スキンケア
秀 道広1）、高路 修2）、望月 満3）、田中 稔彦1）1）広島大学大学院医歯薬学総合研究科創生医科学専攻探索医科学講座、2）県立広島病院皮膚科、3）国立病院機構呉医療センター皮膚科

ることができる。特に保湿外用薬は種々の製品が市研究要旨販され、医師の処方薬ばかりでなく患者自らが薬局
アトピー性皮膚炎の治療において、スキンケアはで選択・購入することもできる。さらには昨今のス原因・悪化因子の除去や薬物療法と並ぶ重要な柱のテロイド忌避の風潮から、激しい皮膚炎を有する患一つとして認識されている。スキンケアには皮膚の者においても保湿外用薬のみで治療されている例が清潔と保湿が重要で、そのため多くのアトピー性皮少なからずある。このような状況の下、アトピー性膚炎患者により種々の保湿外用薬が使用される。そ皮膚炎の治療における保湿外用薬の使用方法とそののうち尿素、グリセリン、乳酸アンモニウム、合成効果について信頼しうる情報を収集し、周知するこ擬似セラミドについては、RCTによりアトピー性皮とは有益なことと考えられる。

膚炎患者の皮膚の乾燥症状を改善させ、軽度の炎症所見に有効であることが示されている。一方我が国

Ⅱ. 研究目的で頻用されているヘパリン類似物質、ビタミンE、ビタミンA、亜鉛華軟膏などの外用薬は、アトピーアトピー性皮膚炎に対する保湿外用薬の有効性と性皮膚炎に対する保湿外用薬としての有効性につい安全性に関して行われた臨床試験を検索し、これまての高いレベルでのエビデンスは得られていない。

でに報告されている結果を網羅的に吟味、解析する。

しかしアトピー性皮膚炎に対するこれらの保湿外用薬の有効性の評価は、本来単独使用による症状の改Ⅲ. 研究方法

善よりも、むしろステロイド外用薬、または免疫調整薬（タクロリムスなど）と併用することにより、保湿外用薬を用いたアトピー性皮膚炎の治療効果

それらの外用薬の副作用出現のリスクと症状再燃をに関する文献の検索と集積を行う。PubMed On line、押さえることでなされるべきと考えられる。

Cochrane library 2002、Clinical Evidence ver 7、医学中央雑誌データベースを調査対象とした。
PubMedでは（1）「atopic skin care」、（2）「atopicⅠ. はじめにand emollient」、（3）「atopic and moisturiz*」、（4）
アトピー性皮膚炎の治療の目標は、治療による有「 emollient and TEWL」、（ 5）「 emollient and害作用を最小限に抑えながら炎症を沈静化し、QOLcapacitance」、（6）「moisturiz* and TEWL」、（7）を改善させることにある。皮膚の炎症の沈静化には「moisturiz* and capacitance」の検索式にclinical trial

ステロイド外用薬とタクロリムス軟膏が極めて有用とhumanのlimitsをかけて得られた文献から、目的であるが、それらのみでは短期的な状態の改善は達にあった文献を収集した。平成15年10月の時点で、成できても、長期にわたる安全で安定した皮疹のコ（1）の検索式で１件、（2）で24件、（3）で7件、（4）ントロールは困難なことが多い。アトピー性皮膚炎

で18件、（5）で15件、（6）で6件、（7）で12件の文の治療においては、これらの薬物療法のみでなく、献が得られた。（1）から（7）で得られた文献はほ悪化因子からの回避とスキンケア対策を十分に講じとんどが重複しており、目的にあったものは5件でることで、治療効果と安全性の両面を満足することあった。医学中央雑誌では（8）「アトピー性皮膚炎が期待できる。スキンケアの実施方法は、悪化因子×スキンケア」、（9）「アトピー性皮膚炎×保湿」のである環境抗原や汗などを除くための入浴や室内環検索式に研究デザインとして「メタアナリシス、ラ境整備と、保湿外用薬による皮膚状態の改善に分けンダム化比較試験、比較臨床試験、比較研究」の限−1−

定をつけて検索したところ、（8）で5件、（9）で2件いない。これらをアトピー性皮膚炎患者に使用したの文献が得られた。これらの文献のうち、5件が目

結果、皮膚乾燥症状の指標としてのDASIスコアは的に合致したものであった。Cochrane library 2002、両者共に有意に改善させたが、両群間に差はなかっ

Clinical Evidence ver 7では5件のRCTが見いだされてた。しかしTEWLについてはCanoderm®群（塩化ナいた。

トリウムが含まれていない）のみで有意に改善され、Fenuril ®群での改善には有意差は見られなかった。
角質水分量に対しては両群とも何ら効果を得られな

Ⅳ. 研究結果

かった。
検索によって得られたアトピー性皮膚炎に対する水谷ら6）、秦ら7）は各々19例と20例の非RCTで尿素治療効果を調べた文献のなかで、用いられた保湿外クリームとセラミドクリームの効果を比較してい用薬は尿素製剤が最も多く、4件のRCTと3件の非る。その結果、尿素クリームに比較してセラミドク

RCT5-7）が見いだされた。それらの試験では尿素含有リームの方が有意差をもって乾燥症状を改善した。

外用薬の臨床効果をアトピー性皮膚炎患者の皮膚の中村らは29症例を対象にした非RCTでセラミドク乾燥症状の改善度で評価し、ほとんどの報告では、リームとヘパリン類似物質について、皮膚所見、角試験開始前に較べて有意に改善したとしている。そ質水分量、TEWLを指標に効果を検討した 8）。そののうち尿素含有外用薬の効果を基剤あるいはプラセ結果、両薬剤とも外用開始後2週間以降で皮膚所見

ボと比較したRCTは3件であり、Wilhelmら1）の80例の有意な改善を認めたが、セラミドクリーム群がヘのRCTでは基剤群に対して、Lodenら の110例のパリン類似物質と較べて有意に症状が改善した。まRCTではグリセリン群に対して各々4週間および30たTEWLについては両薬剤とも外用前と比較して有日間の治療効果を比較観察し、尿素含有外用薬は意な改善は見られなかったが、角質水分量について各々の対照群に較べて有意に大きな症状改善をもたはいずれの薬剤も外用前に較べて有意に改善し、両らしたことが報告されている。なおこのLodenらの群間には有意差がなかった。その他の尿素以外の保報告では、グリセリン群は尿素群より劣り、基剤群湿外用薬の効果を検討したものとしては、Larregueと有意差がないという結果であったが、彼ら 4） は、ら9）が乳酸アンモニウムの効果を基剤と比較した46

その後症例数を加えて197例を対象に同様の検討を症例のRCTがある。乳酸アンモニウム群は基剤と比行い、尿素群とグリセリン群はいずれも乾燥症状の較して苔癬化、紅斑を有意に改善させた。Vilaplana

改善効果が認められ、両群間に有意な差はなかった

ら10）は対照群がなく、試験対象もアトピー性皮膚炎と報告した。尿素外用薬の効果は角質水分量、ある患者の他、単なる乾燥肌の症例を交えたものではあいは経表皮水分喪失（TEWL）についても検討されるが、やはり乳酸アンモニウム製剤の効果を検討し、ている。角質水分量については、Wilhelmら が80

外用開始後15日後には乾燥症状、角質水分量、例のRCTで、尿素群は基剤群（詳細は示されていなTEWLいずれの指標も改善したとしている。小澤ら11）い）、無処置群に比較して有意に大きく改善したこ

は、20症例の非RCTでヒノキチオール配合クリームとを報告している。またわずか15例の非RCTではあの効果を臨床症状、角質水分量、TEWLについて検るが、Lodenら も同様の結果でこの結論を支持し討し、使用開始2週間後にはいずれの指標についてている。しかし上述のLodenら の110例のRCTでは、も使用前に較べて改善したことを報告した。ただしグリセリン群に比較した尿素含有外用薬群の効果の角質水分量、TEWLについてはヒノキチオール配合

優位性は乾燥症状とTEWLに限られており、角質水クリームと基剤との間に有意差がなく、臨床症状に分量の改善には認められていない。尿素外用薬の種

ついては保湿外用薬同士の比較としては上述の類についてはAnderssonらによる1件のRCT があり、Anderssonら 2 ） によるRCT、水谷ら 6 ）、秦ら 7 ） の非Fenuril®とCanoderm®という2種類の尿素含有市販薬RCTの他、基剤との効果比較はなされていない。

1-4）

3）

1）

5）

3）

2）

（OTC薬）の効果が比較されている。これらは尿素

KantorらによるEucerin®とMoisturel®という2種類

含有率は各々4％と5％でほとんど違いはないが、前のOTC保湿外用薬どうしの比較を行った1件のRCT者には塩化ナトリウムが含まれ、後者には含まれてがある。この検討ではいずれの群も試験開始後皮膚−2−所見を改善させているが、2つの群の間に効果の差かということもさることながら、それらの保湿薬をは認められていない 。

どのような場面で、どのような方法で使用したらよ12）

我が国で頻用されているビタミンE、ビタミンA、いのか、なかんずくステロイドとの併用によっていツバキ油、亜鉛華軟膏などの保湿外用薬については、かに位置づけしたらよいのかという点であろう。まアトピー性皮膚炎を対象とした対照群との有効性をた、臨床的には保湿外用薬の併用により、どれほど比較した臨床試験はなく、有効性の証明はなされてステロイド外用薬の使用量を減少させうるのかといいない。

うことも重要である。その点に関して興味深い回答を与えてくれるのは2002年のHanifinらの報告 13） と2003年のBerth-Jonesらの報告14）であろう。彼らは中Ⅴ. 考 察等症から重症のアトピー性皮膚炎の患者に対して、
厚生労働科学研究「アトピー性皮膚炎治療ガイド

フルチカゾンを連日4週間にわたって外用し、皮膚ライン」では、スキンケアは原因・悪化因子の除去、炎の完全寛解が得られた症例を対象としてランダム薬物療法と並んでアトピー性皮膚炎の治療の3本柱化二重盲検比較試験を組み立てた。症例数は前者での一つとされている。その具体的な方策としては皮は372例、後者では376例であった。それらの対象症

膚の清潔、皮膚の保湿、室内の環境整備などが必要

例のうち、一群は保湿外用薬のみを連日外用し、もである。しかしそこで例示されている具体的な対処う一方の群では保湿外用薬の連日外用に加えて週二法は常識に基づく経験的なものであって、厳密には回フルチカゾンを外用することとした。そして試験

臨床的比較試験により有効性を証明されたものでは開始後皮膚炎の再燃がみられた時点をドロップアウない。しかし皮膚の保湿、特に保湿外用薬についてトとし、皮膚炎の再燃する確率を数値化した。結果はいくつかの臨床的検証がなされていることが明かは保湿外用薬単独に比較してフルチカゾンを週二回となった。実地臨床で使用されている保湿外用薬に外用するのみで皮膚炎が再燃する確立は有意に低下は様々な種類があるが、基剤もしくは他の保湿外用した。この試験ではステロイドの間歇外用療法の有薬とのコントロールスタディー以上のエビデンスを効性を示すことに主眼がおかれていたが、保湿外用以て臨床的効果を評価されたのは、尿素製剤、乳酸薬併用の有効性も汲み取ることができる。つまりこアンモニウム、グリセリン、擬似セラミド含有クリの報告では導入期間の連日のステロイド外用によりーム及びヘパリン類似物質のみであった。それらの得られた皮膚炎の寛解が、保湿外用薬のみでも3割

研究では各薬剤間の効果比較が主であったが、いずから4割の患者では12週間以上にもわたって維持でれの薬剤も使用により臨床症状、または角質水分量、きることが示されている。この報告では保湿外用薬

TEWLといった皮膚の乾燥状態を反映する数値を改さえも外用しない対照群はおかれていないが、アト善させる効果が証明されている。またレベルは低い

ピー性皮膚炎の治療において保湿外用薬の併用が有が、ヒノキチオールについてもアトピー性皮膚炎を効であること、そして保湿剤を併用するとステロイ検討対象にして得られたエビデンスがあった。我がド外用薬は週2回のみ間歇的に使用することで8割近国においてはこのほかに亜鉛華軟膏、白色ワセリン、くの患者が皮膚炎の寛解を維持できることを示し

ビタミンE軟膏、ビタミンA軟膏、ツバキ油などた。この試験のスタイルを参考にして、今後保湿外様々な製剤がアトピー性皮膚炎の治療に保湿外用薬用薬を含めた様々の外用療法の有効性、安全性を検として用いられているが、いずれも厳密な意味での討することが必要であろう。

臨床比較研究により有効性を証明されたものではない。

Ⅵ. 結 論

しかしアトピー性皮膚炎の治療を担当する臨床医にとって、いずれの保湿外用薬も一定以上の保湿効

アトピー性皮膚炎に対する有効性を検討された保果があることは経験的に明らかであろう。従って保湿外用成分は、尿素、グリセリン、乳酸アンモニウ

湿外用薬について本当に知りたいのは、既に研究さム、セラミド、ヘパリン類似物質、ヒノキチオールれているようなどの保湿外用薬が保湿効果が高いのであった。これらの成分を含む保湿外用薬は臨床的−3−

な有効性に関しての差はあるにしても、いずれも皮膚症状を改善させることについての直接的エビデンスが示されていた。アトピー性皮膚炎のスキンケアにおいては、必ずしもどの保湿外用薬を用いるかが重要なのではなく、ステロイド外用薬などの強力な抗炎症性治療にどのように併用して再燃の予防、あるいは症状のコントロールを行っていくかがより重13) Hanifin J, Gupta AK, Rajagopalan R. Intermittent dosingof fluticasone propionate cream for reducing the risk ofrelapse in atopic dermatitis patients. Br J Dermatol 147:528-537, 2002
14) Berth-Jones J, Damstra RJ, Golsch S, Livden JK, Van
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fluticasone propionate added to emollient maintenancetreatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis:
randomized, double blind, parallel group study. BMJ
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要である。

Ⅶ. 参考文献
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A, Lindberg M. A double-blind study comparing theeffect of glycerin and urea on dry, eczematous skin in
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ピー性皮膚炎に対する合成擬似セラミド含有クリームの有用性の検討−尿素クリームとの比較―. 西日本皮膚 64:606-611, 20028) 中村哲史, 本間大, 柏木孝之, 坂井博之, 橋本喜夫, 飯塚一. アトピー性皮膚炎に対する合成擬似セラミドクリームの有用性及び安全性の検討―ヘパリン類似物質含有軟膏との比較―. 西日本皮膚 61: 671-681, 19999) Larregue M, Debaux J, Audebert C, Gelmetti DR. Crèmea base de lactate d ammonium 6% etude en double
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