高血圧治療剤

2021年 3 月改訂（第 1 版）

日本薬局方
貯法：室温保存有効期間： 4 年

日本標準商品分類番号

ニルバジピン錠

872149

劇薬、処方箋医薬品注）錠 2 mg

錠 4 mg

承認番号20100AMZ00015 20100AMZ00016

販売開始

1989年 4 月

Nivadil® Tablets 2mg・4mg注）注意−医師等の処方箋により使用することることがある。

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．1 頭蓋内出血で止血が完成していないと推定される患者［出血を助長するおそれがある。］
2．2 脳卒中急性期で頭蓋内圧が亢進している患者［頭蓋内圧の亢進を増悪するおそれがある。］
2．3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9．5 参照］
2．4 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3．組成・性状
3．1 組成
販売名

有効成分

添加剤

乳糖水和物、ヒドロキシプロピ
ニバジール錠 日局 ニルバジピン
ルセルロース、ヒプロメロース、
2 mg
2 mg（ 1 錠中）ステアリン酸マグネシウム、酸化チタン、マクロゴール、タル
ニバジール錠 日局 ニルバジピン
ク、カルナウバロウ、黄色三二4 mg
4 mg（ 1 錠中）酸化鉄

3．2 製剤の性状
販売名剤形

色調

外形・大きさ・質量
表

裏

側面

直径

厚さ

質量

ニバジール錠 フィルムコー 帯褐
2 mg
ティング錠
黄色識別コード003

裏側面

ニバジール錠 フィルムコー 帯褐
4 mg
ティング錠
黄色9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。［16．3．1 参照］
9．7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。
9．8 高齢者
低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。一般的に過度の降圧は好ましくないとされている。

10．相互作用
本剤は主として肝薬物代謝酵素CYP3A4で代謝される。
［16．4参照］
10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

約6.2mm 約3.2mm 約95mg
表9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。
［2．3 参照］

厚さ

シメチジン

本剤の作用が増強する シメチジンが薬物代謝おそれがある。ただし、酵素CYP3A4を阻害す
本剤に関する症例報告 るため、本剤の血中濃はない。
度を上昇させる。

リトナビル、サキナ
ビル、イトラコナゾー
ル、グレープフルー
ツジュース

質量約8.2mm 約3.7mm 約188mg

4．効能又は効果
本態性高血圧症

6．用法及び用量
ニルバジピンとして、通常、成人には 1 回 2 〜 4 mgを 1 日 2回経口投与する。

リファンピシン

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．3 肝機能障害患者
本剤は主に肝臓で代謝されることから、血中濃度が高くな−1−相手薬が薬物代謝酵素CYP3A4を阻害するため、本剤の血中濃度を上昇させるおそれがある。

タクロリムス、シク 相手薬及び本剤の作用 本剤及び相手薬が薬物ロスポリンが増強するおそれがあ 代謝酵素CYP3A4で代る。ただし、本剤に関 謝されるため相互に代する症例報告はない。 謝が阻害され、相手薬相手薬の血中濃度に注 及び本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。
意すること。

8．重要な基本的注意
8．1 Ca拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
8．2 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

機序・危険因子血圧降下作用が増強す 薬理学的な相加作用にることがある。
よる。

004
直径

臨床症状・措置方法

他の血圧降下剤

本剤の作用が減弱する リファンピシンが薬物おそれがある。ただし、代謝酵素CYP3A4を誘本剤に関する症例報告 導するため、本剤の血はない。
中濃度を低下させる。

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 肝機能障害（0.1%未満）
AST、ALT、γ-GTP上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

水分解及びメチル基の水酸化である4）,5）。［10．参照］

11．2 その他の副作用
0.1〜 5 %未満
肝循

0.1%未満16．5 排泄健康成人男子にニバジール錠 4 mgを単回経口投与した場合、32時間までの尿中に代謝物が投与量の65.3%排泄され、うち3 位カルボキシピリジン体が投与量の58.0%で未変化体は検出されなかった5）。

臓 AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇
環器 動悸、頻脈

房室ブロック、心房細動、期外収縮、徐脈、血圧低下

精神神経系 頭痛、頭重、めまい、ふら 眠気、不眠、しびれ、振戦つき、立ちくらみ消化腎過敏口その17．臨床成績

器 食欲不振、腹痛、腹部不快 嘔吐、便秘、下痢、口内炎、感、悪心口渇、胸やけ
臓 クレアチニン上昇

BUN上昇症 発疹、そう痒感

光線過敏症

腔

歯肉肥厚

17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内臨床試験
315例を対象にニルバジピン 4 〜 8 mg/日を経口投与した場合、242例に有効（有効率76.8%）であり6）、二重盲検比
較試験において有用性が認められた。降圧効果は投与 2週後、既に有意な降圧がみられ、 6 〜 8 週で安定した血圧が得られ、 1 年間の長期投与においても良好な血圧が維持された。また、体位変換による血圧変化に及ぼす影響は認められなかった。

他 潮紅、熱感、ほてり、のぼ 胸痛、胸部不快感、頻尿、せ、浮腫、倦怠感
耳鳴、血清コレステロール上昇、咳嗽、結膜充血

発現頻度は、承認時までの臨床試験及び使用成績調査結果に基づいている。

14．
適用上の注意18．薬効薬理14．1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

18．1 作用機序
ニルバジピンは血管平滑筋へのCa2+の過剰な流入を選択的に抑制することにより、血圧降下作用を示す。
18．2 降圧作用
18．2．1 腎性高血圧ラット、高血圧自然発症ラット、DOCA/Salt高血圧ラットに経口投与したとき有意な降圧作用が認められ7）、高血圧自然発症ラットに 3 カ月間連続投与す

16．
薬物動態
16．1 血中濃度
健康成人男子にニバジール錠 2 mg及び 4 mgを単回経口投与した場合、血漿中濃度は下図のとおりである1）。
Tmax（h）

Cmax（ng/mL）

t1/2（h）

2 mg

1.5 0.84

1.48 0.47

10.7 2.3

4 mg

1.08 0.49

3.48 0.53

ると加齢に伴う血圧の上昇を用量依存的に抑制した8）。
18．2．2 本態性高血圧症患者に投与した場合、投与後 2 週目には血圧が有意に下降し9）、 1 年間の長期投与例でも耐薬性を生じることなく安定した降圧効果が認められた10）。
18．2．3 本態性高血圧症患者に投与した場合、血圧の日内変動には大きな変化は認められなかった11）。

10.9 2.4（n= 6 、平均 S.E.）

18．3 心機能及び血行動態に対する作用
18．3．1 高血圧自然発症ラットに 3 カ月間連続投与することにより、左室重量の減少が認められた8）。
18．3．2 本態性高血圧症患者において、 6 週間の連続投与時では血圧の下降、末梢血管抵抗の減少が認められ、脈拍数・心拍出量の増加は認められなかった12）。しかし、初回投与時では血圧の下降、末梢血管抵抗の減少及び脈拍数・心拍出量の増加が認められた13）。
18．4 静脈伸展性に対する作用
高血圧自然発症ラットに 3 カ月間連続投与すると静脈の緊張度は低下し、伸展性の改善が認められた8）。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ニルバジピン（Nilvadipine）
化 学 名：3-Methyl 5-（1-methylethyl）（ 4RS）-2-cyano-6methyl-4-（3-nitrophenyl）-1,4-dihydropyridine3,5-dicarboxylate
分 子 式：C19H19N3O6
分 子 量：385.37
性状：ニルバジピンは黄色の結晶性の粉末である。アセトニトリルに溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けにくく、水にほとんど溶けない。本品のアセトニトリル溶液（ 1 →20）は旋光性を示さない。
化学構造式：

16．3 分布16．3．1 乳汁中移行
哺育中の雌性ラットに14C標識ニルバジピン10mg/kgを経口投与した場合、未変化体ニルバジピンの濃度は 1 時間
後に最高値を示し、血漿中濃度の19倍であった2）。［9．6参照］
16．3．2 血漿蛋白結合率14
C標識ニルバジピンを用いて平衡透析法で求めたニルバ
ジ ピ ン の ヒ ト に お け るin vitro血 漿 蛋 白 結 合 率 は10〜100ng/mLの血漿中濃度範囲で一定で、97.5〜98.7%であった3）。
16．4 代謝
本剤の主な代謝経路は肝薬物代謝酵素CYP3A4によるジヒ
ドロピリジン環の酸化、さらにそれに続くエステル基の加及び鏡像異性体−2−融点：167〜171℃
分 配 係 数：1.40×104（1-オクタノール／水系）

20．取扱い上の注意
本品は高防湿性の内袋により品質保持をはかっているので、内袋開封後は湿気を避けて保存すること。

22．包装〈錠 2 mg〉
100錠（10錠×10）〈錠 4 mg〉
100錠（10錠×10）

23．主要文献
1）
Terakawa, M. et al.：J. Clin. Pharmacol. 1987；27（2）: 111117［NID-00057］
2）徳間洋二 他：社内報告書（ラット・薬物動態）（DIR980002）
3）Niwa, T. et al.：Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.
1987；55（1）: 75-88［NID-00054］
4）金子勇人 他：薬物動態 1997；12（Suppl.）: S210［NID00483］
5）徳間洋二 他：薬物動態 1987；2（6）: 649-655［NID-00081］
6）社内報告書（本態性高血圧症患者・臨床試験）（CLR880009）
7）Ohtsuka, M. et al.：Arzneimittel-Forschung 1988；38（11）: 1605-1618［NID-00095］
8）Ohtsuka, M. et al.：Arch. Int. Pharmacodyn. 1989；301（1,2）: 228-245［NID-00144］
9）池田正男 他：臨床と研究 1986；63（6）: 2017-2030［NID00026］
10）金子好宏 他：Therapeutic Research 1986；5（6）: 11571174［NID-00049］
11）梶原長雄 他：臨床と研究 1985；62（12）: 3971-3980［NID00024］
12）阿久津光之 他：薬理と治療 1986；14（11）: 6961-6968［NID-00034］
13）高畠利一 他：臨床と研究 1986；63（12）: 4125-4129［NID00045］

24．文献請求先及び問い合わせ先LTLファーマ株式会社 コールセンター〒160-0023 東京都新宿区西新宿 6 丁目10番 1 号
フリーダイヤル 0120-303-711

26．製造販売業者等
26．1 製造販売
LTLファーマ株式会社
東京都新宿区西新宿 6 丁目10番 1 号−3−

NVT1100−4−