薬 剤 学, 77 (5), 253-257 (2017)≪若手研究者紹介≫

ひとのときを，想い，モノづくりを通した患者様貢献を目指して

石田誠*

Makoto Ishida

日本たばこ産業株式会社 医薬総合研究所 生産技術研究所

1．はじめに

2．大 学 院 時 代「君には来てもらいますから」（決して堅苦しい言

私は高田先生のもとで，難吸収性薬物であるゲンい方ではなく，満面の笑顔）．当時の京都薬科大学薬タマイシン（GM），微粒子の吸着剤，及び吸収促進物動態学教室の教授であった高田寛治先生が研究室剤をカプセル内容物とした新たな剤形に関する経口の面接試験において私にかけられたお言葉である．

デリバリー製剤の研究を行った．多孔性物質である

当時，高田先生の研究室は，学内でも最も人気があサイリシア 320，ノイシリン US2，及びフローライる研究室であった．私は幸いにも高田先生の研究室

ト RE ® の 3 種類のシリカ系吸着剤を用いて固形製剤に配属となることができたが，それもこれも，私が化を図った 1）．その結果，製剤に用いる吸着剤の種

学生時代に準硬式野球部に所属していたことが大き類によって，ラットでの血漿中 GM 濃度は異なり，いのではと思われる．当時，学内では研究室対抗野フローライト RE ® 製剤が最も高いバイオアベイラビ球大会が毎年開催され，それぞれの研究室が朝練をリティを示した．一方，研究室では当時の最新型の行って優勝を目指すほど大盛況であった．私が大学

LC/MS/MS を用いることで，血漿中の微量な薬物濃入学後に勧誘されるがまま準硬式野球部に入り，後度の測定方法に関する研究も行った 2）．このように，に大の野球好きである高田先生と出会えたことか

高田先生のもとで私は製剤学，生物薬剤学，薬物動ら，今日に至るまでの私の研究生活が始まったので態学，機器分析など幅広い研究分野に携わることがある．本稿では，研究内容の詳細にはほとんど触れできた．

ずに，これまでの研究人生において関わってきた

高田先生は「グローバル化の時代では英語は必要方々とのかけがえのない時間＝「ひとのとき」や製であり，暑い時期に日本にいるくらいなら，海外で剤研究ならではの「モノづくり」を切り口にして，英語を学んできなさい」と言われ，修士課程 1 回生

これまでの自分を振り返ってみたいと想う．の夏には，カナダのバンクーバーにあるブリティッシュコロンビア大学での英語研修へ行く機会を与えていただいた．英語研修の詳細は覚えていないが，*2003 年京都薬科大学修士課程修了後，エーザイ（株）
入社．OTC の製剤化及び工業化研究を担当し，4 製品の承認取得．2009 年より経口抗がん剤の製剤化研究を担
当．2014 年薬学博士号取得（京都薬科大学，高田教授）．
2015 年より JT 生産技術研究所にて，固形製剤の製剤化研究に従事．2016 年第 41 回製剤・創剤セミナー Postdoctoral Presentation Award 受賞．モットー：継続は力なり．趣味：息子とするサッカー，ガンバ大阪の応援，宴会．連絡先：〒569–1125 大阪府高槻市紫町 1–1
E-mail: makoto.ishida@jt.com

当時，イチロー選手がいたシアトルマリナーズの試合を現地で仲良くなった友人と国境を越えて見に行ったり，ホームステイ先のホストマザーと食事を作ったりしたことは覚えている．さらに，高田先生は，目先の研究ではなく，大学院生が社会に出てから通用する研究者のベースをつくる「個の育成」に重点をおかれていた．「個の育成」において，常々，大切にされていたことは，4 つの“S”である．それは，

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京都薬科大学薬物動態学教室同門会にて（2015 年5 月撮影）

じ，モノづくりを通した患者様貢献を果たした瞬間でもあった．いずれの製品も開発段階では苦戦したことから，現在もそれらの製品をドラッグストアなどで見ると，当時の苦労が想い起こされる．2 つ目「実践的な技術（Skill）を身に着け，仕事や実験はは，職場の「ひと」に恵まれたことである．沢山のスピード（Speed）と根気（Stamina）を持ちなが先輩方の中でも，同じテーマを担当することで共にら，やり遂げるという情熱（Spirit）をもって取りする時間が多かった池松康之博士には，製剤研究の組む」という 4 つの“S”である．これらは，どの奥深さや楽しさなどの“いろは”を教えていただく

ような局面でも万人に共通して大切であり，4 つのとともに，私の結婚式ではお酒に酔いながらも素晴“S”の追求が，中長期にわたる自分の価値の継続的らしいピアノの腕前を披露していただいた．また，な向上につながり，バランスのとれた研究者や社会中本敬三博士には，企業として「モノ」を出して患人となるアプローチの 1 つであったと今更ながら想者様にお届けすることの大切さを教わり，優しくも，う．大学院時代のメンバーと再会した際にも，「当時厳しくも率直なアドバイスをいただきながら公私にの高田先生は厳しかったが，教育者だったなぁ」とわたってよく面倒を見ていただいた．加えて，当時振り返ることも多い（図 1）．このように，高田先生の本庄研究室長であった河村政男室長は，とにかくのもとで，色々な経験を積むことができ，エーザイ多くの試作検討を推奨される方であった．
「世の中に株式会社（以下，エーザイ）に内定が決まってからモノを出すには最低 100 ロットの処方検討は，せには特に厳しく，そして温かいご指導をいただき，社ゃいかんぞ」とよく語られたため，製造機器を用い会へ送り出していただいた．また，後述する学位論

た処方スクリーニングや物性測定など，“野球の千本文の提出の際には，高田先生の研究室での最後の学ノック”を受けるかのごとく鍛えられた．そのおか位取得者として指導いただいたことを心より感謝申げで，ラボスケールから生産スケールにわたる一通し上げたい．

りの製剤技術，スケールアップ技術やモノづくりの3．エーザイ本庄研究室の在籍時代感性を身に着けることができた．
一方，当時の本庄研究室では上記の事業計画テー

私はエーザイに入社後，製剤研究所本庄研究室（当マ以外に技術テーマを推進することが求められた．

時）に配属され，一般用医薬品の経口固形製剤の製私には機能性製剤に関わる製剤技術を通して，この剤化研究，及び工業化研究を担当することになった．

世に何かカタチを残したいという想いがあったため，動物実験から粉体を扱う実験に替わったことは，私「新剤形を用いた機能性製剤に関する研究」をスターが想い描いていた製剤研究とは大きなギャップがあトさせた．その結果，速放性と徐放性のミニタブレった．ご存じの通り，製剤研究所のミッションは，ットからの薬物溶出に及ぼす処方成分の影響を明ら

患者様が服用する薬を「カタチ」にすることや機能かにし，溶出性の異なるミニタブレットを組み合わ性及び品質の面から付加価値の高い製剤を提供するせることで，企図した溶出プロファイルを容易に設ところにある．したがって，入社当時の私は，「付加計でき，放出制御製剤の効率的な開発手法として有254

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用であることを明らかにした 4）．これらの結果は，「より早く」
患者様へ薬を提供することができ，モノづくりを通した患者様貢献に繋がるものであると考える．このように，公私にわたり濃密であった本庄研究室での経験は，言うまでもなく今日の私の製剤研究者としての礎となっているのである．
4．エーザイ川島研究室の在籍時代
当時のエーザイではブロックバスターであったアリセプト及びパリエットの売上が多くを占める中，私にはグローバル製剤開発を通して世界中の患者様に貢献したい想いが心の奥に常にあった．そのような時，晴天の霹靂のごとく社内異動の内示を受けた．

図2

Scanning electron microphotographs of PSS（×100）

異動先である製剤研究所川島研究室（当時）は，医療用医薬品の製剤研究の担当組織であったので，「グスキング等の機能性コーティングの品質確保，ならローバル製剤研究はどのようなものか」と異動にあびにコーティング時間の短縮化によるスケールアッたり胸の高ぶりがあったことを覚えている．川島研

プ研究の効率化にも有用であることを明らかにし究室では，主に経口抗がん剤の製剤化研究，治験薬

た 5）．

製造，及び工業化研究を担当することとなった．取本研究を含めた成果を学位論文として，京都薬科

り扱う薬が一般用医薬品から，新薬候補化合物に替大学に提出することで，学位を取得することができわったことは，私が想い描いていた通りに大きなギた．この学位論文提出に至るまでには，やはり職場ャップがあった．使用できる原薬量も限られ，検討の「ひと」に恵まれた．その中でも，共同研究者でする製造スケールもガラリと変わり，さらには治験あった内山純平博士，鈴木裕太氏，ならびに大沼圭薬製造も初めて経験した．

子氏の熱心なご協力なくしては，実験の推進は不可

忙しい日々を過ごす中でも，新規の機能性製剤技能であった．微粒子コーティング法のコツがつかめ術の開発を通して患者様貢献を果たしたい想いは，なかった初期段階では，会社に休日出勤の許可をい心の中にあった．そのような時に，当時の川島研究ただき，実験に没頭したことは良き想い出である．

室長であった青木茂博士から，多孔性球状シリカ

また，長きにわたって製剤研究所長を務められた岩（porous spherical silica，以下，PSS）を核粒子の本清博士からは，「社外にものさしを持ち，自分の実新たな素材として利用し，微粒子コーティングプロ力を常に社外と比較しなさい」とのお言葉をかけ続セスへ適用してみたらどうかと勧められた．再び，けていただき，学位取得の支えとなった（図 3）．さ機能性製剤の研究機会をいただくことで，「新規核粒らに，学位論文の完成に至るまで，ご指導をいただ

子を用いた微粒子コーティング法による機能性製剤いた青木茂博士ならびに木村進博士には感謝してもの開発」に関する研究をスタートさせた．昨今，製しきれないほどの想いである．青木茂博士には，当品ライフサイクルマネジメントの観点から新たな剤

時私の住まいのあった愛知県一宮市でも有名な天ぷ形開発による製剤の高付加価値化などの目的によら屋にてお祝いしていただき，学位取得に至るまでり，機能性顆粒の粒子径は微粒子化している．よりの長き道のりを語り合えたことはかけがえのない想

高機能化のための粒子加工技術への要望が高くなるい出である．川島研究室の上司であった木村進博士

中，微粒子コーティングでは皮膜の均一性を確保し，には，メッセージカードを添えて学位取得のお祝いそれを効率的に製造することは重要な課題である．の品をいただいた．そのメッセージカードは，転職

そこで，図 2 に示した PSS を新素材の核粒子としてした今となっても私のデスクの中に大切にしまって検討した．PSS と市販の汎用核粒子を比較した結あるのである．このように，川島研究室でも「ひと」果，PSS は粒子同士の凝集が発生しにくく，苦味マに恵まれながら，グローバル製剤開発，治験薬製造，薬 剤 学 Vol. 77, No. 5 (2017)

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図3

製剤と粒子設計シンポジウム学術賞受賞後の懇親会にて（2010 年 10 月撮影）

図4

JT 医薬総合研究所にて（2017 年 4 月撮影）

GMP やガイドラインを根幹とした製剤開発手法をわらず，私はこれからもモノづくりを通した患者様経験することができた．一般用医薬品に加えて医療貢献を目指していきたい．

用医薬品の製剤研究の上流から下流までを体得できJT に入社後は，多くのチャレンジする機会を得てたエーザイにおける製剤研究は私の貴重な財産とないる．私は，固形製剤の製剤研究のみならず，製造った．

委託先選定の査察や包装設計も行うなど，製剤研究5．JT 生産技術研究所での現在から守備範囲を広げた分野にも携わっている．一方，会社ごとに文化が異なることから，ここでも大きな

私は関西出身であるが故，U ターン転職としてギャップがあった．JT は化合物が Phase 2a におい2015 年 4 月から日本たばこ産業株式会社（以下，て POC（Proof Of Concept＝有効性の実証）を確保

JT）生産技術研究所にお世話になることとなった

できた段階で海外導出し，パートナーとともに開発（図 4）．JT の医薬事業というと馴染みのない方が多を進めるビジネスモデルをとっている．私感として，いので，ここで少し紹介する．

JT では化合物のパフォーマンスを最大化させる製

JT の医薬事業は 1987 年にスタートし，1993 年

剤設計に重きを置くことから，この開発戦略は新鮮に医薬総合研究所が開所したことで創薬に取り組むであると同時に戸惑いもあった．このような JT で体制が築かれた．未だ有効な治療法のない医療ニーの研究生活において転職当初から現在に至るまで，ズに応える“First in class”の創出こそが，JT 医薬職場の多くの「ひと」に支えられている．その中で事業の目指すものである．その結果，2012 年，JTも，生産技術研究所長である稲葉隆之博士は，度々，として初めてとなるスタリビルドの承認を米国で取「最近，どうですか」と面談の時間を割いてくださ得し，国内でも 2013 年 3 月に承認され，現在，「スり，CMC 部門のトップとして所員ひとりひとりにタリビルド配合錠」として販売されている．これに配慮しようという気づかいのある方である．逆に，続いて，メラノーマ治療薬である「メキニスト」も，同じテーマを担当することで議論する機会が多い有

世界初の MEK 阻害薬として 2013 年 5 月に米国承元冬紀氏には，中途採用者への特別な気づかいは“良認を取得した．これら 2 剤は，“First in class”の薬い意味”で全くなく，長年，同じ釜の飯を食べてき剤であり，「スタリビルド」はブロックバスターの 1た仲間のように接していただき感謝している．さらつに数えられるほど，高い評価を獲得している．こに，若手研究員からは「石田さんが来て，飲み会がのような創薬活動に挑戦し続けることは，すなわち3 倍に増えました」と言われることもあり，生え抜患者様のことを徹底的に考えることに繋がる．前職

きの研究員にはない「モノ」をもつことから研究所のエーザイも患者様を第一義に考える会社であっ内外における研究員のサポート役になっている，とた．会社は変わっても，患者様貢献という使命は変自分では勝手に想っている．このように JT 生産技

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術研究所では，エーザイでの経験を周囲に伝えながトワーク構築を始めた．まだ，15 人程度の規模であら，私自身も守備範囲を広げた分野に携わる機会をるが，いわゆる“飲み会”を定期的に開催している．

得て日々研鑽している．ここで得られた経験は「挑また，個人的には一般用医薬品及び医療用医薬品の戦」したからこそ得られたものであり，モノづくり製剤研究の上流から下流までを経験できたのはかけを通した患者様貢献は終わりなき旅だと想っている．

がえのない財産でもあり，そのモノづくりが私の強6．おわりみにもなっている．モノづくり関連の相談，ならびにに製剤研究者のネットワーク構築に興味のある際にJT のコミュニケーションワード「ひとのときを，想う」を念頭におきながら，その研究所ごとにお世は，いつでも歓迎するので，お声を掛けていただきたい．

話になってきた（いる）方々との「大切な時間」について振り返ってみた．そんなお世話になった方々の想いを胸に刻みながら，私だからこそ生み出せる価値，すなわち「モノづくりを通した患者様貢献」をこれからも果たし続けていきたい．本稿は若手研究者のコラムではあるが，会社の中では私も，“そこそこ”の年齢になってきた．わが国で脈々と培われた製剤技術が十分に伝承されず散逸する中，微力ながら私は後輩研究者には「私の指導，その“ひととき”が，製剤研究者としての人生を左右する」という想いで指導にあたっている．その積み重ねがやがて，モノづくりを通した患者様貢献ができる製剤研究者のすそ野を広げることに繋がると考える．
最後に，いずれの時代においても，私は人脈の構築には労を惜しまなかった．エーザイの拠点は関西ではなかったため，最近，関西の製剤研究者のネッ

引用文

献1) Y. Ito, T. Kusawake, M. Ishida, R. Tawa, N. Shibata,K. Takada, Oral solid gentamicin preparation using
emulsifier and adsorbent, J. Controlled Release,105, 23–31 (2005).
2) N. Shibata, M. Ishida, Y. V. R. Prasad, W. Gao, Y.
Yoshikawa, K. Takada, Highly sensitive quantification of vancomycin in plasma samples using liquid chromatography-tandem mass spectrometry
and oral bioavailability in rats, J. Chromatogr. B,
789, 211–218 (2003).
3) 学部リサーチ, 蛍雪時代, 6 月号, 138–139 (2009).
4) M. Ishida, K. Abe, M. Hashizume, M. Kawamura,
A novel approach to sustained pseudoephedrine
release: Differentially coated mini-tablets in HPMC
capsules, Int. J. Pharm., 359, 46–52 (2008).
5) M. Ishida, J. Uchiyama, K. Isaji, Y. Suzuki, Y. Ikematsu, S. Aoki, A novel approach to a fine particle
coating using porous spherical silica as core particles, Drug Dev. Ind. Pharm., 40 (8), 1054–1064(2014).

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