL 13 はともに関与しない。虫卵から孵化した幼虫の感染を排除する段階の機序が自然免疫と獲得免疫とで異なる可能性が考えられる。
Ⅱ．教
育
教育では「免疫と生体防御」の講義と「免疫学実習」に携わった。

本年度の研究は文部科学省科学研究費の助成を受けて小形条虫の消化管での防御機構の解析が中心となった。多くの研究者からの遺伝子組み換えマウス
や特異抗体の分与を受けて研究を進めることができた。小形条虫の虫卵再感染防御について自然免疫と獲得免疫との比較ができた。とりわけ注目されるのは自然免疫による防御である。自然免疫応答は初感染に対して起るのが一般である。ところが，小形条虫の虫卵に対して初感染防御は起らないが，わずか２日間で再感染防御が誘導される。また短期間での防御は２種類の CD4T 細胞の相互作用を介することからも自然免疫の新たな機序といえる。この機序は小形条虫の感染でのみ誘導されるとは考え難く，消化管での自然免疫の成分として新規に加えられよう。研究は普遍性の高い本質的な新たな概念を提唱することにある。このような考えのもとに設けられたアレルギー学研究講座は本年度をもって閉じることになる。
これまでの研究の成果を以下にまとめた。
１．
IgE と感染防御：さきに見出した IgE 産生量規定遺伝子が旋毛虫に対する感染防御を支配する。
IgE 抗体と好塩基球がダニや消化管寄生線虫の再感染防御を主導する。２．アトピー性皮膚炎とマスト
細胞：マスト細胞特異的キマーゼに対する阻害剤がNC/Nga マウスのアトピー性皮膚炎に治療効果を発揮する。３．デングウイルス感染とマスト細胞：デングウイルスに感染した患者の重症化にマスト細胞が関与することを見出し，治療に新たな視点を提供した。４．自然免疫と寄生虫感染：CD4T 細胞を介する自然免疫機構が消化管における小形条虫の虫卵
再感染の防御に働く。自然免疫に関連する分子 MD 1
は寄生虫感染防御を負に制御する。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Velasquez CV１), Roman AD１), Lan NTP２), Huy
NT１), Mercado ES３), Espino FE３)（３Research Institute for Tropical Medicine, Philippines), Perez
MLM ４), Huong VTQ２)（２Pasteur Institute), Thuy
TT (Hosp No. 2, Vietnam), Tham VD５), Nga CTP５)（ ５Center for Preventive Medicine, Vietnam), HaTTN ４), Bilar JM ４), Bajaro JDP ４), Baello BQ ４)（４Philippine Children s Medical Center), Kikuchi M１),
Yasunami M１), Morita K１), Watanabe N, Karbwang― 258 ―

J１), Hirayama K１)（１Nagasaki Unv). Alpha tryptase
allele of) gene associated with(

慢性腎臓病病態治療学講座

dengue hemorrhagic fever (DHF) and dengue shock
syndrome (DSS) in Vietnam and Philippines. Hum
Immunol 2015 ; 76(5) : 318 23. Epub 2015 Mar 20.

教

授：細谷

教

Ⅲ．学会発表授：栗山龍男

内科学，腎臓病学，痛風・哲

核酸代謝内科学，腎臓病学，高血圧（腎臓・高血圧内科より出向）

1）渡邊直熙，石渡賢治，浅野和仁（昭和大）．小形条虫の虫卵再感染における自然免疫による防御．第 25

教

授：大野

教

授：市田

回日本生体防御学会学術総会．仙台，７月．

岩男（総合診療部より出向）

2）Ohta T１), Yoshikawa S１), Okayama N１), Ishiwata

公美

K, Yamaji K, Horiguchi K１), Li L１), Yamanishi Y１),
Kanuka T, Watanabe N, Karasuyamma H１)（１Tokyo
Medical and Dental Univ). IL 3 induces the expresleading to their inﬁltration to tick feeding site. 第 43回日本免疫学会学術総会．京都，12 月．

講

師：丸山

4）渡邊直熙，石渡賢治，浅野和仁（昭和大）．自然免
疫と獲得免疫による小形条虫の虫卵再感染防御．第
84 回日本寄生虫学会大会．東京，３月．
5）横山卓也，日向綾子，山地佳代子，浅野和仁（昭和大），渡邊直熙，友安慶典（マイアミ大），嘉糠洋陸．
中間宿主甲虫の小形条虫に対する感染コンピテンシー．
第 84 回日本寄生虫学会大会．東京，３月．

書1）渡邊直熙．寄生虫症の基礎と臨床（各論）．荒川宣親（名古屋大），神谷茂（杏林大），柳雄介（九州大）編．病原微生物学：基礎と臨床．東京：東京化学
同人，2014．p.215 20．

之雄

内科学，腎臓病学，透析療
法（腎臓・高血圧内科より出向）

Protection to reinfection with
日本免疫学会総会．京都，12 月．

内科学，腎臓病学，透析療
法（腎臓・高血圧内科より出向）

3）Watanabe N, Ishiwata K, Asano K (Showa Univ).
eggs depending on innate immunity in mice. 第 43 回

内科学，痛風・核酸代謝，
臨床薬理（東京薬科大学薬学部病態生理学教授）

准教授：横山啓太郎

sion of G protein coupled receptors on basophils,Ⅳ．著

内科学，腎臓病学，痛風・
核酸代謝

教育・研究概要
本講座は慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease :CKD）の発症・進展の防止，すなわち腎不全患者の増加の抑制を目的として，教育・研究を行う講座である。また本邦における腎不全による透析患者の増加は著しく，かつ高齢化が進み，医療経済的にも社会的にも大きな課題となっている。この問題を解決するためには，
１つは CKD の発症・進展を抑制し，透析に至る患者数を減らすことである。もう１つはすでに透析に至っている患者の QOL を改善し，社会的還元を計るとともに，在宅透析である家庭血液透析（home hemodialysis : HHD）や CAPD を推進していくことであると考える。とくに在宅透析やCAPD は高齢や障害などのため通院困難となった
透析患者において，大きな利益をもたらすと考えている。さらに CAPD は災害時にも耐え得る治療法であることが，先の東日本大震災でも立証されている。
Ⅰ．CKD の予防・進展の予防
高尿酸血症は CKD の発症・進展の危険因子ではないかと以前よりいわれていたが，十分なエビデン
スに乏しかった。その理由は CKD のような腎機能低下例に対して，有効かつ安全に使用できる尿酸降下薬がなかったためである。この３年間の間に日本から腎機能低下例にも有効かつ安全に使用できると考えられる新規薬剤が２剤開発された。
その１つである Febuxostat を用いて，CKDⅢb，― 259 ―

Ⅳの症例に対する有効性・安全性を確認し，学会発

医療保険，介護保険などの CAPD 患者に対する制表・ 論 文 化 を 行 っ た。 さ ら に 高 尿 酸 血 症 を 伴 う

度の充実のための提言を行っていきたい。

CKDⅢa，b の症例 400 例以上に対してプラセボを用いた二重盲検，多施設共同，前向き臨床研究を立ち上げ（FEATHER Study），現在進行中である。
もう一方の新規尿酸降下薬である Topiroxostat
を用いて，高尿酸血症を伴う CKDⅢの患者を対象として，その有用性・安全性を確認するとともに，腎機能，血圧，アルブミン尿などに対する影響を調べた。その結果 Topiroxostat 投与群ではアルブミ
ン尿の有意な減少が認められ，論文化した。現在そのアルブミン減少効果の機序を現在基礎的に研究中であるとともに，腎不全の原因疾患別の効果を確認中である。また糖尿病性腎症に対する蛋白減少効果を検討するための RCT が進行中である。
Ⅱ．CAPD 推進の試み
在宅透析の１つである CAPD の推進を図るため，
講座では PD コーディネーターをおき，CAPD 患者の家庭訪問をし，また患者および家族から提出される問題点の解決を図っている。その中で患者へのCAPD に対するアンケート調査を行い，その集計結果を学会発表してきた。また CAPD の在宅透析療法推進のためには，介護施設，老健施設などの協力なくしては成り立たないと考え，柏病院を中心に地域のこのような施設の方々と CAPD の勉強会を定期的に開催している。
また腹膜機能が低下してきたり，除水が不十分な
CAPD 患者に対して，週１回血液透析を交える併用療法を試みている。この併用療法の臨床的位置付けを明確にするための後ろ向きあるいは前向きの研究（EARTH Study）を立ち上げ，多施設共同研究として行っており，後ろ向き研究などはすでに終了
し論文化し，さらに前向きな研究を進行させている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Takahara Y １), Matsuda Y １), Takahashi S １)
（１Bayer Yakuhin), Shigematsu T (Wakayama Medical Univ), Lanthanum Carbonate Study Group(Yokoyama K). Eﬃcacy and safety of lanthanum carbonate in pre dialysis CKD patients with hyperphosphatemia : a randomized trial. Clin Nephrol 2014 ;82(3) : 181 90.
2）Tanabe N, Takane K, Yokoyama K, Tanno Y, Yamamoto I, Ohkido I, Yokoo T. Dialysate temperatureadjustment as an eﬀective treatment for baroreﬂex
failure syndrome in hemodialysis patient. BMC Nephrol 2014 ; 15 : 151.
3）Kobayashi A, Yamamoto I, Nakada Y, Kidoguchi S,
Matsuo N, Tanno Y, Ohkido I, Tsuboi N, Yamamoto
H, Yokoyama K, Yokoo T. Successful treatment of
BK virus nephropathy using therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid. Nephrology (Carlton)
2014 ; 19(Suppl.3) : 37 41.
4）Nakada Y, Yamamoto I, Kobayashi A, Mafune A,
Yamakawa T, Matsuo N, Tanno Y, Ohkido I, Yamamoto H (Atsugi City Hosp), Yokoyama K, Yokoo T.
Acute vascular rejection during antituberculosis
therapy in a kidney transplant patient. Nephrology(Carlton) 2014 ; 19(Suppl.3) : 27 31.
5）秋澤忠男（昭和大），栗原怜（さいたまつきの森

クリニック），横山啓太郎，奥村広之１)，中村一郎１)，
宗政

博１)（１アステラス製薬）．高リン血症を伴う血液透析中の慢性腎不全患者におけるビキサロマーの有効性および安全性の検討

ビキサロマー特定使用成績

調査中間結果報告．Ther Res 2014；35(5)：523 34．
6）Nakayama A１), Matsuo H１), Nakaoka H (National
Institute of Genetics), Nakamura T１), Nakashima H１),

「点検・評価」
高尿酸血症と CKD の発症・進展に関しては比較的順調に研究が進行中であり，FEATHER Study
は 2016 年３月に調査を終え，論文化する予定である。
Topiroxostat のアルブミン尿減少効果に関しては，
各種腎疾患に対して同様の効果が認められるか検証
し，論文化した。また，そのメカニズムの解明には基礎的な研究も加えるべく実験を行っている。
CAPD 推進に関しては，現在本学腎臓・高血圧
内科の腎不全患者を対象にして行っているが，今後他の施設にも参加いただいた上，PD コーディネー
ターの地位を確立していきたい。またそのためにもTakada Y１), Oikawa Y (Toho Univ), Takada T２),
Sakiyama M１), Shimizu S１), Kawamura Y１), Chiba
T１), Abe J１), Wakai K３), Kawai S３), Okada R３), Tamura T３)（３Nagoya Univ), Shichijo Y１), Akashi A１),
Suzuki H２)（２Univ of Tokyo), Hosoya T, Sakurai Y１),
Ichida K, Shinomiya N１)（１National Defense Medical
College). Common dysfunctional variants of ABCG2
have stronger impact on hyperuricemia progression
than typical environmental risk factors. Sci Rep 2014 ;4 : 5227.
7）Shibagaki Y １), Ohno I, Hosoya T, Kimura K １)

― 260 ―

（１St. Marianna Univ). Safety, eﬃcacy and renal ef-

N １)（ １National Defense Medical College). NPT1/

fect of febuxostat in patients with moderate to se-

SLC17A1 is a renal urate exporter in humans and itsvere kidney dysfunction. Hypertens Res 2014 ;common gain of function variant decreases the risk

37(10) : 919 25.

of renal underexcretion gout. Arthritis Rheumatol8）Sakiyama M１), Matsuo H１), Shimizu S１), Nakashi-2015 ; 67(1) : 281 7.

ma H１), Nakayama A１), Chiba T１), Naito M２), Taka-

15）Chiba T１), Matsuo H１), Sakiyama M１), Nakayama

da T３), Suzuki H３)（３Univ of Tokyo), Hamajima N２)

A１), Shimizu S１), Wakai K２), Suma S２)（２Nagoya（ Nagoya Univ), Ichida K, Shimizu T (Midorigaoka

Univ), Nakashima H１), Sakurai Y１), Shimizu T (Mido-１

Hosp), Shinomiya N （ National Defense Medical

rigaoka Hosp), Ichida K (Tokyo Univ of Pharmacy

College). A common variant of organic anion trans-and Life Sciences), Shinomiya N１)（１National De-

porter 4 (OAT4/SLC22A11) gene is associated withfense Medical College). Common variant of ALPK1 is

２

１)

renal underexcretion type gout. Drug Metab Pharma-

not associated with gout : a replication study. Humcokinet 2014 ; 29(2) : 208 10.

Cell 2015 ; 28(1) : 1 4.

9）Sakiyama M１), Matsuo H１), Chiba T１), Nakayama

16）Hasegawa H１),Shinohara Y１), Nozaki S１), Nakamu-

A , Nakamura T , Shimizu S , Morita E , Fukuda

ra M１), Oh K２), Namiki O２)（２Showa Univ), Suzuki

N , Nakashima H , Sakurai Y , Ichida K, Shimizu

K (Toyohashi Medical Center), Nakahara A (Univ of

１)

１)

１)

１)

１)

１)

１)

T (Midorigaoka Hospital), Shinomiya N１)（１National

Miyazaki), Miyazawa M (Kochi Health Sciences Cen-

Defense Medical College). Common variants of cG-ter), Ishikawa K (Iwate Medical Univ), Himeno T

KII/PRKG2 are not associated with gout susceptibili-(Brain Attack Center Ota Memorial Hosp), Yoshidaty. J Rheumatol 2014 ; 41(7) : 1395 97.

S (Nara Prefectural General Medical Center), Ueda

10）西川元，市田公美（東京薬科大），大野岩男，細谷龍男，横尾隆．腹部超音波検査で診断された痛風

T (Univ of Fukui), Yamada Y (Aichi Human Service
Center), Ichida K１)（１Tokyo Univ of Pharmacy and

腎症例の特徴と ABCG2 遺伝子変異．痛風と核酸代謝

Life Sciences). Hydrophilic interaction liquid chroma-

2014；38(2)：117 28．

tography tandem mass spectrometric determination11）栗山哲，中野知子（東京国税局診療所），丸山之雄，

of erythrocyte 5 phosphoribosyl 1 pyrophosphate in菅野直希，高根紘希，末次靖子，高橋康人，小林千紗，

patients with hypoxanthine guanine phosphoribosyl-

西尾信一郎，高橋大輔，木戸口慧，市田公美（東京薬transferase deﬁciency. J Chromatogr B Analyt Tech-科大），大野岩男，細谷龍男，横尾と筋力・筋肉量の関連性

隆．血清尿酸値

大規模観察研究からの新たな知見．日腎会誌 2014；56(8)：1260 9．

nol Biomed Life Sci 2015 ; 976 7 : 55 60.
17）Yokoyama K, Akiba T (Tokyo Women s Medical
Univ), Fukagawa M (Tokai Univ), Nakayama M12）Uehara I１), Kimura T１), Tanigaki S１), Fukutomi(Fukushima Medical Univ), Sawada K (Akita Univ),

T１), Sakai K１), Shinohara Y２), Ichida K２)（２Tokyo

Kumagai Y (Kitasato Univ), Chertow GM (Stanford

Univ of Pharmacy and Life Sciences), Iwashita M１),

Univ), Hirakata H (Japanese Red Cross, Fukuoka

Sakurai H１)（１Kyorin Univ). Paracellular route isHosp). Long term safety and eﬃcacy of a novel ironthe major urate transport pathway across the blood

containing phosphate binder, JTT 751, in patients re-placental barrier. Physiol Rep 2014 ; 2(5) : e12013.

ceiving hemodialysis. J Ren Nutr 2014 ; 24(4) : 261 7.

13）Nakamura M , Sasai N (Sasai Clinic), Hisatome I18）Maruyama Y, Yokoyama K, Nakayama M (Fuku-(Tottori Univ), Ichida K１)（１Tokyo Univ of Pharma-

shima Medical Univ),Higuchi C１), Sanaka T１)（１To-

cy and Life Sciences). Eﬀects of irbesartan on serum

kyo Women s Medical Univ), Tanaka Y２), Sakai K２),

uric acid levels in patients with hypertension and dia-Mizuiri S２)（２Toho Univ), Otsuka Y, Kuriyama S,

betes. Clin Pharmacol 2014 ; 6 : 79 86.

Maeba T (Asao Kidney Clinic), Iwasawa H３), Nakao

１)14）Chiba T , Matsuo H , Kawamura Y , Nagamori
１)

１)

１)

T ３)（ ３Tokyo Medical Univ), Hosoya T ; EARTH

S , Nishiyama T , Ling Wei , Nakayama A , Na-(Evaluation of the Adequacy of Renal replacement

kamura T１), Sakiyama M１), Takada T (Univ of To-

THerapy) study group. Combined therapy with peri-kyo), Taketani Y (Univ of Tokushima), Suma S３),

toneal dialysis and hemodialysis : a multicenter retro-

Naito M３)（３Nagoya Univ), Oda T１), Kumagai H１),

spective observational cohort study in Japan. Blood

２)

２)

２)

１)

Moriyama Y (Okayama Univ), Ichida K (Tokyo Univ

Purif 2014 ; 38(2) : 149 53.

of Pharmacy and Life Sciences), Shimizu T (Mido-19）横山啓太郎．【CKD MBD（慢性腎臓病に伴う骨・rigaoka Hosp), Kanai Y２)（２Osaka Univ), Shinomiya

ミネラル代謝異常）の新たな展開】新しいリン吸着薬― 261 ―

とその役割．Clin Calcium 2014；24(12)：1815 23．

野有道，大城戸一郎，横山啓太郎，細谷龍男，横尾隆．

20）Akizawa T (Showa Univ), Akiba T (Tokyo Wom-

【腹膜透析 2014】iOS 端末（iPhone/iPad）を用いた腹en s Medical Univ), Hirakata H (Japanese Red Cross,

膜透析支援システム（iPD）の使用実態について．腎Fukuoka Hosp), Kinugasa E (Showa Univ), Tomina-と透析 2014；77（別冊腹膜透析 2014）：343 4．

ga Y (Nagoya Daini Red Cross Hosp), Fukagawa M3）丸山之雄，横山啓太郎，細谷龍男，横尾(Tokai Univ), Yokoyama K, Zhang W１), Linde PG１)

膜透析 2014】腹膜透析と血液透析での血清ヘプシジ

隆．【腹（１AbbVie), Suzuki M (Shinrakuen Hosp). Compari-ン濃度の比較と寄与因子の検討．腎と透析 2014；77

son of paricalcitol with maxacalcitol injection in Japa-（別冊腹膜透析 2014）：173 4．

nese hemodialysis patients with secondary hyper-

4）丸山之雄，細谷龍男．【くすりの副作用のすべて】

parathyroidism. Ther Apher Dial 2015 ; 19(3) : 225

病態からみたくすりの副作用

34. Epub 2014 Nov 3.

異常をきたす薬剤．医のあゆみ 2014；251(9)：870 5．

21）Matsuo H１), Takada T (Univ of Tokyo), Nakaya-

カルシウム・リン代謝

5）細谷龍男．【腎のたまり病】その他の物質が蓄積す

ma A１), Shimizu T (Midorigaoka Hospital), Sakiya-

る疾患

ma M１), Shimizu S１), Chiba T１), Nakashima H１), Na-

231 6．

kamura T１), Takada Y１), Sakurai Y１), Hosoya T,

6）市田公美（東京薬科大）．【腎のたまり病】その他のShinomiya N１)（１National Defense Medical College),

物質が蓄積する疾患

Ichida K. ABCG2 dysfunction increases the risk of

2014；77(2)：237 40．

renal overload hyperuricemia. Nucleosides Nucle-

7）市田公美（東京薬科大）．【高尿酸血症治療薬の新た

otides Nucleic Acids 2014 ; 33(4 6) : 266 74.

な る 展 開 】 新 規 薬 剤 の 開 発． 高 尿 酸 血 症 と 痛 風22）横山啓太郎．運動と内科系疾患

運動療法の有益性と不利益性の境界慢性腎臓病患者はリンを排泄できな
いために老化する．体力科学 2014；63(1)：154．
23）西川

痛風腎とその治療．腎と透析 2014；77(2)：鉛腎症の診断と治療．腎と透析

2014；22(2)：153 8．
8）市田公美（東京薬科大）．尿酸排泄トランスポーター
ABCG2 研究の現況と展望．日臨 2014；72(4)：757

元，山口雄一郎，大野岩男，細谷龍男，横尾65．

隆．慢性腎臓病患者における血清尿酸値と腎病理組織

9）横山啓太郎．【CKD MBD 臨床研究】各種のリン吸所見との関連．痛風と核酸代謝 2014；38(2)：109

着薬の使い分け．腎と骨代謝 2014；27(4)：315 24．

16．
24）池田雅人，中尾正嗣，横山啓太郎，横尾隆，安藤亮一１)，稲熊大城１)，常喜信彦１)，小岩文彦１)，小松

Ⅲ．学会発表1）Nakashima A, Ohkido I, Yokoyama K, Urashima M,康宏１)，坂口俊文１)，篠田俊雄１)，山家敏彦１)，重松

Yokoo T. Bioavailable testosterone aﬀects renal ane-

隆１)（１日本透析導入研究会）．AA 系阻害薬は腎不全

mia in male hemodialysis patients. Kidney Week

末期のうっ血性心不全発症リスク減少に関連する．日2014 : American Society of Nephrology 47th Annual
Meeting, Nov.

腎会誌 2014；56(3)：289．
25）中山昌明１)，岡田一義１)，森石みさき１)，熊谷裕生１)，

2）Yamakawa T, Watanabe M, Matsuo N, Nakada Y,

横山啓太郎１)，政金生人１)，安藤亮一１)（１ 日本透析

Yamamoto I, Tannno Y, Ohkido I, Yokoyama K, Yo-医学会）．透析専門医の勤務実態と診療実態に関する

koo T. Dialysate leakage from retroperitoneum in a

アンケート調査報告．日透析医学会誌 2014；47(9)：long term peritoneal dialysis (PD) patients. Kidney

521 7．

Week 2014 : American Society of Nephrology 47th

26）城森孝仁（三和化学研究所），斎藤和宏（富士薬品），

Annual Meeting, Nov.

細谷龍男．トピロキソスタットの尿酸および尿中アル3）Fujimoto T, Yamamoto I, Nakao M, Tanno Y, Oh-

ブミンに与える影響

kido I, Yamamoto H, Yokoyama K, Yokoo T. A rare

痛風・高尿酸血症を合併した

CKD3 患者を対象としたプラセボ対照二重盲検試験のcase of ocular toxoplasmosis that developed four

併用薬・CKD 原疾患別追加解析．薬理と治療 2015；

years after kidney transplantation. Kidney Week

43(1)：39 50．

2014 : American Society of Nephrology 47th Annual
Meeting, Nov.

Ⅱ．総説4）Tanno Y, Ohkido I, Watanabe K, Yokoyama K,

1）横山啓太郎．【新たな腎臓病の知識・治療】CKD

Yokoo T. Development of telemedical service using

MBD の 最 新 の 治 療． 成 人 病 と 生 活 習 慣 病 2015；

smartphones for PD patients. Kidney Week 2014 :45(1)：115 22．

American Society of Nephrology 47th Annual Meet-2）田熊亜希子，深堀幸子（テルモ），飯久保素子，丹ing, Nov.

― 262 ―

5）大野岩男．（会長講演）高尿酸血症と CKD・CVD

総会．神戸，６月．［日透析医学会誌 2014；47(Sup-との関連．第 48 回日本痛風・核酸代謝学会総会．東京，

pl.1)：662］
15）Ichida K (Tokyo Univ of Pharmacy and Life Sci-

２月．
6）市田公美（東京薬科大）．（ワークショップ）尿酸異

ences), Matsuo H１), Takada T (Univ of Tokyo), Na-

常症の病態．第 44 回日本腎臓学会東部学術大会．東京，

kayama A１)（１National Defense Medical College),

10 月．

Hosoya T. Common dysfunctional variants of ABCG2

7）市田公美（東京薬科大）．（シンポジウムⅡ：腎臓とinduce urate overload to the kidney. 5th FEBS Spe-

尿酸の研究最前線９）腎性低尿酸血症．第 48 回日本

cial Meeting on ATP Binding Cassette (ABC) Pro-

痛風・核酸代謝学会総会．東京，２月．

teins : From Multidrug Resistance to Genetic Diseas-8）横山啓太郎．（シンポジウム 01：今後の CKD MBD
療法を考える）透析患者のリン（P）管理．第 59 回日本

es : ABC2014. Innsbruck, Mar.
16）Ichida K (Tokyo Univ of Pharmacy and Life Sci-

透析医学会学術集会・総会．神戸，６月．［日透析医ences). Gout and hyperuricemia in terms of urate

学会誌 2014；47(Suppl.1)：370］

transporter disease. Hyperuricemia and Cardio Kid-

9）田熊亜希子，丹野有道，澁江育子，中田泰之，山本

ney Disease Forum 2015 in Okinawa. Ginowan, Feb.

泉，松尾七重，大城戸一郎，横山啓太郎，細谷龍男，

17）Stiburkova １), Stekrova J１)（１Charles Univ), Na-横尾隆．腹膜透析コーディネーターの家庭訪問から

kamura M２), Ichida K２)（２Tokyo Univ of Pharmacy

みえた在宅管理のピットフォール．第 20 回日本腹膜and Life Sciences). Hereditary renal hypouricemia

透析医学会学術集会・総会．山形，９月．

causing by defect in URAT1 : a new insight into mo-10）Morishita M, Nakao M, Matsuo N, Yamamoto I,
Maruyama Y, Tanno Y, Ohkido I, Ikeda M, Yokoya-

lecular pathology. European Society of Human Genetics Conference 2014. Milano, May.

ma K, Yokoo T. The acid base diﬀerences aﬀect the18）Nakamura M１), Mitsuishi S１), Yamane C１), Ichidacalcium PTH axis of dialysis patients : comparison

K１)（１Tokyo Univ of Pharmacy and Life Sciences).

between peritoneal dialysis and hemodialysis. Kidney

Construction of ﬂuorescent uricase fusion protein for

Week 2014 : American Society of Nephrology 47th

characterization of urate transporters. 5th FIP (In-Annual Meeting, Nov.

ternational Pharmaceutical Federation) Pharmaceuti-11）Nakao M, Yamamoto I, Matsuo N, Maruyama Y,

cal Sciences World Congress. Melbourne, Apr.

Tanno Y, Ohkido I, Ikeda M, Yokoyama K, Yokoo T.

19）Matsuo H１), Ichida K２), Takada T (Univ of To-

A retrospective observational study of peritoneal di-kyo), Nakayama A２)（ ２Tokyo Univ of Pharmacy

alysis associated peritonitis and encapsulating perito-

and Life Sciences), Nakashima H１), Nakamura T１),

neal sclerosis during therapy with a twin bag system

Takada Y１), Shimizu S１), Sakiyama M１), Chiba T１),

and biocompatible peritoneal dialysis solutions. Kid-

Hamajima N (Nagoya Univ), Sakurai Y (Midorigaoka

ney Week 2014 : American Society of Nephrology

Hosp), Shinomiya N１)（１National Defense Medical

47th Annual Meeting, Nov.

College). Dysfunctional ABCG2 by common variants

12）Maruyama Y, Yokoyama K, Yokoo T, Shigematsu

is a major cause of early onset gout. 5th FEBS Spe-

T１), Iseki K１), Tsubakihara Y１)（１Committee of Re-

cial Meeting on ATP Binding Cassette (ABC) Pro-nal Date Registry, Japanise Society for Dialysis Ther-

teins : From Multidrug Resistance to Genetic Diseas-apy). A higher serum ferritin is associated not onlyes : ABC2014. Innsbruck, Mar.

with all cause mortality but also infection related

書mortality among patients receiving hemodialysis in

Ⅳ．著

Japan. Kidney Week 2014 : American Society of1）細谷龍男．Ⅵ．内分泌・代謝系疾患

Nephrology 47th Annual Meeting, Nov.

痛風．門脇

高尿酸血症・

孝（東京大），小室一成（大阪大），宮地

13）Tanno Y, Ohkido I, Watanabe K, Yokoyama K,

良 樹（ 京 都 大 ） 監 修． 診 療 ガ イ ド ラ イ ン UP TO

Yokoo T. Development of Telemedical Service Using

DATE 2014 2015． 大 阪： メ デ ィ カ ル レ ビ ュ ー 社，

Smartphones for PD Patients. Kidney Week 2014 :2014．p.365 71．

American Society of Nephrology 47th Annual Meet-

2）横山啓太郎．看護師・PD コーディネーター編

ing, Nov.

析患者が高齢化するわが国では，今後どのような治療

14）田熊亜希子，丹野有道，澁江育子，横山啓太郎，細谷龍男，横尾隆．腹膜透析コーディネーターによる家庭訪問の有用性．第 59 回日本透析医学会学術集会・体制が必要となりますか？

細谷龍男，横尾透隆監修．

腹膜透析療法 Q&A．東京：東京医学社，2014．p.156
60．

― 263 ―

Ⅴ．そ の 他
1）細谷龍男．我が国が貢献した尿酸代謝と腎に関する知見．Nephrol Fronti 2014；13(1)：42 7．
2）細谷龍男．トピロキソスタット開発の経緯と特徴．
Japan Medicine Monthly 2014；６月 25 日：44．
3）横山啓太郎．（ワークショップ：CKD MBD 管理〜
これまでに明らかにされたこと，これから明らかにしなければならないこと〜）リン負荷の管理．第 26 回
日本腎性骨症研究会．東京，２月．
4）細谷龍男．高尿酸血症の新しい展開．日本医師会生涯教育講座学術講演会．長野，９月．
5）細谷龍男．日本が貢献した痛風・核酸代謝に関する世界的知見．日本内科学会関東地方会第 600 回記念誌
2014；39 45．

― 264 ―

総合医科学研究センター
センター長
平成 26 年に総合医科学研究センター（センター）
は本学の研究を推進するために大きく改組され，これで組織的にも，また場所的にも混在していた様々な機能が研究支援部門と研究部，研究所の３つに明確に分かれ，大学１号館にほぼ集約されました。研
究支援部門は５つより成り，それらは基盤研究施設（分子細胞生物学），基盤研究施設（分子遺伝学），
実験動物研究施設，アイソトープ実験研究施設そして GMP 対応細胞・ベクター産生施設であります。
研究部門としては，遺伝子治療研究部，悪性腫瘍治療研究部，分子免疫学研究部，医用エンジニアリン
グ研究部，神経科学研究部，薬物治療研究部，分子疫学研究部，臨床疫学研究部，再生医学研究部の９部門あり，それぞれ独自の研究を進めています。センター内には，高次元医用画像工学研究所と臨床医学研究所，２つの研究所があります。
それぞれの部門の教育，研究内容は以下に詳しく述べられていますが，これで学内の研究を下支えしかつ自らの研究を推進する体制が整ったといえま
す。

大

橋

十

也

遺伝子治療研究部
教

授：大橋

十也

准教授：小林博司

遺伝子治療，先天代謝異常症，小児科学
遺伝子治療，先天代謝異常症，小児科学

教育・研究概要
Ⅰ．はじめに
本年度もライソゾーム蓄積症（LSDs），消化器癌を対象に研究を進めた。LSDs の研究では遺伝子治療法の開発，低分子薬の開発などの治療法の開発や，
iPS を用いた病態解析，遺伝子診断法の開発などを行った。癌治療ではプロテアーゼ阻害剤を用いた治療法の開発を引き続き行った。
Ⅱ．LSDs 酵素補充療法における抗体発生に関する研究
LSDs の一つであるポンペ病では酵素補充療法が効果を挙げているが酵素製剤に対する抗体が出現し治療効果を阻害する。我々は以前，酵素を経口投与することにより抗体価の上昇が抑制されることをワ
イルドタイプのマウスを用いて明らかにした。今年
度はワイルドタイプマウスではなくてポンペ病モデ
ルマウスを用いて臨床に近いプロトコールで研究を行った。結果として，ポンペ病モデルマウスにおいても酵素に対する抗体価上昇の抑制ならびに致死的なアレルギー反応を抑制出来ることが判明した。
Ⅲ．LSDs 骨髄移植におけるキメリズムの検討
LSDs の一つであるムコ多糖症（MPS）Ⅱ型は近年骨髄移植が有効であることが本邦より報告された。
効果を表すためにどの程度のドナーキメリズムが必要かは不明である。そこで様々な比率でドナー細胞とレシピエント細胞が混在する MPS Ⅱ型モデルマ
ウスを作成し，蓄積物質であるグリコサミノグリカ
ン（GAG）を測定した。結果としてドナー細胞の比率が高まれば高まるほど GAG の減少が多かった
が，低いキメリズムでも GAG の蓄積減少が認めら― 265 ―

れた。以上より MPSⅡ型の骨髄移植では，より高

あ る。 そ こ で 我 々 は，IDS 欠 損 に 伴 い 蓄 積 す る

いキメリズムを目指すべきであることが判明した。

GAG の非還元末端が硫酸化されたイズロン酸であ

ただ GAG の減少度合いと臨床症状の改善度合いがる点に着目し，同糖を指標とした疾患特異的 GAG

どれくらい関連しているかは今後の課題であった。

の測定法の開発を行った。本研究では，野生型及びⅣ．レンチウイルスベクターもしくはジンクフィン
ガーを用いた相同組換えによる LSDs の遺伝子治療，MPS の骨代謝系解析
我々は従来より MPSⅦ型およびクラッベ病の遺伝子治療に取り組んできた。MPSⅦ型に関してはモデルマウス新生児期に静脈注射し，脳や心臓などの重要臓器での酵素発現および蓄積する GAG の減少，中枢でのオートファジービルドアップの改善，
更に 30 週令の長期間にわたるベクターコピーの脳組織での確認が得られた。更に MPSⅡ型のモデル
マウスに対し，８週令で骨髄を採取し欠損酵素を組込んだ組換えレンチウイルスを感染させて遺伝子導入し，ドナーモデルに投与（造血幹細胞移植）し，末梢血中の酵素発現，中枢系での酵素発現，蓄積する GAG の有意な減少が病理学的イズロン酸測定法に よ っ て 見 ら れ た（Wakabayashi T, et al. Hum
Gene Ther 2015）。更に今年度から同じモデルマウ
スの骨系統代謝を調べるため，新生児および８週令のマウスの骨芽細胞培養，および骨代謝系シグナル伝達物質を調査し，有意差が出れば遺伝子治療で介入し解析する予定である。またクラッベ病でも同様に新生児遺伝子治療を施し，脳や肝臓での酵素活性の亢進，蓄積するサイコシンの減少，病理学的改善，および発症延長，寿命の改善が得られた。更にジン
クフィンガーを用いた方法でマウス由来の細胞株で部位特異的な相同組換え，および酵素活性の改善に成功した。これらの結果からレンチウイルスを用いた遺伝子治療，ジンクフィンガーを用いた部位特異的な相同組換え法は中枢症状を伴うライソゾーム病の治療に有効である可能性が示唆された。
Ⅴ．MPSⅡ型に蓄積する疾患特異的グリコサミノ
グリカン測定法の開発
MPSⅡ は，iduronate 2 sulfatase（IDS） の 欠 損により生じる X 連鎖性劣性遺伝病であり，本邦では最も発症頻度の高い MPS である。本疾患は，ヘパラン硫酸やデルマタン硫酸といったイズロン酸を含む GAG の蓄積を特徴とし，診断や治療効果を評価する際にバイオマーカーとしてその測定が行われて い る。 し か し， 現 在 主 流 の 測 定 法 は， 多 様 な
GAG の総量を評価する方法であり，疾患に伴う
GAG の蓄積を正確に評価することが困難な場合がMPSⅡ モ デ ル マ ウ ス の 各 種 臓 器 由 来 の ホ モ ジ ェ
ネートを材料とし，これらから精製した GAG を組
換え IDS 及び iduronidase で消化し，産生されたイ
ズロン酸を HPLC で分析した。その結果，野生型
マウス由来の肝臓や大脳においてはイズロン酸が検出限界以下であった一方で，MPSⅡマウス由来の試料では顕著なイズロン酸の増加が認められた。この結果より，非還元末端由来の硫酸化イズロン酸の測定は，疾患特異的な GAG の評価として有用であると考えられる。
Ⅵ．ファブリー病の原因遺伝子 GLA の遺伝子変異
解析とファブリー病モデルマウスの病態解析
ファブリー病は，細胞内ライソソーム酵素の一つである「αガラクトシダーゼ A（GLA）」タンパク
質の機能不全によって生じる X 染色体連鎖性の先天性スフィンゴ糖脂質代謝異常症である。GLA 酵
素活性の低下によりその基質である「グロボトリア
オシルスフィンゴシン（Gb3）」が細胞内に過剰蓄積することによって全身の細胞の機能を阻害し，体の様々な箇所に症状が出現する。
男性ファブリー病患者の場合，白血球中 GLA 酵
素活性値の劇的な低下を示すことから，その確定診断は容易である。しかし女性ヘテロ・ファブリー病
保因者の場合，白血球中 GLA 酵素活性値は健常人と同程度の値を示すケースがあることから，女性ヘテロ・ファブリー病保因者の確定診断は GLA 遺伝
子の遺伝子変異解析が必須となる。我々は GLA 遺伝子変異が未同定であった患者らの遺伝子解析を詳細に行った所，GLA イントロン上に変異を持つ患者家系，複数の GLA エキソン領域を欠損した患者
家系，GLA エキソン領域にレトロトランスポゾンの挿入がある患者の変異配列を明らかにした。
ファブリー病モデルマウスは GLA 遺伝子を欠損しており GLA 酵素活性を持たないマウスである。
本マウスはヒト患者と同様に全身の細胞に Gb3 を過剰蓄積するが，全身症状は患者ほど強くなく寿命も正常マウスと同程度であるといわれている。我々は本マウスの行動解析や病理組織学的解析を行っている。

― 266 ―

Ⅶ．難治性消化器癌に対する NF κB 阻害剤を用いグリコーゲンの低下が見られた。さらに，心筋細胞た抗腫瘍効果の検討及び癌性疼痛の改善に関すに分化誘導したところ治療効果の改善が維持されてる検討いることが示された。さらに，ポンペ病 iPS 細胞か

我々はこれまで難治性消化器癌に対する NF κBら分化誘導した心筋細胞の代謝産物を，メタボローの活性化抑制をターゲットとした抗腫瘍効果の検討
を様々な消化器癌に対して行っている。以前より，様々な悪性腫瘍の増殖，浸潤，転移，抗癌剤耐性に
NF κB の活性化が関与している事が報告されている。我々は膵炎や DIC の治療で広く汎用されているメシル酸ナファモスタット（フサン®）が NF κB

ム解析 という手法を用いて網羅的に解析を行った。
ポンペ病 iPS 細胞由来心筋細胞では酸化グルタチオンが上昇しており，酸化ストレスの存在が明らかになった。また，酸化ストレスが存在することをモデ
ルマウスの心筋・骨格筋でも確認し，病態と関連していることが裏付けられた。今後，抗酸化剤などの酸化ストレスに対する治療法に可能かどうかを実証する予定となっている。

の活性化を抑制し，単剤または抗癌剤との併用にて抗腫瘍効果をもたらす事を膵癌，胃癌，胆嚢癌にて示してきた。臨床の現場に於いても，切除不能膵臓
癌に対する FUT175 併用塩酸ゲムシタビン（GEM）の第２相臨床試験が終了し，良好な成績を得る事が出来た。現在は膵癌に対する放射線併用のメシル酸
ナファモスタット投与の抗腫瘍効果の検討を行っており，良好な結果が得られている。現在の切除不能膵臓癌の標準治療は塩酸ゲムシタビン／S 1 療法または塩酸ゲムシタビン／Nab Paclitaxel 療法であるため，両者との併用療法を検討している。さらに，
新たな NF κB 阻害薬として，サリドマイドの誘導体であるポマリドマイド着目し，膵癌に対するその抗腫瘍効果についても検討中である。また放射線療法により癌細胞の上皮間葉転換（Epithelial Mesenchymal Transition : EMT）が亢進することが報告されているため，直腸がん術前放射線化学療法における EMT の抑制法の検討している。EMT の促進因子には NF κB，STAT 3 が関与しているため両者をターゲットとした治療法を開発する。
癌性疼痛は癌患者の QOL を著名に低下させることがわかっているため，膵臓癌患者の痛みのメカニ
ズム，そして治療法に関しての検討を行っている。
癌細胞の神経浸潤の抑制や，神経伝達物質の分泌に関して遺伝子介入を行うことで癌性疼痛の改善法を開発している。
Ⅷ．ポンペ病 iPS 細胞に対する遺伝子導入およびメタボローム解析
遅発型ポンペ病における心合併症の病態メカニズ
ムの解明を目指して研究を行った。心筋の分化誘導系を確立し，レンチウイルスを用いた遺伝子導入による表現型の改善およびメタボローム解析を用いた
代謝動態の評価を行った。まず，欠損遺伝子を発現する第３世代レンチウイルスベクターをクローニン
グし，高力価ウイルスを作成した。ポンペ病 iPS 細胞に導入したところ，容量依存性に酵素活性の上昇，「点検・評価」
各研究において一定の成果が上がり，学会発表，論文発表が出来たことは評価できる。
しかしながら，ヒトへの応用がまだ出来ていないことが問題点として挙げられる。ヒトへの応用のロードマップを明確に示せる研究を行う必要がある。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Katagiri S, Gekka T, Hayashi T, Ida H, Ohashi T,
Eto Y（Institute of Neurological Disorders), Tsuneoka H. OAT mutations and clinical features in two
Japanese brothers with gyrate atrophy of the choroidand retina. Doc Ophthalmol 2014 ; 128(2) : 137 48.
2）Shimada Y, Nishimura E, Hoshina H, Kobayashi H,
Higuchi T, Eto Y（Institute of Neurological Disorders), Ida H, Ohashi T. Proteasome iInhibitor Bortezomib enhances the activity of multiple mutant formsof lysosomal α glucosidase in Pompe disease. JIMD
Rep 2015 ; 18 : 33 9. Epub 2014 Sep 26.
3）Yamanaka S, Yokote S, Yamada A, Katsuoka Y,
Izuhara L, Shimada Y, Omura N, Okano HJ, Ohki T,
Yokoo T. Adipose tissue derived mesenchymal stem
cells in long term dialysis patients display downregulation of PCAF expression and poor angiogenesis activation. PLoS One 2014 ; 9(7) : e102311.
4）Sato Y, Kobayashi H, Sato S, Shimada Y, Fukuda T,
Eto Y, Ohashi T, Ida H. Systemic accumulation of undigested lysosomal metabolites in an autopsy case of
mucolipidosis type II ; autophagic dysfunction in cardiomyocyte. Mol Genet Metab 2014 ; 112(3) : 224 8.
5）Yokoi K, Akiyama K, Kaneshiro E, Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, Akiyama M, Otsu M１), Nakauchi H１)（１Univ of Tokyo), Ohashi T, Ida H. Effect of donor chimerism to reduce the level of― 267 ―

glycosaminoglycans following bone marrow trans-viral ex vivo gene therapy to the murine model ofplantation in a murine model of mucopolysaccharido-

Mucopolysaccharidosis type 2. 20th Annual Meetingsis type II. J Inherit Metab Dis 2015 ; 38(2) : 333 40.

of Japan Society of Gene Therapy (JSGT 2014). To-

6）Kobayashi M, Ohashi T, Iizuka S, Kaneshiro E, Hi-kyo, Aug.

guchi T, Eto Y, Ohashi T, Ida H. Frequency of de3）Kobayashi H, Ariga M, Sato Y, Wakabayashi T,

novo mutations in Japanese patients with Fabry dis-

Shimada Y, Higuchi T, Izuka S, Eto Y, Ida H, Ohashiease. Molecular Genetics and Metabolism Reports

T. Gene therapy for Krabbe disease using the system

2014 ; 1 : 283 7.

of lentiviral vector and Zinc Finger nuclease. 20th7）Higuchi T, Kawagoe S, Otsu M（Univ of Tokyo),

Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy

Shimada Y, Kobayashi H, Hirayama R, Eto K（Kyoto(JSGT 2014). Tokyo, Aug.

Univ), Ida H, Ohashi T, Nakauchi H, Eto Y. The gen-4）白井祥睦，宇和川匡，柴eration of induced pluripotent stem cells (iPSCs)

一郎，藤原祐樹，古川賢英，飯田智則，大橋十也，矢from patients with infantile and late onset types of

永勝彦．膵臓癌に対する NF kappa B 活性抑制剤併用

Pompe disease and the eﬀects of treatment with acid

塩酸ゲムシタビン，S1 療法の抗腫瘍効果の検討．第浩明，岩瀬亮太，春木孝

alpha glucosidase in Pompe s iPSCs. Mol Genet Me-

69 回日本消化器外科学会総会．郡山，７月．

tab 2014 ; 112(1) : 44 8.

5）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Ohashi T, Ida H,

8）Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izu-

Eto Y. Disease modeling of late onset Pompe diseasehara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano

speciﬁc iPS cells. International Society for Stem Cell

HJ, Ohashi T, Ida H. Comparison of multipotency andResearch 12th Annual Meeting. Vancouver, June.

molecular proﬁle of MSCs between CKD and healthy6）Sato Y, Kobayashi H, Higuchi T, Ohashi T, Ida H,

rats. Hum Cell 2014 ; 27(2) : 59 67.

Eto Y. Disease modeling of late onset Pompe disease
speciﬁc iPS cells. 17th Annual Meeting of the Ameri-

Ⅱ．総説

can Society Gene & Cell Therapy. Washington D.C.,

1） 大 橋 十 也 . 遺 伝 子 の 塩 基 配 列． 医 事 新 報 2014；

May.

4728：71．

7）Wakabayashi T, Kobayashi H, Akiyama K, Higuchi2）大橋十也．【iPS 細胞を用いた難病研究−臨床病態

T, Shimada Y, Izuka S, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Lenti-

解明と創薬に向けた研究の最新知見】（第５章）内分

viral ex vivo gene therapy to the murine model of泌・代謝疾患

ムコ多糖症．遺伝子医 MOOK 2014；

mucopolysaccharidosis type II. ESGCT（European

27：186 9．

Society of Gene and Cell Therapy) and NVGCT3）佐藤洋平，大橋十也．
【iPS 細胞を用いた難病研究−（Netherlands Society of Gene and Cell Therapy) Col-

臨床病態解明と創薬に向けた研究の最新知見】（第５章）

laborative Congress. The Hague, Oct.

内 分 泌・ 代 謝 疾 患8）樋口Pompe 病． 遺 伝 子 医 MOOK

孝．小林正久，金城栄子，嶋田洋太，安藤理2014；27：181 5．

恵（大分大），小林博司，大竹4）大橋十也．オーファンドラッグの開発．Pediatric

柳秀人（東京医科歯科大），井田博幸，大橋十也．ファEndocrinology Reviews. 抄訳シリーズ 2014；42：6 7．

ブリー病患者αガラクトシダーゼ A 遺伝子の遺伝子変

5）大橋十也．2015 年１月 21 日放送

異解析．第 28 回日本小児脂質研究会．千葉，11 月．

広がるライソ明（埼玉医科大），黒ゾーム病の酵素補充療法．小児科診療 UP to DATE

9）佐藤洋平，小林博司，樋口

ラジオ NIKKEI 放送内容集 2015；11：38 41．

幸，江良拓実，大橋十也．iPS 細胞を用いた遅発型

孝，衞藤義勝，井田博

Pompe 病における心合併症の疾患モデリング．第 56

Ⅲ．学会発表回日本先天代謝異常学会総会．仙台，11 月．

1）Shirai Y, Shiba H, Iwase R, Haryki K, Fujiwara Y,10）樋口孝，小林正久，金城栄子，嶋田洋太，安藤理

Furukawa K, Uwagawa T, Misawa T, Ohashi T,恵，小林博司，大竹Yanaga K. Inhibitor of nuclear factor NF κB activa-

十也．MLPA ならびに GLA cDNA を用いた Ander-tion enhances the antitumor eﬀect of radiation thera-son Fabry 病のα galactosidase A 遺伝子の変異解析．

py for pancreatic cancer. ACS 2014 (100th Annual
American College of Surgeons Clinical Congress).

明，黒柳秀人，井田博幸，大橋

第 56 回日本先天代謝異常学会総会．仙台，11 月．
11）横井健太郎，秋山和政，金城栄子，樋口孝，嶋田San Francisco, Oct.

洋太，小林博司，大津

2）Wakabayashi T, Kobayashi H, Akiyama K, Higuchi

田博幸．MPSⅡ型マウスの骨髄移植における，必要最T, Shimada Y, Izuka S, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Lenti-

低骨髄細胞生着率の検討．第 56 回日本先天代謝異常― 268 ―

真，中内啓光，大橋十也，井学会総会．仙台，11 月．
12）若林太一，小林博司，嶋田洋太，樋口孝，井田博

悪性腫瘍治療研究部

幸，大橋十也．Hunter 病モデルマウスに対するレンチウイルスを用いた ex vivo gene therapy．第 56 回

教

授：本間

定

腫瘍免疫学

教

授：銭谷

幹男

肝臓病学

博幸，衞藤義勝，小林博司．免疫寛容導入による効果

准教授：赤崎安晴

脳腫瘍の診断と治療

的ポンペ病酵素補充療法の開発．第 56 回日本先天代准教授：小井戸薫雄

日本先天代謝異常学会総会．仙台，11 月．
13）大橋十也，嶋田洋太，樋口孝，飯塚佐代子，井田

謝異常学会総会．仙台，11 月．
孝，小林博

司，衞藤義勝，井田博幸，大橋十也．ムコ多糖症Ⅱ型における疾患特異的グリコサミノグリカン測定法の開発．第 56 回日本先天代謝異常学会総会．仙台，11 月．
15）Wakabayashi T, Shimada Y, Higuchi T, Kobayashi
H, Ida H, Ohashi T. Ex vivo gene therapy improves
the accumulation of glycosaminoglycans in brain
from murine model of mucopolysaccharidosis type II.
Society for Glycobiology（SFG) & Japanese Societyof Carbohydrate Research（JSCR) 2014 Joint Annual
Meeting. Honolulu, Nov.
16）白井祥睦，矢永勝彦，岩瀬亮太，春木考一郎，藤原
浩明，宇和川匡，大橋十也，大木隆生．膵臓癌に対する NF kappa B 阻害
剤併用放射線照射療法の抗腫瘍効果の検討．第 114 回
日本外科学会定期学術集会．千葉，４月．
17）Horiuchi T, Shiba H, Shirai Y, Iwase R, Haruki K,
Fujiwara Y, Furukawa K, Uwagawa T, Ohashi T,
Yanaga K. Nafamostat mesilate suppresses NF κB
activation and enhances antitumor eﬀect of gemcitabine plus nab paclitaxel therapy for pancreatic cancer. 10th Annual Academic Surgical Congress. Las
Vegas, Feb.
18）Shimada Y, Wakabayashi T, Akiyama K, Hoshina
H, Higuchi T, Kobayashi H, Eto Y, Ida H, Ohashi T.
Non reducing terminal 2 sulfoiduronic acid of glycosaminoglycans is disease speciﬁc biomarker in mucopolysaccharidosis type II. 4th Asian Congress forInherited Metabolic Disease. Taipei, Mar.
19）Ohashi T. (Japan Taiwan Fabry Disease ExchangeWorkshop）Prospecttive of Fabry disease in Japan.
4th Asian Congress for Inherited Metabolic Disease.
Taipei, Mar.
20）Shimada Y, Wakabayashi T, Akiyama K, Higuchi T,
Kobayashi H, Eto Y, Ida H, Ohashi T. Developmentof novel method for analysis of disease speciﬁc glycosaminoglycans in mucopolysaccharidosis type II.
Society for Glycobiology（SFG) & Japanese Societyof Carbohydrate Research（JSCR) 2014 Joint Annual
Meeting. Honolulu, Nov.

（脳神経外科学）（消化器・肝臓内科）

14）嶋田洋太，若林太一，保科宙生，樋口佑樹，古川賢英，飯田智憲，柴（消化器・肝臓内科）

消化器病学

教育・研究概要
Ⅰ．セリンプロテアーゼ阻害剤によるがん細胞のprogrammed cell death ligand 1 の発現制御と治療への応用
がん細胞上に発現する programmed cell death ligand 1（PD L1）分子は代表的ながん細胞の免疫
チェックポイント分子であり，がん細胞を攻撃する
細 胞 傷 害 性 T 細 胞（CTL） 上 に 発 現 す る programmed cell death 1（PD 1）と結合することにより CTL のアポトーシスを誘導する。その結果，がん細胞は免疫から逃れて増殖するが，近年，抗PD 1 抗体，抗 PD L1 抗体の抗腫瘍効果が報告され注目された。がん細胞上の PD L1 は多くが CTLから産生されるインターフェロン γ（IFN gamma）
により誘導されたものであり，この反応を抑制できればがん細胞の免疫逃避機構を抑制することが可能となるかもしれない。われわれは，合成セリンプロ
テアーゼ阻害剤である nafamostat mesylate（NM）
が IFN gamma によるがん細胞の PD L1 発現誘導を強く抑制することを発見した。NM は抗 PD L1
抗体との併用によりがんの免疫チェックポイント抑制療法に寄与する可能性がある。
Ⅱ．悪性膠芽腫に対する樹状細胞ワクチン療法の臨床成績の解析
悪性膠芽腫（グリオブラストーマ，以下 GBM）
に対する樹状細胞ワクチン療法の臨床試験の治療成績の評価を行った。Temozolomide（TMZ）治療後再発９例と初発 20 例の GBM を対象として検討す
ると，いずれの群においても既存療法プラス樹状細胞ワクチン療法併用例の方が既存療法単独治療例に比較して無増悪生存期間，全生存期間とも有意な延長が認められた。TMZ 治療後再発例においては腫
瘍 組 織 に お け る chemoresistance associated peptide（CAP ; WT1，gp 100，MAGE） の 発 現 増 強が認められ再発への関与が示唆されたが，樹状細胞
ワクチン治療後はこれらの CAP に対する T 細胞免
疫反応の誘導が tetramer 法により確認された。

― 269 ―

Ⅲ．細胞性免疫を誘導する人工タンパク質抗原の作
製ており，この結果様々な変異型タンパク質がつくられる。このような変異型タンパク質に由来するペプ

細胞性免疫を誘導するワクチンには，抗原由来エチドが，癌細胞特異的な抗原ペプチドとして腫瘍免

ピトープペプチドとともにアジュバント（免疫賦活

疫で大きな役割を果たしていると考えられている。
そこで，癌細胞の遺伝子変異を次世代シークエンサーを用いた全エクソン解析によって網羅的に解析し，得られた遺伝子変異から変異型タンパク質配列に HLA（human leukocyte antigen）と高い結合能が予測されるペプチドがあるかどうかについての研究を行っている。これまでの解析から前立腺癌細胞では，正常型タンパク質と比べ変異型タンパク質でHLA と高い結合能が予測されるペプチドが複数発見された。このような変異型ペプチドは正常型ペプ
チドと比べ癌特異性が高いと考えられ，新たな抗腫瘍免疫の標的分子となる可能性がある。また，このような探索手法により個々の癌に適した変異型ペプ
チドワクチンを提供できるようになると考えられる。

剤）を投与する事が必須である。現在使用されているアジュバントは，経験に基づいて使用が続けられているアルミニウム塩やオイルエマルジョンなどであり，新たなワクチンアジュバントの開発が期待されている。アジュバントは機能面から，抗原提示細胞への抗原の取込を促進する物理アジュバント機能と，抗原提示細胞の成熟化を誘導する信号アジュバ
ント機能に大きく分ける事ができる。我々は，抗原タンパク質自身がアジュバント機能を有する人工タ
ンパク質抗原の創製を目指している。モチーフプロ
グラミングは，複数のペプチドモチーフを組合わせ的に結合する事により，様々な機能を有する人工タンパク質を創製す進化分子工学技術である。モデル
抗 原 と し て Ovalbumin（OVA） を 用 い，MHC
class Ⅰおよび class Ⅱエピトープモチーフ，αヘリックス２次構造モチーフなどを組合わせ的に結合した人工タンパク質ライブラリーを作製した。In
vitro 抗原提示アッセイにより，OVA 特異的エピトープを抗原提示するタンパク質をスクリーニングした。その結果，天然タンパク質 OVA や，その他の人工タンパク質よりも強く抗原提示する人工タン
パク質抗原 F37A が得られた。さらに，F37A を，信号アジュバントである MPL（モノフォスフォリ
ルリピッド A）とともにマウスに投与した結果，
OVA 特異的 CTL（細胞障害性 T 細胞）が誘導され，OVA を 発 現 す る 腫 瘍 細 胞 の 増 殖 が 抑 制 さ れ た。
OVA エピトープペプチドと共に MPL を投与しても細胞性免疫誘導は認められず，エピトープペプチ
ドによる細胞性免疫誘導には，物離アジュバント（鉱物オイル）と信号アジュバント（結核菌死菌体）の両方からなる完全フロイントアジュバント（CFA）
が必要であった。F37A は，信号アジュバントである MPL を加えるだけで，抗原特異的細胞性免疫を誘導した事から，物離アジュバント機能が有している抗原である事が示唆された。本研究により開発された人工タンパク質抗原を創製する技術は，細胞性免疫誘導が必要なエイズ，マラリア，がんなどの疾患に対するワクチンの開発に繋がる可能性が示された。
Ⅳ．癌細胞の全エクソン解析による遺伝子変異型タ
ンパク質由来の HLA 結合ペプチドの探索
癌細胞には多くの遺伝子変異があることが知られ

Ⅴ． ゲ ム シ タ ビ ン に よ る CD20 発 現 増 強 誘 導 とrituximab を用いた B 細胞リンパ腫に対する強化抗体療法の開発。
びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫（DLBCL）の細胞表面に発現する CD20 を標的分子とした抗体製剤 rituximab（RTX）は同疾患治療に高く貢献しているものの，難治例，再発例などに対するより強力な治療法の開発が望まれる。われわれはゲムシタビ
ン（GEM）がヒト DLBCL 細胞の CD20 の発現を増強させる効果を示すことを見いだした。この効果
は蛋白レベルのみならず mRNA レベルで認められ，
GEM の NF κB 活性化作用がこの現象に深く関与
す る こ と が 示 さ れ た。GEM で 前 処 理 さ れ た
DLBCL 細胞にはより多くの RTX の結合と，それによる補体依存性細胞傷害の増強が認められた。
GEM と RTX の併用療法は DLBCL に対し有効な治療法となることが期待される。
Ⅵ．血中可溶性 programmed cell death ligand 1（sPD L1）の抗腫瘍免疫抑制における意義
癌 細 胞 上 に 発 現 す る programmed cell death ligand 1（PD L1）はその受容体である programmed
cell death 1（PD 1）を発現するキラーT 細胞に細胞死を誘導し，抗腫瘍免疫反応抑制の重要な担い手となる分子である。近年，PD L1 は癌患者血中に可溶性 PD L1 として放出されることが知られるようになったが，われわれは進行膵癌患者血中に高濃度の sPD L1 が存在することを見出した。この膵癌― 270 ―

患者血中 sPD L1 濃度は腫瘍の進展状態とは無関係力する方針である。

に化学療法の施行による血中リンパ球数の減少と並行して低下し，さらに，膵癌患者では血中 CD4＋T

研

究

業

績

細胞の細胞表面には PD L1 が高発現していること

Ⅰ．原著論文が明らかとなった。担癌生体においては CD4＋T 細1）Ito M, Hayashi K, Adachi E１), Minamisawa T１),胞などの免疫担当細胞が sPD L1 を産生・放出し，腫瘍微小環境下のみならず末梢血レベルにおいても抗腫瘍免疫を抑制している可能性がある。

tion for Cancer Research). Combinatorial contextual-「点検・評価」

2）Koido S, Homma S, Okamoto M（Kitasato Univ),

免疫チェックポイント阻害剤を中心とした癌治療の大きな変革はますます強まり，ASCO 2015 においても話題を独占した。免疫チェックポイント阻害剤である抗 PD 1 抗体製剤は日本において世界に先駆けて悪性黒色腫に対する承認を獲得し，さらに腎臓癌や肺扁平上皮癌に対する承認も確実視されている。しかし，発展の目覚ましいこの分野も多くの解決すべき問題点を残している。特に，高度進行例に対して腫瘍完全退縮をもたらすような劇的で持続的な効果を発揮する一方で，その効果は総体的に治療症例の約２割にとどまるため奏功バイオマーカーが必要であること，また，抗 PD 1 抗体などの抗体製剤が極めて高価であるため，１症例につき数千万円の治療費を要するなどの点は大きな問題として残されている。
本研究室も免疫チェックポイント阻害療法の解決すべき問題点に焦点をあてて研究を行ってきた。高価な抗体製剤に頼らず癌細胞の PD L1 発現を抑制する機能を示す nafamostat をどのように癌治療に組み込んでいくか，実際の治療技術を視野に入れた検討が今後の問題である。また，樹状細胞ワクチンの反応性が良好な GBM を対象として，次世代シー
クエンサー解析により抗腫瘍免疫の標的抗原となる
neo antigen の探索を進めており，このような抗原に対する免疫反応が免疫チェックポイントにより抑制される担癌生体の抗腫瘍免疫の標的抗原と考えられる。上記の研究に関して本研究室ではようやく発表可能な成績が得られつつあるが，本年度は本格的な論文発表には至っていない。急速に発展する免疫チェックポイント阻害療法の研究の中で，いかに独
創的かつ魅力的な研究成果を公表できるかが今後の大きな目標であり，次年度における遅滞のない研究
成果の発表が求められている。
研究室配属における学生教育においても癌治療の大きな変革を自覚させ，将来の癌治療を担う学生に
最新の知見を提供するよう努めている。癌治療における分子メカニズム解明の魅力を伝えられるよう努

Homma S, Koido S, Shiba K１)（１Japanese Foundaization of peptidic epitopes for enhanced cellular immunity. PLoS One 2014 ; 9(10) : e110425.
Takakura K, Mori M１), Yoshizaki S１), Tsukinaga S,
Odahara S, Koyama S, Imazu H, Uchiyama K, Kajihara Mikio, Arakawa H, Misawa T, Toyama Y,
Yanagisawa S, Ikegami M, Kan S, Hayashi K, Komita
H, Kamata Y, Ito M, Ishidao T１), Yusa S１)（１Tella),Shimodaira S（Shinshu Univ), Gong J（Boston Univ),
Sugiyama H（Osaka Univ), Ohkusa T, Tajiri H.
Treatment with chemotherapy and dendritic cells
pulsed with multiple Wilms tumor 1 (WT1) speciﬁc
MHC class I/II restricted epitopes for pancreaticcancer. Clin Cancer Res 2014 ; 20(16) : 4228 39.
3）Koido S, Ohkusa T, Kan S, Takakura K, Saito K,
Komita H, Ito Z, Kobayashi H, Takami S, Uchiyama
K, Arakawa H, Ito M, Okamoto M, Kajihara M, Homma S, Tajiri H. Production of corticotropin releasing
factor and urocortin from human monocyte derived
dendritic cells is stimulated by commensal bacteria.
World J Gastroenterol 2014 ; 20(39) : 14420 9.
4）Koido S, Ito M, Sagawa Y, Okamoto M（Keio
Univ), Hayashi K, Nagasaki E, Kan S, Komita H, Kamata Y, Homma S. Vaccination with vascular progenitor cells derived from induced pluripotent stem cells
elicits antitumor immunity targeting vascular and tumor cells. Cancer Immunol Immunother 2014 ; 63(5) :459 68.
5）Koido S, Homma S, Kan S, Takakura K, Namiki Y,
Kobayashi H, Ito Z, Uchiyama K, Kajihara M, Arihiro
S, Arakawa H, Okamoto M（Keio Univ), Ohkusa T,
Gong J（Boston Univ), Tajiri H. Induction of antigen
speciﬁc cytotoxic T lymphocytes by fusion cells generated from allogeneic plasmacytoid dendritic and tumor cells. Int J Oncol 2014 ; 45(1) : 470 8.
6）Koido S, Kan S, Yoshida K １), Yoshizaki S １),
Takakura K, Namiki Y, Tsukinaga S, Odahara S, Kajihara M, Okamoto M（Kitasato Univ), Ito M, Yusa
S １)（１Tella), Gong J（Boston Univ), Sugiyama H（Osaka Univ), Ohkusa T, Homma S, Tajiri H. Immunogenic modulation of cholangiocarcinoma cells by― 271 ―

chemoimmunotherapy. Anticancer Res 2014 ; 34(11) :4）カンシン，小井戸薫雄，岡本正人，林6353 61.

正紀，鎌田裕子，込田英夫，永崎栄次郎，本間7）Takakura K, Koido S, Fujii M１), Hashiguchi T１),

ゲムシタビンによる HER2 発現増強効果を利用した膵

和美，伊藤
定．

Shibazaki Y１), Yoneyama H１)（１Stelic Institute &癌に対する新たな分子標的療法．第 52 回日本癌治療Co.), Katagi H, Kajihara M, Misawa T, Homma S, Oh-

学会学術集会．横浜，８月．

kusa T, Tajiri H. Characterization of non alcoholic

5）小井戸薫雄，本間

steatohepatitis derived hepatocellular carcinoma as a

遺伝子産物（WT1）由来のヘルパーとキラーペプチ

定，田尻久雄．ウイルムス腫瘍

human stratiﬁcation model in mice. Anticancer Res

ドをマルチプル・パルスした樹状細胞ワクチンと化学2014 ; 34(9) : 4849 55.

療 法 を 併 用 し た 新 規 免 疫 化 学 療 法．JDDW（Japan8）Fujita Y１), Okamoto M（Kitasato Univ), Goda H１),

Digestive Disease Week）2014．神戸，10 月．

Tano T１), Nakashiro K１), Sugita A１), Fujita T２), Koi-

6）SagawaY, Hayashi K, Kamata Y, Kan S, Ito M,

do S, Homma S, Kawakami Y２)（２Keio Univ), Ha-

Komita H, Koido S, Uwagawa T, Yanaga K, Homma

makawa H１)（１Ehime Univ). Prognostic signiﬁcanceS. Nafamostat Mesylate suppresses GEM induced PD

of interleukin 8 and CD163 positive cell infiltration

L1 up regulation of pancreatic cancer cells. 第 73 回

in tumor tissues in patients with oral squamous cell

日本癌学会学術総会．横浜，９月．

carcinoma. PLoS One 2014 ; 9(12) : e110378.

7）Hayashi K, Kamata Y, Nagasaki E, Kan S, Ito M,

9）Koido S, Kinoshita S, Mogami T, Kan S, Takakura K,

Koido S, Aiba K, Homma S. CD20 up regulation in B

Okaoto M（Kitasato Univ), Homma S, Ohkusa T, Ta-cell lymphoma by some chemotherapeutic agents en-

jiri H, Harada J. Immunological assessment of cryo-hances antitumor activity of rituximab. 第 73 回日本

therapy in breast cancer patients. Anticancer Res

癌学会学術総会．横浜，９月．

2014 ; 34(9) : 4869 76.

8）本間

定，林

和美，小井戸薫雄，佐川由紀子，カンシン，込田英夫，伊藤正紀，鎌田裕子，宇和川匡，

Ⅱ．総説

矢永勝彦．Nafamostat Mesylate は Gemcitabine によ1）Koido S, Homma S, Okamoto M（Kitasato Univ),

る膵癌細胞の PD L1 発現上昇を抑制する．第 18 回日

Takakura K, Gong J（Boston Univ), Sugiyama H

本がん免疫学会総会．松山，７月．

（Osaka Univ), Ohkusa T, Tajiri H. Chemoimmuno-9）伊藤正紀，林therapy targeting Wilms tumor 1 (WT1) specific宝美后１)，芝和美，小井戸薫雄，本間定，南澤清１)（１がん研究会）．細胞性免疫を誘cytotoxic T lymphocyte and helper T cell responses

導する人工抗原の作用メカニズムの解析．第 18 回日

for patients with pancreatic cancer. Oncoimmunology

本がん免疫学会総会．松山，７月．
10）カンシン，小井戸薫雄，岡本正人（北里大），林2014 ; 3(10) : e958950.

和美，伊藤正紀，鎌田裕子，込田英夫，永崎栄次郎，

Ⅲ．学会発表本間

1）Ito M, Hayashi K, Minamisawa T１), Koido S, Hom-を利用した膵癌に対する新たな分子標的療法．第 18

ma S, Shiba K１)（１Japanese Foundation for Cancer
Research). Combinatorial contextualization of peptid-

定．ゲムシタビンによる HER2 発現増強効果

回日本がん免疫学会総会．松山，７月．
11）小井戸薫雄，本間定，岡本正人（慶應義塾大），ic epitopes for enhanced cellular immunity. 第 73 回日伊藤正紀，杉山治夫（大阪大），大草敏史，田尻久雄．

本癌学会学術総会．横浜，９月．

Dendritic cells pulsed with WT1 speciﬁc MHC class2）Komita H, Koido S, Kan S, Ito M, Kamata Y,

I/II restricted epitopes for pancreatic cancer. 第 18Hayashi K, Sagawa Y, Takahashi N, Tsuboi K, Nakata K, Mitsumori N, Tajiri H, Homma S. Gastrointesti-

回日本がん免疫学会総会．松山，７月．
12）西田純幸１)，小井戸薫雄，本間裕１)，

nal stromal tumors might be immunogenic to become

石川一（東北大），森本創世子１)，江口英利１)，森田智視（京癌学会学術総会．横浜，９月．

都 大 ）， 岡3）Kan S, Koido S, Okamoto M（Kitasato Univ),

peptide based cancer vaccine in combination withHayashi K, Ito M, Kamata Y, Komita H, Nagasaki E,

gemcitabine for advanced pancreatic cancer. 第 18 回

Homma S. HER2 up regulation by gemcitabine augments antitumor effect of trastuzumab emtansine

剛 ，古倉

定，武田

a new target of cancer immunotherapy. 第 73 回日本

２)

聡 （ 京都府立医科大），江川新２)２芳 弘１)， 杉 山 治 夫１)（１ 大 阪 大 ）．WT1

日本がん免疫学会総会．松山，７月．
13）Nishida S, Egawa S, Kokura S, Ishikawa T, Koido S,

against low HER2 breast cancer cell. 第 73 回日本癌

Homma S, Morimoto S, Morita S, Oka Y, Sugiyama H.

学会学術総会．横浜，９月．

Gemcitabine pulse WT1 peptide based cancer vac― 272 ―cine versus gemcitabine alone for advanced pancreatic cancer : randomized phase II clinical study inmulti center

分子免疫学研究部

Interim analysis . 7th International

Conference on WT1 in Human Neoplasia. Barcelona,Apr.
14）Kan S, Koido S, Okamoto M（Keio Univ), Hayashi
K, Ito M, Kamata Y, Komita H, Nagasaki E, Homma
S. HER2 upregulation induced by gemcitabine treat-

准教授：斎藤emtansine against pancreatic cancer. AACR（Ameriing 2014. San Diego, Apr.
15）Takakura K, Fujii M , Hashiguchi T , Shibazaki
１)１)Y１), Yoneyama H１)（１Stelic Institute & Co.), Koido S,
Homma S, Ohkusa T, Tajiri H. Clinicopathologicalcharacterization of non alcoholic Steatohepatitis(NASH) derived hepatocellular carcinoma (HCC) asa patient stratiﬁcation model in mice. AACR（American Association for Cancer Research) Annual Meeting 2014. San Diego, Apr.
16）伊藤正紀．細胞性免疫を誘導する人工タンパク質ワ
クチンの開発．第５回千葉癌免疫治療研究会．千葉，
４月．
17）Koido S, Nishida S１), Homma S, Takeda Y１), Komita H, Morita S（Kyoto Univ), Ito T１), Morimoto S１),Oka Y１), Yanagisawa S, Toyama Y, Ikegami M, Nagano H１), Ohkusa T, Tajiri H, Sugiyama H１)（１Osaka Univ). Wilms tumor gene 1 (WT1) peptide based
cancer vaccine combined with gemcitabine for patients with advanced pancreatic cancer. AACR
（American Association for Cancer Research) Annual
Meeting 2014. San Diego, Apr.
18）Koido S, Homma H, Okamoto M（Keio Univ), Mori
M１), Yoshizaki S１), Takakura K, Hayashi K, Kan S,
Ishidao T１), Yusa S１)（１Tella), Shimodaira S（Shinshu Univ), Uchiyama K, Kajihara M, Imazu H,
Arakawa H, Ohkusa T, Tajiri H. Dendritic cells
pulsed with Wilms tumor gene 1 (WT1) speciﬁc and
MHC class I and II restricted epitopes with gemcitabine induce antitumor immune responses in patientswith advanced pancreatic cancer. AACR（American
Association for Cancer Research) Annual Meeting2014. San Diego, Apr.

免疫学，アレルギー学

師：秋山 暢丈
授：黒坂大太郎

免疫学，分子生物学

講

師：大野

免疫薬理学

（兼任）

ment augments antitumor effect of trastuzumab
can Association for Cancer Research) Annual Meet-

三郎

講
教

（兼任）

裕治

臨床免疫学

教育・研究概要
Ⅰ．インターロイキ 31（IL 31）の機能解析
IL 31 は，T 細胞から産生され，かゆみや脱毛を誘発し，アトピー性皮膚炎（AD）や気管支炎などのアレルギー疾患に関与するサイトカインとして知られている。IL 31 レセプターは，IL 31 receptor
A（IL 31RA） と オ ン コ ス タ チ ン M レ セ プ タ ー（OSMR）からなるヘテロダイマーで，後根神経節ばかりでなく表皮ケラチノサイト，
気管支上皮細胞，活性化マクロファージや肥満細胞などに発現していることから，IL 31 が多様な生理的機能を担っていると考えられる。IL 31 の発現量は AD 患者で高くTh2 サイトカインと関連することが知られている。
IL 31 過剰発現マウスでは AD に似た症状が認められることから，IL 31 が Th2 免疫応答に関与することが示唆される。
一方，IL 31RA ノックアウトマウス（KO）を用いた解析では野生マウスに比べてより強い炎症反応や Th2 サイトカイン発現が誘導されることから，
IL 31 のシグナルは Th2 反応を促進するよりもむ
しろ抑制的に調節していると報告されている。これらの IL 31 機能の矛盾した結果は IL 31RAKO マウスを用いた解析のために，他のレセプター（OSMR）の動態によると指摘されている。しかしながら，
Th2 免疫応答は IL 31 の標的となる IL 31RA 発現細胞によって正にも負にも調節されることが，当研究 室 で 作 成 し た IL 31RAKO マ ウ ス を 用 い た invivo 試験で明らかになった。
Ⅱ．スギ花粉症緩和米を用いた第二相臨床研究
第二相臨床研究では，被験者をプラセボ米 80g 摂
取群 15 名とスギ花粉症緩和米 80g 摂取群 15 名の２群に無作為に割付し，試験医薬品を５ヵ月間（20週間）経口摂取させて安全性と有効性を評価する比較試験を実施した。なお，経口摂取する米はパック型加工米として供給した。投与期間中にスギ花粉症
緩和米の経口摂取に関わる重篤な有害事象は認められなかった。免疫学的評価では，末梢血単核球を用― 273 ―

いたスギ花粉アレルゲン特異的 T 細胞の増殖反応

葡萄膜炎などの病態および発症機構の解明などの研はスギ花粉症緩和米投与群ではプラセボ米投与群に比較して有意に抑制されることが明らかになった。

究を進展させている。特にスギ花粉症緩和米の経口投与による安全性と有効性の評価は，健常人を対象

スギ花粉症緩和米摂取の抑制効果は摂取後４〜８週とした第一相試験に引き続いてスギ花粉症患者を対に認められ，花粉飛散時期にも持続することが判明した。一方，ツベルクリン反応に用いられる結核死菌から抽出した Puriﬁed Protein Derivatives（PPD）
特異的 T 細胞の増殖反応は，両群間で有意な差異は認められなかった。このことは，スギ花粉症緩和
米の経口投与は非特異的に T 細胞の反応を抑制するのではなく，スギ花粉アレルゲン特異的 T 細胞の増殖反応を抑制することを示唆している。また，有意差はないがスギ花粉症緩和米投与群で臨床的症状が軽減する傾向があった。今後，２年，３年と継続して摂取することにより症状が改善されるのか，
さらには有効性が得られる摂取量について検討した
いと考えている。

象とした第二相臨床試験を実施した。この医師主導型臨床研究は，大学および病院の各部署からたくさんのご支援を受けており，円滑に実施するための体制作りに十分時間をかける必要があると思われた。
教育では３年生の「免疫と生体防御」のユニットを主に担当している。免疫と生体防御の講義および実習は，他の講座，研究室および学外からの教員のご支援を受けている。特に実習では，教員１人あたり約 10 人（２班）の学生を受け持って実施するため，
前もって実施している予備実習は教員の理解を深めるために不可欠と思われた。さらに，教員２名で研究室配属や選択実習等も担当しているので教育と研究をいかに両立させながら成果発表に導けるかが今
年度も大きな課題として残った。様々な課題に挑戦するのは素晴しいことではあるが，成果をまとめる
ために課題を絞ることの重要性を痛感している。

Ⅲ．リポソームベースの細胞傷害性 T 細胞（CTL）
誘導ワクチン
腫瘍や病原体に対して特異的な CTL 誘導ワクチ
ンはこれらの病気を征服するために魅力的なアプ
ローチである。これまでに抗原と投与する前に単に混合するだけでリポソームに吸着される，新しいリ
ポソームベースのアジュバントを開発した。そこで，
メラノーマを移植したマウスにメラノーマ細胞抽出液を抗原としてこのアジュバントの抗腫瘍効果を調べている。その結果，メラノーマの肺転移数が有意に抑制されることが判明した。現在，CTL を強く誘導するメラノーマのがん抗原を解析している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Arai I, Tsuji M １), Miyagawa K １), Takeda H １)
（１International Univ of Health and Welfare), Akiyama N, Saito S. Increased itching sensation depends onan increase in the dorsal root ganglia IL 31 receptor
A (IL 31RA) expression in mice with atopic likedermatitis. Itch & Pain 2014 ; 1 : e467.
2）Arai I, Tsuji M １), Miyagawa K １), Takeda H １)
（１International Univ of Health and Welfare), Akiyama N, Saito S. Repeated administration of IL 31 up-「点検・評価」
分子免疫学研究部は開かれた研究室を目指している。免疫学の基礎研究としては免疫応答の調節機構の解明を，応用研究としてはアレルギー疾患や自己免疫疾患の病態ならびに治療法の開発を進めている。
基礎研究では，アトピー性疾患に関与する IL 31の多面的機能，経口免疫寛容のメカニズム，多核巨細胞形成のメカニズム，スギおよびヒノキ花粉アレ
ルゲンの精製法の確立，さらには CTL を誘導する
新しい抗癌戦略の構築などについて検討を進めている。それぞれについて結果は得られてはいるが，どこまでを出口とするのか考える時期にあると思われた。
応用研究においては，学内外の多くの研究者との共同研究により，花粉症，関節リウマチ，SLE や

regulates IL 31 receptor A (IL 31RA) in dorsal root
ganglia and causes severe itch associated scratching
behaviour in mice. Exp Dermatol 2015 ; 24(1) : 75 8.
3）斎藤三郎，後藤慎吾，油井直子，野田寿恵．山を想う心−槍ヶ岳でのアンケートから−．日本山岳文化学会論集 2014；12：125 7．

Ⅲ．学会発表1）Akiyama N, Saito S. Enhancement of CTL induction with cationic liposome by the modiﬁcation of N
glycan structure. 第 43 回日本免疫学会学術集会．
京都，
12 月．
2）後藤慎吾（常葉大学），斎藤三郎．登山のリスクに関する意識調査−槍ヶ岳でのアンケート調査から．第12 回日本山岳文化学会大会．東京，11 月．

― 274 ―

２．経頭蓋超音波照射による骨透過率評価
ヒト頭蓋内部への経頭蓋的超音波照射は超音波振医用エンジニアリング研究部

動子の近距離における不均一さ，頭蓋骨の厚みによ

准教授：横山昌幸

DDS，バイオマテリアル

講

貢一

DDS，バイオマテリアル

師：白石

教育・研究概要
Ⅰ．超音波の医療応用
脳梗塞急性期治療加速のための薬物超音波併用次世代普及型低侵襲システムの開発の実施に向けた検討を行った。薬物超音波併用による脳梗塞急性期における血栓溶解加速のために，高磁場 MRI を用いた脳梗塞モデルにおける急性期血管破綻の画像評価，
血栓溶解に向けた経頭蓋的超音波の音場分布の骨透過性評価，及び超音波照射による血栓溶解の 2D 評価を実施した。
１．ラット急性脳梗塞モデルによる脳血管透過性評価
ラット中大脳動脈閉塞（MCAO）−再開通モデルを作製し，血栓溶解時の血流の再開通に伴う脳組織
内梗塞領域，浮腫領域，血液脳関門（BBB）における血管透過性の亢進について高磁場 MRI による定量的な評価を行った。昨年度までに，再開通１時
間後に投与された 20nm の高分子ミセル MRI 造影剤粒子が BBB から劇的に漏出していることを確認し，一方で，マグネビストを用いた撮像では明瞭な画像取得には至らなかったことを報告した。２つの製剤の比較を行った実験から，再開通直後に起こる劇的な変化を追うために高分子ミセル MRI 造影剤
粒子の特長を活かし，MCA の閉塞を脳血流画像により確認した後に，高分子ミセル MRI 造影剤を投与し，BBB の破綻がいつの時点で起こっているかを閉塞時間（１〜３時間）の影響とともに検討した。
高分子ミセル MRI 造影剤の再開通前投与において，閉塞時間（１〜３時間）に影響されず BBB の破綻は観測されなかった。同様に浮腫，出血の様子は認められなかった。一方，再開通直後〜数分の後に閉塞２ないし３時間の場合に高分子ミセル MRI 造影剤の劇的な漏出が，線条体，大脳皮質の広い領域に渡り認められた。閉塞１時間の場合には，再開通後
約１時間後に高分子ミセル MRI 造影剤の漏出が画像から検出されたが，その領域は閉塞２ないし３時間と比較して，少ない領域を示した。これらの結果
は，脳血管閉塞−再開通後に起こる BBB の破綻は閉塞開始からの時間によって BBB 破綻に伴う漏出量の程度が決定され，漏出した高分子ミセル MRI
造影剤がさらに組織内に分布することが示された。

る反射に伴い，頭蓋内部において音響強度分布に不均一さを誘起し，音響強度が強めあう部位は脳出血の危険性が高く，音響強度が弱まる部位は血栓溶解効率が低くなる。この音響強度の不均一性を改善し，均一化する方法について昨年度まで検討を行った。
頭蓋骨密度と骨厚みにより，超音波振動子からの超音波の入射角が垂直よりわずかにずれることにより特定の骨の厚みでは透過率が著しく減少することを明らかにした。昨年度に確立した音響強度の均一化
手法により，骨の厚みに依存しない平準化された超音波の透過率が得られた。
３．超音波血栓溶解効果の 2D 評価法の開発
昨年度までに，経頭蓋的超音波血栓溶解促進療法の血栓溶解効果評価のためのシステムを樹立した。
本年度はヒト血漿及び全血で作製した血栓に対して，tPA，及び超音波の周波数の影響による血栓溶解効果を評価した。超音波照射時の血栓各点の超音
波強度と血栓溶解効率とをプロットすると超音波照射中心点の超音波強度（1.0，1.4，2.0W/cm2）から得られる各音場においての音響強度と血栓溶解増強
効率の対応関係が一致することを明らかにした。ヒ
ト全血を用いた血栓に対する中周波数超音波の溶解促進作用はヒト血しょうを用いたときと同様な効果であった。全血血栓溶解効果はバースト波より同強度の連続波超音波が最も強い血栓溶解促進作用を有することを示した。経頭蓋的超音波血栓溶解効果促進法においては，超音波変調により骨透過後の超音
波強度の平準化により超音波強度が骨の厚みに対して変動してしまうことを抑え，その変調波超音波の臨床応用可能の想定安全強度に基づく血栓溶解効果が得られることが示された。
Ⅱ．高分子ミセルキャリアシステム
薬物，及び造影剤のためのキャリアシステムを開発。
１．薬物ターゲティングに用いる高分子ミセルの抗原性評価
昨年度までに生体親和性の高いポリエチレングリ
コール（PEG）に対する免疫応答は PEG による特異性と免疫応答を誘導するコンジュゲートの性質によって決定されていることが明らかとなった。また，最大抗体産生量が決定されていることにより，抗原としての薬物キャリア量（粒子数）が最も影響を及ぼす原因であることを明らかにした。一方，本年度― 275 ―

は，PEG コンジュゲートの性質と投与量による抗る変調駆動法とともにヒト骨透過性についての検討

体産生応答についてより詳細な検討を行った。同じを行った。変調駆動法による音響強度の均一性が頭PEG 鎖長を有し，コンジュゲートの性質の変化と蓋骨片によっても得られること，また，血栓溶解効

抗体産生応答の影響を検討した。コンジュゲートの果の 2D 評価法によって照射される超音波強度に依親水性から疎水性への変化に伴い，抗体産生は高くなり，PEG の特異性とコンジュゲートによる抗体産生応答との関係を明らかにした。強く抗体産生を誘導する PEG コンジュゲートを用いて投与量の変化による抗体産生応答を検討したところ，低い投与量（0.01μg/kg〜0.01mg/kg） に お い て は， 抗 体 量は投与量に依存して増加したが，投与量が 0.01mg/
kg〜0.1mg/kg では抗体産生量が飽和し，さらに投与量が増え 1〜10mg/kg 以上となると，抗体産生の応答は遅れて確認された。抗原量を増やすと IgM抗体産生が長期に渡り持続され，投与された抗原量との関与が示唆された。非常に低い投与量範囲（0.01μg/kg〜1μg/kg）においては，２回の抗原曝露によっ

存せず，音響強度と血栓溶解増強効率との関係が明らかにされた。変調駆動法により経頭蓋的超音波照射による血栓溶解促進効果を脳組織内に平準化された音響強度で与えることが可能になり，音響強度に対する血栓溶解効果が明らかとなったことで，必要な音響強度と少ない副作用が達成される環境が確立されたといえる。また，脳梗塞−再開通モデルにおける血管透過性の MRI 評価は，tPA 使用時に起こり得る血管透過性亢進部位を高分子ミセル MRI 造
影剤によって描出することが可能であった。この手法を用いることで，血管透過性亢進と閉塞時間との関係を明らかにすることができた。一方，この脳梗塞−再開通時に認められる血管透過性亢進部位とその後の出血との関係については，今後の検討課題である。
薬物キャリアシステムに対する免疫現象について，
高分子ミセルキャリアと生体の免疫応答との関係がPEG の抗原性を鍵として明らかにしている。抗体産生におけるコンジュゲートの必要性，コンジュ
ゲートの性質によって抗体応答が劇的に変わることを明らかにした。薬物ターゲティングの概念から，て IgG 産生が認められた。これらの結果は，PEGに関する抗体産生はコンジュゲートの性質によって抗体クラスが決定され，IgM を主とする抗体産生がなされているが，クラススイッチ刺激に必要なサ
イトカイン産生は誘導されていない。認められた
IgG 産生はクラススイッチに必要なサイトカイン産
生の亢進無しに存在しているサイトカイン量のみに依存した IgG 産生が認められたと考えられる。
２．薬物キャリアとしての高分子ミセルの精密構造解析と血液内動態への影響
ナノサイズの粒子である高分子ミセルの詳細な構造解析を，放射光施設 SPring 8 における放射光散
乱解析を含めて，多角的な解析法によって明らかにし た。 構 造 解 析 に よ っ て 薬 物 キ ャ リ ア の 最 外 殻
PEG 密度が最も重要なパラメータであることを明らかにした。
即ち，最外殻 PEG 密度が高い場合には，それが低い場合に比べて，in vitro においては腹腔
マクロファージによる取込みが低く，in vivo においては細網内皮系による取込み，血しょうたんぱく
質との相互作用が低く抑えられているために最も長い半減期を与えることが明らかとなった。最外殻
PEG 密度による血液内挙動への影響について，その相関性を初めて明らかにした。

「点検・評価」
厚生労働省科学研究費の急性脳梗塞治療加速のための薬物超音波併用次世代普及型低侵襲システムの開発に対して，最終年度となる研究を実施した。これまでの超音波照射における血栓溶解加速装置の原理的な問題点を解決するために導入検討を行ってい投与された抗原量と抗体産生の関係を明らかにし，投与量依存的な応答と，過剰量の抗原投与が抗体産生の長期化につながることを明らかにした。T 細胞
非依存性抗原である PEG が低い投与量において繰
り返し投与を行うと IgG 産生を促したことは，クラススイッチに必要なサイトカイン産生の亢進無しに IgG 産生へとクラススイッチしたことを意味している。すなわち，常に存在するサイトカインのみ
でクラススイッチが誘導されたと考えられる。薬物
キャリアにおける抗体産生の直接的な問題の解決はなされていない。より詳細に免疫抑制の検討などが必要であると考えられる。
これまで溶液中におけるナノメートルサイズの高分子ミセル構造と生体に投与された後の挙動との関係は明らかでなかった。本年度は，薬物キャリアの最外殻 PEG 密度が最も重要なパラメータであり，この密度が生体内における挙動を理解するのに役立
つことを in vitro 実験，及び in vivo 実験によって初めて明らかにした。

― 276 ―

研

究

業

績

豊中，５月．
2）白石貢一，王Ⅰ．原著論文作軍，青木伊知男１)，國領大介１)

1）Yokoyama M. Polymeric micelles as drug carriers :（ 放射線医学総合研究所），横山昌幸．急性脳梗塞 ttheir lights and shadows. J Drug Target 2014 ; 22(7) :PA 治療における出血リスクの定量的評価．日本分子１576 83.

イメージング学会第９回学会総会・学術集会．豊中，

2）Saito O, Furuhata H. Improving uniformity of in-

５月．

tensity distribution of ultrasound passing through a3）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），human skull fragment by random modulation. Inter-青枝大貴２)，石井健２)（２医薬基盤研究所），横山昌幸．

national Journal of Clinical Neurosciences and Mental

PEG に対する抗体産生による PEG ナノ粒子への結合

Health 2014 ; 1(Suppl.1) : S23.

性と影響．第 30 回日本 DDS 学会学術集会．東京，７月．

3）Nakamura T１), Kawano K１), Shiraishi K, Yokoyama

4）白石貢一，王M, Maitani Y （ Hoshi Univ). Folate targeted gado-（ 放射線医学総合研究所），横山昌幸．急性脳梗塞再linium lipid based nanoparticles as a bimodal contrast

開通後の MRI 造影剤を用いた血管透過性評価．第 30

１)

１

作軍，青木伊知男１)，國領大介１)１

agent for tumor ﬂuorescent and magnetic resonance回日本 DDS 学会学術集会．東京，７月．

imaging. Biol Pharm Bull 2014 ; 37(4) : 521 7.

5)Yokoyama M, Shiraishi K. New challenges of target-4）Saito O, Wang Z, Mitsumura H, Ogawa T, Iguchi Y,

ing with macromolecular carriers. IUPAC（Interna-

Yokoyama M. Substantial ﬂuctuation of acoustic inten-

tional Union of Pure and Applied Chemistry) World

sity transmittance through a bone phantom plate andPolymer Congress : MACRO 2014. Chiang Mai, July.

its equalization by modulation of ultrasound frequen-6）Shiraishi K, Wang Z, Aoki I１), Kokuryo D１)（１Na-cy. Ultlasonics 2015 ; 59 : 94 101. Epub 2015 Feb 7.

tional Institute of Radiological Sciences), Yokoyama5）Shiraishi K, Sanada Y１), Mochizuki S１), Kawano

M. PEGylated nanoparticle contrast agents for in

K２), Maitani Y２)（２Hoshi Univ), Sakurai K１)（１Univ

vivo imaging, immune response restricts use of theof Kitakyushu), Yokoyama M. Determination of poly-

contrast agents. WMIC（World Molecular Imaging

meric micelles structural characteristics, and eﬀect

Congress) 2014. Seoul, Sept.

of the characteristics on pharmacokinetic behaviors.

7）横山昌幸，白石貢一．（シンポジウム２：DDS とJ Controll Release 2015 ; 203 : 77 84. Epub 2015 Feb

MRI トレーサーの現状）合成高分子をキャリアーと14.

した MRI 造影剤とその応用．第 42 回日本磁気共鳴医6）Fujioka K, Hanada S１), Inoue Y２)（２Toho Univ),

学会大会．京都，９月．

Sato K３)４)（ ４National Institute for Materials Sci-8）王ence), Hirakuri K３)（３Tokyo Denki Univ), Shiraishi之，小川武希，横山昌幸．正弦波及び変調波超音波血作軍，廣瀬秀夫，齋藤 理，三村秀毅，井口保K, Kanaya F １), Ikeda K, Usui R, Yamamoto K １)

栓溶解促進作用の比較．第 17 回日本栓子検出と治療（１National Center for Global Health and Medicine),

学会．福岡．10 月．

Kim SU5）6）（５Chung Ang Univ, ６Univ of British Co-

9）王lumbia), Manome Y. Eﬀects of silica and titanium ox-

毅，井口保之 , 横山昌幸．骨ファントムに対して超音ide particles on a human neural stem cell line : mor-

波透過率の変動とその変調駆動による平準化．第 17phology, mitochondrial activity, and gene expression

回日本栓子検出と治療学会．福岡．10 月．

of diﬀerentiation markers. Int J Mol Sci 2014 ; 15(7) :作軍，齋藤理，小川武希，小松鉄平，三村秀10）Yokoyama M. Challenge of targeting technology toacute brain ischemia. PharmaTech 2014. Bangkok,

11742 59.

Dec.

Ⅱ．総

11）白石貢一，王説作軍，青木伊知男１)，國領大介１)

1）大矢裕一 （ 関西大），横山昌幸 . ドラッグデリバ（ 放射線医学総合研究所），横山昌幸．急性脳梗塞のリーシステム

診断・治療に向けた DDS 製剤の開発 . 日本薬学会第１)

１

ドラッグデリバリーシステム（DDS）

１

135 年会．神戸，３月．

の基礎．日防菌防黴会誌 2014；42(12)：697 700．

12）王作軍，廣瀬秀夫，齋藤

理 , 小川武希，小松鉄平，

三村秀毅，井口保之 , 横山昌幸．超音波血栓溶解促進

Ⅲ．学会発表1）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），能の新規 in vitro 測定法．第 40 回日本脳卒中学会総会．

青枝大貴２)，石井広島．３月．

健２)（２医薬基盤研究所），横山昌幸．

分子プローブ開発におけるナノ製剤の免疫原性と回避．
日本分子イメージング学会第９回学会総会・学術集会．

13）横山昌幸，齋藤理，王作軍，小川武希，小松鉄平，三村秀毅，井口保之．超音波頭蓋骨透過率の大き― 277 ―

な変動と変調による平準化．第 40 回日本脳卒中学会
総会．広島．３月．

Ⅳ．著

神 経 科 学 研 究 部

書1）白石貢一．第２章：マイクロ／ナノカプセルの評
価・解析

14 節：薬物キャリアシステムとしての高分子ミセルの構造解析の意義．田崎裕人企画編集 . マ
イクロ／ナノカプセルの調整，徐放性制御と応用．東京：技術情報協会，2014．p.201 6．

教

授：加藤

総夫

神経科学・神経生理学

准教授：渡部文子

神経科学・神経生理学

総合医科学研究センター神経科学研究部神経生理学研究室は，2013 年４月１日に，総合医科学研究センター神経科学研究部に改組・改称された。

教育・研究概要
１．慢性痛における情動障害と，炎症性疼痛における痛みの慢性化に関与する脳機能に関する研究，
２．恐怖情動の形成・消去に関わる神経可塑性機構に関する研究，３．
シナプスにおけるグリア−ニュー
ロン連関の細胞機構に関する研究，４．年齢依存性
てんかん症候群の成熟後高次脳機能に及ぼす影響に関する研究，および，５．記憶痕跡の形成機構に関する研究を中心に進めるとともに，学内外の他講座などとの共同研究を進め，以下の成果を挙げた。
Ⅰ．慢性痛における情動障害と，炎症性疼痛における痛みの慢性化に関与する脳機能の解明
痛みの苦痛は進化的に早期に獲得された根源的生物機能である。痛みが臨床医学的に重要な問題であるのは，それが患者を苦しめるからにほかならない。
痛み，特に慢性痛の苦痛がどのような脳内機構によって成立しているのか，という問題に神経生理学から答えるべく研究を進めた。
１．光遺伝学的手法による機能的コネクトミクスの一環として，起始核へのチャネルロドプシン導入と終止核での光刺激によるシナプス伝達光活性化技術を開発した。同技術を応用し腕傍核−扁桃体中心
核間に単シナプス興奮性結合に加えて極めて強い複シナプス性フィードフォワード抑制結合がある事実，および，この単シナプス興奮性シナプス伝達が炎症性疼痛モデルで増強する事実を証明した。
これらは，従来までの電気刺激法では解明不可能であった事実であり，本神経結合の生理学的意義の再考を迫る重要な所見である。
２．慢性痛が成立する過程を司る脳内機構を解明するために，炎症性疼痛モデルを作成し，下記の解析を行い，新事実を見出した。
１）カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）
欠損マウスにおいて，ホルマリン足底注射による炎症性疼痛が，腕傍核−扁桃体シナプス伝達の増強を誘発しない事実を明らかにした。炎症性疼痛による― 278 ―

腕傍核−扁桃体シナプス伝達の増強に同投射線維終発すくみ行動が有意に延長する。本成果は，脊髄後末から放出される CGRP が関与している可能性が

角−腕傍核−扁桃体系を介した侵害受容情報が，視考えられる。

床経路を介さずに恐怖情動形成に関与する事実を初２）口唇顔面部の炎症性疼痛が，腕傍核−扁桃体
シナプス伝達を増強する。しかも，この増強は，顔面の左右いずれに炎症が生じていても右側の扁桃体にのみ生じる。
３）口唇顔面部炎症性疼痛による初期急性痛応答の消褪数時間後，両側の下肢に触覚性疼痛過敏が生じ，数日間持続する事実を見出した。同様の現象は，一側下肢に炎症を生じさせた標本でも対側下肢の触覚性疼痛過敏として観察された。この現象を「generalized sensitization」と名付け，その発現に関与する脳機構の解明を進めた。また，この現象を示す動物を用いて，自由行動下に異なる温度の領域を自由選択させる行動課題を開発し，口唇部の炎症が，四肢の触れる床面の温度嗜好性に影響を及ぼす事実を見出した。
４）本学実験動物研究施設に設置されている 9.4T
小動物用 MRI 装置を用い，炎症性疼痛モデルにおいてマンガン造影 MRI 法を用いた自発痛関連脳活動の可視化を行った。右扁桃体に引き続き，左右扁
桃体，海馬歯状回などの神経核の早期活性化が観察された（厚生労働科学研究費・慢性の痛み解明研究事業による補助）。
５）扁桃体中心核シナプス伝達に及ぼすノルアド
レナリンの影響をスライス・パッチクランプ法を用いて評価したところ，炎症性疼痛モデルで，抑制性シナプス伝達の著明な亢進が認められた（筑波大学
麻酔科学との共同研究）。
３．本研究部が中心となって推進している私立大
学戦略的基盤形成支援事業・先端医学推進拠点「痛み脳科学センター」に登録されている学内研究者・研究チームとの共同研究を推進した（本年報・痛み脳科学センターの項に詳細）。
Ⅱ．恐怖情動の形成・消去に関わる神経可塑性機構の解明
心的外傷ストレス症候群の発症機構の解明や治療法の開発には，情動学習の形成と消去の神経機構の理解が必須である。情動（恐怖・脅威）学習を成立させるうえで脊髄後角−腕傍核−扁桃体系の活動が必要にして十分である事実を下記の２つの実験成績によって証明した。１．恐怖・脅威学習獲得時，両側腕傍核への GABAA 受容体作動薬注入は連合学習を抑制する，２．腕傍核−扁桃体路の光遺伝学による刺激と，聴性条件刺激の連合によって，音刺激誘めて実証したきわめて重要な所見であり，国際的にも注目された。
Ⅲ．その他の研究テーマ
１．シナプスにおけるグリア−ニューロン連関の細胞機構に関する研究2013 年度に，延髄孤束核シナプスにおいてモノ
カルボン酸トランスポーターによるラクテート輸送がシナプス伝達維持に必須である事実を報告したが，これが脳内の他のシナプスにおいても成立する共通原理であることを，海馬，扁桃体，小脳のシナプスで証明した。
２．年齢依存性てんかん症候群の成熟後高次脳機能に及ぼす影響に関する研究
妊娠期ベタメサゾン処置新生時 NMDA 処置によって生じる点頭てんかんモデル動物の成熟後シナ
プス伝達を海馬 CA1 で評価した。興奮性シナプス
伝達の亢進が認められた。
３．光遺伝学的手法を用いた記憶痕跡の人工的形成に関する研究
場所記憶時に興奮する神経細胞と，恐怖記憶時に興奮する神経細胞において，興奮特異的にチャネル
ロドプシンを発現するように操作したマウスを用い，これらの神経細胞の人工的な光刺激による同時活性化によって，人工的な記憶の連合が生じ，動物の行動を変化させることが示された。この光刺激の有効性・実効性を証明した（富山大学医学部との共同研究）。

「点検・評価」
本年度も高水準の国際的活動を続け，国際的に高い評価を受けた。ユニット中枢神経系における神経生理学の講義，研究室配属，選択実習ならびに輪読
勉強会などを通じた学部学生への教育，および，派遣大学院生，臨床講座からの再派遣大学院生・専攻
生の研究指導においても十分な成果を上げた。研究室配属で配属された学生はその後も高度な実験を放課後などに進め成果を上げた。名実ともに本学の神経科学研究および教育の中心として高水準の活動が続いている。
昨年度に引き続き，本学における神経機能研究の振興と学部・大学院学生への教育を目的として，「神
経機能研究の最前線」セミナーを「医学研究の基礎を語り合う集い」として開催した（Min Zhuo 教授（ト― 279 ―

ロント大学，９月６日），池田亮博士（整形外科，

９月８日），Suchinda Malaivijitnond 教授（チュラロンコルン大学，11 月 19 日），Gerald W. Zamponi
教授（カルガリー大，12 月 16 日），古賀浩平博士（トロント大，２月３日））。
部長・加藤は，一般社団法人日本生理学会副理事長（学術研究担当），日本自律神経学会理事，日本
疼痛学会理事，日本学術会議連携会員，厚生労働省
薬事審議会第１部会委員，Molecular Pain 誌編集長
次席を務めた。本学動物実験委員会委員長およびホームページ委員会副委員長を務めた。
以上，本研究部は学外の活動に貢献従事するとともに，「痛み脳科学センター」の拠点としての活動を推進し，また，多くの競争的研究費（文科省科研費・厚労科研費）を獲得して研究活動を活発に進めていることに加え，医学科講義，大学院教育，および，各種委員会活動など学内の教育研究活動にも大いに貢献した。本学の神経科学の推進に大いに貢献していると評価する。

研

究

業

的解析．第 67 回日本自律神経学会総会．さいたま，10
月．
［日自律神会プログラム・抄集 2014；67 回：45］
2）篠原恵，奥津裕也，池田亮，高橋由香里，栗原裕基，加藤総夫，丸毛啓史．痛みの慢性化における
CGRP の役割

遺伝子欠損マウスを用いた扁桃体興奮性シナプス伝達の解析．第 29 回日本整形外科学会基礎 学 術 集 会． 鹿 児 島，10 月．［ 日 整 会 誌 2014；
88(8)：S1642］
3）渡部文子．侵害受容扁桃体による恐怖記憶制御の神
経回路機構．個体内記憶回路の同定とその機能解析による学習記憶制御基盤の統合的理解（記憶回路研究会）．
岡崎，10 月 .
4）高橋由香里．炎症性疼痛における扁桃体シナプス伝
達可塑性機構．感覚刺激・薬物による快・不快情動生成機構とその破綻．岡崎，10 月 .
5）Kato F. Synaptic potentiation in the nociceptive
amygdala. 8th IGAKUKEN International Symposium
on Pain Modulation and Opioid Functions. Tokyo,
Sept.
6）Kato F. Parabrachial amygdala projection in the
inflammatory pain chronification. The First CiNet績

Conference : New Directions in Pain Neuroscience.

Ⅰ．原著論文Osaka, Dec.

1）Sato M, Ito M, Nagase M, Sugimura YK, Takahashi7）辻Y, Watabe AM, Kato F. The lateral parabrachial nu-

る成熟後海馬可塑性．第 56 回日本小児神経学会学術

恵，加藤総夫．点頭てんかん動物モデルにおけcleus is actively involved in the acquisition of fear

集 会． 浜 松， ５ 月．［ 脳 と 発 達 2014；45(Suppl.)：memory in mice. Mol Brain 2015 ; 8 : 22.

S378］2）永瀬将志，加藤総夫．ニューロサイエンスの最新情

8）Yamamoto S, Takahashi Y, Watabe AM, Kato F.

報

Independent roles of distinct types of adrenoceptors

興奮性シナプス伝達のエネルギーはどのように供給されているか．Clin Neurosci 2014；32(11)：1310 1．

in synaptic modulation of network activity in the cen-3）加藤総夫．【扁桃体 up to date】扁桃体と感覚情報

tral nucleus of amygdala. 9th FENS (Federation of処理

痛 み と 扁 桃 体．Clin Neurosci 2014；32(6)：637 8．

Ⅱ．総

European Neuroscience Society) Forum of Neuroscience. Milan, July.
9）Sugimura Y, Takahashi Y, Watabe AM, Kato F.

説

Optogenetic stimulation of parabrachio amygdaloid

1）永瀬将志，加藤総夫．【脳内環境−維持機構と破綻

pathway modulates excitability of the nociceptiveがもたらす疾患研究】（第２章）神経・非神経細胞ネッ

amygdala. 9th FENS (Federation of European Neuro-

トワークと脳内環境

シナプス伝達維持におけるアス

science Society) Forum of Neuroscience. Milan, July.

トロサイト・ニューロン間エネルギー共生．遺伝子医10）Takahashi Y, Ochiai T, Asato M, Watabe AM, Oh-

MOOK 2014；26： 163 5．

sawa M, Kamei J, Kato F. Insulin attenuates synaptic

2）加藤総夫．【痛みのマネジメント updateから緩和ケアまで】痛みの基礎知識
カニズム

基礎知識

potentiation in the nociceptive amygdala in a rodent

痛みの発生のメ

model of painful diabetic neuropathy. 9th FENS

非視床性疼痛機構．日医師会誌 2014；143（特別１）：S44 5．

(Federation of European Neuroscience Society) Forum of Neuroscience. Milan, July.
11）篠原

Ⅲ．学会発表恵，池田亮，高橋由香里，栗原裕基，丸毛啓史，加藤総夫．炎症性疼痛誘発扁桃体シナプス増強

1）加藤総夫．
（日本自律神経学会・日本生理学会共催

における CGRP の役割．第 37 回日本神経科学大会．

シンポジウム：新たな自律神経研究への生理学的アプ

横浜，９月 .

ローチ）内臓情報を伝えるシナプス機構の分子生理学

12）釣木澤朋和，北村明彦，高橋由香里，篠原― 280 ―恵，畝

山寿之（味の素），加藤総夫．セボフルラン麻酔によ26 年度厚生労働科学特別研究事業進捗管理班（難治るラット一次体性感覚皮質の BOLD 信号への影響．

性疾患実用化研究・腎疾患実用化研究・慢性の痛み解

第 37 回日本神経科学大会．横浜，９月 .

明研究）成果報告会：難病制圧に向けて−アカデミア

13）山本純偉（筑波大），高橋由香里，渡部文子，加藤におけるイノベーション創出の現状と展望−抄録集総夫．扁桃体中心核の神経伝達調節に２つの異なるタ

2015；84 5．

イプのアドレナリン受容体が関与している．第 37 回

3）加藤総夫．キーパーソンインタビュー：慢性痛は脳が作り出す防御機構

日本神経科学大会．横浜，９月 .
14）Miyazawa Y, Takahashi Y, Watabe AM, Kato F.

気にならなくすることが治療のゴール．日経メディカル 2015；２月号：52 4．

Syanptic potentiation in the central amygdala in4）加藤総夫．
「共感性」領域に期待すること．文部科

trigeminal inﬂammatory pain model of rats. 第 120 回

学省科学研究費補助金「新学術領域研究（領域提案型）」

日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日本生理共感性の進化・神経基盤ニュースレター 2014；1：10．

学会大会合同大会．神戸，３月 .
15）Sugimoto M, Takahashi Y, Watabe AM, Kato F.
Eﬀects of neurotoxic destruction of noradrenergic ﬁbers of the central nucleus of amygdala on rat inﬂammatory orofacial pain. 第 120 回日本解剖学会総会・全国学術集会／第 92 回日本生理学会大会合同大会．
神戸，３月 .
16）Tsuji M, Watabe M, Kato F. Cerebral developmental trace in a rat model of cryptogenic infantile
spasms. 9th FENS (Federation of European Neuroscience Society) Forum of Neuroscience. Milan, July.
17）加藤総夫．（教育講演）生物進化から考える慢性痛の新たな治療戦略：マトリクスを超えて．第 36 回日
本疼痛学会．大阪，６月 .
18）加藤総夫．痛みの慢性化と扁桃体神経可塑性．第29 回日本整形外科学会基礎学術集会．鹿児島，10 月．
［日整会誌 2014；88(8)：S1356］
19）Kato F. On site regulation of synaptic function bylactate transporters. Scandinavian Physiological Society's Annual Meeting. Stockholm, Aug.
20）加藤総夫．（シンポジウム S3 F 3：脳での痛みのメ
カニズム）痛み情動の慢性化における炎症情報の意義．
第 37 回日本神経科学大会．横浜，９月 .

Ⅳ．著

書1）加藤総夫．基礎編

D．脳

11．扁桃体，側坐核．川真田樹人（信州大）編．痛みの Science & Practice 5：
痛み診療キーポイント．東京：文光堂，2014．p.70．

Ⅴ．そ の 他
1）加藤総夫．げっ歯類慢性痛モデル動物の脳機能画像化解析．厚生労働省科学研究委託費生活習慣病・難治性疾患克服実用化研究事業（慢性の痛み解明研究事業）
診断・治療法の開発を目指した痛みの慢性化脳機能に関するトランスレーショナル研究平成 26 年度委託業
務成果報告書 2015；4 6．
2）加藤総夫．診断・治療法の開発を目指した痛みの慢性化脳機能に関するトランスレーショナル研究．平成― 281 ―

臨床研究倫理指針の改正〜」（厚生労働省 吉岡恭子）
を開催した。

薬物治療学研究部
教

授：景山

茂

臨床薬理学，糖尿病，高血圧，レギュラトリーサイエ
ンス

教育・研究概要
当研究部は 1995 年７月に発足した。研究室の名称を臨床薬理学ではなく薬物治療学とした。わが国
では臨床薬理学というと新薬開発のための臨床試験，
すなわち治験を中心に扱う分野であるという認識が一部にある。当研究部では，治験に特に重点を置くのではなく，薬物治療学が中心となるアカデミアにおける臨床薬理学を実践することが主旨である。そこでこの名称を発足時より採用した。
Ⅰ．スタチン類の有害事象を検討するケース・コ
ホート研究
スタチン類（HMG CoA 還元酵素阻害薬）は高脂血症治療薬として広く使用されているが，横紋筋融解症等の筋障害や肝障害，腎障害などの副作用を有する。
そこで，各種スタチンの日本人における筋・肝・腎に関する有害事象の発生割合と血清脂質への効果を明らかにし，これらを異なるスタチン間で比較することを目的としている。本研究では，対象患者集団（コホート）のうち，有害事象の有無については対象患者全員について情報を得るが，これ以外の詳細な情報についてはイベントのあったケースとランダムに抽出された一部の非ケース（対象集団の約５％からなるサブコホート）から得るケース・コ
ホート研究のデザインを採用した。
現在はスタチン使用者を 68 施設から約 7,000 人の登録を得て大規模な調査を行い，論文化された。
Ⅱ．臨床試験セミナーの開催
総合医科学研究センター薬物治療学研究部は，学内の臨床研究に関するリテラシーを向上させるために 2014 年２月より「臨床試験セミナー」を開催している。４月以降は当研究部と臨床研究支援センターが協力して引き続き「臨床試験セミナー」を開催している。本年度は，４月に「生存時間解析」（国立保健医療科学院 西川正子），７月「医学研究における利益相反」（弁護士・東京大学 児玉安司），
８月「臨床試験の misconduct を防ぐための方策」（シ
ミック株式会社 鈴木徳昭），2015 年１月「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針〜疫学研究・

Ⅲ．SS MIX 標準ストレージを活用した研究
スタチン類の有害事象に関する研究には数年の歳月を要した。薬剤疫学研究実践の効率化のためのSS MIX（Standardized Structured Medical record
Information eXchange）を用いた研究推進のための検討会（日本薬剤疫学会，日本臨床薬理学会，日本
医療情報学会，日本臨床試験研究会，日本製薬団体連合会，米国研究製薬工業協会，欧州製薬団体連合会）を立ち上げ，提言をまとめ公表した。（http://
www.jspe.jp/mt static/FileUpload/files/SSMIX
20121116up.pdf）
Ⅳ．治験に関する活動
本学では 1999 年２月に治験管理室が開設された。
現在７名の臨床研究コーディネーターが活動している。臨床研究コーディネーターは当初治験コーディ
ネーターといわれていたが，現在は治験に留まらず臨床研究全般を扱うように努めている。また，本学の治験実施体制が新 GCP に適合するよう各種の整備を行い，2003 年以来，新規依頼の治験のすべてに治験コーディネーターを導入することができた。
厚生労働省は 2007 年度に「新たな治験活性化５カ年計画」を策定し，治験環境の整備・充実を図り，国際競争力のある研究開発環境を整備することを目的として，治験拠点病院活性化事業を行った。このプログラムにより，CRC を増員強化し，従来設けていなかった職種であるデータマネジャーを新たに雇用した。また，治験の手続きの IT 化を行っている。

「点検・評価」
１．研究
F3 病棟に clinical laboratory があり，ここで患者
あるいは健常者を対象に高血圧の治療薬に関する人体薬理学的研究を行っていた。2003 年４月に当研究室は F3 病棟から外来棟（6A）に移転したため，
従来のようなヒトを対象とした研究の継続は困難となった。このような状況を踏まえ，研究活動の中心を降圧薬に関する臨床試験へと変更した。その後，研究対象に薬剤疫学研究を加えた。
薬剤疫学研究である「糖尿病を伴った高血圧における降圧薬の使用実態」に関する研究は終了し論文化した。その後，スタチン類に関する研究を行い，論文を投稿した。
臨床試験，薬剤疫学研究いずれも多くの施設の参― 282 ―

加と長い期間を要する研究である。

with type 2 diabetes mellitus : a randomized, double

２．教育

blind, placebo controlled study. Diabetes Res Clin

臨床研究に関するリテラシーの向上を図るために

Pract 2014 ; 106(1) : p.50 6.

臨床試験セミナーを随時開催した。卒後教育についてはカリキュラムがないので，このような取り組み
は今後とも継続していく必要がある。
臨床薬理学の講義は 1995 年度までは６年生を対象に年間６コマ行われていた。これが 1996 年度から９〜10 コマに増やされ内容も充実してきた。ところが，1998 年度から突然臨床薬理学の講義が廃止されてしまった。2001 年度より薬物治療学として４コマの講義が復活し，2010 年度からは８コマに増え充実してきた。薬物療法抜きの現代医療は考えられない中では，臨床薬理学は卒前教育では必須と思われる。
今年度は，研究室配属の学生３名を受け入れ，臨
床試験及び EBM の教育を行った。
３．附属病院治験センターの運営
2008 年３月に治験管理室は B 棟２階から C 棟地
下１階へ移転し，名称は臨床試験支援センターと改称された。その後，大学に臨床研究支援センターが設置されたことに伴い，名称は治験センターとなっ

Ⅱ．総

説

1）景山

茂．【医師主導臨床試験への提言〜今，何がた。
2014 年度は臨床研究コーディネーター７名，治験センター専属の事務局員３名が活動しており，当院における治験実施の環境は満足すべき状況にある。
また，支援対象を治験に限らず，臨床研究全般を推進する施設に発展すべく，自主研究の支援も行っている。

2）久保田潔（元東京大，現 NPO 日本医薬品安全性研

研

究

業

求められているのか〜】医師主導臨床試験の目的と信頼性確保のあり方．
医薬ジャーナル 2015；51(1)：51 5．

Ⅲ．学会発表1）長尾知美（大日本住友製薬），河盛隆造（順天堂大），加来浩平（川崎医科大），花房俊昭（大阪医科大），景山茂，堀田饒（中部ろうさい病院）．速効型インスリン分泌促進薬レパグリニドの DPP 4 阻害薬併用における臨床試験成績．第 57 回日本糖尿病学会年次学術集会．大阪，５月．［糖尿病 2014；57(Suppl.1)：
S 163］

Ⅴ．そ の 他
1）景山 茂．Keynote View 臨床試験の今後のあり方．
臨床研究適正評価教育機構編．脳・心・腎血管疾患クリ ニ カ ル・ ト ラ イ ア ル Annual Overview 2014． 東
京：ライフサイエンス出版，2014．p．6 8．
究ユニット），青木事成（中外製薬），漆原尚巳１)，鍵村達夫（臨床研究情報センター），景山介（東京大），古閑茂，小出大晃（日本イーライリリー），佐藤嗣道（東京理科大），中村敏明（福井大），中島研（成育医療センター），畑中直也（メルクセローノ），平河武（日本べーリンガーインゲルハイム），宮川功（武田薬品工業），望月眞弓１)（１慶應義塾大）．「日本における適正な安全性監視計画作成のためのタスクフォー

績

ス」報告書

Ⅰ．原著論文1）Ooba N , Sato T (Tokyo Univ of Science), Waka１)

na A (MSD), Orii T (NTT Medical Center Tokyo),
Kitamura M, Kokan A（EliLilly Japan), Kurata H,
Shimodozono Y（Kagoshima Univ), Matsui K（Showa
Univ), Yoshida H, Yamaguchi T（Tohoku Univ),3）景山茂．【小児科領域の適応外使用

適切な薬物治療を行うためのポイント】知っておきたい適応外使
用 Q&A（Q1）医薬品の適応外使用って何？どのような適応外使用があるの？

Kageyama S, Kubota K （ Univ of Tokyo). A pro１)

よりよい医薬品安全性監視計画作成とチェックリスト．薬剤疫 2014；19(1)：57 72．

１spective stratiﬁed case cohort study on statins andmultiple adverse events in Japan. PLoS One 2014 ;9(5) : e96919.
2）Kadokura T１), Akiyama N１), Kashiwagi A（Shiga
Univ of Medical Science ), Utsuno A１), Kazuta K１),
Yoshida S１), Nagase I１)（１Astellas Pharma), Smulders R（Astellas Pharma Global Development Europe), Kageyama S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of ipragliflozin in Japanese patients― 283 ―

薬局 2015；66(2)：211 4．

２）災害後のメンタルヘルス

分 子 疫 学 研 究 部
教

授：浦島

充佳

Ⅲ．教育活動

疫学，統計学，国際保健教育・研究概要
Ⅰ．研究内容人は同じように見えても，ある人は病気になり，ある人は病気にならない。また同じ病名でも，病理組織像が同じでも，ある患者は治癒し，ある患者は不幸な転帰をたどる。これは，実験研究だけでは解明されないし，かといって個々の患者を診療しているだけでも氷解するものではない。そこで我々は分子生物学と疫学を融合させ，新しい臨床研究の分野を切り開くことにより，この点を解明していく。特に数年間ビタミン D とその受容体遺伝子多型解析，
ゲノム研究を含めた病気の分子分類を研究室のメイ
ンテーマとする。
分子疫学はあくまで手法である。大学院生には個別にテーマを与え，分子疫学的手法を駆使して世界に発信できるエビデンスを構築してもらう。その過程で，仮説設定，研究デザイン，研究計画書，デー
タモニター，統計ソフト（STATA）を用いての解析，
英語論文作成を体験する。並行して，週に１回のラボミーティングにより疫学，生物統計学の基礎，プ
レゼンテーション能力，コミュニケーション能力，
英語能力を養わせる。
Ⅱ．研究課題１．介入研究１）食物アレルギー予防のためのランダム化臨床試験２）ビタミン D を用いた二重盲検ランダム化プ
ラセボ比較臨床試験(1) 肺癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）(2) 消化器癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）
２．観察研究１）DNA コピー数多型が糖尿病患者の腎合併症に及ぼす影響２）神経疾患の CGH アレイ
３）双胎児研究
４）癌の CGH チップ研究３．グローバルヘルス
１）新興感染症（新型インフルエンザなど）の数
理モデル

１．バイオセキュリティ2014 開催
２．グローバルヘルス
１）教養ゼミ（１年生）
２）選択実習（６年生）
３）春休み海外研修（１年生〜５年生）「点検・評価」
平成 26 年度は分子疫学研究室が発足して６年目の年であった。平成 27 年度の目標は，１．
ビタミン
D の臨床試験を推進する，２．コピー数多型をゲノ
ム網羅的に探索し，疾病との関係を分子疫学的手法をもってあきらかにする，３．食物アレルギー予防試験を推進する。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Mafune A, Hama T, Suda T, Suzuki Y（International
Univ of Health and Welfare), Ikegami M, Sakanashi
C, Imai S, Nakashima A, Yokoo T, Wada K, Kojima H,
Urashima M. Homozygous deletions of UGT2B17
modiﬁes eﬀects of smoking on TP53 mutations andrelapse of head and neck carcinoma. BMC Cancer
2015 ; 15 : 205.
2）Takahashi GI, Otori Y（Osaka National Hosp),
Urashima M, Kuwayama Y（Fukushima Eye Clinic) ;for Quality of Life Improvement Committee. Evaluation of quality of life in Japanese glaucoma patientsand its relationship with visual function. J Glaucoma
2015 Mar 30.［Epub ahead of print］
3）Kobayashi N, Murayama Y, Yuki I, Ishibashi T,
Ebara M, Arakawa H, Irie K, Takao H, Kajiwara I,
Nishimura K, Karagiozov K, Urashima M. Natural
course of dissecting vertebrobasilar artery aneurysms without stroke. AJNR Am J Neuroradiol 2014 ;35(7) : 1371 5.
4）Okamoto A, Sehouli J１), Yanaihara N, Hirata Y,
Braicu I１)（１Charité Univ), Kim BG（Sungkyunkwan
Univ), Takakura S, Saito M, Yanagida S, Takenaka
M, Yamaguchi N, Morikawa A, Tanabe H, Yamada K,
Yoshihara K２), Enomoto T２)（２Niigata Univ), Itamochi H３), Kigawa J３)（３Tottori Univ), Matsumura
N４), Konishi I４)（４Kyoto Univ), Aida S５), Aoki Y６),
Ishii N６）
（６ Chugai Pharmaceutical), Ochiai K, Akiyama T ５)（ ５Univ of Tokyo), Urashima M. Somatic
copy number alterations associated with Japanese or― 284 ―

endometriosis in ovarian clear cell adenocarcinoma.
PLoS One 2015 ; 10(2) : e0116977.

臨 床 疫 学 研 究 部

5）Hirata Y, Murai N, Yanaihara N, Saito M, Saito M,
Urashima M, Murakami Y, Matsufuji S, Okamoto A.
MicroRNA 21 is a candidate driver gene for 17q23

教

授：松島

雅人

25 ampliﬁcation in ovarian clear cell carcinoma. BMC
Cancer 2014 ; 14 : 799.
6）Urashima M, Mezawa H, Noya M, Camargo CA Jr（Harvard Medical School). Eﬀects of vitamin D supplements on inﬂuenza A illness during the 2009 H1N1
pandemic : a randomized controlled trial. Food Funct2014 ; 5(9) : 2365 70.

疫学，臨床疫学，内科学，総合診療医学，
家庭医療学，
糖尿病学

教育・研究概要
臨床疫学研究部は，日常臨床で生ずるさまざまな疑問を疫学的手法にて解決する臨床疫学を軸として，研究，教育を行っている。
研究分野は，従来の疾病中心型の臨床研究のト
ピックにとらわれず，医療コミュニケーション，医療の質評価，行動科学，質的研究等が含まれている。
さらに医療の最前線であるにもかかわらずエビデンスが不足しているプライマリケア，家庭医療学分野
でのエビデンス生成を目指している。プライマリケ
アリサーチネットワークの構築は学外医療人との共同研究や研究支援によって達成されつつある。
卒前教育では妥当で効率的な医療を行える医師を養成する一環として Evidence based Medicine 方法論教育を行っている。卒後教育は大学院教育として臨床研究の方法論および生物統計学手法の実践を中心とした教育活動を行っている。また文部科学省にて採択された平成 19 年度医療人 GP「プライマリ
ケア現場の臨床研究者の育成」プログラムをシステ
ムとして継続し，新たに「プライマリケアのための臨床研究者育成プログラム」を設立した。さらに平成 25 年度に採択された文部科学省「未来医療研究
人材養成拠点形成事業」の創案に携わり，その中で大学院授業細目として地域医療プライマリケア医学を開設し，地域医療を担っている医療人を対象に社会人大学院生を積極的に受け入れ，プライマリケアを担う若手医師を clinician researcher として育成するとともに，地域での医療問題をテーマにした研究活動を行っている。
Ⅰ．研究課題１．多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅
死 に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN
study（Elderly Mortality Patients Observed
Within the Existing Residence）
在宅医療は，わが国において特徴的なシステムである。高齢化社会を迎えるにあたって在宅での終末期の重要性は叫ばれているにも関わらず，在宅高齢者の経過や予後は明らかでない。
そこで本研究では，東京，神奈川，埼玉の 10 以上の教育診療所におけ― 285 ―

る新規に在宅医療を導入された高齢者を対象にコ院までの前向きコホート研究を開始した。

ホートを構築し，前向きに４年間観察することによって，在宅死の発生率とそれに関わる因子を明ら「点検・評価」

かにすることを目的とし，2013 年２月より開始さ

１．教育

れた。
２．Assessment of Chronic Illness Care（ACIC）
日本語版作成についての研究およびプライマ
リ・ケアセッティングにおける糖尿病専門医と非糖尿病専門医の糖尿病診療システム比較調査
本研究は糖尿病専門医と非糖尿病専門医を対比させつつ，日本におけるプライマリ・ケアセッティン
グでの糖尿病診療システムの現状を明らかにすることを目的としている。具体的には，米国で 1990 年
代に開発された慢性疾患に共通するケアシステムである Chronic Care Model（CCM）に着眼し，その評価基準である ACIC の日本語訳を開発するとともに，それを用いて２群における慢性疾患ケアのシ
ステムの違いの有無を明らかにする。また，この結果から日本における慢性疾患ケアの問題点について考察し，今後の非糖尿病専門医の糖尿病の診療質改善を行うための方略を検討する。
３．健康診断における生活習慣病病名告知の心理的影響について健康診断にて生活習慣病の病名を告知した場合に患者が受ける心理的な影響は明らかでない。そこで今回の研究は健康診断を受け病名告知をされた場合，受診者の心理面でどのような影響を及ぼしているのかを明らかにするため，自記式質問票を用いて検討した。
４．患者複雑性が医療に及ぼす影響に関するコ
ホート研究
高齢者が増加するに伴い治療やケアの必要度が上
がってきており，疾患の複雑性，社会心理学的な複雑性も増してきていると考えられる。様々な要因が入院との関連を指摘されているが，複雑性と入院に関する様々な事象との関連を指摘したわが国の論文は存在しない。米国で開発された複雑性を測定する
Patient Centered Assessment Method（以下，PCAM）は，予防介入のスクリーニングツールとして信頼性・妥当性の検証が進行中であり，現場への適用は限定的で有用であるかは示されていない。
また，複雑性の高い慢性疾患罹患患者は，複雑性の低い慢性疾患罹患患者と比較して疾病のコントロー
ルが悪い可能性が考えられるが，検証されていない。
上記の項目を明らかにするために，都市部近郊の一般病院急性期病棟への入院患者を対象に入院から退１）卒前教育コース医療情報・EBM Ⅳ Evidence based clinical practice を担当
コース医療情報・EBM Ⅲ 医学統計学Ⅱ演習の一部を担当
２）卒後教育(1) 大学院共通カリキュラム「医療統計学」
12/６〜３/14 全８回①統計学の基礎（推定と検定，変数の尺度，平均と分散）②確率変数と確率分布（２項分布，正規分布）③推定（中心極限定理，信頼区間）検定，検定の概念，母平均の検定，母比率の検定，２群間の平均値の検定）④比率の検定（χ2 検定と Fisher 検定，オッズ比とリスク比）⑤ノンパラメトリック検定（Wilcoxon 符号順位
検定と Wilcoxon 順位和検定），分散分析⑥回帰分析と相関係数⑦生命表分析
⑧重回帰分析とロジスティック回帰分析(2) プライマリケアのための臨床研究者育成プ
ログラム
e learning コース① EBM から始まる臨床研究コース②疫学・臨床研究コース③生物統計学コース④家庭医療学コース⑤質的研究コース⑥研究倫理コース⑦臨床研究実践コース（各自の研究テーマについての指導）
ワークショップ① 2014/４/19〜20 平成 24 年度生第５回ワークショップ② 2014/７/５〜６ 平成 26 年度生第１回ワークショップ③ 2014/９/20
平成 25 年度生第４回ワークショップ④ 2014/10/18 19― 286 ―

平成 26 年度生第２回ワークショップ（リサーチクエス
チョン発表とアンケート作成セミナー）

⑤ 2015/２/７〜８

平成 26 年度生第３回ワーク

validated staging systems improves their prognostic

ショップ（研究プロトコー

ability in patients with hepatocellular carcinoma. On-

ル発表と質的研究セミナー）
２．研究「多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study（Elderly Mortality Patients Observed Within the Existing
Residence）」 は， 学 内 倫 理 委 員 会 の 承 認 を 得 て，2013 年２月よりコホートの新規登録が開始された。
「ACIC 日本語版作成についての研究およびプライ
マリ・ケアセッティングにおける糖尿病専門医と非糖尿病専門医の糖尿病診療システム比較調査」，「健康診断における生活習慣病病名告知の心理的影響について」，「プライマリケアでの喫煙関連慢性疾患患者と主治医の喫煙に関する意識のギャップについての横断研究」は，論文作成中である。「がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態」，「プライマリ・
ケア現場における患者複雑性が医療に及ぼす影響に関するコホート研究」は，データ収集を行っている。
３．研究課題
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅
死 に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN
study（Elderly Mortality Patients Observed
Within the Existing Residence）
２）ACIC 日本語版作成についての研究およびプライマリ・ケアセッティングにおける糖尿病
専門医と非糖尿病専門医の糖尿病診療システ
ム比較調査
３）健康診断における生活習慣病病名告知の心理的影響について
４）プライマリケアでの喫煙関連慢性疾患患者と主治医の喫煙に関する意識のギャップについての横断研究５）がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態
６）プライマリ・ケア現場における患者複雑性が医療に及ぼす影響に関するコホート研究

研

究

業

cology 2014 ; 86（5 6) : 308 17.
3）Yokobe J, Kitahara M, Matsushima M, Uezono S.
Preference for diﬀerent anchor descriptors on visual
analogue scales among Japanese patients with chronic pain. PLoS One 2014 ; 9(6) : e99891.
4）Yokobayashi K（Hiroshima Univ), Matsushima M,
Watanabe T, Fujinuma Y（Centre for Family Medicine Development), Tazuma S（Hiroshima Univ).
Prospective cohort study of fever incidence and risk
in elderly persons living at home. BMJ Open 2014 ;4(7) : e004998.
5）Kawamura T, Yoshimura M（Kanazawa Medical
Centre), Miyazaki Y, Okamoto H, Kimura K１), Hirano K, Matsushima M, Utsunomiya Y, Ogura M, Yokoo T, Okonogi H, Ishii T, Hamaguchi A, Ueda H, Furusu A（Nagasaki Univ), Horikoshi S２), Suzuki Y２),
Shibata T（Showa Univ), Yasuda T １), Shirai S １)
（ １St. Marianna Univ), Imasawa T（Chiba East
Hosp), Kanozawa K（Saitama Univ), Wada A（Osaka
National Hosp), Yamaji I（Teine Keijinkai Hosp), Miura N ３), Imai H３)（３Aichi Medical Univ), Kasai K（Fuji City Central Hosp), Soma J（Iwate Prefectural
Central Hosp), Fujimoto S（Univ of Miyazaki), Matsuo S（Univ of Nagoya), Tomino Y２)（２JuntendoUniv) ; Special IgA Nephropathy Study Group. A
multicenter randomized controlled trial of tonsillectomy combined with steroid pulse therapy in patientswith immunoglobulin A nephropathy. Nephrol Dial
Transplant 2014 ; 29(8) : 1546 53.
6）Dobashi A, Goda K, Sumiyama K, Kobayashi M,
Ohya TR, Kato M, Toyoizumi H, Kato T, Matsushima
M, Tajiri H. A feasibility study of chemically assisted
endoscopic submucosal mechanical dissection using
mesna for superﬁcial esophageal squamous cell carcinomas. Surg Endosc 2015 ; 29(11) : 3373 81. Epub
2014 Dec 17.
7）Kinoshita A, Onoda H, Imai N, Iwaku A, Oishi M,績Tanaka K, Fushiya N, Koike K, Nishino H, Matsushi-

Ⅰ．原著論文1）Wakabayashi H, Sashika H（Yokohama City Univ),
Matsushima M. Head lifting strength is associatedwith dysphagia and malnutrition in frail older adults.
Geriatr Gerontol Int 2015 ; 15(4) : 410 6. Epub 2014
Apr 1.
2）Kinoshita A, Onoda H, Imai N, Iwaku A, Oishi M,
Tanaka K, Fushiya N, Koike K, Nishino H, Matsushima M, Tajiri H. The addition of C reactive protein toma M. The C reactive protein/albumin ratio, a novel
inflammation based prognostic score, predicts outcomes in patients with hepatocellular carcinoma. Ann
Surg Oncol 2015 ; 22(3) : 803 10.

Ⅲ．学会発表1）渡邉隆将，松島雅人，藤沼康樹（日生協医療部会医療学開発センター），阿部佳子（生協浮間診療所），稲田美紀（橋場診療所），菅野哲也（荒川生協診療所），― 287 ―

喜瀬守人（久地診療所），今藤誠俊（根津診療所），高橋

慶（赤羽東診療所），西村真紀（あさお診療所），

再 生 医 学 研 究 部

平山陽子（王子生協病院），村山慎一（汐入診療所），
安来志保（上井草診療所），青木拓哉（北足立医療生
協診療所），富永智一，永田拓哉．研究中間報告：

教

授：岡野ジェイムス洋尚

生医学

EMPOWER Japan Study（Elderly Mortality Patients
Observed Within the Existing Residence）．第５回日
本プライマリ・ケア連合学会学術大会．岡山，５月．

分子神経科学，再教育・研究概要
再生医学研究部は，神経変性疾患等の難治性疾患に対する新規治療法の開発を目標に，遺伝子改変による疾患モデル動物，疾患 iPS 細胞，タイムラプス
細胞イメージング技術，非侵襲的生体イメージング
技術などを駆使して基礎研究を行っている。
Ⅰ．遅発性小脳失調モデル動物を用いた軸索変性機序の解明
神経特異的 RNA 結合タンパク質 Hu ファミリーは標的 RNA の安定化や翻訳促進により神経前駆細胞からニューロンへの分化を促進する。また，核内に局在する Hu タンパク質は標的 RNA の選択的ス
プライシングを制御することが知られている（Hayashi S, et al. J Neurosci Res 2015）。
HuC ノックアウト（KO）マウスは正常に発育す
るが生後７ヶ月になると歩行障害などの運動失調症状を呈する。このマウスの小脳では神経回路が正常に形成されたのちに遅発性にシナプス脱落を伴った
プルキンエ細胞の軸索変性が起こるが，プルキンエ細胞は細胞死には至らない。球状に変性した軸索にはミトコンドリアや APP が貯留していることから軸索輸送の不全が疑われている。詳細な電子顕微鏡解析を行った結果，プルキンエ細胞の軸索膨大部に様々な細胞内小器官が蓄積し，細胞質の構成成分が軸索へと流出している所見が観察された。このことから，HuC KO マウスのプルキンエ細胞では軸索輸送の障害に加え，細胞体から軸索に細胞内小器官
等の異常流出が生じている可能性が考えられた。通常，ニューロンでは細胞体と軸索の間に拡散障壁（AIS）が形成されており，軸索へ移行できる細胞
内小器官やタンパク質は制限されている。HuC KO
マウス小脳では，AIS の最も重要な構成因子の１つである Ankyrin G の発現量および選択的スプライ
シングのパターンが有意に変化していた。野生型に比べ HuC KO 小脳では exon 34 を有する Ankyrin
G のバリアントが増加しおり，ZU5 ドメイン中にexon 34 が挿入されることにより Spectrin との結合親和性に変化が起こっている可能性が考えられる。
同バリアントは胎生期に多く発現するものの成体脳では極めて少ないため，HuC KO 小脳では異時性― 288 ―

に胎仔型 Ankyrin Gが出現していると言える。

我々はこれまでに HITS CLIP 法を用いた標的探索

梢血の分析により ALS 発症の早期診断バイオマー
カーを確立できる可能性を示唆している。

により Ankyrin G が Hu による選択的スプライシ

Hu タンパク質や TDP 43 などの RNA 結合タン

ング制御を受けることを明らかにしており（Ince

パク質は，一般的に特異的な RNA 配列を認識して結合することが知られているが，RNA が形成する高次構造を認識するものもある。hnRNP K はなん
らかの高次構造を認識することが予測されていたが，我々は構造計算により hnRNPK 結合エレメントがJ motif と命名した特殊な RNA 四重鎖構造を作ることを見いだした（Nakamura S, et al. J Biochem
2014）。さらに同構造をつくる RNA 配列をデータベース上で検索するソフトウエア「HIMAJA」を

Dunn G, Okano HJ, et al. Neuron 2012），Hu タ ン
パク質の欠失により AIS 機能の低下が起こっている可能性が強く示唆される
軸索が球状に肥大する病理所見は様々な神経変性疾患で観察されるが，神経症状発症との関連性については不明な点が多い。球状変性が出現する分子機序も詳細はわかっていない。さらに，なぜ多くの神経変性疾患が加齢に伴って発症するのかという大きな疑問も残されている。ヒトの神経変性疾患と同様に高年齢になってから発症する HuC KO マウスは，ヒトの疾患の病態を研究する上で極めてユニークかつ有用な小脳変性症モデル動物であり，HuC KO
マウスを用いた研究により加齢に伴う軸索の変性に関する多くの分子生物学的知見が得られる可能性がある。
Ⅱ．ALS の病態研究
ALS は，50〜60 代を中心に発症し，上位・下位
運動ニューロンの特異的な障害により成人の呼吸機能を含む運動機能を全廃に至らしめる最も悲惨な神経疾患の一つである。近年，ALS 患者の運動ニューロンにおいて，RNA 結合タンパク質である TAR
DNA binding protein 43（TDP 43）の異常な蓄積が見られることが報告され，滞りかけていた ALS
研究の大きなブレイクスルーとなった。さらに複数のグループから TDP 43 が家族性 ALS および前頭側頭葉変性症（FTLD U）の原因遺伝子の一つであることが報告された。我々は慶應義塾大学と共同
で変異塩基の異なる２種類の変異型 TDP 43 遺伝
子ノックインマウスを作成し，組織学的・細胞生物学的解析を行った。このマウスは生後７ヶ月までは正常に発育するが，その後体重増加不全に伴う運動機能障害を発症して死に至る。脊髄前角運動ニュー
ロンの細胞質には変異型 TDP 43 を含む封入体がみられ，神経細胞数の減少が観察された。我々は内因性および変異型 TDP 43 の発現量と TDP 43 の標的 RNA に注目し，ALS 発症の早期バイオマーカーとなりうる量的・質的変化を捉えるために探索を行った。２種類の変異型 TDP 43 導入マウスのうち１つでは，野生型と比較して末梢血単核球における TDP 43 発現量が有意に高く，さらに Motor
Neuron Disease に関連する遺伝子の選択的スプラ
イシングに異常が検出された。これらの結果は，末開発し公開した。
Ⅲ．非侵襲的生体イメージング技術の開発と応用
9.4T 高磁場動物用 MRI を用いた画像解析技術に
より成体マーモセットの脳イメージングを行った。
拡散テンソル法により脳内の神経線維走行を網羅的に可視化するとともに，神経科学研究部と共同で痛み経路の描出を行った。また，血管外科と共同で非造影での MRA による下肢血流の評価系を確立し，さらに作成した急性動脈閉塞モデル動物において
MR Spectroscopy で 下 腿 筋 の 虚 血 性 変 化 に よ り
ATP クレアチンリン酸代謝系を可視化する方法を確立した。
Ⅳ．ヒト疾患 iPS 細胞の作成と解析
難治性疾患の病態解析および再生医療への応用を目標に，患者由来細胞を用いて iPS 細胞の作成を行っている。エピソーマルベクターもしくは組み換
えセンダイウイルスベクターを用い患者由来末梢血
単核球に山中４因子を導入してヒト疾患 iPS 細胞を樹立した。本年度は家族性パーキンソン病患者のiPS 細胞３ラインの樹立に成功した（神経内科と共同）。また，iPS 細胞からドーパミンニューロンへの分化誘導プロトコールを確立し，患者 iPS 細胞由来ニューロンを用いた解析を行った。
Ⅴ．ヒト疾患モデルマーモセットの開発と応用
実験動物中央研究所が小型霊長類コモン・マーモ
セットの遺伝子改変に成功したことを受け，遺伝子改変による神経変性疾患霊長類モデルの作成を開始した。慶應義塾大学・実験動物中央研究所と共同で進める神経変性疾患モデル霊長類作成プロジェクトの一環として，変異型 a synuclein 遺伝子を導入したマーモセットが作成され，行動解析による神経症状発症のモニタリングおよび組織学的解析を行った。

― 289 ―

理化学研究所，放射線医学総合研究所において経時的 PET 解析を実施しており，遺伝性パーキンソン病モデル霊長類としてライン化が可能か検討している。
また，マーモセット運動疾患モデルにおける上下肢運動障害を評価するための画像解析システムを慶
應義塾大学医学部・理工学部と共同で開発した。頚髄損傷モデルマーモセットのエサ取り動作を複数の
高速度カメラにより撮影し，マーカーを付けた上肢の三次元的な動作を軌道解析し運動障害の程度を評
価 す る こ と に 成 功 し た（Takemi M, et al. Behav
Brain Res 2014）。本システムはパーキンソン病モデルの運動障害の評価にも適用できる可能性が高い。

再生医学研究部の構成員は教授１名，助教１名，大学院生９名（うち６名は，血管外科，神経内科，
腎臓・高血圧内科，耳鼻咽喉科・頭頸部外科，小児科からの再派遣，１名は他学大学院生の再派遣），
研究補助員３名である。皮膚科，内科，外科，小児科，耳鼻咽喉科をはじめとする学内臨床講座のみならず，慶應義塾大学，星薬科大学，東京大学，琉球大学，放射線医学総合研究所，実験動物中央研究所，
理化学研究所，産業技術総合研究所，Mayo Clinic，Rockefeller 大学，Monash 大学等の研究機関と積極的に共同研究を行っており，専門科を越えた多角的
研 究 の 展 開 を 目 指 し て い る（Zhou Z, et al. Mol
Brain 2014，Kuwako K, et al. Cell Rep 2014，Yamada A, et al. Human Cell 2014）。また，患者細胞の解析や iPS 細胞の作成を積極的に行っており，臨床講座との活発な共同研究を行っている（Yamanaka S, et al. PLoS One 2014，Izuhara L, et al. PLoS
One 2015）。今年度は本学が所有する 9.4T 高磁場
MRI を利用した画像研究を本格的に開始したのに加え，新たに本学の導入された小型霊長類マーモ
セットにおける MRI イメージングの基礎実験を行った。再生医学は多くの臨床分野への応用が可能であるため，本学における臨床・基礎橋渡し研究の発展に貢献していきたいと考えている。

究業

hara L, Katsuoka Y, Shimada Y, Shukuya A, Okano
HJ, Ohashi T, Ida H. Comparison of multipotency andmolecular proﬁle of MSCs between CKD and healthyrats. Human Cell 2014 ; 27(2) : 59 67.
3）Nakamura S １), Igarashi M ２)３)（ ３Sophia Univ),
Kinoshita M１)（１Takeda Pharmaceutical), Okano HJ,
Okano H ２)（ ２Keio Univ). Proposing a new RNA
quadruplex structure : j motif, with possible links toneural development. J Biochem 2014 ; 155(6) : 385 92.
4）Yamanaka S, Yokote S, Yamada A, Katsuoka Y,
Izuhara L, Shimada Y, Omura N, Okano HJ, Ohki T,
Yokoo T. Adipose tissue derived mesenchymal stem
lation of PCAF expression and poor angiogenesis activation. PLoS One 2014 ; 9(7) : e102311.
5）Takemi M１), Kondo T１), Yoshino Saito K１), Sekiguchi T１), Kosugi A１), Kasuga S１), Okano HJ, Okano
H１), Ushiba J １)（ １Keio Univ). Three dimensionalmotion analysis of arm reaching movements inhealthy and hemispinalized common marmosets. Behav Brain Res 2014 ; 275 : 259 68.
6）Kuwako K１), Nishimoto Y１), Kawase S１), Okano
HJ, Okano H１)（１Keio Univ). Cadherin 7 regulates
the circuit connectivity of the cerebellar mossy ﬁber.
Cell Rep 2014 ; 9(1) : 311 23.
7）Hayashi S１)２)（２Takeda Pharmaceutical), Yano
M １), Igarashi M １), Okano HJ, Okano H １)（ １Keio
Univ). Alternative role of HuD splicing variants inneuronal diﬀerentiation. J Neurosci Res 2015 ; 93(3) :399 409.
8）Izuhara L, Tatsumi N, Miyagawa S（Osaka Univ),
Iwai S（Kitasato Univ), Watanabe M１), Yamanaka S,
Katsuoka Y, Nagashima H１)（１Meiji Univ), Okano
HJ, Yokoo T. Generation of a felinized swine endothelial cell line by expression of feline decay accelerating factor. PLoS One 2015 ; 10(2) : e0117682.

Ⅲ．学会発表1）Hara Miyauchi C, Daté Y １), Hasegawa M, Kobayashi R１), Fujigasaki J, Kogo N２), Sano C２), Ko-績bayashi Y ２), Suzuki N １), Itohara S ２)（ ２RIKEN),

Ⅰ．原著論文1）Zhou Z , Kohda K , Ibata K , Kohyama J ,１)by deﬁned factors. Mol Brain 2014 ; 7 : 24.
2）Yamada A, Yokoo T, Yokote S, Yamanaka S, Izu-

cells in long term dialysis patients display downregu-「点検・評価」

研

primate somatic cells into functional neuronal cells

１)

１)

１)

Akamatsu W１), Yuzaki M１), Okano HJ, Sasaki E１)２)（２Central Institute for Experimental Animals), Okano H１)（１Keio Univ). Reprogramming non human

Okano H１)（１Keio Univ), Okano HJ. Multimodal andexclusive pathology between ALS and FTLD causedby TDP 43 mutations. Neuroscience 2014 (Society
for Neuroscience 2014 Annual Meeting). Washington
D.C., Nov.

― 290 ―

2）Okano HJ. Impaired axonal transport in Purkinjecells of HuC knockout mice. Neuroscience 2014 (Soci-

基盤研究施設（分子遺伝学）

ety for Neuroscience 2014 Annual Meeting). Washington D.C., Nov.

Ⅳ．著

教

書

1）岡野ジェイムス洋尚．第１章：神経細胞内病態と脳内環境

５．遅発性小脳失調症モデル動物にみられる軸索変性の病態．高橋良輔１)，漆谷

真１)（１京都大），

山中宏二（名古屋大），樋口真人（放射線医学総合研究所）編．遺伝子医学 MOOK 26：脳内環境−維持機
構と破綻がもたらす疾患研究．大阪：メディカルドゥ，
2014．p.48 52．

授：山田

尚

分子腫瘍学・血液学

教育・研究概要
Ⅰ．発がんに関する分子腫瘍学的研究
１．白血病の分子機構
骨 髄 増 殖 性 腫 瘍（MPN） は 慢 性 骨 髄 性 白 血 病（CML）， 真 性 多 血 症（PV）， 骨 髄 線 維 症（MF），
本態性血小板増多症（ET）に代表される慢性の血球増殖をきたす疾患である。近年，各病態に特徴的な遺伝子異常が報告されその発がん機構と共に，分子治療薬の開発が成功している疾患群でもある。しかし，各疾患間には相互のオーバーラップも知られ，臨床病態の理解と治療の選択が難しい症例も存在する。この様な症例に対しても遺伝子検査が重要で，その結果は治療の選択や病態の理解に有用である。
我々は JAK2V617F 変異を有する MF 症例に新たに BCR ABL 変異を獲得した症例を経験した。本症例における変異クローンの出現過程および治療によるクローンの消失過程を検討し，MPN における疾患相互の関連および増殖性の特徴を明らかにした。
また，我々は先天性疾患に合併した白血病に対して，次世代シーケンサーを用いた腫瘍遺伝子の網羅的な変異解析を行っており，診断の難しい疾患や病態の解析が難しい疾患に関して分子遺伝学的検討を加えている。
Ⅱ．抗腫瘍薬の分子薬理学的研究
１．エピジェネティック機構と抗腫瘍効果
我々は白血病や網膜芽細胞腫について，ヒストン
脱アセチル化酵素阻害薬（HDACI）の単独および他の薬剤との併用における抗腫瘍作用を研究してきた。近年，全ゲノム解析から多くの腫瘍においてエピジェネティックな変化が発がんに重要であることが報告されている。アセチル化ヒストンを認識し転写やゲノムの安定性に重要な働きを担っている遺伝子としてブロモドメインを有する遺伝子群がある。
このうちでも悪性腫瘍の領域では BRD4 の働きが注目されている。BRD4 はアセチル化ヒストンと会合するがこの会合を阻止する低分子化合物の開発が進んでいる。我々はその１つである I BET151 について，白血病，多発性骨髄腫，更に乳癌に対する増殖抑制効果を検討している。JAM911 は我々が樹立した MLL AF9 の転座を有する白血病細胞株であ― 291 ―

り I BET151 の暴露により G1 期停止を起こし，ア

特異的な RNAi 処理後 SMN2 の mRNA とポリリボ

ポトーシスに陥る。この効果は時間依存性であった。

ゾームとの分子間相互作用は，何も処理していない

I BET151 で処理された細胞においては様々な遺伝サンプルに比べて粗になっていることが解った。こ子の発現が変化する。とりわけ，c MYC の発現抑のことは，SMN の mRNA が効果的に翻訳される制は顕著であり，この変化が増殖抑制に重要な働きを担っていると考えられる。I BET151 の抗腫瘍効
果をさらに詳細に検討するため，単球性白血病細胞株 U937 を用いて I BET151 に対する耐性株の作成を行った。低濃度の I BET151 からスタートし，薬剤濃度を徐々に上げて耐性株を作成した。現在，親株に対して 100 倍以上の耐性を示している。本耐性株細胞では I BET151 の投与に伴い親株で認められる c MYC や BCL2 の抑性は起こらない。また，この耐性に多剤耐性遺伝子の関与は考え難く，その耐性獲得の機序は現在のところ不明である。耐性機構の１つの可能性としては，増殖に関して耐性株細胞では親株とは異なる情報伝達系の関与があるものと想定している。

為には，hnRNP A2 が mRNA とリボゾームとの分子間相互関係に必要なことを示している。更に，
A2 と SMN1/２の mRNA は直接的に相互関係していることが解った。この複合体を MALDI TOF 質
量分析器で解析した結果，A2 は他の RNA 結合タンパク質 hnRNP C1/2 や hnRNP M と相互関係していることも判明した。A2 と SMN1/2 の mRNAとの結合部位を RNA プルダウン法で解析してみると，mRNA も 3 非翻訳領域に存在する A2 の結合コンセンサス配列にきわめて近い UUUAGG（A）に結合していることも判明した。
これらの結果から，SMN（1/2） 遺 伝 子 の 発 現 に 於 い て， 効 果 的 な
SMN の タ ン パ ク 質 産 生 に は hnRNP A2 そ し て
hnRNP C1/2 は必要不可欠であることが示唆された。
また，SMN の mRNA の 3 非翻訳領域にある A2の結合配列は翻訳上の促進配列（Translation Enhancer Sequence : TES）として働いていることが解った。今回の我々の発見した新しい SMN 産生の

Ⅲ．分子神経学的研究
１．脊髄性筋萎縮症（Spinal Muscular Atrophy :SMA）に関する研究
SMA は，Survival Motor Neuron 1（SMN1）遺伝子の欠損または変異により，脊髄の運動ニューロンが特異的に進行性に変性脱落をきたす常染色体劣性遺伝の神経変性疾患である。ヒトには，SMN1 とほぼ相同な SMN2 遺伝子が存在するが，SMN2 遺伝子は第７エクソン上の一塩基の違いから全長のメッセンジャーRNA が少量しか作られず，機能的な SMN タンパク質が健康人の 20〜30％しか作られない。
このため，SMA の発症を防ぐことができない。
これまでの研究成果より，異常 SMN2 mRNA 転写は，RNA 結合タンパク質である hnRNP A1/A2 に依存的なエクソン性のスプライシング・サイレンサー（ESS）の形成が主たる原因であった。しかし，RNAi を使って A1 そして A2 の発現量を著しく減少させると，スプライシング因子である hnRNP
A2 は SMN2 の第７エクソンの制御に hnRNP A1と共に関わっているだけでなく，単独で SMN1 及び SMN2 の SMN タンパク質への翻訳効率の制御に関与していることが示唆された。線維芽細胞に於いて，RNAi による A2 の特異的ノックダウンは SMNの発現量の著しい減少を招いた。メチオニンのアナログによるパルスラベル法による解析では，SMNのタンパク産生量はコントロールに比べて明らかに
減 少 し て い る 事 が 解 っ た。 更 に， リ ボ ゾ ー ム とSMN2 の mRNA との相互関係を調べると，A2 に調節機構はこれからの SMA の薬の開発に於いて，新しい薬剤のターゲットとなりえることが期待される。最近，hnRNP A2 の突然変異による家族性の筋萎縮性側索硬化症（ALS）が同定され，我々の上記の結果から，A2 の減少と運動神経細胞の変性への SMN の関わりが今後議論されるであろう。
２．認知症の遺伝学的検討
アルツハイマー病（AD）は進行性の神経変性疾
患であり記憶障害，空間認識や注意力の低下，そして行動障害を伴う症候群である。我々は Brain derived neurotrophic factor（BDNF）や Neurotrophin 3 の一塩基多型（SNP）に注目して，Amnestic mild cognitive impairment（A MCI）と Mild
AD の相違を検討してきたが，さらにこれらの遺伝
子のエピジェネティックな状態と疾病との関連を検討している。BDNF のプロモーター領域のメチル化を AD と正常コントロールとの間で検討すると，AD に於ける同部位のメチル化は正常群に比べ優位に高いことが判明した。さらに精神神経学的な検査
結果との間には逆相関の関係があることが判明した。
このことはメチル化に代表されるエピジェネティッ
クな制御機構の破たんが AD の発症に関与することを示している。今後は他の精神学的な検査マー
カーとの関連に関して研究を進める予定である。

― 292 ―

「点検・評価」

研究部など学内グループの研究進展に寄与できてい１．点検ると考える。
３）教育

１）研究(1)悪性腫瘍の診断および抗腫瘍薬の分子機構，

学部教育では，教員各自が得意分野における実習，(2)神経疾患の分子遺伝学的な解析，の２つの柱を中心に研究を進めた。腫瘍に関しては造血器腫瘍，
網膜芽細胞腫について，その分子病態の解明を遺伝情報の解析から取り組んでいる。白血病については
次世代シーケンサーを用いた腫瘍遺伝子の網羅的解析を行った。また，腫瘍細胞の薬剤抵抗性の獲得と最適化併用化学療法の開発を行った。
抗腫瘍薬の研究では，Bromodomain and Extraterminal domain protein（BET）阻害薬の研究が主である。この低分子化合物は一部の造血器腫瘍に対して，極めて低濃度で増殖を抑制する。その機序を網羅的遺伝子発現の解析から検討している。また，
他の薬剤との併用効果に関しても検討を加えている。
本年度は BET 阻害薬に対する耐性株の作成，並びに耐性機序の解析を行った。これらの研究の成果は将来の白血病をはじめとする悪性腫瘍の治療に有用

演習，チュートリアルおよび講義を担当して教育に参加した。大学院教育では共通カリキュラム（バイオインフォマティックス）の一部を担当し，また，大学院生の研究指導を行っている。
２．評価
学会発表，論文数共に満足のいくものではなかった。研究結果発表に対する積極性に問題があったと考える。広く内外の学会活動に参加して研究を進める必要があると考えている。また，研究費の獲得も十分ではなかった。成果を発表して多くの研究者と議論を深め，次のステップに進めるように努力しなければいけないと考えている。また，基礎講座とは異なる立場なので研究内容はより臨床医学に根差したものでなければいけない。その意味では，今まで以上に臨床教室との連携を模索し，社会に貢献する
姿勢を打ち出す必要があると考えている。その第一歩として腫瘍・血液内科との間で組織バンクに関する試みをスタートさせている。

であろう。これらの結果は日本血液学会の総会で発表した。
SMA に関する研究では，SMN2 による蛋白質産生不足に hnRNP A1/A2 がスプライシングおよび翻訳の両面において関与していることを明らかにした。その分子機構についても詳細な研究を進めることができた。このことは有効な治療法のない疾患に対して新たな治療法開発の手掛かりになるものと考えている。
AD では遺伝子多型と病型・病態との関連を精神科との共同で検討した。病初期における患者の前頭葉機能と BDNF をはじめとする遺伝子多型について興味ある結果を得ることができた。さらに ADと BDNF プロモーター領域のメチル化との関連についても研究を進展させた。また，眼科との共同研
究では網膜疾患や角膜疾患に関連した遺伝学的な研究を加えることができた。
２）学内への貢献
DNA シーケンシングの依頼件数は順調に増加している。本年度も研究者の要望に質を落とすことなく 対 応 す る こ と が で き た と 考 え て い る。 ま た，
DNA 断片の正確な測定による，個体識別検査も順調に推移している。この方法は研究に使用する培養
細胞の正統性を担保する最も信頼性のある方法で学
内研究の信頼性確保に貢献できるものと考える。次世代シーケンサーは本格的な運用が開始され，解剖学講座，小児科学講座，法医学講座，悪性腫瘍治療

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nagata T, Kobayashi N, Shinagawa S, Yamada H,
Kondo K, Nakayama K. Plasma BDNF levels are correlated with aggressiveness in patients with amnestic
mild cognitive impairment or Alzheimer disease. J
Neural Transm 2014 ; 121(4) : 433 41.
2）Takahashi H１), Hayashi T, Tsuneoka H, Nakano T,
Yamada H, Katagiri S, Fujino Y（Tokyo Kosei Nenkin Hosp), Noda Y（Univ of Tokyo), Yoshimoto M（Tokyo Teishin Hosp), Kawashima H１)（１Jichi Medical Univ). Occult macular dystrophy with bilateralchronic subfoveal serous retinal detachment associated with a novel RP1L1 mutation (p.S1199P). Doc
Ophthalmol 2014 ; 129(1) : 49 56.
3）Nagata T, Kobayashi N, Ishii J, Shinagawa S, Nakayama R, Shibata N１), Kuerban B１), Ohnuma T１),
Kondo K, Arai H１)（１Juntendo Univ), Yamada H,
Nakayama K. Association between DNA methylationof the BDNF promoter region and clinical presentation in Alzheimer disease. Dement Geriatr Cogn Dis
Extra 2015 ; 5(1) : 64 73.
4）Yamada O１), Mahfoudhi E２), Plo I２), Ozaki K, Nakatake M１), Akiyama M, Yamada H, Kawauchi K１)（１Tokyo Women s Medical Univ), Vainchenker W２)― 293 ―

（２INSERM, UMR). Emergence of a BCR ABL translocation in a patient with the JAK2V617F mutation :基盤研究施設（分子細胞生物学）

evidence for secondary acquisition of BCR ABL in the
JAK2V617F clone. J Clin Oncol 2014 ; 32(21) : e76 9.
5）Tamai M, Kawano T, Saito R, Sakurai K, Saito Y,
Yamada H, Ida H, Akiyama M. Phosphoglycerate kinase deﬁciency due to a novel mutation (c. 1180A＞
G) manifesting as chronic hemolytic anemia in a Japanese boy. Int J Hematol 2014 ; 100(4) : 393 7.

Ⅲ．学会発表1）Hishiki H, Agawa M, Arakawa Y, Ozeki K, Yamada
J, Yamada H. Analysis of bromodomain inhibitor I
BET151 resistance U937 cells. 第 76 回日本血液学会
学術集会．大阪，10 月．［臨血 2014 ; 55(9)：1432］
2）Akiyama M, Yamaoka M, Terao Y, Ohyama W,
Yokoi K, Yamada O, Takita J（Univ of Tokyo), Yamada H. Molecular characteristics of cup like acute
myeloid leukemia in a girl with Maﬃcci syndrome. 第
76 回 日 本 血 液 学 会 学 術 集 会． 大 阪，10 月．［ 臨 血2014；55(9)：1426］

教

授：馬目

教 授：坪田准教授：岩本准教授：立花講 師：池田講 師：藤岡佳信

分子細胞生物学・脳神経科

昭人
武夫
利公
惠一
宏樹

学
肝臓病学
生化学・分子生物物理
微細形態学
分子細胞生物学・内分泌学
分析化学

教育・研究概要
Ⅰ．脳腫瘍細胞へのドラッグデリバリー
昨年度まで超音波を用いた脳腫瘍細胞への核酸デリバリーを行う装置を開発してきた。本年度は別な
機械的刺激による腫瘍細胞へのドラッグデリバリー
について検討した。細胞内に遺伝子やタンパクなどの高分子を導入することは分子細胞生物学上非常に重要な技術である。従来，遺伝子においてはウイル
スベクターなど生物学的性質を利用した方法が用いられてきたが，安全性の問題や遺伝子操作に伴う問題等からタンパクやドラッグ等を直接導入する方法の開発も盛んになっている。これまでウイルスを用いない方法としてはマイクロバブルと併用した超音波や電気穿孔法を用いていたが，今回，細胞膜に増感剤を含んだナノ剣山を圧迫し，物理エネルギーを照射して穿孔する方法の導入効率，導入過程を微細学的に検討した。その結果，一過性の膜穿孔の過程が明らかとなった。
Ⅱ．胆管がん細胞の化学療法剤への挙動
胆管がんは，胆管上皮から発生する比較的まれな悪性腫瘍であるが 2012 年，20〜30 歳前後の印刷会社の元従業員に，胆管癌が多発して死亡していることが明らかになった。使用していた大量の洗浄剤に含まれる化学物質「ジクロロメタン」「1,2 ジクロロ
プロパン」との関連が指摘されており対策が望まれている。このような疾患の発生原因や治療方法を調べるため分子細胞生物学的アプローチは有用であるが，胆管がんについては生化学的性質と微細形態が共に明らかにされている細胞株は少ないのが問題である。本年度，本学で樹立された細胞株について微細形態と化学療法剤ゲムシタビンの代謝に関する鍵
エンザイムを測定した。

― 294 ―

Ⅲ．酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子に関する
機能解析

DNA プラスミドを細胞に運ぶツールとして汎用されているリポフェクチンよりトランスフェクション

持続的な酸化ストレス状態で自然発症する肝腫瘍

効率並びに細胞毒性においても優れた。しかし副作

原性動物モデルを用いて，慢性肝障害からの肝発癌用の心配が残るが高効率なウイルスベクターには及の過程において酸化ストレスと関連性が強い遺伝子を網羅的・包括的遺伝子発現解析により明らかにした。その酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子の機能解析を行っている。

ばなかった。既存の物に代わるツールとしてプラス
ミド DNA・ペプチド複合体の調製法を確立した。

Ⅳ．C 型慢性肝炎の治療におけるトランスポーター
遺伝子
C 型慢性肝炎の標準的治療薬の柱に直接作用型抗ウイルス剤（Direct acting Antiviral Agents :DAAs）とリバビリンがある。リバビリンが併用される治療の効果に影響する因子としてリバビリンへの曝露がある。リバビリンが組織内に取り込まれるには，トランスポーターの存在が必要である。この
トランスポーターの機能解析とその遺伝子の single
nucleotide polymorphisms（SNPs） を 研 究 し， 治療効果との関連性を検証した。現在，DAAs に関連するトランスポーターの in vitro 解析，薬剤性肝障害を引き起こす SNPs や DAA 耐性ウイルスを解析している。
Ⅴ．肝炎の肝組織内 microRNA/mRNA の網羅的解析
実際に治療を受けた C 型慢性肝炎患者の肝組織
内 microRNA/mRNA を網羅的に解析した。その結果，興味深い特徴的な microRNA/mRNA と相互的な関連性が明らかになった。HCV 増殖とその microRNA/mRNA の相互作用に関する機序を明らかにした。更に HBV 感染ヒト化肝臓キメラマウスを用いて，HBV 感染直後の microRNA/mRNA 動態について解析している。
Ⅵ．遺伝子・分子両親媒性ペプチドカプセル複合体の生物物理学的特性並びに感作効率
遺伝子を混ぜた分子両親媒性ペプチド・カプセル（BAPCs）は，細胞毒性を示さず発現するが，その効率は遺伝子治療に使えるほど高くはなかった。そこで DNA と BAPCs により複合体を形成するペプ
チド網の生物物理学的特性とトランスフェクション
効率について検討を行った。二重鎖プラスミドを加えた場合，BAPCs を形成されず，２つの会合タイプが観察された。
ペプチド／DNA 電荷比の低い場合，
プラスミドはナノサイズのコンパクトな圧縮構造を取りヒーラー細胞で非常に高い感作効率を示した。

Ⅶ．先天性運動失調マウスの電顕レベルでの解析
解剖学講座で飼育している先天性運動失調マウス（４週齡）の脊髄神経節を電顕レベルで検索した。
その結果，空胞変性を起こした神経節細胞の細胞体を観察すると，核や小胞体などはほとんど認められないが，ミトコンドリアや微小管，ニューロフィラ
メントなどは観察された。また，その空胞の周囲は衛星細胞（外套細胞）が覆っていた。しかし正常の衛星細胞は細胞突起をたくさん出しており，それが幾重にも神経節細胞の周囲を覆っていたのに対して，運動失調マウスの衛星細胞は突起をほとんど出さず，
薄い細胞層一層のみが空胞の周りを取り巻いていた。
また空胞の細胞膜の一部は断裂していた。これらのことから，神経節細胞の空胞変性には神経節細胞を取り巻いている衛星細胞が関与している可能性が示唆された。このことを確認するためには，もう少し日齢の若いマウスについて電顕観察することや神経節細胞の変性を引き起こすたんぱく質の解析が必要である。
Ⅷ．ウロコルチンのヒトグリオーマ細胞内での分泌動態の検討
ウロコルチンは末梢組織における corticotropin
releasing factor（CRF）のアナログであるが，心筋細胞をはじめとして体内のさまざまな組織に広汎に存在することが知られている。しかしながらその分
泌動態の詳細は不明であった。ウロコルチン I およ
びその受容体である CRF 受容体が脳腫瘍細胞株・
胃がん細胞株においても発現していること当施設にて明らかにしていた。この知見をもとにヒトグリ
オーマ細胞株である A172 ヒトグリオーマ細胞においてウロコルチン I の細胞内動態を検討することを計画した。まず，蛍光蛋白の融合蛋白を発現するプラスミドを作製して A172 ヒトグリオーマ細胞に遺伝子導入した。こうして作製したグリオーマ細胞を蛍光顕微鏡下において種々の薬物の存在下で観察を行い，蛍光蛋白の追跡を行うことによりウロコルチ
ン I の細胞内動態の評価を行い，ウロコルチン I が構成性の分泌動態をとることを Peptides 誌に論文発表した。

― 295 ―

Ⅸ．中枢神経系に及ぼすナノ化学物質の影響を調べるための試験法の開発

研究にも力を入れており，様々な分野の研究を本学に取り入れていく企画も行っている。本年度を総括

ナノテクノロジーの進歩とともにナノマテリアル

すると細胞内にドラッグや遺伝子，タンパクなどのは日常のあらゆる分野で利用されてきている。しか高分子を導入する方法の検討を行い，対象の疾患とし，毒性に関しては研究の速度が追いついておらず，
依然として解明されていない点も多い。特に食品や化粧品など人体に直接使用する分野でもナノマテリ
アルは活用されているため，有害性が認められた場
合は社会問題となる可能性がある。本研究ではナノマテリアルの基本となるナノ粒子について中枢神経系への影響を明らかにする方法を開発している。神
経幹細胞株を用いた毒性試験では，これまでに，シリカ粒子やチタン粒子において特に 100nm 未満の粒子で細胞内への取込みが多くみられることや，分化に関連する遺伝子発現に影響があることを示唆していた。本年は，これらの結果をまとめ，International Journal of Molecular Sciences 誌に論文発表するとともに，血液脳関門細胞に対する毒性影響になる細胞株そのものの性質を調べるなどの研究を行った。個別的には分泌蛋白であるウロコルチン Iの分泌動態や，神経幹細胞株に与えるナノ粒子の影
響評価についてなどの成果を公開した。
またスローロリスのゲノム解析による種の鑑定や個体識別法の確立について，東南アジアでの絶滅危惧種の違法取引を抑制させる効果があると思われたため，タイでマヒドン大学と共に会議を開催するな
ど国際的な社会貢献活動を行った。今後とも社会貢献につながる成果は公開していく予定である。
３．教育
本年度，教育に関して学部および大学院共に積極的に参加した。学部では基礎医科学Ⅰユニット「細胞から個体へ」の講義および実習，並びに基礎医科学Ⅱの各ユニットの講義，
形態系実習（組織学実習），
臨床基礎医学の「免疫と生体防御」および「ウイルスと感染」の講義や免疫学実習を担当し，医学英語
専門文献抄読，症候学演習のモデュレーション，
チュートリアルや研究室配属などの双方向の教育に積極的に参加している。研究室配属では，食品の機能性をテーマにした研究を学生主体で展開し，その成果の一部は，2014 年３月に行われた「平成 26 年度日本食品科学工学会関東支部大会・第 93 回日本
栄養・食糧学会関東支部大会合同シンポジウム」において，学生自身によりポスター発表され，優秀賞

ついて調査を開始した。

「点検・評価」
１．施設
総合医科学研究センターが改組され本年度より基盤研究施設（分子細胞生物学）がオープンした。これに伴い，旧共用研究施設が閉鎖された。本施設は登録により本学の教職員は自由に施設を利用することができる。また登録しなくても本施設では受託業
務として電子顕微鏡撮影など微細形態学関連や質量分析など生化学関連の測定を行っている。
本年度の登録者は 134 人（うち医師・研究者 108人），受託件数は微細形態学研究関連 237 件，生化学関連 26 件であった。大学院の講義や学部実習で施設を使って実際に講義で演習を行っているため，施設の利用は大学院生，若い先生方が多い。利用されている機器を見ると顕微鏡用の試料作成や各種顕微鏡を使った観察，質量分析，細胞培養など多くの機器について偏りなく利用されているので，大学全体で幅広い研究が行われていることが分かる。精密な調整が必要な機器が多いが今年度は稼働を中止とした機器はなかった。今後とも登録研究員が安心して利用できる対応を続けていきたい。
２．研究
基盤研究施設（分子細胞生物学）は基礎と臨床を橋渡しする研究を念頭に置き，トランスレーショナ
ルな研究も支援することを意識している。一方，ス
タッフはそれぞれ専門分野の研究成果を公開し，学内外に積極的に発信し続けている。他施設との共同を獲得した。
医学部医学科の大学院博士課程では微細形態学やバイオインフォマティクスなど共通カリキュラムの演習を担当するとともに選択カリキュラムで社会人枠の大学院生を指導している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Takeyama H, Manome Y, Fujioka K, Tabei I, Nogi
H, Toriumi Y, Kato K, Kamio M, Imawari Y, Kinoshita S, Akiba N, Uchida K, Morikawa T. An extracellular matrix molecule, secreted by the epithelial mesenchymal transition is associated with lymph nodemetastasis of thyroid papillary carcinoma. Int J Endocrinol Metab 2014 ; 12(1) : e10748.
2）Atsukawa M１), Tsubota A, Shimada N（Shinmatsudo Central General Hosp), Kondo C１), Itokawa N１),
Nakagawa A１), Fukuda T１), Matsushita Y１), Naraha-― 296 ―

ra Y１), Osada Y（Hakujikai Memorial Hosp), Yama-

C. Dig Liver Dis 2014 ; 46(8) : 738 43.

guchi H１), Nakatsuka K１), Iwakiri K１), Kawamoto8）Furihata T１), Matsumoto S１), Fu Z１), Tsubota A,

C１), Sakamoto C１)（１Nippon Medical School). Eﬀect

Sun Y１), Matsumoto S１), Kobayashi K１), Chiba K１)of ﬂuvastatin on 24 week telaprevir based combina-（１Chiba Univ). Diﬀerent interaction proﬁles of directtion therapy for hepatitis C virus genotype 1b infect-

acting anti hepatitis C virus agents with human or-

ed chronic hepatitis C. Eur J Gastroenterol Hepatol

ganic anion transporting polypeptides. Antimicrob

2014 ; 26(7) : 781 7.

Agents Chemother 2014 ; 58(8) : 4555 64.

3）Kamada M, Akiyoshi K, Akiyama N, Funamizu N,9）Ikeda K, Fujioka K, Tachibana T, Kim SU（Chung

Watanabe M（Institute of DNA Sciences), Fujioka K,

Ang Univ, Univ of British Columbia), Tojo K, Ma-

Ikeda K, Manome Y. Cholangiocarcinoma cell line TK

nome Y. Secretion of urocortin I by human glioblas-

may be useful for the pharmacokinetic study of thetoma cell lines, possibly via the constitutive pathway.

chemotherapeutic agent gemcitabine. Oncol Rep
2014 ; 32(2) : 829 34.

Peptides 2015 ; 63 : 63 70.
10）Sukthankar P１), Avila LA１), Whitaker SK１), Iwa-

4）Tsubota A, Mogushi K１), Aizaki H（National Insti-

moto T, Morgenstern A２), Apostolidis C２)（２Insti-

tute of Infectious Diseases), Miyaguchi K , Naga-tute for Transuranium Elements), Liu K３), Hanzlik

tsuma K, Matsudaira H, Kushida T（Japan Science

RP３)（３Univ of Kansas), Dadachova E（Albert Ein-and Technology Agency), Furihata T（Chiba Univ),

stein College of Medicine), Tomich JM１)（１Kansas

Tanaka H １)（ １Tokyo Medical and Dental Univ),State Univ). Branched amphiphilic peptide capsules :１)

Matsuura T. Involvement of MAP3K8 and miR 17

cellular uptake and retention of encapsulated solutes.

5p in poor virologic response to interferon based

Biochim Biophys Acta 2014 ; 1838(9) : 2296 305.

combination therapy for chronic hepatitis C. PLoS
One 2014 ; 9(5) : e97078.

11）Felizola SJ１), Maekawa T１), Nakamura Y１), SatohF１), Ono Y１), Kikuchi K１), Aritomi S（Ajinomoto),5）Abe H, Tsubota A, Shimada N , Atsukawa M ,１)

２)

Ikeda K, Yoshimura M, Tojo K, Sasano H １)（１To-

Kato K （ Shinmatsudo Central General Hosp),hoku Univ). Voltage gated calcium channels in the

Takaguchi K（Kagawa Prefectural Central Hosp),

human adrenal and primary aldosteronism. J Steroid

１)

１

Asano T３), Chuganji Y３)（３Tokyo Metropolitan Bo-

Biochem Mol Biol 2014 ; 144（Pt B) : 410 6.

kutoh Hosp), Sakamoto C ２)（ ２Nippon Medical

12）Seki N, Sugita T, Aida Y, Itagaki M, Ishiguro H,

School), Toyoda H４), Kumada T４)（４Ogaki Munici-

Sutoh S, Abe H, Tsubota A, Matsushima M, Aizawa

pal Hosp), Ide T５), Sata M５)（５Kurume Univ), Aiza-

Y. Assessment of the features of serum apolipopro-wa Y. Predictors of response to 24 week telaprevir

tein proﬁles in chronic HCV infection : diﬀerence be-based triple therapy for treatment naïve genotype

tween HCV genotypes 1b and 2. Hepatol Int 2014 ;1b chronic hepatitis C patients. Gastroenterol Res

8(4) : 550 9.
13）Masaki N１), Sugiyama M１), Shimada N（Shinmatsu-

Pract 2014 ; 2014 : 549709.
6）Fujioka K, Hanada S , Inoue Y（Toho Univ), Satodo Central General Hosp), Tanaka Y（Nagoya CityK２), Hirakuri K２)（２Tokyo Denki Univ), Shiraishi K,

Univ), Nakamuta M（NHO Kyushu Medical Cente),

Kanaya F１), Ikeda K, Usui R, Yamamoto K１)（１Na-

Izumi N（Musashino Red Cross Hosp), Watanabe S

tional Center for Global Health and Medicine), Kim（Juntendo Univ), Tsubota A, Komatsu M（Akita

SU（Chung Ang Univ), Manome Y. Eﬀects of silica

City Hosp), Masaki T（Kagawa Medical Univ), Eno-and titanium oxide particles on a human neural stem

moto N（Yamanashi Univ), Yoneda M２), Murata K１),

cell line : morphology, mitochondrial activity, and

Ito K１)２)（２Aichi Medical Univ), Koike K（Univ ofgene expression of diﬀerentiation markers. Int J Mol

Tokyo), Mizokami M１)（１National Center for Global１)

Sci 2014 ; 15(7) : 11742 59.

Health and Medicine). Pretreatment prediction of the7）Atsukawa M１), Tsubota A, Shimada N, Abe H

outcome of response guided peginterferon α and rib-

（Shinmatsudo Central General Hosp), Kondo C １),

avirin therapy for chronic hepatitis C. J Gastroenterol

Itokawa N１), Nakagawa A１), Iwakiri K１), Kawamoto

Hepatol 2014 ; 29(12) : 1996 2005.

C １), Aizawa Y, Sakamoto C １)（ １Nippon Medical

14）Nakagawa A１), Atsukawa M１), Tsubota A, Shima-

School). Serum 25（ OH）D3 levels affect treatmentda N（Shinmatsudo Central General Hosp), Abe H,

outcomes for telaprevir/peg interferon/ribavirin

Kondo C １), Itokawa N１), Arai T１), Hashimoto S１),

combination therapy in genotype 1b chronic hepatitis

Matsushita Y１), Fukuda T１), Nakatsuka K１), Iwakiri― 297 ―

K１), Kawamoto C１), Aizawa Y, Sakamoto C１)（１Nip-

ED PEPTIDES 2014；25：7 10．

pon Medical School). Relationship between HCV dy-

説namics and sustained virological responses in chronic

Ⅱ．総

hepatitis C genotype 1b patients treated with telapre-

1）Ikeda K, Akiyoshi K, Kamada M, Fujioka K, Tojo K,

vir based triple therapy. Eur J Gastroenterol Hepatol

Manome Y. Expression of urocortin I in normal tis-

2014 ; 26(12) : 1329 34.

sues and malignant tumors. Cancer Cell & Microenvi-

15）Fujioka K, Tomizawa Y（Tokyo Women s Medicalronment 2014 ; 1(3) : 45 50.

Univ), Shimizu N（Institute of Statistical Mathematics), Ikeda K, Manome Y. Improving the performance

Ⅲ．学会発表of an electronic nose by wine aroma training to dis-

1）糸川典夫１)，厚川正則１)，島田則朋２)，安部tinguish between drip coﬀee and canned coﬀee. Sen-

近藤千紗１)，中川

愛１)，加藤慶三２)（２ 新松戸中央

sors (Basel) 2015 ; 15(1) : 1354 64.

総合病院），福田健１)，松下洋子１)，楢原義之１)，中宏，16）Kondo C , Atsukawa M , Tsubota A, Shimada N

塚雄久 ，岩切勝彦１)，坪田昭人，相澤良夫，川本智（Shinmatsudo Central General Hosp), Abe H, Itoka-

章１)， 坂 本 長 逸１)（１ 日 本 医 科 大 ）．C 型 慢 性 肝 炎

１)

１)

１)

wa N , Nakagawa A , Fukuda T , Matsushita Y ,IL28B minor genotype に対する Alfacalcidol 併用３剤

Nakatsuka K１), Kawamoto C１), Iwakiri K１), Aizawa

療法についての検討

Y, Sakamoto C１)（１Nippon Medical School). Safety

器病学会総会．東京，４月．［日消誌 2014；111（臨増and eﬃcacy of partial splenic embolization in telapre-総会）：A307］vir based triple therapy for chronic hepatitis C. In-2）池田惠一，藤岡宏樹，岩本武夫，馬目佳信，東條克

１)

１)

１)

１)

Pilot Study．第 100 回日本消化能，立花利公．ヒトグリオーマ細胞におけるウロコル

tern Med 2015 ; 54(2) : 119 26.
17）Avila LA１), Aps LR２), Sukthankar P１), Ploscariu

チンの発現．日本顕微鏡学会第 70 回記念学術講演会．

N１), Gudlur S１), Šimo L１), Szoszkiewicz R１), Park

千葉，５月．

Y１), Lee SY１), Iwamoto T, Ferreira LC２)（２Univ of3）呉São Paulo), Tomich JM （ Kansas State Univ).

（ 十一房印刷工業），藤岡宏樹，池田惠一，岩本武夫，

Branched amphiphilic cationic oligopeptides from

齋藤英希，馬目佳信，立花利公．アナログ式印刷にお１)１正平１)，米原澄子１)，安見秀明１)，山岡龍平１)１

peptiplexes with DNA : a study of their biophysical

けるミストの形態．日本顕微鏡学会第 70 回記念学術

properties and transfection. Mol Pharmaceutics 2015 ;講演会．千葉，５月．

12(3) : 706 15.

4）馬目佳信，花田三四郎１)，井上由理子（東邦大），

18）Matsumoto M, Matsuura T, Aoki K, Maehashi H,

白石貢一，池田惠一，叶谷文秀１)（１ 国立国際医療研

Iwamoto T, Ohkawa K, Yoshida K, Yanaga K, Taka-究センター），藤岡宏樹．細胞評価法を用いたシリカ

da K. An eﬃcient system for secretory production of

粒子が与える中枢神経系への影響評価．第 87 回日本

ﬁbrinogen using a hepatocellular carcinoma cell line.

産業衛生学会．岡山，５月．

Hepatol Res 2015 ; 12(3) : 315 25.

5）呉19）Sato K

１)２)

正平１)，米原澄子１)，安見秀明１)，藤岡宏樹，, Hirakuri K （ Tokyo Denki Univ),

馬目佳信，山岡龍平１)（１十一房印刷工業）．アナログ

１)

１

Fujioka K, Manome Y, Sukegawa H , Iwai H , Fu-

式印刷におけるミスティングの性状とその対策．第kata N２)（２National Institute for Materials Science).

87 回日本産業衛生学会．岡山，５月．

Size tunable magnetoﬂuorescent nanoparticles as in6）藤岡宏樹，花田三四郎１)，井上由理子（東邦大），

vivo imaging. MRS Proceeidng 2014 ; 1660.

白石貢一，叶谷文秀１)（１国立国際医療研究センター），

２)２)20）Fujioka K, Tomizawa Y（Tokyo Women s Medical

馬目佳信．ナノが与える脳への影響を予測するボトム

Univ), Shimizu N（Institute of Statistical Mathemat-

アップ評価法の開発．第 84 回日本衛生学会学術総会．

ics), Manome Y. Description of coﬀee aroma with the

岡山，５月．

electronic nose which learned wine aromas, Le Nez

7）厚川正則（日本医科大），島田紀朋（新松戸中央総

du Vin . Proceedings of the 1st International Elec-合病院），坪田昭人．C 型慢性肝炎に対する IFN basetronic Conference on Sensors and Applications, 1 16

治療における血清 25（OH）D3 の重要性．第 50 回日本

June 2014 ; Sciforum Electronic Conference Series

肝 臓 学 会 総 会． 東 京， ５ 月．［ 肝 臓 2014；55(Sup-2014 ; 1 : g005.

pl.1)：A218］

21）池田惠一，藤岡宏樹，立花利公，馬目佳信，東條克

8）Fujioka K, Tomizawa Y（Tokyo Women s Medical

能．ヒトグリオーマ細胞におけるウロコルチンⅠの発Univ), Shimizu N（Institute of Statistical Mathemat-

現とその分泌経路についての検討．ACTH RELAT-ics), Manome Y. Description of coﬀee aroma with the― 298 ―

electronic nose which learned wine aromas, Le Nezics), Manome Y. Learning wine aroma descriptions

du Vin . 1st International Electronic Conference on

improved ability of expression in an electronic nose.

Sensors and Applications. Web, June.

2nd Digital Olfaction Society World Congress 2014.

9）Fujioka K, Hanada S, Hirakueri K, Manome Y. Ef-

Tokyo, Dec.

fects of silica particles on the central nervous system19）藤岡宏樹，冨澤康子（東京女子医科大），清水信夫（統assayed by in vitro bottom up brain model. 2014

計数理研究所），馬目佳信．化学センサとワイン香料

YONSEI BK21 PLUS IGAKUKEN Joint Symposiumの組み合わせによる匂いの客観的評価法の構築．電気Transnational Exchange of Science between Korea
and Japan . Seoul, June.

化学会第 82 回大会．横浜，３月．
20）藤岡宏樹，花田三四郎１)，井上由理子（東邦大），

10）藤岡宏樹，冨澤康子（東京女子医科大），馬目佳信．

白石貢一，叶谷文秀１)（１国立国際医療研究センター），

ソムリエ表現を記憶した匂い分析装置による香りの評

馬目佳信．ボトムアップ脳モデルによるナノ粒子の血価．第 27 回におい・かおり環境学会．東京，８月．

液脳関門透過性，及び毒性の定量的評価．日本薬学会

11）藤岡宏樹，清水信夫（統計数理研究所），馬目佳信，

第 135 年会．神戸，３月．

冨澤康子（東京女子医科大）．香りセンサーは，キノ
コの種類を判別できるのか？

日本きのこ学会 25 周年記念大会．京都，９月．

Ⅴ．そ の 他
１）藤岡宏樹，清水信夫（統計数理研究所）．半導体セ12）Manome Y, Fujioka K, Tachibana T Tojo K, Ikeda

ンサーによる化学物質の分類と構造との関連性の検証．

K. Production of urocortin in human malignant cell

共同利用実施報告書（大学共同利用機関法人

lines. 9th International Conference of Anticancer Re-

システム研究機構

search. Sithonia, Oct.

年度 2014；261 2．

13）神谷

情報・

統計数理研究所）：平成 25（2013）

育，門沙央理，三浦茉利子，鎌田美乃里，池２） 藤 岡 宏 樹． 大 豆， 及 び 大 豆 製 品 由 来 の マ イ ク ロ

田惠一，馬目佳信，藤岡宏樹．和菓子の餡に含まれる

RNA 配列とその機能解析．年報（飯島藤十郎記念食

ポリフェノール量と抗酸化作用．第 131 回成医会総会．
14）新井泰央１)，厚川正則１)，島田紀朋（新松戸中央総合病院），安部品科学振興財団）2014；29：79 83．
３）藤岡宏樹．味噌マイクロ RNA が与える免疫細胞活東京，10 月．
宏，大久保知美１)，中川

愛１)，糸性化への影響．研究の概要：一般公募研究（糧食研究会：平成 25 年度）2014；43 8．

川典夫１)，近藤千紗１)，坪田昭人，相澤良夫，川本智
章１)，坂本長逸１)（１日本医科大）．C 型慢性肝炎における血清 25（OH）D3 濃度の特徴についての検討．第18 回日本肝臓学会大会．神戸，10 月．［肝臓 2014；
55(Suppl.2)：A655］
15）Manome Y. Nucleotide markers for DNA analysis.
Joint Research Meeting for Worldwide Conservationof Slow Lorises. Canchanaburi, Nov.
16）中川愛１)，厚川正則１)，島田紀朋（沖縄徳洲会千葉徳洲会病院），阿部
浅野

宏，吉澤

海（町田市民病院），

徹 ，大久保雄介（済生会横浜市東部病院），２)荒木眞裕（茨城県中央病院・茨城県地域がんセンター），
池上正（東京医科大），糸川典夫１)，近藤千紗１)，

中塚雄久１)，忠願寺義通２)（２東京都墨東病院），坪田
昭人，相澤良夫，坂本長逸１)（１日本医科大）．我が国における C 型慢性肝炎患者の血清 25（OH）D3 濃度の特徴．第 40 回日本肝臓学会東部会．東京，11 月．
［肝臓 2014；55(Suppl.3)：A829］17）馬目佳信．超音波治療技術への期待．第 38 回（平成 26 年度）東京電機大学 ME 講座：先端技術がひらく医療と福祉の未来．東京，12 月．
18）Fujioka K, Tomizawa Y（Tokyo Women s Medical
Univ), Shimizu N（Institute of Statistical Mathemat― 299 ―ないこと，特定の寄生虫種の感染によって有意に便潜血値が上昇すること，並びに駆虫によって便潜血

実験動物研究施設

値が低下することを確認している。今後は実際の消

教

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学

講

師：櫻井

達也

分子寄生虫学

教育・研究概要
Ⅰ．アフリカトリパノソーマと宿主およびベクターとの相互作用に関する研究
アフリカトリパノソーマ症は人と家畜の致死性の原虫感染症であり，ツェツェバエ（
spp.）
によって媒介される。哺乳類と昆虫の体内という全く異なる環境に適応するために，アフリカトリパノ
ソーマは細胞分化を伴う複雑な生活環を有している。
家畜のアフリカトリパノソーマ症の主要な病原体であるには，試験管内で全ての発育ステージの培養と発育ステージ間の細胞分化が再現可能という，研究遂行上の大きな利点がある。我々はアフリカトリパノソーマ症の新規制御法を開発するために，この培養系を用いて原虫が伝播されるうえでの弱点を探索している。現在は，これまでに実施した全発育ステージのプロテオーム解析
により得られた情報等を活用しながら，原虫のツェ
ツェバエや宿主の組織への細胞接着や，発育ステー
ジ間の細胞分化といった，原虫が伝播されるうえで必須の生物現象の分子メカニズムの解明に取り組んでいる。特にシグナル伝達に関与すると予想される分子や細胞表面に発現する分子の解析を進めている。
Ⅱ．イヌにおける免疫学的便潜血検査と消化器疾患
における便潜血傾向
代表的な伴侶動物であるイヌの寿命は獣医療の発展の伴い飛躍的に伸長している。しかしそれに伴い腫瘍を始めとした加齢性疾患も増加しており，高齢動物にとって負担の少ないスクリーニング法の開発が急務となっている。便潜血検査は，医学領域において大腸がんのスクリーニングとして広く普及している。しかし，獣医学領域での臨床的意義についての知見は殆どない。この原因として，ヘモグロビンのペルオキシダーゼ活性に基づいた従来の化学触媒法が，現代における動物の多様な飼養環境に適していないことが挙げられる。そこで，抗イヌヘモグロ
ビン抗体を用いたレーザー免疫比ろう法による潜血評価を検討した。家庭内飼育犬から得られた糞便検体の評価において，本法においては化学触媒法で問題となる食餌内容による偽陽性および偽陰性が生じ

化管内腫瘍症例における便潜血の経時的動態を評価
し，引き続き診断的価値についての検討を行う。
Ⅲ．マラリア原虫感染時の宿主血中アミノ酸イン
フォマティクスマラリアは寄生虫感染症の中で最も重要な疾病の１つであり，地球温暖化に伴う流行地域拡大の懸念や薬剤耐性株の出現などから，この疾病に対する予防・治療法の確立がより一層強く望まれている。マ
ラリア原虫はアミノ酸生合成経路の大部分を欠損しているため，アミノ酸源の一部を宿主血漿中の遊離
アミノ酸に依存している。そこで我々は，遊離アミノ酸を介した寄生虫−宿主間の相互作用を解明するために，宿主血漿に含まれる遊離アミノ酸濃度についての網羅的な解析（血漿アミノグラム解析）を実施している。これまでの解析から，齧歯類特異的マ
ラリア原虫
感染によって，宿主血漿アミノグラムが顕著に変化することに加え，アミノ酸配合率を調節した完全人工合成飼料の給餌に起因する宿主血漿アミノグラムの変化により，原虫の増殖が有意に抑制されることを明らかにしている。現在は，熱帯熱マラリア原虫の培養系において，個別ヒト血清（日本赤十字社より，3,000 人以上の血清を譲り受け済み）を用いて，熱帯熱マラリア原虫の増殖に対して抑制効果を有する
アミノグラムの探索を試みている。

「点検・評価」
１．施設
実験動物研究施設では，in vivo 研究に不可欠な実験動物の飼育管理だけにとどまらず，洗練された動物実験環境の提供を研究者に行い，またさらに動物実験の立案や手技などに関するコンサルテーショ
ンに応じている。平成 26 年度の実験動物研究施設
利用登録者は，臨床系および基礎系それぞれ 20 以
上の講座と，その他部門からあわせて約 570 名であり，前年度と比べて 100 名以上増加した。これは本学で実施される医科学研究において，実験動物研究施設の果たす役割と重要性が年々増していることを表していると考えられる。このような状況にあって，ユーザー対応の充実の一環として，新規施設利用者に対する施設利用説明会（平成 21 年度より開催）
および動物実験初心者を対象とした基礎的な動物実
験手技の技術講習会（平成 22 年度より開催）を平

― 300 ―

成 26 年度も開催した。また，施設の高機能化を図

moto Univ), Katakura K１), Hashiguchi Y（SENES-

るべく，嘉糠洋陸施設長の指示のもと，櫻井達也講

CYT), Kato H１)（１Hokkaido Univ). Development of師が中心となって，高性能小動物イメージング機器
群の使用環境，細胞培養や分子生物学的な研究に対応した実験室およびコモンマーモセット飼育・実験室の整備を進めた。
２．教育
大学院医学研究科では，共通カリキュラムにおいて実験動物学の講義および動物実験実習を担当した
ほか，大学院生の要望に応じ各自の研究課題の中で必要な動物実験の計画立案や手技の指導を随時行った。学部教育について，コース研究室配属で２名の医学部生（３年生）が配属となり，６週間にわたり実験を実施した。また，医学英語専門文献抄読でも２名の医学部生（３年生）を担当し，科学論文の読み方，特に構成や特有の英語表現等について解説した。医学生が研究室配属や選択実習において動物実
験に関わる機会が増えていることなどから，今後も施設教員が医学科カリキュラムに積極的に参加し，持てる専門知識・能力を発揮することで，学部教育に貢献してくことが望まれる。
また，当施設専任教員は本学動物実験委員会の委員として，動物実験委員長の統轄下に動物実験計画
書の予備審査や変更審査の主査等を担当して委員会
運営に参画し，本学動物実験規程に基づいて行われる動物実験教育訓練講師を担当した他，随時，動物実験計画申請者に対するコンサルテーションに応じた。
３．研究
研究概要に示したように，施設教職員が各々の専門領域の下で研究活動を展開した。また，施設利用者との共同研究も積極的に行い，論文公表等を行っ
た。

研

究

業

a loop mediated isothermal ampliﬁcation method for
rapid mass screening of sand ﬂies for3）Nzelu CO１), Kato H２), Puplampu N１), Desewu K（Ghana Health Service), Odoom S１), Wilson MD１),
Sakurai T ２), Katakura K ２)（ ２Hokkaido Univ),
Boakye DA１)（１Univ of Ghana). First detection of
DNA andin

speciessand flies (Diptera : Psychodidae)

from an outbreak area of cutaneous leishmaniasis in
Ghana. PLoS Negl Trop Dis 2014 ; 8(2) : e2630.
4）Bawm S１)２), Shimizu K２), Hirota J２), Tosa Y２),
Htun LL１)（１Univ of Veterinary Science), Maw NN３),
Thein M３)（３Livestock Breeding and Veterinary Department), Kato H ２), Sakurai T ２), Katakura K ２)
（２Hokkaido Univ). Molecular prevalence and genetic
diversity of bovine
Parasitol Int 2014 ; 63(4) : 640 5.

績Ⅰ．原著論文1）Tamura Y１), Ohta H１), Kashiide T２), Matsumoto J２)（２Nihon Univ), Sakurai T, Yokoyama N１), MorishitaK１), Nakamura K１), Yamasaki M１), Takiguchi M１)（１Hokkaido Univ). Case report : protein losing enteropathy caused byin-fection. Acta Trop 2014 ; 132 : 1 6.

(syn.

) in a dog. Vet Parasitol 2014 ; 205(1 2) : 412 5.
2）Nzelu CO１), Gomez EA（Ministerio de Salud Publica), Cáceres AG（Instituto Nacional de Salud),
Sakurai T１), Martini Robles L（Instituto Nacional deHigiene y Medicina Tropical Leopoldo Izquieta Perez ), Uezato H（Univ of Ryukyus), Mimori T（Kuma― 301 ―in Myanmar.

東伯郡三朝町および山梨県北杜市において浴水中のラドン濃度の測定を行い，三朝温泉石湯においてアイソトープ実験研究施設

1,920Bq/L（昨年は 1,470Bq/L），増富温泉不老閣霊

教

授：福田

国彦

放射線診断学

講

師：吉澤

幸夫

細菌遺伝学，放射生物学，
放射化学

（兼任）

泉において 1,470Bq/L という高い値を得た。

教育・研究概要
Ⅰ．放射線耐性生物における耐性機構の解析
クマムシは，乾燥や電離放射線などの極限環境に耐性であることが知られている微小動物である。８本の足でゆっくりと歩く様子が熊を連想させることから日本語でクマムシ，英語では water bear という名前が付けられており，単独で緩歩動物門を成している。我々は，クマムシの電離放射線への耐性機
構を明らかにするために，東京都下水道局有明水再生センターより活性汚泥の提供を受け，ゲスイクマ
ム シ を 回 収 し て 450Gy の エ ッ ク ス 線 を 照 射 し，DNA の損傷をコメットアッセイにて分析した。コ
メットアッセイは定法に従った。電気泳動装置として Comet Assay Tank CSL COM20（Cleaver） を用いて泳動後，SYBR Gold で染色した。染色したスライドグラスは，自動式細胞イメージアナライ
ザーArrayScan XTI（Thermo）で観察した。その結果，エックス線を照射していない対照群に比べ，エックス線照射群ではテールの長い細胞が多かった。
しかし，きれいに単離された細胞数が少なかったため，観察結果を自動で数値化することは出来なかった。今後，セルストレイナーを用いて夾雑物を除去
後，細胞を遠心濃縮することにより，改善を図っていきたい。
Ⅱ．ラドンに関する研究
ラドンは，岩石・土壌中に含まれるウランの崩壊により生じる気体の放射性元素である。水に可溶性であるため，地下水・温泉に溶け込んで地上に達し，地表で空気中に逸散して呼気として体内に取り込まれる。ラドンは生体への影響が大きいアルファ線を放出するため，喫煙と共に肺がんの主要原因となっている。空気中および地下水・温泉中ラドン濃度は，地下の岩石・土壌中のウラン濃度と地下構造を反映している。ラドン濃度を地震予知に応用しようとする試みがあることから分かるように，地下構造は数々の要因に寄り変化する。そこで，ラドン濃度を繰り返し計測して状況を把握しておくことは有用である。我々は，ラドン泉として知られている鳥取県

Ⅲ．放射性降下物の環境中における追跡および測定法の開発
2011 年３月に起きた福島第一原子力発電所事故
により環境中に放出された放射性物質の分布と挙動について調査を行なった。福島県および関東地方から土壌や植物などの環境試料を採取し，放射性物質の定量とイメージングプレートを用いた画像解析を行なった。
また事故による汚染水の海洋漏洩を受け，海水中の放射性ストロンチウムの安全かつ簡易・迅
速な分析法を検討した。固体抽出分離剤を用いた
Analig Sr 01（IBC Advanced Technologies）カラムにより放射性ストロンチウムを分離し，液体シンチレーションカウンタにより測定した。使用したカ
ラムは再利用できることが確認でき，従来の方法で化学分離操作に約２週間かかっていたところ，この方法では約２日間の操作で評価が可能となった。
1L の海水試料を分析した場合の検出下限値は約1Bq/L となり，この方法は海水のスクリーニング
調査に利用できると考えられる。

「点検・評価」
１．施設
アイソトープ実験研究施設は，本学における放射性同位元素（RI）を用いた基礎医学・生化学研究の実施と支援を行っている。また，RI を使用しない生化学実験・動物実験・遺伝子組換え実験等も積極的に受け入れている。2014 年度は，12 講座・研究室の 35 名，２カリキュラムの 13 名の合計 48 名（う
ち女性 17 名）
が実験・研究を行った。
昨年度に比べ，
１講座・研究室の増加で利用者数は 51 名から 48 名へと微減した。RI 受入件数は 11 件で２件の増加，使用核種は 32P，51Cr，3H，14C，35S，125I などであり，使用量合計は 433MBq で昨年と同程度であった。
RI の利用者数はここ数年同程度であり，RI 実験を行いやすい環境を整える必要もあるが，コールド実験も推進して共同研究施設として保有する設備・機器を広く利用してもらえるよう努めている。
２．研究2011 年３月 11 日の東北地方太平洋沖地震によって引き起こされた福島第一原子力発電所事故により，環境中に放出された放射性物質の分布と挙動の調査を積極的に行うと共に，放射線の生物に与える影響― 302 ―

の研究，放射線に関わる教育等にも引き続き注力しⅢ．学会発表ている。事故による汚染水の海洋漏洩を受け，海水

1）箕輪はるか，加藤結花（日立アロカメディカル），中の放射性ストロンチウムの安全かつ簡易・迅速な分析法を確立し，海水のスクリーニング調査に利用できる。
「放射性降下物の環境中における挙動」
については，
一般市民の関心が依然として高く，関連研究会での発表のみならず，一般向けの講演会・測定会等も継続して行っている。
「放射線耐性生物における耐性機構の解析」については，エックス線照射群ではテールの長い細胞が多かったので，今後，セルストレイナーを用いて夾雑物を除去後，細胞を遠心濃縮することにより，改善を図っていきたい。
「ラドンに関する研究」は，今年度もラドン温泉に注力して行った。ラドン濃度を地震予知に応用しようとする試みがあることから分かるように，地下構造は数々の要因に寄り変化する。三朝温泉石湯において，１年間で 1,470Bq/L から 1,920Bq/L への上昇を確認した。
３．教育緒方良至（名古屋大）．固相抽出法を用いた水試料中の放射性ストロンチウムの簡易測定法Ⅰ．2014 日本
放射化学会年会・第 58 回放射化学討論会．名古屋，
９月．
2）箕輪はるか，加藤結花（日立アロカメディカル），緒方良至（名古屋大）．固相抽出法を用いた海水中の放射性ストロンチウム簡易分析法の検討．第 16 回「環境放射能」研究会．つくば，３月．

放射線障害防止法に基づく教育訓練を年９回実施
し 93 名が受講した。施設管理部署の一次立入者を対象とした教育訓練を年度初めに３回実施し 17 名が受講した。大学院共通カリキュラムにおいて RI
基礎技術の取得を目的とした１コース３日間の実習を行い，２コース 12 名が受講した。研究室配属学生講座８名が６週間の実習を行った。
社会貢献活動の一環として，一般向けの放射線教育を行っている。NPO 法人放射線教育フォーラムとの協催で，第１回勉強会を６月８日に，第２回勉強会を３月８日に，公開パネル討論会「今やる，放射線教育」を 11 月 10 日にいずれも南講堂で開催した。他にも各地で開かれている市民レベルでの講演会に講師を派遣している。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Minowa H. Image analysis of radiocesium distribution in coniferous trees two years after the Fukushima Daiichi Nuclear Power Plant accident. J Radioanal
Nucl Chem 2015 ; 303(2) : 1601 5.
2）堀内公子，箕輪はるか，吉澤幸夫．
【放射能泉の科学】
三 朝 温 泉 に お け る ラ ド ン 研 究 の 100 年． 温 泉 科 学
2015；64(4)：409 421．

― 303 ―

を使用して運営が行われているが，本年度は新旧の研究が活発に行われ，従来からの生産室１，２に加GMP 対応細胞・ベクター産生施設
教

授：本間

定

えて充てん室も生産室として使用され，創立以来，

腫瘍免疫学

最多の使用頻度であったことから，充実した施設の教育・研究概要
Ⅰ．真珠腫術後難聴の予防のための鼻粘膜細胞シートを用いた再生医療
耳の炎症性腫瘤である真珠腫の術後は耳小骨の癒着による難聴の発生が危惧され，この予防法の確立が望まれている。耳鼻咽喉科学講座はこの問題を解決するために術前に患者の鼻粘膜を採取・培養して細胞シートを形成させ，真珠腫の手術時にこの細胞シートを耳小骨に貼り付けて癒着を防止し，術後難聴の発生を予防するための臨床試験を実施した。本
年度は本施設を利用して鼻粘膜細胞シートの培養が問題なく行われることを確認し，数例の真珠腫手術
症例に細胞シートの移植を施行した。術後の長期成績が期待される。
Ⅱ．悪性膠芽腫に対する樹状細胞ワクチン療法の臨床成績の解析
脳神経外科学講座は本施設を利用して悪性膠芽腫（グリオブラストーマ，以下 GBM）に対する樹状細胞ワクチン療法を継続して施行した。Temozolomide（TMZ）治療後再発９例と初発 20 例の GBMを対象として検討すると，いずれの群においても既存療法プラス樹状細胞ワクチン療法併用例の方が既存療法単独治療例に比較して無増悪生存期間，全生存期間とも有意な延長が認められた。GBM は樹状細胞ワクチンの良い治療対象であると考えられる。

活用が行われたといえる。しかし，来年度には継続を予定していないプロジェクトもあり，今後この施設の活用継続のためには学内におけるより多くの魅力的な研究シーズの開発が望まれる。自らの研究
シーズを臨床試験の場に導入できる施設を有していることは，本学の大きなアドバンテージのひとつといえる。次年度以降は再生医療，細胞治療は新たに制定される再生医療等安全確保法に則り施行されるため，本施設もその規定に対応した施設，運営の改変を迎えることとなる。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Koido S, Homma S, Okamoto M（Kitasato Univ),
Takakura K, Mori M１), Yoshizaki S１), Tsukinaga S,
Odahara S, Koyama S, Imazu H, Uchiyama K, Kajihara M, Arakawa H, Misawa T, Toyama Y, Yanagisawa S, Ikegami M, Kan S, Hayashi K, Komita H, Kamata Y, Ito M, Ishidao T １), Yusa S １)（ １Tella),Shimodaira S（Shinshu Univ), Gong J（Boston Univ),
Sugiyama H（Osaka Univ), Ohkusa T, Tajiri H.
Treatment with chemotherapy and dendritic cells
pulsed with multiple Wilms tumor 1 (WT1) speciﬁc
MHC class I/II restricted epitopes for pancreaticcancer. Clin Cancer Res 2014 ; 20(16) : 4228 39.

Ⅲ．進行膵癌に対する WT1 ペプチドパルス樹状細胞療法の臨床試験
柏病院消化器・肝臓内科により本施設を利用して進行膵癌に対する化学療法併用 WT1 ペプチドパル
ス樹状細胞療法の臨床試験が前年度に継続して行われた。良好な全身状態で生存期間が２年以上に及ぶ症例が存在するため，定期的にアフェレーシスで採取した患者末梢血単核球から樹状細胞を誘導し，WT1 class Ⅰと class Ⅱ peptide をパルスして投与を継続している。

「点検・評価」
本施設は細胞治療，再生医療などに特化して設置された施設であり，研究機関としての大学病院を特徴づけるものの１つである。毎年，多額の大学経費― 304 ―

レータの開発を行なっている。昨年度に引き続き手術ナビゲーションシステムとの融合を進め，術前の高次元医用画像工学研究所
教

授：鈴木

准教授：服部直樹

麻木

シミュレーションにより立案した手術計画を術中の医用生体工学，医用画像工ナビゲーションに反映させる際，術者が把握しやす学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ，生
物工学，生物学
医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティい情報呈示の手法の開発などを行なった。

教育・研究概要
Ⅰ．リアルタイムイメージングによる高次元医用画
像の臨床応用X 線 CT や MRI 等の画像診断装置から得られる，生体の機能，および形態データを用いた高次元医用画像技術の開発と臨床応用に関する研究を行っている。本研究では，X 線 CT データから再構築した骨格および骨格筋モデルをモーションキャプチャに
よって得られた動作データにより駆動する，ヒトの運動時の上肢，および下肢の四次元動作解析システ
ムの開発等を行なっている。特に本年度は，全身運動における軟組織（皮膚，腹部臓器，骨格筋，血管系など）の変形が可能な四次元人体モデルの開発を開始した。また変化が著しい小児期の成長を X 線
CT データを基に可視化するための表示システムの開発も行なっている。本研究は本学各講座ほか，大阪大学，九州大学，北米メイヨークリニックなどとの共同研究として進められている。
Ⅱ．内視鏡型手術ロボットシステムの開発
経口的に腹腔内に到達し，腹腔内臓器に対して手術 手 技 を 実 施 す る Natural Oriﬁce Transluminal
Endoscopic Surgery（NOTES）や，腹壁に小さな貫通孔を設けて腹腔内での手術手技を行なう Single
Port Surgery（SPS）が可能な内視鏡型手術ロボットシステムの開発を行っている。本年度は，ロボッ
トが腹腔内において姿勢を保持するための屈曲機構を持ったオーバーチューブの駆動機構の改良を行なった。また鏡視下手術やロボット手術に適した多視点カメラシステムの開発も継続して行なっている。
Ⅲ．様々な手術手技に対応した手術シミュレータの開発
術前の患者の X 線 CT データを用い，開腹下手術や鏡視下手術など様々な手術に対応可能なシミュ

Ⅳ．術中ナビゲーションシステムの開発
術中に術野の奥に存在する血管や腫瘍などを三次元形状モデルとして術野画像上に重ね合わせて表示
し，より直感的な術中ナビゲーションが可能なシステムの開発を行なっている。本年度も第三病院手術棟内のハイテクナビゲーション手術室において，外科学講座，および耳鼻咽喉科学講座と共同でナビ
ゲーション手術を半ルーチンワークとして実施した。
特に腹腔鏡下手術でのナビゲーションで精度を向上させるための手法や，トロッカー設置位置のナビ
ゲーション機能などの開発を行ない，臨床への適応を行なった。
Ⅴ．法医学における高次元医用画像解析技術の応用
これまでに開発を行なってきた高次元医用画像解
析技術を応用し，将来の新しい犯罪捜査手法，新しい裁判資料の作成手法の確立を目的とした，事件被害者の X 線 CT データセットの解析を行なっている。
本年度も殺人未遂事件の被害者の X 線 CT データ
セットを用いて被害者の受傷部位の位置，深さ，角度等の三次元的解析による鑑定を行なった。本研究は，法医学講座，東京地方検察庁，および警視庁との共同研究として行なわれている。

「点検・評価」
教育については，１年生の医学総論Ⅰ演習の講義を担当した。講義の最終日には本研究所の見学を実施しており，入学後の早い時期から学生と本学の研究施設との接点を作ることができる良い機会だと考えている。大学院教育では，外科学講座，および整形外科学講座から再派遣の大学院生が在籍し，臨床に近い研究テーマでの医工連携による研究を進めて
おり，充分な成果を挙げている。
研究については，本年度より開始した文部科学省
科学研究費・新学術領域研究（研究領域提案型）の「医用画像に基づく計算解剖学の多元化と高度知能化診断・治療への展開」（多元解剖学）研究プロジェ
クトにおいて，空間軸と時間軸の中で常に動的変化を持つヒトの四次元現象を解析するための手法の開発を開始した。対象は教育・研究概要Ⅰで述べた全身運動時の内部構造の変化と小児期の成長であり，― 305 ―

これらを可視化することで，これまで計測すること

第 53 回日本生体医工学会大会．仙台，６月．

が難しかったヒトの四次元的な変化を解析するため

3）木村の手法の一つになりうると考えている。
学内共同研究については，昨年度に引き続き，外科学講座，および耳鼻咽喉科学講座と術中ナビゲー
ションシステムの開発を第三病院手術棟内のハイテ
クナビゲーション手術室を活用して行なっている。
本年度は新しい術式への対応の一つとして腹腔鏡下手術に適したナビゲーションシステムの構築を行ない，ナビゲーションを行なう上で腹腔鏡下手術に特有の問題点の克服を目指した。今後もより多くの講座との学内共同研究を進め，ナビゲーションだけでなく様々な領域での医工連携を行なっていきたいと考える。
本研究所はこれからも学内外の研究者との緊密な共同研究体制を継続していくともに，国外の同じ領域の研究機関との良い意味での競争力の強化，国際共同研究活動の強化を目指し，今後も努力を続ける所存である。

研

究

業

正，窪田

誠，田口哲也，田邊登崇，服部英和，皆川和彦，鈴木直樹，服部麻木，丸毛啓史．CT
撮影における足部荷重装置の有用性．第 53 回日本生体医工学会大会．仙台，６月．
4）恩田真二，安田淳吾，鈴木文武，船水尚武，伊藤隆介，藤岡秀一，岡本友好，鈴木直樹，服部麻木．胆膵疾患に対する Augmented reality 技術を用いた手術ナ
ビゲーションシステムの有用性の検討．第 31 回日本
胆膵病態・生理研究会．東京，６月．
5）恩田真二，矢永勝彦，安田淳吾，兼平

卓，鈴木文武，松本倫典，船水尚武，伊藤隆介，孫敬洙，二川康郎，藤岡秀一，岡本友好，大木隆生，鈴木直樹，服部麻木．（パネルディスカッション 4 2：各領域の外科手術における術前画像シミュレーション・術中ナビ
ゲーション手術）Augmented reality 技術を用いた肝胆膵手術における術中ナビゲーションについて．第39 回日本外科系連合学会学術集会．東京，６月．
6）Hamada H１), Tamura S１), Masaki T１), Sugano N１)（１Osaka Univ), Miki H（Osaka National Hosp), Hattori A, Suzuki N, Yonenobu K. The inﬂuence of femoral

績neck anteversion on foot progression angle. CARS

Ⅰ．原著論文2014 (Computer Assisted Radiology and Surgery

1）Okamoto T, Onda S, Yasuda J, Yanaga K, Suzuki N,

28th International Congress and Exibition). Fukuoka,

Hattori A. Navigation surgery using an augmented

June.

reality for pancreatectomy. Dig Surg 2015 ; 32(2) :7）Kawakami H（Sumitomo Hosp), Sugano N（Osaka

117 23. Epub 2015 Mar 6.

Univ), Yonenobu K, Miki H（Osaka National Hosp),

2）Onda S, Okamoto T, Kanehira M, Suzuki F, Ito R,

Hattori A, Suzuki N. Computer assisted 4 dimension-

Fujioka S, Suzuki N, Hattori A, Yanaga K. Identiﬁca-

al gait analysis system for assessment of the retion of inferior pancreaticoduodenal artery during

alignment operation of the knee. CARS 2014 (Com-pancreaticoduodenectomy using augmented reality

puter Assisted Radiology and Surgery 28th

based navigation system. J Hepatobiliary PancreatInternational Congress and Exibition). Fukuoka, June.

Sci 2014 ; 21(4) : 281 7.

8）Onda S, Yanaga K, Okamoto T, Yasuda J, Suzuki F,

Ⅱ．総Matsumoto M, Funamizu N, Ito R, Futagawa Y, Fu-

説jioka S, Suzuki N, Hattori A. Augmented reality

1）Okamoto T, Onda S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A.

based navigation surgery for hepatobiliary diseases.

Clinical application of navigation surgery using aug-

CARS 2014 (Computer Assisted Radiology and Sur-mented reality in the abdominal field. Surg Today

gery 28th International Congress and Exibition). Fu-

2014 ; 45(4) : 397 406.

kuoka, June.
9）鈴木直樹，服部麻木．腹腔内手術において自由な視Ⅲ．学会発表野と空間的情報を得るための多視点カメラシステムの

1）Suzuki N. (Symposium 1 : The role of forensic pa-

開発．第 14 回日本 VR 医学会学術大会．東京，９月．

thology in the investigation for the cause of death）

10）Kimura T, Kubota M, Taguchi T, Tanabe N, Hatto-

Quantitative analysis of inside victim s body using 3D

ri H, Minagawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K.

and 4D imaging. 9th International Symposium on Ad-

Artificial reproduction of the weight bearing statevances in Legal Medicine. Fukuoka, June.

for foot and ankle using an original loading device for2）服部麻木，恩田真二，岡本友好，鈴木文武，伊藤隆

use in CT scans. 5th IFFAS（International Federa-介，藤岡秀一，矢永勝彦，鈴木直樹．肝胆膵領域の開tion of Foot & Ankle Societies) Triennial Scientiﬁc

腹下手術のためのナビゲーション手術システムの開発．

Meeting. Chicago, Sept.

― 306 ―

11）恩田真二，岡本友好，藤岡秀一，船水尚武，鈴木文
武，安田淳吾，矢永勝彦，鈴木直樹，服部麻木．胆道臨 床 医 学 研 究 所

外科における augmented reality を使用したナビゲー
ションシステムの有用性と課題．第９回肝癌治療シ
ミュレーション研究会．大阪，９月．
12）服部麻木，恩田真二，安田淳吾，岡本友好，鈴木文武，伊藤隆介，藤岡秀一，矢永勝彦，鈴木直樹．開腹下手術における AR 型イメージガイド下手術システムの開発．第 14 回日本 VR 医学会学術大会．東京，９月．
13）木村

正，窪田

誠，田口哲也，田邊登崇，服部英和，皆川和彦，鈴木直樹，服部麻木，斎藤充，丸毛啓史．CT 撮影用オリジナル足部，足関節荷重装置の再現性評価．第 29 回日本整形外科学会基礎学術集会．
鹿児島，10 月．
14）服部麻木，飯村慈朗，鴻信義，恩田真二，岡本友好，矢永勝彦，鈴木直樹．術中ナビゲーションシステ
ム開発の現状と今後．第 23 回日本コンピュータ外科学会大会．吹田，11 月．
15）服部麻木，安田淳吾，恩田真二，岡本友好，鈴木文武，伊藤隆介，藤岡秀一，矢永勝彦，鈴木直樹．腹腔鏡下手術におけるポート位置決定のためのナビゲー
ション．第 23 回日本コンピュータ外科学会大会．吹田，
11 月．
16）花房昭彦１)，黄木剛正１)（１芝浦工業大），鈴木直樹，
服部麻木．車いす着座時の脊椎形状推定システムの開発−前面マーカーによる脊椎形状推定の試み−．第23 回日本コンピュータ外科学会大会．吹田，11 月．
17）川上秀夫（住友病院），菅野伸彦（大阪大），三木秀宣（大阪医療センター），米延策雄（滋慶医療科学大学院大），服部麻木，鈴木直樹．膝矯正骨切り手術による歩容変化を予想する歩行解析システムの構築．第23 回日本コンピュータ外科学会大会．吹田，11 月．
18）鈴木直樹，服部麻木，橋爪誠（九州大）．動作に伴った皮膚変形が可能な四次元全身モデルの構築．医用画
像研究会．石垣，３月．
19）Okamoto T, Yasuda J, Suzuki F, Funamizu N, Fujioka S, Onda S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A. Clinical application of navigation surgery using augmented reality in hepato biliary pancreatic surgery. 5th
Biennial Congress of the Asian Paciﬁc Hepato Pancreato Biliary Association. Singapore, Mar.

教

授：大橋

十也

（所長，
兼任）

教

授：佐々木
（副所長）

敬

小児科学，遺伝子治療，先天代謝異常
糖尿病学，分子遺伝学

教育・研究概要
平成 26 年度は，大橋十也所長（兼任）以外の専任教員（研究員）の再編成が大幅に行われた。一方，同施設内に併設されている研究技術員・事務員計３名（実験動物研究施設の研究技術員も含む）は昨年までと同様に運営された。そうした体制の中，当研究所独自の研究をスタートするとともに，柏病院診療部である消化器・肝臓内科，脳神経外科，臨床検査医学，糖尿病・代謝・内分泌内科，総合診療部，産婦人科，外科に所属する教員が一般研究員として活動できるように支援し，それぞれの研究テーマに進捗があった。
Ⅰ．極微量生体ガス成分を応用した糖・脂質代謝異常に関する研究
代謝異常状態においては呼気等の生体ガスに特徴があることが報告されている。中でも呼気分析は心臓移植後に起こる拒絶反応の非侵襲的な診断法として米国 FDA から認可されたものも存在する。私たちは生体ガスのうち皮膚ガスに含まれる極微量な生体由来の揮発成分（生体ガス）を糖・脂質代謝異常
ならびにメタボリック症候群の早期非侵襲的な診断法に応用する研究を行い，平成 26 年度は基礎的・臨床的研究を行った。ガス成分の分析は，皮膚ガスを専用のバッグに採取し熱脱着式捕集管に吸着させた。この揮発性物質の量的，質的変化をガスクロマ
トグラフィーにより分析した。その結果，健常者と比較してメタボリック症候群，２型糖尿病患者ではガスクロマトグラフィーでのシグナルの強いアセト
ンをはじめ，いくつかの物質に特徴があることが判明した。今後は新たな非侵襲的バイオマーカーの開発に発展させる計画である。本研究は糖尿病・代謝・内分泌内科，基盤研究施設 岩本武夫准教授，
ならびにキヤノン株式会社と共同して行われた。
Ⅱ．糖尿病における膵島の傷害機序と再生医学に関する研究
糖尿病の発症・進展には，膵内分泌における組織（膵島）における細胞の傷害が果たす役割が大きい。
平成 26 年度は，膵島の外周全体を被覆している― 307 ―

Schwann 細胞による「膵島の自己組織化」，「代謝Fukatsu A（Yachiyo Hosp), Sakai S１), Samukawa Y１)

ストレスからの細胞保護」という全く新しい概念に（１Taisho Pharmaceutical). Eﬃcacy and safety of lu-

基づく研究を開始した。膵島 Schwann 細胞は脳 astrocytes と同種細胞で，グルタミン酸トランスポー
タを介して膵島の微小循環の調節，また Nrf2 経路
を介して酸化ストレスによる細胞障害の保護を行っていると推察される。本研究では申請者らが開発した高効率遺伝子導入法を駆使することで関連する遺伝 子 の siRNA を rAAV ベ ク タ ー で こ の Schwann
細胞に発現させ，この代謝経路を補強，再生することが膵島障害からの回復，β細胞機能低下の防止につながるかどうかにつき検討する計画である。本研
究は佐々木敬が研究代表者を務める科学研究費：基盤研究（C）などにより行われた。
Ⅲ．東京理科大学トランスレーショナルリサーチセンターとの研究連携
東京理科大学と本学は，もともと大学間での教育・研究連携が締結されているところである。また東京理科大学薬学部のある野田キャンパスは臨床医学研究所にとっては地理的に共同研究に有利であり，従来から個別の研究は少しずつ共同研究が進められて来ていた。このような経緯から臨床医学研究所では佐々木敬が東京理科大学の客員教授となり研究者間の橋渡しをした。さらに本学柏キャンパスと東京
理科大学野田キャンパスがお互いに得意な研究分野
を知りさらに共同研究のチャンスを増やすために，
東京慈恵会医科大学臨床医学研究所（ICMR）／東京理科大学トランスレーショナルリサーチ（TR）
センター第１回合同シンポジウムを平成 26 年度に初めて開催した。これは本学の松藤千弥学長，東京理科大学森口泰孝副学長のご臨席のもと７演題が発表され，参加者 45 名全員により共同研究の可能性も含めた討議がなされた。

一般研究員による臨床と基礎医学を結ぶ研究に対して研究所が支援を行い，従来通り活発に研究活動が行われたことは評価に値する。一方，研究所の人的構成が変化し，今後は専任教員が主催する大学院医学研究科の細目にも大学院生が活躍する等により，研究分野の拡大や進捗をはかる必要があると考えら
れる。

究

業

cebo controlled, phase II study. Curr Med Res Opin
2014 ; 30(7) : 1219 30.
2）Seino Y（Kansai Electric Power Hosp), Sasaki T,
Fukatsu A（Yachiyo Hosp), Sakai S１), Samukawa Y１)（１Taisho Pharmaceutical). Eﬃcacy and safety of luseogliﬂozin as monotherapy in Japanese patients with
type 2 diabetes mellitus : a randomized, double blind,placebo controlled, phase 3 study. Curr Med Res
Opin 2014 ; 30(7) : 1245 55.
3）Seino Y（Kansai Electric Power Hosp), Sasaki T,
Fukatsu A（Yachiyo Hosp), Ubukata M１), Sakai S１),Samukawa Y１)（１Taisho Pharmceutical). Dose ﬁnding study of luseogliﬂozin in Japanese patients with
type 2 diabetes mellitus : a 12 week, randomized,
double blind, placebo controlled, phase II study. Curr
Med Res Opin 2014 ; 30(7) : 1231 44.
4）荒木達夫，下田妙子，小林明美，相木浩子，小池優，

近藤きよ美，篠田美和，山城健二，比企能人，佐々木敬，宇都宮一典．耐糖能異常者に対する高繊維食の血糖 応 答 制 御 と セ カ ン ド ミ ー ル 効 果． 日 病 態 栄 会 誌
2014；17(2)：221 30．

Ⅱ．総説

1）佐々木敬，寒川能成（大正製薬）．SGLT2 阻害薬ル
セオグリフロジンの特性．別冊 Bio Clin 2015；4(1)：138 46．

Ⅲ．学会発表1）塩崎正嗣，藤本啓，佐々木敬，宇都宮一典．糖脂肪毒性による膵β細胞死には PKC δが関与する．第111 回日本内科学会講演会．東京，４月．［日内会誌2014；103(Suppl.)：246］
2）坂井荘一１)，寒川能成１)（１大正製薬），加来浩平（川「点検・評価」

研

seogliflozin monotherapy in Japanese patients with
type 2 diabetes mellitus : a 12 week, randomized, pla-

崎医療福祉大），稲垣暢也（京都大），羽田勝計（旭川
医 科 大 ）， 佐 々 木 敬， 清 野裕（ 関 西 電 力 病 院 ）．

SGLT2 阻害薬ルセオグリフロジンの第Ⅲ相二重盲検
比較試験および 52 週単剤長期投与試験における安全性および有効性の検討．第 57 回日本糖尿病学会年次学術集会．大阪，５月．
3）羽田勝計（旭川医科大），稲垣暢也（京都大），加来浩平（川崎医療福祉大），佐々木敬，清野 裕（関西電力病院），坂井荘一１)，寒川能成１)（１ 大正製薬）．

績

SGLT2 阻害薬ルセオグリフロジンの既存経口血糖降Ⅰ．原著論文

下薬との長期併用時における安全性および有効性の検

1）Seino Y（Kansai Electric Power Hosp), Sasaki T,

討．第 57 回日本糖尿病学会年次学術集会．大阪，５月．

― 308 ―

4）藤本
英明，森

啓，春山雄史，佐々木敬，中村明日香，鈴木豊，根本昌実，横山淳一，岡部正隆，宇都宮一典．FBP1 遺伝子変異は FBP1 タンパク分解亢進
と多量体形成不全を誘導し糖新生を障害する．第 57
回日本糖尿病学会年次学術集会．大阪，５月．
5）Haneda M（Asahikawa Medical Univ), Seino Y（Kansai Electric Power Hosp), Inagaki N（Kyoto
Univ), Sasaki T, Fukatsu A（Yachiyo Hosp), SatoY１), Sakai S１), Samukawa Y１)（１Taisho Pharmaceutical). Eﬃcacy and safety of luseogliﬂozin in various
levels of renal function in Japanese patients with
type 2 diabetes mellitus : analysis of pooled data fromlong term phase 3 trials. American Diabetes Association 74th Scientiﬁc Sessions. San Francisco, June.［Diabetes 2014 ; 63(Suppl.1) : A267］
6）Sasaki T, Seino Y（Kansai Electric Power Hosp),
Haneda M（Asahikawa Medical Univ), Inagaki N（Kyoto Univ), Fukatsu A（Yachiyo Hosp), UbukataM１), Sakai S１), Samukawa Y１)（１Taisho Pharmceutical). Long term eﬃcacy and safety of luseogliﬂozin,
an SGLT2 inhibitor, in elderly patients with type 2
diabetes. American Diabetes Association 74th Scientific Sessions. San Francisco, June.［Diabetes 2014 ;63(Suppl.1) : A275］

Ⅳ．著

書1）根本昌実，佐々木敬．第６章：特別な配慮を必要とするケース

D．特殊な病態における糖尿病治療

１．

外科手術，ICU での管理．永井良三（自治医科大）総監修．糖尿病研修ノート．改訂第２版．東京：診断と治療社，2014．p.502 6．

― 309 ―

先端医学推進拠点
が，慢性化した痛みは，警告信号としての役割を果たさないにもかかわらずその苦痛によって患者を苦しめ続ける。近年の研究から，この苦痛は，脳の神経回路のはたらきによって生み出されていることが明らかになっている。急性痛の記憶は，傷害を避ける行動を可能にする一方，外傷後ストレス障害など
脳内の変化をもたらし，日常生活の障害を招く。また，本邦では国民の 20％以上が何らかの慢性の痛

痛み脳科学センター
教

授：加藤

総夫

神経生理学

教

授：大橋

十也

遺伝子治療

教

授：上園

晶一

麻酔科学

教

授：安保

雅博

教

授：井口

保之

教

授：宇都宮一典

教

授：岡本

教

授：岡野ジェイムス洋尚

教

授：下山

直人

教

授：嘉糠

洋陸

教

授：河合

良訓

教

授：丸毛

啓史

教

授：村山

雄一

教

授：中川

秀己

教

授：籾山

俊彦

准教授：近藤一郎

准教授：横山昌幸

准教授：渡部文子

准教授：北原雅樹（神経科学研究部）（遺伝子治療研究部）（麻酔科学講座）

みを訴えている。慢性痛は，痛みの苦痛がその本態で，警告信号としての意義に乏しく，治療にも難渋する。本センターは，このような痛みの苦しみを生み出す脳機構を解明し，臨床におけるその緩和方法の開発を目指している。さらに，そこで得られた痛み脳科学の研究成果を，本学教職員および拠点で研究を進める研究者で共有することにより，基礎から臨床に至るまで「痛みのわかる慈恵」を実現し，痛みで苦しむ患者さんに還元することを目指している。

（リハビリテーション医学講座）（内科学講座（神経内科））（内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科））

愛光（産婦人科学講座）（再生医学研究部）（麻酔科学講座）（実験動物研究施設）

Ⅰ．３つの研究コア
以下の３つの研究コアを設け，それらを中心に，痛みの苦しみの機構解明とその緩和を目指した医学研究推進を目指している。
１．痛み脳機構研究コア（リーダー：加藤総夫）
慢性痛モデル動物を用い，慢性痛による脳内痛み
関連領域の可塑的変化を生理学，形態学，薬理学，分子生物学・行動科学，および，光遺伝学／光薬理学などのアプローチを用いて解析し，痛みによる可塑的変化の脳機構を解明する。我が国でも数少ない
9.4T 小動物 MRI 装置を用い，疼痛モデル動物の脳（解剖学講座（肉眼・神経））（整形外科学講座）（脳神経外科学講座）（皮膚科学講座）（薬理学講座）（麻酔科学講座）（医用エンジニアリング研究部）（神経科学研究部）（麻酔科学講座）

講

師：池田

亮

（整形外科学講座）

教育・研究概要
本学先端医学推進拠点の第１号である痛み脳科学
センターは平成 26 年４月，文部科学省「痛みの苦痛緩和を目指した集学的脳医科学研究拠点の形成」（S1311009：平成 25〜29 年度）の支援の下に行われる研究を推進するために設立された。
痛みは，ほとんどすべての臨床領域において，患者の苦しみの最も主要な訴えである。傷害や炎症は
強い急性痛を引き起こし，警告信号として機能する

内活動を可視化し，治療的介入の効果を評価しその機構を解析する。
２．特定疾患疼痛研究コア（リーダー：大橋十也）
本学が豊富な症例を有する小児遺伝病，脊髄空洞症，卒中後疼痛，線維筋痛症，有痛性糖尿病性神経障害などの各疾患に固有の痛み，特に原因が不明の神経障害性疼痛や難治性疼痛に関する疫学的・分子生物学的解明を推進する。疾患モデル動物，培養細胞，iPS 細胞を用いた細胞モデルなどの解析を進め，痛みの原因に迫り，治療法開発への扉を開く。近年明らかにされてきた痛みと痒みの脳内連関にも迫り，
アトピー皮膚炎の掻痒の慢性化の機構にも迫る。
３．臨床疼痛学研究コア（リーダー：上園晶一）― 310 ―

難治性の慢性痛を訴える症例を豊富に持つ本学麻酔科学，リハビリテーション医学，ペインクリニッ
ク学，整形外科学，神経内科学，脳神経外科学を中心にした手術後疼痛・がん性疼痛・侵害受容性疼痛
などの病態をさまざまなアプローチで解明する。さらに，その解析に基づいた痛み緩和療法の開発および応用・評価を推進する。
Ⅱ．センター構成の概略
センター長：加藤総夫（「戦略的痛み研究拠点形成事業」代表，神経科学研究部）
研究コア・リーダー：加藤総夫（神経科学研究部）・大橋十也（遺伝子治療研究部）
・上園晶一（麻酔科学講座）
ステアリング・ボード：嘉糠洋陸（実験動物研究施
設）・北原雅樹（麻酔科学講座）・下山直人（麻酔科学講座）・近藤一郎（麻酔科学講座）・安保雅博（リハビリテーション医学講座）・池田 亮（整形外科学講座）
・岡野ジェイムス洋尚（再生医学研究部）
アドバイザリー・ボード：籾山俊彦（薬理学講座）・河合良訓（解剖学講座（肉眼・神経））・丸毛啓史

４）センターの Newsletter No.１を発行し学内に広く配布した。
５）センターのホームページを開設した。
２．本センターは，私立大学戦略的研究基盤形成支援事業の推進のために，学内外の痛み脳科学研究の研究基盤として機能すべく設立されたものである。
本事業で導入した大型研究設備（広範囲蛍光イメー
ジングシステム，高速神経活動イメージングシステ
ム，インビボ光刺激情動行動解析システム，および，動物用経頭蓋磁気刺激システム）などは高頻度に活用され，成果を上げつつある。また，センターのメンバー以外に学内外の多くの研究者が本センターを中心とした共同研究活動を推進しており，開設２年度目以降には多くの成果が上げられ，研究拠点としての実績が積み重ねられるものと期待される。

（整形外科学講座）・宇都宮一典（内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌学））・井口保之（内科学講座（神経内科））
・村山雄一（脳神経外科学講座）・中川秀己（皮膚科学講座）・岡本愛光（産婦人科学講座）
推進本部：渡部文子（神経科学研究部）・高橋由香
里（神経科学研究部）「点検・評価」
１．平成 26 度には，下記の活動を行った。
１）第１回シンポジウム〈痛み脳科学の最前線〉（平成 26 年 12 月６日・大学１号館講堂）を開催した。
演者：松藤学長，加藤センター長，大橋コア・リー
ダー，下山直人（麻酔科学講座），下山恵美（帝京大学），高橋由香里（神経科学研究部），篠原 恵（神経科学研究部・整形外科学講座），小林健太郎（リハビリテーション医学講座），石氏陽三（皮膚科学
講座）
，
北原雅樹
（麻酔科学講座・ペインクリニック），
柴田政彦（大阪大学），寒 重之（情報通信研究機構）。
２）本センターの学内一般研究計画を公募した。
計画書に基づき，審査を行い，15 課題を採択した。
平成 27 年度より研究費を配分し，研究推進に貢献していただく計画である。
３）医学研究の基礎を語り合う集いを共催し，痛み脳科学の最先端に関するセミナーを４回行った。
― 311 ―

医 学 科 国 領 校
生
教

授：髙田

耕司

准教授：平塚理恵

物学

分子細胞生物学，病態生化学
細胞生物学

教育・研究概要
Ⅰ．有害重金属の毒性発現に関与する細胞内タンパ
ク凝集体の研究
腎近位尿細管上皮 HK 2 細胞を用いて得た昨年度の実験結果を他のヒト由来株化細胞で検証するため，
神経芽細胞腫由来 SH SY5Y 細胞および肝細胞癌由来 FLC 4 細胞を用い，塩化カドミウムおよびメチ
ル水銀曝露に伴うタンパク凝集体の量的・質的変化を分析した。その結果，両細胞においても HK 2 細胞の場合と同様に半致死濃度のカドミウム曝露が難溶性ポリユビキチン化タンパク質を増加させることを見出した。また，この過程でポリユビキチン鎖含有凝集体が細胞内に複数出現することを蛍光免疫細胞化学の手法で確認した。これらの結果から，有害
重金属の毒性発現に関与するタンパク凝集体の研究において，カドミウム曝露実験系の有用性が再確認された。凝集体の性状解析においては，HK 2 細胞を材料として抽出条件の至適化を進め，複数の界面活性剤を用いた新たなプロトコールを確立した。凝集体成分の抗体アフィニティー分離に関しては，抗ポリユビキチン鎖 FK2 抗体が不足したため，同抗体を産生するハイブリドーマの培養上清から精製抗体の分画を進めた。
Ⅱ． 絶 望 行 動 を 制 御 す る 脱 ユ ビ キ チ ン 化 酵 素
USP46 に関する研究
脱ユビキチン化酵素 Ubiquitin speciﬁc protease（USP）46 を欠損したマウスや 92 番目のリジン残基が欠失した変異（ΔK92）型の USP46 を有する
CS マウスにおいて，尾懸垂試験での無動行動の時
間短縮や営巣行動の低下など様々な行動異常が観察される。中枢神経系における USP46 の機能については，GABA 作動性システムに対する調節的役割が指摘されているが，その作用機序は不明である。
神経系細胞における USP46 の作用の一端を解明するため，我々は FLAG タグ標識野生型 USP46（またはΔK92 型 USP46）発現ベクターをヒト神経芽腫
由 来 SH SY5Y 細 胞 お よ び マ ウ ス 神 経 芽 腫 由 来
Neuro2a 細胞に導入し，各融合タンパク質の安定発現株を構築した。これらの細胞から抽出液を調製して抗 FLAG 抗体アガロースに用いた免疫沈降に供し，各型 USP46 と相互作用する細胞内タンパク質を検索したところ，LC MS/MS 法で同定されたタンパク質群の中に WD リピートタンパク質である
WDR48 と DMWD が 見 出 さ れ た。WDR48 はUSP46 の 活 性 化 因 子 と し て 報 告 さ れ て い る が，
DMWD の作用は不明である。また，両タンパク質は野生型およびΔK92 型の USP46 と同等に結合することから，Lys92 の欠失変異は，USP46 と WD
リピートタンパク質の相互作用に影響を与えないことが明らかとなった。
Ⅲ．雄原細胞が花粉管細胞内細胞化する機構：加圧
凍結固定法による観察
本研究の目的は被子植物の雄原細胞が花粉管細胞内に取り込まれる機構について明らかにすることである。これまで化学固定法による電顕観察を行ってきたが，微細な膜形態の変化や細胞内細胞化に関与すると考えられる細胞骨格の保存が不十分であるな
どの問題点があった。そこで今回，加圧凍結固定法
を用いた電顕観察を試みた。その結果，細胞膜および微小管の保存が改善され，１．雄原細胞は分裂後，花粉壁から徐々に外れ，ドーム状から球状となって花粉管細胞内に突出する。２．球状化しつつある雄原細胞内では，多数の微小管が核から細胞膜に向かって放射状に分布する。３．花粉管細胞の細胞膜はドーム状の雄原細胞の底部を花粉内壁に沿って内側に陥入し，やがて雄原細胞を切り離すことが明らかになった。以上，微小管の放射状分布による球状化と膜の陥入により細胞内細胞化が可能になることが示された。固定状態が個々の花粉によって異なることや，アクチンフィラメントの保存等に問題は残るが，本研究において加圧凍結固定法は有効な方法である。

「点検・評価」
１．教育
生物学研究室の教員２名は，医学科１年生対象の必修科目「細胞の生物学」と「生命基礎科学実習生― 312 ―

物系」および，同１年生の物理・化学受験者対象のda K. An eﬃcient system for secretory production of「自然科学入門演習生物系」，兼担として看護学科のﬁbrinogen using a hepatocellularcarcinoma cell line.

教養教育科目「生物学」を担当した。今年度の講義
では，予習を促すための work sheet と授業毎の理解度をはかるための reaction paper を導入し，その結果，特に後者において意外な疑問点や要望を把握できるなど授業改善の手掛かりを得た。実習においては実習書の改訂を進めて学習効果の向上をはかるとともに，PCR 法を用いた新規項目を構築し，遺伝子やゲノムに対する理解の深化を図った。実習室の施設面では音響映像設備を刷新し，どの座席でも指示説明が明確に視聴できる環境を整備した。また，実験動物を麻酔する際の安全確保のため，換気設備を更新した。選択科目である教養ゼミにおいては，
能登半島の九十九湾にある金沢大学臨海実験施設（施設長 鈴木信雄教授）の協力を得て夏期集中（２泊３日）の「海産生物の臨海実習」を企画し，４名の参加者とともに海の生物の多様性とウニの発生について五感を通じて学んだ。時間外の活動では，研究体験を希望する学生に対して，細胞培養や RNA
抽出などを経験する機会を設けた。また，看護学科の担当教員の要請に応えて４年生２名の卒業研究の実験を支援した。
２．研究研究基盤の整備として今年度は，利用頻度が低下していた暗室を全面的に改装し，実験動物の飼養保管施設として認可を受けた（承認番号 S B 050）。
マウスやラットを用いた実験と実習の両面において積極的に活用している。暗室の機能に関しては，植田 毅教授の協力を得て物理学研究室の暗室に今後必要となる機器等を移設した。タンパク質や遺伝子の解析に必要な研究機器では，大学の一般研究設備として申請したマルチ検出モードプレートリーダー（M200Pro，Tecan）が採択され，分析機器室に設置した。各種プレートアッセイに利用している。昨年度に設置された透過型電子顕微鏡（JEM 1400，
日本電子）は，他の講座・研究室の複数の研究者が度々使用しており，共同利用が進められている。以上，研究のためのハードウェアは整いつつあるが，教員が研究に割ける時間は甚だ心許なく，各課題の進捗は常に厳しい。研究志向の学生とともに生命科学の研究拠点が構築できるか正念場である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Matsumoto M, Matsuura T, Aoki K, Maehashi H,
Iwamoto T, Ohkawa K, Yoshida K, Yanaga K, Taka-

Hepatol Res 2015 ; 45(3) : 315 25.
2）Matsumoto A, Ishibashi Y, Urashima M, Omura N,
Nakada K, Nishikawa K, Shida A, Takada K, Kashiwagi H, Yanaga K. High UBCH10 protein expression
as a marker of poor prognosis in esophageal
squamous cell carcinoma. Anticancer Res 2014 ;34(2) : 955 61.

Ⅲ．学会発表1）髙田耕司，Chen W，青木勝彦，吉田清嗣，谷合正光１)，渡会敦子１)，加藤尚志１)（１早稲田大），海老原史樹文（名古屋大）．神経芽腫細胞の内在性 WD リピー
トタンパク質と USP46 の相互作用．第 87 回日本生化学会大会．京都，10 月．
2）平塚理恵，寺坂治．雄原細胞が細胞内細胞化する

機構−加圧凍結固定法による観察−．日本植物学会第78 回大会．川崎，９月．

物
教
講

授：植田
師：加園

毅
克己

理

学

物性理論
統計物理学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
物理学研究室では国内だけでなく，ドイツ等諸外
国の医学教育における自然科学系科目の教育改革に先行して，専門教育と乖離した初年時教養教育から
高校物理から専門教育において必要とされる物理学の基礎知識を与える教育へ変える努力を行っている。
先行して改革を行ってきた講義科目もさらに医療系との関連のある話題を取り入れ，実習においても，講義で取り扱った医学と関連した物理現象についての知識の定着をはかるため，さらに多くの医療関連実習テーマを増やしている。
Ⅱ．研究
１．フォノニックメタマテリアル用いた最適化超音波脳刺激
脳梗塞の非侵襲的治療を目的として，生体もフォノニック材料として組み入れ，頭部外側にマイクロチューブ内に液体金属を通したフォノニック構造を
リアルタイムで制御することにより，最適なフォノ
ニック構造を作り出し，超音波を閉塞部にフォーカ
ス さ せ る 理 論 解 析 を 行 っ て い る。Texas A & M― 313 ―

University の亀岡准教授の研究グループと共同で，MEMS 技術を用いて試作する。

2014 年度より導入した講義と連携した実習テー
マ「応力・ひずみの測定」，「表面張力の測定」では

２．格子振動するフォトニック結晶におけるフォ
トン・フォノン相互作用
金属フォトニック結晶に人工的に格子振動を導入することにより，入射光と格子振動の直接相互作用
により，誘電体のフォトニック結晶よりも効率的に高調波の発生のみならず，入射光が増幅されること，
入射波の無い場合に動的カシミア効果などを見出してきた。現在，それらの効果に対する金属の光吸収の影響を調べており，通常，散逸により出力が小さくなるにもかかわらず，入射光の増幅や高次励起状態の出力を増強する場合があることを見出し，その詳細を研究している。
３．フォトニック結晶による電磁波の制御と最適化構造設計
カワセミ等の鳥の羽枝の色はスポンジ状の内部構
造による光散乱に依る。2011 年度より科研費の補助のもとスポンジ構造の光学特性を高精度な数値計算法である有限要素法を用いて解析することにより，鳥の構造色を調べている。
４．強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ
ルロシミュレーション
一次相転移点上の諸量の秩緩和時間をシミュレー
ションによって調べた。４または 10 状態のポッツ
模型を基底状態または無秩序状態におき，相転移温度に設定し，緩和させ，エネルギーと秩序変数を計算した。結果，単独クラスター法より緩和時間は数倍程度改善されるが，計算時間が 100 倍程度長いと分かった。

「点検・評価」
１．教育
医学科学生の自然科学基礎教育として，より２年
次以降の教育内容と関連性のある内容を目指す，また，
講義の内容をより深く理解させることを目的に，生命基礎科学実習（物理）の実習テーマを講義内容に即した医療，生命科学に関連したものに変更する改革を行っている。その改革をさらに進めて，典型的な物理実験テーマ「弦の振動と音波」に替え，
2015 年度より，「人体の力学実験」と題して，自分の腕の慣性モーメントを実測と振動周期を用いた２つの方法から求め比較する実験，最適歩行速度と最速歩行速度の体格依存性を調べる実験を導入することとした。それに伴い，腕の慣性モーメントを求める方法の解説，実体振子の解説および実験手引書を執筆した。

講義の内容がより深く理解できると好評を得た。また，2013 年度より導入している「コンピューター
シミュレーション」では「薬の血中濃度」を課題の１つとしているが，２年次の薬理学の試験の成績が上がったとのことで，科目間の連携の成果と評価されている。
ユニット生命の物理学では以前より，前期の前半
７コマを物理受験者と非受験者のクラスに分け，きめ細かな指導を心がけている。続いて後期は，定期試験の他に，レポートの記述のしかたを含めて指導した。各自は，レポート３通について，平均２回程
度の書き直しを行った。
後期の実験実習においても，４通のレポートを４人の教員で担当し，条件に満たない者には再提出を命じる指導を行っている。
２．研究
１）金属フォトニック結晶による動的カシミア効
果の増強
格子振動する金属フォトニック結晶では動的カシ
ミア効果がについて，放射される光のスペクトル特性，層数依存性，格子振動の波数依存性を明らかにしていたが，本研究では金属板における光の吸収の効果を調べた。その結果，本来出力を弱めるはずの吸収が光の増幅さえし得ることを見出した。この成果は，日本物理学会 2014 年秋季大会および 8th International Congress Advanced Electromagnetic
Materials in Microwaves and Optics Metamaterials 2014, Copenhagen において発表された。
２）ランダム・ポーラスフォトニック結晶の構造
色解析
カワセミの構造色について 2011 年度より，科研
費基盤研究（C）のプロジェクトとして，信州大学
工学部藤井雅留太助教と共同研究を行っており，
2014 年度には，山階鳥類研究所の森本元研究員との共同で，構造，サイズが特定されたルリビタキの反射スペクトルを誘電体（ケラチン）内に泡がラン
ダムに存在するポーラス構造の板状モデルにより再
現 し， 構 造 色 を 説 明 し た。 こ の 成 果 は，META
2014（5th International Conference on Metamaterials, Photonic Crystals and Plasmonics), Singapore
において発表され，また，Europhysics Letters 誌に 掲 載 さ れ，Editor s Choice お よ び 2014 年 Highlight 論文に選ばれた。さらに，羽枝の断面構造を完全に取り入れたモデルでの反射スペクトルの計算も行った。
３）強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ― 314 ―

ルロシミュレーション

3）植田単独クラスター法とマルチグリッド法の数値結果
は，概要に示した違い以外に差は無い。よって今後

毅．境界要素法による磁場中キャビティ内電子波の固有値解析．第 19 回計算工学講演会．広島，６月．

はシミュレーションプログラムの高速化が重要であ

4）加園克己．マルチグリッド法による１次相転移点上る。より大きい系においては単独クラスター法より
マルチグリッド法の優位性が増すと考えられるからである。

東京，３月．

研

究業の平衡状態探査時間Ⅱ．
日本物理学会第 70 回年次大会．

Ⅳ．著

書

1）加園克己．環境計量士国家試験問題の正解と解説．

績

日本環境測定分析協会．環境計量士国家試験問題の正Ⅰ．原著論文1）Ueta T, Fujii G（Shinshu Univ), Morimoto G（Rikkyo
Univ), Miyamoto K１), Kosaku A１)（１Dokkyo Medi-

解と解説：第 40 回．東京：丸善出版，2014．p.61 2，
70 89．

cal Univ), Kuriyama T（Univ of Tokyo), Hariyama
T（Hamamatsu Univ School of Medicine). Numerical
study on the structural color of blue birds by a disordered porous photonic crystal model. Europhys Lett
2014 ; 107(3) : 34004.
2）Ueta T. The dynamic Casimir effect within a vibrating metal photonic crystal. Appl Phys A Mater

教 授：岡野准教授：橋元

化

学

孝
親夫

有機化学
有機化学

教育・研究概要Sci Process 2014 ; 116(3) : 863 71.
3）Fujii G１), Ueta T, Mizuno M１)（１Shinshu Univ).
Level set based topology optimization for anti reection surface. Appl Phys A Mater Sci Process 2014 ;
116(3) : 921 27.
4）Ueta T, Otani Y１), Nishimura N１)（１Kyoto Univ).
Photonic crystal like approach to structural color of
the earthworm epidermis. Forma 2014 ; 29（Special
Issue) : S23 85）Itoga H１), Morikawa R１), Miyakawa T１), Yamada
H１)（１Tokyo Univ of Pharmacy and Life Sciences),
Natsume Y（Japan Women s Univ), Ueta T, Takasu
M. Shape deformation of vesicles containing hard
spheres. JPS Conference Proceedings 2015；5 :011002.
6）植田

毅．Krein 公式によるグリーン関数を用いた境界要素法−フラクタル配置点状散乱体への応用−．
計算数理工学論文集 2014；14：101 6．

Ⅰ．安定同位体（13C）含有試料の合成
安定同位体，特に 13C 炭素原子を含む化合物は，混合物のままでも他成分分子の影響を受けにくい質
量分析や赤外分光法を検出プローブとすることができるので，注目する生体分子の代謝過程や診断薬の研究に直接用いることができる。自動合成装置を活用して，13C 含有ガラクトースα ベンジルグリコシドの合成と 13C 含有レチノールの合成，さらに，新たに依頼された 1,4 13C2 プトレッシン塩酸塩の合成を検討した。
α 13C ベンジルアルコールからガラクトースのグ
リコシド化すると配糖体のアノマー効果から目的のガラクトース誘導体が合成できた。この脱アセチル
化は，ナトリウムメトキシドで行うことが可能であった。
部分的に 13C を導入したレチノールの合成を計画
して，非 13C 含有化合物を用いて合成経路の探索を

Ⅲ．学会発表1）Ueta T. Dissipation assisted enhancement of the

行った。
文献記載の方法ではうまくいかなかったが，クロロアセトンとアセトニトリルを C5 ユニット原Metamaterials 2014. Copenhagen, Aug.

料として用いることで合成経路が確立した。
プトレッシン（1,4 ブタンジアミン）は生体に必須 な ポ リ ア ミ ン 化 合 物 で， 単 純 な 構 造 な の で，
K13CN を用いて合成が可能であると考えられた。1,22）植田毅．金属フォトニック結晶内の動的カシミア

ジブロモエタンとの SN2 反応による 1,4 13C2 スクシ

効果の散逸による増強．
日本物理学会 2014 年秋季大会．

ノニトリルは比較的高収率で得られたが，このジニトリル還元の反応条件は種々検討が必要で大過剰量のジボランによる還元が最も効果的であった。

dynamical Casimir eﬀect within a metallic photonic
crystal. 8th International Congresson Advanced Electromagnetic Materials in Microwaves and Optics

春日井，９月．
［日本物理学会講演概要集 2014；69（24）：504］― 315 ―

Ⅱ．アミノ酸のアルカリ土類金属塩を利用した N
保護ペプチド酸の合成

Ⅱ．高レベル放射性廃棄物の処分問題の研究
日本学術会議の高レベル放射性廃棄物の処分に関

カルボキシル基の保護基として金属イオンの利用する検討委員会への参画を通じて，この問題についは，保護基の導入・除去に要する時間を短縮できるて法的側面から検討した。その成果を，「高レベルだけでなく，エステルで保護した場合に起こる副反応も抑制できると考えられる。また，カルボキシル基のアルカリ土類金属イオンでの保護はアルカリ金属イオンでの保護に比べて有機溶媒中でのカップリングが進行しやすいのではないかということが推測される。そこで，種々の有機溶媒中，アミノ酸のア
ルカリ土類金属塩類と Boc アミノ酸の活性エステ
ルとのカップリングによる保護ペプチド酸の合成について調べた。その結果，アルカリ土類金属イ
オンとしてはカルシウムイオンが，有機溶媒としては DMF や DMSO が有効であることが判った。

放射性廃棄物の処分をめぐる法と民主主義」『日本
社会と市民法学：清水誠先生追悼論集』（日本評論社・2013 年８月）として発表した。また，同委員会の提言「高レベル放射性廃棄物の処分に関する政策提言−国民的合意形成に向けた暫定保管」（2015
年４月 24 日）の策定に参画した。

「点検・評価」
１．教育
コース「生命基礎科学」のユニット「生体分子の化学」では，有機化学の基礎から生体構成成分である分子の構造と性質について講義しているが，特に重要な項目として，立体的分子構造と分子の性質に関係する，立体配座があるが，初学者は分子の立体配座が，図だけでは容易に認識できない。分子模型を配布して理解を促している。
２．研究
13

C を含む有機化合物は製造にコストがかかるため非常に高価なものが多く，合成経路の探索には通常原子量組成（12C：99％）の原料を用いつつ反応の最適条件を探しながら逐次合成を進めていかなけ
ればならない。したがって，１工程ごとに手間がか
かり計画よりも研究進行が遅れがちになることが課題である。また，昨年度導入した自動合成装置も仕様外ということで使えない反応条件も多いことが明らかになりつつある。

授：小澤

隆一

１．教育
ユニット「社会科学」およびユニット「教養ゼミ」の責任者として，これらの授業を通じて医学科・看護学科１年次生の社会科学的素養および教養をもった医療者の育成に努めている。
２．研究
上記テーマについて，研究業績欄記載の通りの研究成果を公表してきた。さらに研究を重ねて著書等にまとめていきたい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）小沢隆一．集団的自衛権行使の今日的意味．法学館
憲法研究所報 2014；11：1 24．
2）小沢隆一．集団的自衛権の行使容認をめぐる最近の動向について：安保法制懇報告と政府「基本的方向性」
を中心に．別冊法学セミナー 2014；231：96 119．
3）小沢隆一．「持続可能な社会」への転換と財政：「持続 可 能 な 財 政 」 に 向 け た 統 治 機 構 改 革． 法 の 科 学
2014；45：78 83．
4）小沢隆一．歴史と比較から探る未来への視座

東ア

ジアの平和をどう構想するか．法律時報 2014；増刊（改憲を問う：民主主義法学からの視座）：240 5．

Ⅳ．著

社会科学
教

「点検・評価」

書1）小沢隆一．Ⅲ．文化的暴力の克服

法による平和の探究とその現状．木戸衛一（大阪大）編．平和研究入

憲法学門．大阪：大阪大学出版会，2014．p.207 19．
2）小沢隆一．はしがき，第１部：安倍改憲と統治構造

教育・研究概要
Ⅰ．現代日本の憲法状況
現代日本の憲法状況全般を視野に入れつつ，特に平和主義，議会制民主主義，財政議会主義，表現の自由，司法制度，地方自治をめぐる問題について研究をすすめてきた。

の改編

第１章：安倍改憲と地方自治の改編

１．安

倍改憲の歴史的位置と全体像，第２章：安倍改憲と統治機構「改革」．小沢隆一，榊原秀訓（南山大）編著．
安倍改憲と自治体：人権保障・民主主義縮減への対抗．
東京：自治体研究社，2014．p.3 7，19 26，43 64．

― 316 ―

研

人文科学
教

授：三崎

和志

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）三崎和志．〈時間の核〉と〈もの語り〉−ベンヤミンの歴史／記憶論．哲学と現代 2014；29：26 48．

哲学・倫理

教育・研究概要

日本語教育

Ⅰ．自我の起源：主体に関する相互主観主義的アプ
教 授：野呂幾久子
医療コミュニケーション
ローチ
デカルトの有名な≪コギト（＝思考の主体として教育・研究概要の自我）≫，これは成熟した自我イメージとしていⅠ．教育
まだに暗黙の前提とされている。成熟した自我とは，「日本語表現法」の授業（医学科・看護学科共習）
自律的に思考し，その思考にもとづき行為する独立では，「論理的なコミュニケーションの力」，およびした存在であるとのイメージがである。
現代哲学において，自我のこのイメージは様々な 「他者の尊厳を大切にするコミュニケーションの力」
を身につけることを目標に，授業を行った。
立場から批判されてきた。そのひとつ，相互主観主義的アプローチはデカルトの説くような孤立した主Ⅱ．患者の意思決定に関する研究体としてのコギトを批判し，自我が主体となり，エ
前年度に続き，現在医療で推奨されている意思決
ゴは相互主観的な関係性の中においてのみ主体であ
定方法である「共同意思決定」について，研究を行っ
りうると説く。他者の承認をとおしてひとははじめた。
て主体となり主体であり続けることができるのである。ドナルド・ウィニコットの諸研究は，自我の初Ⅲ．精神看護会話の構造化についての研究発の段階において赤ん坊と母親の関係がいかに重要
精神看護面接における効果的な看護師の会話の構かを明らかにしている。またジョージ・ハーバー
造を明らかにする研究を行った。
ト・ミードは自我の発達を「他者の理想的役割取得」と捉える。この発達のゴールが，デカルトのイメー
ジしたような，普遍的立場から思考することのできる自我である。
Ⅱ．アウシュヴィッツの経験に学ぶ
アウシュヴィッツ強制収容所の「非人間的」状況
は，別の観点から「人間的」であるために必要とされる諸要素を示している。フランクルによるアウシュヴィッツの体験記から，日常生活においては無意識におかれながらやはり本質的な「人間の条件」
について教えられる。

「点検・評価」
教育においては，デカルト的自我の発達過程を
ウィニコット，ミードにより考察したうえで，フランクル『夜と霧』から人間らしさをつくる諸要素について考察した。
研究においては，ホロコーストの哲学・倫理的意
味について考察を進めるとともに，ドイツ福祉国家制度について福祉思想の観点から研究した。

「点検・評価」
１．教育
授業後の学生アンケート調査では，コミュニケー
ションへの関心の高まりと，自己理解の深まりが見られた。
２．患者の意思決定に関する研究
がん患者の化学療法に関する意思決定の方法と満足度の関係についての調査結果を，論文として発表した。内容は，患者の満足度に影響を与えるのは，どのような方法（共同・患者主導・医師主導）で意
思決定が行われたかではなく，患者が希望していた意思決定方法と一致した方法で決定が行われたかであり，希望と実際の方法が一致した場合に満足度が高まるというものであった。
３．精神看護会話への量的分析方法 RIAS 応用の可能性についての研究
熟練した精神看護師と統合失調症患者との面接を対象に，看護師の会話の意図，技法，発話機能の関係を分析・整理した。結果を研究会で発表した。

― 317 ―

研

究

業

績

た。次年度以降においても「本質がわかる」，「よく考える」ことの大切さを学生に伝える様な講義を工Ⅰ．原著論文
1）野呂幾久子，石崎雅人１)，小林怜１)（１ 東京大）．

化学療法における患者の共同意思決定についての認識および満足度との関係．東京大学大学院情報学環紀要
情報学研究・調査研究編 2015；31：89 113．

Ⅲ．学会発表1）野呂幾久子．精神看護面接における看護師の発話意図・技法・表現形式の関係．第３回精神看護におけるディスコース分析研究会．福井，12 月．

数教
講

授：横井 勝弥
師：長谷川泰子

学

夫しながら行いたい。
２．研究
Ⅰ．Ⅱ．高次元空間への力学的応用や一般化，さらに良質空間での再評価を図る。Ⅲ．高次のシンプ
レクティック群においても同様に考察し，保型形式の１つの例である，ラングランズ型アイゼンシュタ
イン級数のフーリエ展開の明示や，極における留数のスペクトル解析を考えたい。
論文の査読，レビューや学術専門誌の編集委員を勤め，数学学会への貢献を行った。

研

位相幾何学
整数論

究

業

績

Ⅰ．原著論文1） 長 谷 川 泰 子．Fourier expansion of minimal parabolic Eisenstein series. 第７回数論女性の集まり報告

教育・研究概要
Ⅰ．位相的及び代数的な次元に関する研究
ANR 空間のような局所的に良質な空間における次元の振る舞いについて考察を行い，良質空間における次元関数に関して基礎理論を構築中である。

集 2014；85 91．

Ⅲ．学会発表1） 長 谷 川 泰 子．Fourier expansion of minimal parabolic Eisenstein series. 第７回数論女性の集まり．
東京，５月．

Ⅱ．強鎖回帰性と Conley 指数理論についての研究
強鎖回帰性について考察をし，非遊走集合と鎖回帰集合との関係，Lyapunov 写像の存在性や力学的な解析についての諸結果，典型例などを得ながら理論構築した。また，Conley 指数理論の LS catego-

英教 授：小原准教授：藤井平哲郎

ry への応用をはかり，多様体上での評価公式を得た。
現在はその発展的研究をしている。
Ⅲ．多変数保型形式の整数論への応用
変数正則保型形式における古典的な理論を一般化
し，多変数実解析的な保型形式の具体的な構成と保型 L 関数との対応を考察した。保型形式を半単純リー群上の関数としてみなすと，リー環の表現論の理論を具体化することが重要となる。そこで，実２次シンプレクティック群における特殊な表現の構造を明らかにし，保型形式の構成問題に取り組んだ。

「点検・評価」
１．教育
１年次における「数学」（微積分学，微分方程式，
線形代数学）において，「生命の物理学（１年）」，「医学統計学（２年）」，「自然と生命の理（２年）」などの講義内容の接続を意識して「しくみがわかる」こ
とを目標とする理論的な部分を強調した講義を行っ語
デジタル中世学，医学英語
英語コミュニケーション教
育，英語学習教材の分析と開発

教育・研究概要
Ⅰ．教育「一般英語Ⅰ」は英語４技能，読解力，聴解力，
発話力，作文力の向上に授業時間を充てているが英語の音を聞き分ける能力の習得には初年度の演習機会が特に貴重である。そのため授業時間外でも自ら求め自ら英語を聞く習慣を身につけさせるために，
TOEFL（Test of English as a Foreign Language）のリスニング問題集から継続的に課題を与えて，それに準じた聴解力一斉テストを毎月作成して実施した。加えて TOEFL リーディングの小テストと読解
文中の語彙を援用した英作文演習にも全クラスをあげて取り組んだ。さらに後期にはアウトプット，つまり話す／書く試験，
具体的には IELTS 式のスピー
キングテスト及び，TOEFL 式のライティング統一
試験を作成，コンピュータを使って組織的に１年生― 318 ―

全クラスで実施した。

文部科学省より戦後８度目となる新学習指導要領「一般英語Ⅱ」においては，前期は，医学英語入門となるような教材を用いて，診療英会話におけるの改訂が 2011 年に発表された。従来の指導要領によれば，英語教育カリキュラムの科目は，Read-

基本的な表現と，医学専門用語を学習するための基

ing，Writing，Oral Communication， 英 語 Ⅰ， 英

本的な知識の習得をめざした。後期は，選択制にして，医学的な内容のトピックを教材として取り入れ，
学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。
「医学実用英語Ⅰ」においては，一般教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将来の留学等の準備のための TOEFL 演習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行った。
「医学英語専門文献抄読演習」では，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施した。各教員あたりの学生数は２〜４

語Ⅱと枠組みがスキル別に決められて教えられてきた。しかしながら，この度の指導要領の改訂に伴い，
言 語 ４ 技 能（Reading，Writing，Speaking，Listening）がより統合的に習得できるよう教科が再構築された。従って，教科の名称は「コミュニケーショ
ン英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ」にまとめられ，コミュニケーショ
ン重視の度合いが，より強調されたシラバス，及び新語を多く収録した教科書，指導教材が必要となった。この改訂学習指導要領に準拠した文部科学省検定教科書（高等学校・コミュニケーション英語Ⅰ，Ⅱ，
Ⅲは，それぞれ高等学校の１，２，３学年に向けて別々に編集されている）の編集委員として，英語学
習理論に基づいた題材の分析，テーマの選択，シラ
バスの構成，演習の発案と作成，教授用書の執筆を続けている。また海外からのゲストをもてなす際に必要な英語表現，ダイアローグ，語彙を調査し収集して自学自習用の会話テキストを執筆した。

名で，密度の高い演習が行えるようになっている。
最近では，臨床の教員がスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後に「医学実用英語Ⅱ」では，半期の専門用語習得のための演習を実施した。専門用語を英語で説明できるようにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるようにするというそれまでの到達目標はそのままで，演習で使用するハンドアウト
や演習問題の内容を，より学生が理解しやすくなる
ように改良を加えた。
Ⅱ．研究
１．デジタル中世学，医学英語（小原）15 世紀英国の Stonor 家書簡集に関する書記素と，
社会言語学的見地からの語彙に関する研究を行った。
これは大学からの研究資金を利用して英国の公文書館から購入した Stonor 家書簡集のデジタル画像を利用して，行ったものである。この成果を Paston
家の書簡集に応用する研究を始めており，その成果
は 2015 年の学会で発表する予定である。
基盤研究 C で「相互学習に基づいた SNS に展開する英語のコミュニティの構築と参加する学習者の評価」というタイトルの科研費を取り，３年間の予定で，８大学合同で TED を教材に使った研究を開始した。
２．英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）「点検・評価」
１．教育「一般英語Ⅰ」の学年末の TOEFLITP 試験では大多数の学生のスコアが向上したが，特筆すべきは
高 得 点 の 取 得 者 の 数 が 増 え た こ と で あ る。 ま た
TOEFL 式のライティング考査でも４月に比べて学生は多くの英文をタイプ打ちで書けるようになった。
これらの点を考慮すると，TOEFL を基にした英語
４技能，読解力，聴解力，発話力，作文力の演習には教育効果があったと評価できる。
「一般英語Ⅱ」では，臨床の場で必要となる英語の基礎的な表現を習得した。また医学専門用語を理解するための基礎的な知識を学んだ。
「医学実用英語Ⅰ」は，選択制をとっているため，学生が特に興味を持った分野，例えば英語でのプレゼンテーションのコツや，英語リスニング力の向上など学生のニーズに沿った指導が行われた。また「英語専門文献抄読演習」では，基礎や臨床の教員から英語の指導を受けることで，学生の専門的な内容を英語で読む力が増加し，どちらも英語学習の意欲の向上に貢献した。
最後に「医学実用英語Ⅱ」では，５年次以降の臨
床実習でどうしても必要となる専門用語の習得にむけて，毎回のクイズと期末のテストを実施した結果，学習の必要性に関する学生の認識が増加し，語彙力― 319 ―

が増加した。

学生独自の勉強方法を確立し，自立した学習者とな

２．研究ることも目標としている。そのためにはある項目が1）英語コミュニケーション教育，英語学習教材

自分で理解できたかどうかを自分でチェックする練の分析と開発（藤井）習問題を提供している。

「「日本大好き！」になってもらいたい心づくしの英会話」を 2014 年 11 月に出版した。
昨年度にひき続き，本年度は文部科学省による検定の認可を 2015 年１月に受けた教科書「コミュニケーション英語Ⅲ」が２月に，そして教授用書が３月に出版された。
2）デジタル中世学，医学英語（小原）英国のリーズで７月に行われた「国際中世英語学会」において，その成果を発表した。

またドイツ語学文学振興会にて，ドイツ語技能検
定問題出題委員を務め，ドイツ語普及の一助をなし
た。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）Ohara O. Relative clause starting with which in
the Paston Letters. International Medieval Congress2014. Leeds, July.

Ⅳ．著

書1）藤井哲郎．「日本大好き！」になってもらいたい心づくしの英会話：出会いから別れまで海外のゲストをもてなす英語表現 169．東京：桐原書店，2014．
2）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），Allum P（立教大），笹部宣雅（都立青山高校），林幸伸（草加南高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大）．
WORLD TRECK English Communication Ⅲ. 東京：
桐原書店，2015．
3）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），Allum P（立教大），笹部宣雅（都立青山高校），林幸伸（草加南高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大）．
WORLD TRECK English Communication Ⅲ：Teacher s Book. 東京：桐原書店，2015．

初修外国語准教授：鈴木克己

Ⅱ．現代ドイツ文学研究
ドイツ語圏を出自としないドイツ語作家を研究の対象としている。そのなかでも現在対象としている
ブルガリア出身のイリヤ・トロヤノフは，アフリカ
で青年期を過ごし，その後ドイツのみならずインドでも暮らし，その間にイスラム教に改宗し，マッカ巡礼を果たしている。さらにこの巡礼直後に南アフリカに移住する。
「ドイツ語」
による文芸（フィクション）の世界がこのデラシネの唯一の故郷と公言して止まないトロヤノフが，異質なもの，他者をどのように捉え，それとどう対峙しているのかを，彼の長編小説「世界の収集家」をもとに研究している。その際にイスラム教に関する見聞の欠如を補うべく，
当該の基礎資料および研究書を繙読している。さらに欧米人によるイスラム世界紹介の先駆けの一人であるスイスのヨーハン・ルードヴィヒ・ブルクハル
トの著作もあわせて読み，生誕 230 年にあわせて，エッセイを執筆した。

「点検・評価」
初修ドイツ語については，初級文法を網羅するだ
けでなく，比較的平易ではあるが日独言語の相違に関するテキストを，辞書を片手にある程度読解できるようになった学生が少なくなかった。自立した学習者とするべく配布している問題集が，単なるドリルとならないように，若干改善した。しかしまだ改善の余地はある。
現代ドイツ文学研究については，上記の研究をいまもって継続している。イスラム教に関する調査研究に手間取ってはいるが，少しずつまとまりつつあ

ドイツ現代文学

教育・研究概要
Ⅰ．初修外国語（ドイツ語）
初修ドイツ語の教材を用い，発音からはじめてドイツ語の初級文法を網羅する。その際，ドイツ語という言語の構造を理解し平易な文章を読解できるようになるだけでなく，ドイツ語圏の文化や社会への関心も喚起し，異質なモノへの興味を深めることも目指す。さらに初めての言語を習得するなかで，各る。ブルクハルトに関するエッセイはその手始めで
ある。

研

究

業

績

Ⅴ．そ の 他
1）鈴木克己．ブルクハルトあるいはシェイク・イブラ
ヒ ム・ イ ブ ン・ ア ブ ド ゥ ラ． 世 界 文 学 ニ ュ ー ス
2014；108：2 3．

― 320 ―

〈看護学科〉
までの研究成果は各学会で発表してきた。今後，これらを学術論文にまとめることが必要である。

基礎看護学
教 授：田中 幸子
准教授：菊池麻由美
講 師：羽入千恵子
講 師：佐竹 澄子
講 師：青木 紀子

研

基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）菊池麻由美，羽入千悦子，佐竹澄子，青木紀子．早期体験実習で看護学生は臨床状況を如何に経験するのか２名の看護学生の「慣れてきた」経験に着目して．

日本看護学教育学会第 24 回学術集会．千葉，８月．
［日
看教会誌 2014；24（学術集会講演集）：173］

教育・研究概要
基礎看護学領域では昨年度より看護学科学生の定員増を見据えて，教育内容および方法の検討を行い，看護の技術習得のための授業，演習，実習の方法を工夫し，少人数での学習を継続している。また，臨地実習では実習病院を拡大し，２病院６病棟で実施するようにした。
フィジカルアセスメントについての教授方法の検討および看護援助，看護診断に関する研究，看護技術習得のための e ラーニング導入における使用状
況の調査を行った。これまでも基礎看護学領域で力を入れてきたフィジカルアセスメント教育についての研究では，看護学生の初期看護学実習におけるフィジカルアセスメント技術の習得状況を質的に明らかにし，実習および事前の講義や演習等の教授方
法との関連を検討した。さらに臨床とも協力し研究を継続している。看護援助についての研究では，排泄および安楽，ポジショニングの技術に焦点を当て
た準実験的デザインの研究を行っている。また，療養介護病棟でのフィールドワークに基づく運動機能障害患者への援助行為についての記述的研究および新たな看護診断ラベルの同定に向けた看護診断に関する研究にも続けて取り組んでいる。

2）荒谷美香，加邉隆子，務台理惠子，神谷瑞恵，加藤紀代美，菊池麻由美，羽入千悦子，青木紀子，渡邊奈穂．看護学生の早期体験実習前後の「看護師」イメー
ジ

２種の看護基礎教育機関での調査から．日本看護学教育学会第 24 回学術集会．千葉，８月．［日看教会誌 2014；24（学術集会講演集）：133］
3）Tanaka S, Ogawa K（Tokai Univ), Kawahara K（Japanese Red Cross College of Nursing), Yumoto A（Dokkyo Medical Univ), Yarimizo K（Council for
Maternal and Child Health Promotion). The historicalresearch of legislative process of the eugenic protection act and maternal and child health administrationin Japan. 25th International Nursing Research Congress. Hong Kong, July.
4）田中幸子．（基調講演）今，戦争体験の史実を看護師が明らかにする意味．第 19 回看護経済・政策研究
学会研究会．東京，１月．
5）菊池麻由美．筋ジストロフィー患者のための療養介
護病棟で働くという経験．日本筋ジストロフィー看護研究会第２回学術集会．東京，10 月．
6）菊池麻由美，濱中喜代，藤野彰子，高橋衣，村田洋章，堀川英起．臨床倫理を如何に教育するか

医療系学生が共修する試みの経験から．日本看護学教育学会 第 24 回 学 術 集 会． 千 葉， ８ 月．［ 日 看 教 会 誌
2014；24（学術集会講演集）：94］「点検・評価」
看護実践能力の育成に向けて精力的に教育方法の検討を行った。特に，フィジカルアセスメント教育
については研究結果からも一定程度の効果が確認できている。今後更に，日常生活の援助に関連した技術の習得にむけて，リアリティのある教授方法の工夫や e ラーニングを用いた学習支援などを工夫していきたい。
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマをもって継続して研究を行っている。これ

7）佐竹澄子，羽入千悦子，大久保暢子．対象の反応を捉える指標としての「副交感神経活動」に関する文献検討．日本看護技術学会第 13 回学術集会．京都，11 月．
［日看技会講抄 2014；13 回：173］8）渡邉奈穂．オーストラリア

ヴィクトリア州における人員配置の遵守と労働環境改善に向けた取り組み．
第 18 回日本看護管理学会学術集会．松山，８月．
9）松川香織，羽入千悦子，小田部友美，高塚綾子，菊池麻由美，高島尚美．キャリア初期看護師のフィジカ― 321 ―

ルアセスメント実践する力の成長

指導する看護師の視点から．日本看護技術学会第 13 回学術集会．京都，

看護管理学

11 月．［日看技会講抄 2014；13 回：155］
10）村田洋章，菊池麻由美，堀川英起，藤野彰子，濱中喜代．看護学生と医学生が共修する臨床倫理に関する

教

授：永野みどり

トーマケア

演習の試み．日本看護学教育学会第 24 回学術集会．
千葉，８月．
［日看教会誌 2014；24（学術集会講演集）：
136］
11）Kawahara Y（Japanese Red Cross College of Nursing), Yumoto A（Dokkyo Medical Univ), Yarimizo K（Council for Maternal and Child Health Promotion),
Tanaka S, Ogawa K（Tokai Univ). The historical research of Japanese administrative policy and outcomeof maternal and child health education. 25th International Nursing Research Congress. Hong Kong, July.
12）Yumoto A（Dokkyo Medical Univ), Yarimizo K（Council for Maternal and Child Health Promotion),
Tanaka S, Ogawa K（Tokai Univ), Kawahara Y（Japanese Red Cross College of Nursing). Regional maternal and child health eﬀorts by nurses, local resodents, and civic organizations from 1936 in Japan.
25th International Nursing Research Congress. Hong
Kong, July.
13）西村ユミ，村上優子，菊池麻由美，田代幸子．看護実践の「質」と現象学的研究

看護師が「職場を変わること」に焦点を当てて．保健医療社会学会．仙台，５月．［保健医療社論集 2014；25（特別）：92］
14）孫大輔（東京大），内海美保（神戸学院大），川村

和美（シップヘルスケアファーマシー東日本），鈴木佳奈子（家庭支援協会／4UrSMILE），坪田康佑（一般社団法人医療振興会），
中島美津子（南東北グループ），
根岸哲史（医療法人社団一心会），渡邉奈穂，池上敬一（獨協医科大）．（事例検討会２）インストラクショ
ナルデザインを用いた多職種連携教育プログラムの開発．第７回日本医療教授システム学会総会．東京，３月．

Ⅳ．著

書1）田中幸子．２章：看護師の生活と労働．日本看護歴史学会編．日本の看護のあゆみ：歴史をつくるあなたへ．東京：日本看護協会出版会，2014．p.27 42．

Ⅴ．そ の 他
1）篠原國造（元ヘルスケア労協事務局長），末安民生（天理大），田中幸子，野村陽子（京都橘大），天田城介（立命館大）．巻頭特集：看護座談会「看護論この 30

年の看護をめぐる変容」．生存学 2015；8：8 51．

看護管理学・褥瘡ケア・ス

教育・研究概要
Ⅰ．教育
学部の教育として，前期の３年生の必修科目「看護マネジメント」と後期の２年生の必修科目「看護情報管理学」は，専任教授の永野みどりが担当した。
看護総合演習Ⅲは，複数の担当教員の１人として担当した。総合実習において，２名の４年生の「看護マネジメント」実習を担当した。４年生の必修科目「卒業研究」２名の研究指導を担当した。
Ⅱ．研究
１．ストーマ外来のケアニーズに関する研究
研究対象は，１つの特定機能病院における週に２回実施しているストーマ外来の利用者である。診療記録より 2008 年１月から 2014 年７月までに直腸がんでストーマを造設しストーマ外来を利用したス
トーマ保有者の受診状況を調査した。調査内容は，
患者属性，入院期間，術式，ストーマ外来利用時期，皮膚障害の有無，
ストーマ装具の変更頻度等であり，ストーマ外来のニーズについて，変数に応じて検定によって検討した
男性 69 名，女性 32 名からなる合計 101 名のストー
マ保有者の情報を得て，ストーマ外来の利用や，ス
トーマ皮膚障害の発生などの現状が明らかになった。
次のような条件のストーマ保有者は，ストーマ外来の利用頻度や期間が長いことが分かった。１）在院日数が長い，２）高齢者，３）肥満者，４）イレオス
トミー保有者，５）糖尿病の罹患者。長期にわたる
セルフケア支援のニーズがあるストーマ保有者のセルフケア支援には，訪問看護との連携の重要性が示唆された。
２．看護実践環境に関する研究
平成 26 度科学研究費助成事業（研究種目）基盤
研究（B）による補助金の交付を受けて研究分担者
として研究を実施する（課題番号）24390476（研究課題名）看護職の Healthy Work Environment 特性の解明と管理者支援に係る分担金の分担金 260,000
円を得て，共同研究者として，かかわった。特に，
質問紙調査結果の「看護師長のストレスである困難
感と内的動機づけであるやりがいの内容と看護師長の健康に及ぼす影響」について，分析した。指標と― 322 ―

して K6 を用い，看護師長の健康とマネジメントの

日本創傷・オストミー・失禁管理学会学術集会．さい

困難感とやりがい感を検討した。看護師長のマネジ

たま，５月．［日創傷オストミー失禁管理会誌 2014；

メントの困難感とやりがい感との健康への関連，ならびに看護師長にとって看護部長との相談の重要性が明らかになった。

行に影響する環境−マネジメントの困難感とやりがい

学部教育において，前年度の経験を生かして，授業などを工夫して更新した。看護マネジメントは，
主体的に学ぶ機会として，学生に専門用語や理論の解説のようなそれぞれ異なる課題を課し，プレゼンテーションして，相互の学習の機会とした。一部の学生は熱心に自己学習とプレゼンテーションをする
ことができ，関心を持つ機会にすることができた。
看護情報管理論の演習では，グループワークではなく，個人作業の課題を主体とした。グループワークの貢献度の違いによるクレームはなくなったが，個々のフィードバックは昨年に引き続き困難であった。また，個人作業では，調査や分析の意義等を深めることが困難なので，グループワークと個人作業との使い分けが今後の教育方法の検討課題である。
研究においては，原著１つと学会発表が筆頭演者
として３つ，共著者として５つの演題を発表できた。
学会に発表した研究の原著の作成が課題である。
データ入力や英訳等の委託費が不足しており，競争的な研究費の獲得も重要な課題である。

究業

田中幸子，佐藤可奈１)（１東京医科歯科大），菅田勝也（藍野大）．病院の看護師長における健康障害と職務遂「点検・評価」

研

18(2)：218］
3）永野みどり，緒方泰子１)，勝山美貴子（横浜市立大），感に着目して−．第 52 回日本医療・病院管理学会学術 総 会． 東 京， ９ 月．［ 日 医 療 病 管 理 会 誌 2014；
51(Suppl.)：188］4）勝山貴美子（横浜市立大），緒方泰子１)，田中幸子，
佐藤可奈１)（１東京医科歯科大），菅田勝也（藍野大）．
看護者が認識する組織文化，心理学的エンパワーメン
トの特性と離職意向，キャリア継続意思の関連．第52 回日本医療・病院管理学会学術総会．東京，９月．
［日医療病管理会誌 2014；51(Suppl.)：198］
5）緒方泰子１)，勝山貴美子（横浜市立大），田中幸子，
永野みどり，菅田勝也（藍野大），佐藤可奈１)，安川文朗１)（１横浜市立大），橋本廸生（日本医療機能評価機構）．マグネット病院特性からとらえた看護実践環
境等と看護職の退職行動との関連．第 52 回日本医療・
病院管理学会学術総会．東京，９月．［日医療病管理
会誌 2014；51(Suppl.)：200］
6）佐藤可奈１)，緒方泰子１)（１東京医科歯科大），勝山
貴美子（横浜市立大），田中幸子，永野みどり，菅田勝也（藍野大）．看護職が経験する職場におけるいじ
めと健康状態および看護の質との関連．第 52 回日本医療・病院管理学会学術総会．東京，９月．［日医療病管理会誌 2014；51(Suppl.)：199］

績Ⅰ．原著論文1）永野みどり，緒方泰子（東京医科歯科大），徳永恵子（宮城大），石久保雪江（浜松医科大），石田陽子（山形大）．皮膚・排泄ケア認定看護師の病院における褥
瘡ケアの質に対する主観的影響力と褥瘡の発生率からみた効果的な褥瘡対策．日創傷オストミー失禁管理会
誌 2014；18(3)：293 304．

Ⅳ．著

書1）永野みどり．第２部：医療依存度の高い療養者と家族への援助

第８章：褥瘡ケア．渡辺裕子（元・家族ケア研究所）監修．家族看護を基盤とした在宅看護論
Ⅱ：実践編．第３版．東京：日本看護協会出版会，2014．p.124 38．

Ⅲ．学会発表1）Nagano M, Tokunaga K（Miyagi Univ), Tsukada
K（Takaoka Ekinan Clinic), Andou Y１), Mamada E１)（１Tokyo Medical Dental Univ). Requirements at a
stoma clinic in a large scale hospital in Japan. WorldCouncil of Enterostomal Thrapists 20th Binnial Congress（WCET 2014). Gothenburg, June.
2）永野みどり，緒方泰子１)，徳永恵子（宮城大），塚田邦夫（高岡駅南クリニック），安藤禎子１)，侭田悦
子１)（１東京医科歯科大）．在宅療養指導料を算定できない受診間隔でのストーマ外来利用の実態．第 23 回

― 323 ―

と振り返りをすることで連携を強化した。看護実践能力を獲得するためには，実習経験を学生自身が意

成人看護学
教

授：高島

尚美

教
講

授：佐藤
師：瀬山

正美
留加

講

師：村田

洋章

講

師：中野真理子

味づけ，
主体的に学習することが重要である。
学生は，周手術期看護学，クリティ

教員が臨床の場に居て適時振り返りをする，記録をカルケア
がん看護学，緩和ケア
がん看護学，緩和ケア，家族看護
周手術期看護学，クリティ
カルケア
周手術期看護学，国際看護学
がん看護学，緩和ケア
がん看護学，がん化学療法
看護，緩和ケア

基に看護過程展開に対するヒントを出す，ともに実践する，安全を確保する，などの教育的介入に対して概ね肯定的に評価をしていた。これらは継続したい点であり，今後も関係者と役割分担を調整し，適切な相互作用をしながらの実習指導が期待される。

Ⅱ．研究
１．がん患者の看護に関する研究
講 師：寺門 亜子
１）直腸がん前方切除術後患者の排便障害を軽減
講 師：細川舞する看護支援に関する研究
前方切除術後に特徴的な排便障害を軽減する看護方法の開発を進めている。本年度は，その効果を検証する研究を分析し，一定の効果があったことを確
教育・研究概要
学部教育としては，概論および健康レベルに応じ認した。効果が期待できる看護援助を，医師と協同た４つの臨床看護学（慢性期・周手術期・がん・急して臨床の場で実践した。その活動を基に WOC性期）を学内授業で学び，慢性期および周手術期看ナースとの連携も含め，医師との連携について考察
護学実習で看護実践能力として習得するプロセスをし，学会発表した。今後は，一定の効果を検証した重視し，教育評価を実施した。研究においては，各看護支援プログラムをさらにブラッシュアップし，教員が，がん看護学分野および急性・重症患者看護
臨床において実践可能性の高い方法を作成する予定
学分野におけるテーマを追究した。
である。
２）外来放射線療法を受けるがん患者と家族員へ
Ⅰ．教育の支援に関する研究
成人看護学においては，対象理解に基づいた問題
外来放射線療法を受ける患者と家族員の心理・社
解決的思考を育成するために看護過程の展開を重視
会的苦痛に対する支援モデルの開発を進めている。
した教育を展開している。これまでの教育評価も踏
文献検討（一昨年度）や臨床家からのインタビュー
まえて，平成 24 年度新カリキュラムから新設した， （本年度）により，対象者の年齢や機能レベルを限定した集団に対し，介入を行う必要性があることをクリティカルシンキング能力育成を目的にした「成明らかにした。その結果，今後は，第一段階として人看護実践論」の開講年度であった。科目内容と展加齢による認知機能の低下を伴うがん患者とその家開方法は，手術患者の看護の急性期から回復期まで族を対象とした支援モデルの検証を行うこととなっをグループ学習による PBL 要素や演習を取り入れた。
ながら看護過程の展開をした上で，演習での体験を
３）がん化学療法に伴う末梢神経障害に関する研するというアクティブラーニングとした。その結果，
究学生からの授業評価では，授業方法 3.73，授業内容
多施設との共同研究として，がん化学療法に伴う3.40，グループワーク 3.75，自分の学習態度 3.33 と末梢神経障害の尺度開発を進めている。一昨年度か
いずれも学年平均値を上回る高い成果が得られた。
ら開始したデータ収集を継続して行い，総施設の合
慢性期看護学実習では，最終日に全体カンファレン
計が 310 名となったために終了となった。今後は，スを実施したことでの学びの共有効果が得られた。
成人看護学実習全体として，看護過程の展開におけ尺度因子の決定に向けた統計処理を行う予定である。
る情報収集を含めたアセスメントや看護計画を活用
さらに，支援プログラムに関する検討も始める予定
した実践に対する学生評価は概ね肯定的であったが， である。
教員評価としては部分的に低い傾向があり今後の継２．急性・重症患者の看護に関する研究
続的課題である。
１）ICU 入室患者のストレス経験の分析
実習環境・体制整備においては，臨床実習指導者
ICU に入室し 24 時間以上人工呼吸器を装着して― 324 ―

いる患者のストレス経験に関する研究を継続してい力を高める科目を企画運営したことで，より効果的る。１施設の GICU に入室し 12 時間以上人工呼吸

な内容・方法で教育を実施することができた。今後器管理を受けた認知障害のない成人患者を対象に，の取り組み事項として，科目運営では，さらに学生

ICU Stressful Experiences 質問紙を用い構造的面の問題解決能力を高めるための批判的思考や人間関接法で聴取し関連要因を診療録から収集し分析した。
その結果，96 名のデータが得られた。強いストレス経験項目は， のどの渇き 会話のしづらさ 気管チューブの不快 等で，関連要因は，緊急入室，挿管時間，既往の無さ，麻薬総使用量，等であった。
今後は，ICU 入室患者の症状や心理的，霊的苦痛を緩和するためのケアを検討したい。
２）人工呼吸器装着患者への看護支援プログラム
開発
人工呼吸器装着中の患者の体験を明示しつつ，プ
ログラム構築するためにデータ分析が終了し論文執筆段階にある。本研究では，現在のところ NPPVを受ける患者の体験が明らかになりつつあり，今後，論文投稿しつつ，プログラム開発並びに介入効果検証を行って行く予定である。

係能力育成の必要性がある。学習内容が抱負になりすぎる傾向も予測されるため，授業評価による改善を継続する必要がある。実習教育においては，学生数増を視野に入れ実習フィールドを開拓したため，環境調整を行い充実した教育を継続したい。教員体制として，成人看護学慢性期領域教授と講師の新規着任が１月となり，成人看護学領域全体で協力して教育や組織運営を実施した。
研究においては，教員の７割近くが外部資金を獲得し，それぞれが積極的に取り組んでいる。今後も研究内容を教育に還元すべく，学会発表のみならず論文化することが課題である。そのために，学内・学外研究者とも協力し，時間や環境のマネジメントをしながら取り組んでいきたい。

３）クリティカルケア領域におけるベテラン看護
師の身体抑制に関する看護実践プロセス
看護師の身体抑制という看護実践の中に埋め込まれている看護師の臨床の「知」を形式知として可視化することを目的に，看護学生・新人看護師・ベテラ
ン看護師の臨床の「知」の発達の構造を探求中である。
ベテラン看護師の看護の実践には，患者理解の深さと看護の方向性は常に抑制解除に向かっているという特徴があった。確固たる『命を守るというゆるぎない信念』に突き動かされ，＜五分五分の安全と安楽の狭間で葛藤＞＜インシデントに心を痛める＞という『痛み・葛藤』を感じながら『ベテラン看護師としての責任を果たす』と同時に先輩，リーダーなどの『役割の使命を果たす』ことをしながら『深い患者の理解と抑制解除に向かう看護実践』を行っていた。
家族への看護の実践プロセスとして 18 の概念が生成され，６つのカテゴリーが抽出された。看護師はまず，『家族の思いを推測』し，『家族のショックを吸収する』こと行い，『抑制について理解していただく』ことに重きを置いていた。次に『ケアへの巻き込み』を進め，家族が『 尻込み から 前向き 』になれるよう支援的に関わっていた。その実践プロ
セスに通底するものは，＜「抜くと怖いから抑制しといてください」という家族の言葉に甘えない＞という『貫く信念』があった。

研

究

Ⅱ．総

業

績

説

1）深井喜代子，齋藤やよい，田中裕二，佐伯由香，高島尚美，吉田みつ子．論文投稿の A to Z（その２）
ケア技術を看護学発展の基礎となるもの．日看技学会誌 2014；13(1)：20 1．

Ⅲ．学会発表1）深井喜代子，角濱春美，田中裕二，高島尚美，前田
ひとみ．（交流セッションⅣ）論文投稿の A to Z（その３）研究成果を公表することの義務と意義．日本看護技術学会第 13 回学術集会．京都，11 月．
2）茂木宏二，高島尚美，村田洋章．人工関節置換術を受けた患者における術中体温の影響因子の分析．日本
看護研究学会第 40 回学術集会．奈良，８月．
3）高島尚美．（看護部門

教育講演２）看護研究−文

献を臨床に活用するには−．第 42 回日本集中治療医学会学術集会．東京，２月．
4）川原千香子，高島尚美．植込み型除細動器装着患者
家族の装着から３ヵ月までの経験．第 10 回日本クリ
ティカルケア看護学会．名古屋，５月．
5）高島尚美．（看護部門

ワークショップ：編集委員会企画）とにかく看護研究をやってみよう！

第 42

回日本集中治療医学会学術集会．東京，２月．
6）松川香織，羽入千悦子，小田部友美，高塚綾子，菊池麻由美，高島尚美．キャリア初期看護師のフィジカ
ルアセスメント実践する力の成長

指導する看護師の視点から．日本看護技術学会第 13 回学術集会．京都，「点検・評価」
教育においては，教育評価に基づき，問題解決能

11 月．

― 325 ―

7）中野真理子，西開地由美，高島尚美．クリティカル

年看護学実習Ⅰを医療機関で療養中の高齢者への家

ケア領域における身体抑制に関わる学生の「看護」の

庭復帰に向けた支援，老年看護学実習Ⅱを地域での学びのプロセス．日本看護技術学会第 13 回学術集会．
京都，11 月．
8）上田佳余子（筑波大），佐藤正美．一般病棟でがん看護に携わる経験の浅い看護師の困難．日本看護学教育学会第 24 回学術集会．千葉，８月．
9）秋元典子（岡山大），森田敏子（徳島文理大），大塚眞理子（埼玉県立大），佐藤正美，泊祐子（大阪医科大），石井範子（秋田大），岡山寧子（同志社女子大），雄西智恵美（徳島大），川原礼子（福島県立医科大），水野照美（佐久大），和住淑子（千葉大）．採択される論文を書くために不採用理由の分析と看護学教育研究における倫理的配慮．日本看護学教育学会第 24 回
学術集会．千葉，８月．
10）佐藤正美，榎本剛史１)，谷澤伸次１)，田村孝史１)，
荒井志保１)，村田聡一朗１)，小田竜也１)，大河内信弘１)（１筑波大）．排便ケア向上への提言術後排便障害に対する医師・看護師による連携診療の取り組み．第 69回日本大腸肛門病学会学術集会．横浜，11 月．

Ⅳ．著

書1）佐藤正美．パートⅡ：実技編
予防のための看護技術

Ⅳ章：術後合併症と高齢者の保健医療福祉における自立支援を学ぶ実習とした。本年度は老年看護学実習Ⅰを初めて実施した。学生は受け持ち患者の看護過程を展開し，対象に必要なケアを実践する中で，多職種との連携・協
働や退院までの必要なプロセスについて学びを深めることができた。次年度開始する老年看護学実習Ⅱ
での新たな実習施設の開拓を行い，実習体制を整備した。
研究活動では領域として取り組んでいる研究は以下の２つである。
「要介護高齢者の主体的活動を支援する運動プロ
グラムの開発−下肢浮腫軽減への下肢三頭筋スト
レッチの効果」の結果については，第 34 回日本看護科学学会学術集会で発表した。さらに関連領域における知見の探求を継続し，「高齢者の座位姿勢援助におけるクッションの選択による座位姿勢，下肢浮腫，血流への影響比較」の研究に取り組んでいる。
「「褥瘡予防と治癒を促進する技術」の看護基礎教
育内容についての検討」の研究成果を日本看護研究
学会第 40 回学術集会で発表した。

４．術後感染，５．縫合不全．

雄西智恵美（徳島大），秋元典子（岡山大）編．成人「点検・評価」

看護学：周手術期看護論．第３版．東京：ヌーヴェル

授業・演習では，昨年度の評価を踏まえ，内容を吟味して実施した。学生の授業内容の理解度や，興味・関心，さらに改善するべき箇所を特定することができた。研究活動については，領域構成員のそれぞれの研究テーマを遂行し，学会発表，学術論文にまとめることが課題である。

ヒロカワ，2014．p.186 201．
2）佐藤正美．第１部：健康危機状況
況における看護方法の検討

２．健康危機状

３．生活行動の変更への支援．吉田澄江（東京女子医科大），鈴木純恵（獨協医科大），安酸史子（防衛医科大学校）編．ナーシング・
グラフィカ：成人看護学②：健康危機状況／セルフケアの再獲得．大阪：メディカ出版，2015．p.84 94．
3）佐藤正美．第２部：周手術期看護
考える周手術期看護

第Ⅳ章：事例で

６．排泄機能の再確立①低位前方切除術．林 直子（聖路加国際大），佐藤まゆみ（千葉県立保健医療大）編．看護学テキスト NiCE：成人看護学

急性期看護Ⅰ：概論・周手術期看護．改訂第２版．東京：南江堂．2015．p.229 48．

究

業

績

1）坂東美知代，荒木美名子，草地潤子，櫻井美代子．
要介護高齢者の主体的活動を支援する運動プログラムの開発

下肢浮腫軽減への下腿三頭筋ストレッチの効

果．第 34 回日本看護科学学会学術集会．名古屋，11 月．
2）草地潤子，坂東美知代，荒木美名子，櫻井美代子．
「褥
瘡予防と治癒を促進する技術」の看護基礎教育内容の

老年看護学
教 授：櫻井美代子
准教授：草地 潤子

研

Ⅲ．学会発表検討．日本看護研究学会第 40 回学術集会．奈良，８月．

老年看護学
老年看護学

教育・研究概要
平成 24 年改正カリキュラムに伴い，実習については３年次と４年次とで履修する内容を整理し，老― 326 ―

Rim College of Psychiatrists Scientiﬁc Meeting）で発表した。
また，ヒューマンケアリングアプローチとディス

精神看護学
教

授：香月

毅史

精神看護学

講

師：石川

純子

精神看護学

コース分析の研究も継続的に行っている。

「点検・評価」
教育・研究概要
教育では，概論，対象論，方法論の流れを踏まえ，社会的視点，生物学的視点，心理学的視点からポイントを整理して理解できる講義を考案した。１年生の精神看護学概論では，近年のセルフヘルプ，ピア
サポートの活動例を紹介し，メンタルヘルスが学生の身近な問題として再認識できる機会を多く設けた。
講義では，基本的学習内容を網羅し，その上で学生自身が興味を抱く内容についてさらに詳しく学ぶ機会として，DVD ビジュアル教材を使用し，さらに海外の精神医療事情を紹介することで日本の精神医療を客観視する視点を育てることを目標とした。また，精神保健の対象を患者に限定せず，学生自身が自分もまた対象の一人であることを意識できる講義を心がけた。２年生の精神看護対象論では，精神医学研究室の医師が代表的な精神疾患の原因，症状，
薬効，副作用を専門家の視点から解説した。その後，看護師の視点，当事者の視点から疾患を抱えた生活を捉え直し具体的な看護問題を考察する授業を行った。また，精神科医療の特徴的な視点を重視し，看護師自身のメンタルケア，家族ケア，地域での生活援助等，他の領域との連携について考察する機会を多く設けた。また，精神看護方法論では，精神保健福祉法を基本法として行われる現在の日本の精神医療・精神看護について，対象者の行動制限のとらえ方，支援の在り方についてクリティカルな視点で考察する能力を育てることを目標とした。臨地実習では，精神科の臨床現場で，実際の患者と接すること
で実際の患者の思いを受け止め，共に考えることを学ぶ。患者−看護師関係が支援される側と支援する側の関係だけでなく，看護師が患者と共に生活し，病棟の環境を「耕す」という精神科特有のダイナミズムも学習目標であった。４年次の総合実習では，
目的目標を再度検討し，精神科スーパー救急病棟でクリティカルパスに沿って早期治療に挑む最新医療を体験する機会と退院後の生活に向けたリハビリ
テーション医療を体験する機会を設定した。
研究活動は，東日本大震災後の一般市民の精神的影響について継続的に調査を行っている。2014 年
度は，全国データを集計した。中間集計の結果は10 月の第 16 回環太平洋精神医学会議（16th Paciﬁc

学生からのフィードバックは，毎回授業後のリア
クションペーパーの内容から把握し，それに対する教員からのフィードバックを学生に返すことができるように工夫した。学外の当事者によるピアサポー
トグループを招いて直接語り合う機会を設定した。
当事者の主体的活動の一環に触れる機会を設定する
ことで，学生の患者・当事者に対するイメージが多様化した。座学では難しいことも，実体験で容易に獲得できる好例であった。
課題であった学外の研究費の獲得については，2014 年度は科学研究費補助金による研究を継続するという形で達成された。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）Katsuki T, Moriyama A（Saitama Prefectural
Univ), Sato C（Ohtsuka Medical Clinic). Factors affecting mental wellness among public on the east Japan earthquake : a national survey 18 months later
the event. PRCP 2014（16th Pacific Rim College of
Psychiatrists Scientific Meeting). Vancouver, Oct.
［Asia Pac Psychiatry 2014；7(Suppl.S1)：12］2）Ishikawa J, Noro I, Oka M１), Motegi E１)（１Gunma
Univ). Practice of nursing counseling to a chronic
schizophrenic person living in community in Japan :application of narrative approach. 7th International
Conference of Health Behavioral Science（7ICHBS).
London, Sept.
3）石川純子，川野雅資（山陽学園大）．精神看護学における DVD 教材活用の検討（退院時家族編）．第 34
回日本看護科学学会学術集会．名古屋，10 月．［日看科学会講集 2014；34 回：643］

小児看護学
教 授：濱中准教授：高橋

喜代
衣

小児看護学
小児看護学

教育・研究概要
教育では学生数の増加に合わせて，演習，技術教
育，看護過程の展開等の教育方法を見直し強化を― 327 ―

図った。また小児看護学実習や総合実習において，Ⅲ．小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実
践に至るプロセス

より小児看護の専門性が高まるように，臨床指導者の協力の基，さらに指導を丁寧に進め，効果的が得られている。

小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践に至るプロセスを明らかにすることを目的とした質

Ⅰ．看護師の倫理教育受講経験と子どもの権利擁護
実践の現状
関東圏内の大学病院・小児専門病院・一般病院の計８施設の小児看護に携わる看護師 295 名を対象に，自記式質問紙を用いた調査により，倫理教育受講経
験と「子どもの権利」を擁護する看護の現状を明らかにした。倫理教育受講経験は７割であるが，学習内容が定着していない現状があった。
「子どもの権利」
擁護について，倫理教育受講経験者の４割が実践しており，６割が時々実践・努力傾向にあった。さらに，子どもの権利侵害場面への対処では，小児経験年数の浅い看護師が倫理的実践に至っていない傾向にあった。施設別では，大学病院・小児専門病院に比べ，一般病院が子どもの権利擁護が低い傾向にあった。また，質的分析も行った。これらのことか
ら，小児経験年数の浅い看護師が倫理的実践に至っていない理由として，看護基礎教育と現任教育での倫理教育の問題，新人看護師の置かれている状況，
小児病棟の特徴，日本の文化的影響が考えられた。
Ⅱ．看護基礎教育における「看護倫理」と「子どもの権利」擁護の教育の現状
全国の看護基礎教育機関 214 校の小児看護領域担
当教員を対象として，自記式質問紙を用いた調査により，看護基礎教育における看護倫理と子どもの権
利擁護の教育現状を明らかにした。看護倫理に関する教育は９割の学校が実施しており，看護学概論１〜
２コマの講義が 48％と最も多く，単元として「看護倫理」の実施割合は 12％であった。看護倫理に関する教育の現状認識は，十分にできている 44％，十分とは思えない 41％に認識が分かれていた。子どもの権利擁護に関する教育は，すべての学校で実施され，小児看護学概論・小児看護方法論（援助論）
・小児看護学実習でそれぞれ展開されていたものの，いずれも知識に留まる傾向にあった。また，方法論・実習においては，子どもの権利擁護に関する教育内容は，小児看護学概論に比べ少ない傾向にあった。教育の現状認識では，教育の現状について
大学短大では満足傾向にあり，専門では満足していない傾向にあった。今後，教育方法を検討していきたい。

的帰納的研究である。対象は，関東圏にある大学附属病院３施設の小児看護経験５年以上の看護師 14名である。結果，コアカテゴリー【子ども中心に考える力】の発展プロセスとして明らかになった。発展プロセスは，≪指示のままに動き，自分で考えられない≫≪非言語化されたルールに従ってしまう≫≪子ども中心に考える力を形成し一歩踏み出す≫≪子どもの立場に立ち皆を巻き込んで実践する≫の【子ども中心に４段階で構成されていた。さらに，考えられる力】の強まりに影響をもたらすのは，≪子どもの力の確信≫≪子どもの力を伝える工夫力≫≪子どもに引き寄せられる思い≫の３つの力であった。発展プロセスは，小児の臨床場面，看護基礎教
育，現任教育，研究に適用し，看護師の子どもの権
利擁護実践をより早く可能にできることが考察された。
Ⅳ．軽度発達障害児の親が抱く入院での対応・環境・治療やケアに関するニーズと支援の在り方
過去に小児病棟に入院経験のある軽度発達障害児の親へのインタビュー調査から，軽度発達障害児の親が抱く入院での対応・環境・治療やケアに関するニーズを明らかにする目的の研究に着手した。

「点検・評価」
Ⅰの研究については成果を学術雑誌に論文として掲載できたことにより，広く他大学の方がたと共有できたことは意義があった。Ⅱの研究については分
析結果をまとめ学術集会で発表することができ，参加者の方から活発な反応が得られ，研究に対する考察が深まった。Ⅲの研究については，明らかになったことを基に，さらに検証をすすめ発展プロセスを高めるための評価表作成につなげていきたい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）高橋衣，濱中喜代．看護師の倫理教育受講経験と子どもの権利擁護実践の現状．ヘルスサイエンス研
2014；18(1)：21 31．

Ⅲ．学会発表1）高橋衣，濱中喜代．看護基礎教育における「看護倫理」と「子どもの権利」擁護の教育の現状．日本小― 328 ―

児看護学会第 24 回学術集会．東京，７月．

た。性交再開している人において平均再開週数は

2）石井まりえ，濱中喜代，高橋

10.26±5.09 週であった。産後４〜５ヵ月で性交を衣．小児看護学テキ

ストにおける「子ども」の表現についての分析．日本
小児看護学会第 24 回学術集会．東京，７月．
3）村田洋章，菊池麻由美，堀川英起，藤野彰子，濱中喜代．看護学生と医学生が共修する臨床倫理に関する演習の試み．第 24 回日本看護学教育学会学術集会．
千葉，８月．
4）嶋澤順子，佐竹澄子，久保善子，高島尚美，北子，高橋素衣，濱中喜代．ポートフォリオを用いた主体的学習態度獲得を支援するための教育評価．第 24
回日本看護学教育学会学術集会．千葉，８月．
5）村田洋章，嶋澤順子，高橋衣，瀬山留加，久保善子，佐竹澄子，石川純子，北素子．electronic port-

folio 活用を始めた学生の主体的学習能力とその影響因子の検討（第１報）．第 34 回日本看護科学学会学術集会．名古屋，11 月．
6）瀧田浩平，濱中喜代．入院中の軽度発達障害児との関わりに対する看護師の認識とその関連要因．第 34
回日本看護科学学会学術集会．名古屋，11 月．

Ⅴ．そ の 他
1）久保善子，嶋澤順子，北素子，高島尚美，高橋衣，

佐竹澄子，濱中喜代，櫻井美代子．ポートフォリオを用いた主体的学習態度獲得を支援するための教育評価．
慈恵医大誌 2014；129(3)：119 27．

母性看護学
教 授：茅島准教授：細坂江子
泰子

女性の健康と看護ケア
周産期ケア，新生児清潔ケ
ア，育児教育・研究概要
女性のライフスタイル各時期における様々な健康問題について研究し，母性看護における看護援助のあり方について考察した。
Ⅰ．産後４〜５ヶ月の女性の性交再開に関する要因の分析
本研究は産褥期における性機能の回復の実態および関連する要因を明らかにし，産後の女性とそのパートナーが順調に性生活を送ることができるための具体策の提案ができ，産後の性生活指導への示唆を 得 る こ と で あ る。 回 収 数 は 166 名（ 回 収 率
38.2％），有効回答数は 152 名（有効回答率 91.6％）であった。平均年齢は 32.25±4.67 歳で，性交再開
なしは 70 名（46.1％），あり 82 名（53.9％）であっ

再開している人は，年齢が若い人，月経が再開している人，妊娠前・妊娠中の性交回数多い人ほど多かった。
Ⅱ．しつけと虐待の境界に対する記述的研究
本研究は，学童前児童を養育する母親が子供へのどのような養育行動をしつけもしくは虐待と認知す
るのか，その境界を記述することで育児不安を起こす養育行動をあぶり出し広く周知することで母親を支援する示唆を得ることである。研究は２部構成となっており，現在研究１の「学童前児童を養育する
母親から語られる育児体験」について，26 名の母親に半構造化面接を行い，３つの異なる視点からそれぞれ７，12，６のカテゴリーが抽出された。現在
m GTA で分析中である。
Ⅲ．新生児清潔ケアの構築：新生児の匂いと細菌学的調査から本研究では 27 名の新生児に対してランダム化比較試験を用い，新生児の体温変化，細菌数変化，匂い指数，体重変化の客観的指標を比較検討し，最適な新生児清潔ケアを構築することを目的とした。
データ上の沐浴群とドライテクニック群の属性に有意差はなく，比較が可能と考えられた。正期産で低出生体重児を除いたランダム化比較試験による新生児の清潔ケアの結果から，沐浴群，ドライテクニッ
ク群による新生児の体重，体温，黄疸値，母乳回数，
皮膚水分量，頭部の匂い値，臍周囲の細菌数のいずれも有意な差は見られなかった。
Ⅳ．母体搬送コーディネーターの助産師配置に関する課題と教育プログラムの開発
日本で母体搬送コーディネーターを設置しているのは 14 都道府県で，その地域のコーディネーター，
救急隊，産科医師に質問紙調査を実施した結果，妊産婦の救急搬送で最も重要視する情報において職種間で差がみられた。また，周産期搬送に困難を要す
る要因や課題についてはすべての職種で未受診妊婦に関連した問題が示された。コーディネーターに求められる役割や能力として，周産期に関連した医学的知識，
予測をふまえた判断力，連携に必要なコミュ
ニケ―ション能力，交渉力があげられ，その内容を組み込んだ研修や学習機会が必要であることが示唆された。

― 329 ―

「点検・評価」
産後４〜５ヶ月の女性の性交再開には，年齢，月

地域看護学

経の再開，妊娠前・妊娠中の性交回数が影響することが明らかになった。今後は，それらを考慮に入れ，

教

授：嶋澤

順子

地域看護学

性生活指導のあり方について検討していく予定である。
しつけと虐待の境界に対する記述的研究では，日々の養育に悩む母親の揺れる気持ちがあぶりだされた。他者との関わり，母親自身の内省，子どもとの関係性の３つの視点から，分析を進めていく予定である。
新生児清潔ケアは正期産であればどちらのケアでもバイタルサイン等の客観的指標および細菌学的評
価で有意ではなかった。しかし今回のデータの対象
人数が少ないことからデータが有意でなかった可能性もある。今後はより多くの症例で分析する必要がある。
周産期救急搬送におけるコーディネーター，救急隊，
産科医師の実態を調査したことで，コーディネー
ターに求められている役割や能力を明らかにするための詳細なデータを得ることができた。今後，コー
ディネーター，救急隊，産科医師，それぞれの職種

講
講

師：久保
師：上田

善子
修代

地域看護学
地域看護学

で詳細な分析を加える予定である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文教育・研究概要
地域看護学では，教員が各々に３つの研究テーマ
について取り組んでいる。１つ目は，独立型訪問看護ステーション看護師による在宅精神障害者地域生
活支援モデル開発に関する研究である。在宅精神障害者の地域生活支援においてますます重視される訪問看護の機能を明らかにすることを目指し，多様な地域にある独立型訪問看護ステーションでの調査を進めている。２つ目は，産業看護職のキャリアに関する研究を行っており，本年度は特にキャリアアン
カーに関する研究を行っている。３つ目は，保健師のリフレクションに関する研究を行っており，本年度は新任期保健師のリフレクションスキルの獲得内
容とリフレクション過程に関する研究を主にしている。
また，昨年度から取り組んでいる第三病院との共同研究「地域生活で服薬継続につながるための院内
DOTS における看護援助」を継続実施し終了した。

1）細坂泰子．妊婦・やせ妊婦の低出生体重児出産予防「点検・評価」に 向 け た 母 体 体 重 管 理 モ デ ル の 構 築． 母 性 衛 生

各研究については，整理した調査データを調査対象者にフィードバックし，さらに各学会でその成果を発表した。今後も，外部研究資金の活用および応募を積極的に行い，研究継続を推進する予定である。

2014；55(2)：360 8．

Ⅲ．学会発表1）茅島江子．月経らくらく講座−月経と性の健康支
援−．第 22 回ちば思春期研究会．千葉，７月．

Ⅳ．著

書1）茅島江子．第６章：ヘルスプロモーションと性の健康

３．性成熟期④産後（産み上げ後）の性生活への支援．公益財団法人性の健康医学財団編，齋藤益子（東邦大）編集代表．性の健康と相談のためのガイド
ブック．東京：中央法規出版，2014．p.152 3．

また，今年終了した第三病院との共同研究では，その調査結果をとりまとめ，病棟での看護支援の改善
および大学病院と地域との医療連携のあり方を明らかにすることができた。この研究結果は，成医会第三支部例会にて発表し学内情報発信することができた。さらに東京慈恵会医科大学雑誌に論文投稿中であり，学外への情報発信を行う予定である。
平成 27 年度から開始となる保健師の教育課程選択学生が受講する公衆衛生看護学関連の科目・実習
内容の検討を鋭意進めたが，授業実施後は教育評価
研究につなげて行きたいと考える。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）久保善子，嶋澤順子，北素子，高島尚美，高橋衣，

佐竹澄子，濱中喜代，櫻井美代子．ポートフォリオを― 330 ―

用いた主体的学習態度獲得を支援するための教育の評

今後の発展に期待．労の科学 2014；69(10)：46 8．

価．慈恵医大誌 2014；129(3)：19 127．

在宅看護学

Ⅲ．学会発表1）高橋正也 ，久保智英 ，劉１)

欣欣 （ 労働安全

１)

１)

１

衛生総合研究所），東郷史治２)，田中克俊（北里大），
島津明人２)（２東京大），久保善子，内山鉄朗（神戸製鋼所）．勤務時間に対する裁量権の変化に伴う疲労感と睡眠不全：日勤群と交代勤務群との比較．第 87 回
日本産業衛生学会．岡山，５月．
2）嶋澤順子，佐竹澄子，久保善子，高島尚美，北子，高橋素衣，濱中喜代，櫻井美代子．ポートフォリ

オを用いた主体的学習態度獲得を支援するための教育評価．日本看護学教育学会第 24 回学術集会．千葉，
８月．
3）北素子，嶋澤順子，高橋衣，村田洋章，佐竹澄子，瀬山留加，石川純子，久保善子，櫻井美代子，小松一祐，塩原憲治．交流セッション：看護学生の主体的学習能力獲得を支援する electronic portfolio システ
ムの導入と評価．
日本看護学教育学会第 24 回学術集会．
千葉，８月．
4）久保智英１)，高橋正也１)，劉欣欣１)，東郷史治２)，田中克俊（北里大），島津明人 （２ 東京大），池田大２)

樹１)（１労働安全衛生総合研究所），久保善子，鎌田直樹（神戸製鋼所），上杉淳子（理化学研究所）．労働者の Worktime control の変化が疲労と睡眠に及ぼす影
響−客観指標を用いた １年間の追跡調査．第６回
ISMSJ（日本臨床睡眠医学会）学術集会．神戸，８月．
5）Kubo Y, Kubo T, Hatono Y. Exploring career anchor among occupational health nurses : a qualitativeinterview study. 21st Asian Conference on Occupational Health. Fukuoka, Sept.
6）久保善子，久保智英（労働安全衛生総合研究所），
鳩野洋子（九州大）．産業看護職の職務キャリアに関する質的研究．日本産業看護学会第３回学術集会．北九州，９月．
7）村田洋章，嶋澤順子，高橋衣，瀬山留加，久保善子，佐竹澄子，石川純子，北素子．electronic port-

folio 活用を始めた学生の主体的学習能力とその影響要因の検討（第一報）．第 34 回日本看護科学学会学術集会．名古屋，11 月．
8）安元あかね，関口智子，須山悦代，野村藍，久保善子，上田修代，嶋澤順子．服薬完遂につげるための院内 DOTS における看護援助のあり方．第 116 回成医会第三支部例会．東京，12 月．

Ⅴ．そ の 他
1）久保善子．学会報告：日本産業看護学会第３回学術集会「実践科学」の追究を目指して：産業看護学会の

教 授：北
素子
講 師：吉田 令子
講 師：遠山 寛子

在宅看護学
在宅看護学
在宅看護学

教育・研究概要
在宅看護学では学部教育として，
平成 23 年度より，
在宅看護学概論から演習型授業での在宅看護援助論，
在宅看護学実習という一連の学習過程において，在宅看護の特徴を踏まえた看護過程の展開能力修得に重点をおいている。本年度は，その教育評価研究を行った。また，各教員の関心テーマに沿った研究を進めた。
Ⅰ．在宅看護学領域における反転授業評価
在宅看護に特徴的なアセスメントの視点を教授するために，従来講義内で実施していた疾患や症状のメカニズムについて e ラーニングを活用して事前学習を行い，講義の中でアセスメントのポイントを重点的に教授する反転授業を導入した。そこで，反転授業の効果を検証したところ，反転授業の評価として授業目標の１つであるアセスメントポイントの理解度と事前課題である DVD の視聴の有無による違いは見られなかったため，効果があったかどうかを検証するにいたらなかった。しかし，講義の中における知識の定着としては，高い理解が得られていることから事前に DVD を視聴することで基礎知識を得ることができたと考える。さらに，DVD 視聴
ツールとしてスマートフォンの活用が増加していったことから，限られた自己学習時間の中で場所やPC 環境を問わず視聴することができる有効な手段であると考える
Ⅱ．急性期病院における認知症高齢者ケースの退院支援プロセス構築の研究
近年，認知症を有する高齢者が他の疾患の治療を目的として急性期病院に入院する機会が増えているが，その退院支援は困難ケースに挙げられる。認知症特有の困難性に対応した退院支援モデルを開発するための第１段階として，急性期病院の退院支援部
門の看護師が関わる認知症高齢者の退院支援プロセスを明らかにする研究に取り組んでいる。本年度は研究調査を開始し，急性期病院の看護師へのインタ
ビューを実施した。

― 331 ―

Ⅲ．訪問看護師が捉える家族介護者との情報共有の
在宅療養の現場では，訪問時に適切なケア提供をするためには家族との情報共有はきわめて重要である。訪問看護師が家族との連携において，必要としている療養者に関する情報の具体的な内容や共有方法の実態を明らかにする研究を実施した。看護師と家族間での情報共有は，双方方向というよりは看護師からの情報発信をしている傾向があるという現状が明らかになった。看護師にとっては，訪問していない間の療養者の状態を把握することは，訪問時に確実なアセスメントし，今後の状態の変化を予測するうえでもきわめて重要であることから，同居・非同居を問わず家族との情報共有できるシステムを構築する必要がある。
Ⅳ．うつ傾向のある高齢者にかかわる地域包括支援センター職員の学習ニーズ
地域包括支援センターが担う介護予防事業において，特に対応が遅れているうつ傾向のある高齢者にかかわる職員エンパワメントに必要な学習ニーズを先行研究から整理し，明らかにすることを目的とし文献検討を行った。今後は効果的な学習プログラムの開発のために，地域包括支援センター職員へのアンケートや聞き取り調査を実施していく予定である。

在宅看護学では，積極的にアクティブラーニング
を取り入れており，その教育評価に継続的に取り組んでいる。今回は反転授業の有効性を検討した。その検討内容を参考に，今後さらなる授業改善を行っていく必要がある。また教育評価研究を継続し，より効果的な教育の実施を目指していく。
各教員が取り組んでいる研究は，いずれも在宅看護学領域では重要なテーマであり，領域内でサポー
トしあい，さらに発展的に取り組んでゆきたいと考
える。

究

業

子，高橋

素

衣，濱中喜代．ポートフォリオを用いた主体的学習態度獲得を支援するための教育評価．日本看
護学教育学会第 24 回学術集会．千葉，８月．［日看教会誌 2014；24（学術集会講演集）：208］
4）Kita M, Yoshida R, Toyama H. Trends and issues
regarding research on support for families of persons
with dementia in Japan. BIT s 2nd Annual World
Congress of Geriatrics and Gerontology 2014（WCGG
2014). Taiyuan, Oct.［BIT s 2nd Annual World Congress of Geriatrics and Gerontology Conference Abstract Book 2014 ; 120］
5）Yoshida R, Kita M, Toyama H. Basic research(Vol.2) on network development concerning the preventive long term care support network. BIT s 2nd
Annual World Congress of Geriatrics and Gerontology 2014（WCGG 2014). Taiyuan, Oct.［BIT s 2nd
Annual World Congress of Geriatrics and Gerontology Conference Abstract Book 2014 ; 129］6）村田洋章，嶋澤順子，高橋 衣，瀬山留加，久保善子，佐竹澄子，石川純子，北 素子．electronic portfolio 活用を始めた学生の主体的学習能力とその影響因子の検討（第一報）．第 34 回日本看護科学学会学術集会．名古屋，11 月．
［日看科学講集 2014；34 回：404］7）北素子，櫻井美代子，嶋澤順子，高橋衣，村田松 一 祐． 看 護 学 生 の 主 体 的 学 習 力 獲 得 を 支 援 す る
electronic portfolio システムの導入と評価．日本看護学教育学会第 24 回学術集会．千葉，８月．［日看教会誌 2014；24（学術集会講演集）：98］
8）Greiner C（Kobe Univ), Kita M, Ohoishi T（Kanagawa Univ of Human Services). Condition of care forpatients with dementia at acute hospitals in Japan :comparison with care for elderly patients and analysis of the eﬀect of dementia study experience. GSA
2014 : 67th Annual Scientiﬁc Meeting of the Gerontological Society. Washington, D.C., Nov.
9）吉田令子，北績

素子 , 遠山寛子．在宅高齢者の介護予防支援ネットワークの環境整備の基礎研究．日本看Ⅲ．学会発表1）遠山寛子，吉田令子，北3）嶋澤順子，佐竹澄子，久保善子，高島尚美，北洋章，佐竹澄子，瀬山瑠加，石川純子，久保善子，小「点検・評価」

研

科学学会学術集会．名古屋，11 月．［日看科学会講集
2014；34 回：554］

実態

素子．在宅看護学領域における反転授業（Flipped Classroom）評価．第 34 回
日本看護科学学会学術集会．名古屋，11 月．［日看科学会講集 2014；34 回：688］
2）グライナー智恵子（神戸大），北素子，大石朋子（神奈川県立保健福祉大），磯和勅子（三重大）．急性期病護研究学会第 40 回学術集会．奈良，８月．［日看研会誌 2014；37(3)：161］10）北素子．「看護研究」の落とし穴質的研究の落とし穴分析の精緻性と研究成果における理論的つながりについて．日本看護研究学会第 40 回学術集会．奈良，８月．［日看研会誌 2014；37(3)：84］

院における認知症ケアの現状調査．第 34 回日本看護― 332 ―

総合健診・予防医学センター
センター長
教
教
教

授：銭谷
授：和田
授：加地

幹男
高士
正伸

肝臓病学
予防医学，先制医療

講
講
講

師：高橋
師：岩永
師：野木

宏樹
正子
裕子

肝臓病学
血液病学

（内科より出向）（外科より出向）

航空医学

乳腺外科学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
教育面では医学科３年生のヒトの時間生物学のユニットで，成人の加齢変化について系統講義を行っている。また，看護学科１年生には，地域保健学のユニットで人間ドックの体験実習を行っている。看
護学専攻修士課程では，がん治療の代替医療について講義を行っている。
Ⅱ．研究
１．高尿酸血症の発症予防
総合健診・予防医学センターでは基本的な健康習
慣のスローガンとして一無・二少・三多（無煙，少食，少酒，多動，多休，多接）を提唱してきた。この６つの習慣の実践数が多いほど，メタボリックシ
ンドローム，高血圧，脂質異常など生活習慣病の発症予防に有用であることを発表してきた。基本的な生活習慣として，一無・二少・三多のほかに森本の８つの健康習慣，ブレスローの７つの習慣がある。

銭

谷

幹

男

とよりも高尿酸血症発生抑制にもっとも有効である
ことが明らかにされた。
２．特定保健指導平成 26 年度厚生労働科学研究補助金循環器疾患・糖尿病等生活習慣病対策総合研究事業に対して，「標準的な健診・保指導プログラム（改訂版）及び健康づくりのための身体活動基準 2013 に基づく保健事業の研修手法と評価関する研究」の研究分担として，和田高士が前年に引き続き，研究分担者として受け持った。テーマは「特定保健指導の指導者研修における職種別特徴」と「特定保健指導の指導者・施設の課題，指導者教育訓練手法の分析」である。
メタボリックシンドロームを改善するために特定保健指導が開始され７年が経過した。これまでの画一的な講演形式ではスキルアップの向上が見込めないといった問題があった。そこで，東京慈恵会医科大学と日本人間ドック学会がタイアップして，特定保健指導の実演ビデオを作成し，特定保健指導者育成の研修会に使用した。研修会後のアンケートで従来にない手法に，またその内容に対してきわめて高い評価を得ることができた。
３．サルコペニアの予防
平均寿命の延長すなわち高齢化社会を迎え，筋肉の衰えを主たる原因として発生するサルコペニアが注目されている。とくに下肢筋力の低下により転倒しやすくなり，その結果骨折から寝たきりになることは，介護が発生するといった家族をも巻き込む大きな問題である。近年，インピーダンス法を用いた
これらの３種類の習慣の中でどれを実践することが身長・体重・体脂肪率の自動測定装置の飛躍的な向高尿酸血症発生抑制にもっとも有効かを明らかにす
上により，下肢筋肉量の推定も可能となった。まずる こ と を 目 的 と し た 研 究 を 行 っ た。2004 年 か ら
加齢による変化を人間ドック受診者（男性 5,197 名，2010 年までに２回以上人間ドックを受診した 8,989
52±11 歳，女性 2,237 名，50±11 歳）を対象に調名のうち，データ欠損，降尿酸薬使用者，30 歳未
男性についての平均値は，20 歳代は 6.5±0.6
満ならびに 60 歳以上を除いた 5,049 名を対象にした。 査した。
男性での高尿酸血症発症ハザード比は一無・二少・ （kg/m2）であった。30 歳代 6.6±0.7，40 歳代 6.5±
三多では 0.604［95％CI：0.168 0.779］で森本，ブ
0.7，50 歳代 6.4±0.7，60 歳代 6.2±0.7，70 歳代 5.8
レ ス ロ ー は そ れ ぞ れ，0.682［0.484 0962］，0.696±0.5，80 歳代は 5.8±0.8 であった。次に，危険域［0.528 0916］であった。女性の場合は，それぞれ 0.534の設定を行った。日本人のサルコペニアの診断基準［0.302 0.944］，0.660［0.414 1.052］，0.765［0.429
値は，18 歳から 40 歳の健常な日本人男女 529 名の1.365］であった。一無・二少・三多の６つの健康平均値の−2SD の値を算出されている。四肢筋量習慣を実践することが，他の健康習慣を実践するこが男性で 6.87（kg/m2）以下，女性で 5.46 以下をサ
― 333 ―

ルコペニアと診断している。本研究で用いた手法は

すなわち，脂肪肝と関連するメタボリックシンド

下肢筋肉量であるため，上記の値とは異なっていた

ロームの指標に注目していては，進行を見逃すことが判明した。そこで肝線維化の先制医療として，
FIB 4 index 算出値を人間ドック検査結果画面に表が，簡便にかつ多くの人数を計測でき有用性が高いため，同様に平均値と標準偏差から危険域を設定した。20〜39 歳の平均−1 標準偏差値は 5.8，平均−2
標準偏差値は 5.1 であった。そこで，男性のボーダー
ライン域は 5.1〜5.8，危険域は 5.1 未満と設定した。
一 方， 女 性 に つ い て は，20 歳 代 は 5.1±0.5（kg/m2）であった。30 歳代 5.1±0.4，40 歳代 5.1±0.4，
50 歳代 5.1±0.4，60 歳代 4.9±0.4，70 歳代 4.9±0.4，
80 歳 代 4.8±0.5 で あ っ た。20〜39 歳 の 平 均−1 標
準偏差は 4.6，平均−2 標準偏差は 4.1 であった。そこで，女性のボーダーライン域は 4.1〜4.6，危険域
は 4.1 未満と設定した。男女とも，60 歳以降でボー
ダーライン域に入るものが増加することが確認できた。以上のことから，50 歳代から筋力トレーニン
グとくにスクワットなど手短にできる運動を日常生活に取り入れ，筋肉量を維持することがサルコペニ
ア発症予防に肝要であると推察された。
４．肝線維化の予防
従来，脂肪肝は体重や飲酒量を減らすことで改善する良性疾患である，という見解でとくに注目はされてこなかった。しかし近年，非アルコール性脂肪肝炎（NAFLD）は，放置により肝線維化から肝硬変に至る例が少なくないことが明らかにされてきた。
肝線維化の確定診断は生検で確認することが必要であるが，NAFLD 全員に生検を施行することは不可能である。それは受検者にとっては侵襲的であり，施行者側については人件費，医療費の観点から問題があるからである。そこで，非侵襲的とくに血液検
査から推定する指標がいくつか考案されてきた。その中でも，通常の人間ドックで追加検査をすることなく算出できる FIB 4 index に注目した。これは年齢，血小板数，AST，ALT 値から算出するものである。この指標を用いて 9,255 名の人間ドック受診者の事態を解明した。超音波検査により脂肪肝と診断された者は 2,750 名であった。アルコール摂取量が１週間で 150g 以上，HBs 抗原陽性，HCV 抗体
陽性を除いた，1,745 名（男性 1,441 名 50.7 歳，女性 304 名 53.9 歳）を対象とした。これまでの生検所見との対比研究から FIB 4 index 2.67 超が異常高値とされている。1,745 名中，2.67 超は 13 名（0.9％）であった。2.67 以下群に比べ 2.67 超群では，算出
式の因子である年齢，AST，ALT，血小板は有意に 高 値 で あ っ た。 し か し， 腹 囲， 血 圧，FPG，
HDL コレステロール，中性脂肪などメタボリック
シンドロームの構成因子には差異を認めなかった。

示することにした。
５．家族介護者の健康問題
新橋健診センターは，看護学科の地域保健学の学
生実習の場となっている。介護は，高齢者の多くの家族のための実質的な負担やストレスの原因となっている。介護者の身体的健康に関する正確な情報は，客観的なデータに基づいて評価されてこなかった。
そこで，客観的な指標との比較研究デザインを用いて，家族介護者の身体的健康の評価を行い，理解を向上させることを目的とした研究を行った。アン
ケート調査ならびに血圧測定，LDL コレステロー
ル，HDL コ レ ス テ ロ ー ル，AST，ALT， γ GTP，
尿酸，クレアチニンおよび HbA1c 値について，家族介護者群 149 名と非介護者群 149 名での年齢調整による比較検討を行った。関連社会人口と健康要因を調整した結果，女性の血圧が非介護群よりも介護群で有意に高値であった（調整 OR＝2.16，95％CI［1.14，4.08］）。また，女性の介護群は，非介護群に比べ eGFR が有意に低下していた（調整 OR＝6.54，
95％CI［2.38，17.91］）。その他の検討因子には差異を認めなかった。すなわち，女性の家族介護者は非介護者よりも，脳・心血管また腎臓疾患のリスクが高いことを示唆するものである。深刻な病気に発展する前にこれらの危険因子の情報を提供する必要があると考えられた。

「点検・評価」
大学組織として，学内，学外，産学の共同研究，
ならびに競争的資金による研究についてそれぞれ点検・評価する。
学内では，総合健診・予防医学センターが多種のコメディカルスタッフで構成されているため，これらの部門との共同研究を行ってきた。中央検査部とは「サルコペニア」との研究を，また看護部とは「特定保健指導の指導者育成」の研究を行った。その成果は前項で述べた。
学外では，東京医科歯科大学，東京大学と「家族介護者の健康問題」をテーマとした，これまでとは
切り口を変えた共同研究を行い，BMJ に原著論文として発表した。
産学共同研究としては，日立製作所中央研究所と行ってきた。総合健診・予防医学センターの健康ス
ローガンである「一無・二少・三多」（無煙，少食，― 334 ―

少酒，多動，多休，多接）の６つの健康習慣の有用の 先 制 医 療 と し て， 肝 線 維 化 指 標 で あ る FIB 4

性，そして先制医療について研究を行ってきた。今index を人間ドックの結果閲覧画面に表示するよう

年度は高尿酸血症について後ろ向きコホート研究ににした。これにより脂肪性肝炎というきわめて慢性より検証した。これまでの研究と同様に，０〜２種の経過をとる病態で，線維化進展例をピックアップ
しえることは先制医療の１つと言えよう。今年度より，２型糖尿病増悪例の先制医療を開始したので，その成果を公表できるようにしていきたい。

類の少実践群，３〜４種類の中実践群，５〜６種類の多実践群に分けて調査した結果，男女ともに多実践群では有意に高尿酸血症の発症が抑制されることが確認でき，原著論文で発表した。
競争的資金による研究では，平成 26 年度厚生労働科学研究補助金循環器疾患・糖尿病等生活習慣病
対策総合研究事業に対して，「標準的な健診・保指導プログラム（改訂版）及び健康づくりのための身体活動基準 2013 に基づく保健事業の研修手法と評価関する研究」の研究分担を平成 25 年度に開始し，２年目を迎えた。今年度の専門的評価点数は 6.8（平均 6.5），行政的評価は 7.0（平均 5.6）で 33 課題中３位であった。なお平成 27 年度の継続実施も認可された。
学会関係では，和田高士が日本肥満学会の「肥満症ガイドライン 2015」分担執筆者となった。
総合健診・予防医学センターは「総合健診」という診療の場から，「予防医学」を研究する部門である。
慢性疾患の予防の重要性は十分認識されているが，その実現は必ずしも容易ではない。その理由は，従来の「予防医学」は，主に疫学を基礎として発展してきたことにある。たとえば，心筋梗塞の危険因子
は，喫煙，脂質異常，高血圧，糖尿病などが知られている。禁煙やこれらの病態を治療することで心筋梗塞を一定の程度，予防できるようになった。しかし，疫学の基盤を成すものは統計学であって，個々の症例にあてはまるものではない。すなわち，危険因子がなくても発症しうるし，多数あっても発症す
るのは一部にすぎない。言いかえれば従来の予防医
学は「個の医学」ではなかった。これからの予防医学は，「個の医学」に根ざしたものでなければならない。平成 27 年４月の日本医学会総会のメインテー
マの１つであった「先制医療」は，ゲノム研究やバ
イオマーカー（病気の進行の程度を示す指標）などの成果を生かして，種々の病気を発症前に診断し，介入治療することにより，発症を防止ないしは病状を軽減しようとする新しい医療のコンセプト，「個の視点からの予防医学」である。本学の建学の精神である「病気を診ずして病人を診よ」を実践していくには，先制医療を取り入れた「個の医学」を実践していくことが必須であると考えている。
近年注目されている，非アルコール性脂肪性肝炎の線維化予防に焦点を当てて研究を行った。肝硬変

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Torimoto Sasai Y１)２)（１The Dia Foundation for
Research on Ageing Societies), Igarashi A３), Wada T,
Ogata Y２)（２Tokyo Medical and Dental Unov), Yamamoto Mitani N３)（３Univ of Tokyo). Female family
caregivers face a higher risk of hypertension and lowered estimated glomerular filtration rates : a crosssectional, comparative study. BMC Public Health2015 ; 15 : 177.
2）Onji M１)２)（２Imabari Saiseikai Medical Welfare
Center), Zeniya M１), Yamamoto K １)３)（１Autoimmune Hepatitis Study Group, ３Okayama Univ),
Tsubouchi H（Kagoshima Univ). Autoimmune hepatitis : Diagnosis and treatment guide in Japan, 2013.
Hepatol Res 2014 ; 44(4)：368 40.
3）Wada T, Hasegawa Y), Osaki T１), Ban H１)（１Hitachi). Among three sets of recommended healthy
lifestyle habits which one is most closely associatedwith prevention of hyperuricemia in Japanese? Ningen Dock Int 2015；2(2)：76 83.
4）Wada T, Zeniya M. Background of the FIB 4 index
in Japanese non alcoholic fatty liver disease. Intern
Med 2015 ; 54(2)：127 32.
5）Wada T, Kawasaki Y, Inaji J. Establishing borderline and at risk regions for estimated skeletal muscle
mass of legs determined with a body composition
meter. Ningen Dock Int 2014；2(1)：14 8.
6）Wada T, Nakano T. Verification of the effectiveness of visual ﬁeld testing in general medical checkups, particularly in comparison to non contact intraocular pressure testing. 総 合 健 診 2014；41(4)：513 7.
7）Zeniya M, Wada T. The therapeutic effect ofUDCA is a factor in determining the prognosis of primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol 2014 ;49(10)：1438 9.
8）和田高士，山門

實（三井記念病院），秋元順子（こころとからだの元気プラザ），奥田友子（京都工場保健会），佐藤さとみ，石本裕美（日本赤十字社熊本健― 335 ―

康管理センター），山下眞理子（同友会），津下一代（あand correction with metabolic syndrome component.

いち健康の森健康科学総合センター）．特定保健指導

Biennial Conference of International Health Evalua-の指導者・施設の課題，指導者教育訓練手法の分析．

tion and Promotion 2014. Taipei, Oct.

人間ドック 2014；29(3)：509 14．

2）和田高士．生活習慣病の予防と治療における生活習9）松尾真稔１)，岩永正子（帝京大），対馬秀樹（佐世

慣の意義生活習慣病予防のための基本的な生活習慣

保市立病院），波多智子１)，近藤久義１)，宮崎泰司１)「一無・二少・三多」．第 21 回日本未病システム学会．

（１長崎大）．長崎原爆被爆者に発生した骨髄異形成症

豊中，10 月．［日未病システム会抄集 2014；21 回：

候群の予後

55］

予備的調査結果．広島医 2014；67(4)：3）中村憲子，銭谷幹男，和田高士，稲次潤子，川崎優

401 3．
10）松尾真稔１)，岩永正子，波多智子１)，近藤久義１)，
宮崎泰司１)（１長崎大）．長崎原爆被爆者に発生した骨髄異形成症候群の追跡予後調査

中間解析結果．長崎子，一里塚敏子，林京子，滝本千恵子．脚点の性別による加齢変化．
第 55 回日本人間ドック学会学術大会．
福岡，９月．［人間ドック 2014；29(2)：293］
4）稲次潤子（藤沢市保健医療センター），和田高士，

医会誌 2014；89（特集）：281 3．
11）吉方佑美恵，石氏陽三，松尾光馬，穂苅厚史，高木一郎，銭谷幹男，田尻久雄，中川秀己．テラプレビル

中村憲子，林

京子，一里塚敏子．体組成計から計測される推定脚部筋肉量の危険域，注意域の設定．第（テラビック）を併せた３剤併用療法による C 型肝炎

55 回日本人間ドック学会学術大会．福岡，９月．［人治 療 で の 皮 膚 症 状 の 発 現 に つ い て． 臨 皮 2014；

間ドック 2014；29(2)：293］

68(7)：550 4．

5）佐伯千里，中川良，銭谷幹男．
（ワークショップ４：12）井上由紀子 ，守田麻衣子 ，後藤信代 ，相良康

自己免疫性肝障害の病態と治療をめぐる問題点）肝内，子１)，入田和男１)，矢持忠徳２)，渡邉俊樹２)（２東京大），

末梢血 CD4 細胞の網羅的 miRNA 発現プロファイル

岩永正子，浜口功（国立感染症研究所），清川博之１)

解析結果に基づく自己免疫性肝疾患の病態解析．第（１日本赤十字社九州ブロック血液センター）．HTLV

50 回日本肝臓学会総会．東京，４月．［肝臓 2014；

１)

１)

１)

1 感染に伴う産生される抗体と末梢血中のプロウイル

55(Suppl.1)：A89］

ス量の解析．日輸血細胞治療会誌 2014；60(6)：592 9．

6）中川良，加藤直也（東京大），銭谷幹男．（パネル

ディスカッション４：自己免疫性肝胆疾患：病態解析

Ⅱ．総説と治療の工夫）自己免疫性肝炎における CD4＋T 細胞

1） 和 田 高 士． 高 LDL C 血 症， 低 HDL C 血 症， 高の mRNA と長鎖 non codingRNA の発現の解析．第HDL C 血症の臨床疫学．最新医 2015；別冊（診断と18 回 日 本 肝 臓 病 学 会 大 会． 神 戸，10 月．［ 肝 臓

治療の ABC 101：高 LDL C 血症・低 HDL C 血症）：

2014；55(Suppl.2)：A537］

22 9．

7）中川

態における C 型肝炎治療

良，高橋宏樹，室山良介，高野啓子，後藤

覚，

特殊な病

中野真範，佐伯千里，松原康郎，加藤直也，銭谷幹男．

透 析 症 例． 日 臨 2015；

原発性胆汁性肝硬変の CD4＋T 細胞における発現遺伝2）銭谷幹男．【C 型肝炎治療 update】治療73(2)：304 11．

子の網羅的解析．第 50 回日本肝臓病学会総会．東京，

3）銭谷幹男．【最新のウイルス肝炎の実地日常診療

５月．［肝臓 2014；55(Suppl.1)：A190］

経口抗ウイルス薬をどう使っていくか】最新の実地診

8）高橋宏樹，Assis D，高野啓子，中川療のポイントの整理と活用

石田仁也，中野

DAA 時代における HCV

感 染 腎 機 能 低 下 患 者 の 実 地 マ ネ ー ジ メ ン ト．Med良，小幡和彦，真範，佐伯千里，国安祐史，Boyer J，

銭谷幹男．MIF 173 遺伝子多型は人種差を越えて自Prac 2015；32(3)：469 73．

己免疫性肝炎の疾患活動性に関与する．第 50 回日本

4）中川

肝臓病学会総会．東京，５月．［肝臓 2014；55(Sup-良，銭谷幹男．【肝臓病診療のアップデート】

原発性胆汁性肝硬変．診断と治療 2014；102(11)：pl.1)：A193］

1707 13．

9）石川智久，五味優子，萩原雅子，小幡和彦，水野雄5）阿部雅則（愛媛大），銭谷幹男，大平弘正，松崎靖司．

介，石田仁也，横須賀淳，佐伯千里，相澤摩周，北原

自己免疫性肝炎診療ガイドライン．たんじゅうさん

拓也，佐藤憲一，天野克之，穂苅厚史，銭谷幹男，田尻久雄．インスリン抵抗性と肝疾患の囲い込みの可能2014；13(2)：3 14．

性Ⅲ．学会発表企業集団健診における試み．第 56 回日本消化器病学会大会．神戸，10 月．［日消誌 2014；111（臨増大1）Wada T, Nakamura N, Hayashi K, Ichirizuka T.

会）：A913］

Changes with aging of ％ skeletal muscle mass rate10）石田仁也，原田of legs determined using a body composition meter

徹，石川智久，穂苅厚史，銭谷幹男，二上敏樹，竿代丈夫，羽野 寛，田尻久雄．原発― 336 ―

性胆汁性肝硬変の診断時組織学的所見と治療反応性の検討．第 18 回日本肝臓学会大会．神戸，10 月．［肝臓 2014；55(Suppl.2)：A675］
11）高野啓子，高橋宏樹，中川良，中野真範，佐伯千里，鳥巣勇一，小池和彦，田尻久雄，銭谷幹男．原発性胆汁性肝硬変に対する副腎皮質ステロイド治療の効
果および適応症例の検討．
第 50 回日本肝臓病学会総会．
東京，５月．［肝臓 2014；55(Suppl.1)：A192］
12）高野啓子，高橋宏樹，中川良，中野真範，佐伯千里，鳥巣勇一，小池和彦，田尻久雄，銭谷幹男．原発性胆汁性肝硬変の治療前 ALT 値は ALP 値，治療反応性とともに重要な予後規定因子である．第 50 回日
本 肝 臓 病 学 会 総 会． 東 京， ５ 月．［ 肝 臓 2014；
55(Suppl.1)：A192］
13）横須賀淳，石川智久，相澤摩周，水野雄介，石田仁也，佐伯千里，北原拓也，佐藤憲一，天野克之，原田徹，穂苅厚史，銭谷幹男，羽野寛，田尻久雄．B 型

慢性肝炎における組織学的病勢病期と臨床背景との乖
離．第 100 回日本消化器病学会総会．東京，４月．
［日
消誌 2014；111（臨増総会）：A337］

Ⅴ．そ の 他
1）和田高士．日本人間ドック学会による報告①．標準的な健診・保健指導プログラム（改訂版）及び健康づくりのための身体活動基準 2013 に基づく保健事業の研修方法と評価に関する研究：平成 26 年度総括・分
担研究報告書 2015；117 21．
2）和田高士．日本人間ドック学会による報告②．標準的な健診・保健指導プログラム（改訂版）及び健康づくりのための身体活動基準 2013 に基づく保健事業の研修方法と評価に関する研究：平成 26 年度総括・分
担研究報告書 2015；122 3．

― 337 ―

臨床研究支援センター
センター長
特 命 教 授：景山特任准教授：西川茂正子

臨 床 薬 理 学， 糖 尿 病，
高 血 圧， レ ギ ュ ラ ト
リーサイエンス
医学生物統計学

景山

茂を開催した。
従来の「疫学研究に関する倫理指針」と「臨床研究に関する倫理指針」が統合され，平成 27 年４月より「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」が施行され，ここでは侵襲を伴う介入研究に対して教育・研究概要

はモニタリングが義務付けられ，又，必要に応じて当センターは，平成 26 年４月，本学における臨監査も行うよう指示されている。これに対応するた
床研究の適切な実施と振興を図るために設置されめに「臨床研究の信頼性確保のための講義」を４回た。
シリーズとして企画し，講師をシミック株式会社の臨床研究支援センターは，プロトコール作成支援
鈴木徳昭氏に依頼して，第１回（平成 27 年２月 16 日）
部門，統計解析部門，モニタリング部門，実施支援 「臨床研究における倫理と被験者保護」，第２回（平
部門，教育部門及び事務局の各機能を有する。
成 27 年３月 30 日）「臨床研究の信頼性と信頼性を臨床研究支援に関する相談は平成 26 年９月より確保するために必要な方法論」を開催した。
開始し，平成 27 年３月までに 19 課題であった。相
倫理委員会は平成 26 年４月より第１倫理委員会
談内容の内訳は，プロトコール作成及び統計解析方と第２倫理委員会に改組され，事務局は学事課から法（研究の目的とデザイン，試験の位置づけ，対照
当センターに移管された。事務局の専門性を高める
群の設定，割付けの方法，主要評価項目および設定ために事務局機能の一部を外部委託した。又，平成
根拠の書き方，バイアスが入らないような実施手順， 26 年 11 月に倫理委員会申請システムが導入された。
評価条件や基準の明確化，データ収集方法，中止基当センターと従来から設置されている附属病院治験
準，統計解析方法，解析対象集団，欠測値の取り扱
センターは一体化することが望ましいが，場所がそい方，目標被験者数，被験者数設定根拠の書き方，
れぞれ大学２号館と外来棟に分かれているため，合試験期間の見積もり方法，など）８課題，割付表作
同ミーティングを毎月開催して一体的運営に努めて成１課題，統計解析実施 10 課題であった。
いる。これに伴い治験センターの臨床研究コーディ
ネーター（clinical research coordinator : CRC）は，相談を依頼した学内の部署と課題数は，麻酔科５
当センターを平成 27 年２月より兼務している。
課題，糖尿病・代謝・内分泌内科２課題，脳神経外研究は，おもに生存時間解析の方法について行っ科，心臓外科，IT 戦略室，肝胆膵外科，腫瘍・血た。脳梗塞による死亡と脳出血による死亡など，複液内科，内視鏡科，精神科は各１課題，及び看護修
数のイベントタイプのうちいずれか先に起こる１つ
士学生５課題であった。
のイベントタイプしか観測できないような場合，統総合医科学研究センター薬物治療学研究部は，学計的にはこれらを競合リスクと呼んでいる。競合リ内の臨床研究に関するリテラシーを向上させるため
スクが存在するときの回帰モデルとして，イベントに平成 26 年２月より「臨床試験セミナー」を開催
タイプごとの Cox 比例ハザードモデルを対照とし，している。４月以降は同研究部と当センターが協力して引き続き「臨床試験セミナー」を開催している。 Lunn McNeil の方法（ある仮定のもとで１つのモデルにより複数のイベントタイプでの各危険因子の本年度は，４月に「生存時間解析」（国立保健医療
ハザード比のイベントタイプ間での差の推定・検定科学院 西川正子），７月に「医学研究における利益相反」（弁護士・東京大学 児玉安司），８月に「臨床試験の misconduct を防ぐための方策」（シミック株式会社 鈴木徳昭），平成 27 年１月に「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針〜疫学研究・臨床研究倫理指針の改正〜」（厚生労働省 吉岡恭子）

が可能）の性能についてシミュレーションにより性能を検討した。
生存時間解析において，癌領域の無増悪生存時間（PFS）のように，イベント発現時間が区間打切り
データ（例えば，増悪）と正確な時間（例えば，死― 338 ―亡）が混在するデータ（部分的区間打ち切りデータ）として与えられる場合も多い。今回，臨床試験でよく見られるような状況を設定したシミュレーション（被験者数 200 例）により，部分的区間打ち切りデー
タに対する回帰モデル解析法として多く用いられている ad hoc な方法（観察打切り区間に対してある
１つの時点（例えば，観察打切り区間の右端，中点など）をあたかもその時点にイベントが起こったかのように扱い Cox 比例ハザードモデルをあてはめる方法）を対照とし，R のパッケージで最近利用可能になった IntCox（区間打切りデータ用の回帰モ
デル解析法）の性能を評価した。

１．当センターは平成 26 年４月に設置されたばかりで，今後更にスタッフ及び支援内容を充実していく必要がある。
２．臨床研究の支援組織は大学組織としての「臨床研究支援センター」と附属病院組織としての「治験センター」の両者が存在する。両者を一体化するに足る十分な場所が現在無いが，外来棟竣工の折には学内の適切な場所に両センターを１つの組織として設けることが望ましい。当面，両センターの運営は一体化して行う方針である。
３．プロトコール作成の段階から当センターで関与した臨床研究のいくつかは共同研究として進行予
定である。

究

業

説

1）景山

茂．【医師主導臨床試験への提言〜今，何が求められているのか〜】医師主導臨床試験の目的と信頼性確保のあり方．
医薬ジャーナル 2015；51(1)：51 5．

Ⅲ．学会発表1）長尾知美（大日本住友製薬），河盛隆造（順天堂大），加来浩平（川崎医科大），花房俊昭（大阪医科大），景山茂，堀田饒（中部ろうさい病院）．速効型インスリン分泌促進薬レパグリニドの DPP 4 阻害薬併用における臨床試験成績．第 57 回日本糖尿病学会年次
S 163］
2）Matsuba J (Teikyo Univ of Science), Nishikawa M,
Yokoyama T (National Institute of Public Health).
The analysis of multiple events in cohort study. 27th
International Biometric Conference (IBC 2014). Florence, July.
3）Nishikawa M, Mizukami H (Sanoﬁ), Morikawa T(Kurume Univ (formerly)), Yokoyama T (National
Institute of Public Health). Remedy for IntCox inpartly interval censored survival data. 35th Annual
Conference of the International Society for Clinical
Biostatistics (ISCB 2014). Vienna, Aug.
4）西川正子．（パネルディスカッション：社会を変革する数理工学）データサイエンティストの養成と医学
統計解析の実際．臨海副都心産官学連携シンポジウ
ム：2020 年，
そして未来へ−社会を変革する数理工学．

績東京，11 月．

Ⅰ．原著論文1）Ooba N , Sato T (Tokyo Univ of Science) , Waka１)

na A (MSD), Orii T (NTT Medical Center Tokyo),
Kitamura M, Kokan A（EliLilly Japan), Kurata H,
Shimodozono Y（Kagoshima Univ), Matsui K（Showa
Univ), Yoshida H, Yamaguchi T（Tohoku Univ),
Kageyama S, Kubota K （ Univ of Tokyo). A pro１)

multiple adverse events in Japan. PLoS One 2014；
9(5)：e96919.
2）Kadokura T , Akiyama N , Kashiwagi A（Shiga
１)

１)

Univ of Medical Science ), Utsuno A１), Kazuta K１),
Yoshida S , Nagase I （ Astellas Pharma), Smul１)

5）西川正子，森川敏彦（元久留米大），水上英也（サノフィ−），横山徹爾（国立保健医療科学院）．部分区間打ち切りデータに対する

IntCoxの適用の問題について．日本計算機統計学会第 28 回シンポジウム．
恩納村，11 月．

１spective stratiﬁed case cohort study on statins and

１)

Ⅱ．総

学術集会．大阪，５月．［糖尿病 2014；57(Suppl.1)：「点検・評価」

研

Pract 2014 ; 106(1)：p.50 6.

１

ders R（Astellas Pharma Global Development Europe), Kageyama S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of ipragliflozin in Japanese patientswith type 2 diabetes mellitus : a randomized, double
blind, placebo controlled study. Diabetes Res Clin

Ⅴ．そ の 他
1）筒井孝子（兵庫県立大），東野定律（静岡県立大），西川正子．全国の入院医療患者における医療処置および療養上の世話の提供実態−入院基本料タイプ別，入院日数別看護必要度の分析−．厚生労働科学研究費補助金（政策科学総合研究事業（政策科学推進研究事業））：平成 26 年度総括・分担研究報告書：入院患者の看護必要度と看護職員配置に関する研究 2015；3240．
2）久保田潔（元東京大，現 NPO 日本医薬品安全性研究ユニット），青木事成（中外製薬），漆原尚巳１)，鍵村達夫（臨床研究情報センター），景山― 339 ―茂，小出大

介（東京大），古閑晃（日本イーライリリー），佐藤嗣道（東京理科大），中村敏明（福井大），中島研（成育医療センター），畑中直也（メルクセローノ），平河武（日本べーリンガーインゲルハイム），宮川功（武田薬品工業），望月眞弓１)（１慶應義塾大）．「日本における適正な安全性監視計画作成のためのタスクフォース」報告書

よりよい医薬品安全性監視計画作成とチェックリスト．薬剤疫 2014；19(1)：57 72．
3）景山 茂．Keynote View 臨床試験の今後のあり方．
臨床研究適正評価教育機構編．脳・心・腎血管疾患クリ ニ カ ル・ ト ラ イ ア ル Annual Overview 2014． 東
京：ライフサイエンス出版，2014．p．6 8．
4）景山茂．【小児科領域の適応外使用

適切な薬物治療を行うためのポイント】知っておきたい適応外使
用 Q&A（Q1）医薬品の適応外使用って何？どのような適応外使用があるの？

薬局 2015；66(2)：211 4．

― 340 ―

倫理委員会の年間報告
堀岩

第１倫理委員長
第２倫理委員長
本学では人を対象とした医学系研究に伴う倫理的・社会的問題をチェックするため倫理委員会を設置している。平成 26 年４月から倫理審査委員は 20名から 38 名に増員され，第１倫理委員会および第２倫理委員会に改組した。両委員会は，人を対象とした医学研究における介入と侵襲の有無に別けて審査することにし，第１倫理委員会は，主に侵襲を伴う介入研究について審査し，下部組織にヒトゲノ
ム・遺伝子解析研究審査会を設置し，ヒトゲノム・
遺伝子解析研究の申請を審査している。第２倫理委
員会は，それ以外の研究について審査している。
（委員会の審査件数）
平成 26 年度に第１倫理委員会ならびに第２倫理

楯

誠
公

治
晴

委員会で審議した件数および承認された件数は以下のとおりである。
新規審査件数承認

第１倫理委員会

154 件

106 件

第２倫理委員会

228 件

209 件

合計

382 件

315 件

（教育研修の開催状況）
臨床研究に関する倫理や科学的知識を身につけるため，研究者等を対象に倫理委員会講習会を実施し，臨床試験セミナー，大学院公開講義等をも含め以下のとおり開催した。

開催日

タイトル

主催

１

平成 26 年４月 17 日

生存時間解析

臨床試験セミナー２

平成 26 年４月 24 日

臨床研究の進め方

大学院公開講義３

平成 26 年６月 12 日

医学研究における利益相反

大学院公開講義４

平成 26 年６月 17 日

臨床研究に関する倫理指針−臨床研究の計画策定上の注意事項− 大学院公開講義

５

平成 26 年６月 19 日

ヒトゲノム・遺伝子解析研究

大学院公開講義６

平成 26 年６月 26 日

先端医療の倫理的問題

大学院公開講義

７

平成 26 年７月 28 日

医学研究における利益相反臨床試験セミナー８

平成 26 年８月 25 日

臨床試験の misconduct を防ぐための方策

臨床試験セミナー９

平成 26 年 10 月 23 日

適切な倫理委員会への手続きについて

倫理委員会

10

平成 26 年 11 月 18 日

適切な倫理委員会への手続きについて（葛飾医療センター）

倫理委員会

11

平成 26 年 11 月 19 日

適切な倫理委員会への手続きについて（第三病院・国領校）

倫理委員会

12

平成 26 年 11 月 20 日

適切な倫理委員会への手続きについて（柏病院）

倫理委員会

13

平成 27 年１月 16 日

診療からの臨床研究，診療への臨床研究

医学教育セミナー・臨
床試験セミナー14

平成 27 年１月 28 日

人を対象とする医学系研究に関する倫理指針

臨床試験セミナー15

平成 27 年２月 16 日

臨床研究における倫理と被験者保護

臨床研究支援センター

16

平成 27 年３月 25 日

再生医療等の安全性の確保等に関する法律について臨床研究支援センター

17

平成 27 年３月 30 日

臨床研究の信頼性と信頼性を確保するために必要な方法論

臨床研究支援センター

一方，新たな倫理委員の体制に伴い，倫理審査委
員を対象に教育研修を以下のとおり開催した。
開催日：平成 26 年４月２日
説明者：第１倫理委員長 堀 誠治

（報告）
平成 26 年４月に大学の組織に臨床研究支援センターが設置された。従来，倫理委員会事務局は学事課で行っていたが，臨床研究支援センターに業務移― 341 ―管した。

形），説明文書・同意書（雛形），イントラネットな平成 26 年 11 月に倫理審査申請システムを導入した。Web による電子申請となっているため申請者は，

ど）を全面的に見直し，新たな指針に対応するため整備した。

いつでも申請することが可能となった。さらに倫理

平成 26 年 11 月に再生医療等の安全性確保等に関委員会で承認され既に実施している全ての臨床研究をシステム上で管理することできるようになった。
「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」
が平成 26 年 11 月に発出され，平成 27 年４月から施行される。この指針に対応するため臨床研究支援センターとともに，書類等（倫理委員会規程，細則，
倫理委員会手順書，倫理委員会申請書，計画書（雛する法律が施行された。再生医療等の研究は，既に開始されている研究であっても，平成 27 年 11 月に同法が適用される。本学では，「認定再生医療等委
員会準備委員会」を設置し，第三種再生医療等提供
計画に基づく審査等業務を行うための委員会開催に向けて準備を行っている。

― 342 ―

あ

と

が

き

編集委員長
『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2014 年版（平成 26 年度版）』の発行にあたり，原稿の執筆な
らびに業績データの作成にご尽力いただいた皆様にお礼申し上げます。
平成 26 年度は，教育面では医学科での平成 27 年
度からの新カリキュラムの準備や看護学科での e −ポートフォリオの活用などの動きがありました。研
究面では各講座・研究室内での活動，先端医学推進拠点群の新設，総合医科学研究センターの改編などが進められました。
さらに，平成 26 年度は西新橋建築準備委員会および西新橋再整備計画ワーキンググループが開始されるという新しい動きがあり，新大学２号館・新外
来棟・新病院の建設，中央棟・E 棟の改修が東京オ
リンピック・パラリンピック開催（2020 年）までに完了する計画が具体的になってきております。教

福

田

国

彦

育・研究活動も西新橋の再整備の動きへの対応が必要となってくると思われますが，医学科にて平成
26 年６月に国際基準に基づく医学教育分野別外部評価を受審しましたように，教育・研究において国際化への対応が更に求められることが考えられます。
本年報には平成 26 年度における学事関係の動き
や各講座・研究施設の教育・研究活動が掲載されております。本学における卒前卒後・大学院教育と研究への取り組みの点検・評価，また学内の相互理解と教育・研究活動の今後の充実のために本年報を活用していただけると幸いに存じます。
平成 28 年２月１日
編集委員長：福田国彦
編集委員：髙木敬三，井出晴夫，北川正路― 343 ―

索引

０〜９1,4 13C2 プトレッシン塩酸塩［医 国 領］ 312
１型糖尿病［糖内］ 108
１回飲水量［リハ］ 21412 LOX［糖内］ 10813C 含有ガラクトースα ベンジルグリコシド［医 国 領］ 312
13
C 含有レチノール［医 国 領］ 312
13
C 呼気試験法消化管機能検査［消外］ 145
16SrRNA 遺伝子［臨 検 医］ 223
２型糖尿病［糖内］ 108
３剤併用療法［消内］ 86
５ アミノレブリン酸
［消
内］ 86
記号
β ヘルペスウイルス
β 細胞［ウイルス］ 70［糖内］ 108A

A 型 GABA 受容体［解・肉神］ 43
A 型ボツリヌス毒素［リハ］ 214
ABC 現象［ＭＥ］ 275
ADP［分 生 理］ 48
AIMAH［糖内］ 108
ALS［再 生 医］ 288
ARID1A［産婦］ 184ATP［分 生 理］ 48
ATP クエン酸リアーゼ［分 生 物］ 59
atypical polypoid adenomyoma（APAM）
理］ 65［病アバタセプト［リ内］ 101
亜鉛［環 保 医］ 80
アキレス腱［整
形］ 163
アクアポリン［ 眼 ］ 196
アクチン
［分 生 理］ 48
アクネ菌
［細
菌］ 73
悪性こう芽腫［悪 腫 治］ 269
悪性黒色腫［ 皮 ］ 135
悪性末梢神経鞘腫瘍［ 皮 ］ 135
悪性リンパ腫［悪 腫 治］ 269
アクティブラーニング［看 護 学］ 321
アミノグラム［熱医］ 76［実動］ 300
アミノキュプリックシルバー法［神経病理］ 253
アミノ酸
［熱
医］ 76
アミノ酸のアルカリ土類金属塩［医 国 領］ 312
アンチザイム［分 生 物］ 59
アンチザイムインヒビター［分 生 物］ 59
アンケート調査［環 保 医］ 80
安定同位体［分 生 物］ 59［医 国 領］ 312

アポリポ蛋白アポトーシスアレルギー
アレルギー性鼻炎
アルブミン尿アルドステロンアルツハイマー病

アルツハイマー病の病識低下
アセチルコリン
アストロ細胞アストロサイトアテロコラーゲン
アトピー
アトピー性皮膚炎
圧負荷
圧受容反射
圧受容器
アウトリーチ［消内］ 86［呼内］ 116［薬理］ 62
鼻］ 204［耳［慢腎病治］ 259［循内］ 103［ウイルス］ 70［精神］ 125［基 分 遺］ 291［精神］ 125［薬理］ 62［解・肉神］ 43［神科］ 278［耳鼻］ 204［分
疫］ 284［小児］ 130［ 皮 ］ 135
［細生］ 51
［解・肉神］ 43［糖内］ 108［宇宙］ 251

B
B 型慢性肝炎
B リンパ球
Bad aorta
Barlow 病
Barrett 食道
BCL2
BCR ABL
BDNF
BLS
BRD4
バイオフィルム
バイオマーカーバイオピリン
バレエダンサーバルーン式小腸内視鏡
ベーチェット病
ベクター
便潜血
弁証法的行動療法
鼻中隔外鼻形成術
ビデオ喉頭鏡微細形態研究微小管
微小プレートビタミン B1
ビタミン D
傍脊椎神経ブロック― 344 ―

［消
内］ 86
［リ
内］ 101［心外］ 179［心外］ 179［内視］ 229［基 分 遺］ 291［基 分 遺］ 291［基 分 遺］ 291［救急］ 219［基 分 遺］ 291
［細
菌］ 73
［消
内］ 86
［産
婦］ 184［ス ポ 医］ 255［内視］ 229［ 眼 ］ 196
［熱
医］ 76
［実
動］ 300［実動］ 300［精神］ 125［形成］ 175［麻酔］ 209［基分細生］ 294［医 国 領］ 312
［熱
医］ 76
［総
診］ 122［神内］ 91［分疫］ 284［麻酔］ 209

母体搬送
母体体重管理ボツリヌストキシン
分裂期
分子疫学
分子標的薬
分子イメージング
分子メカニズム
分子シャペロンブルクハルト，ヨーハン［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［耳鼻］ 204［生化］ 56［分疫］ 284［耳鼻］ 204［ 放 ］ 141
［解・肉神］ 43［細菌］ 73
ルードヴィッヒ［医 国 領］ 312
ブトン［解・肉神］ 43
病理学的イズロン酸測定法［遺伝子治］ 265
病態生理学
［細
生］ 51
C
C 型慢性肝炎
c MYC
Ca2＋ポンプ
Ca2＋トランジェント
cancer panel
CAPD
CD20
CFD
CFS
CGH
CGM
Chronic care model
CI 療法
clinician researcher
cortical vessel signsCT
CT based navigation
CXCR1
CXCR2
チャネルロドプシン
チェックバック
地域包括ケアシステム
地域看護学実習
治験
チオフラビン T
チオプリン製剤チップ
窒素固定
チトクローム C オキシダーゼⅣ
貼付型プローブ
腸型
腸管外感染症
腸管寄生虫
長期宇宙滞在超高齢肝細胞癌患者
腸骨前面部痛直接服薬確認
腸内細菌
超音波
超音波血栓溶解療法［消内］ 86［分 生 物］ 59
［細
生］ 51
［細
生］ 51
［小
児］ 130［慢腎病治］ 259［悪 腫 治］ 269［脳 外 科］ 168［ウイルス］ 70［分
疫］ 284［糖内］ 108［臨疫］ 285［リハ］ 214［臨疫］ 285［神内］ 91［ 放 ］ 141
［整形］ 163［リ内］ 101［リ内］ 101［神科］ 278［臨 検 医］ 223［総診］ 122［看 護 学］ 321［薬治］ 282
［細
菌］ 73
［消
内］ 86
［分
疫］ 284［細菌］ 73［体力］ 248
［神
内］ 91
［病
理］ 65
［感
染］ 235［熱医］ 76［宇宙］ 251［消内］ 86［ス ポ 医］ 255［看 護 学］ 321
［細
菌］ 73
［Ｍ
Ｅ］ 275［神内］ 91

超音波内視鏡（Endoscopic ultrasonography : EUS）
［内視］ 229超音波内視鏡下穿刺，吸引法：EUS FNA［内視］ 229
超音波パワードップラー法［リ内］ 101
超音波連続照射装置［神内］ 91
中・下咽頭悪性疾患［内視］ 229
中耳腔全圧［耳鼻］ 204
中腸
［熱
医］ 76
注意障害
［精
神］ 125中耳粘膜再生［耳鼻］ 204
中間宿主
［熱
医］ 76
虫卵
［熱
医］ 76
虫卵形成
［熱
医］ 76
中性脂肪
［糖
内］ 108中心窩投射領域［ 眼 ］ 196
中枢神経
［解・肉神］ 43
D
DAT SPECTde novo
DMWD
DNA 損傷DNA 多型
DPC
Dyna CTDYRK2
唾液大腸 ESD
大腸カプセル内視鏡
大腸菌
大腸鋸歯状病変大腸神経内分泌腫瘍
大動脈弁
大動脈弁置換術
大動脈瘤
ダイナミクス
第二相臨床研究
大脳白質病変大脳皮質
大脳基底核
大脳小脳連関断面２次極モーメント
弾性線維
脱ユビキチン化酵素
デジタル中世学
電場電位
電子顕微鏡
データバンク
データベース動脈管
ドナーキメリズム
ドーパミン― 345 ―

［神
内］ 91
［神
内］ 91
［医 国 領］ 312
［生
化］ 56
［Ｒ
Ｉ］ 302［法医］ 84［心外］ 179［脳 外 科］ 168
［生
化］ 56
［産
婦］ 184［ウイルス］ 70［内視］ 229［内視］ 229
［細
菌］ 73
［病
理］ 65
［病
理］ 65
［心
外］ 179［心外］ 179［細生］ 51［小 血 外］ 158［解・肉神］ 43［分
免］ 273［精神］ 125
［薬
理］ 62
［薬
理］ 62
［薬
理］ 62
［体
力］ 248［細生］ 51［医 国 領］ 312［医 国 領］ 312［薬理］ 62［解・肉神］ 43［救急］ 219［リ
ハ］ 214［細生］ 51［小児］ 130
［薬
理］ 62

ドパミン
ドパミントランスポーター
動的カシミア効果
デュプイトラン拘縮［精神］ 125［精神］ 125［医 国 領］ 312［整形］ 163Ee Learninge ラーニング
EARTH Study
Electoretinogram
en bloc biopsy
ENA 78/CXCL5Endocytoscopy
EPA/AA 比ERGeRNAEvidence based Medicine
extra cardiac conduit
英語学習教材
英語コミュニケーション教育
栄養・生理学
栄養管理
疫学
エクソーム
エンドセリン １
エンドゼピン
嚥下内視鏡検査
嚥下障害
嚥下速度
嚥下造影検査遠隔睡眠医療
遠隔睡眠検査炎症関連遺伝子
炎症性腸疾患
炎症性サイトカイン
炎症性疼痛
延髄
エピジェネティック
エラスチン［教 育 セ］ 38［看 護 学］ 321［慢腎病治］ 259［ 眼 ］ 196
［リ
内］ 101［リ内］ 101［内視］ 229［臨 検 医］ 223
［病
理］ 65
［細
菌］ 73
［臨
疫］ 285［心外］ 179［医 国 領］ 312［医 国 領］ 312
［細
菌］ 73
［総
診］ 122［糖内］ 108［小児］ 130［眼 ］ 196［薬理］ 62［耳鼻］ 204［神内］ 91［リハ］ 214［リハ］ 214［耳鼻］ 204［耳鼻］ 204［耳鼻］ 204［環 保 医］ 80
［消
内］ 86
［呼
内］ 116［神科］ 278［解・肉神］ 43［薬理］ 62［基 分 遺］ 291
［細
生］ 51

F
Fabry 病
［遺伝子治］ 265
FEATHER Study［慢腎病治］ 259
Febuxostat［慢腎病治］ 259
Fontan 手術［心外］ 179fosphenytoin［小児］ 130Frank Starling の心臓法則
［細
生］ 51
［ 眼
］ 196
Frequency Doubling Technology
functional Magnetic resonance imaging
［ 眼
］ 196
ファブリー病［神経病理］ 253
フィジカルアセスメント［看 護 学］ 321
フィラリア
［熱
医］ 76
フォスホランバン
［細
生］ 51

腹外側延髄
複合性血管内皮腫
副腎
腹腔鏡下結腸直腸手術
腹腔鏡下手術腹膜機能
腹膜透析
服薬アドヒアランス［解・肉神］ 43
［病
理］ 65
［糖
内］ 108［消外］ 145［産婦］ 184［慢腎病治］ 259
［腎
内］ 96
［精
神］ 125［感染］ 235
複雑性［臨疫］ 285
不妊症カウンセリング［産婦］ 184
フランクル，ヴィコトール・エミール［医 国 領］ 312
不整脈［循
内］ 103フッ素［環 保 医］ 80
G
GABA
GCP
gemcitabine
Glasgow 予後スコア
Glenn 術GnIH ノックアウトマウス
外胚葉異形成症
外来看護
臥位性高血圧外傷後ストレス障害
顎顔面形態
顎発育
顎関節症
がん免疫療法癌
眼悪性リンパ腫
がん看護
眼窩底骨折
眼窩転移性腫瘍
がん抗体療法
がんマーカー
がん細胞
がん性腹膜炎がん生殖医療
癌性疼痛
がん診断
眼振検査
癌凍結療法
癌予防
合併症
ガス・クロマトグラフィー
画像診断
月経
月経関連症候群
原発性アルドステロン症
原発性胆汁性肝硬変
ゲムシタビン
減圧リスク― 346 ―

［解・肉神］ 43［薬治］ 282［悪 腫 治］ 269
［消
内］ 86
［心
外］ 179［小児］ 130［神経病理］ 253［看 護 学］ 321［神内］ 91［痛み脳セ］ 310［ 歯 ］ 240
［耳鼻］ 204［形成］ 175［ 歯 ］ 240
［悪 腫 治］ 269［環 保 医］ 80［ 眼 ］ 196
［看 護 学］ 321［耳鼻］ 204［ 眼 ］ 196
［悪 腫 治］ 269［分 生 物］ 59
［生
化］ 56
［麻
酔］ 209［産婦］ 184［遺伝子治］ 265［分 生 物］ 59［耳
鼻］ 204［呼乳内外］ 153［環 保 医］ 80［糖内］ 108［臨床医研］ 307［Ｍ
Ｅ］ 275［看 護 学］ 321［精神］ 125
［腎
内］ 96
［病
理］ 65
［消
内］ 86
［消
内］ 86
［環 保 医］ 80

原虫
ゲノム
ゲノム変異
ゲノタイプ
ゲルゾリン
議会制
擬嚢尾虫
誤嚥性肺炎
ゴーシェ病
グラム陰性桿菌
グリア
グローバル・ヘルス
グルコース
グルコースモニタリング
グルコーストランスポーター
グルタミン酸虐待
凝集体［実動］ 300［分
疫］ 284［悪 腫 治］ 269［消内］ 86［分 生 理］ 48［医 国 領］ 312
［熱
医］ 76
［リ
ハ］ 214［神経病理］ 253［感
染］ 235［解・肉神］ 43［神科］ 278［分
疫］ 284［薬理］ 62［糖内］ 108［体力］ 248［解・肉神］ 43［分 生 理］ 48［看 護 学］ 321［医 国 領］ 312

H
HANS
HbA1c の変動
HCMV
HER2
HER2 過剰発現
HHV 6
HHV 7
HIV 感染症
hnRNP A1/A2
HPLC リポ蛋白定量法
HPV ワクチン
HuC
Hybrid 手術
肺動脈絞扼術
肺癌

背景因子
敗血症
肺呼吸
ハイリスク症例
肺腺癌
ハイスループットスクリーニング
ハイテクナビゲーション手術
ハイテクナビゲーション手術室
ハマダラカ
半盲
反復性経頭蓋磁気刺激
反回神経モニタリング
半規管結石症
反転授業
発生

［神
内］ 91
［環 保 医］ 80［ウイルス］ 70［熱医］ 76［悪 腫 治］ 269［病
理］ 65［ウイルス］ 70［ウイルス］ 70［感
染］ 235［基 分 遺］ 291［臨 検 医］ 223［神内］ 91［再 生 医］ 288［心外］ 179［細生］ 51［呼内］ 116［呼乳内外］ 153［分
疫］ 284［ 歯 ］ 240
［麻酔］ 209［薬理］ 62［呼乳内外］ 153
［病
理］ 65
［細
菌］ 73
［耳
鼻］ 204［高 医 研］ 305［熱医］ 76［ 眼 ］ 196
［リハ］ 214［消外］ 145［耳鼻］ 204［看 護 学］ 321［解・組発］ 45
［細
生］ 51

発生率
発現
発達
平衡感覚
閉塞型睡眠時無呼吸症候群
平和主義
扁平上皮癌
変動
変異
変性
扁桃体
ヘルペス
ヘルペスウイルス［臨疫］ 285［解・肉神］ 43
［細
生］ 51
［宇
宙］ 251［精神］ 125［医 国 領］ 312
［病
理］ 65
［糖
内］ 108［解・肉神］ 43［解・肉神］ 43［神科］ 278［ 皮 ］ 135
［ウイルス］ 70［産婦］ 184
ヘルスプロモーション［看 護 学］ 321
ヘルスリテラシー［環 保 医］ 80
非アルコール性脂肪肝疾患［消内］ 86
非アルコール性脂肪性肝炎［整形］ 163［総予防セ］ 333
肥大［分 生 理］ 48
皮膚ガス［臨床医研］ 307
皮膚筋炎［リ内］ 101
日帰り手術［耳鼻］ 204
東日本大震災［救急］ 219樋口式横切割法［産婦］ 184
非荷重［体力］ 248
光遺伝学
［薬
理］ 62
［神
科］ 278光吸収［医 国 領］ 312
光の増幅［医 国 領］ 312
光と格子振動の相互作用［医 国 領］ 312
非器質性脳機能障害［リハ］ 214肥満［ 歯 ］ 240
肥満細胞
［薬
理］ 62
鰭
［解・組発］ 45
疲労［ウイルス］ 70
疲労のメカニズム［ウイルス］ 70
疲労の測定［ウイルス］ 70
非浸潤癌［呼乳内外］ 153
被子植物［医 国 領］ 312
非定型精神病［精神］ 125
ヒトヘルペスウイルス６［ウイルス］ 70［小児］ 130
ヒトヘルペスウィルス６（HHV 6） ［環 保 医］ 80
非特異反応［臨 検 医］ 223
ヒト乳頭腫ウイルス［ 皮 ］ 135
［耳鼻］ 204
ヒトサイトメガロウイルス［ウイルス］ 70
法中毒
［法
医］ 84
法医病理
［法
医］ 84
保型形式
［医 国 領］ 312
保健師［看 護 学］ 321
歩行分析［リ
ハ］ 214
歩行支援ロボット［リハ］ 214
訪問看護師［看 護 学］ 321［分 生 物］ 59
翻訳フレームシフト― 347 ―

放射性降下物
放射線治療
放射線化学療法併用療法
放射線耐性
星細胞
ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症
表現
表在癌

［Ｒ
Ｉ］ 302［産婦］ 184［耳鼻］ 204［Ｒ
Ｉ］ 302［臨 検 医］ 223［小児］ 130［医 国 領］ 312［耳鼻］ 204I
I 131
I BET151
I BET151 耐性株
ICLS
ICT
IgA 腎症
IgE
IL 31
IL 31 過剰発現マウス
IL 31RA ノックアウトマウス
IL 6
IL 6 受容体
in vitro 小核試験
interferon gamma
Interventional EUS
iPS 細胞［ 放 ］ 141
［基 分 遺］ 291［基 分 遺］ 291［救急］ 219［脳 外 科］ 168［腎内］ 96［アレルギー］ 258
［薬
理］ 62
［分
免］ 273［分
免］ 273［産婦］ 184［産婦］ 184［環 保 医］ 80［悪 腫 治］ 269［内視］ 229［小児］ 130［遺伝子治］ 265［再 生 医］ 288［痛み脳セ］ 310
ischemic post conditioning［心外］ 179ITC［分 生 物］ 59
ITP に対するエルトロンボパグ［消外］ 145一塩基多型［基 分 遺］ 291
一次相転移［医 国 領］ 312
遺伝カウンセリング［産婦］ 184遺伝子［ 眼 ］ 196
遺伝子治療
［ウイルス］ 70［小児］ 130［耳鼻］ 204［遺伝子治］ 265［臨床医研］ 307
遺伝子発現［ウイルス］ 70
遺伝子解析［遺伝子治］ 265
遺伝子組換え［細生］ 51
遺伝子多型解析［分
疫］ 284
医学英語［医 国 領］ 312
医学教育［教 育 セ］ 38
医学教育認証制度［教 育 セ］ 38
胃型
［病
理］ 65
胃静脈瘤
［内
視］ 229
育児不安［看 護 学］ 321
イメージング［細菌］ 73
意味記憶システム［精神］ 125染］ 235
インフェクションコントロールチーム［感イノシン３リン酸ピロホスファターゼ［消内］ 86
インスリン分泌［臨床医研］ 307

インスリン抵抗性［循内］ 103［糖内］ 108［消内］ 86［分免］ 273［実動］ 300［分 生 理］ 48［基分細生］ 294［臨
疫］ 285［臨疫］ 285［臨疫］ 285［再 生 医］ 288［体力］ 248［分 生 理］ 48［分 生 理］ 48［解・肉神］ 43［痛み脳セ］ 310［高 医 研］ 305

インターフェロン感受性
インターロイキン 31
イヌ
イオンチャネル
一般研究員
医療人 GP
医療コミュニケーション
医療の質評価
異染性白質ジストロフィー
萎縮
一酸化窒素
一酸化窒素合成酵素
遺体
痛み
医用画像解析J

J VAC ドレーン
［産婦］ 184
JAK2［基 分 遺］ 291
JAM911［基 分 遺］ 291
JATEC［救急］ 219［糖内］ 108ジアシルグリセロール
児童精神医学［精神］ 125次元［医 国 領］ 312
自発拍動［分 生 理］ 48
自閉症スペクトラム［精神］ 125磁界［環 保 医］ 80
自家蛍光内視鏡検査［消内］ 86
自家蛍光内視鏡システム（Autoﬂuerescence Imagign :AFI）［内視］ 229
磁気刺激［リハ］ 214
自己血［輸血］ 245
自己免疫性肝炎
［病
理］ 65
［消
内］ 86
軸索
［解・肉神］ 43
軸索輸送［再 生 医］ 288
腎不全［慢腎病治］ 259
腎移植
［腎
内］ 96
尋常性疣贅
［ 皮 ］ 135
腎機能
［慢腎病治］ 259
人工弁［心外］ 179人工眼研究［ 眼 ］ 196
人工呼吸器
［麻酔］ 209人工膠質液［麻酔］ 209人工膝関節置換術［整形］ 163
人工蛋白質［悪 腫 治］ 269
ジンクフィンガー［遺伝子治］ 265
自律神経［解・肉神］ 43［悪 腫 治］ 269
次世代シークエンサー
自由運動［体力］ 248
持続血液透析
［麻酔］ 209持続血糖モニター［糖内］ 108
条虫
［熱
医］ 76
情動
［神
科］ 278― 348 ―

上皮間葉転換
情報伝達
情報伝達系
褥瘡

［消
外］ 145［臨 検 医］ 223［基 分 遺］ 291［環 保 医］ 80［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［リ
ハ］ 214［脳 外 科］ 168［Ｇ Ｍ Ｐ］ 304［消内］ 86［悪 腫 治］ 269［呼乳内外］ 153［リ
ハ］ 214［病理］ 65［呼乳内外］ 153［宇
宙］ 251
［熱
医］ 76
［熱
医］ 76
［基分細生］ 294［精神］ 125［消外］ 145［呼乳内外］ 153

女性性機能
上肢機能改善
樹状細胞
樹状細胞ワクチン
縦隔疾患
ジュニアアスリート
十二指腸上皮性腫瘍
循環腫瘍細胞
重心動揺
重症化
重症熱性血小板減少症候群
受託業務
術後せん妄
術者のストレス
術前化学療法K
KOUTUC 療法
蚊
加圧凍結固定法
カドミウム
花粉管細胞
花粉症
化学放射線治療
化学受容反射
化学受容器
化学療法
海馬
回復期リハビリテーション病棟
介護
介護予防
海綿骨
潰瘍性大腸炎仮骨延長
拡張型心筋症
核磁気共鳴
角膜内皮移植核酸アナログ製剤
拡散テンソル画像検査
拡散テンソルイメージング
獲得免疫
冠動脈インターベンション
冠動脈造影
冠動脈造影 CT
看護外来
看護技術
看護実践

［ 放 ］ 141
［熱医］ 76
［医 国 領］ 312［医 国 領］ 312［医 国 領］ 312［耳鼻］ 204［ 放 ］ 141
［解・肉神］ 43［糖内］ 108［Ｍ
Ｅ］ 275［看 護 学］ 321
［薬
理］ 62
［リ
ハ］ 214［総予防セ］ 333［看 護 学］ 321［体力］ 248［消内］ 86［形成］ 175［細生］ 51［循内］ 103［分 生 理］ 48［ 眼 ］ 196
［消内］ 86
［ 眼 ］ 196
［再 生 医］ 288［アレルギー］ 258［循内］ 103［循内］ 103［循内］ 103［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321

看護実践環境
看護管理学
看護管理者
看護キャリア
看護におけるポジショニング
看護倫理教育
看護診断
肝移植
肝硬変
環境応答
冠攣縮
幹細胞
肝細胞
肝細胞癌

［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［教 育 セ］ 38［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［消外］ 145
［消
内］ 86
［熱
医］ 76
［循
内］ 103
［生
化］ 56
［病
理］ 65
［病
理］ 65
［消
内］ 86
［消
外］ 145
乾癬［ 皮 ］ 135
感染防御
［アレルギー］ 258
肝線維化［総予防セ］ 333
乾癬性関節炎［ 放 ］ 141
感染症
［実動］ 300
感染対策［感染］ 235
感染予防［看 護 学］ 321
関節円板［ 歯 ］ 240
関節リウマチ［リ内］ 101［ 放 ］ 141
間質性膀胱炎［ 泌 ］ 192
間質性肺疾患［呼内］ 116
間質性腎症［環 保 医］ 80
緩和［痛み脳セ］ 310
緩和医療［精神］ 125［内視］ 229緩和ケア［看 護 学］ 321
完全胸腔鏡手術［呼乳内外］ 153
カプサイシン［神科］ 278
カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）［内視］ 229加齢黄斑変性［ 眼 ］ 196
カーリー
［細
菌］ 73
カリキュラム［看 護 学］ 321
カルシトニン遺伝子関連ペプチド［神科］ 278カルシウム［分 生 理］ 48
顆粒膜細胞腫［産婦］ 184下肢浮腫［看 護 学］ 321
下肢拮抗筋［宇宙］ 251
下肢虚血再灌流［小 血 外］ 158
下肢障害［ス ポ 医］ 255
可塑的変化［痛み脳セ］ 310
下垂体［糖内］ 108
下垂体手術［耳鼻］ 204
家庭医療［臨疫］ 285
家庭血液透析
［慢腎病治］ 259
カテーテルアブレーション［循内］ 103
家族介護者［看 護 学］ 321
血中テストステロン［リハ］ 214
形状最適化［医 国 領］ 312― 349 ―

蛍光
蛍光分子イメージング
警告信号
蛍光プローブ
痙攣性発声障害
継世代影響
痙縮
計測
携帯歩行計
経頭蓋超音波
経頭蓋的
血管外科
血管内治療

［分 生 理］ 48［消内］ 86［痛み脳セ］ 310
［細
菌］ 73
［耳
鼻］ 204［環 保 医］ 80［リ
ハ］ 214［解・肉神］ 43
［神
内］ 91
［神
内］ 91
［Ｍ
Ｅ］ 275［小 血 外］ 158［小 血 外］ 158［耳
鼻］ 204
血管内皮障害［産婦］ 184
血管内皮増殖因子［ 眼 ］ 196
血管リモデリング
［細
生］ 51
血管新生
［リ
内］ 101［ 放 ］ 141
血管新生関連因子［リ内］ 101血管腫［ 皮 ］ 135
腱板全層断裂［整形］ 163
ケモカイン［リ内］ 101
憲法［医 国 領］ 312
顕現性回路［精神］ 125
健康習慣［総予防セ］ 333
検査理由［感染］ 235
血栓溶解［ＭＥ］ 275
ケトン食療法
［薬
理］ 62
理］ 62
血圧
［薬
［慢腎病治］ 259
血圧変動［糖内］ 108血圧日内変動
［神
内］ 91
血糖変動
［糖
内］ 108
気道上皮細胞［呼内］ 116
機械弁［心外］ 179
気管支鏡［呼内］ 116
気管支喘息［呼内］ 116気管挿管［麻酔］ 209筋膜炎［リ内］ 101
キナーゼ
［生
化］ 56
筋原線維
［細
生］ 51
筋委縮性側索硬化症［基 分 遺］ 291
菌血症［感
染］ 235
機能異常所見［リハ］ 214
機能温存治療［耳鼻］ 204
機能性胃腸症（Functional dyspepsia : FD）［内視］ 229
筋生理
［細
生］ 51
筋弛緩薬
［麻
酔］ 209
筋小胞体
［細
生］ 51
筋損傷
［体
力］ 248
金属フォトニック結晶［医 国 領］ 312
起立性低血圧
［神
内］ 91
寄生虫
［実
動］ 300
器質性脳障害［リ
ハ］ 214

基質特異性拡張型 β ラクタマーゼ［感染］ 235［リ内］ 101
抗 CCP 抗体
抗 CLbeta2GP1 抗体［産婦］ 184
抗 gp210 抗体［消内］ 86
抗 TNF α 抗体
［消内］ 86
高分子ヒアルロン酸［ス ポ 医］ 255
高分子ミセル［Ｍ
Ｅ］ 275硬直［分 生 理］ 48
好中球［リ
内］ 101
コーディネーター［看 護 学］ 321
行動科学［臨
疫］ 285
子どもの権利擁護［看 護 学］ 321
抗フォスファチジルエタノールアミン抗体［産婦］ 184
興奮性シナプス［解・肉神］ 43
興奮性シナプス電流［薬理］ 62
興奮収縮連関［細生］ 51
膠芽腫［Ｇ Ｍ Ｐ］ 304
小形条虫［アレルギー］ 258
抗原性ペプチド［悪 腫 治］ 269
咬合違和感［ 歯 ］ 240
コーヒー
［分 生 理］ 48
コホート［臨
疫］ 285高次脳機能障害［精神］ 125［リハ］ 214
個人識別
［法
医］ 84
孤児性
［解・肉神］ 43
甲状腺癌［ 放 ］ 141
［消外］ 145高解像度内圧検査
抗カルジオリピン抗体［産婦］ 184
抗渇望薬［精神］ 125
抗痙攣作用
［薬
理］ 62
高血圧
［糖
内］ 108
高血圧症
［腎
内］ 96
呼気二酸化炭素濃度［麻酔］ 209
呼気試験［臨 検 医］ 223
骨格筋［分 生 理］ 48
こころの健康［看 護 学］ 321
呼吸器感染症［呼内］ 116
呼吸リズム形成機構［薬理］ 62
呼吸性ニューロン［薬理］ 62
呼吸促進反射［薬理］ 62
コモンマーモセット［再 生 医］ 288
コンピテンシー［熱医］ 76
コミュニケーション［医 国 領］ 312
コンフォートケア［看 護 学］ 321
高尿酸血症
［腎
内］ 96
［慢腎病治］ 259［総予防セ］ 333
コピー数多型［分
疫］ 284コラーゲン誘導性関節炎［リ内］ 101
高齢化社会［呼乳内外］ 153
高齢者［総診］ 122
高齢者の心理療法［精神］ 125
コレステロール［糖内］ 108抗リン脂質抗体（aPLs）［産婦］ 184― 350 ―

抗リン脂質抗体症候群（APS）
好酸球性鼻副鼻腔炎
好酸球性副鼻腔炎
抗精神病薬
光線過敏症
光線力学的療法
光線療法
格子振動
酵素補充療法
高速液体クロマトグラフィー
孤束核［産婦］ 184［ 放 ］ 141
［耳鼻］ 204［精神］ 125［ 皮 ］ 135
［ 眼 ］ 196
［消内］ 86
［医 国 領］ 312［遺伝子治］ 265［基分細生］ 294［解・肉神］ 43［神科］ 278
後天性 hyperlexia［リハ］ 214
喉頭温存手術［耳鼻］ 204
喉頭枠組み手術［耳鼻］ 204
後頭葉［ 眼 ］ 196
骨梁
［体力］ 248
骨髄移植［遺伝子治］ 265
骨髄増殖性腫瘍［基 分 遺］ 291
構造色［医 国 領］ 312
クマムシ［Ｒ
Ｉ］ 302
クリティカルケア［看 護 学］ 321
クローン病
［消
内］ 86
クロロゲン酸［分 生 理］ 48
クロスブリッジ［細生］ 51
染］ 235
クロストリジウムディフィシル
［感
苦痛［痛み脳セ］ 310
客観的疲労評価測定［精神］ 125
共同意思決定［医 国 領］ 312
恐怖条件付け［神科］ 278
教育 IR［教 育 セ］ 38
虚血再灌流［麻酔］ 209虚血性心疾患［循
内］ 103
距骨外側突起骨折［ス ポ 医］ 255
胸腔鏡手術［呼乳内外］ 153
局所回路［解・肉神］ 43
局所脳血流［リ
ハ］ 214
局所神経［解・肉神］ 43
胸腺腫［呼乳内外］ 153
鏡視下整復固定術［ス ポ 医］ 255
狭帯域フィルター内視鏡（Narrow Band Imaging :NBI）［内視］ 229弓部大動脈瘤［心外］ 179
嗅覚障害
［神
内］ 91
急性肺損傷
［呼
内］ 116
急性腎障害［麻酔］ 209急性呼吸窮迫症候群［呼内］ 116
急性脳梗塞［ＭＥ］ 275急性膵炎［麻酔］ 209急性痛［痛み脳セ］ 310
L
LC/MS/MSLe Fort 骨切り手術［悪 腫 治］ 269［形成］ 175M
M 細胞
MCT8 異常症
medical regulation
MIBG 心筋シンチグラフィー
miR 21
MLL AF9MRIMRI 造影剤
MTUS1
MYC
myeloid 系細マダニ
マイクロアレイマイクロフラップ法
マクロファージ
慢性閉塞性肺疾患
慢性非化膿性破壊性胆管炎
慢性疲労症候群
慢性腎症
慢性腎臓病
慢性化
慢性肉芽腫症
慢性糸球体腎炎
慢性膵炎肥満ラット
慢性疼痛
慢性痛
マラリア
マラリア原虫末梢肺腺癌
マスト細胞
マトリックスコイル
マトリクス
マウス胎児由来繊維芽細胞
メチル化
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌
免疫チェックポイント
免疫沈降法（IP）
免疫寛容
免疫応答
免疫療法
免疫抑制
メンタルヘルス
メンタルサポート
メラニン色素
メシル酸ナファモスタット
メタボリックシンドローム
メタボリック症候群
メタボローム解析― 351 ―［ 眼 ］ 196
［小児］ 130［教 育 セ］ 38
［神
内］ 91
［産
婦］ 184［基 分 遺］ 291［Ｍ
Ｅ］ 275［再 生 医］ 288［Ｍ
Ｅ］ 275［病理］ 65［基 分 遺］ 291［ウイルス］ 70
［熱
医］ 76
［小
児］ 130［耳鼻］ 204［ウイルス］ 70
［熱
医］ 76
［呼
内］ 116［整形］ 163［病
理］ 65［ウイルス］ 70［分
疫］ 284［腎内］ 96［慢腎病治］ 259［痛み脳セ］ 310
児］ 130［小［小児］ 130［体力］ 248［麻酔］ 209［麻酔］ 209［痛み脳セ］ 310［実動］ 300［熱医］ 76［呼乳内外］ 153［アレルギー］ 258［脳 外 科］ 168［細菌］ 73［分 生 物］ 59［基 分 遺］ 291［感染］ 235［悪 腫 治］ 269［臨 検 医］ 223［遺伝子治］ 265［熱医］ 76［脳 外 科］ 168［ 眼 ］ 196
［看 護 学］ 321［精神］ 125［医 国 領］ 312［遺伝子治］ 265［総予防セ］ 333
［消
内］ 86
［小
児］ 130［遺伝子治］ 265

メタリックステント留置術［内視］ 229ミード，ジョージ・ハーバード［医 国 領］ 312
右左シャント［神内］ 91
未破裂脳動脈瘤［脳 外 科］ 168
未熟児
［細
生］ 51
ミネラルコルチコイド［糖内］ 108民主主義［医 国 領］ 312
ミオシン［分 生 理］ 48
ミリセチン
［細
菌］ 73
三朝温泉
［Ｒ
Ｉ］ 302
ミセル内核［ＭＥ］ 275
ミトコンドリア ATP 合成酵素サブユニット C［神経病理］ 253
水［分 生 理］ 48
毛髪［宇
宙］ 251
目標指向型輸液療法［麻酔］ 209網膜症［環 保 医］ 80
モニタリング［臨検支セ］ 338
モノカルボン酸トランスポーター［神科］ 278
森田療法［精神］ 125
モーションキャプチャ［高 医 研］ 305
無機ヒ素（ヒ素）［環 保 医］ 80
ムコリピドーシス［神経病理］ 253
ムコ多糖症［神経病理］ 253［遺伝子治］ 265
ハ］ 214［リ
無作為対象研究
脈管侵襲
［病
理］ 65
脈絡膜新生血管［ 眼 ］ 196
Nn 3 多価不飽和脂肪酸
N 保護ペプチド酸
nafamostat mesylate
NBI 内視鏡
Neurotrophin 3
NF κB
NFκB 抑制と化学療法

［消
内］ 86
［医 国 領］ 312［悪 腫 治］ 269［耳鼻］ 204［基 分 遺］ 291［遺伝子治］ 265［消外］ 145［熱医］ 76
NKT 細胞［消内］ 86
NMR［分 生 物］ 59
NOTES（Natural Oriﬁce Transelumenal Endoscopic
Surgery）［内視］ 229ナビゲーション手術［高 医 研］ 305
内分泌治療［呼乳内外］ 153
内分泌［糖内］ 108内視鏡型手術ロボット［高 医 研］ 305
内視鏡下鼻内手術［耳鼻］ 204［消内］ 86
内視鏡的バルーン拡張術
内臓知覚［解・肉神］ 43
中沼分類
［病
理］ 65
難病の子どもの親の会［看 護 学］ 321
難治性感染症
［細
菌］ 73
ナノバブル
［ 放 ］ 141
ナノ物質
［環 保 医］ 80
ナノメディシン［細生］ 51
ナノステロイド［ 眼 ］ 196

ナトリウム利尿ペプチド［循内］ 103
ネフローゼ症候群［小児］ 130
粘膜下層剥離術［消内］ 86
粘膜下層剥離術（ESD）［内視］ 229
熱測定［分 生 理］ 48
二分脊椎［脳 外 科］ 168
日本語［医 国 領］ 312
日本紅斑熱
［熱
医］ 76
二重盲検ランダム化プラセボ比較臨床試験［分疫］ 284
ニーマンピック病 C 型［神経病理］ 253
認知行動療法［精神］ 125認知症［看 護 学］ 321
人間ドック［総予防セ］ 333
妊娠中のてんかん［精神］ 125妊娠高血圧症候群（PIH）［産婦］ 184
認定看護師［看 護 学］ 321
尿中 β 2 ミクログロブリン（β2MG） ［臨 検 医］ 223
脳波
［神
内］ 91
［臨 検 医］ 223
ノカルジア［神経病理］ 253
脳血流 SPECT［リハ］ 214
ノックアウトマウス［分 生 物］ 59
脳梗塞［分 生 理］ 48
脳虚血［分 生 理］ 48［薬理］ 62
脳内痛み関連領域［痛み脳セ］ 310
脳内透析法［精神］ 125脳膿瘍［神経病理］ 253
ノンテクニカルスキル［感染］ 235脳振盪［脳 外 科］ 168
脳卒中［分 生 理］ 48［リ
ハ］ 214
脳卒中治療ガイドライン［リハ］ 214
脳卒中後上肢麻痺［リハ］ 214
脳スライス［神科］ 278
ヌクレアーゼ［細菌］ 73
尿中プロスタグランジン E2 主要代謝物
［消
内］ 86
尿酸降下薬
［慢腎病治］ 259
乳房温存［呼乳内外］ 153
乳房再建［形
成］ 175
乳房切除後疼痛症候群［麻酔］ 209乳がん［悪 腫 治］ 269［解・肉神］ 43
ニューロン
乳幼児［小 血 外］ 158
O
Obscure Gastrointestinal Bleeding : OGIB
［内視］ 229Optical coherence tomography［ 眼 ］ 196
OSCE
［教 育 セ］ 38
OSRP［形
成］ 175
大型機器［基分細生］ 294
横隔膜［解・組発］ 45
音響強度［Ｍ
Ｅ］ 275― 352 ―

温熱刺激
オリゴメタスタシス
オルニチン脱炭酸酵素
黄色ブドウ球菌
オートファジー［体力］ 248［呼乳内外］ 153［分 生 物］ 59
［細
菌］ 73
［呼
内］ 116［体力］ 248
P

p53
［生
化］ 56
Parkinson 病［神内］ 91
pCa 張力関係
［細
生］ 51
PCAPS
［小
児］ 130
PD コーディネーター
［慢腎病治］ 259
PD L1［悪 腫 治］ 269
PEG（Percutaneous Endoscopic Gastrostomy）［内視］ 229PGC1［体力］ 248PKCδ
［糖内］ 108Polymerase chain reaction［ 眼 ］ 196
Polypterus［解・組発］ 45
positron emission tomography［精神］ 125PPARγ［小児］ 130
PROM1
［病
理］ 65
PTEN タンパク質［産婦］ 184［解・肉神］ 43
パッチクランプ［薬理］ 62［神科］ 278
パッチテスト［ 皮 ］ 135
パフォーマンス評価［教 育 セ］ 38
バーキンソン病［分疫］ 284［再 生 医］ 288
パラボリックコイル［リハ］ 214ポンぺ病［遺伝子治］ 265
ポラプレジンク［環 保 医］ 80
ポーラスランダムメディア［医 国 領］ 312
ポリアミン［分 生 理］ 48［分 生 物］ 59
ポリフェノール［分 生 理］ 48
プライマリ・ケア［臨
疫］ 285
プライマリ・ケア国際分類第 2 版［総診］ 122
プラコード［解・組発］ 45
プリン受容体［薬理］ 62
プロサポシン欠損症［神経病理］ 253
プロスタグランジン［細生］ 51
プロテアソーム［分 生 物］ 59
プロトコール［臨検支セ］ 338
プトレッシン［分 生 物］ 59
R
Rho kinase
rituximabRNA
RNA アプタマー
RNA 干渉RNA 結合タンパク質
rt PA

［糖
内］ 108［悪 腫 治］ 269
菌］ 73［細［分 生 物］ 59［熱医］ 76［再 生 医］ 288［Ｍ
Ｅ］ 275ラドン
ラドン泉
ライソゾーム病
ライソゾーム蓄積症（LSDs）
ランゲルハンス島
卵子の老化
卵巣癌
卵巣明細胞腺癌
卵巣漿液性境界悪性腫瘍
ラリンゴマイクロサージャリー
レンチウイルス
レセプター
レーザー
レゼルボア
リアルタイムイメージング
リアス
力学系
リンパ節腫脹
リンパ節転移
臨界期
倫理指針
リン酸
リン酸化
リン酸化 Akt
臨床疫学
臨床研究
臨床研究コーディネーター
臨床倫理
臨床試験

臨床的意志決定
臨床薬理学
リポソーム
リサーチネットワーク
リスクマネジメント
リウマチ性多発筋痛症
労働環境
老人性色素斑
老化
老年看護学
ループスアンチコアグラント
ルリビタキ
緑内障
緑色蛍光タンパク質
両生類［ＲＩ］ 302［Ｒ
Ｉ］ 302［神経病理］ 253［遺伝子治］ 265［糖
内］ 108［産婦］ 184［分
疫］ 284［産婦］ 184［ 放 ］ 141
［産婦］ 184［耳鼻］ 204［遺伝子治］ 265［臨 検 医］ 223［ 皮 ］ 135
［熱
医］ 76
［細
生］ 51
［高 医 研］ 305［医 国 領］ 312［医 国 領］ 312［総診］ 122［ 放 ］ 141
［解・肉神］ 43［臨検支セ］ 338［分 生 理］ 48
［生
化］ 56
［体
力］ 248［臨疫］ 285［臨疫］ 285［臨検支セ］ 338［薬治］ 282［総診］ 122［薬治］ 282［分
疫］ 284［臨検支セ］ 338［看 護 学］ 321［薬治］ 282［分
免］ 273［臨疫］ 285［看 護 学］ 321［総診］ 122［看 護 学］ 321［ 皮 ］ 135
［呼内］ 116［看 護 学］ 321［産婦］ 184［医 国 領］ 312［ 眼 ］ 196
［薬
理］ 62
［薬
理］ 62

S
SAS
SCC 測定法SCS PDSMN1― 353 ―

［臨 検 医］ 223［神内］ 91［臨 検 医］ 223［神
内］ 91［基 分 遺］ 291

SPring 8
SWI
サブユニット
細胞培養
細胞分化
細胞分裂
細胞毒性
細胞内情報伝達
細胞接着
細胞性免疫
細胞死
細胞シート
細胞障害性 T 細胞
細胞周期
臍部減圧回腸瘻
再閉塞
再荷重
再活性化
細菌性肺炎
最高読書速度
再生医学
再生医療
最小断面２次モーメント
サイトケラチン 18 断片
産後
産後うつ病
産業看護職
酸化ストレス

サルカルメニン
サルコメア
サルコペニアサルコリピン
生物学的製剤
生物統計学
生後発達
成人発症スティル病
成人看護学
生化学研究
生活環
生活習慣病
性器ヘルペス
性交再開
精神保健及び福祉に関する法律
精神看護
精神疾患
生体弁
声帯外転障害
生体ガス
生体発光イメージング
声帯内注入術
声帯ポリープ
生存時間解析

［Ｍ
Ｅ］ 275［神内］ 91［解・肉神］ 43［Ｇ Ｍ Ｐ］ 304［実動］ 300［熱医］ 76［医 国 領］ 312
［細
生］ 51
［実
動］ 300［悪 腫 治］ 269［分 生 理］ 48［Ｇ Ｍ Ｐ］ 304［分
免］ 273［生化］ 56［消外］ 145［Ｍ
Ｅ］ 275［体力］ 248［ウイルス］ 70［呼内］ 116［ 眼 ］ 196
［薬理］ 62
［臨床医研］ 307［Ｇ Ｍ Ｐ］ 304［体力］ 248［消内］ 86［看 護 学］ 321［産婦］ 184［看 護 学］ 321
内］ 116［呼［産婦］ 184［臨床医研］ 307
［細
生］ 51
［細
生］ 51
［総予防セ］ 333［細生］ 51［ 放 ］ 141
［臨疫］ 285［解・肉神］ 43［リ
内］ 101［看 護 学］ 321［基分細生］ 294［実動］ 300［糖
内］ 108［ 皮 ］ 135
［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［ウイルス］ 70［心外］ 179［神内］ 91［臨床医研］ 307［再 生 医］ 288［耳鼻］ 204［耳鼻］ 204［臨検支セ］ 338

脊髄空洞症
脊髄性筋委縮症
脊髄損傷
石灰化
セメントレス大腿骨再建
潜伏感染
センチネルリンパ節
センチネルリンパ節検索
線維筋痛症
先制医療
先端医学推進拠点
先天性横隔膜ヘルニア
先天性心疾患
穿通枝梗塞
潜在性肝性脳症
社会技能訓練社会資源
社交不安障害
シャム刺激
死亡
脂肪毒性
脂肪肝
脂肪細胞サイズ
脂肪酸代謝
視物質
市中肺炎
視放線
視覚刺激
視覚短期記憶弛緩
色覚異常疾患モデリング疾患モデル動物
子宮縫合モデル
子宮内膜
子宮内胎児発育遅延
糸球体上皮細胞
糸球体密度
心房筋
心房細動
深部静脈血栓症
シミュレーション教育
シナプス伝達シナプス除去シナプス可塑性
シナプス後電流シナプス後膜シナプス強化
心エコー
心不全
心肥大
真珠腫

― 354 ―

［脳 外 科］ 168［痛み脳セ］ 310［基 分 遺］ 291［再 生 医］ 288［解・組発］ 45［整形］ 163［ウイルス］ 70［呼乳内外］ 153［消外］ 145［痛み脳セ］ 310［総予防セ］ 333［痛み脳セ］ 310［解・組発］ 45
［細
生］ 51
［神
内］ 91
［消
内］ 86
［精
神］ 125［看 護 学］ 321［精神］ 125［リハ］ 214［環 保 医］ 80［糖内］ 108［体力］ 248［体力］ 248［循
内］ 103［ 眼 ］ 196
［呼内］ 116［ 眼 ］ 196
［宇宙］ 251［ 眼 ］ 196
［分 生 理］ 48［ 眼 ］ 196
［遺伝子治］ 265［痛み脳セ］ 310［産婦］ 184［病理］ 65［産婦］ 184
［腎
内］ 96
［腎
内］ 96
［細
生］ 51
［循
内］ 103［ 放 ］ 141［ 泌 ］ 192
［教 育 セ］ 38
［薬
理］ 62
［神
科］ 278［解・肉神］ 43［神科］ 278［解・肉神］ 43［解・肉神］ 43［解・肉神］ 43［循
内］ 103［細生］ 51［循内］ 103［細生］ 51［Ｇ Ｍ Ｐ］ 304

神経
神経回路
神経幹細胞
神経内視鏡
神経線維腫症
神経セロイドリポフスチノーシス
神経障害性疼痛

［分 生 理］ 48［解・肉神］ 43［再 生 医］ 288［脳 外 科］ 168［ 皮 ］ 135
［神経病理］ 253［麻酔］ 209［神科］ 278神経鞘腫核出術［整形］ 163
神経体液性因子［循内］ 103
神経堤細胞［解・組発］ 45
心血管［糖内］ 108
新規感染症治療法［細菌］ 73
新規抗てんかん薬［精神］ 125
心筋保護［心外］ 179
心筋保護液［心外］ 179
心筋虚血［循内］ 103
心機能
［細
生］ 51
心筋細胞
［細
生］ 51
心筋細胞生理［循内］ 103
心筋線維化
［細
生］ 51
心筋症
［糖
内］ 108
心筋代謝
［細
生］ 51
進行膵癌
［Ｇ Ｍ Ｐ］ 304
唇裂口蓋裂［形
成］ 175
新生児清潔ケア［看 護 学］ 321
心室［分 生 理］ 48
滲出性中耳炎［耳鼻］ 204神］ 125［精
身体表現性障害新薬［分疫］ 284
私立大学戦略的研究基盤形成支援事業［痛み脳セ］ 310
示差走査熱量測定法［分 生 理］ 48
視性自覚的垂直位［宇宙］ 251
姿勢制御［宇宙］ 251視神経脊髄炎［ 眼 ］ 196
脂質変動
［糖内］ 108
脂質異常症［糖内］ 108視床下部［解・肉神］ 43
シータバースト法［リハ］ 214
シトルリン化［リ内］ 101
質量分析［臨 検 医］ 223
質量分析器［基分細生］ 294
質指標［看 護 学］ 321
質的研究［精神］ 125［臨疫］ 285
視野［ 眼 ］ 196
自然免疫
［アレルギー］ 258
小腸
［熱
医］ 76
小動物 MRI［痛み脳セ］ 310
障がい者スポーツ［リハ］ 214
消化管内腫瘍
［実
動］ 300消化管粘膜全層切除術［内視］ 229消化器癌［遺伝子治］ 265［分
疫］ 284職場［看 護 学］ 321

食道癌
食道再建時の胃管血流
食品成分
食餌制限
食物アレルギー
食物摂取頻度調査
食習慣
小児偏平足
小児遺伝病
小児科
小児看護
小脳
小脳変性症
小脳縦縞構造
小切開白内障手術
小切開硝子体手術
小線源療法
小葉中心性壊死
集中的作業療法
手術部位感染症
周術期口腔機能管理
手術ロボット
手術シミュレータ
習慣流産
宿主
宿主 細菌相互作用
終末期医療
修正型電気けいれん療法
集積化
周手術期看護学
収縮期血圧
出生前診断
出土標本
質の管理
僧帽弁
僧帽弁形成術卒中後疼痛
創外固定器
総合診療能力総合診療専門医相関解析
早期胃癌
早期リハビリテーション
足関節捻挫
側線感丘
足底装具
ソナゾイド
損傷
走査型電子顕微鏡
相転移
錐体部真珠腫スギ花粉アレルゲン特異的 T 細胞
スギ花粉症緩和米
垂直感染― 355 ―［ 放 ］ 141
［内視］ 229［消外］ 145［環 保 医］ 80［体力］ 248［小児］ 130［分
疫］ 284［消内］ 86［糖内］ 108［リ
ハ］ 214［痛み脳セ］ 310［小 血 外］ 158［看 護 学］ 321［薬理］ 62［再 生 医］ 288［薬理］ 62［ 眼 ］ 196
［ 眼 ］ 196［ 泌 ］ 192
［病
理］ 65
［リ
ハ］ 214［消外］ 145［ 歯 ］ 240
［呼乳内外］ 153［高 医 研］ 305［産婦］ 184［実動］ 300［細菌］ 73
神］ 125［精［精神］ 125［解・肉神］ 43［看 護 学］ 321［環 保 医］ 80［産婦］ 184［解・肉神］ 43［看 護 学］ 321［心外］ 179［心外］ 179［痛み脳セ］ 310［形
成］ 175［教 育 セ］ 38［総診］ 122［解・肉神］ 43［内視］ 229［リ
ハ］ 214［ス ポ 医］ 255［解・組発］ 45［リ
ハ］ 214［呼乳内外］ 153［解・肉神］ 43［基分細生］ 294［分 生 理］ 48［耳鼻］ 204［分
免］ 273［分
免］ 273
［熱
医］ 76

膵外分泌
膵がん
睡眠医療プラットフォーム
睡眠時無呼吸症候群

膵内分泌
水晶発振子マイクロバランス測定
錐体細胞
膵臓癌
スキンドファイバー
スキンケア外来
スキルスラボスパイク
スペルミジン
スペルミン
スプライシングスライス
スタチン
ステント治療ステントグラフト
ストーマケアストレス

ストロンチウム［体力］ 248［悪 腫 治］ 269［精神］ 125［呼内］ 116［耳鼻］ 204［ 歯 ］ 240
［体力］ 248［臨床医研］ 307［分 生 理］ 48
［薬
理］ 62
［消
内］ 86
［分 生 理］ 48［ 皮 ］ 135
［耳鼻］ 204［解・肉神］ 43［分 生 物］ 59［分 生 理］ 48［分 生 物］ 59［基 分 遺］ 291
［薬
理］ 62
［薬
治］ 282［心外］ 179［小 血 外］ 158［看 護 学］ 321［ウイルス］ 70
［熱
医］ 76
［産
婦］ 184［宇宙］ 251［Ｒ
Ｉ］ 302

T
T リンパ球
T 細胞
TDP 43Th2 免疫応答
Topiroxostat
trastuzumab emtansine
Tri modal endoscopy
TRP チャネル
Twin with complete mole
多元解剖学
ターゲティング
多発性嚢胞腎胎盤発育不全タイチン
帯状疱疹帯状疱疹後神経痛
苔状線維
体内水分量
体温
体性感覚
耐糖能
多重ロジスティック解析
他覚的視野検査
多系統萎縮症［リ内］ 101［ 眼 ］ 196
［アレルギー］ 258［再 生 医］ 288［分
免］ 273［慢腎病治］ 259［悪 腫 治］ 269［内視］ 229［糖内］ 108［病理］ 65［高 医 研］ 305［Ｍ
Ｅ］ 275［腎内］ 96［産婦］ 184［細生］ 51［ 皮 ］ 135
［麻酔］ 209［薬理］ 62［麻酔］ 209［薬理］ 62［宇宙］ 251［糖内］ 108［リ
ハ］ 214［ 眼 ］ 196
内］ 91
［神タンパク質分解
単純ヘルペスウイルス
単球
多視
多施設共同
多焦点眼内レンズ
多剤耐性菌
手足先天異常手外科
低頻度 rTMS
抵抗運動
定距離歩行分析
低酸素
低酸素脳症
低侵襲手術

適応・進化
摘出脳幹
転移性尿路上皮癌
てんかん重積状態
てんかん薬
テロメア
テロメラーゼ
頭部外傷
糖毒性
統合失調症
透過型電子顕微鏡
頭頸部癌
頭頸部再建
統計画像解析
統計解析
凍結治療
凍結療法
トキソプラズマ
特発性正常圧水頭症
特定保健指導糖尿病

糖尿病腎症
糖尿病性神経障害
トランスジェニックマウス
トリパノソーマ
トロンビン
トロポニン T
トロヤノフ，イリヤ
透析
糖脂肪毒性
糖代謝
疼痛管理
疼痛抑制効果ツェツェバエ
椎骨脳底動脈拡張― 356 ―

［分 生 物］ 59［ウイルス］ 70［リ内］ 101［ 眼 ］ 196
［臨
疫］ 285［ 眼 ］ 196
［細
菌］ 73
［形
成］ 175［形成］ 175［リハ］ 214［体力］ 248［臨 検 医］ 223［神科］ 278［小児］ 130［呼乳内外］ 153［小 血 外］ 158［産婦］ 184
［細
菌］ 73
［薬
理］ 62
［病
理］ 65
［小
児］ 130［臨 検 医］ 223［リ
内］ 101［リ内］ 101［救急］ 219［糖内］ 108［精神］ 125［基分細生］ 294［医 国 領］ 312［ 放 ］ 141［分
疫］ 284［形成］ 175［リハ］ 214［臨検支セ］ 338［ 放 ］ 141［ 泌 ］ 192
［熱
医］ 76
［神
内］ 91
［総予防セ］ 333［糖内］ 108［分
疫］ 284［臨床医研］ 307［環 保 医］ 80［神科］ 278［循
内］ 103［実動］ 300［循
内］ 103［細生］ 51［医 国 領］ 312［慢腎病治］ 259［糖内］ 108［循
内］ 103［小児］ 130［ス ポ 医］ 255［実
動］ 300［神内］ 91

椎弓形成術
椎弓スペーサー
津南町

［整
［整
［糖

形］ 163形］ 163内］ 108

U
UPDRS
USP46
宇宙飛行士
宇宙ステーション
ウイルス
ウイルスベクター
運動頻度
ウロコルチン羽枝
右心不全ラット
後ろ向きコホート研究
うつ病

［神
内］ 91
［医 国 領］ 312［宇
宙］ 251［宇宙］ 251［熱
医］ 76［ウイルス］ 70［体力］ 248［小児］ 130［医 国 領］ 312［小児］ 130［リ
ハ］ 214［ウイルス］ 70［精神］ 125［精神］ 125

うつ病の再発予防教育
Vvasospasm
VBM 解析VEGF
VFQ 25［ 眼 ］ 196
［再 生 医］ 288［リ内］ 101［ 眼 ］ 196
W

WDR48
Wilms tumor 1
Wilms tumor 1（Wt1）
WT1
WT1 ペプチド
ワクチン
腕傍核
ウィニコット，ドナルド・ウッズ［医 国 領］ 312［悪 腫 治］ 269［解・組発］ 45［Ｇ Ｍ Ｐ］ 304
内］ 86
［消
［分
免］ 273［神科］ 278［医 国 領］ 312

X
X 線回折

［分 生 理］

48

雄原細胞
有限要素法
融合細胞
輸血
輸血副作用
輸血関連循環過負荷
輸血関連急性肺障害
輸血教育
有酸素運動
有袋類
Z
ZNF217 遺伝子
Zucker fatty rat
財政
在宅医療
在宅看護学
在宅精神障害者
在宅死
ゼブラフィッシュ
舌骨上筋
舌骨上筋群
前脳基底核
前立腺癌

全身性エリテマトーデス
喘息
前庭誘発電位絶望行動
増感放射線治療
造血細胞移植増殖感染
造血幹細胞
頭蓋顔面外科
頭蓋内ステント
頭蓋底手術

Y
薬物治療学
薬物依存
薬物ターゲティング
薬剤疫学
薬剤感受性試験
薬剤性白血球減少症
薬剤耐性
薬剤溶出性ステント
薬剤溶出ステントグラフト
四次元動作解析
抑制性シナプス
ユビキチン

ユビキチンリガーゼ［医 国 領］ 312［医 国 領］ 312［悪 腫 治］ 269［輸血］ 245［輸血］ 245［輸血］ 245［輸血］ 245［輸血］ 245［体力］ 248［ 歯 ］ 240

［薬治］ 282［精神］ 125［Ｍ
Ｅ］ 275［薬治］ 282［感染］ 235［消内］ 86［感染］ 235［循
内］ 103［小 血 外］ 158［高 医 研］ 305［解・肉神］ 43［生
化］ 56［分 生 物］ 59［医 国 領］ 312［体力］ 248― 357 ―

［産婦］ 184［体力］ 248［医 国 領］ 312［臨
疫］ 285［看 護 学］ 321［看 護 学］ 321［臨
疫］ 285［解・組発］ 45［ 歯 ］ 240
［リハ］ 214
［薬
理］ 62
［病
理］ 65
［ 放 ］ 141［ 泌 ］ 192
［リ
内］ 101［小児］ 130［分
疫］ 284［耳鼻］ 204［医 国 領］ 312［ 放 ］ 141
［輸血］ 245［ウイルス］ 70［分 生 物］ 59［脳 外 科］ 168［脳 外 科］ 168
鼻］ 204［耳東京慈恵会医科大学 教育・研究年報
第 34 号（平成 26 年４月～平成 27 年３月）
（2014 年４月～2015 年３月）

〔非売品〕
平成 28 年３月１日

発行

人

松

藤

千

弥

編集責任者

福

田

国

彦

印

刷

昭和情報プロセス㈱

発

行

発

行

所

東 京 慈 恵 会 医 科 大 学〒105-8461 東京都港区西新橋 3-25-8
電話 （03）3433-1111（代表）東京慈恵会医科大学

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