精神経誌（2008）110 巻 10 号

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第回日本精神神経学会総会

シ ⃞
ン ⃞
ポ ⃞
ジ ⃞
ウ ⃞
ム
⃞

アスペルガー障害の脳機能病態と治療
油 井

邦 雄

，Declan M urphy

1）芦屋大学大学院発達障害教育研究所，2）さわ病院，3）神戸大学大学院医学系研究科精神医学分野，
4）Division of Brain Maturation, Institute of Psychiatry, London, University of London, UK

は じ め に害などの児童，生徒に対する「特別支援教育」がアスペルガー障害（Asperger disorder，AS）

行われるようになった．このような状況にあって，は自閉症の亜型であり，社会的コミュニケーショ

AS の診断やその症状について医学，医療の関与

ンと共感性，および他者の都合を省みない限定的が必要になってきた．本稿では AS の脳機能病態

で常同的な関心や行動が特徴である．AS のについて，ニューロンの情報伝達に重要な役割を

症例は言語発達の遅れはないものの，コミュニケ

果たしている不飽和脂肪酸の動態と治療についてーションとしての言語の使用や理解が困難であ

概要を解説したうえで，私たちの臨床研究知見をる ．AS 症例は周囲の状況や他人の関心におか提示したい．

まいなしに，自分が好むものに熱中し続ける．そのために家庭や学校で他者との社会的相互性に関

アスペルガー障害の脳機能病態

わる深刻なトラブルが生じる．その結果，彼らはAS の脳機能病態については遺伝，代謝，感染

往々にして被害的になって興奮したり暴力を振る症，末梢神経系などの要因が挙げられて，右大脳

い，その結果家庭，学校，職場から排除されてし皮質の機能障害，辺縁系の機能異常も想定されてまう．その経済的損失は膨大である（英国では自いる．症状と脳部位との関連について M RI, pre-

閉症の治療教育に費やす費用は年間 28億ポンド，

pulse inhibition of startle（PPI）を用いて検討

日本円で 6700億円である）．日本では海外の国々

した臨床研究によると，AS は前頭部‑線条体おと同様，人口の約 1％の人々が AS 症状で困ってよび小脳の灰白質の容積減少，白質の広汎な異常いる現状を勘案すると，経済的損失は国や地域でのために知覚運動のフィルター機能に欠陥が生じ

類似していると予測されている．

て反復的で限定的な言動と行動を示すという ．

1944年に AS を最初に報告した Hans Asper-

AS と共通の症状を持つ自閉症について症状と脳ger 博士は医学，教育学，心理学，社会学などをの障害部位としては，顔の識別に関わる ventral

包含した治療教育を AS の基本的なケアと考えて，

tegmental area の紡錘回の fusiform face area

自らそれを実践した．日本では 1965年 11月にと皮質間の伝道路の機能不全と社会的コミュニケ

Asperger 博士が来日して AS の特性について講

ーションや常同行動との関連 ，内側前頭部‑後演したものの ，医学的対応は棚上げされ，教育部上側頭溝の側頭部‑頭頂部接合部の機能不全と的適応訓練が主に行われてきた．

「こころの理論」との関連

2006年 4月に発達支援法が施行されて，AS，
自閉症，注意欠陥多動性障害（ADHD），学習障が示唆されている．

シンポジウム：発達障害の病態と治療

913

1）セロトニン系機能との関連で惹起して脳内の 5‑HT 濃度を低下させた状態

近 年 の 研 究 で は，ﬂuoxetine を 10〜40mg 日

で，怒りや悲しみなどの情動と脳の 5‑HT 系経投与した自閉症スペクトラム障害症例は強迫症状，路における mapping の度合との関連を fMRI でハミルトンの不安‑抑うつ尺度得点，Autism Di-検討した．急性トリプトファン欠乏状態は AS でagnostic Interview（ADI）評 価 点 が 改 善 し，も対照群でも 5‑HT 系経路の mapping を増強しPET で右前頭部（特に帯状回と眼窩前頭部）のたが，AS は健常群にくらべて有意に活性化され代謝亢進が認められ，5‑HT の増強効果が示唆さた（Daly, E.：2007年，Institute of Psychiatry

れた ．その後も ﬂuvoxamine が若年期の AS なの研究集会で発表）．

どの広汎性発達障害症例に有効であり，5‑HT 系
機能の増強が関わっていることが報告された ．

2）不飽和脂肪酸と 5‑HT

5‑HT 系は不安障害で AS 類似の社会行動や扁桃

自閉症スペクトラム障害において，5‑HT と関

体の表情反応と関連する ．PET で見ると，AS連する脳機能病態因子として不飽和脂肪酸を挙げ

症例は 2〜15歳にかけて 5‑HT 合成が健常児童ることができる．その代表的なものとして，ω‑3の 2 3程度に増加していたという ．5‑HT が神の eicosapentaenoic acid（EPA），docosahex-

経栄養因子様の効果を持ち，脳の発達に関わって，ω‑6の arachidonic acidaenoic acid（DHA）

いることを勘案すると，5‑HT の自閉症スペクト（ARA）が挙げられている

ラム障害における病態的役割を明らかにすることと そ の precursor で あ る EPA は 血 小 板 5‑HTは治療戦略に有益であるという考えが提示されてreceptor を介して 5‑HT 系の反応性を著明に増いる ．分子機序としては，5‑HT ニューロンの強 す る ．SSRI の ﬂuoxetine は 5‑HT

転写の変異が自閉症スペクトラム障害の発病脆弱

ptor において G‑protein や phospholipase A を性につながると推定されている ．最近では，

介して，ARA の濃度を上昇させる

Serotonin transporter gene の SLC 6A 4の pro-

ARA と 5‑HT は相互協調的な合成機構を持って

moter 部位の遺伝子多型である 5‑HTTLPR が

いる ．

．DHA

rece-

．また，

自閉症そのもの ないし自閉症の脳構造の異常，
すなわち，脳皮質灰白質の容量増大に関与してい

3）不飽和脂肪酸とアスペルガー障害るという報告もある ．

ω‑3脂肪酸は魚，ω‑6脂肪酸は肉に主に含ま共同研究者の Murphy, D. は AS の 8例（平れて，脳の発達に重要な役割を果たしている ．

均 26歳，IQ : WAIS‑III で 80〜120）について，

脳実質に占め る 割 合 は DHA が 30％，ARA が皮 質 に お け る 5‑HT

receptor の 結 合 能 を15％である ．中でも DHA と EPA は二層構成

SPECT で検索した．AS の 8症例は対照群 10例

で神経細胞膜を形成し炎症，ドーパミンやセロトにくらべて前および後帯状回，両側上側頭部，左ニンなどの神経伝達，シナプス伝達，イオンチャ

頭頂部で有意に 5‑HT

receptor 結合能が低く，ンネル機能，遺伝子発現，神経細胞膜の透過性，

前および後帯状回，右前頭部の結合能低下は社会

酸化（oxidation）などに関わっている ．近年，的相互交流の評価点と有意に相関していることを自閉症スペクトラム障害で ω‑3脂肪酸，ω‑6脂

見出し，AS における皮質 5‑HT

receptor 濃度

肪酸の血漿濃度と精神症状との関連が報告されての異常を指摘した．Institute of Psychiatryのいる．Vancassel ら によると，自閉症群 15例

Daly,E.M.と Murphy,D.はアミノ酸飲料によっは ω‑3と ω‑6の総和，ω‑6 ω‑3比とも知的障て tryptophan が 80％減少した急性トリプトフ

害者群 18例よりも有意に減少し，これらの脂肪ァ ン 欠 乏 状 態 を AS の 14例（平 均 28歳，IQ:

酸の摂取不足，不飽和脂肪酸を代謝する chromo-

平均 133）と健常対照者 14名（30歳，IQ: 117）

some 11q22‑23 の異常，phospholipase A の活

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性増強，phospholipase A の活性に関わる chro-ω‑6の γ‑linolenic acid 60mg を 12週間投して，

mosome 8q22 の変異によると推察された．他方，

読字と書字，行動の有意な改善を見た．彼らはこBell ら によると．EPA 含有サプリメントを摂の臨床試験結果から，ω‑3 ω‑6比が 4：1になる

取した自閉症 7例と AS の 2例，計 9例は健常対投与量が学習障害や ADHD に有効であると結論

照者 54例およびサプリメントを投与しない自閉づけた ．症例報告としては，EPA 540mg を 4症 17例にくらべて，EPA が 200％，DHA が 40週間投与した 11歳の自閉症男児は焦燥と不安を％増加したが，ARA は逆に 20％減少し，ARA伴う不適応状態が改善した ．

EPA 比は減少したという．Bu ら はさらに 40

学 習 障 害 を 伴 う ADHD で は EPA 186mg＋

例の自閉症群（20例の早発者と 20例の遅発者をARA 42mg＋ω‑6の γ‑linolenic acid 96mg＋含む）と 20例の健常群，20例の発達困難群につvitamin E 60IU の 12週間投与で認知の異常，不い て ω‑6（7種 類），ω‑3（5種 類），ω ‑9（4種

安・羞恥，多動‑衝動性など ADHD 関連症状が類）の赤血球内濃度を測定した．ω‑9脂肪酸が有意に改善し た ．同 じ 投 与 内 容 で も EPA 80

遅発性自閉症群 20例で健常群にくらべて増加し，

mg に半減し，これに Richardson and Puri とω‑6脂肪酸が早発性自閉症群よりも増加したこ

ほぼ同量の ARA 40mg＋γ‑linolenic acid 96mgとを見て，代謝か食事の異常によると推察した ．

を 16週間投与した臨床試験では有意な効果が認

12〜20歳の男性について，自閉症 18例（IQ : 55

められなかった以上）と健常対照群 20例で ω‑3, ω‑6の脂肪酸

効果発現 要 因 と 考 え ら れ る．DHA 3.6g weekの血清濃度を検討した Sliwinski らの報告によ含有食品を 2ヶ月間摂取した 6〜12歳の ADHD

ると，DHA は 5‑HIAA とシーソー現象的相反症例では注意障害，多動，衝動性には改善効果が関連を有することから，DHA の増加は中枢の 5‑

認められなかったが ，暴力的攻撃性が有意に改HT の濃度の減少と連動したもので自閉症の病態

善 し た ．こ れ ら の 知 見 を ま と め る と，EPA,として捉えられると結論づけた．これらの諸報告

DHA は投与量によっては ADHD の衝動性，攻では，DHA や EPA と自閉症スペクトラム障害

撃性に有効であると推察できる．Richardson はの病態との関連が定かでない．

諸報告を通覧して，ω‑3脂肪酸の方が ω‑6脂肪ので，EPA の投与量の多寡が酸よりも行動や学習の調整に関与していること，
4）発達障害における不飽和脂肪酸の臨床効果

ω‑3では EPA の方が DHA よりも注意，認知，発達障害支 援 法 で 発 達 障 害 に 含 ま れ て い る

情動の障害に有効であると結論づけた ．このよ

ADHD，学習障害では DHA, EPA, ARA の臨床

うに概観すると，ω‑3の DHA，EPA は多動，効果の報告が 2004年ころから漸増中である．自衝動性，情動不穏，攻撃性を改善するが，AS の閉症スペクトラム障害については情動不穏，攻撃

基本症状である相互的対人関係，常同的で限定的性，自 傷 行 為 を 持 つ 5〜17歳 の 自 閉 症 17例 でな行動と関心（「固執性」と表現できる）には明EPA 0.84mg day＋DHA 0.7 mg dayのサプリ

確な効果が示されず，ADHD の注意障害も改善

メントを 6週間投与した臨床試験で，読字と書字されにくいことがわかる．

の 能 力 が 2〜3倍 向 上 し，異 常 行 動 評 価 尺 度
Aberrant Behavior Checklist の多動が有意に改善したが，常同行動，不適切言語，無気力・社会

5）アラキドン酸（ARA）の精神機能に対する作用

的引きこもりは 0.7〜5.6ポイント軽減したのみ

精神機能に関わる不飽和脂肪酸として，ω‑6であった ．Richardson と Montgomeryは情動の ARA があげられる．脳の脳血管障害，頭部外不安定，攻撃性，自傷行為を伴う 5〜17歳の自閉傷，加齢など脳の器質的障害による認知機能障害症 男 女 117例 に EPA 558mg＋DHA 174mg＋

は 1日 240mg dayの ARA の 90日 間 投 与 で 改

シンポジウム：発達障害の病態と治療

915

善 し た が ， こ れ は n eu r o g en es is やして，本人および未成年者では保護者から書面にcynaptogenesis に関わる細胞膜の機能が改善しよる同意を得た．

たことによるという ．この点で最近興味深い知見が出さ れ た．Maekawa ら

は 生 後 2日 目 の2）方法

ラットを DHA 配合飼料群，ARA 配合飼料群，

AS の 症 状 の 評 価 は，行 動 異 常 に つ い て は

無配合飼料群に分けて，AS の病態部位と考えら，社 会 的
Aberrant Behavior Checklist（ABC）

れている海馬の neurogenesis を調べた．無配合

機能については ADI‑R の社会的相互性（非言語

飼 料 群 に く ら べ て，DHA 飼 料 群 は 約 1.1倍，的コミュニケーション，仲間関係の発展，興味のARA 飼料群 1.3倍に海馬の細胞数が増加し，海共有，社会的相互関係）とコミュニケーション障

馬の ARA 量も無配合飼料群（1.48μg）に対し害（言語的コミュニケーションの不全，意思伝達て，ARA 配合飼料群（1.95μg）の方が有意 にの不全，会話の保持の不全，常同的会話パター増加した ．したがって，ARA は AS の病態部

ン）の 2項目を用いた．AS の 10例は初診から位の一つと考えられる海馬の neurogenesis 作用

脂肪酸濃度測定までの間（23〜423日，平均 308を持つと言える．乳児期の精神発達について，男日）に行動異常の ABC 尺度の評価点は有意に減女乳児 56名を 3群に分けて，DHA 0.35％添加

少して，症状が改善したと認め得る 6例と悪化しミルク，DHA 0.36％＋ARA 0.72％添加ミルク，た 4例に分けた．

無添加ミルクを生後 5日〜17週まで与えた後，生後 18ヶ月目に幼児発達 Bayley尺度の MDI を

3）結果

用いて精神発達指標（記憶，問題解決力，判別能⑴行動異常

力，言語能力，適応機能）を調べた報告 による軽快群 6例は初診時にくらべて興奮性と多動がと，DHA＋ARA 添加群は無添加群にくらべて

9.2〜1.30ポイント減少して有意（P＜0.05）に

精神発達指標の平均値が有意に優れていた．この改善し，無気力，常同行動，不適切言語も評価点

指標は生後 4ヶ月目の赤血球中の DHA 濃度と相が改善した．他方，悪化の 4例は多動 7.5，無気関したので，彼らは DHA が改善要因と結論づけ

力 6，興奮性 2.3，常同行動と不適切言語 1.3ポ

た ．このように，ARA は海馬の neurogenesis

イント増加し，症状の悪化を示した．ADI‑R の作用を有し，精神発達促進因子でもあると考えら

社会機能の 2項目は両群とも初診時にくらべて有れる．

意差は認められなかった．
⑵ ア ス ペ ル ガ ー 障 害 の 脂 肪 酸 動 態：ARA，アスペルガー障害の脂肪酸動態

1）対 象

DHA 濃度DHA，EPA，ARA の血清濃度を軽快群，悪私たちは AS について，臨床経過と脂肪酸動態

化群で比 ，検討した．今回は対象数が少いのでとの関連を調べている．今回の対象は医療法人北有意差が出るまでには至っていないが，ARA が斗会さわ病院（大阪府豊中市）で著者が診療中の軽快群で 5.83±1.43，不変群で 5.09±0.99であ症例のうち，DSM ‑Ⅳ‑R と Autism Diagnostic

り，DHA は 軽 快 群 で 3.54±1.57，不 変 群 でInterview‑Revised（ADI‑R）の AS の診断基準

3.09±0.21で，ARA と DHA が軽快群で高かっに合致した 10例（男性 8例，女性 2例，年齢：た（図 1）．今回は 1回の採血のみであったので，5〜30歳，平均 17歳）である．健常対照群とし

ARA，DHA の高値が行動異常の軽減の結果でて，さわ病院の病棟勤務男女看護師 10名（男性あるのか，軽減に先立つ軽減要因であるかは把握

7名，女 性 3名，年 齢：25〜35歳，平 均 30歳）

できないが，ARA と DHA の高値が行動異常，を当てた．対象者全員に今回の研究の趣旨を説明

特に興奮性と多動の軽減要因である可能性は，

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図 1 アラキドン酸(ARA)とドコサヘキサエン酸(DHA)の血清中濃度（単位は重量％で表示)
アスペルガー障害 10例中行動異常が軽快した６例では ARA と DHA の濃度が高かった．ARA
は軽快 6例で健常対照群 10例の濃度よりも高かった．

DHA，EPA が ADHD の行 動

，自 閉 症 の 多動 を改善するという従来の諸報告からも肯定できる．
⑶ ア ス ペ ル ガ ー 障 害 の 脂 肪 酸 動 態：ARADHA 比
ARA，DHA が軽快群 6例で高かったので，
ARA DHA 比をみると，軽快群で 1.88±0.72と高 く な っ た が，不 変 群 は 1.65±0.32で あ っ た（図 2）．このことは ARA の高い値の方が行動改善との関連が大きいことを示唆している．このことは軽快群の ARA が図 1で健常対照群よりも高い値であることからも肯定できる．
⑷アスペルガー障害の脂肪酸動態：EPA 濃度，

図 2 アラキドン酸(ARA)とドコサヘキサエン酸(DHA)の血清中濃度の比
軽快した６例では ARA/DHA が高くなっていた．

ARA EPA 比
EPA 濃度は軽快群で 1.59±1.57と健常対照群に近いレベルであるが，悪化群で 1.04±0.37と0.35±0.26と 高 か っ た（図 3）．し た が っ て，

低値であった．EPA ARA 比は軽快群で 0.29±

EPA の高い値は軽快要因としての意義は小さい

0.18，悪化群 0.21±0.10であり，EPA 濃度の差と推量される．

（＋0.54）にくらべると EPA ARA 比の両群間のこれらの結果をまとめると，軽快群 6例では差 は＋0.08と 小 さ く，ま た，健 常 対 照 群 で はARA の 高 値，次 い で DHA が 高 値 で あ る が，

シンポジウム：発達障害の病態と治療

917

図 3 エイコサペンタエン酸（EPA)，およびアラキドン酸（ARA）と EPA の比軽快６例では ARA/EPA 比は行動異常悪化の 4例よりも高かったが，健常対照群 10例にくらべると低かった．これを図 1の ARA/DHA と比 ，検討すると，軽快 6例の ARA の高値傾向が認められる．

ARA DAH 比 が 高 く な っ て い た こ と，EPA

放病棟入院による集団生活訓練（軽快群 3例，悪ARA 比は軽快群と悪化群でほぼ同等であったこ

化群 1例），保育園通園（軽快群 1例），社会復帰とから，ARA，ついで DHA の高値化が行動異施設の短期（2〜5日間）入所（軽快群 1例），フ

常の改善に関連すると考えられる．

リースクールとの併用通学（行動悪化時フリース
クールで自由にスポーツや遊びに興じる）（軽快4）軽快群の有効な治療

群 1例），通院作業療法（悪化群 1例），行動悪化

軽快群 6例ではリスペリドン内用液（0.5mL，時のカウンセリング（軽快群 1例，悪化群 1例）

1mL，3mL）の有効例が 4名，リスペリドン 1を併用した．このような訓練は軽快群 6例中 3例，mg 錠剤の有効例が 1例，パロキセチン 10mg 有

悪化群 4例中 2例で行ったが，経過の良し悪しを効例が 1例であった．リスペリドンは錠剤よりも左右する要因にはならなかった．しかし，行動悪内用液の方が有効であった．内用液と錠剤の薬理化時に家族が疲弊して対応が困難になった際，一学的差異について明確な知見は報告されていない

時的に一定の行動枠のある環境に移して，家族のが，内用液は口腔粘膜からも吸収されて，肝での束縛を離れて比 的自由に過ごすことは危機的状

通過効果を経ずに直接神経系に作用するので ，況を回避するという点で有益であると考えられる．

速やかに効果が出て鎮静させやすいと推察される．
リスペリドンは 5‑HTち受容体の競合作用を持，パロキセチンは主に5‑HT受容体で5‑

5）考察：ARA,EPA,DHA と 5‑HT との関連
こ れ ま で の 諸 研 究 で は，5‑HT

受容体は

HT の再取り込み阻害作用を有し，ともに ser-phospholipase 活性を介して ARA の分泌促進とotonin antagonism を持つ．

関連を持っている ．5‑HT と ARA は血小板のAS の治療教育の適応訓練は社会復帰訓練が主共通機構で相互的な生成機序を持っている ．

に行われているが，私たちもその一環として，開EPA と DHA は 5‑HT responsivityを増強する

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が ，5‑HT receptor mRNA の発現を抑制す

A randomized controlled trial of early dietry supply of

る ．DHA の減少は 5‑HT receptor densityを

long‑chain polysaturated fatty acids and mental devel-

前頭部で増強する ．このように，ARA, DHA,

opment in term infants.Develop M ed Child Neurol,42;

EPA は 5‑HT 受容体の反応性と関連を持っている．軽快群 6例は ARA ついで DHA の順に高い値であり，5‑HT受容体の antagonism を有する薬物が行動異常を改善した．これらのことから，

174‑181, 2000
4）Bu, B., Ashwood, P., Harvey, D., et al.: Fatty
acid compositions of red blood cell phospholipids inchildren with autism. Prostaglandins Leukot Essent
Fatty Acids, 74; 215‑221, 2006

行動異常にはセロトニン系の機能が関与している

5）Buchsbaum,M .S.,Hollander,E.,Haznedar,M.

と推察される．今後データを増やしてさらに検討

H., et al.: Eﬀect of ﬂuoxetine on regional cerebral

する予定である．

metabolism in autistic spectrum disorders: a pilot study. Int J Neuropsychopharmacol, 4; 119 ‑125, 2001

ま と め
1. アスペルガー障害は強迫的なこだわりと周囲とのコミュニケーションの障害のために，家庭，学校，職場で確執を生じて精神運動興奮状態に陥りやすい．

6）Chugani, D.C., Muzik, O., Behen, M ., et al.:Developmental changes in brain serotonin synthesis
capacity in autistic and nonautistic children. Ann
Neurol, 45; 287‑295, 1999
7）Chugani, D.C.: Role of altered brain serotoninmechanisms in autism.M ol Psychiatry,7; S16‑17,2003

2. 5‑HT antagonism を持つリスペリドン内用

8）Delion, S., Chalon, S., Herault, J., et al.: α‑液（0.5mL，1mL，3mL），パロキセ チ ン

linolenic acid dietry deﬁciency alters age‑related（10mg）で興奮性，多動が軽減された．

changes of depaminergic and serotonergic neurotran-

3. 軽快例では不飽和脂肪酸のアラキドン酸，次smission in the rat frontal cortex. J Neurochem, 66;

いでドコサヘキサエン酸の血中濃度の上昇傾

9）Devlin, B., Cook, E.H. Jr., Coon, H., et al.:

向が認められた．
4. 5‑HT antagonism がアスペルガー障害の興奮性，多動などの行動異常に有効であったこと，アラキドン酸やドコサヘキサエン酸は5‑HT（特に 5‑HT

1582‑1591, 1996
Autism and the serotonin transporter: the long andshort of it. M ol Psychiatry, 10; 1110‑1116, 2005
10）Frith, C., Froth, U.: Theory of mind. Current
Biology, 15; R644‑645, 2003

receptor）の機能と密接

11）Hamazaki, T., Hirayama, S.: The eﬀects ofな関連を持っていることを勘案すると，アス

docosahexaenoic acid‑containing food administration

ペルガー障害の行動異常は 5‑HT 機能と関on symptoms of attention‑deﬁcit hyperactivity disor-

連していると考えられた．

der: a placebo‑controlled double‑blind study. Eur J
Clin Nutr, 58; 838, 2004

文献12）Hirayama, S., Hamazaki, T., Terasawa, K.:

1）Amminger,G.P.,Berger,G.E.,Schafer,M .R.,et

The eﬀects of docosahexaenoic acid‑containing foodal.: Omega‑3 fatty acids supplementation in children

administration on symptoms of attention‑deﬁcit hyper-

with autism : A double‑blind randomized placebo‑

activity disorder: a placebo‑controlled double‑blind

controlled pilot study. Biol Psychiatry, 61; 551‑553,

study. Eur J Clin Nutr, 58; 467‑473, 2004
13）Horrobin, D.F., Bennett, C.N.: Phosopholipid

20072）Bell, J.G., M acKinlay, E.E., Dick, J.R., et al.:metabolism and the pathophysiology of psychiatric andEssentail fatty acids and phospholipase A in autistic

neurological dosorders. Phospholipid Spectrum Disor-

spectrum disorders.Prostaglandins Leukot Essent Fatty

ders in Psychiatry and Neurology（ed.byPeet,M.,Glen,

Acids, 71; 201‑204, 2004

A.I.M., et al.）. M arius Press, Canforth, p.3‑48, 2003

3）Birch, E.B., Garﬁeld, S., Hoﬀman, D.R., et al.:14）Johnson, S.M., Hollander, E.: Evidence that

シンポジウム：発達障害の病態と治療

eicosapentaenoic acid is eﬀective in treating autism. J
Clin Psychiatry, 64; 848‑849, 2003
15）Khouzam, H.R., EL‑Gabalawi, E.,Pirwani,N.,
et al.: Aspergerʼs disorder: a review of its diagnosis
and treatment.Comprehensive Psychiatry,45; 184‑191,

91926）Qu,Y.,Chang,L.,Klaﬀ,J.,et al.: Chronic ﬂuoxetine upregulayes arachidonic acid incoropration into
the brain of unanesthetized rats. Eur Neuropharmacol,
16; 561‑571, 200627）Richardson, A.J., Puri, B. K.: A randomized
double‑blind placebo‑controlled study of the eﬀects of200416）木下隆司 : Risperidone 内用液の原液投与の有用性．臨床精神薬理，8; 1273‑1278, 2005
17）木 曽 良 信 : ア ラ キ ド ン 酸 の 必 須 性．Vitamins（Japan），81: 611‑615, 2007

supplementation with highly unsaturated fatty acids on
ADHA‑related symptoms in children with speciﬁc leaning diﬃculties.Prog Neuro‑Psychopharmacol Biol Psychiatry, 26; 233‑239, 200218）Klin, A.: Autism and asperger syndrome: an28）Richardson, A.J.: Clinical trials of fatty acidover review. Res Bras Psiquatr, 28（Supple 1）; S3‑11,

treatment in ADHD, dyslexia, dyspraxia and the autis-

2006

tic spectrum. Prostaglandins Leukot Essent Fatty19）Kotani,S.,Sakaguchi,E.,Warashina,S.,et al.:Acids, 70; 383‑390, 2004

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