日病薬誌

第50巻7号（845 848）2014年

神経障害性疼痛治療薬プレガバリンとプレアボイド報告
医薬情報委員会プレアボイド報告評価小委員会

阿部担当委員和史（東京都立府中療育センター）

今回のプレアボイド広場は，“神経障害性疼痛治療薬プレガバリン” を取り上げます。一般的な疼痛には非ステロイド性抗炎症薬（以下，NSAIDs），がん性疼痛にはオピオイドが用いられ，おおむね疼痛コントロールは可能といわれています。一方，神経障害性疼痛は痛覚受容器の刺激ではなく，末梢神経系あるいは中枢神経系における損傷または機能障害に起因し，オピオイドにある程度反応はするものの，鎮痛補助薬（抗うつ薬，抗けいれん薬，抗不整脈薬等）を併用しても十分な疼痛コントロールが得られないとされてきました。
プレガバリンは既存薬とは異なる作用機序を有することから，使用頻度が増加していますが，頻度の高い副作用として浮動性めまい，傾眠，便秘，末梢性浮腫および体重増加等があり，注意が必要です。
本稿では，上記副作用に対するプレアボイド報告を紹介するとともに，プレガバリンに関するその他の注意点についても触れたいと思います。
プレガバリンに関するプレアボイド報告１錠

プレアボイド報告には，副作用重篤回避報告（様式１），鉄欠乏性貧血

プラバスタチンナトリウム錠（５mg） １錠 高脂血症

副作用未然回避報告（様式２）があり，医薬情報委員会

アムロジピンベシル酸塩錠（2.5mg） ２錠 高血圧症

プレアボイド報告評価小委員会では主に様式１の評価を

アスピリン腸溶錠（100mg） １錠

急性心筋梗塞行い，特に優秀な報告に関してはホームページ上で「プクロピドグレル錠（75mg） １錠

急性心筋梗塞

メコバラミン錠（0.5mg） ３錠

末梢性神経障害1)

レアボイド優良事例」 として紹介しています。また，年2)

ランソプラゾール口腔内崩壊錠（15mg） １錠

度ごとの活動報告 も日本病院薬剤師会雑誌に掲載され逆流性食道炎ていますので，是非ご覧いただければと思います。
平成22〜24年度の様式１の全報告数は，各々 586件，ウルソデオキシコール酸錠（100mg） ３錠 慢性肝炎621件，630件でした。そのなかでプレガバリンに関すアナストロゾール錠（１mg） １錠

る報告は，各々２件，６件，11件と増加傾向にあります。

エピナスチン塩酸塩錠（20mg） １錠

乳がん
大腿部湿疹

ゾルピデム酒石酸塩錠（10mg） １錠

不眠症

◆事例１

ザルトプロフェン錠（80mg） ３錠

薬剤師のアプローチ：

プロナーゼカプセル（9000単位） ３カプセル

術後疼痛
術後

疼痛

発現頻度が高く，投与初期に発生しやすい「めまい」

レバミピド錠（100mg） ３錠の発生に速やかに気付き，服用時間を変更することで副潰瘍予防作用が消失した。

臨床経過：回避した不利益：

7/20 頸髄症に伴う四肢不全麻痺に対する手術目的で入院。

めまいによる転倒・骨折のリスクを回避

7/21 術後疼痛に対してNSAIDs等，投与開始。

患者情報：85歳女性

7/26 術 後 左 腕 の 痺 れ， 疼 痛 に 対 し て プ レ ガ バ リ ン肝・腎機能障害（−），副作用歴（−），アレルギー歴75mg １日１回朝食後開始となる。

（−）

7/27 めまいの訴え。血圧低下，術後の体力低下なども原疾患：頸髄症
合併症：高血圧症，高脂血症，急性心筋梗塞，鉄欠乏性検討したが，前日からのプレガバリン投与開始に貧血，乳がん注目。添付文書上はめまい，傾眠の頻度は20％

処方情報：
（入院時）

以上との記載，１時間後に最高血中濃度に到達す

乾燥硫酸鉄錠（105mg） １錠ることから被疑薬として疑う。

鉄欠乏性貧血日中めまいが出現していることから，服用時間をビタミンC・パントテン酸カルシウム配合錠（200mg）
845朝食後から夕食後へ変更するように主治医に提案

4/10 225mgで投与継続，体重45.7kg↑。

し，翌日より変更となる。

4/16 左足軽度浮腫発現，体重47.0kg↑。
4/17 体重47.6kgとさらに増加，服用開始から3.3kgの8/10 投与時間変更後，めまい改善。75mg １日１回夕

体重増加となったため，減量後に中止を依頼。

食後投与にて退院。
《薬剤師のケア》

プレガバリン150mgに減量し，投与継続となる。
4/20 体重45.9kg↓，浮腫軽減。

重大な副作用として，めまい（20％以上），傾眠（20％以上），意識消失（頻度不明）が知られています。そ4/24 体重45.5kg↓。のため高齢者の転倒・骨折の原因薬剤となる危険性も高《薬剤師のケア》
プレガバリンでは体重増加を来すことがあり，メカニ

く，2012年７月に適正使用情報として “高齢者におけ3)る「めまい，傾眠，意識消失」について” の注意喚起がズムの詳細は不明ですが肥満に注意が必要とされていまなされました。なお，2013年12月，医薬品・医療機器

す。一方，浮腫発現も多く，これによっても体重増加を4)

等安全性情報（No. 308） において「医療用医薬品の自来す場合もあると考えられます。本症例で再投与に至っ動車運転等の注意等の記載に関する見直し等について」た詳細は不明ですが，薬剤師が初期症状をきちんと患者が注意喚起されています。に説明したこと，投与直後から浮腫・体重のモニターをこれらの副作用は，投与初期から発生することが多く，行ったことが副作用の早期発見，体重増加の抑制につながったといえます。

重大な副作用の初期症状の説明，投与開始直後からのモニタリングが必須といえます。

◆事例３
◆事例２

薬剤師のアプローチ：
病棟担当薬剤師は，持参薬確認時に浮腫の被疑薬とし薬剤師のアプローチ：
重大な副作用の初期症状を説明するとともに，体重増てプレガバリンを疑い医師に報告，基準に従い減量後中加発現時に疼痛コントロールを維持しつつ，減量にて対止。またdrug information（以下，DI）室担当薬剤師と応，体重増加を防止した。

ともに，治験時の情報を含めて副作用情報を提供した。

回避した不利益：

回避した不利益：
うっ血性心不全症状の原因薬物解明と適正な減量およ

体重増加の抑制と疼痛コントロールの継続

び中止

患者情報：50歳女性

患者情報：80歳代女性

肝障害（−）・腎機能障害（＋），副作用歴（−），ア

肝・腎機能障害（−），副作用歴（−），アレルギー歴

レルギー歴（−）
原疾患：膀胱がん（−）

合併症：頚椎ヘルニア

原疾患：うっ血性心不全
合併症：糖尿病，心房細動

処方情報：
プレガバリンカプセル（75mg） ３カプセル

トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠
錠

処方情報：

疼痛

プレガバリンカプセル

４

アムロジピンベシル酸錠

疼痛レバミピド錠（100mg） ３錠

100-600mg

イミダプリル塩酸塩錠

潰瘍予防

ラベプラゾールナトリウム錠（20mg） １錠

潰瘍予防
ゾルピデム酒石酸塩錠（5mg） １錠

5mg
10mg

高血圧症
うっ血性心不全

カルベジロール錠

10mg

うっ血性心不全

シンバスタチン錠

5mg

高脂血症

一硝酸イソソルビド錠

不眠症

メコバラミン錠（500μg） ３錠

神経障害

ジピリダモール錠

セレコキシブ錠（100mg） ２錠

疼痛

40mg

狭心症

75mg

狭心症

プロブコール錠

250mg

高脂血症

臨床経過：

ファモチジン錠

20mg消化器症状

4/4

頚椎ヘルニアの疼痛緩和目的で，プレガバリン

フルニトラゼパム錠225mg投与開始（再投与）。

ニトログリセリン舌下錠

体重44.3kg，重大な副作用の初期症状として浮ドンペリドン錠

5mg

消化器症状腫について服薬指導実施。

グリメピリド錠

1mg

糖尿病

846

疼痛

1mg

不眠症

0.3mg

狭心症

がより必要となります。

臨床経過：
4/2

心房細動，糖尿病にてフォローされていたが，その他の優良事例

1983年に心筋梗塞発症。この時点では心不全

なお，ホームページ上で「プレアボイド優良事例」がの既往はなし。最近２ヵ月で徐々にむくみ，体5/6

5/9

5/10

中止後重増加あり。

紹介されていますので，本稿では詳しく紹介いたしませ

胸水貯留，息苦しさの訴えあり，うっ血性心不んが，以下の優良事例も併せてご覧いただければと思い全の診断にて入院。4/20頃より息切れ，２日ます。

前より動悸出現。

１．2011年11月30日報告5)

持参薬確認時，プレガバリン投与。また80歳

プレガバリンは腎機能により投与量を調節しなければ代の高齢者に対して600mg/日が投与されていならない薬剤の１つである。今回の症例は83歳と高齢ることに気付く。

で，プレガバリンの眠気を早期に発見できたことで，転うっ血性心不全の被義薬としてプレガバリンを倒転落などの事故を未然に防止できたことが考えられる。

疑い，医師に報告するとともに，急激な中止はプレガバリン減量後も，疼痛やしびれの増強はみられず，好ましくないこと，添付文書記載通りの減量後眠気の副作用もなく退院となった。に中止することを提案。

２．2011年５月18日報告6)

医師より副作用について質問あり。DI室薬剤師

プレガバリンはうっ血性心不全，浮腫，胸水を生じる

より市販後調査結果および治験時の副作用発現ことがある。医師はプレガバリンをすぐに中止しようと状況を情報提供。

していたが，急激な中止のリスクを説明することで適正プレガバリンを徐々に減量，最終的に中止した。

使用に貢献できた。

うっ血性心不全の症状は消失するも，しびれ，プレガバリンの減量基準について痛みの増悪はなかった。
（参考）プレガバリンの増量

プレガバリンの添付文書には「徐々に減量すること」

12/1100mgと記載されていますが，実際の減量基準については記載2/8150mgがありません。インタビューフォームに国内長期投与試3/2300mg

験における減量基準が記載されていますので参考にして4/13600mgください（表）。

《薬剤師のケア》
本症例では，カルベジロールも併用されていましたが，プレガバリンによる依存・中毒・離脱症状について副作用症状発現時期を考慮し，被義薬としてプレガバリ

いわゆる鎮痛薬の大きな問題として，依存，中毒，離ンを疑っています。80歳代と高齢であり，徐々に減量後，脱症状の問題が挙げられ，オピオイド，NSAIDsではよ中止したことにより，うっ血性心不全症状は消失し，しく知られる注意事項といえますが，プレガバリンに関しびれ，痛みの増悪が認められなかった事例です。ても，これらを示唆する報告があります。

プレガバリンの１日最高投与量600mgは，海外での米国では添付文書で「医師は薬物乱用歴を評価し，本投与量と一緒ですが，副作用症状発現，最大投与量以下剤の誤用や乱用の兆候がないかどうか患者を観察する」

でも効果が発現することも多いため，臨床上あまり認めと注意喚起しています。また欧州でも製品特性概要で「乱られていないようです。クレアチニンクリアランス（mL/用の症例が報告されている。薬物乱用の既往がある患者min）による投与量調節が規定されており，腎機能障害には注意し，プレガバリン乱用の兆候について観察すべ

時，高齢者では投与量の補正が必要となります。

きである」としています。

急激な投与中止により，不眠，悪心，頭痛，下痢，不添付文書の重要な基本的注意の⑴，⑵の記載からも類安および多汗症等の症状が現れることがあるので，中止推されるように，中止時には１週間以上かけて徐々に漸する場合には，少なくとも１週間以上かけて徐々に減量減する必要があることから，身体依存＝離脱症状発現のする必要があるとされています（米国および英国での添可能性が予想されることとなります。

付文書で規定されている減量方法）。

ヨーロッパでは，2011年にプレガバリンによる約30

本事例のようにすでに心血管障害を有する患者では，例の依存，中毒，離脱症状の報告が，スウェーデン，フ

心不全（0.3％未満），肺水腫（頻度不明）に対する注意

ランスの医薬監視センター，欧州薬物・薬物中毒監視セ847

表

国内長期投与試験における減量の手順

〈文献７）より引用〉〈参考〉国内長期投与試験における減量の手順⑴ 帯状疱疹後神経および糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛帯状疱疹後神経および糖尿病性末梢神経障害に伴う疼痛の患者を対象とした国内長期投与試験における，減量の手順を以下に示す。本
剤投与中止については，150mg １日２回（300mg/日）以上の用量を服用した例は，１週間の減量期を経て服用を終了し，75mg １日２回（150mg/日）の用量を服用した例は，減量せずに終了できることとした。
減量期
最終服用量

第１日

第２日

第３日

第４日

夕

朝夕

朝夕朝

150mg BID（300mg/日）

757575757575

225mg BID（450mg/日）

150150150150150150300mg BID（600mg/日）

22522522522515015075mg BID（150mg/日）

第５日
夕

第６日

第７日

朝

夕

朝

夕

朝

75757575757575

75757575

75

1501507575

7575

減量なし

bis in die（BID）：１日２回ンター（EMCDDA）に報告されています8,9)。

No.308, 2013年12月.
http://www1.mhlw.go.jp/kinkyu/iyaku_j/iyaku_j/anzenseijyouhou/308.pdf
５）日本病院薬剤師会：プレアボイド優良事例.
h t t p : / / w w w. j s h p . o r . j p / m e m b e r / p r e a v o i d / j i r e i /pdf/126325.pdf
６）日本病院薬剤師会：プレアボイド優良事例.
h t t p : / / w w w. j s h p . o r . j p / m e m b e r / p r e a v o i d / j i r e i /pdf/115953.pdf
７）ファイザー株式会社・エーザイ株式会社：リリカ®カプ

プレガバリンに関しても，これらの危険性があることに今後注意していく必要があります。
引用文献
１）日本病院薬剤師会：プレアボイド優良事例の公開について, 2013年11月.
http://www.jshp.or.jp/member/preavoid/２）笠原英城：平成24年度プレアボイド報告の概要, 日本病院薬剤師会雑誌, 49, 1141-1144 (2013).
http://www.jshp.or.jp/banner/oldpdf/p49-11.pdf
３）ファイザー株式会社, エーザイ株式会社：リリカ®カプセ
ル適正使用のお願い “高齢者における「めまい，傾眠，意識消失」について”, 2012年７月.
http://www.info.pmda.go.jp/iyaku_info/file/kigyo_oshirase_201207_1.pdf
４）厚生労働省医薬食品局：医薬品・医療機器等安全性情報

セルインタビューフォーム, 2013年４月.
８）Prescrire Int.: Gabapentin and pregabalin : abuse andaddiction., Prescrire Int., 21, 152-154 (2012).
９）S. Schwan, A. Sundström et al. : A signal for an abuse liability for pregabalin-results from the Swedish spontaneous adverse drug reaction reporting system, Eur J Clin
Pharmacol., 66, 947-953 (2010), Epub 2010 Jun 19.

848