寄稿

糖尿病の発症予測への提言

高リスク者の早期発見・介入に役立つ

contribute

空腹時血糖値とHbA1c値の長期観察
筑波大学大学院人間総合科学研究科内分泌代謝・糖尿病内科研究室としたわれわれの研究で、「米国糖日本人人間ドック受診者を対象方、「糖尿病の診断基準に追加された。一・ ％高い値として示す）基準が、その結果、H b A1cだけでスクスクリーニング精度を検討した。

リーニングした場合、多くの高リスク

そこで著者らは、米国糖尿病学会の新基準 を 用 い て 、空 腹 時 血 糖 値 異 常 と基準の両方で Pre–diabetesと診断された者では、糖尿病発症率がた。その一方で、空腹時血糖値とれた者の発症率は有意に異ならなかっ者と、と判定された異常のみでPre–diabetesのみでそれと判定ささらに、観察開始時に空腹時血糖値た（図1）。

者を見逃す可能性があることが示され高値の つの判定を併用した、の臨床的意義を検討した 。
Pre–diabetesの診断にPre–diabetesを加える有効性

観察開始時に糖尿病のない名を対象に、糖尿病発症について ～と値を評価し、対年間、毎年評価した。観察開始時点の血糖値と象者を❶空腹時血糖値ともに正常、❷空腹時血糖値異常のみ、・ 〜 ・ ％のみ、著明に上昇した （図 ）。

これまでの血糖値によるPre–
・の 診 断 に「diabetes〜 ・ ％」を追加導入することに よ り、 こ れ ま で 見 逃 さ れ て い た 高

リ ス ク 者 や、 将 来 糖 尿 病 に な る 可 能

162012.10

安全と健康フォーラム

地方公務員

2500（年）

2000

1500

1000

500

0

平安座 依子尿病学会新ガイドラインによる判❸・0.1

新潟大学大学院医歯学総合研究科 血液・内分泌・代謝内科

定で 空 腹 時 血 糖 値 と H b A 1 c 値の高値の範囲が、新たに Pre–diabetes
診断基準に追加された 。

〜 ・ ％の両方― の グループ❹空腹時血糖値異常と40.3

曽根 博仁の 両 方 が 異 常 の 場 合 、糖 尿 病 発 症

HbA1cは過去1～2か月間の平の新基準のに分類して、 Pre-diabetes

6・ 〜 ・ ％」率が顕著に上昇すること」、また均血糖値を反映する指標である。新し

0.0

0.0

い基準が導入される時に懸念される点するか、ということが挙げられる。
≧能性が認められた 。しかし、従来か

0.1「2型糖尿病発症者では、発症のとしては、新しい判定基準が、これまが続くこと」が明らかになった。

米国糖尿病学会のガイドラインで0.2

年前からH b A1c値が5・

本稿では、これらの研究結果を解日本人において、「 HbA1c 6.5」
基準により新たに糖尿病型と判定されで使用されてきた基準とどの程度一致説する。高血糖者の保健指導の一た者は、空腹時血糖値により判定され6 ％（ N G S P 値 ） よ り 高 い 状 態助と な れ ば 幸 い で あ る 。

た者とは、異なる臨床的特徴を示す可は、「血糖値が正常値よりは高いものの診断基準として用い
ら
Pre–diabetes〜
られてきた空腹時血糖値異常（ 1000.20.3≧

糖尿病累積発症率追跡期間（日）

2000

1500

1000

500の、まだ糖尿病と診断されるほどでは）と、新しい Pre-diabetes
125 mg/dLの診断基準（・ 〜 ・2HbA
1c50％）によるスクリーニング精度の違いが、その後の糖尿病発症予測能にどのような影響を与えるのかは明らかではなかった。

0.4（前糖尿ない」状態を、 Pre–diabetes病）と定義されている。

値は値より（kg）＝空腹時血糖値異常かつ HbA1c5.7-6.4％＝空腹時血糖値異常のみ＝HbA1c5.7-6.4％のみ＝空腹時血糖値と HbA1c ともに正常

0.5

プラセボ

7HbA
1c5HbA
1cHbA
1c0.4

観察開始時のPre-diabetes診断と
図2
その後の糖尿病累積発症率（文献3より改変引用）

4
HbA1c5.7-6.4％（n＝822）(文献3より改変引用)

0.5

※3624
1HbA
1cH 6b4 A 41c519.7％
n＝412
19.6％
n＝410

627

空腹時
血糖値異常
（n＝1680）4％647※1HbA
1c60.7％n＝1270※2HbA
1cHbA1c5.7-6.4％と空腹時血糖値異常の両方4HbA
1c5HbA
1c5604HbA
1c5

図1

年に同ガイドラインが改訂

値、すなわちされ 、「 HbA1c 6.5」（値：以下、本稿でのH％J bD A
S 1 Nc GSP2010※17

空腹時血糖値異常（100-125 mg/dL）とHbA1c 5.7‒6.4％
基準を用いたPre-diabetes のスクリーニング結果

PART210N
GS
P7寄稿

9％を示した後、0・3ポイント飛躍

より糖尿病を未然に防ぐことの重要性

ク者を効率的に見出して、早期介入に

平安座

筑波大学大学院人間総合科学研究科
内 分 泌 代 謝・糖 尿 病 内 科 研 究 室

性 が 極 め て 高 い 人 の 発 見 に つ な が り、的に上昇して6・2％に達し、診断にわが国でも、2010年に糖尿病診

これらの人々を生活習慣改善などのこれらの結果は、現在糖尿病と診断さ断基準が改訂され、同日に血糖とは一層高まっているといえる。

れない人であっても、特にHbA1c値HbA1cが糖尿病型を示した場合に至った。

一方、空腹時血糖やHbA1cは、が 5 ・6 ％ よ り も 高 い 人 で は 、 毎 年

は、糖尿病と診断することが可能と※6

重点介入の対象とすることが可能にどちらも正常範囲内の高値から、2型

HbA1c値を測定することの重要性を〜※4なることが示された。

。

糖尿病発症リスクを増加させる

-1193
1529

示唆している。

-4-3-2127 146 174
1529 1529 1529

われわれの他の研究結果では、-7-6-573
90 1111529 1529 1529

Time（years）before diabetes diagnosis
0193 Diabetic individuals（n）
1529 Non-diabetic individuals（n）

参考文献※1.American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus.
Diabetes Care 2010；33 Suppl 1:S62-69.
※2.Heianza Y, Hara S, Arase Y, et al. Impact of introducing HbA1c into the diagnostic
criteria on prevalence and cardiovascular risk profiles of individuals with newly
diagnosed diabetes in Japan: the Toranomon Hospital Health Management Center
Study 2（TOPICS 2）. Diabetes Res Clin Pract 2012；95:283-290.

※11合には、血糖と同時にHbA1cの測-8601529

なった 。また、糖尿病が疑われる場-10-921371529 1529HbA1c 5・4～5・8％の正常範＝糖尿病発症者＝糖尿病非発症者定が推奨されている 。

0おわりに

0.05%/y5.1

囲内高値は、インスリン分泌能の低下

5.155.21

このような背景のもと、著者らは血

5.2

5.31

5.21 5.25

適な糖尿病スクリーニング法について

5.3 5.27※75.600.05%/y5.49 5.58 0.01%/y
5.420.08%/y5.35の検討が必要である。

5.4※950と関連していた 。すなわち、

5.50.30%/y

5.69
0.09%/y

糖値とHbA1c値の血糖指標を糖尿5.64耐糖能異常を示す予備群に対して、

5.6

5.58 5.56 5.57

HbA1c値や空腹時血糖値が正常範

5.57

5.7

病発症予測に同時併用する臨床的意義

6.15.75

食事や運動などの生活習慣改善介入を※106.25.8

囲内の高値の者であっても、将来の糖6.205.90について、さまざまな視点から検討し6.45.81行うことにより、糖尿病発症リスクを6.5ている 。糖尿病の有病者数は著しく増加し続けており 、その発症高リス

HbA1c（％）

5.9 5.69

尿病高リスク者である可能性に注意す6（文献8より改変引用）6.0た。今後、他の臨床指標も含めた、最5約 ％低下させられることが報告され

Hb
A1c

図3 2型糖尿病発症前のHbA1c値の変化6.3る必要があるといえる。

値の長期変化を見る
発症 の 目 安 は 「 ・ ％ 」 か ？

そこで次に著者らは、糖尿病発症前のH b A1c値の糖尿病発症前の変化を縦断的に評価し、「HbA1c値がどの程度10高いと、特に毎年フォローアップが必要。観察時に糖尿病ではなく、 年間の追※8であるのか」という点について調査した跡データが得られた1722名を対象10に、糖尿病発症前のHbA1c値の変化を連続的に評価した。

その結果、観察開始時から 年後に寄稿は、非発症者よりも有意に5・6％よりも高い値を示した（図3）。その経過を見ると、H bA1cは、長期間かけて徐々に上昇、発症1年前に5・PART2糖尿病を発症した者のH b A1c値

特集

※11

※3.Heianza Y, Hara S, Arase Y, et al. HbA1c 5.7-6.4％ and impaired fasting plasma
glucose for diagnosis of prediabetes and risk of progression to diabetes in Japan（TOPICS 3）: a longitudinal cohort study. Lancet 2011；378:147-155.
※4.Tirosh A, Shai I, Tekes-Manova D, et al. Normal fasting plasma glucose levels andfasting plasma glucose levels during the development of type 2 diabetes: theToranomon Hospital Health Management Center Study 7（TOPICS 7）. Diabetes
Care 2012；35:1050-1052.
※9.G illies CL, Abrams KR, Lambert PC, et al. Pharmacological and lifestyleinterventions to prevent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose
tolerance: systematic review and meta-analysis. BMJ 2007；334:299.
※10.IDF. DIABETES ATLAS. 5th ed. Brussels: International Diabetes Federation.
2011.
※11.日本糖尿病学会糖尿病診断基準に関する調査検討委員会. 糖尿病の分類と診断基準に関する委員会報告. 糖尿病 2010；53:450-467.

17地方公務員

安全と健康フォーラム

2012.101118 14242123

依 子（へいあんざ・よりこ）

8）. Diabet Med 2012.（in press）※8.Heianza Y, Arase Y, Fujihara K, et al. Longitudinal trajectories of HbA1c and年、研究科長賞・医学優秀論文賞に選出された。

with impaired insulin secretion without escalating insulin resistance in Japaneseindividuals: the Toranomon Hospital Health Management Center Study 8（TOPICS

24平成 年、同志社女子大学卒業。 年、お茶の水女子大学大学院修士課程修了。筑波大学大学院人間総合科学研究科疾患制御医学専攻に進学。現在、博士課程2年。

※7.Heianza Y, Arase Y, Fujihara K, et al. High normal HbA（1c）levels were associated22博 仁（そね・ひろひと）

systematic review. Diabetes Care 2010；33:1665-1673.

21 18

曽根※6.Zhang X, Gregg EW, Williamson DF, et al. A1C level and future risk of diabetes: a

新潟大学大学院医歯学総合研究科
血 液・内 分 泌・代 謝 内 科Type 2 Diabetes in the General Population. Diabetes Care 2011；34:1038-1040.

平 成 2 年 、筑 波 大 学 卒 業 。9 年 、米 国ミシガン大 学 代 謝
内分泌内科 研究員。 年、筑波大学代謝内分泌内科 講師。 年、お茶の水 女 子 大 学 生 活 習 慣 病 医 科 学 准 教授 。 年 、筑 波 大 学 大 学 院 水 戸 地 域 医 療 教 育センター
内 分 泌 代 謝・糖 尿 病 内 科 教 授 。 年より新 潟 大 学 大 学院 医歯学総合研究科 血液・代謝・内分泌内科学講座 教授。長寿科学財団研究奨励賞（ 年）、成人血管病研究振興 財 団 井 村 臨 床 研 究 奨 励 賞（ 年 ）、日本 糖 尿 病 学 会リリー賞（ 年 ）などを受 賞 。内 科 学 会 、糖 尿 病 学 会 、内 分
泌 学 会の各 専 門 医・指 導 医 。糖 尿 病 学 会 、糖 尿 病 合 併 症学会、内分泌学会、動脈硬化学会、生活習慣病学会、病態栄養学会などの評議員。

type 2 diabetes in young men. N Engl J Med 2005；353:1454-1462.
※5.Bonora E, Kiechl S, Mayr A, et al. High-Normal HbA1c Is a Strong Predictor of