平成18年10月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

LABIO 21
Japanese Society for Laboratory Animal Resources

社団
法人

Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619

日本実験動物協会 http://group.lin.go.jp/jsla/ E-mail: jsla@group.lin.go.jp【特集】【疾患モデル動物開発エピソード】

26

No.

OCT. 2006

No.2827-ISO 9001

目

次

「第40回日本実験動物技術者協会総会開催に向けて」―――――――― 4
特集「実験動物種と関連法規について」――――――――――――――――― 5

ホットコーナー「ICLASとは」――――――――――――――――――――――――― 11
絵

研究最前線

山本容子

画家。
犬を中心とした作品づくりで40年近くなる。犬を擬人化した作品で国内、国外に多くのファンをもつ。
1981年より（社）
ジャパンケンネルクラブ会報「家庭犬」の表紙画を担当。
1986年アメリカンドッグアソシエーション特別賞を受賞。
1992年農林水産大臣賞を受賞。
1996年以後、東京、大阪を中心に個展・展
示会を開催。

「幹細胞生物学の循環器医学への治療応用」―――――――――――― 14

海外散歩「オーストラリア」――――――――――――――――――――――― 23疾患モデル動物開発エピソード ⑪「認知症（痴呆）モデルマウスSJLB開発のエピソード」――――――― 25

ラボテック ――――――――――――――――――――――――――― 29「医薬品開発分野におけるブタの将来性」「光を用いたin vivo imagingについて」

海外技術情報 ―――――――――――――――――――――――――― 38
La−house「モニタリング研修の質問」――――――――――――――――――― 41

学会の動き ――――――――――――――――――――――――――― 42
技術者協会の動き ―――――――――――――――――――――――― 42
ほんのひとりごと ―――――――――――――――――――――――― 43
個人情報について ―――――――――――――――――――――――― 44
協会だより ――――――――――――――――――――――――――― 45
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 46

Experimental Animals
Covance R. P, Inc 代理店

Japan Laboratory Animals, Inc.

取扱品目

各種実験動物の受託飼育
非GLPの受託試験
SPF・クリーン各種実験動物
動物用医薬品一般販売
輸入動物（Covance・Harlan・Vanny）：ビーグル犬・モングレル犬・サル類・遺伝子操作マウスetc.
その他実験動物 獣血液・血 清・臓 器 床 敷 飼 料 飼育器具・器材

株式会社 日本医科学動物資材研究所〒179-0074 東京都練馬区春日町6丁目10番40号
TEL（03）3990-3303
FAX（03）3998-2243

LABIO 21 OCT. 2006

3

第40回

日本実験動物技術者協会
総会開催に向けて
http://www.jaeatkansai.org/40kinen/kyotoindex.html

大会長

坂本 雄二

（千寿製薬株式会社）

表題の通り、今大会は日本実験技術者、そして人としての皆様に独開催というスタイルを取らせて動物技術者協会（以下、実技協）

伝えたいこと〜」と題して講演し頂きましたが、学会前理事長菅野設立40周年の年に当たります。実て頂きます。養老先生からは、相茂先生、常務理事の先生方、

験動物に接点のある多数の方々

応に我々の世界を御存知である方NBRP-Rat 代表者芹川忠夫先生おを、事実上の協会発祥の地、歴史としての視線から、浅田先生には、

よび関係諸氏の先生方のご厚情にと文化の街、古い街並と新しい技

外の視線から技術者としてのこれより前述のような共催プログラム

術が共存する秋の京都にお迎えでからの我々に対してのメッセージを企画する事が出来ました。深くきますことを大変光栄に存じまを頂きます。また招待講演としま

感謝し、心よりお礼申し上げます。

す。今大会では、この実技協を創して、同志社大学研究開発推進機

その他にも、教育セミナーとして設された方々、育て上げた方々、

構・再生医療研究センターの小泉「遺伝子組換え動物の微生物管理

今を支える方々、そして次の世代

範子助教授に「再生医療研究と実〜スワ！感染症発生！こんなときを担う方々、皆が一堂に会して協験動物 〜サルを用いた角膜内皮

あなたならどうする？〜」、特別会活動の足跡を振り返り、今を、

再生医療の開発〜」と題した講演セミナーとして「動物実験等の評

そして未来を語り合う場に出来れをして頂きます。本講演は眼科領価検証システム」、話題提供としてばと思っております。会期は2006

域における再生医療研究の最新の「Today's Situation of Laboratory

年10月27日（金）28日（土）の2

情報と、その研究過程において実Animal Housing in Europe」を予日間、会場は京都テルサにて開催

験動物がどのように貢献してきた定しております。また、多くの業する事となりました。一般演題とかをお話頂きます。

界関連各社様のご支援の下、実験して口頭発表41題、ポスター発表

今大会では日本実験動物学会

動物関連器材展示、並びに各種セ

46題の合計87題を採用させて頂き（以下、学会）との共催セミナー

ミナー等、例年以上の充実した内ました。特別講演は初日には東京として「PCR法を使った実験動物容にすべく準備を進めておりま

大学名誉教授であり、解剖学者でのジェノタイピングの話題」を、す。

もある養老孟司先生に「これからナショナルバイオリソースプロジ

秋の京都で皆様にお会いできるの実験動物技術者に求められる

ェクト｢ラット｣（以下、NBRP-

事を実行委員一同楽しみにお待ち事！」と題して、2日目は直木賞

Rat）との共催シンポジウムとししております。

作家である浅田次郎先生に「人生て「ラット生殖技術の進歩」を開

いかに学ぶか！ 〜生と向き合う催します。今回は記念大会ゆえ単4

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﹁
実
験
動
物
種
と
関
連
法
規
に
つ
い
て
﹂

NEW Regulations

独立行政法人理化学研究所
安全管理部研究倫理課

尾崎明

財団法人実験動物中央研究所

鍵山直子

本誌上においても何度か取りあれ、より一層適切な動物実験の実げられており、読者諸氏におかれ施が求められた。

ては、既に周知されているように、

さらに、昨年施行された動物輸入

平成18年6月1日に改正「動物の愛届出制度、輸入サルの飼育施設の護と管理に関する法律」が施行さ指定制度および外来生物法などにれた。これと同時に、同法に基づより、実験用動物の飼養保管など

く「実験動物の飼養及び保管並びについて、多くの法令等が関係すに苦痛の軽減に関する基準」も見ることとなり、実験動物関係者に、直しされ、施行された。これらにいささか戸惑いが生じているのでより、実験動物の飼養保管等につはないかと思われる。そこで、今いて、より一層適切な実施が求め回、これら関連する法令等を整理

られた。

してみた。

また、日を同じくして、文部科

表１（別添）に、実験動物の飼学省、厚生労働省、農林水産省に養保管･入手に際し関係する法令より、それぞれ動物実験等の実施

等の名称、必要な手続き等およびに関する基本指針が策定され、各対象動物種を一覧した。スペース所管の研究機関等に対し通知さの関係で、多岐にわたる個々の動
LABIO 21 OCT. 2006

5

物種すべてを記載することはでき

施設の整備などについて適切に実わなければならない。許可は、特なかったので、種別の具体的な要施するよう努めることとされてい定動物の種類に応じ５年を超えな件については、必要に応じそれぞる。実験動物として規定した動物

い範囲で都道府県知事が定めるとれ該当する法令等により確認して以外の動物を実験等に用いる場合されている。また、施設の整備等ほしい。以下、表１に掲げた順にも、本基準に準じて行なうこととについて都道府県などの条例で条概要を説明する。

されている。

件が付加される場合があるので、申請に際しては、それぞれ所管の●「動物の愛護及び管理に関する●「動物の処分方法に関する指保健所と事前に調整することが賢法律」（昭和48年法律第105

針」：

明である。

号）
：

動物を殺処分するに際してそのなお、外来生物法により規制されすべての動物に対して、動物愛方法に関する配慮事項を定めた指ている動物種については、この法護の精神をもって扱い、接するよ針である。対象動物として、人がの規制から除外されている。これう求める法律である。この法で実占有している動物で哺乳類、鳥類、は、所管省庁がいずれも環境省で験動物に特化される条文として

爬虫類に属するものとされておあることから、同一の動物個体には、第41条に動物を科学上の利用

り、処分方法は、化学的または物

対し、同様な規制を二重に行なうに供する場合の３Rの原則の遵守

理的方法により、できる限り処分事はしないという判断による。

が求められ、また、第26条に特定

動物に苦痛を与えない方法を用い動物として、危険な動物の飼養保て当該動物を意識の喪失状態に●「感染症の予防及び感染症の患

管施設の許可申請、飼養履歴の保し、心機能または肺機能を非可逆者に対する医療に関する法律

存および個体識別の実施について的に停止させる方法によるほか、（平成10年法律第114号）第規定されている（後出）。

社会的に容認されている通常の方

54条第1号の輸入禁止地域等法によること、また対象動物以外を定める省令」：●「実験動物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減に関する基準」：の動物を処分する場合もこれに準輸入サルの飼育施設指定に係る厚ずることとされている。

生労働省所管の法律である。特定

前述の動物愛護管理法を踏まえ、実験動物について特化してその感染症の国内への持込を防止す●「動物の愛護及び管理に関するるため、サルを輸入することがでの取扱いに際し配慮する事項を定

法律」第26条関係：

きる地域の限定（指定地域＝国）おめた基準である。実験動物とは、特定動物（危険な動物）の飼養

よび輸入したサルの飼養を規制す

哺乳類、鳥類および爬虫類に属す

保管、入手を規制する法律である。

るものであり、該当する動物を入るものと規定され、それらの動物

該当する動物種（環境省のホーム

手、飼養保管する場合は、厚生労の選定、健康･安全の保持、周辺

ページで動物種リストを確認され働大臣および農林水産大臣（宛名

生活環境の保全、危害等の防止、たい）を飼養保管するための施設

連記で申請）から飼育施設の指定

人と動物の共通感染症に係る知識は、都道府県知事の許可の取得、を受けなければならない。指定はの修得、動物の記録管理、輸送時

ならびに飼養履歴簿等の整備およ

3年間有効とされており、飼育施の取扱い、施設廃止時の取扱い、び定期的（1年毎）な報告を行な設の整備（感染症が発症した場合

6LABIO 21 OCT. 2006

「実験動物種と関連法規について」の隔離施設の整備を含む）、管理を防止しないで使用する）と第二容しようとする者は、当該動物の簿の整備などが必要である。

種使用等（拡散を防止しつつ使用

種類ごとに、その施設の所在地のする）の区別がある。

都道府県知事の許可を受けなけれ●「特定外来生物による生態系等

第一種使用等を行う際は、新規のばならない。」とされている。政に係る被害の防止に関する法

遺伝子組換え生物を使用する者

令で定める種類の動物とは、牛、律」：

は、事前に一種使用規程を策定し、

馬、豚、めん羊、山羊、犬、鶏・特定の外来生物に対し、国内で生物多様性影響評価書等を添付しあひる（この2種は生後30日未満の飼養保管、入手を規制する法でて、主務大臣および環境大臣の承のひなを除く）、その他都道府県ある。該当する動物種（環境省の認を受けなければならない。

条例で定める動物とされている。

ホームページで生物種リストを確第二種使用等を行う際は、使用すまた、条例で定める区域や数は、認されたい）を飼養保管するためる遺伝子組換え生物の執るべき拡

各施設の設置されている地域の条の飼養施設は、環境大臣および農散防止措置が主務省令において定例を確認する必要があるが、数に林水産大臣*（*動物種により、宛められている場合、その措置を執ついては概ね、それぞれ牛1頭、名連記で申請）から許可を受け、らなければならない。また、執る

馬1頭、豚1頭、めん羊4頭、山羊4

飼養履歴簿等の整備、個体識別措べき拡散防止措置が定められてい頭、犬10頭、鶏100羽、あひる50

置および定期的（1年毎）な報告ない場合、執る拡散防止措置につ羽以上とされている。

などを行なわなければならない。

いてあらかじめ主務大臣の確認を許可は、動物種により３年または受けなければならない。

５年間有効とされている。施設の（主務大臣の例）：研究開発に係者に対する医療に関する法律整備など条件等は、前出の特定動る使用の場合→文部科学大臣（平成10年法律第114号）第物（危険な動物）と同様と考えて：実験動物の生産または流通に係

52条の2」：

よい。

る使用の場合→農林水産大臣●「感染症の予防及び感染症の患

輸入届出制度である。これも輸入
サルの規制と同様に、特定の感染●「遺伝子組換え生物等の使用等●「化製場等に関する法律」：

症の国内への持込を防止するための規制による生物の多様性の確

本来、獣畜の肉や皮等を加工するの法律である。生きた哺乳類（検保に関する法律」：

施設（化製場・旧へい獣処理場）

疫対象動物を除く）、生きた鳥類、

遺伝子組換え生物の使用等（実を規制する法律であるが、この法およびげっ歯目、ウサギ目の死体

験・保管・運搬）に際し、遺伝子律の第9条第1項で、公衆衛生上必を輸入する際に、輸入届出書に輸組換え生物の拡散防止措置を図る

要な措置として、「都道府県の条

出国政府の発行する衛生証明書ための法律である。動物実験に係例で定める基準に従い都道府県知（厚生労働省が提示しているすべ

るものとしては、逃亡防止措置

事が指定する区域内において、政ての事項を満たしたもの）を添え（拡散防止）、遺伝子組換え動物飼令で定める種類の動物を、その飼て、動物が到着した検疫所に提出

育中の表示、譲渡に際しての遺伝養又は収容のための施設で、当該し許可を得なければならない。日

子組換え情報の提供などの義務が動物の種類ごとに都道府県の条例

本政府に対し、一定の条件を満たある。また、第一種使用等（拡散で定める数以上に飼養し、又は収しているとして輸出国政府から予LABIO 21 OCT. 20067

め登録通知のあった施設からの動を適用するとされているが、これ親となる個体を捕獲・入手する必物、または高度に衛生管理のなさらは輸出入検疫を除き、いずれも要がある場合、あるいは、捕獲個れたげっ歯目の動物（厚生労働大罹患またはその疑いがある場合の体を生態等の観察などに用いる場

臣が定める材質及び形状に適合す措置を規定している。

合に該当するものである。

たものに限る）であることが証明●「家畜伝染病予防法」：●「絶滅のおそれのある野生動植される必要がある。

家畜の伝染性疾病の発生の予防、物の種の保存に関する法律」：

ただし、動物個体ではなく、これ

およびまん延を防止するための法

日本国内で絶滅のおそれのあるらの胚（受精卵）で輸入されるも律である。法第2条に掲げられた生物の保護を目的とした法律であのについては、この法律の規制対

伝染性疾病（家畜伝染病）であつる。対象となる生物種は、法律施象からは除外されている。

て、それぞれの疾病の対象家畜お行令別表第1〜3に規定する種、別輸入動物への公衆衛生対策上の規よび当該伝染性疾病ごとに政令で表4〜5に規定する種の器官および制については、「輸入禁止動物」、

定めるその他の家畜について、疾

加工品、および別表6に規定する「輸入検疫動物」および「輸入届病の発生に際して届出などの義務種の個体･器官･加工品の登録につ出動物」の３区分があり、それぞがある。対象動物としては、牛、いて、その捕獲、譲受、または輸れ動物種や輸入地域の指定などに

めん羊、山羊、豚、馬、鶏、あひ

出入に際し、許可あるいは登録をついて定められている。

る、うずら、みつばち、水牛、し要する事項である。原則として禁か、いのしし、七面鳥があげられ止されているものであるが、学術●「狂犬病予防法」：ている。

研究目的のための場合、許可取得

狂犬病のまん延を防止するための

また、表1には掲載していないが、の道が開かれている。

法律である。対象となるのは、原

伝染性疾病に関するものについて則として犬であり、所在地の市町は、「豚コレラに関する特定家畜●「絶滅のおそれのある野生動植

村長への登録、予防注射の接種、伝染病防疫指針」、「高病原性鳥イ

物の種の国際取引に関する条約

輸出入時の検疫が義務となっていンフルエンザに関する特定家畜伝（ ワ シ ント ン 条 約 ＝ C I T E Sる。なお、犬以外の動物で、狂犬

染病防疫指針」、「牛海綿状脳症に(Convention on International

病を人に感染させるおそれが高い

関する特定家畜伝染病防疫指針」、

Trade in Endangered Species

ものとして政令で定められている「口蹄疫に関する特定家畜伝染病

of Wild Fauna and Flora) ）」：猫、あらいぐま、きつね、スカン防疫指針」などの関連法令がある。

前の法と類似・関連しているもの

クについては、この法律の第7条

該当する動物種を飼養等しているであるが、これは、国際的に絶滅(輸出入検疫)、第8条(届出義務)、施設では、必要に応じ内容を確認が危惧されている生物の国際取引第9条(隔離義務)、第11条(殺害禁されたい。

を規制するものである。該当するる容器に入れられて輸送されてき生物を輸入する際に、学術研究目

止)、第12条(死体の引渡し)および第14条(病性鑑定のための措置)の

以下の３点は、実験動物化されて的である旨の誓約書、輸出国政府

規定、ならびに第四章(補足)およいない 野性 の動物を使用するの発行する輸出許可書等を添えび第五章(罰則)の規定に限りこれ場合であり、主として繁殖用の種て、輸入承認を受けなければなら

8

LABIO 21 OCT. 2006

「実験動物種と関連法規について」ない。対象生物種については、膨次の3件については、それぞれ●「動物実験の適正な実施に向け大なリストとなるが、ワシントン基準の名称にある用途で飼養されたガイドライン（日本学術会

条約付属書｡Ⅰ、Ⅱ、Ⅲを確認さる動物についての告示であり、実

議）
」

れたい。

験動物については、別途「実験動表２に、関連法令等の検索の利

物の飼養及び保管並びに苦痛の軽便性を考え、インターネットによ減に関する基準」が設けられている検索が可能なホームページのに関する法律」：

ることから、各基準にオーバーラ

URLを示した。これら以外にも野生の鳥獣を捕獲／飼養する場

ップする動物を実験動物として飼検索に便利なホームページがある

合、捕獲方法、猟期、狩猟区域お養等する場合は、実験動物の飼養が、法令等についてはその責任のよび販売について規制する法律で基準に沿って適切に管理等するこ所在が重要であるので、あえて例ある。鳥獣保護区域内での鳥獣のととなる。

示は差し控え、省庁のものに限定

捕獲について環境大臣または都道●「家庭動物等の飼養及び保管にした。

●「鳥獣の保護及び狩猟の適正化

府県知事の許可、また、捕獲個体の飼養について都道府県知事に登録を必要とする。対象となるのは、
環 境 省 令 で 定 め る ｢ 希 少 鳥 獣 」、
「狩猟鳥獣」、および都道府県知事

関する基準」●「展示動物の飼養及び保管に関する基準」●「産業動物の飼養及び保管に関する基準」

が定める「特定鳥獣」である。

現在、動物実験を実施している
多くの研究機関等において、改正
動物愛護管理法、実験動物の飼養基準ならびに各省の動物実験基本
指針に基づき機関内規程や動物実
験委員会の見直し、あるいは整備

次の4件については、実験動物の作業が進められていることと思※動物の入手方法に関係するものに対するものではなく、動物実験う。本稿で取りあげた動物の管理は、上記の他「犬及びねこの引取の適切な実施について定められた等に係る法令等についても、遵りならびに負傷動物等の収容に関ものである。動物実験実施体制な守・尊重し適切に実行・実施するする措置（平成18年環境省告示第どについて機関の長の責務が明確ことが、一般社会の動物実験に対26号）」第4「処分」に、「保管動に示されている。これらの指針にする理解を得るためにも重要な事

物の処分は、所有者への返還、飼ついては、別途解説がなされてい項であると考える。その意味で、養を希望する者又は動物を教育、るので、名称を紹介するに止める。

本資料が実験動物に関わる方々の試験研究用若しくは生物学的製剤●「研究機関等における動物実験

対応や整備対策の一助になれば幸の製造の用その他の科学上の利用等の実施に関する基本指針」に供する者への譲渡し及び殺処分（文部科学省）とする。」と記されている。ここ●「厚生労働省の所管する実施機から、法令的には、保管動物を譲関における動物実験等の実施にり受けて科学上の利用に供するこ

関する基本指針」とが可能であるが、これを実際に●「農林水産省の所管する研究機行なうのは、昨今の社会通念上、関等における動物実験等の実施

かなり問題のある事項である。

に関する基本指針」

いである。

LABIO 21 OCT. 2006

9

「実験動物種と関連法規について」
表２

関係法令が検索できるホームページアドレス一覧

法令の検索

法令データ提供システム
http://law.e-gov.go.jp/cgi-bin/idxsearch.cgi

環境省関係「動物愛護法」に係る法規集
http://www.env.go.jp/nature/dobutsu/aigo/law̲series/law̲index.html
外来生物法
http://www.env.go.jp/nature/intro/index.html
種の保存法の解説(絶滅のおそれのある野生動植物の種の保存に関する法律)
http://www.env.go.jp/nature/yasei/hozonho/index.html
鳥獣の保護及び狩猟の適正化に関する法律関連
http://www.env.go.jp/nature/yasei/choju̲ho/index.html

厚生労働省関係

輸入届出制度
http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou12/index.html
輸入サル飼育施設指定
http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou13/index.html
厚生労働省の所管する実施機関における動物実験等の実施に関する基本指針
http://www.mhlw.go.jp/general/seido/kousei/i-kenkyu/doubutsu/0606sisin.html

文部科学省関係

遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律関連
http://www.mext.go.jp/a̲menu/shinkou/seimei/kumikae.htm
研究機関等における動物実験等の実施に関する基本指針
http://www.mext.go.jp/b̲menu/hakusho/nc/06060904.htm

その他

絶滅のおそれのある野生動植物の種の保存に関する法律
http://law.e-gov.go.jp/htmldata/H04/H04HO075.html
ワシントン条約（CITES）
http://www.meti.go.jp/policy/boekikanri/pages/cites/cites̲top̲page.htm
農林水産省の所管する研究機関等における動物実験等の実施に関する基本指針
http://www.s.affrc.go.jp/docs/press/2006/0601/press̲060601.pdf
学術会議のガイドライン
http://www.scj.go.jp/ja/info/kohyo/pdf/kohyo-20-k16-2.pdf

内 実験動物の微生物
案
ご
の
籍
新刊書
モニタリング マニュアル
社団法人日本実験動物協会 編●造本・体裁 Ａ4判 上製本 96頁●発行

定価

2005年10月下旬

7,875円（本体価格7,500円）●内容
本書は、現代に即応した必要不可欠なモニタリング技術を網羅し、読者が一目で理解でき得るよう、左ページに解説、右ページにはカラー写真を挿入して編集してあります。
また本書はすでに出版されている「実験動物の技術と応用入門編・実践編」副読本としてもご利用いただ

１章 微生物モニ
ニタリング
Ⅰ．微生物
物モニタリングの意
Ⅱ．モニタリリング計画のたて
Ⅲ．検査手技技
Ⅳ．微生物汚染確定後
確定後の対処株式会社 アドスリー
販売：丸善(株)10

LABIO 21 OCT. 2006

２章 モニタリング対象微生物のプロファイル
対象
Ⅰ．ウィルス
ス
Ⅱ．細菌・
菌・真菌
Ⅲ．寄
Ⅲ．寄生虫

〒164-0003 東京都中野区東中野4-27-37
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ホットコーナー

ICLAS理事
財団法人 実験動物中央研究所

伊藤 豊志雄今般、社団法人日本実験動物協会は、国際的情報をいち早く得、かつ活動の場を広げてゆくため、国際実験動物科学会議（ICLAS）に加盟することを機関決定いたしました。
そこで、ICLASとはどの様な機関なのか、どの様な活動をしているのか等について、ICLASの理事である財団法人実験動物中央研究所の伊藤豊志雄氏に解説して頂きました。

第二次世界大戦後の1950年代の動物に係る問題点を研究するためからの金銭的支援を受けながら、始めに教育・健康に関する国際組の国際委員会設置の提案に基づ

さらにCIOMS傘下の国際生理科

織やバイオメディカルなど多くの

き、最初の正式な国際的活動が開学連合（IUPS: International Union

分野から良質な実験動物の生産や始された。同年、国際連合教育科、国際of Physiological Sciences）

供給が希求され、その結果として

学文化機関（UNESCO: United

生化学連合（IUB: International

国際実験動物科学会議（ICLAS:

Nations Educational, ScientificUnion of Biochemistry）、国際International Council for

and Culture Organization）や国対がん連合（IUCC: International

Laboratory Animal Science）

際医学団体協議会（CIOMS:

Union against Cancer/Unionの前身である国際実験動物委員会

Council for International

International Contre Cancer）（ICLA: International Committee

Organizations of Medical

も当初は間接的な支援を、その後on Laboratory Animals）が1956

Sciences）は各国での実験動物

はICLAに直接的に関与するよう

年設立された。その設立経緯ならの生産と使用の情報収集の必要性になった。ICLAはCIOMS、IUBS、びに設立後の活動内容を以下に説を取り上げた。UNESCOの呼びか

UNESCOの委員などからなる計7明する。

けによって1956年11月にParisで名のメンバーでスタートした。

IUBS、CIOMSその他の研究機関

その後、毎年１回、ヨーロッパも加わり会議が開催され、国際的の国々で会議が開催された。この1955年の始め、国際生物科学連な視野にたった実験動物の使用の間、ICLAの規約やポリシー作成

合（IUBS: International Union

標準化を目指した非政府の協議会がなされた。第６回ICLA会議でof Biological Sciences）によの設置が同意され、同年ICLAが設

Union memberに National

る科学の目的で実験に使用される立された。当初ICLAはUNESCO

memberやAssociate member

歴史

LABIO 21 OCT. 200611

ホットコーナーが加わり、理事会（Governing

物の国際間輸送、動物実験の法規や実験動物企業などがAssociate

Board）が作られるなど現組織の制と倫理的取り扱い、動物実験のmemberとなっている。

母体が形成された。当時、最初のための飼料、品質管理のための

Associate memberがUFAWICLAS Reference & Monitoring(Universities Federation forCenter の設置、実験動物を用い

現ICLAS理事は2003年から2007

Animal Welfare）であったこと

る研究者や技術者の教育・研修、年の任期で、委員は日本を含む10が記されている。

ICLASの国際会議・地域集会・そカ国、13名で構成され、その中で1965年の第３回総会から、第５の他会議の開催や支援、ラット命４名からなる常務理事会が設置さ回総会まで８年間、田嶋嘉雄先生

名規約問題解決のためのラット遺れ、会の実務を担当している。今は理事を務められた。1972年の第伝委員会、動物実験代替法検討な期の常務理事は、会長がカナダの５回総会においてIndividual

ど、多方面さらに長期にわたる活

Dr. Gilles Demers、 副会長は日membershipがScientific

動が展開された。その成果は本の玉置憲一先生、事務局長はス

membershipに置き換えられ、

ICLA/ICLAS Bulletin、報告書やペインの Dr. Patri Vergara、会

この時に、野村達次先生が財務担

提言あるいはモノグラフの提出・計はアルゼンチンのDr. Cecilia

当 理 事 と し て 常 務 理 事 会

発表によって、直接的あるいは間Carboneで、毎月の電話会議と（Executive Committee）委員

接的に科学研究分野や行政に働き

年２回の打ち合わせ会議が行われを務められ、当時国内の多くの製かけ、実験動物科学の発展に寄与ている。理事会は年に1回の会議

薬企業がAssociate memberとしてきた。実中研の品質検査部門を行い、2006年度はAFLAS会議

してICLAに参加された。1970年

は、このReference & Monitoringに先立ち、韓国の済州島で開催さ代はメンバーが大きく増加した時

C e n t e r 構 想 の 下 、 1979年 にれた。総会は4年に1回開催され、期であった。1979年の第７回総会

ICLASからモニタリングセンター

次 期 総 会 は 2007年 イ タ リ ア のにおいて名称がICLAからICLASとして指定された。

Como湖において開催される予定

現在の活動内容に変更し、それに伴い規約も一部

このように、ICLASは変更された。1983年の第８回総会

UNESCOや医学を中心とした実ICLASのメンバーは、National,

は初めてヨーロッパ以外のカナダ

験動物の利用者が中心となり、欧Scientific/Union, Associateとのバンクーバーで、1988年の第９米主導で設立・運営され、その後

Honorary メンバーから構成さ回総会は初めて欧米以外であるタ

アジアなどその加盟組織が広がれ、総会での議決権はNational

イのバンコックで開催された。

り、現在の組織となっている。現

member とScientific/ Union

当時の常置委員会として栄養、

在、日本からは日本学術会議がmemberが有している。

輸送、規約制定、Reference &National memberを、日本実験

2003年の米国、2004年のチュニ

Monitoring Center、教育・研修、動物学会や日本疾患モデル学会がジア、フランスやアルゼンチン、

組織・機能が見出された。実験動

Scientific memberを、製薬企業

2005年のギリシャでの実験動物科

12

LABIO 21 OCT. 2006

である。

Hot Corner

資料１．現執行部の７つの目標

学に関する国際集会や地域集会へている。ホームページのアドレスの講師の派遣など人的ならびに会

はwww.iclas.orgである。上記の議開催の金銭支援を行ってきた。

ICLAS活動はNatureへの投稿内

各国あるいは地域で作成されてい容も含め、日本実験動物学会の実２． 実験動物科学の国際協力の促進

る動物実験倫理に関するガイドラ

験動物ニュースにICLAS情報とし

３． 実験動物の品質向上と検証シス

インの国際的ハーモナイゼーショて紹介されている。

ン働きかけの成果として、Natureへの投稿も行った。世界の実験動
物・動物実験に関する学術集会や技術講習会情報あるいは出版物の紹介手段として、メンバーへの（Aim）
１． 世界、特に発展途上国の実験動
物科学の調和と発展の促進

テムの促進
４． 実験動物科学に関する情報の収集と配布
５． 実験動物の飼養と使用に関する国際的協調の促進
６． 倫理的原則と科学的責任の認識を通した研究面における動物の人道的使用の促進

ICLAS FYI Bulletin発信の他、ホ

７． Russell & Burchの ３ Ｒームページによる情報発信も行っ（replacement, reduction,refinement）の促進

LABIO 21 OCT. 2006

13

研究最前線

幹細胞生物学の循環器医学への治療応用
理化学研究所

神戸研究所／先端医療センター
幹細胞医療応用研究チーム

伊井 正明
理化学研究所

神戸研究所／先端医療センター
幹細胞医療応用研究チーム
東海大学医学部 再生医療科学

浅原 孝之

はじめに

れており、その治療応用の有用性

１． EPCの発見

成体の血管形成メカニズムは、が示唆される。実際、冠動脈疾患

1997年に浅原らは、成人の抹梢

これまで既存血管の構成要素のうや下肢虚血疾患（バージャー病や

血単核球分画から単離された表面ちの一つである内皮細胞が増殖・閉塞性動脈硬化症など）を含む重抗原のうちの一つであるCD34陽

遊走して新たな血管作り出す血管症虚血性疾患患者に対して、自己性（CD34+）細胞が、VEGFなど

新生（angiogenesis）という概念

EPCを虚血部位に移植するというを含めたの内皮細胞成長因子などが中心であった。しかし、1997年

血管再生療法の臨床試験が既に開との培養により血管内皮細胞に分に成人抹消血中に血管内皮前駆細始され良好な成績が報告されつつ化することを発見した 1 。FACS胞（endothelial progenitor cell;ある。その反面、老化や糖尿病にの解析により、CD34+細胞はCD31

EPC）が発見 1されて以来、胎生代表される基礎疾患により患者の(PECAM-1)、CD133 (AC133)、

期にのみ認められるとされていた

EPC量及び質が低下し、移植後にFlk-1 (VEGFR-2)、 Tie-2, VE-

血管発生（vasculogenesis）とい十分な治療効果が期待できないと

cadherinなどの血管内皮細胞マーう現象が成体においても同様に認いう問題点も抱えている。

カーも同時に発現し、分化がある

められ、局所でEPCが増殖・分化

本稿では、成体での血管形成の程度進むとFlt-1 (VEGFR-1)、Tie-

し血管新生に関わっていることがメカニズムを概説した後、EPCの

1、E-selectinも発現するようにな

明らかになった。それ以来、循環特性を生かした現行のEPC移植治ることが明らかになった。また、器学の分野を中心に、血液学や発療を含めた将来的展望について概このCD34+細胞を下肢虚血マウス

生学などの知見も含め成体での血説する。

に全身投与すると、虚血部位に取管形成に関する研究が幅広く行わ

り込まれ、分化・増殖・遊走し新れるようになった。近年、この生血管の形成に関与することも明

EPCに関連する研究が幅広く行わ

らかになった。これらの所見から、

略語
・VEGF: vascular endothelial growth factor（血管内皮増殖因子）
・SDF-1: stromal cell-derived factor-1（間質細胞由来因子）
・PDGF-CC: platelet-derived growth factor-CC（血小板由来増殖
因子）・G-CSF: granulocyte colony-stimulating factor（顆粒球コロニ
ー刺激因子）
・BDNF: brain-derived neurotrophic factor（脳由来神経栄養因子）
・PLGF: placental growth factor（胎盤増殖因子）

14

LABIO 21 OCT. 2006

・HMG-CoA: Hydroxymethylglutaryl-coenzyme A・eNOS:
endothelial nitric oxide synthase（内皮由来一酸化窒素合成酵素）・iNOS: inducible nitric oxide synthase（誘導型一酸化窒素合成酵素）
・IGF-1: insulin-like growth factor-1（インスリン様成長因子）
・HGF: hepatocyte growth factor（肝細胞増殖因子）

成体抹消血中に血管内皮細胞の前モデル（Tie-2/LacZ BMT mouse

であり抹梢血ではCD34+細胞と駆体、すなわちEPCの存在が証明

model）において虚血領域・腫瘍

して循環しながら存在し、生理的されたことになる。その後、EPC

移植・創傷治癒・月経周期にともおよび病的に関わらず新生血管形の体内動態を解明するために血管

なう子宮内膜増殖を誘発すると、成に関与することが確認された。

内皮細胞系に特異的に発現する遺いずれの組織においても骨髄由来

このメカニズムは胎生期にのみ存

伝子のFlk-1、Tie-2の制御下でβ-であるFlk-1またはTie-2を発現し在すると考えられていた血管発生

galactosidaseを発現するトランスている細胞が、新生血管の中に取の現象に一致し、それまでに考えジェニックマウスを用いた骨髄移植

り込まれていることが確認された2。

られていた既存血管からの血管新（BMT: bone marrow transplantation）

以上の所見から、EPCは骨髄由来

生とは異なる概念を成体における

骨髄
EPCs

動員

内的因子：

外的因子：

サイトカイン

スタチン製剤

ホルモン

運動／トレーニング

成長因子など

など

EPCs
末梢血
血管新生

血管発生

内皮細胞

虚血・腫瘍・創傷・性周期など

EPCの取り込み

増殖・遊走分化・増殖・遊走

図１

血管新生及び血管発生の概念とEPCの関与

内的及び外的組織刺激により既存の血管内皮細胞が増殖・遊走して新生血管を形成するという「血管新生」の概念。
（図左）それに対して、刺激により放出された種々の因子が遠隔的に働き骨髄からEPCを末梢血に動員し、EPC自体が分化・増殖・遊走して新生血管を形成するという「血管発生」の概念。
（図右）
LABIO 21 OCT. 2006

15

研究最前線

血管形成の中に植え付けることにに何らかの刺激がない限りはは骨髄から動員（mobilization）

なった。この発見以来、成体での数的には平衡状態を保っていされ、末梢血中のEPC数は上新生血管形成は従来の血管新生とる。つまり、常に一定の割合

昇することが知られている。

血管発生の相互作用によって起こでEPCは骨髄から末梢へ動員（図１）ただし、われわれは心るものと考えられるようになっされていて、抹消血中のEPC

臓での反復する短時間の虚血た。

数は一定レベルを保ってい（ischemic preconditioning）

る。そして、ひとたび組織がなどの特殊な状況下では、多２． EPCの血管形成への関与

虚血に陥ると様々なサイトカ

数のEPCが急激に標的臓器

１）EPCの動員と動態：前項でもイン／成長因子、例えば（心臓）に集積するために、述べたように、末梢血中のVEGF4、SDF-15、PDGF-CC6、

ごく早期には骨髄からの動員

EPCは単核球分画の一部とし

G-CSF 7 、BDNF 8 、PLGF 9 、がかかるまでの間に循環してて体内を循環していてその起A n g i o p o i e t i n - 1 10な ど 、いるEPC数が一過性に減少す

源は骨髄に由来する。通常、や ホ ル モ ン （ e s t r o g e n 11、ることを確認している13。そ末梢血EPCと骨髄EPCは生体

erythropoietin12）によりEPCの他EPCを骨髄から動員する

1. 直接的な新生血管への参加

2. 間接的な血管新生の促進作用

内皮細胞

EPC

EPC
EPC

虚血

EPC自体の分化・増殖・遊走

EPCがサイトカイン
を合成・放出EPC
EPC
図2

EPCの血管新生促進作用

新生血管が形成される際、EPCが既存の内皮細胞によって起こる血管新生に直接参加し血管の構成成分になる場合（図左）と、虚血組織には取り込まれる
ものの、血管新生には参加せずにサイトカインを分泌・放出し、間接的に血管新生を促進する場合（図右）がある。
16

LABIO 21 OCT. 2006

EPC

幹細胞生物学の循環器医学への治療応用ものとしては、HMG−CoA 還の機序が考えられている。

れている割合はむしろ少な

元酵素阻害薬（Statin製剤）14

第一に、EPCが新しく作ら

く、血管外にとどまるEPC

や運動／トレーニング15, 16なれる血管に直接参加して血の方がはるかに多いというどといった外的因子も報告さ

管壁の構成成分となる、い報告13もある。それでは、これている。このようにして、

わゆる血管発生の部分に貢の血管外にとどまっている

末梢循環に入ったEPCは上記献する役割。これに関して

EPCはどのような役割を果

サイトカインによる走化／遊はこれまでにも多くの知見1, 2

たすのだろうか？そこで、走促進作用で、虚血巣に集積が集積されており、確立さ第二の役割について述べる。

するようになる。

れたEPCの役割であると言間質にとどまるだけで血管

２） EPCの細胞学的特性：次に、える。しかし、実際に前述形成には直接関与しない集積したEPCが虚血巣でどにあるようなTie-2/LacZ

EPC、これらはただそこにのようにして血管新生またBMT マウスを用いた解析にとどまっているのではなく、は血管発生に関わるかにつ

よると、集積したEPCの中

EPC自体が種々のサイトカ

いては、大きく分けて二つで直接新生血管に取り込まインを合成して既存の内皮血管新生促進作用

HGF
VEGF

Ang-1

eNOS
IGF-1
iNOS

EPC

抗アポトーシス作用

血管拡張作用

SDF-1

G-CSF

幹／前駆細胞動員作用
図3

サイトカインドナーとしてのEPC

多種多様なサイトカインを合成・分泌するEPC。特に血管新生促進的に働く
サイトカインや成長因子を分泌し、直接的のみならず間接的にも新生血管形成に関与している。
LABIO 21 OCT. 2006

17

研究最前線細胞の増殖・遊走を促進す

カインは血管新生に促進的治療が行われている。まず、われる、つまり血管新生の部分に働くものが多く、EPCはわれの研究室で行われている臨床に間接的に貢献しているのいわゆる既存血管に対する試験について紹介しよう。当施設である。（図２）われわれおパラクライン効果として血では、2003年11月から慢性重症下よび他のグループは、これ

管新生促進の役割を担って

肢虚血患者（閉塞性動脈硬化症やまでにEPCが少なくともいると言える。

バージャー病など）に対する自家EPC

V E G F 、 e N O S 、 i N O S 13、移植による血管再生治療に関する

IGF-1、SDF-1 17、HGF、G-

３．EPC移植による血管再生療法

第I/II相試験（Transplantation of

CSF18などのサイトカインを

以上のようなEPCの細胞特性を利Endohtelial Progenitor Cells for

分泌することを確認してい用して、現在日本国内を始めとしVascular Regeneration in No-る。（図３）これらのサイトて海外でもこのEPCを用いた移植

Option Patients with Chronic

治療前
著効例： 36 歳

男性

バージャー病Day 6

筋肉内注射によるDay 5
アフェレーシス
CD34 ＋ 細胞を
磁気分離

Day 1−5

G-CSF 皮下注射投与
10µg/kg/day （ 5 日間 ）図4

慢性重症下肢虚血患者に対するEPC移植第I/II相臨床試験

バージャー病による末梢循環不全により右下肢第１指に発生した壊疽部分（白矢印）が、自己CD34+細胞（EPC）の移植治療により著明に改善した症例。
下肢血管造影検査・脈波・サーモグラフィーなどいずれの検査においても、有意な検査値の改善を認めた。
18

LABIO 21 OCT. 2006

治療 3 ヶ月後

EPC 移植治療

幹細胞生物学の循環器医学への治療応用

Critical Limb Ischemia: EPOCH-

では次に、海外で行われている

CLI）を開始した。試験デザイン

EPC移植治療についていくつか簡

４．今後のEPC移植治療の問題点

は単盲検下での用量漸増試験であ単に紹介しよう。まず、筆者らのさて、前項ではEPCを用いた治り、対象はFontaine分類III度・

研究室とほぼ同じコンセプトで慢

療的血管新生の現状について述べ

IV度の重症患者で、血管形成術

性虚血性心疾患患者に対して行わたが、実際の治療を行う段階におやバイパス手術の適応にならない

れているのが、米国ボストンにある

いては問題点もあり、ここではそ症例である。EPCはG-CSFの皮下

Caritas St. Elizabeth's Medicalの問題点について述べたい。これ投与により骨髄から動員された単Centerの心血管研究部門を中心とまでのマウス下肢虚血モデルを用

核球をアフェレーシスで採取したした多施設共同臨床研究（Injection

いたEPC投与実験報告にもあるよ

後に、磁気細胞分離法により単核of Autologous CD34-Positive

うに、虚血改善効果はEPC投与数

球中のCD34 ＋ 細胞EPCを多く含

Cells for Neovascularization andに依存することが確認されている20。

む細胞分画として分離する。細胞Symptom Relief in Patients with

したがって、より多くのEPCを確の投与は、腰椎麻酔下で治療効率

Myocardial Ischemia）であり、保・投与することが一定の治療効を高めるために虚血肢筋肉への局

全米初のトライアルとして注目さ果を得るためには必要であると考所投与を行っている。（図４）まれている。また、ドイツのフランえられる。このような証拠に基づた、心筋虚血例での細胞移植は、

クフルト大学では、急性心筋梗塞

き、臨床応用では前述のようにG-NOGAマッピングガイド下に虚血患者の自己末梢血または骨髄からCSFを用いて強制的に骨髄のEPC部へ経カテーテル的に行う予定で採取した単核球をEPC分化培地でを動員し、回収するという工夫をある。上記の臨床試験は、神戸医３日間培養し、シャーレに接着し凝らしているが、実際に治療を受け療産業都市構想の一環として設立た細胞をEPCの豊富な細胞分画る患者は高齢であったり種々の基された先端医療センター（開発・（＞90％）として、亜急性期（発礎疾患が存在したりする場合が多治療部門）・臨床研究情報センタ症３〜６日目）に経カテーテル的い。老化現象 21はもちろんのこと、ー（データ管理部門）・神戸市立に冠動脈から細胞を注入して、す

喫煙などの嗜好22・高血圧症23, 24・

中央市民病院（治療部門）の共同でに良好な成績をおさめている。

糖尿病24, 25・高脂血症24といった

プロジェクトとして行われてい（Transplantation of Progenitor Cells

いわゆる冠動脈疾患における危険る。一方、日本国内では末梢血まand Regeneration Enhancement in因子とされているものでは、いずたは骨髄の単核球を特定のマーカ

AcuteInfarction:

れの場合でも抹消血循環EPCの数

ーで選別せずに下肢及び心筋虚血（図５）このよTOPCARE-AMI19）が減少しているだけでなくその細部位に移植する治療も多施設で行

うに、EPCは今後血管再生治療の胞機能も低下していることが知らわれているが、CD34 ＋ 細胞と非中心的存在となる可能性があり、れている。当然のことながら、こ選別単核球のどちらがより有効でさらなる適応拡大が期待される。

のような患者の自己血または骨髄Myocardial

あるかについては未だ一定の見解液から得たEPCを移植しても十分は得られておらず、今後の臨床研な治療効果は期待できない。

究報告を待たなければならない。

このような問題点を克服するた
LABIO 21 OCT. 2006

19

研究最前線

め、これまでの報告ではVEGF26や能を生かしたこれらの治療戦略

用語説明

Telomerase reverse transcriptase27

は、これからも循環器学のみなら

NOGA:などの特定遺伝子をEPCに導入すず他の分野においても新しい治療

電極と注射針のついたカテーテル

ることで、EPCを遺伝子レベルで展開を期待させるものになる可能を大腿動脈から逆行性に左心室内修飾し、細胞機能を改善させよう

性を秘めている。今後も緻密な基に挿入し、心臓の筋肉の電位と収とする試みもなされている。

礎研究および前臨床研究を基に、縮の程度を測定し、虚血に陥って臨床試験で安全性・有効性を確立いる部位を決定（これを心内膜マおわりにしていくとともに、問題点を克服

ッピングといい、NOGAという機

EPCの特性及びEPCを用いた血管した次世代のEPC移植治療を開械をもちいて行う）すると同時に再生療法とその展望について概説

発・確立していく必要がある。

移植する細胞を細い注射針を通して心筋内に注射できるシステム。

した。EPCが持つ様々な特徴・機患者自身の骨髄単核球またはG-CSF投与により強制動員させた末梢血単核球
培養EPCs（フランクフルト大学）
EPC 移植による
治療的血管新生
血管内投与

CD 34 + 細胞
（当施設・タフツ大学）

虚血組織

局所投与
新生血管
直接的／間接的
血管新生促進図5

虚血疾患に対するEPC移植治療の実際臨床試験においては、実施施設の医療設備の違いなどで使用する細胞(EPC)や移植方法も違う場合が多い。各施設で行われているEPC移植の治療効果については単純に比較することは難しいが、程度の差はあるもののいずれの施設からも良好な成果が報告されている。
20

LABIO 21 OCT. 2006

幹細胞生物学の循環器医学への治療応用

FACS：
fluorescenceに細胞溶液を通すことで標識されactivated

cellている細胞だけがカラムに吸着しsortingの略語。細胞の表面抗原分離されるというシステム。標識に特異的に反応する蛍光抗体を結に用いるマイクロビーズは、微小合させたのち細胞浮遊液を高速でであるため細胞生理学的機能に影流して測定し、一個一個の細胞を響を及ぼさない。

解析する手法のこと。この手法を用いて、特定の表面抗原をもつ細

参考文献
1.

胞を分離することも可能。
第I/II相試験：
健康な成人ボランティアに対し2.

て、新薬（この場合はEPC）を投与しその安全性（人体に副作用は無いか）を中心に調べ（第I相試
験）、次に比較的少数の患者に対してさらに安全性・用法・用量を中心に調べる試験（第II相試験）

3.

のこと。ちなみに、患者数を増やしさらに安全性と効果を調べる試

4.

験を第III相試験と呼ぶ。
アフェレーシス：
特殊な体外循環装置を使って、血液中のある成分（例えば単核球細胞）だけを採取する方法。通常の5.

採血に比べて、全身から大量の細胞を採取できるという利点がある。不要な細胞や血漿成分は再び身体にもどすので、副作用はほと
んどない。
6.

磁気細胞分離：目的とする細胞を特殊な磁気を帯
びたマイクロビーズで標識し、強力な永久磁石に設置されたカラム

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LABIO 21 OCT. 2006

21

研究最前線

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myocardium and mediate
protective effect of ischemic
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22

LABIO 21 OCT. 2006

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オーストラリア

順天堂大学医学部免疫学講座
講師

はじめまして。このたび御依頼

竹田 和由

年 前 か ら Dr. Mark J.

を受けまして、日本実験動物協会

数および学会に所属する者ではありり、彼の使用しているノックアウ

ませんが、拙い文章を、海外散歩

トマウスの種類と数の多さに驚かとして寄稿させていただきます。

されました。聞くと、自分のテー

Smythと共同研究をしておマに関係が有りそうなノックアウ
は順天堂大学医学部免疫学

私

トマウスを可能な限り世界中から講座に所属し、実験用動物

入手し、SPFで維持し、実験に使の供給を受け、免疫による腫瘍拒っていると言うのです。昨年から、絶の研究をしています。ご存じの順天堂大学と奥村康教授のご高配

様に最近は、遺伝子操作マウス、により、MarkのいるPeter

特にノックアウトマウスが広く使

MacCallum Cancer Centreで研究

われ、その種類と数が論文の優劣する機会を頂き、現在オーストラを決めると言っても過言ではない

リア、メルボルンにおります。期と思われます。研究は日々進み、間が少し長い、時折日本の戻る不

新しいノックアウトマウスが増

思議な海外散歩です。

セント・パトリックス大聖堂

え、またダブルやトリプルのノックアウトが必要になったりします

いくつかある教会の中でも一番有名な

ーストラリアは人口密度がから、それこそネズミ算式に必要

オ

非常に偏っている国なのた。その癌病院に付属する基礎研なマウスが増えていきます。順天

で、シドニーやメルボルン等の都究部門で、２階（日本では３階）

堂大学医学部のある本郷キャンパ

市の地価や家賃は、日本で想像すのワンフロアを占めています。動ス（キャンパスというのは名ばかるよりも高いのが実情です。「土物施設は、同じビルの２階と３階

りの、公道沿いのビルの寄せ集め）地が広く地価が安いのでマウスをの一部に有るのみでした。マウス

は、東京の真ん中、御茶ノ水にあ飼い放題」というのはMarkのジのみが飼育されており、施設内のりますから、私たちは世界で一番ョークの様でしたが、多くの人が実験スペースが狭いので、マウス

地価の高い地域でマウスを飼育しそれを信用していると思われまの飼育スペースは順天堂大学よりている事になるのでしょう。順天

す。実際、私も「広い平原にある

若干広い程度でしょうか。体の大堂大学にも新たに実験動物施設が平屋の大きな施設」を想像していきさの割にオーストラリアの部屋

増設されましたが、地価が食費でましたが、その様な羊や牛の放牧やベッドは小さいのですが、このはなく家賃や部屋の狭さに反映さの光景を見るには車で１時間ほど場合も当てはまる様です。Markれるのと同様に、マウスにおいて郊外へ行く必要があります。実際ラボの人間を中心とした15人からも施設の狭さという形で、地価がの研究施設は、街の中にある日本

20人程度が主な利用者ですから、反映されている様です。

にもありそうなビルの癌病院でし

施設面積当たりの使用人数の少な
LABIO 21 OCT. 200623

オーストラリア

している３階の施設で、オープン

ストレスの少ない環境で生活して環境で完全にコンベンショナルでいるからなのでしょうか。少なくあるにもかかわらず、微生物検査ても、ペットの犬達はマウスよりの結果ではSPFに維持されている

快適な生活をしているようです。

ことです。この、「SPF施設でのしかし、暖かい時期の公園で、犬飼育」ではない「SPF環境での飼よりも多く見かけるのが、芝生の育」は、日本ではほとんど不可能

上で寝入っているオージー達でで、奇跡としか言いようが無いとす。終電で寝ている人よりも完全

思っています。オーストラリアはに熟睡しており、驚かされます。

入国時に、稀少動物種と環境の保しつけの程がどうかは分かりませ護のために厳しい所持品検査があんが、人間もストレスフリーの快さが、マウスの数を維持できていります。禁止されている品目でな

適な生活をしている裏付けでしょる理由の様です。一般の作業に携ければ、申告さえすれば罰則は適うか。日本で最近増えている物騒

わる動物実験施設の係員の他に、応されず、捨てるか、費用を払っな事件も少ない様ですから、生活

マウスのgenotyping専門に１人、て燻蒸・消毒後に持ち込み可能にしやすい国の上位にランクされる

ノックアウトマウスのbreeding専

なります。人間の方が、心身とものも、うなずけます。

門に１人、マウス全体の管理と実に燻蒸・消毒の対象でありうると

験補助に１人を、自分の研究費か思っているのですが、この厳しいら雇っているのですから、維持資検査が乾燥した気候と共に、SPF

オ

金の確保の方が世界共通の悩みの環境の維持に関わっているのだろ

せっかちな私にはストレスになっ様です。

うと思いたくなります。また、他てもいますが、せっかく、ポッサ

施設からの直接のSPFマウスの搬

ム（有袋類の動物）に公園を行き

ウス飼育施設には、入り口入を禁止しているSPF施設が日本来する変な動物とし認められ、道にエアーシャワーがありまで増えているのも納得です。

を譲ってもらえなくなったのです

フリンダース・ストリート駅と、ヤラ川をはさんで対岸のサウス・ゲートの高層マンション

マ

り過ぎる感があり、それがから、ちょっとユニークなこの国せん。普通のドア２枚を通り、手を洗い、洗濯済みだが未滅菌のガージーは、あまりにのんび

ルボルンは、動物たちにとで、もう一度、真夏の年越しを楽って快適な都市であるよう

しもうと思っています。

ウン（割烹着が正しい呼び名と思メ

いますが）、紙製のディスポの靴です。街としては小規模ですが、カバーと帽子、手袋をして入室で至る所に木々の茂る公園があり、す。マウスの維持を主目的とする

多くの鳥を見かけます。犬連れで２階の施設には、ケージごとにエ散歩をしている光景にも良く出会

アフローの付いた飼育設備が入っいますが、ほとんどの犬がつながており、ベンチ内でケージの交換れていません。それでも、遠くへをしています。この種のSPF設備

行ってしまうわけでも、誰かにかを疑わしく思っていました私は、みついたり吠えたりするわけでも認識を新たにすることとなりまし

なく、また、犬同士でケンカするた。驚きなのは、主に実験に使用様子もありません。しつけられ、オーストラリアを発見したキャプテン・ク
ックの家がイギリスから移設されてある
フィッツロイ・ガーデン

24

LABIO 21 OCT. 2006

⑪

認知症
（痴呆）
モデルマウスSJLB開発のエピソード
神戸大学医学研究員
行動医科学研究所取締役
アイビーテック 神戸ラボ所長

谷口 泰造
めて良いのかと研究テーマを探し初めにていたところ、同センターの先輩、タウ遺伝子発現ベクターの構築認知症（痴呆）には、何通りも

保田稔先生（現神戸大学医学部精

タウ研究のもととなるタウ遺伝の診断基準があります。多くの診神科講師）によって家族性認知症

子は森啓先生（現大阪市立大学医

断基準が重要とする点に「日常生の原因となるタウ遺伝子の変異が学部老年医科学教授）から頂きま活・社会生活が損なわれる。」こ

見いだされました。田中千賀子所した。トランスジーン（今回の場とがあります。マウスの日常生

長、川又敏男先生（現神戸大学医

合は、タウ遺伝子）がどの組織の活・社会生活がどのようなものな

学部保健学科教授）のアドバイス

どの部位に発現するかは使用するのか。それが傷害されるとはどうもありタウ遺伝子の異常がどのよ

プロモーターによって決められまいうことなのか。私どもが開発しうにして認知症を引き起こすのかす。タウ蛋白は脳で機能している

たSJLBマウスは、普通に餌も食を調べることになりました。見出蛋白なので、脳に発現が期待でき

べるし、子孫も残します。見た目されたタウ遺伝子の変異によってるプロモーターを使わなければなには普通の生活を送っているよう

遺伝子産物であるタウ蛋白の279

りません。調べてみるとこれまでです。その意味では、「SJLBが認番目のアミノ酸がアスパラギンかは、NSE (neuronspecific enorase)

知症ですか？」と聞かれた場合、らリジンに変わっていました。ひ

のプロモーター、チミジンキナー「そうです。
」と答えるには正直な

とつのアミノ酸が変わるだけで蛋ゼのプロモーターなどが良く使わところ躊躇します。かわりに「認白の機能が変化するということれていることがわかりました。ま知症モデルマウスです。」と答えは、それまでの癌研究の際にもした、ちょうどその頃、プリオン蛋るようにしています。その点を踏

ばしば経験していましたのでひと白のプロモーター（MoPrP）をまえ、本稿では、いったいSJLB

つのアミノ酸の変化によって認知用いたAPP発現マウスがジョン

マウスとはどのようなマウスなの症が発症するということも理屈のホプキンス大学から発表されましかを紹介したいと思います。

うえでは理解できたのですが、生た。おりしも狂牛病が話題になっ来疑い深い私は、保田先生には言ている頃であり、また、タウ蛋白

えないながら、そのことを実感ととともにアルツハイマー病への関1995年、阪神淡路大震災があっして納得することはできませんで与が指摘されているAPP遺伝子

た年、兵庫県立高齢者脳機能研究した。変異タウ遺伝子を持った生を発現させたマウスも作られていセンターへ赴任することになりま物をつくり、それが認知症になる

るのであれば、これから作るマウした。それまでは癌の診断、治療

なら実感として納得できるだろう

スもMoPrPを使わない手はない

に関する研究を中心に行なっていと考えたことが、変異タウ遺伝子と考え、早々にプロモーターを分ましたが、急遽神経疾患、特に痴発現トランスジェニックマウス作

与していただけるよう同大学の呆（認知症）の研究をしなければ製に取り組むことになった動機でBorchelt教授に「科学の進歩のたならなくなったわけです。途方にす。

めにはあなたの作られたプロモー

開発動機

くれながら、何からどのように始ターが是非必要である。分与いた
LABIO 21 OCT. 2006

25

⑪

だけることを希望する。」と書いませんでした。日本の１−２の業ションからやり直すことにしましたメールを送りました。ただ一度者も行っていましたが、年間に作た。待つこと暫し。アメリカからの面識もない、日本の研究員から製するマウスの数ではアメリカのの連絡といえば、「インジェクシの依頼にもかかわらず、すぐに業者が実績的に上回っていましョンを繰り返している。インジェ「OK.」の返事があり、3ヶ月後にた。そこで、アメリカの有名な企

クション後、マウスは生まれてくはプロモーターも届きました。流業に依頼することにしました。タ

るのだが、PCRで発現が確認され石は科学先進国アメリカ、研究に

ウ遺伝子発現ベクター、ベクター

たマウスはない。」の繰り返し。

対する懐が深いと感心したものでの詳細な情報および、発現確認用

契約で、PCRで発現が確認されたした。タウ遺伝子、プリオン蛋白のプライマーを送ったところ、３マウスが複数出来た時に、料金をのプロモーター（MoPrP）をもヵ月もしないうちに、「PCRで発支払うということになっていたのとに２種のタウ遺伝子発現ベクタ

現が確認されたマウスが出来た。
」

で、先方もインジェクションを繰ー（野生型タウおよび、N279K変との連絡があり、あまりにも順調り返し行ってくれました。かれこ

異含むタウ）を構築しました（図に進むことにかえって不安を感じれ２年近く待った時に、やっと

１）。このベクターの構築にはセたほどです。さらに待つこと１ヵ「目的のマウスが出来た。今度はンターで私の研究助手をして頂い月。そろそろマウスが届く頃では

MHVにも感染していない。
」とのていました澄田美保様（現行動医

ないかと思っていた矢先、アメリ連絡があり、その後１ヵ月ほどし科学研究所研究員）を初め、中井

カから「あなたのマウスを飼育して念願のマウス（野生型２系統、

真通先生（現中井クリニック院ていた施設がMHV(mouse

変異型２系統）が私どものもとに長）、谷向知先生（現筑波大学医

hepatitis virus)に感染した可能性

届きました。

学部臨床医学系精神医学講師）にがあり、あなたのマウスも出荷出多大なる協力を頂きました。

来なくなった。施設を替えて初めマウスは出来たもののからやり直す。」との連絡が入り足かけ４年近く、やっと目的のタウ遺伝子発現トランスジェニました。今から思うと、たとえマウスを手にした時の喜びは忘れックマウス作製

MHVに感染していたとしても日ることが出来ません。まずは、マ

トランスジェニックマウスを作本に届けてもらいさせすれば、ウ

ウスを増やすことにしました。こ

製するには、タウ遺伝子発現ベク

イルスのクリーン化が出来たであの時点で、野生型の１系統は、子ターを受精卵にインジェクション

ろうと残念でなりませんが、当時供は出来るが子供にトランスジー

しなければなりません。当時の私は、それまでが順調であったため、ンが確認されるものが無く、以後どもにはその技術はなく、トランやり直したとしても２−３ヵ月のの解析を断念しました。残った３

スジェニックマウスの作製を行っ遅れにしかならないだろうと軽く系統については、F1ついでF2をている業者にお願いするしかあり

考え、言われるままにインジェク

作製し、F2をもとにホモ化を進

図１

タウ遺伝子発現ベクター

MoPrPは、非常に扱いにくいプロモーターですが、トランスジーンを効率よく神経細胞に発現させることが出来ます。SJLB
マウスがうまくいったのも、このプロモーターを使ったからだと考えられます。

26

LABIO 21 OCT. 2006

認知症（痴呆）モデルマウスSJLB開発のエピソード

めることにしました。ホモ化に際

な け れ ば なりま せ ん 。そ こで 、

アルツハイマー病であったかどうしては、北村佳久氏（現行動医科

P301Lマウスと私どものマウスの違かは言えないのではないか。認知学研究所社長）、森脇学氏（現行いが有るかどうか、有るとすれば症とは、生きた状態での高次脳機

動医科学研究所研究員）の協力を

それはどのような点かを検討する

能の低下を診断の根拠としている得ました。ホモマウスが出来はじ

ことから始めました。P301Lマウス

以上、マウスが認知症かどうかもめた頃、タウ遺伝子変異P301Lをは、運動障害を持ち早死にである

生きた状態で評価しなければなら発現したトランスジェニックマウとのことですが、私どものマウスない。という結論に達しました。

スの論文がNature Genetics誌にはどう見ても元気で、運動障害もそれより少し以前、阪上 享宏

アメリカから発表されました。読あまりなさそうでした。他には…

氏（千寿製薬株式会社）を通じて、
磯博行先生（現兵庫医科大学行動

んでみると、私どものマウスと全く同じ方法論で作られたマウスで行動学との出会い学助教授）と知り合い、動物の行あること、即ち、使用したタウ遺非常によく似たコンセプトの元動試験のおもしろさを理解し始め

伝子のアイソフォームも同じであに作られたマウスの論文発表が有た頃だったので、まさにこの手法

れば、発現に用いたプロモーターったりして、しばらく元気が無か

こそがマウスが認知症かどうかをも全く同じものであることがわかったわけですが、そもそも、何の評価する手がかりになるだろうとりました。違っているのは、変異ためにマウスを作り始めたのか？

磯先生の指導をうけ、当時磯先生の場所が論文のマウスではP301Lという問いをもう一度自分に投げのもとで研究をしていた中尾将大で有るのに対し私どものマウスはかけることにしました。認知症

氏、赤木大策氏（株式会社アスク）

N279Kであることだけでした。論

（当時は痴呆と呼ばれていた）のと先述の森脇学氏の協力を仰ぎ、文では、P301Lマウスに関して、マウスを作ろうとしたのではない

私どものマウスの高次脳機能に異アルツハイマー病に特徴的な神経のか。それに対しては、P301Lマ

常があるかどうかを行動学的に検原線維変化（タングル）が脳内に

ウスは認知症になっているとは論討することにしました。医学部の多数出現し、多くの神経細胞の障文のどこにも書かれていません。

学生時代に動物の行動学について害があること、また、マウスは早P301Lの論文は、脳にタングルの多少なりとも授業を受けていたは死にであることが記載されていま形成、神経細胞の減少が認められずなのですが、覚えているのはパした。目の前がまっ黒になるようるといった病理学的な検討が中心

ブロフの犬のことくらいでしたのな思いでした。オリンピックでは、でした。悩んでいるうちに、マウ

で、行動試験の手法にはどのよう金メダルの他に銀メダルもあればスの認知症がどんなものか、そもなものがあるのか、また、行動試

銅メダルもあります。しかし研究

そもマウスに認知症が有るのかど

験を通じどのようなことがわかるの世界には２番手はありません。

うかもわかっていないではないのかを知るにつれ、行動学のおも

今から同じようなマウスを作ってか。ということに思い当たり、そしろさに惹かれて行きました。とも仕方がないのではないかと思うの辺からもう一度考えなおすこと

同時に、一見するだけでは何処にと、MHVの感染のために失ったにしました。

も問題がなさそうと思われた私ど２年間が悔やまれてなりませんで取り出された脳標本をみて、こものマウスも種々の行動試験を行した。といってもそこでやめるこ

れは生前高次脳機能の低下を持っうことで実はこのマウスには色々とは出来ません。既に多額の研究ていたであろう患者の脳（例えばと問題があることがわかってきま

費を投入し、多くの人の協力を得アルツハイマー病）であると予想した。

ている以上、何らかの成果を出さすることはできても、実際に生前
LABIO 21 OCT. 200627

⑪

UBJAPマウスが、水迷路試験でーの名前は、HALといいます。

若干の学習能の低下を示すのみでそれは、映画が作られた当時最高

私どものマウスの高次脳機能異あるのに対し、N279K変異型タウのコンピューターを作っていた常が少しずつわかり始め、これは遺伝子を発現するSJLBマウスはIBMよりもさらに進んだコンピュ

認知症マウスと言えるのではない

Passive avoidance試験を除く多ーターという意味（HはIよりもかとの感触をつかみかけた頃、兵くの試験で異常を示していること前にあり、AはBよりも前にあり、庫県の構造改革の一貫として、高がわかります。このことは、ヒト

LはMよりも前にある）を込めて

齢者脳機能研究センターが閉鎖さの認知症発症の原因となりうるタ

名づけられたとのことです。

れることになりました。私自身はウ遺伝子の異常（construct

SJLBの場合も同様です。但し、神戸大学バイオシグナル研究セン

validity）がマウスにおいても学進んでいるのではなく劣っている

ターに移ることになりましたが、習能の低下を引き起こす（faceという意味ですが…。（この名前何百匹にも増えたマウスには行き

varidity）ことを実証すると共には私の家内にはあまり好まれてい場所がありません。途方に暮れて

SJLBマウスの表現型を改善するないようです。
）

いてばかりもいられないので、治療法、予防法はヒトにおいても「私どものマウス以外にも、これその効果が期待される（predictive

からはあちこちで沢山の遺伝子改

validity）
ことを示しています。す変マウスが作られる。また、私た

なわち、SJLBマウスは抗認知症

今回、SJLBマウスが示す表現

ちにもトランスジェニックマウス

薬はもちろんのこと認知症予防食型が人の認知症のどのような症状を作る技術がある。つくられたマ品などの評価マウスとしてもそのと関係があるのかといった説明はウスがどのような表現型、異常を有用性が期待されます。

省略しました。疾患モデル動物開行動医科学研究所

発のエピソードを綴ることが課題持っているかを行動試験で解析し、結果を依頼者に返すというこ

終わりに

SJLB命名の由来でしたので、SJLBマウス開発にとは充分ビジネスになるのではな

野生型タウ遺伝子発現マウス

はいくつかの偶然と多くの方々のいか。」という企画を立て、先述

は、UBJAP、N279K変異タウ遺尽力が有ったこと述べることを目の北村氏、磯先生と一緒に2002年

伝子発現マウスは、SJLBと名づ的としました。本稿に記載させてに行動医科学研究所（行医研）をけることにしました。変わった名頂きました方々以外にも多くの設立しました。以後の私どものマ前なのでよく命名の由来を聞かれ方々の協力が必要であったことをウスの維持、解析は行医研で行い、るのですが、答えは……映画

明記し、ここに感謝の意を表した

現在に至っています。

「2001年宇宙の旅」に出てくる宇

いと思います。

宙船に積まれているコンピュータ

SJLBマウスが示す表現型
代表的な行動試験である水迷路

表１

学習（図２）とシャトル回避学習（図３）については概略を、他の試験についてはまとめ（表１）のみを示します（FEBS Let. 579（2006）5704-5712）。
野生型タウ遺伝子を発現する
28

LABIO 21 OCT. 2006

Human tau transgenic
SJLB (N279K)

UBJAP (WILD)

Open-Field Locomotion

Hyperactive

NormalOpen-Field Rearing

Hyperactive

NormalPPI

Deficit

NormalWater maze

Severe deficit

Mild deficit

Passive AvoidanceNormalNormalActive Avoidance

Deficit

Normal認知症（痴呆）モデルマウスSJLB開発のエピソード

図２

水迷路学習

図３

シャトル回避学習

タウ遺伝子を発現していないControlマウスでは、タウ遺伝子を発現していないControlマウス、野生型タウ遺良好な水迷路学習の獲得を示すのに対し、変異タウ

伝子を発現しているUBJAPマウス共に良好なシャトル回避

遺伝子を発現しているSJLBマウスは水迷路学習が学習の獲得が見られるのに対し、変異タウ遺伝子を発現し著しく障害されている。野生型タウ遺伝子を発現しているSJLBマウスでは両者に比べてシャトル回避学習有意ているUBJAPマウスにおいても軽度の学習障害がに障害されている。このことは、変異タウ遺伝子を発現し認められる。

ているSJLBマウスの障害がタウ遺伝子の過剰発現によるものではなく、N279K変異に依存したものであることを示している。

LABIO 21 OCT. 200629

医薬品開発分野におけるブタの将来性
株式会社日本バイオリサーチセンター
主任研究員 狩野 真由美

どの程度使用されているのであろかし、近年ブタを使用した論文数うか。ここでは、医薬品開発の分は徐々に増え、現在では、僅かで日本における実験動物として野に焦点を絞らず、広く実験動物

はあるがイヌのそれを超えていは、マウス、ラット、モルモット、としてのブタについて少し述べたる。論文数と使用頭数とは必ずしハムスター、ウサギ、ネコ、フェいと思う。ブタの使用状況を正確もリンクしていないであろうが、

レット、イヌおよびサルなどが主に調査することは我々単独では不ブタの実験動物としての使用が着に使用されており、実験目的およ可能であるため、まず、論文検索実に増えていると考えられる。まび使用用途に応じて動物種が選択

サイトよりキーワード検索を行う

た、ブタの使用分野を同様の手法されてきた。一方、ブタは、心臓ことで過去の論文数を比較してみで検索してみると、脂質・糖などを始め、ヒトに似ている部分を多た（図1、2）。

の代謝関連分野で最も多く使用さはじめにく有している事が知られており1)、

イヌとブタを用いた過去20年間れており、次に循環器、消化器のその外挿性の高さから、日本、海の論文数を調べたところ、20年前順となっている。薬物動態も含め外問わず古くから様々な領域で実ではイヌとブタの論文数の割合はると圧倒的に代謝関連の論文が多験動物として使用されてきた。

約7:2でイヌの方が多かった。しいことがわかる。

4,000

いミニブタも開発され2)、ますま

3,500

すその需要は増えていると思われ3,000る。しかし、日本では、非齧歯類

論文数

1950年頃からは、小柄で扱いやす

dog
swine

2,500
2,000

としての実験動物はイヌやサルが1,500

多く選択され、ブタやミニブタの1,000

使用頻度はそれを上回ることはな

5000

く、特に医薬品開発の分野では、

年号

ブタやミニブタの使用は極めて低

図1

イヌとブタの論文数（PubMedにて検索、swine/dog＆drug）

いのが現状である。
4,500
4,000

験動物としての特徴を紹介し、使3,500用、生産、入手状況などのブタや3,000

ミニブタを取り巻く現在の状況を

論文数

ここでは、ブタやミニブタの実

2,500
2,000

踏まえ、医薬品開発の上でのブタ

1,500の将来性について、近年の動向な

1,000

どを交えて紹介する。

ブタの使用状況
実験動物としてブタはいったい
30

LABIO 21 OCT. 2006

500
0

図2

炎
症

中
枢

呼
吸

泌
尿
器

薬
物
動
態

消
化
器

循
環

代
謝

分野別比較（PubMedにて検索、swine/dog＆各keyword）

一方、ブタの使用状況を海外と比較すると、1998年の実績として、動物としてのブタの種類・系統をケースもあり、入手後の飼育管理紹介する。

に一定のリスクがあった。現在でヨーロッパではミニブタが1年間

実験動物として使用可能なブタ

は食肉SPF豚という、比較的微生に約4000頭使用されているが、日は大きく分けて2種類ある。１つ

物学的に管理された子豚も入手可

本でのミニブタ生産実績は同年では家畜豚、つまり、我々が普段食能であり、飼育環境もかなり改善

300〜400頭である3)。ブタ（家畜用に供しているブタであり、日本されている。

豚）の使用量が正確にわからない

では、肥育される前の離乳したてもう１種類はミニブタである。

こと、また、米国などの使用状況の子豚から入手可能である。系統

ミニブタは、欧米でよく使われてが把握できていないことから、一は、日本の食肉市場に最も多く出いるものだけでも20系統近くあ概に海外との差を論じることはでている、LWDという系統が最もる。知名度の高い系統としては、

きないが、ミニブタだけでも日本多く使用されている。つまり、実ユカタンマイクロピッグ系、ゲッとヨーロッパでこれだけの差があ

験動物として使用されている家畜

チンゲン系、ピットマンムーア系

る。なぜこれだけの開きがあるの

豚は、実験動物用に生産されていといったところであるが、現在はであろうか。単に市場の広さの違るのではないため、食肉になる予

これらの系統の動物を国内に輸入いだけであろうか。

定の子豚を実験用として分けてもするのは検疫上の理由で不可能でらうのである。少し前までは、屋ある。日本国内で使用できるミニ

外で家畜として飼育された子豚のブタとしてはNIBS系とクラウンブタについて、使用したことのみが実験動物用として出荷されて系の2系統（いずれもゲッチンゲ

ない、あるいは縁の薄い研究者もいたため、輸送によるストレス性

ン系が混ざった交雑種）のみとな多いと思うので、ここでは、実験の日和見的な感染症が出たりするっている。

ブタの種類・系統

表1
系統
ゲッチンゲン
ユカタンマイクロピッグ

主なミニブタの系統・供給元、特徴および供給状況
ブリーダー（地域）

動物の特徴

エレガード（デンマーク）、

皮膚が肌色。比較的小型。実験動物

マーシャル（アメリカ）としてよく使用されている。

シンクレア（USA）

皮膚が赤茶色で堅い。成豚で60kg

供給状況
日本国内入手不可
日本国内入手不可程。実験動物としてよく使用されている。皮膚のみをin vitro用として入手可能（販売はチャールズリバー）
NIBS

日生研株式会社（日本）（ピットマンムーア、ゲッチ

皮膚は肌色。比較的小型。風貌はゲ

状況次第（数ヶ月前かッチンゲンに似ている。

ら要予約）

ンゲン、台湾小耳種の交雑種）
クラウン

株式会社ジャパンファーム

NIBSより少し大型。耳が大きい。 状況次第（数ヶ月前か（ オ ー ミ ニ 、 ゲ ッ チ ン ゲ ン 、 （日本）

全体的に皮膚は肌色だが、色素斑が大ヨークシャー、ランドレー

ある動物がいる。

ら要予約）

スの交雑種）

表2

家畜豚とミニブタの特徴および主な使用用途

特徴
家畜豚

・安価

主な使用用途急性試験、手術手技確認実験、若齢動物に対する試験など

・供給体制が良い（入手しやすい）
・早い成長（短期間で急激な成長、成豚120kg前後）
・雄は去勢済み
ミニブタ

・価格が家畜豚の4〜5倍（イヌより少し高い程度）

長期飼育を必要とする試験、医薬品、医療機器などの有効・供給量が少ない（数ヶ月前から要）予約性、安全性試験など

・遅い成長（長期試験に対応可能、成豚30kg前後）
・系統が多いLABIO 21 OCT. 200631

的により使用系統が様々選択できるといえる。

ブタを用いた試験の動向
写真1

家畜豚（50日齢、27kg前後）

写真2

ミニブタ
（5カ月齢、15kg前後）

これら様々な特徴を持ったブタであるが、医薬品評価のための試

ミニブタの主な系統を表1にまとから予約が必要となる。

験となると、日本国内では殆ど使めた。また、家畜豚とミニブタは、試験種によっても選択基準が異用されていないといっても過言でそれぞれ特徴を有しており、目的なる。ヒトの体格を外挿して実験はない。この原因は様々であるが、にあった選択が必要となる。家畜をするような場合（たとえばドク日本におけるイヌ、サルの使用状

豚とミニブタの特徴を表２に示し

ターの手術手技確立など）であれ

況および背景データの多さ、ブタた。

ば、多少大きくても、入手後すぐにおける背景データの少なさなど

家畜豚は成長が早く、成豚（7に使用すれば飼育管理などで扱いが大きな要因としてあろう。

〜8カ月齢）になると120kgを越

づらさを心配する必要はかなり軽そんな中、我々はかねてよりブえるため、多くの試験は子豚のう減される。この場合は、安価で、タのヒトへの外挿性に着目し、12ちに使用することになる。一般的

ヒトの体格により近い家畜豚を選

年ほど前からブタを用いた医薬品

な飼育施設で実際に使用できる月

択するのが妥当である。一方、長開発のための試験を製薬会社ある

齢は2〜3カ月齢位（体重にして20期に飼育するような試験（たとえいは大学などの研究機関より受託〜50kg）である。また、入手でば反復毒性試験など）であれば、してきた。試験を始めた当初は、

きるﾒ雄ﾓは全て去勢されているた

使用開始と使用終了の体重値が急医薬品の薬効試験が殆どであっため（もちろん雌も入手可能）、生激に変化しないことも条件の1つが、その実施例は少なく、国内で殖器および生殖能に関する試験あになることから、ミニブタのようの使用実績を如実に反映しているいは性の影響を加味しなければに成長がゆっくりで扱いやすい動た。しかし、その状況は年を経るならない試験には不向きである。

物が望ましい。また、比較的短期と共に変わりつつある。我々が実一方、ミニブタは成長がゆっくり

間での評価をする試験であって施した試験数あるいは試験の問いで、1年齢でも25〜40kgぐらいとも、家畜豚は実験者が扱える月齢

合わせ数も少しずつではあるが着家畜豚に比べて非常に小振りで、が非常に若齢であるため、そこか実に増えており、医薬品開発のた実験に使用しやすいと言った特徴ら得られた結果は子豚での生体反めの試験として、ブタ、なかでもがある。また、去勢されていない応となる。従って、成豚での生体

ミニブタの使用が増えている。まため、 雄 の入手が可能である。

反 応を正 確に 評 価 するのであれ

た、近年では、医薬品の安全性試

入手状況も異なり、家畜豚は、

ば、ミニブタを選択せざるを得ない

験を受注する機会も増え、我々は、であろう。

そうしたニーズに応えるべく医薬安価でいつでも入手可能であるため、試験コストの軽減ができ、試このように、ブタはその使用目

品 GLP（ =Good Laboratory験日程も組みやすい。一方、ミニブタは、国内で現在入手可能なブリーダーが2社（日生研株式会社と株式会社ジャパンファーム）しかなく、両者の年間生産頭数を合計しても600〜700頭程度（2005年
度実績）である。従って、確実な頭数を確保するためには数ヶ月前
32

LABIO 21 OCT. 2006

飼育室
写真3

実験室
ミニブタ専用施設（GLP施設）

Practice）適合調査を受け、ミニや他の研究機関、製薬会社関連施

ブタで医薬品の安全性試験が実施

設が分け合って使用することになできる環境を整えている。

るとどう見ても頭数が足りない。

り、その有用性がより確認される

さらに、最近の傾向として、医また、ミニブタを使用しようとしことを期待すると共に我々もその療機器における効力試験あるいはても動物がいなければ医薬の開発一助の役割を果たしていきたい。

安全性試験の問い合わせが増えてスピードが遅れるわけで、その時いる。その背景には、医療機器

点で実験動物としての選択枝からGLPが2005年4月1日より施行さ外れる可能性も少なからずあろ

れ、ステント、ペースメーカーなう。ブタでなければならない理由

In: Roberts HR, Dodds WJ, editors.

どの医療機器に安全性試験が義務がない限り、その使用数はいつま

Pig model for biomedical research,

づけられたことが大きな要因であでたっても増えないように思われ

Taiwan: Pig Research Institute,ろう。ヒトの体格を外挿した試験る。また、当然のことであるが、を実施する必要がある医療機器でブリーダーは過去の実績、市場を

は、ブタを用いた効力あるいは安全調査しながら生産態勢を決めるわ

参考資料および文献
1)

Hsu C. Uses of pigs in biomedical
research: strengths and limitations.

1982, pp. 3-10.
2)

世界の代表的なミニブタ（ホームページ、
http://www.page.sannet.ne.jp/
ohmini/indexJ9.htm）

3)

ミニブタ実験マニュアル：株式会社エ

性試験は必要不可欠のようである。

けで、必要性がなければ、生産規

また、施設を整えることも重要模も拡大せず、ここに悪循環が発であるが、医薬品・医療機器開発生する。しかし、ブリーダーは需用剤の皮膚刺激性試験̲ウサギ、モルのための試験においてブタを使用

要に応えられない現在の状況を踏モットとの比較，第30回(2003)トキシコする 根 拠も増して 重 要 で あ る。

まえ、徐々に生産規模を拡大しつ

ロジー学会総会

我々は、薬理試験あるいは安全性

つあり、ミニブタの今後の供給状試験の背景データを徐々に蓄積し、況には期待できそうである。

ス・エル・エー研究所
4)5)

有用性の検証を行っている4-10）。

モットならびにヒトとの比較̲，第31回(2004)トキシコロジー学会総会

以上、医薬品開発分野において、6)に比べ決して充分とはいえない状

平澤康史他：イヌカラマツエキスの抗ア
レルギー作用ならびにアトピー性皮膚日本における実験動物としてのブ炎に対する作用、日薬理誌124、271〜タあるいはミニブタの使用は海外
おわりに

山田恭史他：ミニブタを用いた各種外用剤の皮膚刺激性試験̲ウサギ、モル学会発表や論文投稿をすることでミニブタの活用法の紹介あるいは

山田恭史他：ミニブタを用いた各種外283(2004）
7)

狩 野 真 由美 他：H a l o p e r i d o l 、d l sotalolおよびpropranololの無麻酔無ここまで、医薬品開発に関わる況であることはここまで述べてき試験のブタ使用状況について簡単た。しかし、非臨床試験の主たるに紹介してきた。日本におけるブ目的の一つはヒトへの外挿性であタ使用状況を正確に調査できないる。その意味で欧米同様にミニブため断言はできないが、少しずつタが実験動物の一種類として、イでも需要が増えてきていること

ヌ、サルと同じ土俵で検討していは、昨今のブリーダーの供給事情くことで、イヌ、サルよりも有用をみても容易に推察できる。

性の高い試験系が見出され、また、

PRODACT: usability of miniature

医薬品の評価、特に安全性試験な

反対にイヌあるいはサルが優れて

pigs in safety pharmacology

どに使用するとなると、飼育管理いる試験系も判明していくことで面、試験の種類などを考えても家あろう。非臨床試験において、マJ Pharmacol Sci. 2005; 99(5):501-11.

畜豚に比べミニブタを選択する機

ウス、ラットを含め、多種類の動10) 山田 恭史他：ミニブタを用いた各種外会が多いが、ミニブタは先に述べ物を選択肢としている所以はここ

用剤の皮膚刺激性試験 ―ウサギおたように、ブリーダーが少なく、にある。今後、各研究分野におい生産頭数も限られる中から、大学て、ミニブタの積極的な選択によ拘束ミニブタにおける心電図に及ぼす影響，第31回(2004)トキシコロジー学会総会
8)吉田益美他：高コレステロール飼料飼
育ミニブタの動脈硬化モデルとしての可能性、第77回（2004）
日本薬理学会
年会

9)

Mayumi Kano et al. , QT

studies: assessment for druginduced QT interval prolongation.,

よびモルモットとの比較―，第33回(2006)トキシコロジー学会総会

LABIO 21 OCT. 200633

光を用いた in vivo imaging について
―Xenogen社 IVIS® Imaging Systemの紹介―
住商ファーマインターナショナル（株）
バイオサイエンス事業部 グループ長 渡邊 重明

１．はじめにの光（源）を用いることが望ましまうため、体毛を除毛または剃毛

い 。 ま た 光 を 用 い た in vivo

する必要がある。

動物個体を用いて非侵襲的に薬

imagingには、（１）発光による物の分布、臓器・組織の形態やがもの（光細菌、ホタル（Firefly）

ん転移を観察する手法にPET、やコメツキムシ（Click beetle）、

MRI、CTなどのin vivo imaging

さらにウミシイタケ（Renilla）なは、 光マーカーがある 1）。これらの中で発光や蛍どの発光酵素ルシフェラーゼをレ

子や細胞を使って以下のことが可光を用いた 光 in vivo imaging２）

ポーター遺伝子として用いる）、能である。

は設置場所を選ばずスループット（２）蛍光によるもの（蛍光タン性や汎用性が高く、動物実験におパク質をレポーターとして用いいては非常に優れた方法として世る、あるいは抗体や薬物を蛍光物

３．有用性と利点光を用いたin vivo imagingでを付けた遺伝● がん細胞や感染菌の増減および移動（転移など）の視覚化と数値化● 疾病などに関連する遺伝子発現の増減のリアルタイム観察● 免疫細胞やES細胞などの移動や集積界で認められつつある。とくにル質で標識して用いる）があり、目シフェラーゼや蛍光タンパク質遺的に応じて使い分けたり、組み合伝子をレポーターとして目的遺伝

わせたりする必要がある（図２）。

子の発現の増減を生きたままで観発光・蛍光ともに動物体内から体の観察察しようとするアプローチは汎用表面に出てきた光をCCDカメラ

また以下のような利点を有して性が高いと考えられる。本稿では、により捕らえ、捕らえた光をコンの観察● 蛍光物質などでラベルした薬剤、抗体などの分布、集積およびその効果いる。
● 測定操作が簡単で、短時間での測定光を用いたin vivo imagingの方法

ピュータープログラムによりイメ

およびアプリケーションについてージに変換し、光の量に対応した

述べるとともに、代表的な装置で疑似カラー（pseudo color）で表● リアルタイムで遺伝子の発現状況をあるXenogen社IVIS ® Imaging

示する。さらにROI（region of

可視化でき、経時的な観察が容易で

Systemを紹介する。

interest）ツール使うことによりが可能● 設置場所の制限が少ない

ある● 非侵襲的な観察であるため、動物数

光の強さの数値化が可能である。
２．原理および方法

たとえばルシフェラーゼや蛍光タの低減化および時間の短縮化によるコスト削減が可能である光を用いたin vivo imagingにおンパク質をトランスフェクトした

いて、光（源）の波長が重要であ

がん細胞や細菌では、光の強さとる。一般に組織透過性に富む光は細胞数との間に直線性が認められ600nm以上の光であるため（図て い る ３ ）。 な お 、 光 の 性 質 上

現在上市されている光を用いた

１）、in vivo imagingに使われる

C57BL/6などの毛色が黒色系のマin vivo imaging装置の中で、ワー

光のマーカー

ウスでは光が体表で吸収されてしルドワイドな販売数と文献数か

34には600nm以上

LABIO 21 OCT. 2006

４．装 置 ― X e n o g e n 社 I V I S ®
Imaging System―

ら、米国Xenogen社のIVIS®
Imaging Systemは標準機と位置は、簡便な操作で多くの情報を得
５． アプリケーション

られるテクニックであり、感染症

付けることができる。IVIS®

光を用いたin vivo imagingのアや腫瘍などの疾患プロセスおよび

Imaging Systemには基本モデル

プリケーションの中でよく知られ治療処置に対する反応が容易に可（IVIS® Lumina）から３D解析またものは感染症やがんの治療薬の視化され、さらに薬物の分布・集でできる上位モデル（IVIS®R200

薬効評価であるが、アイデアによ

積・代謝も可視化でき、とくに創およびIVIS ®3D）まで4種類のラって応用性は非常に広く、アポト

薬研究において強力なツールにな

インアップがあり、目的と用途にーシス４)、細胞内におけるタンパると考えられる。また幹細胞やリ合わせて選択することができる

ク質−タンパク質間の相互作用５)、ンパ球などの分化・移動・集積が（図３）。

臓器移植や再生、あるいは遺伝子

可視化され、今後再生医療研究に

これらの装置の特長として、治療などの研究領域にも利用されおいても有効な手法になると考え

高感度冷却CCDカメラを搭載

研究論文も発表されている。さらられる。さらに、今後アイデア次に、近年BRET（Bioluminescence

第によってユニークなアプリケー

Resonance Energy Transfer）をションが生まれる可能性があると、利用した観察も報告されており6）

思われる。

■

■ 保温可能で可動式サンプルステージ

を装備■

ガス麻酔システム■ 使いやすい操作性およびソフトウェ

ア■

発光と蛍光の同時観察が可能■ 物理量（photon/sec）による数値化が可能■ スループット性（３〜５匹同時測定、

ただし３D専用機は除く）

観察は動物を麻酔下で行うため、同一個体で経時変化を追うことができる。また動物を屠殺した
り拘束したりしないため、動物愛護の観点からも優れた装置と考えられる。なお、ルシフェラーゼ発
光や蛍光タンパク質をレポーターとする光を捉える方法に関して特許が成立しており（特許第3786704

今後は発光と蛍光の組み合わせや異なる波長の物質を組み合わせた

参考文献

in vivo imaging が盛んになって(1) SK.. Lyon: Advance in imaging

くるものと考えられる。
図４および５に代表的な実験例

る。

Pathol. 205, 194-205(2005)(2) TJ. Sweeney, et al.: Visualizing the
kinetics of tumor-cell clearance inを示す。これらのようにがんの転移部位や抗体の集積部位を視覚化
でき、さらに薬物の効果をイメー
ジとともに数値化することができる。また図６には、ルシフェラー
ゼを組み込んだ細菌とルシフェラ
ーゼトランスジェニック動物とを

living animals. PNAS, 96(21), 1204412049(1999)(3) BW. Rice, et al.: In vivo imaging oflight-emitting probes. J. Biomed.
Optics, 6(4), 432-440(2001)(4) B. Laxman, et al.: Noninvasive realtime imaging of apoptosis. PNAS,
99(26), 16551-16555 (2002)(5) SB. Kim, et al.: High-throughput
sensing and noninvasive imaging of組み合わせた細菌性髄膜炎モデル

protein nuclear transport by usingを示した。

reconstitution of split Renilla号）、使用にあたってはXenogen社とのライセンス契約が必要であmouse tumour models in vivo. J.

luciferase. PNAS, 101(32), 1154211547(2004)

６． まとめと今後の展望
ルシフェラーゼ発光や蛍光マーカーを利用したin vivo imaging(6) MK. So, et al.: Self-illuminating
quantum dot conjugates for in vivo
imaging. Nature Biotechnology,
24(3), 339-343(2006)

LABIO 21 OCT. 200635

光を用いた in vivo imaging について 参照図

図１ 左側のプロットは肝臓における光の透過性を分子吸光係数（μa）
で示している。600nmを超えると急激に数値が小さくなる、すなわち光が透過していることを意味する。実際に緑色の光と赤色の光を手の中に入れると透過性の違いが良くわかる。

図２ 光を用いたin vivo imaging
発光（bioluminescence）イメージングでは基質（substrate）の投与が、蛍光（fluorescence）イメージングでは蛍光物質を励起するための励起光（excitation light）の照射が必要となる。いずれの場合でも、生体内部の光源から放射され体表面に到達した
光をCCDカメラにより検出する。

IVIS® Lumina

IVIS® 100

IVIS® 200

VIS® 3D

図３ Xenogen社のIVIS® Imaging Systemのラインアップ

36

LABIO 21 OCT. 2006

▲

大腿骨（Femur）

Mean
photons/second▲脛骨（Tibia）

図４ 骨転移腫瘍モデル実験例
Luciferase遺伝子をトランスフェクトしたヒト前立腺癌由来PC-3M細胞をヌードマウ
スの左心室内に投与し骨転移モデルを作製した。がんの転移部位が視覚化されている。
さらに、ROIツール（緑色の楕円）によりがんの大きさを光の強さとして数値化ができる。
図５Cy5.5でラベルした抗体の腫瘍への集積性の観察
あらかじめがん細胞を皮下に移植したヌードマウスに、
Cy5.5でラベルしたがん細胞に特異的な抗体を尾静脈から投与し、抗体の腫瘍組織への集積を観察した。

図６ 細菌性髄膜炎モデル
Glial fibrillarｙ acidic protein（GFAP）-luc トランスジェニックマウスにルシフェラーゼ（Lux）を組み込んだ肺炎球菌を感染させ、抗生物質投与による影響を観察した。薬物処理により肺炎球菌由来のLuxのシグナルは弱くなった。一方ニューロン再生のマーカーであるGFAPのシグ
ナルは、菌の増殖に伴い上昇し、薬物処理後はニューロン再生に伴った変化が観察された。

LABIO 21 OCT. 2006

37

Information on Overseas Technology

14系統のマウスにおける視覚の検出、パターン認識および視力
我々は、Pruskyらの方法(Vision

各マウスは8日間、３つのテストについ答率70%の基準に達しなかった。網Research 40:2201-2209, 2000)にもとてそれぞれ毎日8回試行に供された。

膜 変 性 をともなう系 統 ( C 3 H / H e J 、づいて、コンピュータを使用した二者

3つのテストすべてにおいて、視覚能

FVB/NJ、MOLF/EiおよびSJL/J)は、択一型の水泳タスクを用いて、ジャク

力に関する有意な系統差がみられ視覚能力に関する情報がない３系統

ソン研究所のフェノーム（phenome）

た。 正常な視力をもつと報告されて(CAST/Ei、SM/JおよびSPRET/Ei)

プロジェクト優先グループAおよびB

い る マ ウス 系 統 ( 1 2 9 S 1 / S v I m J 、と同様に、偶然にしかタスクを遂行でに 属 し て い る 1 4 系 統 の マ ウス

C57BL/6JおよびDBA/2J)と1つのアきなかった。齧歯類を用いた多くの( 1 2 9 S 1 / S v I m J 、A / J 、A K R / J 、

ルビノ系統(AKR/J)は、これらのタス

行動試験は、視覚的な手がかりに依BALB/cByJ、BALB/cJ、C3H/HeJ、クにおいてきわめてよい成績を示し存しているので、一般的に行われて

C57BL/6J、CAST/Ei、DBA/2J、た 。そ の 他 の アルビノ系 統 ( A / J 、いる視覚・空間的な学習および記憶

FVB/NJ、MOLF/Ei、SJL/J、SM/J

BALB/cByJおよびBALB/cJ)は、タスに関する試験を実施する前に、マウ

およびSPRET/Ei)の視覚の検出、パクを学習するために、正常な視力をスの視覚能力に関する評価を実施す

ターン認識および視力を評価した。

もつ系統よりも長時間を要し、また正るべきである。

A. A. Wong and R. E. Brown: Genes, Brain and Behavior.
5(5), 389-403(2006).

（翻訳：久和 茂）

キーワード：マウス、近交系、視覚、行動試験
keyword

翻訳26−2

Information

Information on Overseas Technology

Information

翻訳26−1疾患モデルとしてよく用いられる14系統の近交系マウスにみられる行動学的相違
我々は、トランスジェニックマウスやフィールドでの活動と馴化試験、状況

ルドに対する馴化がみられた。状況

ノックアウトマウスの作製によく用いおよび手がかり依存性恐怖条件づけ

および手がかり依存性恐怖条件づけられている近交系マウス14系統とF1試験)により判定を行った。ローター試験では、すべての系統において、交雑種１種について、行動を比較しロッド試験の結果、SJL/JCrNTacマ

活 動 の 抑 制 が みら れ た 。し か し 、た。今回用いた系統は、近交系マウ

ウスは、試験初日において、落下まで

FVB/NTacマウスは、状況や手がかスである129P3/J、129S1/SvImJ、の時間が最も短く、DBA/2NTacマウ

りに対する反応が他の大部分の系統

129S6/SvEvTac、129T2/SvEmsJ、スは、運動学習能力が劣っていた。

ほど強くはなかった。C57BL/6Jマウ

129X1/SvJ（旧名称は、それぞれオープンフィールド試験においては、スとC57BL/6NTacマウスでは、雌129/J、129/Sv-p+Tyr+Kitl+/J、129/

総移動距離、中心からの移動距離、

C57BL/6Jマウスのオープンフィール

SvEvTac、129SvEmsJ、129/SvJ ）、速度、垂直方向の活動などのパラメー

ドでの活動量が高いこと以外は、行

A / J C r T a c 、B A L B / c A n N T a c 、

タを 用 い て 解 析 を 行 った 。

動学的な有意差は認められなかっC 3 H / H e N T a c 、C 5 7 B L / 6 J 、129T2/EvEmsJマウスとA/JCrTacマた。これらの知見は、遺伝子導入おC 5 7 B L / 6 N T a c 、D B A / 2 N T a c 、

ウスは、最も活動量が少なく、逆によびジーンターゲティングならびに薬F V B / N T a c 、N O D / M r k T a c 、

NOD/MrkTacマウスは最も活動的で物研究において、マウスの遺伝的背SJL/JCrNTac、およびF1交雑種でああった。以前の報告と異なり、すべ景を適切に選択することの重要性をるB6129S6F1Tacである。３種類の行ての系統において、少なくとも1つの示している。

動試験(ローターロッド試験、オープン

パラメータにおいて、オープンフィー

G. W. M. Bothe, V. J. Bolivar, M. J. Vedder
and J. G. Geistfeld: Comparative Medicine.
55(4), 326-334(2005).
38

LABIO 21 OCT. 2006

（翻訳：上田直也）

キーワード：マウス、近交系、行動学、ローターロッド試験、オ
keywordープンフィールド試験、状況および手がかり依存性
恐怖条件づけ試験

Information

翻訳26−3

空気汚染源としての実験動物の床敷
実験動物を扱う労働環境下においはマウスのケージで4日間使用した床出され、その最大濃度は、細菌ではては、実験動物の排泄物だけでなく、敷においては、床敷の種類や動物種

6 5 0 0 0 0 0 c f u / g 以 上 、真 菌 で は実験動物や飼育環境に由来する他のによって、塵埃濃度が減少したり、増212000cfu/g、エンドトキシンでは化合物も床敷に付着している。これ加したり、あるいは変化がみられなか

6500ng/g（81000EU/g） であった。

らの化合物は、飼育管理者が様々なったりした。ただし、塵埃濃度が減少

今回の結果から、実験動物の床敷は作業において床敷きを処理する際に、する場合の方が多かった。使用済み

生物学的効果をもつ化合物を含んで周囲の空気を汚染する可能性があ

床敷における塵埃濃度は、1mg/ｍ 3

おり、床敷素材の特性によって、これる。本研究では、6種類の清浄な床敷

以下から8.6mg/ｍ3までばらついた。

らの化合物が周囲の空気に放出されと、ラットまたはマウスのケージで使

マウス、ラットまたはウサギケージでる可能性が示された。異なる種類の用し汚染した4種類の床敷を対象とし使用したポプラのチップの床敷につ床敷から発生する塵埃は、飼育管理て、これらの床敷から発生する塵埃

いては、床敷に含まれている中温菌、者が職業上暴露される空気汚染物質を比較した。清浄な床敷からの塵埃

真菌、抗酸菌、エンドトキシンについの量と質に影響を及ぼす重要な要素の発生は、1mg/ｍ 3以下から25mg/て分析した。これらすべての汚染物である。

ｍ3までばらつきがあった。ラットまたが床敷サンプルから様々な濃度で検キーワード：マウス、ラット、床敷、空気汚染、塵埃
keywordInformation

翻訳26−43系統の若齢近交系マウスにおける飼育密度とケージ床面積の影響｢実験動物の管理および使用に関NOD/LtJマウスならびに3〜5週齢の量とマウスの飼育密度との間に相関する指針｣（以下、
「指針」）
に示されて

FVB/NJマウスを用いて、それぞれ３がみられたのは、シューボックス型ケ

いる推奨基準のいくつかは、専門家

つの型のケージで8週間の飼育実験

ージにおいて飼育されたBALB/cJ雄による最善の判断にもとづいている。

を実施した。我々は、ケージ当たりのマウス（テストステロン量は飼育密度

現在、我々はデータにもとづいた新た

マウスの匹数を指針に記載されていが上昇すると減少した）とFVB/NJ雄な基準値を設定することを目的としてる床面積の推奨値（１個体当たり約12

マウスのみであった。我々の結論は、

い る 。 我 々 は 、以 前 に 、若 齢 のin [約77 cm2] ）から5.6 in2 [約36 cm2] に

FVB/NJ雄マウス以外のすべてのマ

C57BL/6Jマウスが指針に示されていなるように調節した。51.7 in2（約333

ウスは、指針に記載されている推奨る推奨値の半分の床面積で、明らかまたは112.9 in2（約728 cm2）のすcm2）

値の半分の床面積で飼育可能であるな悪影響もなく飼育可能であることをべてのケージにおいて、FVB/NJ雄ということである。雄のFVB/NJマウ示した。本報告では、以前の成果にマウスは早期の攻撃行動を起こした。

スでみられた攻撃行動は、使用した

加 えて 、若 齢 の 雌 雄 B A L B / c J 、

シューボックス型（67.6 in2 [約436 cm2] ）マウスの週齢に幅があることによるの

NOD/LtJおよびFVB/NJマウスにおのケージにおいて飼育されたFVB/

かもしれないが、このことは同系統のける最善の飼育密度の検討を行っ

NJ雄マウスは、5週目まで攻撃行動を雌マウスには悪影響を与えることはた 。３ 週 齢 の B A L B / c J お よ び

示さなかった。尿中のテストステロン

なかった。

A. L. Smith, S. L. Mabus, C. Muir and Y. Woo: Comparative
Medicine. 55(4), 368-376 (2005).

（翻訳：門田勇介）

キーワード：マウス、ケージ床面積、推奨値、
攻撃行動、テストステロン
keywordLABIO 21 OCT. 2006

39

Information on Overseas Technology

E. Kaliste, M. Linnainmaa, T. Meklin, E. Torvinen and A.
Nevalainen: Laboratory Animals. 38(1), 25-37 (2004).

（翻訳：黒川正樹）

Information on Overseas Technology

蛍光ヌクレアーゼPCR法によるMycoplasma pulmonisの検出
Mycoplasma pulmonisは実験用マウ

ろ、M. pulmonis特異的fnPCR法はM.

fnPCR法は、M. pulmonis自然感染マ

スおよびラットに持続感染し、生物

pulmonis分離株のみを検出した。培ウスから採取した鼻咽頭洗浄液なら材料を汚染するおそれがある。我々

養M. pulmonisの10倍段階希釈液を用

びに気管、肺および子宮組織のM.

は、M. pulmonisを特異的に検出できいて検査したところ、M. pulmonis特pulmonis DNAを検出したが、陰性る蛍光ヌクレアーゼPCR（fnPCR）

異的fｎPCR法とオランダ寒天培地培

対照の非感染マウスから採取した同法を開発した。本法で用いるプライ

養法は、生菌M. pulmonisの検出にお様の検体ではM. pulmonisを検出しな

マーおよびプローブは、M. pulmonis

いて同程度の感度を示した。一方、

かった。M. pulmonis特異的fnPCR法に特異的な16S rRNA配列をもとにマウス抗体産生試験は、これらの方は、感染齧歯類や汚染生物材料にお設計した。本法は、10コピー以下の法による生菌検出限界よりも高倍率

ける、PCR法の原理にもとづいた高鋳型DNAを安定して検出した。24の希釈でも陽性の血清反応を示し

速大量処理M. pulmonis検出法であ種類の細菌を用いて評価したとこた 。 最 後 に 、 M. pulmonis特 異 的る。

J. K. Loganbill, A. M. Wagner and D. G. Besselsen:
Comparative Medicine. 55(5), 419-424 (2005).

（翻訳：小柳沙綾歌）

キーワード：マウス、ラット、Mycoplasma
pulmonis、蛍光ヌクレアーゼPCR法
keyword

翻訳26−6

Information

Information on Overseas Technology

Information

翻訳26−5

雄ユカタンミニブタにおける非侵襲的な体脂肪率の測定
本研究の目的は、胴体周囲長、超症；n=７）；糖尿病性異常脂質血症いることが示された。血清中のレプ

音波検査、血清レプチン量を用いて、および運動負荷群（n=６）。麻酔下

チン量も、高脂血症群と糖尿病性異生物医学研究モデルとして広く使わにおいて動物を仰臥位にし、以下の常脂質血症群のブタでともに増加がれている成体雄ユカタンミニブタの測定を行った：１）首、中央腹部、みられた。また回帰分析によって、体脂肪率を非侵襲的に算出すること

最大胴囲長の計測；２）首と中央腹

胴体部および内臓部の脂肪量、すべである。実験に使用したブタ（８〜部の超音波検査。血清中のレプチンての胴囲長、超音波検査、血清レプ

15か月齢）は以下のように２０週間量を定量するために、血液を採取しチン量の間に有意な相関があること維持された：対象群（n=７）；高脂た。安楽死後、胴体部と内臓部は、が示された。結論として、最大胴囲

肪・高コレステロール食給餌群（高化学成分分析のため分けられた。分長は、成体雄ユカタンミニブタの胴脂血症群；n=８）；アロキサン誘発

析の結果、糖尿病性異常脂質血症群

体部と内臓部の脂肪量を推定するた

糖尿病および高脂肪・高コレステロのブタでは、胴体部と内臓部の脂肪めの最も有効かつ非侵襲的な測定値

ール食給餌群（糖尿病性異常脂質血が対象群に比較し、有意に増加してであった。

C. A. Witczak, E. A. Mokelke, R. Boullion, J. Wenzel, D. H.
Keisler and M. Sturek: Comparative Medicine. 55(5), 445451 (2005).

40

LABIO 21 OCT. 2006

（翻訳：伊波興一朗）

キーワード：ブタ、ユカタンミニブタ、体脂肪率、
keyword

非侵襲的方法、胴体周囲長、超音波検査、血清レプチン量

質問の回答です。ご意見、お答えお待ちしています。
感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）においては、受講生から様々な質問が出されます。前回は消毒薬に全般に関する質問に対する回答をまとめましたが、今回は消毒薬のみではなく、実験動物に感染する代表的な病原体ごとの消毒法の効果を示します。

有効な消毒方とと代表的な病原

Q：有効な消毒方法を病原体ごとに教えてください。
A：消毒法には、熱、薬剤、ガス、照射などがあります。その効果は、細菌、ウイルス、寄生虫など対象微生物により異なりますが、共通に熱に対しては弱いと言えます。また紫外線照射は、直接紫外線が照射されれば、芽胞菌を除く細菌、多くのウイルスに消毒効
果があります。薬剤は対象微生物ごとに選択が必要です。

「細菌」「ウイルス」

１．パスツレラ属 (P.pneumotropica、P.multocida)１．Sendai virus

加 熱：60℃、1〜5分で死滅

加 熱：60℃、1分で不活化

消毒薬：ほとんどが有効、第四級アンモニウム塩

消毒薬：70％エタノール、50ppmヨードホール、系やや劣る。

1000ppm次亜塩素酸ソーダなど。

２．緑膿菌（P.aeruginosa）

２．MHV、SDAV

加 熱：60℃、1〜5分で死滅

加 熱：60℃、15分、80℃、1分で不活化

消毒薬：ほとんどが有効、第四級アンモニウム塩

消毒薬：70％エタノール、50ppmヨードホール、系やや劣る。

100ppm次亜塩素酸ソーダなど。

３．ネズミコリネ菌（C.kutscheri）

３．Hantavirus

加 熱：80℃、10分以上で死滅

加 熱：60℃、1分以上で不活化

消毒薬：ほとんどが有効

消毒薬：70％エタノール、52ppmヨードホール、

４．黄色ブドウ球菌（S.aureus）
熱、消毒薬に対する抵抗性強い

50ppm次亜塩素酸ソーダなど。

４．LCMV加 熱：60℃、30分以上で死滅

加 熱：60℃、15分、80℃、1分で不活化

消毒薬：塩素系、アルコール系等有効消毒薬：70％エタノール、50ppmヨードホール、加 熱：芽胞形成時100℃、10分加熱でも死滅せず。効果低い。
消毒薬：塩素系、ヨード系が有効

６．連鎖球菌属（S.pneumoniae, S.zooepidemicus）
加 熱：60℃、５分以上で死滅。
消毒薬：塩素系、ヨード系、アルコール系が有効
７．肺マイコプラズマ（M.pulmonis）
加 熱：60℃、１分以上で死滅。
消毒薬：アルコール系が最も有効。

８．サルモネラ（Salmonella spp.）
加 熱：60℃、20分以上で死滅。
消毒薬：アルコール系、塩素系が有効。

100ppm次亜塩素酸ソーダなど。

「寄生虫」
実験動物に感染する寄生虫には、ダニ、消化管内原虫や蟯虫など多様であり、全てに効果がある消毒薬はない。また多くの場合感染原は、シストや虫卵であることから、100℃以上の加熱が最も効果がある。
参考文献：実験動物感染病の対応マニュアル（前島一淑監修、丸善）
実験動物の微生物モニタリングマニュアル（日動協編、アドスリー）
モニタリング技術小委員会 委員長 高倉 彰

NEXT 今年度のモニタリング研修会が開催され▼

５．ティザー菌（C.piliforme）：芽胞形成菌ますので、そこで出された質問から、選んでみたいと思います。

LABIO 21 OCT. 200641

日本実験動物学会の動き
1．平成18年維持会員懇談会の開催
本年度の維持会員懇談会の日程が以下の通り決定しました。
日時：平成18年１１月27日（月）14：00〜20：00（懇親会を含む）

場所：東京ガーデンパレス（私学共済会館、http://www.hotelgp-tokyo.com/）
内容：動物実験に関わる最近の動向について

2．第54回日本実験動物学会総会
標記の総会が平成19年5月23日（水）〜25日（金）の期間、タワーホール船掘で開催される予定です。奮ってご参加下さい。詳細につきましては日本実験動物学会ホームページ（http://wwwsoc.nii.ac.jp/jalas/）を参照して下さい。

日本実験動物技術者協会の動き
1. 関東支部
講習会等

期日

場所

テーマ

実技講習会

H18.10.21〜22

慶應義塾大学医学部

イヌの取り扱いと実験手技

実技講習会

H18.11.9〜11

慶應義塾大学医学部

実験動物の取り扱い、実験手技およ
び比較解剖

REG部会

H18.11.18

順天堂大学医学部

10号館１F

講習会等の詳しい情報は、http://jaeat-kanto.adthree.com/ 参照

２．東北支部

42

講習会等

期日

場所

テーマ

研究会等

H18.12.8〜9

弘前大学

東北動物実験研究会および奥羽・東北合同勉強会LABIO 21 OCT. 2006

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『御社の営業がダメな理由』
藤本 篤志 著 2006.5刊

BOOK

新潮新書 680円（税別）
社長のみならず営業担当管理職、取締役にはドキッとする題名

るというようなアプローチではな

営業に問題を抱えている経営者のの本である。目次を見れば、『スー

く、営業所長の役目の重要さ、そ皆さん、報・連・相がなくて困って

パー営業マン』誕生という幻想、の再確認など切り口を変えたアプいる研究所長さん、一読してみた

営業センスは伸ばせない、営業日

ローチになっている。何故、報・ら如何でしょうか？

報が元凶だった等など更にドキッ

連・相はなされないのか等営業のとする言葉が並んでいる。本書はみならず誰もが興味ある課題では

これまで営業はこうすれば強くなないでしょうか？

『殿様の通信簿』

著者一流の読解力と表現を駆使し

蔵助、池田綱政、前田利家など我

磯田道史著 2006．6刊て（評論家野口武彦氏によれば、らがよく知っている7人の大名たち

朝日新聞社 1300円「文字列を視覚化して、歴史の動の興味深い「実話」が次から次に著者は、高校時代の友人の息子

画を立ち上げて見せる特技があ出てきて飽きさせない書きっぷり

る」）、江戸初中期の時代背景や生は、とりもなおさずテレビ番組のト

活文化が読み取れる読みやすい

リビアの泉でいう「へえ」の連続で歴史小説風な書籍である。

ある。中身は読んでの「お楽しみ」。

さんである。
本書は、元禄期に書かれた「土芥寇讎記」（どかいこうしゅうき）と〔選・評：中川真佐志〕

いう、幕府隠密の秘密諜報書から徳川光圀、淺野内匠頭と大石内〔選・評：前 理雄〕『不実な美女か貞淑な醜女か』いるか、響きが良いかを女性の容つ。日本語しかできない社長さん

貌にたとえたものである。

が海外で日本語の挨拶をしたが、

米原万里著 平成10年刊
新潮文庫 520円

内容は通訳にまつわるエピソー

最後の一言くらいは英語でと発し

ロシア語同時通訳、エッセイス

ド満載の失敗談、苦労話などであた言葉は「ワン・プリーズ」と。何のト、ノンフィクション作家、小説家

るが、それが比較文化論にもなっ意味かと尋ねたら「ひとつよろしく」。

の著者は去る平成18年5月25日亡ている。駄洒落、慣用句の通訳は

こんな失敗は身につまされる。

くなった。

どうするか。例えば「味噌とクソ」

このエッセイで読売文学賞を受「他人のふんどしで相撲をとる」な賞。著者にはもっとたくさん書いんぞは何と通訳するのか？

て欲しかった。

このエッセイのタイトルは、翻訳または通訳の程度が原文に忠実でほんの中からエピソードをひと〔選・評：関 武浩〕

うとする借金まみれの小心ギャン

微妙にシンクロするので読み進む

劇団ひとり著 2006．1刊

ブラー、全然面白くない芸人等々、ほどに読者に軽い衝撃と次の短編

幻冬舎 1,400円

実に100人を演じ分けるという著者への期待感を与える。本書を単な映画・テレビ・舞台とマルチにのネタにも登場しそうな人生の日るタレント本と思うなかれ、その構活躍するお笑い芸人「劇団ひとり」

陰に佇む不器用な面々を切なくも想力には彼の芸人魂が垣間見えの処女作。

暖かく描いている。

る。まさに活字による「一人芝居」

あるかどうか、また訳文が整って『陰日向に咲く』

ホームレスを切望するサラリー

本書は5編の連作短編小説で構

マン、アイドルオタク、老婆を騙そ成されており、それぞれの物語がを演じきったと言えよう。
〔選・評：工藤慈晃〕
LABIO 21 OCT. 2006

43

Japanese Society for Laboratory Animal Resources
社団法人日本実験動物協会

個人情報について
社団法人日本実験動物協会

個人情報保護方針

１．コンプライアンス・プログラムの策定
及び継続的改善

平成１８年４月１日制定

３．安全対策の実施
当会は、個人情報の機密性、完全性及び可用

社団法人日本実験動物協会（以下「当会」と性を確保するため、情報セキュリテイ対策をはいう。）は、個人情報保護の重要性を認識し、じめとする安全対策を実施し、個人情報への不個人情報を適切に保護するため、役員及び従業正アクセス、または個人情報の紛失、破壊、改員のすべてが、個人情報保護法その他の関連法

ざん、漏えい等の予防に努める。

規等（以下「個人情報保護法等」という。）を遵守するため、個人情報保護コンプライアン
ス・プログラムを策定し、維持し及び継続的に改善する。

４．情報主体の権利尊重
当会は、個人情報に関する情報主体の権利を尊重し、情報主体から自己情報の開示、訂正もしくは削除、または利用もしくは提供の停止を

２．個人情報の収集・利用・提供
当会は、それぞれの業務実態に応じた個人情求められたときは、個人情報保護法に則り、合理的な範囲でこれに応じる。

報保護のための管理体制を確立すると共に、個
人情報の収集、利用、提供において個人情報保護法等に従い適切に取扱う。

社団法人日本実験動物協会

セキュリテイ方針

１．情報セキュリテイへの取組み

平成１８年４月１日制定

３．法令等の遵守

社団法人日本実験動物協会（以下「当会」と当会は、コンプライアンス・プログラムを情いう。）は「情報セキュリテイ（情報資産の機

報セキュリテイに関する法令、規格その他の規密性、完全性、可用性を確保すること）は、当範に準拠・適合させるとともに、これらの法令、会の経営上及び事業上の最重要課題のひとつで規格その他の規範を遵守する。

ある。」との認識のもとに組織をあげてこれに取組む。

４．教育・訓練
当会は、役員及び従業員の情報セキュリテイ

２．コンプライアンス・プログラム
当会は、役員及び従業員に情報資産保護の重要性を認識させ、情報セキュリテイマネジメン

への意識向上を図るとともに、情報セキュリテ
イ、コンプライアンス・プログラムについて教育・訓練を行う。

トシステムを確立・徹底するためのコンプライ
アンス・プログラムを策定し、これを実施し、維持し及び継続的に改善する。

５．事故発生予防と対応
当会は、情報セキュリテイ事故の発生予防に努めるとともに、万一、事故が発生した場合には、再発防止策を含む適切な対策を速やかに講じる。

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LABIO 21 OCT. 2006

協 会 だ よ り

１．平成18年度の「実験動物技術指導員」の認定
昨年度から発足した「実験動物技術指導員制度」について、7月18日に実験動物指導員認定小委員会が行なわれ、応募者21名のうち13名の指導員と３名の準指導員が新たに認定されました。
また、この公募とは別に、当協会から依頼した３名についても同様に認定されました。
このほか、昨年準指導員として認定された方のうち、６名は一級を取得後５年経過したことから、指導員としての活動状況を添えた申請があり、６名とも実験動物技術指導員として認定されました。
その結果、本年度の実験動物指導員認定者は指導員125名、準指導員7名の総勢132名となりました。

2．専門委員会等活動状況
委員会名等

開催月日

協議内容及び決定事項

第2回情報専門委員会

18. 7. 5

LABIO21

モニタリング研修会

18. 7. 7〜8

実中研にて

第1回動物福祉専門委員会

18. 7. 11

動物福祉憲章、安楽死規程等の見直し

平成18年度実験動物技術指導員面接

18. 7. 14

指導員の面接審査指導員認定小委員会

18. 7. 18

指導員の認定について

第2回教育・認定専門委員会

18. 7. 18

教育・認定に関する課題の検討

第3回モニタリング技術小委員会

18. 7. 20

イヌ、サルの検疫と馴化マニュアルの作成

運営会議

18. 7. 25

ＩＣＬＡＳについて他

第１回試験問題策定委員会

18. 8. 4

高校試験問題の策定

第12回実験動物二級（高校）学科試験

18. 8. 20

全国７箇所にて第2回試験問題策定委員会

18. 8. 25

白河試験問題の策定

第1回合否判定委員会等

18. 8. 25

高校試験結果の判定等

平成18年度通信教育スクーリング

18. 9. 2〜3

日本獣医生命科学大学、京都府立医科大学にて

平成18年度高度技術者養成研修会

18. 9. 11〜15

白河の家畜改良センターにて

第2回動物福祉専門委員会

18. 9. 20

動物福祉憲章、安楽死規程等の見直し

No.26の企画

3．行事予定（1）協会関係
行事

開催日

場所

各論講義

18. 10. 19〜20

馬事畜産会館

実験動物一級学科、二級学科・実地試験

18. 11. 26

日獣大、京都府立医科大

実験動物一級実地試験

19. 3. 4

日獣大

LABIO 21 OCT. 200645

協 会 だ よ り（2）関係協会団体行事◆ 第36回環境研/第40回実技協総会関連集会◆ 第23回日本疾患モデル学会

日時：2006年10月28日（土）

日

時：2006年11月30日（木）〜12月1日（金）

会

場：京都テルサ会

場：群馬県伊香保温泉◆ 第37日本実験動物環境研究会平成18年度総会

内容：総会及び学術集会

日時：2006年12月2日（土）◆ 第92回関西実験動物研究会

会

場：順天堂大学医学部

日時：2006年12月8日（金）

詳

細：kuhara@med.juntendo.ac.jp

会

場：京都市勧業会館みやこめっせ

内

容：特別講演、会員の口頭発表および懇親会

福一（３）海外行事◆ National AALAS Meeting◆ Am College of Lab Animal Medicine Forum

日時：2006年10月15−19日

日時：2007年5月6日〜 9日

会

場：Salt Lake City, UT会

場： Tucson, AZ

詳 細：http://www.aalas.org

詳

細： http://www.aclam.org/aclam̲calendar.html◆ The FELASA and ICLAS Joint Meeting◆ Am. Veterinary Medical Assoc. Annual Meeting

日時：2007年６月11日〜14日

日時：2007年7月14日〜１8日

会

場：the shores of Lake Como, Italy

会場：Washington DC

詳

細：http://www.felasa-iclas2007.com/

詳

細： http://www.avma.org※ 関連団体の行事については出来るだけ多くの関係者に周知したいので、行事計画が決定した場合には事務局まで御連絡下さい。

訂正「LABIO21」No.25号の39ページ「ほんのひとりごと」の「国家の品格」において大佛次郎を新田次郎に訂正。

STAFF
早いもので製薬会社での実験動物に携わって30数余年が経過した。実験動情報専門委員会
担当理事

新関 治男

HARUO NIIZEKI

物のイロハも知らなかった自分が、よくも今日まで仕事を続けてこれたと諸先輩

委 員 長

山田 章雄

AKIO YAMADAに感謝である。

委三枝 順三

JUNZO SAEGUSA

〃

荒巻 正樹

MASAKI ARAMAKI

〃

櫻井 康博

YASUHIRO SAKURAI

勿論首尾一貫して動物実験のみを続けてきたわけではなく、途中でハイスル
ープットスクリーニング（HTS）
システムの構築なんて仕事にもタッチし、ロボット

員〃

MASAHIKO KUSANAGIシステムの動く様は面白くもあり、いずれ人の手も実験動物も要らなくなるか

〃

久原 孝俊

TAKATOSHI KUHARA

も？ と錯覚した時期もあったが、やはり医薬品の開発では動物実験が最後の

〃

椎橋 明広

AKIHIRO SHIIHASHI

〃

河野 公雄

KIMIO KAWANO

〃

中川真佐志

MASASHI NAKAGAWA

日本実験動物協会との係わりも長いものの、そのくせ協会誌LABIOなど全く

〃

川本 英一

EIICHI KAWAMOTO

読んで見ることも無かったが、前任者の社内移動もあり、新編集長の山田先生

〃

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

事 務 局

前

理雄

MICHIO MAE

〃

関

武浩

TAKEHIRO SEKI

〃

工藤 慈晃

NARIAKI KUDO

砦と再認識している。

と時を同じくして、編集委員として参画することに相成った。実験動物の世界
も日進月歩で新しい情報が生まれてきている。LABIOでは広く動物実験に関連した情報を皆様にお伝えできるように活動しており、微力でもその一端を担えればと考えている。
● LABIO 21 No.26

制作

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

河野公雄

平成18年10月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

h t t p : / / g r o u p . l i n . g o . j p / j s l a / ● E-mail j s l a @ g r o u p . l i n . g o . j p

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LABIO 21 OCT. 2006

FAX 03-3864-0619

ラ
イ
フ
サ
イ
エ
ン
ス
の
発
展
に
貢
献
す
る
実
験
動
物
を
・
・
・

わ
た
し
た
ち
に
で
き
る
こ
と

日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質SPF/VAF実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
※1995年、ISO9002シリーズ認証取得。

TEL.045（474）
9340

FAX.045（474）9341

http://www.crj.co.jp