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造血器腫瘍におけるプレアボイド報告「薬物治療効果の向上」（様式３）を考える
医薬情報委員会プレアボイド報告評価小委員会担当委員

柏村友一郎（国家公務員共済組合連合会虎の門病院）

会員の皆様方の日々のプレアボイド報告へのご協力に感謝申し上げます。様式3「薬物治療効果の向上」の報告件数は，平成28年度6,181件，29年度7,768件，平成30年度8,013件と平成28年度４月に新設されて以降継続して増加傾向を示しています。
今回は「薬物治療効果の向上」（様式３）の報告事例のうち，造血器腫瘍における報告を紹介したいと思います。造血器腫瘍は，疾患に対する抗がん剤だけでなく，感染予防薬や副作用に対する治療薬など様々な薬物療法が施行されることが多い疾患です。病院薬剤師が，積極的に処方設計支援や用量の最適化，アドヒアランスの向上等にかかわることがより安全で有効な薬物療法につながり，職能を大いに発揮できます。
事例１

化アルミニウムと酸化マグネシウムの合剤は，ダサチニ

薬剤師のアプローチ：

ブとの内服時間を２時間以上あけることでダサチニブの治療開始前に抗がん剤と相互作用のある薬剤を中止し，吸収低下は認められなかったとの報告もある。ダサチニ

治療効果を高めた事例

ブとPPIの相互作用は，添付文書上の記載は併用注意と【患者情報】

なっているが，ダサチニブ血中濃度の低下は治療効果の10歳代女性，慢性骨髄性白血病（慢性期）減弱につながる可能性があるため治療開始前に医師と協肝機能障害（－），腎機能障害（－），副作用・アレル

議し，PPIを中止することで，ダサチニブ血中濃度の維ギー歴（－）

持（かつ，それに伴う治療効果の向上）に寄与した事例【契機】慢性期の慢性骨髄性白血病に対してダサチニであると考えます。

ブの投与が開始予定。病棟薬剤師が併用薬を確認したと

事例２

ころ，プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor：薬剤師のアプローチ：

以下，PPI）であるボノプラザンを内服中であった。
【介入・提案内容】胃痛症状もないことを確認した後，に対し，適切な抗菌薬の選択を提案し治療に寄与した事

ボノプラザンの変更・中止を医師に提案し，協議のうえ，例代替薬は不要で経過観察となった。

【患者情報】【介入根拠】ダサチニブの添付文書には，PPI等，胃内70歳代男性，悪性リンパ腫に対し化学療法施行中のpHを上昇させる薬剤との併用で薬物濃度時間曲線下【契機】悪性リンパ腫に対して抗がん剤治療中に発熱面積（area under the curve：以下，AUC），最高血中濃があり，FNを疑いセフェピムの投与が開始された。主度（maximum concentration：以下，Cmax）が低下する

治医は，血液培養結果報告を確認し，感受性は不明であっことから併用は推奨されない（併用注意）と記載。

たが基質特異性拡張型βラクタマーゼ（extended spec-【アウトカム】ボノプラザンの中止後も胃痛症状の発trum β-lactamases：以下，ESBL）産生大腸菌の可能性

現はなく，ダサチニブによる治療効果も得られ治療継続を疑い，タゾバクタム/ピペラシリン投与を予定していた。

中である。

【介入・提案内容】院内のアンチバイオグラム（抗菌【コメント】ダサチニブの平均定常状態血中濃度は薬感受性率表）より，ESBL産生の大腸菌に対してタゾ

major cytogenetic response（MCyR）到達率と関連してバクタム/ピペラシリンは約20％が耐性，メロペネムはおり，薬物動態学的評価が適正使用に必要な医薬品とし100％感受性のあることを確認した。主治医に対してメ1）114

発熱性好中球減少症（febrile neutropenia：以下，FN）て知られている 。ダサチニブは，臨床試験の結果からロペネムの使用を提案し，投与開始となった。

胃内pHの上昇により吸収が低下することが認められて【介入根拠】感染症教育コンソーシアムのアンチバイ

おり，オメプラゾールとの併用でCmax，AUCはそれぞれオグラム作成ガイドライン3）には「アンチバイオグラム

42％，43％低下する2） と報告されている。一方，水酸を用いて，原因菌の感性率を予測することで適切な抗菌プレアボイド

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薬選択を行うことができる。経験的治療においては，一【アウトカム】患者との面談により，朝食，昼食のい般的に最低80％の感性率が必要とされるが，感染臓器ずれも摂取できない日は極稀であることもわかった。患や重症度によっては90％あるいは100％の感性率が必者に対して朝食が取れない時は昼食後にアトバコンを服要とされる場合もある。
」と記されており，FNという病用するように指導し，食後の服用が可能となった。（著態を考慮し，起因菌に対してより感性率の高い薬剤を提者コメント：報告書には，その後の転帰等についての記案した。

載がないのが残念です。）【アウトカム】メロペネム投与後より症状は改善傾向【コメント】服薬指導時に患者の食事摂取状況などのを示した。その後，薬剤感受性が判明し，セフメタゾー生活状況を確認することで，食事による薬剤の吸収率のルに変更となった。

低下を防げた事例である。

【コメント】FNは，急速に重症化して致死率が高い病態であり，発熱後ただちに広域の抗菌薬を使用し，その今回は造血器腫瘍における「薬物治療効果の向上」（様後感受性データや臨床症状から抗菌薬の選択を再検討す式３）を紹介させていただきました。血液内科病棟におる必要がある4）。本事例は，院内アンチバイオグラムをける薬剤師の業務の有用性を検討した報告7）もあり，造把握したうえでの薬学的な処方設計が治療効果の向上に血器腫瘍に対する薬剤師の果たす役割は抗がん剤や感染寄与したと考えます。のマネジメント，さらには患者のアドヒアランスなど多事例３

くの部分で職能を発揮できる分野であると考えられます。

薬剤師のアプローチ：

今後も皆様からのプレアボイド報告をより多くの会員の患者の生活状況を確認中に服薬コンプライアンス低下に気づき，服用困難時の対応を指導したことで治療に寄与した事例

レアボイド報告をよろしくお願い申し上げます。
引用文献【患者情報】
80歳代男性，多発性骨髄腫

皆様方と共有するべく努めてまいりますので積極的なプ

化学療法中【契機】ニューモシスチス肺炎予防としてアトバコン（サムチレール®内用懸濁液15％）1,500 mgを１日１回朝食後に内服中。服薬指導の際に「食欲不振のため朝食が摂取できない日が続いている」ことを病棟薬剤師が聴取。
【介入・提案内容】朝食が摂取できた時は朝食後に，取れない時は昼食後にアトバコンを服用するように用法を変更5）するように医師に提案し，用法が変更となった。
【介入根拠】アトバコンは，食事の影響を受けやすく絶食下の投与では吸収量が低下するため，食後に投与すること。アトバコンを食後に投与できない患者では代替治療を検討すること（添付文書）。インタビューフォー
ム（外国人データ）を見てみると，アトバコン750 mgを経口投与した時のCmaxおよびAUCは食事摂取により約2.5～3.5倍に増加したとの記載がある6）。

１）X Wang et al. : Differential effects of dosing regimen on
the safety and efficacy of dasatinib : retrospective exposure– response analysis of a Phase III study, Clin Pharmacol,
5, 85-97 (2013).
２）ブリストルマイヤーズ・スクイブ株式会社 : スプリセル®
錠, インタビューフォーム (2018年１月作成, 改訂第12版).
３）感染症教育コンソーシアムアンチバイオグラム作成ガイドライン作成チーム : “アンチバイオグラム作成ガイドライン”, 2019年.
４）日本臨床腫瘍学会 : “発熱性好中球減少症 (FN) 診療ガイ
ドライン”, 改訂第２版, 南江堂, 東京, 2017.
５）くすりの適正使用協議会 : くすのしおり サムチレール®
内用懸濁液15％, 2019年９月改訂.
６）グラクソ・スミスクライン株式会社 : サムチレール®内用懸濁液15％, インタビューフォーム (2019年８月改訂,第６版).
７）田沼道也ほか : 血液内科病棟薬剤師による抗菌薬適正使
用 へ の 介 入 効 果, 日 本 化 学 療 法 学 会 雑 誌, 64, 524-529(2016).

Vol.57 No.1 2021 日本病院薬剤師会雑誌

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