J APANESE H EART F AILURE S OCIETY日本心不全学会

Vol. 14, No. 4, 2010
CONTENTS

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16
18

第 14 回

日本心不全学会学術集会報告2010 年総会報告

第 15 回 日本心不全学会学術集会案内〈心不全研究最前線（1）〉 第 14 回日本心不全学会 YIA 最優秀賞−臨床系〈心不全研究最前線（2）〉 第 14 回日本心不全学会 YIA 最優秀賞−基礎系学会カレンダー・日本心不全学会入会のご案内

発行：2011 年 2 月 1 日
日本心不全学会
Japanese Heart Failure Society
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（1）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

第 14 回日本心不全学会学術集会
市民公開講座「見つけて治そう！隠れ心不全」
を開催して
第 14 回日本心不全学会学術集会

会長

磯部光章

（東京医科歯科大学大学院）

2010 年 10 月 7 日（木）〜 9 日（土）に東京都新宿において「社会に貢献する心不全の治療」をメインテーマとして第 14 回日本心不全学会学術集会を開催し、またそのテーマに沿って 10 月 10 日（日）に市民公開講座を開催させて頂きました。学会には 1000 名を超す参会者があり、同時開催の日本心移植研究会にもこの一年の医療界全体において最大の話題の一つ、移植関連法改正後初の研究会であることもあり数多くの方にご参加いただ
き、熱気に溢れた討論が行われました。
特別企画として、自治医科大学学長の高久史麿先生に
日本の医学・医療について、国立循環器病研究センター
研究所長の寒川賢治先生には心房利尿ペプチド（ANP、BNP）の発見とその後の展開についてご講演をいただ
き、一同感銘を受けました。海外からは心不全研究・臨床で著名な 7 名の演者にお越しいただきました。約 200
題の一般演題、11 題のシンポジウム、11 題の教育講演を中心に会場は盛り上がりました。今回はナースや技師などコメディカルのセッションを充実させ、多方面からの心不全診療への取り組みを通じて社会への貢献について討議がなされ、例年以上に多くの参会者があったものと思います。なお、会長講演の内容を原稿とスライドにして第 14 回日本心不全学会学術集会のホームページにアップいたしました。ご笑覧いただければ幸いです。
さらに 10 月 9 日（土）第 29 回日本心移植研究会も同（2）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）時開催しましたが、長年渇望されていた臓器移植法案改

くかみ砕いて御講演頂きました。講演の後のパネルディ正年であり、直前より移植ドナーの数が急増するという

スカッションも盛り上がりました。当日は、先着 150 名事態を受け、立ち見が出ているほどの盛況ぶりでした。

の希望者に、無料で BNP の測定をさせて頂いました。
「隠社会の移植全般・心移植への熱いまなざしが感じられた

れ心不全」のネーミングと併せて大変好評で、意義のあところです。本研究会ではシンポジウムとして「脳死移る公開講座を開けたものと思います。当日の様子を日本

植法改正後の心臓移植」「心臓移植前・移植後の管理」

心不全学会のホームページからストリーミング配信するの 2 つのテーマを設け、活発な討論が行われました。

予定で準備しています。ご参照いただければ幸いです。

学術集会翌日の 10 月 10 日（日）に東京医科歯科大学

高齢化に伴って患者数が急増しつつある心不全ですにおいて「みつけて治そう！隠れ心不全」をテーマとしが、こうした学会活動や社会活動を通じて、社会に認知た市民公開講座を開催しました。日本心不全学会として度が上がり、予防的治療がさらに普及することになればは初めての試みになります。当日は約 500 名の方が来場

主催者としてこれに選る喜びはありません。関係者のごされました。矢崎義雄先生・堀正二先生・和泉徹先生・

協力に心より感謝申し上げる次第です。

清野精彦先生・筒井裕之先生に、専門的な内容をやさし日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）2010 年度日本心不全学会・総会

議

事

次

第

日

時：2010 年 10 月 8 日（金）13 時 10 分～ 13 時 40 分

会

場：京王プラザホテル

議

長：磯部

光章

第 1 会場

コンコード B会長

議事次第
１．2009 年度決算書並びに監査報告について
２．2011 年度予算書案について
３．委員会報告について
４．第 15 回学術集会について
５．第 16 回学術集会について
６．第 17 回学術集会について
７．その他

（3）

（4）
委員会報告

日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

会員数の推移年月
正会員 A 入会 正会員 A 退会 正会員 B 入会 正会員 B 退会
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〜 97.3323〜 98.3249
9〜 99.3139
21〜 00.34250〜 01.349
45〜 02.347
36〜 03.327
41〜 04.3128
46〜 05.369
31〜 06.389
46〜 07.3224
193
71〜 08.3105
26
16
2〜 09.3120
64
28
7〜 10.3
127
90
79
6
10.04
14
16
10
1
10.05
60
2
19
2
10.06
7
2
8
1
10.07
10
0
8
0
10.08
15
0
5
0

名誉会員

17 名

特別会員

27 名

正会員Ａ

1,353 名

正会員Ｂ

225 名

賛助会員

18 社

逝去会員

名誉会員

特別会員

賛助会員入退会
6
24
-3
-1
-3

6

サンペイ

三瓶

-1
-3

3

4

6
-1

15
-1

-1
-2

合 計
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834
952
941
944
952
938
1025
1060
1103
1212
1305
1402
1508
1515
1590
1602
1620
1640

ケンイチ

賢一
敬称略
2010 年 8 月 31 日現在

地区別会員数（2010 年 8 月末現在）
正会員Ａ
正会員Ｂ
名誉会員
特別会員
賛助会員

北海道
71
8
2

東北
89
9
1
4

関東
392
108
4
5
12

中部
103
19
2
4

甲信越
92
3
1
2

関西
257
41
7
9
6

中国
86
2
1

四国
46
1
1

九州沖縄
165
28
1

合 計
1301
219
17
27
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住所不明等 58 名

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日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

（7）

（8）

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（10）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

第 16 回学術集会会長の選出について
次回・次々回／歴代会長
平成 24 年度（2012 年）
第 16 回会長
下川 宏明

東北大学大学院医学系研究科循環器病態学

平成 23 年度（2011 年）
鄭忠和
第 15 回会長

鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学

平成 22 年度（2010 年）
第 14 回会長
磯部 光章

東京医科歯科大学医学部循環器内科

平成 21 年度（2009 年）
今泉
第 13 回会長

勉

久留米大学医学部内科学講座心臓・血管内科部門

平成 20 年度（2008 年）
第 12 回会長
小川聡

慶應義塾大学医学部内科

平成 19 年度（2007 年）
友池 仁暢
第 11 回会長

国立循環器病センター

平成 18 年度（2006 年）
第 10 回会長
和泉

北里大学医学部循環器内科学

徹

平成 17 年度（2005 年）
松㟢 益徳
第 9 回会長
		

山口大学大学院医学研究科デジタル情報制御医学講座器官病態内科学

平成 16 年度（2004 年）
藤原 久義
第 8 回会長
		

岐阜大学大学院医学研究科再生医科学循環病態学
呼吸病態学第二内科

平成 15 年度（2003 年）
第 7 回会長
堀正二

大阪大学大学院医学系研究科病態情報内科学

平成 14 年度（2002 年）
永井 良三
第 6 回会長

東京大学医学部循環器内科学

平成 13 年度（2001 年）
第 5 回会長
白土 邦男

東北大学医学部第一内科

平成 12 年度（2000 年）
横山 光宏
第 4 回会長

神戸大学医学部内科学第一講座

平成 11 年度（1999 年）
竹下
第 3 回会長

彰

九州大学医学部循環器内科

平成 10 年度（1998 年）
第 2 回会長北畠顕

北海道大学医学部循環器内科

平成 9 年度（1997 年）
篠山
第 1 回会長重威

京都大学医学研究科循環器病態学（所属：在任時）

（11）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

学会案内第 15 回日本心不全学会学術集会ご案内

第 15 回日本心不全学会学術集会

会長

鄭

忠和

（鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学）

このたび、第 15 回日本心不全学会学術集会を会長として 2011 年 10 月 13 日（木）〜 10 月 15 日（土）の 3 日間、予定プログラム

鹿児島市内のかごしま県民交流センターにて開催させて・特別講演（予定）

いただくこととなり、光栄に存じます。

演者 K arl Swedberg

近年の飛躍的な医学の進歩にもかかわらず、心不全は（Sahlgrenska University Hospital, Swedwn）

依然予後不良な疾患です。また、食の欧米化とともに心J ohn C. Burnett

臓病の基礎疾患である生活習慣病が増加し、高齢化社会（Mayo clinic, USA）

が相まって、心不全患者は益々増加しています。心不全R ichard J. Rodehefferを発症すると集中的な治療が必要となり、たとえ軽快し（Mayo clinic, USA）

得たとしても心不全の増悪を繰り返すことから、生活の 渡嶋純一佐質（QOL）が著しく低下します。

（New Jersey Medical School, USA）

心不全治療の大きな目標は予後の改善ですが、高齢化社会を迎え心不全患者数が増加している現在、QOL を・シンポジウム（予定）

損ねることなく多くの患者が少しでも健やかに長寿を享

1 ．拡張性心不全の診断と治療受できる社会、すなわち「福寿社会」の確立を目指すこ

2 ．不整脈と心不全とは大きな社会の使命であります。それ故、心不全患者

3 ．慢性炎症と心不全に対する診療は、予後改善のみならず QOL 改善にも着

4 ．心不全における神経体液性因子

目するような全人的かつ包括的に進められる必要性が重5 ．心不全における再生治療 up to date

要視されてきています。

6 ．心不全ガイドラインを見直す

こうした社会的背景を踏まえ、今回「心不全を全人的

7 ．心不全における和温療法に診療する」というテーマを掲げ、日本心不全学会学術

8 ．右心不全を見直す

集会を開催させていただくことになりました。

9 ．心臓リハビリテーションの最新知見

学会には、海外から Sahlgrenska University Hospital

10．二次性心筋症による心不全のKarl Swedberg 先生、Mayo ClinicのJohn C. Burnett 先

11．心不全治療の最新の外科治療

生と、Richard J. Rodeheffer 先生、New Jersey Medical

12．心不全の一次予防

School の佐渡嶋純一先生をお呼びして、特別講演をして13．心不全の二次予防

いただきます。
また、心不全の御専門の先生方に、教育講演もお願い・コメディカルセッション（予定）

しております。さらに、多くのコメディカルの皆様にご

1 ．多職種参加による全人的心不全治療

参加頂く為に、特別にシンポジウムや教育講演も予定し

2 ．地域連携におけるコメディカルの役割ております。
現在企画中のプログラム案の主なところは以下の通りです。

・教育講演（予定）1 ．骨格筋からみた心不全の病態解明と治療への応用
2 ．心不全における遠隔治療（12）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）3 ．先天性心疾患の外科治療

全人的な心不全診療を行ううえでは、医師だけでなく、

4 ．心不全における Advanced 心エコー

看護師や理学療法士、検査技師、作業療法士、栄養士、

5 ．心不全における自律神経機能

健康運動指導士など、さまざまな職種のコメディカルの6 ．アメリカにおける移植外科治療

方々による協力なしでは行えません。そこで、本学術集

7 ．心不全における機能性僧帽弁逆流の診断と治療

会では、コメディカルの医学的な知識を高めていただき

8 ．大動脈弁狭窄症のカテーテル治療

たく、新たにコメディカル向けの教育セッションとして9 ．急性心不全に対する今日の治療戦略「コメディカルのための心不全講座」を企画しました。

10．肺高血圧症の診断と治療（ミニシンポジウム）

講師は、その分野のエキスパートにお願いしており、大変分かりやすい内容になると思います。是非参加いただ・コメディカルのための心不全講座（予定）き、明日からの診療に生かしていただければ幸いです。

1 ．心不全の身体所見をとる学会に参加される皆様にとって魅力あるプログラムを

2 ．心不全の心電図を読む

企画したいと考え、鋭意準備を進めております。学会の3 ．心不全の心エコー図を診る

みならず、鹿児島の自然と歴史と食を堪能していただけ

4 ．心不全の治療を知る

ると幸いに存じます。多くの皆様のお越しを心よりお待
ち致しております。

・合同開催
1 ．ICD ／ CRT 合同研修セミナー（10 月 13 日）
2 ．第 30 回日本心臓移植研究会（10 月 14 日）
3 ．市民公開講座（10 月 16 日）

日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）（13）

心 不 全 研 究 最 前 線

第 14 回日本心不全学会 YIA（臨床系）最優秀賞
Prognosis and Mechanism of Exercise Oscillatory
Ventilation in Patients with Idiopathic Dilated Cardiomyopathy

奥村貴裕 1、
平敷安希博 1、
河野裕治 2、
大島覚 1
竹下享典 1、
成憲武 1、
山田純生 3、
室原豊明 1
1 名古屋大学大学院 医学系研究科
2 名古屋大学大学院 医学系研究科
リハビリテーション療法学専攻
3 名古屋大学医学部 保健学科

背景：

方法：

心肺運動負荷試験（CPX）における Exercise Oscilla-

1．対象

循環器内科学

tory Ventilation（EOV）の出現は、慢性心不全におけ心不全症状の安定した IDCM 患者連続 126 例（2007 年

る有用なリスク層別化因子、予後予測因子であると考え

12 月〜 2010 年 3 月）に CPX、心臓超音波検査、血液生られているが、広く知られていない。また、先行研究

化学検査を施行した。IDCM の定義としては、①左室駆の多くは、虚血心を含めた慢性心不全患者を対象として出率（LVEF）＜ 50％、②冠動脈造影にて有意狭窄を認めおり、非虚血性心筋症患者のみを対象とした報告は少なず、③検査所見・臨床所見等により、原疾患としての弁く、その出現メカニズムも未だ確立していない。

膜症および二次性心筋症が否定されたものとした。
また、

1−3

その診断の際には、すべての症例に右室中隔からの心筋目的：生検による病理学的診断を施行した。
2．CPX

本研究の目的は、特発性拡張型心筋症（IDCM）患者

自転車エルゴメータを用い、十分な安静の後、3 分間

において、CPX における EOV の有無と血行動態指標とのウォームアップを行い、毎分 10W のランプ負荷にての関連および EOV の予後に対する影響を検討すること

症候限界性に試験を施行した。呼気ガス中の酸素摂取量である。

（VO2）、二酸化炭素（VCO2）、分時換気量（VE）を測定し、
図1

（14）

日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

最高酸素摂取量（peak VO2）
、VE/VCO2 slope を計測し結果：た。また、先行研究に従い 2, 3、CPX における VE において、安静時の 15％以上の振幅をもつ周期性換気変動が、

1．患者背景運動検査時間の 60％以上持続するものを EOV と定義し
（ 図 1）、EOV 陽 性 群（49 例；39 ％） と 陰 性 群（77 例；

対象 126 例の内訳は、男性 83 例、女性 43 例、平均年61％）に分類した。

齢は 55 歳であった。122 例（97％）が NYHA クラスⅠ

3．その他

またはⅡであった。70％の患者が ACE 阻害薬あるいは同時期に、血液生化学検査および心臓超音波検査を併

ARB を服用しており、81％がβ遮断薬を服用していた。
2．EOV 陽性群および陰性群のパラメータ比較せて施行した。
4．統計解析

EOV 陽性群と陰性群における比較検討結果を表 1 にEOV 陽性群および陰性群における運動耐容能、心機示す。EOV 陽性群において、ヘモグロビン値は有意に能、血液生化学所見を比較検討した。群間のパラメータ

低く、BNP は有意に高値であった。また、左室駆出率

比較には unpaired-t 検定および X 検定を用いた。BNPは有意に低く、左室拡張末期径および左房径は、とも値の解析においては、検査値の対数化を行った。EOVに高値であった。peak VO2 は、有意ではないものの、の有無に関する多変量解析においては、ロジスティック

EOV 陽性群で低い傾向にあり、VE/VCO2 slope は有意回帰分析を用いた。予後解析にはカプランマイヤー法に高値であった。

を用いた。心イベントの定義としては、心臓死および心3．EOV の多変量解析

2

不全増悪による入院とした。ハザード比と信頼区間は、

年齢、性別、ヘモグロビン値、BNP 値、左室駆出率、

Cox 比例ハザードモデルを用いて求めた。統計解析には

左室拡張末期径、左房径、VE/VCO2 slope を独立変数

SPSS statistics 17.0（SPSS Inc.）を用い、有意水準は 5％とした EOV の有無に関するロジスティック回帰分析で未満とした。

は、VE/VCO2 slope、左室拡張末期径、ヘモグロビン
値が独立した規定因子であった（表 2）。
4．予後解析
平均追跡期間は 456 日であった。EOV 陽性群における累積イベント回避率は、

表1

EOV 陽性群および陰性群のパラメータ比較

陰性群に比べ、有意に低値

EOV 陰性群（n = 77）

EOV 陽性群（n = 49）P

年齢（歳）54 ± 1357 ± 12

0.290

男性／女性

50 / 27

33 / 16

0.781

NYHA 分類（ I / II / III / IV ）44 / 31 / 2 / 0

23 / 24 / 2 / 0

0.318

ACE 阻害薬 または ARB（%）

70

69

0.947

β遮断薬（%）

81

82

0.877

利尿薬（%）

58

67

0.316

ヘモグロビン（g/dℓ）

13.6 ± 1.5

12.9 ± 1.4

0.008

BNP（pg/mℓ）

182 ± 321

243 ± 253

0.004 ＊

左室駆出率（%）

39.0 ± 10.1

34.1 ± 11.6

0.011

E/Ea

14.5 ± 10.9

17.7 ± 18.1

0.257

左室拡張末期径（mm）

58.6 ± 7.0

62.7 ± 10.30.009

左房径（mm）

37.7 ± 6.7

41.9 ± 8.8

0.004

Peak VO2（mℓ/kg/ 分）

19.0 ± 5.2

17.3 ± 5.8

0.109

VE/VCO2 slope

30.1 ± 9.0

36.5 ± 10.0

0.0003＊検査値の対数化を用いて解析を行った。

表2

EOV の出現に関する多変量解析

で あ っ た（ 図 2）。 心 イ ベ
ン ト に 対 す る Cox 比 例 ハ
ザード解析では、BNP 値（P＝ 0.011、ハザード比：4.5、95％信頼区間：1.4 − 14.2）
お よ び EOV（P ＝ 0.009、
ハ ザ ー ド 比：4.0、95 ％ 信
頼 区 間：1.4 − 11.2） が 独立した規定因子であった。
また、200pg/mℓをカット
オフ値とした BNP 値およ
び EOV の有無により複合
カ テ ゴ リ 化 し た Cox 比 例
ハ ザ ー ド 解 析 で は、BNP
低 値・EOV 陰 性 群 に 対 す
る BNP 高 値・EOV 陽 性 群の ハ ザ ー ド 比 は、30.2 であ っ た（P ＝ 0.002、95 ％

β

P

オッズ比

95% 信頼区間

VE/VCO2 slope

0.056

0.011

1.058

（1.013 − 1.105）

左室拡張末期径

0.066

0.014

1.068

（1.013 − 1.125）

ヘモグロビン-0.366

0.013

0.694

（0.519 − 0.927）

信頼区間：3.6 − 259.7）。

日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

（15）

図2

考察：

今後の研究の方向性：

これまでに、虚血・非虚血を含めた慢性心不全患者における EOV 出現頻度は 7 〜 36％と報告されている

β遮断薬などの薬物治療、心臓リハビリテーションや。

Adaptive Servo Ventilation、デバイス治療といった非本 研 究 で は、 症 状 の 安 定 し た IDCM 患 者 に お い て、

薬物治療などの介入により、同一患者において EOV のEOV の出現を 39％に認め、従来の報告に比べ、高頻度消失を認めるケースが散見される。今後、いかなる介入であった。EOV 陽性群では、左室駆出率は有意に低く、が、EOV の消失および予後の改善に有効かについてもpeak VO2 は低い傾向にあり、VE/VCO2 slope は有意に研究を進めていきたい。

1− 4

高値であり、運動耐容能もより低下していると考えられた。ロジスティック回帰分析の結果からは、IDCM における EOV の出現に運動時換気応答、ヘモグロビン値、
左室拡張末期径が強く影響している可能性が示唆された。EOV の出現メカニズムにおいて、酸素運搬能の低下および心リモデリングが血行動態および代謝へ影響を及ぼすものと推察された。本研究の予後解析においても、EOV 陽性群では、心イベントの発生が有意に高率であり、先行研究の結果と一致した 4。Cox 比例ハザー
ド分析の結果から、IDCM 患者における EOV の出現は、
BNP 値と同程度に有用な予後予測因子であると考えられた。

結論：
IDCM における EOV の出現には、換気応答の低下、心リモデリング、
ヘモグロビン低値の関与が示唆された。
EOV の評価は、BNP 値の測定と同程度に、予後予測に有用であることが示唆された。

参考文献
1. Corra U, Giordano A, Bosimini E, Mezzani A, Piepoli M,
Coats AJ, Giannuzzi P. Oscillatory ventilation during
exercise in patients with chronic heart failure: clinicalcorrelates and prognostic implications. Chest 2002；121：
1572 − 80．
2. Guazzi M, Raimondo R, Vicenzi M, Arena R, Proserpio C,
Sarzi Braga S, Pedretti R. Exercise oscillatory ventilation
may predict sudden cardiac death in heart failure patients.
J Am Coll Cardiol 2007；50：299 − 308．
3. Arena R, Myers J, Abella J, Peberdy MA, Pinkstaff S,
Bensimhon D, Chase P, Guazzi M. Prognostic value oftiming and duration characteristics of exercise oscillatory
ventilation in patients with heart failure. J Heart Lung
Transplant 2008；27：341 − 7．
4. Olson LJ, Arruda-Olson AM, Somers VK, Scott CG, Johnson
BD. Exercise oscillatory ventilation: instability of breathing
control associated with advanced heart failure. Chest 2008；
133：474 − 81．

（16）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

心 不 全 研 究 最 前 線

第 14 回日本心不全学会 YIA（基礎系）最優秀賞
Blockade of TRPC6 is a Novel Therapeutic Approach Against
Pathological Cardiac Remodeling

木下秀之1、
桑原宏一郎1、
西田基宏2、
黒瀬等2、
清中茂樹3、
森泰生3、
1
1
1
4
1
宇佐美覚 、
中川靖章 、
錦見俊雄 、
上嶋健治 、
中尾一和
1 京都大学大学院医学研究科 内分泌代謝内科
2 九州大学大学院薬学研究院 薬効安全性学分野
3 京都大学大学院工学研究科 合成・生物化学専攻分子生物化学分野
4 京都大学EBM 研究センター

デリング抑制効果を有するかどうかの検討を行った。

〈背景〉

〈結果〉

心不全は予後不良の疾患であり、心不全発症にいたる
病的心筋リモデリングの分子機序の解明を通じた新たな

まず、ラット新生仔培養心筋細胞を用い、TRPC 阻害

治療標的の発見が必須である。

の効果を検討した。アンジオテンシンⅡやエンドセリ

最 近、 我 々 は、 アンジオテンシンⅡやエンド セ リ

ン -1 刺激にて心筋細胞の自動発火頻度の増加を認め、ン -1 などの受容体刺激で活性化される受容体活性化

siRNA を 用 い た TRPC3、6、 も し く は 3/6 両 者 の 阻 害型 Ca チャネルである TRPC6 が、種々の心肥大モデ

は、アンジオテンシンⅡやエンドセリン -1 刺激による自ル動物やヒトの拡張型心筋症の心臓で発現が亢進し、動発火頻度の増加を抑制した。次に、RCAN1 のレポー

calcineurin-NFAT 経路の活性化を通して病的な心筋リターアッセイにてカルシニューリン -NFAT 経路の活性モデリングに関与していることを明らかとした（文献化を評価したところ、TRPC 阻害薬である Pyr2（BTP2）1）。また従来より病的心臓リモデリング抑制効果が報告

は、 エ ン ド セ リ ン -1 刺 激 や、TRPC6 の 過 剰 発 現 に よされている ANP/BNP に関して、共通の受容体 GC-A をる RCAN1 の発現亢進を抑制した。また、Pyr2 は培養介した直接の TRPC6 のリン酸化が ANP/BNP の抗心肥心筋細胞における、エンドセリン -1 刺激による ANP、

大作用において重要な役割を持つことを明らかとし、

RCAN1、TRPC6 の遺伝子発現の増加を抑制し、心筋細TRPC が心筋リモデリングの過程における病的シグナル

胞肥大を抑制した（図 1）。以上の結果より、培養心筋と心保護的シグナルのクロストークの場として機能して細胞において、TRPC 阻害が心筋細胞への Ca2+ 流入、いること示した（文献 2）。

Calcineurin-NFAT 経路の活性化を抑制し、心筋細胞肥2+

今回我々は、TRPC そのものの抑制が、病的心臓リモA

大を抑制することが明らかとなった。
D

RCAN1luciferase
activity

3


2


ET(-), Pyr2(-)

ET(-), Pyr2(+)

50μm

50μm

ET(+), Pyr2(-)

ET(+), Pyr2(+)

50μm

50μm

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Pyr2

-

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Pyr2

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Relative TRPC6 mRNA level

C

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-

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control vector

B

Relative ANP mRNA level

Immunostaining
anti-α-actinin ( 400)


3


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+
+

 ; p<0.05 vs, ET-1 (-) / Pyr2 (-)# ; p<0.05 vs, ET (+) / Pyr2 (-)

（17）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

次に心肥大モデルマウスにおいて TRPC 阻害効果を

zole3 は、生体内では TRPC3/6 複合体を阻害する効果を

検 討 し た。GC-A KO マ ウ ス は、ANP、BNP に 対 す る持つと考えられた。この Pyr3 をアンジオテンシン II 誘

共通の受容体である GC-A を欠失させたマウスで、血圧

発心肥大モデルマウスに投与したところ、Pyr2 の場合

上昇、心肥大を認め、心筋における calcineurin-NFATと同様、Pyr3 は血圧非依存性にアンジオテンシン II 投経路が活性化していることが報告されている。GC-A

与による心肥大を抑制した。この結果より、TRPC 阻害

KO マウスの心室では、TRPC3/6 の発現が亢進し、まによる抗心肥大作用において、特に TRPC3/6 を標的とた Calcineurin-NFAT 経 路 の target で あ る RCAN1 や、した治療が重要であると考えられた。

肥大マーカーである ANP、BNP の発現も亢進してい〈結語〉

た。このマウスに 12 週齢より 2 週間、TRPC 阻害薬である Pyr2 を投与したところ、TRPC3、6 や、RCAN1、
ANP、BNP の発現亢進の抑制を認めた。また Pyr2 は、

TRPC 阻害、特に TRPC3/6 の阻害は抗心肥大作用を血圧には有意な影響を与えないものの、GC-A KO マウ

有し、TRPC を標的とした治療が病的心臓リモデリング

スで見られる心重量・心体重比の増加、心エコーでの壁抑制に対する新たな治療法となる可能性が示唆された。

厚の増加を有意に抑制し、心筋の繊維化も抑制した（図2）。さらに、アンジオテンシン II 投与による心肥大モデ
ルマウスにおいても同様の検討を行い、Pyr2 は、血圧

参考文献非依存性にアンジオテンシン II 投与において見られる心1. Kuwahara K, Wang Y, McAnally J, Richardson JA, BasselDuby R, Hill JA, Olson EN. TRPC6 fulfills a calcineurinsignaling circuit during pathologic cardiac remodeling. J
Clin Invest. 2006 Dec;116(12): 3114-26.
2. Kinoshita H, Kuwahara K, Nishida M, Jian Z, Rong X,
Kiyonaka S, Kuwabara Y, Kurose H, Inoue R, Mori Y, Li Y,
Nakagawa Y, Usami S, Fujiwara M, Yamada Y, Minami T,
Ueshima K, Nakao K. Inhibition of TRPC6 channel activity
contributes to the antihypertrophic effects of natriuretic
peptides-guanylyl cyclase-A signaling in the heart. Circ Res.
2010 Jun 25;106(12): 1849-60.
3. Kiyonaka S, Kato K, Nishida M, Mio K, Numaga T,
Sawaguchi Y, Yoshida T, Wakamori M, Mori E, Numata
T, Ishii M, Takemoto H, Ojida A, Watanabe K, Uemura A,
Kurose H, Morii T, Kobayashi T, Sato Y, Sato C, Hamachi I,
Mori Y. Selective and direct inhibition of TRPC3 channels
underlies biological activities of a pyrazole compound. Proc
Natl Acad Sci. 2009 Mar 31;106(13): 5400-5.

肥大を抑制した。以上結果より、心肥大動物モデルにおいて、TRPC 阻害薬が病的心筋リモデリング抑制効果を有することが明らかとなった。
TRPC には 1 − 7 のサブタイプが存在し、Pyr2 はそのすべてを抑制することが報告されている。最近、Pyr2の誘導体である Pyrazole3（Pyr3）が TRPC3 を選択的に阻害することが報告された（文献 3）。TRPC3/6 は生体内でヘテロ 4 量体を形成することが知られ、選択的TRPC3 阻 害 薬 で あ る Pyr3 は、TRPC3 と TRPC6 の 共発現させた際の細胞内 Ca2+ 流入をも、抑制することが報告されている。我々の培養心筋細胞を用いた検討でも、アンジオテンシン II 刺激による自動発火頻度の亢進を、TRPC3 もしくは TRPC6 の single knock-down がTRPC3/6 の doube knock-down とほぼ同程度に抑制した。以上より、TRPC3 の選択的な阻害薬である PyraA

B

Blood Pressure(mmHg)
160






C

HW / BW(mg/g)
12


(%)



8


100







1.2

0.8


4


70





1.6





130


Wall Thickness


0.4


40


-

Pyr2
WT

D

-

0


Pyr2

-

GC-A KO

Pyr2
WT

-

Pyr2

0

-

Pyr2

-

Pyr2

GC-A KOWT

GC-A KO

GCA-KO, Pyr2(-)

GCA-KO, Pyr2(+)

Massonʼs Trichrome stain
WT, Pyr2(-)

after 2 weeks medication

WT, Pyr2(+)

 ; p<0.05 vs, WT(-) and WT(Pyr2)  ; p<0.05 vs, GCA-KO(-)

（18）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）

学会カレンダー（2011 年）
開催日（2010 年）

学

会

名

会

長

所

属

会

場

2 月 4 日〜 5 日

第 40 回日本心脈管作動物質学会

西山

成

香川大学

かがわ国際会議場
サンポートホール高松

2 月 23 日〜 25 日

第 41 回日本心臓血管外科学会学術
総会

重松

宏

東京医科大学東京ベイ舞浜ホテル
クラブリゾート

2 月 11 日〜 12 日

第 36 回日本微小循環学会総会

小椋 祐一郎名古屋市立大 名古屋市立大学病院大学ホール

3 月 1 日〜 2 日

第 10 回日本再生医療学会総会

岡野光夫

東京女子医科
京王プラザホテル大学

3 月 18 日〜 20 日

第75回日本循環器学会総会・学術集会

小川聡

慶應義塾大学3 月 28 日〜 30 日

第 88 回日本生理学会大会

栗原敏

東京慈恵会医
パシフィコ横浜科大学

4 月 7 日〜 10 日

第 70 回日本医学放射線学会総会

大友

邦

東京大学

パシフィコ横浜

4 月 15 日〜 17 日

第 108 回日本内科学会総会・講演会

永井

良三

東京大学

東京国際フォーラム

4 月 22 日〜 24 日

第 51 回日本呼吸器学会学術講演会

相澤

久道

久留米大学

東京国際フォーラム

4月29日〜 5月1日

第 50 回日本生体医工学会大会

土肥

健純

東京大学

東京大学工学部２号館

5 月 19 日〜 21 日

第54回日本糖尿病学会年次学術集会

羽田勝計

旭川医科大学

さっぽろ芸術文化の館
他

5 月 26 日〜 28 日

第 111 回日本外科学会定期学術集会

名川弘一

労働者健康福
東京国際フォーラム
祉機構

5 月 27 日〜 29 日

第 84 回日本超音波医学会学術集会

竹中

克

東京大学

グランドプリンスホテ
ル新高輪

6 月 10 日〜 11 日

第 32 回日本循環制御医学会総会

山崎

光章

富山大学

富山国際会議場

6 月 10 日〜 11 日

第 17 回日本血管内治療学会総会

小山

信彌

東邦大学

万国津梁館

6 月 15 日〜 17 日

第 53 回日本老年医学会学術集会

岩本俊彦

東京医科大学

京王プラザホテル6 月 24 日〜 25 日

第 21 回日本心臓核医学会総会・学術福山 尚哉 新古賀病院
集会

7 月 6 日〜 8 日

第 47 回日本小児循環器学会総会・学
角 秀秋
術集会

7 月 15 日〜 16 日

第 43 回日本動脈硬化学会総会・学術
島本 和明 札幌医科大学
集会

7 月 16 〜 17 日

第 17 回日本心臓リハビリテーショ
ン学会学術集会後藤

葉一

国立循環器病大阪国際会議場
研究センター

9 月 14 日〜 16 日

第 4 ７回日本移植学会総会

後藤満一

福島県立医科 ホテル福島グリーンパ
大学
レス 他

9 月 18 日〜 22 日

第 26 回日本不整脈学会学術大会

家坂義人

土浦協同病院

パシフィコ横浜

ホテル日航福岡他

福岡市立こど福岡国際会議場
も病院
ロイトン札幌パシフィコ横浜

（19）日本心不全学会 News Letter Vol. 14, No.4（2010）9 月 18 日〜 22 日

第 28 回日本心電学会学術集会

加藤貴雄

日本医科大学

パシフィコ横浜

9 月 23 日〜 25 日

第 59 回日本心臓病学会学術集会

吉田清

川崎医科大学

神戸国際会議場

10 月 8 日

第 25 回日本心臓血管内視鏡学会

宮崎

俊一

近畿大学

京都大学医学部芝蘭会
館 他

第 64 回日本胸部外科学会定期学術
集会

上田

裕一

名古屋大学

名古屋国際会議場

10 月 20 日〜 22 日 第 34 回日本高血圧学会総会

島田和幸

自治医科大学

栃木県総合文化セン
ター 他

11 月 25 日〜 27 日 第 49 回日本人工臓器学会大会

秋葉隆

東京女子医科日本都市センター
大学

10 月 9 日〜 12 日

日本心不全学会入会のご案内
本学会は、心不全ならびにこれらに関連する分野の研究発表の場を提供し、知識や情報交換を行うことによっ▶

入会・登録内容の変更
1 ．入会手続きて心不全に関する研究を推進し、わが国における医学の本会ホームページ発展に寄与することを目的としております。平成８年に「入会申込フォームはこちらより」をクリックし設立され、今年で 14 年目が経過いたしました。本会のていただき、ご入力ください。

更なる充実に向け、会員の増強を行っております。

年会費は正会員Ａ 10,000 円・正会員Ｂ 3,000 円（医ご入会を希望される方がおりましたら、是非ご紹介くhttp://www.jhfs.gr.jp/ より師以外）になります。会費の送金方法につきしては、入会登録後から、14 日以内に請求書を発行

ださいますようお願いいたします。

しますので、最寄りの郵便局よりお振り込みくだ
▶

さい。

会員の特典
1 ．日本心不全学会と米国心不全学会の共通の機関誌「Journal of Cardiac Failure」が配布されます。

2 ．住所変更手続き
本会ホームページ

http://www.jhfs.gr.jp/ より「住所変更フォームはこちらより」をクリックし2 ．ニュースレターが年４回配布されます。
※正会員Ｂは、ニュースレターのみとなります。

ていただき、ご入力ください。
パスワードをお忘れの方は、ログイン画面下方にございます「パスワードを忘れの方はこちら」をクリックしていただき、ご入力ください。

日本心不全学会 News Letter Vol.14, No.4
2011 年 2 月 1 日発行
編集・発行●日本心不全学会〒 112-0012 東京都文京区大塚 5-3-13
一般社団法人 学会支援機構内
TEL：03-5981-6011
E-mail：shinfuzen@asas.or.jp
製作●一般社団法人 学会支援機構〒 112-0012 東京都文京区大塚 5-3-13Copylight Ⓒ 2008, by Japanese Heart Failure Society

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