薬 剤 学, 83 (2), 87-91 (2023)≪若手研究者紹介≫

研究者としての成長の日々

小出裕之*

Hiroyuki Koide

静岡県立大学 薬学部 医薬生命化学分野

1．はじめえることでこんなにも展開速度が変わることにすらに感動し，なぜ？ という疑問が日々浮かんでいた．時

本コラムを執筆するにあたり，筆者がこれまで経には先人が考案した展開溶媒よりももっとよい組み験してきたことを執筆することが果たして誰かの役合わせを考案できるのではないかと考えて，1 日中に立つのか，悩みすぎてファイルを開いては閉じる

TLC をあげていた日もあった．しかし，そんな筆者という無駄な作業を何度か繰り返してしまった．しの前に立ちはだかったのは，研究室の教授である白かし，折角このような貴重な機会をいただいたので，

幡先生である．研究室にふらっとやってきた白幡先

恥ずかしながら筆者が経験してきたことを紹介させ生に TLC の結果を話したところ，おそらく小一時ていただきたく思う．

間程度，時間とお金の無駄で意味がないと説教されてしまった．楽しみながら時間を費やしていた実験

2．研究との出会いを否定され，当時の筆者は相当ショックをうけた．

筆者の研究生活の始まりは城西大学の白幡晶教授

先輩から「今日はもう帰りな」と言われ，悔しい思が主宰する生化学教室からだった．研究室に所属すいをしながら帰宅したと記憶している．今思えばあるまでの実習という実験では，恥ずかしながら早くの時，白幡先生は怒っておらず，笑いながら説教し帰るために全力を注ぎ，知恵を絞っていた．しかし，ていたと思う．おそらく研究を頑張っていた学生と配属先を選択する時は自然と研究に力を入れている話をするのを楽しんでいたのだろう．この日から，研究室を選んでいた．筆者が当時なぜその研究室をなぜか白幡先生と話す機会が増え，どういう研究が選んだかはあまり記憶にないが，おそらく研究を一したいのか，将来どのようになりたいのか，など多生懸命頑張りたかったのだと思う．筆者が研究室にくのことを話させていただいた．その中で，Steven

配属して初めて与えられたテーマは，新規抗がん剤A. Rosenberg 氏が執筆した「ガンの神秘の扉をひらの合成だった．研究室で行う実験は，やること全てく」という，1 冊の本を薦められた．その本には，が新鮮でとても楽しく毎日が充実していた．合成のがん治療の難しさ，臨床でがん患者を救えないこと反応追跡をするために行った TLC では，溶媒を変の悔しさなどが書かれており，読書が苦手な筆者でさえ，時間を忘れて読み耽った．その日から，筆者*2011 年静岡県立大学大学院博士後期課程修了．2011～2014 年 University of California, Irvine 博士研究員，2014 年～静岡県立大学薬学部助教，2018 年～同講師を経て，2022 年より同准教授．受賞歴：2018 年日本 DDS
学会奨励賞（基礎），2020 年度日本薬学会奨励賞，2021
年度日本薬学会東海支部奨励賞，2022 年度日本薬剤学会奨励賞．研究領域：DDS．趣味：サッカー．連絡先：〒422–8526 静岡県静岡市駿河区谷田 52–1E-mail: hkoide@u-shizuoka-ken.ac.jp

もいつか新しい抗がん剤を作りたいと思ったのと同時に，大学を卒業したらアメリカに留学して最先端の研究を行いたいと思うようになり，4 年生ながら博士号取得の道に進むことを決意した．ただ，静岡県育ちの筆者にとって埼玉県の気候は寒すぎたた
め，学部卒業後は温暖な気候の静岡に戻ることを決め，白幡先生に相談すると「それなら静岡県立大学

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の奥直人教授という私の先輩が主宰している研究室賞とは無縁の生活を送っていた．そのせいか，今発が良い」と勧められ，大学院からは現在の所属であ表賞を獲得している学生を羨ましく思うことが多々る静岡県立大学の医薬生命化学教室に移動することある．結局，奥先生には博士後期課程を卒業するまにした．研究という楽しいことに巡り合わせてくれでの間，褒められたことはなかったと思う．しかし，た白幡先生には今でも深く感謝している．おそらく出来の悪い筆者を少しでも成長させるために，超が白幡先生の研究室に所属していなかったら別の人生つくほどご多忙であった奥先生は，本当に多くの時を歩んでいたことであろう．

間を筆者に費やしてくださった．本当に感謝してい3．静岡県立大学での研究生活と嬉しい出会いる．この御恩に少しでも報いるためにも，自分は成長するしかないと，当時の筆者は思っていた，と願静岡に移動してから研究生活が始まると，自分よう．今の自分に当時の奥先生のような教育ができてりも遥かに研究の知識と経験が豊富な同期や先輩方いるかは疑問であるが，少しでも近づくために日々ばかりであること，そして，プレゼンなどあらゆる努力している．

面で自分の能力がいかに低いかを思い知らされ，非奥先生が主宰する研究室に所属していると，必然常にショックを受けた．しかし，快く送り出してく的に多くの出会いがあった．特に，学会に参加するれた白幡先生の気持ちに応えるために，昼夜を問わと，懇親会の席に奥先生の知り合いの先生方が多数ず，がむしゃらに研究に励んだ．奥先生が毎日栄養参加していた．中でも，徳島大学の石田竜弘先生とドリンクを飲んでいる姿をみて，研究者とはこういの出会いは財産の一つと勝手に思っている．奥先生

うものだと勝手に思い，自分も真似て栄養ドリンクのところの学生というだけで，学会などではいつもを飲んでいた．研究生活を送っていくとある程度実声をかけてくださり，時には研究者として重要なこ験がうまくいくようになったが，文章を書くスキルとをアドバイスしていただいていた．その中でも，はなかなか上達せず（今も相変わらず下手だが），当

ポスドク時代に「降ってくるチャンスをより大きな時から何か書き物をすることに苦手意識を持ってい器を用意して待っていることが重要」とアドバイスた．そのため，当時筆者の指導を担当していた清水していただき，チャンスを逃さないために日々懸命

広介先生（現浜松医科大学准教授）は，筆者が提出に努力し続けることの重要性を教えていただいた．

した書類の添削に相当苦労していたと思う．修士論

教員になってからは，「次は料理をつくり，しっかり文を提出した時は筆者のファイルを開いて頭を抱えと盛り付けてくだされ」と言っていただいた．石田ており，非常に申し訳なく思っていた．もちろん添先生には現在も相変わらず大変お世話になってお削していただいた修士論文は修正箇所で真っ赤になり，感謝してもしきれない．っていた．それでも毎回見捨てることなく，細かく修正したいただいたことを忘れたことはない．

もう一つの嬉しい出会いは，筆者が博士前期課程の 学 生 時， 当 時 University of California, Irvine

博士課程に進むと，それまであまりお話しする機（UCI）にポスドクとして所属していた星野友先生会がなかった奥先生とも次第に話す機会が増えた．

（現九州大学教授）と Kenneth J. Shea 教授である．

同じタバコ仲間ということもあり，研究室旅行の時

このお二人との出会いは，筆者の研究者としてのスには二人で空き時間に散歩などしていた．当時は話キル，そして考え方を大きく成長させてくれた．

を途切れさせないことに精一杯で，どのようなこと2007 年に出会い，今日まで 15 年にわたりプラスチを話したかはあまり覚えていないが，卒業後はアメック抗体開発に関する共同研究をさせていただいてリカに行き一流雑誌に自分の研究成果が掲載されるいる．星野先生が UCI から九州大学に移動したタイようになったほうがいい，というようなことを話し

ミングで筆者は博士後期課程を修了し，入れ替わりていた気がする．博士課程に進んでもプレゼン能力で UCI でのポスドク生活をスタートした．折角アメはあまり高くなく，ゼミではよく奥先生に「全然わリカに来て研究しているのだから大きい仕事がしたかんねぇよ」と言われ，その度に緊張で大量に汗をいと思い，自ら研究を考案し，がんの増殖を促進すかいていた．自分でもあまりプレゼンが得意でないる血管内皮細胞増殖因子（VEGF）を阻害するプラと自覚しており，その証拠に学生時，学会での発表

スチック抗体開発とがん治療に関するテーマで研究

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図1

生体内で標的分子を吸着するナノ粒子開発のコンセプト．抗原–抗体間の結合が様々な結合の組み合わせであることを模倣して，様々な結合を生み出す原料からナノ粒子を合成することで，標的分子と抗体のように強く結合するナノ粒子を合成する．

を始めた．生物系の研究室から合成系の研究室に移粒子製剤の開発と疾患治療への応用を目的として研動したため，英語だけでなく研究についてもわから究に取り組んでいる（図 1）．これまでに，生体内でないことだらけで本当に苦労した．そのため，Shea

標的分子を吸着・中和するナノ粒子の医薬としての教授と頻繁にディスカッションするだけでなく，星有用性を証明するために，VEGF を中和するナノ粒

野先生とも頻繁にスカイプで繋いでもらい，研究に子を開発してきた．筆者らは，VEGF がヘパリン結ついて相談させていただいた．星野先生は筆者と分合 タ ン パ ク 質 で あ る こ と に 着 目 し， ナ ノ 粒 子 は野が違ったせいか，ものの視点や考え方が筆者とはN-Isopropylacrylamide（NIPAm），架橋剤であることなり毎回大変勉強になり，ディスカッションのN, N′-Methylenebis（acrylamide）（Bis），疎水性モ

後はいつもやる気に満ちていた．この出会いがなけ

ノマーである N-tert-Butylacrylamide（TBAm）にれば，筆者の今はないと断言できるほど大きな存在加え，ヘパリンに構造が類似した硫酸化糖モノマーである．

3,4,6 trisulfate GlcNAc（3,4,6S-GlcNAc）を用いてポスドク時代は自分が高望みをしたせいか，研究合成した（図 2a）．それぞれの材料比率を最適化す

成果は出ても論文はなかなか出ず，結局ポスドク生ることで，VEGF に対して高い親和性を有するナノ

活 3 年間で 1 報の論文も出せなかった．投稿しては．さらに，マウス結腸がん細粒子の合成に成功した 1）

リジェクトを繰り返し，自分の論文が嫌いになる程胞である colon26NL17 細胞をマウス左腹側部に皮何度も書き直し，投稿し続けた．そんな状況に Shea

下移植しすることで担がんマウスを作製し，組成を教授はうんざりしていたと思うが，それでも諦めず最適化したナノ粒子を静脈内投与したところ，コンに投稿してもらっていた．結局 UCI での仕事が論文トロールである PBS 投与群と比較して顕著に腫瘍になったのは帰国してから 3 年後の 2017 年である．

．以上より，ナノ粒子がの増殖を抑制した（図 2b）2）

自分でも本当によく粘ったと思う．おかげさまで論

血液中もしくはがん周辺で VEGF を認識，捕捉，そ

文に関しては粘り強さを学ぶことができた．

して中和することで，がんの増殖が抑制されていることが示唆された．近年は，新型コロナウィルス感

4．プラスチック抗体開発

染の重症化によって発症する敗血症治療薬として，ここで，少しだけ筆者の研究について紹介させて血液中でヒストンタンパク質を持続的に吸着・無毒いただきたく思う．筆者は，抗原–抗体間などタンパ，経口投与後に消化管で標的化するナノ粒子開発や 3）

ク質間の結合様式を模倣することで，抗体のように分子を吸着し，排泄させる経口投与型吸着剤の開発 4）標的分子と強く結合し，その機能を中和可能なナノにも取り組んでいる．

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89図2a VEGF 結合ナノ粒子開発のために用いた機能性材料．b 担がんマウスへプラスチック抗体を投与することで，腫瘍の増殖を顕著に抑制．

図35．お2016 年に撮影した静岡県立大学薬学部医薬生命化学教室の集合写真

わり

和歌山県立医科大学の福田達也先生は，もはや後輩にというのがおこがましいような存在であり，筆者も留学中は論文を出すことができなかったが，ひたより一層精進しなければならないと思わせてくれるむきに研究に取り組んだ姿勢を汲んでいただき，存在である．不甲斐なさを感じることも多い筆者で2014 年から静岡県立大学で教員生活を始めることはあるが，そんな自分に期待し，共同研究してくだができた（図 3）．奥先生が御退官された 2018 年か

さる方々の期待に応えるためにも，日々精進し，成らは浅井知浩教授が研究室を主宰している．教員に長していきたいと強く思う．最後に，本文では残念

なるとこれまで以上に多くの先生方と知り合い，おながら挙げることができなかったが，ここに至るま話しする機会がある．その際自分の未熟さを痛感す

でに出会った全ての先生方，そして筆者とともに研ることも多い．また，後輩が同じアカデミアの世界究を遂行してくれた学生の皆さんにこの場を借りてで頑張っている姿を見ると，筆者もこのままではい

深く感謝申し上げます．

けないと感じる．特に，徳島大学の安藤英紀先生や，
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引

用文献1) H. Koide, K. Yoshimatsu, Y. Hoshino, S. Lee, A. Okajima, S. Ariizumi, Y. Narita, Y. Yonamine, A. C.
Weisman, Y. Nishimura, N. Oku, Y. Miura, K. J.
Shea, A polymer nanoparticle with engineered affinity for a vascular endothelial growth factor(VEGF165), Nat. Chem., 9, 715–722 (2017).
2) H. Koide, K. Yoshimatsu, Y. Hoshino, S. Ariizumi,
A. Okishima, T. Ide, H. Egami, Y. Hamashima, Y.
Nishimura, H. Kanazawa, Y. Miura, T. Asai, N. Oku,
K. J. Shea, Sequestering and inhibiting a vascularendothelial growth factor in vivo by systemic ad-ministration of a synthetic polymer nanoparticle,
J. Controlled Release, 295, 13–20 (2019).
3) H. Koide, A. Okishima, Y. Hoshino, Y. Kamon, K.
Yoshimatsu, K. Saito, I. Yamauchi, S. Ariizumi, Y.
Zhou, T. Xiao, K. Goda, N. Oku, T. Asai, K. J. Shea,Synthetic hydrogel nanoparticles for sepsis therapy,
Nat. Commun., 12, 5552 (2021).
4) A. Okishima, H. Koide, Y. Hoshino, H. Egami, Y.
Hamashima, N. Oku, T. Asai, Design of synthetic
polymer nanoparticles speciﬁcally capturing indole,a small toxic molecule, Biomacromolecules, 4 ,1644–1654 (2019).

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