腹部外科手術周術期における大建中湯の効果－大建中湯のメタボリックエンドトキセミアに対する新規治療薬としての可能性－
申 請 代 表 者
所外共同研究者
所外共同研究者
所外共同研究者
所外共同研究者
所内共同研究者
所内共同研究者

山本寛
山口剛
貝田佐知子
小幡徹
古川顕
門脇真
林周作

滋賀医科大学外科学講座
滋賀医科大学外科学講座
滋賀医科大学外科学講座
滋賀医科大学外科学講座
首都大学東京健康福祉学部
消化管生理学分野
消化管生理学分野

講師
助教
特任助教
特任准教授
教授
教授
助教

【報告セミナー要旨】【背景】
平成 26 年度の研究で、健常人における大建中湯の腸管運動の亢進作用を cine MRI により明らかにした。また大建中湯投与により、血中微量エンドトキシンは低下した。
さらに、我々は最近、網羅的全遺伝子発現解析により、炎症関連大腸発がんモデルの大腸においてアディポネクチン mRNA の発現が低下し、大建中湯の投与により上昇する知見を得ている。これまで、
アディポネクチン欠損マウスでは発癌物質の投与による大腸での腫瘍発生の亢進（Gastroenterology2011）、炎症関連大腸発がんモデルにおける腫瘍形成の増加（Biochim Biophys Acta 2012）が報告され、アディポネクチンは腫瘍形成に対し抑制的に働くと考えられる。
この結果を受け、今年度は、腹部の一般外科手術後ではなく、高度肥満症に対する肥満外科手術( 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術 Laparoscopic Sleeve gastrectomy; LSG) の術前後に腸管運動の解析とT-RFLP を用いた腸内細菌叢の解析を行った。高度肥満症は、糖尿病を含むメタボリック症候群を合併することが多いが、LSG を含む肥満外科手術により、本来の目的である減量効果のみならず、急速かつ劇的にメタボを改善することが知られている。一方、腸内細菌由来の菌体成分 ( エンドトキシン ) がメタボの病態形成に関わるとするメタボリックエンドトキセミアという概念が、近年提唱されている。最近の LSG 例に対しては、微量エンドトキシンも測定可能であったため、合わせて報告する。
【結果】
LSG 後、糖尿病を含むメタボは、急激かつ劇的に改善した。LSG 術後腸管運動は亢進し、腸内細菌は変化した。すなわち、バクテロイデスが増加しクロストリジウムが減少した。
さらに、少数例ではあるが、LSG 後血中エンドトキシン値は低下した。
【結語】
LSG により、腸管運動は亢進し、血中エンドトキシン値は低下し、腸内細菌叢が変化し、糖尿病が改善した。
また健常人において、大建中湯投与により、腸管運動の亢進と血中エンドトキシン値の低下を認めたことから、LSG 後に大建中湯を投与することにより、LSG と大建中湯の併用療法がメタボリック
エンドトキセミアの新しい有用な治療法となり得る可能性が示唆され、今後、この治療法の確立を目指す。

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■背景・目的
腹部外科手術後に投与した大建中湯は腸管運動亢進作用、抗炎症作用、抗癒着作用等を発揮すると
様式１－４「背景・目的」考えられている。しかし、実際に臨床で得られた大建中湯の消化器症状改善効果の科学的エビデンス

腹部外科手術後に投与した大建中湯は腸管運動亢進作用、抗炎症作用、抗癒着作用等を発揮すると考えられているやそのメカニズムの解明は未だ十分ではない。
実際に臨床で得られた大建中湯の消化器症状改善効果の科学的エビデンスやそのメカニズムの解明は未だ十分では

平成 26 年度の研究で、健常人における大建中湯の腸管運動の亢進作用を新しい非侵襲的解析ツールである cine MR
平成 26 年度の研究で、健常人における大建中湯の腸管運動の亢進作用を新しい非侵襲的解析ツー検討した。

ルである cine MRI を用いて検討した。

さらに、我々は最近、網羅的全遺伝子発現解析により、炎症関連大腸発がんモデルの大腸においてさらに、我々は最近、網羅的全遺伝子発現解析により、炎症関連大腸発がんモデルの大腸においてアディポネクチン現が低下し、大建中湯の投与により上昇する知見を得ている。これまで、アディポネクチン欠損マウスでは発癌物
アディポネクチン mRNAの発現が低下し、大建中湯の投与により上昇する知見を得ている。これまで、よる大腸での腫瘍発生の亢進（Gastroenterology 2011）、炎症関連大腸発がんモデルにおける腫瘍形成の増加（Bioch

アディポネクチン欠損マウスでは発癌物質の投与による大腸での腫瘍発生の亢進（Gastroenterology
Acta 2012）が報告され、アディポネクチンは腫瘍形成に対し抑制的に働くと考えられる。

この結果を受け、平成 27 年度は、腹部の一般外科手術後ではなく、高度肥満症に対する肥満外科手術(腹腔鏡下ス2011）、炎症関連大腸発がんモデルにおける腫瘍形成の増加（BiochimBiophys Acta 2012）が報告

切除術 Laparoscopic Sleeve gastrectomy; LSG)の術前後に腸管運動の解析と T-RFLP を用いた腸内細菌叢の解析をされ、アディポネクチンは腫瘍形成に対し抑制的に働くと考えられる。
度肥満症は、糖尿病を含むメタボリック症候群を合併することが多いが、LSG を含む肥満外科手術により、本来の減量効果のみならず、急速かつ劇的にメタボを改善することが知られている。最近の LSG 例に対しては、微量エンド
この結果を受け、平成27 年度は、腹部の一般外科手術後ではなく、高度肥満症に対する肥満外科アディポネクチンも測定・解析した。
「結果・考察」
析と T-RFLP を用いた腸内細菌叢の解析を行った。高度肥満症は、糖尿病を含むメタボリック症候群
LSG 後、糖尿病を含むメタボは、急激かつ劇的に改善した。

手術 ( 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術 Laparoscopic Sleeve gastrectomy; LSG) の術前後に腸管運動の解を合併することが多いが、LSG を含む肥満外科手術により、本来の目的である減量効果のみならず、急速かつ劇的にメタボを改善することが知られている。最近の LSG 例に対しては、微量エンドトキシン・アディポネクチンも測定・解析した。

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■結果・考察よる大腸での腫瘍発生の亢進（Gastroenterology 2011）、炎症関連大腸発がんモデルにおける腫瘍形成の増加（BiochActa 2012）が報告され、アディポネクチンは腫瘍形成に対し抑制的に働くと考えられる。
この結果を受け、平成 27 年度は、腹部の一般外科手術後ではなく、高度肥満症に対する肥満外科手術(腹腔鏡下ス切除術 Laparoscopic Sleeve gastrectomy; LSG)の術前後に腸管運動の解析と T-RFLP を用いた腸内細菌叢の解析を
度肥満症は、糖尿病を含むメタボリック症候群を合併することが多いが、LSG を含む肥満外科手術により、本来の減量効果のみならず、急速かつ劇的にメタボを改善することが知られている。最近の LSG 例に対しては、微量エンドアディポネクチンも測定・解析した。
「結果・考察」
LSG 後、糖尿病を含むメタボは、急激かつ劇的に改善した。

LSG 後、糖尿病を含むメタボは、急激かつ劇的に改善した。

様式１－４

LSG 術後腸管運動は亢進し、腸内細菌は変化した。

LSG 術後腸管運動は亢進し、腸内細菌は変化した。

すなわち、バクテロイデスが増加しクロストリジウムが減少した。

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すなわち、バクテロイデスが増加しクロストリジウムが減少した。
すなわち、バクテロイデスが増加しクロストリジウムが減少した。

様式１－４
様式１－４

さらに、LSG
さらに、LSG 後血中エンドトキシン値は低下し、アディポネクチンは上昇した。
後血中エンドトキシン値は低下し、アディポネクチンは上昇した。

さらに、LSG 後血中エンドトキシン値は低下し、アディポネクチンは上昇した。

また健常人において、大建中湯投与により、腸管運動の亢進と血中エンドトキシン値の低下を認めた。

また健常人において、大建中湯投与により、腸管運動の亢進と血中エンドトキシン値の低下を認めた。
また健常人において、大建中湯投与により、腸管運動の亢進と血中エンドトキシン値の低下を認めた。

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■結論
LSG により、腸管運動は亢進し、血中エンドトキシン値は低下・アディポネクチンは上昇し、腸内細菌叢が変化し、糖尿病が改善した。また健常人において、大建中湯投与により、腸管運動の亢進と血中エンドトキシン値の低下を認めたことから、LSG 後に大建中湯を投与することにより、LSGと大建中湯の併用療法がメタボリックエンドトキセミアの新しい有用な治療法となり得る可能性が示
唆され、今後、この治療法の確立を目指す。

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