氏名

外角 直樹 ( SOTOGAKU Naoki )

所属

薬学部

職

種准教授

生年月日 1972 年 7 月 14 日
[履歴]

[学歴]

1996 年 3 月 昭和薬科大学 薬学部 薬学科 卒業
1998 年 3 月 昭和薬科大学大学院 薬学研究科 修士課程 修了
2001 年 3 月 静岡県立大学大学院 薬学研究科 博士後期過程 修了[学位]2001 年 3 月 博士（薬学） 静岡県立大学[職歴]2001 年 4 月 米国ワシントン大学 セントルイス校 博士研究員
2002 年 10 月 久留米大学 医学部 生理学第一講座 助手
2004 年 5 月 久留米大学 医学部 薬理学講座 助手
2007 年 11 月 久留米大学 医学部 薬理学講座 講師
2021 年 4 月 青森大学 薬学部 准教授（現在に至る）[受賞]

特記事項なし[所属学会]

日本薬学会、日本薬理学会、日本神経科学学会、日本糖質学会、日本再生医療学会[教育活動][担当科目]

物理薬剤学、製剤学、薬剤学実習、薬学特論 I, III, IV, V, VI, VII[卒業研究指導]2021 年度 １名
2022 年度 1 名
2023 年度 1 名
2024 年度 4 名

[ゼミ指導]薬学部担任制で１年生 2 名、2 年生１名、3 年生１名、4 年生 2 名、5 年生 3 名、6 年生 4 名を担当
[教育指導に関する特記事項]

理解すべき重要項目を明確化した講義資料を作成し、知識の定着と理解が深まるように工夫している。
[研究活動][研究テーマ]（１） 神経機能制御に関与する糖鎖分子に関する研究（２） 炎症性うつ病の病態解明と治療法開発に関する研究（３） 骨リモデリングを制御する糖質・糖鎖に関する研究[著書、論文、総説]
著

書

1. Sotogaku N, Takeda A, Oku N (2000 年) Metal Ions in Biology and Medicine

Brainmanganese and neural function. John Libbery Eurotext (Montrouge France) 6, 440-442.
2. 外角直樹 (2018 年) 成人病と生活習慣病：臨床医として知っておきたいミネラルの知識
マンガン 東京医学社 48（6）、648-653.

原著論文
1. Sotogaku N, Endo K, Hirunuma R, Enomoto S, Ambe S, Ambe F. (1999 年) Binding propertiesof various metals to blood components and serum proteins: a multitracer study. J Trace ElemMed Biol 13 (1-2), 1-6.
2. Hirunuma R, Sotogaku N, Endo K, Enomoto S, Ambe S, Ambe F. (1999 年) Time dependenceof distribution of radioactive trace elements in Se-deficient rats: Application of the multitracertechnique. J Radioanal Nucl Chem 239 (1), 213-215.
3. Sotogaku N, Endo K, Hirunuma R, Enomoto S, Ambe S, Ambe F. (1999 年) Biochemical
reactions of various trace elements with blood components and transport proteins. J Radioanal
Nucl Chem 239 (2), 429-432
4. Sotogaku N, Oku N, Takeda A. (2000 年) Manganese concentration in mouse brain after
intravenous injection. J Neurosci Res 61 (3), 350-356.
5. Takeda A, Takatsuka K, Sotogaku N, Oku N. (2002 年) Influence of iron-saturation of plasmatransferrin in iron distribution in the brain. Neurochem Int 41 (4), 223-228.
6. Takeda A, Sotogaku N, Oku N. (2002 年) Manganese influences the levels of neurotransmittersin synapses in rat brain. Neuroscience 114 (3), 669-674.
7. Takeda A, Sotogaku N, Oku N. (2003 年 ) Influence of manganese on the release ofneurotransmitters in rat striatum. Brain Res 965 (1-2), 279-282.
8. Kansy JW, Daubner SC, Nishi A, Sotogaku N, Lloyd MD, Nguyen C, Lu L, Haycock JW, HopeBT, Fitzpatric PF, Bibb JA. (2004 年) Identification of tyrosine hydroxylase as a physiologicalsubstrate for Cdk5. J Neurochem 91 (2), 374-384.
9. Yabuuchi K, Kuroiwa M, Shuto T, Sotogaku N, Snyder GL, Higashi H, Tanaka M, Greengard P,Nishi A. (2006 年) Role of adenosine A1 receptors in the modulation of dopamine D1 andadenosine A2A receptor signaling in the neostriatum. Neuroscience 141 (1), 19-25.
10. Gama CI, Tully SE, Sotogaku N, Clark PM, Rawat M, Vaidehi N, Goddard WA 3rd, Nishi A,Hsieh-Wilson LC. (2006 年) Sulfation petterns of glycosaminoglycans encode molecular
recognition and activity. Nature Chem Biol 2 (9), 467-473.
11. Sotogaku N, Tully SE, Gama CI, Higashi H, Tanaka M, Hsieh-Wilson LC, Nishi A. (2007 年)
Activation of phospholipase C pathways by a synthetic chondroitin sulfate-E tetrasaccharide
promotes neurite outgrowth of dopaminergic neurons. J Neurochem 103 (2), 749-760.
12. Nishi A, Kuroiwa M, Miller DB, O’Callaghan JP, Bateup HS, Shuto T, Sotogaku N, Fukuda T,Heintz N, Greengard P, Snyder GL. (2008 年) Distinct roles of PDE4 and PDE10A in theregulation of cAMP/PKA signaling in the striatum. J Neurosci 28 (42), 10460-10471.
13. Kuroiwa M, Hamada M, Hieda E, Shuto T, Sotogaku N, Flajolet M, Snyder GL, Hendrick JP,Fienberg A, Nishi A. (2012 年) Muscarinic receptors acting at pre- and post-synaptic sites
differentially regulate dopamine/DARPP-32 signaling in striatonigral and striatopallidal neurons.
Neuropharmacology 63 (7), 1248-1257.
14. Shuto T, Kuroiwa M, Koga Y, Kawahara Y, Sotogaku N, Toyomasu K, Nishi A. (2013 年) Acuteeffects of resveratrol to enhance cocaine-induced dopamine neurotransmission in the striatum.
Neurosci Lett 542, 107-112.
15. Yamada M, Kawahara Y, Kaneko F, Kishikawa Y, Sotogaku N, Poppinga WJ, Folgering JH,
Dremencov E, Kawahara H, Nishi A. (2013 年 ) Upregulation of the dorsal raphe
nucleus-prefrontal cortex serotonin system by chronic treatment with escitalopram in
hyposerotonergic Wister-Kyoto rats. Neuropharmacology 72, 169-178.
16. Kitahara Y, Ohta K, Hasuo H, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Togo A, Nakamura K, Nishi A.
(2016 年) Chronic fluoxetine induces the enlargement of perforant path-granule cell synapses inthe mouse dentate gyrus. PLos One 11 (1) e0147307
17. Hanada Y, Kawahara Y, Ohnishi YN, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Greengard P, Sagi Y,Nishi A. (2018 年) p11 in cholinergic interneurons of the nucleus accumbens is essential for
dopamine responses to rewarding stimuli. eNeuro 5 (5), e0332-18, 1-21.
18. Hikida T, Morita M, Kuroiwa M, Macpherson T, Shuto T, Sotogaku N, Miwa M, Sawa A, Nishi

A. (2020 年) Adolescent psychosocial stress enhances sensitization to cocaine exposure in
genetically vulnerable mice. Neurosci Res 151, 38-45.
19. Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Kawahara Y, Oh YS, Jang JH, Shin CH, Ohnishi YN, Hanada
Y, Miyakawa T, Kim Y, Greengard P, Nishi A. (2020 年) Obligatory roles of dopamine D1
receptors in the dentate gyrus in antidepressant actions of a selective serotonin reuptake inhibitor,fluoxetine. Mol Psychiatry 25 (6), 1229-1244.
20. Hashizume N, Shin R, Akiba J, Sotogaku N, Asagiri K, Hikida S, Fukahori S, Ishii S, Saikusa N,Koga Y, Egami H, Tanaka Y, Nishi A, Yagi M. (2021 年) The herbal medicines Inchinkoto andSaireito improves hapatic fibrosis via aquaporin 9 in the liver of rat bile duct ligation model.
Pediatr Surg Int 37 (8), 1079-1088.
21. Kishikawa Y, Kawahara Y, Ohnishi YN, Sotogaku N, Koeda T, Kawahara H, Nishi A. (2022 年)
Dysreguration

ofdopamine

immobilization-induced

neurotransmission

hypersensitivity.

Frontinthenucleus

accumbensinPharmacol

13:988178.

doi:

10.3389/fphar.2022.988178.
22. Sin R, Sotogaku N, Ohnishi YN, Shuto T, Kuroiwa M, Kawahara Y, Sugiyama K, Murakami Y,Kanai M, Funakoshi H, Chakraborti A, Bibb JA, Nishi A. (2023 年 ) Inhibition of
STAT-mediatedcytokine

responsestochemically-induced

colitisprevents

inflammation-associated neurobehavioral impairments. Brain Behav Immun 114, 173-186.
総説

1. 外⾓直樹、⻄昭徳（2011 年）ストレス科学事典 神経伝達物質 実務教育出版 第１刷、508-509.

[学会発表]
1. Kuroiwa M, Sotogaku N, Shuto T, Miyakawa T, Nishi A.: Effect of chronic fluoxetine treatment
on dopamine D1 receptor signaling in the hippocampal dentate gyrus. 第 41 回日本神経精神薬理学会 2011 年 10 月（東京）
2. 首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、蓮尾 博、西 昭徳：抗うつ薬の新たな作用機序：海馬歯状回のドーパミン D1 受容体刺激とけいれん誘発に関する研究 第 14 回 ブレインサイエンス研究会 2012 年 6 月（宮崎）3. 外角直樹、西 昭徳：神経細胞の形態を制御するコンドロイチン硫酸糖鎖の構造と作用分子機構 第 14 回 ブレインサイエンス研究会 2012 年 6 月（宮崎）4. 首藤隆秀、黒岩真帆美、古賀夕貴、河原幸江、外角直樹、西 昭徳：コカインで増強される線条体ドーパミン神経伝達に対するレスベラトロールの急性薬理作用 第 86 回日本薬理学会年会 2013 年 3 月（福岡）5. 黒岩真帆美、浜田美保、稗田恵理子、首藤隆秀、外角直樹、西 昭徳：線条体におけるムスカリン受容体を介した DARPP-32 リン酸化調節 第 86 回日本薬理学会年会 2013年 3 月（福岡）6. 外角直樹、筒井正人、西 昭徳：細胞外マトリックス糖鎖分子による一酸化窒素合成酵
素の活性化と神経細胞の形態制御 第 13 回日本 NO 学会 2013 年 6 月（沖縄）7. 北原陽介、首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、蓮尾 博、都合亜記暢、太田啓介、中村桂一郎、西 昭徳：抗うつ薬による海馬歯状回顆粒細胞の形態変化: FIB-SEM を用いた樹状突起の 3D 電顕解析 第 66 回日本薬理学会西南部会 2013 年 11 月（福岡）8. 外角直樹、筒井正人、西 昭徳：コンドロイチン硫酸による大脳皮質ニューロンの形態制御 第 66 回日本薬理学会西南部会 2013 年 11 月（福岡）9. 北原陽介、太田啓介、首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、蓮尾 博、都合亜記暢、中村桂一郎、西 昭徳：抗うつ薬による海馬歯状回顆粒細胞の形態変化: FIB-SEM を用いた樹状突起の 3D 電顕解析 第 87 回日本薬理学会年会 2014 年 3 月（仙台）10. 外角直樹、筒井正人、西 昭徳：神経細胞の形態形成におけるコンドロイチン硫酸の役
割 第 87 回日本薬理学会年会 2014 年 3 月（仙台）11. 外角直樹、西 昭徳：コンドロイチン硫酸糖鎖による神経細胞の接着制御機構 第 16 回
ブレインサイエンス研究会 2014 年 6 月（沖縄）12. 北原陽介、太田啓介、首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、蓮尾 博、都合亜記暢、中村桂一郎、西 昭徳：Effect of chronic fluoxetine on the morphology of parforant path synapse in
the dentate gyrus: 3D ultrastructural analysis using FIB-SEM. 第 37 回日本神経科学大会
2014 年 9 月（横浜）13. 新山修平、花田雄樹、外角直樹、高須 修、村井恵良、牛島一男、西 昭徳：敗血症動物
モデルでのエストロゲン、キヌレニンによるマウス生存率改善作用 第 36 回 日本トリ
プトファン研究会 2014 年 10 月（旭川）14. Nishi A, Kuroiwa M, Shuto T, Sotogaku N, Morita M, Sawa A, Hikida T.: Altered regulation ofcAMP/PKA signaling by PDE10A and PDE4 in DISC1 mutant mice. The 44th Annual Meetingof Society for Neuroscience (SfN) 2014 年 11 ⽉（Washington DC, USA）
15. Kitahara Y, Ohta K, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Hasuo H, Togo A, Nakamura K, Nishi
A.: Chronic fluoxetine induces the enlargement of perforant path synapse in the dentate gyrus:
3D ultrastructural analysis using FIB-SEM.

The 44th Annual Meeting of Society for

Neuroscience (SfN) 2014 年 11 ⽉（Washington DC, USA）
16. 首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、西 昭徳：ドーパミン D1 受容体アゴニストと SSRIの併用投与がマウスのうつ様行動に与える影響 第 67 回日本薬理学会西南部会 2014年 11 月（北九州）
17. Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Nishi A.: Enhancement of anti-depressant effect of SSRI withdopamine D1 receptor agonist in a mouse model of depression. 第 88 回日本薬理学会年会
2015 年 3 月（名古屋）
18. Kuroiwa M, Shuto T, Sotogaku N, Oh YS, Nishi A.: Chronic antidepressant treatment enhances
dopamine D1 receptor signaling in the hippocampal dentate gyrus. 第 88 回日本薬理学会年会
2015 年 3 月（名古屋）
19. Kitahara Y, Ohta K, Sotogaku N, Nakamura K, Nishi A.: Analysis of synaptic connectivity with
FIB/SEM: antidepressant-induced morphological changes in perforant path synapse in thedentate gyrus. 第 120 回日本解剖学会・第 92 回日本生理学会（合同学会） 2015 年 3 月（神戸）20. 北原陽介、太田啓介、首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、都合亜記暢、萩原 明、大塚稔久、中村桂一郎、西 昭徳：FIB-SEM を用いたシナプス結合の解析：微細構造の３次元再構築から定量解析まで 第 17 回ブレインサイエンス研究会 2015 年 6 月（福岡）21. Kuroiwa M, Shuto T, Sotogaku N, Morita M, Sawa A, Hikida T, Nishi A.: Role of PDEs in
response of cAMP/PKA signaling to isolation stress in DISC1 mutant mice. 第 38 回日本神経科学大会 2015 年 7 月（浦安）22. Kitahara Y, Ohta K, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Hasuo H, Togo A, Nakamura K, Nishi
A.: Chronic fluoxetine treatment induces morphological changes of the perforant path synapse
in the dentate gyrus: amalysis of synaptic fine structures with FIB-SEM. The 6th FAONS
Congress and the 11th Biennial Conference of CNS. 2015 年 9 ⽉（烏鎮, 中国）
23. Kuroiwa M, Shuto T, Sotogaku N, Morita M, Sawa A, Hikida T, Nishi A.: Role of PDEs inalteration of dopamine signaling after isolation stress in DISC1 mutant mice. 第 45 回日本神経精神薬理学会 2015 年 9 月（東京）
24. Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Nishi A.: Dopamine D1 receptor activation enhances
antidepressant effects of SSRI in a mouse model of depression. The 45th Annual Meeting ofSociety for Neuroscience (SfN) 2015 年 10 ⽉（Chicago, USA）
25. Kuroiwa M, Shuto T, Sotogaku N, Oh YS, Nishi A.: Chronic treatment with antidepressantsenhances dopamine D1 receptor signaling in the hippocampal dentate gyrus. The 45th Annual
Meeting of Society for Neuroscience (SfN) 2015 年 10 ⽉（Chicago, USA）
26. 北原陽介、太田啓介、首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、蓮尾 博、都合亜記暢、中村桂一郎、西 昭徳：抗うつ薬による歯状回-貫通線維シナプスの形態変化：FIB-SEM を用いた構造解析 第 42 回日本脳科学会 2015 年 11 月（宮崎）27. 花田雄樹、河原幸江、大西克典、首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、西 昭徳：気分制御に関与する蛋白 p11 は報酬関連ドパミン神経応答に必要である 第 89 回日本薬理学会年会 2016 年 3 月（横浜）28. Hanada Y, Kawahara Y, Ohnishi Y, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Sagi Y, Greengard P,
Nishi A.: p11 a possible mood regulator, is essential for dopamine responses to rewarding innucleus accumbens. The 46th Annual Meeting of Society for Neuroscience (SfN) 2016 年 11⽉（SanDiego, USA）
29. 花田雄樹、河原幸江、大西克典、首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、西 昭徳：気分制御に関与する蛋白 p11 は報酬関連ドパミン神経応答に必要である 第 69 回日本薬理学会西南部会 2017 年 11 月（松山）30. Hanada Y, Kawahara Y, Ohnishi Y, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Nishi A.: p11 incholinergic interneurons of the nucleus accumbens is essential for dopamine responses torewarding stimuli. 第 90 回日本薬理学会年会 2017 年 3 ⽉（長崎）31. Hanada Y, Kawahara Y, Ohnishi Y, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Nishi A.: p11 is essentialfor dopamine responses to rewarding stimuli. 第 44 回日本脳科学会 2017 年 10 ⽉（弘前）32. 沈 龍佑、外角直樹、西 昭徳: IL-1bの遺伝子発現を抑制する新規低分子化合物 X 第 19回ブレインサイエンス研究会 2018 年 6 ⽉（佐賀）33. Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Kawahara Y, Ohnishi Y, Hanada Y, Nishi A.: Dopamine D1
receptor activation in the dentate gyrus enhances antidepressant effects of an SSRI. 18th World
Congress of Basic and Clinical Pharmacology 2018 年 7 ⽉（京都）34. Sin R, Sotogaku N, Nishi A.: Inhibition of LPS-induced inflammatory cytokine expression witha new immunosuppressive compound. 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
2018 年 7 ⽉（京都）35. Hashizuma N, Yagi M, Sin R, Akiba J, Sotogaku N, Nishi A, Egami H.: The herbal medicines
Inchinkoto and Saireito exert beneficial effects ofreducing hepatic fibrosis in bile duct ligation
rat liver. The 31st International symposium of pediatric surgical research. 2018 年 10 ⽉
（Taormina, Italy）
36. Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Kawahara Y, Ohnishi Y, Hanada Y, Nishi A.: Dopamine D1
receptor activation in the dentate gyrus enhances antidepressant effects of an SSRI, fluoxetine ina model of depression. The 48th Annual Meeting of Society for Neuroscience (SfN) 2018 年11 ⽉（SanDiego, USA）
37. Kawahara Y, Hanada Y, Ohnishi YN, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Kawahara H, Nishi A.:
p11 in cholinergic interneurons of the nucleus accumbens is essential for dopamine responses torewarding stimuli. 第 92 回日本薬理学会年会 2019 年 3 月（大阪）
38. Sin R, Sotogaku N, Nishi A.: 680C91, a small molecule inhibitor of TDO, suppresses productionof IL-1b and IL-6 in LPS-stimulated murine macrophage cells. 第 92 回日本薬理学会年会
2019 年 3 月（大阪）
39. Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Kawahara Y, Ohnishi Y, Hanada Y, Nishi A.: Obligatory rolesof dopamine D1 receptors in the dentate gyrus in antidepressant actions of SSRI. 第 42 回日本神経科学大会 2019 年 7 月（新潟）40. 花田雄樹、河原幸江、大西克典、首藤隆秀、黒岩真帆美、外角直樹、西 昭徳：報酬関連ドパミン応答における側坐核コリン作動性介在神経の役割 第 23 回活性アミンに関するワークショップ 2019 年 8 月（東京）41. Hanada Y, Kawahara Y, Ohnishi Y, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Greengard P, Sagi Y,
Nishi A.: p11 in cholinergic interneurons of the nucleus accumbens is essential for dopamine
responses to rewarding stimuli. Federation of European Physiology Society (FEPS) 2019 年 9⽉（Bologna, Italy）
42. Kuroiwa M, Shuto T, Sotogaku N, Nishi A.: Activation of dopamine D1 receptor signaling in thedentate gyrus is required for antidepressant action of SSRI in a mouse model of depression.
Federation of European Physiology Society (FEPS) 2019 年 9 ⽉（Bologna, Italy）
43. Kawahara Y, Hanada Y, Ohnishi Y, Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku Y, Kawahara H, Nishi A.:
p11 in cholinergic interneurons of the nucleus accumbens is essential for dopamine responses torewarding stimuli. The 6th Congress of AsCNP. 2019 年 10 ⽉（福岡）44. Shuto T, Kuroiwa M, Sotogaku N, Kawahara Y, Ohnishi Y, Hanada Y, Nishi A.: Dopamine D1
receptor in the dentate gyrus amplify therapeutic action of SSRI. The 6th Congress of AsCNP.
2019 年 10 ⽉（福岡）45. 橋詰直樹、⼋⽊ 実、沈 ⿓佑、秋葉 純、外⾓直樹、⻄ 昭徳、⽥中芳明、恵紙英昭：総胆管結紮モデルによる茵蔯蒿湯と柴苓湯の肝繊維化抑制効果の検討 第 35 回 ⽇本⼩児外科漢⽅研究会 2019 年 10 ⽉（⼤阪）46. 外角直樹、沈 龍佑、西 昭徳: 炎症性うつ病に対するトリプトファン代謝酵素阻害薬
680C91 の治療効果の解析 第 72 回日本薬理学会西南部会 2019 年 11 月（沖縄）47. 沈 龍佑、外角直樹、河原幸江、西 昭徳: 炎症性腸疾患に合併するうつ病・不安障害の病態解明とトリプトファン代謝酵素阻害薬 680C91 の治療効果の解析 第 41 回日本臨床薬理学会 2020 年 12 ⽉（福岡）48. ⻄ 昭徳、沈 ⿓佑、⾸藤隆秀、⼤⻄克典、⿊岩真帆美、杉⼭慶太、河原幸江、外⾓直樹：
全⾝性炎症に併発するマウスうつ様⾏動を抑制する抗炎症薬 第 76 回日本薬理学会西南部会 2023 年 10 ⽉（沖縄）[その他の活動]

特許 7290223 IL-1β阻害薬 沈 龍佑、外角直樹、西 昭徳[公開講座、講演、セミナー]

特記事項なし[学内各種委員]
卒業研究委員会、社会連携・イベント担当、動物実験委員会、4 年演習委員会、OSCE 運営委員会、指導薬剤師養成ワークショプ委員会、学術研究会