恵寿総合病院医学雑誌2017 年

原著

急性単純性膀胱炎の分離菌と薬剤感受性に関する検討
圓山尚 1) 宮本幸恵 2) 川端舞香 2) 窪亜紀 2) 谷内正人 2) 川村研二 3)
1)恵寿総合病院

臨床研修医 2)恵寿総合病院

臨床検査課 3)恵寿総合病院 泌尿器科【要約】2016 年 4 月から 12 月に恵寿総合病院の泌尿器科を受診した急性単純性膀胱炎の分離菌と薬剤感受性について検討した。
グラム陰性桿菌では，Escherichia coli (E. coli) 16 例(61.5%)，ESBL-producing Escherichia coli (ESBL-E. coli) 2 例(7.7%)，Klebsiella pneumoniae 3 例(11.5%)，Klebsiella oxytoca 1 例(3.8%)が分離された。グラム陽性球菌は，Staphylococcus 属 2 例(7.7%)，Streptococcus agalactiae 1 例(3.8%) ，Enterococcus faecalis
1 例(3.8%)が分離された。

E. coli に対する薬剤感受性はペニシリン系の ABPC 87.5%，PIPC 87.5%，セフェム系第一世代の CCL93.8%， CEZ 93.8%，セフェム系第二世代の CTM 100%，アミノグリコシド系の GM 93.8％，AMK 100％，キノロン系の LVFX 75.0％であった。ESBL-E. coli の薬剤感受性は TAZ/PIPC 100%, CMZ 100%, FMOX
100%, IPM/CS 100%, GM 100％, AMK 100％, LVFX 0％であった。
Cefaclor（CCL）750ｍｇ3 日間投与による臨床効果は、有効率 26 例中 21 例（80.8%）であった。
急性単純性膀胱炎の分離菌として ESBL-E. coli とキノロン耐性 E. coli が高率であり，薬剤耐性菌の動向を把握するための定期的なサーベイランスが必要であると考えた。
Key Words：急性単純性膀胱炎，ESBL-producing Escherichia coli，キノロン耐性 Escherichia coli

【対象と方法】【はじめに】
急性単純性膀胱炎の原因は直腸常在菌による上対象は 2016 年 4 月から 12 月に恵寿総合病院の行性感染であり，分離菌は大腸菌が 70%以上である

泌尿器科を受診した尿路に基礎疾患を有しない急性1)。大腸菌の薬剤感受性は概ね良好ではあるが，セフ単純性膀胱炎患者で，女性 26 例（年齢中央値 68.5

ェム系薬，キノロン系薬において 10％前後の耐性を歳，範囲 36－90 歳）を対象とした。尿培養で 104認めると報告されている 1-3)。近年ではキノロン耐性

colony-forming units/mL 以上の菌数を示した尿中株及び基質特異性拡張型 β ラクタマーゼ（extended-分離株を対象として，分離菌の薬剤感受性を検討しspectrum β- lactamase：ESBL）産生株の割合が増た。薬剤感受性は微量液体希釈法を用い，加している 4,5)。我々は 2013 年度に ESBL 産生菌がS(susceptible), I(intermediate), R(resistant) で判

単純性尿路感染症よりもカテーテル留置例や自己導定した。薬剤感受性率（%）は｛S/(S+I+R)｝x100 と尿例などの複雑性尿路感染症において高率に分離さした。
また，年齢を 60 歳以上（年齢中央値 72 歳，範囲れること，急性単純性膀胱炎の 3.2％に ESBL 産生61－90 歳）と 59 歳以下（年齢中央値 49 歳，範囲大腸菌が分離されることを報告した 2)。
今回，2016 年の急性単純性膀胱炎の分離菌と薬剤感受性に関する検討を行ったので報告する。

恵寿病医誌 5: 34-37, 201736－52 歳）に区分して大腸菌の薬剤感受性について比較した。薬剤感受性率の比較は Mann–Whitney U- 34 -恵寿総合病院医学雑誌

test で行い P<0.05 を有意とした。

2017 年(ESBL-E. coli) 2 例(7.7%)，Klebsiella pneumoniae

急性膀胱炎の治療としては，cefaclor（CCL）を 13 例(11.5%)，Klebsiella oxytoca 1 例(3.8%)が分離

日 750mg3 日間投与とした。治療効果は 7 日後来院された。グラム陽性球菌は，Staphylococcus 属 2 例時に臨床症状で判定した。臨床効果の判定は，有効：(7.7%)，Streptococcus agalactiae 1 例(3.8%) ，全ての臨床症状が消失，または程度が感染前の状態

Enterococcus faecalis 1 例(3.8%)が分離された。年まで改善，無効：いずれかの臨床症状が残存，感染齢別では，60 歳以上，59 歳以下ともに E. coli の分症前の状態まで改善していない症状が残存，または離頻度が約 60％で，ESBL-E. coli が各 1 例ずつ分治癒判定でいったん消失した症状が増悪，または抗離された。

菌薬の変更，追加投与を行った症例とした 6)。

2．薬剤感受性（表 2）

E. coli に対する薬剤感受性はペニシリン系の【結果】

ABPC 87.5%，PIPC 87.5%，セフェム系第一世代の1．急性膀胱炎の分離菌の種類（表 1）

CCL 93.8%， CEZ 93.8%，セフェム系第二世代の全例単独菌分離であり，複数菌分離は認めなかっ

CTM 100%，アミノグリコシド系の GM 93.8％，た。グラム陰性桿菌では，Escherichia coli (E. coli)

AMK 100％，キノロン系の LVFX 75.0％であった。

16 例(61.5%)，ESBL-producing Escherichia coli

Klebsiella 属に対する薬剤感受性はペニシリン系の表１

急性膀胱炎の分離菌の種類
全症例
n16231111126E.coli
ESBL- E.coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus agalactiae
Enterococcus faecalis

菌種

合計

60歳以上
59歳以下
n(%)
n1161.1
51
5.612
11.1
11
5.601
5.601
5.601
5.60001181008(%)
61.5
7.7
11.5
3.8
3.8
3.8
3.8
3.8
100.0(%)
62.5
12.5
12.5
000012.5100

表 2 分離菌の薬剤感受性率(%)
分離菌

E coliKlebsiella 属
ESBL-E.coli

n1642ABPC
87.500SBT/ABPC
87.5
75.00PIPC87.525.00TAZ/PIPC
100
100100

分離菌E coli
Klebsiella 属
ESBL-E.colin1642CMZ
100
100100FMOX
100100100IPM/CS
100100100

MEPM
100100100

CCL
93.81000

CEZ
93.81000CTM
100
1000CTX
100
1000

CTRX
100
1000

CAZ
100
100100CFPM
10010050.0

AZT SBT/CPZ
100
100
100
100
50.0
100

GM
93.8
100100

AMK
100
100
100

MINO
100
75.0
100

LVFX
75.0
1000ST
93.8
10050.0

FOM
87.5
050.0

CMZ
100100ns

ABPC: ampicillin, SBT/ABPC: sulbactam/ampicillin, PIPC: piperacillin, TAZ/PIPC: tazobactam/piperacillin,
CCL: cefaclor, CEZ: cefazolin, CTM: cefotiam, CTX: cefotaxime, CTRX: ceftriaxone, CAZ: ceftazidime,
CFPM: cefepime, CMZ: cefmetazole, FMOX: flomoxef, IPM/CS: imipenem/cilastatin sodium, MEPM: meropenem,
AZT: aztreonam, SBT/CPZ: sulbactam/cefoperazone, GM: gentamycin, AMK: amikacin, MINO: minocycline,
LVFX: levofloxacin, ST: sulfamethoxazole-trimethoprim, FOM:fosfomycin

表 3 年齢区分による大腸菌の薬剤感受性率(%)
年齢区分

年齢区分
60歳以上
59歳以下
Mann-Whitney U-testn115ABPC81.8100ns

SBT/ABPC
81.8
100
ns

PIPC
81.8100
ns

TAZ/PIPC
100
100ns

CCL
90.9
100
ns

CEZ
90.9
100
ns

CTM
100100ns

CTX
100100ns

CTRX
100100ns

CAZ
100
100
ns

CFPM
100100
ns

年齢区分

年齢区分
60歳以上
59歳以下
Mann-Whitney U

n
115

FMOX
100
100
ns

IPM/CS
100100
ns

MEPM
100
100ns

AZT
100100ns

SBT/CPZ
100
100
ns

GM
90.9
100
ns

AMK
100
100
ns

MINO LVFX
100 72.7
100 80.0
nsns

ST
90.9
100
ns

FOM
90.980.0
ns

test

ABPC: ampicillin, SBT/ABPC: sulbactam/ampicillin, PIPC: piperacillin,
TAZ/PIPC: tazobactam/piperacillin,CCL: cefaclor, CEZ: cefazolin, CTM: cefotiam, CTX: cefotaxime,
CTRX: ceftriaxone, CAZ: ceftazidime,CFPM: cefepime, CMZ: cefmetazole, FMOX: flomoxef,
IPM/CS: imipenem/cilastatin sodium, MEPM: meropenem, AZT: aztreonam, SBT/CPZ: sulbactam/cefoperazone,
GM: gentamycin, AMK: amikacin, MINO: minocycline,LVFX: levofloxacin,
ST: sulfamethoxazole-trimethoprim, FOM:fosfomycin, ns: not significant- 35 -恵寿総合病院医学雑誌2017 年ABPC 0%，PIPC 25.0%，セフェム系第一世代のめグラム陰性桿菌 が約 80～85％を占め，グラム陽CCL 100%， CEZ 100%，セフェム系第二世代の性球菌は約 15～20％に検出され，Staphylococcus 属，CTM 100%，ア ミノグリコ シド系抗菌 薬 の GM

Streptococcus 属，Enterococcus 属などが分離され100％，AMK 100％，キノロン系抗菌薬 LVFX 100％ると報告されている 1)。今回の急性膀胱炎の分離菌であった。ESBL-E. coli の薬剤感受性はペニシリンの種類と頻度は上記とほぼ同様であり E. coli の分系の ABPC 0%，PIPC 0%，TAZ/PIPC 100%，セフ離頻度は 69.2％であった。

ェム系第一世代の CCL 0%， CEZ 0%，セフェム系

近年では E. coli を中心とするグラム陰性桿菌に第二世代の CTM 0%，セファマイシン系の CMZ

おけるキノロン耐性株および ESBL 産生株の割合が100%, FMOX 100%，カルバペネム系の IPM/CS増加する傾向にある 1-5)。今回の検討でも ESBL-E.

100%，MEPM 100%，アミノグリコシド系抗菌薬のcoli が 2 例(7.7%)に分離され，E. coli のキノロン耐

GM 100％，AMK 100％，キノロン系抗菌薬 LVFX

性率は 25％と高率であった。「JAID/JSC 感染症治0％であった。

療ガイドライン 2015」1)において急性単純性膀胱炎

3．年齢区分による大腸菌の薬剤感受性（表 3）に対する初期化学療法として推奨されているキノロ

60 歳以上で 59 歳以下に比べて薬剤感受性が低か

ン系抗菌薬を今回の 26 例に投与した場合，ESBL-っ た 薬 剤 は ， ABPC,SBT/ABPC,PIPC,CCL,CEZ,

E. coli 2 例とキノロン耐性 E. coli 4 例が無効とな

GM,LVFX,ST であったが，統計学的に有意差は認めり，有効率は 26 例中 20 例 76.9％と予測される。

なかった。60 歳以上で 59 歳以下に比べて薬剤感受「JAID/JSC 感染症治療ガイドライン 2015」1)では，性が高かった薬剤は FOM であったが，統計学的に閉経後の女性では E. coli はキノロン耐性率が高い

有意差は認めなかった。

ため，第一選択としてはセフェム系薬または beta

4．CCL 750mg 3 日間投与による臨床効果

lactamase inhibitor(BLI)配合ペニシリン系薬も推

有効率は 26 例中 21 例（80.8%）であった。無効

奨されている。大槻ら 3)は，E.coli の LVFX 非感受例は 5 例であり，全例 E. coli が分離された。内訳性率は，40 歳以下 6.1%，60 歳以上 19.7%(p<0.05)

は，ESBL-E. coli が分離された 2 例（29 歳，90 歳），と，有意に 60 歳以上での非感受性率が高く，キノロ

E. coli の CCL 耐性であった 1 例（72 歳），E. coli

ン耐性も考慮すると経口セフェム薬も第一選択としの CCL 感受性があったが臨床効果無効であった 2て積極的に使用していくべきと報告している。今回例（67 歳，69 歳）であった。の検討ではセフェム系第１世代の CCL 750mg3 日追加治療として ESBL-E. coli が分離された１例間投与を行ったが，有効率は 26 例中 21 例（80.8%）（29 歳）は，faropenem 600mg6 日間内服，AMKであった。無効例の分離菌は全例 E. coli であり，200mg，CMZ 1g 投与で ESBL-E. coli は陰性化しESBL-E. coli 2 例と CCL 耐性の E. coli １例が含また。ESBL-E. coli が分離されたもう１例（90 歳）はれていた。今回の症例にキノロン系薬剤投与を仮定

faropenem 600mg5 日間内服で ESBL-E. coli は陰した場合の有効率 76.9％と比較しても，今回の治療性化したが，その後の半年間で E. coli 陽性が 3 回継の有効率は遜色なく，CCL 750mg3 日間投与は急性続した。E. coli の CCL 耐性の 1 例は CTM3 日間追単純性膀胱炎の治療に有効であると考えた。

加投与で治癒となった。E. coli の CCL 感受性であ現時点で ESBL 産生菌の割合が年々増加しているったが臨床効果が無効であった 2 例も各々CTM3 日ことが大きな問題であり，我々は，2013 年度に急性間，5 日間追加投与で治癒となった。

単純性膀胱炎の 3.2％に ESBL-E. coli が分離されることを報告した。今回 2016 年の急性単純性膀胱炎の ESBL-E. coli 分離率は 7.7％であった。ESBL-E.

【考察】
急性単純性膀胱炎の分離菌は E. coli が約 70％，coli が分離された 2 例中 1 例は 20 歳台の既往症のその他 Proteus mirabilis や Klebsiella 属などを含ない健常人であり，ESBL 産生菌が市中感染の起炎- 36 -

恵寿総合病院医学雑誌

菌であることを示唆している 4,5)。ガイドラインでは
急性単純性膀胱炎において，初回抗菌薬投与前の尿培養は必須とはされていないが 1)，今後も定期的な急性膀胱炎の起炎菌サーベイランスが必要であり，耐性菌の動向を把握したエンピリック治療が急性膀胱炎治療には必須である。

【結語】
急性単純性膀胱炎の分離菌として ESBL-E. coliと キ ノ ロ ン 耐 性 E. coli が 高 率 で あ っ た 。 CCL
750mg3 日間投与の有効率は約 80％であり，急性膀胱炎の有効な治療法と考えたが，薬剤耐性菌の動向を把握するための定期的なサーベイランスが必要であり，初回抗菌薬投与前の尿培養検査の必要性が増していると考えた。

【文献】
1）山本新吾, 石川清仁, 速見浩士，他：JAID/JSC 感染症治療ガイドライン 2015—尿路感染症・男性性器感染症—. 日化療会誌 64: 1-30, 20162）川村研二，窪亜紀，古木幸二，他：恵寿総合病院
における 2013 年度の大腸菌薬剤感受性について．
恵寿病医誌 3：58-61, 20153）大槻英男, 藤尾圭, 平田武志，他：年齢により区分した急性単純性膀胱炎の分離菌と薬剤感受性の検討. 日化療会誌 64: 791-795, 20164）山口哲央, 石井良和：感染症対策 update―ひろげない,ふやさない,もらわない 国内外・院内外の耐性菌事情．内科 118 ： 861-866, 20165）樋上拓哉, 川村研二, 窪亜紀，他：恵寿総合病院における ESBL 産生菌の臨床的特徴と薬剤感受性について. 恵寿病医誌 4：14-16, 20166）荒川創一, 石川清仁, 清田浩，他：尿路性器感染症に関する臨床試験実施のためのガイドライン―第 2版―ガイドラインの改訂にあたって. 日化療会誌
64: 479-493, 2016

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