幹細胞部門

幹 細 胞 誘 導 分 野

Cell Modulation

分化のさまざまな過程
その初期を見て異常な発生の理由を探る
難病を克服する
創薬にも期待教授

江良択実
Proﬁle熊本大学医学部卒業、熊本大学大学院医学研究科修了。
熊本大学医学部第二内科医員、大阪大学微生物病研究所助手、UCLA・Howard Hughes Medical Instituteポスドク、理化学研究所発生・再生科学総合研究センター研究員、熊本大学医学部附属病院血液内科医員。
2008年、熊本大学発生医学研究センター教授。
2009年、熊本大学発生医学研究所教授。

References●Miwa H and Era T. Tracing the destiny of mesenchymal stem cells
from embryo to adult bone marrow and white adipose tissue via
Pdgfrα expression. Development, Jan 29;145(2), 2018.
●Eto S, Goto M, Soga M, Kaneko Y, Uehara Y, Mizuta H and Era T.
Mesenchymal Stem Cells Derived from Human iPS Cells via
Mesoderm and Neuroepithelium Have Different Features andTherapeutic Potentials. PLoS One, 13: e0200790, 2018.
●K h o d e e r S a n d Er a T. I d e n t i f y i n g t h e B i p h a s i c R o l e ofCalcineurin/NFAT Signaling Enables Replacement of Sox2 inSomatic Cell Reprogramming. Stem Cells 35: 1162-1175, 2017.

江良 択実教 授 が 研究の 世界に 入るきっかけでした 。
異常を見極 めるには 、正常な分 化をまずは知ること 。
基 礎 研究の重 要 性を踏まえつつ、「 病 気の 治 療 」が目標であることに揺るぎない姿 勢を貫くのが、江良 択実教 授です 。

気の患者さんの細胞が必要です。しかし難病とさています。現在、頭の中でなく全身に投与する実験れる患者さんは数が少なく、研究したくてもそのを、動 物で 安 全 性を見る非 臨 床 試 験 で行ってい江良択実教授の前身は血液内科医です。体のす細胞を調べることができなかった。また、神 経にて、3年 後をめど に 人へ の 投 与 を 計 画して いまべてになれる、万能 細 胞とも言われるES細 胞かかかわる疾患の場合は細胞を取り出しにくいといす」。それ以外にも、遺伝子に異常がある病気を中ら、さまざまな段階を経てつくられる血液細胞が、う課 題もありました」。そこに登場したのが、皮膚心に、創薬に向けた研究が進んでいるそうです。

なぜ異常な発生をしてがん化し白血病が引き起こや血液に分化した細胞から、さまざまな細胞にな「私は医者なので、研究の出発点はやっぱり病されるのか。江良教授は、異常な細胞の発 生を探ることができる多能性を持つ人工多能性幹細胞を気を治したいということ。でもそれは、私の出発点るには、まずは幹細胞分化の初期段階を明らかにつくる技術として確立されたiPS細胞です。
「患者というより、医学研究の出発点です」と江良教授。

する必要があると考え、もっとも未分化な細胞でさん由来のiPS細胞を使って分化誘導される過程

病気の治療には、手術や移植という方法もありまあるES細胞の分化誘導メカニズムの解析を始めを見ていけば、病気が起こるメカニズムも解明さすが、「その方法は、成績がいい病院で受けられるました。

れるはずです」。難病克服と治療法確立への期待

人とそうでない人と差が出ます。薬なら、処方してが高まります。

もらえば世界中のどこにいても万国共通で同じ治

実は、細胞のがん化と、体の臓器や器官の発生メカニズムは同じです。
「ただし、秩 序ある増殖を江良教授は、厚生労働省が難治性疾患克服事業療を受けられるじゃないですか。私がやっている繰り返してつくられる臓器や器官に対し、無秩 序の一環として設立した難病研究資源バンクに、患のはiPS細 胞を使って見つけた化合 物を薬にすな増加を繰り返すのががん細胞。秩序と無秩序の者さんの血液や細胞、DNAなどの生体試料等の効る、極めてわかりやすい研究だと思います」。

間にどのようなメカニズムの違いがあるのか、ま率的提 供の方法に関する研究 班の一人として携また、江良教授は研究について「失 敗を必然とた、なぜ病気の原因となる異常な細胞が発生するわって来ました。
「バンクの役割は、患者さんの生体考える余裕も大 切」と言います。
「その余裕が、思のか。その初期段階の解明が、がんをはじめとした試料や医療情報を集めて管理し、大学や研究所へいもよらない発見につながるものです。知識はも病気の治療につながる細胞再生を可能にするの公開することです。難病研究が進み、難病に苦しむちろん、失敗を積み重ね思わぬところに何かを見ではないかと考えています」。基礎研究と、そこか人が一人でも助かることを期待しています」。

つけるという経 験も、研究には不 可欠。研究の道らつながる臨床治療への道への意気込みを江良教授は語ります。

iPS細胞で難病克服を目指す

21「病気を治す」その目標に向かって研究をこのバンクを活用し、江良教授は今、iPS細胞を使い難治性疾患の創薬 研究を進めています。
「ネ

これまでに、ES細胞から間葉系幹細胞や内胚ズミにも同じ異常が見られる疾患で、この病気の葉系幹細胞を分化誘導することに成 功している

マウスの頭の中に、症状が出る前に一回だけ薬を江良教授。
「ただ、病気の原因を探るには、その病投与すると、かなり延命効果があることが分かっ

たくみ

tera@kumamoto-u.ac.jp

なぜ 細 胞ががん化 するのか 。そん な疑 問がなぜ細胞はがん化するのかそれが研究の出発点

えらに進もうと考えている人は、チャレンジ精神を大事にして、経験と想像力を身につけてほしいと思

iPS細胞を難治性疾患の研究へ利用
患者血液細胞
皮膚線維芽細胞

神経細胞
iPS細胞を樹立
肝細胞

Oct3/4, Sox2
Klf4, cMyc

悪性腫瘍の原因分子を発見

肺線維症の治療方法の開発

RNA試薬の開発とそれを利用した癌の治療抗体試薬の開発とそれを利用した肺線維症の治療病気の原因を探る。治療薬開発に利用する。

病気の原因がiPS細胞の樹立と維持を阻害
誘導維持

Oct3/4, Sox2, Klf4, cMyc

iPSCs
正常細胞

病気の異常
iPSCs

病気の異常病気由来の細胞病気の異常
iPSCs

病気の異常
病気由来の細胞病気の原因を取り除く治療薬

iPS細胞由来神経細胞で新薬候補物質を発見-います」。
「研究の目標は、患者を治すことに帰結すべき」という研究スタイルを貫く江良教授の、学生

基礎研究から得られた知見を疾患治療研究へ応用

健常者由来へのメッセージです。
病気由来化合物 A

化合物 B

化合物 C助教

曽我 美南 そ が みなみ
難 病の患者さんの検 体から作 製したiPS細胞やそのモデルマウスを用いて、なぜ 病 気 が 発 症 するのかを解明しています。そのメカニズムを明らか に することで 新 たな 治 療 薬 を見 出し、一人でも多くの患者さんのQOLを向上することを目指しています。

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