1(57)【特許請求の範囲】【請求項１】 次の一般式（Ｉ）：

2
【化１】

(2)
3

特許３２８３２７４
4

1

2

3

4

5

6

1

2

3

4

5

6

（式中、Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ 、及びＲ はそ＊ ドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ
れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で〔３．３．０〕オクタンであることを特徴とする請求項
1245あり、あるいはＲ とＲ 、及び／又はＲ とＲ は一１記載の医薬組成物。
緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そし 20 【請求項３】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オてｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
クタン誘導体が、セサミン及び／又はエピセサミンであキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体とトコフェ
る、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
ロール類とを含有することを特徴とするコレステロール【請求項４】 前記トコフェロール類がα−トコフェロ
低下医薬組成物。
ールであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１【請求項２】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オ
項に記載の医薬組成物。
クタン誘導体がセサミン、セサミノール、エピセサミ【請求項５】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４−メクタン誘導体と前記トコフェロール類との割合が、ジオチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−
キサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体１重量部にヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ
対し、トコフェロール類が０．１〜２０重量部であるこ〔３．３．０〕オクタン、２，６−ビス−（３−メトキ 30 とを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の医シ−４−ヒドロキシフェニル）−３，7 −ジオキサビシ
薬組成物。
クロ〔３．３．０〕オクタン、又は２−（３，４−メチ【請求項６】 次の一般式（Ｉ）：
レンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒ＊【化２】（式中、Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ 、及びＲ はそ 50

れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で(3)

特許３２８３２７４

5
6
1
2
4
5
あり、あるいはＲ とＲ 、及び／又はＲ とＲ は一＊ シ−４−ヒドロキシフェニル）−３，7 −ジオキサビシ
緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そしクロ〔３．３．０〕オクタン、又は２−（３，４−メチてｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
レンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体と、トコフ
ドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ
ェロール類とを、前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕〔３．３．０〕オクタンであることを特徴とする請求項
オクタン誘導体１重量部に対して前記トコフェロール類
６記載の食品添加組成物。
が０．１〜２０重量部となる量で含有することを特徴と【請求項８】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オ
する食品添加組成物。
クタン誘導体が、セサミン及び／又はエピセサミンであ【請求項７】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オ
る、請求項６又は７に記載の食品添加組成物。
クタン誘導体がセサミン、セサミノール、エピセサミ
10 【請求項９】 前記トコフェロール類がα−トコフェロ
ン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４−メールである、請求項６〜８のいずれか１項に記載の食品
チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−
添加組成物。
ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ【請求項１０】 次の一般式（Ｉ）：〔３．３．０〕オクタン、２，６−ビス−（３−メトキ＊
【化３】

1

2

3

4

5

6

（式中、Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ 、及びＲ はそ 30
れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で1245あり、あるいはＲ とＲ 、及び／又はＲ とＲ は一緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そしてｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ
キサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体と、α−トコフェロールとを、前記ジオキサビシクロ〔３．３．
０〕オクタン誘導体１重量部に対して前記α−トコフェ
ロールが０．１〜２０重量部となる量で含有することを特徴とする飲食物。
【請求項１１】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕 40
オクタン誘導体がセサミン、セサミノール、エピセサミ
ン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン、２，６−ビス−（３−メトキ
シ−４−ヒドロキシフェニル）−３，7 −ジオキサビシ
クロ〔３．３．０〕オクタン、又は２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンであることを特徴とする請求項
１０記載の飲食物。
【請求項１２】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕
オクタン誘導体が、セサミン及び／又はエピセサミンである、請求項１０又は１１に記載の飲食物。
【請求項１３】 次の一般式（Ｉ）：
【化４】

(4)
7

1

2

3

特許３２８３２７４
8

4

5

6

（式中、Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ 、及びＲ はそ
れぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基で1245あり、あるいはＲ とＲ 、及び／又はＲ とＲ は一緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そしてｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオ 20
キサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体を含有する
食品に、前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン
誘導体１重量部に対し、α−トコフェロールを０．１〜
２０重量部の比率で添加することを特徴とするジオキシ
ビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用が増強された飲食物。
【請求項１４】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕
オクタン誘導体がセサミン、セサミノール、エピセサミ
ン、エピセサミノール、セサモリン、２−（３，４−メ
チレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４− 30ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン、２，６−ビス−（３−メトキ
シ−４−ヒドロキシフェニル）−３，7 −ジオキサビシ
クロ〔３．３．０〕オクタン、又は２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンであることを特徴とする請求項１３に記載の飲食物。
【請求項１５】 前記ジオキサビシクロ〔３．３．０〕
オクタン誘導体が、セサミン及び／又はエピセサミンで 40ある、請求項１３又は１４に記載の飲食物。
【発明の詳細な説明】【０００１】【産業上の利用分野】本発明は、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体と抗酸化剤とを含有する
食品又は医薬組成物に関する。
【０００２】【従来の技術】一方、USP4427694には、セサミンがアルコール中毒やアルコールや煙草の禁断症状の緩和に有効であること、また特開平２−138120号公報には、セサミ
ノールやエピセサミノールが気管支喘息等のアレルギー症の治療・予防に有効であることが開示されている。
【０００３】しかしながらジオキサビシクロ〔３．３．
０〕オクタン誘導体の作用を増強し、かつ安全性の高い化合物は全く知られていない。そこでジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用が増強された新規な組成物の開発が強く望まれている。
【０００４】【関連技術】なお、本発明者によって、ジオキサビシク
ロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の用途が種々開発さ5
れ、現在までにΔ −不飽和化酵素阻害（特開平３−27
319 号）、肝機能改善（特願平２−234568号）やコレス
テロール降下（特願平２−263739号）、発癌抑制（特願平２−281839号）、悪酔防止（特願平３−104016号）の効果が確認されている。
【０００５】【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、安全性が高く、かつ、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用を増強するような化合物を、ジオキサ
ビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体と共に含有する
新規な医薬、食品添加物、及び飲食物を提供しようとするものである。
【０００６】【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の目
的を達成するために、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕
オクタン誘導体の作用を増強する化合物を種々研究した
結果、トコフェロール類等の抗酸化剤がジオキサビシク
ロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の種々の作用、特にコレステロール降下作用を増強する効果を示し、その上安
全性が高いことを見い出し本発明を完成した。
【０００７】従って本発明は、次の一般式（Ｉ）：【０００８】
【化４】

(5)
9

1

特許３２８３２７４
10

2

3

4

5

【０００９】（式中、Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ ，Ｒ 、
6
及びＲ はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数１〜３の12アルキル基であり、あるいはＲ とＲ 、及び／又はＲ
45とＲ は一緒になってメチレン基もしくはエチレン基を表し、そしてｎ，ｍ、及びｌは０又は１を表す）で表わされるジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体と抗酸化剤とを含有することを特徴とする医薬組成
物、食品添加組成物及び飲食物を提供しようとするものである。
【００１０】【具体的な説明】本発明組成物の有効成分となるジオキ
サビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体としては、セ
サミン、セサミノール、エピセサミン、エピセサミノー
ル、セサモリン、２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタ
ン、2 ，６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オ
クタン、又は２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタ
ン等を挙げることができ、これらを単独で、または混合して使用することができる。
【００１１】本発明組成物の有効成分である化合物及び該化合物を主成分とする抽出物を得る方法として次の手順で行うことができる。まず、本発明組成物の有効成分である化合物を主成分とする抽出物を胡麻油から得るには、胡麻油とは実質的に非混和性であり且つ本発明組成物の有効成分である化合物を抽出・溶解することができる種々の有機溶剤を用いて抽出・濃縮することで得られる。このような有機溶剤として、例えばアセトン、メチ
ルエチルケトン、ジエチルケトン、メタノール、エタノール等を挙げることができる。
【００１２】本発明組成物の有効成分である化合物を主成分とする抽出物を得るには、例えば胡麻油と上記の溶剤のいずれかとを均一に混合した後、低温において静置し、遠心分離等の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶剤を蒸発除去することにより得られる。さらに具体的には、胡麻油を２〜10倍、好ましくは６〜８倍容量のアセトンに溶かし、−80℃で一晩放置する。その結果油成分が沈澱となり、濾過により得た濾液から有機溶剤を留去して、本発明組成物の有効成分である化合物を主成分とする抽出物が得られる。

10

20

30

40

50

【００１３】あるいは、胡麻油を熱メタノール又は熱エタノールで混合した後、室温において静置し、溶剤画分から溶剤を蒸発除去することにより得られる。さらに具体的には、胡麻油を２〜10倍、好ましくは５〜７倍容量の熱メタノール（50℃以上）又は熱エタノール（50℃以上）で混合し激げしく抽出する。室温に静置あるいは遠心分離等の常法に従って相分離を行い、溶剤画分から溶剤を留去して、本発明化合物を主成分とする抽出物が得られる。
【００１４】又超臨界ガス抽出も利用できる。この抽出物より、各々の本発明組成物の有効成物である化合物を得るためには、抽出物をカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー、再結晶、蒸留、液々交流分
配クロマトグラフィー等の常法に従って処理することにより目的とする化合物を単離すればよい。さらに具体的には、逆相カラム（５Ｃ10 ）、溶離液にメタノール／水（60：40）を使って、上記抽出物を高速液体クロマトグ
ラフィーで分取し、溶媒を留去した後、得られた結晶をエタノールで再結晶化することでセサミン、エピセサミ
ン、セサミノール、エピセサミノール等の各本発明組成物の有効成分である化合物が得られる。
【００１５】用いる胡麻油は精製品でもよく、また胡麻油の製造過程で脱色工程前のいずれの粗製品でもよくさらに、胡麻種子あるいは胡麻粕（脱脂胡麻種子、残油分
８〜10％）であってもよい。この場合、胡麻種子あるいは胡麻粕を必要により破砕した後、任意の溶剤、例えば胡麻油からの抽出について前記した溶剤を用いて常法により抽出することができる。抽出残渣を分離した後、抽出液から蒸発等により溶剤を除去することにより抽出物が得られる。
【００１６】このように調製された胡麻種子抽出物、胡麻粕抽出物あるいは粗製品の胡麻油抽出物からはセサミ
ン、エピセサミン、セサミノール、エピセサミノール以
外に、セサモリン、２−（３，４−メチレンジオキサフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタ
ン、2 ，６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オ
クタン、又は２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタ
ンの各本発明組成物の有効成分である化合物が同様の手法で得られる。

(6)11【００１７】なお、細辛から得られるセサミンも胡麻種子、胡麻粕及び胡麻油より得られるセサミンと同等の効果を有し、これら光学活性体も本願発明組成物に含まれる。さらに、胡麻油製造過程の副産物からも本発明組成物の有効成分である化合物を得ることができる。なお、
本発明組成物の有効成分である化合物の精製法及び抽出物を得る方法は、これに限られるものではない。さらに、上記本発明組成物の有効成分化合物及び本発明組成物の有効成分である化合物を主成分とする抽出物は胡麻油、胡麻粕、及び胡麻種子から得たものに限定したわけではなく、上記本発明組成物の化合物を含む天然物をすべて使用できるのは明らかであり、例えば五加皮、桐木、白果樹皮、ヒハツ、細辛等をあげることができる。
【００１８】また、合成により本発明組成物の有効成分である化合物を得る方法としては、以下のものが挙げられる。例えば、セサミン、エピセサミンについては、Be
rozaらの方法〔J.Am.Chem.Soc., 78, 1242(1956)〕で合成することができる他、ピノレシノール（一般式ＩにおいてＲ1 ＝Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝Ｒ5 ＝CH3 ，ｎ＝ｍ＝ｌ＝０）は、Freundenbergらの方法〔Chem.Ber., 86 , 1157
(1953)〕によってシリンガレシノール（一般式Ｉにおい
2356てＲ1 ＝Ｒ4 ＝Ｈ，Ｒ ＝Ｒ ＝Ｒ ＝Ｒ ＝CH3 ，ｎ＝０，ｍ＝ｌ＝１）はFreundenbergらの方法〔Chem.Ber., 88 , 16(1955)〕によって合成することができる。
【００１９】さらに、本発明組成物の有効成分である化合物は、配糖体の形で使用することもできる上、これらを単独で、または適宜組み合わせて組成物の成分とすることもできる。本発明組成物はその有効成分であるジオ
キサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体と、ジオキ
サビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体のコレステロ
ール降下作用に有意な増強効果を示す抗酸化剤との組み合わせに基づく。なお、本発明における増強効果の中には、相剰効果も含まれる。
【００２０】本発明において抗酸化剤としては、例えば、トコフェロール類、フラボン誘導体、フィロズルシ
ン類、コウジ酸、没食子酸誘導体、カテキン類、フキ酸、ゴシポール、ピラジン誘導体、セサモール、グァヤ
コール、グァャク脂、Ｐ−クマリン酸、ノールジヒドロ
グァヤレチック酸、ステロール類、テルペン類、核酸塩
基類、カロチノイド類のような天然抗酸化剤およびブチルヒドロキシアニソール（BHA)、ブチルヒドロキシトル
エン（BHT)、モノタアシヤリブチルヒドロキノン（TBH
Q）、４−ヒドロキシメチル−２，６−ジ−タァシャル−ブチルフェノール（HMBP）に代表されるような合成抗酸化剤を挙げることかができる。
【００２１】トコフェロール類では例えば、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、
δ−トコフェロール、ε−トコフェロール、ξ−トコフェロール、η−トコフェロールおよびトコフェロールエ
ステル（酢酸トコフェロール等）等を挙げることができ

10

20

30

40

50

特許３２８３２７４
12る。さらに、カロチノイド類では例えば、β−カロチ
ン、カンタキサンチン、アスタキサンチン等を挙げることができる。
【００２２】本発明組成物において、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタンと抗酸化剤の割合については特に制限はないが、特にコレステロール降下作用を増強する場合には、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン／抗酸化剤比が0.001以上、1000以下が望ましい。さらに0.01〜10の範囲が好ましく特に0.１〜10の範囲が好ましい。
【００２３】本発明の組成物は、医薬又は食品の形態で提供できる。医薬は、経口投与することができ、又は非経口投与、例えば筋内注射、皮下注射、静脈内注射等により投与することもできる。投与量は、投与の目的、投与対象者の状態等により異るが、コレステロールの降下を目的とする場合、経口投与の場合一般に１〜 100mg／日、非経口投与の場合は0.１〜20mg／日である。例えば、注射剤を調製する場合、医薬品用の可溶化剤を、例
えば、非イオン界面活性剤等を利用することができる。
【００２４】さらに具体的には、本発明化合物を80倍容量のPOE(60) 硬化ヒマシ油あるいは、ＰＯＥソルビタン
モノオレート等の非イオン界面活性剤に加熱溶解させ、生理食塩水で希釈することで調製することができ、適宜等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤を加えてもよい。
さらに、必要に応じて乳液状製剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、錠剤等を調製することができる。
【００２５】本発明はまた、ジオキサビシクロ〔３．
３．０〕オクタン誘導体及び抗酸化剤を含んで成る食品
添加物に関する。食品には、これらの成分を含有しないか又は非常に少量しか含有しないものが多く、この様な食品には本発明の食品添加物を添加することが有用である。本発明はさらに、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕
オクタン誘導体及び／又は抗酸化剤を添加した飲食物に関する。飲食物の多くはこれらの成分を含有していないか又はその含有量が非常に少ないから、これらの食品においては、前記成分の両方を添加することにより本発明の飲食物を製造することができる。しかし飲食物の中にはジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体、例
えばセサミン等をすでに十分量含有しているものもあり、これらの飲食物には抗酸化剤のみを添加すれば本発
明の飲食物が得られる。本発明組成物の有効成分である
ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体は、従来の食品中より見出した化合物又はその類縁化合物であるので安全性の面からも優れているのは明らかであり、又増強作用を示す抗酸化剤についても食品添加用の抗酸化剤を使用すれば、本発明組成物を食品に加えることに何ら問題はなく、無害な天然物で、嗜好に影響を与えず、しかもジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用を有する飲食物を開発することができる。
【００２６】本発明の、又は本発明の食品添加組成物を(7)13添加する食品の種類は特に限定されない。しかし、特にコレステロール降下作用を考慮すると、油脂を含む食品への添加が考えられる。例えば、肉、魚、ナッツ等の油
脂を含む天然食品、中華料理、ラーメン、スープ等の調理時に油脂を加える食品、天プラ、フライ、油揚げ、チャーハン、ドーナッツ、カリン糖等の熱媒体として油脂を用いた食品、バター、マーガリン、マヨネーズ、ドレッシング、チョコレート、即席ラーメン、キャラメル、
ビスケット、アイスクリーム等の油脂食品又は加工時油脂を加えた加工食品、おかき、ハードビスケット、あんパン等の加工仕上時油脂を噴霧又は塗布した食品等を挙げることができる。本発明組成物の油脂への添加は容易で、上記の食品等に添加する上でも都合が良い。
【００２７】しかし、本発明組成物の添加は油脂食品に限っているわけでなく、あらゆる食品に添加しジオキサ
ビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用が増強された食品とすることができる。本発明組成物を含有する
食品において、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタ
ンおよび抗酸化剤の使用量については特に制限はない
が、含有する食品に対して、ジオキサビシクロ〔３．
３．０〕オクタン誘導体１種類又は複数種類を合計0.00
01重量％以上、特に 0.001重量％以上が好ましく、及び抗酸化剤１種類又は複数種類を合計 0.00001重量％以
上、特に0.0001重量％以上が好ましい。さらに、ジオキ
サビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体を含有する抽出物を使用する場合には、0.0004重量％以上、特に 0.0
04重量％以上が好ましい。
【００２８】本発明組成物の有効成分であるジオキサビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体は、従来の食品中より見出した化合物又はその類縁体であるので、本来ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体を含む食品にはジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の種々の作用があるはずだが実際には含量及び摂取量が少なく、効能を十分得ることができなかった。
【００２９】そこで、本発明組成物に対する増強効果を示す抗酸化剤をジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体を含む食品に、ジオキサビシクロ〔３．３．
０〕オクタン誘導体１重量部に対して 0.001〜1000重量
部、好ましくは0.01〜10重量部、さらに好ましくは0.１〜10重量部の比率で添加することにより、ジオキサビシ
クロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用、特にコレス
テロール降下作用を強化した飲食物とすることができる。
【００３０】また、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体を含む食品に増強効果を示す抗酸化剤が含まれていれば、すでに含まれている抗酸化剤と合わせて1000重量部、好ましくは 100重量部、さらに好しくは10
重量部の比率を上限として、抗酸化剤を添加することにより、いままで以上にジオキサビシクロ〔３．３．０〕
オクタン誘導体の作用、特にコレステロール降下作用を

10

20

30

40

50

特許３２８３２７４14
強化した飲食物とすることができる。トコフェロール類を用いた場合には、例えばジオキサビシクロ〔３．３．
０〕オクタン誘導体を含む食品に増強効果を示す抗酸化剤が全く含まれていないのであれば0.01〜 100重量部、好ましくは0.１〜10重量部の比率で添加することにより、ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用、特にコレステロール降下作用を強化した飲食物とすることができる。また、ジオキサビシクロ〔３．３．
０〕オクタン誘導体を含む食品に増強効果を示す抗酸化剤が含まれていれば、すでに含まれている抗酸化剤と合
わせて 100重量部、好ましくは10重量部の比率を上限として添加することにより、いままで以上にジオキサビシ
クロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用、特にコレス
テロール降下作用を強化した飲食物とすることができる。
【００３１】このようなジオキサビシクロ〔３．３．
０〕オクタン誘導体を含有する飲食物として、例えば、胡麻、洗い胡麻、皮むき胡麻、いり胡麻、皮むきいり胡麻、胡麻ペースト、すり胡麻、練り胡麻、胡麻豆腐、胡麻サラダ油、焙煎ゴマ油、ゴマ粉を挙げることができる。しかし、本発明に由来する抗酸化剤の添加は胡麻食品に限っているわけでなく、ジオキサビシクロ〔３．
３．０〕オクタンを含有するあらゆる飲食物に抗酸化剤を添加しジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン誘導体の作用が増強された飲食物とすることができる。
【００３２】次に、実施例により、この発明をさらに具体的に説明する。
【００３３】【実施例】実施例１
５週令の雄ＳＤ系ラットを１週間、普通食（固形ＣＥ−
２、日本クレア）で予備飼育した後、１群６匹とし、６群に分けた。そして、２０％カゼイン、１０％粉末牛
脂、５６．７５％グラニュー糖、４％セルロース、１％
コレステロール、０．２５％コール酸、１％ビタミン混合物（ＡＩＮ−ＴＭ）及び７％ミネラル混合物（ＴＩＮ−ＴＭ）からなるコレステロール食またはコレステロー
ル食に酢酸トコロール又は／及びセサミンを混合した実験食で１３日間飼育した。そのときの実験群は、次のように設定した。
【００３４】
１．コレステロール食２．コレステロール食＋1.０％酢酸トコフェロール
３．コレステロール食＋0.05％セサミン
４．コレステロール食＋0.05％セサミン＋1.０％酢酸ト
コフェロール５．コレステロール食＋0.２％セサミン
６．コレステロール食＋0.２％セサミン＋1.０％酢酸ト
コフェロール
上記の酢酸トコフェロールには酢酸DL−α−トコフェロ
5ール（ナカライテクス）を、セサミンにはΔ −不飽和(8)特許３２８３２７４1516化酵素阻害剤（特開平３−27319)記載の方法に従って精＊ Ｌ−コレステロール、トリグリセライド、リン脂質、Ｇ製した、セサミン及びエピセサミン混合物（セサミン：
ＯＴおよびＧＰＴを生化学自動分析装置（日立７０５
55.2％、エピセサミン：44.4％：純度99.6％）を使用し０）で測定した。ＬＤＬ−コレステロール値は計算よりた。
求めた。この結果を表１に示す。
【００３５】１３日間飼育した後、１７時間絶食させ採【００３６】
血を行った。そして、血清中の総コレステロール、ＨＤ＊【表１】【００３７】ＴＣ
ＬＤＬ−Ｃ：総コレステロール：ＬＤＬ−コレステロール

(9)

特許３２８３２７４

17
18
ＨＤＬ−Ｃ
：ＨＤＬ−コレステロール
ＬＤＬ−Ｃ／ＨＤＬ−Ｃ：動脈硬化指数
ＴＧ：トリグリセライド
ＰＬ：リン脂質
ＬＤＬ−Ｃ計算式：ＴＣ−（ＴＧ／５＋ＨＤＬ−Ｃ）
ＳＥＳ．
：セサミン
Ｖ．Ｅ．
：酢酸トコフェロール＊
ｐ＜０．０５
コレステロール食に対する有意差＊＊
ｐ＜０．０１＊＊＊ ｐ＜０．００１★
ｐ＜０．０５
コレステロール食＋０．２％ＳＥＳに対する有意差★★
ｐ＜０．０１★★★ ｐ＜０．００１
コレステロール食による血清総コレステロール値の上昇
１．コレステロール食がセサミンを与えることにより、濃度依存的に抑制され
２．コレステロール食＋０．２％セサミン
るが、トコフェロールを同時に与えることで総コレステ
３．コレステロール食＋０．２％セサミン＋０．２％酢
ロール値の上昇抑制作用が著しく増強された。しかし、
酸トコフェロール
トコフェロールのみを与えた群では総コレステロール値
４．コレステロール食＋０．２％セサミン＋１．０％酢に有意な変化はなく、トコフェロールがセサミンによる酸トコフェロール
コレステロール降下作用に増強効果を示すことが明らか 20 上記の酢酸トコフェロール、セサミンは実施例１と同様となった。
のサンプルを用いた。１３日間飼育した後、１７時間絶【００３８】実施例２
食させ採血を行った。そして、血清中の総コレステロー
５週令の雄、ＳＤ系ラットを１週間、普通食（固形CE−
ル、ＨＤＬ−コレステロール、トリグリセライド、リン２、日本クレア）で予備飼育した後、１群６匹とし、４脂質、ＧＯＴ，ＧＰＴを生化学自動分析装置で測定し群に分けた。そして、実施例１と同様のコレステロール
た。ＬＤＬ−コレステロール値は計算より求めた。この食または、コレステロール食に酢酸トコフェロール又は結果を表２に示す。
／及びセサミンを混合した実験食で２週間で飼育した。
【００４０】
そして、実験群を次のように設定した。
【表２】【００３９】

(10)19【００４１】
TC：総コレステロール
LDL‑C：LDL −コレステロール
HDL‑C：HDL −コレステロール
LDL‑C ／HDL‑C ：動脈硬化指数
TG：トリグリセライド
30
PL
：リン脂質
LDL‑C 計算式 ：TC‑(TG／５＋HDL‑C)
SES.
：セサミン
V.E.
：酢酸トコフェロール* ｐ＜0.05 コレステロール食に対する有意差** ｐ＜0.01*** ｐ＜0.001
トコフェロールによる増強効果に濃度依存性が認められ、本発明組成物の有用性が明らかとなった。
【００４２】実施例３40
特開平１−243992の記載に従って、精製胡麻油より調製したセサミノール（化合物Ａ）、精製胡麻油より調製したセサモリン（化合物Ｂ）、又胡麻種子のアセトン抽出物より調製した２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン（化合物Ｃ）、２，６−ビス−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．
３．０〕オクタン（化合物Ｄ）又は２−（３，４−メチ
レンジオキシフェニル）−６−（３−メトキシ−４−ヒ 50

特許３２８３２７４
20

ドロキシフェノキシ）−３，７−ジオキサビシクロ〔３．３．０〕オクタン（化合物Ｅ）を以下の実験で用いた。
【００４３】５週令の雄、ＳＤ系ラットを１週間、普通
食（固形（Ｅ−２、日本クレア）で予備飼育した後、１群６匹とし、７群に分けた。そして、実施例１と同様のコレステロール食またはコレステロール食に酢酸トコフ
ェロール又は／及び化合物Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ又はＥを混合した実験食で２週間飼育した。そして、実験群を次のように設定した。
【００４４】
１．コレステロール食２．コレステロール食＋０．２％セサミン
３．コレステロール食＋０．２％化合物Ａ＋１．０％酢
酸トコフェロール
４．コレステロール食＋０．２％化合物Ｂ＋１．０％酢
酸トコフェロール
５．コレステロール食＋０．２％化合物Ｃ＋１．０％酢
酸トコフェロール
６．コレステロール食＋０．２％化合物Ｄ＋１．０％酢
酸トコフェロール
７．コレステロール食＋０．２％化合物Ｅ＋１．０％酢
酸トコフェロール
上記の酢酸トコフェロールは実施例１と同様のサンプルを用いた。２週間飼育した後、１７時間絶食させ採血を行った。生化学自動分析装置で総コレステロールの測定(11)

特許３２８３２７４21
22を行った結果、各化合物を摂取した場合には、セサミン＊ ロール降下バターを得た。
によるコレステロール降下作用を有意差をもって増強す
製剤例１ることが認められた。第１群のコレステロール食によりセサミン0.25ｇ、酢酸トコフェロール0.25ｇを無水ケイ血清中の総コレステロール値は４９１±１５３（mg／d酸20.5ｇと混合し、これにトウモロコシデンプン79ｇをl）に上昇したが、第２群のセサミン投与により３６１加え、更に混合した。この化合物に10％ハイドロキシプ±１２８（mg／dl）に上昇抑制した。そして、第３，ロピルセルロース・エタノール溶液 100mlを加え、常法
４，５，６及び７群、それぞれ化合物Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ及
通りねつ和し、押し出し、乾燥して顆粒剤を得た。
びＥにさらに酢酸トコフェロールを投与した場合には、
製剤例２
各群それぞれ総コレステロール値は１９８±３３，２０
セサミン3.５ｇ、酢酸トコフェロール0.５ｇを無水ケイ４±４２，１８６±３７，２１１±６１及び２１８±５ 10 酸20ｇと混合し、これに微結晶セルロース10ｇ、ステア
７（mg／dl）となり、化合物Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ及びＥに酢
リン酸マグネシウム3.０ｇ、乳糖60ｇを加え混合し、こ酸コレステロールを併用することで総コレステロール値の混合物を単発式打錠機にて打錠して径７mm、重量 100の上昇抑制作用が著しく増強された。
mgの錠剤を製造した。
【００４５】実施例４
製剤例３
バター製造工程の攪動操作（チャーニング）でバターミ
セサミン1.25ｇ、酢酸トコフェロール1.25ｇを非イオン
ルクが除かれた、バター脂肪 100ｇに実施例１で使用し界面活性剤であるTO−10Ｍ（日光ケミカルズ)200ｇに 1たセサミンとエピセサミンの混合物を1.２ｇ、さらに酢
22℃で加熱溶解し、これに60℃に加温した滅菌生理食塩
酸トコフェロールを1.２ｇ加えて練圧操作（ワーキン
水4.7975ｌを加えてよく攪拌し、これを無菌的にバイアグ）を行い均等な組織として本発明組成物含有コレステ＊
ルに分配し、密封して注射剤を製造した。
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フロントページの続き7(51)Int.Cl.
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43/00(56)参考文献

特開
特開
特開
特開
特開
特開
特開
特開
特開
特開
特表

識別記号

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昭60−43365（ＪＰ，Ａ)
昭62−44145（ＪＰ，Ａ)
昭60−41611（ＪＰ，Ａ)
昭60−197621（ＪＰ，Ａ)
昭62−56431（ＪＰ，Ａ)
平３−53866（ＪＰ，Ａ)
平３−27319（ＪＰ，Ａ)
平４−290822（ＪＰ，Ａ)
昭63−152965（ＪＰ，Ａ)
平１−202278（ＪＰ，Ａ)
昭58−501996（ＪＰ，Ａ)ＦＩ
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A23L 1/30
A23L 3/37
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A61P 43/00
ＣＡ（ＳＴＮ)ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)