2020 年 10 月

最終製品の届出『骨代謝バランスの改善』 【第 10 回届出 News】
超高齢社会であるわが国では、加齢とともに発症リスクが高まる骨粗鬆症が大きな問題となって病率が高いことが分かっており 1)、50 歳前後での閉経に伴う女性ホルモンの急激な枯渇は、骨量の著しい減少ひいては骨粗鬆症を引き起こすおそれ

機能性評価指標

います。特に、女性は男性と比較して骨粗鬆症の有骨密度67

骨形成マーカー33

骨吸収マーカー17があります 2)。そこで、今回は「骨代謝バランスの0改善」に関する届出についての情報をお伝えします。

20406080

使用頻度 (%)

図 1. 機能性評価指標の使用頻度●機能性評価指標※ 臨床試験においてはこれら指標を複数組み合わせて使用「骨代謝バランスの改善」に関する最終製品の臨床試験では、機能性評価指標として骨密度および定に時間が必要となるためモニタリングには適さないといった問題があります。

骨代謝マーカーが用いられていました (図 1)。以下にこれらの評価方法についてまとめます。

骨代謝マーカー
骨代謝とは、古い骨が破骨細胞により溶解・吸収骨密度され (骨吸収)、新しい骨が骨芽細胞により形成さ骨密度の測定に用いられた Dual Energy X-れる (骨形成) サイクルを繰り返すことであり、こRay Absorptiometry (DXA) 法は、「骨粗鬆症のバランスが崩れると骨粗鬆症の発症リスクが高く2)の予防と治療ガイドライン 2015 年版」 においてなります。したがって、骨を健やかに保つためには、骨量測定および骨粗鬆症診断基準の標準測定方法

骨吸収を抑制し、骨形成を促進することが重要となとして推奨されています。測定部位としては腰椎とります。そこで、日本骨粗鬆症学会のガイドライン 3)大腿骨が推奨されており、本ヘルスクレームでの臨では、骨代謝マーカーを骨粗鬆症診療における必床試験においてもこれら 2 部位の測定を行ってい須の検査項目としています。本ヘルスクレームにおました。また、今回の届出では使用されていません

いても、血中または尿中の骨吸収および骨形成マでしたが、骨密度を評価する方法には DXA 法の他ーカーを測定することで、骨代謝を評価した試験がに超音波法と Microdensitometry (MD) 法がありました。

2)あります 。超音波法は専用の機器を用いてかかと

骨吸収マーカーでは「酒石酸抵抗性酸ホスファタの骨に超音波を当てることで、数分間で測定が可ーゼ-5b (TRACP-5b)」、「I 型コラーゲン架橋-能であり、MD 法は X 線を用いて安価かつ簡便なN-テロペプチド (NTX)」、「I 型コラーゲン架橋-測定が可能であるとされています。しかし、超音波

C-テロペプチド (CTX)」、「デオキシピリジノリン法は感度が低いことや治療効果の評価におけるコ(DPD)」、骨形成マーカーでは「骨型アルカリホスフンセンサスが得られていない、MD 法は治療効果判ァターゼ (BAP)」「I 型プロコラーゲン-N-プロペ

プチド (P1NP)」が保険適用されています。血中のもありました。

骨代謝マーカーを測定する場合、食事摂取の影響

また、骨代謝は普段の食事内容によって変動すを考慮する必要があります。中でも骨吸収マーカーるため、試験参加者の栄養素摂取状況を把握するである CTX は食事の影響を大きく受けるため、早必要があります。そこで、本ヘルスクレームでは、介朝空腹時の採血が原則となります。また、尿中の骨入期間中に食事調査を行い、骨代謝に影響を及ぼ

代謝マーカーの測定値には日内変動があるため、すとされているカルシウム (Ca) やマグネシウム

早朝第一または第二尿を検体とし、採取する時間帯(Mg)、ビタミン D、ビタミン K 等を一定の基準よりと検査期間は常に同じであることが望ましいとさ多く摂取している方を除外した試験もありました。

れています3)。

●対象者の選定・除外基準
機能性表示食品の対象者は「疾病に罹患していない方」である必要があります。本ヘルスクレームでは、「骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン (2015年 版 ) 」 2) ま た は 「 原 発 性 骨 粗 鬆 症 の 診 断 基 準(2012 年度改訂版)」4)における診断基準に従い、骨密度が若年成人平均値の約 70%を超える場合「骨粗鬆症と診断されない方」として選定した試験弊社では、対象者の選定に関する不安や悩みなどを出来る限り解消するため、過去の知見や関連する文献を網羅的に調査し、より質の高い臨床試験を目指して適切なプロトコルをご提案します。さらに、消費者庁への届出代行や消費者庁からの問い合わせへの対応など、臨床試験から受理後の関連業務までの「トータルサポート」に取り組んでおりますので、ぜひお気軽にご相談ください。引き続き、皆様に満足いただけるような情報をお伝えしていきますので、今後ともどうぞ宜しくお願い申し上げます。

表 1. 最終製品を用いて機能性『骨代謝バランスの改善』の科学的根拠を示した学術論文の試験概要一覧
届出No.

文献

関与成分

対象者の選定方法

機能性評価指標

D573
・閉経後2年以上経過したと自覚している50～60歳の女性
枯草菌 (バチルス・サブチルス)
E746 Takimoto T, et al (2018)5)
C-3102株・「骨粗鬆症の予防と治療ガイダンス2015年版」を基に骨粗鬆症に罹患していないと診断された方骨密度 (大腿骨)※Ca、Mg、ビタミンD、K、大豆イソフラボンなどを1週間に1回以上または納豆を1週間に4回以上摂取している方を除外
F262
・閉経後1年以上経過したと自覚している50～69歳の女性
E220 Fukami K, et al (2019)6)

マルトビオン酸Ca

・「原発性骨粗鬆症の診断基準 (2012年度改訂版)」を基に骨粗鬆症に罹患していないと診断された方骨密度 (腰椎)
骨吸収マーカー(TRACP-5b)※Ca、Mg、ビタミンD、K、イソフラボン類を一週間に一回以上摂取している方を除外
E566
下間ら (2019)7)
E567

コラーゲンペプチド50～72歳の健常な男女骨形成マーカー(BAP)【参考文献】
1)

Yoshimura N, Muraki S, Oka H, et al.

Japanese

Cohortplacebo-controlled,

profile:Researchon

women:

arandomized,
double-blind

osteoarthritis/osteoporosis against

clinical trial. Biosci Microbiota Fooddisability study. Int J Epidemiol.

Heal. 2018;37(4):87–96.

2010;39:988–95.

6) Fukami K, et al. Safety Evaluation of2) 骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン作成委員会

Long-term Intake and Effects on編. 骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン

Bone Mineral Density of Corn Syrup

2015 年版.

Solids Containing Maltobionic Acid3) 日本骨粗鬆症学会, 骨粗鬆症診療における骨代謝マーカーの適正使用に関する指針検討委
員会. 骨粗鬆症診療における骨代謝マーカーの適正使用ガイドライン 2004 年度版.
4) 日本骨代謝学会日本骨粗鬆症学会合同原発性骨粗鬆症診断基準改訂検討委員会. 原発性骨粗鬆症の診断基準 （2012 年度改訂版）.
5) Takimoto T, et al. Effect of Bacillus
subtilis C-3102 on bone mineraldensity in healthy postmenopausal(Maltobionic Acid Calcium Salt) inHealthyJapaneseWomen-A

Randomized Double-blind Placebocontrolled Study-. Jpn Pharmacol
Ther. 2019;47(2):229–45.
7) 下間ら, コラーゲンペプチド摂取による骨代謝マーカーへ及ぼす効果 -ランダム化二重盲検
プラセボ対照並行群間比較試験-. 薬理と治療.
2019;47 (3):493–501.