1古代人の人骨やミイラを材料に研究された資料では古代エジプト人の人骨に、リウマチ性疾患である強直性脊椎炎、変形性関節症、痛風に罹患したものが見つかっています。
ギリシャのヒポクラテスは、脳から“Phlegma”と称する液体が身体の各所に“流れ”て、種々の病気を起こすとされ、ギリシャ語の“rheuma＝流れ”が関節リウマチ（RA)の語源とされています。
リウマチという用語を、関節関連の疾患として初めて用いたのはバイヨーで、シデナ
ムがRA、痛風、リウマチ熱を初めて区別しました。
ルーベンスはRAを思わせる手指の変形した人物像を描いていますし、ルーベンス自身もRAに罹患していたとされています。また、コロンブスやルノワールもRAに罹患していたとされています。
1988年のサイエンスに3000－5000年前の古代インディアンの人骨にRAに矛盾しない骨病変が見つかったと報告されています。
新大陸発見以前や18世紀以前にヨーロッパやアジアでRAが発症したという明確な人骨が発見されていないことから、1492年にコロンブスが新大陸発見後、あるいは産業革命後にRAの記載が多数、報告されていることから新大陸からの感染説や産業革命後の環境変化がRAを生み出した可能性があるのかもしれません。

2

1940年代は薬物療法としては、鎮痛剤としてのアスピリンとHenchが初めてステロイドを使用し始めた時代でした。1950年代に入ってKleｍpererによる膠原病の概念が確立して関節リウマチも膠原病の範疇に入ることがわかってきました。そのころから作用機序は不明でしたが、注射金剤が関節リウマチに有効であることが経験的にわかってきて普及しました。そのころ日本では現在のリウマチ財団の母体であるリウマチ協会が設立されました。1970年代は第二の抗リウマチ薬であるD-ペニシラミンが開発され、1980年代には多数の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs)が開発されました。1990年代はメトトレキサートなどの免疫抑制剤が、2003年から生物学的製剤、そしてJAK阻害剤の開発が進められています。

3

1950年のノーベル生理学・医学賞の受賞研究は「諸種の副腎ホルモンの発見およびその構造と生物学的作用の発見」でした。
エドワード・カルビン・ケンダル（1886.3.8~1972.5.4,アメリカ人）はコルチゾンの発見者として、フィリップ・ショウォルター・ヘンチ（1896.2.28~19653.30、アメリカ人）はコルチゾンを関節リウマチの治療に用いて、タデウシュ・ライヒスタイン（1897.7.20~1996.8.1,ポーランド人）は副腎皮質からコルチゾンを抽出したことにより、受賞しました。
1948年、Henchがリウマチで寝たきりとなっている患者にコーチゾンを投与したところ、翌朝には起き上がって歩き出したという画像が残っっています。その後、「奇跡の薬」として多数の患者さんに投与されましたが、糖尿病、肺炎などの感染症、骨粗鬆症、精神的症状などステロイドの副作用が出現し。「死を早める薬」として酷評されました。ステロイドは現在でも膠原病治療の中心的薬剤であり適用量の服用と適切な副作用対策を行うことにより救命を達成する薬剤として位置づけられています。

41970年代は関節リウマチによる関節痛を軽減させるだけの本当に、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs)だけの治療でした。1980年代は疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）と呼ばれる薬剤が使用できるようになり、関節リウマチの進行を少しでも遅らせることが可能となってきました。治療目標は日常生活を何とか自立できるように維持することでした。日本でも金剤、ブシラミン、サラゾスルファピリジンなど多数の薬剤が使用できました。1999年に現在も関節リウマチ治療のアンカードラッグとして使用されているメトトレキサート（MTX)が使用可能となり、2003年には生物学的製剤が開始され健康人と同じ生活を送ることが可能となりました。

5関節リウマチは関節の腫れ，痛みとともに，進行するにつれて関節変形，運動制限が起こってくる病気です．また，関節機能障害だけでなく，免疫異常に伴う血管炎により内臓障害を患い生命の危機に遭遇することもあります．
この病気はお年寄りの病気と考えられがちですが，実は40，50代の働き盛りの女性に多く発症します．現在，全国で70，80万人の患者さんがこの病気で苦しんでおられます．自然経過では，完全寛解率は10%，重度障害に陥る率は10%，残り80%の方にも程度の差がありますが，何らかの障害を有しています．疫学調査ではRA患者さんの年収は健常人の1/2~1/4，発症10年で約半数が失職するといわれています．
直接医療費も一般患者の約3倍かかるともいわれています．平均寿命も一般より10年短くなると言われています．

6

2003年に生物学的製剤がわが国で使用されて以降、関節リウマチ治療にパラダイムシフトが生じました。それまでの治療目標は関節痛と関節腫脹の軽減と関節破壊の遅延でした。しかし、メトトレキサートや生物学的製剤の開発により関節破壊の進行阻止と障害のない日常生活が可能になってきました。その象徴的な出来事が、それまで「慢性関節リウマチ」と呼ばれていましたが「慢性」が取れて「関節リウマチ」と呼ばれることになったことです。

7

関節リウマチ患者における関節破壊の進行
これまで関節リウマチ患者における関節破壊の進行は緩徐に進行すると言われていました。
しかし、近年、手指や足趾の関節破壊の進行具合を詳細に調べてみると、最初の2年間に最も早く関節破壊が進行することが解ってまいりました。
JSN＝節裂隙狭小化（関節軟骨の破壊を示します）

8

RA治療戦略の新しい展開
従来のリウマチ治療は安全性は高いけれど，効果も弱い薬剤から使用し始めて，徐々に治療薬を強めてゆく治療法でした．一見，合目的な治療法と考えられますが，この治療法では効果の出る治療法を見つけるまでに関節破壊が生じて機能障害が進んでしまうことになりかねません．最近では，関節破壊がくる前の早期に効果の確実な治療法を行うことが推奨されています．2002年に発表されたアメリカリウマチ学会治療ガイドラインでは早期発見に努め，診断後3ヶ月以内にメトトレキサートを中心とした抗リウマチ剤の使用を勧めています．さらに，治療3ヵ月後には，初期治療が成功しなかった場合には，生物学的製剤を含めより強力な治療に移行するよう勧めています．

9

リウマチというと「お年寄りの病気」と思われがちです。
しかし、実際は50台前後の女性が多く発病されます。また16歳以下の小児、幼児にも発症し「若年性特発性関節炎」と呼ばれています。
また、最近では70歳以上の高齢者の発症も増えてきているようです。上記の研究によれば関節リウマチのは発症する年齢が時代を経るに従い高齢化しているようです。

10

RA患者の高齢化
村山外来に通院している患者さんの人数を年代別に表しています。
2004年では60代の患者相が一番多かったのですが、2018年には70代の患者さんが最も多くなっています。
14年で10歳高齢化していることになります。

11関節リウマチ患者が高齢になると様々な要因にてリウマチ治療に影響します。
・多くの合併症のため医療機関、診療科をかけもちし、多数の薬を服用するため薬の相互作用が問題になります。
・高齢になると副作用がおこりやすく回復にも時間を要します。
・高齢化による体重減少や腎機能低下による血中の薬物濃度が上昇することがあります。
・肺炎などの感染症に罹患しやすく重症化しやすいです。
・フレイルのため活動能力の低下で転倒しやすくなり骨折の機会が増えます。
・精神活動も低下し寝たきりの要因にもなります。

12