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島根医学 第$巻 4第 &6号 !
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頁 (!
)!;<7 !'!< =' おおふじもりわき大森脇まつさとし藤松聡)

よし義の野よし好お男!)

ひろ弘$)

キーワード：バルサルタン, 薬剤誘発性水疱症, 薬剤誘発性落葉状天疱瘡"#症例 %&歳, 男性｡ バルサルタンをおよそ-ヵ月内服後, 体幹と四肢にかゆみをともなう紅斑が出現｡ 紅斑は融合拡大しその内部に混濁した小水疱が出現した｡ 組織検査で角層直下から表皮上層に水疱があり水疱内部に好酸球の浸潤があった｡ 表皮浅層で棘融解を呈していた｡ バルサルタンで薬剤添加リンパ球幼若化試験 (>?
@+.
AB>@(C>DE)FGH(EICJIA)@DKIAHB ICJILMN"O) 陽性｡ バルサルタン中止で皮疹は軽快した｡ デスモグレンP抗体は陰性｡ 免疫組織化学染色で表皮細胞間に抗ヒト Q+R抗体陽性所見があった｡ 経過と検査所見からバルサルタンによる薬剤誘発性落葉状天疱瘡と診断した｡

  !

薬疹の病型の中で比較的まれなものに水疱型薬

患者：%&歳, 男性, 身長 '(), 体重 &$*+

疹がある｡ これは薬疹全体の％をしめる比較初診：!
,年-月 !
日的まれな病型である )｡ その中には通常の水疱症

主訴：四肢の診断基準を満足してしまうものが含まれる!)｡

既往症：高血圧症, めまい症"#製剤による天疱瘡様病変が注目されているが内服歴： 
年以上前から高血圧症の治療を受けて"#基をもたないバルサルタンによって誘発されいる｡ 降圧剤は!
,.年た天疱瘡の報告もある$)｡ このたびかゆみをともピンベシル酸塩からバルサルタン・アムロジピン

なう紅斑と水疱の形で発症したバルサルタンによベシル酸塩配合剤へと変更になった｡

る薬剤誘発性落葉状天疱瘡を経験したので報告す

家族歴：特記すべきことなし｡

る｡

現 病 歴 ： 高 血 圧 症 で 近医 に 通 院 中で あ っ た｡$%&'()*+,-./0&%12) 雲南市立病院 皮膚科 !) 同 内科 $) 同
連絡先：〒=%%.!! 雲南市大東町飯田%=.
雲南市立病院皮膚科

体幹のかゆみをともなう発疹月!
!日からアムロジ!,年/月よりかゆみを伴う発疹があり｡ クロ
外科

タミトン・ヒドロコルチゾン外用治療を受けたが症状増悪したので当院を紹介され受診した｡ 当院

!1P &M*VHIJK L*MN L EO&#+
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初診時, 四肢と体幹に融合傾向のないセンチ(図メートルまでの紅斑が散見された｡ 背部には掻破

臨床検査所見：白血球 !"###$μ%(好酸球&&％),に伴うとみなされる線状の皮膚潰瘍が散見された｡'()*+, ',)&&, デスモグレイン抗体＜*#,

当初は湿疹と考え, ベタメタゾン酪酸エステルプ

デスモグレイン.抗体＜*#, /0+
1#抗体＜*#,

ロピオン酸エステル外用し抗アレルギー剤を使用

被疑薬中止中に施行した薬剤添加リンパ球幼若化した｡

週間で紅斑は褐色となったのでステロイ

試 験 (23456
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ド外用は有効であったと考え, 外用薬をベタメタ

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ゾン吉酸エステルへ変更したところ皮疹は増悪し陽性 ((FC&1*％), バルサルタン・アムロジピン

た｡

ベシル酸塩配合剤陰性 ((FC+E!％)｡

生検時現症：背部の広い範囲に浮腫性の紅斑が地病理組織学的所見：角層下から表皮浅層に水疱あ図状にあった (図)｡ 内部はミリまでの弛緩り (図.)｡ 水疱内には好酸球浸潤があった｡ 表性水疱が散見された｡ 水疱内容は半透明であった

皮上層では棘融解を呈していた (図G)｡ 表皮な   !"#$% &'%()*+,-./0123
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8 9:;<=>?@:23!"#$A 23&'BCDEF!"#$>?G:+'HIJKLMN#$)｡ 皮疹は強いかゆみを伴っていた｡

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らびに真皮内には好酸球浸潤が目立った｡ 免疫化
学組織染色では表皮細胞間で抗ヒト 抗体陽性だった (図 )｡治療および経過：天疱瘡, 疱疹状皮膚炎, 角層下膿疱症, 急性汎発性発疹性膿疱症を疑い抗アレルギー剤内服に加えてジアフェニルスルフォン !
"#$%&'を開始した｡ ジアフェニルスルフォン
開始後(週間で水疱は消失しかゆみ症状や紅斑は軽減した｡ この時点では, デスモグレイン)抗体陰性であったが組織所見から落葉状天疱瘡と診断! "#$%&'()*+,-./0*123
4561789:;<=した｡ その後も, 皮膚症状は軽快傾向をしめして落ち着いた｡ 治療を継続していたところ*月++日に肺炎を発症して当院内科に入院した｡ 絶飲食となり同時にバルサルタン・アムロジビンベシル配合剤を含む内用薬はすべて中止された｡ *月,日
皮膚科再診時には紅斑は消失しかゆみ症状は完治していた (図.)｡ 落葉状天疱瘡治療薬ジアフェニルスルフォンの中断にもかかわらず皮膚症状が完治していたので薬剤誘発性落葉状天疱瘡をうたがい /012検査をおこなったところバルサルタンで陽性であった｡ このため, 組織診断とバルサルタン休薬に時期を同じくする皮膚症状の軽快をふまえて薬剤誘発性落葉状天疱瘡と診断した｡
落葉状天疱瘡は細胞間接着分子デスモグレイン> ?@A@BCDEFGHICJK@LMNOPQRSTUVWXYZ[<\]^_+`abcdefg+hib<=)に対する自己免疫を病因とする自己免疫性水疱症である｡ 典型例では小さな弛緩性の水疱が生じ,がら経過と /012を踏まえて最終的に薬剤誘発これが乾燥して葉状の落屑となり, つぎつぎと剥性落葉状天疱瘡と診断した｡ ふりかえると発疹の離する｡ 初発は顔面中央に多く, 数か月で汎発化部位は背部にめだち, 小水疱は半透明で, 紅斑はして剥脱性紅皮症の外観を呈するに至る｡ 組織所

地図状で強いかゆみを伴い, 乾燥落屑傾向に乏し見の特徴は表皮浅層に限局した棘融解である3)｡い点から落葉状天疱瘡の典型像ではなかった｡ 薬

当初, 本例は組織的に好酸球浸潤の目立つ小水疱

剤誘発性天疱瘡は非定型的な紅斑と水疱を示すこを呈した落葉状天疱瘡として診断した｡ しかしなとが知られている,)がこの点は一致している｡ 組

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織所見では水疱内部の白血球浸潤は軽度で組織内%&'(はバルサルタン陽性 (')：*+,％), バルサの好酸球浸潤は目立つものの, 好酸球性海綿状態

ルタン・アムロジピンベシル酸塩配合剤陰性は呈さなかったことと, 表皮における水疱の位置(')：.
$％) であった｡ 配合剤が陰性と判定されと棘融解の所見ならびに免疫化学染色の結果を踏た理由にはアムロジピンベシル酸塩混在あるいはまえて薬剤誘発性落葉状天疱瘡と診断した｡

条件設定による影響を考えたが想像の域を出ない｡

 
あるいは薬剤誘発性

本例がデスモグレイン!抗体が陰性であった点で との異同が臨床所見も注目される｡ 表皮細胞の棘融解と表皮細胞間の上問題となるとは考えたが,)/の沈着をみとめたが標的分子の特定には至
は天疱瘡群の初期像である ) とすらなかった｡ バルサルタンはアンジオテンシンⅡる意見があることと組織所見から薬剤誘発性落葉受容体拮抗剤で同剤による薬剤誘発性自己免疫性状天疱瘡とした｡ バルサルタンによる薬剤誘発性水疱症の報告は本邦で陳らの報告$)のみである｡

水疱症は陳らが薬剤誘発性類天疱瘡と薬剤誘発性

陳らの報告は異なるタイプの水疱症を発症させた天疱瘡をそれぞれ!例ずつ報告している｡ 前者は報告であり, 異なる分子に自己免疫を誘導していバルサルタンを"年, 後者は#か月内服したのちるとみなされることからさらなる未知の自己免疫発症している$)｡ いずれも %&'(でバルサルタン性疾患を誘導する可能性があるものと考えられた｡

が陽性であった｡ 前者はバルサルタン中止後に発このためバルサルタンは自己免疫性疾患の診療に疹は軽快していた｡ 本症例はバルサルタン開始"

際して内服歴を確認すべき薬剤と考えられた｡ まか月に皮膚症状が出現し, %&'(でバルサルタンた, 非典型な落葉状天疱瘡を診療した際には薬剤陽性｡ バルサルタン休薬で発疹は軽快した｡との関連に注意を払う必要があると考えた｡

!) 黒沢元博ほか：薬物アレルギー. 薬物アレルギー疾患の臨床, 永井書店, 00.
, *
1*2*3) 田中俊宏：薬疹と水疱症の接点, 医学の歩み, **1：+0.
2+0$, *1145) 藤本 亘：最新皮膚科学大系, $巻, 中山書店, *1
1*,$1#) 上野賢一：皮膚科学 第"版, 金芳堂, *1
1*, *.
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B&F>FBG) 陳 怡如ほか：バルサルタンによる薬剤誘発性水疱症の3例, 臨皮, $0：.
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