厚生労働科学研究委託費（革新的がん医療実用化研究事業）
委託業務成果報告
小児造血器腫瘍（リンパ系腫瘍）に対する標準治療確立のための研究
QOL 評価等看護学的視点を含めた小児造血器腫瘍臨床試験組織構築のための研究
担当責任者

上別府圭子

東京大学大学院医学系研究科教授

研究要旨
目的：本研究の目的は、1）2012 年より実施されている B 前駆細胞性急性リンパ性白血病（ALL-B12）、T 細胞性急性リンパ性白血病（ALL-T11）、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病（ALL-Ph13）の治療プロトコルにおける QOL 調査票の回収状況を検討すること、2）今後の調査に対応できる QOL 研究センターの組織体制を構築することである。
方法：現在実施されている QOL 調査に関しては、各調査時点の回収率を算出した。また QOL研究センターの構築に関しては、QOL 調査の経験を有する人員を確保することとした。結果：QOL 調査の回収率に関して、ALL-B12 は、寛解導入療法終了後（T1）が 65％、強化療法中（T2）が 52％、退院時（T3）が 39％である。ALL-T11 は、2015 年 2 月現在 22 名に質問紙を配布し、質問紙の回収率は 91％である。ALL-Ph13 は、寛解導入療法終了後（T1）が 61％、強化療法中（T2）が 25％である。また QOL 研究センターの整備・拡充のため、新たに１名の人員を加え、計 3 名となった。
結論：QOL 調査における更なる回収率の向上のため、患者・家族・医療機関へのアプローチを検討する必要がある。また QOL 研究センターでは、QOL 調査に関わる人員の確保を行ったが、今後は継続的な運営資金を得る方策が必要である。
研究協力者

られている。しかし、小児急性リンパ性白血病

佐藤伊織

東京大学大学院医学系研究科健康等の治療成績が良好な疾患においては、各治療科学・看護学専攻家族看護学分野プロトコルを評価・比較する上で、現状用いら助教れているアウトカムでは不十分と考えられる[3-5]。

Ａ．研究目的臨床において、生存率等の客観的な臨床上の近年、診断技術・集学的治療・支持療法の進

アウトカムだけでなく、患者立脚型のアウトカ歩により、小児白血病の生存率は大幅に向上し、ムを導入すべきことは、医療者・研究者におい特に小児期の急性リンパ性白血病の 5 年無イて受け入れられている。このような患者立脚型

ベント生存割合は 80%に達する[1, 2]。これまのアウトカムとして、疾患やその治療によってで患者に提供された医療を評価する上で、完全影響される側面を評価する、健康関連 Quality

寛解割合、全生存割合、無イベント生存割合とof Life（QOL）が注目される[6-8]。しかし、小いった再現性・信頼性が高いアウトカムが用い児がん領域では、患者が子どもであり自己評価が困難であること、治療プロトコルが複雑で治

ルフィア染色体陽性急性リンパ性白血病療期間が長いこと、症例数が少ないこと等が、（ALL-Ph13）の治療プロトコルにおけるQOL 評価の導入を困難にしてきた。

QOL 調査票の回収状況を検討する。

また、患者の QOL 評価を診療従事者が行う

2. QOL 研究センターにおいて、今後実施されことでバイアスが生じる可能性があるため、欧る QOL 調査に対応可能な組織を構築する

州がん研究治療機関や日本臨床腫瘍グループ等の国内外の成人がん治療研究グループでは、Ｂ．研究方法治療グループから独立した QOL 事務局が組織

1. ALL-B12、T11、Ph13 の QOL 調査

され、治療グループに対して研究デザインの助

ALL-B12 の QOL 調査は、ランダム化比較臨床言、QOL 評価の実施・解析を行なっている。

試験における前向きコホート研究であり、寛解担当責任者（上別府圭子）は、2012 年に小導入療法終了後（診断後 11 週前後, T1）、強化児がん領域において QOL 調査を独立して行う療法中（診断後 21 週前後, T2）、退院時（診断QOL 研究センターを東京大学内に設置してい後 1 年前後, T3）、維持療法終了時（診断後 2る。QOL 研究センターでは、小児がん領域の年前後, T4）、治療終了後 1 年（診断後 3 年前

QOL 評価における課題をクリアするため、子後, T5）の 5 時点で、患児の QOL 評価を行う。

どもの QOL 尺度を開発してきた。また、日本臨床試験登録後に QOL 研究センターより、小児白血病・リンパ腫研究グループにおいて、T1-5 の質問紙を患者が入院している医療機関

B 前駆細胞性急性リンパ性白血病、T 細胞性急に送付し、担当医より質問紙を配布する。

性リンパ性白血病、フィラデルフィア染色体陽ALL-T11 の QOL 調査は、横断的研究であり、性急性リンパ性白血病の臨床試験において、患寛解導入療法終了時（診断後 5 週前後）に患児児の QOL を縦断的に追跡する調査を実施しての QOL を評価する。臨床試験登録後に QOLいる。今後、再発急性リンパ性白血病、小児成研究センターより、T1-5 の質問紙を患者が入

熟 B 細胞性腫瘍、小児リンパ芽球型リンパ腫、院している医療機関に送付し、担当医より質問乳児白血病、小児慢性骨髄性白血病等の複数の紙を配布する。

臨床試験で、QOL 調査が導入されるため、QOL

ALL-Ph13 の QOL 調査は、ALL-B12 と同様研究センターの更なる拡充・整備が必要とされにランダム化比較臨床試験における前向きコている。

ホート研究であり、寛解導入療法終了後（診断このように小児がん領域において多くの臨後 6 週前後, T1）、強化療法中（診断後 17 週前

床試験で QOL がアウトカムとして導入され、後, T2）、退院時（診断後 1 年前後, T3）、維持独立した組織である QOL 研究センターが主体

療法終了時（診断後 2 年前後, T4）、治療終了となり QOL 調査を行うことが必要である。今後 1 年（診断後 3 年前後, T5）の 5 時点で、患後、様々な QOL 調査を受け入れる組織体制の児の QOL 評価を行う。臨床試験登録後に QOL確立が喫緊の課題である。そこで本研究では、研究センターより、T1-5 の質問紙を患者が入以下の２点を目的とする。

院している医療機関に送付し、担当医より質問

1. 2012 年より実施されている B 前駆細胞性紙を配布する。

急性リンパ性白血病（ALL-B12）、T 細胞性急性リンパ性白血病（ALL-T11）、フィラデ

2.

QOL 研究センターの拡充・整備

2014 年 4 月時点で、ALL-B12、ALL-T11、ALL-B12 は、2015 年 2 月現在 766 名に質問紙

ALL-Ph13 の QOL 調査に関する実務を 2 名のセットを配布している。質問紙の回収率は、寛担当者が行っている。しかし、再発 ALL、小解導入療法終了後（T1）が 65％、強化療法中

児成熟 B 細胞性腫瘍、小児リンパ芽球型リン（T2）が 52％、退院時（T3）が 39％である（表パ腫、乳児白血病の治療プロトコル、および小1）。

児慢性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤中止試験といった多くの QOL 調査が

ALL-T11 は、2015 年 2 月現在 22 名に質問紙を配布し、質問紙の回収率は 91％である。

今後実施される予定である。

ALL-Ph13 は、2015 年 2 月現在 26 名に質問

このように多くの臨床試験で QOL 調査が導紙セットを配布している。質問紙の回収率は、入される予定であり、調査にかかる QOL 研究寛解導入療法終了後（T1）が 61％、強化療法センターの負担が増大することは明らかであ中（T2）が 25％である。

る。このため、現在の人員では新たな QOL 調査を受け入れることが困難となってきており、

表 1. 各臨床試験の回収率（2015/02/01 現在）

QOL 研究センターで調査に関わる人員として対象者回収数

回収率（％）

T1636

41164.6

T2545

285

52.3

T3308

12139.3

文部科学省・厚生労働省告示第 1 号「疫学研ALL-T11222090.9

究に関する倫理指針」（平成 19 年 8 月 16 日全ALL-Ph13部改正）、厚生労働省告示第 415 号「臨床研究T1231460.9に関する倫理指針」（平成 20 年 7 月 31 日全部T220525.0

1 名を補充し、計 3 名が QOL 調査の実務を担

ALL-B12

当できるようにする。
（倫理面への配慮）
1.

ALL-B12、T11、Ph13 の QOL 調査改正）を遵守し、患者の人権保護を徹底し、十分な倫理的配慮を行う。

QOL 研究センターの拡充・整備

2.

QOL 調査への参加は自由意志であり、調査今後の調査に伴う QOL 研究センターにおけ参加の有無により治療上の不利益を受けるこる負担の増大に対応するため、小児臓器移植児とがないことを保証する。患者は未成年であるの QOL 調査の経験を有する者を新たに 1 名確ため、研究説明は文書および口頭で患者・保護保した。このため、2014 年 4 月より、ALL-B12、者に説明し、調査参加への同意を得た。また独

ALL-T11、ALL-Ph13 の QOL 調査の実務を計 3立した組織である QOL 研究センターが調査を名で担当している。

行うことにより、調査票の回収の有無および回答内容が診療従事者に知ることがないことをＤ．考察保証した。

1.

ALL-B12、T11、Ph13 の QOL 調査

ALL-T11 の QOL 調査における質問紙の回収率
Ｃ．研究結果は 91％と高い。しかし、ALL-B12、ALL-Ph13

1. ALL-B12、T11、Ph13 の QOL 調査の QOL 調査における質問紙の回収率は、T1 で60％台と最も高く、その後 T2、T3 にかけて回1 名が新たに確保され、ALL-B12、ALL-T11、収率が低下している。Johnston et al.は、

ALL-Ph13 の QOL 調査の実務に関わる担当者

Children’s Oncology Group の プ ロ ト コ ル

は計 3 名となった。今年度は、QOL 研究セン

AAML 1031 における QOL 調査の経験から、QOL

ターにおいて、様々な臨床試験の調査を受け入調査票が回収されない原因を報告している[9]。

れる人員の確保を行ったが、今後とも QOL 研

QOL 調査票が回収されない理由として、患者の究センターを安定的に運営するためには、運営重篤な状態、患者・家族の能動的・受動的な不資金の確保が必要である。

同意、発達の遅滞（2 歳未満相当）、調査票の配布事情、施設・患者・家族における調査へのＥ．結論

知識欠如が挙げられている。調査参加への決定

2012 年より行われている ALL-B12、ALL-T11、を患者・家族の自由意志としているため、患者

ALL-Ph13 の QOL 調査を引き続き実施してきたの重篤な状態や患者・家族の能動的・受動的なが、回収率の向上が課題として残った。回収率

不同意により、調査票がある程度返却されないの向上に関しては、先行研究や本研究の結果をことは許容される。しかし、調査票の配布事情基に対策を講じていく。

や施設・患者・家族における調査への知識欠如

QOL 研究センターでは、QOL 調査の実務を担により調査票が未回収となっている場合、調査当する人員を新たに確保したが、QOL 研究セン票の回収率を向上する何らかの対策が必要とターを安定的に運営するためには、運営資金のなる。

確保が必要である。

調査票の配布事情に関しては、ウェブ上でQOL 調査票の配布の有無を各調査時期でチェックするシステムを考案し、適切な時期に調査

Ｆ．研究発表1. 論文発表

票が患者・家族に配布されるように行っていく

Kamibeppu K, Murayama S, Ozono S, Sakamoto

必要がある。また、調査票の配布時期を分かりN, Iwai T, Asami K, Maeda N, Inada H, Kakee

やすく示した担当医向けへの説明文書を新た

N, Okamura J, Horibe K, Ishida Y. Predictors ofに作成している。今後実施する小児慢性骨髄性posttraumatic

白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤中止

adolescent and young adult survivors of

試験では、各施設で特定の医師が QOL 調査を担

childhood cancer: importance of monitoring

当し、QOL 研究センターとタイムリーに連絡をsurvivors’ experiences of family functioning.

取り合うことで、QOL 調査票の適切な配布を保Journal of Family Nursing. 2014; in press.

stresssymptomsamong

証するシステムを構築する予定である。一方で、Kamibeppu K, Sato I, Hoshi Y. The experience of

患者・家族に関しては、QOL 調査の必要性や重Japanese adolescents and young adults after

要性を啓発する目的で、患者・家族の知識に応

losing siblings to childhood cancer; three types

じたリーフレットを作成し、質問紙と共に配布

of narrative. Journal of Pediatric Oncologyする予定である。

Nursing. 2014; Epub ahead of print.
Ozono S, Ishida Y, Honda M, Okamura J, Asami K,

2.

QOL 研究センターの拡充・整備
2014 年 4 月より、QOL 調査の経験を有する

Maeda N, Sakamoto N, Inada H, Iwai T,Kamibeppu K, Kakee N, Horibe K. General
health status and late effects among adolescentand young adult survivors of childhood cancerin Japan. Japanese Journal of Clinical Oncology.

2. 学会発表
副島尭史, 佐藤伊織, 上別府圭子. QOL 研究セ

2014; 44(10): 932-40.
Taguchi R, Sakamoto N, Sato I, Kamibeppu K. A

ンターからの報告. 平成 26 年度第 1 回

study of posttraumatic stress symptoms among

JPLSG 全体会議・合同班会議. 名古屋. 2014

young adults in Japan: correlates and effects on

年 6 月 20-22 日.

mental health and quality of life. Journal of佐藤伊織, 副島尭史, 上別府圭子. QOL 研究ミ

Health and Human Ecology. 2014; 80(6):ニレクチャー. 平成 26 年度第 1 回 JPLSG 全245-259.

体会議・合同班会議. 名古屋. 2014 年 6 月

Sato I, Higuchi A, Yanagisawa T, Mukasa
A, Ida K, Sawamura Y, Sugiyama K,
Saito

N,

KumabeT,

TerasakiM,

Nishikawa R, Ishida Y, Kamibeppu K.
Cancer-specific health-related quality oflife

inchildren

withbrain

20-22 日.
上別府圭子. 小児がん経験者の PTSS－心理的問題. 第 12 回日本臨床腫瘍学会学術集会.
福岡. 2014 年 7 月 17-19 日.
Kamibeppu K, Sato I, Higuchi A, Yanagisawa T,tumors.

Murayama S, Kumabe T, Sugiyama K, Mukasa

Quality of Life Research. 2014; 23(4):A, Saito N, Sawamura Y, Terasaki M, Sibui S,

1059-68.

Takahashi J, Nishikawa R, Ishida Y. Impact ofT,

posttraumatic growth on self-esteem among

Murayama S, Kumabe T, Sugiyama K,

survivors of childhood brain tumors. 46th

MukasaY,

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Nishikawa R, Ishida Y, Kamibeppu K.

22-25, 2014.

SatoI,HiguchiA,A,

Saito

Yanagisawa
N,

SawamuraImpact of late effects on health-related

Soejima T, Sato I, Takita J, Koh K, Maeda M,

quality of life in survivors from pediatricIda K, Kamibeppu K. The influences ofbrain tumors: motility disturbance ofschool reentry support on relationships

limb(s),ocular/visualthat adolescents with cancer share withimpairment, endocrine abnormality, andpeers and teachers. 46th Congress of thehigher

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Kaneko M, Sato I, Soejima T, Kamibeppu

ンターからの報告. 平成 26 年度第 2 回

K. Health-related quality of life in young

JPLSG 全体会議・合同班会議. 名古屋. 2014

adults年 11 月 7-9 日.

ineducation,employment,

ortraining: development of the Japanese

佐藤伊織, 樋口明子, 柳澤隆昭, 武笠晃

version of Pediatric Quality of Life丈, 井田孔明, 澤村豊, 杉山一彦, 齋

Inventory (PedsQL) Generic Core Scales

藤延人, 隅部俊宏, 寺崎瑞彦, 西川亮,

Young Adult Version. Quality of Life

石田也寸志, 上別府圭子. 脳腫瘍をもResearch. 2014; 23(7): 2121-31.

つ子どもに対する病気についての説明

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systematic田中將太, 佐藤伊織, 武笠晃丈, 成田善孝, 上別府圭子, 齋藤延人. 脳腫瘍患

inpaediatricreview.

clinical
Healthtrials:QualaLife

Outcomes, 2(1), 66.
5

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者 を 対 象 と し た MDASI-BT 日 本 語 版 のof life in survivors of childhood cancer: a信 頼 性・妥 当 性 の 評 価 研 究 . 第 32 回 日

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1231-1246.

佐藤伊織, 上別府圭子. 複数の評価者

6Matza, L. S., Swensen, A. R., Flood, E. M.,（親子）・複数の尺度（年代毎）によSecnik, K., & Leidy, N. K. (2004).

る

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children:

年 2 月 28 日 .

methodological, and regulatory issues. Value

areview

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Ｇ．知的財産権の出願・登録状況

7

Palermo, T. M., Long, A. C., Lewandowski,

1. 特許取得

A. S., Drotar, D., Quittner, A. L., & Walker,

該当なし

L. S. (2008). Evidence-based assessment ofhealth-related quality of life and functional

2. 実用新案登録

impairment in pediatric psychology. Journal

該当なし

of Pediatric Psychology, 33(9), 983-996.
83. その他

Varni, J. W., Burwinkle, T. M., & Lane, M.
M. (2005). Health-related quality of life

該当なし

measurement in pediatric clinical practice: an

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areportfromthe