0巻頭言
新生児マススクリーニングは生涯にわたる障害発生予防支援事業
島根大学医学部小児科教授
日本マススクリーニング学会会長
NPO 法人タンデムマス・スクリーニング普及協会理事長
山 口 清 次2014 年度から、わが国の新生児マススク

年々蓄積し、またタンデムマス法が導入さリーニング（NBS）にタンデムマス法が全れて患者数はさらに増加します。NBS 開始

国に導入されました。1977 年度に NBS 事

当初は小児期だけ治療すればよいと考えら業が開始され、1979 年の先天性甲状腺機能れていましたが、疾患によっては食事療法低下症スクリーニングの追加以来の大きなを生涯にわたって継続しなければならない

変更といってよいでしょう。しかしタンデ

ことがわかりました。成人後にも特殊ミル

ムマス法導入を機に、当初予想していなかクを提供し続けることは乳業メーカーの負った NBS の問題が顕在化しつつあります。

担がさらに増大し、従来の仕組みでは持ち①患者追跡体制の問題、②治療用特殊ミル

きれなくなっています。

クの安定供給の問題、③NBS 事業がマンネ
第 3 の問題は NBS 事業のマンネリ化のリ化などです。

問題です。NBS 開始 38 年が経過した今でこれまで NBS で発見された患者追跡体

は、NBS 関連部署のスタッフでさえ「新生制がありませんでした。患者追跡データは、児マススクリーニングは何のためにやって

NBS の公衆衛生学的な意義を社会に向けいるんだっけ？」とか、「新生児マススクリて発信するためのエビデンスです。さらにーニングは 38 年も続いているので順調に希少疾患である NBS 対象疾患の治療技術いっている」というような誤解もあるようの向上に役立ち、地域格差をなくすことにです。

も貢献します。現在、厚労省科学研究および公衆衛生協会の事業としてこの研究を進め

私は最近、多くの人が「新生児マススクリーています。関係の自治体部署、検査機関およニングは、新生児健診の一つだ」と誤解してび医療機関の皆様にご協力をお願いします。

いるということに気づきました。新生児マ
ススクリーニングは「新生児期の発症して第 2 の問題として、NBS で発見された患いない時期に治療可能な隠れた病気を見つ者の治療用特殊ミルクの安定供給の問題がけて、生涯にわたって発症しないよう支援

クローズアップされてきました。これまでする事業」です。特殊ミルクの問題もこの視特殊ミルクは多くの部分を乳業メーカーの点から改善してゆく必要があると思われま

ボランティアに頼ってきました。患者数は

す。

1

目

次

１．巻頭言 ----------------------------------------------------------------------------------------1
山口 清次／島根大学医学部小児科教授 日本マススクリーニング学会会長
NPO 法人タンデムマス・スクリーニング普及協会理事長
２．特別寄稿
マス・スクリーニングへの期待と課題--------------------------------------------4
北川 定謙／一般財団法人日本公衆衛生協会名誉会長
３．外部精度管理の状況（平成 27 年度上半期）--------------------------------------------------5
原田 正平／国立研究開発法人国立成育医療研究センター
マススクリーニング研究室室長
４．TMS コンサルテーションセンターからの報告---------------------------7
小林 弘典／島根大学医学部小児科助教
５．マススクリーニング最近の話題高フェニルアラニン血症の話題------------------------------------------------ --8
新宅 治夫／大阪市立大学大学院医学研究科発達小児医学分野教授



脂肪酸代謝異常症の新しい治療薬ベザフィブラート -- --- --- -- --- --- -- - --- -- 9
山田 健治／島根大学医学部小児科



マススクリーニング検査の実際-------------------------------------------------10
石毛 信之／公益財団法人東京都予防医学協会 小児スクリーニング科
日本マススクリーニング学会技術部会理事



治療用特殊ミルクの最近の話題---------------------------------------------------12
金子 哲夫／株式会社明治 研究本部 食機能科学研究所参与

2６．各地区の新生児マススクリーニングの状況

愛知県の新生児マススクリーニングネットワーク-----------------------------13
伊藤 哲哉／藤田保健衛生大学医学部小児科教授



新生児マススクリーニング：広島での取り組み--------------------------------14
但馬 剛／広島大学大学院医歯薬保健学研究院小児科学講師

７．寄稿：患者家族から～

私たちを守ってくれている特殊ミルク製造の現場へ------------------------------------15
柏木 明子／PA-MMA の会

ひだまりたんぽぽ

先天性代謝異常症のこどもを守る会代表


息子の誕生とタンデムマススクリーニング--------------------------------------16
藤家 洋子／先天性代謝異常症 愛媛交流会幹事



ある“ほろ苦い経験”～新生児マススクリーニングに寄せて------------------------18
塚田 功／PKU 親の会連絡協議会代表幹事

3

特別寄稿

マス・スクリーニングへの期待と課題
一般財団法人日本公衆衛生協会
名誉会長
北 川 定 謙最近、新しい新生児マス・スクリーニングに関する研究が大きな発展を見せている中で、私が昭和
52 年度からスタートした厚生省の助成による「先天性代謝異常等の早期発見の事業」に直接かかわったことから、当時の事業の進め方などについて説明を求められる機会が多くなりました。
それにつけても、この事業が今日さらに、大きな発展をみせていることに、強い関心を持つようになりました。経過を簡単に整理してみましょう。
母子保健の課題は、乳児死亡率の改善が最大のテーマであった時代から、健全育成、心身障害の発生防止に至るまで、多面的な事業の展開が求められるようになってきております。
先天代謝異常の早期発見の事業は、医学研究の積
み重ねの上に大きく発展をしてきております。しかし、一方で様々な問題を抱えていることも事実です。
昭和 52 年当時は、いわゆるガスリー氏法が確立し、日本でも先進的な研究の積み重ねで、全国ベースでの実用化が具体的に求められるレベルにまで達しておりました。その条件としては、検査方法が比較的簡単（新生児の蹠(足の裏)から、沪紙に一滴の血液を採取し、これを検査機関に送ること）であること。しかし、検査の手順には極めて慎重な扱いが必要であり、そのための精度管理（これは一般に軽視されがちです）が極めて重要な意味をもつことで、当初も関係者の先生方も大きな注意が必要
であることを強調され、行政もこれに応えました。
何しろ、何万人に一人というような頻度の発現率ですから。
もう一つの問題点は、極めて多くのセクションの専門家の連携が必要であるということです。具体的に言いますと、①出産を扱う産科の医師等⇒②
検査機関へ検体を郵送する⇒検査機関での検査⇒③結果を主治医である産科医に返す⇒④産科医から専門の小児科医につなぐ⇒ポジティブなケース
では新生児期から成長の長期にわたっての治療あるいはフォローアップ（場合によっては、学齢期からさらには成人期にまで及ぶ）が必要になること4です。また、児の成長・発達にかかわることですので、家族や当事者にとってはかなり深刻で負担が大きいことが想定され、プライバシーの保護も大きなテーマです。
このようなことから、家族会の活動なども重要な役割があり「日本マススクリーニング学会」でも家族会の方々との情報交換にも力を入れておられます。最近タンデムマス・スクリーニングの技術開発が進み、従来、ガスリー氏法で対象としていた 6 種の疾患から 16 疾患を検出できるところまで発展しているようです。
次なる問題は、これらの発見された疾患と対処する専門性の発達の問題があります。全国の小児科医の間での医療水準の向上と普及が極めて重要な意味をもつことになります。
さらに、これらの疾患の発現抑制と治療のための薬剤の発達、対応すべきミルクの開発（特殊ミルクといわれています）と供給の問題があります。
特殊ミルクの供給については乳業メーカーの協力の上に、日本母子愛育会が、困難な仕事を担当しておられますが、そのコスト負担の問題など困難性が顕在化しているようです。
また、1 人の検査費用が仮に 3,000 円とみて、1 万人に 1 人の患児発見として、仮に計算すると1 人の患児発見のために 3,000 万円を要するという計算になります。これらの費用を無駄にしないためにも、発見されたケースの長期フォローの結果が社会的に評価される必要があります。
今後は全国ベースで、あるいは各都道府県ベースで、これらの該当患児のプライバシーを守りながら、適切にフォローするという重要な機能のレ
ベルアップが重要なテーマになると思います。
そして、これらの事業が心身障害の発生予防に役立っている姿を分析して、社会にアピールして理解を深めることが重要であると思います。ちな
みに、2015 年 3 月 24 日の朝日新聞に山口清次教授による「新生児 発症前治療の前進」という記事が載っておりました。

外部精度管理の状況（平成 27 年度上半期）
国立研究開発法人 国立成育医療研究センター
マススクリーニング研究室室長 原 田 正 平

１．平成 26 年度の総括

ァイルへの入力漏れ）がありました。入力者の新しい外部精度管理が平成 26 年度から始まミスに加え、入力を確認する係が報告せず、最り、1 年が経過しました。精度管理をする側も、受ける側も慣れない面があり、平成 25 年度ま終確認者も見逃すというミスの重なりによるものでした。作業手順の見直しを依頼し、結果報での旧来の 6 疾患を対象とした外部精度管理と比較して、事務的な誤りによる見逃しや記入の告シートに最終確認者名の記入欄をつくって、責任の所在を明らかにすることにしました。
7 月の PT 検体では、1 機関で事務的なミス誤りが増加する結果となりました。
また初めて行った精度試験用検体（QC 検体）

による見逃しがありました。当該機関では、外によるタンデムマス質量分析計の精度評価は、
1 指定検査機関を除き、適切なものでした。精部精度管理検体の判定を、特殊なスプレッドシート（表計算ソフト）上で行うことにしていた度が不良だった機関では、機器の保守点検が不ため、異常高値を示した検体以外のマスも「異十分だったことが原因と考えられ、機器メーカ

常」判定の色に反転し、その結果、異常高値をーとの連携により改善したことが報告されています。

見逃して、全て「正常」と判定したためでした。
PT 検体の測定・判定は、一般新生児検体の測２．平成 27 年度上半期の結果

定・判定と同様の手順で行うのが外部精度管理の原則であることから、当該機関でもその原則

5 月と 7 月に技能試験用検体（PT 検体）を各機関に 10 検体ずつ送付し、測定結果を報告しに従うよう依頼しました。

て頂きました。
PT 検体には、スクリーニング対象疾患で増（２）結果返送日数
平成 26 年度下半期には、PT 検体受領からの加する物質を添加して、その物質濃度が各機関での判定値（カットオフ値）以上なら「異常」、

返送日数が 7 日以内の機関の割合が、上半期に比べ 89.5％から 84.2％と減っていました。

下回るなら「正常」と判定して頂きます。
また平成 26 年度は各機関が PT 検体を受けその原因の一つが、受領から検査までの各機
関内での事務処理の遅れと考えられたことから、取ってから判定結果を報告するまで、7 日以内ということも評価項目としましたが、機関内で各機関で独自に作成している、産科医療施設から一般新生児検体を送付する専用封筒を、PT検の事務処理に時間がかかる場合もあり、評価に馴染まないことから、参考項目とすることにし

体送付用に使わせて頂く事にしました。
そのためもあってか、平成 27 年度上半期にました。

は図に示すように、返送日数が短縮しました。
具体的には、7 日以内に報告した機関の割合は、（１）測定結果
5 月の PT 検体の判定にあたり、1 機関で結5 月、7 月ともに 97.4％であり、のこり 1 機関も 8 日で報告していました。

果報告シートへの記入の誤り（正確には電子フ5図 検体受領日から結果報告日までの日数の累積度数
３．今後の予定

サイト上で行って頂くものです。

精度試験用検体（QC 検体）によるタンデム

9 月からウエブ報告システムの試用を開始しマス質量分析計の精度評価を 11 月に実施する
予定で準備を進めています。

ており、11 月中頃には本格運用を予定しています。

QC検体の測定結果は2,000項目以上になり、そ の 報 告 ・ 分 析 に ICT (Information andまた平成 27 年度第 3 回の PT 検体送付は、28 年 1 月を予定しています。QC 検体のウエブ

Communication Technology) の活用が最も必要とされる場面であることから、平成 26 年度

報告システムが順調に稼働した場合、PT 検体の結果報告についても、ウエブ報告システムでは電子媒体による報告と解析プログラムの開発を行いました。

行っていただく事を検討中で、その準備も進めています。

平成 27 年度は ICT 活用を一歩進め、インターネット上でのウエブ報告システムの開発を行順調にプログラム開発が進めば、第 3 回 PT
検体の結果報告について、正式には従来通り紙っています。
具体的には、マススクリーニング研究室で準媒体かメール添付による結果報告シートの提出をお願いしますが、同時にウエブ上での報告の備中のウエブサイトに、各機関でアクセスしていただき、電子媒体の報告と解析結果の閲覧を実証実験も予定しています。

6

TMS コンサルテーションセンターからの報告
島根大学医学部小児科
助教

小

林

弘

コンサルテーションセンター（以下、コンサ
ルセンター）も開設から 1 年半が経過しよう
としています。本稿では、平成 27 年度の現時
点でのお問い合わせ内容を比較しながらタン
デムマス・スクリーニングが導入されてから現在までの変化を振り返りたいと思います。
〇 平成 27 年度の半期の活動報告
今年度の問い合わせ内容を昨年のものと比較すると、その内訳も変化してきている事が明らかになります。
昨年度は 1 年で合計 106 件の問い合わせが【表１】（平成 27 年 4～9 月期）

あり、そのうち検査データや検査法・検査基準についてなどの主に検査施設で問題となるジャンルについての問合せが合計 33 件(31%)であったのに対し、【表１】の通り今年度は 40 件の問い合わせの中で 3 件(7.5％)にとどまっています。
【表２】でも、それを裏付けるようにして検査機関からの問い合わせ件数も減少傾向であり、昨年の 20 件(18.9％)から今年度は 3 件(7.5%)となっています。
この理由は色々考えられますが、その一つにはタンデムマス・スクリーニング導入時の技術
的あるいは運用面でのマイナートラブルが各施設でひととおり整理が出来つつある事を示しているのではないかと考えています。
一方、精密検査における検査法や診断・治療の方針に関するご質問は相変わらず多くの質問

典をいただいて【表２】（平成 27 年 4～9 月期）
います。タンデ
ムマス・スクリーニングの対象疾患は超希少疾患といえるものばかりですので、導入
後一定の時間が経っても、各
小児科医レベルでの経験値の蓄積は難しいことを示唆しています。といってもまだ開始後 1 年半ですので、今後もコンサルセンターに寄せられた質問を整理しながら、ホームページ上などに還元していく取り組みを続ける中でも情報提供を続けていく予定です。
〇 良質な情報とサービスの提供を目指して大変嬉しいことに、コンサルセンターをご利用いただいた方から、その後の結果をご報告いただいたり、お礼のメールをいただくことがあります。これまでに 24 件のメールをいただきました。それらの内容について詳細を記すことは出来ませんが、そのほとんどがコンサルセン
ターの迅速な回答やコンサル医師・技師団による深いディスカッションに対するお褒めの言葉
で、大きな励みになっています。今後もさらに良質なサービス提供を目指していきたいと思います。
私自身も精密医療検査機関の一主治医として
マススクリーニングの精密検査を行う立場でもあります。現場の肌感覚として、精密検査のために病院を訪れるご家族の不安は相当なものであると感じています。その原因の一つとして、
やはり情報量の不足があるように感じます。ご家族が過度の心配をしなくても済むような、整理された情報を提供するニーズが増しています。コンサルセンターの中でもどの様な事が出来るかを考えていきたいと思います。
7

マススクリーニング最近の話題

高フェニルアラニン血症の話題
大阪市立大学大学院医学研究科
発達小児医学分野 教授 新 宅治夫

高フェニルアラニン血症（HPA）には、普通

しかし、酵素そのものが欠損している古典的に食事をすると血中フェニルアラニン値（血中PKU ではこの薬物治療の効果がほとんど期待

Phe 値）が 20mg/dL を越える重症型の古典的できず、実際にビオプテン®を 1 週間投与

フェニルケトン尿症と、20mg/dL を越えない軽（BH4・1 週間投与試験）しても、大部分の古症 PKU、
さらに 10mg/dL を越えない軽症 HPA

典的 PKU 患者には効果が無いため、さらに新がありますが、いずれも治療は低蛋白食によるしい治療法の開発が望まれていました。最近

食事治療だけでした。今世紀に入り薬物治療のBioMarin 社がこの新しい治療薬の開発に取り研究が進み、2008 年からはビオプテン®（テト

組み、古典的 PKU 患者にも有効な新薬の開発

ラヒドロビオプテリン：BH4）という内服薬がに成功しました。この治療薬は、フェニルアラ

選べるようになりました。この薬はフェニルア

ニンを分解する働きのある酵素をポリエチレン

ラニン水酸化酵素（PAH）の補酵素で、酵素活

グリコールで処理した注射薬（PEG-PAL：

性が残っている軽症 PKU や軽症 HPA ではこ

PEGylatedの補酵素を大量に投与することにより、酵素活

Ammonia Lyase）で、まだ臨床治験の段階です

性が改善すると考えられています。実際に軽症が一定の効果が認められることが明らかになり

PKU や軽症 HPA の患者ではビオプテン®の内ました。この治療法は PEG-PAL を毎日 1 回皮服で厳しい食事制限が緩和され、さらに普通食下に注射して血中フェニルアラニン値を下げる

でも血中 Phe 値がコントロールできるようにというもので、最初少量からはじめ毎週少しずなることが報告されています。これまで 4 歳以

つ増量し数週間で十分な量に達した後、その投上での治療が望ましいとされてきましたが、最与量で治療を継続すると普通の食事をしていて近その安全性が確認され、新生児期からすべても血中 Phe 値が一定の範囲内にコントロールの年齢でこの薬物治療が推奨されるようになりできることが報告されています。

recombinant

Phenylalanine

ました。このビオプテン®の内服治療は保険収

新生児マススクリーニングで発見される

載されており、また PKU が平成 27 年 7 月 1

PKU 患者は生涯にわたって治療が必要ですの日より指定難病に認定されましたので、成人期で、今後さらなる治療法の開発が期待されます。

以後もより薬物治療が受けやすくなりました。
【高フェニルアラニン血症の治療法】

8

マススクリーニング最近の話題

脂肪酸代謝異常症の新しい治療薬ベザフィブラート
島根大学医学部小児科
山 田 健 治脂肪酸を燃焼してエネルギーへと変わる過程

酵素の働きを増やす作用があると考えられていには複数の代謝が関わっています。そのどれかます。

一つでも障害されると、エネルギー不足に陥り

CPT-2 欠損症だけでなく、他の脂肪酸代謝異

やすくなります。エネルギー不足の症状として常症に対する有効性も報告されています。実際

は、障害される酵素や発症年齢などで多少異なに、我々もグルタル酸血症 2 型の患者さんへのりますが、低血糖や筋肉痛、筋力低下などが見有効性や 2)、試験管レベルですが種々の脂肪酸られます。ひどい時には突然死に至ることもあ

代謝異常症への有効性を報告しました（図）
。た

ります。

だし、明らかな効果がみられない患者さんもおその治療は専ら長時間の空腹を避ける、発熱られます。

や下痢・嘔吐などの際にはブドウ糖の点滴をする、といった生活指導が中心でした。

現在、日本でもベザフィブラートの試験研究

しかし、最近「ベザフィブラート」という飲が行われており、脂肪酸代謝異常症の患者さん

み薬が脂肪酸代謝異常症に効果があるのでは？

達に対しベザフィブラートの投与前後で病状がと注目されています。ベザフィブラート自体はどのように変化しているのか調べているところ

以前から高脂血症の治療薬として使われていたです。

もので、新薬ではありません。

今後ベザフィブラートの有効性がはっきりす

数年前に、CPT-2 欠損症という脂肪酸代謝異

れば、筋肉痛で動けなかった子が運動できるよ常症の患者さんにベザフィブラートを投与する

うになるかもしれません。熱が出る度に病院にと筋肉痛の発作回数が減った、筋力低下が改善

行かなくても良いかもしれません。現在、多くした、という報告が出ました 1)。その詳細なメの脂肪酸代謝異常症の患者さんたちは、筋痛発

カニズムはまだ明らかになっていませんが、ベ作や低血糖発作を心配しながら生活しているか

ザフィブラートには脂肪酸代謝に関わる様々なと思いますが、ベザフィブラートはその苦しみを軽減する薬剤として期待されています。

（参考文献）
1. Bonnefont JP et al, N

Engl J Med, 2009
2. Yamaguchi S et al, Mol

genet Metab, 20129

マススクリーニング最近の話題

マススクリーニング検査の実際
公益財団法人東京都予防医学協会 小児スクリーニング科
日本マススクリーニング学会技術部会理事
石 毛 信 之nt）

1977 年 7 月、各都道府県知事・各指定都市市部を直径 1/8 インチ（約 3.2mm）の円盤状（デ長あて厚生省児童家庭局長通知によって、わがィスクと称します）に切り抜きます（図 2）。検

国の新生児マススクリーニングが母子保健事業

査方法別にろ紙血一枚につき 4～5 ディスク切として開始されて40 年になろうとしています。

り抜きます。各ディスクを、検査用の容器（962011 年 3 月には厚労省母子保健課長通知によ穴マイクロプレート）に入れて試薬を加え、血り、タンデムマス・スクリーニング（TMS）が液中に存在するわずかな量のアミノ酸やホルモ導入され、2014 年 10 月には全国 67 都道府県・ンなどを溶かし出します。そしてマイクロプレ

政令指定都市で TMS が実施されるようになりートを検査機器にセットして目的物質の濃度をました。

測定します。タンデムマス（図 3）は私達が使

わが国の新生児マススクリーニングは、年間っている検査機器の一つです。タンデムマスで約110 万人生まれる新生児が検査を受けていまはアミノ酸、アシルカルニチンと呼ばれる物質

す。出産時には産科医療機関による検査の説明の濃度を測っています。1 枚の血液ディスクをがあり、母子健康手帳等にも記載されています。

使用して 2 分間でアミノ酸、アシルカルニチン

しかしながら新生児マススクリーニングは社会あわせて 30 種類以上の濃度を測ることが出来

的にはあまり知られていないのが現状です。こます。

こでは、マススクリーニング検査がどのように検査機器からは検査データ（数値）は出てきま

行われているか、赤ちゃんの血液が検査室に届すが、疑われる病気の名前やその病気の重さないて検査結果が出るまでの検査の流れと検査がどは出てきません。私達検査の担当者は、検査陽性判定となった場合の医療機関への対応などで出てきた結果からこれらを判定しています。

について述べたいと思います。

そのため、学会や研修会に参加して常に病気や検査の方法について最新の情報を吸収する必要〇新生児の血液ろ紙検体が検査室に届いて検があります。
検査結果の判定が難しい場合には、査結果が出るまで専門の医師の助言を仰ぐこともあります。全て

産科医療機関では、赤ちゃんが生まれて 4～6の検査を終え、検査結果を産科医療機関に報告

日目に採血した血液を、専用のろ紙に染みこまするまでには採血した日から 1 週間程度の日数せて完全に乾燥させてから新生児マススクリーがかかります。

ニング検査を行っている検査センターに郵送します。この血液が含まれたろ紙のことを乾燥ろ〇検査が陽性判定となった場合の医療機関へ

紙血またはろ紙血と呼びます（図 1）。

の対応

検査センターでは、通常、採血日の 1～2 日後検査で精密検査が必要と判定された場合（陽にろ紙血を受け取り、封筒を地区別・病院別に

性判定）
には、
もう一度同じ検査を繰り返すか、仕分けした後に開封します。次に、ろ紙血の一別の方法で検査して結果を確認し、赤ちゃんが10生まれた産科医療機関に直ちに連絡します。精〇スクリーニング検査技術者のこころの内

密検査になった赤ちゃんすべてが病気というわ

検査センターで検査をしている私達は、赤ちけではありませんが、必ず専門医療機関によるゃんやそのご家族に直接お会いする機会はほと検査を受けていただく必要があります。産科医

んどありませんが、先天性代謝異常症の患者会

療機関には、疑われる疾患名と検査データ、そフォーラムや家族会等で患者さんや保護者の方

して病気の可能性の程度、精密検査時に必要なにお目にかかる機会はあります。目の前にある検査内容を告げ、その疾患の精密検査を実施可

ろ紙血の向こう側には赤ちゃんがいて、この検能な医療機関に紹介します。多くの産科医療機査にはその子の一生がかかっていることを忘れ

関には代謝異常症等のスクリーニング対象疾患てはなりません。検査の結果、命の危険があるの専門家がいるわけではありません。
そのため、と考えられる赤ちゃんがいれば、診断と治療が

私達は病気の名前だけではなく、疾患の成り立直ちに行われるよう、最大限の努力をするととちや症状等も産科医療機関に伝えられるようにもに、心の中では「赤ちゃん頑張れ！」「お願い

しておく必要があります。

だから助けて欲しい！」と強く願っています。

症状が出る前の病気の赤ちゃんを検査で発見出来ても、すぐに治療が開始されなければ意味〇おわりにがありません。検査センターは赤ちゃんが病気

マススクリーニング検査は、検査そのものやかどうか診断できる医療機関を紹介し、万が一病気の発見だけが目的ではありません。島根大

病気であった場合にはすぐに治療が開始される

学小児科 山口清次先生、本会顧問 北川照男先

ように、行政ならびに医療機関の連携体制の中生がおっしゃるように、患者さんが幸せに生活心的役割を担っています。

できるように、将来を明るくするための検査です。検査に携わる者として、これを肝に銘じて職務に取り組みたいと考えています。

図 1 東京都様式のろ紙血（見本）

図 2 検体の切り抜き作業

図 3 タンデムマス
11マススクリーニング最近の話題

治療用特殊ミルクの最近の話題
株式会社明治参与 金 子
肩書

研究本部
哲 夫

食機能科学研究所

ご芳名（明朝体 12point）
を除外するミルクでは、単離精製素材や結晶ア

特殊ミルク事業は 1980 年 12 月に始まりましたが、それ以前より特殊ミルクの開発研究とミノ酸などを使用しています。これら原材料は試供が医療施設との共同研究の形で行われてい高純度であるが故に、最終製品への微量栄養素

ました。特殊ミルク事業の発足を契機にそれらの持ち込みがありません。特殊ミルクにのみ栄

ミルクは整理され、登録、登録外の仕分けの見養を依存している場合にはそれら栄養素の欠乏直しなども行われてきました。特殊ミルク事業症を生じる危険があります。治療用特殊ミルク

は 34 年間経過し、責任が当初の研究事業の色が通常の食事に補助的に使われている場合には合いから社会事業に一段と高まりました。事業

欠乏症の発症には至らないかもしれませんが、を取り巻く諸環境も大きく変化してきており、充足された状態にはないと推測されます。日本

今後の在り方をめぐって課題となる問題点が議では海外と異なり、外から摂らない限り欠乏症論され始めています。メーカー視点からそれらを発症する栄養素であっても、食品添加物でな問題点の一部を取り上げてみたいと思います。

い栄養素を添加することができません。これが意味することは、日本のミルクは組成が世界標〇増加する供給量の問題

準に達していないとともに、特殊ミルクを輸入

治療用特殊ミルクの対象患者数は疾患によっせざるを得ない事態が発生しても、国内で使用て大きく異なり、当然、各品目のミルクの供給が認められていない栄養素材を含むために輸入量には患者数に応じて大きな差があります。弊が難しいということです。昨年、日本小児科学

社の担当するミルクの中に最近、供給量の増加

会はじめ、小児関連の諸専門学会のご尽力でビが特に目立つミルクがあります。新規に使用しオチンが母乳代替食品に添加できるようになり始めた施設の増加がこの 1 年間の特徴となってました。セレンの取り組みが進行中で、この 8います。供給量の増加に伴う経済的負担の増大

月にパブリックコメントが公募されました。

もさることながら、欠品を生じる品目が発生しないように立てる全体の製造計画への影響が心〇20 歳以上への供給の問題

配されます。ミルクメーカーは登録、登録外に事業が 34 年経過しているということは、34 歳

関わりなく安定供給する立場にあります。製造までの成人患者さんがいらっしゃることになり能力を超えるような事態が発生した場合、どちます。先天代謝異常の患者さんは生涯の食事療らを優先させて供給するかといった判断はでき法が必須で、特殊ミルクを必要とします。しかません。疾患の性格上、患者数の急増は考えにし事業は 20 歳未満を助成金の対象としていまくいことから、この急増の背景を知ることも適す。予防医療の役割を果たしてきた特殊ミルク

切な対策を講じるうえで必要かと思われます。

であっても、供給が成人を境に途絶えてしまうのでは何の意味もありません。したがって、成〇栄養素の問題人患者へはメーカーの負担で提供されることと特殊ミルクでは治療の目的を達成するためになります。ミルクの供給量は今後、成人患者さ

特別な栄養組成となっており、特殊な原材料をんの増加とともに増加し続けると予測されます。

使用しています。中でも特定のアミノ酸や糖質
12各地区の新生児マススクリーニングの状況

愛知県の新生児マススクリーニングネットワーク
藤田保健衛生大学医学部小児科教授
伊 藤 哲 哉

愛知県の人口は全体で約 744 万人、このうちたが、現在は両自治体とも愛知県健康づくり振名古屋市が約 227 万人で、自動車産業を中心と興事業団で検査を行っております。精査施設はしたモノづくりの盛んな地域で若年層の人口も各地域の中心病院等がこれに当たっております

多く、人口増加率は+0.21％で全国 3 位、0～14が、先天代謝異常症については藤田保健衛生大

歳の年少人口；14.1％と全国 4 位、出生数も東学病院小児科が主に診療に当たっております。

京、神奈川、大阪に次ぎこれも全国 4 位となっタンデムマススクリーニングについては平成ています(平成 25 年度、出典：「人口推計」総務

25 年 2 月から試験運用を開始し同 4 月から本省統計局)。県内の行政は、政令指定都市である

格導入となりました。表に平成 25 年、26 年の名古屋市と、それ以外の市町村を管轄する愛知

実施実績を示します。新生児マススクリーニン

県との 2 本立てで行われています。

グ実施数は平成 25 年：64994 人、26 年：64307
人で、うち 2 次対象疾患を含む精査件数は平成〇愛知県・名古屋市の新生児マススクリーニン

25 年度：35 例、26 年度：28 例でした。この間

グ

10 例以上の先天代謝異常症が発見され成果を愛知県では県と名古屋市の二本立てで行政が上げています。検査結果に関しては検査施設と行われておりますが、新生児マススクリーニン

精査施設が連携し、重症例でも受診が遅れるこ

グについては、各担当部署が連携して効率よくとの無いよう、結果の評価や産科施設との連絡

その業務が行われております。
1970 年代のマス状況や受診日程なども含め、頻繁に連絡を取りスクリーニング開始当初は、全国実施に先駆け合って患者さんの対応に当たらせていただいててパイロット事業の形で開始され、愛知県、名おります。

古屋市でそれぞれ別の施設で検査されていまし【表１ 検査実績】
平成２５年度
検査数
精査件数

平成２６年度

64994

64307

35

28

有機酸代謝異常症

1715

脂肪酸代謝異常症

43

アミノ酸代謝異常症

1410

精検率 (%)

0.054（二次疾患も含む）

13

0.044

各地区の新生児マススクリーニングの状況

新生児マススクリーニング：広島での取り組み
広島大学大学院医歯薬保健学研究院小児科学
講師
但 馬
剛

広島県は人口約 280 万人（うち約 120 万人が手始めに、リンパ球による酵素反応産物を広島市）の「全国平均」的な規模の地域で、年HPLC で定量する方法で、有機酸・脂肪酸代に約 25,000 人が出生します。新生児マススク

謝異常症 8 疾患について、所要 1〜2 日の迅速リーニングでは、県内唯一の医学部である広島

診断を実現。その後、TMS で捕捉できずに発大学小児科が中心となって、一元的なフォロー

症した CPT-2 欠損症例を経験したことから、体制を維持してきました。広島で重視してきた

CPT-2 活性測定も実用化しました。TMS の自

課題のひとつは「速やかな確定／除外診断を提治体事業化後、脂肪酸代謝異常症 3 疾患供する」ことで、ガラクトース代謝 3 酵素の活

（MCAD, VLCAD, CPT-2 欠損症）の酵素診

性測定・血中総ホモシステイン濃度測定・HPLC

断では、TMS 発見例が急増し、新たな発症例

による血清ステロイド分析・21-水酸化酵素の遺は減少しています。

伝子解析などの検査が揃っていました。中でも広島では今年、12 年ぶりに MCAD 欠損症

ガラクトース血症については、すべて正常活性例が見つかりました。残存活性の乏しい症例とを示す陽性例の検討から、「門脈体循環シャント

判明しましたが、2001 年の症例も同程度であによる高ガラクトース血症」の概念確立と病態り、外来でピア・カウンセリングの機会をつく解明に貢献しています。

りました。これまで点滴ひとつ受けたこともな

1997 年に重松陽介先生が福井県で開始した

く、現在は陸上部で頑張っている、健やかなタンデムマス・スクリーニング（TMS）試験

14 歳の女の子の姿は、医者が言葉を尽くして研究に逸早く協力した広島では、1999 年からも軽減できない母親の不安を、ひと目で払拭し県内全域でのスクリーニングが始まっていましてくれたようです。罹患児と家族を真ん中に据た。筆者は 2001 年に大学院生として TMS にえたサポートの輪を地域全体に広げていくこと関わるようになり、そこから僅か１か月で遭遇

が、TMS 開始から 17 年目を迎えた広島にとしたのが、日本で 2 例目、TMS 発見としてはって、今後の大事な課題であると考えていま最初の MCAD 欠損症例でした。この症例をす。

14

寄稿：患者家族から～

私たちを守ってくれている特殊ミルク製造の現場へ
PA-MMA の会

ひだまりたんぽぽ

先天性代謝異常症のこどもを守る会
代表

柏

木

明

子

乳業会社の特殊ミルクの製造工場の中で、日るのでしょう？一部は国からの補助金とのこと

本で最も多くの種類を製造してくださっているですが、なんと残りの大部分がミルクメーカーという『株式会社明治 研究本部 小田原工場』

による社会貢献、その額は年間 3 億円以上になへ、glut1 異常症患者会とご一緒に、工場見学へっているのだそうです。これはもはや企業の行って参りました。

CSR 活動の領域を完全に超えているのではな
いでしょうか。
こうした厳しい状況のなかで私たちのために
特殊ミルクの供給を決して止めないと頑張ってくださっている工場の方々へ感謝の気持ちを込めて、特殊ミルクを利用している 30 数名の子どもたちの写真をポートレートにして進呈させていただきました。
大島参与、金子参与も喜んでくださり、工場をご案内くださった高橋工場長も一粒の涙を…。
工場の皆様、特殊ミルクの大切さをご理解くだ
さるすべての皆様に感謝です。

現場の方々にお会いしたい！という念願が叶
い感無量…お礼の言葉を述べる一人一人が涙声でした。
大量生産でない特殊ミルクの製造ラインは、調合から出荷まで 13 以上もの工程があり、手作業の部分がとても多いことに驚きました。一
切のミスが許されない製品ですから、ヒューマ
ンエラーをゼロにするための様々なシステムが施されていました。こうして出来上がった製品（写真：前列は高橋工場長、glut1 異常症患者会

は、ISO 17025 認定を取得している品質評価セの海上さん／後列左から、PA-MMA 患者会とンターの厳しいテストをクリアして、私たちの尿素サイクル異常症患者会にご所属の有馬さん、

元に届けられていることがわかりました。

株式会社明治の金子参与、大島参与、glut1 異常

私たちに無償で提供されているこれらの特殊症患者会の古田さん、柏木）

ミルク、費用は一体誰が負担してくださってい15

寄稿：患者家族から～息子の誕生とタンデムマススクリーニング
先天性代謝異常症 愛媛交流会
幹事
藤 家 洋 子2008 年 3 月に我が家の息子は予定日を 2 週

いくことの難しさを間過ぎて、大阪の病院で誕生しました。出産直後考えさせられましに渡されたのが、研究段階のスクリーニングに参た。そして、夫婦

加しませんかという内容の一枚の紙。それが、タで話し合い、島根

ンデムマスとの出会いでした。裏に書かれてあっへの転居を決意したのは、数万人、十数万人に一人見つかるといっました。

た頻度の低い病名でした。そして、その検査は従頼れるものはこ来の検査で使う血液でできるので、赤ちゃんにとこしかないというより新たな負担はないとのこと。それでは、受けておうな悲壮感にも似

こうかなという本当に軽い気持ちでした。

た気持ちで、引越しをしました。ところがそこで過通常の産後のケアのため、数日入院し、退院。

ごした 3 年間は、我が家にとって大きな転換期に

その後数日で夫の転勤に伴い、愛媛へ引越し、なりました。島根大学の先生方がチームを組んで私は息子と一緒に実家に滞在していました。その息子の体調をゆったりとした雰囲気でいつでもサ

ときに、息子に先天性代謝異常症の疑いがあるとポートしてくださり、療育や幼稚園で出会った先生

出産した病院から連絡がありました。疑いはグル方に息子の育ちを助けてもらうにつれ、十五万人

タル酸尿症Ⅱ型という確定に変わり、私はひどくに一人という特異な体質をもった息子、成長に遅動揺し、不安で押しつぶされそうな気持ちでした。

れのある息子のありのままを少しずつ受け入れる

当時、インターネットで得られる情報のなかで、死ことができました。島根での 3 年間を経て、息子はに至るというような言葉ばかりが目にとまり、苦しく

体調が安定し、体力がつき、島根を離れても生きて、自分では育てる自信など到底持つことはできていけるという自信を私たち夫婦は持つことがでませんでした。生まれたばかりの息子を見ては、きるようになっていきました。

涙があふれる毎日だったと思います。
そして、昨年 4 月、息子の小学校入学に合わせ、
その後、息子が 3 ヶ月を迎えたころに、山口先

私たち夫婦の故郷の愛媛県松山市で生活をする

生とお会いできる機会を得ることができ、初めて少ことにしました。今、公立小学校の特別支援教室

しほっとした気持ちになれました。発症するより前に元気に通っています。親の希望通り、のびのびに検査で見つけてもらった息子はラッキーだといとした性格で、いろいろなことにチャレンジする気

う思いはもちろんありましたが、同時に息子の体持ちで頑張っている様子です。これまでの 7 年間

調管理の維持が私への過酷な試験のような感覚には、本当にいろいろに気持ちも変わり、状況ももあり、緊張続きで心が休まることはありませんでかわりましたが、現時点で思っていることは、タンした。そして、2 歳を迎えてすぐに、肺炎を起こし、デムマススクリーニングで見つけてもらえたおか

あやうく命を落としかねない事態に陥りました。幸

げで今の幸せな状態があるのだなということです。

い一命は取り留めましたが、改めて息子を育てて私の心にもようやく、少しゆとりができたのもあり、
16

今年5 月に先天性代謝異常症のこどもを守る会のなかった 1 家族は大変残念でしたが、7 家族と島柏木さんの協力を得て、初めて愛媛での患者家

根大学のほか5人の医師の先生方が集まり、和や族の交流会を企画しました。私たち夫婦が柏木さ

かな時間があっという間に過ぎました。これからも、んと知り合えたことで得たさまざまな情報、人脈は、

こういった交流の場を通じて、少しでも安心して生

何か困難にぶち当たるたびに大きな助けとなりま活できる環境になればいいなと思いました。先天した。この人とのつながりの重要性を実感してい性代謝異常症のこどもだけなく、さまざまなハンデ

たので、まだつながりを持てずに心細く、苦しい

ィを負って生きるこどもにとっても温かく、やさしい

思いで生活をしておられるご家族の助けになりた

社会になればいいなと願いながら、私にもできるいという思いがありました。当日悪天候で到着できことで貢献したいなと思っています。

〔愛媛新聞 2015 年 5 月 21 日朝刊に交流会の模様が掲載されました〕17

寄稿：患者家族から～ある“ほろ苦い経験”～新生児マススクリーニングに寄せて
ＰＫＵ親の会連絡協議会
代表幹事
塚 田 功
PKU の娘がまだ幼児だった25 年以上も前のまた、実際にその趣旨の上に立って同検査法

ことですが、新生児マススクリーニングにまつが開始され、昨年秋には新生児マススクリーニ

わることで、私にはちょっぴりほろ苦く、それングを実施するすべての自治体でタンデムマ

ゆえに忘れがたい経験があります。

ス・スクリーニングが開始された、とのニュー親の会総会の会場片隅で、中学生の PKU 患スを嬉しく聞きました。

児をお持ちのお父さんが次のように話してくれました。
「日本でも、せめて数年早くマススクリ

下掲のグラフは、昨 2014 年 6 月現在のＰＫーニングが始まっていたら・・・とか、うちのＵ親の会会員の年齢別患者数を示したものです

子が生まれるのがあと数年遅かったら・・・と、（生年月日未提供の方などを加えると患者数はつい思ってしまう」と。

260 名になります）。

また、それとは別の機会でしたが、あるお母ご覧のように、成人後の会員患者が漸減、急さんから「今のお子さんたちを見ていると辛く減していきます。そうなるいくつかの理由は推なるので、もう参加したくない」と聞かされた定できますが、ともかくこうした実態にありまこともありました。どちらの場合も、それまです。ちなみに、現在、新生児マススクリーニン

思い至らなかった心情だけに、私には返すべきグが開始された 1977 年以前に出生した患者は言葉が出てきませんでした。

17 名で、最年長者は今年 54 歳です。

このような経験もあって、疾病の早期発見、

昨年 5 月に成立した「難病法」の下で、PKU

早期治療開始の大切さ、そうできるありがたさ

や MSUD が指定難病に認定されたことで、早は、患者・家族が身を持って感じているところ

期発見（新生児マススクリーニング）⇒早期治です。ですから、2008 年に大阪府・財政再建 PT

療開始（小慢対策）⇒治療継続（難病対策）と、の「先天性代謝異常等検査事業」の廃止提案がともかく一本の線に繋がったように思えます。

報じられたとき、関係される各学会の皆様方とようやく繋がったこの線が、より強く、より太

ともに、一患者会としても直ちに反応・行動す

くなることを願っています。

ることができたのだと思います。
タンデムマス検査法の導入について当会の見解をまとめるに際し、導入の検討段階からマススクリーニング事業の本来のあり方について配慮・考察された文面に接し、安堵と共60

ＰＫＵ親の会会員

50

48

40

40

37

30

43
28

20
10

年齢別患者分布 計248名

16

14

0

感の思いがありました。

18

8

10

4

編集後記
********************************************************************************
澄みきった青空が秋を感じるこの頃ですが、皆様いかがお過ごしでしょうか。
昨年 4 月よりスタートしました、TMS コンサルテーションセンターも、おかげ様で、1年半を迎えることができました。
最近では、ご質問者様からのお問合せも、多岐にわたり、様々なケースのご相談が寄せられる様になりました。内容によっては、センターでの新たな準備や、更なる資料の必要性を感じ、より的確で敏速な対応が出来るよう、日々、勉強させて頂いております。
私どもの務めとしましては、ご相談内容の趣旨を的確に捉え、その内容を十分に理解した上で、コンサル医師団・技師団へ繋ぎ、敏速にフィードバックすることだと思っております。また、時に、緊急性を要する内容もありますので、常に緊張感をもちながら、対応する事も心がけております。
これからも、1 人でも多くの方々に、TMS コンサルテーションセンターの存在を知って頂き、少しでも皆様のお役に立てればと思っておりますので、引き続きお力添えを賜りま
すよう、お願い申し上げます。
次号のタンデムマス通信は、桜の咲く頃、来春 3 月発刊を予定しております。
どうぞお楽しみに。
朝夕の冷え込みが、厳しくなってきましたので、くれぐれもお身体ご自愛下さいませ。
********************************************************************************

タンデムマス通信 Vol.3
発行日 2015 年 10 月 31 日
発行所 NPO 法人タンデムマス・スクリーニング普及協会〒151-0053 東京都渋谷区代々木 2-23-1-360
TEL：03-3376-2551
Mail：TMS-Tokyo@tandem-ms.or.jp
URL：http;//tandem-ms.or.jp1920