2024 年 1 月改訂（第 6 版）

日本標準商品分類番号

871319

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

緑内障・高眼圧症治療剤
ラタノプロスト・チモロールマレイン酸塩配合点眼液
処方箋医薬品LATACHIMOⓇ Combination Ophthalmic Solution剤形

製 剤 の 規 制 区 分

規

一

格

・

般

含

水性点眼剤
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

量

1mL 中 ラタノプロスト 50μg
日局 チモロールマレイン酸塩 6.83 mg（チモロールとして 5 mg）

名

和名：ラタノプロスト（JAN）
チモロールマレイン酸塩（JAN）
洋名：Latanoprost（JAN、INN）
Timolol Maleate（JAN）

製造販売承認年月日

製 造 販 売承 認 年月 日：2017 年 2 月 15 日

薬 価 基 準 収 載

薬 価 基 準収 載 年月 日：2017 年 6 月 16 日

・販売開始年月日

販 売 開 始 年 月 日：2017 年 6 月 16 日

製造販売（輸入）･

販

提携・販売会社名

製造販売元：ロートニッテンファーマ株式会社

売 元：ロートニッテン株式会社

医薬情報担当者の連絡先
ロートニッテン株式会社 医薬情報問合せ窓口
TEL 0120(691)910 FAX 052(823)9115
問 い 合 わ せ 窓 口
医療関係者向けホームページ
https://www.rohto-nitten.co.jp/
本 IF は 2024 年 1 月改訂の添付文書の記載に基づき改訂しました。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、MR）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、IF と略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第 2 小委員会が IF の位置付け、IF 記載様式、IF 記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第 3 小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会が IF 記載要領の改訂を行ってきた。
IF 記載要領 2008 以降、IF は PDF 等の電子的データとして提供することが原則となった。これ
により、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加した IF が速やかに提供されることとなった。最新版の IF は、医薬品医療機器総合機構（以下、PMDA）の医療用医薬品情報
検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬
では、2009 年より新医薬品の IF の情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、IF 記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IF に記載する項目配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。
言い換えると、製薬企業から提供された IF は、
利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IF の提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．IF の利用にあたって
電子媒体の IF は、PMDA の医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬
企業の MR 等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間
は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービ
ス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を PMDAの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「Ⅴ.5. 臨床成績」や「ⅩⅡ. 参考資料」、「ⅩⅢ. 備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
IF を日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。IF
は日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には医薬品、医療機器等の品
質、有効性及び安全性の確保等に関する法律の広告規則や販売情報提供活動ガイドライン、製薬
協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイド
ラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、MR 等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らが IF の内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、IF を活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目
Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯 ....................... 1

次
Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物

２．製品の治療学的特性 ............... 1

又は化合物群 ....................13

３．製品の製剤学的特性 ............... 1

２．薬理作用 ........................13

４．適正使用に関して周知すべき特性 ... 1
５．承認条件Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移 ..................15

及び流通・使用上の制限事項 ....... 1

２．薬物速度論的パラメータ ..........15

６．ＲＭＰの概要 ..................... 1

３．母集団（ポピュレーション）解析 ..15

Ⅱ．名称に関する項目

４．吸収 ............................16

１．販売名 ........................... 2５．分布 ............................16

２．一般名 ........................... 2６．代謝 ............................16３．構造式又は示性式 ................. 2

７．排泄 ............................17４．分子式及び分子量 ................. 2

８．トランスポーターに関する

５．化学名（命名法）又は本質 ......... 3
６．慣用名、別名、略号、
記号番号 ......................... 3
Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質 ................... 4
２．有効成分の各種条件下

情報 ............................17
９．透析等による除去率 ..............17
10．特定の背景を有する患者 ..........17
11．その他 ..........................17
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する
項目

における安定性 ................... 5

１．警告内容とその理由 ..............18

３．有効成分の確認試験法、定量法 ..... 5

２．禁忌内容とその理由 ..............18

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形 ............................. 6２．製剤の組成 ....................... 6

３．効能又は効果に関連する
注意とその理由 ..................18
４．用法及び用量に関連する

３．添付溶解液の組成及び容量 ......... 6

注意とその理由 ..................18

４．力価 ............................. 6５．重要な基本的注意とその理由 ......18

５．混入する可能性のある

６．特定の背景を有する患者に関する

夾雑物 ........................... 6６．製剤の各種条件下における注意 ............................19
７．相互作用 ........................21

安定性 ........................... 7

８．副作用 ..........................22

７．調製法及び溶解後の安定性 ......... 7

９．臨床検査結果に及ぼす影響 ........23

８．他剤との配合変化

10．過量投与 ........................24（物理化学的変化） ............... 7

11．適用上の注意 ....................24９．溶出性 ........................... 7

12．その他の注意 ....................24

10．容器・包装 ....................... 8
11．別途提供される資材類 ............. 812．その他 ........................... 8
Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果 ..................... 9２．効能又は効果に関連する注意 ....... 9
３．用法及び用量 ..................... 9
４．用法及び用量に関連する注意 ....... 9５．臨床成績 ......................... 9

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験 ........................ 25

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及２．毒性試験 ........................ 25

びその内容 ......................27

Ⅹ．管理的事項に関する項目

11．再審査期間 ......................27

１．規制区分 ........................ 26

12．投薬期間制限に関する情報 ........27

２．有効期間 ........................ 26

13．各種コード ......................27

３．包装状態での貯法 ................ 26

14．保険給付上の注意 ................27

４．取扱い上の注意 .................. 26

ⅩⅠ．文献

５．患者向け資材 .................... 26

１．引用文献 ........................28

６．同一成分・同効薬 ................ 26

２．その他の参考文献 ................29

７．国際誕生年月日 .................. 26
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 .................. 26
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更
追加等の年月日及びその内容 ...... 27

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況 ............30
２．海外における臨床支援情報 ........30
ⅩⅢ．備考
１．調剤・服薬支援に際して 臨床判断を行うに あたっての参考情報 .......31２．その他の関連資料 ................31

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯

ラタノプロストはプロスタグランジンF2α誘導体であり、ぶどう膜強膜流出路からの房水流出を促進することにより眼圧下降作用を示す。
一方、チモロールマレイン酸塩は非選択的β受容体遮断薬であり、
房水産生を抑制することにより眼圧下降作用を示す。
ラタチモ配合点眼液「ニッテン」は、ラタノプロスト、チモロール
マレイン酸塩を有効成分とする緑内障・高眼圧症治療剤である。規格及び試験方法を設定し、長期保存試験を行い、後発医薬品として2017年2月に承認を取得、2017年6月に販売開始した。

２．製品の治療学的特性（１）有効性ラタノプロスト、チモロールマレイン酸塩を配合し、ぶどう膜
強膜流出路からの房水流出促進と房水産生抑制により眼圧を下降させる。
（２）安全性ラタノプロスト点眼液の重大な副作用として虹彩色素沈着、チモロールマレイン酸塩点眼液の重大な副作用として、眼類天疱瘡、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全、心ブロック、心不全、心停止、脳虚血、脳血管障害、全身性エリテマトーデスが報告されている。

３．製品の製剤学的特性

４．適正使用に関して周知
すべき特性

なし

適正使用に関する資材、有無

タイトル、参照先

無

－

無

－

最適使用推進ガイドライン

無－保険適用上の留意事項通知無－

最適使用推進ガイドライン等
RMP
追加のリスク最小化活動として作成されている資材

５．承認条件及び流通・使用上 （１）承認条件
の制限事項

該当しない
（２）流通・使用上の制限事項
該当しない

６．ＲＭＰの概要

該当しない
- 1 -

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名

（１）和名
ラタチモ配合点眼液「ニッテン」（２）洋名
LATACHIMO Combination Ophthalmic Solution（３）名称の由来「ラタチモ」は一般社団法人日本ジェネリック医薬品・バイオ
シミラー学会の登録商標である。

２．一般名（１）和名（命名法）
ラタノプロスト（JAN）
チモロールマレイン酸塩（JAN）（２）洋名（命名法）
Latanoprost（JAN、INN）
Timolol Maleate（JAN）（３）ステムLatanoprost：プロスタグランジン薬：–prost
Timolol Maleate：β遮断薬：–olol

３．構造式又は示性式

構造式①ラタノプロスト②チモロールマレイン酸塩

４．分子式及び分子量①ラタノプロスト
分子式：C26H40O5
分子量：432.59②チモロールマレイン酸塩
分子式：C13H24N4O3S・C4H4O4
分子量：432.49- 2 -５．化学名（命名法）又は本質①ラタノプロスト(+)-Isopropyl(Z )-7-［(1R,2R,3R,5S )-3,5-dihydroxy-2［(3R )-3-hydroxy-5-phenylpentyl］cyclopentyl］-5-heptenoate（IUPAC）②チモロールマレイン酸塩(2S )-1-[(1,1-Dimethylethyl)amino]-3-(4-morpholin-4-yl1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-ol monomaleate（IUPAC）

６．慣用名、別名、略号、
記号番号①ラタノプロスト
特になし②チモロールマレイン酸塩
別名：マレイン酸チモロール- 3 -Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状①ラタノプロスト
無色～微黄色の粘稠性のある液である。
②チモロールマレイン酸塩 1）
白色～微黄白色の結晶性の粉末である。
（２）溶解性①ラタノプロスト
溶 媒

日本薬局方の表現

アセトニトリル

極めて溶けやすいN,N－ジメチルアセトアミド

溶けやすい

メタノール

溶けやすい

エタノール（99.5）

溶けやすい

2-プロパノール

溶けやすい

オクタノール

溶けやすい

酢酸エチル

溶けやすい

アセトン

溶けやすい

水

ほとんど溶けないヘキサン②チモロールマレイン酸塩 1）
溶 媒

ほとんど溶けない
日本薬局方の表現

酢酸(100)

溶けやすい

水

やや溶けやすいエタノール(99.5)

やや溶けやすい0.1mol/L 塩酸試液

溶ける

（３）吸湿性①ラタノプロスト該当資料なし
②チモロールマレイン酸塩2）
80％RH の条件下で若干の水分の増加がみられたが、力価等には変化なし（４）融点（分解点）、沸点、凝固点①ラタノプロスト該当資料なし
②チモロールマレイン酸塩1）
融点：約 197℃（分解）（５）酸塩基解離定数①ラタノプロスト該当資料なし
②チモロールマレイン酸塩2）pKa（-NH2+）：約 9.2- 4 -（６）分配係数①ラタノプロスト該当資料なし
②チモロールマレイン酸塩
該当資料なし（７）その他の主な示性値①ラタノプロスト
旋光度〔α〕Ｄ20：＋32～＋38°（1％アセトニトリル溶液）②チモロールマレイン酸塩1）pH 3.8～4.3：1.0gを水20mLに溶かした液
旋光度〔α〕Ｄ20：-5.7 ～ -6.2°（乾燥後、1.25g、1mol/L 塩酸試液、25mL、100mm）

２．有効成分の各種条件下における安定性①ラタノプロスト該当資料なし
②チモロールマレイン酸塩
該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法（１）確認試験法①ラタノプロスト
赤外吸収スペクトル測定法②チモロールマレイン酸塩
日局「チモロールマレイン酸塩」による（２）定量法
①ラタノプロスト液体クロマトグラフィー②チモロールマレイン酸塩
日局「チモロールマレイン酸塩」による- 5 -Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別
水性点眼剤（２）製剤の外観及び性状
無色澄明、無菌水性点眼剤（３）識別コード該当しない（４）製剤の物性pH：5.8 ～ 6.2

浸透圧比：0.9 ～ 1.1（５）その他
無菌製剤である。

２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
有効成分の含量：1mL 中 ラタノプロストを 50μg、チモロール
マレイン酸塩を 6.83mg（チモロールとして5mg）含有添加剤：無水リン酸一水素ナトリウム、
無水リン酸二水素ナトリウム、
ベンザルコニウム塩化物、等張化剤、pH 調節剤（２）電解質等の濃度
該当しない
（３）熱量
該当しない

３．添付溶解液の組成及び容量

該当しない

４．力価

該当しない

５．混入する可能性のある

ラタノプロスト遊離酸

夾雑物

- 6 -

６．製剤の各種条件下における安定性

長期保存試験 3）
試験条件：5mL プラスチック製点眼容器（2.5mL 充填）、
最終包装形態（紙箱入り）、2～8℃、成り行き湿度
3 ロット、n=3 で試験を実施
開始時

12 ヵ月後24 ヵ月後36 ヵ月後性状（無色澄明の液）

無色澄明
の液

無色澄明
の液

無色澄明
の液

無色澄明
の液

pH（5.8～6.2）

6.0

6.0

6.0

6.0

浸透圧比
（0.9～1.1）

1.0

1.0

1.0

1.0

99.1～
101.1
99.1～
99.4

99.9～
101.3
99.7～
100.0

99.0～
99.5
100.6～
100.7

100.3～
101.0
100.6～
101.1

ラタノプロスト※の含量(％)

チモロールの含量(％)※※表示量に対する割合
加速試験 4）
試験条件：5mL プラスチック製点眼容器（2.5mL 充填）、
最終包装形態（紙箱入り）、25℃、60％RH
3 ロット、n=3 で試験を実施
開始時

1 ヵ月後

3 ヵ月後

6 ヵ月後

性状
（無色澄明の液）

無色澄明
の液

無色澄明
の液

無色澄明
の液

無色澄明
の液

pH（5.8～6.2）

6.0

6.0

6.0

6.0

浸透圧比
（0.9～1.1）

1.0

1.0

1.0

1.0

98.1～
102.2
100.0～
100.5

98.6～
101.7
100.3～
100.4

98.6～
102.6

97.9～
102.0
100.1～
101.3

ラタノプロストの含量(％)※
チモロールの含量(％)※※表示量に対する割合

７．調製法及び溶解後の安定性

該当しない

８．他剤との配合変化

該当資料なし（物理化学的変化）

９．溶出性

該当しない

- 7 -

101.2

10．容器・包装（１）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に
関する情報
該当しない
（２）包装
プラスチック点眼容器 2.5mL×5 本（３）予備容量該当しない（４）容器の材質
プラスチック容器

11．別途提供される資材類

投薬袋

12．その他

該当しない

- 8 -

容器

中栓

キャップ

ポリエチレン

ポリエチレン

ポリエチレン

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果

緑内障、高眼圧症

２．効能又は効果に関連する

5. 効能又は効果に関連する注意

注意

３．用法及び用量

原則として、単剤での治療を優先すること。

（１）用法及び用量の解説
1 回 1 滴、1 日 1 回点眼する。
（２）用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する
注意

7. 用法及び用量に関連する注意頻回投与により眼圧下降作用が減弱する可能性があるので、1日1回を超えて投与しないこと。

５．臨床成績

（１）臨床データパッケージ
該当しない（２）臨床薬理試験
該当資料なし（３）用量反応探索試験
該当資料なし（４）検証的試験
1)有効性検証試験〔国内第Ⅲ相試験（ブリッジング試験）〕5）
ブリッジング試験として実施した原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 77 例を対象とした無作為化二重盲検比較試験（対照薬：0.5％チモロールマレイン酸塩点眼液）において、導入期に0.5％チモロールマレイン酸塩点眼液を 4 週間点眼後、二重盲検期に 0.005％ラタノプロスト/0.5％チモロール点眼液（以下、配合剤）を 6 週間点眼したときの眼圧下降率の海外第Ⅲ相試験（ブリッジング対象試験）との差（ブリッジング試験-海外第Ⅲ相試験）とその 95％信頼区間（調整済み平均値±標準誤差、ベース
ライン眼圧値を共変量、試験を要因とした共分散分析）は2.2±1.7［-1.2,5.5］％であり、海外第Ⅲ相試験と同等の眼圧下降作用が認められた。また、配合剤 6 週間点眼後の眼圧下降
値及び眼圧下降率の対照薬との差（配合剤群-対照薬群）とその95％信頼区間（調整済み平均値±標準誤差、ベースライン眼圧値を共変量、投与群を要因とした共分散分析）は、それぞれ
1.9±0.5［0.9,2.9］mmHg 及び 8.2±2.4［3.4,13.0］％であっ

- 9 -

た。
眼圧値（mmHg）、眼圧下降値（mmHg）、眼圧下降率（％）の比較（PPS）
配合剤群

対照薬群

（n=55）（n=20）

ベースライン（二重盲検期開始時）眼圧値

21.5±2.822.1±2.3

二重盲検期終了時（6 週後）眼圧値

18.4±3.1

20.8±3.8

二重盲検期終了時（6 週後）眼圧下降値

3.2±2.0

1.3±2.0

二重盲検期終了時（6 週後）眼圧下降率

14.7±9.2

6.2±9.2

平均値±標準偏差、眼圧下降率=（眼圧下降値/ベースライン眼圧値）×100〔国内第Ⅲ相試験〕6）
原発開放隅角緑内障又は高眼圧症患者 289 例を対象とした無作
為化二重盲検比較試験（対照薬：0.005％ラタノプロスト点眼液）
において、導入期に 0.005％ラタノプロスト点眼液を 4 週間点眼後、二重盲検期に 0.005％ラタノプロスト/0.5％チモロール点眼液（以下、配合剤）を 8 週間点眼したときの眼圧下降値の対照
薬との差（配合剤-対照薬）とその 95％信頼区間は 1.0［0.5,1.4］
mmHg であり、対照薬と比較して有意な眼圧下降作用が認められた（p＜0.001、ベースライン眼圧値を共変量、投与群を要因とした共分散分析）。
眼圧値及び眼圧下降値（mmHg）の比較（ITT、LOCF）
配合剤群

対照薬群

（n=144）（n=145）

ベースライン（二重盲検期開始時）眼圧値

19.6±2.6

19.6±2.7

二重盲検期終了時（8 週後）眼圧値

17.0±2.718.0±2.5

二重盲検期終了時（8 週後）眼圧下降値

2.6±2.4

1.6±2.2

1.0

眼圧下降値の群間差（本剤-対照薬）とその 95％信頼区間［0.5,1.4］

平均値±標準偏差〔海外第Ⅲ相試験（ブリッジング対象試験）〕7）
原発開放隅角緑内障、色素緑内障、落屑緑内障又は高眼圧症患者 436 例を対象とした無作為化二重盲検比較試験（ブリッジン
グ対象試験、対照薬：0.005％ラタノプロスト点眼液、0.5％チ
モロールマレイン酸塩点眼液）において、導入期に 0.5％チモ
ロールマレイン酸塩点眼液を 2～4 週間点眼後、二重盲検期に0.005％ラタノプロスト/0.5％チモロール点眼液（以下、配合剤）
を 26 週間点眼したときの点眼 2、13 及び 26 週後を通じた平均
眼圧下降値は、いずれの対照薬と比較しても統計学的に有意であった（p＜0.001、ベースライン眼圧値を共変量、患者、施設、診察、投与群を要因とした反復測定による共分散分析）。

- 10 -

眼圧値及び眼圧下降値（mmHg）の比較（ITT、LOCF）
配合剤群

LAT 群

TIM 群

（n=140）（n=147）（n=149）ベースライン（二重盲検期開始 21.6±3.8

22.5±4.0

22.5±4.1

時）眼圧値

眼圧下降値

2 週後

2.8±2.8

1.7±3.5

0.9±3.2

13 週後

2.7±2.9

1.8±3.7

0.9±3.5

26 週後

2.7±3.1

2.1±3.8

1.1±3.6

1.2

1.9

点眼 2、13 及び 26 週後を通じた
平均眼圧下降値の群間差（配合剤--対照薬）とその 95％信頼区間［0.5,1.8］ ［1.2,2.5］

平均値±標準偏差
LAT：0.005％ラタノプロスト点眼液
TIM：0.5％チモロールマレイン酸塩点眼液〔海外第Ⅲ相試験〕8,9）
原発開放隅角緑内障、色素緑内障、落屑緑内障又は高眼圧症患者 487 例を対象とした無作為化二重盲検比較試験（対照療法：
0.005％ラタノプロスト点眼液及び 0.5％チモロールマレイン酸
塩点眼液の併用療法）において、5 日～4 週間のウォッシュアウ
ト後、二重盲検期に 0.005％ラタノプロスト/0.5％チモロール点
眼液（以下、配合剤）を 12 週間点眼したときの眼圧下降値の対照療法との差（配合剤-対照療法）とその 95％信頼区間は
0.3［-0.7,0.1］mmHg であり、対照療法群に対する非劣性が示された（ベースライン眼圧値を共変量、投与群を要因とした共分
散分析）。
眼圧値及び眼圧下降値（mmHg）の比較（ITT、LOCF）
配合剤群

対照療法群

（n=248）（n=239）ベースライン（二重盲検期開始時）眼圧値

25.4±2.3

25.3±2.4

二重盲検期終了時（12 週後）眼圧値

16.8±2.7

16.5±2.6

二重盲検期終了時（12 週後）眼圧下降値

8.6±2.98.8±3.0

眼圧下降値の群間差（配合剤-対照療法）とその 95％信頼区間

平均値±標準偏差
2)安全性試験
該当資料なし（５）患者・病態別試験
該当資料なし- 11 -

0.3［-0.7,0.1］

（６）治療的使用
1)使用成績調査（一般使用成績調査，特定使用成績調査，使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造販売後臨床試
験の内容
該当資料なし
2)承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない（７）その他該当しない- 12 -

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物
又は化合物群①ラタノプロストプロスタノイド受容体関連薬②チモロールマレイン酸塩
β受容体遮断薬
注意：関連のある化合物の効能・効果等は最新の添付文書を参照すること。

２．薬理作用（１）作用部位・作用機序
作用部位：眼組織
作用機序：本剤の有効成分であるラタノプロストとチモロール
マレイン酸塩は異なる作用機序により眼圧下降作用を示す。
①ラタノプロスト1.サルのラタノプロスト点眼後の房水動態をconstant pressure
infusion法及び125Ⅰ、131Ⅰ標識アルブミン灌流法により検討したところ、ぶどう膜強膜流出量は有意に増大した10）。
2.健常人にラタノプロスト点眼液を点眼後、フルオロフォトメ
トリーにより房水動態を検討したところ、ぶどう膜強膜流出量の増加が認められた11）。
②チモロールマレイン酸塩
1.ラット、イヌ、ネコにチモロールマレイン酸塩を全身投与した場合、イソプロテレノールにより惹起された心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加は著明に抑制され、チモロールマ
レイン酸塩の β 遮断作用はピンドロールと同程度、プロプラ
ノロールより数倍強力であった。またチモロールマレイン酸
塩は有意の内因性交感神経刺激作用、直接心筋抑制作用、局
所麻酔作用を示さなかった , ）。
12 13

2.眼圧下降作用機序の詳細は明らかでないが、サル、健康成人
でのフルオロフォトメトリー試験及び緑内障患者でのトノグ
ラフィー試験において、チモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆された。しかし
房水流出率の増加が関与するとの報告もある14～19）。
（２）薬効を裏付ける試験成績〔眼圧下降作用〕
本剤の有効成分であるラタノプロストとチモロールマレイン酸
塩はいずれも眼圧下降作用を示した。
①ラタノプロスト1.サルに対するラタノプロストの単回点眼では、点眼後4～6時間
より用量依存性の眼圧下降が認められた。同じくサルに対する5ないし6日間の反復点眼では、点眼期間中安定した眼圧下降が持続し、作用の減弱は認められなかった20）。
- 13 -

2.健常人又は緑内障・高眼圧症患者にラタノプロスト点眼液を点眼した場合、瞳孔径、視力、血圧及び脈拍数に影響を及ぼすことなく眼圧を下降させた21～25）。
②チモロールマレイン酸塩
ウサギにおけるα-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロールマレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められた26）。
（３）作用発現時間・持続時間
該当資料なし- 14 -

Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）臨床試験で確認された血中濃度 27,28）
欧米人健康成人男女（50～80歳）に0.005％ラタノプロスト/0.5％チモロール点眼液を1日1回5日間両眼に各1滴点眼したと
ころ、ラタノプロストの活性代謝物であるラタノプロスト遊離酸は約半数の被験者で検出限界下限値（30pg/mL）未満であり、ラタノプロスト単剤点眼後と同様の結果であった。一方、定常状態において、チモロールは点眼後約40分で最高血漿中濃度（約1ng/mL）に達し、半減期約6時間で消失した。定常状態時の血漿中濃度-時間曲線下面積は5.1ng・h/mLであり、チモロールマレ
イン酸塩単剤点眼後とほぼ同様の結果であった。
（３）中毒域
該当資料なし（４）食事・併用薬の影響
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
該当資料なし（２）吸収速度定数
該当資料なし（３）消失速度定数
該当資料なし（４）クリアランス
該当資料なし（５）分布容積
該当資料なし（６）その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション） （１）解析方法
解析

該当資料なし（２）パラメータ変動要因
該当資料なし- 15 -

４．吸収①ラタノプロスト該当資料なし
②チモロールマレイン酸塩 2）
白色ウサギに14C-チモロールマレイン酸塩を点眼時、角膜から速やかに吸収され、角膜、虹彩、毛様体、前房水等に高度に分布するが、水晶体、視神経、血漿等への分布は少ない。有色ウサギでは、メラニン色素を含まない組織での分布は白色ウサギと同等である
が、メラニン色素を含む虹彩、毛様体、網脈絡膜には高度に分布。

５．分布（１）血液－脳関門通過性
該当資料なし（２）血液－胎盤関門通過性
該当資料なし（３）乳汁への移行性
該当資料なし（４）髄液への移行性
該当資料なし（５）その他の組織への移行性
房水中濃度29）
白内障手術を受ける患者（欧米人）に、0.005％ラタノプロスト/0.5％チモロール点眼液を1滴点眼した後の房水中ラタノプロ
スト遊離酸は、点眼後2時間で最高房水中濃度（約30ng/mL）に達し、房水中濃度-時間曲線下面積（AUC0-∞）は206ng・h/mLであった。ラタノプロスト単剤点眼後と比較して最高房水中濃度は約2倍、AUC0-∞は2.4倍高値を示した。一方、チモロールは点眼後1時間で最高房水中濃度（約1μg/mL）に達し、またAUC0-∞は3644ng・h/mLであり、チモロールマレイン酸塩単剤点眼後と同様の結果であった。
（６）血漿蛋白結合率
該当資料なし６．代謝（１）代謝部位及び代謝経路
該当資料なし（２）代謝に関与する酵素(CYP 等)の分子種、寄与率
該当資料なし（３）初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし（４）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし- 16 -

７．排泄

該当資料なし８．トランスポーターに関する

該当資料なし情報

９．透析等による除去率

該当資料なし10．特定の背景を有する患者

該当資料なし11．その他

ラタチモ配合点眼液「ニッテン」は、ザラカム配合点眼液の分析結果に基づき添加剤の種類（イオンとして）及び含量（濃度）がザラ
カム配合点眼液と同一となるよう処方設計を行ったものであり、pH、
粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた 30）。

- 17 -

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由設定されていない

２．禁忌内容とその理由

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2.2 気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支痙攣又は重篤な
慢性閉塞性肺疾患のある患者［喘息発作の誘発・増悪がみられる
おそれがある。
］［11.1.3 参照］
2.3 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状を増悪させるおそれがある。
］［11.1.4 参照］

３．効能又は効果に関連する「Ⅴ．２．効能又は効果に関連する注意」を参照すること注意とその理由

４．用法及び用量に関連する「Ⅴ．４．用法及び用量に関連する注意」を参照すること注意とその理由

５．重要な基本的注意とその理由

8. 重要な基本的注意
8.1 全身的に吸収される可能性があり、β 遮断薬全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
8.2 本剤の投与により、虹彩色素沈着（メラニンの増加）があらわれることがある。投与に際しては虹彩色素沈着及び色調変化について患者に十分説明しておくこと。ラタノプロスト投与による色素沈着は投与により徐々に増加し、投与中止により停止するが、投与中止後消失しないことが報告されている。また、虹彩色素沈
着による色調変化があらわれる可能性があり、特に片眼治療の場
合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。褐色を基調とする虹彩の患者において、虹彩色素沈着が多く報告されているが、虹彩の変色が軽度であり、臨床所見によって発見されないことが多い。
［11.1.1 参照］
8.3 本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。
8.4 縮瞳薬からチモロールマレイン酸塩製剤に切り替える場合、縮瞳作用の消失に伴い、屈折調整を必要とすることがあることか
ら、本剤投与の際も注意すること。
8.5 本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。
- 18 -

６．特定の背景を有する患者に （１）合併症・既往歴等のある患者関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺高血圧による右心不全のある患者
肺高血圧症による右心不全の症状を増悪させるおそれがある。
[11.1.4 参照]
9.1.2 うっ血性心不全のある患者
うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。
［11.1.4 参照］
9.1.3 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者
アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。
9.1.4 コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状をマスクすることがある。
9.1.5 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者
ラタノプロスト投与により嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。
9.1.6 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者
ラタノプロスト投与により眼圧上昇がみられたとの報告がある。
9.1.7 ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者
ラタノプロスト投与により角膜ヘルペスがみられたとの報告がある。
9.1.8 閉塞隅角緑内障患者使用経験が少ない。
（２）腎機能障害患者
設定されていない（３）肝機能障害患者
設定されていない（４）生殖能を有する者
設定されていない（５）妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（妊娠ウサギ）における器官形成期投与試験において、
ラタノプロストを臨床用量の約 80 倍量（5μg/kg/日）静脈内投与したことにより、流産及び後期吸収胚の発現率増加、胎児体重の減少が認められた。
チモロールマレイン酸塩を器官形成期のラットに 500mg/kg/日の用量で経口投与した試験で化骨遅延が、マウスに1000mg/kg/日、ウサギに 200mg/kg/日の用量で経口投与した試験で死亡胎児数の増加が認められた。

- 19 -

（６）授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
動物実験（ラット：静脈内投与）でラタノプロスト及びその代
謝物は乳汁中へ移行することが報告されている。チモロールマ
レイン酸塩はヒト母乳中へ移行することがある。
（７）小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
（８）高齢者
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。

- 20 -

７．相互作用（１）併用禁忌とその理由設定されていない（２）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
機序・危険因子

薬剤名等

臨床症状・措置方法

アドレナリン
ジピベフリン塩酸塩
カテコールアミン枯渇薬
レセルピン等散瞳作用が助長されたとの報告がある。
交感神経系に対し、過剰の抑制を来すことがあり、低血圧、徐脈を生じ、眩暈、失神、起立性低血圧を起こすことがある。
眼圧下降あるいはβ遮
断薬の全身的な作用が増強されることがある。

機序不明

房室伝導障害、左室不全、低血圧を起こすおそれがある。

相互に作用が増強され
る。

β 遮断薬
アテノロール
プロプラノロール
塩酸塩
メトプロロール
酒石酸塩等
カルシウム拮抗薬
ベラパミル塩酸塩
ジルチアゼム塩酸塩
等
ジギタリス製剤
ジゴキシン
ジギトキシン

CYP2D6 阻害作用を有する薬剤
キニジン硫酸塩水和物
選択的セロトニン
再取り込み阻害薬
等
プロスタグランジン系
点眼薬
イソプロピルウノ
プロストン
ビマトプロスト等
オミデネパグ イソプ
ロピル- 21 -

カテコールアミンの枯渇を起こす薬剤は、β遮断作用を相加的に増強する可能性がある。

作用が相加的にあらわれることがある。

心刺激伝導障害（徐脈、 相加的に作用（心刺激
房室ブロック等）があ 伝導抑制作用）を増強
らわれるおそれがある させる。
ので、心機能に注意する。
β遮断作用（例えば心 これらの薬剤はチモ
拍数減少、徐脈）の増 ロールマレイン酸塩の強の報告がある。
代謝酵素である P450
（CYP2D6）を阻害し、チモロールの血中濃度が上昇する可能性がある。
眼圧上昇がみられたと 機序不明の報告がある。

チモロールマレイン酸
塩との併用例で結膜充血等の眼炎症性副作用の発現頻度の上昇が認
められた。

機序不明

８．副作用11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（１）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 虹彩色素沈着（頻度不明）
患者を定期的に観察し、虹彩色素沈着があらわれた場合には臨床状態に応じて投与を中止すること。
［8.2参照］
11.1.2 眼類天疱瘡（頻度不明）
結膜充血、角膜上皮障害、乾性角結膜炎、結膜萎縮、睫毛内反、
眼瞼眼球癒着等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.3 気管支痙攣（頻度不明）、呼吸困難（頻度不明）、呼吸不全（頻度不明）
β遮断による気管支平滑筋収縮作用により、気管支痙攣、呼吸困難、呼吸不全があらわれることがある。
［2.2参照］
11.1.4 心ブロック（頻度不明）、心不全（頻度不明）、心停止（頻度不明）
β遮断による陰性変時・変力作用により、心ブロック、心不全、心停止があらわれることがある。
［2.3、9.1.1、9.1.2参照］
11.1.5 脳虚血（頻度不明）、脳血管障害（頻度不明）
11.1.6 全身性エリテマトーデス（頻度不明）- 22 -

（２）その他の副作用
11.2 その他の副作用
5％以上

5％未満

頻度不明

結膜炎、結膜充血

皮膚

発疹

結膜濾胞、結膜障害、眼脂、結膜浮腫、偽眼類天疱瘡ぶどう膜炎、虹彩炎、虹彩嚢腫
角膜知覚低下、角膜浮腫、ヘルペス性角膜炎、角膜沈
着物、角膜混濁、潰瘍性角膜炎
睫毛及びうぶ毛の変化（濃く、太く、長くなる）、睫
毛乱生、眼瞼浮腫、眼瞼部
皮膚障害、眼瞼下垂、眼瞼
溝深化
そう痒感、眼痛、眼の異物
感、眼の異常感、羞明、霧視、眼充血、流涙、視覚異常、視野欠損、屈折異常、複視、白内障、黄斑浮腫（嚢胞様黄斑浮腫を含む）及びそれに伴う視力低下、前房細胞析出、接触性皮膚炎、
眼底黄斑部の浮腫・混濁a）
不整脈、動悸、狭心症、低血圧、高血圧、レイノー現象、四肢冷感、失神
重症筋無力症の増悪、錯感
覚、感覚異常、不眠、傾眠、悪夢、うつ病、めまい、リビドー減退、精神障害（錯乱、幻覚、不安、失見当識、神経過敏を含む）、記憶喪
失、行動の変化
悪心、消化不良、口渇、下痢、食欲不振、腹痛
喘息、咳、肺水腫、鼻閉、上気道感染、咽頭違和感
そう痒感、脱毛症、乾癬

代謝高カリウム血症

糖尿病、高コレステロール
血症

結膜
ぶどう
膜
角膜

眼

眼瞼

眼刺激
(15.9％)

角膜障害（角膜炎、点状表層角膜炎、角膜びらんを含む）
眼瞼炎（アレル
ギー性眼瞼炎を含む）、眼瞼
発赤、眼瞼色素沈着、多毛症
眼乾燥感、視力
低下

その他

循環器
頭痛

精神・神経系

便秘

消化器

鼻炎

呼吸器

生殖器

ペイロニー病、勃起不全

過敏症

血管浮腫、蕁麻疹
胸部不快感、悪寒、AST上昇、ALT上昇、ALP上昇、尿糖陽性その他

耳鳴、胸痛、感染、浮腫、無力症、不快、関節炎、筋肉痛、関節痛a）無水晶体眼又は眼底に病変のある患者等に長期連用した場合

９．臨床検査結果に及ぼす影響

設定されていない- 23 -

10．過量投与設定されていない

11．適用上の注意

14．適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・点眼に際しては、原則として仰臥位をとり、患眼を開瞼して結膜囊内に点眼し、1～5 分間閉瞼して涙囊部を圧迫させた後、開瞼すること。
・点眼のとき、液が眼瞼皮膚等についた場合には、すぐにふき取ること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも 5 分以上間隔をあけてから点眼すること。
・ベンザルコニウム塩化物によりコンタクトレンズを変色させることがあるので、コンタクトレンズを装用している場合には、点眼前にレンズを外し、本剤を投与してから15分以上経過後に再装用すること。

12．その他の注意（１）臨床使用に基づく情報
設定されていない（２）非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
ラタノプロストをサルに静脈内投与（2μg/kg）すると一過性の気道抵抗の増加が起こった。しかし、臨床用量（1.5μg/眼）の7倍量のラタノプロストを中等度の気管支喘息患者11例に点眼した場合、肺機能に影響はなかったとの報告がある。

- 24 -

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験

（１）薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」を参照すること（２）安全性薬理試験
該当資料なし（３）その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験

（１）単回投与毒性試験
該当資料なし（２）反復投与毒性試験
該当資料なし（３）遺伝毒性試験
該当資料なし（４）がん原性試験
該当資料なし（５）生殖発生毒性試験
該当資料なし（６）局所刺激性試験
眼刺激性試験 31）
ウサギの右眼にラタチモ配合点眼液「ニッテン」を 1 日 3 回、7日間反復点眼投与したところ、刺激がないと評価された。
（７）その他の特殊毒性
該当資料なし- 25 -

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分

製剤：処方箋医薬品
注意－医師等の処方箋により使用すること

有効成分：ラタノプロスト 劇薬：チモロールマレイン酸塩 劇薬

２．有効期間

有効期間：3 年

３．包装状態での貯法

2～8℃

４．取扱い上の注意

20. 取扱い上の注意
20.1 外箱開封後は遮光して保存すること。
20.2 開栓後 4 週間経過した場合は、残液を使用しないこと。

５．患者向け資材

患者向医薬品ガイド：有くすりのしおり：有その他の患者向け資材：ラタチモ配合点眼液「ニッテン」
患者指導箋（https://www.rohto-nitten.co.jp/）

６．同一成分・同効薬

同一成分：ザラカム配合点眼液（ヴィアトリス製薬）
同 効 薬：
プロスタノイド受容体関連薬；
ラタノプロスト、タフルプロスト、トラボプロスト、
ビマトプロストβ遮断薬；
チモロールマレイン酸塩、カルテオロール塩酸塩、
レボブノロール塩酸塩等

７．国際誕生年月日

2000 年 12 月 15 日

８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載

製造販売承認年月日：2017 年 2 月 15 日
承認番号：22900AMX00162000

年月日、販売開始年月日

薬価基準収載年月日：2017 年 6 月 16 日
販 売 開 始 年 月：2017 年 6 月 16 日

- 26 -

９．効能又は効果追加、用法

該当しない

及び用量変更追加等の年月日及びその内容

10．再審査結果、再評価結果

該当しない

公表年月日及びその内容

11．再審査期間

該当しない

12．投薬期間制限に関する情報

本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード

販売名：ラタチモ配合点眼液「ニッテン」

14．保険給付上の注意

厚生労働省薬価基準

個別医薬品コードHOT(9 桁)

レセプト電算処理

収載医薬品コード（YJ コード）

番号

システム用コード

1319817Q1047

1319817Q1047

125476101

622547601

本剤は保険診療上の後発医薬品である。

- 27 -

ⅩⅠ．文献１．引用文献1) 第十八改正日本薬局方解説書，2021（廣川書店）
2) 日本薬局方医薬品情報（JPDI）2021（じほう）
3) ロートニッテンファーマ株式会社 社内資料〔安定性試験Ⅰ〕
4) ロートニッテンファーマ株式会社 社内資料〔安定性試験Ⅱ〕
5) ブリッジング試験（013 試験）（ザラカム配合点眼液：2010 年 1
月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.9）
6) 北澤克明 他：臨床眼科. 2009；63(5)：807-815
7) チモロールからの切り替え第Ⅲ相試験（004 試験）（ザラカム配合
点眼液：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.10）
8) ラタノプロストおよびチモロールマレイン酸塩の併用療法とKP2035 の眼圧下降効果の比較試験（020 試験）（ザラカム配合点
眼液：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.15）
9) 臨床的有効性の概要（ザラカム配合点眼液：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.3.3）
10) Stjernschantz J, et al.：Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot
Res. 1995；23：513-518
11) 高松倫也 他：新薬と臨床. 1996；45(1)：76-82
12) Hall RA, et al.：Arch Int Pharmacodyn. 1975；213：251-263
13) Tanabe K. et al.：応用薬理. 1979；17(3)：455-467
14) Miichi H, et al.：Invest Ophthalmol Vis Sci. 1983；24(9)：1269-1275
15) 新家真 他：日本眼科学会雑誌. 1980；84(10)：1436-1446
16) 藤永豊 他：眼科臨床医報. 1980；74(4)：409-414
17) 玉田康房 他：日本眼科紀要. 1980；31(10)：1667-1673
18) 錦織恂子 他：日本眼科紀要. 1980；31(4)：729-735
19) 椎原芳郎 他：眼科臨床医報. 1980；74(7)：924-930
20) 効力を裏付ける試験（ザラカム配合点眼液：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
21) 三嶋弘 他：基礎と臨床. 1995；29(16)：4271-4285
22) 三嶋弘 他：眼科臨床医報. 1996；90(4)：465-469
23) 三嶋弘 他：基礎と臨床. 1995；29(16)：4071-4084
24) 三嶋弘 他：基礎と臨床. 1995；29(16)：4085-4099
25) 三嶋弘 他：眼科臨床医報. 1996；90(3)：312-316
26) Vareilles P, et al.：Invest Ophthalmol Vis Sci. 1977；16(11)：987-99627) 血漿中の薬物動態試験（006 試験）（ザラカム配合点眼液：2010
年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
28) 外国人健康成人における血漿中薬物動態の検討（ザラカム配合
点眼液：2010 年 1 月 20 日承認、審査報告書）
29) Calissendorff B, et al.：J Ocul Pharmacol Ther. 2002；18(2)：127-13130) ロートニッテンファーマ株式会社 社内資料〔標準製剤との同一性〕- 28 -

31) ロートニッテンファーマ株式会社 社内資料〔眼刺激性試験〕

２．その他の参考文献

該当資料なし- 29 -

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状況

該当しない

２．海外における臨床支援情報

該当しない- 30 -

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報(１) 粉砕
該当しない(２) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
該当しない

２．その他の関連資料

該当資料なしN00442- 31 -