食物アレルゲン除去食療法
柴田 瑠美子＊、手塚 純一郎＊
＊国立病院機構福岡病院小児科

年、わが国ではステロイド外用剤に対する忌避的な要 旨傾向が広まり、厳格除去食など極端な治療や母親にアトピー性皮膚炎（AD）における食物アレルゲ

よる乳幼児での除去食が安易に行われるなど、成長ン除去食療法のRCT（randomized controlled trial）

期の乳幼児の栄養学的な問題、母親の育児不安を引臨床研究を中心とした論文の評価をおこなった。7

き起こすことがあり、アトピー性皮膚炎における除件でRCTによる除去食療法がおこなわれ、卵や牛乳

去食療法のEBM評価が必要である。

誘発歴または感作の確認された乳幼児中心の症例での検討による3件の論文で除去食療法による一定のⅡ. 研究目的

治療効果が評価された。AD発症予防効果について
は、妊娠中の効果はみられず、授乳中の母親の除去

ADにおける食物アレルゲン除去食療法のRCT

食、分解乳による発症予防効果が乳児期より数年間（randomized controlled trial）臨床研究を中心としたのみ評価された。

エビデンスの文献的な集積による評価をおこなった。

Ⅰ. はじめに
Ⅲ. 方 法乳幼児のアトピー性皮膚炎においては、高IgE血症と食物プリックテストや特異IgE抗体陽性を示す

治療対象として、ADの確定した症例をもとにアことが多く、食物アレルゲン関与の可能性が示唆さ

レルゲン除去療法の治療効果に関する文献のEBMれてきた。これらの食物アレルギーの確認には二重評価を行った。Clinical Evidence（CE）、Health

盲検食物負荷試験が1978年（Bock,＆May）より行

Technology Assessment（HTA）による欧文論文をわれ、即時症状だけでなく遅延型症状が30〜50％に中心としたsystematic review による論文、PubMed

確認されている。1996年（Solauriら）からは3歳以および日本語論文検索による1981年以降ADにおけ下のアトピー児における食物パッチテストと二重盲る除去食療法に関する文献についてRCTに基づく検

検食物負荷試験がよく相関することが多数報告され討の有無を中心に評価を行った。PubMed 110件のてきている。また、血清中や母乳中に食物抗原のア中でRCTに基づく除去食療法は、新たな論文がみら

レルゲンが検出されることは、1988年頃から明らかれず、先のHTAによる論文を中心に再評価した。日にされ、母乳栄養中の母親の摂取した牛乳のβラク

本語論文検索では89件の除去食に関するものがあっ

トグロブリンが、母親の母乳中および哺乳した児のたが、対照のない臨床研究によるものでRCT、non-

血清中に検出され、母親の牛乳除去での湿疹改善、RCTを含めた比較試験はなかったため、今回は評価

再負荷による湿疹悪化が認められている。

対象としなかった。アトピーリスク児の母親の除去

このように食物アレルゲンが関与するアトピー性皮膚炎症例があることは明らかであるが、アトピー

食によるAD発症予防効果に関する論文については、
RCTによるものが多く併せて検討した。

性皮膚炎が本来の皮膚バリアーの異常と食物以外の多くの環境要因の影響を受ける疾患であること、ス
テロイド外用剤のみで皮膚炎は著明に改善することから、アレルゲン除去食による治療効果の評価は困難な場合が多く、現在でも論議の多い所である。近−1−臨床効果がある程度評価されると思われる。

Ⅳ. 結 果一方、除去食療法の効果なしとする4論文、Cant
ら（1986年）、Mabinら（1995年）、Neildら（1986年）、A. RCTに基づく食事療法介入試験による治療
効果（RCT表）

Munkvadら（1984年）があり、前2件が乳幼児対象、後2件が小児から成人と成人のみのアトピー性皮膚7件で除去食療法を中心にRCTによる検討がおこ炎である。これらは対象症例の食物アレルゲンについてはあまり検討されておらず、非選択アトピー性

なわれていた。
除去食介入の検討で効果ありとする論文は、皮膚炎例で、いずれも皮疹の改善率などに非除去群

Athertonら（1978年）、Leverら（1998年）、Isolauriと差がみられていない。Cantらは3ヵ月から6ヵ月のら（1995年）の3件で、いずれも乳幼児中心の症例

乳児湿疹で母乳栄養中の母親に対する除去食介入試であり、卵や牛乳誘発歴または感作の確認されたア験であり、差異がみられていないが、例数が17例とトピー性皮膚炎児である。

少なく、Mabinらと同様脱落率がおよそ50％と高い。

Athertonらの、皮膚科外来受診中のADで、卵、牛Neildらは1歳から23歳の各年齢で除去群と非除去

乳による悪化病歴のある36例（16例脱落のため20例群で皮疹改善率に差がなかったと報告している。たで評価）について、栄養士によるランダム化で卵、だし、論文中に、除去期間に皮疹、痒みの改善した10

牛乳の除去食（大豆ミルクの代替）とこれらの粉末例のうち5例が低年齢であり、6例（60％）で卵陽性、を用い非除去食（負荷に相当）の4週間毎の二重盲10例全例が高IgE血症を示しており、これらは除去

検クロスオーバーを行っており、皮膚科医による皮効果のなかった非改善群より高率であったと述べて疹経過を評価している。重症度スコア（独自のもの）おり、除去による改善例では除去食療法の続行を行や生活改善度で効果は顕著である。脱落が16例っている。すなわち、成人での効果のエビデンスはな（44％）と高いが、非除去食群で脱落がみられ、非いが、乳幼児で食物アレルゲンの関与するアトピー

除去すなわちアレルゲン食品負荷による皮疹悪化で性皮膚炎では、効果がみられる可能性を指摘している。

脱落していることを述べている。少なくとも4週間の除去期間によって優位に改善したことは、食物ア

B. 他の介入試験との比較の中での除去食治療効果（RCT表）

レルゲンが皮疹に影響を与えること、そしてその除2件はDisodium Cromoglicate（インタール®経口）去により治療効果がみられることを明らかにしたもので臨床的に評価される論文である。またAthertonとのクロスオーバー試験。

は、その後1980年に、前述の研究で食物RAST陽性

抗アレルギー薬（インタール ®経口）とプラセボ

例が除去効果のみられた群に多く、プリックテストの比較試験に除去食の有無を組合わせた検討がでは関連がなかったことを報告している。Leverら

Grahamら（1984年）、Busincoら（1986年）によっも乳幼児で卵RAST陽性、誘発陽性例で卵除去食て行われている。相乗効果についてはあり、なしと（栄養士による）によるランダム化試験で、皮疹分

結果が分かれているが、除去食による皮疹改善効果

布率および、重症度スコアが非介入群に比べ優位にはみられている。皮疹の評価スコアが報告により異減少したことを報告しており、これらの2つの論文なっており、同一レベルで重症度の変化が判断しにはグレード1bとした。

くい問題がある。

Isolauriらは、ミルクに対する誘発陽性のアトピー性皮膚炎児における乳清分解乳とアミノ酸調整乳の

C. RCTによるミルク除去分解乳と乳酸菌によるプロバイオティックス

効果を前方視的比較研究して検討しているが、ランダム化は不明のため、グレードは2aと判断した。こMajamaa H, Isolauri Eにより、ミルクアレルギー

れらの検討では、いずれも脱落率が高く、ランダマを有するアトピー性皮膚炎乳児における分解乳と乳イズが不明瞭なものが多く、EBM評価が困難であ酸菌投与による治療効果が検討されている。分解乳

るが、食物アレルギーの関与の示唆される乳幼児ア

のみでは皮疹改善効果はみられなかったが、乳酸菌

トピー性皮膚炎では、食物アレルゲン除去食による併用で有意に皮疹改善を認めている。

−2−

D. 非ランダム化比較試験、長期追跡研究

文で効果がみられている。これらの論文で明らかな

Resanoら（1998年）、Sampsonら（1989年）の2件

点は、母親の授乳中のアレルゲン除去食は、生後1があり、3年の追跡により食物アレルギーのあるア

年〜4年のアトピー湿疹や他のアレルギー疾患の頻トピー性皮膚炎でのアレルゲン除去食の効果が報告

度を下げる、いくつかのエビデンスがあった。しかされている。これらは非ランダム試験であり、前者

し方法論的に盲検法の記載が不明瞭、大豆ミルクがは例数が74例と多く、食物感作群では関連食品除去

代替として適当であるか問題があった。

と対症療法での3年間のフォロー後、食物過敏性の分解乳によるアトピー発症予防については、最近でない群では20％、食物過敏ありの群では71.4％が軽もRCT論文がみられ、高度分解乳が一般粉乳よりも湿快している。ただし1年後では両者にこのような差疹の予防に効果的であるとするものが多かった26-32）。

異はみられていない。Sampsonらは食物アレルギーを有するアトピー性皮膚炎17例（除去食例）と食物アレルギーのないアトピー性皮膚炎5例（非除去食例）を3-4年フォローし、皮膚の症状スコアが除去食群で1-2年（p<0.05）、および3-4年後（p<0.001）と有意に改善したと報告している。除去群では、ヒスタ
ミン遊離、好酸球、好塩基球反応性、IgE値はいずれも低下し食物耐性化もみられている。

E. 食物除去によるアトピー性皮膚炎発症予防効果
1）妊娠中の母親の除去食による児のアトピー性皮膚炎発症予防効果（7件のRCT）
2つの論文で一時的な発症率の低下が指摘されているが、最も質の高い論文（Miskellyら1988年）を含め、4つでは全く予防効果がみられていない。
2）生後の除去食指導と発症予防効果（6件のRCT）
母親の授乳中の除去食については、3つのRCT論

論

文

妊娠中除去食Chandra RK、

妊娠期間中除去1986年（文献14）Canada

牛乳、卵、魚、牛肉、
ナッツ

Misikelly（15）妊娠期間中

1988年 Wales

牛乳制限

Lilja

妊娠後期

1989年（16）Sweden

卵、牛乳制限Fath-Magnusson

妊娠後期除去

1992年（18）Sweden

卵、牛乳

Zeiger

妊娠後期除去1995年（17）USA

牛乳、卵、魚、牛肉、
ナッツ

Hide

妊娠後期

1994年（19）1996年（20）UK

乳製品、卵、魚、ナッツ制限、ＨＤ対策

授乳中除去食

対

象

121例

なし

前子にAD

妊娠中と同じ

なし

487例
家族歴あり

162例

妊娠中と同じ

妊娠中と同じ

妊娠中と同じ

−3−

209例
家族歴
209例
ハイリスク家族

128例

追跡

1年

1年

発症予防効果

7年

4年

価

効果なし

非ブラインド皮疹重症度は低い

No ITT

湿疹発症率
効果なし

1年半 効果なし

5年

評

効果なし

ITT解析

No ITT
非ブラインドNo ITT

1年後のAD、FA率、ミルク陽 非ブラインド性低率、7年後165例差なし

No ITT

2歳AD；13.8％：24％、4歳 非ブラインド
AD;8％：15％、皮疹差なし

No ITT生後の除去食と発症予防効果（授乳中、乳幼児食での除去食効果）（前方視的RCT）
論

文

対

象

妊娠中除去食追跡

発症予防効果評

価

Chandra97例母乳栄養1989年（文献21）
124例人工乳
Canada

母乳で乳製品、卵、魚、ナッツ、湿疹頻度
大豆制限、非制限、人工乳（分 1年半 母乳＋除去食:非除去 22％：48％
解乳、大豆乳、普通乳）
分解乳21％、大豆乳63％、普通乳70％

非ブラインドNo ITT
湿疹の判断が不明瞭

Lucas
1990年（22）UK

777例未熟児

ドナー母乳
未熟児用人工乳
母親の搾乳

アトピー家族歴群
1年半 早期人工乳利用で湿疹増加（odds 3.6：0.7）
18カ月でのアレルギー疾患頻度は差なし

ITT解析
High quality study
大規模研究
湿疹の判断が不明

Mallet＆Henocq
1992年（27）France177例乳児

分解乳または普通乳
4カ月は母乳4年

Hattevig G
1989年（22、23） 115例

非ブラインド湿疹頻度
No ITT
分解乳群7.1％；普通乳25.9％（p<0.001）
脱落30％

3ヵ月母乳（卵、乳、魚除去）：
非除去母乳、分解乳、卵 10年
魚9ヵ月以降ADは2、6、48ヵ月で低率
18ヵ月、10歳では差なし

No ITT

解析なし

No ITT皮疹重症度スコア差なし
AD頻度は分解乳で低率（p<0.005）

No ITT

Moore WJ
1985年（24）UK

525例
250：対照275

母乳3ヵ月＋除去
代替大豆乳

Chandra RK
1989年（25）Canada288例
72例×4群

分解乳、大豆乳、
ミルク、
6ヵ月
完全母乳4ヵ月

1年以外は除去を勧めていない。

Ⅴ. 考 察

アレルゲン除去食による治療効果研究では、食物除去食療法のRCT検討では、乳幼児、幼児で、食アレルゲンが単一でなく、日常食生活に関わるため物アレルゲン感作や誘発があるアトピー性皮膚炎例

脱落例も多くなり、薬物のように定量的でなく、一において、除去食療法の皮疹改善効果がみられるも定期間つづける二重盲検法が施行しにくいこと、効のが多い。厳密なRCTは少ないが、一定の除去食治

果の期待される対照が小児であり、自然軽快しやす

療効果が評価される。除去期間中よりも、非除去期いことからEBM評価対象となる臨床研究が行いに間における皮膚炎悪化による脱落例が多く、除去食

くいと考えられる。また、小児における除去食療法による有害事象はこれまでのRCT研究ではみられてにおける問題点として、重症AD小児における除去いない。効果なしとする論文ではさらに脱落率がた

食中の再度のアレルゲン食導入時のアナフィラキシ

かく、non-selectiveな対照での除去食効果はみられーショック、不適切除去食による健康被害が報告さないが、これらの中でも介入効果例では食物アレルれており、治療導入の適応症例を十分考慮した研究

ゲンの関与が示唆されている。

が必要である。

リスク児における母子の除去食によるAD予防効
果については、多くの研究がみられるが、妊娠中のⅥ. 結 語

除去食による児のアトピー性皮膚炎発症に対する予防効果のエビデンスはみられておらず、欧州小児ア

小児ADにおける牛乳、卵などのアレルギー合併

レルギー学会や米国小児科学会ではこの時期の除去

例では、除去食療法による皮疹への改善効果の評価を勧めていない（米国でピーナッツのみは妊娠中かされる論文がみられた。成人例では効果のエビデンらの除去が勧められている）33）。生後授乳期間におけスはなかった。アトピーリスク児のAD発症予防効る除去食と母乳、分解乳では、リスク児の予防効果

果については、妊娠中の効果はみられず、授乳中のが評価されている。米国では、リスク児での授乳期

母親の除去食、分解乳による発症予防効果が数年間の卵、牛乳、魚、ナッツ除去が勧められているが、のみ評価される論文があった。

欧州ではこの授乳期の予防効果に対し充分なエビデンスがないとし、離乳開始を5ヵ月以降に遅らせる−4−

Ⅶ. 参考文献
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