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島根医学!
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巻 !第# !号
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かきばとしあきながさわあつしやまもとくみ垣羽寿昭

永澤篤司

山本

公美よしおかさとうとしあき吉岡かおり

佐藤利昭

キーワード：糖尿病, 阻害薬, シタグリプチン

【目的】外来,型糖尿病患者 (Ａ), 摂食量不安定な入院,型糖尿病患者 (Ｂ) におけるシタグリプチン (- ) 投与の効果を検討｡ 【対象と方法】Ａ：!!名 (年齢 .±歳,
男
/名／女
*名, 罹患期間 ±0年)｡ - 投与後の体重, 123の推移に加え,1234
％以上の低下が得られた者を有効群, それ以外を無効群として, 患者背景に差が見られるかどうかを検討｡ Ｂ：名 (年齢 .+±5歳, 男6名／女7名)｡ インスリン療法から - への切替え前後の各8週間程度における血糖日内変動を比較｡ 【結果】Ａ：
有効群
.名, 無効群
+名で年齢, 9:
, 罹病期間, 血中 ;<に有意差を認めなかった｡
Ｂ：血糖日内変動は切替え前 (=時 /±+／時 ±//／.時 /±+／時 *+±/) から切替え後 (=時 ±／時 .+±/／.時 +/±/／時 ./±) と悪化を認めなかった｡ 【結論】3：- 有効例を予め選別し得る臨床指標は見出せなかった｡
Ｂ：摂食不良例における血糖管理に - は有用と思われる｡



上昇させることで, 血糖依存的にインスリン分泌を促進, グルカゴン過剰分泌を抑制して血糖コン (  ) 阻害薬は,トロールを改善する｡ また, 血糖依存的にインス内因性  () およ

リン分泌を促進するため低血糖が生じにくい, 体び (  重増加が起こりにくいという利点もある｡

による不活性化を阻) の分解酵素 
阻害薬シタグリプチンは, 日本におい害し, これらインクレチンホルモンの血中濃度をて年月に上市, そして長期投与が可能となり, 処方機会が増しているが, 著効例, 無効例双  
松江赤十字病院糖尿病・内分泌内科
連絡先：〒+*/+ 松江市母衣町 
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方を経験することもあり, 経口血糖降下薬におけるポジショニングは明確になっていない｡

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今回, 筆者らは, 当科外来通院中および当院入院中の型糖尿病患者に対するシタグリプチンの使用経験を基に, その有用性について検討を行っ合を有意差ありと判定した｡
尚,   値は ｢,-値｣ で表記した (糖尿病 ：.., )｡たので報告する｡

(Ａ)対象患者名 (男名／女/名) の平均年

対象は, 当科においてシタグリプチンを処方し齢 .±歳, 0&1± 2(3㎡, 罹病期

た, (Ａ)外来通院中の型糖尿病患者
名, およ間 /±/.年, 糖尿病神経障害を4名 ( /％),び(Ｂ)摂食量不安定でインスリン療法により血糖網膜症を名 (4％), 腎症を名 (％) に認管理を行っていた入院型糖尿病患者
名｡

めた｡ シタグリプチン投与開始にあたり, 特にス(Ａ)シタグリプチン投与前, 投与〜ヵ月後ルホニル尿素 (5) 薬との併用を行う場合は,において体重,   を測定｡ 観察期間中に日本糖尿病協会の ｢インクレチンと 5薬の適正  ％以上の低下が得られた者を有効群,使用に関する委員会｣ より出された 6)""


それ以外を無効群として, また  ％未*)) に準拠して 5薬の調節を行った｡ 観察満に達した者を達成群, それ以外を未達成群とし終了時点での治療内容については, シタグリプチて, それぞれ患者背景に差異が見られるかどうか

ン単独7名, 5薬との併用名, ビグアナイドを検討した｡

薬との併用名, 経口剤種との併用8名という(Ｂ)インスリン療法からシタグリプチンへの切内訳であった｡ 外来型糖尿病患者において, シ替え前後における各週間程度の血糖日内変動

タグリプチン投与により   はヵ月後から(時, 時, 時, 時のポイント) を比較有意な低下を認め, ヵ月の投与で/±％かした｡

ら±％まで低下した (図)｡ 体重変化は, ,統 計 解 析 は , χ 

有意ではなかった (図)｡  !
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, "#$%&$

観察期間中に   ％以上の低下が得ら#$'(')**$+
を用い, ｐ値＜ の場れた者を有効群とすると, 有効群名, 無効群 !"# %$名であった｡ 有効群と無効群の比較では, ベース 

ラインからの 変化量 (Δ) に有意差を認めたが, 年齢, , 罹病期間, 合併症の頻度, 血中等の患者背景には有意差を認めなかった｡ 有効群において, ベースラインの
が高い, シタグリプチン投与後の体重減少度 (Δ体重) が大きい傾向にあった (表)｡また, 
％未満に達した者を達成群とす
ると, 達成群
名, 未達成群
名であった｡ 達成群と未達成群の比較では, 達成群において有意に
が低く, シタグリプチン 投与例,シタグリプチン単独投与例の頻度が多かった (表)｡Δ
に影響する因子について, 単回帰分
析ではベースラインの とΔの間に負の相関を認め, シタグリプチン投与前の
が高いほど, 変化量が大きいという結果を得た｡ また, Δを従属変数とし,年齢, 罹病期間, , 血中, ベースラインの 
, Δ体重を独立変数としてステップワイズ重回帰分析を行ったところ, シタグリプチン投与前の とΔ体重が有意な変数として挙がった｡

!"!
" #$!"#$%& % '()* +,-(  - (Ｂ)対象患者名 (男名／女名) の平均年齢 ±歳,±㎡, 
±
％, 認知症, 脳卒中後遺症等の基礎疾患
により摂食量不安定となり, 比較的少量のインスリン療法 (平均投与量 ± ) で血糖管理が可能であった症例をインスリン療法からシタグリプチン内服へ切替えた｡ 切替え前後, それぞれ週間程度の血糖日内変動を比較したが, いずれの時間帯も有意差なく (図), また低血糖や腹部症状等の副作用も認めなかった｡
投与前の が％程度と軽度の上昇に留まっている群であった｡ このことは, 目標への到達をシタグリプチンは という蛋白分解酵素考えた場合, 血糖コントロールがさほど不良でなを阻害する薬剤である｡ 薬理学的には, 

い早期にシタグリプチンを投与した方が有利であ酵素活性を阻害することによって およびることを示唆しているのかも知れない｡ 内田らも,

 の分解を抑え, インクレチン濃度を上昇さシタグリプチンの投与で 
％未満を達せることで, 血糖依存的にインスリンの分泌を促成するには, 少なくとも ％未満で開始進し, さらにグルカゴンの分泌を抑制して血糖値すること, 可能ならば％未満で開始することがを改善する作用をも有しており, これまでの経口望ましいと報告している)｡ しかし, 〜血糖降下薬とは作用メカニズムが全く異なる薬剤

％程度の軽度不良例であれば, 生活習慣の是正である )｡ シタグリプチンの臨床効果の特徴は,や少量 剤治療等により改善が得られることも① 
を平均 
〜％低下させることが可多く), シタグリプチンを長期服用した際の安全能), ②食後・空腹時ともに高血糖を改善する),性が未だ不明な現状においては, 安易な処方は厳③食事をしたとき (血糖値が高いとき) にしかイに慎むべきと思われる｡

ンクレチンは働かないことより, 単独投与では低どのような臨床指標がシタグリプチンの血糖リスクを回避することが可能), ④体重増減低下効果判定に有用かを探索するため,に影響なし)などが挙げられており, 今回の検討

回帰分析を行ったところ, ベースラインのでもヵ月の投与により において平均が高いほどその効果度が大きいこと, 体％の低下が得られ, 体重増加を来たさないことが重増加により, その効果が減弱されることが明ら確認できた｡

かとなった｡ 従って, 薬剤の効果を最大限に発揮

の改善は, シ諸家の報告,) と同様に, タグリプチン投与前の が高値である群でするためには, 体重増加を来たさないよう生活指導を継続していく必要がある｡

より顕著に見られた｡ 一方, 血糖コントロールの地域の急性期医療を担う当院では, 様々な疾患目標である 

％未満に到達したのは,により摂食量が不安定となった糖尿病患者の血糖9L QEFGH管理を依頼される場合が多い｡ そのようなケース

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は特に高齢者に多く, 急性期は血糖値および摂食
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量に応じてインスリン調節投与を行いながら血糖(Ａ)シタグリプチン有効例を予め選別し得る臨管理を行うが, インスリン療法の継続が自宅ある床指標は見出せなかった｡ シタグリプチン投与前

いは施設への退院に際し障壁となることも少なくのない｡

大であるが, 海外における

歳以上の高齢者 (平均年齢歳)

が高いほど投与後の 低下度は％ 未 満 に 達 し た の は上昇が軽度で, シタグリプチン単独使用での検討では, 選択的 阻害薬の低血糖をの例が多かった｡ 体重増加によって 含めた安全性のプロフィールは, 若年者のそれと効果が減弱される可能性がある｡

低下比べて遜色がなかったと報告されている)｡ 摂食(Ｂ)摂食量不安定で, 比較的少量のインスリン量が不安定で, 内因性インスリンの分泌がある程療法により血糖管理が可能な症例において, シタ度保たれている比較的軽症の高齢者において, シグリプチンへの切替えは有用な選択肢と思われる｡

タグリプチンの使用は, 血糖依存的にインスリン

尚, 本論文の要旨は日本糖尿病学会中国四国地分泌を促進し, 単独投与では低血糖が起こりにく方会第回総会 ( ) において発表した｡

いという特性から, 有用な選択肢と思われる｡

) インクレチン ( 受容体作動薬と 阻害薬)の適正使用に関する委員会：インクレチンと 薬の適正使用について. 日本糖尿病協会ホームページ  
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阻害薬シタグリプチン追加投与の効果. プラク

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