Major Histocompatibility Complex

2024; 31 (2): 92-99

抄録集

第7回

関東 HLA 研究会記録会期：2024 年 5 月 18 日（土曜日）

会

場：東京大学医科学研究所 1 号館・講堂

開催方法：ハイブリッド形式
担当幹事：椎名隆

東海大学医学部 基礎医学系分子生命科学領域

造血細胞移植特別講演～臍帯血移植の成績向上，および適応拡大に向けた研究～高橋聡

東京大学医科学研究所 臨床精密研究基盤社会連携研究部門
分子標的薬や遺伝子・免疫療法の臨床開発に伴い，多臍帯血移植は，ドナーへの負担がほぼ皆無であり，慢くの造血器悪性疾患は現在，治癒可能な疾患となってい性 GvHD のリスクが低いことによる移植後 QOL が良好るが，そのためには最終的に造血幹細胞移植が必要となである点，GvL 反応がより強化されることに起因される患者がいまだに多いのも現状である。一方で移植可能ると思われる移植後再発のリスクが低いなどの利点があな患者年齢の上限が徐々に高くなるとともに，移植ドり，すぐに入手できることにより最適な時期での移植がナー・細胞ソースの多様化により，近年は移植が必要な可能であることと相まって良好な移植成績の要因となっ患者のほとんどが移植を受けることが可能となっていている。一方で，他の移植法に比べて造血・免疫系の移る。依然として，HLA 一致同胞が最善ドナーいうこと植後回復の遅延が以前から問題になっており，その改善になっているが，それ以外のいわゆる代替ドナーからのがなされれば全ての中で最善な移植法となりえる。本講

移植成績の向上が著しく，全体の生存率向上の大きな要

演では造血幹細胞の増幅，抗原特異的免疫細胞による細因の一つとなっている。その中で臍帯血は現在わが国で胞療法などの臨床開発に加え，機械学習法を用いた大規は HLA 一致・不一致血縁ドナーを含めても最も多く使

模コホートの解析による移植後好中球の回復に関与する用されているドナーソースとなっており，その移植成績因子の解析など，最近取り組んできた研究成果も含めたの向上も著しい。

概説を予定する。

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第7回

関東 HLA 研究会記録MHC

2024; 31 (2)教育講演

子宮移植は新しい医療技術となり得るか？
木須伊織
慶応義塾大学医学部 産婦人科学教室
近年，生殖補助医療技術の発展により多くの不妊夫婦れた子の福祉の尊重，ドナー・レシピエント・児のリスに福音がもたらされているが，先天性もしくは後天性のク，生命に関わらない臓器の移植の許容，養子制度や代子宮性不妊女性の挙児は困難である。最近，これらの子理懐胎などの他の代替手段との対比，臓器売買やその斡宮性不妊女性が児を得るための 1 つの選択肢として「子旋などが主な論点として挙げられる。社会的課題は，子宮移植」という新たな生殖補助ならびに移植医療技術が宮性不妊患者が児を得るための手段として，子宮移植が考えられている。海外では既に臨床応用がなされ，これ社会のニーズとして真に求められているか，社会的価値までに 100 例以上の子宮移植が実施され，60 名以上のを検証せねばならない。

児が誕生し，急速に臨床展開されてきている。

子宮移植にはこれまでの医療技術にはない新たな臨床

子宮移植には医学的，倫理的，社会的課題が内包され倫理的課題が多く存在するが，その実施を望む子宮性不る。医学的課題は，生体ドナー手術の侵襲性をはじめと妊女性からの声も多く，国内での臨床展開が大いに期待して，周術期合併症や拒絶反応の回避，免疫抑制薬によされている。本講演では子宮移植の現状や課題に触れなる感染症対策，ハイリスク妊娠管理，新生児のフォロー

がら，本技術の将来の可能性について議論したい。など多岐にわたる課題も存在する。倫理的課題は，生まワークショップ「ケーススタディ」
造血移植・輸血分野から 前島理恵子（帝京大学医学部附属病院 輸血・細胞治療センター）
臓器移植分野から 祖父江晃基（東邦大学医療センター大森病院 輸血部）
本ワークショップでは，造血幹細胞移植，輸血，臓器す。各パネリストから提示される設問に，ご参加の皆様移植の各分野において，日常の検査現場でしばしば遭遇

は PC またはスマートフォンから回答入力フォームにアしうるであろう「取りこぼしてはいけない」あるいは「判クセスいただき，回答を入力してください。皆様の回答

断に悩む」症例を選択肢形式の設問とともに提示します。の集計結果をリアルタイムで公表し，座長・パネリストその設問に対してご参加の皆様とともに対応を考え，パとディスカッションします。

ネリストが解説するというケーススタディ方式で進めま93MHC2024; 31 (2)

第7回

関東 HLA 研究会記録

シンポジウム「NGS-HLA タイピングの新たな展開」

1．ハイブリッドキャプチャー法による HLA タイピングとその応用
細道一善
東京薬科大学生命科学部 ゲノム情報医科学研究室
ハイブリッドキャプチャー法はゲノム上のターゲッられること，多検体検査の実施のために自動分注機に適ト領域に特異的なビオチン化プローブとサンプル DNA用することが容易であることなど，多くの優位性を有とのハイブリダイゼーションにより，ゲノム関心領域する。本講演ではハイブリッドキャプチャー法によるを捕捉し，磁気プルダウンにより分離する手法である。

HLA タイピング手法を実際の解析データとともに紹介

HLA 遺伝子群をターゲットとして本手法を適用するこする。さらに，その応用例として，セルフリー DNA，とで遺伝子網羅的に HLA タイピングすることが可能とFFPE 由来 DNA，古代人骨 DNA，1 細胞 RNA などのなる。本手法における NGS を用いた一般的な HLA タ

質的または量的に特殊なサンプルへの適用と研究におけイピング手法との違いは HLA 遺伝子の特異的増幅スる解析例についても紹介したい。また，ハイブリッド

テップを用いないことであり，PCR 増幅が困難であっキャプチャー法の精度管理のための取り組みとしてすすたサンプルの解析が可能であること，構造多型を有するめている機械学習による精度評価方法についても議論し遺伝子についてコピー数を反映したタイピング結果が得たい。

2．NGS-HLA タイピング法の有用性評価プロジェクト〜その背景と研究計画〜
椎名隆

東海大学医学部 基礎医学系分子生命科学領域
NGS に基づく HLA DNA タイピング法（NGS-HLAルが同定されるか，②どの程度の移植予後のリスクにな法）は，HLA 11 座のアレルを遺伝子全長レベルで高精りうる新規アレルが含まれるか，③それらが移植成績に度に判定する検査技術であり，従来の PCR-SBT 法やどのような影響を与えるか，等についてはその基礎となPCR-rSSO 法などの短所を補うことから，移植成績の向る解析結果が未だ存在しない。そこで演者らグループで上が期待される標準 HLA タイピング法として国際的には，NGS-HLA 法の有用性を評価し，移植成績と直結す普及しつつある。わが国においても，2016 年 11 月 15

る有益な情報を見出す計画を，日本骨髄バンクを介する日以降，NGS-HLA 法検査結果をもって JMDP に登録さ非血縁者間造血細胞移植症例を用いて進めており，そのれた患者は，登録後の PCR-SBT 法による患者確認検査

情報をドナー選択アルゴリズムの提案や移植成績の向上が不要になった。その後，2020 年 3 月 3 日より JMDPにフィードバックすることに重要な意義を有するものとを介した骨髄・末梢血幹細胞移植における患者 HLA 確考える。本シンポジウムでは，この有用性評価プロジェ認検査やドナー HLA オプション検査が PCR-SBT 法かクトの計画に至った経緯からその計画について，海外から NGS-HLA 法に変更された。ところが，NGS-HLA 法らの最新情報を含めて紹介したい。の導入により，従来法と比して，①どの程度の新規アレ

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第7回

関東 HLA 研究会記録

MHC2024; 31 (2)

一般演題 1

HLA 適合血小板献血者における SSO 法と NGS 法の判定結果の比較検討
内田みゆき 1，清水まり恵 1，鎌田裕美 1，阿部和眞 1，中野 学 2，鈴木友菜 3，小原琢巳 4，小林洋紀 5,
竹内奈由美 6，高 陽淑 7，谷川桃子 8，首藤笑里 9，髙橋大輔 1，宮田茂樹 1，谷 慶彦 1，佐竹正博 1
1
3

日本赤十字社 血液事業本部中央血液研究所，2 日本赤十字社 北海道ブロック血液センター ,日本赤十字社 東北ブロック血液センター，4 日本赤十字社 関東甲信越ブロック血液センター埼玉製造所 ,5

日本赤十字社 関東甲信越ブロック血液センター，6 日本赤十字社 東海北陸ブロック血液センター ,7日本赤十字社 近畿ブロック血液センター，8 日本赤十字社 中四国ブロック血液センター ,9日本赤十字社 九州ブロック血液センター【目的】SSO 法は，簡便で処理能力が高い検査法であるが，【結果】420 検体中 79（18.8％）で不一致を認めた。ア

判定結果にはアンビギュイティが数多く存在する。今回，レル毎の集計では 83 アレル（A:18, B:28, C:37）に不一

SSO 法で判定困難であった検体について，解像度の高い致を認めた。SSO 法における保留理由の内訳は，低頻NGS 法との比較を行ったので報告する。

度アレルが 51 アレル，No Pattern が 32 アレルであった。

【方法】
SSO 法は WAKFlow HLA タイピング（湧永製薬）

NGS 法との不一致理由は，2 法で異なる低頻度アレルのを用い，専用のソフトウェアによる自動判定結果を使用

検出例（22）が最も多く，次いで新規アレル（20），プローした。NGS 法は AllType NGS（One Lambda）を用い，ブの反応不良による誤判定（12），イントロン変異によ

判定には TSV（TypeStream Visual Software）を使用しる増幅不良（10），その他（19）の順であった。

た。HLA 適合血小板献血者 83,451 検体について SSO 法【考察】SSO 法による自動判定では，正しい HLA 型をを実施し，No Pattern や低頻度アレルを理由として判同定することは難しい場合がある。特に SSO 法で低定保留となった 420 検体（0.5％）を対象とし，その中で頻度アレルあるいは No Pattern と判定された場合は，NGS 法と不一致を認めた検体について詳細に解析を行っ

NGS 法など他法での確認が望ましいと考える。

た。対象はクラスⅠとし，第 2 区域までを比較した。

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第7回

関東 HLA 研究会記録

一般演題 2

PC-HLA 供給検査の依頼状況と HLA 抗体の関連性續𣘺雅子，田原綾乃，増田英敏，石本裕子，安藤 萌，山口陽平，吉田芳生，新国小林洋紀，津野寛和，室井一男

駿，礪波

薫,

日本赤十字社 関東甲信越ブロック血液センター【背景・目的】HLA 適合血小板（PC-HLA）は血小板輸

では 66.7％と高値を示した。HLA 抗体陽性率は，女性血不応（PTR）の患者に HLA 抗体が検出された際に適は 30 代から 90 代までが 60％程度と高く，男性は 90 代応となる血液製剤である。当施設では，医療機関から免（50％）に次いで 20 代（35％）が高かった。10 代以下

疫学的機序による PTR が疑われた患者の HLA 抗体検は 7％と低かった。疾患別では血液疾患が 85.4％を占め，査依頼を受ける際，検体と共に検査依頼書の提出を要請

リンパ系の血液悪性疾患群の陽性率は 22％と低かった。

している。今回，検査依頼書における患者情報の記載項

その他の記載項目は HLA 抗体陽性群と陰性群で差がな目を集計し HLA 抗体の関連性を調査した。

かった。輸血効果については記入率が 6 割程度だったが，【方法】2021 年 4 月から 2023 年 3 月の期間に当施設が実際に CCI 値を算出できる症例は 2 割程度だった。

依頼を受けた 1043 件（135 施設）を対象に，妊娠歴や【考察】今回の結果から，女性の HLA 抗体陽性率と妊臨床症状等の患者情報と HLA 抗体陽性率を集計した。

娠歴の関連性は強く，リンパ系の血液悪性疾患では男女【結果】対象の 1043 件中 432 件（41％）が HLA 抗体陽性で，ともに HLA 抗体陽性率が低い特徴があることが示唆さ陽性率は男性より女性に有意に高く，妊娠歴がある女性れた。

一般演題 3

抗 HLA 抗体に関する血清凍結融解の影響について
細羽恵美子 1，石塚1

敏 1，笹野まゆ 1，小林悠梨 1，安尾美年子 1，石田英樹 2

東京女子医科大学 中央検査部移植関連検査室，2 東京女子医科大学 移植管理科【背景】臓器移植において術前のリンパ球細胞傷害試験院された患者のうち，抗 HLA 抗体陽性の 2 症例を対象（CDC-XM）は，術後早期の液性拒絶を回避する有用なとした。

検出法の一つである。公益社団法人 日本臓器移植ネッ【方法】LABScreen single antigen および C1qScreen をトワークでは，CDC-XM Tcell が陰性であればレシピエ測定し，HLA Class Ⅰ抗体について蛍光強度（normalizedント候補に成り得る選定基準である。しかし，待機患者MFI）を確認した。そして，被検血清を 10 回まで凍結によっては複数回レシピエント候補に選定され，マイナ融解を繰り返し，それぞれ 2 倍連続希釈系列を作成した。

ス 80℃保存血清はその都度凍結融解を繰り返すことに

CDC-XM は，C1qScreen 陽性の HLA 特異性が一致すなる。今回われわれは，レシピエント血清の凍結融解がる第三者リンパ球（Tcell）を用いた。

抗 HLA 抗体の力価にどの程度影響を及ぼすか基礎的検【結果】本研究の結果より，LABScreen single antigen，討を行ったので報告する。

C1qScreen および CDC-XM の 3 法において凍結融解に【対象】東京女子医科大学 移植管理科に腎移植目的で来よる影響が少ないことを確認した。

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第7回

関東 HLA 研究会記録

MHC2024; 31 (2)

一般演題 4

フローサイトクロスマッチと抗 HLA 抗体検査の比較分析
大菅貴寛 1，祖父江晃基 1，石橋瑞樹 1，齋藤光平 1，佐瀬千佳 1，奥田
酒井 謙 2, 髙橋 浩之 1
1

誠 1，村松真樹 2，

東邦大学医療センター大森病院 輸血部，2 東邦大学医学部 腎臓学講座【はじめに】腎移植前の組織適合性検査として実施され【結果】55 例のうち陰性 25 例，陽性 9 例，偽陰性 6 例，るフローサイトクロスマッチ（FCXM）および Single

偽陽性 15 例であった。偽陰性群のうち 4 例は DSA のAntigen Beads（SAB）を用いた抗 HLA 抗体特異性同nMFI>2000 であった。2 例は DSA の nMFI:3741（Cw14）

定検査は，検査の特性上の違いから結果に乖離が見られの腎移植歴がある症例と，nMFI:5048（A2）の妊娠歴ることがある。今回，FCXM と SAB の結果を後方視的のある症例であった。に比較分析したので報告する。

【考察】偽陽性群の原因として SAB で検出できない【対象および方法】2022 年 6 月～ 2023 年 12 月に FCXM

nonHLA 抗体や非特異反応が考えられた。また偽陰性と SAB を実施した 55 例を対象とした。SAB は nMFI ≧群の原因として FCXM と SAB の検出感度差が考えら

1000，FCXM は患者血清と陰性コントロールの中央値のれた。

比が T cell ≧ 1.4，B cell ≧ 1.7 を陽性とした。SAB の結【結語】FCXM と SAB の一致率は約 60％であった。そ果を基準として FCXM の結果を，陰性・陽性・偽陰性・れぞれの検査特性を十分に理解し，複数の検査結果を総偽陽性に分類した。さらに結果が乖離した症例のうち偽合的に考慮して判断することが重要である。

陰性群について分析した。

一般演題 5

HLA エピトープ不一致が臍帯血移植の治療成績に与える影響の解析
岩田紫乃 1，吉川枝里 1，重成敦子 2，白岩佐和子 1，豊﨑誠子 1，町田真一郎 1，椎名1

隆 2，鬼塚真仁 1

東海大学医学部 内科学系血液腫瘍内科，2 東海大学医学部 基礎医学系分子生命科学領域【目的】実臨床では造血幹細胞移植におけるドナー検索トープ数を HLA matchmaker により解析した。

で HLA-A, B, C, DRB1 の 8 抗原を利用する。HLA ミス【結果および考察】HLA Class I では HGV 方向のエピマッチが許容される臍帯血移植ではミスマッチ HLA 由

トープ数が多い群で慢性 GVHD の発症率が有意に高来のエピトープの存在が治療成績に影響する可能性が高率であった。また Class II の解析では DPA1, DRB1 でい。すでに，一般臨床で測定する 8 抗原 HLA のミスマッ

HVG 方向のエピトープ数が多い群で再発率が有意に低チに由来するエピトープ数が臍帯血移植成績に影響を与率であった。さらに DPA1 のエピトープ数が多い群でえることが報告されている。そこで，我々は一般臨床では慢性 GVHD の発症率が有意に高率であった。これらは測定しない HLA-DPA1, DPB1, DQA1, DQB1 をタイに対して，生存，急性 GVHD とエピトープ数の関連はピングし，合計 18 抗原の HLA ミスマッチ由来エピトー認めなかった。今回の解析から，実臨床ではタイピングプ数が臍帯血移植成績に与える影響を解析した。

を行わない DPA1 のミスマッチ由来のエピトープ数が【方法】対象は当院で行われた血液悪性疾患に対する臍

臍帯血移植の成績に関連すること，また予後予測因子と帯血移植 110 症例とし，各 HLA ミスマッチ由来のエピしてエピトープ数が有用である可能性が示唆された。

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第7回

関東 HLA 研究会記録

一般演題 6

同種移植におけるドナー選定と免疫学的背景についての考察
─症例からみた適合性指標の有用性─
竹下昌孝 1, 2，小玉信之 1, 2，比島智子 1, 2，鈴木大志 1，阿部尚美 1，平井理泉 1，谷村
工藤大輔 1，三輪哲義 1, 2
1

聡 1，

東京北医療センター 血液内科，2 国際骨髄腫先端治療研究センター【背景と目的】血液悪性疾患に対する同種造血幹細胞移細胞ドナーとレシピエントは HLA（A,B,C,DRB1）が完

植は再発リスクの高い疾患に対する根治的治療として選全一致であったが，ドナーの KIR は 2DS1 を含む tB01択されるが，予後を左右する移植後 GVHD の抑制が課ハプロを有していた。一方，2 名の臓器ドナーは HLA題である。我々は HLA 適合性に基づき最適と思われるミスマッチ（2/8, 6/8 一致）を認めたが，HLA-C の他ドナーを選択してきたものの GVHD を発症する症例はに抑制性 KIR のリガンドとして HLA-B*46 を両者とも少なくない。そこで，造血幹細胞移植後 GVHD に対し有していた。

臓器移植を行うことでレスキューした一例について治療【考察】本症例における 2 度の移植において以下の可能経過と移植時の免疫学的背景を後方視的に解析すること性が考察された。

を目的とした。

・幹 細 胞 移 植 時 KIR ス テ ー タ ス 変 化 に よ り NK 活 性【症例】18 歳男性。Ph 陽性急性リンパ性白血病に対し，化を誘導しやすい状態へ遷移し，GVL のみならずHLA8/8 座一致の非血縁バンクドナーより造血幹細胞GVHD も惹起された。

移植を施行。白血病は分子生物学的寛解を得るも慢性・臓 器移植時偶然有した HLA-B*46 により抑制性 KIR

GVHD として閉塞性細気管支炎を発症。血縁者より生に対するシグナルが増強され移植の拒絶から逃れた。

体間肺移植を施行した。

【結語】幹細胞移植ドナー選択時，HLA だけでなく KIR【方法と結果】ドナー・レシピエントの免疫学的背景とステータスを加味することが有用となる可能性がある。

して HLA，KIR についてタイピングを行った。造血幹98

第7回

関東 HLA 研究会記録

MHC2024; 31 (2)国際 HLA ワークショップ（IHIWS19）の概要

IHIWS19 の進捗状況
徳永勝士 1，椎名

1

隆2

国立国際医療研究センター研究所，ゲノム医科学プロジェクト，2 東海大学医学部 基礎医学系分子生命科学領域

第 19 回 国 際 HLA・ 免 疫 遺 伝 学 ワ ー ク シ ョ ッ プ

る。IHIWS は世界の熱心な臨床および基礎研究者が各（The 19th International HLA and Immunogenetics

プロジェクトでの解析結果を持ち寄って発表し，活発なWorkshop: IHIWS）を日本において徳永と椎名が Co-議論を行う，いわば「合宿」のような心踊る催しであ

Chairs と し て 開 催 す る こ と に な っ た。 場 所 や 時 期 をる。今回もおよそ 20 のプロジェクトが実施されること

検 討 し た 結 果， 静 岡 県 沼 津 市 の JR 沼 津 駅 に 隣 接 すが決まっており（https://ihiw19.org/），その中には日る Plaza Verde で 2026 年 5 月 19 日 か ら 24 日 ま で と本から提案された新しいプロジェクト「LRC structure決定した。なお，一日おいて 5 月 26 日から 28 日まで

and polymorphism」も含まれている。日本の方々が積ア ジ ア・ パ シ フ ィ ッ ク 組 織 適 合 性・ 免 疫 遺 伝 学連合

極的に参加し，HLA・免疫遺伝学の先端に触れ，海外会議（The 2026 Asia-Pacific Histocompatibility andの HLA 関係者と親しく交流するまたとない機会を活かImmunogenetics Association Conference）も開催されしていただきたいと強く願っている。

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