臨床研究計画書番号
作成日 2024年 4月 15日 第 1版:

研究 の 目的
化学療法の代表的な副作用 の 1つ に悪心・嘔 吐が存在 す る。 1983年 、Coatesら の報
告では、抗 がん薬治療を受け る患者 の苦痛度第 1位 嘔 吐、第 2位 悪心であ った。その後、5H「 3受 容体拮抗薬、NKl受 容体拮抗薬が市場 に出て使用 されは じめると、現在 では
抗 がん薬治療 の苦痛度 上位 は、1匡 吐、悪 心では無 くな り制 吐剤 の進歩が伺 える。
制 吐斉1に は上記 2剤 の他 にステ ロイ ド (特 にデキサ メタゾン)が 使用 され るこ とが多 く、その有用性 は認 め られ る ものの、ステ ロイ ド特有の副作用 である血糖上昇、不眠、浮腫 、免疫抑制、消化器症状、骨粗縣症な どを考慮す ることも重要である。
近年、高度催 吐性 リス クに分類 され る乳癌治療 レジ メンの 1つ である AC療 法に対 し、長時間型 5HT3受 容体措抗薬 (パ ロノセ トロン)、 NKl受 容体拮抗薬 (ア プ レピタン ト)を使用す ることで、daylの みステ ロイ ド (デ キサメタゾン)を 使用 し、day2以 降のス
テ ロイ ドを省略す るステ ロイ ドスペ ア リングの有用性 が報告 されてい る。
しか し、高度催 吐↑生リス ク分類 とほぼ同様 の制吐剤使用 を推 奨 されてい る中等度催
吐性 リス ク分類 である XELOX療 法でのステ ロイ ドスペ ア リングに関す る報告 はない。
そ こで本研究 では、XELOX療 法施行患者 における、ステ ロイ ドスペ ア リングを施行 後の悪心状況を調査 し、その有用性 を検討す るこ とを目的 とした。
研究 の背景及び意義
抗 がん薬治療 の悪心1匠 吐対策 には、5HT3受 容体拮抗薬、NKl受 容体措抗薬、ステ ロイドな ど催 吐 リス クに応 じた使用方法がガイ ドライ ンな どで推奨 されている。 このステロイ ドには血糖上昇、免疫抑制、消化器症状、不眠、骨粗祗症 な ど多岐 にわたる副作用があ り、使用 には注意が必要である。
中等度催 吐 リス ク分類 に属す る化学療法 レジメンのシステマテ ィック レビュー では、
ステ ロイ ドスペ ア リングの有用性 が報告 されてい るが、個 々の レジメン単位 でのステロイ ドスペ ア リングの報告 はまだ少 ない。また、血糖 上昇 な どステ ロイ ドの副作用 を副次的評価 とした報告 もまだほ とん ど無 いのが現状 である。化学療法 の副作用である悪心嘔 吐を コン トロール しつつ 、ステ ロイ ドによる副作用 も最小限に抑 える方法 を把 握す ることは、化学療法 を受ける患者 さんの負担軽減になる可能性 が考慮 され る。
本研究では、中等度催 吐 リスクに分類 され る大腸癌術後補助化学療法 の 1つ である
XELⅨ 療法に着 目し、そのステ ロイ ドスペ ア リングの有用性 について検討す る。

研究対象者及び適格性 の基準
3.1.研 究対象者 は,2019年 4月 か ら2024年 3月 までに東京都済生会中央病院 において、
XELKIX療 法 を施行 した患者。

4 研究 の方法
4.1.研 究 の種類・デザイ ン
2019年 4月 か ら 2024年 3月 までを対象期間 とす る後向き観察研究
4.2.研 究・調査項 目
研究対象者 について、下記 の臨床情報 を電子カル テ より取得す る。
・ 性別、年齢 、体重、身長、体表面積 、がんステー ジ、飲酒歴、XELOX療 法後 の副作用
(悪 心、嘔 吐、食欲不振、倦怠感、不眠、浮腫)、 ステ ロイ ドスペ ア リング した理由、オ
キサ リプラチ ン投与量、カペ シタ ビン投与量、処方 された制吐剤お よびそ の投与量、随時血糖値、HbAlc、 血清 Na値 、血清 Ca値 、併用薬

臨床研究計画書番号
作成日 2024年 相 15日 第1版:5 評価項 目
5.1

主要評価項 目 :1コ ース ロ後 のステ ロイ ドスペ ア リングにおける悪心発生率

5.2.副 次的評価項 目 :ス テ ロイ ドスペ ア リング有無における副作用 (血 糖値 推移

ス
テ ロイ ドスペ ア リング した理 由 (患 者背景)、 全 コース後における悪心発生率、追加制吐剤 の種類

6)、

統計的事項

6.1.目 標症例数 :100例
設定根拠 :研 究期間内の 当院での XELklX療 法施行患者数か ら目標症例数 を推測 した。

6.2.統 計解析 の方法
統計解析 は探索的 に行 うものであ り、解析 には解析用 ソフ トEZRを 用 い る。背景因子、臨床検査値 にて二値変数 では、Fisherの 直接確率法 または Wilcoxonの 1贋 位和検定を用い る。 また連続数 であれば、t検 定または Mann― llhitneyの U検 定を用い る。因子の解析 には、 ロジステ ィック回帰分析を用 い る。

7

スケジュール あるいは研究期間研究許可 日〜2025年 3月 末 日

8 研究対象者 に生 じる負担並びに予測 され る リス ク及び利益
8.1.負 担並びに予測 され る リス ク
本研究に参加す ることによる研究対象者に生 じる負担並びに リス クはない。

8.2.予 測 され る利益
本研究に参加す る こ とによる研究対象者個人へ の直接的な利益は生 じない。研究 の成果は、将来の XELOX療 法施行患者 さんにおいて、ステ ロイ ドによる有害事象 の軽減
及 び悪 心嘔 吐対策 を早期 に対応す ることが可能になるこ とと予測 され る。

9 研究 の変更、中止 。中断、終了
9.1.研 究の変更
研究実施計画書の変更または改訂を行 う場合は、あ らか じめ臨床研究倫理審査委員会 の承認 を必要 とす る。

9.2.研 究の 中止、中断
研究責任者は、臨床研究倫理審査委員会 によ り中止の勧告あるい は指示 があつた場
合は、研究 を中止す る。 また、研究の 中止 または 中断を決定 した時は、速や かに病院
長 にそ の理 由とともに文書で報告す る。

9.3.研 究の終了
研究 の終了時には、研究責任者 は速やかに研 究終了報告書を病院長に提出す る。

10研究 の科学的合理性 の根拠
中等度催 吐 リス ク分類 に属す る化学療法 レジメンのシステマテ ィック レビュー では、ステ ロイ ドスペ ア リングの有用性 が報告 されているが、個 々の レジメン単位 でのステ ロイ ドスペ ア リングの報告はまだ少ない。 ガイ ドライ ンでは、ア ウ トカムご とのシステマテ ィッ
ク レビューの結果 より、ステ ロイ ドスペ ア リングに関 して 「強い推奨」 とされてい るが、

臨床研究計画書番号作成日 2024年 4月 15日 第1版:

悪心抑制以外 に、 ステ ロイ ドの影響 についての報告 は少ない。
大腸癌術後補助化学療法 は、延命 目的ではな く根治 を目指 した再発防止のための治療法であ り、悪心嘔 吐による XELOX療 法 の減量は、今後 の人生に影響 を与える可能性がある。また、生存期間 を考慮 した際、既往 に糖尿病 を有 している患者 に とつて、血糖 コン ト
ロール は重要な課題 であるが、 ステ ロイ ドの使用 によ り糖尿病 の悪化 につ ながる可能性が考慮 され る。
そのため、中等度催 吐 リスクに分類 され る XELOX療 法 のステ ロイ ドスペ ア リングの有用性 を把握す るこ とは、がん治療 だけで な く、併存疾患の悪化防止 にもつ なが り有益な情報 となる可能性 がある。
なお、本症例 は症例数 が少ないため,後 向き研究 で情報 を収集す る。
目標症例数 の設定根拠及 び統計解析 の方法は、6.統 計的事項に示す。

11研 究対象者か らイ ンフォーム ド・ コンセ ン トを受 ける手続 き
本研究は、新たに試料・ 情報 を取得す ることはな く、既存情報 のみを用 いて解析す る研究であるため、研究対象者 か ら文書または 口頭 による同意は得ない.研 究についての情報 を研究対象者 に公開 (病 院内に掲示又は病院 ホームペ ー ジヘの掲載)し 、研究 が実施 され るこ とについて、研究対象者 が拒否 できる機会 を保障す る.

なお、公開す る情報 は、以下 の内容 を含 む もの とす る。
1)研 究の概要
2)病 院名及 び研究責任者 の氏名
3)研 究計画書及び研究 の方法 に関す る資料 を入手又は閲覧 できる旨 (他 の研究対象者 の個人情報及 び知的財産 の保護等 に支障がない範囲内に限 られ る旨を含 む。)並 びにその入手・ 閲覧の方法
4)個 人情報 の開示 につい て研究対象者及 びそ の関係者 か らの相談等へ の対応 に関す る情報
5)試 料・情報 の利用 を拒否 できる 旨

12個 人情報等 の取扱 い研究に携わる者 は、個人情報 の取扱 い に関 して、「人 を対象 とす る生命科学・医学系研究に関す る倫理指針」、「個人情報 の保護 に関す る法律」及 び適用 され る法令、条例等を遵守す る。調査に より得 られた情報 を取扱 う際 は、研究対象者 の秘密保護 に十分配慮し、個人識別情報 を除いて研究登録番号を付与 し、解析 は新 たに付与 した研究登録番号のみを用 いて行 う。対応表 は研究責任者 が鍵 の掛 るキャ ビネ ッ トに保管 し、自施設外 に個人 を識別す る こ とができる情報 の持 ち出 しは行わない
本研究結果 が公表 され る場合 にも、研究対象者個人 を特定できる情報 を含 まない こととす る。 また、本研究 の 目的以外 に、本研究 で得 られた情報 を利用 しない。
.

13情 報 の保管及び廃棄 の方法研究責任者は、研究等 の実施 に関わる文書を薬剤部 の鍵 のかかるキャ ビネ ッ トに保管す る。
保管期間は、研究 の終了について報告 された 日か ら 5年 を経過 した 日又は研究結果 の最終 の公表 について報告 された 日か ら 3年 を経過 した 日のいずれ か遅い 日までの期間 とす る。

臨床研究計画書番号
作成 日 2024年 綱 15日 第 1版:

保管期間終了後 に紙媒体 に関 してはシ ュレッダーで裁断 し破棄す る。 その他媒体 に関しては適切な方法で破 棄す る。

14病 院長へ の報告内容及 び方法
以下の場合に文書にて病院長に報告す る。
1)研 究 の倫理的妥当性若 しくは科学的合理性 を損な う事実若 しくは情報又 は損な うおそれ のある情報であって研究 の継続 に影響 を与えると考え られ るもの を得た場合
2)研 究 の実施 の適正性若 しくは研究結果 の信頼 を損な う事実若 しくは情報又は損 な うお
それの ある情報を得た場合
3)研 究を終了 (中 止)し た場合
4)研 究の進捗状況 (年 に 1回 )15研究対象者 の費用負担、謝礼研究に参加す ることによる研究対象者 の費用負担 は発生 しない。 また、謝ネLも 発 生 しない。

16研究結果 の公表
研究者 は、本研究 の成果 を関連学会 ,誌 面等 において発表す る ことにより公表す る。

17研究資金及び利益相反

本研究 は、研究資金 は発生 しない。 また、本研究 の研究者 は、「東京都済生会中央病院利益相反 の管理に関す る規約」 に従 って、利 益相反委員会事務局 に必要事項 を申告するもの とす る。

18研 究対象者等及 びその関係者 か らの相談等へ の対応
研究対象者やその関係者 か らの相談窓 口は、研 究責任者 とし、連絡先 を公開文書 に記載す る。

19研 究業務 の委託
研究 に関す る業務 の委託 はない。

20研 究 の実施体制
研究責任者
東京都済生会中央病院 薬斉」
部:

間宮伸幸