仙台市立病院医誌

26,15‑
20,200
6

索引用語
乳腺 i
nvas
ivemi
cr
opapi
llar
ycar
ci
noma
臨床病理学的検討

過去 1
2年間における当院の乳腺 i
nv
asiv
emi
cropapillar
ycar
ci
no
maの臨床病理学的検討
長大赤沼江
石廣， 原 田大 ，佐 山洋 ，庄 子雄淳

功 ，高造 ，浅賢 ，酒屋
倉
井信

潔
毅光

手術例 8
1
1例を対象とした。200
1年以前の症例にはじめについては IMPCの診断がなされていなかったた

女性のがん死亡において乳癌は胃癌，肺癌，大腸癌，肝・胆道癌に次いで 5番目で，がん死亡全め，HE染色標本を再検鏡し，IMPCの検索・抽出を行った。過去の症例から抽出された I
MPCに関体の約 8% である。まだ欧米に比べるとその頻度し て は 高 分 子 上 皮 系 マーカーで あ る EMAは低いが，年々罹患者は増加している。胃癌は減(，エ ス ト ロ ジェン・リ セ プ ター（ER）DAKO）(，プロジェステロン・リセプター
NovoCastra)（PgR）(，humane
NovoCastra)pidermalgrowth

少傾向にあるので，将来的には乳癌は女性が罹患する悪性腫瘍の代表となるのは必至である。1960年の 5年生存率は 60程度であったが，近年では%早期発見，早期治療，治療法の進歩のためか 80%近くまで上昇し，stage1の乳癌では 90% を越えている。乳癌の罹患率が最も高い年齢は 40歳台で，働き盛りの疾患であることから早期発見，早)(ニチレイ）の免factorr
eceptort
ype2(HER2
疫染色を施行した。
結果期治療による延命率の上昇がますます望まれる。

＜頻度及び臨床的特徴＞ 1994年から 2005年までの乳癌手術例数，乳房温存手術施行率，IMPC

進行乳癌の大部分が通常型浸潤性乳管癌である

症例数の推移を表 1に示した。2000年までは乳房が，最 近 invas
ive micropapi
llar
y carcinoma

温存手術は数% 程度しか行われていなかったが，乳腺専門医の赴任を契機に 2001年から乳房温存(IMPC）と言う新しい組織型が注目されている。
IMPCは通常型乳癌と比べると悪性度が高く，予後不良の組織型と言われている。しかし，現時点率の急激な上昇が見られた。I
MPC例は過去 12

ではまだ乳癌取扱規約の組織学的分類には記載さ年間に 22例で，全乳癌手術例の 2.
7% であった。
各症例の一覧を表 2に示したが，平均年齢は 58歳れていない。
当院では 2001年に癌研究会の詳細な報告が出て以来，主病理診断名に I
MPCを記載す（35‑81歳）で，手術時の乳癌の大きさを分類すると T11，T3 1例1例（50%)，T210例（45%)るようになったが，当院におけるその頻度などははっきりしていない。
過去 1
2年間における当院の（5%）であった。主病巣が IMPCであった症例は5例で，17例は通常型乳癌や乳頭腫に合併していIMPCについて検討したので，若干の考察を加え報告する。

た。17例中合併する IMPCが浸潤癌の 50% 以上を占める例は 1例（6，5%）0% 以下であった例は

材料・方法

16例（94%）であった。
リンパ管侵襲及び静脈侵襲を含めた脈管侵襲を1994年から 2005年の 12年間に行われた乳癌

認めた例は 1，認めなかった例は 3例
9例（86%)

仙台市立病院病理科
同 外科（14%）で，脈管侵襲は高率に認められた。リンパ節転移陽性例は 1，陰 性 例 は 1
1例（50%)
1例

16表 1. 乳癌手術例，乳房温存率及び I
MPC症例数の推移
温存率(%)

I
MPC例数

63011073519923120037337312004

9029612005

65463年

年間手術例数

温存率(%)

I
MPC例数

年

1994430220001995620220011996462020021997383119986901999562図1. 典型的 I
MPC例ルーペ像 :IMPCが主 体 を成している。

年間手術例数

図 2. 典型的 I
MPC例弱拡像 :癌胞巣がリンパ管様の空隙内に浮遊して見られる。

（5であった。リンパ節転移はほとんどが通常0%）型乳癌の転移で，IMPCの転移を認めた例はなかった。
病期分類では s，stage18例（36%)
tage2a 6例（2，s7%)
tage2b 5例（23%)，stage3a 2例（9，s%)
tage41例（5%）であった。
＜組織学的特徴＞ 22例の中で IMPCのみからなる症例は 5例（23%）見られ，典型的な組織像を示し（図 1，2，3），EMA 染色では外方性に分泌縁陽性像を認めた（図 4）。12例は通常型浸潤性乳管癌に合併し（図 5），2例では非浸潤性乳管癌に合併し（図 6，7）
，1例は乳管内乳頭腫に合併していた（図 8）。通常型浸潤性乳管癌の中には

図 3. 典型的 I
MPC例強拡像 :血管を含む線維性間質を持たない微少乳頭状構造を示す。

I
MPCと鑑別を要する充実腺管型例を認めたが（図 9），これらの例では EMA が外方と中心部の空隙に陽性で（図 1，I0）
MPCに特徴的な反転型極の ER，PgR，HER2の陽性率はそれぞれ 18例性を示していなかった。

（82%），13例（59%），5例（23%）であった。

＜ホルモンリセプター・Her2検査＞ IMPC

17図4. 典型的 I
MPC例の EMA 免疫染色像 :外方分泌縁に EMA が陽性。

図 7. 非浸潤性乳管癌に合併した I
MPC例強拡大像 :一部が壊死に陥り，周辺で脈管侵襲を認めた（↑）。

図5. 浸潤性乳管癌に合併した I
MPC例 :浸潤性乳管癌の一部に IMPCを認める。

図 8. 乳管内乳頭腫に合併した I
MPC例 :病変は良 性 の 乳 管 内 乳 頭 腫 で あった が，一 部 にIMPCを認めた。

図6. 非浸潤性乳管癌に合併した I
MPC例 :主病
変 は 非 浸 潤 性 乳 管 癌 で あった が，一 部 にIMPCを認めた。

図 9. I
MPCと鑑別を要した浸潤性乳管癌例 :空隙を伴い，偽乳頭状癌胞巣を形成している。

18は2〜7% 程度で，癌研究会では 3.
4% と報告している 。1994年〜2000年の 7年間に 8例（2.
1%）
で，2001年からの 5年間で 14例（3.
2%）見られたが，これには以下の理由が考えられた。1)1994年〜200
0年の 7年間はほとんどの症例が乳房全摘術を施行されており，かつ固定時間が最長 7日間と長く，固定が不十分な例が多かった。すなわ
ち，一般的に全摘された乳房は割をいれても固定が不十分な場合が多く，主病巣の固定も十分行われない例が多々見られる。過去の症例の中でも固図10. 浸潤性乳管癌の EMA 免疫染色像 :外方及び中心部の腔に EMA 陽性像を認めた。

定が不十分な例が多数有り，微少な IMPC病変が不明瞭であったり，小型の胞巣を形成する充実腺管型の浸潤性乳管癌との鑑別が難しい例があり，

考察I
MPCの特徴は「血管を含む結合織性間質を欠く微少乳頭状癌胞巣が間質に囲まれた空隙の中に浮遊するように存在し，個々の癌胞巣で上皮は極性が反転し，間質に囲まれた空間に向かうようにI
MPCと診断しにくい例があったため，IMPCが抽出されなかった可能性がある。2）2001年から
は乳房温存術の施行率が 4か0% 近くまで上昇し，つ組織標本におけるホルモンリセプターの検索に加えて，HER2の検索が開始された時期である。
すなわち，乳房温存手術例は切除直後に乳腺を 1分泌縁を有し，細胞質は好酸性を呈する」と説明

cm の厚さでスライスして固定するため，固定条件が良く，また，全割標本作製を行うため，微少されている 。非常に特徴的であり，本組織型の特な病変を見つけることが可能になる。更に HER2徴をつかむと比較的容易に診断できる。本乳癌はの検索は固定時間が 48時間以内であることとされており，この時期からすべての症例が 48時間以1980年 Fisherらが初めて注目した組織 型 で ある 。1991年に Pet
inatoらにより悪性度の高い内の固定で標本作製されている。固定条件が良く

pse
udopapillar
ycarcinomaofthebreastとして分類され，卵巣の漿液癌と似た悪性度・組織型となったため，発見される IMPCも増加したと思わして報告された 。IMPCの名称は 1993年に Sir-

通常型乳癌の罹患率が高い年齢は 40歳台であれる。

iaunkgulら により最初に提唱され，現在ではこの名称で呼ばれるようになり，非常に予後不良なが多い組織型として注目されている。

報告している日本では 2001年に癌研究会研究所の津曲らがるが，I〜60歳の報告
MPC罹患年齢の平均は 52。当院では 58歳で，癌研では 54歳と。通常型乳癌より高い年齢層に見られる特徴がある。

I
MPCの病理診断と臨床的意義を報告し ，通常型乳癌と区別して診断すべきと述べている。それ

IMPCは通常型浸潤性乳管癌に合併して見られる場合が多く，IMPCの診断に関してこれまで以来，当院においても本症の診断をするように様々な議論があった。診断基準には 1)IMPCがなったが，それ以前は通常型の浸潤性乳管癌とし癌巣の 5）I0% を越える ，2MPCが病巣の 75%て報告していた。今回，過去 1
2年間の全乳癌手術を越える ，3）I
MPCが 5mm 以上の大きさである などである。当院においては 50% 以上を占例を再検鏡した結果，1994年〜2000年までに 8例のIMPCを認めた。各年における頻度はまちまち

める I
MPCを見る例は 6例（28%）で，7割以上であるが，全体としての頻度は 2.
7% であった。この例は占拠率 50% 以下であった。1例は非浸潤性れまでの報告によると全乳癌における本症の頻度

乳管癌の一部に 5mm 程度の大きさの I
MPC が19合併し，かつ脈管侵襲も見られた。また，良性病疫染色の手法で行われるので，より固定条件等が変の周辺に IMPC病変が見つかった例も認めた。

問題になる。IMPCの発見のためにも固定が重要で，かつ治療に直接関わるホルモンリセプター検

これらの例では I
MPC病変は微少であるが，今後の経過観察が非常に重要である。津曲らの報告によれば小さな I
MPCで も リ ン パ 節 転 移 率 は 高
く ，量的な問題よりは I
MPCが合併の有無が問索，HER2検索の信頼性のためにも検体の扱いが大切である。
種々の報告では I
MPCの予後は不良とされて題と思われた。すなわち，主診断として I
MPCをいるが，当院における予後調査は十分行われてい使うかどうかは問題があるが，合併していたら必ないので，今後予後調査を継続していきたいと考ず付記すべき組織型であることは確かである。

えている。

前述のように I
MPCは血管線維芯を持たない乳頭状構造を示す癌で，リンパ管様の空隙内に癌胞巣を認める。今回の再検鏡で固定不良の検体では一見 IMPC様に見える病変が多数認められた。
HE染色のみでは IMPCと診断したくなる症例
でも EMA 染色を施すと分泌縁が中心側にあるか，外方にあるかが判別できる。I
MPCは予後不良と言われるため，病理診断が患者さんの治療に大きな影響を与える。
見逃すのも問題であるが，過剰診断も問題になる。したがって，IMPCを疑う組織型を認めたら，EMA の染色を施し，確認してから診断する事が重要である。
本症の脈管侵襲率は 33%〜70% と報告されている。当院の症例では脈管侵襲が 85%と高率であった。前述のように組織像や固定条件により IMPCの診断が難しい例でも，脈管侵襲が明らかな例は I
MPCの診断を下しやすかったことに起因していると考えられた。また，リンパ節転移は 50
文献的にも 3〜1% で，300% と高率である。転 移 巣 の 組 織 型 が か な ら ず し もI
MPCとは限らないが，IMPCを合併しやすい通常型乳癌は転移しやすい性質を持っている可能性もあると考えられた。
乳癌の治療法の中にはホルモン療法及びハーセ
プチン療法がある。通常型乳癌のホルモン受容体

文1) 津曲幸二

献他 :乳腺の I
nvasive Micr
opapi
llaryCarci
nomaの臨床病理学的検討．乳癌の臨床 16:341‑348,20012) FisherER etal:Pathologi
cfindingsfrom t
heNationalSurgi
calAdjuvant Breast Project,VI,Invas
ive papill
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in‑32Pat
hol73:3
132,1980‑3) Petti
nato G etal:Pseudopapillar
y (serouslike)carci
nomaofthebr
eas
t. Anaggressivevariantofductalcarci
noma. ModPat
hol4:
13A,19914) SiriaunkgulS etal:I
nvas
i
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cr
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ll
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hol 6:
660‑662,19935) 津曲幸二

他 :乳腺の I
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ive Micr
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ar
yc
ar
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nomaの病理診断と臨床的意義．乳癌の臨床‑416:44147,20016) Pet
tinatoG et al:Invas
ive Micr
opapi
ll
ar
yCarcinoma ofthe Breast. Clinic
opat
hologicst
udyof62case
sofapoor
lyr
e
cogni
z
edvar
i
antwi
t
h hi
ghl
y aggressi
ve behavior. Am JClinPat
hol1
21:857‑866,20047) Luna‑MoresS etal:InvasiveMi
cr
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llar
yCar
ci
nomaoftheBre
ast. A new speci
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ive mammar
ycarcinoma. Path Res‑67Pr
act190:6684,19948) Pater
akosM etal:Invas
ive Micropapi
llar
yの陽性率は 80% 程度で，HER2陽性率は 30%程

Carcinomaoft
heBre
ast:A prognos
ticst
udy.

度であるが，IMPCもほぼ同様の陽性率を示している。ハーセプチン療法は術後再発に効果が‑14
HumanPat
hol30:145963,1999

期 待 さ れ て お り，特 に 予 後 不 良 な IMPCで は9) TressereF etal:I
nvsivemicr
opapi
llarycarci
noma. Disti
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eatur
e ofa poorlyrecogni
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antofbreatcarcinoma. EurJGyne
Oncol12:2
05‑
208,1999

HER2陽性か否かが大きな問題である。最近ではどの施設でもほぼ全例にホルモンリセプター，10) MiddeltonLPetal:I
nfiltr
ati
ngmi
cr
opapi
ll
ar-HER2検索が行われているが，これらの検索は免

ycarcinoma oft
hebreast. Mod Pathol12:20‑50499
4,1999) 永田昭博 他 :I11nvas
ive micr
opapi
llar
y carcinomaofbreast:当院における 10症例の検討．
治療と宿主 1
5:30
7,2003) Luna‑
12MoresS etal:Estrogen and Progeser
oneRecept
ors,C‑ERBB‑2,p53,andBCL‑2inthirty‑threei
nvas
ive micr
opapi
llary bre
astcarci
nomas
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hResPract19
2:27‑
32,199613) 李玉桑

他 :乳腺の i
nvasive micr
opapillarycarci
nomaのリンパ行性転移と増殖能に関する
免疫組織化学的染色検討．日本病理学会会誌 93:283,2004