東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

消化器内視鏡学会総会．神戸，11 月．
18）小野真吾，炭山和毅．
（口頭）当院の院内癌登録デー

感

タベースを用いた大腸癌統計の変遷．第 53 回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会．東京，１月．
19）玉井尚人，竹内洋司，澤谷学，岡志郎，松田尚久．（ワークショップ６：消化器癌診断における画像強調内視鏡の有用性と限界）自家蛍光内視鏡の大腸平坦型腫瘍性病変拾い上げ診断に対する有用性：多施設共同ランダム化比較試験．第 15 回日本消化管学会総会学術集会．佐賀，２月．
20）川原洋輔，猪又寛子，加藤正之，松田浩二．（ワークショップ５：消化管疾患のデータベースの現状と将来）内視鏡データベースと病理システム連携の現状と課題．第 15 回日本消化管学会総会学術集会．佐賀，２月．

Ⅳ．著

書1）炭山和毅．第 14 章：消化器内視鏡による診断と治療の進歩

３．内視鏡的粘膜下層剥離術．井廻道夫（新百合ヶ丘総合病院），幕内雅敏（東和病院），下瀬川徹（みやぎ県南中核病院），荒川哲男（大阪市立大）編集
主幹．先端医療シリーズ 49：消化器疾患の最新医療．
東京：寺田国際事務所／先端医療技術研究所，2018．
p.184 7．
2）島本奈々，炭山和毅．Ⅲ章：消化管疾患

A．食道

３．食道・胃静脈瘤．小池和彦１），山本博徳（自治医科大），瀬戸泰之１）（１ 東京大）編．消化器疾患最新の治療 2019 2020．東京：南江堂，2019，p.107 10．

教

授：堀染誠治教授：吉田正樹教

授：塚田弘樹

准教授：中澤准教授：堀野靖哲也

講師：竹田宏講

師：吉川晃司制

御科

感染症，感染化学療法，薬物の安全性
HIV 感染症，細菌感染症，抗菌化学療法
HIV 感染症，呼吸器感染症，抗菌化学療法
院内感染対策HIV 感染症，細菌感染症，抗菌化学療法
感染症，呼吸器感染症，院内感染対策感染症診療，院内感染対策

教育・研究概要
Ⅰ．梅毒症例の発生動向と診断状況に関する検討2012〜2017 年に診療した活動性梅毒 64 例の発生動向と診断状況を調べ，総合病院での梅毒診療の現状を検討した。性別は男性 48 例，女性 16 例で，梅毒診断時の年齢は，男性は中央値 43 歳，30〜40 歳台で約半数を占めたが，20〜70 歳台まで幅広い年代にみられた。女性は中央値 24 歳で 10〜30 歳台が８割以上を占めた。推定感染経路は，男性は異性間性的接触 29 例，同性間性的接触 15 例，不明４例で，女性は全例異性間性的接触であった。顕性梅毒は43 例（早期顕性 41 例，晩期顕性２例）で初診時の診療科は内科，皮膚科で半数以上を占めたが，外陰部病変，皮疹，視力障害，咽頭症状など多彩な症状から多くの診療科に受診されていた。他疾患が疑われ診断に苦慮した例が４例，RPR 16 R.U. 未満で臨床症状，TPLA 陽性から診断された早期顕性梅毒例が７例にみられた。無症候性梅毒は 21 例で，推定感染経路では男性異性間，女性で高い傾向があり，多くが侵襲的処置前，入院時等での感染症スクリーニング検査が契機で診断された。定性検査陽性判明
時に定量検査が行われず診断が遅れた例が２例あり，定性結果の見落としが原因と推定された。
臨床医は，積極的に梅毒抗体検査を行い臨床所見と併せて総合的に判断すること，梅毒抗体定性検査陽性の際は必ず定量検査を行い，定量検査の実施漏れを防ぐ対策が必要であると考えられた。
Ⅱ．本邦における野生エゾシカのトキソプラズマ抗体保有率の検討
トキソプラズマ症は様々な国々でみられる食物由― 245 ―電子署名者 : 東京慈恵会医科大学
DN : cn=東京慈恵会医科大学,
o, ou, email=libedit@jikei.ac.jp,
c=JP
日付 : 2020.02.01 11:26:49+09'00'

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

来感染症であり，妊婦に感染すると胎盤感染により亡率は 12.8％であった。Cox 回帰分析（hazard ratio

胎児の先天性疾患の原因となり，また，既感染者が（HR），0.88；95％ conﬁdence interval（CI），0.62

HIV 感染症や化学療法などにより免疫能が低下し1.23）や操作変数法（risk diﬀerence，−1.2％；95％た際には，日和見疾患としてトキソプラズマ症を発CI，−9.8％−7.4％）による解析の結果，予防的抗症することがある。トキソプラズマに感染した動物
菌薬と院内死亡率低下との間に有意な関連はなかっの生焼け肉や刺身による摂取が感染の原因となるが，た。競合リスクモデルでは予防的抗菌薬使用は入院
国内の野生動物を対象としたトキソプラズマ抗体保中の経口バンコマイシン使用と有意に関連していた
有状況は，一部の地域と種を除き，情報が限られて（subdistribution HR，1.91；95％ CI，1.02 3.56）。
いる。本研究では，1948 年に開発され，未だに血結論：早期予防的抗菌薬の使用は重症急性膵炎患清学的検査法のゴールドスタンダードとされる，ダ者に明らかな臨床上の利益もたらさず，院内感染合イテストを用いて，東北海道に生息する野生エゾジ併のリスクを増大させる可能性があることが示唆さカ（）の血清学的評価を検れた。
証した。東北海道にて 2010〜2012 年の３年間に，狩猟で得られた野生エゾジカ 80 頭の血清に対し，Ⅳ．黄色ブドウ球菌菌血症における遠隔転移巣の予ダイテストを施行した。ダイテスト陽性判定検体
測因子について（１：16 以上を陽性と定義）は 47.5％（38/80 頭）
黄色ブドウ球菌菌血症における重篤な合併症としであった。抗体陽性と関連した因子は，雌鹿，３歳て感染性心内膜炎や化膿性脊椎炎などの遠隔転移巣以上の個体であり，シーズン間にも陽性率の差が観があげられる。以前，我々はメチシリン感受性黄色ブドウ球菌菌血症について調査し，菌血症発症時か察された。2014 年５月に鳥獣保護法が鳥獣管理保ら 48 時間以上の治療の遅れ，治療開始後 72 時間以護法に改定され，個体が増加し続けるシカについて上遷延する発熱，治療開始後２週間での CRP 値高は，頭数の管理目的にも狩猟が推奨されている。狩値（＞３mg/dl）が遠隔転移巣の予測因子であるこ猟により得られた個体は，ジビエとして市場に流通とを示したが，今回，メチシリン耐性黄色ブドウ球しており，都市部におけるジビエ提供店舗数の増加
菌を含めた黄色ブドウ球菌菌血症を対象として調査も受けて，喫食機会が増えていると考えられる。本を行った。対象は 2014 年１月から 2017 年 12 月ま研究により，東北海道における野生エゾジカは，トキソプラズマ保有率が比較的高いことが明らかになり，食肉の冷凍処理や，十分な加熱調理の徹底が必要であることが示唆された。
Ⅲ．重症急性膵炎に対する早期予防的抗菌薬：日本の全国入院患者データベースを用いた研究
目的：重症急性膵炎に対する予防的抗菌薬の臨床上の利点を評価したこれまでの研究は，各研究の背景や設定の不均一性のために相反する結果を示していた。本研究では，予防的抗菌薬使用が重症急性膵炎患者の転帰を改善するかどうかを日本の全国入院患者データベースを用いて調べた。
方法：2010 年７月から 2016 年３月までに退院した重症急性膵炎患者を対象とした後ろ向きコホート研究を実施した。患者を早期にカルバペネム系抗菌薬を使用した群（予防群），および予防的に抗菌薬を使用しなかった群（対照群）に分け，アウトカム発生割合を比較した（プライマリアウトカム：院内死亡率，セカンダリアウトカム：経口バンコマイシンの使用など）。
結果：予防群 2,493 人と対照群 861 人を含む合計3,354 人の患者が解析対象となった。全体の院内死でに柏病院に提出された血液培養で黄色ブドウ球菌が分離され，黄色ブドウ球菌菌血症と診断された成人患者 125 症例中，３ヶ月以上追跡調査が可能であった 74 症例を対象とした。遠隔転移巣は 22 症例（29.7％）で認められ，化膿性脊椎炎が最も多く，次いで腸腰筋膿瘍であった。遠隔転移巣の有無で比較検討したところ，中心静脈カテーテル関連血流感染症では遠隔転移巣の発症率が低いことが示された
が，患者の年齢や性別，基礎疾患に有意な差は認められなかった。一方，多変量解析により市中発症（OR11.6；95％ CI 2.98 45.1；P＜0.001），治療開始後 72
時 間 以 上 遷 延 す る 発 熱（OR 6.7；95％ CI 2.1221.8；P＝0.001），治療開始後２週間での CRP 値高値（＞３mg/dl）（OR 7.47；95％ CI 2.39 23.3；P＜0.001）が遠隔転移巣の予測因子であることが示された。以前の報告と合わせて，黄色ブドウ球菌菌血症に対しての治療開始後も 72 時間以上発熱が遷延する症例や CRP 高値が２週間以上遷延する症例では，積極的に遠隔転移巣の検索をすべきであると考えられた。

― 246 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版「点検・評価」

４．合併症のない黄色ブドウ球菌による菌血症の１．梅毒の報告数は 2013 年頃から年々増加して治療では，セファゾリンやバンコマイシンなどの有おり，2018 年には 6,000 件を超えており，報告漏れ

効な抗菌薬を２週間投与することが推奨されているや無症候性梅毒を考慮すると感染者数はさらに多いが，感染性心内膜炎，化膿性脊椎炎，化膿性関節炎などを合併すると，それらの感染巣に対して４〜８週間の治療が必要となる。そのため，遠隔転移巣を同定できなければ治療期間が不十分となり，菌血症の再燃や運動障害などの後遺症の原因となるため，遠隔転移巣を同定することは非常に重要である。今回の研究結果によって，黄色ブドウ球菌菌血症を発症した患者に対して適切な治療を行うための予測因子が提案されている。
上述の研究では，梅毒と診断された患者の背景，トキソプラズマ症の原因となり得るエゾジカのトキ
ソプラズマ抗体保有率，黄色ブドウ球菌菌血症における遠隔転移巣について検討し，重要な結果を示しているが，重症急性膵炎患者に対するカルバペネム系抗菌薬による早期予防的抗菌薬の有効性を調査した研究が示しているように，臨床現場で一般的に受け入れられている診断方法や治療方法はすべてが確立されたものではない。梅毒ではペニシリンの投与量や治療後の追跡期間，トキソプラズマ症では活動期の診断方法，黄色ブドウ球菌菌血症では遠隔転移巣の検索基準について，依然として議論の余地が残されている。また，感染症は宿主，病原体，抗微生物薬からの検討が必要であり，今後，上記疾患に対する多方面からの研究に発展させていきたい。

ことが予想される。早期診断，早期治療は神経梅毒やゴム腫などに進展する可能性を防ぎ，さらに他者あるいは胎児への感染を予防することができる。本
研究で示されたように，梅毒は外陰部病変や皮疹だけでなく，視力障害，咽頭症状など多彩な症状を呈することや様々な年齢で無症候性梅毒と診断されることがある。臨床医は梅毒だけでなく，他の性感染症が疑われる症例に対して積極的に梅毒抗体検査を行い臨床所見と併せて総合的に判断すること，梅毒定性検査陽性の際は必ず定量検査を行い，積極的に適切な治療を開始する必要があることが示された。
２．トキソプラズマ症は母子感染の原因として重要な TORCH 症候群の一つであり，また，HIV 感染者における AIDS 指標疾患の一つとしてあげられている。しかし，健常者では不顕性感染となることが多いため，重要な疾患にもかかわらず，注意されにくい疾患の一つである。牛肉の生焼け肉の摂取を避けることや野良猫との接触や糞に注意するよう，特に妊婦には推奨されているが，もともと摂取する頻度の少ない鹿肉の調査は十分とは言えない。最近
ではジビエを提供するレストランも増え，鹿肉を摂取できるようになっており，本疾患と感染経路へ注目することは非常に重要である。今回の研究結果はエゾジカのトキソプラズマ抗体保有率が 47.5％と非常に高いことを示し，エゾジカの肉を不十分な調理で摂取することの危険性を示唆しており，感染予防と胎児への感染の拡大を防御するという点で重要な結果を示している。
３．重症急性膵炎に対する発症早期の予防的抗菌薬投与は生命予後を改善する可能性があることが報告され，中でもカルバペネム系抗菌薬が感染性膵合併症を有意に減少させたことが報告されている。ガイ ド ラ イ ン に は， こ れ ら の 検 証 に 質 の 高 い Randomized Controlled Trial が必要であると記載されているが，疾患の特性から困難であり，実際の臨床現場では重症急性膵炎を発症した患者に対して，カルバペネム系抗菌薬が早期予防的抗菌薬として投与されることが多い。カルバペネム系抗菌薬の早期予防的抗菌薬の使用が明らかな有効性を示さず，院内感染合併のリスクを増大させる可能性があることを示した今回の研究は，ガイドラインおよび実際の臨床現場に重要な情報を与えている。

研究業

績Ⅰ．原著論文
1）Hoshina T, Fukumoto S, Aonuma H, Saiki E, Hori S,Kanuka H. Seroprevalence of Toxoplasma gondii inwild sika deer in Japan. Parasitol Int 2019 ; 71 : 76 9.
Epub 2019 Mar 30.
2）Nakaharai K, Morita K, Jo T, Matsui H, Fushimi K,Yasunaga H. Early prophylactic antibiotics for severe
acute pancreatitis : a population based cohort study
using a nationwide database in Japan. J InfectChemother 2018 ; 24(9) : 753 8.
3）中澤靖，田村卓，堀誠治．黄色ブドウ球菌に対するクロルヘキシジンおよびオラネキシジンの最小殺菌濃度の検討．日環境感染会誌 2018；33(2)：52 5．
4）Okuda KI, Yoshii Y, Yamada S, Chiba A, Hironaka I,Hori S, Yanaga K, Mizunoe Y. Detection of bacterial
DNA from central venous catheter removed frompatients by next generation sequencing : a preliminary clinical study. Ann Clin Microbiol Antimicrob― 247 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

Degue, Aug.

2018 ; 17(1) : 445）渡辺彰，坂田二，宮下修行，堀宏，岩田敏，佐藤吉壮，鈴木賢誠治，山口禎夫，小田島正明，交2）Shimizu A, Horino T, Hosaka Y, Hoshina T, Nakaharai K, Lee K, Miyajima M, Nakazawa Y, Yoshida M,展子，和田光市．小児にYoshida H, Hori S. Predictive factors for metastatic

対するキノロン薬の使用状況に関するアンケート調査

infection in patients with bacteremia caused by

久瀬善隆，長谷川寿一，牧IDWeek 2018. San Francisco,成績．感染症誌 2018；92(5)：657 62．
6）高木宏育，松本喜彦，堀誠治，渡辺彰，河野茂．

ガレノキサシンの使用成績調査および特定使用成績調査による安全性および有効性の検討

併合解析によるOct.
3）吉田正樹．（ICD 講習会：性感染症に関連した感染対策）針刺し・粘膜曝露への対応：HIV．日本性感染高齢者の安全性および有効性を中心に．日化療会誌症学会第 31 回学術大会．東京，11 月．

2019；67(1)：57 75．

4）吉田正樹．（シンポジウム１：蔓延する性感染症へ

7）名越澄子，梶波康二，西川典子，檜山桂子，別役智の対策と検査）HIV 感染症への対策と検査．第 30 回子，正木崇生，山内高弘，白鳥敬子，橋本悦子，瀧原

日本臨床微生物学会総会・学術集会．東京，２月．

圭子，鈴木眞理，成瀬桂子，内田啓子，金子5）吉川晃司，清田猛，三谷絹子，村田美穂，相良博典，駒瀬裕子，村島温子，

浩．当院で診療した梅毒症例の発生動向と診断状況に関する検討．日本性感染症学会第吉田正樹，安藤富士子．日本内科学会及び内科系 13

31 回学術大会．東京，11 月．

学会における男女共同参画に関する調査結果報告．日

6）中澤

内会誌 2018；107(5)：894 9．

多職種チームワーク TeamSTEPPS の活用．第 34 回

靖．（Keynote lecture 7）抗菌薬適正使用と日本環境感染学会総会・学術集会．神戸，２月．

説Ⅱ．総1）堀7）中澤誠治．働く場に忍び寄る感染症とその危険性．

靖．（教育講演 12）感染対策と細菌検査のコラボレーション．第 30 回日本臨床微生物学会総会・

産業医レビュー 2019；31(3)：209 19．

学術集会．東京，２月．

2）吉川晃司．【多剤耐性グラム陰性菌対策を見直す−8）中澤『薬剤耐性（AMR）対策アクションプラン』に向けて】

申．Antimicrobial stewardship の効果．第 92 回日本

多剤耐性グラム陰性菌における抗菌薬適正使用

基質

靖，美島路恵，田村卓，堀誠治，北村好感染症学会学術講演会・第 66 回日本化学療法学会総特異性拡張型β ラクタマーゼ（ESBL）産生菌．感染会合同学会．岡山，５月．と抗菌薬 2018；21(2)：104 8．

9）堀野哲也．（ICD 講習会：性感染症に関連した感染

3）中澤対策）針刺し・粘膜曝露への対応：HBV，HCV，梅靖．【これだけは知っておきたい医療安全と感染制御】耳鼻咽喉科領域で取り組むべき薬剤耐性菌

毒を中心に．日本性感染症学会第 31 回学術大会．東京，対策．JOHNS 2018；34(10)：1455 8．

11 月．

4）中澤 靖．
【日常診療における感染防止対策】Team-10）保科斉生，澤木賢司，宮島真希子，李広烈，中拂STEPPS と感染対策．Pharm Med 2018；36(9)：9 12．

一彦，清水昭宏，保阪由美子，加藤哲朗，佐藤文哉，

5）中澤靖．【事前準備から当日対応，フィードバッ堀野哲也，中澤

クまで失敗したくない ICT のための効果的！外部HIV 感染者におけるトキソプラズマ抗体保有率とリ評価】相互ラウンド・アウトブレイク調査は ICT のスク因子の検討．第 92 回日本感染症学会学術講演会・マネジメント力が評価されている．INFECT CON-

第 66 回日本化学療法学会総会合同学会．岡山，５月．

靖．結核 doctor s delay ゼロを目指して

慈陸，堀誠治．メコン住血吸虫感染が疑われた日本人

HIV 感染者の一例．第 29 回日本臨床寄生虫学会大会．

恵医大の取り組み．アニムス 2018；23(3)；51 77） 中 澤誠治．

11）保科斉生，吉川晃司，桐木雅史，千種雄一，嘉糠洋

TROL 2018；27(10)：948 9．
6）中澤靖，吉川晃司，吉田正樹，堀靖． 標 準 予 防 策 の 遵 守 率 向 上 を 目 指 し て

チームステップスの活用．感染症 2018；48(3)；97

那覇，７月．
12）保科斉生．（シンポジウム 26：HIV 感染症患者における微生物検査の注意点）トキソプラズマ症．第 30102．
8）保科斉生，嘉糠洋陸．腸管寄生虫と自己免疫性疾患

回日本臨床微生物学会総会・学術集会．東京，２月．
13）保科斉生．HIV 感染者における抗トキソプラズマの関連．臨栄 2019；134(1)：21 3．

IgG 抗体検出の有用性について．第 88 回日本寄生虫Ⅲ．学会発表

学会大会．長崎，３月．

1）Hoshina T. (Keynote) Revisiting Sabin Feldman14）中拂一彦．重症膵炎患者に対する早期予防的抗菌薬のdye test : serodiagnosis for toxoplasmosis. ICOPA予後改善効果の検討．第 92 回日本感染症学会学術講演

2018 (14th International Congress of Parasitology).

会・第 66 回日本化学療法学会総会合同学会．岡山，５月．

― 248 ―

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報 2018年版

15）堀誠治．（ベーシックレクチャー６）抗菌薬の副陸，堀誠治．メコン住血吸虫感染が疑われた日本人作用・薬物相互作用の基礎知識．第 67 回日本感染症

HIV 感染者の１例．Clin Parasitol 2018；29(1)：53 5．

学会東日本地方会学術集会・第 65 回日本化学療法学

2）恩田亜沙子，宮川晋治，五味会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．

克彦，谷口16）吉川晃司，坂本和美，清田浩，堀誠治．当院における MRSA（特に CA MRSA）菌血症例に関するズマによる慢性脳底部髄膜炎の１例．臨神経 2018；
58(4)：241 4．

検討．第 67 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．
東京，10 月．
17）堀野哲也．（シンポジウム８：在宅医療における感染症診療・感染症対策）在宅医療における感染対策．
第 67 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 65回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．
18）李広烈，宮島真希子，中拂一彦，保科斉生，清水昭宏，保阪由美子，中澤靖，吉田正樹，堀誠治．

A 型肝炎後，黄疸と肝機能障害が遷延した HIV 感染患者の１例．第 67 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合
同学会．東京，10 月．
19）宮島真希子，堀誠治，吉田正樹，中澤靖，保阪由美子，清水昭宏，保科斉生，中拂一彦，李広烈，美島路恵．監視培養で分離された非毒素産生 Corynebacterium diphtheriae とその感染対策．第 67 回日本感染症学会東日本地方会学術集会・第 65 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．

Ⅳ．著

書1）吉田正樹．Ⅰ．総論

感染症発生時の対応①感染症の発生状況の把握，②感染拡大の防止，③行政への報告，④施設の特殊性と感染対策，⑤標準予防策，⑥感染源対策，Ⅱ．各論
染症

感染症と感染対策①呼吸器感

ⅰ．インフルエンザ，ⅱ．マイコプラズマ感染症，ⅲ．百日咳，②消化器感染症．吉田正樹編．高齢者施設でできる感染制御マニュアル：平常時の対応から押さえておきたい感染症まで．東京：日本医事新報社，2018．p.2 15，30 8，82 9．
2）堀野哲也．Ⅱ．各論

感染症と感染対策拓，堀野哲也，亀井洋．比較的早期に診断し得たヒストプラ③皮膚感染症，④耐性菌感染．吉田正樹編，高齢者施設でできる感染制御マニュアル：平常時の対応から押さえておきたい感染症まで．東京：日本医事新報社，2018．p.90
120．
3）堀野哲也．Ⅵ．免疫不全患者における感染症 １．糖尿病における感染症．藤田次郎（琉球大），竹末芳生（兵庫医科大），舘田一博（東邦大）編．感染症最新の治療 2019 2021．東京：南江堂，2019．p.227 9．

Ⅴ．そ の 他
1）保科斉生，吉川晃司，桐木雅史，千種雄一，嘉糠洋― 249 ―