別 添 資 料
目

次

別添資料１

平成２４年度 大学院便覧

別添資料２

教員紹介

別添資料３

学年暦

別添資料４

シラバス

別添資料５

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科規程

別添資料６

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科における博士の学位に関する細則

別添資料７

学位取得までの過程

別添資料８

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科教員研究
指導資格基準

別添資料９

平成２４年度ガイダンス実施要領岐 阜大 学 大 学 院

連合創薬医療情報研究科
United Graduate School of Drug Discovery and Medical Information Science, Gifu University

http://www1.gifu-u.ac.jp/˜rensou/

教員紹介資料MEMBER
OF
THE
FACULTY岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科

研究科長

紀ノ定 保 臣 …………

1

（医療情報学専攻 生命情報研究領域 教授）

創薬科学専攻生命分子科学研究領域

システム生命工学研究領域

医療情報学専攻
生命情報研究領域

生体制御研究領域

教 授
教 授
教 授
准教授
教 授
教 授
教 授
准教授
准教授
准教授

北 出 幸 夫 ………… 5
赤 尾 幸 博 ………… 9
田 中 稔 幸 ………… 12
古 田 享 史 ………… 14
木 内 一 壽 ………… 16
吉 田
敏 ………… 18
宇 野 文 二 ………… 20
森 田 洋 子 ………… 22
上 田
浩 ………… 25
江 坂 幸 宏 ………… 27

教 授
教 授
教 授
教 授
教 授
教 授
教 授
教 授
教 授
准教授
准教授

紀ノ定 保 臣（再掲）
山 本 眞 由 美 ………… 29
桑 田 一 夫 ………… 32
深 尾 敏 幸 ………… 36
武 藤 吉 徳 ………… 40
丹 羽 雅 之 ………… 42
稲 垣 直 樹 ………… 44
渡 邉 邦 友 ………… 47
下 澤 伸 行 ………… 50
田 中 宏 幸 ………… 54
田 中 香 お 里 ………… 57

紀ノ定
所

保臣

（Yasutomi KINOSADA）

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（医療情報学専攻・生命情報研究領域）
岐阜大学大学院医学系研究科・教授（医科学専攻）
岐阜大学医学部附属病院 医療情報部・部長

専

門：生体医工学、画像情報学、医療情報学

研究課題：（代表的な研究）①MR Tagging 法による疾患心における心収縮性の力学的評価
無侵襲・非観血的に心筋線維の収縮能とその方向性を可視化・定量評価する手法を開発し、肥大型心筋症や拡張型心筋症、刺激伝導異常などの症例についてその有効性を示した。また、これら臨床研究の成果を用いて心臓シュミレータの構築に活用している。
②MR Tractography による有髄白質神経路可視化手法の開発とその臨床応用
無侵襲・非観血的に脳内の有髄白質神経路を三次元的に可視化する手法を開発し、MR Tractography と命名した。現在、神経放射線領域の画像診断や脳神経外科領域の術前シミュレーションに不可欠の手法となっている。
③MR 装置を用いた molecular imaging 法の開発とその臨床応用
Magnetization Transfer 法を応用した新しい生体組織性状の診断手法を開発し ECRI (Equivalent Cross-Relaxation Rate
Imaging)と命名した。現在、乳癌のリンパ節転移の診断や肝疾患の早期検出方法として臨床的成果を出しつつある。
④医薬品の適正使用に関する研究
米国の FDA が有する薬物有害事象報告システム（AERS）を利用して、薬-有害事象間の因果関係、有害事象のシグナ
ル検出、大規模マイニング手法を活用した有害事象に関する新たな知見の発見と有害事象発現の注意喚起や医薬品適正使用の向上に貢献できる研究を推進している。
⑤健康・医療・介護・福祉分野の情報システムに関する研究
生涯に亘る健康情報の管理システムを構築し、個別化医療や疾病の発症予防・重篤化予防，創薬に貢献する新たな知見の発見を目指した研究を推進している。

研究業績：（過去５年の論文）【著書】
1. 紀ノ定保臣：Ⅳ医業経営管理体制構築・実施に関する知識 ９．医業経営管理論（３），医業経営コンサルタント認
定講座・認定試験テキスト，社団法人日本医業経営コンサルタント協会，317-359 （2007.6）
2. 紀ノ定保臣：経営管理体制の構築Ⅸ（情報管理体制の整備），認定登録医業経営コンサルタント（上級ビジネスコース）テキスト，社団法人日本医業経営コンサルタント協会 認定登録医業経営コンサルタント上級ビジネスコース
研修所 編集，17-4-1－17-4-9，17-5-1－17-5-8，17-9-1－17-9-8，17-10-1－17-10-9 （2007.10.1）
3. 紀ノ定保臣：ベンダー選定手順提案， 情報化認定コンサルタント指定講座・一次試験テキスト，社団法人日本医業経営コンサルタント協会，125-133 （2008.3.1）
4. 紀ノ定保臣：テスト・リハーサル支援， 情報化認定コンサルタント指定講座・一次試験テキスト，社団法人日本
医業経営コンサルタント協会，177-180 （2008.3.1）
5. 紀ノ定保臣：導入システムの品質評価， 情報化認定コンサルタント指定講座・一次試験テキスト，社団法人日本
医業経営コンサルタント協会，181-188 （2008.3.1）
6. 紀ノ定保臣：意思決定活用支援， 情報化認定コンサルタント指定講座・一次試験テキスト，社団法人日本医業経営コンサルタント協会，205-215 （2008.3.1）
7. 紀ノ定保臣：電子カルテ， 小児科学第 3 版，大関武彦，近藤直実総編集，医学書院，286-289 (2008.4.15)
8. 紀ノ定保臣：組織の活性化－オペレーションマネジメント－，医療マネジメント－医療の質向上のための医療経営学－，医療経営教育協議会「医療マネジメント」企画編集委員会編，(株)日経メディカル開発，206-229 （2008.4.21）

33
1

9.
10.
11.

12.
13.
14.
15.
16.
17.

紀ノ定保臣：医療機関の ICT 戦略，医療マネジメント－医療の質向上のための医療経営学－，医療経営教育協議会「医療マネジメント」企画編集委員会編，(株)日経メディカル開発，230-255 （2008.4.21）
深津博，安藤裕，紀ノ定保臣，奥真也，川渕孝一，黒崎馨：Medical IT の現在そして未来 -「時代の変化」に対処するための処方箋-，Medical IT 2008-2009 MOOK，産業開発機構株式会社， 20-37 (2008.10.31)
紀ノ定保臣：注射に関するシステムの課題と検討事項－岐阜大学病院の場合，医療情報システム実践シリーズ１－
注射に関するシステムの現状と課題－，日本医療情報学会医療情報技師育成部会監修， 松村泰志編集，(株)篠原出
版新社，55-63 (2009.1.15)
紀ノ定保臣：Ⅳ医業経営管理体制構築・実施に関する知識 ９．医業経営管理論（３），医業経営コンサルタント 21
年度指定講座・一次試験テキスト，社団法人日本医業経営コンサルタント協会，317-357 （2009.4.1）
紀ノ定保臣：病院インテリジェント化で意識改革を， 病院のブランディング，岩堀幸司編，株式会社ユーディ・
シー，196-199 （2009.4.16）
紀ノ定保臣：情報分析・評価の目的と方法－病院管理のための情報分析－，新版医療情報 医療情報システム編 第１版 日本医療情報学会医療情報技師育成部会編集， (株)篠原出版新社，347-355 (2009.6.5)
紀ノ定保臣：医用画像への応用（MRI），新医用放射線科学講座 医用画像工学，岡部哲夫・藤田広志編集，医歯薬出版株式会社，155-170 （2010.7.25）
紀ノ定保臣：医療経営士テキスト（上級）「医療情報セキュリィティマネジメントシステム（ISMS）」，編著 紀ノ定保臣，日本医療企画（2010.9.10）
紀ノ定保臣：次世代の医療情報システム，医用画像ハンドブック（第 10 編 第 5.1 節），オーム社，91－94(2010.11.1)【総説】
1. 紀ノ定保臣：岐阜大学医学部附属病院 –理想のインテリジェント・ホスピタルを目指して ～セキュリティを中心に –The Way to the Intelligent Hospital (番外編)-，Kodak view 8 ： 22-26 (2007.2.1)
2. 紀ノ定保臣：医療と IT，bios Vol.12 No.1 ： 3-6 (2007.3.1)
3. 松島秀，紀ノ定保臣：分子イメージングの最新動向-MRI を中心に-，INNERVISION 第 22 巻・第 3 号 30-31(2007.3.26)
4. 紀ノ定保臣：病院における IT 活用の現状と課題，岐阜県病院時報 第 41 号 ： 3 (2007.3.31)
5. 紀ノ定保臣：診療情報管理機能を有する安全性確保型同時書込みシステム CDBS (Clinical Data Backup System)の開発，G-NICE News Letter 24 : 2-3 (2007.3)
6. 山本眞由美，武田純，紀ノ定保臣：SMBG データの電子カルテ上での運用は？，肥満と糖尿病 Vol.6 No.3 475-477(2007.5.10)
7. 稲岡則子，紀ノ定保臣，宇都由美子，石原謙，伏見清秀：データウェアハウスとデータ利活用，医療情報学 Vol.27
No.3 261-268 (2007.9.28)
8. 紀ノ定保臣：これからの病院情報システムの方向性について，第 92 回近畿病歴管理セミナー記録集 1-5（2007.11）
9. 紀ノ定保臣，酒井順哉，平川秀紀，神野正博：電子カルテをここまで活用している， 病院 Vol.66 No.12 1013-1020(2007.12.1)
10. 紀ノ定保臣：医療の質向上へどのように貢献するか，日本放射線技師会雑誌，Vol.55 No.663 31-32 (2008.1.1)
11. 紀ノ定保臣：フィルムレスの効果を「見える化」し，医療機関経営に貢献する PACS の導入が求められている， IT
Vision No. 15 26-27 (2008.1.25)
12. 山本眞由美, 紀ノ定保臣，高塚直能：ＩＴが実現する医療現場での効率化 「医療専門職のマネジメント教育におけるＩＴ活用の可能性」，新医療 Vol.35 No.2 54-57(2008.2.1)
13. 松島秀，紀ノ定保臣：分子イメージングの最新動向-MR を中心に-，INNERVISION 第 23 巻・第 3 号 38-39（2008.2.25）
14. 松島秀，紀ノ定保臣：交差緩和率イメージングによるがん診断，映像情報 MEDICAL Vol.40 No.5 480-484 (2008.5.1)
15. 紀ノ定保臣：医療機関における IT 戦略とデータの活用，月刊ジャーマック Vol.19 No.12 23-26 （2008.11.1）
16. 紀ノ定保臣：電子カルテ Cutting Edge 序説，映像情報 Medical Vol.41, No.5 485 (2009.5.1)
17. 紀ノ定保臣，長瀬清：医療機関における ICT 戦略とマネジメントの調和を求めて，IT VISION No.１８ ： 40-44(2009.6.25)
18. 紀ノ定保臣，藤岡圭，森田浩之，石塚達夫：内視鏡を含めた医療データベースの進歩，消化器内視鏡 Vol.21 No.7
993-1001 （2009.7.25）
19. 紀ノ定保臣：画像をより深く理解するために，映像情報 Medical 第 42 巻 第 4 号 354-355 (2010.4.1)
20. 紀ノ定保臣，長瀬清：医療の質の可視化と病院経営―蓄積されたデータの活用を目指して―， 月刊ジャーマック
Vol.21 No.6 23-27 （2010.6.1）
21. 紀ノ定保臣：医療 ICT の新たな挑戦分野と安全な運用をめざして，映像情報 Medical，Vol.42, No.6 569 （2010.6.1）
22. 紀ノ定保臣：蓄積された医療情報を活用し，安全・安心な医療提供システムを構築，日経サイエンス 第 40 巻 第7 号 1 （2010.7.1）
23. 長瀬清，紀ノ定保臣：急性期病院における手術部門システムの役割とその将来像，月刊新医療 第 37 巻第 8 号（No.
428） 137-140（2010.8.1）
24. 紀ノ定保臣：ヨーロッパ先進動向と日本での医療 IT 活用の課題と展望，月刊新医療 第 37 巻第 12 号（No.432）
122-127（2010.12.1）
25. 紀ノ定保臣 ： 新世代に突入！ 医療情報システムにおける次の一手，映像情報メディカル 第 44 巻 第 2 号（通342巻 834 号） 162-166 （2012.2.1）
26. 紀ノ定保臣，森口修逸 ： 医療情報の完全デジタル化で「ISMS の実践」が必須化！，Phase３（2012.2.10）

第 331 号

72-73

【原著・和文】
1. 太田浩敏，古田伸行，服部高幸，丸本雅夫，前田悟司，紀ノ定保臣，竹村正男，伊藤弘康，斉藤邦明，清島満：完
全電子化病院における検査付加価値情報提供の評価について －アンケート調査結果から－，日本臨床検査自動化学会会誌 33(3) ： 295-300 (2008.6.1)
2. 岡安伸二，下田浩欣，紀ノ定保臣，武田純，山本眞由美：インスリンの安全管理に関する電子カルテ機能の有用性と問題点，肥満と糖尿病（日本糖尿病情報学会論文誌） 7 ： 28-35 (2008.7.30)
3. 山本眞由美，川出靖彦，戸谷理英子，武田純，梅本敬夫，紀ノ定保臣：岐阜県医師会病診連携システムにおける糖尿病病診連携サポートシステムの試作，肥満と糖尿病（日本糖尿病情報学会論文誌） 7 ： 56-61 (2008.7.30)
4. 下田浩欣，岡安伸二，紀ノ定保臣，武田純，山本眞由美：電子カルテ情報から分析する大学病院の糖尿病病棟患者の特徴分析の試行 ～業務を可視化する有用性について～，肥満と糖尿病（日本糖尿病情報学会論文誌）7 ： 89-93(2008.7.30)
5. 國枝琢也，内山良一，原武史，藤田広志，加藤博基，浅野隆彦，兼松雅之，星博昭，岩間亨，紀ノ定保臣，横山和俊，篠田淳：脳 MR 画像におけるラクナ梗塞と血管周囲腔拡大の鑑別法，医用画像情報学会雑誌 Vol.26, No.3 : 59-63(2009.9.25)
6. 清水秀年，宮村廣樹，松島秀，村上政隆，惠良聖一，内山良一，紀ノ定保臣：Equivalent Cross-Relaxation Rate Imaging
を用いた耳下腺機能評価，生体医工学 47(2) ： 215-221 （2009.4.10）
7. 浅野龍紀，内山良一，浅野隆彦，加藤博基，原武史，周向栄，岩間亨，星博昭，紀ノ定保臣，藤田広志：MRA 画像における脳動脈領域の抽出法―大規模データベースを用いた評価―， 医用画像情報学会雑誌 Vol.27, No.3 : 55-60(2010.7.28)【原著・欧文】
1. Tadashi INABA, Takahiro NAKANO, Masakazu TSUTSUMI, Shingo KAWASAKI, Yasutomi KINOSADA, Masataka
TOKUDA : Quantitative Evaluation of Left Ventricular Wall Motion in Patient with Coronary Artery Bypass Grafting Using
Magnetic Resonance Tagging Technique, JSME International Journal, Series A, Vol.49, No.4, 597-603 (2006)
2. Shigeru Mastsushima, Hideyuki Nishiofuku, Hiroji Iwata, Seiichi Era, Yoshitaka Inaba, Yasutomi Kinosada : Equivalentcross-relaxation rate imaging of axillary lymph nodes in breast cancer, JOURNAL OF MAGNETIC RESONANCE IMAGING
27:1278-1283 (2008).
3. Shinji Okayasu, Mitsuhiro Nakamura, Tadashi Sugiyama, Koichi Chigusa, Kiyoshi Sakurai, Katsuhiko Matsuura, Mayumi
Yamamoto, Yasutomi Kinosada, Yoshinori Itoh. Development of computer-assisted biohazard safety cabinet for preparation andverification of injectable anticancer agents. Chemotherapy 55:234-240 (2009)
4. Hiroyoshi Shimoda, Kazumi Taniguchi, Misao Nishimura, Katsuhiko Matsuura, Tadao Tsukioka, Hirotaka Yamashita, Naoki
Inagaki, Kazuyuki Hirano, Mayumi Yamamoto, Yasutomi Kinosada, Yoshinori Itoh : Preparation of a fast dissolving oral thinfilm containing dexamethasone: a possible application to antiemesis during cancer chemotherapy, European Journal of
Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Vol.73, No.3, 361-365 (2009.11)
5. Koji Nakamura, Masaru Sogami, Seiichi Era, Shigeru Matsushima, Yasutomi Kinosada : Comparative 1H NMR studies ofsaturation transfer in copolymer gels and mouse lenses, NMR IN BIOMEDICINE, 23 : 584-591 (2010)
6. Seiichi Era, Masaru Sogami, Nobuhiro Uyesaka, Kazuo Kato, Masataka Murakami, Shigeru Matsushima, Yasutomi Kinosada :Comparative intermolecular cross-relaxation studies of human hemoglobin in red blood cells and bovine serum albumin in
solution, NMR in Biomedicine (2011)
7. Keiko Yamamoto, Satoshi Tamura, Satoru, Hayamizu, Yasutomi Kinosada. Visual Analysis of Health Checkup Data Using
Multidimensional Scaling, Journal of Advanced Computational Intelligence and Intelligent Informatics,Vol.16, No.1, 26-31(2012)
8. Hidetoshi SHIMIZU, Shigeru MATSUSHIMA, Yasutomi KInosada, Hiroki MIYAMURA, Natsuo TOMITA, Takashi
KUBOTA, Hikaru OSAKI, Masashi NAKAYAMA, Manabu YOSHIMOTO and Takeshi KODAIRA,
Evaluation of Parotid
Gland Function using Equivalent Cross-relaxation Rate Imaging Applied Magnetization Transfer Effect.
J. Radiat. Res., 53 :138-144 (2012)

外部資金：（過去５年）
1. 平成 17 年～18 年度科学研究費補助金（基盤研究(B)）「次世代電子カルテシステムによる診療工程・病院運営工程の統合分析環境の構築と解析」：紀ノ定保臣，研究分担者：白鳥義宗，竹内登美子

2. 平成 19 年～平成 20 年度科学研究費補助金（基盤研究(C)（一般））「MRI を用いた腫瘍細胞密度を可視化する分子画像の開発と癌治療への応用」：松島秀，紀ノ定保臣，惠良聖一

3. 平成 19 年～平成 20 年度科学研究費補助金（基盤研究(C)（一般））「磁気共鳴法による生体組織病変検出のための分子イメージングの開発と臨床応用」：恵良聖一，松島秀，紀ノ定保臣

4. 平成 20 年～22 年度科学研究費補助金（基盤研究(C)（一般））「医療訴訟における医療情報システムのあり方に関する研究」：下村眞美，藤本利一，紀ノ定保臣

5. 平成 23 年～26 年度科学研究費補助金（基盤研究（A）（一般））「地域医療データバンクの活用による地域医療需要と医療資源から見た地域医療の効率化」：梶井英治，中村好一，石川鎭清，岡山雅信，藍原雅一，紀ノ定保臣，関庸一，本多正幸，小荒井衛，古城隆雄

353

受託研究：（過去５年）
1. 文部科学省知的クラスター創成事業：岐阜・大垣地域ロボティック先端医療クラスター（マルチモーダル医療診断支援システムの開発），平成 16 年度～平成 20 年度
2.

文部科学省都市エリア産学官連携促進事業[発展型] ：モノづくり技術と IT を活用した高度医療機器の開発（個人毎の体質に応じた個別化医療支援システムの開発），平成 21 年度～平成 23 年度

受賞歴：（過去５年）
1. 松島秀、西尾福英之、佐々木文雄、山浦秀和、惠良聖一、紀ノ定保臣：Equivalent cross-relaxation rate imaging
を用いた cellular axillary lymph node imaging。第 66 回日本医学放射線学会学術集会、パシフィコ横浜、
2007.04.13-15、（第 66 回日本医学放射線学会 Gold Medal 賞）
2. 高林健登，猪口明博，鷲尾隆，紀ノ定保臣 ： 臨床プロセス解析を支援する OLAP システムの考察，情報処理学会
DBS 研究会「データベースと Web 情報システムに関するシンポジウム(DBWeb2007)」，東京大学生産技術研究所，
2007.11.27-28 （高林君 学生奨励賞を受賞）
3. 清水秀年，宮村廣樹，松島秀，村上政隆，惠良聖一，内山良一，紀ノ定保臣：Equivalent Cross-Relaxation Rate Imageを用いた唾液腺機能評価，生体医工学シンポジウム 2008，大阪大学基礎工学部，2008.9.19 （ベスト リサーチ
アワードを受賞）

新聞記事等：（過去５年）
1.
2.
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5.
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9.
10.
11.
12.
13.

略

紀ノ定保臣：InterSystems in Healthcare Seminar 2006 Review 「医療分野における先進 IT ソリューションを支えるポストリレーショナル・データベース Cache」，日経コンピュータ（１１月２３日発売号）
紀ノ定保臣：肝臓がん 肝硬変 色変化で予兆発見， 岐阜大研究グループ MRI 新システム開発 2007 年 5 月 1 日 読売
新聞
紀ノ定保臣：「選ばれる病院とは」，十六銀行・岐阜大学主催「医療経営シンポジウム」 2007 年 7 月 1 日 岐阜新聞
紀ノ定保臣：医療の IT 化を前進させる新資格制度が今週始動，月刊ジャーマック Vol.9 No.9 11-14 (2008.9.1)
紀ノ定保臣：病院 IT 化で医療の質と収益アップを求める、ITOKI Healthcare Facilities、8-9 （2008.12.10）
紀ノ定保臣：ゆるぎないコンセプトで経営マネジメントまで視野に入れた医療情報システムを構築した―岐阜大学医学部附属病院の場合―，FUJIFILM Medical A to Z, No.8 14-15 (2010.4.10)
紀ノ定保臣：最先端医療座談会：日進月歩の医用画像情報技術～秘められた魅力と可能性を語る，科学新聞（2010.6.25）
紀ノ定保臣：インターシステムズ・セミナー，「世界の医療連携システムの現状と国内外の事例を紹介」，月刊新医療 第 37
巻第 12 号（No.432） 198（2010.12.1）
紀ノ定保臣：IT による医療構造改革には政府のイニシアティブと成果検証が必要，日経メディカルオンライン，
http://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/special/it/report/201011/517402.html
紀ノ定保臣：ヨーロッパ先進動向と日本での医療 IT 活用における課題と展望，インナービジョン，
http://www.innervision.co.jp/05report/index.html
紀ノ定保臣：「InterSystems in Healthcare Seminar 2010」セミナーレポート，医療現場を支援するＩＴ活用～接続連携された医療を目指して～，日経ヘルスケア２０１１年１月号（2011.1.5）
紀ノ定保臣：医療と IT 医療現場革命に IT を生かす，日経メディカルオンライン，2011 年 8 月 1 日
紀ノ定保臣： 「健康・医療データの活用支援」，岐阜新聞 2011 年 5 月 17 日朝刊

歴：昭和 58 年 3 月

東海大学大学院工学研究科 光工学専攻 博士課程（後期） 修了
医学博士，工学博士
昭和 58 年 4 月 東海大学 医学部 ME 学教室 助手
平成元年 2 月
三重大学 医学部 放射線医学講座 助手
平成 8 年 9 月
京都府立医科大学 放射線医学教室 講師
平成 11 年 10 月 岐阜大学 医学部附属病院 医療情報部 教授
平成 16 年 4 月 岐阜大学大学院 医学研究科 医療管理学講座医療情報学分野 教授（改組）平成 17 年 4 月 岐阜大学大学院 医学系研究科 医療管理学講座医療情報学分野 教授（改組）平成 17 年 11 月 浙江大学（中国） 客員教授 （生物医学工程与儀器科学学院）
平成 19 年 4 月 岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科 教授（兼務），医療情報学専攻長(平成 22 年 3 月まで)
平成 20 年 4 月 大阪大学臨床医工学融合研究教育センター 招へい教授（兼任）平成 23 年 4 月 岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科 研究科長（併任）
平成 23 年 8 月 一般社団法人 地域医療情報研究開発機構 理事長

36
4

北
所

出

幸

(Yukio KITADE)夫

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（創薬科学専攻・生命分子科学研究領域）
岐阜大学工学部・生命工学科（生命工学専攻）
・教授

専

門：創薬科学（代表的な研究）
研究課題：①インターフェロン由来の抗ウイルスシステム（2-5A/RNase L）に関する研究
インターフェロンの抗ウイルス機構に 2-5A システムが知られている。2-5A は、RNase L と結合することにより、酵素を活性化しウイルス mRNA を分解して、抗ウイルス活性を示す。最近、2-5A が結合する RNase L のＮ－末端部分のＸ線結晶構造解析に成功し、2-5A 結合部位の構造を明らかにした。その結果、2-5A 分子の１番目及び３番目のアデノシン残基が酵素との結合及び活性化に重要であることが判明した。本研究は、『J. Biol. Chem.』100 周年号の表紙を飾りました。
②熱帯熱マラリア原虫酵素を標的とする抗マラリア薬の開発研究
マラリアはエイズ、結核と共に人類が克服すべき 3 大感染症のひとつであり、発展途上国を中心に年間 2 億人が感染し200 万人が死亡すると推定されている。我々は熱帯熱マラリア原虫のゲノム情報を活用した抗マラリア薬の開発研究を実施している。マラリアの SAH hydrolase の X 線結晶構造解析（J. Mol. Biol.）に成功し、ヒト酵素とマラリア酵素の構造の違いを明らかにした。本研究では、基質アデノシンの結合部位近傍の一アミノ酸残基の相違がマラリア酵素に対して特異的阻害剤の分子設計を可能にすることを、特異的阻害剤を合成することで証明した。
③RNA 創薬：マイクロ RNA によるがん治療薬の開発
我々の研究室では、様々な機能を有する人工核酸を開発している。そこで RNA 創薬の一環として、新規に開発した人工核酸を用いてヌクレアーゼ耐性を有する高機能性 siRNA やマイクロ RNA（miRNA）に関する研究を実施している。最近同定した miRNA に、癌増殖抑制効果を確認している。そこで、生体内での安定性、細胞膜透過性を考慮した人工核酸（miRNA）
を開発し、新規なタイプの大腸がん治療薬の開発を実施している。
④分子イメージング研究：生体高分子の PET ラベル化法の開発
核酸医薬や抗体医薬などの薬物動態を解析するためには、標識化が重要である。その際、低侵襲性である PET 標識化が有効である。我々は、クリック反応などを用いた核酸オリゴマーやタンパク質の高速 PET ラベル化法を開発している。

その他：核酸代謝酵素阻害剤の開発◉ TMPキナーゼ阻害剤◉ 逆転写酵素阻害剤（AIDS）

mRNA

遺伝子（DNA)

タンパク
翻訳

転写

阻害

② 抗マラリア薬の開発
SAH hydrolase（阻害）
RNase L① 化学修飾2‐5A

制御

RISC

マラリア原虫Cys 59F原子の導入はマラリア酵素を選択的に阻害した。それは１アミノ酸残基の違いに基づく事を明らかにした。

③ RNA創薬
miRNA

siRNA

メチル基の導入が活性増強

ヒトThr 60

RNAの高機能化に成功し特許出願済
熱帯熱マラリア原虫SAH
hydrolaseのX線結晶構造解析④ 分子イメージング（PETラベル化：18F）（RNA医療、抗体など）
ヒトRNase LのN‐末端部位と2‐5Aとの結合をX線結晶構造解析で解明

1
5

研究業績：（過去５年の論文）
1. Yasui, Y., Yamada, K., Takahashi, S., Sugiura-Ogasawara, M., Sato, K., Miyazawa, D., Sugiyama, T., Kitade, Y., Ueda, H.,
PMA induces GCMa phosphorylation and alters its stability via the PKC- and ERK-dependent pathway, Biochem Biophys Res
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2. Furukawa, K., Hattori, M., Ohki, T., Kitamura, Y., Kitade, Y., Ueno, Y., Nucleic acid probe containing fluorescent tricyclicbase-linked acyclonucleoside for detection of single nucleotide polymorphisms, Bioorg. Med. Chem., 20, 16-24 (2012)
3. Yoshikawa, K, Ogata, A., Matsunaga, C., Kohara, M., Ida, H., Kitade, Y., Ueno, Y., Incorporation of biaryl units into the 5’
and 3’ ends of sense and antisense strands of siRNA duplexes improves strand selectivity and nuclease resistance, Bioconjug
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the human malaria parasite Plasmodium falciparum, Sci. Rep., 1, DOI: 10.1038/srep00009 (2011).
6. Arai, T., Kimata, I., Kitade, Y., Nakamoto, K., Tokoro, M., In vitro assessment of anticryptosporidial efficacy and cytotoxicityof adenosine analogues using a SYBR Green real-time PCR method, J. Antimicrob. Chemother., 66, 560-563 (2011).
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8. Shiraishi, T., Kitamura, Y., Ueno, Y., Kitade, Y., Synthesis of oligonucleotides possessing versatile probes for PET labelling
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9. Takigami, I., Ohno, T., Kitade, Y., Hara, A., Nagano, A., Kawai, G., Saitou, M., Matsuhashi, A., Yamada, K., Shimizu, K.,
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10. Endo, S., Matsunaga, T., Ohta, C., Soda, M., Kanamori, A., Kitade, Y., Ohno, S., Tajima, K., El-Kabbani, O., Hara, A., Rolesof rat and human aldo-keto reductases in metabolism of farnesol and gerantlgeraniol, Chem Biol Interact., 191, 261-268(2010).
11. Ogata, A., Furukawa, C., Sakurai, K., Iba, H., Kitade, Y., Ueno, Y., Biaryl modification of the 5 '-terminus of one strand of a
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12. Sato, A., Naito, T., Hiramoto, A., Goda, K., Omi, T., Kitade, Y., Sasaki, T., Matsuda, A., Fukushima, M., Wataya, Y., Kim,
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13. Endo, S., Matsunaga, T., Kuragano, T., Ohno, S., Kitade, Y., Tajima, K., El-Kabbani, O., Hara, A., Properties and tissue
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14. Kuboe, S., Yoda, M., Ogata, A., Kitade, Y., Tomari, Y., Ueno, Y., Diazirine-containing RNA photocrosslinking probes for the
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15. Arai, T., Kimata, I., Kitade, Y., Nakamoto, K., Tokoro, M., In vitro assessment of anticryptosporidial efficacy and cytotoxicityof adenosine analogues using a SYBR Green real-time PCR method, J. Antimicrob. Chemoth., in press(2010).
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Palladium on Carbon-Catalyzed Hetero-Suzuki-Miyaura Cross-Coupling, Advanced Synthesis & Catalysis, 352, 718-730(2010).
19. Endo, S., Matsunaga, T., Kuwata, K., Zhao, HT., El-Kabbani, O., Kitade, Y., Hara, A., Chromene-3-carboxamide derivatives
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21. Umeda, T., Tanaka, N., Kusakabe, Y., Nakanishi, M., Kitade, Y., Nakamura, KT., Crystallization and preliminary X-ray
crystallographic study of 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate reductoisomerase from Plasmodium falciparum, Acta Cryst., 66,
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22. Aoki, K., Tanaka, N., Kusakabe, Y., Fukumi, C., Haga, A., Nakanishi, M., Kitade, Y., Nakamura, KT., Crystallization andpreliminary X-ray crystallographic study of phosphoglucose isomerase from Plasmodium falciparum, Acta Cryst., 66, 333-336(2010).
23. Nagaoka, K.., Kitamura, Y., Ueno, Y., Kitade, Y., 5’-O-Dephosphorylated 2’,5’-oligoadenylate (2-5A) with
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24. Akao, Y., Nakagawa, Y., Hirata, I., Iio, A., Itoh, T., Kojima, K., Nakashima, R., Kitade, Y., and Naoe, T., Role ofanti-oncomirs miR-143 and -145 in human colorectal Tumors, Cancer Gene Ther., 17, 398-408 (2010).
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6vinyl sulfones: access to novel 4 '-modified neplanocin A analogues, Tetrahedron., 65, 8007-8013 (2009).

27. Ueno, Y., Kawamura, A., Takasu, K., Komatsuzaki, S., Kato, T., Kuboe, S., Kitamura, Y., Kitade, Y., Synthesis and properties
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29.
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3'-O,4'-C-bridged adenosine as potent RNase L agonists, ChemMed Chem., 2, 1703-1707 (2007).

3
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51. Akao, Y., Nakagawa, Y., Kitade, Y., Kinoshita, T., and Naoe, T., Down-regulation of microRNAs-143 and -145 in B-cellmalignancies, Cancer Science, 98, 1914-1920 (2007).

52. Tsuruta,T., Oh-hashi, K., Ueno, Y., Kitade, Y., Kiuch, K., and Hirata, Y., RNAi knockdown of caspase-activated DNase inhibits
rotenone-induced DNA fragmentation in HeLa cells, Neurochem Int., 50, 601-606 (2007).

53. Ando, T., Shinohara, H., Luo, X., Kandeel, M., and Kitade, Y., Facile synthesis of 1',2'-cis-β-pyranosyladenine nucleosides,
Carbohydorate Res., 342, 2641-2648.(2007).

外部資金：（過去５年）
１）平成１９～２１年度 「分子イメージング研究プロジェクト」文部科学省

個別研究開発課題「核酸・ペプチド・糖のケミカルバイオロジーを基盤とした創薬分子イメージング」
２）平成１９～２０年度

顕在化ステージ

独立行政法人科学技術振興機構（JST）「マイクロ RNA を用いた制がん戦略：

大腸癌における microRNA-143 と 145 の発癌への関与と治療への応用」
３）平成２０～２２年度 「戦略的大学連携支援事業」文部科学省 「国際的視点に立つ創薬研究者養成のための実践的な教育研究システム」
４）平成２０～２２年度

取組担当者

教授

北出幸夫

岐阜大学アステラス製薬株式会社共同研究「ペプチドトランスポーターを標的とした新規癌イメージング剤開発（PET 癌診断薬）」
５）平成２２～２４年度

連合創薬医療情報研究科

研究担当者

北出幸夫

岐阜大学アピ株式会社共同研究「健康食品・創薬シーズの探索研究」 研究担当者

北出幸夫

６）平成２２～２３年度 「科学技術コモンズ試験費・技術移転調査費」科学技術振興機構 「ヌクレアーゼ耐性を有す
る RNA 修飾用樹脂の開発と抗がん活性評価」

試験実施責任者

工学部生命工学科

教授

北出幸夫

７）平成２３～２４年度 「研究成果展開事業 研究成果最適展開支援プログラム A－STEP」科学技術振興機構 「標的外遺伝子への影響（オフ・ターゲット効果）を回避する実用的な RNA 分子の開発」
研究責任者 工学部生命工学科 教授 北出幸夫

新聞報道：（過去５年）
２００９年 １月１５日 「マラリア新薬に弾み」

中日新聞掲載２００９年 １月１７日 「マラリア原虫のタンパク質抽出」

岐阜新聞掲載２００９年 ２月 １日 「標的酵素を特定―熱帯熱マラリア治療薬開発に期待」

毎日新聞掲載２００９年 ８月 ７日 「
（１０）マイクロＲＮＡの有効利用進める」

読売新聞 YOMIURIONLINE 掲載

２００９年１１月１２日 「RNA 断片でがん抑制」

中日新聞掲載２００９年１１月１３日 「RNA 干渉応用、抑制」

岐阜新聞掲載２０１０年 ６月１７日 「アピと岐阜大学連携 蜂産品の抗がん成分解析」

岐阜新聞掲載２０１０年 ６月１７日 「健康食品を共同研究」

中日新聞掲載２０１２年 ２月 ５日 「最新がん治療研究成果発表

略岐阜でシンポ」

中日新聞掲載

歴：

昭和５３年

３月

岐阜薬科大学製造薬学科卒業

昭和５５年

３月

岐阜薬科大学大学院修士課程修了

昭和５５年

４月

岐阜薬科大学助手；昭和５９年７月薬学博士（岐阜薬科大学）

昭和６０年

４月（１年１０ヶ月）

平成

４月

６年

米国国立衛生研究所（NIH）博士研究員

岐阜大学助教授（工学部応用化学科）

平成１２年

７月（２ヶ月）文部省在外研究員（北アリゾナ大学化学科客員教授）

平成１３年

４月

岐阜大学教授（工学部生命工学科）

平成１７年１０月～平成２３年３月岐阜大学先端創薬研究センター長（併任）
平成１９年

４月～平成２３年３月岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科長 （併任）

平成１９年

４月

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授 （兼務）

4
8

赤

尾

幸

博

(Yukihiro AKAO)

所

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科 教授

専門：分子遺伝学、腫瘍医学、がん予防（創薬科学専攻）

研究課題：（代表的な研究）①
RNA 創薬：microRNA や siRNA を用いた癌の治療
我々は大腸腫瘍における miRNA 発現プロフィールを作成し、大腸癌の発生，発育，進展に関わる miR-143 および miR-145を見出した。これらががん抑制マイクロ RNA であることを明らかにした。さらにヌードマウスを用いた系において全身投与により腫瘍縮小効果がみられ、医薬としての可能性が示された。さらにがん細胞が分泌する膜小胞マイク RNA の生物学的意義について研究をスタートしている。
RNA 分子修飾に関わる因子（RNA ヘリカーゼ）を標的にした癌治療②
RNA ヘリカーゼ rck/p54、eIF4A は多くの癌で高発現しており、がん細胞において必要な遺伝子の発現を量的、質的に翻訳レベルでコントロールしていることを明らかにした。これは新たな分子標的となっている。
ファイトケミカルによるがんの予防③
多くの食物に含まれるファイトケミカルによる細胞死はミトコンドリアを標的にしてがん細胞をアポトーシスに誘導することを明らかにした。抗がん剤との併用効果について明らかにした。我々はがん予防に資する機能性食品としてパナキ
サントンを開発し、上市した。
研究業績：（過去５年の論文）
1. Anti-oncogenic MicroRNA-203 Induces Senescence by Targeting E2F3 in Human Melanoma Cells.Noguchi S, Mori T, Otsuka Y,
Yamada N, Yasui Y, Iwasaki J, Kumazaki M, Maruo K, Akao Y.J Biol Chem. 2012 in press.
2. Fascin-1 expression in canine cutaneous and oral melanocytic tumours.Yamada N, Mori T, Murakami M, Noguchi S, Sakai H,
Akao Y, Maruo K.Vet Comp Oncol. 2012, in press
3.MicroRNAs as tumour suppressors in canine and human melanoma cells and as a prognostic factor in canine melanomas.Noguchi
S, Mori T, Hoshino Y, Yamada N, Maruo K, Akao Y.Vet Comp Oncol. 2012, in press
4. Type A monoamine oxidase is associated with induction of neuroprotective Bcl-2 by rasagiline, an inhibitor of type B monoamineoxidase.Inaba-Hasegawa K, Akao Y, Maruyama W, Naoi M.J Neural Transm. 2012, in press
5. Comparative Study of Anti-Oncogenic MicroRNA-145 in Canine and Human Malignant Melanoma.Noguchi S, Mori T, Hoshino
Y, Yamada N, Nakagawa T, Sasaki N, Akao Y, Maruo K.J Vet Med Sci. 2012 Feb 1;74(1):1-8.
6. Bcl-2 is a better therapeutic target than c-Myc, but attacking both could be a more effective treatment strategy for B-cell ymphomawith concurrent Bcl-2 and c-Myc overexpression.Sasaki N, Kuroda J, Nagoshi H, Yamamoto M, Kobayashi S, Tsutsumi Y, obayashi
T, Shimura Y, Matsumoto Y, Taki T, Nishida K, Horiike S, Akao Y, Taniwaki M.Exp Hematol. 2011 Aug;39(8):817-28.
7. α-Mangostin extracted from the pericarp of the mangosteen (Garcinia mangostana Linn) reduces tumor growth and lymph nodemetastasis in an immunocompetent xenograft model of metastatic mammary cancer carrying a p53 mutation.Shibata MA, Iinuma M,
Morimoto J, Kurose H, Akamatsu K, Okuno Y, Akao Y, Otsuki Y.BMC Med. 2011 3;59-69.
8. MicroRNA-143 functions as a tumor suppressor in human bladder cancer T24 cells.Noguchi S, Mori T, Hoshino Y, Maruo K,
Yamada N, Kitade Y, Naoe T, Akao Y.Cancer Lett. 2011 307(2):211-20.
10. Involvement of heme oxygenase-1 induction via Nrf2/ARE activation in protection against H2O2-induced PC12 cell death by ametabolite of sesamin contained in sesame seeds.Hamada N, Tanaka A, Fujita Y, Itoh T, Ono Y, Kitagawa Y, Tomimori N, Kiso Y,
Akao Y, Nozawa Y, Ito M.Bioorg Med Chem. 2011 19(6):1959-65.
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Noguchi S, Iio A, Kojima K, Takagi T, Naoe T.Cancer Lett. 2011 Jan 28;300(2):197-204.
13. MicroRNAs and their therapeutic potential for human diseases: microRNAs, miR-143 and -145, function as anti-oncomirs andthe application of chemically modified miR-143 as an anti-cancer drug.Kitade Y, Akao Y.J Pharmacol Sci. 2010;114(3):276-80.
Review.
14. MicroRNA-208 modulates BMP-2-stimulated mouse preosteoblast differentiation by directly targeting V-ets erythroblastosis irus
E26 oncogene homolog 1.Itoh T, Takeda S, Akao Y.J Biol Chem. 2010 Sep 3;285(36):27745-52.
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16. Inhibitory effects of whisky congeners on IgE-mediated degranulation in rat basophilic leukemia RBL-2H3 cells and passive
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17. Vaticanol C, a resveratrol tetramer, activates PPARalpha and PPARbeta/delta in vitro and in vivo.Tsukamoto T, Nakata R,
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18. SIRT1 modulates expression of matrix metalloproteinases in human dermal fibroblasts.Ohguchi K, Itoh T, Akao Y, Inoue H,
Nozawa Y, Ito M.Br J Dermatol. 2010 Oct;163(4):689-94.
19. Role of anti-oncomirs miR-143 and -145 in human colorectal tumors.Akao Y, Nakagawa Y, Hirata I, Iio A, Itoh T, Kojima K,
Nakashima R, Kitade Y, Naoe T.Cancer Gene Ther. 2010 Jun;17(6):398-408.
20. Inhibitory effects of flavonoid glycosides isolated from the peel of Japanese persimmon (Diospyros kaki 'Fuyu') on melaninbiosynthesis.Ohguchi K, Nakajima C, Oyama M, Iinuma M, Itoh T, Akao Y, Nozawa Y, Ito M.Biol Pharm Bull. 2010
an;33(1):122-4.
21. Mitochondria in neurodegenerative disorders: regulation of the redox state and death signaling leading to neuronal death andsurvival.Naoi M, Maruyama W, Yi H, Inaba K, Akao Y, Shamoto-Nagai M.J Neural Transm. 2009 Nov;116(11):1371-81. Review.
22. Glutathione redox status in mitochondria and cytoplasm differentially and sequentially activates apoptosis cascade in
opamine-melanin-treated SH-SY5Y cells.Naoi M, Yi H, Maruyama W, Inaba K, Shamoto-Nagai M, Akao Y, Gerlach M, Riederer P.
Neurosci Lett. 2009 Nov 13;465(2):118-22.
23. Panaxanthone isolated from pericarp of Garcinia mangostana L. suppresses tumor growth and metastasis of a mouse model ofmammary cancer.Doi H, Shibata MA, Shibata E, Morimoto J, Akao Y, Iinuma M, Tanigawa N, Otsuki Y.Anticancer Res. 2009
Jul;29(7):2485-95.
24. Inhibitory effects of flavonoids isolated from Fragaria ananassa Duch on IgE-mediated degranulation in rat basophilic leukemia
RBL-2H3.Itoh T, Ninomiya M, Yasuda M, Koshikawa K, Deyashiki Y, Nozawa Y, Akao Y, Koketsu M.Bioorg Med Chem. 2009
Aug 1;17(15):5374-9.
25. Effects of theaflavins on melanin biosynthesis in mouse b16 melanoma cells.Yamaoka Y, Ohguchi K, Itoh T, Nozawa Y, Akao
Y.Biosci Biotechnol Biochem. 2009 Jun;73(6):1429-31.
26. Role of microRNA-143 in Fas-mediated apoptosis in human T-cell leukemia Jurkat cells.Akao Y, Nakagawa Y, Iio A, Naoe T.
Leuk Res. 2009 Nov;33(11):1530-8.
27. MicroRNA-141 and -200a are involved in bone morphogenetic protein-2-induced mouse pre-osteoblast differentiation bytargeting distal-less homeobox 5.Itoh T, Nozawa Y, Akao Y.J Biol Chem. 2009 Jul 17;284(29):19272-9.
28. Decreased expression of microRNA-143 and -145 in human gastric cancers.Takagi T, Iio A, Nakagawa Y, Naoe T, Tanigawa N,
Akao Y.Oncology. 2009;77(1):12-21.
29. Intracellular glutathione regulates sesquiterpene lactone-induced conversion of autophagy to apoptosis in human leukemia HL60
cells.Itoh T, Ohguchi K, Nozawa Y, Akao Y.Anticancer Res. 2009 Apr;29(4):1449-57.
30. Anti-cancer effects of xanthones from pericarps of mangosteen.Akao Y, Nakagawa Y, Iinuma M, Nozawa Y.Int J Mol Sci. 2008
Mar;9(3):355-70.
31. Inhibitory effects of sesquiterpene lactones isolated from Eupatorium chinense L. on IgE-mediated degranulation in rat basophilic
leukemia RBL-2H3 cells and passive cutaneous anaphylaxis reaction in mice.Itoh T, Oyama M, Takimoto N, Kato C, Nozawa Y,
Akao Y, Iinuma M.Bioorg Med Chem. 2009 Apr 15;17(8):3189-97.
32. Effects of sesquiterpene lactones on melanogenesis in mouse B16 melanoma cells.Ohguchi K, Ito M, Yokoyama K, Iinuma M,
Itoh T, Nozawa Y, Akao Y.Biol Pharm Bull. 2009 Feb;32(2):308-10.
33. Effects of miR-34a on cell growth and chemoresistance in prostate cancer PC3 cells.Fujita Y, Kojima K, Hamada N, Ohhashi R,
Akao Y, Nozawa Y, Deguchi T, Ito M.Biochem Biophys Res Commun. 2008 Dec 5;377(1):114-9.
34. Inhibitory effects of polymethoxy flavones isolated from Citrus reticulate on degranulation in rat basophilic leukemia RBL-2H3:
enhanced inhibition by their combination.Itoh T, Ohguchi K, Iinuma M, Nozawa Y, Akao Y.Bioorg Med Chem. 2008 Aug
15;16(16):7592-8.
35. A role for SIRT1 in cell growth and chemoresistance in prostate cancer PC3 and DU145 cells.Kojima K, Ohhashi R, Fujita Y,
Hamada N, Akao Y, Nozawa Y, Deguchi T, Ito M.Biochem Biophys Res Commun. 2008 Aug 29;373(3):423-8.
36. Neuromelanin selectively induces apoptosis in dopaminergic SH-SY5Y cells by deglutathionylation in mitochondria: nvolvementof the protein and melanin component.Naoi M, Maruyama W, Yi H, Yamaoka Y, Shamoto-Nagai M, Akao Y, Gerlach M, Tanaka M,
Riederer P.J Neurochem. 2008 Jun 1;105(6):2489-500.
37.Inhibitory effects of whisky congeners on melanogenesis in mouse B16 melanoma cells.Ohguchi K, Koike M, Suwa Y,
Koshimizu S, Mizutani Y, Nozawa Y, Akao Y.Biosci Biotechnol Biochem. 2008 Apr;72(4):1107-10.
38. Inhibitory effect of xanthones isolated from the pericarp of Garcinia mangostana L. on rat basophilic leukemia RBL-2H3 cell
degranulation.Itoh T, Ohguchi K, Iinuma M, Nozawa Y, Akao Y.Bioorg Med Chem. 2008 Apr 15;16(8):4500-8.
39. Interactive effects of polymethoxy flavones from Citrus on cell growth inhibition in human neuroblastoma SH-SY5Y cells.
Akao Y, Itoh T, Ohguchi K, Iinuma M, Nozawa Y.Bioorg Med Chem. 2008 Mar 15;16(6):2803-10.
40. Preconditioning by sesquiterpene lactone enhances H2O2-induced Nrf2/ARE activation.Umemura K, Itoh T, Hamada N, Fujita Y,
Akao Y, Nozawa Y, Matsuura N, Iinuma M, Ito M.Biochem Biophys Res Commun. 2008 Apr 18;368(4):948-54.

1041. Allicin inhibits cell growth and induces apoptosis through the mitochondrial pathway in HL60 and U937 cells.Miron T, Wilchek
M, Sharp A, Nakagawa Y, Naoi M, Nozawa Y, Akao Y.J Nutr Biochem. 2008 Aug;19(8):524-35.
42. Neuroprotection by propargylamines in Parkinson's disease: intracellular mechanism underlying the anti-apoptotic function andsearch for clinical markers.Naoi M, Maruyama W, Yi H, Akao Y, Yamaoka Y, Shamoto-Nagai M.J Neural Transm Suppl.
2007;(72):121-31.
43. Eupalinin A isolated from Eupatorium chinense L. induces autophagocytosis in human leukemia HL60 cells.Itoh T, Ito Y,
Ohguchi K, Ohyama M, Iinuma M, Otsuki Y, Nozawa Y, Akao Y.Bioorg Med Chem. 2008 Jan 15;16(2):721-31.
44. N-trans-feruloyltyramine as a melanin biosynthesis inhibitor.Efdi M, Ohguchi K, Akao Y, Nozawa Y, Koketsu M, Ishihara H.
Biol Pharm Bull. 2007 Oct;30(10):1972-4.
45. Lig-8, a highly bioactive lignophenol derivative from bamboo lignin, exhibits multifaceted neuroprotective activity.Ito Y, Akao
Y, Shimazawa M, Seki N, Nozawa Y, Hara H.CNS Drug Rev. 2007 Fall;13(3):296-307. Review.
46. Downregulation of microRNAs-143 and -145 in B-cell malignancies.Akao Y, Nakagawa Y, Kitade Y, Kinoshita T, Naoe T.
Cancer Sci. 2007 Dec;98(12):1914-20.
47. PML-retinoic acid receptor alpha inhibits PML IV enhancement of PU.1-induced C/EBPepsilon expression in myeloid
differentiation.Yoshida H, Ichikawa H, Tagata Y, Katsumoto T, Ohnishi K, Akao Y, Naoe T, Pandolfi PP, Kitabayashi I.Mol Cell
Biol. 2007 Aug;27(16):5819-34.
48. Characterized mechanism of alpha-mangostin-induced cell death: caspase-independent apoptosis with release of endonuclease-G
from mitochondria and increased miR-143 expression in human colorectal cancer DLD-1 cells.Nakagawa Y, Iinuma M, Naoe T,
Nozawa Y, Akao Y.Bioorg Med Chem. 2007 Aug 15;15(16):5620-8.
49. Mechanism of the melanogenesis stimulation activity of (-)-cubebin in murine B16 melanoma cells.Hirata N, Naruto S, Ohguchi
K, Akao Y, Nozawa Y, Iinuma M, Matsuda H.Bioorg Med Chem. 2007 Jul 15;15(14):4897-902.
50. MicroRNA-143 and -145 in colon cancer.Akao Y, Nakagawa Y, Naoe T.DNA Cell Biol. 2007 May;26(5):311-20. Review.

外部資金：（過去５年）① 産学共同シーズイノベーション化事業

顕在化ステージ（2007-2008 年）(科学技術振興機構) マイクロ RNA を用いた制がん戦略：大腸癌における microRNA-143 と 145 の発癌への関与と治療への応用② 科学研究費③

基盤研究 C（2008-2010 年）マイクロ RNA-143 と -145 の発がんへの関与

科学技術コモンズ③ 研究成果展開事業（2010-2011 年）(科学技術振興機構)
第1回

膜小胞を介した新規 RNA 医薬搬送システムの構築

A-STEP （2011-2012）(科学技術振興機構)

エキソゾームを介した RNA 分子キャリアーの確立④ 研究成果展開事業

第2回

A-STEP （2011-2012）(科学技術振興機構)

がん細胞分泌膜小胞を用いた新規がんバイオマーカーの探索と免疫抑制作用の検討⑤ 第４３回がん研究助成金（一般課題 A）大腸腫瘍に関与するマイクロ RNA⑥ 概算特別経費 (2011-2013)

マイクロ RNA の機能を利用した難治性疾患の早期診断法および治療法の開発

所属学会；
日本癌学会（評議員）、日本生化学会、日本内科学会、日本血液学会、日本RNA学会、日本薬学会、日本がん分子標的治療学会、日本分子生物学会、日本Cell Death学会、米国癌学会 (Active Member)

略歴：

昭和５３年３月

大阪医科大学卒業

昭和５３年４月

名古屋第一赤十字病院

昭和５９年４月

名古屋大学医学部

昭和６３年９月

米国ウイスター研究所(Dr. Calro Croce)

平成

２年９月

名古屋大学医学部

平成３年４月

愛知県がんセンター研究所 (化学療法部)

平成

５年９月

大阪医科大学

平成８年７月

岐阜県国際バイオ研究所

平成２１年４月

内科 (骨髄移植)

第一内科、分院内科
分院内科

（解剖学）

（医学博士取得）
主任研究員

助教授

部長

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科教授

11

田
所

中

稔

幸

(Toshiyuki TANAKA)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（創薬科学専攻・生命分子科学研究領域）
岐阜薬科大学・教授（薬用資源学）

専

門：天然物化学、薬用資源学

研究課題：（代表的な研究）

植物系統分類学，化学分類学，民族植物学などの知識を集約させ，自然界の豊かな
生物多様性から有用遺伝子資源を発掘する，いわゆるバイオプロスペクティングを志向した有用資源開発 を目的とする。
天然物化学の手法を駆使して，資源中の二次代謝産物の単離・構造決定を進め，同時にそれら化合物の生理活性などの有用性・機能性を明らかにし，新たな医薬品あるいはその先導化合物の探索および機能性食品の開発を目指した研究を行う。

生物多様性（biodiversity)

植物科学

先導化合物 (lead compounds)のcompounds)の
試掘

種の多様性
生態系の多様性
個体の多様性

化学成分の多様性(chemodiversity)
chemodiversity)

民族植物学 民族薬物学
化学分類学 植物系統分類学
植物生態学

薬理学
生化学
分子生物学

Bioprospecting(バイオプロスペクティング）

バイオアッセイシステムの構築
高速アッセイシステム

データーベースの構築
広範な情報の発掘

情報科学

有用成分

有機化学
活性成分の単離
活性成分の構造決定
ドラッグデザイン
有機合成化学

化合物ライブラリーの構築

地球上に存在する植物は２５万種あると言われ、それら植物が種ごとに二次代謝産物と呼ばれる多種多様な化合物を生産する。現在使用されている医薬品の多くが、それら成分・誘導体あるいはそれを先導化合物として創製されたものであるが、資源全体から考えると極わずかが活用されているにすぎない。このような背景から、植物系統分類学、化学分類学、
民族植物学などの知識を集約させ、自然界の豊かな生物多様性から有用遺伝子資源を発掘する、いわゆるバイオプロスペ
クティングを志向した有用資源開発の手法について講義する。具体的には、天然物化学の手法を駆使して、資源中の二次代謝産物の単離・構造決定を進め、同時にそれら化合物の生理活性などの有用性・機能性を明らかにし、新たな医薬品あるいはその先導化合物の探索及び機能性食品の開発を目指した教育・研究を行う。 以下、現在まで行った研究のうち主要なものを紹介する。
①フラボノイドの構造と生物活性
フラボノイドはいわゆる”ポリフェノール”の代表的化合物群であり、広く植物界に分布する二次代謝産物である。近年の薬理学・生化学分野のスクリーニング技術の進歩に伴い、これら化合物の有用性が明らかにされてきた。著者の研究グループは化学分類学に立脚したフラボノイドの系統的化学研究を行い、数多くの新規化合物を単離・構造決定するとともにそれらの生物活性についても検討を行ってきた。
②スチルベノイドの構造と生物活性
スチルベノイドもポリフェノール類に属する二次代謝産物であるが、フラボノイドに比べるとその分布は限られている。
著者の研究グループはフタバガキ科、マメ科、グネツム科、ウェルウィッチア科植物のスチルベノイドの化学研究を行い、数多くの新規化合物の構造を明らかにするとともに、それら化合物が抗菌活性、チロシナーゼ抑制活性、アポトーシス誘導活性を持つことを明らかにした。
③コショウ科植物の化学と生物活性
コショウ科植物は香辛料として著名な植物であるが、化学研究はごくわずかの種類しか行われていない。著者らは化学成分未解明のコショウ科植物の成分研究を実施し、抗腫瘍活性、抗酸化活性を有する化学成分の単離に成功した。

912

研究業績：（2006-2012）
1. Tetsuro Ito, Zulfiqar Ali, Miyuki Furusawa, Ibrahim Iliya, Toshiyuki Tanaka, Ken-ichi Nakaya, Jin Murata, Dedy Darnaedi,

2.

3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.

略

Munekazu Iinuma,"Resveratrol Oligmers and Their O-Glucosides from Cotylenobium lanceolatum", Chem. Pharm. Bull., 54,
363-367 (2006)
Ibrahim Iliya, Yukihiro Akao, Kenji Matsumoto, Yoshihito Nakagawa, Al Zulfiqar, Testuro Ito, Masayoshi Oyama, Hiroko
Murata, Toshiyuki Tanaka, Yoshinori Nozawa, Munekazu Iinuma,"Growth Inhibition of Stilbenoids in Welwitschiaceae andGnetaceae through Induction of Apoptosis in Human Leukemia HL60 Cells", Biological Pharmaceutical Bulletin, 29,
1490-1492 (2006)
Tetsuro Ito, Zulfiqar Ali, Toshiyuki Tanaka, Ken-ichi Nakaya, Jin Murata, Dedy Darnaedi, and Munekazu Iinuma, "Stilbenoids
with one epoxy group from cotylelobium lanceolatum", Heterocycles, 68, 1617-1630 (2006)
Miyuki Furusawa, hironori Tsuchiya, Motohiko Nagayama, Toshiyuki Tanaka, Masayoshi Ohyama, Tetsuro Ito, Munekazu
Iinuma and Hiroshi Takeuchi,"Cell Growth Inhibition by Membrane-Active Componetns in Brownish Scale of Onion", J.
Health Science, 52, 578-584 (2006)
Munekazu Iinuma, Toshiyuki Tanaka, Masayoshi Oyama, and Eckhard Wollenweber, Two Novel Natural Flavonoids from
Primula palinuri, Natural Product Communications, vol. 1, 949-952 (2006)
Toshiyuki Tanaka, , Miyuki Furusawa, Tesuro Ito, Ibrahim Iliya, Masayoshi Oyama, Munekazu Iinuma, Nobuyuki Tanaka andJin Murata henolic Constituents of Leaves of Diospyros montana, Natural Product Communications, vol.2, 55-59 (2007)
Masayoshi Oyma, Ibrahim Iliya, Toshiyuki Tanaka, Munekazu Iinuma, "Five New Steroidal Glycosides from Caralluma
dalzielii", Helvetica Chim. Acta, vol. 90, 63-71 (2007)
Y. Sakagami, A. Sawabe, S. komemushi, Z. Ali, T. Tanaka, I. Iliya, M. Iinuma, "Antibacterial Activity of Stilbene Oligomer
against Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE) and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Their
Synergium with Antibiotics", Biocontrol Science, vol.12, 7-4 (2007).
Ito, Tetsuro; Abe, Naohito; Ali, Zulfiqar; Oyama, Masayoshi; Tanaka, Toshiyuki; Murata, Jin; Darnaedi, Dedy; Iinuma,
Munekazu. Resveratrol tetramers with a C6-C3 or a C1 unit from Upuna borneensis. Chem. Pharm. Bull 5, 1535-1539(2007)
H.Tsuchiya, T. Tanaka, M.Nagayama, M.Oyama, M. Iinuma, "Membrane Activity-Guided Isolation of Antiproliferative andAntiplatelet Constituent from Evodiopanax innovans, Natural Product Communications, 3, 809-814 (2008)
H.Tsuchiya, T. Tanaka, M.Nagayama, "Antiproliferative Effects Associated with Membrane Lipid Interaction of Green Tea
Catechins, J. Health Science, 54, 576-580 (2008).
T.Ito, N.Abe, Z.Ali, M.Oyama, T.Tanaka, R.Sawa, Y. Takahashi, J.Murata, D.Darnaedi, M. Iinuma,"Two New Resveratrol
Tetramers from Upuna borneensis", Chem. Pharm.Bull., 57, 516-519 (2009).
T. Ito, N.Abe, M.Oyama, T.Tanaka, J.Murata, D. Darnaedi, M.Iinuma, "Two Novel Resveratrol Trimers from Dipterocarpus
grandiflorus", Helvetica Chimica Acata, vol. 92, 1203-1216 (2009)
Hironori Tsuchiya, Takahiro Ueno, Toshiyuki Tanaka, Nobuyasu Matsuura, Maki Mizogami,"Comparative study on
determination of antioxidant and membrane activities of propofol and its related compounds", European Journal of
Pharmaceutical Sciences 39,97–102 (2010).
Naoki IIDA, Yuka INATOMI, Hiroko MURATA, Jin MURATA, Frank A. LANG, Toshiyuki TANAKA, Tsutomu
NAKANISHI, and Akira INADA, "New Phenylpropanoid Glycosides from Juniperus communis var. depressa", Chem. Pharm.
Bull. 58(5) 742-746 (2010)
Ken-ichi Nakashima, Masayoshi Oyama, Tetsuro Ito, Joko Ridho, Dedy Darnaedi, Toshiyuki Tanaka, Jin Murata, Munekazu
Iinuma, "Melicodenines A and B, novel Dielsalder type adducts isolated from Melicope denhamii", Tetrahedron Lett., 52,
4694-4696 (2011)
Ken-ichi Nakashima, Masayoshi Oyama, Tetsuro Ito, Yukihiro Akao, Joko Ridho Witono, Dedy Darnaedi,Toshiyuki Tanaka,
Jin Murata and Munekazu Iinuma, "Novel quinolinone alkaloids bearing a lignoid moiety and related constituents in the leavesof Melicope denhamii", Tetrahedron, 68, 2421-2428 (2012)

歴：昭和５３年３月岐阜薬科大学製造薬学科卒業
昭和５５年３月岐阜薬科大学大学院修士課程修了
昭和５５年１０月岐阜薬科大学助手
昭和６２年３月薬学博士（岐阜薬科大学）
平成１０年岐阜県保健環境研究所派遣
平成１８年４月岐阜薬科大学助教授（生薬学講座）
平成１９年４月岐阜薬科大学教授（薬用資源学研究室）
平成１９年４月岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授

10
13

古
所

田

享

史

(Kyoji FURUTA)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・准教授（創薬科学専攻・生命分子科学研究領域）
岐阜大学大学院医学系研究科・准教授（再生医科学専攻）

専

門：有機化学

研究課題：（代表的な研究）①経保護作用を示すプロスタグランジン類縁体の創製
脂肪酸由来の生理活性物質であるプロスタグランジン（PG）のうちシクロペンテノン型 PG 類は、細胞膜受容体を介する情報伝達系とは異なり、細胞内に存在するタンパク質の機能を直接制御することで様々な活性を発現する。我々は、天然のシクロペンテノン型 PG を構造修飾することにより、細胞周期 G1 期停止を機序とする新たな抗腫瘍性 PG を創製する
ことに成功した。さらに、その一連の研究において、ある種のエノン型 PG 類が強力な神経細胞死抑制作用を示すことを発見した。NEPP11 と命名した新規 PG 類縁体は、酸化ストレスなどにより誘発される神経細胞死を抑制するとともに、神経突起の伸展を促進するなど神経栄養因子様の作用を示す。また、NEPP11 はマウス脳梗塞モデルにおいて顕著な脳保護作用を示した。現在、パーキンソン病やアルツハイマー病などをターゲットにした新規化合物の設計・合成研究を展開している。
②神経障害性疼痛の分子機構解明と治療薬開発に関する研究
神経の障害などにより起こる神経障害性疼痛は既存の鎮痛薬が効かない難治性の病態であり、治療法の開発に向けて作用機序の解明が不可欠である。我々は、毒茸から単離された天然アミノ酸であるアクロメリン酸が神経障害性疼痛の症状の一つであるアロディニアを引き起こすことに着目し、その分子機構を解明するための分子プローブの開発に取り組んでいる。また、アロディニアを抑制する新規化合物の創製にも成功し、アロディニア治療薬としての開発に向けて研究を進めている。
③神経細胞死抑制化合物の創製
神経変性疾患の治療薬開発に向けて、新たな作用機序による神経細胞死抑制作用を示す化合物の創製研究を行っている。
これまでに、複数の神経細胞死評価系に対して強い抑制作用を示す新規化合物の創製に成功しており、動物病態モデルでの有効性試験を進めている。また、作用発現機構の解明に向けたプローブ分子の設計を行っている。

7

14

研究業績：（過去５年の論文）
1. Ornithine Transport Via Cationic Amino Acid Transporter-1 Is Involved in Ornithine Cytotoxicity in Retinal Pigment

Epithelial Cells. Shiho Kaneko, Akira Ando, Emiko Okuda-Ashitaka, Masahide Maeda, Kyoji Furuta, Masaaki Suzuki,
Miyo Matsumura, and Seiji Ito, Investigative Ophthalmology & Visual Science, 48, 464–471 (2007).
2. Synthesis of Neuroprotective Cyclopentenone Prostaglandin Analogs: Suppression of Manganese-induced Apoptosis of
PC12 Cells. K. Furuta, M. Maeda, Y. Hirata, S. Shibata, K. Kiuchi, and M. Suzuki, Bioorg. Med. Chem. Lett., 17,
5487–5491 (2007).
3. Polyamines up-regulate the mRNA expression of cationic amino acid transporter-1 in human retinal pigment epithelial
cells. Shiho Kaneko, Emiko Okuda-Ashitaka, Akira Ando, Kazuhiro Nishimura, Kazuei Igarashi, Kyoji Furuta,
Masahide Maeda, Masaaki Suzuki, Miyo Matsumura, and Seiji Ito, American J. Physiology–cell physiology, 293,
C729–737 (2007).
4. A synthetic kainoid, (2S,3R,4R)-3-carboxymethyl-4-(phenylthio)pyrrolidine-2-carboxylic acid (PSPA-1) serves as a novelanti-allodynic agent for neuropathic pain. M. Soen, T. Minami, S. Tatsumi, T. Mabuchi, K. Furuta, M. Maeda, M.
Suzuki, ans S. Ito, Euro. J. Pharmacol. 575, 75–81 (2007).
5. Synthesis of both epimeric triacid analogs of kainic acid. H. L. Hao, P. Sun, G. X. Wang, K. Furuta, and M. Suzuki, Chi.
Chem. Lett., 19, 269–272 (2008).
6. GIF-0173 protects against cerebral infarction through DP1 receptor activation. M. Thura, K. Hokamura, S. Yamamoto,
M. Maeda, K. Furuta, M. Suzuki, K. Ibaraki, K. Umemura, Exp. Neurol. 219, 481–491 (2009).
7. Neuroprotective effects of (arylthio)cyclopentenone derivatives on manganese-induced apoptosis in PC12 cells. S.
Shibata, M. Maeda, K. Furuta, M. Suzuki, K. Oh-hashi, K. Kiuchi, Y. Hirata, Brain Res. 1294, 218–225 (2009).
8. (Arylthio)cyclopentenone derivatives prevent glutamate-induced HT22 cee death through a PPAR-dependent pathway.
S. Shibata, K. Furuta, M. Maeda, M. Suzuki, K. Oh-hashi, K. Kiuchi, Y. Hirata, Brain Res. 1296, 196–202 (2009).
9. Induction of arginase II mRNA by nitric oxide using in vitro model of gyrate atrophy of choroid and retina. M. Ohnaka,
E. Okuda-Ashitaka, S. Kaneko, A. Ando, M. Maeda, K. Furuta, M. Suzuki, K. Takahashi, S. Ito, Invest. Opht. Vis. Sci., 52,
1493-1500 (2011).
10. Synthesis of an acromelic acid A analog-based 11C-labeled PET tracer for exploration of the site of action of acromelicacid A in allodynia induction. M. Kanazawa, K. Furuta, H. Doi, T. Mori, T. Minami, S. Ito, M. Suzuki, Bioorg. Med.
Chem. Lett., 21, 2017-2020 (2011).

外部資金：（過去５年）
1）平成１７～１９年度科学研究費補助金（基盤研究(B)）課題番号 17310124「神経保護作用を示す新規シクロペンテノ
ン分子プローブの創製と活用」
2）平成１８～１９年度科学研究費補助金（特定領域研究「生体機能分子の創製」）課題番号 18032034「痛覚に関わるアクロメリン酸受容体探索プローブの創製」
3）平成１８～１９年度科学研究費補助金（萌芽研究）課題番号 18651104「痛みのイメージングに向けたプローブ分子の設計」
4）平成１８年度岐阜大学大学院医学系研究科活性化のための支援事業 「脳機能関連高機能分子プローブの創製とその活用」
5）平成２０（～２２）年度科学研究費補助金（基盤研究(B)）課題番号 20310131「アロディニア誘発にかかわる新規受
容体の探索プローブの創製」
6）平成２１～２２年度科学技術振興機構（JST）研究成果最適展開支援事業（A-STEP）フィージビリティスタディ（FS）
可能性発掘タイプ シーズ顕在化 「新規な神経障害性疼痛治療薬の合成技術の開発とその初期安全性の評価」

略歴：

昭和５４年３月名古屋大学工学部卒業
昭和５６年３月名古屋大学大学院博士前期課程修了
昭和５９年３月名古屋大学大学院博士後期課程修了
昭和５９年４月名古屋大学助手（工学部）
昭和５９年６月（１１ヶ月）米国コロンビア大学博士研究員
平成３年４月日本グラクソ株式会社研究員
平成６年４月岐阜大学助教授（工学部）
平成１４年４月岐阜大学大学院医学系研究科助教授（再生医科学専攻）
平成１９年４月岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・准教授（兼務）

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15

木
所

内

一

壽

(Kazutoshi KIUCHI)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（創薬科学専攻・システム生命工学研究領域）
岐阜大学工学部生命工学科・教授

専

門：神経科学（代表的な研究）
研究課題：
弧発性のアルツハイマー病やパーキンソン病は脳の特定領域のニューロンが加齢と共に変性脱落することにより発症する。前者では大脳新皮質や海馬でのアミロイドβ（A）の凝集がその一因としてあげられ、後者では黒質ドーパミン
神経に特異的な神経毒の作用により、細胞死が亢進して発症するものと考えられている。これらの神経変性疾患の予防や治療を目的として研究を進めており、特に、アルツハイマー病に関しては独自の高感度な neprilysin 活性微量測定法を開発し、生細胞を用いてその酵素活性を上昇させる体内因子や薬物の探索を行っている。さらに、この因子の作用点を明らかにした後、これをターゲットとして同様の作用を有する化合物の探索を行い、創薬に繋げたい。一方、ドーパミン神経に強力な保護作用を示すグリア細胞株由来神経栄養因子（GDNF）や中脳アストロサイト由来神経栄養因子（MANF）の遺伝子発現機構の解析を進めており、特に、小胞体ストレスでの誘導メカニズムに焦点を当て、発現上昇の分子メカニズ
ムを解明していきたい。これと並行して、小胞体ストレスにより誘導されるシャペロン GPR78 について、このタンパク質に結合する TMEM132A を新規に見出したので、その機能解明を目指した基礎研究も行っている。主要な研究課題は下記の通りである。
1. A の分解に係わる主要な酵素である neprilysin の膜表在酵素活性に影響を及ぼす各種薬物のスクリーニング、及び、効果を示す薬物の作用メカニズムの解析。
2. 各種ストレスによる神経栄養因子 GDNF と MANF 遺伝子の発現誘導メカニズム、及び、その翻訳産物のニューロンへの作用メカニズムのシステムバイオロジー的解析。
3. 小胞体ストレス刺激で誘導される遺伝子 CRELD2, Alg12, Chac1 等の遺伝子発現メカにズム、及び、その翻訳産物の機能の解析。

加齢と伴に発症する弧発性神経変性疾患
アルツハイマー病
Aβ ペプチドを分解する
neprilysin 活性の調節!
因子の探索
高感度微量測定法の開発と薬剤の探索

パーキンソン病
小胞体ストレス

神経保護作用を有する!

QuickTimeý Ç²
GDNF 及び MANF の発現êLí£ÉvÉçÉOÉâÉÄ
Ç™Ç±ÇÃÉsÉNÉ`ÉÉÇ¾å©ÇÈÇžÇ½Ç…ÇÕïKóvÇ-Ç �ÅB誘導とその翻訳産物の機能

小胞体ストレスで誘導される
CRELD2, Alg12, Chac 1 などの!
遺伝子発現とその翻訳産物の機能

各種培養細胞を用いた網羅的な解析

DNA array による関連遺伝子の探索とそれらの機能解析

研究業績：（過去５年間）

1.
2.
3.
4.

Tsuruta T., Oh-Hashi K., Ueno Y., Kitade Y., Kiuchi K. and Hirata Y. RNAi knockdown of caspase-activated DNase inhibits
rotenone-induced DNA fragmentation in HeLa cells. Neurochem. Int., 50(4), 601-606 (2007)
Furuta K., Maeda M., Hirata Y., Shibata S., Kiuchi K. and Suzuki M. Synthesis of neuroprotective cyclopentenone
prostaglandin analogs: suppression of manganese-induced apoptosis of PC12 cells. Bioorg. Med. Chem. Lett., 17(19),5487-5491 (2007)
Hirata Y. and Kiuchi K. Rapid down-regulation of Ret following exposure of dopaminergic neurons to neurotoxins. J.
Neurochem., 102(5), 1606-1613 (2007)
Tanaka T., Oh-hashi K., Shitara H., Hirata Y. and Kiuchi K. NF-B independent signaling pathway is responsible for
LPS-induced GDNF gene expression in primary rat glial cultures. Neurosci. Lett., 431(3), 262-267 (2008)

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18.
19.

Tsuruta T., Oh-hashi K., Kiuchi K. and Hirata Y. Degradation of caspase-activated DNase by the ubiquitin-proteasome system.
Biochim. Biophys. Acta, 1780(5), 793-799 (2008)
Hirata Y., Suzuno H., Tsuruta T., Oh-hashi K. and Kiuchi K. The role of dopamine transporter in selective toxicity ofmanganese and rotenone. Toxicol., 244(2-3), 249-255 (2008)
Tanaka T., Oh-hashi K., Ito M., Shitara H., Hirata Y. and Kiuchi K. Identification of a novel GDNF mRNA induced by LPS in
immune cell lines. Neurosci. Res., 61(1), 11-17(2008)
Oh-hashi K., Ohkubo K., Shizu K., Fukuda H., Hirata Y., and Kiuchi K. Biosynthesis, processing, trafficking and enzymatic
activity of mouse neprilysin 2. Mol. Cell. Biochem., 313(1-2), 103-111(2008)
Ueno Y., Hirai M., Yoshikawa K., Kitamura Y., Hirata Y., Kiuchi K. and Kitade Y. Synthesis and properties of siRNAcontaining 5’-amino-2’,5’-dideoxy-2’a-fluororibonucleosides. Tetrahedron, 64, 11328-11334 (2008)
Oh-hashi K., Ito M., Tanaka T., Hirata Y. and Kiuchi K. Biosynthesis, processing, and secretion of glial cell line-derived
neurotrophic factor in astroglial cells. Mol. Cell. Biochem., 323(1-2), 1-7 (2009)
Sandhu J.K., Gardaneh M., Iwasiow R., Lanthier P., Gangaraju S., Ribecco-Lutkiewicz M., Tremblay R., Kiuchi K. and
Sikorska M. Astrocyte-secreted GDNF and glutathione antioxidant system protect neurons against 6OHDA cytotoxicity.
Neurobiol. Dis., 33(3), 405-414 (2009)
Oh-hashi K., Imai K., Koga H., Hirata Y. and Kiuchi K. Knockdown of transmembrane protein 132A by RNA interference
facilitates serum starvation-induced cell death in Neuro2a cells. Mol. Cell. Biochem., 342(1-2), 117-123 (2010)
Hirata Y., Shimokawa N., Oh-hashi K., Yu ZX. and Kiuchi K. Acidification of the Golgi apparatus is indispensable formaturation but not for cell surface delivery of Ret. J. Neurochem., 115(3), 606-613 (2010)
Oh-hashi K., Koga H., Ikeda S., Shimada K., Hirata Y. and Kiuchi K. Role of an ER stress response element in regulating thebidirectional promoter of the mouse CRELD2-ALG12 gene pair. BMC Genomics, 11, 664-677 (2010)
Oh-hashi K., Kunieda R., Hirata Y. and Kiuchi K. Biosynthesis and secretion of mouse cysteine-rich with EGF-like domains 2.
FEBS Lett., 585(15), 2481-2487 (2011)
Hirata Y., Yamamoto H., Atta M.S., Mahmoud S., Oh-Hashi K. and Kiuchi K. Chloroquine inhibits glutamate-induced death of
a neuronal cell line by reducing reactive oxygen species through sigma-1 receptor. J. Neurochem., 119(4), 839-847 (2011)
Oh-hashi K., Tanaka K., Koga H., Hirata Y. and Kiuchi K. Intracellular trafficking and secretion of mouse mesencephalicastrocyte-derived neurotrophic factor. Mol. Cell. Biochem., in press
Tsuji F., Oh-hashi K. and Kiuchi K., Differential effects of Akt pathway inhibitors on IL-1β-induced protein phosphorylation inhuman fibroblast-like synoviocytes. J. Recept. Sig. Transd. J. Recept. Sig. Transd., in press
Oh-hashi K., Hirata Y. and Kiuchi K., Characterization of 3'-untranslated region of the mouse GDNF gene. BMC Mol. Biol., inpress.

外部資金：（過去５年間）
１）平成１５～１７年度科学研究補助金（特別研究院奨励費）漢方薬のアルツハイマー病に関する治療メカニズムの解析。
２）平成１６～１７年度岐阜県脳医学研究振興補助金、血管障害性アルツハイマー病治療のためのモデル構築と遺伝子発現解析。
３）平成１６～１８年度厚生労働科学研究費補助金、長寿科学総合研究事業、生体の持つストレス応答機能を利用した老化制御、予防研究。
４）平成１９～２０年度科学研究費補助金（基盤研究 (C)）神経損傷時におけるグリア細胞由来神経栄養因子遺伝子の発現様式の解析。

略歴：

昭和４９年３月 早稲田大学理工学部応用化学科卒業
昭和５１年３月 早稲田大学大学院理工学研究科化学工学専攻修了
昭和５５年４月 名古屋大学大学院医学研究科生理系生化学専攻修了；医学博士（名古屋大学）医博第 458 号
昭和５５年４月１日 名古屋大学医学部助手
平成元年１１月１日 名古屋大学アイソトープ総合センター分館講師（この間、アメリカ国立衛生研究所 (NIH) に短期留学）
平成５年１０月１日 理化学研究所バイオ・ミメティックコントロール研究センターチームリーダー（平成１３年９月３０日まで）
平成１１年１２月１日 岐阜大学工学部教授
平成１９年４月

岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（兼務）

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吉
所

田

敏

(Satoshi YOSHIDA)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（創薬科学専攻・システム生命工学研究領域）
岐阜大学工学部・教授（生命工学科）

専

門：医用分子工学、生化学、神経化学

研究課題：（代表的な研究）①脂質栄養と神経機能の研究
脂質栄養、中でも高度不飽和脂肪酸が神経機能に様々な影響を及ぼすが、特に DHA など n-3 系不飽和脂肪酸と n-6 系
脂肪酸とのバランスの変化がシナプスの機能に作用すること、さらに神経細胞接着蛋白質（NCAM）の糖鎖構造にも影響することを明らかにした。現在、統合失調症などの精神病態と NCAM や脂肪酸の代謝との関連および NCAM や脂肪酸の変化を、血清等を用いて簡便に診断する方法の開発について研究している。
②人体脂質・糖代謝の非侵襲的計測法開発
人体で非観血的に、脂質・脂肪酸代謝を簡便にモニターできる方法の開発を進めている。これは、人で、脂質栄養が様々
な人体機能に影響を与える場合に、その評価の基礎として人体での脂質代謝を簡便にかつ効率よく、しかも医療機関以外でも測定できなければならないからである。そのため、口腔粘膜を使って脂肪酸組成を、簡便かつ高速に調べる方法を報告し、また口唇や顔面皮膚を簡便に計測できる赤外分析装置を開発し DHA など不飽和脂肪酸代謝および糖尿病の指標となる血中 HbA1ｃ値を非侵襲的にモニターする技術の開発を進めている。
③皮膚や唾液、毛髪などを用いた人体の酸化ストレスや生体分子動態の簡便計測診断法の開発
様々な病態と酸化ストレスとの関係が明らかになっているが、人で簡便に酸化ストレス状態を把握するために、簡単に採取できる人体成分を分析し、活性酸素除去酵素の状態、過酸化脂質や蛋白質の過酸化状態を計測する技術を開発している。特に、皮膚や唾液には、体の状態を反映して様々な物質代謝の変化が起こってくるし、毛髪には体の状態の過去の履歴も残ってくるので、それらに含まれる代謝産物の詳細とその変動を計測できるように研究を進めている。

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研究業績：（過去５年の原著論文・総説・著書・国際会議発表要旨）
1. Tanaka Y, Yoshida S, Shimada Y, Ueda H, Asai K. Alteration in serum neural cell adhesion molecule in patients ofschizophrenia. Hum. Psychopharmacol. 21, 1-6 (2007).

2. Yoshida S. A comment on epidemiology of lipid nutrition --from the view point of analytical chemistry--. Shishitsu Eiyogaku(J. Lipid Nutr.) Vol.16 (1), 31-37. (Review)

3. Yoshida S, Okazaki Y, Yamashita T, Ueda H, Ghadimi R, Hosono A, Tanaka T, Kuriki K, Suzuki S,Tokudome S. Analysis ofhuman oral mucosa ex vivo for fatty acid compositions using Fourier-transform infrared spectroscopy. Lipids, 43(4), 361 - 372(2008).
Ueda H, Nagae R, Kozawa M, Morishita R, Kimura S, Nagase T, Ohara O, Yoshida S, Asano T. Heterotrimeric G protein
beta-gamma subunits stimulate FLJ00018, a guanine nucleotide exchange factor for Rac1 and cdc42. J. Biol. Chem. 283,
1946-1953 (2008).
Yoshida S. Analysis of fatty acid compositions of human tissues using Fourier-transform infrared spectroscopy. Lipid
Technology, 20(8), 184-186 (2008).
Yoshida S, Zhang QZ, Sakuyama S, Matsushima S. Metabolism of fatty acids and lipid hydroperoxides in human bodymonitoring with Fourier transform Infrared Spectroscopy. Lipids in Health and Disease 8:28 doi:10.1186/1476-511X-8-28(2009).
Sakuyama S, Hirabayashi C, Hasegawa J, Yoshida S. Skin Res. Technol., 16(2): 151-160 (2010).
Yoshida S. Development of noninvasive and mobile FTIR techniques for measurement of human body metabolism. (317A-65;
invited) 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (PacifiChem2010), December 15-20 (2010) Honolulu,
Hawaii, U.S.A.
Yoshida S., Koike K. Lipid and Membrane Dynamics in Biological Tissues -Infrared Spectroscopic Studies-, in Advances ofPlanar Lipid Bilayers and Liposomes Vol.13, pp.1-32 (2011).

4.
5.
6.
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9.

外部資金：（過去５年）＜公的資金＞
１）平成１９年度シーズ発掘試験 独立行政法人科学技術振興機構（JST）「非侵襲的体内脂質動態の診断装置開発」
２）平成１９年度～金城学院大学「脂質栄養と性差に関するオープンリサーチ」プロジェクト（文科省）.
、「皮膚系機能解析のための簡易的バイオマーカー計測法
３）平成２２年度～２４年度科学研究費補助金・基盤研究（C）
の開発」

略

歴：

昭和４８年３月京都大学理学部物理学科卒業
昭和４８年４月大阪大学大学院基礎工学研究科生物工学専攻修士課程入学
昭和５０年４月大阪大学大学院基礎工学研究科生物工学専攻博士後期課程入学
昭和５３年３月同上修了、工学博士（大阪大学）
昭和５４年４月米国ニューヨーク州立大学(Albany 校、Research Associate)昭和５７年３月大分医科大学助手 医学部生化学
昭和６２年８月大分医科大学助教授

医学部附属実験実習機器センター

平成２年９月日本学術振興会特定国派遣研究員（フランス国 INSERM U.26）短期
平成１２年４月岐阜大学教授

工学部生命工学科

平成１９年４月岐阜大学連合創薬医療情報研究科・教授（兼務）

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宇
所

野

文

二

(Bunji UNO)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（創薬科学専攻・システム生命工学領域）
岐阜薬科大学・教授（薬学科）

専

門：有機電気化学、機能性分子、分析化学

研究課題：（代表的な研究）①有機電気化学の分子化学への応用：機能性分子創製の電気化学
有機電気化学的方法によって、酸化還元に応答する分子スイッチなどの機能性分子の創製や、光合成過程の電子移動を制御する相互作用について研究している（図参照）。既に、酸化還元反応により錯体生成の活性軌道を制御して色と形の変化を伴う分子スイッチを提案している。また、イオン性液体中での電気化学的測定から、機能性分子創製のための基本的物理量としての断熱的電子親和力の測定法の開発に成功している。
②活性酸素消去能に対する共役型ポリフェノール類の構造特性に関する研究
スーパーオキシドアニオンラジカル（SAR）はプロトン移動や電子移動により他の活性酸素種を派生し、DNA に酸化的損傷を与えて発ガンに深く係わっている。本研究では、ポリフェノール類の抗酸化作用とりわけ活性酸素消去能に対して、SAR とヒロドキノン間のプロトン移動に誘起された電子移動反応メカニズムを提唱し、その機能発現に係わる構造的特徴を明らかにした。そして、天然に存在するポリフェノール類の活性酸素消去能を解析して、その機能発現に係わる部分構造（ジヒドロキシベンゼン部位）の特性と消去メカニズムを明らかにしている。
③高感度電気化学検出法の開発：オンサイト型の環境ホルモン高感度検出法の開発
長鎖アルキル鎖を有するフェノール類は環境ホルモンとして知られているため、各種の誘導体化法を含むアルキルフェ
ノール類の微量分析法が提案されている。本研究では、効率的な電流増幅作用を可能とする誘導体化試薬の開発と、それを利用した分析操作の効率・簡素化と誘導体化反応自身に由来する環境負荷の低減を目指して、固相誘導体化反応を環境
試料の固相抽出操作とカップルすることによって、微量分析法の開発に展開している。そして、このような目的に利用できる新規の超高感度電気化学検出用誘導体化試薬を開発中である。

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研究業績：
1. Inagaki, S., Esaka, Y., Deyashiki, Y., Uno, B., Hara, A., Toyo'oka, T., Analysis of an Enzyme Reaction by a Human Liver

Dihydrodiol Dehydrogenase 1 generating 9,11-Prostagrandin F2 from Prostaglandin D2 Using Capillary Electrophoresis, J.
Sep. Sci., 31, 735-740 (2008)..
2. 江坂, 宇野, グラジエントミセル動電クロマトグラフィー, 生物物理化学, 52, 1-5 (2008).
3. 江坂, 奥村, 宇野, 非水系キャピラリー電気泳動法による高反応性化学種の分離分析, 分析化学, 57, 961-968 (2008).
4. Murakami, H., Esaka, Y., Uno, B., Cross-Link Dimer Formation of the Acetaldehyde-Derived Cyclic 1,N2-Propano-2’deoxyguanosine Adduct Using Electrochemical Oxidation, Chem. Pharm. Bull., 57, 1434-1436 (2009).
5. Nakayama, T., Uno, B., Quinone-Hydroquinone -Conjugated Redox Reaction Involving Proton-coupled Electron Transfer
Plays an Important Role in Scavenging Superoxide by Polyphenolic Antioxidants, Chem. Lett., 39, 162-164 (2010).
6. Murakami, H., Koguchi, M., Esaka, Y., Uno, B., Ishihama, Y., Functional Preconcentration Tip of Total Volume Injection for
ESI/MS Analysis of DNA Adducts, Anal. Sci., 27, 217-220 (2011).
7. Murakami, H., Esaka, Y., Nakayama, T., Uno, B., Oxidation of Guanosine to the Imidazolone Derivative via Proton-Coupled
Electron Transfer to Hydroperoxy Radical Derived from Electrogenerated Superoxide, Chem. Lett., 40, 268-269 (2011).
8. Murakami, H., Esaka, Y., Uno, B., Structural and Spectral Characteristics of the Cross-linked Dimer Derived from
Electrooxidation of Cyclic 1, N2-Propanoguanosine, Anal. Sci., 27, 315-320 (2011).
9. Muqier, Y. B., Murakami, H., Iwasa, M., Sumi, S., Yamada, Y., Ushikoshi, H., Aoyama, T., Nishigaki, K., Takemura, G., Uno,
B., Minatoguchi, S., Myocardial Infarction: Focus on Adenosine, Nitric Oxide and Mitochondrial ATP-sensitive Potassium
Channels, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 38, 658-665 (2011).
10. Katsumi, J., Nakayama, T., Esaka, Y., Uno, B., Mechanistic Study on the Electron-transfer Reaction of 9,10-Anthraquinone in
the Presence of Hydrogen-bond and Proton Donating Additives, Anal. Sci., 28, (2012) in press.
11. Esaka, Y., Kobayashi, M., Murakami, H., and Uno, B., Micellar Electrokinetic Chromatography of Aromatic Anions andNon-ionic Aromatic Compounds with Stepwise Changes of the Concentration of Cetyltrimethylammonium Chloride, J.
Chromatogr. A, in press.

略歴：昭和 58 年 3 月岐阜薬科大学大学院修士課程修了
昭和 58 年 4 月岐阜薬科大学助手，その後講師，助教授
平成 17 年 4 月岐阜薬科大学教授
平成 19 年 4 月岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科教授

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森田（平田）洋子 (Yoko Hirata)
所

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科長・准教授（創薬科学専攻・システム生命工学研究領域
岐阜大学大学院工学研究科・准教授（生命工学専攻）

専

門：神経科学

研究課題：（代表的な研究）①ドーパミン神経毒により誘導されるアポト−シスの作用機構に関する研究
ドーパミン神経毒には合成麻薬の副生成物 MPTP、農薬のロテノン、重金属のマンガンなどが知られており、パーキン
ソン病との関わりが示唆されている。これらの神経毒はアポトーシスを誘導し細胞を死に至らしめる。我々は、ロテノン
およびマンガンのアポトーシスシグナル伝達経路を明らかにした。その結果、ロテノンは酸化ストレス、マンガンは小胞体ストレスおよび JNK 経路の活性化が細胞死に重要であることが判明した。これらはパーキンソン病の原因となる可能性があり、予防薬・治療薬の標的となる可能性がある。現在、パーキンソン病予防薬・治療薬開発への展開を計画している。
②複数の神経変性疾患を標的とする神経保護薬の開発研究
パーキンソン病、アルツハイマー病は年齢と共に発症率が増加する神経変性疾患であり高齢化社会を迎えた我が国では患者数の増加が懸念されている。我々は複数の神経傷害系で有効な神経保護薬の開発研究を行っている。最近、多くの神経変性疾患で様々な要因により不溶性のタンパク質が凝集し細胞死を起こすことが示されている。従って不溶性のタンパ
ク質を凝集させる原因から神経細胞を保護する化合物は複数の神経変性疾患に有効である可能性がある。本研究では、この原因とされる酸化ストレス、小胞体ストレスから神経細胞を保護する化合物を創製し開発中である。
③神経栄養因子のシグナル伝達に関する研究
神経栄養因子は神経の生存・維持に重要な働きを担っている。我々の研究室では、ドーパミン神経の神経栄養因子 GDNFについて研究を行っている。GDNF はドーパミン神経毒による細胞死を抑制するため、パーキンソン病の治療薬として期待されている。そこで脳内 GDNF の生成を増加させる化合物の創製、その作用機序に関する研究を実施している。最近、神経保護化合物の一部に GDNF の mRNA を増加させる効果を確認している。生体内での安定性、脳への移行性、細胞膜透過性を考慮した誘導体を開発し、新規なタイプのパーキンソン病治療薬の開発をめざしている。

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研究業績：（過去５年の論文）

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Furuta K, Maeda M, Hirata Y, Shibata S, Kiuchi K and Suzuki M, Synthesis of Neuroprotective Cyclopentenone
Prostaglandin Analogs: Suppression of Manganese-induced Apoptosis of PC12 Cells. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17,
5487–5491 (2007).
Tsuruta T, Oh-hashi K, Ueno Y, Kitade Y, Kiuchi K and Hirata Y, RNAi knockdown of caspase-activated DNase inhibits
rotenone-induced DNA fragmentation in HeLa cells. Neurochem. Int. 50, 601-606 (2007).
Sawada H, Hishida R, Hirata Y, Ono K, Suzuki H, Muramatsu S, Nakano I, Nagatsu T and Sawada M, Activated microglia
affect the nigro-striatal dopamine neurons differently in neonatal and aged mice treated with
1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. J. Neurosci. Res. 85, 1752-1761 (2007).
Hirata Y and Kiuchi K, Rapid down-regulation of Ret following exposure of dopaminergic neurons to neurotoxins. J.
Neurochem. 102, 1606-1613 (2007).
Hirata Y, Suzuno H, Tsuruta T, Oh-hashi K and Kiuchi K, Dopamine Transporter in Selective Toxicity of Manganese andRotenone. Toxicology 244, 249-256 (2008).
Tanaka T, Oh-hashi K, Shitara H, Hirata Y and Kiuchi K, NF-B independent signaling pathway is responsible for
LPS-induced GDNF gene expression in primary rat glial cultures. Neurosci. Lett. 431, 262-267 (2008).
Tsuruta T, Oh-hashi K, Kiuchi K and Hirata Y, Degradation of caspase-activated DNase by the ubiquitin-proteasome system.
Biochim. Biophys. Acta 1780, 793-799 (2008).
Tanaka T, Oh-hashi K, Ito M, Shitara H, Hirata Y and Kiuchi K, Identification of a novel GDNF mRNA induced by LPS in
immune cell lines. Neurosci. Res. 61, 11-17 (2008).
Oh-hashi K, Ohkubo K, Shizu K, Fukuda H, Hirata Y and Kiuchi K, Biosynthesis, processing, trafficking and enzymatic
activity of mouse neprilysin 2. Mol. Cell. Biochem. 313, 103-111 (2008).
Oh-hashi K, Ito M, Tanaka T, Hirata Y and Kiuchi K, Biosynthesis, processing, and secretion of glial cell line-derived
neurotrophic factor in astroglial cells. Mol. Cell. Biochem. 323, 1-7 (2009).
Hong K-W, Matsukawa R, Hirata Y, Hayasaka I, Murayama Y, Ito S and Inoue-Murayama M, Allele distribution and effect onreporter gene expression of vasopressin receptor gene (AVPR1a)-linked VNTR in primates. J. Neural Transm. 116, 535-538(2009).
Oh-hashi K, Koga H, Ikeda S, Shimada K, Hirata Y and Kiuchi K, CRELD2 is a novel endoplasmic reticulum stress-inducible
gene. Biochem Biophys Res Commun 387, 504-510 (2009).
Shibata S, Furuta K, Maeda M, Suzuki M, Oh-hashi K, Kiuchi K and Hirata Y, (Arylthio)cyclopentenones derivatives prevent
glutamate-induced HT22 cell death through a PPAR gamma-dependent pathway. Brain Res 1296, 196-202 (2009).
Shibata S, Maeda M, Furuta K, Suzuki M, Oh-hashi K, Kiuchi K and Hirata Y, Neuroprotective effects of(arylthio)cyclopentenone derivatives on manganese-induced apoptosis in PC12 cells. Brain Res 1294, 218-225 (2009).
Oh-hashi K, Imai K, Koga H, Hirata Y and Kiuchi K, Knockdown of transmembrane protein 132A by RNA interference
facilitates serum starvation-induced cell death in Neuro2a cells. Mol Cell Biochem 342, 117-123 (2010).
Hirata Y, Shimokawa N, Oh-hashi K, Yu Z-X and Kiuchi K, Acidification of the Golgi apparatus is indispensable formaturation but not for cell surface delivery of Ret. J Neurochem 115, 606-613 (2010).
Oh-hashi K, Koga K, Ikeda S, Shimada K, Hirata Y and Kiuchi K, Role of an ER stress response element in regulating thebidirectional promoter of the mouse CRELD2-ALG12 gene pair, BMC Genomics, 11, 664 (2010).
Oh-hashi K, Kunieda R, Hirata Y and Kiuchi K, Biosynthesis and secretion of mouse cysteine-rich with EGF-like domains 2,
FEBS Lett, 585, 2481-2487 (2011).
Hirata Y, Yamamoto H, Atta MSM, Mahmoud S, Oh-hashi K and Kiuchi K, Chloroquine inhibits glutamate-induced death of aneuronal cell line by reducing reactive oxygen species through sigma-1 receptor, J Neurochem, 119, 839-847 (2011).
Oh-hashi K, Tanaka K, Koga H, Hirata Y and Kiuchi K, Intracellular trafficking and secretion of mouse mesencephalicastrocyte-derived neurotrophic factor, Mol Cell Biochem (in press).
Oh-hashi K, Hirata Y and Kiuchi K, Characterization of 3'-untranslated region of the mouse GDNF gene, BMC Mol Biol, 13,
2 (2012).

外部資金：（過去５年）
1）平成１９年度シーズ発掘試験 独立行政法人科学技術振興機構（JST）「複数の神経変性疾患に有効な新規神経保護薬の創製とその開発」
2）平成２０年度内藤科学技術振興財団研究助成金「複数の神経変性疾患に有効な新規神経保護薬の創製とその作用機構の解明」
3）平成２１〜２３年度科学研究費補助金（基盤研究(C)）課題番号 21500348「新規グリア細胞由来神経栄養因子促進物
質の生体内における有効性と作用機構の解明」
4）平成２１年度シーズ発掘試験 独立行政法人科学技術振興機構（JST）「新規神経保護化合物フェニルチオシクロペン
テノンの開発と応用」
5）平成２１年度越山科学技術振興財団研究助成金「脳神経疾患に有効な神経栄養因子産生促進物質の開発」

略歴：

昭和５５年３月昭和薬科大学生物薬学科卒業
昭和６０年３月東京工業大学総合理工学研究科博士課程修了；理学博士（東京工業大学）

27
23

昭和６０年４月名古屋大学大学院医学研究科研究生
昭和６０年１０月日本医科大学医学部・助手
昭和６１年４月日本医科大学医学部・講師
平成１年１０月米国国立衛生研究所（NIH）・博士研究員
平成６年１０月理化学研究所バイオミメティックコントロール研究センター・フロンティア研究員
平成１２年７月岐阜大学・助教授（工学部生命工学科）
平成１８年３月（２ヶ月）文部省在外研究員（米国国立衛生研究所客員研究員）
平成１９年４月岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・准教授 （兼務）

28
24

上
所

田

浩

(Hiroshi UEDA)

属： 岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・准教授（創薬科学専攻）
岐阜大学大学院工学研究科・准教授（生命工学専攻）

専

門： 細胞生物学

研究課題：（代表的な研究）①三量体 G 蛋白質シグナル依存性 Rho 活性化因子の同定とその機能に関する研究
三量体 G 蛋白質は、の三つのサブユニットから構成され、三量体 G 蛋白質共役型受容体からのシグナルを受け、細胞内でとに解離し、それぞれが種々の細胞内効果器である蛋白質に作用し、細胞内シグナルを送り込む一種の交換器の役割を果たすと考えられている。過去、我々は、サブユニットが、アクチン細胞骨格制御に関わっている Rho ファミ
リー低分子量 G 蛋白質の活性化を介し、細胞形態制御を行っていることを種々の細胞で明らかにしてきた。以前から、この機構において、Rho ファミリー低分子量 G 蛋白質を特異的に活性化させる因子(RhoGEF)が関与すると考え、かずさ DNA
研究所との共同研究により、関連する RhoGEF 分子の同定を進めてきた。最近、ヒト遺伝子クローンのひとつである
FLJ00018 が、この RhoGEF の一種であることを明らかにした。さらに、いくつかの RhoGEF クローンが三量体 G 蛋白質シ
グナルにより活性化されることを見出した。また、これらの RhoGEF クローンが三量体 G 蛋白質シグナル以外によっても活性制御を受けていることも見出し、これらの詳細について現在検討を進めている。

②嗅覚受容体による匂い物質認識機構に関する研究
三量体 G 蛋白質共役型受容体を介するシグナルは、視覚や嗅覚などを含む感覚調節に重要な役割を果たしていると考えられている。特に、嗅覚受容体は、三量体 G 蛋白質共役型受容体の一種であり、ヒト嗅覚受容体は、約 400 種類存在することが知られている。ヒトを含む動物は、鼻腔内にあるこれらの受容体と様々な匂い物質とが結合することにより、匂いを認識している。匂いによる快・不快は、この機構により決定されていると考えられる。このことから、嗅覚受容体による匂い物質認識機構を解明することにより、人の快・不快を制御できる可能性が考えられる。現在、ヒト嗅覚受容体が、どのようなにして匂い物質を認識するのかについて研究を進めている。

29
25

研究業績：（過去５年の論文）
1. Morishita R., Nagata K., Ito H., Ueda H., Asano M., Shinohara H., Kato K., and Asano T., Expression of Smooth Muscle

Cell-specific Proteins in Neural Progenitor Cells Induced by Agonists of G Protein-coupled Receptors and Transforming Growth
Factor-β, J. Neurochem ., 101: 1031-1040 (2007)
2. Tanaka Y., Yoshida S., Shimada Y., Ueda H., and Asai K., Aslterration in serum neural cell adhesion molecule in patients ofschizophrenia. Human Psychopharmacol., 22:97-102 (2007)
3. Morishita R., Ueda, H., Ito, H., Takasaki, J., Nagata, K., and Asano, T. Invilvement of Gq/11 in both integrin signal-dependent and–independent pathways regulating endotheline-induced neural progenitor proliferation. Neurosci. Res. 59: 205-214 (2007)
4. Ueda H., Nagae R., Kozawa M., Morishita R., Kimura S., Nagase T., Ohara O., Yoshida S. and Asano T. Heterotrimeric G Protein
Subunits Stimulate FLJ00018, a Guanine Nucleotide Exchange Factor for Rac1 and Cdc42. J. Biol. Chem. 283: 1946-1953(2008)
5. Yoshida S., Okazaki Y., Yamashita T., Ueda H., Ghadimi R., Hosono A., Tanaka T., Kuriki K., Suzuki S., and Tokudome S. Analysis
of human oral mucosa ex vivo for fatty acid compositions using Fourier-transform infrared spectroscopy. Lipids 43: 361-372 (2008)
6. Nemoto S., Nakamura M., Osawa Y., Kono S., Itoh Y., Okano Y., Murate T., Hara A., Ueda H., Nozawa Y. And Banno Y.
Sphingosine kinase isoforms regulate oxaliplatin sensitivity of human colon cancer cells through ceramide accumulation and AKT
activation. J. Biol. Chem. 284: 10422-10432 (2009)
7. Koike C., Obara T., Uriu Y., Numata T., Sanuki R., Miyata K., Koyasu T., Ueno S., Funabiki K., Tani A., Ueda H., Kondo M., MoriY., Tachibana M. and Furukawa T. TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6
cascade. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107: 332-337. （2010）
8. Koike C., Numata T., Ueda H., Mori Y. and Furukawa T. TRPM1: A vertebrate TRP channel responsible for retinal ON bipolarfunction. Cell Calucium 48: 95-101 (2010)
9. Nagae R., Sato K., Yasui Y., Banno Y., Nagase T. and Ueda H. Gs and Gq signalings regulate hPEM-2-induced cell responses in
Neuro-2a cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. (2011) 415:168-204.
10. Yasui Y., Yamada K, Takahashi S, Sugiura-Ogasawara M, Sato K, Miyazawa D, Sugiyama T, Kitade Y, Ueda H. PMA induces
GCMa phosphorylation and alters its stability via the PKC- and ERK-dependent pathway. Biochem. Biophys. Res. Commun.
417:1127-1132. (2012)

外部資金：（過去５年）
１）平成 18～19 年度科学研究費補助金（特定領域研究「G 蛋白質シグナル」）課題番号 18057030「三量体 G 蛋白質シグナ
ルにより制御される Rho 活性化因子の網羅的探索とその調節機構」（平成 18 年度分担、平成 19 年度代表）
２）岐阜大学活性化経費

平成 18 年度「三量体 G 蛋白質サブユニット依存的に活性化される新規 Rho 活性化因子の機能解析」
３）愛知県がん研究振興会第 32 回（平成 19 年度）がんその他の悪性新生物研究助成金「ミエローマに関わる新規三量体
G 蛋白質サブユニット依存性 RhoGEF, FLJ00018 の制御機構の解明」
４）平成 20(～21)年度科学研究費補助金（特定領域研究「G 蛋白質シグナル」）課題番号 20054007「二つの G サイクルを結ぶ新規三量体 G 蛋白質シグナル依存性 RhoGEF 群の機能解析」
５) 平成 20(～22)年度科学研究費補助金（基盤研究(C)）課題番号 20590055「新規βγ依存性 RhoGEF と相互作用する
生体分子の同定とその生理機能の解明」
６）財団法人中部電力基礎技術研究所第 20 期（平成 20 年度）助成 「がん創薬をめざした膜受容体を介した Rho ファミリー活性化因子制御機構の解明」
７）平成 23(～25)年度科学研究費補助金（基盤研究(C)）課題番号 23590073「三量体 G 蛋白質シグナル依存的 Rho 活性化因子のリン酸化の生理的役割
」

略

歴：

昭和６３年３月名古屋市立大学薬学部薬学科卒業
平成２年３月名古屋市立大学大学院薬学研究科博士前期課程修了
平成５年３月名古屋市立大学大学院薬学研究科博士後期課程修了（平成６年 博士（薬学）取得）
平成５年４月大分医科大学医学部助手
平成８年４月愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所生化学部研究員
平成１６年３月岐阜大学工学部生命工学科助教授
平成１９年４月岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科准教授（兼務）、岐阜大学工学部生命工学科准教授

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26

江

坂

幸

宏

(Yukihiro ESAKA)

所

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・准教授（創薬科学専攻・システム生命工学研究領域）
岐阜薬科大学・准教授（機能分子学大講座・薬品分析化学研究室）

専

門：精密分離分析化学（①電気泳動、HPLC、質量分析法に関する高機能・高選択分離手法開発、②分
離システムの検出系としての高感度検出法の開発、③生態関連物質分析への応用）

研究課題：（代表的な研究）①

逐次キャリアー置換方式-キャピラリー電気泳動システムの開発及びその生命科学研究への応用
この１０数年間に、生命科学はゲノミクス、プロテオミクス、メタボロミクスへと生命探求の方向性をシフトさせながら、著しい速度で進行し、従来では知りえなかった事象を多く明らかにしてきました。その中で、マイクロ HPLC やキャ
ピラリー電気泳動法（CE）等の高性能分離法と高感度・高機能検出法である質量分析法（MS）の結合分析システムが生命科学研究で果たした貢献は顕著でありました。一方で、分離法自体のトピックスは余り見出されていません。しかし、科学の進化はより高性能な分離法を求め続けます。私たちは、CE の一分野である動電クロマトグラフ法が「動的な構造分配相を持つこと」を利用し、HPLC 固定相に相当する分配相が経時的に置換されるシステムが構築できることを示しました。この手法を拡張すれば、極めて高い分離選択性の実現を可能にするマルチ分離モードシステムを前処理プロセスまで含めた形で構築でき、さらには MS との結合を容易にすると考え、この方法の確立・さらなる発展を行っています。
② アセトアルデヒド摂取由来 DNA 損傷に関する研究
アセトアルデヒド（AA）は、主として飲酒を経由して体内に取り込まれますが、最近 AA の分解酵素が欠損している遺伝素養の人が飲酒をした場合の発ガンリスクが最大 100 倍以上に達することが統計的に判り、これまで不明確であった飲酒と発ガンの関係が、確かなものであることが示されました。そして、その犯人が代謝物である AA である可能性が高くなりました。私たちは、この AA の作用を分子レベルで明らかにすべく、培養細胞へ AA を暴露させ、その DNA を分析した
この AA の付加体の存在を明らかにしたように、この付加体の発ガンに関与する可能性を検討しています。また、予防医学の重要性を背景に、AA による付加体を含めた DNA 付加体の LC/MS を用いた超高感度検出法の開発を行っています。
③ 生体機能分子の超高感度検出法の開発
高感度検出法の感度をさらに一桁以上向上することは、それまで見えていなかった生命世界を観察できることを意味し、生命科学発展の上で、非常に価値を持つことは疑いありません。ユーロピウムのような希土類元素イオンのいくつかは、
光アンテナである配位子内での系間交差とイオンへのエネルギー移動、発光という仕組みの結果、長寿命の蛍光を発します。これを時間分解観測することで、著しいバックグラウンドの低減が可能となり、超高感度化への道が開かれます。私たちは、希土類錯体の存在する環境のマトリックスとして共存させる蛍光発光の増強システムに再度着目し、その構成成分の役割を考察し、戦略的最適化を行うことで、更なる高感度化と分析法の高性能化を目指しています。

分析法としてのニーズ:○より小さなスケールでの高性能分離○質量分析法（MS）との結合システム○生体機能物質の超高感度検出

生命科学研究の推移

ゲノミクス
プロテオミクス
DNAからの出力 = たんぱく質 の分析

Key technologies :キャピラリー電気泳動 (CE), micro-LC,
CE/MS,LC/MS,希土類錯体長寿命蛍光メタボロミクス生命現象(反応）の産物 = 代謝物の分析

単細胞分析(展望）
個々の細胞で起こることを調べる。

手法開発

Injection応用

detection

sweepingchiralMode 4
Selector carriers
の動き方向

3

2

B-bondingMode 1

UV (254 nm)

hydrophobic

Ade

Gua

0

8

A b s .( 2 1 0-5000-1000012-150004
3

MS (m/z = 180.1)

560-200007109-25000MS (m/z = 222.1)-30000CPr-Gua-35000
15

20

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30

T im e / m inElectrokinetic separation of the benzoates with a stepwise program.

マルチモード
電気泳動システムの開発

希土類錯体ー時間
分解蛍光検出による超高感度検出法

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27

A reversed-phase semi-micro HPLC profile of the hydrolyzed calf
thymus DNA sample exposed to 1.8 M acetaldehyde for 24 hours.

核酸塩基損傷メカニズムの解明

研究業績：（過去５年の論文）
1. Inagaki, S., Esaka, Y., Deyashiki, Y., Uno, B., Hara, A., Toyo’oka, T., Analysis of an Enzyme Reaction by a Human Liver
Dihydrodiol Dehydrogenase 1 generating 9,11-Prostagrandin F2 from Prostaglandin D2 Using Capillary Electrophoresis, J.
Sep. Sci, 31,735-740 (2008).

2.
3.

江坂幸宏，宇野文二「グラジエントミセル動電クロマトグラフィー」生物物理化学, 52, 161-165 (2008)
江坂幸宏, 奥村典子, 宇野文二「非水系キャピラリー電気泳動法による高反応性化学種の分離分析」分析化学,

57,961-968(2008).

4.

Murakami, H., Esaka, Y., Uno, B. Cross-Link Dimer Formation of the Acetaldehyde-Derived Cyclic 1,N2propano-2’-deoxyguanosine Adduct Using Electrochemical Oxidation, Chem.Pharm.Bull., 57(12), 1432-1436 (2009)5.

Inagaki, S., Hirashima, H., Esaka, Y., Higashi, T., Min, J.Z., Toyo’oka, T., Screening DNA Adducts by LC-ESI-MS-MS:
Application to Screening New Adducts Formed from Acrylamide, Chromatographia, 72, 1043-1048 (2010)6.

Murakami H., Esaka Y., Nakayama T., Uno B. Oxidation of Guanosine to the Imidazolone Derivative via Proton-coupled

7.

Murakami H., Koguchi M., Esaka Y., Uno B., Ishihama Y. Functional Preconcentration Tip of Total Volume Injection forElectron Transfer to Hydroperoxy Radical Derived from Superoxide.

Chem. Lett., 40, 268-269 (2011).

ESI/MS Analysis of DNA Adducts. Anal. Sci., 27, 217-220 (2011).

8.

Murakami H., Esaka Y., Uno B. Structural and Spectral Characteristics of the Cross-linked Dimer Derived from
Electrooxidation of Cyclic 1, N2-Propanoguanosine, Anal. Sci., 27, 315-320 (2011).

9.

Katsumi, J., Nakayama, T., Esaka, Y., Uno, B., Mechanistic Study on the Electrochemical Reduction of 9,10-Anthraquinone in
the Presence of Hydrogen-bond and Proton Donating Additives Anal. Sci, in press (2012)

10. Esaka, Y., Kobayashi, M., Murakami, H., Uno, B., Micellar Electrokinetic Chromatography of Aromatic Anions andNon-ionic Aromatic Compounds with Stepwise Changes of the Concentration of Cetyltrimethylammonium Chloride, J.
Chromatogr. A, in press (2012)

外部資金：（過去５年）
１）平成１９年度

岐阜薬科大学特別研究費（一般）（研究代表者）「時間変動マトリックス方式ー動電クロマトグラフ

ィーによる高機能複合モード分離システムの構築とその戦略的応用」
２）平成２０年度

越山科学技術振興財団研究助成金（研究代表者）「発ガンリスク検査機器としてのダイレクト精製・

高濃縮チップ搭載オンライン質量分析製ステムの開発」
３）平成２０～２２年度科学研究費補助金（基盤研究(C)）（研究代表者）課題番号 20550082「カスタム分離系プラット
フォームとしての逐次キャリアー置換動電クロマトグラフィー」
４）平成２３年度厚生労働省がん研究開発費 (研究分担者)「口腔内細菌叢が原因と考えられるアセトアルデヒド産生による分子的発癌機序および癌の早期発見・予防に関する研究」
５）平成２３年度第１回「研究成果最適展開支援プログラム（A-STEP）探索タイプ（研究代表者）「希土類識別モード電気泳動法による迅速オンサイト分析システムの開発」
６）平成２３年度 岐阜薬科大学特別研究費（一般）（研究代表者）「高感度センシングシステムとしての希土類多元錯
体-非水系キャピラリー電気泳動法」

略歴：

平成３年３月名古屋大学工学部応用科学及び合成化学科卒業
平成３年３月名古屋大学工学研究科博士前期課程修了
平成３年４月同後期課程進学（同月末退学）
平成３年５月岐阜薬科大学助手
平成７年１１月博士（農学）（京都大学）
平成１７年６月岐阜薬科大学講師
平成１８年６月同助教授
平成１９年４月同准教授
平成１９年４月岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・准教授（兼担）現在に至る。

32
28

山本

眞由美

(Mayumi YAMAMOTO)

所

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授 岐阜大学保健管理センター・教授
岐阜大学医学部付属病院糖尿病代謝内科・併任教授

専門：内分泌・代謝、健康科学、医療マネジメント

研究課題：（代表的な研究）①糖尿病ならびに糖尿病予防に関する研究「岐阜市における糖尿病疫学実態調査」（医学部、健康障害半減講座と共同研究）の実施継続とデータ解析を中心に取り組んでいる。
②健康増進、生涯健康教育に関する研究
若年成人にみられる、わずかな健康障害（肥満、喫煙など）を、すみやかに改善することにより、将来の健康障害（動脈硬化症、癌など）を予防し、生涯の健康度を高め、生涯医療費の削減につながるような研究をめざしている。
「大学生の健康実態調査」、「大学卒業生コホート研究」（科学研究費補助金）などをすすめている。
③医療マネジメントに関する研究
大量の健康診断情報を解析して、社会へ還元できる成果を提供する研究もすすめている。

研究業績：（2007 年以降の論文・著書）
1. Kuriyama S., Miwa Y., Fukushima H., Nakamura H., Toda K., Shiraki M., Nagaki M., Yamamoto M., Tomita E.,

2.
3.
4.
5.
6.
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8.
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10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.

Moriwaki H., Prevalence of Diabetes and Incidence of Angiopaathy in Patients with Chronic Viral Liver Disease.
J Clin Biochem Nutr 40:116-122(2007)
Okayasu S, Nakamura M, Sugiyama T, Chigusa K, Sakurai K, Matsuura K, Yamamoto M, Kinosada Y, Itoh Y.,
Development of Computer-Assisted Biohazard Safety Cabinet for Preparation and Verification of Injectable
Anticancer Agents. Chemotherapy 55:234-240(2009)
Shimoda H, Taniguchi K, Nishimura M, Matsuura K, Tsukioka T, Yamashita H, Inagaki N, Hirano K, Yamamoto
M, Kinosada Y, Itoh Y., Preparation of a fast dissolving oral thin film containing dexamethasone: A possible
application to antiemesis during cancer chemotherapy. Eur J Pharm Biopharm 73:361-365(2009)
山本真由美, 地域医療連携と生活指導の介入 内分泌・糖尿病科 24:32-37(2007)
山本真由美、武田純、紀ノ定保臣, SMBG データの電子カルテ上での運用は？－自己血糖測定器のデータを電子カル
テ上で運用させる試みについて教えてください－ 肥満と糖尿病「IT でどこまでわかるか？」 6:475-477(2007)
山本眞由美、御田村相模、長瀬江利、田中生雅、浅田修市、佐橋文仁、牧田浩樹、土井田誠、柴田敏之、武田純, 岐阜大学生に歯科健康診断を実施して CAMPUS HEALTH 44:109－114(2007)
本多恭子、佐橋文仁、御田村相模、長瀬江利、臼井るり子、田中生雅、牧田浩樹、土井田誠、柴田敏之、武田純、
山本眞由美, 大学生における口腔の健康状態と生活習慣との関連について 学校保健研究 49:112-116(2007)
山本眞由美、田中生雅、武田純、黒木登志夫, 大学の学生・職員全員に施行した敷地内全面禁煙に関する無記名自記式調査 禁煙科学 1:10-15(2007)
山本眞由美、田中生雅、武田純、黒木登志夫, 大学職員の喫煙者を対象に実施した喫煙の実態調査－敷地内全面禁煙施行 2 年を経過して－ 禁煙科学 1:18-24(2007)
高塚直能、川口順敬、高橋孝夫、紀ノ定保臣、山本真由美, 特定機能病院消化器外科における病床マネージメント 平
成 18 年度経済産業省「医療経営人材育成事業運営に係る教育プログラム」(2007)
山本眞由美、紀ノ定保臣、高塚直能, 医療専門職のマネジメント教育における IT 活用の可能性 新医療 54-57(2008)
山本眞由美, 第 7 章 組織の活性化□
1 人材管理、□3 トータルクオリティマネジメント（TQM） 医療マネジメント‐
医療の質向上のための医療経営学‐（医療経営教育協議会） 日経メディカル開発 148-169,191-205(2008)
長瀬清、高塚直能、紀ノ定保臣、山本真由美，急性期病院経営における手術部マネジメント－特定機能病院手術室のケース－平成 19 年度経済産業省「サービス産業人材育成事業」(2008)
山本眞由美、田中生雅、梶川幸世、御田村相模、長瀬江利、山本貴子、川島恵子、川辺敬子、武田純，歯科相談・
肥満指導・学生相談等の業務ニーズのある学生における UPI 得点の特徴について－第 45 回全国大学保健管理研究
集会報告書－ CAMPUS HEALTH 45:268-270(2008）
山本眞由美、塩谷真由美、堀川幸男、武田純，岐阜市における糖尿病診療の実態調査 岐阜県医師会医学雑誌
21:51-56(2008)
田中生雅、梶川幸世、御田村相模、長瀬江利、小出浩之、武田純、山本眞由美, 岐阜大学大学生メンタルヘルス相談の変遷と最近の動向－岐阜大学保健管理センターアンケート調査および学生の健康白書 2005（本学結果）より－
岐阜大学医学部紀要 55(1)(2008)
岡安伸二、下田浩欣、紀ノ定保臣、武田純、山本眞由美, インスリンの安全管理に関する電子カルテ機能の有用性と問題点 肥満と糖尿病「Chronic illness としての糖尿病の自己管理」 7:28-35(2008)
山本眞由美、川出靖彦、戸谷理英子、武田純、梅本敬夫、紀ノ定保臣, 岐阜県医師会病診連携システムにおける、糖尿病病診連携サポートシステムの試作 肥満と糖尿病「Chronic illness としての糖尿病の自己管理」
7:56-61(2008)38
29

19. 下田浩欣、岡安伸二、紀ノ定保臣、武田純、山本眞由美, 電子カルテ情報から分析する大学病院の糖尿病病棟患者
20.
21.
22.
23.
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36.
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39.
40.
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42.
43.
44.
45.
46.

の特徴分析の試行～業務を可視化する有用性について～ 肥満と糖尿病「Chronic illness としての糖尿病の自己管理」 7:89-93(2008)
山本眞由美、武田純、紀ノ定保臣，糖尿病の遠隔病診連携を支援する岐阜県医師会病診連携システム構築の報告日
本遠隔医療学会雑誌 4:325-327(2008)
長瀬江利、御田村相模、田中生雅、武田純、山本眞由美，大学生を対象に実施した頭痛実態調査学校保健研究
50:264-269(2008)
山本眞由美、田中生雅、佐渡忠洋、臼井るり子、高井郁恵、端元加奈子、長瀬江利、加納晃子、浅田修市、清水克
時，岐阜県内の大学・短大等学生の喫煙実態調査－岐阜県大学保健管理研究会の調査結果より－ CAMPUS HEALTH
46:199-201(2009)
田中生雅、佐渡忠洋、梶川幸世、清水克時、山本眞由美，大学生の精神的健康度と QOL CAMPUS HEALTH 46:327-329(2009)
佐渡忠洋、田中生雅、清水克時、山本眞由美，集団スクリーニングへのバウムテストの導入可能性－個別法と集団法の描線比較から－ CAMPUS HEALTH 46:392-394(2009)
山本眞由美，第 1 章健康診断について（第 1 節健康診断とは、第 2 節定期健康診断について）、第 5 章大学生のための病気の知識（第 8 節メタボリック症候群、動脈硬化症、肥満とやせ） 大学生の健康ナビ-キャンパスライフの健康管理-（2009 年度版） 岐阜県大学保健管理研究会企画、山本眞由美監修 岐阜新聞社(2009)
佐渡忠洋、伊藤宗親、田中生雅、山本眞由美，わが国の身体像境界得点の文献展望 岐阜大学カリキュラム開発研究
27:100-108(2009)
山本眞由美、田中生雅、佐渡忠洋、臼井るり子、高井郁恵、端元加奈子、岩田美知絵、野口佳代、野田智子、清水克 時 ， 岐 阜 県 大 学 保 健 管 理 研 究 会 の 活 動 か ら － 大 学 生 の た め の 健 康 啓 発 教 育 冊 子 出 版 – CAMPUS HEALTH
47:301-303(2010)
田中生雅、佐渡忠洋、磯村有希、宮地幸雄、臼井るり子、高井郁恵、端元加奈子、山本眞由美、清水克時，大学生の健康に対する取り組みと生活環境に関する検討 CAMPUS HEALTH 47:321(2010)
佐渡忠洋、田中生雅、宮地幸雄、磯村有希、臼井るり子、高井郁恵、端元加奈子、岩田美知絵、野口佳代、野田智子、山本眞由美、清水克時，回答方法が UPI 結果へ与える影響 －自己記入式と Web 回答との比較 CAMPUS HEALTH
47:340-342(2010)
山本眞由美，内部障害をかかえる学生の支援 CAMPUS HEALTH 47:36-41(2010)
田中生雅、佐渡忠洋、磯村有希、宮地幸雄、臼井るり子、田中優司、塩入俊樹、山本眞由美、清水克時，大学生の健康に対する取り組みと生活環境に関する検討 CAMPUS HEALTH 47:97-102(2010)
山本眞由美，第 1 章健康診断について（第 1 節健康診断とは、第 2 節定期健康診断について）、第 5 章大学生のための病気の知識（第 8 節メタボリック症候群、動脈硬化症、肥満とやせ） 大学生の健康ナビ-キャンパスライフの健康管理-（2010 年度版）岐阜県大学保健管理研究会企画、山本眞由美監修 岐阜新聞社 8-14,139-142(2010)
山本眞由美、田中生雅、佐渡忠洋、清水克時，大学の禁煙推進の取り組みと学生の喫煙率変化 －10 年の取り組み
を経過して－ 学校保健研究 52:71-74(2010)
山本眞由美，大学生の肥満に関する実態調査 ～将来の健康生涯を防ぐための青年期の健康サポートはどうあるべきか～ 岐阜県医師会医学雑誌 23:67-73(2010)
山本眞由美，糖尿病にみられる味覚・食欲異常 栄養 -評価と治療 27:29-32(2010)
佐渡忠洋、田中生雅、山本眞由美、緒賀郷志，ソンディ・テストの本邦における文献一覧表（1950-2009 年） 岐阜
大学教育学部研究報告 人文科学 59:147-158(2010)
佐渡忠洋、坂本佳織、田中生雅、山本眞由美、緒賀郷志，個別法と集団法で行ったバウムテスト結果の印象の相違マッチング法と印象評定 検査者体験から－岐阜大学教育学部研究報告 人文科学 59:139-146(2010)
山本眞由美、武田純，Ⅱ-8 糖尿病・V-4 がん治療ワクチン 分子予防環境医学（分子予防環境医学研究会 編）本の泉社 483-494,819-826(2010)
山本眞由美，南フロリダ大学留学 岐阜大学 教育推進センター編 教養ブックレット Vol.3 日本脱出！留学のすすめ みらい発行 76-77(2010)
山本眞由美，各論 37 月経異常 新版 学生と健康-若者のためのヘルスリテラシー- 南江堂 134-137(2011)
磯村有希、佐渡忠洋、田中生雅、臼井るり子、高井郁恵、岩田美知絵、野口佳代、大森弘美、大島由美子、加納亜紀、浅田修市、宮地幸雄、清水克時、山本眞由美，大学生を対象とした健康啓発セミナーの経験と評価 CAMPUS HEALTH
48:138-140(2011)
田中生雅、佐渡忠洋、磯村有希、宮地幸雄、臼井るり子、加納亜紀、大森弘美、野口佳代、山本眞由美、清水克時，
大学生の健康に対する取り組みと効果に関する検討 CAMPUS HEALTH 48:141-143(2011)
高橋裕子、守山敏樹、藤本繁雄、山本眞由美、川村孝、小西郁生，大学における子宮頸がん予防教育の普及に関する連携研究の試み CAMPUS HEALTH 48:160-162(2011)
山本眞由美、飯塚勝美、田中生雅、加納亜紀、臼井るり子、野口佳代、岩田美知絵、大森弘美、高井郁恵、佐渡忠
洋、浅田修市、清水克時、武田純，事後指導で抽出し 生活指導のみで正常化した若年境界型糖尿病の一例 CAMPUS
HEALTH 48:223-225(2011)
臼井るり子、野口佳代、野田智子、稲垣都亘子、高井郁恵、大森弘美、佐渡忠洋、浅田修市、加納亜紀、田中生雅、
清水克時、山本眞由美，流行性ウイルス感染症調査票による自主的予防接種実施勧奨効果について CAMPUS HEALTH
48:237-238(2011)
佐渡忠洋、田中生雅、磯村有希、加納亜紀、宮地幸雄、臼井るり子、野口佳代、大森弘美、稲垣都亘子、清水克時、

3930

山本眞由美，大学学部新入生の UPI 結果と体格指数(BMI)の関係についての検討 CAMPUS HEALTH 48:458-460(2011)

47. 窪田泰三、春日晃章、長屋和将、山本眞由美、佐渡忠洋、福富恵介、小藪博史，大学生の体力における生活習慣の複合的関連 岐阜大学教育学部研究報告 自然科学 35:141-146(2011)

48. 小藪博史、春日晃章、山本眞由美、福富恵介、窪田泰三、佐渡忠洋、山脇恭二，岐阜大学 1 年生における肥満度と血液検査および生活習慣の関連 岐阜大学教育学部研究報告 自然科学 35:153-159(2011)

49. 山本眞由美、福重八恵、仲村渠砂絵子、安藤憂紀、淺田孝幸、前田利之，モバイルコミュニケーションシステムを利用した大学生の体重コントロール指導 CAMPUS HEALTH 48:97-101(2011)

50. 山 本 眞 由 美 ， American College Health Association （ 米 国 大 学 保 健 管 理 協 会 ） の 紹 介 CAMPUS HEALTH
48:228-230(2011)

51. 山本眞由美，南フロリダ大学の Student Health Service（保健管理センター）と The Counseling Center（カウンセリングセンター）を視察して CAMPUS HEALTH 48:231-236(2011)

52. 福重八恵、佐藤希代巳、樽見智美、山本眞由美，教育情報と健康情報の統合化に関する研究 -大学生の学業成績と定期健康診断の受診との関係に関する調査結果を中心として- 教育システム情報学会 第 36 回全国大会講演論文集
22-23(2011)

外部資金：（2007 年以降の研究代表者）
1） 平成 17～19 年日本学術振興会科学研究補助金費（基盤研究Ｃ）「大学生の肥満と体質の関係調査：将来の生活習慣病の発症を予防するために」代表者
2） 平成 17～19 年(財）岐阜県健康長寿財団研究事業助成金「青年期における肥満者対策のための調査研究」代表者
3） 平成 18～19 年度 岐阜大学産官学融合センター「技術交流研究会」活動支援「自己血糖測定値を電子カルテ上で運営するシステム開発」代表者「健康科学・保健体育（全学共通教育）」代表者4） 平成 18～23 年度岐阜大学活性化経費（教育）「自己測定健5） 平成 18～20 年度岐阜大学産官学融合センター重点研究助成「産官学共同研究マッチングファンド制度」
康管理データを電子カルテ上で運営するシステムに開発」代表者
6） 平成 19 年度経済産業省「医療経営人材育成事業におけるケーススタディ教材開発プロジェクト」代表者「岐阜県における大学保健管理業務ならびに研究の発展プロジェ
7） 平成 20 年度岐阜大学活性化経費（地域連携：一般）クト」代表者
8） 平成 19～20 年度文部科学省「新たな社会的ニーズに対応した学生支援プログラム－生涯健康を目指した学生健康支
援プログラム－」実行委員
9） 平成 21～25 年度日本学術振興会科学研究費補助金（基盤研究 C）「大学生の生涯健康指導必要性の科学的根拠を示す～肥満と将来の糖尿病発症の関係から～」研究代表者

略歴：昭和 62 年
岐阜大学医学部医学科 卒業
平成 7 年
医学博士(岐阜大学)
平成 7～10 年 南フロリダ大学医学部内科・生化学教室留学 ポスドクフェロー（上原記念生命科学財団海外留学助成）
平成 10 年
南フロリダ大学臨床医のための経営学修士(MBA for physician)卒業（日米協会フロリダ支部留学生フェローシップ）
平成 11 年
岐阜大学医学部 助手
平成 15 年
岐阜大学医学部附属病院 第三内科 講師
平成 16 年～現在 岐阜大学保健管理センター 教授
岐阜大学医学部附属病院 糖尿病代謝内科 併任教授
平成 19 年～現在 岐阜大学大学院 連合創薬医療情報研究科 医療情報学専攻・教授（兼務）

学会活動：
日本糖尿病学会認定専門指導医・学術評議員
日本内分泌代謝科専門指導医・代議員
全国大学保健管理協会・理事
日本病態栄養学会指導医・評議員
日本臨床栄養学会病態栄養指導医・評議員
米国糖尿病学会 Professional Member、
米国内分泌学会 International Member、
米国大学保健管理協会（ACHA）Professional Member、他

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桑
所

専

田

一

夫

(Kazuo KUWATA)

属： 大学院連合創薬医療情報研究科 医療情報学専攻 生命情報研究領域 教授
医学系研究科･医学部 大学院医学系研究科 医科学専攻 分子･構造学講座 遺伝発生学分野 教授
応用生物科学部 野生動物管理学研究センター 人獣共通感染症研究部門 人獣感染防御学研究室
門： 構造生物学、論理的創薬、プリオン学、ウイルス学、分子生理学

研究課題：（代表的な研究）①タンパク質フォールディング過程の実験的研究
タンパク質フォールディング過程を追求するため、ストップト・フロー法、連続フロー法、レーザー温度ジャンプ法などを開発している。検出には、紫外吸収、蛍光、赤外吸収、NMR 等を用いる。これらの手法を組み合わせることにより、タンパク質がランダム構造から天然構造へと立体構造を形成する過程において、それぞれの原子がどのように動いている
かを、ナノ秒時間分解能かつ原子分解能で明らかにする。さらにこのような時間依存性の多体問題を実験的に解くことにより、低分子によるその制御、難治疾患の治療を目指している。
②プリオン病の発症メカニズム解明
プリオン学は、現代生物学の中核を形成する。単なる化学物質（たんぱく質）としてのプリオンが、なぜ増殖し、なぜ継代することにより感染性が濃縮してゆくのか？C.B.Anfinsen は、タンパク質のアミノ酸配列が定まれば立体構造も唯一に定まるという仮説を立てたが、プリオンはそれに該当しない。生物と無生物との境界に位置するプリオン問題を、原子レベルから解き明かし、プリオン病の治療薬開発を行うのが、本研究の目的である。また、プリオン蛋白質が進化するメカニズムを解明するため、環論・代数幾何・数論・微分幾何を統合した数理理論を構築している。
③論理的創薬法の確立とその医学応用
内科的疾患の多くは、分子レベルでの異常に基礎を置いている。生命の機能を担うのはタンパク質であるため、多くの場合、タンパク質の立体構造の異常に帰着する。逆にタンパク質の立体構造を自在に制御できれば、多くの内科的疾患を克服することが可能となる。論理的創薬法は、下図に示すように、まず（１）疾患の原因となるタンパク質の立体構造を
NMR、X 線回折、電顕により決定する（２）立体構造に基づく創薬計算（古典計算、量子化学計算、粗視化モデルを統合した独自プログラム：NAGARA を開発）により、低分子化合物を設計（３）その化合物を有機合成する（４）細胞および動物実験によりその効果を検証する、という４段階のプロセスを再帰的に行うことにより、内科的疾患（がん、神経変性疾患、糖尿病、自己免疫疾患など）に対する治療薬開発を網羅的に推進する手法である。

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研究業績：（過去５年の主な論文）
1. Kiminori Kimura, Hisataka Moriwaki, Masahito Nagaki, Masanao Saio, Yasunori Nakamoto, Makoto Naito, Kazuo Kuwata,

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23.
24.

and Francis V Chisari.：Pathogenic role of B cells in anti-CD40 caused necroinflammatory liver disease. Am. J. Pathol. 168(3),786-95, 2006
Werner Kremer, Norman Kachel, Kazuo Kuwata, Kazuyuki Akasaka, Hans Robert Kalbitzer. Species specific differences in
the intermediate states of human and hamster prion protein detected by high pressure NMR spectroscopy. J.Biol.Chem. 282,
22689-98, 2007
Kazuo Kuwata, Noriyuki Nishida, Tomoharu Matsumoto, Yuji O. Kamatari, Junji Hosokawa-Muto, Kota Kodama,Hironori K.
Nakamura, Kiminori Kimura, Makoto Kawasaki, Yuka Takakura, Susumu Shirabe, Jiro Takata,Yasufumi Kataoka, and Shigeru
Katamine: Hot spots in prion protein for pathogenic conversion. Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 104, 11921–11926, 2007
Nakamura HK, Takano M, Kuwata K: Modeling of a propagation mechanism of infectious prion protein; a hexamer as theminimum infectious unit. Biochem.Biophys. Res. Commun. 361, 789-93, 2007
Yuji O. Kamatari, Hironori K. Nakamura, Kazuo Kuwata: Strange kinetic phase in the extremely early folding process of
β-lactoglobulin. FEBS Lett. 581, 4463-7, 2007
Zenichiro Kato, Joel N. H. Stern, Hironori Nakamura, Kazuo Kuwata, Naomi Kondo, Jack L.Strominger: Positioning of
autoimmune TCR-Ob.2F3 and TCR-Ob.3D1 on the MBP85-99/HLA-DR2 complex. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.
105(40),15523-28, 2008
Kei-ichi Yamaguchi, Tomoharu Matsumoto, Kazuo Kuwata. Critical Region for Amyloid Fibril Formaition of Mouse Prion
Protein: Unusual Amyloidogenic Properties of Helix 2 Peptide. Biochemistry. 47(50), 13242-51, 2008
Kimura K, Nagaki M, Kakimi K, Saio M, Saeki T, Okuda Y, Kuwata K, Moriwaki H.
Critical role of CD44 in
hepatotoxin-mediated liver injury. Journal of Hepatology. 48(6),952-61, 2008

Norifumi Yamamoto and Kazuo Kuwata: Difference in redox behaviors between copper-binding octarepeat
and nonoctarepeat sites in prion protein. J. Biol. Inorg. Chem. 14, 1209-1218, 2009
Takeshi Ishikawa. Takakazu Ishikura and Kazuo Kuwata: Theoretical Study of the Prion Protein Based on
the Fragment Molecular Orbital Method. J. Comput. Chem. 30, 2594-2601, 2009
Takeshi Ishikawa. Takakazu Ishikura and Kazuo Kuwata: Regulating the Conformation of Prion Protein
through Ligand Binding. J. Phys. Chem. B 113, 12853－12856, 2009
Yumiko Okuda, Hironori Nakamura and Kazuo Kuwata Novel anti-cancer compounds: Structure-based
discovery of chemical chaperons for p53. Oncol. Rep. 22, 739‐744, 2009
Takeshi Ishikawa and Kazuo Kuwata: Fragment molecular orbital calculation using the RI-MP2 method.
Chem. Phys. Lett. 474,195‐198 , 2009
Tomoharu Matsumoto, Tatsuo Nakagawa and Kazuo Kuwata: Cold destabilization and temperature jump of
the murine prion protein mPrP(23-231). Biochim. Biophys. Acta 1794, 669‐673, 2009
Norifumi Yamamoto and Kazuo Kuwata DFT studies on redox properties of copper-chelating cuprizone:
Unusually high-valent copper(III) state. J. Mol. Struct. Theochem. 895, 52－56, 2009
Seiichi Era, Masaru Sogami and Kazuo Kuwata: Comparative H-1 NMR studies on the structural loosenessof the aged (A) and non-aged (N) bovine mercaptalbumin in the alkaline region. Int. J. Biol. Macromol. 44,
37－42, 2009
Junji Hosokawa-Muto, Yuji O. Kamatari, Hirinori Nakamura and Kazuo Kuwata: Variety of Antiprion
Compounds Discovered through an In Silico Screen Based on Cellular-Form Prion Protein Structure:
Correlation between Antiprion Activity and Binding Affinity. Antimicrob. Agents. Chemother. 53, 765-771,
2009
Keiichi Yamaguchi, Tomoharu Matsumoto and Kazuo Kuwata: Critical Region for Amyloid Fibril
Formation of Mouse Prion Protein: Unusual Amyloidogenic Properties of the Helix 2 Peptide. Biochemistry,
47, 13242‐13251, 2009
Norifumi Yamamoto, Kazuo Kuwata: Redox behaviors of the neurotoxic portion in human prion protein,
HuPrP(106-126), Chemical Physics Letters 498, 184-187,2010
Takeshi Ishikawa, Norifumi Yamamoto, and Kazuo Kuwata Partial energy gradient based on the fragment
molecular orbital method: application to geometry optimization. Chemical Physics Letters 500, 149-154,
2010
Zenichiro Kato, Joel N.H. Stern, Hironori K. Nakamura, Kazuyuki Miyashita, Kazuo Kuwata, Naomi Kondo,
Jack L. Strominger: The autoimmune TCR-Ob.2F3 can bind to MBP85-99/HLA-DR2 having an
unconventional mode as in TCR-Ob.1A12. 48(1-3), 314-320, 2010
Satoshi Endo, Toshiyuki Matsunaga, Kazuo Kuwata, Hai-Tao Zhao, Ossama El-Kabbani, Yukio Kitade,Akira Hara: Chromene-3-carboxamide derivatives discovered from virtual screening as potent inhibitors of
the tumour maker, AKR1B10. Bioorg. Med. Chem. 18(7), 2485-2490, 2010
Takeshi Ishikawa and Kazuo Kuwata: Interaction Analysis of the Native Structure of Prion Protein with
Quantum Chemical Calculations. J. Chem. Theory Comput. 6, 538-547, 2010
Tomoaki Takemura, Tomohiko Urushisaki, Mayuko Fukuoka, Junji Hosokawa-Muto, Taketoshi Hata,
Yumiko Okuda, Sachie Hori, Shigemi Tazawa, Yoko Araki, and Kazuo Kuwata: 3,4-Dicaffeoylquinic Acid, a
42
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25.
26.
27.
28.
29.
30.

Major Constituent of Brazilian Propolis, Increases TRAIL Expression and Extends the Lifetimes of Mice
Infected with the Influenza A Virus. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. Vol.2012(2012), Article ID 946867, 7 pages, 2011
Keiichi Yamaguchi, Tomoharu Matsumoto, and Kazuo Kuwata: Proper calibration of ultrasonic power
enabled the quantitative analysis of the ultrasonication-induced amyloid formation process. Protein Science.
21(1), 38-49, 2011
Junji-Hosokawa Muto, Tsutomu Kimura, Kazuo Kuwata: Respiratory and cardiovascular toxicity studies of
a novel anti-prion compound, GN8, in rats and dogs. Drug and Chemical Toxicology (in press)
Mayuko Fukuoka, Moeko Minakuchi, Atsushi Kawaguchi, Kyosuke Nagata, Yuji O. Kamatari, *Kazuo
Kuwata: Structure based discovery of anti-influenza virus A compounds among medicines. BBA-General
Subjects. 1820(2), 90-95, 2011
Tsutomu Kimura, Junji Hosokawa-Muto, Kenji Asami, Toshiaki Murai, *Kazuo Kuwata: Synthesis of
9-substituted 2,3,4,9- tetrahydro-1H-carbazole derivatives and evaluation of their anti-prion activity in
TSE-infected cells. Eur. J. Med. Chem. 46(11), 5675-5679, 2011
Sanghera N, Correia BE, Correia JR, Ludwig C, Agarwal S, Nakamura HK, Kuwata K, Samain E, Gill AC,
Bonev BB, Pinheiro TJ: Deciphering the Molecular Details for the Binding of the Prion Protein to Main
Ganglioside GM1 of Neuronal Membranes. Chemistry & biology. 18(11), 1422-31, 2011
Takeshi Ishikawa, Kazuo Kuwata: RI-MP2 Gradient Calculation of Large Molecules Using the Fragment
Molecular Orbital Method. J. Phys. Chem. Lett. 3(3) 375-379, 2011

外部資金：（過去５年）
１）平成１６～１８年度厚労省難治性疾患克服研究事業「プリオン複製機構の解明とプリオン病の治療法開発に関する研究」
２）平成１７～２２年度厚労省難治性疾患克服研究事業「プリオン病及び遅発性ウイルス感染症に関する調査研究」
３）平成１６～１８年度厚労省ヒトゲノム・再生医療等研究事業「プリオン蛋白及びその関連遺伝子の構造・機能に基づく治療法の開発」
４）平成１７～１８年度文科省科研費補助金特定領域研究「プリオン部分ペプチドが作るオリゴマーの立体構造決定」
５）平成１８～１９年度文科省科研費補助金特定領域研究「原子分解能かつナノ秒時間分解能でのプリオン・フォールデ
ィング反応の観測」
６）平成１８～２２年度：独立行政法人医薬基盤研究所保険医療分野における基礎研究推進事業「論理的創薬による蛋白
質立体構造制御法の確立とプリオン病治療薬開発への応用」
７）平成１９～２３年度戦略的創造研究推進事業（CREST タイプ）研究領域「マルチスケール・マルチフィジックス現象の統合シミュレーション」研究課題「バイオ分子間相互作用形態の階層的モデリング」
８）平成１９～２３年度科学技術試験研究委託事業「難治感染症に対する新規治療薬開発のためのイメージング研究」
９）平成２０～２１年度文科省科研費補助金特定領域研究「細胞内プリオンタンパク質の立体構造、ダイナミクス、及び
立体構造変換反応の解明」
１０）平成２２年度文科省科研費補助金特定領域研究「プリオン天然変性部位の異常立体構造変換における役割」
１１）平成２３～２５年度文科省科研費補助金基盤研究 B「カイネティック NMR によるプリオン体立体構造進化過程の解明」
１２）平成２２～２３年度北海道大学人獣共通感染症リサーチセンター特定共同研究「人獣共通感染症の診断・予防・治療法の開発研究」

学術賞等の受賞：（過去５年）
・平成 19 年 10 月杉田玄白賞（奨励賞）
・平成 20 年 10 月 Paul Eherlich ノーベル賞 100 周年記念国際会議

マジックバレット賞

報道・抗プリオン物質を開発 国際学会賞を受賞：岐阜新聞朝刊 2008 年 10 月 17 日
・国際学会で受賞：毎日新聞 2008 年 10 月 16 日
・国際学会の「マジックバレット賞」受賞 BSE 特効薬開発を研究：中日新聞朝刊

略歴：

昭和５７年岐阜大学医学部卒業
昭和５９年岐阜大学医学部助手

43
342008 年 10 月 25 日

平成 元年岐阜大学医学部付属病院併任講師
平成 ５年～平成１４年岐阜大学医学部助教授
平成１１年～平成１２年大阪大学蛋白質研究所助教授（併任）
平成１６年～平成２３年３月岐阜大学人獣感染防御研究センター教授、センター長
平成１９年～岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科医療情報学専攻生命情報研究領域教授（兼務）
平成２３年４月～岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授

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深
所

尾

敏

幸

(Toshiyuki FUKAO)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（医療情報学専攻・生命情報研究領域）
岐阜大学大学院医学系研究科・教授（小児病態学）

専

門：小児科学（特に、先天代謝異常症、アレルギー疾患、免疫不全症の分子病態、ゲノム創薬）

研究課題：（代表的な研究）①先天性ケトン体代謝異常症の診断、分子病態解明
ケトン体利用障害をきたすミトコンドリアアセトアセチル-CoA チオラーゼ(T2)欠損症、サクシニル-CoA:3-ケト酸
CoA トランスフェラーゼ(SCOT)欠損症について、cDNA、遺伝子クローニング、蛋白遺伝子解析、蛋白３次構造、臨床的研究を含めておこなってきて、これら疾患の世界での酵素遺伝子診断センターでもある。世界的教科書 Metabolic andMolecular Bases of Inherited Disease の第８版に先天性ケトン体代謝異常症の項目があらたにできて執筆。スプライシ
ング異常やアミノ酸置換による変異蛋白の性質、構造変化に興味をもって解析している。
②先天性免疫不全症候群の診断，分子病態解明
Ataxia telangiectasia の患者遺伝子解析、その病因遺伝子 ATM の発現に関する研究（筆頭著者で Blood や Oncogene）、
また選択的 IgG2 欠損症や IgA 欠損症の病態解析。選択 IgG2 欠損症では世界ではじめて病因となる変異を同定し J Clin
Invest に発表。
③アレルギー疾患の分子病態解明
小児アレルギーの発症に関与する遺伝子多型の解析、イヌ、ネコ飼育とアレルギーの関連、アレルギー発症の予知予防のための出生コホート研究などを行っている。

研究業績：（過去５年の論文；２００７年以降）
1. Yamada K, Fukao T, Zhang G, Sakurai S, Ruiter JPN, Wanders RJA, Kondo N: Single-base substitution at the last nucleotide ofexon 6 (c.671G >A), resulting in the skipping of exon 6, and exons 6 and 7 in human Succinyl-CoA:3-ketoacid CoA transferase(SCOT) gene Mol Genet Metab. 90:291-297. 2007
2. Sakurai S, Fukao T, Haapalainen AM, Zhang G Yamada S, Lilliu F, Yano S, Robinson P, Gibson MK, Wanders RJA, Mitchell
GA, Wierenga RK, Kondo N: Kinetic and Expression Analyses of Seven Novel Mutations in Mitochondrial Acetoacetyl-CoA
Thiolase (T2): Identification of a Km Mutant and an Analysis of the Mutational Sites in the Structure. Mol Genet Metab
90:370-378, 2007
3. Haapalainen A, Merilinen G Piril P, Kondo N, Fukao T, Wierenga R: Crystallographic and kinetic studies of humanmitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase (T2): the importance of potassium and chloride ions for its structure and function.
Biochemistry 46(14):4305-21,2007
4. Yamada K, Fukao T, Suzuki H, Inoue R, Kondo T, Kondo N. Vitamin K-deficient intracranial hemorrhage as the first symptomof cytomegalovirus hepatitis with cholestasis. Tohoku J Exp Med. 212(3):335-339, 2007.
5. Fukao T, Zhang G, Aoki Y, Arai T, Teramoto T, Kaneko H, Sugie H, Kondo N. Identification of Alu-mediated, large
deletion-spanning introns 19-26 in PHKA2 in a patient with X-linked liver glycogenosis (hepatic phosphorylase kinase
deficiency). Mol Genet Metab. 92(1-2):179-182, 2007
6. Funato M, Kaneko H, Matsui E, Teramoto T, Kato Z, Fukao T, Okusu K, Kondo N. Refractory osteomyelitis caused by bacilleCalmette-Guerin vaccination: a case report. Diagn Microbiol Infect Dis. 59(1):89-91, 2007.
7. Aoki M, Fukao T, Kaneko H, Mizunaga S, Mitsuyama J, Sawamura H, Seishima M, Kondo N. Clinical and bacteriologicalevaluation of the efficacy of piperacillin in children with pneumonia. J Infect Chemother. 13(4):224-229, 2007.
8. Ozeki M, Funato M, Kanda K, Ito M, Teramoto T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N. Clinical improvement of diffuse
lymphangiomatosis with pegylated interferon alfa-2b therapy: case report and review of the literature. Pediatr Hematol Oncol.
24(7):513-524, 2007
9. Fukao T, Kursula P, Owen EP, Kondo N. Identification and characterization of a temperature-sensitive R268H mutation in thehuman succinyl-CoA:3-ketoacid CoA transferase (SCOT) gene. Mol Genet Metab. 92(3):216-221, 2007
10. Fukao T, Zhang G, Rolland M-O, Zabot M-T, Guffon N, Aoki Y, Kondo N. Identification of an Alu-mediated tandem
duplication of exons 8 and 9 in a patient with mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase (T2) deficiency. Mol Get Metab
92(4):375-378, 2007
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splicing enhancer results in exon 10 skipping in the human mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase gene. Mol Genet Metab
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56. Fukao T, Maruyama S, Ohura T, Hasegawa Y, Toyoshima M, Haapalainen AM< Kuwada N, Imamura M, Yuasa I, Wierenga
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leukemia mimicking Henoch-Schönlein purpura. Pediatr Int. 53(5):766-768, 2011.

外部資金：（過去５年）
１）平成１５～１６年文部科学省科学研究費補助金基盤研究 喘息におけるアラチドン酸カスケードの薬理遺伝子学的解析とオーダーメイド治療法の確立（代表者：寺元貴英／分担）
２）平成１６年財団法人母子健康協会小児医学研究助成 先天性ケトン体代謝異常症の分子病態に関する研究（代表）３）平成１６～１７年文部科学省科学研究費補助金基盤研究 抗体産生不全症における分子病態：修復酵素の異常と免疫グロブリン定常部領域の異常（代表者：金子英雄／分担）
４）平成１６～１７年文部科学省科学研究費補助金基盤研究 先天性ケトン体代謝異常症の分子病態異常症の分子病態－
原因遺伝子群の基礎的検討を中心に－（代表）５）平成１７～１９年文部科学省科学研究費補助金基盤研究 有機酸・脂肪酸代謝異常症のスクリ－ニング，診断，治療評価，病因検索体制の確立（代表者：山口清次／分担）
６）平成１８～１９年文部科学省科学研究費補助金基盤研究 抗体産生機構の解明－抗体産生不全症，特に IgA 欠損症
をモデルにして（代表者：金子英雄／分担）
７）平成１８～１９年文部科学省科学研究費補助金基盤研究 ケトン体代謝異常症の分子病態－蛋白３次構造変化とスプ
ライシング異常を中心として（代表）８) 平成２１年〜２３年文部科学省科学研究費補助金基盤研究 先天性ケトン体代謝異常症の病態と原因酵素遺伝子発現調節機構の解明(代表)９)平成 21 年度厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患克服研究事業）先天性ケトン体代謝異常症（β-ケトチオラーゼ
欠損症、サクシニル-CoA:3-ケト酸 CoA トランスフェラーゼ欠損症）発症形態と患者数の把握、診断指針に関する研究（研究代表者）
10) 平成２２−２３年度厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患克服研究事業） 先天性ケトン体代謝異常症（HMG-CoA 合成酵素欠損症、HMG-CoA リアーゼ欠損症、β-ケトチオラーゼ欠損症、SCOT 欠損症）の発症形態と患者数の把握、診断
治療指針に関する研究 (研究代表者)

略歴：

昭和６０年３月三重大学医学部医学科卒業
昭和６０年５月岐阜大学医学部附属病院 医員（研修医）小児科
昭和６１年４月岐阜大学大学院医学研究科博士課程内科系小児科学専攻
平成元年１０月岐阜大学大学院医学研究科博士課程内科系小児科学専攻修了
平成元年１１月岐阜大学医学部附属病院 医員 小児科
平成５年１０月岐阜大学医学部附属病院 助手 小児科
平成１４年２月岐阜大学医学部附属病院 講師 小児科
平成１６年３月岐阜大学医学部 小児病態学 助教授
平成１６年４月岐阜大学大学院医学研究科 小児病態学 助教授
平成１９年４月岐阜大学大学院医学系研究科 教授〃
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科
医療情報学専攻 ゲノム創薬医療学 教授（兼務）

46
39

武
所

藤

吉

徳

(Yoshinori MUTO)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（医療情報学専攻・生命情報研究領域）
岐阜大学医学部・看護学科（生命機能学分野）
・教授

専

門：生化学、分子進化情報学

研究課題：（代表的な研究）① 中心体タンパク質 CLERC の機能と分子進化に関する研究
単細胞緑藻である Chlamydomonas の鞭毛形成突然変異体遺伝子 vfl1 に着目し、その相同性解析からヒトホモログ遺伝
子を新たに同定した。本遺伝子がコードするタンパク質は、中心体に局在し、leucine-rich repeat(LRR)モチーフとcoiled-coil ドメインを有していることが明らかになったため、新たに CLERC (Centrosomal leucine-rich repeat andcoiled-coil containing protein)と命名した。遺伝子ノックダウンを行うと、centriole ペアが解離することから、CLERC
は centriole を連結するタンパク質であることが示唆された。ヒトゲノム中には CLERC 以外にも LRR を有する６種類の中
心体タンパク質が見いだされた。現在、CLERC を含めた LRR タンパク質の分子進化についての研究を進めている。また、ゲノム中に存在する全ての中心体タンパク質について、その起源や進化速度等についての解析も行いたい。
② バクテリアゲノムの分子進化解析による病原因子の同定
ゲノムプロジェクトの進展によって、完全解読されたバクテリアゲノムの数は、既に２０００に近づこうとしている。
こうした大量のゲノムデータは、いまだ十分な解析がなされないまま、データのみはさらに増え続けている。分子進化解
析は、これらのゲノムデータから、遺伝子の進化経路や自然選択の有無について明らかにする。とりわけ、完全解読された多数のゲノムデータが利用可能な場合には、ある生物の全遺伝子についての網羅的な進化解析が可能となる。当研究室
では、今までにバクテリアゲノムの分子進化解析を行うためのコンピュータプログラムの構築を行い、自然選択の検出や遺伝子組み換えの頻度等について、ゲノム全体からデータを得ることが可能になった。現在は、こうした Bioinformaticsの手法を用いたデータ処理によって、細菌のゲノム中に存在する病原因子の検出・同定を進めている。
③ 祖先遺伝子・祖先タンパク質の再現
遺伝子の分子進化についての情報から、祖先遺伝子の塩基配列をある程度まで推定することができる。また、推定された祖先遺伝子塩基配列を用いて、祖先タンパク質を実際に培養細胞に発現させることも可能である、今後、こうした手法
を用いた、祖先遺伝子・タンパク質についての研究も進めていきたい。

140

研究業績：（過去５年の論文、著書）
1. Matsunami, M., Yoshioka, T., Minoura, T., Okano, Y., and Muto, Y., Evolutionary features and intracellularbehavior of PRTB protein. Biochem Genet. 49, 458-473( 2011 ).
2. Ninomiya, M., Tanaka, K, Tsuchida, Y., Muto, Y., Koketsu, M., and Watanabe, K., Increased bioavailability oftricin-amino acid conjugates via a prodrug approach. J Med Chem. 54(5), 1529-1536 (2011).
3. Muto, Y., Tanabe, Y., Kawai, K., Okano, Y., and Iio, H., Climacostol inhibits Tetrahymena motility andmitochondrial respiration. Cent Eur J Biol. 6(1), 99–104 (2011).
4. Matsuoka, T., Kotsuki, H., and Muto, Y., Multi-functions of photodynamic pigments in ciliated protozoans.
In: A. Méndez-Vilas ed. Current Research, Technology and Education Topics in Applied Microbiology andMicrobial Biotechnology. 419-426 (2010).
5. Muto, Y., and Okano, Y., CLERC and centrosomal leucine-rich repeat proteins. Cent Eur J Biol. 5(1), 1-10
(2010).
6. Muto, Y., Yoshioka, T., Kimura, M., Matsunami, M., Saya, H., and Okano, Y., An evolutionarily conserved
leucine-rich repeat protein CLERC is a centrosomal protein required for spindle pole integrity. Cell Cycle.
7(17), 2738-2748 (2008).
7. Yoshimura, K., Muto, Y., Shimizu, M., Matsushima-Nishiwaki, R., Okuno, M., Takano, Y., Tsurumi, H., Kojima,S., Okano, Y., and Moriwaki, H., Phosphorylated retinoid X receptor alpha loses its heterodimeric activity withretinoic acid receptor beta. Cancer Sci. 98(12), 1868-1874 (2007).

略歴：

昭和５４年 ３月 高知大学文理学部理学科(生物学専攻)卒業
昭和５６年 ３月 愛媛大学大学院理学研究科生物学専攻修士課程修了
昭和６０年 ３月 岐阜大学大学院医学研究科機能系専攻博士課程修了
昭和６０年 ４月 日本学術振興会奨励研究員（昭和６１年３月まで）
昭和６１年 ４月 岐阜大学助手（医学部嫌気性菌実験施設）
平成４年 ４月 岐阜大学助教授（医療技術短期大学部）

平成１２年１０月 岐阜大学助教授（医学部看護学科生命機能学）
平成１７年 ４月 岐阜大学教授（医学部看護学科生命機能学）
平成２３年 ４月 岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（兼務）

2

41

丹
所

羽

雅

之

(Masayuki NIWA)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（医療情報学専攻・生体制御研究領域）
岐阜大学医学部・教授（医学教育開発研究センター・薬理病態学）

専

門：薬理学、神経科学、炎症、再生、医学教育

研究課題：（代表的な研究）①神経細胞障害の発現機序解明、並びにその防御に関する研究[遅発性神経細胞死] 一過性前脳虚血後海馬ＣＡ１細胞に特異的に発現する遅発性神経細胞死は実験的脳虚血モデルとして汎用されているがその発現機序は解明されていない。我々はその機序を明らかにするとともに、創薬の観点から、その発現予防・治療を試みている。
[網膜神経細胞死] 虚血再潅流にともなう網膜細胞死モデルの開発を手がけ、最近では化学物質を用いた視細胞選択的細胞死モデル創製も開発した。これらのモデルを用い、網膜神経細胞死のメカニズムを明らかにするとともに、予防・治療薬の開発に取り組んでいる。
②ＥＳ細胞による神経障害再生に関する研究
再生医療の基礎的研究の一環として、網膜神経細胞障害モデルにマウス由来ＥＳ細胞やヒト由来ＥＳ細胞を移植し、その生着率の亢進、ガン化の抑制、神経への分化の促進をめざした研究を行っている。ヒト由来人工多能性幹細胞（iＰＳ細胞）での検討も行う。
③好中球の活性化ならびにアポトーシス発現機序の解明
好中球は活性酸素種を産生し、生体防御能を有すとともに組織障害性を併せ持つ。好中球の活性化機構・アポトーシス
形成能を解明し病態との関連、創薬への応用に取り組んでいる。
④医療系大学生・大学院生の新たなる教育法の研究・開発・実践
岐阜大学医学部が先駆的に取り組んできた、問題解決型学習であるＰＢＬテュトーリアルの長所を生かし、欠点を補う
新たなる教育法の開発を手がけている。既にインターネットを活用した、双方向型学習法「楽位置楽 The Tutorial」を開発・実践してきたが、この大学院教育での応用を目指している。

博士（薬科学）

博士（医科学）

生体ラジカル制御学

生体毒性学

神経系

網膜 海馬CA1

ＥＳ細胞

血球系

好中球/血小板

再生治療

疾患

etc.

細胞障害/apoptosis

メカニズムの解明
モデルの開発・作成
防御・治療
再生
44
42

細胞内情報伝達機構
生体毒性物質ラジカル制御ＥＳ細胞・iPS細胞

創薬

研究業績：（過去５年の原著論文・英文誌）
1. Aoki H, Hara A, Niwa M, Motohashi T, Suzuki T, Kunisada T. An in vitro mouse model for retinal ganglion cell replacement
therapy using eye-like structures differentiated from ES cells. Exp. Eye Res. 84:868-875, 2007.

2. Hara A, Taguchi A, Niwa M, Aoki H, Yamada Y, Ito H, Nagata K, Kunisada T, Mori H. Localization of septin 8 in murine retina,
and spatiotemporal expression of septin 8 in a murine model of photoreceptor cell degeneration. Neurosci Lett. 423: 205–210,
2007.
3. Aoki H, Hara A, Niwa M, Motohashi T, Suzuki T, Kunisada T.Transplantation of cells from eye-like structures differentiatedfrom embryonic stem cells in vitro and in vivo regeneration of retinal ganglion-like cells.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.
246:255-265, 2008.
4. Taguchi A, Hara A, Saito K, Hoshi M, Niwa M, Seishima M, Mori M. Localization and spatiotemporal expression of IDO
following transient forebrain ischemia in gerbils, Brain Res. 1217:78-85, 2008.
5. Hara A, Aoki H, Taguchi A, Niwa M, Yamada Y, Kunisada T, Mori H. Neuron-like Differentiation and Selective Ablation of
Undifferentiated Embryonic Stem Cells Containing Suicide Gene with Oct-4 Promoter. Stem Cells Dev. 17:619-627, 2008
6. Niwa,M, Hara A, Taguchi A, Aokie H, Kozawa O, Mori H. Spatiotemporal expression of Hsp20 and its phosphorylation in
hippocampal CA1 pyramidal neurons following transient forebrain ischemia, Neurol. Res. 31:721-727, 2009.
7. Aoki H, Hara A, Niwa M, Yamada Y, Kunisada T. In vitro and in vivo differentiation of human embryonic stem cells into
retina-like organs and comparison with that from mouse pluripotent epiblast stem cells. Dev Dyn. 238:2266-2279, 2009.
8. Enomoto Y, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Niwa M, Tokuda H, Akamatsu S, Doi T, Kato H, Yoshimura S, Ogura S,
Iwama T, Kozawa O. alphaB-crystallin extracellularly suppresses ADP-induced granule secretion from human platelets. FEBS
Lett. 583:2464-2468, 2009.
9. Enomoto Y, Adachi S, Matsushima-Nishiwaki R, Doi T, Niwa M, Akamatsu S, Tokuda H, Ogura S, Yoshimura S, Iwama T,
Kozawa O. Thromboxane A(2) promotes soluble CD40 ligand release from human platelets. Atherosclerosis 209:415-421,
2010.
10. Hara A, Taguchi A, Aoki H, Hatano Y, Niwa M, Yamada Y, Kunisada T. Folate antagonist, methotrexate induces neuronaldifferentiation of human embryonic stem cells transplanted into nude mouse retina. Neurosci Lett. 477:138-143, 2010.
11. Satoh K, Niwa M, Goda W, Binh NH, Nakashima M, Takamatsu M, Hara A. Galectin-3 expression in hippocampal CA1 injury
following transient forebrain ischemia, and its inhibition by hypothermia. Brain Res. 1382:266-274, 2011.
12. Satoh K, Niwa M, Binh NH, Nakashima M, Kobayashi K, Takamatsu M, Hara A. Increase of galectin-3 expression in microglia
by hyperthermia in delayed neuronal death of hippocampal CA1 following transient forebrain ischemia. Neurosci Lett. 504:
199-203, 2011.

外部資金：（過去５年）
１） 平成 19－20 年度文部科学省科学研究費 (基盤研究(C))「コバルトクロライド誘発視細胞選択的障害モデルの発現機序解明ならびにその防御・治療」
２） 平成 19 年度－知的クラスター創成事業「テーマⅠ：低侵襲微細手術支援・教育訓練システムの開発：医療教育訓練ロボット」
３） 平成 19 年度現代的教育ニーズ取組支援プログラム（現代ＧＰ）採択（～平成 21 年）「臨床医学教育を強化向上させるＩＣＴ：e-Learning で培う医の心と技」
４） 平成 22-24 年度文部科学省(基盤研究Ｃ) 課題番号 22590239「コバルトクロライド誘発網膜神経障害モデルを用いた再生治療に関する基礎的研究]
５） 平成 22-24 年度文部科学省 (基盤研究Ｃ) 課題番号 22590464「６年一貫プロフェショナリズム教育におけるＥ－ポートフォリオの開発と実践」
６） 平成 23-25 年度文部科学省 (基盤研究Ｂ)「医学・医療教育指導者の育成システム構築に関する研究」
７） 平成 23-25 年度文部科学省 (基盤研究Ｃ) 課題番号 23590590「医学生の情動能力育成のための６年間継続的コミュ
ニケーション教育プログラムの開発」

略歴：

昭和５２年 ３月
昭和５２年 ４月
昭和５７年 ６月
昭和６１年 ８月
昭和６２年 ２月
平成 ５年 ７月
平成１３年 ４月
平成１９年 ４月

京都薬科大学生物薬学科卒業
財団法人生産開発科学研究所 研究員
岐阜大学助手（医学部・薬理学講座）
医学博士（岐阜大学）（１年間）米国カリフォルニア大学サンフランシスコ校博士研究員
岐阜大学講師（医学部・薬理学講座）
岐阜大学助教授（医学部・医学教育開発研究センター）
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（兼務）

45
43

稲
所

垣

直

樹

(Naoki INAGAKI)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授 (医療情報学専攻 生体制御研究領域)
岐阜薬科大学薬学科・教授 (機能分子学大講座 薬理学研究室)

専

門：薬理学

研究課題: (代表的な研究)① アレルギーの病態を反映する動物モデルの作製
アレルギーの病態の解明、治療薬の評価、新規薬物の開発などの基礎研究には病態を反映する動物モデルが極めて有用である。薬理学研究室でアレルギーの基礎研究を開始した 1970 年代以来、受動感作による単純な動物モデルを確立して用いてきた。すなわち、抗原を曝露した動物が生成する IgE を他の個体へ移入して受動感作し、抗原を曝露してアレルギー症状を誘発した。しかし、アレルギー疾患では抗原の反復曝露が特徴的な病態の形成に重要な役割を演じると推定されるため、近年では、動物に抗原を反復曝露することにより、ヒトの病態に類似する特徴を有する病態モデルの作製を心がけている。最近、ダニ抗原溶液をマウスの皮膚に反復塗布することによる新しい皮膚炎モデルの確立に成功した。本モ
デルではダニ抗原溶液の塗布により、強い皮膚炎が誘発されるとともに高頻度の掻破行動が誘発される。今後、本モデルの特徴を詳細に解析し、アレルギー治療戦略の構築に活用する。
② アレルギー病態モデルを用いた病態の解析、治療薬の評価、新規薬物の開発
抗原反復曝露によって作製した動物の病態モデルを用い、アレルギーの病態形成に関与する細胞、分子および遺伝子を解析している。病態形成における生体内因子の役割の解析には遺伝子改変マウスは有用である。また、種々の薬物を用いた薬理学的解析も実施している。さらに、確立した病態モデルを用い、種々の天然物の抗アレルギー効果を評価し、有用な成分の検索を行っている。RNAi によるアレルギー反応の制御についても検討を開始した。
③ 掻痒抑制薬の開発研究
アトピー性皮膚炎をはじめとするアレルギー性皮膚疾患の多くは掻痒を伴う。とくにアトピー性皮膚炎の掻痒は激しく、特徴的な皮膚病変の形成に関わるのみならず、患者 QOL を著しく低下させる。掻痒を軽減し、掻破行動を制御すること
で皮膚症状が改善することも知られている。そこで、高頻度の掻破行動を伴うマウス皮膚炎モデルを作製し、その特徴を解析している。これまでに、ハプテンを反復塗布したマウス皮膚炎モデルを用い、アトピー性皮膚炎治療薬タクロリムスの効果を解析してきた。タクロリムスはステロイドほど抗炎症効果は強力ではないが、マウスの掻破行動出現を強く抑制する。掻破行動抑制効果はステロイドには認められない。タクロリムスの掻破行動抑制効果には、表皮への神経線維の伸長の抑制、皮膚サブスタンス P の枯渇、表皮の神経栄養因子産生に対する抑制、表皮のセマフォリン発現の増強などが関与する可能性を確認している。今後は前述のダニ抗原溶液反復塗布による皮膚炎モデルも活用する。
④ 吸入ステロイドと 2 刺激薬の併用効果の解析
気管支喘息治療に吸入ステロイドが使用されるようになり、治療成績が向上している。また、気管支拡張薬として 2 刺
激薬も繁用されている。臨床では吸入ステロイドと長時間作用型 2 刺激薬が併用され、相互に有効性が強められることが知られているが、詳細な機序については不明な点が多い。そこで、ヒト気道上皮細胞を用い、in vitro で併用効果の確認とその機序の解析を行っている。基礎研究では 2 刺激薬は強力な抗炎症効果を発揮するが、臨床では抗炎症効果はほとんど認められない。この矛盾に関しても解明したい。

後肢で頸背部を掻破するマウス

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observationchamber
coil

amplifiercomputer
control box

MicroAct system
マウス掻破行動自動測定装置 MicroAct

研究業績:：（過去５年の論文）
1. Torii A, Torii S, Fujiwara S, Tanaka H, Inagaki N, Nagai H: Lactobacillus acidophilus strain L-92 regulates the production of

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Th1 cytokine as well as Th2 cytokines. Allergol Int 56: 293-301, 2007.
Wirotesangthong M, Inagaki N, Tanaka H, Thanakijcharoenpath W, Nagai H: Inhibitory effects of Piper betle on production ofallergic mediators by bone marrow-derived mast cells and lung epithelial cells. Int Immunopharmacol 8: 453-457, 2008.
Wakahara K, Tanaka H, Takahashi G, Tamari M, Nasu R, Toyohara T, Takano H, Saito S, Inagaki N, Shimokawa K, Nagai H:
Repeated instillation of Dermatophagoides farinae into the airways can induce Th2-dependent airway hyperresponsiveness,eosinophilia and remodeling in mice. Effect of intratracheal treatment of fluticasone propionate. Eur J Pharmacol 578: 87-96,
2008.
Seo M, Ikeda K, Okamura T, Kida K, Satoh M, Inagaki N, Nagai H, Nagase H: Enhancing effect of chlorinated organic
solvents on histamine release and inflammatory mediator production. Toxicology 243: 75-83, 2008.
Hirose I, Tanaka H, Takahashi G, Wakahara K, Tamari M, Sakamoto T, Kojima S, Inagaki N, Nagai H: Immunomodulatory
effects of CpG oligadeoxynucleotides on house dust mite-induced airway inflammation in mice. Int Arch Allergy Immunol
147: 6-16, 2008.
Seo M, Yamagiwa T, Kobayashi R, Ikeda K, Satoh M, Inagaki N, Nagai H, Nagase H: A small amount of tetrachloroethylene
ingestion from drinking water accelerates antigen-stimulated allergic responses. Immunobiology 213: 663-669, 2008.
Seo M, Yamagiwa T, Kobayashi R, Ikeda K, Satoh M, Inagaki N, Nagai H, Nagase H: Augmentation of antigen-stimulated
allergic responses by a small amount of trichloroethylene ingestion from drinking water. Regul Toxicol Pharmacol
52:140-146, 2008.
Ishizaki M, Tanaka H, Kajiwara D, Toyohara T, Wakahara K, Inagaki N, Nagai H: Nafamostat mesilate, a potent serine
protease inhibitor, inhibits airway eosinophilic inflammation and airway epithelial remodeling in a murine model of allergic
asthma. J Pharmacol Sci 108: 355-363, 2008.
Kamiya T, Hara H, Yamada G, Imai H, Inagaki N, Adachi T: Cobalt chloride decreases EC-SOD expression throughintracellular ROS generation and p38-MAPK pathways in COS7 cells. Free Radic Res 42: 949-956, 2008.
Nishimura M, Matsuura K, Tsukioka T, Yamashita H, Inagaki N, Sugiyama T, Itoh Y: In vitro and in vivo characteristics ofprochlorperazine oral disintegrating film. Int J Pharmaceut 368: 98-102, 2009.
Yamashita T, Tasaki D, Makino T, Matsuoka K, Nose M, Inagaki N, Mizukami H: The role of IgE and repeated challenge in
the induction of persistent increases in scratching behavior in a mouse model of allergic dermatitis. Eur J Pharmacol 605:
153-157, 2009.
Shimoda H, Taniguchi K, Nishimura M, Matsuura K, Tsukioka T, Yamashita H, Inagaki N, Hirano K, Yamamoto M, Kinosada
Y, Itoh Y: Preparation of a fast dissolving oral thin film containing dexamethasone: a possible application to antiemesis duringcancer chemotherapy. Eur J Pharm Biopharm 73: 361-365, 2009.
Oki T, Eto L, Izawa K, Yamanishi Y, Inagaki N, Frampton J, Kitamura T, Kitaura J: Evidence that integrin alpha IIb beta
3-dependent interaction of mast cells with fibrinogen exacerbates chronic inflammation. J Biol Chem 284: 31463-31472,
2009.
Inagaki N, Shiraishi N, Igeta K, Nagao M, Kim JF, Chikumoto T, Itoh T, Katoh H, Tanaka H, Nagai H: Depletion of substanceP, a mechanism for inhibition of mouse scratching behavior by tacrolimus. Eur J Pharmacol 626: 283-289, 2010.
Yamashita H, Ito T, Kato H, Asai S, Tanaka H, Nagai H, Inagaki N: Comparison of the efficacy of tacrolimus and cyclosporine
A in a murine model of dinitrofluorobenzene-induced atopic dermatitis. Eur J Pharmacol 645: 171-176, 2010.
Takahashi G, Tanaka H, Wakahara K, Nasu R, Hashimoto M, Miyoshi K, Takano H, Yamashita H, Inagaki N, Nagai H: Effectof diesel exhaust particles on house dust mite-induced airway eosinophilic inflammation and remodeling in mice. J Pharmacol
Sci 112: 192-202, 2010.
Komai M, Tanaka H, Nagao K, Ishizaki M, Kajiwara D, Miura T, Ohashi H, Haba T, Kawakami K, Sawa E, Yoshie O, Inagaki
N, Nagai H: A novel CC-chemokine receptor 3 antagonist, Ki19003, inhibits airway eosinophilia and subepithelial/
peribronchial fibrosis induced by repeated antigen challenge in mice. J Pharmacol Sci 112: 203-213, 2010.
Kamiya T, Hara H, Inagaki N, Adachi T: The effect of hypoxia mimetic cobalt chloride on the expression of EC-SOD in
3T3-L1 adipocytes. Redox Report 15: 131-137, 2010.
Tsuji F, Aono H, Tsuboi T, Murakami T, Enomoto H, Mizutani K, Inagaki N: Role of leukotriene B4 in 5-lipoxygenase
metabolite- and allergy-induced itch-associated responses in mice. Biol Pharm Bull 33: 1050-1053, 2010.

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20. Tsuji F, Murai M, Oki K, Inoue H, Sasano M, Tanaka H, Inagaki N, Aono H: Effects of SA13353, a transient receptor potential
vanilloid 1 agonist, on leukocyte infiltration-induced allergic airway inflammation. J Pharmacol Sci

112: 487-490, 2010.

21. Hyakkoku K, Hamanaka J, Tsuruma K, Shimazawa M, Tanaka H, Uematsu S, Akira S, Inagaki N, Nagai H, Hara H: Toll-like
22.
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30.
31.

receptor 4 (TLR4), but not TLR3 or TLR9, knock-out mice have neuroprotective effects against focal cerebral ischemia.
Neurosci 171: 258-267, 2010.
Tsukahara-Ohsumi Y, Tsuji F, Niwa M, Nakamura M, Mizutani K, Inagaki N, Sasano M, Aono H: SA14867, a newly
synthesized kappa-opioid receptor agonist with antinociceptive and antipruritic effects. Eur J Pharmacol 647: 62-67, 2010.
Shah MM, Miyamoto Y, Yamada Y, Yamashita H, Tanaka H, Ezaki T, Nagai H, Inagaki N: Orally supplemented Lactobacillus
acidophilus strain L-92 inhibits passive and active cutaneous anaphylaxis as well as 2,4-dinitrofluorobenzene and mite fecal
antigen induced atopic dermatitis-like ski lesions in mice. Microbiol Immunol 54: 523-533, 2010.
Saito A, Tanaka H, Usuda H, Shibata T, Higashi S, Yamashita H, Inagaki N, Nagai H: Characterization of skin inflammationinduced by repeated exposure of toluene, xylene, and formaldehyde in mice. Environ Toxicol 26: 224-232, 2011.
Kamiya T, Makino J, Hara H, Inagaki N, Adachi T: Extracellular-superoxide dismutase expression during monocytic
differentiation of U937 cells. J Cell Biol 112: 244-255, 2011.
Kamiya T, Obara A, Hara H, Inagaki N, Adachi T: ER stress inducer, thapsigargin, decreases extracellular-duperoxide
dismutase through MEK/ERK signaling cascades in COS7 cells. Free Radic Res 45: 692-698, 2011.
Kajiwara D, Aoyagi H, Shigeno K, Togawa M, Tanaka K, Inagaki N, Miyoshi K: Role of hematopoietic prostaglandin D
synthase in biphasic nasal obstruction in guinea pig model of experimental allergic rhinitis. Eur J Pharmacol 667: 389-395,
2011.
Yamashita H, Takahashi K, Tanaka H, Nagai H, Inagaki N: Overcoming food allergy through acquired tolerance conferred bytransfer of Tregs in a murine models. Allergy 67: 201-209, 2012.
Usuda H, Endo T, Shimouchi A, Saito A, Tominaga M, Yamashita H, Nagai H, Inagaki N, Tanaka H: Transient receptor
potential vanilloid 1 - a polymodal nociceptive receptor - plays a crucial role in formaldehyde-induced skin inflammation in
mice. J Pharmacol Sci 118: 266-274, 2012.
Matsunaga T, Haga M, Watanabe G, Shinoda Y, Endo S, Kajiwara Y, Tanaka H, Inagaki N, El-Kabbani O, Hara A:
9,10-Phenanthrenequinone promotes secretion of pulmonary aldoketo reductase with surfactant. Cell Tissue Res 2012 (inpress).
Shah MM, Saio M, Yamashita H, Tanaka H, Takami T, Ezaki T, Inagaki N: Lactobacillus acidophilus strain L-92 induces
CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cells and suppresses allergic contact dermatitis. Biol Pharm Bull 2012 (in press).

外部資金：（過去５年）
1) 平成 17～19 年度 厚生労働科学研究費補助金 (免疫アレルギー疾患等予防・治療研究事業)「アトピー性皮膚炎の症
状の制御および治療法の普及に関する研究」(分担)2) 平成 18～19 年度 岐阜薬科大学特別研究費 (プロジェクト研究) 「p75 の機能制御を目的とする創薬研究システムの構築」
3) 平成 20～22 年度 厚生労働科学研究費補助金 (免疫アレルギー疾患等予防・治療研究事業)「アトピー性皮膚炎のかゆみの解明と治療の標準化に関する研究」(分担)4) 平成 23～25 年度 厚生労働科学研究費補助金 (免疫アレルギー疾患等予防・治療研究事業) 「アトピー性皮膚炎の発症・症状の制御および治療法の確立普及に関する研究」(分担)略

歴：昭和 53 年 3 月
昭和 55 年 3 月
昭和 55 年 4 月
昭和 62 年 9 月
平成 1 年 9 月
平成 3 年 3 月
平成 7 年 4 月
平成 9 年 4 月
平成 17 年 4 月
平成 19 年 4 月

岐阜薬科大学製造薬学科 卒業
岐阜薬科大学大学院修士課程 修了
岐阜薬科大学 助手 (薬理学講座)
薬学博士 (九州大学)
米国 ジョンズホプキンス大学医学部, ラホヤアレルギー免疫研究所 博士研究員
帰国
岐阜薬科大学 講師 (薬理学講座)
岐阜薬科大学 助教授 (薬理学講座)
岐阜薬科大学 教授 (薬理学講座)
岐阜薬科大学 教授 (機能分子学大講座薬理学研究室)
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科 教授 (兼) (生体応答調節学)

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渡
所

邉

邦

友

(Kunitomo WATANABE)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（医療情報学専攻・感染制御学領域）
生命科学総合研究支援センター・教授（嫌気性菌研究分野）

専門：嫌気性菌学

研究課題：（代表的な研究）①

無芽胞嫌気性菌に関する臨床細菌学的・基礎的研究
ヒトの微細環境には、平素無害な無芽胞嫌気性菌群や有芽胞嫌気性菌が多数派集団を形成し存在している。彼らは、ヒトの健康、栄養に重要な役割を担っている一方で、時に感染症の病原体としても働く日和見病原体である。日和見病原菌として働く嫌気性菌は限られているようである。無芽胞嫌気性菌の Bacteroides、Prevotella、 Porphyromonas、Parabacteroides、Fusobacterium、Bilophila、Finegoldia、Micromonas、Peptoniphilus、Anaerococcus などと有芽胞菌の Clostridium がある。これらの嫌気性日和見病原体による日和見感染症の診断は、細菌学的検索結果をもって細菌学
的且つ臨床的に行われるべきであるが、現実は、細菌学的検索を行わずに臨床的に経験的、推定的にのみ行われて、経験的な抗菌薬の選択が行われてしまうことが多い。嫌気性菌感染症の適切な経験的治療には、これらの日和見病原体による感染症の疫学調査と分離菌に関する抗菌薬耐性情報が基になるべきであることは言うに及ばない。すなわち新しい嫌気性菌の台頭がないか？ 新しい抗菌薬耐性嫌気性菌の出現なないか？ また、すでに Bacteroides など抗菌薬耐性傾向が強い嫌気性菌に対しては、その耐性化の進行状況はどうか？ 耐性のメカニズムはなにか？ などの情報が必須なのである。
これらの情報を研究得るための基礎的研究および嫌気性菌感染症の症例に関する臨床細菌学的な立場から研究を行っている。
② 難培養・難同定嫌気性菌に関する研究
異化性硫酸還元細菌（Disimilatory sulfate reducing bacteria:DSRB）は、微細環境において有機物の最終的分解者の役割を演じているごく少数派の嫌気性細菌と考えられている。すなわち DSRB は最終的電子受容体として硫酸塩を利用し、多数派の細菌の代謝産物である有機酸を利用して生息している。その際に微細環境中に毒性ある硫化水素を放出する。
硫化水素は鉄の存在下で硫化鉄を産生する性質があるため、その粘膜上の存在は比較的容易に推測できるが、実際に DSRBを分離培養することは容易なことではない。近年、抗菌薬耐性傾向のある DSRB がヒトの血流感染症から分離される症例報告が出現した。本菌群に関する情報はまだ極めて少なく、その臨床細菌学的意義を検討するために必要な情報の集積の必要性が高まった。そこで、ヒトの粘膜という微細環境にごく少数派として存在する DSRB の生態と役割の詳細について、培養法に加え、分子生物学的手法を加え用いることにより、検討を行っている。
③ トリシンの抵抗微生物作用に関する研究
植物由来の成分トリシンの抗微生物、抗悪性腫瘍作用についての研究を実施している。

研究業績：（過去 5 年の論文/著書）
1. Ninomiya M, Tanaka K, Tsuchida Y, Muto Y, Koketsu M, Watanabe K .Increased Bioavailability of Tricin- Amino Acid
Derivatives via a Prodrug Approach. Journal of Medicinal Chemistry (2011) 54:1529-1536

2.

Yazawa K, Kurokawa M, Obuchi M, Yamada R, Sadanari H, Matsubara K, Watanabe K, Motetsu M, Tuchida Y, Murayama T.
Anti-influenza virus activity of tricin, 4’, 5, 7-trihydroxy-3’,5’-dimethoxyflavone. Antiviral Chemistry & Chemotherapy (2011)
22:1-113.

Tran CM, Tanak K, Yamagishi Y, Goto T, Mikamo H, Watanabe K. In vitro Antimicrobial Activity of Razupenem (SPM-601,
PTZ601) against Anaerobic Bacteria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2011)

4.

55(5):2398-2402

Akuzawa K, Yamada R, Li Z, Li Y, Sadanari H, Matsubara K, Watanabe K, Koketsu M, Tuchida Y, Murayama T. Inhibitory
effects of tricin derivative from Sasa albo-marginata on replication of human cytomegalovirus.Antiviral Research (2011)91:296-303

5.

Committee on guidelines for diagnosis and treatment of anaerobic infections(Mikamo H, Watanabe K, Tanaka K et al.),Japanese society of Chemotherapy: Guidelines for Diagnosis and Treatment of Anaerobic Infections, Journal of Infect andChemotherapy 17(S1):1-179, 2011

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渡邉邦友、後藤隆次、田中香お里。グラム陽性嫌気性球菌群～分類命名の変化と病原因子・全ゲノム解析研究の動向～ モダンメディア 平成 2010 年. 56(12):320-329
Ichiishi S, Tanaka K, Nakao K, Izumi K, Mikamo H, Watanabe K. First Isolation of Desulfovibrio from the human vaginal
flora Anaerobes 2010:16:229-233
阿久澤和彦、山田理恵、果長暁、定成秀貴、松原京子、土田裕三、渡邉邦友、二ノ宮真之、纐纈守、村山次哉。ク
マザサ含有成分によるヒトサイトメガロウイルスの増殖抑制効果 2010 年 日本補完代替医療学雑誌.7(1): 25-33
Nakao K, Tanaka K, Ichiishi S, Mikamo H, Shibata T, Watanabe K. Susceptibilities of 23 Desulfovibrio Isolates from Humans.
Antimicrobial Agent and Chemotherapy 2009. 53(12): 5308-5311
Oyama T, Yasui Y, Sugie S, Koketsu M, Watanabe K, Tanaka T, Dietary Tricin Suppresses Inflammation-Related Colon
Carcinogenesis in Male Crj:CD-1 Mice. Cancer Prev Research 2009. 2(12): 1031-1038
Sugisaki H, Yamanaka K, Kakeda M, Kitagata h, Tanaka K, Watanabe K, Gabazza EC, Kurokawa I, Mizutani H. Increased
interferon-gamma, interleukin-12p40 and IL-8 production in Propionibacterium acnes-treated peripheral blood mononuclear
cells from patients with acne vulgaris Host response but not bacterial species is the determinant factor of the disease. J
Dermatol. Sci. 2009. 55: 47-52
Furiukawa A, Uchida K, Ishige Y, Kobayashi I, Takemura T, Tokoyama T, Iwai K, Watanabe K, Shimizu S, Ishida N, Suzuki Y,
Suzuki T, Yamada T, Ito T, Eishi Y. Characterization of Propionibacterium acnes isolates from sarcoid and non-sarcoid tissue
with special reference to Cell invasiveness, serotype,and Trigger factor gene polymorphism. Microbial Pathogenesis 2009. 46:
80-87
石黒 卓、高柳 昇、田中香お里、米田紘一郎、杉田 裕、渡邉邦友、Capnocytophaga sp.と Actinomyces israelii による膿胸の一例 日本呼吸器学雑誌 2009 年.47(10): 906-911
渡邉邦友、無芽胞嫌気性グラム陰性桿菌 標準微生物学 第 10 版(平松啓一、中込治編集), 東京 医学書院 2009年. 214-221
市石卓、田中香お里、渡邉邦友：最近注目される微生物―その臨床的意義と検査法（Part. 1 細菌・真菌）嫌気性菌
Desulfovibrio 臨床と微生物 2009. 36(2): 151-157
Tanaka K, Mikamo H, Nakao N, Ichiishi T, GotoT, Yamagishi Y, Watanabe K. In vitro Activity of Tomopenem(CS-023/RO4908463) against Anaerobic bacteria. Antimicrob Agents and Chemother. 2009. 53(1): 319-322
渡邉邦友 Ｅ．嫌気性菌感染症 １．破傷風。２．ガス壊疽、３．無芽胞嫌気性菌が関与する複数菌感染症 新臨
床内科学 第９版(高久久麿，尾形悦郎，黒川清，矢崎義雄監修)医学書院 東京 2009 年:1333-1335
渡邉邦友, 感染症検査 感染症遺伝子検査 ｸﾛｽﾄﾘｼﾞｳﾑ･ﾃﾞｨﾌｨｼﾚ遺伝子検査 微生物産生物・代謝産物 ボツリヌス毒素、CD ﾄキシン, テタノスパスミン：臨床検査データブック 2009-2010(高久久麿監修) 東京：医学書
院.2009.491-492,524-528
Sakai A, Watanabe K, Koketsu M, Akuzawa K, Yamada R, Li Z, Sadanari H, Matsubara K, MurayamaT. Anti-humancytomegalovirus activity of constituents from Sasa albo-marginata {Kumazasa in Japan}. Antiviral Chemistry &Chemotherapy 2008, 19:125-132
Takumi S, Komatsu M, Aoyama K, Watanabe K, Takeuchi T. Oxygen induces mutation in a strict anaerobe, Prevotellamelaninogenica. Free Radical Biology & Medicine. 2008, 44:1857-1862.
Yasui K, Kano Y, Tanaka K, Watanabe K, Shimizu-Kadota M, Yoshikawa H, Syzuki T. Improvement of Bacterialtransformation efficiency using plasmid artificial modification. Nucleic Acids Research, 2008,1-7.
Nagayama A, Yamaguchi K, Watanabe K, Tanaka M, Kobayashi I, Nagasawa Z. Final report from thecommittee on
Antimicrobial Susceptibility Testing, Japanese Society of Chemotherapy, on the agar dilution method (2007). J InfectChemother 2008. 14: 383-392
河田幸道、石原哲、松井隆、津川昌也、松本哲朗、渡邉邦友、中島光好.複雑性尿路感染症を対象とした Sitafloxacinと Levofloxacin の二重盲検比較試験，日本化学療法学会雑誌 2008 年.56（S１）:S81-91
永山在明, 山口恵三、渡邉邦友、田中正利、小林寅、永沢善三. 抗菌薬感受性測定法検討委員会最終報告（2007 年）(委員長永山在明)、日本化学療法学会雑誌. 2008. 49-5756(1)渡邉邦友.10 章感染症 3. 嫌気性菌感染症 小児科学（大関武彦・近藤直実編）東京．医学書院. 2008.4.25. 809-811
大門康志, 田中香お里, 渡邉邦友. 本邦で認知度が低い Clostridium の感染症材料からの分離状況と薬剤感受性. 感
染症学雑誌 2008. 82(3):205-212
渡邉邦友. 偏性嫌気性菌感染症の基礎と臨床 基礎編 偏性嫌気性菌の分類. 臨床と微生物 2008. 35(4):021-028
渡邉邦友. 3.嫌気性菌感染症 わかりやすい内科学. 東京. 文光堂, 2008. 485-487
渡邉邦友, 三鴨廣繁,田中香お里. 潰瘍性大腸炎の成因および増悪に関わる細菌因子の一つとしての硫酸還元細菌
日本臨床 2007.65:1337-1346
渡邉邦友. 口腔内細菌叢構成嫌気性菌と嫌気性菌感染症, 日本口腔感染症学会雑誌 2007. 14：3-8
三鴨廣繁, 田中香お里, 渡邉邦友.抗菌薬を選択する上で知っておきたい嫌気性菌感染症と嫌気性菌の耐性化
ｱｽﾃﾗｽ製薬「感染症」2007. 37:41-48
三鴨廣繁, 田中香お里, 渡邉邦友. 特集. 抗菌薬の特性を生かして上手に使うこつ 抗菌薬の PK/PD を活かす治療状
況とは. 感染と抗菌薬 2007. 10:102-110.
井上方晴、菊池茉甫、小森谷友絵、和泉剛、渡邉邦友、神野英毅. Clostridium perfringens α 毒素産生遺伝子のクロー
ニングと大腸菌における組み換えタンパク質の発現と分泌, JARMAM . 2007. 18: 127-135
品川長夫、田中香お里、三鴨廣繁、渡邉邦友、竹山廣光、横山隆、武末芳生、谷口正哲：穿孔性腹膜炎からの分離

53
48

菌とその薬剤感受性, The Japanese Journal of Antibiotics 2007. 60:206-220

35. 三鴨廣繁, 玉舎輝彦, 田中香お里, 渡邉邦友. 症例報告 子宮内避妊器具を装着中に子宮頸部に発症した
Actinomyces israelii による放線菌症の１例. 日本外科感染症学雑誌 2007. 4: 139-141

36. 三鴨廣繁，田中香お里，渡邉邦友.Monte Carlo Simulation 法を用いた嫌気性菌感染症に対するフルオロキノロン系薬の有用性予測，The Japanese Journal of Antibiotics 2007. 60

37. 渡邉邦友, 4 感染症および寄生虫疾患 4-5 一般細菌感染症 1)グラム陽性球菌感染症(4)破傷風菌、(5)ガス壊疽菌群、
38.
39.
40.
41.

略

(6)デフィシル菌,4)グラム陰性細菌感染症 20)バクテロイデス等の無芽胞嫌気性菌が関与する複数菌感染症：内科学第９版(杉本恒明・矢崎義雄編) 東京：朝倉書店；2007.:303-305, 324-325
渡邉邦友, 感染症検査 感染症遺伝子検査 ｸﾛｽﾄﾘｼﾞｳﾑ･ﾃﾞｨﾌｨｼﾚ遺伝子検査 微生物産生物・代謝産物 ボツリヌス毒素、CD ﾄキシン, テタノスパスミン：臨床検査データブック 2007-2008(高久久麿監修) 東京：医学書院；2007.491-492,
524-528
渡邉邦友, 3.感染症 無芽胞嫌気性菌感染症: 今日の治療指針,（山口徹・北原光夫・福井次矢総編集）,東京：医学書
院:2007: 166-167
渡邉邦友，第 3 章 1 最新の嫌気性菌の分類・命名，第 3 章 2 常在細菌叢を構成する嫌気性菌，嫌気性菌感染症診断・治療ガイドライン 2007(日本化学療法学会・日本嫌気性菌感染症研究会編)東京:共和企画；2007.192-209
三鴨廣繁,田中香お里,渡邉邦友. 肺炎球菌およびインフルエンザ菌による感染症に対する各種カルバペネム薬ノモ
ンテカルロ・シミュレーションによる有効性評価. The Japanese Journal of ANTIBIOTICS. 2007. 60(1): 47-57

歴：

昭和 47 年 03 月 岐阜大学医学部医学科卒業
昭和 47 年 05 月 医師免許（第 213071 号）
昭和 51 年 03 月 岐阜大学大学院博士課程単位習得退学
昭和 52 年 01 月 医学博士（岐阜大学 甲 85 号）
昭和 51 年 04 月 岐阜大学助手（医学部微生物学教室）
昭和 53 年 10 月 同上（医学部附属嫌気性菌実験施設）
昭和 56 年 04 月 岐阜大学講師（医学部附属嫌気性菌実験施設）
昭和 62 年 07 月 岐阜大学助教授（医学部附属嫌気性菌実験施設）
平成 05 年 04 月 岐阜大学教授（医学部附属嫌気性菌実験施設）
平成 15 年 04 月 同上（生命科学総合実験センター嫌気性菌実験分野、医学研究科併任）
平成 16 年 04 月 同上（生命科学総合研究支援センター嫌気性菌研究分野、医学研究科併任）
平成 19 年 04 月~ 同上（生命科学総合研究支援センター嫌気性菌研究分野（併任）、大学院連合創薬医療情報研究科（兼務））平成 05 年 04 月～平成 15 年 03 月 岐阜大学医学部附属嫌気性菌実験施設長
平成 15 年 04 月～平成 18 年 03 月 岐阜大学生命科学総合研究支援センター長
平成 19 年 04 月～平成 22 年 03 月 大学院連合創薬医療情報研究科生体制御研究領域長
平成 22 年 0４月～平成 24 年 03 月 岐阜大学生命科学総合研究支援センター長
昭和 57 年 10 月～昭和 58 年 07 月 文部省在外研究員（タフツ大学感染症部門）
昭和 61 年 04 月～昭和 61 年 06 月 リサーチ アソシェイト（タフツ大学分子生物学教室）

54
49

下

澤

伸

行

(Nobuyuki SHIMOZAWA)

所

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・教授（医療情報学専攻・生体制御研究領域）
岐阜大学生命科学総合研究支援センター・教授（ゲノム研究分野）

専

門：先天代謝異常症、ゲノム医科学、小児神経研究課題：（代表的な研究）①ペルオキシソーム代謝異常症の診断に関する研究
国内唯一のペルオキシソーム病総合診断施設として、全国の医療機関からの依頼を受けて血清による診断スクリーニン
グから細胞・遺伝子レベルによる確定診断に至るまで対応しながら、さらに迅速かつ高精度、広範囲にペルオキシソーム
代謝異常を診断できるシステムを開発研究している。
②ペルオキシソーム代謝異常症の病態解明に関する研究
ペルオキシソーム形成異常症において世界に先駆けての病因遺伝子の発見（N Shimozawa et al, Science 1992）から最後となる 13 番目の病因遺伝子の発見（N Shimozawa et al, Hum Mutat 2004）に至るまで、その病態解明に多大な貢献を果たし、その成果を 2006 年開催の国際先天代謝異常学会にて最終招待講演者として発表している(N Shimozawa:
Plenary lecture, 10th ICIEM 2006)。さらに世界中から集積した多くの患者細胞を用いて、GC/MS、TOF/MS、マイクアレ
イなどを用いてシステムバイオロジーによる病態解明に向けた研究を行っている。
③ペルオキシソーム代謝異常症の治療薬開発に関する研究
難病に指定されている副腎白質ジストロフィーからペルオキシソーム形成異常症に至るまで、各ペルオキシソーム代謝異常症の患者細胞を用いることにより、多くの化合物の中から細胞レベルで代謝活性が回復できる物質のスクリーニングシステムを複数の研究機関と共同研究を行うことにより稼動させ、臨床応用が可能な薬剤の開発研究を行っている。

55
50

研究業績：（過去５年の論文）
1. Shimozawa N

2.

3.
4.
5.

6.

9.

10.
11.
12.
13.
14.

15.
16.
17.
18.
19.

Molecular and clinical aspects of peroxisomal diseases
J Inher Metab Dis, 30 (2); 193-197, 2007
Takahashi N, Morita M, Maeda T, Harayama Y, Shimozawa N, Suzuki Y, Furuya H, Sato R, Kashiwayama Y,
Imanaka T
Adrenoleukodystrophy: subcellular localization and degradation of adrenoleukodystrophy protein (ALDP/ ABCD1) withnaturally occurring missense mutations.
J. Neurochem, 101(6):1632-43, 2007
Kuratsubo I, Suzuki Y, Shimozawa N, Kondo N
Parents of Childhood X-linked Adrenoleukodystrophy : High Risk for Depression and Neurosis
Brain & Development 30: 477-482, 2008
Morita M, Kanai M, Mizuno S, Iwashima M, Hayashi T, Shimozawa N, Suzuki Y, Imanaka T
Bicalein 5,6,7- trimethyl ether activates peroxisomal but not mitochondrial fatty acid beta-oxidation
J Inher Metab Dis 31: 442-449, 2008.
Al-Dirbashi OY, Santa T, Rashed MS, Al-Hassnan Z, Shimozawa N, Chedrawi A, Jacob M, Al-Mokhadab M.
Rapid UPLC-MS/MS method for routine analysis of plasma pristanic, phytanic andvery-long chain fatty acid markers ofperoxisomal disorders.
J Lipid Res.49: 1855-1862, 2008.
Saito M, Yamashita S, Shimozawa N, Mizuguchi M, Iwamori M.
Changes in the amounts of myelin lipids and molecular species of plasmalogen PE in the brain of an autopsy case withd-bifunctional protein deficiency.
Neuroscience let 442: 4-9, 2008
Takahashi Y, Seki N, Ishiura H, Mitsui J, Matsukawa T, Kishino A, Onodera O, Aoki M, Shimozawa N, Murayama S, Itoyama
Y, Suzuki Y, Sobue G, Nishizawa M, Goto J, Tsuji S. Development of a high-throughput microarray-based resequencing
system for neurological disorders and its application to molecular genetics of amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 65:
1326-32, 2008.
Al-Dirbashi OY, Shaheen R, Al-Sayed M, Al-Dosari M, Makhseed N, Safieh LA, Santa T, Meyer BF, Shimozawa N, Alkuraya
FS. Zellweger syndrome caused by PEX13 deficiency: Report of two novel mutations. Am J Med Genet 149A. 1219-1223,
2009
Y. Suzuki & A. Aoyama & T. Kato & N. Shimozawa, T. Orii Retinitis pigmentosa and mucopolysaccharidosis type II: an
extremely attenuated phenotype J Inher Metab Dis 32: 582-583, 2009
Miyoshi Y, Sakai N, Hamada Y, Tachibana M, Hasegawa Y, Kiyohara Y, Yamada H, Murakami M, Kondou H, Kimura-Ohba S,
Mine J, Sato T, Kamio N, Ueda H, Suzuki Y, Shiomi M, Ohta H, Shimozawa N, Ozono K. Clinical aspects and adrenal
functions in eleven Japanese children with X-linked adrenoleukodystrophy. Endocr J.57 (11): 965-972, 2010
Shaheen R, Al-Dirbashi OY, Al-Hassnan ZN, Al-Owain M, Makhsheed N, Basheeri F, Seidahmed MZ, Salih MAM, Faqih E,
Zaidan H, Al-Sayed M, Rahbeeni Z, Al-Sheddi T, Hashem M, Kurdi W, Shimozawa N, Alkuraya FS. Clinical, biochemical andmolecular characterization of peroxisomal diseases in Arabs. Clin Genet 79 (1): 60-70, 2011
Matsukawa T, Asheuer M, Takahashi Y, Goto J, Suzuki Y, Shimozawa N, Takano H, Onodera O, Nishizawa M, Aubourg P,
Tsuji S. Identification of novel SNPs of ABCD1, ABCD2, ABCD3, and ABCD4 genes in patients with X-linked
adrenoleukodystrophy (ALD) based on comprehensive resequencing and association studies with ALD phenotypes.
Neurogenetics, 12 (1) :41-50, 2011.
Masashi Morita, Nobuyuki Shimozawa, Yoshinori Kashiwayama, Yasuyuki Suzuki, Tsuneo Imanaka ABC subfamily D
proteins and very long chain fatty acid metabolism as novel targets in adrenoleukodystrophy Current Drug Targets12 (5):694-706, 2011.
Nobuyuki Shimozawa, Ayako Honda, Naomi Kajiwara, Sachi Kozawa, Tomoko Nagase, Yasuhiko Takemoto, Yasuyuki Suzuki
X-linked adrenoleukodystrophy: Diagnostic and follow-up system in Japan J Hum Genet, 56 (2): 106-109, 2011.
Nobuyuki Shimozawa. Molecular and clinical findings and diagnostic flowchart of peroxisomal diseases. Brain Dev 33:
770-776, 2011
Kozawa S, Honda A, Kajiwara N, Takemoto Y, Nagase T, Nikami H, Okano Y, Nakashima S, Shimozawa N. Induction ofperoxisomal lipid metabolism in mice fed a high-fat diet. Mol Med Report 4: 1157-1162, 2011.
Noriyuki Kanzawa, Nobuyuki Shimozawa, Ronald J.A. Wanders, Kazutaka Ikeda, Yoshiko Murakami, Hans R. Waterham,
Satoru Mukai, Morihisa Fujita, Yusuke Maeda, Ryo Taguchi, Yukio Fujiki, and Taroh Kinoshita. Defective lipid remodeling of
GPI anchors in peroxisomal disorders, Zellweger syndrome and rhizomelic chondrodysplasia punctata. J Lipid Res, in press.

（和文分担著書）
下澤伸行．Zellweger 症候群小児科学 第３版 大関武彦、近藤直実編. Pp481-484 医学書院、東京、2008.
下澤伸行．ペルオキシソーム病 Meet the Expert 症例から学ぶ先天代謝異常症. 日本先天代謝異常学会編. pp212-215.
診断と治療社. 東京. 2009.
菊地正広、下澤伸行．成績低下、行動異常から心療内科を受診していた 11 歳男児 症例から学ぶ先天代謝異常症.
日本先天代謝異常学会編. pp216-219. 診断と治療社. 東京. 2009.
下澤伸行、鈴木康之、折居忠夫．出生時からの著明な筋緊張低下、哺乳不良に特異な顔貌を認めた生後２ヶ月男児
症例から学ぶ先天代謝異常症. 日本先天代謝異常学会編. pp220-223. 診断と治療社. 東京. 2009.
下澤伸行．極長鎖脂肪酸測定小児科臨床ピクシス
下澤伸行．ペルオキシソーム病小児科臨床ピクシス

23
23

見逃せない先天代謝異常
見逃せない先天代謝異常

56
51

pp112-115
pp214-217

中山書店. 東京. 2010.
中山書店. 東京. 2010.

症候群ハンドブック pp126-127 中山書店. 東京. 2011.

下澤伸行．脳肝腎症候群（ツェルウェーガー症候群）

下澤伸行．Zellweger 症候群 先天代謝異常症 Diagnosis at a Glance

日本先天代謝異常学会編. Pp146-148.

診断と治療社. 東京. 2011.
鈴木康之、小関道夫、下澤伸行．副腎白質ジストロフィー

先天代謝異常症 Diagnosis at a Glance

日本先天代謝異常学会編. Pp149-151. 診断と治療社. 東京. 2011.
下澤伸行．RCDP type1 先天代謝異常症 Diagnosis at a Glance

日本先天代謝異常学会編. Pp152-153. 診断と治療社.

東京. 2011.
鈴木康之、下澤伸行．副腎白質ジストロフィーの造血幹細胞移植法

Annual Review 神経 2012. 241-245. 中外医学社.

東京. 2012.
下澤伸行．副腎白質ジストロフィー
pp212-213

今日の小児治療指針

第 15 版

大関武彦、古川漸、横田俊一郎、水口雅編.

医学書院、東京、2012.

（和文総説等）
下澤伸行、鈴木康之．ペルオキシソーム形成異常症 —Zellweger 症候群を中心に—．小児内科 39 増刊号 536-538, 2007
東京医学社
下澤伸行．副腎白質ジストロフィーの造血幹細胞移植療法の現状と問題点—疾患の克服に向けて—．
日本先天代謝異常学会雑誌 24 (1) 20-24, 2008.
福原 忍、水江伸夫、坂井拓郎、稲澤奈津子、池本 亘、足立憲昭、下澤伸行．
同一遺伝子異常を持ちながら臨床型が異なる ALD 兄弟例．小児科臨床 62(3) 457-461, 2009.
下澤伸行．日本人が発見に関わった疾患遺伝子 ペルオキシソーム病．小児科 50 (7) 増刊号、特集「小児疾患における臨床遺伝学の進歩」907-913, 2009
下澤伸行．ペルオキシソーム病小児内科 41 増刊号、小児疾患診療のための病態生理２ 479-486, 2009
下澤伸行．ペルオキシソーム病（副腎白質ジストロフィー、Zellweger 症候群）小児科診療 2010 年 増刊号、小児の治療指針 515-517, 2010.
下澤伸行．ペルオキシソーム病を見逃していませんか？小児内科 42 (7) 1167-1173, 2010.
鈴木康之、下澤伸行．日本先天代謝異常学会学会賞受賞論文「ペルオキシソーム病との 30 年：二人三脚の旅」
日本先天代謝異常学会雑誌 26 (1) 2−12, 2010.
下澤伸行．ペルオキシソーム形成異常症 —Zellweger 症候群— 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No13
肝・胆道系症候群（第２版）515-518, 2010.
三善陽子、酒井規夫、池田佳世、長谷川泰浩、橘真紀子、清原由起、山田寛之、近藤宏樹、濱田悠介、木村志保子、
里 龍晴、峰 淳史、神尾範子。鈴木保宏、塩見正司、太田秀明、下澤伸行、大園恵一
副腎白質ジストロフィーの日本人男児 11 例に置ける副腎機能解析.日本内分泌学会雑誌 87 suppl 83-85. 2011
下澤伸行．ペルオキシソーム病（Zellweger 症候群, 原発性高シュウ酸尿症１型）別冊日本臨床新領域別症候群シリーズ No17 腎臓症候群（第２版）369-373, 2012.

外部資金：（過去５年）
１）平成１７～２２年度

成育医療研究委託事業研究「先天代謝異常症の診断ネットワークを介した長期予後追跡システ

ムの構築」
２）平成１９～２０年度

文部科学省科学研究費萌芽研究「代謝ネットワークに基づいたシステムバイオロジーによる遺伝病発症規定因子の探索」
３）平成１９～２３年度

厚生労働省難治性疾患克服研究事業「ライソゾーム病（ファブリ病含む）に関する調査研究」

４）平成２１～２３年度

文部科学省科学研究費基盤研究(C)(2)「温度感受性に基づく代謝機能回復因子の網羅的探索と新規治療法の開発」
５）平成２３年度

厚生労働省難治性疾患克服研究事業「ファール病（特発性両側性大脳基底核・小脳歯状核石灰化症）の分子病態の解明」
６）平成２３年度

略

小野医学研究助成金「極長鎖脂肪酸代謝異常症の病態解明と治療法の開発」

歴：

昭和５７年３月岐阜大学医学部卒業
昭和６３年９月岐阜県立岐阜病院医師（新生児科）
平成元年５月１７日医学博士（岐阜大学）
平成３年１０月岐阜大学助手医学部附属病院（小児科）
平成５年８月岐阜大学講師医学部附属病院（小児科）
平成１２年６月カナダトロント大学医学部（文部科学省在外研究員〜平成１３年２月）

5752

平成１３年５月岐阜大学医学部助教授（小児病態学）
平成１６年３月岐阜大学生命科学総合研究支援センターゲノム研究分野教授
平成１８年４月岐阜大学生命科学総合研究支援センター長併任（平成 22 年 3 月迄）
平成１９年４月岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科医療情報学専攻教授（兼務）

58
53

田
所

中

宏

幸

(Hiroyuki TANAKA)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・准教授（医療情報学専攻・生体制御研究領域）
岐阜薬科大学・准教授（機能分子学大講座・薬理学研究室）

専

門：薬理学、免疫学、アレルギー学

研究課題：（代表的な研究）①ダニ抗原による喘息発症のメカニズムの解明
近年、何らかのアレルギー疾患を患う患者数は国民の約 1/3 とされており、この 50 年間においてもアレルギー疾患患者数は漸増しています。その理由の一つに、生活環境の変化に伴う室内環境抗原である家ダニの影響が考えられています。
そこで、私たちは、最近、ダニ抗原をマウスの気管内に反復投与することにより、喘息様病態形成が生ずることを見出しました。本モデルは、これまでの様々なモデル動物に比し、より臨床に近いモデルと考えられることから、現在、本モデルを用いて喘息発症機序の解明ならびに治療薬および予防薬の探索を行っています。最近、私たちはダニ抗原の認識にいくつかの受容体が関与していることを見出し、現在、そのメカニズムに関して解析を勧めています。
②アレルギー疾患の発症に及ぼす環境因子の影響
上述のように、アレルギー疾患が漸増している要因として環境因子の影響が指摘されていますが、科学的根拠は少ないのが現状です。例えば、ディーゼル排気粒子、ウィルス感染、大腸菌由来毒素などが、その候補として想定されていますが、メカニズムについての解析はほとんど進んでいません。私たちは、最近、いくつかの微生物由来刺激が上述のダニ抗原誘発喘息の発症を促進あるいは抑制することを見出し、そのメカニズムの解析を進めています。また、これらの研究か
らワクチン開発あるいは治療標的の探索に繋がると考えています。
③タバコ煙曝露による肺気腫の発症メカニズムならびに環境因子の影響
慢性閉塞性呼吸器疾患(COPD)は、非可逆性かつ進行性の気流制限を特徴とする疾患であり、末梢気道の炎症および肺胞の破壊などの病態を示します。COPD は 2020 年には世界の死因別死亡率の 3 位になることが推測されており、医療経済的にも負担の大きな疾患です。現在、本疾患に対する第一選択薬は抗コリン薬ですが、進行性の病態を抑制する治療薬はありません。そこで私たちは、タバコ曝露と環境要因とを組み合わせることにより、短期間のタバコ煙曝露により臨床病態を模倣するマウスモデルを作成し、その発症機序の解明ならびに治療標的の探索を行っております。
④シックハウス症候群(SHS)の発症メカニズムに関する基礎的研究
SHS は、「建物内環境における化学物質の関与が想定される、皮膚・粘膜症状や、頭痛・倦怠感等の多彩な非特異的症状群で、明らかな中毒、アレルギーなど、病因や病態が医学的に解明されているものを除く」と狭義では定義されています（2007 年 厚労科研費 班会議）が、その発症機序についてはほとんどわかっていません。そこで、私たちは原因物
質として考えられている揮発性有機化合物（ホルムアルデヒドなど）を用いて、マウスによる皮膚炎モデルを作製し、発症機序の解明ならびに治療薬の探索を行っております。
このほか、⑤喘息難治化の機序解明・⑥慢性喘息における気道組織再構築の機序解明・⑦新規抗喘息薬の開発研究・⑧
感染性肺疾患治療薬の開発研究などを行っています。

私たちは「病気で苦しむ患者さんにより良い薬を」を胸に、一貫してヒトの病気、特にアレルギー疾患・呼吸器疾患の動物モデルを開発し、それらのモデルあるいは細胞を用いて、図のように病態解明を個体・細胞・遺伝子まで遡って行う
ことにより、新規治療ターゲットの探索ならびに治療薬の適正使用を目指しています。興味のある方は、まず、見学にお越しください。

58
54

研究業績：（過去５年間の論文）
1. Torii A, Torii S, Fujiwara S, Tanaka H, Inagaki N, Nagai H: Lactobacillus Acidophilus strain L-92 regulates the production of

2.

3.
4.

5.
6.
7.

8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.

Th1 cytokines as well as Th2 cytokines. Allergol. Int. 56; 239-301: 2007.
Wakahara K, Tanaka H*, Takahashi G, Tamari M, Nasu R, Toyohara T, Takano H, Saito S, Inagaki N, Shimokata K, Nagai H:
Repeated instillations of Dermatophagoides farinae into the airways can induce Th2-dependent airway hyperresponsiveness,eosinophilia and remodeling in mice: Effect of intratracheal treatment of fluticasone propionate. Eur. J. Pharmacol. 578;
87-96: 2008.
Wirotesangthong M, Inagaki N, Tanaka H, Nagai H: inhibitory effects of Piper betle on production of allergic mediators bybone marrow-derived mast cells and lung epithelial cells. Int. Immunopharmacol. 8; 453-457: 2008.
Nakao I, Kanaji S, Ohta S, Matsushita H, Arima K, Yuyama N, Yamaya M, Nakayama K, Kubo H, Watanabe M, Sagara H,
Sugiyama K, Tanaka H, Toda S, Hayashi H, Inoue H, Hoshino T, Nakajima A, Inoue M, Suzuki K, Aizawa H, Okinami S,
Nagai H, Hasegawa M, Fukuda T, Green ED, Izuhara K: Identification of pendrin as a common mediator for mucus
production in bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J. Immunol. 180; 6262-6269: 2008.
Hirose I, Tanaka H*, Takahashi G, Wakahara K, Tamari M, Sakamoto T, Kojima S, Inagaki N, Nagai H: Immunomodulatory
effects of CpG oligodeoxynucleotides on house dust mite-induced airway inflammation in mice. Int. Arch. Allergy Immunol.
147; 6-16: 2008.
Ishizaki M, Tanaka H*, Kajiwara D, Toyohara T, Wakahara K, Inagaki N, Nagai H: Nafamostat mesilate, a potent serine
protease inhibitor, inhibits airway eosinophilic inflammation and airway epithelial remodeling in a murine model of allergic
asthma. J. Pharmacol. Sci. 108; 355-363: 2008.
Fukuyama S, Nakao T, Matsumoto T, Oliver BGG, Burgess JK, Moriwaki A, Tanaka K, Kubo M, Hoshino T, Tanaka H,
McKenzie ANJ, Matsumoto K, Aizawa H, Nakanishi Y, Yoshimura A, Black A, Inoue H: Pulmonary suppressor of cytokine
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外部資金：（過去５年間の主な公的研究費）
平成１８～１９年度 岐阜薬科大学特別研究費 プロジェクト研究 「p75NTR の機能制御を目的とする創薬研究シ
ステムの構築」分担研究者
2) 平成１９年度 岐阜薬科大学特別研究費 一般研究助成金 「PGD2 受容体 CRTh2 のアレルギー性気道炎症における意義」研究代表者
3) 平成１９～２０年度 厚生労働科学研究費補助金 「気管支喘息難治・重症化の病因・病態の解明に関する研究」分

1)

59
55

担研究者
平成２０年度 厚生労働科学研究費補助金 「シックハウス症候群の診断・治療法及び具体的方策に関する研究」分
担研究者
5) 平成２０～２２年度 科学研究費補助金（基盤研究(C)）課題番号 20590062 「病原微生物（ウィルス）によるアトピー型喘息の発症促進機構および制御機構の解明」研究代表者
6) 平成２０年度 財団法人 日本化学工業協会 第９期長期自主研究（新規） 「微生物由来揮発性有機化合物による皮膚および呼吸器に及ぼす影響に関する基礎的研究」研究代表者
7) 平成２０年度 岐阜薬科大学特別研究費 一般研究助成金 「アレルギー疾患発症における自然免疫系の意義に関する基礎的研究」研究代表者
8) 平成２１～２３年度 厚生労働科学研究費補助金 「気管支喘息難治・重症化の病因・病態の解明に関する研究」分
担研究者
9) 平成２１年度 岐阜薬科大学特別研究費 一般研究助成金 「環境因子による喘息病態形成の促進機構の解析」研究
代表者研究代表者
10) 平成２１年度 財団法人 日本化学工業協会 第１０期長期自主研究（継続） 「微生物由来揮発性有機化合物による皮膚および呼吸器に及ぼす影響に関する基礎的研究」研究代表者
11) 平成２２年度 国立成育医療研究センター成育医療研究開発費（新規） 「小児の免疫・アレルギー疾患の発症・重症化の機序と治療法についての研究」分担研究者
12) 平成２２年度 富山大学和漢医薬学総合研究所 公募型共同研究費 「和漢薬による免疫の賦活化に関する研究－自然免疫系刺激およびタバコ煙によるマウス気道炎症モデルの確立と漢方方剤の影響－」研究代表者
13) 平成２２年度 財団法人 日本化学工業協会 第１１期長期自主研究（継続） 「微生物由来揮発性有機化合物による皮膚および呼吸器に及ぼす影響に関する基礎的研究」研究代表者
14) 平成２３～２５年度 科学研究費補助金（基盤研究(C)）課題番号 20590062 「アレルギー疾患発症における自然免
疫系の意義に関する基礎的研究」研究代表者
15) 平成２３年度 富山大学和漢医薬学総合研究所 公募型共同研究費 「麻黄含有漢方方剤の気管支ぜん息治療効果に対する免疫学的な機序解明およびその活性物質の探索」分担研究者
16) 平成２３年度 財団法人 日本化学工業協会 第１２期長期自主研究（継続） 「微生物由来揮発性有機化合物による皮膚および呼吸器に及ぼす影響に関する基礎的研究」研究代表者
17) 平成２３年度 国立成育医療研究センター成育医療研究開発費（継続） 「小児の免疫・アレルギー疾患の発症・重症化の機序と治療法についての研究」分担研究者
18) 平成２３年度 国立成育医療研究センター成育医療研究開発費（新規） 「乳幼児期のアレルギー疾患の発症要因の集学的解析と発症予防法の開発研究」分担研究者
19) 平成２３年度 岐阜薬科大学特別研究費 一般研究助成金 「自然免疫応答刺激による肺気腫形成の増悪機序の解明と治療標的の探索」研究代表者
4)

この他、民間会社と受託研究契約（５年間については１５件）および共同研究契約（５年間については４件）を締結して
いる。

略

歴：

平成３年３月 岐阜薬科大学製造薬学科卒業
平成５年３月 岐阜薬科大学大学院博士前期課程修了
平成５年４月 山之内製薬株式会社（現 アステラス製薬株式会社）入社（つくば研究所勤務）
平成６年１月 岐阜薬科大学助手（薬理学講座）
平成１０年６月 博士（薬学）（岐阜薬科大学 永井博弌教授）
平成１０年９月 カナダ モントリオール ノートルダム病院アレルギー研究部博士研究員（文部省在外研究員 1 年間）
平成１７年６月 岐阜薬科大学講師（薬理学講座）
平成１８年１０月 岐阜薬科大学助教授（薬理学講座）
平成１９年４月 岐阜薬科大学准教授（所属名称変更 機能分子学大講座薬理学研究室）
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科准教授

所属学会（役職）：
日本アレルギー学会（代議員・アレルギー専門医試験制度委員）、日本薬理学会（学術評議員）、日本炎症再生医学会（評議員）、日本免疫学会、日本薬学会、和漢医薬学会、日本薬理学会英文誌 J Pharmacol Sci Advisory Board

賞

罰：2000 年
2001 年
2002 年

国際アレルギー臨床免疫学会 Abstract Prize (Sydney)
平成 13 年度 日本薬学会東海支部学術奨励賞（岐阜）AstraZeneca Asthma Research Award 2002（東京）

60
56

田中
所

香お里

(Kaori TANAKA)

属：岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科・准教授（医療情報学専攻）
岐阜大学生命科学総合研究支援センター・准教授（嫌気性菌研究分野）

専門：嫌気性菌学 臨床細菌学

研究課題：（代表的な研究）①偏性嫌気性菌の抗菌薬感受性に関する研究
ヒトや動物の常在細菌叢に占める偏性嫌気性菌の割合は極めて大きく、頭頸部感染症、歯科感染症、呼吸器感染症、腹腔内感染症、皮膚軟部組織感染症などおおくの内因性感染症から分離される。これら感染症材料から分離される嫌気性菌の抗菌薬感受性については医療現場での測定が困難なことも多く、経験的治療の指標となる情報が限られている。効果的な抗菌化学療法を行うにはこれらの情報は不可欠であり、感染症からよく分離される偏性嫌気性菌と、頻度は低く極めて情報が乏しいながら重症感染症から分離される偏性嫌気性菌の薬剤感受性を検討しその傾向を解析する。
②偏性嫌気性菌の病原的意義に関する研究
偏性嫌気性菌は培養が困難なものも少なくなく、ヒトや動物の感染症における病巣の菌叢や常在細菌叢についても未知の部分がある。これらの菌叢についての疫学的検討を行い病原性嫌気性菌の検索を行う。また、従来感染症から分離されることが知られている一部の菌種について、病原因子としての菌体成分の検索を行う。
③偏性嫌気性グラム陰性桿菌の抗菌薬耐性に関する研究
一部の偏性嫌気性菌は幅広い薬剤耐性をもっている。その機構については一部の菌種で解析されているのみで、その耐性が何に起因するのか明らかになっていないものも多い。治療の障害となると考えられるこれらの薬剤耐性菌について耐性因子の検索を行う。

研究業績：（過去５年の論文）
1. 三鴨廣繁，田中香お里，渡邉邦友：肺炎球菌およびインフルエンザ菌による感染症に対する各種カルバペネム薬の

2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

10.
11.
12.
13.

Monte Carlo Simulation による有効性評価，The Japanese Journal of antibiotics，60(1)， 47-57（2007）
日本化学療法学会・日本嫌気性菌感染症研究会編，田中香お里，嫌気性菌感染症診断・治療ガイドライン 2007，第1 章 3 薬剤感受性試験，第 3 章 3 耐性嫌気性菌，東京:共和企画 30-37，210-213（2007）
品川長夫、田中香お里、三鴨廣繁、渡邉邦友、竹山廣光、横山隆、武末芳生、谷口正哲：穿孔性腹膜炎からの分離
菌とその薬剤感受性, The Japanese Journal of Antibiotics , 60 巻:206-220（2007）
三鴨廣繁，田中香お里，渡邉邦友.肺炎球菌およびインフルエンザ菌による感染症に対する各種カルバペネム薬のモ
ンテカルロ・シミュレーションによる有効性評価，The Japanese Journal of Antibiotics 60 巻：47-57（2007）
三鴨廣繁, 玉舎輝彦, 田中香お里, 渡邉邦友. 症例報告 子宮内避妊器具を装着中に子宮頸部に発症した
Actinomyces israelii による放線菌症の１例. 日本外科感染症学雑誌 ４巻: 139-141（2007）
K. Yasui , Y. Kano, K.Tanaka, K.Watanabe, M.Shimizu-Kadota, H.Yoshikawa, T.Syzuki. Improvement of Bacterialtransformation efficiency using plasmid artificial modification. Nucleic Acids Research,37(1):e3 (2009)
K.Tanaka, H.Mikamo, K.Nakao, T.Ichiishi, T.Goto, Y.Yamagishi, K.Watabnabe. In vitro activity of tomopenem(CS-023/RO4908463) agains anaerobic bacteria. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 53(1): 319-322 (2009)
田中香お里，渡邉邦友. Tebipenem の嫌気性菌に対する in vitro 抗菌活性. 日本化学療法学会雑誌，57(S-1): 30-37(2009)
H. Sugisaki, K. Yamanaka, M. Kakeda, H. Kitagawa, K.Tanaka, K. Watanabe, E. C. Gabazza, I. Kurokawa, and H. Mizutani.
Increased interferon-γ, intereleukin-12p40 and IL-8 production in Propionibacterium acnes-treated peripheral bloodmononuclear ceclls from patient with acne vulgaris Host response but not bacterial species is the determinant factor of thedisease. Journal f Dermatological Science, 55: 47-52 (2009)
石黒卓、高柳昇、田中香お里、米田紘一郎、杉田裕、渡邉邦友. Capnocytophaga sp.と Actinomyces israelii による膿
胸の一例 日本呼吸器学会雑誌 47 巻：906-911 (2009)
K.Nakao, K.Tanaka, Ss.Ichiishi, H.Mikamo, T.Shibata, and K.Watanabe. Susceptobilites of 23 Desulfovibrio isolates from
Humans. Antimicrobial Agents and Chemotherpy. 53(12): 5308-5311 (2009)
大門康志、田中香お里、渡邉邦友. 嫌気性グラム陰性桿菌として見過ごされやすいフットボール型 Clostridium の同定に関する検討. 日本臨装備生物学雑誌 20: 9-19 (2009)
山岸由佳、田中香お里、藤牧愛、森稔高、木下伸吾、渡辺員支、岩槻明彦、渡邉邦友、三鴨廣繁. 卵巣癌末期の癌性腹膜炎に合併した Clostridium sordellii によるまれな菌血症の 1 例報告および文献的考察. 日本外科感染症学会誌
7(2): 155-160 (2010)

61
57

14. S.Ichiishi, K.Tanaka, K.Nakao, K.Izumi, H.Mikamo, and K.Watanabe. First Isolation of Desulfovibrio from the human vaginal
flora. Anaerobe 16:229-233 (2010)

松 川 洋 子 , 山 岸 由 佳 , 三 鴨 廣 繁, 澤 村 治 樹 , 松 原 茂 規 , 山 岡 一清 , 浅 野 裕 子 , 石 郷 潮 美 , 末 松 寛 之,15. 武藤敏弘, 寺地真弓, 橋渡彦典, 寺田浩史, 佐伯浩和, 宮部高典, 田中香お里, 渡邉邦友, 秋田茂樹, 岡田雅子, 竹本

靖彦, 佐久間孝. 岐阜県下における肺炎球菌の疫学解析, The Japanese Journal of Antibiotics 2010 年；63 巻：224－241.

16. Yamagishi Y, Mikamo H, Tanaka K, Watanabe K. A case of uterine endometritis caused by Atopobium vagnae. J Infecct
Chemother. 2011:17;119-121

17. Ninomiya M, Tanaka K, Tsuchida Y, Muto Y, Koketsu M, Watanabe K. Increased bioavailability of rticin – amino acidderivatives via a prodrug approach. J Med Chem. 2011:54;1529-1536.

18. Tran CM, Tanaka K, Yamagishi Y, Goto T, Hirosige M, Watanabe K. In vitro antimicrobial activity of Razupenem (SMP-601,
PTZ601) against anaerobic bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2011:55;2398-2402

外部資金：（過去５年）
１）平成１９年度研究代表者：八木哲也（国立長寿医療センター病院），研究分担者：田中香お里；長寿医療研究委託費：
難治性の高齢者肺炎に対する安全で有効な治療法に関する研究（分担研究課題名 誤嚥性肺炎の起炎菌の細菌学的検討とその病態への関与の検討）；1,500 千円
２）田中香お里：骨盤内炎症性疾患に対するアジスロマイシン注射剤からアジスロマイシン経口剤への切り替え療法の多施設共同, 非盲検, 非対照試験における微生物学的検査；平成 22 年－23 年度；1,774 千円：ファイザー(株)略歴：

昭和６３年３月岐阜大学大学院農学研究科修士課程修了
平成４年３月岐阜大学大学院医学研究科博士課程修了
平成４年４月岐阜大学助手（医学部附属嫌気性菌実験施設）
平成１５年４月岐阜大学助手（生命科学総合実験センター）
平成１９年４月岐阜大学助教（生命科学総合研究支援センター）
平成１９年１０月岐阜大学准教授（生命科学総合研究支援センター・岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科兼務）

62
58

国立大学法人岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科〒501-1193

連合創薬係

岐阜市柳戸1-1

TEL 058-230-7602 FAX 058-230-7604

E-mail gjen00036@jim.gifu-u.ac.jp

平成 24 年 4 月 1 日作成