日消化管誌

早期公開

総説

COVID-19 パンデミック状況下における炎症性腸疾患の管理に関する専門家の意見JAPAN IBD COVID-19 TASKFORCE：
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）難治性炎症性腸管障害に関する調査研究班

仲瀬裕志 1）・松本

主之 2）・松浦稔 3）・飯島松岡

5）

克善 ・大宮6）

直木 ・石原俊治 ・平井我妻康平 1）・横山佳浩 1）・久松

理一 3）

要旨

Coronavirus disease 2019（COVID-19）にともなう消化器症状7）英樹 4）・
8）

郁仁 ・

1）札幌医科大学消化器内科学講座
2）岩手医科大学内科学講座消化器内科消化管分野
3）杏林大学消化器内科学講座
4）大阪大学大学院医学研究科内科系臨床

ならびに COVID-19 パンデミック状況下での，炎症性腸疾患（IBD）
患者に対しての，日常診療上の重要なポイントを解説する．現時点

医学専攻消化器内科学
5）東邦大学医療センター佐倉病院消化器
内科
6）藤田医科大学病院消化器内科 I（消化では，（1）IBD 患者の COVID-19 リスクは，一般の方と比べて高くない，（2）原則として IBD 疾患活動性の制御が優先される，（3）寛管）
7）島根大学医学部内科学講座（内科学第二）解状態の IBD 患者において，免疫調節薬や生物学的製剤治療を中止する必要はない，（4）ステロイド投与中患者，高齢 IBD 患者（60 歳8）福岡大学医学部消化器内科以上）では，COVID-19 による入院，ICU 管理，人工呼吸器使用率が

著者連絡先：仲瀬裕志

高いといえる．

〒060-8543 札幌市中央区南 1 条西 16 丁目
E-mail: hiropynakase@gmail.com
受付：2020 年 6 月 4 日
採択：2020 年 6 月 9 日

Key Words COVID-19，SARS-CoV-2，inflammatory bowel disease，steroid，immunomodulators，biologics

CoV-2 が世界中に急速に広まった後，2020 年 3 月 11

はじめに日，世界保健機関は SARS-CoV-2 感染拡大について
disease

世界的流行を意味するパンデミックを宣言した３）．2020

2019；COVID-19）は，重症急性呼吸器症候群コロナ

年 5 月の時点で，世界全 体 で は，COVID-19 患 者 のウイルス 2（severe acute respiratory syndrome coro-

10％ 以上が入院を必要とし，その中でも集中治療管

１）navirus 2；SARS-CoV-2）によって引きおこされる ．

理を要する患者が多く，約 3％ の患者が死亡にいたっ

SARS-CoV-2 の検出は中国の武漢で 2019 年 12 月に最ている３）．4 月 16 日日本政府は，SARS-CoV-2 感染拡初に報告され，それ以降世界中に拡散した２）．SARS-

大抑制のため，日本全国に緊急事態を宣言し，さらに2019 年 コ ロ ナ ウ イ ル ス 病（coronavirus

日本消化管学会雑誌

第 4 巻 第 1 号（2020）1

日本の医療機関においては，緊急性の低い症例に対すおよび SARS-CoV と比較する と，SARS-CoV-2 は 致る内視鏡検査や外科手術などの施行を控える措置が取

命的な感染症状を引きおこす力は弱いものの，伝染性られている．

が高いとされている６）．SARS-CoV-2 は，アンジオテ

日本においては，炎症性腸疾患（inflammatory bowel

ンシン変換酵素 2（ACE2）を介して宿主細胞に侵入

disease；IBD）患者の数が年々増加傾向にあり，活する．ACE2 は，肺のタイプ II サーファクタント分動性 IBD 患者では，寛解導入と維持のために全身性

泌肺胞細胞７）８）ならびに，胃，十二指腸，直腸上皮の腺

コルチコステロイド，免疫調節薬，および生物学的製

細胞に豊富に発現している．そのため，SARS-CoV-2

４）剤の治療を必要とする ．しかしながら，生物学的製は消化管上皮細胞からも侵入すると考えられている９）．

剤，免疫調節薬，またはその併用療法を受けている

糞便からウイルス RNA が持続的に検出されることは，

IBD 患者における SARS-CoV-2 感染リスクならびに感染したウイルス粒子がウイルス感染消化管上皮細胞

COVID-19 重症化リスクに関する確立したエビデンス

から分泌されることを意味しており９），感染した患者はない．しかし，その一方で，SARS-CoV-2 感染の急の糞便からのウイルス排泄にともなう SARS-CoV-2

激な広がりにともない，COVID-19 に関する莫大な情の糞口感染が示唆されている１０）〜１２）．

報が公開されている．それゆえ，われわれ臨床医は，患者のために COVID-19 に関する正確な情報を得ることが重要である．
「日本の IBD 患者ならびにその診療に携わる実地医

2．COVID-19 に付随する胃腸症状―IBD
患者管理において注意すべき点とは？

家のために，IBD における COVID-19 に関する情報

COVID-19 の初期の研究では，胃腸症状を呈する患を集積・整理し，皆様にお届けする必要がある」とい者の割合は低いと報告されていた１３）１４）．2019 年 12 月

う考えに基づき，厚生労働科学研究費補助金（難治性末から 2020 年 2 月末までに発表された症例報告およ疾患政策研究事業）難治性炎症性腸管障害に関する調

び消化器系に関連する遡及的臨床研究で確認された査研究班（班長：杏林大学医学部消化器内科学講座

データでは，食欲不振は成人で最も頻繁な消化器症状

久松理一教授）において，2020 年 4 月 JAPAN

IBD（39.9〜50.2％）であったが，腹痛は重症患者でより頻TASKFORCE が設立された．現在まで，

繁に認められた．注目すべき点は，重度でない COVID-

この taskforce では IBD に関連する COVID-19 のさま

19 患者に比して，重症 COVID-19 患者の消化器症状

ざまな情報を収集してきた．そして，このパンデミッの割合が高いことが報告されている１５）．Sultan らは，

ク状況下で IBD の日常臨床上重要な問題点を列挙し，

COVID-19 の消化器症状の全体的な有病率は，下痢がそれぞれについてのコメントを日本炎症性腸疾患学会

7.7％（95％CI 7.4〜8.6％），吐き気が 7.8％（95％CI 7.1〜

WEB（http://www.jsibd.jp/）・厚生労働科学研究費8.5％）であったと報告している．嘔吐，および腹痛

補助金難治性疾患政策研究事業難治性炎症性腸管障害が 3.6％（95％CIに 関 す る 調 査 研 究 班 WEB（http://www.ibdjapan.

べて，外来患者では，下痢の有病率は低くなっているorg/）から発信してきた．本稿では，SARS-CoV-2，（4.0％）．重要な点は，下痢が他の症状と比べて数日

COVID-19 について IBD 患者の日常診療における重前から先行することがあるため，COVID-19 患者の一要な内容を解説する．

部では上気道感染症状が出現する前に，消化器症状のCOVID-19

3.0〜4.3％）で，また入院患者に比みで現れる場合がある１６）．したがって，下痢などの消1．新型コロナウイルス感染とは？
新しいコロナウイルスの名前は，重症急性呼吸器症

化器症状を初発症状とした患者が，その後に新しい熱，咳，息切れ，またはその他の上気道感染症の症状を訴える場合，COVID-19 の鑑別が必要となる．

候群コロナウイルス 2（SARS-CoV-2）と呼ばれ，SARS-COVID-19 パンデミック状況下では，IBD 患者が下CoV-2 感染により症状が発生した場合，新型コロナウ

痢を訴えた場合，COVID-19 に関連する下痢なのか，

イルス感染症（COVID-19）と定義される．SARS-CoV-

疾患活動性の再燃なのかを区別することが重要となる．

2 は，ベータコロナウイルス属に属する，エンベロー

IBD 診療における重要な点は，（1）原因がはっきりプを持つ正に帯電した一本鎖 RNA ウイルスで，そのとしない下痢や嘔吐などの消化器症状を有する IBD

ゲノム配列は SARS ウイルスと約 79％，MERS ウイ

患者においては，呼吸器症状や発熱をともなわない状

５）

ルスと約 50％ の相同性を有している ．MERS-CoV

2

日本消化管学会雑誌

況でも COVID-19 の可能性を考慮し，必要に応じて，

第 4 巻 第 1 号（2020）

胸部 X 線写真および胸部コンピューター断層撮影

者の COVID-19 に関して，国際的な以下の最新情報（CT）の実施を検討すること，（2）下部消化管内視鏡を確認することができ る．（a）COVID-19 感 染 IBD検査を行う際に，SARS-CoV-2 感染リスクを考える必

患者数，
（b）
COVID-19 重症度，（c）
年齢別の分布，（d）要がある，ということである．糞便中へのウイルス排COVID-19 感染時の薬物治療，などである．

泄による SARS-CoV-2 感染拡大のリスクは不明であJAPAN IBD COVID-19 TASKFORCE メンバーは，り，現時点では，腹部症状のある患者の IBD 診断お

SECURE-IBD のデータならびに COVID-19 関連情報

よび再燃が疑われる IBD 患者の治療の決定に下部消を集約し，COVID-19 パンデミック状況下において必化管内視鏡検査が必要な場合，医師はガイドラインに要と考えられる情報を，現場の臨床医に向けて定期的

従って，SARS-CoV-2 感染に対する個人防護策を行っに発信してきた．現在までの Q＆A を以下にまとめた上で内視鏡検査を慎重に行う必要がある（https://る．

www.jges.net/medical/covid-19-proposal）．
JAPAN IBD COVID-19 TASKFORCE Q＆A

3．IBD 患者における COVID-19 のリス
ク

Q1．SARS-Cov2 感染と coronavirus infectious dis-

日本では，免疫調節薬または生物学的製剤で治療中

A1．一般に SARS-CoV-2 感染は無症状キャリアーを，の IBD 患者数が増加している．COVID-19 パンデミッ

COVID-19 は SARS-CoV-2 感染による症状が出現してクが発生した場合，IBD 患者，特に全身性コルチコいることを意味します．

ease（COVID-19）はどう違うのでしょうか？

ステロイド，チオプリン製剤，および生物学的製剤治療中の患者では，COVID-19 およびその合併症のリスQ2．IBD 患者さんの COVID-19 のリスクについて教クが特に懸念される．そのため，臨床現場の医師とえてください．

IBD 患者は，COVID-19 パンデミック状況下におけるA2．現時点では，IBD 患者さんの COVID-19 のリス

免疫統御療法の中止・継続に関して多くの疑問・不安

クが，一般の方より高くなるという報告はありませを抱いている．しかし，現時点では，IBD であるこん１７）．但し，SECURE-IBD のデータから，ステロイとが SARS-CoV-2 感染リスクを高めるという証拠はド投与中の患者さんでは，入院率，ICU 管理率，人

な く，ま た，International

IBD

工呼吸器使用率が高い傾向が見られます．従って，ス（ IOIBD ）（ https : / / www. ioibd. org / ioibd-update-on-

テロイドの不必要な長期投与は避けるべきだと考えら

covid 19-for-patients-with-crohns-disease-and-ulcerat-

れます．（Q8，9 を参照）

Organizationofive-colitis/（2020）），Crohnʼs ＆ Colitis UK（https://www. crohnsandcolitis. org. uk / news / coronavirus-

Q3．高齢者 IBD 患者さんは，COVID-19 は重症化しcovid-19-advice）および Crohnʼs ＆ Colitis Foundation

やすいのでしょうか？

（https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-ibd-

A3．SECURE-IBD のデータでは，COVID-19 を発症

patients-should-know-about-2019-novel-coronavirus-

した高齢 IBD 患者さんでは，入院率，ICU 管理率，人

covid-19）による患者向けのガイダンスでは，COVID-

工呼吸器使用率，死亡率が高くなる傾向が認められて

19 パンデミック状況下においても，寛解状態にある

います．このデータから，一般の方と同様，年齢が高IBD 患者では感染予防目的での免疫制御治療の中止

くなるに連れて（60 歳以上）IBD 患者さんの COVID-

を推奨することは適切ではないと述べられている．

19 重症化率が上昇すると考えられます（3rd Interview
COVID-19 ECCO Taskforce，published March 27，

4．COVID-19 パンデミック状況下での日本における IBD 患者管理に関する提案

１８）．
2020.）

Q4．免疫調節薬や生物学的製剤治療は全て中止すべ
きなのでしょうか？

The Surveillance Epidemiology of Coronavirus Un-

A4．IBD 患者さんの全身状態が安定していることが，der Research Exclusion（SECURE-IBD）（https://

最も重要です．従って，未感染の状態では免疫調節薬

covidibd.org/）により，小児から成人までの IBD 患や生物学的製剤による治療をいきなり中止する必要は

日本消化管学会雑誌

第 4 巻 第 1 号（2020）3

ありません．また，患者さんには自己判断で治療を勝

臨床上，参考となる海外からの文献を紹介します．

手に中断しないように説明することも大事です．欧米

ニューヨークにおける COVID-19 を発症した妊婦 7

では，SARS-CoV-2 感染と COVID-19 を分けて，治療例の case series study２３）：

薬の中断などを決めているようですが，まだ確立され（a）7 例中 5 例が咳や発熱などの症状を呈し，4 例はたものはありません１９）．IBD 患者さんが，COVID-19

入院．

と診断された場合，（1）チオプリン製剤，メソトレキ（b）無症状であった 2 例が産後に症状が出現し，ICU

セート，JAK 阻害剤の中断，（2）生物学的製剤の投での治療を必要とした．

与期間延長（予定の投与日から 7〜14 日）が提案され中国の COVID-19 肺炎の臨床基準を満たし治療が行

１９）

st

ています （1 Interview COVID-19 ECCO Taskforce，thpublished March 13，2020.）（5 Interview COVID-19

われた武漢在住 118 人の妊婦のデータ（2019/12/8〜
２４）：
2020/3/20）

ECCO Taskforce，published April 14，2020.）．
（Q10，（a）妊婦は感染者全体の 0.24%，109 例（92%）は軽11，12 を参照）

症，9 例（8%）が重症．
（b）3/20 までに 109 例（92%）が軽快退院した．

Q5．COVID-19 パンデミック状況下における IBD 患（c）一般集団と比較して，妊婦の重症化リスクは同等

者さんに対する内視鏡検査の適応と実施時の注意すべであった．

き点を教えてください．

（d）重症化した 9 例のうち，6 例が産後であった．

A5．（a）糞便中に SARS-CoV-2 RNA が検出される．

まだ報告は少ないものの，これらの観察研究の結果か（b）SARS-CoV-2 の侵入受容体である ACE2 が腸管ら，産後に COVID-19 が重症化する可能性が示唆さ上皮細胞に発現しており，腸管上皮細胞内でウイルスれています．従って，一般の方と同様に，妊娠中の IBD

２０）
２１）

．以上の 2 点か患者が SARS-CoV-2 感染，COVID-19 に罹患した場合，ら，SARS-CoV-2 が糞口感染を起こす可能性が指摘さ

産後の重症化に注意を払う必要があると考えられます．

増殖が行われている可能性があるれています．従って，現時点では，臨床症状が安定している IBD 患者さんに対して，サーベイランス目的

IBD に 使 用 す る 薬 剤 と SARS-CoV-2 感 染 お よ びなどの定期的な内視鏡検査は全ての IBD 患者で延期

COVID-19 発症・重症化リスクについてすべきであると提案されています．但し，パンデミッ

IBD の患者さんにおいて SARS-CoV-2 感染や COVID-

ク中でも下記のような状態では，リスクとベネフィッ

19 の発症・重症化が上昇するというエビデンスはあトを十分に検討した上で IBD 患者さんに内視鏡検査

り ま せ ん．現 時 点 で は，IBD の 患 者 さ ん に お い て

２２）を実施せざるを得ない場合もあります ．

SARS-CoV-2 感染や COVID-19 の発症・重症化の一番

1）中等症以上の症状で IBD が疑われる患者，2）中

大きなリスクは原病の疾患活動性と考えられています．

等症〜重症の再燃をきたした患者，3）治療を大幅にそのため，寛解期の患者さんにおいては現行の治療を強化する必要がある患者．

できるだけ継続することが大事です．また，活動期の一方で，COVID-19 患者では，呼吸器症状がなく消化患者さんにおいては，これまでと同様に個々の患者さ器症状を有する割合が成人で約 3%，小児で 10% と報んの状態や薬の有効性・安全性を考慮して，速やかな告されています１５）．発熱も呼吸器症状もない IBD 患寛解導入を目指した治療法を選択する必要があります

者さんで消化器症状が出現した場合には，その症状に（Q2 と Q4 をご参照ください）．

ついては慎重にフォローし，内視鏡検査を考慮する前に，胸部写真・CT も含めた SARS-CoV-2 検査を行う

以下，各薬剤についての Q＆A です．

かどうかの判断が必要です．また，内視鏡検査を実施する場合，医療スタッフは個人防護服で十分に感染予Q7．5-ASA 製剤投与は COVID-19 重症化に関連する防対策をした上で実施すべきです．

のでしょうか？
A7．現在まで，5-ASA 製剤投与が細菌・ウイルス感

Q6．妊娠中の IBD 患者さんに関する COVID-19 の重染リスクを上昇させるという報告はありません２５）．5-

症化リスクについて教えてください．

ASA 製 剤 が SARS-CoV-2 感 染 リ ス ク も し く は

A6．現時点では，妊娠中の IBD 患者に関する COVID-

COVID-19 の重症化リスクを上げる可能性は極めて低19 重症化リスクに関する直接的な報告はありません．

いと考えます．従って，COVID-19 を発症した患者さ

4日本消化管学会雑誌

第 4 巻 第 1 号（2020）

ん と の 濃 厚 接 触，あ る い は COVID-19 を 発 症 し てである．

も，IBD 患者さんが 5-ASA 製剤を中止する必要はあ（3）全身性ステロイド使用中の患者さんは，でき２６）

りません ．

るだけ速やかに効果判定を行い全身性ステロイドの減量を試みる．

COVID-19 パンデミック下での 5-ASA 治療に関する提案
IBD 患者が COVID-19 患者と濃厚接触，COVID-

Q9．全身性ステロイドと比較してブデソニドでは，

19 を発症しても，5-ASA 製剤を中止する必要は

COVID-19 の重症化リスクは軽減されるのでしょう

ない．

か？
A9．ブデソニドは腸管局所で作用し，全身への影響が少ないステロイドです．理論的には，投与中の感染Q8．全 身 性 ス テ ロ イ ド 投 与 中 の IBD 患 者 で は，リスクは低いと考えられます３４）．欧米のレビューでは，

COVID-19 の重症化リスクは高くなるのでしょうか?

ステロイド治療中 IBD 患者さんが COVID-19 症状をQ8．肺炎に対する抗炎 症 効 果 を 期 待 し て，SARS，出現，あるいは感染者と接触した場合は，（1）ステロ

MERS，インフルエンザウイルス感染に伴う ARDS

イドの速やかな減量，（2）ステロイド継続が必要な状に対してステロイド投与が試みられてきました．しか況と医師が判断した場合には，ブデソニドへの治療変しながら，ステロイドの治療効果は明らかではなく，更を考慮すべきであると提案されています２６）．しかし，逆に投与患者では人工呼吸器管理の必要性や死亡率増

SECURE-IBD のデータから，ブデソニド治療中の IBD

２７）
〜２９）

患者さんでも COVID-19 の重症化症例が多い傾向は

加などの有害事象が増えることが報告されました．

加えて，ステロイド投与患者では，気道分泌物からウ見られます．

イルス RNA の消失が遅れることが報告されていま
す３０）．

COVID-19 パンデミック下でのブデソニド治療に一般的にプレドニゾロン換算で 20 mg/日以上の投与関する提案が IBD 患者における呼吸器感染リスクの増加，なら

1．全身性ステロイドと同様，ブデソニド治療中

びに入院率や死亡率の上昇と関連していることが報告（寛解導入治療を含む）の患者さんにおいて

３１）〜３３）．しかし，現段階では，ステロイド

も，ブデソニドを漫然と使用するべきではな

投与が COVID-19 の臨床経過にどのような影響を及く，寛解導入後は速やかに減量を考慮すべき

ぼすかについての明確な報告はありません．現在のである．

されていますSECURE-IBD のデータからは，ステロイド治療中 IBD

2．COVID-19 の重症化リスクが，全身性ステロ

患者さんでは，COVID-19 の重症化症例が多い傾向がイドからブデソニドへの変更により軽減され

み ら れ て い る こ と に 留 意 す べ き で す．た だ し，るかは明らかではない．

SECURE-IBD のデータは後方視的観察研究によるものであり，ステロイド使用が COVID-19 の重症化の因子となることを直接的に示したものではありません．

Q10．チオプリン製剤などの免疫調節薬内服中の IBD

国や施設の治療状況などが影響している可能性があり患者では，COVID-19 重症化リスクは高くなるので慎重な解釈が必要です．

しょうか．
A10．アザチオプリンや 6-メルカプトプリンなどのチ

COVID-19 パンデミック下でのステロイド治療に

オプリン製剤は，ウイルスに対する体内の免疫反応を関する提案

減弱させるため，投与によるウイルス感染リスク上昇（1）寛解導入療法としての安易なプレドニゾロンとの関連が示唆されています３５）．一方，呼吸器感染症

全身投与は可能な限り避け，他の代替治療を寛解のリスク上昇に関するエビデンスは乏しいとされてい導入治療として考慮する．

ます３５）３６）．MERS-CoV は成熟の際にプロテアーゼを必（2）但し，患者の疾患活動性によりプレドニゾロ

要としますが，メルカプトプリンはそのプロテアーゼ

ン全身投与が必要と判断される場合は，各患者のを抑制する効果を有することが in vitro での研究で示

疾患活動性を踏まえて十分な投与量を決定すべきされています２６）．しかしながら，抗ウイルス効果を検日本消化管学会雑誌

第 4 巻 第 1 号（2020）5証するための動物実験は行われていません．免疫調節るため抗 TNFα 抗体製剤の有効性に関する臨床試験

薬の 1 つであるメソトレキセートも感染症リスク上昇が提案されています４１）．SECURE-IBD のデータから，への関与が報告されてきました．しかしながら，関節登録されている COVID-19 患者数は抗 TNFα 抗体製

リウマチ以外の IBD 患者においては，メソトレキセー

剤投与中の患者が最も多いにもかかわらず，抗 TNFα

ト使用は感染リスクを増大させないとの報告がありま

抗体製剤単独投与患者の COVID-19 重症化率は低い

３７）

す ．現時点では，チオプリン製剤やメソトレキセー

傾向があります．しかし，免疫調節薬との併用では重トによる呼吸器感染症のリスク上昇の明らかなエビデ症化率がやや上昇しています．COVID-19 重症化リス

ンスはありません．従って，症状が安定している患者

クを下げる観点から，抗 TNFα 抗体製剤と免疫調節さんでは，免疫調節薬を中止する必要はなく，安易に薬との併用により臨床症状が安定している患者さんに薬剤の中止をしないようにお伝えすることが重要です．

おいては，（a）内視鏡的寛解がすでに得られている，

SECURE-IBD のデータからは，免疫調節薬治療中のまたは（b）高齢患者の場合には，併用中の免疫調節

IBD 患者さんでは COVID-19 重症化率が高い傾向が薬中断を考慮して良いのかもしれません．

見られます．SECURE-IBD では詳細な患者背景の分

2．抗 TNFα 抗体製剤以外の生物学的製剤

析はできませんのでリスク因子は分かりませんが，チ長期投与試験の結果から，抗 IL-12/23

オプリン製剤を投与されている患者さんでは，外来受（ウステキヌマブ）や抗 α4β7 インテグリン抗体製剤

診時の血液検査による白血球数の減少（リンパ球数の（ベドリズマブ）投与が，呼吸器感染を含む重症感染減少）などに注意を払うことが必要であると考えられ症リスクを高めるなどの報告はありません４２）〜４６）．従っ

ます．

て，臨床的寛解状態にある患者さんにおいて，これら

p40 抗体製剤の薬物の中断を考慮する必要はありません．最近のCOVID-19 パンデミック下での免疫調節薬治療に

SECURE-IBD のデータでは，ベドリズマブ投与患者関する提案

でやや入院率が高い傾向が認められていますが，今後

1．免疫調節薬治療中の患者さんが COVID-19 患の経過を慎重に追う必要があります．

者と濃厚接触した場合，2 週間免疫調節薬のCOVID-19 パンデミック下での生物学的製剤治療

投与中断を考慮する．
2．免疫調節薬治療中の患者さんが SERS-CoV-2

に関する提案

陽性・COVID-19 と診断された場合には，ウ

1．生物学的製剤治療中の患者さんが，COVID-19

イルス陰性が確認されるまでは免疫調節薬の患者と濃厚接触した場合は，予定投与日から投与中止を考慮する．

2 週間投与延期を考慮する．
2．生物学的製剤治療中の患者さんが，SERS-CoV2 陽性・COVID-19 と診断された場合には，ウQ11．生物学的製剤投与中の IBD 患者では，COVID-

イルス陰性が確認されるまでは抗 TNFα 抗体

19 重症化リスクは高くなるのでしょうか？

製剤投与を一時中断する．

A11.
1．抗 TNFα 抗体製剤
抗 TNFα 抗体製剤投与患者では，結核をはじめとす

Q12．JAK 阻害剤投与中の IBD 患者では，COVID-19

る呼吸器感染症・肺炎のリスクが上昇し，免疫調節薬

重症化のリスクは高くなるのでしょうか?

３１）
３８）

．一方，抗

A12．現在，IBD 領域で使用されている JAK 阻害剤

TNFα 抗体製剤は重症の敗血症患者管理に使用されは Tofacitinib（TOF）です．TOF 投与は，潰瘍性大ており，ショック状態になる前に抗 TNFα 抗体製剤

腸炎患者における帯状疱疹リスクを上昇させます４７）．

を投与するとその後の致死率が減少すると報告されて

特に，TOF 10 mg の 1 日 2 回投与，高齢者，ステロとの併用はそのリスクをさらに高めます３９）

います ．COVID-19 の血中サイトカインパターン hy-

イ ド と の 併 用 で は そ の リ ス ク が 高 く な り ま す４８）．

perinflammatory syndrome である secondary haemo-

SECURE-IBD のデータからは，JAK 阻害剤使用中のphagocytic lymphohistiocytosis に類似し，COVID-19

患者の COVID-19 の重症率が高い傾向が出ています

患者血液や局所組織で TNFα が上昇していることがが，症例数が少なく今後の経過を追うことが重要です．

４０）
４１）

報告されています6．従って，過剰な炎症を抑制す

日本消化管学会雑誌

COVID-19 に伴うサイトカインストーム抑制の観点か

第 4 巻 第 1 号（2020）

らは，抗 TNFα 抗体製剤と同様，JAK 阻害剤の継続会社，ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社），を否定するものではないとの考えも提案されていま

久松理一（田辺三菱製薬株式会社，アッヴィ合同会社，

４１）

４９）

す ．ごく最近報告された症例報告を紹介します ．症

ヤンセンファーマ株式会社，武田薬品工業株式会社，

例は，33 歳の潰瘍性大腸炎患者（2 つの抗 TNFα 抗

アルフレッサファーマ株式会社，EA ファーマ株式会

体製剤及びベドリズマブに治療抵抗症例）で TOF 10社），松本主之（ヤンセンファーマ株式会社，武田薬mg

2 回/日内服中に COVID-19 に罹患．しかしなが品工業株式会社），松岡克善（田辺三菱製薬株式会社，

ら，COVID-19 罹患後も TOF を継続，5 日後に呼吸武田薬品工業株式会社，ヤンセンファーマ株式会社，

器症状は改善し，消化器症状の悪化も認められなかっファイザー株式会社，アッヴィ合同会社），平井郁仁

たという報告です．Jacob らは，SARS-CoV-2 感染や（アッヴィ合同会社，EA ファーマ株式会社，ヤンセ

COVID-19 の状態では，JAK 阻害剤開始を推奨する

ンファーマ株式会社，持田製薬株式会社，武田薬品工ものではないが，JAK 阻害剤投与中に COVID-19 を業株式会社，田辺三菱製薬株式会社），大宮直木（日発症した場合には投与継続を考慮しても良いのではな

本化薬株式会社），飯島英樹（日本化薬株式会社）

いかということを述べています．まだこのような症例は少なく，COVID-19 患者における JAK 阻害剤の投与継続に関しては，慎重に判断すべきです．

文献1）Sungnak W, Huang N, Bécavin C, et al: SARS-CoV2 entry factors are highly expressed in nasal epi-

COVID-19 パンデミック下での JAK 阻害剤治療に関する提案Nat Med 26: 681-687, 2020
2）Zhu N, Zhang D, Wang W, et al: China Novel Coro-

1．JAK 阻害剤治療中の IBD 患者さんでは，TOF
10thelial cells together with innate immune genes.

mg の 1 日 2 回 投 与 中 で 治 療 中 の 場 合，

TOF 5 mg の 1 日 2 回投与への減量を考慮する．

navirus Investigating and Research Team. A
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2．JAK 阻 害 剤 治 療 中 の IBD 患 者 さ ん が，

it. 2020

COVID-19 患者と濃厚接触した場合は，2 週

https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-間程度の内服中断を考慮する．

coronavirus-2019/technical-guidance/naming-the-c

3．JAK 阻害剤治療中の IBD 患者さんが，SERS-

oronavirus-disease-(covid-2019)-and-the-virus-that-c
auses-it

CoV-2 陽性・COVID-19 と診断された場合に4）Matsuoka K, Kobayashi T, Ueno F, et al: Evidence-

は，ウイルス陰性が確認されるまでは JAK

based clinical practice guidelines for inflammatory
bowel disease. J Gastroenterol 53: 305-353, 2018

阻害剤を一時中断する．

5）Lu R, Zhao X, Li J, et al: Genomic characterisationand epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet 395: 565-574, 2020

最後に6）Meo SA, Alhowikan AM, Al-Khlaiwi T, et al:

COVID-19 パンデミックにより，世界中の IBD 患

Novel coronavirus 2019-nCoV: prevalence, biologi-

者，医療スタッフ，現場の医師は，医療現場において

cal and clinical characteristics comparison with

日々困難な状況に直面している．このパンデミックのSARS-CoV and MERS-CoV. Eur Rev Med Pharmacol Sci 24: 2012-2019, 2020

状況を克服し，患者の QOL を守るために，われわれ

7）Wu F, Zhao S, Yu B, et al: A new coronavirus as-は臨床現場における経験を重視し，さらに多くの正し

sociated with human respiratory disease in China.

い情報を集め，IBD 患者に対して最善の管理ができ

Nature 579: 265-269, 2020
8）Letko M, Marzi A, Munster V: Functional assess-

るように全力を注ぐ必要がある．

ment of cell entry and receptor usage for SARSCoV-2 and other lineage B betacoronaviruses. Nat

本論文内容に関連する著者の利益相反：仲瀬裕志

Microbiol 5: 562-569, 2020

（田辺三菱製薬株式会社，ヤンセンファーマ株式会社，

9）Xiao F, Tang M, Zheng X, et al: Evidence for gas-

武田薬品工業株式会社，HOYA Pentax Medical，あtrointestinal infection of SARS-CoV-2. Gastroen-

ゆみ製薬株式会社，アッヴィ合同会社，日本化薬株式

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第 4 巻 第 1 号（2020）

9

ABSTRACT

Expert Opinions on the Current Therapeutic Managementof Inflammatory Bowel Disease During the COVID-19 Pandemic:
JAPAN IBD COVID-19 TASKFORCE, Intractable Diseases,
the Health and Labor Sciences Research
Hiroshi Nakase1), Takayuki Matsumoto2), Minoru Matsuura3), Hideki Iijima4),
Katsuyoshi Matsuoka5), Naoki Ohmiya6), Shunji Ishihara7), Fumihito Hirai8),
Kouhei Wagatsuma1), Yoshihiro Yokoyama1) and Tadakazu Hisamatsu3)
1) Department of Gastroenterology and Hepatology, Sapporo Medical University School of Medicine
2) Division of Gastroenterology, Department of Medicine, Iwate Medical University3) Department of Gastroenterology and Hepatology, Kyorin University School of Medicine
4) Department of Gastroenterology and Hepatology, Osaka University Graduate School of Medicine
5) Department of Gastroenterology and Hepatology, Toho University Sakura Medical Center6) Department of Gastroenterology, Fujita Health University School of Medicine
7) Department of Gastroenterology, Faculty of Medicine, Shimane University8) Department of Gastroenterology and Medicine, Fukuoka University Faculty of Medicine
The COVID-19 pandemic, caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has influenced all medical systems. This outbreak immediately affected gastroenterologists as well as global physicians worldwide. However, the comorbidity spectrum of digestive system in patients with COVID-19 remains
unknown. Additionally, there are few data on the risk of SARS-CoV-2 infection and COVID-19 aggravation in
inflammatory bowel disease (IBD). Physicians and patients have great concern about whether IBD patientsare more susceptible to SARS-CoV-2 infection and have worsened disease courses. Therefore, it is necessary
to precisely ascertain the risk of SARS-CoV-2 infection and the COVID-19 severity in IBD patients and to acknowledge the IBD management during the COVID-19 pandemic with clinically reliable information fromCOVID-19 cohorts and IBD expertsʼ opinions.
In this review, we highlight gastrointestinal symptoms in COVID-19 and clinical questions regarding IBD
management during the COVID-19 pandemic and make comments corresponding to each question based onrecent publications. At the moment, we propose four key points as follows: (1) no evidence that IBD itself increases the risk of SARS-CoV-2 infection, (2) to basically prioritize the control of disease activity of IBD, (3) noneed for physicians to suddenly discontinue immunomodulatory or biologic therapy in patients with quiescent
IBD, and (4) a need for careful observation of elderly (＞60 years old) and IBD patients receiving corticosteroid
treatment during the COVID-19 pandemic.

10日本消化管学会雑誌

第 4 巻 第 1 号（2020）