文献（1）報告者（2）西暦年（3）文献番号（4）実施場所（国）

対

象

（1）
総数
（2）
年齢
（3）エントリー時における重症度（4）その他ベースラインのデータ

デザイン・介入

評価項目（1）RCT or 非RCT（対照群10例以上、比較群10例以上、計20例以上のもの） （2）ク （1）主要アウトカム
ロスオーバー or 同時対照（parallel）or 記録対照 （3）（研究により）前向き or 後向き （2）副次的アウトカム（4）各群の例数 （5）実際の方法（薬剤の名称・量・投与方法等） （6）比較対照の内容（プラセボの名称・量・投与方法等） （7）追跡期間（導入期間＋試験期間）（1）Wahlgren CF （1）10例、（2）22〜42歳、（1）RCT二重盲検ランダム化比較試験、（2）
クロスオーバー、
痒みの強さ、皮SA et al, Acta（3）中等症以上、慢性、（3）前向き、（4）
プラセボ/シクロスポリン群5例、シクロスポリン/プ 膚 病 変の重 症
Derm Venereol （4）ラセボ群5例、（5）、（6）
プラセボ/シクロスポリン群：プラセボを10 度
70: 323-329、
日間内服後、
シクロスポリン5mg/kg/日を10日間服、シクロスポリン（2）1990、/プラセボ群：シクロスポリン5mg/kg/日を10日間内服後、
プラセボ
（3）2、
を10日間内服、（7）10日間ずつ（4）
スウェーデン（1）Sowden JM
et al, Lancet
338: 137-140、（2）1991、
（3）3、
（4）
イギリス

（1）33例、（2）17〜56歳、（1）RCT二重盲検ランダム化比較試験、（2）
クロスオーバー、皮疹の重症度・（3）重症で難治性、（3）前向き、（4）
プラセボ/シクロスポリン群16例、シクロスポリン/ 面積、睡眠や痒（4）通常の治療に抵抗 プラセボ群17例、（5）、（6）
プラセボ/シクロスポリン群：プラセボを みの強さ、ステ性8週間内服後、シクロスポリン5mg/kg/日を8週間内服、シクロスポ ロイド塗 布 量、リン/プラセボ群：シクロスポリン5mg/kg/日を8週間内服後、
プラセ 評価（効果、治ボを8週間内服、（7）8週間ずつ
療の好み）（2）17〜56歳、（1）RCT二重盲検ランダム化比較試験、（2）
クロスオーバー、（1）Salek MS et （1）33例、皮疹の重症度・（4）通常の治 （3）前向き、（4）
プラセボ/シクロスポリン群16例、シクロスポリン/ 面積、睡眠や痒
al, Br J Dermatol （3）重症、療に抵抗性
プラセボ群17例、（5）、（6）
プラセボ/シクロスポリン群：プラセボを みの強さ、ステ
129: 422-430、8週間内服後、シクロスポリン5mg/kg/日を8週間内服、シクロスポ ロイド塗 布 量、
（2）1993、
リン/プラセボ群：シクロスポリン5mg/kg/日を8週間内服後、
プラセ 評価（効果、治（3）4、ボを8週間内服、（7）8週間ずつ
（4）
イギリス
療の好み）
（1）van Joost T
et al, Br J
Dermatol 130:634-40、（2）1994、
（3）5、
（4）
イギリス

（1）46例、（2）17〜68歳、（1）RCT多施設二重盲検比較試験、（2）パラレル、（3）前向き、（3）重症で難治性、（4）実薬群23例、プラセボ対照群23例、（5）、（6）実薬群：シクロ（4）通常の治療に抵抗 スポリン5mg/kg/日を6週間内服。血液検査や血圧に合わせて内性服量を減量。プラセボ対照群：プラセボを6週間内服、（7）6週間（1）Czech W etal, J Am Acad
Dermatol 42:653-659、（2）2000、
（3）6、
（4）
ドイツ

（1）106例、（2）18歳以上、（1）RCT多施設二重盲検ランダム化比較試験、（2）パラレル、 皮 膚 病 変の重（3）重症、（4）通常の治 （3）前向き、（4）低用量群53例、高用量群53例、（5）、（6）低用 症度と範囲。痒
療に抵抗性
量群:シクロスポリン150mg/日を8週間内服、高用量群:シクロス みの強さ、睡眠ポリン300mg/日を8週間内服、いずれの群も2週間後より皮疹の 障害、QOL
反応に合わせて内服量を調整する、（7）8週間皮 膚 病 変の重症度、範囲、痒
みの強さ、睡眠障害、患者の評価（2）20〜64歳、（1）RCT一施設二重盲検ランダム化比較試験、（1）Zurbriggen B （1）14例、（2）
クロスオー 皮 膚 病 変の重（3）重症、（4）ステロイド バー、
et al,（3）前向き、（4）A群:7例、B群:7例、（5）、（6）A群:サンディ 症度と範囲。痒
外用療法に抵抗性
Dermatology
ミュン®4〜4.5mg/kg/日8週間内服後、ネオーラル®4〜4.5mg/kg/ みの強さと睡眠198: 56-60、日8週間内服、B群:ネオーラル®4〜4.5mg/kg/日8週間内服後、
サ 障害（2）1999、ンディミュン®4〜4.5mg/kg/日8週間内服、（7）8週間ずつ
（3）7、
（4）
オランダ
（1）13例、（2）18〜64歳、（1）（1）Ross JS et
オープントライアル、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）13例、 皮 膚 病 変の重（4）通常の治 （5）、
al, Br J Dermatol （3）重症、（6）
シクロスポリン2〜6mg/kg/日を内服、（7）1〜31か月間 症 度と痒 み の療に抵抗性
122 Suppl 36:
強さ
41-45、（2）1990、
（3）8、
（4）
イギリス
（2）18〜70歳、（1）無作為オープン比較試験、（1）Zonneveld I （1）78例、（2）パラレル、（3）前向き、（4）
プ 皮 膚 病 変の重（3）重症、持続性、
et al, Br J
ラセボ/シクロスポリン群16例、シクロスポリン/プラセボ群17例、（5）、 症度・範囲、痒
（4）通常の治療に抵抗 （6）Dermatol 135
グループA: シクロスポリン5mg/kg/日を2週間内服し、症状に みの強さ、睡眠Suppl 48: 15-20、 性
合わせて減量していく、
グループB: 3mg/kg/日を2週間内服し、症 障害、患者の評（2）1996、価状に合わせて増減していく、（7）8週〜12か月間
（3）9、
（4）
オランダ

−6−

脱落例数

結

果

有害事象

可及的に詳細を記載わからない場合は 不明 と記載

報告者の結論をそのまま記載なし

シクロスポリン内服により痒み 2例は手の振戦や感覚異常を訴え、まの強さや皮膚病変の重症度や た血清マグネシウム値の低下を来すもステロイドの使用量、血清マグ のもあった
ネシウム値、末梢血中好酸球数は有意に減少した。しかし、内服中止2〜30日後に皮膚病
変は再燃した

可及的に詳細を記載（結論に影響するもの、報告者のサマリーを参照）
わからない場合は 不明 と記載

プラセ ボ 内 重症アトピー性皮膚炎患者に シクロスポリン内服患者では20例が、
服 中 、皮 膚 対して、短期間の使用において プラセボ内服患者では8例が有害事
病変のコント はシクロスポリンが安全かつ有 象を訴えた。脱落はなかった。血液検
ロール 不 良 用な治療薬であることを示して 査では血清ビリルビン値の上昇を有意に認めたのため10例 いる

プラセ ボ 内 重症アトピー性皮膚炎患者に シクロスポリン内服患者では20例が、
服 中 、皮 膚 対して、短期間の使用において プラセボ内服患者では8例が有害事
病変のコント はシクロスポリンが安全かつ有 象を訴えた。脱落はなかった。血液検
ロール 不 良 用な治療薬であることを示して 査では血清ビリルビン値の上昇を有意に認めたのため10例 いる

実薬群の4例は治療 シクロスポリンは重症のアトピー 2例が高血圧になり、内1例は脱落した。
の反応が悪く、1例は 性皮膚炎に対して安全で大変 終了時に2群間で血圧の差はなかった。
高血圧のため、4例は 有効な治療法であることが示さ 6週後には血清クレアチニン値やビリ
ルビン値の上昇を認めたが、治療後のプロトコール違反のた れた
経過で改善しため脱落。プラセボ対
照群の14例は治療の反応性が悪く脱落
高用量群の 150mg/日よりも300mg/日の方 血清クレアチニン値は300mg/日内服
み3例（腹痛・ が効果的だが、腎負荷を考慮 群は150mg/日内服群より有意に上昇
悪心、脱毛・ すると150mg/日で治療開始す した
歯 肉 肥 厚・ る方が望ましい
頭痛、麻痺・
頭痛）
プロトコール 重症のアトピー性皮膚炎に対 高血圧、
頭痛、
悪心、
睡眠障害、
倦怠感、
違反１例
しサンディミュン®もネオーラル® 痒み、多毛、脱毛、腹痛、軟便、体重増も効果が高いが、
ネオーラルの 加
内服は治療初期の効果が速く現れるので、サンディミュン®に換わる治療となる
血 清クレア シクロスポリンは重症で治療抵 血清クレアチニン値の上昇
チニン 値 の 抗性のアトピー性皮膚炎に有上昇のため2 用であるが副作用に対する注
意深い観察が必要である
例

16例が副作用のため脱落した。グループBの1例は単純
疱疹のため入院し、もう1例
は胆嚢炎を起こした。また、グループAの1例とグループBの2例は血清クレアチニン値の上昇のため脱落。グループAの3例は高血圧のため脱落。

少量から開始しても脱落例が 高血圧、多毛、感覚異常、嘔吐が主で増えることはなく、長期治療に あった。また、血清クレアチニン値の上おいて2群間に効果と有害事 昇や高血圧を認めた
象の差はなかった−7−

エビデンスのレベル

備

考

評価法の見方 （1）ITTの有無を参照（2）
ランダム化の評価（3）
盲検化の評価
（4）
併用療法

1b

（1）ITT解析（脱落例なし）、（2）
ランダム化の方法の記載
なし、（3）盲検化の方法の記載なし、（4）1％ヒドロコルチゾ
ン、保湿剤

1b

（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載なし、（3）盲検化の方法の記載なし、（4）ステロイド外用剤

2（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載なし、（3）盲検化の方法の記載なし、（4）ステロイド外用剤

2（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載なし、（3）盲検化の方法の記載なし、（4）ヒドロキシジン10または25mg、保湿剤（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載なし、（3）、（4）ステロイド外用剤
22（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載あり、（3）盲検化の方法の記載なし、（4）ステロイド、保湿剤

4（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載あり、（3）盲検化の方法の記載なし、（4）ステロイド外用剤

4（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載なし、（3）、（4）抗ヒスタミン剤、保湿剤、
抗生剤、
ステロイド

文

献

（1）報告者（2）西暦年（3）文献番号（4）実施場所（国）

対

象

（1）総数
（2）年齢
（3）エントリー時における重症度（4）その他ベースラインのデータ

デザイン・介入

評価項目（1）RCT or 非RCT（対照群10例以上、比較群10例以上、計20例以上のもの） （2）ク （1）主要アウトカム
ロスオーバー or 同時対照（parallel）or 記録対照 （3）（研究により）前向き or 後向き （2）副次的アウトカム（4）各群の例数 （5）実際の方法（薬剤の名称・量・投与方法等） （6）比較対照の内容（プラセボの名称・量・投与方法等） （7）追跡期間（導入期間＋試験期間）（1）Sepp N et al, （1）3例、（2）42〜53歳、（1）
オープントライアル、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）3例、 皮 膚 所 見 、末Br J Dermatol（3）重症で難治、（4）通 （5）、（6）
シクロスポリン4〜5mg/kg/日を1〜2ヶ月内服し、皮疹軽 梢血好酸球数、
128: 213-216、
常の治療に抵抗性
快後漸減し0.5〜0.7mg/kg/日内服、（7）22〜44か月間
血清IgE値、（2）1993、
IgE（RAST）（3）10、（4）
オーストリア（2）42〜53歳、（1）（1）Berth-Jones （1）100例、オープンランダマイズドトライアル、（2）症例集積研究、（3）前 皮 膚 病 変の重（3）重症、（4）通常の治 向き、J et al, Br J
（4）
プラセボ/シクロスポリン群16例、シクロスポリン/プラセ 症度、範囲、療に抵抗性
Dermatol 136:
ボ群17例、（5）、（6）初めの8週間はシクロスポリン2.5mg/kg/日を
76-81、
内服し、その後は必要最低限の容量を内服する（最高は5mg/kg/（2）1997、日）、（7）最高48週間（3）11、（4）
イギリス（2）19〜48歳、（1）RCT二重盲検ランダム化比較試験、（1）Munro CS et （1）24例、（2）
クロスオーバー・同 皮疹の面積、重（4）通常の治 時対照、al, Br J Dermatol （3）慢性、（3）前向き、（4）第1相プラセボ/シクロスポリン群16例、 症 度 痒みの 強
療に抵抗性
130: 376-380、
シクロスポリン/プラセボ群17例、（5）、（6）
シクロスポリン/プラセボ さ、睡 眠 障 害、
（2）1994、群: シクロスポリン5mg/kg/日8週間内服後、
プラセボ8週間内服。 ステロイド外用（3）12、
プラセボ/シクロスポリン群: プラセボ8週間内服後、シクロスポリン 剤使用量（4）イギリス
5mg/kg/日8週間内服、（7）第１相 8週間ずつ、第2相 10週間（1）Granlund H
et al, Br J
Dermatol 132:
106-112、（2）1995、（3）13、（4）
フィンランド（1）43例、（2）17〜56歳、（1）
オープントライアル、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）
シク 皮疹の重症度・（3）重症、（4）通常の治 ロスポリン5mg/kg/日を6週間内服後、6〜26週間休薬後再びシ 面積、痒みの強療に抵抗性
クロスポリン5mg/kg/日内服、（7）6週間さ、睡 眠 障 害、患者の評価

（2）不明、（3）、（1）（1）Granlund H （1）42例、
オープントライアル、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）42例、 皮疹の重症度・et al, Acta Derm （4）（5）、（6）
シクロスポリン5mg/kg/日を6週間内服を1〜2クール行う、 面積、痒みの強Venereol 78: 40（7）2年間さ、睡 眠 障 害、
43、
患者の評価
（2）1998、（3）14、（4）
フィンランド（1）今山修平ほか, 西日皮膚 54:
1141-1147、（2）1992、（3）15、（4）
日本（1）13例、（2）20〜69歳、（1）
オープントライアル、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）13例、 皮 膚 病 変の記（3）重症、（4）内8例がシ （5）、
（6）
シクロスポリン3〜5mg/kg/日を内服し症状の寛解に合 録、自覚症状のクロスポリン使用開始前 わせて減量、（7）1〜2か月間
聴 取 、血 液 検までステロイド内服してい査（血液学・肝た
腎 機 能・免 疫学）、尿検査（2）3〜63歳、（1）オープントライアル、（1）久保田由美子 （1）30例、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）継 皮 疹 の 程 度と
（3）重症、（4）通常の治 続法：23例、間歇法：7例、ほか, 西日皮膚（5）、（6）継続法：シクロスポリン3〜 範囲
療に抵抗性
61: 271-278、5mg/kg/日を内服し症状の寛解に合わせて減量、間歇法：シクロ（2）1999、
スポリン3〜5mg/kg/日を内服し軽快による投与中止後再燃時シ（3）16、
クロスポリンを再投与、（7）1〜42か月間（4）日本（2）2〜16歳、（1）RCT多施設ランダム化オープン比較試験、（1）Harper JI et （1）40例、（2）パラレル、（ 1 ）皮 膚 病 変（4）al, Br J Dermatol （3）重症、（3）前向き、（4）間歇投与群21例、長期投与群19例、（5）、の 重 症 度と範142: 52-58、（6）間歇投与群：シクロスポリン5mg/kg/日を12週間内服し一旦 囲。痒みの強さ、（2）2000、
中止し、皮疹が再燃した際には治療を再開する、長期投与群：シ いらいら度、睡（3）17、
クロスポリン5mg/kg/日を1年間内服、2週間後より臨床症状に合 眠障害（4）
イギリス
わせて内服量減量できる、（7）1年間

−8−

脱落例数

結

果

有害事象

可及的に詳細を記載わからない場合は 不明 と記載

報告者の結論をそのまま記載

なし

長期間の低用量シクロスポリン 多毛が2例、クレアチニンクリアランス
内服療法は、
アトピー性皮膚炎 のわずかな低下が1例の永続的なまたは長期間の完
全またはほぼ完全な寛解をもたらす

可及的に詳細を記載（結論に影響するもの、報告者のサマリーを参照）
わからない場合は 不明 と記載

腎 障 害のた 重症アトピー性皮膚炎の治療 血圧上昇は5例、血清クレアチニンのめ1例として適切な患者の選択をし、 30％以上の上昇が90例中45例に一
副作用に注意しながらシクロス 過性に認められたが、19例でシクロスポリンを 少 量（ 平 均 2 . 5 〜 ポリン内服量を減量したところ血清ク
3mg/kg/日）投与する方法は有 レアチニン値は低下した。
効で安全である
3 例 は 定 期 漸減療法と間歇療法を比較し 感覚異常が7例、鼻炎が4例、歯肉炎
どちらも同程度の改善か、 が2例、多毛が2例、精神障害が2例、診察に参加 た場合、もしくは間歇療法の方がやや有 消化管障害が1例にみられた
できず
効であった

血清トランスア シクロスポリンのアトピー性皮 血清クレアチニン値の異常はなかったが、ミラーゼ値の上 膚炎に対する有用性が確認で 2例は高血圧のためシクロスポリンを減昇のため1 例、 きたが、中止後に多くの患者は 量した
上 腹 部 痛 のた 再燃をみることも確認された
め1例、顔面の皮 疹の悪 化のため1例（計3例）

エビデンスのレベル

備

考

評価法の見方 （1）ITTの有無を参照（2）
ランダム化の評価（3）
盲検化の評価（4）
併用療法（1）ITTあり、
（2）、
（3）、
（4）
ステロイド外用剤
4（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載なし、（3）、（4）ステロイド外用剤
41（1）ITT不明、（2）
ランダム化の方法の記載なし、（3）盲検化の方法の記載なし、（4）ス
テロイド外用剤（1）ITT不明、（2）、（3）、（4）ステロイド外用剤、保湿剤
4

4例は検査で シクロスポリン内服後、長期間 なし
きずにわたって再発がある（1）ITTあり、（2）、（3）、（4）ステロイド外用剤、保湿剤
4なし

12例で投与開始後3〜4日目に 1例に多毛症は 痒が著明に低下したが,臨床的にも投与開始1週間後には明らかな皮膚病変の改善が確認された（1）ITTなし、
（2）、
（3）、
（4）
ステロイド外用剤
4

皮疹の増悪 重症AD患者の急性増悪期に Kaposi水痘様発疹症2例、帯状疱疹のため1 例、 は試みるべき有効な治療法で 1例、多毛2例
血圧上昇の はないかと考えた
ため1例

間歇投与群6例（嘔気・ 短期間のシクロスポリン内服療 血清クレアチニン値や血圧に異常変
頭痛、プロトコール違反、 法は再発までの期間を延長させ、 動はなし
内服量やスケジュール 作用や薬剤の蓄積を減少させ離脱）、長期投与群5 るであろう
例（治療反応不良、プロトコール違反、内服量やスケジュール離脱）−9−（1）ITTなし、
（2）、
（3）、
（4）
ステロイド外用剤
41（1）ITTなし、（2）ランダム化の方法の記載なし、（3）盲検化の方法の記載なし、（4）ス
テロイド外用剤

文献（1）報告者（2）西暦年（3）文献番号（4）実施場所（国）

対

象

（1）総数
（2）年齢
（3）エントリー時における重症度（4）その他ベースラインのデータ

デザイン・介入

評価項目（1）RCT or 非RCT（対照群10例以上、比較群10例以上、計20例以上のもの） （2）ク （1）主要アウトカム
ロスオーバー or 同時対照（parallel）or 記録対照 （3）（研究により）前向き or 後向き （2）副次的アウトカム（4）各群の例数 （5）実際の方法（薬剤の名称・量・投与方法等） （6）比較対照の内容（プラセボの名称・量・投与方法等） （7）追跡期間（導入期間＋試験期間）（1）Campbell D （1）2例、（2）6〜12歳、 （1）オープントライアル、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）2例、 末梢血単核球
et al, J Allergy（3）重症、（4）通常の治 （5）、
（6）
シクロスポリン5mg/kg/日を内服開始し、症状に合わせ の細胞内IL-4・Clin Immunol 99: 療に抵抗性て減量、（7）3か月間
IFN-γ産生量857-859、（2）1997、（3）18、（4）
オーストリア（2）2〜16歳、（1）（1）Berth-Jones （1）27例、オープントライアル、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）27例、 病勢、QOL（本（3）重症、（4）ステロイド （5）、
J et al, J Am
（6）シクロスポリン5mg/kg/日を6週間内服、（7）6週間人と家 族 に 問
外用にて難治
Acad Dermatol診）
34: 1016-1021、（2）1996、（3）19、（4）
イギリス（1）Zaki I et al,
Br J Dermatol
135 Supple 48:
21-24、（2）1996、（3）20、（4）
イギリス（1）18例、（2）3〜16歳、（1）
オープントライアル、（2）症例集積研究、（3）前向き、（4）18例、 病勢（3）重症、（4）通常の治 （5）、
（6）
シクロスポリン5〜6mg/kg/日を6週間内服し反応により
療に抵抗性
減量、
（7）6週間

−10−

脱落例数

結

果

有害事象

可及的に詳細を記載わからない場合は 不明 と記載

報告者の結論をそのまま記載なし

アトピー性皮膚炎患者における なし
シクロスポリン内服治療後のIFN-γ産生の上昇は病態改善における有利な効果なのかもし
れない

なし

なし

可及的に詳細を記載（結論に影響するもの、報告者のサマリーを参照）
わからない場合は 不明 と記載

エビデンスのレベル

備

考

評価法の見方 （1）ITTの有無を参照（2）
ランダム化の評価（3）
盲検化の評価（4）
併用療法（1）ITTあり、
（2）、
（3）、
（4）不明
4

しかし、
シクロスポリンは重症のアトピー 頭痛7例、腹痛6例、嘔気4例。
性皮膚炎小児例に対して、効 治療開始時に頭痛4例、腹痛1例あっ
果的で安全で耐性ができにくい た
短期間の治療法としなりうるだろう

シクロスポリンは重症のアトピー 嘔気1例
性皮膚炎小児例に対して、効果的で安全な短期間の治療法であると提案する（1）ITTあり、
（2）、
（3）、
（4）
ステロイド外用剤、抗ヒス
タミン薬内服4（1）ITTあり、（2）、（3）、（4）保湿剤4−11−