精神神経学雑誌

第 110 巻 第 4 号（2008) 279 ‑284 頁

精神医学のフロンティア

本邦在宅高齢者における Restless Legs Syndrome の有病率調査
水野創一
Soichi Mizuno

目的：本邦の高齢者における Restless legs syndrome（以下：RLS）の有病率を推測するために，島根県出雲市の在宅高齢者を対象として調査を行った．
方法：対象は 8,900人の出雲市内各地域の老人クラブに所属する在宅高齢者から構成された．この調査は 2つの部分に分けられた．一次調査は質問票送付によるスクリーニングであり，二次調査は診断面接である．一次調査で「ほぼ確実」と判定された症例が二次調査に進み，確定診断を受けた．
結果：一次調査では 3,287人から完全回答が得られたため，これらを解析対象とした．150人が「RLS ほぼ確実」と判断され，これは解析対象全体の 4.6％に相当した．一次調査で「RLS 疑いあり」症例が二次調査の対象となった．診断面接や各種検査によって 35人（男性 9人と女性 26人）が「RLS 確実」と判断され，これは解析対象全体の 1.06％に相当した．また「RLS 確実」症例の中で，7人（男性 2人と女性 5人）が症候性 RLS と診断され，残りの 28例（男性 7人と女性 21人）が特発性 RLS と診断された（0.85％）．さらに RLS 全体，特発性 RLS ともに統計学的有意に女性に高頻度であった．
結論：日本の一般高齢者の中での RLS の有病率は欧米諸国でのそれよりも低く，異なる人種間での発症脆弱性に相違があることが示唆された．
＜索引用語：restless legs syndrome，有病率，在宅居住者，日本人高齢者，診断面接＞

は じ め に集委員長の武田雅俊先生や栗田廣先生から上記拙

日本精神神経学会所属の先生方には平素から大論文について，内容や制作背景，苦心談などを紹変お世話になっております．本邦唯一の精神科英介するよう小生に執筆依頼がありました．英文雑文雑誌である Psychiatry and Clinical Neuro-

誌を通して精神医学の多様な研究分野における現sciences 誌（以下：PCN 誌）が本年度より当学状や課題，問題点を国際的に呈示する一方で，学会の英文機関誌として発行されることになりまし会員の先生方にもその内容を認識していただき，た．PCN 誌に掲載された学術論文のエッセンス

少しでも実際の臨床場面でお役に立てれば幸甚とを本誌の中で紹介する「精神医学のフロンティ考え，謹んでお受けすることにしました．今回こア」欄が本年 4月号から新設されるに当たり，編のような論述の場を設けていただいたことについ著者所属：島根大学医学部精神医学講座（現：独立行政法人国立病院機構福山医療センター精神科）
Prevalence of Restless Legs Syndrome in Non‑institutionalized Japanese Elderly
Soichi M izuno MD, Tsuyoshi M iyaoka M D, Takuzi Inagaki M D, and Jun Horiguchi M D
Psychiatry and Clinical Neurosciences, Volume 59, Number 4, p.461‑465, 2005

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表 1 一次調査

表 2 二次調査

2000年 11月時点での島根県出雲市在住 65歳以上の在宅高齢者 8900人↓
国際 RLS 研究班による診断基準の中の 4つの必須項目に準拠した自記式質問票を送付↓
有効回答者：3287人（全体の 36.9％）
男性：1506人（74.6±6.2歳）
女性：1781人（75.5±6.7歳）↓
4つ の 必 須 項 目 全 て を 満 た す も の を「RLS 疑 い あり」，それ以外のものを「RLS なし」に分類↓
RLS 疑いあり：150人（有効回答者の 4.6％）
男性：63人（4.2％；76.0±6.4歳）
女性：87人（4.9％；75.7±6.1歳）

一次疫学調査で週 1回以上下肢の異常感覚があると返答した上で，必須項目の 1つでも該当する症例：1188人（有効回答者の 36.1％）
男性：565人（73.8±5.1歳）
女性：623人（74.8±5.3歳）↓国際 RLS 研究班による診断基準に基づいた半構造化面接↓
RLS 群：28人（有効回答者の 0.86％）
男性：7人（74.9±6.2歳）
女性：21人（75.4±6.3歳)
女性の割合が有意に高い（p＜0.05）て，関係者の方々に感謝の意を表したいと思います．以下，常体文で記載します．
本論文の概要
Restless legs syndrome（以下：RLS）は，夜間増悪する下肢の異常感覚によって不眠を呈する症候群である．本邦の高齢者における RLS の有病率を推測するために，島根県出雲市に住む 65歳以上の在宅高齢者を対象に疫学調査を行った．

表 3 RLS に関する質問項目
最近 2週間の状態についてお答え下さい．
a）この 2週間，手足がしびれたりむずむずするために身体を動かしたくて困ることがありましたか
0. なし
1. 1週間に 1回未満
2. 1週間に 1〜2回
3. 1週間に 3回以上b）それらの感覚はじっとしているとひどくなる傾向にありましたか
0. なし
1. あり
c）それらの感覚は手足を動かしたり歩いたりすると和らぐ傾向にありましたか
0. なし
1. あり
d）症状は夕方や夜，ひどくなる傾向がありました
か
0. なし
1. あり

島根県北東部に位置する出雲市は人口約 88,000人の地方都市で，2000年 11月時点での 65歳以上の高齢者数は 17,206人（19.8％）であり，そ査は地元の老人クラブの協力を介して説明を行い，の割合は全国平均値に近い．RLS は自覚症状に各個人の参加同意を得た上で行った．有効回答がよって重症度判定や診断が行われ，また多様な身得られた 3,287人（在宅高齢者の 36.9％）を解体疾患によって類似した症状を呈する場合がある析対象とした．診断基準の必須項目全てを満たすため，認知症の疑いがある症例や重篤な身体合併症例を「RLS 疑い あ り 群」，そ れ 以 外 を「RLS症をもつ症例は除外する目的で，在宅居住者であなし群」としたと こ ろ，
「RLS 疑 い あ り 群」はる 8,900人（高齢者全体の 51.7％）を調査対象150人（解析対象者の 4.6％）であった．二次調とした．

査では郵送調査における偽陰性（ケースの見落と調査は表 1，2に示すように 2段階に分けて行し）をなるべく防ぐために，一次調査票の項目った．一次調査は全ての対象者 8,900人に対してa）で「週 1回以上，下肢の異常感覚がある」と

国際 RLS 研究班が作成した診断基準のうち，回答した上で，残りの項目 b)，c)，d)のうち少4つの必須項目に準拠した自記式の質問票（表 3）なくとも 1つ以上該当すると回答した者 1,188人を送付し，返信用封筒で回収するものである．調（36.1％）を対象として，国際 RLS 研究班の診精神医学のフロンティア：本邦在宅高齢者における Restless Legs Syndrome の有病率調査

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断基準に基づく半構造化面接を実施した．最終的

type 2 やパーキンソン病 と合併することが多に RLS と診断された症例は 28人（0.85％）で，いことから，本症候群は精神神経科領域では錐体女性の割合が有意に高いという結果が得られた外路疾患に位置づけられている．症状発現と低血（男性 7人，女性 21人）．

清鉄が関連するという比的初期の研究結果

質問票送付による調査と面接調査では，当然でや鉄欠乏性貧血による症候性 RLS の症例報告 ，あるが後者の方がより厳密であり，従って有病率生化学的に鉄がドパミン生成時に必要なチロシンもより低くなっている．本調査のように標準化さ水酸化酵素の補酵素としての役割をもつこと なれた診断基準を用いた面接による疫学調査で大規

どから，中枢神経系の有効な鉄が不足することに模なものは多くなく，論文作成当時は 2000年ドよって，最終的にドパミン神経機能不全を引き起イツでの調査や 2001年シンガポールでの調こして症状発現に至るという「鉄‑ドパミン仮などが発表されていた．母集団の背景や臨説」 が現時点で有力な病態仮説と考えられてい査

床特性が異なるため，単純比はできないが，ドる．なお，特発性 RLS 患者の血清中と脳脊髄液イツでの一般高齢者を対象とした調査では，女性中の鉄濃度の乖離については，拙論文 でも詳述に高頻度という点は共通するものの，その有病率している．有病率については調査方法によって大（9.8％）は本調査と比べるとかなり高い．シン

きく異なる．欧米諸国では概ね一般人口の 2〜5

ガポールでの調査は主にアジア系民族を対象とし％ であるのに対して，アジア人ではそれより低ており，55歳以上を対象としたもの（0.6％）でいことが推測されている．

は本調査に近い有病率となっている．調査結果を治 療 に 関 し て は 特 発 性 RLS の 場 合，car-一般化できる程度に調整された大規模調査の普及

bidopa‑levodopa 合剤やその他のドパミン作動薬や，有病率の人種間比 などが課題となるであろがベースとなり，補助的に opiate や benzodiaze-うことを考察した．

pine 製剤を用いる．症候性 RLS の場合は原疾患の治療が優先される．本邦では欧米諸国に比べてRestless legs syndrome について症候性 RLS の割合が相対的に高いと考えられて

RLS における異常感覚の性状は「むずむず感」いるため，鉄欠乏性貧血や慢性腎不全による透析や「灼熱感」，「こむら返り様の疼痛感」などであ患者，妊婦，抗精神病薬の服用患者を診察する場り，それらが皮膚表面ではなく，下肢の筋肉や骨合は注意を要する．RLS による不眠に対しては，などの深部から生じることが多い．好発部位は脹benzodiazepine 系睡眠導入薬やバルビツレート脛部や足底部である．また夜間睡眠中に足関節の系薬剤，抗ヒスタミン剤などは効果不十分である

背屈運動が数十秒間隔で周期的に出現することが場合が多い．

ある（periodic limb movements in sleep) ．従って睡眠障害を伴うことが多く，入眠困難や中途論文作成の経緯

覚醒後の再入眠困難，熟眠障害など が報告され小生が睡眠研究を始めて 5年が経過した 2000ている．臨床症状は 17世紀の Willis の記述に

年秋頃，島根医科大学の堀口教授から「高齢者の始まるように古くから知られていたが，疾患概念睡眠障害について調査を行い，RLS に関する疫が確立されたのは比学データを検討しないか」という勧誘をお受けし的近年になってからである ．

た．本拠地である島根県出雲市在住の高齢者を対病態的視点からは，原因不明の「特発性」と各象として睡眠障害，特に RLS に関するリサーチ

種身体疾患に伴う「症候性」に分類される．
「特を行うという内容である．当時広島大学精神医学

発性」は特別な誘因なく発症し，家族歴を有する

教 室 に 所 属 し，主 に 県 内 の 精 神 科 関 連 病 院 をことが多く2〜3年間隔でローテートしていた小生にとって，， Charcot ‑M arie ‑Tooth 病

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282「臨床研究」という言葉が何故か不思議な響きで次調査を立案したが，ここからが大変であった．

興味を刺激したことを覚えている．

二次調査は診察形式が基本であるため，対象者とRLS の有病率に人種差が存在するであろうこの面接が不可欠である．一次調査で「RLS 疑いとは，近年の研究者によって指摘されていたが，あり」と判定されたのは 150人で，解析対象のその診断基準が標準化されたのが 1995年であり，4.6％であったが，上述したようにこれらの症例その後も研究や調査の中心は欧米諸国であった．

だけを二次調査の対象としたのでは，偽陰性のケ抗精神病薬の副作用としても生じる RLS には小ースが発生し，実際の有病率より低めに見積もら

生も日頃から興味を持っていたので，それと関連れる危険がある．しかし全員を二次調査の対象とする研究への参画は小生にとって歓迎すべきものすることは実際不可能である．そこで得られた妥であったが，同時に困難も予測していた．パーキ

協案が「下肢の異常感覚をはっきりと自覚できるンソン病に代表されるように，慢性的な神経疾患と答えた症例を全て二次調査の対象とする」ことの有病率を調査することは容易ではない．対象とである．その結果 1,188人が面接調査の対象とななる母集団の選択方法や調査時期，診察方法などった．対象者全員に二次調査の詳しい内容や面接によって結果は大きく変わってしまう．このようの手順，日程の説明，研究への参加同意書を郵送な問題を理論的に縮小する有効な方法の 1つは，し，実際の面接方法を検討した．毎週土日のどち母集団の n を可能な限り有意義に増やすことらかは「二次調査の日」として教室の医局員が招である．島根県は全国でも有数の高齢化が進んだ集された．市内各地の公民館や集会所などに二次地域であるが，出雲市に関しては大手ハイテク企調査対象者を招待し，RLS 診断手順のトレーニ業の地方工場や，人口の割に多い大規模公立病院ングを受けている複数の医局員が，病歴の聴取やの影響もあって，高齢化率は全国平均レベルであ

一般理学的所見，神経学的所見に関する診察を行った．

った．そこで RLS がさらに疑わしいと判定され2000年 11月に一次調査である質問票を郵送回た症例には，島根医科大学の精神科外来でさらに収し，解析を行った．調査票の郵送回収や電話イ

詳細な診断面接や頭部 M RI 検査，血液検査など

ンタビューなどの方法は比を行い，診断を確定した．

的簡単に大規模調査を行うことができるが，データ回収率が低いと調二次調査を行った半年間，対象者受診の日程調査結果の信頼性も低下してしまう．本調査での有整や診療場所の予約，返答のない対象者への電話効回答率 36.9％は他の同様の調査と比して決での問い合わせなど，教室の同僚や後輩の先生方して高いわけではないが，この結果を「対象の中に大変な気遣いと労力をかけたことが，調査終了には健康状態に関心が高く，知的レベルや ADL後数年が経過した現在も鮮明に想起される．さらも保持しているいわゆる健常高齢者が多く含まれに今回のような大規模調査は単純な力業だけではている」と解釈し，タイトルに non‑institutional-困難であろう．堀口教授が日頃から述べておられized を追記して査読の先生方に承認していただる「地域に密着した実践的医療」による土台作りいたようである．これは小生の私見だが，疫学調があったからこそ，各老人クラブの会長やその他査は妥協すべき点と理論どおり展開すべき点を明の関係者の協力が得られ，どうにか調査を達成で確にしなければ，調査目的が曖昧になり，得られきたものと考えている．

た結果の妥当性も揺らいでしまう．もちろん妥協する場合はそれなりの理論的裏付けが必要である
ことは言うまでもない．

本論文の意義ある疾患の有病率調査を妥当に行う場合，1）

2001年 4月から小生も島根医科大学の精神医標準化された国際診断基準，2）構造化された診学教室に移り，一次調査の解析結果に基づいて二断面接，3）大規模調査，4）無作為による標本抽

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文出，などを満たすことが重要な条件である．過去

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献の報告を例にとると，1）と 2）を満たしていて

1）Allen, R.P., Earley, C.J.: Restless legs syn-も，対象母集団が特定医療機関の外来受診者であdrome. A review of clinical and pathophysiologicalったり，あるいは 3）と 4）を満たしても調査方法が電話インタビューや郵送調査票によるものであったりする場合が多い．本論文ではこれら諸条
件をほぼ満たしており，その結果を欧米諸国で行われている同類のものと直接比 することが可能である．

features. J Clin Neurophysiol, 18: 128‑147, 20012）Coleman, R.M ., Roﬀwarg, H.P., Kennedy, S.J.,
et al.: Sleep‑wake disorders based on a polysomnographic diagnosis. A national cooperative study. JAM A,
247: 997‑1003, 1982
3）Conner, J.R., M enzies, S.L.: Cellular management of iron in the brain.J Neurol Sci,134(Suppl): 33‑44, 1995

今後の課題
本邦での RLS 疫学調査に関する今後の課題としては，1）国内他地域での同様の調査，2）年代別の有病率調査，3）症候性 RLS と特発性 RLSの割合調査，4）前述 1）〜3）の結果の国際間比，などが挙げられる．1）に関しては，同様の4）Ekbom KA.: Restless legs syndrome.Neurology, 10: 868‑873, 19605）Gemignani, F., M arbini, A., Di Giovanni,G.,etal.: Charcot‑M arie‑Tooth disease type2 with restlesslegs syndrome. Neurology, 52: 1064‑1066, 1999
6）Gibbs, W.R.G., Lees, A.J.: The restless legs
syndrome. Postgrad M ed, 62: 329 ‑333, 1986

調査を異なる地域で行うことで，本邦での有病率7）Krishnan, P.R., Bhatia, M ., Behari, M .: Rest-をより厳密に推測することが可能となる．なお，

less legs syndrome in Parkinsonʼ
s disease: a case‑

本邦内での有病率の地域差については現時点ではcontrolled study. M ov Disord, 18: 181‑185, 2003

全く検討されていない．2）については，加齢に8）M izuno,S.,M ihara,T.,Inagaki,T.,et al.: CSF

従って有病率は増加することが推測されている．

iron, ferritin and transferring levels in restless legs

このことは欧米での調査でほぼ立証されており，syndrome. J Sleep Res, 14: 43‑47, 2005

ドパミン神経系の加齢に伴う機能低下との関連が示唆されている．3）について，本邦では欧米諸国に比べて特発性 RLS よりも症候性 RLS の割合が多いのではないかと推測されているが，厳密な検討は行われていない．
今回の調査では特発性 RLS の有病率が 0.859）M ontplaisir, J., Boucher, S., Poirier, G., et al.:Clinical, polysomnographic, and genetic characteristics
of restless legs syndrome; a study of 133 patientsdiagnosed with new standard criteria. Mov Disord, 12;
61‑65, 199710）Nordlander, N.B.: Therapy in restless legs.
Acta M ed Scand, 145: 453‑457, 1953

％に対して症候性のそれは 0.22％であった．症11）OʼKeeﬀe, S.T.: Iron deﬁciency with normal

候性 RLS の発症誘因となる身体疾患として，悪ferritin levels in restless legs syndrome. Sleep Med, 6:性腫瘍や鉄欠乏性貧血，慢性腎不全，糖尿病，高281‑282, 2005

血圧，薬剤誘発性などが挙げられている．今回の調査では母集団の臨床背景の均一化および調査範囲の限界などから，比 的健康で認知レベルの高い在宅高齢者だけを対象としたが，今回対象外と12）Rothdach, A.J., Trenkwalder, C., Haberstock,J., et al.: Prevalence and risk factors of RLS in anelderly population : The M EM O study. Neurology, 54:
1064‑1068; 2000
13）Tan, E.K., Seah, A., See, S.J., et al.: Restless

した高齢者群の中に症候性 RLS の症例が存在す

legs syndrome in an Asian population : A study in

ることは十分に考えられる．今後は複数の医療機

Singapore. Mov Disord, 16; 577‑579, 2001

関との調査連携や，本症候群に関する啓蒙の推進が必要となるであろう．

14）Walters, A.S.: Group Organizer and Correspondent : Toward a better diﬁnition of the restless legs
syndrome. The International Restless Legs SyndromePowered by TCPDF (www.tcpdf.org)

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Study Group. Mov Disord, 10; 634‑642, 199515）Willis, T.: The London practice of physic, 1sted. Basset and Crooke, London, 168516）Winkelmann, J., Wetter, T.C., Collado‑Seidel,

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V., et al.: Clinical characteristics and frequency of thehereditary restless legs syndrome in a population of 300
patients. Sleep, 23: 597‑602, 2000