SAGA HIMAT 重粒子線がん治療成果報告会2018報告書

消化管浸潤や膀胱浸潤、骨浸潤がないものとした。重粒子線治療の線量は73.6Gy(RBE)・16 回 73.6Gy(RBE
消化管浸潤や膀胱浸潤、骨浸潤がないものとした。重粒子線治療の線量は下部消化管がんに対する重粒子線治療
松延[概亮（九州国際重粒子線がん治療センター 診療副部長）

照射・4 週間の照射を行い、重粒子線治療の安全性と有効性を前向きに評価した。
照射・4 週間の照射を行い、重粒子線治療の安全性と有効性を前向きに評価した。
「HIMAT1351」を開始した。対象は原発性直腸がん根治切除後の骨盤内に限局する再発病変で、消化管浸潤や膀胱浸潤、骨浸潤がないものとした。重粒子線治療の線量は73.6Gy(RBE)・16回照射・[４週間の照射を行い、期間・治療数 ]重粒子線治療の安全性と有効性を前向きに評価した。
[ 期間・治療数 ]10 名（2014 年 4 月から 2018 年 6 月）
10 名（2014 年 4 月から 2018 年 6 月）

要]

[ 期間・治療数 ]2014年に新たに診断されたがん罹患数で、大腸がんが男女計で１位、2016年の死亡数では男女計２位と、大腸がんは近年増加傾向にある。大腸は結腸（盲腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、S状結腸）、直腸に分けられている。大腸がんの治療成績を検討すると、すべての進行度で結腸がんと比較して直腸がんの生存率は低くなっている。その理由としては、直腸がんは局所再発率が結腸がんと比較して高く、特にIII期では術後約40%に局所再発が認められる。直腸がん術後局所再発とは、原発性直腸がんを手術で切除した後に、骨盤内あるいは骨盤周囲の軟部組織に再発病変10名（2014年4月から2018年6月）[ 治 療 成 績 ][治療成績] [治 療 成 績 ]症例の内訳を以下に記載する。症例数は 10 例であり、年齢の中央値は 60 歳、性別は男性が症例の内訳を以下に記載する。症例数は 10 例であり、年齢の中央値は 60 歳、性別は8 人、女性が2 人。部位は側壁が症例数は10例であり、7、仙骨全面が 1、会陰部2 例である。 性別は男性が８人、症例の内訳を以下に記載する。
年齢の中央値は60歳、8 人、女性が 2 人。部位は側壁が 7、仙骨全面が 1、会陰部 2 例である。
女性が２人。部位は側壁が７、仙骨全面が１、会陰部２例である。

が起こることを指す。直腸がん術後局所再発に対する治療は外科的切除が第一選択であるが、切除施行率が10 ～ 30%と低く、切除困難であることが多い。切除できれば生存率は他再発部位と同様良好な成績が得られるが、切除できない場合の５年生存率は５%以下と予後不良である。
直腸がん術後再発に対する治療法として、切除施行率が低い理由としては、根治手術が技術的に難しいことや、手術の侵襲が大きいこと、術後に高度な合併症を生じる可能性が高いことである。例えば直腸がん術後骨盤内再発に対して、仙骨合併骨盤内臓全摘術を行った場合、手術時間は平均10時間以上、出血量も多く、2 ヶ月の入院を要する大手術となり、また人工肛門、人工膀胱、歩行障害は必発である。
手術が難しい場合、従来の放射線治療（Ｘ線治療）が選択されるが、直腸がん術後再発は腺がんでかつ低酸素細胞の割合が多く、一般的に放射線抵抗性であり、また周囲に小腸や大腸、膀胱等の放射線に強くない臓器があり、がんを根治するだけの十分な線量を投与することができず、疼痛の軽減などを目的とした姑息的な照射となることがほとんどであった。これらの局所再発癌に対して新しい重粒子線治療は有効であると考えられた。
2001年から直腸がん術後局所再発に対して、先行施設である千葉県の放射線医学総合研究所にて第Ⅰ・第Ⅱ相試験（線量増加試験）が開始され、効果と安全性について確認し、2008年からは73.6Gy(RBE)・16回照射・４週間の固定線量での第Ⅱ相試験（先進医療）に移行した。
73.6Gy(RBE)という高線量を照射することで、５年局所制御率は約90%、５年生存率は約50%、入院を要するような重篤な有害事象も少なく、重粒子線治療は有効で、かつ安全な治療であることが示された。

[治治療前

線量分布図

治療前

線量分布図

治療前

線量分布図

療]

当 施 設 で も2014年 か ら 直 腸 が ん 術 後 局 所 再 発 に 対 す る 重 粒 子 線 治 療 の 第 Ⅱ 相 試 験

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治療後6か月

治療後 6 か月27

治療後 6 か月SAGA HIMAT 重粒子線がん治療成果報告会2018 報告書
観察期間の中央値は20.9 ヶ月にて、全例生存しており、再発は、局所再発が 1 例、遠隔再発が 6 例で、肺が 4 例で、リンパ節が 2 例である。治療成績は 2 年全生存率、局所制御率、無再発生存率はそれぞれ、100％、89％、30%であった。
観察期間の中央値は20.9ヶ月にて、全例生存しており、再発は、局所再発が１例、遠隔再発が６観察期間の中央値は 20.9 ヶ月にて、全例生存しており、再発は、局所再発が 1 例、遠隔再例で、肺が４例で、リンパ節が２例である。治療成績は２年全生存率、局所制御率、無再発生存率

発が 6 例で、肺が 4 例で、リンパ節が 2 例である。治療成績は 2 年全生存率、局所制御率、はそれぞれ、100％、89％、30%であった。

無再発生存率はそれぞれ、100％、89％、30%であった。

[ [評 評価価] ]直腸がん術後再発に対する重粒子線治療とその他の治療成績の比較を表に示した。左が従来直腸がん術後再発に対する重粒子線治療とその他の治療成績の比較を表に示した。左が従来のの放射線治療（X 線治療）と、右が手術との比較であり、ともに赤線囲み部分が重粒子線治療の放射線治療（Ｘ線治療）と、右が手術との比較であり、ともに赤線囲み部分が重粒子線治療の治療治療成績である。

成績である。

X 線治療の線量は概ね周囲の消化管の耐用線量である 50-60Gy となっており、局所制御率、Ｘ線治療の線量は概ね周囲の消化管の耐用線量である50-60Gyとなっており、局所制御率、生生存率ともに満足できる成績ではないが、線量集中性に優れた重粒子線治療では、消化管を避け存率ともに満足できる成績ではないが、線量集中性に優れた重粒子線治療では、消化管を避けてて 73.6Gy(RBE)という高線量を照射することができ、5 年局所制御率は約 90%、5 年生存率は73.6Gy（RBE）という高線量を照射することができ、５年局所制御率は約90%、５年生存率は約約 50%と X 線治療と比較して良好な成績が報告されている。

50%とＸ線治療と比較して良好な成績が報告されている。

手術成績との比較では、重粒子線治療は手術困難症例を対象にしているのにもかかわらず、5手術成績との比較では、重粒子線治療は手術困難症例を対象にしているのにもかかわらず、５年生存率を見ても、手術と遜色ない治療成績が報告されている。

年生存率を見ても、手術と遜色ない治療成績が報告されている。

[ 有 害 事 象 ][有害事象]
有害事象を以下に示す。
入院を要するようなgrade３以上の重篤な有害事象は認めていない。
有害事象を以下に示す。入院を要するようなgrade3 以上の重篤な有害事象は認めていない。

[ 有 害 事 象 ]有害事象を以下に示す。入院を要するような grade3 以上の重篤な有害事象は認めていない。

[総括][根治切除困難な直腸がん術後再発に対しては、
総 括 ]Ｘ線治療や抗がん剤治療が選択されるが、満足根治切除困難な直腸がん術後再発に対しては、X 線治療や抗がん剤治療が選択されるが、満足すべき治療成績ではない。重粒子線治療は手術困難症例を対象にしているにもかかわらず、手術すべき治療成績ではない。重粒子線治療は手術困難症例を対象にしているのもかかわらず、手術と遜色ない治療成績が得られ、かつ手術と比較して侵襲が少なく、副作用も軽度で、日常生活やと遜色ない治療成績が得られ、かつ手術と比較して侵襲が少なく、副作用も軽度で、日常生活や生活の質への影響が少ない治療である。現在日本の６施設で、直腸がん術後再発に対する多施設生活の質への影響が少ない治療である。現在日本の 6 施設で、直腸がん術後再発に対する多施の前向き臨床試験「直腸癌術後骨盤内再発に対する重粒子線治療に関する有効性安全性試験
設の前向き臨床試験「直腸癌術後骨盤内再発に対する重粒子線治療に関する有効性安全性試験

J-CROS 1506 Rectum」を実施しており、治療成績を検証中である。
J-CROS 1506 Rectum」を実施しており、治療成績を検証中である。

[ 適応症例 ][適応症例]※適応症例については、巻末の資料を参照。

※適応症例については、巻末の資料を参照。

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