厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患等克服研究事業（難治性疾患等実用化研究事業（免疫アレルギー疾患等実用化等研究事業 免疫アレルギー疾患実用化研究分野）））
分担研究報告書
研究課題：抗 CCP 抗体による関節リウマチのスクリーニング研究
研究分担者 萩野 浩

鳥取大学保健学科基礎看護学講座

研究協力者 岸本 勇二

鳥取大学医学部運動器医学分教授
助教

研究要旨：関節リウマチ(RA)診療における抗CCP抗体スクリーニング検査の有用性を検討するため、RA疑いで抗CCP抗体検査を実施した患者をretrospectiveに調査した。
対象症例のなかで初回検査後のフォローアップを実施した249例318検査を対象に解析を実施した。これらは新規RA群に53例が、Pre-RA群に25例が、Non-RA群に171例が分類された。新規RA群においては53例中32例(60。4%)が抗CCP抗体陽性であり、とくに29例(54。
7%)は高力価陽性であった。
RA確定診断例において抗CCP抗体の陽性率は高く、また抗CCP抗体陰性例においてRA発症例が少ないことから抗CCP抗体検査はRAのスクリーニング検査として有用と思われた。

Ａ．研究目的40 歳代女性が好発年齢である関節リウマチ（RA）

2010 年 1 月～2013 年 12 月の期間に、朝のこわばり、関節痛、関節腫脹などの臨床症状を有しては、多関節に機能障害をもたらすため社会的にそRA を疑われ外来受診し、抗 CCP 抗体検査を実施しの影響が大きい。近年は早期発見により関節に不た患者で、初回検査後のフォローアップを実施し可逆的な変化を生じることなく治癒することがた 249 例 318 検査を対象に解析を実施した。

可能となったため、早期の確実な診断技術が喫緊

対象症例を①新規 RA 群：初診時または 2 回目の課題となっている。リウマトイド因子（RF）はの受診時に RA と診断のついた群、②Pre-RA 群：

これまで診断に広く用いられてきたが、診断の感関節リウマチに進展しうる関節症状を有する群、度・特異度ともに十分とは言えず、スクリーニン③Non-RA 群：無症候群で半年ごとの定期外来受診グ検査として有用性は高くなかった。最近、シトの対象となった群に分類し、各群の最終受診時のルリンを含む環状ペプチドに対する抗体(抗 CCP

臨床所見、検査所見より RA の診断の有無を判定

抗体，Anti-cyclic citrullinated peptide

した。

antibody, ACPA)が早期特異的自己抗体でＲＡの診断感度・特異度ともに高く、近年では広く臨床

RA の診断は 2010 ACR/EULAR RA classification
criteria に従った。

応用されている。しかしながら日本人を対象として抗 CCP 抗体による RA のスクリーニングについ（倫理面への配慮）ての報告は少ない。

本研究は鳥取大学医学部倫理審査の承認を得

そこで本研究は、抗 CCP 抗体スクリーニング検て実施した（No2648）。

査によって、RA を早期発見できるかを検討することを目的とした。
Ｂ．研究方法

Ｃ．研究結果新規 RA 群に 53 例が、Pre-RA 群に 25 例が、Non-RA

群に 171 例が分類された（図１）。

ーアップが必要である。Non-RA 群における抗 CCP抗体の陰性的中率は 99.4%と極めて優れており、抗 CCP 抗体はスクリーニング検査として有用であRA群
初回検査でRAと診断
53例

249例 318検査

る。

Pre-RA群
RA疑いでfollow up
25例

Ｅ．結論
抗 CCP 抗体検査は、RA のスクリーニング検査とNon-RA群して有用である。

非RA疑いでfollow up
171例

図１．抗 CCP 抗体検査実施例の推移
新規 RA 群においては 53 例中 32 例(60.4%)が抗F．研究発表
1. 論文発表
1) Tanaka S, Miyazaki T, Uemura Y, Kuroda T,

CCP 抗体陽性であり、とくに 29 例(54.7%)は高力

Miyakawa N, Nakamura T, Fukunaga M, Oh価陽性であった。

ashi Y, Ohta H, Mori S, Hagino H, et al., DPre-RA 群においては 25 例中 4 例(16.0%)が抗esign of a randomized clinical trial of concurr

CCP 抗体陽性であり、うち 2 例はその後の経過観

ent treatment with vitamin K2 and risedronate

察中に RA と確定診断された（表１）。

compared to risedronate alone in osteoporotic

Non-RA 群においては 171 例中 5 例(2.9%)のみ抗

patients: Japanese Osteoporosis Intervention T

CCP 抗体陽性であったが、その後の経過観察で RA

rial-03 (JOINT-03),J Bone Miner Metab,32,3 ,と診断された例はなかった。また Non-RA 群で抗298,304,2014

CCP 抗体が陰性であった 166 例(97.1%)中、後に2)RA と診断されたのは 1 例のみであった。

Nakano T, Shiraki M, Sugimoto T, Kishimoto
H, Ito M, Fukunaga M, Hagino H, et al., O
nce-weekly teriparatide reduces the risk of ver

表１．各群の ACPA 陽性率

tebral fracture in patients with various fracture

RA群(n=53)

Pre-RA群(n=25)

Non-RA群(n=171)

陽性例

32

45

高力価陽性例

29

41

陽性率

60.4%

16.0%

2.9%

risks: subgroup analysis of the TeriparatideOnce-Weekly Efficacy Research (TOWER) tri
al,J Bone Miner Metab,32,4 ,441,446,20143)

H, Bone mineral density in residents of care f

Ｄ．考察

acilities for the aged and effect of pharmacoth

本研究の結果、新規 RA 群において高率に抗 CCP

erapy,Yonago Acta Medica,57,,45,52,2014

抗体が陽性であったこと、Pre-RA 群において抗CCP 抗体陽性例の半数がのちに RA へと進展したこ

Tokuda T, Hasegawa J, Matsuda A, Hagino

4)

Hagino H, Other non-vertebral fractures,Best Pとから、抗 CCP 抗体によるスクリーニングは RA

ractice & Research Clinical Rheumatology,27,7の早期発見に有用と思われた。今後、無症状の抗31,741,2014

CCP 抗体陽性者をフォローアップすることで RA を早期発見できるかについては、より長期のフォロ

5)

Matsumoto H, Makabe T, Morita T, Ikuhara

K, Kajigase A, Okamoto Y, Ashikawa E, Kotion following fragility fracture, 2nd Asia-Pacit analysis predicts falls among patients with afic Bone & Mineral Research Meeting, 2014.5.

recent fracture who are ambulatory, Int J Re30-6.1, Seoul6)

Hagino H, Nakamura T, Ito M, Nakano T, H

Matsumoto H, Okuno M, Nakamura T, Yama

ashimoto J, Tobinai M, Mizunuma H, The effmoto K, Osaki M, Hagino H, Incidence and r

ect of monthly i.v. ibandronate injections on J

isk factors for falling in patients after total knapanese patients with high-risk primary osteop

ee arthroplasty compared to healthy elderly inorosis:subgroup analysis of the phase III MO

dividuals, Yonago Acta Medica, 57, 137, 145,VER study, ASBMR 2014, ,2014

7)7) Hagino H, Yoshida S, Hashimoto J, Matsunag
e Mineral Density with Monthly Intravenous I
bandronate Contributes to Fracture Risk Reduc1.14-16, 台北
8)

Hagino H, Nakamura T, Ito M, Nakano T, H
ashimoto J, Tobinai M, Mizunuma H, The efftion in Patients with Primary Osteoporosis: Th

ect of monthly i.v. ibandronate injections on J

ree-Year Analysis of the MOVER Study, Calcapanese patients with high-risk primary osteop

if Tissue Int , 95, 557, 563, 2014

orosis: subgroup analysis of the Phase III MO

2. 学会発表

VER study, IOF Regionals in Taipei 2014, 20
14.11.14-16, 台北

1) 岸本勇二、林原雅子、萩野 浩，長期罹患関節リウマチ症例に対するtight controlの有Hagino H, Fracture Liaison Services in Asia
Pacific, IOF Regionals in Taipei 2014, 2014.1

a M, Tobinai M, Nakamura T, Increased Bon

2)

Hagino H, Fracture risk and secondary prevenbayashi E, Hagino H, Accelerometry-based gaihabil Res (in press)
6)

5)

9)

Hagino H, Sugimoto T Soen S, Endo N, Oka

効性と限界, 第58回日本リウマチ学会学術総zaki R, Tanaka K, Nakamura T, Study on Fa会、東京、2014

ctors for Osteoporosis Quality-Of-life in Japan

Hagino H, The Light and Shadow of Bisphos
phonate Treatment - a Japanese Perspective,ese Subjects, IOF Regionals in Taipei 2014, 2014.11.14-16, 台北

the Annual Meeting of the Korean Society ofOsteoporosis 2014, 2014.4.6, Seoul

G．知的財産権の出願・登録状況
1. 特許取得

3)萩野 浩, 骨粗鬆症における骨折連鎖の予防,
第58回日本リウマチ学会総会・学術集会, 20
14.4.24-26, 東京

な し
2. 実用新案登録
な し4)

Hagino H, Current issues in prevention of fra
gility fracture in Japan, 11th Meeting of Bone
Biology Forum, 2014.8.22-23, 裾野市

3.その他
な し