プレアボイド

広場

高齢者のがん薬物療法におけるプレアボイド報告について
医薬情報委員会プレアボイド評価小委員会担当委員 小倉敬史（公益財団法人日産厚生会玉川病院）

高齢者人口の増加に伴い，高齢者ががん薬物療法を受ける機会が増加しています。本邦の総人口に対する65歳以上の高齢者人口の割合は，1960年は5.7％でしたが，2020年には28.6％となり，その総数は3,602万7,000人と報告されています1）。これは世界で最も高い水準となっています。高齢者は臓器機能の低下や予備力の低下により薬物体内動態の影響を受け，また年齢が上がるにつれ多くの疾患を抱えるため，多剤併用などの薬物間相互作用などの問題が生じます。がん薬物療法実施時には体内動態や薬物間相互作用を考慮しつつ，検査値や患者状態を細かくモニタリングしていくことが求められます。
今回は高齢者のがん薬物療法におけるプレアボイド報告事例をまとめましたので紹介します（症例は実際の報告を基に一部改変しております）
。
◆事例１

５/21

薬剤師のアプローチ：テガフール・ギメラシル・オテ

中に下痢，倦怠感が改善したことを確認した。また，ラシルカリウム配合剤（以下，S-1）の有害事象のモニ

患者本人より副作用を軽減できる方法があれば治療継タリングを行い，消化器症状の重篤化を回避しながら治続を希望したいとの情報を聴取した。CCrは治療開始療を継続できた事例

前と比べ低下しておらず，服用開始後２週間は有害事【患者情報】

象の出現がなかったことを問診にて確認し，医師に２

年齢：80代性別：男性

肝機能障害（－）
，腎機能障

害（＋）
，アレルギー歴（－）

週間投与，１週間休薬へのスケジュール変更を提案し採択となった。
６/12

副作用歴：なし

２週間投与１週間休薬し外来受診。下痢症状は既往歴：胃がん，高血圧症，狭心症

出現せず，Grade １の倦怠感のみでS-1が服用できて【処方情報】いたことを面談にて確認した。医師へ報告し，２週間

S-1

投与１週間休薬での治療が継続となった。次コース以80 mg/日

パンクレリパーゼ顆粒
六君子湯エキス顆粒

40 mg/日

降は有害事象なく経過し治療継続が可能であった。
【コメント】
S-1の胃がん術後補助化学療法はStageⅡ，ⅢAまたは５mg/日

ⅢBの胃がん術後患者において手術単独群と比較して３100 mg/日

年生存率を改善し死亡リスクを低下させることが報告さ

アムロジピン錠
アスピリン錠900 mg/日
7.5 g/日テルミサルタン錠

ランソプラゾール錠
ビフィズス菌製剤

15 mg/日れており2），胃がんの術後補助化学療法の標準治療の１６g/日つとなっています。一方で臨床試験での治療継続率は３【臨床経過と薬剤師の対応】ヵ月で87.4％，６ヵ月で77.9％，９ヵ月で70.8％，12２/27

胃がん術後補助化学療法として，S-1の外来治ヵ月で65.8％で，約１/３の症例が治療完遂できず，ま療 開 始。 ク レ ア チ ニ ン ク リ ア ラ ン ス（creatinine

た治療完遂した症例でも46.5％が有害事象などによりclearance： 以 下，CCr）（Cockcroft-Gault式 ） は50S-1が減量実施されていました。治療継続のためには，mL/minであり，１段階減量の80 mg/日，４週投与２

副作用モニタリングや患者状態に応じた投与量および治週休薬で開始となった。

療スケジュール設定が必要となります。ティーエスワン®

３/19（day 21）にGrade １の下痢症状を認めたが，経過観察で改善。

適正使用ガイドでは高齢者や腎機能低下者では副作用発現率が上昇するため，開始時にはCCrが80 mL/min未満

４/ ９

１コース目終了。

～60 mL/min以上で１段階減量，60 mL/min未満～30４/10２コース目開始。

mL/min以上で１－２段階の減量を実施することが望ま

４/24（day 15）Grade １の下痢，倦怠感が出現。

しいと記載されています。また投与開始後２週間以降に５/ １（day 22）Grade ２の下痢，倦怠感が出現。以後Grade２以上の有害事象が出現した場合は，次コースのコース内のS-1の服用を中止し，症状軽快。

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２コース目終了。薬剤師が面談を行い休薬期間投与期間の短縮を検討することと記載されています。

プレアボイド広場

S-1の２週間投与１週間休薬の投与方法は４週間投与２フィルが開始。タダラフィルの投与量はクラリスロマイ

週間休薬の投与方法と比べ，有害事象を低減しつつ，治シン服用下での相互作用を考慮し2.5 mg/日を提案し採3）療の完遂率が高かったことが報告されています 。本症択された。次コース以降はイリノテカン投与中のコリン

例は薬剤師がS- １服用後の患者の状態を確認し，治療作動性症候群の出現はみられず治療が継続可能であった。

スケジュールを提案することで有害事象をコントロール

泌尿器科は継続フォローとなり，前立腺肥大症の症状悪しながら治療継続に貢献できた事例であったと考えられ化はみられなかった。

ます。

【コメント】◆事例２

イリノテカンはアセチルコリンエステラーゼ阻害作用

薬剤師のアプローチ：併存疾患の治療を継続しながらを有する薬剤であり，投与中に一過性のコリン作動性症

イリノテカンに起因したコリン作動性症候群の重篤化を候群が出現することが知られています。イリノテカン投回避した事例

与中のコリン作動性症候群には，抗コリン薬の使用によ【患者情報】
年齢：70代り症状を緩和できることが添付文書に記載されています
性別：男性

肝機能障害：（－），腎機能障害（＋），アレルギー歴（－）

が，ブチルスコポラミン等の抗コリン薬は前立腺肥大による排尿障害患者への投与は禁忌とされています。前立

副作用歴：なし

腺肥大症などの泌尿器疾患は高齢になるほど発症率が高

既往歴：高血圧症，前立腺肥大に伴う排尿障害くなることが報告されており4），高齢者では薬物治療を【処方情報】

受ける患者が増加します。またジスチグミン臭化物錠とシロドシン錠

４mg/日

ジスチグミン臭化物錠
ベタネコール散

５mg/日

50 mg/日テルミサルタン錠

40 mg/日

アムロジピン錠

５mg/日

デュロキセチン錠
プレガバリン錠

ベタネコール散はコリン作動性クリーゼの副作用発現を増強させるため，イリノテカン治療中にコリン作動性症候群が出現した場合は慎重なモニタリングが必要となります。本症例は薬剤師が併存疾患および投薬歴を確認し医師と情報共有することで，コリン作動性症候群やコリ60 mg/日ン作動性クリーゼの有害事象および併存疾患を悪化させ600 mg/日ることなく治療継続できた事例であったと考えられます。

クラリスロマイシン錠

400 mg/日

FOLFIRI＋パニツムマブ療法（フルオロウラシル注，レボホリナート注，イリノテカ◆事例３
薬剤師のアプローチ：デノスマブ投与後の血清Ca，腎機能のモニタリングを行い，低Ca血症の重篤化を回ン注，パニツムマブ注）

避した事例【臨床経過と薬剤師の対応】【患者情報】

７/23

年齢：70代大腸がんFOLFIRI＋パニツムマブ療法１コース

目開始。
イリノテカンの投与中にGrade１の悪心，下痢および性別：女性

肝機能障害：（－），腎機能障害（－），アレルギー歴（－）
副作用歴：なし発汗，動悸が出現。イリノテカンによるコリン作動性症【処方情報】

候群の発現を疑い，バイタルサインのモニタリングを依

デノタス®錠（沈降炭酸カルシウム／コレカルシフェロー頼し実施。その後症状は改善し，イリノテカンは投与継続可能と判断され実施となった。次コースの支持療法とル／炭酸マグネシウム配合錠） 2錠/日
デノスマブ皮下注

120 mg

して抗コリン薬の予防投与の可否について医師から相談

FP療法（フルオロウラシル注，シスプラチン注）を受けたが，前立腺肥大症の治療中であり禁忌に該当す【臨床経過と薬剤師の対応】ることを報告した。また一過性の症状であったがジスチ

進行食道がん，骨転移の治療に１/22よりデノスマブ

グミン臭化物錠，ベタネコール散の服用によるコリン作皮下注，デノタス®錠開始。血清クレアチニン（serum

動性クリーゼの初期症状の可能性もあることを医師へ報

creatinine：以下，Scr）値0.68 mg/dL，CCr 60 mL/min，

告，泌尿器科へのコンサルトを提案し薬剤調整についてCa値9.9 mg/dL。高齢であり血清Caの定期的なモニタリ評価依頼することとなった。コンサルトの結果，ジスチングを医師へ提案した。

グミン臭化物錠とベタネコール散は中止となり，タダラ

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FP療法１コース目開始。

Vol.58 No.5 2022 日本病院薬剤師会雑誌577

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Scr値0.99 mg/dL，CCr41 mL/min，Ca値8.4

終わりにmg/dL２/３

例であったと考えられます。

Scr値1.32 mg/dL，CCr31 mL/min，Ca値7.1

高齢者のがん治療では薬剤師は臓器機能低下や，併存mg/dL

疾患や併用薬剤にも注意しながら薬物療法のモニタリン

FP療法開始後よりScr値の上昇がみられCCrおよびCaグを行っていく必要があります。また薬剤による有害事値が低下していることを確認した。低Ca血症の自覚症

象も出現しやすく，きめ細かなフォローが重要となりま®

状はみれていなかったが，腎機能低下によるデノタス®

す。今後も高齢者人口は増加することが予測されており，錠の効果減弱を疑い，デノタス 錠からアルファカルシ

それに伴い薬剤師が高齢者のがん薬物療法にかかわる機ドール，乳酸カルシウムへの薬剤変更を提案し変更と会もこれまで以上に増加すると考えられます。薬剤師がなった。その後Ca値は徐々に改善し，２/10には正常値

薬学的知識を活用し適切な患者アセスメントを行いながとなった。

ら治療に介入していくことが求められます。

【コメント】
デノタス®錠に含まれるコレカルシフェロールは天然型ビタミンD3製剤であり，天然型ビタミンD（ビタミンD2およびD3）は肝臓で代謝され25（OH）Dに，さらに腎臓で活性型ビタミンD（1,25（OH）2D）となり，小腸でのカルシウム吸収を促進および腎臓での尿細管内カルシウムの再吸収を促進することで，血中カルシウムを増加させる効果があります。FP療法後の腎機能低下に伴いビタミンD3の活性化が障害され，コレカルシフェロールによる効果が減弱し，デノスマブによる低Ca血症が出現したと考えられます。デノタス®錠の添付文書には，腎機能障害患者ではビタミンD3の活性化が障害されるため，腎機能障害の程度に応じ本剤の投与を中止し，活性型ビタミンD3およびカルシウム等の他薬剤に切り替えることと記載があります。またシスプラチンは高齢者
では１歳年齢が増加するごとに腎障害のリスクが1.03倍増加するという報告5）があることや，デノスマブは腎機能低下患者では低Ca血症を生じる割合が多くなることが報告されています6）。本症例は腎機能低下によるデノタス®錠の効果減弱によって出現した低Ca血症に対して，薬剤師が早期に対応したことで重篤化を回避した事

引用文献
１）総務省統計局 : 令和２年国勢調査「人口等基本集計」(令和３年11月30日).
https://www.stat.go.jp/data/kokusei/2020/kekka.html,
2022年１月10日参照
２）S Sakuramoto et al. : Adjuvant chemotherapy for gastriccancer with S-1, an oral fluoropyrimidine, N Engl J Med,357, 1810-1820 (2007).
３）T Yamatsuji et al. : Feasibility of oral administration of
S-1 as adjuvant chemotherapy in gastric cancer : 4-week
S-1 administration followed by 2-week rest vs. 2-weekadministration followed by 1-week rest, Mol Clin Oncol, 3,527-532 (2015).
４）PP Sagnier et al. : International comparison of the community prevalence of symptoms of prostatism in four
countries, Eur Urol, 29, 15-20 (1996).
５）FE Jongh et al. : Weekly high-dose cisplatin is a feasible
treatment option : analysis on prognostic factors for toxicity
in 400 patients, Br J Cancer, 88, 1199-1206 (2003).
６）D Miyaoka et al. : Impaired residual renal function predicts denosumab-induced serum calcium decrement aswell as increment of bone mineral density in non-severe
renal insufficiency, Osteoporos Int, 30, 241-249 (2019).

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