平成 25 年度経済産業省委託事業

平成 25 年度戦略的技術開発委託費
医療機器等の開発・実用化促進のためのガイドライン策定事業（医療機器に関する開発ガイドライン作成のための支援事業）

再生医療分野ヒト細胞製造システム
開発 WG 報告書

平成 26 年 3 月
独立行政法人 産業技術総合研究所

平成 25 年度 再生医療分野 ヒト細胞製造システム 開発 WG 委員名簿（※は座長，五十音順，敬称略）
氏名※浅野 茂隆所属
早稲田大学 招聘研究教授

牛田 多加志東京大学大学院 医学系研究科 疾患生命工学センター 教授

梅澤 明弘

国立成育医療研究センター再生医療センター センター長

菊池 明彦

東京理科大学 基礎工学部 材料工学科 教授

紀ノ岡 正博大阪大学大学院 工学研究科 教授

小久保 護

澁谷工業株式会社 再生医療システム本部 参与技監

小寺 良尚

愛知医科大学 医学部 造血細胞移植振興寄附講座 教授

高木 睦

北海道大学大学院 工学研究院 教授

田村 知明
西野 公祥
畠 賢一郎
平澤 真也
水谷 学

山本 宏

オリンパス株式会社 医療技術開発本部 医療探索部
探索 2 グループ 課長
川崎重工業株式会社 マーケティング本部
MD プロジェクト部 基幹職
株式会社ジャパン・ティッシュ・エンジニアリング 常務取締役
事業開発室長日本エアーテック株式会社 代表取締役社長
独立行政法人科学技術振興機構 FIRST 岡野プロジェクト
技術コーディネータ
パナソニックヘルスケア株式会社 メディカルシステムビジネスユニット
バイオメディカ統括グループ システム設計グループ
再生医療システムチーム チームリーダー（参事）

開発 WG 事務局
廣瀬 志弘 産業技術総合研究所 ヒューマンライフテクノロジー研究部門 主任研究員
弓場 俊輔 産業技術総合研究所 健康工学研究部門 研究グループ長

再生医療分野（ヒト細胞製造システム）開発 WG 委員会 開催日程
第 1 回 開発 WG 委員会
開催日 平成 25 年 10 月 28 日（月）第 2 回 開発 WG 委員会
開催日 平成 25 年 12 月 17 日（火）第 3 回 開発 WG 委員会
開催日 平成 26 年 1 月 27 日（月）再生医療分野（ヒト細胞製造システム）開発 WG 有識者ヒアリング調査会
第 1 回 有識者ヒアリング調査会
開催日 平成 25 年 9 月 24 日（火）第 2 回 有識者ヒアリング調査会
開催日 平成 25 年 10 月 24 日（木）再生医療分野（ヒト細胞製造システム）開発 WG タスクフォース委員会
第 1 回 ヒト細胞培養工程における操作手順検討タスクフォース委員会
開催日 平成 25 年 11 月 29 日（金）目

次再生医療分野（ヒト細胞製造システム）
1. 当該技術分野の概要および当該技術分野におけるガイドライン策定の意義 ...................................1
2. ガイドラインの検討過程...........................................................................................................................3
3. ガイドラインの検討結果.........................................................................................................................10
ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン 2013（案）自己由来細胞操作のチェンジオーバーに関するガイドライン 2013（案）4. 平成 25 年度の総括と今後の展望...........................................................................................................13
参考資料
1. 紀ノ岡委員の講演資料「ISO/TC 198/ WG 9 の現状説明」
2. 水谷委員の講演資料「ヒト細胞培養の自動化導入における手作業との互換性確認に関するガイドライン（案）-基本的な考え方について-」
3. 小久保委員の講演資料「再生医療製品のチェンジオーバーについての考え方」
4. 紀ノ岡委員の講演資料「ISO/TC 198/WG 9 ケルン会議報告」
5. 水谷委員の講演資料「ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン（案）-最終的な纏め方について-

1. 当該技術分野の概要および当該技術分野におけるガイドライン策定の意義
細胞あるいは再生組織を再生医療に供するためには、細胞・組織を操作した後、患者へ戻すプ
ロセスが必要になる。しかし、再生医療は、全く新しい治療技術であるため、各段階を担う医療
産業群を育成し、支援するためにも適切なガイドラインの策定が望まれている。このような情勢により、平成 17 年度に再生医療分野（細胞シート）開発ワーキンググループ（WG）が設置され、ガイドライン策定を実施してきた。これまでに、図 1 に示すように「ヒト細胞培養加工装置設計
ガイドライン」、「除染パスボックス設計ガイドライン」、「無菌接続インターフェース設計ガ
イドライン」ならびに「細胞・組織加工品の研究・開発におけるヒト細胞・組織の搬送に関する
ガイドライン」を策定し、再生医療を一連の医療「システム」と位置付けた WG での活動を加速化してきた。昨年度からは、本 WG の名称を、再生医療分野（細胞シート）開発 WG から再生医療分野（ヒト細胞製造システム）開発 WG に変更し、細胞培養加工装置の自動化について、人と機械の関係を議論し、「ヒト細胞自動培養加工装置についての設計ガイドライン（案）」を策定した。
患者の組織より取り出した細胞・組織を培養加工し、患者自身に移植する自己細胞による再生医療では、最終製品に対する製造工程の操作手順の確立と、その操作品質の維持・管理が難しい
ことが知られている。その理由として、対象となる自己細胞由来のヒト細胞･組織加工製品は、製造において原料（細胞・組織）に個体差を有しているため、最終製品および中間工程の品質規格に一定の幅を設ける必要性が生じることが挙げられる。同時に現在の科学水準においては、規格値を決定するため行われる検査方法も限られており、値の妥当性も十分とはいえず、手順の微細な差異による品質の変化を数値として検出することは困難である。また、自己細胞由来のヒト細胞・組織加工製品の多くは、ロットを構成せず、同一原料を用いたバッチ製造が行われる機会が非常に少ないため、原料から製品に至る製造工程の検証を適切に実施することが難しいことも理由の一つと言える。
さらに、培養加工を含む培養工程の操作において要求される内容は、作業毎の加工操作が手順に示した範囲内で実施される操作の均一性のみではなく、作業毎に状態の異なる生きた細胞・組織を扱う上で、原料に対する操作の均質性をも含む。すなわち、培養工程における細胞・組織加工の手順操作では、従来の工程管理方法で評価することが困難な操作の差異が生じている。特に、熟練者の操作では、作業毎における原料の質を理解し、標準操作手順（SOP）には適切に示すことが困難な、注液速度等の微細な操作を制御することで作業の均質化が達成されるため、熟練者と同質の操作を実施できる作業者の教育訓練の実施、その手順の構築には多大な労力を要するのが実際である。
このような事情を前提に、培養加工操作の均質化を促進することが可能な、ヒト細胞培養加工
装置あるいはヒト細胞自動培養加工装置（以下、培養加工装置という）の導入について、多くのヒト細胞・組織加工業者が注目し、関心を高めている。しかしながら、培養加工装置の導入において操作手順の変更による細胞・組織への影響評価は、新規のヒト細胞・組織加工業者および加工装置の製造業者において、どのような検証を実施すべきか、その議論を行うことは容易ではない。一般的な施設変更や機器・装置変更を含め、培養加工装置の導入においては、製造工程の操作手順変更に伴う多くの動線変更や操作時間変更が考慮されるが、一部の専用容器等の開発を除1

き、その多くは軽微な変更として、一定の検証作業により手順変更前後の互換性が許容できるものと考えられる。
再生医療用途に使用される細胞・組織加工製品は最終的にヒトに適用される。このため、加工工程においては外因性の微生物汚染を防止するために、一般的な無菌医薬品製造に用いられる無菌操作環境と同等の清浄度管理のもと無菌操作で加工されることが求められる。しかし、細胞・組織加工のための無菌操作は、一般的な無菌医薬品の製造で求められる「最終製品が無菌であること」を保証しているわけではない。これは自己細胞由来の細胞・組織加工製品においては、原料となる細胞・組織の無菌性が必ずしも保証されていないことに起因しており、細胞・組織であるが故に滅菌処理をすることができないこと、また細胞・組織の性質を劣化させないためには無菌試験等の微生物否定試験の結果を待たずして加工工程を開始することが不可欠となるからである。このため、重要区域において容器を開放しながら加工操作を行うことは、操作に伴って発生するエアロゾルを介して重要区域を汚染させる可能性が否定できない。従って、同一設備で由来の異なる細胞操作を行なう場合は、予め定められたチェンジオーバー手順に従ってクリーニング（消毒・除染を含む）を実施し、先行操作による汚染の可能性を限りなく低減することが求められる。以上の背景により、本年度は、「ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン」および「自己由来細胞操作のチェンジオーバーに関するガイドライン」について議論した。
既に、国際標準化機構（ISO）の再生医療関連の専門委員会（TC）である TC 150（Implants forsurgery）、TC 194（Biological evaluation of medical devices）および TC 198（Sterilization of health careproducts）において、再生医療周辺技術の標準化作業がおこなわれつつある。現在のところ、再生医療用途の培養装置や無菌操作プロセスに関しての規格は存在せず、これら装置や製造プロセスの国際規格の策定は、日本の再生医療産業の国際市場での優位性を確保し、産業競争力を強化するために必須であると考えられる。

2

細胞・組織加工品の研究・開発におけるヒト細胞・組織の搬送に関するガイドライン（2011）

原材料搬入・搬出物資供給ユニット 液貯蔵ユニット 観察ユニット（冷蔵，冷凍） （電源，記録装置）

キャニスター

インキュベーションユニット（温調，ガス調，湿調）

メインユニット
除染ユニット（滅菌，除塵）除染パスボックス設計
ガイドライン（2009）
原料（細胞）を滅菌できない⇒培養工程の無菌保証の重要性

密閉容器型
培養ユニット

ヒト細胞培養加工装置についての設計ガイド
ライン（2007、2008）

無菌接続インターフェース
設計ガイドライン（2010）
ヒト細胞自動培養加工装置についての設計 ロボットハンドリングユニット グローブハンドリングユニット
ガイドライン（確定中）（ ）内はガイドライン策定年度

図 1. ヒト細胞培養加工施設とガイドラインの位置づけ

3

2. ガイドラインの検討過程
平成 24 年度の合同検討委員会での指摘を勘案し、再生医療（ヒト細胞製造システム）に関わる開発 WG の運営方針を産総研で検討し、また、審査 WG との分担を明確にした上で、事務局体制を整備した。この分野に造詣の深い関係者の意見も参考にし、再生医療研究者、装置開発企業、
装置使用企業を中心に委員会を組織した。また、企業等の実情や開発を進める上での課題を、あらかじめ有識者ヒアリング調査会にて調査した。調査結果を踏まえ、WG 委員会でガイドライン
案の討議、作成をおこなった。別途、タスクフォース委員会を組織し、効率的なガイドライン案の作成のための活動を実施した。
3 回の開発 WG 委員会、2 回の有識者ヒアリング調査会ならびに 1 回のタスクフォース委員会を開催し、各委員会・調査会では以下の議論が行われた。

2.1

第 1 回開発 WG 委員会

概要(1) 開催日時

平成 25 年 10 月 28 日（月）(2) 開催場所

オフィス東京18:00～20:00

4 階 L 会議室（東京都中央区京橋 1-6-8）(3) 出席者
委員：浅野茂隆、牛田多加志、梅澤明弘、菊池明彦、紀ノ岡正博、小久保護、
小寺良尚、田村知明、西野公祥、畠賢一郎、平澤真也、水谷学、山本宏
経済産業省：山田裕介
医薬品医療機器総合機構：長瀨喜則
事務局：廣瀬志弘、鎮西清行、鈴木祥夫(4) 配布資料
資料 1：平成 25 年度 第 1 回委員会議事次第
資料 2：平成 25 年度委員名簿
資料 3：ISO/TC 198/WG 9 の現状説明（紀ノ岡委員ご提供）
資料 4-1：互換性ガイドライン基本的考え方（水谷委員ご提供）
資料 4-2：互換性確認に関するガイドライン（案）資料 5-1：チェンジオーバーガイドライン基本的考え方（小久保委員ご提供）
資料 5-2：チェンジオーバーに関するガイドライン（案）(5) 会議概要
1) 開会、出席者自己紹介、経済産業省委託元挨拶（山田裕介）
2) 座長選出，座長挨拶（浅野茂隆）
3) 本年度の取り組みについての議論
・事務局より本年度の検討課題の説明があった。
これまで本WGでは、ヒト細胞の培養加工に用いる装置の設計ガイドラインを策定してきた。その一環として、平成24年度は、ヒト細胞自動培養加工装置の設計ガイドラインの策定作業をおこなった。今年度は、装置の運用に焦点を当て、細胞培養加工の工程に関するガイドラインを2件、検討することとする。
4

・紀ノ岡委員より、ISO/TC 198/WG 9 での活動状況の報告がなされた。
本年 5 月にウィーンで開催された WG 9 会議で、日本提案である細胞加工施設レイアウ
トが入った規格案（ISO WD 18362）が討議されており、無菌接続インターフェースの標準化に向けた活動も同時に進んでいることが報告された。
・水谷委員より、「ヒト細胞培養の自動化導入における手作業との互換性確認に関するガイ
ドライン」について説明があった。
9 月 24 日に開催された第 1 回有識者ヒアリング調査会での議論を踏まえ、「互換性」の用語については、臨床研究レベルの議論が前提であるため、薬事法で用いられる「同等性」
ではなく、「互換性」として議論することとした。また、「互換性」を議論する対象として、
自動化だけにとどまらず、操作手順の変更について、そのリスクも含め広く考えてはどうかとの意見が出された。11 月中旬を目処に委員からコメントを頂き、次回の WG までに、
タスクフォースなどの手段も考慮して、本ガイドライン案の改訂をすすめることとした。
・小久保委員より、「ヒト細胞培養におけるチェンジオーバーに関するガイドライン」について説明があった。
10 月 24 日に開催された第 2 回有識者ヒアリング調査会での議論を踏まえ、特にチェン
ジオーバー時に想定されるリスクは、「細胞の取り違え」と容器開放時に生じる「製造環境汚染」や「交差汚染」に分類でき、それに応じた内容の見直しが必要との意見が出された。本ガイドラインについても、11 月中旬を目処に委員からコメントを頂き、次回の WGまでに、タスクフォースなどでの意見を考慮して、本ガイドライン案の改訂をすすめるこ
ととした。

2.2

第 2 回開発 WG 委員会

概要(1) 開催日時

平成 25 年 12 月 17 日（火）(2) 開催場所

オフィス東京18:00～20:00

4 階 L 会議室（東京都中央区京橋 1-6-8）(3) 出席者
委員：浅野茂隆、牛田多加志、梅澤明弘、菊池明彦、紀ノ岡正博、小久保護、
小寺良尚、高木睦、田村知明、西野公祥、畠賢一郎、平澤真也、水谷学、
山本宏
経済産業省：中川琢磨
NEDO：阪本剛
医薬品医療機器総合機構：長瀨喜則
事務局：廣瀬志弘、鈴木祥夫(4) 配布資料
資料 1：平成 25 年度 第 2 回委員会議事次第
資料 2：平成 25 年度 第 1 回委員会議事録概要
資料 3：ISO/TC 198/WG 9 ケルン会議報告（紀ノ岡委員ご提供）
資料 4：互換性確認に関するガイドライン（案）
資料 5：チェンジオーバーに関するガイドライン（案）5(5) 会議概要
1) 開会、出席者自己紹介、経済産業省委託元挨拶（中川琢磨）
2) ISO/TC 198/WG 9 の現況
・紀ノ岡委員より、ISO/TC 198/WG 9 での活動現況が報告された。
11 月 19 日から 21 日にドイツ・ケルンで開催された WG 9 会議で、日本提案である細胞加工施設レイアウトが入った規格案（ISO CD 18362）が討議され、DIS に向けた文書改訂が進められており、無菌接続インターフェースの標準化に向けた頭出しをおこなったことが報告された。また、次回（平成 26 年 3 月）のシドニーでの WG 9 会議にて、ISO 13408-6の Annex に追加すべく、文書提案の準備を進めることも併せて報告された。
・水谷委員より、11 月 29 日に開催された第 1 回タスクフォース委員会での議論を踏まえて改訂した「ヒト細胞培養の自動化導入における手作業との互換性確認に関するガイドライン」について説明があった。互換性を確認する方法に関して、細胞・組織加工施設に自動培養装置を導入した場合に想定される影響を考慮し、ガイドラインのスコープを再確認するのはどうかとの意見が出された。12 月末を目処に委員からコメントを頂き、次回の WGまでに、タスクフォースなどの手段も考慮して、本ガイドライン案の改訂を進めることとした。
・小久保委員より、11 月 29 日に開催された第 1 回タスクフォース委員会での議論を踏まえて改訂した「ヒト細胞培養におけるチェンジオーバーに関するガイドライン」について説明があった。チェンジオーバー時に想定される、「細胞の取り違え」、「製造環境汚染」、「交差汚染」について、手作業から自動培養装置を導入した際に考慮すべきポイントを確認し、それに応じた内容の見直しが必要との意見が出された。本ガイドラインについても、12 月
末を目処に委員からコメントを頂き、次回の WG までに、タスクフォースなどでの意見を考慮して、本ガイドライン案の改訂を進めることとした。

2.3

第 3 回開発 WG 委員会

概要(1) 開催日時

平成 26 年 1 月 27 日（月）(2) 開催場所

フクラシア東京ステーション

18:00～20:00
6 階 C 会議室

（東京都千代田区大手町 2-6-1 朝日生命大手町ビル）(3) 出席者
委員：浅野茂隆、牛田多加志、梅澤明弘、菊池明彦、紀ノ岡正博、小久保護、
小寺良尚、田村知明、畠賢一郎、平澤真也、水谷学、山本宏
NEDO：阪本剛
医薬品医療機器総合機構：長瀨喜則国立医薬品食品衛生研究所：澤田留美、河野健
事務局：廣瀬志弘、鎮西清行、鈴木祥夫(4) 配布資料6

資料 1：平成 25 年度 第 3 回委員会議事次第
資料 2：平成 25 年度 第 2 回委員会議事録概要
資料 3-1：互換性ガイドライン纏めに向けた考え方（水谷委員ご提供）
資料 3-2：互換性に関するガイドライン（案）
資料 4：チェンジオーバーに関するガイドライン（案）(5) 会議概要
1) 開会、出席者自己紹介
2) 本年度の纏めに関する議論
・水谷委員より、12 月 17 日に開催された第 2 回 WG 委員会での議論を踏まえて「ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン（案）」の最終的なまとめ方に関する説明があった。細胞・組織加工施設での操作手順変更に伴い生ずるプロセス
バリデーションへの適合を考慮して、纏める方針が説明された。2 月中旬を目途に、委員からのコメントを頂き、また、関連する専門家から構成される TF での意見も参考に、本ガイドラインの WG 案を確定することとした。
・小久保委員より、12 月 17 日に開催された第 2 回 WG 委員会での議論を踏まえて改訂した「ヒト細胞培養におけるチェンジオーバーに関するガイドライン」について説明があった。
用語の定義や参照事項の出典を明記する必要性が指摘された。本ガイドラインについても、
2 月中旬を目途に、委員からのコメントを頂き、また、関連する専門家から構成されるタス
クフォースでの意見も参考に、本ガイドラインの WG 案を確定することとした。
・来年度の本 WG での活動候補として、下記の提案があった。
① 法規制を踏まえた「ヒト細胞自動培養装置についての設計ガイドライン 2009」の改訂② 国際整合を踏まえた公表済みガイドラインの英訳版の作成

2.4

第 1 回有識者ヒアリング調査会

概要(1) 開催日時

平成 25 年 9 月 24 日（火）(2) 開催場所

東京女子医科大学 旧巴寮 1F FIRST 支援室 会議室

17:00～19:30（東京都新宿区河田町 8-1）
(3) 出席者

水谷学、大脇敏之、若松猪策無、小林豊茂、鮫島葉月、秋枝静香
事務局：廣瀬志弘(4) 配布資料
資料 1：平成 25 年度 第 1 回調査会議事次第
資料 2：互換性に関するガイドライン（素案）(5) 会議概要
1) 開会、出席者自己紹介
2) 本年度の取り組みについての議論
・事務局より、再生医療の実用化・産業化推進に資する効果的なガイドライン案とすべく、本格的作成に先立ち有識者ヒアリング調査会を開催する旨、説明した。その後、本年度作成を進めていく「ヒト細胞培養の自動化導入における手作業との互換性確認に関するガイドライン
7

（素案）」について、討議した。
「互換性」の記述については、「同一性」とした場合、現状の再生医療製品の品質規格は設定が甘く、自動化においても達成可能で、課題とは言えないとの意見があり、また「同等性」とした場合、再生医療製品における有効性の判断は非常に難しく、同等性の評価を論じることは著しく目的を逸脱するとの意見が出された。本ガイドライン作成において、本来、薬事法で定義されていることを議論するのではなく、臨床研究レベルの議論が前提であるため、今回のガイドラインでは「互換性」として議論を実施することで出席者の総意を得た。
また、手作業との互換性を議論する際、以下 3 点の影響を考慮すべきとのことで、出席者の意見が一致した。
1. 製造環境の変化による影響
2. 自動操作（マニピュレータ）の導入による影響
3. 細胞・組織に直接触れる容器等の変更による影響
今後、10 月 28 日の第 1 回 WG 委員会での意見を踏まえ、ガイドライン（素案）のブラッシ
ュアップをはかり、12 月の第 2 回 WG 委員会を経て、ガイドライン最終案を作成、1 月の第 3
回 WG 委員会で、ガイドライン案を確定するスケジュールを出席者で確認した。

2.5

第 2 回有識者ヒアリング調査会

概要(1) 開催日時

平成 25 年 10 月 24 日（木）(2) 開催場所

東京女子医科大学 旧巴寮 1F FIRST 支援室 会議室

13:00～15:30（東京都新宿区河田町 8-1）
(3) 出席者

小久保護、水谷学、森由紀夫、能見淑子、笹尾真理
オブザーバ：中野義太郎
事務局：弓場俊輔(4) 配布資料
資料 1：平成 25 年度 第 2 回調査会議事次第
資料 2：平成 25 年度 第 1 回調査会議事録概要
資料 3：チェンジオーバーに関するガイドライン（素案）(5) 会議概要
1) 開会、出席者自己紹介
2) 本年度の取り組みについての議論
・第 1 回調査会での議論を元に、委員の間で作成した「チェンジオーバーに関するガイドライン（素案）」について、委員全体で内容を議論した。まず、このガイドラインの位置づけとして、再生医療新法における施設要件に参考とされる問題や、改正薬事法に反映される可能性について議論した。
ガイドライン案の適用範囲も、自己あるいは同種細胞を培養する場合、取り扱う再生医療製品の種類によって、それぞれ異なる旨をガイドラインに表現することになった。特にチェンジ
オーバー時に想定されるリスクは、細胞の取り違えと容器開放時に生じるミストによる製造環8

境汚染の 2 つに大別でき、それに応じた項目の見直しが必要ということで、委員全体の意見が一致したことを確認した。
このガイドライン素案については、12 月の第 2 回 WG 委員会を経て、ガイドライン最終案を作成、1 月の第 3 回 WG 委員会で、ガイドライン案を確定するスケジュールを出席者で確認した。

2.6

第 1 回タスクフォース委員会

概要(1) 開催日時

平成 25 年 11 月 29 日（金）(2) 開催場所

澁谷工業株式会社 RP システム森本工場 会議室

13:20～21:30（石川県金沢市北陽台 2-1）
(3) 出席者

水谷学、小久保護、大脇敏之、若松猪策無、小林豊茂、鮫島葉月、
秋枝静香、蓮沼仁志、森由紀夫、能見 淑子、笹尾 真理
オブザーバ：清田 泰次郎
事務局：廣瀬志弘(4) 配布資料
資料 1：平成 25 年度 第 1 回タスクフォース委員会議事次第
資料 2：互換性に関するガイドライン（案）資料 3：チェンジオーバーに関するガイドライン（案）(5) 会議概要
1) 開会、出席者自己紹介
2) タスクフォース委員会の趣旨説明
事務局より、再生医療の実用化・産業化推進に資する効果的なガイドライン案とすべく、10月 28 日開催の第 1 回 WG 委員会での設置承認を受け、本タスクフォースが設置されたことを説明した。
3) 再生医療用アイソレータの実機見学と意見交換
澁谷工業株式会社で製造が進められている再生医療用アイソレータのプロトタイプ機器を見学した。現在、再生医療製品は、CPF を使用して、手作業で培養加工を実施しているが、ア
イソレータ技術を導入することで、製造コストの低減ならびに製品品質の安定化に繋がることが説明された。その際、「製造環境の変化による影響」、「自動操作の導入による影響」ならびに「細胞・組織に直接触れる容器等の変更による影響」などについての課題があるとの意見が出された。これらについては、本年度に作成するガイドラインの考え方に大いに関係しており、ガイドライン作成の過程で十分に討議していくこととした。
4)「ヒト細胞培養におけるチェンジオーバーに関するガイドライン（案）」の討議
CPF を運用する多くの施設で、消毒操作、グローブや無塵衣の交換を独自の基準で実施している現状であるため、チェンジオーバーの要件において、どのレベルまで除染が必要かを定義すべきであるとの意見が出された。また、本ガイドラインで扱う「チェンジオーバー」の範囲について、「取り違え防止」と「クロスコンタミネーション防止」をメインとすることを、基本的考え方および適用範囲の項に明記することが、本ガイドラインを使用しやすくすることに9

繋がるとの意見も出された。以上 2 点の意見を中心に、ガイドライン案の全体を見直し、改訂版を作成した。
5)「ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン（案）」の討
議
有識者ヒアリング調査会および第 1 回 WG 委員会での議論を受け、「同等性」とした場合、再生医療製品における有効性の判断は非常に難しく、同等性の評価を論じることは著しく目的を逸脱するとの意見が出されたため、「互換性」との記述にすることとした。また、自動化に特化すると汎用性の低いガイドラインとなることを懸念し、工程変更に伴う操作手順変更における互換性を扱うのが適当との意見が出され、合意した。ただし、操作手順の変更を幅広く扱
うのは膨大な作業量、作業時間がかかるため、工程変更に伴うリスクの考え方の中で、特に「自動化」においてリスクが高いと想定できる事項を抽出するのが適当との意見が出され、合意に至った。以上の合意事項を踏まえ、自動化を考慮した際の製品開発におけるリスクマネージメ
ントのガイドラインとの位置づけで、ガイドライン案の全体を見直し、改訂版を作成した。
今後、12 月 13 日までに、本タスクフォースで作成した改訂版に対する意見を徴収した後、再改訂版を作成し、12 月 17 日開催予定の第 2 回 WG 委員会に諮ることとした。第 2 回 WG 委員会での意見を踏まえ、ガイドライン（案）の更なるブラッシュアップをはかり、ガイドライン最終案を作成し、1 月 27 日開催予定の第 3 回 WG 委員会で、ガイドライン案を確定するスケ
ジュールを出席者で確認した。

10

3. ガイドラインの検討結果

ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン 2013（案）

本開発ガイドラインは、経済産業省ホームページに公表されております。
下記 URL をご参照ください。
http://www.meti.go.jp/policy/mono_info_service/healthcare/report_iryou_fukushi.html

11

自己由来細胞操作のチェンジオーバーに関するガイドライン 2013（案）

本開発ガイドラインは、経済産業省ホームページに公表されております。
下記 URL をご参照ください。
http://www.meti.go.jp/policy/mono_info_service/healthcare/report_iryou_fukushi.html

12

4. 平成 25 年度の総括と今後の展望
現在、iPS 細胞をはじめとする幹細胞や再生医療の産業ベースでの実用化・産業化を加速すべ
く、幹細胞・再生医療製品の品質確保に極めて重要な細胞培養加工装置に関する技術開発とその国際規格化が求められている。日本が得意とするロボット技術と組み合わせたこれら装置の国際規格の策定は、日本の再生医療産業の国際市場での優位性を確保し、産業競争力を強化するために必須である。
細胞・組織培養加工工程を医療機関内で実施することは可能であるが、臨床研究をより迅速に発展させるためには外部機関との連携が必要であり、国民の要望にも合致する。実際、経済産業省「再生医療の実用化・産業化に関する研究会」最終報告書（平成25年2月22日公表）では、「細胞培養の医療機関からの企業委託」に関する提言がなされた。また、厚生労働省は、「再生医療の安全性確保と推進に関する専門委員会」を組織し、細胞培養の医療機関からの企業委託に関する法制化を検討中してきた。こうした政策的背景のもと、平成25年11月26日に、再生医療等の安全性の確保等に関する法律（再生医療新法）が成立し、「細胞培養の医療機関からの企業委託」が可能となった。企業が細胞・組織加工製品を製造する上での、製造プロセスに関する実効的ガ
イドラインを策定しておくことは極めて重要である。
細胞・組織加工製品の製造は、原料である細胞・組織および最終製品の搬送や細胞・組織の増殖・加工などの複数のプロセスを必要とする。現在、これらのプロセスは、ほぼ全て手作業でおこなわれており、再生医療の普及化、産業化のためにも有用な製造システムの構築が期待されている。これらの社会的要請に応えるべく、昨年度は「ヒト細胞自動培養加工装置についての設計
ガイドライン（案）」を策定した。このガイドラインの実効性を高め、ヒト細胞自動培養加工装置を利用して製造される細胞・組織加工製品の品質確保のためにも、ヒト細胞培養の自動化導入における手作業との互換性確認に関するガイドラインの策定が求められる。また今後、細胞・組織
加工製品の用途が拡大し、多品目・大量生産が見込まれるため、培養プロセスの柔軟な運用のためにも、製造ラインの切り替えに関するガイドラインの策定が必要である。これらの背景のもと、本年度は、「ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン（案）」および「自己由来細胞操作のチェンジオーバーに関するガイドライン（案）」を作成した。現在のところ、再生医療用途の培養装置や無菌操作プロセスに関しては、ISO/TC 198/WG 9（Aseptic
processing）で 2012 年提案の規格案（CD 18362）が具体的に討議されつつあるものの、策定された規格は存在しない。
上述の政策的動きに加え、平成25年11月26日に、薬事法等の一部を改正する法律（改正薬事法）が成立し、再生医療等製品が新たに分類されるに至った。これらの内容に準拠しつつ、再生医療の産業化を促進し得るガイドラインを策定することが肝要である。今後は、既に策定済みのガイ
ドライン、特に本WG活動の根幹である「ヒト細胞培養加工装置設計ガイドライン 2009」の国内法規制や国際標準化活動との連動を考慮した改訂作業が必要になってくるであろう。

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参考資料
1. 紀ノ岡委員の講演資料「ISO/TC 198/ WG 9 の現状説明」
2. 水谷委員の講演資料「ヒト細胞培養の自動化導入における手作業との互換性確認に関するガイドライン（案）-基本的な考え方について-」
3. 小久保委員の講演資料「再生医療製品のチェンジオーバーについての考え方」
4. 紀ノ岡委員の講演資料「ISO/TC 198/WG 9 ケルン会議報告」
5. 水谷委員の講演資料「ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン（案）的な纏め方について-

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1. 紀ノ岡委員の講演資料「ISO/TC 198/ WG 9 の現状説明」

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2. 水谷委員の講演資料「ヒト細胞培養の自動化導入における手作業との互換性確認に関するガイドライン（案）-基本的な考え方について-」

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3. 小久保委員の講演資料「再生医療製品のチェンジオーバーについての考え方」

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4. 紀ノ岡委員の講演資料「ISO/TC 198/WG 9 ケルン会議報告」

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5. 水谷委員の講演資料「ヒト細胞培養工程の操作手順変更における互換性確認に関するガイドライン（案）的な纏め方について-

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この報告書は、平成 25 年度に独立行政法人

産業技術総合研究所が、経済産業省からの委託を受けて実施した成果を取りまとめたものです。

― 禁無断転載 ―平成 25 年度

戦略的技術開発委託費

医療機器等の開発・実用化促進のためのガイドライン策定事業（医療機器に関する開発ガイドライン作成のための支援事業）
再生医療分野ヒト細胞製造システム
開発 WG 報告書

連絡先〒100-8901
東京都千代田区霞が関 1-3-1
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医療・福祉機器産業室
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FAX：03-3501-0315
URL：http://www.meti.go.jp/

発行〒305-8564
茨城県つくば市東 1-1-1
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ヒューマンライフテクノロジー研究部門

医療機器開発ガイドライン事業実務委員会
TEL/FAX：029-861-7840
E-Mail：human-ws-ml@aist.go.jp