東京慈恵会医科大学

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

教育・研究年報

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2017

東京慈恵会医科大学
教育・研究年報

第 37 号2017 年４月〜2018 年３月（平 成 29 年 ４ 月 〜 平 成 30 年 ３ 月）

2 0 1 7

ま

え

が

き
学長

松

藤

千

弥

『東京慈恵会医科大学教育・研究年報 2017 年版（平成 29 年度版）』を刊行いたします。
本学では「医学・看護学の教育・研究とその実践を通して人類の健康と福祉に貢献する」という理念のもと，「質の高い医学・看護学教育」と「慈恵らしい研究・臨床に還元できる研究」を推進しております。
2017 年度の新しい教育活動として，医学科での１年間にわたる初めての診療参加
型臨床実習（クリニカルクラークシップ）の終了にあたり，７月に２日間をかけ，100 名に及ぶ臨床教員と看護師を評価者とする実技試験（Post − CC OSCE）を実施したことが挙げられます。看護学科では，課題解決・地域連携能力の育成を目指したカリキュラムを開始しました。大学院では，国立がん研究センターとの連携大学院の開始，博士課程での学位審査の厳格化，看護学専攻博士課程開設準備を進めております。
研究面では，リサーチ・アドミニストレーター（URA）が中心となって研究活動を支援する研究アドミニストレーション部門を設置しました。私立大学研究ブランディング事業（文部科学省）では，本学の「働く人の疲労とストレスに対するレ
ジリエンスを強化する Evidence − based Methods の開発」が採択され，活動を開始しました。本学の独自性を打ち出すことにより，全学的なブランディング戦略が促進されることが期待されます。
本年報には，2017 年度の各講座・研究施設における教育・研究の具体的な活動内
容とそれらへの評価が報告されています。教育・研究の取り組みの発展と学内連携が更に強化されるために，本年報が活用されることを願っております。
最後になりますが，本年報の発行にあたり，執筆，編集，校正にご尽力いただいた関係各位にお礼申し上げます。

凡

例

研究概要については，3,200 字以内，研究業績については，Ⅰ．原著論文 30 編以内，Ⅱ．総説
10 編以内，Ⅲ．学会発表 20 編以内，Ⅳ．著書５冊以内，Ⅴ．その他５編以内とした。
教室スタッフの氏名と専攻研究領域の欄は専任講師以上とした。
索引の項で，各講座，各研究施設の略名を以下のとおりとした。
学事報告
［学
事］
カリキュラムの変遷と現状［カリキュ］
学術情報センター［学 情 セ］
生涯学習センター［生 涯 セ］
教育センター［教 育 セ］
東京慈恵会医科大学雑誌［慈 医 誌］
Jikeikai Medical Journal［Ｊ Ｍ Ｊ］
解剖学講座（肉眼・神経）［解・肉神］
解剖学講座（組織・発生）［解・組発］
分子生理学講座［分 生 理］
細胞生理学講座
［細
生］
生化学講座
［生
化］
分子生物学講座［分 生 物］
薬理学講座
［薬
理］
病理学講座
［病
理］
ウイルス学講座［ウイルス］
細菌学講座［細菌］
熱帯医学講座［熱医］
環境保健医学講座［環 保 医］
法医学講座［法医］
内科学講座（消化器・肝臓内科）［消内］
内科学講座（神経内科）［神内］
内科学講座（腎臓・高血圧内科）［腎内］
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）［リ内］
内科学講座（循環器内科）［循内］
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）［糖内］
内科学講座（腫瘍・血液内科） ［腫 血 内］内科学講座（呼吸器内科）
［呼
内］
総合診療部
［総
診］
精神医学講座［精神］
小児科学講座［小児］
皮膚科学講座［ 皮 ］
放射線医学講座［ 放 ］
外科学講座（消化器外科）［消外］
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科）［呼乳内外］
外科学講座（小児外科，血管外科）［小 血 外］
整形外科学講座［整形］
脳神経外科学講座［脳 外 科］
形成外科学講座［形成］
心臓外科学講座［心外］
産婦人科学講座［産婦］

泌尿器科学講座
［ 泌 ］
眼科学講座
［ 眼 ］
耳鼻咽喉科学講座［耳鼻］
麻酔科学講座［麻酔］
リハビリテーション医学講座 ［リハ］
救急医学講座［救急］
臨床検査医学講座［臨 検 医］
内視鏡科
［内
視］
感染制御科
［感
染］
歯科
［ 歯 ］
輸血部
［輸
血］
体力医学研究室［体力］
宇宙航空医学研究室［宇宙］
神経病理学研究室［神経病理］
スポーツ医学研究室［ス ポ 医］
慢性腎臓病病態治療学講座［慢腎病治］
先進内視鏡治療研究講座［先内視治］
先端医療情報技術研究講座［先医技研］
遺伝子治療研究部［遺伝子治］
悪性腫瘍治療研究部［悪 腫 治］分子免疫学研究部［分免］
医用エンジニアリング研究部 ［ＭＥ］
超音波応用開発研究部［超 音 波］
神経科学研究部［神科］
治］
薬物治療学研究部［薬
分子疫学研究部［分
疫］
臨床疫学研究部［臨疫］
再生医学研究部［再 生 医］
基盤研究施設（分子遺伝学） ［基 分 遺］基盤研究施設（分子細胞生物学）［基分細生］
実験動物研究施設［実動］
アイソトープ実験研究施設［Ｒ
Ｉ］
GMP 対応細胞・ベクター産生施設［Ｇ Ｍ Ｐ］
高次元医用画像工学研究所［高 医 研］
臨床医学研究所［臨床医研］
痛み脳科学センター［痛 み セ］
衛生動物学研究センター［衛 動 セ］
疲労医科学研究センター［疲 労 セ］
安定同位体医学応用研究センター ［安 同 セ］
バイオフィルム研究センター ［バイフセ］
臨床研究支援センター［臨検支セ］
医学科国領校［医 国 領］
看護学科［看 護 学］
倫理委員会の年間報告［倫 理 委］

目

次

まえがき
学長 松 藤凡例
学事報告
医学科
医学科長 宇都宮看護学科
学科長 北カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長 宇都宮
国領校
副教学委員長 岡 野
2017 年度カリキュラムの概要
看護学科
教学委員長 田 中
大学院医学研究科博士課程
研究科長 松 藤
看護学専攻修士課程
専攻長 櫻 井学術情報センター
センター長 南 沢
生涯学習センター
センター長 安 保
教育センター
センター長 福 島
東京慈恵会医科大学雑誌編集委員長 安 保
Jikeikai Medical Journal
編集委員長 木 村
講座，研究施設の主要研究業績〈医 学 科〉
講座（特設診療科を含む）
基礎医学
解剖学講座（肉眼・神経）教授
河 合
解剖学講座（組織・発生）教授
岡 部
分子生理学講座教授
竹 森
細胞生理学講座
教授
南 沢
生化学講座
教授
吉 田
分子生物学講座
教授
松 藤
薬理学講座
教授
籾 山
病理学講座
教授
池 上
ウイルス学講座
教授
近 藤
細菌学講座
教授
水之江
熱帯医学講座教授
嘉 糠
環境保健医学講座
教授
柳 澤
法医学講座
教授
岩 楯
臨床医学
内科学講座（消化器・肝臓内科）教授
猿 田
内科学講座（神経内科）教授
井 口
内科学講座（腎臓・高血圧内科）教授
横 尾
内科学講座（リウマチ・膠原病内科）教授
黒 坂
内科学講座（循環器内科）教授
吉 村
内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）教授
宇都宮内科学講座（腫瘍・血液内科）教授
矢 野
内科学講座（呼吸器内科）
教授
桑 野
内科学講座（総合診療部）
教授
大 野
精神医学講座教授
繁 田
小児科学講座教授
井 田
皮膚科学講座教授
中 川
放射線医学講座
教授
尾 尻
外科学講座（消化器外科）教授
矢 永
外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科） 教授
森 川
外科学講座（小児外科，血管外科）教授
大 木
整形外科学講座
教授
丸 毛
脳神経外科学講座
教授
村 山

千

弥

一
素

典
子

一

典
孝

幸
千
尚

子
弥
子
享
博
統
博
史

雅
雅
直

良
正
清
千
俊
雅
一
義
洋
裕
公
雅
保

訓
隆
重
享
嗣
弥
彦
博
博
充
陸
之
晴

之
之
隆
大太郎
道 博
一 典
真 吾
和 善
岩 男
雅 弘
博 幸
秀 己
博 也
勝 彦
利 昭
隆 生
啓 史
雄 一

1
1
3
4
4
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9
19
21
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31
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40
41
42
42
42
44
48
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63
69
72
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83
86
86
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104
107
113
118
126
133
137
141
147
152
156
162
167
172
177

研究室

寄付講座

形成外科学講座
心臓外科学講座
産婦人科学講座
泌尿器科学講座
眼科学講座
耳鼻咽喉科学講座
麻酔科学講座リハビリテーション医学講座
救急医学講座臨床検査医学講座
内視鏡科
感染制御科
歯科
輸血部

教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

宮
橋
岡
頴
中
小
上
安
武
松
炭
堀
林
田

体力医学研究室
宇宙航空医学研究室
神経病理学研究室
スポーツ医学研究室

教授
教授
教授
教授

竹 森
南 沢
池 上
丸 毛

慢性腎臓病病態治療学講座
先進内視鏡治療研究講座
先端医療情報技術研究講座
総合医科学研究センター
遺伝子治療研究部
悪性腫瘍治療研究部
分子免疫学研究部
医用エンジニアリング研究部
超音波応用開発研究部
神経科学研究部
薬物治療学研究部
分子疫学研究部
臨床疫学研究部
再生医学研究部
基盤研究施設（分子遺伝学）
基盤研究施設（分子細胞生物学）
実験動物研究施設
アイソトープ実験研究施設
GMP 対応細胞・ベクター産生施設
高次元医用画像工学研究所
臨床医学研究所
先端医学推進拠点群
痛み脳科学センター
衛生動物学研究センター
疲労医科学研究センター
安定同位体医学応用研究センター
バイオフィルム研究センター
臨床研究支援センター
医学科国領校〈看 護 学 科〉
倫理委員会の年間報告
あとがき
索

引

脇
本
本
川
野
島
園
保
田
浦
山
﨑

剛
和
愛
博
晶
雅
知
和
誠
勝
哲

司
弘
光
晋
匡
己
一
博
聡
和
毅
治
彦
典

重
享
雅 博
啓 史

教授
教授
准教授
センター長
教授
教授
教授
教授
准教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授
教授

細 谷 龍 男田 尻 久 雄髙 尾 洋 之大 橋 十 也
大 橋 十 也本 間定
斎 藤 三 郎横 山 昌 幸中 田 典 生加 藤 総 夫景 山
茂
浦 島 充 佳松 島 雅 人岡野ジェイムス洋尚
玉 利 真由美
馬 目 佳 信嘉 糠 洋 陸尾 尻 博 也本 間定
鈴 木 直 樹大 橋 十 也

センター長
センター長
センター長
センター長
センター長
センター長

加 藤
嘉 糠
柳 澤
松 浦
水之江
景 山

委員長
編集委員長

総
洋
裕
知
義

夫
陸
之
和
充
茂

堀
誠 治
岩 楯 公 晴
南 沢
享

183
187
191
197
200
205
210
215
220
224
230
235
237
240
243
243
245
248
251
253
253
257
260
262
262
265
268
270
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275
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280
282
285
288
294
296
299
300
302
307
307
309
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313
315
319
321
332
348
348
350
351

学

事

報

告

医学科
医学科長
１．本学の沿革
1881 年５月１日，高木兼寛先生が京橋区鎗屋町
11 番地に成医会講習所を開設して西欧の医学を教授した。これが本学のはじまりである。
その後，東京慈恵医院医学校，東京慈恵医院医学専門学校を経て，1921 年 10 月，東京慈恵会医科大学となった。
1951 年３月，私立学校法が施行され，法人名を学校法人慈恵大学に改め，1952 年４月より新制の東京慈恵会医科大学となった。
1956 年４月，大学院医学研究科博士課程が設置され，1960 年４月には医学進学課程が設置され，調布市国領の校舎で進学課程の教育が始まった。
1991 年７月１日より学校教育法，大学設置基準等の改正が行われた。医学部の進学課程と専門課程が廃止されたこと，卒業時に与えられていた学士の称号が学士の学位として位置づけられたことなどが大きな改正点である。
これに伴い，本学においても進学課程，専門課程という名称は廃止され，６年一貫教育となった。
1996 年度にはカリキュラムの改訂が行なわれ，講座の枠にとらわれない統合型カリキュラムが導入された。新カリキュラムでは，講義に加えて少人数教育が多く取り入れられ，新しいコース・ユニットが新設された。また，研究室配属など医学研究者としての能力の涵養にも配慮されている。
1999 年度からは客観的臨床能力試験（OSCE）が導入され，より高い臨床能力の養成を目指している
2001 年度からは全国共用試験に参加し，４年生
OSCE 相互評価，CBT（コンピューターベースド
テスティング）も，全国に先がけて本学で実施した。
2010 年度から医学研究者と研究マインドを持った医師の育成を目的として，３年次の研究室配属期
間を３週間から６週間に延長した。
2012 年度，文部科学省の補助事業（GP）「国際基準に対応した医学教育認証制度の確立」に，本学の「参加型臨床実習のための系統的教育の構築」が選定され，診療参加型臨床実習（クリニカルクラー

宇都宮

一

典

クシップ）を拡充する大幅なカリキュラム改定を行った。また，2014 年６月には医学教育分野別評
価基準日本版に基づく外部評価トライアルを受審し，高い評価を受けた。2017 年３月，一般社団法人日本医学教育評価機構（JACME）が国際認証されたことを受け，2017 年５月，JACME に本学の改善報告書を提出した。その結果，同年 12 月，医学教
育分野別評価における正式な認定を受けた。
（認定
期間：2017 年４月１日〜2022 年３月 31 日）
新カリキュラムは，2015 年度４年次より開始され，全臨床実習週数は，前臨床体験実習・全科臨床実
習・クリニカルクラークシップを含め，６年間で75 週間に及ぶものとなった。2017 年７月，クリニ
カルクラークシップ修了認定のために２日間に亘って，Post Clinical Clerkship OSCE を実施した。今年度は新カリキュラムを履修した初めての卒業生を輩出することになる。
なお，本学は 2010 年度以降，数多くの文部科学
省 GP 事業の採択を受けており，これらは本学の教育が我が国の医学教育をリードするものとして高く評価されたものである。
また，文部科学省は，医師不足を鑑み，医師確保に係る実効ある取組を前提に定員増を認めることとなり，本学では 2009 年度から入学定員を 100 名から 105 名に増員した。さらに 2011 年度から地域の医師確保等の観点から，東京都の医師確保に係る奨学金を活用し東京都地域枠として５名増員し 110 名
となった。

― 1 ―

２．歴代校長ならびに学長
初代校長
第二代校長
初代学長
第二代学長
第三代学長
第四代学長
第五代学長
第六代学長

高木 兼寛
実吉 安純
金杉英五郎
高木 喜寛
永山 武美
寺田 正中
矢崎 義夫
樋口 一成

第七代学長

名取

禮二

第八代学長

阿部

正和

慈大賞は６年間の成績最優秀者に授与される賞で，

第九代学長

岡村

哲夫

前年度までに 74 名に授与され，本年度は「秋元香澄」

第十代学長

栗原

敏

第十一代学長松藤

千弥

６．賞状授与に授与された。

３．卒業者
本年度卒業試験に合格し，本日「卒業証書・学位記」を授与された者は，115 名，うち男子 87 名，
女子 28 名である。1881 年，本学創立以来の卒業生
総数は 13,576 名となった。

４．教職員ならびに学生数
2018 年２月１日現在，医学科の教員数は 2,395 名で，その内訳は次の通りである。
名誉教授
36 名
教授
162 名
客員教授
143 名
准教授
154 名
講師
265 名
助教
1,635 名
一般職員数は 4,042 名である。
2018 年２月１日現在の学生数は，医学研究科博士課程の大学院生 149 名，医学科学生 683 名である

５．教授・准教授任命
2017 年度における講座担当教授の任命は次の通
りである。
繁田 雅弘
精神医学講座2017 年４月１日付
中野
匡
眼科学講座
2017 年４月１日付
矢野 真吾
内科学講座（腫瘍・血液内科）
2017 年４月１日付
放射線医学講座
2017 年４月１日付
この他教授 20 名，客員教授７名，特任教授２名，准教授 20 名，特任准教授６名が任命された。
なお，2017 年３月 31 日付で定年により退職された，中山和彦前教授，常岡 寛前教授，福田国彦前
教授に名誉教授の称号を，相羽惠介前教授には客員教授の称号を贈った。
尾尻博也

同窓会賞は成績優秀者に授与される賞で「内山敬太」に授与された。
また，2003 年度から成績優秀者に対し父兄会賞が設けられ，今年度より保護者会賞に名称変更となり，「貴田浩之」に授与された。

７．大学院医学研究科博士課程修了者
2017 年３月〜2018 年２月の大学院修了者は 30 人
で，大学院設置以来現在までの修了者は 1,066 人である。

８．学位受領者
2017 年３月〜2018 年２月の学位受領者は大学院修了者を含め 67 人で，現在までに医学博士，または博士（医学）の学位を授与された総数は 4,280 人である。

９．解剖体数2017 年 10 月 28 日，第 113 回解剖諸霊位供養法会が増上寺において執り行われた。前回の供養法会から１年間の解剖体数は，病理解剖 73 体，司法解
剖と行政解剖を合わせた法医解剖 1,045 体，学生教
育の教材としての系統解剖 43 体，
計 1,161 体である。
現在までの本学取扱い解剖体数は 39,505 体である。

10．附属病院
1922 年２月１日，東京病院が本学の附属病院となった。その後，1946 年７月に青戸病院が葛飾区青戸に開設され，翌 1947 年４月には東京慈恵会医院が本学の附属病院として貸与された。1952 年１月に都下狛江に第三病院が開設され，1987 年４月には千葉県柏市に柏病院が開設された。2012 年１月から青戸病院が葛飾医療センターとしてリニュー
アルオープンした。
附属病院の病床数は，本院：1,075 床，葛飾医療センター：365 床，第三病院：581 床，柏病院：664
床，合計 2,685 床である。
大学附属病院の初代院長は高木喜寛教授で，現在の附属病院長は丸毛啓史教授である。

― 2 ―

看護学科
学科長
１．本学科の沿革

また，主体的学習力を促進するために，e ポート
フォリオを用いた教育を 2013 年度から導入した。
2017 年度は４回目となるカリキュラム改定を実施
し，今日の日本の社会的要請に応えうる課題解決能
力と地域医療連携能力の強化を目指す内容とした。

子

保健師・看護師統合カリキュラムを学び，卒業に必要な所定の 130 単位以上を取得し，2017 年度に「卒業証書・学位記」を授与された者は，女子 56 名，
男子１名の合計 57 名であり，1992 年の看護学科開
設以来の卒業生総数は 838 名である。

４．教員ならびに学生数
2018 年３月１日現在の教員数は 37 名で，その内訳は次のとおりである。
教 授 10 名
准教授 4 名講 師 13 名
助 教 10 名
2018 年３月１日現在の看護学科学生数は 237 名である。

５．教授委嘱2017 年度における教授の委嘱は次のとおりであ
る。
小谷野康子
精神看護学
2017 年４月１日付
細坂 泰子
母性看護学
2017 年４月１日付

２．歴代学科長
吉武香代子
斎藤 禮子
栗原
敏
藤村 龍子
櫻井美代子
北
素子

素

３．卒業者

1885 年より続く慈恵における看護教育の流れの中，1991 年 12 月 20 日に医学部看護学科として設置が認可された。1992 年４月に１期生が入学して以来，本年度は開設 26 年目となり，23 回目の卒業
生を送り出した。学生定員数は，開設時 30 名であったが，2007 年度に 40 名に，さらに 2013 年度から60 名に増員した。
看護学科では，人間の尊厳に基づいた心豊かな人
間性を形成し，専門的・社会的要請に応じられる看護の基礎的能力を養い，看護学の発展に貢献できる
創造性豊かな資質の高い看護実践者を育てることを教育理念としており，これに基づき，人々の生活過程を整えるための看護について考え，実践できる保健師・看護師の育成を行っている。2003 年と 2009
年にカリキュラムの改正を行い，看護専門領域として在宅看護学と健康科学を新設した。2012 年度には，保健師助産師看護師養成所指定規則の一部改正を受けて，保健師の教育課程を選択履修制に変更した。

初代学科長
第２代学科長
第３代学科長
第４代学科長
第５代学科長
第６代学科長北６．賞状授与
慈大賞は成績最優秀学生に授与される賞で，本年度は「高麗 葵」に授与された。
同窓会賞は成績優秀学生に授与される賞で，「松井咲良」に授与された。
日本私立看護系大学協会会長表彰は，人間性の陶冶につとめ優れた成績をおさめた学生に授与される賞で，「窪田咲穂」に授与された。

― 3 ―カリキュラムの変遷と現状
医学科西新橋校
教学委員長
１．教学委員会
医学科教学委員会は国領校選出委員２名および西新橋校選出委員 18 名の 20 名で構成し，毎月２回定例で開催された。委員の役割分担は以下の通りである。
宇都宮一典（教学委員長），柳澤裕之（副教学委員長），岡野 孝（副教学委員長），竹森 重（学生部長），小島博己（副学生部長，４学年担当），横井勝弥（副学生部長，１学年担当），岡部正隆（カリキュラム委員長），木村直史（試験委員長），宮田久嗣（学生相談室委員長），松浦知和（教育施設委員長），川村哲也（臨床実習教育委員長），籾山俊彦（２学年担当），池上雅博（３学年担当），岡本愛光（５学年担当），横尾隆（６学年担当），南沢 享（国際交流副センター長），尾上尚志（テュートリアル委員長，４年次 OSCE 委員長）
，福島 統（教育センター長，カリキュラム自己点検・評価委員長），中村真理子（教育センターIR 部門），石橋由朗（学生保健指導委員長）。

２．2017 年度医学科の進級，卒業者
2017 年度各学年の学生数および進級，卒業は以
下のとおりである。
１年：113 名 進級 108 人 留年 ２人 休学 １人
退学 ２人
２年：116 名 進級 109 人 〃 ４人 〃 ２人
退学 １人
３年：117 名 進級 117 人
４年：107 名 〃 107 人
５年：114 名 〃 111 人 留年 ２人 休学 １人
６年：117 名 卒業 115 人 〃 ２人
合計：684 名

３．カリキュラムの改訂と経過2015 年度より，臨床実習拡充を目的に４年次以降のカリキュラムが大幅に改訂され，５年次は，2016 年９月より診療参加型臨床実習を開始した。
４週間単位で 10 診療科をローテートとし，内科，

宇都宮

一典

外科，小児科，産婦人科，精神神経科で実習する他，学生自身の自己計画により，いくつかの診療科の選
択 が 可 能 と な っ た。 そ の 他，GPA 評 価（Grade
Point Average）を整備し，教務内規に盛込んだ。
2017 年７月には，臨床医学Ⅲの評価として２日間
Post CC OSCE を実施した。

４．教学委員と学生会委員との懇談会
日 時：2017 年７月３日（月），12 月 12 日（火）例年同様に年２回開催し，教学委員と学生会委員との間で授業および施設改善等について意見交換があった。

５．Faculty Development
2017 年度は以下のとおり開催した。
スタートアップ研修 Faculty Development
日 時：2017 年４月 11 日（火）場 所：国領校キャンパス
テーマ：スタートアップ研修修了受領者（24 名，実行委員 13 名）
Post CC OSCE 評価者トレーニング Faculty Development
日 時：2017 年６月 24 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：Post CC OSCE 評価者トレーニング
修了受領者（57 名，実行委員 28 名）
OSCE 評価者トレーニング

Faculty Development

日 時：2017 年８月５日（土）
場 所：西新橋校
テーマ：共用試験 OSCE 評価者トレーニング
修了受領者（47 名，実行委員９名）
試験問題作成 Faculty Development
日 時：2017 年９月２日（土）場 所：西新橋校
テーマ：試験問題作成
修了証受領者（34 名，実行委員５名）
臨床実習現場における EBM 指導のための教員教養
Faculty Development

― 4 ―

日

時：2017 年 11 月 18 日（土）

理事）
，伊藤

場

所：西新橋校ンター院長），岸本幸一教授（泌尿器科学講座），大洋教授（精神医学講座，葛飾医療セ

テーマ：臨床実習現場における EBM の指導

西明弘教授（臨床検査医学講座），薄井紀子教授（大修了受領者（17 名，実行委員２名）

学直属），
東條克能教授（内科学講座（糖尿病・代謝・初年度教育に関する Faculty Development
日 時：2017 年 11 月 18 日（土）場 所：国領校
テーマ：高大接続教育改革と本学における初年次
教育の課題と展望
修了受領者（21 名，実行委員７名）
アクティブラーニング導入 Faculty Development
日 時：2017 年 11 月 25 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：講義の双方向性推進のため教員養成修了受領者（27 名，実行委員５名）
臨床実習指導医養成 Faculty Development
日 時：2018 年３月 17 日（土）場 所：西新橋校
テーマ：クリニカルクラークシップ指導医養成修了証受領者（39 名，実行委員 10 名）

６．医師国家試験
試験日（第 112 回）：2018年２月10日
（土）
〜11日
（日）
合格者発表日：2018 年３月 19 日（月）受験者数 122 人：合格者：117 人 合格率 95.9％（全国平均 90.1％）（全国 11 位，私立８位）
新卒受験者：115 人 合格者：112 人 合格率 97.4％（全国平均 93.3％）
既卒受験者：７人 合格者：５人

７．退任記念講義，退任記念式典，退任記念
パ−ティ−
日 時：2018 年１月 31 日（水）午後２時
場 所：大学１号館講堂３階
演者及び演題：・中川秀己教授（皮膚科学講座）「格物致知皮膚
科診療」
・森川利昭教授（外科学講座（呼吸器外科，乳腺・内分泌外科））「私が目指してきたこと」
・橋本和弘教授（心臓外科学講座）「Building up
my career with mentorship dynamics」
・水之江義充教授（細菌学講座）「基礎と臨床の架け橋をめざして」
各分野で活躍された４名の教授の含蓄ある講義に学生及び教職員一同が大変感銘を受けた。次いで宇都宮一典教学委員長から同じく定年退任される６名の谷口郁夫教授（内科学講座（循環器内科），専務

内分泌内科），柏病院院長）の略歴が紹介され，松藤千弥学長より長年の大学への貢献に謝辞が述べられ記念品を贈呈した。また，同窓会，医学科保護者
会，医学科学生会より記念品の贈呈があった。
退任記念講義終了後，退任される教授を囲んで退任記念パーティーを「東京プリンホテル２階マグノリアホール」にて開催した。会場には，教職員，同窓，学生など 200 名を超える参加があり，盛大なう
ちに会は終了した。

８．その他の報告事項
１）医学科オープン・キャンパス
日 時：2017 年８月 10 日（木），８月 12 日（土）場 所：西新橋校中央講堂
当日は学長挨拶，カリキュラムの説明，卒業後の状況について，受験手続きの説明，学生代表による学校紹介等があり，その後，大学１号館教育施設の見学と個別相談会の他，パネル展示や学生クラブ紹介ビデオの放映，模擬講義，英語による医療面接見学，入試相談会を開催した。祝日を挟んでの開催日
であり，１日目の参加者は少なかったが，２日目は倍以上の参加者があった。
２）学祖の墓参ならびに学長，教学委員と学生の懇親会
日 時：2017 年 10 月 14 日（土）学長，教学委員，学生代表が青山墓地に眠る学祖
高木兼寛先生の墓参をした。また学祖を偲んで千代
田区一ツ橋の如水會館で懇親会を開催した。
３）臨床実習開始前の共用試験
CBT は８月 21 日（月）に西新橋校４階講堂で，OSCE は８月 26 日（土）に西新橋校大学１号館８階演習室および７階実習室で実施した。受験者数
107 名，CBT の追再試験は３名であった。
４）４大学学生教育交流会
本学と昭和大学，東邦大学，東京医科大学の４校が持ち回りで年２回の開催が続けられている。今年
度は，臨床実習の拡充を中心にカリキュラム全般に
関 す る こ と， 入 学 者 選 抜 に つ い て，Post ClinicalClerkship OSCE に関すること，高大接続について，
学生のアンプロフェッショナルな行動について，学生支援（留年時の対応等）
についての意見交換を行った。
今後も継続して本交流会を開催する予定である。
2017 年度の開催日および当番校は以下の通りで

― 5 ―

あった。
第 38 回：2017 年５月 12 日（金）東京医科大学第 39 回：2017 年 11 月 24 日（金）
東邦大学

― 6 ―

医学科国領校副教学委員長岡野

孝月７日（金），本年度の学生会クラブ紹介は，４月
１）６年一貫教育に基づく新カリキュラムが開始
10 日（月）から 20 日（木）の９日間，授業終了後されてから 16 年目を迎え，国領校での１年間の教に実施された。
育体制は定着している。
２）2005 年度から新入生を対象に実施している，
国領校教員が担当する主なコースは，１年次：
防災（狛江消防署）
・防犯（渉外室）
・交通安全教育コース総合教育，生命基礎科学，外国語Ⅰ，医学総 （調布警察）の講演を，今年度も開催した。なお，論Ⅰ，医療情報 EBMⅠ，２年次：コース外国語Ⅱ， 今年度より本学顧問弁護士による「不適切飲酒にま医療情報 EBMⅡ，３年次：コース外国語Ⅲ，４年
つわる講話」も行われた。
次：コース外国語Ⅳの４学年９コースである。コー３）2010 年度より実施の救急医学講座・救急部
ス総合教育，外国語Ⅰ〜Ⅳはスモールグループによ
スタッフによる救急蘇生実習を昨年度同様に看護学る演習科目を中心に，その他のコースは実習，演習， 科新入生と共修で実施した。
講義を有機的に連携させた科目として実施した。
４）2011 年度より学外の宿泊施設で実施していた，
２）学生生活アドバイザー制度は今年度も継続さ
医学科・看護学科新入生のためのスタートアップ宿
れ，国領校教員・西新橋校教員・第三病院教員によ
泊研修は，内容を手直しした上，担当ユニットを医る担当学生との面談（会食，他）が行われた。昨年
療総論演習に移し本年は国領キャンパスで１日で開度から，第三病院教員は人数を絞り，確実に学生と催した。
の往来が可能な教員のみとしたため，国領校教員１名が担当する学生数が増え，日程を組むのが困難に
３．教学関係委員会
なっている。
教学委員会：岡野 孝（副委員長）
・横井勝弥（副３）学生の健康管理として，１年生 113 名を対象
学生部長）に，学生健康診断・T spot 検査（受診率 100％）， カリキュラム委員会：木村直史・岡野 孝・野呂幾
小児感染症予防対策ならびに B 型肝炎予防対策と久子・小原 平して１年生全員を対象に抗体検査を実施し，低抗体
学生担当委員会：横井勝弥（副委員長）
価者に対してワクチン接種を実施した。また，自宅
学生保健指導委員会：竹田 宏（副委員長）
・加藤
接種者等を除く全員に対しインフルエンザの予防接順一郎（１年担当：内科）・舘野 歩（１年担当：
種を実施した。
精神科）
４）副学生部長と１年生学生会委員との懇談会を
学生相談室委員会：横井勝弥
前期は７月４日（火），後期は 2018 年１月 12 日（金） 教育施設委員会：植田 毅に開催した。
教育研究助成委員会：髙田耕司
５）例年行っている国領校教員と１年生との会食
図書館国領分館運営委員会：三崎和志・鈴木克己・（昼食会，教員１名に対し，学生５名〜６名）は，
平塚理恵・加園克巳
学生１名当たり前期・後期に各１回実施した。
国領キャンパス防火防災委員：植田 毅
（委員長）
・

１．教学

木村直史・小宮成義・長谷川泰子
教授会議出席者：植田 毅・三崎和志・小原２．入学式およびオリエンテーション
１）2017 年度入学式は４月６日（木）に挙行され，110 名（東京都地域枠５名）の新入生を迎え１年生
113 名が在籍した。これらのうち 108 名の学生が進級した（１名は休学，２名は留年，１名は他学受験合格のため退学，１名が他学再受験のため休学後退学した）。新入生オリエンテーション（学内）が４

平

４．教員の異動教授昇任：
藤井哲郎（外国語）（2017 年５月１日），鈴木克
己（外国語）（2017 年 11 月１日）
新任：

― 7 ―

幸，杉田祐一，ミッシェル・ウォン，ディ

しい時代にふさわしい高大接続の実現に向けた高等ビッド・ピンクニー，チャド・タケオ・ハマサキ，

中地

ディビッド・ラヒースト，土肥妙子，以上講師（非学校教育，大学教育，大学入学者選抜の一体的改革について」に従った教育改革が，高校・大学双方で常勤：総合教育，外国語）（2017 年４月１日付）

進められようとしている折，入学者の質の変化が起加藤万吏乃，講師（非常勤：総合教育）（2017 年
11 月１日付）
川崎洸司，古磯成美，野村一騎，堤 純一，保屋野瑞希，荒居誠也，以上助手（非常勤：生命基礎科学実習）（2017 年４月１日付）
退任：
金子和夫，中地 幸，以上講師（非常勤：総合教育）（2018 年３月 31 日付）
上原あずさ，野村一騎，糸賀 響，以上助手（非常勤：生命基礎科学実習）（2018 年３月 31 日付）

こることが予想されることから，全体的な教育改革の流れを初年次教育にかかわる教員で研修機会としてワークショップを企画し，法政大学キャリアデザ
イン学部・児美川孝一郎教授，千葉県立長生高校・
大山光晴校長の講演を聴講した。

５．Faculty Development
2017 年度医学教育者のためのワークショップ「初年次教育に関するワークショップ」
日 時：2017 年 11 月 18 日（土）場 所：国領校
テーマ：高大接続教育改革に向けての初年次教育における体制・対応について考える

６．その他
１）行事として，医学科保護者会春季総会（６月３日（土））が国領キャンパスで開催された。
２）災害時には，教職員による防災組織に加えて医学科・看護学科学生による学生ボランティア隊も組織されることから，災害避難訓練（５月 19 日（金））時にその編成訓練も実施した。災害避難訓練では狛
江消防署の協力を受け，煙ハウス体験を実施した。
また，災害対策備蓄品のうち飲料水が消費期限切れの為，追加購入（更新）を行った。
３）学生の課外活動時の熱中症対策として，熱中症に関する注意喚起を行った。

文部科学省中央教育審議会平成 26 年 12 月答申「新― 8 ―2017 年度カリキュラムの概要
対して，「前臨床実習Ⅱ」では，時間軸に沿った人

１．コース名：医学総論Ⅰ・Ⅱ
２．コース責任者：木村直史
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅰは，実習ユニットとして，「新入生オリエンテーショ
ン 」，「 ス タ ー ト ア ッ プ 研 修 」，「 救 急 蘇 生 実 習 」，
「Early Clinical ExposureⅠ（ECE Ⅰ ）」，「 病 院 見
学実習」，「情報検索演習」，「Early Clinical ExposureⅡ（ECE Ⅱ）」（必修計１単位）および「前臨床実習Ⅰ（福祉体験実習）」（必修１単位），演習ユニッ
トとして，「医学総論Ⅰ演習」（必修２単位）および「医療総論Ⅰ演習」（必修２単位）から構成されている。医療者としての動機づけと基本的マナー・態度の涵養のために，入学後早期に，「新入生オリエン
テーション」，「スタートアップ研修」（医学科・看護学科共修），「救急蘇生実習」（医学科・看護学科
共修），「ECE Ⅰ」および「病院見学実習」を実施した。前期「医学総論Ⅰ演習」では，プロフェッショナリズムを涵養するために，前期に情報検索演習，
医師としてのマナー教育，衛生教育（手洗い法と消毒薬の知識），「バイタルサインを診る（脈拍数・呼吸数・血圧測定，体温測定，心音聴診）」，視覚障害・高齢者体験実習，グローバルヘルスなどの演習を組んだ。後期は，医学研究の歴史および医用生体工学の講義・見学演習を行い，医学研究への動機づけを図った。
「医療総論Ⅰ演習」では，医療倫理・生命
倫理，コミュニケーション，他職種間のチーム医療，
医療と社会などをテーマとして，講義および少人数による討論形式によるグループ学習を，看護学科との共修で実施した。基本的人権，コミュニケーショ
ンおよびチームワーキングの重要性について体験的に学ばせるため，地域の通所・授産・更生施設において福祉体験実習を実施した。学年末に「ECE Ⅱ」を総括として実施した。
コース医学総論Ⅱは，必修の「医学総論Ⅱ演習」（１

間理解を深めるために，地域子育て支援体験実習および重度心身障害児療育体験実習を実施した。大学附属病院以外の地域におけるプライマリケア，病診連携，救急医療，在宅医療，多職種連携のチーム医療および疾病予防・健康維持推進活動などを体験的に学ばせるために，「プライマリケア・選択学外臨
床実習」を選択ユニットとして設けた。
４．コースの教育活動の点検・評価：スタート
アップ研修は，昨年度までは１泊の宿泊研修として実施してきたが，今年度は国領キャンパスにおいて１日研修として実施した。学生間および学生・教員間のコミュニケーションを促進するという目的は，１日の研修においても一定の成果を上げることができたと考えられた。
「ECE Ⅰ」は，１年次の演習・実習ユニット中，高い学生評価を得ている。前期履
修の「医学総論Ⅰ演習」の「バイタルサインを診る」
は単なる技能演習ではなく，生命現象への理解を準備教育との関連において深めるための特色あるプロ
グラムとして 14 年間，改良を重ねて継続されており，学生からも高い評価を得ている。本プログラムは前期「医学総論Ⅰ演習」の中核であるが，新規演習項
目が増える中で時間数の確保が課題となっている。
グローバルヘルスの演習は，多くの学生の関心を集め，好評を得ている。後期は，医学および医学研究の歴史，先端医療，終末期医療などのテーマを採用した。「医療総論Ⅰ演習」は，看護学科との共修で実施しており，医療の中で将来，異なる職種に就く
学生間での認識や考え方の違いを相互に理解する機会という点で特色あるユニットである。福祉体験実
習は，入学後，最初に外部施設において学生評価を受ける機会でもあり，学生の問題点を抽出し，フィー
ドバックする機会として有用と考えられる。２年次実施の学外実習（「前臨床実習Ⅱ」）は，子どもとその家族が対象となるため，困難な課題であるが，１単位）および「前臨床実習Ⅱ」［重度心身障害児療
年次の福祉体験実習との比較において，個々の学生
育体験実習（１単位）・地域子育て支援体験実習（１の精神的成長を評価することができた。「医学総論単位）］と，選択の「プライマリケア・選択学外臨
床実習」（１単位以上）から成る。
「医学総論Ⅱ演習」 Ⅱ演習」の「自己評価の心理学」は，自己の性格傾
向のスペクトラムをコンピュータによる質問法によでは，情報検索演習，「薬物乱用とその防止」，「ハり，その場でフィードバックするという特色あるプラスメントとその防止」，「薬害問題」をテーマとしログラムであり，学生が自身の性格傾向を認識する
た講義，「自己評価の心理学」の講義・演習を実施した。「自己評価の心理学」では，自己の性格傾向 「気づき」の機会である。学生も積極的に取り組んとその陥りやすい行動パターンに関する認識を深めでいる。「薬物乱用とその防止」の演習では，表計させた。成人を対象とした１年次の福祉体験実習に
算ソフトウェアによるシミュレーションの導入によ― 9 ―り，アルコール代謝酵素の遺伝子多型の組み合わせたため，コース医学総論Ⅳ，Ⅴ，Ⅵを学年進行に沿っの違いによるアルコールとその代謝産物の体内動態て改変し，2017 年度にコースカリキュラムが完成の変化について学ばせている。薬物体内動態の学習した。2015 年度から３年次に学外実習「高齢者医と同時に飲酒の危険性について理解を深める試みで療体験実習」を新設し，３年を経過し，学外実習とある。

して安定してきた。この実習は実習先確保に，厚生
労働省医政局医事課長及び老健局老人保健課介護保１．コース名：医学総論Ⅲ〜Ⅵ
険データ分析室長（ともに医系技官）の協力を得た。
２．コース責任者：福島 統
行政との連携によるカリキュラム実施となったこと
３．コースの教育活動の概要：コース医学総論Ⅲは，今後のカリキュラム改善の一つの手法を提供しでは，「３年次オリエンテーション」，「医学総論Ⅲたものとして自己評価している。
演習」，「在宅ケア実習」，「病院業務実習」，「高齢者あけぼの会の支援を受けて「市民参加の授業」を
医療体験実習」，コース医学総論Ⅳでは，「４年次オ
少しずつ拡大している。また，患者参加の授業も視
リエンテーション」，「医学総論Ⅳ演習」，コース医
覚障害者，薬害肝炎患者，多発性硬化症患者の支援
学総論Ⅴでは「医学総論Ⅴ演習」，「家庭医実習」， のもと続けている。
「市民参加の医学教育」というコース医学総論Ⅵでは，「医師国家試験ガイダンス」 概念での授業設計は重要なカリキュラムの視点であが 必 修 ユ ニ ッ ト と し て 組 ま れ た。 学 年 を 超 え てり，今後，どのように拡充していくかコース内でのCPC が３年次から６年次に選択必修として，１年検討を行っている。特に臨床実習に出ている高学年
次から６年次で「プライマリケア・選択学外臨床実の学生は，病棟文化の中で医師を中心に学ぶため，習」，「産業医実習」および「医学研究」が自由選択
患者側の視点が薄くなる可能性がある。高学年に対ユニットとして開講した。１年次の「医療総論」はして「市民参加の授業」を行う可能性を検討する必要がある。
看護学科との共習ユニット，「医学総論演習」は１「学年オリエンテーション」は，２年次前期と後期，
年次から５年次まで継続的に開講され，「医学総論３年次前期と後期，そして４年次前期に行っている。
Ⅲ演習」では，プロフェッショナリズム，地域医療，医学生としてのマナー，ハラスメント，難治性疾患， 「学年オリエンテーション」はその時の重要な話題を取り上げ，学生に医学生としての責任を考えさせ
あけぼの会の支援を受けての病気の説明などをテーる場となっているが，学生の飲酒問題など学生生活
マにし，「医学総論Ⅳ演習」では，医療面接，接遇など臨床実習に進むために必要な医療コミュニケーや学習活動について，学生同士が話し合う機会を増
ションをメインに取り上げた。「医学総論Ⅴ演習」 やす必要を感じている。今後，学生同士が正規の授では，臨床実習における感染防御，医療安全，臨床業として重要問題を話し合える時間帯（ホームルー
実習オリエンテーション，白衣授与式，看護学科とム）を作っていくことを考えていく必要がある。
の共習演習，臨床実習中間会が必修演習として実施
コース医学総論は６年間にわたってカリキュラムされた。選択ユニットして，「プライマリケア・選が組まれているので，各学年での他の開講ユニット
択学外臨床実習」，「産業医実習」，「医学研究Ⅲ〜Ⅵ」 との水平的連携，さらに学年を超えた垂直的連携をを開講した。
「プライマリケア・学外臨床実習」はさらに進めていくことが望まれる。本学が決めてい様々な医療ニーズを学生が体験できるようにするたる「医学科達成指針」ならびにディプロマポリシー
めに，学生が希望する臨床現場に１日単位で学修でに沿った評価方法についてもさらなる検討が必要できるユニットである。学生が希望する派遣先も多様ある。2016 年３月に新しいモデル・コア・カリキュになっており，海外での臨床体験を行うものも出てきている。
「産業医実習」も参加者が増加傾向にあり，
正規のカリキュラムではカバーしきれない臨床体験を得る場になっている。2015 年度から新設ユニット「医学研究」を設けた。これは学生時代に論文発
表や学会発表を行った場合，それを成果主義に基づき単位化し，学生が本学の基礎系大学院に進学する
時，単位互換可能な学修として規定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：2015 年度の４年生から臨床系の新カリキュラムがスタートしラムが発表された。行動科学が C 5「人の行動と心理」，また医療社会科学として B 4「医療に関連のある社会科学領域」として新設された。行動科学や医療社会学を臨床の場に出た学生が，症例をベースに学び，その学修成果を学生同士で共有していく場を作っていく必要がある。また，国領の教養系教員が高学年の学生に，医療にかかわる人文社会科学の教育を提供するカリキュラムも考えていく必要がある。

― 10 ―

１．コース名：総合教育

他者と効果的に意思疎通を図る技能，そして自律し２．コース責任者：小澤隆一

た学習方略を身につけることを眼目としている。
「初

３．コースの教育活動の概要：コース総合教育の修外国語」はドイツ語，フランス語，中国語のいず一般的意義は，専門知識・理論およびその応用・技れかを選択させた上で週に２クラス，演習を行う。
それぞれの言語の基礎構造，語彙，発音の習得はもとより，国際的文化的視野を築かせ，知性を陶冶し，学問世界への道筋を切り開くことも目標にしている。
４．コースの教育活動の点検・評価：「一般英語Ⅰ」は，英語コミュニケーション４技能の総合的な向上を目指しているが，特に早い時期に英語のヒアリン
グ能力の土台を築き，教室外でも英語を聞く習慣を術に対する社会的意味の認知と人間的価値に基づく判断・評価を可能とする実質合理性の涵養にある。
総合教育は「数学」，「日本語表現法」，「人文科学」，「社会科学」，「教養ゼミ」の５ユニットによって構成されている。
開講ユニットとその概要：「数学」２単位必修：線形代数，微分積分「日本語表現法」２単位必修「人文科学」２単位選択必修：哲学，倫理学，日本史，西欧史，欧米文学，心理学，比較文化学，教育学，ヨーロッパ文化，文化人類学「社会科学」２単位選択必修：政治学，法学，経済学，社会学，社会保障学，社会政策学，現代社会論，国際関係論，環境社会論，共生社会論「教養ゼミ」１単位選択：平和学入門，初等整数論，生命科学シミュレーション入門，量子力学入門，
有機合成化学入門，グローバルヘルス & リーダー
シップ，音楽と思想，海産生物の臨海実習，生命を観ること探ること
４．コースの教育活動の点検・評価：本来教育評
価は教育内容に即して行われるべきところ，本コースおよびユニットは性格の異なる学問を基礎として構成されていること，またユニット「人文科学」および「社会科学」は多くの非常勤講師によって担わざるをえないことから，一律の点検・評価は困難である。とはいえ，学生による授業アンケートでの評
価はおおむね良好である。今後とも，学生の関心，
理解度に応じて一般目標に適合した教育効果を上げるべく，教育方法や教育システムの改善を図ることとしたい。
１．コース名：外国語Ⅰ
２．コース責任者：藤井哲郎
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅰの一般的意義は，将来の医療及び研究活動に必須とされる言語運用能力の向上と，自律的な学習習慣の養成，自分と異なる文化背景及び価値観を持つ人々をも理解し受容する態度の滋養にある。コース外国語
Ⅰは，「一般英語Ⅰ」と「初修外国語」の２つのユニットで構成され，それぞれ４単位の必修科目である。
「一般英語Ⅰ」は学習者の英語熟達度別のクラス編
成で成り立ち，日本人講師と英語を母語とする講師の両方によって演習を行ってきた。英語を通して，身につけさせるために，医療ドラマのリスニング教
材 を 採 り 入 れ 聞 き 取 り 演 習 を 実 施 し た。 さ ら に
TOEFL リーディングの小テストと，TOEFL 語彙を援用したディクテーションと英作文演習，さらにTOEIC の Part２形式のリスニングクイズにも全てのクラスで取り組んだ。また英語への学習意欲向上の試みとして医療従事者のための英語を扱った教科書を用い，全員が英語での医療面接を学んだ。これ
らの結果として「一般英語Ⅰ」の学年末の TOEFL
ITP 試験では大多数の学生のスコアが向上した。また４月に比べて TOEFL 式のライティング考査でも学生は多くの英文をタイプ打ちで書けるようになった。これらの点を考慮すると，リスニング技能を土台にした，読解力，発話力，作文力の演習には教育効果があったと評価できる。「初修外国語」では，それぞれの言語により学習の重点は多少異なってしまう。ドイツ語・フランス語に関しては，おおむ
ね共通の達成目標を設定しやすく，実際に１年間の進捗と達成度はほぼ同じであるといえる。また最終的に比較的長い文章を，辞書を使いながら独力で読み解くことができるようなるという意味では，中国語についても，その道筋は異なるとは言えほぼ同様の目標に到達したと言える。ただし，中語語に関しては文法項目が印欧語族に比べて少ないゆえに，より発展的に音声を識別することにも力を注いだが，履修者の急増により前年ほど練習密度を保てなかった。履修者数の制限をも視野に入れることも考えて運営したい。また比較的少人数のフランス語のクラスにもおいても，中国語同様に文法と並んで音声訓練を重視した授業を行った。近年初年時の文法項目を少なくする傾向にあるが，本ユニットではかつて２年間開設されていた時と同じ分量の文法項目を網羅するように努めた。基本的文法の習得は，独力での読解の道筋をつけるためには欠かせないと考えるからである。いずれの言語を選択しても，日本語と― 11 ―

も英語とも異なる言語の学習は，学生の複眼的思考力と人間的倫理的価値観の滋養に寄与している。総

の教員選択の幅を増やしている。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスにじて両ユニットは，教える者と教わる者との相互理

よる医学英語演習も行っている。同じくコース外国解に基づいてきめ細かい指導を行っているが，それ語Ⅲにおいて，「医学英語専門文献抄読演習Ⅰ」とは多数を占める非常勤教員の熱意と，教員間の信頼によって成り立っている。教員同士で互いを尊重しながらコミュニケーションを図る模範を学生に示す
ことはコース運営上の基盤となっている。

いうユニットのもとに，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施している。各教員あたりの学生数は２〜４名で，密度の高い演習が行えるようになっている。最近では，臨床の教員もスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後にコース外国語Ⅳでは，半期の専門用語習得のためのクラスを実施している。臨床実習を補完するような演習をめざすということで，MCQ を利用して，専門用語の意味が直感的に分かるようにする
訓練を重ねる。従って，演習で使用するハンドアウ
トや演習問題の内容を，より学生が理解しやすくなるように改良を加えた。

１．コース名：外国語Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ
２．コース責任者：小原 平
３．コースの教育活動の概要：コース外国語Ⅱ，
Ⅲの一般的意義は，将来の医学研究の道具として役立つ語学力と，より深い異文化理解に向けた態度の育成にある。
コース外国語Ⅱは，「一般英語Ⅱ」のユニットによって構成される３単位の必修科目である。「一般
英語Ⅰ」の目標に加えて，医学という専門的な分野
における様々な状況で英語を使用する際に基礎となる知識と技能を養うことを目指し，演習場所も，国領校から西新橋校へ移動する。

１．コース名：生命基礎科学
２．コース責任者：岡野 孝
３．コースの教育活動の概要：本コースは物理学・化学・生物学の基礎自然科学３分野を統合したコースであり，１年次に履修する。本コースの目的
は，生命現象の理解に必要な自然科学的教養の基盤を構築し，医学学習のための準備教育としての役割を果たすことである。「自然科学入門演習」（物理系・化学系・生物系のうち１単位），「生命の物理学」（２単位），「生体分子の化学」（２単位），「細胞の生物学」（２単位），「生命基礎科学実習」（物理系・化学系・生物系，合計５単位）の５ユニットから構成

コース外国語Ⅲは，「医学実用英語Ⅰ」と「医学英語専門文献抄読Ⅰ」の２つのユニットによって構成される２単位の必修科目である。前者は英語研究室の教員が，後者は医学の基礎系，臨床系の教員が担当し，より専門的な分野で扱う英語の知識，技能の習得を目指す。
コース外国語Ⅳは，「医学実用英語Ⅱ」のユニットからなる１単位の必修科目である。医学英語の専門用語を半期で習得することを目指す。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース外国されており，全 12 単位を一括して単位認定する。
語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」においては，前期は，「自然科学入門演習」は，自然科学３分野の中で，
医学英語入門となるような教材を用いて，診療英会
高等学校で選択履修してこなかった科目のためのリ話における基本的な表現と，医学専門用語を学習す
メディアル教育としての目的と，自然科学３分野でるための基本的な知識の習得をめざした。後期は，の基礎学力の底上げを目指して開講している。「生選択制にして，医学的な内容のトピックを教材とし命の物理学」，「生体物質の化学」，「細胞の生物学」て取り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないよ
では，それぞれの分野での専門的基礎知識を体系的うにした。またこの演習では，英語能力の格段に優に学び，基礎医科学との連携を図っている。また，れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習 「生命基礎科学実習」では，自然科学的研究態度，
技法の体得や実習報告のまとめ方の学修を目的とし，も行った。
コース外国語Ⅲにおいては，「医学実用英語Ⅰ」 大きな単位数を設定している。
４．コースの教育活動の点検・評価：本年度の授というユニットのもとに，一般教員による必修選択
業コマ数は，「生命の物理学」25 コマ，「生体分子制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英の化学」25 コマ，「細胞の生物学」25 コマ，「自然語プレゼンテーション演習から，将来の留学等の準科学入門演習」12 コマ，「生命基礎科学実習」146
備のための TOEFL，IELTS 演習に及ぶ，バラエ
時間であった。「自然科学入門演習」では入試におティに富んだ内容になるように工夫した。2007 年
ける非選択分野を履修することとし，生物分野受講度より，２年の後期から実施するようにして，学生― 12 ―

者 76 名（物理・化学選択者），物理分野受講者 37
名（生物・化学選択者）であったが，化学分野受講が不可欠である。
患者に最善な医療を提供できる医師となるため，者はなかった。本学では講義ユニットに出席の義務

科学的根拠に基づく臨床推論・判断に裏付けられたを課していないが，開講初期では欠席者はほとんど

診療 Evidence Based Clinical Practice（EBCP）をないが，授業が進み始めると欠席者が漸増する傾向がある。特に本年度は欠席者が多かった。魅力ある講義のため，引き続き，授業改善に努めていなかければならない。

実践する力を身につける必要がある。そのため，医療情報・EBM の各コースは，EBCP を行う上で必要となる基本的な知識・技術を，１年次から４年次まで段階的に修得し，最終的に，臨床実習の場で
EBCP を実践できるような能力を涵養するカリキュ
ラムとなっている。学生は課題に取り組む中で，基本的な知識・スキルを修得するが，海外の論文を収集・理解する力についてはさらなる向上が望まれる。

１．コース名：医療情報・EBMⅠ〜Ⅳ
２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動の概要：コースの内容（コース名）は，１年生：医療情報・EBMⅠ，２年生：
医療情報・EBMⅡ，３年生：医療情報・EBMⅢ，
４年生：医療情報・EBMⅣであり，４学年にわた
り連続して実施される。
本コースの目的は，情報教育の基礎を習得した上で， 将 来， 根 拠 に 基 づ く 医 療（Evidence Based
Medicine : EBM）を実践できるようにするために，
基本医学統計学の知識と疫学的手法を身につけ，深めることである。
この目的のために，１年生から２年生の間に基本
医 学 統 計 学 の 知 識 と EBM の 遂 行 に 必 要 な コ ン
ピュータ・ソフトウェアの使い方を学習した。３年生では，現代社会で効率よく必要な医療情報を得て，これを臨床医学に応用するための演習を行った。
１年生は２ユニットある。ユニット「情報リテラ
シー」
は２グループにわけて 90 分×12 回演習を行う。
ユニット「コンピューター演習アドバンス」は 90
分×12 回行う。
２年生は，ユニット「医学統計学Ⅰ演習」として90 分×10 回行う。
３年生は，EBM の基礎を演習するユニット「医学統計学Ⅱ演習」として 180 分×８回行う。
４ 年 生 は， ユ ニ ッ ト「Evidence Based Clinical
Practice」として 180 分×７回行う。ユニットの位置付けを，１）EBM の考え方とプロセスを理解する，
２）EBM 実践に必要な臨床疫学の基本概念を理解する，３）科学的な臨床研究が行えるよう，疫学的手法，研究計画立案，解析法を理解する，の３項目とした。その到達目標を，ユニットの位置付け３主題に関連するバイアスと交絡，文献の批判的吟味の理解とした。
４． コ ー ス 教 育 活 動 の 点 検・ 評 価： １ 年 生 でWindows の 基 本 操 作 と，Word，Excel，PowerPoint の使い方，メールの送受信を全ての学生がマスターした。EBM の実践には統計学の基本的知識

１．コース名：基礎医科学Ⅰ
２．コース責任者：竹森 重
３．コースの教育活動の概要：医学の基本的知識を身につけるコースである。基礎医学の中でも総論的な要素が強いが，高等学校までの理科系の教育内
容を補完・発展させる国領校１年次のコース生命基
礎科学やコース総合教育の教育成果を活かす形で展開し，各論的な基礎医学を主体とするコース基礎医科学Ⅱへと接続する。医学もまた，人類文明が拠って立つ自然科学の成果をふんだんに取り入れながら発展を続けていることを具体的に提示している。
自律的な学習の体得をコース生命基礎科学が求めているが，受験産業界が高等学校までに提供する旧来型の大学受験を意識した方略的学習からの転換は，
このコースでもなお重要な課題である。学問としての高い視点から学問領域の全体像を俯瞰しながら個々の細目事項を学び取る姿勢をここで身に付けな
いと，この後の課程に対して知識の羅列を暗記力に任せて取り込むだけの誤った姿勢で取り組むことになりかねない。近年の学生はいよいよ学習力が低下しており，講義を聴きながら，理解して，まとめてノートするという基本的な能力も獲得できていない
ことがしばしばである。
コース基礎医科学Ⅰではこの問題意識も持ちながら，続く高密度カリキュラムへの導入として，基礎医学総論を主体とする題材をできる限り体系的に扱っている。また，レポートの提出期限等を守るという，本来すでに十分身についているはずの生活習
慣を身につけさせる指導が必要な学生も一定の割合
でおり，各種期限を多めに設定して，期限を守れない学生に対する指導の機会を増やしている。
コースの構成としては，生体の構造のもとで繰り広げられる機能動態を見る視点をユニット「細胞か― 13 ―

ら個体へ」で培い，生体の機能動態を構成する生化ら総合試験制度を利用する。コース基礎医科学Ⅱ総学反応の視点から機能動態の全体像を理解する視点

合試験は 900 点満点で採点し，MCQ 問題が配点のをユニット「分子から生命へ」で学び，理化学的な50％，論述問題が配点の 50％を占め，60％以上の視点から生体構造の中での機能動態が従う原理をユ

得点で合格とした。コース基礎医科学Ⅱ口頭試験で

ニット「自然と生命の理」で経験し，その生体の機
能動態を調節する生体調節機能の仕組みをユニット「生体調節のしくみ」で理解する構成になっている。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース基礎医科学Ⅰの理解は多くの点でコース基礎医科学Ⅱでの学習の前提となっており，コース基礎医科学Ⅰの本来の履修期間である２学年前期の内に十分な理解度に到達できなかった学生には，コース基礎医科学
Ⅱの履修期間である２学年後期の早いうちにこれを習得できるよう，積極的な支援が行われている。しかし急速に進む学生の学習力の低下によって，多くのユニットで教える内容を削減せざるを得ない状況にある。自律的な学習能力も十分に備わらないことから，最低限の到達レベルや平均的な到達レベルはは２つのステーションを設け，ステーション１では顕微鏡を用いた口頭試問，ステーション２では事前に与えられた課題に関する口頭発表の後に口頭試験を行い，60％以上の得点で合格とした。実習演習評
価は形態系実習，機能系実習のそれぞれの得点が配点の 40％以上で，かつ，形態系実習，機能系実習の合計の点数が実習演習評価の合計の 60％以上であることを必要とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：コース基礎医科学Ⅱのシラバスを作成し，学生と担当教員に配布した。総合試験に関しては毎年問題と解答および解説を公開している。2017 年度の総合試験の配点は MCQ 問題 50％，論述問題 50％とした。口頭試
験では，例年と同様に総合試験に対応した断片的な知識を身につけ本質的な論理を十分に理解していな
い学生が見受けられた。学修方法に関する指導をより一層強化し，特にコース基礎医科学Ⅰにおける学
修内容との関連を意識させることにより一層の努力が必要である。今年度も講義担当教員に対してテイ
クホームクエッションを各講義の後に出題してもらうよう各教員に要請し，各講義の科学的背景の理解低下し続けている印象が強い。これらのレベル低下
が，その後の課程に与える影響を慎重に見守りながら，意欲ある学生を落胆させないように教える内容を厳選していく必要があろう。
１．コース名：基礎医科学Ⅱ
２．コース責任者：岡部正隆
３．コースの教育活動概要：コース基礎医科学Ⅱは２年生後期に実施され，コース基礎医科学Ⅰに引き続き基礎医学教育を担うものである。人体を構成する各臓器，器官系，および機能調節系についてその正常機能と肉眼的・組織学的構造を系統的に理解し，臓器間，および器官系間の相互関係を学ぶ。本コースは以下の各ユニットにより構成されており，各ユニット責任者を括弧書きで示した。「カリキュラムオリエンテーション」（岡部正隆），「生体と薬物」（籾山俊彦），「血液・造血系」（橋本尚詞），「循環器と学生の論理的思考を養うことに努めた。

１．コース名：臨床基礎医学
２．コース責任者：池上雅博
３．コースの教育活動の概要：コース臨床基礎医
学は，臨床基礎医学Ⅰと臨床基礎医学Ⅱをあわせて通年単位とすることになっている。試験は前期と後期に分けて行われるが，両方に合格しなければ通年単位の取得を認められない。
前期は 16 のユニットから構成され，講義系が系」（南沢 享），「呼吸器系」（木村直史），「消化器13，実習・演習系が３である。講義系として「病因系」（橋本尚詞），「生殖器系」（岡部正隆），「感覚器病態学総論」，「炎症学」，「腫瘍学」，「代謝障害学」，「ヒトの時間生物学」，「栄養科学」，「創傷学」，「行系」（竹森 重），「泌尿器系」（南沢 享），「内分泌動科学」，「中毒学」，「放射線基礎医学」，「病態と薬系」（橋本尚詞），「ヒトの発生」（岡部正隆），「形態「免疫と生体防御」があり，実系実習」（河合良訓），「機能系実習」（籾山俊彦）。 物」，「和漢薬概論」，
習・演習系として，「病理学総論実習」，「免疫学実このコースの講義では解剖学，生理学，薬理学およ習」，「症候学演習」がある。
び生化学が基本になっているが，これらが有機的に
このコースは解剖学，組織学，生理学，生化学な
統合されてユニットが構成され，臓器あるいは機能
どの人体の正常構造と機能を学ぶ基礎医学と患者，別に学修することが教育目標となっている。評価は疾患を学ぶ臨床医学との間に位置しており，疾患にコース基礎医科学Ⅱ総合試験，コース基礎医科学Ⅱ
口頭試験および実習演習評価として行われた。現行
関連する基礎的事項を学習することを目的としていカリキュラムではこのコース基礎医科学Ⅱの評価かる。このため学ぶべき領域が多岐に亘っているのが― 14 ―

特徴でもある。本年度も，ユニットの一般目標，行

実習では，「細菌学実習」，「ウイルス学実習」，お動目標が設定されたが，各ユニットとも従来と基本よび「寄生虫学実習」がある。ここでは，講義で学的に同様で，大きな変化はない。具体的には病変ま習した内容を，実習を通して実際に確認できるよう

たは疾病の原因，発生機序，組織・臓器の形態的変に配慮した。また，将来，臨床現場で使用される微化および機能的障害，疾病の固体に与える影響，免疫の基礎，栄養学など，疾患理解の基礎となることが講義された。また，ヒトに対する理解を深めるた
め，受精，出生，成長，老化の時間的観点からヒトへのアプローチを試みる「ヒトの時間生物学」，人間を心理的，精神的側面から捉える「行動科学」，
職業や社会生活ともかかわりの深い「中毒学」なども講義された。また，診断あるいは治療と関連して，放射線医学の基礎，薬物治療の基礎，和漢薬の基礎が講義された。「病理学総論実習」では，病変の基本的組織像，解剖例を使用して臓器の肉眼や組織像を基礎とした病態について学んだ。「免疫学実習」
では，免疫にかかる仕組みを理解するために，免疫に関わる細胞，抗体，またその応用である免疫学的

生物関係の検査法を学ぶことで，検査の意義や限界を自ら考えることにも力を入れた。演習ユニットとしては，「感染・免疫テュートリアル」があり，講義と連動して，学生が主体的に感染・免疫に関連した事項を学習できるように，症例，エポックメーキ
ングな論文，微生物に関する最近の話題など，学生が考えるための資料を提示した。これらを通して，
感染・免疫に関する考えを自らまとめ，微生物に関して深く考える機会を与えることを目的とした。
４．コースの教育活動の点検・評価：前期の特色
は基礎医学を基盤として，疾病や病変の基本的事項，
行動，心理学の基本事項，放射線医学や薬物治療の基本を学ぶという点にある。今後臨床医学を学び理解していくにあたって，講義において基礎的知識を身につけるばかりでなく，実習を通じて医師としての相応しい言動，行動が出来るように人格的な面においても学んでいくことが期待されている。
しかし残念ながら，当該年度も講義における学生の出席状態は芳しくなく，遅刻，途中退席なども目立った。この様な状態に対して，厳しく対処できる検査などについての実習が行われた。「症候学演習」
は，多くの教員の協力を得て行われた。テュートリ
アル教育として長い間行われてきており，学生にもその目的などはかなりよく理解されてきている。
後期は８のユニットから構成され，講義系が４，実習・演習系が４である。微生物学を中心とした講義科目と実習科目であり，講義系として「細菌・真菌と感染」，「ウイルスと感染」，「寄生虫と感染」，「感
染症総論」からなり，実習・演習系として「細菌学実習」，「ウイルス学実習」，「寄生虫学実習」，「感染・免疫テュートリアル」からなる。微生物は生命現象そのものとのつながりが深く，多種多様な感染症を引き起こす。現在，難病を含む多くの疾患は，その原因が不明であり，遺伝子研究などの積極的なアプローチにも関わらず，原因の究明につながる成果は少ない。このため，疾患の原因としての環境要因，
特に感染との関係が，最近見直されつつある。この様な状況にあって，微生物学における教育では，単なる感染症の知識の詰め込みにとどまらない高度な内容が求められる。
講義ユニットでは，病原体のもつ性質・特徴を理解し，病原体を通じた生命現象の理解に力を入れている。また，これらの病原体によって生じる感染症の病態，治療法，感染制御に関しても学ぶ。これらを理解することで，感染症に関する臨床医学への橋渡しとなるのみならず，原因不明の難病など，微生物が関係すると考えられる疾患の研究に対処するための基礎力を身につけることが本コースの目標となっている。

枠組みを作ることはもとより，一つ一つの講義・実習を確実にこなし蓄積させていくことが，将来真摯な態度で患者を診ることにつながるという自覚を学生に持たせる教育もこれまで以上に重要なことと考えられる。
後期の微生物学は，生命科学や疾患の原因究明に関する研究教育としての重要性が増加している。また，その一方で，従来からの感染症に対処するための基礎的な教育も必要である。本コースでは，感染関連の知識・技能を集中的に学べることに関しては概ね成果をあげていると考える。
ただし，残念なことに３年生の科目を単なる通過点と考える学生も一部におり，本年も十分な学習をしないまま試験を迎える学生が特に目についた。３
年生の科目は良くも悪くも医学部らしい科目が集まっているので，４年生以降の臨床科目への橋渡しとして，しっかりとした学習態度を身につけてもらう様に，工夫が必要であると感じた。
１．コース名：社会医学Ⅰ
２．コース責任者：岩楯公晴
３．コースの教育活動の概要：コース社会医学Ⅰ
は，社会医学のうち法医学に関係する領域からなっ― 15 ―

ており，法医学演習，実習を含む。実習としては，とで，課外に研究を希望する学生の受け入れを行う

東京都監察医務院見学と血液型についてのテーブル

体制を整える。2012 年度は，ERE が開始され，学実習を行い，演習として，写真などをもとにした症

生が研究に興味を持たせることに対してさらなる注

例検討を行っている。社会医学のうち環境保健医学力が行われた。2012 年度は，ERE のレポートの成に関する領域は４年生で学習する。
４．コースの教育活動の点検・評価：社会医学Ⅰ
はユニット「法医学」のみの小さなコースであり，死体現象や焼死，溺死，窒息等，他のコース，ユニッ
トに含めるのが難しい法医学独特の内容からなる。
本学の統合型カリキュラムの中ではやや異質かもしれないが，学生にとっては，コンパクトにまとまったコースとして学習しやすいのではないかと思われる。

績を研究室配属の配属希望先の選択に利用したが，2013 年度より単純な抽選方式に戻した。
学生が楽な教員に集中する傾向があることが問題とされたため，これを是正するために，2013 年度は，配属先選択を講座・研究室単位としたが，学生の研究内容の選択の自由度を増すために，2016 年度より，配属先の配属を研究テーマごととした。2017 年度
からは講座ごとの選択とテーマごとの選択を併用することとした。また，課外に研究を行っている学生への優遇措置も引き続き実施した。
2015 年度より，MD PhD コースが開始され，研究室配属も MD PhD コースの研究期間として利用することが可能となった。
４．コースの教育活動の点検・評価：研究テーマごとの配属先選択は概ね学生に好評であった。また，
2017 年度も，ERE とリンクして配属先を選択する
学生がおり，課外の時間を利用した研究活動と研究室配属をリンクさせて研究を行った。研究室配属実
施後の学生の反応は良好で，学生会でのアンケート調査でも，学習効果があった実習であるとの評価を得た。2015 年度より，MD PhD コースが開始され，研究室配属も MD PhD コースの研究期間として利用することが可能となった。MD PhD コースの一環として研究を行う可能性のある学生もいると思わ１．コース名：社会医学Ⅱ
２．コース責任者：柳澤裕之
３．コースの教育活動概要：オリエンテーションと講義５ユニットよりなる。各ユニット名とコマ数
は，「オリエンテーション」（１コマ），「疫学・保健
統計」
（８コマ）
，
「環境衛生」（４コマ），「社会福祉・
社会保障・医療経済」（３コマ），「医療法規」（３コ
マ），「地域保健・国際保健」（２コマ）である。
４．コースの教育活動点検・評価：毎回出席を取り，モニタリングしている。講義では，毎回プリントを配布して補足した。出席は開講当初は比較的よ
かったが，以後徐々に減少し，その後は 10％以下であった。評価は CBT で行った。
社会医学は，環境や社会と医学が密接な関係にあり，その関係を有機的に結び付ける学問であるため，学生各自にそのような観点から学修するように指導した。
１．コース名：研究室配属
２．コース責任者：近藤一博
３．コースの教育活動の概要：コース研究室配属
は学生に，基礎医学や臨床医学の研究者のもとで終日，研究活動を実施してもらう事により，医学研究の実施方法の基本を習得するとともにその醍醐味を味わってもらうことを目的としている。近年の，医学教育における研究医の育成や，メディカルイノ
ベーションの発展への社会的要請や，本学入学者における研究指向の学生の増加に対応するため，2010年度より研究室配属の期間を従来の３週間から６週間に延長した。また，2012 年度からは３年次の最初 に 計 ５ コ マ か ら な る Early research exposure（ERE）を実施して，学生時代から研究を行うことの意義の説明や，各研究室の研究内容を紹介するこれるが，実際にこの様な利用をしたかどうかは，学生の卒後の進路を見ないと判定できないので，この部分に関する評価には時間を要すると考える。
再試を抱えた学生が研究室配属に集中できないという問題があったが，この件に関しては，カリキュ
ラムの改訂が行われ，2018 年度から研究室配属の実施時期が再試験の終了後になった。
最近の問題としては，研究室配属などへの基礎教
育への資金提供が減額された影響もあり，研究室配属の募集人数が以前に比べて減少していることがあげられる。現時点では，各講座・研究室により積極的な呼びかけを行っているが，今後もこの様な傾向が続くようであれば，何らかの抜本的な対策が必要となる可能性もある。
１．コース名：臨床医学Ⅰ
２．コース責任者：吉村道博
３．コースの教育活動の概要：コース臨床医学Ⅰ
は， Introduction to Clinical Medicine（ICM） と― 16 ―

位置付けられる。これまでに学修した基礎医学に立できた印象はあった。今後，臨床の先生方がコンパ脚して，医師として必要な臨床医学の知識と基本的クトに纏められた貴重な講義内容の有効活用の為に臨床技能を身につけて４年生の後期から始まる Stu-

は，臨床医学に初めて接する４年生に分かり易い講義のやり方（クリッカー等の利用，プリントの工夫

dent Doctor としての臨床実習が円滑かつ有意義に行えるように設定されたコースである。主に疾病に関する系統的な講義が行われ，各ユニットは単一の科に留まらず関連する複数の科で総合的に構成されている。さらに「病理学各論実習」にて病態の理解を深めることを目指した。また，実習・演習，「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」を通して，臨床を実践する力やコミュニケーション技能を養い，社会における医学の位置づけや患者中心の職業的倫理観についても学んだ。到達目標として，１）各ユ
ニットを通じて臨床医学の全体像を把握する，２）
各ユニット間の関連（各臓器や疾患の関連）について理解する。３）実習・演習，「病理学各論実習」，「基
本的臨床技能実習」は目前に迫った臨床実習で直面する内容が多く含まれており，理解を深めて実践できるようにすることであった。学習上の注意点として，ICM の期間が短いことから，その内容は学修に必須の項目が中心となる。積極的に全ての講義に出席すること。自らの理解度に合わせて参考書などを用いて学習することであった。実際の講義は，「オ
リエンテーション」，「外科学入門」，「形成再建医学」，「救急医学」，「皮膚」，「眼」，「耳鼻咽喉・口腔」，「運動器」，「 精 神 医 学 」，
「 麻 酔 蘇 生 医 学 」，「 循 環 器
（ICM）
」
，
「呼吸器（ICM）」，「消化管（ICM）」，「肝・胆・膵（ICM）」，「腎・泌尿器（ICM）」，「生殖・産婦人科（ICM）」，「血液・造血器（ICM）」，「内分泌・代謝・栄養（ICM）」，「リウマチ・膠原病（ICM）」，「神経（ICM）」，「小児医学（ICM）」，「画像診断学（ICM）」の各ユニットより構成され，滞りなく講義が実施された。実習として「病理学各論実習」，「基本的臨床技能実習」が行われた。本コースの評価は，教養試験 OSCE，共用試験 CBT，
「基本的臨床技能実習」，「病理学各論実習」にて評価された。
４．コースの教育活動の点検・評価：本コースは，本学の教育改革一環として，４年生の後期から臨床実習が開始されるということで講義時間が短くなり，それに従って教える内容もコンパクトにまとまりを持たせる必要性があった。それぞれの教員は効率のよい講義ができるように毎年試行錯誤を続けているように思われるが，一方で４年生の学生側からすると CBT が控えていることもあり，その勉強時間（自己学習）の確保の為に講義への出席率は本年度もあまり芳しくなかったようだ。ただし，CBT の時期が８月に移動したことにより，学生に多少の余裕がなど）もさらに検討していく必要があるかもしれない。臨床実習前の講義をどのように行うのか，今後も議論が続くと思われるが，基礎教育と臨床教育の橋渡しの時期をどう捉えるのかも含めて幅広い層での議論が必要であろう。
１．コース名：臨床医学Ⅱ
２．コース責任者：宇都宮一典
３．コースの教育活動の概要：本コースは，全科臨床実習と集合教育から成り立っている。全科臨床実習は，コース臨床医学Ⅰで修得した基礎的な臨床医学の知識ならびに基本的な臨床技能をもとに，全臨床科をローテートして，外来あるいは病棟における診療を経験する。集合教育では，臨床の現場を体験しつつ，そこで求められる臨床推論，基礎医学的思考を身に付けるとともに，その後の診療参加型臨
床実習に必要な症例の診断と治療をケースカンファ
レンスの形で修得する。これらの実習を通して，将来医師として働く基盤を形成し，患者の持つ身体的問題のみならず，心理的・社会的問題も包括的に判断し，正しく適切な対応をする姿勢を体得する。共用 試 験 CBT，OSCE に 合 格 し，student doctor の称号を得ることが，コース臨床医学Ⅱに移行するための必須条件としている。
臨床実習オリエンテーション終了後，2016 年９月２日に白衣授与式が行われ，学生代表による宣誓の後，宇都宮一典医学科長，丸毛啓史附属病院長から，実習の開始にあたっての心構えについての講話があった。
学生を２〜３人毎の約 30 グループに分け，グループ毎に，本院・分院各診療科で１〜２週間の臨床実習を，行った。臨床実習２〜３週毎に１週間実施された集合教育では，新しいユニットとして「症候から病態へ」，「ケースカンファレンス」が演習として設けられた。「症候から病態へ」には基礎医学系の教員が参加し，臨床実習における基礎医学的知識の重要性の理解を促した。このほか，臨床系のチー
トリアルや講義が行われ，臨床実習と交互に実施す
ることによって，活きた知識を身に付けることを図った。
４．コースの教育活動の点検・評価：臨床実習の評価は，学生自身が記入し，インターネット上で閲覧できる e ポートフォリオによって行った。各科の評価不合格価が F 判定の場合は不合格となるが，― 17 ―

D 判定を受けた学生には，その時点で形成的評価と担う分院ならびに関連病院で行い，指導にあたる医

して個人的にフィードバックを行い，その後の実習

師（研修医を含む）は診療業務のうち，医行為水準

態度を改めることを促した。集合教育の開始にあた上許された役割を学生の能力に応じて分担させる。

り，新ユニット「症候から病態へ」ではクリッカー

学生は教科書的知識だけでなく，実際の診療の中で求められる知識・技能を主体的に学習する態度が必須である。一方，本コースの選択科では学生の希望に応じ，海外での実習を可能としている。海外実習
で は， 提 携 校， 非 提 携 校 を 問 わ ず，TOEFL，
IELTS で一定以上のスコアを取得する英語能力を前提として，国際交流センターが開催する認定審査を経ることを条件としている。
９月１日，実習オリエンテーションを行い，実習の目標，ローテーション内容，実習の心構えなどにつき，理解を深めた。実習評価は e ポートフォリ
オと各科の評価表に基づいて，逐次行い，コース臨床医学Ⅱで評価不良だった学生ならびに本コースで不十分と評価された学生には，形成的評価を行った。
４．コースの教育活動の点検・評価：12 月 25 日にクリニカルクラークシップ報告会を行い，進捗状
況を確認した。ほぼ，順調な経過であり，学生の感想も良好であったが，分院や教育病院での学習環境の不備などの指摘があった。また，分院の実習中に，寮を利用した学生の飲酒に関して注意を喚起した。
教育病院の実習状態については，病院長の会合などを利用して，意見交換を行った。海外実習を行ったを用いた参加型の演習形態としたことから，すべての演習について事前のシミュレーションを行い，ス
ライドの内容や質問を問うタイミングなどについて検証を行った。実施後には，学生の感想や要望を踏
まえ，改善点を検討し，その後の演習に反映させた。
本コースの修了認定は，総合試験前期試験（１月７日），後期試験（７月 19 日）の成績ならびに実習
評価によって行った。
実習で D 評価のついた学生は，総合試験後期終了後，形成的評価としての OSCEを行い，コース臨床医学Ⅲへの技能と心構えを確認した。
１．コース名：臨床医学Ⅲ
２．コース責任者：宇都宮一典
３．コースの教育活動の概要：臨床医学Ⅲは，診療参加型臨床実習（クリニカルクラークシップ）であり，2016 年度から開始された新たなコースである。
本コースで行う診療参加型臨床実習とは，学生が診療チームに参加し，その一員として診療業務を分担し，実臨床を通して，医療現場で必要とされる知識・技能を自主的に学ぶ実習形態であり，活きた診療技
能と医療者に相応しい態度を修得することを目的としている。また，多様な医療現場を経験することによって，個々の患者の診療のみならず，将来，医師として社会的貢献をする見識とプロフェッショナリ
ズムを育成する。実習は主として，第一線の医療を学生については，その報告会を予定している。本コースに修了認定のために，2018 年９月 14 日，15 日の２日間，ポストクリニカルクラークシップ OSCEを予定している。

― 18 ―

看護学科
教学委員長

１．教学委員会
委員長：田中幸子，委員：高橋 衣（学生委員長，
１学年担当），嶋澤順子（カリキュラム委員長，２
学年担当），梶井文子（学習評価システム委員長，FD 委員長，３学年担当），細坂泰子（研究委員長，４学年担当），北 素子（オブザーバー）

２．入学式及びオリエンテーション
入学式は，４月６日（木）に西新橋において医学科と合同で行われ，新入生 60 名（うち男子１名，
女子 59 名）が入学した。その後，国領キャンパス
にて新入生と保護者への学校紹介，学生食堂ベラでの懇親会が行われた。シンポジウムでは児玉久仁子
氏（４期生），本橋良美氏（12 期生），小川智宏氏（19期生）の３人に，看護職としてのキャリア形成について講演をしていただいた。スタートアップ研修は，
国領校および医学科の教学委員会と協働して，４月11 日（火）に国領校体育館にて実施した。

田

中

幸

子

総合実習＜国外実習コース＞では英国キングスコ
レッジロンドン（KCL）との選択実習生交換プロ
グラムを実施した。９月 25 日（月）〜10 月８日（日）に看護学科４年生２名がセントトーマス病院で２週間，10 月 30 日（月）〜11 月 22 日（水）に KCL の２年生２名が第三病院および附属病院で臨地実習を行った。選択科目の国際看護実践では 2018 年３月４日（日）〜12 日（月）に３年生 14 名が米国オレ
ゴン州ポートランドの看護研修に参加した。看護師
教育課程は 130 単位以上，保健師教育課程は 136 単
位以上，卒業に必要な単位を修得した。

５．看護への思いを新たにする式
８月 26 日（土）に本学関係者，ご父母をお招きし，式典が行われた。式に先立ち学生は自分の「看護への思い」を表明し，続く式典で，北学科長から「看護への思いを新たにする式」の意義についてお話があり，２年生 60 名が「誓いの言葉」を述べた。３
年生の学生会長から「ともし火」が継承された。

３．2017 年度の看護学科在学生
１年生：60 名，２年生：61 名，３年生：63 名，
４年生：61 名，合計：245 名（2017 年４月１日）

４．2017 年度カリキュラムの概要
今年度１年生から 2017 年度新カリキュラムが８
つの新しいディプロマ・ポリシーの基に開始され，１年次は必修科目である「医療基礎科目」４単位，「教養教育科目」から必修科目と選択必修科目の計16 単位，「看護専門基礎科目」６単位，「看護専門科目」の 16 単位を履修した。２年生〜４年生は2012 年度カリキュラムで履修が進められ，２年次は，教養教育科目から必修科目と選択必修科目の計５単
位，看護専門基礎科目から 18 単位，看護専門科目
から 22 単位を履修した。３年次は，看護師教育課
程と保健師教育課程に分かれ，本年度は，看護師課
程を 44 名，保健師課程を 19 名が履修した。４年次
は，前期は，各領域実習を履修し，後期は「看護総合演習Ⅳ」１単位と必修科目の「総合実習」のほか，看護専門科目の選択科目から２単位以上を履修した。

６．学生，教学委員，学生委員会，カリキュ
ラム委員合同会議
会議は６月 28 日（水）に開催し，授業，施設改善等について意見交換を行った。授業の席順，教室のスクリーンの見えにくさが指摘され，席順は曜日ごとに変更し，学習環境の改善のために急遽，スクリーンの増設を行った。

７．Faculty Development
学生の論理的思考・行動を育成する教員の教育力を向上することを目的として，７月１日（土）に，
安酸史子先生を招聘し「よりよい実習指導に向けて−理論と実践を学ぶ−」を，2018 年３月９日（金）に，
織井優貴子先生を招聘し「シミュレーションを用いた授業（教授）設計と評価のプロセス」を FD として実施した。

― 19 ―

８．保健師・看護師国家試験
学生委員会を中心に国家試験対策講義を計５回実施した。第 107 回看護師国家試験は 61 名が合格（合格率 100％），第 104 回保健師国家試験は，16 名が合格（合格率 82.4％）であった。

― 20 ―

大学院医学研究科博士課程
研究科長

1956 年，私立大学としては初の大学院医学研究科を設置して以来，医学に関する理論及び応用を教授研究し，その深奥を極めることによる文化の進展に寄与するとともに，専攻分野の研究指導者の養成の中心的役割を担ってきた。2007 年４月より大学院の目的と理念を改め，臨床医学を中心に基礎医学
および社会医学をも含めて優れた研究者養成を主眼とし，自立して研究活動を行うのに必要な高度の研究能力と，それに加えて医学の教育に求められる多様な指導力を養い，その基礎となる豊かな学識を深めることを目的とし，「最適の医療を提供するための臨床医学を支える研究者の育成と将来を担う医師の育成に携わる優れた指導者の養成」を理念とした。
以下，大学院の現状について述べる。

１．2017 年度入学者選抜および入学生
１）入学試験
第１次募集：
出願期間：2016 年８月 29 日（月）から９月 17日（土）試 験 日：2016 年 10 月１日（土）に小論文，
外国語（英語），面接が行われた。
応募者 24 名・受験者 24 名・合格者 24 名・入学者 24 名第２次募集：
出願期間：2016 年 12 月 26 日（月）から 2017年１月 14 日（土）試 験 日：2017 年１月 28 日（土）に小論文，
外国語（英語），面接が行われた。
応募者 21 名・受験者 20 名・合格者 19 名・入学者 18 名２）入学生および派遣科
2017 年度の入学者は合計 42 名となった。また，大学院生の総数（１年〜４年）は 149 名となった。
2017 年度大学院１年生の氏名および派遣科，選択
カリキュラムの再派遣科は一覧の通りである。（表１）３）社会人の受け入れは 2008 年度二次募集から

松

藤

千

弥

行っており，2017 年度は８名が入学した。
４）2017 年度のがん治療医療人養成コース（昭和大学，上智大学，星薬科大学，東京慈恵会医科大学）の入学者はいなかったが，ワークショップと公開講義を行った。

２．2017 年度の主な行事・カリキュラム
１）2017 年度大学院の入学式は４月３日（月）に行われ，その後約３ヶ月にわたって，共通カリキュ
ラム必修科目と総合医科学研究センターを中心とした選択科目が実施された。そのうち，社会人入学生に配慮し，授業を夕方以降や土曜日，e learning シ
ステムを使用して授業を行ったのは以下の通りである。
・医学教育学・医学研究法概論
・医の倫理
・医療統計学・疫学・臨床研究
・英語論文執筆の実践的方法論
２）選択カリキュラムは，2018 年３月末日まで
派遣科，再派遣科および総合医科学研究センターの各研究部において実施され，それぞれの研究施設において研究を行った。
３）７月 28 日（金）に，大学院１年生と学長，
大学院委員会委員および共通カリキュラム担当教員との特別セミナーを高木会館５階 B 会議室で行った。
４）共通カリキュラム期間中に，学内の講師によるセミナー（特別講義）が開催された。（表２）５）大学院生研究発表会が 11 月 18 日（土）と12 月 16 日（土）の計２回，13 時から５階講堂にて開催された。第１回 12 名，第２回 13 名の計 25 名の研究発表が大学院生からなされ，活発な質疑応答が行われた。
６）英語教育のアドバンスドコースを取り入れることを目的として新たに共通カリキュラム選択科目
として英語論文執筆の実践的方法論を開講した。

― 21 ―

３．2017 年度におけるその他の主な審議・報
告事項

ついて，2017 年度は応募件数 20 件のうち５件を採１）2017 年度のリサーチ・アシスタントは 51 名，択した。（表７）11）東京慈恵会医科大学萌芽的共同研究推進費にティーチング・アシスタント 34 名であった。

12）第３回東京慈恵会医科大学伊達会賞は 2016２）2017 年度にリサーチ・レジデントを申請し年度学位取得者から３名を選出し，９月 13 日（水）たのは 71 名，うち 63 名が業務目的の診療を行うこ拡大教授会議の冒頭で表彰した。（表８）とに伴い，雇用契約を結んだ。
13）学内奨学金返還免除候補者選考について，
３）研究科教員の任用「特に優れた業績をあげた者への奨学金返還免除」
大学院教授から推薦があった場合，准教授も研究
候補者の推薦を承認した。
科教員として任用することとなり，2017 年度から
14）2016 年度に設定した学位審査基準をもとに，運用が始まった。
５月より「学位論文審査評価表」の運用を開始した。
朝比奈昭彦教授：授業細目「皮膚科学」
５つの審査項目に基づく評価，Thesis の概要・目（2017 年５月１日付） 次・図表・参考文献等の適切性と体裁，倫理面の適
渡 部 文 子 教 授：授業細目「分子行動科学」
切性を確認項目としており，審査委員長は総合評価（2017 年６月１日付） を A〜D の４段階で行う。A〜C 評価は合格，D 評
玉利真由美教授：授業細目「分子診断・治療学」
価となった場合には申請者に対しては，今後の審査（2017 年９月１日付）
対応について追加指示することとした。
森田紀代造教授：授業細目「循環器外科学」
15）学位論文審査委員の偏りを改善し，かつ専門（2017 年 10 月１日付）
性を重視するため，准教授の大学院教員任用を開始
石渡賢治准教授：授業細目「熱帯医学・医動物学」
し，2017 年度は２名の准教授が任用された。
（2017 年 10 月１日付）
16）連携大学院の広報強化を目的として，連携大吉 田 正 樹 教 授：授業細目「感染・化学療法学」
学院大学院ガイド抜粋版を作成した。
（2017 年 11 月１日付）
17）「学位規則」を改定し，学位論文は学位授与
１年以内に全文，やむを得ない事由がある場合には，鈴木正彦准教授：授業細目「神経内科学」研究科長の承認を得てその要約をインターネット公（2018 年３月１日付）
表することを明記した。
４）2017 年度のポスト・ドクトラル・フェロー18）「博士（医学）に関する学位論文審査施行細則」に継続申請２名の応募があり，採択をした。
を改定し，参考論文の定義について，原著論文と短５）2017 年度における学位取得者は大学院修了
報は参考論文として認め，総説および症例報告につによる 37 名，論文提出による 32 名の計 69 名であっいては除外した。また，主論文は学位申請時に発表た。
から５年以内と発表時期の制限を設けているが，参６） 論 文 提 出 資 格 取 得 の た め の 外 国 語 試 験 を考論文については定めないこととした。
2017 年度に２回実施した。第１回（通算 59 回）は19）「論文提出による学位論文審査内規」を改定
６月３日（土）に行われ，応募者 24 名，受験者 23 名，
合格者 19 名，第２回（通算 60 回）は 10 月 21 日（土） し，学則に準じて，学位審査ではなく「学位論文審に行われ，応募者 27 名，受験者 27 名，合格者 23名であった。
７）2017 年度の学外共同研究費補助として，９件を採択した。
（表３）８）同窓会振興資金による海外派遣助成に 11 名から申請があり，11 名全員（大学院生 10 名，助教１名）を同窓会に推薦した。（表４）９）2017 年度大学院研究助成金（大学院２・３
年生対象）を 22 名に交付した。（表５）10）東京慈恵会医科大学医学研究科研究推進費について，2017 年度は継続申請２件と新規申請に応募のあった４件のうち２件，計４件を採択した。
（表６）

査」を正式名称とした。
20）学位論文申請に関して，出版社によって学術
リポジトリへ掲載を許可する論文形態が異なり，条件も煩雑化しているため，具体的な掲載条件を確認できるように，転載許諾証明書を改定した。また，
今後は学位申請者本人が直接学術情報センターに掲
載用論文データを提出させることで，学位申請者自身が転載許諾について責任をもつ運用に変えていくこととした。
21）「論文提出資格取得のための外国語試験施行細則」を改定し，単位取得者の外国語試験免除期間
を大学院入学後 10 年以内とした。

― 22 ―

22）「研究生に関する規程」を改定し，博士課程

27）大学院医学研究科博士課程の入学者受入れのの単位取得者の身分を（1）本学教員は本学教員，（2）

方針（アドミッションポリシー），教育課程の編成・本学職員は職員かつ研究生，（3）本学教職員以外は実施の方針（カリキュラムポリシー），卒業認定・研究生とすることとした。

学位授与に関する方針（ディプロマポリシー）の内

23）「博士課程単位取得者に関する内規」について，本学就業規則に基づく療養休養，育児休養，産前・産後休暇について，単位取得者本人より申請があれば，大学院委員会の承認をもって，単位取得者の期間を延長する場合があるとし，延長期間は就業規則に準ずることとした。
24）「大学院学則」を改定し，第３条：専攻と課程の名称表記順の修正，第 16 条：修士課程の単位
基準時間の変更，第 12 章および第 38 条：博士課程の研究生について追記を行った。
25）学位申請申請受付の締切日を毎月 20 日（祝休日の場合はその前日）に変更した。
26）学位申請に関して，Thesis 表紙に記載する
所属名や，論文目録・論文要旨の文字サイズやフォントについて，申請者毎で異なっていたため，見本

容を 2017 年度も改定した。
28）文部科学省がんプロフェッショナル養成事業「関東がん専門医療人養成拠点」（代表校：筑波大学）に加わり，がん研究者の人材養成を推進するため，
2018 年度より，（1）がんゲノム医療コース，（2）
小児・AYA・希少がんコース，（3）ライフステー
ジがんコースの３つを設け，各コース年間１名計３名以上のがん研究の大学院生を受け入れることとした。
29）学外で研究をすすめる大学院生への情報提供を目的に大学院医学研究科（博士課程）公式サイト
を７月に新設した。
30）学位申請者より問合せの多かった学位申請の流れや転載許諾の内容が判るように，「学位申請の手引き」を作成し，イントラネット及び公式サイトに掲載した。
31）入学後の手続きや勤務・届出関連の手続き，
各種サービス内容をまとめた入学案内を作成し，新入生を対象に配布した。

フォーマットを用意した。また，今後は論文目録・
論文要旨等に記載する主論文の和訳名と Thesis の
題目とを統一させていくこととした。

― 23 ―

表１

１年生名簿

番号

氏名

派遣科

1

𠮷田絵理子

地域医療プライマリケア医学2佐々木麻里子

分子腫瘍学

3

桑田

分子診断・治療学

4阿久津泰伴

耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

5

本澤

訓聖

糖尿病・内分泌内科学

6

保坂

悠介

呼吸器内科学7髙田直樹

消化器外科学8永井洋介

糖尿病・内分泌内科学

9

千葉

浩介

小児科学

10

羽村

凌雅

消化器外科学

遺伝子治療研究部
ブリティッシュコロンビア大学メカニカルエンジ
ニアリング学科

剛

再派遣科

分子疫学研究部
社会人
遺伝子治療研究部
社会人

11

山元

駿

整形外科学

12

田中

祥朗

循環器内科学

13

長谷川瑛洋

産婦人科学

14

馬場

俊輔

小児科学

15

佐藤

龍一

整形外科学

大阪大学大学院医学系研究科運動器医工学治療学

16

松野

博優

神経内科学

再生医学研究部

17

山﨑

幹大

神経内科学

東京都健康長寿医療センター研究所

18

小林

大晃

熱帯医学・医動物学

19

小泉

彰郎

20

児玉

早

法医学

21

西川

彩花

分子疫学

22

髙橋有希子

産婦人科学

茅ヶ崎市立病院産婦人科

23

田邉

真希

神経内科学

杏林大学大学院医学研究科内科系脳卒中医学分野

24

河合

裕成

消化器外科学

国立国際医療研究センター肝炎・免疫研究セン
ター

25

久保

優子

包括がん医学26

松谷大輔

糖尿病・内分泌内科学

27

川島

雅晴

腫瘍・血液学

東海大学総合医学研究所造血腫瘍分野

28

竹内

理華

器官・組織発生学

東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科

29

伏見

淳

呼吸器，乳腺・内分泌外科学

基盤研究施設（分子細胞生物学）

30

張

萌琳

包括がん医学31平野雅史

膠原病内科学

32

千原

真未

皮膚科学

33

山本

和佳

腎臓内科学

34

岡島

英梨

循環器内科学

35

中野

嘉子

分子腫瘍学

36

山下

祐

整形外科学

37

山中

将太

循環器外科学38岡部宏文

麻酔科学・侵襲防御医学

39

佐藤

秀範

循環器内科学

40

金

義道

眼科学

社会人

国立成育医療研究センター細胞医療研究部

消化器内視鏡診断治療学

社会人
東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科

社会人

東京都医学総合研究所視覚病態プロジェクト

社会人

社会人

― 24 ―

41

伊藤

祐太

皮膚科学

42

溝渕

圭

眼科学

ブリガム・アンド・ウィメンズ病院皮膚科

社会人
社会人

表２

共通カリキュラム特別講義

科目

日付

時間

特別講義Ⅰ

７月 28 日12 時 30 分〜14 時

高木２号館

南講堂

武田

聡

教授

特別講義Ⅱ

７月 28 日14 時 10 分〜15 時 40 分

高木２号館

南講堂

猿田

雅之

教授

特別講義Ⅲ

７月 28 日16 時〜17 時 30 分

高木２号館

南講堂

ミヤケツトム

表３
所属

場所

解剖学講座

岡部

2

細胞生理学講座

3

分子生物学講座

45

客員教授

学外共同研究費補助金採択

研究代表者

1

講師

研究課題

補助額

正隆

教授

Tokyo Vertebrate Morphology Meeting（第７回）

35 万円

南沢

享

教授

筋肉の構造と機能の調和性への階層縦断的理解をめざして

35 万円

松藤

千弥

教授

ポリアミンと核酸の共進化（第 16 回）

35 万円

ウイルス学講座

近藤一博

教授 疲労，慢性疲労，うつ病の機構解明と検査法および予防法の確立

35 万円

細菌学講座

水之江義充

教授

細菌の生存戦略・ストレス応答・病原性に関する横断的研究

35 万円

教授

第４回東京ベクターエンカウンター・病原体媒介節足動物研究
の最前線

35 万円

6

熱帯医学講座嘉糠洋陸

7

心臓外科学講座

坂東興8

臨床医学講座松浦

知和

統合オミクス技術による網羅的宿主因子解析を基軸とした C
教授 型肝炎ウイルスの複製増殖および病原性発現機構の解明と肝疾患の新規診断・治療法開発への応用

35 万円

9

人間科学教室

三崎

和志

教授

10 万円

心臓血管外科手術の早期死亡ならびに合併症発症に及ぼす術
教授 前・術中因子の影響：JACVSD を用いた大動脈弁置換・大動 25 万円
脈弁置換＋冠動脈バイパス術症例の後ろ向きコホート研究

表４
氏名

1

西岡

所属

成知

循環器外科
学

2

古橋

広人

消化器内視
鏡診断治療
学

3

藤本

俊成

腎臓内科学

生命倫理教育の質的向上の可能性の探究

同窓会振興資金による海外派遣助成推薦者

職名

派遣先（研究機関，学会名）

国名

研究（発表）課題等

大学院２年

The impact of body mass index
on early mortality and morbidity
ア メ リ カ 心 臓 病 学 会 after coronary artery bypass
アメリカ（AHA）学術集会 2017 grafting in elderly patients: emaciation versus obesity which isworse?

大学院２年

Clinical validity and cost effectiveness of prophylactic tropical
アメリカ消化器病週間
アメリカ
steroid injection on prevent stric（DDW2017）
ture after widespread esophageal
endoscopic submucosal dissection

大学院２年

アメリカ

薬剤誘導細胞除去システムを用い
米国腎臓学会（ASN） た異種間での in vivo 腎臓再生の検討― 25 ―

Comparing risks of adverse
events associated with percutaneous endoscopic gastrostomy（PEG）placement between themodified intorducer techniqueand the overtube assisted pulltechnique

4

松井

寛昌

消化器内視
鏡診断治療
学

大学院２年

スペイン

第 25 回 UEGW

5

吉井

顕

循環器内科
学

大学院３年

アメリカ

心臓におけるナトリウム−糖輸送
アメリカ心臓病学会
体共輸送体の制御機構と病態への（AHA）学術集会 2017
関与

大学院３年

大腸癌に対する NF κ B 阻害剤併用放射線治療の抗腫瘍効果の検討
第 12 回 Academic Surアメリカ（Inhibitor of NF kB enhances
gical Congress
the antitumor eﬀect of radiation
therapy in colorectal cancer）

大学院３年

・Pomalidomide enhanced antitumor eﬀects of gemcitabine andnab Paclitaxel in pancreatic
第 12 回 Academic Surcancer cells
アメリカ
gical Congress・Preoperative platelet to albumin ratio predicts outcome ofpatients with bile duct carcinoma

6

7

菅野

斉藤

消化器外科
学

宏

消化器外科
学

庸博

8

井内

裕之

糖尿病・内
分泌内科学

大学院４年

アメリカ

Baroreflex failure plays an imAmerican Diabetes portant rule in the development
Association 77th Sci- of diabetic cardiomyopathy via
oxidative stress in type 2 diabetentiﬁc Sessions
ic rats

9

安田

淳吾

消化器外科
学

大学院４年

アメリカ

Novel development of navigation
第 12 回 Academic Sursurgery by augmented reality
gical Congressusing a tablet PC

10

柴﨑

奈々

消化器内視
鏡診断治療
学

大学院４年

アメリカ

VEGF 標的マイクロバブルを用World Molecular Imいた膵癌に対する超音波内視鏡分
aging Congress 2017
子イメージングオースト
リア

Limited development of proliferation activity monitored by ki 67
expression in repeatedly relapsed
malignant peritoneal masothelioma

11

齋藤

良介

産婦人科学

助教

表５
学年

氏名

派遣科

ESGO2017

研究助成金採択

再派遣科
神経科学研究部

研究課題
小動物用 MR 機器を使用した慢性痛の脳内機構解
明

1

2

有村

大吾

整形外科学

2

2

西岡

成知

循環器外科学

3

2

隈本

智卓

消化器外科学

4

2

市川

晶博

呼吸器内科学

特発性肺線維症（Idiopathic Pulmonary Fibrosis:
IPF）における老化細胞除去機構の解明

5

2

西村

尚

消化器内科学

がん分子標的特異的な光線免疫療法（photoimmunoetherapy : PIT）を応用した治療法の開発

BMI が高齢者心臓外科手術患者の予後に及ぼす影響に関する Registry 研究
生化学講座― 26 ―

大腸癌における DYRK2 の転写制御機構の解明

6

2

竹田

裕介

糖尿病・内分
泌内科学

7

2

赤嶺

友代

糖尿病・内分泌内科学

東京都医学総合研究 Rho/Rho kinase を標的とした糖尿病性神経障害
所
の病態解明

8

2

高石

慎也

耳鼻咽喉科・
頭頸部外科学

分子免疫学研究部

9

2

代永

秀幸

分子疫学

消化管癌における転写因子 CDX2 の有用性の検討；術後補助化学療法の治療効果を予測し得る
か？

10

3

大橋謙之亮

糖尿病・内分泌内科学

糖尿病合併症におけるミネラルコルチコイド受容体の作用の研究

11

3

務䑓理恵子

地域医療プライマリケア医学

日 本 語 版 Patient Centered Assessment Method（J PCAM）および評価実施のためのユーザーガ
イドの作成と信頼性・妥当性の検証

12

3

河内

文江

小児科学

細胞生理学講座

右 室 圧 負 荷 ラ ッ ト モ デ ル に お け る 2D speckle
tracking の線維化評価の有用性

13

3

横山

寛

消化器内科学

臨床検査医学講座

非アルコール性脂肪性肝炎の線維化機構の解明と新規診断法の開発

14

3

米本

圭吾

整形外科学

細菌学講座

黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成における分泌タンパク質と細胞壁アンカータンパク質の相補的な機能の解明

15

3

五十嵐

元

分子疫学

16

3

三輪

沙織

小児科学

遺伝子治療研究部

ACK2 前処置によるムコ多糖症Ⅱ型ならびにファ
ブリー病 ex vivo 遺伝子治療法の開発

17

3

田原

麻由

小児科学

再生医学研究部

マンガン造影磁器共鳴画像を用いたドラベ症候群
モデルラットのてんかん原性獲得過程の解明

18

3

吉年

俊文

地域医療プライマリケア医
学

19

3

堀口

涼子

眼科学

臨床疫学研究部

専門職連携と医師中心性が医療専門職の熟達志向
性や職業的アイデンティティに及ぼす影響につい
て

20

3

菅野

宏

消化器外科学

遺伝子治療研究部

直腸癌に対する NF κ B 阻害薬併用放射線療法の
検討

21

3

岡林

佑典

腎臓内科学

日本医科大学解析人
体病理学

ラット抗糸球体基底膜抗体腎炎発症に関わる CD8陽性細胞の同定と PPARαによるその制御作用に
関する検討

22

3

斉藤

庸博

消化器外科学

遺伝子治療研究部

膵癌細胞株に対する免疫調節薬併用抗癌化学療法の抗腫瘍効果増強作用の検討

授業細目名

スギ花粉症治療米の T 細胞に対する免疫活性とIgE 結合性についての検討

プロポリスによるアトピー感作予防効果に関するランダム化プラセボ比較試験

尿路感染症を疑う小児患者における尿 point ofcare gram stain の有用性

表６

（新規申請）
申請者

糖尿病腎症における ROCK2 の機能解明

医学研究科研究推進費採択者
研究課題

年次計画

申請額／
千円

採択額／
千円

1

岡部

正隆

解剖学

妊娠中毒症原因遺伝子 Gcm1 の細胞生物学的機能の解明と哺乳類進化における役
割の検討

１／２年

3,000

3,000

2

近藤

一博

ウイルス学

認知症を標的とした疲労による老化促進機構の解明と予防法の開発

１／２年

3,000

3,000

― 27 ―

（継続申請）
申請者

授業細目名

研究課題

年次計画

申請額／
千円

採択額／
千円

１

桑野

和善

呼吸器内科学

細胞老化をターゲットとした老化関連呼吸器疾患の新規治療法の開発

２／２年

3,000

3,000

２

松浦

知和

臨床検査医学活性化肝星細胞におけるレチノイドシグ
ナルを利用した新規肝線維化バイオマー
カーの探索

２／２年

3,000

3,000

表７

萌芽的共同研究推進費採択者

研究組織
研究代表者

助成金額
（千円）

研究テーマ

共同研究先

佐々木

敬

臨床医学研究所

内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）内科学講座（総合診 生体ガス分析を用いた痛みと疲労のバイオ
療内科）
マーカー探索基盤研究施設（分子細胞生物学）坂東興

心臓外科学講座

細胞生理学講座
救急医学講座心臓外科学講座

心筋障害を検出する新たな尿中バイオマー
カーの探索

2,000

PKCδ分泌の実体解明に基づく肝癌の新規診断・治療戦略

2,000

2,000

山田

幸司

生化学講座

内 科 学 講 座（ 消 化器・肝臓内科）基盤研究施設（分子細胞生物学）

工藤

麗

外科学講座

生化学講座
解剖学講座

乳癌転移巣からの腫瘍オルガノイドを用いた小数転移乳癌の分子メカニズムの解析

2,000

基盤研究施設（分子遺伝学）

皮膚科学講座基盤研究施設（分子細胞生物学）

乾癬のトランスクリプトーム及びメタボロ
ミクス解析による病態解明

2,000

玉利真由美

表８
氏名

辻

木村

小林

学位番号

恵

正

雅邦

甲1020号

甲1030号

甲1033号

伊達会賞

学位取得日

論文名

2016 年５月 11 日

Enhanced long term potentiation in mature rats in a model of epileptic spasms
with betamethasone priming and postnatal NMDA administration（ベタメサゾンと NMDA によって誘発される幼弱期けいれん性疾患モデルの成熟後
高次脳機能の異常）2016 年 12 月 28 日

Evaluation of ﬁrst ray mobility in patientswith hallux valgus using weightbearing
CT and a 3D analysis system: a compari- Journal of Bone andJoint Surgery Amerson with normal feet
（荷重位 CT と３次元解析システムを用い ican Volume
た外反母趾患者における母趾列の可動性評
価：健常足との比較）

2017 年１月 25 日

Influence of reviewers clinical backgrounds on interpretation of confocal laser
endomicroscopy ﬁndings
Endoscopy（胃表層性病変の共焦点内視鏡画像の読影に関する国際多施設共同研究）― 28 ―

雑誌名

Epilepsia

大学院医学研究科看護学専攻修士課程
専攻長

教育研究の目的は，大学院設置基準第３条に基づき，広い視野に立って精深な学識を授け，専攻分野における研究能力又はこれに加えて高度の専門性が求められる職業を担うための卓越した能力を培うことにより，高度に専門化した知識と技術を備えた看護の高度職業専門職を養成することである。

櫻

井

尚

子

４．研究計画発表会および大学院（看護学専
攻修士課程）研究助成
研究計画発表会が 2018 年１月 20 日（土）大学管理棟にて開催し，学生 10 名の研究発表があり活発な質疑が行われた。発表した学生は，「大学院（看護学専攻修士課程）研究助成」の 2017 年度公募に応募し，審議の結果，10 名に交付を決定した。
（表２）

１．2017 年度入学生
2017 年度入学者は９名である。分野別入学者は，
がん看護学２名，看護管理学２名，母子健康看護学
２名，地域連携保健学３名である。科目履修生は，
がん看護学分野１名である。在籍者数（科目履修生
を含む）は 23 名となった。

５．看護学専攻課程変更認可申請
看護学専攻博士後期課程新設に向けて，2018 年
３月 19 日（月），文部科学省に看護学専攻課程変更
認可申請書を提出した。

６．高度実践看護師教育課程（在宅看護）申請

２．2018 年度入学選抜および入学生
入学説明会を７月４日（火）に実施し，参加者は８名であった。入学試験出願期間は８月１日（火）から９月 30 日（土）であった。出願資格認定試験
は 10 月８日（日）に実施し，志願者は２名であり合格した。入学試験は，10 月 15 日（日）に専門科
目と外国語（英語）および面接を実施した。その結果，20 名の応募があり，12 名が合格した。

３．2017 年度修了生
修士論文発表会を 2018 年２月 24 日（土）大学管理棟にて開催し，学生 11 名の研究発表があり活発な質疑が行われた。修士論文が 2018 年２月 27 日（火）に提出され，11 名が修士（看護学）を取得した。
（表１）

専門看護師教育課程（在宅看護）を日本看護系大学協議会に７月に申請し，2018 年２月に認可された。

７．Faculty Development（FD）
テーマ「論文の作成・投稿・査読の受け方」について，講師は落合亮太准教授（横浜市立大学）にて，６月５日（土）13：00〜16：00 に，カンファレン
ス A・B（大学管理棟）で実施し，参加者 48 名（学生を含む）であった。

― 29 ―

表１
氏名

2017 年度修了生

専攻分野

研究テーマ

加瀬

美郷

成人看護学

ICU で身体拘束を受けた患者の体験

近藤

直子

成人看護学

集中治療室における心臓血管手術を受けた高齢患者の睡眠状態と回復意欲との関連

一木ひとみ

地域連携保健学

20 年以上仕事を継続してきた女性労働者の働き続ける力

柳

朝子

がん看護学

EGFR 阻害薬による爪囲炎及びセルフケアの実態と関連する因子の探索

五藤

陽子

看護管理学

キャリア中期看護師の組織コミットメントと職場ソーシャル・サポートとの関連〜特定機能病院の病棟に勤務する看護師の臨床実践力に着目して〜

長瀬美佐緒

看護管理学

介護老人保健施設に勤務する看護職者の職業ストレスと入所者急変時の体制

杉内

誠

母子健康看護学

乳幼児期における父親役割と子どもの気質との関連

川戸ゆかり

地域連携保健学

インスリン療法を必要とする壮年期有職２型糖尿病男性患者が安定した血糖コント
ロールの維持に至る過程

菊地由香利

地域連携保健学

運動性失語症者の思いを汲み取るための訪問看護師の思考と行動

佐藤さとみ

地域連携保健学

特定保健指導の積極的支援対象者が初めての積極的支援を終了した過程〜健康認識と行動の変容に焦点をあてて〜

田中

地域連携保健学

健康診断後の医療機関未受診労働者の受療行動獲得への産業保健師の支援

格子

表２
氏名
渡部

大学院（看護学専攻修士課程）研究助成

専攻分野

研究テーマ

愛

がん看護学

中年期の早期子宮がん患者のセクシュアリティに関する体験

伊東佑里子

がん看護学

術後化学放射線治療を受けた頭頸部がん患者のセルフケアの様相

藤本

麗子

がん看護学

がん集学的治療を終えて緩和医療を受けるがん患者の思い

松澤真由子

看護管理学

都内中小病院における感染対策および地域ネットワークの実態と感染対策担当看護
師への支援

湯本

美穂

看護管理学

介在宅療養支援診療所に就労する看護師の経験

柏﨑真由

母子健康看護学

NICU・GCU に入院した早産児の退院時母乳育児に関連する要因

末延

睦与

母子健康看護学

初産婦の妻に付き添う夫の分娩支援への思いとそのプロセス

長根彩子

地域連携保健学

高齢母親を介護する息子介護者が訪問看護を受け入れるまでの気持ち松本祥子

地域連携保健学

大学病院における病棟看護師と退院支援・退院調整看護師の退院に関するスクリー
ニングシートを活用した退院支援の必要性の認識について小林香里

地域連携保健学

市町村保健師がアルコール関連問題を持つ養育世帯に対して行った支援内容― 30 ―

学術情報センター
南

センター長

教
教
教

授：南沢
授：岡崎
授：芦田

享
真雄
ルリ

細胞生理学
医学英語
国際交流

書

１）蔵書冊数
単行書

館

和

洋

和

洋

和
年度末
総数

和
種
591

増

減

冊
3,088

冊
4,299

電子ジャーナル提供数

洋

和

洋

冊
9,685

冊
4,424

冊
92,648

年間増減
増

減

冊
2,268

冊
995

和
種
96

種
44

２）図書購入費および製本費
単行書購入
雑誌購入費
費

洋

種
1,091

洋
種
242

年間増減

冊
冊
冊
冊
冊
69,897 35,245 62,510 95,220 262,872
受入誌（冊子）数

洋

年度末
総数

受入誌（冊子）数

１）蔵書冊数
雑誌

雑誌

冊
冊
66,755 11,784

１．年間実績（西新橋）単行書

享２．年間実績（国領分館）

和

図

沢

円
7,170,127

種
7,377

円
4,819,873

製本費計円
11,990,000

金額

冊数

円
623,484冊
309３）図書館利用状況
２）図書購入費および製本費
単行書購入
雑誌購入費
費
円
11,609,355

円
17,337,805

館外貸出
冊数

製本費

計
円
28,947,160

金額

冊数

円
1,318,464

冊
678

館外貸
出冊数
冊
8,051
＊

複写サービス
＊

貸

借

件数

枚数

件
1,775

件
1,964

件
3,018

枚
64,761

セルフサービス件数を除く

冊
7,629

件
413

他大学
件
47

３．主な事項

３）図書館利用状況
学外他館との相互利用件数

複写サービス
学内

文献検索
サービス
件
111,734

１）図書館管理システムの管理
図書・雑誌，視聴覚資料の所蔵情報データおよび
文献複写サービスのための図書館システムの管理を担当した。
２）電子ジャーナルおよびデータベースの利用の普及への対応電子ジャーナルのみの購読への切り替えをさらに進めた。電子ジャーナル，データベースの利用説明会や講習会を随時開催した。
３）「 教 育・ 研 究 年 報（2016）」「英文研究年報（Research Activities 2016）」の編集作業
今年度から原稿の回収時期を早めることで，両年― 31 ―

報とも前年度より３か月早く，2017 年内（12 月）

した図書館案内および情報検索演習（２回９名），に発行された。

教育センターによる附属４病院の在職看護師を対象とした「エデュケーションナース研修プログラム」

４）電子メールを利用した最新医学・医療情報の提供（１回計 48 名）と「看護監督者研修プログラム」（１

医学文献情報データベースである MEDLINE と医中誌 Web の新規データ案内および全国紙４紙に掲載された医療・教育関連記事の見出しを電子メールで連絡するサービスを継続実施した。
５）他大学・機関との相互利用協力
今年度は，受付（貸）は日本医師会からが最も多く（132 件），依頼（借）は東京医科大学が最も多かった（97 件）。
６）「リモートアクセスサービス（電子ジャーナ
ル・データベース）」へ対応
派遣病院や自宅から電子ジャーナルやデータベースにアクセスするための「リモートアクセスサービス」を継続した。利用登録者は 2,873 人である（2018年３月 31 日）。
７）「医学論文の書きかた講習会」の開催
Jikeikai Medical Journal 編集委員会と東京慈恵会
医科大学雑誌編集委員会の共催による講習会（大学院共通カリキュラム「医学研究概論」の授業を兼ねる）を企画・実施した（４回とも開催時間は 18 時〜
19 時 30 分，会場は大学１号館６階講堂）。
・５月 11 日（木）「アクセプトされやすい臨床医学
研究論文（英文）の書き方」相澤良夫客員教授
・５月 16 日（火）「今日から始める論文作成〜論
文作成のプロセスすべて教えます！〜」辰巳徳史助教（解剖学講座）
・５月 18 日（木）「How to Give Good and Bad
Presentations in English」岡崎真雄教授（学術
情報センター医学英語研究室）
・５月 30 日（火）「論文から特許出願へ−知的財産化への英文ライティング技術」小原 平教授，
染谷悦男非常勤講師（英語研究室）
延べ 267 名の参加があった。
８）医学部学生演習への支援
医学科１年生のコース医学総論Ⅰのユニット「医学総論Ⅰ演習」情報検索演習，医学科２年生のコー
ス医学総論Ⅱのユニット「医学総論Ⅱ演習」の情報

回 18 名），研修医を対象にした「シミュレーション
研修」（８回 40 名），東京慈恵会による学内外の看護教育関係者を対象とした教務主任養成講習会（１回 12 名）で情報検索演習を担当した。また，教職員に対するデータベース講習会は，2017 年度は３回実施し，延べ 29 名の参加があったほか，診療支援ツール UpToDate の利用説明会およびユーザ登
録ヘルプデスクを西新橋キャンパス２号館と葛飾医療センターで開催し，利用説明会計 16 名，ユーザ
登録ヘルプデスク計 125 名の参加があった。
10）学術リポジトリ（本学発行物のインターネッ
ト公開）の管理・運用
大学発行物を学術リポジトリに登録し，インター
ネット公開した。学位規則の一部を改正する省令（2013 年文部科学省令第５号）を受け，学事課との連携により学位論文要旨に加え，主論文の学術リポ
ジトリによるインターネット公開を行った。なお，
学位規則変更にともなう学位論文の電子公開に関して，転載許諾手続きについての問い合わせ先として編集室が指定された。2017 年度の来館・電話・メー
ル等での対応は 20 件であった。
11）図書館のリノベーションの推進
図書館利用環境の整備として以下の作業を行った。
（1） 書庫１〜４層への机（照明器具付き）の入替および書庫３〜４層の個室整備（2） 閲覧室１階の集合教育とグループ学習のエ
リアの整備（3） 有線ネットワーク整備

検索演習，医学科３年生のコース医療情報・EBM
コースのユニット「医学統計Ⅱ演習」の情報検索演習，看護学科１年生の図書館利用演習，看護学科３
年生の情報検索演習を支援した。
９）大学院生および教職員対象の情報検索演習の担当
医学研究科看護学専攻修士課程の新入生を対象と― 32 ―

標本館

１．標本・視聴覚資料
１）標本数
マクロ標本
顕微鏡標本
２）視聴覚資料
ビデオ・プログラム
スライド・プログラム
16mm フィルム
コンピュータ・ソフトウェア
語学プログラムその他

1,472 点2,549 点
1,898 セット
601 セット
37 セット
76 セット
206 セット
79 セット２．主な事項
１）総合展示史2017 年度末で退任される教授のうち，以下，２

料室

テーマの展示を，2018 年１月 22 日（月）〜２月２日（金）に大学１号館ロビー，高木２号館地下１階
ロビーにて開催した。
「千葉県東葛北部医療圏における地域医療連携」
東條克能教授（内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科））「臨床研究に学ぶ白血球に対する化学療法の進歩
To look back on my road walked 」
薄井紀子教授（大学直属）
２）教育用標本整備
展示標本の修復，容器の交換，展示ケース内の清掃を進めた。

写真室

１．年間実績
１）撮影・スライド作成：119 件（3,848 枚）
２）ビデオ編集機の利用：45 件（183 時間）
３）プレゼンテーション用ポスター作成：630 件（11,737 枚）４）35mmスライド画像入力サービス 13件（615枚）

１．年間実績
１）利用状況
利用者数（件）
見学・
資料閲覧

学内

22

学外

110

資料提供・
貸出

学内

48

学外

39

学内

96

学外

69

調査

合計（件）
132
87
165

２．主な事項
１）展示ケース内展示物の燻蒸
標記展示物にカビ様の再発生が見られ業者による再調査を行った（調査業者：エフシージー総合研究所）。結果は死滅跡であったため，湿度管理を行う
ことで対応していくこととした。

医 学 英 語 研 究 室
教

授：岡崎

真雄

教育・研究概要

２．主な事項
１）教育・研究のための写真・ビデオ撮影，画像
入出力のサービス
マクロ標本，顕微鏡標本，患者病変部の写真撮影
や，臨床実技トレーニングなどのビデオ撮影，スキャ
ナからの画像入力やスライド，カラー写真への画像
出力のサービス，ポスター発表のための大判プリントサービスを実施した。なお，他医療機関への診療情報提供のためのレントゲンフィルム複製サービス
は使用機器のサポートおよび消耗品販売の中止に伴い，2016 年度をもって中止した。
２）大学・病院の広報活動の支援
大学，
病院関連の写真の撮影・編集・管理により，標記広報活動を支援した。

Ⅰ．概略
医学英語研究室では岡崎真雄教授によって医学英語 に 関 す る 教 育・ 研 究 活 動 を 行 っ て い る ほ か，Jikeikai Medical Journal などの大学刊行物の編集・
英文校正業務や，本学教職員，学生に対しては医学
英語に関する相談にも対応している。
Ⅱ．教育
2017 年度の担当は，以下のとおりである。
１．医学科２学年：コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」（30 コマ）
２．医学科３学年：コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」（24 コマ）「点検・評価」
１．図書館
リコー社図書館システム「リメディオ」の使用を継続した。リプレイスに伴い，マイライブラリ機能（インターネット経由での貸出状況・履歴の確認，
貸出期間延長，予約手続き，図書館からの個人あて― 33 ―

通知）を 2018 年度から利用開始するための準備を
した。

４．史料室

図書・雑誌に関しては，教職員からの推薦，学生史料室業務は，専任のパートタイム職員（週３日）
が担当し，図書館職員が補助をした。専任のパート

からの希望，新刊情報を考慮し，本学の教育・研究・タイム職員が 2017 年度末で定年後嘱託の期間満了

診療の現状に即した資料を収集するように努め，概ね前年度と同傾向内容の購入・整備，利用契約であった。
情報サポート，利用者支援の対応では，非対面型のサポートが必要性が高まっており，ホームぺージに説明方法の説明を掲載して対応した。
「教育・研究年報（2016）」「英文研究年報（Research Activities 2016）」については，例年，年度末３月の発行だったが，情報をより新鮮な段階で提供すべく，原稿の回収時期を早めた。その結果，2017 年度は，12 月に発行できた。
学術リポジトリの登録対象の学術論文は，オープ
ンアクセスの動きに対応するために，12 月１日（金）から，学外発行雑誌掲載を含むすべての学術論文を登録対象とすることとした。当面は学内から登録申となり退職となるため，2018 年度以降は，史料室
業務は図書館職員が兼任で担当する予定である。
５．医学英語研究室
医学英語研究室では，例年通りの活動を維持できた。さらに国際交流センター主催のインターナショ
ナルカフェに岡崎教授が積極的に参加して，学内・国外の医学生交流を支援することができた。

請のあった学術論文を登録していく予定である。
２．標本館
液浸標本のメンテナンスを進めているが，2017年度は 152 点を新ケースに入れ替えた。病変部位が確認できるように標本を入れる向きにも注意し，必要に応じ解説を加えた。
利用のあった視聴覚資料は 26 点であった。標本館で視聴覚資料が利用できることを知らない学生・教職員に対し，周知をすることが今後の課題と考えられた。
学会用備品の貸出は，机，折りたたみ椅子，ワイヤレスマイク，テーブルクロスの貸出が中心であった。標本館委員会にて，利用の少ない備品は，必要最少個数のみの保管でよいとの意見で一致し，次年度に廃棄処理を進めることとした。
総合展示は，高木会館ロビーが使用できなくなっ

１．海外からの選択実習生の受入れ
海外医科大学からの選択実習生の受入れは，４月〜2018 年３月の期間で 126 名（男子学生 62 名，女子
学生 64 名）であった。なお，毎週月曜日に選択実
習生と本学学生，教職員との交流会（International
Café）を開催した。
２．海外選択実習生
応募者を面接して審議した結果，以下の通り教授会議にて 2017〜2018 年度実習生として推薦した。
・King s College London GKT School of Medical
Education ５名・National Taiwan University ４名
・Stanford University ２名
・Ludwig Maximilians Universitat Munchen
２名
・University of California, Los Angeles（UCLA）

たため，2017 年度は，大学１号館ロビー，高木２号館地下１階ロビーで開催した。通行の多い場所での開催が望まれるので，他場所でより適切なところがないかに注意することとする。
３．写真室

David Geﬀen School of Medicine ５名
・University of Leeds ２名
・Chulalongkorn University ２名・National University of Singapore ３名
・その他 ２名
３．医学科学生の英語医療面接実習の実施
医学科学生を対象にした外国人模擬患者による英語医療面接実習を実施した。
・オープンキャンパス英語医療面接実習
８月 10 日（木）（１年生６名参加），12 日（土）
（１年生６名参加）※講義・練習：７月 28 日
（金）・８月７日（月）・９日（水）大学公式行事の写真撮影，ビデオ撮影を担当した。
撮影からプリントおよび編集までを写真室で一貫して実施することにより，情報漏洩の防止，コスト削
減，時間短縮，焼き増しや画像修正など事後処理への柔軟な対応が可能であるため品質と併せて高い評価を得ている。

国際交流センター
センター長

芦田

ルリ

教育・研究概要
４月より国際交流センター長に芦田ルリ教授（学術情報センター）が就任した。

― 34 ―

・海外臨床実習へ向けての英語医療面接実習−第10．奨学金，助成金の支給
海外での学習，発表等に対する奨学金や助成金の１回セッション
11 月４日（土）（５年生 20 名参加）※講義・支給に関する業務を担当した。

練習：10 月 28 日（土）・宮本幸夫を応援する会による海外派遣助成：前11 月 18 日（土）（５年生 18 名参加）
・海外臨床実習へ向けての英語医療面接実習−第２回セッション（医療面接と症例報告）
12 月９日（土）（５年生 19 名参加）※講義・
練習：11 月 25 日（土）12 月 16 日（土）（５年生 14 名参加）
４．看護学科学生の英語医療面接実習の実施
看護学科学生を対象にした外国人模擬患者による英語医療面接実習を行った。
・海外臨床実習へ行く学生の英語医療面接実習
７月 28 日（金）（３年生２名）
・看護学科学生の英語実習
国際看護実践 受講者を中心に外国人模擬患者との英語実習を行った。第１回は１年生３名，３年生 14 名の計 17 名が参加。第２回は３年生14 名が参加。
５．海外実習・留学支援セミナーの開催
10 月 20 日（金）に第３回海外実習・留学支援セミナーを開催した。
６．選択実習（国外）報告会，医学科海外選択実
習報告会の開催
９月 30 日（土）に 2017 年度選択実習（国外）報告会を開催した。また，12 月９日（土）に 2017 年
度医学科海外選択実習報告会を行った。
７．危機管理セミナーの開催
12 月 25 日（月）に海外実習予定者のための危機管理セミナーを開催した。
８．Mayo Clinic Dr. James S Newman のシミュ
レーション実習の開催
８月 14 日（月）に米国 Mayo Clinic の Dr. JamesS Newman を迎えて，シミュレーション教育の FDとシミュレーション実習を開催した。
シミュレーション教育の FD には臨床医 17 名が参加し，シミュレーション実習には医学科６年生２名，５年生６名が参加した。
９．
「IELTS セ ミ ナ ー」「TOEFL iBT テ ス ト ス
キルアップセミナー」の開催
2018 年２月７日（水）に IELTS セミナーを開催した。医学科４年生６名，３年生２名，２年生１名，１年生１名，看護学科３年生１名が参加した。また，
2018 年２月 15 日（木）に TOEFL iBT テストスキ
ルアップセミナーを開催した。医学科４年生７名，２年生２名が参加した。

期２名 20 万円，後期７名 80 万円
申込者から国際交流センター運営委員会が選考し，教授会議に報告の上，学長が決定した。
・学外研究員：2015 年度選考者１名 341 万円（３年目）
，2016 年度選考者１名 365 万円（２年目），
2017 年度選考者１名 212 万円（１年目）
2018 年度学外研究員を，推薦された候補者から国際交流センター運営委員会が選考し，教授会議に報告の上，学長が決定した。
・慈恵医師会海外選択実習奨学金：８名 136 万円
希望者から国際交流センター運営委員会が選考し，教学委員会に推薦した。教学委員会は支給者を決定し，教授会議に報告した。
・独立行政法人日本学生支援機構：2017 年度海
外留学支援制度（協定派遣・協定受入）６名
48 万円（派遣）・９名 96 万円（受入）
協定校での選択実習希望学生から国際交流センター運営委員会が選考し，独立行政法人日本学生支援機構に申請の上，支給した（協定派遣）。
また，協定校からの選択実習生から国際交流センター運営委員会が選考し，独立行政法人日本
学生支援機構に申請の上，支給した（協定受入）。
11．国際交流センターの移転
2018 年３月に国際交流センターが高木会館から
大学管理棟１階へ移転した。

「点検・評価」
海外からの選択実習生の受入れは 126 名で，前年度よりも 24 名増加した。海外で選択実習を行う学生も 23 名で前年度よりも増加した。毎週月曜日に開催している，選択実習生と本学学生，教職員との交流会（International Café）もほぼ毎回実習生からの発表があり，盛況である。海外での臨床実習を希望する学生が増えるのに伴い，低学年から英語力の 伸 長 を 図 る こ と が 今 後 ま す ま す 必 要 で あ る。
Mayo Clinic で行われている実践的なシミュレー
ション教育を Dr. Newman にご教示いただいたが，今後もこのような FD・実習を臨床医・学生ともに続けて行っていくことが重要である。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）Hasunuma N１), Ashida R, Woods D１), Hasegawa― 35 ―

H１)(１ Akita Univ). Integrated cross specialty medical education beginning with first year case based
medical interview OSCE : importance of a continuous
graded performance evaluation. 15th APMEC (Asia
Pacific Medical Education Conference). Singapore,Jan.
2）芦田ルリ，福田国彦，南沢享，大石公彦．海外臨床実習制度がグローバルな医療者育成へ貢献しているかの分析研究．平成 28 年度医学教育研究助成報告会．
東京，12 月．

Ⅳ．著

書1）青木洋介（佐賀大），芦田ルリ．10. Infective endocarditis．
日本医学英語教育学会テキスト編集委員会編．
医 学・ 医 療 系 学 生 の た め の 総 合 医 学 英 語 テ キ ス ト
Step 2. 東京：メジカルビュー社，2017．p.129 44．
2）芦田ルリ編著．病院で役に立つゆびさし６か国語会
話手帳．東京：メジカルビュー社，2017．

Ⅴ．そ の 他
1）石川和信（福島医科大），芦田ルリ．King s College
London（KCL）Chantler Simulation & Interactive
Learning Centre 視察報告．国内外の医療系学部等におけるシミュレーション教育・研修に関する調査研
究：文部科学省大学における医療人養成の在り方に関する調査研究委託事業：最終事業報告書

平成 27 年度−平成 28 年度 2017；103 14．

― 36 ―

生涯学習センター
センター長

安

保

雅

博

委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座教授）
委 員：常喜 達裕（内科学講座准教授）
西村 理明（内科学講座准教授）
鳥海弥寿雄（外科学講座准教授）
髙木 敬三（専務理事）
武石 昌則（同窓会）２） 月 例 セ ミ ナ ー は 2017 年 ４・ ５・ ６・ ７・
９・11 月，2018 年２・３月の計８回，各月の第２
土曜日の午後４時から次のように開催した。
（2017 年４月）
携帯可能な超音波による患者全身診断
中田典生（放射線科）（2017 年５月）
口腔と全身の健康
林 勝彦（歯科）
１．年間の利用者
2018 年３月末現在登録者は 188 名，（うち港区医 （2017 年６月）
師会 31 名，中央区医師会６名）である。この１年
乳腺疾患についての新規登録者数はなし，物故者は５名である。
鳥海弥寿雄（外科）
年間の利用者は 233 名，延利用者数 7,776 名であ （2017 年７月）
る。
低侵襲大動脈弁置換術の現況と将来展望
坂東 興（心臓外科）（2017 年９月）
２．活動
１）８月５日（土）午後４時より大学１号館講堂
脳卒中治療アップデート
において第 38 回夏季セミナーが開催された。
結城一郎（脳神経外科）
メインテーマは「見逃せない！めまいと頭痛の （2017 年 11 月）
アップデート」であり，橋本和弘先生（心臓外科）
炎症性腸疾患の診断と最適な治療選択の司会で行われ，参加者は 84 名であった。なお，
猿田雅之（消化器・肝臓内科）
各テーマと演者は次のとおりである。
（2018 年２月）
（1） めまい，頭痛の鑑別診断−神経内科の立場
乾癬性関節炎の診断と治療から−
中川秀己（皮膚科）
豊田千純子（神経内科）（2018 年３月）
（2） 頭痛をきたす眼科緊急疾患
誤嚥性肺炎について
敷島敬悟（眼科）中山勝敏（呼吸器内科）（3） めまいをきたす代表的な内耳疾患
３）「生涯学習センターニュース」を発行し，利近澤仁志（耳鼻咽喉科）
用会員各位・月例セミナー出席者（非会員）に発送（4） 鼻副鼻腔疾患にともなう頭痛についてしている。2018 年３月で 304 号となっている。
鴻 信義（耳鼻咽喉科）
４）「生涯学習シリーズ」を作成し，慈大新聞2017 年４月・10 月号に挟み込み発行した。

― 37 ―

教育センター
センター長
教
教
教
講

授：福島
統
授：尾上 尚志
授：中村真理子
師：岡崎 史子

医学教育学
医学教育学
医学教育学
医学教育学

教育・研究概要
1999 年４月に教学委員長を室長に医学教育研究
室が学事部学務課内に設置され，2002 年４月には初年次教育の拡充のために，国領校に医学教育研究
室国領分室が設置された。2005 年 10 月に教育セン
ターが設置され，その中に医学教育研究室，看護教
育研究室，卒後教育支援室，教育開発室が置かれ，2006 年４月には教育センター事務室が設置され，教育センターとして本格的な活動が開始された。福島 統が 2007 年４月に教育センター長に就任し，2010 年４月，2013 年４月，2016 年４月に再任された。
教育センターは，2010 年４月に C 棟７階に移動し，シミュレーション教育施設および e Learning 施設の管理運営も行っている。2015 年８月１日に東京
慈恵会医科大学教育センター規定が改定され，教育センター内に医師キャリアサポート部門（部門長：福島 統），看護キャリアサポート部門（部門長：
奈良京子），シミュレーション教育部門（部門長：尾上尚志），地域医療支援部門（部門長：松島雅人），
教育 IR 部門（部門長：中村真理子），アドミッション部門（部門長：木村直史）が設置された。
１．学内卒前教育・大学院教育学内教育活動として，福島教授はコース医学総論
Ⅲ〜Ⅵのコース責任者，「福祉体験実習」，「重症心身障害児療育体験実習」，「地域子育て体験実習」，「高齢者医療体験実習」「プライマリケア・学外選択臨床，
実習Ⅰ〜Ⅵ」，「医学研究Ⅰ〜Ⅵ」のユニット責任者，
中村教授は「医療総論演習」，「医学総論Ⅲ演習」のユニット責任者，
尾上教授は「基本的臨床技能実習」，「臨床医学演習」（テュートリアル）のユニット責任者，岡崎講師は「在宅ケア実習」，「病院業務実習」，「医学総論Ⅴ演習」，「家庭医実習」のユニット責任者を務めた。大学院教育として，福島教授は共通カ
リキュラムの医学教育学を担当した。
２．看護キャリアサポートセンターは，奈良京子
部門長を担当として，１）エデュケーションナース

福

島

統

研修，２）看護監督者研修，３）看護管理者研修な
どの看護学教育プログラムを実施した。
３．教育 IR 部門は，中村教授を部門長として，
入試データ，学生の卒前業績データ，卒業生アンケー
トデータなどの解析を行った。
４．シミュレーション教育部門は，尾上教授を部門長として，シミュレーションセンターの備品整備，教育環境整備などを行った。
５．2013 年度文部科学省研究拠点形成費等補助金「先進的医療イノベーション人材養成」事業で「卒前から生涯学習に亘る総合診療能力開発」（事業推進責任者：大野岩男教授）が採択された。本取組の一つとして，2015 年度に３年次「高齢者医療体験実習」が新設された。本実習新設にあたって，厚生
労働省医政局医事課長と老健局老人保険課介護デー
タ分析室長からの支援を受けた。国が求める医学教
育へのニーズをカリキュラムに生かす方策として，
行政との協働というカリキュラム開発の方法論を確立した。
６．医学教育振興財団主催「医学教育指導者フォーラム」と文部科学省主催「医学・歯学教育指導者ワー
クショップ」を支援した。フォーラムでは，「基礎
医学教育のあり方と基礎研究医養成の課題」を主題とし，英国での基礎・臨床統合カリキュラムの考え方やカリキュラム実施方法を，基礎医学研究者養成については Academic Foundation Programme の詳
細 に つ い て 紹 介 し た。 文 部 科 学 省 主 催 の ワ ー ク
ショップでは，2017 年３月に改訂された新モデル・
コア・カリキュラムについての各大学の取組みの経験共有と，卒前・卒後の連携，国家試験改善，生涯学習を取り上げた。福島教授は，フォーラムとワー
クショップの企画に参加した。
７．福島教授は，文部科学省関係では，2017 年度「職業実践専門課程における分野横断的な第三者
評価に関する調査研究及び仕組みの詳細設計」事業
委員，厚生労働省関係では，医道審議会専門委員（保健師助産師看護師分科会員），理学療法士・作業療法士学校養成施設カリキュラム等改善検討会座長，
東京都関係では，東京都地域医療対策協議会委員，
東京都地域医療支援センター運営委員会委員を務めた。

― 38 ―

８．日本医学教育評価機構（JACME）の他医学

働省，東京都の行政からのものと，全国医学部長病部外部評価の活動で，福島教授は群馬大学医学部，

院長会議，医学教育振興財団，日本医学教育評価機

近畿大学医学部，自治医科大学の評価員主査，中村構，日本医学教育学会などの学協会のものがある。

教授は大阪市立大学医学部評価員副査，琉球大学医

学外活動は本学が今まで行ってきているカリキュラ

学部評価員を務めた。
９．中村教授は CBT モニターとして，帝京大学
医学部，岐阜大学医学部，三重大学医学部に派遣された。
10．学外での医学教育関係講演
１）防衛医科大学校
２）昭和大学３）金沢医科大学
４）公益社団法人全国柔道整復学校協会
５）岩手医科大学
６）厚生労働大臣指定柔道整復師専科教員講習会
７）千葉大学
８）厚生労働大臣指定理学療法士・作業療法士・言語療法士養成施設等教員講習会
９）IMS 医療安全管理者講習会
10）聖マリアンナ医科大学
11）福岡大学
12）兵庫医科大学
13）NPO 私立専門学校等評価研究機構
14）滋賀医科大学
15）大東文化大学法科大学院

ム改革の実績を評価されたものと理解している。今後も，学内だけでなく，学外の活動にも力を注いで行く必要がある。

研

究

業

績

Ⅱ．総

説

1）福島

統．論文執筆者へのメッセージ：編集委員会の議論から．医教育 2018；49(1)：5 8.

Ⅲ．学会発表1）福島

統．（シンポジウム３：医学教育論文発表への道：研究計画から学会誌投稿まで）編集委員会で学んだこと．第 49 回日本医学教育学会大会．札幌，８月．
2）福島

統．（牛場賞，医学教育日野原賞，懸田賞，受賞者講演）日野原賞の受賞に当たって．第 49 回日
本医学教育学会大会．札幌，８月．
3）福島

統．（シンポジウム 16：社会医学教育を考える）臨床実践における行動科学／医療社会学．第 88回日本衛生学会学術総会．東京，３月．
4）福島

統．（特別講演１）医療者養成における解剖学教育とは．第 123 回日本解剖学会総会・全国学術集会．武蔵野，３月．
5）日本医学教育学会卒前教育委員会（泉「点検・評価」
１．教育センターでは，１）卒前医学教育支援，２）
卒後生涯学習支援，３）看護キャリアサポート業務，
４）シミュレーション教育施設運営管理，５）eLearning の設備管理と運営，６）教育 IR 活動，そして，７）高大接続に関する入学試験改革を中心に活動を行っている。研究もこの活動に沿った内容で行っている。高等教育の政策の変化に対応する医学教育に対応するため，教育センターの役割が拡大しつつある。教育 IR 部門は特に，今後，教育の質保証の観点からがその活動を強化していかなければならない。学修成果のデータ収集や，アルムナイ調査など本学の社会的責任の指標となるデータ収集が求められているが，データ収集能力の強化を図っていかなければならない。
２．教育センターの活動は学内のものと学外のものに区分される。学内の活動は教学委員会及びその下部組織の委員会の支援活動で，教学委員会の依頼のもので行われている。今年度は臨床実習改善都
PCC OSCE の準備が主なものであった。一方，学美貴，神代龍吉，青木昭子，阿部幸恵，小田康友，小林直人，鯉
淵典之，辻

美隆，中島

昭，中村真理子，長谷川仁志，廣井直樹，三木洋一郎）．（ワークショップ７）明日からできる，アクティブ・ラーニング〜さまざまな
アクティブ・ラーニング・モデルを共有する．第 64回医学教育セミナーとワークショップ．東京，４月．
6）恒川幸司（MEDC），荒井貞夫（東京医科大），中村
真理子，岡田聡志（千葉大）．（ワークショップ８）教学 IR 実践ブラッシュアップ〜より洗練された医学教
育 IR に向けて．第 64 回医学教育セミナーとワークショップ．東京，４月．

Ⅴ．そ の 他
1）福島

統．訪問看護ステーションへのメッセージ

第３回：在宅ケア実習．訪問看護ステーションニュー
ス 2017；136：13．
2）福島

統．訪問看護ステーションへのメッセージ最終回：臨床実習の多様性を目指して．訪問看護ステー
ションニュース 2017；137：10．
3）福島

外の活動は広がってきており，文部科学省，厚生労― 39 ―

統．畑尾正彦先生追悼文

Advanced OSCE

研究班（畑尾班）．医教育 2018；49(1)：89 90．

東京慈恵会医科大学雑誌
編集委員長
１．編集委員安 保

雅博

３．投稿状況

委員長：安保 雅博（リハビリテーション医学講座教授）
幹 事：水之江義充 （細菌学講座教授）
桑野 和善 （内科学講座教授）
委 員：橋本 尚詞 （解剖学講座教授）
木村 直史 （薬理学講座教授）
池上 雅博 （病理学講座教授）
須賀 万智 （環境保健医学講座准教授）
松浦 知和 （臨床検査医学講座教授）
鈴木 正彦 （内科学講座准教授）
横尾隆 （内科学講座教授）
大木 隆生 （外科学講座教授）
武山浩 （外科学講座教授）
宮脇 剛司 （形成外科学講座教授）
細坂 泰子 （看護学科教授）
福田美和子 （看護学科准教授）（2018 年３月 31 日現在）

当該年度の掲載論文は 24 編，内訳は原著２編，退任記念講義１編，成医会総会特別講演２編，成医会総会宿題報告１編，総説１編，愛宕臨床栄養研究会抄録１編，成医会葛飾支部例会抄録２編であった。
分野別では，原著は泌尿器科学１編，外科学１編，総説はリハビリテーション医学１編（特別講演），
形成外科１編（依頼原稿），内科学２編（特別講演と宿題報告），精神医学１編（退任記念講義）であった。

４．編集委員の交代
瀬山留加准教授（看護学科）が 2017 年３月 31 日をもって編集委員を退任し，後任に福田美和子准教
授（看護学科）を迎えた。
水 之 江 義 充 教 授（ 細 菌 学 講 座， 編 集 幹 事 ） が2018 年３月 31 日をもって定年退任され，編集委員も退任となった。

２．編集および発行状況

５．医学論文書きかた講習会の開催

第 132 巻２号から４号を編集・刊行した。各号発
行部数は 800 部。

標記講習会を Jikeikai Medical Journal 編集委員会と共催で開催した。詳細は Jikeikai Medical Journal 編集委員会の年間報告を参照されたい。

― 40 ―

Jikeikai Medical Journal
木

編集委員長
１．編集委員
委員長： 木村副委員長：橋本
委 員： 河合
竹森
吉田
近藤
柳澤
吉村
繁田
井田
矢永
松島

村

直

史

３．投稿状況
直史 （薬理学講座教授）
和弘 （心臓外科学講座教授）
良訓 （解剖学講座教授）
重 （分子生理学講座教授）
清嗣 （生化学講座教授）
一博 （ウイルス学講座教授）
裕之 （環境保健医学講座教授）
道博 （内科学講座教授）
雅弘 （精神医学講座教授）
博幸 （小児科学講座教授）
勝彦 （外科学講座教授）
雅人 （臨床疫学研究部教授）（2018 年３月 31 日現在）

２．編集および発行状況
第 64 巻１号，２号，３号を編集・刊行した。各号発行部数は 500 部。また英文研究年報（Research
Activities 2016）も編集・刊行，発行部数は 400 部
であった。

内

容

当該年度の掲載論文は５編，うち原著が２編，症例報告３編であった。分野別では，原著は内科学１
編，臨床疫学研究部から１編であった。症例報告は外科学が３編であった。

４．国内・外への送付状況
国内および海外の大学・研究所等の医療機関への送付数は 144 通であった。

５．編集委員の交代
宮田久嗣教授（精神医学講座）が 2017 年６月 30
日をもって退任し，後任に繁田雅弘教授（精神医学講座）を迎えた。
橋本和弘教授（心臓外科学講座，副編集委員長）
が 2018 年３月 31 日をもって定年退任され，編集委員も退任となった。

６．医学論文書きかた講習会の開催
本年度の開催は次の通りである。なお，この講習会は大学院共通カリキュラムの必須科目「医学研究法概論」の授業を兼ねている。

講

師

日

時

場

所

参加人数

アクセプトされやすい臨床医学研究論文
第１回
相澤良夫教授（内科学講座）（英文）の書き方

５ 月 11 日（ 木 ） 大学１号館
18：00〜19：30
６階講堂

65 名

第２回

今日から始める論文作成〜論文作成のプ
辰巳徳史助教（解剖学講座）
ロセスすべて教えます！〜５ 月 16 日（ 火 ） 大学１号館
18：00〜19：30
６階講堂

89 名

第３回

How to Give Good and Bad Presenta- 岡崎真雄教授（学術情報セン
tions in English
ター医学英語研究室）

５ 月 18 日（ 木 ） 大学１号館
18：00〜19：30
６階講堂

61 名

第４回

小 原 平 教 授（ 英 語 研 究 室 ），論文から特許出願へ 知的財産化への英
５ 月 30 日（ 火 ） 大学１号館
染谷悦男講師（武蔵野大学非常
文ライティング技術
18：00〜19：30
６階講堂
勤講師）

52 名

― 41 ―

講座，研究施設の主要研究業績〈医学科〉
講座（特設診療科を含む）
基

教
講

解

剖

学

講

座

肉

眼 ・

神

経

授：河合
師：橋本

良訓
透

礎

神経解剖学
肉眼解剖学，放射線解剖学

教育・研究概要
Ⅰ．神経系の研究
中枢神経系の正常機能や疾患を理解するためには，個々の機能を実現している神経回路の構成とその作動原理を解明することが重要であるという観点に立って研究を推進している。
延髄孤束核の微小神経ネットワークの基本構成を明らかにするために，パッチクランプ法と細胞内染色法やその他の手法を用いて定量的ニューロンタイ
ピング解析を行い，シナプス結合性との関連を相関解析している。
これまでに以下のことを明らかにし，
微小神経回路の構築原理と機能ダイナミクス，およびその相関性に関して継続発展的に研究を行っている。
１．回路形成ニューロンの形態学的化学的特徴の定量定性化
神経突起の分岐や広がり，細胞サイズ，機能分子の発現プロフィールの分析結果から，孤束核を構成
す る 神 経 細 胞 は， 細 胞 体 の サ イ ズ（ 細 胞 体 面 積
150μm2 を境界に）によって小型と中〜大型の少な
くとも二つのグループから構成されることがわかった。細胞体のサイズの違いは，軸索側枝の広がりの違いも反映していた。小型ニューロンの軸索側枝は孤束核内に広く分布し，他の孤束核ニューロンと広範にシナプスを形成することを示唆していた（平均
軸索分岐数 31.5）。一方，中〜大型ニューロンは，軸索側枝の発達が悪く（平均軸索分岐数 1.04），主に孤束核外に投射する投射型グルタミン酸ニューロ
ンであり，その細胞体は内側亜核に局在する。小型
ニューロンは，さらに GABA 細胞とグルタミン酸

医学細胞に分けられ，前者の軸索は孤束核内のみにとどまる。細胞体の局在は前者が主に交連亜核，内側亜核に偏在するの対して，後者は核内に一様に分布し，その軸索には孤束核内に分布するもの以外に核外に投射する主軸索が存在する。
２．興奮性・抑制性シナプス入力パターンの特徴とネットワーク構成
シナプス後電流を解析すると，成熟動物の小型ニューロンと中〜大型ニューロンの間では，グルタ
ミン酸性（興奮性）シナプス後電流と GABA 性（抑制性）シナプス後電流の出現頻度の相対比率に大きな差異が認められた。すなわち，興奮性シナプス入力の比率は小型ニューロンの約 96％に対し，中〜
大型ニューロンでは約 31％であった。以上，形態学的電気生理学的所見を総合すると孤束核内の局所
神経ネットワークの極めて特徴的な構成が明らかとなってきた。すなわち，グルタミン酸性小型ニューロンは，その軸索側枝でお互いにシナプス結合して再帰性（共鳴性）興奮回路を形成し，強い持続性の興 奮 性 シ ナ プ ス 活 動 を 維 持 し て い る。 こ れ ら のニューロンの投射性軸索は内臓知覚伝導路の一部を構成する。この回路で生成される興奮性シナプス活動は，GABA ニューロンを介して，反転した形で
中 〜 大 型 の ニ ュ ー ロ ン に 伝 え ら れ る。 中 〜 大 型
ニューロンはこのように tonic な抑制性バックグラ
ウンドシナプス活動を有し，圧受容・化学受容反射
等の末梢知覚入力を核外（腹外側延髄や視床下部等）に統合中継し，反射回路の一部を構成していることがわかった。このように，成獣の孤束核では興奮性および抑制性の局所神経回路が極めて分化した形で機能していることがわかった。
３．局所回路の生後分化成獣でみられる分化した局所神経ネットワークは，
生後発達の過程で胎生型から成獣型に急速に変化す
ることによって構築されてくることがわかった。すなわち，成獣ラットにおいては，自発性の興奮性（グルタミン酸性）もしくは抑制性（GABA 性）シナ― 42 ―

プス活動のうちどちらか一方の際立った優位性が，れる。

ニューロンタイプの違いに応じて観察される。一方，

これら geometric な定量的パラメータと，電気生

生直後（生後１〜３日）の孤束核ニューロンでは，理学的に記述されるシナプス後電流，スパイク発生

ほとんど全ての単一細胞から，ニューロンタイプの様式，閾値下膜電位等の回路ダイナミクスの定性定
量的特徴との相関関係を解析している。局所回路における情報処理の意味を考察する。

違いに関係なく，興奮性シナプス後電流と抑制性シ
ナプス後電流の双方がほぼ一定の比率（興奮性比率：68〜75％）で観察されることが確認された。すなわち，生直後の孤束核ニューロンは，その細胞の形態と関係なくシナプス結合を形成していること（未分化な局所ネットワークの存在）が示唆された。
また，このような胎生型から成熟型への神経ネット
ワークの移行が生後６〜７日に急速に起こることもわかった。この時期は，圧受容反射や化学受容反射が機能し始める時期と一致し，自律神経機能に関する反射機能の発現には，局所神経ネットワークの成熟がともなうことを示唆している。われわれは，この時期を内臓知覚系における臨界期と見なし，臨界期前後に起こる回路構成変化の様々な局面の解析を進めている。
延髄孤束核において生後１週を境にして急速なシナプス結合の再編成には必要なシナプス結合の強化と不必要なシナプス結合の除去が含まれていると考えられる。そこで次の３つの観点から臨界期における回路再編成の解析を試みている。１）臨界期に一致した遺伝子発現調節：生後発達に伴うシナプス関連 機 能 分 子 の 遺 伝 子 発 現 の 網 羅 的 検 索。 速 い
GABA 性シナプスに直接関与する A 型 GABA 受
容体サブユニットや NMDA 受容体サブユニット等の遺伝子発現を調べた結果，臨界期に一致した発現変化は認められなかった。このことは回路再編成が遺伝プログラムによって規定されるのではなく，神経活動に依存した現象であることを示唆していた。
２）シナプス除去の電子顕微鏡学的解析。臨界期に一致した軸索細胞体型の GABA 性シナプス数の減
少，ニューロン細胞体近傍での孤児性 GABA 性ブ
トンの出現，アストロ細胞突起によるニューロン細胞体の被覆等の所見を得た。３）活動依存的シナプ
ス再編成。今後，３）の可能性に関して解析を進める予定である。
４．局所回路シナプス結合様式，ニューロンの幾何学的（geometric）特徴，回路ダイナミク
スの３者間の相関関係解析
局所回路シナプス結合様式は，回路を構成するニューロン間のシナプス連結によって形成される。
シナプスは軸索と樹状突起の間に形成されるため，その結合様式は細胞体の位置や軸索・樹状突起の存
在密度等の geometric なパラメータによって規定さ

Ⅱ．実習遺体や出土標本を利用した研究
実習遺体，当教室が保有する各種作成標本や出土標本を用いて各種計測を行い，変異の意義や計測値の時間的変遷の意義を検討している。
また，他講座や他学の研究者や医療従事者のために，ご遺体や標本を積極的に活用いただき，研究や手技向上のために役立つように心がけている。最近
は海外の研究者からの人骨標本計測依頼が多くなっている。具体的には，最近では，ご遺体を使用した
耳鼻咽喉科頭部解剖，リハビリテーション科全身解
剖，内視鏡科頸部解剖，泌尿器科骨盤解剖，放射線科四肢解剖，再生医学研究部頭部解剖などの共同研究が行われ，保管人体標本を使用して，医用エンジ
ニアリング研究部の他，東京歯科大学解剖学講座，
ハワイ大学マノア校，テネシー大学との共同研究も行われた。

「点検・評価」
１．コース基礎医科学Ⅰのユニット「細胞から個体へ」の講義・実習，コース基礎医科学Ⅱのユニッ
ト「神経系」をはじめ，「循環器系」，「泌尿器系」，「生
殖器系」講義および「形態系実習」，コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」の医学科カリキュ
ラムを分担した。また，看護専門学校における解剖生理学の講義も担当している。解剖学実習では，実
習時間の短縮に伴う実習指針の改定，手順の簡略化を検討し，その成果が得られつつある。
２．講座の研究活動を活性化するために，実験室・実験機器等の大幅な整備拡張を行ってきており，実験データを蓄積しながら，その定量解析をとおして研究成果として公表している。研究者の育成を視野に入れながら，より質の高い研究を目指してアクティビティーを維持していく必要がある。
反省：Peer review を経た，国際競争力のある原著論文・研究成果を継続的に発信する必要がある。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）根岸義勝，淺尾康隆，村端志奈子，山口― 43 ―理，橋本透，河合良訓．（ポスター）東京慈恵会医科大学における献体制度「慈恵白菊会」．第 134 回成医会総会．
東京，10 月．
2）米永健徳，橋本

透．
（口頭）環軸関節・椎間関節・仙腸関節．日本医学放射線学会関東地方会セミナー．
東京，２月．
3）Negishi Y, Kawai Y.（Poster）Differential topographic projections of central aﬀerents to the visceralsensory nucleus. 第 123 回日本解剖学会総会・全国学術集会．東京，３月．［第 123 回日本解剖学会総会・

教
教
講
講

全国学術集会講演プログラム・抄録集 2018；155］

1）山口真紀，橋本栗原透訳．３章：筋骨格系

Ⅴ．骨格筋．

敏監修，大橋十也，岡野ジェイムス洋尚，本郷賢一，横尾隆監訳．イラストレイテッド統合臨床基

礎医学：リッピンコットシリーズ．東京：丸善出版，2018．p.132 48．
2）伊藤宗成，橋本
筋骨格系

透，前田和洋，山口真紀訳．３章：学習問題．栗原敏監修，大橋十也，岡野

ジェイムス洋尚，本郷賢一，横尾隆監訳．イラスト

レイテッド統合臨床基礎医学：リッピンコットシリー
ズ．東京：丸善出版，2018．p.167 71．

剖

学

講

座

組

織 ・

発

生

授：岡部
授：橋本
師：鈴木
師：重谷

正隆
尚詞
英明
安代

解剖学，発生学
形態学，細胞生物学
先天異常
神経発生学，進化発生学

教育・研究概要書

Ⅳ．著解

Ⅰ．先天性後肢運動失調マウスの C57BL/6J 系へのコンジェニック化
我々の研究グループで開発し，系統維持している
先天性後肢運動失調マウスは元がクローズドコロ
ニーの ICR であるため，運動失調発症に連鎖した領域の遺伝子解析を行ったところ，SNPs やインデルという遺伝子変異が多く，どの遺伝子変異が運動失調の原因であるかを特定するのが困難であった。
そこで，運動失調発症の責任遺伝子座を特定するために，近交系である C57BL/6J 系統にコンジェニッ
ク化を行うべく，交配を繰り返している。仔の表現
型からヘテロであることが確定された雄マウスを
C57BL/6J 系統の雌マウスと交配させ，仔の雄の遺伝子型を確認して ICR のヘテロ雌と交配させ，その仔に発症個体が確認されることで，交雑の１代目のヘテロ雄個体であることを確定した。続いて，このヘテロ雄を用いて同様の手法で交配を繰り返し，
第 10 代目のヘテロ雄個体を得ることができた。この間，交雑第７代目の雌雄を交配させて得られた運動失調発症個体を病理組織学的に検索したところ，
ICR での発症個体と同様の変化が確認された。また，
この経過中，遺伝子型ではヘテロであるにも拘わらず，ヘテロ確定雌と交配しても仔に運動失調が発症しない個体が見出だされた。そのため，現在は遺伝子型での選別を行わず，ヘテロ確定雌との交配で得られた仔の表現型に基づいてヘテロであるか否かの判断を行い，さらにコンジェニック化を進めている。
Ⅱ．小腸上皮単一細胞 RNA seq データの再解析
近年，一細胞ごとの転写産物を網羅的に解析する
方 法（single cell RNA seq : scRNA seq） が 開 発された。これにより，組織における細胞の多様性が明らかになり，新規の細胞種やそのマーカー，これまで分からなかった細胞の分子レベルでの分化過程などが明らかになってきている。こうした解析のデータは膨大な量になるため，論文に掲載できない
生データは公開が義務づけられている。こうした― 44 ―

データは，データベース（例えば Gene Expression

GONAD 法が発表され（Takahashi G, et al. Sci Rep

Omnibus（GEO）database（https://www.ncbi.nlm.
nih.gov/geo/））からダウンロード可能で，自由に2015），より簡便にゲノム編集されたマウスの作製が可能になった。本研究室で GONAD 法が可能に

データを再解析することができる。

なればより安価で素早くマウスの実験を行うことが本年はこうしたビッグデータを探索するのに必要なバイオインフォマティックス技術の獲得を目的に，公開されている小腸上皮細胞の scRNA seq データの再解析を試みた。再解析したデータは GEO デー
タ GSE76408 である。クタスター解析には，Grün らが開発した R プログラム RaceID3̲StemID2（https://github.com/dgrun/RaceID3̲StemID2） を 用 い た。
672 個の小腸上皮細胞は 18 のクラスターに分類された。特にこのうち６つは消化管内分泌上皮に関与するクラスターで，ほとんどの成熟消化管内分泌上皮は複数の消化管ホルモンを産生していることがわ可能になる。そこで，プロトコルを参考に Fgf10 のguideRNA を 用 い て GONAD 法 の 検 証 を 行 っ た。
その結果，論文と同様の四肢が不形成な個体を得ることが出来た。今後はさらに条件検討を重ね CRISPR/Cas9 によるノックインマウス作製を行う予定である。

かった。また Neurog3，Smarcd2 が発現する初期
消化管内分泌上皮前駆細胞が，Nkx2.2，Neurod1の発現から Isl1，Arx の発現を経て Ghrelin を発現する後期消化管内分泌上皮前駆細胞へと分化していくことが推測された。
Ⅲ．ポリプテルス側線移動時における基底膜の変化
分岐系統樹上で条鰭類の最も根幹に位置するポリ
プテルスは，体躯に表層型感丘を持つ。そこで今回
はその感丘の形成過程に着目し，後方移動時の動態について調べた。
幼生において感丘を構成することになる頭部外胚葉上の細胞集団は，水平中隔に接する表皮下層を後方へ移動する。この細胞集団は，１つ分の感丘を構成する細胞群を表皮下層に形成しつつ後方へ移動し，これを繰り返しながら尾鰭まで達した。移動する細胞集団の近傍には比較的細胞が不在の領域が存在し，初めは基底膜の外側に観察されるのだが，次第に基底膜の内側に位置するようになった。細胞不在領域
は抗神経ニューロフィラメント関連タンパク質抗体
染色陽性であり，このことは当該領域の MALDITOF 質量分析を行った結果からも支持された。つまり感丘細胞の後方移動途中で，頭部脳神経線維束が感丘へと伸長する際に基底膜の破壊が起こり，再編成が済むと今度は基底膜下に側線神経として位置するようになると考えられた。

Ⅴ．Dextran sulfate sodium 大腸炎マウスにおいて微小循環系の変化が腸炎発症に及ぼす影響の解析
炎 症 性 腸 疾 患（Inﬂammatory bowel disease :IBD）は， 潰 瘍 性 大 腸 炎（Ulcerative colitis : UC）とクローン病（Crohn s disease : CD）に代表される再燃と寛解を繰り返す難治性の慢性炎症性疾患である。これまでの研究において，粘膜上皮障害に関して様々な研究報告はあるが，大腸粘膜内の微小循
環系の変化と上皮障害との関係性を検討した報告はない。我々は，腸炎発症における微小循環系の関与を明らかにするために，UC のモデルマウスとして使用されている DSS（Dextran sulfate sodium）腸炎誘発マウスを用いて，腸炎発症過程における粘膜
内循環系と微小環境の変化を解析した。その結果，上皮障害に先行する微小血管障害が，大腸の栄養血管である上腸間膜動脈および下腸間膜動脈から遠位に位置する下行結腸を中心に出現していた。その後，
筋層間神経叢の神経細胞において過剰発現により組織障害を誘発する iNOS の発現が増加していた。
これらのことより，DSS 大腸炎は血管障害による微小循環障害によって上皮障害が誘発され，その後の腸炎悪化には神経細胞由来の iNOS が関与していることが示唆された。特に，血管障害は解剖学的に血流の乏しい下行結腸から発生しており，その病態は人の虚血性腸炎の発生と類似していた。人の潰瘍性大腸炎においても粘膜微小循環系に着目することで，炎症再燃の早期発見を可能にし，新たな病態解明に役立つことが期待される。
Ⅵ．ゼブラフィッシュをモデル生物とした骨の発生

Ⅳ．GONAD 法を用いた遺伝子改変マウス作製技
術の検証
近年，CRISPR/Cas9 を用いたゲノム編集が可能となり，それに伴い新たな実験手法が開発された。
その中でマウス卵管内受精卵ゲノム編集法としてと再生機構解析
ゼブラフィッシュ（）は受精から約５日で摂餌を開始するほどに器官発生・形成を短期間に完了する脊椎動物である。また成魚においては器官（鰭（ひれ））を人為的に欠損させると，約 14― 45 ―

日で元通りの形態・機能にまで再生する能力を有す

２．研究についてる。ゼブラフィッシュのこうした特性を生かし，「隣

解剖学講座（組織・発生）の教員は，各自独自のり合う軟骨内化骨と膜内化骨が同じ側板中胚葉から研究テーマを持ち研究を実施している。毎週開催さ形成される鰭の発生機構」ならびに「鰭の膜内化骨れる研究報告会にて研究の進捗状況を報告し，研究に形成される連結部（joint）の形成機構」について
本年度は解析を行った。
軟骨内化骨形成領域と膜内化骨形成領域とを分離して発生させる機構として，ヘパラン硫酸プロテオ
グリカンの糖鎖修飾が関与している可能性を前年度までに見いだした。そこで関連シグナル因子（hoxa13a，rspo2，prrx1a，gpc1b） の 遺 伝 子 発 現 状 態を in situ hybridization 法にて解析したところ，糖鎖修飾酵素遺伝子の変異胚と野生型胚との間には明確な差異が無かった。したがって今後はヘパラン硫
酸プロテオグリカンが持つ物理的な ECM の硬さと器官形成との関連性に着目して研究を継続する予定である。
また鰭の膜内化骨間に生じる連結部の形成機構を

内容の客観的評価を受け，これを参考にして研究を進めていく。今年度は英文原著論文２報を発表した。
今後も，原著論文および国内外の学会で研究成果を発表し，学内外から当教室における研究に参加する研究者・大学院生を募り，研究を活性化していきたい。
３．その他
教員人事として，2017 年７月１日付で西條広起が助教として着任した。西條助教は内科学講座（消化器・肝臓内科）から異動した。また今年も Tokyo Vertebrate Morphology Meeting が ７ 月 14 日
（金）に南講堂で終日開催された。この研究会は本学の学外共同研究費の助成を受けて毎年開催しており，今年で７回目となる。脊椎動物の解剖学，発生学，進化学，ゲノム科学，古生物学の各分野の研究者間における研究交流を図るもので，今年は 71 名の研究者が参加し，丸一日のシンポジウムとポス
ター発表，交流会を行った。

明らかにする上で，生理学研究所ならびに自治医科大学解剖学講座組織学部門の大野伸彦先生と共同研究を計画し，SBF SEM 法による SEM 連続断面観察を行った。連結部を敷石状に覆う特殊な細胞が存在することなど，従来の SEM・TEM では確認できなかった構造物を多数見つけることができた。今後はヒトの可動関節・不動関節との相違を解析する
ことにより，ゼブラフィッシュの医学研究利用について検討する予定である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Noda M, Miyake T, Okabe M. Development of cranial muscles in the actinopterygian fish Senegalbichir, Polypterus senegalus Cuvier, 1829. J Morphol
2017 ; 278(4) : 450 63.

「点検・評価」
１．教育について
解剖学講座（組織・発生）の教員は，医学科のコー
ス基礎医科学Ⅰのユニット「細胞から個体へ」の講義および実習，コース基礎医科学Ⅱの各ユニットの講義，ユニット「形態系実習（解剖学実習および組
織学実習）」，コース臨床基礎医科学のユニット「症候学演習」およびコース研究室配属，コース外国語
Ⅲのユニット「医学英語専門論文抄読Ⅰ」を担当した。
さらに看護学科においては，看護専門基礎科目・解剖生理学Ⅰの講義と見学解剖実習を担当した。また慈恵看護専門学校においても人体の構造の講義と見学解剖実習の講義を担当した。コース研究室配属においては医学科３年生６名を受け入れて実習を行った。コース医学総論のユニット「医学研究」を履修する学生は，医学科３年生２名，４年生３名，５年生１名であったが，このうち，３年生の姫岩翔子，４年生の井上龍太郎，久保優芽佳，５年生の李鹿路が国内外の学会にて筆頭で発表を行った。

2）Hashimoto H, Kawabe T, Fukuda T, Kusakabe M.
A novel ataxic mutant mouse line having sensory
neuropathy shows heavy iron deposition in kidney.
Neurodegener Dis 2017 ; 17(4) : 181 98.

Ⅲ．学会発表1）亀島佐保子，辰巳徳史，安楽威人，大城戸一郎，横尾茜，鈴木英明，内山隆，岡部正隆．虚血再還流

モデルを用いたマウス腎臓における Gcm1 遺伝子の機能解析．第 60 回日本腎臓学会学術総会．仙台，５月．
2）山田琢，辰巳徳史，安楽茜，鈴木英明，亀島佐保子，大城戸一郎，内山威人，岡部正隆，横尾隆．

成獣マウス副甲状腺における Gcm2 遺伝子の機能解析．
第 60 回日本腎臓学会学術総会．仙台，５月．
3）築地長治，井上― 46 ―

修，辰巳徳史，岡部正隆，森本充，

植田康司，平島正則，佐々木知幸，白井俊光，田村彰
吾，大竹志門，佐藤金夫，尾崎由基男，井上克枝．血小板による CLEC 2 Podoplanin シグナルを介した新たな肺胞形成メカニズム．第 39 回日本血栓止血学会

学術集会．名古屋，６月．［日血栓止血会誌 2017；16） 井 上 龍 太 郎， 重 谷 安 代， 岩 本 武 夫， 岡 部 正 隆．

28(2)：210］

MALDI TOF を用いたポリプテルス側線感丘形成予

4）辰巳徳史，久保優芽佳，鈴木英明，岡部正隆．発生

定表皮の網羅的分子解析．第 123 回日本解剖学会総期横隔膜のトランスクリプトーム解析．第７回 Tokyo

会・全国学術集会．東京，３月．［第 123 回日本解剖

Vertebrate Morphology Meeting. 東京，７月．

学 会 総 会・ 全 国 学 術 集 会 講 演 プ ロ グ ラ ム・ 抄 録 集
2018；135］5）Kusakabe M, Kawabe T, Hashimoto H. Sequencing
analysis of the novel hereditary ataxic mouse. The

17）辰巳徳史，久保優芽佳，鈴木英明，岡部正隆．（日40th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Soci-

本解剖学会シンポジウム３：発生過程の細胞集団からety. Chiba, July.

みる解剖学）横隔膜の部位別トランスクリプトーム解

6）長澤竜樹，川口眞理，矢野十織，安増茂樹，岡部正析からみる細胞集団の相違性．第 123 回日本解剖学会

隆．真骨魚類の進化過程において孵化酵素遺伝子は総会・全国学術集会．東京，３月．［第 123 回日本解

intron を失いながら，頻繁に retrotranslocation を起剖学会総会・全国学術集会講演プログラム・抄録集
2018；76］

こした．日本進化学会第 19 回大会．京都，８月．
7）Yano T, Tamura K, Okabe M. Glycosylation medi-18）姫岩翔子，辰巳徳史，長澤竜樹，矢野十織，岡部正ated skeletogenesis in zebraﬁsh pectoral ﬁns. 第 23 回

隆．チョウザメの含気器官の組織学的分子生物学的解

小型魚類研究会．甲府，８月．

析と鰾の起源に関する考察．第 123 回日本解剖学会総8）Li L, Yano T, Kawakami K, Tamura K, Okabe M.

会・全国学術集会．東京，３月．［第 123 回日本解剖

Positioning of ﬁn ray joints during ﬁn regeneration in

学 会 総 会・ 全 国 学 術 集 会 講 演 プ ロ グ ラ ム・ 抄 録 集

zebraﬁsh. 第 23 回小型魚類研究会．甲府，８月．

2018；192］

9）Nagasawa T, Kawaguchi M, Yano T, Yasumasu S,19）西條広起，岡部正隆，橋本尚詞．実験的大腸炎モデ

Okabe M. The intron loss evolution by tetrotranslo-

ルマウスにおける Vascular endothelial growth factor

cation in Teleost using the hatching enzyme genesの影響と粘膜障害との関連性．［第 123 回日本解剖学

as a model . 第 23 回小型魚類研究会．甲府，８月．

会 総 会・ 全 国 学 術 集 会 講 演 プ ロ グ ラ ム・ 抄 録 集
2018；177］

10）長澤竜樹，川口眞理，矢野十織，安増茂樹，岡部正隆．真骨魚類の進化過程において孵化酵素遺伝子が頻書繁に経験した retrotranslocation と intron loss の関係．

Ⅳ．著

日本動物学会第 88 回富山大会．富山，９月．

1）橋本尚詞，鯉淵典之（群馬大）編著．解剖生理学：11）井上龍太郎，重谷安代，岩本武夫，岡部正隆．原始的魚ポリプテルスの発生過程に観られる体躯側線感丘の無細胞領域の MALDI TOF 質量分析．第 134 回成医会総会．東京，10 月．［慈恵医大誌 2017；132(6)：141］12）姫岩翔子，辰巳徳史，長澤竜樹，矢野十織，岡部正隆．チョウザメの浮き袋は鰾（ウキブクロ）なのか？
第 134 回 成 医 会 総 会． 東 京，10 月．［ 慈 恵 医 大 誌
2017；132(6)：141 2］
13）Yamada T, Tatsumi N, Kamejima S, Uchiyama T,
Ohkido I, Okabe M, Yokoo T. Functional analysis of
Gcm2 in adult Gcm2 conditional knockout mice. ASN(American Society of Nephrology）Kidney Week
2017. San Diego, Nov.
14）重谷安代，井上龍太郎，岡部正隆．ポリプテルスの側線移動時における基底膜の変化．第 40 回日本分子生物学会年会．神戸，12 月．
15）Yano T, Li L, Saitoh S, Kawakami K, Sano H, Tamura K, Ohno N, Okabe M. Maintenance and injury
induced regeneration of joint tissues in zebraﬁsh ﬁns.
CDB Symposium 2018 : Dynamic Homeostasis : from
Development to Aging. Kobe, Mar.
― 47 ―

新体系看護学全書：人体の構造と機能①．第３版．東京：メヂカルフレンド社，2017．

そこで今年度はさらにこれらの２種類の氷の融解ピークと骨格筋機能とをリンクさせた検討を行った。

分 子 生 理 学 講 座
教

授：竹森

１つのスキンドファイバーを２つに切り分け硬直状重筋生理学，体力医学態にした後，片方を一度も凍結していない標本，も准教授：山口 眞紀
准教授：山澤德志子

筋生理学，体力医学
生理学，薬理学

う一方を DSC で冷却・加熱処理を加えた標本とした。冷却・加熱の条件は−80℃まで一度冷却した後に室温まで戻すもの，60℃まで加熱しミオシン変性を起こさせるもの，80℃まで加熱しミオシンおよびアクチンの変性を起こすものの３条件とした。それ
ぞれの条件で処理した標本の Ca2＋ による最大収縮
力を，何も凍結・加熱していない標本の収縮力を教育・研究概要
Ⅰ．水の相転移からみた骨格筋線維内の水状態
これまでに骨格筋線維内には少なくとも状態が異なる５つの水があることを核磁気共鳴（NMR）法，
核磁気共鳴画像（MRI）法を用いた研究で明らかにしている。この水状態の違いは細胞内の水分子集団とそれを取り巻く構造タンパク質との分子間相互作用による束縛によって形成されることを解明したが，ではこの分子間相互作用が具体的にどのようなものであるかについてはいまだ明らかでない。これはNMR 法と MRI 法が，水集団アンサンブルの振る舞いをみる方法であり，同じ振る舞いが様々な分子間相互作用の結果として表れ得ることが，各水集団の特性を分子間相互作用レベルの知見と直接結びつけることを許さないことによる。この難点を補うた
めに，示差走査熱量測定法（DSC）法を用いて骨格筋細胞内の各水分画の分子間相互作用の強さを推定する実験を推進している。DSC 法は温度変化に伴う比熱変化，つまり氷が水に融けるような相転移の検出に優れており，その温度変化で形成／崩壊する
分子間相互作用を熱エネルギーとして検出することが可能となる。
これまでの研究により，カエルの縫工筋を Triton X で除細胞膜処理した骨格筋線維（スキンド
ファイバー）では−10℃以下で顕れる氷の融解ピー
クが少なくとも２種類あることが分かった。また，60℃もしくは 80℃まで加熱すると，タンパク変性
熱と思われる吸熱ピークが生じ，これらの吸熱ピークが生じた後では氷の融解ピークの性状が大きく変化することも分かった。電子顕微鏡観察では 60℃に加熱をした標本ではサルコメア内の主に A 帯に変化が現れ，80℃の加熱をした標本では A 帯だけでなくサルコメア全体にわたる変化が認められた。
これらの結果と Dergerz らによるミオシンやアクチンの変性温度についての報告を考えあわせると，60℃や 80℃で観察される吸熱ピークはそれぞれミ
オシンとアクチンの変性熱であり，加熱条件の違い
によって，変性前，ミオシン変性後，ミオシン・ア
クチン変性後の３段階の標本で氷の融解ピークを比べていたことが明確になった。

100％として評価したところ，ミオシン変性やアクチンの変性を起こさせた条件では全く張力が出ないのに対して，一度凍結した標本では５割程度の張力が確認された。つまり，ミオシン変性後は生理的機能が失われた標本であるのに対して，凍結のみを行った場合では生理機能を有する標本であったことが明らかになった。
Ⅱ． 水 晶 発 振 子 マ イ ク ロ バ ラ ン ス（QCM） 法 と
NMR 法によるミオシンの化学的状態の変化による周囲の水の性質解析
Initium 社と共同で QCM 装置を用いてミオシン
溶液中のミオシンタンパク質とその周囲の水との相互作用の性質を測定したところ，ミオシン頭部による周囲の水の束縛量は，ミオシンフィラメント溶液の NMR 緩和経過での測定結果と非常に良く相関した。ATP 分解素過程中のミオシン頭部の各反応中間体による水の束縛量は，硬直状態と M・ATP の状態では多くの水を束縛し，他の中間体 M・ADP・
Pi と M・ADP の状態では，その束縛量は半分に減少した。この結果を踏まえて，次に筋原線維標懸濁液の NMR 緩和経過をそれぞれの中間体ごとで測定を行ったところ，ミオシンフィラメント懸濁液で得られた結果と同様に，硬直状態と M・ATP の状態
では多くの水を束縛し，他の中間体 M・ADP・Piと M・ADP 状態では，その束縛量は半分に減少した。
しかしミオシン頭部あたりの束縛する水の絶対量に関しては，ミオシンフィラメント溶液での値は，ミオシン溶液での値の 10 倍程度，筋原線維懸濁液での値はミオシンフィラメント溶液での値のさらに10 倍程度であった。そこでこの束縛量の違いがミオシンフィラメントのより高次元の配列化によるのかを知るために，筋原線維から太いフィラメント（ミオシン）を取り除いた標本で測定を行ったところ，
束縛する水の量は確かに減少することが明らかになった。

― 48 ―

Ⅲ．変異リアノジン受容体における分子動力学計算とカルシウムシグナルの相関解析

頭部の構造を筑波市高エネルギー加速器研究機構内の放射光施設にて取得し，電気泳動によるミオシン

骨格筋の小胞体にある Ca2＋ 放出チャネルである
１型リアノジン受容体（RyR1）遺伝子の突然変異
は種々の筋疾患を引き起こす。悪性高熱症（malignant hyperthermia : MH） は RyR1 の Ca2＋ 誘 発 性
Ca2＋ 放 出（Ca2＋ induced Ca2＋ release : CICR） 活性の異常亢進により引き起こされると考えられている。MH や関連疾患患者の RyR1 遺伝子解析から
200 以上の変異が報告され，RyR1 チャネルには，３ヵ所の変異多発領域（領域１：35〜614 番，領域
２：2,163〜2,458 番， 領 域 ３：3,916〜4,943 番 ） があるといわれているが，実際の MH 表現型との相関は不明な点が多い。そこで，MH 患者から報告されている RyR1 遺伝子変異を野生型（WT）の RyR1に導入して CICR 活性を細胞レベルで調べることにより機能的変異を明らかにすることを目的とした。
領 域 １ の 変 異 RyR1 遺 伝 子 を ヒ ト 胎 児 由 来 腎 臓（HEK）細胞に導入して安定発現細胞株を作成し，
CICR 活性を Ca2＋イメージングにより解析した。これより，WT に比べて静止時の Ca2＋ 濃度が上昇す
る変異，CICR 活性が亢進する機能的変異と CICR
活性には影響を与えない変異があることが明らかになった。さらに，MH 変異による RyR1 のチャネル構造に与える影響を検証するため，蛋白質のダイナ
ミックな構造変化を予測できる分子動力学計算法によるシミュレーションを行った。これより，領域１にある３つのサブドメインのうち，A B ドメイン間の結合確率は CICR 活性と正に相関，その一方で
A C ドメイン間の結合確率は，静止時 Ca2＋濃度と負に相関したことより，A B ドメイン間の静電相互作用の増強は CICR 活性を高め，A C ドメイン
間の静電相互作用の減弱は小胞体から Ca2＋ をリー
クし易くすることが示唆された。
Ⅳ．X 線回折法による外眼筋の構造解析
外眼筋では，収縮機能の主役を担うミオシンタン
パクにありとあらゆるアイソフォーム（短縮速度は
遅いが疲労しにくい遅筋タイプから外眼筋に特有に発現する超高速な短縮速度を持つタイプまで）が発現していることがわかっている。この多様なアイソ
フォーム発現の意義については動物実験での結果をもとに，「サッケードなどの素早い運動を担うために超高速なタイプが必要で，眼位を保持するために遅筋タイプが必要」と考えられている。そこでこの多様なアイソフォーム発現の意義を構造面から探る
ために，X 線回折法によりウサギ外眼筋のミオシン

重鎖アイソフォーム（タイプⅠ，Ⅱa，Ⅱb，Ⅱx，
ⅡEO） パ タ ー ン と 照 合 す る こ と で 多 様 な ア イ ソ
フォーム発現と構造的特徴との関係を探った。
X 線回折像から求められたミオシンフィラメント
とアクチンフィラメントの格子間隔は，異なるミオ
シン重鎖発現パターンを有する部位間で差がなかったが，ミオシン頭部の構造を示すミオシン層線には異なる特徴が観察された。

「点検・評価」
１．DSC 法による骨格筋細胞内機能水の相転移についての研究では，今年度は−10℃以下で出現す
る２つの氷の融解ピークの性質と生理機能の関係に焦点をあて，生理機能の残存したカエル骨格筋標本と生理機能の失われたミオシン変性後，アクチン変性後の標本とで氷の融解ピークの性状が大きく変化することを解明した。今後はさらに組織や生物種を超えて同様の現象が起こるかを明らかにする必要がある。具体的には心筋などの他の筋線維や，ラット・ウサギなどの哺乳類の筋線維でも同様の傾向が確認されるかを検討することが課題となる。
２．QCM 法と NMR 法によるミオシン頭部による周囲の水束縛量の解析では，筋原線維での水束縛量の増大にミオシンのより高次元の配列化が進むことが起因しているのかどうかを知るために，太い
フィラメント（ミオシン）を取り除いた筋原線維での測定を行い，水の束縛量が少ないことを明らかにした。今後は，細いフィラメントを取り除いた筋原
線維標本を用いた NMR 測定を行っていく予定である。
３．悪性高熱関連遺伝子変異の構造−機能相関の解析では，今回得られた結果は２ナノ秒間の計算時間によるトラジェクトリを解析に使用した。しかし近年の GPU（Graphics Processing Unit）の進化に
より分子動力学シミュレーションの計算時間が飛躍的に長くなっている。これを踏まえて，現在は計算
時間を 50 ナノ秒まで延長した解析を行っている。
加えて，分子動力学計算から得られた原子の配置を簡便に可視化できる解析手法を構築中である。本手
法 に よ り CICR 活 性 の 異 常 亢 進 に 関 与 し て い る
RyR1 の機能的変異が同定されていけば，MH を予測する低侵襲な検査の開発に繋がる可能性が期待される。
４．外眼筋の微細構造研究では，得られたデータを筋線維上での部位ではなく，電気泳動法で分離し― 49 ―

たアイソフォームの違いと結びつけることで外眼筋

6）Morimoto S, Nakano M (Yokohama Univ Pharmacy), Ikeda M, Nakahara N, Ohno T, Yamazawa T,

線維の特徴を解明する端緒を得ることができた。今Yamaguchi M, Takemori S. (Oral）Timing of signal

後は，この研究を機能面とも結びつけるために，外amplitude and hysteresis of motor unit activity dur-

眼筋線維から作成したスキンドファイバーの張力測定を行っていく予定である。本年度はその準備として，外眼筋スキンドファイバーの張力を規格化するための横断面積を光学的に測定するための装置の改良を，訪問研究員の奥山博司博士とともに行った。

研

究

業

ing prolonged contraction. 第 72 回日本体力医学会大会．松山，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2017；6(6)：411］7）Ikeda M, Ohno T, Nakahara N, Yamazawa T,
Yamaguchi M, Morimoto S, Takemori S. (Oral）
Growth rate of nails at the bottom and the tip. 第 72

績回 日 本 体 力 医 学 会 大 会． 松 山， ９ 月．［J Phys Fit

Ⅰ．原著論文1）Sato C１), Kinoshita T２), Memtily N１), Sato M１)（１ AIST), Nishihara S２)（２ Soka Univ), Yamazawa

Sports Med 2017；6(6)：534］
8）Hirano K, Yamauchi K, Nakahara N, Hiratsuka R,
Yamaguchi M, Takemori S. (Poster）The effect ofT, Sugimoto S. Correlative light electron microscopy

eccentric contraction on sarcomere structure andin liquid using an inverted SEM (ASEM). Methods

muscle anabolic signals. 第 72 回日本体力医学会大会．

Cell Biol 2017 ; 140 : 187 213.
2）Ohno T, Abe T（Shibaura Inst Tech), Sugi H（Teikyo Univ). Eﬀect of antibodies to myosin head on the松山，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2017；6(6)：417］
9）Nakahara N, Nakahara M, Itaki H, Yamauchi H,
Takemori S. (Poster）T2 relaxation change precedes

development of rigor tension and stiﬀness in skinned

denervation induced muscle atrophy. 第 72 回日本体

muscle ﬁbers. Journal of Material Sciences & Engi-

力医学会大会．松山，９月．［J Phys Fit Sports Med

neering 2018 ; 7(2) : 435.

2017；6(6)：421］
10）Yamaguchi M, Yamazawa T, Ohkido M, Yamauchi

Ⅲ．学会発表H, Ikeda M, Morimoto S, Takemori S. (Oral）Does

1）Yamazawa T, Murayama T１), Yamaguchi M, Oya-

polyamine administration aﬀect cardiac structure andmada H（Showa Univ), Suzuki J , Kurebayashi N ,２)１)function of athletes heart? 第 72 回日本体力医学会大会．

Kanemaru K２), Sakurai T１)（１ Juntendo Univ), Iino
M２)３)

（ Univ Tokyo,
２

３

Nihon Univ).（Oral）Corre-

lation of molecular dynamics analysis and Ca

2＋

ho-

松山，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2017；6(6)：445］
11）中原直哉，田口美香，竹森

meostasis in mutant type 1 ryanodine receptors. Gordon Research Conference. Les Diablerets, June.
2）山澤德志子，村山
山内秀樹，竹森尚１)，大城戸真喜子，山口眞紀，重，櫻井

物学会第 88 回富山大会．富山，９月．
12）Ohno T. (Poster）Spin spin relaxation of 1H NMR
signals from myofibril suspension during cross隆１)（１ 順天堂大），大bridge cycling. 第 55 回日本生物物理学会年会．熊本，野哲生．（口頭）ポリアミンによる骨格筋肥大誘発メ
カニズム．日本筋学会第３回学術集会．小平，８月．
3）渡辺賢（首都大学東京），中原直哉，石田行知（文９月．［生物物理 2017；57(Suppl.1 2)：S246］
13）Yamazawa T, Murayama T１), Yamaguchi M, Oyamada H（Showa Univ), Kurebayashi N１), Suzuki J２),

京学院大）．（ポスター）盲腸紐 X 線回折像に対するβKanemaru K２), Sakurai T１)（１ Juntendo Univ), Iino

エスシンスキンド処理の影響．第 59 回日本平滑筋学

M２)３)（２ Univ Tokyo, ３ Nihon Univ). (Poster）Cor-会総会．福岡，８月．

relation of molecular dynamics analysis and calcium4）山澤德志子．（口頭）N 末端１型リアノジン受容体

dynamics in mutant type 1 ryanodine receptor. 第 55の構造・機能解析．生理学研究所研究会「シグナル動

回日本生物物理学会年会．熊本，９月．［生物物理態の可視化と操作に基づく多階層機能解析の新展開」．
岡崎，９月．
5）Yamazawa T, Murayama T , Ohkido M, Yamagu１)

2017；57(Suppl.1 2)：S257］
14）山澤德志子，村山
山内秀樹，竹森

chi M, Yamauchi H, Takemori S, Sakurai T１)（１ Jun-

大 会． 松 山， ９ 月．［J Phys Fit Sports Med 2017；尚１)，大城戸真喜子，山口眞紀，重，櫻井隆１)（１ 順天堂大），大野哲生．
（口頭）骨格筋肥大に対するポリアミンの作用．

tendo Univ), Ohno T. (Oral）Role of polyamines inskeletal muscle hypertrophy. 第 72 回日本体力医学会

重，木村澄子．カエル

舌筋の粘弾性構築とコネクチン．（ポスター）日本動

第 247 回生理学東京談話会．東京，10 月．
15）Yamazawa T, Murayama T１), Yamaguchi M, Oya-

6(6)：428］

mada H（Showa Univ), Suzuki J２), Kurebayashi N１),
Kanemaru K２), Sakurai T１)（１ Juntendo Univ), Iino

― 50 ―

M２)３)（２ Univ Tokyo, ３ Nihon Univ). (Oral）Correlation of molecular dynamics analysis and Ca 2＋ ho-

細 胞 生 理 学 講 座

meostasis in mutant type 1 ryanodine receptors. 20th
International Symposium on Calcium Binding Proteins and Calcium Function in Health and Disease(CaBP20). Awaji, Oct.
16）山澤德志子，中村直俊（京都大），佐藤主税（産業技術総合研究所 ).（口頭）大気圧走査電子顕微鏡で唾

教

液腺組織を観る．2018 年生体運動研究合同班会議．
東京，１月．
17）Yamazawa T.（Planned Symposium 17 : Joint
Symposium with the Biophysical Society of Japan :Cutting Edge Interdisciplinary Physiology for Heat
Production and Sensing）Analysis of disease mutantsof type 1 ryanodine receptor by molecular dynamics
simulation and calcium imaging. 第 95 回日本生理学

授：南沢

享

准教授：福田 紀男
准教授：草刈洋一郎
講 師：赤池徹

循環生理・病態学
筋生理学
筋病態学
発達循環器学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2017 年度に本講座は以下の課目を担当した。
医学科：コース基礎医科学Ⅱ（ユニット「循環器」（ユニット責任者：南沢），ユニット「泌尿器」（ユニット責任者：南沢），ユニッ
ト「呼吸器」，ユニット「機能系実習（生理学系）」（ユニット責任者：南沢）），コー
ス臨床基礎医学（ユニット「症候学演習（ユニット責任者：草刈），ユニット「感染・免疫テュートリアル」），コース研究室配属，英語論文抄読演習，コース臨床
医学Ⅱ（ユニット「症候から病態へ」）
看護学科：解剖生理学Ⅲ（ユニット責任者：南沢）
看護専門学校（慈恵看護専門学校）：解剖生理学
講義（ユニット責任者：南沢）会大会．高松，３月．
［J Physiol Sci 2018 ; 68(Suppl.1)：
S24］18）Ohno T.（Poster）Spin spin relaxation of 1H NMR
signals from highly ordered myosin ﬁlaments suspension. 第 95 回 日 本 生 理 学 会 大 会． 高 松， ３ 月 .［JPhysiol Sci 2018 ; 68(Suppl.1)：S147］
19）Watanabe M（Tokyo Metropolitan Univ), Nakahara N, Ishida Y（Bunkyo Gakuin Univ).（Poster）Effects of beta escin skinning on X ray diﬀraction pattern of taenia cecum smooth muscle from guinea pig.
第 95 回日本生理学会大会．高松，３月．［J Physiol
Sci 2018 ; 68(Suppl.1）：S147］
20）Nakahara N, Ohno T, Kimura M, Kimura S,
Takemor S.（Poster）Interaction between water andmyoproteins evaluated with scanning calorimetry. 第
95 回日本生理学会大会．高松，３月．［J Physiol Sci
2018 ; 68(Suppl.1)：S179］

Ⅳ．著

書1）山口眞紀，橋本栗原透訳．３章：筋骨格系

Ⅴ．骨格筋．

敏監修，大橋十也，岡野ジェイムス洋尚，本郷賢一，横尾隆監訳．イラストレイテッド統合臨床基

礎医学：リッピンコットシリーズ．東京：丸善出版，2018．p.132 48．

Ⅱ．研究概要１．大血管の発生と機能獲得・維持の機序解明
１）肺静脈系の特殊性と病態生理の解明
肺静脈は高濃度酸素血に曝されること，左心房と接合する肺静脈部位は心房細動を引き起こす異所性
刺激発生部位になることなど，体静脈とは異なる特
殊な低圧系血管であるが，その血管特性の理解は進んでいない。そこで肺静脈の構造的・機能的特徴が構築される分子機序を解明することを目的として，肺静脈の網羅的遺伝子発現解析を行った。
また，手術的に左房狭窄を作成し，世界でも報告例がなかった左心系心障害による肺高血圧症モデル
ラットを確立し，組織学的検討や遺伝子発現変化を観察した。
２）動脈管閉鎖機序の解明
動脈管は，肺動脈と大動脈を連結し，血液をバイパスする胎生期特有の大血管であり，生後に閉鎖する。我々は，動脈管が生後に閉鎖する分子機序を，ラット胎仔，ニワトリ胚，ヒト標本を用いて検討している。2017 年度は兵庫県立こども病院心臓血管外科との共同研究でヒト動脈管標本を使って，長期
プロスタグランジン E1 使用による動脈管の組織学― 51 ―

的変化を検討した。
２．筋小胞体機能の制御機構の解明した。同一筋原線維内の 30 個の連続したサルコメ
ア動態を詳細に解析した結果，１）各々のサルコメ

心機能や骨格筋機能を維持する上で，筋小胞体を

ア長にはバラツキがあり，平均値は拡張期，収縮期介した Ca2＋調節は中心的な役割を担う。2017 年度に お い て そ れ ぞ れ 1.88±0.29 お よ び 1.66±0.19μm

は筋小胞体膜タンパク質であり，SERCA2 の抑制作用をもつ phospholamban を特異的に脱リン酸化するホスファターゼを見出し，報告した。この研究
は UCLA との共同研究の成果である。
３．心筋代謝制御機構の解明
心筋はエネルギー代謝の盛んな臓器のひとつであり，70〜90％のエネルギー代謝は脂肪酸に依存している。心不全になると脂肪酸代謝が低下し，糖代謝が亢進するが，その代謝改善にビタミン B1 が有効であること，２）各サルコメアの収縮・弛緩のタイ
ミングは必ずしも同期していないこと，３）サルコ
メアには筋原線維全体の収縮弛緩動態に対する貢献度の高いものと低いものとが混在すること（R：−0.2〜0.8），４）貢献度の高いサルコメアと低いサ
ルコメアはほぼ同じ割合で存在することが明らかとなった。我々が開発した in vivo ナノ計測技術は，従来の研究では不可能であった分子，細胞，臓器・個体の階層をつなぐものであり，正常心筋のみならず病態心筋の機能解析にも有用であると期待される。

であるかを検討する実験を行った。心臓の虚血再灌流 障 害 時 に お い て， ビ タ ミ ン B1（thiamine pyrophosphate : TPP）を前投与した心臓では，虚血再灌流後の心収縮力が有意に高かった。現在，電子顕微鏡による微細構造変化の観察と，質量分析法によるエネルギー代謝の変化を起こす因子を網羅的に解析している。
４．心筋過伸展ストレスによる心筋機能低下の機序解明
心室への過剰な容量負荷は，心不全の原因となり，心筋収縮力の減弱ならびに心筋の線維化をもたらすことが知られている。過度な容量負荷が原因で心筋は過伸展されるが，線維化発症の詳細な機序は解明されていない。そこで，筋線維方向がほぼ一定である乳頭筋を用いて段階的な過伸展を与え，伸展度に対する線維化関連因子の変化を測定した。
乳頭筋過伸展で過伸展の程度に相関した張力減弱を認めた。一方で，乳頭筋過伸展で心不全関連因子（BNP）と線維化関連因子（CTGF，PC 3）が上昇した。
心筋の過伸展により，線維化関連因子の発現は数時間以内に上昇することが明らかになった。現在，
過伸展による微細形態変化の観察を施行している。
５．サルコメア収縮機構の解明
心臓のポンプ機能は，心筋細胞のサルコメア長が100nm 程 度 変 化 し た だ け で も 大 き く 変 化 す る（Frank Starling 機構）。我々は，マウス in vivo 左心室の心筋細胞において単一サルコメア動態を高空間（20nm）・時間（100 frames per second）分解能で計測し，それらのナノ情報を心電図，左心室内圧，
圧容積関係（マクロ情報）と同時にリアルタイム解
析することのできるシステムを構築した。In vivo
心 筋 細 胞 の Z 線 に α actinin AcGFP を 発 現 さ せ，蛍光強度のピーク間距離をサルコメア長として測定「点検・評価」
１．教育
医学科・コース基礎医科学Ⅱ（ユニット「循環器」・ユニット「泌尿器」・ユニット「呼吸器」）及
び看護学科・解剖生理学Ⅲにおいて，2016 年度の方針を踏襲した。双方向性アクティブラーニングのため，クリッカーに加えて，一部の講義に LINE を取り入れ，学生には好評であった。こうした active
learning への取り組みは，一部教員に限定されているため，今後，広く利用を進めてゆくことが望まれる。2017 年度も e learning を利用して，試験対策の練習問題を配信した。2017 年度は，問題数を少し減らして，学生が取り組みやすくし，ほぼ全員の学生が受講した。
ユニット「機能系実習（生理学系）」では，心電図実習において，演習問題を多く取り入れた形式に変更し，学生からは好評であった。実習前の予習として心電図及び活動電位の講義科目は全員の受講を促した。
コース研究室配属は，2017 年度は宇宙航空医学研究室への配属２名，本講座配属６名の学生を指導した。例年度同様に６週間で個々の学生に研究テーマを持たせて取り組ませるとともに，８名全員の学生に対し，配属開始と終了時に研究プレゼンテー
ションを行わせた。
また，学部５年生３名がマレーシアのマラヤ大学
で開催された国際医学生生理学クイズに参加するため，南沢が引率した。
２．研究
上述した研究テーマは，各教員が自ら発案し，小規模な研究グループを形成して，独自性を保ちつつ，研究を推進している。2017 年度は小比類巻生（助教）― 52 ―

若手研究奨励賞

mitochondria associated ER membrane (MAM）（心臓循環分野）を受賞し，さらに新荘聡子（ポスが日本生理学会入澤宏・彩記念

plays a central role in palmitic acid induced insulin

トドクトラルフェロー）が ASCB｜EMBO 2017 Meeting Travel Award，The 8th TAKAO International
Symposium Poster Award，碓井文雄（学部４年生）
が成医会ポスター賞を受賞することが出来た。
教室としてより高いレベルの研究を行うためには，
各研究グループが本講座以外の本学研究グループ，
特に臨床系研究グループとの共同研究を進めることが必要不可欠である。そのためのひとつの方策として，学外研究機関との共同研究を活発化させるため，
本講座主催の「心血管研究の最前線セミナー」を継続しており，2017 年度には３回開催を果たすことが出来た。
2017 年度においても各教員が文科省科研費などの獲得・継続によって，資金面では比較的安定した研究活動を行うことが出来た。しかし，科研費の一部は最終年度となるため，さらなる研究発展のため，科研費の新規採択及び大型研究費の獲得を，今後も目指してゆく必要がある。
研究活動の成果として，教員・大学院生の奮起によって，2017 年度は原著英文論文７編，総説１編とほぼ 2016 年度と同じレベルを維持することが出来た。今後も原著論文をコンスタントに発表し，より高いレベルの雑誌に掲載してゆく必要がある。
３．その他の学内活動
医学教育の啓蒙（アウトリーチ）活動においては，
2016 年度に引き続き「働き者の心臓を見て，触って，聴いて，知りつくそう」というテーマで文部科学省
事業「ひらめき☆ときめきサイエンス」を開催した。

研

究

業

resistance. Exp Cell Res 2017 ; 359(1) : 86 93.
4）Ishiwata S１), Miyazaki M １), Sato K（Hokkaido
Univ), Nakagome K１), Shintani SA（Univ Tokyo),
Kobirumaki Shimozawa F, Fukuda N, Suzuki K １),
Takagi J２), Shimamoto Y２)（２ Natl Inst Genetics),
Itabashi T１)（１ Waseda Univ). Dynamic propertiesof bio motile systems with a liquid cryatalline structure. Molecular Crystals and Liquid Crystals 2017 ;647 : 127 50.
5）Iuchi H, Sakamoto M, Matsutani D, Suzuki H,
Kayama Y, Takeda N（Univ Tokyo), Minamisawa S,
Utsunomiya K. Time dependent effects of ipragliﬂozin on behaviour and energy homeostasis in normal and type 2 diabetic rats : continuous glucose telemetry analysis. Sci Rep 2017 ; 7(1) : 11906.
6）Rose BA１), Yokota T１)２)（２ Waseda Univ), Chintalgattu V ３), Ren S １), Iruela Arispe L １), Khakoo
A Y ３)（ ３ A m g e n ) , M i n a m i s a w a S , W a n g Y １)
（１ UCLA). Cardiac myocyte p38 α kinase regulates
angiogenesis via myocyte endothelial cell cross talkduring stress induced remodeling in heart. J Biol
Chem 2017 ; 292（31）: 12787 800.
7）Arai T１), Ono Y１), Arimura Y１), Sayama K１), Suzuki T１), Shinjo S, Kanai M １),Abe SI（Kumamoto
Health Sci Univ), Semba K１), Goda N１)（１ Waseda
Univ). Type I neuregulin1 α is a novel local mediator
to suppress hepatic gluconeogenesis in mice. Sci Rep
2017 ; 7 : 42959.

Ⅱ．総績

Ishikawa Y１)（１ Yokohama City Univ). Pathology

Ⅰ．原著論文and molecular mechanisms of coarctation of the aorta

1）Fujimoto Y, Urashima T, Kawachi F, Akaike T,

and its association with the ductus arteriosus. J Phys-

Kusakari Y, Ida H, Minamisawa S. Pulmonary hyper-

iol Sci 2017 ; 67(2) : 259 70.

tension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. J Thorac Cardiovasc Surg 2017 ; 154(5) : 1742 53.
2）Akaike T, Du N , Lu G , Minamisawa S, Wang
１)

１)

Ⅲ．学会発表1）藤本義隆，浦島一郎，南沢Y , Ruan H （ UCLA). A sarcoplasmic reticulum
１)

１)

１

ban phosphorylation and promotes ischemia reperfusion injury in heart. JACC Basic Transl Sci 2017 ;第 94 回日本生理学会大会．浜松，2017 年３月．

3）Shinjo S, Jiang S（Niigata Coll Med Tech), Nameta
M（Niigata Univ), Suzuki T１), Kanai M１), Nomura
Y , Goda N （

１

徹，草刈洋

2）岩城隆馬１)，松久弘典１)，大嶋義博１)（１ 神戸子ど2(2) : 160 80.

１)崇，河内文江，赤池

享．（ポスター）左心系病変に伴う肺高血圧症モデルラットでは肺内肺静脈の動脈化を認める．

Localized protein phosphatase regulates phospholam-

１)

説1）Yokoyama U １), Ichikawa Y １), Minamisawa S,

Waseda Univ). Disruption of the― 53 ―

も病院），赤池徹，南沢享，築部卓郎（日本赤十字神戸病院）．（口頭）プロスタグランディン（PGE1）製剤の長期投与が動脈管に及ぼす組織的変化の検討．
第 47 回日本心臓血管外科学会学術集会．東京，2017年３月．

Children s Hosp), Hoshino M２), Yagi N２)（２ SPring3）Fujimoto Y, Minamisawa S. (Poster）Pulmonary
hypertension due to left atrium stenosis caused intra-8), Minamisawa S, Akaike T, Morita K, Shinohara G,

pulmonary venous arterialization in rats. 10th Inter-

Kaneko Y３), Morishita H３)（３ Natl Med Ctr Chil-national Conference Neonatal & Childhood Pulmo-

dren Mothers), Takahashi M（Niigata Univ), Tsuku-

nary Vascular Disease. San Francisco, 2017 Mar.

be T（Japanese Red Cross Kobe Hosp), Okita Y

4）横山詩子１)，南沢享，石川義弘１)（１ 横浜市立大）．

（Kobe Univ). (Poster）The effect of long term ad-（口頭）動脈管の基礎研究から臨床へ．第 120 回日本

ministration of PGE1 on the morphological change of

小児科学会学術集会．東京，４月．

ductus arteriosus. AHA (American Heart Association）Scientiﬁc Sessions 2017. Anaheim, Nov.

5）Iwaki R １), Matsuhisa H１), Oshima Y１)（１ Kobe
Children s Hosp), Hoshino M２), Yagi N２)（２ SPring

14）Shinjo S, Jiang S（Niigata Coll Med Tech), Nameta

8), Minamisawa S, Akaike T, Morita K, Shinohara G,

M（Niigata Univ), Minamisawa S, Goda N（Waseda

Kaneko Y, Morishita H３)（３ Natl Med Ctr Children

Univ). (Poster）Reduction in the ER mitochondria

Mothers), Takahashi M（Niigata Univ), Tsukube T

contact site plays an important role in palmitic acid

（Japanese Red Cross Kobe Hosp), Okita Y（Kobeinduced insulin resistance (Travel Awards). ASCB｜EMBO 2017 Meeting. Philadelphia, Dec.

Univ). (Poster）The eﬀect of long term administration of PGE1 on the morphological change of ductus

15）大山廣太郎，新谷正嶺，塚本精一，小比類巻生，下arteriosus. BCVS (Basic Cardiovascular Sciences）

澤東吾（東京大），鈴木

Scientiﬁc Sessions 2017. Portland, July.

稲田大），福田紀男．（口頭）サルコメア収縮の蛍光イ

団（大阪大），石渡信一（早享．（ 口 頭 ） ト ロ ポ ニ ン T ア ミ ノ 酸 変 異メージングと光操作技術の開発．国立研究開発法人国（ΔK210）ノックインマウスは幼児期発症拡張型心筋立精神・神経医療研究センター精神・神経疾患研究開6） 南 沢症モデルとなり得る．
第 65 回日本心臓病学会学術集会．

発費

大阪，９月．

ジストロフィーの新しい治療法開発

7）草刈洋一郎，碓井文雄，南沢

ジストロフィン欠損モデル動物を基盤とした筋
平成 29 年度研究班会議．東京，12 月．

享．（口頭）乳頭筋

過伸展による線維化関連因子の発現変化．第 247 回生
理学東京談話会．東京，10 月．

Ⅳ．著

書8）Akaike T, Minamisawa S. (Poster）Inhibition of cy-

1）南沢享訳．第８章：心血管系．佐久間康夫（東京clooxygenase contracts chicken ductus arteriosus.

医療学院大，日本医科大）監訳．カラー図解よくわかThe 8th TAKAO International Symposium. Matsue,

る生理学の基礎．第２版．東京：メディカル・サイエ

Oct.

ンス・インターナショナル，2017．p.198 233．

9）Sakuma T, Akaike T, Minamisawa S. (Poster）

2）Minamisawa S. Chapter 12 : Regulation of calcium

Prostaglandin E2 receptor EP4 inhibition constricts

uptake into the sarcoplasmic reticulum in the heart.

the rat ductus arteriosus. The 8th TAKAO Interna-

In : Sugi H（Teikyo Univ）ed. Muscle Contraction

tional Symposium. Matsue, Oct.

and Cell Motility : Fundamentals and Developments.
Singapore : Pan Stanford Publishing, 2016. p.303 32.

10）Shinjo S, Akaike T, Ohmori E, Kajimura I, Goda N（Waseda Univ), Minamisawa S. (Poster）Transcriptional proﬁles in the chicken ductus arteriosus during

Ⅴ．そ の 他

hatching（優秀ポスター賞）．The 8th TAKAO Inter-1）南沢

national Symposium. Matsue, Oct.

ける弾性線維形成・維持の機構解明．平成 24 年度〜

享．研究成果生活習慣病班心血管系にお11）Usui F, Yamada Y, Kusakari Y, Minamisawa S.

平成 28 年度私立大学戦略的研究基盤形成支援事業（Poster）Diastolic overstretch of isolated rat papil-

ストレス応答制御に基づく次世代型健康長寿科学の研lary muscle reduced force development and in-

究拠点形成

creased gene expression of fibrosis related factors（優秀ポスター賞）．第 134 回成医会総会．東京，10 月．
12）新荘聡子，八神淑英（新潟医療技術専門学校），行田正晃（新潟大），南沢

享，合田亘人（早稲田大）．
（口頭）インスリン抵抗性における小胞体・ミトコンドリ
ア接触領域減少の役割．第 17 回日本ミトコンドリア
学会年会．京都，11 月．
13）Iwaki R１), Matsuhisa H１), Oshima Y１)（１ Kobe
― 54 ―

成果報告書 2017：26 7．

経路の中心的なタンパク質キナーゼであり，がん抑

教

生

化

授：吉田

清嗣

学

講

制的な機能を有している。タンパク質間相互作用の座

データベースを検索した結果，MST1 と DYRK2 の分子腫瘍学相互作用が示唆されたため，DYRK2 の機能調節に

教育・研究概要
Ⅰ．乳癌幹細胞株 iCSCL10A の骨転移機構の解析
乳癌幹細胞株 iCSCL 10A は，リプログラミング
因 子（OCT4，SOX2，Klf4，c Myc） を 乳 腺 上 皮
細胞株 MCF 10A に導入することによって樹立された乳癌幹細胞株である。本細胞株は，自己再生能，多分化能，薬剤耐性能，造腫瘍能などの癌幹細胞の性質を保持しているが，その転移能については不明
である。
そこで，近赤外蛍光タンパク質 iRFP713 を iCSCL
10A 細胞に安定発現させ，免疫不全マウスに心腔内投与し，in vivo 蛍光イメージングにより転移の有無を調べた。その結果，移植４週間後から高率に大腿骨・脛骨転移，及び，肝臓，副腎転移を認めた。
次に，iCSCL 10A 細胞の骨転移に関与する遺伝子を探索するため，セルソーターを用いて，移植４週間後のマウス骨転移巣から iCSCL 10A 細胞を単離し，マイクロアレイ解析により移入前後での遺伝子発現の変化を調べた。その結果，骨転移巣から単離した iCSCL 10A 細胞において，細胞接着，シグナ
ル伝達，代謝などに関係する遺伝子の発現減少が認められた。また，これら遺伝子を過剰発現させた
iCSCL 10A 細胞株を作製し解析を行ったところ，
移動能・浸潤能の減少が認められた。従って，これ
ら遺伝子は，乳癌の骨転移に対して抑制的に機能する可能性が示唆された。現在，これら過剰発現細胞
株の転移能を解析中である。
Ⅱ．DYRK2 の発現と安定性に関する研究
これまでの我々の研究から，タンパク質キナーゼ
である DYRK2 はがん抑制的な機能を有していると考えられる。実際に，複数のがん患者検体の免疫染
色解析の結果から，がん部において DYRK2 の発現低下が示されている。しかしながら，細胞内での
DYRK2 の発現調節機構についてはほとんど明らかになっておらず，どのような刺激に応答して DYRK2の発現が変化しているかは不明である。そこで我々はがん細胞株をもちいて，他のがん抑制シグナルが
DYRK2 の発現に与える影響を解析した。
Hippo シグナル経路は細胞間の接着を感知することで細胞増殖を抑制し，個体における臓器のサイズを規定する経路として知られている。MST1 はこの影響を与える候補分子として研究の対象とした。まず，細胞株を異なる密度で培養し，DYRK2 のタン
パク質発現量を解析した。細胞を低密度で培養した
場合には DYRK2 の発現は低かったが，細胞を高密度で培養した場合には DYRK2 の発現は高かった。
定量 PCR の結果から，低密度培養と比較して高密度培養の方が DYRK2 の mRNA 発現量が約２倍であることが示された。細胞が高密度の条件下ではHippo シグナル経路は活性化しており，細胞増殖は抑制される。したがって，Hippo シグナルと DYRK2が協調してがん抑制的な機能を発揮している可能性が示唆される。今後はこの可能性について詳細に検討していく予定である。
GSK3βは多くのがんで機能が抑制されており，活性化した GSK3βはがん細胞の遊走や浸潤を抑制することが知られている。GSK3βの活性が DYRK2 の発現に与える影響を調べるため，我々は大腸癌細胞株（HCT116）を GSK3β阻害剤である塩化リチウム（LiCl）で処理し，DYRK2 の発現をイムノブロット
法で解析した。その結果，DYRK2 の発現量は５時間の LiCl 処理で減少することが明らかになった。
同様の結果は肺癌細胞株（NCI H460）や網膜上皮
不死化細胞（RPE1）でも確認された。この結果はGSK3βによる DYRK2 のリン酸化が DYRK2 タンパ
ク質の安定性に寄与している可能性を示唆している。
これまでに多くのタンパク質キナーゼについて，その機能発現には HSP90 のシャペロン活性を必要とすることが示されている。今回，我々は HSP90 阻害剤であるゲルダナマイシンを短時間（５時間）処理することで DYRK2 のタンパク質量が減少すること を 見 い だ し た。 今 後 は GSK3β シ グ ナ ル に よ る
DYRK2 の安定性や活性の制御の可能性について検討していく予定である。
Ⅲ．リン酸化酵素の局在解析
細胞内キナーゼは，細胞内情報伝達系を担う分子として知られている。そのうち，本研究室ではいく
つかのセリン・スレオニンキナーゼに着目し，これまでにその同定をはじめ，その性状・機能解析に関して世界でも先駆的な成果を挙げてきた。本研究では，こうした細胞内キナーゼとがんとの関連について解析を進めている。
われわれは細胞内キナーゼのうち，新たにキナー― 55 ―

ゼ X について，
その細胞内局在解析を行ったところ，

生化学講座の研究活動において特記すべき事項としキナーゼ X が細胞内のみならず細胞外にも局在すては，まず乳癌幹細胞の骨転移について，モデル細ることを見出した。実験系としては，生化学的手法

胞を用いた解析からその詳細な分子機構の一端を明をはじめ，可視的細胞生物学的，免疫学的手法を用らかにした。また大腸癌細胞株を用いたがん遺伝子いた。さらに内科学講座との共同研究により，この細胞内キナーゼ X が患者血清で高値に検出されることを見出した。また，このキナーゼ X が細胞膜
糖鎖関連受容体に結合していることも見つけた。
よって本研究から，細胞内キナーゼの新しい局在とがんとの関連を明らかにすることができた。今後は，機能解析をはじめ，細胞生物学的側面と病態学・臨床的意義の解明を目指して研究を進めていく予定である。

Pim 1 キナーゼの解析から，がん幹細胞が集積していると考えられているスフィア形成細胞に高発現していることを見出した。また Pim 阻害剤を用いた
解 析 か ら，Pim 1 は ス フ ィ ア 形 成 細 胞 に お い て
Akt，mTOR の活性を制御することが明らかとなった。またリン酸化酵素の局在解析から，細胞外での存在を見出し，病気との関わりを示唆する結果を得た。
２．教育
主に医学科２年生，３年生，及び看護学科２年生の教育に携わっている。医学科２年生前期のコース
基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」では，講義・演習・実習を分子生物学講座と密接に連携しながら担当している。演習や実習では，少人数による「議論を通じて考えて理解する」能動的な学習を促すよう周到な準備のもと実施しており，多大な教員の負担はあるものの，充分それに見合う教育効果が得られていると考えている。

Ⅳ．がん幹細胞における Pim 1 の機能解析
がん幹細胞はがん細胞の中で幹細胞様の性質をもつ細胞集団として知られており，自己複製能，高い
治療抵抗性をもつ。これら幹細胞様の性質は，浸潤や転移，再発などの原因となると考えられている。
がん幹細胞は腫瘍内に極少数の割合で存在していると考えられているが，がん幹細胞に制御に関わる因
子や細胞内シグナル伝達経路については不明な点が多い。Pim 1 はがん遺伝子と知られるリン酸化酵素であり，様々な基質のリン酸化を介して細胞増殖，生存，アポトーシスを制御することが報告されている。また，Pim 1 の高発現が多くのがん種で報告されているが，がん幹細胞での機能については不明である。本研究では Pim 1 キナーゼのがん幹細胞内での機能に注目し大腸癌細胞株を用いた解析を行った。過去の報告から，in vitro における sphere formation assay は自己複製能を有するがん幹細胞を選別する方法であることが明らかとなっていることから，sphere 形成細胞での Pim 1 の機能について解析を行った。その結果，Pim 1 は sphere 細胞で高発現していることを見出した。また，Pim 1 の機能抑制は sphere 形成を抑制した。Pim 阻害剤を用いた解析から，Pim 1 は sphere 細胞において Akt，mTOR の活性を制御することが明らかとなった。
これらの結果から，Pim 1 は Akt/mTOR シグナル伝達経路の活性化を介してがん幹細胞の自己複製能の制御に寄与している可能性が示唆された。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Honda M, Yogosawa S, Kamada M, Kamata Y,
Kimura T, Koike Y, Harada T, Takahashi H, Egawa S,
Yoshida K. A novel near infrared ﬂuorescent protein,iRFP720, facilitates transcriptional proﬁling of prostate cancer bone metastasis in mice. Anticancer Res
2017 ; 37(6) : 3009 13.
2）Ito D, Yogosawa S, Mimoto R, Hirooka S, Horiuchi
T, Eto K, Yanaga K, Yoshida K. DYRK2 is a suppressor and potential prognostic marker for liver metastasis of colorectal cancer. Cancer Sci 2017 ; 108(8) :1565 73.
3）Kagami Y, Ono M, Yoshida K. Plk1 phosphorylation of CAP H2 triggers chromosome condensationby condensin II at the early phase of mitosis. Sci Rep
2017 ; 7(1) : 5583.

Ⅱ．総説1）Aoki K, Yoshida K. 4. Biological consequences of「点検・評価」

priming phosphorylation in cancer development. In :１．研究
発癌機構の解明と癌治療への応用を主たるテーマ
として研究活動を展開しており，その成果をコンスタントに発信できるようになってきた。2017 年度

Prignet C, ed. Protein Phosphorylation. London : InTech, 2017. p.73 96.
2）三本― 56 ―麗，吉田清嗣．
【乳癌学−最新の診断と治療−】

乳癌の分子生物学と発症機序

癌幹細胞の概念．日臨2017；75（増刊３ 乳癌学）：102 6．
3）山田幸司，米田悦啓，岡
断法

正啓．第４編：検査・診第１章：新規腫瘍マーカーと診断技術

分 子 生 物 学 講 座

第２

節：核輸送因子インポーティンα 1 の新たな機能．次世代がん治療：発症・転移メカニズムからがん免疫療法・ウイルス，診断法まで．東京：エヌ・ティー・エ
ス，2017．p.285 94．

教

授：松藤

千弥

生化学，分子生物学

講
講

師：村井
師：小黒

法之
明広

生化学，分子生物学
分子生物学

教育・研究概要

Ⅲ．学会発表1）山本武徳，仁平直江，與五沢里美，青木勝彦，吉田清嗣．RNF8 と DYRK2 の相互作用は DNA 二本鎖切断部位への DNA 修復因子のリクルートを制御する．
第 75 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
2） 木 澤 隆 介， 青 木 勝 彦， 多 胡 直 子， 吉 田 清 嗣．
DYRK2 の活性制御機構に関する研究．第 134 回成医会総会．東京，10 月．
3）與五沢里美，吉田清嗣．乳癌幹細胞株の骨転移に関与する遺伝子の解析．平成 29 年度先端モデル動物支援プラットフォーム若手支援技術講習会．茅野，９月．

Ⅰ．教育概要今年度は以下の講義・演習・実習を担当した。
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」講義（アミノ酸代謝，核酸代謝，遺伝子発
現制御）・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」演習（タンパク質の一生，バイオインフォ
マティクス，バイオハザードとケミカルハザー
ド，生体分子の探査法）
・コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」実習（食欲・体重調節機構：レプチンとレ
プチン受容体）・コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献
抄読Ⅰ」
・コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」
・コース臨床基礎医学のユニット「 感 染・ 免 疫
テュートリアル」
・コース臨床基礎医学のユニット「行動科学」
Ⅱ．研究概要
当講座ではアンチザイム（AZ）というポリアミ
ン調節タンパク質の分子機能に焦点を当て，ポリア
ミン調節系の生物学的意義の解明と医学的応用を目的として研究を推進している。ポリアミンは細胞増殖に必須の生理活性物質であり，個体発生や発がんと深く関わっているばかりでなく，最近ではオートファジーを介した長寿（老化抑制）や血管の炎症抑制による動脈硬化予防にも関与していることが報告されている。AZ は細胞内のポリアミン濃度が高値となると翻訳フレームシフト機構によって発現誘導
され，ポリアミン合成の律速酵素であるオルニチン
脱炭酸酵素（ODC）に結合し，その活性を抑制するとともにプロテアソームによる分解を促進する。
また AZ はポリアミンの細胞内への取り込みも抑制する。このように AZ は細胞内ポリアミンの濃度のフィードバック調節を行っている。また，AZ にはその機能を抑制するタンパク質，アンチザイムイン
ヒビター（AZIN）が存在する。本年度は，このポ
リアミン調節タンパク質アンチザイムの発現機構や― 57 ―

AZIN を含めた AZ と相互作用するタンパク質との３．AZIN1 の生理機能の解析

相互作用とその意義について以下の研究を行った。

AZIN1 は，AZ に ODC より高い親和性で結合す

１．神経芽細胞腫における MYCN と AZ2 の相ることにより ODC を安定化させ，細胞内ポリアミ互作用の意義ンを正に調節するタンパク質である。AZIN1 の生
我々はこれまで，がん遺伝子産物 c Myc のユビ
理機能を解析する目的で，AZIN1 変異型マウスよキチン依存的分解経路とは別に，c Myc が AZ2 をり胎児由来線維芽（MEFs）細胞を確立し，野生型
介してユビキチン非依存的に分解促進されることをと細胞分裂，細胞増殖およびメタボロームの比較解明らかにしさらに，AZ2 が神経芽細胞腫細胞株で析を行った。M MEFs 細胞では，AZ が安定化さ高発現している MYCN とも相互作用しその分解をれているため細胞内ポリアミン濃度が減少していた。
促 進 す る こ と 見 い だ し た。 今 年 度 は，MYCN とま た 細 胞 増 殖 が 遅 延 し 一 部 の 細 胞 に micronuclei
AZ2 の相互作用と AZ2 を介したユビキチン非依存 （小核）を伴う二核細胞が出現し DNA 損傷の存在
的分解が神経芽細胞腫細胞株の増殖と関連があるか， が示唆された。ポリアミンの枯渇は DNA 損傷をも軟寒天コロニーアッセイにより解析を行った。AZ2
たらすことが知られているが，M MEFs 細胞へポをノックダウンした神経芽細胞腫株化細胞 BE(2)リアミンを添加しても，小核および二核細胞は減少
C 細胞は，コントロール細胞に比べて２倍以上のコしなかったため，AZIN1 が直接これらに関与してロニー量を形成し，そのサイズも増大していた。こいる可能性がある。メタボローム解析では，メチル
れらのことから，AZ2 は c Myc と同様に核や核小基供与体である S アデノシルメチオニン（SAM）
体において MYCN の分解を制御していて，神経芽とチミジル酸合成に重要な 5 メチルテトラヒドロ
葉 酸（5 methyl THF） の 著 し い 減 少 が 見 ら れ細胞腫の増殖に関与している可能性がある。またこDNA 修飾や合成に関連する代謝物の減少がみられのことは，神経芽細胞腫患者で報告されている，た。今後さらに詳細な解析を進め AZIN1 の生理機
「AZ2 の mRNA の発現が高いほど患者の予後が良好」
能を明らかにしたい。
という正の相関を説明できる可能性を秘めている。
４．ヒト無細胞翻訳系を使った AZ＋１翻訳フ
今後 AZ2 ノックダウン細胞を用いたゼノグラフト
レームシフト機構の解析
マウスモデル実験による腫瘍形成能の解析を計画しAZ の mRNA は，ORF1 と ORF2 から構成される。
ている。
ORF1 は，細胞内のポリアミン濃度が正常時に合成
２．AZ と ATP クエン酸リアーゼ（ACLY）の相互作用の解析
AZ 結合タンパク質の探索から新たに ACLY を同定し解析を進めてきた。ACLY はアセチル CoA生成を触媒する酵素で，脂質代謝と細胞内成分のアセチル化に関与している。これまでに，がん細胞内で AZ1 と AZ2 は ACLY と結合し，ACLY の活性を増加させることがわかった。我々は今回，このはたらきががん細胞だけでなく脂肪前駆細胞 3T3 L1
においても確認した。これまでに脂肪前駆細胞から脂肪細胞への分化にはポリアミンと ACLY が必須であることが知られていることから，AZ を介してポリアミンと脂質の２つの代謝系が調節されているとの仮説の下，現在解析を進めている。またこれとは別に，細胞内ポリアミンが細胞外に排出されるときに受けるアセチル化が，ACLY によって作られるアセチル CoA が基質となっている可能性を考え，
AZ や ACLY の発現系や siRNA によるノックダウ
ンにより細胞外に出されるアセチル化ポリアミン量に違いがあるか解析中である。この仮説が本当であれば，ポリアミン代謝の新たな制御機構の解明に繫がる。

される翻訳産物をコードし，ORF2 は，ポリアミン
濃度が高値となると＋１翻訳フレームシフトによりORF1 産物と融合する形で翻訳され，その結果アンチザイムが生成される。AZ mRNA の＋１翻訳フ
レームシフトには，フレームシフト部位（終始コドン）から上流約 50 塩基の促進配列，フレームシフ
ト部位およびそのすぐ下流の 60 塩基で構成される
シュードノット構造の３つのシス要素が必須である
ことが知られている。しかし，HeLa 細胞抽出液を用いた in vitro 翻訳系で，これらのシス要素を全て欠失させた AZ mRNA においても＋１フレームシ
フトがポリアミン（スペルミジン）によって誘導された。このことから，既知のフレームシフト部位の下流にも＋１フレームシフトを引き起こす部位が存在している可能性が考えられたので，その部位を特定するために＋１フレームである ORF2 内の様々な位置に終止コドンを導入した。その結果，インフ
レームで翻訳される領域の長さに応じて＋１フレー
ムシフト効率が増加していくことが分かった。また，
AZ の ORF2 以外の任意の遺伝子配列において同様のことが起こるか確認するためのレポーターシステ― 58 ―

ムを作製し解析すると，AZ の ORF2 と同様に遺伝ないため科研費に限らず財団などにも積極的に応募

子の mRNA 配列の長さに応じて＋１フレームシフ

していきたい。

ト効率が増加してくることが示された。これらの結研

果は，ヒト無細胞翻訳系においてポリアミンが様々な配列上で＋１フレームシフトが起きやすいように作用していることを示しているのかもしれない。

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Murai N, Murakami Y, Tajima A, Matsufuji S. Novel ubiquitin independent nucleolar c Myc degradation pathway mediated by antizyme 2. Sci Rep 2018 ;「点検・評価」
１．教育講座としての主な教育は，コース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」の講義，演習，実習である。講義では生化学分野のアミノ酸とヌクレオチ
ド代謝を担当したが，糖代謝や脂質代謝などとも関連づけながら講義した。また講義の中で演習問題を行うなど，授業方法を工夫した。分子生物学分野では遺伝子発現の制御について講義した。自己学習課
題を提示し学生が論理的に考えられるようにした。
演習では，タンパク質の一生というテーマで，生体内でのタンパク質がどのように合成され機能しそして分解されていくのか，またそれらがどのような生命現象や疾患と関係しているのかを，学生が自己学習しプレゼンテーションする PBL 形式で学習させた。本年度の実習は，前年度の「マウス体色発現のメカニズム」から「食欲・体重調節機構：レプチンとレプチン受容体」に変更した。実習の内容の理解を深める目的で演習と連携させて，実習時に必要な生命科学の実験法やデータベース上の遺伝子情報の収集法や解析法をコンピューターも利用して学習させた。演習や実習ではレポートを課し，その書き方などに問題がある学生に対しては個別に指導した。
さらに実習では，最終日に口頭試験を行い実習の理解度を評価した。実習終了時に学生に対して行った独自のカリキュラム評価では，良好な評価を得た。
コース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄
読Ⅰ」
では医学・生命科学の英語文献を論文の構成，
専門用語，実験手法などを学習しながら精読し，英語論文を読むための導入となるよう指導した。その他教育概要に挙げた演習等を担当したが，これらにおいては，学生がディスカッションにおいて自分の考えや意見を積極的に発言するように指導した。
２．研究
今年度は講座主体の学術雑誌論文を発表することができた。学会発表も国際学会で招待講演するなど
国内外含め積極的に活動できた。さらに多くの論文を発表できるように努力したい。投稿準備中の論文はあるので徐々に論文数も増加していくと考えている。また研究するための競争的資金の獲得もまだ少8(1) : 3005.
2）Yamamoto Y１), Makino T２), Kudo H２), Ihn H２)（２ Kumamoto Univ), Murakami Y, Matsufuji S, Fujiwara K１), Shin M１)（１ Sojo Univ). Expression anddistribution patterns of spermine, spermidine, andputrescine in rat hair follicle. Histochem Cell Biol2018 ; 149(2) : 161 7.

Ⅱ．総説

1）村井法之．【シリーズポリアミン研究】アンチザ

イム．ポリアミン 2017；4(1)：8 13．

Ⅲ．学会発表1）Murai N. (Invited Speaker）Antizyme interacting
proteins in cancer cells. Gordon Research Conference : Polyamine : Polyamine Metabolism in Disease
and Polyamine Targeted Therapies. Waterville Valley, June.
2）Tajima A, Murai N, Matsufuji S. (Poster）Relationship between ATP citrate lyase and polyamine metabolism. Gordon Research Conference : Polyamine :Polyamine Metabolism in Disease and Polyamine
Targeted Therapies. Waterville Valley, June.
3）村井法之，村上安子，松藤千弥．（口頭）神経芽細胞腫増殖における MYCN とアンチザイム２の関与．
日本ポリアミン学会第９回年会．西宮，１月．
4）太田礼伊也１)，小黒明広，西村和洋（千葉大），藤
岡弘道１)，有澤光弘１)（１大阪大）．
（口頭）アプタマー
取得に向けた樹脂担持型ハイプシンの設計と合成．日
本薬学会第 138 年会．金沢，３月．
5） 小 黒 明 広， 重 田 友 明１)， 岩 本 武 夫， 今 高 寛 晃１)（１ 兵庫県立大），松藤千弥．（ポスター）ポリアミンで誘導される＋１翻訳フレームシフトの新規分子機構．
第 19 回日本 RNA 学会年会．富山，７月．
6）大城戸真喜子，豊島裕子（千葉保健大）．
（口頭）ロー
ビジョンという視点からの管理栄養士養成教育．第64 回日本栄養改善学会学術集会．徳島，９月．［栄養誌 2017；75(5)：203］
7）Yamaguchi M, Yamazawa T, Ohkido M, Yamauchi― 59 ―

H, Ikeda M, Morimoto S, Takemori S. (Oral）Doespolyamine administration aﬀect cardiac structure andfunction of athletes heart? 第 72 回日本体力医学会大会． 松 山， ９ 月．［J Phys Fit Sports Med 2017；
6(6)：445］
8）Yamazawa T, Murayama T１), Ohkido M, Yamaguchi M, Yamauchi H, Takemori S, Sakurai T１)（１ Juntendo Univ), Ohno T. (Oral）Role of polyamines inskeletal muscle hypertrophy. 第 72 回日本体力医学会
大 会． 松 山， ９ 月．［J Phys Fit Sports Med 2017；
6(6)：428］

Ⅳ．著

書1）村井法之訳．１章：ヒトの細胞と分子基盤胞の発生．栗原Ⅱ．細敏監修，大橋十也，岡野ジェイムス

洋尚，本郷賢一，横尾隆監訳．イラストレイテッド

教

薬

理

授：籾山

俊彦

教

授：木村

直史

講
講

師：大野
師：西

裕治
晴久

講

師：石川

太郎

講
講

師：川村
師：中村

将仁
行宏

統合臨床基礎医学：リッピンコットシリーズ．東京：
丸善出版，2018．p.1 7．

学

講

座

中枢シナプスの生理学および薬理学
呼吸・循環調節の生理学・薬理学，医学教育
内分泌薬理学
内分泌薬理学，アレルギー学
中枢神経系の生理学および
薬理学
神経薬理学
中枢神経系の生理学および薬理学

教育・研究概要
Ⅰ．大脳基底核・前脳基底核シナプス伝達に関する研究（籾山俊彦）
前脳基底核は中枢アセチルコリン性ニューロンの起始核であり，記憶，学習，注意等の生理的機能と密接に関係するとともに，その病的状態としてアルツハイマー病との関連が示唆されている。また，線条体は運動制御の中枢として，パーキンソン病等大脳基底核関連疾患と関連している。前脳基底核抑制性シナプス伝達機構および修飾機構に関する電気生理学的解析によって，抑制性シナプス伝達修飾におけるセロトニン受容体の機能を明らかにした。興奮性シナプス伝達に対する修飾作用に関してもデータを得ている。また，現在，大脳基底核，前脳基底核
シナプス伝達における転写因子等の情報伝達系の関与，フェロモン受容に関与する新規チャネル結合型受容体の機能を解明すべく，研究を進めている。さらに，局所神経回路機能の解析をより精密に行うために新たな技術を導入し，特定のニューロンを光刺激によって活性化することによってシナプス電流を誘発し，ムスカリン受容体を介する抑制機構の解析を進めている。
本プロジェクトによる基礎的データが，上記脳領域関連の変性疾患に対する新たな治療法開発につながることを期待したい。
Ⅱ．脊椎動物の神経性呼吸調節に関する研究（木村直史）の単離された脳幹の神経呼吸出力
は，２つの運動パターン，肺換気様の大きいバース
トと機能的に不明の小さいバーストを発現した。肺― 60 ―

呼吸に関連した大きなバーストは，低濃度（0.1μM）

Ⅵ．マイルドな低体温で発現する，アデノシン受容のμ オピオイド受容体アゴニスト，DAMGO の灌流液内適用によって消失し，1 5μM のナロキソン

体を介した虚血耐性応答（川村将仁）
脳虚血における初期対応として，氷などによる脳によって回復した。一方，三叉神経に発現する小バーの保護は，脳卒中の治療ガイドラインにも必ず載せ

ストは，同じ濃度の DAMGO に抵抗性であった。
小バーストは，陸生のカエルの口腔呼吸リズムと共通の起源を有するかもしれない。

られる事項である。しかし，低温療法による脳保護作用の多様なメカニズムの全容は未解明である。低温療法におけるアデノシンの関与を明らかにすることを目的とし，細胞外記録法・パッチクランプ法による検討を行った。32℃のマイルドな低体温条件における不可逆的シナプス伝達障害の発生抑制（神経保護作用）はアデノシン A1 受容体の活性化を介しているが，現状の低体温療法では実現不能な，より低温条件（28℃）での神経保護作用はアデノシン受容体以外の機構を介しており，低温条件の違いにより異なる神経保護作用が働いていると考えられた。

Ⅲ．副腎皮質と末梢型ベンゾジアゼピン受容体（大野裕治）
PBR はミトコンドリア外膜に存在し，生理的条件下でのコレステロール輸送に関与するだけでなく，ガン，炎症および神経疾患のような病的状態にも関与することが注目されている。PBR の ligand である endozepine およびその代謝産物がこれら病的状態にも関与するか検討したい。
Ⅳ．マスト細胞の G タンパク供役型プリン受容体の機能に関する研究（西 晴久）
ヒト由来株化マスト細胞を用いて，マスト細胞のIgE 受容体刺激によるアレルギー惹起性ヒスタミン放出作用に対する G タンパク供役型プリン受容体（P2YR）を介した増強作用の細胞内機構について精査した。この結果，マスト細胞のアレルギー惹起
性ヒスタミン放出に対する P2YR 刺激を介しての増強作用は，同細胞内のリン酸化タンパク phosphatidylinositide 3 kinase（PI3K）のアイソフォー
ムである PI3Kδと連関する特異なリン酸化カスケー
ドの活性化によって生じることが明らかとなった。
また，この増強は脱顆粒作用に必要とされる細胞内
Ca 濃度の更なる上昇を伴わないことも示された。
Ⅴ．光遺伝学的手法を用いた大脳小脳連関の解析（石川太郎・志牟田美佐）
大脳と小脳を相互に連絡する回路は，運動の制御
のみならず，感覚情報処理などの広範な脳機能に関与していると考えられている。我々は，光照射により大脳皮質を抑制できる遺伝子改変マウスを用いて，小脳皮質に到達する感覚信号の伝達経路を探索しており，これまでに，直接的に三叉神経核から起こる
信号と間接的に大脳皮質を経由する信号が，小脳果粒細胞およびプルキンエ細胞で統合されることを見出している。本年度は，このような信号の統合が，
種々の全身麻酔薬によりどのような影響を受けるかを検討した。ケタミン麻酔下においては，非麻酔状態に比べて，大脳小脳連関経路の活動がむしろ上昇していることが見出された。

Ⅶ．小脳平行線維末端におけるシナプス前性の可塑的変化（中村行宏）
小脳の平行線維−プルキンエ細胞間シナプス伝達の可塑的変化は，動物の運動学習の分子基盤であると考えられている。平行線維にチャネルロドプシンを発現した遺伝子改変ラットの小脳を光照射によって強力に活性化すると，平行線維前末端で電位依存性 Ca2＋ チャネルが一過性に増加することが示されていた。そこで，プルキンエ細胞からシナプス電流を記録したところ，光照射によってシナプス伝達の長期減弱が誘導された一方，シナプス前性の変化を示す電気生理学的な指標は認められなかった。平行
線維前末端における Ca2＋ チャネル数変化が，シナプス伝達の機能にどのような役割を果たしているのか今後さらに研究を進めたい。
Ⅷ．中枢神経系におけるアセチルコリンの修飾作用の検討（鈴木江津子）
アセチルコリンは学習・記憶との関連が強く示唆される神経伝達物質であり，中枢神経系において興奮性・抑制性シナプス伝達や神経細胞の発火パター
ンなどを修飾する。本年度は線条体におけるアセチ
ルコリンの修飾作用について，電気生理学的手法を用いて検討した。線条体では，中型有棘細胞からコ
リン作動性介在ニューロンへの GABA 放出が M1受容体の活性化を介してシナプス前性に抑制されることが示唆された。

「点検・評価」― 61 ―

１．教育
教職員は全員，講義・薬理学実習および症候学演

習に参加している。籾山は教学委員，学生担当委員，

Alpha 1 antichymotrypsin is involved in astrocyte in-

コース基礎医科学Ⅱの総合試験委員，コース基礎医

jury in concert with arginine vasopressin during thedevelopment of acute hepatic encephalopathy. PLoS

科学Ⅱのユニット「生体と薬物」，「機能系実習」およびコース臨床基礎医学のユニット「病態と薬物」のユニット責任者をつとめた。木村は教学委員，試験委員会委員長，カリキュラム委員，臨床実習統括
委員，コース医学総論Ⅰ・Ⅱのコース責任者，同各演習，コース基礎医科学Ⅱのユニット「呼吸器系」，
コース基礎医科学Ⅰのユニット「生体調節のしくみ」のユニット責任者をつとめた。大野はコース臨床基
礎医学のユニット「症候学演習」の運営委員，西は医学卒業総括試験委員，コース臨床基礎医学（前期）の口頭試験委員，コース基礎医科学Ⅱの総合試験委
員をそれぞれつとめた。石川はコース基礎医科学Ⅱの口頭試験委員をつとめ，川村はコース基礎医科学
Ⅱの口頭試験委員およびコース臨床基礎医学のユ
ニット「症候学演習」の運営委員をつとめた。
薬理学実習については，長年の積み重ねによりin vivo，in vitro 共に充実した実習となっている。
研究手法の進歩により，古典的薬理学解析手法に習熟した研究者，教員が全国的に減少しているが，本学では，実習を通じて古典的手法を継承し続けるとともに，あらたな実習テーマの開拓にも取り組みた
いと考えている。この観点から 2017 年度より，古典的薬理学実験に加えて，げっ歯類脳のスライス標本を用いたカルシウムイメージング実習を開始している。
２．研究
本講座では，中枢シナプス伝達に関する研究をはじめとする上記Ⅰ〜Ⅷの各研究が，各々独立した小グループによって行われている。
研究に関係した委員会関係では，籾山は教育研究助成委員長，木村は Jikeikai Medical Journal 編集
委員長，東京慈恵会医科大学雑誌編集委員をつとめた。大野は遺伝子組換え実験安全対策委員および遺One 2017 ; 12(12）: e0189346.
2）Nakamura Y, Reva M１), DiGregorio DA１)（１ Institut Pasteur). Variations in Ca2＋ inﬂux can alter chelator based estimates of Ca2＋ channel synaptic vesicle coupling distance. J Neurosci 2018 ; 38(16）: 3971
87. Epub 2018 Mar 21.

Ⅱ．総induced modulation of GABAergic and glutamatergictransmission in the striatum and basal forebrain.
Front Neuroanat 2017 ; 11 : 42.

Ⅲ．学会発表1）Suzuki E, Momiyama T. (Poster）Postsynaptic G
protein cascade is not required for the inhibitory cholinergic modulation of GABAergic transmission onto
striatal cholinergic interneurons. 第 40 回日本神経科学大会．千葉，７月．
2）Nishijo T, Momiyama T. (Poster）Serotonin induced pre and postsynaptic inhibition of glutamatergic transmission onto basal forebrain cholinergic neurons. 第 40 回日本神経科学大会．千葉，７月．
3）Shimuta M, Ishikawa T. (Poster）The patterns ofconvergent synaptic inputs to single cerebellar granules cells in vivo. 第 40 回日本神経科学大会．千葉，
７月．
4）Nakamura Y, Hori T（Doshisha Univ). (Poster）
Inhibition of nanodomain Ca driven vesicular releaseby EGTA. 第 40 回日本神経科学大会．千葉，７月．
5）Harumi H１), Nakamura Y, Beppu K２), Matsui H２)（２ Tohoku Univ), Watanabe M（Hokkaido Univ),
Sakamoto H３), Namiki S３), Hirose K３)（３ Univ Tokyo), Shigemoto T １)（ １ IST Austria). (Poster）

伝子組換え実験安全対策委員会の安全主任者をつとめた。西はアイソトープ研究運営委員，実験廃棄物処理委員，川村はアウトリーチ活動推進委員，中村は動物実験委員，学術情報センター図書館委員をつ
とめた。

研

究

業

説

1）Momiyama T, Nishijo T. Dopamine and serotonin

Cav2.1 changes its number and distribution pattern
after stimulation in cerebellar parallel ﬁbre Purkinje
cell synapses. 第 40 回日本神経科学大会．千葉，７月．
6）Suzuki E, Momiyama T. (Poster）Inhibition of
GABAergic transmission onto striatal cholinergic interneurons by M1 receptor activation.

績行 動 2017（KOUDOU2017）．東京，８月．

Ⅰ．原著論文1）Park J, Masaki T, Mezaki Y, Yokoyama H, Nakamura M, Maehashi H, Fujimi TJ（Bunkyo Univ),７）Harada H１). Namakura Y, Beppu K２), Matsui K２)（２ Tohoku Univ), Watanabe M（Hokkaido Univ),

Gouraud SS（Ochanomizu Univ), Nagatsuma K,
Nakagomi M（Food Drug Safey Ctr), Kimura N.
― 62 ―

Sakamoto H３), Namiki S３), Hirose K３)（３ Univ Tokyo), Shigemoto R １)（ １ IST Austria). (Poster）
Cav2.1 changes its number and relative distribution

to the molecular machinery after stimulation in cerebellar parallel ﬁbre Purkinje cell synapses. Neurosci-

病

ence 2017. Washington, D.C., Nov.
8）Suzuki E, Momiyama T. (Poster）M1 receptor mediated presynaptic inhibition of GABAergic transmission from striatal medium spiny neurons onto cholinergic interneurons. 第 95 回日本生理学会大会．高松，３月．［J Physiol Sci 2018 ; 68(Suppl.1）: S106］9）Shimuta M, Ishikawa T. (Poster）Temporal patterns of multi pathway signals in the cerebellar cor-理10）中村行宏，堀哲也（同志社大）．（ポスター）中枢神経シナプス前末端における即時放出可能小胞の包括的分布の推定．第 95 回日本生理学会大会．高松，３月．
［J Physiol Sci 2018 ; 68(Suppl.1）: S132］

講

座

教

授：池上

雅博

人体病理学：消化管の病理

教

授：鈴木

正章

人体病理学：泌尿生殖器，
乳腺の病理

教

授：清川

貴子

人体病理学：産婦人科の病
理

教

授：鷹橋

浩幸

人体病理学：泌尿生殖器の病理，分子病理学，診断病

准教授：千葉諭

准教授：野村浩一

准教授：濱谷講 師：遠藤茂治
泰彦（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）（病院病理部に出向中）

tex. 第 95 回日本生理学会大会．高松，３月．
［J Physiol Sci 2018 ; 68(Suppl.1）: S162］

学（病院病理部に出向中）

理
人体病理学：肝，骨髄，循
環，膵，胎生形態学の病理
人体病理学：産婦人科の病理
人体病理学：消化管の病理
人体病理学（富士市立中央病院に出向中）

講

師：原田

徹

人体病理学：呼吸器疾患，
肝疾患の病理

講

師：小峯

多雅

人体病理学：肝臓，腎臓の三次元的構造解析（病院病理部に出向中）（厚木市立病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管に関する研究
１．小腸クローン病の手術検体を全割し，類上皮肉芽腫と潰瘍の存在部位をマッピングし，肉芽腫の壁内での分布および肉芽腫と潰瘍の位置関係を検索した。総計で 385 個の肉芽腫が認められ，粘膜内に1.3％，粘膜下層に 19.8％の割合で分布していた。
97.1％の肉芽腫は，水平方向で潰瘍から 10mm の範囲内に存在していた。クローン病を正診するためには，潰瘍から 10mm の範囲内で，粘膜下層を含めた生検組織の採取が望まれる。
２．2016 年度より潰瘍性大腸炎の内視鏡所見と組織所見の対比について検討を行なっている。対象
患者は 191 例で，採取された生検検体は 537 検体であった。炎症の程度は内視鏡所見と組織学的所見で相関する傾向にあったが，組織学的所見の方がより高度であった。さらに，内視鏡的にびらん・潰瘍を伴なう高度な炎症性粘膜では，組織学的に basal
plasmacytosis を 58.5％ に 認 め 頻 度 が 高 か っ た。
Basal plasmacytosis は活動性炎症を示唆する所見として重要と思われた。
３．大腸神経内分泌腫瘍における組織学的特徴について研究した。特に 2010 年 WHO 消化器腫瘍分類における Grade 分類と脈管侵襲および予後との― 63 ―

関係について検索した。外科的切除および内視鏡的リソンパターン４の割合が５％以上の症例では，全切除を施行された大腸カルチノイド腫瘍を用い，摘検体における悪性所見，生化学的再発のリスクがHE 染色に加え，elastica van Gieson（EVG）染色

グリソンスコア３＋３＝６の症例と比較して上昇しおよび免疫染色（CD31，D2 40，MIB 1 抗体）を行っていた。
２．上部尿路上皮癌 148 症例について HER2 過剰発現の有無および免疫組織化学的亜型分類を検索し，臨床病理学的因子との関係を検討した。その結果，14％の症例に HER2 タンパク過剰発現あるいは遺伝子増幅が認められた。さらに，全ての症例は免疫組織化学的に basal subtype と luminal subtypeに分類され，HER2 タンパク過剰発現あるいは遺伝子増幅を伴う腫瘍は basal subtype の４％，luminal
subtype の 22％を占めていた。

た。各病変を Grade 分類に従って分類し，腫瘍径，
深達度，粘膜下層浸潤距離，核分裂数，Ki67 指数，
脈管侵襲について検索した。脈管侵襲を初めとする
これらの危険因子と予後との関係性について検討する。当院での内視鏡例 139 例および手術例 21 例，
合計 160 例の症例を対象として，現在解析中である。
４．大腸粘膜下層浸潤癌（SM 癌）のリンパ節転移予測因子の検索のため，2009 年から 2015 年までの大腸 sm 癌 124 症例の HE 標本を検討した。SM
以深の重複癌を除く 102 症例を抽出し，代表切片に対しては特殊染色，免疫組織化学的染色を行なった。
陥凹の有無，粘膜内増殖態度（NPG，PG），浸潤実測値（1,000μm 未満，1,000μm 以上），浸潤部組織型，簇出の有無（＋／−），脈管侵襲：リンパ管侵襲（＋／−），静脈侵襲（＋／−），脈管侵襲の原発巣内での位置と個数，低分化型腺癌や粘液癌の混在の有無，簇出，脈管内での癌腫の形態（孤細胞性 / 胞巣形成性）等の項目を設定し，データを抽出し，今後多変量解析を行う予定である。
Ⅱ．腎臓に関する研究
１．厚労省 IgA 腎症分科会前向き多施設共同研究
IgA 腎症の組織学的重症度分類の A/C 亜型分類に関して，847 症例を解析した結果，A/C 亜分類は，
扁桃摘出ステロイド治療の対象となる症例を選別するのに有用であった。
２．走査型電子顕微鏡を用いた糸球体腎炎の３次元構築
国立生理学研究所に導入された serial block facescanning electron microscopy (SBF SEM）を利用
し，IgA 腎症を解析した。糸球体基底膜の破壊の様式により，メサンギウム細胞が上皮側に侵入するタ
イプと上皮細胞が内皮側に侵入するタイプに大別された。その結果，足細胞とメサンギウム細胞の相互作用は paracrine を介してではなく，細胞の直接接触による機序であることがわかった。
Ⅲ．泌尿生殖器に関する研究
１．前立腺癌生検検体でグリソンスコア３＋４＝７の症例において，生検におけるグリソンパターン
４の割合やそのほかの生検パラメーターが，前立腺全摘術検体における予後予測因子としての有用性であるか否かについて比較検討した。生検におけるグ

Ⅳ．女性生殖器に関する研究
１． 昨 年 度 に 引 き 続 き，2014 年 に 改 訂 さ れ た
WHO の子宮頸部腺癌組織分類の妥当性と問題点を明らかにする目的で企画された国際共同研究に参加した。その組織像の review，免疫組織化学，予後調査の結果，分類の問題点と診断時の免疫組織に関するアルゴリズムを完成させた。
２．当院における子宮内膜癌肉腫の診断精度と予後について産婦人科と共同研究を行い，若年者にも発生すること。その場合組織学的に高異型度成分と低異型度成分が混在することが明らかになりつつある。
３．卵巣漿液粘液性境界悪性腫瘍（SMBT）を背景に発生する悪性腫瘍について検討した。当院で診断された卵巣癌のうち，背景に SMBT を伴う 16 腫
瘍について，悪性腫瘍の組織型，浸潤パターン，進行期，合併病変の有無などを病理学的に検討した。
結果，SMBT を背景に発生する悪性腫瘍の大部分
は類内膜癌で，漿液粘液性癌は稀であった。侵入性浸潤が既報告よりも高頻度にみられた。進行期はFIGO ステージⅠが大部分であった。
Ⅴ．分子病理学に関する研究
１．肺がんの発生・進展に関連する染色体不安定性の解析
原発性肺癌の各組織型を対象とし，いくつかの候
補染色体領域にあるマイクロサテライトマーカーを用い，3p を中心として，網羅的に染色体不安定性解析を行う。その結果から各組織型の肺癌の発生・進展に最も関連する染色体領域を突き止め，候補染
色体領域に存在する新たな責任遺伝子を見出すことを最終目的とする。まず，日本人肺癌患者におけるマイクロサテライト解析に応用するヘテロ接合型の― 64 ―

DNA 多型マーカーを選び出すために，16 症例の日に貢献するとともに，初期研修医をはじめとする卒本人肺癌患者の正常肺組織を用い解析した。３番染後教育にも病理医としての役割を果たした。病理学

色体短腕の全領域（3p12 26.3）に存在する 321 個

講座での研究室配属学生の受け入れと共に，今年度の既知の遺伝子に関連するマイクロサテライトマー

より本院及び柏病院の病院病理部ではクリニカルク

カーを解析対象とし，PCR LOH 法にて網羅的解析を行った。その結果，321 個の DNA 多型マーカーのうち，PCR 産物として検出できるマーカーは，
312 個（97％） で あ っ た。 そ し て，312 個 の DNA
多型マーカーのうち，ヘテロ接合型であるのは僅か47 個（15％）であった。欧米人に較べ，日本人において informative microsatellite marker が少ない
現 象 は，4p，6q，8p，9q，10q お よ び 13q な ど 他の染色体領域においても観察されることから，これは日本人，もしくはアジア人のゲノム的特徴であると推測される。このゲノム的特徴を利用し，日本人肺癌患者の癌組織を解析することにより，より効率

ラークシップの医学生の受け入れも開始し，卒前教育にも積極的に参画した。
本年度は，３名の新入局者があった。若手医師は順調に育成されており，徐々に分院病院病理部の定員も充足され診断分野では充実化が図られている。
分院病院病理部のスタッフ人員の充足とともに，ほぼ 20 年ぶりに海外への留学者派遣を果たすことが出来た。若手病理医が本学を離れ，研究生活に没頭できることは将来的にみて大きな財産を生み出すと予測され，今後に期待したいところである。
臓器別の各研究分野での実績も着々と成果を見せつつある。消化管，肝，腎，泌尿生殖器，婦人科，中枢神経系の各臓器別専門領域が大きな６つの柱となっており，各領域において１〜数名よりなる研究チームが精力的な活動を行った。各々の領域において海外を含む学会発表。論文発表における成果を上げてきている。また当該臨床科とのコラボレーショ
ンによる研究も同時並行で行われており，臨床研究の支援および病理学的研究における臨床からの支援が相互に行われ始めてきたことは今後の研究展開においても重要なことと考えている。次年度は既存の専門分野に加え，未だ専門性の充実化が図られていない領域についても，順次着手していくことが望ま的に候補染色体領域にある責任遺伝子の局在を明らかにできると考える。
Ⅵ．その他
１．肝小葉の半径の加齢性変化を中心に，解剖例を用いて，肝臓の組織計測を行った。肝小葉の半径（y）は年齢（x）とともに増加し，40 歳以上では y＝0.0032x＋0.3167 で R2 は 約 0.65 と 比 較 的 高 い 相関が得られた。
２．右下肢の劇症型 A 群溶連菌感染の解剖例を経験した。感染部では細菌は多数存在したが炎症はほとんどなかった。文献上では，劇症型 A 群溶連菌感染では局所の炎症を認めないかごく弱いことが判明した。本症例では M タンパクの検索などは行わなかったが，文献的にはヒアルロン酸莢膜の存在，
M タンパク，C5a ペプチダーゼ，核酸分解酵素な
どが炎症抑制的に働くと記載されている。

「点検・評価」
例年通り，病理学講座では主として卒前・卒後教育業務，病院病理部では主に病理診断業務が行われた。講座教員は，３年生，４年生の講義と病理学実習，３年生の研究室配属，６年生の選択実習を担当
し，きめ細かな教育・指導を行った。病院病理部出
向教員は，16,936 件の病理組織診断，14,991 件の細胞診断，27 例の病理解剖診断をはじめとする病理診断を主軸とする業務に携わった。今年度も教育業
務と診断業務をお互いに協同し遂行した。CPC，臨床各科との症例検討会に関しては従来のものに加え，新たに乳腺外科との検討会を開始し，個々の症例に関する臨床医とのディスカッションを通して，医療れる。
出産・育児のため休職を選択する女性医師の一部が，時短勤務制度を活用して業務に復帰した。復帰した女性医師はまず病理学講座で教育・研究に従事している。復帰直後は相対的に時間的猶予の大きい
病理学講座での業務をこなしつつ，徐々に時間的制
約の厳しい病院病理部での診断業務にも復帰するという方法は，今後復帰していく女性医師のプロトタイプになるものと予測される。ICT の充実化に伴い，産休，育休期間においても自宅で自己学習をすることは可能な時代になってきている。今後は産休・育休中医師の自己学習プログラムの作成も視野に入れていくべきと思われる。
ここまで記したように，業務のうち診断，教育は即時的なものであり，この２つに多くの時間を割かざるを得ない。また昨今の「働き方改革」により，医師にも勤務時間の遵守が求められてきている。限
られた時間の中で，診断や教育に加え，研究活動を行っていくためには，最適な育成プログラムの作成，適切な人員配置と業務内容の見直しなど，さまざま― 65 ―

な問題が浮かび上がってくる。医師のみの力ではこWakamura K１), Hayashi T１), Kudo T１), Ishigaki T１),

れを成し遂げることは不可能と考えられ，臨床検査

Yagawa Y １), Nakamura H １), Takeda K １), Haji A

技師をはじめとする職員の協力体制が不可欠であり，（King s College Hosp), Hamatani S, Mori K（Nagoya
Univ), Ishida F １), Miyachi H １)２)（ １ Showa Univ,

このことは喫緊の課題と考えている。

２

研

究

業

績

gery after endoscopic resection of T1 colorectal can-Ⅰ．原著論文1）梅澤敬，落合和彦，山田恭輔，落合和徳，岡本愛光，磯西成治，九十九葉子，沢辺元司，池上雅博．

cer. Endoscopy 2018 ; 50(3) : C2.
10）Sako T１)２)（２ Kobe Univ), Kudo SE１), Miyachi
H１)３)（３ Miyachi Clin), Wakamkura K１), Igarashi

BD SurePath 法の余剰検体を用いたハイリスク HPVK１), Misawa M１), Mori Y１), Kudo T１), Hayashi T１),

検出率と遺伝型の検討．日臨細胞会誌 2017；56(6)：276 82．
2）梅澤敬，落合和彦，山田恭輔，落合和徳，岡本愛

Katagiri A １), Ishida F １), Azuma T １), Inoue H １)
（１ Showa Univ), Hamatani S. A novel ability of endocytoscopy to diagnose histological grade of diﬀerenti-

光，磯西成治，沢辺元司，池上雅博．子宮頸部擦過細TM胞診における従来法と BD シュアパス

ation in T1 colorectal carcinomas. Endoscopy 2018 ;法の HSIL 以

上の陽性率と標本適否の比較．日臨細胞会誌 2017；
56(5)：225 31．
3）林50(1) : 69 74.
11）Sugihara Y１)２), Kudo SE１), Miyachi H１), Wakamura K１), Mori Y１), Misawa M１), Hisayuki T１), Kudo

勇介，池上雅博．組織検体における好酸球染色の検討T１), Hayashi T１)（１ Showa Univ), Hamatani S, Oko-

新しい染色法の試み．Med Technol 2017；

shi S（Nippon Dent Univ), Okada H２)（２ Okayama

45(5)：523 9．
4）梅澤Univ). In vivo detection of desmoplastic reaction us-

敬，梅森宮加，堀口絢奈，石橋智美，土屋幸

ing endocytoscopy : a new diagnostic marler of sub-子，春間節子，清川貴子，鷹橋浩幸，沢辺元司，池上mucosal or more extensive invasion in colorectal car-雅博．膵腫瘤超音波内視鏡下穿刺吸引細胞診の液状処
理細胞診とセルブロックによる診断精度

Direct tovial study. 診断病理 2017；34(2)：84 91．

cinoma. Mol Clin Oncol 2018 ; 6(3) : 291 5.
12）梅森宮加，梅澤

る集細胞法の改良と BD サイトリッチTM 法による診

imoto K, Okamoto A, Ikegami M, Suzuki N. Determination of follicular loalization in human ovarian cortex
for vitriﬁcation. J Adolesc Young Adult Oncol 2018 ;断精度．日臨細胞会誌 2017；56(6)：271 5．
13）佐藤7(1) : 46 53.

assessment of Barrett s esophagususing the simpliﬁed14）長谷川雄一，鎌田裕子，萬hashi H, Saitou M, Okamoto A, Fukuda K. MRI ﬁndwith pathological ﬁndings. Jpn J Radiol 2018 ; 36(2) :134 41.
16）Okayama Y, Wakui S, wempe MF, Sugiyama M,
Motohashi M, Mutou T, Takahashi H, Kume E,

focus on tumors with a gastric mucin phenotype (py-Ikegami M. In Urero exposure to Di（n butyl）

loric gland type tumors). PLoS One 2017 ; 12(4) :phthalate induces morphological and biochemical

e0174985.

changes in rats postpuberty. Toxicol Pathol 2017 ;9）Ichimasa K , Kudo SE , Mori Y , Misawa M ,１)

Matsudaira S１), Kouyama Y１), Baba T１), Hidaka E１),

晋．上部尿路上皮癌におけるプラキンファ

ings for primary fallopian tube cancer : correlation

Aizawa D, Hara Y, Dobashi A, Goda K, Fukuda T,

１)

木裕，穎川
95．

Tcf 3. Pathol Int 2017 ; 67(4) : 228 9.

１)

英俊，田畑龍治，下村達也，山田裕紀，佐々15）Kitai S, Kiyokawa T, Tanaka Y, Onoue K Taka-

8）Mitsuishi T, Hamatani S, Hirooka S, Fukasawa N,

cal characreristics of duodenal epithelial neoplasms :昂士，鷹橋浩幸，木村高弘，車ミリー蛋白発現の検討．日泌会誌 2017；108(2)：87

7）Shirai Y, Enomoto Y, Harada T, Asai K, Ashizuka S,

Saruta M, Urashima M, Ikegami M. Clinicopathologi-

淳，る概念】膀胱腫瘍における pT1 亜分類の現状と展望．

narrow band imaging classification. J Gastroenterol

Ikegami M, Takahashi K, Shimizu N, Sekine T. Solid昂士，柳澤孝文，三木晋．【尿路上皮腫瘍：変わりつつあ

病理と臨 2017；35(9)：824 30．

2017 ; 52(4) : 466 75.

pseudopapillary neoplasm expresses inhibin α and峻，鷹橋浩幸，萬木村高弘，頴川

6）Kato M, Goda K, Shimizu Y, Dobashi A, Takahashi
M, Ikegami M, Shimoda T, Kato M, Sharma P. Image敬，堀口絢奈，土屋幸子，春間節子，副島友里恵，沢辺元司，鷹橋浩幸．自然尿におけ

5）Haino T, Tarumi W, Kawamura K, Harada T, Sug-

１)

Miyachi Clin). Correction : artificial intelligence

may help in predicting the need for additional sur-45(4) : 526 35.
17）Honda M, Yogosawa S, Kamada M, Kamata Y,― 66 ―

瘍の組織分類と臨床病理学的特徴．病理と臨 2017；

Kimura T, Koike K, Harada T, Takahashi H, Egawa S,
Yoshida K. A Novel near infrared fluorescent pro-35(12)：1101 6．

tein, iRFP720, facilitates transcriptional profiling of

3） 清 川 貴 子． 女 性 の 腹 膜 悪 性 中 皮 腫． 病 理 と 臨

prostate cancer bone metastasis in mice. Anticancer

2017；35(10)：964 6．

Res 2017 ; 37(6) : 3009 13.
18）Stolnicu S, Barsan I, Hoang L, Patel P, Terinte C,

Ⅲ．学会発表Pesci A, Aviel Ronen S, Kiyokawa T, Alvarado Ca-1）梅澤brero I, Pike M.C, Oleva E, Park K.J, Soslow RA. In-幸，山田恭輔，落合和徳，岡本愛光，春間節子，沢辺

ternational endocervical adenocarcinoma criteria and元司，池上雅博．（ワークショップ 15：これからの子

classiﬁcation（IECC）: a new pathogenetic classiﬁca-

宮頸がん検診を考察する−液状化検体細胞診−）液状

tion for invasive adenocarcinomas of the endocervix.

化検体細胞診による子宮頸部擦過細胞診の品質管理と敬，原田徹，落合和彦，清川貴子，鷹橋浩

ベストプラクティス．第 56 回日本臨床細胞学会秋季Am J Surg Pathol 2018 ; 42(2) : 214 26.

大会．福岡，11 月．

19）Nishikimi K, Nakagawa K, Tate S, Matsuoka A,
Iwamoto M, Kiyokawa T, Shozu M. Uncommon hu-

2）堀口絢奈，梅澤

man telomerase reverse transcriptase promoter mu-

莉恵，沢辺元司，廣岡信一，清川貴子，池上雅博，鷹敬，土屋幸子，斉藤歩，副島友tations are associated with poor survival in ovarian

橋浩幸．ERCP 下擦過細胞診における BD サイトリッ

clear cell carcinoma. Am J Clin Pathol 2018 ; 149(4) :チ™ 法の診断精度と標本適否の検討．第 58 回日本臨352 61.

床細胞学会春季大会．大阪，５月．

20）Kojima A, Shimada M, Mikami Y, Nagao S, Take-3）岩本雅美，深澤

shima N, Sugiyama T, Teramoto N, Kiyokawa T, Ki-

寧，池上雅博，清川貴子．漿液粘液性境界悪性腫瘍（SMBT）を拝啓とする卵巣悪性腫

gawa J, Nishimura R ; Sankai Gynecology Study

瘍の病理像の検討．第 106 回日本病理学会総会．東京，

Group. Chemoresistance of gastric type mucinous

４月．

carcinoma of the uterine cervix : a study of the4）三石雄大，濱谷茂治，廣岡信一，深澤Sankai Gynecology Study Group. Int Gynecol Cancer介，鷹橋浩幸，池上雅博．潰瘍性大腸炎における内視2018 ; 28(1) : 99 106.

鏡所見と組織学的所見の対比．第 106 回日本病理学会

21）Kawabata A, Yanaihara N, Nagata C, Saito M, No-寧，会澤大総会．東京，４月．

guchi D, Takenaka M, Iida Y, Takano H, Yamada K,5）鹿Iwamoto M, Kiyokawa T, Okamoto A. Prognostic im-

明美，大和田麻美子，鷹橋浩幸，池上雅博，羽野智恵，深澤寧，三石雄大，三宅美佐代，須藤

pact of interleukin 6 expression in stage I ovarian

肺がんにおける３番染色体短腕領域にあるヘテロ接合

clear cell carcinoma. Gynecol Oncol 2017 ; 146(3) :型マイクロサテライトマーカーの選出．第 106 回日本

寛．

病理学会総会．東京，４月．

609 14.
22）Jang JYA, Yanaihara N, Pujade Lauraine E, Mika-

6）深澤寧，三石雄大，鷹橋浩幸，土井紀輝，池上雅博，清川貴子．子宮内膜 alpha fetoprotein（AFP）産

mi Y, Oda K, Bookman M, Ledermann J, Shimada M,
Kiyokawa T, Kim BG, Matsumura N, Kaku T, Kuro-

生腺癌の一例．第 106 回日本病理学会総会．東京，４月．

da T, Nagayoshi Y, Kawabata A, Iida Y, Kim JW,

7）千葉諭，保坂倫子，中村麻予，片木宏昭，萬Quinn M, Okamoto A. Update on rare epithelial ovar-

士，鹿

智恵，原田

昂

徹，遠藤泰彦，鈴木正章，池上

ian cancers : based on the Rare Ovarian Tumors

雅博．解剖例による正常肝光顕的組織研究（第四報）：

Young Investigator Conference. J Gynecol Oncol

単位面積あたりの門脈域数と中心静脈数．第 106 回日2017 ; 28(4) : e54.

本病理学会総会．東京，４月．

23）Nagasaki Y, Suzuki M, Takahara J. All dielectric8）中村麻予，保坂倫子，萬dual color pixwl with subwavelength resolution.
Nano Lett 2017 ; 17(12）: 7500 6.

昂士，鹿

智恵，原田

徹，

鷹橋浩幸，千葉諭，池上雅博．大腸神経内分泌腫瘍の病理学的検討

特に特殊染色を用いた脈管侵襲について．第 106 回日本病理学会総会．東京，４月．

Ⅱ．総説1）鷹橋浩幸，佐藤9）片木宏昭，深澤峻，萬寧，福田隆浩，鷹橋浩幸，池上雅博．下垂体癌の一例報告．第 106 回日本病理学会総会．

昂士．【前立腺癌の画像

診断】前立腺癌の新グレードグループ分類（ISUP2014）

東京，４月．

の提唱とその後の動向．日独医報 2018；62(1)：1310）保坂倫子，深澤昂士，中村麻予，鹿智恵，原田2）清川貴子，岩本雅美．【胚細胞腫瘍】卵巣胚細胞腫

雅 博． 大 腸 に carcinoid と ganglioneuroma が 合 併 し― 67 ―

徹，千葉

寧，萬

21．

諭，鷹橋浩幸，清川貴子，池上博．多形性を示す膵 solid pseudopapillary neoplasm

た２例．第 106 回日本病理学会総会．東京，４月．
11）佐藤

峻，萬

昂士，木村高弘，池上雅博，鷹橋浩の１例．診断病理 2017；34(3)：219 24．

幸．前立腺癌の発生領域における Intraductal Carci-

2）Arakawa Y, Tamura M, Aiba K, Morikawa K,

noma of the Prostate の出現率の検討．第 106 回日本

Aizawa D, Ikegami M, Yuda M, Nishikawa K. Signiﬁ-

病理学会総会．東京，４月．

cant response to ramucirumab monotherapy in che-12）三宅美佐代，黒田直人，牧島

玲，佐藤

峻，萬

motherapy resistant recurrent alpha fetoprotein

昂士，池上雅博，鷹橋浩幸．６；11 転座型腎細胞癌

producing gastric cancer : a case report. Oncol Lett

類似の組織像を呈する Xp11 転座型腎細胞癌の１例．

2017 ; 14(3) : 3039 42.

第 106 回日本病理学会総会．東京，４月．

3）Yokomizo R, Yamada K, Iida Y, Kiyokawa T, Ueda

13）萬

昂士，佐藤

峻，三木

淳，柳澤孝文，鈴木正

K, Saito M, Yanaihara N, Nakamura M, Okamoto A.

章，鷹橋浩幸，池上雅博．経尿道的膀胱腫瘍一塊切除

Dediﬀerentiated endometrial carcinoma : a report of術（TURBO）による非筋層浸潤性膀胱癌の検討．第three cases and review of the literature. Mol Clin On-

106 回日本病理学会総会．東京，４月．
14）濱谷茂治．（シンポジウム 13：消化管

col 2017 ; 7(6) : 1008 12.
クローン病4）Takaishi S, Asaka D, Nakayama T, Iimura J,の炎症評価と治療選択）クローン病の病理診断．第Matsuwaki Y, Hirooka S, Takahashi H, Kojima H,

37 回日本画像医学会．東京，２月．

Otori N. Features of sinonasal hemangioma : a retro-

15）鷹橋浩幸．（シンポジウム 15：泌尿器

spective study of 31 cases. Auris Nasus Larynx 2017 ;ここが変わった前立腺癌の病理，診断，治療）前立腺癌の新し44(6) : 719 23.

いグレードグループ分類と細菌の動向：New grading5）Nakada T, Akiba T, Yabe M, Tanaka K, Nakano M,

system for prostate cancer and beyond．第 37 回日本

Suzuki M, Morikawa T. Clinicopathological features

画像医学学会．東京，２月．

of thymoma with ring calcification : case reports.

16）伊藤聡史，清川貴子，鷹橋浩幸．
（ワークショップ５：
卵巣癌と細胞診（浸潤がんを中心に））腹水・腹腔洗
浄細胞診における卵巣類内膜癌の細胞像とその鑑別．
第 56 回日本臨床細胞学会秋季大会．福岡，11 月．
17）清川貴子．（特別講演）上皮性卵巣腫瘍の組織分類と診断の実際．
第 80 回日本病理学会近畿支部学術集会．
大阪，２月．
18）清川貴子．（臓器別シンポジウム 11：「それぞれの癌」：診断・治療の現状と展望−卵巣癌−）改訂された卵巣癌の組織分類とパラダイムシフト．第 55 回日本癌治療学会学術集会．横浜，10 月．
19）Kiyokawa T. (Plenary Lecture 2）Kukenberg tumor : history, histology and diﬀerential diagnosis. Annual Scientiﬁc Meeting of Victor Babeç the 10th National Pathology Symposium. Bucharest, Nov.
20）廣岡信一，加藤正之，松田浩二．
（シンポジウム５：
内視鏡分野の大規模臨床研究：手法と課題）病理と内視鏡データベースの連携

病理医の立場から．第 93

回日本消化器内視鏡学会総会．大阪，５月．

Ⅳ．著

書1）清川貴子．各論

第８章：女性生殖器．青笹克之（大阪大），加藤光保（筑波大），菅野祐幸（信州大）編．
解明病理学．第３版．東京：医歯薬出版，2017．p.487
514．

Ⅴ．そ の 他
1）三石雄大，千葉諭，島田淳一，鷹橋浩幸，池上雅― 68 ―

Ann Thorac Cardiovasc Surg 2017 ; 23(5) : 256 61.

なっていることに加え，脳のストレス応答に強い影響を及ぼすことが判って来た。このため，その解析

ウ イ ル ス 学 講 座によってうつ病などのストレス関連疾患の発症機構

教

授：近藤

一博

ウイルス学，分子生物学や予防法が見いだされることが期待される。

講

師：小林

伸行

ウイルス学，精神医学

2017 年度からは，私立大学研究ブランディング
事業「働く人の疲労とストレスに対するレジリエン
スを強化する Evidence based Methods の開発」に参加し，さらなる研究の発展を図っている。
１．分子機構から明らかにする疲労とストレスとの相違に関する検討
疲労とは様々な要因によって生じた独特の不快感と休養の願望を伴う身体の活動能力の減退状態と定義されている。一方，ストレスとは，ハンス・セリ
エのストレス学説に拠ると，種々の外部刺激が負担として働くときに心身に生ずる機能変化であり，その反応は，警告反応期，抵抗期，疲憊期に分けられるとされる。一般に，活動の減退を伴う疲労と，ス
トレス反応としての疲憊期は同じ状態を指すものと混同されることも多いが，我々は分子機構の検討か
らその相違を明らかにすることを目的とした。
我々はヘルペスウイルスが再活性化する分子機序の検討を基に，ER ストレスや酸化ストレスなどの様々なストレッサーに反応するストレス応答機構として知られる integrated stress response（ISR）に着目した。まず，我々は疲労を負荷したマウスにおいて，各種臓器において，eIF2αのリン酸化で特徴づけられる ISR が生じており，主として肝臓で炎症性サイトカインが産生されることを明らかにした。
さらに，ISR 阻害剤を投与し，この経路を阻害する
ことにより，疲労様行動と炎症性サイトカイン産生が抑制されたことからも，ISR が疲労を引き起こす経路として重要であることが示された。さらに，疲労負荷により，ISR の誘導と同時に，それを阻害す

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要１．医学科講義・実習
３年生のコース臨床基礎医学のユニット「ウイルスと感染」の講義を 16 コマ担当し，ウイルス学の基礎とウイルスと関係する疾患の基礎的な理解のための講義を行った。ユニット「ウイルス学実習」は，５コマの実習を行った。講義・実習ともに，ウイル
ス感染症の病態，診断，治療，予防など，将来，医師としてウイルス感染症に対処できるための基礎を学習することを重視した。さらに，最近の本学入学者の研究者指向に応えるべく，医学者として，原因不明の疾患の研究，新しい感染症の出現，ウイルスを利用した医療に対応できる基礎力をつけられる様に配慮した。また，研究不正に関する内容も講義に盛り込んだ。ユニット「感染・免疫テュートリアル」，
コース研究室配属のユニット「研究室配属」，「Earlyresearch exposure」も担当し，研究やテュートリ
アルを通して学生の感染症学への理解を深めることに努めた。
２．看護学科講義
ウイルス学の講義を６コマ担当した。
３．看護学校講義
慈恵看護専門学校においてウイルス学の講義を
16 コマ担当した。
Ⅱ．研究概要疲労や疲労によってもたらされるうつ病などの疾患は社会的に大きな問題となっている。本研究部では，これらの問題に対し，ヘルペスウイルスの研究を通して解決することを目的としている。ウイルス
は，寄生する宿主に完全に依存しているため，他の微生物よりも宿主との相互作用が強く，これまでにガン研究や遺伝子研究に多くの知見をもたらした。
我々も，この様なウイルスの性質を利用して，メカニズムが殆ど解明されていない疲労や疲労による疾患にアプローチを図っている。
特に我々が研究対象としているのは，ほとんどのヒトに潜伏感染するヒトヘルペスウイルス６（HHV6）である。特に，我々が見出した HHV 6 潜伏感
染タンパク SITH 1 は，うつ病の大きな危険因子とる，eIF2αの脱リン酸化を促進する GADD34 の誘導が観察された。疲労モデルマウスに GADD34 の阻害剤である salubrinal を投与することにより，疲労様行動が増強したことから，GADD34 は疲労回復因子として重要であることが示唆された。
以上のことから，疲労の分子機構は，ISR が誘導され，炎症性サイトカインの産生へ至ることが主たる経路となると考えられた。一方，ストレス反応では視床下部−下垂体−副腎系（HPA 軸）を介した
コルチゾール等の副腎皮質ホルモンの分泌が主となる。このことから，炎症性サイトカイン産生を促す
疲労のシグナル経路と，コルチゾールを産生させて免疫を抑制するストレス応答は異なる機構であると考えられた。また，ISR は細胞機能低下やアポトー― 69 ―

シスを誘導することも知られ，疲労が様々な疾患の細胞移植等に伴う免疫不全があるが，免疫不全のな増悪因子の原因となる分子メカニズムとしても重要

い初感染時の HHV 6B 脳炎については，何が要因であると考えられた。そのため，今後，疲労研究をで発症するかは明らかではない。そこで，HHV 6B

進展させることは，多くの疾患の新たな分子機構の脳炎発症の機序を解明するため，炎症性サイトカインである IL 1βおよび神経栄養因子である bFGF に注目した。
HHV 6B 脳炎患者（n＝11），非 HHV 6B 脳炎患者（n＝４），HHV 6B 熱性痙攣患者（n＝11），および非 HHV 6B 熱性痙攣患者群（n＝５）の髄液中
IL 1βおよび bFGF 濃度を測定した結果，HHV 6B
脳炎患者群では，非 HHV 6B 熱性痙攣患者群と比較し，髄液中の IL 1βおよび bFGF 濃度が上昇していることが明らかとなった。さらに，髄液中 IL 1βと bFGF は両者ともに髄液中 HHV 6B DNA 量と相関し，HHV 6B の増殖に影響を与えることが示唆された。
そ こ で， 髄 液 中 の IL 1β お よ び bFGF が HHV
6B 増殖に与える影響を検討するために，in vitro での検討を行った。HHV 6B 脳炎患者において脳内のアストロサイトで HHV 6B が増殖することが報告されている。HHV 6B をアストロサイト細胞株
U373MG に感染させ，感染直後および感染の維持解明に役立つものと期待される。
２．疲労によって誘導されるウイルス因子が関与するうつ病発症メカニズムの解明
疲労やストレスがうつ病の発症に寄与するメカニ
ズムは明らかになっていない。私たちは体内に潜伏感染している HHV 6 が疲労やストレス依存的に再活性化し，唾液中に分泌されることを発見した。さらに，HHV 6 がアストロサイト特異的に発現するタンパク質 SITH 1 を同定し，SITH 1 がカルシウ
ムシグナル伝達因子 calcium modulating cyclophilin ligand（CAML）と結合して活性化させることを発見した。CAML はうつ病との関係が報告されて い る た め， う つ 病 患 者 に お け る 血 清 中 の 抗SITH 1 抗体価を測定したところ，健常者と比較して高かった。このことから，SITH 1 タンパク質はうつ病に関連すると考えられた。そこで私たちは，
SITH 1 発現モデルマウスを作製し，唾液中に分泌された HHV 6 がうつ病を発症させるメカニズムを解明することを目的とした。
HHV 6 はマウスに感染しないため，SITH 1 発
現 モ デ ル マ ウ ス の 作 製 意 義 を 検 証 す る た め に，SITH 1 が マ ウ ス 細 胞 内 で も ヒ ト 細 胞 と 同 様 にCAML を活性化させるか，カルシウム流入試験で確認した。さらに，SITH 1 発現モデルマウスを構築し，うつ病の指標を示すか検討した。
この結果，SITH 1 はマウス内在性 CAML と結合し，活性化させることが示された。SITH 1 発現
モデルマウスはうつ病様行動を示し，脳内においてCRH の発現が優位に増加していた。また，嗅球におけるアポトーシスおよび，海馬神経新生の低下が確認された。これらは抗うつ薬 SSRI の投与によって抑制された。以上の結果から，唾液中に分泌された HHV 6 は 嗅 覚 系 ア ス ト ロ サ イ ト に 感 染 し，CAML を活性化させることで嗅球のアポトーシス
を誘導し，それによって辺縁系障害が誘導され，うつ病様行動を引き起こす可能性が示唆された。
３．HHV 6 脳炎における髄液中の interleukin 1
βと basic ﬁbroblast growth factor の上昇
HHV 6 variant B（HHV 6B）は乳幼児期における突発性発疹の原因であり，病原性は低いことが知られる。しかし，高率に熱性痙攣を誘発し，まれに重篤な脳炎を引き起こすことが臨床上問題となる。
HHV 6B が脳炎を引き起こす要因として，造血幹期に IL 1βと bFGF を加えることによって，ウイル
ス遺伝子発現にどのような影響を与えるか検討した。
その結果，HHV 6B を感染させた U373MG では，
IL 1βは感染初期に HHV 6B の immediate early 遺伝子（U90），early 遺伝子（U41），late 遺伝子（U39，
U48）の発現を増強し，それぞれに対応するウイル
スタンパクの発現も増強することを明らかにした。
すなわち，IL 1βは感染初期に全ての phase において，ウイルス遺伝子およびタンパクの発現を増強し，
HHV 6B の増殖に関与することが考えられた。
また，感染の維持期においては，bFGF を加える
ことによって，early 遺伝子（U41），late 遺伝子（U39，U48）の発現を増強した。さらに，bFGF を加えた
U373MG 細胞では，CBMC を加えることによって，有意に多くの感染性を有するウイルスが分離された。
すなわち，感染維持期においては，bFGF は HHV
6B 遺伝子発現を維持する働きがあることが明らかとなった。以上のことから，HHV 6B 脳炎患者の脳内では，髄液中の IL 1 βおよび bFGF の上昇が
HHV 6B の増殖および感染の維持に寄与し，脳炎を引き起こすことが示唆された。

「点検・評価」― 70 ―

１．教育
学年によってばらつきがあるため，一概に言うこ

とはできないが，３年生の教育の質の向上に，多く

術集会．名古屋，５月．

の先生方が協力して取り組んでいる成果が出ている

3）岡うつ病発症メカニズムの解明．第 39 回日本生物学的属のユニット「Early research exposure」の影響もあって，研究に興味をもって講義を聴く学生が増えてきたことも良い影響を与えていると考えられる。
コース臨床基礎医学のユニット「ウイルス学実習」
に関しては，学生が自主的に考えて行うことを重視する形をとっている。自ら学ぶ力は向上してきていると考えられ，個々の学生が内容をさらに良く理解することができる様に改善を継続することが重要と考えられた。
コ ー ス 臨 床 基 礎 医 学 の ユ ニ ッ ト「 感 染・ 免 疫
テュートリアル」は，学生が予習をした後に，講義によって考えをより深めるという，講義重視の方法をとることで，学生の学習意欲が向上したと考えられる。科目の特性を考慮したテュートリアルの工夫
は，継続的に行う必要があると考えられた。
２．研究など当教室では，ヘルペスウイルスの潜伏感染・再活性化機構と，潜伏感染によって生じる疾患の同定，発症機構の解明，ヘルペスウイルス研究を通した疲
労のメカニズムの解明を目的に研究を行っている。
上記の様に，研究は具体的な臨床効用も十分可能である水準まで進みつつある。特に，脳科学分野の研究では，独自な研究の方向を得ることに成功しつつあり，予防法や治療法の開発研究への応用も図って
いる。

研

究

業

精神医学会・第 47 回日本神経精神薬理学会合同年会．
札幌，10 月．
4）小林伸行，品川俊一郎，永田智行，嶋田和也，柴田
展人，大沼

メチル化変化とその臨床的意義の検討．第 36 回日本認知症学会学術集会．金沢，11 月．
5）Shimada K, Kobayashi N, Oka N, Tamai M, Takahashi M, Kondo K. Human cytomegalovirus (HCMV）
latency associated protein ORF152 is associated withpathogenesis of congenital CMV infection. 第 65 回日
本ウイルス学会学術集会．大阪，10 月．
6）嶋田和也，大澤正亨，小林伸行，岡直美，高橋麻弓，近藤一博．ヒトサイトメガロウイルスの潜伏感染
タンパク質 ORF152 が潜伏感染・再活性化と細胞分化に与える影響．第 31 回ヘルペスウイルス研究会．松江，
６月．
7）小林伸行，岡績1）Tamai M, Kobayashi N, Shimada K, Oka N, Takahashi M, Tanuma A, Tanemoto T, Namba H, Saito Y,
Wada Y, Okamoto A, Ida H, Kondo K. Increased interleukin 1β and basic ﬁbroblast growth factor levelsin the cerebrospinal ﬂuid during human herpesvirus
6B (HHV 6B）encephalitis. Biochem Biophys Res
Commun 2017 ; 486(3) : 706 11.

Ⅲ．学会発表直美，髙橋麻弓，玉井将人，嶋田和也，近藤一博．分子機構から明らかにする疲労とストレスとの相違に関する検討（研究奨励賞）．第 13 回日本疲労学会総会・学術集会．名古屋，５月．
2）岡徹，笠貫浩史，新井平伊，繁田雅弘，近藤一博．さまざまな変性性認知症疾患における DNA

Ⅰ．原著論文1）小林伸行，岡直美，小林伸行，嶋田和也，髙橋麻弓，近藤一博．疲労によって誘導されるウイルス因子が関与するのではないかと感じている。また，コース研究室配直美，小林伸行，髙橋麻弓，嶋田和也，近藤一

博．唾液中に分泌された HHV ６がうつ病を発症させるメカニズムの解明．第 13 回日本疲労学会総会・学― 71 ―

直美，髙橋麻弓，嶋田和也，近藤一博．疲労を引き起こす分子メカニズムの解明．第 134回成医会総会．東京，10 月．

みを有する実験動物（マウス）を用い，その腸内に

細

菌

学

講

おいて窒素固定遺伝子が発現していることを確認した。また腸内容物に重窒素ガス（15N2）を暴露し，座

授：水之江義充

細菌学，分子生物学

元素分析／同位体比質量分析計を用いて窒素同位体

准教授：岩瀬 忠行
准教授：杉本 真也
講 師：田嶌亜紀子
講 師：奥田 賢一

細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学
細菌学，分子生物学

比（δ15N）を分析したところ，δ15N が有意に上昇す

教ることを確認した。また，機器メーカとともに開発を行った 15N2 暴露用の閉鎖型循環式インキュベー
タを用いて窒素固定細菌を有するマウスを飼育し，その体組織のδ15N について分析したところ，体毛で教育・研究概要
Ⅰ．生きているが培養できない（VBC : Viable but
noncultuable）細菌の解析
腸管出血性大腸菌 O157 を含めた多くの細菌が，ストレス暴露により VBC 状態になることが知られており，感染源を特定する上で大きな問題となっている。これまでの検討により，その表現型は一遺伝子の変異に起因しており，酸素呼吸によってペリプ
ラズム内に生じたヒドロキシラジカルが細胞死を惹起することが明らかになった。このメカニズムを基に開発した抗酸化物質含有細菌検出用培地を用いる
ことで，VBC 状態の腸管出血性大腸菌 O157 を分離培養することが可能になった。現在，大阪健康安
全基盤研究所微生物部細菌課とともに本知見の有用性を検討している。
Ⅱ．腸管出血性大腸菌 O157 の病原性を増強させる
バクテリオファージの遺伝子モジュールの解析
これまでの検討により，腸管出血性大腸菌 O157のプロファージに由来する遺伝子モジュールが，宿主細菌のシグマ因子の発現を制御することで，本細菌の病原性を増強させることを見出した。この遺伝
子モジュールは O157 の祖先種である O55 では検出されないことから，O157 に分かれる際に獲得したものであることが示唆される。本知見は，細菌の病原性を含む生態・進化に加え，細菌−ファージ間相
互作用についても新たな洞察をもたらすものと考えられる。
Ⅲ．哺乳類腸内における窒素固定
窒素固定とは，生物利用不可能な大気中の窒素分子をアミノ酸に変換する事象をさす。一般には，マ
メ科植物の根に寄生する窒素固定細菌が有名であるが，これまでの検討により，ヒトを含む多くの哺乳動物，特に草食動物の腸内から窒素固定細菌を分離することができたことから，哺乳類の腸内においても窒素固定が行われる可能性が考えられる。
そこで，窒素固定細菌／窒素固定遺伝子欠損株のは有意な差は見られなかったが，腸内容物，腸管，
そして肝臓においてδ15N の有意な上昇が認められた。
現在その詳細について検討を進めている。
Ⅳ．新規感染症治療法の開発
消化器・肝臓内科の光永眞人講師等によって開発された光エネルギーを熱エネルギーに変換するプ
ローブを結合させた多剤耐性の MRSA を標的する抗体を用い，本抗体に結合した MRSA に光を照射したところ，瞬時に殺菌することが明らかになった。
また，黄色ブドウ球菌を感染させたラットに光（近赤外光）を照射し，本法の効果をコロニーカウント法によって細菌学的に検討したところ，ほぼ根絶に近い形で MRSA を殺滅することが判明した。次年度以降において，本格的に in vivo での有用性を検証する予定である。
Ⅴ．間質性膀胱炎の病因解明と治療法の開発
間質性膀胱炎は激しい疼痛と頻尿を主訴とする難病であり，その病因は解明されておらず，効果的な治療法についても標準化されていない。泌尿器科の古田 昭准教授の臨床的経験によって本疾患に何らかの細菌の関与が疑われ，これを明らかにするため，共同研究を行っている。今回，細菌培養法を工夫することで，これまでほとんど分離されることのな
かった細菌種を分離同定することができた。現在，本疾患の病因解明と治療法を開発すべく，これらの臨床分離株を用いて動物実験を行っている。
Ⅵ．薬剤耐性菌の迅速検出方法の開発
感染症起炎菌の薬剤感受性を速やかに確認することは，治療方針を決定する上で極めて重要である。
即日の同定／確認を目指し，現在，基盤研究部門ならびに国内メーカとともに新規薬剤耐性菌の迅速検
出方法の開発を行っている。研究成果を２報の特許として申請した。

― 72 ―

Ⅶ．８型分泌装置の品質管理機構の解明

生に密着した指導を行った。また，演習としてユニッ

細菌は多様なタンパク質分泌装置を保有し，これ

ト「感染・免疫テュートリアル」を担当した。

までに９つの分泌装置が報告されている。それらの３年次医学科生のコース研究室配属では５名を受機能は菌体外酵素の分泌，毒素の産生と宿主細胞へ

け入れ，多岐にわたる研究指導を行った。また MDの注入，DNA の取り込み，薬剤耐性プラスミドの伝播など多岐に渡る。なかでも，８型分泌装置はタ
ンパク質の分泌と Curli 線毛（菌体外アミロイド線維）の形成が共役したユニークな分泌装置である。これまでに我々は，８型分泌装置の発現に必須な転写因子 RpoS および CsgD，Curli 線毛構成タンパク質
CsgA および CsgB の細胞内での品質管理において，細菌から哺乳類まで高度に保存された Hsp70 ホモログである分子シャペロン DnaK が極めて重要で
あ る こ と を 明 ら か に し た。 本 研 究 で は さ ら に，CsgA のペリプラズムにける品質管理において重要な分子シャペロンとプロテアーゼを同定した。また，
それらのタンパク質品質管理機構の破綻によって
CsgA 凝集体が分泌小胞によって菌体外へ排出されPhD コースの学生を２名受け入れ研究指導を行っている。
看護学科（国領校）２年次学生に微生物学，看護専門学校（西新橋校）１年次学生に感染と免疫，柏看護専門学校１年次学生に微生物学の講義を行った。
２．研究について
本年度は，これまでの基礎細菌学的研究に加え，臨床部門との共同研究による臨床細菌学的研究も大きく前進した。基礎細菌学的研究の具体例として，
１）VBC 細菌の解析，２）高病原性に寄与するプ
ロファージの新規遺伝子モジュールの解析，３）８型分泌装置の品質管理機構の解明，４）黄色ブドウ球菌バイオフィルム dispersal と病原性，５）哺乳類腸内における窒素固定などがあげられる。また臨
床細菌学的研究の具体例としては，１）新規感染症
治療法の開発，２）間質性膀胱炎の病因解明と治療法の開発，３）薬剤耐性菌の迅速検出方法の開発などがあげられる。加えて，University of Virginia 等の海外との共同研究も活発に行われている。

ることを見出した。以上の知見は，８型分泌装置の発動メカニズムの解明に加え，様々なアミロイドー
シス発症の理解や予防に資するものであると考えられる。
Ⅷ．黄色ブドウ球菌バイオフィルム dispersal と病
原性黄色ブドウ球菌バイオフィルムにおいて，菌自身が産生するヌクレアーゼによって dispersal が引き起こされることをこれまでに明らかにしている。バイオフィルムから遊離した細菌（dispersed 細菌）は，
生体内において新たな部位に拡散し，感染を悪化させる可能性が考えられるためその病原性について
planktonic 細菌と比較解析した。
in vitro において dispersed 細菌は好中球による貪食に抵抗性を示した。貪食抵抗性への寄与が報告されている菌体表面多糖，PNAG（poly N acetyl-

研

業

績

1）Iwase T, Matsuo T（NAIST), Nishioka S, Tajima A,
Mizunoe Y. Hydrophobicity of residue 128 of thestress inducible sigma factor RpoS is critical for its
activity. Front Microbiol 2017 ; 8 : 656.
2）Yoshii Y, Okuda K, Yamada S, Nagakura M,
Sugimoto S, Nagano T１), Okabe T １), Kojima H １)
（１ Univ Tokyo), Iwamoto T, Kuwano K, Mizunoe Y.
Norgestimate inhibits staphylococcal biofilm formation and resensitizes methicillin resistantglucosamine）が dispersed 細菌では多く検出された。
またマウス感染モデルにおいて，dispersed 細菌はマウスの生存率を著しく低下させた。以上よりバイオフィルムから遊離した菌は，planktonic 細菌とは異なる性状を持ち，高い病原性を示すと考えられる。

究

Ⅰ．原著論文to β lactam antibiotics. NPJ Biofilms
Microbiomes 2017 ; 3 : 18.
3）Iwase T, Okai C, Kamata Y, Tajima A, Mizunoe Y.
A straightforward assay for measuring glycogen levels and RpoS. J Microbiol Methods 2018 ; 145 : 93 7.
4）Okuda K, Nagahori R, Yamada S, Sugimoto S, Sato

「点検・評価」

C１), Sato M１)（１ AIST), Iwase T, Hashimoto K, Mi-

１．教育について教育に関しては，コース臨床基礎医学のユニット「細菌・真菌と感染」，「感染症総論」の講義を担当した。細菌学実習は，本プログラム内容の理解促進のため，110 名を数班に分け，７名のスタッフが学

zunoe Y. The composition and structure of bioﬁlms
developed byisolated fromcardiac pacemaker devices. Front Microbiol 2018 ; 9 :182.
5）Sugimoto S, Sato F, Miyakawa R, Chiba A, Onode-― 73 ―

AAA＋ プロテアーゼ分解基質のトリアージ．2017 年

ra S, Hori S, Mizunoe Y. Broad impact of extracellular DNA on biofilm formation by clinically isolated

度生命科学系学会合同年次大会（第 40 回日本分子生Methicillin resistant and sensitive strains of

物学会年会・第 90 回日本生化学会大会）．神戸，12 月．

. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 2254.

10）杉本真也．大気圧走査電子顕微鏡（ASEM）を用いた複合微生物集団の構造と機能の統合的理解．JST

Ⅱ．総説

ERATO 野村集団微生物プロジェクト会議．
三浦，２月．

1）杉本真也．遺伝子発現の揺らぎを瞬時に可視化する新手法の開発11）Chiba A. RNA serves as a building material in bacterial habitats. Umeå Jikei Joint Meeting. Umeå, Feb.

チオフラビン T の新たな機能の発見

12）Yoshii Y. Identification and characterization of aとその応用．化と生 2017；55(8)：573 9．

small compound inhibitor of2）Kanematsu H（Suzuka Coll), Barry DM（Clarkson

bioﬁlm. Umeå Jikei Joint Meeting. Umeå, Feb.

Univ), Ikegai H（Univ Human Arts Sci), Yoshitake
M（Natl Inst Materials Sci), Mizunoe Y. Bioﬁlm eval-13）Yonemoto K. Redundant roles of secretory proteinsuation methods outside body to inside problem pre-and cell wall anchored proteins in bioﬁlm formation

sentations for the future . Med Res Arch 2017 ;of

5(8) : 1 17.

Umeå, Feb.

3）水之江義充，杉本真也，奥田賢一，千葉明生，吉井. Umeå Jikei Joint Meeting.

14）岩瀬忠行，田嶌亜紀子，山﨑和，岡井智瑛，水之悠，岩瀬忠行，田嶌亜紀子，米本圭吾．【生体および

江義充．大腸菌 O157 の検出と分離．第 91 回日本細環境におけるバイオフィルム】生体・環境におけるバ

菌学会総会．福岡，３月．

イオフィルムの意義

医学領域におけるバイオフィル

ム．臨と微生物 2018；45(1)：３ 11．

15） 藤 岡 宏 樹， 岩 瀬 忠 行， 岩 田 祐 士１)， 青 木
（

１

豊１)

島津製作所），水之江義充，馬目佳信．菌種同定を目的とした血液培養液の揮発性成分の探索．第 91 回

Ⅲ．学会発表日本細菌学会総会．福岡，３月．

1）Tajima A. Analysis of staphylococcal biofilm dis-16）田嶌亜紀子，水之江義充．黄色ブドウ球菌バイオフィ

persal. Pasteur Jikei Joint Symposium. Paris, Apr.

ルム dispersal と病原性の解析．第 91 回日本細菌学会
総会．福岡，３月．

2）Sugimoto S. Imaging of bacterial bioﬁlms in solution by atmospheric scanning electron microscopy.

17）杉本真也，有田−森岡健一（福岡歯科大），山中邦

Pasteur Jikei Joint Symposium. Paris, Apr.

俊１)，小椋

3）Iwase T.

チン類縁体による菌体外アミロイド線維依存的バイオ

Esp inhibits
biofilm formation and nasal

フィルムの制御．第 91 回日本細菌学会総会．福岡，

colonization. Pasteur Jikei Joint Symposium. Paris,
Apr.

３月．
18）吉井

4） 杉 本 真 也， 寺 尾 明 莉， 山 中 邦 俊１)， 小 椋

光１)（１ 熊本大），水之江義充．ミリセ

悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１ 東京大），光１)（１ 熊本大），水之江義充．Hsp70 シャペロンをハブと

岩本武夫，水之江義充．Norgestimate は黄色ブドウ

した AAA＋ プロテアーゼ分解基質のトリアージ．第球菌のバイオフィルム形成を阻害しβ ラクタム薬感受14 回 21 世紀大腸菌研究会．熱海，６月．

性化を誘導する．第 91 回日本細菌学会総会．福岡，

5）水之江義充，岩瀬忠行．細菌のシグマ因子活性測定

３月．

法の開発．有機エレクトロニクス研究会．壱岐，７月．

19） 奥 田 賢 一， 山 田 聡 美， 吉 井悠， 水 之 江 義 充．

6）水之江義充．
（特別講演）細菌の形成するバイオフィ

Mechanism of action of the small molecule inhibitor

ルム．第 134 回成医会総会．東京，10 月．

against7）花輪

回日本細菌学会総会．福岡，３月．

和，岡井智瑛，田嶌亜紀子，水之江義充，岩瀬忠行．腸管出血性大腸菌 O157 の病原性とストレス

bioﬁlm formation. 第 9120）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斉藤充，丸毛啓史，水之江義充．Redundancy of a secretary protein

感受性に影響を与える新規ファージ媒介性遺伝子 pmo
AB の解析．第 134 回成医会総会．東京，10 月．

and cell wall anchored proteins on bioﬁlm formation8）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，齋藤

in

充，丸毛啓

. 第 91 回日本細菌学会総会．福岡，３月．

史，水之江義充．黄色ブドウ球菌における eap と細胞

書壁アンカータンパク質の相補的な機能の解明．第 32

Ⅳ．著

回日本整形外科学会基礎学術集会．宜野湾，10 月．

1）米本圭吾，杉本真也．第４章：食とヒト常在微生物

9） 杉 本 真 也， 寺 尾 明 莉， 山 中 邦 俊１)， 小 椋

27．傷口の微生物．北本勝ひこ１)，春田

（

１

光１)

熊本大），水之江義充．Hsp70 シャペロンによる― 74 ―

伸（首都大学東京），丸山潤一１)（１ 東京大），後藤慶一（東海大），

尾花

望（筑波大），齋藤勝晴（信州大）編．食と微生物の事典．東京：朝倉書店，2017．p.370 1．
2）吉井

常在微生物 28．
鼻咽腔と咽頭の微生物．
北本勝ひこ ，
１)春田

熱 帯 医 学 講 座

悠，奥田賢一，杉本真也．第４章：食とヒト
伸（首都大学東京），丸山潤一１)（１ 東京大），後藤慶一（東海大），尾花

望（筑波大），齋藤勝晴（信

教

授：嘉糠

洋陸

衛生動物学，寄生虫学

准教授：石渡賢治

寄生虫感染と粘膜免疫

州 大 ） 編． 食 と 微 生 物 の 事 典． 東 京： 朝 倉 書 店，
2017．p.372 3．
3）千葉明生，杉本真也．第４章：食とヒト常在微生物36．手洗いと表皮常在微生物．北本勝ひこ１)，春田伸（首都大学東京），丸山潤一１)（１ 東京大），後藤慶一（東海大），尾花望（筑波大），齋藤勝晴（信州大）

編．食と微生物の事典．東京：朝倉書店，2017．p.388 9．

教育・研究概要
Ⅰ．ダニの再吸血に対する抵抗性を担う吸血部位への好塩基球の集簇における皮膚内在性の記憶
T 細胞由来インターロイキン３（IL 3）の重要性
吸血昆虫によって伝播される感染症は医学的にも重要であり，ダニはライム病などを引き起こすことが知られている。数種類の動物において，ダニの初回吸血によって後の再吸血に対する抵抗性が誘導されることが示されている。我々はこれまでマウスモ
デルを用いて，初回吸血では認めないダニ吸血部位
への好塩基球の集簇が再吸血の際に認められること，
さらにこの集簇がダニの再吸血に対する抵抗性に重要な役割を演じていることを示してきた。今回，我々はこの好塩基球の集簇に関与する細胞とその産物について検討を加えた。T 細胞を欠失したマウスでは好塩基球の集簇はほとんど認められなかったが，
CD4 陽性 T 細胞の移入によって認めるようになった。再吸血の際にダニの吸血部位に IL 3 遺伝子の発現亢進を認めたために，IL 3 産生可能な CD4 陽
性 T 細胞を T 細胞欠失マウスへ移入すると抵抗性を獲得させることができた。一方，IL 3 を遺伝的に欠失させたマウスの CD4 陽性 T 細胞の移入では獲得されなかった。これは再吸血部位への好塩基球の集簇に CD4 陽性 T 細胞由来の IL 3 が極めて重要であることを示している。興味深いことに，再吸
血前の初回吸血部位から距離をおいた 吸血を受けたことのない皮膚 に存在する CD4 陽性記憶 T 細
胞も IL 3 を保有することを認めた。
これらの結果は，皮 膚 に 内 在 す る CD4 陽 性 T 細 胞 由 来 の IL 3 が，
ダニによる再吸血部位への好塩基球の集簇に不可欠であることを示している。このような吸血に対する抵抗性発現のメカニズム解明は，吸血昆虫による感染症の伝播に対する新たなワクチン戦略に資すると考えられる。
Ⅱ．改良マゴットセラピー（Maggot Debridement
Therapy : MDT）に向けた高機能マゴットの樹立
MDT とは，ヒロズキンバエ幼虫が患者の壊死組
織だけを摂食する性質を利用し，人体の難治性創傷― 75 ―

を治療する方法である。MDT にはヒロズキンバエ

ネルに着目し，哺乳類を宿主とするフタトゲチマダ

が適種とされ，その幼虫が治療に用いられている。

ニ（

しかし，これまでに MDT により適したヒロズキン

グ（HlTRPA1）を単離した。成ダニの各組織からバエ系統の確立や選抜，解析等はおこなわれていな

RNA 抽出を行い，cDNA 合成・RT PCR 解析を行い。そこで本研究ではまず，ヒト壊死組織摂食能力の高い系統の樹立に向け，ヒト遺体から採取したヒ
ロズキンバエの系統樹立を試みた。法医学講座で法医解剖に供された複数検体からウジを採取，飼育し，新規ヒロズキンバエ系統を樹立した。これらの幼虫に，形成外科において手術中に廃棄されたヒト組織を飼料として与え，摂食量，乾燥重量，成長について評価し，MDT 治療用標準系統との比較をおこなった。この結果，最も成績が良好だった系統では，摂食量が多く幼虫成長速度が速いこと，ヒト皮膚組
織およびヒト壊死組織の摂食後の体重が約 1.5 倍であることが観察された。つまり，この系統を MDTに用いることにより，短期間に効果的なデブリード
マ ン を 実 施 出 来 る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た。 一 方，うことで，マダニ中腸，唾液腺，顎体部，第一脚〜四脚を含む複数の組織で HlTRPA1 遺伝子が発現していることが示唆された。さらに単離した HlTRPA1 cDNA 配列をもとに抗体を作製，イムノブロッ
ド法により内在性 HlTRPA1 の局在解析を実施した
結果，中腸及び唾液腺からは検出されず，第一脚〜四脚及び顎体部でのみ検出された。今後，HlTRPA1 遺伝子欠損マダニを作製し，これまでの研究

MDT において，効率的な肉芽形成は創傷の予後を規定する重要な要因となる。これには，マゴットの唾液等の外分泌液が関与し，創傷再生が促進されている可能性が示されている。そこで，新規系統のマ
ゴット分泌液を対象に，ヒト包皮線維芽細胞の増殖試験をおこなった。新規系統および標準系統の１齢幼虫から外分泌液を抽出，濃縮した。これをヒト包
皮繊維芽細胞の培養液中に添加し，細胞増殖を調べた。この結果，マゴット外分泌液由来のタンパク質溶液を添加した場合において，標準系統と比較して，新規系統の外分泌液添加群では細胞増殖がより促進された。以上の結果は，MDT を用いた臨床治療における，ヒロズキンバエ系統の選択と評価の必要性を強く示唆するものである。
Ⅲ．マダニによる宿主認識と行動メカニズムの解析
マダニや蚊のような吸血性節足動物は，宿主となる動物から吸血するために温度，二酸化炭素，匂いなどの外部環境を認識している。血液獲得を目的とした宿主への接近と，吸血後の逃避は吸血性節足動
物において普遍的システムであるが，マダニでは昆虫と異なり触覚を欠き，さらに進化の過程で目を退化させたことから視覚系の欠損が認められる。したがって標的認識システムにおいて蚊などの吸血性節足動物とは完全に異なる独自の進化・適応を遂げたと考えられるが，宿主探知を支える分子基盤は明らかになっていない。そこで本研究課題では，ヒトからショウジョウバエまで温度感知センサーの責任因子として進化的に高度に保存されている TRP チャ）の TRPA1 ホモロにて開発したマダニ行動解析装置を用いて複数の宿
主放出因子に対する反応（運動量，速度，蛇行性等）を解析することで宿主探索行動への TRPA1 分子の関与を検証する。
Ⅳ．ヤブカにおける吸血行動制御機構
病原体媒介節足動物（ベクター）による寄生虫やウイルス，細菌の伝播の根源はベクターの吸血行動である。そのため，吸血行動を司る機構を理解し制御することが望まれる。吸血は「吸血標的への誘引→吸血開始→吸血飽和状態→吸血停止→逃避」という連続的な過程の遂行により達成される。最初のステップである吸血標的への誘引機構の研究は蚊の嗅覚を中心に盛んであり，吸血標的が発する熱・二酸
化炭素・匂いが大きな役割を果たすことや DEET
等の忌避誘導の仕組みが明らかになっている。しかし，これらの要素は相乗的に作用しているため，嗅覚機能を失った蚊や二酸化炭素の認識が不可能な蚊
も，標的を認識できることが報告されている。そこで標的への誘引に引き続く吸血行動，特に吸血開始に焦点を当てる。先行研究で，ネッタイシマカ成虫のオスとメスの口吻先端を用いて RNA seq 解析が行われ，非吸血性のオスに比べ吸血性のメスで顕著に発現が高い味覚受容体として Gr5 が報告されていた。そこで，CRISPR/Cas9 法を用いてのエキソンにマーカーをノックインすることによりネッ
タイシマカ Gr5 の機能欠損変異体の作成を行った。
この変異体と野生型を用いてマウスへの誘引度を
10 分間観察したところ，マウスへの誘引度に大きな差はなかった。また吸血対象へ針を刺し血管を探り当てるプロービングと呼ばれる現象も変異体と野生型で同様に観察された。ところが興味深いことに吸血開始から 40 分後に，野生型ネッタイシマカの多く（22/34，64.7％）は吸血を終えマウスへの誘引度が下がっているのに対し，Gr5 機能欠損ネッタ― 76 ―

イシマカは継続してマウスへと誘引されており吸血構成員が個別の課題に取り組む姿勢を堅持している。

率も低かった（６/31，19.4％）。以上より，Gr5 機

感染症が研究対象ゆえ，重要な課題は時々刻々と変能欠損ネッタイシマカでは吸血標的への誘引と血液化し，また研究そのものの技術革新も進んでいるこ

探索行動は正常であり，それに引き続く吸血開始にとから，より普遍的で新しい概念を常に模索する姿

異常がみられることが判明し，Gr5 は吸血開始に寄与する味覚受容体であることが示唆された。今後，
１．Gr5 のリガンドを同定し，２．Gr5 を発現する神経を同定することで，吸血開始を制御する神経基盤解明をさらに進める。

勢が肝要である。また，突如出現する新興・再興感
染症について，社会の公衆衛生学的受容に応え，流動的に対応できる研究実践力を身に付けることが望ましい。
２．教育について全教員がコース臨床基礎医学のユニット「寄生虫と感染」の講義と実習，ユニット「感染・免疫テュー
トリアル」，コース研究室配属およびコース選択実
習を，一部教員がコース臨床基礎医学のユニット「免疫と生体防御」を担当した。寄生虫症自体はマイナーな鑑別疾患でありながら，何れの診療科にも患者が現れる可能性があるステルス型疾患であることから，
従来のコアカリキュラムに準拠しつつも医療現場のニーズに則した講義・実習を心掛けた。加えて，寄生虫症等感染症の国内での疾病構造の急激な変化，
および国際社会の発展に伴う熱帯由来感染症のボー
ダーレス化を踏まえ，講義内容および学習順序等の再検討と，実習内容（特に再興感染症に該当する寄生虫症）の追加拡充を実施した。実習では，学生数増への対応と教育効果上昇を指向したグループ別の
ローテーション型実習に改良を加え，本年度も実施した。次年度以降も講義・実習の一部を流動的に扱「点検・評価」
１．研究について講座が対象とする研究領域は，衛生動物学を中心に，原虫学および蠕虫免疫学も加えた陣容になっている。衛生動物学については，病原体媒介節足動物
のみならず，創傷治癒等に使用されるウジ虫治療や法医昆虫学など Medical Entomology の名にふさわ
しい研究課題も扱っている。研究対象となる病原体
はウイルスから蠕虫まで多岐に渡り，中間宿主を豊富に取り揃えていること，感染実験に特化した各種実験室を整備済みであることなどの特色を生かして，
各種病原体の生活環全体を俯瞰的に構築できることが最大の強みとなっている。国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の大型研究費により，本年度からポスドク研究者２名が参画し，十分な研究遂行体制と相成った。また，旧寄生虫学教室から熱帯医学講座に移行後，２人目の本学大学院博士課
い，新興・再興寄生虫症に対応可能な医学教育を試
程学生（医師）が加入し，若手感染症研究者のリソーみる。ブルキナファソの大学院生１名を招聘し，蚊
スとして研鑽を積んでいる。新規研究課題の立ち上
媒介性感染症の分子遺伝学解析についての共同研究
げや既存課題の進展に際し，研究材料の導入や技術 （１ヶ月）を本講座にて実施した。
の習得，共同研究の打診等を躊躇しない姿勢は本年度も堅持され，各研究テーマが十分に深化したと評
研 究 業 績価する。特筆すべきは，デングウイルスやジカウイⅠ．原著論文1）Osada Y１), Fujiyama T１), Kamimura N１), Kaji T１),
ルス等蚊媒介性アルボウイルスが導入され，さらにNakae S（Univ Tokyo), Sudo K（Tokyo Med Univ),
単回感染性ウイルス粒子の作成が可能になったこと
Ishiwata K, Kanazawa T１)（１ Univ Occupational Enによる，ウイルス関連実験の幅が飛躍的に拡がった
vironmental Health). Dual genetic absence of STAT6ことである。また，長年共同研究を実施している西アフリカ・ブルキナファソにおいて，国立ワガ第一大学に本学サテライトラボが設置された。これにより遺伝子関連実験等が実施可能な環境が整い，国際共同研究体制のさらなる実質化を果たした。過年度に引き続き，本学において，節足動物媒介性感染症の国際シンポジウムを開催した。本学での国際シンポジウムは４回目を迎え，最先端研究を実施している衛生動物学者と有機的連携を構築することに成功した。熱帯医学は寄生虫学・医動物学を内包し，その研究対象も多岐に渡る。当講座は，伝統的に講座

and IL 10 does not abrogate anti hyperglycemic effects ofin streptozocin treateddiabetic mice. Exp Parasitol 2017 ; 177 : 1 12.
2）Shimokawa C１), Kanaya T１), Hachisukka M１), Ishi-― 77 ―

wata K, Hisaeda H（Gunma Univ), Kurashima Y２),
Kiyono H２)（２ Univ Tokyo), Yoshimoto T（Hyogo
Coll Med), Kaisho T（Wakayama Med Univ), Ohno
H１)（１ RIKEN). Mast cells are crucial for inductionof group 2 innate lymphoid cells and clearance of helminth infections. Immunity 2017 ; 46(5) : 863 74. e4.

3）Tsubokawa D１), Ishiwata K, Goso Y１), Nakamura

停止を制御する分子基盤の解明．第 62 回日本応用動T１), Hatta T１), Ishihara K１), Kanuka H, Tsuji N１)

物昆虫学会大会．鹿児島，３月．

（１ Kitasato Univ). Interleukin 13/interleukin 4 re-7）嘉糠洋陸，吉田拓磨，大塚沙緒里，青沼宏佳．マゴッ

ceptor pathway is crucial for production of Sda sialo-

トセラピー用新規ヒロズキンバエ系統の樹立の試み．
第 62 回日本応用動物昆虫学会大会．鹿児島，３月．

mucin in mouse small intestinal mucosa byinfection. Parasitol Int 2017 ;8）大手学，嘉糠洋陸．共生細菌ボルバキアによる

RNA ウイルス抑制の分子機構．第 62 回日本応用動物

66(6) : 731 4.
4）Ohta T１), Yoshikawa S１), Tabakawa Y１), Yamaji K,

昆虫学会大会．鹿児島，３月．

Ishiwata K, Shitara H２), Taya C２)（２ Tokyo Metrop-9）吉田拓磨，青沼宏佳，柗本紗里，大塚沙緒里，岩楯oritan Inst Med Sci), Oh hora M（Kyushu Univ),

公晴，宮脇剛司，嘉糠洋陸．デブリードマン効果の高Kawano Y１), Miyake K１), Yamanishi Y１), Hiromichi

い新規医療用ウジ系統の樹立．第 26 回日本形成外科

Yonekawa H２), Watanabe N, Kanuka H, Karasuyama

学会基礎学術集会．大阪，10 月．

H１)（１ Tokyo Med Dent Univ). Skin CD4＋ memory10）吉田拓磨，青沼宏佳，柗本紗里，大塚沙緒里，岩楯T cells play an essential role in acquired anti tick im-

公晴，宮脇剛司，嘉糠洋陸．デブリードマン効果の高munity through interleukin 3 mediated basophil re-

い新規医療用ウジ系統の機能評価．第５回マゴットセ

cruitment to tick feeding sites. Front Immunol 2017 ;ラピー症例検討会．東京，11 月．

8 : 1348.

11）石渡賢治．消化管寄生線虫の再感染防御における腸管粘膜バリアー．第 86 回日本寄生虫学会大会．札幌，

Ⅱ．総

説

３月．

1）水口萌子，嘉糠洋陸．【多様化する感染症研究】節12）石渡賢治．

の再感染防

御における腸管粘膜バリアー．第 11 回蠕虫研究会．

足 動 物 媒 介 性 感 染 症・ 蚊 が 媒 介 者 た る 理 由． 細 胞

長崎，９月．

2017；49(14）：711 4．
マダ13）Ishiwata K. T cell dependent long lasting blockade

ニ媒介性の新興感染症：重症熱性血小板減少症候群．

of mucosal penetration by infective larvae of a mu-

現代化学 2017；559：57．

rine gastrointestinal nematode. 第 46 回日本免疫学会

2）山地佳代子，嘉糠洋陸．最新のニュースから学術集会．仙台，12 月．

Ⅲ．学会発表1）大手

14）Ishiwata K. Another protective immune response
against学，嘉糠洋陸．ヤブカにおける共生細菌ボル学会合同年次大会（第 40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会）．神戸，12 月．

reinfection re-vealed by reviewing of the infection dynamics. 第 11

バキアとウイルスの相互作用．2017 年度生命科学系

回寄生虫感染免疫研究会．三鷹，２月．
15）Ishiwata K. A new immune mediated protective2）Kanuka H. Boosting new arms to tackle pathogen
vector mosquitoes. Joint 5th SASA (Society for the
Advancement of Science in Africa）International
Conference & 2nd Rwanda Biotechnology Conference. Kigali, Dec.
3）Ote M, Kanuka H. Symbiotic bacteria Wolbachia
manipulate host germline stem cells by targeting
host RNAs. EMBO Conference : Molecular and Population Biology of Mosquitoes and Other Disease Vectors, Vector and Disease Control. Kolymbarie, July.
4）市村秀俊，佐久間知佐子，Chun Hong Chen，嘉糠洋陸．デングウイルス媒介蚊における吸血宿主認識メ
カニズムの解析．第 69 回日本衛生動物学会大会．４月，
長崎．
5）佐久間知佐子，嘉糠洋陸．ヤブカにおける吸血促進因子 ATP の作用機序の解明．第 69 回日本衛生動物学会大会．４月，長崎．
6）佐久間知佐子，嘉糠洋陸．蚊の吸血開始および吸血― 78 ―

mechanism against reinfection ofclarified by re examining its infection
mode. 第 87 回日本寄生虫学会大会．東京，３月．

３．ダイオキシン毒性の発現機序解明
ダイオキシンが胎仔期および授乳期のマウスに引

環境保健医学講座
教

授：柳澤

裕之

准教授：須賀 万智
講 師：与五沢真吾
講

師：吉岡

亘

生体における必須微量元素の役割，産業および環境化
学物質の毒性（特に中毒性腎症）／変異原性／発癌性，職場のメンタルヘルス
疫学，予防医学
癌予防医学，細胞生物学，
分子生物学
毒性学，分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．実験医学
１．ナノ物質のチャイニーズ・ハムスター肺線維芽細胞（CHL/IU 細胞）を用いた in vitro 染
色体異常試験および小核試験
ナ ノ 物 質 の 安 全 性 を 評 価 す る 為 に， 酸 化 亜 鉛（ZnO2）ナノ粒子に引き続き，酸化アルミニウム（Al2O3）ナノ粒子および酸化セリウム（CeO2）ナノ粒子について，CHL/IU 細胞を用いて in vitro 染
色体異常試験および小核試験を行った。その結果，両物質共に顕著な変異原性は認められなかったが，今後も様々な分野でこれらナノ粒子を含む化学物質が利用される可能性があるので，安全性評価を継続することは重要である。また，金属ナノ粒子については，今後もリスク評価を継続することが重要であると考えており，ZnO2 ナノ粒子をヒトケラチノサ
イトにばく露させ，放出される細胞外小胞を分離・精製し，解析をはじめた。
２．亜鉛欠乏の脾臓 Th2 リンパ球への影響と IL
4 投与及び亜鉛補充の効果
日本人の食生活の変化・偏りに伴う必須微量元素「亜鉛」の欠乏が問題となっており，亜鉛欠乏を生じることで免疫機能を低下させることが指摘されている。先行研究において，Th2 リンパ球の転写因子 GATA 3（Zn フィンガータンパク）とインター
ロイキン（IL）4 の発現が低下することで M2 マク
ロファージが減少し，炎症反応が増強することを明らかにした。そこで我々は，亜鉛欠乏ラットに IL
4 腹腔内投与または亜鉛補充を行うことにより炎症反応の増強が改善する検討した。その結果，亜鉛欠
乏食ラットに IL 4 投与または亜鉛補充を行うこと

きおこす水腎症について，前者は水尿管症を併発し発症に cPLA2αが関与しないこと，後者に水尿管症が併発せず発症の原因は cPLA2α依存的に生じる
PGE2 合成系亢進であることを明らかにした。また，
ダイオキシン曝露がマウスに引き起こす脂肪肝について cPLA2αが発症に寄与することを発見した。これらの結果からダイオキシン毒性の仲介因子としてcPLA2αが重要な役割を果たすことが判明した。
４．食品成分によるがん細胞の増殖抑制効果についての研究
発がんは食生活と深い関わりがあると考えられて
おり，食品成分や微量元素等による癌細胞の増殖抑制効果及びその作用機序を解析している。大豆イソ
フラボンの腸内代謝産物エコールと，PI3K Akt 経路を阻害するキャベツや白菜に含まれるフィトアレ
キシンの一種ブラシニンの併用によるヒト大腸がん
由来 HT 29 細胞に対する細胞増殖抑制効果増強の分子機構として，p21 と p27 の発現誘導を伴う細胞周期 G1 期停止とカスパーゼ依存的な内在性経路を介したアポトーシス誘導の関与を明らかにした。
５．ヒ素がコレステロール代謝に及ぼす影響
近年，無機ヒ素（ヒ素）による地下水汚染地域において，アテローム性動脈硬化症などのリスクが増
大することが報告されている。そこで本研究では，
HDL 産生の主要な臓器である肝臓におけるコレス
テロール代謝へのヒ素の影響を，ヒト肝がん由来細胞株である HepG2 細胞を用い検討した。その結果，
細 胞 内 コ レ ス テ ロ ー ル の 排 出 に 関 与 す る ATP
binding cassette transporters A1（ABCA1） の 発
現抑制と共に，コレステロールの細胞内蓄積が認められた。
６．高気圧作業における減圧ストレスの研究
潜水や圧気潜函作業では高い環境圧力下で作業を行い，減圧を経て大気圧へ復帰する。これら一連の
環境圧力変化が生体に及ぼす影響は，減圧ストレスと呼ばれ，減圧症発症のリスク要因と考えられているが，指標となるバイオマーカーは無い。我々は，減圧後に体内で認められる気泡と唾液中のヒトヘル
ペスウィルス６（HHV 6）の動態を用いて減圧ス
トレスを客観的に評価し，減圧ストレスの効果的な低減方法について研究を行っている。

で，M2 マクロファージ数が増加し，炎症反応を改善することが明らかとなった。

― 79 ―

Ⅱ．疫学・EBM・調査・情報処理
１．うつ病発症者に早期受診を促すメッセージの開発と評価調査個人票データを用い，患者の基本属性，家族歴，発病時期，重症度，経過，治療，生活状況などの記
述疫学的分析を行った。過去十数年に亘るわが国のうつ病発症者に早期受診を促すメッセージを考案

NF1 患者の登録状況の現状と課題を把握すること

し，全国 35〜45 歳男女約 2,000 名にアンケート調査を実施した。メッセージがもたらす効果はメッ
セージの内容だけでなく，受け手の状況によって異なること，イラストやカラーなどのデザインがメッ
セージを利用する意思や感情的反応を高め，メッ
セージがもたらす効果に影響する可能性があることが明らかになった。
２． ２ 型 糖 尿 病 患 者 の 合 併 症 リ ス ク： 受 診 間
HbA1c・収縮期血圧（SBP）変動の複合効果
HbA1c と SBP の変動は微量アルブミン尿出現の有意な予測因子であった。HbA1c 変動は平均 SBPが正常時に網膜症発症を予測したが，SBP 変動は網膜症に関連しなかった。HbA1c 変動と SBP 変動
は相加的に，HbA1c 変動と平均 SBP は相乗的に心血管疾患発症リスクを高めることが示唆された。血ができた。今後，症状や重症度などの経年的変化を明らかにするため，更新登録患者の情報も含めての解析を行う予定である。

糖・血圧値及びそれら変動は互いに影響を及ぼし合い，合併症を引き起こすと考えられる。
３．異食症に対するポラプレジンクの効果
従来から異食症と亜鉛欠乏との関連が指摘されているが，亜鉛補充療法の効果は十分に検証されていない。ポラプレジンクは亜鉛と L カルノシンからなる錯体であり，両成分はともに摂食行動の調整に関与する。このことから，異食症に対するポラプレ
ジンクの有効性を検証する臨床試験を実施した。
４．過食症に対するポラプレジンクの効果
ポラプレジンクを構成する亜鉛と L カルノシン
はともに摂食行動の調整に関与する。過食性障害または閾値下の過食性障害に対してポラプレジンクが奏効した３症例を経験した。この知見をもとに，過食性障害または神経性過食症を有する患者を対象に，
ポラプレジンクの有効性を検証する臨床試験を実施した。
５．業務に起因する脳・心臓疾患および精神障
害・自殺（過労死等）の実態分析
わが国における過労死等の実態とその背景要因を検討するため，過去５年間の過労死等の労災認定事案および地方公務員（教員，警察官など）の公務災害認定事案データベースを作成・分析した。業種・職種により労災認定要件を満たす出来事の該当状況は大きく異なり，業種・職種の特性を考慮した対策の重要性が示唆された。
６．臨床調査個人票を用いた難病の疫学研究
神経線維腫症１型（NF1）の新規登録患者の臨床「点検・評価」
１．教育について教育に関しては，コース社会医学Ⅱ，コース臨床
基礎医学のユニット「中毒学」，「腫瘍学Ⅰ」，「感染症総論」，コース医療情報・EBM Ⅲのユニット「医学統計学Ⅱ演習」，コース臨床医学Ⅱ（新）のユニッ
ト「食品衛生」，「産業保健」，「予防医学」の講義・実習を担当した。他のユニットと連携することで学生にとって理解しやすくなったと思われる。
２．研究について本年度は実験的研究と疫学研究の大きく２つの枠組みの中で研究活動は行われた。
実験的研究としては，酸化亜鉛や酸化アルミニウ
ムなどのナノ物質の変異原性，必須微量元素である
亜鉛欠乏が引き起こす炎症惹起機構，ダイオキシン
毒性の発現機序，食品成分によるがん細胞の増殖抑制機構，ヒ素のコレステロール代謝に及ぼす影響，
高気圧作業における減圧ストレスなどについて行われた。これらは，学会発表や論文として公表され研究成果は上がっているものの，来年度も引き続き検討を要する。
疫学研究については，メンタル不調に関するヘル
スコミュニケーション，糖尿病患者の疫学的研究，
異食症や過食症に対する亜鉛製剤の効果，過重労働と健康障害，難病に関する研究など幅広い研究が行われた。これらは学会発表や論文として公表され，一部は現在も臨床試験が継続されている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kido T, Tsunoda M１), Sugaya C１)（１ Natl Defense
Med Coll), Hano H, Yanagisawa H. Fluoride potentiates tubulointerstitial nephropathy caused by unilateral ureteral obstruction. Toxicology 2017 ; 392 : 106
18.
2）Kido T, Sugaya C１), Yanagisawa H, Sugita Konishi― 80 ―Y, Itai K, Tsunoda M１)（１ Natl Defense Med Coll).
The eﬀects on renal function, in Institute of Cancer
Reseach derived glomerulonephritis (ICGN）mice, of2018 ; 31 : 15 20.

the subacute administration of the fluoride ion in
drinking water. Fluoride 2017 ; 50(1 Pt 2）: 161 74.

11）Yamauchi T, Yoshikawa T１), Takamoto M１), Sasa-

3）Sakae K, Yanagisawa H. Zinc L carnosine complex

ki T１), Matsumoto S１), Kayashima K１), Takeshima T(polaprezinc）for the treatment of binge eating :（Kawasaki City Ctr Mental Health Welfare), Taka-

three case reports. J Clin Psychopharmacol 2017 ;hashi M１)（１ Natl Inst Occupational Safety Health).

37(6) : 734 6.

Overwork related disorders in Japan : recent trends4）Fujisawa N１), Yoshioka W, Yanagisawa H, Tohya-

and development of a national policy to promote pre-ma C１)（１ Univ Tokyo). Roles of cytosolic phospholi-

ventive measures. Ind Health 2017 ; 55(3) : 293 302.

pase A2 α in reproductive and systemic toxicities in12）Yamauchi T, Takeshima T（Kawasaki City Ctr

2,3,7,8 tetrachlorodibenzo p dioxin exposed mice.

Mental Health Welfare), Hirokawa S（Tokyo Metro-

Arch Toxicol 2018 ; 92(2) : 789 801.

politan Univ), Oba Y（Seirei Christopher Univ), Koh5）Ito Z, Takakura K, Suka M, Kanai T, Saito R, Fujio-

E（St Vincent s Hosp). An educational program for

ka S, Kajihara M, Yanagisawa H, Misawa T, Akiba T,

nursing and social work students using artwork cre-

Koido S, Ohkusa T. Prognostic impact of carbohy-

ated by people with mental health problems. Int J

drate sulfotransferase 15 in patients with pancreatic

Ment Health Addiction 2017 ; 15(3) : 503 13.

ductal adenocarcinoma. Oncol Lett 2017 ; 13(6) : 4799

説

805.

Ⅱ．総

6）Yamamoto M １), Doi H １), Yamamoto K １), Wa-

1）柳澤裕之．生活習慣への介入と合併症進展予防微量

tanabe K１)（１ Showa Pharmaceutical Univ), Sato T

元素（亜鉛）と生活習慣病．Diabetes Update 2017；（Tokyo Univ Sci), Suka M, Nakayama T（Kyoto

6(1)：51 2．

Univ), Sugimori H（Daito Bunka Univ). Adaptation2）柳澤裕之，木戸尊將．血清亜鉛濃度と高血圧

of the European Commission recommended userト研究から得られた新知見．血圧 2017；24(8)：526 7．

testing method to patient medication information

3）柳澤裕之，榮leaflets in Japan. Drug Health Patient Saf 2017 ; 9 :智．生活習慣への介入と合併症進展予防微量元素（亜コホー

兼作，木戸尊將，高尾淑子，須賀万39 63.

鉛）と生活習慣病．糖尿合併 2017；31(2)：151 4．

7）Suka M, Yamauchi T, Yanagisawa H. Perceived ef-4）柳澤裕之，須賀万智，石井義脩．【環境による健康

fectiveness rating scales applied to insomnia help

リスク】環境汚染による健康障害事例日本化学工業六seeking messages for middle aged Japanese people :価クロム事件（江東区）．日医師会誌 2017；146（特別a validity and reliability study. Environ Health Prev

２）：S316 7．

Med 2017 ; 22(1) : 69.

5）木戸尊將，柳澤裕之．文献紹介

8）Takao T１), Suka M, Yanagisawa H, Matsuyama Y

肺炎．産業医ジャーナル 2017；40(6)：83 7．

（Univ of Tokyo), Iwamoto Y１)（１ Inst Adult Diseas-6）山内貴史，竹島

es Asahi Life Foundation). Predictive ability of visit

須賀万智，柳澤裕之．【グローバリゼーションと臨床

ナノ素材と間質性正（川崎市精神保健福祉センター），

to visit variability in HbA1c and systolic blood pres-精神医学】グローバリゼーションと自殺予防対策．臨

sure for the development of microalbuminuria and精医 2018；47(2)：155 62．

retinopathy in people with type 2 diabetes. Diabetes7）柳澤裕之，山内貴史，須賀万智．
【定期健診

活用法】

Res Clin Pract 2017 ; 128 : 15 23.

知っていますか？健康診断結果の正しい見方．安全と

9）Yamauchi T, Yoshikawa T１), Sasaki T１), Matsu-

健康 2018；69(3)：228 33．

moto S１), Takahashi M１)（１ Natl Inst Occupational
Safety Health), Suka M, Yanagisawa H. Cerebrovas-

Ⅲ．学会発表cular/cardiovascular diseases and mental disorders

1）柳澤裕之．（特別講演：日本医師会認定産業医制度

due to overwork and work related stress among lo-

産業医学研修会）産業化学物質とそのリスクアセスメ

cal public employees in Japan. Ind Health 2018 ;ント．第 58 回日本人間ドック学会学術大会．さいたま，

56(1) : 85 91.

８月．

10）Snowdon J（Sydney Med Sch), Zhong B（Taipei

2）柳澤裕之．（基調講演）産業保健近未来図．第 90 回

City Hosp), Chen YY（Huazhong Univ Sci Tech),

日本産業衛生学会．東京，５月．

Yamauchi T. A longitudinal comparison of age pat-3）柳澤裕之．（基調講演）産業保健近未来図パートⅡ．

terns and rates of suicide in Hong Kong, Taiwan and日本産業衛生学会関東地方会第 278 回例会．
高崎，９月．

Japan and two Western countries. Asian J Psychiatr4）柳澤裕之．（シンポジウム 16：産業衛生と睡眠の問― 81 ―

題）働き方と睡眠−労働時間との関わり．日本睡眠学

titis C genotype 1. ISPOR (International Society for

会第 42 回定期学術集会．横浜，６月．

Pharmacoeconomics and Outcomes Research）20th

5）木戸尊將，笠井辰也，梅田ゆみ，妹尾秀樹，齋藤美Annual European Congress. Glasgow, Nov.

佐江，相磯成俊，福島昭治，柳澤裕之．（ポスター）

16）Takao T１), Matsuyama Y（Univ Tokyo), Kimura

多層カーボンナノチューブ全身吸入暴露試験：暴露回

K１), Suka M, Yanagisawa H, Iwamoto Y１)（１ Inst数による脾臓の炎症反応の検討．第 90 回日本産業衛Adult Diseases Asahi Life Foundation). (Poster）

生学会．東京，５月．

Time to eﬀect relationship between HbA1c and the6）Kido T, Ishiwata K, Yogosawa S, Yoshioka W,

risks of microvascular and macrovascular complica-

Tsunoda M, Suka M, Yanagisawa H. (Poster）Mecha-tions in patients with type 2 diabetes. American Dia-nism of inﬂammarory response and the eﬀect of IL 4

betes Association 77th Scientiﬁc Sessions. San Diego,

on Th2 lymphocytes derived from the spleen of Zn
deficient rats. Society of Toxicology s 57th Annual

June.［Diabetes 2017 ; 66(Suppl.1）: A430 1］17）関Meeting and ToxExpo. San Antonio, Mar.
7）望月徹，池田知純，柳澤裕之，三浦利哉 ，山崎
１)

洋 （
１)

１

良子，須賀万智，柳澤裕之．（ポスター）小核試験法および染色体異常試験法による酸化アルミニウ
ムナノ粒子と酸化セリウムナノ粒子の変異原性評価．

卓１)，森野第 88 回日本衛生学会学術総会．東京，３月．［日衛誌ジオテック）．（口頭）高所大2018；73（第 88 回学術総会講演集号）：S276］

深度ヘリウム潜水作業における減圧症リスクの評価．

18）Yamauchi T, Takamoto M１), Sasaki T１), Yoshika-

第 90 回日本産業衛生学会．東京，５月．
8）与五沢真吾．（シンポジウム６：働く人の栄養学〜

wa T１), Kayashima K１), Matsumoto S１), Takahashi

健康増進と健康寿命の延伸）食品成分によるがん予防

M １) ( １ Natl Inst Occuppational Safety Health).

の可能性．第 90 回日本産業衛生学会．５月，東京．

(Poster）Characteristics of overwork related mental9）榮

兼作，須賀万智，柳澤裕之．（口頭）過食症に

disorders and suicide among compensated cases of

対するポラプレジンクの効果．第 28 回日本微量元素

young employees in Japan since 2010. The 21st Inter-

学会学術集会．仙台，７月．［Biomed Res Trace Ele-national Epidemiological Association (IEA）World

ments 2017；28(2)：95］

Congress of Epidemiology (WCE 2017). Saitama,

10）内匠正太（鹿児島女子短期大），木戸尊將，関

良子，

柳澤裕之．
（ポスター）亜鉛欠乏における Sirt1 の役割．

Aug.
19）Takai M（Saitama Med Univ), Kawamoto S１), Ya-

第 90 回日本産業衛生学会．東京，５月．
11）吉岡

mauchi T, Kawano K１)（１ Ritsumeikan Univ), Koda-

亘，木戸尊將，与五沢真吾，須賀万智，池上ka M（Sophia Univ), Fukunaga T（Tokyo Med Ex-

雅博，柳澤裕之．（ポスター）炭酸リチウムが引き起

aminer s Oﬃce), Matsumoto T（Natl Ctr Neurology

こす尿濃縮障害を伴う水腎症．第 90 回日本産業衛生

Psychiatry), Takeshima T（Kawasaki City Ctr Men-

学会．東京，５月．

tal Health Welfare). (Poster）Exploration of support

12）須賀万智，三輪祐一１)，小野良樹１)（１ 東京都予防needs for bereaved family shortly after suicide : the医学協会），柳澤裕之．（口頭）生活習慣改善の行動変

psychological autopsy study in Japan. 29th IASP (In-容ステージからみた職場の健康づくり対策の課題．第ternational Association for Suicide Prevention）World
Congress. Kuching, July.

90 回日本産業衛生学会．東京，５月．
13）須賀万智．（シンポジウム 16：産業衛生と睡眠の問

20）Kodaka M（Sophia Univ), Matsumoto T１), Takai

題）日本の労働災害の現状．日本睡眠学会第 42 回定M（Saitama Med Univ), Yamauchi T, Kawamoto S

期学術集会．横浜，６月．

（Ritsumeikan Univ), Kikuchi M１), Tachimori H １)

14）Suka M, Yamauchi T, Sugimori H, Yanagisawa H.

（１ Natl Ctr Neurology Psychiatry), Katsumata Y（Ni-(Oral）Comparison of help seeking intentions forigata Pref Univ), Shirakawa N（Yokohama City),

physical and psychological symptoms among Japa-

Takeshima T（Kawasaki City Ctr Mental Healthnese adults. The 21st International EpidemiologicalWelfare). (Poster）Suicide risk among individuals

Association (IEA）World Congress of Epidemiology

who verbally express their own death : a case con-

(WCE 2017). Saitama, Aug.

trol psychological autopsy study in Japan. 29th IASP
(International Association for Suicide Prevention）

15）Suenaga R１), Suka M, Hirao T（Kagawa Univ),

World Congress. Kuching, July.

I k a i H １), H i d a k a I １), S a k a i d a I １), I s h i d a H １)
（１ Yamaguchi Univ). (Poster）Cost eﬀectiveness of書treatment strategies initiated at different stages ofⅣ．著

liver ﬁbrosis for Japanese patients with chronic hepa-

1）テコム編集委員会編，柳澤裕之，佐藤冨美子（東北― 82 ―大），福本正勝（長岡福祉協会），石井美智子（i・OH研究所）編集協力．みるみるナーシング：健康支援と社会保障制度

法

医

教

授：岩楯

公晴

法医病理学

講
講

師：福井
師：前橋

謙二
恭子

DNA 分析
法中毒学2018 2019．東京：テコム，2017．

2）衛生学公衆衛生学教育協議会編．衛生・公衆衛生学
用語集．第２版．東京：衛生学公衆衛生学教育協議会，
2018．
3）須賀万智監修．保健と福祉

成人保健と健康増進．

医療情報科学研究所編．公衆衛生がみえる20182019．東京：メディックメディア，2018．p.178 97．
4）柳澤裕之監修．保健と福祉

産業保健．医療情報科

学研究所編 . 公衆衛生がみえる2018 2019．東京：

メディックメディア，2018．p.344 401．
5） 高 尾 淑 子１)． Ⅳ．合 併 症 の 検 査・ 治 療・ 療 養 指 導
COLUMN：血糖の変動，HbA1c の変動と合併症の関係，COLUMN：日本で行われた大規模臨床試験．岩本安彦１)２)（２ 東京女子医科大）監修，吉田洋子１)（１ 朝日生命成人病研究所）編．これが知りたかった！
糖尿病診療・療養指導 Q&A．東京：中山書店，2017．
p.160 1，226 7．

学

講

座

教育・研究概要
Ⅰ．法医病理学
１．浴槽内死亡例におけるアクロレインと各マー
カー値
本邦では浴槽内での死亡例が多く，その一因は一過性脳虚血発作が関与しているという説がある。脳梗塞患者で上昇すると言われている血漿中蛋白質抱合アクロレイン（PC Acro）やポリアミンオキシ
ダーゼ（SMO，AcPAO 等）や他のマーカーを，当講座剖検例のうち浴槽内死亡例（n＝10）と対照群で測定した。分析の結果，両群間で各値に有意差はなかった。浴槽内死亡の機序に脳虚血は関与しないという以外に，症例数が少ない，死後変化による増減の可能性がある等の理由で有意差が生じなかった可能性があるため，症例数を増やし，死後経過時間と各値の変移を検討する必要がある。
Ⅱ．DNA 分析
１．DNA 分析による戦没者遺骨の身元特定
厚生労働省の戦没者遺骨返還事業として，旧ソビ
エト連邦地域および南方地域で収集された戦没者の遺骨の身元特定を DNA 鑑定で行った。核 DNA の
Short tandem repeat，およびミトコンドリア DNAの Hypervariable region の SNPs を遺伝マーカーとして使用した。
２．X 染色体 Short tandem repeat（X STR）の検出と解析
血縁鑑定に有用とされる X STR において，新しい Locus の検出を行った。検出された X STR の配列構造を解析し，個体群での Allele（対立遺伝子）の出現頻度を調査することで，個人識別に適応可能であるかを統計学的数値から検討した。また検出した X STR locus を INSD（the International Nucleotide Sequence Databases： 国 際 塩 基 配 列 デ ー タベース）へ登録し，近接して存在する X STR locusとの連鎖した関係性の調査を行った。
３．水棲微生物のメタゲノム解析
環境中に存在する微生物ゲノム DNA を一度に抽出し，網羅的に解析する手法としてメタゲノム解析が報告されている。これにより従来検出できない難― 83 ―

培養性細菌のゲノム情報を解析出来るようになっ

ス臨床基礎医学のユニット「創傷学」，「中毒学」のた . 我々は多摩川流域の各所における水棲微生物の講義を担当し，３年生のコース外国語Ⅲのユニット

メタゲノム解析を行い，採取地点の特定が可能であ「医学英語専門文献抄読Ⅰ」とコース研究室配属でるかを検討した。多摩川各所のメタゲノム情報と，学生を受け入れた。

無作為に採取され多摩川のメタゲノム情報を比較したところ，採取地点が推定できる事が示された。

２．研究について
従来の研究を継続するとともに，新たなテーマにも着手し，少しずつ成果が現れてきている。
３．実務について第三病院の解剖室が新築され２年目となり，法医
解剖件数はさらに増加傾向にある。今年度より警視庁日野警察署管内の死体検案業務も開始した。その他，厚生労働省の戦没者遺骨返還事業や，警察庁の法医専門研究科研修（検視官育成のためのプログラム），東京都および医師会主催の多摩地域の検案業
務サポート事業への協力なども行い，社会貢献の一助を担っている。

Ⅲ．法医中毒学１．薬毒物中毒あるいは薬毒物の摂取が考えられる剖検例について，試料（血液，尿，胃内容，諸臓器など）を採取し，アルコール，医薬品（催眠薬・精神安定薬），ドラッグ類（覚醒剤・麻薬），一酸化炭素，青酸化合物，硫化水素，農薬などの薬毒物の定性・定量分析をガスクロマトグラフ（GC），ガス
クロマトグラフ質量分析装置（GC MS），液体クロマトグラフィータンデム型質量分析装置（LC MS
MS）および分光光度計などを利用して行った。
２．LC MS MS を用いた薬物スクリーニングのメソッドを構築している。対象薬物は約 270 種類である。現在，対象薬物の追加を検討中である。
３．正露丸Ⓡの大量服用が疑われた法医解剖例について GC MS を用いて木クレオソートの分析を行った。正露丸Ⓡの成分は木クレオソート，ゲンノ
ショウコ末，
オウバク末，カンゾウ末，チンピ末，ロートエキス等であり，主成分の一つである木クレオ
ソートは木材の構成成分が熱分解されて生成したフェノール類化合物（フェノール，クレオソール，
クレゾール，グアヤコール，4 エチルグアヤコール等）の混合物である。
尿中から高濃度の木クレオソー
ト成分が検出された。血液，胃内容，胸腔液および諸臓器からは数種類の成分が極微量検出されたが，胃内ガスからは不検出であった。正露丸Ⓡ服用後の経過時間は不明であるが，胃内容からは微量の検出にとどまり，尿から高濃度に検出されたことから，大量服用直後の死亡ではないものと推測された。
Ⅳ．放射性炭素分析
１．生年推定法の確立
歯牙のエナメル質，及び象牙質の放射性炭素（14C）
レベルの分析から，個体の生年推定法を検討した。
本法を実際の検案事例で適用し，その有用性を検討した。また，健全歯だけでなく，う蝕などの影響について検討した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nishi T, Fukui K, Iwadate K, Analysis of four novel
X chromosomal short tandem repeats within 71 kb
of the Xp22.3 region. Int J Legal Med 2017 ; 131(5) :1229 33.
2）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．X 染色体 p22.3 領域において 90kb 以内に存在する STR 多型の３座位．DNA 多型 2017；25(1)：146 9．
3）入井俊昭，岩楯公晴，青木清．法医剖検例調査に基づく独居死と精神疾患の関連（第２報）．心身健科
2017；13(1)：1 11．
4）Matsumoto S, Takasu S, Iwadate K. Blood levels ofacrolein, polyamine oxidases, and several other markers in cases of bathtub death. Jikeikai Med J 2018 ;65(1) ; 1 5.

Ⅲ．学会発表1）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．多摩川

における水棲微生物メタゲノム解析．第 101 次日本法医学会学術全国集会．岐阜，６月．［日法医誌 2017；
71(1)：67］2）前橋恭子，樺島文恵，櫻井昌文，立松依宙，坂本圭菜，岩楯公晴．２次元ガスクロマトグラフ飛行時間型
質量分析装置（GCxGC TOFMS）を用いた解剖室内
臭気の分析．第 101 次日本法医学会学術全国集会．岐阜，６月．［日法医誌 2017；71(1)：71］3）柗本紗里，戸田利津子，中川裕士，岩楯公晴．同一
老人介護施設で発生した腸管出血性大腸菌（O 157）

「点検・評価」
１．教育について
コース社会医学Ⅰの講義，実習，演習の他，コー― 84 ―

感染症の３剖検例．第 101 次日本法医学会学術全国集会．岐阜，６月．［日法医誌 2017；71(1)：92］

4）前橋恭子，立松依宙，坂本圭菜，岩楯公晴．GC/

本 DNA 多型学会第 26 回学術集会抄録集 2017；77］

MS を用いた法医学的試料中の正露丸 R 成分の分析．

13）奥田勝博，船越丈司，則竹香菜子，田中直子，高倉日本法中毒学会第 36 年会．東京，７月．［日本法中毒

彩華，佐々木千寿子，前橋恭子，林德多郎，安部寛子，

学会 36 年会講演要旨集 2017；97］

那須亜矢子，上村公一，木下博之，佐藤文子，岩楯公

5）前橋恭子，立松依宙，坂本圭菜，岩楯公晴．法医薬

晴，浅村英樹，岩瀬博太郎，井濱容子，清水惠子．法

物スクリーニング分析結果の集計報告：東京慈恵会医

医解剖における中毒統計調査に向けた薬物分析連携プ

科大学法医解剖事例．第 42 回日本医用マススペクトロ ジ ェ ク ト（DSMS : Drug Screening Method Shar-

ル学会年会．東京，９月．［JSBMS Letters 2017；42

ing Project）の紹介．第 32 回日本中毒学会東日本地（Suppl.）：104］

方会．山形，１月．［第 32 回日本中毒学会東日本地方

6）西会講演要旨集 2018；29］

健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．X 染色体 p22.3 領域 150kb 内に存在する５つの STR の連鎖

書

関係．第 86 回日本法医学会学術関東地方集会．東京，Ⅳ．著

10 月．［第 86 回日本法医学会学術関東地方集会講演1）福井謙二，大谷真紀（秋田大）．第２章：死体現象

要旨集 2017；39］

１．概説，２．早期死体現象，３．晩期死体現象，４．特7）林德多郎，奥田勝博，高倉彩華，田中直子，佐々木殊死体現象，５．死体の損壊，６．死後経過時間の推定．

千寿子，安部寛子，船越丈司，則竹香菜子，前橋恭子，

髙橋雅典（東邦大）監修，都築民幸（日本歯科大），那須亜矢子，浅村英樹．法医解剖における中毒統計調

山田良広（神奈川歯科大），櫻田宏一（東京医科歯科大）査に向けた薬物スクリーニングメソッド構築の取組

編．法歯科医学：基礎知識から臨床・災害時の対応まみ . 日本法科学技術学会第 23 回学術集会．東京，10 月．

で．京都：永末書店，2017．p.16 21．

［日本法科技術学会誌 2017；22（Suppl.）：29］

2）福井謙二．第 13 章：DNA 多型解析による個人識別8）福井謙二，松浦秀治，近藤恵，酒井健太郎，岩楯５．硬組織からの DNA 抽出と DNA 型判定．髙橋雅

公晴．歯牙１本を試料とした放射性炭素分析による生

典（東邦大）監修，都築民幸（日本歯科大），山田良

年推定− 25 年間水中に放置された死体の１例−．第広（神奈川歯科大），櫻田宏一（東京医科歯科大）編．

64 回日本法医学会学術近畿地方集会．和歌山，11 月．

法歯科医学：基礎知識から臨床・災害時の対応まで．

［第 64 回日本法医学会学術近畿地方集会講演要旨集

京都：永末書店，2017．p.171 2．

2017；28］9）前橋恭子，安部寛子，奥田勝博，船越丈司，則竹香
菜子，田中直子，高倉彩華，佐々木千寿子，林德多郎，
那須亜矢子，岩瀬博太郎，清水惠子，上村公一，木下博之，佐藤文子，浅村英樹，井濱容子，岩楯公晴．法
医解剖における中毒統計調査に向けた薬物分析連携プロ ジ ェ ク ト（DSMS : Drug Screening Method Sharing Project）の紹介．和歌山，11 月．［第 64 回日本
法医学会学術近畿地方集会講演要旨集 2017；24］
10）那須亜矢子，安部寛子，前橋恭子，奥田勝博，船越丈司，則竹香菜子，田中直子，高倉彩華，佐々木千寿
子，林德多郎，岩瀬博太郎，岩楯公晴，清水惠子，上村公一，木下博之，佐藤文子，浅村英樹，井濱容子．
薬物連携プロジェクトの取組みと今後の課題．第 67回日本法医学会学術九州地方集会．西原町，11 月．
［第67 回 日 本 法 医 学 会 学 術 九 州 地 方 集 会 講 演 要 旨 集
2017；18］11）入井俊昭，岩楯公晴，青木清．法医剖検例調査に基づく独居死の発見と精神疾患の関連（第３報）．第25 回日本心身健康科学会学術集会．東京，９月．［第25 回日本心身健康科学会学術集会抄録集 2017；10］12）西健喜，福井謙二，菅藤裕子，岩楯公晴．X 染色体 p22.2 領域 1.2kb 以内に存在する２つの STR 多型．
日本 DNA 多型学会第 26 回学術集会．東京，11 月．
［日― 85 ―

臨

床学

抗 TNF α抗体製剤使用の前後の IL 6 濃度を評価し，

内 科 学 講 座
消 化 器・ 肝 臓 内 科
教 授：猿田 雅之
准教授：小井戸薫雄
准教授：穂苅 厚史
准教授：石川 智久
講 師：小池 和彦
講 師：有廣 誠二
講 師：内山幹
講 師：梶原 幹生
講 師：鳥巣 勇一
講 師：木下 晃吉
講 師：光永 眞人
講 師：及川 恒一

医消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（肝臓・胆・膵）
消化器病学（消化管）
消化器病学（肝臓・胆・膵）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管に関する研究
１．炎症性腸疾患の活動性評価のための新たなバイオマーカーの検討
１）潰瘍性大腸炎（UC）の活動性評価における尿中プロスタグランジン E2 主要代謝物（PGE
MUM））の有用性の検討
PGE MUM 濃度が UC の活動性評価に有用なバ
イオマーカーとなりうるか検討した。臨床活動度，
内視鏡活動度，病理組織学的活動度のすべてにおいて PGE MUM の方が CRP よりも高い血中濃度−
時 間 曲 線 下 面 積（AUC） を 示 し た。 特 に PGE
MUM は組織学的寛解の予測にも有用であることが示された。また粘膜治癒が得た潰瘍性大腸炎患者では，正常コントロール群に比較して，PGE MUM は，より低値であった。PGE MUM は CRP よりも鋭敏に UC の活動性を反映し，特に組織学的寛解の評価にも優れており UC の粘膜治癒の評価に有用である
ことが示された。同結果を踏まえ，潰瘍性大腸炎の内視鏡的寛解を最も鋭敏に示すバイオマーカーとして，便潜 血検査， 便 中 カ ル プ ロ テ ク チ ン，PGE
MUM のいずれであるか検討を行っている。
２）炎症性腸疾患の活動度と重症度評価における血中および組織内 IL 6 の有用性の検討
血中 IL 6 濃度は，全身の炎症反応だけでなくUC やクローン病（CD）においても活動性にも関連性を示すことが知られている。UC，CD において，効果判定予測のマーカーとなりうるか検討している。
２．がんの分子イメージングとイメージングをガイドとした治療法の開発
がん特異的蛍光プローブを用いた分子イメージン
グおよびイメージングをガイドとした近赤外光線治
療法についての開発を行っている。
３．炎症性腸疾患に対する栄養療法の検討
n 3 PUFA を積極的に摂取する n 3 diet の重要性を理解し実践することで，IBD の寛解維持を達成することができる。
４．CD 患者における脂肪酸の検討
CD 患者における血清中および赤血球膜の脂肪酸組成には特徴が見られ，これらの脂肪酸を用いるとCD 診断の一助となる可能性が示唆された。
Ⅱ．肝臓に関する研究
１．肝癌幹細胞を標的とした治療開発
原発性肝癌の根治的治療としては外科的切除であり，遠隔転移，胆管・血管内浸潤を呈するようになると予後不良である。癌の根治を目指すためには化学療法や放射線治療に抵抗性を持つ癌幹細胞のみを選択的に傷害するような治療標的分子の同定による新規治療法の開発が急務であると考えられる。我々は こ れ ま で に 幹 細 胞 マ ー カ ーSALL4 に 注 目 し，SALL4 が，正常肝幹細胞で肝発生における分化制
御を担うこと，肝癌幹細胞の増殖及び未分化性の維持を制御すること，高 SALL4 肝細胞癌症例が予後不良と相関することを見出し，SALL4 の機能阻害が非癌幹細胞へ分化を誘導することで，肝癌幹細胞を標的とした新規治療アプローチとなり得る可能性を報告してきた。さらに肝癌幹細胞を標的とした治療開発を行うべく研究を進めている。
２．PBC，AIH における発症・病態に関連する
miRNA および遺伝子発現解析
自己免疫性肝疾患における発症・病態については不明な点が多い。我々は PBC の病態解明と新規治療 法 の 開 発 を 目 指 し，14 例 の PBC 患 者 由 来 のCD4＋T 細胞を用いて microarray 解析により miRNAおよび mRNA 発現を解析した。PBC CD4＋T 細胞の TCR シグナルに関与する４つの miRNA（miR
425，181a，−181b，374b）発現低下を認め，特にmiR 425 は TCR シグナルにおける N Ras 発現増― 86 ―

強を介して炎症性サイトカインを誘導し，PBC のEUS は小膵癌の検出において最も感度の高いモダ病態形成に関与している可能性が示唆された。miR

リティであることから早期診断の主軸となりうると425 の発現誘導または Ras をターゲットとする Ras

考えられるが，膵癌は進行が速いことや早期発見に阻害剤が将来的な PBC 患者への新規治療アプロー

有効なバイオマーカーがないことから，早期診断のチとして有望である可能性が考えられた。
３．肝硬変（LC）患者における潜在性脳症（MHE）と栄養学的背景との関連性についての検討
LC における MHE は，事故事案も報告され，栄養学的不均衡の関連が示唆されているが診断法は確立されていない。我々は LC を対象に MHE の病態解明を目指し，精神神経機能検査（NPT）と栄養学的評価を行った。LC 患者の 17％で DST 異常を
認 め，DST 異 常 例 で は 有 意 に Child Pugh 高 値，
Alb 低値，
総分岐鎖アミノ酸／チロシンモル比（BTR）
低値で，摂取熱量が多い傾向がみられたが，脂肪摂
取量は DST 正常異常両群で過多であった。以上の結果から栄養学的背景と MHE の病態との関連性が示唆された。

ためには高危険群の囲い込み下に定期的なサーベイ
ラ ン ス を す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ る。 我 々 は
IPMN 患者における EUS を用いた定期サーベイラ
ンスが膵癌早期発見に寄与するかどうかを検証する
するとともに，より有効で実行力のあるサーベイラ
ンスストラテジーの構築を目指している。
３．自己免疫性膵炎長期管理における臨床的検討
自己免疫性膵炎の寛解維持のために少量ステロイ
ドの継続投与が必要であるかは未だに議論のあるところである。ステロイドの副作用を考慮すると，寛解維持に必要なステロドの最小容量や，ステロイド
中止による再発の予測因子の解明が求められている。
我々は自己免疫性膵炎自験例の臨床データを解析し，長期管理のストラテジーの構築を目指している。
４．膵癌における腸内細菌叢および酸化ストレスの関連についての検討
腸内細菌叢は悪性腫瘍を含む様々な疾患との関連において近年注目を集めているが，短鎖脂肪酸がいくつかの癌種に与える影響についての報告が散見される。また老化と関係の深い酸化ストレスも癌研究の分野で注目されている。しかし，膵癌進行において短鎖脂肪酸および酸化ストレスが与える影響は未だ不明であり，我々は膵癌患者における短鎖脂肪酸

４．高齢消化器病患者における Frailty，炎症性予後マーカーの検討
高齢者の脆弱性の指標である Frailty は様々な疾患における生命予後と密接に相関することが知られている。そこで，当院では，簡易版 Frailty index が，
高齢消化器病患者の生命予後や合併症と相関するか，検討を行っている。また，Frailty と炎症性予後マーカーが相関するかについても検討を行っている。
Ⅲ．胆嚢・膵臓に関する研究
１．膵癌の進行における喫煙の影響
膵癌を含む様々な悪性疾患において喫煙が大きな危険因子であることはよく知られている。また膵癌
は非常に悪性度が高く，医療の進歩した現代においても治療成績はいまだ満足するものではない。そのため，喫煙が膵癌の進展に及ぼす影響のメカニズムを解明することは，膵癌患者の減少もしくは有効な治療法の開発に有益なてがかりとなる可能性があると考えられる。現在，膵癌患者において喫煙が及ぼすオートファジー機構への影響を解明する基礎研究を行っている。
２．膵癌早期診断のための膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）患者囲い込みによる EUS を用いた
サーベイランスストラテジーの構築
IPMN を有する患者においては，IPMN の癌化（IPMC）のみならず通常型膵管癌の併存発生が多いことが知られている。一方，膵癌は非常に予後不良な癌腫であり，長期予後を期待するためには腫瘍
径 10mm 以下での発見が必要と報告されている。

および酸化ストレスマーカーの診断および予後予測マーカーとしての臨床的有用性について検討を行っている。
５．進行膵臓癌に対する WT1 ペプチドを用いた樹状細胞ワクチンの検討
進行膵臓癌に対して，WT1 ワクチン療法が有効である可能性がある
６．超高齢化社会における肝胆道疾患の傾向
超高齢化社会を迎えた現在，当院では 80 歳以上の超高齢の消化器病患者を診療する機会が爆発的に増加している。そこで，当院では，80 歳以上の慢性 C 型肝炎患者，急性胆嚢炎・急性胆管炎患者の臨床的特徴と転帰について，検討を行っている。また，nab Paclitaxel Gemcitabine 併用化学療法を施行した 75 歳以上の高齢進行膵癌患者や，Tolvaptanを投与した 75 歳以上の高齢肝硬変患者に関して，治療の安全性と有効性を検討している。
７．胆道疾患と炎症性予後マーカーに関する検討
炎症性予後マーカーは，多くの癌患者の生命予後と関連することが知られている。また，最近，敗血― 87 ―

症，急性心不全，クローン病の生命予後や疾患重症K１), Hibi T１), Suzuki Y１), Watanabe M１), Sugano

度とも相関することが報告されている。そこで，当K１), Shimosegawa T１)（１ Japanese Soc Gastroenterology). Evidence based clinical practice guidelines

院では，急性胆管炎患者の重症度と炎症性予後マー

for inflammatory bowel disease. J Gastroenterol

カーが相関するか検討を行い，急性胆嚢炎の重症度と炎症性予後マーカーの相関性が示された。

2018 ; 53(3) : 305 53.
2）Ito K, Mitsunaga M, Nishimura T, Saruta M, Iwamoto T, Kobayashi H（Natl Cancer Inst), Tajiri H.

「点検・評価」
質の高い臨床を支えるためには研究の活性化が欠かせない。2017 年度，英文原著論文計 18 編，総説
23 編，著書３冊，学会発表は国際学会 18 件，国内
学会 42 件と研究業績は昨年と同じく堅調であり，臨床研究の成果が論文として刊行されている。国内
外 の 研究 施設 ならび に 学 内 の 基 礎 医 学 講 座 と のtranslational research に継続的に取り組んでいる。
消化器・肝臓内科の外来・病棟における診療実績数は病院内で常に上位であり，日常診療がきわめて多忙ななか，スタッフ全員が教育・指導に力を入れている。大学病院に勤務する医師にとって，とくに診療，教育，研究のバランスをとることが重要な課題
であり，個々のモチベーションの向上にも直結する。
毎週火曜日に行う症例検討会，画像カンファレンス，診療部長の総回診のほかに，毎週各種カンファレン
スが行われている。例えば，看護師，栄養士，薬剤師とともに行う炎症性腸疾患カンファレンス，肝臓カンファレンス，
がんカンファレンス，胆膵カンファ
レンスを毎週開催し，その他にも研究グループごとの研究発表会，
抄読会を定期的に実施するとともに，若手医師にも積極的に学会や研究会に発表する機会を作っている。また，10 年前より実施している内視鏡部との人事相互交流が定着しており，若手医師にとって，知識と技術の修得目標が明確になっている。当科では常に卒前・卒後教育の充実にも力を入れており，学生ならびに研修医からの評価はきわめて高く，2011 年 13 名，2012 年 13 名，2013 年 18 名，
2014 年 12 名，2015 年 10 名，2016 年８名，2017 年
12 名と着実に新入医局員が仲間に加わり，医局全

Near infrared photochemoimmunotherapy by photoactivatable bifunctional antibody drug conjugatestargeting human epidermal growth factor receptor 2
positive cancer. Bioconjug Chem 2017 ; 28(5) : 1458
69.
3）Sato N, Kinoshita A, Imai N, Akasu T, Yokota T,
Iwaku A, Koike K, Saruta M. Inflammation based
prognostic scores predict disease severity in patientswith acute cholecystitis. Eur J Gastroenterol Hepatol
2018 ; 30(4) : 484 9.
4）Ito Z, Uchiyama K, Odahara S, Takami S, Saito K,
Kobayashi H, Koido S, Kubota T（Niigata Univ), Ohkusa T, Saruta M. Fatty acids as useful serologicalmarkers for Crohn s disease. Dig Dis 2018 ; 36(3) :209 17.
5）Ito Z, Takakura K, Suka M, Kanai T, Saito R, Fujioka S, Kajihara M, Yanagisawa H, Misawa T, Akiba T,
Koido S, Ohkusa T. Prognostic impact of carbohydrate sulfotransferase 15 in patients with pancreatic
ductal adenocarcinoma. Oncol Lett 2017 ; 13(6) : 4799
805.
6）Mitsuishi T, Hamatani S, Hirooka S, Fukasawa N,
Aizawa D, Hara Y, Dobashi A, Goda K, Fukuda T,
Saruta M, Urashima M, Ikegami M. Clinicopathological characteristics of duodenal epithelial neoplasms :focus on tumors with a gastric mucin phenotype (pyloric gland type tumors). PLoS One 2017 ; 12(4) :e0174985.
7）Shirakabe K, Higashiyama M １), Furuhashi H １),
Takajo T１), Maruta K１), Okada Y１), Kurihara C１),
Watanabe C１), Komoto S１), Tomita K１), Nagao S１),体が活性化し，国内外への留学も積極的に推進し，関連病院を含めた人事も円滑に推移している。

研

究

業

Miura S１), Saruta M, Hokari R１)（１ Natl Defense
Med Coll). Amelioration of colitis through blocking
lymphocytes entry to Peyer s patches by sphingosine績

1 phosphate lyase inhibitor. J Gastroenterol Hepatol

Ⅰ．原著論文1）Matsuoka K１), Kobayashi T１), Ueno F１)２)（２ Ofuna Central Hosp), Matsui T１), Hirai F１), Inoue N１),

2018 Jan 15.［Epub ahead of print］
8）Nakagawa R１), Muroyama R１), Saeki C, Goto K１),

Kato J１), Kobayashi K１), Kobayashi K１), Koganei K１),
Kunisaki R１), Motoya S１), Nagahori M１), Nakase H１),
Omata F１), Saruta M, Watanabe T１), Tanaka T１),
Kanai T１), Noguchi Y１), Takahashi KI１), Watanabe― 88 ―

Kaise Y１), Koike K, Nakano M, Matsubara Y１), Takano K, Ito S１), Saruta M, Kato N１)（１ Univ Tokyo),
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production in CD4＋ T cells via N Ras upregulation inprimary biliary cholangitis. J Hepatol 2017 ; 66(6) :1223 30.

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9）Nakase H １), Motoya S ２), Matsumoto T ３), Wa-（St. Marianna Univ), Yoshida A（Ofuna Central

tanabe K４), Hisamatsu T５), Yoshimura N６), Ishida T

Hosp), Yoshimura N６)（６ Tokyo Yamate Med Ctr）).

８)（Oita Red Cross Hosp), Kato S , Nakagawa T ,Significance of measurement of serum trough levelEsaki M９), Nagahori M10）, Matsui T11）, Naito Y12）, Ka-

and anti drug antibody of adalimumab as person-

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F（Chikushi Hosp), Umeno J２), Esaki M２)（２ Kyushu

Fujiya M（Asahikawa Med Univ), Haruma K（Kawa-

Univ), Yamagami H（Osaka City Univ), Onodera K

saki Med Sch), Hibi T16）
（16 Kitasato Univ), Hiraoka S（Sapporo Med Univ), Bamba S（Shiga Univ Med（Okayama Univ), Hirata I（Fujita Health Univ

Sci), Imaeda H（Saitama Med Univ), Yanai S３), Hisa-

Hosp), Hisamatsu T （Kyorin Univ), Honda Y

matsu T（Kyorin Univ), Ogata H１)（１ Keio Univ),（Niigata Univ), Iijima H（Osaka Univ), Iizuka B（To-

Matsumoto T３)（３ Iwate Med Univ）; CEAS Atlas

kyo Women s Med Univ), Ikeya K（HamamatsuGroup (Shinzaki S, Yano T, Okita Y, Araki T, Saruta

South Hosp), Inoue T（Osaka Med Coll), Inoue S

M, Ohtsuka K, Ozeki K, Ueno Y, Kurahara K, Sasaki（Kochi Natl Hosp), Ishida T（Ishida Clin IBD Gastro-

M, Tsujikawa T, Naganuma M, Hibi T, Kanai T).

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Chronic enteropathy associated with SLCO2A1 gene

S（Shimane Univ), Ito H（Kinshukai Infusion Clin),［CEAS］ characterisation of an enteric disorder toIwakiri R（Saga Univ), Kagaya T（Kanazawa Univ),

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Kato S７)（７ Saitama Med Univ), Kato J（Wakayama11）Nishimura T, Iwasa S (Chiba Univ), Nagashima

Med Univ), Katsurada T（Hokkaido Univ), Kinjyo FK１), Okita N１), Takashima A１), Honma Y１), Kato

（Ryukyu Univ), Kobayashi K（Kitasato Univ), Ko-K１), Hamaguchi T１), Yamada Y１), Shimada Y１),Boku

dama M（Miyazaki Med Ctr Hosp), Kunisaki R（Yo-

N１)（１ Natl Cancer Ctr Hosp). Irinotecan monother-kohama City Univ), Kurahara K（Matsuyama Red

apy as third line treatment for advanced gastric can-Cross Hosp), Kurokami T（Shizuoka General Hosp),

cer refractory to fluoropyrimidines, platinum, andKyouwon L（Moriguchikeijinkai Hosp), Matsuda K

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（Toyama Pref Central Hosp), Matsueda K（Kurashiki

12）Ishimoto U１), Kondo S１), Ohba A１), Sasaki M１),

Central Hosp), Matsui T11）
（11 Fukuoka Univ), Matsu-

Sakamoto Y１), Morizane C１), Ueno H１), Okusaka T１)

moto T （（１ Natl Cancer Ctr Hosp). Prognostic factors for sur-３)

３

Iwate Med Univ), Mitsuyama K（Ku２)

rume Univ), Mizokami Y（Tsukuba Univ), Motoya S

vival in patients with advanced intrahepatic cholang-（２ Sapporo Kosei General Hosp), Naito Y12）
（12 Kyoto

iocarcinoma treated with gemcitabine plus cisplatin

Pref Univ Med), Nakagawa T８)（８ Chiba Univ), Na-as ﬁrst line treatment. Oncology 2018 ; 94(2) : 72 8.

kamura S（Hyogo Coll Med), Nakase H１)（１ Sappo-

13）Song H １), Saito E ２), Sawada N ２), Abe SK １)ro Med Univ), Nojima M15）
（15 Univ Tokyo), Nomura（１ Univ Tokyo), Hidaka A, Shimazu T２), Yamaji T２),

M（Teine Keijinkai Hosp), Ogawa A（Bellland Gen-

Goto A２), Iwasaki M２), Sasazuki S２), Ye W（Karolins-eral Hosp), Okazaki K（Kansai Medical Univ), Otsu-

ka Inst), Inoue M２), Tsugane S２)（２ Natl Cancer16） 16ka K （ Showa Univ), Sakuraba H（Hirosaki Univ),

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gasaki Univ), Tamaki H（Takamatsu Red Crossda N４), Abe SK２), Hidaka A４), Shimazu T４), Yamaji

Hosp), Tanaka S（Hiroshima Univ), Tanida S（Na-T４), Goto A４), Iwasaki M４), Sasazuki S４), Ye W１)goya City Univ), Tominaga K（Dokkyo Med Univ),（１ Karolinska Inst), Inoue M２)４)（２ Univ Tokyo),

Tomizawa T（Gunma Univ), Watanabe K （ Hyo-

Tsugane S４)（４ Natl Cancer Ctr). Body mass index

４)10） 10go Coll Med), Watanabe M （４

Tokyo Med Dent
― 89 ―

change during adulthood and risk of oesophageal

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岩崎優香３)，山田実早希３)，森田寛子３)，赤堀つぐみ３)，

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15）Dinh TA , Vitucci EC , Wauthier E , Graham

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RP , Pitman WA , Oikawa T, Chen M , Silva

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１)

１)

１)

１)

１)

１)

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説a unique gene and non coding RNA signature of ﬁ-

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Fujiki F１), Eguchi H１), Nagano H１), Kumanogoh A１),

2）宮崎亮佑，猿田雅之．【動脈・静脈の疾患（下）−最Unno M ３)（ ３ Tohoku Univ), Kon M ４)（ ４ Kansai

新の診断・治療動向−】動脈・静脈の疾患（臓器別）

Med Univ), Shimada H５)（５ Toho Univ), Ito K６)

消化管 胃動静脈奇形（AVM）．日臨 2017；75（増刊５（６ Sendai City Med Univ), Homma S, Oka Y１), Mori-

動脈・静脈の疾患（下））：835 40．

ta S（Kyoto Univ), Sugiyama H （3）秋田義博，猿田雅之．クローン病の内科的治療．消１)

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戦略】タイト・モニタリングにおける treat to target

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718 21．

17）Okada Y１), TsuzukiY１), Takeshi T１), Furuhashi

5）光永眞人，田尻久雄．【ここまでできる IEE】Mo-

H１), Higashiyama M１), Watanabe C１), Shirakabe K,

lecular imaging．消内視鏡 2017；29(12)：2188 90．

Kunihara C１), Komoto S１), Tomita K１), Nagao S１),

6）宮崎亮佑，猿田雅之．注目の新薬

Miura S１), Hokari R１)（１ Natl Defense Med Coll).

ラジン）．診断と治療 2017；105(12)：1599 1602．

Novel probiotics isolated from a Japanese traditional

7）筒井佳苗，猿田雅之．【プライマリ・ケア医のためリアルダ（メサ

fermented food, Funazushi, attenuates DSS inducedの消化器症候学】便通異常慢性下痢 「ここのところ

colitis by increasing the induction of high integrin α

ず っ と， 下 痢 が 続 い て い ま す 」．Medicina 2017；v/β8 expressing dendritic cells. J Gastroenterol

54(6)：902 5．

2018 ; 53(3) : 407 18.

8）櫻井俊之，猿田雅之．【IBD 治療薬のポジショニン
グを考える〜現在と将来展望〜】新たなラインナップ18）Koyanagi YN１)２), Matsuo K１)２), Ito H１)２), Tamakoshi A（Hokkaido Univ), Sugawara Y（Tohoku

を加えた５ ASA 製剤をどう使いこなすか？

Univ), Hidaka A３), Wada K４), Oze I２)（２ Aichi Can-Res 2017；11(4)：202 6．

cer Res Inst), Kitamura Y ５), Liu R ５)（ ５ Osaka9） 白 壁 和 彦， 東 山 正 明１)， 猿 田 雅 之， 穂 苅 量 太１)

Univ), Mizoue T（Natl Ctr Global Health Med),（１ 防衛医科大）．2 accetyl 4 tetrahydroxybutyl imi-

Sawada N , Nagata C （１)

dazole に よ る Sphingosine 1 phosphate lyase 抑 制 が（１ Nagoya Univ), Nakayama T（Osaka Med Ctr),

DSS 腸 炎 に 及 ぼ す 影 響 の 検 討 . リ ン パ 学 2017；

３)

４)

４

Gifu Univ), Wakai K

40(2)：82 5．

Sadakane A（Radiation Effects Res Foundation),
Tanaka K（Saga Univ), Inoue M３)５)（５ Univ Tokyo), Tsugane S , Sasazuki S （
３)

３)

３

IBD

10）永田祐介１)，加藤健１)（１ 国立がん研究センター中央病院）．【消化管がん】食道がんに対する臨床開発

Natl Cancerと方向性．腫瘍内科 2017；20(1)：55 9．

Ctr). Body mass index and pancreatic cancer incidence : a pooled analysis of nine population based cohort studies with more than 340,000 Japanese sub-Ⅲ．学会発表jects. J Epidemiol 2018 ; 28(5) : 245 52. Epub 2017

1）Saruta M. (Clinical Forum Ⅳ : Multidisciplinary

Dec 9.

Team Care in IBD : Case Based Tandem Talk）

19）片桐典子１)，若林深江２)，有廣誠二，藤田幸佑２)，― 90 ―

Medical therapy vs. surgery for severe refractory ul-cerative colitis in Asia. ACCO 2017 : The 5th Annual

9）丸山友希，永田祐介，宮下春菜，秋田義博，蜂谷眞Meeting of Asian Organization for Crohn s & Colitis.

未，宮崎亮佑，澤田亮一，櫻井俊之，三戸部慈実，光Seoul, June.

永眞人，山﨑琢士，加藤智弘，猿田雅之．（口頭）小2）Ogawa M, Sawada R, Nishimura T, Ishii A, Tsutsui

腸悪性リンパ腫の内視鏡像と組織型に関する検討．第K, Miyazaki R, Kamba S, Saijo H, Arai Y, Mitobe J,
Mitsunaga M, Matsuoka M, Kato T, Saruta M. (Post-

55 回日本小腸学会学術集会．京都，10 月．
10）蜂谷眞未，永田祐介，櫻井俊之，宮下春菜，秋田義er）Small intestine capsule endoscopy for the evalua-博，丸山友希，宮崎亮佑，西尾依里，西村tion of obscure gastrointestinal bleeding in the elder-

正朗，筒井佳苗，澤田亮一，三戸部慈実，光永眞人，尚，野口

ly. DDW (Digestive Disease Week）2017. Chicago,

山崎琢士，加藤智弘，猿田雅之．（口頭）当院におけMay.

る腸管ベーチェット病の現状報告．第 55 回日本小腸学会学術集会．京都，10 月．

3）Sawada R, Miyazaki R, Ishii A, Nagata Y, Ogawa M,
Nishimura T, Noguchi M, Hoshino A, Ito K, Tsutsui11）宮崎亮佑，澤田亮一，石井彩子，小川まい子，西村K, Saijo H, Nakao Y, Mitobe J, Mitsunaga M, Matsuo-

尚，筒井佳苗，野口正朗，伊藤公博，星野ka M, Kato T, Saruta M. (Poster）The utility of small

広起，荒井吉則，中尾優，西條裕，三戸部慈実，光永眞人，

intestine capsule endoscopy and balloon assisted ent-

松岡美佳，加藤智弘，猿田雅之．（口頭）高齢者におeroscopy in the diagnosis of small intestinal tumors.

けるカプセル内視鏡の検討．第 93 回日本消化器内視鏡学会総会．大阪，５月．

DDW (Digestive Disease Week）2017. Chicago, May.
4）Ide D, Saito S, Iwasaki S, Tagao F, Chino A, Tame-

12）秋田義博，宮下春菜，蜂谷眞未，丸山友希，宮崎亮

gai Y, Igarashi M, Tamai N, Ohya T, Sumiyama K,佑，永田祐介，澤田亮一，筒井佳苗，櫻井俊之，三戸Saruta M, Fujisaki J. (Poster）Colorectal endoscopic

部慈実，光永眞人，山崎琢士，猿田雅之．（口頭）当submucosal dissection using band traction device

院で経験した小腸カプセル排出遅延例の検討．第 11回カプセル内視鏡学会学術集会．東京，２月．

(BTD）for a novice endoscopist and the possibility ofapplying submucosal tunnel creation with BTD.

13）伊藤公博，光永眞人．（English Oral Sessions 12 3 :

DDW (Digestive Disease Week）2017. Chicago, May.

Antibody Based Immunotherapy and Tumor Mi-5）Yamasaki T, Sakurai T, Mitobe J, Mitsunaga M,

croenvironment（抗体療法と腫瘍微小環境））HER2

Saruta M. (Poster）Hematologists should order endo-

selectivephotochemoimmunotherapybybifunctionalan-scopic examination to experts of endoscopy in case of

tibody drug photoabsorber conjugates（ 多 機 能 抗 体

endoscopic check up of gastrointestinal malignant

薬物複合体を用いた HER2 特異的近赤外光線療法）．
第 76 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．

lymphoma. 25th UEG (United European Gastroenter-14）山﨑琢士，天野由紀，渡海義隆．
（パネルディスカッ

ology）Week 2017. Barcelona, Oct.

ション 15：胃炎の京都分類−有用性と問題点−）「胃6）Hachiya M, Nagata Y, Sakurai T, Hidaka A, Yoshihiro A, MiyashitaH, MuyamaY, Miyazaki R, Noguchi

炎の京都分類」に加える新規所見「噴門部胃炎」の提M, Sawada R, Mitobe J, Mitsunaga M, Yamasaki T,

案．第 93 回日本消化器内視鏡学会総会．大阪，５月．

Kato T, Saruta M. (Poster）Clinical assessment of15）星野優，橋本尚詞，有廣誠二，猿田雅之，日下部

prognosis and the prognostic factors in intestinal Be-

守昭．
（デジタルポスターセッション 15：大腸（基礎）
１）

hcet s disease. ECCO (European Crohn s and Colitis

BALB/cA 由来の間葉系幹細胞（MSCs）は，C57BL

Organisation）2018. Vienna, Feb.

由来 MSCs よりも DSS 誘発性腸炎モデルにおいて抗

7）Nagata Y, Kato K１), Boku N１)（１ Natl Cancer Ctr

炎症効果を有する．JDDW 2017（第 59 回日本消化器病学会大会）．福岡，10 月．

Hosp), Saruta M. (Poster）Evaluation of the safety
and eﬃcacy of combined the CART and chemothera-

16）筒井佳苗，石井彩子，小川まい子，宮崎亮佑，西村py for gastrointestinal cancers with massive ascites.

尚，野口正朗，伊藤公博，澤田亮一，星野

ESMO (Europian Society of Medical Oncology）

広起，荒井吉則，中尾優，西條裕，三戸部慈実，光永眞人，

ASIA 2017. Singapore, Nov.

有廣誠二，松岡美佳，加藤智弘，猿田雅之．（デジタ8）Nagata Y, Sawada R, Nishimura T, Noguchi M,

ルポスターセッション 28：小腸（治療））クローン病

Amano K, Saruta M. (Poster）Clinical assessment ofの狭窄病変に対する内視鏡的バルーン拡張術後の抗pancreatic cancer cases with thromboembolism com-

TNF 製剤投与の検討．JDDW 2017（第 94 回日本消plications. ASCO GI (Amedican Society of Clinical

化器内視鏡学会総会）．福岡，10 月．

Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium）2018.

17）鹿野智裕，野口正朗，石本詩子，永田裕介，西村尚，

澤田亮一，天野克之，猿田雅之．
（デジタルポスターセッ

San Francisco, Jan.
― 91 ―

ション 115：膵臓（癌）３）当院における脳梗塞およMR enterocolonography of lansoprazole induced col-び静脈血栓塞栓症を合併した膵癌症例の臨床的検討．

lagenous colitis accompanied with protein losing en-

JDDW 2017（第 59 回日本消化器病学会大会）．福岡，

teropathy. Intern Med 2018 ; 57(1) : 37 41.

10 月．

3）Yoshikawa K, Kinoshita A, Hirose Y, Shibata K,18）金井友哉，伊藤善翔，尾路裕介，須賀万智，西田純

Akasu T, Hagiwara N, Yokota T, Imai N, Iwaku A,

幸，高倉一樹，梶原幹生，藤岡秀一，三澤建之，秋葉Kobayashi G, Kobayashi H, Fushiya N, Kijima H,

直志，柳澤裕之，猿田雅之，岡本正人，杉山治夫，小Koike K, Kaneyama H, Ikeda K, Saruta M. Endoscop-

井戸薫雄．（デジタルポスターセッション 117：膵臓

ic submucosal dissection in a patient with esophageal（癌）５）膵臓癌患者におけるウィルムス腫瘍遺伝子

adenoid cystic carcinoma. World J Gastroenterol（WT1）発現の臨床的意義．JDDW 2017（第 59 回日2017 ; 23(45）: 8097 103.

本消化器病学会大会）．福岡，10 月．

4）Nishii S, Higashiyama M, Ogata S, Komoto S, Ito S,

19）水野雄介，高野啓子，石田仁也，佐伯千里，及川恒

Mizoguchi A, Terada H, Furuhashi H, Takajo T, Shi-

一，天野克之，上竹慎一郎，石川智久，藤岡宏樹，猿rakabe K, Watanabe C, Tomita K, Nagao S, Miura S,

田雅之，坪田昭人．（ポスター）潜在性脳症に対する

Hokari R. Human intestinal spirochetosis mimicking

非侵襲的呼気診断法の確立への検討．第 53 回日本肝

ulcerative colitis. Clin J Gastroenterol 2018 ; 11(2) :臓学会総会．広島，６月．

145 9. Epub 2017 Dec 4.

20）水野雄介，山口るり，高野啓子，横須賀淳，石田仁

5）蜂谷眞未，佐藤憲一，高見信一郎，上竹慎一郎，穗

也，中野真範，佐伯千里，及川恒一，鳥巣勇一，天野苅厚史，石川智久，高木一郎，田尻久雄，猿田雅之．

克之，上竹慎一郎，石川智久，猿田雅之．（ポスター）

左脈絡膜原発で消化管・肝転移をきたした悪性黒色腫

肝硬変における肝予備能別の骨格筋量と栄養学的指標の１例．日消誌 2017；114(11) : 1978 86．

の関係．第 53 回日本肝臓学会総会．広島，６月．

Ⅳ．著

書1）猿田雅之．ミニレクチャー：IBD 疾患バイオマー
カー．佐々木裕（熊本大）総編集，木下芳一（島根大），
下瀬川徹（東北大），渡辺守（東京医科歯科大）編．

腸疾患診療の現在：プリンシプル消化器疾患の臨床２．
東京：中山書店，2017．p.294 5．
2）好川謙一，穂苅量太，三浦総一郎．Ⅳ章：治療法各
論

機能性疾患

吸収不良症候群．腸疾患診療の現在：プリンシプル消化器疾患の臨床２．東京：中山書店，2017．p.271 7．
3）山﨑琢士．ピロリ除菌治療役立ちコラム１：血清抗体価の評価の注意−偽陰性・薬剤の影響．榊伸廣（早期胃癌検診協会）編．ピロリ菌パーフェクトガイド．
第２版．東京：日本医事新報社，2017．p.15 6．

Ⅴ．そ の 他
1）Yoshikawa K, Kawashima R, Hirose Y, Shibata K,
Akasu T, Hagiwara N, Yokota T, Imai N, Iwaku A,
Kobayashi G, Kobayashi H, Kinoshita A, Fushiya N,
Kijima H, Koike K, Saruta M. Liver injury after aluminum potassium sulfate and tannic acid treatmentof hemorrhoids. World J Gastroenterol 2017 ; 23（27）: 5034 40.
2）Mizoguchi A, Higashiyama M, Ikeyama K, Nishii S,
Terada H, Furuhashi H, Takajo T, Maruta K, Yasutake Y, Shirakabe K, Watanabe C, Tomita K, Komoto S, Nagao S, Miura S, Hokari R. Evaluation by― 92 ―

３．頸部貼付型超音波による右左シャント検索

神
教

授：井口

経
保之

内

日本人高齢者では経頭蓋超音波による栓子検出は科

困難なことが多い。そこで，ほぼ全例で超音波が透脳血管障害

過する頸部血管で栓子検出を行う為に開発した貼付

教 授：岡
尚省
准教授：鈴木 正彦
准教授：谷口洋
准教授：豊田千純子
准教授：三村 秀毅
講 師：松井 和隆

自律神経
神経核医学
嚥下障害
変性疾患
脳血管障害
末梢神経病理講

神経・筋疾患，嚥下障害のリハビリテーション

け型プローブ（PSUP）を用いて TCD と同時に右左シャント（RLS）検索を行い，PSUP の臨床的有用性を検証した。
４．スマートフォンアプリケーション「JOIN®」
使用による脳卒中超急性期治療の検討
我々は新しいスマートフォンアプリケーション「JOIN®」を開発した。「JOIN®」は複数の医療関係（全日本空輸に出向中）

師：長谷川

節

（厚木市立病院に出向中）

講

師：河野

優

変性疾患

講

師：仙石

錬平

神経病理

講
講
講

師：大本
師：寺澤
師：梅原

周作
由佳
淳

変性疾患
神経超音波
変性疾患

（富士市立中央病院に出向中）者間で MRI など医療用画像を供覧し，情報共有をはかるアプリケーションである。超急性期脳梗塞治療において「JOIN®」を利用し，院外の専門医はMRI 画像を閲覧し院内の医師に対して助言が可能となる。「JOIN®」を使用した超急性期脳梗塞患者（東京都健康長寿医療センターに出向中）

における画像評価の有用性を検討した。

教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害に関する研究
１．若年性脳梗塞の病態解明に関する研究
脳梗塞において 55 歳以下に発症するものを若年性脳梗塞と定義している。現在までに若年性脳梗塞に関する全国研究は皆無であり，原因疾患，特に遺伝性脳小血管病の占める割合，治療など未だに不明である。我々は，１）若年性脳梗塞の病態を明らかにすること，２）若年性脳梗塞における遺伝性脳小血管病の頻度を正確に把握すること，３）若年性脳梗塞早期診断・治療を構築することを目的に全国多施設参加型の前向き登録研究を開始し，2016 年２月から全国多施設に入院した 55 歳以下かつ発症７日以内の脳梗塞症例の臨床情報を前向きに登録した。
２．潜 因 性 脳 梗 塞 に お け る 植 え 込 み 型 心 電 計（insertable cardiac monitor : ICM） の 有 効性の検討
潜因性脳梗塞の患者に対する心房細動検索のための ICM が 2016 年３月から本邦でも使用可能となった。当科では循環器内科と協力体制を整え 2017 年
１月から実際に使用している。また，それとは別に塞栓源不明脳塞栓症に対し７日間ホルター心電図を実施する多施設共同研究にも参加している。そこで，
潜因性脳梗塞の患者を対象とし，ICM および７日
間体外式心電計の説明を行い，各群での発作性心房

５．静脈血栓塞栓症（VTE）を合併した急性期
脳卒中患者の臨床的特徴
VTE を合併した急性期脳卒中患者の抗凝固療法に明確な指針はなく，造影 CT・下肢静脈エコーにて VTE 検索を行い深部静脈血栓症（DVT）もしく
は肺塞栓症（PE）を認めた発症７日以内の脳卒中患者を対象とし，VTE の頻度，VTE の臨床情報，
および治療の詳細について後方視的に解析した。
６．未破裂脳動脈瘤のコイル塞栓術における塞栓性合併症の検討
未破裂脳動脈瘤のコイル塞栓術では，血栓塞栓性
合併症予防として，術前から抗血小板薬を投与されるが，投与量や期間について定まった見解はない。
当院では術前より抗血小板薬二剤併用療法（DAPT）
を行い，術当日に血小板凝集測定装置（PA 200C，
興和）を用いた血小板凝集能を評価している。術前の DAPT の内服期間と血小板凝集能の関係を評価し，それらと術後の塞栓性合併症の発症率について検討した。
７．新規脳梗塞霊長類モデルの開発と再生研究
脳梗塞動物モデルはマウスなど齧歯類を使われることが多いが，新規治療法開発を目指した前臨床研
究にはヒトに近い霊長類の脳卒中モデルが必要である。デジタルサブトラクション血管造影装置を用いた経皮的動脈穿刺によるラット脳血管造影を発展させ，超低侵襲かつ標的血管選択性の高い，そして繰
り返し経動脈的細胞投与が可能な新規脳梗塞霊長類
モデルを確立することを目的とし研究中である。

細動（PAF）の検出率を検討した。
― 93 ―

８．塞 栓 源 不 明 脳 塞 栓 症（embolic stroke of

５．PD およびその関連疾患における非運動症状

undetermined source : ESUS）における頸動についての研究

脈分岐部プラークサイズの検討

PD およびその関連疾患において非運動症状と心ESUS において，発作性心房細動や僧房弁石灰化など様々な塞栓源が報告されている。ESUS 症例の中で，50％狭窄以下の頸動脈プラークが塞栓源となるか不明であり検討した。
Ⅱ．変性疾患に関する研究
変性疾患に関する研究はパーキンソン病（Parkinson s disease : PD）の臨床研究を中心に以下の項目について研究を行っている。
１．パーキンソン症候群の鑑別診断における新規
嗅覚感度測定装置の有用性の検討
PD では発症早期，または発症前から嗅覚障害を合併することが知られ，嗅覚テストは PD とその他のパーキンソン症候群との鑑別に有用である。今回，嗅覚閾値を定量的に評価可能な新規嗅覚感度測定装置（FDL 1，島津製作所）を用いて，両者の鑑別診断における有用性を評価する pilot study を行った。
２．de novo PD 患者における尿酸値と自律神経障害の関連
de novo PD 患 者 を 対 象 に， 血 清 尿 酸 値，bodymass index（BMI），Unified Parkinson s Disease
Rating Scale（UPDRS），［ 123I］
iodobenzylguanidine（MIBG） 心 筋 シ ン チ グ ラ フ ィ ー，
coeﬃcient variation of RR intervals（CVR R），起立性低血圧の有無を評価し，それぞれの評価項目と尿酸値の相関を検討した。
３．早期 PD における血圧変動の検討
血漿ノルアドレナリン値が高値にも関わらず起立性低血圧を呈する PD の一群が存在する。PD の起立性低血圧は末梢性の交感神経障害に由来すると考えられているが，上記の一群では中枢性の交感神経障害の関与が疑われる。未治療早期 PD 患者を対象に血漿ノルアドレナリン値・血漿バソプレシン値・起立時の血圧低下度を評価した。また，心血管系自律神経機能障害に対する dopamine agonist の影響を 検 討 す る た め に 24 時 間 血 圧 変 動 を 用 い て
dopamine agonist 投与前後での血圧変動の変化を評価した。
４．PD 患者における血漿 FreeT3 値と他因子の関連の検討。
約 35％の PD 患者では甲状腺機能の変化が認められる。PD 患者における血漿 FreeT3 値と他因子の関連の検討を行った。

血管系自律律神経機能障害との関連について検討した。自律神経機能は心臓交感神経機能を反映する
123
I MIBG 心筋シンチ，血行力学的自律神経機能検査法である Valsalva 試験，起立性低血圧，食事性
低血圧，24 時間血圧測定を用いて評価した。その他の非運動症状は嗅覚障害・消化管運動障害を，嗅覚 検 査 法（OSIT J）・Gastrointestinal Symptom
Rating Scale（GSRS）を用いて評価した。
６．携帯加速度計による PD に対する l dopa 治
療効果定量解析PD に奏功する l dopa 治療効果の定量的解析は困難とされる。そこで我々は携帯型動作解析デバイス（MG M1100）により PD の無動と動作緩慢の特徴について解析し，さらに歩行時の加速度について検証した。
７．嗜 銀 顆 粒 性 認 知 症（DG） に お け る DaT
SPECT 検査のサブグループ化への有用性の検討
DG 患者はまだ不明な点が多いものの神経病理学
的にはパーキンソン症状を伴うタイプの存在が判明してきている。そのことに着眼し，パーキンソン症状を伴うグループとそうでないグループとの違いを明らかにするために DG 患者に DaT SPECT 検査を実施した。
８．レ ビ ー 小 体 型 認 知 症（DLB） に お け る
Cingulate Island Sign（CIS） の 神 経 病 理 学
的裏付け
DLB 患者に脳血流 SPECT 検査を実施すると帯状回の血流が残存し，その周囲が低下する CIS がみられることが知られている。しかし病理学的に何を反映しているのかが分かっていない。今回，神経病理学的に DLB と診断し，かつ他の老年性変化がなかった症例群で脳血流 SPECT を実施した症例を対象とし CIS 所見の有無を検索した。
９．呼吸障害を有する筋萎縮性側索硬化症（ALS）における経皮内視鏡的胃瘻造設術（PEG）の検討
ALS は進行期に嚥下障害を呈し，PEG が必要となることが多い。その際に呼吸障害の存在がしばしば問題となる。呼吸障害を有する ALS 患者における PEG の現状を検討した。
10．ALSの病態とsurvival of motor neuron（SMN）の関連についての検討
ALS では運動ニューロンの細胞質に TDP 43 が― 94 ―

異 常 集 積 す る。 一 方 脊 髄 性 筋 萎 縮 症（spinal

したところ，頭蓋内血管の狭窄の評価や急性期脳梗muscular atrophy : SMA）は下位運動ニューロン

塞巣の評価は従来の PC モニターと同等な評価が可のみが侵される遺伝性神経変性疾患であり，運動能であった。

ニューロンの正常な機能を維持する SMN たんぱく

また，昨年度から継続している基礎研究に関して

質をコードする SMN Ⅰ遺伝子の異常により発症する。この SMN が ALS の病態に及ぼす影響を検討する。

は，デジタルサブトラクション血管造影装置を用いた経皮的動脈穿刺によるラット脳血管造影に世界に先駆けて成功した。これを発展させ，ラット中大脳動脈選択的塞栓による脳梗塞モデル作成を試みている。さらに超低侵襲かつ標的血管選択性の高い，そして繰り返し経動脈的細胞投与が可能な新規脳梗塞
霊長類モデルを確立することを目的とし研究中である。
変性疾患においては PD の非運動症状に関する研究が数多く継続されている。123I MIBG 心筋シンチ「点検・評価」
当科の大きな特色は，昨年に引き続き，急性期の脳血管障害や主に PD を中心とした変性疾患に対して様々な臨床研究を行っている点である。また両領域とも基礎研究も昨年度から継続している。
脳血管障害の領域では昨年度から当科主導で開始した若年性脳梗塞の病態解明に関する多施設共同研
究を継続している。2017 年 12 月末日現在で 34 施設に参加していただいており，354 例の登録がある。
年齢中央値は 48 歳（40〜56 歳）。性別は男性 256 人，
女性 89 人と男性に多く，BMI 中央値 24.36（18.63〜
30.09）と軽度肥満患者に多い傾向を認めた。危険因子として喫煙，高血圧症例が多かった。期間中に遺伝性脳小血管病と診断された症例はいなかった。
今後の研究継続，症例蓄積により，若年性脳梗塞における臨床的特徴がより明らかになると考えられた。
他にも全国の多施設共同研究である経口抗凝固薬内
服中に発症した脳卒中に関する研究（PASTA 研究）に参加しており，症例の登録を継続している。また，近年の話題に多い ESUS に対する多施設共同研究にも参加しており 41 例登録しうち１例に心房細動が見つかっている。また，今年度は循環器内科と協力し ESUS に対する植え込み型心電図の市販後調査にも協力し，14 例植え込みを実施し，うち４例で新規に発作性心房細動を発見した。ESUS に関して は 当科の 特 徴で あ る 超 音 波 検 査 結 果 を 検 討 し2.6mm 以上の頸動脈プラークは ESUS の原因となる可能性を報告した。昨年に引き続き行っている
PSUP の有用性の検討では TCD よりも感度の高い
新たなプローブの開発を行っている。また，院内の脳卒中診療体制の改善においてもチーム医療を実践しており，SCNs の導入により脳卒中急性期治療までの時間短縮をはかれていることを確認した。それに加え，院内脳卒中教育にも力を入れており，院内発症脳卒中の治療成績を上げられるよう努力している。院内の診療体制を整えることの一環として，脳神経外科と協力しスマートフォンアプリケーション「JOIN®」を使用し超急性期脳卒中治療をよりスムーズに行えるように努力しており，その有用性を検討の心筋への取り込み低下と Valsalva 試験における自律神機能評価が関連していた。24 時間血圧では
non dipper と心筋への取り込み低下が関連していた。一部の dopamine agonist では投与後の 24 時間
血圧変動で夜間血圧降下が認められるようになり，
心血管系自律神経機能の改善効果が示唆される結果となった。さらに，PD 患者の約 10％で血漿ノルア
ドレナリン値が高値にも関わらず起立性低血圧が認
められ，これらの患者群では認知機能低下と起立時のバソプレシン分泌不全が認められ，中枢性の交感神経障害が疑われる結果となった。また，約 35％の PD 患者では甲状腺機能の変化が認められ，血漿FT3 値は UPDRS motor score と BMI 値と有意な相関関係を認めた。
PD のみでなく他疾患においても臨床研究をすすめており，進行期 ALS 患者における PEG 造設術に際し NPPV が有用であることも検討し報告した。
また，DG 患者において Dat SPECT で集積が低下している症例が存在することが判明し，それらの症例では剖検において進行性核上性麻痺様の病理変化を伴っていたことが判明した。また，DLB 患者の
SPECT 検査における CIS の病理所見について現在検討を進めている。
これらの臨床研究に加え，神経変性疾患領域でも基礎研究も開始している。PD の分野では，再生医学研究部との共同研究で iPS 細胞を用いた病態研究を行っており，PD 患者の iPS 細胞の樹立に成功した。
この in vitro 疾患モデルを用いて PD の病態に迫る研究を進めている。さらに今年度は ALS の病態に迫る基礎研究に着手している。
以上のように今後は臨床研究のみでなく多くの基礎研究の分野でも様々なデータを世界へ向けて発信していく予定である。

― 95 ―

研

究

業

績

Yamamoto Y, Tochigi S, Hasegawa Y, Murayama Y.
Evaluation of the CT high density area after endo-

Ⅰ．原著論文

vascular treatment for acute ischemic stroke. Journal1）Omoto S, Utsumi T, Matsuno H, Terasawa Y, Iguchi Y. Thrombotic microangiopathy presenting withof Neuroendovascular Therapy 2017 ; 11(5) : 227 34.

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4）Yaguchi H, Miyagawa S. Fiberoptic laryngoscopic

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ogy (WCN 2017). Kyoto, Sept.
16）Miyagawa S, Onda A, Yamazaki M, Yaguchi H.

7）Mitsumura H, Arai A, Komatsu T, Sakuta K, Sakai

The eﬃcacy of NPPV for vocal cord abductor palsy

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more accurately than transcranial Doppler. 22nd

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Terasawa Y, Iguchi Y. One twentieth of acute isch-stroke of undetermined source. XXIII World Con-― 97 ―

gress of Neurology (WCN 2017). Kyoto, Sept.
18）Nakahara A, Umehara T, Matsuno H, Oka H. Eﬃ-

腎 臓・ 高 血 圧 内 科

cacy of rotigotine for abnormal nocturnal blood pressure fall in Parkinson s disease. XXIII World Congress of Neurology (WCN 2017). Kyoto, Sept.
19）Asahara Y, Nakayama T, Kitamura M, Imafuku I.
Assessment of disuse atrophy during prolonged bed
rest in patients with mild ischemic stroke using bioelectrical impedance analysis. XXIII World Congressof Neurology (WCN 2017). Kyoto, Sept.
20）Sato T, Komatsu T, Sakuta K, Sakai K, Terasawa

教

授：横尾

隆

教

授：大野

岩男

教

授：川村

哲也

腎臓病学一般，糸球体腎炎

教

授：五味

秀穂

腎臓病学一般

教

授：宮崎

陽一

infarction and LDL C is independently associatedwith repansion of infarction in BAD. XXIII World
Congress of Neurology (WCN 2017). Kyoto, Sept.

（臨床研修センターに出向中）（航空医学研究センターに出向中）

特任教授：加地客員教授：栗山腎臓病学一般，腎発生学，
ネフローゼ
正伸 腎臓病学一般
哲 高血圧

客員教授：徳留悟朗

高血圧

客員教授：市田公美

腎臓病学一般客員教授：山本裕康

腎臓病学一般，腎不全，腎移植（東京国税局診療所に出向中）（東急病院に出向中）

書

Ⅳ．著（東京薬科大学に出向中）

1）Yogo M, Suzuki M. Findings of 123I MIBG cardiac
scintigraphy : Parkinson s disease and related disorders and others (RBD, cardiac diseases, DM, etc.).
In : Iwase S（Aichi Med Univ), Hayano J（Nagoya
City Univ), Orimo S（Kanto Central Hosp), eds. Clinical Assessment of the Autonomic Nervous System.
Tokyo : Springer, 2017. p.231 51.
2） 岡

東京：診断と治療社，2017．p.122 3．
尚省．第Ⅱ部：疾患・病態別の栄養ケア・マネ

ジメント

９．神経・精神疾患．飯田薫子１)，市育代１)， 近 藤 和 雄１)２)（２ 東 洋 大 ）， 脊 山 洋 右１)３)４)（１ お茶の水女子大，３ 東京保健医療大，４ 東京大），丸山千寿子（日本女子大）編．新スタンダード栄養・
食物シリーズ 12：臨床栄養学．
東京：東京化学同人社，
2017．p.185 90．
4）谷口洋．第１章：脳卒中と摂食嚥下障害

３．摂食嚥下障害をおこす脳卒中，４．脳卒中における嚥下
障害の疫学．藤島一郎（浜松市リハビリテーション病院），谷口洋著．脳卒中の摂食嚥下障害．第３版．

東京：医歯薬出版，2017．p.6 25．

（厚木市立病院に出向中）

准 教 授：横山啓太郎
准 教 授：小倉准 教 授：三枝

腎臓病学一般，透析療法，
副甲状腺疾患
誠 腎臓病学一般，透析療法
昭裕 腎臓病学一般

准 教 授：笠井健司（新宿健診プラザに出向中）

尚 省．Progressive myoclonus epilepsy． 日 本

てんかん学会編．てんかん学用語辞典．改訂第２版．
3）岡

尿酸代謝，腎臓病学一般，
膠原病（総合診療部に出向中）

Y, Omoto S, Mitsumura H, Toyoda C, Iguchi Y. Neurological deterioration is correlated with expansion of

腎臓病学一般，腎再生

腎臓病学一般（富士市立中央病院に出向中）

准 教 授：池田 雅人
准 教 授：小此木英男

腎臓病学一般，透析療法
腎臓病学一般，高血圧

准 教 授：坪井

伸夫

講

師：島田

敏樹

腎臓病学一般，腎炎，ネフ
ローゼ症候群
腎臓病学一般

講

師：中野

広文

腎臓病学一般

講

師：雨宮

守正

腎臓病学一般

講

師：石川

匡洋

腎臓病学一般，高血圧

講

師：大塚

泰史

腎臓病学一般

講

師：平野

景太

腎臓病学一般講

師：大城戸一郎（総合診療部に出向中）

講
講― 98 ―（全日本空輸に出向中）（かしま病院に出向中）（さいたま赤十字病院に出向中）（川口市立医療センターに出向中）（日本航空に出向中）（足利赤十字病院に出向中）

腎臓病学一般，透析療法，
電解質異常
師：丸山 之雄 腎臓病学一般，透析療法，
貧血
師：松尾 七重 腎臓病学一般，透析療法

教育・研究概要

Ⅳ．慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝に関する研究
慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常（CKD

Ⅰ．IgA 腎症の臨床研究
厚労省進行性腎障害研究班の IgA 腎症前向きコMBD）における副甲状腺 CaSR，VDR の DNA メ

ホート研究を主導，1,000 例以上の登録症例を追跡

チル化パターンが変化している事を報告している。

し，腎予後判定の識別・治療法選択の妥当性の検証を行っている。同研究班が 2012 年から展開した多施設大規模後ろ向きコホートを解析し，本邦において広く行われている扁桃摘出術とステロイド治療の有効性を検証している。IgA 腎症の生検診断時の約２割に認められる腎機能低下例に対する各種治療介入の有効性についても解析を進めている。IgA 腎症
患者の末梢血より IgA 産生セルラインを樹立し，IgA 腎症の発症進展に関与することが想定されている糖鎖不全 IgA 分子の病的産生機序の検討を進めている。

現在 CKD MBD が副甲状腺のヒストン修飾に与える影響，及び細胞周期に与える影響について解析している。また副甲状腺発生に必須な転写因子 Gcm2が副甲状腺機能維持に与える影響，そしてそのオルソログである Gcm1 の腎臓における機能解析をしている。Mg が腎不全患者の生命予後や血管石灰化抑制に関与する事が近年明らかになりつつあるが，我々は Mg 濃度にプロトンポンプ阻害剤が関与する事を明らかにしている。現在血液透析患者を対象に
血清 Mg 及び iMg 濃度が動脈石灰化，そして予後にどのように影響するか前向きコホート研究を行い解析している。また Vitamin D binding protein の遺伝子多型が全死亡と関連するか調査している。

Ⅱ．ネフロン数研究
剖検腎を用いた日本人の総ネフロン数の推算研究（日本医科大学・モナッシュ大学との共同研究）の成果が得られ，日本人の総ネフロン数は他人種と比較して潜在的に少ないことが初めて示された。
また，ネフロン数の個体差，高血圧例と CKD 例での解析
結果について報告した。CT 画像検査と腎生検組織から総ネフロン数を評価する方法を導入し，各種腎疾患における臨床病態への影響について解析を行っている。
Ⅲ．腎移植に関する研究
我々は，Japan Academic Consortium of Kidney
Transplantation（JACK）に参加し，腎移植患者を対象とした多施設共同研究を行った。本年度は，原疾患 Alport 症候群の移植腎予後と移植後再発，腎移植後の新規膜性腎症について報告した。現在，糖尿病性腎症および腎移植後高尿酸血症の解析を進めている。当院の腎移植レシピエントの検討では，
GLCCI1 遺伝子一塩基多型が血圧と関連すること，
Plasma cell rich rejection の臨床病理像を報告した。
現在，移植後貧血の解析および腎移植後の小胞体ス
トレスの関与を解析している。また，千葉東病院における糖尿病性腎症の移植後の臨床病理像を報告し，ドナーベースライン生検の腎予後予測因子について解析中である。基礎研究では，in vivo では，ラット腎移植モデルを確立し，内皮細胞の形質変化について解析中である。また，ラット腎不全モデルの腎線維化における pericyte の役割について解析中である。In vitro では，培養内皮細胞を用いた細胞外基質の産生機序について解析中である。

Ⅴ．腹膜透析に関する研究
糖尿病腎不全患者における腹膜透析の適応について，非糖尿病腹膜透析患者と腹膜透析関連腹膜炎の頻度がかわらないこと，Patient survival や Technicalsurvival がかわらないことを報告しており，現在論文作成中である。腹膜透析患者の残存腎機能保持に与える脂質の影響について報告しており，現在論文作成中である。また，重炭酸含有腹膜透析液の臨床効果，腹膜病理の検討を行っている。腹腔鏡検査を用いて腹膜透析液の中性化による腹膜傷害を評価し，他学との共同研究で極細内視鏡の開発を行っている。
Ⅵ．慢性腎不全モデルラットに対する T 型 Ca チャ
ネル抑制薬の脳を介した腎保護効果
TCC 抑制薬は血圧に非依存的に様々な機序で腎保護効果を示すことを以前証明した。このたび血液
脳関門（BBB）の通過性に違いがある新規 TCC 抑制薬として NIP 301（BBB を通過しない）と NIP
302（BBB を通過する）が開発された。今年度の検討で NIP 302 の尿蛋白抑制効果と交感神経活性の抑制作用が確認された。引き続き高血圧腎不全モデ
ルラット（SHR）と，正常血圧モデルラット（WKY）
における腎障害に対する効果，および血圧対する影
響，交感神経活性，脳との関連につき NIP 301 も用いて，T CCB の交感神経活性抑制効果が脳を介するものか，局所の交感神経に関連するのかを検討する。

― 99 ―

Ⅶ．アデニン誘発腎不全モデルラットにおけるアジ的に評価することにより，腎予後など，臨床腎臓病

ルサルタン（Azi）の腎保護効果の検討

学において未解決となっている様々な臨床的多様性

24 時間血圧は，両群ともベースの血圧が低値でについて重要な知見をもたらすことが期待できる。

あり，Azi 投与により腎保護効果，尿ナトリウム排国内外の相臨床試験で腎機能の改善が確認されてい泄の亢進，交感神経活性の有意な抑制を示し，腎臓の ACE2 活性の亢進を認めた。Azi による塩分排泄の機序を検討したところ，NCC の発現の減少を認め，これがナトリウム排泄の機序の一部である可能性が考えられる。

る Nrft2 の活性化薬の作用機序の詳細の解明は，未だ対症療法に依っている進行性腎疾患の次世代の根本的治療を促進し，新たな治療法の開発に寄与することが期待できる。ポドサイト障害の鍵となる分子の同定は腎臓病進展の共通機序であるポドサイト障害の新たな治療のターゲットになる可能性があり大いに意義がある。
２．腎生理・代謝班
私たちの研究は，慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル
代謝，腹膜透析の研究において，我が国のこの領域をリードしている。多くの海外学術雑誌に掲載され，内外に高い評価を得ている。腹膜透析患者の併用療法，腹腔鏡の観察は臨床的意義が高く，慈恵発の新しい腹膜評価法としての世界への情報発信が可能であると思料する。移植腎の病理組織学的検討は，慢性拒絶反応の病態に迫るものである。今後，腹膜透析，腎移植，CKD MBD のコホート研究を予定している。
３．高血圧班
高血圧症に伴う臓器障害については，血圧変動，臓器障害の結果としての臓器の線維化，心血管系合併症，認知機能障害などとの関連が盛んに研究されている。高血圧における RAS と塩分，交感神経との関連は未だに不明な点も多いが，今回交感神経抑制とナトリウムトランスポーターの関連を示唆する結果が得られた。今後更なる検討が必要である。また，プロレニンとその関連物質は，レニン−アンギ
オテンシン系にかかわる物質でありながら，血圧よⅧ．腎の再生医療に関する基礎的検討：腎前駆細胞のニッチ内再置換による腎再生法および薬剤投与経路の検討
腎臓再生療法を実現するために我々は胎生臓器ニッチ法を開発した。すなわち異種の腎発生部位に幹細胞・腎前駆細胞を注入することで腎臓再生医療を目指しているが，そこには解決すべき課題がいく
つか存在する。腎の発生部位にはもともとの腎前駆細胞が存在し，外来異種の腎前駆細胞を注入しても３割ほどしか定着しなかった。そこで，ホスト動物の腎前駆細胞においてのみジフテリアトキシン投与
にてアポトーシスが誘導される Cre LoxP システムを用いた遺伝子改変動物を作成し，もともと存在していたホスト動物の腎前駆細胞を除去することにより発生ニッチを空けて，新たに別の腎前駆細胞を注入することにより，注入した腎前駆細胞が尿管芽との相互作用を継続し，腎糸球体や尿細管へと発生継続することを確認した。また，除去されずに残った尿管芽由来の組織と連続性を持つことも確認された。
また，このシステムの更なる改良をめざして，ジフ
テリアトキシン投与経路による効果の検討を行った
ところ，腹腔内投与に比較して羊水内投与が効果的であり，それにより糸球体数の減少なども認められた。

「点検・評価」
１．腎病理班IgA 腎症の臨床研究では，厚労省の進行性腎障害研究班を主導し，コホート観察データが着実に蓄積されつつある。国際的にも類をみない大規模前向き研究であり，大規模後ろ向き研究とともに，本症の新たな治療指針の策定に重要な知見をもたらすことが期待できる。剖検腎を用いた日本人における総ネ
フロン数の推算は黄色人種で初めての知見として国際的にも注目されており，総ネフロン数決定における人種差，体格差，社会背景や環境因子などの影響を知るうえで極めて意義深い。総ネフロン数を臨床

りも線維化などの臓器障害の機序となる物質であることが徐々に判明してきており，腹膜透析における腹膜劣化との関連を検討することは，将来の腹膜透析 D 医療の中で別のメカニズムによる治療アプ
ローチを可能にするかもしれない。高尿酸血症は慢性腎臓病のリスクファクターであるとされるが，透析患者においてはその治療の有用性はあるものの尿酸値自体の評価に関しては病態としてのものとマー
カーとしてのものを慎重に見極めることが重要であり，今後更なる検討が必要である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yamanaka S, Tajiri S, Fujimoto T, Matsumoto K,
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Yamakawa T, Katsumata H, Mafune A, Nakada Y,

2）Takane K, Hasegawa Y１), Lin B１), Koibuchi N１),

Yamamoto I, Tanno Y, Ohkido I, Okumi M１), Ishida

Cao C , Yokoo T, Kim Mitsuyama S （ Kumamo-H１), Yamamoto H, Yokoo T, Tanabe K１)（１ Tokyo

１)

１)

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１)

１)

１

１)

― 101 ―

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17）Katsumata H, Yamamoto I, Komatsuzaki Y,
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Ⅲ．学会発表1）Yokote S, Katsuoka Y（St. Marianna Univ), Yama-

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Ⅱ．総

説

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ACE 阻害薬と同じか？
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2017；83(6)：931 2．

6）Shimizu A, Okonogi H, Kawamura T, Yokote S,7）内山威人，大城戸一郎．【副甲状腺−病態解明と治Suyama M, Matsumoto K, Koike K, Tsuboi N, Mi-

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― 102 ―

ney disease. ASN (American Society of Nephrology）

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15）Hamada AM, Iwamoto T, Tsutsumi Y（Jichi Med

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8）Nakada Y, Yamamoto I, Katsumata H, Unagami

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9）Okabe M, Motojima M１), Miyazaki Y, Yokoo T,17）Fukunaga S, Yamanaka S, Fujimoto T, Tajiri S,

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18）Honda Y, Maruyama Y, Nakao M, Matsuo N, Tan-meric nephrons from nephron progenitor cells by

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2018. Tokyo, Feb.

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Gcm2 in adult Gcm2 conditional knockout mice. ASN

Congress of Nephrology & 2018 Annual Congress of(American Society of Nephrology）Kidney Week

Chinese Society of Nephrology. Beijing, Mar.
20）Kanzaki G. Total nephron number and single

2017. New Orleans, Nov.
12）Haruhara K, Tsuboi N, Amano H, Koike K, Kanzaki

nephron eGFR in CKD subjects. 16th Asian PacificG, Okabayashi Y, Sasaki T, Ogura M, Yokoo T. The

Congress of Nephrology & 2018 Annual Congress ofquantitative evaluation of glomerular collapse pre-Chinese Society of Nephrology. Beijing, Mar.

dicts the long term renal outcome in patients with書

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Nephrology）Kidney Week 2017. New Orleans, Nov.

1）春原浩太郎，坪井伸夫．第Ⅱ部：疾患・病態別の栄13）Fujimoto T, Yamanaka S, Tajiri S, Matsumoto K,

養ケア・マネジメント

７．腎・尿路疾患

２．ネフ

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東京保健医療大，４ 東京大），丸山千寿子（日本女istration of optimal immunosuppressive agents. ASN子大）編．新スタンダード栄養・食物シリーズ 12：(American Society of Nephrology）Kidney Week

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2017. New Orleans, Nov.

2）天野方一，平野景太．第 11 章：糸球体疾患患者へ

14）Niikura T, Maruyama Y, Nakashima S, Matsuo N,のアプローチ

ネフローゼ症候群の診断と治療．深川

TannoY, Ohkido I, Yokoyama K, Yamamoto H, Yokoo.

雅史（東海大），安田Diﬀerence in the hepcidin/ferritin ratio among non

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隆（東京医科大）編．レジデ

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3）古谷麻衣子，丹野有道．プロブレム３：PD

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知識（PD last を含む）．深川雅史（東海大）監修，常― 103 ―

基本

喜信彦（東邦大），花房規男（東京女子医科大）編．
透析患者の内科管理コンサルタント：こんな時どうす
れば！？

4）仲長奈央子，横尾隆．第６章：腎臓・泌尿器疾患

糸球体腎炎，ネフローゼ症候群，腎不全，糖尿病性腎症，腎性貧血，薬剤性腎障害．「わかりやすい疾患と処方薬の解説」編集企画委員会編．わかりやすい疾患と処方薬の解説：病態・薬物治療編．東京：アークメ
ディア，2018．p.216 41．
5）新倉崇仁，山本裕康．Ⅲ．その他の疾患の薬物治療
４．骨塩量の低下あり．薬物療法の適応，薬剤選択および投与方法は？

加藤明彦（浜松医科大）編．CKD

患者の薬物治療：最初の一手と次の一手．東京：文光堂，2018．p.141 5．

Ⅴ．そ の 他
1）齊藤弥積，中田泰之，山中修一郎，内山威人，山本泉，大城戸一郎，比嘉瞳，松野博優，横尾隆．ア

ニオンギャップ偽正常化を伴うケトアシドーシスを認めたブロム中毒の１例．日内会誌 2017；106(11)：2410 5．
2）新倉崇仁，本田康介，小林賛光，山本裕康，横尾
城

謙輔，山口

隆，

裕．蛋白漏出性胃腸症を合併し，ネフローゼ症候群を呈した IgA 血管炎の一例．腎炎症
例研 2017；33：30 50．
3）齊藤弥積，中田泰之，内山威人，山本泉，大城戸一郎，坪井伸夫，横山啓太郎，横尾隆．コンサルトがきっかけになった水電解質異常

アニオン・ギャップが正常と判断され，診断に苦慮したケトアシドーシ
スの１例．臨体液 2017；44：49．
4）古谷麻衣子，山本泉，横尾隆．再発・転移性腎癌に対するテムシロリムス投与が有効であった血液透析患者の１例．臨透析 2018；34(2)：228 32．
5）福永昇平，清水昭博，山本純平，小池健太郎，松本啓，山中修一郎，丸山之雄，坪井伸夫，宮崎陽一，小倉

リウマチ・膠原病内科

京都：金芳堂，2017．p.53 9．

誠，川村哲也，横尾隆，北村博司．腎生検所見から何を学ぶか（No.61） 潰瘍性大腸炎加療中に PR3
ANCA 高値を認めた肉芽腫性間質性腎炎の１例．腎と透析 2018；84(1)：115 23．

教

授：黒坂大太郎

リウマチ・膠原病内科学

講

師：吉田

リウマチ・膠原病内科学

健教育・研究概要
リウマチ・膠原病内科は内科学講座として体制を整えるべく診療，教育，研究活動の充実に努めた。
研究面においては以下のことを中心に展開している。
Ⅰ． 関 節 リ ウ マ チ（rheumatoid arthritis : RA）
における Bombina variegata peptide 8（Bv8）
RA は，関節滑膜を病巣の首座とした全身性の慢
性炎症性疾患である。RA では，発症早期から滑膜組織に血管新生や炎症細胞浸潤が認められ，慢性期にはパンヌスと呼ばれる炎症性滑膜肉芽組織が形成される。RA の骨関節破壊にはパンヌスが重要な役割を果たしており，その形成には新生血管からの栄養が必須である。そのため関節滑膜の血管新生のメカニズムを解明することは，RA の新しい治療戦略となりうる。
我 々 は， コ ラ ー ゲ ン 誘 導 性 関 節 炎（collageninduced arthritis : CIA）マウスにおいて，血管新生関連物質である Bv8/prokineticin ２が関節炎部
において高発現していることを報告した。Bv8 は心臓，精巣，骨髄に高発現しており，血管新生作用の他，ケモカイン，サーカディアンリズム，痛みの閾
値低下などとも関連している。Bv8 のレセプターは
PKR1，PKR2 の２種類が存在し，特に PKR2 の発
現が CIA マウスの関節炎において亢進していた。
そこで，Bv8 のレセプターアンタゴニストである
PKRA7 を CIA マウスに投与し関節炎にどのように関与しているか検討した。その結果，PKRA7 は
CIA マウスにおける関節炎を有意に抑制した。現在，
さらに解析を進めるために組織特異的 PKR2 ノッ
クアウトマウスの作製を試みている。
Ⅱ．RA における蛋白のシトルリン化に関する研究
アミノ酸の翻訳後修飾であるシトルリン化は，Peptidylarginine Deiminase（PAD）によって蛋白質中のプラス電荷を持つアルギニン残基が中性電荷のシトルリン残基に変換される反応であり，カルシ
ウムによって触媒される。抗シトルリン化蛋白抗体（anti citrullinated protein antibody : ACPA） は
PAD によってシトルリン化された蛋白に対する自― 104 ―

己抗体であり，RA に極めて特異性が高い。ACPA

よる痛みは炎症による疼痛，つまりは侵害受容性疼

は，RA 発症 10 年以上前から検出されうることが痛が主な病態であると考えられており，実際，臨床報告されている。また，ACPA 陽性者は５年以内

では炎症をコントロールすることで疼痛がコントロールされる場合が多い。しかし，炎症がコントローに RA を発症することが多く，ACPA の陽転化は
RA 発症に関与する重要な現象の一つである。しかしその一方で，ACPA 陰性の RA 患者においても遺伝子の RA 感受性ハプロタイプが独立した骨関節破壊の危険因子であることが報告されており，PAD の ACPA 誘導以外の役割も RA の病態形成に関与していると考えられている。シトルリン化
は蛋白質の折りたたみ構造の展開，蛋白質分解や分子内相互作用の喪失などに関与することが知られており，この反応により蛋白質の機能が変化することは容易に予想できる。近年，RA の病態に関与する
いくつかのケモカインが in vitro で PAD によってシトルリン化されること，また，その反応によりケ
モカイン本来の機能が減弱する可能性が報告された。
しかし，生体内におけるシトルリン化したケモカインの存在や機能については知られていなかった。
当研究では，シトルリン化された RA の代表的ケ
モ カ イ ン Epithelial derived neutrophil activating
peptide 78（ENA 78/CXCL5），macrophagei n f l a m m a t o r y p r o t e i n 1α（ M I P 1α/ C C L 3 ），monocyte chemotactic protein 1（MCP 1/CCL2）を新規に開発した ELISA によって検出することを可能とした。そして，それらの濃度は，RA 関節液において他のリウマチ性疾患に比し有意に高く，シトルリン化 ENA 78/CXCL5 については CRP や赤沈とも正の相関を示した。ENA 78/CXCL5 は本来
好中球の遊走因子であるが，シトルリン化 ENA
78/CXCL5 は，in vitro/in vivo に おいて単球を遊走させた。さらに，シトルリン化 ENA 78/CXCL5は，ENA 78/CXCL5 のレセプターである CXCR2のみでなく ENA 78/CXCL5 のレセプターでない
CXCR1 にも結合し，単球を遊走させた。
また，in vitro で PAD は自己シトルリン化することが報告されており，シトルリン化によって本来酵素である PAD の機能がどのように変化するか検討した。その結果，PAD のシトルリン化後，酵素としての作用は減弱したが，単球を遊走させるケモ
カイン様の作用を有することが分かった。現在，
RA 患者においてシトルリン化 PAD が検出されるか検討中である。
Ⅲ．リウマチ性疾患における疼痛の研究
RA は滑膜を炎症の主座とする慢性炎症性疾患であり，滑膜の炎症に伴い関節痛が生じる。滑膜炎にルされていても疼痛が持続し，治療が難渋する症例も経験する。近年このような疼痛の原因は，神経障
害性疼痛や中枢性感作が関連しているといわれている。最近，我々は RA 患者における神経障害様疼痛の臨床的特徴を調査し，RA においてみられる神経障 害 様 疼 痛 は， 圧 痛 関 節 痛 の 増 加 と 健 康 関 連 の
QOL の低下と関連していること示した。中枢性感
作とは中枢神経系での疼痛閾値の低下により同じ刺激に対する痛みの反応性が増強することであり，慢性疼痛の病態の一因と言われている。近年，中枢性感作のスクリーニングツールとして自記式質問票
Central Sensitization Inventory（CSI）が開発され，臨床的有用性が報告されている。RA 患者における疼痛も中枢性感作が関連している可能性があるが，実際のところはわかっていない。我々はこのような観点から現在，CSI を用いて RA 患者の中枢性感作をスクリーニングし，中枢性感作による痛みの性状とそれに関連する因子を検討している。
Ⅳ．炎症性筋疾患の筋膜炎に関する研究
我々は，皮膚筋炎（DM）の病変として筋膜炎が存在することを MRI と en bloc biopsy により明らかにした。そして，この筋膜炎はほとんどすべてのDM に認められ頻度の高い病変であることを示し，筋症状出現早期より認められることを報告した（Arthritis Rheum 2010；62：3751 9）。 さ ら に は，
筋膜付近小血管は筋内小血管と同様に炎症細胞浸潤の好発部位となることを組織学的に証明し，炎症の進展様式として筋膜から筋内へ進展する可能性を同一患者における経時的な MRI 所見によって示した。
筋炎がないにもかかわらず筋症状がある症例は，筋膜炎が筋症状の原因になっている可能性があり，筋膜炎の検出は DM の診断に重要であると考えられる。
超音波パワードップラー法（PDUS）は，様々なリウマチ性疾患の評価に応用されており，特に RAにおける滑膜炎の検出には確立された検査法である。PDUS は，造影 MRI と比較して侵襲がなく，同時に多数の部位を評価できる。我々はこの PDUS
を炎症性筋疾患に応用し，PDUS によって DM の筋膜炎が検出可能であることを報告した。さらに，
筋膜において免疫組織染色を行い，血管新生，血管新生関連因子，炎症性サイトカインの発現が多発性― 105 ―

筋炎と比較して有意に亢進していることも報告した。

25(6)：513 7．

今後は，次世代シーケンサーを用い，DM の筋膜に

3）野田健太郎，吉田おける遺伝子の発現を網羅的に解析する予定である。

当内科は，臨床のみならず研究・教育分野へも力を注いでおり，バランスのとれた体制作りを目指している。RA 患者に対する Bv8 に関する研究，筋膜炎の研究に関しては，多くの患者さんの協力を得て展開中である。基礎研究においても関節炎モデルでの関節炎発症の機序や新たな治療法の開発に関する研究を行い，得られた成果の一部は学会や論文などで発表している。

究業

剛，金子駿太．【高齢者におけるリウマチ・膠原病のマネージメント】高齢者リウマチ・膠原病診療における問題．日内会誌
2017；106(10)：2170 81．

Ⅲ．学会発表1）Yoshida K, Ito H, Furuya K, Ukichi T, Noda K, Kurosaka D. Angiogenesis and VEGF expressing cells
the muscle in the early phase of dermatomyositis.

Ⅰ．原著論文1）Yoshida K, Noda K, Ukichi T, Furuya K, Kurosaka
D. Reply. Arthritis Rheumatol 2017 ; 69(11) : 2249
50.
rosaka D. Angiogenesis and VEGF expressing cells
are identiﬁed predominantly in the fascia rather thanin the muscle during the early phase of dermatomyositis. Arthritis Res Ther 2017 ; 19(1) : 272.
3）Noda K, Yoshida K, Kurosaka D. Dr. Noda,

ACR 2017 : 81st Annual Scientific Meeting of theAmerican College of Rheumatology. San Diego, Nov.
2）Noda K, Tajima M, Oto Y, Otani K, Yoshiga M, Ito2）Yoshida K, Ito H, Furuya K, Ukichi T, Noda K, Ku-.

Reply. J Rheumatol 2018 ; 45(3) : 441.
4）Noda K, Ukichi T, Furuya K, Yoshida K, Kingetsu I,
Tanaka T, Kurosaka D. Tacrolimus induced hypertrophic cardiomyopathy in a patient with dermatomyositis. Rheumatology (Oxford） 2017 ; 56(11) :2037 8.
5）中山未奈子，簗場広一，中川秀己，伊藤晴康，浮地太郎，黒坂大太郎．抗セントロメア抗体と抗トポイソ
メラーゼ I 抗体が共存した全身性強皮症の１例．皮膚臨床 2017；59(9)：1435 8．
6）伊藤勇太，野田健太郎，相羽惠介，矢野真吾，藤井常宏．Pegﬁlgrastim 投与後に薬剤誘発性血管炎を発症 し た び ま ん 性 大 細 胞 型 B 細 胞 リ ン パ 腫． 臨 血2017；58(11)：2238 42．

H, Yoshida K, Kurosaka D. Neuropathic like pain affects the tender joint count and health related quality of life in patients with rheumatoid arthritis. ACR2017 : 81st Annual Scientiﬁc Meeting of the American College of Rheumatology. San Diego, Nov.
3）Ukichi T, Yoshida K, Matsushima S, Kawakami G,
Noda K, Furuya K, Kurosaka D. Magnetic resonanceimaging of skeletal muscles in patients with dermatomyositis and polymyositis : novel and distinctive
characteristic ﬁndings. ACR 2017 : 81st Annual Scientiﬁc Meeting of the American College of Rheumatology. San Diego, Nov.
4）吉田健，伊藤晴康，古谷和裕，浮地太郎，野田健

太郎，黒坂大太郎．（Workshop 33：多発性筋炎・皮膚筋炎１）皮膚筋炎の筋膜では発症早期から血管新生と高発現した VEGF を認める．第 61 回日本リウマチ学会総会・学術集会．福岡，４月．
5）野田健太郎，吉田健一郎，金月健，浮地太郎，古谷和裕，平井勇，黒坂大太郎．（Workshop 33：多発性筋炎・皮膚筋炎１）皮膚筋炎・多発筋炎患者において筋膜炎は筋痛に関連している．第 61 回日本リウマチ学会総会・学術集会．福岡，４月．

Ⅱ．総

説

1）吉田

健．【動脈・静脈の疾患（下）−最新の診断・
小型血管炎

免疫複合体性血管

クリオグロブリン血症性血管炎．日臨 2017；75（増刊５ 動脈・静脈の疾患（下））：988 92．
2）吉田2017；106(10)：2148 54．
5）黒坂大太郎，天野宏一，竹田

are identiﬁed predominantly in the fascia rather than績

治療動向−】血管炎

健．【高齢者におけるリウマチ・

膠原病のマネージメント】炎症性筋疾患．日内会誌「点検・評価」

炎ている．リウマチ科 2018；59(2)：178 84．
4）古谷和裕，吉田研

健，黒坂大太郎．皮膚筋炎／多発筋炎において筋痛は筋炎よりむしろ筋膜炎と関連し健．【多発性筋炎・皮膚筋炎の最新情報】多発性筋炎・皮膚筋炎と悪性腫瘍．炎症と免疫 2017；6）田島実紅，野田健太郎，大藤洋介，大谷一博，吉賀真之，伊藤晴康，吉田健，黒坂大太郎．（Workshop

26：関節リウマチの治療評価と予測２）関節リウマチ患者における神経障害様疼痛の検討．第 61 回日本リウマチ学会総会・学術集会．福岡，４月．
7）古谷和裕，福田健志，吉田健，松下嵩之，田島実

紅，吉賀真之，大谷一博，伊藤晴康，平井健一郎，野― 106 ―

田 健 太 郎， 浮 地 太 郎， 金 月

勇， 黒 坂 大 太 郎．

（Workshop 40：血管炎５）ミオパチーを呈した血管

循

環

授：吉村

道博

循環器学

教 授：谷口 郁夫
教 授：関晋吾
教 授：山根 禎一
教 授：本郷 賢一
准教授：芝田 貴裕
准教授：川井真
准教授：小武海公明
准教授：小川 崇之
講 師：石川 哲也
講 師：森力
講 師：南井 孝介
講 師：名越 智古

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

炎症候群６例の下腿筋 MRI 所見に関する検討．第 61回日本リウマチ学会総会・学術集会．福岡，４月．
8）平野雅史，齊藤

萌，伊藤晴康，古谷和裕，野田健

太郎，黒坂大太郎．意識障害を呈した ANCA 関連肥
厚性硬膜炎の１例．第 58 回関東リウマチ研究会．東京，
７月．
9）大藤洋介，黒坂大太郎，加藤総夫．Evaluation of
spontaneous pain in rheumatoid arthritis model． 第40 回日本神経科学大会．千葉，７月．
10）古谷和裕．検査データのみかた．日本リウマチ友の会東京支部秋の医療講演会．東京，10 月．
11）齊藤

萌，伊藤晴康，古谷和裕，野田健太郎，黒坂

大太郎．多発肝膿瘍を合併した結節性多発動脈炎の一例．第 28 回日本リウマチ学会関東支部学術集会．東京，
12 月．
12）大庭梨菜，仲長奈央子，岡部匡裕，小池健太郎，松本啓，坪井伸夫，平野雅史，古谷和裕，野田健太郎，

横尾隆．腎生検で診断し得た血管内大細胞型 B 細胞性リンパ腫の１例．日本内科学会第 638 回関東地方会．東京，12 月．［日内会関東会 2017；637 回：49］
13）浮地太郎，吉田健，松島理士，川上剛，野田健

太郎，古谷和裕，黒坂大太郎．皮膚筋炎／多発性筋炎に特徴的な骨格筋 MRI 所見について．第 134 回成医会総会．東京，10 月．

教

講
講
講

師：松尾征一郎
師：小川 和男
師：香山 洋介

器

内

科

循環器学
循環器学
循環器学
循環器学

教育・研究概要
Ⅰ．研究概要循環器内科では，日々の臨床で遭遇した様々な未知の現象や疑問に対して，皆でその病態生理を議論
して理解を深めながら，新しい仮説を組み立てて解決策を模索していくというスタイルで研究を続けている。症例のデータベースを用いた臨床研究と実験室での基礎研究を平行して行っている。つまり，
Bedside to Bench & Bench to Bedside の精神で研究を進めている。特に最近は数理統計学を積極的に導入しており，以前よりも解析の効率や表現方法が向上している。各研究班としては，虚血性心疾患，
不整脈，心不全，画像，分子生物学，心筋生理学に
便宜上分けているが，常に相互の協力のもと研究は遂行されており，プロジェクトとして臨機応変に研究グループは組み替えられる。また，学位取得者は自らの研究を継続するとともに，その研究を継承す
る後輩の面倒をみる体制を敷いており，将来への発展の礎も築けるように心掛けている。また，学内外との共同研究も積極的に行っている。
１．虚血性心疾患研究班
カテーテル検査・治療に関して，そのデータ収集を積極的に行っている。経皮的冠動脈インターベン
ション（PCI）は本院を主体として関連施設と共同してそのデータを蓄積しており，デイバイスの短期
および長期成績などを集計している。また，データ
ベースを活用して，数々の臨床上の疑問に対してア― 107 ―

プローチを行っている。具体例として，動脈硬化のを忠実に再現することが可能となり，次世代のビッ危険因子は数多く挙げられているが，それらの冠動

グデータ解析では役立つ手法であることを確信した。

脈硬化（器質的狭窄）と急性冠症候群（ACS）に一昨年来，肥満と BNP の関係において，治療前後与える影響の違いについて検討を行っている。また，の BNP 濃度変化と体重変化の関係性を報告したが，危険因子の解析として我々は最近，肥満に注目している。肥満が動脈硬化に如何なる悪影響を与えているのかを詳細に検討している。肥満そのものが動脈硬化に影響をおよぼすのか，また，肥満が様々な因子（高血圧など）を引き起こし，それが虚血性心疾
患に悪影響を及ぼしているか不明であり，データ
ベースを用いて統計を駆使して解析を試みている。
多くの臨床研究は心不全研究班と共同して行っている。
他 に も， 圧 ワ イ ヤ を 使 用 し た Fractional Flow
Reserve（FFR）の計測による虚血評価のデータを蓄積している。
２．不整脈研究班
当研究班では，不整脈に対するカテーテルアブ
レーション治療を基にした臨床研究を行っている。
その中でも心房細動の根治的治療を専門としており，

今春には左室内腔のリモデリング変化に伴う，BNP
濃度への影響力の強さに関する論文を報告した。引き続き，慢性心不全病態に関する詳細なデータ解析
や，各種弁膜症と心房細動との関係性など，多岐に渡る解析結果を論文発表し日常臨床から得た経験を元に，幅広く臨床研究を推進していく。これらの知見の機序に関して，基礎研究での解明も継続して行っている。

心臓電気生理学的検査および治療の中から得られる新知見を国内外に発信している。
現在の研究テーマは，異なるアブレーション手技（高周波アブレーション，クライオバルーンアブレー
ション，ホットバルーンアブレーション，レーザー
アブレーション）の効果および安全性の比較検討，
バルーンアブレーション後の肺静脈狭窄発生頻度とその予測因子の解析，慢性心房細動への至適アブレーション法の開発，アブレーション手術法と無症
候性脳梗塞発生の関連など多岐にわたっている。
３．心不全研究班
昨年より，心臓カテーテル検査や治療の目的で入院した患者約 4,800 症例のデータベースを構築し更新している。このデータベースに関して，以前より知られていたが，循環器分野での使用は殆ど報告が無い統計解析手法，AMOS（Analysis of MOment
Structures）を適応して，構造方程式モデル（SEM :Structural Equation Modeling）ないしは，共分散構造分析（Covariance Structure Analysis）により解析している。特に，血漿 BNP をはじめとする臨床データに関する統計解析研究を中心に，単なる多変量解析では表現出来ない臨床因子の相互関係を解析している。パス図をもちいることで，各因子間の関係性が視覚的にも理解しやすく，因子を使った重回帰分析やパス解析（重回帰分析の繰り返し），確
証的因子分析が簡単にできる。加えて，ベイズ推定による構造方程式モデリングで，これらの解析結果

４．画像（イメージング）研究班
昨年より症例数が増加している TAVI では，大動脈弁評価の術前検査としても心臓 CT 検査や心エコー図検査の重要性は大きく，これらの貴重な症例情報から，臨床研究課題を模索中である。その他のImaging modality である心臓 MRI 検査，心筋アイ
ソトープ検査では，引き続き心筋症や不整脈などを対象に臨床研究課題を模索し解析中である。
また，ライソゾーム病（特にファブリー病）と心機能の研究を進めており，小児科学講座と共同して研究成果を報告している。
５．分子生物学研究班
ナトリウム利尿ペプチド（NP）の心血管系への作用は広く検討されているが，最近，脂肪組織における熱産生作用の可能性が示唆されている。我々は温度感受性蛍光プローブをラット褐色脂肪細胞へ取り込ませ，蛍光顕微鏡を用いて細胞内温度を解析する実験系を確立した。結果，心房性 NP（ANP）刺激により，褐色脂肪細胞の細胞内温度は有意に上昇した。メカニズムとして ANP は p38 のリン酸化を介して uncoupling protein 1（UCP 1）発現を上昇さ せ て い る こ と が わ か っ た。 興 味 深 い こ と に，ANP による一連の保温効果は，37℃より 35℃の比較的低温環境下でより顕著であった。組織循環不全を伴う重症心不全の病態において，不全心筋より大量に分泌される NP が，心臓周囲を含む脂肪組織を介して組織保温効果を発揮している可能性が示唆された。
６．心筋生理研究班
最近，我々は心臓において血液凝固カスケードの最終産物であるトロンビンが存在する事をヒトの剖検心を用いて免疫組織学的に証明している。一方，拡張型心筋症患者の血液では血液中のトロンビンが亢進している事が報告されている。心臓組織にもトロンビンが存在していることを考えると，拡張型心― 108 ―

筋症ではこの組織トロンビンが亢進している可能性

データベースがさらに拡大され，データの大きさのがある。そこで，我々は拡張型心筋症モデルマウス（ΔK210 knock in mice（B6 ; 129 Tnnt2 tm2

みならずその精度においてもかなり高度なものになっている。入力作業には医局の多くのスタッフがMmto））を用いて組織トロンビンが拡張型心筋症

協力体制を構築しており，献身的な努力の賜物であの病態に関与しているかどうかを検討した。拡張型心筋症モデルマウス（DCM マウス）に対して，直接的トロンビン阻害薬であるダビガトランを投与した結果，心機能および生存率の改善が見られた。結論として，組織の thrombin は拡張型心筋症病態に関与し，マウスにおいては，thrombin を阻害する
事で拡張型心筋症病態の改善が認められた。また，
実際にトロンビンが心臓組織に取り込まれている事を確認するため，トロンビンを HiLyte 647 にて蛍光標識し，トロンビンの動態を観察した。その結果，外来性にトロンビンを投与すると，心臓および肝臓に取り込まれた。以上より，組織トロンビンは血液由来であり，心臓組織では内因性プロトロンビンはる。この貴重な臨床データベースを用いて複数の研究が同時に進行していることは，高く評価できる点である。また，統計解析手法に共分散構造分析を導入したが，これが功を奏し，現在数多くの新しい知見が見いだされつつあり，実際に数々の論文がアクセプトされ，学位論文まで発展している。
当科では臨床研究のみならず基礎研究も積極的に行っている。臨床で得た疑問に対して基礎的にアプローチする姿勢を育成している。特に心臓内分泌代謝研究に関して，国内外で数多くの基礎研究発表を行っている。
我々の教室の主たる対象学会は，日本循環器学会，
日本心臓病学会，日本心不全学会，日本不整脈学会，
CVIT，アメリカ心臓病学会，ヨーロッパ心臓病学会などであるが，それぞれの sub specialty の学会・研究会にも積極的に参加している。例えば，日本病態生理学会，日本心血管内分泌代謝学会，日本心エコー図学会，日本老年病学会などである。
以上の様に，昨年度に引き続き今季も研究成果が着実に上がっている。今後は学位を取得した医師がさらに次の論文を積み重ねていく姿勢，そして若い医師をより積極的に学術指導する体制を強固なものにしていく必要がある。
教育面においては，特に臨床の現場でポリクリの学生教育に力を入れている。医局員が積極的に学生に話しかけ，担当症例について深く議論している。

存在しない事が分かった。
Ⅱ．教育
１．講義
本年度医学科講義は，コース臨床医学Ⅰ（医学科４年）のユニット「循環器」，診断系実習（大講義）を担当した。
２．実習
医 学 科 学 生 実 習 で は，Early Clinical Exposure（医学科１年），循環器テュートリアル（医学科４年），
診断系実習（医学科４年），臨床実習（医学科５年），
選択臨床実習（医学科６年）を担当した。臨床実習と選択臨床実習では，医局員による小グループを対象とした各種クルズスを毎週実施し，このほかにも実習期間中には，
教授回診，心電図検討主体のチャー
トカンファレンス，心臓外科と合同の心臓カテーテ
ルカンファレンス，病棟症例検討会，論文抄読会等が開催され，カリキュラムの一環として参加させている。また，他大学の学生の見学も積極的に受け入れて交流を深めた。

「点検・評価」
研究面において，各研究班の研究成果は臨床・基礎の両面において着実に積み重ねられている。本院
では２つの心臓カテーテル検査室がフル稼働しているが，全てのカテーテル手技についての情報管理を行う新たなネットワークが構築されている。虚血性心疾患ならびに不整脈に対する両カテーテル成績をほぼ完全にカバーした大きなデータベースを有し，日々更新されている。昨年度に引き続き本年度はレポートに関しても一辺倒な記載にならないように，個々の症例の特徴や治療経過など細かい指導を行っている。その結果，レベルの高い臨床医学の学生教育になっているものと思われる。一方で，循環器内科は緊急症例が多いことも含め，学ぶべき事項は極めて多い。それを如何に効率的に行うか，さらなる創意工夫が必要であろう。急性心筋梗塞症例や重症
不整脈の緊急心臓カテーテル検査なども出来る限り見学させ，緊急の現場を見ることで医師としてのモ
チベーションを上げることができるであろう。
４年生の後半から病棟実習が開始されており，着実な成果が残されているところであるが，種々改善すべき点はあるかと思われる。学生からのフィード
バックも行いながら教育活動もさらに充実させていきたい。

― 109 ―

研

究

業

績

kutake K, Yokoyama K, Hioki M, Ito K, Tanigawa SI,
Yamashita S, Inada K, Shibayama K, Matsuo S, Mi-

Ⅰ．原著論文1）Ito S, Nagoshi T, Minai K, Kashiwagi Y, Sekiyama

yanaga S, Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane T. In-

H, Yoshii A, Kimura H,Inoue Y, Ogawa K, Tanakacidence and factors associated with the occurrence of

TD, Ogawa T, Kawai M, Yoshimura M. Possible in-pulmonary vein narrowing after cryoballoon ablation.

crease in insulin resistance and concealed glucose

Circ Arrhythm Electrophysiol 2017 ; 10(6) : e004588.

coupled potassium lowering mechanisms during9）Fukumoto R, Kawai M, Minai K, Ogawa K, Yoshidaacute coronary syndrome documented by covarianceJ, Inoue Y, Morimoto S, Tanaka T, Nagoshi T, Ogawa

structure analysis. PLoS One 2017 ; 12(4) : e0176435.

T, Yoshimura M. Conflicting relationship between

2）Yokoyama K, Yamashita S, Tokutake K, Narui R,

age dependent disorders, valvular heart disease andKato M, Tanigawa S, Tokuda M, Inada K, Matsuo S,

coronary artery disease by covariance structure

Shibayama K, Miyanaga S, Yoshimura M, Yamane T.

analysis : possible contribution of natriuretic peptide.

Total absence of pulmonary vein potentials in a pa-

PLoS One 2017 ; 12(7) : e0181206.

tient with paroxysmal atrial ﬁbrillation : was it really10）Tokuda M, Matsuo S, Kato M, Sato H, Oseto H,
Okajima E, Ikewaki H, Isogai R, Tokutake K, Yokoya-

isolated? Heart Vessels 2017 ; 32(4) : 501 5.
3）Tsutsumi J, Minai K, Kawai M, Ogawa K, Inoue Y,

ma K, Narui R, Tanigawa SI, Yamashita S, Inada K,

Morimoto S, Tanaka T, Nagoshi T, Ogawa T,

Yoshimura M, Yamane T. Eﬀect of air removal with

Yoshimura M. Manifold implications of obesity inextracorporeal balloon inflation on incidence of as-

ischemic heart disease among Japanese patients ac-

ymptomatic cerebral embolism during cryoballoon

cording to covariance structure analysis : low reac-ablation of atrial fibrillation. Heart Rhythm 2017 ;tivity of B type natriuretic peptide as an intervening

14(9) : 1291 6.
11）Kimura H, Nagoshi T, Yoshii A, Kashiwagi Y,

risk factor. PLoS One 2017 ; 12(5) : e0177327.
4）Yoshida J, Kawai M, Minai K, Ogawa K, Ogawa T,

Tanaka Y, Ito K, Yoshino T, Tanaka TD, Yoshimura

Yoshimura M. Associations between left ventricular

M. The thermogenic actions of natriuretic peptide incavity size and cardiac function and overload deter-

brown adipocytes : the direct measurement of the in-mined by natriuretic peptide levels and a covariance

tracellular temperature using a ﬂuorescent thermoprobe. Sci Rep 2017 ; 7(1) : 12978.

structure analysis. Sci Rep 2017 ; 7(1) : 2037.
5）Suzuki K, Ishikawa T, Mutoh M, Sakamoto H, Mori

12）Tokutake K, Yamashita S, Yoshimura M, Yamane

C, Ogawa T, Hashimoto K, Kubota T, Komukai K,

T. Focal atrial tachycardia from extremely high level

Yoshimura M ; A Multicenter Registry in The Jikei

of superior vena cava. J Cardiovasc Electrophysiol

University. Propensity score matched comparison of2017 ; 28(11) : 1355 6.

midterm angiographic outcomes of sirolimus versus

13）Mizuno Y１), Harada E１), Nakagawa H（Nara Med

everolimus and biolimus eluting stents for de novo

Univ), Morikawa Y（Minami nara General Med

coronary stenosis. Int Heart J 2017 ; 58(3) : 320 7.

Ctr), Shono M１) ,Kugimiya F１), Yoshimura M, Yasue

6）Tanaka Y, Nagoshi T, Kawai M, Uno G, Ito S,

H１)（１ Kumamoto Aging Res Inst). The diabetic

Yoshii A, Kimura H, Inoue Y, Ogawa K, Tanaka TD,

heart utilizes ketone bodies as an energy source. Me-

Minai K, Ogawa T, Yoshimura M. Close linkage be-tabolism 2017 ; 77 : 65 72.

tween serum uric acid and cardiac dysfunction in pa-

14）Yamashita S, Tokuda M, Isogai R, Tokutake K,

tients with ischemic heart disease according to cova-

Yokoyama K, Narui R, Kato M, Tanigawa S, Inada K,

riance structure analysis. Sci Rep 2017 ; 7(1) : 2519.

Matsuo S, Miyanaga S, Sugimoto K, Yoshimura M,

7）Narui R, Matsuo S, Isogai R, Tokutake K, Yokoya-

Yamane T. Spiral activation of the superior vena

ma K, Kato M, Ito K, Tanigawa SI, Yamashita S,

cava : the utility of ultra high resolution mapping for

Tokuda M, Inada K, Shibayama K, Miyanaga S,

caval isolation. Heart Rhythm 2018 ; 15(2) : 193 200.

Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane T. Impact of15）Yamashita S, Yokoyama K, Yoshimura M, Yamane

deep sedation on the electrophysiological behavior of

T. Localized re entrant atrial tachycardia with apulmonary vein and non PV firing during catheter

very small circuit in very low voltage areas. Heartablation for atrial ﬁbrillation. J Interv Card Electro-

Rhythm 2018 ; 15(3) : 471 2.
16）Sugawa S（Abbott Japan), Masuda I（Takeda

physiol 2017 ; 49(1) : 51 7.
8）Narui R, Tokuda M, Matsushima M, Isogai R, To-

Hosp Med Examination Ctr), Kato K（Niigata Med― 110 ―

Assoc Occupational Health), Yoshimura M. Increased

peptide in brown adipocytes : the direct measure-levels of cardiac troponin I in subjects with extreme-ment of the intracellular temperature using a ﬂuores-

ly low B type natriuretic peptide levels. Sci Rep

cent thermoprobe. AHA 2017 (American Heart As-

2018 ; 8(1) : 5120.

sociation Scientiﬁc Sessions 2017). Anaheim, Nov.
3）鈴木健一朗，石川哲也，中田耕太郎，富永光敏，柏

説

Ⅱ．総

木雄介，姜

錬偲，大井悠平，武藤エリ，小武海公明，

1）芝田貴裕．【知って役立つ心筋症診療のポイント：

吉 村 道 博．（ メ デ ィ カ ル 一 般 口 演（ 英 語 ）：DES 3）

二次性心筋疾患のすべて】高血圧性心疾患．成人病とEverolimus eluting ステント留置後の再狭窄規定因子．

生活習慣病 2017；47(10)：1229 35．

第 26 回日本心血管インターベンション治療学会．
京都，

2）山根禎一．【ヤバイ波形がビシッと見えるらくらく

７ 月．［ 日 心 血 管 イ ン タ ー ベ ン シ ョ ン 治 療 会 抄 集

レッスン2017；26 回：MO282］

心電図ビギナーズ】（Lesson 5）危険な心電図波形を覚えよう

上室性不整脈．EMERGENCY

4）松坂

憲，川井

真，南井孝介，小川和男，宇野剛

CARE 2018；31(2)：135 44．

輝，井上康憲，森本

3）山根禎一．心房細動アブレーションの現状と展望．

崇之，吉村道博．（一般口演５：心臓）早期心筋虚血智，田中寿一，名越智古，小川Ther Res 2017；38(11)：1083 6．

の左室拡張能に対する影響の共分散構造分析による解

4）山根禎一．循環器領域における抗血栓療法心房細動

析．第 27 回日本病態生理学会大会．小平，８月．［日

カテーテルアブレーションと周術期抗凝固治療．日内病態生理会誌 2017；26(2)：48］

会誌 2017；106(9)：1871 4．

5）Yokoyama K, Tokuda M, Sato H, Okajima E, Ike-5）川井真．【心不全の薬物治療の実際と将来への期

waki H, Oseto H, Isogai R, Tokutake K, Tanigawa S,

待】RAS ブロッカーの適切用量とその決め方．循環

Yamashita S, Yoshimura M, Yamane T. (Oral Pre-器内科 2017；82(2)：102 10．

sentation (English）39 (A））Very early recurrence6）田中寿一，香坂

is not associated with true recurrence of atrial ﬁbril-

俊（慶應義塾大）．【内科医のためのクリニカル・パール３】循環器心不全のクリニカ

lation after cryoballoon ablation. 第 82 回日本循環器

ル・パール．Medicina 2017；54(10)：1630 2．

学会学術集会．大阪，３月．

7）田中寿一．【一人の診察であわてないために！病状

6）Matsuo S, Okajima E, Ikewaki H, Oseto H, Sato H,と検査結果から導き出す確定診断のコツ】一般外来

Maehara T, Oh T, Isogai R, Yoshida R, Tokutake K,

rule in

Yokoyama K, Narui R, Kato M, Tanigawa S, Yamash-

呼吸困難

心不全は問診で診断できるのか？

そして，それならばいつ検査を行うのか？

Heart

View 2017；21(12)：152 6．
8）徳田道史．難治性心室頻拍

ita S, Tokuda M, KubotaT, Sugimoto K, Seki S,
Yoshimura M, Yamane T. (Oral Presentation (Eng-chemical ablation とneedle ablation．循環器内科 2017；81(4)：373 7．

lish）58（A））Termination of atrial tachyarrhythmia
by reactive ATP : which tachycardia and which pac-9）山下省吾．【新世代アブレーションの現状と将来】

ing?

STAR AF 試験後の慢性心房細動アブレーション治療

7）Itakura R, Inoue Y, Kang R, Aizawa T, Matsuzakaの現状と将来．Cardiac Prac 2018；28(4)：305 10．

T, Morimoto S, Ogawa K, Nagoshi T, Minai K, Oga-10）井上康憲，川井第 82 回日本循環器学会学術集会．大阪，３月．

真，吉村道博．実地医家のための

wa T, Yoshimura M. (Oral Presentation (English）4

バイオマーカーの最新知識（No.1） 心疾患のバイオ（CAD））A highly sensitive regulatory system of

マーカー．日医誌 2017；146(9)：1830 1．

plasma B type natriuretic peptide to ischemic heartdisease determined by intracoronary pressure mea-

Ⅲ．学会発表surement. 第 82 回日本循環器学会学術集会．大阪，

1）Yoshii A, Nagoshi T, Kashiwagi Y, Kimura H,

３月．

Tanaka Y, Ito K, Yoshino T, Tanaka T, Yoshimura M.

8）Narui R, Tokuda M, Ikewaki H, Okajima E, Sato H,(Oral）No harmful effects of a selective SGLT2 in-Oseto H, Ikeda K, Oh T, Isogai R, Yoshida R, To-

hibitor in contrast to impairment of cardiac energy

kutake K, Yokoyama K, Kato M, Tanigawa S, Ya-

metabolism by Phlorizin during ischemia reperfusion

mashita S, Kubota T, Matsuo S, Sugimoto K, Seki S,

injury in mice. AHA 2017 (American Heart Associa-

Yoshimura M, Yamane T. (Oral Presentation (Eng-tion Scientiﬁc Sessions 2017). Anaheim, Nov.

lish）57（A））Comparison of pulmonary vein recon-

2）Kimura H, Nagoshi T, Yoshii A, Kashiwagi Y,

nection after cryoballoon or open irrigated radiofre-

Tanaka Y, Ito K, Yoshino T, Tanaka TD, Yoshimura

quency ablation for paroxysmal atrial ﬁbrillation. 第

M. (Poster）The thermogenic actions of natriuretic

82 回日本循環器学会学術集会．大阪，３月．

― 111 ―

9）Aizawa T, Inoue Y, Ogawa K, Tanaka T, Nagoshi T,

spasm. 第 82 回日本循環器学会学術集会．大阪，３月．

Minai K, Ogawa T, Kawai M, Yoshimura M. (Oral

16）長谷川潤，小川和男，田中寿一，名越智古，南井孝

Presentation (English）67（HF））Attenuated re-介，小川崇之，川井sponse of plasma B type natriuretic peptide underン（日本語）37（HF））Relationship between aggra-

真，吉村道博．
（ポスターセッショ

high serum sodium concentration in patient with car-vation of lipid oxidation and low plasma B type natri-

diovascular disease. 第 82 回日本循環器学会学術集会．

uretic peptide in patients with cardiovascular disor-

大阪，３月．

ders. 第 82 回日本循環器学会学術集会．大阪，３月．

10）Tokutake K, Yamane T, Sato H, Okajima E, Ikewaki H, Oseto H, Isogai R, Yokoyama K, Narui R, Kato

17）宇野剛輝，名越智古，吉井朗，木村顕，井上康憲，田中祥悠，伊東哲史，小川和男，田中寿一，南井M, Tokuda M, Yamashita S, Matsuo S, Miyanaga S,

孝介，吉村道博．（ポスターセッション（日本語）50

Sugimoto K, Yoshimura M. (Poster Session (English）（CAD））Collaborative activities of noradrenaline and8（A））Anatomic characteristic of pulmonary veins

natriuretic peptide for glucose utilization in patients

stenosed after cryoballoon pulmonary vein ablation.

with ACS according to covariance structure analysis.
第 82 回日本循環器学会学術集会．大阪，３月．

第 82 回日本循環器学会学術集会．大阪，３月．
11）Yamashita S, Tokuda M, Okajima E, Sato H, Ike-18）野尻明由美，本郷賢一，伊藤敬一，阿南郁子，森本waki H, Oseto H, Isogai R, Tokutake K, Yokoyama K,智，川井Narui R, Kato M, Tanigawa S, Matsuo S, Miyanaga S,

ン（ 日 本 語 ）58（IM））Prevalence and characteris-

Yoshimura M, Yamane T. (Poster Session (English）

tics of late gadolinium enhancement of cardiac MRI

64（A））Catheter ablation in persistent atrial ﬁbrilla-

in fabry patients. 第 82 回日本循環器学会学術集会．

tion patients with congestive heart failure. 第 82 回日真，吉村道博，谷口郁夫．
（ポスターセッショ

大阪，３月．
19）柏木雄介，小武海公明，大井悠平，鈴木健一朗，富本循環器学会学術集会．大阪，３月．
12）Tokuda M, Yamane T, Matsuo S, Sato H, Oseto H,

永光敏，中田耕太郎，宮永哲，石川哲也，南井孝介，Okajima E, Ikewaki H, Isogai R, Tokutake K, Yokoya-

名越智古，吉村道博．（ポスターセッション（日本語）ma K, Narui R, Kato M, Tanigawa S, Yamashita S,

65（HF））Predictors of oxygenation impairment inYoshimura M. (Poster Session (English）118（A））

acute type B aortic dissection. 第 82 回日本循環器学

Lesson from radiofrequency catheter ablation of atrial fibrillation from 2002 to 2016 : did we improve?

会学術集会．大阪，３月．
20）福本梨沙，川井真，南井孝介，小川和男，井上康憲，
森本智，田中寿一，名越智古，小川崇之，吉村道博．
（ポ

第 82 回日本循環器学会学術集会．大阪，３月．
13）Isogai R, Matsuo S, Okajima E, Sato H, Ikewaki H,

スターセッション（日本語）78（HF））An inverse as-

Oseto H, Maehara T, Oh T, Tokutake K, Yoshida R,

sociation between valvular heart disease and acuteYokoyama K, Narui R, Tanigawa S, Yamashita S,

coronary syndrome ; B type natriuretic peptide as a

Tokuda M, Kubota T, Seki S, Sugimoto K, Yoshimura

possible interjacent factor. 第 82 回日本循環器学会学

M, Yamane T. (Poster Session (English）120（A））

術集会．大阪，３月．

The curved esophagus in patients with atrial ﬁbrillation. 第 82 回日本循環器学会学術集会．大阪，３月．
14）Oseto H, Tokuda M, Tokutake K, Sato H, Okajima

Ⅳ．著

書1）吉村道博．１．救急医療

不整脈．福井次矢（聖路E, Ikewaki H, Isogai R, Yokoyama K, Narui R, Kato

加国際病院），高木

M, Tanigawa S, Yamashita S, Matsuo S, Yamane T,

室一成（東京大）総編集．今日の治療指針：私はこう

誠（東京都済生会中央病院），小Yoshimura M. (Poster Session (English）145（A））

治療している．2018 年度版．東京：医学書院，2018．

Impact of touch up ablation on outcomes after cryob-

p.15 6．

alloon ablation for atrial ﬁbrillation. 第 82 回日本循環

2）名越智古，吉村道博．Ⅰ．外来のガイドライン診療器学会学術集会．大阪，３月．

−診断，管理・治療− 【循環器疾患】 ９．高血圧．

15）Minai K, Kawai M, Ogawa K, Nagoshi T, Morimoto
S, Inoue Y, Itakura R, Kang R, Aizawa T, Matsuzaka

泉

孝英（京都大，京都健康管理研究会）編集主幹．

ガイドライン外来診療 2018：今日の診療のために．

T, Fukumoto R, Yokoyama K, Tanaka T, Ogawa T,

東京：日経メディカル開発，2018．p.86 96．

Hongo K, Yoshimura M. (Poster Session (English）

3）名越智古，吉村道博．７．循環器薬

153（CAD））Regulation of left ventricular function

ルチコイド受容体拮抗薬．檜垣實男（愛媛大）監修，

by basal coronary tonus ; a study with patients un-

綿田裕孝（順天堂大），大石

dergoing acetylcholine provocation test of coronary

尿病と循環器病：一歩進んだ糖尿病循環器学．大阪：― 112 ―

４．ミネラロコ充（鹿児島大）編．糖医薬ジャーナル社，2017．p.250 4．
4）本郷賢一監訳．４章：心血管系．栗原敏監修，大橋十也，岡野ジェイムス洋尚，本郷賢一，横尾訳．イラストレイテッド統合臨床基礎医学：リッピン
コットシリーズ．東京：丸善出版，2018．p.173 233．
5）川井真訳．４章：心血管系．Ⅲ．脈管構造，Ⅳ．微小循環．栗原敏監修，大橋十也，岡野ジェイムス洋

尚，本郷賢一，横尾隆監訳．イラストレイテッド統合臨床基礎医学：リッピンコットシリーズ．東京：丸善出版，2018．p.195 207．

Ⅴ．そ の 他
1）宮永哲，大井悠平，姜錬偲，武藤エリ，鈴木健

一朗，柏木雄介，富永光敏，中田耕太郎，石川哲也，
小武海公明．QT 延長症候群が疑われて挿入した植え込み型心電図計でてんかんが失神の原因と判明した１
症例．Ther Res 2017；38(12)：1193 7．
2）宮永哲，大井悠平，姜錬偲，武藤エリ，鈴木健

一朗，柏木雄介，富永光敏，中田耕太郎，石川哲也，
小武海公明，山根禎一，吉村道博．下壁誘導に顕著なJ 波を伴った Brugada 症候群の１例．心臓 2017；49（Suppl.2）：213 7．
純，姜

錬偲，鈴木

哲，石川哲也，小武海公明，佐藤峻，金綱友木子，吉村道博．診断に難渋した pulmonary
tumor thrombotic microangiopathy（PTTM）の１例．
心臓 2018；50(2)：174 9．
4）湯澤尚子，佐藤伸孝，関山裕士，村嶋英達，堤志，稲田慶一，野田一臣，森教

授：宇都宮一典

糖尿病・代謝・内分泌内科

授：東條 克能
授：横田 邦信
教 授：森豊
教 授：根本 昌実
教 授：横田 太持
准教授：西村 理明
准教授：藤本啓
准教授：坂本 昌也

糖尿病・代謝・内分泌内科

講
講

師：加藤
師：佐野

秀一
浩斎

糖尿病・代謝・内分泌内科

講
講

師：川浪
師：金澤

大治
康

糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科

講
講
講

師：石澤
将
師：的場圭一郎
師：辻野 大助教
教（津南病院に出向中）

糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科（川口市立医療センターに出向中）

糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科
糖尿病・代謝・内分泌内科（富士市立中央病院に出向中）

3）平野悠太，中田耕太郎，吉田健一朗，宮永糖尿病・代謝・内分泌内科隆監

穣

力，芝田貴裕，吉村道

博．妊娠第 14 週で亜広範型肺血栓塞栓症を発症した
１例．心臓 2017： 49(10)：1070 5．

教育・研究概要
糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病（１型，２型）を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，継続的に診療している外来
患者数は１ヶ月平均約 1.2 万人を数え，年々増加傾向にある。このような背景から，当科では，糖尿病学および内分泌学の進歩に貢献するのみならず，患者一人ひとりに還元することを指向した質の高い基
礎的・臨床的研究を行っている。また教育においては本学学生にとどまらず，国内外から学生を広く受け入れている。若手医師には積極的な学会発表や論文作成を促し，指導を行っている。
Ⅰ．糖尿病合併症に関する研究
１．糖尿病細小血管症と Rho/Rho kinase シグナル
低 分 子 量 G 蛋 白 Rho の 標 的 分 子 で あ る Rho
kinase は糖尿病状態で活性化され，血管合併症の病 態 形 成 に 深 く 関 与 し て い る。 本 来 Rho/Rho
kinase シグナルはアクチンストレスファイバーの脱重合やミオシン軽鎖のリン酸化による細胞形態・伸縮性の調節をはじめ，様々な細胞機能を制御している。しかし，糖尿病状態の網膜においては血管新生因子の発現を誘導し，腎臓では酸化ストレスの亢
進や炎症性サイトカインの発現，低酸素応答を介し― 113 ―

た糸球体硬化，尿細管上皮細胞の形質転換を制御す療において注目されているが，グルカゴン分泌の分ることが明らかになっている。我々は，今回新たに

子機序は不明な点が多い。我々はセリン／スレオニ

糸球体上皮細胞のアポトーシスに Rho kinase が関ンキナーゼの protein kinase c（Pkc）δに着目し，与することを見出した。

膵β細胞死，膵α細胞におけるグルカゴン分泌および２．糖尿病大血管症と Rho/Rho kinase シグナル
Rho kinase は血管内皮での接着分子発現や炎症性サイトカインの発現をも制御しており，大血管症の進展過程においても重要な役割を担うと考えられる。これまでの検討結果から，糖尿病による血管合併症は臓器毎に進展するものではなく，Rho kinaseの活性化を主体とした共通の病態が存在すると考えている。これは同時に Rho kinase が有効な治療標的となる事を強く示唆するものであり，臨床に対する還元を強く意識して研究を進めている。

インスリン抵抗性に関する研究を行っている。また，共同研究先であるアメリカのワシントン大学より分与され，日本では我々のみが保有している Pkc δ
ﬂox マウスを用いた研究を併せて行っている。
１．糖脂肪毒性条件下における Pkc δ依存性膵β
細胞死の検討高血糖に脂質異常が合併した糖脂肪毒性条件下において，膵β細胞死が強く誘導される。インスリン分泌マウスインスリノーマ（MIN6）細胞を用いた
in vitro の検討に加え，Cre/loxP システムにより膵
β細胞特異的 Pkc δマウスを樹立し糖脂肪毒性モデ
ルを作製することで，膵β細胞の Pkc δを介して糖脂肪毒性による膵β細胞死が制御される知見を得た。
２．Pkc δ応答性グルカゴン分泌の検討
膵α細胞からのグルカゴン分泌は高グルコース応
答 性 に 惹 起 さ れ る。agouti 関 連 ホ ル モ ン で あ る
peptide tyrosine tryrosine（PYY）がグルカゴン分
泌を抑制することに着目し，グルカゴン分泌α TC1細胞および膵島を用いた検討により，in vitro において高グルコースおよび PYY によるグルカゴン分
泌調節が Pkc δ依存性である知見を得た。
３．膵α細胞特異的 Pkc δノックアウトマウスの樹立
当 研 究 班 の 所 有 す る Pkcδ ﬂox マ ウ ス を 用 い，Ⅱ．疫学に関する研究
１．持続血糖モニターを用いた糖尿病の病態把
握・臨床研究１型糖尿病ならびに２型糖尿病患者における血糖変動パターンを評価し論文化してきた。薬物を用いた臨床研究や，低血糖の予測因子にも取り組んでいる。Flash Glucose Monitoring，低血糖でインスリン注入が停止するインスリンポンプ，低血糖の予知
ならびに警告を発する機器を用いた臨床研究にも取り組む予定である。
２．地域住民の生活習慣病ならびにインスリン抵
抗性に関する研究新潟県津南町（豪雪で有名かつ新潟県屈指の長寿町）において，住民健診のデータを解析して生活習慣病の特徴を明らかにすることを目的に研究を行っている。また，中学生を対象に空腹時採血を行うことにより，インスリン抵抗性・インスリン分泌能や脂肪肝に関連する因子について検討している。
３．病院データベースについての検討
４附属病院外来に通院中のデータベースを作成中である。外来患者の血糖コントロールの状況，処方状況ならびにこれらの動向を評価し，我が国屈指のデータベースとして活用できるようにする予定である。
Ⅲ．膵ランゲルハンス島の分子生物学的研究
糖尿病はインスリン分泌障害とグルカゴン分泌異常による bihormonal disorder と考えられている。
インスリン分泌障害の原因の１つとして，高血糖に脂質異常が合併した糖脂肪毒性により強く誘導される膵β細胞容積減少があるが，その詳細な機序は不明である。さらに，グルカゴンの重要性が糖尿病治

Cre/loxP システムにより膵α細胞特異的 Pkcδノッ−/−
クアウト（α）マウスの樹立を行っている。
４．膵α細胞におけるインスリン抵抗性の検討
糖尿病においてインスリン抵抗性は重要な因子であり，膵α細胞においてもインスリン抵抗性が近年注目されている。αTC1 細胞および膵島を用いてインスリン抵抗性モデルを作製し，Pkc δの関与を検−/−討している。さらに，αマウスを用いてイ
ンスリン抵抗性モデルを作製し，in vivo の検討を併せて行う予定である。
Ⅳ．内分泌に関する研究
近年，内分泌疾患の臨床は，古典的なホルモン産生腫瘍に関する診療だけにとどまらず，生活習慣病の臨床との結びつきが強まっている。特に，アルド
ステロンやレプチンに関しては，具体的な生活習慣病との結びつきが解明されつつあり，単にホルモンの過剰・低下に対する治療だけでなく，生活習慣病の診療を行う上で，内分泌学的な視点を持つ事が大― 114 ―

切である。

文発表や学会発表が可能となっている。

１．基礎研究２．問題点

１）糖尿病腎症におけるミネラルコルチコイド受容体の作用に関する研究

外来診療体制が充実した反面，入院患者が減少した。これは外来での糖尿病管理が向上した結果であ

２）糖尿病黄斑浮腫におけるミネラルコルチコイ
ド受容体の作用に関する研究
２．臨床研究
１）内分泌疾患患者のデータベース
２）副腎腫瘍（無機能腺腫・原発性アルドステロン症）に関する臨床研究
３）稀少症例に関する症例報告４）GH 分泌不全症の臨床像に関する研究るともいえる。しかし，一定数の入院患者数の維持は大きな課題であり，該当症例の抽出に引き続き努力を行いたい。患者数の増加を背景に，医局員の診療にかかる負担が増大しているが，限られた時間の中で質の高い研究成果を生み出す努力が今後も必要
である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文
Ⅴ．高血圧に関する研究
糖尿病，高血圧症，脂質異常症の存在は心血管イ
ベントリスクであり，これらの合併が心血管リスクを増大することも知られている。治療は血糖値，血圧値，コレステロール，中性脂肪値を低下させることであるが，近年これらのパラメータの「変動」が心血管イベントの発症や糖尿病合併症の増悪を引き起こす事が報告されてきており，これらのパラメー
タの「変動」に注目し，これらの発生や心血管イベ
ントに結びつく機序の解明に取り組んでいる。具体的な研究テーマを以下に示す。次のうち５以外はすべて基礎及び臨床にまたがるトランスレーショナル
リサーチである。
１．糖尿病性心筋症と 12 LOX（lipoxygenase）
２．血糖変動と血圧変動の共通メカニズムとしての圧受容器の制御機構
３．Glucose Monitoring に よ る 血 糖 変 動 の マ ーカーとしての役割
４．血糖変動，血圧変動，脂質変動に関わる因子の解明
５．短期血糖変動から長期血糖変動の関連とそれにかかわる因子の解明
６．圧受容器に各糖尿病薬が与える影響

1）Mitsuishi S, Nishimura R, Harashima SI, Kawamura T, Tsujino D, Koide K, Nishimura A, Utsunomiya
K, Inagaki N, Atsumi Y. The eﬀect of novel glucose
monitoring system (flash glucose monitoring）on
mental well being and treatment satisfaction in Japanese people with diabetes. Adv Ther 2018 ; 35(1) :72 80.
2）Ohashi K, Hayashi T, Watanabe Y, Hara K, Ukichi
R, Asano H, Suzuki H, Yamashiro K, Tojo K, Sakamoto M, Utsunomiya K. Primary aldosteronism with
type 2 diabetes mellitus requires more antihypertensive drugs for blood pressure control : a retrospective observational study. J Clin Med Res 2018 ;10(1) : 56 62.
3）Matsuoka R, Kamachi K, Usuda M, Wang W,
Masuda Y, Kunou M, Tanaka A, Utsunomiya K. Lactic fermented egg white improves visceral fat obesity in Japanese subjects double blind, placebo controlled study. Lipids Health Dis 2017 ; 16(1) : 237.
4）Tsujino D, Nishimura R, Onda Y, Seo C, Ando K,
Utsunomiya K. Biphasic insulin aspart 30 reduces
glycemic variability to a greater degree than insulin
detemir : a randomized controlled trial of once daily
insulin regimens using continuous glucose monitoring. J Diabetes Investig 2017 Sep 16.［Epub ahead ofprint］「点検・評価」
１．長所
先述のように，糖尿病・代謝・内分泌内科では，糖尿病を中心とした代謝性疾患，および甲状腺，下垂体，副腎，性腺などの内分泌疾患を対象とした幅広い診療を行っており，外来患者数は，年々増加傾向にある。他施設からの紹介患者も増加していることから，この領域における国内随一の臨床・研究施設となった。公的研究助成の獲得も順調であり，研究環境の整備が進んでいる。これに伴い質の高い論

5）Takahashi H, Nishimura R, Onda Y, Ando K, Tsujino D, Utsunomiya K. Prediction of nocturnal hypoglycemia unawareness by fasting glucose levels or post
breakfast glucose ﬂuctuations in patients with type 1
diabetes receiving insulin degludec : a pilot study.
PLoS One 2017 ; 12(7) : e0177283.
6）Iuchi H, Sakamoto M, Matsutani D, Suzuki H, Horiuchi R, Utsunomiya K. The durability of basal insulin
affects day to day glycemic variability assessed by― 115 ―

continuous glucose monitoring in type 2 diabetes pa-

か せ ば い い？ − Evidence Based Medicine を Real

tients : a randomized crossover trial. Diabetes Tech-

World へ】糖尿病薬物療法糖尿病の薬物療法の考え方．

nol Ther 2017 ; 19(8) : 457 62.

内科 2018；121(1)：49 54．

7）Kawanami D, Matoba K, Takeda Y, Nagai Y,5）大村有加，川浪大治，宇都宮一典．
【高齢者糖尿病

Akamine T, Yokota T, Sango K, Utsunomiya K.

−病態・臨床の最新知見−】高齢者糖尿病の管理・治SGLT2 inhibitors as a therapeutic option for diabetic

療上の留意点 食事療法．
日臨 2017；75(11)：1671 7．

nephropathy. Int J Mol Sci 2017 ; 18(5) : E1083.

6）川浪大治，宇都宮一典．【診断と治療の ABC［124］8）Nishimura R, Sano H, Onda Y, Tsujino D, Ando K,

糖尿病合併症】（第５章）合併症治療のエビデンスと

Ebara F, Matsudaira T, Ishikawa S, Sakamoto T, Ta-

今後の展望

jima N, Utsunomiya K. Population based cross sec-

2017；別冊糖尿病合併症：234 41．

tional study on insulin resistance and insulin secreto-

7）好川有希子，川浪大治，宇都宮一典．【糖尿病の日

生活習慣の修正

食 事 療 法． 最 新 医ry capacity in Japanese school children. J Diabetes

本人特異性〜日本的糖尿病学の確立へ〜】日本人糖尿Investig 2017 ; 8(5) : 672 6.

病 患 者 に お け る 食 事 療 法 の 考 え 方． 月 刊 糖 尿 病9）Nitta H, Katagiri S, Nagasawa T, Izumi Y, Ishika-

2017；9(5)：41 6．

wa I, Izumiyama H, Uchimura I, Kanazawa M, Chiba

8）西村理明．【糖尿病診療の trends & topics 2017】糖

H, Matsuo A, Utsunomiya K, Tanabe H, Takei I,

尿 病 診 療 に お け る 医 療 機 器 の 進 歩．Mebio 2017；

Asanami S, Kajio H, Ono T, Hayashi Y, Ueki K, Tsuji

34(5)：52 7．

M, Kurachi Y, Yamanouchi T, Ichinokawa Y,9） 西 村 理 明．【 腎 と 糖 尿 病： 変 革 期 の 診 断 と 治 療 】

Inokuchi T, Fukui A, Miyazaki S, Miyauchi T, Kawa-【DKD 変革期の治療】スルホニル尿素（SU）薬，速hara R, Ogiuchi H, Yoshioka N, Negishi J, Mori M,

効型インスリン分泌促進薬．腎と透析 2018；84(2)：Mogi K, Saito Y, Tanzawa H, Nishikawa T, Takada N,

243 7．

Nanjo K, Morita N, Nakamura N, Kanamura N, Maki-

10）西村理明．【２型糖尿病の最新治療のために必要な

no H, Nishimura F, Kobayashi K, Higuchi Y, Sakata T,

知識】CGM，FreeStyle リブレ Pro を糖尿病診療にどYanagisawa S, Tei C, Ando Y, Hanada N, Inoue S.

う生かす．Pharm Med 2017；35(4)：31 5．

The number of microvascular complications is associated with an increased risk for severity of periodonti-

Ⅲ．学会発表tis in type 2 diabetes patients : results of a multi-

1）宇都宮一典．（眼学会教育講演：糖尿病網膜症と全center hospital based cross sectional study. J

身管理の関わりについて）全身管理から見た糖尿病網

Diabetes Investig 2017 ; 8(5) : 677 86.

膜症．第 32 回日本糖尿病合併症学会／第 23 回日本糖10）Utsunomiya K, Shimmoto N, Senda M, Kurihara Y,

尿病眼学会総会．東京，10 月．

Gunji R, Fujii S, Kakiuchi S, Fujiwara H, Kameda H,

2）松谷大輔，坂本昌也，宇都宮一典．２型糖尿病患者

Tamura M, Kaku K. Safety and eﬀectiveness of tofo-

における吹田スコアと mean IMT の関連の検討．第gliﬂozin in elderly Japanese patients with type 2 dia-

21 回日本適応医学会学術集会．東京，12 月．

betes mellitus : a post marketing study (J STEP/EL

3）安藤精貴，西村理明，井手華子，廣津貴夫，浅野Study). J Diabetes Investig 2017 ; 8(6) : 766 75.

藤本裕，啓，宇都宮一典．インスリンを離脱した２型糖尿病患者におけるインスリン再開と関連する因子の検Ⅱ．総説

討．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，

1）川浪大治，宇都宮一典．【腎と糖尿病：変革期の診

５月．

断と治療】【DKD 変革期の診断】腎症病期分類．腎と4）澤野祥子，辻野大助，西村理明，須藤英訓，高橋

透析 2018；84(2)：196 201．

三石純江，恩田美湖，安藤精貴，宇都宮一典．１型糖紘，2）川浪大治，宇都宮一典．
【糖尿病介入研究と動脈硬化】

尿病患者において CGM で得られた血糖変動指標とLEADER Liraglutide（GLP 1 受容体作動薬）追加使

HbA1c は関連するか？他に関連する因子は存在する

用の長期心血管転帰．動脈硬化予防 2017；16(4)：18

か？

25．

５月．

3）川浪大治．【エビデンスを２型糖尿病臨床にどう生

5）高橋か せ ば い い？ − Evidence Based Medicine を Real助，宇都宮一典．Flash Glucose Monitoring 施行中の第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，
紘，西村理明，三石純江，恩田美湖，辻野大World へ 】 糖 尿 病 薬 物 療 法 SGLT2 阻 害 薬． 内 科

スキャン回数，施行前の自己血糖測定回数と施行前後2018；121(1)：81 3．

の QOL の変化に関する検討 . 第 60 回日本糖尿病学会

4）西村理明．【エビデンスを２型糖尿病臨床にどう生

年次学術集会．名古屋，５月．

― 116 ―

6）三石純江，西村理明，原島伸一，川村智行，辻野大係も含めて）．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．

助，西村亜希子，小出景子，宇都宮一典，稲垣暢也，

名古屋，５月．

渥美義仁．先進的血糖測定技術（Flash Glucose Moni-

17）川浪大治．（シンポジウム５：CKD，腎機能低下とtoring）は糖尿病患者の精神健康状態と満足度を改善

食事療法）DKD の病態と食事療法する．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，

性食品医用学会総会．東京，12 月．
18）宇都宮一典．（特別講演２）糖尿病における食事療

５月．
7）三浦

第 15 回日本機能

茜，高橋

木博史，森

紘，鈴木里佳子，好川有希子，鈴豊，宇都宮一典．インスリン離脱時のイ

ンスリンアスパルトからミチグリニド／ボグリボース法の新しい考え方．第 15 回日本機能性食品医用学会
総会．東京，12 月．
19）川浪大治，宇都宮一典．（ワークショップ２：高齢配合剤への切り替えの有用性．第 60 回日本糖尿病学者の栄養療法，摂食嚥下，地域包括ケア）高齢者の特会年次学術集会．名古屋，５月．

性に配慮した糖尿病の栄養療法．第 39 回日本臨床栄8）関口賢介，高橋木博史，森紘，鈴木里佳子，好川有希子，鈴豊，宇都宮一典．肥満を伴う２型糖尿病養学会総会・第 38 回日本臨床栄養協会総会第 15 回大連合大会．千葉，10 月．

患者における SGLT2 阻害薬と GLP 1 受容体作動薬の長期併用効果GLP 1 受容体作動薬非併用症例との比較．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，Ⅳ．著

書

1）西村理明．19．持続血糖モニターの進歩と展望．門

５月．

脇9）加藤秀一，石井博尚，阪本要一，加地正伸，宇都宮

治療社，2017．p.153 8．

孝（東京大）編．糖尿病学 2017．東京：診断と一典．リラグルチドによる尿中アルブミン排泄の減少

2）西村理明．第６章：臨床検査の意義と評価法

度と，血糖，体重および血圧の減少度の相関の検討 . 第査の意義と評価法①検

持続血糖モニター（CGM）．日本

60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，５月．

糖尿病学会編著．糖尿病専門医研修ガイドブック．改

10）鈴木博史，坂本昌也，井内裕之，宇都宮一典．糖尿

訂第７版．東京：診断と治療社，2017．p.99 100．

病合併心不全患者の剖検心組織における 12 リポキシ
ゲナーゼの発現に対する検討．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，５月．
11）佐野浩斎，西村理明，志田樹里，小海亜矢，石川眞一郎，田嶼尚子，宇都宮一典．後期高齢者のインスリン抵抗性とインスリン分泌能に関する検討

BMI20

以上 25 未満と 25 以上 30 未満での比較．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，５月．
12）湊聡一郎，井内裕之，松谷大輔，鈴木博史，坂本昌也，宇都宮一典．インスリン使用中２型糖尿病患者における外来時血糖変動と血糖日差変動は相関している．
第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，５月．
13）辻野大助，西村理明，高橋紘，三石純江，恩田美湖，宇都宮一典．１型糖尿病における Flash Glucose
Monitoring による血糖変動指標の変化と関連する因子の検討．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，５月．
14）須藤英訓，西村理明，三石純江，辻野大助，安藤精貴，宇都宮一典．CGM による前日夕方から夜間帯の血糖プロファイル及び血糖変動指標により，１型糖尿病患者の夜間の無症候低血糖の予測は可能か？

第60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，５月．
15）西村理明．（シンポジウム 27：世界と日本の大規模臨床研究の現在）JDCP．第 60 回日本糖尿病学会年次学術集会．名古屋，５月．
16） 西 村 理 明．（ シ ン ポ ジ ウ ム 21：SGLT2 阻 害 薬 ）SGLT2 阻害薬の血糖変動改善効果（低糖質食との関― 117 ―

１．AML腫 瘍・ 血 液 内 科
教
教

授：矢野
授：薄井

真吾

血液腫瘍学，造血幹細胞移

紀子

植学
血液腫瘍学

（輸血部に出向中）

教 授：島田貴
教 授：土橋 史明
准教授：宇和川 匡

血液腫瘍学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬物療法

准教授：増岡秀一

血液腫瘍学

准教授：西脇

嘉一

講
講

師：矢萩
師：齋藤

裕一
健

講
講
講
講
講

師：塩田 祐子
師：南次郎
師：荒川 泰弘
師：大場 理恵
師：香取美津治

血液腫瘍学，造血幹細胞移
植学
血液腫瘍学
血液腫瘍学，造血幹細胞移
植学
血液腫瘍学
血液腫瘍学
臨床腫瘍学，がん薬物療法
血液腫瘍学
血液腫瘍学

（外科学講座より出向中）（輸血部に出向中）

教育・研究概要
腫瘍・血液内科では，良性血液疾患，造血器悪性腫瘍，固形がんを三つの柱として幅広い診療を行っている。悪性腫瘍の制圧は私たちに課された最優先課題の一つであり，造血器悪性腫瘍に対する化学療法と造血幹細胞移植療法，固形がんに対する集学的治療に力を注いでいる。エビデンスに基づいた標準治療から最新の治療まで，患者さんに病態に応じた最適な医療を提供できるように努めている。そのため質の高い全国規模の臨床研究に特に力を入れている。学生教育においては臨床実習での教育を重視しており，実際のベッドサイドで患者さんから医学を学ぶよう配慮している。卒後研修医・レジデントに対しては，医局会や学会で症例報告の機会を与え，プレゼンテーション能力の教育を行っている。
Ⅰ．急性白血病の臨床研究
日本成人白血病治療共同研究グループ（Japan
Adult Leukemia Study Group : JALSG）に参加し，多施設共同で質の高い臨床研究を行っている。特に急性骨髄性白血病（AML）の症例登録数は全国で３番と，当科での臨床の activity の高さを示している。

AML の予後因子としては染色体核型，遺伝子異常，年齢，初発時白血球数，３系統の形態異常などがあげられるが，重要な予後因子は染色体核型と遺伝子異常である。予後良好な AML は化学療法または分化誘導療法により，５年生存率 60％の生存率が得られるが，予後中間群と不良群は HLA 一致の血縁者ドナーがいる場合は同種造血幹細胞移植が推奨されている。当科では適切な医療を提供するため，正確に予後分析を行い，最適な多剤併用化学療法を施行している。治療は防護環境病棟で行い，必要に応じて同種造血幹細胞移植療法を取り入れている。
多 施 設 共 同 臨 床 試 験 と し て は，JALSG AML209
GWS（成人急性骨髄性白血病の発症・進展および治療反応性，副作用に関係する遺伝子異常の網羅的解析）の臨床試験に参加している。
２．急性リンパ性白血病（ALL）
ALL は，複数の遺伝子の異常が多段階的に集積することが発症の原因と考えられている。予後因子
として，年齢，初診時白血球数，染色体核型，寛解
到 達 ま で の 期 間 な ど が 報 告 さ れ て い る。ALL は
AML と比べて予後が不良のため，多施設共同臨床試験に参加し，よく議論して立案された多剤併用化
学療法を実施している。また適応症例に対しては同種造血幹細胞移植療法を行っている。
再発性の ALL に対しては，JALSG RR ALL214（再発および難治の成人急性リンパ芽球性白血病に対するクロファラビン，エトポシド，シクロホスファ
ミド併用化学療法の第Ⅰ／Ⅱ相試験）に登録をして臨床試験を行っている。なお当科は JALSG RR
ALL214 の研究事務局を担当している。
Ⅱ．慢性骨髄性白血病（CML）の臨床研究
CML は，９番染色体と 22 番染色体の相互転座によって生じるフィラデルフィア染色体上で c abl 遺伝子と bcr 遺伝子が融合し，BCR/ABL キメラ蛋白が産生される。BCR/ABL は強いチロシンキナーゼ
活性によって増殖シグナルを促進し，これが CML発症の主な原因と考えられている。CML に対する初期治療は，特異的チロシンキナーゼ阻害薬のイマ
チニブ，ニロチニブまたはダサチニブを投与している。治療効果は European Leukemia Net の基準に準じて判定し，細胞遺伝学的効果と分子遺伝学的効
果を評価している。最適な治療効果が得られない場
合は，薬剤の変更が必要となる。チロシンキナーゼ阻害薬の登場により同種造血幹細胞移植は第一選択の治療ではなくなったが，チロシンキナーゼ阻害薬― 118 ―

に耐性を示す遺伝子変異を認める場合，急性転化を切な治療を討議している。

来した場合は，同種造血幹細胞移植療法が必要とな

日本臨床腫瘍学会のがん薬物療法専門医を８名が取得しており，最適で安全な化学療法を実践している。
CML における今後の課題は，チロシンキナーゼ

る。固形がんの診療は外来通院治療を基本としてお阻害薬の投与の中止が可能となる患者群を臨床研究で想定していくことである。JALSG では JALSG D
STOP216 study（初発時よりダサチニブが投与され分子遺伝学的完全寛解を２年間以上維持した慢性期の成人慢性骨髄性白血病症例に対する薬剤中止試験）が行われており，当科もこの臨床試験に参加している。

り，快適に治療を受けていただくために，医師・看護師・薬剤師が中心となって機能向上を図っている。
また適応症例には「患者手帳」を携帯していただき，
副作用の管理を配慮した当科独自の先進的外来化学療法システムを施行している。
１．食道がん
消化管外科，放射線治療部と共同して，第二世代の DOC＋CDDP＋5FU＋RT の第Ⅱ相研究を開始し

Ⅲ．造血幹細胞移植の臨床研究
当院における造血細胞移植は，小児科が 1982 年に開始し，内科は 1989 年から行うようになった。
近年当科での移植件数は年間 50 件を超えるようになり，2016 年度は 52 件であった。原疾患や患者さんの全身状態に合わせて，自家末梢幹細胞移植併用
大量化学療法，同種造血幹細胞移植，臍帯血移植，
骨髄非破壊的前処置による同種移植，HLA 半合致
移植の中から最適な移植医療を選択し実施していた。薬剤耐性・感受性探索のため，遺伝子発現も併せた研究である。高リスク症例には，化学放射線療法として low dose FP 療法を施行した。また副作用として CDDP の腎障害を L FABP 測定による有用性の検討を開始した。現在，遺伝子解析による食道がん化学療法の有効性および副作用予測に関する臨床研究を実施している。
２．胃がん
実地医療として S 1＋CDDP 療法を再発進行例に行った。
サルベージ療法としてパクリタキセル（PAC）
単独療法を施行した。HER2 陽性胃がんに対しては，
XP＋HER（Xeloda＋CDDP＋Herceptin）
を施行した。
また nab paclitaxel も臨床導入され，paclitaxel を凌駕する治療係数の向上が期待されている。
３．大腸がん
多施設共同研究として，オキサリプラチン，ベバ
シズマブ既治療進行再発大腸がんに対する２次治療
ベバシズマブ併用 FOLFIRI 療法におけるベバシズ
マ ブ 至 適 投 与 量 の 第 Ⅲ 相 ラ ン ダム 化 比 較 試 験 をる。
日本造血細胞移植学会認定の造血細胞移植認定医が中心となって，関東造血幹細胞移植共同研究グループ（KSGCT）や厚労科研造血細胞移植合同班
会議に参加し，多施設臨床研究に積極的に取り組んでいる。また同種造血細胞移植後フォローアップのための看護師研修会を受講した看護師が同種造血細胞移植後フォローアップ外来を担当し，医師と一緒に同種移植を受けた患者さんの外来管理を行っている。
現 在 進 行 中 の 多 施 設 共 同 臨 床 試 験 は，KSGCT
1301（ 難 治 性 濾 胞 性 リ ン パ 腫 に 対 す る
bendamustine を併用した前処置による同種造血幹細胞移植療法の安全性と有効性の検討），
KSGCT1501（同種造血幹細胞移植後アザシチジン
維 持 療法 の用量 探索 試 験 多 施 設 共 同 臨 床 試 験 ），KSGCT1502（シクロフォスファミド，フルダラビ
ン併用の静注ブスルファン製剤を用いた移植前治療
での ivBu の薬物動態の比較検討）などである。
Ⅳ．固形がんの臨床研究
2012 年４月に地域がん診療拠点病院の指定を受け，「腫瘍センター」として，がん診療に従事している。膵臓がん，胆道がん，胆管がん，食道がん，
胃がん，大腸がん，乳がんを対象とし，各臓器疾患
別に診療カンファレンスを定期的に開催し，より適2010 年９月から，また当院外科との共同研究である EGFR 陽性，K RAS wild type 進行・再発大腸が ん 症 例 に 対 す る 一 次 治 療 と し て の SOX
cetuximab 併用療法の検討（臨床第Ⅱ相試験）を開始している。サルベージ療法として，レゴラフェニ
ブ，TAS102 が臨床導入され，予後の改善が期待された。
４．膵・胆道がん
多施設共同研究として FGFR2 融合遺伝子陽性胆道がんの臨床病理学的，分子生物学的特徴を明らかにするための前向き観察研究，膵がん切除症例に対する術後補助化学療法としての S 1 療法の至適投与期間に関するランダム化第Ⅱ相試験，膵がんにおける腫瘍の発生と進展に関与する遺伝子の役割を行っている。単施設研究として，切除不能胆道がんに対する塩酸ゲムシタビン・シスプラチン・S 1 併― 119 ―

用化学療法を実施している。

学会の Working Group では，全国の施設が日本造血細胞学会に登録した膨大な移植データを疾患別に「点検・評価」

解 析 し て い る。 当 科 か ら も 幾 つ か の Working

１．教育Group に参加しているが，成人急性骨髄性白血病の卒前教育については，臨床医学講義，テュートリ
アル，臨床実習などを行った。当科が担当する講義
内容は広範に及ぶため，講義は講師以上の教員が担当し，臨床実習は医局員全員で担当している。系統
講義は医学を基礎から理解してもらうことに努め，国家試験出題基準に沿った内容を盛り込むように統一した。テュートリアルでは，問題解決型能力を育成することと，自主学習能力を高めることを主眼に，学生主体で進行した。臨床実習は，問題解決型の能力を養うことを目指し，プレゼンテーション能力の育成にも時間をかけた。また系統的に学習できるよう，クルズスにも時間を割き充実した内容になるように努めた。
卒後教育では，初期臨床研修医と専門修得コース（レジデント）の教育を行った。初期臨床研修は，医師として必要な内科的な全身管理ができるような教育を心掛けた。特に当科の特性を活かし，抗がん薬投与後の支持療法，感染症の管理について指導した。レジデントには，造血幹細胞移植など難易度の高い診療を担当してもらい，また終末期医療を通じて切れ目のない緩和医療を学んでもらった。
カンファレンスでは自分が担当している患者のプ
レゼンテーションを行い，臨床的な問題点，今後の治療方針について議論できる能力を養った。また貴重な症例は内科学会，日本血液学会の地方会，医局会で症例発表するようにし，プレゼンテーション能力が向上するように教育している。
２．研究
１）多施設共同臨床研究
当科は積極的に多施設共同研究に参加している。
主な研究グループは JALSG，日本臨床腫瘍研究グループ（JCOG），KSGCT，日本造血細胞移植学会の Working Group である。当科での臨床業績が認められて，白血病の研究グループである JALSG では，研究グループの幹事や臨床試験の研究代表者に当科のメンバーが選ばれている。
造血幹細胞移植の多施設共同研究は，KSGCT と日本造血細胞移植学会の Working Group で行っている。KSGCT では，造血幹細胞移植の前向き研究と後ろ向き研究を行っており，当科も積極的に参加している。当科が研究代表者を務めている研究もあり，研究を通じて当院の造血幹細胞移植の activityと質の向上に役立っている。また日本造血細胞移植

Working Group（成人 AML WG）では責任者を務めており，他施設のメンバーが解析した研究の指導を行っている。2017 年度の研究の成果は，世界的に評価の高い journal へ多数掲載された。
固形腫瘍では関連各科と共同して臨床研究が推進されている。乳がん，食道がん，胃がん，大腸がんを中心に有機的展開が図られているものの，人員的要因から全病院的要求には応えられていない。主たる国内外での学会発表，論文発表はなされているが，さらに相互交流を進めるとともに，基礎分野との協同の持続的活性化が必要である。
２）当教室独自の臨床研究(1) 多くの学会発表を精力的に行ってきた。これは臨床医として非常に重要であることを自覚し，積極的に論文化する姿勢を今後も維持する必要がある。
(2) 問題解決志向の小規模パイロット研究を積極に推し進めることも重要である。それらの研究に基づき，多施設共同研究での検討へとつなげることが重要と考える。
(3) 教室独自の研究プロトコールが年々増加し，若手研究者の活性化が顕著である。
(4) 学会発表は盛んであるが，論文執筆が不十分である。若手医師の症例報告論文化を礎に推進する。
３）基礎研究関連する講座との共同研究が推し進められている。
研究結果の幾つかは論文化された。海外留学から帰局した教室員らが骨髄腫や腫瘍免疫を中心として共同研究を遂行している。これらの研究成果の論文化を積極的に行う必要がある。また留学生が帰国後も継続研究可能な新たな研究基盤拡張も課題である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Fujisawa S（Yokohama City Univ), Mizuta S（Fujita
Health Univ), Akiyama H（Tama Hokubu Med
Hosp), Ueda Y（Kurashiki Central Hosp), Aoyama Y（Seichokai Fuchu Hosp), Hatta Y（Nihon Univ),
Kakihana K（Komagome Hosp), Dobashi N, SugiuraI（Toyohashi Municipal Hosp), Onishi Y（Tohoku
Univ), Maeda T（Saitama Med Univ), Imai K（Sapporo Hokuyu Hosp), Ohtake S（Kanazawa Univ),
Miyazaki Y（Nagasaki Univ), Ohnishi K（Hamamatsu― 120 ―

Univ), Matsuo K（Aichi Cancer Ctr Res Inst), Naoe

5）Mori J（Univ Tokyo), Yanada M（Fujita Health

T（Natl Hosp Org Nagoya Med Ctr). Phase II study

Univ), Uchida N（Toranomon Hosp), Fukuda T（Natlof imatinib based chemotherapy for newly diagnosed

Cancer Ctr Hosp), Sakura T（Saiseikai Maebashi

BCR ABL positive acute lymphoblastic leukemia.

Hosp), Hidaka M (Kumamoto Med Ctr), Watakabe

Am J Hematol 2017 ; 92(4) : 367 74.

Inamoto K（Komagome Hosp), Kanamori H（Kanaga-

2）Kawamura K１), Kako S１), Mizuta S (Toyohashi

wa Cancer Ctr), Ogawa H（Hyogo Coll Univ), Ichi-

Med Ctr), Ishiyama K（Kanazawa Univ), Aoki J２),

nohe T（Hiroshima Univ), Tanaka J（Tokyo Women s

Yano S, Fukuda T（Natl Cancer Ctr Hosp), Uchida

Med Univ), Atsuta Y（Nagoya Univ), Yano S. Out-

N（Toranomon Hosp), Ozawa Y（Japanese Red

comes of allogeneic hematopoietic cell transplantation

Cross Nagoy Daiichi Hosp), Eto T（Hamanomachi

in acute myeloid leukemia patients with abnormali-

Hosp), Iwato K（Hiroshima Red Cross Hosp), Kana-ties of the short arm of chromosome 17. Biol Blood

mori H２)（２ Kanagawa Cancer Ctr), Kahata K（Hok-

Marrow Transplant 2017 ; 23(8) : 1398 404.

kaido Univ), Kondo T（Kyoto Univ), Sawa M（Anjo

6）大場理恵，薄井紀子，伊藤勇太，山内浩文，町島智

Kosei Hosp), Ichinohe T（Hiroshima Univ), Atsuta

人，石井敬人，福島僚子，横山洋紀，塩田祐子，矢萩Y（Nagoya Univ), Kanda Y１)（１ Jichi Med Univ).

裕一，矢野真吾，土橋史明，相羽惠介．Azacitidine

Comparison of conditioning with ﬂudarabine/busulfan

治療が奏効し臍帯血移植を施行した骨髄線維化を伴うand ﬂudarabine/melphalan in allogeneic transplanta-

骨髄異形成症候群 . 臨血 2017；58(6)：601 6．

tion recipients 50 years or older. Biol Blood Marrow7）Shiseki M１), Yoshida C（Natl Hosp Org Mito Med

Transplant 2017 ; 23(12) : 2079 87.

Ctr), Takezako N（Natl Disaster Med Ctr), Ohwada3）Kondo T（Hokkaido Univ), Nagamura Inoue T１),

A（Tokyo Metropolitan Bokutoh Hosp), Kumagai T

Tojo A １), Nagamura F １), Uchida N（Toranomon（Ohme Municipal General Hosp), Nishiwaki K,

Hosp), Nakamae H（Osaka City Hosp), Fukuda T

Horikoshi A（Nerima Hikarigaoka Hosp), Fukuda T（Natl Cancer Ctr Hosp), Mori T（Keio Univ), Yano S,（Tokyo Med Dent Univ), Takano H（Japanese Red

Kurokawa M１)（ １ Univ Tokyo), Ueno H（Tokyo

Cross Musashino Hosp), Kouzai Y（Tokyo Metropoli-

Med Ctr), Kanamori H（Kanagawa Cancer Ctr),

tan Tama Med Ctr), Tanaka J１)（１ Tokyo Women s

Hashimoto H（Kobe General Hosp), Onizuka M

Med Univ), Morita S（Kyoto Univ), Sakamoto J（Tokai Univ), Takanashi M（Japanese Red Cross（Tokai Central Hosp), Sakamaki H（Komagome

Soc), Ichinohe T（Hirhoshima Univ), Atsuta Y（Na-Hosp), Inokuchi K（Nippon Med Sch). Dasatinib rap-goya Hosp), Ohashi K（Komagome Hosp). Clinical

idly induces deep molecular response in chronic

impact of pretransplant use of multiple tyrosine ki-phase chronic myeloid leukemia patients whonase inhibitors on the outcome of allogeneic he-achieved major molecular response with detectable

matopoietic stem cell transplantation for chronic myel-levels of BCR ABL1 transcripts by imatinib therapy.

ogenous leukemia. Am J Hematol 2017 ; 92(9) : 902 8.

Int J Clin Oncol 2017 ; 22(5) : 972 9.

4）Mizutani M１), Takami A１), Hara M（Osaka Univ),

8）Terakura S１), Kuwatsuka Y１), Yamasaki S（NatlMizuno S１)（１ Aichi Med Univ), Yanada M（Fujita

Hosp Org Kyushu Med Ctr), Wake A（Toranomon

Health Univ), Chou T（Niigata Cancer Ctr Hosp),

Hosp Kajigaya), Kanda J（Kyoto Univ), Inamoto Y２),

Uchiyama H（Japanese Red Cross Kyoto Daiichi

Mizuta S（Natl Hosp Org Toyohashi Med Ctr),

Hosp), Ohashi K（Komagome Hosp), Miyamoto T

Yamaguchi T（Tohoku Univ), Uchida N（Toranomon（Kyushu Univ), Ozawa Y（Japanese Red Cross Na-

Hosp), Kouzai Y（Tokyo Metropolitan Tama Medgoya Daiichi Hosp), Imataki O（Kagawawa Univ),

Ctr), Aotsuka N（Japanese Red Cross Narita Hosp),

Kobayashi N（Sapporo Hokuyu Hosp), Uchida N

Ogawa H（Hyogo Coll Med), Kanamori H（Kanagawa（Toranomon Hosp), Kanamori H（Kanagawa Cancer

Cancer Ctr), Nishiwaki K, Miyakoshi S（Tokyo Met-

Ctr), Kamimura T（Harasanshin Hosp), Eto T（Hara-

ropolitan Geriatric Hosp), Onizuka M（Tokai Univ),

nomachi Hosp), Onizuka M（Tokai Univ), Tanaka J

Amano I（Nara Med Univ), Fukuda T１)（ １ Natl

（Tokyo Women s Medical Univ), Atsuta Y（Nagoya

Cancer Ctr Hosp), Ichinohe T（Hiroshima Univ), Atsu-

Univ), Yano S. Comparison of autologous and unre-ta Y（Japanese Data Ctr Hematopoietic Cell Trans-

lated transplants for cytogenetically normal acuteplantation), Murata M１)（１ Nagoya Univ), Teshima

myelogenous leukemia. Biol Blood Marrow Trans-

T（Hokkaido Univ). GvHD prophylaxis after single

plant 2017 ; 23(9) : 1447 54.

unit reduced intensity conditioning cord blood trans― 121 ―plantation in adults with acute leukemia. Bone Mar-cation for Castleman disease : a report of therow Transplant 2017 ; 52(9) : 1261 7.

research group on Castleman disease in Japan. Mod

9）Togasaki E１), Takeda J２), Yoshida K２), Shiozawa

Rheumatol 2018 ; 28(1) : 161 7.

Y２), Takeuchi M１), Oshima M１),Saraya A１), Iwama

12）Harada K１), Doki N１), Hagino T１), Miyawaki S

A １), Yokote K １), Sakaida E １), Hirase C（Kindai（Otsuka Hosp), Ohtake S（Kanazawa Univ), Kiyoi H

Univ), Takeshita A（Hamamatsu Univ), Imai K（Sap-（Nagoya Univ), Miyazaki Y（Nagasaki Univ), Fujita

poro Hokuyu Hosp), Okumura H（Toyama Pref Cen-

H（Saiseikai Yokohama Nanbu Hosp), Usui N, Oku-

tral Hosp), Morishita Y（JA Aichi Konan Kosei

mura H（Toyama Pref Central Hosp), Miyamura K

Hosp), Usui N, Takahashi N（Akita Univ), Fujisawa（Japanese Red Cross Nagoya Daiichi Hosp), Na-S（Yokohama City Univ), Shiraishi Y３), Chiba K),

kaseko C（Chiba Univ), Fujieda A（Mie Univ), Na-

Tanaka H ３), Kiyoi H ４), Ohnishi K（Japanese Red

gai T（Japanese Red Cross Soc), Yamane T（Osaka

Cross Aichi Blood Ctr), Ohtake S（Kanazawa Univ),

City General Hosp), Sakamaki H１), Ohnishi K（Japa-

Asou N（Saitama Med Univ), Kobayshi Y（Natlnese Red Cross Aichi Blood Ctr), Naoe T（Natl Hosp

Cancer Ctr Hosp), Miyazaki Y（Nagasaki Univ), Mi-

Org Nagoya Med Ctr), Ohno R（Aichi Cancer Ctr),

yano S ３)（ ３ Univ Tokyo), Ogawa S ２)（ ２ Kyoto

Ohashi K１)（１ Komagome Hosp). Underweight sta-

Univ), Matsumura I １), Nakaseko C １)（ １ Chiba

tus at diagnosis is associated with poorer outcomesUniv), Naoe T４)５)（４ Nagoya Univ, ５ Natl Hosp Org

in adult patients with acute myeloid leukemia : a ret-

Nagoya Med Ctr). Frequent somatic mutations inrospective study of JALSG AML 201. Ann Hematol

epigenetic regulators in newly diagnosed chronic my-

2018 ; 97(1) : 73 81.

eloid leukemia. Blood Cancer J 2017 ; 7(4) : e559.

13）Harada Y １), Nagata Y２), Kihara R１), Ishikawa Y１),

10）Tojo A（Univ Tokyo), Kyo T（Hiroshima Red

Asou N（Saitama Med Univ), Ohtake S（Kanazawa

Cross Hosp Atomic bomb Survivors Hosp), Yama-

Univ), Miyawaki S（Ohtsuka Hosp), Sakura T

moto K（Aichi Cancer Ctr Hosp), Nakamae H（Osaka（Saiseikai Maebashi Hosp), Ozawa Y３), Usui N, Ka-

City Univ), Takahashi N（Akita Univ), Kobayashi Y

namori H３)（３ Kanagawa Cancer Ctr), Ito Y（Tokyo（Natl Cancer Ctr Hosp), Tauchi T , Okamoto S

Med Univ), Imai K（Sapporo Hokuyu Hosp), Suehiro（Keio Univ), Miyamura K（Japanese Red Cross Na-

Y（Kyushu Cancer Ctr), Kobayashi S（Natl Defense１)goya Daiichi Hosp), Hatake K（The Cancer Inst

Med Coll), Kitamura K（Ichinomiya Municipal

Hosp), Iwasaki H（Kyushu Univ), Matsumura I（Kin-

Hosp), Sakaida E（Chiba Univ), Onizuka M（Tokaidai Univ), Usui N, Naoe T（Natl Hosp Org Nagoya

Univ), Takeshita A（Hamamatsu Univ), Ishida F

Med Ctr), Tugnait M15), Narasimhan NI２), Lustgar-（Shinshu Univ), Suzushima H（Kumamoto Shinto

ten S２), Farin H２), Haluska F２)３)（２ ARIAD Phar-

General Hosp), Ishizawa K（Yamagata Univ), Naoe

maceuticals, ３ BioCancell Therapeutics), Ohyashiki

T（Natl Hosp Org Nagoya Med Ctr), Matsumura I

K１)（１ Tokyo Med Univ). Ponatinib in Japanese pa-（Kindai Univ), Miyazaki Y（Nagasaki Univ), Ogawa

tients with Philadelphia chromosome positive leuke-

S ２)（ ２ Kyoto Univ), Kiyoi H １)（ １ Nagoya Univ).

mia, a phase 1/2 study. Int J Hematol 2017 ; 106(3) :Prognostic analysis according to the 2017 ELN risk

385 97.

stratiﬁcation by genetics in adult acute myeloid leuNaga-

kemia patients treated in the Japan Adult Leukemia

saki Univ), Kawabata H１), Okamoto S（Keio Univ),

Study Group (JALSG）AML201 study. Leuk Res11）Fujimoto S , Koga T , Kawakami A （
１)

２)

２)

２

Mizuki M３), Yano S, Ide M（Takamatsu Red Cross

2018 ; 66 : 20 7.

Hosp), Uno K４), Yagi K４)（４ Louis Pasteur Ctr),

14）Kumagai T（Ome Municipal General Hosp), Na-

Kojima T（Japanese Red Cross Nagoya Daiichi

kaseko C（Chiba Univ), Nishiwaki K, Yoshida C（Mito

Hosp), Mizutani M（Matsusaka Central General

Med Ctr), Ohashi K１), Sakamaki H１)（１ Komagome

Hosp), Tokumine Y（Itami City Hosp), Nishimoto N

Hosp), Takezako N（Natl Hosp Org Disaster Med（Osaka Rheumatology Clin), Fujiwara H（Yodogawa

Ctr), Takano H（Musashino Red Cross Hosp), Kou-

Christian Hosp), Nakatsuka SI（Osaka Int Cancer

zai Y（Tokyo Metropolitan Tama Synthesis Med

Inst Hosp), Shiozawa K（Hohnan Kakogawa Hosp),

Ctr), Murase K（Dokkyo Med Univ), Matsue K

Iwaki N（Kanazawa Univ), Masaki Y１)（１ Kanaza-（Kameda Med Ctr), Morita S（Kyoto Univ), Saka-

wa Med Univ), Yoshizaki K３)（３ Osaka Univ). Ten-moto J（Tokai Central Hosp), Wakita H（Narita Red

tative diagnostic criteria and disease severity classiﬁ-

Cross Hosp), Inokuchi K（Nippon Med Sch). Dasat-― 122 ―

inib cessation after deep molecular response exceed-（Nihon Univ), Fujisawa S（Yokohama City Hosp),

ing 2 years and natural killer cell transition during

Wakita H（Narita Red Cross Hosp), Chiba S（Tsuku-

dasatinib consolidation. Cancer Sci 2018 ; 109(1) : 182

ba Univ), Okamoto S（Keio Univ), Kawakami K（Ka-92.

gawa Pref Central Hosp), Takezako N（Disaster15）Kuwatsuka Y１), Tomizawa D（Children s Cancer

Med Ctr), Kumagai T（Ohme Municipal GeneralCtr), Kihara R１), Nagata Y（Taussig Cancer Inst),

Hosp), Ohyashiki K（Tokyo Med Univ), Taguchi J

Shiba N（Yokohama City Univ), Iijima Yamashita(Shizuoka Red Cross Hosp), Yano S, Igarashi T（Gun-

Y２), Shimada A（Okayama Univ), Deguchi T（Miema Pref Cancer Ctr), Kouzai Y（Tama Synthesis

Univ), Miyachi H（Tokai Univ), Tawa A（Osaka

Med Ctr), Morita S（Kyoto Univ), Sakamoto J（Tokai

National Hosp), Taga T（Shiga Univ), Kinoshita A

Central Hosp), Sakamaki H １)（１ Komagome Hosp),（St. Marianna Univ), Nakayama H , Kiyokawa N

Inokuchi K（Nippon Med Univ). Regulatory T cell

３）（Natl Res Inst Child Health Development), Saito AM２),

inhibition by dasatinib is associated with natural kill-

Koh K（Saitama Children s Med Ctr), Goto H（Kana-er cell differentiation and a favorable molecular re-

gawa Children s Med Ctr), Kosaka Y（Hyogo Prefsponse The final results of the D first study. Leuk

Kobe Children s Hosp), Asou N（Saitama Med Univ),

Res 2018 ; 66 : 66 72.

Ohtake S（Kanazawa Univ), Miyawaki S（Tokyo

19）Sakura T（Saiseikai Maebashi Hosp), Hayakawa

Metropolitan Ohtsuka Hosp), Miyazaki Y（Nagasaki

F１), Sugiura I（Toyohashi Municipal Hosp), Muraya-

Univ), Sakura T（Saiseikai Maebashi Hosp), Ozawa

ma T（Hyogo Cancer Ctr), Imai K（Sapporo Hokuyu

Y（Japanese Red Cross Nagoya Daiichi Hosp), UsuiHosp), Usui N, Fujisawa S（Yokohama City Univ),

N, Kanamori H（Kanagawa Cancer Ctr), Ito Y（To-

Yamauchi T（Univ Fukui), Yujiri T（Yamaguchi

kyo Med Univ), Imai K（Sapporo Hokuyu Hosp),

Univ), Kakihana K（Komagome Hosp), Ito Y（Tokyo

Suehiro Y３）（ ３ Kyushu Cancer Ctr), Kobayashi S

Med Univ), Kanamori H（Kanagawa Cancer Ctr),（Natl Defense Med Coll), Kitamura K（Ichinomiya

Ueda Y（Kurashiki Central Hosp), Miyata Y ２),４)５)

Municipal Hosp), Sakaida E（Chiba Univ), Ogawa S

Kurokawa M（Univ Tokyo), Asou N（Saitama Med（ ４ Univ Tokyo), Naoe T１)２), Hayashi Y（Gunma

Univ), Ohnishi K（Japanese Red Cross Aichi Blood

Children s Med Ctr), Horibe K２)（２ Natl Hosp Org

Ctr), Ohtake S（Kanazawa Univ), Kobayashi Y（NatlNagoya Med Ctr), Manabe A（St. Luke s Int Hosp),

Cancer Ctr), Matsuo K（Aichi Cancer Ctr Res Inst),

Mizutani S（Tokyo Med Dent Univ), Adachi S５)

Kiyoi H１)（１ Nagoya Univ), Miyazaki Y（Nagasaki（

Nagoya Univ). Prog-

Univ), Naoe T ２)（ ２ Natl Hosp Org Nagoya Med

５

Kyoto Univ), Kiyoi H （１)

１nostic value of genetic mutations in adolescent andCtr). High dose methotrexate therapy significantly

young adults with acute myeloid leukemia. Int J He-

improved survival of adult acute lymphoblastic leuke-

matol 2018 ; 107(2) : 201 10.

mia : a phase III study by JALSG. Leukemia 2018 ;16）Morishima M, Nobeyama Y, Kamiyama Y, Nakaga-

32(3) : 626 32.

wa H. Case of engraftment syndrome appearing as20）Takahashi N（Akita Univ), Tauchi T（Tokyo Med

scratch dermatitis. J Dermatol 2018 ; 45(2) : e25 6.

Univ), Kitamura K（Ichinomiya Municipal Hosp),17）Motohashi K１), Fujisawa S１)（１ Yokohama City

Miyamura K（Japanese Red Cross Nagoya Daiichi

Univ), Doki N , Kobayashi T （Komagome Hosp),

Hosp), Saburi Y（Oita Pref Hosp), Hatta Y（Nihon

Mori T３), Usuki K（NTT Med Ctr Tokyo), Tanaka

Univ), Miyata Y１), Kobayashi S（Natl Defense Med２)２)

M , Fujiwara S , Kako S （Jichi Med Univ),Coll), Usuki K（NTT Med Ctr Tokyo), Matsumura I

Aoyama Y（Tokai Univ), Onoda M（Chiba Aoba

（Kindai Univ), Minami Y（Natl Cancer Ctr Hosp

Hosp), Yano S, Gotoh M (Tokyo Med Univ), Kana-

East), Usui N, Fukuda T（Tokyo Med Dent Univ),

４)

５)

５)

５

mori H４)（４ Kanagawa Cancer Ctr), Takahashi S

Takada S（Saiseikai Maebashi Hosp), Ishikawa M(Tokyo Univ), Okamoto S３)（３ Keio Univ）; Kanto（Saitama Med Univ), Fujimaki K（Fujisawa City

Study Group for Cell Therapy（KSGCT). Cytogenet-

Hosp), Gomyo H（Hyogo Cancer Ctr), Sasaki O（Mi-ic risk stratification may predict allogeneic he-yagi Cancer Ctr), Ohishi K（Mie Univ), Miyake T

matopoietic stem cell transplantation outcomes for（Shimane Univ), Imai K（Sapporo Hokuyu Hosp),

chronic myelomonocytic leukemia. Leuk Lymphoma

Suzushima H（Kumamoto Shinto General Hosp),2018 ; 59(6) : 1332 37. Epub 2017 Oct 16.

Mitsui H（Otemae Hosp), Togitani K（Kochi Med18）Najima Y１), Yoshida C（Mito Med Ctr), Iriyama NSch), Kiguchi T（Chugoku Central Hosp), Atsuta Y― 123 ―

（Japanese Data Ctr), Ohtake S（Kanazawa Univ),される効果と評価−】抗体薬

Ohnishi K（Japanese Red Cross Aichi Blood Ctr),

CD30 抗体薬，抗 CD33 抗体薬，抗 CD52 抗体薬）．日

その他の CD 抗体薬（抗Kobayashi Y（Int Univ Health Welfare), Kiyoi H（Na-臨 2017；75(9)：1324 31．

goya Univ), Miyazaki Y（Nagasaki Univ), Naoe T１)7）薄井紀子．【白血病・リンパ腫・骨髄腫（１ Natl Hosp Org Nagoya Med Ctr). Deeper molecu-

造血器腫瘍診療】治療

造血器腫瘍の最新治療戦略

lar response is a predictive factor for treatment free

急性骨髄性白血病の治療

病型および予後層別化因子

remission after imatinib discontinuation in patientsに基づく診療．Med Pract 2017；34(10)：1669 74．

新時代のwith chronic phase chronic myeloid leukemia : the8）薄井紀子．【白血病診療の実際−最新の診断と治療】

JALSG STIM213 study. Int J Hematol 2018 ; 107(2) :成人急性白血病の診療

185 93.

2017；145(12)：2573 7．

21）Yanada M（Fujita Health Univ), Mori J（Joban

現 状 と 展 望． 日 医 師 会 誌

9）薄井紀子．Current Organ Topics Hematologic Ma-

Hosp), Aoki J１), Harada K２), Mizuno S（Aichi Med

lignancies/Pediatric Malignancies

Univ), Uchida N（Toranomon Hosp), Kurosawa S３),瘍Toya T ２)（ ２ Komagome Hosp), Kanamori H １)

2017；44(5)：378 9．

（１ Kanagawa Cancer Ctr), Ozawa Y（Japanese Red
Cross Nagoya Daiichi Hosp), Ogawa H（Hyogo Coll

急性白血病

血液・リンパ系腫治療の現状と展望

総括．癌と化療

10）大場理恵，薄井紀子．病気のはなし慢性骨髄性白血病．検と技 2017；45(12)：1302 8．

Med), Henzan H（Hamanomachi Hosp), Iwato K（Hiroshima Red Cross Hosp), Sakura T（Saiseikai Mae-

Ⅲ．学会発表bashi Hosp), Ota S (Sapporo Hokuyu Hosp), Fukuda

1）鈴木一史，西脇嘉一，佐野公司，香取美津治，横山

T３)（３ Natl Cancer Ctr Hosp), Ichinohe T（Hirhoshi-

洋紀，川島雅晴，増岡秀一，相羽恵介，矢野真吾．
（ポ

ma Univ), Atsuta Y（Nagoya Univ, Japanese Dataスター）ボルテゾミブを含む初期治療を受けた多発性

Ctr Hematopoietic Cell Transplantation), Yano S. Ef-

骨髄腫患者における体重の臨床的意義．第 42 回日本

fect of cytogenetic risk status on outcomes for pa-

骨髄腫学会学術集会．東京，５月．

tients with acute myeloid leukemia undergoing vari-2）Suzuki K, Yano S, Nishiwaki K, Shimada T, Yahagi

ous types of allogeneic hematopoietic cellY, Sugiyama K, Ogasawara Y, Takahara S, Saito T,transplantation : an analysis of 7812 patients. Leuk

Minami J, Yokoyama H, Kamiyama Y, Katsube A,

Lymphoma 2018 ; 59 : 601 9.

Masuoka H, Katori M, Sono K, Kawashima M, Do-22）川島雅晴，矢野真吾，齋藤人，島田原健，横山洋紀，町島智

bashi N, Kaito K, Usui N, Aiba K.（Poster）Clinical貴，矢萩裕一，小笠原洋治，杉山勝紀，髙

implication of granule containing myeloma cells ; a次郎，神山祐太郎，勝部敦史，鈴木一史，long follow up report. The 8th JSH international

忍，南土橋史明，薄井紀子，相羽惠介．チロシンキナーゼ阻Symposium. Miyazaki, May.

害薬時代の慢性骨髄性白血病に対する同種造血幹細胞

3）石井彰子，南移植の治療成績．日造血細胞移植会誌 2018；7(1)：9紀，小笠原洋治，高原16．

勝部敦史，町島智人，郡司匡弘，仲野次郎，島田貴，矢野真吾，杉山勝

忍，齋藤健，神山祐太郎，彩，大島さやか，服部大樹，石見公瑠美，土橋史明，薄井紀子，相Ⅱ．総説羽惠介．（口頭）化学療法が奏効し同種移植を施行し

1）矢萩裕一．【血液腫瘍に対する免疫療法の新たな展得た二次性骨髄線維症を伴う急性骨髄性白血病（M6）開】CD19 を標的とする BiTE 抗体 blinatumomab のの１例．第７回日本血液学会関東甲信越地方会．松本，

作用機作と臨床開発．血液内科 2017；74(1)：6 12．

７月．

2）薄井紀子．【血液疾患，診断と治療の trends & top-4）永崎栄次郎，工藤

ics】慢性骨髄性白血病．Mebio 2017；34(6)：23 32．

麻紀子，塩谷尚志，野木裕子，鳥海弥寿雄，小林3）薄井紀子．非定型慢性骨髄性白血病と慢性好中球性

武山

白血病の病態と診断．血液内科

2017；74(2)：279

麗，石垣貴之，井廻良美，神尾直，浩．（ポスター）積極的化学療法と集学的治療を行った少数転移乳癌（OMBC）の長期成績．第 25回日本乳癌学会学術総会．福岡，７月．［日乳癌会プ

84．
4） 薄 井 紀 子．Gemtuzumab ozogamicin の 臨 床 効 果

ログラム抄集 2017；25 回：313］

最近の知見．血液内科 2017；75(3)：381 8．

5）鈴木一史，西脇嘉一，佐野公司，香取美津治，横山5）薄井紀子．【血液腫瘍の最近のトピック】AML の標洋紀，川島雅晴，増岡修一，矢野真吾，土橋史明，薄準療法と CPX351．腫瘍内科 2017；20(5)：350 7．

井紀子，相羽恵介．（ポスター）ボルテゾミブを含む

6）薄井紀子．【がん分子標的薬の効果と副作用−期待

初期治療を受けた多発性骨髄腫患者における体重の臨― 124 ―

床的意義．第 15 回日本臨床腫瘍学会学術集会．神戸，

ra M１), Kusano Y１), Inoue N１), Nishihara A１), Terui

７月．
6）仲野

14）Yamauchi H, Yokoyama M１), Misima H１), Nishimu-

彩，鈴木一史，佐野公司，川島雅晴，横山洋

Y１), Hatake K１)（１ The Cancer Inst Hosp). (Poster）

紀，香取美津治，増岡秀一，西脇嘉一，相羽惠介．
（ポ

Acquired chromosomal abnormalities t（14 ; 16）; delスター）Sweet 病を合併し，予後不良だった骨髄異形（17p）; or del（13q), after receiving chemotherapies

成症候群／骨髄増殖性腫瘍の一例．第 15 回日本臨床predict the poor prognosis of multiple myeloma. 59th

腫瘍学会学術集会．神戸，７月．

ASH (American Society of Hematology）Annual

7）Ishii H, Ohba R, Fukushima R, Shiota Y, Yahagi Y,

Meeting. Atlanta, Dec.［Blood 2017 ; 130（Suppl.1）：

Dobashi N, Usui N, Yano S. (Poster）Therapy related
acute myeloid leukemia in patients treated for non

3116］15）鈴木一史，西脇嘉一，香取美津治，横山洋紀，瓜生Hodgkin lymphomas. 第 79 回日本血液学会学術集会．

英樹，増岡秀一，薄井紀子，矢野真吾．（ポスター）

東京，10 月．

多発性骨髄腫患者に対する少量シクロホスファミド療8）Suzuki K, Nishiwaki K, Yokoyama H, Katori M,法を用いた自家末梢血幹細胞採取．第 40 回日本造血Sano K, Kawashima M, Masuoka H, Dobashi N, Usui

細胞移植学会総会．札幌，２月．

N, Yano S. (Poster）Elotuzumab, lenalidomide plus

16）細羽梨花，齋藤健，南次郎，勝部敦史，神山祐

demxamethasone in multiple myeloma ; a single insti-

太郎，郡司匡弘，仲野彩，大島さやか，石井彰子，

tute experience. 第 79 回日本血液学会学術集会．東京，

土橋史明，薄井紀子，島田

10 月．

強度減弱前処置を用いた臍帯血移植に対する生着不全

貴，矢野真吾．
（ポスター）

9）Gunji T, Yano S, Saito T, Minami J, Yokoyama H,

症例の検討．第 40 回日本造血細胞移植学会総会．札幌，

Shimada T, Ogasawara Y, Katsube K, Kamiyama Y,

２月．

Nakano A, Oshima S, Ishii S, Hosoba R, Tasaki T, Dobashi N, Usui N. (Poster）The retrospective analysis17）石井敬人，齋藤健，福島僚子，仲野弘，横山洋紀，大場理恵，南彩，郡司匡次郎，塩田祐子，矢萩of predictive value of allogeneic stem cell transplan-

裕一，土橋史明，薄井紀子，矢野真吾．（ポスター）

tation for NHL. 第 79 回日本血液学会学術集会．東京，

髄外病変を有する急性骨髄性白血病（AML）に対す
る同種造血幹細胞移植の後方視的検討．第 40 回日本

10 月．
10）Hosoba R１), Yahagi Y１), Uryu H１), Yamaguchi K１),
Yamazaki Y１)（１ Kawaguchi Municipal Med Ctr).

造血細胞移植学会総会．札幌，２月．
18）勝部敦史，齋藤健，細羽梨花，大島さやか，石井(Poster）Treatment results in patients with myeloma

彰子，仲野

who are undergoing dialysis. 第 79 回日本血液学会学

島田術集会．東京，10 月．

悪性リンパ腫に対する自家造血幹細胞移植を併用した

11）Oshima S, Saito T, Gunji T, Tasaki T, Usui N, Dobashi N, Shimada T, Uwagawa T, Arakawa Y,
Yokoyama H, Minami J, Katsube A, Kamiyama Y,
Hayashi K, Nakano A, Hosoba R, Tamura M, Yano

彩，郡司匡弘，神山祐太郎，南次郎，

貴，土橋史明，薄井紀子，矢野真吾．
（ポスター）

AECC 療法と MEAM 療法の比較検討．第 40 回日本
造血細胞移植学会総会．札幌，２月．
19）仲野

彩，齋藤

健，神山祐太郎，勝部敦史，横山洋紀，細羽梨花，石井彰子，大島さやか，郡司匡弘，

S.（Poster）FLU BU versus BU CY for myeloid ma-

南lignancies in allo HSCT : Single institute retrospec-（ポスター）TKI 単独で治療し同種移植を施行した慢次郎，土橋史明，島田貴，薄井紀子，矢野真吾．

tive analysis. 第 79 回日本血液学会学術集会．東京，

性骨髄性白血病急性転化の６例．第 40 回日本造血細10 月．

胞移植学会総会．札幌，２月．

12）Nakano A, Kamiyama Y, Saito T, Shimada T, Yah-

20）平野

慧，南

次郎，島田

貴，齋藤

健，横山洋

agi Y, Shiota Y, Minami J, Katsube A, Suzuki K, Gunji

紀，勝部敦史，神山祐太郎，郡司匡弘，石井彰子，大T, Ishii S, Oshima S, Hosoba R, Usui N, Yano S.

島さやか，細羽梨花，西脇嘉一，土橋史明，薄井紀子，(Poster）The role of HDT/ASCT as consolidative

矢野真吾．（口頭）ABO 主不適合同種移植後の後天性

therapy for MCL patients : single institute analysis.

赤芽球癆に対しデキサメタゾン大量療法が奏効した骨髄異形成症候群の１例．第８回日本血液学会関東甲信第 79 回日本血液学会学術集会．東京，10 月．
13）Shiota Y, Dobashi N, Ito Y, Hosoba R, Yamauchi H,

越地方会．東京，３月．

Ishii H, Fukushima R, Ohba R, Yahagi Y, Usui N,

書

Yano S. (Poster）Treatment outcomes of patients

Ⅳ．著

with primary diﬀuse large B cell CNS lymphoma. 第1）矢野真吾．FN およびがん薬物療法時に起こる感染

79 回日本血液学会学術集会．東京，10 月．

症の予防― 125 ―

CQ16．がん薬物療法を行う場合（同種造血幹細胞異色は除く），どのような患者に抗ヘルペスウイルス薬の予防投与は推奨されるか？

日本臨床腫瘍学会編．発熱性好中球減少症（FN）診療ガイドラ
イン．改訂第２版．東京：南江堂，2017．p.60 2．
2）島田貴訳．４章：心血管系

パ系．栗原

Ⅴ．造血系，Ⅵ．リン

敏監修，大橋十也，岡野ジェイムス洋尚，

本郷賢一，横尾隆監訳．イラストレイテッド統合臨

床基礎医学：リッピンコットシリーズ．東京：丸善出版，2018．p.208 22．
3）薄井紀子．Ⅲ．造血系・リンパ系疾患

急性骨髄性白血病．小澤敬也（東京大），中尾眞二（金沢大），松村

到（ 近 畿 大 ） 編． 血 液 疾 患 最 新 の 治 療

20172019．東京：南江堂，2017．p.119 22．
4）大場理恵，薄井紀子．造血器

CQ3．挙児希望を有する急性白血病に勧められる妊孕性温存療法は？

日

本癌治療学会編．小児，思春期・若年がん患者の妊孕性温存に関する診療ガイドライン．2017 年版．東京：
金原出版，2017．p.123 4．
5）Usui N. Inotuzumab ozogamicin for acute lymphoblastic leukemia : clinical pharmacology and therapeutic results. In : Ueda T（Univ Fukui), ed. Chemotherapy for Leukemia : Novel Drugs and Treatment.
Singapore ; Springer, 2017. p.123 36.

Ⅴ．そ の 他
1）伊藤勇太，野田健太郎，相羽惠介，矢野真吾，藤井常宏（富士市立中央病院）．Pegﬁlgrastim 投与後に薬剤誘発性血管炎を発症したびまん性大細胞型 B 細胞
リンパ腫．臨血 2017；58(11)：2238 42．
2）Arakawa Y, Tamura M, Aiba K, Morikawa K,
Aizawa D, Ikegami M, Yuda M, Nishikawa K. Signiﬁcant response to ramucirumab monotherapy in chemotherapy resistant recurrent alpha fetoprotein
producing gastric cancer : a case report. Oncol Lett
2017 ; 14(3) : 3039 42.
3）西脇嘉一，佐野公司，神山祐太郎，林和美，田上晋，香取美津治，増岡秀一，相羽惠介．成人劇症型再生不良性貧血に対する強度減弱前処置を用いた非血縁者間臍帯血移植．臨血 2018；59(1)：64 8．
4）大場理恵，薄井紀子，伊藤勇太，山内浩文，町島智人，石井敬人，福島僚子，横山洋紀，塩田祐子，矢萩裕一，矢野真吾，土橋史明，相羽恵介．Azacitidine
治療が奏効し臍帯血移植を施行した骨髄線維化を伴う
骨髄異形成症候群．臨血 2017；58(6)：601 6．

教

呼

吸

授：桑野

和善

教 授：児島准教授：中山章
勝敏

准教授：荒屋

潤

講
講
講
講

師：高木
師：斎藤
師：沼田
師：原

正道
桂介
尊功
弘道

器

内

科

呼吸器内科学，間質性肺炎，
慢性閉塞性肺疾患
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，慢性閉塞性肺疾患，気管支喘息
呼吸器内科学，間質性肺炎，
慢性閉塞性肺疾患
呼吸器内科学，肺癌
呼吸器内科学，感染症
呼吸器内科学
呼吸器内科学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
日本における呼吸器病学は，結核病学一辺倒の時代から，肺生理学中心の時代を経て，遺伝学，生化学，分子生物学における最新技術の進歩によって，感 染 症， 肺 癌， 気 管 支 喘 息， 慢 性 閉 塞 性 肺 疾 患（COPD），間質性肺炎など主要な呼吸器疾患の病態の解明が可能となった。高齢化社会の到来に伴い，呼吸器疾患の重要性は増している。COPD，特発性肺線維症，肺癌など加齢関連肺疾患の病態に関する研究が注目されている。若手の医師が将来の呼吸器病学を担ことができるように成長するには，呼吸器疾患の指導医が，臨床と研究の両面において若手を育てる意思を持って教育する必要がある。
当科のカリキュラムは，内科認定医の取得に始まり，呼吸器専門医から呼吸器指導医資格取得できる指導体制と研修システムを確立している。呼吸器疾
患は，直接生死に関わる領域であり，気管支鏡，胸腔ドレナージ，人工呼吸器など体得すべき専門的技術も多い。また，腫瘍学，免疫学，生理学，生化学，
分子生物学など基礎知識の習得と，肺癌，
アレルギー
疾患，COPD，間質性肺炎，感染症などの専門各分
野のいずれかのエキスパートとなるために，それぞれの分野の学会の専門医取得はもちろん，大学院，留学などによる研究を奨励している。当科の教育目
標は，臨床と研究を通じて，幅広く内科学を習得し，呼吸器内科学を専門とする実力ある内科医を育成することで社会に貢献することを目標としている。
学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった入院・退院症例のカンファレンスは，毎週２〜３
時間をかけて行い，症例プレゼンテーションは，主に学生と研修医が行い，容赦のない質問が指導医よ― 126 ―

りなされる。日頃の臨床より得た疑問を自分で解決するだけの時間があれば，さらに自己研鑽による成長が期待できる。回診，呼吸器内視鏡カンファレン

なる研究を進めており，新たな治療法の確立に寄与したいと考えている。
２）特発性肺線維症（IPF）

ス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンスは，

IPF の患者数は加齢とともに増加する。IPF 肺で実際の症例をもとに，専門的思考力と診断力を磨く
チャンスである。本院，分院含めて出席する年４回の講演会は，
著名な講演者を迎えての講演会であり，その他にも，
新薬や新たな医学の話題があるたびに，Up to date な研究会を頻回に開催しており，最新の臨床及び研究を学んでいる。

は，蜂巣肺の内腔を覆う上皮細胞（bronchiolizationを含む）， 肺 胞 Ⅱ 型 上 皮 細 胞 に よ る cuboidal
metaplasia，ﬁbroblastic foci を覆う扁平な上皮細胞が細胞老化に陥っている。肺胞上皮細胞が ROS，
TGF β，Fas な ど の pro apoptotic な 刺 激 に よ り，
アポトーシスに陥る一方で，アポトーシス抵抗性の上皮細胞が，増殖，遊走し，cuboidal metaplasia や，
bronchiolization など異常な再生上皮となり，細胞老化が誘導されながら，構造改変した気腔の内面を覆っている。
TGF βは，気道上皮細胞に p21 の発現を増加させ，細胞老化を誘導する。TGF βによる細胞老化に対して，DNA 障害の修復や老化の抑制機能を有する
Sirtuin family の SIRT6 が抑制的に関与している。
また，TGF βの作用により老化した気道上皮細胞が，代表的な炎症性サイトカインである IL 1 βを産生し，
筋線維芽細胞を誘導し，線維化病態の促進に働いている。
IPF 肺では，線維化進展部位の肺上皮細胞や線維芽細胞において，オートファジー機能が低下している。肺上皮細胞では，傷害蛋白が蓄積し，細胞老化

Ⅱ．研究
１．基礎研究呼吸器疾患の病態を解明し，新たな治療法を開発するために，基礎研究は必要不可欠である。当科の基礎研究のテーマは，呼吸器疾患の病態と恒常性維持機構である。その中でも，COPD と肺線維症においては，加齢に関連する細胞老化とオートファ
ジーを中心に研究を行っている。
１）COPD
加齢と COPD 発症は密接に関連している。COPD
患者では，幹細胞を含めて様々な細胞のテロメア長が短縮し，肺上皮細胞，肺血管内皮細胞や線維芽細胞に細胞老化が認められる。肺気腫の形成には肺上皮細胞のアポトーシスが関与するが，失われた上皮細胞の修復が不十分であるために肺気腫が進行する。
細胞老化の制御機構は十分に解明されているとは言え な い が， 喫 煙 曝 露 は 肺 上 皮 細 胞 老 化 を 誘 導 し
COPD 病態に関与する。COPD 患者の肺組織において p62，ubiquitin の発現が増加しており，オート
ファジーによる分解が不十分であることを示している。ミトコンドリア特異的なオートファジー（マイトファジー）機能低下による傷害ミトコンドリアの蓄積は，過剰な活性酸素産生を誘導し，細胞老化やDNA 傷害を惹起する。
細胞間情報伝達の新たなツールとしてextracellular vesicles が注目されている。その中に含まれる microRNA は，エピゲノムとしてさまざ
まな病態に関与しているが，我々は，COPD 気道の線維化機序として，mir210 が線維芽細胞におけるオートファジーを抑制することによって線維化に関与することを見出した（Fujita Y, et al. J Extracellular Vesicles 2015；4：28388）。
我々は，これまで，COPD 病態において，細胞老化とオートファジーが重要な役割を果たすことを発表してきた。現在，喫煙による細胞老化の分子機
構，ミトコンドリアの恒常性維持機構についてさらが亢進することで病態に関与している。オートファ
ジーの中でもマイトファジーは，線維芽細胞においてその機能が低下すると，傷害されたミトコンドリ
アが細胞内に蓄積し，活性酸素種の増加によってPFGFR の活性化を介して，AKT，mTOR の活性化が生じて筋線維芽細胞への分化と増殖，そしてさらにマイトファジーを抑制し，線維化への悪循環が形成される（Kobayashi K, et al. J Immunol 2016；
197(2)：504 16）。
アジスロマイシンは，肺線維化モデルを抑制することが知られていたが，その機序が明らかではな
かった。我々は，ブレオマイシン肺臓炎モデルを用いて，その機序を検討した。アジスロマイシンは，
オートファジー活性を軽度低下させる。TGF βの向線維化作用は，NOX4 を介する。オートファジー
低下は，NOX4 に対するユビキチンリガーゼである
CHIP の分解を低下させる。一方で，オートファジー
低下は，もう一つのユビキチン・プロテアソーム活性を亢進させることによって，CHIP が結合する
NOX4 の分解を亢進させる。その結果，TGF βの線 維 化 作 用 が 減 弱 す る（Tsubouchi K, et al. Autophagy 2017；13(8)：1420 34）。

― 127 ―

ピルフェニドンは，抗線維化薬であり，数少ないが進む中で，EGFR 変異を正確にしかも繰り返し診

IPF に対する治療薬である。その作用は，抗炎症，断できる方法が求められている。我々は，血漿中抗線維化作用など多岐にわたるとされるが詳細は不DNA における遺伝子変異を高感度に診断できる方明である。我々は，ピルフェニドンが，マイトファ

法 を 確 立 し た（Seki Y, et al. Oncologist 2016；

ジーに必須の分子である PARK2 の発現を増加させることでマイトファジー活性を亢進させ，ROS 発
現低下，PDGF 活性抑制を介して，mTOR 活性を抑制し，線維芽細胞増殖，筋線維芽細胞分化を抑制することを見出した（Kurita Y, et al. Respir Res
2017；18(1)：114）。
IPF の線維化の過程は，肺上皮細胞の細胞死から始まると考えられている。実際に，IPF やブレオマ
イシン肺臓炎において，肺上皮細胞には，アポトー
シスやネクローシスが認められる。ネクロトーシス
は，プログラム細胞死であり，RIPK3 を介する。
RIPK3 ノックアウトマウスは，ブレオマイシン肺臓炎に対して抵抗性があり，それは DAMPs の一。さらに，同じ方法によって，肺癌
21(2)：156 64）の転移病巣や，TKI 抵抗性の肺癌において，高率に TKI に感受性のあるがん細胞を検出できること
を 証 明 し た（Seki Y, et al. ESMO Open 2018；
3(2)：e000292）。
３）COPD および気管支喘息患者における術後合併症の危険因子に関する検討
COPD や気管支喘息患者における周術期の合併症に関する検討は，現在の吸入薬が使用される 10
年以上前の検討である。今回我々の検討では，気管支喘息においては，喫煙歴や喘息の重症度が危険因子であり，COPD では，年齢，上腹部手術，長時間の手術がリスク因子であった。吸入薬の適切な使用は，合併症の予防に役立つと考えられる（Numata
T, et al. BMC Pulm Med 2018；18(1)：4）。

つである HMGB1 や IL 1 の低下を伴っていた。ネクロトーシスの抑制は，IPF に対する治療戦略としての可能性がある（Lee JM, et al, Am J Respir Cell
Mol Biol 2018；59(2)：215 24）。
２．臨床研究人口増加と高齢化の進行により，近い将来全世界において COPD，肺炎，肺癌が，死亡原因の上位を占めることが予想されている。臨床研究の対象疾患として，新規の診断法，治療の確立を目指す。
１）気管支喘息の急性増悪における網羅的リアル
タイム PCR 法による原因微生物の検索
気管支喘息の急性増悪の原因として，気道感染は重要である。近年培養検査に加え，マイコプラズマや肺炎球菌，レジオネラ菌に対する迅速診断検査が利用できるようになったが，原因菌が判明するのは50％程度にとどまっている。これには臨床検査上の問題点が指摘されている。我々は，気道検体（鼻咽頭スワブ及び喀痰）を用いて，後述する 18 種の呼吸器系微生物（細菌６種，ウイルス 12 種）の網羅的遺伝子検出という新たな手法により，気管支喘息の急性増悪における原因菌呼吸器微生物を明らかにした。さらに通常の検査法と比較して有意に鋭敏な
検 査 法 で あ る こ と を 証 明 し た（Yoshii Y, et al.
BMC Pulm Med 2017；17(1)：150）。
２）肺癌化学療法における遺伝子変異の高感度診断法
進行非小細胞肺癌は予後が極めて悪く，化学療法も奏功率が 30〜40％と効果は不十分である。患者の薬剤感受性を弁別し投与する個別化医療の概念は極めて重要である。近年，EGFR TKI による治療「点検・評価」
１．教育
卒前教育については，さらに短縮された講義時間
内に，卒業試験や国家試験に必要な知識をすべて提示することは不可能である。したがって，講義については，試験に必要な知識は，シラバスに盛り込むように内容を充実させ，実際の講義については，リ
サーチマインドを持たせる興味ある講義を行う方向
を，各教官と確認している。
学生，研修医，レジデント，スタッフ一体となった新入院・退院患者症例のカンファレンスでは，患者のプレゼンテーションを若手医師が行い，スタッ
フによる質疑を重ねることによって臨床力の研鑽に努めている。学生も一人につき一人の患者を担当し，毎週の回診時にプレゼンを行っている。回診，気管支鏡カンファレンス，放射線科，呼吸器外科合同のカンファレンスでも，実際の教育的症例や，診断に迷う症例，及び手術前検討，手術後症例を用いて，臨床と画像，及び病理所見との比較を行っている。
この MDD としての検討会は，臨床力を養う上で大変重要である。著名な講演者を迎えての講演会，
Up to Date の抄読会，リサーチカンファレンスによって，臨床，研究面での最先端の知識を学ぶよう指導している。第三病院，柏病院，葛飾医療センター
においても同様の目的で，回診，カンファレンス，抄読会を行っている。また，貴重な症例は，日本内科学会，日本呼吸器学会において症例発表や誌上発― 128 ―

表を行っている。毎年確実に学会発表や誌上発表数

hancing melting curve analysis for the discriminationof loop mediated isothermal amplification productsは増加している。
２．研究from four pathogenic molds : use of inorganic pyro-

１）臨床研究phosphatase and its eﬀect in reducing the variance in「PCR を用いた呼吸器感染症診断」３編の論文はすでに発表した（Yoshii Y, et al. BMC Pulm Med
2017 ; 17(1) : 150，Yoshii Y, et al. Infect Dis(Lond）2016 ; 48(11 12）: 782 8，Shimizu K, et al.
Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2015 ; 10 : 200916）。第三病院呼吸器内科は，結核や非結核性抗酸菌症の学会発表や誌上発表を行っている（Saito Z,
et al. BMC Infect Dis 2016；16(1)：668）。
柏病院は，急性期の患者が多く，葛飾医療センターは肺癌患者がほとんどであるため，それぞれの地域特殊性を生かした臨床研究や基礎研究を行い，日本内科学会，
日本呼吸器学会，日本結核病学会，日本睡眠学会などにおいて発表を行っている。
２）基礎研究「細胞老化と肺線維症」，「気道上皮細胞の喫煙による老化」，「COPD 気道病変における老化の役割」，「オートファジーと呼吸器疾患」，「細胞間情報伝達としてのエクソソーム」といったプロジェクトが進行中である。すでに国際学会や国内の総会にて発表
し，順調に論文はアクセプトされている。学会においても注目されており，海外の学会をはじめ，多くの学会や研究会において優秀演題に送られる賞を受賞している。国内でも東京医師会奨励賞や研究会で受賞している。今後も論文の作成を堅調に進めてい
く。

研

究

業

melting temperature values. J Microbiol Methods
2017 ; 132 : 41 5.
4）Nakayama T, Yamazaki T, Yo A, Tone K, Mahdi
Alshahni M, Fujisaki R, Makimura K. Detection offungi from an indoor environment using loop mediated isothermal ampliﬁcation (LAMP）method. Biocontrol Sci 2017 ; 22(2) : 97 104.
5）Yamakawa H, Hagiwara E, Kitamura H, Yamanaka
Y, Ikeda S, Sekine A, Baba T, Okudela K, Iwasawa T,
Takemura T, Kuwano K, Ogura T. Serum KL 6 andsurfactant protein D as monitoring and predictive
markers of interstitial lung disease in patients withsystemic sclerosis and mixed connective tissue disease. J Thorac Dis 2017 ; 9(2) : 362 71.
6）Ogata Suetsugu S, Yanagihara T, Hamada N, Ikeda
Harada C, Yokoyama T, Suzuki K, Kawaguchi T,
Maeyama T, Kuwano K, Nakanishi Y. Amphiregulin
suppresses epithelial cell apoptosis in lipopolysaccharide induced lung injury in mice. Biochem Biophys
Res Commun 2017 ; 484(2) : 422 8.
7）Kawaguchi T, Yanagihara T, Yokoyama T, Ogata
Sugetsu S, Hamada N, Harada Ikeda C, Suzuki K,
Maeyama T, Kuwano K, Nakanishi Y. Probucol attenuates hyperoxia induced lung injury in mice. PLoS
One 2017 ; 12(4) : e0175129.
8）Kurita Y, Araya J, Minagawa S, Hara H, Ichikawa
A, Saito N, Kadota T, Tsubouchi K, Sato N, Yoshida
M, Kobayashi K, Ito S, Fujita Y, Utsumi H, Yanagisa-績

wa H, Hashimoto M, Wakui H, Yoshii Y, Ishikawa T,

Ⅰ．原著論文1）Yanagisawa H, Hashimoto M, Minagawa S, Takasaka N, Ma R, Moermans C, Ito S, Araya J, Budelsky
A, Goodsell A, Baron JL, Nishimura SL. Role of IL
17A in murine models of COPD airway disease. Am
J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2017 ; 312(1) : 12230.
2）Horikiri T, Hara H, Saito N, Araya J, Takasaka N,
Utsumi H, Yanagisawa H, Hashimoto M, Yoshii Y,
Wakui H, Minagawa S, Ishikawa T, Shimizu K, Numata T, Arihiro S, Kaneko Y, Nakayama K, Matsuura
T, Matsuura M, Fujiwara M, Okayasu I, Ito S, Kuwano K. Increased levels of prostaglandin E majorurinary metabolite (PGE MUM）in chronic ﬁbrosinginterstitial pneumonia. Respir Med 2017 ; 122 : 43 50.
3）Tone K, Fujisaki R, Yamazaki T, Makimura K. En-

Numata T, Kaneko Y, Asano H, Yamashita M, Odaka
M, Morikawa T, Nakayama K, Kuwano K. Pirfenidone inhibits myoﬁbroblast diﬀerentiation and lung ﬁbrosis development during insufficient mitophagy.
Respir Res 2017 ; 18(1) : 114.
9）Yoshii Y, Okuda KI, Yamada S, Nagakura M,
Sugimoto S, Nagano T, Okabe T, Kojima H, Iwamoto
T, Kuwano K, Mizunoe Y. Norgestimate inhibits
staphylococcal bioﬁlm formation and resensitizes methicillin resistant Staphylococcus aureus to β lactam
antibiotics. NPJ Bioﬁlms Microbiomes 2017 ; 3 : 18.
10）Tsubouchi K, Araya J, Minagawa S, Hara H,
Ichikawa A, Saito N, Kadota T, Sato N, Yoshida M,
Kurita Y, Kobayashi K, Ito S, Fujita Y, Utsumi H,
Yanagisawa H, Hashimoto M, Wakui H, Yoshii Y,
Ishikawa T, Numata T, Kaneko Y, Asano H, Ya-― 129 ―

mashita M, Odaka M, Morikawa T, Nakayama K, Na-由多，門田

kanishi Y, Kuwano K. Azithromycin attenuates myo-

栗田裕輔，伊藤三郎，藤田fibroblast differentiation and lung fibrosis

栁澤治彦，橋本典生，和久井大，小島

development through proteasomal degradation of郎，沼田尊功，河石NOX4. Autophagy 2017 ; 13(8) : 1420 34.

利昭，中山勝敏，桑野和善．PARK2 介在性マイトファ

11）山中友美絵，萩原恵里，山川英晃，関根朗雅，馬場智尚，小松茂，小倉高志．イソニアジド単独耐性肺宰，佐藤奈穂子，吉田昌弘，坪内和哉，雄，高坂直樹，内海裕文，淳，清水健一真，金子由美，尾高真，森川ジーによる特発性肺線維症病態の制御．分子呼吸器病
2017；21(1)：107 11．

結核症の臨床的特徴と培養陰性化日数の検討．結核3）荒屋

2017；92(8)：513 8．

器疾患と慢性炎症】呼吸器疾患とオートファジー．別12）Kamii Y, Matsui H, Ohgiya M, Matsuki M, Nagoshi

潤，皆川俊介，原弘道，桑野和善．【呼吸冊 Bio Clin 2017；６(1)：58 63．

S, Kohno S, Sato A, Ohta K. Investigation of chronic4） 斉 藤 那 由 多， 荒 屋

obstructive pulmonary disease patients discharged

Lamin B1 発現低下の COPD 病態における役割．分子潤， 伊 藤 三 郎， 桑 野 和 善．

without home mechanical ventilation after in hospital

呼吸器病 2017；21(1)：70 3．

use of acute non invasive ventilation. Med Res Arch

5）Kadota T, Yoshioka Y, Fujita Y, Kuwano K, Ochiya
T. Extracellular vesicles in lung cancer From bench2017 ; 5(8) : 1 12.
13）Gotts JE, Abbott J, Fang X, Yanagisawa H, Taka-

to bedside. Semin Cell Dev Biol 2017 ; 67 : 39 47.

saka N, Nishimura SL, Calfee CS, Matthay MA. Ciga-

6）桑野和善，荒屋

rette smoke exposure worsens endotoxin induced

老化 update】加齢関連肺疾患における細胞老化とオー潤，原弘道，皆川俊介．【細胞lung injury and pulmonary edema in mice. Nicotine

トファジー．アンチ・エイジ医 2017；13(4)：49 56．

Tob Res 2017 ; 19(9) : 1033 9.

7）関14）Yokoyama T, Yanagihara T, Suzuki K, Hamada N,

好孝，河野隆志．【肺がん−個別化医療の時代】

EGFR・ALK 以外の遺伝子変異とその治療薬．カレ

Tsubouchi K, Ogata Suetsugu S, Mikumo H, Ikeda

ントテラピー 2017；35(8)：736 42．

Harada C, Maeyama T, Kuwano K, Nakanishi Y. De-8）田村休応，須藤一起，田村研治．【がん転移学（下）pletion of club cells attenuates bleomycin induced−がん転移のメカニズムと治療戦略：その基礎と臨

lung injury and fibrosis in mice. J Inflamm (Lond）

床−】原発臓器別の転移性腫瘍（転移がん）の治療
子宮体癌．日臨 2017；75（増刊９ がん転移学（下））：2017 ; 14 : 20.
15）沼田尊功，稲木俊介，小島淳，石川威夫，原弘

259 62．

道，中山勝敏，桑野和善．当院における肺 Mycobacterium abscessus complex 感染症の臨床的検討．結核Ⅲ．学会発表2017；92(10)：587 93．

1）金子由美，中山勝敏，川本浩徳，伊藤晶彦，市川昌16）Yoshii Y, Shimizu K, Morozumi M, Chiba N, Ubu-

博，斉藤那由多，坪内和哉，佐藤奈穂子，吉田昌弘，kata K, Uruga H, Hanada S, Wakui H, Minagawa S,

栗田祐輔，内海裕文，栁澤治彦，橋本典生，和久井大，Hara H, Numata T, Saito K, Araya J, Nakayama K,

皆川俊介，石川威夫，沼田尊功，原Kishi K, Kuwano K. Detection of pathogens by real

小林伸行，近藤一博，桑野和善．（ポスター）新規の

弘道，荒屋

潤，

time PCR in adult patients with acute exacerbation

virus 関連疲労指標は喘息の難治性や増悪と関連する．

of bronchial asthma. BMC Pulm Med 2017 ; 17(1) :第 57 回日本呼吸器学会学術講演会．東京，４月．

150.

2）桑野和善．（特別講演３）肺線維症の病態と新たな

17）Suzuki K, Yanagihara T, Yokoyama T, Maeyama

治療標的−細胞死，細胞老化とオートファジー−．第T, Ogata Suetsugu S, Arimura Omori M, Mikumo H,

57 回日本呼吸器学会学術講演会．東京，４月．

Hamada N, Harada E, Kuwano K, Harada T, Nakani-3）佐藤奈穂子，荒屋shi Y. Bax inhibiting peptide attenuates bleomycin

那由多，坪内和哉，吉田昌弘，栗田裕輔，市川晶博，

induced lung injury in mice. Biol Open 2017 ; 6(12) :小林賢司，伊藤三郎，石川威夫，沼田尊功，金子由美，1869 75.

尾高潤，皆川俊介，原弘道，斉藤真，森川利昭，中山勝敏，桑野和善．（ミニシンポジウム）PARK2 ノックアウトマウスに対する長

Ⅱ．総

説

1）門田

宰，吉岡祐亮，藤田

期喫煙曝露の検討．
第 57 回日本呼吸器学会学術講演会．
雄，落谷孝広．細胞外小胞・エクソソーム研究の最前線

臨床応用を目指し

潤，皆川俊介，原好孝，齋藤桂介，小島彩子，保坂悠介，渡邉直昭，藤崎育実，細田千晶，劉て．日薬理誌 2017；149(3)：119 22．
2）小林賢司，荒屋

東京，４月．
4）宮川英恵，関弘道，斉藤那木下― 130 ―

陽，竹田

楷，関

文，

宏，桑野和善．（ポスター）術前肺

機能検査で発見された COPD 合併手術例への治療介

T, Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K. (Poster）

入に関する臨床的検討．第 57 回日本呼吸器学会学術

Azithromycin mediated CHIP regulation promotes

講演会．東京，４月．

proteasomal degradation of NOX4. ERS International5）吉田昌弘，皆川俊介，荒屋潤，原弘道，市川晶博，斉藤那由多，佐藤奈穂子，坪内和哉，栗田裕輔，

Congress 2017 (The 27th International Congress of
the European Respiratory Society). Milan, Sept.

石川威夫，沼田尊功，金子由美，中山勝敏，桑野和善．

13）Yoshida M, Minagawa S, Araya J, Hara H, Hosaka（ミニシンポジウム）新規細胞死フェロトーシスのY, Ichikawa A, Saito N, Tsubouchi K, Nakayama K,

COPD 病態への関与．第 57 回日本呼吸器学会学術講

Kuwano K. (Poster）Involvement of ferroptosis in演会．東京，４月．

COPD pathogenesis. ERS International Congress6）Kadota T, Yoshioka Y, Fujita Y, Araya J, Kuwano

2017 (The 27th International Congress of the Euro-K, Ochiya T. (Symposium Session 17 : EVs in Tissue
Repair and Inﬂammation）Myoﬁbroblast derived extracellular vesicles promote epithelial cell senescencepean Respiratory Society). Milan, Sept.
14）細田千晶，関好孝，宮川英恵，栗田裕輔，桑野和善．（ポスター）高齢者進行非小細胞肺癌に対するin idiopathic pulmonary ﬁbrosis. ISEV2017 (Interna-

EGFR TKI の有効性と安全性に関する検討．第 58 回

tional Society for Extracellular Vesicles Annual

日本肺癌学会学術集会．横浜，10 月．
15）Watanabe S, Takeda Y, Kawamoto H, Fujimoto S,

Meeting). Toronto, May.
7）Kamii Y, Suzuki J, Matsui H, Matsuki M, Nagoshi S,

Naka G, Sugiyama H. (Poster）Propensity score

Ohgiya M, Inoue E, Kawashima M, Ohshima N, Ya-

adjusted survival analysis of non small cell lung can-mane A, Ohta K. (Poster）Comparison of clinical fea-

cer patients with acquired resistance to EGFR TKI.

tures of chronic pulmonary aspergillosis between

IASLC WCLC 2017 (International Association for thepatients with and without eosinophilia. ATS 2017

study of Lung Cancer 18th World Conference on(American Thoracic Society 2017 International Con-

Lung Cancer). Yokohama, Oct.
16）Tamura N, Horinouchi H, Sekine K, Matsumoto Y,

ference). Washington, D.C., May.
8）石川威夫，山田真紗美，川本浩徳，伊藤晶彦，市川Murakami S, Goto Y, Kanda S, Fujiwara Y, Yamamo-

晶博，斉藤那由多，坪内和哉，栗田裕輔，内海裕文，

to N, Ohe Y. (Poster）Eﬃcacy of subsequent cytotoxic

和久井大，皆川俊介，沼田尊功，荒屋潤，金子由美，

chemotherapy after nivolumab for patients with

中山勝敏，桑野和善．（口頭）当院におけるびまん性

advanced non small cell lung cancer. ESMO (Euro-

肺胞出血症例の臨床的検討．第 40 回日本呼吸器内視pean Society for Medical Oncology）Asia 2017 Con-

鏡学会学術集会．長崎，６月．

gress. Singapore, Nov.

9）沼田尊功，皆川俊介，石川威夫，原潤，17）Kazuyori T, Tamura N, Sasaki R, Hirano Y, Tone

中山勝敏，桑野和善．（ポスター）当院における重症

弘道，荒屋K, Shinohara W, Kojima A, Kuwano K. (Poster）The

気管支喘息患者に対する mepolizumab 使用例の検討．

eﬀect of carboplatin paclitaxel and bevacizumab for

第 66 回日本アレルギー学会学術大会．東京，６月．

advanced non small cell lung cancer with malignant

10）関
晶，劉

好孝，小島彩子，保坂悠介，渡邉直昭，細田千楷，宮川英恵，木下陽，齋藤桂介，桑野和善．
（ポスター）当院におけるシスプラチン含有ショー

pleural effusion. APSR 2017 (22nd Congress of the
Asian Paciﬁc Society of Respirology). Sydney, Nov.
18）Tone K, Ogawa H, Makimura K. (Poster）Utility of

トハイドレーション化学療法の 70 歳以上の高齢者に

Bjerkandera adusta specific real time PCR method

おける忍容性の検討．第 15 回日本臨床腫瘍学会学術

for detection of itraconazole responders in unex-

集会．神戸，７月．

plained chronic cough patients. APSR 2017 (22nd11）Saito N, Araya J, Ito S, Kadota T, Yoshida M,
Ichikawa A, Kurita Y, Tsubouchi K, Sato N, Kobayashi K, Minagawa S, Hara H, Kawamoto H, Ito A,

Congress of the Asian Paciﬁc Society of Respirology).
Sydney, Nov.
19）Fujimoto S, Suzuki M, Ibusuki R, Tamura K, Ma-

Utsumi H, Yanagisawa H, Hashimoto M, Wakui H,

tsubayashi S, Sakamoto K, Shiozawa A, Kobayashi K,

Ishikawa T, Numata T, Kaneko Y, Nakayama K, Ku-

Yamamoto S, Miyawaki E, Hashimoto M, Ishii S,

wano K. Role of lamin B1 in COPD pathogenesis.

Morino E, Takasaki J, Naka G, Sato T, Iikura M, Izu-

ERS2017 (European Respiratory Society Internation-

mi S, Takeda Y, Sugiyama H. (Oral）Clinical investi-al Congress 2017). Milan, Sept.

gation of the efficacy of the pulse oxi capnometer

12）Tsubouchi K, Araya J, Minagawa S, Hara H, Saito

Capno EyeR in respiratory failure patients com-

N, Ichikawa A, Sato N, Yoshida M, Kurita Y, Numata

parison between PaCO2, PvCO2, PtcCO2 and EtCO2.

― 131 ―APSR 2017 (22nd Congress of the Asian Paciﬁc Soci-

Hashimoto M, Kuwano K. Drug reaction or metastat-

ety of Respirology). Sydney, Nov.

ic lung cancer? Cleve Clin J Med 2017 ; 84(12) : 914 5.

20）Yamakawa H, Kitamura H, Takemura T, Yamanaka Y, Katano T, Tabata E, Shintani R, Sadoyama S,
Ikeda S, Okuda R, Sekine A, Oda T, Baba T, Okudela
K, Iso S, Iwasawa T, Komatsu S, Hagiwara E, Sato S,
Suzuki Y, Ogura T. (Poster）Prognositic factor anddisease behavior of fibrotic nonspecific interstitial
pneumonia. APSR 2017（22nd Congress of the Asian
Paciﬁc Society of Respirology). Sydney, Nov.

Ⅳ．著

書1）渡部淳子，藤原豊．第１章：肺癌

Osimertinib．大津敦（国立がん研究センター東病院）

非小細胞肺癌総監修．エビデンスに基づいた癌化学療法ハンドブッ
ク 2017．大阪：メディカルレビュー社，2017．p.80 2．
2）桑野和善．３．呼吸器疾患

４．間質性肺疾患

３20．特発性間質性肺炎（IIPs）．猿田享男（慶應義塾大），北村惣一郎（国立循環器病研究センター）監修．1336
専門家による私の治療．2017 18 年度版．東京：日本
医事新報社，2017．p.208 10．

Ⅴ．そ の 他
1）Hashimoto M, Kuriiwa S, Kojima A, Shinhuku K,
Sato A, Sasaki R, Hasegawa T, Ito A, Utsumi H,
Yanagisawa H, Wakui H, Minagawa S, Kojima J, Numata T, Hara H, Araya J, Kaneko Y, Nakayama K,
Kuwano K. Mild lung tuberculosis in a patient suﬀering from status epilepticus caused by the syndromeof inappropriate secretion of antidiuretic hormone(SIADH). Intern Med 2017 ; 56(4) : 429 33.
2）Watanabe S, Kaneko Y, Kawamoto H, Maehara T,
Baba Y, Fujisaki I, Saito N, Ryu K, Seki A, Horikiri T,
Kinoshita A, Takeda H, Saito K, Kuwano K. Paradoxical response with increased tumor necrosis factor α
levels to anti tuberculosis treatment in a patient with
disseminated tuberculosis. Respir Med Case Rep
2017 ; 20 : 201 4.
3）Baba Y, Kaneko Y, Fujisaki I, Kawamoto H, Yamauchi H, Ryu K, Saito N, Watanabe S, Horikiri T,
Yoshii Y, Seki A, Kinoshita A, Takeda H, Saito K,
Kuwano K. Diﬀuse Large B cell Lymphoma Coexistent with Tubereculous Pleurisy Diagnosed by Diagnostic Thoracoscopy. Med Res Arch 2017 ; 5(6) : 1
13.
4）Hosoda C, Hosaka Y, Ryu K, Kinoshita A, Saito K,
Kuwano K. Pleuritis associated with primary Sjogren
syndrome. Respirol Case Rep 2017 ; 6(2) : e00285.
5）Hara H, Utsumi H, Wakui H, Yanagisawa H,― 132 ―

もった総合診療医の養成」事業に関して，当科本院

教
教
教

総

合

授：大野

岩男

授：根本
授：吉田

昌実
博

診

療

診療部長を委員長として学内横断的な総診 GP 推進部

委員会を開催した。基本領域専門医の一つである「総内科学，尿酸代謝，腎臓病
学，膠原病
総合内科学，糖尿病学
総合診療，脂質代謝学，医学教育，臨床栄養学，臨床検査学（臨床検査医学講座より出向中）

准教授：大槻
准教授：三浦穣治
靖彦

准教授：古谷准教授：平本伸之
淳准教授：花岡一成

准教授：常喜 達裕
准教授：小此木英男

外傷外科，スポーツ救急
総合診療，プライマリ・ケ
ア，臨床倫理，腎臓内科，
透析療法
総合診療，医学教育
内科学，総合診療，消化器
病学
内科学，腎臓病学，透析療法
総合診療，脳神経外科学
内科学，腎臓病学，透析療法

教育・研究概要
Ⅰ．本院
１．教育
学生臨床実習では医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療を指導した。研修医については，上級医同席のもと診察を担当させ，外来診療を指導した。
２．研究
１）専門診療科が中心となる当病院の内科診療部
門において，初診診療を中心とした機能を考慮し，当科が担当する多岐にわたる症候・症状についての状況を分析している。当科を受診する患者において，受診理由（主訴となった症状・症候），初診・再診の有無，初期診断名，診療内容や転帰（他科への依頼や他院への紹介状況など）を担当医が診察後に記録している。集められた情報の内，症状・症候名と診断名はプライマリ・ケア国際分類第２版（ICP 2）を用いてコード化し，データベース化している。特に初診症例を中心としたこれらのデータの蓄積により，総合外来における，特定の症候・診断名の分布など，当科外来患者の特性を分析・考察することが可能と考えられる。
２）2013 年度に採択された文部科学省未来医療研究人材養成拠点形成事業「リサーチマインドを合診療専門医」の修得を目指す後期研修プログラム
を，当診療科が中心となって作成した。また，臓器別専門医として医療の経験を積んだ医師が，地域でプライマリケア医，家庭医として診療する際に活用されることを目的とした，case based learning 形
式の家庭医療ブラッシュアッププログラムを作成した。本事業は本年度が最終年度であり，成果報告書を作成した。
３）学内および地域医師を対象とした漢方セミナーを定期的に開催した。
Ⅱ．葛飾医療センター
１．教育
研修医，後期レジデントに対して，総ての入院患者に主治医として担当させた。毎週受け持ち症例のケースカンファレンスを開催し，研修医，後期レジデントにプレゼンテーションをさせ，症例のまとめ方や発表方法を指導した。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を中心とした検討を行った。
１）血球減少症を呈した後天性免疫不全症候群の症例，副腎摘出術後に糖尿病・高血圧・心機能に改善を認めた Cushing 症候群の症例，好酸球性髄膜炎を発症し診断に苦慮した寄生虫症の症例の経験し，詳細な検討を行った。
２）生体ガスバイオマーカーによる代謝異常や炎症変化の基礎検討を開始した。膠原病患者の呼気を採取し，HPLC による解析を行っている。
Ⅲ．第三病院
１．教育
５・６年生の参加型臨床実習の選択科として４週間を１タームとして，常に１〜２名の学生を受け入れ指導した。実習終了時に症例検討会として口頭で発表し評価した。研修医，後期レジデントについては多くの希望者を受け入れ指導した。毎週，受け持ち症例をプレゼンテーションさせて症例のまとめ方
や発表方法の指導をした。研修医に対しての勉強会を多く開催した。また NST，ICT，緩和ケアチーム，
認知症サポートチームの一員として多くの院内勉強会を行った。
２．研究
外来患者，入院患者治療経験から得られた症例を― 133 ―

中心とした検討を行った。

４）病院臨床倫理委員会，臨床倫理コンサルテー

１）リウマチ性多発筋痛症，巨細胞性血管炎に関する検討

ションチームの確立
高齢・多死社会を迎え，大学病院内においても，

オーバーラップする２つの疾患の臨床的検討を

臨床倫理的な問題を重要視すべき状況となっており，行った。
２）心肺蘇生不要支持（DNAR）に関する検討
DNAR と POLST（Physician Order for Lifesustaining Treatment）について，大学病院と市中病院において医師，看護師を中心として理解度と経験について検討した。
３）高齢者の肺炎に関する検討
肺炎で入院した症例の臨床的検討を行った。

病院機能評価においても必須とされている。臨床倫
理的問題を扱う部門として，柏病院内に病院臨床倫理委員会および臨床倫理コンサルテーションチーム
が 2014 年に設立され，現在まで順調に運営している。
これらの結果については，成医会総会，日本病院総合医学会等で発表している。臨床倫理委員会の活動に対し，2018 年２月に実施された病院機能評価において，S 評価を得た。
５）DNAR，POLST についての研究
全国的に見ても DNAR の概念は，まだ誤解された運用がされており，近年米国では主流になっている POLST に関しては，まったく普及していない。
第三病院総合診療部と共同で，日本臨床倫理学会の発行した日本版 POLST を題材にして，全国の病院を 対 象 に， 普 及 活 動 を 行 う と と も に，DNAR，
POLST の認知状況を調査している。
６）線維筋痛症の病態と治療
線維筋痛症の病態理論として慢性水中毒および筋の ﬁlled bag 理論を構築した。これらを元にした基礎研究，臨床研究および治療法開発のための取り組みを開始した。
７）アドバンスケアプランニング（ACP）についての研究
高齢多死社会を迎え，厚生労働省による「人生の最終段階における医療・ケアの決定プロセスに関するガイドライン」においても重視され，日本医師会
も，普及のためのパンフレットを公表するに至った。
ACP については，10 年近く前から普及活動を行ってきているが，これを地域の医療，介護職の中で共有するための方略についての調査研究を，第三病院
総合診療部と共同で開始している。

Ⅳ．柏病院
１．教育
学内カリキュラム委員会委員，臨床実習教育委員
会委員として新橋校と柏病院内での学生・研修医教
育を先頭に立ってけん引している。また，他学学生の見学実習も積極的に受け入れている。研修医教育に於けるポートフォリオおよび e portfolio の構築と運用を継続して行っている。厚生労働省からの視察があり，高い評価を得た。柏病院を拠点に葛飾医療センターおよび第三病院での安定的かつ発展的な利用の段階となった。
２．研究
１）地域連携の強化「慈恵医大柏病院総合診療セミナー」を開催し，地域医療に必要な情報を発信する機会を構築してきているが，毎回，多くの院外の医療・介護従事者が参加している。また，2014 年度からは，「東葛北部地域連携漢方講演会」を柏市医師会と共催で開催している。
２）総合診療医学分野の理論構築
総合診療医学の新しい医学領域としての学問的理論構築を行った。既存の医学分野において体系化されていない疾病構造の解明や統合的な症候学的診療分野の構築などを主眼とする。
３）大学病院・病院総合医としての立場の確立
近年，総合医の必要性が脚光を浴びているが，僻
地におけるプライマリ・ケアを担当するプライマ
リ・ケア医と，大学病院等，大病院における病院総合医は，求められるものが若干異なる。そこで，柏
病院における総合診療部に求められているものを通じて，大学病院において求められる病院総合医像を確立し，後進の指導・育成に生かしている。

「点検・評価」
１．本院
１）教育
2015 年度から４年次後半より臨床実習が開始する新カリキュラムとなった。定期的に少人数を受け
入れ外来診療の現場における医療面接の実際，診断学・症候学的な見地から診療の実際を教育している。
今後，クリニカルクラークシップに基づいた外来実習をさらに推進する必要がある。
２）研究
症例報告を日本プライマリケア連合学会と日本内― 134 ―

科学会地方会で行った。

全国の病院で実施したアンケート調査の結果を，日
本病院総合診療医学会で発表した。

２．葛飾医療センター
１）教育
救急，入院患者の診療を通して広く内科一般の診断，治療に関して基礎的なアプローチ法を研修医，
後期レジデントに経験させた。特に原因不明疾患の診断推論法について細かく指導した。また，多くの内科急性期疾患（肺炎，脳梗塞，不明熱）の診療経
験を通して卒後教育を行うことができたと考えている。
２）研究
症例報告を成医会葛飾支部会と日本内科学会地方会で行った。研究報告に関しては，「日本人１型糖尿病家系における非 HLA 遺伝子の連鎖と両親からの遺伝様式の検討」という演題で学会発表と論文投稿を行った。
３．第三病院
１）教育
他診療部では少ない診断のついていない疾患へのアプローチについての教育，患者の退院後の生活を見据えた診療の教育が好評であった。
リウマチ性多発筋痛症と巨細胞性血管炎年齢，性別はほぼ同じであるが，炎症反応，MMP 3 などには大きな差があった。
２）研究
DNAR に関する検討では DNAR について理解はしているものの，実際の場で混乱した経験が多いことが大学病院，市中病院とも同様の結果であった。
POLST についてはほとんど知られていなかった。
当院では市中肺炎（CAP）より，医療介護関連
肺炎（NHCAP）の方が多く，NHCAP の方が年齢が高く，重症度も重かった。炎症データは有意差な
く，使用された抗菌薬，予後についても大きな差はなかった。起炎菌の判明率は NHCAP で低かった。
４．柏病院
１）教育
柏病院臨床倫理委員会及び臨床倫理コンサルテー
ションチームには，年間 10 件近くの依頼があり，アドバイスを与えている。
２）研究
文部科学省未来医療研究人材養成拠点形成事業の一環として「慈恵医大柏病院総合診療セミナー」も開設され，2017 年度は柏市社会福祉協議会との共催で，「アドバンス・ケア・プランニング（ACP）
について考えよう〜ACP を地域で共有するために〜」のテーマで開催した。
DNAR，POLST に関する現況調査に関しては，

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）根本昌実，佐々木敬，溝渕杏子，藤本啓，比企能人，大橋十也，宇都宮一典．日本人１型糖尿病家系における非 HLA 遺伝子の連鎖と両親からの遺伝様式の検討．適応医 2017；21(2)：2 7．
2）Noro I, Roter DL（Johns Hopkins Univ), Kurosawa
S（Tohoku Univ), Miura Y, Ishizaki M（Univ Tokyo). The impact of gender on medical visit communication and patient satisfaction within the Japanese
primary care context. Patient Educ Couns 2018 ;101(2) : 227 32.

Ⅱ．総説1）大野岩男．【高尿酸血症・痛風治療薬の臨床薬理】
フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト． 高 尿 酸 血 症 と 痛 風 2017；25(2)：134 40．
2）大野岩男．【高尿酸血症−基礎・臨床の最新知見−】
高尿酸血症の臨床

高尿酸血症の治療

高尿酸血症の治療目標．日臨 2017；75(12)：1843 7．
3）大野岩男．
【高尿酸血症・痛風−診断と治療の新展開】
高 尿 酸 血 症 と 腎 障 害． カ レ ン ト テ ラ ピ ー 2017；35(7)：644 50．
4）大野岩男．突然の激痛！痛風を防げ．きょうの健康
2017；６月号：70 7．
5）三浦靖彦，山田高広，村瀬樹太郎，大野岩男．【在宅医療臨床倫理（患者と家族の意思決定支援について）】
医療処置の選択と中止．日在宅医会誌 2017；18(2)：197 202．
6）三浦靖彦，桑野稔啓，山田高広，村瀬樹太郎，大野岩男．
【臨床に活かす！倫理カンファ】倫理カンファ・各科のケース

透析医療の倫理的側面と臨床倫理コン

サ ル テ ー シ ョ ン．Mod Physician 2018；38(1)：37
40．
7）三浦靖彦．【慢性疾患にかかわる臨床倫理】慢性腎不全診療における倫理的問題点．臨床倫理 2018；6：
80 3．

Ⅲ．学会発表1）大野岩男，柴垣有吾，木村健二郎，細谷龍男．高尿酸血症合併 CKD 患者の腎機能低下に対するフェブキ
ソスタットの効果−プラセボ対照二重盲検試験
FEATHER study−．第 51 回日本痛風・核酸代謝学会総会．米子，２月．
2）Ohno I. Relationship between hyperuricemia and― 135 ―

chronic kidney disease. 2nd Experts in Asia for Gout

発−地域における臨床研究の推進を目指して−．文部and hypERuricemia (EAGER). Fukuoka, Apr.

科学省未来医療研究人材養成拠点形成事業

3）根本昌実，佐々木敬，溝渕杏子，藤本「リサーチマインドを持った総合診療医の養成」第５

啓，比企能

テーマ B

人，大橋十也，宇都宮一典．日本人１型糖尿病家系に回公開フォーラム．仙台，12 月．

おける非 HLA 遺伝子の連鎖と両親からの遺伝様式の2）三浦靖彦．Ⅱ．エキスパートヒアリング（講義内容

検討．第 21 回日本適応医学会学術集会．東京，12 月．

要約）２．人生の最終段階の医療について

4）岩下紗子，小此木英男，菅原紗世，常喜達裕，関向．平成 29 年度厚生労働省老人保健事業推進補助金

正康，大野岩男．心窩部から背部にかけての疼痛で発老症し，孤立性腹腔動脈解離と診断し得た一例．日本内きた段階における終末期ケアの在り方に関する調査研

科学会第 636 回関東地方会．東京，10 月．

究事業報告書 2018；20 6，109 16．

5）相木浩子，田部井功，友野義晴，石川幹子，山田恵，

吉田和代，栗原香織，上村苑子，鈴木由依，染谷茜，

遠藤彰一郎，山田高広，小沼宗大，平本淳．NST

介入終了後の転機についての調査．第 33 回日本静脈経腸栄養学会学術総会．横浜，２月．
6）上村苑子，田部井功，栗原香織，鈴木由井，染谷茜，

遠藤正一郎，山田めぐみ，相木浩子，吉田和代，石川幹子，山田高広，平本淳，平島徹．栄養サポート

チームによる介入の現状と課題の検討〜薬剤師の視点
より〜．第 33 回日本静脈経腸栄養学会学術総会．横浜，
２月．
7）千田

操，濱口明彦，寺田高子，柴さや香， 小川

佳那，忽滑谷和孝，荒井賞枝，三浦靖彦．当院緩和ケ
アチームにおける非がん患者の介入状況．第 22 回日
本緩和医療学会学術大会．横浜，６月．
8）尾藤誠司，門岡康弘，浅井篤，三浦靖彦，木澤義之．厚生労働省「プロセスガイドライン」を臨床実践に具現化するための「5STEP アプローチ」の開発と研修コンテンツの作成．日本生命倫理学会第 29 回年次大会．宮崎，12 月．
9）Shimizu A, Okonogi H, Kawamura T, Yokote S,
Suyama M, Matsumoto K, Koike K, Tsuboi N, Miyazaki Y, Ikeda M, Ogura M, Yokoo T. Signiﬁcanceof cardio ankle vascular index in the long term renal
prognosis of patients with non diabetic chronic kidney disease. ASN (American Society of Nephrology）
Kidney Week 2017. New Orleans, Nov.

Ⅳ．著

書1）小此木英男．第Ⅱ部：疾患・病態別の栄養ケア・マ
ネジメント

７．腎・尿路疾患（CKD）． 飯 田 薫 子１)， 市

７・４．慢性腎臓病

育 代１)， 近 藤 和 雄１)２)（２ 東 洋 大 ）， 脊 山 洋 右１)３)４)（１ お 茶 の 水 女 子 大，３

東京医療保健大，４ 東京大），丸山千寿子（日本女子大）編．臨床栄養学：新スタンダード栄養・食物シ
リーズ 12．東京：東京化学同人，2017．p.166 70．

Ⅴ．そ の 他
1）大野岩男．卒前から生涯学習に亘る総合診療能力開― 136 ―

人保健健康増進等事業分

最新の動認知症の症状が進んで

的研究，入院森田療法におけるうつ病の回復要因についての研究，高齢者に対する森田療法の適応，森精 神 医 学 講 座
教

授：繁田

雅弘

教 授：伊藤洋
教 授：中村敬
教 授：宮田 久嗣
教 授：須江 洋成
准教授：忽滑谷和孝
准教授：山寺亘
准教授：小曽根基裕
准教授：小野 和哉
准教授：塩路理恵子
准教授：舘野歩
准教授：古賀聖名子
准教授：鬼頭 伸輔
講 師：伊藤 達彦
講
講
講

師：川上 正憲
師：品川俊一郎
師：小高 文聰

田療法の緩和医療への応用についての実践的研究を

老年精神医学継続した。

精神生理学，睡眠学
精神病理学，森田療法
精神薬理学，薬物依存
臨床脳波学，てんかん学
総合病院精神医学
精神生理学，睡眠学
精神生理学，睡眠学
精神病理学，児童精神医学
精神病理学，森田療法
森田療法，比較精神療法
精神薬理学，質的心理学
精神生理学
総合病院精神医学，精神腫瘍学
精神病理学，森田療法
老年精神医学
精神薬理学，神経画像学

教育・研究概要
Ⅰ．老年精神医学研究会
認知症患者や老年期の精神疾患患者に対して，脳画像検査や神経心理検査および遺伝子検索を行い，精神症状や社会認知障害の神経基盤を明らかにする一連の研究を行っている。本学ウイルス学講座との共同研究として DNA メチル化を指標とした認知症のバイオマーカーの研究を継続しており DNA メチ
ル化が BPSD の発現に関与する影響についての研究を行っている。また，前頭側頭葉変性症の早期診断法開発および自然歴に影響する臨床・遺伝因子の探索に関する多施設共同研究を継続している。さらに糖尿病・代謝・内分泌内科学講座と協同で認知機能障害を有する老年期２型糖尿病患者に対する治療方針の妥当性の検討の研究も行っている。また放射線医学総合研究所との共同研究にて変性疾患や精神症状のタウイメージングに関する研究を行っている。
Ⅱ．森田療法研究会
若手精神科医に向けた基本的な面接技法の研修プ
ログラム・教材を，他学派の精神療法家と共同で開発している。今年度も自閉スペクトラム症を伴う強迫症に対する実践的研究，思春期例と「ひきこもり」
に対する森田療法の応用，社交不安症の精神病理学

Ⅲ．薬理生化学研究会
基礎研究では，げっ歯類を用い，１．薬物依存の形成機序に関する研究，２．薬物依存に関連する衝動行為の神経基盤に関する研究および，３．薬物依存に対する抗渇望薬の開発に関する研究を行った（NTT コミュニケーション科学基礎研究所と専修大学大学院文学研究科心理学部門との共同研究）。
臨床研究では，１．統合失調症患者の回復期を予測する生育・心理・社会的因子に関する研究，２．安静時機能的 MRI を用いた，D2/3 受容体を介した抗精神病薬による顕現性回路の調整メカニズムに関する研究，３．統合失調症患者におけるアドヒアラン
スの質的研究を行った。薬理生化学研究会では，基礎と臨床を統合した研究を目指している。
Ⅳ．臨床脳波学研究会
本年度はてんかんに関連して幻覚・妄想等の精神症状を認めた症例について，ネオジャクソニズム（エー・H）をもとに症状の発現につき解釈をこころみた。また，妊娠中のてんかん例における新規抗てんかん薬の血中濃度変化が検討され新たな報告がなされた。その他の進行中の研究として，精神症状を有するてんかん例の薬物治療の安全性と効果についての研究，そしててんかん例の抑うつの再発予防に関する研究がある。今後さらにてんかん合併女性の妊娠に関する臨床的研究を進める予定である。
Ⅴ．精神生理学研究会
１．CAP 法を用いた認知行動療法による睡眠構造に与える影響，２．不眠症を対象とした認知行動療法による睡眠構造および自律神経活動に与える影
響，３．反復性過眠症の治療薬に関する研究，４．慢
性不眠症およびうつ病の不眠症状に対する認知行動療法の有効性に関する研究，５．漢方薬による睡眠障害に対する効果に関する検討，６．客観的疲労評
価測定による閉塞型睡眠時無呼吸症候群の重症度評
価に関する検討，などを開始あるいは継続した。
Ⅵ．ニューロモデュレーション研究会
わが国では，およそ 100 万人の気分障害患者が治療を受けている。一方，治療抵抗性を示すうつ病や双極性うつ病患者への利用可能な治療の選択肢は限― 137 ―

られている。研究会のミッションは，反復経頭蓋磁

田正馬）の有用性の吟，３．ポストモダンにおける気刺激（rTMS）のような侵襲性の低いニューロモ

森田神経質の亜型に関する研究を行っていく方針でデュレーションによって，そのような患者の症状をある。

緩和させることを目指している。さらに，国内外の企業と連携しながら，アンメットニーズに応じた医療機器開発およびレギュラトリーサイエンス研究を推進している。現在，取り組んでいる課題は次の通りである。１．rTMS の国内承認に伴う使用成績調査，
２．先進医療制度を利用した双極性うつ病への適応
拡大，３．維持療法の開発に関する臨床研究，４．新規刺激条件の開発に関する臨床研究，５．リワーク
患者への rTMS 導入に関する臨床研究，６．磁気けいれん療法（MST）の開発，７．Computerized
cognitive training（CCT） の 開 発。2017 年 ９ 月 にニューロモデュレーション研究会を設置し，2018年度に向けて，上記の研究および診療の準備を鋭意すすめている。
Ⅶ．総合病院精神医学研究会
うつ病の再発予防教育では，ビデオ教材をスライド化し，より柔軟に患者のニーズに対応した。効果
判定の心理検査では，認知・行動感情の３側面と総合的なパーソナリティの測定に加え，うつ病の寛解期における睡眠状態を把握する目的で，新たに睡眠評価尺度も取り入れた。また，最近増加しているパー
ソナリティの未成熟性や偏りが存在する症例や双極性うつ病にも対応するプログラムを検討した。末期患者に対する終末期医療（緩和ケア）では，癌セン
ター東病院との数年来の共同研究により，がん患者，
その家族，および遺族の心理的課題に関する研究を行った。さらに，入院患者やスタッフから要請を受けて，臨床心理士を中心とした精神科スタッフがメ
ンタルサポートを開始した。
原発性消化器がんの術後せん妄のリスクファク
ターに関する研究を行っている。
Ⅷ．精神病理・精神療法・児童精神医学研究会
レジデントへの精神療法マインド涵養のためのスーパービジョン（スーパーバイザー：牛島定信先生，症例提示：川上，瀬戸）を２回開催した。第
24 回臨床精神病理ワークショップ（東京）で「抑うつ状態を呈したスキゾイド病理を持つ女性例−その診断と治療をめぐって−」と題して発表を行った。
第 64 回日本病跡学会総会において「森田正馬の病跡−健康生成（サリュートジェネシス）の観点から−」と題して発表を行った。今後は，１．スーパービジョ
ンの継続，２．ポストモダンにおける生の欲望（森Ⅸ．臨床心理学研究会
2017 年度も心理療法の技法の向上を図るために，症例検討を継続して行った。また，認知行動療法，
アートセラピー，治療的アセスメント，森田療法，
緩和ケア，サイコオンコロジー，社会技能訓練などのさらなる学習を行った。心理テストについては，
発達障害，高次脳機能障害を中心に研究をすすめた。
このような臨床・研究活動のみならず，心理研修生を受け入れ，心理学的教育に積極的に取り組んだ。

「点検・評価」
2017 年度においても，９部門の研究会からなる研究活動を行い，基礎研究から臨床研究まで幅広い
方法論で研究活動を行った。このことは，神経科学
から精神療法まで幅広い知識が必要とされる精神科治療を実践するに際して望ましい研究体制にあるといえる。研究活動においては，従来通り，それぞれの研究会が積極的に研究費を獲得して研究を行い，活発な学会発表がなされている。しかし，原著論文，
特に，学術的に権威のある国際誌などへの投稿は多いとはいえず，今後，より厳密な研究計画に基づいた独創的な研究が求められる。さらに，各研究部門での独立した研究テーマにとどまらず，教室全体として大きな研究目標を設け，基礎と臨床のジョイントした研究を計画する必要性を感じている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Shinagawa S, Shigenobu K, Tagai K, Fukuhara R,
Kamimura N, Mori T, Yoshiyama K, Kazui H, Nakayama K, Ikeda M. Violation of laws in frontotemporal dementia : a multicenter study in Japan. J Alzheimers Dis 2017 ; 57(4) : 1221 7.
2）Chung JK, Plitman E, Nakajima S, Caravaggio F,
Iwata Y, Gerretsen P, Kim J, Takeuchi H, Shinagawa
S, Patel R, Chakravarty MM, Graﬀ Guerrero A ; Alzheimer s Disease Neuroimaging Initiative. Hippocampal and clinical trajectories of mild cognitive
impairment with suspected non Alzheimer s disease
pathology. J Alzheimers Dis 2017 ; 58(3) : 747 62.
3）NagataT, Nakajima S, Shinagawa S, Plitman E,
Graﬀ Guerrero A, Mimura M, Nakayama K. Baseline
predictors of antipsychotic treatment continuation― 138 ―

and response at week 8 in patients with Alzheimer s

421 7．

disease with psychosis or aggressive symptoms : an2）山寺analysis of the CATIE AD Study. J Alzheimers Dis

睡眠構造の変化．老年精医誌 2017；28(4)：329 34．

亘．【認知症と睡眠をめぐって】加齢に伴う2017 ; 60(1) : 263 72.

3）舘野

4）Chung JK, Plitman E, Nakajima S, Caravaggio F,

強迫症の森田療法．精神科治療 2017；32(4)：491 6．

Iwata Y, Gerretsen P, Kim J, Takeuchi H, Shinagawa4）品川俊一郎．【認知症 1,000 万人時代を目前に控え歩．【強迫症の理解と治療の新たな展開Ⅱ】S, Patel R, ChakravartyMM, Graﬀ Guerrero A. Theて−最新の診断，マネジメント，そして分子標的治療

eﬀects of cortical hypometabolism and hippocampal

へ】非 Alzheimer 型認知症の病態研究の最前線前頭

atrophy on clinical trajectories in mild cognitive im-

側頭葉変性症．内科 2017；120(2)：243 6．

pairment with suspected non Alzheimer s pathology.

5）山寺

J Alzheimers Dis 2017 ; 60(2) : 341 7.

ら秩序破壊的・衝動制御・素行症まで−】睡眠−覚醒

亘．【精神医学症候群（第２版）−不安症か5）Ito H, Kawaguchi H, Kodaka F, Takuwa H, Ikoma Y,

障害群

Shimada H, Kimura Y, Seki C, Kubo H, Ishii S, Taka-

2017；別冊精神医学症候群Ⅱ：456 60．

睡眠障害の対応と治療

非薬物療法．日臨

no H, Suhara T. Normative data of dopaminergic

6）品川俊一郎．認知症の食行動異常．神心学 2017；neurotransmission functions in substantia nigra mea-

33(3)：161 6．

sured with MRI and PET : neuromelanin, dopamine7）西山

synthesis, dopamine transporters, and dopamine D2性障害薬物療法の State of the Art Ⅱ】精神医学的併

receptors. Neuroimage 2017 ; 158 : 12 7.

存症をもつ双極性障害の治療

扶，石井洵平，小高文聰，宮田久嗣．【双極OCD，パニック障害

6）Kubota M, Nagashima T, Takano H, Kodaka F, Fu-など．精神科治療 2017；32(10)：1279 83．

jiwara H, Takahata K, Moriguchi S, Kimura Y, Higu-8）舘野

chi M, Okubo Y, Takahashi H, Ito H, Suhara T. Aﬃn-

感・負担感の取り扱い−治療効果を高めるための工夫−】歩，松村尭明．【日常診療における病識・病ity states of striatal dopamine D2 receptors in

強迫症／強迫性障害．臨精医 2017；46(12)：1483 8．

antipsychotic free patients with schizophrenia. Int J

9）山寺

Neuropsychopharmacol 2017 ; 20(11) : 928 35.

きの7）Nagata T, Nakajima S, Shinagawa S, Plitman E,
Graﬀ Guerrero A, Mimura M, Nakayama K. Psycho-

亘．不眠の認知行動療法

見直し

うまくいかないとポイント（第 21 回） 睡眠覚醒パター

ンの観点から．睡眠医療 2018；12(1)：122 5．
10）植草朋子，品川俊一郎．【うつ病と認知症；鑑別とsocial or clinico demographic factors related to neu-

関連性】うつ病とアルツハイマー型認知症．老年精医

ropsychiatric symptoms in patients with Alzheimer s

誌 2018；29(3)：249 57．

disease needing interventional treatment : analysis of
the CATIE AD study. Int J Geriatr Psychiatry 2017 ;Ⅲ．学会発表32(12) : 1264 71.

1）山寺

8）Tagai K, Shinagawa S, Kada H, Inamura K, Nagata

ストラテジー）心身疾患における不眠症の特徴と対応

T, Nakayama K. Anosognosia in mild Alzheimer s−併存不眠症に対する個人認知行動療法の治療効果を亘．（企画シンポジウム 16：慢性不眠治療のdisease is correlated with not only neural dysfunction

主として−．第 58 回日本心身医学会総会ならびに学

but also compensation. Psychogeriatrics 2018 ;術講演会 . 札幌，６月．

18(2) : 81 8.

2）山寺

9）互

健二，品川俊一郎，西根亘．（共催シンポジウム４：気分障害と睡眠）

久，平川淳一，樋口

睡眠障害を伴ううつ病の薬物療法〜抗うつ薬単剤治療

英二郎，繁田雅弘．【超高齢化社会の精神科診療】老の経験から〜．日本睡眠学会第 42 回定期学術集会．

年期精神疾患とレビー小体型認知症との鑑別における

横浜，６月．

スクリーニングツールとしてのパレイドリアテストの3）松田勇紀，鬼頭伸輔，戸口裕介，関谷純平，藤井有用性．臨精医 2017；46(11)：1385 93．

池澤10） 舘 野歩． 森 田 療 法 と Acceptance and Commit-

猛，聰，野田隆政，中込和幸．難治性双極性うつ病

への反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）．第 113 回日本精ment Therapy（ACT）の完成に与えた文化的影響．

神神経学会学術総会．名古屋，６月．

こころと文化 2018；17(1)：47 55．

4）鈴木貴子，山寺

亘．（シンポジウム 14：睡眠問題に対する認知行動療法の最新動向：今後の発展を見据

Ⅱ．総説

えて）併存不眠症に対する CBT I の実践．日本睡眠

1）小高文聰，石井洵平，宮田久嗣．【身体疾患に見ら学会第 42 回定期学術集会．横浜，６月．

れる精神症状の診断と治療】肝障害に併発する精神症

5）品川俊一郎．（シンポジウム 53：前頭側頭型認知症状とその治療的アプローチ．臨精薬理 2017；20(4)：における軽犯罪）前頭側頭型認知症の社会的行動の障― 139 ―

害と軽犯罪．第 113 回日本精神神経学会．名古屋，６月．

まで．東京：医学書院，2017．p.10 20．

6）川上正憲，中山和彦．森田正馬の病跡−健康生成論

4）品川俊一郎．第３章（サリュートジェネシス）の観点から−．第 64 回日本

まざまな認知症

知っておきたい，MCI とさその他の認知症の病態と対応−アル病跡学会総会．京都，７月．

ツハイマー病との違いを中心に

7）松田勇紀，鬼頭伸輔，関谷純平，戸口裕介．難治性上田

双極性うつ病の認知機能に対する反復経頭蓋磁気刺激

初回面接・診断から BPSD の対応まで．東京：医学書（rTMS）．第 39 回日本生物学的精神医学会・第 47 回院，2017．p.237 43．

日本神経精神薬理学会合同年会．札幌，９月．
8）品川俊一郎．認知症における食行動異常の神経基盤と治療．第 39 回日本生物学的精神医学会・第 47 回日本神経精神薬理学会合同年会．札幌，９月．
9）Tateno A, Ishiyama I. Classical residential Morita
therapy. Second Annual Mental Health Services Research Seminar : Introduction to Japanese Morita
Therapy. Surrey, Oct.
10）松田勇紀，関谷純平，戸口裕介，鬼頭伸輔．難治性双極性うつ病に対する反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）の有効性検討．
第 47 回日本臨床神経生理学会学術総会．
横浜，11 月．
11）松田勇紀，岸太郎，岩田仲生．
（rapid ﬁre talks：

統合失調症メタ解析 Up to Date）日本人統合失調症のみを対象とした抗精神病薬のネットワークメタ解析．
第 27 回日本臨床精神神経薬理学会．松江，11 月．
12）舘野歩，鈴木優一，谷井一夫，塩路理恵子，今村祐子，赤川直子，中村敬，繁田雅弘．入院森田療法を施行された広汎性発達障害患者の改善群と非改善群の臨床特徴．第 35 回日本森田療法学会．熊本，11 月．
13）品川俊一郎．（シンポジウム 25：前頭側頭葉変性症の分子病態と診断・治療）前頭側頭型認知症の治療
薬物療法と非薬物療法．第 36 回日本認知症学会学術集会．金沢，11 月．
14）川上正憲．抑うつ状態を呈したスキゾイド病理を持つ女性例−その診断と治療をめぐって−．第 24 回臨
床精神病理ワークショップ．東京．２月．

書

Ⅳ．著

1）山寺 亘．第Ⅰ章：不眠治療に要する基礎知識 ５．
不眠症の性格・精神病理．三島和夫（国立精神・神経医療研究センター）編．不眠症治療のパラダイムシフト：
ライフスタイル改善と効果的な薬物療法．大阪：医薬ジャーナル社，2017．p.44 8．
2）山寺
藤亘．不眠に対する認知行動療法の最先端．伊洋，小曽根基裕編．睡眠障害診療：29 のエッセ

ン ス（ 別 冊・ 医 学 の あ ゆ み ）． 東 京： 医 歯 薬 出 版，
2017．p.111 5．
3）互健二，品川俊一郎．第１章：診療のためにまず知るべきこと認知症（アルツハイマー病）の「脳」と「心」の基礎知識．上田諭（東京医療学院大）編．

認知症はこう診る：初回面接・診断から BPSD の対応― 140 ―

前頭側頭型認知症．

諭（東京医療学院大）編．認知症はこう診る：

ラべ症候群モデルラット脳の興奮特性について解剖学的解析を進めており，細胞治療研究へと歩を進め

小 児 科 学 講 座る段階に到達しつつある。また，PCDH19 関連て

教

授：井田

博幸

先天代謝異常んかんの病態解明・創薬を目指し，変異狂犬病ウイ

教

授：大橋

十也

先天代謝異常

教

授：浦島

充佳

臨床疫学

教 授：和田教 授：勝沼教 授：宮田准教授：加藤

靖之
俊雄
市郎
陽子

小児感染免疫学
小児アレルギー学
小児内分泌学
小児血液腫瘍学

准教授：斎藤准教授：小林義弘
博司

小児感染免疫学
先天代謝異常ルスシステムを用い，疾患 iPS 細胞由来神経細胞のシナプス形成に関する解析を，AMED 研究助成により開始した。ウイルス作成等準備を完了したため，次年度より解析実験を開始する。臨床研究では，イオマゼニル SPECT を用い，発達期脳内 GABA 受
容体分布の経年齢変化を評価し，脳機能発達との関連を見出した。また，胃腸炎関連発作に対する抗てんかん薬の有効性を明かにした。さらに，多数の小児てんかん患者を後方視的に調査し，発作群発，遷延性発作に対するレベチラセタム静注の緊急治療としての発作抑制効果や安全性を明かにした。この結果は現在論文準備中である。

（遺伝子治療研究部に出向中）（分子疫学研究部に出向中）（輸血部に出向中）（遺伝子治療研究部に出向中）

准教授：田知本 寛
講 師：秋山 政晴
講 師：髙畠 典子
講 師：小林 正久
講 師：田嶼 朝子
講 師：菊池健二郎
講 師：日暮 憲道
講 師：平野 大志

小児アレルギー学
小児血液腫瘍学
小児消化器
先天代謝異常，新生児学
小児内分泌学
小児神経学
小児神経学
小児腎臓病学

教育・研究概要
Ⅰ．代謝研究班
本年度も引き続きライソゾーム病の遺伝子治療に関する研究を行った。研究班のメインテーマである，
ムコ多糖症Ⅱ型の造血幹細胞を標的とするレンチウ
イルスベクターを用いた遺伝子治療法の開発は国立
研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の資金提供を受け，臨床研究に向けて進み始めた。今
年度は造血幹細胞への遺伝子導入法の最適化が重要課題であり，３種類のベクターを用い，ムコ多糖症
Ⅱ型モデル免疫不全マウス（昨年度作成），および
通常のムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスでの有効性評価を行なった。同時に，アデノ随伴ウイルスベクターを用いたムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスにおける検討も行なっている。これらは臨床応用を具体的に目指したものであり，特許申請も行った。これに加え科研費などの資金も獲得できたので，GM1 ガングリ
オシドーシス，クラッベ病などへも対象を広げている。
Ⅱ．神経研究班
基礎研究は再生医学研究部と共同で，遺伝子異常に起因する小児難治てんかんの病態研究を行っている。具体的には，高解像度小動物 MRI を用いたド

Ⅲ．アレルギー研究班
主な研究対象は，１．基礎分野（マスト細胞，好酸球，気道上皮細胞），２．喘息，３．食物アレルギー，
４．アトピー性皮膚炎，５．アレルギー治療，そして６．アレルギー疾患の予防研究である。現在，喘息・食物アレルギー治療に関し，いくつかの大規模介入研究を行っている（ORIMA study（Eﬀect oforal immunotherapy in preschool children withmilk allergy），DIFTO study（Daily versus
intermittent inhaled fluticasone in toddlers withrecurrent wheezing ; a multicenter, double blind,randomized controlled study））。
Ⅳ．血液腫瘍研究班
臨床では日本小児血液・がん学会の小児難治性特発性血小板減少性紫斑病治療ガイドライン 2018 の作成を進めている。さらに，難治性小児脳腫瘍に対する新規樹状細胞治療の第Ⅰ／Ⅱ相臨床試験の認定
再生医療等委員会での申請が認められ，2018 年度
中に開始予定である。研究ではムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスの脳病変に対し，免疫寛容導入療法を併用
した大量酵素補充療法の効果を検討した。また，急性リンパ性白血病に合併した好酸球増多症患者の血清サイトカイン・ケモカインを網羅的に解析し，そのメカニズムについて検討した。さらに，小児・若年成人発症視床神経膠腫の臨床病理学的検討を行った。
Ⅴ．感染免疫研究班
国立成育医療研究センター生体防御系内科部免疫― 141 ―

科では，慢性肉芽腫症関連腸炎に対するサリドマイ

甲状腺特異的転写因子である PAX8 に新規変異をド治療医師主導治験（研究代表者：河合利尚）を開有する大家系例の分子遺伝学的解析を行い，PAX8

始した。また，慢性肉芽腫症腸炎の新たな活動性評の質的異常により甲状腺機能低下症が惹起されるこ価の指標となり得る検査法を確立した。さらに，原とを証明した。現在，英語論文準備中である。臨床研究はインスリン受容体に新規の変異を有するラブ
ソン・メンデンホール症候群女児例において，IGF
1 製 剤 の 治 療 効 果 の 検 討 を 行 っ た。 こ れ に よ り
HbA1c が 10％台から７％台まで改善を認めた詳細について，現在論文投稿中である。

発性免疫不全症の早期診断を目的とした新生児原発性免疫不全症マススクリーニングを継続的に実施している。慈恵医大ウイルス学講座では，脳内におけるヒトヘルペスウイルス６（HHV 6）潜伏感染が引き起こす神経学的異常を評価するため，脳内でHHV 6 潜伏感染遺伝子タンパクを発現するトラン
スジェニックマウスモデルを作製した。
Ⅵ．循環器研究班
基礎的研究は肺動脈絞扼術による右室圧負荷モデ
ルラットを用いた右室リモデリングの検討，右室圧負荷モデルラットにおける 2D speckle tracking と
MRI による線維化評価，体肺側副血行発現モデル
ラットによる新生血管発生機序の検討，左心系肺高血圧動物モデルによる肺内肺静脈の動脈化の検討を行った。臨床研究はカテーテル治療の問題点の検討と手技の開発，フォンタン術後の心機能評価や合併症である蛋白漏出性胃腸症の便中カルプロテクチンの検討，肝臓繊維化マーカーの検討，PICU 管理先
天性心疾患児の予後予測スコアの検討などを行った。
Ⅶ．腎臓研究班
基礎研究は昨年に引き続き代謝研究班と共同で，
ムコ多糖症Ⅱ型マウスの造血幹細胞を標的とする，
レンチウイルスベクターを用いた ex vivo 遺伝子治療法の開発を目指し，その前処置における ACK2の有効性を評価する研究を行っている。臨床研究では，小児腎臓病学会と共同で，小児期発症 ANCA
関連血管炎や小児末期腎不全患者など，複数の全国調査の解析を行っている。また，これまで小児での大規模・長期観察データがなかった IgA 血管炎に対する扁桃摘出およびステロイドパルス療法の効果について論文発表した。
Ⅷ．内分泌研究班
基礎研究は，２名の大学院生のうち１名は派遣先の早稲田大学先端生命医科学センター統合脳科学研究室で研究を行い，性腺刺激ホルモン放出抑制ホル
モン（GnIH）が甲状腺ホルモンによる生殖制御機
構の新たな介在因子であることを明らかにし，その成果を Scientiﬁc Reports に発表した。もう１名は
国立成育医療研究センター分子内分泌研究部にて，「点検・評価」
本講座の研究領域は代謝，神経，アレルギー，血液腫瘍，感染免疫，循環器，腎臓，内分泌，精神，新生児の 10 分野から構成されている。近年の大学病院における小児科診療は大きく変貌しており，肺炎，喘息など一般小児疾患の入院患者数は減少の一途を辿っているものの，高い専門性が求められる疾患，多領域にまたがる疾患は増加している。多くの専門領域が単一講座内に存在することは小児科学講座の重要な特性の一つであるが，外科系など各関連診療科ともシームレスな連携体制を強化し，現在の医療ニーズにあった良好な診療体制と教育環境の形成に努めている。このような状況は若手医師や学生教育にも大きく寄与していると考えられる。
若手医師教育では，2017 年度より小児科学会の新たな専門医制度が開始され，専攻医の定員制が実施された。今後の医局運営に大きな影響を与えることが懸念されるが，2017 年度は当教室の定員である 10 名の入局者数を迎えることができた。また，
同専門医試験では 2017 年度申請分より筆頭論文１
編以上の業績が受験資格に追加され，受験者数の低下が懸念されたが，2017 年度申請のレジデントは
９名中８名，2018 年度申請予定のレジデントは 16
名全員が論文受理を達成した。これは臨床的にも学術的にも多様な症例を診療し，高い診療レベルを保持していることの表れであると同時に，上級医の綿密な指導の成果であり高く評価される。
研究に関しては各領域がそれぞれの特性を生かし，臨床・基礎分野ともに多様な課題に取り組んでいる。AMED，科研費など研究費獲得状況も増加傾向である。その結果，近年は質の高い英文業績も増
えてきており，2017 年度もその傾向を維持している。
各研究班の点検・評価は以下の通りである。
代謝研究班は，AMED 研究費を獲得し遺伝子治療の臨床応用への道が開けた点は評価される。特許獲得のための資金でもあり，今後一丸となって臨床試 験 へ と 進 め る 必 要 が あ る。 神 経 研 究 班 は，― 142 ―

AMED や科研費などの研究費を順調に獲得し，大Kusakari Y, Ida H, Minamisawa S. Pulmonary hyper-

学院生の研究も新規知見が得られつつあり，新たなtension due to left heart disease causes intrapulmo-

研究プロジェクトも始動した。次年度はこの基盤を最大限生かし，成果を意識した研究を推進する必要がある。臨床研究では散発的成果はあるが，日常診療から生まれるアイディアを研究へつなげる原動力が不足している。
班人材の効率的運用が求められる。
アレルギー研究班は，若手・中堅による英語論文が８編に上り高く評価される。また，着実に班員のア
レルギー専門医取得も進んでいる。今後もこのペースを維持，発展させることが期待される。血液腫瘍
研究班は，2017 年度は新規研究の準備期間であったが，次年度以降に具体化できるよう進める必要がある。また，前年度からの研究を早急に論文化する必要がある。感染免疫班は，AMED 創薬基盤推進
事業として，慢性肉芽腫症腸炎に対する新たな治療法を開発する目的で医師主導治験を開始した。将来的に難病治療につながる大きな前進であり高く評価される。また，原発性免疫不全症に対する遺伝子治
療医師主導治験の被験者募集を開始し，新たな根治療法の確立に発展させることが期待される。循環器研究班は，心疾患モデルラット作成と病態研究を継続し，成果は結実しつつある。2017 年度は左心系
肺高血圧動物モデルに関する研究が論文化され，右室圧負荷モデルラットと体肺側副血行発現モデル
ラット研究は次年度の論文化に向け進めている。腎
臓研究班は，小児腎臓病学会との共同で全国規模の臨床研究を継続しており，今後さらにインパクトの高い研究成果が期待される。また，大学院生の基礎研究が軌道に乗り，次年度は論文化が求められる。
内分泌研究班は，国内外の学会で盛んに発表しており，原著論文として１編 Scientiﬁc Reports に掲載
され，学位取得にもつながった。また，共同研究でインスリン受容体異常症における受容体構造解析に関する成果が Diabetes に掲載されるなど，高い学術活動が評価される。今後のさらなる成長が期待さ
れる。

研

究

業

nary venous arterialization in rats. J Thorac Cardiovasc Surg 2017 ; 154(5) : 1742 53.
3）Fujisawa T（Mie Natl Hosp), Shimoda T １),
Masuyama K（Univ Yamanashi), Okubo K（Nippon
Med Sch), Honda K（Akita Univ), Okano M（Okayama Univ), Katsunuma T, Urisu A ２), Kondo Y ２)
（２ Fujita Health Univ), Odajima H １)（１ Fukuoka
Natl Hosp), Kurihara K（Kanagawa Children s Med
Ctr), Nagata M（Saitama Med Univ), Taniguchi M（Sagamihara Natl Hosp), Taniuchi S（Kansai Med
Univ), Doi S３), Matsumoto T３), Hashimoto S３)（３ Osaka Habikino Med Ctr), Tanaka A（Showa Univ),
Natsui K４), Abe N４), Ozaki H４)（４ Torii Pharmaceutical). Long term safety of subcutaneous immunotherapy with TO 204 in Japanese patients withhouse dust mite induced allergic rhinitis and allergic
bronchial asthma : multicenter, open label clinical trial. Allergol Int 2017 Dec 7.［Epub ahead of print］
4）Goto F１), Uchiyama T（Tokyo Med Dent Univ),
Nakazawa Y１), Imai K１), Kawai T１), Onodera M１)（１ Natl Ctr Child Health Development). Persistentimpairment of T cell regeneration in a patient withactivated PI3K δ syndrome. J Clin Immunol 2017 ;37(4) : 347 50.
5）Hirano D, Ito A, Yamada A, Kakegawa D, Miwa S,
Umeda C, Chiba K, Takemasa Y, Tokunaga A, Ida H.
Independent risk factors and 2 year outcomes ofacute kidney injury after surgery for congenital heartdisease. Am J Nephrol 2017 ; 46(3) : 204 9.
6）Hoshina H, Shimada Y, Higuchi T, Kobayashi H,
Ida H, Ohashi T. Chaperone eﬀect of sulfated disaccharide from heparin on mutant iduronate 2 sulfatase in mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet
Metab 2018 ; 123(2) : 118 22.
7）Hosoe J１), Kadowaki H（Sanno Hosp), Miya F１)２)３)４)（２ Tokyo Med Dent Univ), Aizu K（Saitama Children s Med Ctr), Kawamura T（Osaka City Univ),
Miyata I, Satomura K（Osaka Women s Children s績Hosp), Ito T（Atsugi City Hosp), Hara K（Jichi Med

Ⅰ．原著論文1）Chen J１), Miller M１), Unno H, Rosenthal P１), Sanderson MJ１), Broide DH１)（１ UCSD). Orosomucoid
like 3 (ORMDL 3) upregulates airway smooth muscle proliferation, contraction, and Ca2＋ oscillations inasthma. J Allergy Clin Immunol 2017 Sep 7.［Epubahead of print］
2）Fujimoto Y, Urashima T, Kawachi, F, Akaike T,

Univ), Tanaka M １), Ishiura H１), Tsuji S１), Suzuki
K１), Takakura M１), Boroevich KA３), Tsunoda T１)３)４)（３ RIKEN, ４ Japan Sci Tech Agency), Yamauchi
T１), Shojima N１), Kadowaki T１)（１ Univ Tokyo).
Structural basis and genotype phenotype correlationof INSR mutations causing severe insulin resistance.
Diabetes 2017 ; 66(10) : 2713 23.
8）Igarashi Y１), Uchiyama T１), Minegishi T１), Taka-― 143 ―

hashi S１), Watanabe N１), Kawai T１), Yamada M２),

Natl Hosp), Akasawa A（Tokyo Metropolitan Chil-

Ariga T２)（２ Hokkaido Univ), Onodera M１)（１ Natldren s Med Ctr), Ito K（Aichi Children s Health Med

Ctr Child Health Development). Single cell based

Ctr), Doi S（Osaka Pref Med Ctr Respiratory Aller-

vector tracing in patients with ADA SCID treated

gic Diseases), Yamaguchi K（The Fraternity Memo-with stem cell gene therapy. Mol Ther Methods Clinrial Hosp), Katsunuma T, Kurihara K（Kanagawa

Dev 2017 ; 6 : 8 16.

Children s Med Ctr), Teramoto T（Gifu Univ), Sugai

9）Ito R, Ogawa K, Mori T, Sugamoto K１), Hishitani

K（Fukuyama Med Ctr), Nambu M（Tenri Hosp),

T１), Hoshino K, Nomura K, Sekijima T１)（１ Saitama

Hoshioka A（Chiba Children s Hosp), Yoshihara S

Children s Med Ctr), Mezawa H, Ida H. Hypoglyce-（Dokkyo Med Univ), Sato N２), Seko N２)（２ Novartis

mia in children with tetralogy of Fallot treated with

Pharma), Nishima S１)（１ Fukuoka Natl Hosp). Long

beta blocker. Journal of Pediatric Cardiology andterm safety, eﬃcacy, pharmacokinetics and pharma-

Cardiac Surgery 2017 ; 1(1) : 61 9.

codynamics of omalizumab in children with severe10）Kikuchi K, Hamano S １), Matsuura S １), Tanaka

uncontrolled asthma. Allergol Int 2017 ; 66 : 106 15.

M １), Minamitani M １)（ １ Saitama Children s Med18）Ogawa K, Kawachi F, Mori T, Hishitani T１), Ho-

Ctr). Eﬀects of various antiepileptic drugs in benign

shino K１)（１ Saitama Children s Med Ctr). Electro-

infantile seizures with mild gastroenteritis. Epilepsy

lyte imbalance caused by diuretic therapy in infants

Seizure 2017 ; 9(1) : 25 31.

with congenital heart disease. Pediatr Ther 2017 ;11）Kiyohara M, Son YL１), Tsutsui K１)（１ Waseda
Univ). Involvement of gonadotropin inhibitory hor-7(1) : 1000313.
19）Sato Y, Ida H, Ohashi T. Anti BlyS antibody re-mone in pubertal disorders induced by thyroid status.

duces the immune reaction against enzyme and en-

Sci Rep 2017 ; 7(1) : 1042.

hances the eﬃcacy of enzyme replacement therapy12）Nagakura K, Sato S１), Yanagida N１), Nishino M１),
Asaumi T１), Ogura K１), Ebisawa M１)（１ Sagami-

in Fabry disease model mice. Clin Immunol 2017 ;
178 : 56 63.

hara Natl Hosp). Oral immunotherapy in Japanese20）Tamai M, Kobayashi N, Shimada K, Oka N, Taka-children with anaphylactic peanut allergy. Int Archhashi M, Tanuma A, Tanemoto T, Namba H, Saito Y,
Wada Y, Okamoto A, Ida H, Kondo K. Increased in-Allergy Immunol 2018 ; 175(3) : 181 8.
13）Nagakura K, Sato S１), Yanagida N１), Ebisawa M１)

terleukin 1 β and basic ﬁbroblast growth factor levels（１ Sagamihara Natl Hosp). Novel immunotherapy

in the cerebrospinal ﬂuid during human herpesvirus

and treatment modality for severe food aller gies.

6B (HHV 6B）encephalitis. Biochem Biophys Res

Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017 ; 17(3) : 212 9.

Commun 2017 ; 486(3) : 706 11.

14）Nagao M １), Ikeda M（Fukuyama Med Ctr),21）Tamari M, Orimo K１), Motomura K１), Arae K１),

Katsunuma T, Fujisawa T（Mie Natl Hosp）; LePAT

Matsuda A １), Nakae S １), Saito H １), Morita H １),(Leukotriene and Pediatric Asthma Translational Re-

Matsumoto K１)（１ Natl Ctr Child Health Develop-

search Network）investigators. Early control treat-ment). The optimal age for epicutaneous sensitiza-

ment with montelukast in preschool children withtion following tape stripping in BALB/c mice. Aller-

asthma : a randomized controlled trial. Allergol Int

gol Int 2018 Feb 10.［Epub ahead of print］.
22）Tanaka Y１), Sone T２), Higurashi N, Sakuma T, Su-

2018 ; 67(1) : 72 8.
15）Nakazawa Y , Kawai T , Arai K , Tamura E,

zuki S, Ishikawa M, Yamamoto T, Mitsui J, Tsuji H,

Uchiyama T １), Onodera M １)（ １ Natl Ctr Child

Okano H２)（２ Keio Univ), Hirose S１)（１ Fukuoka

Health Development). Fecal calprotectin rise inUniv). Generation of D1 1 TALEN isogenic control

chronic granulomatous disease associated colitis. J

cell line from Dravet syndrome patient iPSCs using

Clin Immunol 2017 ; 37(8) : 741 3.

TALEN mediated editing of the SCN1A gene. Stem

１)

１)

１)

16）Nishi K１), Kawai T１), Kubota M１), Ishiguro A１),

Cell Res 2018 ; 28 : 100 4. Epub 2018 Feb 2.

Onodera M １)（ １ Natl Ctr Child Health Develop-23）Unno H, Miller M１), Rosenthal P１), Beppu A１), Das

ment). X linked agammaglobulinemia complicatedS１), Broide DH１)（１ UCSD). Activating transcription

with pulmonary aspergillosis. Pediatr Int 2018 ;factor 6α (ATF6α）regulates airway hyperreactivity,

60(1) : 90 2.

smooth muscle proliferation, and contractility. J Al-

17）Odajima H１), Ebisawa M（Sagamihara Natl Hosp),
Nagakura T（Yoga Allergy Clin), Fujisawa T（Mielergy Clin Immunol 2018 ; 141(1) : 439 42.
24）Yamada A１), Fujinaga S１), Sakuraya K１), Satoshi― 144 ―

A１)（１ Saitama Children s Med Ctr), Hirano D. Ini-

2）Hirano D, Ishikawa T, Inaba A, Sato M, Iijima K,

tial treatment with pulse methylprednisolone fol-

Ito S. Outcome predictors in childhood onset anti

lowed by short term prednisolone and tonsillectomy

neutrophil cytoplasmic antibody associated vasculi-

for childhood IgA nephropathy. Clin Exp Nephrol

tis : clinicopathological analysis in a nationwide Japa-

2018 Mar 8.［Epub head of print］

nese survey. ASN (American Society of Nephrology）

25）星野健司，河内貞貴，斉藤千徳，石川悟，菱谷隆（埼玉県立小児医療センター），小川

潔．動脈管開存に対する Amplatzer 動脈管閉鎖栓での治療

Kidney Week 2017. New Orleans, Nov.
3）Iijima M, Mori T, Ito R, Ando T, Ida H. Validation

適of the Pediatric Index of Mortality (PIM）3 score in

応・手技上の問題点．
埼玉医会誌 2017；52(1)：250 7．

Japanese PICU. The 13th congress of Asian Society
for Pediatric Research. Hong Kong, Oct.

説

Ⅱ．総4）Ikemoto S１), Hamano S１), Kubota J１), Hiwatari E１),

1）Tsutsui K１), Kiyohara M, Son YL１)（１ Waseda

Hirata Y１), Matsuura R１), Kikuchi K, Koichihara R１),

Univ), Miyata I. Discovery of GnIH and its role in hy-

Minamitani M１)（１ Saitama Children s Med Ctr）De-

pothyroidism induced delayed puberty. Endocrinolo-velopmental change of GABAergic system measured

gy 2018 ; 159(1) : 62 8.

with 123I iomazenil SPECT. 14th Asian and Oceanian2）池本智，浜野晋一郎．
【抗てんかん薬の新たな潮流】

ビガバトリン

臨 床 薬 理．Epilepsy 2017；11（Sup-Congress of Child Neurology (AOCCN2017). Fukuoka, May.

pl.）：39 44．

5）Ito R, Urashima T, Itohisa M, Baba S, Fujimoto Y,

3） 大 橋 十 也．【 実 り 始 め た 再 生 医 療・ 遺 伝 子 治 療 】

Iijima M, Kawachi S, Fujiwara M, Ogawa K, Minami-

序 − 実 り 始 め た 再 生 医 療 と 遺 伝 子 治 療． 小 児 内 科

sawa S. Assessment of biological characteristics for

2017；49(7)：912 3．

angiogenesis in aorto pulmonary collateral artery4）勝沼俊雄．【今ここでステロイドを再考する−com-model rat with left pulmonary artery ligation undermon disease から専門領域まで−】ステロイドの基礎

hypoxia environment. The 13th congress of Asian So-

知識

外 用 ス テ ロ イ ド の 使 い 方 の 基 本． 小 児 診 療ciety for Pediatric Research. Hong Kong, Oct.

2017；80(4)：413 8．

6）Kawai T１), Tamura E, Yokoyama M１), Watanabe5）小林正久．【神経疾患の早期診断】Fabry 病の早期

N １), Nanbu M １), Uchiyama T １), Onodera M １)

診断．神経内科 2017；86(1)：63 7．

（１ Natl Ctr Child Health Development). An impair-6）鈴木貴之，海野浩寿，勝沼俊雄．【アレルギー最ment of ROS production in monocytes/macrophages

近の話題】動物の飼育とアレルギーの発症．アレル

may be associated with induction of granulomatous

ギー・免疫 2017；24(10)：1316 22．

enteritis. 2017 Meeting of the European Society for7）日暮憲道．【小児科ケースカンファレンス】神経・Immunodeﬁciencies (ESID). Edinburgh, Sept.

筋疾患，精神疾患，心身症

周産期脳障害の神経学的7）Oba A, Higurashi N, Hamano S（Saitama Children s

後遺症，脳性麻痺．小児診療 2017；80（ 増刊）：377

Med Ctr).Neurologic sequelae of bacterial meningitis

80．

in Japanese children. 14th Asian and Oceanian Con-

8）平野大志．【新しいガイドラインに基づいた最新のgress of Child Neurology (AOCCN2017). Fukuoka,

夜尿症診療】プライマリにおける夜尿症の診察

May.

夜尿

症患者の身体診察のコツ．小児診療 2017；80(8)：8）Saito M, Yamaoka S, Ito T, Hosoe J（Univ Tokyo),927 9．

Kadowaki H（Sanno Hosp), Miyata I. Eﬃcacy of IGF 1

9）藤原優子．【小児科ケースカンファレンス】循環器

treatment in a patient with Rabson Mendenhall syn-疾患

drome having novel insulin receptor mutations.

高血圧．小児診療 2017；80（増刊）：274 7．

10）堀向健太．知っておきたい最新のアレルギー・免疫学用語

経 皮 水 分 蒸 散 量． 日 小 児 ア レ ル ギ ー 会 誌

2017；31(3)：354 5．

ENDO 2017 : the Endocrine Society Annual Meeting.
Orland, Apr.
9）Tajima A, Miyata I, Ida H, Trucco M１) and Fan Y１)（１ Inst Cellular Therapeutics, Allegheny Health Net-

Ⅲ．学会発表work). Thymic deletion of ICA69 induces autoim-

1）Higurashi N. (Morning Seminar 10 : iPS）Overview

mune diabetes and other endocrine diseases. The

of iPSC research on pediatric neurological diseases.

10th International Meeting of Pediatric Endocrinolo-

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― 146 ―

Ⅱ．アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎の発症にはバリア機能異常の側皮 膚 科 学 講 座
教

授：中川

教

授：石地

秀己
尚興

教 授：朝比奈昭彦
教 授：梅澤 慶紀
准教授：太田 有史
准教授：延山 嘉眞
講 師：伊藤 寿啓
講 師：簗場 広一
講 師：伊藤 宗成
講 師：石氏 陽三
講
講

師：勝田
師：尾上

倫江
智彦

面，アレルギー・免疫異常の側面，心理社会的側面

アトピー性皮膚炎，乾癬，など複数の要因が関与している。当科ではバリア機

色素異常症
皮膚リンパ腫，ヒト乳頭腫
ウイルス感染症，皮膚アレ
ルギー学
乾癬，アトピー性皮膚炎
乾癬
神経腺腫症
皮膚悪性腫瘍
乾癬，光線療法
膠原病，乾癬
皮膚悪性腫瘍，再生医学
ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎， レ ー
ザー治療
アトピー性皮膚炎，乾癬
ヒト乳頭腫ウィルス感染症

能異常に対する対応として保湿剤の使用を勧めている。また，アレルギー的側面については，血液検査を中心にアレルゲンの同定を行っている。心理社会的側面については，アトピー性皮膚炎患者の QOL
は種々の程度に障害されていることが明らかになっている。治療は EBM に則った外用・内服療法といった標準的治療を基本に，重症患者にはシクロス
ポリン MEPC 内服療法などを行っている。また，新しい治療法としてホスホジエステラーゼ４阻害外用薬や IL 31 をターゲットとした抗体治療の臨床試
験を実施した。

教育・研究概要Ⅰ．乾癬
乾癬では，ステロイドと活性型ビタミン D3 製剤
を用いた外用療法は治療の基本となっている。内服療法としてシクロスポリン MEPC，エトレチネー
ト が あ り， さ ら に 全 身 照 射 型 の Narrow band
UVB，308nm exicimer lamp を設置し，積極的に光線療法を行っている。また，生物学的製剤では，
抗 TNF α製剤としてインフリキシマブ，アダリム
マブ，抗 IL 12/23p40 製剤としてウステキヌマブ，
抗 IL 17A 製剤としてセクキヌマブ，イキセキズマ
ブ，抗 IL 17 受容体製剤としてブロダルマブが治療適応となり，難治性重症乾癬患者の治療の選択肢がさらに増えた。治療法の選択には疾患の重症度に加え，患者の QOL の障害度，治療満足度を考慮することが重要である。そのために QOL 評価尺度である Psoriasis Disability Index の日本語版を応用し，患者 QOL の向上に役立てている。また，メタボリック症候群の精査も行い，高血圧，高脂血症の治療も合わせて行っている。さらに乾癬の重症度と労働生産性に関する疫学調査も行っている．また，乾癬性関節炎に関しては，積極的に Dual Energy CT などの画像診断行うことにより早期診断を行い，早期治療が可能となった。
当施設では，乾癬患者数が多いことから，新薬の臨床試験を行う機会も多く，生物学的製剤（複数）や新規外用薬の試験を適宜実施している。

Ⅲ．皮膚悪性腫瘍
当科では皮膚悪性腫瘍，軟部悪性腫瘍全般を扱っている。内訳は悪性黒色腫，有棘細胞癌，乳房外パジェット病，基底細胞癌，皮膚悪性リンパ腫，隆起性皮膚線維肉腫，悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）など多彩にわたっており，国内でも屈指の症例数がある。治療方針は皮膚悪性腫瘍ガイドライン，皮膚悪性腫瘍取り扱い規約に基づき，治療方針を決めている。
色素性病変症例では全例でダーモスコピー検査を実施している。また，悪性黒色腫を中心に RI・色素法併用によるセンチネルリンパ節生検も積極的に行っている。皮膚悪性腫瘍は積極的に手術治療を行っている。進行期症例に対して，免疫療法・分子
標的療法・化学療法・放射線療法などを施行している。またがん患者の精神的なケアについて配慮し，
がん性疼痛に対しても積極的な治療により，疼痛をほぼ感じることなく日常生活が過ごせるよう緩和ケ
アを病院の緩和ケアチームと協力して行っている。
Ⅳ．神経線維腫症
神経線維腫症外来は本邦で最も患者が多い外来であり，全国より患者が紹介されるため診断のみでな
く長期の観察に加え，患者の QOL 向上を目指して積極的に皮膚腫瘍の切除を外来，入院で行っている。
神経線維腫症１型（レックリングハウゼン氏病）に合併した MPNST は lifetime risk が 10％に達すると言われ極めて予後不良である。原因不明のため
MPNST のがん精巣抗原遺伝子のメチル化状態を検索し，がん精巣抗原遺伝子が脱メチル化すること，
および，CpG アイランド低メチル化形質が存在す― 147 ―

ることを明らかにしている。今後，そのメチル化形

い，扁平母斑及び神経線維腫症のカフェオレ斑の有質が MPNST の臨床病態に及ぼす影響について探効率が低いことなどを明らかにした。パルス色素究する必要がある。

レーザー治療では，単純性血管腫や莓状血管腫，毛Ⅴ．ヘルペスウイルス感染症
１．帯状疱疹・帯状疱疹後神経痛（PHN）・ヘル
ペス外来
単純ヘルペスは，性器ヘルペスおよび難治性口唇ヘルペス，顔面ヘルペス患者などの治療を行っている。ウイルス特異的抗原に対する蛍光抗体法や，イムノクロマト法を用いた簡易キットで，迅速な診断を行っている。再発を繰り返す再発型性器ヘルペス患者にはバラシクロビルを用いた再発抑制療法を中心に行っている。
帯状疱疹は，皮疹が出現初期から PHN を発症した患者を含め総括的に治療を行っている。急性期痛，PHN を伴う患者ではステロイド，三環系抗うつ薬，オピオイド，プレガバリンを含めた抗癲癇薬，トラ
マドール塩酸塩／アセトアミノフェン配合錠，トラ
マドールなどを積極的に用い徐痛を図っている。
Ⅵ．ヒト乳頭腫ウイルス感染症
尋常性疣贅では，一般的な液体窒素凍結療法に加え，難治例では活性型ビタミン D3 軟膏密封療法，
50％サリチル酸絆創膏貼付療法，グルタールアルデ
ヒド塗布療法，モノクロル酢酸塗布などを組み合わせ，治療効果をあげている。さらに難治なものに対しては SADBE による接触免疫療法，くりぬき法による外科的切除や炭酸ガスレーザーによる蒸散術を施行している。また，尖圭コンジローマに対しては，
イミキモドクリーム外用や液体窒素凍結療法，電気メスによる焼灼や炭酸ガスレーザーによる蒸散に加え，トリクロロ酢酸外用療法やポドフィリン外用療法を施行している．ハイリスクヒト乳頭腫ウイルス感 染 が 疑 わ れ る 症 例 で は PCR 法 や in situ
hybridization 法を用いたヒト乳頭腫ウイルスの型
判定や P16 免疫染色による検討も行っている。
Ⅶ．パッチテスト
各種の薬疹，接触皮膚炎，口腔粘膜の扁平苔癬などの原因薬剤，物質のパッチテストを積極的に施行している。
Ⅷ．レーザー治療
Q スイッチルビーレーザー治療では，太田母斑，
老人性色素斑の成績が良く，老人性色素斑ではほとんど１回の照射で改善した。他方，データ解析を行

細血管拡張症などに照射し，有効であった。ウルト
ラパルス炭酸ガスレーザーは脂漏性角化症，汗管腫，
眼瞼黄色腫などに対し高い治療効果が得られた。
Ⅸ．スキンケア外来
乾癬，白斑，皮膚 T 細胞性リンパ腫，痒疹等に対 し て 全 身 照 射 型 の Narrow band UVB，308nm
exicimer lamp を併用して治療を行い，高い治療効
果を得ている。
また，専門美容技術指導員が個人指導する「スキンケアレッスン」，「アクネケア」により，治療上の様々な問題点を見い出し，改善することによって治療の助けになっている。

「点検・評価」
乾癬外来では各治療法の Risk/Beneﬁt Ratio を考慮し，患者の QOL を高める治療計画確立，治療ア
ドヒアランスの向上を目指している。また，全身照射型の Narrow band UVB，308nm exicimer lamp
を積極的に稼動させている。また，東京の患者友の会と共同して乾癬患者を対象にした学習懇談会，市民公開講座を定期的に行う予定である。また，生物学的製剤の使用，臨床試験も積極的に取り組んでいる。また，乾癬の合併症として注目を浴びているメ
タボリック症候群の検索ならびに治療も積極的に行っている。
神経線維腫症に関しては当科における専門外来の存在が広く知られているためか，これまで以上に多くの患者が紹介受診し，遺伝相談も積極的に行っている。臨床・基礎研究では MPNST についての早期診断に加え，遺伝子異常の検索を続けている。また，患者 QOL 向上を目指して積極的に神経線維腫の手術にも取り組んでいる。
ヘルペスウイルスの基礎研究では高感度の迅速診断法の有用性を証明しえた。ヘルペスウイルス感染症の早期診断，型分類も行っている。また，性器ヘルペスの抑制療法，PHN の治療に関しても積極的に取り組んでいる。
ヒト乳頭腫ウイルス感染症は紹介難治例も多く，
通常の治療法に加え，特殊療法も重症度に応じて，行っている。尖圭コンジローマの治療も積極的に行っている。
パッチテスト専門外来では食物によるアナフィラ
キシーの原因追及，接触皮膚炎，薬疹などの原因物― 148 ―

質の同定を行っている。

Ishiji T, Umezawa Y, Nakagawa H. New onset of pso-

アトピー性皮膚炎の臨床面では EBM に基づく治療のみならず，患者の QOL の障害の程度を考慮した日常診療を行っている。中でもスキンケアの重要性を患者に自覚してもらうため，スキンケア外来でのスキンケアレッスンの普及に努めている。心身医
学的配慮が必要な患者にはメンタルケア外来を設けて対応している。本学独自の患者の会を中心に息の長い活動も行っている。
皮膚悪性腫瘍は，手術症例も多く，悪性黒色腫，
乳房外 Paget 病について国内でも屈指の経験例を有する。センチネルリンパ節生検も積極的に行っている。悪性黒色腫のフェロン維持療法の研究組織は当科が中心となって行っている。
レーザー治療外来では，数種類のレーザー機器を用いて多数の症例を治療している。蓄積されたデータをもとに適切な時期に適切な機器で治療を行えるようになっている。
膠原病は長期経過の中で様々な合併症を生じる疾患群であるため，今後も他科との連携を保ちつつ，継続して治療を行うことが重要であると考える。
全体として，様々な難治性皮膚疾患に関する広範な臨床研究に加え，臨床に還元できる基礎的研究が進行していることが特徴である。

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秀己，福田健志．早期診断と治療効果判定に Dual

2）Watanabe Y. Tumor suppresive eﬀects of interfer-energy CT が有用であった爪乾癬のみの乾癬性関節

on β through interleukin 24 in melanoma. 47th Annual European Society for Dermatological Research炎の１例．第 32 回日本乾癬学会学術大会．東京，９月．
14）辻

雄介，林

玲華，山口貴子，小川智広，小林光，

Meeting (ERDR 2017). Salzburg, Sept.

福地3）Ito M, Kawagoe S, Okano HJ, Nakagawa H. Gener-

熱傷を生じた１例．第 874 回日本皮膚科学会東京地方

ation of induced pluripotent stem cells (iPSCs）from
NY ESO 1 specifc CD8＋ T cell isolated from the pa-

修．サウナ内で熱中症により意識消失し全身性会．東京，９月．
15）盛島美弥，伊藤宗成，朝比奈昭彦，石地尚興，中川tient with melanoma. 47th Annual European Society

秀己，上出良一．免疫抑制患者に生じた限局性皮膚ク

for Dermatological Research Meeting (ERDR 2017).

リプトコッカス症の１例．第 874 回日本皮膚科学会東京地方会．東京，９月．

Salzburg, Sept.
皓，延山嘉眞，谷戸克己，太田有史，中川秀16）中山未奈子，簗場広一，千葉美紀，梅澤慶紀，中川己．神経線維腫症１型患者の diﬀuse plexiform neuro-

秀己．片側性汎発性斑状強皮症の１例．第 68 回日本

4）鈴木ﬁbroma 切除術における術中出血量の検討．第 116 回
5）梅澤慶紀，江藤隆史，田中

皮膚科学会中部支部学術大会．京都，10 月．
17）関山紘子，大庭雅子，浅井令奈，風間真理子，近藤

日本皮膚科学会総会．仙台，６月．
大，花田孝雄，西川厚

佐知子，菊池荘太，谷戸克己，延山嘉眞，中川秀己．

嗣，板倉仁枝，中川秀己．日本人乾癬患者でのイキセ

びまん性神経線維腫内の血腫による皮膚潰瘍に対し陰キズマブの第３相長期投与試験（Uncover J）におけ

圧閉鎖療法が有用であった神経線維腫症１型の２例．

る妊娠例について．第 116 回日本皮膚科学会総会．仙台，６月．

第 69 回日本皮膚科学会西部支部学術大会．
熊本，10 月．
18）近藤佐知子．伊藤宗成，延山嘉眞，中川秀己．右足

6）伊藤宗成，延山嘉眞，梅澤慶紀，中川秀己．TNFα

底の悪性黒色腫術後異時性に生じた interval node me-阻害薬（アダリムマブ）投与中に発症したリンパ増殖

tastasis の１例．第 69 回日本皮膚科学会西部支部学術性疾患の１例．第 33 回皮膚悪性腫瘍学会学術大会．
秋田，６月．

大会．熊本，10 月．
19）金谷瑠奈，簗場広一，千葉美紀，中川秀己，古谷和7）伊藤祐太，延山嘉眞，菊池真未，浅井令奈，鈴木皓，裕，野田健太郎，黒坂大太郎．皮膚筋炎との鑑別を要山口貴子，近藤佐知子，菊池荘太，石地尚興，中川秀

した成人スティル病の１例．第 81 回日本皮膚科学会

己．CD8 陽性 T 細胞の表皮内浸潤がみられた皮膚 T
細胞リンパ腫の１例．第 33 回皮膚悪性腫瘍学会学術大会．秋田，６月．
8）林

玲華，福地

子，小林

東京支部学術大会．東京，11 月．
20）間中結香，菊池荘太，山口貴子，近藤佐知子，本田
ひろみ，小林修，間中結香，辻多発性筋炎，SLE，長期透析患者の両下腿に生じた皮光，吉田寿斗志．若年女性の外陰部に多発膚 Mycobacterium chelonae 感 染 症 の １ 例． 第 81 回

した verruciform xanthoma の１例．第 872 回日本皮日本皮膚科学会東京支部学術大会．東京，11 月．

膚科学会東京地方会．東京，６月．
9）山口貴子，近藤佐知子，菊池壮太，延山嘉眞，石地尚興，中川秀己．帯状疱疹とカポジ水痘様発疹症を併発した１例．第 872 回日本皮膚科学会東京地方会．東
京，６月．
10）村山

光，延山嘉眞，中川秀己，石井則久．

雄介，山口貴梓，石地尚興，中川秀己．肉眼所見からボー

エン様丘疹症を疑った７例の検討．第 873 回日本皮膚― 151 ―

４．PCP（pneumocystis jiroveci pneumonia）の病変分布，画像所見の検討

放 射 線 医 学 講 座

1980 年代に欧米では HIV AIDS 関連の PCP 発

教

授：尾尻

博也

放射線診断学症がピークを迎えたが，本邦では依然として新規の

教
教

授：関根
授：貞岡

広
俊一

放射線治療学
インターベンショナルラジ
オロジー
放射線治療学
核医学
超音波診断学
放射線治療学
放射線治療学
放射線診断学
放射線診断学
放射線診断学
超音波診断学
放射線診断学HIV 患者は増加傾向であり，PCP 感染を契機として受診する患者も稀ではない。しかしながら患者，
主治医ともに HIV 感染を認識していないことも多く，画像から PCP，HIV の可能性を示唆することは重要である。CT 上 PCP では広範なすりガラスがみられることが多いと報告されているが，今回は病変の分布に特徴があるかを評価した。
５．乳 腺 MRI に よ る 乳 癌 の lymphovascularinvasion の予見因子に関する検討
術前画像検査にてリンパ節転移陰性と判断され，センチネルリンパ節生検を伴う腋窩リンパ節郭清省
略 の 手 術 を 施 行 し た 症 例 に お い て， 術 後 のlymphovascular invasion を予測する MRI 所見を検討した。
６．常位癒着胎盤における MRI 所見の検討

Ⅰ．画像診断部門
１．HPV（human papilloma virus）陽性中咽頭癌に対する術後再発症例の CT 所見の検討
近年増加の HPV 陽性中咽頭癌は HPV 陰性癌と比べ予後良好とされるが，ときに治療抵抗性の報告がある。治療抵抗例の CT 所見の特徴把握は適切な治療計画，予後推定に重要である。HPV 陽性中咽頭癌で術後再発例と非再発例の術前 CT 所見におい

常位癒着胎盤の MRI 所見を後方視的に，報告されている前置癒着胎盤における MRI 所見の有無に関して検討した。
７．手の乾癬性関節炎における骨変化と炎症性病
変 の 検 出 能 に 関 す る Dual Energy CT（DECT）iodine map と造影 MRI の比較試験
手の乾癬性関節炎の評価項目における DECT とMRI の検出能を比較し DECT の有用性を検討した。

教 授：青木学
教 授：内山 眞幸
准教授：中田 典生
准教授：砂川 好光
准教授：有泉 光子
講 師：小林 雅夫
講 師：佐久間 亨
講 師：川上剛
講 師：太田 智行
講 師：松島 理士

教育・研究概要て，両者の形態的相違を比較検討した。
２．Isocitrate dehydrogenase（IDH） 遺 伝 子 変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違について検討2016 年の中枢神経系腫瘍の WHO 分類の改訂に伴い分子遺伝学的なパラメータが診断に使用される
よ う に な っ た。 特 に 神 経 膠 腫 の 分 類 に お い て は
IDH 遺伝子の変異の有無が重要とされており，IDH
遺伝子変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違について検討した。
３．感染性心内膜炎の診断における MDCT の有用性に関する検討
感染性心内膜炎における疣贅や弁周囲合併症の評
価には，経食道超音波検査が用いられるが，鎮静を必要とする侵襲度の高い検査法で，合併症の危険性もある。感染性心内膜炎に対する術前に施行された
心臓 CT 所見，経食道超音波検査所見，経胸壁超音波検査所見を，術中所見と対比し，心臓 CT の有用性を検討した。

Ⅱ．超音波診断部門
定量解析を用いた造影超音波検査による乳腺腫瘤の良悪性の鑑別を検討した。
Ⅲ．核医学部門
１．中等度及び高リスク甲状腺分化癌術後 I 131
ablation 治療成功の因子解析
I 131 ablation 後，治療成功の基準を治療６ヶ月
後に，I 131 撮像で甲状腺床集積消失，サイログロ
ブリン 2ng/mL 未満とし，成功完遂の因子解析を行った。因子として，患者の性，年齢，I 131 投与量，病理分類，断端陽性の有無，T 分類，サイログロブ
リン値を検討した。
Ⅳ．インターベンショナルラジオロジー部門
１．頭蓋外動静脈奇形に対する 4D（dimensional）
DSA（digital subtraction angiography） の有用性の検討後方視的に頭蓋外 AVM に対する 4D DSA の有― 152 ―

用性を検討する。

他の項目については引き続き検討中である。

CT や MRI 画像での AVM の診断および構造的

３）感染性心内膜炎の診断における MDCT の有な評価においては未だその分解能の低さから不十分

用性に関する検討であり，現状 2D DSA がゴールデンスタンダード

心臓 CT を用いた感染性心内膜炎の評価能は，経とされている。しかし，2D DSA においては前後関係などの３次元的な評価が困難であり，早い血流で複雑な構造を示す AVM の評価においては不十分と言える。近年頭蓋内血管病変に対する 4D DSA の有用性が報告されているものの，頭蓋外 AVM に対する文献は我々が知る限り皆無であり，我々はその有用性を 2D DSA および 3D DSA と対比し解析した。

食道超音波検査と同等であり，特に弁周囲の合併症の描出において優れていた。
４）PCP の病変分布，画像所見の検討
５年間に PCP 診断がついた 46 例の HRCT 画像
を病変の分布（上肺，下肺，内層，外層，びまん性），
性 状（ す り ガ ラ ス， 浸 潤 影， 嚢 胞 ） に 着 目 し て
retrospective に評価した。病変は下肺優位にみられることはまれ（５／46 例）であり，辺縁優位もやはりまれ（３／46 例）であった。また，すりガ
ラスあるいはすりガラスと浸潤影が優位に観察されたのは（44／46）例であり，嚢胞形成も（14／46 例）
にて認められた。これらの特徴的な画像は診断に有用であると考えられる。
５）乳 腺 MRI に よ る 乳 癌 の lymphovascularinvasion の予見因子に関する検討
結 果 を ま と め て European Journal of Radiology
誌に投稿中である。
６）常位癒着胎盤における MRI 所見の検討
前置癒着胎盤を示唆する MRI 所見が常位癒着胎盤の症例でも認められた。
７）手の乾癬性関節炎における骨変化と炎症性病変の検出能に関する DECT iodine map と造
影 MRI の比較試験
DECT は MRI よりも正確に骨変化を評価でき，炎症性病変の検出においても特に小関節でその有用性がある可能性があった。
２．超音波診断部門
造影超音波の血行動態分析は，乳腺腫瘤の良悪性鑑別に有用であった。
３．核医学部門
１）中等度及び高リスク甲状腺分化癌術後 I 131
ablation 治療成功の因子解析

Ⅴ．放射線治療部門
１．進行上顎洞癌に対する超選択的動注化学療法を併用した放射線治療による新規治療法開発
に関する研究局所進行上顎洞原発扁平上皮癌に対する標準的な化学放射線治療の反応は不良であり，その予後も極めて悪い。そのため，局所進行上顎洞原発扁平上皮癌（T4aN0M0，T4bN0M0）を対象に，シスプラチン（CDDP）の超選択的動注療法と放射線治療の同時併用療法の投与制限毒性（DLT）発生割合を推定 し， 推 奨 投 与 回 数（Recommended Cycle : RC）
を決定する研究を開始している（JCOG 121 試験）。
２．子宮頸癌に対する酵素標的放射線増感療法の有用性
癌細胞中の抗酸化酵素は放射線治療の抵抗性の原因となる。過酸化水素は抗酸化酵素の失活と酸素産生を行うことで放射線増感効果がある。腫瘍が大きく腔内照射が困難と予想される子宮頸癌に対する低濃度過酸化水素水を局注する KORTUC 療法を行った。局注は全骨盤照射中は毎週２回，腔内照射後は腔内照射の際に行った。

「点検・評価」
１．画像診断部門
１）HPV 陽性中咽頭癌に対する術後再発症例のCT 所見の検討
HPV 陽性癌術前 CT の転移リンパ節所見で再発例は充実性（面積比 30％以下），非再発例は嚢胞性（面積比 51％以上）の傾向を示し，充実性は高リス
ク例を示唆することが確認された。
２）IDH 遺伝子変異の有無による膠芽腫の画像所見の相違について検討
IDH 遺伝子変異の有無により，背景の low grade
glioma を確認できる割合に差が認められた。その治療成功の因子は治療前サイログロブリン値
10ng/ml をカットオフとした場合にオッズ比 27.2と 有 意 と な っ た。 本 内 容 は 論 文 化 し Japanese
Journal of Radiology に掲載された。
４．インターベンショナルラジオロジー部門
１）頭蓋外動静脈奇形に対する 4D DSA の有用性の検討
当 研 究 に お い て 15 例 の 症 例 が 集 積 さ れ，4D
DSA の頭蓋外 AVM に対する初期経験として IVR
学会に報告した。引き続き症例の集積，検討が必要である。

― 153 ―

benign thyroid diseases. J Med Ultrason (2001) 2018 ;５．放射線治療部門
１）進行上顎洞癌に対する超選択的動注化学療法を併用した放射線治療による新規治療法開発
に関する研究現在，１年経過後の４例については再増悪を認めず有害事象も許容範囲内である。ただし視力低下含
めた有害事象について継続した観察が必要である。
現在累積で８例ほど治療終了或いは治療継続中である。
２）子宮頸癌に対する酵素標的放射線増感療法の有用性
子宮頸癌９例に行った。全例，腔内照射が可能になった。１例は５ヶ月後に局所再発して救済手術を受けた。その他の８例は肉眼的に局所制御が得られ
ている。

研

究

業

45(1) : 81 7.
8）Kitai S, Kiyokawa T, Tanaka Y, Onoue K, Takahashi H, Saitou M, Okamoto A, Fukuda K. MRI ﬁndings for primary fallopian tube cancer : correlation
with pathological ﬁndings. Jpn J Radiol 2018 ; 36(2) :134 41.

Ⅲ．学会発表1）松島理士．（教育講演５：中枢神経１：血管関連疾
患１）脳血管障害が関連する症候群．第 76 回日本医学放射線学会総会．横浜，４月．［日医放線会抄集
2017；76 回：S116］2）関根広．（教育講演 24：放射線治療４：小児腫

瘍・良性疾患）良性疾患の放射線治療．第 76 回日本
医学放射線学会総会．横浜，４月．［日医放線会抄集
2017；76 回：S130 1］

績3）Kitai S, Aoki H, Onoue K, Samura O, Okamoto A,

Ⅰ．原著論文1）Takenaga S, Ashida H, Matsui Y, Fukuda K. Balloon occluded retrograde transvenous obliteration for
gastric varices: efficacy of coaxial double balloon
catheter system. Jpn J Diag Imaging 2017 ; 35(2) :118 24.
2）Takenaga S, Aizawa Y. Eﬃcacy and safety of transcatheter embolization for hepatic encephalopathy
caused by spontaneous portosystemic shunts. Interventional Radiology 2017 ; 2(2) : 51 8.
3）Watanabe K,Uchiyama M,Fukuda K. The outcomeof I 131 ablation therapy for intermediate and highrisk diﬀerentiated thyroid cancer using a strict deﬁnition of successful ablation. Jpn J Radiol 2017 ; 35(9) :505 10.
4）Ashida H, Igarashi T, Morikawa K, Motohashi K,
Fukuda K, Tamai N. Distinguishing gastric anisakiasis from non anisakiasis using unenhanced computed
tomography. Abdom Radiol (NY) 2017 ; 42(12) :2792 8.
5）Sadaoka A, Tojo S, Yonenaga T, Fukuda K. Usefulness of the psoriatic arthritis magnetic resonance imaging scoring system for hands in evaluation of therapeutic effect of biological agents in patients withpsoriatic arthritis. Jikeikai Med J 2017 ; 64(4) : 37 44.
6）Matsushima S, Shimizu T, Gomi T, Fukuda K.
Physiological laterality of superficial cerebral veinson susceptibility weighted imaging. J Comput Assist
Tomogr 2018 ; 42(1) : 100 3.
7）Ohta T, Nishioka M, Nakata N, Fukuda K, Shirakawa T. Significance of perithyroidal lymph nodes inFukuda K. Initial experience of MRI US fusion imaging for the evaluation of placenta invasion. ACAR
2017 : the 6th Asian Congress of Abdominal Radiology. Busan, Apr.
4）野沢陽介，蘆田浩一，本橋健司，森川和彦，榎啓太郎，松井洋，竹永晋介，増田耕一．（ポスター）骨盤 内 AVM に 対 し て NBCA を 用 い た TVE お よ び
TAE と無水エタノールで TAE を施行した２症例の検討．第 46 回日本 IVR 学会総会．岡山，５月．
［IVR
2017；32(Suppl.)：268］5）増田耕一，竹永晋介，清水勧一朗，榎啓太朗，松井洋，蘆田浩一．（ポスター）NF 1 患者における腫瘍
内出血や動脈瘤破裂に対して TAE を施行した計５症例の検討．第 46 回日本 IVR 学会総会．岡山，５月．
［IVR
2017；32(Suppl.)：272］
6）森川和彦，蘆田浩一，野沢陽介，本橋健司，福田国彦，大木洋平，宗像浩司．（ポスター）膵頭十二指腸切除後の総肝動脈の仮性動脈瘤に対し covered stentで治療した２例．第 46 回日本 IVR 学会総会．岡山，５月．［IVR 2017；32(Suppl.)：272］
7）道本顕吉，清水勧一朗，榎啓太郎，倉田直樹，五味拓，和田紘幸，貞岡俊一．（ポスター）腎癌の経皮的凍結治療に伴う術後腎機能低下因子の後方視的検討．
第 46 回 日 本 IVR 学 会 総 会． 岡 山， ５ 月．［IVR
2017；32(Suppl.)：291］
8）Uchiyama M, Matsumoto M, Tsujimura A, Kanno
M, Kinbara K, Oguma E, Hamano S. Cerebral perfusion scintigraphy :physiological development andsome cases. IAEA (International Atomic Energy
Agency) 2017. Osaka, June.
9）福田健志．（教育講演 48：進化する乾癬診療：最新― 154 ―

情報）乾癬性関節炎早期診断のための画像診断．第116 回日本皮膚科学会総会．仙台，６月．［日皮会誌

奈，井垣広，木嶋良和，小林雅夫，伊丹浩，水谷J Diag Imaging 2018；36(1)：66］
20）山岸友美，太田智行，西岡真樹子，中田典生，尾尻

2017；127(5)：1025］10）関根

画像診断．第 37 回日本画像医学会．東京，２月．
［Jpn

純，高橋加

仁，野本由人，菊地克子，松下晴雄，野澤桂子．（口頭）全乳房照射のおける皮膚反博也．（口頭）飲水法が診断に有用であった Zenker
憩室．第 40 回乳腺甲状腺超音波医学会学術集会．東京，３月．

応の定性的評価の妥当性を非侵襲的な定量的測定によって評価する．第 25 回日本乳癌学会学術総会．福岡，７月．［日乳癌会プログラム抄集 2017；25 回：275］
11）Kisaki S, Michimoto K, Shimizu K, Enoki K, Higuchi T, Sadaoka S. (Poster) What is the factor inﬂuencing the renal functional outcome after percutaneous cryoablation for renal masses. CIRSE(Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe) 2017. Copenhagen, Sept.
12）Shimizu K, Michimoto K, Enoki K, Higuchi T, Kisaki S, Sadaoka S. (Poster) Individual type pulmonaryvein atresia mimicking pulmonary arteriovenous malformation. CIRSE (Cardiovascular and Interventional
Radiological Society of Europe) 2017. Copenhagen,Sept.
13）Shimizu K, Michimoto K, Enoki K, Sadaoka S.
(Poster) All that we should know about draining
deep pelvic abscesses. CIRSE (Cardiovascular andInterventional Radiological Society of Europe) 2017.
Copenhagen, Sept.
14）Takenaga S, Masuda K. (Poster) Successful removal of a malpositioned intrahepatic chest drain via
tract embolization with n butyl 2 cyanoacrylate.
CIRSE (Cardiovascular and Interventional Radiological Society of Europe) 2017. Copenhagen, Sept.
15）尾尻博也，山内英臣，馬場亮．（臓器別シンポジ

ウム６：「それぞれの癌」：診断・治療の現状と展望−
頭頸部癌−）画像診断．第 55 回日本癌治療学会学術集会．横浜，10 月．
16）Ojiri H. (Symposium) Staging lymph nodes in patients with head and neck cancer. AOCR 2018 (17thAsian Oceanian Congress of Radiology). Mumbai,Jan.
17）北井里実．（シンポジウム４：産婦人科

子宮内膜症を基盤に発生する腫瘍および腫瘍様病変）画像．第37 回日本画像医学会．東京，２月．［Jpn J Diag Imaging 2018；36(1)：32］
18）大木一剛．（シンポジウム 13：消化管

クローン病の炎症評価と治療選択）Crohn 病の画像診断．第 37回日本画像医学会．東京，２月．［Jpn J Diag Imaging 2018；36(1)：46］
19）尾尻博也．（シンポジウム 21：頭頸部・口腔

副鼻腔炎を極める：画像診断，治療，病理）鼻副鼻腔炎の― 155 ―

外

科

学

講

消

化

器

外

教
授：矢永
教
授：吉田
教
授：三森
教
授：岡本
客員教授：柏木

勝彦
和彦
教雄
友好
秀幸

消化器外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科

客員教授：羽生信義

消化管外科

客員教授：大塚正彦

消化管外科

客員教授：池内健二

消化管外科

准 教 授：三澤 健之
准 教 授：石橋 由朗
准 教 授：小川 匡市
准 教 授：石田 祐一
准 教 授：河原秀次郎
准 教 授：河野 修三
准 教 授：高山 澄夫

肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
消化管外科

准 教 授：柳澤暁

肝胆膵外科

准 教 授：松田実

肝胆膵外科

准 教 授：中林

幸夫

肝胆膵外科

准 教 授：小村

伸朗

消化管外科

准 教 授：田辺

義明

肝胆膵外科

准 教 授：保谷

芳行

消化管外科

准 教 授：田中

知行

肝胆膵外科

准 教 授：高橋准 教 授：藤岡
講
師：西川

直人
秀一
勝則

消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科

講

師：脇山

茂樹

肝胆膵外科

講
講
講
講
講
講
講
講

師：衛藤
師：二川
師：矢野
師：諏訪
師：薄葉
師：柴
師：志田
師：水崎

謙
康郎
文章
勝仁
輝之
浩明
敦男
馨

消化管外科
肝胆膵外科
消化管外科
消化管外科
肝胆膵外科
肝胆膵外科
消化管外科
肝胆膵外科

講

師：三浦英一朗

消化管外科

座
科

（富士市立中央病院に出向中）

講

師：楠山

明

消化管外科

講

師：梶本

徹也

消化管外科

講

師：渡部

通章

消化管外科

講

師：小林

徹也

消化管外科

講

師：野尻

卓也

肝胆膵外科

講

師：鈴木

俊雅

消化管外科

講

師：坪井

一人

消化管外科

（麻生総合病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（厚木市立中央病院に出向中）（新百合ヶ丘総合病院に出向中）（守谷慶友病院に出向中）（桜ヶ丘病院に出向中）（富士市立中央病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（川口医療センターに出向中）（仁淀病院に出向中）（益子病院に出向中）（佐々木病院に出向中）（春日部中央総合病院に出向中）（川口医療センターに出向中）（西埼玉中央病院に出向中）（新百合ヶ丘総合病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（東急病院に出向中）（町田市民病院に出向中）（三島中央病院に出向中）（神奈川県リハビリテーション病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．消化管外科
１．上部消化管外科
１）食道疾患臨床研究としては，ステージⅡ以上の進行食道癌に対して DCF 療法を中心とした術前化学療法を開始し，これまで約 140 例に施行している。このうち治療効果が不十分な症例を抽出し，その後の治療効果を検討している。手術に関しては腹臥位胸腔鏡手術を導入しており，術中に神経刺激装置ならびに再建胃管の血流をサーモグラフィーなど用いて評価し，引き続き至適胃管作製の指標や術後の合併症（狭窄，縫合不全，反回神経麻痺）との関連性を検討している。High Resolution Manometry（HRM） を 用 いて食道切除再建術後の運動機能の評価を開始した。
基礎研究としては，DNA chips を用いたマイクロアレー解析の結果から新しい癌分子マーカーの開発を目指している。アカラシアや GERD などの食道運動機能疾患に対して，HRM と食道内インピーダ
ンス pH 検査を用いて術前後の病態を，また腹腔鏡
手 術 と Per Oral Endoscopic Myotomy（POEM）の治療成績を検討している。さらに，胸痛を伴うア
カラシアに対しては従来の Heller に加え，一部食道筋層全周切開法を導入した。
２）胃疾患
早期胃癌に対する縮小手術を適切に行うために，
センチネルリンパ節理論に基づくナビゲーション手術に関した検討を続けている。新たに市販された蛍光赤外線内視鏡と放射性同位元素を用いたセンチネ
ルリンパ節検索法を用い，根治性と機能温存を両立すべく，ナビゲーション手術を行っている。多施設
第Ⅲ相試験を行うことにより現在の先進医療から保険収載への段階に差し掛かっている。進行胃癌を中心に各種免疫染色および RT PCR を行い転移に関するリスク因子を探索している。主に糖尿病内科と― 156 ―

協 力 し， 食 事 療 法・ 運 動 療 法 に 効 果 を 示 さ な い

Ⅱ．肝胆膵外科

BMI35 以上の肥満患者に対する減量手術（腹腔鏡

生体肝移植術は現在まで ABO 血液型不適合移植

下胃スリーブ状切除術）を行っている。本年度は５３例を含む計 22 例を施行した。術後経過は良好で，症例に施行し，いずれも術後経過は順調である。

ドナーは全員早期に術前状態に復し，レシピエント
２．下部消化管外科も入院死亡なく術後早期に退院している。急性肝不消化器内科と合同でカンファレンスの開催，大腸全例への適応拡大を準備中で，今後脳死移植施設認
癌化学療法のデータベースの症例登録を行っており，定を目指す。
以前より用いている大腸がん手術のデータベースと当科での肝細胞癌切除後５年生存率は 71.5％と全併用することで化学療法のみならず大腸がんに対す国調査の 56.8％に比べ良好である。肝細胞癌（特にる集学的治療に関して検討している。また，今年度
非 B 非 C 型）の臨床病理学的特徴を検討し治療成より Stationary 3D manometory を用いた肛門機能
績向上をはかる。
検査を開始し，肛門疾患のみならず術後機能障害も膵・胆道癌の新規化学療法では，メシル酸ナファ
含めた総合的な治療に取り組むことを目指していモスタット（NAM）が NF κB を不活化し，抗癌る。
剤併用下で抗腫瘍効果を増強することを見出し，オ
大腸癌手術検体から cDNA ライブラリーを作成
リ ジ ナ ル の 臨 床 試 験（ 第 Ⅱ 相 ） を 切 除 不 能 膵 癌
し，生化学講座（吉田清嗣教授）との共同研究で大 （NAM・塩酸ゲムシタビン（Gem）・S 1 療法），切腸癌の進展・増殖に関与すると考えられる細胞内シ
除不能胆道癌（Gem・シスプラチン・S 1 療法）に
グナル分子の発現解析を行っている。現在，細胞周
導入し，外科手術 conversion 可能症例には切除も期制御や c jun/c myc のリン酸化に関与している行っている。基礎研究では様々な癌種で，NF κBを標的とした抗癌剤感受性改善に関する研究を継続
DYRK2 の解析を行っており，過去のデータベース
している。
と比較し，DYRK2 およびその関連遺伝子の発現と下部消化管班と連携し切除可能な大腸癌肝転移例
大腸癌の病期や悪性度，臨床症状との関連を評価すに積極的な切除を行い，切除不能例には切除へのる。同時に，大腸癌手術検体を使用して三次元培養
conversion を念頭に置き化学療法を施行している。
をおこない，オルガノイドと呼ばれる組織の作成を
両葉多発病変にも門脈塞栓併用の二期的肝切除等で試みている。作成したオルガノイドを用いて，薬剤根治切除を目指している。
効果発現のメカニズムについて明らかにする基礎研
腹腔鏡下手術の導入で低侵襲化をはかり，肝切除究を予定している。患者由来のオルガノイドに薬剤を投与し，耐性を示した組織を使用して，薬剤耐性 （部分切除・外側区域切除），膵体尾部切除（低悪性に関わる因子を同定し，さらには適切な薬剤の選択を治療前に行う方法を開発することを目標としている。また，直腸癌における化学放射線治療に関して，
放射線により癌細胞周囲の微小環境の炎症が惹起され，腫瘍細胞の増殖，浸潤，血管新生に関与する転写因子 NF κB の活性化や細胞外基質分解酵素である MMP（Matrix Metalloproteinase） の 分 泌 が 促
進されることが判明しており，また NF κB は直接的 に MMP を 誘 引 す る こ と が 報 告 さ れ て い る。
MMP により基底膜が分解され，腫瘍細胞が脈管侵襲を介し循環腫瘍細胞として血流に脱出し，転移臓器へと到達する。そのため癌転移のイニシエーター
である MMP の抑制は，術後遠隔転移の抑制へとつながる。この点から癌微小環境の炎症惹起を引き起
こす NF kB に着目し，その発現調節による再発・転移抑制効果を検討する。構築した cDNA ライブ
ラリーと臨床データベースを活用し，今後の基礎研究の基盤を整えていく。

度膵腫瘍）を施行してきた。2016 年度より保険収載された膵頭十二指腸切除は３例に施行し（柏病院），
悪性疾患に対する膵体尾部切除，肝部分切除・外側区域切除以外の肝切除についても施設基準を満たしており，腹腔鏡下手術の適応症例を漸次増やしつつある。
生体肝移植手術等の肝切除に 3D 画像解析ソフト
による術前シミュレーションを導入し，安全で正確な手術を行っている。第三病院では高次元医用画像工学研究所と共に開発した手術ナビゲーションを開腹手術から腹腔鏡下手術へと展開している。
術後早期栄養（ERAS）や化学療法時の栄養療法を実践し，サルコペニアと予後・合併症との関連を検討中である。
周術期サーベイランスで手術部位感染症リスク因子の解析と介入を行い，手術成績向上に努めている。
現在３名の大学院生が基礎研究に従事している。
臨床では附属４病院と川口市立医療センターの５施設が肝胆膵外科高度技能専門医修練施設に認定され，― 157 ―

専門医取得に向けた修練体制が整備されており，これまでに４名が専門医に認定されている。また内視継続し，大腸癌化学療法のデータベースの登録症例を解析する。以前より用いている大腸癌データベー

鏡外科技術認定医，ICD，外科栄養（TNT）等のスを併用し，当院における抗 EGFR 抗体薬を使用

資格取得も支援している。周術期管理と高度な肝胆

した集学的治療に関する，学会発表を行った。

膵手術手技の習得，データ解析により国内外での学会発表，英文論文作成ができるよう指導している。

基礎研究として生化学講座（吉田清嗣教授）との共同研究で DYRK2 の解析を行っており，肝転移巣において DYRK2 の発現が低い症例では予後が悪いことを解明し，英文論文化した。大腸癌手術検体を用いて cDNA ライブラリーの作成を継続中であり，さらに並行して臨床データベースを活用し，新しい予後予測指標を検索している。
生体肝移植では 100％の成功を維持し，さらに症例数の増加を目指す。また急性肝不全症例へと適応拡大を図る。肝細胞癌の治療では良好な手術成績が達成できており，今後特に非 B 非 C 型肝細胞癌に関する病態解明を進める。膵臓癌に対しては世界をリードする臨床研究が進んでいる。転移性肝癌に対しては術前門脈塞栓，conversion therapy としての術前化学療法，術中造影超音波，二期的肝切除などを駆使して積極的に肝切除を進める。肝胆膵脾領域の腹腔鏡下手術に積極的に取り組み，今後も症例の蓄積を行なう。肝胆膵外科手術におけるナビゲー
ションの実用化を目指した研究が引き続き進行している。
外科手術成績の向上の面から，栄養療法や SSI 減
少を目指しており，NST（Nutritional Support Team）

Ⅲ．消化器外科全体
附属４病院合同の臨床研究を組織的に推進している。また，外科感染症に関しては附属４病院で担当医を特定し，厚労省が主導する JANIS のサーベイ
ランスに参画し，外科感染症の減少に努めている。

「点検・評価」
Time barium esophagography と HRM と イ ン
ピーダンス法を用い食道運動機能疾患に対する手術
効 果 の 評 価 を 行 い 英 文 論 文 化 し た。 サ ー モ グ ラ
フィーによる再建胃管の評価によって，適切な吻合部位を同定することができ術後の縫合不全を低減できる可能性がある。術中反回神経モニタリングは，
術後反回神経麻痺との相関性が見られ，英文論文化した。食道切除術後の残食道の運動機能評価に関しては，high resolution manometry を用いて術後の誤嚥や嚥下機能障害に関連した客観的な指標を検索している。
胃癌に対してセンチネルノードナビゲーション手術（SNNS）を高度先進医療として実施し，症例を積み重ねている。第 19 回 SNNS 研究会学術集会を主催した。同研究会「早期胃癌に対するセンチネル
リンパ節を指標としたリンパ節転移診断と個別化手術の有用性に関する臨床試験」においても重要な役割を担っている。分子生物学領域において，進行胃癌の治療成績向上を目指し悪性度，抗癌剤感受性などの特性を解明するために組織の各種免疫染色および癌組織における mRNA 発現と臨床病理学的因子
や生命予後との関連性を検証した。最近の研究成果としては，核内転写調節因子である ZKSCAN3 が独立した予後増悪因子であることを解明した。
臍部回腸瘻は 74 例集積時に解析を行い，従来の
右下腹部回腸瘻と比較して，初回手術での合併症の差はなく，回腸瘻閉鎖時の合併症が，従来の右下腹部回腸瘻よりも少ない結果を英文論文化した。
Stationary 3D manometory の使用に関して大学倫理委員会の承認を受け，検査施行環境を整えている。今年度より肛門機能検査を開始し，直腸肛門手
術後の肛門機能評価および機能改善に継続して取り組んでいく。消化器内科との合同カンファレンスをや Infection Control Doctor，感染制御チームとともに精緻な周術期管理を行い術後合併症予防に努めている。また他施設との共同研究を通して研究面での協力・発展を目指す。今後も基礎教室との連携を広げ，若手外科医に深みのある研究を行う機会を創出すべく，臨床及び研究システムの整備を進めていく。
附属４病院合同（肝胆膵ではそれに加えて川口市
立医療センター）の臨床研究に関して，2014 年以降，６編の原著論文を publish しており今後その論文化を進める。
外科感染症に関しては，国内レベルの学会発表はできているが，論文発表は症例報告レベルにとどまっており，今後は優れた臨床プロトコールを元に原著論文に取り組む必要がある。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Hoya Y, Okamoto T, Mitsumori N, Yanaga K. The
simulation of operation cost in laparoscopy assisted
and laparoscopic distal gastrctomy under the national― 158 ―

health insurance system in Japan. Advances in Surgi-11）Masuda T, Yano F, Omura N, Tsuboi K, Hoshino
M, Yamamoto SR, Akimoto S, Kashiwagi H, Yanaga

cal Sciences 2017 ; 5(4) : 53 6.
2）Yuda M, Nishikawa K, Takahashi K, Kurogochi T,

K. Eﬀect of low dose aspirin on chronic acid reﬂux

Tanaka Y, Matsumoto A, Tanishima T, Mitsumori N,

esophagitis in dats. Dig Dis Sci 2018 ; 63(1) : 72 80.

Yanaga K. A strategy for using intraoperative nerve12）Hojo S, Kawahara H, Ogawa M, Suwa K, Eto K,

monitoring during esophagectomy to prevent recur-

Yanaga K. Laparoscopic surgical challenge for T4arent laryngeal nerve palsy. Anticancer Res 2018 ;colon cancer. Ann Gastroenterol Surg 2017 ; 1 : 69

38(3) : 1563 7.

74.

3）Yano F, Omura N, Tsuboi K, Hoshino M, Yamamo-13）Eto K, Kondo I, Kosuge M, Ohkuma M, Haruki K,

to SR, Akimoto S, Masuda T, Mitsumori N, Kashiwa-

Neki K, Sugano H, Hashizume R, Yanaga K. En-

gi H, Yanaga K. Standard values of 24 h multichannel

hanced recovery after surgery programs for laparo-

intraluminal impedance pH monitoring for the Japa-

scopic colorectal resection may not need thoracic epi-

nese. Esophagus 2017 ; 14(1) : 91 6.

dural analgesia. Anticancer Res 2017 ; 37(3) : 1359

4）Yano F, Omura N, Tsuboi K, Hoshino M, Yamamo-

64.

to SR, Akimoto S, Masuda T, Kashiwagi H, Yanaga K.

14）Ogawa M, Watanabe M, Hasegawa T, Ichihara K,

Learning curve for laparoscopic Heller myotomy andYoshida K, Yanaga K. Expression of CXCR 4 andDor fundoplication for achalasia. PLoS One 2017 ;IDO in human colorectal cancer : an immunohis-

12(7) : e0180515.

tochemical approach. Mol Clin Oncol 2017 ; 6(5) : 701 4.

5）Tsuboi K, Omura N, Yano F, Hoshino M, Yamamo-15）Ito D, Yogosawa S, Mimoto R, Hirooka S, Horiuchi

to SR, Akimoto S, Masuda T, Kashiwagi H, Yanaga K.

T, Eto K, Yanaga K, Yoshida K. DYRK2 is a suppres-

Impact of esophageal flexion level on the surgicalsor and potential prognostic marker for liver metas-

outcome in patients with sigmoid esophageal achala-tasis of colorectal cancer. Cancer sci 2017 ; 108(8) :sia. Surg Today 2017 ; 47(11) : 1339 46.

1565 73.

6）Matsumoto A, Kanaoka Y, Baba T, Takizawa R,16）Neki K, Eto K, Kosuge M, Ohkuma M, Noaki R,

Hara M, Maeda K, Nishikawa K, Suzuki Y, Yanaga K,

Hashizume R, Sasaki S, Shirai Y, Yanaga K. Compari-

Ohki T. Result of thoracic endovascular aortic repair

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7）Watanabe A, Seki Y, Haruta H, Kikkawa E, Kasa-

17）Suwa K, Ushigome T, Ohtsu M, Narihiro S, Ryu S,

ma K. Preoperative weight loss and operative out-

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8）Hoshino M, Omura N, Yano F, Tsuboi K, Yamamoto SR, Akimoto S, Masuda T, Kashiwagi H, Yanaga K.

2018 ; 42(1) : 233 8.
18）Kawahara H, Akiba T, Yanaga K. Transanal assist-

Comparison of the multichannel intraluminal imped-

ed resection with closure of anal canal for lower rec-ance pH and conventional pH for measuring esopha-

tal diseases. Anticancer Res 2017 ; 37(10) : 5767 9.

geal acid exposure : a propensity score matched19）Eto K, Urashima M, Kosuge M, Ohkuma M, Noaki

analysis. Surg Endosc 2017 ; 31(12) : 5241 7.

R, Neki K, Ito D, Takeda Y, Sugano H, Yanaga K.

9）Uno K, Seki Y, Kasama K, Wakamatsu K, Umeza-Standardization of surgical procedures to reduce risk

wa A, Yanaga K, Kurokawa Y. A comparison of theof anastomotic leakage, reoperation, and surgical sitebariatric procedures that are performed in the treat-

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ment of super morbid obesity. Obes Surg 2017 ;tive cohort study of 1189 patients. Int J Colorectal

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Dis 2018 ; 33(6) : 755 62. Epub 2018 Mar 30.

10）Shida A, Mitsumori N, Fujioka S, Takano Y, Fujisa-20）Wakiyama S, Matsumoto M, Haruki K, Gocho T,

ki M, Hashizume R, Takahashi N, Ishibashi Y, Yana-

Sakamoto T, Shiba H, Futagawa Y, Ishida Y, Yanaga

ga K. Sentinel node navigation surgery for early gas-

K. Clinical features and outcome of surgical patientstric cancer : analysis of factors which aﬀect direction

with non B non C hepatocellular carcinoma. Antican-of lymphatic drainage. World J Surg 2018 ; 42(3) :766 72.

cer Res 2017 ; 37(6) : 3207 13.
21）Futagawa Y, Kanehira M, Furukawa K, Kitamura― 159 ―

H, Yoshida S, Usuba T, Misawa T, Okamoto T, Yana-

30）Fujioka S, Misawa T, Kitamura H, Kumagai Y, Ak-

ga K. Impact of delayed gastric emptying after pan-iba T, Yanaga K. Tying modiﬁed clinch knots during

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Surg 2018 ; 11(1) : 79 82.

22）Usuba T, Nyumura Y, Takano Y, Iino T, Hanyu N.

説

Clinical outcomes of laparoscopic cholecystectomy

Ⅱ．総with accidental gallbladder perforation. Asian J En-

1）Shiba H, Kelly DM. The association between oxy-

dosc Surg 2017 ; 10(2) : 162 5.

gen consumption of the liver graft and post trans-23）Shiba H, Horiuchi T, Sakamoto T, Furukawa K,
Shirai Y, Iida T, Fujiwara Y, Haruki K, Yanaga K.

plant outcome. Med Res Arch 2017 ; 5(6) : 1 10.
2）三森教雄．【手術ステップごとに理解する−標準術

Glasgow prognostic score predicts therapeutic out-

式アトラス】胃・十二指腸胃十二指腸潰瘍穿孔に対す

come after hepatic resection for hepatocellular carci-

る手術．臨外 2017；72(11)：54 7．

noma. Oncol Lett 2017 ; 14(1) : 293 8.

3）河野修三．【救急外科手術アトラス；治療戦略と緊

24）Matsumoto M, Nakabayashi Y, Fujiwara Y, Fu-

急手術】急性虫垂炎の手術．救急医 2017；41(10)：namizu N, Noaki R, Eto S, Sugano H, Otsuka M,

1317 23．

Yanaga K. Duration of preoperative biliary drainage

4）小村伸朗，矢野文章，坪井一人，星野真人，山本世

as a prognostic factor after pancreaticoduodenectomy

怜，秋元俊亮，増田隆洋，柏木秀幸，矢永勝彦．【こfor pancreatic head cancer. Anticancer Res 2017 ;れでわかる！食道胃接合部疾患】炎症性疾患

37(6) : 3215 9.

に対する腹腔鏡下手術

25）Tsutsui N, Yoshida M, Nakagawa H, Ito E, Iwase R,

GERD

適応・手術方法・長期成績．

消内視鏡 2017；29(9)：1694 9．

Suzuki N, Imakita T, Ohdaira H, Kitajima M, Yanaga

5）矢野文章，小村伸朗，坪井一人，星野真人，柏木秀K, Suzuki Y. Optimal timing of preoperative indocya-

幸，松井寛昌，炭山和毅，矢永勝彦．
【これでわかる！

nine green administration for ﬂuorescent cholangiog-

食道胃接合部疾患】接合部機能性疾患

raphy during laparoscopic cholecystectomy using the

ア治療の現状と展望．消内視鏡 2017；29(9)：1712 8．

PINPOINTⓇ Endoscopic Fluorescence Imaging Sys-

6）河原秀次郎．【消化管吻合アラカルト−あなたの選

食道アカラシtem. Asian J Endosc Surg 2018 ; 11(3) : 199 205.

択 は？】 結 腸 外 科 機 能 的 端 々 吻 合． 臨 外 2017；

Epub 2017 Dec 19.

72(4)：461 4．

26）Furukawa K, Shiba H, Horiuchi T, Shirai Y, Haruki

7）岡本友好，安田淳吾，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直K, Fujiwara Y, Sakamoto T, Gocho T, Yanaga K. Sur-樹．【肝胆膵外科診療の最前線】イメージガイド型ナvival benefit of hepatic resection for hepatocellular

ビゲーションシステムを使用した肝胆膵手術．消外carcinoma beyond the Barcelona Clinic Liver Cancer

2017；40(6)：873 83．

classification. J Hepatobiliary Pancreat Sci 2017 ;8）三澤健之．【手術ステップごとに理解する−標準術式アトラス】ヘルニア鼠径ヘルニア・大腿ヘルニア修24(4) : 199 205.
27）Haruki K, Shiba H, Shimada Y, Shirai Y, Iwase R,

復術

前方アプローチ

ONSTEP 法． 臨 外 2017；

Fujiwara Y, Uwagawa T, Ohashi T, Yanaga K. Glyco-

72(11)：296 303．

gen synthase kinase 3β activity plays a key role in9）兼平

the antitumor effect of nafamostat mesilate in pan-

考慮した肝胆膵外科手術】右側肝円索症例に対する胆creatic cancer cell. Ann Gastroenterol Surg 2017 ;嚢癌手術．手術 2017；71(6)：861 6．

卓，岡本友好，矢永勝彦．【解剖学的変異を

2(1) : 65 71.
28）Shirai Y, Saito N, Uwagawa T, Shiba H, Horiuchi T,
Iwase R, Haruki K, Ohashi T, Yanaga K. Pomalido-

Ⅲ．学会発表1）Nishikawa K, Tanaka Y, Hoshino M, Matsumoto A,

mide promotes chemosensitization of pancreatic can-Yano F, Mitsumori N, Yanaga K. (Surgical Forum)cer by inhibition of NF κB. Oncotarget 2018 ; 9(20) :Impact of mucosal degeneration of gastric conduit on

15292 301.

refractory anastomotic stricture after esophagecto-29）Saito N, Shirai Y, Horiuchi T, Sugano H, Shiba H,

my. American College of Surgeons (ACS) Clinical

Sakamoto T, Uwagawa T, Yanaga K. Preoperative

Congress 2017. San Diego, Oct.

platelet to albumin ratio predicts outcome of patients2）西川勝則，矢永勝彦，湯田匡美，長谷川弥子，田中with cholangiocarcinoma. Anticancer Res 2018 ;雄二朗，星野真人，松本

38(2) : 987 92.

三森教雄，大木隆生．（ワークショップ 15：食道癌手― 160 ―

晶，谷島雄一郎，矢野文章，

術における再建の工夫）食道切除後の再建経路別の縫ショップ３：Components separation 法を極める）複合不全発生リスクと血行再建の適応．第 117 回日本外雑な腹壁瘢痕ヘルニアに対する posterior component

科学会定期学術集会．横浜，４月．

separation technique. 第 15 回日本ヘルニア学会学術

3）星野真人，小村伸朗，矢永勝彦．
（ワークショップ１：

集会．東京，５月．

消化管機能検査の活用の実際）プロペンシティスコア

12）Yasuda J, Okamoto T, Fujiwara Y, Suzuki F, Futa-

マッチングを用いた遠位食道酸逆流における Conven-gawa Y, Onda S, Yanaga K, Suzuki N, Hattori A.

tional pH と Multichannel intraluminal impedance pH

Novel development of navigation surgery by aug-の差異．第 103 回日本消化器病学会総会．東京，４月．

mented reality using a tablet PC. 12th Annual Aca-

4）小村伸朗，矢野文章，坪井一人，星野真人，山本世

demic Surgical Congress. Las Vegas, 2017 Feb.

怜，秋元俊亮，増田隆洋，三森教雄，柏木秀幸，矢永13）Nakaseko Y, Haruki K, Shiba H, Takano Y, Onda S,

勝彦．（ワークショップ１：食道良性疾患の外科治療）

Suzuki F, Matsumoto M, Sakamoto T, Gocho T, Ishi-

GERD 関連疾患に対する腹腔鏡下 Toupet 噴門形成術

da Y, Yanaga K. Impact of perioperative fresh frozenの治療成績．第 71 回日本食道学会学術集会．軽井沢，

plasma transfusion on postoperative inflammation

６月．

and long term outcomes after hepatic resection for

5）西川勝則，高橋慶太，湯田匡美，田中雄二朗，星野真人，松本晶，谷島雄一郎，矢野文章，三森教雄，

colorectal liver metastases. 12th Annual Academic
Surgical Congress. Las Vegas, 2017 Feb.

矢永勝彦．（ワークショップ１：食道切除後再建法の14）Horiuchi T, Shiba H, Saito N, Shirai Y, Iwase R,

工夫と成績）食道切除再建術後の吻合部合併症発生のHaruki K, Fujiwara Y, Mimoto R, Furukawa K, Uwa-

要因と低減に対する当院の取り組み．第 72 回日本消gawa T, Yoshida K, Ohashi T, Yanaga K. Overex-

化器外科学会総会．金沢，７月．

pression of DYRK2 reduces viability of pancreatic6）小村伸朗，矢野文章，坪井一人，星野真人，山本世

cancer cells by activation of glycogen synthase ki-

怜，秋元俊亮，増田隆洋，三森教雄，柏木秀幸，矢永nase 3β signaling. 12th Annual Academic Surgical

勝彦．（ワークショップ：腹腔鏡下食道裂孔ヘルニア

Congress. Las Vegas, 2017 Feb.

修復術・噴門形成術の実際）当科における腹腔鏡下食15）Misawa T, Yamamoto SR, Hojyo S, Takahashi K,

道裂孔ヘルニア修復術・噴門形成術の工夫点．第 30

Fujioka S, Makino Y, Nojima K, Akiba T, Yanaga K.

回日本内視鏡外科学会総会．京都，12 月．

A novel repair of ﬂank hernia using giant onlay mesh7）Sugano H, Shirai Y, Saito N, Horiuchi T, Shiba H,

with secure ﬁxation to the ribs and iliac crest using

Eto K, Uwagawa T, Ohashi T, Yanaga K. (Oral) In-

bone anchors : a pilot study. 18th Annual Hernia Re-

hibitor of NF κB enhances the antitumor eﬀect of ra-pair. Cancun, 2017 Mar.

diation therapy in colorectal cancer. 12th Annual Ac-16）Onda S, Nakaseko Y, Haruki K, Takano Y, Suzuki

ademic Surgical Congress. Las Vegas, 2017 Feb.

F, Matsumoto M, Sakamoto T, Gocho T, Wakiyama S,8）Hasegawa T, Fukushima N, Aoki H, Hara K, Etoh S,

Ishida Y, Yanaga K. Portal vein thrombosis after he-

Ishiyama M, Misawa T, Yoshida K, Yanaga K. (Vid-patic resection. ICLA 2017 The International Livereo) Initial experience with onstep technique for in-Cancer Association s 11th Annual Conference. Seoul,guinal hernia. 13th International Congress of the Asia
Paciﬁc Hernia Society. Kaohsiung, Sept.
9）河原秀次郎，毛利

Sept.
17）安田淳吾，矢永勝彦，恩田真二，藤原佑樹，兼平卓，貴，北條誠至，石田航太，北川

二川康郎，岡本友好，大木隆生，鈴木直樹，服部麻木．

隆洋，三澤健之，秋葉直志，矢永勝彦．（ビデオワー（シンポジウム８：肝切除におけるシミュレーション

クショップ１：上部・下部消化管肝胆膵）潰瘍性大腸およびナビゲーション技術の最前線）イメージガイド炎に対する腹腔鏡下手術の工夫．第 53 回日本腹部救型ナビゲーションの肝切除術への応用．第 117 回日本
外科学会定期学術総会．横浜，４月．

急医学会総会．横浜，2017 年３月．
10）根木快，矢永勝彦，衛藤謙，佐々木茂真，橋爪良輔，宇野能子，大熊誠尚，野秋朗多，小菅誠，三森教雄，大木隆生．（サージカルフォーラム 63：大腸

18）後町武志，春木孝一郎，鈴木文武，恩田真二，畑大悟，柴浩明，脇山茂樹，石田祐一，矢永勝彦．
（シ

ンポジウム 02：臨床試験から視た肝癌手術）本学に予後２）Stage Ⅲ大腸癌における術後再発危険因子のおける肝癌治療に関した臨床研究．第 79 回日本臨床検討：より合理的な治療をめざして．第 117 回日本外外科学会総会．東京，11 月．

科学会定期学術集会．横浜，４月．
11）諏訪勝仁，牛込琢郎，大津将路，成廣哲史，柳19）熊谷祐，三澤健之，藤岡秀一，北村博顕，秋葉直舜志，矢永勝彦．（ビデオワークショップ 20：ここを工仁，下山雄也，岡本友好，矢永勝彦．（ビデオワーク

夫した私の手術手技（膵））当科における膵全摘術の― 161 ―

工夫．第 79 回日本臨床外科学会総会．東京，11 月．

Ⅳ．著

呼吸器外科，乳腺・内分泌外科書1）小村伸朗．第１部：成人のヘルニア
ヘルニア・横隔膜ヘルニア

E．食道裂孔１．食道裂孔ヘルニア．

柵瀨信太郎１) 監修，諏訪勝仁責任編集，早川哲史（刈谷豊田総合病院），嶋田

元１)，松原猛人１)（１ 聖路加国際病院）編．ヘルニアの外科．東京：南江堂，2017．p.331 42．
2）西川勝則．第３章：外科的治療を支える分野 D．栄養管理．矢永勝彦，高橋則子編．臨床外科看護総論：
系 統 看 護 学 講 座 別 巻． 第 11 版． 東 京： 医 学 書 院，
2017．p.115 23．
3）坪井一人，柏木秀幸．Ⅲ章：消化器疾患
１．アカラシア

A．食道b．外科的治療．小池和彦１)，山本博

徳（自治医科大），瀬戸泰之１)（１ 東京大）編．消化器疾患最新の治療 2017 2018．東京：南江堂，2017．
p.106 8．
4）矢永勝彦．５．外科領域における輸血療法．学会認定・臨床輸血看護師制度カリキュラム委員会編．看護師のための臨床輸血：学会認定・臨床輸血看護師テキスト．第２版．東京：中外医学社，2017．p.34 49．

Ⅴ．そ の 他
1）Hoshino M, Omura N, Yano F, Yamamoto SR, Matsuda M, Yanaga K. Simultaneous diagnosis of familial
achalasia : report of two cases. Surg Case Rep 2017 ;3(1) : 62.
2）Kanehira M, Futagawa Y, Furukawa K, Shiba H,
Uwagawa T, Yanaga K. Radical resection of a primary unresectable duodenal cancer after chemotherapy
using S 1 and cisplatin : report of a case. Surg Case
Rep 2017 ; 3(1) : 34.
3）Fujiwara Y, Shiba H, Nakabayashi Y, Otsuka M,
Yanaga K. Hepatic abscess in the Spiegel lobe causedby foreign body penetration : report of a case report.
Surg Case Rep 2017 ; 3(1) : 24.
4）Tsunematsu M, Takahashi N, Murakami K, Misawa T, Akiba T, Yanaga K, Successful conversion surgery for gastric cancer with multiple liver metastases treated after S 1 plus cisplatin combination
chemotherapy : a case report. Surg Case Rep 2017 ;3(1) : 95.
5）Abe K, Shiba H, Furukawa K, Sakamoto T, Ishida Y,
Yanaga K. Repeated clostridium diﬃcile infection after living donor liver transplantation. Clin J Gastroenterol 2018 ; 11(4) : 309 11. Epub 2018 Mar 1.

教

授：森川

利昭

呼吸器外科

教
教
教

授：秋葉
授：武山
授：木下

直志
浩
智樹

呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科

教 授：鳥海弥寿雄
准教授：佐藤 修二
准教授：川瀬 和美
准教授：尾高真
准教授：野木 裕子
講 師：田部井 功

乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
呼吸器外科
乳腺・内分泌外科
乳腺・内分泌外科

教育・研究概要
Ⅰ．呼吸器外科
胸腔鏡手術を中心とした呼吸器外科手術の研究を進めている。より安全な胸腔鏡手術の開発をめざしている。手術できる症例の適応を拡げていく基本方
針に基づき，病態に合わせた適切な手術と手術器械の改良を通した手術法の改良がその中心である。特に内視鏡外科における胸腔鏡手術の位置付けと，「胸腔鏡手術の最適化」を目標としている。
１．胸腔鏡手術による呼吸器外科手術の適応拡大
胸腔鏡手術は身体に対する侵襲が小さいことから，
従来の開胸手術と比較して患者の回復，社会復帰が早く，術後の QOL が良好である。また高齢者や合併疾患を有する患者への手術も可能となり，手術できる患者の適応を従来よりも拡大することが期待できる。我々は低肺機能などよりリスクの高い疾患や病態に対して最も手術侵襲の少ない完全モニター下での胸腔鏡手術の適応拡大を図っている。呼吸器疾患に対しする胸腔鏡手術の適応限界について，症例毎に慎重に検討し手術を続けている。
２．肺癌に対する病態の把握と適切な外科手術法の選択
肺癌のうち腺癌は病態が多様であり，適切な手術法に検討が必要である。我々はこれらの基礎的検討に基づき，胸腔鏡手術を応用することにより，適切な手術法の確立と成績改善を目指した臨床研究を進めている。
３．縦隔疾患に対する手術方法の改良
縦隔は胸腔鏡手術の良い適応と考えられるが，未だ知見の集積が不十分である。我々は胸腔鏡手術を改良し，胸腺腫を中心とした疾患に対して本手術を応用する臨床研究を開始し症例を重ねている。

― 162 ―

４．新しい技術の臨床応用

たせば腋窩郭清を省略しても予後を悪化させる可能

１）3D CT の胸腔鏡手術への利用性は少ない。現在，腫瘍径，リンパ節転移巣の大き胸腔内の立体的な解剖を直感的に捉えることがでさ・個数，術後補助療法（放射線，薬物）などを基きる 3D CT を胸腔鏡手術に応用することにより，に，非郭清群の対象症例の経過を追い観察研究を

胸腔鏡手術において俯瞰が比較的困難である欠点を補完し，全体の解剖を予測する。手術の安全に寄与するほか，個別の解剖の変異に対応することができる。
２）生体質感造形技術を応用し 3D プリンタで開発した新しい胸腔モデル
CT DICOM データから 3D プリンタにより患者と同サイズの実体模型を作製し手術のシミュレー
ションに役立てている。実体模型にはさらに実際と同様の質感を付加すること（質感造形）により，従来の手術トレーニングシステムに代わる新しいシ
ミュレーションシステムの構築を目指している。
３）動画閲覧システムの開発
また教育・研究の面からインターネットを通した動画閲覧システムの開発を進めている。
５．次世代シーケンサーによる癌関連遺伝子の解析
肺癌は多様性に富む疾患であり治療法の選択は患行っている。
３．mTOR 阻害剤（エベロリムス）感受性乳癌の同定
エベロリムスは，細胞増殖における PI3K/AKT/mTOR シグナル伝達系を阻害する分子標的治療薬
で，現在乳癌症例には手術不能例又は再発のみに使用が承認されているが，その良好な治療効果から適応拡大が望まれている。
当科で研究が進んでいるリン酸化酵素 DYRK2 とエベロリムスの関連を検証するために手術検体のDYRK2 発現強度とエベロリムスの奏功率の相関性を検討している。またホルモン陽性乳癌細胞株を用いて，エベロリムス感受性の分子機構を網羅的解析
により解明する。
４．乳腺腫瘍に対する凍結療法
癌に対する凍結療法は欧米では，すでに多くの臨床実績があり，腎癌，肝癌，肺癌，子宮筋腫，骨腫瘍などで臨床応用が進んでいる。乳癌への凍結療法は柏病院でも行われ，良好な結果が得られた。
癌の根治性と術後乳房の整容性を両立した「究極の切らない乳癌治療」の実現を目指し，柏病院での実績を附属病院で継続する。
５．Stage Ⅳ乳癌に対する原発巣切除の意義に関する研究
遠隔転移のある乳癌の予後は不良であるが，治療法の進歩により生存期間も延長している。現在のガイドラインでは，原発巣切除は，局所コントロールが患者の QOL の維持に役立つ症例を選択しているが，最近のメタアナリシスでは遠隔転移があっても原発巣を外科的切除した症例において良好な結果が得られている。前述の OMBC に対する治療戦略と者個人に適合した個別化治療が望まれる。患者個々の癌の生物学的特性は遺伝子変異によるところが大きい。当大学に導入された次世代シーケンサーを用いれば癌に関連した 409 遺伝子の約 12,000 領域を解析することが可能である。患者情報収集の重要な手段としてシーケンサーを活用し肺癌治療に遺伝子情報の解析，活用を加えた新しい治療体系を構築する。
Ⅱ．乳腺・内分泌外科
１．オリゴメタスタシス（oligometastases，
OMBC：少数転移性乳癌）に対する治療戦
略の構築
乳癌の転移・再発例の中には，多臓器に多発する形態をとらず，少数個の遠隔転移巣で比較的緩除な経過をとるものがある。この限局性・少数転移に対して，化学療法以外に局所治療（手術，放射線療法）などを組み合わせることで，長期生存または治癒が得られる場合がある。これらの OMBC に対し，腫瘍・血液内科と共同で，治療戦略を構築し，集学的治療の意義と予後予測因子探索の前向き観察研究を行っている。
２．センチネルリンパ節転移陽性乳癌における腋
窩リンパ節郭清省略に対する観察研究
これまでセンチネルリンパ節生検し転移陽性だった場合，腋窩郭清を行ってきたが，一定の条件を満関連して，症例を選択し検討している。
６．基礎研究１）ヒト乳癌における DYRK2 の細胞増殖制御の研究
DYRK2 は細胞周期を制御しており，進行癌では
DYRK2 が低下すると，細胞増殖が活発化し，進展・浸潤することが知られている。ヒト乳癌組織では，浸潤性乳癌では乳管内癌と比べ DYRK2 の発現が低下しており，進展・浸潤への関与が示唆される。In
vivo でも DYRK2 の発現低下癌細胞をマウスに移植すると，造腫瘍能の増強がみられる。
DYRK2 の下流遺伝子をマイクロアレイなどによ― 163 ―

り網羅的に探索することで，癌の進展・浸潤に関する分子機構を解明し，新規治療戦略への応用を検討する。

２）センチネルリンパ節転移陽性乳癌における腋
窩リンパ節郭清省略に対する観察研究
対象症例の経過を慎重に追い，介入なしの観察研究を行い，論文化を進めている。

２）甲状腺癌における血清診断に関する研究
当科で作成した甲状腺乳頭癌に対するモノクロー
ナル抗体 JT 95 を使用して血液，尿中の JT 95 の抗原物質の量を測定し，腫瘍マーカーとしての可能性を当大学分子細胞生物部と共同で研究している。
３）甲状腺癌転移に関する研究
甲状腺乳頭癌ではリンパ節転移が多く，濾胞癌では血行性転移が多いことが知られている。「乳頭癌の遠隔転移には乳頭癌細胞とリンパ球との接着が関与している」という仮説を立て，前述の JT 95 を使用して，その関連を検討している。
４）分化型甲状腺癌を対象としたレンバチニブの治療効果探索のためのコホート研究
乳頭癌などの分化型甲状腺癌は予後良好なことが多いが，リンパ節転移や血行性転移により根治切除不能な症例もあり，新たな治療法が必要とされている。新規分子標的薬レンバチニブが分化型甲状腺癌に使用できるようになり，当科ではレンバチニブの安全性，治療効果，予後に関して，多施設共同研究に参加するため大学倫理委員会へ治験審査申請し承認された。

「点検・評価」
１．呼吸器外科
胸腔鏡手術が全呼吸器外科手術に占める割合は90％を越え，これは大学病院として世界に類を見ない高率である。大部分の肺癌症例についても胸腔鏡手術を実施し，良好な成績を得ている。縦隔腫瘍に対しても大部分を胸腔鏡手術で行い，その結果施設の評価が確立し，胸腺切除症例数は我が国で最多を数えている。3D プリンタを応用した胸郭モデルの作成を行い，従来の動物実験による手術のトレーニ
ングに代わる新しいモデルの確立と，これから派生する胸腔鏡手術体系の構築を引き続いて目指している。
２．乳腺・内分泌外科
１）OMBC に対する治療戦略の構築
OMBC の定義，基本的治療戦略を立てるために，当院での過去の症例を元に腫瘍・血液内科と共同で計画し，転移臓器，転移巣の個数，および大きさな
どの基本的な定義を決定し，標準的な治療戦略をある程度の柔軟性を持たせ，決定した。

３）エベロリムス感受性乳癌の同定
当科における乳癌手術検体を用い，免疫染色でDYRK2 発現強度を評価し，エベロリムスの奏功率の相関性を検討している。また同様に ER，PgR 陽性乳癌に対するエベロリムス感受性の分子機構の解明研究を網羅的に行っている。
４）乳腺腫瘍に対する凍結療法
柏病院で行われた治療を，附属病院でも継続すべ
く大学倫理委員会へ治験審査申請を行い，承認され，既に２症例に対して施行した。
５）Stage Ⅳ乳癌に対する原発巣切除の意義に関する研究
OMBC に対する治療戦略の構築と関連して，症例を選択し，観察研究を進めている。
６）基礎研究(1) ヒト乳癌における DYRK2 の細胞増殖制御の研究
リ ン 酸 化 酵 素 DYRK2 は 培 養 細 胞 株 に お い て
CDK14 を介し腫瘍増殖を制御することが，当科および生化学講座との共同で，明らかにされた。今後もさらなる分子機構解明と，新規治療法開発への応用を検討していく。
(2) 甲状腺癌における血清診断に関する研究
JT 95 を使用した血清診断において，甲状腺乳頭
癌では乳癌患者血清と比較して有意差を持って抗原量が多いことが確認されており，現在キット化を進めている。
(3) 甲状腺癌転移に関する研究
甲状腺乳頭癌のリンパ節転移の研究では，乳頭癌細胞とリンパ球の混合培養中に JT 95 を添加すると癌細胞とリンパ球の接着が阻害されることが明らかになった。現在そのメカニズムを引き続き研究中である。
(4) 分化型甲状腺癌を対象としたレンバチニブの治療効果探索のためのコホート研究
根治切除不能あるいは放射性ヨウ素治療抵抗性で進行性の分化型甲状腺乳頭癌患者に投与し，安全性，治療効果，予後に関して多施設共同研究に参加出来るように大学倫理委員会へ治験審査申請し，承認された。現在３例の登録を行い，今後も増える予定である。

― 164 ―

研

究

業

績

10）Kawahara H, Akiba T, Yanaga K. Cuﬀ less J pouch
anal stapling anastomosis for ulcerative colitis. Anti-

Ⅰ．原著論文1）Morikawa T, Yamashita M, Odaka M, Tsukamoto
Y, Shibasaki T, Mori S, Asano H, Akiba T. A stepcancer Res 2017 ; 37(10) : 5743 5.
11）Tsunematsu M, Takahashi N, Murakami K, Misa-

by step development of real size chest model for

wa T, Akiba T, Yanaga K. Successful conversion sur-

simulation of thoracoscopic surgery. Interact Cardio-

gery for gastric cancer with multiple liver metasta-

vasc Thorac Surg 2017 ; 25(2) : 173 6.

ses treated after S 1 plus cisplatin combination

2）Odaka M, Tsukamoto Y, Shibasaki T, Mori S, Asa-

chemotherapy : a case report. Surg Case Rep 2017 ;no H, Yamashita M, Morikawa T. Surgical and oncological outcomes of thoracoscopic thymectomy for3(1) : 95.
12）Tanaka K, Misawa T, Haruki K, Saito R, Gocho T,
Akiba T. Enucleation of solid pseudopapillary tumor

thymoma. J Vis Surg 2017 ; 3 : 54.
3）Sato T, Morikawa T. Video assisted thoracoscopic

with a preoperative nasopancreatic drainage stent insurgery training with a polyvinyl alcohol hydrogela child. Asian J Endosc Surg 2017 ; 10(4) : 438 41.

model mimicking real tissue. J Vis Surg 2017 ; 3 : 65.

13）Shukuzawa K, Toya N, Momokawa Y, Fukushima4）Kinoshita S, Miyake R, Shimada N, Hirano A, Seki Y,

S, Akiba T, Ohki T. Pulmonary embolism due to infe-

Harada J, Kato K, Uchida K, Takeyama H, Morikawarior vena cava compression by a retroperitoneal he-

T. Initial experience with contrast enhanced ultra-

matoma after endovascular repair of a ruptured ab-sonography in follow up assessment of small breast

dominal aortic aneurysm. Case Rep Vasc Med 2017 ;cancer treated by cryoablation. Australas Med J

2017 : 8172549.
14）Ito Z, Takakura K, Suka M, Kanai T, Saito R, Fujio-

2017 ; 10(7) : 599 606.
5）Tabei I, Tsuchida S, Akashi T, Ookubo K, Hosoda S,

ka S, Kajihara M, Yanagisawa H, Misawa T, Akiba T,

Furukawa Y, Tanabe Y, Tamura Y. Eﬀects of a novel

Koido S, Ohkusa T. Prognostic impact of carbohy-method for enteral nutrition infusion involving a vis-

drate sulfotransferase 15 in patients with pancreatic

cosity regulating pectin solution : a multicenter ran-ductal adenocarcinoma. Oncol Lett 2017 ; 13(6) : 4799

domized controlled trial. Clin Nutr ESPEN 2018 ;805.
15）Nishie R, Toya N, Fukushima S, Ito E, Murakami

23 : 34 40.
6）Kawase K, Nomura K, Tominaga R, Iwase H, Oga-

Y, Akiba T, Ohki T. Prophylactic accessory renal ar-

wa T, Shibasaki I, Shimada M, Taguchi T, Takeshita

tery coil embolization for prevention of Type II en-

E, Tomizawa Y, Nomura S, Hanazaki K, Hanashi T,

doleak following endovascular aneurysm repair : a

Yamashita H, Kokudo N, Maeda K. Analysis of gen-case report. Surg Case Rep 2017 ; 3(1) : 58.

der based diﬀerences among surgeons in Japan : re-16）Murakami Y, Toya N, Fukushima S, Ito E, Akiba T,

sults of a survey conducted by the Japan Surgical So-

Ohki O. Ascending aorta common hepatic artery by-

ciety. Part 1 : working style. Surg Today 2018 ;pass for mesenteric revascularization. Int J Surg

48(1) : 33 43.

Case Rep 2017 ; 32 : 51 3.

7）Nogi H, Uchida K, Mimoto R, Kamio M, Shioya H,
Toriumi Y, Suzuki M, Nagasaki E, Kobayashi T,
Takeyama H. Long term follow up of node negative
breast cancer patients evaluated via sentinel node biopsy after neoadjuvant chemotherapy. Clin Breast17）矢部三男，塚本遥，仲田健男，稲垣卓也，秋葉直志，森川利昭．上大静脈を合併切除した前中縦隔脂肪腫の１手術例．日呼外会誌 2017；31(2)：165 9．
18）恒松雅，仲田健男，矢部三男，市川晶博，高木正道，秋葉直志．長期経過により荒蕪肺へ移行した肺放線菌症の１切除例．日呼外会誌 2016；30(5)：639 44．

Cancer 2017 ; 17(8) : 644 9.
8）Miyake R, Kinoshita S, Shimada N, Uchida K,19）河原秀次郎，秋葉直志，矢永勝彦．DPC を考慮しTakeyama H, Morikawa T. Preservation of the nip-

た直腸前方切除術術後在院日数短縮に関する研究．外ple areola complex in skin sparing mastectomy for

科と代謝・栄 2017；51(4)：191 5．

early breast cancer. Surg Today 2018 ; 48(6) : 591 7.
Epub 2018 Feb 21.

Ⅱ．総説9）Tanaka K, Misawa T, Ashizuka S, Yoshizawa J,

1）三本麗，吉田清嗣．
【乳癌学−最新の診断と治療−】

Akiba T, Ohki T. Risk factors for incisional hernia in

乳癌の分子生物学と発症機序 癌幹細胞の概念．日臨

children. World J Surg 2018 ; 42(7) : 2265 8. Epub

2017；75（増刊３ 乳癌学）：102 6．

2017 Dec 29.
― 165 ―

Ⅲ．学会発表
1）尾高

真，塚本

敏，山下

サイクリン系術前化学療法における効果と安全性の検遥，柴崎隆正，森彰平，浅野久誠，森川利昭，大木隆生．（口頭）胸郭臓

器一体モデル開発作成から胸腔鏡手術教育に至る当科

討．第 25 回日本乳癌学会学術総会．福岡，７月．
13）伏見

淳，田部井功，伊藤恵理子，浮池和美，木下智樹，岡本友好，武山梓，川瀬浩，森川利昭．
（ポの試み．第 117 回日本外科学会定期学術集会．横浜，スター）高用量トレミフェン療法の有効性と効果予測

４月．

因子に関する検討．第 25 回日本乳癌学会学術総会．

2）野木裕子，工藤麗，石垣貴之，井廻良美，神尾麻紀子，加藤久美子，塩谷尚志，鳥海弥寿雄，内田武山賢，

浩，森川利昭，大木隆生．（ポスター）術前化

学療法とセンチネルリンパ節生検による腋窩郭清回避

福岡，７月．
14）浮池

梓，田部井功，伏見淳，伊藤恵理子，川瀬和美，木下智樹，岡本友好，武山浩，森川利昭．
（ポスター）ビスホスホネート投薬に至る内分泌療法中のの試み．第 117 回日本外科学会定期学術集会．横浜，

乳癌患者における骨密度変化の特徴．第 25 回日本乳４月．

癌学会学術総会．福岡，７月．

3）山下誠，野田祐基，塚本平，浅野久敏，尾高遥，柴崎隆正，森彰

真，森川利昭．（口頭）実体サ

15）佐藤修二，稲垣卓也，木下陽，齋藤桂介，矢部三男，森川利昭．（ポスター）結核性胸膜炎の診断におイズ胸郭臓器一体モデルによる胸腔鏡手術トレーニン

ける局所麻酔下胸腔鏡検査の有用性に関する検討．第グ．第 30 回日本内視鏡外科学会総会．京都，12 月．

40 回日本呼吸器内視鏡学会学術集会．長崎，６月．

4）仲田健男，矢部三男，佐藤修二，秋葉直志，森川利

16）塩谷尚志，木下智樹，島田直子，三宅亮，關

義昭．（口頭）呼吸器外科手術における 3D CT・立体モ

晃，清水勧一朗，原田潤太，鈴木正章，加藤久美子，

デルの手術支援についての検討．第 34 回日本呼吸器内田

外科学会総会．福岡，５月．

療法・経過観察中の造影超音波検査使用経験．第 445）浅野久敏，塚本遥，柴崎隆正，森

彰平，山下

誠，

賢，武山

浩．（口頭）小径乳癌に対する凍結回日本低温医学会総会．鴨川，10 月．

真，森川利昭．（ポスター）肺葉切除後に患側17）Noda Y. (Oral) How is accurate wedge resection

肺に生じた自然気胸症例の検討．第 34 回日本呼吸器

undergone of thin walled cavitary lesion? 第 17 回呼尾高

外科学会総会．福岡，５月．

吸器胸腔鏡手術研究会例会．京都，12 月．

6）森

彰平，塚本

遥，柴崎隆正，浅野久敏，山下誠，

尾高真，森川利昭．（ポスター）肺癌術後の切除断端陽性症例に対する治療成績の検討．第 34 回日本呼吸器外科学会総会．福岡，５月．

18）塚本
尾高

遥，柴崎隆正，森彰平，浅野久敏，山下誠，

真，森川利昭，片木宏昭．（口頭）両側肺に発生した肺 MALT リンパ腫の１例．第 179 回日本肺癌学会関東支部会．東京，７月．

7）矢部三男，仲田健男，佐藤修二，秋葉直志，森川利

19）Ishigaki T, Uruno T, Tanaka T, Ogimi Y, Masaki C,

昭．化学療法休薬中に縮小した直腸癌肺転移の１例．

Akaishi J, Hames K Y, Yabuta T, Suzuki A, Tomoda（ポスター）第 34 回日本呼吸器外科学会総会．福岡，C, Matsuzu K, Ohkuwa K, Kitagawa W, Nagahama M,

５月．

Sugino K, Ito K. (Olal) Usefulness of stereotactic ra-8）五十嵐陽介，松平秀樹，広原和樹，福島尚子，吉田diotherapy (SRT) using the CyberKnife for patients

和彦，森川利昭．肺葉切除後造影 CT を施行した 100with inoperable locoregional recurrences of diﬀerenti-

例中に認めた肺動脈切除断端部血栓の２症例．（ポスated thyroid cancer. 29th Annual Meeting of Asia

ター）第 34 回日本呼吸器外科学会総会．福岡，５月．

Paciﬁc Endocrine Conference (APEC). Hanoi, Mar.

9）柴崎隆正，塚本尾高遥，森彰平，浅野久敏，山下誠，

真，森川利昭．（口頭）異時性肺癌手術症例の検討．第 58 回日本肺癌学会学術集会．横浜，10 月．
10）木下智樹，三宅武山亮，島田直子，平野明夫，内田賢，

浩．（ポスター）肉芽腫性乳腺炎の１例．第 25

麗，井廻良美，神尾麻紀子，塩谷尚志，鳥海弥寿雄，内田武山賢，鈴木正章，

浩．（ワークショップ 27：乳癌手術での腋窩リ

ンパ節郭清）乳癌のセンチネルリンパ節転移陽性症例
への腋窩郭清省略は慎重にすべきである．第 79 回日
本臨床外科学会総会．東京，11 月．

回日本乳癌学会学術総会．福岡，７月．
11）田部井功，伏見20）風間高志，野木裕子，三本淳，伊藤恵理子，浮池梓，田中星，川瀬和美，木下智樹，岡本友好，武山

浩，森川

Ⅳ．著

書

利昭．（ポスター）再発・転移男性乳癌に対する内分

1）川瀬和美．Part 3：乳腺・乳房疾患の理解

泌療法としての高用量トレミフェン療法．第 25 回日

ter 2：乳腺・乳房疾患各論 乳腺炎．
落合慈之１) 監修，

本乳癌学会学術総会．福岡，７月．

針原12）川瀬和美，野坂涼子，黒田徹，吉田和彦，武山浩．

（ポスター）日常臨床での nab paclitaxel とアンスラ康１)，角田Chap-肇１)（１ NTT 東日本関東病院）編．

婦人科・乳腺外科疾患ビジュアルブック．第２版．東京：学研メディカル秀潤社，2017．p.365．

― 166 ―

Ⅴ．そ の 他
1）Nakada T, Akiba T, Yabe M, Tanaka K, Nakano M,

小 児 外 科， 血 管 外 科

Suzuki M, Morikawa T. Clinicopathological featuresof thymoma with ring calcification : case reports.
Ann Thorac Cardiovasc Surg 2017 ; 23(5) : 256 61.
2）Ishigaki T, Kinoshita S, Shimada N, Miyake R, Suzuki M, Takeyama H. Breast metastasis nine years
after nephrectomy for renal cell carcinoma : a casereport. Int J Surg Case Rep 2017 ; 39 : 145 9.
3）Kazama T, Tabei I, Sekine C, Funamizu N, Onda S,
Okamoto T, Takeyama H, Morikawa T. Subareolar
breast abscess in male patients : A report of two patients with a literature review. Surg Case Rep 2017 ;3(1) : 128.
4）川瀬和美，吉田和彦，矢永勝彦．若き外科医からの提言

わたしたちの将来の外科医療を見据えて女性外科医のさらなる活躍のために

若手

米国外科学会の取り組みからのヒント．
日外会誌 2017；118(5)：591 2．
5）鳥海弥寿雄．生涯学習センターだより
６月 10 日（土）開催月例セミナー
慈大新聞 2017；752：3．

平成 29 年

乳腺疾患について．

教

授：大木

隆生

血管外科

教 授：吉澤
准教授：石田准教授：金岡准教授：戸谷講 師：芦塚

穣治
厚
祐司
直樹
修一

小児外科
血管外科
血管外科
血管外科
小児外科

教育・研究概要
Ⅰ．小児外科
１．教育
４年生を対象としたコアカリキュラム中で小児外科の系統講義は２時間である。小児外科疾患数が多く，２時間の講義では疾患の概要を解説するのみになるが，豊富なスライドと国家試験でも活用できる
プリントを用いて効率のよい学習ができるように計画した。不足分を補うために５年生では small groupteaching と手術に直接参加する機会を多くすることによって小児外科疾患の知識の固定化を図っている。
６年生の選択実習においては，University of California, San Francisco において１か月の基礎医学実習ができるようにしている。研修医に対しては，小児の採血・点滴路の確保・皮膚縫合などの手技をはじめ，短期入院患児の術前・術後管理や消化管造影
検査・尿路造影検査などの介助に参加させることで小児外科診療の特徴を感じてもらっている。外科レ
ジデントには，臍ヘルニア・鼠径ヘルニア・虫垂炎
手術・開腹噴門形成術・中心静脈路の確保などの術者・助手をすることによって，外科専門医修得のためにたる手術経験数の確保と手術手技の基本教育をおこなっている。小児外科専門医を目指す若手医師に対しては，専門医資格修得条件を満たすに足る症
例を十分に経験できるようにしている。さらに指導医を目指す医師に対しては難易度の高い手術の術者経験を重ねられるよう配慮している。また，小児内視鏡外科手術手技の修得のため，若手医師には講習会への参加できるように配慮している。
２．臨床研究
１）乳幼児の便秘症患児の直腸内圧検査・直腸肛門反射に関する研究
２）埋没陰茎に対するテストステロン投与と陰茎形成術との併用療法に関する研究
３）重度膀胱尿管逆流症に対する膀胱鏡下 Deﬂux 注入療法の適応拡大に関する研究― 167 ―

４）中心静脈カテーテルに関する研究：細径イントロデューサーの開発術が困難な症例に対しては，学内倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，個人輸入ベースで５）重度心身障害児に対する腹腔鏡下噴門形成術に関する研究医療器具（枝付きステントグラフト（t Branch））
を入手し，血管内手術を行っている。鼡径部や上腕６）斗胸に対する Nuss 手術：複数本のペクタス
バー挿入法の適応と臨床効果に関する研究
７）小児救急ガイドの作製
こどもが急な発熱やけがで病院を受診した方かよ
いのか，様子をみていてよいものなのかを保護者が迷った時に，受診の緊急度を判定できるアプリケー
ション「小児救急ガイド」を NTT ドコモと共同開発した。
３．基礎研究
１）悪性腫瘍に対する分子標的療法：血管新生に関与する抑制因子を発現する遺伝子を多種類導入することによって，腫瘍の増殖・転移抑制効果に関する研究
２）運動負荷が小児消化管吻合部に与える影響に関する基礎的研究
運動時には，運動強度依存的に骨格筋への血流量が増加する一方で，消化管への血流量は減少する。
この際の血流量減少は消化管へのダメージを与え，創傷治癒の遅延や消化管免疫の低下，消化管出血などの問題を来たし得る。消化管術後での創傷治癒の遅延は，術後の縫合不全の誘発や食事の開始時期への影響が大きく，重要な問題である。特に小児における科学的根拠に基づいた適度な運動制限レベルは，解明されていない。そこで，幼若ラットを用いて，消化管術後の運動が消化管切除・吻合後の創傷治癒に与える影響について検討している。
３）神経芽腫のバイオマーカーとしてのエクソ
ソーム含有 microRNA の有用性細胞から分泌される膜小胞である「エクソソーム」
が新たな細胞間コミュニケーション方法として注目されている。最近，このエクソソームによる疾患発生メカニズムや悪性化機構が解明されつつある。そこで神経芽腫における血液のエクソソーム中miRNA の測定が神経芽腫の新たな診断法として有用であるかをマウスを用いて検討している。
Ⅱ．血管外科１．胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラ
フトの臨床応用
胸腹部大動脈は破裂してしまうと極めて救命が困難であり，また待機手術においても未だ高い死亡率と対麻痺をはじめとした重篤な手術合併症を引き起こす治療が難しい疾患である。我々は，開胸開腹手動脈の小切開のみで腹腔動脈・上腸間膜動脈・腎動
脈に送血用の枝をつけてから胸腹部大動脈瘤を空置する治療を行い得るため，局所麻酔下でも手術可能
な枝付きステントグラフト手術を行い良好な成績を収めている。
２．弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（Retrograde in situ branch surgery :RIBS， 枝 付 き ス テ ン ト グ ラ フ ト Branched
Thoracic Arch Graft（A branch））
胸部大動脈瘤の内，頸部動脈分枝を巻き込んだ形
で瘤が存在する弓部大動脈瘤に対し，新しい手術方法を検討する。従来，この疾患に対しては弓部大動脈人工血管置換術が行われてきたが，既に胸骨正中切開により上行大動脈人工血管置換，心臓手術が行われている症例や，心機能・呼吸機能が著明に低下した症例においては，弓部大動脈瘤に対する人工血管置換術は困難である場合が少なくない。そのため，
より低侵襲な術式として，１）必要に応じて頸動脈間バイパス術を行い，２）ステントグラフトを上行
大動脈から下行大動脈に留置し，３）頸動脈から逆行性に弓部大動脈に内挿したステントグラフト内に針で穴を開け，４）カバードステントをステントグ
ラフト内に留置することで脳循環をわずかな虚血時
間のみで血行再建することができる術式 RIBS を開発した。in vitro 下の基礎実験を繰り返した後に，学内倫理委員会，医療安全委員会による審査が行われ，臨床応用の承諾を得て，弓部大動脈人工血管置
換術が困難と判断された弓部大動脈瘤患者に対して，
本術式 RIBS による低侵襲手術を行っている。また，同様の審査を経て，欧州で使用されている企業製弓部大動脈瘤に対する A branch によるステントグラ
フト治療を開始している。
３．薬剤溶出ステントの基礎的研究と臨床応用
浅大腿動脈の狭窄・閉塞病変（SFA 病変）に対するステント治療は，未だ再狭窄率が高く問題点も多い。我々は，SFA 病変に対して内膜肥厚の抑制を目的とした薬剤溶出ステントの開発と基礎的研究，
さらに日米独同時国際臨床治験も行った。臨床治験の結果は満足できるものであり，我々の努力結果もあり，2012 年より保険収載され日本で使用可能となった。

― 168 ―

４．ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究「点検・評価」
１．小児外科大動脈ステントグラフト治療を行う際に大腿動脈

小児外科手術の多くは本院においておこなわれてへ留置するシースは大口径であることが多く，このいるため５年生で外科のポリクリを分院で行ってい大口径のシースを長く留置することによる末梢動脈への血流障害で下肢虚血を引き起こす。下肢虚血が長時間に及ぶとシースを抜去した際に下肢虚血再潅
流障害が起こり，下肢コンパートメント症候群，そして時に死に至る合併症を引き起こす。そのため
我々は動脈に大口径シースを長時間留置し下肢虚血を引き起こす可能性がある手術の場合には，大口径シースを留置した動脈の末梢側に小口径のシースを留置し，シースのコネクターを連結することで，大口径シースの中枢から末梢の動脈へ血流を供給するシステムによる下肢虚血の予防効果を研究している。
５．血管内治療用シミュレーターを用いたトレー
ニングシステムの導入
血管内治療は特有の技能を必要とする分野であり，ある一定の learning curve が存在する。我々は血管る学生は，小児外科疾患の学習の機会が得られない状況が続いている。依然として，看護学科においては，小児外科教育が行われていないことは今後，改善の必要があると考える。その他は，計画通りの教育を行うことができたと考える。
研究の成果は，日本小児外科学会，日本内視鏡外科学会などにおいて発表した。
２．血管外科
現在，以下の臨床や基礎研究が進行中である。腹内治療用のシミュレーターを導入したトレーニング
システムを構築している。これは，パイロットのフ
ライトシュミレーターの様に，実際に極めて近い画面を見ながら実物のワイヤやカテーテルを使ってトレーニングを行えるようになっている。頸動脈・腎動脈・腸骨動脈・下肢動脈などの各種血管に対する血管内治療がプログラミングされており，さらに難易度も選択できる。このシミュレーターでステップを踏むことで，臨床へのスムーズな移行が可能となる。
６．へパリン−血小板第４因子（PF4）複合体抗体の臨床研究へパリンは抗凝固剤として血管外科手術において一般的に使用されている。へパリンの使用により血小板減少（HIT）が誘発され，重篤な血栓症を発症することがあることが知られている。ヘパリンの使用量が少量であっても，ヘパリン PF4 複合体に対する特異的な抗体が産生され，HIT を惹起することがある。へパリン投与による抗体の産生はこれまで過小評価されていると思われる。我々は，約 300
例以上の血管外科手術患者において，へパリン
PF4 複合体抗体と PF4 活性を測定し，発生頻度，
相関性について調査した。へパリン PF4 複合体抗体陽性率は約 13％であった。また，PF4 抗体陽性者の PF4 活性は，陰性者より有意に高値であった。
今後，統計学的解析を加え，報告する予定である。

部および胸部大動脈瘤ステントグラフト手術においては日本屈指の治療件数を誇っている。また，米国から最先端の血管内治療用医療器具を輸入使用し，
open surgery が困難な患者の弓部大動脈瘤や胸腹部大動脈瘤の治療を行っている。これらの臨床データを解析し，その成績・治療法を主要学会で報告している。
１）弓部大動脈瘤に対する分枝付きステントグラ
フトの開発・臨床応用
２）弓部大動脈瘤に対する hybrid surgery の開発３）弓部大動脈瘤に対する新しい低侵襲手術の開発（RIBS，A branch）
４）胸部大動脈瘤患者において鎖骨下動脈・椎骨動脈の側副血行に関する研究
５）３次元画像ワークステーションを用いた胸腹部大動脈瘤に対する枝付きステントグラフトの研究
６）腹部大動脈ステントグラフト Zenith と Excluder のどちらが優れているかを検討する
研究
７）経皮的治療を可能にする Low Proﬁle ステン
トグラフトの開発
８）大動脈瘤，心不全用 wireless 圧センサーの応用に関する研究
９）Wireless 圧センサーを用いた大動脈瘤ステントグラフト治療の治療効果に関する研究
10）３次元画像ワークステーションを用いた大動
脈瘤の経時的変化，治療効果の研究
11）大動脈ステントグラフト内挿術に際して大腿動脈を露出する際の外科的方法対経皮的方法の是非に関する研究
12）ステントグラフト術における下肢虚血再灌流障害予防に関する研究― 169 ―

13）内腸骨動脈コイル塞栓術後の殿筋性跛行の予14）未治療の胸部大動脈潰瘍性病変の予後に関する研究
15）腹部大動脈瘤の診断契機に関する研究
16）頸動脈プラークの安定化に及ぼすスタチンの研究17）より低侵襲な頸動脈内膜剥離術の開発
18）Simulator を用いた頸動脈ステント術の術後知的レベル改善に関する研究
19）閉塞性動脈硬化症の新しい血管内治療法の研究20）閉塞性動脈硬化症に対する Drug Delivery
System の開発
21）閉塞性動脈硬化症に対する薬剤溶出ステントを用いた再狭窄予防効果に関する研究
22）重症虚血肢に対する遺伝子導入細胞および幹細胞を利用した血管新生に関する研究
23）bFGF（basic ﬁbroblast growth factor）含有
生体接着剤の血管吻合部治癒促進効果に関する研究24）浅大腿動脈プラークに対する各種薬物治療効
果の研究25）レーザー血流計を用いた血行再建と肢切断レベルの決定に関する研究
26）MDCT を用いた下肢バイパス用大伏在静脈の質的評価に関する検討
27）腎動脈狭窄に対するステント術の治療効果に関する研究
28）腎動脈狭窄症の治療適応を改善する研究
29）内臓動脈瘤に対するカテーテル治療戦略に関する研究30）下肢静脈瘤に対する血管内治療に関する研究
および臨床応用
31）３次元カラードプラーを用いた血管病変の診断，術式に関する研究
32）血管内超音波（IVUS）を用いた血管内プラー
クの予後に関する研究
33）３次元画像ナビゲーションシステムを用いた血管内治療の開発
34）血管内治療用シミュレーターによる医師ト
レーニングの有用性
35）本邦における血管病変の特殊性に関する研究

研

究

業

部 大 動 脈 瘤 と 術 後 外 来 管 理． 日 医 師 会 誌 2017；
146(7)：1371 5．

後決定因子を解明する研究2）馬場健，金岡祐司，大木隆生．【バスキュラーア

クセスについて】VAIVT の適応および治療の実際
血 管 外 科 医 こ そ VAIVT の 情 報 発 信 を． 血 管 外 科
2017；36(1)：28 35．
3）馬場

健．血管外科修練を振り返って．血管外科

2017；36(1)：128 30．
4）蝶野喜彦．若手外科医の声

今，若手外科医として思う事．日外会誌 2017；118(5)：503 4．
5）芦塚修一，馬場優治，平松友雅，大橋伸介，田中圭
一朗，黒部仁，吉澤穣治，大木隆生．【重症心身障がい児（者）の外科】胃食道逆流症，食道裂孔ヘルニ
ア．小児外科 2017；49(11)：1101 4．
6）平松友雅，芦塚修一，杉原哲郎，原田篤，梶沙友里，金森大輔，内田豪気，馬場優治，吉澤穣治，大木隆生．小児 Winslow 孔ヘルニアに対する腹腔鏡下整復術．日小外会誌 2017；53(7)：1302 6．
7）吉澤穣治．痛いの，痛いの，飛んでけ！が基本

すり傷きり傷の処置と救急ばんそうこうの使い方．エデュカーレ 2017；9：31 4．

Ⅱ．総説

1）大木隆生．会員へのメッセージ

国際委員会の活動と目指すもの．日外会誌 2017；118（6)：602．
2）大森槙子，金岡祐司，大木隆生．【外科手術における画像支援の現状と今後の展開】心臓血管外科手術における画像支援

心臓血管

動脈瘤から TAVI へ．

日外会誌 2017；118(1)：11 8．

Ⅲ．学会発表1）大木隆生．（シンポジウム３：基調講演）EVAR 後の遠隔期諸問題．第 45 回日本血管外科学会学術総会．
広島，４月．
2）大木隆生．（イブニングセミナー３）ゴア Viabahn
承認の衝撃 part Ⅱ：Japan Viabahn trial ２年成績とテクニカルティップス．第 45 回日本血管外科学会学術総会．広島，４月．
3）戸谷直樹．（コーヒーブレイクセミナー３：Najutaの再挑戦）Najuta の再挑戦−エンドリークゼロへの挑戦

Zone0 Najuta で決める−．第 45 回日本血管外科学会学術総会．広島，４月．
4）戸谷直樹，福島宗一郎，伊藤栄作，村上友梨，秋葉直 志， 大 木 隆 生．（ ビ デ オ セ ッ シ ョ ン １：Zone 0.1
TEVAR の工夫）Zone0,1 TEVAR の工夫−Additional stent graft としての Najuta の有用性−．第 45 回日

績

本血管外科学会学術総会．広島，４月．

Ⅰ．原著論文5）立原啓正，蝶野喜彦，大森槙子，瀧澤玲央，馬場1）大木隆生．【心臓外科・血管外科の現状と展望】腹

原― 170 ―

正幸，前田剛志，金岡祐司，石田健，

厚，大木隆生．

（ポスター）腹部大動脈瘤に対する Endurant の中期

友雅，芦塚修一，大木隆生．（ポスター）術後胆汁瘻

成績．第 45 回日本血管外科学会学術総会．広島，４月．

を併発した先天性胆道拡張症の１例．第 54 回日本小6）黒澤弘二，百川文健，百瀬匡亨，恒松

児外科学会学術集会．仙台．５月．

雅，北澤征三，榎本浩也，北川和男，斉藤良太，渡部通，増渕正隆，大木隆生．
（ポスター）EVAR 術後 Type Ⅱエンドリークに対する経腹的アプローチによるコイル塞栓の一例．第 45 回日本血管外科学会学術総会．広島，篤， 黒 部

仁 .（ ポ ス タ ー） 新 生 児 の 臀 部

MRSA 膿瘍の１例．
第 54 回日本小児外科学会学術集会．
仙台，５月．
18）芦塚修一，金森大輔，内田豪気，馬場優治，平松友雅，吉澤穣治，大木隆生．（ポスター）漏斗胸に対す

４月．
7）金子健二郎，墨誠．（ランチョンセミナー12：大人の EVT〜本質を知る〜）Outback．第 45 回日本血管外科学会学術総会．広島，４月．
正幸，立原啓正，石田る６歳以下での Nuss 手術．第 54 回日本小児外科学
会学術集会．仙台，５月．
19）馬場優治，芦塚修一，金森大輔，平松友雅，吉澤穣

8）前田剛志，蝶野喜彦，大森槙子，瀧澤玲央，馬場原17） 原 田健，治，大木隆生．（ポスター）先天性心疾患に伴う壊死厚，金岡祐司，大木隆生．

性腸炎の４例．第 54 回日本小児外科学会学術集会．

（ビデオシンポジウム１：重症虚血肢に対するハイブ
リッド治療）重症下肢虚血におけるハイブリッド治療

仙台，５月．
20）平松友雅，金森大輔，馬場優治，芦塚修一，吉澤穣

の役割．第 45 回日本血管外科学会学術総会．広島，治，大木隆生 .（ポスター）低出生体重児に発症した

４月．

鼠径ヘルニアに対する手術時期の検討．第 54 回日本

9）百川文健，黒澤弘二，大木隆生．（ポスター）末梢小児外科学会学術集会．仙台，５月．

塞栓を契機に発見された遺残坐骨動脈瘤の一例．第Ⅳ．著

45 回日本血管外科学会学術総会．広島，４月．
10）馬場健，大木隆生，金岡祐司，瀧澤玲央，福島宗一郎，宿澤孝太，原正幸，金子健二郎，佐久田斉．
（シ書1）中川ひろたか文，佐々木一澄絵，吉澤穣治原案．からだ♡あいうえお．大阪：保育社，2017．

ンポジウム５：下肢静脈瘤治療法の総てとその適応）

2）中川ひろたか文，丸山誠司絵，吉澤穣治医学監修．

潰瘍形成を伴う一次性伏在型下肢静脈瘤に対する血管

おいしゃさんがこどもだったとき．大阪：保育社，

内焼灼術の治療成績．第 45 回日本血管外科学会学術2017．

総会．広島，４月．
11）手塚雅博，墨誠，山城理仁，花井信，田口真吾，小野口勝久，大木隆生．（口頭）Type2 エンドリーク

Ⅴ．そ の 他
1）上野健太郎，黒澤弘二，百川文健，脇山茂樹，増渕

予防のための Aortic cuﬀ ファーストテクニック . 第 45

正隆，渡部通章．ステントグラフト内挿術で救命した

回日本血管外科学会学術総会．広島，４月．

膵 癌 術 後 腹 部 大 動 脈 仮 性 瘤 の １ 例． 日 臨 外 会 誌

12）田中圭一朗，橋本尚詞，秋葉直志，大木隆生．（ポ2017；78(5)：942 5．

スター）胎便性腹膜炎モデルマウスの作製と癒着防止

2）手塚雅博，墨の検討．第 117 回日本外科学会定期学術集会．横浜，司，大木隆生．TypeⅡエンドリーク予防を目的とし４月．

た 瘤 内 へ の Aorta Extender 留 置． 日 血 管 外 会 誌

13）芦塚修一，金森大輔，内田豪気，馬場優治，平松友誠，花井信，小野口勝久，金岡祐

2017；26(2)；109 12．

雅，吉澤穣治，大木隆生．（ポスター）腸管穿孔を合3）手塚雅博，墨併した超低出生体重児の短期・長期治療成績−非穿孔

小野口勝久，大木隆生．CKD 患者に対する完全 CO2

手術との比較−．第 117 回日本外科学会定期学術集会．

造影による EVAR の１例．血管外科 2017；36(1)；誠，花井信，山城理仁，田口真吾，

53 8．

横浜，４月．
14）梶沙友里，大橋伸介，馬場優治，金森大輔，内田豪4）金森大輔，芦塚修一，馬場優治，平松友雅，田中圭

気，平松友雅，田中圭一朗，黒部仁，芦塚修一，吉澤一朗，吉澤穣治，大木隆生．学童期に発生した臀部脂穣治，大木隆生．（ポスター）ブタを用いたコイン形

肪芽腫の１例．日小外会誌 2017；53(6)：1181 5．

電池による経時的食道損傷．第 54 回日本小児外科学

5）馬場優治，吉澤穣治．【新生児・乳児消化管アレル会学術集会．仙台，５月．

ギー】腸管壊死を呈した新生児手術症例．小児外科

15）金森大輔，芦塚修一，馬場優治，平松友雅，田中圭

2017；49(7)：685 8．

一朗，吉澤穣治，大木隆生．（ポスター）学童期に発症した臀部脂肪芽腫の１例．第 54 回日本小児外科学
会学術集会．仙台，５月．
16）田中圭一朗，吉澤穣治，金森大輔，馬場優治，平松― 171 ―

好 評 の よ う で あ る。Dupuytren 拘 縮 の み な ら ず，
手外科医が扱う領域は外傷（骨折，腱断裂，神経血

整 形 外 科 学 講 座
教授：丸毛管損傷）から変性疾患や腫瘍まで疾患が多岐にわた啓史

膝関節外科，骨・靱帯の生る。さらに，腱縫合や顕微鏡を用いた神経血管縫合などの特殊技術も必要としている。また，手術症例のみならず保存症例においても，機能回復のため作業療法士とともに日々外来にて親密に治療を進めて
いる。

教
教

授：大谷
授：杉山

卓也
肇

化学
股関節外科
股関節外科

教

授：田中

孝昭

膝関節外科

教 授：曽雌准教授：舟﨑茂
裕記

脊椎外科，骨代謝
関節外科，スポーツ傷害

准教授：窪田
吉田

誠
衛

足の外科
肩関節外科，リウマチ准教授：斎藤講 師：藤井講 師：加藤講 師：池田講 師：西沢

充
英紀
壮紀
亮
哲郎

膝関節外科，骨代謝
股関節外科
肩関節外科
膝関節外科
膝関節外科，リウマチ（神奈川リハビリテーション病院に出向中）（国立病院機構宇都宮病院に出向中）（兼・スポーツ医学研究室）（国立病院機構西埼玉中央病院に出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．肩関節前方不安定症に対する鏡視下バンカート
修復術の中期術後成績
肩関節前方不安定症に対する鏡視下バンカート修
復術 120 例，123 肩（追跡率 63％）の術後２年以上（平均４年 10 か月）の成績を調査した。手術時年齢
は平均 30 歳であった。術後の再脱臼は４肩，再亜脱臼は 12 肩，計 16 肩，13％に生じた。年代別再発率は 10 代が 24％と最も多かった。10 代，20 代の再発 11 例中，スポーツ活動による再受傷が８例で，このうちコンタクトスポーツによるものが６例であった。骨性バンカート病変の 12 肩中３肩，また，
全身関節弛緩性を有した 13 肩中２肩が再発した。
吸収性アンカーを用いた鏡視下バンカート修復術は比較的安定した中期成績が得られていたが，10 代のコンタクトスポーツ選手や大きな関節窩骨欠損，
全身関節弛緩性を有する症例に対する術式の改良が必要と考えた。
Ⅱ．手外科の近況
Dupuytren 拘縮に対する治療としてコラーゲン
分解酵素の注射製剤であるザイアフレックスが本学でも使用可能となっている。これまで，多数の症例に使用し良好な成績を収めている。それに伴い，病的腱膜切除術の手術件数は激減した。しかし，患者にとっては，注射製剤の方が，従来の観血的治療と比較して肉体的・時間的負担が軽減することによりⅢ．骨粗鬆症性椎体骨折に対する手術侵襲の低減化と腰部脊柱管狭窄症に伴うこむら返りの発生頻度骨粗鬆症とそれに伴う椎体骨折（骨粗鬆症性椎体骨折），腰部脊柱管狭窄症，成人脊柱変形などはロコモティヴシンドローム，フレイルの要因となりうるため，極めて重要な疾患である。骨粗鬆症性椎体骨折では，惻方侵入による人工椎体置換は出血量を大幅に減少でき，手術の低侵襲化が可能な有用な方法であることを報告した。腰部脊柱管狭窄症に伴うこむら返りは 75 歳以上の女性に多く，10〜20％の確率で術後に新たに生じる可能性があることが判明し，その予防が今後の課題であることを明らかにした。欧米では成人脊柱変形の術後の implant failureは矯正不足と関連し，術後の X 線計測から予測できることが報告されているが，日本人手術例におけ
るその整合性について検証した。また，側弯症手術においては，術中モニタリングとして，MEP モニ
タリングと wake up test の組み合わせが若年者においても有用かつ安全であることを報告した。
Ⅳ．感染人工関節に対し骨に固着したセメントレス
ステムを温存して行う二期的治療の成績：７年以上経過例の報告
感染人工関節に対し，骨に固着したセメントレス
ステムを温存した二期的治療を行い，７年以上が経過した症例の成績を調査した。対象は，ステムを抜去せずに感染人工関節に対し治療した７例である。
まず最初に，ステムは温存し，寛骨臼側のカップを抜去して，抗菌薬入りのセメントを人工臼蓋用に作製する。その後，感染が沈静化してから，二期的に寛骨臼側の再建を施行した。二期的再建までの待機
期間中，可動域訓練，部分荷重歩行が可能であった。
また，１例は感染以外の理由で死亡したが残りの６
例は最終観察時まで感染の再燃はなく，機能的にも良好な結果が得られていた。ステムの温存と，寛骨臼側の抗菌薬入りセメントスペーサーによる二期的治療は感染人工関節の治療に有用である。

― 172 ―

Ⅴ．3D スキャナによる新方式ナビゲーションの設
置精度・操作性の評価研究

Ⅷ．β TCP・ヒアルロン酸・FGF 2 複合体を用い人工膝関節置換術の術後成績向上のためには，術た骨欠損を伴う大腿骨転子部骨折の治療経験
AO 分類 31 A2 の大腿骨転子部骨折に対し，低前計画に基づく正確な骨切りが重要である。これを侵襲に皮質骨欠損の修復と転位した小転子骨片を含実現するために導入されたコンピュータ支援手術の一つが，CT データを活用したナビゲーションシス
テムになる。しかしながら，レジストレーションの煩雑さ，装置の運用コストの高さ，マーカーピンによる正常組織への侵襲などの問題から普及が進んでいない現状がある。そこでこれらの問題を解決する
べく，より簡単な操作，小型・低価格，非侵襲を目標とした新しいナビゲーションの開発を行っている。
本システムでは，小型 3D スキャナを従来の手術器
具に直接設置することで，簡便かつ短時間に骨と手術器具の相対位置を認識処理し計画通りの骨切りを可能にする。現在，その操作性とコンポーネント設
置精度を検討するため，試作機器を用いた臨床評価を行っている。

めた骨折部の骨癒合を促進するために，injectable
な複合体を開発し，臨床応用したので報告する。気孔率 60％のβ TCP 顆粒２g，ヒアルロン酸 2.5ml，
FGF 2 １mg を混合して複合体を作製した。対象は 2016 年 11 月から 2018 年１月までに当院で手術を行った７例，手術は透視下に小転子基部ならびに転位した小転子と骨幹部の間に複合体を充填し，最後に髄内釘を挿入した。全例術後 12 週までにβ
TCP の大部分は骨に置換され，転子部は全例骨癒合し，小転子の骨癒合は６例に認めた。本法は，低侵襲に皮質骨欠損の修復と転位した小転子の癒合を促進した。本術式は転子部骨折に限らず，骨欠損を伴う長管骨骨折の治療にも役立つ可能性がある。

「点検・評価」
Ⅵ．強剛母趾の病態
強剛母趾は，母趾の MTP 関節の変形性関節症であるが，その病態については未だ不明な点が多く，
我々は CT や術中所見を対比させて検討している。
関節裂隙の狭小化，すなわち軟骨欠損範囲は，背側より始まり，病期が進行すると底側に及んでいた。
また，骨棘は骨頭の背側ばかりでなく，中足骨頭底側や種子骨でも早期から形成されていた。背屈時には基節骨背側は，骨棘ではなく，骨頭に強く衝突し，背屈を制限していた。こうした現象は，以前より言われていた繰り返す微小外傷によって徐々に関節軟骨が変性，摩耗し，骨棘が形成されるという病態では説明できない。早期から関節底側の拘縮が関与して，背屈制限を増悪させていることが考えられた。
Ⅶ．骨代謝の近況
骨代謝外来では，骨密度，骨代謝マーカーおよび骨質マーカーの同時評価によるテーラーメード治療を実践している。難治性の原発性骨粗鬆症，ステロ
イド骨粗鬆症，
ホルモン異常に伴う続発性骨粗鬆症，妊娠出産に伴う骨粗鬆症，菜食主義者の骨粗鬆症，Paget 病および骨軟化症などの治療を行っている。
また，近年，生活習慣病に罹患する患者や高齢者の増加から，全身疾患に伴い硬組織で起きうる事象に着目して研究を進めている。さらに，ムコ多糖症マ
ウスの硬組織の解析や骨巨細胞腫のエピゲノム解析などの基礎研究を行っている。

１．基礎研究に関して
当講座での骨代謝に関する研究では，どのような疾患で，どのようにして骨脆弱化が引き起こされるのかについて低骨密度型骨粗鬆症，骨質低下型骨粗鬆症，低骨密度＋骨質低下型骨粗鬆症の３つのタイプについて検討が行われている。また，近年，生活習慣病に罹患する患者や高齢者の増加から，全身疾患に伴い硬組織で起きうる事象に着目して研究を進めている。さらに，ムコ多糖症マウスの硬組織の解析や骨巨細胞腫のエピゲノム解析などの基礎研究を行っている。骨巨細胞腫の H3.3 ヒストンを解析した結果，新規の変異を見出した。
3D スキャナによる新方式ナビゲーションの設置
精度・操作性の評価研究では，当講座が先駆的な役割を果たしている。人工膝関節置換術の術後成績向上のためには，術前計画に基づく正確な骨切りが重要である。本システムでは，小型 3D スキャナを従来の手術器具に直接設置することで，簡便かつ短時
間に骨と手術器具の相対位置を認識処理し計画通りの骨切りを可能にする。現在，その操作性とコンポー
ネント設置精度を検討するため，試作機器を用いた臨床評価を行っている。
２．臨床研究に関して
当講座では，多岐にわたる運動器疾患に対応するために，診療分野を肩関節，手外科，脊椎，股関節，
膝関節，足の外科，外傷，骨粗鬆症，リウマチ，スポーツの 10 班にわけて診療を行っている。どの分
野も専門性が高く，活発な学術活動が行われている。

― 173 ―

外傷領域では，β TCP・ヒアルロン酸・FGF 2 複

motes bone resorption by osteoclasts in response to

合体を用いて骨欠損を伴う大腿骨転子部骨折の治療

Wnt5a Ror2 signaling. Sci Signal 2017 ; 10(494) : pii :を行っている。本術式は転子部骨折に限らず，骨欠損を伴う長管骨骨折の治療にも役立つ可能性がある。
足関節領域では，強剛母趾の病態について研究を行なっている。強剛母趾は，母趾の MTP 関節の変形性関節症であるが，その病態については未だ不明な点が多く，CT や術中所見を対比させて検討している。
こうした取り組みは，大学病院としての責務を全うしていく上で重要であり評価できる。

研

究

業

eaan0023.
8）Nakamura M１)２)３) (３ Murase Hosp), Kamei M１)２)( ２ Mie Univ), Bito S (Japanese Natl Hosp Org
Tokyo Med Ctr), Migita K１)４) (４ Fukushima Med
Univ), Miyata S１)５) (５ Natl Cerebral Cardiovascular
C t r ) , K u m a g a i K １), A b e I １), N a k a g a w a Y １),
Nakayama Y１), Saito M１), Tanaka T１), Motokawa S１)(１ Japanese Natl Hosp Org). Spinal anesthesia increases the risk of venous thromboembolism in totalarthroplasty. Medicine (Baltimore) 2017 ; 96(18) :e6748.

績9）Kimura T, Kubota M, Suzuki N, Hattori A, Maru-

Ⅰ．原著論文1）Funasaki H, Saito M, Mizumura MK（Ochanomizu
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4）Tonotsuka H, Sugaya H, Takahashi N１), Kawai N１),
Sugiyama H １)（ １ Funabashi Orthopaedic Sports
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7）Uehara S１), Udagawa N１), Mukai H２), Ishihara A（Tokyo Med Dent Univ), Maeda K, Yamashita T１),
Murakami K１), Nishita M２), Nakamura T（Tokyo
Dent Coll), Kato S（Iwaki Meisei Univ), Minami Y２)（ ２ Kobe Univ), Takahashi N １), Kobayashi Y １)
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weightbearing computed tomography and 3 dimensional analysis. Foot Ankle Int 2018 ; 39(3) : 355 60.
10）Okabe H, Aoki K, Yogosawa S, Saito M, Marumo K,
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11）Takeda S１), Saito M, Sakai S１), Yogo K１), Marumo
K, Endo K１)（１ Chugai Pharmaceutical). Eldecalcitol,an active vitamin D3 derivative, prevents trabecularbone loss and bone fragility in type I diabetic modelrats．Calcif Tissue Int 2017 ; 101(4) : 433 44.
12）Watanabe R１), Shiraki M（Res Inst Practice Involutional Diseases), Saito M, Okazaki R１), Inoue D１)（１ Teikyo Univ). Restrictive pulmonary dysfunction
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13）川口泰彦，大谷卓也，藤井英紀，羽山哲生，阿部敏
臣，村上宏史，髙橋

基，丸毛啓史．股関節疾患の保存的治療とリハビリテーション下肢押し出し訓練を応用した THA 後早期のリハビリテーション．臨整外2017；52(3)：239 44．
14）茶薗昌明，田中孝昭，熊谷吉夫．関東地域における学校側弯検診体制の実態調査

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15）戸野塚久紘，杉山 肇，伊藤龍登．THA 患者の鼻腔内保菌状況と SSI リスク．日骨関節感染会誌 2017；30：77 9．
16）羽山哲生，大谷卓也，藤井英紀，川口泰彦，阿部敏
臣，村上宏史，高橋基，天神彩乃，佐藤龍一，丸毛啓史，杉山 肇．Flat tapered wedge 型セメントレス
ステムの術後成績

ショートステムとスタンダード長

ステムの比較検討．日人工関節会誌 2017；47：141 2．

― 174 ―

17）加藤基樹，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤Locomotive Pain Fronti 2017；6(1)：20 4．

壮 紀， 丸 毛 啓 史． 反 復 性 肩 関 節 前 方 脱 臼 に 対 す る8）篠原Modiﬁed inferior capsular shift 法の長期術後成績．肩性脊椎腫瘍に対する最小侵襲脊椎安定術（MISt）】転光，中島由晴，内野和也，曽雌茂．【転移移性脊椎腫瘍に対する最小侵襲側方椎体置換術

関節 2017；41(2)：434 7．
18）鈴木隆介，茶薗昌明，傳田良亮，山元駿，熊谷吉（MIS lateral corpectomy）の有用性．整外最小侵襲

夫，田中孝昭．腰椎 CT 計測による骨粗鬆症の検索術誌 2017；84：50 6．

二重エネルギーX 線吸収法との比較・検討．整形外科

9）羽山哲生，大谷卓也．【誌上ディベート：人工股関節をめぐる議論 対立する治療法】（Part2）THA にお2017；68(11)：1157 61．
19）戸野塚久紘，杉山肇，伊藤龍登，丸毛啓史．股関

節鏡手術後における血清 CK 値の上昇とリスク因子．

後方法．Bone Joint Nerve 2017；

7(1)：25 9．
10）荒川翔太郎，鈴木隆介，白河潤一，斎藤

神奈川リハセンター紀 2017；41：11 4．
20）戸野塚久紘，杉山

ける手術進入法肇，伊藤龍登，長谷川大輔，佐充，丸毛啓史，永井竜児．
【骨代謝マーカーupdate 2017】（Part1）

藤龍一．股関節鏡手術後における血清クレアチニンキ

基礎

ナーゼ値の上昇

役割．Bone Joint Nerve 2017；7(2)：239 47．

肩関節鏡手術との比較．神奈川整災

骨関連疾患に対する終末糖化産物（AGEs）の

外研会誌 2017；29（4)：77 80．
21）岡部英男，里村幹夫，菊川城司，代田
長岡

寧，杉山

肇，

正．温泉と未病改善について．予防医 2017；59：93 6．

Ⅲ．学会発表1）曽雌
山元22）栃本静香，戸野塚久紘，杉山
院指導に対する理解度の調査

肇．THA 患者の退看護師と理学療法士との連携の必要性．Hip Joint 2017；43(2)：S91 3．
23）川井謙太朗，舟﨑裕記，林茂，茶薗昌明，井上雄，木田吉城，篠原駿，梶原隆義，丸毛啓史，谷川村大地，大橋光，諭，大橋洋輝，聡．当院における脊髄腫瘍手術例の調査と再手術例の検討．第 46 回日本脊椎脊髄病学会
学術集会．札幌，４月．

大輝，加藤晴康，沼澤2）大谷卓也．（教育研修講演）大腿骨頭すべり症の診

秀雄．投球障害肩症例における投球側と非投球側の肩断と治療 近年の動向とわが国の現状 ．第 90 回日本

関節機能の違い．理療科 2017；32(1)：39 43．
24）窪田大輔，舟﨑裕記，林人，山口

整形外科学会学術総会．仙台，５月．

大輝，村山雄輔，山口雅純，丸毛啓史，小川岳史．サッカー選手に3）斎藤充．（教育研修講演）骨粗鬆症の骨質評価の最前線．第 90 回日本整形外科学会学術総会．仙台，

みられた閉鎖筋損傷の検討．日整外スポーツ医会誌

５月．

2018；38(1)：87 90．

4）Kida Y, Soshi S, Shinohara K, Yamamoto S, Kaji-

説

nous anesthesia in scoliosis surgery questionnaire

wara Y, Marumo K. Wake up test by total intrave-

Ⅱ．総1）窪田 誠．
【ポイント解説 整形外科診断の基本知識】

survey and effect on mental distress. 18th EFORT

下肢疾患(European Federation of National Associations of Or-

足の末梢神経障害の診断．Orthopaedics

2017；30(10)：239 47．
2）吉田thopaedics and Traumatology) Annual Congress. Vi-衛，舟﨑裕記，丸毛啓史．【凍結肩の最新のenna, June.

知見と治療法】凍結肩の遺伝子・蛋白質発現．関節外5）斎藤科 2017；36(10)：1016 21．

おける骨質）続発性骨粗鬆症における骨質−コラーゲ3）斎藤

ン架橋の立場から−．第 37 回日本骨形態計測学会．

充，丸毛啓史．
【女性のライフサイクルと骨・充，丸毛啓史．（シンポジウム４：骨疾患にカルシウム代謝】SERM による骨粗鬆症治療と骨質．

大阪，６月．

Clin Calcium 2017；27(5)：723 32．

6）Kimura T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Mina-4）斎藤gawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. Mobility

充，丸毛啓史．
【骨質についての最新の評価法】

骨質劣化の機序．Clin Calcium 2017；27(8)：1075 87．

changes in the ﬁrst TMT joint after proximal osteot-5）藤井英紀，丸毛啓史．【FAI（大腿骨寛骨臼インピ

omy for hallux valgus evaluated by weightbearing

ンジメント）の最新知見】FAI の治療

保存療法と手CT and a 3D analysis system. AOFAS (American

術療法の位置づけ．関節外科 2017；36(2)：166 70．

Orthopaedic Foot & Ankle Society) 2017 Annual

6）川口泰彦，大谷卓也，藤井英紀，羽山哲生，阿部敏

Meeting. Seattle, July.

臣，高橋基．股関節疾患の保存的治療とリハビリテー

7）丸毛啓史．（特別講演）医療安全：見果てぬ夢−医ション

下肢押し出し訓練を応用した THA 後早期の療事故調査制度の現況− . 第 30 回日本臨床整形外科

リハビリテーション．臨整外 2017；52(3)：239 44．

学会学術集会．東京，７月．

7）池田

8）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斎藤亮．メカノトランスダクションと触覚性疼痛．

― 175 ―充，丸毛啓

史，水之江義充．黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形ル再考）膝前十字靱帯再建術後のプロトコル再考−神成における分泌タンパク質と細胞壁アンカータンパク

経・筋協調性の観点から−．第 28 回日本臨床スポー

質の相補的な機能の解明．第 31 回日本バイオフィル

ツ医学会学術集会．東京，11 月．
19）Kurosaka D, Marumo K. (Symposium 13 : Comput-

ム学会学術集会．つくば，７月．
茂，中島由晴，内野和也，丸毛啓er Assisted Technique for TKA) Patient matched史．（ シ ン ポ ジ ウ ム ②： 低 侵 襲 脊 椎 骨 盤 固 定 術 のinstrumentation in total knee arthroplasty. 第 48 回日

9）篠原

光，曽雌

NEXT STAGE） 低 侵 襲 脊 椎 骨 盤 固 定 術 の NEXT
STAGE−経皮的 Dual SAI スクリュー法−．第 20 回
日本低侵襲脊椎外科学会学術集会．札幌，７月．
10）斎藤

本人工関節学会．東京，２月．
20）Tanaka T, Komaki H, Akiyama S, Chazono M, Inagaki N, Yonemoto K, Marumo K. Antibacterial activi-充，丸毛啓史．（シンポジウムⅣ：骨粗鬆症

ty of silver containing beta TCP. 2018 ORS (Ortho-の分子形態学的アプローチ）骨強度規定因子としてのpaedic Research Society) Annual Meeting. New

骨量・骨質−動物モデル選択および分析法のピット

Orleans, Feb.

フォールとは−．第 49 回日本臨床分子形態学会学術書

Ⅳ．著

総会．岐阜，９月．
11）Kubota M, Hattori H, Minagawa K, Kimura T,

1）医療情報科学研究所編，松村譲兒（杏林大），和気Inoue H, Marumo K. Cancellous bone transplantation

秀文（順天堂大），福田寛二（近畿大），関矢

for the early stage of Freiberg s disease. 6th Trienni-

治医科大，新上三川病院），藤井英紀，石橋恭之（弘al IFFAS (International Federation of Foot and An-前大），伊藤陽一（伊藤クリニック，大阪ショルダー

kle Societies) Scientiﬁc Meeting. Lisbon, Sept.

センター，大阪市立大），内尾祐司（島根大），帖佐悦仁（自充，大野礼一，白河男（宮崎大），羽鳥正仁（東北公済病院，東北大），大潤一，藤原章雄，永井竜児，丸毛啓史．（シンポジウ

谷晃司（福島県立医科大），松村福広（東京西徳洲会

12）荒川翔太郎，鈴木隆介，斎藤

ム 11：骨粗鬆症臨床研究の未来に向けて〜臨床研究

病院，自治医科大），岡田恭司（秋田大），西田圭一郎の方法と若手研究者への期待〜）液体クロマトグラ（岡山大），滝川一晴（静岡県立こども病院），遠藤直

フィータンデム型質量分析装置が開く骨粗鬆症診療の人（新潟大），永島英樹（鳥取大）監修．病気がみえ

世界．第 19 回日本骨粗鬆症学会．大阪，10 月．

る Vol.11：運動器・整形外科．東京：メディックメ13）斎藤充．（教育研修講演４）強度規定因子としてディア，2017．

の骨量・骨質 update−動物モデル選択および分析法

2）杉山のピットフォールとは−．第 32 回日本整形外科学会

股関節症

基礎学術集会．宜野湾，10 月．

最新医学別冊：診断と治療の ABC 122：変形性関節14）池田亮，奥津裕也，篠原恵，有村大吾，Jia Z，肇，戸野塚久紘．第５章：外科療法
１．鏡視下手術．田中

変形性栄（東京大）編．

症．大阪：最新医学社，2017．p.192 9．

Gu J，丸毛啓史．浸透圧膨張による後根神経節ニュー3）篠原

ロンの Piezo２チャネル機能亢進．第 32 回日本整形PPS：多椎間固定とロッドテクニック MIS long ﬁxa-

外科学会基礎学術集会．宜野湾，10 月．

tion．西良浩一（徳島大）編．OS NEXSUS 10：脊椎

15）舟﨑裕記，林大輝，窪田大輔，村山雄輔，永井聡

固定術

光，曽雌

茂．Ⅰ．低侵襲を支える匠のワザ

匠のワザ．東京：メジカルビュー社，2017．

子，丸毛啓史．距骨外側突起骨折に対する鏡視下手術．

p.14 25．

第 23 回日本最小侵襲整形外科学会．東京，11 月．

4）前田和洋訳．３章：筋骨格系

16）Arimura D, Shinohara K, Takahashi Y, Tsurugiza-

節障害．栗原

Ⅲ．骨，Ⅳ．関節と関敏監修，大橋十也，岡野ジェイムス洋

wa T, Tokita T, Ikeda R, Marumo K, Kato F. Distinct

尚，本郷賢一，横尾

time course of the limbic system activation between

合臨床基礎医学：リッピンコットシリーズ．東京：丸spinal and trigeminal inflammatory pain models as

善出版，2018．p.118 32．

隆監訳．イラストレイテッド統

revealed with manganese enhanced MRI in theⅤ．そ の 他

mouse. Neuroscience 2017. Washington, D.C., Nov.
17）藤井英紀，羽山哲生，阿部敏臣，村上宏史，高橋天神彩乃，池田杉山基，

淳，佐藤龍一，川口泰彦，大谷卓也，肇，丸毛啓史．（シンポジウム１：FAI を考察

1） 舟 﨑 裕 記． Ⅱ．分 担 研 究 報 告

７．神 経 線 維 腫 症（NF 1）に伴う下腿偽関節に対する外科的治療の有効性．厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等政策研する）FAI の画像診断と臨床．第 45 回日本関節病学会．

究事業（難治性疾患政策研究事業） 神経皮膚症候群

東京，11 月．

に関する診療科横断的検討による科学的根拠に基づい18）林大輝，舟﨑裕記，川井謙太朗，相羽宏，大西

た診療指針の確立

咲子．（シンポジウム６：：ACL 再建術後のプロトコ

書 2017；134 5．

― 176 ―

平成 28 年度総括・分担研究報告

2）舟﨑裕記．Ⅱ．総合研究報告（研究分担者）７．神経線維腫症（NF 1）に伴う骨，関節病変に関する研究．
厚生労働科学研究費補助金

業（難治性疾患政策研究事業） 神経皮膚症候群に関する診療科横断的検討による科学的根拠に基づいた診療指針の確立 平成 26〜28 年度総合研究報告書 2017；
136 7．
3）丸毛啓史監修．疾患・治療別医療機関実績リスト：
疾患ごとのわかりやすい解説つき

変形性膝関節症．

医療新聞社．手術実績で探す名医のいる病院 2018：
東日本編．東京：長岡書店，p.170 3．
4）羽山哲生，大谷卓也，藤井英紀，川口泰彦，阿部敏
臣，村上宏史，高橋基，天神彩乃，佐藤龍一，杉山肇，丸毛啓史．寛骨臼に発生した離断性骨軟骨炎に対し，鏡視下逆行性ドリリングで治療した２症例．Hip
Joint 2017；43(2)：983 7．
5）百武剛志，窪田誠，田口哲也，服部英和，木村正，

皆川和彦，磯谷綾子，坂本佳那子，丸毛啓史．第５趾
末節中節趾節癒合骨の癒合部骨折の３例．日足の外科
会誌 2017；38(1)：192 4．

脳神経外科学講座

難治性疾患等政策研究事

教

授：村山

雄一

教

授：谷

諭

教 授：柳澤 隆昭
准教授：池内聡
准教授：長谷川 譲
准教授：石橋 敏寛
准教授：赤碕 安晴
准教授：石井 雄道
准教授：髙尾 洋之
講 師：海度 信義
講 師：長島 弘泰
講 師：田中 俊英
講 師：磯島晃
講 師：寺尾亨
講 師：結城 一郎
講 師：荒川 秀樹
講 師：野中雄一郎
講 師：入江 是明
講 師：大橋 洋輝
講
講

師：郭
師：森

樟吾
良介

血管内治療
脊椎脊髄疾患，スポーツ外傷
小児脳腫瘍
頭蓋底外科，脊椎脊髄疾患
末梢神経障害
血管内治療
脳腫瘍
下垂体・頭蓋底脳腫瘍
先端医療情報技術
てんかん
脊椎脊髄疾患
脳腫瘍，血管新生
脊椎脊髄疾患，脊髄空洞症
機能外科，脊椎脊髄疾患
血管内治療
血管内治療
小児脳神経外科
血管内治療
脊椎脊髄疾患，スポーツ外傷
頭蓋底外科，脊椎脊髄疾患
一般脳腫瘍，下垂体教育・研究概要
Ⅰ．脳血管障害・脳血管内手術
１．未破裂脳動脈瘤の自然歴に関する疫学的研究
2003 年以降，当院に受診された未破裂脳動脈瘤は 5,000 を越えており，このビッグデータを解析する事により，未破裂脳動脈瘤の自然歴を明らかにし，治療の妥当性と今後の治療指針の決定および破裂の危険予測の一助となることを目的としている。10年間の前向き登録データを基にした自然歴に関する
新たな知見を解析し論文化した。また今後，未破裂
脳動脈瘤の増大，発生の予測および，治療患者群との比較における，総合的な治療効果の判定に関する解析を予定している。
２．コンピューターシミュレーションを用いた脳動脈瘤血流動態の解析：CFD（Computational Fluid Dynamics）
東京理科大学との共同研究により脳動脈瘤の血流解析が行われている。脳動脈瘤破裂の原因，脳動脈瘤塞栓術後の再開通のメカニズムが，CFD simulation system により解析されている。脳動脈瘤血流― 177 ―

解析は，様々な施設が様々なパラメータを用いた検討がなされているが，これらの統一データベースを

Ⅱ．脳腫瘍
１．悪性神経膠腫に対する免疫療法

作製し，同一の脳動脈瘤の血流解析を，各施設が相2016 年９月から，再生医療法施行下での新たな補的に検討を行うことで，脳動脈瘤の破裂に関する臨床研究として「腫瘍細胞並びに腫瘍形成細胞と樹状細胞との融合細胞を用いた免疫療法」を開始し，現在継続中である。これは，最も強力な専門的抗原
提示細胞として知られる樹状細胞を用いた免疫療法の研究で，腫瘍細胞を丸ごと樹状細胞に取り込ませた融合細胞を腫瘍ワクチンとして用いることが特徴的である。この臨床研究では，Poly I：C/IL 10
siRNA 包埋カチオニックリポソームを融合細胞活性化物質として使用し，融合細胞からの内因性 IL
12 の分泌促進を図ることでより強力な抗腫瘍免疫の誘導を試みている。
２．次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異関連ネオアンチゲンの解析
本研究は，悪性神経膠腫に対する免疫療法において効果的な抗腫瘍免疫応答を誘導し得る未知の抗原を探索することを目的としている。まず，これまでに免疫療法を行った患者の中でヒト白血球抗原（HLA）A24：02 を有する症例の検体を用いて次世
代シークエンサーによる腫瘍細胞の全エクソン解析を行い，遺伝子変異情報を取得した。そして変異型ペプチドとそれに対応する野生型ペプチドとの比較において HLA A との結合能を予測し，野生型ペプ
チドよりも高い結合能を示す変異型ペプチドをネオ
アンチゲン候補とした。今後はこれらの候補ペプチ
ドのうち，複数の症例に共通のものを抽出し，ペプ
チド合成を行ったうえで，強い抗原性を有するか否か in vitro での検証を進める計画である。

因子，および塞栓術後の再開通に関わる因子を共同で検討を行う予定である。また Siemens 社との共同研究にて，脳動脈瘤の血流解析ソフトの開発を行っている。また，開頭クリッピング時に得られた臨床情報との対比により，脳動脈瘤の壁の薄さと，脳動脈瘤内の血流動態の相関を検討している。
３．新しい画像診断技術を用いた脳血管障害の統合 的 研 究 と 開 発：4D DSA，Neuro PBV，
iFlow，Metal artifact removal など
4D DSA は 3D DSA を用いた立体的な動脈瘤解析に加え，経時的に立体的な血流の状態の評価を可能にした。脳動静脈奇形，硬膜動静脈瘻，脳動脈瘤の 血 流 解 析 の 一 助 と し て 使 用 し て い る。 ま た，
Neuro PBV，iFlow は脳血管撮影装置を用いて脳血流評価を行うための技術である。脳卒中疾患に応用されており，脳血管撮影装置のみで，治療前の脳血流評価，治療，および治療後の脳血流評価が可能である。従来の脳血流検査との比較により，その有用性を判定している。Metal artifact removal は金属
artifact を減じることで，コイル塞栓術の術中，術後評価の正確性を上げるための新しい技術である。
これらの臨床研究を Siemens 社との共同研究として行っている。
４．脳動脈瘤塞栓術支援のための新たな頭蓋内ス
テントの開発脳動脈瘤塞栓術支援のための頭蓋内ステントを開発し動物実験での評価を行っている。
５．小動物脳梗塞モデルを用いた，虚血性脳卒中における新たな治療法の開発
動物用脳血管撮影装置および MRI を用い，再現性の高い小動物脳梗塞モデルを開発した。これを用い，脳循環代謝の研究や創薬などを対象にあらたな研究が始まっている。
６．ICT を用いた医療連携ネットワークの構築
脳卒中診療は新たな時代に突入している。その一つが脳卒中診療のための医療連携ネットワークであり，現在このネットワークを活用し，脳卒中診療，患者紹介に役立てている。すでに本邦のみならず世
界各国の主要機関に本システムが導入されていて，その有用性に関して国際共同研究が進行している。

３．脳腫瘍バンクの設置
将来に渡って脳腫瘍における遺伝子変異の検索等の研究を可能にするために，手術で摘出した腫瘍組織を凍結した状態で保存する「脳腫瘍バンク」を設置 し， 全 症 例 の 腫 瘍 を 保 存 し て い る。 今 後 は，DNA や RNA の塩基配列決定能力が飛躍的に向上した次世代シークエンサーを用いた遺伝子変異の検索等を行い，新規診断技術や新規治療の開発等に向けた研究を行う計画である。
４．C arm CT 術中画像診断に関する研究
当院の中央棟手術部に設置されている，C arm
CT Artis PhenoⓇ（Siemens 社）および metal artifact 低減用画像解析ソフトを用いて，頭蓋内腫瘍摘
出術の際に術中画像診断を行っている。このシステ
ムと術中ナビゲーションシステムや 5 ALA 光線力
学的診断装置等も併用することにより，悪性神経膠腫等の摘出率が向上してきている。本研究において，― 178 ―

脳腫瘍手術において安全性の高い手術手技の確立を整形外科との共同での手術も行われるようになり，めざす。

脊椎脊髄センター外来を両科合同で発足した。

Ⅲ．神経外傷法の一つである頚椎椎弓形成術に使用する新しいイ

１．スポーツにおける頭部外傷の現状調査
個々のスポーツ団体での現場の把握が十分でない場合が多く，多方面からの調査が必要であり，日本
臨床スポーツ医学会，日本脳神経外傷学会と共同で調査を行っている。また 2017 年度は谷教授が第 28回日本臨床スポーツ医学会会長を務め，大変盛況に終わった。
２．脳振盪の重要性に関する啓発活動
脳振盪は直後には致死的合併症を起こし得ることの重要性と脳振盪の繰り返しにより，認知機能障害などの慢性脳損傷が多く見られることを，各種ス
ポーツ関連事業，書籍などを通して啓発活動を続けている。
３．シミュレーションを用いた頭部外傷メカニズ
ムの解析
頭部外傷メカニズムは不明な点が多いが，適切なシミュレーションモデルを作成することで，検討を加えることが出来た。これにより，メカニズムの解析のみならず，頭部外傷の際の脳損傷の予防手段のンプラントを開発し，良好な臨床成績を報告している。さらにこのインプラントについてコンピュー
ターシミュレーションを用いて生体力学的な解析を行ない，安全性の評価を加えている。また当院 Hybrid OR は脊椎脊髄手術にとっても非常に有用であり，術中 C arm CT による手術支援システムを利用することにより手術精度の向上に努めている。

臨床研究としては，変形性頚椎症に対する手術療模索に役立つものと思われ，他大学と共同研究を続けている。
Ⅳ．脊髄空洞症
脊髄空洞症は稀な疾患であるが，我々の施設では年間 30 件以上の手術を行っている。キアリ奇形に関連した脊髄空洞症において，頭蓋頚椎移行部の髄液流通障害が空洞の発生に関わっていることは明らかになりつつある。したがって，髄液流通障害の改
善は外科的治療の目的となるが，どの程度の流通障
害が空洞形成に寄与しており，またどの程度流通障害を解除すれば，空洞縮小化が得られるのかは明らかでない。髄液流通障害を定量的に評価する事は困難であるが，キアリ奇形において髄液流通路の狭窄を来しているのは下垂した小脳扁桃と歯突起などによる腹側よりの圧迫である。術前の MRI よりこれ
らの程度が，大孔減圧術による空洞縮小効果に影響があるかを検討している。
Ⅴ．脊椎脊髄疾患
臨床活動においては，日本で最多の手術件数である脊髄空洞症をはじめ，各種脊椎変性疾患，脊髄腫
瘍，血管内治療とリンクした脊髄血管障害など，多岐にわたり都内でも有数の症例を扱っている。また，

Ⅵ．小児脳神経外科
小児脳神経外科部門は脊髄披裂や脊髄脂肪腫などの二分脊椎症，様々な病態に起因する水頭症，頭蓋顔面奇形，脳腫瘍などを中心に診療，手術，臨床研究等を推進している。
二分脊椎症では，どのような皮膚兆候が潜在性二分脊椎症と関連しているのか，神経モニタリング下での手術がどのような機能予後をもたらすか，などを調査中であり，水頭症や頭蓋内嚢胞疾患，脳腫瘍に対しては神経内視鏡を用いた手術手技やシースな
どの機材の開発，ナビゲーションシステムを併用した手術アプローチを提唱している。
頭蓋顔面外科では，年齢に対応した手術手技の開発をテーマに形成外科とチーム医療を展開させ，その臨床研究が国際学会（国際小児脳神経外科学会）の 2004 年学会賞及び 2005 年の国内学会賞（日本小児神経外科学会）を受賞するに至っている。他の活動としては，国際小児脳神経外科学会，日本小児神経外科学会，日本神経内視鏡学会などにおいて活動を展開している。

「点検・評価」
脳および脊椎・脊髄疾患の教育，研究を担う脳神経外科学講座では，早くから脊椎・脊髄疾患の臨床，研究への取り組みを開始し，本邦において有数の施設へと成長した。これに加え，世界に先駆け 2003
年度に脳血管内治療センターを立ち上げ，世界初の開頭手術および血管内手術どちらにも対応できる手術室を開発し，最先端治療の教育・研究とその実施におおいに貢献している。国内でのその地位は確固たるものとなり，現在年間手術症例数は日本屈指を誇りながら，他に類を見ない特徴として，基礎的な研究がいずれも臨床に直結したものとなっていることである。動物実験施設においてブタ動脈瘤モデルを作成し，新規コイルやステントのトライアルおよ― 179 ―

びトレーニングを行うことや，他学との共同研究をもとにコンピューターシミュレーションを用いて，患者個々の病態に合わせたオーダーメイドの治療ができるようになってきている。また頭蓋底外科の分野では近年，下垂体腫瘍などの耳鼻咽喉科との共同で行う手術症例が増加し，内視鏡下頭蓋底手術に必
要な周辺機器の開発・改良を行っている。さらに悪性神経膠腫の免疫療法は先進医療としての認可が期待されている。神経外傷，小児脳神経の研究・教育においても世界水準の研究が行われ成果を報告してきた。これらの成果は，教育にもおおいに生かされ，
正確で新しい知識としてフィードバックされている。
脊椎脊髄，脳血管内治療，神経内視鏡などの各学会認定の専門医を複数名擁し，本邦においてこれほどの高水準で脳神経外科のあらゆる分野を網羅出来ている講座は当大学をおいて他にないと自負している。
多様な難治疾患を抱える当講座にとって，細分化された疾患概念の研究を統合し，互いの研究成果を評
価しあいながら共同で大きなプロジェクトを遂行していくことは，今日の研究・教育施設に従事する医師にとって必然的社会責任と考える。この姿勢を崩さない限り当講座の魅力はさらに発展し，引き続き有能な人材の確保を実現出来るものと確信する。

bashi T. Relationship between computational ﬂuid dynamics analysis and single photon emiion computed
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9）Yamamoto Y, Tamura R, Tanaka T, Ohara K,
Tokuda Y, Miyake K, Takei J, Akasaki Yoshida K,
Murayama Y, Sasaki H. Paradoxical ﬁndings of tumor vascularity and oxygenation in recurrent glio-

研

究

業

績

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Hatao K, Kajiwara I, Maruyama F, Sakamoto H,

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tracranial and lumbar chronic subdural hemaotma2）Takei J, Irie K, Tanaka T, Okuno K, Hasegawa I,

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5）Takayama S, Takao H, Watanabe M, Suzuki T, Fu-

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jimura S, Dahmani C, Mamori H, Fukushima N, Ishi-

ra A, Ishii T, Terao T, Murayama Y, Kashiwagi K,
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protein conjugated acrolein (PC Acro), IL 6 and2）大橋洋輝，谷CRP in plasma during stroke. eNeurologicalSci 2017 ;村山雄一．キアリⅠ型奇形による脊髄空洞症の術前後

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臨床症状の推移．第 32 回日本脊髄外科学会．大阪，

7 : 18 24.
14）Fujimura S, Takao H, Suzuki T, Dahmani C, Ishiba-

６月．

shi T, Mamori H, Yamamoto M, Murayama Y. Hemo-

3）Kodama T, Kamata K, Fujiwara K, Kano M, Ya-

dynamics and coil distribution with changing coilmakawa T, Yuki I, Murayama Y. A new infarction

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19.

nual International Conference of the IEEE Engineer-15）寺尾亨，加藤直樹，武石英晃，藤田周佑，谷諭，

村山雄一．パーキンソン病と疼痛パーキンソン病と腰痛

パーキンソン病に対する高周波熱凝固術（RF T）

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難治性腰背部痛を呈する神経

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皮質下出血の１例．Brain Nerve 2017；69（7)：862 7．

World Congress of Neurosurgery). Istanbul, Aug.

16）永吉成美，荒井隆雄，丹野麻衣子，渡辺17）丸山史晃，入江是明，結城一郎，武井淳，波多野6）Suzuki Y, Fujioka K, Ikeda K, Murayama Y, Ma-敬介，田中俊英，長谷川譲，村山雄一．研究脳内血腫

nome Y. Temozolomide increases nuclear transloca-

を伴ったくも膜下出血に対するコイル塞栓術の治療成tion of NF kappaB and ionizing radiation activates c績．Neurol Surg 2017；45(11)：955 63．

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7）村山雄一，石橋敏寛，髙尾洋之，結城一郎．（シンⅡ．総説

ポジウム 05：未破裂脳動脈瘤−脳卒中治療ガイドラ
遠隔医療のイン 2015 その後−）未破裂脳動脈瘤の治療成績と適現状と課題（Vol.2）ICT の導入と医療現場の変革．

応範囲について．
日本脳神経外科学会第 76 回学術総会．

1）髙尾洋之，竹下康平．テレメディシン
医のあゆみ 2017；262(9)：820 4．

名古屋，10 月．

2）大橋洋輝，谷8）Akasaki Y, Mori R, Yamamoto Y, Tanaka T, Ki-

諭，髙尾洋之，川村大地，野中雄一
各スポーkuchi T, Yanagisawa T, Homma S, Murayama Y.（シツのおける脳振盪の現状と対策サッカーにおける脳振ンポジウム 07：グリオーマにおける免疫療法・化学療郎，村山雄一．コンタクトスポーツの脳振盪盪 の 現 状 と 対 策． 日 臨 床 ス ポ ー ツ 医 会 誌 2017；

法・放射線治療25(2)：187 95．

munotherapy, Chemotherapy and Radiotherapy)) A

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Yoshida K, Sasaki H. Bevacizumab for malignant

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76 回学術総会．名古屋，10 月．

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mor Pathol 2017 ; 34(2) : 62 77.

一輝，郭建，佐々木雄一，西村健吾，菅一成，梶原樟吾，髙尾洋之，入江是明，荒川秀樹，結4）石橋敏寛．【脳卒中診療の最近の動向−新しいエビ

城一郎，石橋敏寛，村山雄一．（口頭）脳動脈瘤コイ

デンスとトピックス】未破裂脳動脈瘤の自然歴と治療

ル塞栓術における術中破裂の検討．日本脳神経外科学会第 76 回学術総会．名古屋，10 月．

方法．カレントテラピー 2017；35(12)：1171 8．

10）石橋敏寛，鈴木貴士，結城一郎，児玉智信，郭樟

Ⅲ．学会発表吾，西村健吾，菅1）髙尾洋之．（特別企画Ⅳ：認知症と地域連携）指定雄一．（口頭）Pipeline stent 留置における Computer

発言

Telemedicine（遠隔医療）による脳神経外科診療の重要性と課題．第 37 回日本脳神経外科コングレ
ス総会．横浜，５月．

一成，青木建，髙尾洋之，村山simulation．日本脳神経外科学会第 76 回学術総会．名古屋，10 月．
11）野中雄一郎．（コントロバシーセッション２）小児― 181 ―

乳児期の水頭症治療：シャント手術か ETV か．日本

tus and future direction in neurosurgery. 41st Egyp-

脳神経外科学会第 76 回学術総会．名古屋，10 月．

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12）寺尾亨，加藤直樹，藤田周佑，佐々木雄一，府賀道康，谷諭，村山雄一．（シンポジウム 19：難治性

疼痛への包括的医療）MRI 対応型脊髄硬膜外刺激療書

Ⅳ．著

1）石橋敏寛，村山雄一．Ⅱ．脳動脈瘤塞栓術，各種テ法の治療適応の拡大の展望．日本脳神経外科学会第クニックの知行合一

76 回学術総会．名古屋，10 月．

用いた脳動脈瘤塞栓術．大石英則（順天堂大）編．脳13）西村健吾，郭樟吾，成清道久，佐々木雄一，青木建，池村絢子，畑岡峻介，菅一成，加藤直樹，髙尾

ダブルカテーテルテクニックを動脈瘤に対する血管内治療：知行合一．東京：メジカ
ルビュー社，2017．p.92 9．

洋之，結城一郎，石橋敏寛，村山雄一．（ポスター）

2）田中俊英．シリーズ：わたしの手術記載

脳動脈瘤治療における Neuroforum Atlas stent の初脳動静脈奇形（左前頭葉）Lt. frontal juvenile arterio-期使用経験．日本脳神経外科学会第 76 回学術総会．

venous malformation. 森田明夫（日本医科大），伊達

名古屋，10 月．

②若年性勲（岡山大），菊田健一郎（福井大）編．新 NS NOW

14）Kodama T, Toda M, Arima Y, Ozasa H. Ogawa A,

13：脳室を征服する：アプローチとテクニックの王道．

Murayama Y. Development of Statin eluting coils to

東京：メジカルビュー社，2018．p.148 53．

enhance neck endothelialization and thrombus orga-3）髙尾洋之，山本

nization in the aneurysm cavity. WFTIN 2017 (14th一．序章：流体力学の基礎知識

Congress of the World Federation of Interventional

正しく理解するために．山本

and Therapeutic Neuroradiology). Budapest, Oct.

修，根本15）Murayama Y. Risk factor and incidence of intraoperative rupture during cerebral aneurysm emboliza-

誠，鈴木貴士，増田俊輔，村山雄
１．CFD の結果を誠（東京理科大）総監

繁（東京医科歯科大），髙尾洋之編．基礎からわかる実践的 CFD（数値流体力学）入門：脳血管編．大阪：メディカ出版，2017．p.2 12．

tion. 2017 Beijing Tiantan International Forum of
Neurosurgery (BIFNS), 2017 Meningioma Meeting

Ⅴ．そ の 他

of International Meeting Society (IMS), World Fed-

1）村山雄一．脳・がん・在宅医療

eration of Neurosurgical Society (WFNS) Courses.

医の最新治療Beijing, Nov.

の破裂を防ぐ治療の名手

16）Kan I, Yuki I, Kostadin K, Kodama T, Ikemura A,

療を革新！

患者にやさしい名

脳動脈瘤コイル塞栓術

開頭せずに瘤

斬新なアイデアで脳卒中医

ハルメク 2017；５月号：74 6．

Suuki T Takao H, Ishibashi T, Murayama Y. (Poster)2）髙尾洋之．医療機関インタビュー：東京慈恵会医科Novel experimental aneurysm model in swine with

大 学 附 属 病 院 に お け る Join の 活 用 実 態．Monthly

hemodynamic change after endovascular treatment；

IHEP 2017；265：18 21．

Recanalization and regrowth model . International

3）村山雄一，羽田康司，本望Stroke Conference 2018. Los Angeles, Jan.

現代人を悩ます五大疾病17）Murayama Y. (Key Note Lecture 1：Cerebral An-

修協力，宮内諭執筆．

第３回：徹底解説脳卒中

予兆をとらえ，寝たきりを防ぐ．Newton 2017；９月

eurysm) Key factors for safety of endovascular treat-

号：70 83．

ment of international aneurysms. The 9th Pan paciﬁc4）加藤直樹．菅Neurosurgery Congress. Maui, Jan.

大脳動脈瘤に合併した水頭症に対する磁場式ナビゲー

18）Yuki I, Ishibashi T, Ikemura A, Abe Y, Kan I, Kato

一成，山名慧，村山雄一．破裂巨ション併用シャント手術．SS DISCOVERY 2017；８

N, Kaku S, Nishimura K, Murayama Y. (Poster) A

月号：1 2．

long term treatment outcomes of middle cerebral ar-5）村山雄一．専門医が治療を受けたいマイベストドク

tery stenosis patients treated with medical therapy.

ターInternational Stroke Conference 2018. Los Angeles,線 2018．東京：毎日新聞出版，2017．p.11 3．

Jan.
19）Kakizaki S, Ichi S, Hosono A, Tabei Y, Adachi S,
Saguchi T, Suzuki I. (Poster) Development of a carotid cavernous after medical treatment of a macroprolactinoma : a cese report. The 8th International
Mt. BANDAI Symposium for Neuroscience. Honolulu,
Feb.
20）Murayama Y. Hybrid operating room : current sta― 182 ―脳動脈瘤コイル塞栓術．毎日ムック：病院最前

された。学内では，作業療法士が主催する手外科勉強会が４回開催され，整形外科医師，附属病院およ形 成 外 科 学 講 座
教

授：宮脇

剛司

び関連病院の作業療法士，形成外科医師が参加し，

頭蓋顎顔面外科

症例検討を行い手外科領域に関する見識を深めた。

教 授：松浦愼太郎
准教授：二ノ宮邦稔
准教授：寺尾 保信

手外科，手足先天異常
顔面外傷，口唇口蓋裂
乳房再建

准教授：野嶋公博

乳房再建

准教授：石田講 師：冨田

勝大
祥一

頭頸部再建
乳房再建

今年度，アペール症候群の長期経過観察を Jikeikai Medical Journal に投稿し，この経験から先天異常症例の継続した経過観察の重要性を見出した。
さらに，経過の評価や記録法，治療法の統一，など
多くの知見，課題を得て，現在データの集積法や解析法，そのフィードバック法に関して新たな研究を計画，進行中である。

（がん・感染症センター都立駒込病院に出向中）（千葉西病院に出向中）（JCHO東京新宿メディカルセンターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．頭蓋顎顔面外科
耳鼻咽喉科との合同手術による外鼻・鼻中隔形成術の症例は 300 例を超えている。この中には通常の耳鼻咽喉科での鼻中隔矯正術後の鼻閉悪化例も 40
例近くに上り，典型的な鼻中隔矯正術後の合併症としての鞍鼻などの外鼻変形以外の根本的な問題点を抽出し，美容外科手術手技の導入や術式の改良によってこの問題を解決できるようになった。第３代教授の栗原邦弘先生が開発された鼻への肋骨移植を応用して，鼻中隔軟骨の高度の変形にも対応できる手術法を開発し臨床応用している。
その他の学術活動としては 2017 年の日本鼻科学会で企画された鼻中隔外鼻形成術のシンポジウムにおいて報告した。11 月に福岡で開催された日本頭蓋顎顔面外科学会では眼窩の偏位，変形の治療と題するシンポジウムで過去 18 年の 26 例の手術症例の検討を報告した。2018 年３月４日（日）には第３回の Rhinoplasty Seminar を大学１号館６階講堂で開催した。今までの鼻中隔外鼻形成術の実績により2018 年１月より鼻中隔外鼻センターを附属病院に開設した。
Ⅱ．手外科・四肢先天異常
日本手外科学会，Asian Paciﬁc Federation of Societies of Surgery of the Hand（APFSSH），東日本
手外科研究会，日本形成外科手術手技学会において演題を報告した。JIKEI HAND FORUM は７月１日（土）大学１号館４階講堂で開催され，手外科医・作業療法士が集まり活発な討論がなされた。関東上肢先天異常症例検討会は，７月 20 日（木）聖路加
国際病院，2018 年１月 18 日（木）大学１号館６階
講堂で開催され，関東地方で手先天異常に興味を覚える医師が集まり術式の選択について熱い討論がな

Ⅲ．下肢難治性潰瘍の治療
TAMA out patients and Home care Woundcare meeting : TOWN ミーティングも本年度２回，
武蔵野商工会議所で開催され世話人を勤め，様々な症例に関して報告した。
Ⅳ．乳房再建乳房再建は，がんの根治と整容性の獲得が必要である。美しい乳房再建を求め，Mastectomy 皮切・再建方法を中心に乳腺外科と協議し，臨床研究を発表してきた。人工物乳房再建の合併症に関する研究，
自家組織乳房再建における皮弁壊死に関する研究，
乳房再建におけるチーム医療に関する研究，異時乳癌に対する再建の研究，人工物乳房再演後の自家組織への変更に関する研究，乳房再建後のスポーツなど運動に関する研究，緩和手術としての遊離組織移植に関する研究，広背筋皮弁による乳房再建の合併症に関する研究などを報告した。
人工物乳房再建で長期間のドレーン留置と，人工物抜去につながる感染は臨床的課題の一つである。
閉鎖創陰圧療法（closed incision Negative Pressure
Therapy : ciNPT）とは一次閉創した創の上に陰圧をかける治療で，整形外科・胸部外科・腹部外科領域で術後の漿液種血腫を減少させ，手術創感染を減少させる報告がある。今回当院倫理委員会に承認され，人工物乳房再建に対する ciNPT の効果についてランダム化前向き試験を開始した。
Ⅴ．頭頸部再建手術後の長期成績と術前手術シミュ
レーション
我が国では上顎癌切除後に一期的骨再建を行っている施設は少ないが，当院では積極的に骨再建を行っている。再建する buttress により整容面と機能面に及ぼす影響や長期的な瘢痕拘縮，脂肪萎縮などは明らかになっていない。現在，ProPlan シミュ― 183 ―

レーションソフトと 3D プリンターを利用した上顎最も高く，近年では乳房再建の需要も高まっている。

再建術前プランニングを試みている。今後，これらを利用してより正確な手術と最適な上顎再建の骨配乳輪乳頭への刺青・アートメイクは大きさ，形状，
色調を自由に調整でき，またドナーを必要としない置を解明して行く。

手法として乳輪乳頭再建へ応用され，その重要性は

咽頭喉頭全摘術は遊離空腸移植が我が国では主流であるが，近年前外側大腿皮弁で再建する方法がドナー合併症の観点から着目されている。当院では日本で唯一この術式を施行しており，現在は 50 例以上の症例数となった。今後，どの再建方法が優れているかは機能的，ドナー合併症面で長期的な観察を評価する必要がある。現在この手術法を導入してから約３年経過しており，ボイスプロテーゼの挿入も行っている。音声と嚥下の面より両術式の検討を行い，日本頭頸部癌学会，日本形成外科学会，日本頭蓋顎顔面学会の数々のシンポジウムで報告した。

高いと考える。しかし色素に金属を含むことで，
MRI 検査時に発熱や熱傷，色調変化を来す可能性が危惧されている。施設によっては刺青・アートメ
イクを有する症例の MRI 検査を認めていない。
現在，
動物実験（2015 年度科研費・若手研究 B・予算 273
万円採択）と臨床研究を通じて，MRI 検査における刺青・アートメイクの安全性や危険性に関する科学的データを検証している。

Ⅵ．頭頸部再建手術における周術期合併症の検証：
ビッグデータを用いて頭頸部再建手術は他分野手術と比較すると術後合併症発生率が高い手術である。術後合併症を術前に予測することが可能であれば，侵襲の低い術式への変更や周術期管理の工夫などで重篤な合併症を未然に防ぐことができ理想的である。これまでに我々はPOSSUM を用いたリスク評価を試みて一定の見解を得ることができた。今回さらなる強固なエビデン
スを創出することを目的にビッグデータの解析を行っている。ビッグデータのような膨大なデータを元に解析を行うことで，先入観を排し，医療における新しい知見が得られる可能性が見えてきた。現在
このビッグデータを利用して，頭頸部癌周術期合併
症因子の解析だけでなく，術後の嚥下障害発生因子の解明を並行して行っている。
Ⅶ．巨大色素性母斑に対するピコ秒パルス幅レー
ザー治療の有効性について
巨大色素性母斑の治療はなるべく早期に切除を行う方針を取っているが，切除をくり返すことで機能や整容の問題を生じ切除に踏み切れない部位も存在する。それに対する治療手段の１つとして，ピコ秒
パルス幅レーザー照射の有効性を検討している。
現在切除検体に対する照射例の病理学的分析については当院倫理委員会に承認されており，新橋 武
先生のご指導のもと，岸を含め冨田，余川，藤井，吉田，積山，川端医師により臨床試験を行っている。
Ⅷ．刺青・アートメイクに対する MRI 検査の影響
日本において乳癌は，女性の悪性新生物罹患率がⅨ．先天性色素性母斑に対する集学的治療の確立
先天性色素性母斑の中でも，大きさや部位の問題
で単純切除が困難な症例に対する治療の確立を目指している。現在，切除術に早期から LASER 治療や
キュレッテージ（皮膚の浅層を掻爬する）を組み合わせて治療を行っている。先天性色素性母斑に対する LASER 治療は保険適応外であるため，器械（ルビーレーザー，色素レーザー）の使用に関して倫理委員会への申請を行い，切除術と同時に LASER 照
射を施行する場合のみ保険外使用の承認を得て治療行っている（附属病院のみ）。
Ⅹ．創傷治癒：マゴットセラピーの改良
熱帯医学講座でマゴットセラピーに用いるヒロズ
キンバエ改良を行っている。組織摂食量の多くデブ
リードマン効果の高い系統を樹立するために，法医学講座と共同研究で遺体から収拾したウジ虫から４系統の法医系統ヒロズキンバエを系統化した。そのうち１系統は人廃棄組織を用いた摂食実験で，現在治療に使用されている標準治療系統より 1.5 倍摂食
量が多くデブリードマン効果の高い系統の可能性がある。
Ⅺ．鼻弁狭窄の概念の普及と非侵襲的客観的検査法の確立
鼻閉の治療は投薬治療から始まり，奏功しない症
例で下鼻甲介手術や鼻中隔湾曲症矯正術手術を行う。
しかし，術後も鼻閉が残存する患者は少なくなく，その原因として鼻弁狭窄が半数を超えることが分かってきた。この鼻弁狭窄という病態は耳鼻咽喉科医でも知る者が少なく，既在の鼻閉の評価法では正常値とされ，世界的にも客観的な評価法が存在しな
いため，潜在的に未治療の鼻閉で苦しむ患者も少なくない。

― 184 ―

本研究は，鼻弁狭窄の客観的な評価法を確立することを目的とする。まず，CT 検査を利用して安静時と強制吸気時の鼻腔容積の変化量計を数値化する
ことに成功した。また，この変化量は 3D カメラを用いた皮膚計測機器を利用して安静時と強制吸気時の体表の変化量と一致した。術前を鼻弁狭窄による変化量，術後を正常変化量として比較することでカットオフ値を決定し，最終的には 3D カメラのみ
で鼻弁狭窄による鼻閉を診断できるようにする。
2017 年度は Cottle test 陽性の 10 例に CT を施行
し鼻腔容積の変化量を計測し，平均値は 3.45ml であった。さらにそのうち２例で術後の評価も終え，その変化量は 0.03 と 0.12 であり，共に Cottle test
陰性となった。
本研究は 2017 年度文部科学省科学研究費補助金（課題番号：17K17034，交付金額：2,340,000 円／３
年間）を獲得した。
Ⅻ．鼻画像
耳鼻咽喉科との合同手術である OSRP（Open septorhinoplasty）を行う際，外鼻形態と鼻軟骨形態の評価が重要である。鼻軟骨は画像描出することが困難であるため，鼻軟骨形態の評価には術者の予測という主観的な要素が含まれてしまう。現在までに
CT 検査の新しい撮影方法を開発し，部分的ではあるが，鼻軟骨の画像描出を可能とした。今後は CT
検査だけでなく，MRI 検査も視野に入れ，完全なる鼻軟骨の画像描出を研究している。現在，第三病院敷地内を基盤とする高次元医用画像研究所と第三病院放射線部と共に研究を行っている。

基礎研究，臨床研究ともに単年度の研究テーマではなく，継続的な研究を行っている。再現性のある研究方法を確立するとともに，臨床への応用を常に考慮して研究計画を作成する。関連するさまざまな学術集会に発表すると同時に，学術雑誌への論文投稿を行い，研究のレベルは着実に向上している。

究業4）藤井海和子（がん・感染症センター都立駒込病院），
寺尾保信，谷口浩一郎，森山壮．舌再建後の嚥下運動における咽頭後壁の代償運動について．頭頸部癌
2017；43(1)：90 4．
5）江草豪１)，藤井海和子１)（１ がん・感染症センター

都立駒込病院），谷口浩一郎，森山壮，寺尾保信．

広背筋皮弁と乳房インプラントを用いた乳房再建術の検討．日形会誌 2017；37(5)：244 50．
6）寺尾保信，谷口浩一郎．【ブレスト・サージャリー
実践マニュアル】人工物による乳房再建

一次二期再建に対するエキスパンダーの留置．PEPARS 2017；
125：1 9．
7）岸慶太，石田勝大，髙倉真由佳，余川陽子，牧野陽二郎，宮脇剛司．臍部人工肛門閉鎖術における臍形成術．形成外科 2017；60(6)：685 92．
8）飯村慈朗，中上桂吾，積山真也，森也，宮脇剛司，小島博己，鴻恵莉，浅香大信義．鼻中隔矯正術後の 外 鼻 変 形・ 鼻 弁 狭 窄 に 対 し て Open septorhinoplasty を要した症例．
日鼻科会誌 2017；56(2)：160 6．
9）Tomita S, Miyawaki T, Nonaka Y, Sakai S,
Nishimura R. Surgical strategy for Apert syndrome :Retrospective study of developmental quotient andthree dimensional computerized tomography. Congenit Anom (Kyoto) 2017 ; 57(4) : 104 8.
10）積山真也．眼窩骨折に対する人工骨材料 u HA/
PLLA 複合体について．
形成外科 2017；60(9)：1064 7．
11）根岸圭，山田秀和，中野俊二，宮脇剛司．良性色

素性病変に対するピコセカンドレーザー治療について
適 切 な 治 療 を 行 う た め の 準 備 と 照 射 法 の 手 順 書．
Aesthe Derma 2017；27(2)：43 55．
KommomBasea precise direct bonding system forlabial ﬁxed appliances. Int Orthod 2017 ; 15(3) : 452
66.
13）Makino Y, Ishida K, Kishi K, Kodama H, Miyawaki
T. The association between surgical complications
and the POSSUM score in head and neck reconstruction : a retrospective single center study. J Plast
Surg Hand Surg 2017 ; 52(3) : 153 7.

績14）Nishimura R, Matsuura S, Miyawaki T, Uchida M.

Ⅰ．原著論文1）宮脇剛司．【手術に必要な画像診断−鼻編】外鼻形成術．JOHNS 2017；33(7)：904 8．
2）寺尾保信，谷口浩一郎．【乳癌学−最新の診断と治療−】乳房再建

壮，寺尾保信．乳房一次再建術後

12）Miyashita W, Komori A, Takemoto K（E line).

「点検・評価」

研

谷口浩一郎，森山の断端陽性症例の検討．
形成外科 2017；60(4)：433 8．

人 工 物 を 用 い た 乳 房 再 建． 日 臨

2017；75（増刊３ 乳癌学）：460 4．
3）藤井海和子（がん・感染症センター都立駒込病院），

Apert hand : a follow up study of 7 patients for 10 ormore years. Jikeikai Med J 2017 ; 64(4) : 45 51.
15）西村礼司，福本恵三，小平
藤直樹 （
１)

１

聡１)，酒井伸英１)，加

埼玉成恵会病院・埼玉手外科研究所）．

母指 CM 関節症はどのような動作によって痛むのか？
日手外会誌 2018；34(5)：802 5．
16）石田勝大．【頭蓋顎顔面外科の感染症対策】前頭洞― 185 ―

を 含 む 頭 蓋 骨 骨 折 の 治 療 と 遅 発 性 合 併 症 の 治 療．

14：形成外科医に対する美容外科教育）形成外科医に

PEPARS 2018；133：45 53．

対する美容外科教育（美容外科医になって考えること）．
第 60 回日本形成外科学会総会・学術集会．大阪，４月．

Ⅱ．総

説

1）小森

成．ClassⅡ早期治療の今日的解釈

12）藤井美香子．（ラウンドテーブル 10 2：先天異常）者 説 明 は 正 し い か？

その患

橈尺骨側母指が低形成な母指多指症に対する治療方針

北 海 道 矯 歯 会 誌 2017；について．第 60 回日本手外科学会学術集会．名古屋，

S45(1)：19 28．

４月．
13）冨田祥一，佐々木麻弥，波田野智架，塩崎正崇，森Ⅲ．学会発表山

1）石田勝大．（平成 28 年日本頭頸部癌学会優秀論文賞

次再建エキスパンダー手術の合併症をいかに減らすか

授与式）咽頭喉頭全摘の再建方法の検討−遊離空腸②）クロルヘキシジン含有創傷被覆材を用いたドレー

壮，宮脇剛司．（パネルディスカッション２：一

VS．前外側大腿皮弁−．第 41 回日本頭頸部癌学会．

ン逆行性感染の予防の試み．第５回日本乳房オンコプ

京都，６月．

ラスティックサージャリー学会．東京，９月．

2）二ノ宮邦稔，金子剛（国立成育医療研究センター），

14）谷口浩一郎．（シンポジウム２：乳癌の集学的治療

充（筑波大）．（教育講演２：社会保険関連−における切除・再建手術の位置づけ）乳癌の集学的治2018 年度の診療報酬改定に向けて−）次年度の診療療における切除・再建手術の位置づけ．第５回日本乳関堂

診療報酬改定の流れと外保連の重房オンコプラスティックサージャリー学会．
東京，９月．

要性について．第 60 回日本形成外科学会総会・学術

15）藤本雅史１)，福田慶三１)（１ ヴェリテクリニック）．

報酬改定について集会．大阪，４月．

ビデオパネル４：鼻中隔延長術

3）牧野陽二郎．（特別セッション６：教育セミナー：

たのか）鼻中隔延長術

腹壁ヘルニア手術上達のための詳細解剖学）腹壁の解剖．第 15 回日本ヘルニア学会学術集会．東京，６月．
4）宮脇剛司．（講演５）視覚的にも満足する身近な手

なぜ今の方法になっ当院での術式の変遷．第 40回日本美容外科学会総会．札幌，９月．
16）宮脇剛司．
（専門医療領域講習会

シンポジウム１：

鼻科専門医による鼻中隔外鼻形成術）形成外科的手術

指の治療．第 10 回日本健康医療学会記念大会総会・手技．第 56 回日本鼻科学会総会・学術講演会．甲府，学術大会．東京，９月．

９月．

5）松浦愼太郎．（特別講演）形成外科と手外科−我々17）岸慶太，波田野智架，余川陽子，冨田祥一，宮脇が行っている疾患と治療法について−．静岡県形成外剛司．（シンポジウム３：ピコ秒レーザー治療の基礎

科医会第 46 回例会．静岡，９月．

と新展開）巨大色素性母斑に対するピコ秒パルス幅6）宮脇剛司．（特別講演）形成外科の耳鼻咽喉科との

Nd：YAG レーザー照射例の病理学的検討．第 26 回関わり．東京慈恵会医科大学同窓会長野支部総会．松日本形成外科学会基礎学術集会．大阪，10 月．

本，11 月．

18）岸慶太，今川記恵，石田勝大．
（シンポジウムⅢ：

7）石田勝大．（特別講演）賢者は歴史に学ぶ．第 106

舌根・中咽頭側壁・軟口蓋合併切除後の機能再建）．

回九州・沖縄形成外科学会学術集会．福岡，３月．

中咽頭領域複合切除，再建後の機能評価．第 35 回日

8）寺尾保信，谷口浩一郎，藤井海和子（がん・感染症
センター都立駒込病院），森山

壮．
（シンポジウム３：本頭蓋顎顔面外科学会学術集会．福岡，11 月．
19）宮脇剛司，積山真也，梅田剛，石田勝大，二ノ宮

インプラントによる乳房再建：患者満足度を高める工邦稔．（パネルディスカッションⅠ：眼窩の偏位・変夫）乳房インプラントによる乳房再建の理想と限界．

形の治療戦略）眼窩の偏位・変形の治療戦略．第 35

第 60 回日本形成外科学会総会・学術集会．大阪，４月．

回日本頭蓋顎顔面外科学会学術集会．福岡，11 月．

9）冨田祥一，佐々木麻弥，渕之上祐子，波田野智架，

20）Komori A. KommonBase for precision direct bond-森克哉（渋谷の森クリニック），野嶋公博，宮脇剛司．

（シンポジウム３：インプラントによる乳房再建：患ing and versatile usage. 30th Taiwan Association of
Orthodontists Conference. Kaohsiung, Dec.

者満足度を高める工夫）アートメイクを用いた乳輪乳

書

頭再建．第 60 回日本形成外科学会総会・学術集会．

Ⅳ．著

大阪，４月．

1）宮脇剛司．
第２章：その他の組織移植術 ５．骨移植．

10）石田勝大，宮脇剛司．
（シンポジウム９：Best Prac-

平林慎一（帝京大），川上重彦（金沢医科大）総編集．

tice から考える上顎再建の術式とコンセプト）上顎再形成外科の基本手技２．
東京：克誠堂出版，2017．p.47

建における骨格復元の重要性．第 60 回日本形成外科

54．

学会総会・学術集会．大阪，４月．

2）宮脇剛司訳．２．下顎骨骨折

11）藤本雅史（ヴェリテクリニック）．（シンポジウム

2.2．下顎体部・下顎角部骨折，４．頭蓋および頭蓋底骨折― 186 ―

4.1．前頭洞・

前頭骨・前頭蓋底骨折．下郷和雄（愛知学院大）監訳．
AO 法骨折治療頭蓋顎顔面骨の内固定：外傷と顎矯正

心 臓 外 科 学 講 座

手術．東京：医学書院，2017．p.137 48，245 52．
3）宮脇剛司編．頭蓋顎顔面外科の感染症対策（PEPARS
No. 133）．東京：全日本病院出版会，2018．

教

授：橋本

和弘

教

授：森田紀代造

教

授：坂東

興

准教授：坂本吉正

准教授：長堀隆一

後天性心疾患の外科・虚血心疾患，弁膜症の研究
先天性心疾患の外科・心筋保護・骨格筋の心筋への応用
後天性心疾患の外科・心不全の外科・弁膜症の外科
後天性心疾患の外科・弁膜症の研究
後天性心疾患の外科・心疾
患の基礎的研究（国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）に出向中）

准教授：野村耕司

先天性心疾患の外科（埼玉県立小児医療センターに出向中）

准教授：儀武 路雄
講 師：宇野 吉雅
講 師：長沼 宏邦
講
講

師：松村
師：黄

洋高
義浩

虚血性心疾患の外科
先天性心疾患の外科
大動脈外科・虚血性心疾患
の外科
大動脈外科
先天性心疾患の外科

講

師：織井

恒安

後天性心疾患の外科

講

師：花井

信

後天性心疾患の外科（埼玉県立小児医療センターに出向中）（埼玉県立循環器呼吸器病センターへ出向中）（埼玉県立循環器呼吸器病センターへ出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．小児心臓外科手術に関する研究
１．完全房室中隔欠損症術後の左側房室弁における coaptation geometry 解析
2001〜2015 年 に 心 内 修 復 術 を 行 っ た complete
AVSD14 例を対象に心エコー画像を retrospectiveに解析し AVSD 術後の左側房室弁接合形態に関する以下のパラメーターを正常群と比較検討した。
Geomrtric parameter：左側房室弁（いわゆる僧帽弁）
弁輪径，前尖および後尖の開放角と閉鎖角，tenting
height（h），前尖後尖長比，Displacement length（ΔD：房室弁中隔側付着部の偏位度）を計測した。この結果，AVSD では coaptation 様式が正常心と異なり前後の弁尖の中央で接合するものの接合長はほぼ良好に維持され高度の僧帽弁閉鎖不全（MR）を認めなかった。また AVSD 術後の MR の程度とΔDは有意の正の相関を認め高度の房室弁中隔側付着部の偏位は MR を増強を来すことが示唆された。

― 187 ―

２．臨床的心筋保護法における心筋障害の定量的評価

圧政率は生体弁で多かったが再手術の成績は良好，
塞栓症，出血性合併症の発生率には有意差は認めら

開 心 術 中 心 筋 障 害 の 定 量 的 評 価 を 目 的 に，In-れず，生体弁適応の若年化傾向も認められなかった。

formed consent が得られた小児開心術症例（乳児

これは機械弁の出血性合併症より生体弁の再手術回

期心室中隔欠損症閉鎖術症例）を対象に，心停止前・心筋保護液注入時，および大動脈遮断解除後における心筋逸脱バイオマーカー（Troponine T，FABP
および活性酸素マーカーI isoprostane）の動静脈較
差を後方視的に検討し，小児開心術における血液心筋保護（Blood Cardioplegia : BCP）の有効性と至適投与間隔を明らかにした。
３．本邦における Del Nido 心筋保護の臨床導入を目指した前臨床実験的研究
本邦への導入を前提とした前臨床研究として，invivo のブタ人工心肺モデルを用いて Del Nido 液による心保護効果を左室機能（コンダクタンスカテー
テル）の観点から検討した。この結果 90 分虚血群
では収縮能，拡張能とも臨床的に許容し得る回復率

避を優先し選択する傾向のためと考えられた。現在
積極的に年齢基準について変更する根拠はなかった。
２．僧帽弁位感染性心内膜炎修復に用いた自己，
牛心膜の遠隔変化と弁機能に与える影響について
急性期感染性心内膜炎による僧帽弁に対する治療は広範囲弁破壊の形成には心膜パッチ，人工腱索の使用が形成術達成に不可欠である。欠損部補填には
自己心膜，牛心膜が利用され，自験例での早期成績には差がないと思われるが，中期遠隔成績は不明であり２種の心膜の遠隔期変化，弁機能に及ぼす影響を検討した。活動期感染性心内膜炎に対し心膜パッチを使用し弁形成術を施行，達成率，寛解率は共に良好な結果が得られ中期遠隔成績を見る限り２種の心膜に優劣はつけられなかったものの，自己心膜群
すべてで僧帽弁狭窄が進行し牛心膜群ではその進行例が少なかったのは興味深い結果であった。
３．Manouguian 法を用いた二弁置換術の長期遠隔成績：標準二弁置換術との比較
Manouguian 法は狭小弁輪を伴う二弁置換や感染性心内膜炎で AM continuity が障害された場合に用いる弁輪拡大を伴う二弁置換術として知られている。その中期成績については良好な報告がされていを示した（Ees 74％，PRSW 105％，LV compliance89％）。
４．放射光を用いた位相差 X 線 CT による wholeheart 標本におけるヒト心臓刺激伝導系の３次元的可視化先天性心疾患剖検心標本 30 例（正常心，房室中隔欠損，無脾症候群，単心室など）を対象に大型放射光施設 SPring8 における位相差 CT を用いた心臓
刺激伝導系の非破壊的３次元的可視化を行った。位
相差 CT 画像において全例で房室接合部から心室中隔頂上部に至る領域に Aschoﬀ らの刺激伝導系の病
理組織学的定義と合致する，連続する low density
area が描出され，連続切片による組織学的検討か
ら房室結節，貫通束，分枝束，左右脚と確認された。
また心全体に投影される刺激伝導系の 3D 再構築像
においては自由な角度から精細な局所解剖を把握可能であり心内立体構築との関係性や各疾患の術式における刺激伝導路の局在の意義を明確に認識する有用な情報を得た。
Ⅱ．成人心臓外科手術に関する研究
１．高齢社会における本邦人工弁選択ガイドラインについて良好な遠隔成績，再手術リスクの低下，TAVI の普及などを背景に生体弁の適応年齢は若年化する傾向にあり既に欧米では年齢が人工弁選択の主要基準
ではなくなった。生体弁適応を 65 歳以上で推奨する本邦ガイドラインに準じた大動脈弁置換術の妥当性について検討した。再手術，主要弁関連合併症のるが長期遠隔成績の報告はない。当院での Manouguian 法による二弁置換術の遠隔成績を調査し標準
二弁置換術と比較することで，手術術式の有用性を検証した。手術時間では，有意に Manouguian 群で延長していたが Kaplan Meier 法での生存率は２群間に差がなかった。Manouguian 法による二弁置換術は標準二弁置換術と比較して遠隔成績は遜色がな
く，適応を吟味した上で使い分けることが重要である。
４．ルチーン方式で予防できなかった全弓部置換
術時の脳合併症の原因について
当院では弓部大動脈瘤に対して積極的にステント治療を行っているが，塞栓症リスクの高い Bad aorta
症例は心臓外科が弓部置換術を担当している。弓部置換の際，上行大動脈性状が CT・エコーで問題なしと判断した場合は上行送血，不良な場合は鎖骨下動脈送血を選択している。脳梗塞発症全例に Shaggy・壁在血栓・石灰化の３つの要素を全て認められた。同様に三要素を全て有しながら脳梗塞を生じていない群では石灰化は弓部のみで上行に石灰化は― 188 ―

無かった。Shaggy・壁在血栓・上行石灰化の３つ

管外科領域に興味を抱く６年生への海外実習斡旋のの要素を全て有する重度 bad aorta に対する全弓部
置換は脳梗塞リスクが高く特に加えて上行大動脈に定着に伴い，５年生の当科への選択実習生数の増加を見ている。評価はこれまで通り，担当する患者に石灰化の見られる症例が高リスクであり，上行送血，

対するレポート作成，見学態度，症例検討会・クル

上行遮断は回避すべきである。
５．jBlade 0 study：心臓血管外科領域における専攻医の Surgical Performance に関する多施設共同前向き Registry 研究
我が国の心臓血管外科専攻医の手術手技を客観的に評価するための評価方法を確立することを目的とした多施設共同前向き試験を当科が研究代表施設として開始した。新専門医制度に向けた客観的手術評
価方法の確立を目指し，全国６施設において実施された 155 例の手術 Video について，開胸，体外循
環開始，内胸動脈採取，大伏在静脈採取，閉胸という基本的な術式について各専門家による 155 症例に対する Video 評価が行われた。その結果，対象となっズスでの知識からなされた。定期的に行っている医局内 Wet Lab に加えて，初期研修医，選択実習生
とともに一日間実験施設を利用した Wet Lab 教育
はさらに充実し，循環器内科，救急部との共同開催に至った。米国での心臓血管外科選択実習を同時期に行っていた６年生７名と我々と同行した研修医４
名 と と も に 米 国 胸 部 外 科 学 会 に 参 加 し， 更 に はJohns Hopkins 大学心臓血管外科を見学する機会を持てたことは心臓血管外科に興味を抱く，学生・研
修医には大いに刺激になったと感じている。
２．研究
学位取得を目的に継続的に行われている大型動物を用いた心筋保護の研究は阿部先生から中尾先生へと担当者が代わりながら，継続的に行われている。
臨床研究は後ろ向き研究が中心であったが，全国規模のデータベースを利用しての解析も研究計画書が認められ開始，その結果を投稿するに至った。加えて外科専攻医の技術評価に向けての前向き多施設共同研究を当教室が責任施設として開始し，その結果も纏まりつつある。本年度は本学からの研究助成により，西岡成知先生が American Heart Association

た 4,866 レビューが解析され，各評価項目で，平均90％以上の高い一致度が得られ，本研究における評価の妥当性が検証された。
６．BMI が高齢者心臓外科手術患者の予後に及ぼす影響に関する Registry 研究：冠動脈バ
イパス編
本試験は，本邦において 2008 年１月１日〜2012
年 12 月 31 日までに，冠動脈バイパス術（緊急手術を含む，oﬀ pump，on pump を問わない）を施行
され，JACVSD データベースに登録された，60 歳以上の患者，全 35,674 症例を対象とし，我が国における冠動脈バイパス術において術前の BMI を指標とした栄養状態が，術直後の Mortality と Morbidity に及ぼす影響を検証する為に実施された後ろ向きレジストリ試験である。WHO 基準に従い，BMI
を各群（１群：＜18.5，２群：18.50〜24.99，３群：
25.0〜29.99， ４ 群：≧30） に 分 け，BMI を 含 め た
ロジスティック回帰モデルを作成し，次に各評価項目についての４つの群間比較を行なった。主要評価項目である早期死亡や，副次評価項目である術後合併症（脳梗塞／一過性脳虚血発作の有無，新規透析導入の有無，縦隔炎の有無，人工呼吸管理 24 時間
以上の有無）に及ぼす影響を検証した。

で発表した。
３．臨床
外科専門医・心臓血管外科専門医研修は予定通りのカリキュラムの達成がなされた。新たに循環器内科，血管外科，放射線科，麻酔科との連携でハート
チームを立ち上げ，経カテーテル的大動脈弁置換術を開始していたが順調に症例を重ねることが出来，
プロクターなしで行える体制となり，総症例数は30 例に至った。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nomura K, Yamagishi M, Yamamoto Y, Ko Y. Half
turned truncal switch operation for single coronary
in a patient with transposition of the great arteryand pulmonary stenosis. J Thorac Cardiovasc Surg2017 ; 154(1) : 268 70.

「点検・評価」
１．教育
臨床実習は手術室での見学に加えて坂東 興教授
を責任者としてクルズス（時に Wet Lab 開催）を担当するようになったことで，学生には充実感が深まったと考える。さらに積極的に行ってきた心臓血2）Uno Y, Masuoka A, Hotoda K, Katogi T, Suzuki T.
Hybrid palliation for interrupted aortic arch withsmall aortic valve. World J Pediatric Cong Heart
Surg 2017 ; 8(3) : 332 6.
3）Ko Y, Nomura K, Nakao M. New coronary transfer― 189 ―

technique for transposition of the great arteries with

回日本小児循環器学会総会・学術集会．浜松，７月．

a single coronary artery. J Thorac Cardiovasc Surg3）黄2017 ; 153(5) : 1150 2.

例の再手術における体外循環システムの検討．第 53

義浩，野村耕司，木南寛造．大動脈基部再建症

4）Kawada N, Naganuma H, Muramatsu K, Ishibashi

回日本小児循環器学会総会・学術集会．浜松，７月．

Ueda H, Bando K, Hashimoto K. Redeﬁnition for tri-4）篠原

cuspid valve structures for successful ring annulo-

下寛之 ，吉竹修一１)（１ 国立成育医療研究センター），

plasty. J Thorac Cardiovasc Surg 2018 ; 155(4) : 1511 9.

大嶋義博２)，松久弘典２)，岩城隆馬２)（２ 兵庫県立こEpub 2017 Dec 19.

ども病院），高橋

5）篠原

差 X 線 CT による複雑心奇形剖検心標本におけるヒ

玄，森田紀代造，橋本和弘，築部卓郎（神戸玄，森田紀代造，橋本和弘，金子幸裕１)，森１)

昌（新潟大）．放射光を用いた位相

赤十字病院），金子幸裕１)，森下寛之１)（１ 国立成育ト心臓刺激伝導系の３次元的可視．第 53 回日本小児医療センター），大嶋義博２)，松久弘典２)，岩城隆馬２)

循環器学会総会・学術集会．浜松，７月．

（２ 兵庫県立こども病院），高橋

5）木南寛造，野村耕司，黄昌（新潟大）．放射光を用いた位相差 X 線 CT による whole heart 標本に

義浩．当院での primary

sutureless 法による TAPVC の外科治療経験．第 53

おけるヒト心臓刺激伝導系の３次元的可視化．日心臓回日本小児循環器学会総会．浜松，７月．

血管外会誌 2017；46(6)：i v．

6）野村耕司，黄6）Abe T, Morita K, Shinohara G, Hashimoto K, Ni-

始冠動脈を伴う完全大血管転位症に対する動脈スイッ

義浩，木南寛造．単一 valsalva 洞起

shikawa M. Synergistic effects of remote percondi-

チ手術．第 70 回日本胸部外科学会定期学術集会．札幌，

tioning with terminal blood cardioplegia in an in vivo

９月．

piglet model. Eur J Cardiothoracic Surg 2017 ; 52(3) :7）宇野吉雅，森田紀代造，篠原

479 84．

和弘．術後遠隔期 failing Fontan 症例に対する Pace-

7）中尾充貴，黄義浩，木ノ内勝士，阿部貴行，野村玄，村山史朗，橋本

maker/CRT 治療の効果と検討．第 70 回日本胸部外耕司．Long segment Coarctation に対して大動脈再科学会定期学術集会．札幌，９月．

建術を施行した１例．日心臓血管外会誌 2017；46(2)：8） 花 井66 9．

CLUDER を留置するも migration し ENDURANT Aor-

8）Okuda K, Nagahori R, Yamada S, Sugimoto S, Satotic Extension で rescue した一例．第 26 回末梢血管画信， 墨誠， 手 塚 雅 弘．AAA に 対 し EX-

C１), Sato M１)（１ Natl Inst Advanced Industrial Sci

像・血管内治療研究会．東京，10 月．

Technol), Iwase T, Hashimoto K, Mizunoe Y. The9）儀武路雄．（ワークショップ 15：SSI 防止のためのcomposition and structure of biofilms developed by

治療戦略）慈恵医大附属病院における心臓外科 SSI 対

propionibacterium acnes isolated from cardiac pace-

策とその変遷．第 79 回日本臨床外科学会総会．東京，
11 月．

maker devices. Front Microbiol 2018 ; 9 : 182．

10）Nishioka N, Miyata H, Bando K, Motomura N,

Ⅱ．総説

Koyama N, Ichihara N, Kohsaka S, Takamoto S,

1）橋本和弘．【心臓外科・血管外科の現状と展望】心Hashimoto K. The impact of body mass index on ear-

臓血管外科専門医とは．日医師会誌 2017；146(7)：ly mortality and morbidity after coronary artery by-

1362．

pass grafting in elderly patients : emaciation versus2）橋本和弘．循環器学 2017 年の進歩：心臓血管外科

obesity

学研究の進歩．循環器医 2017；25(2)：246 53．

which is worse? . American Heart Associ-ation (AHA) Scientiﬁc Sessions 2017. Anaheim, Nov.

3）森田紀代造．
【動脈・静脈の疾患（上）−最新の診断・

11）松村洋高，橋本和弘，坂本吉正，儀武路雄，阿部貴

治療動向−】動脈・静脈疾患（四肢体幹） 大動脈縮行，中尾充貴，雨谷窄

染性心内膜炎の検討−至適手術時期の検討−．第 48

治療．日臨 2017；75（ 増刊４ 動脈・静脈の疾患（上））：423 7．

優．脳合併症を伴った活動期感回日本心臓血管外科学会学術総会．津，２月．
12）篠原

Ⅲ．学会発表玄，森田紀代造，宇野吉雅，中尾充貴，橋本和弘，野村耕司，黄義浩，木南寛造，田口真吾．修義浩，木南寛造，中尾充貴．単冠動

正大血管転位症の三尖弁置換術における心不全予後指脈を伴う TGA に対する動脈スイッチ手術の工夫．第標としての RVEF，RVESV の有用性．第 48 回日本

1）野村耕司，黄53 回日本小児循環器学会総会・学術集会．浜松，７月．
2）宇野吉雅，森田紀代造，篠原玄，中尾充貴，橋本

心臓血管外科学会学術総会．津，２月．
13）坂本吉正，儀武路雄，松村洋高，木ノ内勝士，阿部和弘．肺動脈閉鎖に伴う pulmonary blood source の貴行，村山史朗，坂東

術前評価（MAPCA，DA の鑑別は可能か？）．第 53ポジウム）活動期感染性心内膜炎に対する僧帽弁形成― 190 ―

興，橋本和弘．（ビデオシン

術の工夫．第 48 回日本心臓血管外科学会総会．津，２月．

産 婦 人 科 学 講 座
書Ⅳ．著

1）野村耕司．Ⅷ．先天性心疾患

２．房室中隔欠損（心内膜床欠損）．永井良三（自治医科大）監修，伊藤浩（岡山大），山下武志（心臓血管研究所）編．循環器疾患最新の治療 2018 2019．東京；南江堂，2018．
p.196 9．
2）中村

賢．第２部

部大動脈瘤

Ⅰ．大動脈瘤３．治療

D．胸１．外科的治療．東谷迪昭（東京医科大），尾原秀明（慶應義塾大），金岡祐司（川崎医科大），水野

篤（聖路加国際病院）編．末梢血管疾患診療マニュアル．東京；南江堂，2018．p.246 50．

Ⅴ．そ の 他
1）橋本和弘．胸部外科の散歩道

外科医テレビドラマ．

胸部外科 2017；70(13)：1120．
2）Bando K. Does type of prosthesis aﬀect long term
outcomes after aortic valve replacement for infective
endocarditis? How should we properly answer thisquestion? 2017 ; 153(4) : 829 30.

教

授：岡本

愛光

婦人科腫瘍学教 授：礒西教 授：新美教 授：山田准教授：高野准教授：佐村講 師：田部

成治
茂樹
恭輔
浩邦
修
宏

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
周産期，遺伝学
婦人科腫瘍学

師：矢内原 臨師：柳田聡
師：斎藤 元章
師：上田
和

婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学
婦人科腫瘍学（杏雲堂病院に出向中）

講
講
講
講

教育・研究概要
Ⅰ．婦人科腫瘍学
１．成人型卵巣顆粒膜細胞腫における FOXL2 遺伝子解析
成人型卵巣顆粒膜細胞腫は 95％以上に heterozygous c.402C＞G FOXL2 変異を有する。成人型顆粒
膜細胞腫 56 例中の臨床データ及び５例の初発と再発腫瘍の FOXL2 変異につき比較検討を行なった。
全ての再発腫瘍に上記変異と FOXL2 タンパクの発現を認めた。変異が腫瘍性の維持に強く関与している可能性が示唆された。
２．卵巣癌細胞における ARID1A 欠損と標準治
療薬感受性に関する研究
卵巣明細胞癌（OCCC）および卵巣類内膜癌では，高頻度な ARID1A 遺伝子変異が報告されている。
標準治療薬の感受性と ARID1A 変異の関連を調査した。複数の ARID1A ノックアウト細胞株と親細胞株で標準治療薬への感受性を比較し，ARID1A
変異情報の標準治療薬の選択に関する有用性を検証中である。
３．Ⅰ期 OCCC における IL 6 発現の意義
OCCC Ⅰ期症例の予後予測因子を同定するため，
ARID1A および IL 6 発現と 12 の臨床病理学的特徴に着目し，Ⅰ期 192 症例を後方視的に検討した。
多変量解析の結果，サブステージ IC2/IC3 期と IL
6 高発現例が予後不良であった。IL 6 発現によるⅠ
期 OCCC の層別化と個別化治療戦略が重要であると考えられた。
４．OCCC 細胞株を用いた CRISPR Cas9 ノック
アウトスクリーニング
約２万のヒトゲノムに対して設計された sgRNA― 191 ―

ライブラリーからなる Toronto KnockOut (TKO)CRISPR Library Version 3 を 用 い て，ARID1A，Ⅱ．周産期母子医学
１．iPS 細胞由来培養皮膚を用いた脊髄髄膜瘤のPIK3CA 変異を共に有する細胞株と，変異を有さな

新規胎児治療法の開発

い細胞株を対象に，様々な遺伝子欠損を有する細胞

双胎間輸血症候群とダウン症候群患者の羊水由来

コレクションを作製した。ARID1A，PIK3CA 変異およびそのシグナル経路と関連する新たな治療標的や，その他の造腫瘍性を促進する因子の同定は，
OCCC の個別化治療の確立につながると期待される。
５．ターゲットシークエンスを用いた婦人科癌悪性腫瘍における分子生物学的特性の検討
日本人子宮頸がん，子宮癌肉腫，子宮肉腫における体細胞系列遺伝子異常に関する研究は未だ十分とは言えない。我々はターゲットシークエンスを用いて，分子生物学的特性を同定し，臨床データとの関連を検討している。
６．卵巣漿液性癌の治療ターゲットとしての microRNA に関する研究
卵巣漿液性癌では，各癌腫において細胞増殖や浸細胞から iPS 細胞を樹立した。樹立した iPS 細胞から機能的なケラチノサイト分化誘導系を構築し，さらに人工真皮上で３次元培養することで，KRT14，
P63 や Laminin 5 を発現する３次元培養皮膚の開発に成功した。この iPS 細胞由来３次元培養皮膚をレ
チノイン酸誘導ラット胎仔脊髄髄膜瘤モデルの皮膚欠損部に移植したところ，培養皮膚は羊水中であっても皮膚再生を誘導できる可能性が示された。
２．ダウン症羊水細胞由来の iPS 細胞における正常復帰細胞の出現
ダウン症は出生児における染色体異常の中で最も頻度が高い疾患であるが，余剰な 21 番染色体がどのように表現型に影響を及ぼすかは現在のところ明らかにされていない。我々は iPS 細胞を培養し続けることにより正常核型の細胞の出現を認め，これを単離することに成功した。正常復帰した細胞は遺伝的背景の一致したコントロールとなるため，ダウン症細胞の特性解析や，ダウン症治療創薬スクリーニ
ングに向けたバイオマーカーの検索にも役立つと考えられる。
３．混在するゲノム・エピゲノム情報から目的とする情報のみを抽出する方法を検証する
妊婦末梢血中の胎児由来細胞を用いた遺伝子診断法の開発を行っている。また，原因不明流産例や原因不明周産期疾患のゲノム・エピゲノム解析を試み，病因となりうる遺伝学的異常を見出そうとしている。

潤に関して抑制的に作用する microRNA 34a の発現が低下していることが報告されている。我々は現在，漿液性癌における microRNA 34a 発現抑制の分子機構の解明を試みており，治療ターゲットとしての可能性について検討を進めている。
７．NKT cell をターゲットとしたがん免疫療法の研究
iNKT cell は MHC class Ⅰ様分子である CD1d に拘束される T 細胞で，通常の T 細胞と異なり，限られた種類の TCR（Vα24 Jα18，Vβ11）を表出し，CD1d 上に提示された内因性，外因性の脂質を認識し活性化され直接の細胞傷害性や Th1 サイトカインの産生などによる間接的な細胞傷害性を示す。新規の化合物である 7DW8 5 を含めた糖脂質の開発など iNKT cell をターゲットにした腫瘍免疫療法の開発を行っている。
８．OCCC における化学療法感受性予測因子の探索
OCCC の化学療法の効果を予測するバイオマー
カーを同定するため，免疫組織化学染色およびター
ゲットシークエンスを施行した。高異型度漿液性癌（HGSOC）と類似した生物学的な特性や，TP53 変
異を有する少数の OCCC が，化学療法感受性が良好な群なのではないかと考えたが，有意な相関は見られなかった。むしろ HNF1B および Ki67 の発現と化学療法感受性に相関が認められた。

微細なコピー数解析，両親の同胞のエキソーム解析，
胎盤検体の全メチル化解析により，原因不明とされた症例の遺伝学的要因に対して詳細な解析を行っている。
４．RHD 陰性者のハロタイプ検出法の開発
RHD 不適合妊娠の管理の際，出生前診断が有用であるが，日本人では非欠失型の RHD 陰性者が約15％とされるため，一般的な PCR 法による解析では，日本人の非欠失型変異を判定できない。また，RHD
遺伝子と極めて相同性の高い RHCE 遺伝子により，PCR 法やサンガー法による遺伝子型判定が困難となる。今回日本人集団の RHD 陰性者の 99％以上を網羅する３種類のハプロタイプの同定と，次世代
シークエンサーを用いた，高解像度の多型解析により，標的とする遺伝子を正確に判別する手法を開発した。

― 192 ―

５．分娩経験に伴う扁桃体におけるオキシトシン

173(4) : 966 71.
2）Wang YK, Bashashati A, Anglesio MS, Cochrane

感受性細胞の変化
近年，オキシトシンの脳内における中枢性作用が非常に注目されている。本研究では，不安・恐怖などの情動や疼痛に関与する扁桃体に注目し，生体内オキシトシン分泌が激動する分娩前後について，扁桃体におけるオキシトシン感受性細胞の変化を解明することに取り組んでいる。
Ⅲ．生殖内分泌学
１．小児領域におけるがん・生殖医療についての研究
近年，小児がん生殖では臨床研究段階で卵巣組織凍結や，未受精卵の凍結が試みられている。一方，卵の質は年齢による影響が大きく，高齢卵子における研究が進められているが，思春期を含む若年の卵の質は不明な点が多い。若年期の卵の質をマウスモ
デルを用いて，卵の染色体分配異常の発生率とその要因を検討した。結果として，思春期移行の中で卵
子成熟卵が獲得可能になる一定の時期があり，その時期は染色体分配異常の増加する時期ともほぼ一致し，結果的には卵の質の低下と関連することが示唆

DR, Grewal DS, Ha G, McPherson A, Horlings HM,
Senz J, Prentice LM, Karnezis AN, Lai D, Aniba MR,
Zhang AW, Shumansky K, Siu C, Wan A, McConechy
MK, Li Chang H, Tone A, Provencher D, de Ladurantaye M, Fleury H, Okamoto A, Yanagida S, Yanaihara N, Saito M, Mungall AJ, Moore R, Marra MA,
Gilks CB, Mes Masson AM, McAlpine JN, Aparicio S,
Huntsman DG, Shah SP. Genomic consequences ofaberrant DNA repair mechanisms stratify ovariancancer histotypes. Nat Genet 2017 ; 49(6) : 856 65.
3）Kajiwara K, Tanemoto T, Wada S, Karibe J, Ihara N,
Ikemoto Y, Kawasaki T, Oishi Y, Samura O, Okamura K, Takada S, Akutsu H, Sago H, Okamoto A, Umezawa A. Fetal therapy model of myelomeningocele
with three dimensional skin using amniotic ﬂuid cell
derived induced pluripotent stem cells. Stem Cell Reports 2017 ; 8(6) : 1701 13.
4）Yanagida S, Anglesio MS, Nazeran TM, Lum A,
Inoue M, Iida Y, Takano H, Nikaido T, Okamoto A,
Huntsman DG. Clinical and genetic analysis of recurrent adult type granulosa cell tumor of the ovary :された。

persistent preservation of heterozygous c.402C＞G「点検・評価」

5）Jang JYA, Yanaihara N, Pujade Lauraine E, Mika-

FOXL2 mutation. PLoS One 2017 ; 12(6) : e0178989.

産婦人科学の３本柱である，婦人科腫瘍学，周産期母子医学，そして生殖内分泌学の分野を主な研究対象としている。婦人科腫瘍学の分野では卵巣癌を対象とした分子生物学的解析などが幅広く行われている。周産期母子医学では，胎児診断や胎児治療を中心とした研究をはじめ，周産期遺伝に関する研究，
また習慣性流産に関する病態を詳しく解析している。
生殖内分泌学の分野では，がん生殖医療における基礎研究や臨床統計学的研究を行っている。すべての分野において国際学会でも多くの発表がなされ，大学院生やレジデントの活躍も著しくこれからの進展が楽しみである。多忙な臨床医療の中，国内外で評価される研究を遂行している講座員の努力には敬意を表するが，さらに積極的な論文執筆への姿勢を求
めたい。

研

究

業

mi Y, Oda K, Bookman M, Ledermann J, Shimada M,
Kiyokawa T, Kim BG, Matsumura N, Kaku T, Kuroda T, Nagayoshi Y, Kawabata A, Iida Y, Kim JW,
Quinn M, Okamoto A. Update on rare epithelial ovarian cancers : based on the Rare Ovarian Tumors
Young Investigator Conference. J Gynecol Oncol
2017 ; 28(4) : e54.
6）Kawabata A, Yanaihara N, Nagata C, Saito M, Noguchi D, Takenaka M, Iida Y, Takano H, Yamada K,
Iwamoto M, Kiyokawa T, Okamoto A. Prognostic impact of interleukin 6 expression in stage I ovarian
clear cell carcinoma. Gynecol Oncol 2017 ; 146(3) :609 14.
7）Bookman MA, Okamoto A, Stuart G, Yanaihara N,
Aoki D, Bacon M, Fujiwara K, Gonzalez Martin A,
Harter P, Kim J W, Ledermann J, Pujade Lauraine E,
Quinn M, Ochiai K ; 5th Ovarian Cancer Consensus

績Conference. Harmonising clinical trials within the Gy-

Ⅰ．原著論文1）Takahashi K, Sasaki A, Wada S, Wada Y, Tsukamoto K, Kosaki R, Ito Y, Sago H. The outcomes of 31
cases of trisomy 13 diagnosed in utero with various
management options. Am J Med Genet A 2017 ;necologic Cancer InterGroup : consensus and unmet
needs from the Fifth Ovarian Cancer Consensus Conference. Ann Oncol 2017 ; 28(suppl.8) : viii30 5.
8）Yokomizo R, Yamada K, Iida Y, Kiyokawa T, Ueda
K, Saito M, Yanaihara N, Nakamura M, Okamoto A.

― 193 ―

Dediﬀerentiated endometrial carcinoma : a report of18）平山佳奈，黒田高史，飯田泰志，永吉陽子，鳴井千

three cases and review of the literature. Mol Clin On-

景，松野香苗，上田

col 2017 ; 7(6) : 1008 12．

恭輔，岡本愛光，清川貴子．卵巣境界悪性ブレンナー

和，斎藤元章，矢内原臨，山田9）Kanke Y, Shimomura A, Saito M, Honda T, Shirai-腫瘍の１例．東京産婦会誌 2017；66(3)：585 9．

shi K, Shimada Y, Watanabe R, Yoshida H, Yoshida19）小田嶋俊，丸田剛徳，國府悦子，丹羽悠梨子，吉川M, Shimizu C, Takahashi K,Totsuka H, Ogiwara H,

直希，津田明奈，舟木Hirose S, Kono K, Tamura K, Okamoto A, Kinoshita

美茂樹，落合和彦．正期産まで妊娠継続しえた不全子

哲，駒崎裕美，平田幸広，新T, Kato T, Kohno T. Gene aberration profile of tu-

宮破裂の１例．東京産婦会誌 2017 ;66(3)：539 43．

mors of adolescent and young adult females. Oncotar-20）田中優子，森本恵爾，永江世佳，上井美里，後藤ちひろ，齋藤良介，日高三和，黒田

get 2017 ; 9(5) : 6228 37.
10）Haino T, Tarumi W, Kawamura K, Harada T,
Sugimoto K, Okamoto A, Ikegami M, Suzuki N. Determination of follicular localization in human ovarian
cortex for vitriﬁcation. J Adolesc Young Adult Oncol

C, Ochiai K, Isonishi S, Takano H, Okamoto A. Retrospective analysis of sites of recurrence in stage I epi-

聡，礒の１例．東京産婦会誌 2017；66(2)：322 6．
21）日向悠，井上桃子，佐藤真梨子，田中優子，北村直也，佐藤琢磨，小西晶子，松岡知奈，山村倫啓，青木宏明，佐村2018 ; 7(1) : 46 53.
11）Hirose S, Tanabe H, Nagayoshi Y, Hirata Y, Narui浩，柳田西成治．妊娠中期に治療した massive ovarian edema修，岡本愛光．妊娠 33 週にくも膜下出血を発症し児の娩出時期の決定に苦慮した１例．東京産婦会誌 2017；66(2)：218 22．
22）薄井環，丸田剛徳，片倉和歌子，滑川悠梨子，山thelial ovarian cancer. J Gynecol Oncol 2018 ; 29(3) :村菜実，吉川直希，津田明奈，舟木e37.

平田幸広，佐藤陽一，新美茂樹，落合和彦，西井

12）加藤さや子，鴨下桂子，笠原佑太，白石絵莉子，拝野貴之，岡本愛光，押尾真紀子，川嵜友貴，石澤亜希．
術前化学療法前に胚凍結と卵巣組織凍結で妊孕性を温佐藤哲，駒崎裕美，寛，寛． 臨 床 的 侵 入 奇 胎 の １ 例． 東 京 産 婦 会 誌

2017；66(1)：159 63．
23）上井美里，柳田聡，正木希世，森祐介，後藤ち存し得た若年性乳がんの１例．東京産婦会誌 2018；

ひろ，笠原佑太，齋藤良介，森本恵爾，黒田

67(1)：79 83．

西成治．帝王切開術創部に発生した子宮内膜症の１例．

13）鶴本大作，白石絵莉子，鴨下桂子，拝野貴之，杉本浩，礒

東京産婦会誌 2017；66(1)；129 32．

公平，岡本愛光．子宮筋腫核出部に着床したと考えら

説

れた異所性妊娠の１例．東京産婦会誌 2017；66(3)：Ⅱ．総444 7．

1）Samura O, Sekizawa A, Suzumori N, Sasaki A,14）大西純貴，関口将軌，正古悠一，松田祐奈，中川智絵，舟木Wada S, Hamanoue H, Hirahara F, Sawai H, Nakamu-

哲，松井仁志，鈴木朋，梅原永能，小澤伸

ra H, Yamada T, Miura K, Masuzaki H, Nakayama S,晃，塚原優己，左合治彦．当センターにおける妊娠・

Okai T, Kamei Y, Namba A, Murotsuki J, Tanemoto

産褥期の基質特異性拡張型βラクタマーゼ（ESBL）産

T, Fukushima A, Haino K, Tairaku S, Matsubara K,

生菌の現状について．東京産婦会誌 2018；67(1)：Maeda K, Kaji T, Ogawa M, Osada H, Nishizawa H,

12 6．

Okamoto Y, Kanagawa T Kakigano A, Kitagawa M,15）正古悠一，谷垣伸治，関口将軌，松田裕奈，大西純

Ogawa M, Izumi S, Katagiri Y, Takeshita N, Kasai Y,恵，梅原永能，左合治彦．当院における母

Naruse K, Neki R, Masuyama H, Hyodo M, Kawano

体菌血症と児の予後．東京産婦会誌 2018；67(1)：Y, Ohba T, Ichizuka K, Kido Y, Fukao T, Miharu N,

17 21．

Nagamatsu T, Watanabe A, Hamajima N, Hirose M,貴，芝田16）富田圭祐，秋山由佳，下舞和貴子，佐藤真梨子，鶴Sanui A, Shirato N, Yotsumoto J, Nishiyama M, Hiro-

本大作，国府悦子，小田嶋俊，片倉和香子，鈴木瑛太

se T, Sago H. Current status of non invasive prenatal郎，滑川悠梨子，駒崎裕美，丸田剛徳，新美茂樹，岡testing in Japan. J Obstet Gynaecol Res 2017 ; 43(8) :本愛光．UAE により子宮を温存し得た癒着胎盤の２1245 55.

例．東京産婦会誌 2018；67(1)：111 5．

2）佐村

17）下舞和貴子，駒崎裕美，國府悦子，小田嶋俊，滑川悠梨子，津田明奈，舟木哲，平田幸広，丸田剛徳，

修．【出生前診断と遺伝カウンセリング】胎児過剰マーカー染色体と遺伝カウンセリング．産婦の実際 2017；66(4)：447 50．

新美茂樹，落合和彦．GnRH アナログ使用中に橋本病

3）矢内原臨，岡本愛光．【分子標的治療薬について】の増悪を認めた１例．東京産婦会誌 2017；66(4)：卵巣がんにおける分子標的治療薬を用いた臨床試験に726 30．

ついて．日産婦会誌 2017；69(4)：1328 41．
― 194 ―

4）青木宏明，北井里実．【産婦人科画像診断トレーニ

nant peritoneal mesothelioma. 第 69 回日本産科婦人

ング−この所見をどう読むか？】周産期症例：胎児付科学会学術講演会．広島，４月．

属物 (3)．臨婦産 2017；71(4)：163 8．

6）Sato T, Migita O, Hata H, Okamoto A, Hata K. In-5）山田恭輔．【サインから読み解く婦人科画像診断】

vestigation of novel candidate genetic factors causing

婦人科超音波のサイン

Multiple vesicular pattern,recurrent abortions in Japanese women using whole

pearl necklace sign

卵 巣 の 病 変． 画 像 診 断 2017；

genome single nucleotide polymorphism arrays. 第 6937(9)：960．

回日本産科婦人科学会学術講演会．広島，４月．

6）山田恭輔．【TNM 分類第８版を読み解く】婦人科

7）Yamamura M, Aoki H, Kitamura N, Hyuga H, Sato

腫瘍．外科 2017；79(7)：658 63．

T, Konishi A, Matsuoka T, Yoshii E, Inoue M, Ito Y,

7）青木宏明．【早産リスクにどう向き合うか−最近のSamura O, Okamoto A. Evaluation of the relationship話題−】子宮頸管長測定の意義．産婦の実際 2017；

between the severity of epilepsy and perinatal out-

66(7)：815 21．

comes. 第 69 回日本産科婦人科学会学術講演会．広島，

8）佐村修．【ガイドラインのすき間を埋める！臨床医マエストロの技】周産期領域

４月．

周産期医療での遺伝

8）Kamoshita K, Haino T, Sugimoto K, Sugishita Y,

医療は？遺伝カウンセリングを行うタイミングは？

Okamanoto A, Suzuki N. Investigation of the eﬀect of

産婦の実際 2017；66(11)：1413 8．

mouse ovary storage duration on fertility. Basic ex-9）青木宏明．【切迫早産と早産の THE マネジメント

periment for clinical application of ovarian transport .

薬剤治療，入院管理にエビデンスは？】予防できる？

第 69 回日本産科婦人科学会学術講演会．広島，４月．

安静の意義は？切迫早産・早産の予防と安静（入院管9）Okamoto A.（ シ ン ポ ジ ウ ム Ⅱ：Precancerous Lesions of Gynecologic Cancers）The clinical manage-理）．ペリネイタルケア 2018；37(2)：120 5．
10）矢内原臨，岡本愛光．【婦人科がん（第２版）−最新の研究動向−】卵巣がん

卵巣癌の発生明細胞癌のゲノム解析．日臨 2018；76（増刊２ 婦人科がん）：
527 32．

ment of STI. 第 59 回日本婦人科腫瘍学会学術講演会．
熊本，７月．
10）Yokomizo R, Misawa A, Nagae S, Yamamura N,
Odajima S, Tanuma A. A case of ovarian epidermoid
cyst during pregnancy. 18th APAGE (Asia PacificⅢ．学会発表Association for Gynecologic Endoscopy and Minimal-

1）Takahashi K, Ishikawa M, Okamoto A, Kato T. Es-

ly Invasive Therapy) Annual Congress 2017. Okaya-

tablishment and utility assessment of patient derived

ma, Sept.

modelsfor ovarian clear cell carcinoma with ARID1A

11）Yanaihara N, Iida Y, Ueda K, Nagayoshi Y, Kuroda

deﬁciency. 第 69 回日本産科婦人科学会学術講演会．

T, Kaya R, Takahashi K, Saito M, Okamoto A. Com-広島，４月．

parison of laparoscopy versus laparotomy in early2）Yanagida S, Inoue M, Iida Y, Nikaido T, Huntsmanstage endometrial cancer. 18th APAGE (Asia Paciﬁc

D, Okamoto A. FOXL2 copy number is predictive of

Association for Gynecologic Endoscopy and Minimal-

early recurrent adult type granulosa cell tumor ofly Invasive Therapy) Annual Congress 2017. Okaya-

the ovary. 第 69 回日本産科婦人科学会学術講演会．

ma, Sept.
12）Kaya R, Ueda K Noguchi D, Kuroda T, Nagayoshi

広島，４月．
3）Kajiwara K, Wada S, Ihara N, Akutsu H, Sago H,

Y, Iida Y, Saito M, Yanaihara N, Takano H, Okamoto

Okamoto A. Fetal therapy model of myelomeningo-

A. Novel method for lifting the medial umbilical liga-

cele with three dimensional skin using amniotic ﬂuid

ments during laparoscopic pelvic lympadenectomy.

cell derived iPS cells. 第 69 回日本産科婦人科学会学

18th APAGE (Asia Pacific Association for Gyneco-

術講演会．広島，４月．

logic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy)4）Nagayoshi N, Yamada K, Kiyokawa T, Kuroda T,

Annual Congress 2017. Okayama, Sept.

Kaya R,Iida Y, Ueda K, Saito M, Yanaihara N, Oka-

13）Sato T, Samura O, Kajiwara K, Takahashi K, Aoki

moto A. Risk factors of recurrence and lymph node

H, Kato N, Taniguchi K, Yoshida M, Migita O, Oka-

metastasis in pT1 endometrial cancer (EMC). 第 69

moto A, Hata K. Molecular analyses reveal atypical回日本産科婦人科学会学術講演会．広島，４月．

conﬁned placental mosaicism with a small supernu-

5）Saito R, Yanagida S, Kasahara Y, Noguchi

merary marker chromosome derived from chromo-

D,Morimoto K, Kuroda H,Isonishi S. Stepwise in-some 18 : a case report of discordant results of threecrease of MIB 1 index in frequently relapsed malig-prenatal tests. IFPA (International Federation of Pla-― 195 ―

ん症候群

centa Associations) 2017. Manchester, Sept.
14）Takahashi K, Ueda K, Hirayama K, Goto C, Na-

14．卵巣がんの治療（外科的治療・内科的治療），16．リスク低減外科手術（RRSO）と病理学的gayoshi Y, Narui C, Matsuno K, Morikawa A, Ya-

検査．関沢明彦（昭和大），佐村

naihara N, and Okamoto A. Laparoscopic assisted

際医療福祉大）編著．婦人科腫瘍遺伝カウンセリング

McIndoe procedure for creation of a neovagina in pa-

マニュアル．東京：中外医学社，2018．p.65 7，77 8．

tients with Mayer Rokitansky Kuster Hauser syndrome : case report. 18th APAGE (Asia Paciﬁc Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally
Invasive Therapy) Annual Congress 2017. Okayama,
Sept.
15）Saito R, Nagayoshi Y, Ueda K, Kuroda T, IidaY,
SaitoM, Yanagida S, Yanaihara N, Okamoto A. Usefulness of the adhesion barrier agent AdSpray inlaparoscopic surgery. 18th APAGE (Asia Paciﬁc Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally
Invasive Therapy) Annual Congress 2017. Okayama,Sept.
16）Okamoto A. Updates in gynecologic cancer management of clear cell carcinoma of ovary. The 103rd
Annual Congress of Korean Society of Obstetrics an
Gynecology. Seoul, Sept.
17）Yanaihara N. Update on ovarian clear cell carcinoma. Korea China Japan Obstetrics and Gynecology
International Symposium. Seoul, Nov.
18）Saito R, Hidaka M, Yamaguchi N, Noguchi D, Kaya
R, Morimoto K, Isonishi S. Limited development ofproliferation activity monitored by Ki 67 expression
in repeatedly malignant peritoneal mesothelioma.
ESGO (European Society of Gynaecological Oncology) 2017 Congress. Vienna, Nov.
19）Odajima S, Takafumi Kuroda T, Takahashi K, Yanaihara N, Tanabe H, Takano H, Niimi S, Isonishi S,
Yamada K, Okamoto A. A retrospective study of
combination chemotherapy with bevacizumab treatment in cervical cancer. The 5th Biennial Meeting of
Asian Society of Gynecologic Oncology (ASGO 2017).
Tokyo, Nov.
20）Okamoto A. (Invited Lecture 3 : Update on Clear
Cell Carcinoma of Ovary) Topics on ovarian cancer
treatment. The 5th Biennial Meeting of Asian Society
of Gynecologic Oncology (ASGO 2017). Tokyo, Dec.

Ⅳ．著

書1）Yanaihara N, Okamoto A. Strategies for the management of epithelial ovarian cancer. In : Comprehensive Gynecology and Obstetrics : Frontiers in Ovarian Cancer Science. Katabuchi H（Kumamoto Univ),ed. Singapore : Springer, 2017. p.155 64.
2）矢内原臨，岡本愛光．第Ⅱ部：遺伝性乳がん卵巣が― 196 ―

修，四元淳子（国予測因子であることが知られている。CTC の検出は癌細胞に発現している上皮細胞接着分子（EpCAM）を用いる方法が多いが，精巣腫瘍は EpCAM

泌 尿 器 科 学 講 座
教
教
教

授：頴川

晋

授：岸本
授：清田

幸一
浩

教 授：古田教 授：浅野准教授：鈴木希
晃司
康之

准教授：古田准教授：木村昭
高弘

前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍，を発現しないため，CTC の検出方法が確立してい腹腔鏡手術
尿路感染，老人泌尿器科学
尿路感染症，前立腺肥大症，
エンドウロロジー
副腎腫瘍，尿路結石
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
排尿機能障害，女性骨盤底ない。われわれは，精巣腫瘍患者より採取した血液を用いて，精巣腫瘍特異的な CTC 検出システムを開発している。
４）間質性膀胱炎，低活動膀胱に対する幹細胞治療の有用性（古田 昭）
間質性膀胱炎や低活動膀胱は未だ確立した治療法が存在していない。そこで，各疾患に類似した動物モデルを用いて，同種あるいは人の幹細胞による膀胱壁内注入療法の有用性を現在検討している。間質性膀胱炎に対しては，すでに論文（Int Urogynecol
J 2018 ; in press）にて発表した。低活動膀胱に対しては，第 25 回日本排尿機能学会（2018 年９月，（東京都リハビリテーション病院へ出向中）

准教授：三木淳
講 師：波多野孝史

神経泌尿器科，女性骨盤底泌尿器悪性腫瘍，腹腔鏡手術
尿路上皮腫瘍，分子腫瘍学
腎細胞癌

講
講
講

前立腺癌
腎細胞癌，腹腔鏡手術
前立腺癌，腹腔鏡手術（JR東京総合病院へ出向中）

師：三木 健太
師：山田 裕紀
師：佐々木 裕教育・研究概要
Ⅰ．泌尿器悪性腫瘍に関する研究
１．基礎的研究
１）日本人前立腺癌より樹立した前立腺癌モデル
JDCaP に関する研究（木村高弘，本田真理子）
当科にて日本人前立腺癌患者手術検体より樹立した新規前立腺癌細胞株 JDCaP のホルモン抵抗株を作成した。JDCaP 皮下移植マウスを去勢し，その後に発育した腫瘍を継代し安定系を作成した。現在
ホルモン抵抗性獲得機序の解明を引き続きおこなっている。現在投稿準備中である。
２）剖検におけるラテント前立腺癌の研究（稲葉裕之，木村高弘）
従来から前立腺はラテント癌の多い臓器として知られている。1970〜80 年代には多くの報告がされてきた。近年，前立腺癌の罹患率は増加傾向にあり，
ラテント癌も同様と考えられる。Tronto 大学の Alexandre R. Zlotta らとの共同研究により，ロシア人と日本人におけるラテント癌の調査を行い，その結果は J Natl Cancer Inst（2013 年）に掲載された。
さらに，本学におけるラテント癌の解析を継続し，その結果がを J Urol（2016 年）に掲載された。
３）精巣腫瘍血中循環腫瘍細胞（CTC）に関する研究（本田真理子，木村高弘）
固形癌患者抹消血に存在する CTC は患者予後の名古屋）で発表予定である。
２．臨床的研究
１）前立腺癌ホルモン療法による二次性骨粗鬆症に関する研究（木村高弘，小池祐介）
ホルモン療法は転移性前立腺癌の標準治療である。
ホルモン療法が骨に与える影響は分かっていない。
ホルモン療法を行う患者 50 例を対象として，治療導入後の骨密度，骨代謝および骨質マーカー等を測定する前向き研究を行っている。本研究の中間解析の結果は，2018 年米国泌尿器科学会に発表予定である。
２）前立腺癌におけるセンチネルリンパ節郭清術の検討（三木 淳）
前立腺癌における拡大骨盤内リンパ節郭清の具体的な範囲，手技は確立していない。我々は，ICG（インドシアニングリーン）蛍光法を用いて，前立腺癌のセンチネルリンパ節を同定，解剖学的理解に基づいたリンパ節郭清手技を定型化について検討している。これまでに 25 例で実施し，90％以上の症例でセンチネルリンパ節を同定，特徴的なリンパ流のパターンを同定した。本年は第 105 回日本泌尿器科学会総会（2017 年４月，鹿児島），第 30 回日本内視鏡外科学会総会（2017 年 12 月，京都）にて発表し，総会賞，Surgical Forum 賞を受賞している。
３）間質性膀胱炎の尿中バイオマーカーの検討（古田 昭）
下部尿路症状を呈する疾患として，間質性膀胱炎，過活動膀胱，慢性細菌性膀胱炎などが挙げられるが，各疾患の鑑別には臨床症状だけでは困難である。そこで，炎症に関与する尿中のサイトカイン，ケモカ
イン，成長因子を網羅的に解析することにより，間― 197 ―

質性膀胱炎に特異的な尿中タンパクを同定した。本
研究内容は，第 32 回欧州泌尿器科学会総会（2017年３月，ロンドン），第 105 回日本泌尿器科学会総会（2017 年４月，鹿児島），第 112 回米国泌尿器科学会総会（2017 年５月，ボストン），第 46 回国際禁制学会（2017 年９月，フィレンツェ），第 24 回
日本排尿機能学会（2017 年９月，東京），第 37 回
国際泌尿器科学会（2017 年 10 月，リスボン），さらに論文（Int Urogynecol J 2018 ; in press）にて発表した。また，現在は間質性膀胱炎の病因について検討中である。

2017 年度も日本泌尿器科学会総会，欧州泌尿器
科学会総会，米国泌尿器科学会総会などでわれわれの研究成果を発表することが出来た。

究業

晋．腹腔鏡下尿膜管

外 2017；30(10)：1585 8．
8）畠憲一，安江圭史，青木崇一郎，石井元，鈴木正泰，榎本浩也，佐々木裕，木村高弘，頴川

晋．当院での消化管膀胱瘻 10 例の臨床的検討．泌外 2017；30(6)：1031 5．
9）Honda M, Yogosawa S, Kamada M, Kamata Y,
Kimura T, Koike Y, Harada T, Takahashi H, Egawa S,
Yoshida K. A novel near infrared ﬂuorescent protein,iRFP720, facilitates transcriptional proﬁling of pros2017 ; 37(6) : 3009 13.
10）Mori K, Kimura T, Onuma H, Kimura S, Yamomoto T, Sasaki H, Miki J, Miki K, Egawa S. Lactate dehydrogenase predicts combined progression free survival after sequential therapy with abiraterone and績enzalutamidee for patients with castration resistantⅠ．原著論文1）Miyashita N, Higa F, Aoki Y, Kikuchi T, Seki M,
Tateda K, Maki N, Uchino K, Ogasawara K, Kiyota H,
Watanabe A. Clinical presentation of Legionella pneumonia : Evaluation of clinical scoring systems andtherapeutic efficacy. J Infect Chemother 2017 ;23(11) : 727 32.
2）Hatano T, Chikaraishi K, Inaba H, Endo K, Tamari
M, Egawa S. Value of low dose computed tomography for examination after extracorporeal shock wave
lithotripsy for urolithiasis. Journal of Urology and
Nephrology 2017 ; 3(1) : 1 5.
3）Hatano T, Inaba H, Endo K, Egawa S. Intermittent
everolimus administration for renal angiomyolipoma
associated with tuberous sclerosis complex. Int J
Urol 2017 ; 24(11) : 780 5.
4）Inoue K, Kishimoto S, Kaga K, Fuse M, Furuta A,
Yamanishi T. Autologous and heterotopic transplantation of adipose stromal vascular fraction ameliorates stress urinary incontinence in rats with simulated childbirth trauma. Regenerative Therapy 2018 ;8 : 9 14. Epub 2017 Dec 22.
5）Sato S, Takahashi H, Kimura T, Egawa S, Furusato
B, Ikegami M. Clinicopathological importance of anterior prostate cancer in Japanese Men. Pathol Int
2017 ; 67(3) : 156 62.
6）長谷川雄一，鎌田裕子，萬人，松浦泰史，熱田真人，頴川

摘出術における reduced port surgery の初期経験．泌

tate cancer bone metastasis in mice. Anticancer Res「点検・評価」

研7）佐々木裕，木村章嗣，相川浩一，村上雅哉，島田隼昂士，鷹橋浩幸，木村高弘，車英俊，田畑龍治，下村達也，山田裕紀，佐々木裕，頴川

晋．上部尿路上皮癌におけるプラキンファ

ミリー蛋白発現の検討．日泌学誌 2017；108(2)：87 95．

prostate cancer. Prostate 2017 ; 77(10) : 1144 50.
11）Urabe F, Kimura T, Shimomura T, Onuma H, Yamamoto T, Sasaki H, Miki J, Kuruma H, Miki K, Egawa S. Prospective comparison of the eﬃcacy of caudal versus periprostatic nerve block, both withintrarectal local anesthesia, during transrectal ultrasonography guided prostatic needle biopsy. Scand J
Urol 2017 ; 51(4) : 245 50.
12）Urabe F, Kimura T, Miki J, Shimizu K, Kishimoto
K, Egawa S. Estimated glomerular ﬁltration rate on
postoperative day 1 is associated with renal functional outcome after percutaneous renal cryoablation forrenal tumors. Int J Urol 2017 ; 24(7) : 553 4.

Ⅱ．総説1）鈴木康之，古田昭，小池祐介．【高齢者の泌尿器疾患−病態に基づく診断・治療上の問題−】高齢者
QOL 向上を目指した排尿管理．日臨 2017；75(4)：636 40．
2）鈴木康之，古田昭，高橋和宏．【高齢化社会で増加する排尿障害】排尿障害の治療

行動療法．臨と研2017；94(2)：198 201．
3）鈴木康之，古田昭，小池祐介．【神経因性膀胱の完全制覇】 診療の実際問診と身体所見のポイント．
臨泌 2017；71(2)：106 12．
4）三木健太．【前立腺癌および腎癌診療ガイドライン
改訂のポイント〜ここが変わった〜】前立腺癌診療ガ
イドライン（第７〜11 章） 監視療法を含む局所治療の変更点．泌外 2017；30(9)：1371 6．
5）三木健太．【泌尿器癌局所療法−局所を制する者は― 198 ―

全身を制す】＜前立腺癌＞前立腺癌に対する凍結療法．

during laparoscopic radical prostatectomy. AUA 2017

臨泌 2017；71(13)：1061 7．

(American Urological Association 112th Annual6）Kimura T, Egawa S, Uemura H. Personalized pep-

Meeting). Boston, May.

tide vaccines and their relation to other therapies in9）Miki J. Revisit of pelvic lymph node dissection for

urological cancer. Nat Rev Urol 2017 ; 14(8) : 501 10.

prostate cancer : a prospective study of sentinel

7）長谷川雄一．【専門医として知っておきたい性分化lymph node biopsy. 2017 Asia Urological Oncology

疾患の基礎知識】＜疾患各論＞アンドロゲン不応症候

Forum. Kaohsiung, Aug.
10）Sasaki H. What is optimal in the management of

群．臨泌 2017；71(10)：822 5．
8）柳澤孝文，三木淳，岸本幸一．【泌尿器癌局所療法−局所を制する者は全身を制す】＜腎細胞癌＞小径
腎 細 胞 癌 に 対 す る 凍 結 療 法． 臨 泌 2017；71(13)：1077 83．

locally advanced prostate cancer? The 34th Korea
Japanese Urological Congress. Gyeongju, Sept.
11）Sasaki H, Egawa S. Active surveillance in Asian
population : should we use modified protocol? 37th9）Urabe F, Kosaka N, Yoshioka Y, Egawa S, Ochiya T.

Congress of Societe Internationale d Urologie. Lisbon,

The small vesicular culprits : the investigation of ex-

Oct.

tracellular vesicles as new targets for cancer treat-12）Murakami M. Overview of instracorporeal lithotripsy devices and how they compare with each oth-ment. Clin Transl Med 2017 ; 6(1) : 45.

er. AUSTEG (Asian Urological Surgery Training &Ⅲ．学会発表Education Group) ASU (Asian School of Urology)

1）Egawa S. The practice on prostate cancer manage-

Workshop on Endoscopic Stone Surgery Course. Dan-ment in Japan. Thailand Urological Association 29th

ang, Aug.

Annual Meeting 2017. Pattaya, Apr.

13）波多野孝史，熱田真人，稲葉裕之，遠藤勝久，頴川

2）Egawa S. Laparoscopic readical prostatectomy the晋．小児に発生した結節性硬化症に伴う腎血管筋脂肪

Knack . 7th Congress of Asia Paciﬁc Prostate Society腫に対するエベロリムス長期治療成績．第 26 回日本
小児泌尿器科学会総会学術集会．名古屋，７月．

2017. Chiang Mai, Oct.
3）Egawa S. Oligometastatic bone disease in prostate14）波多野孝史，熱田真人，稲葉裕之，遠藤勝久，藤井cancer patients treated on the TROG 03.04 RADAR

百合子，米永健德，頴川

trial. 37th Congress of Societe Internationale d Urolo-

石の経過観察における低線量 CT の有用性．第 82 回

晋．無症候性レ線陰性腎結日本泌尿器科学会東部総会．東京，９月．

gie. Lisbon, Oct.
4）Egawa S. Active surveillance of prostate cancer in15）三木健太．（シンポジウム４：前立腺癌：根治治療

the Asian Population. 26th Malaysian Urological Con-

後再発への対応）Salvage Cryotherapy の経験．第 82

ference. Kuching, Nov.

回日本泌尿器科学会東部総会．東京，９月．

5）Furuta A, Yamamoto T, Suzuki Y, Gotoh M, Ega-16）木村高弘，伊藤景紀，大沼源，田畑龍治，小池祐

wa S, Yoshimura N. Comparison of inflammatory介，山本順啓，佐々木裕，三木urine markers in patients with interstitial cystitis and達也，三木健太，頴川

overactive bladder. ICS 2017 (International Conti-

腺癌に対するドセタキセル早期導入の効果．第 105 回

nence Society 47th Annual Meeting). Florence, Sept.

日本泌尿器科学会総会．鹿児島，４月．

6）Kimura T. (Joint Session of the European Associa-17）三木淳，山田裕紀，下村晋．非転移性去勢抵抗性前立淳．柳澤孝文，田中晴朗，五十嵐太郎，栢野

tion of Urology (EAU) and the Japanese Urological想太郎，岸本幸一，鷹橋浩幸，萬Association (JUA)) Extending the use of ARAT頴川drugs in men with nmCRPC : yes. EAU17 (The 32ndの意義−センチネルリンパ節の解剖学的検討−．第Annual European Association of Urology Congress).

105 回日本泌尿器科学会総会．鹿児島，４月．
18）三木London, 2017 Mar.
7）Kimura T, Inaba H, Koide H, Miki J, Yoshiyama Y,

昂士，木村高弘，

晋．前立腺癌における拡大骨盤内リンパ節郭清

淳．経尿道的膀胱腫瘍一塊切除術（TUR

Bladder tumor with One piece : TUR BO/En bloc

Sato S, Takahashi H, Egawa S. Expression proﬁles ofTUR）．第 21 回泌尿器内視鏡懇話会．東京，６月．

ERG and SPINK1 in latent, incidental, and metastatic19）佐々木裕，木村章嗣，相川浩一，島田隼人，熱田真

prostate cancer. AUA 2017 (American Urological人，木村高弘，頴川

Association 112th Annual Meeting). Boston, May.

おける lateral view approach による尿道縦走筋構造

8）Miki J. Anatomical evaluation of sentinel lymphを温存した尿道離断方法．第 105 回日本泌尿器科学会

nodes for prostate cancer using indocyanine green

総会．鹿児島，４月．

― 199 ―

晋．腹腔鏡下前立腺全摘除術に

20）佐々木裕，木村高弘，頴川
プ

晋．
（ビデオワークショッ

RARP：術後尿失禁０への挑戦）腹腔鏡下前立腺

眼全摘除術の経験から見た術後尿禁制コントロールの工夫．第 31 回日本泌尿器内視鏡学会総会．徳島，11 月．

Ⅳ．著

書

1）頴川

晋監修．前立腺がん：よい選択をするための完全ガイド：健康ライブラリーイラスト版．東京：講談社，2017．
2）頴川

晋監修．前立腺がん．データで探す病院の選

び方 2017 2018：名医のいる病院．東京：医療新聞社，理，症状

２．排泄の病態・生学

緑内障，視野

教

授：中野

匡

教
教

授：敷島
授：郡司

敬悟
久人

准教授：高橋現一郎
准教授：仲泊聡

１．アセスメントとそのポイント

学会編．排泄ケアガイドブック：コンチネンスケアの81．
4）三木 淳．Ⅳ．MIBC（筋層浸潤性膀胱癌） 膀胱
全摘除術の適応と手術手技

腹腔鏡下膀胱全摘除術，

尿路変向術の適応と手術手技

回腸導管．堀江重郎１)，

山口雷蔵（神戸大），武藤

１)

神経眼科，眼球運動，視機能，斜視

准教授：渡辺朗

准教授：酒井

勉

准教授：林

孝彰

硝子体，網膜剥離，視覚電
気生理
黄斑変性，ぶどう膜，神経
眼科
遺伝性網膜疾患，黄斑変性，
色覚，臨床遺伝学
角膜，白内障，屈折矯正
ロービジョン，緑内障
視覚神経生理，網膜・視神経変性，白内障，網膜硝子
体
網膜硝子体
涙器
網膜硝子体

木

准教授：柴
琢也
講 師：久米川浩一
講 師：増田洋一郎

智 （１ 順天堂大），米瀬淳二（がん研究会有明病院），納谷幸男（帝京大），三淳編．膀胱癌診療最前線．東京：メジカルビュー

社，2017．p.124 9，95 9．

Ⅴ．そ の 他
1）Japanese Association for Infectious Disease/Japanese Society of Chemotherapy ; JAID/JSC Guide/
Guidelines to Clinical Management of Infectious Disease Preparing Committee ; Urinary tract infection/
male genital infection working group, Yamamoto S,
Ishikawa K, Hayami H, Nakamura T, Miyairi I, Ho-

講
講
講

師：加畑
師：後藤
師：高階

講

師：小笠原幹英

fectious Disease 2015

Urinary tract infection/male

genital infection. J Infect Chemother 2017 ; 23(11) :733 51.
2）Kimura T, Egawa S. Re : Enzalutamide Versus Bicalutamide in castration resistant prostate cancer :the STRIVE Trial. Eur Urol 2017 ; 71(2) : 303.
3）Miki J, Yanagisawa T, Tsuzuki S, Kimura T,
Kishimoto K, Egawa S. Improved technique for intracorporeal neobladder urethral anastomosis in laparoscopic radical cystectomy. Int J Urol 2017 ; 24(4) :330 1.

好章
聡
博嗣

角膜，神経

講

師：神野

英生

講

師：堀口

浩史

講

師：小川

俊平

黄斑疾患，ぶどう膜炎，網膜硝子体，眼炎症
神経眼科，視野，色覚，白
内障
緑内障，網膜硝子体（東京労災病院に出向中）（宇都宮記念病院に出向中）（厚木市立病院に出向中）

shino T, Hasui M, Tanaka K, Kiyota H, Arakawa S.
JAID/JSC Guidelines for Clinical Management of In-

神経眼科，眼病理，眼腫瘍
硝子体，網膜剥離，分子生
物学
緑内障，視野神経眼科，視野，色覚正樹（東急病院に出向中）

３）排尿機能検査．日本創傷・オストミー・失禁管理充実を目指して．東京：照林社，2017．p.10 20，66

座（理化学研究所に留学中）

１）排尿機能障害，Part2：排尿機能障害へのアプローチ

講

准教授：吉田2017．p.46 8．
3）鈴木康之．Part1：排泄の基礎

科

教育・研究概要
Ⅰ．神経眼科部門
１．レーベル遺伝性視神経症（LHON）は若年男
子が主に罹患し，中心視力が消失する母系遺伝を呈する視神経症である。ほとんどの症例はミトコンド
リア遺伝子（mtDNA）の３ヵ所の点変異のうちのひとつを有している。日本での LHON の年間発症数や有病率は判っていない。そのため，分子生物学
的に確定診断された LHON の日本での 2014 年１年間の発症数を調べた。１次調査で，1,397 施設にア
ンケート調査し，861 施設から回答があった。日本
での 2014 年の LHON 新規発症数は約 120 例（95％，信頼区間：81 153）で，男性が 93.2％であった。２― 200 ―

次調査では，30 施設から回答が得られ，86.5％が乱視）に大きく分けられていたが，緑内障手術を受

mtDNA ND4/G11778A 変異であった。

けることによりどのような不正乱視が増えるのか，

２．黄斑低形成および黄斑部網膜皺襞を伴う中隔

どのように Quality of vision が低下するのか今後の視神経異常症（septo optic dysplasia : SOD）の稀検討課題とされている。近年角膜形状解析装置が開発され，より詳しく乱視の質を測定できるようになった。現在我々は OPD scan 等を用いて前向きに検討を行っている。
３．緑内障は長期にわたる点眼治療が必要であり，点眼液のコンプライアンスが重要視されている。緑内障の薬物治療ではβ拮抗点眼液が古くから使用されてきた。これまで１日２回の点眼が必要であったが，近年１日１回で 24 時間眼圧下降作用を示す点
眼薬が数種類上市されるようになった。しかし，いずれもゲル製剤であった為，眼刺激や霧視などが課題となっていた。カルテオロール塩酸塩持続性点眼液（ミケランⓇLA 点眼液）は持続化剤にアルギンな症例を経験したので報告した。低血糖発作と成長ホルモン分泌不全の既往があった。眼底検査で両側視神経低形成，網膜血管の蛇行，および光干渉断層計で黄斑低形成，網膜皺襞を認めた。MRI では両側視神経萎縮，視交叉・視索の萎縮および下垂体の萎縮を呈していた。SOD および黄斑低形成の発症に関し，共通因子の存在を仮定し，遺伝的要因，環境要因の側面から考察を行った。
Ⅱ．眼腫瘍・病理・形態部門
１．原発性視神経腫瘍である視神経鞘髄膜腫と視神経膠腫の診断について概説した。また，視神経乳頭部に見られる良性腫瘍である黒色細胞腫と乳頭上
網膜毛細血管腫（von Hippel Lindau 病）の眼底所見を提示した。
２．眼窩腫瘍性病変の画像所見を中心とした臨床診断について，眼窩腫瘍の手術適応と手術方法について講演した。
３．下直筋と連続していた眼窩顆粒細胞腫，生検後に急速に縮小した慢性リンパ性白血病に伴う眼窩腫瘤，若年で発症した眼瞼結膜扁平上皮癌の稀な症例を報告した。
Ⅲ．緑内障部門
１．マルコフモデルを用いた緑内障検診プログラ
ムの効用分析
緑内障は本邦の主要な視覚障害の原因疾患で，不可逆性の視野障害を生じ進行期まで自覚症状が乏しいため，早期発見・治療が重要とされる。現在，成人眼検診において緑内障をスクリーニングした際に，マルコフモデルを用いた効用分析を行っている。現在までの検討では，緑内障における早期発見・早期治療が医療経済学的に有用である事を確認している。
２．緑内障治療の目的は，患者の視機能を維持することであり，エビデンスに基づく確実な治療法は唯一眼圧を下降させることである。通常その治療は点眼療法と手術療法があり，点眼療法に抵抗する緑内障に手術療法が行われる。一方，緑内障手術は術後に角膜形状変化を引き起こし，乱視が増大することにより見え方の質（Quality of vision）が低下するといわれている。従来乱視は，眼鏡で矯正できるもの（正乱視）と眼鏡では矯正できないもの（不正酸を使用しており，ゲル化しないことから眼刺激や霧視などの副作用が少ないと考えられている。そこ
で，従来の１日２回点眼のカルテオロール塩酸塩点
眼液をカルテオロール塩酸塩持続性点眼液に変更した際の，緑内障患者における眼圧下降効果と使用感について検討した。結果，点眼コンプライアンスの改善と，利便性の向上が得られ，切り替え後６ヶ月まで変更前後の眼圧に有意差を認めなかった事を報告した。
Ⅳ．視覚脳機能画像部門
頭蓋内ミエリン含有は，おもに白質がメインであるものの，灰白質においても軸索の機能投射を反映したミエリン含有が観察される。特定の感覚，運動野や連合野においては隣接する領域よりも高いミエ
リン含有がみられる。皮質ミエリン含有は，MRIをもちいて T1 強調像を T2 強調像で除することでミエリンマッピングとして描出可能ある。視放線障害のある半盲例において，１次視覚野への視放線の詳細な投射をミエリンマッピングで検討した。半盲症例では１次視覚野の後方で顕著な減少が見られたのに対し，前方では保たれており視野所見に一致した。本手技は，後天的な軸索変性にともなう皮質への詳細な投射評価に有用であることが示唆された。
Ⅴ．視覚神経生理部門
眼疾患により視覚野および視路に変化がもたらされ る こ と は 機 能 的 磁 気 共 鳴 画 像 法（fMRI : functional MRI）や，拡散強調画像法（dMRI : diﬀusion
MRI）により明らかになってきている。非侵襲的にヒトの脳構造変化を知るための新たな手法として，― 201 ―

近年 quantitative MRI（qMRI）が開発され，我々くためではないかと推察している。今回，２種類のはその安定した撮像と患者への応用を試みている。

網膜変性モデルを用いて網膜変性機構について調べ，

qMRI では従来の MRI の撮像方法で直接計測する

その共通要因について検討した。その結果，マイクことができなかった T1 値を計測することが可能でログリア由来の網膜内炎症が両網膜変性モデルにおある。得られた T1 値から脳画像で得ることの出来る単位（ボクセル）辺りの細胞組成を推定することが可能である。

ける共通要因であった。網膜変性の原因にかかわらず，網膜内炎症を抑制することは視細胞保護効果をもたらす可能性がある。

Ⅵ．網膜硝子体部門
硝子体手術システムとして，従来の 20 ゲージシ
ステム以外に 25，23，27 ゲージシステムが開発され，硝子体手術の低侵襲化に貢献している。我々はこれらの各システムを導入しており，25 ゲージ，23 ゲー
ジシステムを用いて黄斑円孔，網膜前膜，黄斑浮腫などの黄斑疾患や網膜剥離に低侵襲手術を行っている。症例により各システムを使い分けて低侵襲な硝子体手術を目指して手術を行い良好な視力成績を収めている。白内障・硝子体同時手術においては光学部径が７mm の眼内レンズを使用し，手術中の視認性の向上やガス置換時の眼内レンズの安定性についⅨ．視覚・遺伝子研究部門
網膜色素変性とその類縁疾患は，遺伝的異質性があり，その原因遺伝子は多岐にわたる。従来のサンガー法による直接塩基配列決定法および次世代シー
クエンサーを用いた全エクソーム法により，変性疾
患の原因遺伝子を突き止める研究を行っている。また，先天色覚異常のなかで特に視機能障害を来す杆
体１色覚および青錐体１色覚の遺伝子解析を研究している。

ての検討を行っている。さらに６mm 光学部径眼内
レンズにおける硝子体術後の前房深度の変化についても検討を行い，硝子体手術に適した眼内レンズについて検討を行っている。
Ⅶ．ぶどう膜部門
１．原発性眼内悪性リンパ腫の初期病変として卵黄様黄斑症を認めた１例を報告した。
２．AZOOR complex は網膜外層の機能的・形態的障害がみられる原因不明の疾患群であり，OCT
では，視野障害部位に一致した ellipsoid zone（EZ），
interdigitation zone（IDZ） の 破 綻 が 認 め ら れ る。
我々は，AZOOR complex の C scan 像を調べるた
めに，SS OCT による en face view 解析を行い，報告した。
３．抗α enolase 抗体が認められた非腫瘍性自己
免疫網膜症（npAIR）の１例を報告した。抗α enolase 抗体は典型的には錐体細胞障害に関与することが知られており，今回の npAIR の原因として抗α
enolase 抗体の関与が考えられた。
Ⅷ．生化学部門
網膜色素変性や加齢黄斑変性など網膜変性をきたす疾患の原因遺伝子・疾患感受性遺伝子は種々報告されているが，表現型に関しては共通する点も多い。
我々はこの理由として，これらの疾患において２次的に網膜変性が起こる過程で，共通の変性機構が働「点検・評価」
本年度も各研究班の基礎・臨床研究の成果が国内・国際学会で報告され，一定の高い評価を得た。
特に視覚脳機能，白内障，緑内障，神経眼科，遺伝子，生化学の分野における研究は世界水準レベルにある。若手医師も積極的に参加するようになり，各研究班がさらに飛躍することが期待される。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Itoh Y, Nakamoto K（Tokyo Metropolitan Police
Hosp, Nippon Med Sch), Horiguchi H, Ogawa S, Noro
T, Sato M（Niizashiki Central General Hosp), Nakano
T, Tsuneoka H, Yasuda N（Showa Univ). Twenty
four hour variation of intraocular pressure in primary open angle glaucoma treated with triple eye
drops. J Ophthalmol 2017 ; 2017 : 4398494.
2）Kasai K, Kato N １)２)３)（ ２ Saitama Med Univ),
Konomi K１)３)（ ３ Keio Univ), Shinzawa M １), Shimazaki J１)（１ Tokyo Dent Coll). Flattening eﬀect ofcorneal cross linking depends on the preoperative
severity of keratoconus. Medicine (Baltimore) 2017 ;96(40) : e8160.
3）Takashina H, Watanabe A, Tsuneoka H. Full thickness macular hole formation in the postoperative period after initial vitrectomy for rhegmatogenous retinal detachment. Case Rep Ophthalmol 2017 ; 8(3) :595 601.
4）Takashina H, Watanabe A, Tsuneoka H. Periopera-― 202 ―

tive changes of the intraocular pressure during the14）駒形友紀，中野匡，江田愛夢，津田千穂，奥出祥

treatment of epiretinal membrane by using 25 or 27

代， 渡 邉 友 之， 伊 藤 義 徳， 野 呂 隆 彦， 常 岡

gauge sutureless vitrectomy without gas tamponade.

Humphrey ﬁeld analyzer Ⅲ 860 の乱視補正法におけClin Ophthalmol 2017 ; 11 : 739 43.

る Liquid Traial Lens と従来法の比較検討．日視能訓5）Takahashi G, Demirel S（Devers Eye Inst), John-

寛．

練士協誌 2017；46：275 80．

son CA（Univ Iowa). Predicting conversion to glau-

15）Akiyama G１), Azuchi Y１), Guo X１), Noro T, Kimu-

coma using standard automated perimetry and fre-ra A １), Harada C １), Namekata K １), Harada T １)

quency doubling technology. Graefes Arch Clin Exp（１ Tokyo Metropolitan Inst Med Sci). Edaravone

Ophthalmol 2017 ; 255(4) : 797 803.

prevents retinal degeneration in adult mice following6）Otori Y（Natl Hosp Org Osaka Natl Hosp), Taka-

optic nerve injury. Invest Ophthalmol Vis Sci 2017 ;hashi G, Urashima M, Kuwayama Y (Fukushima Eye
Clin）; Quality of Life Improvement Committee. Eval-

58(11) : 4908 14.
16）Hayashi T, Sasano H, Katagiri S, Tsunoda K １),

uating the quality of life of glaucoma patients using

Kameya S（Nippon Med Sch), Nakazawa M（Hirosaki

the State Trait Anxiety Inventory. J Glaucoma 2017 ;Univ), Iwata T １)（ １ Natl Hosp Org Tokyo Med

26(11) : 1025 9.

Ctr), Tsuneoka H. Heterozygous deletion of the OPA

7）山口景子，渡辺朗，新井香太，月花

環，常岡

寛．

硝子体手術後に再開した黄斑円孔．眼科手術 2017；30(2)：350 4．

１ gene in patients with dominant optic atrophy. Jpn
J Ophthalmol 2017 ; 61(5) : 395 401.
17）Ueno S１), Nakanishi A１), Kominami T１), Ito Y１),

8）Matsuda H, Shiba T, Takahashi Y（Aichi Med

Hayashi T, Tsunoda K２), Iwata T２)（２ Natl Hosp

Univ), Tsuneoka H. Relationship between the phe-Org Tokyo Med Ctr), Terasaki H １)（ １ Nagoya

nylephrine test and eyelid droop after aponeuroticUniv). In vivo imaging of cone mosaic in patient withrepair with the use of an epinephrine containing local

GNAT2 variant associated achromatopsia. Jpn J Oph-anaesthetic. Eye (Lond) 2018 ; 32(1) : 93 8.

thalmol 2017 ; 61 : 92 8.

9）Matsuda H, Shiba T, Takahashi Y（Aichi Med18）Katagiri S, Tanaka S １), Yokoi T ２), Hayashi T,

Univ), Tsuneoka H. Transcutaneous aponeurotic re-

Matsuzaka E２), Ueda K１), Matsuzaka E２), Yoshidapair with small detachment of the levator aponeuro-

Uemura T２), Arakawa A１), Nishina S２), Kadonosono

sis for aponeurotic blepharoptosis in Japanese pa-

K１)（１ Yokohama City Univ), Azuma N２)（２ Natltients. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2018 ; 71(3) :Ctr Child Health Development). Clinical features of a
toddler with bilateral bullous retinoschisis with a

425 30.
10）Katagiri S, Negishi Y, Mizobuchi K, Urashima M,
Nakano T, Hayashi T. ABCC6 gene analysis in 20

novel RS1 mutation. Am J Ophthalmol Case Rep
2017 ; 5 : 76 80.

Japanese patients with angioid streaks revealing four19）Matsushita I１), Nagata T１), Hayashi T, Kimoto

frequent and two novel variants and pseudodominantK２), Kubota T２)（２ Oita Univ), Ohji M（Shiga Univ

inheritance. J Ophthalmol 2017 ; 2017 : 1079687.

Med Sci), Kusaka S（Kindai Univ), Kondo H １)

11）Nakano T, Hayashi T , Nakagawa T , Honda T

１)（１ Univ Occupational Environmental Health). Foveal（１ Hitatchi Health Care Ctr), Owada S２), Endo H２),hypoplasia in patients with Stickler syndrome. Oph-

１)

Tatemichi M （
２)

２

１)

Tokai Univ). Increased incidence

thalmology 2017 ; 124(6) : 896 902.

of visual field abnormalities as determined by fre-20）Ueno S１), Nakanishi A１), Akira S１), Kominami T１),

quency doubling technology perimetry in high com-Ito Y１), Hayashi T, Tsunoda K２), Iwata T２)（２ Natlputer users among Japanese workers : a retrospec-

Hosp Org Tokyo Med Ctr), Terasaki H１)（１ Nagoya

tive cohort study. J Epidemiol 2018 ; 28(4) : 214 9.

Univ). Diﬀerences of ocular ﬁndings in two siblings ;Epub 2017 Nov 25.

one with complete and other with incomplete achro-

12）Komatsu K, Matsuda H, Takahashi Y（Aichi Med

matopsia. Doc Ophthalmol 2017 ; 134(2) : 141 7.

Univ), Nakano T. Recurrent lower eyelid ectropion

説

after graft surgery using autogenous palmaris longus

Ⅱ．総tendon. J Craniofac Surg 2018 ; 29(2) : e195 6.

1）伊藤義徳．機器・薬剤紹介13）大平亮，奥出祥代，小川智一郎，柴寛， 中 野琢也，常岡匡．FLACS に お け る AI の 精 度 の 検 討．

IOL & RS 2017；31(4)：628 33．

機能選択的視野検査

Pulsar 法．眼科 2017；59(12)：1493 6．
2）伊藤義徳．【緑内障診療に役立つ検査ノウハウ】早期 診 断 の た め の 特 殊 視 野 検 査．OCULISTA 2017；― 203 ―

JSCRS 学術総会．福岡，６月．

55：72 7．
3）伊藤義徳，中野匡．緑内障セミナー

機能選択的

６回脳神経外科 Up to Date 学術講演会．つくば，７月．

視野計．あたらしい眼科 2017；34（5)：679 80．
4）神野英生．マイクログリアとマクロファージ

網膜変性にて炎症を引き起こし視細胞死を促進する２つの貪食細胞（平成 28 年度日本眼科学会学術奨励賞
賞総説論文 ).

9）敷島敬悟．（特別講演）眼窩腫瘍の診断と加療．第受日眼会誌 2017；121(11)：815 28．

10）林孝彰．（特別講演）腫瘍随伴網膜症・視神経症の診断．第 12 回北九州眼科病診連携研究会．福岡，
７月．
11）Itoh Y, Watanabe T, Okude S, Komagata Y, Naka-5）林 孝彰．
【あなたはゲノムをみて診療をしますか？】no T. Comparison between LTL™ and conventional

先天色覚異常．あたらしい眼科 2017；34（7)：967

method in Humphrey III 860 astigmatism correction

79．

method. 7th World Glaucoma Congress. Helsinki, July.

6）野呂隆彦．緑内障セミナー

網膜神経節細胞保護と

12）松田弘道，敷島敬悟．（口頭）若年で発症した眼瞼

軸索再生．あたらしい眼科 2017；34（9)：1283 4．

結膜扁平上皮癌の一例．第 35 回日本眼腫瘍学会．東京，

7）野呂隆彦．緑内障セミナー

９月．

正常眼圧緑内障モデル

マウスを用いた神経保護治療研究．あたらしい眼科
2017；34(11)：1579 80．

13）伊藤義徳，渡邊友之，菊地

覚，中野

匡．緑内障

点眼液における費用対効果分析を加味した薬剤評価の

8）野呂隆彦．【緑内障診療に役立つ検査ノウハウ】自動視野計．OCULISTA 2017；55；66 71．

試み．第 28 回日本緑内障学会．広島，９月．
14）林孝彰．（日本眼科会専門医制度第 66 回講習会

１：プライマリ・ケア・シリーズ（62)：色覚異常へ

Ⅲ．学会発表の対応）先天色覚異常の生理学と遺伝．第 71 回日本

1）敷島敬悟．（教育セミナー10：昨今の眼窩疾患への臨床眼科学会．東京，10 月．

アプローチ）眼窩腫瘍性病変の臨床診断．第 121 回日
2）小川俊平，堀口浩史，吉嶺松洋，宮崎
療福祉大），林孝彰，増田洋一郎，中野

淳（国際医

匡，常岡

寛．

加齢黄斑変性患者の視放線内拡散強調変化の質的検討．
義道，林

孝彰，片桐

子，古川貴久（大阪大），常岡聡，月花孝彰，高橋現一郎，山田裕紀．（口頭）

腎癌原発の転移性脈絡膜腫瘍による滲出性網膜剥離に
硝子体手術を行った１例．
第 542 回慈眼会．
東京，10 月．
16）山口景子，林孝彰，吉嶺松洋，増田洋一郎，敷島敬悟，高橋現一郎，中野匡．（ポスター）自然軽快が第６回日本視野学会学術集会．秋田，４月．
3）金15）飯田貴絵，山口景子，桐山明子，加藤能利子，増田洋一郎，林

本眼科学会総会．東京，４月．

環，久保朗

寛．（ポスター）免疫染色法を用い胸腺腫に合併した腫瘍関連網膜症を診断見られた小児視神経脊髄炎の１例．第 71 回臨床眼科学会．東京，10 月．
17）溝渕

圭，藤波

芳１)，片桐聡，角田和繁１)，岩しえた１例．第 121 回日本眼科学会総会．東京，４月．

田 岳 （ 国立病院機構東京医療センター），林 孝4）野呂隆彦，行方和彦１)，木村敦子１)，中野

彰，中野

岡

匡，常

寛，原田高幸１)（１ 東京都医学総合研究所）．
（口頭）

コモン・マーモセットを用いた緑内障研究．第 121 回

１)

匡．GUCA1A 遺伝子変異が原因と考えられた錐体杆体ジストロフィの３家系．第 65 回日本臨
床視覚電気生理学会．豊中，11 月．
18）林日本眼科学会総会．東京，４月．

１

孝彰．
（シンポジウム：遺伝性網膜ジストロフィ

孝彰．（教育セミナー７：ERG の現在・未来）と電気生理学的特徴）優性遺伝性家族性ドルーゼンの網膜変性疾患の ERG．第 121 回日本眼科学会総会．

網膜電図所見．第 65 回日本臨床視覚電気生理学会．

5）林東京，４月．
6）海老根亮，中野

豊中，11 月．
匡，伊藤義徳，奥出祥代，岸田桃子，渡邉友之，小川俊平，野呂隆彦，小池健，常岡19）高階博嗣，渡辺朗，荒井陽夏，神野英生，中野匡．

（ポスター）抗血管新生増殖因子で治療中に網膜静脈

寛．ヘッドマウント型視野計 imoR の装着法の違いに瘤形成を疑った陳旧性網膜静脈分枝閉塞症の１例．第よる検査結果の比較検討．第６回日本視野学会学術集

56 回日本網膜硝子体学会総会．東京，12 月．

会．秋田，４月．
7）林

孝彰，片桐

20）林
聡，溝渕圭，松下五佳１)，近藤寛

孝彰，久保朗子，溝渕圭，片桐弘，近藤寛之（産業医科大），中野聡，大熊康

匡．７歳時に診之１)（１ 産業医科大）．黄斑反射消失を契機に診断さ断された Stickler 症候群の女児．第 43 回日本小児眼れた Stickler 症候群Ⅰ型の１例．第 73 回日本弱視斜学会総会．名古屋，３月．

視学会総会・第 42 回日本小児眼科学会総会合同学会．

書

金沢，６月．

Ⅳ．著

8）渡邉友之．硝子体出血例におけるフェムトセカンド

1）敷島敬悟．Ⅹ．視神経疾患

レーザーを用いた白内障硝子体同時手術．第 32 回

弘（東京女子医科大），近藤峰生（三重大），石龍鉄樹― 204 ―

８．視神経腫瘍．飯田知（福島県立医科大）編．眼底疾患パーフェクトアトラス．
東京：文光堂，2017．p.315．
2） 神 野 英 生． ３．診 療 編

耳鼻咽喉科学講座

突 発 性 の 炎 症 ／Posner

Schlossman 症候群．大鹿哲郎（筑波大），大橋裕一（愛媛大）シリーズ総編集，園田康平（九州大）編．眼科

教

授：小島

博己

診療ビジュアルラーニング２：眼炎症．東京：中山書店，2018．p.182 5．
3）中野匡．Ⅴ．オプションドック健診

３．眼科ドック．日本人間ドック学会監修，篠原幸人（日本人間ドッ
ク学会）編．人間ドック健診の実際：基礎知識から判定・事後指導までのすべてがわかる．東京：文光堂，2017．p.205 8．
4）渡邉友之，中野匡．２章：緑内障診断に必要なOCT の基礎知識

２．OCT で判断する網膜神経線維

教

授：鴻

信義

准教授：山本裕

准教授：波多野篤

准教授：飯田誠

准教授：清野洋一

講大也

層欠損．富田剛司（東邦大）編．緑内障を見逃さない
眼底・OCT の見かた．東京：日本医事新報社，2018．
p.40 3．
5）Hayashi T. Cone dysfunction syndrome in Japanese
population. In : Prakash G（Natl Inst Health), Iwata

師：浅香T（Natl Inst Sensory Organs), eds. Advances in Vision Research Volume I. Tokyo : Springer, 2017.
p.129 35.

講

師：近澤

仁志

講

師：飯村

慈朗

講

師：福田

智美

講

師：濱

孝憲

中耳疾患の病態とその手術的治療，頭頸部腫瘍の基礎的研究
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療
側頭骨外科，中耳疾患の病態生理
頭頸部腫瘍の画像診断，手術療法
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，アレルギー疾患の基礎的研究
頭頸部腫瘍，頭頸部再建外科
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療，局所免疫応答の基礎的研究
めまい・平衡障害の治療，
中耳手術
鼻・副鼻腔疾患の病態と手術的治療
中耳疾患（真珠腫性中耳炎）
病態解明の基礎的研究
頭頸部腫瘍，頭頸部再建外
科

教育・研究概要
Ⅰ．耳科学領域
中耳粘膜再生の基礎的実験と臨床応用に向けての研究，真珠腫遺残上皮を標的とした遺伝子治療の開発などを研究テーマの中心としている。細胞シート移植を用いた中耳粘膜再生治療の臨床応用をすでに開始しているが，現在までに 11 例の真珠腫性中耳炎および癒着性中耳炎患者に細胞シート移植を施行，
現在その効果を評価中である。また当院で多数行っている真珠腫手術の検体をもとに遺伝子学的および免疫組織学的な基礎研究を多角的にすすめている。
中耳・側頭骨手術は年間およそ 260 例が行われている。慢性中耳炎，癒着性中耳炎，中耳真珠腫に対する豊富な手術件数と良好な治療成績は国内有数のものだが，それらの手術データベースの充実をはかり，特に真珠腫手術症例の病態，術式の検討，疫学調査，術後成績などを詳細に分析し，基礎的研究と有機的に結合できるようにしている。加えて新しい― 205 ―

デバイスを用いた人工内耳手術の他，錐体部真珠腫，リープのオミックス解析（ゲノム，エピゲノム，ト錐体部コレステリン肉芽腫，聴神経腫瘍などの側頭

ランスクリプトーム，プロテオーム，メタボローム解析）を行っている。

頭蓋底病変に対する頭蓋底手術にも積極的に対応しており，手術件数の増加は著しい。

スギ花粉症に対する新しい免疫療法の開発と臨床
神経耳科領域では，前庭誘発筋電位（c VEMP，
応用に取り組んでいる。特にスギ抗原に対する主要o VEMP）による球形囊や卵形嚢の耳石器の機能評
な T 細胞エピトープを連結させたペプチドを米に価を行い，VEMP の有用性につき検討を行っている。 発現させた花粉症緩和米のヒトに対する初めての臨
特に原因不明の浮動性めまい症例や慢性めまい症例
床研究を行い，その有用性を報告している。
の病態把握，治療方針の決定への本検査の有用性を検討している。また，VEMP による疾患別の耳石
Ⅲ．頭頸部外科学領域
器の機能障害の割合やメニエール病の発作期と間欠
当院における頭頸部癌治療は，１．手術，２．RT期，病期に応じての VEMP 異常の出現率なども検 （放射線治療），３．CRT（放射線化学療法併用療法）証している。
を中心にしている。その選択は，癌の局在，進行度，本年度は，睡眠導入剤による転倒傾向を研究する
社会的背景，年齢，Performance Status を考慮し目的で睡眠導入剤内服後の平衡機能や脳波，眠気のた上，頭頸部癌診療ガイドラインに沿った形で決定
経過の実験を行い，現在データーの解析を行っていしている。年間手術件数は悪性腫瘍約 200 件，良性る。
腫瘍約 120 件にのぼる。そのうち嚥下，構音，形態等の機能保持を目的とした遊離皮弁移植を用いた再Ⅱ．鼻科学領域
建術も 70 件ほどになる。また悪性腫瘍に対する放鼻副鼻腔炎に対する内視鏡下鼻内手術（ESS）の射線治療も年間 200 件ほど行っている。頭頸部腫瘍
症例および術後経過に関する前向き研究を行っていにたずさわる関係各科との定期的なカンファレンス
を通じて安全かつ確実な医療の提供を念頭に置き診る。ESS は関連病院も併せ，年間 1,500 例あまりを療している。鼻腔悪性腫瘍に対する経鼻内視鏡技術
越え，手術時合併症，術後難治化に関わる因子，嗅の応用，内視鏡科との合同での早期咽頭癌に対する覚障害の予後，自覚症状および QOL の改善度，好経口的アプローチによる切除術，喉頭摘出後のプロ
酸球性副鼻腔炎また真菌性副鼻腔炎の有病率，など
テアーゼ挿入など先進的な医療も積極的に行っていを中心に，詳細な検討を行い国内外の学会，論文にる。また，日本臨床腫瘍研究グループ（頭頸部がん
報告している。
グループ）の主要参加施設として放射線・抗がん剤
頭蓋底疾患（下垂体腺腫，ラトケ嚢胞など）に対併用療法の治療開発に関わる臨床試験に積極的に参するナビゲーション支援 ESS を脳神経外科との協加している。基礎研究に関しては総合医科学研究セ
力のもと行っており，症例報告ならびに良好な治療成績を報告している。ナビゲーション手術の問題点であった，
手術による構造の変化に対応するために，
CT 画像の術中リアルタイム更新を全国に先駆けて導入し，その効果と適応について検討している。また鼻副鼻腔悪性腫瘍に対する低侵襲手術として経鼻内視鏡的アプローチによる腫瘍摘出術を，適応を厳密に評価したうえで施行し，良好な治療成績を報告している。
また，種々の嗅覚障害患者に対する病態究明と治療方法の開発を行なっている。とくに嗅覚障害者にンター分子疫学研究部と協力して 10 年程前から
ティッシュバンクを作り，臨床検体を保存している。
組織から得られる遺伝子レベルの情報と疫学データーを使い，頭頸部扁平上皮癌に関する研究を行っている。具体的には発癌に関わるタンパク質のリン酸化解析，遺伝子変異やコピーナンバーならびにメ
チル化解析を行っている。現在はヒトパピローマウ
イルスの感染と中咽頭癌の発生機序に関する研究に特に力を入れている。

対するアロマテラピーを用いたリハビリテーションは本邦で初めて試みられている治験であり，その効果が期待されている。また嗅上皮再生におけるイン
スリンシグナルの制御機構についてマウスを用いて解析している。
好酸球性鼻副鼻腔炎における疾患特異的遺伝子，
創薬標的遺伝子の同定を目的として鼻粘膜や鼻ポ

Ⅳ．音声・嚥下機能領域
声帯ポリープ・ポリープ様声帯・声帯嚢胞に対し，
全身麻酔下にマイクロフラップ法を用いたラリンゴ
マイクロサージェリーを行っている。また，声帯ポリープの場合，病変の小さい症例や全身麻酔下手術が困難な症例に対しては，可能な限り，フレキシブ
ルファイバースコープ下での外来日帰り手術を行っ― 206 ―

「点検・評価」ている。
喉頭ファイバー及びストロボスコープ所見のみで文部科学省の科学研究費補助金は，合計 10 課題

な く， 手 術 前 後 の 音 響 分 析・ 空 気 力 学 的 検 査・（基盤研究５課題，若手研究４課題，挑戦的研究（萌Voice Handicap Index（VHI）を用いた比較を行う

芽）１課題）が採択されている。さらに，国立研究ことにより，手術適応及び術式決定ができるよう検討を行っている。
片側性声帯麻痺に対しては，声門間隙の少ない症例に対してはアテロコラーゲンの声帯内注入術による外来日帰り手術を行い，声門間隙の大きい症例に対しては局所麻酔下での喉頭枠組み手術を行っている。
痙攣性発声障害に対し，ボツリヌストキシン注入
術を倫理委員会の承認のもと行っている。症例は増加傾向にあり，今後の発展が期待される。
嚥下障害の診療は，神経内科リハビリテーション科などの診療科，および看護師をはじめとするコメ
ディカルと連携し，嚥下内視鏡および嚥下造影検査などをもとに症例の評価を行っている。

開発法人日本医療研究開発機構（AMED）の再生
医療実用化研究事業として，当教室の「培養鼻腔粘膜上皮細胞シート移植による中耳粘膜再生治療の実現」が採択されている。これらの研究費補助金を基に研究を遂行し，論文投稿や研究発表など多くの研究業績を残すことができた。また他大学との交流として，大阪大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科教室との第Ⅴ．睡眠時無呼吸症候群領域
本邦では系統だった睡眠医療教育がシステム化されていないため，睡眠外来には多様な視点での診療，
あるいは様々な診療科の知識・技術が必要とされる。
当院では，精神神経科，呼吸器内科と連携し睡眠外来を開設し，睡眠時無呼吸症だけではなくすべての睡眠障害患者に対応している。現在，我々は標準検査法である終夜ポリグラフ検査に対する携帯装置による診断法の精度検証を，成人・小児に対しおこな
い，在宅検査による診断法確立を目指している。また治療法では第一選択とされる nCPAP の適応基準のため，上気道所見を含めた nCPAP 継続率検討のコホート調査を行っている。さらに，代替え治療とされる外科治療では，phase1 とされる，鼻，咽頭の軟組織手術，phase2 に位置する顎顔面手術について，低侵襲の新しい手術法の開発，さらに解剖学的視点と呼吸調節の視点から病態を考慮した手術適
応基準の作成を太田睡眠科学センターと共同で試みている。また，鼻呼吸の睡眠調節への関連について明らかにするため，睡眠中の Nasal cycle について
生理学的実験を，さらにアレルギー炎症の睡眠覚醒調節について基礎実験をスタンフォード大学と共同で研究している。
また，次世代の医療改革の一部として注目されている遠隔睡眠医療について，遠隔睡眠検査，多くの診療科が同時に診療に参加する遠隔診療，診療共有
データベース構築，遠隔睡眠医療ネットワーク構築
を太田睡眠科学センターと共同で行っている。

４回 OJENT を開催したのに加えて，東北大学耳鼻
咽喉・頭頸部外科学教室とは新たに「青葉・愛宕耳
鼻咽喉科研究会」を立ち上げ，３月 25 日に第１回の会合を開催した。各専門班の臨床・研究状況を発表し，活発な議論が行われ，今後も学術的な交流を続けていくことを確認できた。
耳科領域の手術に関しては中耳疾患のみでなく側頭骨錐体尖部病変，頭蓋底病変，内耳道病変に対する手術手技の工夫や成績の評価を行った。鼻科領域の手術においても ESS の術式の適応拡大を行い，眼窩底骨折，下垂体手術，鼻・副鼻腔腫瘍や頭蓋底病変なども対象疾患としえた。頭頸部腫瘍領域では，
血管内治療（Interventional radiology : IVR）の頭頸部癌への応用を行うとともに，化学療法同時併用
放射線療法を行い，機能温存を図る工夫も行っている。喉頭・音声領域では日帰り手術としての喉頭疾
患への手術の確立を目指している。反回神経麻痺に対するアテロコラーゲン注入術の成績も安定している。 ま た， 痙 攣 性 発 声 障 害 に 対 す る ボ ツ リ ヌ ス
toxin 注射も良好な症状改善が認められている。睡眠時無呼吸においては，精神神経科，呼吸器内科，歯科などと総合的な診断と治療を行うため，専門外
来と PSG のための専用ベッド（２床）が稼働している。現在は，特に顎顔面形態について画像処理を行い，軟組織と骨組織の点から分析や，鼻閉が睡眠時の無呼吸に及ぼす影響の検討を行っている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Yamamoto Fukuda T, Akiyama N, Takahashi M,
Kojima H. Keratinocyte growth factor (KGF) modulates epidermal progenitor cell kinetics through activation of p63 in middle ear cholesteatoma.J AssocRes Otolaryngol 2018 ; 19(3) : 223 41. Epub 2018
Mar 16.
2）Akiyama N, Yamamoto Fukuda T, Yoshikawa M,― 207 ―

Kojima H.Evaluation of YAP signaling in a rat tym-

analysis. Laryngoscope 2018 ; 128(2) : 317 26.

panic membrane under a continuous negative pres-12）Yamaguchi N, Isomoto H, Ohki T, Kobayashi S, Ka-sure load and in human middle ear cholesteatoma.

nai N, Kanetaka K, Sakai Y, Kasai Y, Takagi R, Ohki

Acta Otolaryngol 2017 ; 137(11) : 1158 65.

T, Fukuda H, Kanda T, Nagai K, Asahina I, Nakao K,

3）Nakayama T, Okada N, Yoshikawa M, Asaka D,

Yamato M, Okano T, Eguchi S. Oral epithelial cell

Kuboki A, Tanaka Y, Haruna S. Assessment of suit-

sheets engraftment for esophageal strictures after

able reference genes for RT qPCR studies in chronicendoscopic submucosal dissection of squamous cellrhinosinusitis. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 1568.

carcinoma and airplane transportation. Sci Rep 2017 ;4）Hosokawa Y, Kuboki A, Mori A, Kanaya H, Nakayama T, Haruna S. Yellow nail syndrome with dra-7(1) : 1746.
13）Schriever VA, Agosin E, Altundag A, Avni H, Caomatic improvement of nail manifestations after endo-

Van H, Cornejo C, de Los Santos G, Fishman G,

scopic sinus surgery. Clin Med Insights Ear Nose

Fragola C, Guarneros M, Gupta N, Hudson R, Kamel

Throat 2017 ; 5(10) : 11.

R, Knaapila A, Konstantinidis I, Landis BN, Larsson

5）Tono T, Sakagami M, Kojima H, Yamamoto Y,

M, Lundström JN, Macchi A, Mariño Sánchez F,

Matsuda K, Komori M, Hato N, Morita Y, Hashimoto

Martinec Nováková L, Mori E, Mullol J, Nord M, Par-

S. Staging and classification criteria for middle ear

ma V, Philpott C, Propst EJ, Rawan A, Sandell M, So-cholesteatoma proposed by the Japan Otological Soci-rokowska A, Sorokowski P, Sparing Paschke LM,

ety. Auris Nasus Larynx 2017 ; 44(2) : 135 40.

Stetzler C, Valder C, Vodicka J, Hummel T. Develop-

6）Ito M, Takahashi H, Iino Y, Kojima H, Hashimoto S,

ment of an International Odor Identiﬁcation Test for

Kamide Y, Kudo F, Kobayashi H, Kuroki H, NakanoChildren : the Universal Sniff Test. J Pediatr 2018 ;A, Hidaka H, Takahashi G, Yoshida H, Nakayama T.

198 : 265 72. e3. Epub 2018 May 2.

Clinical practice guidelines for the diagnosis and14）飯村慈朗，中上桂吾，積山真也，森恵莉 ，浅香management of otitis media with eﬀusion (OME) in

大也， 小島博己，鴻children in Japan, 2015. Auris Nasus Larynx 2017 ;変形・鼻弁狭窄に対して Open septorhinoplasty を要

44(5) : 501 8.

信義．鼻中隔矯正術後の外鼻した症例．日鼻科会誌 2017；56(2)：160 6．

7）Matsuda K, Tono T, Kojima H, Yamamoto Y,
Sakagami M, Mishiro Y, Hinohira Y, Okuno T. Practicality analysis of the staging system proposed by theJapan Otological Society for acquired middle ear cholesteatoma : a multicenter study of 446 surgical cases15）飯村慈朗．内視鏡下鼻副鼻腔手術における手術機器の発展．耳鼻展望 2017；60(6)：307 9．
16）小森学，吉浜圭祐，藤井可絵，守本倫子．萎縮性鼻炎から診断された低汗性外胚葉形成不全の乳児２症
例．耳鼻展望 2018；61(1)：24 8．
17）内尾紀彦，黒田健斗，倉島彩子，重田泰史．術後にin Japan. Auris Nasus Larynx 2018 ; 45(1) : 45 50.
8）Yung MM, Tono T, Olszewska E, Yamamoto Y,

唾液腺導管嚢胞と診断された耳下腺嚢胞の１例．耳鼻Sudhoﬀ H, Sakagami M, Mulder J, Kojima H, İncesulu

展望 2017；60(6)：276 80．

A, Trabalzini F, Özgirgin N. EAONO/JOS joint con-18）平林源希，武冨弘敬，安藤裕史．前庭障害を来した

sensus statements on the Definitions, Classification

Bow hunter 症候群の１例．耳鼻展望 2017；12(6)：and Staging of Middle ear Cholesteatoma. J Int Adv

281 4．

Otol 2017 ; 13(1) : 1 8.

19）弦本惟郎，飯村慈朗，光吉亮人，森恵莉，浅香大9）Morita Y, Takahashi K, Izumi S, Ohshima S, Yama-也，中島庸也，小島博已，鴻moto Y, Takahashi S. Risk factors of recurrence in

腔手術におけるコブレーターの使用経験．耳鼻展望pediatric congenital cholesteatoma. Otol Neurotol
2017 ; 38(10) : 1463 69.

2017；60(6)：311 5．
20）弦本惟郎，飯村慈朗，山口10）Takahashi K, Morita Y, Ohshima S, Izumi S,
Kubota Y, Yamamoto Y, Takahashi S, Horii A. Creat-

信義．内視鏡下鼻副鼻航，露無松里，中島庸也．前頭洞炎を生じた副鼻腔線維性骨異形成症の１例．
耳鼻展望 2017；60(5)：238 42．

ing an optimal 3D printed model for temporal bonedissection training. Ann Otol Rhinol Laryngol 2017 ;Ⅱ．総

126(7) : 530 6.

1）鴻11）Shih LC, Patel VS, Choby GW, Nakayama T,

説
信義．【内視鏡手術の上達ポイント】《鼻・副鼻腔領域》内視鏡下副鼻腔手術（ESS）V 型の習得

副Hwang PH. Evolution of the endoscopic modiﬁed Lo-

鼻腔炎に伴う眼窩手術，頭蓋底手術．耳鼻・頭頸外科

throp procedure : a systematic review and meta

2017；89(4)；310 7．

― 208 ―2）鴻信義．【好酸球性副鼻腔炎の効果的な治療法−

7）力武正浩，小島博己．ワクチンにより両側重度感音

私 の 治 療 戦 略 − 】 再 発 時 の 対 応．ENTONI 2017；

難聴を来したと考えられる小児女児例．第 12 回日本

209：57 63．

小児耳鼻咽喉科学会学術講演会．宇都宮，６月．

3）山本裕．【こんなときどうする？術中・術後のト

8）山本和央．（シンポジウム：耳科領域の再生医学：

ラブル対応】《耳領域》術後に髄液漏が止まらない．

臨床応用へのロードマップ）培養鼻腔粘膜上皮細胞

耳鼻・頭頸外科 2018；90(1)：23 5．

シート移植による中耳粘膜再生の実現．第 27 回日本

4）飯村慈朗．鼻中隔手術

耳科学会総会・学術講演会．横浜，11 月．

鼻閉に対する術式の変遷．

日耳鼻会報 2017；120(12)；1424 32．

9）森

5）山本和央，小島博己．【再生医療−臨床応用の最前大也，飯村慈朗，小島博己，鴻恵莉，倉島彩子，杉田佑伊子，鄭雅誠，浅香信義．小児における線−】培養上皮細胞シート移植による中耳粘膜再生治

嗅覚同定能の調査（Open Essence を用いて）．第 118

療．Prog Med 2017；37(5)；583 7．

回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会．広島，

6）山本和央．【側頭骨疾患の困難症例−診断と治療のコツと工夫】内耳病変合併，その他

内耳瘻孔を伴う

５月．
10）小森学，多田剛志，小泉博美，髙橋昌寛，三瓶紗弥香，森野常太郎，茂木雅臣，三浦正寛，山本和央，

真珠腫．JOHNS 2018；34(1)：113 6．
7）Kim YH, Nakayama T, Nayak J. Glycolysis and the

櫻井結華，山本

hexosamine biosynthetic pathway as novel targets腫症例の検討−中耳真珠腫進展度分類 2015 年改訂案

for upper and lower airway inflammation. Allergyを用いた分析−．第 27 回日本耳科学会総会・学術講

Asthma Immunol Res 2018 ; 10(1) : 6 11.

演会．横浜，11 月．

8）森恵莉．【耳鼻咽喉科領域の免疫アレルギー疾患裕，小島博己．当科の弛緩部型真珠

11）茂木雅臣，多田剛志，小泉博美，高橋昌寛，三瓶紗

up to date】好酸球性鼻副鼻腔炎．アレルギーの臨

弥加，森野常太郎，三浦正寛，小森

2017；37(13)：1241 5．

櫻井結華，山本9）森学，山本和央，裕，小島博己．当科の緊張部型真珠恵莉．【自宅でできるリハビリテーションのレ腫症例の検討−中耳真珠腫進展度分類 2015 年改訂案

シピ】嗅覚障害のリハビリテーション．耳鼻・頭頸外を用いた分析−．第 27 回日本耳科学会総会・学術講科 2017；89(9)：698 704．
10）茂木雅臣，山本演会．横浜，11 月．

裕．
【手術に必要な画像診断−耳編】

髄液漏閉鎖術．JOHNS 2017；33(6)；739 43．

12）井坂奈央，千葉伸太郎，恩田信人，澤井理華，安藤裕史，渡邊統星，森脇宏人，中島庸也，太田史一．小児睡眠時無呼吸症診断における簡易モニターの診断精Ⅲ．学会発表度に関わる因子の検討 . 日本睡眠学会第 42 回定期学

1）小島博己．（モーニングセミナー７）耳小骨再建術．
第 118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会．

術集会．横浜，６月．
13）高石慎也，斎藤三郎，浅香大也，遠藤朝則，杉本直広島，５月．

基，光吉亮人，鴻2）小島博己．（領域講習 10）鼓室形成術のコツ．第 31

米の安全性−特異的 IgE 抗体との反応性から−．第回日本耳鼻咽喉科学会専門医講習会．神戸，11 月．

118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会．広3）鴻信義．（学術セミナー３：頭蓋底外科の現状）

頭蓋底疾患に対する内視鏡下経鼻的手術の進歩と課題．

信義，小島博己．スギ花粉症治療

島，５月．
14）鄭

雅誠，栗原

渉，森

恵莉，鴻

信義，小島博第 118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会．

己．9.4 テスラ超高磁場 MRI を用いたヒト嗅神経の可

広島，５月．

視化の試み．第 56 回日本鼻科学会総会・学術講演会．

4）山本裕，山本和央，小森学，茂木雅臣，佐野博美，三瓶紗弥香，小島博己．当科で施行した側頭頭蓋底手術の検討．第 118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会．広島，５月．
5）飯村慈朗．（専門領域講習会

島彩子，鴻恵莉，杉田佑伊子，鄭雅誠，倉信義，小島博己．感冒後嗅覚障害の嗅素別評価．第 56 回鼻科学会総会・学術講演会．甲府，
シンポジウム１：鼻科専門医による鼻中隔外鼻形成術）Hemitransﬁxion
切開による鼻中隔外鼻形成術−前弯矯正−．第 56 回
日本鼻科学会総会・学術講演会．甲府，９月．

９月．
16）内尾紀彦．血腫を併発した急性喉頭蓋炎の１症例．
第 30 回日本喉頭科学会総会・学術講演会．高知，３月．
17）関根瑠美，大村和弘，田中康弘，鴻6）福田智美，穐山直太郎，高橋昌寛，小島博己．中耳真珠腫発症機序の解明：中耳真珠腫形成における神経堤由来細胞の役割．第 27 回日本耳科学会総会・学術講演会．横浜，11 月．

甲府，９月．
15）永井萌南美，森信義，小島博己．カンボジア王国における医療技術支援．第 56 回
鼻科学会総会・学術講演会．甲府，９月．
18）弦本惟郎，飯村慈朗，山口航，森恵莉，露無松里，浅香大也，中島庸也，小島博已，鴻― 209 ―

信義．内視

鏡下鼻副鼻腔手術により摘出した上顎洞後壁異所性智歯の一例 . 第 56 回鼻科学会総会・学術講演会．甲府，

麻 酔 科 学 講 座

９月．
19）木村亮平，伊藤友祐，中条恭子，柳小島博己，鴻清，小島博己，信義．好酸球性副鼻腔炎の再手術例の検討．第 56 回鼻科学会総会・学術講演会．甲府，９月．
20）神谷朋子，森恵莉，関根瑠美，光吉亮人，倉島彩子，飯村慈朗，浅香大也，小島博己，鴻信義．繰り返す鼻出血を契機に発見された顔面動静脈奇形の一例．
第 28 回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会．

教

授：上園

晶一

教
教

授：近江
授：下山

禎子
直人

教

授：木山

秀哉

教

授：下山

恵美

教

授：坪川

恒久

教

授：鈴木

昭広

教

授：三尾

寧

准教授：瀧浪將典宇都宮，１月．

Ⅳ．著

書

1）山本

裕．25．耳鼻咽喉科疾患

耳介・外耳道の先天異常（耳瘻孔を含む）．福井次矢（聖路加国際病院），
高木誠（東京都済生会中央病院），小室一成（東京大）総編集．今日の治療指針：私はこう治療している．
2018 年度版．東京：医学書院，2018．p.1521．
2）山本
疾患

裕．18．耳鼻咽喉科疾患

３．内耳・後迷路の18 32．聴神経腫瘍．猿田享男（慶応義塾大），北村惣一郎（国立循環器病研究センター）監修．1336
専門家による私の治療．2017 2018 年度版．東京：日本医事新報社，2017．p.1368 9．

准教授：藤原千江子

小児麻酔，心臓血管外科麻
酔，肺高血圧の診断と治療
区域麻酔
緩和医療，疼痛治療（がん，
非がん）
静脈麻酔，困難気道管理，
麻酔中の脳波，周術期危機管理，麻酔を支える自然科
学
緩和医療，疼痛治療（がん，非がん）
成人心臓麻酔，薬物動態，
脳機能
気道管理，ポイントオブケ
ア超音波，医療安全
麻酔薬の臓器保護作用，麻酔の質管理
集中治療，医療安全，終末期医療と臨床倫理
呼吸，モニター（厚木市立病院に出向中）

准教授：近藤一郎

脊髄における疼痛機序，術後疼痛管理
准教授：内野 滋彦
集中治療，急性腎傷害，血液浄化
准教授：鹿瀬 陽一
集中治療，エンドトキシン，
蘇生教育，シミュレーショ
ン医学教育
准教授：須永宏
筋弛緩薬准教授：庄司 和広
術後疼痛管理講 師：肥田野求実
区域麻酔講 師：照井 貴子
循環生理
講 師：木田康太郎
蘇生後脳障害に対する治療法の開発，吸入ガス，虚血
再灌流障害
講 師：山川健太郎
心臓自律神経調節による，致死性心室性不整脈の予防
および治療戦略
講 師：池田 浩平
虚血再還流傷害，ナノデバ
イスの医薬応用
講 師：ハシチウォヴィッチ・トマシュ
術後鎮痛管理教育・研究概要
麻酔科学講座の研究は，以下の４部門に分けられ― 210 ―

る。ここでは，2018 年３月の段階で倫理委員会または動物実験委員会にて承認を受けており，かつ，

９．ICU 患者の感染についての疫学調査研究（平崎貴則 )：論文作成中

麻酔科学講座に所属する者が研究代表者を務める研10．日本集中治療医学会主催の ICU 入室患者登究課題について，研究課題名，研究代表者，進捗状録システム事業への参画（鹿瀬陽一 )：デー

況を列挙する。論文として発表されたものに関して
は，研究業績を参照することにして，ここでは述べ
ない。

タ収集中

Ⅰ．基礎部門１．心肺蘇生後脳症の鎮静剤による脳保護戦略（木田康太郎 )：データ収集中
２．二酸化炭素吸入を用いた蘇生後の新たな治療戦略（木田康太郎 )：データ収集中
３．心停止蘇生後脳障害に対するミトコンドリア
標的型治療薬の効果の検証（池田浩平 )：データ収集中４．水素ナノバブル水長期飲水マウスにおける虚血耐性の検証（池田浩平 )：データ収集中
５．心停止蘇生後脳障害に対する水素ナノバブルの治療効果の検証（池田浩平 )：データ収集
中
６．中枢神経系に及ぼす筋弛緩薬の作用機序の解明（上園晶一 )：データ収集中
７．ラット摘出灌流心臓における新筋収縮動態の高速高精度解析（照井貴子 )：データ収集中
８．化学療法惹起性神経障害性疼痛の治療法および予防法の開発（下山恵美 )：データ収集中
Ⅱ．集中治療部門
１．術中の乏尿と術後急性腎傷害発生の関連（柴綾子 )：論文投稿中
２．ベッドサイドでのクレアチニン測定が AKI の発生頻度に与える影響（髙折佳央梨 )：デー
タ解析中
３．非心臓外科術後の重症患者における発作性心房細動の危険因子（横田泰佑 )：論文投稿中
４．急性腎傷害に対するカルペリチドの投与効果の後方視的検討（齋藤敬太 )：論文投稿中
５．非心臓外科術後の重症患者における発作性心房細動の多施設疫学研究（吉田拓生 )：デー
タ取得中
６．予定手術後の高乳酸血症と予後の関連（阿部建彦 )：論文投稿中
７．敗血症性 DIC の診断基準の評価（齋藤慎二
郎 )：論文投稿中
８．本邦の ICU における急性腎傷害についての
多施設疫学研究（金子貴久 )：データ解析中

Ⅲ．疼痛治療部門
１．難治性慢性痛患者における健康関連 QOL（Quality of Life）
低下を引き起こすリスクファクターの検討（濵口孝幸 )：データ解析中
２．人工膝関節置換術（TKA : total knee arthroplasty）後の遷延痛が ADL（日常生活動作）に与える影響に関する調査（濵口孝幸 )：データ解析中３． 持 続 大 腿 神 経 ブ ロ ッ ク に お け る catheter
over needle と catheter through needle の安全性，有用性の比較（八反丸善康 )：論文
執筆中
４．難治性疼痛及び慢性疼痛に対する学際的治療の多面的評価（八反丸善康 )：データ取得中
５．Fresh cadaver を使用した超音波ガイド下腰方形筋ブロック筋肉内注入（intramuscularquadratus lumborum block : intramuscular
QLB）施行後の注入色素の広がりと効果範囲についての検討（八反丸善康 )：データ収集
中
６．肺悪性腫瘍手術および膝関節置換術後の遷延性術後痛前向き調査（八反丸善康 )：データ
取得中
Ⅳ．手術麻酔部門
１．カプノグラフィによるモニタリング中の患者におけるオピオイド誘発性呼吸抑制の予測（上園晶一 )：データ解析中２．大腿骨骨折患者に対する手術の際の麻酔方法
が術後経過に及ぼす影響に関する考察（小池正嘉 )：データ取得中
３．遊離皮弁手術における周術期目標指向型輸液療法の前向き調査（近藤一郎 )：論文作成中
４．オランザピンの術後悪心嘔吐予防効果に関する多施設共同研究（近藤一郎 )：データ収集
中５．深い筋弛緩維持のためのロクロニウム持続投
与量の検討（須永 宏 )：データ収集中
６．運動誘発電位（MEP）モニタリング症例の全身麻酔中の体動発生率に関する検討（木田― 211 ―

康太郎 )：論文執筆中

タ解析中

７．胸部・胸腹部大動脈瘤手術における運動誘発電位および脳脊髄液ドレナージの有効性に関

22．術後アセトアミノフェン静注投与は肝機能障する研究（木田康太郎 )：データ収集中

害を発生させるか（藤岡頌子 )：データ解析

８．TEVAR における周術期心合併症の発生数及び発生予測に関する検討（山川健太郎 )：論
文執筆中
９．内視鏡下鼻内手術を受けた睡眠時無呼吸症候群患者における術後呼吸器合併症の検討（遠藤新大 )：論文投稿中
10． 気 管 切 開 後 の 気 管 狭 窄 へ の 影 響（ 奥 井 聖
子 )：論文執筆中
11．胸腹部大血管ステント治療術前の循環器内科医によるコンサルテーションは周術期心合併症の減少に寄与するのか（桒原雄希 )：論文
執筆中
12．小児におけるメインストリーム方式 CO2 センサキット付酸素マスクを使用した呼気二酸
化炭素濃度値と血中二酸化炭素濃度値との比
較検討（上園晶一 )：論文執筆中
13．肥満患者における術後合併症に関する後方視的研究（庄司和広 )：データ解析中
14．葛飾医療センターにおける定時手術を受けた
高齢者の動向（福島東浩 )：データ解析中15．婦人科悪性腫瘍における術後の持続腹直筋鞘ブロックと持続硬膜外ブロックの鎮痛効果の検討（國吉英樹 )：論文作成中
16．JIKEI Airway management for patient safety course（JAMP）受講前後でのビデオ喉頭鏡による挿管技術の向上調査（鹿瀬陽一 )：データ収集中17．胸筋神経ブロックが乳房切除・乳房部分切除術に与える効果の検討（木村昌平 )：データ
解析中
18．Ⅱ型糖尿病を有する腹腔鏡下結腸切除術施行患者に対する術前経口炭水化物含有糖水摂取による周術期血糖推移の観察−ミネラルウォーター群との比較検討（木村昌平 )：データ収集中19．マッキントッシュ型ビデオ喉頭鏡を用いた気管挿管教育の有用性の検討（山本 祐 )：
データ収集中20．脊髄くも膜下麻針による硬膜穿刺抵抗の比較検討（内海 功 )：データ解析中
21．閉塞型睡眠時無呼吸症候群（OSAS）が疑われる患者において，全身麻酔下内視鏡下鼻内手術が SAS 関連の呼吸イベントを増悪させるか（ハシチウォヴィッチ・トマシュ)：デー中23．麻酔科医の熟練度がデスフルラン／セボフル
ランの使用よりも抜管までの時間に影響しているかを検証−後方視的コホート研究（福島東浩 )：論文投稿中
24．インフルエンザ陽性から手術実施までの期間と合併症の発生率について（福島東浩 )：データ解析中Ⅴ．公的研究費2017 年度における公的研究費獲得の結果は以下の通りである。
１．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・継続：
蘇生後脳症における脳保護戦略（上園晶一）
２．科学研究費助成事業 基盤研究（C）・新規：
ミトコンドリア障害が関与する対称性遠位末梢神経障害の治療法の検討（下山恵美）
３．科学研究費助成事業 若手研究（B）・継続：ラット摘出灌流心臓における心筋収縮動態の高速高精度解析（照井貴子）
４．科学研究費助成事業 若手研究（B）
・継続：
二酸化炭素吸入を用いた蘇生後の新たな治療戦略（木田康太郎）
５．科学研究費助成事業 基盤研究（C）
・新規：
蘇生後脳障害に対する新規ミトコンドリア標的型治療薬の開発と治療効果の検証（池田浩平）「点検・評価」
2015 年度に，臨床における８部門（本院における麻酔部，集中治療部，ペインクリニック，緩和ケ
ア，術後疼痛管理部の５部門，ならびに，第三病院
麻酔部，葛飾医療センター麻酔部，柏病院麻酔部）が確立し，それぞれの部署において，臨床研究への取り組みがおおいに前進した。2017 年度も引き続きすべての部署において臨床研究がアクティブに行われた。臨床研究でまとまった結果が出たものに関しては学会発表にとどまらず，英文論文にできるような指導体制も徐々に整いつつある。基礎研究部門
も，米国からの帰国者を中心に活発化し，科研費の獲得数も安定している。2017 年度は，症例報告も含めて 10 篇以上の英文論文を発表でき，昨年同様の生産性を確保できた。

― 212 ―

研

究

業

績

Iwashita Y（Mie Univ), Arai H ６)（６ Univ Occupational Environmental Health), Murata M（Gunma

Ⅰ．原著論文1）Kondo I, Kobayashi H, Suga Y, Suzuki A, Kiyama S,

Univ), Yamane M（KKR Sapporo Med Ctr), Shiga K

Uezono S. Eﬀect of availability of video laryngoscopy（Seirei Mikatahara General Hosp), Hori N（Hyogo

on the use of fiberoptic intubation in school aged

Coll Med). Low dose immunoglobulin G is not associ-children with microtia. Paediatr Anaesth 2017 ;ated with mortality in patients with sepsis and septic

27(11) : 1115 9.

shock. Crit Care 2017 ; 21(1) : 181.

2）Kobayashi H, Uchino S, Takinami M, Uezono S.

6）小池正嘉，大藪The impact of ventilator associated events in critical-

滋 （
１)

１

毅１)，江村正（佐賀大），田中慶應義塾大）．地方における初期臨床研修医

ly ill subjects with prolonged mechanical ventilation.

確保につながる医学部教育とは

Respir Care 2017 ; 62(11) : 1379 86.

われる地域医療基盤型教育を通したコミットメント形

佐賀大学医学部で行3）Kubo Y, Kiyama S, Suzuki A, Kondo I, Uezono S.

成 と 人 材 の 内 部 化 を 血 中 心 に． 社 保 旬 報 2017；

Use of supraglottic airway devices in the prone posi-2684：24 9．

tion. J Anesth Clin Res 2017 ; 8(12) : 797.

7）鹿瀬陽一．
【敗血症ケアのあたらしい教科書】（Theme4）Bagshaw SM（Univ Alberta), Darmon M（Hôpital

2）初期蘇生のあたらしいポイント

Nord), Ostermann M（St. Thomas Hosp), Finkelsteinがわかる！

FO（Yale Univ), Wald R（St. Michael s Hosp), Tol-

8）金子貴久，内野滋彦．
【輸液・ボリューム管理】（Partwani AJ（Univ Alabama), Goldstein SL（Cincinnati

1）総論モデルケース

医師の次の指示呼吸ケア 2017；15(10)：990 5．
敗血症のボリューム評価と管Children s Hosp Med Ctr), Gattas DJ（Univ Sydney),

理 私ならこうする 回答１：輸液を制限する．Inten-

Uchino S, Hoste EA（Ghent Univ, Research Founda-

sivist 2017；9(2)：327 40．

tion Flanders), Gaudry S（Hosp Louise Mourier).

9）岩井健一１)，讃井將満１)（１ 自治医科大），柴﨑多Current state of the art for renal replacement thera-

恵子，岩谷理恵子，奥田晃久，平塚明倫，内野滋彦，

py in critically ill patients with acute kidney injury.

瀧浪將典．血液ガス分析検査値は非侵襲的陽圧換気療

Intensive Care Med 2017 ; 43(6) : 841 54.

法の失敗を予測できない．日集中医誌 2017；24(6)：5）Iizuka Y１)２)（２ Shonan Kamakura General Hosp),

625 7．

Sanui M１), Sasabuchi Y（Univ Tokyo), Lefor AK１),

説

Hayakawa M（Hokkaido Univ), Saito S, Uchino S,

Ⅱ．総Yamakawa K３), Kudo D（Tohoku Univ), Takimoto

1） 坪 川 恒 久． 吸 入 麻 酔 薬 の 薬 物 動 態．LiSA 別 冊

K４)５), Mayumi T６), Azuhata T（Nihon Univ), Ito F

2017；24（別冊 17）：82 93．

（Ohta Nishinouchi Hosp), Yoshihiro S（JA Hiroshima

2）鈴木昭広．【周術期ポイントオブケア超音波画像法】

General Hosp), Hayakawa K（Saitama Red Cross

気道超音波 PEAS プロトコル．麻酔 2017；66(5)：Hosp), Nakashima T（Wakayama Med Univ), Ogura

516 21．

T（Japan Red Cross Maebashi Hosp), Noda E（Kyu-

3）鈴木昭広．麻酔科医が実践する周術期エコー診断学

shu Univ), Nakamura Y（Fukuoka Univ), Sekine R

ABCD sonography. LiSA 別冊 2017；24（ 別冊 17）：

（Ibaraki Pref Central Hosp), Yoshikawa Y （ Osa-

110 23．

ka General Med Ctr), Sekino M（Nagasaki Univ),

4）須永Ueno K（Tokyo Med Univ), Okuda Y（Kyoto Dai-

低下と頻脈，そして紅斑

ichi Red Cross Hosp), Watanabe M（Saiseikai Yoko-

療を．LiSA 2017；24(10)：1008 12．

hamasi Tobu Hosp), Tampo A（Asahikawa Med5）虻川有香子，広木公一（神奈川立こども医療セン３)３宏．【予期せぬ ICU 入室 １】抜管後の血圧速やかな臨床診断と初期治Univ), Saito N（Nippon Med Sch), Kitai Y ５)ター）．【重症心身障がい児（者）の外科】全身麻酔．

（ ５ Kameda Med Ctr), Takahashi H ４)（ ４ Osaka

小児外科 2017；49(11)：1077 80．

Univ), Kobayashi I（Asahikawa Red Cross Hosp),

6）下山恵美，伊藤健作，布間寛章，下山直人．【日本Kondo Y（Univ Ryukyu), Matsunaga W１)（１ Jichi

におけるオピオイド鎮痛薬の臨床と基礎研究の展望】

Med Univ), Nachi S（Gifu Univ), Miike T（Saga

オピオイド鎮痛薬の副作用の現況と新たな展開

Univ), Takahashi H（Steel Memorial Muroran Hosp),

オイド鎮痛薬による便秘・悪心・眠気対策の現況と新オピ

Takauji S（Sapporo City General Hosp), Umakoshi K

たな展開．ペインクリニック 2017；38
（別冊春）
：S81

（Ehime Univ), Todaka T（Tomishiro Central Hosp),

91．

Kodaira H（Akashi City Hosp), Andoh K（Sendai

7）下山恵美．【痛みの臨床と研究：女性医師の活躍】

City Hosp), Kasai T（Hakodate Municipal Hosp),

キャリアを重ねてきた女性医師― 213 ―

化学療法惹起性末梢神 経 障 害 の 基 礎 研 究． ペ イ ン ク リ ニ ッ ク 2018；

diology consultation is not eﬀective enough to reduce39(2)：160 6．

cardiac event in patient with aortic disease. ANESTHESIOLOGY 2017 (Annual Meeting American So-

Ⅲ．学会発表ciety of Anesthesiologists (ASA)). Boston, Oct.

1）Suga Y, Tanaka A, Yamaguchi T, Takano K, Ikeda

9）Hayashida K１), Ikeda K, Marutani E１), Ichinose F１)

K, Yamakawa K, Kondo I. (Poster) Scheduled acet-（１ Massachusetts General Hosp). (Oral) Soluble gua-aminophen for the prevention of postoperative nau-

nylate cyclase α1 in bone marrow derived cells is re-sea and vomiting in cesarean delivery patients. AN-

quired for inhaled nitric oxide to improve outcomes

ESTHESIOLOGY 2017 (Annual Meeting American

after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation

Society of Anesthesiologists (ASA)). Boston, Oct.

in mice. American Heart Association Scientiﬁc Ses-

2）Yoshida T, Uchino S. The impact of new onset

sions 2017 Resuscitation Science Symposium. Anaheim,

atrial fibrillation persistence on mortality and theNov.［Circulation 2017 ; 136(Suppl.1) : A18149］

stroke incidence in critically ill patients. ESICM EU-

10）宮山直樹，池田浩平，桒原雄希，北村俊平，近藤一郎．（ポスター）腹腔鏡下大腸手術術後における腹横ROASIA 2017. Hong Kong, Apr.
3）Otani S, Kimura S, Kase Y, Otani Y（Tokyo Met-

筋膜面ブロックを用いた多角的鎮痛法の有効性．日本

ropolitan Children s Med Ctr), Terui T, Yamamoto Y,

麻酔科学会第 64 回学術集会．神戸，６月．

Kuniyoshi H, Hiroe T（Kyoto Univ). (Poster) Pecto-11）清水啓介，木村斉弘，須賀芳文．（ポスター）帝王

ral nerve block and serratus plane block for postop-

切開中に発症した DIC 先行型羊水塞栓の診断．日本

erative pain in breast surgery : a retrospective study.

麻酔科学会関東甲信越・東京支部第 57 回合同学術集

ANESTHESIOLOGY 2017 (Annual Meeting Ameri-会．東京，９月．

can Society of Anesthesiologists (ASA)). Boston,12）吉村真弓，山口知紀，須賀芳文．（ポスター）先天Oct.

性心疾患合併妊娠における帝王切開の一例．日本麻酔4）Suzuki N, Kase Y, Hiroe T（Kyoto Univ), Terui T,科学会関東甲信越・東京支部第 57 回合同学術集会．

Kuniyoshi H, Omura K, Takeda S, Suzuki A, Kiyama
S. (Poster) The quality of tracheal intubation skills

東京，９月．
13）平崎貴則，浅野健吾，中西智博，金子貴久，亀田慎

using video laryngoscopes between anesthesiologists

也，吉田拓生，遠藤新大，齋藤敬太，内野滋彦，瀧浪and medical staﬀ inexpert on intubation. ANESTHE-

將典．（ポスター）VV ECMO 管理中に穿刺，手技とSIOLOGY 2017 (Annual Meeting American Societyは関連ない後腹膜血腫が発生した１例．第 45 回日本of Anesthesiologists (ASA)). Boston, Oct.

集中治療医学会学術集会．千葉，２月．

5）Utsumi I, Omi S, Hascilowicz T. (Poster) The in-14）青木友里，鹿瀬陽一．（ポスター）ビデオ喉頭鏡をﬂuence of shape of diﬀerent spinal needles on dural

用いた挿管実習コースが挿管技術に及ぼす影響．日本

puncture : a study with porcine lumbar dura mater.

麻酔科学会第 64 回学術集会．神戸，６月．

36th Annual ESRA (European Society of Regional

15）中尾順哉，國吉英樹，山口知紀，藤井輝之，照井貴Anaesthesia and Pain Therapy) Congress (ERSA子，鹿瀬陽一．（ポスター）胸部大動脈瘤術後に欠神2017). Lugano, Sept.

発作を生じ原因検索に難渋した一症例．日本麻酔科学

6）Ogiwara K, Kimura A, Otani S, Hosaka E, Kuwaba-

会関東甲信越・東京支部第 57 回合同学術集会．東京，

ra Y, Suga Y, Kida K. (Poster) Renal eﬀects of carp-

９月．

eritide in endovascular aortic aneurysm repair pa-16）酒巻大輔，小池正嘉，鹿瀬陽一．（ポスター）慢性tients : a retrospective review. ANESTHESIOLOGY膿胸患者に対する胸腔鏡下ドレナージ術における麻酔2017 (Annual Meeting American Society of Anesthe-

方法が及ぼす術後経過の違いに関する検討．日本臨床

siologists (ASA)). Boston, Oct.

麻酔学会第 37 回大会．東京，11 月．

7）Suga Y, Yamaguchi T, Ikeda K, Otani S, Takagi T,17）伊藤嵩人，ハシチウォヴィッチトマシュ，村上裕一，

Kida K. (Poster) Novel submental endotracheal intu-

佐藤bation without a disconnection of the endotrachealション）急性期疼痛管理チームによらない多角的鎮痛優，内海功，近江禎子．
（ポスターディスカッ

tube. ANESTHESIOLOGY 2017 (Annual Meeting

法の実践．日本麻酔科学会第 64 回学術集会．神戸，

American Society of Anesthesiologists (ASA)). Bos-

６月．
18）関口真利江，小林秀嗣，荻原

ton, Oct.

薫，福島東浩，庄司

8）Kuwabara Y, Tajima K, Sugiyama A, Kojima C,

和広．
（ポスター）気管挿管後に低換気アラームを来し，

Tanaka A, Yamakawa K. (Poster) Preoperative car-

鑑別に難渋した外傷性血気胸手術の一例．日本麻酔科― 214 ―

学会関東甲信越・東京支部第 57 回合同学術集会．
東京，

リハビリテーション

９月．
19）安藤恭子，小林秀嗣，福島東浩，甫母祐子，伊藤健

医作，庄司和広．（ポスター）術前合同カンファレンス
により安全な周産期管理を行えた脳腫瘍合併妊娠の１例．日本麻酔科学会関東甲信越・東京支部第 57 回合

学

教

授：安保

雅博

教

授：渡邉

修

教

授：小林

一成

同学術集会．東京，９月．

Ⅳ．著

書1）Uchino S, Chapter 6 : Kidney specific severity
scores. In : Ronco C（Ospedale San Bortolo), Bellomo
R（Austin & Repatriation Med Ctr), Kellum J（UPMC Presbyterian), Ricci Z（Bambino Gesu Children s Hosp), eds. Critical Care Nephrology. 3rd ed.
Amsterdam : Elsevier, 2017. p.29 34.
2）髙野光司．Ⅱ．
小児麻酔の実際 ９．
術後管理 a）術後回診．上園晶一，木山秀哉編．小児麻酔臨床実践ガ
イド：FAQ でわかりやすい！

准教授：佐々木信幸
准教授：武原格第２版．東京：総合

医学社，2017．p.199 205．
3）奥田崇夫，坪川恒久．Ⅴ．血液・凝固

15．貧血．武田純三（国立病院機構東京医療センター）編．新合併

政範

症患者の麻酔スタンダード：他科依頼にいかに答える

者への障害

講

師：竹川

講

師：鄭

講

師：菅原

講

師：上出

講

師：宮村

麻酔ガスへの職業曝露．高崎眞弓（宮崎哲（関西医科大）編．麻酔偶発症 A to Z．東京：に起因するもの眞（東京女子医科大）．３．手技

３）気管挿管に関するもの

神経筋疾患のリハビリテー
ション，脳卒中の機能予後，
歩行分析
脳卒中のリハビリテーショ
ン，脳画像解析
脳卒中のリハビリテーション，嚥下障害，脳損傷者の自動車運転

脳卒中のリハビリテーショ
ン， 小 児 の リ ハ ビ リ テ ー
ション

気管挿

管に伴う声帯麻痺・披裂関節脱臼．高崎眞弓（宮崎大学）編集代表．麻酔偶発症 A to Z．東京：文光堂，

徹

運動器のリハビリテーショ
ン，痙縮の治療（東京逓信病院に出向中）

文光堂，2017．p.564 5．
5）虻川有香子．尾崎中枢神経疾患のリハビリテーション，失語症および高次脳機能障害，運動生理，
リンパ浮腫
脳外傷のリハビリテーショ
ン，高次脳機能障害（とちぎリハビリテーションセンターに出向中）

14）麻酔科医・医療従事大），河本昌志（広島大），白神豪太郎（香川大），萩平

座（東京都リハビリテーション病院に出向中）

准教授：船越か．東京：克誠堂出版，2017．p.132 9．
4）近藤一郎．２．区域麻酔講

健錫

脳外傷のリハビリテーショ
ン，脊髄損傷，義肢装具（神奈川リハビリテーション病院に出向中）

英和

脳卒中のリハビリテーショ
ン，脊髄損傷，嚥下障害（初台リハビリテーション病院に出向中）

2017．p.503 4．

杏里

障害者スポーツ，小児発達障害（国立身体障害者リハビリテーションセンターに出向中）

Ⅴ．そ の 他

紘平1）Yamaguchi T, Uchino S, Kaku S, Teshigawara A,
Nishimura K, Takinami M, Murayama Y, Uezono S.

脳卒中のリハビリテーショ
ン， 小 児 の リ ハ ビ リ テ ーション（河北リハビリテーション病院に出向中）

Delayed airway obstruction after craniotomy in thepark bench position : two case reports. Journal of
Anesthesia & Pain Medicine 2017 ; 2(2).
2）Hamaguchi T, Suzuki N, Kondo I. A case of anesthesia mumps that required postoperative re intubation. JA Clin Rep 2018 ; 4 : 22.
3）Hoshino R, Kamiya Y, Fujii Y（Niigata Univ),
Tsubokawa T. Lipid emulsion injection induced reversal of cardiac toxicity and acceleration of emergence from general anesthesia after scalp inﬁltrationof a local anesthetic : a case report. JA Clin Rep
2017 ; 3 : 9.

教育・研究概要
Ⅰ．反復性経頭蓋磁気刺激（rTMS）による脳損傷治療に関する研究１．13 名のアパシー患者に対する無作為割り付け試験。前帯状皮質背側部（dACC）から内側前頭前野（mPFC）にかけて高頻度 rTMS を５日間施行した。アパシーの程度：Apathy Scale（AS），う
つ の 程 度：Quick Inventory of Depressive Symptomatology（QIDS）とも，高頻度 rTMS 群では介入前後で有意に改善し，AS の変化は rTMS 群で― 215 ―

シャム刺激群と比較し有意に大きかった。脳卒中後毎に評価した。FAC４点以上を歩行自立とした。

のアパシーに対する高頻度 rTMS は有用であると

374 名中 193 名が入院中に歩行自立に至り，ABMS示唆された。

Ⅱは，歩行自立群で非自立群と比較し有意に高かっ

２．失語症へ rTMS を適用する場合には，回復た。ROC 解析により ABMSⅡ16 点をカットオフ点

過程における機能補完部位が優位半球なのか劣位半球なのかによって rTMS の方法を考慮する必要があるため，適用前に functional MRI などの機能的脳画像検査を行うことが望ましい。
３．脳損傷後に記憶障害，注意障害等の高次脳機能障害を生じた２症例に対し，rTMS と集中的リハ
ビリテーション治療を 12 日間実施した。１例は前部帯状回へ高頻度 rTMS を，もう１例は左背外側
前頭前野（DLPFC）と左頭頂後部へ低頻度 rTMSを実施した。神経心理検査上の改善と ADL の改善を認め，ナビゲーションシステムを用いた rTMSと集中的リハビリテーション治療の安全性と有効性が認められた。

とし，歩行自立に対する感度 93％，特異度 71％が示された。ABMSⅡ16 点以上の群は，それ未満の群より歩行自立に至る率が有意に高かった。ABMS
Ⅱは歩行自立の予測因子であることが示された。
２．高次脳機能障害に関する研究
高次脳機能障害の発症には，受傷時の意識障害の程度が強く関連し，Glasgow Coma Scale にて８点
以下では高次脳機能障害は必発する。外傷性脳損傷
では，前頭葉，側頭葉が損傷されやすく，注意障害，
遂行機能障害，記憶障害，社会的行動障害が問題となる。注意機能はあらゆる高次脳機能の基盤であり，あらゆる活動は，健全な注意機能が前提となっている。自発性の低下，うつ，易怒性等の社会的行動障
害は，社会復帰を阻害する。20 歳台と 50 歳台に２相性のピークを有し，男性に多く，家族の介護負担感は特に精神的要素が大きい。脳外傷は重症例でも長期にわたり緩やかに回復する。医療機関の役割として，１）診断，２）医学的管理，３）リハビリテー
ション医療，４）メンタル支援がある。
３．国際生活機能分類（ICF）コアセットに関す

Ⅱ．脳損傷後の治療に関する研究
１．運動機能障害および痙縮に関する研究
１）治療に伴う大脳白質の可塑性について，拡散テンソル撮影をし，全方向性微小検出（GFA）と３方向微小検出（FA）の検出法の違いを比較検討した。15 日間，健側大脳半球に低頻度 rTMS とリ
ハビリテーション治療を実施した。介入前後で拡散テンソル撮影し，両大脳半球のブロードマン４野と６野の FA 値と GFA 値を算出した。介入後に運動機能は有意に改善し，両側のブロードマン４野のGFA 値は有意に上昇した。病側のブロードマン４
野の GFA 値と運動機能とは正の相関関係にあった。
白質構造体の変化を GFA は FA より明確に捉える可能性を示した。
２）脳卒中後の下肢麻痺・痙縮がある 102 名に対し，12 日間の入院によりボツリヌス療法と包括的リハビリテーション治療とを併用し，下腿三頭筋のエコー輝度との関係性を検証した。筋エコー輝度：
Heckmatt scale grades（Grades）Ⅰ〜Ⅲでは，下肢運動機能が有意に改善したが，Grade Ⅳでは，下肢運動機能改善は認めなかった。脳卒中後の下肢痙
縮では，エコーの輝度が高い場合，下肢運動機能改善効果は乏しい可能性が示唆された。
３）起居動作の指標である Revised Version of the
Ability for Basic Movement Scale（ABMSⅡ）が，回復期リハビリテーション病棟に入院した歩行不能の初発脳卒中患者の歩行再獲得を予測しうるかを検討した。入院時に ABMSⅡを評価し，歩行能力：
Functional ambulation category（FAC）を２週間る研究
回復期リハビリテーション病棟に入院した 108 名の脳卒中患者を対象とした。亜急性期ケアにおける神経系健康状態のための ICF コアセット（包括版）と ICF rehabilitation set の２つを入退院時に評価した。ICF コアセットの反応性として，それぞれのExtension index の変化を調査した。ICF コアセッ
トの変化とFunctional Independence Measure（FIM）
変化との相関を解析した。ICF コアセットの効果量
は中等度以上であり，２つの ICF コアセットの改
善度は FIM 変化と有意な相関を認めた。２つのICF コアセットの反応性が示され，回復期リハビリ
テーション病棟入院中の脳卒中患者の機能と活動の変化を捉える指標として ICF コアセットは有用であった。
Ⅲ．データベース解析を基にした研究１．８施設より日本リハビリテーション・データ
ベースに登録された急性期治療後の脊髄損傷患者
293 名を，装具群と非装具群の２群に分け，下肢装具療法の ADL 改善効果を比較検討した。下肢装具を処方された 76 名（26％）は，非装具群より有意に高い運動 FIM 効率と退院時運動 FIM を示した。

― 216 ―

急性期治療後の下肢装具療法が，脊髄損傷患者のは，GFA でリハビリテーション治療後の白質構造

ADL 改善に寄与する可能性が示唆された。

体の変化を明確にとらえられることが報告されたが，今後は大脳白質と皮質の構造関係を明らかにしてい

２．日本リハビリテーション・データベースから，急性期脳卒中入院患者のうち週７日のリハビリテー

きたい。

ション医療を提供している病院に入院した 3,072 名を研究対象とし，リハビリテーション医療の提供日
数が週７日間と，週５〜６日間とで，機能予後を比較検討した。1,075 名（35.0％）が週７日のリハビ
リテーション医療を受け，この患者群で，退院時の改訂 Rankin スケール２以下の良好な機能的回復を果たした患者割合が，それ以外の患者群より有意に大きかった。発症早期の週７日のリハビリテーショ
ン医療は良好な機能回復と関連することが示された。

下肢筋の線維化の程度がボツリヌス療法とリハビ
リテーション治療の併用効果に大きく関わる可能性が示唆されたが，下肢筋の線維化の程度に応じたリ
ハビリテーション治療を確立していく必要性がある。
亜急性期おける起居動作が歩行再獲得に与える影響が明らかになったが，今後は急性期における起居動作リハビリテーション治療の重要性を明らかにしていきたい。
２）高次脳機能障害に関する研究
本年度も，高次脳機能障害に対するリハビリテー
ションについて臨床研究を実施した。特に，患者を支える家族の精神的負担感について報告した。本年度は研究助成金を獲得し，高次脳機能障害者を支える家族のメンタル支援に関する全国調査に着手した。
一方，高次脳機能障害のリハビリテーションに重要な位置を占める地域リハビリテーションの充実のために，第三病院の周辺６市（調布市，狛江市，武蔵野市，三鷹市，小金井市，府中市）と協力し，高次脳機能障害支援施設を更に広め連携を図り，新たに高次脳機能障害支援マップを作製した。
脳損傷者の自動車運転再開のためのリハビリテー
ション治療に着手している。今後，oﬀ road 評価お
よび on road 評価の妥当性を検証し，一連の自動車運転再開支援プログラムとして，自動車教習所および公安委員会とも機能的連携を図っていきたい。
３）ICF コアセットに関する研究

Ⅳ．その他
１．発症後 72 時間以内の脳卒中患者 40 名を対象とし，嚥下回数と唾液中のサブスタンス P 濃度の関連性を調査した。唾液中のサブスタンス P が検出可能であった 17 名を high SP 群とし，検出感度以 下 で あ っ た 23 名 を low SP 群 と し た。 年 齢，
NIHSS，GCS とは独立して，自発的な嚥下回数は
唾液中のサブスタンス P 濃度と関連し，自発的嚥
下回数は low SP 群で有意に少なかった。肺炎の発症率は low SP 群で有意に高かった。唾液中のサブスタンス P 濃度は脳卒中急性期の肺炎リスクを予測する有用なバイオマーカーである可能性がある。
２．高齢者の屋内での ADL と身体機能に対する，
栄養剤またはタンパク質製剤による介入効果についてのシステマティックレビューでは，４件の RCTを含む８件の研究で，698 名が対象となった。握力は改善したが，ADL，バランス，歩行速度，致死率では改善を認めなかった。これは，対象者の栄養状態が比較的良好であったためと推察された。

「点検・評価」
１．rTMS による脳損傷治療に関する研究
rTMS に関する研究は当講座の主たる研究テーマである。今年度はアパシー，高次脳機能障害を対象とした研究が報告されたが，今後は，急性期重症脳
幹病変，急性期失語症など対象疾患を拡大し，複数回治療の検討，かつ症例を蓄積していく予定である。
急性期のみならず，回復期においていかなる rTMSの方法がより効果的か検証する予定である。
２．脳損傷後の治療に関する研究
１）運動機能障害および痙縮に関する研究
大脳白質の可塑性について拡散テンソル撮影で亜急性期脳卒中患者を対象とし ICF コアセットの機能変化を捉える指標としての臨床的有用性が明らかとなり，ICF コアセットの臨床応用が促進されるものと考える。
３．データベース解析を基にした研究
急性期脳卒中患者に対する高頻度のリハビリテー
ション医療の提供と機能予後との関連が示され，今後，前向き研究の実施，さらには診療報酬体系への反映が期待される。
４．その他
摂食・嚥下機能障害に対する研究では，急性期脳卒中患者の唾液中サブスタンス P 濃度を上昇させることによる肺炎発症予防，自発的な嚥下回数測定による嚥下障害のスクリーニングの普及化などが検討される。
リハビリテーション医療と栄養介入効果に関する― 217 ―

研究は，高齢社会において生活に直結する ADL や

8）Kinoshita S, Momosaki R, Kakuda W, Okamoto T,

身体機能の維持・向上に重要な課題である。肝機能

Abo M. Association between 7 days per week reha-

障害に対する BCAA 負荷効果について現在検討中である。
ペランパネル水和物製剤（フィコンパ®）による
てんかん二次性予防効果について，急性期〜回復期で検証する予定である。

研

究

業

績

Rehabil 2017 ; 98(4) : 701 6.
9）Kinoshita S, Abo M, Okamoto T, Tanaka N. Utilityof the revised version of the ability for basic movetion in poststroke patients. J Stroke Cerebrovasc Dis

1）Sasaki N, Hara T, Yamada N, Niimi M, Kakuda W,
Abo M. The efficacy of high frequency repetitivetranscranial magnetic stimulation for improving apathy in chronic stroke patients. Eur Neurol 2017 ; 78
（1 2) : 28 32.
2）Hara T. Eﬀects of botulinum toxin A therapy andmultidisciplinary rehabilitation on upper and lower
limb spasticity in post stroke patients. Int J Neurosci
2017 ; 127(6) : 469 78.
3）Kinoshita S, Abo M, Okamoto T, Kakuda W, Miyamura K, Kimura I. Responsiveness of the functioning
and disability parts of the International Classiﬁcationof Functioning, Disability, and Health core sets inpostacute stroke patients. Int J Rehabil Res 2017 ;40(3) : 246 53.
4）Niimi M, Hashimoto G, Hara T, Yamada N, Abo M,
Fujigasaki H , Ide T （
１)

１)

１

Tokyo Metropolitan Bo-

kutoh Hosp). Relationship between frequency of
spontaneous swallowing and salivary substance P
level in patients with acute stroke. Dysphagia 2018 ;33(4) : 414 8. Epub 2017 Nov 28.
5）Tsuboi M, Momosaki R, Vakili M（Ahvaz Jundishapur Univ), Abo M. Nutritional supplementation for
activities of daily living and functional ability of older
people in residential facilities : a systematic review.
Geriatr Gerontol Int 2018 ; 18(2) : 197 210.
6）Hada T, Momosaki R, Abo M. Impact of orthotic
therapy for improving activities of daily living in individuals with spinal cord injury : a retrospective cohort study. Spinal Cord 2018 ; 56(8) : 790 5. Epub
2018 Mar 7.
7）Hara T, Abo M, Hara H , Kobayashi K, Shimamo１)

to Y , Shibata Y （ Kikyougahara Hosp), Sasaki N,
１)

acute stroke : a retrospective cohort study based on
the Japan Rehabilitation Database. Arch Phys Med

ment scale in predicting ambulation during rehabilita-

Ⅰ．原著論文１)bilitation and functional recovery of patients with

１

Yamada N, Niimi M. Effects of botulinum toxin A
therapy and multidisciplinary rehabilitation on lower
limb spasticity classiﬁed by spastic muscle echo intensity in post stroke patients. Int J Neurosci 2018 ;128(5) : 412 20. Epub 2017 Oct 23.

2017 ; 26(8) : 1663 9.
10）Yamada N, Ueda R １), Kakuda W, Momosaki R,
Kondo T（Shimizu Hosp), Hada T, Sasaki N, Hara T,
Senoo A１)（１ Tokyo Metropolitan Univ), Abo M.
Diﬀusion tensor imaging evaluation of neural network
development in patients undergoing therapeutic repetitive transcranial magnetic stimulation following
stroke. Neural Plast 2018 ; 2018 : 3901016.
11）安保雅博．運動による，キヌレニン代謝とうつ症状の変化．上原生命科団研報 2017；31：1 4．

Ⅱ．総説

1）新見昌央，安保雅博．【ニューロリハビリテーショ
ンの進歩】療法と実際

CI 療法の適応．Clin Neuros-

ci 2017；35(5)：556 8．
2）安保雅博．【脳血管障害
中医療連携

診療のエッセンス】脳卒

脳 卒 中 地 域 連 携． 日 医 師 会 誌 2017；

146(1)：S324 8．
3）渡邉修．【患者・家族のメンタル支援】外傷性脳損 傷 者・ 家 族 の メ ン タ ル 支 援．Jpn J Rehabil Med
2017；54(7)：410 5．
4）新見昌央，安保雅博．【救命救急におけるリハビリ
テーション】救命救急患者に対するリハビリテーショ
ン処方．総合リハ 2017；45(6)：591 5．
5）佐々木信幸，角田亘，安保雅博．【脳卒中リハビ

リテーションの最前線 実践とエビデンス】脳卒中に対する反復性経頭蓋磁気刺激のさまざまな適用．J
Clin Rehabil 2017；26(11)：1079 86．
6）木村郁夫，大熊諒，安保雅博．【三次元動作解析

装置による脳卒中患者の上肢機能の計測と評価】．臨
歩行分析研会誌 2017；4(2)：1 5．
7）菅原英和，石川誠（輝生会）．
【医療 IT を活かすチー

ムリハビリテーション】独自に開発した回復期リハビ
リテーション病棟チームアプローチ対応型電子カル
テ．MED REHABIL 2018；219(2)：18 26．
8）安保雅博．
【リハビリテーション医学・医療のすべて】
神経系リハビリテーションの新しい流れ

生活期における脳卒中片麻痺に対する経頭蓋磁気刺激療法．医のあゆみ 2018；264(13)：1120 4．

― 218 ―

格．【脳卒中リハビリテーションの最前線−

9）菅原英和．（シンポジウム 10：新専門医制度におけ実践とエビデンス】自動車運転再開．J Clin Rehabil

る回復期研修プログラム）目標設定とインフォームド9）武原

コンセント．第 54 回リハビリテーション医学会学術2017；26(11)：1112 4．
10）渡邉

修．交通事故後の高次脳機能障害．日交通科

集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil Med 2017；54（特別）：SY10 3］

会誌 2017；17(1)：3 11．

10）浦部博志，垣田清人１)（１京都大原記念病院），角田

Ⅲ．学会発表亘（化学療法研究附属病院），安保雅博．（ポスター）

1）Yamada N, Hada T, Akimoto H, Fukui R, Wa-

脳卒中麻痺側上肢を随意弱収縮させた反復経頭蓋磁気

tanabe S, Abo M. (Free Paper Session in English 12 :刺激治療の試み．第 54 回リハビリテーション医学会

Cognitive Dysfunction) Atomoxetine administration

学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil Med 2017；combined with rehabilitationfor post stroke cognitive
dysfunction. 第 54 回リハビリテーション医学会学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil Med 2017；54（特54（特別）：2 P1 5 3］11）渡邉修，秋元秀昭，山田尚基，羽田拓也，福井遼太，安保雅博．（口頭）高次脳機能障害専門外来にお別 )：2 12 2 3］ける脳腫瘍症例の検討．第 54 回リハビリテーション

2）Sasaki N, Kakuda W, Abo M. (Oral) High frequen-

医学会学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil Med

cy rTMS for post stroke apathy. 2nd Asia OceanianCongress for NeuroRehabilitation (AOSNR) and 5th

2017；54（特別）：3 5 6 2］12）坪井麻里佳，百崎良，宮野佐年，安保雅博．
（口頭）Philippine Society of NeuroRehabilitation Conference

施設入居高齢者に対する栄養介入の身体機能改善効(PSNR). Tagaytay, Aug.

果：システマティックレビュー．第 54 回リハビリテー

3）Sasaki N, Abo M. (Oral) Go ahead with next stage

ション医学会学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil

various applications of rTMS for stroke patients .
The 8th Korea Japan Joint Stroke Confrequency. Niigata, Oct.

Med 2017；54（特別）：3 6 1 1］
13）羽田拓也，百崎良，渡邉修，秋元秀昭，山田尚基，福井遼太，安保雅博．（口頭）脊髄損傷患者に対

4）木下翔司，安保雅博，岡本隆嗣（西広島リハビリテー

する下肢装具処方と治療成績．第 54 回リハビリテー

ション病院），角田

ション医学会学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil

亘（化学療法研究附属病院），宮村紘平，木村郁夫．（口頭）回復期リハビリテーショ

Med 2017；54（特別）：3 4 2 4］ン病棟における脳卒中患者を対象とした ICF コアセッ

14）安保雅博．（指導医講習会１）自験例から考える脳トの反応性の検討．第 54 回リハビリテーション医学

機能画像とリハビリテーション−指導医の知っておく

会学術集会．岡山，６月．
［Jpn J Rehabil Med 2017；べき知識−．第 54 回リハビリテーション医学会学術54（特別）：1 5 2 2］集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil Med 2017；54（特5）渡邉修．（シンポジウム４：脳外傷に伴う高次脳別）：SK1］

機能障害のリハビリテーションアップデート）TBI 後

15）安保雅博．（教育講演４：脳脊髄疾患による痙縮にの自動車運転再開について．第 54 回リハビリテーショ

対する治療）脳卒中後遺症の痙縮に対するボスリヌス

ン医学会学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil Med

治療．第１回日本リハビリテーション医学会秋季学術2017；54（特別）：SY4 4］集会．大阪，10 月．［日本リハビリテーション医学会

6）竹川秋季学術集会プログラム 2017；S88］

徹，安保雅博．（口頭）書痙に対する経頭蓋

磁気刺激治療を受けた２症例．第 54 回リハビリテー

16）濱田万弓，釜瀬大蔵１)，李大相１)，西岡浩司１)，

ション医学会学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil

根岸宏一 ，西塔Med 2017；54（特別）：1 11 6 7］

テーション病院），安保雅博．（口頭）当院（回復期病１)

進 ，高家幹夫１)（１ 牧リハビリ１)尚１)，秋本千鶴１)（１ とちぎリハ院）における褥瘡患者の傾向について．第１回日本リビリテーションセンター），安保雅博．（口頭）当院にハビリテーション医学会秋季学術集会．大阪，10 月．

おける回復期リハビリテーション病棟におけるアウト［日本リハビリテーション医学会秋季学術集会プログ

7）船越政範，鈴木

カム評価の現況．第 54 回リハビリテーション医学会

ラム 2017；S168］

学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil Med 2017；17）秋元秀昭，渡邉修，原貴敏，福井遼太，長谷川雄紀，安保雅博．（口頭）当院における高次脳機能障

54（特別）：1 10 4 2］
泉（流山中央病院），安保雅博．
（口

害患者に対する自動車運転再開支援．第１回日本リハ頭）脳卒中患者の帰結．第 54 回リハビリテーション

ビリテーション医学会秋季学術集会．大阪，10 月．
［日

医学会学術集会．岡山，６月．［Jpn J Rehabil Med

本リハビリテーション医学会秋季学術集会プログラム

2017；54（特別）：2 6 2 2］

2017；S107］

8）武原

格，加藤

― 219 ―

18）佐々木信幸．（シンポジウム４：リハ医が先導する
ICU リハビリテーション）急性期重症者患者に必要な救 急 医 学 講 座

リハ的創造力．第１回日本リハビリテーション医学会
秋季学術集会．大阪，10 月．［日本リハビリテーショ
ン医学会秋季学術集会プログラム 2017；S108］
19）安保雅博．
（教育講演 23）脳卒中のリハビリテーショ
ン．第 43 回日本脳卒中学会学術集会．福岡，３月．

教

授：武田

教

聡

授：卯津羅雅彦

准教授：大谷准教授：奥野

圭
憲司

講

太郎

師：行木

循環器疾患，心停止・心肺蘇生（AED），救急一般
脳代謝，頭部外傷，救急一般
消化器疾患，救急一般
脳代謝，頭部外傷，救急一般
外傷外科，救急一般

教育・研究概要
Ⅰ．救急医学講座の概略
2005 年５月に，本学初の救急医学講座が発足した。
2017 年には新たにレジデント２名を迎え，教授２名，准教授２名，講師１名，助教 12 名，レジデント６名，非常勤８名，計 33 名の編成となった。
本院は，７床の初療ブースと，オーバーナイトベッドとして経過観察床 14 床，を有しており，北米
ER 型救急診療を採用し，あらゆる救急患者を受け入れている。また柏病院においては，2012 年４月
１日付で救命救急センターが開設され，６床の初療ブースと，ICU７床，HCU４床，一般病棟 20 床を有し，柏市のみならず千葉県東葛北部医療圏の中心的病院として３次救急を担っている。本院，柏病院
ともに地域のニーズに応え，多数の救急車，walkin の救急患者を受け入れ，幅広い救急医療を展開している。
また 2008 年７月から，青戸病院救急部へ救急医学講座医師（救急専門医）１名の派遣を行ない，救急部運営のマネジメントおよび地域の救急コーディ
ネーターとしての役割を担っている。2012 年１月
よりリニューアルオープンした葛飾医療センターでは，初療用ブース 21 床に加え，一般病棟４床を用いて活動している。
Ⅱ．教育
１．医学生教育
１）１学年
コース医学総論のユニット「救急蘇生実習」（医学科，看護学科合同），「Early Clinical ExposureⅠ」，「Early Clinical ExposureⅡ」２）３学年
コース臨床基礎医学のユニット「創傷学」
（２コマ）
３）４学年
コース臨床医学Ⅰのユニット「救急医学」（９コマ），― 220 ―

ユニット「基本的臨床技能実習」CPR 実習 10 コマ（麻酔科と担当），コース臨床医学Ⅱのユニット「臨床実習

救急医学」（１週間）

４．初期研修医教育
本学の初期研修医は，以前よりスーパーローテー
ト方式を採用していたため，2004 年度からの新初期臨床研修制度の施行後も本質的に指導方式は変ら

４）５学年
コース臨床医学Ⅱのユニット「症候から病態へ」
演習（４コマ），コース臨床医学Ⅲのユニット「診療参加型臨床実習」救急医学（１ヶ月）
e ラーニングによる事前学習を 2017 年から導入している。初日にはオリエンテーションを行い，前半を本院，後半を柏病院で，日勤・夜勤あるいは当直を含む教育を行っている。初日にはシミュレー
ション教育を活用して，翌日からの臨床実習の行い，実習をクリニカルクラークシップたらしめるよう改善を行っている。また，実習最終日には総括として，症例発表を行っている。
５）６学年
コース選択実習（１ヶ月を基本），本院，柏病院
でそれぞれ３名ずつ受入れ可能としている。
６）国内の学外学生による見学実習・臨床実習生を積極的に受け入れている。
７）世界各国から externship の留学生を年平均10 人受け入れている。
２．看護学生教育
１）１学年
生活家庭援助実習Ⅰ：シャドーイング実習２）２学年
疾病・治療学Ⅰ（１コマ）３）３学年
救急看護論（７コマ）
４）４学年
専門職シャドー体験実習（２名／１日の学生を３日間）
５）慈恵看護専門学校２学年
麻酔と手術療法（２コマ）
６）慈恵看護専門学校３学年
災害看護（２コマ）
７）慈恵柏看護専門学校１学年
治療論（４コマ）
８）看護学専攻修士課程
急性重症患者看護学（４コマ）
３．その他
１）星薬科大学６学年
救命救急学（３コマ）および蘇生実習２）日本体育大学教育学部健康学科３学年
外傷と応急処置 BLS３）第 45 期救急救命士養成課程研修（２コマ）ない。2010 年度より救急部研修期間は３カ月に延長された。救急部研修は全診療科の全面的バックアップの元，屋根瓦方式による OJT（on the job
training）を基本としている。2016 年度後半より研修医全員が救急研修期間中にアメリカ心臓協会
BLS ヘルスケアプロバイダーを取得できるよう指導している。
臨床実習では，社会人としての態度・姿勢に始まり，医療情報のコミュニケーション能力，トリアー
ジ，心肺脳蘇生法，チーム医療の教授に重点を置いている。また，定期的に症例検討会を開催し，各研修医がより深い理解を得られるよう，専属医が指導を行っている。
５．教職員教育
心肺蘇生教育の一環として，「４病院 CPR 教育委
員 会 」 を 設 立 し， 教 職 員 を 対 象 に 定 期 的 に 慈 恵
ICLS コース，慈恵 BLS コースを主導し開催している。また，公的機関や他学へ向けての講義・講習の依頼も増え，これに対応している。さらに 2014 年
度からは慈恵患者安全気道管理コース（JAMP）を企画開催して，病院内での気道管理トラブルのト
レーニングを開始している。
６．医師への啓蒙活動
日本救急医学会主催の ICLS コースや日本外傷診療機構主催の JATEC コース開催担当施設として，
コースディレクター・コーディネーターを担当し，コース運営に携わっている。なお，日本救急医学会の ICLS コースについては，慈恵医大救急医学講座のメンバーが ICLS 企画運営委員会地区委員を勤めており，関東（東京，神奈川）におけるこのコース
認定作業やインストラクター認定作業等を担当しており，地域での統括的な役割を果たしている。
さらに救急医学講座が中心となり，アメリカ心臓協会（AHA : American Heart Association）の BLS
ヘルスケアプロバイダーコースや，AHA ACLS プ
ロバイダーコースの開催も行っている。これらの指導者を育成するためのインストラクターコースも定
期的に開催している。これにより対象を，学内，医師に限らず，地域の医療従事者全般への指導的な役
割を果たしている。

― 221 ―

Ⅲ．研究

院では地域の３次救急医療施設の役割を，また，葛飾医療センターでは，地域密着型の救急医療を目指１．臨床例に基づく研究発表
全国規模の頭部外傷データバンク委員会（日本脳神経外傷学会）の主管幹事を担当しており，全国規模の重症頭部外傷の疫学的調査を継続して行っている。全国の治療標準となる「重症頭部外傷治療・管理のガイドライン」（日本脳神経外傷学会）第３版
が 2013 年３月に発行された。また，「低髄液圧作業部会」での検討を進め，低髄液圧症候群の病態について，より一層の理解を深めることにより，診断方法の確立を目指している。
厚労科研費研究事業である「脳血管障害の診断解
析治療統合システムの開発（いわゆる「スーパー特区」）」分担研究者を担当。班会議への出席や学内外での発表に参加している。
自動車技術会会員として，より安全な自動車技術
開発について交通事故症例を元に検討する，インパ
クトバイオメカニクス部門委員会に出席している。
２．救急医療のあり方に関する学際的な研究
本院は首都圏の中心に位置するため，救急医療においても地政学的な展開をする運営形態を模索している。大都市災害，スポーツ大会などのマスイベン
ト，航空事故における災害対応への研究を行なっている。
また，日本ボクシングコミッション（JBC）より委託され，後方支援病院として脳神経外科医師と共にコミッションドクターを担当しており，プロボク
サーの試合に関わる健康管理を行っている。
３．医療連携における救急医療のあり方に関する検討
救急部門は 24 時間稼動する病院機能の基本的機能と考え，2009 年８月より運用を開始した「救急の東京ルール」にも参画している。また，各医療機
関との地域連携を図っており，港区の大規模病院と合同で「救急診療を考える会」を設立，また「救急」
は医師における生涯教育の臨床現場としても有用であると考え医師会を中心に啓発活動を行っている。
院内においては救急体制（スタットコール体制）の整備を随時行ない，更には 2013 年から Rapid Response System の運用を開始して，院内での患者安全の体制整備を率先して推進している。
Ⅳ．診療
本院では特定機能病院としての高度なプライマリ
ケアを主体とし，特に消化器，呼吸器，循環器，神経系，感染症の救急医療を中心に，全診療科の全面的な協力の下に初期救急から３次救急までを，柏病

し，2012 年度に導入した病院救急車などを利用し，本院との連携をさらに強化する予定である。

「点検・評価」
臨床においては，本院・柏ともに救急車受け入れ不能事例を毎朝カンファレンスで検討し，院内体制を整えた結果，応需率を 90％まで増加させており，
全国的に特筆すべき病院となり東京消防庁および柏市からも評価されている。
世界的な蘇生方法のコンセンサスを策定している
国際蘇生連絡協議会（ILCOR）の日本代表である
日本蘇生協議会（JRC）の常任理事を勤めており，
世界的な蘇生コンセンサスを策定したコンセンサス
2010（CoSTR2010）ではワークシートオーサーとして策定に関わった。2015 年 10 月に発表された JRC
蘇生ガイドライン 2015 の策定にも関わっている。
またシミュレーション教育においては日本医療教授システム学会（JSISH）の常任理事として参加して，シミュレーション医学教育を積極的に推進している。
さらに 2011 年度から 2013 年度の厚生労働科学研究費補助金（地域医療基盤開発推進研究事業）「医療の質・安全性向上を目的としてシナリオをベースとしたフルスケールシミュレーターを用いた教育の有用性と遠隔教育の可能性」研究班に班員として参加しており，「日本における救急蘇生法教育の調査とアメリカのシミュレーションラボセンターとの指導者研修の協同開催の有用性」として業績をまとめて
いる。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）武田聡．【AED がもたらした救命のパラダイムシ

フト】国内における AED の普及と救命実績．医のあゆみ 2017；262(12)：1078 82．

Ⅱ．総説1）奥野憲司．【脳神経外傷の課題と展望】本邦における脳神経外傷治療の現状と未来．脳神外ジャーナル
2018；27(1)：17 24．
2）森澤紀彦，大瀧佑平，菅野直希，奥野憲司，卯津羅
雅彦，三井理華，遣田美貴，武田

聡，横尾

隆．急

性炭酸リチウム中毒に対して早期の胃洗浄と持続的血液 透 析 が 奏 功 し た 一 例． 日 透 析 医 学 会 誌 2017；50(5)：315 20．
3）武田― 222 ―

聡．【ナースが救う命の危機

気道や呼吸の

トラブルを防ぐ！呼吸の見かたと５つの場面・５つの川意純，近藤達弥，北村拓也，渡邊知子，麻植一孝，

スキル】呼吸停止の基本 「呼吸停止」はどう判断す武田る？

脊髄損傷患者の検討．第 31 回日本外傷学会総会・学基本のキ．ナーシング 2017；38(1)：67 9．

4） 武 田聡． 管 理 職 必 携

安 心・ 安 全 の 新 常 識

AED で大切な命を救う！（上）基礎知識とその使用

聡．当院救命センターへ救急搬送された脊椎・術集会．横浜，６月．
10）卯津羅雅彦．（ランチョンセミナー19）感染対策か方法．週刊教育資料 2017；1450；18 9．

ら継続した敗血症治療．日本臨床検査自動化学会第5） 武 田

49 回大会．横浜，９月．

聡． 管 理 職 必 携

安 心・ 安 全 の 新 常 識

AED で大切な命を救う！（下）呼吸有無がわからな

11）亀岡佳彦，大瀧佑平，奥野憲司，卯津羅雅彦，武田ければ胸骨圧迫と AED．週刊教育資料 2017；1451；

聡．（Love EM！救急への想い２：私のキャリア

24 5．

科系の立場から）サブスペシャリティーとして放射線内科を選んだ道．
第 45 回日本救急医学会総会・学術集会．

Ⅲ．学会発表大阪，10 月．

1）奥野憲司．（プレナリーセッション５：脳神経外傷）

12）古西英央，佐藤研人，松本千夏，芹沢直輝，大木芳本邦における脳神経外傷治療の現状と未来．第 37 回

美，桐山信章，大塚洋平，亀岡佳彦，大瀧佑平，佐藤日本脳神経外科コングレス総会．横浜，５月．

浩之，武田2）奥野憲司，長谷川意純，亀岡佳彦，近藤達弥，麻植

診断された高地肺水腫の１例．第 45 回日本救急医学

一孝，渡邊知子，北村拓也，平沼浩一，卯津羅雅彦．
当院に搬送される精神科合併救急患者における問題点

聡．北アルプス縦走中に発症し，帰宅後

会総会・学術集会．大阪，10 月．
13）大谷圭，大槻穣治，奥野憲司，卯津羅雅彦，武田と対策．第 20 回日本臨床救急医学会総会・学術集会．

聡．英国の救急診療体制の現状（London の GP（Gen-

東京，５月．

eral Physician）クリニックでの診療経験を通じて）．

3）亀岡佳彦，北村拓也，渡邊知子，麻植一孝，近藤達

第 45 回日本救急医学会総会・学術集会．大阪，10 月．

弥，長谷川意純，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦，

14）光永敏哉，大瀧佑平，佐藤浩之，亀岡佳彦，大塚洋武田聡．当院での緊急経カテーテル的動脈塞栓術時に向けての看護師・放射線技師とのチーム医療屁の取平，桐山信章，大木芳美，武田聡．（Love EM！救急への想い７：海外へのチャレンジ１）フランスへのり組みについて．第 20 回日本臨床救急医学会総会・臨床留学を通して得たもの．第 45 回日本救急医学会

学術集会．東京，５月．

総会・学術集会．大阪，10 月．

4）近藤達弥，渡邊知子，麻植一孝，北村拓也，長谷川

15）佐藤浩之，大瀧佑平，亀岡佳彦，桐山信章，大塚洋

意純，亀岡佳彦，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦，平，大木芳美，古西英央，武田武田

千夏．出血性イベントに関わる抗血小板薬や抗凝固薬

聡．東京慈恵会医科大学附属柏病院における病聡，芹沢直輝，松本院救急車使用状況の検討．第 20 回日本臨床救急医学の種類と患者背景の検討．第 45 回日本救急医学会総会総会・学術集会．東京，５月．

会・学術集会．大阪，10 月．

5）挾間しのぶ，貝沼光代，富士田恭子，宮城久仁子，

16）稲垣直哉，阿部敏臣，平松智裕，田中大輔，奥津裕

佐藤奈津，奥野憲司．院内急変対応における MET-也，牛久智加良，加藤壮紀，長谷川意純，奥野憲司，

Bag の有用性．第 20 回日本臨床救急医学会総会・学卯津羅雅彦．骨盤骨折における集中治療体制の構築へ

術集会．東京，５月．

の取り組み . 第 57 回成医会柏支部例会．柏，12 月．

6）平沼浩一，卯津羅雅彦，奥野憲司，亀岡佳彦，長谷17）日比翔彦，卯津羅雅彦，奥野憲司，平沼浩一，長谷川意純，近藤達弥，北村拓也，麻植一孝，渡邊知子，川意純，光永敏哉，近藤達弥，麻植一孝，北村拓也，

武田聡．急性期脳梗塞との鑑別を要した特発性頚随

硬膜害外血腫の１例．第 20 回日本臨床救急医学会総

谷島

和，武田

聡．致死量を接種したにも関わらず良好に経過したアスピリン中毒の一例．第 68 回日本
救急医学会関東地方会学術集会．東京，１月．

会・学術集会．東京，５月．
7）北村拓也，長谷川意純，麻植一孝，渡邊知子，近藤

18）新見昌央，桂田功一，鹿瀬陽一，長谷川意純．ICU達弥，亀岡佳彦，平沼浩一，奥野憲司，卯津羅雅彦．

入室中の内科系疾患患者における体組成と臨床データ

診断に難渋した筋萎縮性側索硬化症の２例．第 20 回との関連性の調査．第 45 回日本集中治療医学会学術日本臨床救急医学会総会・学術集会．東京，５月．

集会．千葉，２月．

8）北村拓也，平沼浩一，渡邊知子，麻植一孝，近藤達19）桂田功一，新見昌央，鹿瀬陽一，長谷川意純，奥野弥，長谷川意純，亀岡佳彦，奥野憲司，卯津羅雅彦．

憲司．内科系疾患患者の ICU 入室中の活動・体組成・

高齢者に生じた軸椎骨折３例の検討．第 31 回日本外血液生化学データと退院時転帰の関連．第 45 回日本

傷学会総会・学術集会．横浜，６月．

集中治療医学会学術集会．千葉，２月．

9）平沼浩一，卯津羅雅彦，奥野憲司，亀岡佳彦，長谷20）卯津羅雅彦，奥野憲司．救急車以外の医療搬送手段― 223 ―

からみた重傷頭部外傷の変化．第 41 回日本脳神経外傷学会．東京，２月．

Ⅳ．著

臨床検査医学講座

書1）谷村仲一（タニムラ医院）監修，武田聡編 . 心電図モニター：ベッドサイドで役立つ波形の見方と緊急時対処の基本．改訂４版 ．東京：へるす出版，2018．

教

授：松浦

知和

臨床細胞生物学

教
教
教

授：大西
授：海渡
授：吉田

明弘
健
博

臨床肝臓病学
臨床血液学
脂質代謝学，循環器病学

教
教
教

授：須江
授：杉本
授：中田

洋成
健一
浩二

精神神経医学
循環器病学（総合診療部に出向中）

准教授：小笠原洋治
講 師：政木 隆博
講
講

師：目崎
師：越智

講
講

師：河野
師：秋月

喜弘
小枝

13

C 呼気試験による生体機
能検査，機能性消化管障害
臨床血液学
肝臓病学，ウイルス学，臨
床検査医学
臨床分子生物学
災害公衆衛生学，関節リウ
マチ学（国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）に出向中）

緑摂子

臨床微生物学
病態検査学

教育・研究概要
Ⅰ．臨床微生物学に関する研究
１．ウイルス性肝炎に関する基礎的および創薬研究（政木隆博，松浦知和）
B 型肝炎ウイルス（HBV）および C 型肝炎ウイル ス（HCV） の 基 礎 研 究， 創 薬 研 究 を 行 っ た。
HBV の創薬研究では，ハイスループットスクリー
ニングでヒットした非核酸アナログ化合物の抗ウイルス効果を，独自に開発した HBV 持続産生細胞株を用いて評価した。HCV の基礎研究では，HCV の感染複製増殖と病原性発現を阻止するための研究を行った。肝線維化早期に血中で増加する TGF β関連分子を同定し，慢性肝疾患の病態との関連性を検討した。
２．臨床材料から分離された病原細菌の特性の解析（河野 緑）基質特異性拡張型β ラクタマーゼ（ESBL）産生
サルモネラ属菌の ESBL 遺伝子の型別を行った。血液培養から分離された属菌株について，
multilocus sequence typing（MLST） 法 な ど の 分
子型別を行い，血流感染を起こす株の特徴を調べた。MALDI TOF MS を使った黄色ブ
ドウ球菌の型別方法について検討を行った。

― 224 ―

Ⅱ．臨床化学に関する研究
１．13C 呼気試験法を用いた胃切除後患者の消化のアストロサイト障害性は抗利尿ホルモン・バゾプ

管機能評価（中田浩二，秋月摂子，大西明弘）

レシン（AVP）によって増強した。AVP の増強作
用は AVP レセプター阻害剤（OPC 21268）の添加

13

C 呼気試験法は簡便，非侵襲的かつ安全に胃排によりキャンセルされたことから，ACT は AVP

出能，消化吸収能などの生体機能を調べることができる有用な検査法である。これらの検査をさまざまなタイプの胃切除術を受けた患者に行い，術式の評価に役立てている。13C 呼気試験法を実地臨床の場と協調してアストロサイト障害を誘発する可能性が示唆された。

24(9)：928 39 に論文発表した。培養血管内皮細胞からのマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）2の分泌はアンジオテンシンⅡが増強し，とくにアンジオテンシン受容体サブタイプ２が関与していること を 明 ら か に し，J Cardiovasc Pharmacology
2018；71(4)：233 9 に論文発表した。国際臨床化学連合（IFCC）の学会誌である Clin Chim Acta のEditor として，臨床検査医学領域を基本とする医全症候群の病態解析および治療の改良を主な研究テーマとし，後天性再生不良性貧血に対する至適免疫抑制療法を明らかにするため，当院における再生不良性貧血の治療データを解析するとともに，再生不良性貧血に対するウサギ抗胸腺細胞グロブリンの
前方視的ランダム化用量比較多施設共同研究に参加している。

学研究成績の国際的な発表・普及に努めている。
３．急性肝不全における致死的肝性脳症惹起物質の解明（朴ジョンヒョク，政木隆博，目崎喜弘，松浦知和）
急性肝不全ブタモデルのバイオ人工肝臓装着実験で，肝性脳症発症時と体外循環後の比較プロテオー
ム解析により，脳症発症時に血中で上昇し体外循環後に減少するタンパク質としてα1 アンチキモトリ
プシン（ACT）を同定した。培養ヒトアストロサ
イトを用いた実験では，ACT の添加により細胞増殖が有意に抑制され，また細胞障害が惹起された。
さらに，ACT の添加は AQP4 の mRNA 発現量およびタンパク質レベルを増加させた。また，ACT

Ⅳ．臨床精神医学に関する研究（須江洋成）
興味深かった症例について引き続き報告をするとともに，「てんかんにおけるレジリエンスについて」，
および「合理的多剤併用療法の見直しについて」の研究を思案しているところである。てんかん診療にかかわる科が集まっての研究会は毎月，定期的に行われてきたが，てんかんセンター化に向けたワーキ
ンググループ（WG）を立ち上げ，「あり方」の検討を重ねている。高齢化に伴って高齢発症のてんかんが増加しており，てんかんセンターの設立は小児から高齢者にいたるまで，質の高い包括的医療が提Ⅲ．臨床腫瘍・血液学に関する研究
１．難治性再生不良性貧血に対する eltrombopag
においてさまざまな疾患の病態解明や治療効果の判の有効性（海渡 健）
定に活用するために定期的に全国的な勉強会を主催
トロンボポエチン受動体作用薬である eltromし，研究者間の情報交流とコンセンサス形成を推進
bopag は血小板減少症のみならず再生不良性貧血
している。また胃切除後障害の軽減に役立つ術式を明らかにし，
その普及とさらなる改良を行うために， （AA）に対しても使用可能になったため，免疫抑制療法で十分な反応が得られない難治性 AA に対「胃癌術後評価を考える」ワーキンググループの活する有効性を検討した。対象は６例（女性４名男性
動（事務局）を通じて全国規模の多施設共同研究を２名）で，輸血依存が２例含まれている。１例は肝企画・推進している。
障 害 に て 投 与 を 中 止 し た が， ５ 例 は 投 与 量 50〜
２．脂質代謝異常に関する研究（吉田 博）
100mg で３ヶ月から６ヶ月継続投与している。い我々が開発し保険医療の検査として承認されたリ
ポ蛋白分画（HPLC 法）を用いた研究成績をもとに， まだ効果を判定するには時期尚早であるが，血小板数が増加した患者が２例，ヘモグロビンが増加した
非糖尿病におけるアディポネクチンと関連性が最も強 い リ ポ 蛋 白 は HDL で あ る こ と を 明 ら か に し， 患 者 が １ 例 経 験 さ れ た。 今 後 最 大 投 与 量 で あ る
100mg を長期間投与することでどの程度血球の改
Ann Clin Biochem 2018；55(1)：165 71 に 論 文 発
善が認められるか検討する必要がある。
表した。また同方法をさらに発展させた測定法も開２．骨髄不全症候群の病態解析および治療の改良発しており，Lp（a）も含めたリポ蛋白⑥分画と動（小笠原洋治）
脈硬化性疾患リスクをみる Framingham スコアと再生不良性貧血，骨髄異形成症候群などの骨髄不の関連性を検討し，J Atheroscler Thromb 2017；

供できるものと期待される。

― 225 ―

Ⅴ．臨床生理学に関する研究（杉本健一）(3) コース研究室配属（今年度配属なし）

2016 年度に引き続き，心電図自動解析の不整脈

４）４年次対象

診断精度に関する研究を継続した。不整脈領域では，(1) 講義（コース臨床医学Ⅱ（新）のユニット「臨心房細動のカテーテルアブレーションに関連する研

床検査医学」：海渡 健，松浦知和，目崎喜弘）(2) その他の講義（コース臨床医学Ⅱ（新）のユニット「血液・造血器」：海渡 健，：１コマ，ユ
ニット「薬物治療学」：大西明弘：５コマ，コース
臨床医学Ⅰのユニット「内分泌・代謝・栄養」：吉田 博：１コマ，ユニット「精神医学」：須江洋成：
１コマ）(3) コース臨床医学Ⅱ（新）のユニット「臨床医学演習」：海渡 健：１回

究を継続し，欧米誌に報告した。また，期外収縮の心電図波形に関する研究を開始した。
Ⅵ．臨床病理学・細胞生物学に関する研究
１．肝臓星細胞のビタミン A 貯蔵と活性化に関する研究（目崎喜弘）
肝星細胞はビタミン A 貯蔵細胞であり，肝線維化の責任細胞である。肝臓病では肝内ビタミン A
エステルが低下すると，星細胞は筋線維芽細胞に変化し，所謂，活性化星細胞となって線維を産生し，肝硬変に至ると考えられている。星細胞の活性化過程では，ビタミン A エステル化酵素であるレシチ
ン：レチノールアシル基転移酵素（LRAT）の発現が低下することから，星細胞内ではむしろレチノイ
ン酸濃度が高くなり，ビタミン A シグナルが亢進していると推定される。そこで LRAT の生化学的(4) コース医学総論Ⅳのユニット「医学総論演
習Ⅳ」：標準模擬患者演習（ロールプレイ３)：海渡
健：１回(5) 基本的臨床技能実習（合計 40 回，講座所属
教員・非常勤講師・客員教授が分担，中央検査部技師・講座職員が補助）
５）４〜５年次
臨 床 実 習（ １ ク ー ル ２ 日 間， 年 間 19 回，Re解析を進めるため，バキュロウイルス発現系によるversed CPC および中央検査部見学実習，RCPC はLRAT タンパク質の生産と精製を行った。得られ臨床系教員および非常勤講師が分担。見学実習は４た LRAT タンパク質が活性を保持していることを
病院中央検査部技師の協力のもと行われた。）
生化学的に確認した。
６）６年次
２．肥満・糖尿病モデル動物における臨床病理学
コース選択実習（本年度，受講希望者なし）
的検討（中村まり子，横山 寛，河野 緑，
７）大学院
目崎喜弘，政木隆博，松浦知和）
２年目：社会人大学院生として，安藤 隆君，江肥満・糖尿病モデル Wistar Fatty rat を用いて， 崎裕敬君がそれぞれ臨床研究を遂行。
肝臓インスリン抵抗性の発症過程を空腹時 13C glu３年目：横山 寛君（消化器・肝臓内科）が肝臓疾患の臨床病理学的研究を遂行。
cose 呼気試験で検討するとともに，肝臓の病理学
３年目：朴ジョンヒョク君が大学院履修を修了。
的検討を行った。
「肝性脳症惹起物質の同定と発症機序に関する研究」
で原著論文を作成。審査の結果，医学博士を授与さ「点検・評価」
れた。
１．教育
教育に関しては，例年通り２年生から５年生まで，
１）１年次対象
臨床検査医学講座の教員が，臨床検査医学に留まらスタートアップ研修（目崎喜弘，政木隆博，松浦ず，内科・精神科・微生物学など広範囲の分野の講
知和）
義，実習を担当し，滞りなく終了した。
２）２年次対象
２．研究
講義（コース基礎医科学Ⅱのユニット「消化器講座に所属する教員・医師は研究概要に示した通系」：目崎喜弘：１コマ）
り，個々の専門分野を中心とした主に臨床主体の検３）３年次対象(1) コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」 査に関わる研究を遂行した（河野 緑：１回，目崎喜弘：１回）
３．その他(2) 講義（コース臨床基礎医学のユニット「細越智小枝氏が 2017 年４月から講師として赴任し，菌・真菌と感染」：河野 緑：２コマ，ユニット「栄国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）
養科学」：栄養学：吉田松浦知和：１コマ）

博：１コマ，臨床栄養学：出向となった。

― 226 ―

研

究

業

績

8）Park J, Masaki T, Mezaki Y, Yokoyama H, Nakamura M, Maehashi H, Fujimi TJ（Bunkyo Univ),

Ⅰ．原著論文1）Sato R, Hiraishi C, Yoshida H. Eﬀect of angiotensin

Gouraud SS（Ochanomizu Univ), Nagatsuma K,

II on matrix metalloproteinase 2 secretion in human

Nakagomi M（Hatano Res Inst), Kimura N, Matsuu-

umbilical vein endothelial cells. J Cardiovasc Pharma-

ra T. Alpha 1 antichymotrypsin is involved in astro-col 2018 ; 71(4) : 233 9.

cyte injury in concert with arginine vasopressin dur-

2）Uchiyama K, Aiki H, Matsumura A, Saruta K, Yua-

ing the development of acute hepatic encephalopathy.

sa A, Ito Z, Takami S, Saito K, Ohtaki Y, Suzuki S,

PLoS One 2017 ; 12(12) : e0189346.

Hayashi S, Koido S, Yoshida H, Ohkusa T, Saruta M.

9）Mezaki Y, Nagatsuma K, Yokoyama H, Park JH,

The efficacy of the consumption of n 3 polyunsatu-

Nakamura M, Masaki T, Blomhoﬀ R（Univ Oslo), Se-

rated fatty acids for the maintenance of remission in

noo H（Akita Univ,Seitetsu Memorial Hosp), Mat-patients with inﬂammatory bowel disease. Food andsuura T. Biochemical and histochemical analyses of

Nutrition Sciences 2018 ; 9(2) : 105 18.

lecithin:retinol acyltransferase from polar bear () livers. Polar Biology 2018 ; 41(4) : 805

3）Tomono Y, Hiraishi C, Yoshida H. Age and sex differences in serum adiponectin and its association
with lipoprotein fractions. Ann Clin Biochem. 2018 ;15. Epub 2017 Dec 29.
10）片桐典子１)，若林深恵２)，有廣誠二，藤田幸佑２)，

55(1) : 165 71.

堀田佳之２)，北村由之１)，森山和重２)（２ 富士レビオ），

4）Tanabe K (Hiroshima Univ), Takahashi M (Yoko-

岩崎優香３)，山田実早希３)，森田寛子３)，赤堀つぐみ３)，

hama Municipal Citizen s Hosp), Urushihara T（Hiro-

松浦知和，岡安

shima Pref Hosp), Nakamura Y（Toho Univ), Yama-

赤十字医療センター），八木慎太郎１)．尿中プロスタ

da M（Gifu Municipal Hosp), Lee SW（Osaka Med

グランジン E2 主要代謝産物の全自動・化学発光酵素

Coll), Tanaka S (Fukuoka Univ), Miki A（Kobe City

免疫測定法の開発．日臨検自動化会誌 2017；42(5)：Med Ctr General Hosp), Ikeda M（Asama General

勲（桐生大），藤原睦憲３)（３ 日本

584 90．

Hosp), Nakada K. Predictive factors for body weight11）Qin XY１), Hara M１), Arner E１), Kawaguchi Y２),

loss and its impact on quality of life following gast-

Inoue I１), Tatsukawa H（Nagoya Univ), Furutani Y１),

rectomy. World J Gastroenterol 2017 ; 23（26) : 4823

Nagatsuma K, Matsuura T, Wei F１), Kikuchi J１),

30.

Sone H（NIES), Daub C１), Kawaji H１), Lassmann T１),

5）Nakada K, Matsuhashi N（NTT Med Ctr Tokyo),

Itoh M１), Suzuki H１), Carninci P１), Hayashizaki Y１) ;Iwakiri K（Nippon Med Sch), Oshio A（Waseda

FANTOM consortium, Kokudo N２)（２ Univ Tokyo),Univ), Joh T（Nagoya City Univ), Higuchi K（Osaka

Forrest ARR１), Kojima S１)（１ RIKEN). Transcrip-

Med Coll), Haruma K（Kawasaki Med Sch). Devel-

tome analysis uncovers a growth promoting activity

opment and validation of a simple and multifacetedof orosomucoid 1 on hepatocytes. EBioMedicine

instrument, GERD TEST, for the clinical evaluation2017 ; 24 : 257 66.

of gastroesophageal reﬂux and dyspeptic symptoms.

12）Chida T１), Ito M１), Nakashima K１), Kanegae Y

World J Gastroenterol 2017 ; 23（28) : 5216 28.

（RCMS), Aoshima T１), Takabayashi S１), Kawata

6）Hayashi K, Nagasaki E, Nakada K, Tamura M,

K １), Nakagawa Y２), Yamamoto M（Osaka Univ),

Arakawa Y, Uwagawa T, Yano S. Chemotherapy for

Shimano H２)（２ Univ Tsukuba), Matsuura T, Ko-alpha fetoprotein producing gastric cancers express-

bayashi Y１), Suda T１), Suzuki T１)（１ Hamamatsu

ing human epidermal growth factor receptor 2. J In-

Univ). Critical role of CREBH mediated induction offect Chemother 2018 ; 24(4) : 298 301. Epub 2017transforming growth factor β2 by hepatitis C virus

Nov 22．

infection in fibrogenic responses in hepatic stellate7）Sugiyama R１), Murayama A１), Nitta S２), Yamada
N１), Tasaka Fujita M２)（２ Tokyo Med Dent Univ),

cells. Hepatology 2017 ; 66(5) : 1430 43.
13）Ohkawa K, Asakawa T, Tsukada Y（SRL),

Masaki T, Aly HH１), Shiina M１), Ryo A（Yokohama

Matsuura T. Antibody to human α fetoprotein inhibi-

City Univ), Ishii K１), Wakita T１), Kato T１)（１ Natlts cell growth of human hepatocellular carcinoma

Inst Infectious Diseases). Interferon sensitivity de-cells by resuscitating the PTEN molecule : in vitro

termining region of hepatitis C virus inﬂuences virus

experiments. Int J Oncol 2017 ; 50(6) : 2180 90.

production and interferon signaling. Oncotarget
2017 ; 9(5) : 5627 40．
― 227 ―説Ⅱ．総3）後藤萌子，市村奈津子，永野裕子，冨永健司，長谷1）Yoshida H. Determination of fasting and non fast-

川 智 子， 吉 田

ing cholesterol levels of low and high density lipo-

Clostridium diﬃcile 検査運用法の評価．第 29 回日本博．（ ポ ス タ ー） 当 院 に お け る

proteins with homogenous assays : a promising reli-

臨床微生物学会総会・学術集会．岐阜，２月．

able way to assessment of dyslipidemia. J Atheroscler4）佐藤

Thromb 2017 ; 24(6) : 569 71.

tensinⅡ刺激による血管内皮細胞培養液中 MMP2 濃2）Yoshida H. Lomitapide, tailored to patients with

度の変化に対する AngiotensinⅡ受容体拮抗薬の影響．

亮，長谷川智子，吉田博．（口頭）Angio-

homozygous familial hypercholesterolemia, is just

第 64 回日本臨床検査医学会学術集会．京都，11 月．
［臨about meeting with good news to them. J Athero-

病理 2017；65（補冊）：228］

scler Thromb 2017 ; 24(4) : 390 2.

5）鈴木亮平，佐藤

3）吉田博．血中 BNP 値の年齢と腎機能の影響について．第博．【臨床検査の最前線−将来の検査を展望する】代謝脂質異常症の診断．医のあゆみ 2017；

亮，斎藤正二，長谷川智子，吉田

57 回日本臨床化学会年次学術集会．札幌，10 月．

263(13)：1075 80．

6）小峯直彦，長谷川智子，吉田4）中田浩二，羽生信義，柏木秀幸，小村伸朗，矢野文

おける糖尿病関連検査および腎機能検査値の年齢階層

博．（口頭）当院に章，志田敦男，三森教雄，矢永勝彦．【消化管吻合ア

別評価．第 66 回日本医学検査学会．千葉，６月．

ラカルト−あなたの選択は？】胃外科幽門側胃切除術7）須江洋成，吉見珠美，岩崎

後 Billroth I 法 再 建

クショップ５）精神科のための臨床脳波：これだけはCircular stapler． 臨 外 2017；

72(4)：424 8．
5）中田浩二，植田

弘，海渡

健．（ワー

知っておきたいこと．第 113 回日本精神神経学会学術
毅，羽生信義，柏木秀幸，三森教雄，矢永勝彦．【胃全摘後空腸パウチ再建・噴門側胃集会．名古屋，６月．
8）中田浩二，秋月摂子，大西明弘，松浦知和．（口頭）

切除後再建−その有用性と安全に行うコツ】胃全摘後

13

空腸パウチ再建・噴門側胃切除後再建を取り巻く現状

値の妥当性についての検討．第 64 回日本臨床検査医と 外 科 生 理 学・ 生 体 力 学 か ら の 検 証． 手 術 2017；

学会学術集会．京都，11 月．
［臨病理 2017；65（補冊）：

C 呼気試験法胃排出能検査（簡便法）における基準

71(8)：1129 39．

273］6）中田浩二，羽生信義，鈴木博昭．【消化管機能障害

9）秋月摂子，川野克己，中田浩二，大西明弘．（口頭）と内視鏡】消化管運動の調節機構と胃切除後の機能性質量分析を用いた尿中および血中β2 ミクログロブリ

障害

ン（β2MG）の比較検討．第 64 回日本臨床検査医学

術式の工夫と消化器内視鏡からの洞察．消内視鏡 2017；29(10)：1787 800．

会学術集会．京都，11 月．［臨病理 2017；65（補冊）：

7）Senoo H（Med Corporation Rakuzankai), Mezaki Y,
Fujiwara M (Japanese Red Cross Med Ctr). The

222］10）神尾郁花，赤峯里望，酒井香菜子，鳥塚純子，吉益

stellate cell system (vitamin A storing cell system).

忠則，星野陽子，阿部正樹，秋月摂子，中田浩二，大Anat Sci Int 2017 ; 92(4) : 387 455.

西明弘，芝田貴裕．（口頭）トルバプタン投与期間と8）鈴木晴美，八木道隆，阿部正樹，杉本健一．ラテッ

BNP 値の改善．第 64 回日本臨床検査医学会学術集会．

クス凝集免疫比濁法による梅毒 TP 抗体検出法における 非 特 異 反 応 の 解 析． 日 臨 検 自 動 化 会 誌 2017；42(3)：221 6．

京都，11 月．［臨病理 2017；65（補冊）：247］
11）山本憲司，中野恵一，阿部正樹．（ピットフォール
研究専門委員会ワークショップ）臨床検査における

9）江崎裕敬，松浦知和．注目される用語の解説

安定同位体呼気ガス分析．動脈硬化予防 2017；16(4)：71 3．

ピットフォール事例報告・討論会 2017．第 57 回臨床化学会年次学術集会．札幌，10 月．
12）千葉綾乃，石井聡子，湯本春野，比佐華菜子，神田俊，吉田美雪，小林Ⅲ．学会発表渡清，勝部敦史，小笠原洋治，海健．（口頭）肝腫大で発見され，高度の貧血，全博．プロジェ

身性アミロイドーシス，複雑な染色体異常を呈したリ

クト報告：安定同位体を用いたコレステロール引き抜

ンパ形質細胞性リンパ腫．第 18 回日本検査血液学会

1）宮崎修，清水 知，佐藤亮，吉田き能評価系の検討．第 57 回日本臨床化学会年次学術

学術集会．札幌，７月．［日検血会誌 2017；18（ 学術集会．札幌，10 月．

集会）：S164］2）真仁田大輔，佐藤亮，吉田博，廣渡祐史．リポ13）吉田美雪，千葉綾乃，石井聡子，比佐華菜子，神田

蛋白プロファイルと腎機能ならびに吹田スコアに関す

俊，倉又照美，小林る健常者群と疾患群の比較．第 57 回日本臨床化学会

渡

年次学術集会．札幌，10 月．

理標本にて診断できた急性赤白血病．第 18 回日本検― 228 ―

清，廣岡真一，小笠原洋治，海健．（口頭）骨髄穿刺が dry tap で，骨髄生検病

査 血 液 学 会 学 術 集 会． 札 幌， ７ 月．
［日検血会誌
14）石井聡子，湯本春野，比佐華菜子，神田
美雪，小林
海渡

郁之介（自治医科大）監修．今日の臨床検査 20172018．東京：南江堂，2017．p.143 72．

2017；18（学術集会）：S185］
俊，吉田清，山岡正慶，秋山正晴，小笠原洋治，

健．（口頭）高度の骨髄異形成を呈した肝脾型

T 細胞性リンパ腫幼児例．第 18 回日本検査血液学会

2）須江洋成．自律神経発作．日本てんかん学会編，てんかん学用語事典．改訂第２版．東京：診断と治療社，
2017．p.15 6．
3） 小 笠 原 洋 治， 横 山 啓 太 郎． 第 ４ 章： 人 体 と リ ン

学術集会．札幌，７月．［日検血会誌 2017；18（ 学術

4 2．リンと疾患

集会）：S223］

夫１)２)３)４)（３ 大阪大），杉山

4 2 9．リンと赤血球・貧血．大竹久茂５)，佐竹研一（元立15）Masaki T, Mezaki Y, Matsuura T. (Poster) Hepati-

正大），小野寺真一 ，黒田章夫４)（４ 広島大），竹谷

tis C virus attenuates host cellular microRNA func-

豊５)（５ 徳島大），橋本光史１)２)（１ 早稲田大，２ リン

tions by targeting the microRNA induced silencing

アトラス研究所），三島慎一郎（農業・食品産業技術

complex. The 29th World Congress of World Associa-

総合研究機構），村上孝雄（日水コン）編．リンの事典．

tion of Societies of Pathology and Laboratory Medi-

東京：朝倉書店，2017．p.146 7．

４)cine (WASPaLM2017). Kyoto, Nov.
16）Masaki T, Yokoyama H, Saeki S, Oikawa T, Park J,

Ⅴ．そ の 他

Nakamura M, Mezaki Y, Inoue I１), Hara M１), Kojima

1）Mashima K, Yano S, Yokoyama H, Saito T,

S１)（１ RIKEN), Matsuura T. (Poster) Clinical signif-

Machishima T, Shimada T, Yahagi Y, Takahara S,

icance of measuring a novel hepatic fibrogenesis

Sugiyama K, Ogasawara Y, Minami J, Kamiyama Y,

marker, TGF β/LAP D, and a hepatic ﬁbrosis mark-Katsube A, Suzuki K, Ohshima S, Yamada H, Usui N,er, M2BPGi, in the management of chronic hepatitis

Aiba K. Epstein Barr virus associated lymphoprolife-

B. 5th Japan Taiwan Korea HBV Research Sympo-

rative disorder with encephalitis following anti thy-sium. Tokyo, April.

mocyte globulin for aplastic anemia resolved with17）Park J, Masaki T, Mezaki Y, Yokoyama H, Naka-

rituximab therapy : a case report and literature re-mura M, Maehashi H, Matsuura T. (Poster) Alpha 1

view. Intern Med 2017 ; 56(6) : 701 6.

antichymotrypsin is involved in astrocyte injury dur-

2）Kazama M, Umezawa Y, Itoh M, Nobeyama Y, Ito

ing the development of acute hepatic encephalopathy.

T, Kikuchi S, Yanaba K, Asahina A, Nakagawa H,

The 29th World Congress of World Association of

Ogasawara Y. Successful treatment of ustekinumabSocieties of Pathology and Laboratory Medicine

in a psoriasis patient with human T cell leukemia/(WASPaLM2017). Kyoto, Nov.

lymphotropic virus type 1 infection. J Dermatol 2017 ;18）Yokoyama H, Mezaki Y, Masaki T, Nakamura M,

44(11) : 1334 5.

Park J, Kojima S, Matsuura T. (Oral) TGF β LAP

3）目崎喜弘．脊椎動物の腸を支配する神経の系統発生

degradation products reﬂect ﬁbrogenesis in patients

学的由来とその神経を介するビタミン A の貯蔵．ビwith chronic liver disease. The 29th World Congress

タミン 2017；91(11)：655 6.

of World Association of Societies of Pathology andLaboratory Medicine (WASPaLM2017). Kyoto, Nov.
19）河野緑，政木隆博，秋月摂子，中田浩二，大西明

弘，海渡健，松浦知和．（口頭）血液培養から分離された Helicobacter 属菌の菌株特性と臨床的特徴に関する検討．第 64 回日本臨床検査医学会学術集会．京都，11 月．［臨病理 2017；65（補冊）：247］
20）Morifuji M, Matsuura T, Nakata K, Shimo M.
(Oral) 13C labeled breath test for quantitative determination of fat absorptive function after pancreaticsurgery. The 29th World Congress of World Association of Societies of Pathology and Laboratory Medicine (WASPaLM2017). Kyoto, Nov.

Ⅳ．著

書

1）吉田

博．12．糖代謝検査，13．脂質代謝検査．櫻林― 229 ―

応拡大が可能か検討している。また開発段階からた

内
教

視

鏡

ずさわってきた食道アカラシアに対する，POEM

科の臨床導入にも成功した。

授：炭山

和毅

消化器内視鏡診断・治療

准教授：池田

圭一

講

師：荒川

廣志

講
講

師：豊泉
師：玉井

博史
尚人

消化器内視鏡診断・治療全般， 特 に 胆 膵 内 視 鏡 の 診断・治療・超音波内視鏡，
低侵襲内視鏡手術（全層切除など）の開発
消化器内視鏡のための臨床
解剖学，意識下鎮静法とモ
ニタリング
消化器内視鏡診断・治療
消 化 器 内 視 鏡 診 断・ 治 療（特に下部）

教育・研究概要
Ⅰ．上部消化管および咽頭悪性疾患に関する研究
１．診断
１）胃食道悪性腫瘍の内視鏡診断に関する研究
食道癌，胃癌を早期に発見し正確に診断することは，適切な治療を選択する上で重要である。我々は通常内視鏡診断に加え，狭帯域フィルター内視鏡（Narrow band imaging : NBI）や自家蛍光内視鏡システム（Autoﬂuorescence imaging : AFI）など
画像強調技術を用い，精度の高い内視鏡診断を目指した数多くの臨床研究を行い，英語論文として報告してきた。
２）顕微内視鏡技術
500 倍から 1,000 倍にも及ぶ，顕微鏡と同等の画像解像度を有する顕微内視鏡システムが開発され，臨床評価を行なっている。Endocytoscopy system（ECS）は，オリンパス社が開発した，光学的顕微
内視鏡技術であるが，我々は，食道表在癌を対象に，内視鏡医の診断精度や内視鏡医・病理医間の診断一
致率を評価し，論文化している。また，2012 年度
から，フランス MaunaKea 社により開発された共焦点内視鏡を臨床導入し，病理医も含めた国際多施設共同研究グループを組織化し，従来の内視鏡診断
や病理診断との診断方法の差異を明らかにした。
２．治療
１）内視鏡的治療の適応拡大と粘膜下層剥離術
（ESD）
，POEM
早期胃癌については，潰瘍非合併の未分化型腺癌に対する適応拡大について，病理学的背景をもとに検討を行なっている。食道癌についても，患者背景によって粘膜筋板癌（m3）および sm1 に対する適

２）新しい治療用内視鏡の開発
シンガポール大学や世界各国の医療機器メーカーとの共同研究で，ロボティクスを応用した多自由度
マニピュレータを持つ治療用内視鏡や新しいエナ
ジーデバイス，更にはオーバーチュブ型内視鏡治療
用プラットフォームの開発に取り組み，ESD のみ
ならず全層切除術など次世代内視鏡治療開発へ向けた取り組みを行なっている。
３）中・下咽頭悪性疾患に対する研究
消化管と同様，頭頸部癌においても早期診断・早期治療が予後の改善には重要であるが，従来は早期発見が極めて困難であった。しかし，NBI システ
ムと拡大内視鏡との併用により，中・下咽頭癌の早期拾い上げが可能になった。当科では中・下咽頭表在癌に特徴的な NBI 拡大内視鏡像に関する研究と癌検出に関する多施設共同 RCT を行い，英語論文として報告した。また，治療においても耳鼻咽喉科と協力し，合同治療を導入し，治療成績の検討を行っている。
Ⅱ．小腸・大腸（下部消化管）内視鏡に関する研究
１．診断
１）診断法に関する研究
シングル・ダブルバルーン式小腸内視鏡（BE）
検査を施行し，小腸疾患や術後の胆膵疾患に対し診断だけでなく，治療件数も増加傾向している。
スクリーニング大腸内視鏡検査では，画像強調観察により診断精度の高い内視鏡検査に取り組んでいる。AFI については腫瘍／非腫瘍の鑑別の有用性を論文として報告し，現在は非腫瘍性病変とされる
過形成性病変に関して詳細な検討を行っている。現場では治療選択の決定に難渋する病変に対してAFI 画像のリアルタイム解析を行い，内視鏡治療適応の是非の評価に用いている。
また，より効率的な大腸病変の拾い上げを行うため，エルピクセル社との共同により，人工知能を活用した大腸病変診断支援システムの開発に取り組み臨床導入した。
２）カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）
CE は上部・下部消化管内視鏡検査で原因不明の
消 化 管 出 血（Obscure gastrointestinal bleeding :OGIB）や小腸疾患が疑われる症例を対象に，消化器・肝臓内科と合同で施行している。これまでに出血のエピソードから可及的早期に CE を施行するこ― 230 ―

とが OGIB の出血原因判明率を明らかに向上させる

Ⅴ．医工・産学連携による新しい内視鏡診断・治療機器の開発ことを示し，この結果を学会や雑誌に報告した。
３）治療に関する研究
上部消化管に引き続き，大腸に対しても腫瘍径が２cm を超える腫瘍に対する ESD が保険収載された。
しかしながら，大腸粘膜は胃と比べ腸管壁も薄く，偶発症のリスクも高い。そこで，より安全な治療法
目指し，多角的な検討（手技・局注剤・治療道具）を行い，検討結果を随時，学会報告している。また，保険収載以前に実施した症例についても，継続的に予後調査を行い，日本消化器内視鏡学会に報告している。
４）内視鏡診断学における基礎的研究
過形成性ポリープは非腫瘍性病変と規定され，以前は内視鏡治療の対象ではなかった。しかし，過形
成性ポリープ様病変の一部は病理組織学的に腫瘍性変化（SSA/P）を伴うことが確認されており，我々は IEE を用いた SSA/P の拾い上げと，免疫組織学
染色を用いた組織学的悪性度の検討を行い，英語論文として報告している。
Ⅲ．胆膵内視鏡に関する研究
１．診断
胆膵悪性腫瘍の合理的かつ確実な診断体系の確立を目指し，EUS，超音波内視鏡下穿刺吸引 (EUS
FNA)，MDCT，MRCP，ERCP の診断能の比較検討を行っている。さらに，第二世代の超音波造影剤を用いて EUS の胆膵疾患に対する診断能の向上を目指している。また，EUS FNA で採取した膵組織
を分子生物学的に解析し，新しい膵癌の診断マーカーの開発や，EUS とマイクロバブルを用いた膵
癌の分子イメージングの研究を行っている。
Ⅳ．緩和医療に関する研究
消化管癌や胆管癌による狭窄病変に対しては，バルーンなどによる狭窄解除術を行っている。さらにメタリックステント留置術を施行し良好な成績を得ている。また慢性膵炎や手術不能膵癌患者の疼痛コ
ントロール目的で経胃的に腹腔神経叢ブロックを行い，治療成績を検討している。これらの手技は根治術が望めない患者や癌術後患者の QOL 改善に大きく寄与している。医療経済効果の観点からもその有用性を検討している。

１．共焦点内視鏡を用いた生体内消化管神経叢観察法の開発
共焦点内視鏡を応用し，神経叢の生体内組織解剖学的観察法を開発することで，神経叢の形態・機能異常，さらには病気の自然史をも継時的かつ俯瞰的に評価できる多元的病因解析体系の確立を目指している。
２．粘膜下層内視鏡技術の開発
我々は，粘膜下層内部に人工空間を作成し，その内部に内視鏡や処置具を挿入することで内視鏡観察および処置のワーキングスペースとして活用する手技，submucosal endoscopy with mucosal ﬂap safety valve technique（SEMF 法）を開発し数多くの英語論文を報告してきた。この SEMF 法は粘膜下腫瘍の切除やアカラシアの治療法として国際的に普及した。
３．慈恵発産学医工連携研究のためのエコシステ
ムの構築
産学医工連携医療機器開発研究を行う際に，企業とのマッチングや市場調査，スタートアップ資金の獲得，知財取得，プロトタイピング，薬事承認，上市，製造販売などを一括して行うことができる，いわゆるエコシステムの構築を目指している。すでに，
大阪商工会議所の支援の下，慈恵発の産学医工連携研究開発グループである，集学的先進内視鏡機器開発グループを立ち上げ，勉強会やプロトタイピング
を重ね，公的研究資金および知財の獲得，さらには新技術の製品化を目指している。

「点検・評価」
診療面では，西新橋本院，柏病院，第三病院，葛飾医療センターの４病院の内視鏡部のほかに晴海トリトンクリニック，総合健診・予防医学センターにおける内視鏡検査を統括しており，診療内容の充実と効率化を図っている。本院では検査数の増大に加え，診断，治療ともに診療内容の多様化が進んでいる。そのため，各専門別（上部・下部・胆膵）に責任者を置き，臨床診療で発生する諸問題に対して迅速に対応し，より円滑な内視鏡業務が行える様，体制を整えている。
教育面では，慈恵医大内視鏡科方式として国際的にも評価の高い内視鏡教育システムに，疾病構造の変化や研修者のニーズに即した改良を加えている。
まず，各内視鏡領域における研修目標を立て，研修段階ごとに指導医による評価（実技，筆記試験）を― 231 ―

行っている。臨床前トレーニングとしては，各種シRaftopoulos S, Lee BI, Matsuda T. Standardization of

ミュレーターを活用しており，本年度より従来のendoscopic resection for colorectal tumors larger

上・下部消化管モデルに加え，内視鏡操作を要素化・単純化した part task model を我が国で初めて導入し，基本技能の修練に加え，客観的技能評価の指標として使用している。臨床指導は，指導医の監督下で，当部署及び関連施設で一定の検査数を行った後，日本消化器内視鏡学会認定指導医数名（最低５名）による認定実技試験および筆記試験を行っている。この段階的教育プログラムにより，研修医・レジデントの技量を客観的に評価し，内視鏡教育期
間中の医療の質の低下を回避できると考えている。
研究面では，日本消化器内視鏡学会をはじめ米国の Digestive Disease Week（DDW）や欧州の United European Gastroenterology Week（UEGW）な
ど世界トップレベルの学会においても，演題採択は
質・量ともにわが国のトップレベルにある。また，
英文原著論文数も増加しつつあり，従来の研究テーマの深化に加え独創的な研究テーマに積極的に取り組み，より impact factor の高い英文誌に論文が掲載されるよう努力している。国内外からの見学者や学外研究者との共同研究も多く，学内においても他の診療部門や基礎医学講座との共同研究を推進している。附属４病院の内視鏡検査件数は，年間 48,371
件に至り，内視鏡センターの規模としては世界的に見ても最大級となった。今後は本学の内視鏡診療情報をより有効に活用するために，国家レベルでのデーターベースシステム構築への参加，また，診療においては診断から治療への質の変換が必要と考え
ている。

研

究

業

than 10 mm in diameter. Dig Endosc 2017 ; 29(Suppl.2) : 40 4.
4）Chiba M, Imazu H, Kato M, Ikeda K, Arakawa H,
Kato T, Sumiyama K, Homma S. Novel quantitative
analysis of the S100P protein combined with endoscopic ultrasound guided ﬁne needle aspiration cytology in the diagnosis of pancreatic adenocarcinoma.
Oncol Rep 2017 ; 37(4) : 1943 52.
5）Tamai N, Kamba S, Sumiyama K. Precutting endoscopic mucosal resection for colorectal lesions. Dig
Endosc 2017 ; 29(Suppl.2) : 66 7.
6）Tamai N, Saito Y, Sakamoto T, Nakajima T, Matsuda T, Sumiyama K, Tajiri H, Koyama R, Kido S. Effectiveness of computer aided diagnosis of colorectal
lesions using novel software for magnifying narrow
band imaging : a pilot study. Endosc Int Open 2017 ;5(8) : E690 4.
7）Futagawa Y, Imazu H, Mori N, Kanazawa K, Chiba
M, Furukawa K, Sakamoto T, Shiba H, Yanaga K.
The eﬀectiveness and feasibility of endoscopic ultrasound guided transgastric drainage of postoperative
ﬂuid collections early after pancreatic surgery. Surg
Laparosc Endosc Percutan Tech 2017 ; 27(4) : 267
72.
8）Kobayashi M, Sumiyama K, Shimojima N, Shimojima N, Ieiri S, Okano H, Kamba S, Fujimura T, Hirobe
S, Kuroda T, Takahashi Fujigasaki J. Technical feasibility of visualizing myenteric plexus using confocal
laser endomicroscopy. J Gastroenterol Hepatol 2017 ;32(9) : 1604 10.
9）Ohya T, Marsk R, Pekkari K. Colorectal ESD in績

day surgery. Surg Endosc 2017 ; 31(9) : 3690 5.

Ⅰ．原著論文1）Kato M, Goda K, Shimizu Y, Dobashi A, Takahashi
M, Ikegami M, Shimoda T, Kato M, Sharma P. Image
assessment of Barrett's esophagus using the simpliﬁed narrow band imaging classiﬁcation. J Gastroenterol 2017 ; 52(4) : 466 75.
2）Mitsuishi T, Hamatani S, Hirooka S, Fukasawa N,
Aizawa D, Hara Y, Dobashi A, Goda K, Fukuda T,
Saruta M, Urashima M, Ikegami M. Clinicopathological characteristics of duodenal epithelial neoplasms :focus on tumors with a gastric mucin phenotype (pyloric gland type tumors). PLoS One 2017 ; 12(4) :e0174985.
3）Oka S, Uraoka T, Tamai N, Ikematsu H, Chino A,
Okamoto K, Takeuchi Y, Imai K, Ohata K, Shiga H,10）Ashida H, Igarashi T, Morikawa K, Motohashi K,
Fukuda K, Tamai N. Distinguishing gastric anisakiasis from non anisakiasis using unenhanced computed
tomography. Abdom Radiol (NY) 2017 ; 42(12) :2792 8.
11）Storm AC, Aihara H, Skinner MJ, Ryou M, Thompson CC. Long term successful closure of a percutaneous intragastric trocar tract with crossing full thickness sutures in a porcine model. Endoscopy 2018 ;50(6) : 626 30. Epub 2017 Dec 8.
12）Chiang AL, Storm AC, Aihara H, Thompson CC.
Endoscopic full thickness resection of fistula tract
with suture closure. Endoscopy 2018 ; 50(1) : E15 6.
13）Ono S, Yano F, Hoshino, Mitsumori N, Sumiyama
K. Endoscopic pyloroplasty for adult hypertrophic― 232 ―

pyloric stenosis associated with esophageal achalasia.

Ⅲ．学会発表VideoGIE 2017 ; 3(1) : 17 9.

1）Kobayashi M. (Topic Forum) Enteric nervous sys-14）Jirapinyo P, Abidi WM, Aihara H, Zaki T, Tsay C,

tem visualization of hirschsprung s disease using con-

Imaeda AB, Thompson CC. Preclinical endoscopic

focal laser endomicroscopy : EX VIVO human trial.

training using a part task simulator : learning curve

DDW (Digestive Disease Week) 2017. Chicago, May.

assessment and determination of threshold score for2）Hara Y. (Poster) Short and long term outcomes

advancement to clinical endoscopy. Surg Endosc

of more than 100 cases of endoscopically treated su-

2017 ; 31(10) : 4010 5.

perficial non ampullary duodenal epithelial tumors15）Dobashi A, Rajan E, Knipschield MA, Gostout CJ.

(SNADETs). DDW (Digestive Disease Week) 2017.

Endoscopic full thickness resection using suture loop

Chicago, May.

needle T tag tissue anchors in the porcine stomach

3）Kamba S, Kobayashi M, Ohya TR, Tamai N, Furu-(with video). Gastrointest Endosc 2018 ; 87(2) : 590 6.

hashi H, Matsui H, Nakajima K, Sumiyama K. (Post-

16）Aihara H, Skinner MJ, Thompson CC. Endoscopicer) Endoscopic full thickness resection using a novelsubmucosal dissection pocket technique for removal

automatic Co2 insufflator. DDW (Digestive Diseaseof recurrent colonic lesion. VideoGIE 2018 ; 3(2) : 63 6.

Week) 2017. Chicago, May.

17）Aihara H, Drage MG, Agoston A, Thompson CC.

4）Dobashi A, Goda K, Furuhashi H, Matsui H, Hara Y,

Metastatic breast cancer mimicking a solitary small

Kamba S, Kobayashi M, Sumiyama K, Hirooka S,

colonic erosion. Am J Gastroenterol 2017 ; 5(112) : 677.

Hamatani S, Ikegami M, Tajiri H. (Poster) Simpliﬁed
criteria of Narrow Band Imaging ﬁndings for diagno-

Ⅱ．総説

sis of superﬁcial esophageal squamous cell carcinoma.

1）Saito Y, Sumiyama K, Chiu PW. Robot assisted tu-

DDW (Digestive Disease Week) 2017. Chicago, May.

mor resection devices. Expert Rev Med Devices5）Dobashi A, Rajan E. (Poster) Endoscopic full thick-2017 ; 14(8) : 657 62.

ness resection enabled by a suture loop needle T tag2）玉井尚人，炭山和毅．【大腸癌の診療】大腸腫瘍のsystem. DDW (Digestive Disease Week) 2017. Chica-

トピックス

go, May.

腺腫検出率（ADR）向上を目指した内視鏡機器開．臨消内科 2017；32(7)：1039 42．

6）Furuhashi H, Ohya RT, HaraY, Dobashi A, Goda K,3） 樺俊 介， 炭 山 和 毅．State of the art Molecular

Sumiyama K. (Poster) Clinical validity and cost ef-

imaging の消化器内視鏡領域への応用．胃がん per-fectiveness of prophylactic topical steroid injection tospective 2017；9(2)：118 26．

prevent stricture after widespread esophageal endo-

4）島本奈々，山本

学，炭山和毅．【消化器内視鏡−

scopic submucosal dissection. DDW (Digestive Dis-私の流儀】内視鏡的静脈瘤結紮術（EVL） 的確な止ease Week) 2017. Chicago, May.

血 手 技 と 術 後 予 測 の た め の エ ッ セ ン ス． 消 内 視 鏡7）Aihara H, Skinner M, Thompson C. (Video Plena-

2017；29（6)：999 1000．

ry) ESD pocket technique for removal of recurrent

5）古橋広人，加藤正之，炭山和毅．手技の解説

Un-colonic lesion. DDW (Digestive Disease Week) 2017.

derwater EMR を用いた大腸ポリープ切除法．臨消内

Chicago, May.

科 2017；32(8)：1173 7．

8）Ohya RT. (Oral) Colorectal ESD. Endolive 2017.

6）川原洋輔，加藤正之 .【消化器内視鏡−私の流儀】

Beirut, Sept.

子孫を守れ！

9）Shimamoto N, Imazu H, Chiba M, Ito M, Homma S,

消内視鏡 2017；29(6)：1061 3．

7）荒川廣志．上部消化管内視鏡・前処置．消内視鏡

Sumiyama K. (Poster) VEGFR2 targeted ultrasound2017；29(6)：977．

contrast agent selectively accumulates into pancreat-8）矢野文章，小村伸朗，坪井一人，星野真人，柏木秀

ic carcinoma in the allograft mouse model : a pilot

幸，松井寛昌，炭山和毅，矢永勝彦．
【これでわかる！

study using time intensity curve of endoscopic ultra-

食道胃接合部疾患】接合部機能性疾患

食道アカラシ

ア治療の現状と展望．消内視鏡 2017；29(9)：1712 8．
9）炭山和毅，井上晴洋．内視鏡観察の現状と近未来．
Prog Dig Endosc 2017；91(1)：28 9．

10）Sumiyama K. (Invited Lecture) In vivo imaging of
the enteric nerve system with confocal laser endomi-

10）炭山和毅．【ここまでできる IEE】画像強調内視鏡（IEE） 定義，歴史，今後．消内視鏡 2017；29(12)：2086 93．

sound imaging. 2017 WMIC (World Molecular Imaging Congress). Philadelphia, Sept.

croscopy. APDW (Asian Pacific Digestive Week)
2017. Hong Kong, Sept.
11）Matsui H, Sumiyama K. (Poster) Comparing risks― 233 ―

of adverse events associated with percutaneous endo-

で治るのは胃過形成性ポリープ．榊

scopic gastrostomy (PEG) placement between the

検診協会）編．ピロリ除菌治療パーフェクトガイド．

信廣（早期胃癌

modiﬁed introducer technique and the overtube as-

第２版．東京：日本医事新報社，2017．p.86 92．

sisted pull technique. 25th UEG (United European

2）荒川廣志．Ⅰ．総論

Gastroenterology) Week. Barcelona, Nov.

雄監修，長南明道（仙台厚生病院），田中信治（広島大），

12）Aihara H. (International Symposium) Developmentof an ESD training system in the United States. 第 93武藤

3. 内視鏡検査の準備．田尻久

学（京都大）編．内視鏡診断のプロセスと疾患

別内視鏡像：上部消化管．改訂第４版．東京：日本メ
ディカルセンター，2018．p.34 48．

回日本消化器内視鏡学会総会 . 大阪，５月．
13）加藤正之．（シンポジウム５：内視鏡分野の大規模

3）相原弘之．Column

僕がアメリカを目指した理由

臨床研究：手法と課題）病理と内視鏡データベースの②：相原医師の場合．糸井隆夫（東京医科大）編．胆連携−内視鏡医の立場から−．第 93 回日本消化器内膵内視鏡の診断・治療の基本手技．改訂３版．東京：視鏡学会総会．大阪，５月．

羊土社，2017．p.218．

14）原裕子，郷田憲一，炭山和毅．（ワークショップ

07：十二指腸非乳頭部腫瘍の内視鏡診断と治療）表在性非乳頭部十二指腸上皮性腫瘍（SNADETs）に対す
る内視鏡的切除術の有効性−短期・長期予後− . 第 93
回日本消化器内視鏡学会総会．大阪，５月．
15）古橋広人，郷田憲一，炭山和毅．
（パネルディスカッ
ション 17：食道学会拡大内視鏡分類の検証）食道学
会拡大内視鏡分類 B２血管−MM/SM1 癌に対する診断精度を向上させる因子の検討−．第 93 回日本消化器内視鏡学会総会．大阪，５月．
16）猪又寛子，玉井尚人，炭山和毅．
（パネルディスカッ
シ ョ ン 20： 非 拡 大 IEE（Image Enhanced Endoscopy：画像強調観察）による消化管腫瘍の拾い上げ診
断：その有効性と限界）非拡大大腸内視鏡における自家蛍光大腸内視鏡の有用性．第 93 回日本消化器内視鏡学会総会．大阪，５月．
17）炭山和毅．（学会企画シンポジウム２：先端可視化技術による臓器機能研究の新展開）共焦点内視鏡を用いた消化管神経叢の視覚化へ向けた取り組み．第 59回日本平滑筋学会．福岡，８月．
18）川原洋輔，加藤正之，炭山和毅．
（シンポジウム４：
消化器内視鏡のリスクマネージメント−医療事故調査委員会の現状から−）当科におけるリスクマネージメ
ントの現状と問題点．
第 94 日本消化器内視鏡学会総会．
福岡，10 月．
19）小野真吾，炭山和毅．（シンポジウム１：消化管出血の診断と治療）上部消化管出血に対する緊急内視鏡的止血術治療成績の検討．
第 54 回腹部救急医学会総会．
東京，３月．
20）炭山和毅．（シンポジウム 12：消化器内視鏡領域における医工学診療の最近の進歩）共焦点が開く生体内
病理診断の未来．
日本医工学治療学会第 34 回学術大会．
さいたま，３月．

Ⅳ．著

書1）荒川廣志，小井戸薫雄，大草敏史．第２章：除菌治療の効果

８．除菌療法で治る胃ポリープ

除菌治療― 234 ―

回と同様で，MIC90 はカルバペネム系薬が最も低く，

感
教

授：堀

教

染
誠治

授：吉田

正樹

准教授：堀野

哲也

講

師：竹田

宏

講
講

師：吉川
師：中澤

晃司
靖

制

御

感性率 100％であった。注射薬では FMOX，CMZ，科

TAZ/PIPC，AMK，経口薬では FRPM，STFX の感染症，感染化学療法，薬MIC90，感性率が良好で，MIC 上昇は認められな物の安全性
HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法HIV 感染症，細菌感染症，
抗菌化学療法感染症，呼吸器感染症，院
内感染対策
感染症，院内感染対策
院内感染対策かった。FOM は海外と本邦で製剤，用法用量が異なるが MIC90 が低く，感性率 97.9％であった。

教育・研究概要
Ⅰ．黄色ブドウ球菌菌血症における転移感染巣の予測因子
黄色ブドウ球菌菌血症に続発する感染性心内膜炎
や化膿性脊椎炎などの転移感染巣は，生命予後に関わる重大な合併症である。黄色ブドウ球菌菌血症の転移感染巣予測因子について調査した。2014 年１月から 2016 年 10 月までに柏病院で黄色ブドウ球菌
菌血症を発症した患者を対象として，年齢や基礎疾
患，侵入門戸などについて調査した。調査対象期間中で 61 症例が調査対象となった。侵入門戸で最も多かったのはカテーテル関連血流感染症 21 症例（34.4％）であった。転移感染巣は 61 症例中 18 症例（29.5％）で認められ，化膿性脊椎炎９症例と最も多く，次いで腸腰筋膿瘍５症例，他に感染性心内膜炎２症例などがあり，５症例で複数の転移感染巣が認められた。72 時間以上の発熱の持続，抗菌薬投与２週間での CRP ３mg/dL 以上を示す症例で転移感染巣を合併する症例が多い傾向がみられた。メ
チシリン耐性黄色ブドウ球菌を含めても，以前報告した発熱の持続期間や CRP 値が予測因子になることが示された。
Ⅱ．尿路由来 ESBL 産生大腸菌の検出状況および薬剤感受性の検討
2012〜2015 年に尿路から ESBL 産生大腸菌が検出された 95 例の患者背景及び同菌 95 株の ESBL 遺伝子型，薬剤感受性を調べ，以前の調査と比較した。
市中例の割合が前回の 46.3％から 75.8％に増加し，市中例のなかで医療関連感染因子が確認できない例
が約２割にみられ，市中での蔓延が示唆された。
ESBL 遺伝子型は前回同様 CTX M 9 グループが最も多く全体の３/４を占めた。薬剤感受性も概ね前Ⅲ．HIV 感染者におけるトキソプラズマ罹患率とリスク評価
トキソプラズマ症の診断に有用であるダイテスト
は，1948 年に開発され世界各地で行われてきた有用な血清学的検査法である。ただし，ダイテストの判定は評価者のスキルに依存するところが大きく，
検査の客観性を保つには工夫が必要である。我々はこの問題に対して，GFP 発現タキゾイト（RH 株）
を 用 い た 改 良 型 ダ イ テ ス ト（Toxoplasma Killing
Observation test : TOKIO test）の有効性を見出した。マイクロミニピッグの感染実験では旧来法と相関関係をみとめ，その判定値は一致した。また，先の臨床研究で得た HIV 感染者 400 人の血清を用いて TOKIO test を実施した。抗トキソプラズマ IgG抗体陽性であった 33 例に対して検査を実施し，いず れ も Sabin Feldman Dye Test，TOKIO test 双方が陽性であった。今後は抗トキソプラズマ IgG
抗体陰性例の評価を行い，検査感度についての評価を予定している。
Ⅳ．teamSTEPPS を活用した感染管理
多くのガイドラインでアルコール性手指消毒剤の使用が耐性菌のコントロールに重要な事が示されているが，その遵守率は高くない。感染対策上，手指衛生等の基本的感染対策をいかに徹底する事が重要な課題の一つである。そのため我々はチームスタッ
フ間のコミュニケーションに注目し部署別小集団改善活動と teamSTEPPS の感染対策への積極的導入をして，病院全体の手指衛生が改善するか観察した。
手指衛生遵守率は 2013 年から 2016 年にかけて約 1.5倍に上昇した（47→69％）。MRSA 新規患者発生率，入院患者 MRSA 菌血症発生率，入院患者から分離される黄色ブドウ球菌の内 MRSA が占める割合はそれぞれ同じく期間で減少した。

「点検・評価」
１．有効な抗菌薬が使用できる現代においても，
黄色ブドウ球菌菌血症に伴う転移感染巣は重症化，難治化の原因となり，抗菌薬投与期間および入院期間が延長する非常に重要な合併症である。本研究で― 235 ―

は転移感染巣の予測因子を示すことができたが，今TeamSTEPPS National Conference. Cleveland, June.

後は症例数を増やすことで，より精度の高い予測因6）吉川晃司，坂本和美，松澤真由子，齋藤義弘，清田子の発見，さらに病原因子の関連についても検証することで，本疾患における新たな治療戦略を提案することが期待される。
２．ESBL 産生菌の増加により，カルバペネム系薬使用例の増加が懸念され，適切な代替薬が望まれる。カルバペネム系薬や本検討で良好な成績を示した抗菌薬の薬剤感受性の動向に注意を払うとともに治療症例の蓄積が必要である。
３．トキソプラズマの血清学的検査方法である，
Sabin Feldman dye test の改良について研究を行った。マイクロミニピッグの感染実験による基礎デー
タと，臨床検体を用いた疫学的なデータを収集した。
得られた情報とその解析結果は，2018 年度に学会発表・論文化の予定である。また 2017 年度より，
熱帯医学講座と共同研究で寄生虫卵を用いた免疫調整療法の臨床研究に着手した。2017 年度は各種委
員会への申請，豚鞭虫卵の輸入に時間を要した。
2018 年度に健康者を対象とした，安全性評価を実施予定である。
４．teamSTEPPS と部署別小集団改善活動の導入を通じたスタッフ間のコミュニケーションやチー
ムのメンタルモデルの形成が感染管理に役立つことが示唆された。

研
Ⅳ．総

究

業

浩，堀

第 66 回日本感染症学会東日本地方学術集会・第 64 回
日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．
東京，10 月．
7）李広烈，澤木賢司，宮島真希子，保科斉生，清水昭宏，保阪由美子，中澤靖，吉田正樹，堀誠治．

播種性 MAC 症の治療開始２年後に抗 IFN −γ抗体陽性と判明した１例．第 66 回日本感染症学会東日本地方学術集会・第 64 回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．東京，10 月．
8）澤木賢司，宮島真希子，李広烈，保科斉生，清水昭宏，保阪由美子，美島路恵，中澤堀靖，吉田正樹，誠治．当院で経験した症例から考える麻疹診療．

第 66 回日本感染症学会東日本地方学術集会・第 64 回
日本化学療法学会東日本支部総会合同学会．
東京，10 月．
9）中澤靖．（パネルディスカッション１：多職種で挑 む 周 術 期 感 染 対 策 ） 周 術 期 感 染 対 策 と teamSTEPPS．第 30 回日本外科感染症学会総会学術集会．
東京，11 月．

績説1）保科斉生，嘉糠洋陸．【寄生虫症（I）】炎症性腸疾
患における豚鞭虫卵内服療法の効果とその展望．医と薬学 2017；74(10)：1211 6．

Ⅲ．学会発表1）堀野哲也．当院における抗 MRSA 薬の使用方法と
SSTI 症例での使用経験．東葛北部地区感染症フォー
ラム．柏，４月．
2）堀野哲也．黄色ブドウ球菌感染症に対する新しい治療戦略〜Overview〜．第７回感染症治療戦略会議．
東京，５月．
3）堀野哲也．抗菌薬の適正使用．第２回千葉県感染症
専門・認定薬剤師講習会．千葉，８月．
4）保科斉生，青沼宏佳，堀誠治，小林寅喆．尿路由来 ESBL 産生大腸菌の検出状況および薬剤感受性の検討（2012〜2015 年）．

誠治，嘉糠洋陸．健康成

人における Sabin Feldman Dye Test 用アクセサリー
ファクターの保有率調査．第 28 回日本臨床寄生虫学会大会．東京，６月．
5）Nakazawa Y, Mishima Y. TeamSTEPPS introduction strategies for hospital infection control. 2017

― 236 ―

いられている。しかし，その有害事象である BP 製

歯教

剤 に 関 連 し た 顎 骨 壊 死（Bisphosphonate related

科

授：林

勝彦

口腔外科学，口腔病理学

教 授：伊介准教授：鈴木昭弘
茂

口腔外科学，口腔解剖学
口腔外科学（さいたま北部医療センターに出向中）

教育・研究概要
Ⅰ．耳鼻咽喉科領域における周術期口腔機能管理の現状と課題
頭頸部がん治療に際する周術期口腔機能管理は，創部感染や誤嚥性肺炎などの術後合併症予防と，化学療法や放射線治療に伴う口腔粘膜炎などの口腔合併症の緩和を主目的とし，がん治療の質を担保するために不可欠な支持療法である。
当科では，周術期口腔機能管理を病院歯科の重要な存在意義と位置づけ，徹底した管理を実施すべく，その重要性の啓蒙，院内実施システムの構築，対象患者の治療に奔走している。耳鼻咽喉科，心臓外科，
消化器外科，腫瘍・血液内科，呼吸器内科などの診療科より，保険収載初年度の 2012 年度は 294 症例，2013 年度は 492 症例，2014 年度は 612 症例，2015
年度は 584 症例の口腔管理依頼を受け，多岐にわたる口腔管理を行なっている。診療科別内訳としては
耳鼻咽喉科よりの頭頸部がん症例が最も多く，例年，
依頼数全体の 25％を超えている。これらの症例に対して，患者の心身的負担軽減に配慮しつつ，時間的制約のなかで確実な口腔機能管理を実施するためには，医科側の早期依頼に基づいて，がん治療前から口腔機能管理を開始することが重要である。周術期口腔機能管理の効果的な介入と周術期以降の継続的口腔管理のためには，がん治療病院あるいは院内
歯科と地域歯科医療機関の密な連携構築が必要であり，これは今後の課題となろう。周術期口腔機能管理は，医科歯科連携による患者主体のチーム医療である。多職種間，多施設間で患者の全身状態，精神状態，社会的背景，原疾患の治療と予後などの情報を共有して，計画的かつ効率的に行うことが重要である。
Ⅱ．MRONJ（Medication related osteonecrosisof the jaw : MRONJ）に関する研究
ビ ス フ ォ ス フ ォ ネ ー ト（Bisphosphonate : BP）
製剤は，固形癌の骨転移や腫瘍随伴性の高カルシウ
ム血症，多発性骨髄腫などの骨関連事象の予防や治療，また骨粗鬆症などの骨代謝疾患の治療に広く用

osteonecrosis of the jaw : BRONJ）は，一度発症す
ると壊死組織の掻把や抗菌薬治療などに難治性である。また近年，BP 製剤とは作用機序の異なる抗RANKL（Receptor Activator of NF κB Ligand）
抗体製剤に関連する顎骨壊死も報告されている。さらに，がん治療において併用される血管新生阻害薬などの新規治療薬に関連した顎骨壊死の報告もされており，MRONJ と総称されるようになった。
当院では，2014 年１月から 2016 年１月で MRONJ
発症状況は 24 例であった。また，新規治療薬の単体投与による MRONJ 症例は７例であった。年齢，
性別，原疾患，薬剤名，薬剤開始時期から顎骨壊死発症時までの投与期間，ステロイド投与の有無，糖尿病の既往の有無，抗腫瘍薬による化学療法の有無，
発症契機，顎骨壊死の発症部位，stage 分類，加療内容，顎骨壊死発症後の薬剤継続の有無について，
MRONJ 発症に関して後ろ向きに検討した。なお，
MRONJ の 診 断 は， 米 国 国 際 顎 顔 面 外 科 学 会（AAOMS）により定義された診断基準に沿って行った。
MRONJ 症例は男性 13 例，女性 11 例で，原疾患は乳癌，前立腺癌の患者が多く 14 例だった。投与
経路は注射剤が 18 例，経口剤が６例で，部位別では下顎が 20 例，上顎が４例でほぼ全例でリスクファ
クターのうち化学療法，ステロイド療法，糖尿病のいずれかを認めた。stage 分類では，Ⅰが４例，Ⅱが 14 例，Ⅲが６例だった。発症契機としては，自然発症が 14 例，外科処置後が 10 例であった。
骨転移診療ガイドラインでは，ゾレドロネートや
デノスマブは骨転移を有する肺癌，乳癌，前立腺癌，
多発性骨髄腫に対して骨関連事象を抑制するために強く推奨されている。そのため，「地域がん診療連
携拠点病院」である当院は，これらの薬剤の使用機会が多いことが示唆される。とくに，デノスマブは，
MRONJ 患者 24 症例中 13 例で発症時に使用されており，その利便性から今後の使用頻度の増加が示唆されるとともに，デノスマブ投与患者に対する顎骨壊死の前向きな調査が必要である。今後，デノスマ
ブや血管新生阻害薬投与患者の増加と，高齢化による骨粗鬆症患者の増加や原因薬剤の長期投与などから MRONJ 患者が増加する可能性が懸念される。
しかし，これら薬剤の有益性は高く，MRONJ の発症率は必ずしも高くはないため，患者が安心して医療あるいは歯科医療を享受できる医科歯科連携の構築に努める必要がある。

― 237 ―

Ⅲ．新規三叉神経痛モデル動物の痛覚過敏発症に対するマクロファージの関与に関する研究

管理を実践・拡充することが重要である。
２．MRONJ に関する研究

三叉神経痛は，Trigeminal root entry zone（TREZ）

近年，BP 製剤や抗 RANKL 抗体，血管新生阻害の脱髄により発症すると報告されている。これまで

薬などによる MRONJ が問題となっている。MRONJに上顎神経結紮や切断による三叉神経損傷モデルを用いての報告が多いが，実際の三叉神経痛モデルとしては異なる点が多い。今回，三叉神経節と TREZとの間の神経束に圧迫を加え，実際の三叉神経痛に近似したモデル動物を用いて，顔面部機械痛覚過敏に対する P2X3 受容体とマクロファージの役割を検への対応で最も重要なことは，原因となる薬剤投与
前に口腔管理を徹底することである。患者の骨粗鬆症や悪性腫瘍治療を完遂するためにも，顎骨壊死発症予防を目的とした処方医と歯科の適切な医療連携が重要となる。今後さらに MRONJ 症例を蓄積し，その病態と治療法について検討を行う必要がある。
３．新規三叉神経痛モデル動物の痛覚過敏発症に対するマクロファージの関与に関する研究
三叉神経痛モデル動物における痛覚過敏発症に関する基礎的研究は，日本大学生理学教室との共同研
究として実施している。三叉神経痛の発症メカニズ
ムを解明することを目的として，実際の臨床で遭遇する三叉神経痛に類似した神経束圧迫モデルを作製し，その病態解明を行なっている。これまでに活性化マクロファージより放出された TNFαが発症に関与することが示唆され，さらなる研究の継続，発展が期待される。

討した。SD 雄性ラット（７週齢）の頭頂骨に直径１mm の小穴を介してガラス棒を挿入し，三叉神経節と TREZ との間の神経束を圧迫した。圧迫後，口髭部に機械，熱および冷刺激を加え逃避反射閾値
を経日的に測定した。また，あらかじめ口髭部に逆行性トレーサー（FG）を投与したのち，圧迫後 14
日目に三叉神経節（TG）を摘出し，TG における
FG 標 識 P2X3 受 容 体 陽 性 細 胞 数，Iba1（ マ ク ロ
ファージマーカー）陽性細胞数および TNFα陽性細胞数の変化を免疫組織学的に解析した。さらに，口髭部への P2X3 受容体拮抗薬投与による機械刺激に対する逃避反射閾値の変化を解析した。圧迫後 14
日目に，口髭部への機械刺激に対する逃避反射閾値は有意に低下した。熱や冷刺激に対する逃避反射閾
値に変化は見られなかった。また，圧迫側 TG において，FG 標識 P2X3 受容体陽性 TG ニューロン数および TNFα陽性を示す Iba1 陽性細胞数が有意に増加した。さらに，口髭部への P2X3 受容体拮抗薬
投与により圧迫後の機械刺激に対する逃避反射閾値の低下は有意に抑制された。三叉神経圧迫による口髭部の機械痛覚過敏は，TG 内に出現したマクロファージから放出される TNFαを介して口髭部投射TG ニューロンの P2X3 受容発現が亢進することによって発症する可能性が示唆された。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kodama H, Kuboki A, Hayashi K, Kojima H, Otori N.
Prelacrimal approach for paediatric keratocystic odontogenic tumours involving the maxillary sinus. B
ENT 2017 ; 13 : 321 6.
2）Batbold D１), Shinoda M２), Honda K２), Furukawa
A ２), Koizumi M, Akasaka R ２), Yamaguchi S １)
（ １ Tokyo Med Dent Univ), Iwata K ２)（ ２ Nihon
Univ). Macrophages in trigeminal ganglion contributeto ectopic mechanical hypersensitivity following inferior alveolar nerve injury in rats. J Neuroinﬂammation 2017 ; 14(1) : 249.
3）Yamamoto M１), Kojyo U１), Yanagisawa N（Showa「点検・評価」
１．周術期口腔機能管理の現状と課題
歯科における口腔管理は，がん治療や血管・心臓
外科手術，その他多岐にわたる分野の医療の質を担保し，その完遂を支援する支持療法である。周術期
口腔機能管理は，2012 年に保険収載されて以来，口腔外科的治療と両輪をなす病院歯科外来診療の主軸として広く実践されてきた。2018 年度診療報酬改定において，人工股関節置換術や脳卒中に対する手術などが本口腔管理の対象症例として加えられ，適応症が拡大した。今後，より密接な院内外の医科歯科連携を駆使して，より効果的な周術期口腔機能Univ), Mitomo K １), Takayama T, Sakiyama K（Meikai Univ), Abe S１)（１ Tokyo Dent Coll). Morphology and relationships of the biceps brachii andbrachialis with the musculocutaneous nerve. SurgRadiol Anat 2018 ; 40(3) : 303 11.
4）Takayama T, Ikai A, Hayashi K, Suzuki S. Carcinoma ex pleomorphic adenoma without malignant ﬁndings upon clinical in the palete. J Oral Maxillofac Surg
Med Pathol 2018 ; 30(3) : 286 9. Epub 2018 Mar 7.
5）高山岳志，林育子，鈴木勝彦，秋山浩之，加藤友莉奈，高倉茂．薬剤関連顎骨壊死の発症状況に関する臨床的検討．慈恵医大誌 2017；132（5)：125 31．

― 238 ―

6）杉山雄紀，髙山岳志，林勝彦，加藤友莉奈，秋山

莉奈，伊介昭弘．（口頭）敗血症性肺塞栓症を合併し浩之，伊介昭弘．第Ⅷ因子製剤持続輸注による血友病

た咀嚼筋間隙膿瘍の１例．第 62 回日本口腔外科学会

A 患者の周術期管理の１例．有病者歯医療 2017；

総会・学術大会．京都，10 月．［日口腔外会誌 2017；
63(Suppl.)：246］

26(6)：465 70．

9）米澤輝久，桐原有里，加藤友莉奈，土屋絵美，伊介

説

Ⅱ．総
1）林

昭弘．（ポスター）くる病患者にみられた多発性顎囊

勝彦．耳鼻咽喉科領域における周術期口腔機能管理の現状と課題．耳鼻展望 2017；60(2)：95 103．
2）杉﨑正志．顎関節脱臼の徒手整復に関する歴史的回
顧

用語（の変遷）について．日顎関節会誌 2018；

胞の２例．第 122 回成医会第三支部例会．狛江，12 月．
10）古市彩乃，髙山岳志，林勝彦，桑迫翔子，富澤桃

子，伊介昭弘．（口頭）悪性リンパ腫に併発した腫瘍
随伴性天庖瘡の１例．第 27 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．東京，３月．［第 27 回日本有病者

29(3)：137 45．
3）杉﨑正志．顎関節脱臼の徒手整復に関する歴史的回

歯 科 医 療 学 会 総 会・ 学 術 大 会 プ ロ グ ラ ム・ 抄 録 集

顧2018；142］

徒手整復法に関して。紀元前時代．日顎関節会誌

2017；29(3)：146 55．

11）田中桜丸１)，城代英俊１)，今村崇１)，入江
方理人１)，植村功，緒亮１)，佐々木岳１)，中村陽介１)，林Ⅲ．学会発表勝彦，小笠原健文１)（１ 町田市民病院）．（口頭）気管1）Hayashi K, Akiyama H, Nicol S（Univ Tasmania).

切開を要した下顎骨非観血的整復固定術の１例．第(Poster) Absence of an articular disk in the platypus

27 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．東京，

temporomandibular joint. 12th International Mamma-

３月．［第 27 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会プログラム・抄録集 2018；140］

logical Congress. Perth, July.
2）丸本美奈子，古市彩乃，土屋絵美，加藤友莉奈，米12）髙倉育子，小泉桃子，押岡弘子，常喜絢子，伊藤優，澤輝久，桐原有里，伊介昭弘．（ポスター）周辺性エ

伊介昭弘，林ナメル上皮腫の１例．第 121 回成医会第三支部例会．

板減少患者にルストロンポバクを投与し抜歯した２例．

狛江，７月．

第 27 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．
東京，

3）秋山浩之，林勝彦，杉﨑正志，雨宮俊彦１)，本田

和也１)（１ 日本大）．（口頭）単孔類カモノハシ顎関節の形態学的研究．第 30 回日本顎関節学会総会・学術

勝彦．（口頭）慢性肝疾患による血小３月．［第 27 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会プログラム・抄録集 2018；140］
13）土屋絵美，米澤輝久，伊介昭弘，加藤友莉奈，桐原

大会．横浜，７月．
［日顎関節会誌 2017；29（Suppl.)：有里，丸本美奈子，林91］

機に診断し得た von Willebrand 病患者の１例．第 27

勝彦．（口頭）歯肉出血を契4）小泉桃子，岩田幸一１)，篠田雅路１)（１ 日本大）．
（ポ

回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会．東京，３スター）新規三叉神経痛モデル動物の顔面痛覚過敏発

月．［第 27 回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会症に対するマクロファージの関与．第 22 回日本口腔プログラム・抄録集 2018；162］

顔面痛学会学術大会．横浜，７月．
5）Koizumi M, Shinoda M１), Hayashi K, Iwata K１)

Ⅴ．そ の 他

（ １ Nihon Univ). (Poster) TNFαR P2X 3R mecha-

1）鈴木nisms in trigeminal ganglion neurons are involved in

壊死の臨床的検討．大宮醫師會報 2017；735：392 3．

orofacial neuralgia associated with macrophage inﬁltration in the rat model of trigeminal nerve decompression. 10th Congress of the European Pain Federation, EFICⓇ (EFIC 2017). Copenhagen, Sept.
6）丸本美奈子，伊介昭弘，土屋絵美，米澤輝久，桐原
有里，林

勝彦．
（口頭）歯根嚢胞を疑ったエナメル上皮腫の１例．第 51 回日本口腔科学会関東地方部会
学術集会および学術研修会．東京，９月．
7）桑迫翔子，髙山岳志，林勝彦，秋山浩之，加藤友莉奈，伊介昭弘．（口頭）自然排泄した長径 40mm の
顎下腺管内唾石症の１例．第 51 回日本口腔科学会関東地方部会学術集会および学術研修会．東京，９月．
8）桑迫翔子，髙山岳志，林勝彦，秋山浩之，加藤友― 239 ―

茂，高山岳志．当科における薬剤関連性顎骨輸血

２．造血細胞移植における造血細胞輸注時有害事
象の実態調査部

造血細胞移植（輸注）には様々な副反応を伴うこ

教

授：田﨑

哲典

輸血医学

とが知られているが，移植法別の症状，頻度など詳

教

授：薄井

紀子

准教授：加藤陽子

血液腫瘍学，がん化学療法，
輸血医学
輸血医学，小児血液腫瘍学

講秀一

輸血医学，血液内科学

細は不明である。これらを正確に把握することは，予防や発症時の対応に有用と考えられ，福島県立医科大（代表：大戸 斉教授）を主管に 2013 年９月より全国 16 の施設からの登録が始まった。2016 年
７月末日までに 1,125 症例が集積され，解析の結果，以下の点が明らかとなった。１）同種骨髄移植が最も高頻度で 37.7％に何らかの副反応が生じた。特に血圧の上昇が多かった。２）末梢血幹細胞移植では20.9％に副反応が見られ，嘔気・嘔吐，発熱，アレ
ルギー症状が多かった。３）３例に重篤な副反応がみられた（アナフィラキシー，呼吸障害，腎障害）。
４）多変量解析で輸血の既往が副反応のリスク因子であることが判明した。以上から輸血副反応と同様，
造血細胞移植においてもヘモビジランス同様の対応が求められよう。
３．その他，当院からの報告や多施設共同研究など（小児科学講座より出向中）

師：増岡

教育・研究概要
Ⅰ．輸血部における教育
１．コース外国語学Ⅲのユニット「医学英語専門
文献抄読Ⅰ」：３年生（90 分× 20 回）
２．コース臨床医学Ⅰのユニット「外科学入門」
講義（外科と輸血 )：４年生（30 分×１回）
３．臨床系実習（血液センター見学，実技演習 )：
４年生（180 分×２／班× 10 回）
４．初期研修（輸血療法の基本，準備と手技 )：研修医（７時間×７回）
５．看護学科講義（輸血療法 )：２年生（90 分×１回）
輸血部では本学の医学生，研修医，看護学生のみ
ならず，学外の臨床検査技師実習生や臨床輸血看護師認定試験受験者などに対しても積極的に輸血医学の教育を実施した。担当は附属病院輸血部の医師，
臨床検査技師を中心に，血液センター実習では，柏病院や第三病院の輸血部教職員の協力も得ながら行った。
Ⅱ．輸血部における研究
１．脳腫瘍患者を対象としたアフェレーシスによる単核球採取の現状と課題
当院では悪性神経膠腫に対する免疫療法に用いる単核球を，2013 年からアフェレーシスにより採取している。本法は自家末梢血幹細胞採取法として，
主に血液疾患患者を対象に行われてきたが，神経症状を有することが多い脳腫瘍術後患者に対しては十分な情報を蓄積しているとは言いがたい。そこで加藤が中心となって現状把握とより安全なアフェレー
シスを目指して，これまでの症例をまとめて報告した。対象とした 33 例中，26 例に何らかの神経症状が認められ，
アフェレーシスにおいても 19 例
（58％）
に様々なイベントが生じた。何れも重篤ではなかったが，通常のアフェレーシスに比し患者の特性を考慮した対応が必要と考えられた。

確立している輸血検査であるが，今でも判断に迷う検体に遭遇することがある。急性骨髄性白血病患者の血液型検査で，オモテ・ウラ不一致となり，キメラや亜型，あるいは抗原減弱かの検討が必要となった。山下によって報告されたが，安全な輸血臨
床には適切な対応が必要である。当院では輸血部のみがオーダリングステム未導入ということで，2018
年の電子カルテ導入前には整えておく必要があった。
短期間ではあったが各部門の協力によりスムーズに導入ができたことはチーム医療の成果であり，伊藤によって示された。田崎は学会認定・臨床輸血看護師制度の責任者として，特に輸血看護教育の充実をはかるため，e learning の構築やテキストの刊行，
セミナーの企画などを進めている。その一環として
約 1,000 人の輸血看護師を対象としたアンケート調査を実施し，結果を報告した。

「点検・評価」
輸血部門は安全な血液製剤の迅速供給，及びその適正使用の教育と啓発であることは言わずもがなである。中でも的確な輸血検査が安全性の担保には重要で，ほぼ確立したとはいえ，今でも稀ながら判断に迷う結果に遭遇する。山下の報告のごとく，日々の輸血検査を丁寧に検証することで，より安全な輸血に寄与できる。今後も科学的な視点を失うことなく検査を進めていく。輸血部門のもうひとつの支柱に細胞治療の支援がある。アフェレーシスは血液内― 240 ―

のある細胞集団を選択的に収集する方法であり，こⅢ．学会発表れまで血液疾患患者を対象に行われてきた。最近，

1）Ikeda K１), Okuyama Y（Komagome Hosp), Yama-

樹状細胞療法に本法を用いているが，対象患者が脳神経外科の術後患者であり，副反応の種類，頻度も多様である。加藤の報告はそれを示したもので，自施設のみならず他施設にとっても重要な情報といえる。今後も安全を最重視した細胞の採取，提供を進めていきたい。
多施設共同研究として，上記の「造血細胞輸注時の有害事象」のほかに，「小児のアフェレーシス」
に関する情報の提供を行い，福島県立医科大学から報告がなされた。０〜10 歳までの計 93 名（267 回のアフェレーシス）を対象とした後方視的検討で，有害事象は 31 件（11.6％）にみられ，１例（１歳，体重 9.6kg）はショックで救急対応を要した。しかし，全体の評価では 10kg 未満でも慎重に対応すること
でアフェレーシスが可能であることが示された。また，現在，進行中の研究として「小児の赤血球同種抗体」についての多施設研究がある。特に０歳児では抗体を作りにくいとされているが，大規模なデー
タがなく，この結果は新生児の輸血を考える上で極めて貴重な情報になるばかりか，同種免疫の視点でも重要である。また，血液製剤の使用指針が改定されたことから「血液疾患患者を対象とした赤血球輸
血の trigger 値」に関する研究も進んでいる。わが国における輸血の現状を把握し，新指針の妥当性，及び今後の輸血療法のあり方を考える上で一石を投じることになろう。輸血関連急性肺障害と並んで重要な「輸血関連循環負荷（TACO）に関する実態調査」も行われており，これまで曖昧であった本邦における TACO の現状が明らかになると思われる。
2017 年は電子カルテの導入に向けた準備で，なかなか科学的な検討ができなかった。その前年にようやく輸血部にオーダリングが導入されたことから伊藤がその経緯などを報告したが，今後は 2017 年から導入したクリオプレシピテートの有効性，臨床的意義，cost eﬀectiveness などを検討し，またバッ
グ破損に伴う製剤汚染を実験的に検証する予定である。教育研究活動が大学病院の使命であり，それが医学の発展に繋がるよう取り組んでいきたい。

研
Ⅱ．総

究

業

gawa Cancer Ctr), Fujiwara S２), Muroi K２), Mori T（Keio Univ), Kasama K, Iseki T（Chiba Univ), Nagamura Inoue T（Tokyo Univ), Fujii N（Okayama
Univ), Ashida T（Kindai Univ), Kameda K２)（２Jichi
Med Univ), Hirose A（Osaka City Univ), Takahashi
T（Shimane Univ), Nagai K（Nagasaki Univ), Minakawa K１), Tanosaki R（Natl Cancer Ctr), Ohto H１)（１ Fukushima Med Univ). Adverse events associatedwith cryopreserved and non cryopreserved hematopoietic stem cell infusion : a prospective andmulticenter surveillance study. 59th ASH (American
Society of Hematology) Annual Meeting, Atlanta,
Dec.［Blood 2017 ; 130(Suppl.1) : 1968］
2）田﨑哲典，牧野茂義（虎の門病院），水田秀一（豊橋医療センター），梶原道子（東京医科歯科大），松本雅則（奈良県立医科大），大久保光夫（つばさ総合診療所），大戸斉（福島県立医科大）．学会認定・臨床

輸血看護師アンケート結果．第 65 回日本輸血細胞治療 学 会 総 会． 千 葉， ６ 月．［ 日 輸 血 細 胞 治 療 会 誌
2017；63(3)：452］
3）加藤陽子，赤崎安晴，笠間絹代，古川悠太，早川修司，飛内英里，岡田亜由美，山下香奈子，伊藤幸子，
上村朋子，石井謙一郎，堀口新悟，長谷川智子，田﨑哲典．悪性神経膠腫に対する樹状細胞と腫瘍細胞の融合細胞を用いた免疫療法における輸血部での末梢血単核球採取の現状と課題．第 65 回日本輸血細胞治療学会総会．千葉，６月．［日輸血細胞治療会誌 2017；
63(3)：419］
4）山下香奈子，堀口新悟，石井謙一郎，上村朋子，伊藤幸子，石橋美由紀，岡田亜由美，飛内英里，影山有美子，早川修司，古川悠太，笠間絹代，加藤陽子，田﨑哲典．血液型判定に混乱をきたした１症例．第 65回日本輸血細胞治療学会総会．千葉，６月．［日輸血細胞治療会誌 2017；63(3)：457］
5）伊藤幸子，堀口新悟，石井謙一郎，上村朋子，石橋
美由紀，山下香奈子，岡田亜由美，飛内英里，影山有美子，早川修司，古川悠太，笠間絹代，加藤陽子，田﨑哲典．当院における輸血オーダリングシステム導入について．第 65 回日本輸血細胞治療学会総会．千葉，６月．［日輸血細胞治療会誌 2017；63(3)：529］

績6）長谷川智子，堀口新悟，市井直美，石井謙一郎，伊説1）田﨑哲典．MT Seminar TRALI・TACO の疾患概念と鑑別．Med Technol 2017；45(6)：627 32．

da Fujiwara M（Tohoku Univ), Kanamori H（Kana-

藤幸子，石橋美由紀，山下香奈子，岡田亜由美，飛内英里，影山有美子，早川修司，堀淑恵，芳村浩明，

丹野純子，中川知佐子，成田浩人，笠間絹代，吉田博，

増岡秀一，田﨑哲典．輸血用血液製剤に対する放射線照射装置が抱える問題点（第２報）．第 65 回日本輸血― 241 ―

細胞治療学会総会．千葉，６月．［日輸血細胞治療会

11）北澤淳一（青森県立中央病院），田﨑哲典，大戸誌 2017；63(3)：433］

斉（福島県立医科大）．学会認定・臨床輸血看護師に7）大原喜裕１)，大戸

斉１)，田﨑哲典，佐野秀樹１)，

よる，より安全で適正な輸血の推進．第 27 回日本産望月一弘１)，赤井畑美津子１)，小林正悟１)，藁谷朋子１)，

婦人科・新生児血液学会学術集会．福島，６月．［日

伊藤正樹１)，細矢光亮１)，ノレット・ケネス・エリッ

産婦人新生児血会誌 2017；27(1)：S 73 4］

ク１)，
池田和彦１)，
小川千登世（国立がん研究センター），書

菅野隆浩（福島赤十字血液センター），色摩弥生１)，

Ⅳ．著

菊田

敦１)（１ 福島県立医科大）．末梢血幹細胞採取

1）田﨑哲典．第３章：外科的治療を支える分野 E．
輸を目的とした小児アフェレーシス法の総合的最適化及血療法．矢永勝彦，高橋則子編．臨床外科看護総論：

び安全性における検討．第 109 回日本輸血細胞治療学系 統 看 護 学 講 座 別 巻． 第 11 版． 東 京： 医 学 書 院，会東北支部例会．山形，2016 年９月．［日輸血細胞治

2017．p.124 36．

療会誌 2017；63(1)：62 3］2）田﨑哲典．２．血液製剤の管理と使用指針

8）藤原実名美（東北大），池田和彦１)，藤原慎一郎２)，

10．輸血副作用とその対策，12．輸血に関わる法制度，総論，

室井一男２)，金森平和（神奈川県立がんセンター），

倫理等．学会認定・臨床輸血看護師制度カリキュラム

奥山美樹（がん・感染症センター都立駒込病院），芦委員会編．看護師のための臨床輸血：学会認定・臨床

田隆司（近畿大），亀田和明２)（２ 自治医科大），長村

輸血看護師テキスト．第２版．東京：中外医学社，

登紀子（東京大），田﨑哲典，高橋2017．p.3 11，98 108，122 7．

毅彦（慶應義塾大），井関勉（島根大），森

徹３)，日野雅之３)（３ 千3）田﨑哲典．血液

62．血液製剤．福井次矢１) 総監修，

葉大），篠原明仁（東京女子医科大），田野崎隆二（国小松康宏 （立がん研究センター），
大戸 斉１)（１ 福島県立医科大）．

科 大 ） 編．Pocket Drugs 2018． 東 京： 医 学 書 院，

造血幹細胞輸注時の有害事象に関する多施設共同前向2018．p.445 58．

１)

き観察研究（中間報告）．第 109 回日本輸血細胞治療学会東北支部例会．山形，2016 年９月．［日輸血細胞
治療会誌 2017；63(1)：63 4］9）奥山美樹（がん・感染症センター都立駒込病院），
池田和彦１)，藤原実名美（東北大），藤原慎一郎２)，
室井一男２)，金森平和（神奈川県立がんセンター），
藤井伸治（岡山大），芦田隆司（近畿大），亀田和明２)（２ 自治医科大），長村（井上）登紀子（東京大），田﨑哲典，高橋井関勉（島根大），森毅彦（慶應義塾大），徹（千葉大），廣瀬朝生（大阪市立大），長井一浩（長崎大），田野崎隆二（国立がん研究センター），
大戸

斉１)（１ 福島県立医科大）．造血幹細胞輸注に伴う有害事象に関する多施設共同前向き観察研究．第65 回日本輸血細胞治療学会総会．千葉，６月．［日輸血細胞治療会誌 2017；63(3)：427］
10）皆川敬治１)，池田和彦１)，藤原実名美（東北大），
藤原慎一郎２)，室井一男２)，金森平和（神奈川県立がんセンター），藤井伸治（岡山大），奥山美樹（がん・感染症センター都立駒込病院），芦田隆司（近畿大），
亀田和明２)（２ 自治医科大），長村（井上）登紀子（東京大），笠間絹代，高橋
應義塾大），井関勉（島根大），森毅彦（慶徹（千葉大），廣瀬朝生（大阪市立大），長井一浩（長崎大），田野崎隆二（国立がん研究センター），大戸斉１)（１ 福島県立医科大）．造血幹細胞輸注に伴う多施設共同前向き研究から抽出された
有害事象の危険因子に関する検討．第 111 回日本輸血細胞治療学会東北支部例会 . 盛岡，９月．［日輸血細胞治療会誌 2017；63(6)；803］― 242 ―

１

聖路加国際病院），渡邉裕司（浜松医

研

究

室
する基礎検討として，ラット足底筋に筋血流維持の体 力 医 学 研 究 室
教
講

授：竹森
師：山内

重
秀樹

筋生理学，体力医学
体力医学

教育・研究概要
Ⅰ．糖尿病ラット骨格筋の筋萎縮とミトコンドリア
機能近年，代謝障害に起因する病態予防と改善に骨格筋 の 量・ 機 能 保 持 の 重 要 性 が 指 摘 さ れ て い る。
WBN/Kob fatty ラットは肥満・糖尿病・慢性膵炎を発症し，骨格筋の発達不良も来す興味深いモデルである。当該ラットの萎縮筋の特徴と食餌制限下の
運 動 介 入 効 果 を 調 べ る た め に， 生 後 ６ 週 齢 のWBN/Kob fatty 雄性ラットを肥満（筋発達不良）群（n＝10），食餌制限群（n＝８），食餌制限＋運動負荷群（n＝９）に分けた。対照には近縁で非肥満の WBN/Kob 雄性ラット（n＝６）を用いた。食餌制限は肥満群の約 70％に制限給餌し，運動負荷は加負荷式自発走運動で，いずれも介入期間は６週間とした。対照群に比べて肥満群では有意にヒラメ筋と足底筋の筋重量が低下していたが，食餌制限＋運動群で両筋の湿重量低下が軽減し，食餌制限単独
では重量低下が増悪した。足底筋では対照群に比べて肥満群で糖取り込みマーカー，ミトコンドリアの品質管理・分裂の各マーカーが低下し，マイトファ
ジーが亢進していた。食餌制限＋運動の介入はこれらの低下を抑制し，さらにミトコンドリアの生合成・品質管理・代謝調節・融合の各マーカータンパ
ク質発現量が増加し，マイトファジーが抑制された。
ヒラメ筋では，対照群に比べて肥満群でミトコンド
リア含量の低下とマイトファジーの亢進がみられたのみで，食餌制限＋運動の介入では糖取り込みマーカー，ミトコンドリア含量の増加とマイトファジーの抑制がみられた。結果は食餌制限単独の介入効果
は総じて小さく，ミトコンドリアの量・機能保持が骨格筋量や代謝調節に相関し，病態の発症や食餌制
限・運動の介入効果に寄与するとする立場を支持した。
Ⅱ．遠心性収縮が筋節内微細構造と筋増強シグナルに及ぼす影響遠心性収縮を筋力増強リハビリテーションに応用

条件下で収縮負荷を与え，その後の筋細胞シグナルと筋節内微細構造変化を評価した。収縮負荷条件は３秒毎に 10 回の等尺性収縮，低，中，高強度の遠心性収縮および 30 回の低強度遠心性収縮とし，収縮負荷１時間後の摘出筋で細胞内シグナルと筋節内微細構造を評価した。中・高強度遠心性収縮は収縮
負荷１時間後の張力低下，X 線回折法で評価した筋
節内微細構造の劣化が顕著であったが，低強度遠心性収縮は負荷回数にかかわらず，張力低下と筋節内微細構造の劣化は僅かであった。中・高強度遠心性
収縮ではタンパク質合成シグナルの活性化と分解シ
グナルの不活性化が認められたが，低強度遠心性収縮でも同様のシグナル変化が生じていた。低強度遠心性収縮は筋微細構造を維持しながら筋力増強シグナルを有意に増加させることからリハビリテーションへの応用が期待できることが示唆された。
Ⅲ．筋 MRI の T2 緩和時間の変化は神経原性筋萎
縮に先行する
神経原性筋萎縮の早期診断と介入には，明らかな筋萎縮に先行する変化を捉える必要がある。筋線維内で筋タンパクと相互作用する水分子が，筋線維の状態変化を鋭敏に反映して変化することを我々は見出していることから，水分子の状態が筋線維の初期変化を早期から反映するのではないかと考えた。そこで除神経モデルラットの筋を MRI でみた時の水分子の経時変化が筋萎縮に先行するかを検討した。
Wistar 系雄性ラットの片側坐骨神経を大腿部で一部切除し，他方は坐骨神経の剖出のみ行う Sham 側とした。動物用 MRI 装置（Bruker，BioSpec 94/20
USR（9.4T））を用い，下腿の T2 強調画像を経時取得した。画像から筋体積を評価し，T2map で T2
緩和時間を測って筋の水分子の状態変化を検討した。
結果として，片側除神経後４日目までは Sham 側と除神経側の筋体積は同等だったが，７日目以降では除神経側が小さくなり，28 日目では６割程度に萎縮した。T2 緩和時間は両側とも６時間後をピークに同程度に延長し，約 24 時間後までに一旦もとのT2 緩和時間に戻った。その後３日目頃から T2 緩
和時間は除神経側で短縮，Sham 側で逆に延長の挙
動解離の傾向を示した。この解離は明らかな筋体積変化に先行していた。T2 緩和時間を観察すれば，
神経原性筋萎縮の早期診断・早期介入ができそうだ。

― 243 ―

「点検・評価」

Ⅳ．骨格筋肥大に対するポリアミンの役割
筋力低下の原因には，加齢に伴う筋減弱を特徴と

１．教育活動する病態（サルコペニア）や，神経支配が消失する

看護学科１年生の体育実技と講義，第三看護専門

ことによる筋萎縮が知られている。しかしこれらの学校体育実技，医学科２年生のコース基礎医科学Ⅰ

詳細なメカニズムは不明である。一方で納豆などの大豆食品やチーズ等に含まれているポリアミンは生
理活性物質で，細胞増殖に関与している。今回，我々はポリアミンの筋肥大に対する効果に期待して検証した。マウスの坐骨神経を片側除去し，その直後か
らポリアミン投与を開始し，除神経３週間後に CTによる画像撮影を行い，対照群とポリアミン投与群とで下肢の筋肉量を解析した。また，マウス骨格筋
幹細胞（C2C12 細胞）を用いて，筋芽細胞の増殖，及び多核になる分化過程に対するポリアミンの効果を解析した。除神経実験においてポリアミン投与群
では，対照群に比べて健足側の筋肉量が有意に増加した。骨格筋幹細胞の実験において，ポリアミン添加は多核になる細胞数，および一つの骨格筋細胞にのユニット「自然と生命の理」選択実習（骨格筋の収縮機能評価），医学科３年生のコース研究室配属を担当した。
２．研究活動成果は国内欧文誌総説１編，海外欧文誌原著１編，
国内学会発表６演題であった。病態モデル動物を用含まれている核の数をともに有意に増加させた。さらに，
興奮収縮連関もポリアミン添加群で増強した。
これらの結果は，ポリアミンは骨格筋幹細胞の分化過程を促進して収縮機能を増強し，筋肥大を起こす作用を持つことを示唆する。
Ⅴ．培養心筋と心臓に対するポリアミンの効果
細胞増殖因子ポリアミンは膜興奮に重要なイオン
チャネルを修飾する作用も持つ。運動誘発性ラット
肥大心でポリアミン濃度上昇も報告されているが，ポリアミンの心肥大や不整脈誘発作用は検証されていない。そこで，ポリアミンの心筋興奮活動への影
響をラットの培養心筋細胞と個体で調べた。培養細胞の興奮は蛍光色素法で，個体での興奮活動は心電図で調べた。個体での経口投与の長期効果は，ラットを回転車輪により自発走を行わせて心肥大を誘発した群としない群のそれぞれで比較した。長期経口投与後の心形態変化は臓器重量と光学顕微鏡像から評価した。ポリアミンは拍動性培養心筋細胞への直接投与で拍動頻度を抑制し，個体への短期経静脈投与で徐脈を起こした。長期経口投与後の心形態と心電図上への明らかな影響は運動群と非運動群のどちらにおいても認められなかったが，ポリアミンの血中濃度は非運動群のほうが運動群よりも高い値を示した。ポリアミンは心筋細胞に徐脈性変化を起こしたが，長期経口投与では運動負荷の有無によらず心電図波形と心形態に顕著な影響を及ぼさなかった。
経口摂取したポリアミンが運動とリンクした巧妙な代謝調節を受けている可能性が示唆された。

いた食餌制限と運動の併用による研究は和洋女子大
学との共同研究であり，成果を挙げている。脂肪肝の予防と改善に向けた基礎研究成果を蓄積していきたい。また，肥満・糖尿病の予防においても，骨格筋の筋量や代謝機能の維持が重要であることをタン
パク質発現の変化から示せた。当研究室の研究テーマである骨格筋の萎縮や運動に対する適応の研究においては，遠心性収縮訓練による筋細胞内シグナルと筋微細構造の変化を検討した。安全性と効用の面からみて，低強度遠心性収縮訓練のリハビリテー
ションへの有用性を示す成果を得た。その他，ポリアミンの新規な生理的役割を心筋や骨格筋において確立しようと研究を継続している。
３．社会的活動日本体力医学会理事（竹森，山内）として学会運営に貢献し，日本体力医学会編集委員（竹森，山内）として，和文誌「体力科学」，英文誌「Journal of
Physical Fitness and Sports Medicine」の編集に貢献した。また，日本体力医学会関東地方会事務局，
日本体力医学会学術委員会スポーツ医学研修会実行委員長（山内），研修会講師（山口，山内），日本体力医学会将来構想検討委員（山内），日本体力医学会渉外委員（山内）としても学会に貢献した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Kurosaka Y１), Shiroya Y１), Yamauchi H, Kitamura
H（Univ Marketing Distribution Sci), Minato K１)（１Wayo Women s Univ). Characterization of fat metabolism in the fatty liver caused by a high fat, lowcarbohydrate diet : a study under equal energy conditions. Biochem Biophys Res Com 2017 ; 487(1) : 41 6.

Ⅱ．総説1）Kurosaka Y１), Yamauchi H, Takemori S, Minato
K１)（１Wayo Women s Univ). Protective eﬀects of dietary restriction and physical exercise on intrahepat-― 244 ―

ic fat accumulation. J Phys Fitness Sports Med 2018 ;7(1) : 9 14.

宇宙航空医学研究室

Ⅲ．学会発表1）Yamauchi H, Zeng R, Kurosaka Y１), Minato K１)（１Wayo Women s Univ), Takemori S. (Poster) Sarcopenia and mitochondrial function in WBN/Kob
Fatty rats. 第 72 回日本体力医学会大会．松山，９月．
［J Phys Fitness Sports Med 2017；6(6) : 431］
2）Yamauchi H, Kurosaka Y１), Minato K１)（１Wayo
Women s Univ), Takemori S. (Poster) The correlation of mitochondrial metabolic adaptation with calcium uniporter expression in rat skeletal muscle. 第 95
回 日 本 生 理 学 会 大 会． 高 松， ３ 月．［J Physiol Sci
2018 ; 68(Suppl.1)；176］
3）Yamazawa T, Murayama T１), Ohkido M, Yamaguchi M, Yamauchi H, Takemori S, Sakurai T （ Jun１)

１

tendo Univ), Ohno T. (Oral) Role of polyamines inskeletal muscle hypertrophy. 第 72 回日本体力医学会
大 会． 松 山， ９ 月．［J Phys Fit Sports Med 2017；
6(6)：428］
4）Yamaguchi M, Yamazawa T, Ohkido M, Yamauchi
H, Ikeda M, Morimoto S, Takemori S. (Oral) Does
polyamine administration aﬀect cardiac structure andfunction of athletes heart?

第 72 回日本体力医学会大会．松山，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2017；6(6)：445］5）Hirano K, Yamauchi K, Nakahara N, Hiratsuka R,
Yamaguchi M, Takemori S. (Poster) The effect of
eccentric contraction on sarcomere structure andmuscle anabolic signals. 第 72 回日本体力医学会大会．
松山，９月．
［J Phys Fit Sports Med 2017；6(6)：417］
6）Nakahara N, Nakahara M, Itaki H, Yamauchi H,
Takemori S. (Poster) T2 relaxation change precedes
denervation induced muscle atrophy. 第 72 回日本体力医学会大会．松山，９月．［J Phys Fit Sports Med
2017；6(6)：421］

教

授：南沢

享

循環生理・病態学

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要2017 年度に本研究室は以下の課目を担当した。
医学科：コース基礎医科学Ⅱのユニット「機能系実習（生理学系）」，コース研究室配属，コース臨床
基礎医学のユニット「症候学演習」
看護専門学校（慈恵看護専門学校 )：解剖生理学（講義）
Ⅱ．研究概要１．長期宇宙滞在飛行士の姿勢制御における帰還
後再適応過程の解明
長期宇宙滞在では骨格筋の萎縮や体性感覚の乱れが生じる。我々は長期宇宙滞在からの帰還後の宇宙飛行士における下肢骨格筋ならびに体性感覚の適応過程を観察し，宇宙飛行士の帰還後のリハビリテー
ション法に貢献することを目指している。この研究は，宇宙航空研究開発機構（JAXA）との共同研究として行われており，長期間国際宇宙ステーションに滞在した宇宙飛行士を対象に，宇宙滞在前後で１）下肢拮抗筋の筋活動パターンの比較，２）下肢骨格筋の血流量変化，３）重心動揺バランス変化，を観察し，データの解析を行っている。
２．長期宇宙滞在宇宙飛行士の毛髪分析による医学生物学的影響に関する研究
毛髪は，生体の一部でありヒトの外部環境応答や体内動態を知るためのよい材料である。特に毛根部は，ストレスなどの様々な外部要因に敏感に応答することから，そこから抽出される分子や遺伝子情報を分析することにより，生体への影響を解析することができる。また，毛幹部では体内含有微量元素の短期および長期変動が記録されていくため，毛幹の特定位置における含有元素を解析することにより，ある特定時期の生体の状態を知ることができる。宇宙環境では，様々な要因が身体的・心理的なストレ
ス負荷となることが知られているが，その客観的な判定指標は必ずしも確立されていない。主な理由のひとつに宇宙空間環境では，生体試料を得にくいことである。そこで宇宙における医学生物学的影響を判定する手段として，簡便でサンプルも得やすい毛髪を利用し，長期宇宙滞在宇宙飛行士の毛根の遺伝
子 解 析 を 進 め て い る。 こ の 結 果 の 一 部 は，PLoS― 245 ―

One に発表をし，毛幹分析結果については，さらなる解析を進めている。
３．細胞内 Ca2＋ 動態が筋ジストロフィー病態に及ぼす影響の検討る。2017 年度も各教員が文科省科研費などの獲得・継続によって，資金面では比較的安定した研究活動を行うことが出来た。研究活動の成果として，2017
年度は原著英文論文３編を発信することが出来た。

Duchenne 型筋ジストロフィー（DMD）やその軽症型である Becker 型筋ジストロフィー（BMD）
はジストロフィン遺伝子変異で発症することが知られている。DMD の筋細胞はジストロフィンが欠失していることにより脆弱で細胞外からの Ca2＋ 流入の影響を受けやすく，この細胞質への Ca2＋ 流入は慢性炎症や進行性の再生不良，線維化を惹き起こす。
一方で，筋小胞体のリアノジン受容体（RyR1）や細胞質から筋小胞体に Ca2＋ を取り込む SERCA の機能と DMD，BMD のような病態の重症度との関係は明らかとなっていない。そこで我々はジストロ
フィンエクソン 45 55 を欠失した短縮型ジストロフィンのみが産生される BMD モデルマウスを新たに作出し，DMD モデルマウスの［Ca2＋］i動態と比較することで，DMD 病態における［Ca2＋］i動態を調節する分子を同定したいと考えている。この研究からエクソン 45 55 を欠失した短縮型ジストロフィ
ンは全長ジストロフィンと同等の細胞膜保護機能を有し，筋機能も概ね回復する一方で，神経型一酸化窒素合成酵素の局在変化により RyR1 がニトロシル
化され，DMD モデルマウスと同程度［Ca2＋］i濃度が上昇していた。一方で，BMD モデルマウスのSERCA 機能は DMD モデルマウスとは異なり，野生型と同等に維持されていたことから，病態の重症度に筋小胞体の RyR1 や SERCA を介した［Ca2＋］i
動態が関与している可能性が考えられた。現在，
SERCA の機能調節分子に注目を DMD に対する治療法の探索を行っている。将来的にはこの分子を標的とした DMD 治療薬の開発を目指している。
さらに，SERCA の機能調節分子を制御すること
で，骨格筋内の細胞内 Ca2＋ 動態と筋の可塑性との関係も明らかにしたいと考えている。

３．その他の学外活動
社会的活動としては，引き続き，本研究室内に日本宇宙航空環境医学会事務局が設置され，学会運営に貢献した。

研究業績

Ⅰ．原著論文1）Ohira T, Higashibata A, Seki M, Kurata Y, Kimura
Y, Hirano H, Kusakari Y, Minamisawa S, Kudo T,
Takahashi S, Ohira Y, Furukawa S. The effects ofheat stress on morphological properties and intracellular signaling of denervated and intact soleus muscles in rats. Physiol Rep 2017 ; 5(15) : e13350.
2）Wada E１), Tanihata J, Iwamura A（Osaka Univ),
Takeda S （NCNP), Hayasji KY １)（ １Tokyo Med
Univ), Matsuda R（Univ Tokyo). Treatment withthe anti IL 6 receptor antibody attenuates muscular
dystrophy via promoting skeletal muscle regeneration in dystrophin /utrophin deficient mice. Skelet
Muscle 2017 ; 7(1) : 23.
3）Hyzewicz J１), Tanihata J, Kuraoka M１), Nitahara
Kasahara Y１), Beylier T１), Ruegg UT（Univ Geneva), Vater A （NOXXON Pharma), Takeda S １)
（１NCNP). Low intensity training and the C5a complement antagonist NOX D21 rescue the mdx phenotype through modulation of inflammation. Am J
Pathol 2017 ; 187(5) : 1147 61.

Ⅱ．総

説

1）谷端

淳，武田伸一（国立精神・神経医療研究センター）．【運動器−エネルギー代謝連関】骨格筋内の遺伝子調節を介した全身のエネルギー代謝制御機構．
Clin Calcium 2018；28(1)：23 9．

Ⅲ．学会発表「点検・評価」
１．教育
2017 年度は 2016 年度と同様の講義科目を受け持つとともに，コース研究室配属の担当を再開した。
２．研究
上述した研究テーマは，２名の助教が自ら発案し，
JAXA，NASA，国立精神・神経医療研究センターなどとの共同研究を通じて，研究を推進している。
寺田助教は 10 月に NASA 留学から帰国し，国内外研究機関との共同研究をさらに積極的に推進してい1）Tanihata J, Nagata T１), Ito N１), Saito T１), Nakamura A（Shinshu Univ), Minamisawa S, Aoki Y１),
Takeda S１)（１NCNP).（Poster）Cytosolic Ca2＋ dynamics through the SR is associated with pathologyof muscular dystrophy. 20th International Symposium
on Calcium Binding Proteins and Calcium Function in
Health and Disease（CaBP20). Awaji, Oct.
2）Terada M, Schreurs AS１), Shirazi Y１), Alwood J１),
Tahimic C１), Sowa MB１), Globus R１)（１NASA Ames

― 246 ―

Res Ctr）（Poster）Effects of ionizing radiation onmura A（Shinshu Univ), Minamisawa S, Aoki Y１),

murine gene expression in skin and bone. 2017 NASA

Takeda S１)（１NCNP).（Poster）Cytosolic Ca2＋ dy-

Human Research Program Investigators Workshop

namics through the SR is associated with pathology（HRP IWS 2017). Galveston, 2017 Jan.

of muscular dystrophy. 第３回 Neo Vitamin D Work-

3）Terada M, Tahimic C１), Sowa MB１), Schreurs AS１),
Shirazi Y１), Alwood J１), Globus R１)（１NASA Ames

shop 学術集会．東京，８月．
11）谷端淳，永田哲也１)，伊藤尚基１)，齊藤

崇１)，

Res Ctr）（Poster）Ionizing radiation aﬀects gene ex-中村昭則（信州大），南沢

pressions on mice skin and bone. ISS R&D（Interna-

一１)（１国立精神・神経医療研究センター）（．ポスター）

tional Space Station Research and Development）

筋ジストロフィー病態における細胞内 Ca2＋ 動態の解

Conference 2017. Washington, D.C., July.

明と新たな治療法の開発．日本筋学会第３回学術集会．

4）Tanihata J, Fujimoto Y, Akaike T, Kusakari Y, Morimoto S（Int Univ Health Welfare), Minamisawa S.

享，青木吉嗣 ，武田伸
１)

東京，８月．
12）南沢享，谷端淳，藤本義隆，赤池徹，草刈洋（Poster）Troponin T amino acid mutation（ΔK210）一郎，森本幸生（国際医療福祉大）．（ポスター）乳児

knock in mice as an infant onset dilated cardiomyo-

期発症拡張型心筋症モデルとしてのトロポニン T ア

pathy model. The 8th TAKAO International Sympo-

ミノ酸変異（ΔK210）ノックインマウス．日本筋学会

sium on Molecular Mechanism of Cardiopulmonary
Disease. Matsue, Oct.

第３回学術集会．東京，８月．
13）滝澤歩武１)，原裕子１)，宮武正太１)，谷端淳，

5）Takizawa H１), Hara Y１), Miyatake S１), Tanihata J,

溝部吉高１)，渡邊健太２)，富成Mizobe Y １), Saito T １), Takeda S １), Aoki Y １)

稲田全規２)（２東京農業工業大），西野一三１)，武田伸（ NCNP).（Poster）Functional analysis of MyoD

一１)，
青木吉嗣１)（１国立精神・神経医療研究センター）．

transduced ﬁbroblasts and urine derived cells from

（ ポ ス タ ー）Establishment of MYOD transduced ﬁ-

１司２)，斎藤崇１)，

healthy individual and patients with Duchenne mus-broblasts and urine derived cells from healthy indi-

cular dystrophy. XXIII World Congress of Neurology.

vidual. 日本筋学会第３回学術集会．東京，８月．

Kyoto, Sept.

14）細川元靖１)，武内章英１)，谷端

6）柴崎浩之 ，倉岡睦季 ，松坂泰成 ，谷端

淳，飯田

慶１)，

淳，

武田伸一（国立精神・神経医療研究センター），萩原内海文彰２)，田沼靖一２)（２東京理科大），今村道博１)，

正敏１)（１京都大）．（ポスター）RNA 結合タンパク質

１)

１)

１)

武田伸一１)（１国立精神・神経医療研究センター)．
（ポ

Sfpq は骨格筋成長に必須である超長鎖遺伝子の発現

スター）ジストロフィン欠損における血清 microRNAを制御する．日本筋学会第３回学術集会．東京，８月．

の解析．2017 年度生命科学系学会合同年次大会（第15）松坂泰成１)，谷端淳，大島淑子１)，山田大輔１)，

40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大関口正幸 ，宮武正太 ，青木吉嗣１)，井上−上野由会）．神戸，12 月．

紀子１)，井上高良１)，武田伸一１)，橋戸和夫１)（１国立7）細川元靖 ，武内章英 ，谷端

１)

１)

慶 ，

精神・神経医療研究センター）．（ポスター）．DMD

武田伸一（国立精神・神経医療研究センター），萩原

モデルマウスにおける Smpd３遺伝子機能欠損による

１)

１)

淳，飯田

１)

正敏１)（１京都大）．（口頭）Sfpq 欠損は超長鎖遺伝子

骨格筋再生効果および情動行動への影響．日本筋学会の発現を減少させ，重篤な筋成長不全を伴う代謝性ミ第３回学術集会．東京，８月．

オパチーを引き起こした．第 93 回日本解剖学会近畿支部学術集会．大津，11 月．
8）谷端

16）柴崎浩之１)，倉岡睦季１)，松坂泰成１)，谷端淳，

内海文彰 ，田沼靖一 （ 東京理科大），今村道博１)，
２)

淳，永田哲也 ，青木吉嗣 ，南沢

２)

２

享，武

武田伸一１)（１国立精神・神経医療研究センター）．
（ポ

田伸一 （ 国立精神・神経医療研究センター）（．口頭）スター）筋ジストロフィーイヌモデルを用いた血清

筋ジストロフィー病態における細胞内 Ca2＋ 動態の解

microRNA の解析．日本筋学会第３回学術集会．東京，

１)

１)

１)

１

明と新規治療法の開発．第 247 回生理学東京談話会．
9）和田英治 ，谷端

８月．
17）細川元靖１)，武内章英１)，谷端

東京，10 月．

淳，飯田

慶１)，

憲（大阪大），武田武田伸一（国立精神・神経医療研究センター），萩原伸一（国立精神・神経医療研究センター），林由起子１)

正敏１)（１京都大）．（ポスター）RNA 結合タンパク質

１)

淳，岩村

（１東京医科大），松田良一（東京大）．（口頭）抗 IL 6

Sfpq は骨格筋成長に必須である超長鎖遺伝子の発現

受容体抗体によるデュシェンヌ型筋ジストロフィーモを制御する．第 19 回日本 RNA 学会年会．富山，７月．

デルマウスの筋病態改善効果．第 247 回生理学東京談18）清尾康志１)，正木慶昭１)，山本恵士１)，印出健志１)，

話会．東京，10 月．

入山友輔１)，中島宏之１)，金木達朗１)，黒田雄介１)，10）Tanihata J, Nagata T , Ito N , Saito T , Naka１)

１)

１)

古川

― 247 ―

賢１)，谷端淳，永田哲也２)，武田伸一２)（２国立精神・神経医療研究センター），関根光雄１)（１東京工業大）．（口頭）2 水酸基にカルバモイルエチル型

神経病理学研究室

修飾を有する人工核酸を用いたアンチセンス核酸の開発．日本核酸医薬学会第３回年会．札幌，７月．
19）武内章英１)，細川元靖１)，谷端

淳，飯田

慶１)，

武田伸一（国立精神・神経医療研究センター），萩原

教

授：池上

雅博

講

師：福田

隆浩

（兼任）

正敏 （ 京都大）．（口頭）筋肉のエイジング形態の１)

１

神経病理，神経内科，総合内科

理解に向けたモデルマウスの検討．第 122 回日本解剖学会総会・全国学術集会．長崎，６月．

教育・研究概要
Ⅰ．教育概要３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」およびコース臨床基礎医学のユニッ
ト「症候学演習」，コース研究室配属を担当。４年
生では，コース臨床医学Ⅰのユニット「神経」および「病理学各論実習」，コース臨床医学Ⅱのユニッ
ト「臨床医学演習」を担当し，講義・実習共に神経病理学の理解と応用力を学生が学べるよう努めた。
Ⅱ．研究概要１．中枢神経系の中毒・代謝異常：ホモシスチン
尿症
シスタチオンβ合成酵素欠損では，血栓性塞栓による，動脈・静脈・静脈洞の閉塞による梗塞が主病変となる。血管には内膜肥厚を伴う外膜と平滑筋の変性が見られる。再メチル化欠損では，巣状の血管
周囲脱髄による白質脳症と脊髄の亜急性連合変性症，
末梢神経障害を呈する。症例は死亡時 15 歳女性。
元来，精神遅滞があり IQ70 程度。死亡する２ヶ月
前より，自転車に乗れなくなり，歩行障害や運動退行，一過性皮質盲，振戦，痙性対麻痺，精神興奮症状を認めるようになった。血漿アミノ酸分析，尿中有機酸分析，血清アシルカルニチン分析，乳酸／ピルビン酸の検査では明らかな異常は認めていない。
MRI では，脳室周囲の大脳白質の萎縮及び信号異常が存在。剖検脳では，外表所見に明らかな異常を認めないが，光顕では，頭頂葉皮質下白質に血管周
囲性脱髄巣があり，マクロファージ浸潤・反応性星状膠細胞増生を認めます。このマクロファージ内の蓄積物質に異染性（トルイジンブルーで茶褐色に染色）はなく，PAS の反応性も弱い。グロボイド細胞，
ローゼンタールファイバー，海綿状変化，白質や血管の石灰化，色素細胞や meningeal angiomatosis，
リンパ球浸潤や副腎萎縮など，疾患特異的所見は確認出来ない。大脳皮質や小脳皮質，脳幹の神経細胞の胞体などの腫脹・蓄積は目立たない。ただし，正常脳ではほとんど検出されない subunit c of mitochondria ATP synthase（SCMAS）が大脳皮質神― 248 ―

経細胞や脳幹神経細胞などの細胞胞体に陽性。大脳【対象と方法】対象としてヒトおよびマウスの皮質と皮質下白質（マクロファージ浸潤部）の電顕

Niemann Pick 病 c 型（NPC），MPSⅡ，MPSⅣ，神で は， 大 脳 皮 質 神 経 細 胞 の 胞 体 内 に curvilinear

経セロイドリポフスチノーシス（NCLs），Gaucher

proﬁle 様構造を認めた。遺伝子検索では，Methyl-病，Fabry 病，ムコリピドーシスⅡ型（MLⅡ）とⅢ 型（MLⅢ ），GM1 ガ ン グ リ オ シ ド ー シ ス，
MTHFR における CNS，末梢神経系（PNS）および皮膚を対象とした。SCMAS の抗体は，KLH 融
合 DIDTAAKFIGAGAATVGVAC にてウサギに免疫し，GST 融合 DIDTAAKFIGA 結合カラムにて
aﬃnity 精製した抗体を作成。各症例においてホルマリン固定パラフィン包埋標本を免疫組織化学的に検索した。
【結果】NPC，MPSⅡ，MPSⅣ，Fabry 病，MLⅡ，
MLⅢ，GM1 ガ ン グ リ オ シ ド ー シ ス，MTHFR のCNS および PNS では広範に，神経細胞胞体内に
SCMAS が蓄積。NCLs では皮膚腺細胞に SCMAS
が 蓄 積 し て い た。Gaucher 病 で は， あ き ら か な
SCMAS 蓄積を認めていなかった。
【考察】SCMAS は，NCL1 以外の NCLs において，
蓄 積 す る 物 質 と し て 知 ら れ て い る。MPSⅡ で のSCMAS 蓄積の報告はあるが，今回新たに，NPC，

enetetrahydrofolate reductase deﬁciency（MTHFR）の compound heterozygous mutation（c.446GC＞
TT and c.976G＞A）を認め，高ホモシスチン血症・ホモシスチン尿症の一型であった。
２．ライソゾーム病中枢神経系における神経細胞・軸索の変性【目的】プロサポシン欠損病（PSAP）モデルマ
ウス中枢神経系の病態にユビキチンプロテアソーム
系あるいはオートファジーリソソーム系の関与および細胞内小器官の変化（腫大したライソゾームが蓄積し，ペロキシゾームおよびゴルジ体の量的軽度減
少，ミトコンドリア・エンドソーム・小胞体・リボゾームの著明な減少）があり，神経細胞軸索変性の存在を amino cupric silver 法にて明らかにしている。今回，amino cupric silver 法で検出される蓄積物質を検討した。
【対象と方法】対象として PSAP 欠損症，GM1 ガ
ングリオシドーシス，ムコ多糖症Ⅱ型（MPSⅡ）疾患モデルマウスを対象とした。中枢神経系（CNS）
を生化学的に２次元電気泳動法にて蓄積蛋白質の同定を試みた。また，神経セロイドリポフスチン症で蓄積する SCMAS などライソゾーム病で蓄積する物質の分布を検討した。
【結果】PSAP 欠損症と GM1 ガングリオシドーシ
ス疾患モデルマウス CNS では，経時的に SCMAS
陽性の神経細胞胞体および neuropils が増加した。
MPSⅡモデルマウスでは，大脳皮質および視床・脳幹神経核の神経細胞に SCMAS 陽性細胞を認めた。SCMAS 陽性細胞は，amino cupric silver 法で鍍銀される細胞の出現とよく相関していた。
【考察】amino cupric silver 法で検出される蓄積物質の候補として，SCMAS の可能性がある。今後
も，生化学的に蓄積物質を検索する。
３．ライソゾーム病中枢神経系における神経内SCMAS 蓄積【目的】PSAP や MPSⅡの疾患モデルマウス CNSの病態に細胞内小器官の変化に伴い，神経細胞および軸索の変性を来たし，ユビキチンプロテアソーム
系あるいはオートファジーリソソーム系が活性化されており，神経細胞の変性を感度よく検出する鍍銀
法 で あ る amino cupric silver 法 が，SCMAS で ある可能性がある。ライソゾーム病における SCMASを検索した。

MPSⅣ，Fabry 病，MLⅡ，MLⅢ，GM1 ガ ン グ リ
オシドーシスにおいて，SCMAS 蓄積があることを明らかにした。ATP synthase の構成蛋白である
SCMAS の蓄積は，ライソゾーム病における神経細胞死の一因として，ATP 合成機能障害が関与していることを示唆している。

「点検・評価」
神経病理学研究室の業務は，研究，診断，教育である。
教育は基本的に昨年度と変わらない。３年生のコース外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読
Ⅰ」では英語文献を読む上で重要な点を解説し，週１回の抄読により，医学英語に馴染む訓練で成果を出している。コース臨床基礎医学のユニット「症候学演習」では，チューターとして学生が症候を理解できるよう指導した。コース研究室配属では，研究に必要な神経解剖，神経組織標本作製方法と評価方
法，分子生物学的研究手法などを指導し，研究目的・方法・対象の選択，研究結果のまとめ，考察と論文を作成できるよう指導した。４年生では，コース臨
床医学Ⅰのユニット「神経」にて１コマおよび「病理学各論実習」にて２コマ担当し，６年生選択実習
とともに，神経系疾患における病理形態を学生が理解できるよう指導した。コース臨床医学Ⅱのユニッ
ト「臨床医学演習」では，チューターとして学生が― 249 ―

症例を理解できるよう誘導・指導した。病院病理部

sia with pathologies of Alzheimer s disease and dif-の研修医・学生を対象に，神経病理肉眼所見あるいfuse Lewy body disease. 第 58 回日本神経病理学会総は組織所見の理解を深める機会を提供している。
神経病理診断業務および病理解剖では，本院および分院の病院病理部に積極的に協力し，確実かつ迅
速に神経系の病理診断業務を行い，臨床の要求に応えている。経験のない希少な疾患であっても，形態学のみならず，分子生物学的方法あるいは生化学的方法を駆使し正確な診断を行っており，診断能力に関しては評価されて良い。
研究に関しては，人体病理を中心に研究活動を行っており，ライソゾーム病の病態に関し新しい知見を見いだしている。また，貴重な症例を診断し，臨床研究に発展させている。共同研究として，パーキンソン病モデルマウスでの病態解明や頭部外傷におけるオートファジーライソゾーム系およびユビキ
チンプロテアソーム系の関与を検索し，神経細胞障
害にこれらの系が関与していることを見いだしてい
る。

研

究

業

会学術研究会．東京，６月．
3）深澤イノパチーにおいて proteinase K 抵抗性α シヌクレ
日本神経病理学会総会学術研究会．東京，６月．
4）福田隆浩．頭部外傷と神経病理学的変化．第７回インパクトバイオメカニクス部門委員会．東京，７月．

績1）Mitsuishi T, Hamatani S, Hirooka S, Fukasawa N,
Aizawa D, Hara Y, Dobashi A, Goda K, Fukuda T,
Saruta M, Urashima M, Ikegami M. Clinicopathological characteristics of duodenal epithelial neoplasms :focus on tumors with a gastric mucin phenotype（pyloric gland type tumors）. PLoS One 2017 ; 12(4) :e0174985.
2）Hashimoto H, Kawabe T, Fukuda T, Kusakabe M.
A novel ataxic mutant mouse line having sensory
neuropathy shows heavy iron deposition in kidney.
Neurodegener Dis 2017 ; 17(4 5) : 181 98.
3）Sato S, Uchihara T, Fukuda T, Noda S, Kondo H,
Saiki S, Komatsu M, Uchiyama Y, Tanaka K, Hattori
N. Loss of autophagy in dopaminergic neurons causes
Lewy pathology and motor dysfunction in aged mice.
Sci Rep 2018 ; 8(1) : 2813.

説1）福田隆浩．脱髄・髄鞘障害性疾患．第 13 回神経病
理コアカリキュラム教育セミナー 2017；74 83．

Ⅲ．学会発表1）福田隆浩．脱髄・髄鞘障害性疾患．第 13 回神経病
理コアカリキュラム教育セミナー．東京，６月．
2）福田隆浩，小野内健司，柳沢春華，深澤徹，鷹橋浩

インの凝集及びリン酸化を指摘し得た一例．第 58 回

Ⅰ．原著論文Ⅱ．総寧，福田隆浩，長岡真人，原田幸，池上雅博．心臓交感神経系に限局したα シヌクレ

寧，谷口洋，鈴木正章．Logopenic primary progressive apha― 250 ―れた。距骨外側突起骨折に対する鏡視下手術は，侵襲が少なく，他の合併損傷も観察することが可能でスポーツ医学研究室
教あり，骨片切除術や転位を伴った typeⅠ骨折に対する整復固定術に良い適応がある。

授：丸毛

啓史

膝関節外科

准教授：舟﨑裕記

肩関節外科，スポーツ傷害（兼・整形外科学講座）（兼・整形外科学講座）

教育・研究概要
Ⅰ．膝前十字靱帯（ACL）再建術後のプロトコル
再考：神経・筋協調性の観点から
神経・筋協調性の回復は ACL 再建術後の競技復帰における評価項目として重要であるが，その評価法は未だ確立されていない。
我々は，ACL 再建術後，競技復帰した患者に対して，光反応によるジャンプ
動作時の切り替え動作 SP（SSP）及び筋反応潜時（PMT）を測定した結果，PMT は健患側間で有意差はなかったが，SSP は患側で有意に延長していた。
SSP は ACL 再建術後の神経・筋協調性の評価指標として有用であり，これを用いた術後のプロトコルを計画することが重要と考えた。

Ⅳ．距骨後突起骨折の遷延癒合に対して鏡視下骨片切除術を施行した若年サッカー選手
距骨後突起骨折の遷延癒合に対して鏡視下骨片切除術を行い，術後，経時的に切除部のリモデリングが観察された 14 歳，
男子のサッカー選手を経験した。
手術は不安定性を認めた後突起を piece by piece に切除した。術後４か月で競技に完全復帰した。術後，定期的に CT を行ったところ，距骨後方の切除部が次第にリモデリングされていく所見が観察され，術後２年で距骨は形態的に左右差がなくなった。本症
例では比較的早期に完全復帰が可能であり，術後のリモデリングも観察されたことから，若年者における本骨折の遷延癒合に対して鏡視下骨片切除術は一つの有用な治療法であると考えた。

「点検・評価」
Ⅱ．ACL 再建術後のスポーツ復帰１か月後における 神 経・ 筋 協 調 性 と 自 覚 度 の 関 連 性：silent
period（SP）を用いてACL 再建術を行い，スポーツ復帰した１か月後における神経・筋協調性を SP を用いて評価し，これと膝に対する自覚的不安感および自覚的パフォー
マンスレベルとの関連性について検討した。その結果，SSP は患側が健側に比べて有意に延長しており，
SSP の患健側比と自覚的不安感との間には強い相関を認めた。しかし，SSP の患健側比とパフォーマンレベルとの間には弱い相関を示した。以上のことか
ら，ACL 再建術後のスポーツ復帰１か月時においても神経・筋協調性は低下しており，自覚症状として不安感がそれを強く反映していることが判明した。
Ⅲ．距骨外側突起骨折に対する鏡視下手術
比較的まれな距骨外側突起骨折２例に対する鏡視下手術の有用性を検討した。症例１は 11 歳の男児，
症例２は 22 歳の女性であり，骨折分類ではそれぞれ陳旧性の Hawkins 分類 typeⅡと typeⅠであった。
手術は，仰臥位，2.7mm 径の関節鏡を用いて，症
例１では遊離体と外側突起の切除術，症例２に対しては screw を用いた骨接合術を行った。症例１は５週でサッカーに完全復帰し，症例２は４週から部
分荷重を開始し，８週の CT で骨癒合が完全に得ら

プロフェッショナルを含む競技選手，日常生活に積極的にスポーツを取り入れているスポーツ愛好家，
さらに学校の部活動やスポーツクラブに従事する成長期の選手を中心に研究を継続した。さらに，本年度は基礎的な研究も継続した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Funasaki H, Saito M, Mizumura MK（１ Ochanomizu Univ), Hayashi T, Marumo K. Bone quality in female ballet dancers : a possible determinant of bonehealth. Open J Orthop 2017 ; 7(9) : 284 93.
2）加藤基樹，舟﨑裕記，吉田衛，戸野塚久紘，加藤壮 紀， 丸 毛 啓 史． 反 復 性 肩 関 節 前 方 脱 臼 に 対 す る
Modiﬁed inferior capsular shift 法の長期術後成績．肩関節 2017；41(2)：434 7．
3）川井謙太朗，舟﨑裕記，林大輝，加藤晴康，沼澤秀雄．投球障害肩症例における投球側と非投球側の肩関節機能の違い．理療科 2017；32(1)：39 43．
4）窪田大輔，舟﨑裕記，林人，山口大輝，村山雄輔，山口雅純，丸毛啓史，小川岳史．サッカー選手にみられた閉鎖筋損傷の検討．日整外スポーツ医会誌
2018；38(1)：87 90．

Ⅱ．総

説

1）吉田

衛，舟﨑裕記，丸毛啓史．【凍結肩の最新の― 251 ―

知見と治療法】凍結肩の遺伝子・蛋白質発現．関節外（難治性疾患政策研究事業） 神経皮膚症候群に関する

科 2017；36(10)：1016 21．

診療科横断的検討による科学的根拠に基づいた診療指2）相羽宏，舟﨑裕記，川井謙太朗．腰痛に対する運

針の確立

動療法

理 学 療 法 的 視 点 か ら． 脊 髄 外 科 2017；

134 5．

31(2)：140 4．

平成 28 年度総括・分担研究報告書 2017；2）舟﨑裕記．Ⅱ．総合研究報告（研究分担者） ７．神
経線維腫症（NF 1）に伴う骨，関節病変に関する研究．

Ⅲ．学会発表厚生労働科学研究費補助金

1）Yoshida M, Funasaki H, Marumo K. Eﬃcacy of an

業（難治性疾患政策研究事業） 神経皮膚症候群に関

autologous leukocyte reduced platelet rich plasma

する診療科横断的検討による科学的根拠に基づいた診

therapy for patellar tendinopathy in a rat treadmill

療指針の確立model. 第 90 回日本整形外科学会学術総会．仙台，５月．

2017；136 7．

2）小川三千代，舟﨑裕記，林大輝，村山雄輔，田中

康太，永井聡子，山口雅人，丸毛啓史．距骨後突起骨折の遷延癒合に対して鏡視下骨片切除術を施行した若年サッカー選手の１例．第 43 回日本整形外科スポー
ツ医学会学術集会．宮崎，９月．
3）加藤壮紀，舟﨑裕記，加藤基樹，吉田衛，戸野塚久紘，丸毛啓史．肩関節前方不安定症に対する鏡視下バンカート修復術の中期成績．
第 44 回日本肩関節学会．
東京，10 月．
4）舟﨑裕記，林大輝，窪田大輔，村山雄輔，永井聡子，丸毛啓史．距骨外側突起骨折に対する鏡視下手術．
第 23 回日本最小侵襲整形外科学会．東京，11 月．
5）戸野塚久紘，舟﨑裕記，吉田基樹，杉山衛，加藤壮紀，加藤肇，丸毛啓史．鏡視下腱板修復術の術前における自発痛管理．第 23 回日本最小侵襲整形外科学会．東京，11 月．
6）林大輝，舟﨑裕記，川井謙太朗，相羽宏，大西咲子．（シンポジウム６：ACL 再建術後のプロトコル再考）膝前十字靱帯再建術後のプロトコル再考−神経・筋協調性の観点から−．第 28 回日本臨床スポー
ツ医学会学術集会．東京，11 月．
7）相羽宏，舟崎裕記，川井謙太朗，林大輝，大西咲子，村山雄輔．膝前十字靱帯再建術後のスポーツ復帰１か月における神経・筋協調性と自覚度の関連性−
silent period を用いて−．第 28 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．東京，11 月．
8）舟﨑裕記．神経線維腫症 I 型（NF1）患者の骨代謝に関する研究−骨病変，骨折リスクとの関連−．平成
29 年度厚生労働科学研究費補助金

難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業） 神経皮膚症
候群に関する診療科横断的検討による科学的根拠に基づいた診療指針の確立

平成 29 年度班会議．神戸，

11 月．

Ⅴ．そ の 他
1）舟﨑裕記．Ⅱ．
分担研究報告 ７．
神経線維腫症（NF 1）に伴う下腿偽関節に対する外科的治療の有効性．厚生
労働科学研究費補助金

難治性疾患等政策研究事業― 252 ―

難治性疾患等政策研究事

平 成 26〜28 年 度 総 合 研 究 報 告 書

寄

付

講

座

その一つである Febuxostat を用いて，CKDⅢb，

慢性腎臓病病態治療学講座
教

授：細谷

龍男

教

授：栗山

哲

教

授：大野

岩男

内科学，腎臓病学，痛風・
核酸代謝
内科学，腎臓病学，高血圧（腎臓・高血圧内科より出向中）

内科学，腎臓病学，痛風・
核酸代謝（総合診療部より出向中）

教

授：市田

講

師：丸山

公美

内科学，痛風・核酸代謝，
臨床薬理（東京薬科大学薬学部病態生理学教授）之雄

内科学，腎臓病学，透析療
法（腎臓・高血圧内科より出向中）

教育・研究概要
本講座は慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease :CKD）の発症・進展の防止，すなわち腎不全患者の増加の抑制を目的として，教育・研究を行う講座である。また本邦における腎不全による透析患者の増加は著しく，かつ高齢化が進み，医療経済的にも社会的にも大きな課題となっている。この問題を解決するためには，
一つは CKD の発症・進展を抑制し，透析に至る患者数を減らすことである。もう一つは
すでに透析に至っている患者の QOL を改善し，社会的還元を計るとともに，在宅透析である家庭血液透析（home hemodialysis : HHD）や CAPD を推進していくことであると考える。とくに在宅透析やCAPD は高齢や障害などのため通院困難となった
透析患者において，大きな利益をもたらすと考えている。さらに CAPD は災害時にも耐え得る治療法であることが，先の東日本大震災でも立証されている。
Ⅰ．CKD の発症・進展の予防
高尿酸血症は CKD の発症・進展の危険因子ではないかと以前よりいわれていたが，十分なエビデン
スに乏しかった。その理由は CKD のような腎機能低下例に対して，有効かつ安全に使用できる尿酸降下薬がなかったためである。この３年間の間に日本から腎機能低下例にも有効かつ安全に使用できると考えられる新規薬剤が２剤開発された。

Ⅳの症例に対する有効性・安全性を確認し，学会発表・ 論 文 化 を 行 っ た。 さ ら に 高 尿 酸 血 症 を 伴 う
CKDⅢab の症例 400 例以上に対してプラセボを用いた二重盲検，多施設共同，前向き臨床研究を立ち
上 げ（FEATHER Study）， 現 在 進 行 中 で あ り，
2016 年３月をもって調査を終了し，2017 年度に学会発表，論文を投稿中である。
もう一方の新規尿酸降下薬である Topiroxostat
を用いて，高尿酸血症を伴う CKDⅢの患者や糖尿病性腎症の患者を対象として，その有用性・安全性を確認するとともに，腎機能，血圧，アルブミン尿などに対する影響を調べた。その結果 Topiroxostat
投与群ではアルブミン尿の有意な減少が認められ，論文化した。現在そのアルブミン減少効果の機序を
現在基礎的に研究中であるとともに，腎不全の原因
疾患別の効果を確認中である。また糖尿病性腎症に対する蛋白減少効果を検討するための RCT も進行中である。さらに高尿酸血症の病型別の効果や，ア
ロプリノールとの比較なども行い論文化した。
Ⅱ．CAPD 推進の試み
在宅透析の一つである CAPD の推進を図るため，
講座では PD コーディネーターをおき，CAPD 患者の家庭訪問をし，また患者および家族から提出される問題点の解決を図っている。その中で患者へのCAPD に対するアンケート調査を行い，その集計結果を学会発表してきた。また CAPD の在宅透析療法推進のためには，介護施設，老健施設などの協力なくしては成り立たないと考え，柏病院を中心に地域のこのような施設の方々と CAPD の勉強会を定期的に開催している。
また腹膜機能が低下してきたり，除水が不十分な
CAPD 患者に対して，週１回血液透析を交える併用療法を試みている。この併用療法の臨床的位置付けを明確にするための後ろ向きあるいは前向きの研究（EARTH Study）を立ち上げ，多施設共同研究として行っており，後ろ向き研究などはすでに終了
し論文化し，さらに前向きな研究も 2016 年をもって登録を終了し，学会発表，論文化を 2018 年度に予定している。

「点検・評価」
高尿酸血症と CKD の発症・進展に関しては順調― 253 ―

に研究が進行中であり，FEATHER Study は 2016
年３月に調査を終え，投稿中である。Topiroxostatのアルブミン尿減少効果に関しては，各種腎疾患に対して同様の効果が認められるか検証し，論文化した。また，そのメカニズムの解明には基礎的な研究も加えるべく実験を行っている。
CAPD 推進に関しては，現在腎臓・高血圧内科の腎不全患者を対象にして行っているが，今後他の施設にも参加いただいた上，PD，HD 併用の臨床的有用性を確立していきたい。またそのためにも医療保険，介護保険などの CAPD 患者に対する制度の充実のための提言を行っていきたい。

研

究

業

Kita S１), Matsuoka TA１), Otsuki M１), Imagawa A１),
Ichida K（Tokyo Univ Pharm Life Sci), Taniguchi A（Tokyo Women s Med Univ), Maeda N１), Funahashi
T１), Shimomura I１)（１ Osaka Univ). Multiple gouty
tophi with bone erosion and destruction : a report ofan early onset case in an obese patient. Intern Med
2017 ; 56(9) : 1071 7.
6）Sakiyama M１), Matsuo H１), Akashi A１), Shimizu
S１), Higashino T１), Kawaguchi M１), Nakayama A１),
Naito M２), Kawai S２)（２ Nagoya Univ), NakashimaH１), Sakurai Y１), Ichida K（Tokyo Univ Pharm LifeSci), Shimizu T（Kyoto Industrial Health Assoc),
Ooyama H（Ryougoku East Gate Clin), Shinomiya
N１)（１ Natl Defense Med Coll). Independent eﬀects

績of ADH1B and ALDH2 common dysfunctional vari-Ⅰ．原著論文1）Morisawa N, Sugano N, Yamakawa T, Kuriyama S,
Yokoo T. Successful long term eﬀects of direct renin
inhibitor aliskiren in a patient with atherosclerotic
renovascular hypertension. CEN Case Rep 2017 ;6(1) : 66 73.
2）Higashino T１), Takada T２), Nakaoka H３), Toyoda
Y２), Stiburkova B４)５)（４ Charles Univ, 5 Inst Rheumatology), Miyata H２), Ikebuchi Y２), Nakashima H１),
Shimizu S１), Kawaguchi M１), Sakiyama M１), Nakayama A１), Akashi A１), Tanahashi Y１), Kawamura Y１),
Nakamura T１), Wakai K６), Okada R６)（ ６ Nagoya
Univ), Yamamoto K （Kurume Univ), Hosomichi
K３)８)（８ Kanazawa Univ), Hosoya T, Ichida K（Tokyo Univ Pharm Life Sci), Ooyama H（Ryougoku
East Gate Clin), Suzuki H２)（２ Univ Tokyo), Inoue
I３)（３ Natl Inst Genetic), Merriman TR（Univ Otago), Shinomiya N１), Matsuo H １)（ １ Natl Defense
Med Coll). Multiple common and rare variants ofcause gout. RMD Open 2017 ; 3(2) : e000464.
3）Nishio S, Maruyama Y, Sugano N, Hosoya T, Yokoo
T, Kuriyama S. Gender interaction of uric acid in thedevelopment of hypertension. Clin Exp Hypertens
2017 Nov 28.［Epub ahead of print］
4）Ogata H１), Matsuo H１), Sakiyama M１), HigashinoT１), Kawaguchi M１), Nakayama A１), Naito M（Nagoya Univ), Ooyama H（Ryougoku East Gate Clin),
Ichida K（Tokyo Univ Pharm Life Sci), Shinomiya
N １)（１ Natl Defense Med Coll). Meta analysis confirms an association between gout and a common
variant of LRRC16A locus. Mod Rheumatol 2017 ;27(3) : 553 5.
5）D Hayashi R１), Yamaoka M１), Nishizawa H１), Fukuda S１), Fujishima Y１), Kimura T１), Kozawa J１),

ants on gout risk. Sci Rep 2017 ; 7(1) : 2500.
7）Wada T １)（１Kanazawa Univ), Hosoya T, Honda
D ２), Sakamoto R ２), Narita K ２)（ ２ Sanwa Kagaku
Kenkyusho), Sasaki T３), Okui D３)（３ Fuji Yakuhin),
Kimura K４)（４ JCHO Tokyo Takanawa Hosp). Uric
acid lowering and renoprotective eﬀects of topiroxostat, a selective xanthine oxidoreductase inhibitor, inpatients with diabetic nephropathy and hyperuricemia : a randomized, double blind, placebo controlled,parallel group study（UPWARD study). Clin Exp
Nephrol 2018 Jan 25.［Epub ahead of print］
8）Fujita K １), Ichida K１)（１ Tokyo Univ Pharm Life
Sci). ABCG2 as a therapeutic target candidate forgout. Expert Opin Ther Targets 2018 ; 22(2) : 123 9.
9）Nakamura M１), Fujita K１), Toyoda Y２), Takada
T２)（２ Univ Tokyo), Hasegawa H１)（１ Tokyo Univ
Pharm Life Sci), Ichida K. Investigation of the transport of xanthine dehydrogenase inhibitors by theurate transporter ABCG2. Drug Metab Pharmacokinet 2018 ; 33(1) : 77 81.
10）Claverie Martin F１), Trujillo Suarez J１), Gonzalez
Acosta H１), Aparicio C（Hosp Infantil Niño Jesús),
Justa Roldan ML（Hosp Infantil Miguel Servet),
Stiburkova B（Charles Univ), Ichida K（Tokyo Univ
Pharm Life Sci), Martín Gomez MA （Hosp Poniente), Herrero Goñi M（Hosp Cruces), Carrasco
Hidalgo Barquero M（Hosp Materno Infantil), Iñigo
V（Hosp Son Llàtzer), Enriquez R（Hosp General
Elche), Cordoba Lanus E1), Garcia Nieto VM １)（ １ Hosp Nuestra Señora Candelaria）; RenalTube
Group. URAT1 and GLUT9 mutations in Spanish patients with renal hypouricemia. Clin Chim Acta 2018 ;481 : 83 9. Epub 2018 Feb 24.

― 254 ―

Ⅱ．総説

高尿酸血症は男性における慢性腎臓病発症のリスクで

1）細谷龍男．【高尿酸血症・糖尿病の臓器（腎）障害ある．第 60 回日本腎臓学会総会．仙台，５月．

と治療 Up to Date】トピロキソスタットの有効性と

5）丸山之雄．ESA 低反応性．第 62 回日本透析医学会

臓器保護作用．尿酸と血糖 2017；3(2)：18 24．

学術集会・総会．横浜，６月．

2）細谷龍男．【身近な不摂生と腎障害】食生活の偏り

6）丸山之雄．PD ガイドラインへの期待〜臨床の現場

若年者の痛風と腎機能

痛みだけでは終わらない．腎と透析 2017；82(6)：804 8．
3）細谷龍男．
【高尿酸血症・痛風−診断と治療の新展開】
治療薬解説

新規尿酸降下薬から〜．第 62 回日本透析医学会学術集会・総会．横浜，
６月．

フェブキソスタットとトピロキソスタット．カレントテラピー 2017；35(7)：7）丸山之雄．腎性貧血における性・年齢．第 62 回日
本透析医学会学術集会・総会．横浜，６月．
8）丸山之雄．腹膜透析のデメリットをいかに克服する

82 8．

か〜併用療法から移植まで〜．第 62 回日本透析医学

4）細谷龍男．【高尿酸血症−基礎・臨床の最新知見−】会学術集会・総会．横浜，６月．

総論

9）白河俊一１)，村上龍文１)，久徳弓子１)，逸見祥司１)，

高 尿 酸 血 症・ 痛 風 研 究 の 変 遷 と 展 望． 日 臨

2017；75(12)：1787 96．

長谷川弘２)，市田公美２)（２ 東京薬科大），橋口昭大３)，5）細谷龍男．【高尿酸血症・痛風治療薬の臨床薬理】

高嶋ト ピ ロ キ ソ ス タ ッ ト． 高 尿 酸 血 症 と 痛 風 2017；

PRPS1 に新規ミスセンス変異を認めた CMTX5 の 34

博３)（３ 鹿児島大），砂田芳秀１)（１ 川崎医科大）．

25(2)；141 9．

歳男性例．第 28 回日本末梢神経学会学術集会．名古屋，

6）大野岩男．【高尿酸血症・痛風治療薬の臨床薬理】

８月．

フ ェ ブ キ ソ ス タ ッ ト． 高 尿 酸 血 症 と 痛 風 2017；10）西尾信一郎，丸山之雄，菅野直希，細谷龍男，栗山哲，横尾25(2)：134 40．
7）市田公美．「それは古い！」と言わせない職域における重要疾患 Up To Date（最終回） 高尿酸血症．

隆．高血圧新規発症における尿酸のリスク

度は女性で高い．
第 51 回日本痛風・核酸代謝学会総会．
米子，２月．
11）大野岩男，柴垣有吾，木村健二郎，細谷龍男．高尿産業保健と看護 2017；9(6)；544 6．
8）藤田恭子，市田公美．【高尿酸血症−基礎・臨床の酸血症合併 CKD 患者の腎機能低下に対するフェブキ

最 新 知 見− 】 高 尿 酸 血 症 治 療 薬 の 作 用 機 序． 日 臨

ソ ス タ ッ ト の 効 果− プ ラ セ ボ 対 照 二 重 盲 検 試 験

2017；75(12)：1782 6．

FEATHER study−．第 51 回日本痛風・核酸代謝学

9）市田公美．【高尿酸血症−基礎・臨床の最新知見−】会総会．米子，２月．

高尿酸血症および痛風の新規治療薬の開発状況．日臨2017；75(12)：1937 42．

Sekine Y（Chiba Univ), Ichida K（Tokyo Univ Pharm10）細谷龍男．【CKD 診療のトピックス】CKD における高尿酸血症の最新知見

12）Hosoyamada M１), Tomioka NH１)（１ Teikyo Univ),

FEATHER Study も含めて．Pharma Med 2018；36(1)：57 64．

Life Sci). Elevation of plasma uric acid levels inuricase knockout mice by dietary sodium load. 54th
ERA EDTA（European Renal Association

Europe-an Dialysis and Transplant Association）Congress.

Ⅲ．学会発表Madrid, June.
哲，菅野直希，細谷龍男，横尾13）Matsuo H１), Nakayama A１), Nakaoka H（Natl Inst隆．高尿酸血症は慢性腎臓病と高血圧発症のリスク因

Genetics), Yamamoto K（Kurume Univ), Sakiyama

子［８年間のコホート研究］．第 114 回日本内科学会

M１), Shaukat A ２), Toyoda Y ３), Okada Y（Osaka

総会・講演会．東京，４月．

Univ), Kamatani Y４), Takada T３)（３ Univ Tokyo),1）西尾信一郎，栗山

2）山口

聡 ，杉田

敦 ，徳光正行 ，増井則昭 ，Shimizu S １), Kawaguchi M １), Wakai K （Nagoya

金子茂男 ，石田裕則 （ 北彩都病院），水永光博（永Univ), Stiburkova B（Inst Rheumatology), Kubo M４)

山腎泌尿器科クリニック），松尾洋孝（防衛医科大），（４ RIKEN), Ooyama H（Ryougoku East Gate Clin),

１)

１)

１)

１)

１)

１)

１

市田公美（東京薬科大）．尿路結石症における ABCG2

Shimizu T（Midorigaoka Hosp), Ichida K（Tokyo

遺伝子多型の検討．第 105 回日本泌尿器科学会総会．

Univ Pharm Life Sci), Merriman TR２)（２ Univ Ota-

鹿児島，４月．

go）on behalf of Eurogout Consortium, Shinomiya N１)

3）細谷龍男．高尿酸血症合併 CKD 患者の腎機能低下（１ Natl Defense Med Coll). GWAS of clinically ascer-

に対するフェブキソスタットの効果〜プラセボ対照二tained gout and its subtypes identiﬁed ten loci that

重盲検試験〜．第 60 回日本腎臓学会学術総会．仙台，

include urate transporter genes. 17th Symposium on
Purine and Pyrimidine Metabolism in Man. Gdansk,

５月．
4）森澤紀彦，栗山哲，菅野直希，細谷龍男，横尾

隆．

Sept.

― 255 ―

14）Nakayama A１), Matsuo H１), Kawamura Y１), Shi-

2017．p.530 2．

mizu S１), Kawaguchi M１), Sakiyama M１), Higashino4）西川T１), Komatsu M１), Nakajima M１), Takada T（Univ

高尿酸血症，痛風．病気とくすり 2018：基礎と実践

元，細谷龍男．10．代謝系の病気とくすり

Tokyo), Ichida K（Tokyo Univ Pharm Life Sci),

Expert s Guide（薬局 2018 年３月号増刊（69 巻４号））．

Wakai K（Nagoya Univ), Shinomiya N１)（１ Natl De-

東京：南山堂，2018．p.908 15．

fense Med Coll). Urate lowering effects with increased renal urate excretion by nonfunctional vari-Ⅴ．そ の 他

ants of URAT1/SLC22A12 in Japanese population.

1）細谷龍男．高尿酸血症治療で腎機能を保持できるか．

17th Symposium on Purine and Pyrimidine Metabo-

Med Tribune 2017；50(17)：4．

lism in Man. Gdansk, Sept.

2）細谷龍男．フェブキソスタット

痛風関節炎の発症

15）Takada T１), Miyata H１), Toyoda Y１), Matsuo H

を抑制．MMJ 2017；13(4)203．

（Natl Defense Med Coll), Ichida K（Tokyo Univ

3）細谷龍男，上田孝典（福井大），谷口敦夫（東京女Pharm Life Sci), Suzuki H１)（１ Univ Tokyo). ABCG2

子医科大），藤森

mediated drug interaction risks with febuxostat大）．高尿酸血症と痛風通巻 50 号記念座談会

新（帝京大），山本徹也（兵庫医科medication. 17th Symposium on Purine and Pyrimi-

血 症・ 痛 風 研 究 の 進 歩． 高 尿 酸 血 症 と 痛 風 2018；高尿酸26(1)：13 22．

dine Metabolism in Man. Gdansk, Sept.
16）Maruyama Y, Yokoyama K, Nakayama M（Tohoku

4）細谷龍男，下村伊一郎（大阪大），和田隆志（金沢大），Univ), Higuchi C（Tokyo Women s Med Univ), Sana-

野出孝一（佐賀大），久留一郎（鳥取大）．尿酸研究のka T （Edogawa Hosp), Tanaka Y , Sakai K

進歩と将来の展望．尿酸と血糖 2018；特別座談会：1

１)

１)（１ Toho Univ), Maeba T（Asao Kidney Clin), Kanno

11．

Y（Tokyo Med Univ), Hosoya K ２), Ryuzaki M ２)5）細谷龍男．痛風・高尿酸血症の病態と治療．持田製（２ Saiseikai Central Hosp), Sakurada T（St. Marianna

薬社内教育講演会．東京，３月．

Univ), Hosoya T. The effect of combined therapy
with peritoneal dialysis and hemodialysis on patient
survival ; a prospective multicenter study in Japan.
ASN （American Society of Nephrology）Kidney
Week 2017. New Orleans, Nov.
17）Kanamori H（Fukuchiyama City Hosp), Ichida K（Tokyo Univ Pharm Life Sci). A case of recurrent
exercise induced acute kidney injury with hereditary
renal hypouricemia. ISN（International Society ofNephrology）Frontiers Meetings 2018. Tokyo, Feb.

Ⅳ．著

書1）細谷龍男，山口雄一郎．PART 2：栄養成分別・病
態別栄養管理酸血症

Ⅰ．エネルギーコントロール

６．高尿疾患の概要と治療．宗像伸子（東京家政学院大），宮本佳代子（聖徳大），横山淳一（オリーヴァ内科クリニック）編．ビジュアル治療食 300：栄養成分
別・病態別栄養食事療法：カラー版．第２版．東京：
医歯薬出版，2017．p.148 9．
2） 西 川元， 大 野 岩 男， 細 谷 龍 男． 内 分 泌 代 謝 系

35．高尿酸血症・痛風治療薬．髙久文麿（自治医科大）監修．治療薬ハンドブック 2018：薬剤選択と処方のポイント．東京：じほう．2018．p.698 702．
3）細谷龍男．７．腎疾患／水・電解質異常

18．尿酸性腎症（痛風腎）．猿田享男（慶応義塾大），北村惣一郎（国立循環器センター）監修．1336 専門家による私の治 療．2017 18 年 度 版． 東 京： 日 本 医 事 新 報 社，
― 256 ―

存在するがん新生血管に発現する分子を標的とした
新しい photoimmunotherapy の開発を試みた。つ

先進内視鏡治療研究講座
教

授：田尻

久雄

まり，HER2 発現ヒト胃癌細胞株である NCI N87

消化器病学，消化器内視鏡
診断・治療

講

師：光永

（兼任）

眞人

消化器病学，分子イメージ
ング

教育・研究活動
本講座は，2015 年４月に新しい内視鏡診断・治療の方法論とそのための機器開発を目指すとともに国内外の施設における内視鏡診断・治療の標準化が行われるような環境整備を支援・指導することを目的に開設された。我が国は総人口が減少するとともに諸外国に例をみないスピードで高齢化が進行している。高齢化社会を支える大きな柱の一つが医療機器産業であることは間違いない。ものづくりの経験から培った世界に誇る技術力を基盤に活動する内視鏡機器の開発は，我が国において今後更なる成長・発展が見込める分野であり，とくに患者に負担の少ない内視鏡的低侵襲治療法の貢献へ期待が寄せられている。また，内視鏡医療に対する社会的ニーズが高まる現況のなか，新たな内視鏡治療の方法論とそのための機器開発を推進することの意義はきわめて大きい。
Ⅰ．レーザー光を用いた内視鏡分子イメージングに関する研究
モノクローナル抗体などの分子標的薬を用いたがん治療法は近年広く普及するようになり，がん患者の予後改善に寄与している。一方で分子標的薬単剤
でのがん治療には限界が存在し，抗がん剤との併用やモノクローナル抗体の改変（antibody drug conjugate や bispeciﬁc antibody）などの開発や臨床実用化が最近進められている。我々は，今までに蛍光プローブとがん治療用モノクローナル抗体を用いて，分子標的特異的な蛍光イメージングによる新しいがんの分子診断法を開発してきた。その中で，近赤外光の照射により分子イメージングと光線治療を可能とする photoimmunotherapy は臨床応用化へ向けた取り組みが順調に進み，現在再発頭頸部がん症例に対する臨床試験が海外で進行中である。Photoimmunotherapy はがん細胞膜表面に発現する抗原に対するモノクローナル抗体と蛍光プローブ（IR700）の化合物を用いて，近赤外光の照射により活性化された蛍光プローブによる細胞膜障害から細胞死が標的特異的に誘導される。本研究では，幅広いがんに細胞株に対して，HER2 を標的とした trastuzumab
IR700 とがん新生血管内皮細胞に発現する VEGFR
2 を標的とした ramcirumab IR700 を用いて近赤外光の照射による抗腫瘍効果を評価した。NCI N87
皮下腫瘍は，trastuzumab IR700 および ramcirumab IR700 ともに，標的選択的な腫瘍局在が蛍光イ
メージングによって確認された。イメージングをガイドとした近赤外光の照射を行うことで，標的選択的な抗腫瘍効果を誘導可能であった。今後内視鏡観察下で蛍光分子イメージングが可能となる蛍光内視鏡の開発を進め，臨床実用化を目指す予定である。
Ⅱ．自動挿入内視鏡機器の開発
自動挿入型小腸内視鏡であるパワースパイラル小腸内視鏡の開発に取り組んでおり，以下の２点が特徴である。１つ目は内視鏡の挿入チューブに取り付けられたパワースパイラルチューブを回転させられるユーザ操作モータを内蔵していること，２つ目は，最小限の押し込みでスコープへの小腸のプリーツ加
工に主に依存していることである。
システムの制御ユニットは，システムのフォースゲージを観察することにより，回転螺旋アセンブリ
が組織に適用されるトルクの量をモニターする。このディスプレイは，検査中の方向および回転力を視覚的に表示する。
日本，欧州，米国の代表者が医療機器メーカーとともに in vivo，in vitro での実験を繰り返し，欧州
にて初めて臨床治験が行われた。日本側の代表として，動物実験を担当し，欧州での臨床治験のアドバ
イザーとして参画してきた。132 例 140 回に本機器を使用して，挿入成功率は 97％（137/140），平均
挿入時間は口からトライツ靭帯まで 29 分間，深部まで 416 分間，
平均の引き抜き時間は 15 分間であった。合併症としては，17 例（粘膜損傷，心窩部痛，発熱など）である。遅発性穿孔が１例にみられたが，焼灼療法など既往に治療歴のある患者であった。本
機器は，小腸疾患の診断・治療に対して，安全で有効なツールであり，今後，世界的に標準化されていく小腸内視鏡になると確信している。また手技時間
も従来型スコープに比べて短く，今後将来，この技
術は大腸内視鏡用に応用することが可能である。
Ⅲ．教育活動中国では，2014 年からすでに日本消化器内視鏡― 257 ―

学会が主導して，ハンズオンコースを行っているが，用性（第２報 )．胃と腸 2017；52(9)：1200 4．

2017 年度は，四川省人民医院（成都），中国医学科

2）斎藤彰一（がん研究会有明病院），井出大資，玉井

学院腫瘤医院（北京）に訪問して，講義，動物モデ
ルによる治療操作，
実際のハンズオンを行ってきた。
育成対象医師は早期癌発見・内視鏡治療において著しい進歩を見せた。ロシア，ベトナム，ミャンマー，インドネシアでも同様の活動を展開している。日本
国内では，すでに各地域でハンズオンコースが行われてきているが，講師として直接指導に行き，特に地域医療を担う施設に対して内視鏡診断と治療の標準化が行えるような環境を整備するために支援活動を継続的に行っている。

尚人，猪又寛子，炭山和毅，加藤智弘，田尻久雄．
【大
腸スクリーニングの現状と将来展望】カプセル内視鏡．
胃と腸 2017；52(9)：1170 4．
3）浦岡俊夫１)２)（１ 国立病院機構東京医療センター），
田中信治３)，松本主之（岩手医科大），斎藤斎藤彰一（がん研究会有明病院），松田尚久 （４ 国立がん研究センター），岡蛍光プローブを用いたがんの分子診断と光線治療法の開発に関する研究は順調に進捗している。今後
は，内視鏡を用いた光線治療の実現へ向けて機器開発を並行して進めていく予定である。2015 年度より，内視鏡医療企業と取り組んでいる多関節軟性手術支
援ロボテックスシステムに関しては，産学共同研究を継続しており，実用化に向けての実験を進めている。

志郎３)（３ 広島大），森山

智彦（九州大），緒方晴彦 ，矢作直久２)（２ 慶應義塾
２)大），石川秀樹（京都府立医科大），田尻久雄．【大腸腫瘍診断のモダリティと新たな展開−存在診断能・質的診断能の向上を目指して】通常内視鏡における存在
診断能向上の検討「点検・評価」

豊４)，

４)

超広角視野内視鏡

オリンパス．

INTESTINE 2017；21(5)：429 33．
4）松田尚久１)，関口正宇１)，中村佳子１)，角川康夫１)，
斎藤豊１)（１ 国立がん研究センター），田尻久雄．
【内視鏡検診の実態と今後の課題】内視鏡介入型の対策型
大腸がん検診に向けた今後の課題．臨消内科 2017；12(32)：1617 26．
5）Oka S１), Tanaka S１)（１ Hiroshima Univ), Sano Y（Sano Hosp), Saito Y（Asahikawa City Hosp), Shimoda R（Saga Med Sch), Tajiri H. Advanced diagnostic
endoscopy in the lower gastrointestinal tract : a re-

研

究

業

績

view of JGES core sessions. Dig Endosc 2018 ; 30(2) :192 7.

Ⅰ．原著論文1）Ito K, Mitsunaga M, Nishimura T, Saruta M, Iwa-

6）光永眞人，田尻久雄．【ここまでできる IEE】Mo-

moto T, Kobayashi H, Tajiri H. Near infrared photo-lecular imaging．消内視鏡 2017；29(12)：2188 9．

chemoimmunotherapy by photoactivatable bifunc-7）Kodashima S, Tanaka K, Matsuda K, Fujishiro M,

tional antibody drug conjugates targeting HER2

Saito Y, Ohtsuka K, Oda I, Katada C, Kato M, Kida M,

positive cancer. Bioconjug Chem 2017 ; 28(5) : 1458

Kobayashi K, Hoteya S, Horimatsu T, Matsuda T,

69.

Muto M, Yamamoto H, Ryozawa S, Iwakiri R, Kutsu-

2）Tamai N１), Saito Y１), Tanaka M, Sakamoto T１),

mi H, Miyata H, Kato M, Haruma K, Fujimoto K, Ue-

Nakajima T １), Matsuda T １)（ １ Natl Cancer Ctr

mura N, Kaminishi M, Tajiri H. First progress reportHosp), Sumiyama K, Tajiri H, Koyama R２), Kido S２)on the Japan Endoscopy Database project. Dig En-（ Yamaguchi Univ). Eﬀectiveness of computer aid-

dosc 2018 ; 30(1) : 20 8.

ed diagnosis of colorectal lesions using novel software8）Matsuda K, Tanaka K, Fujishiro M, Saito Y, Ohtsu-

２

for magnifying narrow band imaging : a pilot study.

ka K, Oda I, Katada C, Kato M, Kida M, Kobayashi K,

Endoscopy Int Open 2017 ; 5(8) : E690 4.

Hoteya S, Horimatsu T, Kodashima S, Matsuda T,
Muto M, Yamamoto H, Ryozawa S, Iwakiri R, Kutsu-

Ⅱ．総

mi H, Miyata H, Kato M, Haruma K, Fujimoto K, Ue-

説1）浦岡俊夫１)２)（１ 国立病院機構東京医療センター），

mura N, Kaminishi M, Tajiri H. Design paper : Japan田中信治２)，松本主之（岩手医科大），斎藤

豊３)，

Endoscopy Database（JED) : a prospective, big data-

斎藤彰一（がん研究会有明病院），松田尚久 （３ 国base project related to Gastroenterological endoscopy

３)

立がん研究センター中央病院），
岡 志郎２)（２ 広島大），

in Japan. Dig Endosc 2018 ; 30(1) : 5 19.

森山智彦（九州大），緒方晴彦４)，矢作直久４)（４ 慶應9）春日井邦夫（愛知医科大），田尻久雄．米国消化器義塾大），石川秀樹（京都府立医科大），田尻久雄．
【大内視鏡学会の内視鏡トレーニングシステムの現況報

腸スクリーニングの現状と将来展望】ノート広角内視告．Gastroenterol Endosc 2018；60(1)：64 7．

鏡（extra wide angle view colonoscope）の開発と有― 258 ―

Ⅲ．学会発表

endoscopic training system. SBAD 2017（XVI Sema-

1）Tajiri H.（Special Lecture）New technologies forna Brasileira do Aparelho Digestivo). Brasilia. Nov.

the detection and characterization of Early GI neopla-

13）田尻久雄．（育成講演（特別講演））消化器内視鏡学

sia. The 19th Japan Russia Endoscopy Symposium.

研究と診療の展望．第 110 回日本消化器内視鏡学会北陸支部例会．金沢，11 月．

St. Petersburg, Apr.
2）Tajiri H. What is the future of the endoscopy? 201714）田尻久雄．（特別講演）世界的視野からみた消化器

Shanghai International Endoscopy Symposium & 10th

内視鏡医療における日本の役割．第 105 回日本消化器

Sino Japan Summit forum on ESD. Shanghai, Apr.

内視鏡学会関東支部例会．東京，12 月．

3）Dobashi A, Goda K（Showa Univ), Furuhashi H,15）Tajiri H.（Special Lecture）What is the Future of

Matsui H, Hara Y, Kamba S, Kobayashi M, Sumiyama

Endoscopy? The 6th Beijing International Workshop

K, Hirooka S, Hamatani S, Ikegami M, Tajiri H.（Post-

on Early Detection and Treatment of Gastrointestinaler）Simpliﬁed criteria of narrow band imaging ﬁnd-Tumor. Beijing, Jan.

ings for diagnosis of superﬁcial esophageal squamous16）Tajiri H, Jean FR.（Special Lecture）The future ofcell carcinoma. DDW（Digestive Disease Week）2017.

globalization of advanced endoscopy. State of the art

Chicago, May.

tandem lecture. 20th Duusseldorf International En-

4）田尻久雄．（理事長講演）故丹羽寛文先生追悼講演−温故知新−．第 93 回日本消化器内視鏡学会総会．
東京，５月．
5）荒川廣志，番

doscopy Symposium. Dusseldorf, Feb.
17）堀田直樹（増子記念病院），大宮直木１)，光藤章二２)，
中村正直３)，大森崇史１)，城代康貴１)（１ 藤田保険衛

大和，小山誠太，安達弘，小田原俊一，梶原幹生，内山世，松本喜生大），奥田孝太郎２)（２ 京都九条病院），後藤秀実３)

幹，小井戸薫雄，（３ 名古屋大），田尻久雄．（スポンサードシンポジウ

大草敏史，炭山和毅，田尻久雄．（ポスター）食道裂

ム１：大腸カプセル内視鏡での安楽で診断精度の高い孔ヘルニアの内視鏡診断．第 93 回日本消化器内視鏡

前処置法に向けた工夫）多施設対象比較研究による大学会総会．東京，５月．

腸カプセル内視鏡（CCE）のヒマシ油を用いたブース6）Tajiri H. Spreading out Japanese expertiseInter-

national activities of JGES. EndoSwiss 2017 : International Workshop on Diagnostic and Therapeutic En-

ター法の有効性．第 11 回日本カプセル内視鏡学会学術集会．東京，２月．
18）Tajiri H. Discover the future of digestive endosco-

doscopy. Zurich, June.

py. The 20th Japan Russia Endoscopy Symposium.

7）田尻久雄．（特別講演２）消化器内視鏡〜新時代のSt. Petersburg, Mar.

幕開け〜．第 203 回日本消化器病学会東北支部例会・第 159 回日本消化器内視鏡学会東北支部例会．盛岡，Ⅴ．そ の 他

７月．

1）蜂谷眞未，佐藤憲一，高見信一郎，上竹慎一郎，有8）田尻久雄．（特別講演）消化器内視鏡〜新時代の幕

廣誠二，穂刈厚史，石川智久，高木一郎，田尻久雄，

開け〜．第 147 回佐賀県胃癌・大腸癌検診医会研修会．

猿田雅之．左脈絡膜原発で消化管・肝転移をきたした

佐賀，９月．

悪性黒色腫の１例．日消誌 2017；114(11)：1978 86．

9）Ohmiya N１), Hotta N, Mitsufuji S, Nakamura M,
OhmoriT１)（１ Fujita Health Univ), Okuda K（Kyoto
Kujo Hosp), Goto H（Nagoya Univ), Tajiri H.（Poster）Multicenter retrospective analysis of bowel
preparation including castor oil for colon capsule endoscopy. APDW（Asian Pacific Digestive Week）
2017. Hong Kong, Sept.
10）Tajiri H. Recent activities of JGES and its collaboration with Asian Paciﬁc Society of Digestive Endoscopy（APSDE). APDW（Asian Pacific DigestiveWeek）2017. Hong Kong, Sept.
11）Tajiri H. What is the future of Endoscopy? SBAD
2017（XVI Semana Brasileira do Aparelho Digestivo). Brasilia. Nov.
12）Tajiri H. JGES activities towards globalization and― 259 ―

Ⅳ．携帯電波影響
医療機器へのスマートフォンの影響に関して研究を行っている。医療現場でスマートフォンを使用す

先端医療情報技術研究講座
准教授：髙尾洋之

ることで，本当に問題がないかを確認する研究で，ICT 医療と脳神経外科（脳神経外科学講座より出向中）

論文発表を行っている。

教育・研究概要
近年発展がめざましい，ICT（Information andCommunication Technology：情報通信技術）を医療に用いることを目的に，ICT 技術の基礎研究か
ら臨床応用までを幅広く取り扱う講座である。
また，本講座では，情報通信網と接続するウェア
ラブルデバイスなどの開発を手掛けるほか，人々の健康管理，救急現場，病院間ネットワーク，慢性期医療としてのリハビリテーションと介護など，幅広い分野で ICT 医療を実践するための研究開発を行っている。
ICT の利活用により日本の医療の質を向上させること。医療従事者の負担を軽減しながら患者にとって満足度の高い医療サービスを提供すること。
そして最終的には一つでも多くの命が救われ，誰もが健康的に生涯をまっとうできるようになること。
これらが当講座の掲げる理念の根幹である。
Ⅰ．医療関係者間コミュニケーションアプリケー
ション研究開発
日本で初めてソフトとして保険収載された「Join」というソフトの研究開発を行っている。特に診断・治療までの時間が重要な脳卒中分野に関してコミュ
ニケーションによる費用対効果などの検討を研究として実施している。
Ⅱ．健常サポートアプリケーションの研究開発「MySOS」というソフトの研究開発を行っている。
緊急時に，周りの人に助けを求めたり，成人・子供
緊急マニュアルを見て病院に行くかの判断のサポートとして用いられる。今後，病院との連携を目指した開発を行う。
Ⅲ．IoT 開発（スマートフォンで血圧計等）
ビックデータの収集として，IoT でのウエアラブ
ルデバイスの開発を進めている。腕時計型血圧計やバンド型脳波計の開発で，スマートフォンからクラウドに沢山の個人の医療情報を蓄え，病気を防ぐという観点での開発を進めている。

Ⅴ．医療機器開発（頭蓋内ステント等）
医療機器の開発の相談や実際に頭蓋内ステントの開発などを行っている。現在，日本の医療機器産業
は，輸入に多く依存している。そこで，日本の医療産業が自給自足で行えるように，様々なサポートか
ら，実際の医師主導治験まで行うことにより，国内の医療産業の発展に寄与することを最終目的にしている。
Ⅵ．ICT 医療導入
ICT の医療導入に関する様々な研究を行っている。
看護業務，介護業務の様々な観点で ICT を用いれば業務効率が改善されると言われており，実際に使用されている。
Ⅶ．ロボットを用いた医学的影響
Pepper を用いて，ロボットと人との対話に関する研究も行っている。ロボットを見て，触れて何が医療現場で変わるかの研究を行っている。
Ⅸ．医療の費用対効果
医療における ICT を用いた費用対効果を調査す
る研究を行っている。実際にどのような医療に対して，どのような薬剤や医療機器が使われることによって医療費がかかっているのかを調査することによって，医療の質の向上と医療費の削減につなげる
取り組みを実施する。

「点検・評価」
ICT を大学において推進することを目的に本講座で研究を実施している。PHS から携帯（スマー
トフォン）に変更を含めた ICT 医療の推進を実施するために ICT 推進会議が発足し，無事に 2015 年に導入を実施し，
現在も様々な問題を解決しながら，大学の運営をサポートしている。
また，携帯電話の医療機器に対する影響に関しても研究を実施し，論文にまとめているところである。
さらに，大学の理事会で承認を受けている ICT ロー
ドマップに従い看護部におけるスマートフォン医療活用研究や，病院における ICT の導入実施のための機器の構成や費用対効果の研究，ICT を用いた

― 260 ―

栄養学，ICT を用いたウエアラブルの開発，脳卒用した救急業務の現状と展望〜救急業務のさらなる効中・救急医療現場における ICT の導入の予後や費率化をめざして〜．
第 26 回全国救急隊員シンポジウム．

用対効果等の取り組みをしている。
2018 年度は，ICT 医療の研究評価を始め，病院への効率のいい ICT の導入やウエアラブルの開発を現実化，看護業務の効率化実施，脳卒中・救急医
療現場の ICT 医療の研究実施等の構想フェーズから実施フェーズに移しながら研究の推進を実施していくことを目標としている。また，AI も国の国策になり，さらに，それにも対応した新たな取り組みを開始する。ICT を用いた医療の最適化などにも取り組み，医療の質の向上や医療費の削減につなげる研究を実施する。さらに，日本の国策からも今後
様々な ICT 医療が進んでいくことが予想されて，様々な研究課題を実施することが必要と考え，ひとつひとつを検討し日本での ICT 医療の拠点になれるように進めて行きたい。

研

究

業

日本医療情報学会学術大会）．大阪，11 月．
6）髙尾洋之．（教育シンポジウム：スポーツに現場における医療行為と関連法）「スポーツ」と「医療」の何が問題か？

第 28 回日本臨床スポーツ医学会学術集会．東京，11 月．
7）髙尾洋之．医療における ICT 技術の活用と課題．
医療・健康分野新規参入セミナー（北海道科学技術総合振興センター）．札幌，９月．
8）髙尾洋之．ウエアラブルデバイス IoT や AI 技術な
どをもちいた最新 ICT 医療．医療・健康 ICT の政策
動向と新たな市場（新社会システム総合研究所）．東京，
８月．
9）髙尾洋之．人工知能 AI と ICT を用いた医療の活用．
知能（AI）活用．東京，８月．

1）Fujimura S, Takao H, Suzuki T, Dahmani C, Ishibashi T, Mamori H, Yamamoto M, Murayama Y. Hemodynamics and coil distribution with changing coilstiﬀness and length in intracranial aneurysms. J Neurointerv Surg 2018 ; 10(8)：797 801. Epub 2017 Dec
19.
2）Fujimura S, Takao H, Suzuki T, Dahmani C, Ishibashi T, Mamori H, Yamamoto M, Murayama Y. A new
combined parameter predicts re treatment for coilembolized aneurysms: a computational ﬂuid dynamics multivariable analysis study. J Neurointerv Surg2018 ; 10(8)：791 6. Epub 2017 Dec 15.

10）髙尾洋之．スマートフォンで変わる医療・介護サービス．豊橋創造大学大学院健康科学研究科第 11 回健康科学セミナー（健康科学特論Ⅰオープンセミナー）．
豊橋，７月．
11）髙尾洋之．ICT 医療最前線 2017〜遠隔医療はどうなる？〜．医療・健康 ICT の政策動向と新たな市場（新社会システム総合研究所）．東京，７月．
12）髙尾洋之．ICT 医療最前線．ICT 医療最前線〜IoT
ウエアラブルから AI ビックデーターまで〜（セミナーインフォ）．東京，６月．
13）髙尾洋之．人工知能と ICT は，医療の敵か味方か．
テクノロジーNEXT2017（日経 BP）．東京，６月．
14）髙尾洋之．（IoT を支える位置情報１：屋内測位〜）
ICT 医療と Beacon インフラ活用事例．ワイヤレス・説1）髙尾洋之，竹下康平．テレメディシン

sive viewpoint. 第 37 回医療情報学連合大会（第 18 回

BINET 戦略セミナー170809：医療分野における人工績

Ⅰ．原著論文Ⅱ．総千葉，11 月．
5）Takao H. Cyber security in medical through oﬀen-

遠隔医療の現状と課題（Vol. 2）ICT の導入と医療現場の変革．
医のあゆみ 2017；262(9)：820 4．

テクノロジー・パーク（WTP）2017．東京，５月．
15）髙尾洋之．先端医療情報技術と医療〜スマホからウ
エアラブルまで〜．
第 72 回循環器診療セミナーin 西宮．
西宮，５月．

Ⅲ．学会発表1）髙尾洋之．頭部外傷と遠隔医療．第 17 回日本機械学会傷害バイオメカニクス研究会．東京，２月．
2）髙尾洋之．脳卒中領域における ICT 医療（スマホ）と AI．これからの脳卒中診療を考える会（第一三共）．
岐阜，１月．
3）髙尾洋之．スマホ（ICT）を用いた地域連携と臨床応用．第 13 回 BBQ の会（市川市外科医会・バイエル薬品）．市川，12 月．

Ⅳ．著

書1）髙尾洋之．鉄腕アトムのような医師：AI とスマホが変える日本の医療．東京：日経 BP，2017．

Ⅴ．そ の 他1）髙尾洋之．医療機関インタビュー：東京慈恵会医科
大 学 附 属 病 院 に お け る Join の 活 用 実 態．Monthly
IHEP 2017；265：18 22．

4）髙尾洋之．（パネルディスカッション７）ICT を活― 261 ―

総合医科学研究センター
センター長

遺伝子治療研究部
教

授：大橋

十也

准教授：小林博司

小児科学，遺伝子治療，先天代謝異常症
小児科学，遺伝子治療，先天代謝異常症大橋

十也

度はまず幾つかのレンチウイルスベクターを作成し，ベクターの最適化を行なった。
ク ラ ッ ベ 病 で は 欠 損 酵 素 galactosylceramidase（GALC）を組込んだレンチウイルスを新生児マウスに投与し，発症時期，末梢・中枢神経における病理，寿命，基質蓄積，酵素活性において改善効果を見ている。更に基質合成阻害剤の皮下注射を併用することで相乗効果が確認されている。

教育・研究概要
本研究部では引き続きライソゾーム病，癌などを対象に遺伝子治療を中心とした新規治療法の開発を行った。今年度は特にムコ多糖症Ⅱ型（MPSⅡ）に対する治療法の開発は国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）実用化事業の資金を２つ獲得できたので，非臨床の POC を獲得するための事業が開始された。以下その成果を記載する。
Ⅰ．レンチウイルスベクターを用いた遺伝子治療
MPSⅡは Iduronate 2 sulfatase（IDS）の欠損によりグリコサミノグリカンが脳，骨，心臓などの組織に蓄積する疾患である。現在欠損酵素を補充する
酵素補充療法が行なわれているが，脳への効果がな
い，骨への効果が限定的である，永続的な繰り返しの投与が必要など問題点も多い。自己由来の造血幹細胞に IDS 遺伝子を組込んだレンチウイルスベク
タ ー を 感 染 導 入 し 患 者 自 身 に 戻 す ex vivo genetherapy のモデルとしてモデルマウスを用いた研究で，中枢神経機能の改善効果を示したが（Wakabayash T, et al. Hum Gene Ther 2015）同じ方法で
骨系統組織の改善度を整形外科と共同研究している。
モデルマウスの未治療群と治療群で骨密度，海綿骨病理における骨梁数，破断エネルギーに差があることに加え，放射線前処置の影響因子も検討した。また非悪性疾患である MPSⅡに遺伝治療の際に抗癌剤，致死量放射線性照射などを行なう事は，本治療法の欠点ともいえる。そのため抗 c Kit 抗体による前処置法なども検討し，現在その有用性を検討している。
また，最初に述べた様に，AMED の資金を得て上記遺伝子治療法の実用化研究を行っている。初年

Ⅱ．ヒト由来細胞が移植可能な新規 MPS モデルマ
ウスの作製
前述のように，これまで我々は，造血幹細胞を標的とした MPSⅡの遺伝子治療研究を進めてきたが，同治療の臨床応用を実現するためにはヒト由来造血幹細胞を用いた検討が必須となる。しかしながら，ヒト細胞が移植可能な MPSⅡモデル動物は現在のところ存在しない。そこで本年度は，AMED の資金により，ヒト細胞の高い生着率が知られる重度の免疫不全マウス（NOG マウス）の IDS を欠損させた新たな MPSⅡモデルマウスの作製に取り組んだ。
マウス IDS 遺伝子に対してガイド RNA を設計し
CRISPR/Cas9 を用いて変異の導入を行ったところ，
IDS 酵素活性の低下した NOG マウスが得られた。
得 ら れ た マ ウ ス の ゲ ノ ム DNA を 解 析 し た 結 果，
IDS 遺伝子に欠失変異が導入されていることが確認された。また，今回作製したマウスでは，IDS の基質であるグリコサミノグリカンの蓄積も認められた。
以 上 か ら， ヒ ト 造 血 幹 細 胞 が 移 植 可 能 な 新 た な
MPSⅡモデルマウスが樹立された。
Ⅲ．AAV ベクターを用いたファブリー病末梢神経症状の治療
ファブリー病はαガラクトシダーゼ A（GLA）遺伝子の変異によって生じる単一遺伝子病である。この酵素の欠質により細胞内にグロボトリアオシルセ
ラミド（Gb3）が蓄積して症状が発現する。我々はファブリー病の代表的な症状である末梢神経障害（灼熱痛）に着目して解析した。ファブリー病患者の後根神経節（DRG）には Gb3 が過剰蓄積する事が知られているが末梢神経症状の発症メカニズムは― 262 ―

不明であり，GLA 酵素補充療法が確立しているが（GEM），GEM/S 1 療 法，GEM/Nab Paclitaxel 療

末梢神経症状への効果は限定的である。

法との併用療法，放射線療法との併用にて抗腫瘍効

今 回 GLA 遺 伝 子 搭 載 AAV ベ ク タ ー を フ ァ ブ

果をもたらす事を膵臓癌，胃癌，胆嚢癌にて示してリー病マウス脊髄液内に投与し，ファブリー病末梢きた。さらに，サリドマイドの誘導体であるポマリ神経症状の治療を試みた。DRG の GLA 酵素活性は遺伝子治療群（1,185±366nmol/mg/h）で上昇した（未治療群：2.5±0.2〜15.2±0.2nmol/mg/h，正常マ
ウス群：145±7.0〜171±4.5nmol/mg/h）。Gb3 を測定すると遺伝子治療群は未治療群と比べ蓄積 Gb3
が約 40％減少した。ホットプレート試験を行うと予想に反しモデルマウスは高温感覚に鈍麻症状（未治療群潜時：15.40±1.74sec.，正常マウス群潜時：10.45±0.20sec.）を示したが，遺伝子治療すると回復した（12.12±0.64sec.）。
ファブリー病マウス脊髄液内への GLA 遺伝子搭
載 AAV ベクター投与により DRG の GLA 活性がドマイドや，DIC 治療薬であるリコンビナントト
ロンボモジュリンの NF κB の活性化阻害作用に着目し，膵癌において抗癌剤と併用することで抗腫瘍効果を増強することを報告した。臨床の現場に於いても，切除不能膵臓癌に対する FUT175 併用 GEMの第Ⅱ相臨床試験が終了し，良好な成績を得る事が出来た。
近年は，放射線療法により亢進する癌細胞の上皮
間葉転換（Epithelial Mesenchymal Transition :EMT）において NF κB，STAT 3 の関与が知られており，直腸癌の術前化学放射線療法に NF κB 阻
害剤を併用することで EMT 抑制作用を示すことを検討している。また，膵臓癌においてはオートファ
ジーが亢進し，抗癌剤抵抗性に関与していることが知られている。中でもライソソーム酵素遺伝子を抑制することで抗癌剤の抗腫瘍効果を増強させることを検討し，新規遺伝子治療の開発を行っている

上昇し Gb3 の蓄積が抑制されたことで，温度感覚鈍麻症状が回復したと考えられた。今回このモデル
マウスではファブリー病患者の灼熱痛症状を再現できなかったが，GLA 遺伝子搭載 AAV ベクターの髄液内投与法はファブリー病末梢神経症状の治療法として期待できる。

「点検・評価」
Ⅵ．AAV9 型ベクターを用いた MPSⅡ型の遺伝子治療
他の AMED の資金を得て，IDS を発現する組換え AAV9 型ベクターを開発し，MPSⅡ型のモデル
マウスに経静脈的に投与した。血清中の IDS 酵素
活性はワイルドタイプマウスの 100 倍以上の上昇していた。この活性の上昇は脳の蓄積物質を低下させるのに充分な量であり，また AAV9 型はもともと神経向性があるため脳への治療効果が期待出来る。
現在，脳の蓄積物質の解析を行なっている。結果が良好であれば，特許申請，非臨床安全性試験に進む予定である。
Ⅴ．難治性消化器癌に対する NF κB 阻害剤を用いた抗腫瘍効果の検討及びライソソーム酵素制御による新規遺伝子治療の検討
我々はこれまで難治性消化器癌に対する NF κBの活性化抑制をターゲットとした抗腫瘍効果の検討
を様々な消化器癌に対して行っている。以前より，様々な悪性腫瘍の増殖，浸潤，転移，抗癌剤耐性に
NF κB の活性化が関与している事が報告されており，我々は膵炎や DIC の治療で広く汎用されているメシル酸ナファモスタット（フサン®）が NF κBの活性化を抑制し，単剤または塩酸ゲムシタビン

今年度は２つの AMED の資金を得て，MPSⅡのモデルマウスを用いて２つのベクターシステムを用いた非臨床 POC 獲得のための実験を行った。１つは造血幹細胞を標的としたレンチウイルスベクターを用いた遺伝子治療であり，もう１つは AAV ベク
ターを用いての in vivo 遺伝子治療法である。両者とも AMED の遺伝子治療実用化事業であるため人への応用をめざしている。またレンチウイルスベク
ターに関しては実用化の目指すため特許申請も行った。以上は人への応用へのステップを確実に歩み始めたものであり，評価出来る。ただ特許などの関係で論文化を早期にする事は困難である点が問題であった。２年後に本プロジェクトを終了し成果を挙げた場合には，非臨床安全性試験臨床試験を行う予
定である。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Saito N, Shirai Y, Uwagawa T, Horiuchi T, Sugano
H, Haruki K, Shiba H, Ohashi T, Yanaga K. Pomalidomide enhanced gemcitabine and nab paclitaxel onpancreatic cancer both in vitro andin vivo. Oncotarget 2018 ; 9(21) : 15780 91.
2）Shirai Y, Saito N, Uwagawa T, Shiba H, Horiuchi T,― 263 ―

Iwase R, Haruki K, Ohashi T, Yanaga K. Pomalido-のあゆみ 2018；264(9)：833 40．

mide promotes chemosensitization of pancreatic cancer by inhibition of NF κB. Oncotarget 2018 ; 9(20) :Ⅲ．学会発表15292 301.

1）大橋十也．（シンポジウム：バーチャルファブリー

3）Hoshina H, Shimada Y, Higuchi T, Kobayashi H,

クリニック

チーム医療とは）ファブリー病におけるIda H, Ohashi T. Chaperone eﬀect of sulfated disac-

チーム医療

本学の取り組み ．全国ファブリー病患

charide from heparin on mutant iduronate 2 sul-

者と家族の会（ふくろうの会）関東甲信越静ブロック

fatase in mucopolysaccharidosis type II. Mol Genet会設立 15 周年特別企画

Metab 2018 ; 123(2) : 118 22.

2017．東京，５月．

4）Sato Y, Ida H, Ohashi T. Anti BlyS antibody re-2）大橋十也．ファブリー病の診断と治療．大阪皮膚科

第 19 回東京シンポジウム

duces the immune reaction against enzyme and en-

セミナー〜知っておきたい皮膚疾患〜．大阪，６月．

hances the eﬃcacy of enzyme replacement therapy

3）大橋十也．（特別講演）ライソゾーム病の新しい治

in Fabry disease model mice. Clin Immunol 2017 ;療法．ファブリー病学術講演会．新潟，６月．

178 : 56 63.

4）大橋十也．（遺伝子治療シンポジウム：遺伝子治療

5）Haruki K, Shiba H, Shimada Y, Shirai Y, Iwase R,

開発 (4)）Metachromatic Leukodytropy（MLD)．第Fujiwara Y, Uwagawa T, Ohashi T, Yanaga K. Glyco-

２回神経代謝病研究会：新しい神経代謝病の治療に向gen synthase kinase 3β activity plays a key role in

けて．東京，７月．

the antitumor effect of nafamostat mesilate in pan-

5）大橋十也．MLD 遺伝子治療最前線．異染性白質ジ

creatic cancer cells. Ann Gastroenterol Surg 2017 ;ストロフィー患者家族の会（MLD 患者家族会 )．東京，

2(1) : 65 71.

８月．
聡１)，

6）大橋十也．（シンポジウム２：先天代謝異常症への中沢友幸 ，大日方薫 ，新井田要（金沢医科大），

遺伝子治療）本邦における遺伝子治療の現状．第 59

6）秋元智史１)，山田啓迪１)，高橋里奈１)，原１)

１)

大橋十也，清水利明１)（１ 順天堂大 )．A 型インフル

回日本先天代謝異常学会．川越，10 月．

エンザ罹患後の急激な退行を契機に異染性白質ジスト

7）大橋十也．（シンポジウム 13：遺伝子治療の進歩と

ロ フ ィ ー 症 の 診 断 に 至 っ た ２ 例． 小 児 科 2017；

ゲノム編集）ライソゾーム蓄積症への遺伝子治療．日58(2)：203 7．

本人類遺伝学会第 62 回大会．神戸，11 月．
8）大橋十也．（ランチョンセミナー８）ライソゾーム

Ⅱ．総説

病の新しい治療法．日本人類遺伝学会第 62 回大会．

1）大橋十也．【ゲノム情報と遺伝子治療−遺伝子治療

神戸，11 月．

の最新動向−】遺伝子治療の現状と課題

遺伝子治療9）大橋十也．Ⅰ．
ライソゾーム病の治療の進歩 ３）ラ

先 天 性 代 謝 異 常 症． 日 臨 2017；

イ ソ ゾ ー ム 病 遺 伝 子 治 療 の 進 歩． 第 ４ 回 市 民 公 開75(5)：705 11．

フォーラム（厚生労働省難治性疾患等政策研究事業ラ2）大橋十也．文学，映画のなかの子どもの病気【第８イソゾーム病（ファブリ病含む）に関する調査研究班の主な対象疾患回】エレファント・マン．小児内科 2017；49(5)：主催 )．東京，１月．
10）Ohashi T.（Symposium 4 : Gene Therapy for Inher-

759 61．
3）大橋十也．
【実り始めた再生医療・遺伝子治療】序−

ited Metabolic Disease）Curent status of gene thera-

実り始めた再生医療と遺伝子治療．小児内科 2017；

py for inborn error of metabolism. The 8th Interna-49(7)：912 3．

tional Collaborative Forum of Human Gene Therapy4）大橋十也．【診療の「コツ」を伝える−先輩からのfor Genetic Disease. Tokyo, Jan.

アドバイス】コミュニケーションのコツ

家族歴の問

診．小児内科 2017；49(9)：1231 4．

11）Higuchi T, Shimada Y, Kobayashi H, Fukuda T,
Kaburagi H １), Enomoto M１)（１ Tokyo Med Dent

5）大橋十也．【知って役立つ心筋症診療のポイント：

Univ), Kato F, Ida H, Ohashi T.（Poster）Improve-

二次性心筋疾患のすべて】ポンペ病．成人病と生活習

ment of peripheral neuropathy in murine Fabry mod-慣病．2017；47(10)：1297 300．

el by intrathecal administration of serotype 9 Adeno

6）大橋十也．【ライソゾーム病のすべて】ライソゾー

associated virus vector expressing α galactosidase A.

ム病の最新治療の現状と展望

The 23rd Annual Meeting of Japan Society of Gene

ライソゾーム病の遺伝

子治療．医のあゆみ 2018；264(9)：793 8．

Therapy（JSGCT2017). Okayama, July.

7）小林博司．【ライソゾーム病のすべて】白質ジスト
ロフィーを呈するライソゾーム病

MLD と GLD．医12）Ohashi T, Narita I, Sakai N, Hamazaki T, Barth J,
Lagast H, Skuban N, Yu J, Castelli J, Viereck C. Evi-

― 264 ―

dence of mechanism of action of migalastat in theJapanese subgroup of the Phase 3 ATTRACT trial.

悪性腫瘍治療研究部

第 59 回日本先天代謝異常学会．川越，10 月．
13）嶋田洋太，石井夏実，保科宙生，樋口孝，小林博

司，井田博幸，大橋十也．広範なライソゾーム病に対する治療薬としてのテプレノンの可能性．第 59 回日
本先天代謝異常学会．川越，10 月．
14）櫻井謙，大橋十也，徐朱玹，奥山虎之，下澤信行，井田博幸．患者登録制度から判明した副腎白質ジ代謝異常学会．川越，10 月．
孝，前田和洋，齋藤充，

井田博幸，大橋十也，小林博司．ムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスの骨病変に対する造血幹細胞を標的とした遺伝子治療法の検討．第 59 回日本先天代謝異常学会．
川越，10 月．
16）樋口孝，嶋田洋太，小林博司，福田隆浩，加藤総夫，大橋十也．rAAV ベクター脊髄液内投与によるファブリー病モデルマウス末梢神経症状の遺伝子治療．
第 59 回日本先天代謝異常学会．川越，10 月．
17）和田美穂，嶋田洋太，樋口孝，前田和洋，齋藤充，

井田博幸，大橋十也，小林博司．ムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスの骨病変に対する造血幹細胞を標的とした遺伝子治療法の検討．
第 22 回日本ライソゾーム病研究会．
東京，10 月．
18）樋口孝．hGLA cDNA 搭載 AAV ベクターを用いたファブリー病の遺伝子治療．第２回 JSGCT（日本
遺伝子細胞治療学会）若手研究会セミナー．東京，12
月．
19）Saito N, Uwagawa T, Shiba H, Hamura R, Takada
N, Sugano H, Horiuchi T, Shirai Y, Ohashi T, Yanaga
K. Prevention of early liver metastasis after pancreatectomy by NF kB inhibitor. 13th Annual Academic
Surgical Congress（ASC）2018. Jacksonville, Jan.

Ⅳ．著

書1）大橋十也．Ⅶ. 最近のトピックス．副腎白質ジスト
ロフィー（ALD）診療ガイドライン作成委員会編．
副腎白質ジストロフィー（ALD）診療ガイドライン
2017．東京：診断と治療社，2017．p.34 7．

授：本間

定

准教授：小井戸薫雄

腫瘍免疫学
消化器病学，特に膵癌の診断と治療（内科学講座（消化器・肝臓内科）
より出向中）

ストロフィーの臨床像とその課題．第 59 回日本先天15）和田美穂，嶋田洋太，樋口教

准教授：赤崎安晴

悪性脳腫瘍の診断と治療

講

正紀

分子生物学

（脳神経外科学講座より出向中）

師：伊藤

教育・研究概要
Ⅰ．悪性神経膠腫に対する樹状細胞療法の標的抗原となる変異抗原（neo antigen）の探索と同定
悪性神経膠腫をはじめとする悪性脳腫瘍に対してはがんワクチンの客観的な有効性が示されている。
その理論的裏付として，悪性脳腫瘍が２次リンパ組
織のない頭蓋内で発生・進展し，頭蓋外への転移も希であることから，腫瘍の抗原性が生体の免疫系に認識されていない，または，されにくいという脳腫瘍独特の免疫的特性が関与していると考えられる。
悪性脳腫瘍患者に対して頭蓋外で腫瘍抗原の vaccination がなされると，腫瘍抗原に感作されていない
ナイーヴ T 細胞は活発な反応を呈し，脳腫瘍組織内に浸潤して腫瘍細胞に対する障害活性を発揮する。
一方，頭蓋外で発生・進展する一般的な癌のような悪性腫瘍は，その抗原性が早期に免疫系に認識されるため，その後，免疫抑制機構が作動して，がんワ
クチンは有効となりにくい。
近年の免疫チェックポイント阻害療法から得られた多くの知見により，悪性腫瘍を退縮に導く T 細胞標的抗原は腫瘍細胞の遺伝子変異により発現する
neo antigen であることが強く示唆されている。われ わ れ は， 樹 状 細 胞 療 法 を 受 け た 多 形 性 膠 芽 腫（GBM）症例の腫瘍細胞の遺伝子発現を次世代シー
ケンサー（NGS）を用いて網羅的に解析した。また，
無効群は有効群に比較して好中球の recruitment に関与するサイトカイン，ケモカイン遺伝子が高発現していることが明らかとなり，好中球は抗腫瘍免疫における中心的な効果細胞である細胞障害性 T 細胞の活性を抑制する事から，樹状細胞療法により
neo antigen に対する免疫が誘導されても，その後，
腫瘍微小環境において好中球によりその活性が阻害されている可能性が示された。この点を考慮して，樹状細胞療法により neo antigen に対する T 細胞
免疫反応が誘導されたか否かを確認する目的で，治療前後の患者末梢血単核球の neo antigen peptide― 265 ―

に対する反応性を，細胞増殖やサイトカイン産生のしかしながら，信号アジュバントである TLR4 ア

誘導の有無から探索中である。この研究により，ゴニスト MPLA を同時投与しないと，in vivo で細GBM を抑制する免疫反応の標的となる neo anti-

胞性免疫を誘導することはできかなかった。
そこで，gen が同定されることが期待される。

さらに TLR4 アゴニスト活性をもつペプチドモチー

Ⅱ．血中可溶性 programmed death ligand （1 sPD
L1） の 非 小 細 胞 肺 が ん（NSCLC） に 対 す る
programmed death （1 PD 1）抗体（nivolumab）
療法の効果予測因子としての意義
PD 1 抗体を用いた免疫チェックポイント阻害療
法は黒色腫，非小細胞肺がん等に対する標準治療法として確立され，他の悪性腫瘍に対する治療適応も急速に拡大しつつある。一方，その有効性は２割前後にとどまり，治療に用いる抗体製剤が高価である
ことから，PD 1 抗体の有効性を予見する効果予測因子の確立の必要性が高まっている。われわれは先に NSCLC 患者血中に検出される sPD L1 値が，同疾患の予後予測マーカーとなり得ることを報告したが，今回は血中 sPD L1 が PD 1 抗体製剤である
nivolumab の効果予測因子となりうるかを検討した。
37 例 の NSCLC 症 例 に 対 し， 血 中 sPD L1 値 と
nivolumab の 有 効 性 の 相 関 を 前 向 き に 検 討 し た。
Receiver operating characteristic curve による解析
から，sPD L1 の cut oﬀ 値は 3.357ng/ml に設定した。
低 sPD L1 症例の 59％が nivolumab 治療後 CR/PRとなったが，高 sPD L1 症例は 25％にとどまった。
逆に，低 sPD L1 症例の 22％が nivolumab 治療後
PD となったが，高 sPD L1 症例は 75％が PD となった。Time to treatment failure と overall survival
は低 sPD L1 症例では高 sPD L1 症例に比較して有意に延長していた。以上より，血中 sPD L1 値はnivolumab 治療に対する効果予測因子としての意義を有する可能性が示された。
Ⅲ．抗原提示細胞を成熟化させる TLR4 アゴニス
トモチーフを組み込んだ人工抗原の作製
アジュバントは強力な免疫反応を誘導するワクチンに必須である。機能的な観点から，アジュバント
は２つのカテゴリーに分ける事ができる。物理アジュバントは，抗原提示細胞による抗原の取込を促進させる働きがあり，信号アジュバントは抗原提示細胞の成熟化を促進する。我々は，これまでの研究
で，タンパク質の構造を安定化させるペプチド配列とエピトープペプチドを組合わせ的に重合（モチーフプログラミング）することにより，物理アジュバ
ント機能を人工抗原に組みこむ事に成功している。

フを人工抗原に組み込む事によりアジュバントフ
リー抗原の創製をおこなった。人工抗原の C 末に
TLR4 アゴニストモチーフを３つ結合した抗原は，
TLR4 を介して NF κB シグナルパスウエイを活性化させる事がわかった。また，これらの抗原は invitro において炎症性サイトカイン TNF αの産生と，抗原提示細胞の成熟化の指標である補助刺激分子
CD40 発現を誘導した。しかしながら，信号アジュ
バントを組み込んだ抗原は，物理アジュバント機能が低下しており，in vivo で細胞性免疫誘導を引き起こす事が出来なかった。これらの結果は，モチー
フ機能の発揮には，モチーフの分子コンテクスト（タ
ンパク質分子内でのモチーフの数や位置）が重要であり，C 末部位へのモチーフの付加はタンパク質のモチーフプログラミングにより発現したタンパク質の機能に影響を与える事がわかった。アジュバント
フリーの抗原を作るためには，さらに TLR4 アゴ
ニストモチーフの分子コンテクストを最適化する必要があることが明らかとなった。
Ⅳ．CD38 monoclonal 抗体製剤（daratumumab）
を用いた多発性骨髄腫（Multiple myeloma :MM）に対する新たな樹状細胞療法確立のための基礎研究
CD38 は MM の細胞表面に高発現するが，CD38
を 認 識 す る 単 ク ロ ー ン 抗 体 daratumumab は
ADCC，CDC 活性を有し，MM 治療に対する有効性が報告されている。本研究では，daratumumabを活用して MM に対する新たな樹状細胞療法を確立するための基礎研究を行った。パーソナライズ樹状細胞療法を開発するため，個々の MM 症例の骨髄から採取した MM 細胞を放射線処理し，in vitroにおいて daratumumab を反応させ，これを樹状細胞と混合培養することにより，樹状細胞の Fc 受容体を介して daratumumab の結合した MM 細胞を取り込んだ樹状細胞を作製する。この樹状細胞を患者に投与することにより，MM の発現する種々の腫瘍抗原に対する T 細胞免疫反応が誘導されることが期待される。CD38 を発現する Daudi 細胞を
daratumumab で 処 理 し て 樹 状 細 胞 と 混 合 培 養 を行ったところ，daratumumab 処理 Daudi 細胞の樹状細胞への取り込みは無処置 Daidi 細胞に比較して増加が認められた。

― 266 ―

「点検・評価」

54 : 39 45.

本研究部門は部門長が 2018 年度をもって定年退

3）Nishida S１), Ishikawa T２), Egawa S ３), Koido S,

職となるため，これまで継続してきた研究課題の完
結と新たな発展の可能性を示す研究課題の推進に力点がおかれた。特に，これまで研究を進めてきた悪性脳腫瘍に対する樹状細胞療法において，治療効果との相関を示す遺伝子発現，または，遺伝子変異の探索が進んだことは意義深い。免疫反応を用いて抗腫瘍効果を発揮させるためには，その明確なメカニ
ズムの解明が必須である。NGS を用いた解析を進め，GBM に対する T 細胞免疫反応がどのように制御されているのか，その機構の一端が明らかにされつつあり，今後の診療に有益な知見が得られると期待される。一方，悪性腫瘍細胞の発現する免疫原性
neo antigen に対する T 細胞免疫反応を負に制御する PD 1/PD L1 を axis とした免疫チェックポイン
ト阻害機構には未だ解明されてない点が少なくない。
その第一の謎は PD L1 を発現しない腫瘍細胞に対して PD 1 抗体が有効性を示す事実であろう。現時点でとらえられている PD 1/PD L1 による免疫制
御機構には，腫瘍細胞と T 細胞の関係以外の，未知の制御機構が関与する可能性が大きくなっており，
そのメカニズムの解明は今後の免疫チェックポイン
ト阻害療法の理解と進歩に貢献すると考えられる。
本研究部の開発する解析ツールが，そのような目的に貢献するよう努力を重ねることが肝要と考えられる。
本年度の研究内容Ⅰ，Ⅱ，Ⅲはすでに publish さ
れたか，または，under review の状態にある。引
き続き研究成果の紙上発表を推進していく。本年度
は公的研究費の獲得は不振であったが，企業からの研究費獲得が好調であり埋め合わせとなった形である。今後も公的研究費獲得のためのさらなる努力が必要である。

研

究

業

Yanagimoto H４), Ishii J５), Kanno Y６), Kokura S２),
Yasuda H２)（２ Kyoto Pref Univ Med), Oba MS７),
Sato M７)（７ Yokohama City Univ), Morimoto S１),
Fujiki F１), Eguchi H１), Nagano H１), Kumanogoh A１),
Unno M ３)（ ３ Tohoku Univ), Kon M ４)（ ４ Kansai
Med Univ), Shimada H５)（５ Toho Univ), Ito K６)（６ Sendai City Med Ctr), Homma S, Oka Y１), Morita
S （Kyoto Univ), Sugiyama H １)（ １ Osaka Univ).
Combination gemcitabine and WT1 peptide vaccination improves progression free survival in advanced
pancreatic ductal adenocarcinoma : a phase II randomized study. Cancer Immunol Res 2018 Jan 22.
［Epub ahead of print］
4）Okuma Y１), Hishima T１), Kashima J１)（１ Komagome Hosp), Homma S. High PD L1 expression indicates poor prognosis of HIV infected patients withnon small cell lung cancer. Cancer Immunol Immunother 2018 ; 67(3) : 495 505.

Ⅲ．学会発表1）本間定，伊藤正紀，佐川由紀子，鎌田裕子，小井

戸薫雄．
（口頭）進行がん患者値中の機能的可溶性 PD
L1 の意義．第 76 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
2）伊藤正紀，有泉博嗣，佐川由紀子，南澤宝美后１)，芝清隆１)（１ がん研究会がん研究所），本間

定．
（ポスター）免疫チェックポイント分子の機能的細胞アッセイ．第 76 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
3）鎌田裕子，久原映子，赤崎安晴，本間定．
（ポスター）

神経膠腫の好中球関連ケモカインの高発現は樹状細胞ワクチンの臨床的効果を低下させる．第 76 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
4）大熊裕介１)，比島恒和１)，加藤淳平１)（１ がん・感染症センター都立駒込病院），本間定．（ポスター）PD L1 高発現は HIV 感染合併非小細胞肺癌において予後不良となる．第 76 回日本癌学会学術総会．横浜，

績

９月．

Ⅰ．原著論文1）Ito M, Hayashi K, Minamisawa T , Homma S, Koi１)

do S, Shiba K１)（１ Cancer Inst, JFCR）Encryption ofagonistic motifs for TLR4 into artiﬁcial antigens augmented the maturation of antigen presenting cells.
PLoS One 2017 ; 12(11) : e0188934.
2）Homma S, Hayashi K, Yoshida K, Sagawa Y, Kamata Y, Ito M. Nafamostat mesilate, a serine protease inhibitor, suppresses interferon gamma induced up regulation of programmed cell death ligand
1 in human cancer cells. Int Immunopharmacol 2018 ;5）奥井紀光，鎌田裕子，佐川由紀子，久原映子，林和美，宇和川匡，本間定，矢永勝彦．（ポスター）

肺がん細胞における新規治療標的分子 Claudin 7 の解
析．第 76 回日本癌学会学術総会．横浜，９月．
6）大熊裕介１)，細見幸生１)，中原喜朗１)，渡邊景明１)（１ がん・感染症センター都立駒込病院），佐川由紀子，
本間

定．（ポスター）進行肺癌における血中可溶性

Programmed cell death ligand 1 高値は予後不良を予測する．第 134 回成医会総会．東京，10 月．
7）本間定．（特別講演・パネルデイスカッション）

がんワクチンと免疫チェックポイント阻害剤を併用し― 267 ―

たがん治療は有益か？第 14 回がんワクチン療法研究会．佐賀，11 月．

分子免疫学研究部
教

授：斎藤

教

授：黒坂大太郎

三郎

臨床免疫学

講
講

師：秋山
師：大野

免疫薬理学

（兼任）

（兼任）

暢丈
裕治

免疫学，アレルギー学
免疫学，分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．インターロイキ 31（IL 31）の機能解析
IL 31 は，T 細胞から産生され，かゆみや脱毛を誘発しアトピー性皮膚炎や気管支炎などのアレル
ギー疾患に関与するサイトカインとして知られている。IL 31 レセプター（IL 31RA）は，表皮ケラチ
ノサイト，気管支上皮細胞，活性化マクロファージ，
肥満細胞や後根神経節などに発現していることから，IL 31 シグナルは多様な生理的機能を担っている。これまでの報告から IL 31 は Th2 免疫応答をポジティブに調節すると考えられる。しかし，IL
31RA 欠損（KO）マウスを用いた寄生虫感染の研
究では野生マウス（WT）に比べて，より強い炎症
反応や Th2 サイトカイン発現が誘導されることか
ら，IL 31 のシグナルは Th2 反応を促進するよりもむしろ抑制的に働いていることが明らかになった。
そこで，これらの IL 31 機能の矛盾した結果はIL 31 の標的となる組織特異的 IL 31RA 発現細胞によるのか検証するため，当研究室で作製した IL
31RA KO および WT マウスに Cryj2 アレルゲンを
点鼻あるいは腹腔内投与して Th2 免疫応答能を調べた。その結果，点鼻投与による IL 31RA KO マ
ウスの特異的 Th2 免疫応答能は抑制されるが，腹腔内投与では増強することが WT マウスとの比較から判明した。この結果は，Th2 免疫反応が IL 31
レセプター発現細胞によって制御されることを示唆している。現在，IL 31RA 発現組織特異的細胞による Th2 応答調節機構を IL 31signaling の観点か
ら解析している。
Ⅱ．スギ花粉米を用いた臨床研究
スギ花粉アレルゲンの主要な T 細胞エピトー
プ・ペプチドを発現したスギ花粉症緩和米の経口摂取は副作用がなく有効な経口免疫療法になることをこれまで明らかにした。さらに，スギ花粉症緩和米
５g の低用量経口摂取においてもプラセボ米投与群に比較して有意にスギ花粉アレルゲン特異的免疫応― 268 ―

答が抑制されることを明らかにした。現在，低用量基礎研究では，アトピー性疾患に関与する IL 31

による長期第Ⅱ相臨床研究を二重盲検，ランダム化の多面的機能，経口免疫寛容のメカニズム，多核巨法により実施している。２年目を終了時点では，経細胞形成のメカニズム，スギおよびヒノキ花粉アレ

口摂取による副作用はまったく認められていない。

ルゲンの精製法の確立，さらには CTL を誘導する

現在，基礎的免疫応答と臨床症状の結果を入力し開示の準備をしている。
一方，スギ花粉症に対する遺伝子組換え米である
スギ花粉症治療米がすべての T 細胞を標的にできるのか，さらには副作用の観点から治療米に発現しているポリペプチドとスギ花粉アレルゲン特異的
IgE 抗体との結合性等について検討している。この結果を踏まえて，スギ花粉症治療薬の開発に繋がる
治療米の臨床プロトコールを作成したい。

新しい抗癌戦略の構築などについて検討を進めている。それぞれについて結果は得られてはいるが，どこまでを出口とするのか再考する時期にあると思われた。
応用研究においては，学内外の多くの研究者との共同研究により，花粉症，関節リウマチ，SLE や葡萄膜炎などの病態および発症機構の解明などの研究を進展させている。特にスギ花粉症緩和米の経口投与による安全性と免疫学的有効性は，スギ花粉症患者を対象とした用量検定の第二相臨床試験により
Ⅲ． パ ラ フ ェ ニ レ ン ジ ア ミ ン（p phenylenedi明らかになっている。この医師主導型臨床研究は，
amine : PPD）特異的 T 細胞株の抗原認識機構
大学および病院の各部署からたくさんのご支援を受
染毛剤 PPD による接触性皮膚炎の報告が増加しけており現在も進行中である。今後はスギ花粉症緩ている。PPD のように分子量が小さい感作物質は
和米を社会に普及させるための体制作りを急ぐ必要
自己タンパク質と反応して免疫原性のある新エピがあると思われた。
トープ neoepitope または新抗原 neoantigen を形成
教育では３年生のコース臨床基礎医学のユニット「免疫と生し接触性皮膚炎を起こすと推測されている。そこで， 「免疫と生体防御」を主に担当している。
体防御」の講義および実習は，他の講座，研究室おPPD 特異的 T 細胞株を樹立してどのような形の新よび学外からの教員のご支援を受けている。特に実抗原が提示され T 細胞に認識されるのか解析を試
習では，教員１人あたり約 10 人（２班）の学生をみている。その結果，PPD は自己蛋白の Cysteine
受け持って実施するため，前もっての予備実習は教に結合して特異的 T 細胞に提示されることが判明
員の理解を深めるために不可欠と思われた。
さらに，した。さらに，PPD が結合する自己蛋白は，これ教員２名でコース研究室配属やコース選択実習等もまで推定されている蛋白とは異なることが示唆され担当しており教育と研究をいかに両立させながら成た。現在，抗原提示されるエピトープ・ペプチド部
果発表に導けるかが大きな課題として残った。様々分について解析を進めている。
な課題に挑戦するのは素晴しいことではあるが，成果をまとめるために課題を絞ることの重要性を痛感
Ⅳ．細胞傷害性 T 細胞（CTL）の誘導法
している。
自殺遺伝子療法による癌選択的 CTL 誘導ワクチ
ンの改良を行っているが，マウスモデルでエピトープの決定を経ずに再発防止を含む転移の阻止を行え
研 究 業 績る 事 が 判 明 し た。OVA を 発 現 し た 癌 細 胞 で は， Ⅰ．原著論文
1）Saito S, Aoki A, Arai I, Takaishi S, Ito H, Akiyama
OVA 選択的 CTL が誘導されている事が確認され
N, Kiyonari H. Regulation of Th2 responses by diﬀerた。OVA 選択的 CTL は凍結免疫によって誘導さ
entcell types expressing the interleukin 31 receptor.
れている事が認められたので，この CTL 誘導能を強化する方法を模索し，癌免疫を誘導する技術の開発を目指す。

Allergy Asthma Clin Immunol 2017 ; 13 : 23.

Ⅲ．学会発表1）高石慎也，斎藤三郎，浅香大也，遠藤朝則，杉本直「点検・評価」
分子免疫学研究部は開かれた研究室を目指している。免疫学の基礎研究としては免疫応答の調節機構の解明を，応用研究としてはアレルギー疾患や自己免疫疾患の病態ならびに治療法の開発を進めている。

基，光吉亮人，鴻信義，小島博己．スギ花粉症治療

米の安全性−特異的 IgE 抗体との反応性から−．第118 回日本耳鼻咽喉科学会通常総会・学術講演会．広島，５月．
2）高石慎也，斎藤三郎，浅香大也，鴻― 269 ―

信義．スギ花粉症治療米の免疫活性についての検討．第 66 回日本アレルギー学会学術大会．東京，６月．

医用エンジニアリング研究部

3）高石慎也，斎藤三郎，浅香大也，光吉亮人，杉本直基，遠藤朝則，鴻信義，小島博己．スギ花粉症治療

米の安全性の検討．第 36 回日本耳鼻咽喉科免疫アレ
ルギー学会．下関，２月．

教

授：横山

昌幸

DDS，バイオマテリアル

准教授：白石貢一

DDS，バイオマテリアル，
イメージング

教育・研究概要
Ⅰ．急性期脳梗塞診断及び治療のための高分子キャリア開発
脳梗塞発症発症 4.5 時間以内の急性期において，血栓溶解剤（rt PA）による血栓溶解療法が行われる。Rt PA の主作用は血栓溶解であるが，一方で，血栓溶解後の副作用に症候性出血がある。Rt PA
による血栓溶解療法の有効性は示されているものの，rt PA による血栓溶解療法によって短期間における出血率が高まることも示されている。Rt PA
による血栓溶解後に再灌流障害が起こり，その後に誘起される血液 脳関門（BBB）の破綻によって出血が起こることはよく知られた事実である。再灌流
障害時に rt PA が脳実質に漏出し，組織内に MMP
2，MMP 9 産生を誘起し，これらの誘導が出血につながると考えられている。これらの観点から，脳梗塞の発症から血栓溶解治療を行う前までの短時間に脳出血の危険性を診断することが強く求められている。脳梗塞発症後の BBB の病態診断が出血の危険性とともにペナンブラ等脳組織状態まで診断し，その後の治療効果にまで結びつくと考えられる。そのため，医用エンジニアリング研究部は BBB の状
態とその機能との関係をイメージング手法を用いて評価する研究を行っている。
これまで，中大動脳脈虚血−再灌流ラットモデル
における再灌流障害後の BBB の病態を，研究部で作製した大きさ 20nm の高分子ミセル MRI 造影剤，及び分子量の異なる高分子 MRI 造影剤によって分子サイズと BBB の透過性亢進評価の関係を評価してきた。その中で，分子量が最適な大きさに制御された高分子 MRI 造影剤は高分子ミセル MRI 造影剤とともに BBB 透過性亢進状態を明瞭に画像化できることを報告してきており，本 MRI 造影剤は有用性が高いことが示唆された。これらの結果から，今後の発展に重要な点は作製した MRI 造影剤の安全性である。これまで一部の低分子 MRI 造影剤において，腎機能が低下した患者へ投与された MRI 造
影剤からガドリニウムイオンがキレート化合物から遊離し，体内に蓄積することで重篤な副作用である
腎性全身性線維症（NSF）が引き起こされることが― 270 ―

報告されている。高分子 MRI 造影剤，または高分

産生は，以降の治療に影響し，副作用が及ぶことが子ミセル MRI 造影剤は，一般に，低分子 MRI 造影

報告されている。一方で，医用エンジニアリング研剤と比較して半減期が長い。これによって，体内で究部は PEG の免疫原性の本質を捉えるために PEG

ガドリニウムイオンの漏出する機会が増えるため，高分子の化学構造の観点から PEG 免疫原性を制御

より熱力学的安定定数の高いキレート体を用いることが望まれる。そのため，作製した MRI 造影剤の安定性を低分子 MRI 造影剤と比較して評価し，安
全性の担保とすることが求められる。
生体適合性高分子を基盤とする高分子 MRI 造影剤の安定性評価：低分子 MRI 造影剤において，腎機能 低 下患者 へ の 投 与 に よ っ て 引 き 起 こ さ れ る
NSF は MRI 造影剤に含まれるガドリニウムイオンのキレート錯体からの漏出によって引き起こされる。
生体中の半減期が低分子よりも長い高分子 MRI 造
影剤の場合は，より高いガドリニウムイオン−キレート体の安定性が，安全面から求められる。血清成分存在下，キレート体から遊離するガドリニウム
イオンの漏出を評価する液体クロマトグラフィを用することを検討している。即ち，どのように PEGの免疫原性が付与されるかを明らかにすることで，PEG の免疫原性を低下させる手法への手がかりとなり，免疫原性低下のための有用な手法につながると考えられる。今年度は，抗体産生の最初のステップとなる抗原特異的な B 細胞表面受容体への結合を化学構造の観点から抑制させることを目指して検討を行った。即ち，PEG からなる合成高分子の化
学構造の観点から PEG 特異的な B 細胞表面受容体
へ の 結 合 が 抑 制 さ れ る 分 子 設 計 を 行 い， 新 た な
PEG 分子の免疫原性の低下を評価することを目的とした。
１．合成高分子 PEG P（Asp）P（Phe）の合成
PEG に対する免疫原性制御を目的に，同じ PEG
鎖長，片末端を有する PEG 分子へ新たなにポリア
スパラギン酸（P（Asp））鎖を導入した合成高分子の作製を試みた。PEG の末端アミノ基より任意の
PBLA 鎖 長 を 有 す る ジ ブ ロ ッ ク 共 重 合 体 PEG
PBLA を合成した。さらに，PEG PBLA に対して，任意の割合でポリ（L フェニルアラニン）を有す
るトリブロックコポリマーPEG PBLA P（Phe）を合 成 し た。PEG PBLA P（Phe） の 中 間 層 と な る

いた実験系を確立している。単体のガドリニウムイ
オンは血清中のたんぱく質に何らかのイオン相互作
用により配位することが分かった。一方，いくつかの低分子 MRI 造影剤を検討した中でガドリニウム
イオンの遊離が速い低分子 MRI 造影剤があることが報告されており，これを検証した。今後，低分子MRI 造影剤と高分子 MRI 造影剤の安定性を評価する系を確立し，高分子 MRI 造影剤の安定性を評価する。
Ⅱ．高分子ミセルキャリアシステムの免疫原性の解明
薬物キャリアの一つである高分子ミセルは 10〜
100nm の大きさを有し，内核と外殻という異なる性質をもつ２層構造を有している。内核層には治療薬から診断薬といった様々な薬物封入が可能であり，かつ外界と薬物との相互作用を親水性外殻によって守っており，これらの性質によって薬物動態を適切に制御できる。この薬物キャリアの特徴は親水性外殻の性質に依存するところが大きいが，多くの場合，生体親和性に優れたポリエチレングリコール（PEG）
が用いられている。PEG は生体親和性に優れ，無毒であることが知られており，多くの医薬品・食品等に用いられている。PEG は非常に低い抗原性を示し，10 種以上の PEG 化たんぱく質製剤が認可されている。しかしながら，PEG に対する免疫原性の問題が挙げられている。即ち，PEG 化たんぱく
質 製 剤，PEG 化 薬 物 キ ャ リ ア 投 与 に お い て， 抗
PEG 抗体産生が認められている。この抗 PEG 抗体

PBLA ブロックをアルカリ溶液で加水分解し，３種類の異なる P
（Asp） 鎖 長 を 有 す る 目 的 の PEG P（Asp）P（Phe）トリブロックコポリマーを合成した。
２．合成高分子 PEG P（Asp）P（Phe）の高分子
ミセル作製作製したトリブロックコポリマーPEG P（Asp）P（Phe）を用いて，ポリマー溶液を乾固した後に水溶液での超音波照射によって高分子ミセルを作製す
るエバポレーション法を用いて行った。作製した３種類の高分子ミセルの大きさは 60〜110nm であった。
３．新しい高分子ミセルの抗 PEG 抗体産生評価
合成高分子 PEG PBLA ブロック共重合体，その類似高分子 PEG P（Asp Bzl）ブロック共重合体，及び PEG リポソームは T 細胞非依存的に抗 PEG
IgM 抗体を産生することが確認されている。既に，
我々は PEG PBLA を用いた抗 PEG IgM 抗体産生の検討において，抗 PEG IgM 抗体産生を最大値にするための最適投与量を求めている。即ち，この最大値をいかに抑制できるかを化学構造の観点から検― 271 ―

討した。新たに中間層の導入された高分子を設計し，「点検・評価」作製した。３種類の中間層鎖長を有する PEG ポリ

2017 年 度 よ り 医 用 エ ン ジ ニ ア リ ン グ 研 究 部 は

マーからなる高分子ミセルを 0.001〜1.0mg/kg の範柏・臨床医学研究所内へと異動し，新たに研究部の囲内で投与し，その１週間後の血清に含まれる抗立ち上げを行った。薬物ターゲティングにおいて学PEG IgM 抗 体 を ELISA に て 検 出 し た。PEG
PBLA はポジティブコントロールとして，抗 PEG
IgM 抗体産生を最大値にする 0.01mg/kg の投与量で投与した。
中間層鎖長の短い，中程度，長いという３種類の異なる高分子ミセルを投与した結果，中間層鎖長が最も短い高分子ミセル場合に，抗 PEG IgM 抗体産
生は PEG PBLA との比較において優位な差はなかった。一方，中間層鎖長が中程度，長い高分子ミセル場合に，抗 PEG IgM 抗体産生は PEG PBLAとの比較において優位に低かった。これらの結果は中間層に十分な長さがない場合には結合抑制が達成されなかったが，中間層が長くなれば，それらの結合は抑制され，抗 PEG IgM 抗体産生が抑制される

内外との共同研究を引き続き進めており，本年度は論文発表にまで至った。研究部の新たな出発とともに研究に成果を上げ，次年度以降の論文につながっていくと思われる。教育面においては，学生に対して新たな医療技術となりうる研究を体験して頂けることが示唆された。
４．PEG PBLA と免疫アジュバントとの複合投
与における抗体産生応答の検証
PEG に対する免疫応答，即ち T 細胞非依存的な抗体産生は IgM を主とする応答であり，その PEG
高分子の化学構造，および投与量に応じて血中の抗PEG IgM 抗体濃度，及び抗体が産生される持続期間が異なることを見出している。ここへ，免疫賦活剤（アジュバント）の作用によって，T 細胞非依存的な応答がどのような現象を示すのかを検討した。
Toll 様受容体４（TLR4）に対する作用を示す免疫
アジュバントである LPS 誘導体を用いて検討を行った。免疫アジュバントは水への溶解性が低いため，免疫原性の低い PEG 分子に可溶化させ，抗原として免疫原性の高い PEG PBLA と投与を行った。
免疫原性の低い PEG 分子へアジュバントを可溶化させた場合，PEG PBLA の免疫原性に変化は見られなかった。
そ の 一 方 で， ア ジ ュ バ ン ト を 免 疫 原 性 の 高 い
PEG PBLA に可溶化させて投与を行った（PEG
PBLA/Adj）。PEG PBLA/Adj の 系 は PEG PBLA
単独の場合の抗体産生応答とは異なる応答を示した。
即ち，アジュバント作用によって抗 PEG IgM 抗体産生の応答が低下することを見出した。アジュバン
トが免疫原性の高い PEG PBLA と同じミセル内に存在することで，アジュバント作用が PEG PBLAの免疫応答を変化させたと考えられるが，今後，より詳細な検討を行う予定である。

よう，研究部として受け入れ態勢を整えていきたいと考えている。
１．急性期脳梗塞診断及び治療のための高分子
キャリア開発脳梗塞発症発症 4.5 時間以内の急性期における虚血−再灌流障害時の BBB 血管透過性は rt PA 治療
以降に誘導される出血と深く関わっている。そのため，虚血−再灌流障害における BBB 透過性の評価は非常に重要な手法と考えられている。これまで本学地下動物実験施設にある高磁場 MRI を用いた虚血−再灌流ラットモデルにおいて，新たな MRI 造
影剤作製に基づき脳組織内の特異的環境場の画像化を達成していた。この研究は本学総合医科学研究センター内超音波応用開発研究部との共同で行った研究であり，今後も共同研究を進め，治療に活かす技術まで進めたいと考えている。一方で，この高分子を基盤とする新たな MRI 造影剤の検討課題は生体中の半減期が長いことによる安全面の担保である。
治療薬に比べて，より高い安全性が求められる診断薬において，その安全性は十分に検討すべき課題であり，昨年度より MRI 造影剤の安定性評価試験を開始した。現在，検出条件の最適化検討を行っている段階ではあるが，一部の低分子 MRI 造影剤とその他の高分子 MRI 造影剤を含む MRI 造影剤において，ガドリニウムイオン−キレート体の安定性が異なる結果が得られ始めている。定量的な遊離ガドリ
ニウムイオンの評価に基づき，安定性試験を確立し，新しい高分子 MRI 造影剤の定量的安定性試験に基づく安全性基準を評価していく予定である。高分子を基盤とする MRI 造影剤においては，他大学との共同研究でリンパ造影においても効果を示すことを報告した。さらなる研究の展開が期待されるとともに，安全性の担保という観点に基づき，定量的な安全性評価を行っていくことが強く求められる。
２．高分子ミセルキャリアシステムの免疫原性の解明
医用エンジニアリング研究部では薬物キャリアシ
ステムで用いられる PEG に対する抗 PEG 抗体産生

― 272 ―

とその影響について世界に先駆けて初めて明らかにしてきた。開発中の PEG 化製剤を含め，多くのたんぱく質製剤が認可，及び臨床試験中にある。その中で PEG に対する免疫原性への関心はアカデミア，
及び企業において高まっている。そのため，PEGに対する免疫原性の本質を明らかにすることはアカデミアに求められる重要な事項であると考えられる。
今年度は科学研究費による新たなテーマとして，これまでの免疫学には当てはまらない概念を導入し，免疫原性抑制をテーマに研究を開始した。新たな分子設計を行い，その合成に成功した。新たな合成高分子の免疫原性を評価したところ，化学構造の違いに基づく抗体産生抑制に効果が得られた。詳細な検討が引き続き必要であるが，ここで得られた結果は重要な結果を含んでおり，抗原とその免疫原性制御という観点において新たな化学的手法として期待が
持たれる。

研

究

業

作軍，横山昌幸，中田典夫，澤口能一．超音波

およびマイクロバブル併用の in vitro における血栓溶
解増強効果の定量的評価．超音波テクノ 2017；9 10
月号：72 7．

Ⅲ．学会発表1）Shiraishi K, Wang Z, Yokoyama M. Hyper permeable blood brain barrier（BBB）is a key of theranostic and diagnostic approaches for neurological diseases. International Symposium of Polymer Therapeutics
Focusing the EPR eﬀect and its Future Development.
Kumamoto, Apr.
2）白石貢一，王作軍，青木伊知男（放射線医学総合研究所），横山昌幸．脳虚血−再灌流モデルにおける
ADC と BBB 透過性の関係，第 12 回日本分子イメー
ジング学会総会・学術集会，横浜，５月．
Univ), Mochizuki S ２), Sakurai K ２)（２ Kitakyushu

1）Shiraishi K, Yusa S１), Ito M１), Nakai K１)（１ Univ
Hyogo), Yokoyama M. Photo irradiation induced corecrosslinked poly（ethylene glycol）

poly（aspar-

tic acid）micelles : optimization of block copolymer
synthesis and characterization of core crosslinked micelles. Polymers 2017 ; 9(12) : 710.
2）Akai H１), Shiraishi K, Yokoyama M, Yasaka K１),
Nojima M１), Inoue Y（Kitasato Univ), Abe O１), Ohmoto K （Int Univ Health Welfare), Kiryu S １)
（１ Univ Tokyo). PEG poly（L lysine）based polymeric micelle MRI contrast agent : feasibility studyof a Gd micelle contrast agent for MR lymphography. J Magn Reson Imaging 2018 ; 47(1) : 238 45.
3）Asakura T, Yokoyama M, Shiraishi K, Aoki K, Ohkawa K. Chemotherapeutic eﬀect of CD147 antibody
labeled micelles encapsulating doxorubicin conjugate
targeting CD147 expressing carcinoma cells. Anticancer Res 2018 ; 38(3) : 1311 6.

Univ), Aoshi T ３)４), Ishii KJ ３)４)（ ３ Osaka Univ,
４

Natl Inst Biomedical Innovation), Yokoyama M.

Elucidation of PEG s immunogenicity．第 66 回高分子学会年次大会．千葉，５月．
4）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），青枝大貴２)３)，石井健２)３)（２ 大阪大，３ 医薬基盤研究所）横山昌幸．PEG 特異的抗体産生応答からみる結合アフィニティと抗体クラスの関係．第 33 回日
本 DDS 学会学術集会．京都，７月．
5）白石貢一，王作軍，青木伊知男（放射線医学総合研究所），横山昌幸．Blood brain barrier（BBB）の透過性亢進評価と脳神経疾患との関連．第 33 回日本
DDS 学会学術集会．京都，７月．
6）横山昌幸，白石貢一．（シンポジウム３：ナノ材料と分析化学）高分子ミセル製剤のキャラクタリゼー
ション．第 30 回バイオメディカル分析科学シンポジ
ウム．東京，８月．
7）横山昌幸．DDS と分子イメージング研究における医学と工学のギャップ．第 17 回中国四国地区高分子材料研究．高知，10 月．

説1）横山昌幸．第１章：ナノ DDS・リポソーム DDS の
医薬品応用

30．
3）王

3）Shiraishi K, Kawano K１), Maitani Y１)（１ Hoshi

績Ⅰ．原著論文Ⅱ．総へ の 応 用 開 発． 東 京： 情 報 技 術 協 会，2017．p.323

１節：高分子ミセルの DDS キャリアとしての有用性と製剤化．情報技術協会企画編集．DDS
先端技術の製剤への応用開発．東京：情報技術協会，
2017．p.3 14．
2）白石貢一．第６章：病変部位・臓器をターゲットとした DDS の具体的応用事例

8）白石貢一，川野久美１)，米谷芳枝１)（１ 星薬科大），青枝大貴２)３)，石井健２)３)（２ 大阪大，３ 医薬基盤研究所），横山昌幸．PEG 特異的抗体産生応答からみる結合アフィニティと抗体クラスの関係．第 39 回日
本バイオマテリアル学会大会．東京，11 月．
9）白石貢一，横山昌幸．PEG の免疫原性．第 68 回医用高分子研究会．東京，３月．

１節：脳梗塞におけるDDS．情報技術協会企画編集．DDS 先端技術の製剤― 273 ―

Ⅳ．超音波とマイクロバブルの併用による，急性期
重要血管閉塞の快速再開通法に関する in vitro

超音波応用開発研究部
准教授：中田典生

研究画像診断，超音波診断，人工知能

教育・研究概要
Ⅰ．ディープラーニング（DL）による乳腺超音波診断支援システム開発の研究
本研究では機械学習の一種である DL を用いて，人工知能（AI）による B モード乳腺超音波画像に良悪性判定をさせる診断支援システムを開発することを目指している。本研究のため病理診断結果がある乳腺超音波画像（教師データ）が最低でも 1,000
症例以上必要であり，現在大学倫理委員会の承認を得て，症例を収集するとともにディープラーニングのプログラムをインストールして AI の実験を行う
準備を進めている。本研究により乳腺超音波画像診
断医の診断効率の向上が期待されている。
Ⅱ．AI 開発のためのコンピュータのハードウェア
およびソフトウェアの環境整備
国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）
2017 年度「臨床研究等 ICT 基盤構築・人工知能実装研究事業」２次公募（医療の生産性革命実現プロ
ジェクト）の採択課題，人工知能の利活用を見据えた超音波デジタル画像のナショナルデータベース構
築基盤整備に関する研究（研究代表者：日本超音波医学会理事長 工藤正俊）において超音波画像処理とプロトタイプ診断支援の開発を研究分担者として行う。今年度は，他領域の画像群を用いた AI 転移
学習効果の研究として，NIH で公開されている胸部単純 X 線写真（10 万枚以上）を用いて，胸部疾患の判定を行う AI アルゴリズム開発の準備のため，
人工知能開発のためのコンピュータのハードウェア
およびソフトウェアの環境整備を行った。
Ⅲ．画像診断における AI 活用推進のための教育・啓蒙活動
日本超音波医学会や日本放射線医学会において，学会員（超音波専門医や放射線科医）に近未来の画
像診断支援への AI 活用の将来性やその原理について解説する教育・啓蒙活動を行った。また日本腎臓学会誌や医用画像情報学会雑誌にその内容を執筆・掲載した。

急性期脳梗塞の治療において，閉塞血管の早期再開通が最も根本的な治療法である。経頭蓋超音波，
およびそれとマイクロバブルの併用が組換え組織型
プラスミノーゲンアクチベーター（rt PA）の血栓溶解を促進できることは既に証明されている。しかし，完全閉塞した血管に対して臨床での血栓溶解治
療の失敗例が頻発し，その原因は血流が完全に止まった血管の中に，rt PA そのものが血栓部位に到達しにくい又はできないことに由来すると考えられている。我々は超音波とマイクロバブルの併用がrt PA の血栓溶解に対する局所的な促進作用以外に，rt PA を長距離運搬する作用もありうることを理論的に検討し，証明した。本研究では，in vitro
実験を通じて，この運搬作用の実在性，大きさ，およびそれと超音波の各種パラメータとの関係について研究を進めている。
Ⅴ．超音波による血管閉塞予防法の研究
脳血管塞栓症発症後の超急性期血管再開通治療すなわち rt PA 処置直後には血管再閉塞がしばしば発症する。Rt PA 治療後 24 時間以内に抗凝固療法が禁止されるため，血管再閉塞は致命的な問題である。我々は桐蔭横浜大学医用工学部生命医工学科
澤口講師と共に，インビトロ血餅成長モデルにおける非侵襲超音波の血栓成長制御効果について研究を進めている。この研究では，非侵襲的な超音波照射が血栓の成長を制御できることを示した。安全かつ単純な超音波照射は，超急性期脳梗塞に対する rt
PA 治療後の再閉塞を防止するために使用することが可能であると考えられ，さらなる臨床応用に向けて基礎的研究を進めている。

「点検・評価」
上記，各研究項目について以下に挙げる研究発表
および学術論文を発表した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）中田典生．【CKD Big Data】画像診断における人工知能活用の現況と展望．日腎会誌 2017；59(7)：106470．
2）中田典生．【人工知能医療応用】放射線診療におけるディープラーニングの活用について．医用画像情報
会誌 2017；34(2)：45 7．

― 274 ―

3）中田典生．画像診断に AI はどれだけ使えるのか
AI 技術の医療活用効果

画像診断分野における人工

神 経 科 学 研 究 部

知能（AI）活用推進について．新医療 2017；44(9)：122 5．
4）中田典生．【Multislice CT 2017 BOOK】CT 最新ト

教

授：加藤

総夫

痛学

レンドディープラーニングの進歩と画像診断最近の海外の研究開発動向．映像情報 Med 2017；49(8)：42 5．
5）中田典生．画像診断における AI 活用推進について．
映像情報 Med 2017；49(9)：74 80．
6）王作軍，横山昌幸，中田典夫，澤口能一．超音波

およびマイクロバブル併用の in vitro における血栓溶
解増強効果の定量的評価．超音波テクノ 2017；9 10
月号：72 7．

Ⅲ．学会発表1）中田典生．（特別企画（超音波検査士制度委員会主催 )：認定超音波検査士取得のための報告書等作成時のポイントと注意点）人工知能研究のための超音波レ
ポーティングコンソールについて．日本超音波医学会
第 90 回学術集会．宇都宮，５月．
2）中田典生．（特別シンポジウム：放射線科の現状と未来，AI，画像システム）ディープラーニングの進
歩と画像診断：最近の研究開発動向．第 53 回日本医学放射線学会秋季臨床大会．松山，９月．
3）Nakata N. Artificial intelligence for ultrasonography : Japanese government policies. The 16th World
Federation for Ultrasound in Medicine and Biology
Congress（WFUMB2017 TAIPEI). Taipei, Oct.
4）Nakata N.（Science Session with Keynote : Informatics（Artiﬁcial Intelligence and Deep Learning in
Medical Imaging））Informatics Keynote Speaker :Emerging trends in medical artiﬁcial intelligence. Radiological Society of North America 103rd Scientiﬁc
Assembly and Annual Meeting（RSNA 2017). Chicago, Nov.
5）白石貢一，王作軍，青木伊知男（放射線医学総合研究所），横山昌幸．Blood brain barrier（BBB）の透過性亢進評価と脳神経疾患との関連．第 33 回日本
DDS 学会学術集会．京都，７月．

神経科学，神経生理学，疼

教育・研究概要
慢性痛の成立に関与する情動神経回路の役割に関する研究を推進し，学内外の他講座などとの共同研究を進め，以下の成果を挙げた。
Ⅰ．慢性痛にともなう苦痛情動と，炎症性疼痛における痛みの慢性化に関与する脳機構の解明
痛みは「不快な感覚的・情動的体験」であり，その苦痛は進化的に早期に獲得された根源的生物機能である。痛みが臨床医学的に重要な問題であるのもそれが患者を苦しめるからにほかならない。痛み，
特に慢性痛の苦痛を成立させている脳内機構の解明を目指して研究を進めた。
１．光遺伝学，化学遺伝学の応用による脳内特定ニューロン集団ならびに内因性カテコラミン
伝達物質の機能的役割の解明
さまざまな疼痛モデルはマウスよりも外科的モデルの作製や行動評価の信頼性の高いラットで開発されている。ラットに対する分子介入を可能にする目的 で，dopamine β hydroxylase（DBH） プ ロ モ ー
ター，および vesicular GABA transporter（VGAT）
プロモ―ターの制御下に cre リコンビナーゼを発現
す る ラ ッ ト ２ 系 統（ そ れ ぞ れ，
（W Tg（DbhtTA/cre）2̲7Fusa ; NBRP Rat No.0856），および，（W Tg（Slc32a1 cre）3̲5Fusa（NBRP Rat
No.0839））と命名）を作製し，ナショナルバイオリ
ソースプロジェクト repository に寄託した。これ
らを使用し，化学遺伝学ならびに光遺伝学遺伝子を導入して機能分子を発現させ，これらのニューロンの意義を検討した。これらのラットはすでに他機関からの使用要請があり，共同研究を進め成果が上がっている。
２．慢性痛の成立における扁桃体の役割の解明
慢性痛は痛みに関与する脳の可塑的変化を背景とする。慢性痛が成立する過程を司る脳内機構を解明するために，炎症性疼痛モデルを作製し，上記トラ
ンスジェニック・ラットを用い，下記の解析を行って新事実を見出した。１）口唇顔面部の炎症性疼痛
が，腕傍核−扁桃体シナプス伝達を増強する。しかも，この増強は，顔面の左右いずれに炎症が生じていても右側の扁桃体にのみ生じる。２）口唇顔面部― 275 ―

炎症性疼痛による初期急性痛応答の消褪数時間後，両側の下肢に触覚性疼痛過敏が生じ，数日間持続す

MRI 法を用いた自発痛関連脳活動の可視化を行い，右扁桃体，左右線条体，海馬歯状回などの神経核のる。この現象を「generalized sensitization」と名付

早期活性化を証明した（フランス原子力庁 Neuro-

け，その発現に扁桃体中心核の活動が関与している

Spin との共同研究）。

事実を証明した。
３．侵害受容性扁桃体のシナプス可塑性の成立におけるカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）の役割
脊髄から扁桃体に侵害受容情報を伝える腕傍核−
扁桃体路は神経ペプチド CGRP を豊富に含み，また，扁桃体中心核には CGRP 受容体が発現している。
痛み依存的シナプス増強における CGRP の役割を
以下の二つのアプローチで解明した。１）扁桃体を含むマウス脳スライスで，腕傍核−扁桃体中心核
ニューロン間シナプス伝達を記録し，外因性 CGRPの投与によって，シナプス後性の NMDA 受容体を介した成分のみが CGRP1 受容体を介して PKA 依
存的に増大することを証明した。２）内因性 CGRPの役割を CGRP 欠損マウスで検証した。ホルマリ
ン誘発炎症性疼痛モデルを作製し腕傍核−扁桃体シ
ナプス伝達を評価したところ，CGRP 欠損マウスでは炎症性疼痛依存的シナプス増強が生じず，また，異所性の痛覚過敏も生じなかった。慢性痛における中枢性過敏の形成における扁桃体シナプス可塑性，そしてその発現における CGRP の重要性が示された。
４．痛み−情動連関におよぼすギャバペンチノイドの影響の評価
炎症性疼痛モデル扁桃体中心核シナプス伝達増強に及ぼすギャバペンチノイドの影響をスライス・
パッチクランプ法を用いて評価した。ギャバペンチ
ノイドは炎症性疼痛モデルにおいて扁桃体外側基底核−中心核シナプス伝達を選択的に抑制した（筑波大学麻酔科学との共同研究）。
５．痛み脳科学センター登録研究チームとの共同研究推進
先端医学推進拠点「痛み脳科学センター」に登録されている学内研究者・研究チーム（整形外科学講座，麻酔科学講座，内科学講座（リウマチ・膠原病
内科），産婦人科学講座，皮膚科学講座，遺伝子治療研究部など）との共同研究を推進した（本年報・
痛み脳科学センターの項に詳細）。
Ⅱ．小動物超高磁場 MRI を用いた慢性痛関連脳活動の可視化に関する研究
本学実験動物研究施設 9.4T 小動物用 MRI 装置を用 い， 炎 症 性 疼 痛 モ デ ル に お い て マ ン ガ ン 造 影

Ⅲ．情動に伴う慢性疼痛の実態に関する研究「怒りや恨み，不公平感などの情動に伴う慢性疼痛の実態に関する研究」を推進した（国立研究開発
法人日本医療研究開発機構（AMED）慢性の痛み解明研究事業研究班・柴田政彦代表研究者）。
Ⅳ．扁桃体における情動記憶の連合に関する神経生
理学的研究
味覚嫌悪学習と音恐怖条件付けという２つの連合
記憶を同時に活性化させた際の扁桃体ニューロン集
団の活動の光遺伝学による実験的抑制が２つの連合
記憶同士の連合を抑制する事実を見出し論文公表した（富山大学医学部との共同研究）。

「点検・評価」
本年度も高水準の国際的活動を続け，国際的に高い評価を受けた。ユニット中枢神経系における神経生理学の講義，研究室配属，選択実習ならびに輪読
勉強会などを通じた学部学生への教育，および，派遣大学院生，臨床講座からの再派遣大学院生・専攻生，留学生の研究指導においても十分な成果を上げた。研究室配属で配属された学生はその後も高度な実験を放課後などに進め成果を上げた。本学の神経関係の研究を進める基礎系部局の合同勉強会 NeuroClub の活動を推進した。私立大学戦略的研究基
盤形成支援事業「痛みの苦痛緩和を目指した集学的
脳医科学研究拠点の形成」（研究代表者：加藤）の最終年度として，研究成果最終報告書を準備するとともに，最終成果報告会を催した（2018 年３月 23 日，
中央棟会議室，39 名参加）。名実ともに本学の神経科学研究および教育の中心として高水準の活動が続いている。
昨年度に引き続き，本学における神経機能研究の振興と学部・大学院学生への教育を目的として，「神
経機能研究の最前線」セミナーを「医学研究の基礎を語り合う集い」として開催した。「成熟後脳機能に及ぼす分娩のリスクとは？」Yehezkel Ben Ari
博士（INMED，INSERM）（４月７日）。
「ドパミン
枯渇線条体 GABA 作動性介在ニューロンの自発的周期性活動」Constance Hammond 博士（INSERM）（４月７日）。
「酸化ストレス・イメージング〜がん細胞のストレス耐性評価に基づく新しい治療法の開― 276 ―

発」永澤秀子教授（岐阜薬科大学）（６月２日）。
「慢性痛のリスク評価とその意味」A. Vania Apkarian

薬物治療学研究部

教授（Northwestern 大学 Feinberg School of Medicine）（６月 15 日）。「先天的と後天的な恐怖情報の統合と行動制御メカニズム」小早川高博士（関西医科大学）（６月 28 日）。「ショウジョウバエを利用した痛覚シグナル調節機構の研究」本庄 賢博士（筑波大学生命環境系）（９月 14 日）。「神経障害性疼痛における不安抑うつ状態治療と抗うつ薬による新たなその改善メカニズム」Michel Barrot 教授（Strasbourg 大学）（９月 25 日）。
部長・加藤は，一般社団法人日本生理学会監事，
日本自律神経学会理事，日本疼痛学会理事，日本学術会議連携会員，Molecular Pain 誌編集長次席を務めた。本学動物実験委員会委員長およびホームペー
ジ委員会副委員長を務めた。
以上，本研究部は学外の活動に貢献従事するとともに，「痛み脳科学センター」の拠点としての活動を推進し，また，多くの競争的研究費（文科省科研費・厚労科研費）を獲得して研究活動を活発に進めていることに加え，医学科講義，大学院教育，および，各種委員会活動など学内の教育研究活動にも貢献した。本学の神経科学の推進に大いに貢献していると評価する。特に，文部科学省・私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「痛みの苦痛緩和を目指した
集学的脳医科学研究拠点の形成」をこの５年間，中心となって推進し，本学における痛み研究ならびに痛み教育の中核拠点として確立して世界的にも知られる存在となったことは特筆されるべきである。さらに先端的な研究を推進・持続して本学発信の医学研究の成果を上げていくには，教員の努力と能力に加えて研究補助も含む人的支援が重要であり，特に大学院教育による医学研究者養成の充実を目標とした教員や研究補助員などの人員配置に対する将来構想が求められる。

研

究

業

績

授：景山

教

授：大西

茂

明弘

臨床薬理学，糖尿病，高血圧，レギュラトリーサイエ
ンス
臨床薬理学，消化器・肝臓病学，臨床検査医学

教育・研究概要
当研究部は 1995 年７月に発足した。名称を臨床
薬理学ではなく薬物治療学とした。わが国では臨床薬理学というと新薬開発のための臨床試験，すなわ
ち治験を中心に扱う分野であるという認識が一部にある。当研究部では，治験に特に重点を置くのではなく，薬物治療学が中心となるアカデミアにおける臨床薬理学を実践することが主旨である。そこでこの名称を発足時より採用した。
Ⅰ．SS MIX（Standardized Structured Medical
record Information eXchange）標準ストレー
ジを活用した研究
スタチン類の有害事象に関する研究には数年の歳月を要した。薬剤疫学研究実践の効率化のためのSS MIX を用いた研究推進のための検討会（日本薬剤疫学会，日本臨床薬理学会，日本医療情報学会，
日本臨床試験研究会，日本製薬団体連合会，米国研
究製薬工業協会，欧州製薬団体連合会）を立ち上げ，
提 言 を ま と め 公 表 し た（http://www.jspe.jp/mt
static/FileUpload/ﬁles/SSMIX20121116up.pdf）。
本学においても既に電子カルテが導入されている
葛飾医療センター，第三病院及び柏病院のデータについて，先ず糖尿病を取り上げ，2016 年１月からの検査データと処方データを SS MIX に取り込み疾患レジストリーを構築した。
Ⅱ．臨床試験セミナーの開催

ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.jikei neuroscience.com/
website/ﬁles/2017.pdf）に全業績（原著論文３編，総説
４編，学会発表 31 件）のリストを掲載した。

教

当研究部は，学内の臨床研究に関するリテラシーを向上させるために 2014 年２月より「臨床試験セミナー」を開催している。４月以降は当研究部と臨床研究支援センターが協力して引き続き「臨床試験セミナー」を開催している。本年度は，４月に「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針〜個人情報保護法等の改正に伴う研究倫理指針の改正について〜」（厚生労働省医政局研究開発振興課 吉岡恭子氏），５月に「ランダム化比較試験の基礎知識」（国立循環器病研究センター循環器病統合情報センター― 277 ―

保野慎治氏），11 月に「プてはカリキュラムがないので，このような取り組み

ロスタグランジン D/J 産生系の血管における役割」

プロジェクト推進室長

は今後とも継続していく必要がある。
臨床薬理学の講義は 1995 年度までは６年生を対（医療法人井上会篠栗病院内科

三輪宜一氏）と「血管内皮機能研究から医師主導治験へ

臨床薬理学の役割」（琉球大学大学院臨床薬理学教授郎氏）を開催した。

植田真一

Ⅲ．臨床研究及び治験の支援に関する活動
本学では 1999 年２月に附属病院に治験管理室が開設された。その後，2014 年４月に大学組織として臨床研究支援センターが設置された。現在 10 名の臨床研究コーディネーターが活動している。このうち２名はモニタリング業務にも関与している。臨床研究コーディネーターは当初治験コーディネー
ターといわれていたが，現在は治験に留まらず臨床研究全般を扱うように努めている。また，本学の治験実施体制が新 GCP に適合するよう各種の整備を行い，2003 年以来，新規依頼の治験のすべてに治験コーディネーターを導入することができた。
厚生労働省は 2007 年度に「新たな治験活性化５カ年計画」を策定し，治験環境の整備・充実を図り，国際競争力のある研究開発環境を整備することを目的として，治験拠点病院活性化事業を行った。このプログラムにより，臨床研究コーディネーターを増員強化し，従来設けていなかった職種であるデータ
マネジャーを新たに雇用した。また，治験の手続きの IT 化を行っている。

「点検・評価」
１．研究
F3 病棟に clinical laboratory があり，ここで患者
あるいは健常者を対象に高血圧の治療薬に関する人体薬理学的研究を行っていた。2003 年４月に当研究室は F3 病棟から外来棟（6A）に移転したため，
従来のようなヒトを対象とした研究の継続は困難となった。このような状況を踏まえ，研究活動の中心を降圧薬に関する臨床試験へと変更した。その後，研究対象に薬剤疫学研究を加えた。
薬剤疫学研究である「糖尿病を伴った高血圧における降圧薬の使用実態」に関する研究は終了し，論象に年間６コマ行われていた。これが 1996 年度から９〜10 コマに増やされ内容も充実してきた。ところが，1998 年度から突然臨床薬理学の講義が廃止されてしまった。2001 年度より薬物治療学として４コマの講義が復活し，2010 年度からは８コマに増え充実してきた。薬物療法抜きの現代医療は考えられない中では，臨床薬理学・薬物治療学は卒前
教育では必須と思われる。なお，2015 年度からは７コマである。
３．臨床研究支援センター及び附属病院治験セン
ターの運営
2008 年３月に治験管理室は B 棟２階から C 棟地
下１階へ移転し，名称は臨床試験支援センターと改称された。その後，大学に臨床研究支援センターが設置されたことに伴い，2014 年４月より名称は治験センターとなった。
2017 年度は臨床研究コーディネーター10 名，治験センター専属の事務局員３名が活動しており，当院における治験実施の環境は満足すべき状況にある。
他学が主導する医師主導治験はこれまでも行われていたが，2017 年度は本学が主導する医療機器に関する医師主導治験が行われた。治験調整事務局等のマネジメント業務は外部の開発業務受託機関（contract research organization : CRO）に委託している。
また，支援対象を治験に限らず，臨床研究全般を推進する施設に発展すべく，自主研究の支援も行っている。
2015 年度に公表された「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」に対応するため，臨床研究
コーディネーターのうち２名はモニタリング業務にも従事している。

文化した。その後，スタチン類に関する研究を行い，論文化した。
臨床試験，薬剤疫学研究，いずれも多くの施設の参加と長い期間を要する研究である。
２．教育
臨床研究に関するリテラシーの向上を図るために臨床試験セミナーを随時開催した。卒後教育につい― 278 ―

を誌上発表する，２．食物アレルギー予防試験を新たに開始する，３．消化器癌患者のビタミン D 作用

分 子 疫 学 研 究 部
教

授：浦島

充佳

のメカニズムに関する研究を推進する。

疫学，統計学，国際保健研
教育・研究概要究業績Ⅰ．原著論文

Ⅰ．研究内容人は同じように見えても，ある人は病気になり，ある人は病気にならない。また同じ病名でも，病理組織像が同じでも，ある患者は治癒し，ある患者は不幸な転帰をたどる。これは，実験研究だけでは解明されないし，かといって個々の患者を診療しているだけでも氷解するものではない。そこで我々は分子生物学と疫学を融合させ，新しい臨床研究の分野を切り開くことにより，この点を解明していく。特に数年間ビタミン D とその受容体遺伝子多型解析，
ゲノム研究を含めた病気の分子分類を研究室のメイ
ンテーマとする。
分子疫学はあくまで手法である。大学院生には個別にテーマを与え，分子疫学的手法を駆使して世界に発信できるエビデンスを構築してもらう。その過程で，仮説設定，研究デザイン，研究計画書，デー
タモニター，統計ソフト（STATA）を用いての解析，
英語論文作成を体験する。並行して，週に１回のラボミーティングにより疫学，生物統計学の基礎，プ
レゼンテーション能力，コミュニケーション能力，
英語能力を養わせる。

1）Mitsuishi T, Hamatani S, Hirooka S, Fukasawa N,
Aizawa D, Hara Y, Dobashi A, Goda K, Fukuda T,
Saruta M, Urashima M, Ikegami M. Clinicopathological characteristics of duodenal epithelial neoplasms :focus on tumors with a gastric mucin phenotype（pyloric gland type tumors). PLoS One 2017 ; 12(4) :e0174985.
2）Ishimaru S, Yuza Y, Kaneko T, Urashima M. Eﬀect
of UGT2B17 deletion polymorphism on prognosis inpediatric cancer. Pediatr Int 2017 ; 59(4) : 427 31.
3）Nakashima A, Ohkido I, Yokoyama K, Mafune A,
Urashima M, Yokoo T. Associations between low serum testosterone and all cause mortality and infection related hospitalization in male hemodialysis patients : a prospective cohort study. Kidney Int Rep
2017 ; 2(6) : 1160 8.
4）Katagiri S, Negishi Y, Mizobuchi K, Urashima M,
Nakano T, Hayashi T. ABCC6 gene analysis in 20
Japanese patients with angioid streaks revealing four
frequent and two novel variants and pseudodominant
inheritance. J Ophthalmol 2017 ; 2017 : 1079687.
5）Jolliﬀe DA１), Greenberg L１), Hooper RL１), Griﬃths
CJ１), Camargo CA Jr（Harvard Med Sch), Kerley CP

Ⅱ．研究課題１．介入研究１）食物アレルギー予防のためのランダム化臨床
試験：ABC study２）ビタミン D を用いた二重盲検ランダム化プ
ラセボ比較臨床試験(1) 肺癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）(2) 消化器癌患者を対象とした術後再発予防試験（ビタミン D 受容体遺伝子解析含）（Dublin City Univ), Jensen ME（Newcastle Univ),
Mauger D（Pennsylvania State Univ), Stelmach I（Med Univ Lodz), Urashima M, Martineau AR１)
（１ Queen Mary Univ). Vitamin D supplementation toprevent asthma exacerbations : a systematic review
and meta analysis of individual participant data. Lancet Respir Med 2017 ; 5(11) : 881 90.
6）Otori Y, Takahashi G, Urashima M, Kuwayama Y.
Evaluating the quality of life of glaucoma patients using the state trait anxiety inventory. J Glaucoma
2017 ; 26(11) : 1025 9.
7）Hamada AM, Yamamoto I, Nakada Y, Kobayashi A,

Ⅲ．教育活動１．グローバルヘルス & リーダーシップ
１）教養ゼミ（１年生）
２）春休み海外研修（１〜５年生）

Koike Y, Miki J, Yamada H, Tanno Y, Ohkido I,
Tsuboi N, Yamamoto H, Urashima M, Yokoo T. Association between GLCCI1 promoter polymorphism（Rs37972）and post transplant hypertension in renaltransplant recipients. Kidney Blood Press Res 2017 ;「点検・評価」
2017 年度は分子疫学研究部が発足して９年目の年であった。2018 年度の目標は，１．終了した研究

42(6) : 1155 63.

― 279 ―

１．多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study

臨 床 疫 学 研 究 部
教

授：松島

雅人

（Elderly Mortality Patients Observed Within the Existing Residence）

疫学，臨床疫学，内科学，地域医療プライマリケア医
学

教育・研究概要
臨床疫学研究部は，日常臨床で生ずるさまざまな疑問を疫学的手法にて解決する臨床疫学を軸として，研究，教育を行っている。
Ⅰ．研究
研究分野は，従来の疾病中心型の臨床研究のト
ピックにとらわれず，医療コミュニケーション，医療の質評価，行動科学，質的研究等が含まれている。
さらに医療の最前線であるにもかかわらずエビデンスが不足しているプライマリケア，家庭医療学分野
でのエビデンス生成を目指している。プライマリケ
アリサーチネットワークの構築は学外医療人との共同研究や研究支援によって達成されつつある。
Ⅱ．教育
卒前教育では妥当で効率的な医療を行える医師を養成する一環として Evidence based Medicine 方法論教育を行っている。卒後教育は大学院教育として臨床研究の方法論および生物統計学手法の実践を中心とした教育活動を行っている。また採択された文部科学省・2007 年度地域医療等社会的ニーズに対応した質の高い医療人養成推進プログラム「プライマリケア現場の臨床研究者の育成」プログラムをシステムとして継続し，名称を変更した「プライマリケアのための臨床研究者育成プログラム」の運営を行っている。さらに 2013 年度に採択された文部科
学省「未来医療研究人材養成拠点形成事業」の創案に携わり，その事業で開設された大学院授業細目：
地域医療プライマリケア医学にて，地域医療を担っている医療人を主な対象として社会人大学院生を積極的に受け入れている。そこでは主に，プライマリケアを担う若手医師を clinician researcher として育成するとともに，地域での医療問題をテーマにした研究活動を行っている。
Ⅲ．研究課題
主な研究課題について記載する。

在宅医療は，わが国において特徴的なシステムである。高齢化社会を迎えるにあたって在宅での終末期の重要性は叫ばれているにも関わらず，在宅高齢者の経過や予後は明らかとは言い難い。そこで本研
究は，東京，神奈川，埼玉の 10 以上の教育診療所
における新規に在宅医療を導入された高齢者を対象にコホートを構築し，前向きに４年間観察することによって，在宅死の発生率とそれに関わる因子を明らかにすることを主目的とし，2013 年２月より開始された。2017 年１月末にて追跡は終了となり，その後データ入力等を継続している。
２．日本語版 Patient Centred Assessment Method（PCAM）の開発
高齢化，単独世帯の増加や格差社会による貧困等により，プライマリケア領域において，生物心理社
会的側面に複雑な問題を抱える患者に対応する機会が増えることが予測され，プライマリケア領域で患者の複雑性を評価するための尺度を作成することは
重 要 で あ る。 本 研 究 は， 患 者 複 雑 性 を 評 価 す る
PCAM の日本語版の開発を行う。手順として，順
翻訳，次に逆翻訳，その後，原著者によるチェック，
認知デブリーフィングを行った。尺度の妥当性，信頼性を評価するために家庭医療診療所においてデー
タ収集を開始した。
３．プライマリケア現場における飲酒習慣と患者複雑性の関連：横断研究
高齢化の進行とともに multimorbidity の頻度だ
けでなく，社会的・心理的な問題が増加することが考えられ，生物心理社会的要因からの患者の複雑性への理解は必要不可欠である。
一方，アルコール摂取は生物医学的問題だけでなく，医療アクセスの制限などの社会的な様々な問題を引き起こす。アルコールの問題と患者複雑性を評価する尺度の関係を明らかにできれば，アルコール問題を抱えた患者の生物心理社会的な側面にどのようなアプローチをすべきかの一端を解明できると考える。
本研究の目的は，離島における横断調査によって，
AUDIT によって測定された問題飲酒と，PCAM によって測定された患者複雑性の関連を明らかにすることである。
４．LGBT に関する研究
LGBT の人々は生物・心理・社会的側面でさまざ― 280 ―

まなリスクに曝されていると言われている。また医②ワークショップ

師等の医療従事者や学生では，LGBT についての教a） 2015 年度生第５回ワークショップ

育によって知識や態度が向上すると報告されてい2017 年４月 23 日る。

b） 2017 年度生第１回ワークショップ

そこで本研究では，日本全国の医学部および医科大学において LGBT に関する教育に費やしている
時間や教育内容の現状を明らかにするため，質問紙調査を行う。そしてカナダ・米国の現状と比較する
ことによって日本の医学部での LGBT 教育における課題を見出す予定である。

７月８〜９日c） 2016 年度生第４回ワークショップ 2017 年
９月３日d） 2017 年度生第２回ワークショップ（リサーチクエスチョン発表とアンケート作成セミナー） 2017 年 10 月 14〜15 日e） 2017 年度生第３回ワークショップ（研究プ
ロトコール発表と質的研究セミナー） 2018

「点検・評価」

2017 年

１．教育
１）卒前教育(1) コース医療情報・EBMⅣのユニット「Evidence based clinical practice」を担当(2) コース医療情報・EBMⅢのユニット「医学統計学Ⅱ演習」の一部を担当
２）卒後教育(1) 大学院共通カリキュラム「医療統計学」2017
年 10 月 21 日〜2018 年１月 27 日 全８回①統計学の基礎（推定と検定，変数の尺度，平均と分散）②確率変数と確率分布（２項分布，正規分布）③推定（中心極限定理，信頼区間），検定の概念，

年２月 10〜11 日
２．研究「多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に 関 す る 研 究：EMPOWER JAPAN study」 は，学内倫理委員会の承認を得て，2013 年２月よりコホートの新規登録が開始され，2017 年１月末で追跡が終了した。
「プライマリ・ケア外来での禁煙診療に関する横断研究」は論文化された。
「がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態」はデータ収集が終了し，解析を行い論文投稿準備中である。
「自記式質問紙 Patient Enablement Instrument を用いた特殊外来の評価」，「日本語版 PCAM の開発」はデータ収集中である。
「プライマリ・ケア現場にお母平均の検定，母比率の検定，２群間の平均値の検定④比率の検定（χ2 検定と Fisher 検定），オッズ比

け る 飲 酒 習 慣 と 患 者 複 雑 性 の 関 連： 横 断 研 究 」，「LGBT に関する研究」については調査実施に向けて準備を進めている。
３．研究課題
１）多施設共同・在宅高齢者コホート構築と在宅死に関する研究：EMPOWER JAPAN study２）プライマリ・ケア外来での禁煙診療に関する横断研究
３）がんと診断された犬・猫の飼い主の心理状態
４）自記式質問紙 Patient Enablement Instrument を用いた特殊外来の評価
５）日本語版 PCAM の開発
６）プライマリ・ケア現場における飲酒習慣と患者複雑性の関連：横断研究
７）LGBT に関する研究とリスク比⑤ノンパラメトリック検定（Wilcoxon 符号順位
検定と Wilcoxon 順位和検定），分散分析⑥回帰分析と相関係数⑦重回帰分析とロジスティック回帰分析⑧生命表分析，サンプルサイズ(2) プライマリケアのための臨床研究者育成プロ
グラム①e learning コース
a） EBM から始まる臨床研究コースb） 疫学・臨床研究コースc） 生物統計学コースd） 家庭医療学コースe） 質的研究コースf） 研究倫理コースg） 臨床研究実践コース（各自の研究テーマについての指導）

研究業

績Ⅰ．原著論文1）Hirayama Y, Otani T（Nagoya Univ), Matsushima
M. Japanese citizens attitude toward end of life care
and advance directives : a qualitative study for members of medical cooperatives. J Gen Fam Med 2017 ;― 281 ―

18(6) : 378 85.
2）Narui R, Tokuda M, Matsushima M, Isogai R, To-

再 生 医 学 研 究 部

kutake K, Yokoyama K, Hioki M, Ito K, Tanigawa S,
Yamashita S, Inada K, Shibayama K, Matsuo S, Miyanaga S, Sugimoto K, Yoshimura M, Yamane T. In-

教

授：岡野ジェイムス洋尚

生医学cidence and factors associated with the occurrence ofpulmonary vein narrowing after cryoballoon ablation.
Circ Arrhythm Electrophysiol 2017 ; 10(6) : e004588.

Ⅲ．学会発表1）関正康，藤沼康樹（家庭医療学開発センター），

松島雅人，太田貴子，小此木英男，常喜達裕，三浦靖彦，大野岩男．家庭医療ブラッシュアッププログラム
受講者の学習項目の検証．第 49 回日本医学教育学会
大会．札幌，８月．
2）吉田秀平，松島雅人，藤沼康樹（家庭医療学開発センター)．患者要因が医療者へ与える感情的影響と医職種間の相違：患者複雑性と医療者負担に関する前向きコホート研究．第８回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．高松，５月．
3）林

哲郎，尾藤誠司（東京医療センター），松島雅人．

経腸栄養法の差異による身体影響に関する検討．第８回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．
高松，
５月．
4）金子

惇，本村和久（沖縄県立中部病院），森英

毅（長崎医療センター），太田龍一（雲南市立病院），
松澤廣希（手稲家庭医療クリニック），島袋彰（沖縄県立宮古病院），松島雅人．離島におけるプライマ
リ・ケア医のゲートキーパー機能：14 離島での前向きコホート研究．第８回日本プライマリ・ケア連合学会学術大会．高松，５月．

Ⅴ．そ の 他
1）Kaneko M, Ohta R（Unnan City Hosp), Nago N１),
Fukushi M１)（１ Musashi Kokubunji Park Clin), Matsushima M.（Systematic Review）Correlation between
patients reasons for encounters/health problems andpopulation density in Japan : a systematic review ofobservational studies coded by the International Classiﬁcation of Health Problems in Primary Care（ICHPPC）and the International Classification of Primarycare（ICPC). BMC Fam Pract 2017 ; 18(1) : 87.

分子神経科学，再教育・研究概要
再生医学研究部は，神経変性疾患・虚血性疾患等の難治性疾患に対する新規治療法の開発を目標に，遺伝子改変による疾患モデル動物，疾患 iPS 細胞，
タイムラプス細胞イメージング技術，霊長類疾患モ
デル，非侵襲的生体イメージング技術などを駆使して基礎研究を行っている。
Ⅰ．HuC 遺伝子改変による軸索変性モデルマウス
Hu タンパク質は，肺小細胞癌に伴う自己免疫性
傍腫瘍性脳脊髄症の標的抗原として同定された因子であり，ショウジョウバエ Elav の哺乳類ホモログである。哺乳類には４種類の Hu 遺伝子が存在しており，ニューロンに特異的に発現する HuB，HuC，HuD は総称して nElavl（neuronal Elav like）とも呼ばれる。nElavl の発現は，胎生期から成体期に至 る ま で， 中 枢 お よ び 末 梢 神 経 系 の ほ ぼ 全 て のニューロンで高く維持されている nElavl は RNAの特定の配列を認識して結合する RNA 結合タンパク質である。核内では，未熟な RNA（hnRNA）に結合することで RNA の選択的スプライシングを制御し，最終産物であるタンパク質の「質の調節」を行っている。一方，細胞質では，成熟した RNA（mRNA）に結合することで RNA の安定性を制御し，タンパク質の「量の調節」を行っている。nElavl
は配列特異的に RNA に結合し，GU リッチな配列を持つ RNA が標的となる。現在，少なくとも 100個以上の Hu 標的 RNA が確認されているが，興味深いことにその多くはニューロンの軸索や樹状突起の構造・機能に関連する因子であることがわかっている。nElavl の一つである HuC のノックアウト（KO）
マウスは，正常に発育するが生後７ヶ月になると歩行障害などの運動失調症状を呈する。７ヶ月齢のHuC KO マウスの小脳プルキンエ細胞では，細胞体近傍の軸索が球状に肥大した変性像が見られ，投射先である小脳核との連絡が途絶えていることがわかった。電子顕微鏡解析により，球状に膨満した変性軸索の内部にはミトコンドリアや重積した膜オル
ガネラ，小胞体，時には核が充満し，細胞質に局在すべき細胞内小器官が軸索に流出している所見がみら れ た。 こ れ は 軸 索 起 始 部（Axon Initial Seg-

― 282 ―

ment : AIS）に存在する細胞質／軸索拡散障壁の破する HuC KO マウスはヒトの病態を研究する上で綻を示唆している。また軸索輸送されることが知ら極めてユニークかつ有用な小脳変性モデル動物であれる APP や NF L も貯留していることから軸索輸

り，軸索の変性および恒常性維持のメカニズムに関送の障害も示唆された。７ヶ月齢の個体では，プルする多くの分子生物学的知見を与え，加齢に伴う軸索変性プロセスの分子機構の解明に貢献するだろう。

キンエ細胞から小脳核への投射線維のほとんどが失われていたが，生後１ヶ月齢では，軸索は正常に投射しており，軸索の形態にも異常は認められなかった。このことから，小脳神経回路が正常に形成されたのちに遅発性にシナプス脱落を伴った軸索変性が起こり，失調症状が出現することがわかった（Ogawa Y, et al. Sci Rep 2018）。

Ⅲ．PARK17 由来 iPS 細胞を用いたパーキンソン病の病態解析
パーキンソン病は，振戦，筋固縮，無動，姿勢反射障害の四大運動症状を特徴とする難病である。神
経変性疾患ではアルツハイマー型認知症に次ぎ多く，Ⅱ．RNA 結合タンパク質による軸索の恒常性維持
国内患者総数は 14 万人を超える。社会の高齢化に機構伴い患者総数は指数関数的に増加しており，根本的
我々は，nElavl の標的 RNA であり，かつ軸索の治療薬開発が強く求められている。常染色体優勢遺変性に関連し得る因子として AnkyrinG に着目して伝の形式をとる PARK17 はレトロマーの構成因子いる。AnkyrinG はニューロンの軸索起始部（AIS）
である VPS35 遺伝子変異を原因とする家族性パーに特異的に局在し，細胞体と軸索の境界にバリア機
キンソン病である。家族性の中では 0.1％と比較的構を形成する重要な因子である。AIS は特有の分子
希だが，欧米諸国に比べると我が国では頻度が高い。
PARK17 由来ヒト iPS 細胞はレトロマー機能障害群が集積した構造をもち，活動電位の発生の場であモデルとして極めて重要なツールであるが，患者由ると同時に，細胞体・軸索間の拡散障壁としての働
来 iPS 細胞を用いた研究は我が国でまだ報告がなくきを持つ。マウスのニューロンにおいて拡散障壁は
世界でも２報のみである。我々は PARK17 家系の
生後９日目までに完成するが，発生段階では軸索伸２症例から患者由来 iPS 細胞を樹立し病態研究を長に必要な構造タンパク質を大量に輸送する必要があるため拡散障壁がないほうが有利である。一方， 行ってきた。既存の方法を改変した手法でドパミン
成熟したニューロンにおいては軸索輸送障害の原因 （DA）ニューロンを分化誘導し，DA ニューロンのとなり得る不必要な大型タンパク質の軸索への拡散
陽 性 率 を 測 定 し た と こ ろ， 疾 患 群 で 優 位 に DAを防ぐ必要がある。そのため拡散障壁の形成時期は， ニューロン（TH）陽性率が優位に低下していた。
厳格にニューロン分化・成熟のタイムテーブルに
これは患者由来 DA ニューロンが他の系統ニュー
従って制御されている。我々は障壁完成時期に一致
ロンよりも脆弱な可能性を示し，臨床，病理所見として AIS の構造及び機能に必要不可欠な足場タン合致した。さらに我々が開発した，レトロマーの動
パク質 AnkyrinG のスプライシングパターンが劇的態を生細胞で評価できるイメージング系を用いて，に変化することを発見した。また HuC がエクソン
レトロマーと Early endosome が近傍で接して一緒
34 の選択的スプライシングを制御し，HuC KO マに動く様子が観察された。患者由来細胞においてはウスにおいてエクソン 34 の選択に異常が生じていEarly endosome の細胞内移動速度が低下する現象
ることを明らかにした。AnkyrinG の発現量が低下が観察された。これらの結果から PARK17 患者細したニューロンでは，バリア機構の機能低下により胞ではレトロマーの機能低下による細胞内物質輸送
複数の細胞体タンパク質が軸索へ流出し，異常をきたすことが知られている。HuC KO マウスではこの機構が正常に働かなくなり，細胞内小器官が軸索へ流出し，軸索の変性が引き起こされたと考えられる。このように nElavl の機能解析から，AnkyrinGの選択的スプライシング制御機能および AnkyrinGの機能転換による拡散障壁形成の時間制御機構の一端 が 明 ら か に な っ た（Ogawa Y, et al. Neurosci
Res 2018）。
ヒトの変性疾患と同様に高年齢になってから発症障害が起こっている可能性が極めて高いことがわかった。

「点検・評価」
再生医学研究部の構成員は教授１名，助教３名，大学院生８名（血管外科，神経内科，腎臓・高血圧
内科，耳鼻咽喉科・頭頸部外科，小児科，聖マリア
ンナ医科大耳鼻咽喉科からの再派遣），研究補助員３名である。皮膚科学講座，内科学講座，外科学講
座，小児科学講座，耳鼻咽喉科学講座をはじめとす― 283 ―

る学内臨床講座のみならず，慶應義塾大学，星薬科4）Ogawa Y, Yamaguchi J１), Yano M（Niigata Univ),

大学，東京大学農学部，京都大学霊長類研究所，順Uchiyama Y１)（１ Juntendo Univ), Okano HJ. Elavl3

天堂大学，放射線医学総合研究所，実験動物中央研究所，理化学研究所，産業技術総合研究所，Mayo
Clinic，Rockefeller 大学，Monash 大等の研究機関と積極的に共同研究を行っており，専門科を越えた多角的研究を展開している。これらの共同研究の成果を原著論文として発表した（Ogawa Y, et al. Sci
Rep 2018，Ogawa Y, et al. Neurosci Res 2018，
Kurihara S, et al. J Vis Exp 2018，Yamanaka S, etal. Nat Commun 2017）。
再生医学研究部では，京都大学霊長類研究所，東京大学農学部と共同で霊長類における痛みの表情解析による他覚的疼痛測定系の構築を行っている。また慶應義塾大学と共同で，小型霊長類マーモセットを用いた感音難聴モデルの作成，内耳への薬剤投与を 目 的 と し た 手 術 法 の 開 発（Kurihara S, et al. J
Vis Exp 2018），有毛細胞再生を目指した薬剤投与実験を行っており，関連する２件の特許を取得した。
また学内では，患者細胞の解析や iPS 細胞の作成を積極的に行っており，内科学講座（神経内科）と共同で遺伝的背景が極めて強いパーキンソン病患者のiPS 細胞を作製し，誘導した神経系細胞を用いた細胞生物学的解析を行った。
再生医学は多くの臨床分野への応用が可能である
ため，本学における臨床・基礎橋渡し研究の発展に貢献していきたいと考えている。

研

究

業

regulates neuronal polarity through the alternative
splicing of an embryo specific exon in AnkyrinG.
Neuosci Res 2018 Mar 31.［Epub ahead of print］

Ⅱ．総林健一郎１)，山田雅之（藤田保健大），大石直樹１)，
畑純一１)，小川郁１)（１ 慶應義塾大 )．小型霊長類コモンマーモセットの側頭骨局所解剖に関する画像
解析．Otol Jpn 2017；27(5)：680 8．

Ⅳ．著

書1）小川優樹，岡野ジェイムス洋尚．Hu（nElavl）タン
パク質．脳内環境辞典．高橋良輔（京都大），山中宏
二（名古屋大），樋口真人（量子科学技術研究開発機構），
漆谷真（滋賀医科大）編．大阪：メディカルドゥ，

2017．p.112 3．

績Ⅰ．原著論文1）Yamanaka S, Tajiri S, Fujimoto T, Matsumoto K,
Fukunaga S, Kim BS, Okano HJ, Yokoo T. Generationof interspecies limited chimeric nephrons using a
conditional nephron progenitor cell replacement system. Nat Commun 2017 ; 8(1) : 1719.
2）Kurihara S, Fujioka M１), Yoshida T, Koizumi M,
Ogawa K１)（１ Keio Univ), Kojima H, Okano HJ. A
surgical procedure for the administration of drugs to
the inner ear in a non human primate common marmoset（

説1）藤岡正人１)，疋島啓吾１)，岡野ジェイムス洋尚，若). J Vis Exp. 2018 ; 132.

3）Ogawa Y, Kakumoto K１), Yoshida T１), Kuwako
K１), Miyazaki T２), Yamaguchi J３), Konno A４), Uchiyama Y３)（３ Juntendo Univ), Hirai H４)（４ Gunma
Univ), Watanabe M２)（２ Hokkaido Univ), Darnell
RB（Rockefeller Univ), Okano H１)（１ Keio Univ),
Okano HJ. Elavl3 is essential for the maintenance of
Purkinje neuron axons. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 2722.

― 284 ―

Ⅱ．アデノウイルスベクター（AdV）を用いた発現制御システムの開発

基盤研究施設（分子遺伝学）
教

AdV は遺伝子治療だけでなく基礎研究にも応用

授：玉利真由美

分子遺伝学，アレルギー学

准教授：鐘ヶ江裕美

分子ウイルス学，遺伝子治療
薬理学
分子遺伝学，アレルギー学

講
講

師：大野
師：廣田

裕治
朝光

教育・研究概要
Ⅰ．免疫アレルギー疾患研究１．免疫アレルギー疾患の分子遺伝学的研究
近年のヒトゲノム情報基盤の整備と配列解析技術の向上により，様々な疾患や関連形質においてゲノ
ムワイド関連解析（GWAS）が行われ，関連遺伝
子が多数同定されている。GWAS で得られた知見の臨床への応用には，ゲノム多様性の機能に及ぼす影響の解析は必須である。我々はゲノム解析を行い，疾患に関連する遺伝子，パスウエイを同定し，それらの機能解析を通して，疾患発症や重症化のメカニ
ズムの解明を目指している。2017 年度は小児食物アレルギー患者におけるアトピー性皮膚炎及び好酸
球性食道炎関連バリアントの関連解析の結果を米国
免疫アレルギー学会誌に報告した。IL 13 の機能亢
進が小児食物アレルギー発症のリスク要因として示唆され，皮膚の保湿成分であるフィラグリンの機能低下の変異も発症のリスク因子であることが示された。この他，ゲノム医科学に関する研究では，乾癬や旧茶のしずく石鹸使用後の小麦アナフィラキシー
など，様々な疾患の GWAS による遺伝要因の解明，及び関連領域の機能解析を行っている。今後も，多因子疾患の遺伝要因の探索及び遺伝子の機能解析を中心に，疾患発症や重症化の分子機構の解明を行い，疾患の予防やバイオマーカーの同定を目指して研究を行う。
２．アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築
2017 年度の厚生労働科学特別研究事業の研究班
において，免疫アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築についての研究を行った。 全国民の一人
一人の貢献と国内外の産学官民連携に基づく，ライ
フステージ毎の Precision Medicine の実現により，
免疫アレルギー患者数の減少と重症患者死亡の根絶を目指す というビジョンのもと，３つのアクションプランを策定した。

可能なベクターである。特に肝臓細胞への遺伝子導入効率が高いことが知られており，我々は，肝細胞癌への移行リスクが極めて高い B 型肝炎ウイルス（HBV）に対する遺伝子治療用ベクターの開発を進めている。昨年度開発した HBV ゲノム複製高感度検出系である HBV103 AdV システムを用いて抗HBV 薬のハイスループットスクリーニングを行い，有用性が期待される化合物を数種類同定するとともに，その作用機序の解析も行った。また，新たに複数の研究機関と共同研究を行い，スクリーニングを
継 続 し て い る。 更 に，CRISPR/Cas9 に よ る HBV
ゲノム複製抑制効率を検討し，高い HBV ゲノム切断効率を示すガイド RNA の同定に成功するとともに，アルブミンプロモーターを用いた肝臓細胞特異的ゲノム編集システムの開発を行っている。AdVは in vivo への応用も可能であり，また HBV ゲノ
ム切断で非常に高い切断効率を示したことから，
Sly 病の Gusb 遺伝子をゲノム編集により修復する
ためのベクターを構築し，現在ゲノム編集効率を検討している。

「点検・評価」
１．研究について
本年度は，免疫アレルギー疾患の分子遺伝学的研究において，本学の皮膚科学講座，日本医科大学，
大阪大学との共同研究を開始し，乾癬についてのサンプル収集および GWAS で同定された領域の遺伝
バリアントのタイピングを行った。今後，サンプル数を増やすとともに，
臨床情報，
トランスクリプトー
ム，メタボロームの情報を統合し，病態に関連する
ターゲット分子の同定を行う。また，これまで行ってきた研究成果について，国内外の学会，Nature
Conference，米国免疫アレルギー学会，日本アレルギー学会，日本人類遺伝学会等にて発表した。
免疫アレルギー疾患対策に関する研究基盤の構築については複数回の班会議を経て，報告書をまとめて厚生労働省に提出した。免疫アレルギー患者数の減少と重症患者の死亡を減らすことを目標に，先制治療を目指す免疫アレルギー疾患の本態解明の研究を国内外の産学官民連携のもとに進めること，そしてライフステージなど免疫アレルギー疾患の特性に着目し，層別化医療による予防・診断・治療の実現を目指すなどのアクションプランをまとめた。
AdV の研究については，HBV ゲノム複製高感度― 285 ―

検 出 系 で あ る HBV103 AdV シ ス テ ム を 用 い て，guchi T ２)４), Kita H ２)５)（ ５ Takatsuki Red Cross

HBV の逆転写活性を阻害する候補化合物の同定にHosp), Kuwabara K ２)４)（ ４ Fujita Health Univ),

成功するとともに，CRISPR/Cas9 と AdV を組み合わせて HBV ゲノムの高効率切断に成功した。これらの結果は，日本遺伝子細胞治療学会，欧州遺伝
子細胞治療学会，日本ウイルス学会，日本分子生物学会で発表した
２．学内への貢献
本施設では，DNA シークエンスおよび個体識別
検査の受託とともに，次世代シークエンサー，セル
ソーター，フローサイトメトリー，X 線照射装置の管理，運営を業務として行っている。シークエンサーの受託業務，共通機器の運営管理業務は順調に遂行され，学内の研究の進展に寄与できたと考えている。
ゲノム情報の臨床への利活用は国内外で進んできており，本学における臨床・基礎講座のゲノム医科学
研究の発展に貢献したいと考えている。
がんプロフェッショナル事業の連携校として，本学のがんゲノム医療人養成コースを担当している。
がんゲノム解析手法及び Precision Medicine についての e learning の作成を行った。アレルギー拠点
病院構想検討チームおよびがんゲノム推進医療チー
ムにオブザーバーとして参加している。
３研究部の共同研究者に対して，11 種類の AdVを作製し供給した。
３．教育
学部教育では教員が実習，演習，チュートリアル
および講義を担当し，教育に参加している。また，研究室配属・選択実習・医学英語論文抄読など，少人数での医学科教育を各教員が自主的に担当している。大学院教育では共通カリキュラム（バイオイン
フォマティクス，免疫学的研究法）の一部を担当した。また，大学院生の研究指導を行っている。

研

究

業

Tomii K２)６), Otsuka K２)６)（６ Kobe City Med Ctr),
Fujimura M２)７), Ohkura N２)７)（７ Kanazawa Univ),
Tomita K ２)３), Yokoyama A ２)８), Ohnishi H ２)８)（８ Kochi Univ), Nakano Y２)９), Oguma T２)９)（９ Shiga Univ Med Sci), Hozawa S２)10）（10 Hiroshima Allergy Respiratory Clin), Nagasaki T１), Ito I１), Oguma
T１), Inoue H１), Tajiri T１), Iwata T１), Izuhara Y１),
Ono J（Shino Test), Ohta S11), Hirota T, Tamari M,
Yokoyama T（Natl Inst Public Health), Niimi A１)２)12）（ 12 Nagoya City Univ), Izuhara K 11）（ 11 Saga MedSch), Mishima M １)２)（ １ Kyoto Univ, ２ KiHAC).
IL4Rα and ADAM33 as genetic markers in asthma
exacerbations and type 2 inflammatory endotype.
Clin Exp Allergy 2017 ; 47(8) : 998 1006.
3）Hirota T, Nakayama T, Sato S１), Yanagida N１),
Matsui T ２), Sugiura S２), Takaoka Y３), Hizawa N（Tsukuba Univ), Fujieda S（Fukui Univ), Miyatake
A（Miyatake Asthma Clin), Sasaki T４), Amagai M４)（４ Keio Univ), Doi S３)（３ Osaka Pref Med Ctr Respiratory Allergic Diseases), Ito K２)（２ Aichi Children s Health Med Ctr), Ebisawa M１)（１ Sagamihara
Natl Hosp), Tamari M. Association study of childhood food allergy with GWAS discovered loci of
atopic dermatitis and eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol 2017 ; 140(6) : 1713 6.
4）Inoue H１)２), Ito I１), Niimi A（Nagoya City Univ),
Matsumoto H１), Oguma T１), Tajiri T１), Iwata T１),
Nagasaki T１), Kanemitsu Y１), Morishima T（Osaka
Med Ctr Cancer Cardiovascular Diseases), Hirota T,
Tamari M, Wenzel SE２)（２ Pittsburgh Univ), Mishima M１)（１ Kyoto Univ). Association of interleukin 1
receptor like 1 gene polymorphisms with eosinophilic
phenotype in Japanese adults with asthma. Respir Investig 2017 ; 55(6) : 338 47.

績5）Hirata J １)２)３)（ ２TEIJIN PHRAMA), Hirota T,

Ⅰ．原著論文1）Kanazawa J１), Masuko H１), Yatagai Y１), SakamotoT１), Yamada H１), Kaneko Y１), Kitazawa H１), Iijima
H２), Naito T２)（２ Tsukuba Med Ctr), Saito T（Ibaraki Natl Hosp), Noguchi E , Konno S , Nishimura
１)

３)

M３)（３ Hokkaido Univ), Hirota T, Tamari M, Hizawa N１)（１ Tsukuba Univ). Genetic association of thefunctional CDHR3 genotype with early onset adultasthma in Japanese populations. Allergol Int 2017 ;66(4) : 563 7.
2）Sunadome H１)２), Matsumoto H１)２), Petrova G１),
Kanemitsu Y１)２), Tohda Y２)３)（３ Kindai Univ), Hori-

Ozeki T ４), Kanai M １)４), Sudo T ３), Tanaka T ３)
（ ３ Tokyo Med Dent Univ), Hizawa N（Tsukuba
Univ), Nakagawa H, Sato S（Univ Tokyo), Mushiroda
T４), Saeki H（Nippon Med Sch), Tamari M, Okada
Y１)４)（１ Osaka Univ, ４ RIKEN). Variants at HLA A,
HLA C, and HLA DQB1 confer risk of psoriasis vulgaris in Japanese. J Invest Dermatol 2018 ; 138(3) :542 8.
6）Kanazawa J１), Masuko H１), Yamada H１), YatagaiY１), Sakamoto T１), Kitazawa H１), Iijima H２), Naito
T ２)（ ２ Tsukuba Med Ctr), Hirota T, Tamari M,
Hizawa N１)（１ Tsukuba Univ). How important is al-― 286 ―

lergic sensitization as a cause of atopic asthma? Al-2）Tamari M. （Scientific Program Courses 1003 :lergol Int 2018 ; 67(2) : 292 4. Epub 2017 Nov 2.

From Genome Wide to Worldwide : Allergic Diseas-

7）Dahlin A１), Qiu W１), Litonjua AA１), Lima JJ（Nem-es around the Globe）Development of food allergy inours Clin), Tamari M, Kubo M（RIKEN), Irvin CG２),

genetically similar populations living in distinct loca-

Peters SP（Wake Forest Univ), Wu AC１), Weiss

tions. AAAAI（American Academy of Allergy. Asth-

ST１)３)（３ Partners Health Care), Tantisira KG１)２)

ma & Immunology）/WAO（World Allergy Organiza-（１ Brigham Women s Hosp Harvard Med Sch, 2 Univtion）Joint Congress. Orlando, Mar.

Vermont). The phosphatidylinositide 3 kinase3）玉利真由美，広田朝光．（シンポジウム４：遺伝子（PI3K）signaling pathway is a determinant of zileu-

から解くアレルギーの謎）アレルギーの遺伝要因の探

ton response in adults with asthma. Pharmacogenom-

索．第 66 回日本アレルギー学会学術大会．東京，６月．

ics J 2018 Jan 3.［Epub ahead of print］［アレルギー 2017；66（4 5)：381］

8）Chida T１), Ito M１), Nakashima K１), Kanegae Y,4）金澤Aoshima T , Takabayashi S , Kawata K , Nakaga-

野口恵美子１)，飯島弘晃２)，内藤隆志２)（２ 筑波メディ

wa Y , Yamamoto M（Osaka Univ), Shimano H

２)

カルセンター病院），玉利真由美，広田朝光，坂本（２ Tsukuba Univ), Matsuura T, Kobayashi Y１), Suda

透１)，檜澤伸之１)（１ 筑波大 )．（ミニシンポジウム

T , Suzuki T （48：アレルギー疾患の疫学・発症因子・発症予防）日本

１)

１)

２)

１)

１)

１

１)

Hamamatsu Univ Sch Med).

潤１)，増子裕典１)，北沢晴奈１)，谷田貝洋平１)，

Critical role of CREBH mediated induction of trans-

人集団における

forming growth factor β2 by hepatitis C virus infec-

患に与える影響．
第 66 回日本アレルギー学会学術大会．

遺伝子多型がアレルギー疾tion in ﬁbrogenic responses in hepatic stellate cells.

東京，６月．［アレルギー 2017；66（4 5)：637］

Hepatorogy 2017 ; 66(5) : 1430 43.

5）玉利真由美．（講義：遺伝子から見た免疫とアレル

9）Oki H１), Yazawa T１), Baba Y１), Kanegae Y, Satoギー）アレルギー疾患と遺伝要因．日本アレルギー学

H２), Sakamoto S１), Goto T１), Saito I２)（２ Univ To-会第４回総合アレルギー講習会．横浜，12 月．［日本kyo), Kurahashi K１)（１ Yokohama City Univ). Ade-

アレルギー学会第４回総合アレルギー講習会テキスト

novirus vector expressing keratinocyte growth factor

2017；159 61］

using CAG promoter impairs pulmonary function of

6） 平 田mice with elastase induced emphysema. Microbiol（

Immunol 2017 ; 61(7) : 264 71.

由美，岡田随象１)（１ 大阪大 )．（一般口演 11：免疫２潤１)， 広 田 朝 光， 大 関 健 志２)， 莚 田 泰 誠２)

理化学研究所），佐伯秀久（日本医科大），玉利真

10）Honda M, Yogosawa S, Kamada M, Kamata Y,遺伝学）HLA A，HLA C，HLA DQA1 遺伝子変異

Kimura T, Koike Y, Harada T, Takahashi H, Egawa S,

が日本人集団で乾癬発症リスクを有する．日本人類遺Yoshida K. A novel near infrared ﬂuorescent protein,

伝学会第 62 回大会．神戸，11 月．［日本人類遺伝学

iRFP720, facilitates transcriptional proﬁling of pros-

会プログラム・抄録集 2017；62 回：145］

tate cancer bone metastasis in mice. Anticancer Res

7）広田朝光，中山次久，藤枝重治（福井大），谷口正2017 ; 37(6) : 3009 13.

実（国立病院機構相模原病院），小島博己，玉利真由美．
（一般ポスター：多因子遺伝２）TSLP 遺伝子多型とⅡ．総説

慢性副鼻腔炎における関連解析．日本人類遺伝学会第1）玉利真由美，広田朝光．【アレルギーNext Stage】

62 回大会．神戸，11 月．［日本人類遺伝学会プログラ

アレルギーと遺伝．小児内科 2017；49(1)：16 21．

ム・抄録集 2017；62 回：62］

2）玉利真由美，広田朝光．【免疫学の新展開と呼吸器

8）玉利真由美，廣田朝光．（ポスター）小児食物アレ

疾 患 】 自 然 免 疫 機 構 と 呼 吸 器 疾 患．LUNG 2017；

ルギー患者におけるアトピー性皮膚炎及び好酸球性食25(4)：359 61．

道炎関連バリアントの関連解析．第 134 回成医会総会．

3）広田朝光，玉利真由美．
【アトピー性皮膚炎】アトピー

東京，10 月．

性 皮 膚 炎 の 疾 患 感 受 性 遺 伝 子． 医 と 薬 学 2017；9）Maekawa A, Suzuki M １), Nagamoto S（Tokyo

74(4)：373 8．

Univ Sci), Saito I １)（ １ Univ Tokyo), Kanegae Y.
（Oral Session XIV : Basic Science 3) The novel elimi-

Ⅲ．学会発表nation system of HBV DNA using adenovirus vector

1）Tamari M.（Afternoon Session : Immune and In-

expressing Cas9 and multiplex guide RNAs. 第 23 回

ﬂammatory Diseases）Genetic study of allergic dis-

日本遺伝子細胞治療学会学術集会．岡山，７月．

eases. Genomic Variation in Precision Medicine 2017 :10）Maekawa A, Kanegae Y.（Poster）The novel elimi-

Nature Conference. Guangzhou, May.

nation system of HBV DNA using adenovirus vector― 287 ―

expressing Cas9 and guide RNAs. 25th Anniversary
Congress of the European Society of Gene & Cell

基盤研究施設（分子細胞生物学）

Therapy（ESGCT). Berlin, Oct.
11）鐘ヶ江裕美．（一般公開フォーラム：着実に実り始めた遺伝子治療）ゲノム編集による遺伝子治療の現況．
第 23 回日本遺伝子細胞治療学会．岡山，７月．
12）鐘ヶ江裕美．（口頭）遺伝子治療の現況とゲノム編集による未来．第４回包括的医療科学学術研究会・第５回 TOKYO 疼痛緩和次世代研究会合同研究会．東京，
８月．
13）山﨑
斎藤

学１)，松田法恵１)，鈴木まりこ２)，鐘ヶ江裕美，

泉 （２ 東京大），柴﨑正勝１)（１ 微生物化学研
２)究 所 )．（ ポ ス タ ー）Identiﬁcation of an anti HBVagent targeting viral genome replication using adenovirus vector．第 65 回日本ウイルス学会学術総会．大阪，10 月．
14）前川文，永本紗也佳（東京理科大），鐘ヶ江裕美．

（ポスター）CRISPR/Cas9 搭載アデノウイルスベク
ターを用いた細胞特異的ゲノム編集システム．2017年度生命科学系学会合同年次大会．神戸，12 月．

Ⅳ．著

書1）Tamari M, Hirota T. Part Ⅲ : Genetics 5. Genome
wide association study for atopic dermatitis in theJapanese population. In : Katayama I１), Murota H１)（１ Osaka Univ), Satoh T（Natl Defense Med Coll),
eds. Evolution of Atopic Dermatitis in the 21st Century. Singapore : Springer Nature Singapore, 2018.
p.45 58.
2）玉利真由美，広田朝光．２章：気管支喘息の危険因
子と病態生理２．気管支喘息のゲノム解析．三嶋理

晃（京都大）総編集，井上博雅（鹿児島大）専門編集．
呼吸器疾患診断治療アプローチ１：気管支喘息．東京：中山書店，2017．p.28 32．

教

授：馬目

教
教
教
講
講

授：岩本
授：立花
授：坪田
師：池田
師：藤岡

佳信

分 子 細 胞 生 物 学， 分 子 診

武夫
利公
昭人
恵一
宏樹

断・治療学
生化学，分子生物物理
微細形態学
肝臓病学
分子細胞生物学，内分泌学
分析化学

教育・研究概要
Ⅰ．脳腫瘍細胞における補助療法の転写因子の活性化とメタルプロテナーゼ発現への影響
悪性脳腫瘍，特に悪性神経膠腫や神経膠芽腫は予後が悪く難治性であるため手術療法とともに放射線療法や化学療法などが併用される。標準的な補助療法として用いられる放射線照射や抗悪性腫瘍薬であるテモゾロミドが脳腫瘍の浸潤能へ影響を及ぼすメ
タルプロテナーゼの活性を上昇させないことが分かってきたがその理由を解明するために本年度これ
らの遺伝子の転写への影響を与える因子への影響について調べた。その結果，放射線照射やアルキル化剤の投与は細胞修復を促す一連の転写因子を活性化していることが示され，転写因子自体の転写産物の亢進をももたらしていることが分かった。メタルプ
ロテナーゼ・ファミリーのうち基底膜へ影響を及ぼすものとして MMP2 と MMP9 がある。プロモー
ターの塩基配列からこのうち MMP2 は転写因子の影響を受けにくいが MMP9 は被攻撃性が高いため
どの因子が脳腫瘍の浸潤性に優位に関わっているかについて解明を進めている。
Ⅱ．甲状腺がんにおける Hippo 調節異常の検討
本施設では外科学講座 武山 浩教授により作成された甲状腺乳頭がんに対するモノクロ−ナル抗体を用いた臨床応用研究を進めている。細胞が増殖する時，各種の増殖因子は PI3 キナーゼと PD キナー
ゼ１を介して Hippo 複合体を分離させ，エフェク
ターである YAP を脱リン酸化して核移行させることが知られているが，抗体の認識する抗原と細胞増殖の関係を調べるために細胞内での YAP の局在と移 行 に つ い て 調 べ た と こ ろ， 抗 原 を 産 生 す る
SW1736 細胞では通常リン酸化されて細胞質内に係留されている YAP タンパクが細胞接触や血清欠乏状態でも脱リン酸化されて核に存在することが今回明らかとなった。細胞の増殖シグナルがこの経路に― 288 ―

Ⅸ．臨 床 現 場 で の Direct analysis in real time
（DART）MS 有用性の検討

与える影響を調査中である。
Ⅲ．ヒト化肝臓キメラマウスと肝炎ウイルス感染モ
デルを用いた研究

DART MS は，試料の前処理なしに固体，液体，
気体サンプル等を直接イオン化ガスにかざすだけで超免疫不全マウスの肝臓を人為的に破壊後，移植
ヒト肝細胞により置換した動物モデルに肝炎ウイルスを感染させ，新規薬物の抗ウイルス効果，抗ウイルス剤によるウイルス排除後の肝細胞内微細構造など種々の研究を行っている。
Ⅳ．B 型肝炎ウイルス感染の慢性化成立機序の検討
上記のヒト化肝臓キメラマウスに B 型肝炎ウイルスを感染させ，網羅的遺伝子解析を時系列で解析することで，急性感染から慢性化する機序を検討している。特に，ウイルスのステルス性に注目している。
Ⅴ．C 型慢性肝炎の治療における single nucleotide
polymorphisms（SNPs）と耐性ウイルス
C 型慢性肝炎の直接作用型抗ウイルス剤（Direct
acting Antiviral Agents : DAAs）における血中薬
物濃度と SNPs の関連性と薬剤性肝障害・治療効果を検討している。また DAA 耐性ウイルスの解析も行っている。
Ⅵ．肝癌治療に影響を及ぼす血中 microRNA
実 際 の 肝 癌 治 療 例 の 血 中 microRNA と 治 療 効
果・予後の検討を行っている。
Ⅶ．肝細胞内における ATP7B の局在
Wilson 病を引き起こす原因である ATP7B の肝細胞内蛋白局在は，長い間議論されており，未だ確定した結論に至っていない。本研究は，スペイン・
バルセロナ大学との共同で，数年来にわたり本学がサポートしてきた独自性の高いものである。数々の成果を収めてきた共同研究だが，2017 年度で終了となった。
Ⅷ．酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝子に関する
機能解析
持続的な酸化ストレス状態で自然発症する肝腫瘍
原性動物モデルを用いて，慢性肝障害からの肝発癌の過程における酸化ストレス誘導性肝腫瘍原性遺伝
子を網羅的・包括的遺伝子発現解析により明らかにしてきた。その遺伝子の機能解析を行っている。

簡便・迅速に MS 測定ができる手法である。外来や手術室などの臨床現場では時間をかけずにタイムリーに信頼性の高い情報が得られることが望まれている。このような観点から DART MS が臨床現場で有用か否かを実際にスクリーニング診断で使用している乾燥ろ紙血（DBS）を用いて評価・検討を行った。その結果，希少疾患の一つであるファブリー病
患者の DBS から診断マーカーのオキシステロール類化合物である 7 ケトコレステロールが数秒で検出・同定された。明らかに健常人の DBS と比べ 7
ケトコレステロール量は顕著に増加を示し，ファブリー病等の一次スクリーニングで十分利用できることが分った。今後は臨床現場で採取可能な様々な比
侵襲性試料を用いて，DART MS の有用性について検討を重ねる予定である。
Ⅹ．舌扁平上皮細胞癌の転移性リンパ節腫瘍に由来する hZK 1 細胞株の樹立および特徴
hZK 1 細胞株は，82 歳の日本人女性の舌の扁平上皮癌のリンパ節の転移巣から確立された。腫瘍の病理学的診断は，中分化型から高分化型の扁平上皮癌であった。hZK 1 細胞は，角ばった形状をしており，腫瘍性および多形性の特徴を有していた。隣接する hZK 1 細胞は，デスモソームによって結合され，よく発達した微絨毛，多くの遊離リボソームが細胞質で観察された。この細胞株は三倍体であり，免疫細胞化学的染色は，サイトケラチン（CK）17 ，Ki67 および p53 の抗体に対して陽性であったが，CK13 抗体に対しては陰性であった。hZK 1 細胞は，
ヒトパピローマウイルス（HPV）16 または 18 感
染について陰性であった。hZK 1 細胞は血管内皮増殖因子（VEGF）を分泌しており，低酸素状態では，HIF 1αの発現および VEGF 分泌を増強した。
さらに HIF 1α阻害剤である YC 1 によって，ZK 1細胞における低酸素誘導 VEGF 分泌を阻害した。
hZK 1 細胞は，CDDP，TXT，5 FU，またはこれらの３種の抗腫瘍剤の混合物に対して感受性ではな
かった。
Ⅺ．Urocortin（Ucn）による高血糖下の膵β細胞からのインスリン分泌の制御の検討
corticotropin releasing hormone（CRH）のファ
ミリーペプチドである Ucn についてその細胞保護― 289 ―

作用を末梢の細胞にて検討している。現在は，膵βには大学院の共通カリキュラム（微細形態学，バイ

細胞株である MIN6 細胞と UcnⅢを用いて，高血オインフォマティックス），学部学生の実習や研究

糖状態下でのインスリン分泌に対する作用を指標に室配属などで講義や演習を行っているため，大学院

して高血糖負荷状態の膵臓に対する作用を検討して生，若い先生方が多く利用している。また登録しないる。これまで CRH 2 型受容体の特異的リガンドである UcnⅢが膵β細胞株に対して作用を有していることが判明したため，同様に CRH 2 型受容体に特異的に作用し，MIN6 細胞に発現している UcnⅡを譲許した場合どのような反応を示すかを検討するため，ゲノム編集技術を用いてこれらのペプチドを欠失した MIN6 細胞を作製するため，ゲノム編集
用ノックインプラスミドの作製およびノックインプ
ラスミドおよびガイド RNA の遺伝子導入条件の検討を行った。

くても電子顕微鏡撮影の撮影や質量分析など生化学関連の測定を受託で利用することが可能である。これらの大型機器のメインテナンスもスタッフは行っているが利用されている機器については本年度も稼働を中止としたものはなかった。
２．研究
本年度は脳神経外科学からの大学院生が脳腫瘍の放射線照射や化学療法剤の暴露によって浸潤関連タ
ンパクへ影響を与える転写活性因子の動向を調べ，また外科学講座との共同研究で甲状腺がんの増殖，転移メカニズムの解明を進めている。
B 型肝炎ウイルスに対する創薬や抗ウイルス剤投与後の肝発癌の病態解明を行っている。特に基礎における病態解明と臨床における治療および治療戦略の構築を橋渡しする translational research を念頭に置き，基礎・臨床を通じた研究全体を支援・包括する Middle Man に徹することを意識している。
研究成果は学会・論文発表を通じて積極的に対外へ発信するように心掛けている。また，他施設との共同研究を通じて若手・中堅の医師や研究者の育成に努めており，他施設では次世代を担う有望な若手・中堅が育っている。
腔 扁 平 上 皮 癌 と し て 樹 立 し た hZK 1 細 胞 は，HPV 非依存性 OSCC（口腔扁平上皮癌）に対する化学療法や免疫療法の開発に極めて有用な細胞株でⅫ．センサーを使った揮発成分の判別
本研究は，センサー装置に香りの標品を使った表
現学習を行い，香りの特徴を客観的に数値化できるシステムの開発を目的としている。現在，揮発成分の分析には GC や GC/MS が主として活用されており，香りの特徴となる揮発成分やバイオマーカーとなる成分が数多く同定されている。一方，成分の種類が多い場合，成分濃度だけでなく，含有される成分比が特徴を示す際に重要である場合もある。センサーは，成分を別々に判別するのではなく，香り全
体の特徴を一度に捉えることができることから，現行法の GC や GC/MS とは異なる視点から解析を行うことができ，
新しい知見をもたらす可能性がある。
本年度は，センサーで判別できる匂いの多様性を拡大するため，36 種類の香りで構成されたアロマ
キット Le Nez du Cafe の香り標品の学習を進めた。
この結果，36 種類の香り表現軸を追加することができ，これまで難しかった果実様の香りについても表現の種類を増やすことにつながった。今後，人の香り表現とのすり合わせを行うことで，センサーの表現精度を高めることができるようになると考えられる。本研 究の一部は，JSPS 科研費 JP16K12709の助成を受けたものである。

「点検・評価」
１．施設
当研究施設が発足して４年目となるが本年度の登録者は 158 人（うち医師・研究者 142 人），受託件
数は微細形態学研究関連 190 件，生化学関連２件であった。
本学の教職員は年度ごとに登録することによって自由に１年間，施設を利用することができる。実際あると考えられる。
ストレス応答蛋白として知られている Ucn の研究は，現在膵臓のβ細胞株を使用して検討している。
この研究の中で必要な実験手技（ゲノム編集など）の導入も併用しながら研究内容自体のグレードアッ
プも図りながら研究を続行している。現時点では，
条件検討のレベルにとどまっているが，早期に各種の実験手技を用いた検討で結果を示すように努力している。
記載以外にも，スローロリスのゲノム解析を進めている。遺伝子学的な検査によって種や個体識別を行うことにより東南アジアでの絶滅危惧種の違法取引を抑制させる効果があるため引き続き国際的な社会貢献活動を続けている。
３．教育
本年度も教育に関して学部および大学院共に積極的に参加した。学部では２年生のコース基礎医科学
Ⅰのユニット「細胞から個体へ実習」，コース基礎― 290 ―

医科学Ⅱの講義（ユニット「感覚器系」，「内分泌系」，

mada N, Kato K, Abe H, Okubo T, Itokawa N, Kondo「泌尿器系」）およびユニット「形態系実習（組織）」，C, Mikami S, Asano T, Chuganji Y, Matsuzaki Y,

３年生のコース臨床基礎医科学のユニット「免疫とToyoda H, Kumada T, Iio E, Tanaka Y, Iwakiri K. Ef-

生体防御」，「ウイルスと感染」の講義やユニット「免ﬁcacy and safety of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

疫学実習」を担当し，医学英語専門文献抄読，症候学演習のモデュレーション，テュートリアルや研究室配属（参加者６名）などの双方向の教育に積極的に参加している。医学部医学科の大学院では微細形態学（参加者 19 名）やバイオインフォマティクス（参加者 17 名）など共通カリキュラムの演習を担当している。看護学科についても２年生に対して免疫学を全て担当した。また日本顕微鏡学会が主催する「電顕サマースクール 2017」を当大学で開催（参加者73 名）し，電子顕微鏡の基礎的な講義を３日間行っ
た。

研

究

業

combination therapy for genotype 1b chronic hepatitis C patients complicated with chronic kidney disease. Hepatol Res 2018 ; 48(7) : 549 55. Epub 2018
Feb 21.
7）Atsukawa M, Tsubota A, Okubo T, Arai T, Nakagawa A, Itokawa N, Kondo C, Kato K, Hatori T, Hano
H, Oikawa T, Emoto N, Abe M, Kage M, Iwakiri K.
Serum Wisteria ﬂoribunda agglutinin positive Mac 2
binding protein more reliably distinguishes liver fibrosis stages in non alcoholic fatty liver disease thanserum Mac 2 binding protein. Hepatol Res 2018 ;48(6) : 424 32. Epub 2018 Jan 10.
8）Atsukawa M, Tsubota A, Kato K, Abe H, Shimada績

N, Asano T, Ikegami T, Koeda M, Okubo T, Arai T,

Ⅰ．原著論文1）Suzuki Y, Fujioka K, Ikeda K, Murayama Y, Manome Y. Temozolomide does not inﬂuence the transcription or activity of Matrix Metalloproteinases 9
and 2 in glioma cell lines. J Clin Neurosci 2017 ; 41 :144 9.
2）Katouno J, Fujioka K, Kidera S, Mabuchi Y, Sato K,
Ohgoe Y, Manome Y, Hiratsuka M, Nakamori H,
Masuda H, Honda H, Hirakuri K. Evaluation of theenhancement of osteogenesis by Zn releasing diamond like carbon ﬁlm. Diam Relat Mater 2017 ; 77 :131 6.
3）Okubo T, Atsukawa M, Tsubota A, Toyoda H, Shimada N, Abe H, Kato K, Hayama K, Arai T, Nakagawa Iwashita A, Itokawa N, Kondo C, Kawamoto C,
Iio E, Tanaka Y, Kumada T, Iwakiri K. Eﬃcacy andsafety of ledipasvir/sofosbuvir for genotype 1b chronic hepatitis C patients with moderate renal impairment. Hepatol Int 2018 12(2) : 133 42.
4）Kato K, Abe H, Hanawa N, Fukuzawa J, Matsuo R,
Yonezawa T, Itoh S, Sato Y, Ika M, Shimizu S, Endo
S, Hano H, Izu A, Sugitani M, Tsubota A. Hepatocellular adenoma in a woman who was undergoing testosterone treatment for gender identity disorder. Clin
J Gastroenterol 2018 Mar 27.［Epub ahead of print］
5）Zhu M, Koibuchi A, Ide H, Morio H, Shibuya M,
Kamiichi A, Tsubota A, Anzai N, Akita H, Chiba K,
Furihata T. Development of a new conditionally immortalized human liver sinusoidal endothelial cells.
Biol Pharm Bull 2018 ; 41(3) : 440 4.
6）Arai T, Atsukawa M, Tsubota A, Ikegami T, Shi-

Nakagawa Iwashita A, Yoshida Y, Hayama K, Itokawa N, Kondo C, Chuganji Y, Matsuzaki Y, Iwakiri K.
Analysis of factors predicting the response to tolvaptan in patients with liver cirrhosis and hepatic edema. J Gastroenterol Hepatol 2018 ; 33(6) : 1256 63.
Epub 2018 Feb 19.
9）Lalioti V, Tsubota A, Sandoval IV. Disorders in hepatic copper secretion : Wilson s disease and pleomorphic syndromes. Semin Liver Dis 2017 ; 37(2) :175 88.
10）Atsukawa M, Tsubota A, Kondo C, Shimada N,
Abe H, Kato K, Okubo T, Arai T, Itokawa N, Iio E,
Tanaka Y, Iwakiri K. Effectiveness and safety ofcommunity based treatment with sofosbuvir plus
ribavirin for elderly patients with genotype 2 chronic
hepatitis C. Dig Liver Dis 2017 ; 49(9) : 1029 35.
11）Atsukawa M, Tsubota A, Koushima Y, Ikegami T,
Watanabe K, Shimada N, Sato S, Kato K, Abe H,
Okubo T, Arai T, Itokawa N, Kondo C, Mikami S,
Asano T, Chuganji Y, Matsuzaki Y, Iwakiri K. Eﬃcacy and safety of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in
dialysis patients with genotype 1b chronic hepatitis C.
Hepatol Res 2017 ; 47(13) : 1429 37.
12）Iio E, Shimada N, Takaguchi K, Senoh T, Eguchi Y,
Atsukawa M, Tsubota A, Abe H, Kato K, Kusakabe
A, Miyaki T, Matsuura K, Matsunami K, Shinkai N,
Fujiwara K, Nojiri S, Tanaka Y. Clinical evaluation of
sofosbuvir/ledipasvir in patients with chronic hepatitis C genotype 1 with and without prior daclatasvir/
asunaprevir therapy. Hepatol Res 2017 ; 47(12) :1308 16.

― 291 ―13）Suda G, Ogawa K, Yamamoto Y, Katagiri M, Fu-19）Ueda M１), Shioyama T１), Nakadoi K１), Nakazawa

ruya K, Kumagai K, Konno J, Kimura M, Kawagishi

M１), Sakamoto T１)（１ Osak Pref Univ), Iwamoto T,

N, Ohara M, Umemura M, Ito J, Izumi T, Nakai M,

Sakaguchi M（Osaka Univ Pharmaceutical Sci). Clon-

Sho T, Natsuizaka M, Morikawa K, Tsubota A, Shi-ing and expression of a chitinase gene from Eisenia

mada N, Iio E, Tanaka Y, Sakamoto N ; NORTE

fetida. Int J Biol Macromol 2017 ; 104（Pt B) : 1648

Study Group. Retreatment with sofosbuvir, ledipasvir,

55.

and add on ribavirin for patients who failed da-説

clatasvir and asunaprevir combination therapy. J

Ⅱ．総Gastroenterol 2017 ; 52(10) : 1122 9.

1）Ikeda K, Tachibana T, Manome Y. Chapter 9 : The

14）Kondo C, Atsukawa M, Tsubota A, Shimada N,

applications, neurotoxicity, and related mechanisms

Abe H, Asano T, Yoshizawa K, Okubo T, Chuganji Y,

of manganese containing nanoparticles. In : Jiang X

Aizawa Y, Iio E, Tanaka Y, Iwakiri K. Daclatasvir（Fudan Univ), Gao H（Sichuan Univ), eds. Neurotoxi-

and asunaprevir for genotype 1b chronic hepatitis C

cuty of Nanomaterials and Nanomedicine. London :patients with chronic kidney disease. Hepatol Res

Acadedmic Perss, 2017. p.205 25.

2017 ; 47(11) : 1165 73.
15）Itagaki R １), Endo M, Yanagisawa H １), Hossain

Ⅲ．学会発表MA１), Akiyama K１), Yaginuma K１), Miyajima T１),

1）Suzuki Y, Fujioka K, Ikeda K, Murayama Y, Ma-

Wu C １), Iwamoto T, Igarashi J １), Kobayashi Y ２),

nome Y. Temozolomide increases nuclear transloca-

Tohyama J （Nishi Niigata, Chuo Natl Hosp),tion of NF kappaB and ionizing radiation activates c

Iwama K ３), Matsumoto N ３)（ ３ Yokohama City

fos and c jun, which bind to the promoter regions of２)２Univ), Shintaku H （Osaka City Univ), Eto Y １)

matrix metalloproteinase 9 in human glioma cell line.

（１ Advanced Clinical Res Ctr, Inst Neurological Dis-

Congress of Neurological Surgeons（CNS）Annual

order). Characteristics of PPT1 and TPP1 enzymes

Meeting 2017. Boston, Oct.

in neuronal ceroid lipofuscinosis（NCL）1 and 2 by

2）鈴木雄太，藤岡宏樹，池田惠一，村山雄一，馬目佳

dried blood spots（DBS）and leukocytes and their ap-

信．神経膠腫細胞株におけるテモゾロミドの NF κβplication to newborn screening. Mol Genet Metabへの影響及びマトリクスメタロプロテナーゼ２と９の2018 ; 124(1) : 64 70. Epub 2018 Mar 19.

転写・酵素活性との関連．日本脳神経外科学会第 76

16）Yoshii Y, Okuda KI, Yamada S, Nagakura M,

回学術総会．名古屋，10 月．

Sugimoto S, Nagano T １), Okabe T １), Kojima H １)

3）Suzuki Y, Manome Y. Eﬀects of temozolomide on（１ Univ Tokyo), Iwamoto T, Kuwano K, Mizunoe Y.

activity of matrix metalloproteinase 9 and 2 in glioma

Erratum : Author Correction : Norgestimate inhibits

cell lines. 第 17 回 Conference for BioSignal and Medi-

staphylococcal bioﬁlm formation and resensitizes me-cine（CBSM)．熱海，６月．

thicillin resistant4）Ikeda K, Nomura M, Tojo K, Manome Y. Identiﬁca-

to β lactam

antibiotics. NPJ Bioﬁlms Microbiomes 2017 ; 3 : 30.

tion of isoforms of cortticotropin releasing factor re-17）Wu C１)２), Iwamoto T, Igarashi J２), Miyajima T１)２)

ceptors in human glioma and neural stem cells. 第 17

（２ AnGes), Hossain MA１), Yanagisawa H１), Akiya-

回 Conference for BioSignal and Medicine（CBSM)．

ma K （ Advanced Clinical Res Ctr, Inst Neurolog-

熱海，６月．

ical Disorder), Shintaku H（Osaka City Univ), Eto Y.

5）Aoyagi H, Iijima H, Puig Basagoiti F, Xin Z, Kao

１)

１

Application of a diagnostic methodology by quantiﬁ-

YT, Hossam GE, Zaitsu T, Matsuda M, Watashi K,

cation of 26 : 0 lysophosphatidylcholine in dried blood

Suzuki R, Masaki T, Tsubota A, Mimata A, Sakamaki

spots for Japanese newborn screening of X linked

Y, Ichinose S, Wake K, Wakita T, Aizaki H.（Oraladrenoleukodystrophy. Mol Genet Metab Rep 2017 ;Free Papers : Pathology : O 015）Abnormal hepato-

12 : 115 8.

cellular organelles remain to be observed in sustained18）Ito K, Mitsunaga M, Nishimura T, Saruta M, Iwa-

virological response patients. Asian Paciﬁc Associa-

moto T, Kobayashi H（NIH), Tajiri H. Near infrared

tion for the Study of the Liver（APASL）Single Top-

photochemoimmunotherapy by photoactivatable bi-

ic Conference in Nagasaki Prevention of HCC devel-functional antibody drug conjugates targeting humanopment . Sasebo, Apr.

epidermal growth factor receptor 2 positive cancer.

6）加藤慶三，遠藤慎治，米澤Bioconjug Chem 2017 ; 28(5) : 1458 69.

子，安部― 292 ―

健，佐藤祥之，塙紀

宏，井家麻紀子，清水晶平，坪田昭人．急性胆道炎に合併した播種性血管内凝固への遺伝子組み換え型トランボモジュリン製剤の使用経験．第 103 回

周病学会 60 周年記念京都大会．京都，12 月．
16）五十嵐（武内）寛子，立花利公，沼部幸博．ニコチ
ンがヒト歯根膜由来内皮細胞に与える影響について．

日本消化器病学会総会．東京，４月．
7）青柳東代，飯島尋子，Puig Basagoiti F，Xin Z，Kao

第 11 回日本禁煙学会学術総会．京都，11 月．

YT，Hossam GE，在津拓馬，松田麻未，渡士幸一，

17）Takeuchi Igarashi H, Kubota S, Tachibana T, Mu-

鈴木亮介，政木隆博，島田紀朋，加藤慶三，坪田昭人，rakashi E, Takigawa M, Numabe Y. Matrix remodel-

三又絢子，酒巻有里子，市野瀬志津子，和氣健二郎，

ing response of human periodontal fibroblasts and脇田隆字，相崎英樹．SVR 後の肝臓のオルガネラ異periodontal ligament cells towards ﬁbrosis upon nico-常の解析．第 27 回抗ウイルス療法学会総会．熊本，

tine exprosure. The 65th Annual Meeting of Japanese

５月．

Association for Dental Research（JADR 2017). To-

8）Omoto S, Mori E, Fujioka K, Tsubota A, Kita J,

kyo, Nov.

Kinoshita M, Matsuno H, Sakai K, Toyoda C, Iguchi18）藤岡宏樹．においセンサーの食品・医療分野への応

Y. （Poster Presentation : Movement Disorders :用．第 30 回におい・かおり環境学会．東京，８月．

WCN17 0615）A novel device for estimating olfacto-19）藤岡宏樹，内川理紗，馬目佳信．コーヒー保温時に

ry threshold for diﬀerential diagnosis of parkinsonian

おける香りの経時指標の探索 . 日本味と匂学会第 51

syndrome : a pilot study. WCN2017 : XXIII World
Congress of Neurology. Kyoto, Sept.

回大会．神戸，９月．
20）藤岡宏樹，岩瀬忠行，岩田祐士，青木豊，水之江

9）Aoyagi H, Iijima H, Puig Basagoiti F, Xin Z, Kao

義充，馬目佳信．菌種同定を目的とした血液培養液のYT, Hossam GE, Zaitsu T, Matsuda M, Watashi K,

揮発性成分の探索．第 91 回日本細菌学会総会．福岡，

Suzuki R, Masaki T, Aizawa N, Shimada N, Kato K,

３月．

Tsubota A, Mimata A, Sakamaki Y, Ichinose S, Wake
K, Wakita T, Aizaki H. Abnormal hepatocellular organelles remain to be observed in sustained virological response patients. 第 65 回日本ウイルス学会学術集会．大阪，10 月．
10）加藤慶三，安部宏，坪田昭人．（ワークショップ

21：肝癌治療の最前線）完璧な局所コントロールを目
指 し た RFA の 工 夫 〜Cone beam CT を 利 用 し た バ
ルーン閉塞下肝動脈化学塞栓療法併用ラジオ波熱凝固
療法の成績．第 21 回日本肝臓学会大会．福岡，10 月．
11）新井泰央，厚川正則，吉田祐士，大久保知美，岩下愛，糸川典夫，近藤千紗，羽鳥努，加藤慶三，島田

紀朋，坪田昭人，岩切勝彦．
（デジタルポスターセッショ
ン 45（肝臓学会 )：肝 P 249）本邦の NAFLD 症例の病態に vitamin D 代謝関連 SNPs の与える影響（優秀演題賞受賞 )．第 21 回日本肝臓学会大会．福岡，10 月．
12）立花利公，斉藤英希，菊地恵美，浅野友希．動物試料作製の基礎（固定から薄切観察まで )．第 73 回日本顕微鏡学会学術講演会．札幌，５月．
13）立花利公，斉藤英希，菊地恵美，浅野友希．一般的な動物試料の固定・脱水・包埋

第 28 回電顕サマースクール 2017．東京，８月．
14）五十嵐（武内）寛子，立花利公，沼部幸博．ヒト歯
肉線維芽細胞はニコチンを取り込み空胞変性を生じる，
第 147 回日本歯科保存学会 2017 年度秋季学術大会．
盛岡，10 月．
15）五十嵐（武内）寛子，立花利公，沼部幸博．ヒト歯周組織由来線維芽細胞，血管内皮細胞および上皮細胞におけるニコチンの取り込みについての検討．日本歯― 293 ―

行った。本法においては，化学触媒法で認められる他種動物の血肉やアスコルビン酸（ビタミン C）と実験動物研究施設

いった食餌内容による影響を受けず，実施前の絶食

教

授：嘉糠

洋陸

寄生虫感染と衛生動物学が必要ないことを確認した。また，定量的な評価が

講

師：櫻井

達也

分子寄生虫学可能であり，特定の寄生虫種の感染によって有意に便潜血値が上昇すること，並びに駆虫によって便潜血値が低下することを確認している。これらの寄生虫種は現在も国内でよく認められるため，イヌの便潜血検査においてはこれらの存在も考慮する必要性があることが示唆された。現在，消化管内腫瘍症例
における診断的価値について検討を継続している。

教育・研究概要
Ⅰ．アフリカトリパノソーマと宿主およびベクターとの相互作用に関する研究
アフリカトリパノソーマ症は人と家畜の致死性の原虫感染症であり，ツェツェバエ（
spp.）
によって媒介される。哺乳類と昆虫という全く異なる寄生環境に適応するために，アフリカトリパノ
ソーマ原虫は複雑な生活環を有している。宿主血流中に寄生した血流型は吸血時にツェツェバエに摂取されると，中腸内でプロサイクリック型へと分化し，宿主への感染性を失う。
プロサイクリック型は，ツェ
ツェバエ体内を移行し，口吻・唾液腺内ステージであるエピマスティゴート型へと分化し，ツェツェバ
エ組織に強く接着して増殖する。エピマスティゴー
ト型はメタサイクリック型へと分化することで，宿主への感染能を再獲得する。一連の細胞分化は原虫の伝播に必須の生物現象であり，新規アフリカトリ
パノソーマ症制御法を開発する上で有望な標的となりうる。しかし，いずれの細胞分化の分子メカニズ
ムも未解明である。我々は，全発育ステージの培養と各発育ステージ間の細胞分化の再現を in vitro で可能なを用いて，プロテオーム解析などの網羅的解析により原虫の細胞分化に関わる分子の探索を行っている。
Ⅱ．イヌにおける免疫学的便潜血検査と消化管内寄生虫感染における便潜血傾向
獣医療の進歩はイヌやネコといった伴侶動物の長寿化をもたらした。しかしそれに伴って腫瘍をはじめとした加齢性疾患も増加しており，スクリーニン
グ法の開発が喫緊の課題となっている。便潜血検査
は，医学領域において大腸がんのスクリーニング法
として広く普及している。しかしながら，大・小動
物を問わず獣医療における臨床的意義についての知見は殆どなく，検査として実施されることもない。
これはヘモグロビンのペルオキシダーゼ活性に基づいた従来の化学触媒法が絶食を前提としており，現代において多様な飼養環境にある動物には適していないことに起因すると考えられる。そこでイヌを対象とした免疫学的便潜血検査系を確立し，家庭飼育犬から得た検体を用いてその性能と適用の評価を

Ⅲ．アミノ酸摂取量の調整によるマラリア制御の可能性
マラリアは最も重要な寄生虫感染症の１つであり，
薬剤耐性株の出現などから，この疾病に対する予防・治療法の確立が強く望まれている。マラリア原虫は大半のアミノ酸生合成経路を欠損しており，増殖に必要なアミノ酸の一部を感染宿主の血漿から得ている。宿主−マラリア原虫相互作用についての理解を深めるため，我々は宿主血漿に含まれる遊離ア
ミノ酸の網羅的な組成（血漿アミノグラム）をメイ
ンパラメータとし，栄養学的知見に基づくマラリア制御の可能性を検討している。これまでの解析から，
イソロイシン欠損食の投与による血漿アミノグラムの 変 化 に よ り， 脳 性 マ ラ リ ア の モ デ ル マ ウ ス
C57BL/6J の 生 存 率 が 上 昇 す る 結 果 を 得 て い る（＝脳性マラリアトレランス）。興味深いことに，脳における原虫量について，通常食とイソロイシン欠損食投与群間で差はなかった。これらの結果は，脳性マラリアの発症について，アミノ酸が介する新規のメカニズムが存在することを示唆している。現在
は，マウスモデルを用いて，血漿アミノグラムと脳性マラリアトレランスとの関連の有無を検討している。

「点検・評価」
１．施設
実験動物研究施設では，in vivo 研究に不可欠な実験動物の飼育管理だけにとどまらず，洗練された動物実験環境の提供を研究者に行い，またさらに動物実験の立案や手技などに関するコンサルテーショ
ンに応じている。2017 年度の実験動物研究施設利用登録者は，臨床系 19 講座，基礎系 14 講座，総合医科学研究センター15 部門等からあわせて 747 名（2018 年３月 31 日時点）であり，前年度と比べて約 50 名増加した。この傾向は数年来続いており，― 294 ―

本学で実施される医科学研究において，実験動物研

研

究

業

績

究施設の果たす役割と重要性が年々増していること

Ⅰ．原著論文を表していると考えられる。当施設では，本学の研

1）Kurihara S, Fujioka M１), Yoshida T, Koizumi M,

究者が動物実験を行うためのコアファシリティとして，多様化する in vivo 研究技術や実験動物種に対応すると同時に，3Rs の精神に則って，少ない動物
数で低侵襲的に高機能解析を実施可能な環境の整備を推し進めている。施設の高機能化を図るべく，嘉糠洋陸施設長の指示のもと，櫻井達也講師が中心となって，高性能 in vivo イメージング機器群や実験
動物用麻酔器等の実験機器の使用環境の整備と動物
飼育室・飼育室の拡充を推し進めた。また，ユーザー対応の充実の一環として，新規施設利用者に対する施設利用説明会（2009 年度より開催）および動物実験に不慣れな研究者を対象とした基礎的な動物実
験手技の技術講習会（2010 年度より開催）を 2017年度も年３回開催した。
２．教育
大学院医学研究科では，共通カリキュラムにおいて実験動物学の講義および動物実験実習を担当した

Ogawa K１)（１ Keio Univ), Kojima H, Okano JH. A
surgical procedure for the administration of drugs to
the inner ear in a non human primate common marmoset（Callithrix jacchus). J Vis Exp 2018 ; 132 :e56374.

Ⅲ．学会発表1）小泉誠．（基盤技術チュートリアル「麻酔・行動

トレーニング・健康管理」）「実践的な麻酔法」東京慈恵会医科大学におけるマーモセット麻酔管理の実際．
第７回日本マーモセット研究会大会．京都，１月．

ほか，大学院生の要望に応じ各自の研究課題の中で必要な動物実験の計画立案や手技の指導を随時行った。学部教育について，櫻井講師が，コース研究室
配属で配属となった２名の医学部生（３年生）を担当し，６週間にわたり実験を実施したほか，コース
外国語Ⅲのユニット「医学英語専門文献抄読Ⅰ」でも２名の医学部生（３年生）を担当し，科学論文の読み方，特に構成や特有の英語表現等について解説した。また，医学部生（３年生）を対象としたコー
ス臨床基礎医学のユニット「寄生虫と感染」の講義
およびユニット「寄生虫学実習」の一部を担当した。
医学生が研究室配属や選択実習において動物実験に関わる機会が増えていることなどから，今後も施設
教員が医学科カリキュラムに積極的に参加し，持てる専門知識・能力を発揮することで，引き続き学部
教育に貢献してくことが望まれる。
また，当施設専任教員は，獣医学の専門知識を有する委員として本学動物実験委員会の運営に参画し，動物実験委員長の統轄下に，本学動物実験規程に基づいて行われる動物実験教育訓練および動物実験計
画書審査の講師・審査員を担当した他，随時，動物実験計画申請者からのコンサルテーションに応じた。
３．研究
研究概要に示したように，施設教職員が各々の専門領域の下で研究活動を展開した。また，施設利用者との共同研究も積極的に行い，学会発表等を行った。
― 295 ―

Ⅱ．放射線耐性生物における耐性機構の解析
クマムシは 0.1mm 程度の大きさの微小動物であ

アイソトープ実験研究施設
教

授：尾尻

教
講

授：朝倉
正
師：箕輪はるか（兼任）

博也

り，乾燥や電離放射線などの極限環境に耐性を持つ

放射線診断学
がんの生化学
放射線化学・生物教育・研究概要
Ⅰ．プロテアソーム阻害剤耐性細胞の上皮間葉転換（EMT）誘発における DUSP6 を介した ERK1/2
シグナル伝達系の関与
新規化学療法剤として用いられるようになったプ
ロテアソーム阻害剤に対して耐性を獲得した細胞を樹立した。子宮内膜がん細胞 Ishikawa を Epoxomicine（EXM）で処理することにより得られた EXM
耐性細胞 Ishikawa/EXM は，E cadherin 発現消失を伴い EMT を誘発し，E cadherin 発現調節に関与する転写抑制因子は ZEB1 であることを明らかにしてきた。この発現調節系には dual speciﬁcity protein phophatase 6（DUSP6）の発現が消失していたのでその関与を検討した。DUSP6 は ERK1/2 を脱リン酸化することが知られているので，ERK1/2
によるシグナル伝達系の関与を調べた。
Ishikawa/EXM で DUSP6 の発現抑制と Fos related antigen 1（Fra1） の 発 現 亢 進 が 見 ら れ た。
ERK1/2 によるシグナル伝達系において ERK2 リン
酸化（活性化）は Fra1 をリン酸化し，その結果
ZEB1/2 を 発 現 誘 導 す る こ と が 報 告 さ れ て い る。
Ishikawa に Fra1 を強制発現させると ZEB1 に誘発された E cadherin 発現抑制を引き起こした。さらに，Ishikawa の DUSP6 ノ ッ ク ダ ウ ン， あ る い は
DUSP6 の阻害剤（E）2 Benzylidene 3（cyclohexylamino）2,3 dihydro 1H inden 1 one（BCI）で活性を阻害すると，Fra1 発現亢進と E cadherin 発現抑制 を 引 き 起 こ し た。 一 方，Ishikawa/EXM へ の
DUSP6 強制発現は Fra1 と ZEB1 の発現抑制に伴って E cadherin 発現を誘導した。
こ れ ら の こ と か ら，Ishikawa/EXM に お け る
DUSP6 の消失は Fra1 発現亢進を介した ZEB1 発
現誘導を引き起こし，E cadherin 発現を消失させたと考えられた。
すでに，ZEB1 発現に miR200 family の関与を明らかにしているので，今後 Fra1 による miR200 の発現抑制について検討していく。

ことが知られている。８本の足を持ち，ゆっくりと歩く様子が熊を連想させることから日本語でクマム
シ，英語では water bear という名前が付けられており，単独で緩歩動物門を成している。クマムシの電離放射線への耐性機構を明らかにするため，X 線照射による DNA 損傷を分析した。試料として西新橋校周辺の苔からオニクマムシ（）を採取し，また東京都下水道局森ヶ崎水再生センターより活性汚泥の提供を受け，ゲスイク
マムシ（）を採取した。X 線照射 装 置 MBR 1520R 3（Hitachi Power Solutions）
により 250 Gy の X 線をクマムシに照射し，DNAの損傷を Comet Assay Kit ESⅡ（Trevigen）を用いてコメットアッセイ法により分析した。クマムシ
細胞中の DNA を電気泳動後染色し，細胞イメージ
ア ナ ラ イ ザ ー ArrayScan XTI（Thermo Fisher
Scientiﬁc）でコメット像を観察した。１試料あたり1,000〜8,000 個の細胞を分析した結果，オニクマムシ，ゲスイクマムシとも，X 線照射群は未照射群に比べ全細胞数が少なくコメット長が長くなっていた。
250Gy の X 線照射によりクマムシの行動に変化はないが，DNA は損傷を受けていることを示す。今後は定量的な解析を行い，DNA 損傷回復についての詳細を調べる予定である。
Ⅲ．放射性降下物の環境中における追跡および測定法の開発
2011 年３月に起きた福島第一原子力発電所事故
により環境中に放出された放射性物質の分布と挙動について調査を行った。福島県および関東地方から
土壌や植物などの環境試料を採取し，放射性セシウ
ム等，放射性物質の定量とイメージングプレートを用いた画像解析を行った。また事故による汚染水の海洋漏洩を受け，海水中の放射性ストロンチウムの
安全かつ簡易・迅速な分析法を検討した。陽イオン
交換樹脂（Dowex 50Wx8）を充填したカラムにより Ca，Mg 等と分離し，放射性ストロンチウムを炭酸塩沈殿として捕集し，新たに考案したプラス
チックシンチレータボトルを用いて，LSC LB7（Hitachi）で測定した。化学分離操作の所要時間は，
従来の方法では約２週間かかったが，この方法では
約 10 時間（のべ２日）で可能となった。この方法
を海水試料１L に適用し，検出下限値 0.02 Bq・L 1
にて分析できた。この方法は，海水のスクリーニン― 296 ―

グ調査に有効に利用できると考えられる。

中の放射性ストロンチウムの安全かつ簡易・迅速な分析法をさらに改良し，海水のスクリーニング調査

Ⅳ．ラドンに関する研究に利用できることを示した。

トロンは，岩石・土壌中に含まれるトリウムの崩「ラドンに関する研究」では，温泉中に含まれる壊により生じる気体の放射性同位元素（RI）であり，ラドンの同位体でもある。トロンやラドンは水に可溶性であり，地下の岩石から地下水・温泉に溶け込
んで地表に湧出する。最近，ラドン温泉に抗腫瘍効
果があると期待されているが，呼気により体内に取り込まれたトロンが効果を発揮しているかどうかを検討している。

ラドンの同位体であるトロンの吸引により，抗腫瘍効果が期待され検討を始めた。
３．教育
医学科２年生，３年生の教育に携わり，多くの講義・演習・研究室配属を分担している。特に，コース研究室配属では４名が６週間の実習を行った。またコース基礎医科学Ⅰのユニット「分子から生命へ」
では講義・演習・実習を担当しており，コース基礎，コース臨医科学Ⅱのユニット「血液・造血器系」
床基礎医学のユニット「代謝障害学」，「ヒトの時間生物学」の各講義を担当している。また，大学院共通カリキュラムにおいては，RI 基礎技術の修得を目的とした５日間（予備日を含めて６日間）の実習を行い，５名が受講した。
一方，教職員が施設を有効に利用できるよう，放射線障害防止法に基づく教育訓練を年７回実施し71 名が受講した。
社会貢献活動の一環として，一般向けの放射線教育を行っている。NPO 法人放射線教育フォーラムの理事として，第１回勉強会を６月３日に，第２回勉強会を 2018 年３月４日にいずれも南講堂で開催した。他にも放射線教育に関する国際シンポジウム
開催，各地で開かれている市民レベルでの講演会に講師を派遣している。また，「放射性降下物の環境中における挙動」については，一般市民の関心が依然として高く，関連研究会での発表のみならず，一般向けの講演会・測定会等も継続して行っている。

「点検・評価」
１．施設
アイソトープ実験研究施設は，本学における RIを用いた基礎医学・生化学研究の実施と支援を行っている。また，RI を使用しない生化学実験・動物
実験・遺伝子組換え実験等も積極的に受け入れている。2017 年度は，14 講座・研究室の 42 名，２カリキュラムの 12 名の合計 54 名（うち女性 19 名）が実験・研究を行った。昨年度に比べ，３講座・研究室が増加し利用者数も 43 名から 54 名へと増加した。
RI 受 入 件 数 は 10 件 と 減 少 し， 使 用 核 種 は 32P，
51

Cr，3H，14C，125I，134Cs，137Cs などであり，使用量合計は 512MBq と減少した。RI の利用者数はこ
こ数年 40〜60 名程度で推移しており，RI 実験を行
いやすい環境を整えるとともに，コールド実験も推進し共同研究施設として保有する設備・機器を広く利用してもらえるよう継続して努めている。特に，動物飼育室・実験室を整備したことで需要が高まり，延べの利用時間は倍増した。
現在，施設内で使用できる密封されていない RIとして使用許可を受けている核種は 3H，14C，32P，
33

P ， 35S ， 45C a ， 51C r ， 54M n ， 59F e ， 60C o ， 75S e ，

85

S r ， 89S r ， 90S r ， 109C d ， 125I ， 131I ， 134C s ， 137C s ，

152

Eu である。
２．研究「薬剤耐性細胞の EMT 誘発機構の解明」について継続して展開しており，EMT 誘発に直接関わる
転写抑制因子と，その因子の発現制御をしているシグナル伝達系を検索している。また，薬剤耐性の克服薬の候補分子としてウコンの成分でもあるクルク
ミンについて検討を始めた。さらに，放射線耐性遺伝子の検索にも着手している。
「 放 射 性 降 下 物 の 環 境 中 に お け る 追 跡 」 で は，
2011 年３月 11 日の東日本大震災による福島第一原
子力発電所事故での汚染水の海洋漏洩を受け，海水

放射線ばかりでなく，実験廃棄物や医療廃棄物の問題に関しても積極的に取り組んでおり，有害・医療廃棄物研究会では理事として，研究講演会を７月26 日と 2018 年２月 22 日に南講堂で開催し，環境省と東京都環境局からの講師による特別講演も実施
した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Ohkawa K, Asakura T, Tsukada Y, Matsuura T.
Antibody to human α fetoprotein inhibits cell growthof human hepatocellular carcinoma cells by resuscitating the PTEN molecule : in vitro experiments. Int
J Oncol 2017 ; 50(6) : 2180 90.

― 297 ―

Ⅲ．学会発表
1）朝倉

ンチレータボトルを用いた放射性ストロンチウムの測正，箕輪はるか，堀内公子，吉川英樹，岸本充弘，小山由起，池内新司．プロテアソーム阻害剤

定法の開発．第 19 回「環境放射能」研究会．つくば，３月．

に耐性を獲得したがん細胞における EMT 誘発機構
（Mechanism of epithelial mesenchymal transition（EMT）induction in proteasome inhibitor resistantcancer cells). 第 134 回成医会総会．東京，10 月．
2）Minowa H, Kato Y, Ogata Y. Rapid separation andeasy measurement using plastic scintillator for radiostrontium in seawater. LSC2017 : Advances in
Liquid Scintillation Spectrometry. Copenhagen, May.
3）Kato Y, Minowa H, Ogata Y. Development of amethod to measure ﬁlter sample using plastic scintillator. LSC2017 : Advances in Liquid Scintillation
Spectrometry. Copenhagen, May.
4）箕輪はるか，北和之，篠原和彦，稲井優希，大槻齊藤

厚，河津賢澄，二宮勤，木野康志，小荒井一真，敬，佐藤志彦，末木啓介，高宮幸一，竹内幸生，

土井妙子，上杉正樹，遠藤暁，奥村真吾，小野貴大，

小野崎晴佳，勝見尚也，神田晃充，グエンタットタン，
久保謙哉，金野俊太郎，鈴木杏菜，鈴木正敏，鈴木健
嗣，髙橋賢臣，竹中聡汰，張

子見，中井

泉，中村

駿介，南部明弘，西山雄大，西山純平，福田大輔，藤井健悟，藤田将史，宮澤直希，村野井友，森口祐一，
谷田貝亜紀代，山守航平，横山明彦，吉田剛，吉村崇．福島第一原子力発電所近傍における事故５年後の土壌中放射性物質の調査初期結果．日本地球惑星科学
連合 2017 年大会．千葉，５月．
5）箕輪はるか，加藤結花，緒方良至．放射性ストロンチウムの簡易迅速分析法Ⅰ：イオン交換法を用いた海水中ストロンチウムの化学分離．第 54 回放射線・ア
イソトープ研究発表会．東京，７月．
6）加藤結花，箕輪はるか，緒方良至．放射性ストロンチウムの簡易迅速分析法Ⅱ：プラスチックシンチレー
タを用いた濾紙上試料の測定．第 54 回放射線・アイ
ソトープ研究発表会．東京，７月．
7）箕輪はるか，吉川英樹，中間茂雄，佐藤志彦，末木啓介．福島第一原子力発電所近傍におけるダスト中の放射性セシウム含有粒子の分布調査．2017 日本放射化学会年会・第 61 回放射化学討論会．つくば，９月．
8）Minowa H, Kato Y, Ogata Y. A rapid and convenient method with ion exchange resin for radiostrontium separation in seawater. APSORC17（6th Asia
Paciﬁc Symposium on Radiochemistry). Jeju, Sept.
9）Kato Y, Minowa H, Ogata Y. Measurement of radiostrontium with plastic scintillator using a liquid
scintillation system. APSORC17（6th Asia PacificSymposium on Radiochemistry). Jeju, Sept.
10）加藤結花，箕輪はるか，緒方良至．プラスチックシ― 298 ―

そのまま小児脳腫瘍の治療に充てることが可能である。一方，鼻粘膜細胞シートを用いた真珠腫術後のGMP 対応細胞・ベクター産生施設
教

授：本間

定

講

師：大前トモ子

再生医療は順調に症例が重ねられ，その効果には社

腫瘍免疫学会的な注目や期待が集まっている。このように利用

細胞培養施設管理・運営

状況は好調であるが，今後，培養作業に従事する人員の不足，施設内生産室の確保・運営，老朽化しつつある現行施設の維持保全のための経費確保に問題が生ずる可能性は少なくない。実際，現施設は現行のプロジェクトで占有されており，新規プロジェク
トの参入は不可能な状態にある。
西新橋再整備計画により新外来棟の建設が進められている。その一部に本施設と同様の機能を有する
新 cell processing center の設置が検討されている。
これまで当施設で得られた知識と経験を生かして，細胞治療に対する新たな社会的規制や要請を満たした施設の完成が望まれる。

教育・研究概要
Ⅰ．悪性膠芽腫に対する樹状細胞ワクチン療法
本施設を利用した悪性膠芽腫に対する樹状細胞ワ
クチンの作製は，昨年度，本学の第３種認定再生医療等委員会により承認を受け，その後，厚労省地方厚生局長に受理されたため，法的手続きのための中断を経て再開された。脳神経外科学と悪性腫瘍治療研究部との共同研究で行われている本臨床研究は，適応症例数の増加，長期経過観察症例の増加のため，本施設の使用頻度も高く，安定した作業が進められている。
Ⅱ．真珠腫術後難聴の予防のための鼻粘膜細胞シートを用いた再生医療
中耳真珠腫の術後は，中耳腔の肉芽形成による閉鎖や耳小骨の癒着などにより聴力の回復が障害される例があり，この予防には術後中耳腔の早期の上皮化が重要と考えられている。耳鼻咽喉科ではこの問題を解決するために，術前に患者の鼻粘膜を採取・培養して上皮細胞シートを形成させ，真珠腫の手術時にこの細胞シートを中耳に貼り付けて早期の上皮化を促進し，術後の聴力の低下を防止する臨床研究を遂行している。症例数が重ねられてきているが，本施設を利用して培養された患者鼻粘膜由来上皮細胞は微生物汚染などの事故もなく，患者への移植後も関連の有害事象は認めず安全に移植されている。

「点検・評価」「悪性膠芽腫に対する樹状細胞ワクチン療法」と「鼻粘膜細胞シートを用いた真珠腫術後の再生医療」
では，本施設を利用して培養した細胞を患者に投与する臨床研究が活発に行われており，その作業プロ
セスも定着しつつある。樹状細胞ワクチン療法は既報のように成人多発性膠芽腫において有効性が示されたため，小児悪性脳腫瘍に対しても術後の再発予防を目指した臨床研究の準備が進められている。小児科，脳神経外科，悪性腫瘍治療研究部の共同研究
で，来年度から実際の臨床試験が開始される予定である。幸い，小児脳腫瘍領域においても，樹状細胞ワクチンの作製方法が成人の場合と同一であるため，従来まで脳神経外科の使用していた生産室と人員を― 299 ―

術や鏡視下手術など様々な手術に対応可能なシミュ
レータの開発を行っている。本年度は，術前の手術

高次元医用画像工学研究所
教

授：鈴木

シミュレーションと術中のナビゲーションシステム

医用生体工学，医用画像工のさらなる融合として，後述のナビゲーション手術

学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティ，生
物工学，生物学
医用生体工学，医用画像工学，医用高次元画像，医用
バーチャルリアリティの臨床試験で記録した手術器具の軌跡を手術シミュレーションシステム上で再現し，術後に手術の評価が可能なシステムの開発を開始した。また，本年度から科学研究費・基盤研究（A）の研究課題として採択された実空間への四次元画像表示システムの開発では，要素技術となるいくつかの機構の設計と作製を行い，その評価を行った。

Ⅰ．リアルタイムイメージングによる高次元医用画
像の臨床応用X 線 CT や MRI 等の画像診断装置から得られる，生体の機能，および形態データを用いた高次元医用画像技術の開発と臨床応用に関する研究を行っている。本研究では，X 線 CT データから再構築した骨格および骨格筋モデルをモーションキャプチャに
よって得られた動作データにより駆動する，ヒトの運動時の上肢，および下肢の四次元動作解析システ
ムの開発等を行っている。本年度も引き続き，全身運動における軟組織（皮膚，腹部臓器，骨格筋，血管系など）の変形が可能な四次元人体モデルの開発において，MRI を用いた骨格筋モデルの変形の計測を第三病院放射線部とともに行った。評価の対象

Ⅳ．術中ナビゲーションシステムの開発
術中に術野の奥に存在する血管や腫瘍などを三次元形状モデルとして術野画像上に重ね合わせて表示
し，より直感的な術中ナビゲーションが可能なシステムの開発を行っている。本年度も第三病院手術棟
内のハイテクナビゲーション手術室において，外科学講座と共同でナビゲーション手術を半ルーチンワークとして実施した。本年度は，術中にナビゲー
ションシステムをさらに有効利用するために，切除に用いる手術器具の先端位置を常に計測し，計画した切除面や腫瘍からのマージンの領域との距離を術者に情報として提供する機能と，手術器具の先端位置を記録し術後に再現することができる機能の開発を開始した。また産婦人科領域における鏡視下手術のためのナビゲーションシステムの開発も引き続き行っている。

准教授：服部直樹

麻木

教育・研究概要部位を大腿部だけでなく，下腿，上肢などに拡大し，それぞれの部位での骨格筋の変形を計測して四次元人体モデルの評価を行った。また，過去に計測された複数の X 線 CT データを用い，小児の将来の成長を予測して可視化するシステムの開発も引き続き行っている。
Ⅱ．内視鏡型手術ロボットシステムの開発
経口的に腹腔内に到達し，腹腔内臓器に対して手術 手 技 を 実 施 す る Natural Oriﬁce Transluminal
Endoscopic Surgery（NOTES）や，腹壁に小さな貫通孔を設けて腹腔内での手術手技を行う Single
Port Surgery（SPS）が可能な内視鏡型手術ロボットシステムの開発を行っている。昨年度に引き続き，
ロボットが腹腔内において姿勢を保持するための屈曲機構を持ったオーバーチューブの駆動機構について，その構造や素材の改良を行っている。
Ⅲ．様々な手術手技に対応した手術シミュレータの開発
術前の患者の X 線 CT データを用い，開腹下手Ⅴ．法医学における高次元医用画像解析技術の応用
これまでに開発を行ってきた高次元医用画像解析技術を応用し，将来の新しい犯罪捜査手法，新しい裁判資料の作成手法の確立を目的とした，事件被害者の X 線 CT データセットの解析を行っている。
これまでに開発してきた解析技術を応用し，本年度からは環境省からの依頼により天然記念物指定されている動物の交通事故死の原因の解析も開始した。

「点検・評価」
教育については，本年度も１年生のコース医学総論Ⅰのユニット「医学総論Ⅰ演習」の講義を担当した。講義の最終日には本研究所の見学を実施しており，入学後の早い時期での学生と本学の研究施設との接点による，将来の研究者を目指すきっかけ作りになっていると考える。３年生のコース研究室配属
では２名の学生を受け入れ，研究テーマ「医用高次元画像の基礎と応用」としてモーションキャプチャ― 300 ―

を用いたスクワット動作の解析を行った。学生たち

およびナビゲーション技術の最前線）イメージガイド

は研究テーマの設定，研究計画の策定，自ら被験者

型ナビゲーションの肝切除術への応用．第 117 回日本となった実験など，最後まで研究に真剣に取り組み，
良い結果を得ることができた。また大学院教育では，２名（外科からの再派遣１名，社会人大学院生１名）の大学院生の研究指導を行った。それぞれが学会発表を活発に行うなどし，優れた研究成果を挙げている。
研究については，４年度目となった文部科学省科学研究費・新学術領域研究（研究領域提案型）の「医用画像に基づく計算解剖学の多元化と高度知能化診
断・治療への展開」（多元解剖学）研究プロジェク
トにおいて，教育・研究概要Ⅰで述べた歩行動作な
どの短い時間での変化や，小児の成長といった長い
時間間隔で生じる四次元現象の解析を行っており，
その研究成果を年度末の国際シンポジウムで発表を行うことができた。また，本年度から開始した科学研究費・基盤研究（A）の研究課題「生体構造に適した，実空間に表示可能な四次元画像表示装置の開発とその臨床応用」についてはシステムの基本設計と要素技術の開発を行い，当初の計画通り順調に進んでいる。
学内共同研究については，昨年度に引き続き，外科学講座と術中ナビゲーションシステムの開発を第三病院手術棟内のハイテクナビゲーション手術室を活用して行っている。また形成外科学講座，産婦人科学講座，第三病院放射線部との研究プロジェクトも継続しており，様々な臨床領域での医工連携を実現することができた。
本研究所はこれからも学内外の研究者との緊密な共同研究体制を継続していくともに，国外の同じ領域の研究機関との良い意味での競争力の強化，国際共同研究活動の強化を目指し，今後も努力を続ける所存である。

研

究

業

久，橋爪

誠．軟組織

変形を伴う四次元人体モデルの開発と評価．第 56 回
日本生体医工学会大会．仙台，５月．
3）服部麻木，安田淳吾，岡本友好，藤原佑樹，鈴木文武，二川康郎，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直樹．タブ
レット型 PC を用いた開腹手術用イメージガイド下ナ
ビゲーションシステムの開発．第 56 回日本生体医工学会大会．仙台，５月．
4）服部麻木，安田淳吾，岡本友好，藤原佑樹，二川康郎，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直樹．肝胆膵領域における外科手術のためのタブレット PC 型ナビゲーションシステム．第 36 回日本医用画像工学会大会．岐阜，
７月．
5）鈴木直樹，服部麻木，北川

久，橋爪

誠．MRI

による骨格筋動態の計測法の開発と筋変形の四次元表
示．第 36 回日本医用画像工学会大会．岐阜，７月．
6）Kimura T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Minagawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. Mobilitychanges in the ﬁrst TMT joint after proximal osteotomy for hallux valgus evaluated by weightbearing
CT and a 3D analysis system. AOFAS（American
Orthopaedic Foot & Ankle Society）2017 Annual
Meeting. Seattle, July.
7）Kimura.T, Kubota M, Taguchi T, Hattori H, Minagawa K, Suzuki N, Hattori A, Marumo K. 3D analysis
of intercuneiform 1 2 joint mobility in normal vs. hallux valgus using weightbearing CT. IFFAS 2017
（The 6th Triennial International Federation of Foot
& Ankle Societies Scientiﬁc Meeting). Lisbon, Sept.
8）安田淳吾，恩田真二，二川康朗，岡本友好，矢永勝彦，鈴木直樹，服部麻木．肝臓ナビゲーション手術による過去の時相 CT を用いた vanishing tumor の切除．
第 26 回日本コンピュータ外科学会大会．
名古屋，10 月．
9）髙木偉博，服部麻木，鈴木直樹．婦人科腹腔鏡下悪績

性腫瘍手術におけるナビゲーション手術の基礎的検討，

Ⅰ．原著論文1）Kimura.T, Kubota M, Suzuki N, Hattori A, Marumo
K. Comparison of intercuneiform 1 2 joint mobility
between hallux valgus and normal feet using weightbearing computed tomography and 3 dimensional
analysis. Foot Ankle Int 2018 ; 39(3) : 355 60.

第 26 回日本コンピュータ外科学会大会．
名古屋，10 月．
10）服部麻木，安田淳吾，岡本友好，兼平卓，二川康郎，恩田真二，矢永勝彦，鈴木直樹．肝胆膵領域の手術ナビゲーションに適したユーザインタフェイスと機能の開発．第 26 回日本コンピュータ外科学会大会．
名古屋，10 月．
11）木村

Ⅲ．学会発表1）安田淳吾，矢永勝彦，恩田真二，藤原佑樹，兼平

外科学会定期学術総会．横浜，４月．
2）鈴木直樹，服部麻木，北川卓，

二川康郎，岡本友好，大木隆生，鈴木直樹，服部麻木．
（シンポジウム８：肝切除におけるシミュレーション

正，窪田誠，鈴木直樹，服部麻木，丸毛啓史． 外 反 母 趾 患 者 に お け る 近 位 骨 切 り 手 術 前 後 のTMT 関節の可動性変化，第 26 回日本コンピュータ
外科学会大会．名古屋，10 月．
12）木村― 301 ―

正，窪田誠，服部英和，皆川和彦，磯谷綾

子，鈴木直樹，服部麻木，斎藤充，丸毛啓史．近位骨切り術による外反母趾手術前後の TMT 関節の可動

臨 床 医 学 研 究 所

性変化〜荷重位 CT と３次元解析システムを用いて〜．
第 32 回日本整形外科学会基礎学術総会．
宜野湾，10 月．
13）木村

正，窪田

誠，服部英和，皆川和彦，磯谷綾子，鈴木直樹，服部麻木，丸毛啓史．近位骨切り術による外反母趾手術前後の母趾列の可動性変化−荷重位
CT と３次元解析システムを用いて−．第 42 回日本足の外科学会・学術集会．11 月，名古屋．

教

授：大橋

形 外 科 領 域 で の 臨 床 応 用 と 可 能 性． 第 12 回 日 本

小児学，遺伝子治療，先天敬

代謝異常
糖尿病学，分子遺伝学

文子
緑神経科学，神経生理学
臨床微生物学

教

授：佐々木

教
講

授：渡部
師：河野

（副所長）

（臨床検査医学講座より出向中）14）鈴木直樹．（特別講演２）VR（仮想現実）技術の整
CAOS 研究会．大阪，３月．

十也（所長・兼任）

教育・研究概要
2017 年度は大橋十也（所長，兼任）と佐々木敬（副所長，専任）に加え渡部文子（専任）が着任した。
また年度途中より助教（特任）の永瀬将志が着任した。教員としては河野 緑（臨床検査医学講座より出向）ならびに吉澤幸夫，研究技術員として湯本陽子ならびに青木正隆（実験動物研究施設），事務員
として吉澤麻貴が研究所の業務に携わった。この体制のもと，本研究所独自の研究を主たる業務とするとともに，医学部ならびに大学院における学生教育にあたった。コース研究室配属では医学科３年生２名を得て，電気生理学的手法を用いた研究活動を指導した。
柏病院診療部の研究への支援活動としては，
消化器・肝臓内科（ヒト進行膵臓癌に対する WT1
ワクチン療法ほか），臨床検査医学講座（動脈硬化性疾患リスクとリポ蛋白ほか）等からの一般研究員
が存分に活動できるよう支援を行い，それぞれの研究テーマに進捗があった。
Ⅰ．生体ガス（呼気）中の揮発性有機化合物（VOCs）の分析と先制医療への応用
ヒトの呼気には 200 種以上の VOCs がガスとして存在しており，それらの多くは生体内における物
質代謝に起因している。それゆえ，病態ごとに存在する VOCs の種類が異なることが予想され，無侵襲の早期診断，先制医療への応用が期待されるところである。このたび私達は炎症性病態患者の呼気ガス中の VOCs の分析をガスクロマトグラフィー質
量分析（GC MS）により行い，量的，質的に健常者とは異なる VOCs の探索を開始した。検出された VOCs の 同 定 は NIST（National Institute ofStandards and Technology）によって編集された質
量スペクトルデータベースを用いて行った。疾患との関連分析は多変量解析を用い，炎症病態患者特異的な VOCs の探索と物質名が未同定となった質量スペクトルを含めた総質量スペクトルを用いて炎症― 302 ―

病態患者特異的な質量スペクトルパターンの探索をⅢ．糖尿病治療における体組成変化に関する研究行った。各種病態患者の呼気は葛飾医療センター総合内科（根本昌実教授）において採取し，GC MS

糖尿病の治療では，体脂肪の減少とともに骨格筋量の減少／sarcopenia，骨塩減少，さらにそれに基については基盤研究施設（細胞生物学） 岩本武夫

づくフレイルへの進行が懸念されている。私達は新教授との共同にて行われた。本研究は佐々木敬が研究代表者を務める東京慈恵会医科大学萌芽的共同研
究推進費などにより行われた。

規 糖 尿 病 治 療 薬 SGLT2 阻 害 薬 開 始 後 １ 年 の 間，
DXA 法により正確に体組成を測定し，体脂肪の減少は治療開始前の体脂肪量に逆相関すること，骨格筋量の減少は限定的であることなどを発見し論文投稿した。

Ⅱ．膵島の構造・機能連関に関する研究
膵島β細胞は細胞周囲のグルコース濃度に依存してインスリンを分泌する機能（Glucose Stimulated
Insulin Secretion : GSIS）を持つ。生体の膵内分泌
の構造単位である膵島においてはβ細胞が単独で存在するのではなく，他の内分泌細胞や神経堤由来のSchwann 細胞などに３次元的に取り囲まれた構造を持ち，インスリン分泌もこれらの細胞との間での作用により複雑な調節がなされているが，この構造・機能連関は未だ明らかではない。そこでマウス
由 来 培 養 β 細 胞 株 Min6 細 胞 と マ ウ ス astrocyte/
Schwann 由来の培養細胞 IMS32 細胞をマトリゲル（基底膜マトリックス）内にて３次元培養した結果，単独に比べて IMS32 と共培養することにより Min6の GSIS３倍に増加することが明らかになった。さらにこれらを共に３次元培養した場合の形状を観察するため，培養状態のまま観察の可能なオールイン
ワン型デジタル顕微鏡を用いて観察した。３次元の培養は微小重力環境下に培養が可能である microgravity environment culture system（ZEROMO）
を CO2 incubator 内に設置して行った。これの培養状態をデジタル顕微鏡により観察したところ，通常
重力 1G 下での培養に比べ微小重力下では細胞が大きくなり，プレートから内腔に向かって立体的に増殖していることが観察された。
Min6 細胞と IMS32 細胞の共培養によるインスリ
ン分泌量の増加は細胞間の分子，特に Gap junctionを構成する Connexin 36（GJD2）タンパクが関与している可能性が示唆される。これを確認するため
CRISPR/Cas9 を用いたゲノム編集により Gjd2 遺伝
子の欠損した IMS32 細胞を作成中である。Gjd2 欠
損の IMS32 細胞が Min6 細胞のインスリン分泌量を増強しうるかどうか，また親株に比べ共培養した際に形態的にどのような変化が観察されるのかは重要であり，これらの検討を計画している。これらの研究は佐々木敬が研究代表者を務める科研費・基盤研究（C）などによった。

Ⅳ．情動制御における扁桃体の神経回路の解析
快・不快や好き・嫌いといった情動は，進化的には「毒や危険を避け，安全な食べ物や巣を選ぶ」という生存にとって大切な意義を持つ。一方で，糖尿病や COPD，リウマチなどの精神疾患とは一見無関係な慢性疾患においても，うつ，慢性痛，味覚障
害，快情動の欠落（アンヘドニア）などの情動制御破綻から患者の QOL を大きく損なっている。本研
究では，このような情動制御の中枢として五感を通じた感覚情報とストレスや飢餓などの内的情報が集約する扁桃体の神経回路に着目した。これまでの研究で，橋にある腕傍核から扁桃体中心核への経路（直接経路）が恐怖記憶の形成に必要であることを見出している。
2017 年度は，直接経路の光遺伝学的操作による人工的活性化が忌避信号として機能することを Y
字型迷路を用いて見出した（投稿準備中）。また，
遺伝子改変マウスを用いて，痛みペプチドとして知られるカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）
が直接経路のシナプス可塑性に必須の役割を担うことを見出した（Shinohara K, et al. Eur J Neurosci
2017）。さらに共同研究として，記憶痕跡（Engram）の制御に関する新規の知見を報告した（Yokose J,
et al. Science 2017）。異なる２種類の恐怖記憶を連合する記憶課題を与えた際，それぞれの記憶痕跡が個別に形成され，その細胞集団には一部重複がある。
連合課題の想起には，この重複した細胞集団のみが特異的な役割を担うことを世界で初めて見出した。
さらに現在，遺伝子治療研究部との共同研究により，ムコ多糖症Ⅱ型モデルマウスにおける高次脳機能の解析および遺伝子治療によるその介入の研究に従事している。本研究は渡部文子が研究代表者を務める
科研費・基盤研究（C），新学術研究，および研究分担者を務める CREST，ならびに大橋十也センター長が代表を務める国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）などの支援により行われた。

― 303 ―

「点検・評価」

peptide in pain associated plasticity in the central

佐々木研究グループにおける膵島研究では，従来のマウスで行った検討に加えヒト膵島の遺伝子発現を疾病と関連づけて解析することで展開が期待される。また新規に開始した生体ガスについての研究は
AI を用いた臨床応用も含めて飛躍的な展開を期待できる。
渡部文子の着任に伴い，研究所として大学と協調して実験機器の設置や実験室の整備に努めた。本研
究グループは遺伝子治療研究部との共同研究の推進，
扁桃体神経回路の解析，および情動行動の操作・介入を通して成果が大いに期待される。
診療部への研究支援については研究部としての活動だけではなく，附属病院診療部における研究の発展に重要であると考えられ，今後も使命感を持って進めるものである。

研

究

業

Mitarai M１)（１ Sasaki Inst), Sekiya T２)（２ Tokyo
Univ Sci), Sasaki T. Modiﬁed Western blotting for insulin and other diabetes associated peptide hormones. Sci Rep 2017 ; 7(1) : 6949.
2）Seino Y（Kansai Electric Power Hosp), Yabe D（Kansai Electric Power Med Res Inst), Sasaki T, Fukatsu A（Yachiyo Hosp), Imazeki H１), Ochiai H１),
Sakai S１)（１ Taisho Pharmaceutical). Sodium glucose cotransporter 2 inhibitor luseogliﬂozin added toglucagon like peptide 1 receptor agonist liraglutide
improves glycemic control with bodyweight and fat
mass reductions in Japanese patients with type 2 diabetes : A 52 week,open label, single arm study. J Diabetes Investig 2018 ; 9(2) : 332 40.
健１)，稲垣暢也（京都大），深津敦司（八千代病院），佐々木敬，北島壮一（大正製薬），清野 裕１)（１ 関西電力病院 )．SGLT2 阻害薬ルセオグリフロジ
ンの高齢２型糖尿病患者における安全性と有効性の検高齢者における特定使用成績調査（最終報告 )．

薬理と治療 2017；45(4)：559 69．
4）佐々木敬，玉置浩之１)，坂井荘一１)，寒川能成１)（１tionated serum lipoproteins and its relevance to coronary heart disease risk scores. J Atheroscler Thromb2017 ; 24(9) : 928 39.
7）Tomono Y, Hiraishi C, Yoshida H. Age and sex differences in serum adiponectin and its association
with lipoprotein fractions. Ann Clin Biochem 2018 ;55(1) : 165 71.
8）Uchiyama K, Aiki H, Matsumura A, Saruta K, Yuasa A, Ito Z, Takami S, Saito K, Ohtaki Y, Suzuki S,
Hayashi S, Koido S, Yoshida H, Ohkusa T, Saruta M.
The efficacy of the consumption of n 3 polyunsaturated fatty acids for the maintenance of remission inpatients with inﬂammatory bowel disease. Food and9）Ito Z, Takakura K, Suka M, Kanai T, Saito R, Fujio-

1）Okita N１), Higami Y２), Fukai F２), Kobayashi M２),

討

（Saitama Pref Univ). Cholesterol levels of six frac-Nutrition Sciences 2018 ; 9(2) : 105 18.

績Ⅰ．原著論文3）黒瀬

amygdala. Eur J Neurosci 2017 ; 46(6) : 2149 60.
6）Manita D（TOSHO), Yoshida H, Hirowatari Y

大 正 製 薬 )． 日 本 人 ２ 型 糖 尿 病 患 者 に 対 す る

SGLT2 阻害薬ルセオグリフロジンの増量効果の検討
国 内 第 Ⅲ 相 52 週 投 与 試 験 の 併 合 解 析．Prog Med
2017；37(6)：769 76．
5）Shinohara K, Watabe AM, Nagase M, Okutsu Y,
Takahashi Y, Kurihara H（Tokyo Univ), Kato F. Essential role of endogenous calcitonin gene related

ka S, Kajihara M, Yanagisawa H, Misawa T, Akiba T,
Koido S, Ohkusa T. Prognostic impact of carbohydrate sulfotransferase 15 in patients with pancreatic
ductal adenocarcinoma. Oncol Lett 2017 ; 13(6) :4799 805.
10）Nishida S １), Ishikawa T ２), Egawa S ３), Koido S,
Yanagimoto H４), Ishii J５), Kanno Y６), Kokura S２),
Yasuda H２)（２ Kyoto Pref Univ Med), Oba MS７),
Sato M７)（７ Yokohama City Univ), Morimoto S１),
Fujiki F１), Eguchi H１), Nagano H１), Kumanogoh A１),
Unno M ３)（ ３ Tohoku Univ), Kon M ４)（ ４ Kansai
Med Univ), Shimada H５)（５ Toho Univ), Ito K（Sendai City Med Ctr), Homma S, Oka Y１), Morita S（Kyoto Univ), Sugiyama H１)（１ Osaka Univ). Combination gemcitabine and WT1 peptide vaccination
improves progression free survival in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma : a phase II randomized study. Cancer Immunol Res 2018 ; 6(3) : 320 31.

Ⅱ．総説1）佐々木敬．SGLT2 阻害薬によるケトン体の上昇の意味は？ 心血管イベントのリスク減少機序としては，
高ケトンよりも血圧低下，体液減少，交感神経の過緊張の解除が有力．医事新報 2017；4882：62 3．
2）渡部文子．【うま味と脳：うま味が脳を育てる】味覚 に よ る 快・ 不 快 情 動 の 制 御 機 構． 日 味 と 匂 会 誌
2017；24(2)：81 5．
3）Yoshida H. Determination of fasting and non fasting cholesterol levels of low and high density lipoproteins with homogenous assays : a promising reli-― 304 ―

able way to assessment of dyslipidemia. J Atheroscler

敦司（八千代病院），今関寿恵１)，落合秀和１)，坂井Thromb 2017 ; 24(6) : 569 71.

荘一１)（１ 大正製薬），清野

4）吉田

ラグルチド単独で血糖コントロール不十分な２型糖尿博．【臨床検査の最前線−将来の検査を展望する】代謝脂質異常症の診断．医のあゆみ 2017；

裕（関西電力病院 )．リ

病患者へのルセオグリフロジン追加投与時の長期安全263(13)：1075 80．

性・有効性に関する検討．第 60 回日本糖尿病学会学5）吉田術集会．名古屋，５月．［糖尿病 2017；60（Suppl.1)：

博．【動脈硬化性疾患予防ガイドライン 2017

年版をひも解く−食事と運動の視座から】動脈硬化性S 147］

疾患予防ガイドライン 2017 年版の改訂のポイント．

5）小川篤美，石崎知子，細田暁彦，種村陽子，篠田良

臨栄養 2017；131(6)：772 5．

行，赤石定典，湯浅

6）吉田

木敬，吉田

博．動脈硬化性疾患予防ガイドライン 2017

愛，小沼宗大，濱裕宣，佐々博．健常者における麦飯と主菜の併用に

年 版 を ひ も 解 く− 食 事 と 運 動 の 視 座 か ら． 臨 栄 養よる食後血糖上昇の検討．第 12 回日本機能性食品医

2017；131(6)：771．

用 学 会 総 会． 京 都，12 月．［ 機 能 食 品 と 薬 理 栄 養7）平石千佳，吉田博．【脂質異常症診療が変わる

2017；11(3)：253］

新 GL の特徴から新薬の使い方まで】脂質異常症に関6）杉原聡子，石崎知子，早乙女恵，細田暁彦，種村陽

わる基本的な検査値の読み方．薬事 2017；59(16)：子，篠田良行，小川篤美，赤石定典，湯浅3275 82．

宗大，濱裕宣，佐々木敬，吉田愛，小沼博．健常者におけ博．【病態から学ぶ生化学】脂質る麦飯と主菜の併用による食後血糖上昇の検討．第代謝・動態から考える脂質異常症の病態と治療．臨検

39 回 日 本 臨 床 栄 養 学 会 総 会． 幕 張，10 月．［New8）平石千佳，吉田査 2017；61(8)：920 7．

Diet Ther 2017；33(2)：243］

9）吉田

7）佐々木敬．（ランチョンセミナー３）SGLT2 阻害薬

博．臨床検査のガイドライン JSLM2015 活用
臨床検査のガイドライン JSLM2015 におによる治療に伴う体組成変化と代謝の連関：LIGHT

ける代謝・栄養分野の概要．臨病理 2017；65(3)：study．第 31 回日本臨床内科医学会．大阪，10 月．
［日

のポイント

臨内科医会誌 2017；32(3)：451］

309 13．
10）Koido S, Okamoto M１), Kobayashi M１), Shimodaira8）根本昌実，溝渕杏子，佐々木敬，藤本啓，比企能S（Kanazawa Med Univ), Sugiyama H １)（１ Osaka人，大橋十也，宇都宮一典．日本人１型糖尿病家系にUniv). Significance of Wilms tumor 1 antigen as a

おける非 HLA 遺伝子の連鎖と両親からの遺伝様式のcancer vaccine for pancreatic cancer. Discov Med

検討．第 21 回日本適応医学会学術集会．東京，12 月．

2017 ; 24(130) : 41 9.

［適応医 2017；21(1) 19］
9）渡部文子．味覚による快・不快情動の制御機構．うⅢ．学会発表

ま味研究会公開シンポジウム「うま味と脳：うま味が1）沖田直之，樋上賀一１)，深井文雄１)，小林正樹１)（１ 東脳を育てる」．東京，６月．

京理科大），御手洗光来２)，関谷剛男２)（２ 佐々木研究所），佐々木敬．Western blotting のプロトコール

10）渡部文子．（教育講演）情動の神経回路基盤．第 40
回日本神経科学大会．千葉，７月．

改変による insulin 及び糖尿病関連ペプチドホルモン11）渡部文子．（企画シンポジウム１：日中合同シンポの定量検出の実現．第 60 回日本糖尿病学会学術集会．

ジウム−FAOPS2019 に向けて−）情動行動を制御す

名古屋，５月．［糖尿病 2017；60（Suppl.1)：S 465］

る扁桃体神経回路基盤．第 95 回日本生理学会大会．

2）黒瀬健 ，稲垣暢也（京都大），深津敦司（八千１)代病院），佐々木敬，笠井良樹２)，北島壮一２)（２ 大正製薬），清野裕１)（１ 関西電力病院 )．SGLT2 阻

害薬ルセオグリフロジンの長期使用における安全性と有用性の検討

長期使用に関する特定使用成績調査（中間報告 )．第 60 回日本糖尿病学会学術集会．名古屋，高松，３月．
12）吉田博．（会長講演）健康長寿と歩む機能性食品〜脂質異常症と動脈硬化の視座から〜．第 15 回日本
機能性食品医用学会総会．東京，12 月．
13）吉田博．（シンポジウム）動脈硬化の総論．第９回日本未病システム学会近畿地方会・第 16 回未病臨
床検査セミナー．大阪，12 月．

５月．［糖尿病 2017；60（Suppl.1)：S 304］
3）佐々木敬，菅原正弘（菅原医院 )，福田正博（ふくだ内科クリニック )．SGLT2 阻害薬による治療に伴う体 組 成 の 変 化 と 代 謝 の 連 関 52 週 間 の 前 向 き 研 究
LIGHT Study．第 60 回日本糖尿病学会学術集会．名14）吉田博．（シンポジウム４：脂質関連マーカーのUpdate）追加提言．第 64 回日本臨床検査医学会学術集会．京都，11 月．
15）吉田博．（シンポジウム 13：脂質異常症治療薬の古屋，５月．［糖尿病 2017；60（Suppl.1)：S 279］

新展開）冠動脈疾患のリスク抑制に貢献する Lp（a）低4）矢部大介（関西電力医学研究所），佐々木敬，深津下の期待．
第 65 回日本心臓病学会学術集会．
大阪，10 月．

― 305 ―

16）吉田博．（明日へのシンポジウム２：脂質異常症

折茂英生（日本医科大），勝川史憲（慶應義塾大），田診療の update）再び注目されるリスクファクター Lp

中芳明（久留米大），吉田（a)．第 49 回日本動脈硬化学会総会・学術集会．広島，のための症例で学ぶ栄養学

７月．

p.132 3．

17）佐藤亮，長谷川智子，吉田博．AngiotensinⅡ刺激による血管内皮細胞培養中 MMP2 濃度の変化に対する AngiotensinⅡ受容体拮抗薬の影響．第 64 回日本臨床検査医学会学術集会．京都，11 月．
18）小峯直彦，長谷川智子，平石千佳，吉田博．臨床

検査値から見た高齢者慢性腎臓病の評価．第 24 回日
本未病システム学会学術総会．横浜，11 月．
19）金井友哉，伊藤善翔，尾路祐介１)，須賀万智，西田純幸１)，高倉一樹，梶原幹生，藤岡秀一，三澤健之，
秋葉直志，柳澤裕之，猿田雅之，岡本正人（北里大），
杉山治夫１)（１ 大阪大），小井戸薫雄．膵臓癌患者におけるウィルムス腫瘍遺伝子（WT1）発現の臨床的意義．JDDW（Japan Digestive Disease Week）2017．
福岡，10 月．
20）岡本正人１)，小井戸薫雄，金井友哉，西田純幸１),
尾路祐介１), 杉山治夫１)（１ 大阪大 )．（パネルディス
カッション３：がん免疫療法におけるバイオマーカーの開発 (2)）膵癌における WT1 タンパク発現と予後．
第 30 回日本バイオセラピィ学会学術集会総会．岐阜，
11 月．

Ⅳ．著

書

1）吉田

博．12．糖代謝検査，13．脂質代謝検査．櫻林

郁之介（自治医科大）監修．今日の臨床検査 20172018．東京：南江堂，2017．p.143 72．
2）吉田博．感染症．石川俊次（たまち徳栄ビルクリニック），本間康彦１)２)（２ ひらつか生活習慣病・透析クリニック），藤井穂波１)（１ 東海大）編．スタンダー
ド人間栄養学：臨床栄養学．東京：朝倉書店，2017．
p.144 6．
3）吉田博．第２章：栄養学の基礎−医師のためのミ

ニマムエッセンス ４．
三大栄養素とその異常 (3) 脂質代謝異常．折茂英生（日本医科大），勝川史憲（慶應義塾大），田中芳明（久留米大），吉田博編著．研

修医・医学生のための症例で学ぶ栄養学

東京：建帛社，2017．p.18 22．
4）岸本良美１)，吉田博，近藤和雄１)（１ お茶の水女

子大 )．第２章：栄養学の基礎−医師のためのミニマ
ムエッセンス

コラム：抗酸化物質：酸化ストレス，活性酸素．折茂英生（日本医科大），勝川史憲（慶應義塾大），田中芳明（久留米大），吉田博編著．研修医・医学生のための症例で学ぶ栄養学

東京：建帛社，2017．p.41 2．
5）森山純江１)，栁内秀勝１)（１ 国立国際医療センター），
吉田博．第５章：症例と栄養２．高齢者の糖尿病．
― 306 ―

博編著．研修医・医学生
東 京： 建 帛 社，2017．

先端医学推進拠点群
らかの慢性的な痛みを訴える。近年の研究から，この苦痛は，脳の神経回路のはたらきによって生み出されていることが明らかになっている。慢性痛は，痛みの苦痛がその本態で，警告信号としての意義に乏しく，治療にも難渋する。本センターは，このよ
うな痛みの苦しみが生み出される脳機構を解明し，臨床におけるその緩和方法の開発を目指している。
さらに，そこで得られた痛み脳科学の研究成果を，本学教職員および拠点で研究を進める研究者で共有することにより，基礎から臨床に至るまで「痛みのわかる慈恵」を実現し，痛みで苦しむ患者さんに還元することを目指している。

痛み脳科学センター
教

授：加藤

総夫

神経生理学

教

授：大橋

十也

遺伝子治療

教

授：上園

晶一

教

授：安保

雅博

教

授：井口

保之

教

授：宇都宮一典

教

授：岡本

教

授：岡野ジェイムス洋尚

教

授：下山

直人

教

授：嘉糠

洋陸

教

授：河合

良訓

教

授：丸毛

啓史

教

授：村山

雄一

教

授：中川

秀己

教

授：渡部

文子

教

授：籾山

俊彦

准教授：近藤一郎（神経科学研究部）（遺伝子治療研究部）（麻酔科学講座）（リハビリテーション医学講座）（内科学講座（神経内科））（内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科））

愛光（産婦人科学講座）

Ⅰ．センター構成の概略
・センター長：加藤総夫（「戦略的痛み研究拠点形
成事業」代表，神経科学研究部）
・研究コア・リーダー：加藤総夫（神経科学研究部）
・大橋十也（遺伝子治療研究部）
・上園晶一（麻酔科学講座）
・ステアリング・ボード：嘉糠洋陸（実験動物研究施設）
・北原雅樹（麻酔科学講座）
・下山直人（麻酔科学講座）
・近藤一郎（麻酔科学講座）
・安保雅博（リハビリテーション医学講座）
・池田 亮（整形外科学講座）・岡野ジェイムス洋尚（再生医学研究部）
・アドバイザリー・ボード：籾山俊彦（薬理学講座）
・河合良訓（解剖学講座（肉眼・神経））・丸毛啓史（整形外科学講座）
・宇都宮一典（内科学講座（糖尿病・代謝・内分泌内科）
・井口保之（内（再生医学研究部）（麻酔科学講座）（実験動物研究施設）（解剖学講座（肉眼・神経））（整形外科学講座）（脳神経外科学講座）（皮膚科学講座）（臨床医学研究所）（薬理学講座）（麻酔科学講座）

講

師：池田

亮

（整形外科学講座）

教育・研究概要
本学先端医学推進拠点の第１号である痛み脳科学
センターは，文部科学省「痛みの苦痛緩和を目指した集学的脳医科学研究拠点の形成」（S1311009：
2013〜2017 年度）の支援の下に行われる研究を推進する拠点組織として 2014 年４月に発足した。
外来患者の主訴の第１位は痛みである。痛みの訴
えはあらゆる臨床科と関係している。傷害や炎症は
強い急性痛を引き起こし，警告信号として機能するが，慢性化した痛みは，警告信号としての役割を果たさないにもかかわらずその苦痛によって患者を苦しめ続ける。主な先進諸国で国民の 20％以上が何

科学講座（神経内科））
・村山雄一（脳神経外科学講座）
・中川秀己（皮膚科学講座）
・岡本愛光（産婦人科学講座）・推進本部：渡部文子（臨床医学研究所）
・高橋由香里（神経科学研究部）
Ⅱ．３つの研究コア
以下の３つの研究コアを中核として痛みの苦しみの機構解明とその緩和を目指した医学研究推進を目
指して臨床ならびに基礎医学研究を進めた。１．痛み脳機構研究コア（リーダー：加藤総夫），２．特定疾患疼痛研究コア（リーダー：大橋十也），３．臨
床疼痛学研究コア（リーダー：上園晶一）。

― 307 ―

Ⅲ．研究拠点形成に関する全般的進捗（４月７日）。Constance Hammond 博士（INSERM）

研究プロジェクトの目的である「患者の苦痛緩和（４月７日）。A. Vania Apkarian 教授（Northwest-のための臨床基礎融合型・集学的脳医科学研究拠点

ern 大学 Feinberg School of Medicine）（６月 15 日）。

を形成する」に向けた研究体制の構築および基礎お本庄

よび臨床医学研究の推進において下記のごとく目標が達成された。
１．「痛み脳科学センター」の設置
本研究プロジェクトを実施遂行する上で様々な領域の総力を結集するための拠点としてセンターを設立し，研究代表者がセンター長に就任した。このセ
ンターはこのような先端的研究課題の推進拠点として設立された本学初の組織であり，効率的かつ重点的研究推進を可能としうる組織のあり方の検討から始め，大学直属の「先端医学推進拠点群」の一つとして設立され，研究体制向上に貢献した。なお，痛みを脳科学の研究課題として集学的・学際的に立ち向かう研究センターは，本邦初かつ唯一のものであり，本学が我が国のこの研究分野をリードしていく
基盤が形成された。
２．研究コアごとの体制整備と研究推進

Michel Barrot 教授（Strasbourg 大学）（９月 25 日）。
文部科学省科学研究費新学術領域「スクラップ &ビルドによる脳機能の動的制御」との共催で，痛み脳科学センター共催ミニシンポジウム Pain, Emotion and Plasticity を 催 し た（2018 年 ３ 月 ７ 日 ）。
演者：宮田真理子（東京女子医科大学生理学講座），
加藤総夫，および，Ipek Yalcin Christmann（Strasbourg 大学生命科学学部）。

各コアを研究推進の基本単位として，それぞれについて研究計画を提出し独自の研究を進める体制を整えた。これらの選定・指導のためステアリング・
ボードおよびアドバイザリー・ボードを設け研究を進めた。研究技術，研究のアプローチなど，コア・
リーダーのリーダーシップのもと，各分担研究者および分担チームごとの研究の連携を図るとともに，研究報告会を１〜２回／年催し，お互いの新知見を共有する機会を設けた。特に，痛み行動評価，痛み
脳機能イメージング，情動行動記録解析システムなど，多くの研究手法や資産を共有して参画研究者の横断的な研究推進力増強に貢献し，痛みと情動の連関に関する国際的な研究成果を上げることができた。
コア１〜３のそれぞれにおいて，目標に応じた研究成果が順調に上がっている。一方，臨床と非臨床に共通のトランスレーショナルな治療介入系として導入した経頭蓋磁気刺激（TMS）システムは，研究に従事する臨床医・大学院生の確保が成功せず，症例数の不足（ヒト患者）および刺激パラメーターの確立（小動物）に難渋し，十分な成果が上げられなかった。
３．研究成果報告会と痛み脳科学セミナー開催
2018 年３月 23 日に研究成果報告会を催した。登
録研究者から 11 の研究発表があった。また，「医学研究の基礎を語り合う集い」との共催として，痛み脳科学センター・教育セミナー・シリーズを５回催した。Yehezkel Ben Ari 博士（INMED，INSERM）

賢博士（筑波大学生命環境系）（９月 14 日）。

４．各コア参加チームのオリジナルな研究成果
各コア参加チームのオリジナルな研究成果。それぞれのコアに属する参画研究者がセンターの支援を受けてオリジナルな研究課題に基づく研究を推進した。その中には国際学術誌に掲載されたものも，投稿準備中の成果もある。なお，これらの論文未公表
成果は，成果報告会およびシンポジウムにおける口頭もしくはポスター発表でその進捗状況を把握しており，学会発表も行われている。
５．各コアの主な研究成果の概要
コア１では，１）侵害受容入力が視床大脳皮質を介さずに恐怖記憶の形成に必要にして十分であることを光遺伝学を用いて証明した。２）侵害受容情報と情動に関係する神経回路（扁桃体中心核）を結ぶ経路が単シナプス性の直接経路で，そのシナプス結合が炎症性疼痛で増大する事実を示した。３）炎症性疼痛は炎症部位とは異なる部位での異所性痛覚過敏を引き起こし，その制御には情動の座である扁桃体が関与している事実を見出した。４）炎症性疼痛
モデル動物で炎症発症の２〜６時間後に右扁桃体，
側坐核などの情動関連領域の活動亢進が生じること
を脳機能イメージング法で示した。５）化学療法惹
起性神経障害性疼痛に対して睡眠関連ペプチドオレ
キシンの鎮痛効果を世界で初めて証明した，などが重要である。その他，６）感覚情報に対する小脳の役割に関して新知見を得た，７）皮膚メルケル小体
における機械受容の分子機構を解明した，８）顔面部痛の冷温感受性ニューロンの機能におけるカリウ
ムチャネルの意義を解明した，９）内臓痛に関与する神経核間の投射様式に関する新知見，10）アトピー皮膚炎モデル動物の自発的痒みに関与する脳活動の可視化，ならびに，11）ラットおよびマーモセッ
トを用いた新規筋虚血誘発疼痛モデルの作製とそれらの脳活動画像化など，多くの新知見や新規技術の開発などの意義のある成果が得られた。

― 308 ―

コア２では，１）遺伝子疾患ファブリー病患者が示す強烈な耐え難い痛みと同様と考えられる痛覚過衛生動物学研究センター

敏を示すαガラクトシダーゼ（GLA）欠損ファブリー病モデルマウスにおいて，ウィルスを用いた酵素遺

教

授：嘉糠

洋陸

衛生動物学，寄生虫学

伝子導入を試み，腰髄後根神経節内での GLA 活性を上昇させることに成功した，２）新規変形性膝関節症モデルにおける炎症所見と疼痛行動の連関を証明した，３）糖尿病性神経障害の発症における rho
キナーゼの役割に関する新知見を得た，４）新規消化器がん性疼痛モデルの開発に成功した，などの今後の重要な発見と応用につながる成果が得られた。
コア３では，１）慢性痛及び難治性疼痛患者に対する集学的治療の有効性を簡易疼痛調査，生活障害度評価，心理的ストレス評価など５種の評価指標を用いて総合的かつ多面的に評価し，その有効性を科学的かつ客観的に証明し，「痛み」という主観的な陳述を客観的に評価した上で治療法の有効性を評価できる重要な知見が得られた。２）手術後疼痛に対准教授：石渡講 師：櫻井賢治
達也

寄生虫感染と粘膜免疫
原虫学して，術中末梢神経ブロック，経静脈自己調節鎮痛，および，術後アセトアミノフェン投与の組み合わせ
による多角的疼痛が除痛及び副作用軽減において有効であることが示され，今後の手術後疼痛管理を大きく変えていく展望が開かれた。３）脊髄空洞症後に上肢感覚障害と疼痛を示す患者に対し，患側感覚野に対する TMS と集中的作業療法を組み合わせた結果，主観的痛みの若干の低下と上肢機能の改善が認められた。
同手法の慢性痛緩和効果が期待される。

「点検・評価」
2018 年３月で本事業は終了した。文部科学省に最終報告書を提出する予定である。一方，先進医学推進拠点群の規程に従い，2018 年度以降も本センターとしての活動を継続し，すでに確立した痛み脳科学研究拠点としての国内外の評価と地位に応える
べく，研究活動を推進する。

研

究

業

績

文部科学省に提出した最終成果報告書は下記 URL で公開されている。
http://www.jikei neuroscience.com/jcnp/files/Jikei̲
Center̲for̲Neuroscience̲of̲Pain̲ﬁnal̲report̲2018.pdf

教育・研究概要
Ⅰ．共生細菌ボルバキアによるヤブカ内 RNA ウイ
ルス抑制の分子機構
節足動物に広く感染する細胞内共生細菌ボルバキ
アは，宿主の細胞質で増殖し，雌生殖細胞に感染することにより垂直伝播する。ボルバキアは効率よく集団内で感染を拡大するために宿主に雌化，雄殺し，細胞質不和合性といった生殖撹乱を引き起こす。加えて比較的近年，特に他宿主よりボルバキアを移植した系統ではプラス鎖 RNA ウイルスの増殖が抑制されることが明らかとなった。この性質を利用して，人為的にボルバキアを導入したヤブカを放飼しデングウイルスやジカウイルスなど感染症の伝播を阻止する試みが世界各地で実践されている。一方，その増殖抑制機構については不明な点が多い。ボルバキ
アによる増殖抑制が見られるのはプラス鎖 RNA ゲ
ノ ム を 持 つ ウ イ ル ス の み で， マ イ ナ ス 鎖 RNA，
DNA ウイルスには作用しない。この現象はボルバ
キア感染個体のみならず，培養細胞でも観察される。
これまでに我々は，キイロショウジョウバエ生殖細胞の細胞質にて，ボルバキアが RNA と相互作用し，そ の 翻 訳 を 制 御 す る こ と を 明 ら か に し た。 こ のRNA の翻訳制御がボルバキアによる宿主操作の基盤となっている可能性を検証するため，デングウイ
ルス RNA の挙動の変化やボルバキアとの相互作用を解析した。ボルバキア感染ヤブカ培養細胞（RML
12 細胞）を用い，一分子蛍光 in situ hybridization
法によりデングウイルス RNA を可視化したところ，
ボルバキアとの共局在が観察された。また，デング
ウイルス単回感染性粒子の増殖が抑制されたこと，ボルバキア感染細胞にて顕著にウイルスが減少していたことから，ボルバキアが細胞自律的にウイルスの複製を阻害している可能性が示唆された。また，ボルバキアゲノムがコードする RNA を標的とするタンパク質について，ヤブカ培養細胞にて強制発現
し，ウイルス RNA との相互作用について解析した
ところ，ウイルスの増殖抑制効果が示唆された。

― 309 ―

Ⅱ．ネッタイシマカの吸血宿主嗜好性における可塑（AMED）の大型研究費の３年度目にあたる。ポス

性の分子機序解明を目指した人工的馴化誘導

ドク研究者２名を新たに加え，顧みられない熱帯病

デング熱や黄熱，日本脳炎等の蚊媒介性感染症は，に分類されるデング熱とその病原体（デングウイル

蚊の吸血により人へもたらされる。蚊媒介性感染症

ス）を中心に，研究を展開した。病原体および媒介節足動物種を横軸に据え，効率的に研究を進めつつ，各自が独自の課題に取り組んだ。本センターは，熱帯医学講座，感染制御部，および実験動物研究施設の教員や研究補助員，大学院生等が参画する，学内横断的組織である。
節足動物媒介性感染症の性質上，国際共同研究推進に重きを置いており，本年度はア
フリカ感染症流行地域４ヶ国に渡航し，研究活動を実施した（ブルキナファソ（４回），ガーナ，ルワ
ンダ，ザンビア）。これらの国の研究機関と密に研究交流・共同研究を推進することで，蚊媒介性感染症の先進的研究を効率的に展開した。
本センターは，節足動物媒介性感染症の予防医学を念頭に置いた「ファースト・イン・フィールド（First in Field）」
を標榜している。常に社会実装を想定しつつ，基盤研究シーズを着実に見つけ出し深化する姿勢を身に付けることが望まれる。

の病原体は，人から蚊を介して人へ伝播するものと，動物から蚊を介して人へ伝播するものの２つに大別される。後者の伝播において，蚊は動物と人の間で橋渡し役となることから，特に bridge vector と称される。
蚊が bridge vector として振る舞うためには，
動物と人の両方を吸血宿主として認識する必要がある。吸血宿主を認識する際に蚊は選り好みすることが知られている。この吸血嗜好性は蚊の種間のみならず，群間や個体間でも差が見られる。黄熱等のよ
うに，動物から人へ蚊が媒介する感染症の突発的なアウトブレイクがしばしば発生することを考慮すると，動物を好んで吸血している蚊の吸血嗜好性が人側へゆらぐような仕組み，すなわち吸血嗜好性における可塑性の存在が予想される。ある種の動物を用いて継代飼育を続けた蚊へ別種の動物を吸血源として与えると，最初は吸血率が低下する。しかし，５世代を経る内に，新たに与えた動物種に対する吸血率が上昇するという馴化現象が経験的に知られている。本研究では，さまざまな吸血宿主に対する蚊の馴化現象を人工的に誘導し，各馴化系統の比較解析
を切り口として，蚊の吸血宿主嗜好性に備わる可塑性の分子基盤解明を目指した。デング熱や黄熱の媒介者であるネッタイシマカを用いて，吸血宿主馴化
誘導と各馴化系統における遺伝子発現パターンの網羅的解析を実施した。ネッタイシマカの吸血宿主馴
化を誘導するため，ウサギ，ニワトリ，コモンマー
モセット，ウマの４種を吸血宿主として用意した。
それぞれの動物を用いてネッタイシマカを５世代に渡り独立に継代し，馴化系統とした。各馴化系統の
メス成虫頭部より総 RNA を抽出し，RNA seq 解析により発現変動遺伝子を網羅的に探索・同定した。
その結果，ネッタイシマカと同じ双翅目のショウ
ジョウバエにおいて嗅覚学習との関連が示唆されている遺伝子など，蚊の吸血宿主馴化現象への関与が予想される複数の遺伝子の発現変動が認められた。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Ishii M１), Kanuka H, Badolo A２), Sagnon N２), Guelbeogo WM２)（２ Centre National de Recherche et deFormation sur le Paludisme), Koike M１), Aiuchi D１)（１ Obihiro Univ Agriculture Veterinary Med). Proboscis infection route ofearly death ofmosquito. Sci Rep 2017 ;7(1) : 347.

Ⅲ．学会発表1）嘉糠洋陸．（ワークショップ：またまたやってきた
オモロイ生き物の分子生物学）吸血節足動物の分子生物学．2017 年度生命科学系学会合同年次大会（第 40回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会 )．
神戸，12 月．
2）嘉糠洋陸．（シンポジウム：ベクターコントロール
法開発の最前線）病原体媒介蚊の制御に向けた多角的
ストラテジー．グローバルヘルス合同大会 2017．東京，
11 月．

「点検・評価」
本センターは，蚊やマダニなど吸血節足動物による感染症を対象にした，日本で唯一の研究機関である。2014 年秋に先端医学推進拠点群のひとつとして設置され，本格的に活動を開始して約３年が経過した。2017 年度は，本センターが中心となって獲得し た 国 立 研 究 開 発 法 人 日 本 医 療 研 究 開 発 機 構3）Kanuka H. Boosting new arms to tackle pathogen
vector mosquitoes. Life of Genomes 2017. Karla
Marksa, Aug.
4）Kanuka H. Generation of transgenic mosquito harboring pseudotype virus. EMBO Conference : Molecular and Population Biology of Mosquitoes and Other
Disease Vectors, Vector and Disease Control. Kolym-― 310 ―

barie, July.
5）嘉糠洋陸．トランスジェニック蚊を用いたシュード

疲労医科学研究センター

ウイルス産生の試み．第 52 回日本脳炎ウイルス生態学研究会．北中城村，５月．
6）大手

学，嘉糠洋陸．ネッタイシマカでの共生細菌

ボルバキアの感染様式．第 69 回衛生動物学会大会．
長崎，４月．
7）嘉糠洋陸．（大会シンポジウム）マラリア原虫と媒介蚊の相互作用における腸管内細菌のゆらぎ．第 69
回衛生動物学会大会．長崎，４月．

教育・研究概要
Ⅰ．概要
疲労医科学研究センターは，2014 年私立大学戦略的研究基盤形成支援事業（2012〜2016 年度）「疲
労の分子機構の解明による健康の維持と増進を目的とする医学研究拠点の形成」（研究代表者：柳澤裕之）
をもとに設立された。現代社会では「疲労」が，心身の機能・活力を低下させ，うつ病や自殺，心臓・脳血管障害，生活習慣病などの健康障害をもたらすことが大きな問題となっている。疲労の機序や疾患との関係など，疲労のメカニズムは不明な点が多く，有効な検査法や確実な予防法もない。本研究セン
ターでは，疲労そのものや疲労に起因する疾患の，分子機構を解明することを最大の目的とする。
また，
この分子機構研究を応用して，疲労の有効な検査法を確立し，疲労を予防する方法を開発することで，国民の健康や活力の増進に寄与することを目的とする。
本研究センターは，基礎研究と精神医学的な分子機構の研究を行う疲労機構研究部門と，社会疲労や臨床疲労を扱う疲労応用研究部門からなる。両部門
は連携し，１．疲労の分子機構の解明，２．分子機構に裏付けされた疲労バイオマーカーの確立と客観的な測定法の開発，これらの成果を利用した，３．疲
労によって発症または増悪する疾患の発症機構の解明，４．抗疲労効果をもつ栄養成分の同定などによる疲労の予防法の開発などの研究に取り組んでいる。2017 年度からは，私立大学研究ブランディン
グ事業「働く人の疲労とストレスに対するレジリエ
ンスを強化する Evidence based Methods の開発」が開始され，本研究センターは，その主軸となってさらなる研究の発展を図っている。
Ⅱ．研究テーマ
１．唾液中ヒトヘルペスウイルス（HHV）6，
7による疲労測定法の確立
２．疲労のシグナル伝達経路と原因物質の解明
３．疲労回復因子の同定と疲労回復機構の解明
４．疲労によるうつ病発症機構の解明
５．疲労のアルツハイマー病発症への影響の解明
６．疲労バイオマーカーによる労働者の疲労の鑑
別とうつ病発症の危険性の予測に関する研究
７．亜鉛欠乏症と疲労との関係の解明― 311 ―

８．がん患者の疲労および抗がん剤による疲労の発生機構と予防法に関する研究

CAML を活性化させることで嗅球のアポトーシス
を誘導し，それによって辺縁系障害が誘導され，うつ病様行動を引き起こす可能性が示唆された。

９．疲労と炎症性腸疾患との関係の解明
10．疲労と更年期障害との関係に関する研究

２．分子機構から明らかにする疲労とストレスと11．疲労が不妊に与える影響の解明
12．疲労が妊娠・出産に与える影響の解明
13．疲労と呼吸器疾患との関係の解明
14．睡眠時無呼吸症候群と疲労との関係に関する研究
15．疲労バイオマーカーを利用した疲労の予防・回復法の開発16．疲労バイオマーカーによる運動療法の評価法の確立
Ⅲ．研究概要１．疲労によって誘導されるウイルス因子が関与するうつ病発症メカニズムの解明
疲労やストレスがうつ病の発症に寄与するメカニ
ズムは明らかになっていない。私たちは体内に潜伏感染している HHV 6 が疲労やストレス依存的に再活性化し，唾液中に分泌されることを発見した。さらに，HHV 6 がアストロサイト特異的に発現するタンパク質 SITH 1 を同定し，SITH 1 がカルシウ
ムシグナル伝達因子 calcium modulating cyclophilin ligand（CAML）と結合して活性化させることを発見した。CAML はうつ病との関係が報告されているため，うつ病患者における血清中の抗 SITH 1
抗体価を測定したところ，健常者と比較して高かった。このことから，SITH 1 タンパク質はうつ病に関連すると考えられた。そこで私たちは，SITH 1発現モデルマウスを作製し，唾液中に分泌された
HHV 6 がうつ病を発症させるメカニズムを解明することを目的とした。
HHV 6 はマウスに感染しないため，SITH 1 発
現 モ デ ル マ ウ ス の 作 製 意 義 を 検 証 す る た め に，SITH 1 が マ ウ ス 細 胞 内 で も ヒ ト 細 胞 と 同 様 にCAML を活性化させるか，カルシウム流入試験で確認した。さらに，SITH 1 発現モデルマウスを構築し，うつ病の指標を示すか検討した。
この結果，SITH 1 はマウス内在性 CAML と結合し，活性化させることが示された。SITH 1 発現
モデルマウスはうつ病様行動を示し，脳内においてCRH の発現が優位に増加していた。また，嗅球におけるアポトーシスおよび，海馬神経新生の低下が確認された。これらは抗うつ薬 SSRI の投与によって抑制された。以上の結果から，唾液中に分泌された HHV 6 は 嗅 覚 系 ア ス ト ロ サ イ ト に 感 染 し，の相違に関する検討
疲労とは様々な要因によって生じた独特の不快感と休養の願望を伴う身体の活動能力の減退状態と定義されている。一方，ストレスとは，ハンス・セリ
エのストレス学説に拠ると，種々の外部刺激が負担として働くときに心身に生ずる機能変化であり，その反応は，警告反応期，抵抗期，疲憊期に分けられるとされる。一般に，活動の減退を伴う疲労と，ス
トレス反応としての疲憊期は同じ状態を指すものと混同されることも多いが，我々は分子機構の検討か
らその相違を明らかにすることを目的とした。
我々はヘルペスウイルスが再活性化する分子機序の検討を基に，ER ストレスや酸化ストレスなどの様々なストレッサーに反応するストレス応答機構として知られる integrated stress response（ISR）に着目した。まず，我々は疲労を負荷したマウスにおいて，各種臓器において，eIF2αのリン酸化で特徴づけられる ISR が生じており，主として肝臓で炎症性サイトカインが産生されることを明らかにした。
さらに，ISR 阻害剤を投与し，この経路を阻害する
ことにより，疲労様行動と炎症性サイトカイン産生が抑制されたことからも，ISR が疲労を引き起こす経路として重要であることが示された。さらに，疲労負荷により，ISR の誘導と同時に，それを阻害す
る，eIF2αの脱リン酸化を促進する GADD34 の誘導が観察された。疲労モデルマウスに GADD34 の阻害剤である salubrinal を投与することにより，疲労様行動が増強したことから，GADD34 は疲労回復因子として重要であることが示唆された。
以上のことから，疲労の分子機構は，ISR が誘導され，炎症性サイトカインの産生へ至ることが主たる経路となると考えられた。一方，ストレス反応では視床下部−下垂体−副腎系（HPA 軸）を介した
コルチゾール等の副腎皮質ホルモンの分泌が主となる。このことから，炎症性サイトカイン産生を促す
疲労のシグナル経路と，コルチゾールを産生させて免疫を抑制するストレス応答は異なる機構であると考えられた。また，ISR は細胞機能低下やアポトー
シスを誘導することも知られ，疲労が様々な疾患の増悪因子の原因となる分子メカニズムとしても重要であると考えられた。そのため，今後，疲労研究を進展させることは，多くの疾患の新たな分子機構の解明に役立つものと期待される。

― 312 ―

「点検・評価」
上記の研究概要に示す通り，疲労および疲労関連

安定同位体医学応用研究センター

疾患であるうつ病の発生メカニズムに関する分子生物学的解明が進み，臨床応用へ向けての基盤も形成することができた。2017 年度からは，私立大学研
究ブランディング事業「働く人の疲労とストレスに対 す る レ ジ リ エ ン ス を 強 化 す る Evidence based
Methods の開発」が開始された。このことにより，
本研究センターも継続的に疲労の基礎的研究と臨床への応用へ向けてのますますの発展が期待される。

教

授：松浦

知和

臨床検査医学，肝臓病学

教

授：岩本

武夫

分析化学

教

授：岡野

孝

有機合成

教

授：髙田

耕治

生物学，生化学

教

授：中田

浩二

臨床検査医学，消化管機能の生理学・病理学
生理学，循環器病学（臨床検査医学講座）（基盤研究施設（分子細胞生物学））（国領校（化学研究室））（国領校（生物学研究室））（臨床検査医学講座）

准教授：草刈洋一郎（細胞生理学講座）

教育・研究概要
2011〜2015 年度文部科学省私立大学戦略的研究
基盤形成支援事業によって，「安定同位体医学応用
研究基盤拠点（SI 医学応用研究基盤拠点）の形成」（研究代表者・松藤千弥）研究を推進した。本プロ
ジェクトでは，SI 標識化合物を利用した医学応用研究推進を目的として，化合物合成，基礎医学研究，
臨床応用研究を系統的に進め，生体の非侵襲的機能評価法を開発・実用化する研究基盤拠点を形成した。
2017 年度，糖尿病モデル Wistar fatty rat を用い，肝臓インスリン抵抗性の発症経過を空腹時13C glucose 呼 気 試 験（Fasting 13C glucose breth test :FGBT）を用いて，40 週令までのデータを集積した。
臨床研究としては，Ⅰ．循環器・糖尿病での FGBT
による肝臓インスリン抵抗性評価，Ⅱ．13C 呼気試
験法胃排出能検査（簡便法）の実用化を推進した。

「点検・評価」
１．教育
４年生のコース臨床医学Ⅰのユニット「基本的臨床技能実習」で，希望者に IC のもとに FGBT を行
い，その結果を討議した。
２．研究
安定同位体医学応用研究センターを創立後，下記の課題の研究継続中。
１）糖尿病モデルラットにおける FGBT による
肝臓インスリン抵抗性の評価。
２）臨床研究「肝臓インスリン抵抗性と虚血性心疾患の関連について」について，大学倫理委員会へ研究の承諾のもと，継続。
３）13C 呼気試験法胃排出能検査（簡便法）の実用化研究。
― 313 ―

研

究

業

績

Higuchi K, Haruma K. Development and validation ofa simple and multifaceted instrument, GERD TEST,

Ⅰ．原著論文1）Park J, Masaki T, Mezaki Y, Yokoyama H, Naka-for the clinical evaluation of gastroesophageal reﬂux

mura M, Maehashi H, Fujimi TJ（Bunkyo Univ),and dyspeptic symptoms. World J Gastroenterol

Gouraud SS（Ochanomizu Univ), Nagatsuma K, Naka-

2017 ; 23(28) : 5216 28.

gomi M（Hatano Res Inst), Kimura N, Matsuura T.

説

Alpha 1 antichymotrypsin is involved in astrocyte in-Ⅱ．総jury in concert with arginine vasopressin during the1）江崎裕敬，松浦知和．注目される用語の解説

development of acute hepatic encephalopathy. PLoS

同位体呼気ガス分析．
動脈硬化予防 2017；16(4)：71 3．

安定

One 2017 ; 12(12) : e0189346.
2）片桐典子１)，若林深恵２)，有廣誠二，藤田幸佑２)，

Ⅲ．学会発表

堀田佳之２)，北村由之１)，森山和重２)（２ 富士レビオ），

1）中村まり子，朴ジョンヒョク，横山

岩崎優香３)，山田実早希３)，森田寛子３)，赤堀つぐみ３)，

政木隆博，前橋はるか，松浦知和．（口頭）３次元培

松浦知和，岡安

養ヒト肝細胞癌のグルコース代謝に関する検討−13C

勲（桐生大），藤原睦憲３)（３ 日本

寛，目崎喜弘，

赤十字医療センター），八木慎太郎 ．尿中ピロスタ

glucose 呼気試験−．第９回日本安定同位体・生体ガ

グランジン E2 主要代謝産物の全自動・化学発光酵素

ス医学応用学会大会．東京，９月．

免疫測定法の開発．日臨検自動化会誌 2017；42(5)：2）森藤雅彦，松浦知和，中田浩二．（口頭）13C 安定同584 90．

位体呼気試験と今後の展望．第９回日本安定同位体・

１)3）Qin XY , Hara M , Arner E , Kawaguchi Y ,生体ガス医学応用学会大会．東京，９月．

Inoue I１), Tatsukawa H（Nagoya Univ), Furutani

3）中田浩二，秋月摂子，大西明弘，松浦知和．（口頭）

１)

１)

１)

２)

Y１), Nagatsuma K, Matsuura T, Wei F１), Kikuchi J１),

13

Sone H（NIES), Daub C , Kawaji H , Lassmann

Tmax の意義−標準法による定量的評価との比較．第１)

１)

C 呼 気 試 験 法 胃 排 出 能 検 査（ 簡 便 法 ） に お け るT１), Itoh M１), Suzuki H１), Carninci P１), Hayashizaki

９回日本安定同位体・生体ガス医学応用学会大会．東Y １) ; FANTOM consortium, Kokudo N ２)（ ２ Univ

京，９月．

Tokyo), Forrest ARR １), Kojima S １)（ １ RIKEN).

4）松浦知和．（口頭）ヒト肝細胞癌の３次元還流培養

Transcriptome analysis uncovers a growth promot-

系におけるグルコース代謝．第 35 回日本ヒト細胞学

ing activity of orosomucoid 1 on hepatocytes. EBio-

会学術集会．西之表，９月．

Medicine 2017 ; 24 : 257 66.

5）Morifuji M, Matsuura T, Nakata K, Shimo M.（Oral）

4）Chida T１), Ito M１), Nakashima K１), Kanegae Y

13（RCMS), Aoshima T , Takabayashi S , Kawataof fat absorptive function after pancreatic surgery.

１)

１)

C labeled breath test for quantitative determinationK１), Nakagawa Y ２), Yamamoto M（Osaka Univ),

The 29th World Congress of World Association of

Shimano H２)（２ Univ Tsukuba), Matsuura T, Ko-

Societies of Pathology and Laboratory Medicine

bayashi Y１), Suda T１), Suzuki T１)（１ Hamamatsu（WASPaLM2017). Kyoto, Nov.

Univ Sch Med). Critical role of CREBH mediated in-6）森田恵里香１)，本田みちよ１)，中村まり子，松浦知和，duction of transforming growth factor β2 by hepatitis

相澤C virus infection in fibrogenic responses in hepatic

イトファイバースキャフォルドビーズによる株化肝細守１)（１ 明治大 )．（ポスター）高強度化アパタ

stellate cells. Hepatology 2017 ; 66(5) : 1430 43.

胞培養と肝機能評価．第 39 回日本バイオマテリアル

5）Ohkawa K, Asakawa T, Tsukada Y（SRL), Matsu-

学会大会．東京，11 月．［日バイオマテリアル会予稿

ura T. Antibody to human α fetoprotein inhibits cell

集 2017；39 回：124］

growth of human hepatocellular carcinoma cells by7）中田浩二，秋月摂子，大西明弘，松浦知和．（口頭）resuscitating the PTEN molecule : in vitro experi-

13

ments. Int J Oncol 2017 ; 50(6) : 2180 90.

値の妥当性についての検討．第 64 回日本臨床検査医

6）Suzuki K, Komukai K, Nakata K, Kan R, Oi Y,

学会学術集会．京都，11 月．
［臨病理 2017；65（補冊）：

Muto E, Kashiwagi Y, Tominaga M, Miyanaga S,

273］

Ishikawa T, Okuno K, Uzura M, Yoshimura M. The
usefulness and limitations of point of care cardiac
troponin measurement in the emergency department.
Intern Med 2018 ; 57(12) : 1673 80. Epub 2018 Feb 9.
7）Nakada K, Matsuhashi N, Iwakiri K, Oshio A, Joh T,― 314 ―

C 呼気試験法胃排出能検査（簡便法）における基準

せることが明らかになった。また，NGM 存在下においてバイオフィルム形成への関与が知られる sur-

バイオフィルム研究センター
教

授：水之江義充（細菌学講座）face protein G や enolase の発現が低下することが細菌学，分子生物学示された。続いて，細胞壁合成への影響を透過電子顕微鏡観察により調べたところ，NGM 存在下では細胞壁の肥厚化や隔壁合成異常が認められた。細胞（感染制御科）壁の合成と分解に関与する複数の遺伝子の発現が
教 授：橋本 和弘
後天性心疾患の外科・虚血NGM 存在下で上昇することが示され，蛍光ペニシ（心臓外科学講座）
心疾患，弁膜症の研究
リンを用いた解析により PBP2 の発現がタンパク質教 授：矢永 勝彦
消化器外科
レベルで上昇することが明らかになった。また，（外科学講座（消化器外科））
教 授：丸毛 啓史
膝関節外科，骨・靭帯の生NGM はβ ラクタム薬に対する MRSA の感受性を（整形外科学講座）
化学上昇させた。以上より，NGM は黄色ブドウ球菌の教 授：上園 晶一
小児麻酔，心臓血管外科麻
BF 形成に重要な ECM 成分の産生を抑制するのみ（麻酔科学講座）
酔，肺高血圧の診断と治療ならず，細胞壁の恒常性に影響を及ぼすことでβ
教 授：穎川晋
前立腺癌，泌尿器悪性腫瘍， ラクタム薬に対する黄色ブドウ球菌の感受性化を誘（泌尿器科学講座）
導することが示唆された。
腹腔鏡手術
教 授：岩本 武夫
生化学，分子生物物理（基盤研究施設（分子細胞生物学））
Ⅱ．ペースメーカーより分離された Propionibac教 授：髙田 耕司
分子細胞生物学，
病態生化学
terium acnes が形成する BF の性状と構造に（国領校（生物学研究室））
関する研究
教 授：海渡健
臨床血液学（臨床検査医学講座／中央検査部）
ペースメーカーを検体として培養法による BF 形
准教授：堀野 哲也
細菌感染症，HIV 感染症，成細菌の検出を行った。感染兆候のない患者から摘（感染制御科）
抗菌化学療法
出された使用済みペースメーカーを血液寒天培地に准教授：荒屋潤
呼吸器病学
スタンプし，嫌気条件下で培養を行った結果，31（内科学講座（呼吸器内科））
検体のうち７検体からが准教授：岩瀬 忠行
細菌学，分子生物学（細菌学講座）
分離された。分離された株のうち６株は Multilocus
准教授：杉本 真也
細菌学，分子生物学
sequence typing に よ り ５ つ の シ ー ケ ン ス タ イ プ（細菌学講座）（ST4，ST53，ST69，ST124，ST125）のいずれか
講 師：長堀 隆一
後天性心疾患の外科，心疾（心臓外科学講座）に 分 類 さ れ た が， １ 株 は 分 類 不 能 で あ っ た。in
患の基礎的研究vitro における BF 形成を評価したところ，ST125
講 師：村井 法之
生化学，分子生物学（分子生物学講座）の１株を除く６株はグルコース依存的な BF 形成を
講 師：河野緑臨床微生物学示した。酵素感受性試験の結果，DNase I はすべて
（臨床検査医学講座）の株の BF 形成を強く阻害したのに対し，protei講 師：田嶌亜紀子
細菌学，分子生物学
教

授：堀

講

師：奥田

誠治

感染症，感染化学療法，薬物の安全性（細菌学講座）賢一（細菌学講座）細菌学，分子生物学

教育・研究概要
Ⅰ．Norgestimate（NGM）は黄色ブドウ球菌のバ
イオフィルム（BF）形成を阻害しβ ラクタム
薬感受性化を誘導する
BF 形成阻害剤の化合物スクリーニングを行い，プロゲスチンの一種である NGM がメチシリン耐性
黄色ブドウ球菌（MRSA）のバイオフィルム形成を阻害することを見出した。バイオフィルムの構成成分である細胞外マトリクス（ECM）を解析した結果，
NGM は ECM 内の多糖とタンパク質の量を減少さ

nase K と dispersin B に対する感受性は株によって異なっていた。さらに，透過型電子顕微鏡と大気圧走査型電子顕微鏡を使用して BF の微細構造を高分解能で観察した結果，溶菌に伴って細胞質成分が漏出する様子や細胞間を繋ぐ DNA の線維状構造が観察され，これらの成分が BF 形成に関与していることが示唆された。

Ⅲ．大気圧走査電子顕微鏡（ASEM）を用いた BFの液中高分解能観察
ASEM は，解放環境の水溶液中で細胞を直接観察できる電子顕微鏡である。本研究では，ASEMを用いて種々の細菌の形態や BF を観察した。重金
属染色，正・負荷電ナノゴールドラベル，抗体ラベ― 315 ―

ルなどにより，ブドウ球菌や大腸菌の BF とそれらを促進しうる塩基配列の条件は，少なくともウラシのマトリクス成分（アミロイド線維 curli，鞭毛，

ルを含む２次構造を取ることができる配列というこ

菌体外 DNA，細胞外分子シャペロン，分泌タンパとが明らかとなった。このことは BF 形成を促進す

ク質 Eap，分泌小胞など）を高い分解能かつ自然にる eRNA は多様であることを示し，実際にヒト血近い状態で観察することができた。さらに，BF を阻害する低分子化合物や酵素の作用を可視化する上でも有用であった。今後，様々な研究分野に本手法が応用されることが期待される。

液から抽出した RNA も BF 形成を促進させた。これらの結果は，黄色ブドウ球菌は感染宿主の RNAも利用し BF 感染症の発症に寄与している可能性を示している。

Ⅳ．ミリセチン類縁体の BF 阻害メカニズムの解明
食品に含まれる機能性成分の潜在的能力の開拓は，食品の付加価値を高めるとともに，食による疾病予防への応用展開が期待される。本研究では，食品成分を用いて慢性的な細菌感染症との関連が強い BFの形成を阻害できるかを検討した。その結果，植物由来ポリフェノールであるミリセチンが，大腸菌の増殖を阻害せず，濃度依存的に BF 形成を抑制できることを明らかにした。さらに，ミリセチン類縁体の中から，約 10 倍活性の高い化合物を見出した。

Ⅵ．分子の複雑さと冗長性によって支えられる BFの形成基盤
我々はこれまでにメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の臨床分離株のから分泌タンパク質 Eap を多量に含む BF を形成する株を見出した。Eap は BF 形成
促進能を有するため，本株でも BF 形成に重要であると予想された。しかし，遺伝子を欠損させても BF 形成量は低下しなかったため，Eap 以外のBF 形成に重要なタンパク質の存在が示唆された。
そこで，種々の遺伝子欠損株を作製した結果，Cellwall anchored protein（CWAP） を 細 胞 壁 の ペ プ
チ ド グ リ カ ン 層 へ 結 合 さ せ る Sortase A 遺 伝 子（）の欠損は BF 形成量に影響しなかったが，
Δ Δ A 株では顕著に低下することを見出した。
この結果は，CWAP が BF 形成において Eap と相補的に機能することを示唆している。そこで，複数の CWAP 欠損株を作製したところ，Δ Δ
株

透過電顕で菌体外構造体を観察したところ，本化合物は低濃度で curli の産生を抑制することが示された。また，curli の産生に関わる遺伝子及びタンパ
ク質の発現を確認したところ，（curli の構造遺伝子）および（転写制御因子）の mRNA 量が減少し，それに伴って CsgA と CsgD のタンパク
質量も減少することが分かった。また，本化合物の添加で curli の産生に必須な（定常期特異的シグマ因子）の転写は影響を受けないが，RpoS のタ
ンパク質量が減少することが分かった。さらに，ス
ペクチノマイシン・チェイス実験の結果より，化合物の添加時には RpoS の分解が亢進することが分かった。
Ⅴ．BF 形成における細胞外 RNA の重要性
黄色ブドウ球菌を含む病原細菌の BF 形成メカニ
ズムの解明を目指し，我々が BF 中に見出した extracellular RNA（eRNA）の特性と機能を解析した。
これまでに eRNA は黄色ブドウ球菌の多糖に直接的に結合することで，BF 内に局在していることを明らかにした。また，eRNA は細胞周囲にも局在していたことから，多糖以外にも eRNA の保持に重要な成分の存在が示唆された。そこでグラム陽性菌に普遍的に存在するタイコ酸の欠損株を作製したところ，eRNA が BF 内から消失した。この結果はタ
イコ酸も多糖と同様に eRNA と BF 形成を関連付ける因子であることを示している。さらに，eRNAの次世代シーケンサーを用いた解析より，BF 形成

で BF 形成量が低下することがわかった。また，共焦点レーザー顕微鏡で BF を観察すると，野生株では分厚く凹凸の大きい BF が観察されたのに対し，
Δ Δ
株では薄く平坦な BF が観察された。さらに，Δ Δ
株においてカイコに対する病原性の低下が認められた。以上より，Eap と SasG は
BF の形成量，立体構造および病原性において相補的に機能することが明らかとなった。

「点検・評価」
本センターは，微生物によって形成される高次機能的構造体 バイオフィルム とそれに関連した感染症を研究の対象とした本邦初の研究機関である。
文部科学省私立大学戦略的研究基盤形成支援事業「バイオフィルム感染症制圧研究拠点の形成」（2012〜2016 年度）の支援を受けた研究を推進するため，本学の先端医学推進拠点群の１拠点として2015 年４月に設立された。本センターはバイオフィ
ルム基礎研究コア（リーダー：水之江義充）とバイ
オフィルム感染症研究コア（リーダー：堀 誠治・
橋本和弘・矢永勝彦）の２つのコアから構成され，― 316 ―

臨床と基礎が連携してバイオフィルム感染症の制圧

Microbiomes 2017 ; 3 : 18.

に向けた学内横断的な研究を展開している。また，

2）Okuda K, Nagahori R, Yamada S, Sugimoto S, Sato

学外の研究機関（東京大学，九州大学，熊本大学，
筑波大学，産業技術総合研究所等）とも積極的に共同研究を実施し，密に情報交換や技術移転を行っている。留学生の受け入れや各国の研究機関（フランス・パスツール研究所，ポルトガル・ミンホ大学，
スウェーデン・ウメオ大学，フィンランド・ヘルシ
ンキ地域開発機構）との研究交流を行い，ジョイン
ト・カンファレンスをパスツール研究所とウメオ大学で合計２回実施した。５月には，上記事業の研究成果を取りまとめ，文部科学省に成果報告書を提出した（http://www.mext.go.jp/a̲menu/koutou/shinkou/07021403/002/002/1402924.htm）。
特筆すべき研究成果としては，従来から取り組んでいる黄色ブドウ球菌や大腸菌のバイオフィルム形
成機構およびバイオフィルム形成阻害因子の作用機序の解明が上げられる。これらの成果は，本センターが主体となって２報の英文原著論文として報告した。
また，臨床講座との共同研究も着実に成果を上げ，
英文原著論文２報が掲載された。現在，投稿中もしくは投稿準備中の成果もあるが，それらはすでに国内外の学会において口頭もしくはポスター発表で報告しており，複数の学術賞（第 134 回成医会優秀発
表賞，第７回家畜感染症学学術集会優秀発表賞，第91 回日本細菌学会優秀ポスター賞）を受賞するな
ど高く評価された。また，競争的資金の獲得に向けた取り組みを積極的に行い，文部科学省科学研究費補助金（基盤研究 B，若手研究 A，日本学術振興会
特別研究員奨励費など）や財団助成金の獲得，および科学技術振興機構・ERATO への参画に繋がっている。以上のように，本センターの活動は国内外から評価され，本邦におけるバイオフィルム研究の重要拠点として認知度も高まってきている。今後も，学内外の研究機関との共同研究をさらに活性化させ，原著論文および国内外の学会で最新の研究成果を継続的に発表していくとともに，若手研究者の育成にも尽力していくことが望まれる。

研

究

業

C１), Sato M１)（１ AIST), Iwase T, Hashimoto K, Mizunoe Y. The composition and structure of bioﬁlms
developed byisolated fromcardiac pacemaker devices. Front Microbiol 2018 ; 9 :182.
3）S Sugimoto S, Sato F, Miyakawa R, Chiba A,
Onodera S, Hori S, Mizunoe Y. Broad impact of extracellular DNA on bioﬁlm formation by clinically isolated Methicillin resistant and sensitive strains of. Sci Rep 2018 ; 8(1) : 2254.

Ⅱ．総説

1）杉本真也．遺伝子発現の揺らぎを瞬時に可視化する新手法の開発チオフラビン T の新たな機能の発見とその応用．化と生 2017；55(8)：573 9．
2）Kanematsu H（Suzuka Coll), Barry DM（Clarkson
Univ), Ikegai H（Univ Human Arts Sci), Michiko Y（Natl Inst Materials Sci), Mizunoe Y. Bioﬁlm evaluation methods outside body to inside Problem presentations for the future . Med Res Arch 2017 ; 5(8) : 1
17.
3）水之江義充，杉本真也，奥田賢一，千葉明生，吉井悠，岩瀬忠行，田嶌亜紀子，米本圭吾．【生体および環境におけるバイオフィルム】生体・環境におけるバ
イオフィルムの意義

医学領域におけるバイオフィル

ム．臨と微生物 2018；45(1)：3 11．

Ⅲ．学会発表1）Okuda K. High throughput screening of bioﬁlm inhibitors. Pasteur Jikei Joint Symposium. Paris, Apr.
2）Yoshii Y. Identification and characterization of asmall compound inhibitor of
bioﬁlm. Pasteur Jikei Joint Symposium. Paris, Apr.
3）千葉明生，杉本真也，水之江義充．Extracellular
RNA はバイオフィルムの構造維持に重要である．第14 回 21 世紀大腸菌研究会．熱海，６月．
4）米本圭吾，千葉明生，杉本真也，斉藤充，丸毛啓史，水之江義充．黄色ブドウ球菌における Eap と細胞壁アンカータンパク質の相補的な機能の解明．第績

31 回日本バイオフィルム学会学術集会．つくば，７月．

Ⅰ．原著論文1）Yoshii Y, Okuda K, Yamada S, Nagakura M,
Sugimoto S, Nagano T １), Okabe T １), Kojima H １)
（１ Univ Tokyo), Iwamoto T, Kuwano K, Mizunoe Y.
Norgestimate inhibits staphylococcal biofilm formation and resensitizes methicillin resistantto β lactam antibiotics. NPJ Biofilms5）千葉明生，杉本真也，水之江義充．MRSA 臨床分離株のバイオフィルム形成能とマトリクス成分の解析．
第 31 回日本バイオフィルム学会学術集会．つくば，
７月．
6）吉井

悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１ 東京大），岩本武夫，水之江義充．Norgestimate は黄色ブドウ― 317 ―

球菌のバイオフィルム形成を阻害し，βラクタム系抗tion by atmospheric scanning electron microscopy.

菌薬に対する黄色ブドウ球菌の感受性を上昇させる．

Umeå Jikei Joint Meeting. Umeå, Feb.

第 31 回日本バイオフィルム学会学術集会．つくば，

書

７月．

Ⅳ．著

7）千葉明生，杉本真也，水之江義充．バイオフィルム

1）米本圭吾，杉本真也．第４章：食とヒト常在微生物

形成における細胞外 RNA の重要性．第 31 回日本バ

27．傷口の微生物．北本勝ひこ１)，春田

イオフィルム学会学術集会 . つくば，７月．

学東京），丸山潤一１)（１ 東京大），後藤慶一（東海大），

8） 杉 本 真 也， 水 之 江 義 充． 菌 体 外 ア ミ ロ イ ド 線 維

尾花curli の細胞内品質管理機構の解明．第 31 回日本バイ

生物の事典．東京：朝倉書店，2017．p.370 1．

伸（首都大

望（筑波大），齋藤勝晴（信州大）編．食と微オフィルム学会学術集会．つくば，７月．

2）吉井

9）水之江義充．（招待講演）細菌のバイオフィルム形

常在微生物 28．鼻咽腔と咽頭の微生物．
北本勝ひこ１)，

成メカニズム．第 681 回化学・物質工学セミナー．長

春田

崎，９月．

伸（首都大学東京），丸山潤一１)（１ 東京大），後藤慶一（東海大），尾花

10）水之江義充．
（特別講演）細菌の形成するバイオフィ
ルム．第 134 回成医会総会．東京，10 月．
11）奥田賢一，吉井悠，奥田賢一，杉本真也．第４章：食とヒト

望（筑波大），齋藤勝晴（信州 大 ） 編． 食 と 微 生 物 の 事 典． 東 京： 朝 倉 書 店，
2017．p.372 3．

悠，山田聡美，永倉茉莉，杉本真3）千葉明生，杉本真也．第４章：食とヒト常在微生物也，長野哲雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１ 東京大），36．
手洗いと表皮常在微生物．北本勝ひこ１)，春田 伸

岩本武夫，桑野和義，水之江義充．プロゲスチンの新（首都大学東京），丸山潤一１)（１ 東京大），後藤慶一（東たな効果の発見―黄色ブドウ球菌に対するバイオフィ海大），尾花ルム形成阻害とβ lactam 系抗菌薬への感受性向上効

食と微生物の事典．東京：朝倉書店，2017．p.388 9．

果．第 134 回成医会総会．東京，10 月．
12）水之江義充．バイオフィルム研究の最新動向．第６回バイオフィルムセミナー．福岡，11 月．
13）水之江義充，千葉明生，杉本真也．（招待講演）迅
速な非侵襲的バイオフィルムマトリクス抽出法の開発．
有機エレクトロニクス研究会．鳥栖，12 月．
14）吉井悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１ 東京大），岩本武夫，水之江義充．Norgestimate は黄色ブドウ球菌のバイオフィルム形成を阻害し，βラクタム系抗菌薬に対する感受性を上昇させる．2017 年度生命科学系学会合同年次大会（第 40 回日本分子生物学会年会・第 90 回日本生化学会大会 )．神戸，12 月．
15）吉井悠，奥田賢一，山田聡美，永倉茉莉，杉本真也，長野哲雄１)，岡部隆義１)，小島宏建１)（１ 東京大），岩本武夫，水之江義充．プロゲスチンによる黄色ブド
ウ球菌バイオフィルム形成メカニズム．第７回家畜感染症学会学術集会．札幌，12 月．
16）Iwase T. Staphylococcal bioﬁlm component. MRC（Medical Research Council）KHIDI（Korea HealthIndustry Development Institute）Workshop : Workshop to UnderstandPathogen-esis. Busan, Jan.
17）Iwase T.

Esp inhibits
biofilm formation and nasal

colonization. Umeå Jikei Joint Meeting. Umeå, Feb.
18）Tajima A. Analysis of staphylococcal biofilm dispersal. Umeå Jikei Joint Meeting. Umeå, Feb.
19）Sugimoto S. Imaging of bacterial bioﬁlms in solu― 318 ―望（筑波大），齋藤勝晴（信州大）編．

臨床研究支援センター
教

授：景山

茂

臨床薬理学，糖尿病，高血圧，レギュラトリーサイエンス
医学生物統計学て〜」（厚生労働省医政局研究開発振興課 吉岡恭子氏），５月に「ランダム化比較試験の基礎知識」（国立循環器病研究センター循環器病統合情報センター
教 授：西川 正子
プロジェクト推進室長 保野慎治氏），11 月に「プロスタグランジン D/J 産生系の血管における役割」（医療法人井上会篠栗病院内科 三輪宜一氏）と「血教育・研究概要
臨床研究支援センターは，2014 年４月，本学に管内皮機能研究から医師主導治験へ 臨床薬理学のおける臨床研究の適切な実施と振興を図るために設役割」（琉球大学大学院臨床薬理学教授 植田真一
置された。
郎氏）を開催した。また，学内の臨床研究に関する当センターは，プロトコール作成支援部門，統計
生物統計学の適切な応用と普及を図るために 2015
解析部門，データマネジメント部門，実施支援部門， 年度より「明日から活かせる生物統計学 教育研修
教育部門及び事務局の各機能を有する。
プログラム」を開始した。毎年，基礎編２回，応用臨床研究支援に関する相談は 2014 年９月より開編２回の４回シリーズとして企画し，本年度は基礎始し，2017 年４月から 2018 年３月までの相談は 39
編２回（臨床研究支援センター 景山 茂，西川正課題であった。相談内容の内訳は，プロトコール作子）を６月および 10 月に，応用編２回（臨床研究
成及び統計解析方法（研究の目的とデザイン，試験
支援センター 西川正子）を 2018 年１〜２月に開の位置づけ，対照，対象の選定・募集方法，割付け催した。
の方法，主要評価項目および設定根拠の書き方，バ
従来の「疫学研究に関する倫理指針」と「臨床研イアスがはいらないような実施手順，評価条件や基究に関する倫理指針」が統合され，2015 年４月よ準の明確化，データ収集方法，中止基準，統計解析
り「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」
方法，解析対象集団，目標被験者数，被験者数設定が施行され，ここでは侵襲を伴う介入研究に対して根拠の書き方，など）21 課題，薬剤割付と緊急開はモニタリングが義務付けられ，又，必要に応じて監査も行うよう指示されている。これに対応するた
鍵コード作成１課題，解析方法の相談５課題，解析
め，倫理指針に則って，侵襲を伴う介入研究の場合
方法と解析実施 13 課題，論文作成 10 課題，論文査に必要なモニタリングの手順書，計画書雛形を作成
読対応（追加の解析を含む）の相談４課題，国立研し，当センターのホームページに掲載している。モ
究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）及びニタリングの実施支援，あるいは必要に応じ CRC
文部科学省研究費申請書作成相談５課題であった。
がモニターとして直接モニタリング業務を行い，適相談を依頼した学内の部署と課題数は，内視鏡科
正な研究の遂行を支援している。
６課題，精神科５課題，外科４課題，心臓外科，腎臨床試験を積極的に実施している講座を中心に，臓・高血圧内科各３課題，循環器内科，麻酔科，糖臨床研究連絡委員を選任し，試験の進捗やモニタリ
尿病・代謝・内分泌内科各２課題，小児科，乳腺・ングの実施の確認，研究分担者等への教育プログラ
内分泌外科，泌尿器科，脳神経外科，腫瘍・血液内
ム参加の調整等，連絡委員を通じて各講座に通知し，科，放射線医学，遺伝子治療学研究部，国際交流センター，整形外科，先端医療情報技術研究講座，再周知を依頼している。
生医学研究部，
ペインクリニック各１課題であった。
倫理委員会は 2014 年４月より第１倫理委員会と薬物治療学研究部は，学内の臨床研究に関するリ
第２倫理委員会に改組され，事務局は学事課から当テラシーを向上させるために 2014 年２月より「臨センターに移管された。事務局の専門性を高めるた
床試験セミナー」を開催している。同年４月以降はめに事務局機能の一部を外部委託した。又，2014
同研究部と当センターが協力して引き続き「臨床試年 11 月に倫理審査申請システムが導入された。研験セミナー」を開催している。本年度は，４月に「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針〜個人情報保護法等の改正に伴う研究倫理指針の改正につい究者に，審査資料の作成のための，研究計画書，同意説明文書の雛形，倫理指針を盛り込んだ作成マ
ニュアルや，他の研究機関との業務委受託契約，覚― 319 ―

書等のサンプルを提供し，研究目的・方法に応じて４．2015 年度から臨床研究を積極的に行ってい過不足なく審査資料が整えられるようにしている。

る講座を中心に，臨床研究連絡委員を選出しても当センターと従来から設置されている附属病院治らっている。委員には当センター主催の「明日から験センターは合同ミーティングを隔週開催して一体

活かせる生物統計学的運営に努めている。これに伴い治験センターの臨床研究コーディネーター（clinical research coordinator : CRC）は，当センターを 2015 年２月より兼務している。
研究は，おもに競合リスク解析の方法について行った。脳梗塞による死亡と脳出血による死亡など，
複数のイベントタイプのうちいずれか先に起こる一つのイベントタイプしか観測できないような場合，
統計的にはこれらを競合リスクと呼んでいる。また，入院治療においては，退院理由は軽快とは限らず，悪化や死亡もありこれらは競合リスクとなる。
従来，医療評価分野での入院から退院までの期間（入院期間）の評価では退院理由にほとんど着目されていなかった。関連分野に適切な解析事例を提示することも重要と考え，医療評価分野での入院期間的な案内をしている。今後，臨床研究連絡委員が各講座において臨床研究について指導的な役割を果た
すことが期待される。
５．
「明日から活かせる生物統計学 教育研修プ
ログラム」や「臨床試験セミナー」を定期的に開催しているが，当センターの存在や役割が学内に十分には理解されていない面もあり，更に積極的な働きかけが必要と思われる。

の評価例題として入手可能なデータを使って，2016年度に開発した競合リスクが存在する場合の解析プ
ログラムを用いて，状態がよくなれば退院を勧奨する基準として日々変化する看護必要度得点が使える
か，軽快・悪化・死亡による退院と看護必要度得点との関連性を解析した。事例データには臨床試験では通常見られないような左トランケートデータ（観測が開始された時点ですでに数日から数ヶ月以上の入院をしているデータ）も含まれていた。一方，臨床研究では左トランケートデータは珍しくないが，これらのデータが必ずしも適切に利用されているわ
けではない。左トランケートデータが存在する場合にも正確に対処するような評価方法を検討し解析プ
ログラムを作成した。

研

究

業

教育研修プログラム」に優先績

Ⅰ．原著論文1）Abe T, Morita K, Shinohara G, Hashimoto K, Nishikawa M. Synergistic effects of remote perconditioning with terminal blood cardioplegia in an in vivo
piglet model. Eur J Cardiothorac Surg 2017 ; 52(3) :479 84.

Ⅲ．学会発表1）Nishikawa M, Otaga M（NIPH), Tsutsui T（Univ
Hyogo).（Invited Lecture）Analysis of cause speciﬁchazards using time dependent variables and delayed
entry for discharge in hospitalized patients in Japan sacute hospital utilization of intensity of nursing careneeds indexes . 2017 CSA KSS JSS（Chinese Statistical Association（Taiwan）Korean Statistical Society
Japanese Statistical Society）International Statistical
Symposium. Taoyuan, Dec．
［國際統計學術研討會：臺，日，韓國技統濟學術研討會論文摘要集 2017：106：26］2）西川正子．大夛賀政昭（国立保健医療科学院），筒井孝子（兵庫県立大 )．（ポスター）看護必要度デー「点検・評価」
１．当センターは 2014 年４月に設置されたばかりで，今後更にスタッフ及び支援内容を充実していく必要がある。

タを用いた急性期医療機関における入院患者の退院理
由別予測の検討．第 76 回日本公衆衛生学会．鹿児島，
10 月．［日公衛会抄集 2017；76 回：392］

２．臨床研究の支援組織は大学組織としての「臨床研究支援センター」と附属病院組織としての「治験センター」の両者が存在する。両者を一体化するに足る十分な場所が現在無いが，外来棟竣工の折には学内の適切な場所に両センターを１つの組織として設けることが望ましい。当面，両センターの運営は一体化して行っている。
３．2017 年度の臨床研究支援相談は 39 課題あり，
本学の臨床研究のレベル向上に寄与した。
― 320 ―

医 学 科 国 領 校
生
教

授：髙田

耕司

准教授：平塚理恵

物学

分子細胞生物学，病態生化学
細胞生物学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
医学部初年次の生物学教育として，医学科１年生
対象のコース生命基礎科学のユニット「細胞の生物学」（25 コマ，111 名受講），ユニット「自然科学入門演習」（生物系）（12 コマ，74 名受講），ユニット「生命基礎科学実習」（生物系）（52 時間，111 名受講），
および，看護学科１年生対象の「自然科学総論・生物学」（10 コマ，60 名受講），「生物学実験」（23 時間，20 名受講）を担当した。この他，医学科３年生のコース研究室配属「ヒト表皮角化細胞の紫外線傷害に対するモノテルペノイドの作用」（６週間，２名受講），
および，医学科１年生の選択科目，コース総合教育のユニット「教養ゼミ」生命を観ること探ること（12コマ相当，４名受講）を担当した。
Ⅱ．研究
１．難溶性ポリユビキチンを指標とした効率的な細胞毒性評価系の開発（髙田）真核細胞において生物学的に重要な各種タンパク質は，ユビキチン−プロテアソーム系によって合目
的に分解される。我々は，カドミウムの半致死的な曝露によって上皮系細胞内に難溶性のポリユビキチ
ン化タンパク質が顕著に増加・蓄積することを見出し，このような異常なタンパク質に注目した環境ス
トレス評価の可能性について検討している。今回，「１）細胞培養，２）抽出・遠心分離・試料調製，３）
ELISA によるポリユビキチン測定」からなる一連の実験手技を見直し，効率的な実験的評価系の開発を行った。すなわち，１）においては培養環境を
96 ウェルプレートの系に移行し，２）では超音波による各ウェル内での直接的な細胞破砕に加え，マルチチャンネルピペットとプレート専用遠心機の導入による省力化を図った。３）においても２次抗体の調製方法を改良し，後半の反応を迅速化した。また，並行して行う細胞死評価やタンパク定量の実験系にも同様の 96 ウェルプレートのプラットフォー
ムを導入し，試料の配置を共通にすることで移し替え操作を簡素化した。この新たな方法を用いて，ヒト由来上皮系株化細胞（HK 2，RPE 1，HaCaT）と有害重金属（カドミウム，メチル水銀）の各組合
せでの検討を実施したところ，従来１週間以上を要した分析が３日以内に短縮された上，すべての細胞において，これら重金属の半致死的曝露が細胞内難溶性（１％ Triton X 100 不溶性）ポリユビキチンの蓄積を誘導することが明らかとなった。今後，この効率的な方法を用いて，環境中の各種化学物質の影響について分析を進める計画である。
２．イネ突然変異体 isp1 花粉の FE SEM による観察（平塚）
イネ突然変異体 isp1 はイネ内在性レトロトラン
スポゾン Tos17 を転移させた遺伝子破壊系統集団から単離され，その原因遺伝子はタンパク質の翻訳に関わる酵素をコードしている。また，この変異体は葯内に正常花粉と変異花粉を半数ずつ形成する配偶体型変異を示す。本研究では発達段階の異なる変異体の葯を常法により固定〜包埋した。作製した切片はオスミウムコートしたスライドガラス上に載せ，超高分解能電界放出形走査電子顕微鏡（FE SEM）
により反射電子検出器を用い観察した。その結果，変異花粉では二細胞期に花粉形成が停止することが明らかになった。変異花粉では翻訳に働く酵素が欠如していることから，二細胞期以降の発達に必要なタンパク質は花粉細胞内で新たに合成されると推測される。FE SEM は透過型電顕と比較して切片作製が容易で，広範囲を厚い切片でも観察できることから，変異体花粉の観察に非常に有効であった。

「点検・評価」
１．教育
医学科１年生の受講科目，コース生命基礎科学のユニット「細胞の生物学」とユニット「自然科学入門演習」（生物系）では，昨年度に改編した講義の枠組みにもとづき，各授業の洗練に努めた。特に学生の理解度を高めるため，受講時の慌ただしさを緩和し，思考のための時間を捻出することに注力し，観察やアンケートを通じて，学生の負担となる 無
駄な作業 を洗い出した。その結果，教員の説明に伴ってその場の指示で頁を前後にめくり，図表や記― 321 ―

述を探す「教科書の使わせ方」に問題があると判明

２．研究した。そこで前期の中頃から，配布資料内に当日の１）細胞内異常タンパク質を指標とした環境スト

説明の要旨と各ポイントで参照すべき教科書の頁（図表の番号など）の関係を系統的に明示するよう努めた。すると分厚い教科書を前に遅滞する学生が皆無となり，その後のアンケートでも時間的余裕を生み出す効果が確認されたため，前期後半以降の資料について，配布資料のデザインを見直し，全面的に改訂した。学生の予習・復習を促す目的で 2015
年度から導入した「演習課題」と「リアクションペー
パー」については課題を再設定した上で継続した。
なお，ユニット「自然科学入門演習」（生物系）の出欠はこの演習課題用紙の提出の有無で判定していたが，目視による出席者数との乖離が認められたた
め調査したところ，一部の受講者において同級生に用紙の提出を依頼するなどの不正が疑われた。そこで授業時に，「医師を目指す者として日常的にコン
プライアンスを意識すべきである」と指導し，問題の収束をはかった。新入生の中には規範意識の乏しい者も見受けられるため，次年度以降も注意すべきである。各科目の定期試験の平均点は概ね過去４年間と同レベルだった。また，全体の２割を超える学生が合格基準に達しなかった。今後，授業の改善を一層進めて理解度を高め，再試験対象者を減少させていきたい。
実習に関しては，昨年度までのラットの解剖実習において，教員数の不足で相当数の質問に答えられず，疑問を残したまま先に進めざるを得ない状況を打破するため，解剖の知識を有する他講座の教員に協力を要請したところ，木村直史教授（薬理学講座）と岡部正隆教授（解剖学講座）が賛同され，複数回ご足労いただいた。実際，両教授がスタッフに加わると，どの学生も少し待てば誰かに質問できる環境が成立し，学習効果の高い実習となった。新入生にとって解剖実習は記憶に残る重要な項目であるため，
今後も同様の対策が必要である。この他，夏休み期
間に企画したオプションの追加実習「ラット脳・神経系の解剖」には，有志の学生４名が参加した。
コース総合教育のユニット「教養ゼミ」の枠組み
で 2014 年度から３年連続して実施してきた 生物
多様性を体験的に学ぶ発展的実習 「海産生物の臨海実習」に関しては，新潟大学理学部附属臨海実験所（佐渡市達者）に協力を仰ぎ，夏季２泊３日の計画で参加者を募集した。当初，学生５名の参加申し込みを受け付けたが，諸事情で全員キャンセルしたため，中止に至った。今後については，次年度以降の動向で判断したい。

レス評価系の開発（髙田）
今年度に確立した実験方法は，時間と人員に関して余裕のない厳しい国領校の研究環境において，競争力を回復する目的で開発したものである。今後，安定同位体標識アミノ酸を用いた実験やプロテオミ
クス解析との連携も模索したい。また，さらなる研究の進展に向け，本学または他学の学生を研究室に迎えて研究指導することも考えていきたい。
２）変異体花粉の微細形態に関する研究（平塚）
FE SEM の利用により，簡便に効率よく花粉形成観察を進めることが可能になった。今後は，連続切片による三次元立体構築を行い，変異花粉のより詳細な解析を進める予定である。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）髙田耕司，平河多恵．（ポスター）細胞内不溶性ポ
リユビキチン化タンパク質の効率的定量分析による重金属の有害性評価．2017 年度生命科学系学会合同年
次大会：ConBio2017（第 40 回日本分子生物学会・第90 回日本生化学会大会 )．神戸，12 月．
2）石垣清啓１)，村田知弥１)，髙田耕司，岩本武夫，海老原史樹文１)（１ 関西学院大 )．（ポスター）脱ユビキ
チン化酵素 USP46 の基質探索．2017 年度生命科学系
学会合同年次大会：ConBio2017（第 40 回日本分子生物学会・第 90 回日本生化学会大会 )．神戸，12 月．
3）Hirano K, Yamauchi K, Nakahara N, Hiratsuka R,
Yamaguchi M, Takemori S.（Poster）The effect of
eccentric contraction on sarcomere structure andmuscle anabolic signals. 第 72 回日本体力医学会大会．
松 山， ９ 月．［J Phys Fit Sports Med 2017；6(6)：417］4）平塚理恵，鈴木智子（日本女子大），上田健治（秋田県立大 )．（ポスター）イネ突然変異体 isp１花粉のFE SEM による観察．日本植物学会第 81 回大会．野田，
９月．
5）平塚理恵．（シンポジウム：花粉は何を語るか）花粉の細胞・生理から−突然変異体から遺伝子の機能を探る−．日本花粉学会第 58 回大会．浜松，９月．
6）Ueda K１), Yamanami S１), Hiratsuka R, Suzuki T１),
Sakurai K１), Watanabe A１), Takahashi H１), Akagi
H１), Wabiko H１)（１ Akita Pref Univ).（Poster）An
L arabinokinase activity of CAP1 required for pollen
development in rice. Taiwan Japan Plant Biology
2017. Taipei, Nov.

― 322 ―

転送行列を用いた定式化から，複素エネルギー平面

物理

物性理論，計算物理

教

授：植田

毅

講

師：加園

克己

での擬バンド構造，準束縛状態を調べている。

学

３．電磁波の制御とフォノニック構造の最適化設

統計物理学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
近年，欧米やシンガポール，中国など，国際的にSTEM 教育カリキュラムを発展，充実させる改革が 推 進 さ れ て い る。 米 教 育 省 は 2010〜2020 年 のSTEM スキルを必要とする医学者，生物医学工学者の雇用がそれぞれ 36％，62％増加すると予測しており，医学前教育における STEM 教育の重要性が強調されている。物理学研究室では，STEM 教科を統合的に教えるカリキュラムへの国際的変革に先行して，専門教育と乖離した所謂教養教育から専門教育において必要とされる物理学の基礎知識を与える教育へ転換している。講義科目もさらに，２年次以降の講義との連携および臨床との関連を考慮し，先端医療の話題，ビデオ教材を取り入れ，講義の基礎的内容が臨床で必要とされる実例を紹介している。
実習においても，講義で取り扱った医学と関連した物理現象についての知識の定着をはかるため，実験
材料，測定方法を改良，開発すること，化学，生物の実習との連携を図ることにより医療に関連した実習となるよう工夫している。

Ⅱ．研究
１．フォノニックメタマテリアル用いた最適化超音波脳刺激
脳梗塞の非侵襲的治療を目的として，超音波を閉塞部にフォーカスさせるための，頭蓋骨や脳もフォ
ノニック材料として組み入れたフォノニック構造を研究している。頭部外に配置するフォノニック構造
は，マイクロチューブ内に液体金属を通し作成し，液体金属の分布をリアルタイムで制御することにより，最適なフォノニック構造を作り出し，超音波を閉塞部に正確にフォーカスさせる。
２．格子振動するフォトニック結晶におけるフォ
トン・フォノン相互作用
金属フォトニック結晶に人工的に格子振動を導入することにより，入射光と格子振動の直接相互作用
により，誘電体のフォトニック結晶よりも効率的に高調波の発生のみならず，入射光が増幅されること，
入射波の無い場合に動的カシミア効果などを見出してきた。
子光の増幅がどのような条件で起こるのか，計
カワセミ等の鳥の羽枝の色はスポンジ状の内部構
造による光散乱に依る。スポンジ構造をランダム・ポーラス構造として光学特性を高精度な数値計算法
である有限要素法を用いて解析することにより，構造色およびクローキング現象を調べている。
４．一様栄養拡散場中での癌細胞の成長のモンテ
カルロ・シミュレーション
成長の速い肝臓の癌は球状をしているが，成長の遅い基底細胞上皮癌は正常組織と癌組織が入り組んだ複雑な形状を呈する。本研究では，癌細胞が増殖する過程を微視的に考慮したモデルを提案し，３次元の栄養拡散場中での細胞成長をシミュレーション
している。
５．強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ
ルロシミュレーション
Q 状態のポッツ模型を基底状態または無秩序状態におき，有限温度において緩和させるシミュレー
ションを行い，エネルギーと秩序変数の緩和時間を求めた。マルチグリッド法のクラスターの解析に時間がかかり，従来の単独クラスター法の方が，総合的な計算時間の点で有利であることが判明した。

「点検・評価」
１．教育
コース生命基礎科学のユニット「生命基礎科学実習」（物理系）の実習テーマを講義内容に即した医療，生命科学に関連したものに変更する改革を行っている。アロメトリーの概念の理解を助けるため，最適歩行速度と最速歩行速度の体格依存性を調べる実験を導入している。2017 年度からは生物のラットの解剖実習のデータを用いてアロメトリー則を検証する課題を加えた。実習テーマ「コンピュータシミュ
レーション」の内容に多様性を持たせるため，人工透析装置の原理，生物における振動現象を理解する
ために BZ 反応のシミュレーションを加えた。
2017 年度より，看護学科の物理学実験の選択者
が 20 名となることに合わせ，実験テーマを刷新し，氷の融解，歩行のスケーリング則，放射線測定，人体の慣性モーメント，表面張力の測定，応力ひずみの測定とし，実験書の執筆，実験器具の開発を行った。実験のペアの決定はできるだけ多様なペアとなるよう，当日の抽選で決める方法とした。
ユニット「生命の物理学」では，より専門課程と― 323 ―

のつながりを重視し，整形外科の臨床で行われていと考えられている。よって，前述のクラスターの解る骨のバイオメカニクス解析の内容と講義との関連

析を短時間で行うことができる。

性の解説を導入し，また，アメリカで MCAT 試験

研対策に用いられる演習書を導入した。
２．研究
１）フォノニックメタマテリアル用いた最適化超音波脳刺激
科研費・基盤研究（C）に応募した。外部に配置するマイクロ流路液体金属フォノニック構造の最適
構造設計の基礎研究を始めた。名古屋大学計算メカ
トロニクスグループの高橋 徹准教授および大学院生との共同で構造の最適化の数値計算法の開発を行い，液体金属の最適分布が決定できた。日本機械学会第 30 回計算力学講演会で口頭発表した。その計算結果に基づき，Texas A & M University の亀岡
遵教授の研究グループが MEMS 技術を用いて試作
し，岡山大学大学院自然科学研究科の鶴田健二教授との共同研究で超音波の集束の測定を始めた。
２）振動する金属フォトニック結晶による電磁波
増幅
格子振動する金属フォトニック結晶では入射した電磁波が増幅される。どのような条件で増幅が起こるのか調べるために散逸がある場合の系に対して，転送行列を求め，格子振動しているフォトニック結晶の準束縛状態のバンド，増幅状態の波動関数，位相シフトのスペクトルを求めた。その結果，これまで考えられていたバンド端での増幅ではなく，孤立した準束縛状態で増幅が起こっていることを見出し，
日本物理学会 2017 年秋季大会，日本物理学会第 73
回年次大会および ICMAT 2017（9th International
Conference on Materials for Advanced Technologies）において発表した。
３）一様栄養拡散場中での癌細胞の成長のモンテ
カルロ・シミュレーション
2016 年度コース研究室配属において医学科３年
伊藤沙姫が，癌細胞が分裂し癌クラスターが成長する過程を結晶成長モデルにより定式化し，モンテカ
ルロ・シミュレーションを行い，モデルにおいて癌クラスターの形状を再現するパラメータ領域を見出し，癌クラスターの形状の変異の主要因は栄養状態であることを確認した。研究成果を栄養濃度−成長
容易度の相図にまとめ，第 83 回形の科学シンポジ
ウム「伝統の形と形の科学」で発表した。
４）強磁性ポッツ模型のマルチグリッドモンテカ
ルロシミュレーション扱う系の大きさが増す程，単独クラスター法は効率が下がり，よりマルチグリッド法の優位性が増す

究

Ⅱ．総

業

績

説

1）中田浩二，植田毅，羽生信義，柏木秀幸，三森教雄，矢永勝彦．【胃全摘後空腸パウチ再建・噴門側胃切除後再建−その有用性と安全に行うコツ】胃全摘後
空腸パウチ再建・噴門側胃切除後再建を取り巻く現状と 外 科 生 理 学・ 生 体 力 学 か ら の 検 証． 手 術 2017；
71(8)：1129 39．

Ⅲ．学会発表1）植田毅．（領域５：光物性）振動する金属フォトニック結晶の準束縛状態と増幅．日本物理学会第 73
回年次大会．野田，３月．［日本物理学会講演概要集
2018；73(1)：1417］2）植田毅．（領域５：光物性）格子振動している１次元フォトニック結晶のバンド，位相と波動関数．日本物理学会 2017 年秋季大会．盛岡，９月．［日本物理学会講演概要集 2017；72(2)：1167］
3）東辻浩夫（元岡山大），荒船次郎１)，伊東敏雄２)，上杉智子（舞鶴工業高等専門学校），植田
誠１)，川村毅，桂井清（元慶應義塾大），佐貫平二（元核融合科学研究所），杉山忠男３)，鈴木亨（筑波大学附

属高等学校），竹中達二３)（３ 河合塾），波田野彰１)（１ 元岡山大），福田恵美子（元女子栄養大），松澤通
生２)（２ 元電気通信大），三間圀興（光産業創成大），
大 和 地 伸 雄（ 千 葉 県 立 鎌 ヶ 谷 西 高 等 学 校 )．（ 領 域
13：物理教育，物理学史，環境物理）物理チャレンジ2017 報告：Ⅲ．第２チャレンジ理論問題．日本物理学会 2017 年秋季大会．盛岡，９月．［日本物理学会講演
概要集 2017；72(2)：2927］
4） 安 藤真１)， 高 橋

徹１)， 植 田毅， 亀 岡遵（Texas A&M Univ），飯盛浩司１），松本敏郎１)（１ 名
古屋大 )．（OS04 1：形状・トポロジー最適化）マイクロチューブを用いたアダプティブ超音波集束システ
ムのフォノニック・メタ構造のトポロジー最適化．日本機械学会第 30 回計算力学講演会．東大阪，９月．
［計
算力学講演会論文集 2017；30：194］
5）Ueta T.（Symposium V 05 : Micro Nano Optics）
Wave functions and phase shifts of ampliﬁed modes
within a vibrating metallic photonic crystal. ICMAT
2017（9th International Conference on Materials for
Advanced Technologies). Singapore, June.
6）Itoga H１), Morikawa R１), Ueta T, Miyakawa T１),
Natsume Y（Japan Women s Univ), Takasu M １)
（１ Tokyo Univ Pharmacy Life Sci).（Symppsium K― 324 ―

05 : Poster Session ）Computational simulation of the系による共鳴安定性を示した。

elastic vesicle including particles. ICMAT 2017（9thInternational Conference on Materials for Advanced
Technologies). Singapore, June.
7）植田毅，伊藤沙姫．一様栄養拡散場中での癌細胞の成長のモンテカルロ・シミュレーション．第 83 回
形の科学シンポジウム「伝統の形と形の科学」．金沢，６月．［第 83 回形の科学シンポジウム「伝統の形と形の科学」講演予稿集 2017；65 6］8）加園克己．（領域 11：統計力学物性基礎論）マルチグリッド法による相転移点上の平衡状態緩和時間．日
本物理学会第 73 回年次大会．野田，３月．［日本物理学会講演概要集 2018；73(1)：2804］

Ⅳ．著

書1）加園克己．2.1：環境関係法規及び物理に関する基礎知識．日本環境分析協会．環境計量士国家試験問題の正解と解説：第 43 回．東京：丸善出版，2017．p.69
70，78 100．

教 授：岡野准教授：小宮

化

学

孝
成義

有機化学
有機化学

教育・研究概要
Ⅰ．Hückel 法による交差共役系への芳香族性の拡張
先ごろ，日本化学会からの依頼により，化学教育に関する雑誌に芳香族化合物に関する解説を執筆したが，DNA の二重らせん構造の安定性には核酸塩
基の芳香族性による π πスタッキング効果が寄与していると書いたところ，核酸塩基はアデニンを除けば交差共役系なので芳香族に含められないのではな
いかとの意見が寄せられた。最新の分子計算プログ
ラムを用いれば，核酸塩基のような交差共役系構造の安定性も精密に求められるが，芳香族性・反芳香族性による安定性・不安定性を評価するのは却って難 し い。 そ こ で， 芳 香 族 性 の 分 類 に 用 い ら れ る
Hückel 則の基になった Hückel 法を，原理に基づいて解く計算機プログラムを新規に開発し，交差共役系の芳香族性について評価した。ラジアレンのような環状交差共役系では，形式的には環状 π電子共役系を持っていても，いずれも，環の大きさに関わらず芳香族性と非芳香族性の中間の共鳴安定性を示したが，核酸塩基と等電子構造にある，ベンゼン−
1,3 ジメチリドジアニオンや 5,7 ジメチレンインデ
ントリイドトリアニオンでは，明らかに芳香族共役

Ⅱ．ツヴィッターイオン型イミダゾリウムピリジノ
レートの合成と発光特性：N アリールイミダ
ゾリウム置換基の回転二面角制御に基づく，固体蛍光制御のための分子デザイン
特異な分子構造を有する有機発光体の創製とその構造に由来する新しい発光原理の解明は，溶液・固体中における高輝度発光，発光色変化，外部刺激応
答性などの特性制御と新規発光材料の基礎研究として重要なテーマである。本研究では，ツヴィッター
イオン型有機分子であるイミダゾリウムピリジノ
レートの設計，および，その合成を行い，構造特異的な発光制御が可能であることを明らかにした。
アルキルイミダゾリウム 2 ピリジン 3 オラート
（化合物１）は常温の結晶状態で強い青色発光を示す（Φ298 K＝0.44, λmax＝424nm）が，対応するフェノ
レート類縁体（化合物２）やピリジン環の窒素の位置の異なる異性体は，発光強度が弱い（Φ298 K＜0.05）。
化合物１の温度可変発光スペクトルの測定結果から，温度上昇に対する発光強度の熱耐性が高いことが示され，かつ，サーモクロミズム（長波長シフト）が見られることが明らかとなった。これは，化合物２が同条件下で熱失活性を示し，短波長シフトするのとは対照的な結果である。単結晶 X 線構造解析，
および，密度汎関数法を用いた分子軌道計算より，化合物１の結晶状態における特異的な蛍光強度特性とクロミズムの発現は，分子内に存在する２つの芳香環どうしの相対的な回転阻害と結晶中における分子固定に起因することが明らかとなった。

「点検・評価」
１．教育
コース生命基礎科学のユニット「生体分子の化学」
では，有機化学の基礎から生体構成成分である分子の構造と性質について講義している。一般教科書に記述のないような最新の内容も含んでおり，適当な教科書がないので，毎回，詳細な講義資料を配布しているが，予習のためにあらかじめイントラネット
上に公開している。
ユニット「生命基礎科学実習」の化学分野の実験
では，薬品の人体に対する危険性と環境に対する影
響を理解させ，薬品を扱う際の安全に関する意識の向上を促した。目の前で起こっている現象をよく観察し，実験ノートへ詳細に記録を残すことが重要であること，また，実験の実施だけでなく，実験計画の立案から報告書の作成までを通して，はじめて，― 325 ―

実験を行ったことになるという研究する際の心得のⅤ．そ の 他教育を行った。

1）岡野

孝．平面分子の化学：芳香族分子．化と教2017；65(11)：548 51．

２．研究１）環状共役化合物の芳香族性は，有機化学の基本的な原理の一つとして，有機化学の歴史とも重なる古典的な概念ではあるが，量子化学に基づく現代的な性質であり，交差共役系という今まであまり注意されてこなかった共役構造を原理に基づいて評価することができた。化学教育にも適用することで，有機化学の正しい理解を促すことにつながる。
２）ツヴィッターイオン型有機分子であるイミダ
ゾリウムピリジノレートをはじめて合成した。本研
究は，ツヴィッターイオン構造を有する新規な蛍光有機分子を創製しただけでなく，分子内置換基どうしの相対的な回転阻害や結晶中での分子固定によって発光の強弱制御を達成したものであり，有機化学
や発光材料分野における新しい基礎的な知見を与えることができた。

研

究

業

社会科学
教

授：小澤

隆一

憲法学

教育・研究概要
Ⅰ．現代日本の憲法状況
現代日本の憲法状況全般を視野に入れつつ，特に平和主義，議会制民主主義，財政議会主義，表現の自由，司法制度，地方自治をめぐる問題について研究をすすめてきた。
Ⅱ．市民性涵養のための教養教育の研究
日本学術会議法学委員会内に設置された「市民性」
涵養のための法学教育システム構築分科会への参画を通じて，この問題について主として医療関係学部における法学教育に関して検討している。

績

Ⅰ．原著論文1）Komiya N, Yoshida A １), Zhang D １), Inoue R １),「点検・評価」

Kawamorita S１), Naota T１)（１ Osaka Univ). Fluo-

１．教育
コース総合教育のユニット「社会科学」およびユニット「教養ゼミ」の責任者として，これらの授業を通じて医学科・看護学科１年次生の社会科学的素養および教養をもった医療者の育成に努めている。
２．研究
上記テーマについて，研究業績欄記載の通りの研究成果を公表してきた。さらに研究を重ねて著書等にまとめていきたい。

rescent crystals of zwitterionic imidazolium pyridinolates : A rational moleculardesign for intense solidstate emission based on the twisting control ofproemissive

aryl imidazolium platforms. European

J Org Chem 2017 ; 34 ; 5044 54.
2）Yoshida A１), Ikeshita M１), Komiya N, Naota T１)（１ Osaka Univ). Solid state ﬂuorescence of zwitterionic imidazolium pyridinolates bearing long alkyl
chains : control of emission properties based on variation of lamellar alignment. Tetrahedron 2017 ;
73(41) : 6000 7.
3）Anzai K１), Kawamorita S１), Komiya N, Naota T１)（

１Osaka Univ). Convenient spectroscopic methodfor quantitative analysis of trace hydrochloric acid inchlorinated organic solvents using 2（1 adamantylimino）methyl 1pyrrole as a robust indicator.

Chem Lett 2017 ; 46(5) : 672 5.

1）池下雅広１)，高橋功一１)，川守田創一郎１)，小宮成義，
健１)（１ 大阪大 )．メトキシ基を有する洗濯バ

サミ型 Pt（Ⅱ）錯体の超音波応答性発光増大現象．
日本化学会第 98 春季年会．船橋，３月．［日本化学会
第 98 春季年会講演予稿集 2018；1A6 34］

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）小沢隆一．憲法施行 70 年

岐路に立つ９条−トランプ政権と共謀罪を見すえて．季論 21 2017；36：85
100．
2）小沢隆一．憲法施行 70 年と平和主義

岐路に立つ

戦後世界と日本国憲法の平和主義．経済 2017；261：
25 35．

Ⅲ．学会発表
直田

研

Ⅳ．著

書

1）小沢隆一．序章：憲法とは何か，第２章：平和主義，
第 16 章：司法，第 18 章：憲法改正と改憲問題．小沢隆一編．クローズアップ憲法．第３版．京都：法律文
化社，2017．p.1 16，30 47，229 67．
2）小沢隆一．第Ⅳ部：憲法と国家−立憲主義をめぐる― 326 ―

思想と発展

29．憲法における矛盾について．阪口正制度について福祉思想の観点から研究した。

二郎１)，江島晶子（明治大），只野雅人１)（１ 一橋大），
今野健一（山形大）編．憲法の思想と発展：浦田一郎
先生古稀記念．東京：信山社，2017．p.647 68．

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）三崎和志．権威主義的自由主義か民主的コーポラ
ティズムか？−W・オイケン，F・ノイマンのワイ

人文科学
教

授：三崎

和志

マール体制論を手がかりに．唯物論 2017；91：61 74．

哲学，倫理Ⅲ．学会発表1）Misaki K. Walter Benjamins Versuch der Sakular-

教育・研究概要
Ⅰ．自我の起源：主体に関する相互主観主義的アプ
ローチ
デカルトの有名な《コギト（＝思想の主体としての自我）》，これは成熟した自我イメージとしていまだに暗黙の前提とされている。成熟した自我とは，自律的に思考し，その思考にもとづき行為する独立した存在であるとのイメージがそれである。
現代哲学において，自我のこのイメージは様々な立場から批判されてきた。そのひとつ，相互主観主義的アプローチはデカルトの説くような孤立した主体としてのコギトを批判し，自我が主体となり，エゴは相互主観的な関係性の中においてのみ主体でありうると説く。他者の承認をとおしてひとははじめて主体となり主体であり続けることができるのである。ドナルド・ウィニコットの諸研究は，自我の初発の段階において赤ん坊と母親の関係がいかに重要かを明らかにしている。またジョージ・ハーバー
ト・ミードは自我の発達を「他者の理想的役割取得」と捉える。この発達のゴールが，デカルトのイメー
ジしたような，普遍的立場から思考することのできる自我である。
Ⅱ．アウシュヴィッツの経験に学ぶ
アウシュヴィッツ強制収容所の「非人間的」状況
は，別の観点から「人間的」であるために必要とされる諸要素を示している。フランクルによるアウシュヴィッツの体験記から，日常生活においては無意識におかれながらやはり本質的な「人間の条件」
について教えられる。

「点検・評価」
教育においては，デカルト的自我の発達過程を
ウィニコット，ミードにより考察したうえで，フランクル『夜と霧』から人間らしさをつくる諸要素について考察した。
研究においては，ホロコーストの哲学・倫理的意
味について考察を進めるとともに，ドイツ福祉国家

isierung der Theologie. International Walter Benjamin Society Conference 2017. Oxford, Sept.

日本語教育
教

授：野呂幾久子

コミュニケーション

Ⅰ．教育
コース総合教育のユニット「日本語表現法」の授業（医学科・看護学科共修）では，「論理的なコミュ
ニケーションの力（レポート，
プレゼンテーション）」と「他者の尊厳を大切にするコミュニケーションの力（自分を知る，他者を知る）」を身につけることを目標に授業を行った。
Ⅱ．医師，患者のジェンダーとコミュニケーション
に関する研究医師，患者のジェンダー組み合わせとコミュニ
ケーション行動および患者満足度の関係に関する実証的研究を行った。

「点検・評価」
１．教育
授業後の学生アンケート調査では，コミュニケー
ションへの関心の高まりと，自己理解・他者理解の深まりが見られた。
２．医師，患者のジェンダーとコミュニケーショ
ンに関する研究女性医師は男性医師より患者のジェンダーによるコミュニケーション行動の差が大きかった，女性医師と女性患者の組み合わせにおけるコミュニケー
ションはほかの組み合わせにおけるそれより患者中心的であった，などの結果を原著論文として発表した。

― 327 ―

研

究

業

績

ス生命基礎科学のユニット「生命の物理学」（１年），

Ⅰ．原著論文コース医療情報・EBMⅡのユニット「医学統計学」

1）Noro I, Roter DL（Johns Hopkins Univ), Kurosawa（２年），コース基礎医科学Ⅰのユニット「自然と生S（Tohoku Univ), Miura Y, Ishizaki M（Univ Tokyo). The impact of gender on medical visit communication and patient satisfaction within the Japanese
primary care context. Patient Educ Couns 2018 ;101(2) : 227 32.
2）野呂幾久子，川野雅資．増悪期のうつ病患者のカウンセリング場面における笑い．精神看護におけるディ
スコース分析研究会誌 2017；5：39 46．

数教
講

授：横井 勝弥
師：長谷川泰子

学
位相幾何学
整数論

命の理」
（２年）
などの講義内容の接続を意識して「仕組みがわかる」ことを目標とし，理論的な部分を強調した講義を行った。次年度以降においても「本質がわかる」，「よく考える」ことの大切さを学生に伝えるような講義を工夫しながら行いたい。
２．研究
Ⅰ．Ⅱ．高次元空間への力学的応用や一般化，さらに良質空間での再評価を図る。
Ⅲ．ジーゲルアイゼンシュタイン級数の極限公式と解析的な対象を結ぶチョウラ＝セルバーグの公式の証明を試みたい。
論文の査読，レビューや学術専門誌の編集委員を務め，数学学会への貢献を行った。

教育・研究概要
Ⅰ．位相的及び代数的な次元に関する研究
局所的に良質な空間における次元の振る舞いについて考察を行い，良質空間における次元関数に関して基礎理論を構築中である。
Ⅱ．ファイバー空間上の Conley 指数理論と LS
category についての研究
離散型 Conley 指数理論を利用して，孤立不変集合に対し Lusternik Schnirelmann category タイプの指数を導入し，Morse 分解における評価式を多様体上の力学系に関して得た。また，無限次元多様体理論を用いて，境界上における局所的な Conley
指数と大域的な Conley 指数の関係調べ，上記指数の関係式を得た（投稿中）。現在は，ファイバー空間上の力学系を解析する為に，Conley 指数理論を再構築する研究について取り組んでいる。
Ⅲ．多変数保型形式の整数論への応用
リーマンゼータ関数やその一般化であるディリク
レ級数は，リーマン予想を含む数論的な諸問題の対象となっている。特に多変数保型形式のひとつであるジーゲルアイゼンシュタイン級数の極限公式として現れる関数に付随するディリクレ級数において，その解析的な性質を明らかにした。

「点検・評価」
１．教育
１年次におけるコース総合教育のユニット「数学」（微積分学，微分方程式，線形代数学）において，コー

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）長谷川泰子．（口頭）Mellin transforms of second
term of Siegel Eisenstein series. 第 10 回数論女性の集まり．東京，６月．

Ⅴ．そ の 他
1）長谷川泰子．Mellin transforms of second term ofSiegel Eisenstein series.「第 10 回数論女性の集まり」
報告集 2017；70 8．

英
教
教

授：小原
授：藤井

平
哲郎

語
デジタル中世学，医学英語
英語コミュニケーション教
育，英語学習教材の分析と開発

教育・研究概要
Ⅰ．教育
コース外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」は，英語コミュニケーション４技能（読解力，聴解力，発話力，作文力）の総合的な向上を眼目としているが，特に初年次の早い段階では，英語の 34 の発音を聞き分けて綴り字が書けるように，聞いたことの文字起こしができるヒアリング能力の習得が不可欠である。そのため授業時間外でも自ら英語を聞くことを習慣化することも考慮して英語の医療ドラマを音源とし，聞き取り筆写の教材を作成して定期的に実施した。また，TOEIC（Test of English for Interna-― 328 ―

tional Communication）Part2 形式のリスニングク

これは大学からの研究資金を利用して英国の公文書

イズ 24 回分にも取り組んだ。加えて読解による英館から購入した Stonor 家書簡集のデジタル画像を語インプットの機会を継続的に確保するために，全利用して，行ったものである。この成果を Pastonてのクラスで TOEFL（Test of English as a For-

家の書簡集に応用する研究を始めており，その成果は英国のリーズにおける 2018 年の国際中世学会で発表することになっている。
基盤研究 C で「相互学習に基づいた SNS に展開する英語のコミュニティの構築と参加する学習者の評価」というタイトルの科研費を取り，３年間の予定で，８大学合同で開始した TED を教材に使った研究は最終年度となった。
２．英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）英語への自律学習への意欲を向上させるための教材や課題，試験方法を開発し，それらの効果を調査し続けている。入学時の英語熟達度試験と学年末のTOEFL 試験によって英語習得度の測定を行い，さらに英語学習者の視点から教材とプログラムの評価，ならびに学習意欲の度合いを測る意識調査を作成し実施した。教材が，英語コミュニケーション技能の向上に与える影響のみならず，学習意欲にどのような影響を与えるかを調べている。
文部科学省より学習指導要領の改訂が施行された。
これに伴い従来のスキル別に教えられてきた英語教
育カリキュラムの枠組みが改変され，言語４技能（Reading，Writing，Speaking，Listening）がより

eign Language）リーディングクイズと，TOEFL
語彙を援用したディクテーションと英作文などアウ
トプットの練習も行った。その上で，医療従事者のための英語教科書 Because We Care を用い，診療
英 会 話 へ の 学 習 意 欲 向 上 を 試 み た。 学 年 末 に は
TOEFL 式のライティング統一試験を作成，コン
ピュータを使って組織的に１年生全クラスで実施した。
コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」においては，前期は，医学英語入門となるような教材を用
いて，診療英会話における基本的な表現と，医学専
門用語を学習するための基本的な知識の習得をめざした。後期は，選択制にして，医学的な内容のトピッ
クを教材として取り入れ，学生の興味や意欲がそこなわれないようにした。またこの演習では，英語能力の格段に優れた学生を対象に，特別クラスによる医学英語演習も行った。
コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」においては，一般教員による必修選択制の半期の演習を実施した。内容は診療英会話，英語ニュース聞き取りから，将来の留学等の準備のための TOEFL 演
習に及ぶ，バラエティに富んだ内容になるように工夫した。またこの演習では英語能力の格段に優れた学生を対象に特別クラスによる医学英語演習も行った。ユニット「医学英語専門文献抄読演習Ⅰ」では，基礎，臨床の専門教員を講師に，半期の少人数制の読書会形式の演習を実施した。各教員あたりの学生
数は２〜４名で，密度の高い演習が行えるようになっている。最近では，臨床の教員がスタッフの一員として多く加わるようになり，学生の選択の幅も広がってきている。
最後にコース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語
Ⅱ」では，半期の専門用語習得のための演習を実施した。専門用語を英語で説明できるようにする，逆に英語の説明から専門用語を書くことができるようにするというそれまでの到達目標はそのままで，演習で使用するハンドアウトや演習問題の内容を，より学生が理解しやすくなるように改良を加えた。
Ⅱ．研究
１．デジタル中世学，医学英語（小原）15 世紀英国の Stonor 家書簡集に関する書記素と，
社会言語学的見地からの語彙に関する研究を行った。

統合的に学習できるようになり，教科の名称は「コミュニケーション英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ」にまとめられ，
コミュニケーション重視の度合いが，より強調されたシラバス，及び新語をより多く収録した教科書，
指導教材が必要となった。この学習指導要領に準拠した文部科学省検定教科書（高等学校・コミュニケーション英語Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ）の編集委員として，英語学習理論に基づき題材の分析，テーマの選択，演習の作成に加わり現行教科書の改定と，教授用書の執筆を続けている。

「点検・評価」
１．教育
コース外国語Ⅰのユニット「一般英語Ⅰ」の学年
末の TOEFL ITP 試験では大多数の学生のスコアが向上し，特に文法と読解のパートは，多数の学習者が最高点を獲得した。また TOEFL 式のライティ
ング考査でも入学時に比べると学生は多くの英文をタイプ打ちで書けるようになった。さらに毎週のリスニングクイズのスコアと学年末の TOEFL ITPの総合スコアには高い相関があった。これらの点を― 329 ―

考慮すると，まずリスニングの input を優先して，子（都留文科大 )．World Trek English Communica-

その後，読解力，発話力，作文力の向上に努める教

tion Ⅱ Teacher s Book. New Edition. 東京：桐原書

授法には，高い教育効果があったと評価できる。

店，2018．

コース外国語Ⅱのユニット「一般英語Ⅱ」では，臨床の場で必要となる英語の基礎的な表現を習得した。また医学専門用語を理解するための基礎的な知識を学んだ。
コース外国語Ⅲのユニット「医学実用英語Ⅰ」は，選択制をとっているため，学生が特に興味を持った分野，例えば英語でのプレゼンテーションのコツや，
英語リスニング力の向上など学生のニーズに沿った指導が行われた。またユニット「医学英語専門文献
抄読演習Ⅰ」では，基礎や臨床の教員から英語の指導を受けることで，学生の専門的な内容を英語で読む力が増加し，どちらも英語学習の意欲の向上に貢献した。
最後にコース外国語Ⅳのユニット「医学実用英語
Ⅱ」では，５年次以降の臨床実習でどうしても必要となる専門用語の習得にむけて，毎回のクイズと期末のテストを実施した結果，学習の必要性に関する学生の認識が増加し，語彙力が増加した。
２．研究
１）デジタル中世学，医学英語（小原）英国のリーズで７月に行われた「国際中世英語学会」において，その成果を発表した。
２）英語コミュニケーション教育，英語学習教材の分析と開発（藤井）改訂版の教科書「コミュニケーション英語Ⅱ」が，文部科学省による検定の認可を受け，2018 年２月に発行され，その指導書が 2018 年３月に発行され
た。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）Ohara O. Morphological inﬂuences in the letters ofMargaret Paston. International Medieval Congress2017. Leeds, July.

Ⅳ．著

書1）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），ポー
ル・アラム（立教大），笹部宣雅（東京都立青山高校），
林

幸伸（埼玉県立越ヶ谷高校），藤井哲郎，三浦幸子（都留文科大 )．World Trek English Communication Ⅱ. New Edition. 東京：桐原書店，2018．
2）望月正道（麗澤大），相澤一美（東京電機大），ポー
ル・アラム（立教大），笹部宣雅（東京都立青山高校），
林

幸伸（埼玉県立越ヶ谷高校），藤井哲郎，三浦幸

初修外国語研究室
教

授：鈴木

克己

ドイツ現代文学

教育・研究概要
Ⅰ．初修外国語（ドイツ語）
初修ドイツ語の教材を用い，発音からはじめて接続法第Ⅱ式までのドイツ語の初級文法を網羅する。
その際，ドイツ語という言語の構造を理解し平易な文章を読解できるようになるだけでなく，ドイツ語圏の文化や社会への関心も喚起し，異質なモノへの興味を深めることも目指す。さらに初めての言語を習得するなかで，各学生独自の勉強方法を確立し，自立した学習者となることも目標としている。そのためにはある項目が自分で理解できたかどうかを自分でチェックする練習問題を提供し，独習の習慣をつけるよう試みた。
また文法終了後は，比較的長い文章を読み，実際の文章にあらわれる重要文法事項を確認作業した。
Ⅱ．現代ドイツ文学研究
ドイツ語圏を出自としないドイツ語作家から移民を背景に持つ作家たちへと対象を広げた。これは，50 年前に移民としてドイツに来た人たちの第二，第三世代まで含むことなり，現在のドイツの社会事情に深く関わる問題でもあるからだ。そこでクルド系イラク人を父にポーランド系ドイツ人を母に持つ
シェルコ・ファタハ（Sherko Fatah）という作家を研究対象とした。ドイツで生まれ育った彼の作品には，必ずイラク，イラク人が登場する。現在，彼の長編小説『白い大地』を中心に父性と母語との関係を考察している。現代のドイツ，あるいはイラクを舞台に描かれる他の小説のなかにあって，この作
品は父のイラク，
母のドイツ，
そして母の家族のポーランド，そして自分の故郷ベルリンを舞台にこの小説は，両親家族のルーツに深く関わりながらもその深みに到達することなくふわふわと漂う主人公を描
きだし，根をはることのできない作家自身の存在をほのめかしているようだ。
ただドイツ語だけがこの主人公を作品に繋ぎ止めているのだと見ると，父性と母性の関係がどのような力のベクトルで作品に関わっているかが分かるよ
うな気がする。

― 330 ―

「点検・評価」
初修ドイツ語については，初級文法を網羅するだ
けでなく，比較的長い文章を，辞書を片手にある程度読解できるようになった学生が少なくなかった。
自立した学習者とするべく配布している問題集が，単なるドリルとならないように，改善を繰り返している。
現代ドイツ文学研究については，2016 年３月に開催されたシンポジウム「現代世界−欧州・中東−を≪文学≫から考える」の講演録が出版された。

研

究

Ⅳ．著

業

績

書

1）鈴木克己．もう一つの冬物語−追われし者の心の疼きラフィク・シャミ『ゾフィア，あるいはすべての出来事の始まり』．中東現代文学研究会，岡真理（京都大）編．シンポジウム「現代世界−欧州・中東−を《文学》から考える」．京都：ユニオン・エー，2018．
p.44 63．

― 331 ―

〈看護学科〉「点検・評価」
１．教育
１）今回の 2017 年度カリキュラムから名称を「基礎看護学実習」と改め，昨年同様の内容で継続して実施している。他の医療専門職へのシャドーイング
実習は，昨年度と同様に看護実践への学びに加え，基礎看護学
教 授：田中 幸子
准教授：菊池麻由美
講 師：羽入千悦子
講 師：佐竹 澄子
講 師：青木 紀子

基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学
基礎看護学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
１．基礎看護学領域では看護学生として初めて行う臨床実習である「基礎看護学実習」において，看護職のシャドーイングと多職種連携教育の一環として，医師，薬剤師，検査技師等の医療専門職者のシャドーイングを昨年度に引き続き行った。
２．看護援助についての研究では，排泄および安楽，聴覚への音刺激に焦点を当てた準実験的デザインの研究を行っている。また，療養介護病棟でのフィールドワークに基づく運動機能障害患者への援助行為についての記述的研究および新たな看護診断
ラベルの同定に向けた看護診断に関する研究にも続
けて取り組んでいる。
Ⅱ．研究
１．看護職者の健康的な働き方を分析すること目的に病院で就労する看護職者を対象に，「看護職者の Healthy Work Environment 特 性 分 析 」 研 究 を行っている。研究成果は，TNMC & WANDS International Nursing Conference 2017（Bangkok）
で発表した。
２．看護援助技術については，フィジカルアセス
メント技術におけるシミュレーション教育の方法，
生体反応から捉える準実験的デザインの研究として，床上排泄に適した体位の検討や安楽を促す音刺激の検討を行っている。
３．看護学生の国際的視野の育成にむけて，看護系大学における国際看護に関連した科目の現状と課
題 に つ い て の 研 究 を 行 っ て い る。 研 究 成 果 は，
TNMC & WANDS International Nursing Conference 2017（Bangkok）で発表した。

他の医療専門職者の役割と活動を知ることで，より自らの看護職への意識が高まるとともに，多職種連
携の視点を持つことにつながっていたと考えられる。
２）看護実践能力の育成に向けて精力的に教育方法の検討を行った。特に，フィジカルアセスメント
教育については研究結果からも一定程度の効果が確認できている。今後，臨地実習での実践を見据え，確実な技術習得だけでなく，臨床状況に応じた技術の実践ができるようシミュレーション教育を取り入れて教授方法をさらに検討していきたい。また，日常生活の援助に関連した技術の習得にむけて，リア
リティのある教授方法の工夫や e ラーニングを用いた学習支援などを工夫していきたい。
２．研究
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマをもって継続して研究を行っている。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）渡邉奈穂．看護師の「勤務表文化」の実態．日看管理会誌 2017；21(1)：７ 16．

Ⅲ．学会発表1）Tanaka S. Ogata Y１), Nagano M, Katsuyama K（Yokohama City Univ), Yumoto Y１)（１ Tokyo Med
Dent Univ). Environmental factors of Japanese nurses to continue working healthily. TNMC & WANS
International Nursing Research Conference 2017.
Bangkok, Oct.
2）遠山寛子，石川純子，佐竹澄子，高橋
子，北

衣，梶井文

素子．（ポスター）主体的学修態度を育てる

コンピューター試験の在り方の評価（第１報）−試験準備周知方法の変化−．日本看護学教育学会第 27 回
学術集会．宜野湾，８月．［日看教会誌 2017；27：
139］3）石川純子，佐竹澄子，遠山寛子，高橋― 332 ―衣，梶井文

子，望月留加，北素子．（ポスター）主体的学修態

知子（順天堂大）編著．看護管理と医療安全．改訂版．

度を育てるコンピューター試験の在り方の評価（第２東京：放送大学教育振興会，2018，p.122 68，報）−学年別平均得点率と知識定着度の分析−．日本

5）田中幸子．第Ⅲ章：看護サービス管理の周辺 ２．
現

看護学教育学会第 27 回学術集会．宜野湾，８月．［日

代法制度と看護管理−医療提供関連法規．手島看教会誌 2017；27：139］葉大），藤本幸三（東北文化学園大）編．看護管理学：恵（千4）酒井宏美，武田希帆子，大久保暢子，軽部奈弥子，

自律し協働する専門職の看護マネジメントスキル．改

小林由紀恵，佐竹澄子，百田武司，杉山理恵，丸山理

訂第２版．東京，南江堂，2018．p.230 42．

恵．急性期失語症患者をもつ家族の気持ちの様相−文
献検討の結果から−．第５回日本ニューロサイエンス

看護管理学

看護学会学術集会．廿日市，１月．
［第５回日本ニュー
ロサイエンス看護学会学術集会抄録集 2018；11］
5）渡邉奈穂，井上真智子．未病に取り組む多世代共創教

授：永野みどり

社会に向けた多世代演劇ワークショップ．第８回日本
プライマリケア連合学会学術大会．高松，５月．
6）渡邉奈穂，岡崎研太郎，蓮行，井上真智子．持続可
能な多世代コミュニティづくりに向けた多世代演劇
ワークショップの参加者の体験．第９回日本ヘルスコ
ミュニケーション学会学術集会．京都，９月．［日ヘ
ルスコミュニケーション会抄集 2017；９回：15］
7）Takatsuka A, Tanaka S. Current state of education
in international nursing at Japanese nursing universities and colleges. TNMC & WANS International
Nursing Research Conference 2017. Bangkok, Oct.
8）Aoki N. Acquisition of the nursing skill of elimination in intramural exercise and on site practice fornursing students. TNMC & WANS International
Nursing Research Conference 2017. Bangkok, Oct.

書Ⅳ．著

1）田中幸子．第３部：集団レベルの組織論
制度

Ⅷ．人事

６．ワークライフバランス支援，７．ダイバーシ

ティ，第４部：経営管理

ⅩⅢ．看護と法．久保真人（立命館大），米本倉基（藤田保健衛生大），志田京子（大阪府立大），勝山貴美子（横浜市立大）編著．よくわかる看護組織論．京都：ミネルヴァ書房，2017．p.136 8，
216 26．
2）ライダー島崎玲子１)，田中幸子．Chapter1：看護の歴史．ライダー島崎玲子１)（１ 青森県立保健大），小山敦代（聖泉大），田中幸子編著．看護学概論：看護追及へのアプローチ．第４版．東京：医歯薬出版，
2018．p.11 22．
3）田中幸子．Chapter3：看護実践と看護が活動の場
８．災害看護５）災害看護の歴史，Chapter4：看護と法律．ライダー島崎玲子（青森県立保健大），小山敦代（聖泉大），田中幸子編著．看護学概論：看護追及 へ の ア プ ロ ー チ． 第 ４ 版． 東 京： 医 歯 薬 出 版，
2018．p.78 80，87 101．
4）田中幸子：第８章：リーダーシップ，第９章：看護看護管理学，創傷ケア，情報科学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
学部の教育として，前期１年生の必修科目「情報科学」90 分× 14 回，前期３年生の必修科目「看護マネジメント」90 分× 14 回，後期２年生の必修科
目「看護情報管理学」90 分× 14 回は，専任教授の
永野みどりが単独で担当した。看護総合演習Ⅱは，複数の担当教員の一人として担当した。総合実習において，３名の４年生の「看護マネジメント」実習を担当した。４年生の必修科目「卒業研究」３名の研究指導を担当した。科目外の教育活動として，４年生の「看護研究発表会」の準備・運営に担当教員の代表者として携わった。
Ⅱ．研究
１．ストーマ保有者の皮膚障害やストーマ装具交
換の自立状況への影響要因
2008 年１月から 2014 年７月までに直腸癌でストーマを造設しストーマ外来を利用した患者の受診状況を調査したデータを分析し，年齢，全身合併症，
術式，化学療法の有無，等による皮膚障害やストー
マ装具交換の自立状況への影響についての研究成果
を国際学会で発表した。
２．オムツ使用者の陰部洗浄におけるノンリンス
タイプ洗浄剤と泡状洗浄剤使用の影響
微温湯による陰部洗浄を行っている A 県内の特別養護老人ホーム入所者 15 名を対象に，その陰部洗浄のおけるノンリンスタイプ洗浄剤・泡状洗浄剤の使用が肌状態の改善に有用であるか評価した。同時に陰部洗浄の担当者使用者を対象に入所者の皮膚の変化や洗浄方法に関する質問紙調査を実施すること，ならびに考察に共同研究者として協力した。その成果を学会で報告した。

師のキャリア開発．大島弓子（豊橋創造大），飯島佐― 333 ―

「点検・評価」

3）石井里美，星理津子，永野みどり．看護における救１．教育

急支援病床導入の効果．第 14 回慈恵看護研究会．東京，学部の教育として，前期１年生の必修科目「情報３月．

科学」は，初めての担当科目だったので，前年度担書当した教員に諸々情報を収集して，独自の教材も加えて実施した。特に学内のインターネット情報ネッ
トワークに入る方法や慈恵メールの活用など知識が足りず，60 名の学生が実施できるように支援するのは大きな負担を伴った。学生も PC の扱いや文書
並びに表作成ソフト等の技術に格差が大きく，個別に対応が必要だったが，十分な個別指導ができず，時間を要した。教学委員会に教員一人での対応が困難である旨伝えた。
「看護マネジメント」は，居眠りや私語などを防止する意味でも，グループ演習を増やした。それでも，興味を持たせるのは困難だったが，筆記試験の結果は比較的良かった。
「看護情報管理論」の演習では，前年度扱わなかったピポットテーブルを授業内容に組み込んだ。ほとんどの学生がピポットテーブルを使えるようになった。しかしながら，χ二乗検定や t 検定など簡単な

Ⅳ．著

統計学的な分析は，理解が困難で，自力で実施できるものは半分にも満たなかった。次年度からの新カリキュラムではこの科目が無くなり，学習の機会が少なくなって，地域保健で使う基本的な統計知識が得られる機会が一層減少することで，国家試験等への悪影響が出ることが心配である。
２．研究
ストーマ保有者の研究の分析を進め，英文学術誌の掲載に向けて，論文作成を試みたが，年度内に投稿し，査読対応はしたが，掲載にまでは至らなかった。論文作成と学会誌への投稿，ならびに研究費の獲得が課題である。

教 授：佐藤准教授：望月

研

究

業

族への援助

第８章：褥瘡ケア．渡辺裕子（元家族ケア研究所）監修，上野まり（湘南医療大），中村順子（秋田大），本田彰子（東京医科歯科大），炭谷靖子（富山
福祉短期大）編．家族看護を基盤とした在宅看護論Ⅱ：実 践 編． 第 ４ 版． 東 京： 日 本 看 護 協 会 出 版，2018．
p.132 48．
2）永野みどり．第Ⅱ章：人材の育成と活用
効率的な人材の活用

1）Nagano M, Ogata Y, Ikeda M, Tsukada K, Tokunaga K, Iida S. Risk factors associated with an ostomy
from rectal cancer based on independence in changing ostomy appliances and peristomal irritant dermatitis. Wound Ostomy Continence Nursing Society s
49th Annual Conference. Salt Lake City, May.
忍，早坂美祐，小川俊子，西尾淳子，山元ひろみ，青山史絵，宮澤清，谷戸克己，永野みどり．

オムツ使用者の陰部洗浄におけるノンリンスタイプ洗

論点２：

A．人材の活用と組織デザイン．

井部俊子（聖路加国際大），中西睦子（元国際医療福祉大）監修，手島キスト

恵（千葉大）編．看護管理学習テ

第４巻：看護における人的資源．第２版（2017年度刷）．東京：日本看護協会出版会，2017．p.75
86．

成人看護学
正美
留加

准教授：福田美和子

講

師：細川

舞

講

師：室岡

陽子

講

師：大坂和可子績Ⅲ．学会発表2）岡田

1）永野みどり．第２部：医療依存度の高い療養者と家

がん看護学，緩和ケア
がん看護学，緩和ケア，家族看護
クリティカルケア看護学，急性期看護学，周手術期看護学
がん看護学，がん化学療法
看護，緩和ケア
周手術期看護学，リハビリ
テ ー シ ョ ン 看 護 学， ク リ
ティカルケア
周手術期看護学，がん看護学，看護情報学

教育・研究概要
学部教育としては，概論および健康レベルに応じた４つの臨床看護学（慢性期・周手術期・がん・急性期）を学内で教授し，慢性期および周手術期看護
学実習では看護実践能力をとして習得するプロセスを重視した教育を実践した。研究においては，がん看護学分野および急性・重症患者看護学分野において，各自の専門性に依拠した継続したテーマを追究した。

浄剤と泡状洗浄剤使用の影響．第 26 回日本創傷・オ
ストミー・失禁管理学会学術集会．千葉，６月．
― 334 ―

Ⅰ．教育

び識別的妥当性を確認でき学会で発表した。

成人看護学においては，対象理解に基づいた問題

２）がん化学療法に伴う末梢神経障害に関する研究

解決的思考を育成するために看護過程の展開を重視

多施設との共同研究として，がん化学療法に伴うした教育を展開している。クリティカルシンキング

末梢神経障害の支援アプリケーションの開発を進め能力育成を目的にして成人看護学の教員全員で担当
する「成人看護実践論」では昨年度の方法をさらにブラッシュアップし，４年生の実習が行われている
時期のため，協力体制のもと充実した授業となるよう，前半と後半にワークが集中するよう工夫した。
よりリアリティのあるシチュエーションで思考できるように工夫し，ケースの情報を紙面だけではなく，独自に製作したビデオ教材を今年度も活用して情報を収集し，看護計画を立案しロールプレイを取り入れて実践するワークを進めた。授業方法は，従来通りグループ学習を基盤とした PBL の方法をとりいれた。効果的なグループ活動も期待する授業である
ため，学修評価にはグループメンバーの貢献度についてピア評価を取り入れた。学生による授業評価は概ね肯定的であったが，前半と後半で間が２か月近ている。本年度は開発したアプリケーションを広く周知するためにホームページの開設を行った。さらに，そのホームページの周知のための広報活動を行った。
３）子育て中のがん患者の支援に関する研究
本研究の目的は，治療を受ける子育て世代のがん患者が抱える気がかりに対するアセスメントツール，
及びアプリケーションを開発し，評価指標に基づく
IT を活用した包括的ケアモデルの開発を行うことである。本年度は文献検討により現状の課題を明らかにした。
４）無菌室に入室する白血病患者への支援に関する研究
臨床看護師との共同研究として，無菌室に入室する白血病患者が抱いている思いに関する調査を行った。その結果，医療者への思い，感じている苦痛への思い，抱えているニーズが明らかになった。本課
題は日本造血細胞移植学会で公表した。
２．急性・重症患者の看護に関する研究
１）クリティカルケア看護実践力サポートプログ
ラムの開発に関する研究
クリティカルケアが展開される場で勤務する看護師に対し，看護実践力サポートプログラムを構築した。看護実践力サポートプログラムの内容は，グルー
プリフレクションとシミュレーションをセットにしたものとした。本研究で設定したプログラムを評価
し，パターン認識の組み換えと再構築が促進し，メく空いたため，前半の学修を想起しにくく学修継続の視点から困難な点があった。
実習環境・体制整備においては，成人看護学を担当する教員として急性期・慢性期の担当を偏らずに実習指導できるよう実習グループ担当教員の調整に取り組んだ。今後さらに前進させることで，成人看護学の教員として学生の学修を深め継続的に学びを支援する体制づくりができ，さらに教員の教育力を高めることができると考える。また臨地においては，
臨床実習指導者との振り返りをさらに強化し連携を進めた。看護実践能力を獲得するためには，実習経
験を学生自身が意味づけ，主体的に学習することが重要である。学生は，教員が臨床の場に居て適宜振り返りをする，記録を基に看護過程展開に対するヒントを出す，ともに実践する，安全を確保する，などの教育的介入に対して概ね肯定的に評価をしていた。これらは継続したい点であり，今後も関係者と役割分担を調整し，相互作用をしながら適切な実習指導が期待される。
Ⅱ．研究
１．がん患者の看護に関する研究
１）直腸がん前方切除術後患者の排便障害を軽減する看護支援に関する研究
前方切除術後に特徴的な排便障害を軽減する看護方法の開発を進めている。本年度は，結腸がん切除
術後患者と直腸がん前方切除術後患者を対象に調査
し，「排便障害評価尺度 ver.2」の併存的妥当性およタ認知を高めることにもつながることが考えられた。
３．その他に関する研究
１）意思決定支援ツールの質を評価する国際基準の日本語版開発
International Patient Decision Aids Standards（IDPAS）Collaboration では，意思決定支援ツールであるディシジョンエイドの質を，開発過程および共有意思決定に基づくデザインになっているかという視点から評価する国際基準を開発している。大坂
と他大学研究メンバーで，この国際基準（バージョン４）の日本語版開発を Beaton の提示した５つのステップを基に行い，和訳への翻訳と逆翻訳を実施した。IDPAS に申請の後，インターネットで最終版を公開した。

― 335 ―

２）在宅療養者の褥瘡予防のための汎用型血流改回復期病棟に入院し日常的に車いすを使用する患者を対象に，ミニシート使用における接触部体圧と血流の変化について現在データ収集中である。今後
はデータを分析し，褥瘡予防効果について検証する予定である。

教育においては，成人看護学の教員全員で担当する「成人看護実践論」について話し合いを重ねて進めたが，前期の科目であり新メンバーが加わった中で準備時間が短いこと，同時期に成人看護学実習Ⅱ
2 が進んでいることから，授業計画と運営に難渋した。次年度は早い時期からの企画検討が望まれる。
引き続き，授業内容の精選および授業方法，評価方法について検討が必要である。実習教育においては，
４附属病院との連携や調整はスムーズであり，実習
内容・方法は昨年度の評価に基づきさらに発展させることができた。継続して環境調整を行い充実した教育を継続したい。教員体制としては，成人看護学
急性期領域の准教授１名が新規に着任，新しいメンバーとなり成人看護学領域全体で協力して教育や組織運営を実施した。
研究においては，多くの教員が外部資金を獲得し，それぞれが積極的に取り組んでいる。今後も研究内
容を教育に還元すべく，学会発表および論文発表に尽力するために，領域内で協力し合う風土を継続させて，学内・学外研究者とも協力し，時間や環境のマネジメントをしながら取り組んでいきたい。

究業

Shimo A１), Tsukamoto M１), Nakamura Y１), NishinoH１), Higashi I１), Hyouda A, Murata N１), Motohashi
M , Morita E , Yonezawa C （ Kanazawa Univ).
１)

１)

１

Factors associated with a positive attitude to nursing
practice of nurses engaged in terminal cancer care. J
Wellness Health Care 2017 ; 41(1) : 125 35.
2）鈴木久美１)，大畑美里（聖路加国際病院），林子 ，府川晃子 （１)

22(2)：85］
2）菊池麻由美，高島尚美（関東学院大），佐藤正美，
藤村龍子．（ポスター）看護診断「意思決定葛藤」と
診 断 学 会 学 術 大 会． 京 都， ７ 月．［ 看 診 断 2017；22(2)：86］3）佐藤正美，菊池麻由美，藤村龍子，高島尚美（関東学院大），杉浦なおみ（慶應義塾大），中島智子（佐久大），杉崎一美１)，小寺直美１)，吉川尚美１)（１ 四日市看護医療大），奥田美香（三重県立総合医療センター），
村瀬美有紀２)，竹内昌代２)（２ 鈴鹿中央総合病院），
室岡陽子，大坂和可子，務台理恵子，細川舞．（交流セッションⅣ）看護診断：意思決定葛藤について深く知ろう〜それって本当に意思決定葛藤？〜．第 23回日本看護診断学会学術大会．京都，７月．［看診断2017；22(2)：20］
4）佐藤正美，務台理恵子，江川安紀子．（口頭）低位
前方切除術後症候群を評価する「排便障害評価尺度
ver.2」の妥当性の検討．第 37 回日本看護科学学会学術集会．仙台，12 月．［日看科学会講集 2017;37 回：
O44 3］
5）佐藤正美．（特別講演）排便障害による生活の影響〜こころ・からだ・つながり〜．第 20 回東関東ストー
マ・排泄リハビリテーション研究会．つくば，10 月．
6）Yanagihara K１), Sato M, Matsui K１), Notohara H１)（１ Kanazawa Univ).（Poster）Positive feelings experienced by nurses engaged in terminal stage cancer
national Psycho Oncology Society 19th World Con-

1）Matsui K１), Yanagihara K１), Sato M, Notohara H１),

２)

診 断 学 会 学 術 大 会． 京 都， ７ 月．［ 看 診 断 2017；care and analysis of related factors. IPOS2017（Inter-績Ⅰ．原著論文１)

藤村龍子．（ポスター）看護診断「意思決定葛藤」とクリティカルシンキング（その１）．第 23 回日本看護クリティカルシンキング（その２）．第 23 回日本看護「点検・評価」

研

Ⅲ．学会発表1）高島尚美（関東学院大），菊池麻由美，佐藤正美，

善ミニシートの研究開発

１直大阪医科大），大坂和可子，池口佳子２)（２ 聖路加国際大），小松浩子（慶應義塾大）．
乳がん早期発見のための乳房セルフケアを促す教育プ
ログラムの効果．日がん看会誌 2018；32：12 22．

gress of Psycho Oncology). Berlin, Aug.
7）福田美和子，岡部春香（東海大），本田多美枝（日本赤十字九州国際看護大），和田美也子（日本赤十字看護大），明神哲也（東京医科大）．（ポスター）２年目になったばかりのクリティカルケア領域に勤務する
看護師の実践に対する認識．第 37 回日本看護科学学
会学術集会．仙台，12 月．［日看科学会講集 2017；37
回：PA 03 1］8）岡部春香（東海大），福田美和子，明神哲也（東京医科大），和田美也子（日本赤十字看護大），本田多美枝（日本赤十字九州国際看護大）．
（ポスター）『クリティ
カルケア看護実践力サポートプログラム』による影響−第２報−２年目の看護師を対象として−．第 37 回
日本看護科学学会学術集会．仙台，12 月．［日看科学会講集 2017；37 回：PA 03 2］― 336 ―

9）室岡陽子．（ポスター）A 病院における手術中の褥

身の生理的変化および社会環境の変化が高齢者の生瘡発生状況と関連要因の分析．第 26 回日本創傷・オ

活に与える影響，高齢者看護における人権擁護と倫

ストミー・失禁管理学会学術集会．千葉，６月．［日
創傷オストミー失禁管理会誌 2017；21(2)：218］
10）Osaka W, Nakayama K（St. Luke s Int Univ).
（Poster）Process evaluation of a decision aid withpatient narratives regarding surgery choice among
women with breast cancer. 9th International Shared
Decision Making Conference（ISDM 2017). Lyon,
July.
11）Fujita M１), Osaka W, Yonekura Y１), Nakayama K１)（１ St. Luke s Int Univ).（Poster）Evaluation of patient information leaﬂets in Japanese clinical researchwith reference to decision quality. 9th International
Shared Decision Making Conference（ISDM 2017).
Lyon, July.

Ⅳ．著

書1）中山和弘（聖路加国際大），大坂和可子．第４章：
意思決定支援ツール（ディシジョンエイド）の作成・活用．中山健夫（京都大）編著．これから始める！シェアード・ディシジョンメイキング．東京：日本医事新報社，2017．p.80 91．

老年看護学
教 授：梶井准教授：草地

文子
潤子

老年看護学
老年看護学

教育・研究概要
Ⅰ．学部教育老年看護学の学部教育は，2012 年度の改正カリキュラムによる実習内容が変更に伴い，超高齢社会
ならびに地域包括ケアシステムの構築といった新しい保健・医療・福祉システムの中での高齢者への多様な看護支援の理解できることをねらいとしてきた。
さらに 2017 年度からは，2015 年度からの変更の上に看護学科ディプロマポリシーを意識した新カリキュラム編成に基づく科目構成となり，地域の医療機関，高齢者施設，自宅に在住する高齢者の多様な健康課題をもつ高齢者への看護支援ならびに地域・保健医療福祉に関わる多職種連携を学習するために必要な知識の理解を強化するように以下の各科目内容を構成した。特に新カリキュラム科目編成となった学年は１年次である。
１．老年看護学概論
１年次前期の老年看護学概論では，加齢に伴う心理問題，我が国の高齢者政策の現状と課題について考え，学生が自身の意見や考えを他者に述べることができるような教育方法を検討し，また高齢者の疑似体験や実際の大学周辺の地域に在住する高齢者との交流等の演習を通じて，健康な高齢者の理解を深めるように教授した。
２．老年看護対象論
２年次後期の老年看護対象論では，老年期の人々に多くみられる症状（低栄養，摂食・嚥下機能の低下，認知症，せん妄・うつ，骨・関節疾患，転倒，失禁等）を中心とし，その看護アセスメントについて理解し，演習を通じて高齢者の自立支援・介護予防に向けた看護実践を教授した。
３．老年看護方法論
３年次前期の老年看護方法論では，高齢者に特有の健康障害と周手術期・回復期・慢性期における治療とそれに伴う反応を理解し，症状に適した実践方
法や，高齢者およびその家族を対象とした基本的援
助方法について，リハビリテーション期にある脳梗塞の患者の看護過程を展開する演習を通じて教授した。
４．臨地実習１）老年看護学実習Ⅰ
３年次後期の老年看護学実習Ⅰでは，脳血管疾患
や運動器疾患等の障害をもつ１名の高齢患者を受け持ち，術後の急性状況およびリハビリ期における身体・精神・社会面の特性を理解し，退院後の自立支援に向けたリハビリテーションを生かした看護過程を実践し，関連の多職種連携におけるチーム医療，
看護職の役割について教授した。
２）老年看護学実習Ⅱ
障害を抱えながら，地域で生活する高齢者とその家族の特性を理解し，地域の保健・医療・福祉サービス機関と連携しながら，高齢者が地域で生活し続けるための継続看護を実践するための能力と態度を養うため，４年次前期に介護老人保健施設，認知症
対応共同生活介護，地域包括支援センター，居宅介護支援事業所での実習を通して地域医療福祉における多職種連携と看護職の役割について教授した。
３）総合実習（継続看護コース）
４年次後期の継続看護コースでは，慢性疾患等をもちながら在宅で生活する高齢者の受診の背景（要因）や，医療機関の救急外来を含む外来受診時の，心身・社会的な状況，看護の役割や各外来の専門性のある看護実践を理解することを教授した。

― 337 ―

Ⅱ．研究
領域内で取り組んでいる研究活動は，以下の５つである。

がわかった。この結果は，東京慈恵会医科大学雑誌での公表を行っていく予定である。
（看護学科研究費・2017 年度）

１．高齢者の在宅継続転倒予防プログラムと検４．食行動関連障害のあるレビー小体型認知症高知・支援モニタリング方法の開発と評価（科学研究費補助金・基盤研究 B・2017 年度）
転倒検知アプリケーションの装備したスマート
フォンを用いた介入研究の対照群の調査を行った。
地域の 65 歳以上の高齢者を対象とした「シニアのための転倒予防講座」を隔週３回実施し，講座の初回時，初回時から３ヵ月後，６ヵ月後の心身の健康状態（BMI，筋肉量，骨密度，握力，開眼片足立ち
時間，10M 歩行時間，MMSE，GDS 等）や保健行動（運動頻度，社会活動）に関するデータを収集した。2017 年度の対象者は，16 名であった。現在分析中である。
２．地域在住の認知症者と家族介護者の支援を担
う潜在看護職の育成・教育プログラムの開発（科学研究費補助金・挑戦的萌芽研究・2017年度）
2016 年度に郵送調査として，
潜在看護職における，地域で生活する認知症の人と家族介護者の看護支援への関心，認知症の人と家族支援に必要な学習ニー

齢者の在宅ケアモデルの検討（科学研究費補助金・基盤研究 C・2017 年度）
実質的な調査が進んでいないが，文献検討や共同研究者からの提言によって研究方法の練り直しをすることができた。参加観察によるデータ収集を行う
ために研究協力していただける訪問看護ステーションの開拓中である。

ズ，ワークライフバランスを考慮した支援活動に対する希望，今後の活動の場，ならびに収入等の育成に必要な課題の結果から，潜在看護職が認知症の人と家族を支援するための教育プログラムの内容を作成した。潜在看護職と就業中の看護師の背景や職業経験の違いを分析し，発表を行った。
３．第三病院地域連携型認知症疾患医療センター
主催の「認知症市民講座」参加者の認知症疾患医療センター対するニーズについて，自記式質問紙調査を実施し，134 名の回答者のデータを分析した。その結果，「認知症の介護・ケアに関する情報提供」
104 名（76.5％），「認知症の特有な行動への対応方
法を含む知識提供」96 名（70.6％），「認知症の疾患やケア方法の啓発情報の提供」92 名（67.6％），「地域で認知症を診療する病院・クリニック等の情報提供」86 名（63.2％）の順に多かった。「認知症や物忘れに対する心配の程度」が強い者ほど，「医師による認知症の診断や治療等に関する個別相談」p＝0.029，「認知症診断後の看護師による介護等への個別相談」p＝0.020 が有意に高かった。以上の結果か
ら，ホームページ等で情報公開を充実していくこと
や，地域の市との連携によって，医師や看護師による認知症・物忘れに対する心配のある者への個別相談などの細やかなサービス提供の必要性が高いこと「点検・評価」
１．教育
学部教育である老年看護学の関連授業・実習においては，2016 年度の評価を踏まえて，さらに授業と実習が連動できるように，学生が老年看護学で必要とする看護技術の学習を深められるように授業内
容・演習内容を改善することができた。
２．研究
研究活動については，領域構成員がそれぞれに研究テーマを持ち積極的に研究を遂行している。外部の競争的資金である科学研究費補助金による２研究を昨年度に継続し，１研究は新規獲得して，外部の分担研究者と共に実施できている。また看護学科研究費による研究も継続できている。各研究の多くが現在データを分析中であるため，今後は，これらの分析結果を，学会発表ならびに論文にて公開していく必要がある。

研

究

業

績

Ⅲ．学会発表1）千吉良綾子，梶井文子，草地潤子，永澤成人，新野直明（桜美林大），福川康之１)，小野口航１)（１ 早稲田大），櫻井尚子，中山恭秀，小沼宗大．（ポスター）
地域在住高齢者の多因子介入転倒予防プログラム受講
後の変化

第 １ 報 〜24 週 間 の 転 倒 の 有 無 と 心 身 状

況・保健行動との関連〜．日本転倒予防学会第４回学術 集 会． 盛 岡，10 月．［ 日 転 倒 予 会 誌 2017；4(2)：125］2）永澤成人，梶井文子，草地潤子，千吉良綾子，新野直明（桜美林大），福川康之１)，小野口航１)（１ 早稲田大），櫻井尚子，中山恭秀，小沼宗大．（ポスター）
地域在住高齢者の多因子介入転倒予防プログラム受講
後の変化

第２報〜24 週間の筋肉量，歩行・バラン

ス能力，握力に関する分析〜．日本転倒予防学会第４回 学 術 集 会． 盛 岡，10 月．［ 日 転 倒 予 会 誌 2017；― 338 ―

4(2)：125］

６版．東京：医学書院，2018．p.6 13，100 24．

3）永澤成人．（ポスター）「検体測定室」継続利用によ

3）梶井文子．第５章

る HbA1c と保健行動への影響．第 22 回日本糖尿病教のフレイルの予防と看護

育・看護学会学術集会．福岡，９月．［日糖尿教会誌

動範囲を広げる看護，D．低栄養の予防と看護．亀井

高齢者看護の実践 ２．高齢期
A．生活の自立を進め，行

2017；21（特別号）：152］

智子（聖路加国際大），小玉敏江（日本アビリティー4）Kajii F.（Poster）Actual conditions and correlatesズ協会）編．高齢者看護学．第３版．東京：中央法規

of employment for working and retired nurses in Ja-

出版，2018．p.194 6，214 21．

pan. TNMC & WANS International Nursing Research Conference 2017. Bangkok, Aug.

Ⅴ．そ の 他

5）菊池麻由美，草地潤子．（ポスター）看護職者の経

1）梶井文子，北験を記述した現象学的看護研究についての文献検討．

由美，佐竹澄子，遠山寛子，石川純子，久保善子，永第 37 回日本看護科学学会学術集会．仙台，12 月．
［日

吉美智枝．【ICT を活用した新しい看護教育】教育現

看科会講集 2017；37 回：PB 43 5］

場での ICT 活用事例

6）遠山寛子，石川純子，佐竹澄子，高橋子，北素子，嶋澤順子，望月留加，菊池麻衣，梶井文素子．（ポスター）主体的学修態度を育てる

学生の主体的学習能力獲得を支援する「electronic portfolio システム」を活用した看護教育．看展望 2017；42(13)：1228 34．

コンピューター試験の在り方の評価（第１報）−試験準備周知方法の変化−．日本看護学教育学会第 27 回

精神看護学学術集会．宜野湾，８月．［日看教会誌 2017；27：
139］7）石川純子，佐竹澄子，遠山寛子，高橋子，望月留加，北衣，梶井文

素子．（ポスター）主体的学修態

度を育てるコンピューター試験の在り方の評価（第２報）−学年別平均得点率と知識定着度の分析−．日本
看護学教育学会第 27 回学術集会．宜野湾，８月．［日看教会誌 2017；27：139］
8）梶井文子．
（ポスター）施設高齢者のエンド・オブ・
ライフにおける栄養ケア・マネジメントのチームアプ
ローチ構造とケアプロセス．日本エンドオブライフケ
ア学会第１回学術集会．東京，９月．［日本エンドオ
ブライフケア学会第１回学術集会講演集 2017；B3
01］9）高瀬義昌（たかせクリニック），斎健太郎（ソフィア訪問看護ステーション城南），梶井文子．（シンポジ
ウム：地域の人々の命と生活を他職種と護る〜食べる
力を支える〜）．第 29 回日本看護学校協議会学会．東
京，８月．

Ⅳ．著

書

1）梶井文子．11．コミュニケーションの重要性．河田光博（京都府立医科大），小澤一史（日本医科大），渋谷まさと（女子栄養大）編．医療概論；栄養科学シリー
ズ NEXT．東京：講談社サイエンティフィク，2017．
p.125 35．
2）梶井文子．第１章：高齢者の理解

B．加齢による

身体的側面の変化，C．加齢による心理・社会的側面の変化，D．高齢者と発達課題，第５章：高齢者の病態・疾患と看護

A．高齢者に多い疾患とその特徴，

B．系統別にみる症状・疾患と看護１〜５．六角僚子（獨協医科大）著者代表．新看護学 13：老年看護．第教
講授：小谷野康子
師：石川 純子

精神看護学
精神看護学

教育・研究概要
Ⅰ．教育
精神看護学の授業は，学年進行とともに概論，対象論，方法論，領域実習，総合実習が専門科目として設定されている。概論では，脳と様々な精神機能，心の構造と働き，心の発達理論を紹介しつつ，ライ
フサイクルにおける精神保健上の問題，地域における精神保健活動，災害とこころ，メンタルヘルスの保持とその方法等，精神保健を中心とした講義を行った。授業後半では精神医療の歴史と人権擁護とともに関連法規について学修した。講義に加え防衛機制のレポートを課すことにより知識の定着を図った。東日本大震災における被災者のこころの闘いについては，実録視聴覚教材を用いて惨事ストレスのトラウマティックな体験が如何にこころに打撃を与えたかについて学修した。
精神看護対象論では，精神医学講座の医師が代表的な精神疾患の原因，症状，薬効，副作用を専門家の視点から解説した。その後，看護師の視点，当事者の視点から疾患を抱えた生活を捉え直し具体的な看護問題を考察する授業を行った。また，精神科医療の特徴的な視点を重視し，看護師自身のメンタルケア，家族ケア，地域での生活援助等，他の領域との連携について考察する機会を多く設けた。また，
精神看護方法論では，精神保健福祉法を基本法として行われる現在の日本の精神医療・精神看護につい― 339 ―

て，対象者の行動制限のとらえ方，支援の在り方に

ASD 支援者の困難感について自記式質問紙調査をついてクリティカルな視点で考察する能力を育てる

実施した。自由記述の分析で新たに明らかになったことをめざした。e ラーニングシステムの活用を試

困難感の内容は，支援者側の知識不足からもたらさみ，学生が主体的に学習できるような仕掛けづくり

れる「障害特性理解」，「具体的な対応方法」，「個別に心がけ，授業外学習を活かしながら具体的な看護の展開方法について学修した。
精神看護学実習では，精神科単科病院２病院で２週間の実習を行った。それぞれが専門病院であり慢性期閉鎖病棟，スーパー救急閉鎖病棟での実習となり，専門性の高い学修となった。実習期間の中での半日は第三病院の森田療法センターで，本学の代表的な神経症治療の場の見学実習を実施した。
総合実習の２週間は，福祉的支援の場の精神障害者を対象とする地域事業所と医療的支援の場である
精神科病院の２か所で実習を行った。地域での１週間は就労支援 B 型事業所（クラブハウス）で当事者と活動をともにし，ミーティングにも参加した。
地域で暮らす精神障害者の居場所であり，活動の場であり，就労機能のある当該事業所での実習により障害を持ちながらも支援を受けながら地域で生活す支援計画」の課題であった。また，対象者の障害特性から，「課題解決に向けての困難感」を支援者が感じていることが明らかになった。

る精神障害者への福祉的支援について，看護職と精神保健福祉士との多職種連携を考える機会となった。
病棟の１週間は，急性期閉鎖病棟で患者を受け持ち，看護過程を展開しつつ，看護師とともに看護業務のシャドーイングを実施した。多重課題を学内での最終カンファレンスでは，精神障害者の地域移行と看護の役割についてパワーポイントを用いて発表会を
実施した。
Ⅱ．研究
精神看護学での研究活動を以下に示す。
１．感情調節困難患者を対象とした弁証法的行動療法スキル訓練のプロトコル開発と有用性（小谷野康子，科学研究費補助金・基盤研究(C)・2017 年度）
先行研究から継続中の弁証法的行動療法のスキル
トレーニングによる患者の変化について継続してプログラムに参加している患者にインタビューを実施
し，継続比較分析を実施して介入法を検討した。加えて患者配布資料の作成と実施者用プロトコルを開発することを目的とした。５名にインタビューを実施して４名について分析中である。
２．知的障害を伴わない青年・成人期自閉症スペクトラム者への支援困難感の質的分析（小谷野康子，順天堂精神医学研究所研究助成・2017 年度）
精神科デイケア等のスタッフ 141 名を対象に，「点検・評価」
１．教育
精神看護学の授業はいずれも DP5 の「倫理的姿勢」を涵養する科目である。授業開始の冒頭で DP5 を保障する科目であることを学生に意識づけるとともに，これらの達成を強化する授業内容にする必要がある。レポートの重みづけの検討や自身で問題を発見できるような課題設定を検討したい。
また，学生が主体的に学べる学習環境の工夫や仕掛けづくりについては更なる工夫が必要であり，eポートフォリオ，e ラーニングといった既存のシステムを活用しながら今後も検討していく。今まで活用できていなかったナーシングスキル等のシステムも有効に活用できるよう，加えて検討していきたい。
２．研究外部資金の獲得，学科内研究費の獲得により研究が進行中である。研究は分析中のものもあるが，論文として誌上発表できるように準備をしていきたい。
また，精神科医療に関連した施設における共同研究も継続的に行い，大学と臨床との連携，多職種連携による地域貢献などにも引き続き注力していきたい。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Koyano Y, Mori M（Natl Coll Nursing). Eﬀectiveness of non comprehensive interventions using a dialectical behavior therapy skills training analysis of acase of psychological trauma caused by abuse . 順天堂精神医学研究所紀要 2017；28：98 102．
2）宮津多美子（順天堂大），小谷野康子，石橋和代（青山学院大）．欧米の少女誘拐・長期監禁事件サバイバーのレジリエンス

ナラティヴ分析を中心に．医療看研

2017；13(2)：33 41．

Ⅲ．学会発表1）渡辺浩美（了徳寺大），小谷野康子．自閉症スペク
トラム支援専門職向け TEACCH based Program の有用性の検討−インタビュー調査の結果を通して−．
日本精神保健看護学会第 27 回学術集会・総会．札幌，― 340 ―

６月．［日精保健看会抄集 2017；27 回：189］

合実習（小児臨床看護コース）では，家族とのパー2）Koyano Y, Watanabe H（Ryotokuji Univ), Diﬃcul-

トナーシップに基づく 24 時間を通した子どもと家

ties associated with the support for autism spectrum
disorders（ASD). Sigma Theta Tau International s
28th International Nursing Research Congress. Dublin, July.［Sigma Theta Tau International Nursing Research Congress 2017 ; 12］3）渡辺浩美（了徳寺大），小谷野康子．自閉症スペク
トラム支援専門職向け TEACCH based Program の評価．第 37 回日本看護科学学会学術集会．仙台，10 月．
［日看科学会講集 2017；37 回：PB 08 7］4）Ishikawa J, Oka M（Gunma Univ), Hyodo T（Eijin
Dialysis Clin). Conducting research on dialysis patient satisfaction for ﬁve factors in Japan. World Congress on Nursing & Nurse Education. Rome, Sept.
［Proceeding of World Congress on Nursing & Nurse
Education Euro Nursing 2017 ; 41］5）遠山寛子，石川純子，佐竹澄子，高橋
子，北

衣，梶井文

素子．（ポスター）主体的学修態度を育てる

コンピューター試験の在り方の評価（第１報）−試験準備周知方法の変化−．日本看護学教育学会第 27 回
学術集会．宜野湾，８月．［日看教会誌 2017；27：139］6）石川純子，佐竹澄子，遠山寛子，高橋子，望月留加，北衣，梶井文

素子．（ポスター）主体的学修態

度を育てるコンピューター試験の在り方の評価（第２報）−学年別平均得点率と知識定着度の分析−．日本
看護学教育学会第 27 回学術集会．宜野湾，８月．［日看教会誌 2017；27：139］
7）石川純子，佐々木愛１)，塩月玲奈（中山病院），西山晃好１)（１ 吉祥寺病院）．我が国における非自発入院に関する研究の動向と今後の課題．第 25 回日本精神科救急学会学術総会．金沢，11 月．［日精救急会抄
集 2017；25 回：112］

授：高橋
衣
師：永吉美智枝

連携と保健医療福祉チーム一員としての多職種における看護師の役割を習得した。
研究では，子どもの権利擁護に関する研究，慢性疾病をもつ子どもと家族・親子の関係性に関する研究，発達障害児に関する研究に取り組んでいる。
Ⅰ．小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実
践能力尺度の開発：信頼性・妥当性の検証
小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践
能力を高める一助として「小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践能力尺度」を開発し，その信頼性と妥当性の検証を行った。第１段階は小児看護に携わる看護師の子どもの権利擁護実践能力尺度案の作成，第２段階は尺度案の内容妥当性の検討，
第３段階はパイロットテストを行った。最終的に尺度案 19 項目を因子選定条件に従って検討した結果，３因子を採用した第１因子【子どもと家族を理解しようとする関わり】，第２因子【子どもの権利を擁護していない医療スタッフとの調整】，第３因子【子どもへの説明と意思の確認】とした。Cronbach s α
係数は 0.86，既存尺度との相関も確認され，基準関連妥当性・既知集団妥当性からも小児看護に携わる
看護師の子どもの権利擁護実践能力尺度として一定の信頼性と妥当性を有すると考えられた。しかしな
がら累積寄与率は 43.25％であったため，さらに尺度項目の検討を継続していく必要性がある。
日本小児看護学会第 28 回学術集会で発表予定である。
Ⅱ．Related visual impairment to mother infantinteraction and development in infants with

小児看護学
教
講

族の支援や成長発達を促進する看護を実践し，地域

小児看護学
小児看護学

教育・研究概要
学部教育では，概論および方法論・演習を学内講義とし，小児病棟・小児外来・総合母子健康医療センター・NICU・GCU・通園（所）支援施設実習で小児看護実践能力を習得し教育評価を行った。特に，日常的な臨床場面での子どもの権利擁護の実践を高めるための教育方法・学生が主体的に技術演習に取り組むための教育方法を検討した。また，４年生総bilateral retinoblastoma
網膜芽細胞腫（RB）をもつ１歳児とその母親の母子相互作用の特徴，１歳児の発達特性と母親が感じる育児ストレスについてリスク要因の関連探索を目的に 18 組の両眼性 RB をもつ１歳児と母親を対象に，乳幼児の発達と行動，母子相互作用，母親の育児ストレスについて横断的に統計学的解析を行った。乳幼児の発達指数（DQ）と乳幼児期行動チェックリスト改訂版の両方でハイリスクを示した５名がJNCATS の６項目で通過率０％を示した。DQ＜70
未満の乳幼児は，日本版育児ストレスインデックスの 子どもの機嫌の悪さ ， 子どもが期待通りにいかない ， 親につきまとう／子どもに慣れにくい― 341 ―

でハイリスクを示す確率が有意に高かった（p＜.05）。

題の発表およびテーマセッションを実施した。本研

母親の身振り表情の変化に対して乳幼児の発達特性

究は 2016 年度日本財団助成金により実施した。

に合わせた支援の必要性が示唆された。
Eur J Oncol Nurs 2017；28：28 34 に 掲 載 さ れた。
Ⅲ．現在の小児医療における患者家族滞在施設（ハウス）に対するニーズの検討
日本におけるハウスの運営および患児と家族の滞在状況から，ハウス利用に対するニーズの実態を把握し，連携への示唆を得ることを目的に，調査１では，患者家族滞在施設ネットワークに登録されている 75 団体 124 施設を対象に質問紙調査を実施し，統計学的解析を行った。53 施設を分析対象とした。
医療機器を装着した患児の滞在の受け入れを経験したハウスは 58.49％（n＝31），その設置形態は 38.71％（n＝12）が宿泊施設専用型，29.03％（n＝９）がマンション型の順に多かった。医療機器の種類は，患児を受け入れたハウスの 41.51％（n＝22）が在宅酸
素，18.87％（n＝10）が人工呼吸器，7.55％（n＝４）
が腹膜透析，5.66％（n＝３）が補助人工心臓，3.77％（n＝２）が点滴と回答した。患児本人の滞在目的
は併設型群では外出 55.6％，外泊 55.6％，リハビリ
44.4％の順に高いのに対し，非併設型群では外泊82.6％，外来経過観察 69.6％，外来通院治療 65.2％の順に高かった。非併設型群は，常勤スタッフがいる団体が 56.5％（p＜.05），ボランティアがいる団体
が 82.6％と有意に高かった（p＜.005）。在宅で使用可能な医療機器がハウス内で使用されていることから，在宅移行前など中間施設として患児の滞在へのニーズが示された。調査３では，小児医療に携わる
医療従事者におけるハウスの認知度及びニーズの実態を明らかにし，ハウスにおける支援のあり方や病院との連携方法への示唆を得ることを目的に，全国142 の小児専門病院，特定機能病院，総合・地域周産期母子医療センター，がん診療連携拠点病院の小児科，NICU，GCU，産科などに勤務する医療従事者を対象に質問紙調査を実施した。451 名（97.83％）
がハウスを「とても必要だと思う」または「必要だと思う」と回答し，「遠方からの長期入院となり，患児が入院している間の家族の滞在先」を必要とした事例を 68.55％（n＝316）が経験していた。在宅療養に向けて，医療処置の取り扱い訓練のため，患児・家族の滞在先が必要でハウスを紹介したのは
31.21％（n＝54）であった。病院とハウスの連携の体制づくりの必要性が示唆された。本研究結果は，2017 年日本小児看護学会第 27 回学術集会での３演

Ⅳ．障がい児通所支援施設実習による看護学生の発
達障がい児イメージの変容
障がい児通所支援施設実習を通して看護学生の発
達障がい児に対するイメージの変化とその関連要因を明らかにすることを目的に，看護学生を対象としたアンケート調査と統計解析を行った。
調査の結果，
実習前後のイメージ得点の比較では「明るい−暗い」（p＜.01）等 36 項目中 32 項目で有意差がみられ，実習を通して看護学生は発達障がい児イメージを変化させることが示唆された。また，実習後の関りへの自信と対象属性でχ二乗検定を行ったところ，実習が楽しかったと答えた学生で有意（p＜.01）となり，実習での経験を楽しいと感じた看護学生は発達障がい児と関わる自信をより高くもつことが示唆された。

「点検・評価」
教育では，新カリキュラムにおいて子どもの権利擁護・成長発達・健康増進，Family centered careの中心概念であるパートナーシップを重視した４年間の系統的な教育方法および内容を検討する。
また，看護研究では，学生が研究的な思考で子どもの現状を考察する方法，技術の習得と臨床へ還元する視点
をもてる教育を行う。
研究では，それぞれの教員が取り組んでいる研究において明らかになった課題を基に，継続的に追及していく。また，附属病院との共同研究を推進していく。さらに，外部研究資金の獲得および研究に取り組み，学部教育・現任教育・小児看護への還元を
目指す。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）Nagayoshi M, Hirose T, Touju K, Suzuki S, Okamitsu
M, Teramoto T, Omori T, Kawamura A, Takeo N.
Related visual impairment to mother infant interaction and development in infants with bilateral retinoblastoma. Eur J Oncol Nurs 2017 ; 28 : 28 34.

Ⅲ．学会発表1）遠山寛子，石川純子，佐竹澄子，高橋
子，北

衣，梶井文

素子．（ポスター）主体的学修態度を育てる

コンピューター試験の在り方の評価（第１報）−試験準備周知方法の変化−．日本看護学教育学会第 27 回
学術集会．宜野湾，８月．［日看教会誌 2017；27：― 342 ―

139］2）石川純子，佐竹澄子，遠山寛子，高橋子，望月留加，北衣，梶井文

度を育てるコンピューター試験の在り方の評価（第２報）−学年別平均得点率と知識定着度の分析−．日本
看護学教育学会第 27 回学術集会．宜野湾，８月．［日看教会誌 2017；27：139］
3）瀧田浩平，永吉美智枝，高橋衣，矢郷哲志，江口

八千代，小山健太．慢性疾病をもつ患児と家族のための患者家族滞在施設に対するニーズ

第１報〜医療機

関併設型と非併設型の利用状況の比較〜．日本小児看護学会第 27 回学術集会．京都，８月．
4）永吉美智枝，瀧田浩平，高橋衣，矢郷哲志，江口

八千代，小山健太．患者家族滞在施設における利用状
況からみたニーズの検討

第２報〜医療機器を装着した患児への滞在支援〜．日本小児看護学会第 27 回学術集会．京都，８月．
5）矢郷哲志，江口八千代，永吉美智枝，瀧田浩平，植田洋子，小山健太．小児医療に携わる医療従事者における患者家族滞在施設の認知度およびニーズ．日本小児看護学会第 27 回学術集会．京都，８月．
6）永吉美智枝，廣瀬幸美．網膜芽細胞腫の治療を終えた幼児後期にある子どもをもつ母親の育児ストレス．
第 15 回日本小児がん看護学会学術総会．松山，11 月．

Ⅴ．そ の 他
1）高橋衣．東京慈恵会医科大学医学部看護学科における臨床倫理教育：医学科との共修倫理教育を中心に．
生命と倫理 2017；４：19 35．
2）高橋衣．【小児看護における看護研究】臨床研究における倫理小児の臨床における看護研究の倫理．

小児看護 2017；40(10)：1243 51．
3）ファミリーハウス編．慢性疾病をもつ子どもと家族のための患者家族滞在施設の役割：現在の小児医療における運営者・家族・医療従事者のニーズと支援に関する全国調査から（現在の小児医療における患者家族
滞在施設に対するニーズの検討と理想のハウス実現に向けた基盤の構築事業報告書）．東京：ファミリーハ
ウス，2017．
4）永吉美智枝．治療環境が変化する中での患児・家族の現状とニーズ．病気の子ども医療教 2017；23：98
130．
5）梶井文子，北母性看護学

素子．（ポスター）主体的学修態

素子，嶋澤順子，望月留加，菊池麻由美，佐竹澄子，遠山寛子，石川純子，久保善子，永吉美智枝．【ICT を活用した新しい看護教育】教育現
場での ICT 活用事例

学生の主体的学習能力獲得を支援する「electronic portfolio システム」を活用した看護教育．看展望 2017；42(13)：1228 34．

教

授：細坂

講

泰子

育児支援，母乳育児，周産師：濱田真由美

期ケア，
授乳支援，社会規範，経験教育・研究概要
母性看護学領域では，母性看護学概論・周産期看護方法論ⅠおよびⅡの講義・演習科目を経て，看護実践能力と課題解決能力を習得するプロセスを重視した教育を実践した。研究においては，女性のライ
フスタイル各期における様々な健康問題について研究し，研究員各自の専門性に依拠したテーマでの探索を行った。
Ⅰ．学部教育母性看護学における学部教育は 2017 年度の新カリキュラム改訂に伴い，母性看護学概論の授業内容変更と看護対象論内でのライフサイクルからみた母
性看護学の教授法が新たに加わった。４年間を通して DP2 の課題解決能力の育成に焦点をあて，同時に DP3 のパートナーシップや DP5 の倫理的姿勢の修得を図った。
母性看護学概論では，性と生殖に関する基本的な知識に加え，母性看護を実践する上での多様な思考力を養うことを科目のねらいとした。科目は講義，討議およびディベートで教授した。周産期看護方法
論Ⅰでは，妊娠・分娩期における対象の身体的・心理的・社会的変化と生活への適応やその看護ケアの学習を科目のねらいとした。科目は講義，演習，個人ワークで教授した。周産期看護方法論Ⅱでは，産褥期における対象の身体的・心理的・社会的変化と生活への適応および新生児期の生理的特徴について学び，母子を中心とした家族への援助を学ぶことを科目のねらいとした。科目は講義，演習，個人・グループワークで教授した。また２年次必修の演習科目として行われる家族看護論では，家族看護学に必要な様々な理論や技法を学ぶことで，健康な家族のあり方について学ぶことを科目のねらいとした。これらの授業を経た上で，臨地実習での実践を行った。
母性看護学実習では，妊娠・分娩・産褥期および新生児期を中心とした母性看護学の対象者とその家族に対し，看護過程を展開するための基礎的実践能
力を養うことをねらいとした。産科外来での妊婦健診やハイリスク新生児室での見学実習，産婦・褥婦とその新生児を受け持つウェルネス看護過程を展開― 343 ―

する病棟実習を通して，母性看護学で必要な看護支
援について教授した。また総合実習では特に将来，４．授乳を行う母親の体験：質的研究のメタ・サ
マリー

助産師養成課程に進学する意志のある学生を対象に，本研究は授乳を行う母親の体験を網羅的に明らか

母性看護学実習で学ぶ内容にハイリスクの対象者やにすることを目的とした。母乳育児に関する論文が分娩時の看護ケアを追加して教授した。

激増した 2000 年以降に日本で発表された質的研究
結果 40 件をメタ・サマリーにより統合した。授乳を行う母親の体験は，30 の結果に要約され，９ト
ピックに分類された。そのなかで，母乳育児や搾乳に伴う身体的・精神的苦痛が最も多く現れた。また，母親にとって母乳育児は母子関係よりもむしろ，母親としての価値に結びついた体験であった。現在，投稿中（査読中）である。
５．未受診妊婦に対する受診行動支援モデルの構築
本研究は，妊娠中未受診にて出産に至った入院中の褥婦に対し，未受診に至った経緯，その背景について分析し，未受診という行動と妊婦の背景との関連性，妊娠中に求められる支援について明らかにし，
未受診妊婦が受診行動を起こすために活用できる支援体制システムの検討を目的とした。現在，対象者にインタビュー調査を実施中である。
６．日本における母乳育児関連要因についての文
献検討
日本では母乳育児を希望する母親は 98％にも関わらず，産後１ヶ月時の母乳育児率は 50％を切る。
それらの要因について文献検討を行い，看護実践と看護の課題について明らかにした。正期産児，NICU
入院児ともに，母体要因，新生児要因，母乳育児ケ
アの３つが関連していた。正期産児は育児支援，
NICU 入院児は NICU ケアと搾乳が特徴的な関連要因となることが明らかになった。

Ⅱ．研究
当該年度に領域内で取り組んだ主な研究活動は以下の６つである。
１．育児支援における４コママンガの活用：しつけと虐待の境界に焦点を当ててしつけと虐待に関する知識の普及と対応を描写した４コママンガのパンフレットが，母親および母親の支援者の知覚にどう反映され，育児支援につながるかを検討することを目的とした。乳幼児を養育す
る母親 16 名と母親の支援者 10 名を対象に質的内容分析を行った。４コママンガと自己の経験から生じる知覚として，母親からは【しつけと虐待の境界への理解】，【育児経験への共感】，【母親を取り巻く環
境と支援の重要性】，【今後に望む育児支援】の４つのカテゴリーが抽出された。支援者からは【妻に対する理解といたわりの知覚】，【責任を自覚しつつ育児を遠巻きに眺める】，【今後に望む育児支援】の３
つのカテゴリーが抽出された。
２．日本語版 Quality Assessment Tool for Quantitative Studies（J QAT）の翻訳の等価性および翻訳妥当性の検討
本研究は量的研究を研究の質の観点から総合的に評価する尺度「Quality Assessment Tool」の日本語版（J QAT）を作成し，そのプロセスを明らかにしたものである。尺度翻訳にはバックトランスレーション法を用いた。J QAT は利便性を鑑みチャート形式で作成した。完成版の J QAT は母性領域をテーマにレビューを行った。現在，翻訳妥当性について検討中である。
３．20 年以上仕事を継続してきた女性労働者の働き続ける力本研究は女性労働者が 20 年以上仕事を継続し，ライフイベントや就業上の様々な困難に対処し乗り越え，今も名を働き続ける力を明らかにする事を目的とした。45〜55 歳の正規雇用女性労働者 20 名を対象に半構成的面接を行い，質的帰納的に分析した。
結果から，仕事を継続する為の基盤となるもの，仕事の継続を推進する意志と調整力，仕事を継続して見える景色の３つの側面が導かれた。

「点検・評価」
学部教育では今年度授業内容の変更があり，教授法など新しい試みを行った。授業評価では評価を得られていたが，教授内容のさらなる理解を深めるた
めにも，今後も授業内容や教授法の見直し，実習での指導のあり方など，検討を深めていく必要がある。
研究活動については，各研究員が異なるテーマを選択することで母性看護領域の中で幅のある研究活動を実践できた。また各研究員が競争的資金を保有
もしくは申請することができた。今後は研究の実践だけでなく，研究の公表にむけて研究を遂行していく課題がある。

― 344 ―

研

究

業

績

また，第三病院との共同研究では，前年度からの1）細坂泰子，茅島江子（秀明大）．乳幼児を養育する

継続課題として結核患者の服薬および生活管理に対する入院中の指導の効果について調査，分析した結母 親 の し つ け と 虐 待 の 境 界 の 様 相． 日 看 科 会 誌

果を，学内の研究会で報告した。さらに，血液浄化

Ⅰ．原著論文2017；37：1 9．

Ⅲ．学会発表
1）高田早苗１)，川原由佳里１)（１ 日本赤十字看護大），
小板橋喜久代（京都橘大），大森純子（東北大），佐藤和佳子（山形大），吉田澄惠（千葉大），濱田真由美．
（交流集会３）看護学学術用語の検討−2011 年版の改訂に向けて．第 37 回日本看護科学学会学術集会．仙台，
12 月．

地域看護学
教
講
講

授：嶋澤 順子
師：久保 善子
師：清水由美子

地域看護学
地域看護学
地域看護学

教育・研究概要
教育に関しては 2012 年度入学生から保健師教育
が選択制となり，実習体系も大きく変化したため，実習地との連携を強化して実習指導にあたっている。
また，効果的な実習につなげる準備教育として，３
年次の公衆衛生看護活動論においては近隣自治会の協力を得て，地域のキーパーソンへのインタビュー
や高齢者宅への家庭訪問，地区診断を演習に組み込んだ。
地域看護学では，教員が各々に３つの研究テーマ
について取り組んでいる。１つ目は，独立型訪問看護ステーション看護師による在宅精神障害者地域生
活支援モデル開発に関する研究である。在宅精神障害者の地域生活支援においてますます重視される訪問看護の機能を明らかにすることを目指し，多様な地域にある独立型訪問看護ステーションでの調査結果を整理し公表のための準備を進めている。また，継続研究として，独立型訪問看護ステーションによる退院直後集中支援に焦点をあてた支援モデル開発
に関する研究に着手した。２つ目は，ストレスチェッ
ク制度における産業看護職のコンピテンシーに着目し，質的に研究を進めている。また，産業看護職のキャリアアンカーや仕事・家庭の満足度に焦点を当てた調査を実施し，分析を行った。３つ目は，地域で生活している血液透析患者の保健・福祉に関する研究である。今年度は患者会と透析医会と協働し，全国調査を実施した。

部と外来維持透析患者の自己管理支援をテーマとした共同研究を新たに開始し，調査の実施に向けた検討を行った。

「点検・評価」
教育に関しては，保健師教育課程の選択学生が受講する公衆衛生看護学関連の科目・実習内容の検討を進めてきたのに対し，実習指導者からも一定の評価を得ているが，今後，教育評価研究につなげてい
きたいと考える。
各研究については，整理した調査データを調査対象者にフィードバックし，さらに各学会でその成果を発表した。今後も，外部研究資金の活用および応募を積極的に行い，研究継続を推進する予定である。
また，第三病院との共同研究については，その調査結果を学内の研究会で報告した。

研

究

業

績

Ⅰ．原著論文1）嶋澤順子，大澤真奈美（群馬県立県民健康科学大），
久保善子．独立型訪問看護ステーション看護師による精 神 障 害 者 地 域 生 活 継 続 へ の 支 援 内 容． 社 医 研2018；35(1)：63 71．
2）Kubo Y, Hatono Y（Kyushu Univ), Kubo T（NatlInst Occupational Safety Health), Shimamoto S（Tokai Univ), Nakatani J（Univ Occupational Environmental Health). Relationship between career anchors and demographic characteristics among occupational health nurses in Japan. International Journalof Occupational Health and Public Health Nursing
2017 ; 4(2) : 27 43.
3）Sugisawa H（J. F. Oberlin Univ), Shimizu Y, Kumagai T（Osaka City Univ), Sugisaki H（Hachioji Azumacho Clin), Ohira S（Sapporo Kita Clin), Shinoda T（Kawakita General Hosp). Earthquake preparedness
among Japanese hemodialysis patients in prefectures
heavily damaged by the 2011 Great East Japan
Earthquake. Ther Apher Dial 2017 ; 21(4) : 334 44.

Ⅲ．学会発表1）牛尾裕子１)，塩見美抄１)（１ 兵庫県立大），嶋澤順子，
山崎洋子（山梨大）．公衆衛生看護の教育方法 「地区活動」を映像化して伝える．第５回日本公衆衛生看護学会学術集会．仙台，2017 年１月．

― 345 ―

2）久保善子，中谷淳子（産業医科大）．産業看護職のキャ

在宅看護学概論から演習型授業での在宅看護援助論，

リアアンカーと属性および仕事・家庭の満足度との関

在宅看護学実習という一連の学習過程において，在連．日本産業看護学会第６回学術集会．東京，11 月．
3）山下奈々１)，山浦明日香１)，森田哲也１)（１ リコー），
久保善子．事務機製造業における海外駐在員の生活習
慣と海外生活の満足度の調査．第 90 回日本産業衛生学会．東京，５月．
［産業衛誌 2017；59（臨時増刊号）：
514］
4）清水由美子，杉原陽子（首都大学東京），杉澤秀博（桜美林大），小池友佳子（神奈川県立保健福祉大）．要支
援認定者のヘルスリテラシーと周囲からの情報支援との関連．第 76 回日本公衆衛生学会総会．鹿児島，10 月．

Ⅳ．著

書1）清水由美子．第１章：社会・生活基盤と健康，第２章：家族の機能やライフスタイルの変化，第 10 章：
保健活動の基盤となる方や施策，第 11 章：生活者の健康増進．テコム編集委員会編，柳澤裕之，佐藤冨美子（東北大），福本正勝（長岡福祉協会），石井美智子（i・OH 研究所）編集協力．みるみるナーシング：健康支援と社会保障制度2018 2019．東京：テコム，2017．p.2 8，20 7，166 200．
2）清水由美子．第１章：高齢者の生活

１．高齢者の宅看護の特徴を踏まえた看護過程の展開能力修得に重点をおいている。2018 年度に，その教育評価研究を実施する予定である。また，各教員の関心テーマに沿った次に挙げる研究を進めている。
Ⅰ．急性期病院における認知症高齢者ケースの退院支援プロセス構築の研究
近年，認知症を有する高齢者が他の疾患の治療を目的として急性期病院に入院する機会が増えているが，その退院支援は困難ケースに挙げられる。認知症特有の困難性に対応した退院支援モデルを開発するため，急性期病院の退院支援部門の看護師が関わる認知症高齢者の退院支援プロセスを明らかにすることを目的として，複数ケーススタディ法を用いた研究に取り組んでいる。2017 年度は手術目的で 10日以上の入院を予定する８ケースの分析から，軽度〜
中等度の認知障害のある患者は，予定通りの入院期間で治療を終え，退院し，身体疾患による症状の改善とともに自宅での ADL を拡大しており，認知症専門職チーム介入の有効性が確認された。

保健医療福祉に関する制度の変遷 １）医療制度，２）保健・福祉制度，３）介護保険制度，４）訪問看護制度．
亀井智子（聖路加国際大）．小玉敏江（日本アビリティーズ協会）編．高齢者看護学．第３版．東京：中央法規
出版，2018．p.49 66．

Ⅴ．そ の 他
1）久保善子．日本人は働き過ぎ？！その実態と問題に迫る（第 11 回） 過重労働対策における産業看護職の役割．安全と健康 2017；68(11)：76 7．
2）梶井文子，北素子，嶋澤順子，望月留加，菊池麻由美，佐竹澄子，遠山寛子，石川純子，久保善子，永吉美智枝．【ICT を活用した新しい看護教育】教育現
場での ICT 活用事例

学生の主体的学習能力獲得を支援する「electronic portfolio システム」を活用した看護教育．看展望 2017；42(13)：1228 34．

在宅看護学
教
講
講

授：北
師：遠山
師：杉山

素子
寛子
友理

在宅看護学
在宅看護学
在宅看護学

教育・研究概要

Ⅱ．訪問看護師，家族介護者と在宅診療医が活用できる情報共有のためのアプリ開発
在宅療養の現場では，訪問時に適切なケア提供をするためには訪問看護師と在宅診療医のみならず，
家族との情報共有は療養者を訪問時にアセスメントする際にきわめて重要である。そこで，３者間で共通して活用できる WEB アプリを開発中である。今後は，これらを実際に活用し，その有用性を確認していく予定である。
Ⅲ．複数の訪問看護事業所を利用する小児の訪問看護事業連携モデル開発
在宅で生活する医療的ケアを必要とする小児は増加しており，合わせて小児の訪問看護の需要も増えている。しかしながら小児を対象とした訪問看護を実施できる事業所と看護師は限られている現状にある。訪問看護事業所は小規模が多いことから，小規
模訪問看護事業所が連携し合うことにより在宅で療養する小児やその家族に対する支援体制強化が可能となると考える。そこで，複数の訪問看護事業所を利用する小児の訪問看護事業所モデル開発を行う研究に取り組んでいる。

在宅看護学では学部教育として，2011 年度より，― 346 ―

「点検・評価」

報）−学年別平均得点率と知識定着度の分析−．日本

在宅看護学では，一連の学習過程で積極的にアク

看護学教育学会第 27 回学術集会．宜野湾，８月．［日

ティブラーニングを取り入れるとともに，ICT を活用した教育に取り組んでいる。継続的に教育評価を行い，その効果を確認しながら授業改善に取り組んでいく必要がある。特に，2017 年度新カリキュ
ラムが始まったことから，これまでの教育効果を検証しておくことが重要である。来年度はその検証に取り組むことを予定する。各教員が取り組んでいる
研究は，いずれも在宅看護学領域では重要なテーマであり，領域内でサポートしあい，さらに発展的に取り組んでいくとともに，研究成果を論文化し，広く公表していくことが課題である。

研

究

業

看教会誌 2017；27：139］
3）Kita M, Asakura M, Akama M, Uchikoba A, Shinagawa S, Toyama H, Sugiyama Y. The process fromadmission to discharge of elderly individuals with dementia in acute care hospitals : in case of scheduledadmission. BIT s 5th Annual World Congress of Geriatric and Gerontology 2017. Fukuoka, Dec.

績Ⅰ．原著論文1）Kita M, Yoshida R. Research trends into support
for families coping with dementia in Japan. International Journal of Studies in Nursing 2017 ; 2(1), 15
22.

説

Ⅱ．総
1）北

素子，杉山友理．【訪問看護におけるリスクマ

ネジメント

療養者・家族・医療者の安全をどう確保するか】（第３章）療養上の世話におけるリスクマネジメント

誤 嚥・ 窒 息・ 誤 飲． 看 技 2017；63(5)：466 9．
2）北素子，杉山友理．【訪問看護におけるリスクマ

ネジメント

療養者・家族・医療者の安全をどう確保するか】（第３章）療養上の世話におけるリスクマネ
ジメント

入浴に関する事故．看技 2017；63(5)：470 3．
3）杉山友理，北ネジメント

素子．【訪問看護におけるリスクマ

療養者・家族・医療者の安全をどう確保するか】（第３章）療養上の世話におけるリスクマネ
ジメント

排泄に関する事故．看技 2017；63(5)；474 7．

Ⅲ．学会発表1）遠山寛子，石川純子，佐竹澄子，高橋
子，北

衣，梶井文

素子．（ポスター）主体的学修態度を育てる

コンピューター試験の在り方の評価（第１報）−試験準備周知方法の変化−．日本看護学教育学会第 27 回
学術集会．宜野湾，８月．［日看教会誌 2017；27：
139］2）石川純子，佐竹澄子，遠山寛子，高橋子，望月留加，北衣，梶井文

素子．（ポスター）主体的学修態

度を育てるコンピューター試験の在り方の評価（第２― 347 ―

倫理委員会の年間報告
堀岩

第１倫理委員長
第２倫理委員長
本学では研究者が行う医学・看護学研究について，
倫理的および科学的観点から中立的かつ公正に審査するため倫理委員会を設置している。2014 年４月から倫理審査委員は 20 名から 38 名に増員され，第１倫理委員会および第２倫理委員会に改組された。
第１倫理委員会は，主に侵襲を伴う介入研究について審査し，下部組織にヒトゲノム・遺伝子解析研究審査会を設置し，ヒトゲノム・遺伝子解析研究の申請を審査している。第２倫理委員会は，それ以外の研究について審査している。

開催日

楯

誠
公

治
晴

（委員会の審査件数）2017 年度に第１倫理委員会ならびに第２倫理委
員会で審議した件数は以下のとおりである。
新規申請

変更申請
269 件

第１倫理委員会

85 件

第２倫理委員会

323 件

278 件

合計

408 件

547 件

（教育研修の開催状況）
臨床研究に関する倫理や科学的知識を身につける
ため , 研究者等を対象に倫理委員会講習会を実施し，臨床試験セミナー，大学院公開講義等をも含め以下のとおり開催した。

タイトル

主催

１

2017 年４月 10 日

倫理指針改訂に伴い研究者が実施すべきこと（柏）

倫理委員会

２

2017 年４月 11 日

倫理指針改訂に伴い研究者が実施すべきこと（第三）

倫理委員会

３

2017 年４月 13 日

倫理指針改訂に伴い研究者が実施すべきこと（新橋）

倫理委員会

４

2017 年４月 14 日

倫理指針改訂に伴い研究者が実施すべきこと（葛飾）

倫理委員会

５

2017 年４月 18 日

臨床研究のすすめかた

大学院公開講義６2017 年４月 21 日

人を対象とする医学系研究に関する倫理指針の改正について

臨床試験セミナー

７2017 年５月 27 日

修士課程公開講義（責任ある研究行為について，研究における不正行為について）

看護学専攻修士課程

８2017 年５月 31 日

ランダム化比較試験の基礎知識

臨床試験セミナー

９2017 年６月８日

医学研究倫理の概要／医学研究の歴史の光と影

大学院公開講義102017 年６月 15 日

人を対象とする医学系研究に関する倫理指針／ヒトゲノム遺伝
子解析研究に関する倫理指針

大学院公開講義112017 年６月 22 日

実際に申請書を書いてみよう

大学院公開講義132017 年６月 24 日

修士課程公開講義（データの扱い，共同研究のルール，利益相
反，オーサーシップ）

看護学専攻修士課程

122017 年６月 26 日

再生医療等安全性の確保等に関する法律

大学院公開講義142017 年６月 29 日

利益相反について大学院公開講義152017 年７月 14 日

研究不正：公正な研究に向けて

大学院公開講義162017 年７月 22 日

修士課程公開講義（盗用，社会への情報発信，ピア・レビュー，
看護学専攻修士課程
メンタリング，公的研究資金の取扱い）

172017 年８月 26 日

修士課程公開講義（生命倫理学の歴史と原則，ルールづくり，人を対象とした医学系研究に関する倫理指針，倫理委員会によ 看護学専攻修士課程
る審査）― 348 ―

18

2017 年 10 月 28 日

修士課程公開講義（研究における個人に関わる情報の取扱い，研究におけるインフォームド・コンセント，特別な配慮を要す 看護学専攻修士課程
る研究対象者）192017 年 11 月６日

再生医療等の安全性の確保等に関する法律について

倫理委員会

20

2017 年 11 月 17 日

基礎研究から信頼性のある臨床研究へ

臨床試験セミナー

21

2017 年 11 月 25 日

修士課程公開講義（倫理委員会申請について）

看護学専攻修士課程

222018 年３月７日

臨床研究の申請はどうかわるのか。（臨床研究法を踏まえて）
倫理委員会
（葛飾）

23

2018 年３月 15 日

臨床研究の申請はどうかわるのか。（臨床研究法を踏まえて）
倫理委員会
（新橋）

24

2018 年３月 29 日

臨床研究の申請はどうかわるのか。（臨床研究法を踏まえて）
倫理委員会
（柏）

（報 告）
「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」
が 2017 年２月に一部改正され，全ての研究についても当指針の対象となる。当委員会では実施している全ての研究（約 1,400 課題）について自己点検を行うよう研究代表者へ依頼をした。
また，この指針に対応するため手順書や申請書類等（倫理委員会申請書，計画書（雛形），説明文書・同意書（雛形），イントラネットなど）全面的に見直しを行い，改訂した。

― 349 ―

あ

と

が

き

編集委員長
『 東 京 慈 恵 会 医 科 大 学 教 育・ 研 究 年 報 第 37 号
（2017 年度版（平成 29 年度版））
』をお届けいたします。今回も昨年と同様に原稿の締め切り日を３ヵ月早めさせて頂き，予定通り年内に発行することが出来ました。原稿の執筆ならびに業績データの作成にご尽力いただいた皆様に心からお礼申し上げます。
本年報では 2017 年度における学事関係の動きや各講座・研究施設の教育・研究活動の概要が俯瞰できます。本年報は本学の教育・研究の現状を学外に向けて発信するとともに，学内での相互理解と協働の機会になることを目指しています。是非とも本年報を大いに活用していただければ幸いです。また，
本年報に関して，電子化への要望も承っており，今後の検討課題と考えております。本年報に忌憚ないご意見をお願い申し上げます。
2017 年度を振り返ると，学長先生がまえがきで書かれているように，教育改革は順調に推移しており，また研究面では新たな事業が立ち上がり，さらに研究支援体制が強化されました。一方，剽窃・盗用など研究・論文不正を防止するためのツールとして，
Turnitin が導入され，学術情報センターが中心となって，利用の促進を図っています。研究を取り巻く環

南

沢

享

境には，オープンサイエンスの流れがあり，本学もその取り組みを強化してゆく必要があります。一方，
粗悪なオープンアクセスジャーナルへの対応も考えてゆかなければいけない問題と認識しています。
2017 年度には 1933 年に建設され，85 年間，大学本館として数々の大学の行事に使用された中央講堂
が取り壊されました。一方，６月には２号館が竣工
し，臨床講座，会議室，役員室が移動し，新しい時
代への動きが実感された年でもありました。その後も西新橋キャンパス再整備計画は着実に実行されております。このような大学のハード面での充実をよ
り豊かなものへと変貌させてゆくため，皆が心をひとつにして，診療，教育，研究を一層活気あるものにしてゆきましょう。
最後に本年報作成にあたり，膨大な編集作業に従事していただいた学術情報センターの職員各位に感謝申し上げます。
2018 年 11 月８日
編集委員長：南沢 享
編集委員：髙木敬三，菊地― 350 ―

譲，北川正路

索

引
圧受容器

０〜９
［糖
内］ 113［糖内］ 113［臨 検 医］ 224［糖内］ 113［リハ］ 215［整形］ 172［ 放 ］ 152
［細
菌］ 72

１型糖尿病
12 LOX13
C 呼気試験法
２型糖尿病
３方向微小検出
3D スキャナ
4D DSA
８型分泌装置A
A/C 亜型分類
A 型 GABA 受容体
ABM Ⅱ
ACLS
ADP
ANCA 関連血管炎
ARID1AASEM
ATPATP クエン酸リアーゼ
アデノシン受容体
アデノウイルスベクター
アデノ随伴ウイルス
亜鉛
アフェレーシス
アクチン
悪性黒色腫
悪性高熱
悪性末梢神経鞘腫瘍
アミノグラムアンチザイムアンチザイムインヒビター
アンケート調査
アンメットニーズ
安静時機能的 MRI
安定同位体
アパシー
アペール症候群
アポトーシスアレルギー
アルブミン尿アルコール性手指消毒剤
アセチル CoA
アセチルコリン
アストロ細胞アテロコラーゲン
アトピー性皮膚炎

圧受容反射

［病
理］ 63
［解・肉神］ 42［リ
ハ］ 215［救急］ 220［分 生 理］ 48［小児］ 141［産婦］ 191［バイフセ］ 315［分 生 理］ 48［分 生 物］ 57［薬理］ 60［基 分 遺］ 285［小児］ 141［環 保 医］ 79［輸血］ 240［分 生 理］ 48［ 皮 ］ 147
［分 生 理］ 48［ 皮 ］ 147
［実動］ 294［分 生 物］ 57［分 生 物］ 57［環 保 医］ 79［精神］ 137［精神］ 137［安 同 セ］ 313［リ
ハ］ 215［形成］ 183［呼内］ 126［薬理］ 60［慢腎病治］ 253［感
染］ 235［分 生 物］ 57［薬理］ 60［解・肉神］ 42［耳
鼻］ 205［小児］ 141［ 皮 ］ 147
［基 分 遺］ 285［解・肉神］ 42［糖

内］ 113

B
B 型肝炎ウイルス
basal plasmacytosis
basal subtype
BLS
BPSD
Bv8/prokineticin 2
バイオフィルム
バイオインフォマティックス
バイオマーカーバルーン式小腸内視鏡
ベクター
鞭毛
便中カルプロテクチン
便潜血
便潜血検査
鼻弁狭窄
ビデオ喉頭鏡鼻形成
ビタミン A
ビタミン D
母乳育児
傍脊椎神経ブロック
ボツリヌス療法
ボツリヌストキシン
ボルバキア
分泌小胞
分泌タンパク質
分化制御
分子動力学
分子疫学
分子イメージング
分子型別
分子シャペロン
ブトン
病原性
病原体
病因

［基 分 遺］ 285
［病
理］ 63
［病
理］ 63
［救
急］ 220［精神］ 137［リ内］ 104［細菌］ 72［解・組発］ 44［環 保 医］ 79
［消
内］ 86
［内
視］ 230［熱医］ 75［実動］ 294［バイフセ］ 315
［消
内］ 86
［実
動］ 294［消内］ 86［形成］ 183［麻酔］ 210［形
成］ 183［臨 検 医］ 224［分
疫］ 279［看 護 学］ 332［麻酔］ 210［リ
ハ］ 215［耳鼻］ 205［衛 動 セ］ 309［バイフセ］ 315［バイフセ］ 315［消内］ 86［分 生 理］ 48［分
疫］ 279［先内視治］ 257［臨 検 医］ 224［細菌］ 72［解・肉神］ 42［細菌］ 72［衛 動 セ］ 309
［細
菌］ 72

C
c Myc
C2C12
Ca2＋
CAPD
Cas9
CD38
cell wall anchored protein
CFD― 351 ―

［分 生 物］ 57［体力］ 243［宇宙］ 245［慢腎病治］ 253［解・組発］ 44［悪 腫 治］ 265［バイフセ］ 315［脳 外 科］ 177

CICR
clinician researcher
computarized cognitive training
CRISPRCRISPR Cas9
CRISPER/Cas9
Crohn s disease
CRP
CT
CTL
CTX M 9
curli
CXCR1
CXCR2
地域医療
治験
遅筋
治療抵抗性うつ病
窒素固定
秩序変数
腸管出血性大腸菌 O157
超音波

［分 生 理］ 48［臨
疫］ 280［精神］ 137［解・組発］ 44［産婦］ 191［基 分 遺］ 285［解・組発］ 44［感
染］ 235［ 放 ］ 152
［分
免］ 268［感染］ 235［バイフセ］ 315［リ
内］ 104［リ内］ 104［臨疫］ 280［薬
治］ 277［分 生 理］ 48［精神］ 137［細菌］ 72［医 国 領］ 321［細菌］ 72［超 音 波］ 274［医 国 領］ 321
超音波内視鏡［内視］ 230［内視］ 230超音波内視鏡下穿刺吸引（EUS FNA）
超音波パワードップラー法［リ内］ 104
超選択的動注療法［ 放 ］ 152
腸腰筋膿瘍［感染］ 235中・下咽頭悪性疾患［内視］ 230
中咽頭癌［ 放 ］ 152
注意障害
［リハ］ 215中耳炎［耳鼻］ 205中耳粘膜再生［耳鼻］ 205
中性脂肪［糖内］ 113
中枢神経［解・肉神］ 42
Ddaratumumab
Dextran sulfate sodium
dispersal
DNA 分析
DNA 損傷DNAR
DSC
Dual Energy CT（DECT）
Dupuytren 拘縮
DUSP6
DYRK2
唾液
第Ⅱ相臨床研究
大腸粘膜下層浸潤癌（SM 癌）
大腸神経内分泌腫瘍
大動脈弁置換大動脈瘤
大学院教育［悪 腫 治］ 265［解・組発］ 44
［細
菌］ 72
［法
医］ 83
［分 生 物］ 57［Ｒ
Ｉ］ 296［総診］ 133［分 生 理］ 48［ 放 ］ 152
［整形］ 172［Ｒ
Ｉ］ 296［生化］ 55［ウイルス］ 69
免］ 268
［分
［病
理］ 63
［病
理］ 63
［心
外］ 187［小 血 外］ 167［教 育 セ］ 38

ダイナミクス
大脳皮質
大脳基底核
大脳小脳連関ダイオキシン毒性
大腿骨転子部骨折
ダイテスト
ダウン症
ディープラーニング
ディリクレ級数
デジタル中世学
デング熱
電気泳動
電子顕微鏡

［解・肉神］ 42
［薬
理］ 60
［薬
理］ 60
［薬
理］ 60
［環 保 医］ 79［整形］ 172［感染］ 235［産婦］ 191［超 音 波］ 274［医 国 領］ 321［医 国 領］ 321［衛 動 セ］ 309［分 生 理］ 48［解・肉神］ 42［分 生 理］ 48［バイフセ］ 315［救急］ 220［リ
ハ］ 215［細生］ 51［医 国 領］ 321［小児］ 141［医 国 領］ 321

データバンク
データベース動脈管
ドナルド・ウィニコット
ドラベ症候群
動的カシミア効果E
E cadherin
EARTH Study
ELISA
en bloc biopsy
ENA 78/CXCL5Endocytoscopy
ERK
ESBL 産生大腸菌
Evidence based Medicine
extracellular RNA
英語学習教材
英語コミュニケーション教育
栄養
栄養療法
疫学
エコー輝度
嚥下内視鏡検査
嚥下造影検査遠隔睡眠医療
遠隔睡眠検査
遠心性収縮
炎症性腸疾患
炎症性サイトカイン
炎症性疼痛
延髄

［Ｒ
Ｉ］ 296［慢腎病治］ 253［医 国 領］ 321［リ内］ 104［リ内］ 104［内視］ 230［Ｒ
Ｉ］ 296［感染］ 235［臨疫］ 280［バイフセ］ 315［医 国 領］ 321［医 国 領］ 321［リ
ハ］ 215［消内］ 86［糖内］ 113［リハ］ 215［耳鼻］ 205［耳鼻］ 205［耳鼻］ 205［耳鼻］ 205［体力］ 243［消内］ 86［リ内］ 104［呼内］ 126［神科］ 275［解・肉神］ 42

F
FE SEM
FEATHER Study
Febuxostat
fMRI― 352 ―

［医 国 領］ 321［慢腎病治］ 253［慢腎病治］ 253［ 眼 ］ 200

FOXL2
Fra1
Frailty index
Frank Starling 機構
functional MRI
ファブリー病
フィジカルアセスメント
フィラグリン
腹外側延髄
副腎
腹腔鏡下胃スリーブ状切除術
腹膜機能
腹膜透析
複雑性
フォノニック構造
フォンタン術
フランクル
不整脈

［産
婦］ 191［Ｒ
Ｉ］ 296
［消
内］ 86
［細
生］ 51
［リ
ハ］ 215［循
内］ 107［遺伝子治］ 262［看 護 学］ 332［基 分 遺］ 285［解・肉神］ 42［糖
内］ 113［消外］ 156［慢腎病治］ 253
［腎
内］ 98
［臨
疫］ 280［医 国 領］ 321［小児］ 141［医 国 領］ 321［循
内］ 107GGABA
GABA 受容体
Gap junction
GCP
GM1 ガングリオシドーシス
ガイドライン
外眼筋
癌免疫癌
がん・生殖医療眼窩
がん看護学
がん化学療法
がん細胞
がん新生血管合併症
ガスクロマトグラフィー
画像診断
劇症型 A 群溶連菌感染
原発性免疫不全症
減圧ストレス
原虫
原因不明流産ゲノム
ゲノム・エピゲノム解析
ゲノム編集
ゲノム多様性
ゲノムワイド関連解析
グリソンスコアグローバルヘルスグルコースモニタリング
グルタミン酸虐待［解・肉神］ 42［小児］ 141［臨床医研］ 302［薬治］ 277［神経病理］ 248［心外］ 187［分 生 理］ 48［分
免］ 268［遺伝子治］ 262［産婦］ 191［形成］ 183［看 護 学］ 332［看 護 学］ 332［生化］ 55［先内視治］ 257［糖内］ 113［臨床医研］ 302［超 音 波］ 274
［病
理］ 63
［小
児］ 141［環 保 医］ 79［実
動］ 294［産婦］ 191［分
疫］ 279［産婦］ 191［基 分 遺］ 285［臨床医研］ 302［基 分 遺］ 285［基 分 遺］ 285
［病
理］ 63
［分
疫］ 279［糖内］ 113［解・肉神］ 42［看 護 学］ 332

H
HEK
HER2 過剰発現
HHV 6
HIV 感染症
HPV
HuC
Hückel 法
ハエ
母親
肺動脈絞扼術肺炎
背外側前頭前野肺癌［分 生 理］ 48［病
理］ 63［ウイルス］ 69［感
染］ 235［ 放 ］ 152
［再 生 医］ 282［医 国 領］ 321［熱医］ 75［看 護 学］ 332［小児］ 141［リ
ハ］ 215［リハ］ 215［呼内］ 126［呼乳内外］ 162［分
疫］ 279肺がんの発生・進展
［病
理］ 63
肺静脈
［細
生］ 51
敗血症
［麻
酔］ 210
肺高血圧
［細
生］ 51
［小
児］ 141
肺呼吸［薬理］ 60
ハイテクナビゲーション手術室［高 医 研］ 300
白血病［小児］ 141半盲［ 眼 ］ 200
反復性経頭蓋磁気刺激［リハ］ 215反回神経モニタリング［消外］ 156発生［解・組発］ 44
［細
生］ 51
発生率
［臨
疫］ 280発現［解・肉神］ 42［バイフセ］ 315
発達［看 護 学］ 332
発達障害［精神］ 137閉塞型睡眠時無呼吸症候群［精神］ 137
平和主義［医 国 領］ 321
変動［糖内］ 113
変異［解・肉神］ 42
変性［分 生 理］ 48
扁桃体［神科］ 275［臨床医研］ 302
ヘルペス［ 皮 ］ 147
ヘルペスウイルス［ウイルス］ 69
皮膚筋炎［リ内］ 104
日帰り手術［耳鼻］ 205
光遺伝学
［薬
理］ 60
［神
科］ 275［臨床医研］ 302
光の増幅［医 国 領］ 321
比熱［分 生 理］ 48
疲労［ウイルス］ 69
ヒトヘルペスウイルス６［ウイルス］ 69
ヒトヘルペスウイルス６（HHV 6） ［小児］ 141
ヒト乳頭腫ウイルス［ 皮 ］ 147
膝前十字靱帯再建術［ス ポ 医］ 251― 353 ―

法医病理学
法医中毒学
保型形式
保健師
芳香族性
訪問看護師
翻訳フレームシフト
哺乳類
放射光
放射性降下物
放射性炭素分析
放射線治療
放射線化学療法併用療法
放射線耐性

［法
医］ 83
［法
医］ 83
［医 国 領］ 321［看 護 学］ 332［医 国 領］ 321［看 護 学］ 332［分 生 物］ 57［細菌］ 72［分 生 理］ 48［Ｒ
Ｉ］ 296［法医］ 83［ 放 ］ 152
［耳鼻］ 205［ＲＩ］ 296
I

I 131
ICLS
ICT
ICT 医療IgA 腎症
IgA 腎症の組織学的重症度分類
IgA 血管炎
IL 13
IL 31 レセプター
IL 31RA 欠損（KO）マウス
IL 6
in vitro 小核試験
Inﬂammatory bowel disease
iNOS
Interventional EUS
IoT
iPS 細胞

遺伝子
遺伝子治療

遺伝子型
遺伝子発現
遺伝子変異
遺伝子検索
遺伝子多型解析
遺伝要因
易怒性
医学英語
医学教育
医学総論
イミダゾリウムピリジノレート
イネ
飲酒習慣インスリン分泌インスリン受容体［ 放 ］ 152
［救急］ 220［脳 外 科］ 177［先医技研］ 260
［腎
内］ 98
［病
理］ 63
［小
児］ 141［基 分 遺］ 285［分
免］ 268［分
免］ 268［産婦］ 191［環 保 医］ 79［解・組発］ 44［解・組発］ 44［内視］ 230［先医技研］ 260［小児］ 141［産婦］ 191［再 生 医］ 282［ 眼 ］ 200
［宇宙］ 245［小児］ 141［耳鼻］ 205［遺伝子治］ 262［基 分 遺］ 285［感染］ 235［ウイルス］ 69［分 生 理］ 48［精神］ 137［分
疫］ 279［基 分 遺］ 285［リ
ハ］ 215［医 国 領］ 321［教 育 セ］ 38［教 育 セ］ 38［医 国 領］ 321［医 国 領］ 321［臨
疫］ 280［臨床医研］ 302［小児］ 141インスリン抵抗性
インターロイキ 31
インターロイキン
イヌ
医療コミュニケーション
医療の質評価
胃切除後障害
異食症
一酸化窒素
遺体
痛み
医用画像解析

［糖内］ 113［分
免］ 268［熱医］ 75［実動］ 294［臨疫］ 280［臨
疫］ 280［臨 検 医］ 224［環 保 医］ 79［宇
宙］ 245［解・肉神］ 42［痛 み セ］ 307［高 医 研］ 300
J

JATEC
［救
急］ 220若年性脳梗塞［神内］ 93
自動挿入内視鏡機器［先内視治］ 257
ジェンダー［医 国 領］ 321
自閉スペクトラム症［精神］ 137
自家蛍光内視鏡システム（Autoﬂuorescence Imagign :AFI）［内視］ 230
磁気けいれん療法［精神］ 137
自己蛋白［分免］ 268
軸索［解・肉神］ 42
軸索輸送［再 生 医］ 282
腎不全［慢腎病治］ 253
腎移植
［腎
内］ 98
［ 皮 ］ 147
尋常性疣贅
腎機能
［慢腎病治］ 253
人工知能［超 音 波］ 274
迅速検出
［細
菌］ 72
腎臓再生療法
［腎
内］ 98
自律神経
［解・肉神］ 42
自律神経障害［神内］ 93
自殺遺伝子療法［分免］ 268次世代シーケンサー［悪 腫 治］ 265
持続血糖モニター［糖内］ 113上部尿路上皮癌
［病
理］ 63
情動
［神
科］ 275［臨床医研］ 302
上顎洞癌［ 放 ］ 152
上皮間葉転換［Ｒ
Ｉ］ 296
情報科学［看 護 学］ 332
ジョージ・ハーバート・ミード［医 国 領］ 321
褥瘡［看 護 学］ 332
静脈血栓
［神
内］ 93
除神経
［体
力］ 243樹状細胞［脳 外 科］ 177［悪 腫 治］ 265［Ｇ Ｍ Ｐ］ 299
樹状細胞治療［小児］ 141樹状細胞ワクチン
［消
内］ 86
縦隔疾患
［呼乳内外］ 162
重金属［医 国 領］ 321
準束縛状態［医 国 領］ 321［宇
宙］ 245重心動揺バランス― 354 ―

術中ナビゲーション［高 医 研］ 300
K

蚊

［熱
医］ 75
［衛 動 セ］ 309
カドミウム［医 国 領］ 321
カエル［分 生 理］ 48
花粉［医 国 領］ 321
花粉症［耳鼻］ 205
化学遺伝学［神科］ 275化学受容反射［解・肉神］ 42
化学療法［腫 血 内］ 118
化合物スクリーニング［バイフセ］ 315
回復期リハビリテーション病棟［リハ］ 215
介護負担［リハ］ 215
潰瘍性大腸炎
［病
理］ 63
［消
内］ 86
拡張型心筋症［循内］ 107核磁気共鳴［分 生 理］ 48
拡散テンソル撮影［リハ］ 215
肝［病理］ 63
冠動脈バイパス術［心外］ 187
冠動脈インターベンション［循内］ 107
肝癌幹細胞
［消
内］ 86
看護キャリアサポート［教 育 セ］ 38
看護教育［教 育 セ］ 38
肝移植［消外］ 156感丘［解・組発］ 44
化膿性脊椎炎［感染］ 235関連遺伝子［基 分 遺］ 285
幹細胞
［生
化］ 55
幹細胞治療
［ 泌 ］ 197
肝細胞癌
［消
内］ 86
［消
外］ 156幹細胞マーカーSALL4
［消
内］ 86
肝星細胞
［臨 検 医］ 224
感染
［熱
医］ 75
［形
成］ 183
乾癬［ 皮 ］ 147
［基 分 遺］ 285
感染人工関節［整形］ 172乾癬性関節炎［ 放 ］ 152
感染症
［実動］ 294
感染症起炎菌
［細
菌］ 72
感染対策
［感
染］ 235
関節リウマチ［リ内］ 104
間質性膀胱炎［細菌］ 72［ 泌 ］ 197
間質性肺炎
［呼内］ 126緩和［痛 み セ］ 307
緩和医療［内視］ 230
緩和ケア［精神］ 137
カプセル内視鏡（capsule endoscope : CE）［内視］ 230
加齢黄斑変性［ 眼 ］ 200
過労死
［環 保 医］ 79

カルシトニン遺伝子関連ペプチドカルシウム
下肢虚血再灌流
下肢装具療法
過食症
可塑性
活性酸素種
下垂体
下腿三頭筋
肩関節前方不安定症
家庭医療
家庭血液透析
カテーテルアブレーション
カテーテル治療カワセミ
家族介護者
頸部貼付型超音波
形状最適化
経験
蛍光
警告信号
蛍光内視鏡
蛍光プローブ経口摂取
痙攣性発声障害
痙縮
計測
形態
血管外科
血管内治療
血管新生
血管新生関連因子
血管腫
ケモカイン
憲法
血圧
血圧変動
血圧計
血液−脳関門血液透析患者
血流量血糖変動
気道上皮細胞
機械学習
気管支鏡
気管支喘息
気管挿管
拮抗筋
起居動作
筋膜炎
キナーゼ
筋原線維
筋萎縮性側索硬化症― 355 ―

［神科］ 275［分 生 理］ 48［小 血 外］ 167［リ
ハ］ 215［環 保 医］ 79［リ
ハ］ 215［衛 動 セ］ 309［呼内］ 126［糖内］ 113［リハ］ 215［整形］ 172［臨疫］ 280［慢腎病治］ 253［循
内］ 107［小児］ 141［医 国 領］ 321［看 護 学］ 332［神内］ 93［医 国 領］ 321［看 護 学］ 332［医 国 領］ 321［痛 み セ］ 307［先内視治］ 257［先内視治］ 257［分
免］ 268［耳鼻］ 205［リハ］ 215［解・肉神］ 42［バイフセ］ 315［小 血 外］ 167［小 血 外］ 167［リ
内］ 104［リ内］ 104［ 皮 ］ 147
［リ
内］ 104［悪 腫 治］ 265［医 国 領］ 321［慢腎病治］ 253［糖内］ 113［先医技研］ 260［Ｍ
Ｅ］ 270［看 護 学］ 332［宇宙］ 245［糖内］ 113［呼内］ 126［超 音 波］ 274［呼内］ 126［呼内］ 126［麻酔］ 210［宇
宙］ 245［リハ］ 215［リ内］ 104［生化］ 55［分 生 理］ 48
［細
生］ 51
［神
内］ 93

筋ジストロフィー
近赤外光
近赤外光線治療法
筋線維芽細胞
筋弛緩薬
筋小胞体

［宇
宙］ 245［先内視治］ 257
［消
内］ 86
［呼
内］ 126［麻酔］ 210［細生］ 51［宇宙］ 245
菌体外 DNA［バイフセ］ 315
金属フォトニック結晶［医 国 領］ 321
記憶障害［リ
ハ］ 215
寄生虫［実動］ 294
寄生虫症［総診］ 133
基礎医学研究者養成［教 育 セ］ 38
基礎医学教育［教 育 セ］ 38
抗 PEG IgM 抗体［ＭＥ］ 270高分子ミセル［Ｍ
Ｅ］ 270
好中球［リ内］ 104［悪 腫 治］ 265
行動科学［臨
疫］ 280
子どもの権利擁護［看 護 学］ 332
好塩基球
［熱
医］ 75
興奮性シナプス［解・肉神］ 42
膠芽腫［ 放 ］ 152
［Ｇ Ｍ Ｐ］ 299
抗凝固療法
［神
内］ 93
広背筋皮弁
［形
成］ 183コホート［臨疫］ 280高次機能障害［精神］ 137ハ］ 215［リ
高次脳機能障害
孤児性［解・肉神］ 42
甲状腺分化癌［ 放 ］ 152
甲状腺機能低下症［小児］ 141
高血圧
［腎
内］ 98
［糖
内］ 113
呼気［臨床医研］ 302
呼気二酸化炭素濃度［麻酔］ 210呼気試験［安 同 セ］ 313
骨格筋［分 生 理］ 48［体力］ 243骨格筋肥大［体力］ 243
国際生活機能分類（ICF）コアセット ［リハ］ 215呼吸器感染症［呼内］ 126
小麦アナフィラキシー
［基 分 遺］ 285
コミュニケーション［感染］ 235［医 国 領］ 321
コンジェニック化［解・組発］ 44
高尿酸血症［慢腎病治］ 253
コピー数多型［分
疫］ 279コラーゲン誘導性関節炎［リ内］ 104
高齢化社会［先内視治］ 257
高齢者［総診］ 133高齢消化器病患者［消内］ 86
コレステロール［糖内］ 113
コレステロール代謝［環 保 医］ 79
氷［分 生 理］ 48
交差共役系［医 国 領］ 321

好酸球性副鼻腔炎
好酸球性食道炎
格子間隔
格子振動
酵素標的放射線増感療法
孤束核抗体
抗トキソプラズマ IgG 抗体
喉頭枠組み手術骨骨粗鬆症
骨粗鬆症性椎体骨折
構造色
クマムシ
クリティカルケア
クローン病［耳鼻］ 205［基 分 遺］ 285［分 生 理］ 48［医 国 領］ 321［ 放 ］ 152
［解・肉神］ 42
［細
菌］ 72
［感
染］ 235［耳鼻］ 205［解・組発］ 44［整形］ 172［整形］ 172［医 国 領］ 321［ＲＩ］ 296［看 護 学］ 332
［病
理］ 63
［消
内］ 86
苦痛
［痛 み セ］ 307
恐怖条件付け［神科］ 275強剛母趾
［整形］ 172強迫症［精神］ 137
教育 IR［教 育 セ］ 38
教育プログラム［看 護 学］ 332
狂犬病ウイルス［小児］ 141
虚血性疾患［再 生 医］ 282
虚血性心疾患［循
内］ 107［ス ポ 医］ 251
距骨外側突起骨折
距骨後突起骨折［ス ポ 医］ 251
胸腔鏡手術［呼乳内外］ 162
局所回路［解・肉神］ 42
局所神経［解・肉神］ 42
共生細菌［衛 動 セ］ 309
胸腺腫［呼乳内外］ 162
鏡視下バンカート修復術［整形］ 172
鏡視下骨片切除術［ス ポ 医］ 251
狭帯域フィルター内視鏡（Narrow Band Imaging : NBI）
［内視］ 230
共有意思決定［看 護 学］ 332
弓部大動脈瘤［心外］ 187
吸血［熱医］ 75［衛 動 セ］ 309
急性腎傷害［麻酔］ 210
急性期感染性心内膜炎［心外］ 187
急性骨髄性白血病［腫 血 内］ 118
急性リンパ性白血病［腫 血 内］ 118
急性胆嚢炎
［消
内］ 86
急性痛
［痛 み セ］ 307
L
LGBT
luminal subtype［臨［病疫］ 280
理］ 63

［心
［感
［産

外］ 187
染］ 235
婦］ 191M
Manouguian 法
MIC90
microRNA― 356 ―

miR200
MRI

MRI 造影剤
MRONJ
MRSA
MYCN
マダニ
マゴットセラピー
マイクロバブル
マイクロフラップ法
マイクロサテライトマーカー
マイトファジー
末期腎不全
慢性 C 型肝炎
慢性閉塞性肺疾患
慢性腎臓病
慢性骨髄性白血病
慢性肉芽腫症
慢性疾病
慢性疼痛
慢性痛
マラリア
末梢血単核球
マウス
マウス胎児由来線維芽細胞
免疫アレルギー疾患対策
免疫チェックポイント阻害療法
免疫原性
免疫療法
免疫抑制
メンタルサポートメンタル支援
メシル酸ナファモスタット
メタ・サマリー
メタリックステント留置術
未破裂脳動脈瘤
未受診妊婦
味覚
ミネラルコルチコイド
ミオシン
ミリセチン
水
モデルマウス
モデルラット毛髪毛幹
毛根［ＲＩ］ 296［リ内］ 104［小児］ 141［ 放 ］ 152
［体力］ 243［神科］ 275［Ｍ
Ｅ］ 270［ 歯 ］ 237
［感染］ 235［分 生 物］ 57
［熱
医］ 75
［熱
医］ 75
［超 音 波］ 274［耳鼻］ 205［病理］ 63［呼内］ 126［小児］ 141［消内］ 86［呼内］ 126［腎内］ 98［慢腎病治］ 253［腫 血 内］ 118［小児］ 141［看 護 学］ 332［リ
内］ 104［麻酔］ 210［麻酔］ 210［神科］ 275［実動］ 294［悪 腫 治］ 265［臨床医研］ 302［分 生 物］ 57［基 分 遺］ 285［悪 腫 治］ 265［Ｍ
Ｅ］ 270［脳 外 科］ 177［輸血］ 240［悪 腫 治］ 265［Ｍ
Ｅ］ 270［精神］ 137［リ
ハ］ 215［遺伝子治］ 262［看 護 学］ 332［内視］ 230［脳 外 科］ 177［看 護 学］ 332
［熱
医］ 75
［糖
内］ 113［分 生 理］ 48［バイフセ］ 315［分 生 理］ 48［小児］ 141［小児］ 141［宇宙］ 245［宇宙］ 245［宇宙］ 245

目標指向型輸液療法
網膜芽細胞腫モニタリングモノクローナル抗体
モンテカルロ・シミュレーション
森田療法
モーションキャプチャ
無機ヒ素（ヒ素）
ムコリピドーシス
ムコ多糖症
ムコ多糖症Ⅱ型
無細胞翻訳系

酔］ 210［麻［看 護 学］ 332［臨検支セ］ 319［先内視治］ 257［医 国 領］ 321［精神］ 137［高 医 研］ 300［環 保 医］ 79［神経病理］ 248［神経病理］ 248［小児］ 141［遺伝子治］ 262［分 生 物］ 57

Nn 3 PUFA［消内］ 86
NF κ B［遺伝子治］ 262
ナビゲーションシステム［リハ］ 215
内分泌［糖内］ 113内視鏡型手術ロボット［高 医 研］ 300
内視鏡医療［先内視治］ 257
内視鏡下鼻内手術［耳鼻］ 205
内視鏡活動度［消内］ 86
内視鏡診断・治療［先内視治］ 257
内視鏡的低侵襲治療法［先内視治］ 257［リ
ハ］ 215
内側前頭前野内臓知覚［解・肉神］ 42
難病［環 保 医］ 79
難治性創傷
［熱
医］ 75
ナノ物質
［環 保 医］ 79ナトリウム利尿ペプチド［循内］ 107
粘膜治癒
［消
内］ 86
粘膜下層剥離術（ESD）［内視］ 230
ネオジャクソニズム［精神］ 137
ネッタイシマカ［衛 動 セ］ 309
二分脊椎［脳 外 科］ 177
二重盲検ランダム化プラセボ比較臨床試験［分疫］ 279二核［分 生 物］ 57
認知行動療法［精神］ 137
認知症［看 護 学］ 332
認識
［熱
医］ 75
［衛 動 セ］ 309
妊娠中のてんかん［精神］ 137
認定再生医療等委員会［Ｇ Ｍ Ｐ］ 299
脳画像検査［精神］ 137脳血管塞栓症［超 音 波］ 274
脳梗塞［超 音 波］ 274
脳刺激［医 国 領］ 321
脳振盪［脳 外 科］ 177
脳腫瘍［小児］ 141
脳卒中［リハ］ 215
脳損傷［リハ］ 215
脳スライス［神科］ 275尿中プロスタグランジン E2 主要代謝物（PGE MUM）
［消
内］ 86

― 357 ―

尿酸降下薬
乳房再建
乳がん
乳癌
ニューロモデュレーション
ニューロン
乳腺
乳幼児

［慢腎病治］ 253［形成］ 183［腫 血 内］ 118［ 放 ］ 152
［精神］ 137［解・肉神］ 42［超 音 波］ 274［小 血 外］ 167
O

Obscure gastrointestinal bleeding : OGIB
［内視］ 230オキシトシン［産婦］ 191黄熱［衛 動 セ］ 309
オリゴメタスタシス［呼乳内外］ 162
オルガノイド［消外］ 156
黄色ブドウ球菌［細菌］ 72［バイフセ］ 315
黄色ブドウ球菌菌血症［感染］ 235オートファジー［呼内］ 126
P
Patient Centred Assessment Method ［臨疫］ 280
PCDH19 関連てんかん［小児］ 141
PD 1［悪 腫 治］ 265
PD コーディネーター
［慢腎病治］ 253
PEG［Ｍ
Ｅ］ 270内］ 104
Peptidylarginine Deiminase（PAD） ［リphotoimmunotherapy［先内視治］ 257
PIK3CA［産婦］ 191
PKC δ［糖内］ 113PKRA7［リ内］ 104pneumocystis pneumonia［ 放 ］ 152
Precision medicine［基 分 遺］ 285［バイフセ］ 315
パッチクランプ［解・肉神］ 42
［薬
理］ 60
［神
科］ 275
パッチテスト［ 皮 ］ 147
パーキンソン病［神内］ 93［再 生 医］ 282
パラフェニレンジアミン［分免］ 268
パワースパイラル小腸内視鏡［先内視治］ 257
ペリプラズム［細菌］ 72
ペースメーカー［バイフセ］ 315
ポラプレジンク［環 保 医］ 79
ポリアミン［分 生 物］ 57［体力］ 243
ポリフェノール［バイフセ］ 315
ポリプテルス［解・組発］ 44
ポリユビキチン化タンパク質［医 国 領］ 321
プロスタグランジン［細生］ 51
プライマリケア［臨
疫］ 280
プライマリ・ケア国際分類第２版［総診］ 133
プロゲスチン［バイフセ］ 315

プロサポシン欠損症
プロテアーゼプロトコール［神経病理］ 248［細菌］ 72［臨検支セ］ 319
Q

QCM［分 生 理］

48

R
RHD 不適合妊娠［産婦］ 191
Rho kinase［糖内］ 113
RNA 結合タンパク質［再 生 医］ 282
rt PA［Ｍ
Ｅ］ 270rTMS［精神］ 137ラドン［ＲＩ］ 296
ラドン温泉［ＲＩ］ 296
ライフステージ［基 分 遺］ 285
ランゲルハンス島［糖内］ 113
卵巣癌［分疫］ 279卵巣明細胞癌［産婦］ 191
卵巣漿液粘液性境界悪性腫瘍（SMBT）［病理］ 63
レビー小体型認知症［神内］ 93
神］ 137［精レギュラトリーサイエンス
レンチウイルス［小児］ 141レトロマー［再 生 医］ 282
レーザー［ 皮 ］ 147
レーザー光
［先内視治］ 257
リアノジン［分 生 理］ 48
リアルタイムイメージング［高 医 研］ 300
力学系［医 国 領］ 321
リンパ節転移予測因子
［病
理］ 63
臨界期
［解・肉神］ 42
倫理指針［臨検支セ］ 319
リン酸化
［生
化］ 55
臨床疫学
［臨
疫］ 280
臨床研究［臨疫］ 280［臨検支セ］ 319
臨床研究コーディネーター
［薬治］ 277
臨床倫理［総診］ 133
臨床倫理コンサルテーション［総診］ 133
臨床試験［薬治］ 277［分
疫］ 279［臨検支セ］ 319
臨床薬理学［薬治］ 277
リポ蛋白分画（HPLC 法）［臨 検 医］ 224
リサーチネットワーク［臨疫］ 280
リウマチ性疾患［リ内］ 104
リウマチ性多発筋痛症［総診］ 133［精神］ 137
リワーク患者
老人性色素斑［ 皮 ］ 147
ロジスティック回帰モデル［心外］ 187
老化［呼内］ 126
類縁体［バイフセ］ 315
類上皮肉芽腫
［病
理］ 63
類内膜癌
［病
理］ 63
緑内障
［ 眼 ］ 200

― 358 ―

S
Schwann 細胞
silent periodsPD L1SPECTSS MIX
サブスタンス P
サブユニット細胞分化細胞外マトリクス
細胞死
再活性化
細菌
細菌−ファージ間相互作用
サイコオンコロジー
再生
再生不良性貧血
再生医療サイトカイン
殺菌
産学官民連携
産業看護職
サリドマイドサルコメア［臨床医研］ 302［ス ポ 医］ 251［悪 腫 治］ 265［小児］ 141［薬治］ 277［リ
ハ］ 215［解・肉神］ 42［実動］ 294［バイフセ］ 315［細菌］ 72［ウイルス］ 69
［細
菌］ 72
［細
菌］ 72
［精
神］ 137［解・組発］ 44［臨 検 医］ 224［Ｇ Ｍ Ｐ］ 299［悪 腫 治］ 265［細菌］ 72［基 分 遺］ 285［看 護 学］ 332［小児］ 141［分 生 理］ 48
［細
生］ 51
生物統計学
［臨
疫］ 280静電相互作用［分 生 理］ 48
生後発達［解・肉神］ 42
成人型顆粒膜細胞腫［産婦］ 191
成人看護学［看 護 学］ 332
生活環［実動］ 294
生活習慣病［糖内］ 113［整形］ 172
性器ヘルペス［ 皮 ］ 147
性腺刺激ホルモン放出抑制ホルモン（GnIH）［小児］ 141
精神看護［看 護 学］ 332
生態・進化
［細
菌］ 72
生体弁
［心
外］ 187
生体ガス［臨床医研］ 302
生体ガスバイオマーカー［総診］ 133
声帯内注入術［耳鼻］ 205
声帯ポリープ［耳鼻］ 205脊髄空洞症［痛 み セ］ 307［脳 外 科］ 177
脊髄髄膜瘤［産婦］ 191
潜伏感染［ウイルス］ 69
センチネルリンパ節［呼乳内外］ 162
センチネルリンパ節検索法［消外］ 156
線維芽細胞［呼内］ 126潜因性脳梗塞
［神
内］ 93
線条体
［薬
理］ 60
染色体不安定性の解析［病理］ 63
先端医学推進拠点［痛 み セ］ 307
内］ 86
潜在性脳症
［消

セロトニン
セシウム
社会復帰
社会的行動障害
社交不安症
シェルコ・ファタハ
司法
視放線
色覚異常
子宮頸部腺癌
子宮頸癌
子宮内膜癌肉腫
心房細動
心肺蘇生不要指示
シミュレーション教育
シナプス電流シナプス伝達シナプス除去シナプス可塑性
シナプス後電流
診断支援
心エコー
心不全
侵害受容性疼痛
神経・筋協調性
神経芽細胞腫
神経回路
神経膠腫
神経内視鏡
神経線維腫症
神経セロイドリポフスチノーシス
神経心理検査
神経障害性疼痛
心血管
新規抗てんかん薬
心筋保護
心筋保護液
心機能
心筋細胞
心筋症
心筋代謝
新抗原
新専門医制度『白い大地』
示差走査熱量測定法
脂質変動
脂質異常症
視床下部
シトルリン化失語症
しつけ― 359 ―

［薬
理］ 60
［Ｒ
Ｉ］ 296［リ
ハ］ 215［リハ］ 215［精神］ 137［医 国 領］ 321［医 国 領］ 321［ 眼 ］ 200
［ 眼 ］ 200
［病理］ 63
［ 放 ］ 152
［病
理］ 63
［循
内］ 107［総診］ 133［教 育 セ］ 38
［薬
理］ 60
［薬
理］ 60
［神
科］ 275［解・肉神］ 42［神科］ 275［臨床医研］ 302［解・肉神］ 42［超 音 波］ 274［循内］ 107［細生］ 51［循内］ 107［リ内］ 104［ス ポ 医］ 251［分 生 物］ 57［解・肉神］ 42［小児］ 141［脳 外 科］ 177［ 皮 ］ 147
［神経病理］ 248［精神］ 137［リ内］ 104［麻酔］ 210［糖
内］ 113［精神］ 137［心外］ 187［心外］ 187
［細
生］ 51
［細
生］ 51
［体
力］ 243［糖内］ 113［細生］ 51［分免］ 268［心外］ 187［医 国 領］ 321［分 生 理］ 48［糖内］ 113［糖内］ 113［解・肉神］ 42［リ内］ 104［リハ］ 215［看 護 学］ 332

質的研究
視野
小腸内視鏡
消化管内腫瘍
消化器癌
食道がん
食道癌
職業実践専門課程
食品成分
食餌制限
食物アレルギー
小脳小児外科
集中的リハビリテーション治療
手術部位感染症
手術シミュレータ
手術手技
宿主

終末期医療
手指衛生
手指衛生遵守率
周手術期看護学実習
収縮
出生前診断
出土標本
阻害剤
総合診療能力総合診療専門医
相関解析
早期胃癌
双極性うつ病
走査型電子顕微鏡組織学的寛解相転移
卒前教育
スギ花粉アレルゲン特異的免疫応答
スギ花粉症治療米
スギ花粉症緩和米
膵β細胞
水腎症
遂行機能障害睡眠時無呼吸症候群
膵内分泌
水晶発振子マイクロバランス
錐体部真珠腫膵臓癌
膵臓がん
スキンケア外来
スキゾイド
スパイク
スタチン
ステント
ステント治療［臨
疫］ 280［ 眼 ］ 200
［先内視治］ 257［実動］ 294［分
疫］ 279［腫 血 内］ 118［内視］ 230［教 育 セ］ 38［環 保 医］ 79［体力］ 243［小児］ 141［分
疫］ 279［薬理］ 60［小 血 外］ 167［リ
ハ］ 215［消外］ 156［高 医 研］ 300［心外］ 187［熱医］ 75［実動］ 294［衛 動 セ］ 309［精神］ 137［感染］ 235［感染］ 235［看 護 学］ 332［分 生 理］ 48［産婦］ 191［解・肉神］ 42［バイフセ］ 315［教 育 セ］ 38［総診］ 133［解・肉神］ 42［内視］ 230［精神］ 137
［病
理］ 63
［消
内］ 86
［分 生 理］ 48［教 育 セ］ 38［分
免］ 268［分
免］ 268［分
免］ 268［糖内］ 113［環 保 医］ 79［リ
ハ］ 215［耳鼻］ 205［臨床医研］ 302［分 生 理］ 48［耳鼻］ 205［消内］ 86［腫 血 内］ 118［ 皮 ］ 147
［精神］ 137［解・肉神］ 42［薬治］ 277［先医技研］ 260
外］ 187［心

ステントグラフトステロイドパルス
ストーマ
ストレス
ストロンチウム［小 血 外］ 167［小児］ 141［看 護 学］ 332［ウイルス］ 69［ＲＩ］ 296
T

T 細胞
T2 緩和時間
teamSTEPPS
Th2 免疫応答
TOKIO test
Topiroxostat
多発性骨髄腫
多変量解析
体肺側副血行
退院支援
帯状疱疹
タイコ酸
体温
多形性膠芽腫
タキゾイド
蛋白漏出性胃腸症
タンパク質
タンパク質分解
タンパク質合成タンパク質品質管理
単一細胞 RNA seq
単球
胆嚢がん
短縮
多施設共同
多糖
タウイメージング
多剤耐性 MRSA
低栄養
低侵襲手術
転移感染巣
てんかん
転写
転写抑制因子
転送行列
転倒検知アプリケーション
転倒予防
頭部外傷
糖毒性
統計解析
凍結療法
トキソプラズマ症
特発性血小板減少性紫斑病― 360 ―

［熱
医］ 75
［体
力］ 243［感染］ 235［分
免］ 268［感染］ 235［慢腎病治］ 253［悪 腫 治］ 265［臨床医研］ 302［小児］ 141［看 護 学］ 332［ 皮 ］ 147
［バイフセ］ 315［薬理］ 60［悪 腫 治］ 265［感
染］ 235［小児］ 141［リ
ハ］ 215［医 国 領］ 321［体力］ 243［体力］ 243［細菌］ 72［解・組発］ 44［リ内］ 104［腫 血 内］ 118［分 生 理］ 48［臨
疫］ 280［バイフセ］ 315［精神］ 137［細菌］ 72［看 護 学］ 332［小 血 外］ 167［感
染］ 235［精神］ 137［小児］ 141［バイフセ］ 315［Ｒ
Ｉ］ 296［医 国 領］ 321［看 護 学］ 332［看 護 学］ 332［救急］ 220［糖
内］ 113［臨検支セ］ 319［呼乳内外］ 162［感
染］ 235［小児］ 141

糖尿病［糖内］ 113［総診］ 133［体力］ 243［分
疫］ 279［臨床医研］ 302［安 同 セ］ 313［臨床医研］ 302［実動］ 294［ＲＩ］ 296［循内］ 107［慢腎病治］ 253［糖内］ 113［医 国 領］ 321［実
動］ 294［糖内］ 113

糖尿病モデル
トランスレーショナル研究
トリパノソーマ
トロン
トロンビン
透析
糖脂肪毒性
ツヴィッターイオン
ツェツェバエ
津南町
U
Ulcerative colitis
宇宙飛行士
宇宙滞在
ウエアラブルデバイス
ウイルス
運動
運動失調マウス
ウサギ
羽枝
うつ
うつ病

［解・組発］ 44［宇
宙］ 245［宇宙］ 245［先医技研］ 260［衛 動 セ］ 309［体力］ 243［解・組発］ 44［分 生 理］ 48［医 国 領］ 321［リ
ハ］ 215［ウイルス］ 69［精神］ 137［精神］ 137

うつ病の再発予防教室
V
VBC

［細

菌］

［体
［病
［消
［神

力］ 243
理］ 63
内］ 86
科］ 27572

ユビキチン
ユビキチン非依存的分解
癒着胎盤
有限要素法
融解
輸血
輸血副反応
輸血看護教育輸血関連循環負荷
輸血関連急性肺障害
在宅医療
在宅看護学
在宅精神障害者
在宅死
ゼブラフィッシュ
前部帯状回
全方向性微小検出
前脳基底核
前立腺癌
喘息
前帯状皮質背側部
前庭誘発筋電位
前頭側頭葉変性症
造影超音波検査
造血幹細胞
造血幹細胞移植
造血細胞移植頭蓋外動静脈奇形
頭蓋顔面外科
頭蓋内ステント
頭蓋底手術

W
WBN/Kob fatty rat
WHO 消化器腫瘍分類
WT1 ペプチド
腕傍核
X
X 線回折
X 線回折法［体力］ 243［分 生 理］ 48
Y

ヤブカ
薬物治療学
薬物依存
薬剤疫学
薬剤耐性菌
薬剤溶出ステント
腰部脊柱管狭窄症
予後
四次元動作解析
抑制性シナプス
予測因子

［熱
医］ 75
［薬
治］ 277［精神］ 137［薬治］ 277［細菌］ 72［小 血 外］ 167［整形］ 172［悪 腫 治］ 265［高 医 研］ 300［解・肉神］ 42［感
染］ 235― 361 ―

［医 国 領］ 321［分 生 物］ 57［ 放 ］ 152
［医 国 領］ 321［分 生 理］ 48［輸血］ 240［輸血］ 240［輸血］ 240［輸血］ 240［輸血］ 240［臨
疫］ 280［看 護 学］ 332［看 護 学］ 332［臨
疫］ 280［解・組発］ 44［リ
ハ］ 215［リハ］ 215
［薬
理］ 60
［病
理］ 63
［ 泌 ］ 197
［小児］ 141［リ
ハ］ 215［耳鼻］ 205［精神］ 137［ 放 ］ 152
［小児］ 141［腫 血 内］ 118［輸血］ 240［ 放 ］ 152
［脳 外 科］ 177［脳 外 科］ 177［耳鼻］ 205

東京慈恵会医科大学 教育・研究年報
第 37 号（2017 年４月～2018 年３月）
（平成 29 年４月～平成 30 年３月）

〔非売品〕
2018 年 12 月１日

発行

人

松

藤

編集責任者

南

沢

印

刷

昭和情報プロセス㈱

発

行

発

行

所

千

弥
享

東 京 慈 恵 会 医 科 大 学〒105-8461 東京都港区西新橋 3-25-8
電話 （03）3433-1111（代表）東京慈恵会医科大学

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72017