＊＊2024年 6 月改訂（第 3 版）
＊2022年11月改訂（第 2 版）

アドレナリンα2受容体作動薬
緑内障・高眼圧症治療剤
ブリモニジン酒石酸塩点眼液

貯法：室温保存有効期間：3年

日本標準商品分類番号871319
承認番号
販売開始

30300AMX00116000
2021年8月

処方箋医薬品注）

Brimonidine Tartrate Ophthalmic Solution注）注意−医師等の処方箋により使用すること
鎮静作用を増強する 相加的に鎮静作用が中枢神経抑制剤増強されると考えら
バルビツール酸誘 可能性がある。
れる。
導体
オピオイド系鎮痛剤
鎮静剤
麻酔剤 等
アルコール
モノアミン酸化酵素 血圧変動に影響する ノルアドレナリンの代阻害剤可能性がある。
謝及び再取り込みに影響すると考えられる。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児［9.7.2 参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名
ブリモニジン酒石酸塩点眼液0.1％
「日点」
有効成分
1mL中 ブリモニジン酒石酸塩 1mg
塩化マグネシウム、ホウ酸、ホウ砂、カルメロー
添加剤
スナトリウム、亜塩素酸ナトリウム、等張化剤、pH調節剤
3.2 製剤の性状
販売名
ブリモニジン酒石酸塩点眼液0.1％「日点」
pH
6.7〜7.5
浸透圧比
0.9〜1.1
性状
微黄緑〜黄緑色澄明、無菌水性点眼剤
4. 効能又は効果次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分又は使用できない場
合：緑内障、高眼圧症
5. 効能又は効果に関連する注意
プロスタグランジン関連薬やβ‑遮断剤等の他の緑内障治療で効果不十分又は副作用等で使用できない場合に本剤の使用を検討すること。［17.1.2、17.1.3 参照］
6. 用法及び用量
通常、1回1滴、1日2回点眼する。
8. 重要な基本的注意8.1 全身的に吸収されるため、α2‑作動剤の全身投与時と同様の副作用（眠気、めまい、徐脈、低血圧等）があらわれることがあるので、留意すること。
8.2 眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。
＊＊8.3 本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので1）〜4）、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。［11.1.1 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 脳血管障害、起立性低血圧のある患者
血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。
9.1.2 心血管系疾患のある患者
血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中に移行することが報告されている5）。
9.7 小児等
9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。［2.2 参照］
9.7.3 外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2〜7歳の幼児及び小児に高頻度（25〜83%）で傾眠が認められている6）。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
＊＊11.1 重大な副作用
11.1.1 角膜混濁（頻度不明）［8.3 参照］
11.2 その他の副作用
5%以上 1〜5%未満
0.1〜1％未満
頻度不明
接触皮膚炎 丘疹
発疹、紅斑、蕁過敏症
麻疹
点状角膜炎、結膜充血、 眼瞼紅斑、眼瞼浮 眼瞼下垂、眼瞼
眼瞼炎（ ア 眼そう痒症、腫、マイボーム腺 障害、麦粒腫、レルギー性 眼の異常感 梗塞、結膜浮腫、 角膜炎、角膜び結膜濾胞、結膜蒼 らん、虹彩炎、眼瞼炎を含注）
白、結膜出血、乾 白内障、硝子体む）、結＊＊ 眼 膜 炎性角結膜炎、眼脂、剝離、硝子体浮（アレ眼刺激、眼痛、眼 遊 物、 視 野 欠
ルギー性の異物感、霧視、 損、視力低下、結膜炎を含
視覚障害、眼精疲 縮瞳、灼熱感、む）注）
労、眼乾燥、流涙 羞明増加徐脈、頻脈、低循環器
血圧、高血圧、動悸
鼻刺激感
咳嗽、呼吸困難、気管支炎、咽頭呼吸器炎、鼻炎、副鼻腔炎、鼻乾燥
浮動性めまい、回 不 眠 症、 う つ
精神
転 性 め ま い、 頭 病、失神
神経系痛、耳鳴、傾眠
口内乾燥、口渇
胃腸障害、悪心、消化器
味覚異常
インフルエンザ
感染症症候群、感冒、呼吸器感染
疣贅、貧血、血中 無力症、疲労、ビリルビン増加、 高コレステロー
血 中 ブ ド ウ 糖 増 ル血症、気分不その他
加、血中トリグリ 良
セリド増加、血中尿酸増加注）長期投与において、アレルギー性結膜炎・眼瞼炎の発現頻度が高くなる傾向が認められている。
14. 適用上の注意＊14.1 薬剤交付時の注意

患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・患眼を開瞼して結膜嚢内に点眼し、1〜5分間閉瞼して涙嚢部を圧迫させた後、開瞼すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも5分以上間隔をあけてから点眼すること。

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
降圧剤
降圧作用を増強する 相加的に降圧作用が可能性がある。
増強されると考えられる。

16. 薬物動態16.1 血中濃度
健康成人男性に0.15%又は0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液注）（各6例）
を両眼に1回1滴、1日2回7日間反復点眼したとき、7日目の血漿中ブリモニジン濃度は0.15%点眼液が点眼後平均1.1時間で最高濃度38.57±11.22pg/mL（平均値±標準偏差）を示し、0.2%点眼液では、平均0.6時間で最高濃度44.25±14.94pg/mLを示した。血漿中濃度は点眼液の濃度に依存して上昇したが、検出された濃度はわずかであり、最終点眼24時間後には定量下限値（2pg/mL）未満であった7）。

−１−注）本剤の承認された濃度は0.1%である。
16.3 分布サルの両眼に0.5%14C‑ブリモニジン酒石酸塩点眼液35μLを単回点眼したとき、眼組織内放射能の最高濃度は、虹彩、結膜、角膜、強膜、毛様体、網脈絡膜、房水、水晶体、硝子体の順に高かった。また、1日2回2週間反復点眼したとき、最高濃度は虹彩で最も高く、ついで下結膜、毛様体、網脈絡膜の順であった。虹彩、上強膜、硝子体、毛様体及び網脈絡膜においては、単回点眼時の5〜17倍高かった8）。
ヒト血漿におけるブリモニジン（0.2〜200ng/mL）の蛋白結合率は約21%であった（in vitro ）9）。
16.4 代謝
ブリモニジンは肝臓で迅速に代謝され、それにはアルデヒドオキシダーゼの関与が示唆されている10）。
16.8 その他
ブリモニジン酒石酸塩点眼液0.1％「日点」は、アイファガン点眼液0.1%の分析結果に基づき添加剤の種類及び含量（濃度）がアイファガン点眼液0.1%と同一となるよう処方設計を行ったものであり、pH、粘度、浸透圧などの物理化学的性質が近似することから、生物学的に同等とみなされた。

表2

眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移
眼圧変化値（mmHg）
薬剤
12週間後
28週間後
52週間後
単剤群
‑4.8±2.5（77）‑4.7±2.8（74）‑4.8±2.7（62）PG併用群‑3.1±2.1（45）‑3.3±1.9（41）‑2.7±1.7（34）平均値±標準偏差（ ）：例数
0.1 ％ ブ リ モ ニ ジ ン 酒 石 酸 塩 点 眼 液 単 剤 群 の 副 作 用 は98例 中38例（38.8%）で認められ、主な副作用はアレルギー性結膜炎18例（18.4%）、眼瞼炎9例（9.2%）、点状角膜炎7例（7.1%）、結膜充血7例（7.1%）、結膜炎3例（3.1%）、接触皮膚炎3例（3.1％）、霧視2例（2.0%）、アレルギー性眼瞼炎2例（2.0%）及び結膜濾胞2例（2.0%）であった。また、0.1％ブリ
モニジン酒石酸塩点眼液とPGの併用群の副作用は59例中31例（52.5%）
で認められ、主な副作用はアレルギー性結膜炎14例（23.7%）、眼瞼炎9例（15.3%）、結膜充血5例（8.5%）、点状角膜炎3例（5.1%）、結膜炎3例（5.1%）及び頭痛2例（3.4%）であった13）。
17.3 その他
17.3.1 国内第Ⅲ相比較試験（臨床薬理試験）
循環器系又は呼吸器系疾患を有さない高齢者を対象に、0.1％ブリモ
ニジン酒石酸塩点眼液又は0.5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日2回4週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、循環器系及び呼吸器系への影響を検討した。その結果、投与4週後の1秒量（FEV1.0）は、投与開始日と比較して両群とも低下し、その前後比（投与開始日に対する比）は2時間値において0.1％ブリモニジ
ン酒石酸塩点眼液群と比較して0.5%チモロール点眼液群で統計学的に有意に低下した（P=0.046、t検定）。ほとんどの観察時点で脈拍数は投与開始日と比較して両群とも低下しており、その前後差（投与開始日との差）は0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液群と比較して0.5％チモロール点眼液群のほとんどの観察時点で統計学的に有意に低下した（P<0.05、t検定）。また、ほとんどの観察時点で、収縮期及び拡張期血圧は0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液群でのみ投与開始日と比較して有意に低下した（P<0.05、t検定）。
0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は50例中25例（50.0%）に認められ、主な副作用は点状角膜炎6例（12.0%）、眼そう痒症5例（10.0%）、徐脈3例（6.0%）、血圧低下3例（6.0%）、眼精疲労2例（4.0%）、眼の異常感2例（4.0%）、肺機能検査異常2例（4.0%）であった14）。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相比較試験（非劣性試験）
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は0.5%チモロール点眼液を両眼に1回1滴、1日2回4週間点眼した無作為化単遮蔽（評価者遮蔽）並行群間比較試験において、非劣性を検証した。その結果、投与終了時（点眼4週後）の眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）及び両群間の差とその95%信頼区間は表1のとおりであり、95%信頼区間の上限値は非劣性限界値（Δ=1.2）を上回り、非劣性は検証されなかった。
表1

投与終了時の眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）
眼圧変化値
差の平均値（mmHg）
薬剤（例数）（mmHg）［95%両側信頼区間］
0.1％ブリモニジン酒石酸塩‑4.0±2.0
点眼液群（103）0.7［0.1〜1.3］
0.5％チモロール点眼液群‑4.7±2.1（93）
眼圧変化値：平均値±標準偏差
有意水準：片側2.5%、非劣性限界値：Δ=1.2

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ブリモニジンは、アドレナリンα2‑受容体に作用し、房水産生の抑制
及びぶどう膜強膜流出路を介した房水流出の促進により眼圧を下降させると考えられている15）。
18.1.1 房水産生抑制作用
ウサギの片眼に0.3%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）では、点眼1時間後に点眼前に比べて最大43.9%の有意な房水産生の抑制が認められた16）。
18.1.2 房水流出促進作用
高眼圧症患者の片眼に0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）において、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路からの房水流出の促進が認められた（外国人データ）17）。
18.2 眼圧下降作用
ウサギに0.000015%〜0.15%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼投与した結果、濃度依存的な眼圧下降作用が認められた18）。

0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は109例中20例（18.4%）に 認 め ら れ、 主 な 副 作 用 は 点 状 角 膜 炎6例（5.5%）、 眼 そ う 痒 症3例（2.8%）、 結 膜 充 血2例（1.8%）、 眼 脂2例（1.8%）、 眼 の 異 常 感2例（1.8%）、眼痛2例（1.8%）であった11）。
17.1.2 国内第Ⅲ相比較試験（優越性試験）
プロスタグランジン関連薬（PG）の治療期間が90日以上で、眼圧値が18.0mmHg以上の原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液又はプラセボを両眼に1回1滴、1日2回、PGと併用して4週間点眼した無作為化二重遮蔽並行群間比較試験において、優越性を検証した。その結果、眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）は図のとおりであり、投与4週後の眼圧変化値は両群間で統計学的に有意な差を示し、プラセボに対する優越性が検証された（差の平均値：‑0.7mmHg、95%両側信頼区間：‑1.2〜‑0.3mmHg、P=0.0010）。［5. 参照］

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名：ブリモニジン酒石酸塩（Brimonidine Tartrate）
化学名：5‑Bromo‑N ‑（4,5‑dihydro‑1H ‑imidazol‑2‑yl）quinoxalin‑6‑
amine mono‑（2R , 3R ）‑tartrate
分子式：C11H10BrN5・C4H6O6
分子量：442.22
性 状：白色〜微黄色の粉末である。ジメチルスルホキシドに溶けやすく、水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）又は無水酢酸にほとんど溶けない。
構造式：
NH OH
NH
CO2H・NHO2C
N
N
H
H OH
Br

プラセボとPG併用群（n＝132）
0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液とPG併用群（n=134）

眼圧変化値（mmHg）

20-2
#-4

投与開始日

222. 包装
プラスチック点眼容器

４観察日（週）♯：P<0.05（t検定）
平均値±標準偏差
図 眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移
0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液群の副作用は134例中26例（19.4%）
で認められ、主な副作用は点状角膜炎10例（7.5%）、眼そう痒症6例（4.5%）、結膜充血2例（1.5%）及び結膜変色2例（1.5%）であった12）。
17.1.3 国内第Ⅲ相長期投与試験
原発開放隅角緑内障（広義）又は高眼圧症患者を対象に、0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液単剤又はプロスタグランジン関連薬（PG）と併用して0.1％ブリモニジン酒石酸塩点眼液を両眼に1回1滴、1日2回最長52週間点眼した非対照非遮蔽試験において、長期投与の有効性及び安全性を検討した。その結果、眼圧変化値（0時間値と2時間値の平均値）の推移は表2のとおりであり、52週間を通して安定した眼圧下降作用を示した。［5. 参照］

5mL×5、5mL×10＊＊23. 主要文献
1）Maruyama Y, et al. : Cornea. 2017 ; 36 : 1567‑1569
2）Tsujinaka A, et al. : Acta Ophthalmol. 2019 ; 97 : e948‑e9493）Manabe Y, et al. : Eur J Ophthalmol. 2020 ; 30 : NP23‑NP254）Chikama T, et al. : Ocul Immunol Inflamm. 2023 ; 31 : 1842‑18475）排泄（アイファガン点眼液0.1％：2012年1月18日承認、申請資料概要2.6.4.6）
6）第Ⅲ相試験（190342‑015試験）［ 非日本人対象］（ アイファガン点眼液0.1％：2012年1月18日承認、申請資料概要2.7.6.27）
7）第Ⅰ相試験（1‑01試験）（アイファガン点眼液0.1％：2012年1月18日
承認、申請資料概要2.7.6.1）
8）サルにおける単回及び反復点眼投与（アイファガン点眼液0.1％：2012年1月18日承認、申請資料概要2.6.4.4）
9）In vitro血漿タンパク結合（アイファガン点眼液0.1％：2012年1月18日承認、申請資料概要2.6.4.4）
10）Acheampong AA, et al.：Xenobiotica. 1996；26：1035‑1055
11）新家眞 他：日本眼科学会雑誌. 2012；116：955‑966
12）第Ⅲ相試験（3‑04試験）（アイファガン点眼液0.1％：2012年1月18日
承認、申請資料概要2.7.6.4）
13）新家眞 他：あたらしい眼科. 2012；29：679‑686−２−14）新家眞 他：日本眼科学会雑誌. 2012；116：623‑634
15）Burke J, et al.：Surv Ophthalmol. 1996；41（S‑1）：S9‑S1816）房水動態に及ぼす影響（アイファガン点眼液0.1％：2012年1月18日
承認、申請資料概要2.6.2.2）
17）Toris CB, et al.：Arch Ophthalmol. 1995；113：1514‑151718）正常眼圧ウサギにおける用量反応性（アイファガン点眼液0.1％：2012年1月18日承認、申請資料概要2.6.2.2）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
ロートニッテン株式会社 医薬情報問合せ窓口〒457‑0038 名古屋市南区桜本町40番地の2
TEL：0120‑691‑910 FAX：052‑823‑9115
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元−３−N00736