J APANESE H EART F AILURE S OCIETY日本心不全学会

Vol. 16, No. 4, 2012
CONTENTS

1
3
4
5
14
16
19
23

第 16 回日本心不全学会学術集会報告

第 17 回日本心不全学会学術集会案内

チーム医療推進委員会企画

教育セミナーのご案内

2012 年総会報告〈心不全研究最前線（1）〉第 16 回日本心不全学会 YIA 最優秀賞−臨床系〈心不全研究最前線（2）〉第 16 回日本心不全学会 YIA 最優秀賞−基礎系〈心不全研究最前線（3）〉第 16 回日本心不全学会 YIA 最優秀賞−コメディカル学会カレンダー・日本心不全学会入会のご案内

発行：2013 年 2 月 1 日
日本心不全学会
Japanese Heart Failure Society
hrrp://www.jhfs.gr.jp/

（1）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

学会案内第 16 回日本心不全学会学術集会を開催して第 16 回日本心不全学会学術集会

会長（東北大学大学院医学系研究科

下川

循環器内科学宏明

教授）

第 16 回日本心不全学会学術集会を、2012 年 11 月 30 日

versity of New Jersey, USA）、Sang Hong Baek 先 生（金）〜 12 月 2 日（日）の 3 日間、仙台市内の仙台国際（Catholic University at Seoul, Korea）、Simon Maltais

センターにて開催いたしました。一般演題では、口演発

先表 102 題、ポスター発表 142 題の計 244 題を採択させてUniversity Medical Center, Canada）、Jignesh Patel 先

いただきました。これは過去最大の一般演題数となりま生（Heart Transplant Program Cedars-Sinai Heart In-した。本学術集会では、「東日本大震災からの復興をめ

stitute, UCLA, USA）、Paolo G Camici 先生（Università

生（Department of Cardiac Surgery, Vanderbilt

心不全パンデミックにいかに対処するか」をVita Salute San Raffaele, Italy）、Angelo Auricchio 先生

テーマとして、過去最多の 1400 名以上の方々にご参加（FondazioneCardiocentro Ticino, Switzerland）を海外いただき、盛会のうちに終了することができました。ごよりお迎えし、最先端の医療や研究成果などをご講演い講演をお引き受けいただきました先生方、学会に参加いただくことができ、大変嬉しく思っております。

ざしてただきました皆様に心より御礼を申し上げます。
会長講演として、わが国における慢性心不全患者の今回の学術集会では、特別講演の講師として、John

臨床像、治療内容、予後などの実態に関して、2000 −McMurray 先 生（Glasgow University School of Medi-

2003 年に東北大学循環器内科が中心となって行いましcine, UK）、Henry Krum 先生（Monash University,

た Chronic Heart failure Analysis and Registry in theAustralia）、Karl Swedberg 先生（Sahlgrenska Univer-Tohoku district 1（CART − 1 研究）に続いて、2006 年

sity Hospital, Sweden）、Junichi Sadoshima 先 生（Uni-からは Chronic Heart Failure Analysis and Registry in（2）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

the Tohoku district 2（CART − 2 研究）を開始したこ

つのコメディカルのための心不全講座を企画し、さらにと、CHART − 1 研究では虚血性心不全の関与が 25％の

今回新たにコメディカル部門の YIA を企画させていた頻度であったのに対し、CART − 2 研究では虚血性心不

だき、すべてのセッションで活発な討論とご発表をいた

全の割合が 50％近くに激増していることが明らかとなだくことができました。

り、生活習慣の変化による動脈硬化性疾患の進行を認め

同時に第 31 回日本心臓移植研究会学術集会でも会長ていること、さらに、厚労省研究として、全国多施設にを務め、東北大学大学院医学系研究科心臓血管外科学のおけるメタボリックシンドロームと慢性心不全に関する

齋木佳克教授とともに心移植に関する最新知見の情報交研究も行っており、メタボリックシンドロームを含めた換を行いました。さらに、日本不整脈学会との共催で、

生活習慣病が慢性心不全の発症・進展に大きく関与してICD/CRT 合同研修セミナーも開催されました。

いることを講演させていただきました。さらに 2011 年 3
月 11 日に発生した東日本大震災で、心不全発症が急増

学会最終日の午後には、タレントで元プロ野球選手のしたことも含め、生活様式の欧米化に伴い、今後のわが坂東英二氏をゲストに迎え、市民公開講座「長寿のため

国の疾病構造が変化していくことが示唆されていることの心不全知識」を開催したところ、非常に多数の参加がから、それに応じた心不全治療および一次予防が重要であり、市民の関心の高さがうかがえました。

あることも述べさせていただきました。
わが国は、急速な高齢化と生活の欧米化により、心臓また特別企画として、大震災と心不全に関して、福島病が増加しています。心不全はあらゆる心臓病の末期像

県立医科大学、国立循環器病研究センター、兵庫医科大であり、現在、心不全患者の急増が、あまり社会に認識学、新潟大学、岩手医科大学、東北大学の先生方にご講されず、また、医療関係者にさえその認識が十分ではな

演をお引き受けいただきました。さらに、
慢性ストレス・

いまま、進行している状況があります。わが国における放射線障害と心不全に関しても、岩手医科大学、東北大

心不全医療・医学の現状と今後の課題が明らかになり、学、東京都立広尾病院、公立志津川病院、福島県立医科今後ますます研究が必要だと実感いたしました。

大学の先生方にご講演いただき、今なお課題が山積している被災地の状況に関して、ご講演いただきました。ま最後になりましたが、本学術集会の開催に際し、ご尽た、その他のプログラムとしては、14 のシンポジウム、

力いただきました皆様、ご参加いただきました皆様に心12 の教育講演、YIA を基礎および臨床部門で企画させより感謝申し上げます。

ていただきました。またコメディカルの皆様にも多く参加いただけるよう、2 つのコメディカルセッション、4

（3）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

学会案内第 17 回日本心不全学会学術集会案内

自治医科大学附属さいたま医療センター

センター長

百村伸一

第 17 回日本心不全学会学術集会を 2013 年 11 月 28 日

HFSA のみならずヨーロッパやアジアの心不全学会との（木）〜 30 日（土）、JR 大宮駅のすぐ近くの大宮ソニッ

国際交流がさらに進展する事も期待できます。一方、国クシティーで開催いたします。今回のテーマは薬物療法

内関連学会については日本心臓リハビリテーション学と非薬物療法の調和といたしました。最近、心不全にた会、日本循環器看護学会などとのジョイントも予定していしてデバイス、和温療法、非侵襲的陽圧治療、心臓います。外国人招聘は上記の HFSA とのジョイントの 2

リハビリテーションなど様々な非薬物療法がおこなわ

名に加えてさらに 10 名程度の招聘を予定しており、それるようになりました。しかしながら基本的な薬物療の中にはコメディカル関係の外国人招聘も検討していま

法とこれらの非薬物療法をどのタイミングで追加すべす。本学術集会が心不全に関する国際的な意見交換の場

きか、また複数の非薬物療法をどのように組み合わせとなることも期待したいと思います。

て行くかについては心不全治療の現場においてしばしさて、心不全のケアはとくに多職種の協力が必要で、ば問題となります。例えば、CRT は左室駆出率が 35％

心不全患者に対する多角的アプローチが予後の改善に結以下で NYHA III 度以上、QRS 幅が 120msec 以上でかつびつくことは知られています。本学会ではこのような多optimal medical treatment（OMT）が行われている症

職種の協調、チーム医療に焦点をあてたプログラムも編例が良い適応となりますが、血圧が低い、徐脈がある、成したいと思います。また、若手医師やコメディカルの

強心薬の点滴から離脱できなど理由で OMT が施行でき方により興味を持っていただくためにライブデモンストない症例も多く存在します。OMT 以外の CRT の適応条

レーションを含めた教育プログラムにも力を入れて行き件を満たしていて responder であることが強く予想されます。素晴らしい学会となるよう、最大限の努力をもっる場合には先に CRT を植え込むことによってβ遮断薬て準備をすすめて参りますので何とぞご支援をお願いたをはじめとする OMT が施行しやすくなるということもします。

あります。また CRT 植え込みによって運動耐容能は改

さて大宮は非常に交通の便の良いところです。新幹線

善しますが、心臓リハビリテーションを追加することにを利用すると東京駅からは新幹線で 25 分、仙台および

よってさらに耐容能は増加します。さらに、心臓リハビ

長野からは約 1 時間 15 分、新潟からは 1 時間 40 分の近さ

リテーションは心不全患者の QOL を改善し生命予後もです。学会場である大宮ソニックシティは大宮駅西口の改善する可能性がありますが、運動耐容能のきわめて低すぐ近くですので都内に宿泊し通っていただくことも可

い患者ではまず ASV や和温療法を行ってから心臓リハ能です。近くには鉄道博物館、パワースポットとして知ビリテーションにつなげて行くという戦略も考えられまられる氷川神社、また盆栽美術館があります。大宮駅かす。このように非薬物療法と薬物療法をうまく組み合わ

らひと駅のさいたま新都心にはさいたまスーパーアリー

せることにより心不全治療の幅が広がり、よりよいアウ

ナや映画館を含むアミューズメント施設もあります。さトカムを得ることが可能です。今回の学術集会ではこのらに大宮駅から JR で 20 分の川越市は小江戸と呼ばれ江ような諸問題について様々な角度から検討を加えてみた

戸情緒の古い街並みが残されています。第 17 回学術集

いと思います。

会への参加を機に埼玉県にも関心を持っていただければまた今回の学術集会から新たな企画として米国心不全学会 HFSA とのジョイントセッションを開催すること に な り ま し た。 日 本 心 不 全 学 会 と HFSA は と も にJournal of Cardiac Failure をオフィシャルジャーナルとしていることもあり、ジョイントセッションが開催されることはある意味で当然のことです。これを機に今後

幸いです。

（4）

日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

平成 25 年度チーム医療推進委員会企画

教育セミナーのご案内

チーム医療推進委員会

委員長

山科章

本年度も、昨年度に引き続き全国 3 か所で教育セミ

真を中心に）

ナーを開催いたします。本年度は、札幌、東京、大阪で◆心不全のケア

開催します。プログラムには、心不全の病態や治療の基◆心不全手帳を活用しよう

本的知識に関する講演に加えて、心臓リハビリテーショ《ランチョンセミナー》

ンやチーム医療の実際に関する講演も盛り込まれていま

退院後の心不全患者の実態を知る（案）す。

◆理学療法士の立場から考える心不全管理（案）

多くの皆様のご参加をお待ちしております。

◆薬剤師の立場から考える心不全管理（案）プログラムや申込方法の詳細につきましては、学会◆栄養士の立場から考える心不全管理（案）

ホームページをご覧ください。

◆症例提示によるチーム医療パネルディスカッション

参加費：会員 4000 円、非会員 7000 円【大阪会場】

申込方法：HP 上での事前申込（参加費支払は当日）プランナー：横山広行（国立循環器病研究センター）
松岡志帆（東京女子医科大学）【札幌会場】

日時：平成 25 年 10 月 27 日（日）9 時 40 分〜 15 時 50 分

プランナー：絹川真太郎（北海道大学）

会場：千里ライフサイエンスセンターライフホール

日時：平成 25 年 7 月 6 日（土）10 時〜 16 時
会場：北海道大学医学部学友会館

フラテホール（札幌市北区北 15 条西 7 丁目）（大阪府豊中市新千里東町）
プログラム◆急性心不全の診断と治療のポイント

プログラム◆心不全入院患者の観察ポイント◆心不全の診断と薬物療法◆心不全における心臓超音波検査◆心不全の理学所見の取り方の実際《ランチョンセミナー》《ランチョンセミナー》

心不全における心電図とレントゲン（案）

心不全患者の不整脈とモニター観察の注意点◆心不全患者に対する患者教育（案）◆重症心不全の非薬物療法◆心不全手帳を活用しよう◆心不全に対する包括的心臓リハビリテーション◆心不全とうつ病

1）生活指導と服薬指導◆心不全に対する包括的心臓リハビリテーション
2）栄養指導《コーヒーブレイクセミナー》心不全手帳を活用しよう◆心不全に対する包括的心臓リハビリテーション
3）運動療法【東京会場】
プランナー：佐藤直樹（日本医科大学武蔵小杉病院）
池亀俊美（聖路加国際病院附属クリニック
聖路加メディローカス）
日時：平成 25 年 8 月 10 日（土）9 時 50 分〜 16 時
会場：聖路加看護大学講堂（東京都中央区築地）プログラム◆心不全管理：診断・治療◆心不全管理に必要な検査（心電図と胸部レントゲン写◆心不全患者に対するチーム医療（案）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）（5）

２０１２年度日本心不全学会・総会

議事次第

日

時：２０１２年１２月１日（土）１４時００分～１４時３０分

会

場：第１会場（仙台国際センター

大ホール）

議

長：下川

宏明

会長

議事次第
1. ２０１１年度決算書並びに監査報告について
2. ２０１３年度予算書案について
3. 各委員会報告について
4. 第１７回学術集会について
5. 第１８回学術集会について
6. 第１９回学術集会について
7. その他以上

（6）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

会員数の推移年 月

正会員A入会正会員A退会正会員B入会 正会員B退会 名誉会員

96.12
～97.3
～98.3
～99.3
～00.3
～01.3
～02.3
～03.3
～04.3
～05.3
～06.3
～07.3
～08.3
～09.3
～10.3
～11.3
～12.3
～12.10.

241
323
249
139
42
49
47
27
128
69
89
224
105
120
127
151
135
16

年月
96.12
96.12
97.3
98.3
99.3
00.3
01.3
02.3
03.3
04.3
05.3
06.3
064
06.5
06.6
正
06.7 会
06.8
正
会
07.7
08.8
名 誉
09.8
10.8 別
特
11.8
賛 助
12.10

6

71
16
28
79
62
59
8

会員数

員
員
会
会
会

合 計
241
570
834
952
941
944
952
938
1025
1060
1103
1212
1305
1402
1508
1670
1701
2020

-3
-1
-3

名誉会員241
特別会員241569
正会員Ａ835
正会員Ｂ953942
賛助会員945

地区別会員数賛助会員入退会
6
24

9
21
50
45
36
41
46
31
46
193
26
64
90
43
42
2

953
939
1026
1061
1104
1101
1175
1228
Ａ
1247
1267
Ｂ
1297
1390
員
1476
1640
員
1761
員
2020

特別会員

-1
-3

3
2
7
6
6
-1
8
12
0
会員数の推移22 名
41 名
1,571 名
369 名
17 社

4
15
-1

-1
-2
-3

ｴﾄｳ ﾔｽﾕｷ
江頭 泰幸

逝去会員

敬称略

2012年10月31日現在（2012年10月末現在）
北海道 東北関東

中部 甲信越 関西

中国

四国

九州沖
縄

合

計

74

133

457

122

91

294

109

55

145

1480

11

23

136

28

11

75

11

6

49

350

1

7

2

2

8

1

1

4

7

4

4

14

1

1

4

12

22
2

5

41
17
住所不明等110名

会員数の推移
人数
2500

2000

1500

1000

500

0
96

.12 97.3 98.3 99.3 00.3 01.3 02.3 03.3 04.3 05.3 06.3

06

4

06

.5

年月
会員数

06

.6

06

.7

06

.8

07

.7

08

.8

09

.8

10

.8

11

.8

12

.10

（7）

日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）日本心不全学会2011年度決算書
2011年 4月 1日から2012年 3月31日まで
日本心不全学会
一般会計＜収入の部＞（単位:円）
科

予算額

決算額

差

入

15,920,000

16,455,500-535,500

正会員Ａ会費11,660,000

12,318,500-658,500 会費納入率81.5%(当年度)正会員Ｂ会費460,000

537,000-77,000 会費納入率64.8%(当年度)賛助会員会費3,800,000

3,600,000

200,000

広告掲載料収入2,400,000

2,300,000

100,000 12社

セミナー収入0

1,482,000

雑

入

0

2,284

当期収入合計18,320,000

20,239,784-1,919,784

予算額

決算額

差

11,200,000

10,006,044

1,193,956

ＪＣＦ購読料

8,200,000

7,035,714

1,164,286 ＪＣＦ17-1～12

ＪＣＦ・ニュースレター送料

1,200,000

1,313,772-113,772 年4回

ニュースレター編集制作費

1,800,000

1,656,558

143,442 年4回 ＮＬ15-1～40

1,482,494-1,482,494 札幌会場・大阪会場

700,000

700,000

0 第15回学術集会

予稿集発行負担金

500,000

500,0000

予稿集送料

200,000

200,000

06,100,000

4,390,555

1,709,445

費2,800,000

3,002,789-202,789

ホームページ委託費

350,000

168,000

182,000 ﾎｰﾑﾍﾟｰｼﾞ年間管理維持費

会

議

費

500,000

43,227456,773 理事会等会議費

委

員

会

800,000

521,501

278,499 委員会等会議費

通

信

費

300,000

324,777-24,777

印

刷

費200,000

89,756110,244

費

150,000

240,505-90,505

費1,000,000

01,000,000

当期支出合計

18,000,000

16,579,093

1,420,907

当期収支差額

320,000

3,660,691-3,340,691

前期繰越収支差額

23,541,444

26,642,633-3,101,189

次期繰越収支差額

23,861,444

30,303,324-6,441,880

会

費

目
収

収

異

備

考

-1,482,000 札幌会場・大阪会場-2,284 受取利息

＜支出の部＞
科目

刊行事業費

セミナー支出
学術集会費

管

理
委

費
託

雑
予

備

費

異

備

考

（8）

日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

財産目録
2012年 3月31日現在
日本心不全学会
一般会計（単位:円）
科

Ⅰ

目

金

額

資産の部
１．流動資産現金預金

31,269,421

郵便振替(会費)

17,140,620

普通預金

14,128,801

三菱東京ＵＦＪ銀行/茨木支店

14,128,801

流動資産合計31,269,421

資産合計
Ⅱ

31,269,421

負債の部
１．流動負債
未払費用

763,097

前受会費

203,000

流動負債合計966,097

負債合計

966,097

正味財産30,303,324日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

（9）

（10）

日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）日本心不全学会2011年度決算書
2011年 4月 1日から2012年 3月31日まで
日本心不全学会
特別会計Ⅰ
科

目

決算額

（単位:円）
差 異

0
0
0
0
0

4,500,000
784,6443,2513,2515,287,895-4,500,000-784,644-3,251-3,251-5,287,895

0
0
0
0
0
0

210
210
210
5,287,685
9,493,137
14,780,822

-210
-210
-210
-5,287,685-9,493,137-14,780,822

当年度

前年度

（単位:円）
増 減

10,280,822
3,280,637
7,000,185
4,500,000
14,780,822
14,780,822

8,493,137
1,492,952
7,000,185
1,000,000
9,493,137
9,493,137

1,787,685
1,787,685
03,500,000
5,287,685
5,287,685

14,780,822
14,780,822

9,493,137
9,493,137

5,287,685
5,287,685

予算額＜収入の部＞
学会賞創設寄付金収入
2006ｾﾐﾅｰ収入
雑 収 入
受取利息他
当期収入合計
＜支出の部＞
管 理 費
雑費
当期支出合計
当期収支差額
前期繰越収支差額
次期繰越収支差額

貸借対照表
2012年 3月31日現在
日本心不全学会
特別会計
科

目

Ⅰ

資産の部
１．流動資産
現金預金
普通預金
定期預金
未収入金
流動資産合計資産合計
Ⅲ 正味財産の部
正味財産合計
負債及び正味財産合計

財産目録
2012年 3月31日現在
日本心不全学会
特別会計（単位:円）科

目

Ⅰ 資産の部
１．流動資産
現金預金
普通預金
中央三井信託/本店営業部
定期預金
中央三井信託/本店営業部
未収入金
流動資産合計
資産合計
正味財産

金

額

10,280,822
3,280,637
3,280,637
7,000,185
7,000,185
4,500,000
14,780,822
14,780,822
14,780,822

（11）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）日本心不全学会2011年度決算書
2011年 4月 1日から2012年 3月31日まで
日本心不全学会
特別会計Ⅱ（2006年度セミナー）
科目
予算額＜収入の部＞
当期収入合計0＜支出の部＞
管 理 費
0
管理費支出
0
雑
費
0
当期支出合計0
当期収支差額0
前期繰越収支差額0次期繰越収支差額0（単位:円）
差 異

決算額
0

0

785,584784,644940
785,584-785,584
785,5840-785,584-784,644-940-785,584
785,584-785,5840

貸借対照表
2012年 3月31日現在
日本心不全学会
特別会計Ⅱ（2006年度セミナー）
科
目
Ⅰ 資産の部
１．流動資産現金預金
郵便振替(ｾﾐﾅｰ)
流動資産合計資産合計
Ⅲ 正味財産の部
正味財産合計
負債及び正味財産合計

当年度

前年度

（単位:円）
増 減

0
0
0
0

785,584785,584785,584785,584-785,584-785,584-785,584-785,58400785,584785,584-785,584-785,584※2012年3月をもって、特別会計Ⅱを閉鎖し、特別会計Ⅰに統合したため、特別会計Ⅱの財産目録はありません。

（12）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）日本心不全学会2013年度予算書（ 2013年4月1日～2014年3月31日）＜収入の部＞
2012年度予 算 書
15, 730, 000

会 費 収 入2013年度
予 算 書
16, 980, 000

正会員A会費12, 850, 000

正会員B会費730, 000賛助会員会費3, 400, 000

3, 400, 000 16社

広告掲載料収入1, 600, 000

2, 300, 000 8社 2012年度実績

セミ ナー収入

6, 500, 000

科

目

雑 収 入

備 考

11, 740, 000 会費納入率86. 75％ 1, 482名
590, 000 会費納入率70. 01％

3会場分（ 東京・ 札幌・ 大阪）

0

0

0

0

当期収入合計（ Ａ ）25, 080, 000

18, 030, 000

前期繰越収支差額

30, 303, 324

26, 642, 633 2010年度繰越金と し た

収 入 合 計 （ Ｂ）

55, 383, 324

44, 672, 633

2013年度
予 算 書
9, 180, 000

2012年度
予 算 書
10, 080, 000

受取利息他

349名

＜支出の部＞
科

目

刊行事業費

備 考

Ｊ Ｃ Ｆ 購読料

7, 080, 000

7, 080, 000 1400×＄63( ＄1＝80円)

Ｊ Ｃ Ｆ 送料

1, 300, 000

1, 200, 000 年4回 J CF同封 2011年度実績

ニュ ース レ タ ー編集制作費

800, 000

1, 800, 000 年4回 電子版編集制作費

セミ ナー支出

6, 500, 000

学術集会費700, 000

700, 000

予稿集発行負担金

500, 000

500, 000

予稿集送料

200, 000

200, 000

6, 650, 000

5, 750, 000

3, 100, 000

2, 900, 000 2011年度実績

ホ ーム ページ委託費200, 000

200, 000 維持・ 管理費

会 議 費

500, 000

500, 000 理事会会議費／交通費

1, 200, 000

500, 000 委員会会議費／交通費

管 理 費
委 託 費

委 員 会 費

3会場分（ 東京・ 札幌・ 大阪）

通 信 費300, 000

300, 000

印 刷 費200, 000

200, 000

雑費

150, 000

150, 000

予 備 費

1, 000, 000

1, 000, 000

当期支出合計（ Ｃ ）23, 030, 000

16, 530, 000

当期収支差額（ Ａ －Ｃ ）2, 050, 000

1, 500, 000

次期繰越収支差額（ Ｂ －Ｃ ）32, 353, 324

28, 142, 633

日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）（13）

第 19 回学術集会会長候補者の選出について

次回・次々回・次々々回／歴代会長
平成 27 年度（2015 年）
第 19 回会長

澤芳樹 大阪大学大学院医学系研究科外科学講座心臓血管外科

平成 26 年度（2014 年）
第 18 回会長

北風 政史 国立循環器病研究センター臨床研究部・心臓血管内科

平成 25 年度（2013 年）
第 17 回会長

百村 伸一 自治医科大学附属さいたま医療センター循環器科

平成 24 年度（2012 年）
第 16 回会長

下川 宏明 東北大学大学院医学系研究科循環器病態学

平成 23 年度（2011 年）
第 15 回会長

鄭忠和 鹿児島大学大学院循環器・呼吸器・代謝内科学

平成 22 年度（2010 年)
第 14 回会長

磯部 光章 東京医科歯科大学医学部循環器内科

平成 21 年度（2009 年）
第 13 回会長

今泉

勉 久留米大学医学部内科学講座心臓・血管内科部門

平成 20 年度（2008 年）
第 12 回会長

小川聡 慶應義塾大学医学部内科

平成 19 年度（2007 年）
第 11 回会長

友池 仁暢 国立循環器病センター

平成 18 年度（2006 年）
第 10 回会長

和泉徹 北里大学医学部循環器内科学

平成 17 年度（2005 年）
第 9 回会長

松﨑 益徳 山口大学大学院医学研究科デジタル情報制御医学講座器官病態内科学

平成 16 年度（2004 年）
第 8 回会長

藤原 久義 岐阜大学大学院医学研究科再生医科学循環病態学呼吸病態学第二内科

平成 15 年度（2003 年）
第 7 回会長

堀正二 大阪大学大学院医学系研究科病態情報内科学

平成 14 年度（2002 年）
第 6 回会長

永井 良三 東京大学医学部循環器内科学

平成 13 年度（2001 年）
第 5 回会長

白土 邦男 東北大学医学部第一内科

平成 12 年度（2000 年）
第 4 回会長

横山 光宏 神戸大学医学部内科学第一講座

平成 11 年度（1999 年）
第 3 回会長

竹下彰 九州大学医学部循環器内科

平成 10 年度（1998 年）
第 2 回会長

北畠顕 北海道大学医学部循環器内科

平成９年度（1997 年）
第 1 回会長

篠山 重威 京都大学医学研究科循環器病態学（所属：在任時）

（14）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

心 不 全 研 究 最 前 線
第 16 回日本心不全学会 YIA（臨床系）最優秀賞

Prognostic Impact of Increased Heart Rate on Heart Failure withPreserved Ejection Fraction
高田剛史 1、坂田泰彦 2、宮田敏 2、高橋潤 1、後岡広太郎 1、三浦正暢 1、但木壮一郎 1、下川宏明 1,2
1. 東北大学大学院医学系研究科循環器内科学分野
2. 東北大学大学院医学系研究科EBM 開発学講座【背景】厚生労働省の統計によると、日本人の死因の第た。HFpEF における心拍数と予後の関連について、観一位は悪性疾患であり、これに次いで心疾患が二位と察研究データベースを基にした本研究は新たな情報を提1なっている 。過去に多かった高血圧による脳血管疾患

供できると考えられる。

は、近年の減塩の普及や降圧薬の使用により減少傾向に【仮説及び目的】心不全患者において上昇した心拍数とあるのに対し、食事の欧米化による虚血性心疾患や加齢予後がなぜ関連するかについてのメカニズムについてに伴う動脈硬化により心血管疾患は増加傾向である。しは、一元的に説明することが困難であるが、HFrEF にたがって、心血管疾患の病態を解明し治療法を確立する

おいては末梢循環不全による交感神経の活性化が考えらことは、現在の医療において急務となっている。心血管れる。一方、HFpEF においてはそのメカニズムは不明

疾患の中でも慢性心不全は重要な位置を占め、特に高齢な部分が多く、心拍数の上昇と予後が関連するか否かは者の心不全をどう治療するかが医療経済の観点からも重不明である。しかし、心拍数上昇は拡張期の短縮を意味要である。この 10 年で心不全に関する概念は大きく変し、HFpEF の多くが拡張障害型心不全であることを考化し、左室収縮能の保持された心不全（HFpEF）が半慮すると、心拍数の上昇の与える影響は HFpEF におい

数近くを占めるようになり、循環器診療において喫緊のてより強いことが予想される。そこで、CHART-2 研究

課題となっている。しかし、HFpEF に関する研究は未のデータを用いて、HFrEF および HFpEF における心拍だ発展途上であり、特に薬物療法に関してはその有用性

数と予後の関連を比較検討した。

が示された治療薬は無く、高血圧管理や肺うっ血・浮腫【CHART 研究】我々は、2000 年 2 月より第一次東北慢に対する利尿薬の使用が治療の主体である 2。

性 心 不 全 登 録（Chronic Heart Failure Analysis and心不全の予後規定因子は数多く報告されているが、そRegistry in the Tohoku District-1: CHART-1、 登 録の中でも心拍数は古くから予後と関連することが報告さ

患者 1,278 名）を実施し、これまでに多くの知見を学れている。近年 SHIFT 研究のサブ解析結果から左室収会や論文を通して発表してきた 6−12。さらに我々は、縮能の低下した古典的心不全（HFrEF）において高い

心不全に関する更なる情報の蓄積とエビデンス確立の心拍数が予後不良と関連するということがほぼ確立された め に、 第 二 次 東 北 慢 性 心 不 全 登 録（Chronic Heartた概念となった 3。しかし、HFpEF に関して心拍数と予Failure Analysis and Registry in the Tohoku District-2:

後が関連するかどうかは報告自体が少なく、しかも結論

CHART-2） を 2006 年 か ら 開 始 し、2010 年 の 3 月 にの一致は見ていない。すなわち、CHARM 試験のサブ解

10,219 例の登録を完了し、現在追跡調査中である 13, 14。

析では、HFpEF と全死亡及び心不全入院と心血管死のCHART-2 研究は、ACC/AHA ガイドラインにおける4

複合エンドポイントに関連が認められたと報告され 、Stage B, C, D の患者を連続登録し、前向きに追跡調査

DIG 試験のサブ解析では全死亡に関して心拍数と予後する大規模観察研究であり、2018 年 3 月まで追跡調査すに関連が認められなかったと報告されている 5。以上のように、HFpEF における心拍数と予後の関係は未だ不明な部分が多い。
しかも、これらの報告は無作為化介入試験（RCT）のサブ解析によるものであるため、その解釈には常に症例選択におけるバイアスの問題を考慮する必要がある。そこで、今回、心血管疾患に関する観察研究である
我々の CHART-2 研究において、HFpEFにおける心拍数と予後に関して解析を行い、第 16 回心不全学会学術集会で報告しFigure.

HFrEF および HFpEF における心拍数 3 分位での予後に対するハザード比

All-Cause Death に対するハザード比では差が認められないが、CV death および HF death では差が認められる。

日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

る予定である。
【方法】CHART-2 研究に登録した 10,219 例の患者のう
ち、Stage C, D の患者 4,736 例を対象とし、このうち洞調律で（一過性心房細動も除く）、
かつペースメーカー、
ICD、CRT-D などのデバイスが植え込まれていない 2,688
名を対象とした。さらに、対象患者のうち EF50% 以下
を HFrEF 群、50% より上を HFpEF 群とし、各々の群で登録時の心拍数により三分位に分類し、全死亡・心血管死・心不全死との関連を多変量解析により比較検討した。
【結果】全死亡に関しては、HFrEF と HFpEF で心拍数と予後の関連は同程度であったが、心血管死に関しては、
HFrEF に比較して HFpEF で心拍数と予後の関連が強く、特に心不全死に関してはさらに両群間で差が認められた（Figure）。
【考察】HFrEF と HFpEF の患者背景を比較すると、β-blocker の使用頻度がそれぞれ 65% および 40% と差が認められ、β -blocker の使用頻度が結果に影響した可能性が考えられるが、β -blocker を使用していない患者のみでの解析でも同様の結果が得られた。したがって、上昇
した心拍数が与える影響は HFpEF において強いことが示唆された。しかし、HFpEF 患者におけるβ -blockerの効果については、未だ RCT が行われておらず、また効果が認められたという報告も無いため 15、HFpEF 患者における心拍数をどう管理するかは今後の課題である。また、拡張障害という観点からは、RAS 阻害薬により拡張障害の改善を介して心拍数が下がる可能性が期待されるが、実際には、RAS 阻害薬に関しても効果が否定された試験の方が多い 16−18。HFrEF と HFpEF では
心拍数を上昇させるメカニズムが異なる可能性が十分考えられ、今後 HFpEF の解明が進むことが期待される。
最後に、第 16 回日本心不全学会学術集会 YIA において最優秀賞に選んでいただきましたことは大変な名誉であり、選考委員の先生方に心から感謝申し上げます。また、熱心に指導いただきました下川教授、坂田准教授に厚く御礼申し上げます。この度の受賞を励みに、今後もCHART-2 研究から臨床に役立つ情報を発信できるよう精進してまいりたいと思います。
文献
1.
2.

3.

http://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/geppo/
nengai10/kekka03.html
McMurray JJ, Adamopoulos S, Anker SD, Auricchio A, Böhm
M, Dickstein K, Falk V, Filippatos G, Fonseca C, GomezSanchez MA, Jaarsma T, Køber L, Lip GY, Maggioni AP,
Parkhomenko A, Pieske BM, Popescu BA, Rønnevik PK,
Rutten FH, Schwitter J, Seferovic P, Stepinska J, Trindade
PT, Voors AA, Zannad F, Zeiher A; ESC Committee for
Practice Guidelines. ESC Guidelines for the diagnosis andtreatment of acute and chronic heart failure 2012. Euro Heart J.
2012;33:1787-1847.
Böhm M, Swedberg K, Komajda M, Borer JS, Ford I, Dubost-（15）

Brama A, Lerebours G, Tavazzi L; SHIFT Investigators. Heartrate as a risk factor in chronic heart failure（SHIFT）: theassociation between heart rate and outcomes in a randomised
placebo-controlled trial. Lancet. 2010;376:886-894.
4. Castagno D, Skali H, Takeuchi M, Swedberg K, Yusuf S,
Granger CB, Michelson EL, Pfef fer MA, McMur ray JJ,
Solomon SD; CHARM Investigators. Association of heart rate
and outcomes in a broad spectrum of patients with chronic
heart failure: results from the CHARM（Candesartan in Heart
Failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity）
program. J Am CollCardiol. 2012;59:1785-1795.
5. Maeder MT, Kaye DM. Different impact of heart rate andblood pressure on outcome in patients with heart failure with
reduced versus preserved left ventricular ejection fraction. Int
J Cardiol. 2012;155:249-256.
6. Shiba N, Watanabe J, Shinozaki T, Koseki Y, Sakuma M, Kagaya
Y, Shirato K; CHART Investigators.Analysis of chronic heart
failure registry in the Tohoku district: third year follow-up. Circ
J. 2004 May;68:427-434.
7. Watanabe J, Shiba N, Shinozaki T, Koseki Y, Karibe A, Komaru
T, Miura M, Fukuchi M, Fukahori K, Sakuma M, Kagaya Y,
Shirato K.Prognostic value of plasma brain natriuretic peptide
combined with left ventricular dimensions in predicting sudden
death of patients with chronic heart failure. J Card Fail. 2005
Feb;11:50-55.
8. Shiba N, Watanabe J, Shinozaki T, Koseki Y, Sakuma M, Kagaya
Y, Shirato K.Poor prognosis of Japanese patients with chronic
heart failure following myocardial infarction--comparison with
nonischemic cardiomyopathy. Circ J. 2005 Feb;69:143-149.
9. Watanabe J, Shinozaki T, Shiba N, Fukahori K, Koseki Y, Karibe
A, Sakuma M, Miura M, Kagaya Y, Shirato K.Accumulation ofrisk markers predicts the incidence of sudden death in patientswith chronic heart failure. Eur J Heart Fail. 2006 May;8:237-242.
10. Shiba N, Matsuki M, Takahashi J, Tada T, Watanabe J,
Shimokawa H.Prognostic importance of chronic kidney diseasein Japanese patients with chronic heart failure.Circ J. 2008
Feb;72:173-178.
11. Shiba N, Nochioka K, Kohno H, Matsuki M, Takahashi J, Tada
T, Kagaya Y, Shimokawa H.Emerging problems of heart failure
practice in Japanese women: lessons from the CHART study.
Circ J. 2008;72:2009-2014.
12. Nochioka K, Shiba N, Kohno H, Miura M, Shimokawa H.Bothhigh and low body mass indexes are prognostic risks inJapanese patients with chronic heart failure: implications fromthe CHART study. J Cardiac Fail.2010;16:880-887
13. Shiba N, Nochioka K, Miura M, Kohno H, Shimokawa H;
CHART-2 Investigators. Trend of westernization of etiology
and clinical characteristics of heart failure patients in Japan.
-First report from the CHART-2 study-. Circ J. 2011;75:823-833.
14. Miura M, Shiba N, Nochioka K, Takada T, Takahashi J, Kohno
H, Shimokawa H; CHAR T-2 Investigators. Urinar y albumin
excretion in hear t failure with preser ved ejection fraction:
an interim analysis of the CHART 2 study. Eur J Heart Fail2012;14:367-376.
15. Hernandez AF, Hammill BG, O'Connor CM, Schulman KA,
Curtis LH, Fonarow GC.Clinical effectiveness of beta-blockers
in heart failure: findings from the OPTIMIZE-HF（Organized
Program to Initiate Lifesaving Treatment in Hospitalized
Patients with Heart Failure）Registry. J Am CollCardiol. 2009
Jan 13;53:184-192.
16. Yusuf S, Pfef fer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P,
McMurray JJ,Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J. Effects ofcandesartan in patients withchronic heart failure and preserved
left-ventricular ejection fraction: theCHARM-Preserved Trial.
Lancet 2003;362:777-781.
17. 140. Cleland JG, Tendera M, Adamus J, Freemantle N, Polonski
L, Taylor J. The perindoprilin elderly people with chronic heart
failure（PEP-CHF）study. Eur Heart J.2006;27:2338-2345.
18. Massie BM, Carson PE, McMurray JJ, Komajda M, McKelvie
R, Zile MR,Anderson S, Donovan M, Iverson E, Staiger C,
Ptaszynska A. Irbesar tan inpatients with hear t failure andpreserved ejection fraction. N Engl J Med 2008;359:2456-2467.

（16）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

心 不 全 研 究 最 前 線
第 16 回日本心不全学会 YIA（基礎系）最優秀賞

Toll-like Receptor 2 Mediates Cardiac Adaptive Response to Pressure
Overload

東邦康智 1，永井良三 2，小室一成 1，佐田政隆 3
1
2
3

〈背景〉

東京大学大学院医学系研究科 循環器内科
自治医科大学
徳島大学ヘルスバイオサイエンス研究部 循環器内科学を認め、圧負荷に対する適応応答が障害されていること

心肥大は増加した負荷に対して心機能を維持するためが分かった（図 1A）。以上から、TLR2 は圧負荷に対すの適応応答であり、その適応メカニズムの破綻により心る心臓の適応応答に重要な役割を果たしていることが分不全に至る（1）。現在のところ、圧負荷に対して心肥大かった。

が誘導される分子メカニズムは十分に解明されていない。

次に、骨髄由来細胞と心組織のどちらに発現してい近年、がんや生活習慣病といった様々な疾患の病態生

る TLR2 が圧負荷心肥大に重要な役割を果たしているの理において、非感染性の炎症反応が重要な役割を果たすかを検討するために、骨髄移植実験を行った。野生型及ことが報告されている（2，3）

。心肥大の発達過程において（4，5）

び TLR2 欠損マウスから採取した骨髄をそれぞれ、野生、型もしくは TLR2 欠損マウスに移植し、TAC による圧心肥大における炎症反応の役割やその誘導メカニズムは負荷を誘導した。2 週間後にその表現型を検討すると、あまりわかっていない。

TLR2 欠損レシピエントマウスは野生型レシピエントマ

も炎症反応が誘導されることが報告されているが非感染性炎症反応は、ストレス負荷により誘導されるウスと比較して、心肥大の抑制、左室拡大、心収縮能の内因性物質と病原体センサーとの相互作用により誘導さ低下を認め、圧負荷に対する適応応答が障害されている（2，3）

。Toll 様受容体はそのよことが分かった（図 1B）。さらに、野生型及び TLR2 欠

うな病原体センサーの一つである。TLR2 は Toll 様受容損マウスのどちらの骨髄を移植しても、レシピエントマ体の一つであり、免疫細胞のみならず、心筋細胞、線維ウスの遺伝子型が同じであれば圧負荷後の表現型に影響

芽細胞、血管内皮細胞にも発現していることが報告されを与えないことが分かった。以上より、骨髄由来細胞でれることが報告されている

（6）

ている

。また、TLR2 は様々なストレス応答に関与していることが示唆されている（7，8）。我々は、心肥大におけるTLR2 を介した炎症反応の役割及びその誘導メカニズムの検討を行った。
〈方法及び結果〉
まず、心肥大における TLR2 の役割を検討するため、野生型及び TLR2 欠損マ
ウスに大動脈弓縮窄術（TAC） に よ る
圧 負 荷 を 加 え た。
2 週間後にその表現
型 を 検 討 す る と、
TLR2 欠損マウスでは心肥大が抑制されていたが、左室の拡大及び収縮能の低下

はなく、心組織に発現している TLR2 が心臓の代償性心日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）（17）肥大に重要な役割を果たすことが分かった。
TLR2 シグナルは NF- κ B の活性化を介して炎症性サ
イトカインの発現を増加させることが報告されている（2）。
そこで、野生型及び TLR2 欠損マウスの圧負荷肥大心における NF- κ B 活性及び炎症性サイトカイン発現の評価を行った。野生型マウスでは、圧負荷後の心組織における NF- κ B 活性及びインターロイキン 1 β（IL-1 β）、
IL-6、TNF- α発現の増加を認めた（図 1C）。しかし、
TLR2 欠損マウスでは NF- κ B 活性及び IL-1 β、TNFα発現の増加が抑制されていた。以上から、TLR2 は圧
負荷後の心組織における炎症反応の誘導に重要な役割を果たすことが分かった。
心組織は主に心筋細胞、線維芽細胞及び血管内皮細胞で構成されている。そこでそれらの細胞における TLR2
シグナルの効果を検討した。TLR2 特異的リガンドである Pam3CSK4 にて TLR2 シグナルを活性化させると、心筋細胞肥大、線維芽細胞増殖及び血管内皮細胞増殖が誘導された（図 2A）。次に各細胞の TLR2 シグナルに対する反応における炎症反応誘導経路の役割を検討した。
まず、NF- κ B 阻害薬である BAY11-7082 を使用して、
NF- κ B 活性化の役割を評価した。BAY11-7082 処理を行うと、TLR2 シグナルにより誘導される心筋細胞肥大、線維芽細胞増殖及び血管内皮細胞増殖が抑制された（図2A）。次に、炎症性サイトカインである IL-1 βに対す
る中和抗体を使用して、IL-1 βの役割を検討した。中和抗体の投与により、TLR2 シグナルに対する各細胞の反応が抑制された（図 2B）。以上から、TLR2 シグナルに対する各細胞の反応は、炎症反応誘導経路の活性化により誘導されることが分かった。
そこで、圧負荷心肥
大 に お け る NF- κ B
及 び IL-1 β の 役 割 を検討するため、野生型
マ ウ ス に NF- κ B 阻
害 薬 も し く は IL-1 βに対する中和抗体を投与 し、TAC に よ る 圧
負荷後の表現型を検討した。すると、NF- κ
B 阻害薬もしくは IL-1βに対する中和抗体の投与により、圧負荷後の心肥大の発達が抑制され、左室の拡大及び収縮能の低下を認めた（ 図 2C・2D）。 以 上 から、心臓の圧負荷に対す る 適 応 応 答 に は、

（18）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

NF- κ B の活性化及び IL-1 β の 産 生 が重要であることが分かった。
近年、様々な内因性物質が TLR2 シグ
ナルを活性化しうる
ことが報告されている（2，3）。 そ の よ う
な内因性物質の中で、熱ショック蛋白質である HSP70 は、
外部からのストレスにより速やかに細胞
外に放出されることが報告されている（9）。実際、圧負荷後の野生型マウスの血漿中では、HSP70
濃度が増加していた（ 図 3A）。 そ こ で、HSP70 の TLR2 シグ
ナル活性化及び心肥大における役割を検討した。

かった。一方で慢性炎症は心不全につながることが示唆

ま ず、 心 筋 細 胞、線維芽細胞及び血管内皮細 胞 をされている。しかし、現在のところ、心不全に対する抗HSP70 で刺激すると、心筋細胞肥大、線維芽細胞増殖

炎症性サイトカイン療法はかえって心不全を増悪させる及び血管内皮細胞増殖が誘導された（図 3B）。しかし、結果となっている（10）。適応機構における炎症及び適応TLR2 に対する中和抗体で細胞を処理すると、それらの応答の破綻につながる炎症の違いに関する今後の検討

細胞応答は抑制された。次に HSP70 を野生型及び TLR2が、心肥大の新たな治療標的の同定及び治療法の開発に

欠損マウスに投与し、心組織における炎症反応の評価

つながるものと考えられる。

を行った。野生型マウスでは、NF- κ B の活性化及びIL-1 β・TNF- αの発現の増加を認めたが、TLR2 欠損

参考文献

マウスではそのような反応を認めなかった（図 3C）。以1． J. Heineke．，et al．，Nat Rev Mol Cell Biol 7，589（Aug，2006）
2． T. Kawai et al．，Nat Immunol 11，373（May，2010）．
3． H. Kanzler et al．，Nat Med 13，552（May，2007）．
4． G. Baumgarten et al．，Circulation 105，2192（May 7，2002）．
5． M. Vanderheyden et al．，Heart 91，926（Jul，2005）．
6． T. V．Arumugam et al．，Shock 32，4（Jul，2009）．
7． X. Z．West et al．，Nature 467，972（Oct 21，2010）．
8． A. Kadl et al．，Free Radic Biol Med 51，1903（Nov 15，2011）．
9． A. De Maio. Cell Stress Chaperones 16，235（May，2011）．
10． D. L．Mann. Circ Res 91，988（Nov 29,2002）．

上から、HSP70 は TLR2 シグナルを活性化しうることが分かった。
最後に、HSP70 の圧負荷心肥大における役割を検討するため、野生型マウスに HSP70 に対する中和抗体を投与し、その表現型を評価した。中和抗体を投与すると、圧負荷後の心肥大は抑制され、左室拡大及び左室収縮能の低下を認め、圧負荷に対する適応応答が障害されることが分かった（図 4A）。また、中和抗体の投与により、心組織における NF- κ B の活性化及び炎症性サイトカ
インの誘導が抑制された（図 4B）。以上より、HSP70 は圧負荷時における心組織での炎症反応を誘導し、代償性心肥大に重要な役割を果たすことが分かった。
〈結論〉
本研究により、心臓に圧負荷が加わると、細胞外にHSP70 が分泌され、その HSP70 により誘導される TLR2を介した炎症反応が代償性心肥大を誘導することが分日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）（19）

心 不 全 研 究 最 前 線
第 16 回日本心不全学会 YIA（コメディカル）最優秀賞

慢性心不全モデルラットにおける長期的運動の心・腎一酸化窒素合成酵素に対する影響
Effects of Exercise Training on Nitric Oxide Synthase in the Heart andKidney of Rats with Chronic Heart Failure
伊藤大亮 1、伊藤 修 1、森 信芳 1、須田千尋 1、羽尾清貴 2
曹 鵬宇 1、戎 栄 1、下川宏明 2、上月正博 1
1
2

〈背景〉

東北大学大学院医学系研究科内部障害学分野
同循環器病態学分野て eNOS の関与が示唆されている。

心臓と腎臓は全身循環に重要な臓器であり、相互に影

eNOS だけでなく、nNOS 発現への運動による影響も響している。慢性心不全（CHF）では、心拍出量とと報告されている。CHF モデルラットにおいて、視床下もに腎血流量も低下しており、全身循環を維持するため

部傍室核の nNOS 発現の減弱と腎交感神経活性の亢進がに、神経体液性因子として交感神経系やレニン・アンジ

認められており、長期的運動は、その nNOS 発現を増強

オテンシン・アルドステロン系が賦活化されている。賦16）
し、腎交感神経活性を抑制する。
このように、これま活化された交感神経系は、心筋収縮性を高め、心拍数をで主に心血管系における運動の NOS への影響について

亢進、血管を収縮させ、腎臓ではナトリウムや水を貯留は数多く報告されているが、腎臓における運動の NOSさせる。アンジオテンシンⅡは、主に腎輸出細動脈の収への影響については十分に明らかにされていない。
最近、縮作用によって糸球体濾過量を維持するように働き、尿高血圧自然発症ラットにおいて、長期的運動が降圧効果

細管へ直接的もしくはアルドステロンを介して間接的にと腎 eNOS 増強 17），18）および腎 nNOS 増強効果 17）を有す

1），2）
作用し、ナトリウムや水の再吸収を亢進させる。

ることが一部明らかにされた。

多くの疫学研究によって運動の心保護効果が示され
3）
，4）

ており、

腎臓における NO は、腎血管トーヌスの減少、レニン

CHF 患者に対して運動療法が推奨されてい分泌の抑制、ヘンレの太い上行脚（TAL）や集合管に5）る。 また、運動は心保護効果だけではなく、降圧効果

おける水・ナトリウム再吸収の阻害、尿細管糸球体フィー6），7）や腎保護効果も有している。
CHF モデルラットでは、ドバックの抑制、交感神経活性の抑制など、主に腎内血

腎臓での急性容量負荷への尿排泄反応の低下や腎交感神管系およびネフロンの各部位において様々な作用を有経活性の上昇が認められているが、長期的運動によって

19）
，20）
している。
実際、ラットの慢性 NOS 阻害は、尿蛋

その排泄反応の低下は改善し、腎交感神経活性も正常化

白や糸球体硬化などの腎障害を引き起こし、21）慢性腎不する。8） しかしながら、それらの心臓・腎臓への運動の

全モデルラットでは腎 eNOS と nNOS 発現が減弱してい有効性の機序については十分に明らかにされていない。

22）
，23）
る。

一酸化窒素（Nitric Oxide; NO）は血管拡張作用を本研究では、「CHF では、心血管系だけでなく腎臓に有し、NO 合成酵素（NO synthase; NOS）には、内皮おいても NOS 発現が減弱しており、長期的運動によっ型 NOS（eNOS）、 神 経 型 NOS（nNOS）、 誘 導 型 NOSてそれら減弱した NOS 発現は増強し、心機能は改善す（iNOS）の 3 つのアイソフォームがある。心筋虚血では、る」と仮説をたて、CHF モデルラットを用いて長期的NO は心保護に重要な役割を担う。9）CHF モデルラット

運動の心血管系および腎 NOS 発現に対する影響を検討の左室心筋や大動脈では eNOS 蛋白発現が減弱してい

した。

10）
，11）

る。

一方、心筋梗塞後の運動は、冠動脈と心筋の12）− 14）eNOS 発現を増強し、心機能を改善させる。
野生型

マウスにおいて、運動が心筋梗塞後の心筋のアポトーシ〈方法〉
8 週 齢 の 雄 Sprague-Dawley ラ ッ ト を 用 い て、 冠 動

スや線維化を抑制し、左室機能を改善する一方、eNOS

脈結紮による CHF モデルを作製し、4 週間後、偽手術

欠損マウスにおいては、運動による心保護作用は認めら（Sham）ラットと CHF ラットをそれぞれ非運動群と運れないことから、15）運動の心保護効果の機序の一つとし動群に分け、トレッドミル運動（速度 25 m ／分、60 分

（20）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

間／日、週 5 日）を 4 週間行わせた（計 4 群：非運動／

n ＝ 10，P ＜ 0.01）。非運動／ CHF 群は、手術後 8 週でSham 群、運動／ Sham 群、非運動／ CHF 群、運動／

さらなる心機能低下を示した。一方、運動／ CHF 群は、CHF 群、各 n ＝ 5）
。実験終了時に心エコー検査、運動

手術後 8 週（運動 4 週プロトコール後）において、EF と耐容能検査を行った後、各臓器重量および血漿脳性ナト

FS 値が 4 週と比較して有意に高値を示し（各 n ＝ 5，P

リウム利尿ペプチド（BNP）を測定した。また、胸部＜ 0.01）、心機能の改善を認めた。手術後 8 週の 4 群間の大動脈、左室、腎皮質、髄質外層、髄質内層における比較では、EF と FS においては、運動／ CHF 群は、非eNOS および nNOS 蛋白発現をウェスタンブロット法で運動／ Sham 群より低値を示すものの、非運動／ CHF検討した。

群との比較では、高値を示した（各 n ＝ 5，P ＜ 0.01）。
LVIDs と LVIDd においても、運動／ CHF 群は、非運動〈結果〉／ Sham 群より高値を示すものの、非運動／ CHF 群と1の比較では、低値を示した（各 n ＝ 5，P ＜ 0.01）。総じて、

組織重量、血圧、BNP 値

体重は 4 群間に有意差はなかったが、体重 1kg あたり

手術後 4 週から 8 週までの期間で、非運動／ CHF 群ではの心臓および肺重量は、非運動／ CHF 群が非運動／

心機能の増悪を示す一方、4 週間の運動を施行した運動

Sham 群より有意に高値を示し（各 n ＝ 5，P ＜ 0.01）、／ CHF 群では心機能の改善が認められた。
（心エコー画

肺重量においては、運動／ CHF 群が非運動／ CHF 群よ像；図 1）

り有意に低値であった（各 n ＝ 5，
P ＜ 0.05）。腎重量は、
4 群間に有意差はなかった。収縮期血圧は、4 群間で有

3

運動耐容能

意差はなかった。血漿 BNP 値は、非運動／ CHF 群が非最高酸素摂取量は、非運動／ Sham 群と比較して、非運動／ Sham 群と比較して有意に高値で、運動／ CHF

運動／ CHF 群は低値、運動／ Sham 群は高値を示す傾群は非運動／ CHF 群より有意に低値を示し、運動／向にあったが、有意な差ではなかった。しかし、運動／CHF 群と非運動／ Sham 群に有意差はなかった（各 n ＝

CHF 群は、非運動／ CHF 群と比較して、有意に高値を5，P ＜ 0.01）。

示した（各 n ＝ 5，P ＜ 0.05）。総走行距離は、非運動／
Sham 群と比較して、非運動／ CHF 群では有意に短縮

2

心臓超音波検査所見

しており（各 n ＝ 5，P ＜ 0.01）、運動／ Sham 群は有意

手術後 4 週において、CHF 群で、Sham 群と比較してに延長した（各 n ＝ 5，P ＜ 0.01）。運動／ CHF 群では、明らかな心機能の低下を示す所見であった。左室駆出率

非運動／ Sham 群および非運動／ CHF 群と比較して、（EF）と左室内径短縮率（FS）は、CHF 群が Sham 群

有意に延長した（各 n ＝ 5，P ＜ 0.01）。総じて、重度のと比較して有意に低値を示し（各 n ＝ 10，P ＜ 0.01）、収心不全状態にもかかわらず、運動によって運動耐容能の縮期左室内腔径（LVIDs）と拡張期左室内腔径（LVIDd）

改善が認められた。

は CHF 群が Sham 群と比較して有意に高値を示した（各図１
非運動/Sham群

運動/Sham群

非運動/CHF群

運動/CHF群

（21）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

表１ CHFモデルラットにおける長期的運動のeNOS、nNOS蛋白発現への影響

eNOS
非運動/CHF

nNOS

運動/CHF

非運動/CHF

運動/CHF

-

大動脈
左室
皮質

腎 臓

髄質外層
髄質内層
, 有意に減少 vs. 非運動/Sham ;,有意差なし ;, 発現なし4 胸部大動脈、左室、腎臓の eNOS、nNOS蛋白発現（表 1）
非運動／ CHF 群の eNOS 蛋白発現は、左室と全ての腎組織（皮質、髄質外層、髄質内層）において、非運動／ Sham 群と比較して有意に減弱していたが（各 n ＝ 5，左室，腎皮質；P ＜ 0.01，髄質外層，内層；P ＜ 0.05）、
大動脈では有意な変化はなかった。運動／ CHF 群のeNOS 蛋白発現は、大動脈、左室および全ての腎組織（皮質、髄質外層、髄質内層）において、非運動／ CHF
群に対してそれぞれ有意な増強がみられた（各 n ＝ 5，
P ＜ 0.01）。また、運動／ Sham 群の eNOS 蛋白発現は、大動脈と腎髄質内層において、非運動／ Sham 群に対してそれぞれ有意な増強がみられた（各 n ＝ 5，
P ＜ 0.01）。
nNOS 蛋白発現においてもほぼ同様の結果がみられた。
〈結論〉
CHF モデルラットにおいて、心血管系に加えて腎臓においても eNOS と nNOS 発現は減弱している。長期的運動は、CHF モデルラットにおいて、心機能、運動耐容能を改善し、心血管および腎 eNOS と nNOS 発現を増強させる。したがって、CHF に対する長期的運動の心機能改善効果には、心および腎 eNOS、nNOS 発現増強が寄与している可能性が考えられた。

, 有意に増強 vs. 非運動/CHF ;参考文献
1． Schrier RW, Abraham WT: Hormones and hemodynamics inheart failure. N Engl J Med 341：577−585, 1999
2． Ichikawa I, Pfeffer JM, Pfeffer MA, Hostetter TH, Brenner BM:
Role of angiotensin II in the altered renal function of congestive
heart failure. Circ Res 55：669−675, 1984
3． Giannuzzi P, Temporelli PL, CorràU, Tavazzi L; ELVD-CHF
Study Group: Antiremodeling ef fect of long-term exercise
training in patients with stable chronic heart failure: results ofthe Exercise in Left Ventricular Dysfunction and Chronic Heart
Failure（ELVD-CHF）Trial. Circulation 108：554−559, 2003
4． Haykowsky MJ, Liang Y, Pechter D, Jones LW, McAlister FA,
Clark AM: A meta-analysis of the effect of exercise training onleft ventricular remodeling in heart failure patients: the benefit
depends on the type of training performed. J Am Coll Cardio
49：2329−2336, 2007
5． Anderson JL, Adams CD, Antman EM, Bridges CR, Califf RM,
Casey DE Jr, Chavey WE 2nd, Fesmire FM, Hochman JS, Levin
TN, Lincoff AM, Peterson ED, Theroux P, Wenger NK, Wright
RS, Smith SC Jr, Jacobs AK, Halperin JL, Hunt SA, Krumholz
HM, Kushner FG, L ytle BW, Nishimura R, Ornato JP, Page
RL, Riegel B; American College of Cardiology; American
Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Writing
Committee to Revise the 2002 Guidelines for the Managementof Patients With Unstable Angina/Non ST-Elevation Myocardial
Infarction）；American College of Emergency Physicians;
Society for Cardiovascular Angiography and Inter ventions;Society of Thoracic Surgeons; American Association of
Cardiovascular and Pulmonar y Rehabilitation; Society for
Academic Emergency Medicine: ACC/AHA 2007 guidelines
for the management of patients with unstable angina/non
ST-elevation myocardial infarction: a report of the American
College of Cardiology/American Heart Association Task Forceon Practice Guidelines（Writing Committee to Revise the 2002
Guidelines for the Management of Patients With Unstable
Angina/Non ST-Elevation Myocardial Infarction）：developedin collaboration with the American College of Emergency
Physicians, the Society for Cardiovascular Angiography andInterventions, and the Society of Thoracic Surgeons: endorsedby the American Association of Cardiovascular and Pulmonary
Rehabilitation and the Society for Academic Emergency
Medicine. Circulation 116：e148−e304, 2007

（22）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

6． Kohzuki M, Kamimoto M, Wu XM, Xu HL, Kawamura T, MoriN, Nagasaka M, Kurosawa H, Minami N, Kanazawa M, Saito
T, Yoshida K: Renal protective effects of chronic exercise andantihypertensive therapy in hypertensive rats with chronic
renal failure. J Hypertens 19：1877−1882, 2001
7． Kanazawa M, Kawamura T, Li L, Sasaki Y, Matsumoto K,
Kataoka H, Ito O, Minami N, Sato T, Ootaka T, Kohzuki M:
Combination of exercise and enalapril enhances renoprotective
and peripheral ef fects in rats with renal ablation. Am J
Hypertens 19：80−86, 2006
8． Zheng H, Li YF, Zucker IH, Patel KP: Exercise training
improves renal excretory responses to acute volume expansion
in rats with hear t failure. Am J Physiol Renal Physiol 291：
F1148−F1156, 2006
9． Bolli R: Cardioprotective function of inducible nitric oxide
synthase and role of nitric oxide in myocardial ischemia andpreconditioning: an overview of a decade of research. J Mol Cell
Cardiol 33：1897−1918, 2001
10． Smith CJ, Sun D, Hoegler C, Roth BS, Zhang X, Zhao G, Xu
XB, Kobari Y, Pritchard K Jr, Sessa WC, Hintze TH: Reduced
gene expression of vascular endothelial NO synthase andcyclooxygenase−1 in heart failure. Circ Res 78：58−64, 1996
11． Fraccarollo D, Widder JD, Galuppo P, Thum T, Tsikas D,
Hoffmann M, Ruetten H, Ertl G, Bauersachs J: Improvementin left ventricular remodeling by the endothelial nitric oxide
synthase enhancer AVE9488 after experimental myocardial
infarction. Circulation 118：818−827, 2008
12． Akita Y, Otani H, Matsuhisa S, Kyoi S, Enoki C, Hattori R,
Imamura H, Kamihata H, Kimura Y, Iwasaka T: Exerciseinduced activation of cardiac sympathetic ner ve triggers
cardioprotection via redox-sensitive activation of eNOS and
upregulation of iNOS. Am J Physiol Heart Circ Physiol 292：
H2051−H2059, 2007
13． Leosco D, Rengo G, Iaccarino G, Golino L, Marchese M,
Fortunato F, Zincarelli C, Sanzari E, Ciccarelli M, Galasso G,
Altobelli GG, Conti V, Matrone G, Cimini V, Ferrara N, Filippelli
A, Koch WJ, Rengo F: Exercise promotes angiogenesis andimproves beta-adrenergic receptor signalling in the postischaemic failing rat heart. Cardiovasc Res 78：385−394, 2008
14． Grif fin KL, Woodman CR, Price EM, Laughlin MH, Parker
JL: Endothelium-mediated relaxation of porcine collateraldependent ar terioles is improved by exercise training.
Circulation 104：1393−1398, 2001
15． de Waard MC, van Haperen R, Soullié T, Tempel D, de Crom
R, Duncker DJ: Beneficial effects of exercise training after
myocardial infarction require full eNOS expression. J Mol Cell
Cardiol 48：1041−1049, 2010
16． Zheng H, Li YF, Cornish KG, Zucker IH, Patel KP: Exercise
training improves endogenous nitric oxide mechanisms within
the paraventricular nucleus in rats with heart failure. Am J
Physiol Heart Circ Physiol 288：H2332−H2341, 2005
17． Ito D, Ito O, Cao P, Mori N, Suda T, Muroya Y, Takashima K,
Kohzuki M: Effects of exercise training on nitric oxide synthasein the kidney of spontaneously hypertensive rats．
Clin Exp Pharmacol Physiol, 2012（in press）．
18． Agar wal D, Elks CM, Reed SD, Mariappan N, Majid DS,
Francis J: Chronic exercise preser ves renal structure andhemodynamics in spontaneously hypertensive rats. Antioxid.
Redox Signal. 16：139-52, 2012
19． Mount PF, Power DA: Nitric oxide in the kidney: functions andregulation of synthesis. Acta Physiol 187：433−446, 2006
20． Ortiz PA, Garvin JL: Role of nitric oxide in the regulation ofnephron transport. Am J Physiol Renal Physiol 282：F777−F784,
2002
21． Baylis C, Mitruka B, Deng A: Chronic blockade of nitric oxide
synthesis in the rat produces systemic hyper tension andglomerular damage. J Clin Invest 90：278−281, 1992

22． Erdely A, Wagner L, Muller V, Szabo A, Baylis C: Protection of
Wistar Furth rats from chronic renal disease in associated withmaintained renal nitric oxide synthase. J Am Soc Nephrol 14：2526−2533, 2003
23． Fujihara CK, Mattar AL, Vieira JM Jr, Malheiros DM, Noronha
Ide L, Gonçalves AR, De Nucci GZatz R: Evidence for the
existence of two distinct functions for the inducible NO
synthase in the rat kidney:Effect of aminoguanidine in rats with
5/6 ablation. J Am Soc Nephrol 13：2278−2287, 2002

（23）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）

学会カレンダー（2013 年）
開催日（2013 年）

学

会

名

会

長

所

属

会 場

2 月 8 日～ 2 月 9 日 第 42 回日本心脈管作動物質学会

吉栖

正典

奈良県立医科奈良県新公会堂
大学医学部

2 月 8 日～ 2 月 9 日 第 38 回日本微小循環学会総会

西野博一

東京慈恵会医 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 1
科大学
号館 3 階講堂

小山

信彌

東邦大学

2 月 25 日～ 27 日

第 43 回日本心臓血管外科学会学術総会

3 月 15 日～ 17 日

日本医科大学第 77 回日本循環器学会総会・学術集
水野 杏一
パシフィコ横浜付属病院
会

3 月 21 日～ 23 日

第 12 回日本再生医療学会総会

髙戸

毅

東京大学

パシフィコ横浜

3 月 27 日～ 29 日

第 90 回日本生理学会大会

石川義弘

横浜市立大学

タワーホール船堀

4 月 11 日～ 13 日

第 113 回日本外科学会定期学術集会

前原

喜彦

九州大学

福岡国際会議場

4 月 11 日～ 14 日

第 72 回日本医学放射線学会総会

本田

浩

九州大学

パシフィコ横浜

4 月 12 日～ 14 日

第 110 回日本内科学会総会・講演会

細谷龍男

東京慈恵会医東京国際フォーラム
科大学

4 月 19 日～ 21 日

第 53 回日本呼吸器学会学術講演会

三嶋

理晃

京都大学

東京国際フォーラム

5 月 16 日～ 18 日

第 56 回日本糖尿病学会年次学術集
会

荒木

栄一

熊本大学

ホテル日航熊本

5 月 24 日～ 26 日

第 86 回日本超音波医学会学術集会

増山理

兵庫医科大学

グランキューブ大阪〈大阪国際会議場〉

6 月 4 日～ 6 日

第 55 回日本老年医学会学術集会

三木

哲郎

愛媛大学

大阪国際会議場

6 月 7 日～ 8 日

第 34 回日本循環制御医学会総会

重見

研司

福井大学

福井県県民ホール

6 月 28 日～ 29 日

第 23 回日本心臓核医学会総会・学術
山科 章
集会

東京医科大学

東京コンファレンスセ
ンター・品川

7 月 3 日～ 7 日

第 52 回日本生体医工学会大会

牧川

立命館大学

大阪国際会議場

7 月 4 日～ 6 日

第 28 回日本不整脈学会学術大会

杉7 月 11 日～ 13 日

東京女子医科 国立オリンピック記念
第 49 回日本小児循環器学会総会・学
中西 敏雄
大学
青少年総合センター
術集会

7 月 13 日～ 14 日

第 19 回日本心臓リハビリテーショ
ン学会学術集会

7 月 18 日～ 19 日

第 45 回日本動脈硬化学会総会・学術
及川 眞一 日本医科大学
集会

京王プラザホテル

7 月 19 日～ 20 日

第 19 回日本血管内治療学会総会

淀野

9 月 5 日～ 7 日

第 49 回日本移植学会総会

澤

方昭

他

他

他

東邦大学医療グランドプリンスホテ
センター大橋病院 ル新高輪

薫

上月

ホテル グランパシ
フィック LE DAIBA

正博

東北大学

仙台国際センター

啓

鳴海病院

ホテル青森

芳樹

大阪大学

国立京都国際会館

他

（24）日本心不全学会 News Letter Vol. 16, No.4（2012）9 月 20 日～ 22 日

第 61 回日本心臓病学会学術集会

小川

久雄

熊本大学

ホテル日航熊本

9 月 27 日～ 29 日

第 51 回日本人工臓器学会大会

小野

稔

東京大学

パシフィコ横浜

10 月 5 日

第 27 回日本心臓血管内視鏡学会

上野

高史

久留米大学

久留米萃香園ホテル

奥村

謙

弘前大学

リンクステーション
ホール青森 他

近藤

丘

東北大学

仙台国際センター河野雄平

国立循環器病大阪国際会議場
研究センター

10 月 11 日～ 12 日 第 30 回日本心電学会学術集会
10 月 16 日～ 19 日

第 66 回日本胸部外科学会定期学術集会

10 月 24 日～ 26 日 第 36 回日本高血圧学会総会

他

他

日本心不全学会入会のご案内
本学会は、心不全ならびにこれらに関連する分野の研究発表の場を提供し、知識や情報交換を行うことによっ▶

入会・登録内容の変更
1 ．入会手続きて心不全に関する研究を推進し、わが国における医学の本会ホームページ発展に寄与することを目的としております。平成８年に「入会申込フォームはこちらより」をクリックし設立され、今年で 16 年目が経過いたしました。本会のていただき 、ご入力ください。

更なる充実に向け、会員の増強を行っております。

年会費は正会員Ａ 10,000 円・正会員Ｂ 3,000 円（医ご入会を希望される方がおりましたら、是非ご紹介くhttp://www.jhfs.gr.jp/ より師以外）になります。会費の送金方法につきしては、入会登録後から、14 日以内に請求書を発行

ださいますようお願いいたします。

しますので、最寄りの郵便局よりお振り込みくだ
▶

さい。

会員の特典
1 ．日本心不全学会と米国心不全学会の共通の機関誌「Journal of Cardiac Failure」が配布されます。

2 ．住所変更手続き
本会ホームページ

http://www.jhfs.gr.jp/ より「住所変更フォームはこちらより」をクリックし2 ．ニュースレターが年４回配布されます。
※正会員Ｂは、ニュースレターのみとなります。

ていただき、ご入力ください。
パスワードをお忘れの方は、ログイン画面下方にございます「パスワードを忘れの方はこちら」をクリックしていただき、ご入力ください。

日本心不全学会 News Letter Vol.16, No.4
2013 年 2 月 1 日発行
編集・発行●日本心不全学会〒 112-0012 東京都文京区大塚 5-3-13
一般社団法人 学会支援機構内
TEL：03-5981-6011
E-mail：shinfuzen@asas.or.jp
製作●一般社団法人 学会支援機構〒 112-0012 東京都文京区大塚 5-3-13Copylight Ⓒ 2008, by Japanese Heart Failure Society

小石川アーバン 4F

小石川アーバン 4F
Printed in Japan
印刷・製本：本間印刷