持効性Ca拮抗剤＊2023年 5 月改訂（第 2 版）

日本標準商品分類番号

バルニジピン塩酸塩カプセル

2021年 3 月改訂（第 1 版）

872149

劇薬、処方箋医薬品注）

貯法：室温保存有効期間： 3 年

5 mgカプセル

10mgカプセル

承認番号20400AMZ00889 20400AMZ00890

販売開始

1992年 9 月
15mgカプセル
承認番号20400AMZ00891

販売開始

1992年 9 月注）注意−医師等の処方箋により使用すること

9．特定の背景を有する患者に関する注意

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）

9．2 腎機能障害患者
9．2．1 重篤な腎機能障害のある患者
降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9．5 参照］

3．組成・性状
3．1 組成
販売名

有効成分

添加剤

ヒポカ
バルニジピン塩酸塩
5 mg
5 mg（ 1 カプセル中） 精製白糖球状顆粒、ヒプロメロース、カプセル
マクロゴール400、マクロゴール6000、
ヒポカ
カルボキシメチルエチルセルロース、バルニジピン塩酸塩
10mg
ポリソルベート80、エチルセルロー
10mg（ 1 カプセル中）
カプセルス、タルク、ラウリル硫酸ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム、酸化チ
ヒポカ
バルニジピン塩酸塩 タン、ゼラチン
15mg
15mg
（ 1 カプセル中）カプセル＊3．
2 製剤の性状
販売名
ヒポカ
5 mg
カプセル

剤形

色調

徐放カプセル

白色の帯状シールが施された帯褐
黄色不透明

号数

質量5号

0.10g

白色の帯状シールが施された帯褐
黄色不透明

号数

質量4号0.18g

ヒポカ
10mg
カプセル

徐放カプセル

ヒポカ
15mg
カプセル

徐放カプセル

白色の帯状シールが施された帯褐
黄色不透明

外形・号数・質量

識別
コード

LT021

LT019

9．3 肝機能障害患者
9．3．1 重篤な肝機能障害のある患者
本剤は肝臓で代謝される。
9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で、出生児の発育抑制が報告されている。［2．参照］
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。
9．7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。
9．8 高齢者
低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。一般的に過度の降圧は好ましくないとされている。

10．相互作用号数

質量3号

0.26g

LT020

本剤は、主としてCYP3A4で代謝される。
［16．4 参照］
10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

4．効能又は効果

ジゴキシン

ジゴキシンの作用を増 主に腎でのクリアラン
強し、中毒症状（嘔気、スを減少させ、ジゴキ嘔吐、めまい、徐脈、 シンの血中濃度が上昇不整脈等）があらわれ する。
ることがある。必要に応じジゴキシンを減量する。

フェニトイン（1）フェニトインの作 （1）本剤の蛋白結合率が高いため、血漿用を増強し、中毒蛋白結合競合によ症状（神経的）がり、遊離型フェニあらわれることがトインが上昇する。
ある。必要に応じフェニトインを減量する。
（2）本剤の作用が減弱 （2）CYP3A4が誘導され、本剤の代謝がされることがある。
促進される。
必要に応じ本剤を増量する。

リファンピシン

本剤の作用が減弱され CYP3A4が誘導され、ることがある。必要に 本剤の代謝が促進され応じ本剤を増量する。 る。

6．用法及び用量
通常、成人にはバルニジピン塩酸塩として10〜15mgを 1 日 1回朝食後に経口投与する。ただし、 1 日 5 〜10mgより投与を開始し、必要に応じ漸次増量する。

8．1 Ca拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
8．2 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

−1−

機序・危険因子血圧降下作用が増強す 薬理学的な相加作用にることがある。
よる。

高血圧症、腎実質性高血圧症、腎血管性高血圧症

8．重要な基本的注意

臨床症状・措置方法

他の血圧降下剤

薬剤名等

臨床症状・措置方法

たときの血漿中未変化体濃度は初回投与時とほとんど変わらず蓄積性はみられなかった1）。

機序・危険因子

本剤の作用が増強され、これらの薬剤によりCYP血圧低下、頻脈等があ 3A4が阻害され、本剤らわれることがある。 の血中濃度が上昇する。
必要に応じ本剤を減量する。

シメチジン

AUC0-24
Tmax1※ Tmax2※ Cmax1※ Cmax2※
t1/2（ng・h/mL） （h）（h） （ng/mL）（ng/mL） （h）

HIVプロテアーゼ阻 本剤の血中濃度が上昇し、本剤の作用が増強害剤されるおそれがある。
サキナビル
リトナビル 等

1 日目

3.34

1.0

6.5

0.28

0.40

11.0

7 日目

4.11

2.8

6.0

0.27

0.64

9.4

（平均値、n=6）
Tmax1：Cmax1に到達した時間
Tmax2：Cmax2に到達した時間
Cmax1：第 1 ピークの血漿中濃度
Cmax2：第 2 ピークの血漿中濃度※：投与 7 日目において 2 名の被験者で二峰性の血漿中濃度推移を示さなかったので、これらを除く 4 名で計算した。

アゾール系抗真菌薬
イトラコナゾール
等
マクロライド系抗生物質
エリスロマイシン等
グレープフルーツジュース11．
副作用次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 アナフィラキシー（頻度不明）
アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。
11．1．2 過度の血圧低下（頻度不明）
11．1．3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST・ALT ・γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。
11．2 その他の副作用
0.1〜 5 %未満

0.1%未満

頻度不明

肝臓 AST上昇、ALT上 γ-GTP上昇、Al-P上昇、昇LDH上昇

腎臓

尿酸上昇、BUN上昇、クレアチニン上昇、頻尿嘔吐、便秘、胸やけ、下痢

消化器 嘔気循環器 動悸、顔面潮紅、 脱力感、倦怠感、胸ほてり、浮腫部圧迫感、頻脈

16．5 排泄健康成人に本剤を経口投与したとき、尿中に未変化体は検出されなかった2）。

17．臨床成績17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内第Ⅱ、Ⅲ相試験
高血圧症4）、腎実質性高血圧症5）及び腎血管性高血圧症6）,7）について検討した。本剤 5 〜15mgを 1 日 1 回漸増法にて2 〜 8 週間投与した検証的試験の概要は次のとおりである。

精神神経系 頭痛、頭重、めまい・ しびれ感
ふらふら感
過症 発赤・発疹

そう痒感

口腔

歯肉肥厚

血液

好酸球増多

他

耳 鳴、
CK上 昇、血 清 女性化乳房
コレステロール上昇

そ敏の16．4 代謝
健康成人に本剤を経口投与したときの尿中主代謝物は、側鎖のエステルが加水分解され、ジヒドロピリジン環が酸化されたものであった2）。ヒトにおいては、本剤は主としてCYP3A4で代謝される3）。［10．参照］

光線過敏症

疾患名
高血圧症

発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

14．
適用上の注意「下降」以上の有効率

軽・中等症本態性高血圧症（判定不能24例を除く）

84.2%（422/501）

重症高血圧症

87.5%（35/40）

腎実質性高血圧症 （判定不能 1 例を除く）

81.3%（26/32）

腎血管性高血圧症 （判定不能 1 例を除く）

66.7%（10/15）

また、高血圧症に対する二重盲検比較試験の結果、本剤
5 〜15mg 1 日 1 回投与で有効性が認められた8）。

14．1 薬剤交付時の注意
14．1．1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14．1．2 体内動態が変わる可能性があるので、かみくだいたり、カプセルを開けて服用しないよう注意すること。

18．薬効薬理18．1 作用機序
細胞膜の膜電位依存性Caチャンネルに特異的に作用し、細胞内へのCa2+の流入を抑制することにより、末梢血管や冠血管の平滑筋を選択的に弛緩させる。

16．
薬物動態

18．2 血圧降下作用
各種高血圧病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット及びDOCA-食塩高血圧ラット）において、持続的で著明な降圧作用を示した。また、長期投与によっても耐性は認められなかった9）。本態性高血圧症患者に投与した場

16．1 血中濃度
健康成人に本剤15mgを経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与後約 1 時間及び 6 時間にピークを示し、消失半減期は約10時間であった。また、血漿中濃度は非直線的な増加を示した。本剤15mgを 1 日 1 回 7 日間連続経口投与し合、血圧日内変動に影響を及ぼさず、 1 日 1 回投与で夜間−2−の血圧を下げ過ぎることなく、24時間にわたり降圧効果が持続し、また、翌朝の血圧上昇に対しても有効に作用することを確認した10）,11）。
18．3 血管拡張作用
麻酔イヌにおいて、用量依存的に全末梢血管抵抗及び冠血管抵抗を低下させた。また、冠動脈、椎骨動脈、大腿動脈及び腎動脈などの血管を拡張し、これら臓器への血流量を増加させた12）。
本態性高血圧症患者において、全末梢血管抵抗、腎血管及び肝血管抵抗を有意に減少させた13）。
18．4 腎機能に対する作用
生理食塩液負荷高血圧自然発症ラットにおいて、尿量及び尿中電解質排泄量を増加させるとともに尿中ナトリウム／カリウム比を上昇させた14）。
麻酔イヌでの腎動脈内投与実験において、低用量では主に尿細管でのナトリウム再吸収の抑制、また、高用量では腎血流量及び糸球体濾過量の増加を示した15）。
18．5 高血圧病変に対する作用
無麻酔脳卒中易発症高血圧自然発症ラットを用いた試験において、腎臓及び血管の高血圧性病変を抑制した16）。

19．有効成分に関する理化学的知見

6）吉永 馨 他: 腎と透析 1991 ; 30（1）: 121-126［HY-00034］
7）吉永 馨 他: Ther. Res．
1994 ; 15（8）:3267-3275［HY-0082］
8）
吉永 馨 他: 医学のあゆみ 1991 ; 156（8）: 543-560［HY-00026］
9）稲垣 治 他: 基礎と臨床 1990 ; 24（10）: 5271-5284［HY00018］
10）
吉永 馨 他: 医学と薬学 1990 ; 23（6）: 1377-1387［HY-00011］
11）
吉永 馨 他: 基礎と臨床 1990 ; 24（9）: 4495-4507［HY-00010］
12）稲垣 治 他: 基礎と臨床 1992 ; 26（7）:3171-3178［HY-014］
13）野田汎史 他: 基礎と臨床 1990 ; 24（8）
: 4047-4053［HY-0004］
14）稲垣 治 他: 基礎と臨床 1992 ; 26（7）:3163-3169［HY-016］
15）
稲垣 治 他: 基礎と臨床 1990 ; 24（10）: 5285-5294［HY-00022］
16）Kawashima, K. et al.: Gen. Pharmacol．
1991 ; 22（2）: 263266［HY-00023］

24．文献請求先及び問い合わせ先LTLファーマ株式会社 コールセンター〒160-0023 東京都新宿区西新宿 6 丁目10番 1 号
フリーダイヤル 0120-303-711

26．製造販売業者等
26．1 製造販売
LTLファーマ株式会社
東京都新宿区西新宿 6 丁目10番 1 号

一般的名称：バルニジピン塩酸塩（Barnidipine Hydrochloride）
化 学 名：（+）（3'S,4S）-1-Benzyl-3-pyrrolidinyl methyl 1,4dihydro-2,6-dimethyl-4-（3-nitrophenyl）-3,5pyridinedicarboxylate hydrochloride
分 子 式：C27H29N3O6・HCl
分性子

量：528.00
状：バルニジピン塩酸塩は淡帯緑黄色の結晶性の粉末である。メタノール又は酢酸（100）にやや溶
けやすく、エタノール（95）にやや溶けにくく、水又は無水酢酸に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。光によって変化する。
化学構造式：

融点：約229℃（分解）20．取扱い上の注意
本品は高防湿性の内袋により品質保持をはかっているので、内袋開封後は湿気を避けて保存すること。

22．包装〈ヒポカ 5 mgカプセル〉
100カプセル［10カプセル（PTP）×10、乾燥剤入り］〈ヒポカ10mgカプセル〉
100カプセル［10カプセル（PTP）×10、乾燥剤入り］〈ヒポカ15mgカプセル〉
100カプセル［10カプセル（PTP）×10、乾燥剤入り］

23．主要文献
1）橋本敬太郎 他: 基礎と臨床 1990 ; 24（9）: 4443-4458［HY00013］
2）Teramura, T. et al.: Xenobiotica．
1995 ; 25（11）: 1237-1246［HY-00240］
3）Teramura, T. et al.: Xenobiotica．
1997 ; 27（9）: 885-900［HY-00270］
4）吉永 馨 他: 診療と新薬 1990 ; 27
（9）:1657-1670［HY-00029］
5）吉永 馨 他: 腎と透析 1990 ; 29（6）: 1045-1058［HY-00047］
HPC1101−3−