日本標準商品分類番号
87449
2023 年 5 月改訂(第 10 版)

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018(2019 年更新版)に準拠して作成

アレルギー性疾患治療剤
フェキソフェナジン塩酸塩・塩酸プソイドエフェドリン配合錠剤

形

フィルムコート錠

製 剤 の 規 制 区 分

該当しない

規

1 錠中に日局フェキソフェナジン塩酸塩 30mg 及び塩酸プソイドエフェドリン 60mg 含有

格

・

含

量

和
一

般

名

洋

名：フェキソフェナジン塩酸塩（JAN）/
塩酸プソイドエフェドリン（局外規）
名：Fexofenadine Hydrochloride（JAN）/
Pseudoephedrine Hydrochloride（局外規）

製造販売承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
販 売 開 始 年 月 日

製造販売承認年月日：2012 年 12 月 25 日
薬価基準収載年月日：2013 年 2 月 22 日
販 売 開 始 年 月 日：2013 年 2 月 28 日製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売：LTL ファーマ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

LTL ファーマ株式会社
LTL ファーマ コールセンター TEL 0120-303-711
医療従事者向け情報サイト
https://www.ltl-pharma.com/

本 IF は 2023 年 4 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

IF 利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会―（2020 年 4 月改訂）

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リスト
として医薬品インタビューフォーム（以下、IFと略す）が誕生した。
1988年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第2小委員会がIFの位置付け、IF記載様式、IF記載要領を策定し、その後1998年に日病薬学術第3小委員会が、2008年、2013年に日病薬医薬情報委員会がIF記載要領の改訂を行ってきた。
IF記載要領2008以降、IFはPDF等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文
書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したIFが速やかに提供されることとなった。最新版のIFは、医薬品医療機器総合機構（以下、PMDA）の医療用医薬品情報検索のページ（https://www.pmda.go.jp/
PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009年より新医薬品のIFの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019年の添付文書記載要領の変更に合わせ、「IF記載要領2018」が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。

2．IF とは
IFは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IFに記載する項目配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IFの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

3．IF の利用にあたって
電子媒体のIFは、PMDAの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってIFを作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR等へのインタ
ビューにより利用者自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文書をPMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V. 5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII. 備考」
に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。

4．利用に際しての留意点
IFを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IFは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法
律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがIFの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IFを利用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。

目

次Ⅰ．概要に関する項目 ··············· 11．開発の経緯 ······························· 12．製品の治療学的特性 ······················· 13．製品の製剤学的特性 ······················· 1
4．適正使用に関して周知すべき特性 ··········· 2
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ······· 2
6．ＲＭＰの概要 ····························· 2

Ⅱ．名称に関する項目 ··············· 3
1．販売名 ··································· 32．一般名 ··································· 33．構造式又は示性式 ························· 34．分子式及び分子量 ························· 35．化学名（命名法）又は本質 ················· 46．慣用名、別名、略号、記号番号 ············· 4Ⅲ．有効成分に関する項目 ··········· 5
1．物理化学的性質 ··························· 52．有効成分の各種条件下における安定性 ······· 63．有効成分の確認試験法、定量法 ············· 7

Ⅳ．製剤に関する項目 ··············· 8
1．剤形 ····································· 82．製剤の組成 ······························· 83．添付溶解液の組成及び容量 ················· 84．力価 ····································· 8
5．混入する可能性のある夾雑物 ··············· 96．製剤の各種条件下における安定性 ··········· 97．調製法及び溶解後の安定性 ················· 98．他剤との配合変化（物理化学的変化） ······· 99．溶出性 ··································· 910．容器・包装 ······························· 911．別途提供される資材類 ···················· 10
12．その他 ·································· 10

Ⅴ．治療に関する項目 ·············· 11
1．効能又は効果 ···························· 11
2．効能又は効果に関連する注意 ·············· 11
3．用法及び用量 ···························· 11
4．用法及び用量に関連する注意 ·············· 11
5．臨床成績 ································ 12

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ·········· 17
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ···· 17
2．薬理作用 ································ 17

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ·········· 30
1．血中濃度の推移 ·························· 30
2．薬物速度論的パラメータ ·················· 35

3．母集団（ポピュレーション）解析 ·········· 35
4．吸収 ···································· 35
5．分布 ···································· 36
6．代謝 ···································· 39
7．排泄 ···································· 40
8．トランスポーターに関する情報 ············ 40
9．透析等による除去率 ······················ 40
10．特定の背景を有する患者 ·················· 41
11．その他 ·································· 42

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目·· 43
1．警告内容とその理由 ······················ 43
2．禁忌内容とその理由 ······················ 43
3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ···· 43
4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ···· 43
5．重要な基本的注意とその理由 ·············· 43
6．特定の背景を有する患者に関する注意 ······ 44
7．相互作用 ································ 46
8．副作用 ·································· 47
9．臨床検査結果に及ぼす影響 ················ 48
10．過量投与 ································ 48
11．適用上の注意 ···························· 49
12．その他の注意 ···························· 49

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ········ 50
1．薬理試験 ································ 50
2．毒性試験 ································ 53

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ········ 57
1．規制区分 ································ 57
2．有効期間 ································ 57
3．包装状態での貯法 ························ 57
4．取扱い上の注意 ·························· 57
5．患者向け資材 ···························· 57
6．同一成分・同効薬 ························ 57
7．国際誕生年月日 ·························· 57
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準
収載年月日、販売開始年月日 ·············· 57
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ···················· 57
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ···································· 58
11．再審査期間 ······························ 58
12．投薬期間制限に関する情報 ················ 58
13．各種コード ······························ 58
14．保険給付上の注意 ························ 58

目

次ⅩⅠ．文献 ························ 59
1．引用文献 ································ 59
2．その他の参考文献 ························ 59

ⅩⅡ．参考資料 ···················· 60
1．主な外国での発売状況 ···················· 60
2．海外における臨床支援情報 ················ 60

ⅩⅢ．備考 ························ 61
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ······················ 61
2．その他の関連資料 ························ 61

略語表
略語

フルスペル

略語内容

Al-P

alkaline phosphatase

アルカリホスファターゼ

ALT

alanine aminotransferase

アラニンアミノトランスフェラーゼ

ASA 反応Active Systemic Anaphylactic

全身性アナフィラキシー反応

AST

aspartate aminotransferase

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

AUC

area under the curve

曲線下面積

BALF

broncho-alveolar lavage fluid

気管支肺胞洗浄液

BUN

blood urea nitrogen

血中尿素窒素チャイニーズハムスター卵巣 (CHO) 細胞を用いる
ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランス
フェラーゼ (HGPRT) 遺伝子突然変異試験

CHO/HGPRT

見 か け の 全 身 ク リ ア ラ ン ス (Apparent total bodyclearance)

CL/Foral clearance

Cmax

maximum concentration

最高血中濃度compound 48/80

compound 48/80

N-メチル p-メトキシフェンエチルアミンとホルム
アルデヒドのメチル縮合産物で肥満細胞脱顆粒を
誘発する

CYP

cytochrome

シトクロム：薬物代謝酵素

ex vivoex vivo

エクス・ビボ：試験されるサンプルが生物から抽出されたことを意味する

FEX

Fexofenadine Hydrochloride

フェキソフェナジン塩酸塩

GM-CSF

Granulocyte-macrophage colony stimulating factor

顆粒球マクロファージコロニー刺激因子

HERG

human ether-a-go-go related gene

ヒト遅延整流性カリウムイオンチャネル遺伝子

IL-8

Interleukin 8

インターロイキン-8

in vitroin vitro

イン・ビトロ：試験管内でin vivoin vivo

イン・ビボ：生体内でLD50

Lethal Dose 50

50％致死量LDH

L-lactate dehydrogenase

乳酸脱水素酵素lxlux

ルクス (照度の単位)

MAO-B

monoamine oxidase B

モノアミン酸化酵素 BNnewton

硬度 (ニュートン)ND

not detected

定量下限以下NZW (ウサギ)

New Zealand White

ニュージーランド白色種の実験用ウサギ

OVA

Ovalbumin

卵白アルブミン

PCA 反応Passive Cutaneous Anaphylaxis

受動皮膚アナフィラキシー反応

pH

potential of hydrogen

水素イオン指数 (溶液の酸性・アルカリ性を示す
指数)

pKa

pKa

酸塩基解離定数

PSE

Pseudoephedrine Hydrochloride

塩酸プソイドエフェドリン

PTP

press through pack

PTP 包装シート

RH

relative humidity

相対湿度

SAR

Seasonal Allergic Rhinitis

季節性アレルギー性鼻炎

SDStandard Deviation

標準偏差SD (ラット)

Sprague-Dawley rat

非近交系のアルビノラット

sICAM-1

Intercellular adhesion molecule-1

可溶性細胞接着分子-1

略語

フルスペル

略語内容

t1/2

half life

半減期

Tmax

time to maximum concentration

最高血中濃度到達時間

TNSS

Total Nasal Symptom Score

トータル鼻症状スコア

γ-GTP

γ-glutamyl transpeptidase

ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ

0.5% CMC

0.5% carboxymethyl cellulose

カルボキシメチルセルロースの 0.5 w/v％水溶液

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯
本剤は、有効成分として抗ヒスタミン薬であるフェキソフェナジン塩酸塩（以下、「FEX」）及びα交感神経刺激薬である塩酸プソイドエフェドリン（以下、「PSE」）を含有する配合剤である。FEX は、テルフェ
ナジンのカルボン酸型代謝物の塩酸塩として開発された薬剤である。本製剤の開発に際しては海外で既に市販されている Allegra-D12（FEX60mg、PSE120mg 含有）の製剤技術をもとにサノフィ株式会社が開発した日本向けの製剤である。また、米国を主とする海外では、アレルギー性鼻炎で鼻閉症状を有する患者に対し、点鼻用血管収縮薬でみられるようなリバウンド現象をきたしにくいα交感神経刺激薬の経口剤が広く用いられてきた。そのなかでもプソイドエフェドリンが最も繁用されており、抗ヒスタミン薬とプソイ
ドエフェドリンの経口配合剤も複数承認され、使用されている。
本邦においては PSE を有効成分とする医療用医薬品は販売されていないが、「鼻炎用内服薬製造（輸入）承認基準等について」（平成 5 年 1 月 29 日付 薬発第 64 号、各都道府県知事あて厚生省薬務局長通知）※において鼻炎症状の緩和を目的とした成分として収載されており（1 日最大分量 180mg）、一般用医薬品として第 1 世代抗ヒスタミン薬との組み合わせで鼻炎用内服薬やかぜ薬に配合されている。
アレルギー性鼻炎で鼻閉症状を有する患者に対し、第 2 世代抗ヒスタミン薬のなかでも鎮静作用が弱く、インペアード・パフォーマンスをきたしにくいことが示されている FEX と、鼻閉に対して有効な PSE を配合することにより、FEX 単剤では鼻閉に十分な効果が得られないアレルギー性鼻炎患者において、鼻閉症状に対する改善効果を補うことを目的として開発され、「アレルギー性鼻炎」を効能・効果として 2012年 12 月に承認を取得した。
2020 年 5 月、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第 14 条第 2 項第 3 号（承認拒否事由）イからハまでのいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
2020 年 12 月、LTL ファーマ株式会社はディレグラ配合錠の製造販売承認を承継した。
2023 年 3 月 27 日付、厚生労働省令第 31 号並びに第 101 号において、本剤の劇薬並びに処方箋医薬品の指定が解除された。
※ 本通知は「鼻炎用内服薬の製造販売承認基準について」（平成 27 年 3 月 25 日薬食発 0325 第 23 号）別紙「鼻炎用内服薬の製造販売承認基準」の施行に伴い廃止されている。

2．製品の治療学的特性(1) 第 2 世代抗ヒスタミン薬である FEX に血管収縮作用を有するα交感神経刺激薬の PSE を配合した、本邦初の第 2 世代抗ヒスタミン薬の経口配合剤である。
（「Ⅵ.2.薬理作用」の項参照）(2) 中等症以上の鼻閉症状を有するアレルギー性鼻炎患者に対し、1 剤で鼻閉症状を含むアレルギー性鼻炎の 3 大症状（くしゃみ、鼻汁、鼻閉）に優れた改善効果を発揮する。 （「Ⅴ.5.臨床成績」の項参照）(3) 国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験において、鼻閉スコアの変化量について FEX と比較したところ、ディレグラ配合錠の FEX に対する優越性が示された。
（「Ⅴ.5.臨床成績」の項参照）(4) 国内で実施された臨床試験において、FEX と PSE の配合剤が投与された患者で副作用が報告されたのは 347 例中 5 例（1.4％）であり、頭痛 2 例（0.6％）、発疹 2 例（0.6％）、疲労 1 例（0.3％）、口渇 1 例（0.3％）であった（承認時）。
重大な副作用としてショック、アナフィラキシー、痙攣、肝機能障害、黄疸、無顆粒球症、白血球減少、好中球減少、急性汎発性発疹性膿疱症が報告されている。
（「Ⅷ.8.副作用」の項参照）
3．製品の製剤学的特性(1) 本剤は徐放層を含む製剤であり、アレルギー性鼻炎と鼻閉に対する効果を持続するよう製剤設計されている。
（「Ⅷ.11.適用上の注意」の項参照）－1－Ⅰ．概要に関する項目

4．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無その他の資材有

タイトル・参照先

・医療従事者向け資材：適正使用ハンディガイド（「ⅩⅢ.備考」の項参照）
・患者向け資材：服用患者への注意喚起（「ⅩⅢ.備考」の項参照）

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項（1）承認条件該当しない（2）流通・使用上の制限事項
該当しない
6．ＲＭＰの概要
該当しない

－2－

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名
（1）和名
ディレグラ®配合錠（2）洋名
Dellegra® Combination Tablets（3）名称の由来
特になし
2．一般名（1）和名（命名法）
フェキソフェナジン塩酸塩（JAN）
塩酸プソイドエフェドリン（日本薬局方外医薬品規格 2002）（2）洋名（命名法）
Fexofenadine Hydrochloride（JAN）
Pseudoephedrine Hydrochloride（日本薬局方外医薬品規格 2002）（3）ステム不明
3．構造式又は示性式

構造式：

フェキソフェナジン塩酸塩

塩酸プソイドエフェドリン

4．分子式及び分子量＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
分子式：C32H39NO4・HCl
分子量：538.12＜塩酸プソイドエフェドリン＞
分子式：C10H15NO・HCl
分子量：201.69－3－

Ⅱ．名称に関する項目

5．化学名（命名法）又は本質＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
2-(4-{(1RS)-1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)piperidin-1-yl]butyl}phenyl)-2-methylpropanoic acidmonohydrochloride (IUPAC)＜塩酸プソイドエフェドリン＞(1S, 2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol monohydrochloride (IUPAC)
6．慣用名、別名、略号、記号番号＜ディレグラ配合錠＞
開発コード：M016455Q＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
開発コード：MDL 16,455A＜塩酸プソイドエフェドリン＞
企業コード：MDL 18,712A－4－

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質（1）外観・性状＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
白色の結晶性の粉末であり、結晶多形が認められる。
＜塩酸プソイドエフェドリン＞
白色の結晶又は結晶性の粉末である。
（2）溶解性＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
1）各種溶媒に対する溶解性
フェキソフェナジン塩酸塩（FEX）のメタノール、N,N-ジメチルホルムアミド、エタノール（99.5）、水、アセトニトリル、ジエチルエーテル及びヘキサンに対する溶解性を日局の通則に従って求めた。各種溶媒に対する溶解性は表Ⅲ－１のとおりである。
表Ⅲ－１．FEX の各種溶媒に対する溶解性
溶

媒

1g を溶かすに要する溶媒量（mL）

溶解性（日本薬局方の溶解度表記）

メタノール

0.95～0.96

極めて溶けやすいN,N-ジメチルホルムアミド

1.5～1.6

溶けやすい

エタノール（99.5）13～15

やや溶けやすい水690～700

溶けにくい

アセトニトリル

1400～1450

極めて溶けにくい

ジエチルエーテル

10000 以上

ほとんど溶けない

ヘキサン

10000 以上

ほとんど溶けない

2）各種 pH 水溶液に対する溶解性
FEX の pH1.2、3.0、5.0、7.0、9.0及び11.0の緩衝液に対する溶解性を日局の通則に従って求めた。
結果を表Ⅲ－２に示す。
表Ⅲ－２．FEX の各種 pH 水溶液に対する溶解性pH

1g を溶かすに要する溶媒量（mL）

1.2

10000 以上

ほとんど溶けない

3.0

10000 以上

ほとんど溶けない

5.0

10000 以上

ほとんど溶けない

7.0

10000 以上

ほとんど溶けない

9.0

10000 以上

ほとんど溶けない

11.0

690～700

溶けにくい

溶解性（日本薬局方の溶解度表記）＜塩酸プソイドエフェドリン＞
水、メタノール又は酢酸（100）に溶けやすく、エタノール（99.5）にやや溶けやすく、無水酢酸にほとんど溶けない。
（3）吸湿性＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
各種保存条件下における FEX の室温での重量増加を調べた。その結果、相対湿度 79％以下の条件下
では 4 週間保存しても、重量増加は 0.2％に満たず、FEX に吸湿性は認められなかった。
＜塩酸プソイドエフェドリン＞
該当資料なし－5－

Ⅲ．有効成分に関する項目（4）融点（分解点）、沸点、凝固点＜フェキソフェナジン塩酸塩＞＜塩酸プソイドエフェドリン＞

融点 199.3℃（自動融点測定装置）
融点 182～186℃（5）酸塩基解離定数＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
カルボキシル基及びピペリジノ基の pKa をフェキソフェナジンの塩酸又は水酸化ナトリウム液（25℃）
中での溶解度から算出し、それぞれ、4.25 及び 9.53 を得た。これらの解離を図Ⅲ－１に示す。

図Ⅲ－１．FEX の解離＜塩酸プソイドエフェドリン＞
該当資料なし（6）分配係数＜フェキソフェナジン塩酸塩＞ 2.0（pH7、水-オクタノール系）＜塩酸プソイドエフェドリン＞ 該当資料なし（7）その他の主な示性値＜フェキソフェナジン塩酸塩＞ 旋光度：本品はラセミ体であるため、旋光性を示さない。
＜塩酸プソイドエフェドリン＞ 旋光度：[α]20D：＋61.0～62.5°
2．有効成分の各種条件下における安定性＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
表Ⅲ－３．原薬の各種条件下における安定性
試験名
長期保存試験
加速試験

苛酷試験

保存条件
25℃-60％RH

保存形態
ポリエチレン（密閉）

期

間

36ヵ月

結

果

変化なし

40℃-75％RH

ポリエチレン（密閉）

6ヵ月

変化なし

温度：40℃、50℃

ポリエチレン（密閉）

6ヵ月

変化なし

1ヵ月

含量の低下を認めたが規格内で
あった

12日

含量の低下を認めたが規格内であった

湿度：30℃-90％RH
光：120万 lx･hr、
200W･hr/m2

ポリエチレン（密閉）ガラスシャーレ（開放）ポリエチレン（密閉）ガラスシャーレ（開放）＜塩酸プソイドエフェドリン＞
表Ⅲ－４．原薬の各種条件下における安定性
試験名

保存条件

保存形態

期

間

結

長期保存試験

25℃-60％RH

ポリエチレン（密閉）

60ヵ月

変化なし

加速試験

40℃-75％RH

ポリエチレン（密閉）

6ヵ月

変化なし

－6－

果

Ⅲ．有効成分に関する項目

3．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
日本薬局方「フェキソフェナジン塩酸塩」の確認試験法による。
(1)紫外可視吸光度測定法(2)赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）(3)塩化物の定性反応
水／メタノール混液（1：1）溶液（3→200）＜塩酸プソイドエフェドリン＞
日本薬局方外医薬品規格「塩酸プソイドエフェドリン」の確認試験法による。
(1)赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）
波数：3270cm-1、3010cm-1、2477cm-1、1590cm-1、1455cm-1、1375cm-1(2)塩化物の定性反応
定量法＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
日本薬局方「フェキソフェナジン塩酸塩」の定量法による。
液体クロマトグラフィー
測 定 波 長：220nm（紫外吸光光度計）
カ ラ ム：内径 4.6mm、長さ 25cm のステンレス管に 5µm の液体クロマトグラフィー用フェニル化シリカゲル
カラム温度：25℃付近の一定温度
移 動 相：リン酸二水素ナトリウム二水和物、過塩素酸ナトリウム、リン酸混合溶液（pH 2.0）にアセトニトリル、トリエチルアミンを混合した溶液
流
量：フェキソフェナジンの保持時間が約 9 分になるように調整＜塩酸プソイドエフェドリン＞
日本薬局方外医薬品規格「塩酸プソイドエフェドリン」の定量法による。
電位差滴定法－7－

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形（1）剤形の区別
フィルムコート錠（2）製剤の外観及び性状
表Ⅳ－１
販売名

剤形

色調

ディレグラ配合錠

フィルムコート錠

うすいだいだい色

外形
大きさ

厚さ

質量

17.5mm(長径)7.8mm(短径)

6mm

588mg

（3）識別コードH（錠剤、PTP シート記載）（4）製剤の物性
硬度：137.1N（n＝10）「9.溶出性」の項参照（5）その他該当しない
2．製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
表Ⅳ－２
販売名

有効成分

添加剤

ディレグラ配合錠

日局フェキソフェナジン
塩酸塩 30mg 及び塩酸プ
ソイドエフェドリン
60mg（1 錠中）

カルナウバロウ、ステアリン酸、軽質無水ケイ酸、結晶セ
ルロース、クロスカルメロースナトリウム、部分アル
ファー化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニ
ルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール
4000、タルク、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄（2）電解質等の濃度
該当しない
（3）熱量
該当しない
3．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
4．力価
該当しない

－8－

Ⅳ．製剤に関する項目

5．混入する可能性のある夾雑物
特になし
6．製剤の各種条件下における安定性
表Ⅳ－３
試験

包装形態

保存条件

保存期間

長期保存試験

PTP/
アルミピロー

25±2℃/
60±5％RH

結果

36 ヵ月

規格内であった

加速試験

PTP/
アルミピロー

40±2℃/
75±5％RH

6 ヵ月

規格内であった

苛酷試験
（光）

無包装
（ガラスシャーレ）D65 ランプ

120 万 lx･hr 及び200W･hr/m2 以上

規格内であった

苛酷試験
（温度）

無包装
（ガラスシャーレ）

50±2℃

苛酷試験
（湿度）

無包装
（ガラスシャーレ）25±2℃/
90％RH

3 ヵ月

いずれの項目も規格内であったが、類縁物質の増加傾向、塩酸プソイド
エフェドリン溶出率の低下傾向を認
めた

3 ヵ月

錠剤のひび、水分値の増加、フェキ
ソフェナジン塩酸塩溶出率及び塩酸
プソイドエフェドリン溶出率の変動が確認された

＜測定項目＞性状、純度試験（類縁物質）、定量（含量）、溶出率、水分、硬度、微生物限度試験

7．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない
9．溶出性
日本薬局方一般試験法溶出試験法（パドル法）に従い試験を行うとき、適合する。
試験液：0.001mol/L 塩酸溶液 50 回転/分
10．容器・包装（1）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない
（2）包装
100 錠［10 錠（PTP）×10］
500 錠［10 錠（PTP）×50］（3）予備容量該当しない（4）容器の材質
PTP 包装：ポリ塩化ビニリデン／ポリ塩化ビニルフィルム／アルミニウム箔
アルミピロー包装：アルミラミネートフィルム－9－

Ⅳ．製剤に関する項目

11．別途提供される資材類
該当しない
12．その他
該当資料なし－10－

Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果
アレルギー性鼻炎
2．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意
鼻閉症状が中等症以上の場合に本剤の使用を検討すること。
［8.1、17.1.1 参照］(解説)
日本アレルギー学会「鼻アレルギー診療ガイドライン－通年性鼻炎と花粉症－2009 年版（改訂第 6 版）、
ライフ・サイエンス」を参考に設定した。
中等症以上の重症度では、第 2 世代抗ヒスタミン薬に加え鼻噴霧用ステロイド薬や点鼻用血管収縮薬の併用が推奨されている。
3．用法及び用量（1）用法及び用量の解説
通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回 2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイ
ドエフェドリンとして 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。
（2）用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4．用法及び用量に関連する注意
設定されていない－11－Ⅴ．治療に関する項目

5．臨床成績
（1）臨床データパッケージ
表Ⅴ－１．臨床試験一覧
Phase

試験番号

対象

有効性 安全性 薬物動態

概要

国内
第Ⅰ相

BDR11250*2) 日本人健康成人
男子 54 例－◎◎

二重盲検、ランダム化、2 期クロスオーバー試験
相対的バイオアベイラビリティの検討、安全性

国内
第Ⅰ相

ALI11251*1)

日本人健康成人
男子 18 例－◎◎

非盲検、ランダム化、2 期クロス
オーバー試験
食事の影響の検討、安全性

海外
第Ⅰ相

PJPR0043*6)

外国人健康成人（米国）22 例－○○

非盲検、ランダム化、3 期クロス
オーバー試験
薬物相互作用、安全性

EFC112431)
国内
第Ⅱ/Ⅲ相

日本人
季節性アレル
ギー性鼻炎患者
520 例

◎

◎

－

二 重 盲 検 、 ラ ン ダ ム 化 、 FEX
60mg 錠投与及び FEX/PSE 配合錠（FEX60mg/PSE60mg、FEX60mg/
PSE120mg）投与による有効性、安全性及び用量反応の並行群間
比較検討

PJPR00352)

外国人
季節性アレル
ギー性鼻炎患者（カナダ）651 例

○

○

－

二 重 盲 検 、 ラ ン ダ ム 化 、 FEX
60mg 錠投与、PSE120mg 錠投与
及び FEX/PSE 配合錠（FEX60mg/
PSE120mg）投与による有効性
及び安全性の並行群間比較検討

海外
第Ⅲ相◎：評価資料○：参考資料－：非検討
FEX：フェキソフェナジン塩酸塩、PSE：塩酸プソイドエフェドリン
FEX30/PSE60 配合錠 ：本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回（ディレグラ配合錠）
2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイドエフェドリン
として 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。」である。

－12－

Ⅴ．治療に関する項目（2）臨床薬理試験
忍容性試験
1）単回投与試験*1)
日本人健康成人男子に FEX30/PSE60 配合錠（以下、本剤と記す）2 錠（FEX60mg/PSE120mg）を空腹時又は食後に単回経口投与したとき、臨床検査値、バイタルサイン及び標準 12 誘導心電図において、臨床的に重要と判断される変動及び有害事象の報告はなかった。
以上の結果より、日本人健康成人男子に、本剤 2 錠（FEX60mg/PSE120mg）を単回投与したとき安全であり、忍容性が良好であった。
2）反復投与試験*2)
日 本 人 健 康 成 人 男 子 に 、 FEX60/PSE60 配 合 錠 1 錠 （ FEX60mg/PSE60mg ） 又 は 本 剤 2 錠（FEX60mg/PSE120mg）又は FEX60mg を 1 日 2 回 5 日間反復経口投与したとき、FEX60mg/PSE60mg
投 与 群 に お い て 、 26 例 中 2 例 （ 7.7 ％ ） に 有 害 事 象 が 発 現 し た 。 FEX60mg 投 与 群 及 び
FEX60mg/PSE120mg 投与群では有害事象は認められなかった。
臨床検査値異常は、FEX60mg/PSE60mg 投与群の 1 例に中等度の肝毒性（基準値上限の 3 倍を超える
ALT 及び AST の上昇）が認められた。また、FEX60mg/PSE60mg 投与群 2 例に軽度の体位性めまいが認められたが、治験薬との因果関係は否定された。臨床検査値、バイタルサイン及び心電図における臨床的に重要な異常は、肝毒性と判断された ALT 及び AST 上昇の 1 例を除き、いずれも臨床的に問題なしと判断された。
以上の結果より、FEX/PSE 配合錠を 1 日 2 回 5 日間反復投与したとき、FEX60mg/PSE120mg の用量まで安全であり、忍容性が良好であった。
3）心電図に対する影響
・ 健康成人男子を対象にしたエリスロマイシンとの薬物相互作用の検討（FEX 1 回 60mg 及び 120mg
1 日 2 回 7 日間、エリスロマイシン 1 回 300mg 1 日 4 回 7 日間）において、併用により血漿中フェキソフェナジン濃度が約 2 倍に上昇した場合においても QTc などの心電図を含め安全性に問題はみられなかった*3)。
（「Ⅶ.1.(4)食事・併用薬の影響」の項参照）
・ Cmax が承認用量投与時の 10 倍以上となる条件下での検討*2)も行われたが、同様に心電図への影響はなく、有害事象の増加も認められず、薬物相互作用による血漿中フェキソフェナジン濃度の上昇に起因する安全性への影響はないと考えられた。 （「Ⅶ.1.(4)食事・併用薬の影響」の項参照）
FEX30/PSE60 配合錠 ：本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回（ディレグラ配合錠）
2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイドエフェドリン
として 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。」である。

（3）用量反応探索試験
該当資料なし－13－

Ⅴ．治療に関する項目（4）検証的試験
1）有効性検証試験①国内第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験1)
12 歳以上の季節性アレルギー性鼻炎の患者[520 例]を対象に、FEX60mg（FEX60 群）[173 例]、
FEX60mg と PSE60mg の配合錠(FEX60/PSE60 群)[173 例]及び FEX60mg と PSE120mg の配合錠
(FEX60/PSE120 群)[174 例]を 1 日 2 回 2 週間投与した際の有効性及び安全性について、FEX60 群と比較検討するランダム化、二重盲検、並行群間比較臨床試験を実施した。その結果、主要評価項目である 鼻 閉 ス コ ア の 期 間 平 均 変 化 量 は 、 FEX60 群 に 比 べ て FEX60/PSE120 群 で 有 意 に 低 下 し 、FEX60/PSE120 群の FEX60 群に対する優越性が検証された（-0.14±0.55 vs -0.31±0.59；p＝0.0201）。
FEX60/PSE60 群の鼻閉スコアの期間平均変化量も FEX60 群より低下したが、有意差は認められなかった（-0.14±0.55 vs -0.23±0.59；p＝0.2993）。
表Ⅴ－２．鼻閉スコアの期間平均変化量
症例数

投与前

期間平均スコア

鼻閉スコア
変化量

FEX60群との
対比較

FEX60

173

2.40±0.42

2.26±0.55-0.14±0.55－

FEX60/PSE60

173

2.43±0.42

2.20±0.57-0.23±0.59

p＝0.2993

FEX60/PSE120174

2.46±0.45

2.15±0.57-0.31±0.59

投与群

p＝0.0201
平均値±標準偏差表Ⅴ－３．鼻汁スコア、くしゃみスコア、眼症状スコアの変化量
鼻汁スコア変化量

くしゃみスコア変化量

眼症状スコア変化量

FEX60

投与群

-0.17±0.64-0.35±0.62-0.34±0.68

FEX60/PSE60-0.23±0.62-0.31±0.62-0.41±0.62

FEX60/PSE120-0.23±0.61-0.38±0.65-0.34±0.68
平均値±標準偏差また、副作用は FEX60 群 1 例（0.6％）、FEX60/PSE60 群 1 例（0.6％）、FEX60/PSE120 群 4 例（2.3％）（頭痛が 2 例（1.1％）、全身性皮疹、疲労及び口渇が各 1 例（0.6％））に認められたが、FEX60/PSE60 群の 1 例（中等度の発疹）および FEX60/PSE120 群の 1 例（中等度の頭痛）以外は軽症であった。またこれらの副作用は全て回復し、すべての投与群における忍容性は良好であった。
以上の結果から、アレルギー性鼻炎の鼻閉症状の治療を主要な目的とした場合、FEX60mg に配合する
PSE の用量は 120mg が適切であると考えられた。
FEX30/PSE60 配合錠 ：本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回（ディレグラ配合錠）
2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイドエフェドリン
として 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。」である。

②海外臨床成績2)
ブタクサ季節性アレルギー性鼻炎患者を対象として、FEX60mg/PSE120mg 配合錠 1 日 2 回 2 週間投与の有効性及び安全性を、FEX60mg（1 日 2 回）及び PSE120mg（1 日 2 回）を対照として比較検討した結果、FEX/PSE 配合錠（FEX60mg/PSE120mg）の 1 日 2 回投与は、安全であり、忍容性もよく、ヒスタミンが関与する症状（鼻閉を除く総症状スコア）に対し PSE 単剤より効果的であり、ヒスタミンが関与しない症状（鼻閉スコア）に対し FEX 単剤より効果的であることが確認された。
また、FEX/PSE 配合錠は日常生活と仕事生産性において単剤（PSE あるいは FEX）より高い改善を示した。安全性データからも FEX 単剤の安全プロフィールと差はなかった。
2）安全性試験
該当資料なし－14－

Ⅴ．治療に関する項目（5）患者・病態別試験
該当資料なし（6）治療的使用
1）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース
調査、製造販売後臨床試験の内容
使用成績調査目的

アレルギー性鼻炎患者を対象にディレグラ配合錠の使用実態下における安全性及び有効性に関する情報を収集し、以下の事項を把握すること。
1) 未知の副作用
2) 医薬品の使用実態下における副作用の発生状況
3) 安全性又は有効性等に影響を与えると考えられる要因

調査方式

中央登録方式

症例数

収集症例数 1,343 例（安全性解析対象症例数 912 例、有効性解析対象症例数 877 例）

実施期間

平成 25 年 9 月～平成 26 年 7 月（最終登録症例の観察期間終了まで）

観察期間

8 週間

重点調査事項心血管系（動悸、頻脈、高血圧、虚血性心疾患等）及び神経系（頭痛、痙攣等）
有害事象の発現率

主な試験結果

＜安全性＞
・副作用発現状況
安全性解析対象 912 例のうち、50 例に 57 件の副作用が認められ、主な副作用（基本語別
で 3 件以上）は下表のとおりであった。本調査での副作用発現割合は 5.5％（50/912 例）
で、承認時までの臨床試験（国内第Ⅱ／Ⅲ相試験）における副作用発現割合 1.4％（5/347
例）より高く、その理由は特定できなかったものの、ディレグラ配合錠の投与期間や前治療薬の有無等の患者背景が異なっていること等が影響した可能性も考えられた。
表Ⅴ－４．使用成績調査における主な副作用
副作用等の種類

副作用等の種類別発現症例数（発現割合（％））
5（0.5）

精神障害

3（0.3）

不眠症

10（1.1）

神経系障害

4（0.4）

頭痛5（0.5）

心臓障害

4（0.4）

動悸17（1.9）

胃腸障害
腹部不快感

3（0.3）

腹痛3（0.3）

便秘3（0.3）下痢3（0.3）

一般・全身障害および投与部位の状態

13（1.4）

口渇

12（1.3）
MedDRA/J version 21.1

－15－

Ⅴ．治療に関する項目
・重点調査事項
安全性解析対象 912 例における心血管系（動悸、頻脈、高血圧、虚血性心疾患等）有害事
象の発現割合は 0.5％（5/912 例）であり、認められた事象は、動悸 4 例、頻脈及び血圧上
昇各 1 例であった。
安全性解析対象 912 例における神経系（頭痛、痙攣等）有害事象の発現割合は 1.6％
（15/912 例）であり、2 例以上に認められた事象は、頭痛 4 例、不眠症 3 例及び傾眠 2 例
であった。
いずれの有害事象に関しても、承認時までの国内外の臨床試験での発現頻度を踏まえると、本調査において発現頻度の上昇傾向は認められなかった。

ディレグラ配合錠の日本人におけるスギ抗原曝露後アレルギー性鼻炎に対する有効性評価を目的とした製造販売後臨床試験
目的

試験デザイン

日本人季節性アレルギー性鼻炎（Seasonal Allergic Rhinitis（SAR））患者にスギ花粉を定量的、高濃度曝露した際の Total 鼻症状スコア（Total Nasal Symptom Score（TNSS））の変化量を指標として、ディレグラ配合錠経口投与の有効性を評価する。
単施設、非盲検、非対照、単群試験

対象患者＜主な選択基準＞
・日本人 SAR 患者・同意取得時において 20 歳以上、65 歳以下の者＜主な除外基準＞
・通年性アレルギー性鼻炎患者
・本試験結果に影響を及ぼす疾患を有する／あるいは医薬品を使用している者

症例数

24 例（安全性解析対象症例数 24 例、有効性解析対象症例数 24 例）

実施期間

平成 26 年 6 月

観察期間

2 日間（試験薬投与の 3～9 日後に電話による安全性の後観察を行う）

用法・用量

ディレグラ配合錠 2 錠（FEX として 60mg、PSE として 120mg）を 1 回、経口投与する。

評価項目

主要評価項目；ディレグラ配合錠投与 3 時間後（抗原曝露 5 時間後）における TNSS のベー
スライン（抗原曝露 2 時間後）からの変化量

主な試験結果＜安全性＞
治療期間（1 日間）において、副作用が 2 例に 2 件認められたが、いずれも非重篤な傾眠であり、発現日中に無処置のまま回復した。
＜有効性＞
ベースライン（抗原曝露 2 時間後）に対するディレグラ配合錠投与 3 時間後（抗原曝露 5時間後）の TNSS 変化量は-5.3±3.2（平均値±標準偏差）であり、TNSS 値の低下が示された。

2）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない（7）その他
該当資料なし－16－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
ケトチフェンフマル酸塩、メキタジン、アゼラスチン塩酸塩、オキサトミド、エメダスチンフマル酸塩、
エピナスチン塩酸塩、エバスチン、セチリジン塩酸塩、ベポタスチンベシル酸塩、オロパタジン塩酸塩、ロラタジン、レボセチリジン塩酸塩、ビラスチン、デスロラタジン、ルパタジンフマル酸塩 等＜塩酸プソイドエフェドリン＞
エフェドリン塩酸塩、メチルエフェドリン塩酸塩 等
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の添付文書を参照すること。
2．薬理作用（1）作用部位・作用機序＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
選択的ヒスタミン H1 受容体拮抗作用を主作用とし、加えて炎症性サイトカイン産生抑制作用、好酸
球遊走抑制作用及び各種ケミカルメディエーター遊離抑制作用を示す。
＜塩酸プソイドエフェドリン＞
α受容体を刺激し、鼻粘膜の血管平滑筋を収縮させ、血流を減少させることにより、鼻粘膜の充血や腫脹を軽減し、強い鼻閉改善効果を示す 3)-7)。
（2）薬効を裏付ける試験成績＜フェキソフェナジン塩酸塩＞①ヒスタミン H1 受容体拮抗作用*4)(1)ヒスタミン H1 受容体に対する親和性
フェキソフェナジン塩酸塩（FEX）は、ラット大脳皮質膜標本において 3H-ピリラミンのヒスタミ
ン H1 受容体への結合を阻害した。Ki 値は、176±36nmol/L（平均値±SE、n＝4～5）であった。
(2)モルモット摘出回腸標本のヒスタミン誘発収縮に対する作用
モルモット摘出回腸標本の各種収縮物質（ヒスタミン、アセチルコリン、塩化バリウム及び塩化カルシウム）による収縮反応に対する FEX（0.1～1μmol/L）の作用について検討した。
FEX は 0.1～1µmol/L でヒスタミンの濃度反応曲線を右方に平行移動した（図Ⅵ－１）。しかし、ア
セチルコリン、塩化バリウム及び塩化カルシウムにより誘発される収縮に対しては影響を及ぼさなかった（図Ⅵ－２）。FEX の抗ヒスタミン作用は液槽の栄養液を交換した後でも 120 分間持続した。

図Ⅵ－１．モルモット摘出回腸標本のヒスタミン収縮に対する FEX の効果（平均値±SE、n＝5）－17－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

図Ⅵ－２．モルモット摘出回腸標本のアセチルコリン、塩化バリウム、塩化カルシウム
収縮に対する FEX（1µmol/L）の効果（平均値±SE、n＝5）(3)モルモット摘出気管標本のヒスタミン誘発収縮に対する作用
モルモット摘出気管標本のヒスタミン収縮に対する FEX（10-7～3×10-6mol/L）の作用について検討した。
FEX は、10-7～3×10-6mol/L でヒスタミンの濃度反応曲線を右方に平行移動した（図Ⅵ－３）。FEXのヒスタミン収縮に対する pA2 値は 7.52±0.18（平均値±SE、n＝4）であった。

図Ⅵ－３．FEX のモルモット摘出気管標本のヒスタミン収縮に対する効果（平均値±SE、n＝4）－18－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目(4)麻酔犬後肢灌流標本のヒスタミン誘発血管拡張に対する作用
ペントバルビタールで麻酔したイヌの右外腸骨動脈から左外腸骨動脈へカテーテルを挿入し、血流量をローラーポンプで調節し、後肢灌流標本を作製した。ヒスタミン（0.3～3µg）又はフェニレフリン（1～10µg）を動脈内投与した時の灌流圧の変化に対する FEX（0.03～3mg/kg）の作用について検討した。
FEX 0.03mg/kg をヒスタミン投与の 15 分及び 1 時間前に投与することにより、ヒスタミン誘発灌流圧の低下は抑制された。0.3 及び 3mg/kg は、投与 2 時間後でもヒスタミン誘発反応を抑制した。
FEX はフェニレフリンによる灌流圧の増加に対しては影響を及ぼさなかった（図Ⅵ－４～６）。

図Ⅵ－４．麻酔犬後肢灌流標本のヒスタミン誘発血管拡張及びフェニレフリン誘発
血管収縮に対する FEX（0.03mg/kg、i.v.）の作用（平均値、n＝5）

図Ⅵ－５．麻酔犬後肢灌流標本のヒスタミン誘発血管拡張及びフェニレフリン誘発
血管収縮に対する FEX（0.3mg/kg、i.v.）の作用（平均値、n＝5）－19－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

図Ⅵ－６．麻酔犬後肢灌流標本のヒスタミン誘発血管拡張及びフェニレフリン誘発
血管収縮に対する FEX（3mg/kg、i.v.）の作用（平均値、n＝5）(5)モルモットのヒスタミン誘発気道収縮に対する作用
ペントバルビタール麻酔下のモルモットを用い、ヒスタミンの静脈内投与により発現する気道抵抗の上昇に対する FEX の作用について検討した。
FEX（0.1～6mg/kg）は、経口投与 1 時間後のヒスタミン誘発気道抵抗上昇を抑制し、その DoseRatio2 値（ヒスタミンの用量反応曲線を 2 倍右方へ平行移動させるのに必要な薬剤の用量）は 0.34
～0.76mg/kg であった。また、FEX（0.05～1mg/kg）の静脈内投与でも投与 10 分及び 30 分後のヒ
スタミン誘発気道抵抗上昇を抑制し、その Dose-Ratio2 値は、それぞれ 0.03 及び 0.07mg/kg であった。

－20－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目②ケミカルメディエーター遊離抑制作用*4)(1)健康人末梢血好塩基球及びアトピー性皮膚炎患者末梢血白血球からのヒスタミン遊離並びに健康人
末梢血好酸球からの ECP（好酸球陽イオン蛋白）及び LTC4遊離に対する作用
健康人末梢血好塩基球及びアトピー性皮膚炎患者末梢血白血球を抗ヒト IgE 抗体で刺激し、遊離されるヒスタミンを蛍光分光光度計により測定した。また、健康人末梢血好酸球を A-23187 で刺激し、遊離される ECP 及び LTC4 を ELISA 法により測定した。
フェキソフェナジン塩酸塩は、抗ヒト IgE 抗体刺激による健康人末梢血好塩基球からのヒスタミン
遊離を 1µmol/L で 24.8±4.9％、10µmol/L で 74.2±4.9％（平均値±SE、n＝6）抑制した（図Ⅵ－７）。
同様に、抗ヒト IgE 抗体刺激によるアトピー性皮膚炎患者末梢血白血球からのヒスタミン遊離を1µmol/L で 37.2±5.9％、10µmol/L で 84.6±5.6％（平均値±SE、n＝6）抑制した（図Ⅵ－８）。
また、A-23187 刺激による健康人末梢血好酸球からの ECP 産生を 0.1µM で 29.6±7.2％、1µmol/L
で 37.7±7.4％、10µmol/L で 73.6±3.5％（平均値±SE、n＝6-7）抑制し、LTC4 遊離を 1µmol/L で47.3±6.0％、10µmol/L で 52.0±7.0％（平均値±SE、n＝7）抑制した。

図Ⅵ－７．抗ヒト IgE 抗体刺激による健康人末梢血好塩基球からのヒスタミン遊離に対する FEX の効果（平均値±SE、n＝6、*：p＜0.05、***：p＜0.001、Williams 検定によるコントロール群との比較）

図Ⅵ－８．抗ヒト IgE 抗体刺激によるアトピー性皮膚炎患者末梢血白血球からのヒスタミン遊離に対する FEX の効果（平均値±SE、n＝5-6、***：p＜0.001、Williams 検定によるコントロール群との比較）－21－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目(2) 能動感作モルモットの抗原誘発即時型喘息モデルにおける気管支肺胞洗浄液（BALF）中のケミカル
メディエーター量に対する作用
モルモットを卵白アルブミン（OVA）で能動感作し、3 週間後にペントバルビタール麻酔下で、OVA（1mg/kg）の静脈内投与により惹起される気道抵抗の上昇を測定した。また、BALF 中のロイ
コトリエン量を測定した。FEX は 2、5 及び 8.2mg/kg を抗原投与の 70 分前に経口投与した。
FEX（8.2mg/kg）は、抗原誘発気道抵抗上昇を抑制すると同時に、BALF 中に遊離するロイコトリエ
ン量を減少させた（図Ⅵ－９）。

図Ⅵ－９． FEX 経口投与のモルモット抗原誘発即時型喘息モデルにおける BALF 中のロイコトリエン量に対する効果
（平均値±SE、n＝12［対照群及び FEX8.2mg/kg 群］、n＝8［その他］、Student の t 検定による対照
群と FEX8.2mg/kg 群との比較、FEX の用量を要因とする一元配置分散分析で有意差なし）－22－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目③好酸球、炎症性サイトカイン及び細胞接着分子に対する作用8)(1)活性化好酸球により誘発される鼻粘膜上皮細胞からの炎症性サイトカイン及び細胞接着分子の遊離並びに好酸球の遊走、接着に対する作用
季節性アレルギー性鼻炎患者から単離した鼻粘膜上皮細胞をオプソニン処理ラテックスビーズで活性化したヒト好酸球とともに培養し、培養上清中に遊離される炎症性サイトカイン及び sICAM-1（可溶性細胞接着分子-1）を測定した。また鼻粘膜上皮細胞培養上清により誘発される好酸球の遊走及びヒト血管内皮細胞への接着を測定した。
FEX（10-9 ～10-3mol/L）は、活性化好酸球とともに培養した鼻粘膜上皮細胞における IL-8 及びGM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）の産生、sICAM-1 の発現を抑制した（図Ⅵ－10～12）。また鼻粘膜上皮細胞培養上清により誘発される好酸球の遊走及び血管内皮細胞への接着も抑制した（図Ⅵ－13、14）。

図Ⅵ－10． 活性化ヒト好酸球と共培養した季節性アレルギー性鼻炎患者由来単離鼻粘膜上皮細胞からの IL-8 遊離に対する FEX の効果（個別データと中央値、n＝6、補正した Mann-Whitney 検定、NS：p＞0.05）

図Ⅵ－11． 活性化ヒト好酸球と共培養した季節性アレルギー性鼻炎患者由来単離鼻粘膜上皮細胞からの GM-CSF 遊離に対する FEX の効果（個別データと中央値、n＝6、補正した Mann-Whitney 検定）－23－Ⅵ．薬効薬理に関する項目

図Ⅵ－12． 活性化ヒト好酸球と共培養した季節性アレルギー性鼻炎患者由来単離鼻粘膜上皮細胞からの sICAM-1 発現に対する FEX の効果（個別データと中央値、n＝6、補正した Mann-Whitney 検定）

図Ⅵ－13． 季節性アレルギー性鼻炎患者由来単離鼻粘膜上皮細胞培養上清（CM）により誘発される
好酸球の遊走に対する FEX の効果（個別データと中央値、n＝6、補正した Mann-Whitney 検定、SF-medium：無血清培地、NS：p＞0.05）－24－Ⅵ．薬効薬理に関する項目

図Ⅵ－14． 季節性アレルギー性鼻炎患者由来単離鼻粘膜上皮細胞培養上清（CM）により誘発される
好酸球のヒト血管内皮細胞への接着に対する FEX の効果（個別データと中央値、n＝6、補正した Mann-Whitney 検定、SF-medium：無血清培地、NS：p＞0.05）④他の受容体及びイオンチャネルに対する親和性*4)
種々の膜結合型受容体に対する FEX の親和性を検討した。
アドレナリンα1、α2、β受容体、ムスカリン m1、m2、m3、m4、m5 受容体、セロトニン 5-HT1A、5HT2A 受容体、タキキニン NK1、NK2 受容体及び L 型カルシウムチャネルに対する FEX の親和性は極めて低かった（表Ⅵ－１）。
表Ⅵ－１．FEX の各種受容体及びイオンチャネルに対する親和性
IC50（µmol/L）

受容体／イオンチャネル
ヒスタミン

H1

ラット脳

0.341±0.070

アドレナリン

α1
α2
β

ラット脳

＞10
＞10
＞10

ムスカリン

m1
m2
m3
m4
m5

ヒト 1)

＞10
＞10
＞10
＞10
＞10

セロトニン

5-HT1A
5-HT2A

ラット脳

＞10
＞10

ラット心臓

＞10

モルモット肺
※
ヒト 2)

＞10
＞10

※

L 型カルシウムチャネル
タキキニン

NK1
NK2

※1)ヒトムスカリン受容体をチャイニーズハムスターの卵巣細胞に導入し培養※2)ヒト空腸 NK-2 受容体をマウス 3T3 線維芽細胞に導入し培養(HSKR-1 細胞)（平均値±SE）－25－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目⑤Ⅱ及びⅢ型アレルギー反応に対する作用*5)(1)Ⅱ型アレルギー反応に対する作用
FEX 10及び20mg/kg はモルモットに溶血素（ウサギ抗ヒツジ赤血球血清）を静脈内投与することにより惹起される死亡までの時間を延長しなかった。
(2)Ⅲ型アレルギー反応に対する作用
FEX 1及び3mg/kg はラットに OVA を静脈内投与し、同時にウサギ抗 OVA 血清を右後肢足蹠皮下に投与することにより誘発される足浮腫を抑制した（表Ⅵ－２）。このことから本剤は免疫複合体により惹起されるⅢ型アレルギー反応に対する抑制作用が示された。
表Ⅵ－２．FEX 静脈内投与のラット逆受身 Arthus 反応に対する効果
薬剤
注射用水
FEX

用量
(mg/kg)

投与
経路

N

－
1
3

i.v.
i.v.
i.v.
p.o.
p.o.

8
8
8
8
8

足容積変化量曲線下面積(mL・hr)2.27±0.04
1.71±0.07**
1.64±0.04**
2.21±0.06
1.52±0.06##

0.5％CMC－50
プレドニゾロン
平均値±SE**：p＜0.01 Dunnett の多重比較検定による注射用水投与群との比較##：p＜0.01 Student の t 検定による 0.5％CMC 投与群との比較

抑制率
(％)
－
24.7
27.8
－
31.2

⑥モルモット抗原誘発アレルギー性鼻炎に対する作用*4)
モルモットを OVA で感作し、3 週間後に同様に追加免疫した。追加免疫の 1 週間後にペントバルビ
タール麻酔下で 5％OVA 1mL の鼻腔内注入により惹起される鼻腔抵抗の上昇を測定した。FEX は20mg/kg を抗原惹起の 70 分前に経口投与した。
FEX の投与により抗原誘発鼻腔抵抗の上昇は抑制された（図Ⅵ－15）。

図Ⅵ－15．FEX 経口投与のモルモット抗原誘発鼻腔抵抗上昇に対する効果（平均値±SE、n＝17-20、投与用量 20mg/kg、Student の t-検定）－26－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目⑦モルモットのヒスタミン誘発皮膚膨疹に対する作用*4)ケタミン及びキシラジン麻酔下のモルモット背部皮内にヒスタミン 1µg/site を投与し、その直後に 1％
エバンスブルー溶液 1mL を静脈内に投与した。20 分後に動物を放血死させ、背部皮膚を剥離し、ヒスタミン皮内投与により生じたエバンスブルー漏出部位の直径を測定し、面積を求めた。FEX は、
0.4～3.2mg/kg をヒスタミン皮内投与の 2 時間前に経口投与した。
FEX（0.4～3.2mg/kg）の経口投与は、投与 2 時間後のヒスタミン誘発皮膚膨疹を用量依存的に抑制した（図Ⅵ－16）。また、FEX（1.6mg/kg）の膨疹抑制作用の経時的推移は、投与 2 時間後に最大抑制を示し、その後、抑制作用は徐々に減弱した。

図Ⅵ－16．FEX 経口投与によるモルモットにおけるヒスタミン誘発皮膚膨疹抑制作用の用量反応曲線（平均値±SE、n＝6）⑧ラット48時間同種受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応に対する作用*4)
ラット 48 時間同種 PCA に対する FEX の作用を検討した。FEX 0.03～1mg/kg を OVA 投与 60 分前に静脈内投与した。FEX は 0.03～1mg/kg の静脈内投与で、ラット 48 時間同種 PCA 反応を用量依存的に抑制した（図Ⅵ－17）。

図Ⅵ－17．FEX 静脈内投与のラット 48 時間同種受身皮膚アナフィラキシー
（PCA）反応に対する効果（平均値±SE、n＝6、Chacko-Shorack の傾向検定（p＜0.05）で有意差あり）－27－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目⑨Ⅳ型アレルギー反応に対する作用*5)
FEX 20 及び 50mg/kg は能動感作マウスの耳介皮膚に塩化ピクリルを塗布することにより誘発される
耳介の肥厚を抑制し、T 細胞によって引き起こされる遅延型のⅣ型アレルギー反応に対する抑制作用を示した。
表Ⅵ－３．FEX 経口投与のマウス塩化ピクリル接触性皮膚炎に対する効果薬剤

用量(mg/kg)投与
経路

N

0.5％CMC

－

p.o.

10

FEX
プレドニゾロン

惹起 24 時間後の耳介の肥厚(10-3cm)
3.9±0.3

抑制率
(％)
－

*

33.3

20

p.o.

10

2.6±0.2

50

p.o.

10

2.5±0.4**

35.9

10

p.o.

10

1.2±0.3##

69.2

平均値±SE* ：p＜0.05、**：p＜0.01 Dunnett の多重比較検定による 0.5％CMC 投与群との比較## ：p＜0.01 Student の t 検定による 0.5％CMC 投与群との比較⑩能動感作モルモットの抗原誘発即時型喘息反応に対する作用*4)
モルモットを OVA で能動感作し、3 週間後にペントバルビタール麻酔下、OVA（1mg/kg）の静脈内投与で惹起される気道抵抗の上昇を測定した。FEX 2～8.2mg/kg を抗原投与の 70 分前に経口投与した。
FEX は、2～8.2mg/kg の経口投与で能動感作モルモットの抗原誘発気道抵抗上昇を用量依存的に抑制した。

図Ⅵ－18．FEX 経口投与のモルモット抗原誘発気道抵抗上昇に対する効果（平均値±SE、n＝12［対照群および FEX 8.2mg/kg 群］、n＝8［その他］、Student の t 検定による対照群と FEX
8.2mg/kg 群との比較、FEX の用量を要因とする一元配置分散分析で、用量主効果の自由度 1 への分解を実施し 1
次傾向のみ有意）－28－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（3）作用発現時間・持続時間 9)
カナダにおいて成人のブタクサ花粉症患者を対象としたプラセボ対照無作為二重盲検並行比較試験を実施した。
ブタクサ花粉症患者 66 例に対し花粉曝露試験室内でブタクサ花粉を曝露して症状を誘発したのち、FEX
60mg あるいはプラセボを単回投与し、臨床効果発現までの時間を検討した。その結果、プラセボ投与
群 100 分に対し、FEX 投与群 60 分と、本剤の速やかな効果発現が示された（p＝0.018）。

図Ⅵ－19＜塩酸プソイドエフェドリン＞
鼻閉に対する作用 3)-7)
イヌへの PSE 3mg/kg の経口投与及びネコへの PSE 10mg/kg の経口投与で、Compound 48/80 あるいは抗原により誘発される鼻閉（鼻腔容積減少、鼻腔最少断面積減少、鼻腔抵抗上昇）を抑制した。
表Ⅵ－４．PSE の鼻閉に対する薬効薬理試験成績
試験系

投与経路

投与量

試験成績

イヌ（n＝15）覚醒経口3mg/kgCompound 48/80 誘発鼻腔容積減少を抑制

イヌ（n＝6）麻酔下

経口3mg/kgCompound 48/80 誘発鼻腔容積減少及び最小鼻腔断面積減少を抑制

ネコ（n＝5）麻酔下経口10mg/kg

Compound 48/80 誘発鼻腔容積減少及び最小鼻腔断面積減少を抑制

能動感作イヌ（n＝4）
麻酔下

経口

3mg/kg抗原誘発鼻腔容積減少及び最小鼻腔断面積減少を抑制

能動感作イヌ（n＝5）
麻酔下

経口30mg/body(約 2-3mg/kg)

抗原誘発鼻腔抵抗上昇及び鼻腔容積減少を抑制－29－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移（1）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（2）臨床試験で確認された血中濃度
1）健康成人における検討*2)＜フェキソフェナジン塩酸塩（FEX）＞
日本人健康成人男子 28 例に、FEX60mg 錠 1 錠又は本剤（FEX30/PSE60 配合錠）2 錠（FEX60mg/
PSE120mg）を 1 日 2 回 5 日間反復経口投与したときの、投与開始 5 日目最終投与後の血漿中フェキ
ソフェナジン濃度推移を図Ⅶ－１に、また初回投与後及び投与開始 5 日目最終投与後の血漿中フェキソフェナジン濃度の薬物動態パラメータを表Ⅶ－１に示した。FEX60mg 錠及び本剤 2 錠初回投与
後の血漿中フェキソフェナジンの tmax（中央値）はそれぞれ 2.00 時間及び 1.75 時間、Cmax（平均）はそれぞれ 207ng/mL 及び 315ng/mL であった。また、投与開始 5 日目最終投与後の tmax はそれぞれ 1.50
時間及び 1.75 時間、Cmax はそれぞれ 286ng/mL 及び 328ng/mL であり、t1/2z（終末相における消失半減期）の平均はそれぞれ 15.3 時間及び 18.4 時間であった。

図Ⅶ－１． ディレグラ配合錠（FEX30mg/PSE60mg）2 錠又は FEX60mg 錠 1 錠
を 1 日 2 回 5 日間反復投与したときのフェキソフェナジンの血漿中濃度推移（投与開始 5 日目最終投与後）
表Ⅶ－１． ディレグラ配合錠（FEX30mg/PSE60mg）2 錠又は FEX60mg 錠 1 錠を 1 日 2 回 5 日間反復投与したときの初回投与後と 5 日間反復投与後の血漿中フェキソフェナジン濃度パラメータ
投与量

Cmax
AUC0-12（ng/mL） （ng･hr/mL）

tmax
（hr）

t1/2z
（hr）

CL/F
（L/hr）

初回投与後
FEX60mg 錠 1 錠

207±92.5

1,120±3452.00（1.00-6.00）――

FEX30mg/PSE60mg 配合錠 2 錠

315±126

1,690±5801.75（1.00-5.00）――

FEX60mg 錠 1 錠

286±133

1,610±5891.50（1.00-4.00）

15.3±10.7

41.7±13.7

FEX30mg/PSE60mg 配合錠 2 錠

328±148

1,790±6131.75（1.00-4.00）

18.4±8.58

37.6±12.9

1 日 2 回 5 日間反復投与後平均値±標準偏差、tmax は中央値（最小値-最大値）－30－

Ⅶ．薬物動態に関する項目＜塩酸プソイドエフェドリン（PSE）＞
日本人健康成人男子 28 例に、FEX60/PSE60 配合錠 1 錠（FEX60mg/PSE60mg）又は本剤（FEX30/
PSE60 配合錠）2 錠（FEX60mg/PSE120mg）を 1 日 2 回 5 日間反復経口投与したときの、初回投与後の血漿中プソイドエフェドリンの tmax （中央値）はいずれも 5 時間、Cmax （平均）はそれぞれ
119ng/mL 及び 251ng/mL であった。また、投与開始 5 日目最終投与後の tmax はいずれも 5 時間、Cmax
はそれぞれ 186ng/mL 及び 371ng/mL であり、t1/2z は 6.76 時間及び 6.39 時間と用量によらずほぼ一定であった。両製剤ともに、用量にかかわらず、血漿中プソイドエフェドリン濃度は投与後 1 日以内に定常状態に到達し、その蓄積比は 1.6 であった。また、Cmax 及び AUC0-12 に用量比例性が認められた。
本試験の内、本剤（FEX30/PSE60 配合錠）2 錠（FEX60mg/PSE120mg）の反復経口投与における、血漿中プソイドエフェドリンの血漿中濃度推移を図Ⅶ－２に、血漿中プソイドエフェドリン濃度パラメータを表Ⅶ－２に示す。

図Ⅶ－２． ディレグラ配合錠（FEX30mg/PSE60mg）2 錠を 1 日 2 回 5 日間反復投与したときのプソイドエフェドリンの血漿中濃度推移（投与開始 5 日目最終投与後）
表Ⅶ－２． ディレグラ配合錠（FEX30mg/PSE60mg）2 錠を 1 日 2 回 5 日間反復投与したときの初回投与後と 5 日間反復投与後の血漿中プソイドエフェドリン濃度パラメータ
投与量

Cmax
AUC0-12（ng/mL） （ng･hr/mL）

tmax
（hr）

t1/2z
（hr）

CL/F
（L/hr）

初回投与後
FEX30mg /PSE60mg 配合錠 2 錠

251±34.7

2,240±3395.00（3.00-6.00）――

371±64.0

3,500±6555.00（2.50-6.02）

6.39±1.40

35.4±6.3

1 日 2 回 5 日間反復投与後
FEX30mg /PSE60mg 配合錠 2 錠

平均値±標準偏差、tmax は中央値（最小値-最大値）
FEX30/PSE60 配合錠 ：本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回（ディレグラ配合錠）
2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイドエフェドリン
として 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。」である。

－31－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

2）薬物相互作用①＜外国人データ、フェキソフェナジンに対するプソイドエフェドリンの影響＞*6)
外国人健康成人男子 22 例にクロスオーバー法で、FEX60mg 錠を単独、又は FEX60mg 錠及び
PSE120mg 錠（徐放剤）を併用で 1 日 2 回 5 日間投与したときの、投与開始 5 日目最終投与後における FEX 単独投与時に対する FEX 及び PSE 併用投与時の血漿中フェキソフェナジンの薬物動態パ
ラメータの幾何平均比の両側 90％信頼区間は、AUC0-12 が 91.5％～117.4％、Cmax が 78.5％～112.3％であり、血漿中フェキソフェナジンの Cmax 及び AUC0-12 は、PSE 併用の有無にかかわらずほぼ同様であった。したがって、PSE の併用投与により、フェキソフェナジンの反復投与時における薬物動態は影響を受けないことが示された。
表Ⅶ－３．外国人健康成人男子に FEX60mg 錠を単独、又は FEX60mg 錠及び PSE120mg 錠を併用して反復投与したときの投与開始 5 日目最終投与後における血漿中フェキソフェナジンの薬物
動態パラメータ及び単独投与時に対する併用投与時の幾何平均比及び両側 90％信頼区間
投与

平均

CV％

幾何平均

Cmax

A

269.6756.19

231.68（ng/mL）

C

234.4739.17

217.47

AUC0-12A

1,543.95

44.41

1,396.22（ng･h/mL）C

1,530.23

33.05

1,447.19

対比

幾何平均比（％）

90％信頼区間（％）

C/A

93.87

78.5～112.3

C/A

103.6591.5～117.4

N＝21 ※1 例が除外基準に抵触していたため除外、A：FEX60mg 単独投与、C：FEX60mg 及び PSE120mg 併用投与②＜外国人データ、プソイドエフェドリンに対するフェキソフェナジンの影響＞*6)
外国人健康成人男子 22 例に、PSE120mg 錠を単独、又は FEX60mg 錠及び PSE120mg 錠を併用で 1
日 2 回 5 日間投与したときの、投与開始 5 日目最終投与後における PSE 単独投与時に対する FEX
及び PSE 併用投与時の血漿中プソイドエフェドリンの薬物動態パラメータの幾何平均比の両側90％信頼区間は、AUC0-12 が 93.3％～99.9％、Cmax が 94.0％～101.4％であり、血漿中プソイドエ
フェドリンの Cmax 及び AUC0-12 は、FEX 併用の有無にかかわらずほぼ同様であった。したがって、
FEX の併用投与により、プソイドエフェドリンの反復投与時における薬物動態は影響を受けないことが示された。
表Ⅶ－４．外国人健康成人男子に PSE120mg 錠を単独、又は FEX60mg 錠及び PSE120mg 錠を併用して反復投与したときの投与開始 5 日目最終投与後における血漿中のプソイドエフェドリン
薬物動態パラメータ及び単独投与時に対する併用投与時の幾何平均比及び両側 90％信頼区間
Cmax
（ng/mL）
AUC0-12（ng･h/mL）

投与

平均

CV％

幾何平均

B

415.0622.01

404.63C

400.7017.57

395.10B

4,077.65

21.43

3,980.92C3,910.74

18.96

3,842.74

対比

幾何平均比（％） 90％信頼区間（％）

C/B

97.64

94.0～101.4

C/B

96.53

93.3～ 99.9

N＝21 ※1 例が除外基準に抵触していたため除外、B：PSE120mg 単独投与、C：FEX60mg 及び PSE120mg 併用投与
FEX30/PSE60 配合錠 ：本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回（ディレグラ配合錠）
2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイドエフェドリン
として 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。」である。

（3）中毒域
該当資料なし－32－

Ⅶ．薬物動態に関する項目（4）食事・併用薬の影響
1）食事の影響＜フェキソフェナジン塩酸塩＞*1)
日本人健康成人男子に本剤 2 錠（FEX60mg/PSE120mg）を空腹時及び食後に単回投与したとき、血漿中フェキソフェナジン tmax はそれぞれ約 1.5 時間及び 3 時間であり、食事によって延長する傾向が見られ、Cmax はそれぞれ 350ng/mL 及び 117ng/mL であり、食事によって低下する傾向が見られた。また、AUC0-72（平均）はそれぞれ 2,080ng/mL 及び 770ng/mL であり、Cmax と同様に食事によって低下する傾向を示した。一方、t1/2z（終末相における消失半減期）はそれぞれ約 12 時間及び 16 時間と延長傾向にはあったものの、その変動係数は共に 50％程度と大きく、Cmax 及び AUC0-72 ほどの差は見られなかった。また、絶食時に対する食後投与時の血漿中プソイドエフェドリンの Cmax 及び AUC0-72 の幾何平均比の 90％両側信頼区間はそれぞれ 0.96～1.10 及び 0.90～1.00 であったのに対し、血漿中フェキソフェナジンではそれぞれ 0.29～0.43 及び 0.33～0.43 であった。

図Ⅶ－３． 日本人健康成人男子に、FEX/PSE 配合錠（FEX60mg/PSE120mg）を空腹時又は食後に単回投与したときの血漿中フェキソフェナジン濃度推移（平均値＋SD）
表Ⅶ－５． 日本人健康成人男子に FEX/PSE 配合錠（FEX60mg/PSE120mg）を空腹時及び食後に単回投与したときの血漿中フェキソフェナジンの薬物動態パラメータ
薬物動態パラメータ

空腹時投与（n＝18）

食後投与（n＝17）350±143117±27.3※）

1.50（0.50-3.00）

3.00（1.00-5.00）

AUC0-72（ng･h/mL）

2080±602

770±185

t1/2z （h）

12.2±6.05

Cmax（ng/mL）
tmax （h）

16.4±8.29（平均値±SD）、※）：中央値（最少-最大）2）併用薬の影響＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
健康成人男子を対象にした薬物相互作用の検討について以下に示した。併用により血漿中フェキ
ソフェナジン濃度が約 2 倍に上昇した場合においても QTc などの心電図を含め安全性に問題はみられなかった。
(1)エリスロマイシン 10,*3)
健康成人男子 18 例に FEX 円形錠 1 回 120mg 1 日 2 回とエリスロマイシン 1 回 300mg 1 日 4 回 7
日間併用して反復経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジンの Cmax は FEX 単独投与時の約 2倍に上昇した。一方、血漿中エリスロマイシン濃度には、併用による影響はなかった（｢Ⅷ.7.相互作用」の項参照）。

－33－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

図Ⅶ－４． 健康成人男子に FEX 円形錠 120mg 1 日 2 回とエリスロマイシン 300mg 1 日 4 回 7 日間併用
して反復経口投与したときのフェキソフェナジン血漿中濃度推移
海外における同様の試験（n＝19）でも、同程度の血漿中フェキソフェナジン濃度の上昇が見られた。この血漿中フェキソフェナジン濃度上昇の機序は動物試験から、P 糖蛋白の阻害によるフェキソフェナジンのクリアランスの低下及び吸収率の増加に起因するものと推定された。
(2)ケトコナゾール*7)
健康成人男子 23 例に FEX カプセル 1 回 120mg 1 日 2 回とケトコナゾール錠 400mg 1 日 1 回 7 日間併用して反復経口投与したとき、血漿中フェキソフェナジン濃度はフェキソフェナジン塩酸塩
単独投与時の約 2 倍に上昇したが、血漿中ケトコナゾール濃度には、併用による影響はなかった（外国人データ）。血漿中フェキソフェナジン濃度上昇の機序はエリスロマイシンと同様と推定された。
(3)オメプラゾール*8)
健康成人男子 23 例に FEX カプセル 120mg の投与 11 時間前と 1 時間前にオメプラゾールカプセル
をそれぞれ 40mg 及び 20mg を単回投与したとき、FEX の薬物動態に影響はなかった（外国人
データ）。
(4)水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤*8)
健康成人男子 22 例に FEX カプセル 120mg の投与 15 分前に水酸化アルミニウム・水酸化マグネ
シウム含有製剤を単回投与したとき、フェキソフェナジンの AUC0-30 及び Cmax は FEX 単独投与時の約 40％減少した（外国人データ）。これは水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムがフェキソフェナジンを一時的に吸着することにより吸収量が減少することによるものと推定された（「Ⅷ.7.相互作用」の項参照）。
※FEX カプセル 60mg と FEX 錠 60mg は生物学的に同等であった。
FEX30/PSE60 配合錠 ：本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回（ディレグラ配合錠）
2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイドエフェドリン
として 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。」である。

－34－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

2．薬物速度論的パラメータ（1）解析方法
該当資料なし（2）吸収速度定数
該当資料なし（3）消失速度定数
該当資料なし（4）クリアランス*2)＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
37.6±12.9L/hr（平均±SD）※＜塩酸プソイドエフェドリン＞
35.4± 6.3L/hr（平均±SD）※※定常状態における見かけの全身クリアランス（5）分布容積*2)＜フェキソフェナジン塩酸塩＞※
1,020±713L（平均±SD）＜塩酸プソイドエフェドリン＞※
323±79.2L（平均±SD）※終末相における見かけの分布容積（6）その他
該当資料なし3．母集団（ポピュレーション）解析（1）解析方法
該当資料なし（2）パラメータ変動要因
該当資料なし4．吸収
相対的バイオアベイラビリティ＊2)
ク ロスオ ーバ ー法に より 、日本 人健 康成人 男子 28 例 に FEX30mg と PSE の配 合錠 2 錠 （ FEX60mg/
PSE120mg）又は FEX60mg 1 錠を 1 日 2 回 5 日間反復投与したときのフェキソフェナジンのバイオアベイ
ラビリティは同様であった。
＜参考＞
吸収部位*9)
14
C-FEX 150μg を雄ラット消化管各部位のループ内に投与し、投与後 1 及び 3 時間での各ループ内残存放射能から吸収率を算出した。FEX の吸収率は十二指腸で最も高い値を示し、空腸及び回腸で中程度であり、胃及び大腸（結腸）では低い値を示した。

－35－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

図Ⅶ－５．14C-FEX を雄ラット消化管各部位のループ内に投与したときの吸収率（平均値±SD、n＝3）5．分布（1）血液－脳関門通過性
該当資料なし＜参考 1＞*10)
14
C-FEX を雄ラットに 1.0mg/kg 静脈内投与したとき、投与後 15 分で腎及び肝が最も高い放射能濃度を示したが、脳は最も低い放射能濃度（血漿中放射能濃度の 1/24）であり、ほとんど脳へ移行しない
ことが示された。
＜参考 2＞11)
PSE は、ラットにおいて血液-脊髄関門を通過することが示された。
（2）血液－胎盤関門通過性
該当資料なし＜参考 1＞
14
C-FEX を妊娠 18 日目のラットに 6.0mg/kg 経口投与したとき、投与後 1 時間の母体の子宮、卵巣及び胎盤中の放射能濃度は母体血漿中濃度の約 1/2 であり、以後経時的に減少した（表Ⅶ－６）。胎児の放射能濃度は投与後 4 時間で最高値を示したが、母体血漿の約 1/6 と低く、24 時間では最高濃度（4 時間）の 1/3 に減少した。
表Ⅶ－６．14C-FEX を妊娠ラットに 6.0mg/kg 経口投与したときの組織内放射能濃度
1 時間

4 時間

24 時間

血漿

16.5±0.6

8.4±1.3

0.5±0.2

赤血球

11.0±0.7

4.4±0.4

ND

組

織

腎臓

142.2±40.3

75.6±17.7

3.6±0.8

肝臓1175.4±442.1

613.5±98.9

12.5±3.1

卵巣

8.0±1.5

6.0±1.6

ND

子宮7.3±1.5

5.2±0.9

0.6±0.6

胎盤

9.8±2.6

8.5±1.8

2.1±0.7

胎児

0.8±0.1

1.4±0.3

0.5±0.4

胎児肝臓

1.8±0.2

2.9±1.0

1.2±0.4

胎児血液

ND

ND

ND

羊水

ND

ND

ND

平均値±SD（ng eq./mL 又は g）、n＝3、ND：定量下限以下
原著の FEX 濃度をフェキソフェナジン濃度に換算－36－Ⅶ．薬物動態に関する項目＜参考 2＞11)
PSE は、ラットにおいて胎盤を通過することが示された。
（3）乳汁への移行性＜塩酸プソイドエフェドリン＞11)
授乳婦において経口投与後 24 時間で、総投与量の約 0.5％が乳汁中に移行したとの報告がある（外国人データ）。
＜参考 1＞*10)
14
C-FEX を授乳期のラットに 6.0mg/kg 経口投与したとき、乳汁中放射能濃度は投与後 4 時間で最高濃度に達し、その濃度は血漿中濃度とほぼ等しかった。以後、血漿中濃度と類似した推移で減少した。

図Ⅶ－６．14C-FEX を授乳中ラットに経口投与したときの母体血漿中及び乳汁中の放射能濃度（平均値±SD、n＝4）＊：3 例＜参考 2＞12)
授乳婦 4 例（33±4 歳）にテルフェナジン 60mg 1 日 2 回、4 日間投与を行い、血中及び乳汁中のテルフェナジン及びフェキソフェナジンの血中濃度を経時的に測定した結果、テルフェナジンは血中及び乳汁中に検出されず、フェキソフェナジンの薬物動態パラメータは表Ⅶ－７の通りであった。
表Ⅶ－７．授乳婦にテルフェナジンを投与したときのフェキソフェナジン薬物動態学的パラメータ
乳汁

血漿

Cmax

41±16.4ng/mL

309±120.5ng/mL

tmax

4.3hr

3.9hr

t1/2

14.2hr

11.7hr

AUC

320.4ng･hr/mL

1590ng･hr/mL

乳汁/血漿 AUC 比（0-12）

0.12～0.28（平均 0.21±0.07）（4）髄液への移行性
該当資料なし－37－

Ⅶ．薬物動態に関する項目（5）その他の組織への移行性
該当資料なし＜参考 1＞*10)
14
C-FEX を雄ラットに 5.5mg/kg 経口投与したとき、ほとんどの組織で投与後 1 時間に最高放射能濃度を示し、消化管のほか静脈内投与と同様に肝及び腎で高かった。投与後 72 時間では肺、精巣、腎及び肝に痕跡程度の放射能が認められたのみで、それ以外の組織では放射能は検出されなかった。
雄ラットに 14C-FEX を経口又は静脈内投与したとき、投与後 1～8 時間における放射能の血球への移
行率は血漿中放射能に対し 51～72％であった。
表Ⅶ－８．14C-FEX を雄ラットに5.5mg/kg 経口投与したときの組織内放射能濃度
1 時間

4 時間

8 時間

24 時間

72 時間

血漿

9.8±3.94.7±1.3

2.9±0.6

0.1±0.1

ND

赤血球

5.7±1.9

2.5±0.6

1.9±0.5

ND

－

脳

組

織

0.8±0.1

0.5±0.6

0.5±0.4

ND

－

下垂体

ND

ND

ND

ND

－

眼球

0.9±1.1

0.6±0.8

0.8±0.8

ND

－

甲状腺

7.2±9.5

9.4±6.6

ND

ND

－

大動脈

ND

ND

ND

ND

－

気管

ND

1.9±2.2

ND

ND

－

胸腺

4.4±2.7

2.9±0.92.5±1.2

ND－

心臓

11.0±6.7

6.4±1.7

4.8±2.1

ND－

肺19.0±11.2

15.8±4.6

15.7±4.7

1.7±0.5

0.4±0.3膵臓

13.5±7.0

12.1±4.3

5.1±2.0ND－脾臓

9.1±6.4

5.0±2.0

4.4±2.1

ND

－
－

副腎

14.2±9.7

7.5±2.6

6.6±3.6

ND

精巣

1.1±0.5

1.8±0.4

4.5±1.7

2.6±2.5

0.9±0.3

皮膚4.1±2.5

2.9±0.9

2.5±0.4

ND

－

骨格筋

5.2±3.6

3.3±0.6

2.3±1.3

ND－

骨髄5.3±7.2

ND

ND

ND

－

脂肪

12.4±2.8

7.2±1.8

2.9±2.5ND－膀胱

10.3±7.7

6.3±4.4

3.2±1.3

ND－

腎臓

126.1±39.0

91.9±54.9

43.7±22.5

2.0±0.8

0.4±0.3

胃2154.7±1610.4

933.0±538.9

7.4±5.4

ND－

小腸

246.6±104.8

65.7±26.6

13.2±1.3

ND

－

大腸

7.6±4.9

115.3±218.0

678.5±424.0

4.6±5.5

ND

肝臓801.0±271.4

496.6±278.0

281.9±149.3

4.7±1.3

1.9±0.7

平均値±SD（ng eq./mL 又は g）、n＝3～4、ND：定量下限以下、－：試料不採取
原著の FEX 濃度をフェキソフェナジン濃度に換算－38－Ⅶ．薬物動態に関する項目＜参考 2＞
14
C ラベルしたプソイドエフェドリン 1.0mg/kg をラットに静脈内投与後、30 分におけるプソイドエ
フェドリン及び代謝物の濃度を（表Ⅶ－９）に示す。プソイドエフェドリン濃度は腎臓及び肺で最も高く血漿中濃度の 10～13 倍であった。肝臓への分布は調べられた組織の中では中程度（4.7 倍）であった。一方、肝臓中の代謝物（水酸化プソイドエフェドリン）濃度は血漿中の代謝物濃度に対して129 倍と高い値であったが、肝臓中の未変化体濃度に対しては 0.44 倍と低く、肝臓、消化管を除き他の組織では未変化体の 5％以下と微量であった。
表Ⅶ－９．ラットに 14C-プソイドエフェドリン 1.0mg/kg を静脈内投与後、30 分におけるプソイド
エフェドリン及び代謝物組織内濃度（n＝5）
組織

プソイドエフェドリン
ng/g

組織／血漿

水酸化プソイドエフェドリン
比

ng/g

組織／血漿

比

代謝物／
未変化体 比血漿300±801.00

4.8 ±0.5

1.00

0.016

心

臓

870±20

2.90

26 ±1

5.42

0.030

小

腸

1,400±2104.67

270 ±100

56.3

0.193

620 ±130

129

0.440

肝

臓

1,410±80

4.70

副

腎

1,500±20

5.00

脾

臓

2,060±270

6.87

15 ±4

3.13

0.007

3,100±620

10.3

100 ±34

20.8

0.032

3,950±33013.2

180 ±30

37.5

0.046

肺
腎

臓

（6）血漿蛋白結合率＜フェキソフェナジン塩酸塩＞*11)
健康成人 33 例にフェキソフェナジン塩酸塩 40、200 及び 400mg を 1 日 2 回経口投与したとき、投与 後 1 時 間 及 び 12 時 間 の フ ェ キ ソ フ ェ ナ ジ ン の in vivo に お け る 血 漿 蛋 白 と の 結 合 率 は 13～
7,359ng/mL の濃度範囲で 60～82％（69.4±5.9％）であった。
＜塩酸プソイドエフェドリン＞13)
限外濾過法によりヒト血漿を用いた 0.2～1.8µg/mL の濃度における in vivo のプソイドエフェドリンの蛋白結合率は、79.4±7.3％であった。
6．代謝（1）代謝部位及び代謝経路＜フェキソフェナジン塩酸塩＞*12)
フェキソフェナジンは、ほとんど代謝されず、ヒトでは大部分がフェキソフェナジンとして血漿、尿中に存在していた（外国人データ）。
＜塩酸プソイドエフェドリン＞11)
プソイドエフェドリンは、1％以下が肝臓で N-脱メチル化され、活性代謝物のノルプソイドエフェド
リンへと代謝されることが報告されている（外国人データ）。
（2）代謝に関与する酵素（ＣＹＰ等）の分子種、寄与率
該当資料なし（本剤はほとんど代謝されない）＜参考＞*13)
FEX を雌ラットに 30、100 又は 300mg/kg、1 日 1 回、1 週間反復経口投与し、最終投与後 24 時間及び1 週間の休薬後の CYP 含量等の各種薬物代謝酵素活性を測定した。最終投与後 24 時間において、いずれの投与群においても CYP 含量は対照群との間に差は認められなかった。
エトキシレゾルフィニン O-脱エチル化活性（CYP1A 活性の指標）は 100 及び 300mg/kg 投与群でわず
かに活性の低下がみられたが用量依存性はみられず、1 週間の休薬で回復した。

－39－

Ⅶ．薬物動態に関する項目（3）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（4）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7．排泄
1) 排泄部位及び経路＜フェキソフェナジン塩酸塩＞ 糞中及び尿中＜塩酸プソイドエフェドリン＞ 尿中2) 排泄率＜フェキソフェナジン塩酸塩＞
健康成人男子 8 例に FEX カプセル 60mg を単回経口投与した時の投与後 48 時間までの尿中フェキソ
フェナジンの平均累積尿中回収率は、11.1％であった*14)。
外国人健康成人男子に 14C-FEX 溶液 60mg を単回経口投与した時、投与後 11 日までの尿及び糞中の回収率は 91.5％で、放射能を示す分画のほとんどはフェキソフェナジンであり、糞中に約 80％、尿中に約 11.5％排泄された*12)。
＜外国人データ、塩酸プソイドエフェドリン＞
プソイドエフェドリンは、投与後 24 時間以内に、投与量の 43～96％が未変化体として尿中に排泄される 11)。
また、プソイドエフェドリンの消失半減期は、尿中 pH が 6 未満で短縮し、8 を超えると延長する可能性があることが報告されている 14)。
※本項に示した FEX カプセル 60mg と FEX 錠 60mg は生物学的に同等であった。
FEX30/PSE60 配合錠 ：本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回（ディレグラ配合錠）
2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイドエフェドリン
として 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。」である。

8．トランスポーターに関する情報
該当資料なし9．透析等による除去率
血液透析
該当資料なし＜参考：テルフェナジン＞
テルフェナジン 120mg/日投与時の血液透析による血漿中フェキソフェナジンのクリアランスは約
20mL/min であった 15)。

－40－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

10．特定の背景を有する患者（1）小児における検討＜フェキソフェナジン塩酸塩＞*15)
小児の通年性アレルギー性鼻炎患者に FEX 錠 30mg（7～11 歳：50 例）及び 60mg（12～15 歳：19 例）
を 1 日 2 回 28 日間反復経口投与したとき、最終回投与時のフェキソフェナジンのシミュレーションカー
ブより求める AUC0-∞はそれぞれ 851ng･hr/mL 及び 1215ng･hr/mL、Cmax は 150ng/mL 及び 185ng/mL であった。

図Ⅶ－７． 小児アレルギー性鼻炎患者に FEX を投与したときのフェキソフェナジンの血漿中濃度（日本人：シミュレーション、外国人：実測平均値）
表Ⅶ－10．小児アレルギー性鼻炎患者に FEX を投与したときのフェキソフェナジン薬物動態学的パラメータ
対象患者
日本人小児患者 a)
外国人小児患者 b)
（参考）

年齢
（歳）

投与量

症例数

AUC0-∞（ng･hr/mL）

Cmax（ng/mL）

t1/2
（hr）

CL/F
（L/hr）

7-11

30mg

50

851±325150±7715.8±10.840.1±14.6

12-15

60mg

19

1215±269

185±7712.3±9.2

51.6±10.9

7-12

30mg

14

1091±400

184±888.8±3.0

29.1±10.5（注）各パラメータの算出方法
a：NONMEM によるベイズ推定、b：ノンコンパートメント解析（平均±SD）（2）高齢者での体内動態＜外国人データ、フェキソフェナジン塩酸塩＞*16)
65 歳以上の健康高齢者 20 例に FEX カプセル 80mg を単回投与したときのフェキソフェナジンの AUC0-∞
は 2906ng･hr/mL、Cmax は 418ng/mL、t1/2 は 15.2hr であった。これらの値は健康若年者における値のそれ
ぞれ 1.6、1.6、1.1 倍であった。なお、忍容性は良好であった。（「Ⅷ.6.(8)高齢者」の項参照）（3）腎機能障害患者における体内動態＜外国人データ、フェキソフェナジン塩酸塩＞*17)
成人の腎機能障害患者 29 例に FEX カプセル 80mg を単回投与したとき、クレアチニンクリアランス 41～80mL/min 及び 11～40mL/min の患者におけるフェキソフェナジンの Cmax は健康成人に比し、それぞれ1.5 倍及び 1.7 倍高く、平均消失半減期はそれぞれ 1.6 倍及び 1.8 倍長かった。また、透析患者（クレアチニンクリアランス：10mL/min 以下）におけるフェキソフェナジンの Cmax は健康成人に比し、1.5 倍高
く、平均消失半減期は 1.4 倍長かった。なお、忍容性は良好であった。
（「Ⅷ.6.(2)腎機能障害患者」の
項参照）

－41－

Ⅶ．薬物動態に関する項目（4）肝機能障害患者における体内動態＜外国人データ、フェキソフェナジン塩酸塩＞*18)
成人の肝機能障害患者 17 例（アルコール性肝硬変 10 例、ウイルス肝炎 5 例、その他 2 例）に FEX カプ
セル 80mg を単回投与したとき、肝機能障害患者におけるフェキソフェナジンの薬物動態は、被験者間の分散も大きく、肝障害の程度による体内動態の差はみられなかった。Child-Pugh 分類で B 又は C1 であった患者のフェキソフェナジンの AUC0-∞は 2176ng・hr/mL、Cmax は 281ng/mL、t1/2 は 16.0hr であった。
これらの値は健康若年者における値のそれぞれ 1.2、1.1、1.2 倍であった。なお、忍容性は良好であった。
（「Ⅷ.6.(3)肝機能障害患者」の項参照）※FEX カプセル 60mg と FEX 錠 60mg は生物学的に同等であった。
FEX30/PSE60 配合錠 ：本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人及び 12 歳以上の小児には 1 回（ディレグラ配合錠）
2 錠（フェキソフェナジン塩酸塩として 60mg 及び塩酸プソイドエフェドリン
として 120mg）を 1 日 2 回、朝及び夕の空腹時に経口投与する。」である。

11．その他
該当資料なし－42－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由設定されていない
2．禁忌内容とその理由
2.禁忌(次の患者には投与しないこと)
2.1 本剤の成分及び塩酸プソイドエフェドリンと化学構造が類似する化合物（エフェドリン塩酸塩又はメチルエフェドリン塩酸塩を含有する製剤）に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重症の高血圧の患者［症状が悪化するおそれがある。
］［9.1.2 参照］
2.3 重症の冠動脈疾患の患者［症状が悪化するおそれがある。］［9.1.3 参照］
2.4 閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化するおそれがある。
］［9.1.4 参照］
2.5 尿閉のある患者［症状が悪化するおそれがある。
］［9.1.6 参照］
2.6 交感神経刺激薬による不眠、めまい、脱力、振戦、不整脈等の既往歴のある患者［塩酸プソイド
エフェドリンの交感神経刺激作用が強くあらわれるおそれがある。
］［9.1.5 参照］(解説)
2.1 本剤の成分に対する過敏症の既往歴がある患者では、本剤の投与により同様の過敏症が再発するおそれがある。また、塩酸プソイドエフェドリンと化学構造が類似する化合物（エフェドリン塩酸塩
又はメチルエフェドリン塩酸塩を含有する製剤）に対する過敏症の既往歴がある患者にも、本剤の投与により過敏性反応を起こし、同様の過敏症が再発するおそれがある。
2.2 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により血圧が上昇し、高血圧症状を悪化させるおそれがある。
2.3 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により心収縮力や心拍数が増加し、心臓に過負荷をかけることがあるため、症状を悪化させるおそれがある。
2.4 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により瞳孔の部分的な拡大と、虹彩と水晶体間の力の方向の変化が起こるおそれがある。この変化は房水が後房から前房へ瞳孔を通り抜けることを妨げ、眼内圧を上昇させ、閉塞隅角緑内障の症状を悪化させるおそれがある。
2.5 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により前立腺および膀胱頸部の平滑筋緊張の増大により尿の流出が抵抗することがあるため、症状を悪化させるおそれがある。
2.6 交感神経刺激薬により不眠、めまい、脱力、振戦、不整脈等の既往歴がある患者では、本剤の投与により同様の症状が再発するおそれがある。
3．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．２．効能又は効果に関連する注意」を参照すること。
4．用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない
5．重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1 本剤の使用は鼻閉症状が強い期間のみの最小限の期間にとどめ、鼻閉症状の緩解がみられた場合には、速やかに抗ヒスタミン剤単独療法等への切り替えを考慮すること。本剤を 2 週間を超えて投与したときの有効性及び安全性は臨床試験では検討されていない。2 週を超えて投与する場合には患者の症状を確認しながら投与すること。［5.、17.1.1 参照］
8.2 効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
(解説)
8.1 日本アレルギー学会「鼻アレルギー診療ガイドライン－通年性鼻炎と花粉症－2009 年版（改訂第 6版）、ライフ・サイエンス」を参考に設定した。花粉症では症状の改善とともに花粉飛散量の変化を念頭に置きながら、ガイドライン中の重症度に応じた治療法選択の表に従って併用薬を減らすように「治療内容をステップダウンする」ことが推奨されている。

－43－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

また、通年性アレルギー性鼻炎の治療は症状が改善し安定したことを確かめてステップダウンすることが推奨されている。
本薬は、日本アレルギー学会「鼻アレルギー診療ガイドライン－通年性鼻炎と花粉症－2016 年版（改訂第 8 版）、ライフ・サイエンス」に「第 2 世代抗ヒスタミン薬・血管収縮薬配合剤」として追記され、治療法の選択の中で、中等症以上の鼻閉または鼻閉を主とする充全型の治療薬として記載されている。
なお、臨床試験では 2 週間を超えて投与した場合の有効性及び安全性は検討されていない。
8.2 効果が認められないまま漫然と長期投与が行われることのないよう設定した。
6．特定の背景を有する患者に関する注意（1）合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 糖尿病の患者
血糖値が上昇するおそれがある。
9.1.2 高血圧の患者（重症の高血圧の患者を除く）
血圧が上昇するおそれがある。［2.2 参照］
9.1.3 虚血性心疾患の患者（重症の冠動脈疾患の患者を除く）
虚血性心疾患が悪化するおそれがある。
［2.3 参照］
9.1.4 眼圧上昇のある患者（閉塞隅角緑内障の患者を除く）
眼圧が上昇するおそれがある。［2.4 参照］
9.1.5 甲状腺機能亢進症の患者
交感神経刺激作用が増強するおそれがある。［2.6 参照］
9.1.6 前立腺肥大のある患者（尿閉のある患者を除く）
排尿困難が悪化するおそれがある。［2.5 参照］(解説)
9.1.1 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用によりグリコーゲン分解が増加し、グルカゴン分泌が増大し、インスリン分泌を減少させることがあるため、血糖値を上昇させるおそれがある。
9.1.2 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により血圧が上昇し、高血圧症状を悪化させるおそれがある。
9.1.3 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により心収縮力や心拍数が増加し、心臓に過負荷をかけることがあるため、虚血性心疾患を悪化させるおそれがある。
9.1.4 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により瞳孔の部分的な拡大と、虹彩と水晶体間の力の方向の変化が起こるおそれがある。この変化は房水が後房から前房へ
瞳孔を通り抜けることを妨げ、眼内圧を上昇させるおそれがある。
9.1.5 甲状腺機能亢進症患者では心血管におけるアドレナリン受容体の産生が増加していることから、本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により甲状腺機能亢進症を悪化させるおそれがある。
9.1.6 本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により前立腺および膀胱頸部の平滑筋緊張の増大により尿の流出が抵抗することがあるため、排尿困難を悪化させるおそれ
がある。

－44－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目（2）腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
適宜減量すること。塩酸プソイドエフェドリンは主として腎臓を経て尿中に排泄され、腎機能障害
患者では排泄が遅延し、作用が強くあらわれるおそれがある。［16.5、16.6.1 参照］(解説)
プソイドエフェドリンの経口投与時にその大部分が尿中に未変化体として排泄（43～96％）されたとの報告 11)（「Ⅶ.7.排泄」の項参照）があることから、腎機能が低下することにより、プソイドエフェドリ
ンのクリアランスが低下するおそれがある。そのため、プソイドエフェドリンの消失半減期の延長や蓄積が起こりプソイドエフェドリンの作用が強くあらわれるおそれがある。なお、腎機能障害のある患者
でのプソイドエフェドリンの薬物動態データはない。
（3）肝機能障害患者
設定されていない（4）生殖能を有する者
設定されていない（5）妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
(解説)
フェキソフェナジン塩酸塩の動物実験（マウス、ラット）において催奇形性等の胎児毒性は報告されていないが、ヒトの胎児に対する安全性は確立されていない。妊婦又は妊娠している可能性のある女性には原則として投与を避けること。
（6）授乳婦9.6 授乳婦
授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること。塩酸プソイドエフェドリンでは、ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。また、フェキソフェナジン塩酸塩では、動物実験（ラット）
で乳汁中へ移行することが報告されている。
(解説)
塩酸プソイドエフェドリンを授乳中の女性へ投与したところ乳汁中への移行が見られた 11)。またフェキ
ソフェナジン塩酸塩の動物実験（ラット）で授乳期に本剤を経口投与したところ乳汁中への移行が見られ た の で *10) 、 授 乳 中 の 女 性 に 本 剤 を 投 与 す る 場 合 に は 、 授 乳 を 避 け る よ う に 指 示 す る こ と 。
（「Ⅶ.5.(3)乳汁への移行性」の項参照）（7）小児等
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は 12 歳未満の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨
床試験は実施していない。
(解説)
国内で実施した試験は成人及び 12 歳以上の小児患者を対象にしており、12 歳未満の患者に対する有効性及び安全性は確立していない。

－45－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目（8）高齢者
9.8 高齢者
異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、血中濃度が上昇する場合がある。［16.6.3 参照］(解説)
高齢者では若年者に比べ、フェキソフェナジン塩酸塩の薬物動態で AUC 及び Cmax が 1.6 倍に上昇するとの報告がある（外国人データ）。しかし、血中濃度の半減期に差はなく、血中濃度の上昇による有害な反応（副作用）は報告されていない。また、外国での市販後調査においても高齢者で用量の調節が必要であるとの情報は得られていない。
しかし、高齢者では腎機能が低下していることが多く、腎臓からも排泄される本剤では血中濃度が上昇する場合があるので、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。
7．相互作用（1）併用禁忌とその理由設定されていない（2）併用注意とその理由
10.2 併用注意(併用に注意すること)
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子エリスロマイシン［16.7.1 参照］

フェキソフェナジン塩酸塩の血漿中濃度を上昇させるとの報告がある。

P 糖蛋白の阻害によるフェキソフェ
ナジン塩酸塩のクリアランスの低下
及び吸収率の増加に起因するものと推定される。

水酸化アルミニウム・水酸化マ
グネシウム含有製剤［16.7.2 参照］

フェキソフェナジン塩酸塩の作用を減弱させることがあるので、同時に服用させないなど慎重に投与すること。

水酸化アルミニウム・水酸化マグネ
シウムがフェキソフェナジン塩酸塩を一時的に吸着することにより吸収量が減少することによるものと推定される。

交感神経系に対し抑制的に作用
する降圧剤
メチルドパ
レセルピン

降圧作用が減弱することがある。

塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用により、交感神経抑制作
用を減弱する。

交感神経刺激薬

塩酸プソイドエフェドリンの心血管に対する作用が増強されることがある。

共に交感神経刺激作用を有するため。

選択的 MAO-B 阻害剤
セレギリン

血圧上昇等が起こるおそれがある。

セレギリンの MAO-B 選択性が低下した場合、交感神経刺激作用が増強されると考えられる。

(解説)
1. エリスロマイシン 10), *3)（「Ⅶ.1.(4)食事・併用薬の影響」の項参照）
2. 水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウム含有製剤*8)（「Ⅶ.1.(4)食事・併用薬の影響」の項参照）
3. 交感神経系に対し抑制的に作用する降圧剤
本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンの交感神経刺激作用と交感神経系に対し抑制的に作用する降圧剤の併用により、交感神経系を抑制する作用が減弱し降圧作用が弱まるおそれがある。
4. 交感神経刺激薬
本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンと交感神経刺激薬との併用により、交感神経刺激作用が増大し塩酸プソイドエフェドリンのもつ心血管作用を増強することが想定される。

－46－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

5. 選択的 MAO-B 阻害剤
選択的 MAO-B 阻害剤の過量投与等により MAO-B 阻害の選択性が低下した場合、本剤の配合成分である塩酸プソイドエフェドリンとの併用により、交感神経刺激作用が増強され、血圧上昇等が起こるおそれがある。
8．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（1）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅等の過敏症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 痙攣（頻度不明）
11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、Al-P、LDH の上昇等があらわれることがある。
11.1.4 無顆粒球症、白血球減少、好中球減少（いずれも頻度不明）
11.1.5 急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
発熱、紅斑、多数の小膿疱等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
(解説)＜初期症状＞
11.1.1 ショック、アナフィラキシー：呼吸困難、血圧低下、意識消失、血管浮腫、胸痛、潮紅11.1.2 痙攣：眩暈、ふるえ、頭痛、四肢のしびれ、ふらつき、顔面や四肢の筋攣縮
11.1.3 肝機能障害、黄疸：全身倦怠感、発熱、食欲不振、腹痛、肝腫大、腹部不快感、そう痒感、褐色尿11.1.4 無顆粒球症、白血球減少、好中球減少：発熱、咽頭痛
11.1.5 急性汎発性発疹性膿疱症：発熱、紅斑、多数の小膿疱（2）その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1～0.5％未満

頻度不明

精神神経系

頭痛、疲労

しびれ感、眠気、倦怠感、めまい、不眠、神経過敏、悪夢、睡眠障
害、中枢神経刺激、激越、落ち着きのなさ、脱力、恐怖、不安、緊張、振戦、幻覚

消

化

器

口渇

便秘、嘔気、嘔吐、腹痛、下痢、消化不良、虚血性大腸炎

過

敏

症

発疹

血管浮腫、そう痒、蕁麻疹、潮紅

肝臓

AST 上昇、ALT 上昇

腎臓・泌尿器

頻尿、排尿困難、尿閉

循

環

器

頻脈、動悸、血圧上昇、高血圧、不整脈、循環虚脱

そ

の

他

味覚異常、浮腫、胸痛、呼吸困難、食欲不振、蒼白、月経異常－47－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目◆項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
表Ⅷ－１．国内臨床試験における副作用の種類と発現率
発現症例数（％）
副作用の種類

FEX60/PSE60 群※注)
（n＝173）

FEX60/PSE120 群（n＝174）－2(1.1％)

神経系障害
頭痛
皮膚および皮下組織障害
全身性皮疹

－

2(1.1％)

1(0.6％)

1(0.6％)－

1(0.6％)

1(0.6％)－－

2(1.1％)

疲労－1(0.6％)

口渇－

1(0.6％)

発疹
一般・全身障害および投与部位の状態

全体1(0.6％)
4(2.3％)
FEX：フェキソフェナジン塩酸塩、PSE：塩酸プソイドエフェドリン※注）：ディレグラ配合錠の承認用量は FEX として 60mg 及び PSE として 120mg、1 日 2 回である。

9．臨床検査結果に及ぼす影響
12.臨床検査結果に及ぼす影響
フェキソフェナジン塩酸塩は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施
する 3～5 日前から本剤の投与を中止すること。
(解説)
フェキソフェナジン塩酸塩服用中には選択的ヒスタミン H1 受容体拮抗作用及びヒスタミン、ロイコトリ
エン等のケミカルメディエーターの遊離抑制作用により、アレルゲン皮内反応が抑制されるため、検査結果が誤って陰性となる可能性がある。本剤投与を一時中断し、検査を実施すること。
10．過量投与13.過量投与13.1 症状〈フェキソフェナジン塩酸塩〉
外国での過量投与症例として、高用量を服用した 2 例の報告があり、1800mg を服用した症例では症状はなく、3600mg を服用した症例では、めまい、眠気及び口渇がみられた。
〈塩酸プソイドエフェドリン〉
交感神経刺激薬を大量に投与すると、めまい感、頭痛、悪心、嘔吐、発汗、口渇、頻脈、前胸部痛、動悸、高血圧、排尿困難、筋力低下及び筋緊張、不安、落ち着きのなさ、不眠症、妄想や幻覚を伴う中毒性精神病、不整脈、循環虚脱、痙攣、昏睡、呼吸不全がみられることもある。塩酸プソ
イドエフェドリンの排泄は、尿 pH が低下すると増加する。
13.2 処置〈フェキソフェナジン塩酸塩〉
フェキソフェナジン塩酸塩は血液透析によって除去できない。
(解説)
13.2 処置〈フェキソフェナジン塩酸塩〉
吸収されずに残っている薬物を通常の方法で除去すること及び、その後の処置は対症的、補助的療法を検討すること。

－48－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目〈塩酸プソイドエフェドリン〉
塩酸プソイドエフェドリンの排泄は、尿 pH が低下すると増加する。なお、塩酸プソイドエフェドリン
が血液透析によって除去できるかどうかは不明である。
11．適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
・本剤は徐放層を含む錠剤であるため、噛んだり、砕いたりせず、水と一緒にそのまま服用すること。
・糞便中に、有効成分放出後の殻錠が排泄されることがある。
(解説)＜薬剤交付時＞
日薬連発第 240 号（平成 8 年 3 月 27 日付）及び第 304 号（平成 8 年 4 月 18 日付）「PTP の誤飲対策について」に従い記載した。
＜服用時＞
・ 本剤はそのまま服薬することにより、アレルギー性鼻炎と鼻閉に対する効果を持続するよう製剤設計されている。噛んだり、砕いたりすることで、通常の服用よりも放出が早くなり、血漿中濃度の上昇や効果の持続時間が短くなることが想定される。
・ 本剤は服用後ほとんど変形せず、糞便中に排出されることがある錠剤である。
12．その他の注意（1）臨床使用に基づく情報
設定されていない（2）非臨床試験に基づく情報
設定されていない－49－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
（1）薬効薬理試験「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」の項参照（2）安全性薬理試験
表Ⅸ－１．フェキソフェナジン塩酸塩（FEX）の安全性薬理試験成績
試験項目
一般症状及び行動

一般症状
及び行動

自発運動量
麻酔作用
中 枢 及 び 体 性 神 経 系 に 対 す る 作 用

痙攣作用

鎮痛作用
(痛覚)
協調運動

抗うつ作用
抗ドーパミン
作用
抗 5-HT2 作用
自発脳波

実験方法

動物種
性(例数)

投与経路

投与量

マウス
雄(3)

腹腔内

50～800
mg/kg

ラット
雄(4)

腹腔内

10～300
mg/kg

腹腔内

3～30
mg/kg

マウス
雄(10)

腹腔内

3～30
mg/kg

影響なし

マウス
雄(5)

腹腔内

200mg/kg

影響なし

腹腔内

400、800
mg/kg

影響なし

皮下

200mg/kg

影響なし

多次元観察法水平移動運動量測定
マウス装置
雄(9～10)ペントバルビタール
睡眠時間
電撃、ペンチレンテ
トラゾール、ストリ
キニーネ及び 3-メル
カプトプロピオン酸
誘発痙攣

マウス
雄(3)
マウス
酢酸ライジング法雄(5)マウス
回転棒遂行能雄(10)Ro4-1284
マウス
誘発体温下降雄(5)レセルピン誘発
マウス
眼瞼下垂
雄(5)
密集状態下でのアン
マウス
フェタミン誘発致死
雄(4)ジメチルトリプタミ
マウス
ン誘発頭振り行動
雄(5)ウサギ
大脳皮質及び海馬
雄(2)
モルモット
角膜反射
雄(4)
ホットプレート法

局所麻酔作用
皮膚収縮反応

腹腔内
腹腔内

3～30
mg/kg
25、50
mg/kg

試験成績
200mg/kg 以下：影響なし
400mg/kg 以上：自発運動抑制及び呼吸数減少
30mg/kg 以下：影響なし
100mg/kg：投与翌日に体重増加抑制
300mg/kg：耳介の白色化、体温下降及び苦悶反応発現、投与 3 時間
以内に 1 例その後 2 例死亡10mg/kg 以下：影響なし
30mg/kg：投与 20～30 分後自発運
動量減少

影響なし
25mg/kg：影響なし
50mg/kg：体温下降抑制（5例中1例）

腹腔内

200mg/kg

影響なし

腹腔内

25mg/kg

影響なし

腹腔内200mg/kg

影響なし

静脈内

0.3～3
mg/kg

影響なし

モルモット
雄(4)

－50－

点眼

0.8～3.2％ 影響なし

皮内

0.4％：影響なし
0.4～1.6％ 0.8％以上：皮膚収縮反射抑制、24時間後皮膚の硬化

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

表Ⅸ－１．フェキソフェナジン塩酸塩（FEX）の安全性薬理試験成績（つづき）
試験項目

実験方法
自動運動

摘出回腸
自 律 神 経 系 及 び 平 滑 筋 に 対 す る 作 用

摘出気管

摘出血管

呼吸器及び循環器系に対する作用
消化器系に対する作用

胃液分泌

試験成績

ウサギ
雄(5)

in vitro

10～100mol/L30mol/L 以下：影響なし
100mol/L：自動運動収縮力の軽度抑制

in vitro

0.1～1
mol/L

影響なし

in vitroin vitroin vitroin vitro

1～100mol/L
3～100
mol/L
3～100
mol/L
10～300mol/L

静脈内

3mg/kg10mol/L 以下：影響なし
100mol/L：固有張力減少
10mol/L 以下：影響なし
30mol/L 以上：軽度弛緩
影響なし
30mol/L 以下：影響なし
100mol/L 以上：軽度弛緩
子宮自動運動（収縮力及び収縮頻度）の軽度増大妊娠中期子宮：自動運動（収縮力及び収縮頻度）軽度増大
妊娠後期子宮：影響なし

ラット
雌(3)

静脈内

3mg/kg

実体顕微鏡観察

マウス
雄(8)

腹腔内

3～30
mg/kg

影響なし

イヌ
雄(2)
雌(2)

静脈内

0.147～
1.182
mg/kg(1.5時間
注入)

影響なし

イヌ
雄・雌
(計 16)

静脈内0.03～3
mg/kg

影響なし

イヌ
雄(2)
雌(2)

静脈内

0.3～3
mg/kg

影響なし

イヌ
雄(3)
雌(2)

静脈内

0.03～3
mg/kg

影響なし

in vitro

30～300g

100g 以下：影響なし
30g：冠血流量増加

静脈内0.1～7.0mg/kg

平均動脈圧、心拍数、PR 間隔及びQT 間隔に影響なし

腹腔内

3～30
mg/kg

3mg/kg：影響なし
10mg/kg 以上：用量依存的に胃液
分泌の抑制

皮下

3mg/kg

影響なし

血圧及び心拍数 麻酔下血圧、心電図投与量

妊娠動物

フェニレフリン、チラミン、
ア セ チ ル コ リ 麻酔下自律神経作動
ン 、 イ ソ プ ロ 性による血圧及び心テ レ ノ ー ル 及 拍数変化
び総頸動脈閉
塞の循環反応フェニレフリ麻酔下後肢血管灌流
ンによる灌流標本
圧変化
呼吸数及び呼吸深度、血圧、
dp/dt max 、 心 麻酔下
拍数及び大腿
動脈血流量

摘出心臓

投与経路

アセチルコリン、塩
モルモット
化カルシウム及び塩雄(5)化バリウム収縮
モルモット
固有張力
雄(4)
塩化カリウムモルモット(30mmol/L)収縮
雄(4)
モルモット
カルバコール収縮雄(4)塩化カリウムウサギ(30 mmol/L)収縮
雄(5)
未経産動物
ラット
(未発情期)
雌(5)

生体位子宮

瞳孔径

動物種
性(例数)

ランゲンドルフ法
モルモット(心収縮力、冠血流
雄(5)量)心臓灌流標本
麻酔下
ウサギ
動脈圧、心拍数
雄(5)PR/QT 間隔
幽門結紮法

ラット
雄(7)

水及び電解質代謝マウス
唾液分泌(ピロ
ろ紙唾液スポット法
雄(5)カルピン誘発)生体位胃腸管モルモット
胃内バルーン法
の自動運動
雄(4)
モルモット
生体位胃腸管
迷走神経電気刺激
雄(4)の胃収縮運動静脈内

尿 量 及 び 尿 中 尿量、尿中 Na+、
電解質排出
K+及び Cl-排出量

腹腔内

ラット
雄(5)

静脈内

－51－

3、10
mg/kg
3、10
mg/kg
3～30
mg/kg

影響なし
影響なし
10mg/kg 以下：影響なし
30mg/kg：Na+及び Cl-排泄増加

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

表Ⅸ－１．フェキソフェナジン塩酸塩（FEX）の安全性薬理試験成績（つづき）

その他の薬理作用

試験項目

実験方法

動物種
性(例数)

投与経路

溶血作用

ヘパリン添加血液ウサギ
雄(5)in vitro

濃度依存的に溶血を惹起(EC50 ：0.1～0.2％ 0.15％、溶血作用としてはサポニ
ンの 1/31)

血液凝固系

プロトロンビン時
間、活性化部分ト
ロンボプラスチン
時間

ラット
雄(5)

腹腔内
ex vivo

3～30
mg/kg

影響なし

血小板凝集

ADP 凝集

ウサギ
雄(4)
ヒト胎児腎
培養細胞株
HEK-293
カ リ ウ ムチ ャ ネ ルfHK(Kv1.5)を発現

in vitro

1～100mol/L

影響なし

in vitro

10～100mol/LKv1.5 電流の不活性化を加速する(IC50：214mol/L)が、可逆的で極めて弱い

遅延整流カリウムチャネル／一過性外向パッチクランプ法
きカリウム
チャネルに対する阻害作用循

マウス培養
L 細胞株カリウムチャ
ネル(HERG
及び Kv4.3)
を発現

投与量

HERG
3～1000mol/L
in vitro

環

Kv4.3
0.3～30mol/L30～100mol/L

試験成績

HERG 電流及び Kv4.3 電流を濃度依存的に抑制する（IC50：30 及び112mol/L）が極めて弱い
HERG 電流阻害作用
IC50：22.8mol/L

器
系
に
対

成 熟 モ ル
モット及び
ラット新生
児心室筋細
胞膜

in vitro

0.01～10mol/L

変異 HERG
チャネルに
対する作用

アフリカツ
メガエル卵
母細胞(変
異 HERG 及
び wild-type
HERG チャネ ル を 発現)in vitro

変異 HERG 及び wild-type HERG の
100mol/L いずれのチャネルに対しても抑制は認められなかった

ウサギ
雄(4)

静脈内

イヌ
雄(5)

経口

す

内向き整流カリウムチャネル、Na+チャネ
ル 、 Ca2+ チ ャパッチクランプ法
ネル、遅延整流カリウムチャネルに対する阻害作用

る
作

ボルテージ
クランプ法

用
心電図

麻酔下
QTc 間隔、心拍数
血圧
無麻酔下
（無拘束）
心電図
心拍数
1 ヵ月間反復投与
1 ヵ月間反復投与
6 ヵ月間反復投与

イヌ
雄･雌(各 4)イヌ
雄･雌(各 3)イヌ
雄･雌(各 3)

－52－

経口
経口
経口

内向き整流カリウムチャネル(IK1)
10mol/L：わずかに阻害
Na+チャネル(INa)、Ca2+チャネル(Ica)、
遅延 K+チャネル(IK)に影響なし

3～10
mg/kg
影響なし
(1 時間注入)3～30
3mg/kg：影響なし
mg/kg
10mg/kg：5日目に PR 間隔延長
(1日2回
30mg/kg：3 日目以降 QTc 間隔短縮
5 日間)
80～803
影響なし
mg/kg
90～900
影響なし
mg/kg
100～900
影響なし
mg/kg

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

表Ⅸ－２．塩酸プソイドエフェドリン（PSE）の安全性薬理試験成績
試験項目

実験方法

動物種
性

投与経路

投与量

中 枢 神 経 系 に 対 す る 作 用

洗い桶型簡易運動
量測定装置

マウス
雄

腹腔内

50～200
mg/kg

回転かご

マウス
雄

腹腔内

50～200
mg/kg

自発運動量
測定装置

ラット

腹腔内

5～50
mg/kg

麻酔作用

ペントバルビター
ル睡眠時間

マウス
雄

腹腔内

50～200mg/kg

常同行動

Greese and Iversenの rating scale

マウス
雄

腹腔内

50～200
mg/kg

体温

直腸温

マウス
雄

腹腔内

50～200mg/kg

自発運動

平滑筋に対する作用

ヒスタミン収縮摘出気管支

アセチルコリン
収縮
トーヌス

気道収縮

ヒスタミン誘発
気道抵抗

モルモット
雄
モルモット
雄
モルモット
雄
イヌ
雄雌

in vitroin vitroin vitro
静脈内

循環器系に
対する作用

血圧、心拍数

麻酔下

イヌ

静脈内

血圧、血流量

麻酔下

イヌ

静脈内

10-5～10-3
mol/L
10-6～10-3
mol/L

試験成績
50mg/kg：投与30分後から40分後に自発運動のわずかな低下。
240分間の累積で有意な影響なし
100及び200mg/kg：投与30分後から40分後に自発運動のわずかな低下、50分以後わずかな亢進。
240分間の累積では有意な影響なし
50 及び 100mg/kg：初期に有意な車回しの低下、投与 80 分以後は有意な亢進。120 分間の累積では影響なし
200mg/kg：投与 70 分後まで車回しの著明な低下。120 分間の累積も有意な低下
用量に依存して自発運動量の増加が認められた100mg/kg で延長傾向を示したのみ
で、50 及び 200mg/kg は睡眠時間にほとんど影響なし
200mg/kg で投与 30 分後から 60 分
後にスコア 3～4 の常同行動が認められた
50mg/kg：投与 40 分後に 1.2℃の低下、投与 80 分後まで持続100mg/kg：投与 20 分後に 1.0℃の低下、それ以降はほとんど変動なし
200mg/kg：投与 20 分後に 1.4℃の低下、80 分後から 180 分後まで
（140 分を除く）有意な上昇
濃度依存的に弛緩させた（ID50 ：60×10-4mol/L）
濃度依存的に弛緩させた（ID50 ：9.5×10-4mol/L）

10-4mol/L 影響なし
0.125～1
mg/kg
0.5～3
mg/kg
0.5～1
mg/kg

ヒスタミン誘発気道抵抗上昇を用量依存的に抑制（ID50：0.3mg/kg）
0.5mg/kg 以上で一過性の血圧上昇
3mg/kg まで心拍数に影響なし
初期は血圧上昇と同時に血流量増加、その後血流量減少（総頚動脈、外腸骨動脈、上腸間膜動脈）。椎骨動脈は血流量増加のみ（3）その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験*19)
FEX は、テルフェナジンのカルボン酸型代謝物の塩酸塩として開発された薬剤である。健康成人にテルフェナジンを経口投与した場合、消化管から吸収された後、肝臓で薬物代謝酵素の作用により大部分が速やかに代謝される。ラット及びイヌにおいてもテルフェナジンは経口投与すると速やかに代謝され、血漿中にはフェキソフェナジンが主代謝物として存在した。すなわち、テルフェナジンを投与した毒性試験の結果にはフェキソフェナジンの毒性が含まれ、FEX の毒性試験の一部をテルフェナジン毒性試験で補うことが科学的に可能と考えられた。

－53－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（1）単回投与毒性試験
表Ⅸ－３．単回投与毒性試験
動物種

薬剤及び投与量（mg/kg）

投与経路

ラット
n＝10（各群）

経口

イヌ
n＝3（原薬）n＝4（徐放剤）

経口

イヌ
n＝1（各群）

経口

イヌ
n＝4（各群）経口

T：テルフェナジン

最大非致死量（mg/kg）

概略の致死量（mg/kg）

T 単独：600

600

＞600

P 単独：420～3,200

1,000

1,300（LD50：1,674）

P420～3,200＋T600 併用

P：1,300、T：600

P：1,800、T：600（P の LD50：3,017）

P 単独（原薬）：175～350

175

200

P 単独（徐放製剤）：202～580

580

＞580

P 単独（徐放製剤 1）：510、593―

510

P 単独（徐放製剤 2）：507、600

507

600

P 単独（速放製剤）：193、233

193

233

P 単独（速放製剤）：25、50 を 1 日 2 回 25（1 日 2 回）ある50（1 日 2 回）あるいは 50、100 を単回
いは 100（単回）P 単独（徐放製剤）：25～100

50

100

P：塩酸プソイドエフェドリン（2）反復投与毒性試験
1）PSE 単独、テルフェナジン/PSE 併用のラット 3 週間経口反復投与用量設定試験
SD ラットに PSE 単独（0～1200mg/kg/日）、テルフェナジン/PSE 併用（0/0～600/1200mg/kg/日）で 3
週間経口反復投与したところ、テルフェナジン/PSE 併用投与では 300/600mg/kg/日以上の群で、PSE
単独投与では雄で 300mg/kg/日以上、雌で 600mg/kg/日以上の群で死亡が認められた。死亡はおおむ
ね投与開始後 24 時間から数日後に認められ、顕著に認められた症状は、抑うつ、振戦、鼻汁、過剰な流涎であった。PSE 単独あるいはテルフェナジン/PSE 併用投与で認められた症状及び死亡は、心血管系及び中枢神経系に対する PSE の過剰な薬理作用によるものと考えられた。無毒性量は判断できなかった。
2）テルフェナジン/PSE 併用のラット経口 3 ヵ月間反復投与毒性試験
SD ラットにテルフェナジン/PSE 併用（0/0、15/30、50/100、150/300mg/kg/日）で 3 ヵ月間経口反復投与したところ、忍容性は良好で、50/100mg/kg/日以上の群で体重増加量と摂餌量の軽微な減少、過剰な流涎、濡れた腹部及び脱毛が認められたのみであった。これらの変化は主に PSE に起因するものと考えられた。無毒性量は 15/30mg/kg/日と判断された。
3）PSE 徐放製剤のウサギ 30 日間経口投与毒性試験
NZW ウサギに PSE 徐放製剤（0、49、100、160.5mg/kg/日）を 30 日間経口反復投与したところ、160.5mg/kg/日を投与したウサギの全例で散瞳、数匹に不穏、過活動、1 匹に明らかな知覚過敏による
皮膚の自傷が認められたが、49、100mg/kg/日群には症状の変化は認められなかった。高用量投与では軽度の体重減少作用も認められた。投与に起因する死亡は認められなかった。無毒性量は100mg/kg/日と判断された。
4）PSE 徐放製剤、速放製剤のイヌ 30 日間経口反復投与毒性試験
雑種犬に PSE 徐放製剤（0、10、25、50mg/kg/日）あるいは速放製剤（25、50mg/kg/日）を 30 日間経口反復投与したところ、散瞳、過活動、呼吸過多が認められた。過度のアドレナリン刺激作用により直接的あるいは間接的に生じた用量相関性のある摂餌量と体重の減少、ヘマトクリット値及びヘモグロビン値の減少を除き、徐放製剤を投与した場合の忍容性は良好であった。速放製剤投与でも同様の変化が生じたが、その程度はより顕著であった。無毒性量は判断できなかった。

－54－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

5）PSE 速放製剤、徐放製剤のイヌ 39 日間経口投与毒性試験
ビーグル犬に PSE 徐放製剤（0、25、50、100mg/kg）を 1 日投与したところ、散瞳、不穏、過活動、振戦、浅速呼吸、痙攣が認められ、100mg/kg 投与群の雌 1 匹が死亡した。そのため 7 日間休薬した
後に最高用量を 50mg/kg に減量して計 39 日間の反復投与毒性試験を実施したが、減量後の忍容性は良好であった。無毒性量は判断できなかった。雑種犬でも同様の変化が認められるかの確認のため、反復投与試験の休薬期間中に、雑種犬に対する徐放製剤 2 日間投与試験を行ったが、ビーグル犬と比べて症状は軽度であった。速放製剤でも同様の変化が認められるかの確認のため、ビーグル犬に対する速放製剤 1 日間投与試験も行ったが、徐放製剤と同様の症状がより早い時期に認められた。
6）テルフェナジン/PSE 併用のイヌ経口 3 ヵ月間反復投与毒性試験
ビーグル犬に PSE 単独（5、50mg/kg/日）あるいはテルフェナジン/PSE 併用（0/0、2.5/5、12.5/25、25/50mg/kg/日）で 3 ヵ月間経口反復投与した試験では、初回投与 24 時間以内に 5 匹（テルフェナジ
ン/PSE 併用投与の高用量 25/50mg/kg/日投与群の雄 3 匹、PSE 単独投与の高用量 50mg/kg/日投与群の雌 2 匹）が死亡し、雄 2 匹（テルフェナジン/PSE 併用投与の高用量群の 1 匹、PSE 単独投与の高用量群の 1 匹）が瀕死状態になったため安楽死させられた。両投与群をそれぞれ 20/40mg/kg/日、40mg/kg/日に減量した 2 日目以降は、用量相関性のある軽度のアドレナリン様作用（頭部痙動、過活
動、運動失調、浅速呼吸、散瞳）及び一過性の体重、摂餌量の減少が認められたのみであり、減量後の忍容性は良好であった。無毒性量は PSE 単独投与で 5mg/kg/日、テルフェナジン/PSE 併用で2.5/5mg/kg/日と判断された。
（3）遺伝毒性試験
変異原性＜テルフェナジン＞
ネズミチフス菌及び大腸菌を用いた復帰突然変異試験、CHO/HGPRT を用いた遺伝子突然変異試験、マウス骨髄細胞を用いた小核試験、ラットリンパ球を用いた染色体異常試験を実施したが、結果は全て陰性であり、変異原性はないものと判断された。
＜塩酸プソイドエフェドリン＞
遺伝子毒性試験は実施していないが、硫酸エフェドリンでは、遺伝子毒性（Ames 試験、CHO 姉妹染
色体交換誘導試験、CHO 染色体異常誘導試験）で陰性との報告がある。
（4）がん原性試験＜テルフェナジン＞
マウス及びラットがん原性試験結果を評価した結果、がん原性はないものと判断された。
＜塩酸プソイドエフェドリン＞
がん原性試験は実施していないが、硫酸エフェドリンでは、マウス及びラットがん原性試験（最高用
量 27、10mg/kg/日相当）で陰性との報告がある。
（5）生殖発生毒性試験
1）テルフェナジン/PSE 併用のラット器官形成期投与毒性試験
明らかな催奇形性作用は認められなかったが、母動物毒性及び胎児毒性として、母動物の体重減少、胎児の体重減少、胎児の骨化遅延、波状肋骨を有する数匹の胎児が最高用量群（150/300mg/kg/日）
で認められた。無毒性量は母動物で 15/30mg/kg/日、胚・胎児で 50/100mg/kg/日と判断された。
2）テルフェナジン/PSE 併用のウサギ器官形成期投与毒性試験
黄体数、着床数、死亡胎児数、吸収胚数に群間の差は認められなかった。一腹児重量及び胎児重量の軽度減少が高用量群で認められたが、催奇形性は認められなかった。無毒性量は母動物で30/60mg/kg/日、胚・胎児で 100/200mg/kg/日と判断された。
（6）局所刺激性試験
該当資料なし－55－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（7）その他の特殊毒性
抗原性 16)
FEX を静脈内投与して感作したマウスより得られた抗血清でラット受身皮膚アナフィラキシー（PCA：
Passive Cutaneous Anaphylaxis）反応を調べた結果、PCA 反応は認められなかった。
また、FEX を腹腔内投与して感作したモルモットに FEX を静脈内投与してアナフィラキシー症状の有無を観察した結果、全身性アナフィラキシー（ASA：Active Systemic Anaphylactic）反応は認められな
かった。

－56－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1．規制区分
製
剤：ディレグラ配合錠 該当しない
令和 5 年 3 月 27 日付 厚生労働省令第三十一号、及び厚生労働省令第百一号により劇薬、処方箋医薬品の指定が解除された。
有効成分：塩酸プソイドエフェドリン 劇薬
フェキソフェナジン塩酸塩 該当しない
2．有効期間3 年（安定性試験の結果に基づく）
3．包装状態での貯法
室温保存
4．取扱い上の注意
設定されていない
5．患者向け資材
患 者 向 医 薬 品 ガ イ ド：なし
く す り の し お り：あり
その他の患者向け資材：・ディレグラ配合錠を服用する患者さんへ（アレルギー性鼻炎“鼻づまり”を治療するときの大切なポイント（「ⅩⅢ.2.その他の関連資材」の項参照）
・ディレグラ配合錠を服用される方へ（ディレグラ配合錠は 1 剤で 3 症状を改善するお薬です）（「ⅩⅢ.2.その他の関連資材」の項参照）
6．同一成分・同効薬
同一成分薬：プソフェキ配合錠「サワイ」、プソフェキ配合錠「SANIK」
同 効 薬：フェキソフェナジン塩酸塩（アレグラ）、ケトチフェンフマル酸塩（ザジテン）、メキタジン（ゼスラン）、アゼラスチン塩酸塩（アゼプチン）、オキサトミド、エメダスチンフマル酸塩（レミカット）、エピナスチン塩酸塩（アレジオン）、エバスチン（エバステル）、セチリジン
塩酸塩（ジルテック）、ベポタスチンベシル酸塩（タリオン）、オロパタジン塩酸塩（アレロック）、ロラタジン（クラリチン）、レボセチリジン塩酸塩（ガイザル）、ビラスチン（ビラノア）、デスロラタジン（デザレックス）、ルパタジンフマル酸塩（ルパフィン） 等
7．国際誕生年月日
1997 年 9 月 22 日（ハイチ共和国での承認日）
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日

ディレグラ配合錠2012 年 12 月 25 日

22400AMX01489000

2013 年 2 月 22 日

2013 年 2 月 28 日
(製造販売承認承継
2020 年 12 月 1 日)

9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

－57－

Ⅹ．管理的事項に関する項目

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容〔再審査〕
結果通知年月日：2020 年 5 月 14 日
内容：医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第 14 条第 2 項第 3 号（承認拒否事由）イからハまでのいずれにも該当しない。
11．再審査期間
6 年：2012 年（平成 24 年）12 月 25 日～2018 年（平成 30 年）12 月 24 日
12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。
13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

ディレグラ配合錠

4490100F1021

4490100F1021

14．保険給付上の注意
特になし

－58－

包装

HOT(13 桁)番号

100 錠

1222623020101

500 錠

1222623020102

レセプト電算処理
システム用コード622226201

ⅩⅠ．文献1．引用文献1) 大久保 公裕：アレルギー・免疫. 2012；19(11)：1770-1782
2) Sussman G.L. et al.：J. Allergy Clin.Immunol. 1999；104(1)：100-106（PMID: 10400846）
3) Koss M. C., et al.：J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 2002；47(1)：11-17（PMID: 12387934）
4) Koss M. C., et al：Am. J. Rhinol. 2002；16(1)：49-55（PMID: 11895194）
5) Erickson C. H., et al.：Am. J. Rhinol. 2001；15(2)：83-90（PMID: 11345158）
6) Rudolph K., et al.：Am. J. Rhinol. 2003；17(4)：227-232（PMID: 12962193）
7) Tiniakov R. K., et al.：J. Appl. Physiol. 2003；94(5)：1821-1828（PMID: 12547842）
8) Abdelaziz M.M., et al.：J. Allergy Clin. Immunol. 1998；101(3)：410-420（PMID: 9525460）
9) Day J. H., et al.：Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997；79(6)：533-540（PMID: 9433370）
10) 浦江明憲 他：臨床薬理. 2000；31(5)：639-648
11) Kanfer I., et al.：Pharmacotherapy. 1993；13(6 Pt2)：116S-128S（PMID: 7507589）
12) Lucas B.D., et al.：Clin. Pharmacol. Ther. 1995；57(4)：398-402（PMID: 7712667）
13) Till A. E., et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther. 1979；211(3)：555-560（PMID: 41938）
14) Kuntzman R. G., et al.：Clin. Pharmacol. Ther. 1971；12(1)：62-67（PMID: 5541135）
15) 石黒源之 他：日本透析医学会雑誌. 1992；25(12)：1329-1336
16) 島田典招 他：基礎と臨床. 1988；22(5)：929-936

2．その他の参考文献
特になし

－59－

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況
2023 年 4 月時点で、LTL ファーマとライセンス関係にある外国企業から発売していない。
2．海外における臨床支援情報（1）妊婦への投与に関する情報
妊婦に関する海外情報（オーストラリア分類）
本邦における妊婦、授乳婦への投与に関する使用上の注意の記載は以下のとおりであり、オーストラリ
ア分類とは異なる。
【使用上の注意】抜粋
9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場
合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること。塩酸プソイドエフェドリンでは、ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。また、フェキソフェナジン塩酸塩では、動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
分
オーストラリアの分類（An Australian categorization of risk of drug use in pregnancy）

類

B2

参考：分類の概要
オーストラリアの分類：（An Australian categorization of risk of drug use in pregnancy）
B2： Drugs which have been taken by only a limited number of pregnant women and women of childbearing age,
without an increase in the frequency of malformation or other direct or indirect harmful effects on the humanfetus having been observed. Studies in animals are inadequate or may be lacking, but available data show noevidence of an increased occurrence of fetal damage.
Prescribing medicines in pregnancy database
https://www.tga.gov.au/prescribing-medicines-pregnancy-database（2023 年 4 月 4 日アクセス）（2）小児等に関する記載
本邦における小児等への投与に関する使用上の注意の記載は以下のとおりである。LTL ファーマとラ
イセンス関係にある外国企業から発売されていない。
【使用上の注意】抜粋
9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は 12 歳未満の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

－60－

ⅩⅢ．備考1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報（1）粉砕
本剤はそのまま服用することにより効果を持続するよう製剤設計されているため粉砕しないこと。
［「Ⅷ.11.適用上の注意」を参照すること］（2）崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当しない
2．その他の関連資料（1）社内資料引用一覧＊ 1) 【ALI11251 試験】FEX/PSE 配合錠の第Ⅰ相臨床試験（食事の影響および安全性の検討）（2012 年 12 月 25 日承認、CTD2.7.6.2）＊ 2) 吸収（相対的バイオアベイラビリティ）（2012 年 12 月 25 日承認、CTD2.7.6.2）＊ 3) フェキソフェナジン塩酸塩のエリスロマイシンとの薬物相互作用試験（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ.2.（1））＊ 4) フェキソフェナジン塩酸塩の薬効薬理＊ 5) フェキソフェナジン塩酸塩の薬理作用＊ 6) 【PJPR0043 試験】FEX と PSE の薬物動態学的相互作用の検討（2002 年 4 月 15 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ.3.（2））＊ 7) フェキソフェナジン塩酸塩のケトコナゾールとの薬物相互作用試験（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ.2.（2））＊ 8) フェキソフェナジン塩酸塩のオメプラゾール及び水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム
製剤との相互作用試験（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ.2.（3）（4））＊ 9) フェキソフェナジン塩酸塩の吸収部位の検討試験＊10) フェキソフェナジン塩酸塩のラットにおける組織内濃度分布試験＊11) 健常人におけるフェキソフェナジン塩酸塩の蛋白結合（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅱ.2.（4））＊12) フェキソフェナジン塩酸塩の代謝の検討（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ（3））＊13) フェキソフェナジン塩酸塩の肝薬物代謝酵素系に対する作用の検討＊14) フェキソフェナジン塩酸塩の臨床第Ⅰ相試験（単回及び反復投与）（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ（2））＊15) 小児におけるフェキソフェナジン塩酸塩の薬物動態の検討＊16) 高齢者におけるフェキソフェナジン塩酸塩の安全性及び薬物動態の検討（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ.3.（2））＊17) 腎機能障害におけるフェキソフェナジン塩酸塩の安全性及び薬物動態の検討（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ.3.（4））＊18) 肝機能障害におけるフェキソフェナジン塩酸塩の安全性及び薬物動態の検討（2000 年 9 月 22 日承認、申請資料概要ヘ.Ⅲ.3.（3））＊19) フェキソフェナジン塩酸塩の毒性（2）医療機関向け・患者向け資材・ディレグラ配合錠適正使用ハンディガイド
・ディレグラ配合錠を服用する患者さんへ
・ディレグラ配合錠を服用される方へ［DLT2102epA］［DLT6100osA］［DLT6101osA］－61－

DLT1302hjA
2023年5月作成