薬 剤 学, 82 (2), 103-106 (2022)≪若手研究者紹介≫

中枢疾患治療を目指した鼻腔内投与型 DDS 製剤の開発

田中晶子*

Akiko Tanaka

神戸薬科大学 製剤学研究室

1．はじめていた部活などの先輩方が楽しそうに過ごしていたにことから，迷わず山本昌教授が主宰する薬剤学分野筆者が薬学部に入学してから約 15 年が経ったが，を第 1 希望にした．毎年人気の高い薬剤学分野に無筆者が薬学部を志望するようになったことには，母事に入れたときはとても嬉しかったことを今でも覚が少なからず影響している．すなわち，肝炎を患っえている．この時の面接で，山本昌教授，勝見英正ていた母が peginterferon alfa-2b（PEG-IFN）の治助教（現・准教授）と初めて出会った．そして，研験を受け劇的な効果を示したのを目の当たりにした究室に配属された後，その後長い時間を共に過ごすのが薬学部志望のきっかけだった．その頃，医師とこととなる，就実大学から異動されてきた坂根稔康

して働いていた兄の影響もあり，漠然と医療系を目准教授（現・神戸薬科大学製剤学研究室教授）と出指していた筆者だったが，多くの患者を救うことが会った．

できる薬そのものの必要性を強く感じ，薬学部へと修士課程に進学し，坂根先生のご指導のもと，本進路を決定したのだった．そして，多くの先生方，格的に実験を行うこととなった．今振り返れば，修先輩，後輩達との出会いに恵まれ，今の筆者がいる．

士課程に入った当時は，知識が浅く，実験技術もまだおぼつかない筆者に坂根先生は手を焼きっぱなし

2．現在（いま）の筆者の礎だったのではないかと思う．ただ筆者はおそらく他学部生としての 4 年間は勉強漬けだった，とはけの学生よりも好奇心だけは旺盛で，坂根先生の「理っして言えず，3 年後期までは，部活などに夢中に論も大事だけど，とりあえずしてみる，手を動かす」

なって過ごし，また，3 年後期からは研究室を中心という方針は筆者にとてもフィットし，さらに「実に学生時代を過ごした．研究室の配属にあたっては，験することだけが研究じゃない，結果について考えIFN では治らなかった母の病気を完治させた PEG-ることが研究」という先生の優しくも厳しい導きに

IFN に感銘を受けた筆者は Drug Delivery System

ついていくと，2 年後には研究に夢中になっているの研究をしたかったこと，また，研究室に在籍され筆者がいた．この修士課程の 2 年間が，そのあとの博士課程，そしてアカデミアの道に進む基礎となり，* 京都薬科大学薬学部を卒業後，博士前期課程を修了．
企業に勤務し，留学後，2015 年に同大学博士後期課程に進学．2018 年博士（薬科学）を取得．2016 年 4 月より日本学術振興会特別研究員（DC2），2018 年 4 月より
神戸薬科大学製剤学研究室の特任助教，2020 年 4 月より助教に就任し，現在に至る．受賞歴：日本薬学会近畿支部・奨励賞，日本薬学会・優秀発表者賞，日本薬剤学会・最優秀発表者賞ほか，日々の楽しみ：（現在自粛中）研究室の月末恒例飲み会，バレーボール．
連絡先：〒658–8558 神戸市東灘区本山北町 4–19–1
E-mail: a-tanaka@kobepharma-u.ac.jp

直接ご指導いただいた坂根先生はもちろん，山本先生，勝見先生と出会っていなければ，今の筆者はいないのではないかと思うと，人との出会いは本当に人生を大きく変えてしまうのだと思う．どんなに忙しくても学生との時間を一番大切にしてくださる山本先生，直接ご指導いただき一から研究というものを教えていただいた坂根先生はもちろん，研究に真摯に向き合い，その研究の楽しさを学生に伝えてい薬 剤 学 Vol. 82, No. 2 (2022)

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図1

大所帯で育った筆者の学生時代（京都薬科大学薬剤学分野）

く勝見先生，3 者 3 様の研究と教育への姿勢を尊敬するとともに，その姿勢はアカデミアで働く今の筆者の目標でありベースとなっている．

いて少し紹介させていただく．
本邦における鼻腔内投与製剤は，1950 年代に上市された局所作用型製剤の血管収縮薬により端緒が開また，薬剤学分野は研究に力を入れていると同時

かれ，続いて 1960 年代以降に花粉症に対する抗ヒに，研究室旅行やテニス大会など行事・イベントごスタミン薬やステロイドの製剤が，さらに，1970 年とにも熱心であり，何事にも一生懸命に取り組むこ

代後半には全身作用型製剤として，デスモプレシンとを研究室のモットーとして掲げている．3 年生か．鼻腔内投与による脳への薬物
点鼻液が開発された 1）

ら研究室配属され 1 学年約 25 人の薬剤学分野は総送達はこの 1970 年頃から試みられ，その後，21 世

勢約 100 人のマンモス研究室で（図 1），学部，修紀に入り 2010 年問題などの医薬品開発を巡る時代

士，博士課程と長い間，研究室に在籍させていただの変化を背景に，脳への薬物送達を目指した研究がき，その間に出会った同期はもちろん，先輩，後輩盛んとなり，現在その実用化の可能性が検討されて達と，一緒に徹夜で実験をしたり遊んだりして充実いる．

した研究生活を送れたこと，国内の学会だけでなく筆者が脳への移行を試みている薬物の一つに生理国際学会などに参加させていただいたことなどの研活性ペプチドが挙げられる．一般にこれら生理活性究室で体験してきたすべてが，筆者の糧となっていペプチドは活性が高く，多様な作用を持つため，中る．また，先輩，同期や後輩は，多種多様なフィー

枢疾患の治療薬として魅力的である．しかし，生理ルドで活躍されており，自分ももっと頑張らなけれ

活性ペプチドは水溶性で分子量も大きいため，静脈ばと思わせてくれる，長い時間を共に過ごした同志

内注射や経口投与などの投与方法では血液–脳関門であり，筆者にとって大切な存在となっている．の存在により中枢への移行は困難である．一方，鼻3．中枢疾患治療を目的とした鼻腔内投与による薬物の脳内送達

粘膜はペプチド性医薬品の投与部位として注目されており，さらに脳組織を取り巻いて存在する脳脊髄液と鼻腔との直接的なつながりを示唆する実験事

坂根教授は，何十年と「鼻腔内投与」に関する研実 2）が多く報告されている．この直接移行経路には究を精力的に推進されており，筆者もこの「鼻腔内嗅神経経路と三叉神経経路の 2 種類のルートがある投与」の可能性に魅了された一人である．修士課程，ことが報告されている．まず，嗅神経経路は嗅神経

さらに博士課程から現在に至るまで，「製剤添加物にが師板を通して頭蓋骨内から鼻腔側へ貫通しておよる薬物の経鼻吸収の精密制御」「鼻腔内投与によるり，嗅神経を介して，あるいは，この師板付近の脳への効率的薬物送達法の開発」などの鼻腔内投与CSF（Cerebrospinal ﬂuid, CSF）を介して薬物は脳後の体内動態制御に関する研究について推進してきへ移行すると考えられている．また，三叉神経経路

た．ここでは鼻腔内投与による脳への薬物送達につも同様に鼻腔と繋がっており，この三叉神経経路を104

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図 2 鼻腔内投与による脳内送達の有用性（oxytocin）の概要図（A. Tanaka et al., Mol. Pharm., 15, 1105–1111, 2018 4）改変）

図3

神戸薬科大学 製剤学研究室

介して脳後方へ薬物が移行する可能性が指摘されて鼻腔内投与後の脳内移行性を速度論的に解析するといる．さらに，脳への移行後，脳内の薬物動態に対ともに，薬理効果との関連を明らかにして中分子ペする細胞外液循環システム glymphatic system の関

プチドの脳内送達における鼻腔内投与の有用性なら与が報告されており ，脳への薬物移行との関連が考びに体内動態と薬理効果の関連を明らかにしているえられる．したがって，鼻腔は脳脊髄液だけでなく，（図 2）．

3）

脳組織への薬物送達を可能にする新規投与部位とし現在，医薬品開発においては低分子医薬品のシーての可能性を秘めており，鼻腔内投与は脳へ薬物をズは枯渇しつつあり，今後の開発対象として，抗体送達するための手段として有効である．

医薬品の他，分子量が若干大きい中分子化合物に焦以上のことを背景として，筆者らは，中枢神経疾点があたる可能性が高い．中分子医薬品の経口吸収患治療をめざして，生理活性ペプチドである oxyto-性は低いことが予想され，このような医薬品の投与

cin（OXT，自閉症スペクトラム障害治療薬候補），部位として，鼻腔は十分な可能性を秘めていると考

ニューロメジン誘導体（CPN，肥満治療薬候補） なえている．

4）5）

どの鼻腔内投与による脳内送達の可能性を報告し，
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4．さい

ごて，これまでの研究生活を支えてくださったすべてにの方に心より感謝申し上げます．

現在，筆者は坂根教授が主宰される神戸薬科大学製剤学研究室の助教として在籍している．学生時代から大変お世話になっている古林呂之准教授が赴任され，坂根教授，古林准教授からは引き続きご指導いただき，そして学生達からは刺激を受ける日々を過ごしている（図 3）．また，教員となってから，学生はもちろん，他大学の先生方，企業の方々など，出会いも一段と増えた．これまで出会った方々に感謝し，そしてこれからも色々な方に出会えることを楽しみにしながら，臨床に繋がる，大学だからこそできる研究を続けることで微力ながら薬学に貢献できるように成長していきたいと思う．
最後に，このような貴重な執筆の機会をいただきました「薬剤学」編集委員の皆様に厚くお礼申し上げます．また，筆者が研究者となる現在に至るまで，ご指導ご鞭撻いただきました，京都薬科大学薬剤学分野 山本昌教授，勝見英正准教授，神戸薬科大学製剤学研究室 坂根稔康教授，古林呂之准教授，そし106

引用文

献1) 大木幹文, 鼻アレルギーに対する局所薬物療法の変遷, JJIAO, 33, 1–6 (2005).
2) P. G. Djupesland, J. C. Messina, R. A. Mahmoud, The
nasal approach to deliverin treatment for brain
diseases: an anatomic, physiologic, and delivery
technology overview, Ther. Delivery, 5, 709–733(2014).
3) J. J. Lliff, et al., A paravascular pathway facilitates
CSF ﬂow through the brain parenchyma and theclearance of interstitial solutes, including amyloidβ, Sci. Transl. Med., 4, 147 (2012).
4) A. Tanaka, T. Furubayashi, M. Arai, D. Inoue, S.
Kimura, A. Kiriyama, K. Kusamori, H. Katsumi, R.
Yutani, T. Sakane, A. Yamamoto, Delivery of oxytocin to the brain for the treatment of autism spectrum disorder by nasal application, Mol. Pharm.,
15, 1105–1111 (2018).
5) A. Tanaka, K. Takayama, T. Furubayashi, K. Mori,
Y. Takemura, M. Amano, C. Maeda, D. Inoue, S.
Kimura, A. Kiriyama, H. Katsumi, K. Kangawa, T.
Sakane, Y. Hayashi, A. Yamamoto, Transnasal delivery of the peptide agonist speciﬁc to Neuromedin-U receptor 2 to the brain for the treatment ofobesity, Mol. Pharm., 17, 32–39 (2020).

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