2023 年 10 月改訂（第 10 版）
日本標準商品分類番号873131

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のＩＦ記載要領 2013 に準拠して作成

剤

形

ハイボン錠：素錠
ハイボン細粒：細粒

製 剤 の 規 制 区 分 該当しない

規

一

格

・

般

含

ハイボン錠 20mg：1 錠中 日局 リボフラビン酪酸エステル 20mg 含有
ハイボン錠 40mg：1 錠中 日局 リボフラビン酪酸エステル 40mg 含有量
ハイボン細粒 10％：1g 中 日局 リボフラビン酪酸エステル 100mg 含有
ハイボン細粒 20％：1g 中 日局 リボフラビン酪酸エステル 200mg 含有名

和名：リボフラビン酪酸エステル
洋名：Riboflavin Butyrate
製造販売承認年月日
ハイボン錠 20mg

製造販売承認年月日
薬価基準収載・発売年月日 ハイボン錠 40mg

薬価基準収載年月日

発売年月日

2002 年 1 月 22 日
2002 年 7 月 5 日（販売名変更に伴う再承認）

1966 年 8 月 12 日

2002 年 1 月 22 日
2002 年 7 月 5 日（販売名変更に伴う再承認）

1981 年 9 月 1 日

ハイボン細粒 10％

1979 年 9 月 28 日

1981 年 9 月 1 日

1981 年 9 月 1 日

ハイボン細粒 20％

1980 年 4 月 22 日

1981 年 9 月 1 日

1981 年 9 月 1 日

開発・製造販売（輸入）・製造販売：ニプロ ES ファーマ株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名
医薬情報担当者の連絡先
ニプロ株式会社 医薬品情報室
TEL：0120-226-898 FAX：050-3535-8939
問 い 合 わ せ 窓 口
医療関係者向けホームページ
https://www.nipro-es-pharma.co.jp

本 IF は 2023 年 10 月改訂の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

ＩＦ利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会―

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下，添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では，当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬と略す）学術第2小委員会が「医薬品インタビ
ューフォーム」（以下，ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後，医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて，平成10年9月に日病薬学術第3小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に10年が経過し，医薬品情報の創り手である製薬企業，使い手である医療現場の薬剤師，双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて，平成20年9月に日病薬医薬情報委員会においてＩＦ記載要領2008が策定された。
ＩＦ記載要領2008では，ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から，ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること（ｅ－ＩＦ）が原則となった。この変更にあわせて，添付文書において「効能・効果の追加」，「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に，改訂の根拠データを追加した最新版のｅ－ＩＦが提供されることとなった。
最新版のｅ－ＩＦは，（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（https://www.info.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では，ｅ－ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して，薬価基準収載にあわせてｅ－ＩＦの情報を検討する組織を設置して，個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008年より年4回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価
し，製薬企業にとっても，医師・薬剤師等にとっても，効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般，ＩＦ記載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領2013として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し，薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし，薬事法・製薬企業機密等に関わるもの，製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると，製薬企業から提供されたＩＦは，薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［ＩＦの様式］①規格はA4版，横書きとし，原則として9ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し，一色刷りとする。ただし，添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には，電子媒体ではこれに従うものとする。
②ＩＦ記載要領に基づき作成し，各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し，表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし，2頁にまとめる。
［ＩＦの作成］①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤，注射剤，外用剤）に作成される。

②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの，製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領2013」（以下，「ＩＦ記載要領2013」と略す）により作成されたＩＦは，電子媒体での提供を基本とし，必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［ＩＦの発行］①「ＩＦ記載要領2013」は，平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については，「ＩＦ記載要領2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂，再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ，記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって「ＩＦ記載要領2013」においては，ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は，電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては，医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームペー
ジに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが，ＩＦの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ，ＩＦの利用性を高める必要がある。また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，ＩＦが改訂されるまでの間は，当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等，あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，ＩＦの使用にあたっては，最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり，その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし，薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により，製薬企業
が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて，当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから，記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は，ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり，インターネットでの公開等も踏まえ，薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013年4月改訂）

目

次Ⅰ．概要に関する項目

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

1．開発の経緯 .............................

1

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ... 13

2．製品の治療学的・製剤学的特性 ...........

1

2．薬理作用 ............................... 13

Ⅱ．名称に関する項目

Ⅶ．薬物動態に関する項目

1．販売名 .................................

2

1．血中濃度の推移・測定法 ................. 14

2．一般名 .................................

2

2．薬物速度論的パラメータ ................. 143．構造式又は示性式 .......................

2

3．吸収 ................................... 154．分子式及び分子量 .......................

24．分布 ................................... 15

5．化学名（命名法） .......................

25．代謝 ................................... 15

6．慣用名，別名，略号，記号番号 ...........

36．排泄 ................................... 15

7．CAS 登録番号 ...........................

3

7．トランスポーターに関する情報 ........... 16
8．透析等による除去率 ..................... 16

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質 .........................

4

2．有効成分の各種条件下における安定性 .....

4

1．警告内容とその理由 ..................... 17

3．有効成分の確認試験法 ...................

4

2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ... 17

4．有効成分の定量法 .......................

4

3．効能又は効果に関連する使用上の注意とⅧ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

その理由 ............................... 17
Ⅳ．製剤に関する項目

4．用法及び用量に関連する使用上の注意と1．剤形 ...................................

5

その理由 ............................... 172．製剤の組成 .............................

6

5．慎重投与内容とその理由 ................. 17

3．懸濁剤，乳剤の分散性に対する注意 .......

6

6．重要な基本的注意とその理由及び

4．製剤の各種条件下における安定性 .........

6

処置方法 ............................... 17

5．調製法及び溶解後の安定性 ...............

8

7．相互作用 ............................... 17

6．他剤との配合変化（物理化学的変化） .....

88．副作用 ................................. 17

7．溶出性 .................................

8

9．高齢者への投与 ......................... 18

8．生物学的試験法 ......................... 1010．妊婦，産婦，授乳婦等への投与 ........... 199．製剤中の有効成分の確認試験法 ........... 1011．小児等への投与 ......................... 1910．製剤中の有効成分の定量法 ............... 10

12．臨床検査結果に及ぼす影響 ............... 19

11．力価 ................................... 1013．過量投与 ............................... 19

12．混入する可能性のある夾雑物 ............. 10

14．適用上の注意 ........................... 19

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に15．その他の注意 ........................... 19

関する情報 ............................. 1016．その他 ................................. 19

14．その他 ................................. 10
Ⅸ．非臨床試験に関する項目
Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果 ........................... 11
2．用法及び用量 ........................... 11
3．臨床成績 ............................... 11

1．薬理試験 ............................... 20
2．毒性試験 ............................... 20

Ⅹ．管理的事項に関する項目

14．再審査期間 ............................. 24

1．規制区分 ............................... 22

15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ......... 24

2．有効期間又は使用期限 ................... 22

16．各種コード ............................. 24

3．貯法・保存条件 ......................... 22

17．保険給付上の注意 ....................... 244．薬剤取扱い上の注意点 ................... 22
5．承認条件等 ............................. 22

ⅩⅠ．文献

6．包装 ................................... 22

1．引用文献 ............................... 25

7．容器の材質 ............................. 222．その他の参考文献 ....................... 25

8．同一成分・同効薬 ....................... 23
9．国際誕生年月日 ......................... 23

ⅩⅡ．参考資料

10．製造販売承認年月日及び承認番号 ......... 23

1．主な外国での発売状況 ................... 26

11．薬価基準収載年月日 ..................... 23

2．海外における臨床支援情報 ............... 26

12．効能又は効果追加，用法及び用量変更
追加等の年月日及びその内容 ............. 24
13．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容 ............................... 24

ⅩⅢ．備考
その他の関連資料 ........................... 27

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯
ハイボン（リボフラビン酪酸エステル）は従来のビタミン B2 と比較して苦味をなくし、安
定性、体内での貯留性を高めることを目的として東京田辺製薬（株）（現 田辺三菱製薬（株））が開発した脂溶性持続型のビタミン B2 製剤である。
ビタミン B2 に酪酸を結合させることにより、脂溶性で持続型にすることに成功し、従来のビタミン B2 の効果を飛躍的に増強した。
1966 年にハイボン錠 20mg がビタミン B2 欠乏症 ※及び高脂質血症の効能・効果の承認を取得した。
1977 年にビタミン B2 欠乏症※及び高脂質血症の再評価が行われた。その後、1979～80 年に錠 40mg は高脂質血症で、細粒 10％・20％は錠剤と同じ効能・効果で承認された。1995 年に通知された再評価結果により、高脂質血症の効能・効果が高コレステロール血症に変更された。
また、錠 20mg 及び錠 40mg は 2002 年 1 月に販売名変更に伴う再承認を受け、2002 年 7 月に変更銘柄名で薬価収載された。2009 年 10 月には田辺製薬販売株式会社（現 ニプロ ES
ファーマ株式会社）が田辺三菱製薬株式会社より移管を受け販売を開始した。
2017 年 10 月にニプロ ES ファーマ株式会社が田辺三菱製薬株式会社より製造販売承認を承継した。
※効能・効果の詳細は「Ⅴ．治療に関する項目」参照

２．製品の治療学的・製剤学的特性(1)本剤はリボフラビン（ビタミン B2）経口投与と比較し、持続的な血中濃度が得られる。
(2)血清総コレステロールを低下させる。
(3)副作用発現率は、以下のとおりである。
＜ 1977 年再評価結果＞
総症例数 2,040 例中 18 例（0.88％）21 件の副作用が報告されている。
主な副作用は下痢 6 件（0.29％）、胃膨満 3 件（0.15％）、腹部膨満 2 件（0.10％）、食欲不振 2 件（0.10％）等であった。
＜ 1995 年再評価結果＞
総症例数 328 例中 11 例（3.35％）11 件の副作用が報告されている。
主な副作用は下痢 2 件（0.61％）、悪心・嘔吐 2 件（0.61％）等であった。

－1－

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名
（１）和

名：ハイボン錠 20mg
ハイボン錠 40mg
ハイボン細粒 10％
ハイボン細粒 20％（２）洋名：HIBON tablets 20mg
HIBON tablets 40mg
HIBON fine granules 10％
HIBON fine granules 20％（３）名称の由来：Hi → High （英語） 高級な
bon → Bon （仏語） すばらしいもの

２．一般名（１）和 名（命名法）：リボフラビン酪酸エステル（JAN）（２）洋 名（命名法）：Riboflavin Butyrate（JAN）（３）ステム：該当しない３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C33H44N4O10
分子量：656.72

５．化学名（命名法）(2R ,3S ,4S )-5-(7,8-Dimethyl-2,4-dioxo-3,4-dihydrobenzo[g ]pteridin-10(2H )-yl)
pentan-1,2,3,4-tetrayl tetrabutanoate－2－６．慣用名，別名，略号，記号番号
HB-175（治験番号）

７．CAS 登録番号752-56-7－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状
橙黄色の結晶又は結晶性の粉末で、僅かに特異なにおいがあり、味は僅かに苦い。
光によって分解する。
（２）溶解性
メタノール、エタノール（95）又はクロロホルムに溶けやすく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
（３）吸湿性
該当資料なし（４）融点（分解点），沸点，凝固点
融点：146～150℃（５）酸塩基解離定数
該当資料なし（６）分配係数
該当資料なし（７）その他の主な示性値
吸光度：λmax 270nm、350nm 及び 445nm 付近（エタノール（95）溶液）
蛍光法：λmax 535nm 付近（エタノール（95）溶液）

２．有効成分の各種条件下における安定性
試験の種類

保存条件

保存形態

保存期間

結果

長期保存試験

室温

アルミニウムラミネート袋

3年

変化なし

試験項目：性状、確認試験、融点、遊離酸、類縁物質、乾燥減量、含量

なお、本品は光により分解する。

３．有効成分の確認試験法
日局「リボフラビン酪酸エステル」の確認試験法による。
(1)エタノール溶液の蛍光及び希塩酸又は水酸化ナトリウムによる消光(2)塩化鉄（Ⅲ）試液による呈色(3)紫外可視吸光度測定法

４．有効成分の定量法
日局「リボフラビン酪酸エステル」の定量法による。
紫外可視吸光度測定法（測定波長：445nm）－4－Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別，外観及び性状
販売名

ハイボン錠 20mg

有効成分
（1 錠中）

日局 リボフラビン酪酸エステル

性状・剤形

20mg

黄色～淡褐黄色・素錠

外形
規格

長径（mm）
10.5

短径（mm）
5.5

販売名

重量（mg）
188

厚さ（mm）
約 3.5

ハイボン錠 40mg

有効成分
（1 錠中）

日局 リボフラビン酪酸エステル

性状・剤形

黄色～淡褐黄色・素錠（1/2 割線入）

40mg

外形
規格

直径（mm）
8.3

販売名

ハイボン細粒 10％

有効成分

厚さ（mm）
約 2.9

重量（mg）
200
ハイボン細粒 20％

日局 リボフラビン酪酸エステル 日局 リボフラビン酪酸エステル（1g 中）

100mg

性状・剤形

200mg

黄色～淡褐黄色・細粒・僅かに特異な臭気（２）製剤の物性
1)錠剤
硬度（測定機：錠剤破壊強度測定器
富山産業（株）製 TH-303RP 型）
錠 20mg

錠剤短径の方向

9～12（kgf）

錠 40mg

錠剤直径の方向

8～11（kgf）

2)細粒剤
18 号通過30 号通過200 号通過（％）
30 号残留（％） 200 号残留（％）

粒度分布

18 号残留（％）

細粒 10％

0.0

0.1

99.3

0.5

細粒 20％

0.0

0.0

99.2

0.7

－5－

（３）識別コード
錠剤
錠 20mg：HIBON
錠 40mg： 302（４）pH，浸透圧比，粘度，比重，無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない

２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量
錠 20mg：1 錠中 日局 リボフラビン酪酸エステル 20mg 含有
錠 40mg：1 錠中 日局 リボフラビン酪酸エステル 40mg 含有
細粒 10％：1g 中 日局 リボフラビン酪酸エステル 100mg 含有
細粒 20％：1g 中 日局 リボフラビン酪酸エステル 200mg 含有（２）添加物
ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール 6000、カルメ

錠 20mg・錠 40mg

ロースカルシウム、ポビドン、乳糖水和物
ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸ポリオキ

細粒 10％・細粒 20％

シル、乳糖水和物（３）その他該当しない

３．懸濁剤，乳剤の分散性に対する注意
該当しない

４．製剤の各種条件下における安定性＜錠 20mg ＞
試験の種類 保存条件

保存形態
PTP ＋アルミニウム袋

長期保存
試験

＋紙箱

5 年 6 ヵ月

結果
酪酸臭を認めるが、他の試験項目は変化なし。

室温ポリエチレン瓶＋紙箱
PTP ＋アルミニウム袋

加速試験

保存期間

40℃、

＋紙箱

5 年 6 ヵ月

酪酸臭を認めるが、他の試験項目は変化なし。

6 ヵ月

変化なし

6 ヵ月

変化なし

75%RH
ポリエチレン瓶＋紙箱

試験項目：性状、崩壊試験、平均重量、含量－6－

＜錠 40mg ＞
試験の種類 保存条件

保存形態

保存期間

結果
使用期限の 3 年目まではPTP ＋アルミニウム袋
＋紙箱
長期保存
試験

変化なし。
5 年 6 ヵ月 4 年目以降酪酸臭を認めるが、他の試験項目は変化なし。

室温
使用期限の 3 年目までは変化なし。
ポリエチレン瓶＋紙箱

5 年 6 ヵ月 4 年目以降酪酸臭を認めるが、他の試験項目は変化なし。

PTP ＋アルミニウム袋
加速試験

40℃、

＋紙箱

6 ヵ月

変化なし

6 ヵ月

変化なし

75%RH
ポリエチレン瓶＋紙箱

試験項目：性状、崩壊試験、平均重量、含量＜細粒 10％＞試験の種類 保存条件

保存形態

保存期間

結果
使用期限の 3 年目までは

長期保存
試験

室温

アルミニウムラミネート袋
＋紙箱

変化なし。
5 年 6 ヵ月 4 年目以降酪酸臭を認めるが、他の試験項目は変
化なし。

加速試験

40℃、 アルミニウムラミネート袋
75%RH

＋紙箱

6 ヵ月

変化なし

試験項目：性状、色差、含量＜細粒 20％＞試験の種類 保存条件

保存形態

保存期間

結果
使用期限の 3 年目までは

長期保存
試験

室温

アルミニウムラミネート袋
＋紙箱

変化なし。
5 年 6 ヵ月 4 年目以降酪酸臭を認めるが、他の試験項目は変
化なし。

加速試験

40℃、 アルミニウムラミネート袋
75%RH

＋紙箱

試験項目：性状、色差、含量

－7－

6 ヵ月

変化なし

５．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

６．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし７．溶出性
ハイボン錠：「局外規」リボフラビン酪酸エステル錠の溶出試験による。すなわち、試験液に 20mg 錠にはポリソルベート 80 3.0g に水を加えて 400mL とした液 900mL を、40mg 錠にはポリソルベ
ート 80 3.0g に水を加えて 200mL とした液 900mL を用い、「日局」溶出試験法第 2 法（パドル法）により毎分 50 回転で試験を行うとき、溶出率は次のとおりである。
錠 20mg：90 分間の溶出率は 75％以上である。
錠 40mg：90 分間の溶出率は 70％以上である。
ハイボン錠 20mg
1．有効成分名：リボフラビン酪酸エステル 2．剤型：錠剤
4．試験液：pH1.2，pH4.0，pH6.8，水 5．回転数：50rpm
6．界面活性剤：ポリソルベート80（0.75％，w/v）

溶
出率

3．含量：20mg

(
％
)

100
90
80
70
60
50
40
30
pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

20
10
0

0

5

10

15

30

45

－8－

60

90

120

180

360
240
300
試験液採取時間(分)ハイボン錠40mg
1．有効成分名：リボフラビン酪酸エステル 2．剤型：錠剤 3．含量：40mg
4．試験液：pH1.2，pH4.0，pH6.8，水 5．回転数：50rpm
6．界面活性剤：ポリソルベート80（1.5％，w/v）

溶
出
率
(
％
)

100
90
80
70
60
50
40
30
pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

20
10
0

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

360
240
300
試験液採取時間(分)

ハイボン細粒：「局外規」リボフラビン酪酸エステル細粒の溶出試験による。すなわち、試験液に 100mg/g
細粒にはポリソルベート 80（0.70→100）900mL を、200mg/g 細粒にはポリソルベート 80（0.80→100）900mL を用い、「日局」溶出試験法第 2 法（パドル法）により毎分 50 回転で試験を行うとき、溶出率は次のとおりである。
細粒 10％：90 分間の溶出率は 70％以上である。
細粒 20％：45 分間の溶出率は 70％以上である。
ハイボン細粒 10％
1．有効成分名：リボフラビン酪酸エステル 2．剤型：細粒剤
4．試験液：pH1.2，pH4.0，pH6.8，水 5．回転数：50rpm
6．界面活性剤：ポリソルベート80（0.7％，w/v）

溶
出率

3．含量：100mg
/g

(
％
)

100
90
80
70
60
50
40
30
pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

20
10
0

0

5

10

15

30

45

－9－

60

90

120

180

240
300
360
試験液採取時間(分)ハイボン細粒 20％
1．有効成分名：リボフラビン酪酸エステル 2．剤型：細粒剤
4．試験液：pH1.2，pH4.0，pH6.8，水 5．回転数：50rpm
6．界面活性剤：ポリソルベート80（0.8％，w/v）

溶
出率

3．含量：200mg
/g

(
％
)

100
90
80
70
60
50
40
30
pH1.2
pH4.0
pH6.8
水

20
10
0

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

360
240
300
試験液採取時間(分)８．生物学的試験法
該当しない

９．製剤中の有効成分の確認試験法(1)蛍光法(2)メタノール溶液に水酸化ナトリウム溶液・塩酸ヒドロキシアミン溶液混液を加え、塩酸
及び塩化鉄（Ⅲ）試液を加え、更にメタノールを加えるとき、液は濃赤褐色を呈する。

10．製剤中の有効成分の定量法
紫外可視吸光度測定法

11．力価
該当しない

12．混入する可能性のある夾雑物
酪酸

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当しない

14．その他
該当しない－10－

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果・高コレステロール血症
・ビタミン B2 欠乏症の予防及び治療。
・下記疾患のうち、ビタミン B2 の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合。
錠 20mg、

口角炎、口唇炎、舌炎、脂漏性湿疹、結膜炎、びまん性表層角膜炎

細粒 10％・20％

・ビタミン B2 の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦、はげしい肉体労働時等）。
高コレステロール血症及びビタミン B2 の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合の適応に対して、効果がないのに月余にわたって漫然と使用しないこと。

錠 40mg高コレステロール血症
効果がないのに月余にわたって漫然と使用しないこと。

２．用法及び用量
リボフラビン酪酸エステルとして、通常、成人 1 日 5～20mg を 2～3
錠 20mg、細粒 10％・20％

回に分割経口投与する。
高コレステロール血症には、通常、成人 1 日 60～120mg を 2～3 回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
リボフラビン酪酸エステルとして、通常、成人 1 日 60～120mg（1.5錠 40mg～3 錠）を 2～3 回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

３．臨床成績
（１）臨床データパッケージ
該当資料なし（２）臨床効果 1）
高脂質血症患者を対象とした二重盲検比較試験において、高コレステロール血症に対する有用性が確認されている。
1)五島雄一郎 他：診療と新薬 1994；31（10）：1662-1690（３）臨床薬理試験
該当資料なし（４）探索的試験
該当資料なし－11－

（５）検証的試験
１）無作為化並行用量反応試験
該当資料なし２）比較試験
該当資料なし３）安全性試験
該当資料なし４）患者・病態別試験
該当資料なし（６）治療的使用
１）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）
・製造販売後臨床試験（市販後臨
床試験）
該当資料なし
２）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当しない

－12－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド

２．薬理作用（１）作用部位・作用機序
作用部位：主要臓器作用機序：経口投与後、体内各組織に貯留され、徐々に親薬物（リボフラビン）に変換されてビタミン B2 作用を示す。また、肝のコレステロール生合成抑制とコレステロール排泄若しくは異化作用促進によりコレステロール上昇抑制作用を示すと考えられる a）。
（２）薬効を裏付ける試験成績
コレステロール上昇抑制作用 2）
家兔にリボフラビン酪酸エステルを投与すると、ラノリン－綿実油投与による血清
コレステロール値の上昇を抑制した。
＜参考＞
持続的なビタミン B2 作用 3）
リボフラビン酪酸エステル 120mg（リボフラビンとして 68mg）経口投与の場合、血中ビタミン B2 濃度は 2～4 時間をピークとする上昇が認められ、リボフラビン 68mg
経口投与と比較すると持続的に血中濃度が維持された。

リボフラビン酪酸エステル※承認された用法・用量は、通常成人 1 日 5～20mg を、又高コレステロール血症に対しては、通常成人 1 日 60～120mg をそれぞれ 2～3 回に分割投与する。

（３）作用発現時間・持続時間
該当資料なし－13－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移・測定法（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）最高血中濃度到達時間
2～4 時間（３）臨床試験で確認された血中濃度 4）
健康成人 1 名にリボフラビン酪酸エステル 87mg（リボフラビンとして 50mg）を経口投与すると、血中リボフラビン濃度は 2～4 時間をピークとする上昇が認められ、24時間後にも投与前よりやや高い値を維持した。
（４）中毒域
該当資料なし（５）食事・併用薬の影響
該当資料なし（６）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
該当資料なし（２）吸収速度定数
該当資料なし（３）バイオアベイラビリティ
該当資料なし（４）消失速度定数
該当資料なし（５）クリアランス
該当資料なし（６）分布容積
該当資料なし（７）血漿蛋白結合率
該当資料なし－14－

３．吸収
吸収部位：腸管＜参考＞動物における吸収・分布 5）マウスに 14C-リボフラビン酪酸エステルを経口投与すると、小腸の上半部から吸収され門脈系を経て肝に取り込まれ、肝静脈から各臓器に運ばれた。リンパ系を介するのは僅かであった。肝臓、腎臓、心臓に著明に取り込まれるが、その他の臓器にもよく取り込まれた。

４．分布（１）血液－脳関門通過性
該当資料なし（２）血液－胎盤関門通過性
該当資料なし（３）乳汁への移行性
該当資料なし（４）髄液への移行性
該当資料なし（５）その他の組織への移行性
該当資料なし５．代謝（１）代謝部位及び代謝経路
該当資料なし（２）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
該当資料なし（３）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（４）代謝物の活性の有無及び比率
該当資料なし＜参考＞
体内各組織で徐々に活性代謝物リボフラビンに変換される a）。
（５）活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし６．排泄（１）排泄部位及び経路 4）
健康成人 1 名にリボフラビン酪酸エステル 87mg（リボフラビンとして 50mg）を経口投与すると、尿中に排泄されたリボフラビン量は最初の 4 時間で負荷量の約 0.7％、
24 時間で約 4.0％であった。
－15－

（２）排泄率
該当資料なし（３）排泄速度
該当資料なし７．トランスポーターに関する情報
該当資料なし

８．透析等による除去率
該当資料なし－16－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由該当しない（現段階では定められていない）

２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）
該当しない（現段階では定められていない）

３．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由該当しない（現段階では定められていない）

４．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由該当しない（現段階では定められていない）

５．慎重投与内容とその理由該当しない（現段階では定められていない）

６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法
該当しない（現段階では定められていない）

７．相互作用（１）併用禁忌とその理由該当しない（現段階では定められていない）（２）併用注意とその理由該当しない（現段階では定められていない）

８．副作用（１）副作用の概要〈1977 年再評価結果〉
総症例数 2,040 例中 18 例（0.88％）21 件の副作用が報告されている。主な副作
用は下痢 6 件（0.29％）、胃膨満 3 件（0.15％）、腹部膨満 2 件（0.10％）、食欲不振 2 件（0.10％）等であった。
〈1995 年再評価結果〉
総症例数 328 例中 11 例（3.35％）11 件の副作用が報告されている。主な副作用は下痢 2 件（0.61％）、悪心・嘔吐 2 件（0.61％）等であった。
（２）重大な副作用と初期症状
該当しない

－17－

（３）その他の副作用
頻度0.1～5％未満

0.1％未満下痢、悪心・嘔吐、胃膨満、腹部膨満

胃不快感、食欲不振

種類
消化器（４）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
副作用1977 年再評価

1995 年再評価

合計（2,040 例中）（328 例中）（2,368 例中）

食欲不振

2（0.10）2（0.08）

悪心・嘔吐（嘔気、吐き気含む）

1（0.05）2（0.61）3（0.13）

胃不快（腹痛及び腹満感含む）

1（0.05）1（0.30）2（0.08）

胃膨満

3（0.15）腹部膨満（ガスの増加含む）

2（0.10）1（0.30）3（0.13）下痢

6（0.29）2（0.61）8（0.34）

軟便

1（0.05）1（0.04）便秘1（0.05）1（0.04）

尿意頻数

1（0.05）1（0.04）倦怠感

1（0.05）1（0.04）

一過性の全身灼熱感

1（0.05）1（0.04）心悸亢進1（0.05）1（0.04）3（0.13）

びりびり感あり舌しびれる

1（0.30）1（0.04）

白血球減少

1（0.30）1（0.04）眩暈1（0.30）1（0.04）CK(CPK)上昇

1（0.30）1（0.04）

高尿酸血症

1（0.30）1（0.04）（５）基礎疾患，合併症，重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし（６）薬物アレルギーに対する注意及び試験法
該当資料なし９．高齢者への投与
該当しない（現段階では定められていない）－18－

10．妊婦，産婦，授乳婦等への投与該当しない（現段階では定められていない）

11．小児等への投与該当しない（現段階では定められていない）

12．臨床検査結果に及ぼす影響
尿を黄変させ、臨床検査値に影響を与えることがある。

13．過量投与該当資料なし14．適用上の注意
薬剤交付時：
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
〔PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕

15．その他の注意該当しない（現段階では定められていない）

16．その他該当しない－19－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験
（１）薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照）（２）副次的薬理試験
該当資料なし（３）安全性薬理試験 6）
ラット、マウス、家兔、モルモット及びガマを使用して一般行動、体温、心電図、摘出心臓、後肢血液量、末梢血管、角膜、尿排泄に及ぼす影響を検討した結果、特に影響はみられなかった。しかし、利胆作用について家兔にリボフラビン酪酸エス
テル 2mg/kg 次に 20～30mg/kg を筋注すると分泌胆汁量が減少し同時に濃厚胆汁が分泌された。また、血圧に対しては、家兔にリボフラビン酪酸エステル 3.75mg/kg を静注すると軽微な持続的降下がみられ、7.5mg/kg では明らかな降下がみられた。
（４）その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
（１）単回投与毒性試験 7）
Wistar 系雌雄ラット及び dd 系雌雄マウスを用い、リボフラビン酪酸エステル懸濁液を経口、腹腔内及び皮下にそれぞれ投与した後 7 日間観察した結果、LD50 は下表のとおりであった。なお、一般症状及び剖検所見でリボフラビン酪酸エステル投与による変化は認められなかった。
【LD50 値】

（g/kg）

動物種

経口

腹腔内

皮下

ラット

＞ 7.5

＞ 2.5

＞ 2.5

マウス

＞ 15.0＞ 5.0＞ 10.0（２）反復投与毒性試験 8）
Wistar 系ラットにリボフラビン酪酸エステルをそれぞれ 0.5g/kg、1.0g/kg 及び2.0g/kg を 6 ヵ月間連日強制経口投与し、対照群と比較して発育曲線、血液像、臓器重量並びに主要臓器の組織学的所見のいずれにも異常は認められなかった。
（３）生殖発生毒性試験 9, 10）
Wistar 系妊娠ラットに妊娠 9 日目より 14 日目に至る 6 日間、リボフラビン酪酸エ
ステル 20mg/kg 及び 400mg/kg を経口投与し、19 日目開腹し、対照群と比較して吸収率、外形異常、骨格異常の出現に有意な差は認められず、また薬物投与の影響と思われる奇形も出現しなかった。dd 系初妊マウスに妊娠 7 日目より 12 日目に至る
6 日間リボフラビン酪酸エステル 20mg/kg 及び 350mg/kg を毎日経口投与し、妊娠 19日目に開腹し胎児を観察した結果、吸収率、胎児体重、体長、外形異常、内臓異常、骨格異常等の薬剤の影響はなかった。
－20－

（４）その他の特殊毒性
該当資料なし－21－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分(1)製剤：該当しない(2)有効成分：該当しない

２．有効期間又は使用期限
使用期限：錠 20mg

5 年（安定性試験結果に基づく）

錠 40mg、細粒 10％・20％

3 年（安定性試験結果に基づく）

３．貯法・保存条件
室温保存４．薬剤取扱い上の注意点（１）薬局での取り扱い上の留意点について該当しない（２）薬剤交付時の取り扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）
患者用の使用説明書
くすりのしおり：あり（３）調剤時の留意点について該当しない

５．承認条件等
該当しない

６．包装
ハイボン錠 20mg：1,200 錠（10 錠×120）、
100 錠（バラ）、1,000 錠（バラ）ハイボン錠 40mg：1,000 錠（10 錠×100）、
100 錠（バラ）ハイボン細粒 10％：500g
ハイボン細粒 20％：500g

７．容器の材質
ハイボン錠 20mg
PTP 包装：PTP（ポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔）＋アルミニウム・ポリプロ
ピレン・ポリエチレンラミネートフィルム＋紙箱
バラ包装：着色ポリエチレン瓶、乾燥剤（シリカゲル）、金属キャップ－22－

ハイボン錠 40mg
PTP 包装：PTP（ポリ塩化ビニルフィルム、アルミニウム箔）＋アルミニウム・ポリプロ
ピレン・ポリエチレンラミネートフィルム＋紙箱
バラ包装：着色ポリエチレン瓶、金属キャップ
ハイボン細粒 10％：アルミニウムラミネート袋＋紙箱
ハイボン細粒 20％：アルミニウムラミネート袋＋紙箱

８．同一成分・同効薬
同一成分薬：
リボビス錠 20mg・細粒 10％（鶴原）等
同効薬：(1)高コレステロール血症改善剤
コレスチミド(2)ビタミン B2
フラビンアデニンジヌクレオチド

９．国際誕生年月日
1966 年 6 月 22 日

10．製造販売承認年月日及び承認番号(1)錠 20mg
承認年月日：2002 年 1 月 22 日（販売名変更に伴う再承認）
承認番号：21400AMZ00025000(2)錠 40mg
承認年月日：2002 年 1 月 22 日（販売名変更に伴う再承認）
承認番号：21400AMZ00027000(3)細粒 10％
承認年月日：1979 年 9 月 28 日
承認番号：15400AMZ01433000(4)細粒 20％
承認年月日：1980 年 4 月 22 日
承認番号：15500AMZ00617000

11．薬価基準収載年月日(1)錠 20mg、錠 40mg：2002 年 7 月 5 日（変更銘柄名での収載日）(2)細粒 10％・20％：1981 年 9 月 1 日－23－

12．効能又は効果追加，用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

13．再審査結果，再評価結果公表年月日及びその内容
再評価結果公表年月日：1977 年 5 月 11 日
内容：「適応の一部について有用性が認められるもの」と判定された。
また、下記疾患について「有効と判定する根拠がない」とされた。
アレルギー性疾患、網膜疾患
再評価結果公表年月日：1995 年 9 月 7 日
内容：承認事項の一部を下記のごとく変更すれば、薬事法第 14 条第 2 項各号のいずれにも該当しないとの結果を得た。
「効能・効果の内、高脂質血症を有用性の認められた高コレステロール血症に改める。」

14．再審査期間
該当しない

15．投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

16．各種コード
販売名

HOT（9 桁）番号

厚生労働省薬価基準収載
医薬品コードレセプト電算コード

ハイボン錠 20mg

106906804

3131002F1276

610463151

ハイボン錠 40mg

106913604

3131002F2078

610463152

ハイボン細粒 10％106897904

3131002C1024

613130165

ハイボン細粒 20％

106899304

3131002C2020

613130166

17．保険給付上の注意
該当しない

－24－

ⅩⅠ．文献１．引用文献1)五島雄一郎 他：診療と新薬 1994；31（10）：1662-1690
2)大川博 他：基礎と臨床 1974；8（9）：2641-2649

3)武内俊彦 他：診断と治療 1970；58：1244-1247
4)吉利
5)陳

和 他：診断と治療 1971；59：937-940
震東：ビタミン 1968；38（4）：283-292

6)リボフラビン酪酸エステルの非臨床試験に関わる資料 1（社内資料）
7)リボフラビン酪酸エステルの非臨床試験に関わる資料 2（社内資料）
8)山本良子

他：ビタミン 1967；35（3）：200-207

9)リボフラビン酪酸エステルの非臨床試験に関わる資料 3（社内資料）
10)リボフラビン酪酸エステルの非臨床試験に関わる資料 4（社内資料）

２．その他の参考文献
a)第十七改正日本薬局方解説書、廣川書店 2016；C-5828-C-5832－25－

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況
ハイボン錠 20mg を中華人民共和国（香港）にて発売している。
なお、当該地における効能・効果及び用法・用量は以下のとおりである。
販売名：HIBON Tab.20mg
会社名：興亜薬業有限公司＜効能又は効果＞
・高コレステロール血症
・ビタミン B2 欠乏症の予防及び治療・下記疾患のうち、ビタミン B2 の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合
口角炎、口唇炎、舌炎、脂漏性湿疹、結膜炎、びまん性表層角膜炎
・ビタミン B2 の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦、はげしい肉体労働時等）
高コレステロール血症及びビタミン B2 の欠乏又は代謝障害が関与すると推定される場合の適応に対して、効果がないのに月余にわたって漫然と使用しないこと。
＜用法及び用量＞
リボフラビン酪酸エステルとして、通常、成人 1 日 5～20mg を 2～3 回に分割経口投与する。
高コレステロール血症には、通常、成人 1 日 60～120mg を 2～3 回に分割経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

２．海外における臨床支援情報
該当資料なし－26－

ⅩⅢ．備考その他の関連資料
該当資料なし－27－