2024.2

No.

74

河村博

モデル動物の多動性と収縮期血圧に関する私の見解
MJ G心血管研究所

学習障害の一つに注意欠如・多動性障害（ADHD, attention deficit hyperactivity disorder）があります。国立精神・神経医療研究センターによれば発達水準からみて不相応に注意を持続させることが困難であったり、順序立てて行動することが苦手であったり、落ち着きがない、待てない、行動の抑制が困難であるといった特徴が持続的に認められ、そのために日常生活に困難が起こってくる状態だと説明しています。学童期の子供の 3〜7 パーセントに見られ男女差では男児に 3〜5 倍多く、成人でも 2.5 パーセント見られ、男女差は 1：1 に近づくとされています。高血圧を有する者も 2.4〜12.4％いるとされます。
この疾患の病態や治療の研究には多くの SHR が使用されてきました。
最近、SHRSP/Izm の第 1 遺伝子の血圧に関する座を移し替えたコンジェニック・ラットが並河教授により作成されました（1）。このラットは SHR よりも収縮期血圧が低く、SHR よりも自発運動量の多いのが顕著です。そこで、このモデル動All locomotor activity data in time-series
回/10秒

物の特徴について紹介します。無麻酔

0しての正常血圧ラット（WKY/Izm）

0:000の3種 類 の ラ ッ ト の3日 間 の 自 発

36:00

60:00

72:00
3時間
日

48:00
260:00

72:00
3時間
日48:00260:00

72:00
3時間
日

48:00
2750
250

SHRSPwch1.00

運動が亢進しており、WKY/Izm より0:000はるかに多いことが観察されました。

12:00

24:00
136:00

回/10秒

750

特に SHRSPwch1.0 の自発運動量が多は１日の早期より出現し、自発運動の250WKY/Izm

振幅は大きく長く持続します。またこ0いことが著明です（2）。この自発運動

24:00
1500

は勿論のこと、明期でも、著明に自発

12:00

回/10秒

運 動 の 連 続 記 録 を 図 １ に 示 し ま す。

SHRSP/Izm も SHRSPwch1.0 も 暗 期

500
250

SHRSP/Izm

500

ク・ラット（SHRSPwch1.0）、対照と750

無拘束の SHRSP/Izm、コンジェニッ

0:00
0

12:00

24:00
136:00の自発運動にはサーカディアンリズムと周期の短いウルトラジアンリズムによって構成されています。
例数
体重（g）
週令（週）
収縮期血圧（mmHg）
心拍数（拍/分）
自発運動量（回/10秒）
収縮期血圧明期（mmHg）
収縮期血圧暗期（mmHg）
心拍数明期（拍/分）
心拍数暗期（拍/分）
自発運動量明期（回/10秒）
自発運動量暗期（回/10秒）
表 1. 各ラットの生理学的特徴

図 1. 自発運動量の72時間連続記録

パネル上より SHRSP/Izm、SHRSPwch1.0、WKY/Izm の自発運動量．
最下段の白抜きバー：明期、黒色バー：暗期

SHRSP/Izm

SHRSPwch 1.0

WKY/Izm

P値6268 ± 20
17 ± 2229 ± 7381 ± 1618 (4,40)*
226 ± 14229 ± 16381 ± 32391 ± 33
5 (2,16)*35 (18,77)*10339 ± 1518 ± 2
194 ± 7310 ± 24
58 (23,89)*
191 ± 15197 ± 15299 ± 38326 ± 37
18 (6,88)*
80 (59,107)*

10331 ± 50
16 ± 5117 ± 4313 ± 30
4 (1,8)*113 ± 19118 ± 16
283 ± 43332 ± 48
3 (1,5)*13 (10,15)*

0.0001n.s.
0.00980.00010.00100.00160.0034n.s.
0.0149n.s.
0.0010

平均値±標準偏差、* 中央値（25 パーセンタイル , 75 パーセンタイル）統計処理はノンパラメトリック、Dunn 法

SHRSP/Izm、SHRSPwch1.0、WKY/Izm の収縮期血圧、心拍数、自発運動量等の種々のパラメー
タ ー を 統 計 処 理 し た も の を 表 １ に 示 し ま す。SHRSPwch1.0 の 体 重 は SHRSP/Izm よ り 重 い け れ ども、WKY/Izm と の 間 に は 差 が あ り ま せ ん。SHRSPwch1.0 の 24 時 間、明 期、暗 期 の 収 縮 期 血 圧 は

SHRSP/Izm より低く WKY/Izm より高いことを示しています。収縮期血圧の高さの順は SHRSP/Izm、
SHRSPwch1.0、WKY/Izm で あ り ま す。一 方 SHRSPwch1.0 の 心 拍 数 は 明 期 を 除 い て SHRSP/Izm より少ないけれども、WKY/Izm との間には差がありません。特徴的なのは SHRSPwch1.0 の自発運動であります。明期を除いてこれらの 3 種類のラットの中で一番多いことです。自発運動の多さの順は

SHRSPwch1.0、SHRSP/Izm、WKY/Izm です。この自発運動の多さは SHRSP/Izm を共通の祖先とす
る SHRSP/Ngsk、SHRSP/Ezo 等でも観察されています。このことは同じ遺伝子が関与しているものと考えております。特に SHRSP/Ezo の自発運動の亢進は高血圧の発症前より出現しており、この時既に注意力欠如、学習障害も認められています。SHRSPwch1.0 の性差に関しては作成者によると収縮期血圧も自発運動も雄性の方か雌性より高くて、多いということです（1）。この性差の特徴は SHR の亜型（SHRSP、SHR/Izm、SHRSP/Ngsk、SHRSP/Ezo 等）でも観察されることと考えております（3）。日本
ではこれらのラットのリソースの維持、保存、活用を目的とし京都大学でナショナルバイオリソースプロジェクトが立ち上げられ、そのホームページがインターネット上に公開されています。
図2に収縮期血SHRSP

圧と自発運動のSHRSPwch1.0

WKY/Izmは自発運動量と収縮期血圧には強い相関関係が認めら

自発運動量（回/10秒）

SHRSPwch1.0 に自発運動量（回/10秒）

す。SHRSP/Izm、

自発運動量（回/10秒）

回帰直線を示しまれ ま す。し か し、

WKY/Izm に は 自発運動量と収縮期血圧には相関関係が認められません。
特に SHRSPwch1.0においては回帰収縮期血圧（mmHg）

収縮期血圧（mmHg）

収縮期血圧（mmHg）

図 2.自発運動量と収縮期血圧の相関関係

回帰直線は Passing-Bablok のノンパラメトリック法で解析、相関係数は Spearman のランクテストで求めた．
いずれもＰ<0,0001．
SHRSP/Izm : Y=­1811+8X, SHRSPwch1.0 : Y=­1851+10X, WKY/Izm : Y=­96+1X.
詳しくは原著参照

直線の勾配は 9.87 で SHRSP/Izm の 8.00 より大きいことが明らかです。このことは収縮期血圧対してSHRSPwch1.0 では自発運動が大きく応答することを示すものと考えております。SHRSPwch1.0 では自発運動が他のラットより亢進しているのが特徴だと考えております。
以 上 よ り コ ン ジ ェ ニ ッ ク・ラ ッ ト（SHRSPwch1.0）で は 著 明 な 多 動 性 が 特 徴 で あ り、し か もSHRSP/Izm より収縮期血圧が低いことから、ADHD 研究には最適のモデル動物と考えております。
参1) Nabika T, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27: 251–256.
2) Kawamura H, et al. Clin Exp Hypertens. 2020; 42: 43–51.

考文献3) 河村博 他. News Letter. 2010; No.34.

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