0巻 頭 言マススクリーニング発見後の治療の継続を願って恩賜財団母子愛育会
研究開発部長特殊ミルク事務局
青

木

菊

麿

新生児マススクリーニングは、生まれつ

コストも心配になります。このような食事きの代謝異常を持って生まれる赤ちゃんを療法を生涯続けていく苦労は並大抵ではあ生後早期に発見して早く治療を開始し、障りません。新たな治療法が発見されるまで害の発生を防止することが目的です。わがは、このような食事療法を続けなければな

国では 1977 年から 2016 年まで 40 年の歴らないのです。

史を辿って来ましたが、厚生労働省子ども

私は様々な代謝異常の治療に必要な特殊

家庭局母子保健課の発表によると、2016 年

ミルクをご家族にお届けする業務に携わっまでに 5 千万人以上の新生児がスクリーニています。特殊ミルク事務局から PKU のングを受け、2 万人の患者さんが発見され患者さんに特殊ミルクの供給を続けているています。受検率はほぼ 100%であり、世20 歳以上の PKU の患者さんが 85 例把握

界に誇れる事業です。

できましたので、ご担当医にアンケート調

生まれつきの代謝異常はしばらく治療す

査をお願いしました。85 例中、スクリーニ

れば治るのではなく、生涯続けることが必

ング開始前の 19 人と開始後の 66 人を比較要です。薬を飲んで治療できる病気もありしてみると、スクリーニングの効果は歴然

ますが、食事療法が基本になる場合もあり

としていましたが、1 つ気になることがあます。その代表例がフェニルケトン尿症

りました。それは 2015 年の時点でスクリー（PKU）ですが、この病気は食事中の蛋白

ニングにより発見された PKU の患者さん質に含まれるフェニルアラニンというアミは 300 人近くになるはずですが、実際に治ノ酸の摂取量を制限するのですが、現在で療を続けている患者さんは 66 人です。治療

最も確実な治療法です。その内容は極度のを中止した患者さんはどうなっているので

低蛋白質食と、必要な蛋白質を補充するたしょうか。高校生近くまで治療を続けても、めにフェニルアラニンを除いたアミノ酸混中断すると様々な精合物を蛋白源とした特殊ミルクを飲むこと

神的問題などが生じです。毎日食べているご飯、麺類などにもると云われています。

蛋白質が含まれており、伸び盛りの子ども

スクリーニングで病達は腹いっぱいのご飯を食べますが、PKU気が発見されても、必の患者さんはそれが出来ないのです。それ要な治療が中断されに変わるものとして特別な処理を加えた低ることがないように蛋白の米や麺類などが市販されていますが、願っています。

1目

次

１．巻頭言 マススクリーニング発見後の治療の継続を願って・・・・・・・・・・・・1
青木 菊麿/恩賜財団母子愛育会 特殊ミルク事務局

研究開発部長

２．特別寄稿①新生児期のスクリーニング（特に新生児聴覚検査）について・・・・・・・・・・・4
梅木 和宣/厚生労働省 子ども家庭局 母子保健課 課長補佐
②東北メディカル・メガバンク事業・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・5
呉 繁夫/東北大学大学院医学系研究科 小児病態学分野 教授
東北メディカル・メガバンク機構 副機構長
３．精度管理の状況
外部精度管理の実施状況・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・6
但馬 剛/国立成育医療研究センター研究所マススクリーニング研究室 室長
４．TMS コンサルテーションセンターからの報告
平成 29 年度のコンサルセンター活動を振り返って ・・・・・・・・・・・・・・・7
小林弘典/島根大学医学部小児科 助教
５．マススクリーニング 最近の話題①CPT２欠損症スクリーニング・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・8
但馬 剛/国立成育医療研究センター研究所マススクリーニング研究室 室長②脊髄性筋萎縮症 ― 早期診断による治癒の時代へ・・・・・・・・・・・・・・・・9
斎藤 加代子/東京女子医科大学 名誉教授 特任教授
③多項目同時測定法による新生児スクリーニング ・・・・・・・・・・・・・・・・10
福士 勝/札幌イムノ・ダイアグノスティック・ラボラトリー 所長
６．マススクリーニング 現場の状況
先天代謝異常症に関する検体の扱い方・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・11
安嶋 まさみ/千葉県こども病院 検査科

2

７．各地区の新生児マススクリーニングの状況
山形県の新生児マススクリーニングの状況・・・・・・・・・・・・・・・・・・12
沼倉 周彦/山形大学医学部附属病院 小児科 講師
８．治療・食事療法支援の現場から①MTHFR 欠損症に対するベタインの効果・・・・・・・・・・・・・・・・・・・13
大塚 敬太/市立奈良病院 小児科
西久保 敏也/奈良県立医科大学附属病院 総合周産期母子医療センター
新生児集中治療部門 教授②メチルマロン酸血症の食事療法・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・14
中島 葉子/藤田保健衛生大学病院 講師
９．患者・家族から～①PKU とともに・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・16
黒田 翼/ PKU 親の会②中年から恐ろしく急速に悪化する赤小便、アルカプトン尿症に悩まされて・・・・17
山本 常美③手探りの 20 年～病気があっても明るい未来があると信じて～・・・・・・・・・・18
M.S.母④夢は特別支援学校の教員・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・18
M.S.娘☆TOPIX
血中カルニチン二分画測定法が保険収載されました・・・・・・・・・・・・・・・19
高柳 正樹/帝京平成大学 健康医療スポーツ学部看護学科 教授
☆編集後記

3

特 別 寄 稿-①

新生児期のスクリーニング（特に新生児聴覚検査）について
厚生労働省 子ども家庭局 母子保健課課長補佐 梅 木 和 宣
検査機器 （自動 ABR、OAE*2)）が普及したことも踏まえて、平成 17 年度から全国的に新生児聴覚検査を実施しています（都道府県・政令市を実施主体とした国庫補助事業から平成
19 年度の一般財源化にあわせて現在の実施主体は市区町村）。
新生児聴覚検査から早期療育までの流れを説明すると、おおむね生後３日以内に初回の聴覚検査（自動 ABR 等）を行っておおむね生後１週間以内に確認検査（自動ABR 等）を終え、遅くとも生後３か月頃までに耳鼻咽喉科精密検査機関等で精密検査を実施し、遅くとも生後６か月までに早期療育を開始します。なお、新生児聴覚検査
は初回検査及び確認検査で行われるものを指しています。
平成 28 年度の新生児聴覚検査の実施状
況は、受診の有無を把握し、かつ、受診人数を集計している市区町村（1,118 市区町村）における、出生児に対する初回検査の実施率ではありますが 82.8％となっています。
全ての新生児に新生児聴覚検査が実施できるよう、取組を進めていきます。

新生児期に行われる疾病の早期発見を目的としたスクリーニングには、先天性代謝異常等検査と聴覚検査があります。
先天性代謝異常等検査は昭和 52 年、先天性代謝異常等検査事業として開始されたものであり、先天性代謝異常等検査の歴史的な経緯などについて、当課から寄稿としてこれまでご紹介しているところです。
今回、新生児期に行われているもう一つのスクリーニングである新生児聴覚検査について、少しご紹介したいと思います。
先天性難聴は１０００人に１～２人といわれており、極低出生体重児等の聴覚障害のリスク因子を持つ子どもだけでなく、出生時には何ら異常を示さない子どもにも聴覚障害がみられます。*1)
かつて、聴覚障害は、１歳６ヶ月児・３歳児健診、保育所等で発見され、医療機関での診断後、旧難聴幼児通園施設（現在の児童発達支援センター）等での療育が開始されていました。
1990 年代後半に、生後６ヶ月までの早期に発見され適切な支援が行われた場合には聴覚障害による音声言語発達等への影響が最小限に抑えられることが明らかになり、
また、新生児期に正確な聴覚検査が可能な*1)：18,204 例の新生児聴覚検査の結果、正常新生児からの両側聴覚障害は 0.05％（2,000
出生に１例）、片側聴覚障害は 0.09％。三科 潤：全出生児を対象とした新生児聴覚スク
リーニングの有効な方法及びフォローアップ、家族支援に関する研究：平成 13 年度研究報告書：厚生科学研究費補助金 総合的プロジェクト研究分野子ども家庭総合研究事業*2)：自動 ABR(自動聴性脳幹反応：Automated Auditory Brainstem Response）
・・新生児
聴覚検査用の聴性脳幹反応検査。自動判定機能を持たせたもので、判定基準は 35dB に設定され、「pass（パス）」あるいは「refer（リファ－）」で結果が示される。
OAE（耳音響放射：Otoacoustic Emissions）
・・内耳から外耳道へ放射される微弱な音
信号を集音して得られる反応で、内耳有毛細胞機能を評価する検査。
なお、
新生児聴覚検査の初回検査及び確認検査は自動 ABR で実施することが望ましい。

4

特 別 寄 稿-②

東北メディカル・メガバンク事業
東北大学大学院医学系研究科小児病態学分野 教授
東北メディカル・メガバンク機構 副機構長
呉 繁 夫
東北メディカル・メガバンクをご存じでしょうか？「メガバンク」と名前がついていますが、お金を集めている銀行ではありません。集めているのは、住民の生活習慣などのデータや血液や尿などの検体です。先進国の多くは、このような生活習慣データや生体試料を集める「バイオバンク」という国家事業を行っています。住民の健康状態を長期間に渡り調査していくことを前向きコホート研究と呼び、病気に罹りやすくなる要因を解明する最も信頼できる方法です。
2011 年に発生した東日本大震災後、被災地における医療の再生と医療機関の復興に併せ、被災地を中心とした大規模ゲノムコホート研究を行うことにより、地域医療の復興に貢献するとともに、
次世代医療体制の構築を目指すことを目的として
東北メディカル・メガバンク機構が東北大学に設置されました。
http://www.megabank.tohoku.ac.jp

ート研究にご参加頂きます。その後、妊婦さんのご家族（生まれてくる赤ちゃん、そのご兄弟、ご主人、祖父母）にもご参加頂き、三世代家系の健康調査を実施します。既に、２万３千家系（現時点で計 73,395 人を含む）の方々に参加して頂いています。この三世代コホート研究の解析対象疾
患は、自閉症、ADHD やアレルギー疾患（アトピー性皮膚炎や喘息など）などの小児疾患で、病気の原因を妊娠中の要因を含めて分析することが可能です。また、三世代の家系内での遺伝子の伝わり方が分かるため、病気に関係する遺伝子の同定を容易にする研究デザインとなっています。
東北メディカル・メガバンクは、収集した生体試料を分析する分析センターが併設されているのが特徴で、DNA 配列情報を読みとる次世代シー
クエンサーや多くの種類の血中成分を分析する質量分析装置、これらの解析データをビックデータとして保存・解析するスーパー・コンピューターが設置されています。これまで日本人の遺伝子多型のデータやアミノ酸や脂質などの物質の血中濃度を数千人規模で分析し、その結果をデータベースという形で公開しています。
多数の一般人の DNA 配列情報や血中代謝物の情報は、遺伝病の診断や生活習慣病の診断に必要な参照データとして大変有用なものになっています。これらのデータはすべて一つのスーパー・コ
ンピューターに保存されますので、分析した各データ間の関係を見ることも容易に行うことが出来ます。例えば、タンデムマス試験による新生児ス
クリーニングで測定している特定の血中アミノ酸
濃度は、一般集団でも高い人と低い人が存在します。各アミノ酸濃度とその人の DNA 配列のデータを多くの人で比較する事により「特定の遺伝子のこの多型を持つ人は、この血中アミノ酸濃度が高くなる」などの分析結果が次々に明らかになっています。
今後、追跡健康調査で更に多くのデータが蓄積されることにより、病気の発症リスクの実態とその予防法が明らかになるものと期待されます。

東北メディカル・メガバンクでは、宮城県や岩手県の住民総計 15 万人にご協力頂き、長期間に渡りその方々の健康調査を実施しています。実施
しているコホート研究には住民コホートと三世代
コホートの２種類があります。
● 住民コホート研究
この研究は成人が対象で、調査期間中に罹患する認知症や生活習慣病などの病気の要因を調査します。既に現時点で 88，073 人の住民の方々に参加頂いており、生活習慣に関するデータ、血液検
体とそこから抽出した DNA 検体、尿検体など膨大な情報と検体が収集されています。前向きコホート研究では、病気を発症する前の生活習慣、血液検体が分析できるため、病気発症のリスクを上げる要因とその予防する方法を明らかにする研究を実施しています。研究が始まり既に５年間が経過し、参加者の５年後の健康状態を調べる追跡調査が今年 4 月から始まっています。
● 三世代コホート研究
三世代コホート研究では、まず妊婦さんにコホ

5精度管理の状況

外部精度管理の実施状況
国立成育医療研究センター研究所
マススクリーニング研究室
室長 但 馬
剛● 平成 29 年度外部精度管理試験実施状況
PT：従来は、「陽性検体」と正常検体を組み合
わせて 10 枚一組を各検査機関へ送付して、１

昨年度後半に実施した外部精度管理試験については、以下のような結果となりました。

週間以内に各検体の陽性判定結果の報告を求めていました。今年度は、すべての対象疾患用の精度試験（Quality Control; QC）

陽性検体を送付します。従来と同様の陽性判定

11 月 27 日 37 施設へ試験検体を発送

結果に加えて、各検体に含まれている正常レベ

平成 28 年度同様、主たる評価ポイントを、ルの指標物質についても、すべて測定値を報告

各指標のカットオフ上方域の濃度に設定した検してもらうこととしました。これによって、正体での「測定値のばらつき（ＣＶ％）
」として、常新生児相当の濃度域で測定値のばらつきを評検討を行いました。平成 28 年度は全指標でＣ価し、今のところ年１回の実施となっている

Ｖ10％以下の施設数が 5 施設だったのに対し、

QC を補う試験にしたいと考えています。

平成 29 年度は 19 施設に増えており、分析精度の全般的な向上が看取されました。7 施設につQC：これまでは各指標を４段階の濃度に調整

いては、複数項目に関する改善の必要性を指摘した試験検体について、連続 10 日間の二重測しています。

定を行うこととしてきましたが、これで評価できるのは主に日間変動で、日内変動は評価が困

第３回技能試験（Proficiency Test; PT）

難でした。そこで今年度からは「5 回測定×5

1 月 15 日 37 施設へ試験検体を発送日間」へ改め、日間変動・日内変動とも評価す

1 施設・1 項目（Ｃ5）について、陽性検体がる方針です。

「正常」と判定されていましたが、他には問題点を認めませんでした。

タンデムマス分析の精度管理や標準化に関する方法論は確立されておらず、よりよい評価法● 平成 30 年度外部精度管理の改革方針

を目指しながら取り組んでいるところです。関

今年度も引き続き、PT×３回＋QC×1 回を係各位には、引き続きご理解とご協力を賜りま計画していますが、実施内容については以下の

すよう、よろしくお願い申し上げます。

ような改革を行います。

6

TMS コンサルテーションセンターからの報告

平成 29 年度のコンサルセンター活動を振り返って
島根大学医学部 小児科
助教 小 林 弘 典
TMS コンサルテーションセンター（以下、コンサルセンター）も稼働が始まってすでに 4 年が経過しました。平成 29 年度は 91 件の問い合わせがあり、厚生労働省からの通知を受けての CPT2欠損症をタンデムマススクリーニングの対象疾患とする流れの加速を感じた一年でした。また、その他にも、我々コンサルセンターが活動を続けている中で気が付いた点などについてご紹介したいと思います。
● CPT2 欠損症の一次対象化について
マススクリーニングにおけるCPT2欠損症の重要性はこれまでも認識されていましたが、タンデ
ムマススクリーニングが全国導入された時点では、使用されていた指標の検出率が十分でなかったことから二次対象疾患としての検討が続いていました。その後の研究によって我が国ではCPT2欠損
症は乳幼児期における突然死が他の脂肪酸代謝異常症と比べてもとりわけ多い事も明らかになってきました。また、問題であった検出感度についても新たな指標を使用することで検出率が大きく改善することが分かりました。そのような経緯を踏
まえて、昨年度にCPT2欠損症の一次対象化が通知されましたが、実際にコンサルセンターとして皆様のご意見を伺っていると、それぞれのお立場からのニーズにお手伝いができた事が嬉しく思います。

精密医療機関：実際の運用開始が平成30年度になることから、大きな変化はありませんが、今後は精密検査における判断や診断、治療に関するお問合せが増えるであろうと推測されます。
● 国際化の影響
平成 29 年度は、（考えてみれば当たり前ですが）新生児マススクリーニングが日本国内で日本人のみが受けるサービスではないと強く実感した一年でした。外国に在住する日本人の保護者や国内で出産する外国籍の保護者からの問い合わせが 6 件もありました。国際化が進む現代において若い日
本人夫婦が赴任先の海外で出産する機会があることは最早珍しい事ではありません。また、彼らが出産に臨む場所は先進国でない場合も少なくありません。そこで生まれてくる我が子にも、日本で生まれたならば当然のように受けることが出来る
新生児マススクリーニングを受けさせてあげたいという気持ちからご相談をいただきました。逆のケースもありました。外国籍の保護者が日本で出産される時です。新生児マススクリーニングは保護者に対して適切な説明を行い、同意が得られた時に行われるべきものです。外国籍の保護者にも彼等の母国語での説明文章や同意書を用意できている自治体は必ずしも多くないのが実情です。平成 29 年度はこうした問い合わせに対応し、調整等を行なっていく事で、これまで数が少ないために実感しにくかった課題に気が付くことができ、少しでもお役に立てた事は嬉しいことでした。

自治体： 一次対象化した事によるシステムの変化等に関するお問合せや、血清による精密検査【表1 ジャンル別集計】の必要性が強調された事によって既存のシス
ジャンル
件数
数値データについて
2
テムにどのように組み込むべきかというお問
検査・検査基準について 29
合せも多くいただきました。
23
検査施設：検査指標がこれまで使用していたも 精密検査の相談・依頼
14のから、新しい指標への変更が推奨されたこ 診断・治療方針
検体採取法に関して
3とから、各施設においてカットオフ値をどの再採血・再検査
2
ようにすべきか等のご相談が多かったです。
検体輸送
2
また、実際の血清による精密検査についての検査費用
3
オペレーションなどについても各自治体の実検体保存
0
情を踏まえた対応に尽力されていたように感 その他
13
じました。
計
91
7

【表2 質問者別集計】
カテゴリー

件数

小児科医師等

50

産婦人科医師等

2

法医学医師等

0

検査機関

6

助産師

1

自治体

23

医療機関事務局等
計991（Ｈ29年4～H30年3月）

マススクリーニング最近の話題-①

ＣＰＴ２欠損症スクリーニング
国立成育医療研究センター研究所
マススクリーニング研究室
室長 但 馬剛
タンデムマス新生児スクリーニングで発見可
能な先天代謝異常症には「脂肪酸代謝異常症」と呼ばれる疾患グループがあります。これは主に乳幼児期に低血糖発作・急性脳症・突然死などを起こすもので、哺乳・食事がきちんと摂れていれば発症せず、摂れない時はブドウ糖を輸液することで発症を防ぐことができる、マスス
クリーニングの効果が高い疾患群です。これまでの知見から、
わが国では中鎖アシル CoA 脱水素酵素(MCAD)欠損症・極長鎖アシル CoA 脱水素酵素(VLCAD)欠損症・カルニチンパルミトイ
ルトランスフェラーゼ２(CPT2)欠損症という3疾患が比較的頻度の高い主要疾患と考えられています。

検査機関で測定値分布などの基礎的検討を経て、本年 4 月から「（C16 + C18:1)/C2 & C14/C3」
を新たな指標として、全国でマススクリーニン
グが始まっています。これに先立って、厚生労働省母子保健課からは、
１）見逃しのないスクリーニング検査の実現
２）発見患者の全例把握と予後追跡
３）発見後の死亡や障害発生の確実な予防などについて指導・要請を受けています。
第１項については、各検査機関の測定値分布に合わせて基準値を設定することが不可欠であり、両指標とも「99.9 パーセンタイル以上」としました。このような形式での基準値設定方針
は初めての取り組みですが、これが有効に機能しているかどうか検証するには、実際の陽性例が生じた際に、診断を明確にしてフィードバッ
クすることが不可欠です。また今後、他疾患の指標についても、統計学的データに基づく基準
値設定への移行を検討していく方針です。

しかしながら、タンデムマス法が試験研究期にあった 2010 年、広島県内で偽陰性発症例が診断され、当時のマススクリーニング指標「C16& C18:1」の感度に疑問符が付されました。その結果、CPT2 欠損症は公式の対象疾患リストから外され、その扱いは自治体によって異なる状況が続いていました。この間、研究レベルでは、指標を「（C16 + C18:1)/C2 & C16」へ変更
して確定診断事例の集積を進める一方、マスス
クリーニングで発見可能であった死亡例が多発していることも明らかとなりました。

第２項に関して、CPT2 欠損症は「遺伝学的検査料」が適用となっていないことから、厚生
労働行政推進調査事業費補助金「新生児マスス
クリーニング検査に関する疫学的・医療経済学的研究」班が確定検査を提供することで、発見
患者を一元的に把握する体制を構築しています。

これら一連の経緯を受けて昨年 7 月、厚生労働省母子保健課から、CPT2 欠損症のマススク
リーニングを各自治体に促す通知が発出されました。ここまでの収集事例から、「（C16 +C18:1)/C2 & C16」で十分な感度が得られる基準値に設定すると、偽陽性が多くなることが経験されていましたが、他の指標候補についても再検討したところ、「C14/C3」が感度・特異度とも優れていることが示されました。以後、各第３項については上記研究班で、患者・家族と担当医向けに、実際的な注意点などを伝える
手引き資料を作成し、各検査機関を通じて配布する仕組みを整えているところです。
関係各位には、引き続きご理解とご協力を賜りますよう、よろしくお願い申し上げます。

8

マススクリーニング最近の話題-②

脊髄性筋萎縮症―早期診断による治癒の時代へ
東京女子医科大学
名誉教授 特任教授

斎 藤

加

代

SMA では、SMN1 遺伝子欠失または変異のため、SMN2 遺伝子から産生される少量のSMN 蛋白しかありません。０型から IV 型の重症度の幅は、SMN2 遺伝子のコピー数つまりSMN2 遺伝子がどの程度SMN 蛋白を産生するかにより決まります。
● 新規治療SMA をもつ方の SMN2 遺伝子においてエク
ソン 7 をスキップさせなくする治療がアンチセンス核酸医薬品の治療です。国際共同治験により、アンチセンス核酸医薬品の髄腔内投与の有効性と安全性が証明され、2017 年 7 月に日本でも承認、8 月、9 月にそれぞれ乳児型、非乳児型として薬価収載・販売となりました。同様の機序をもつ低分子化合物の経口医薬品が開発され、その有効性の確認の後に、現在、国際共同治験が実施されています。さらに AAV9 ウイ
ルスベクターによる SMN1 遺伝子導入は高容量静脈投与群の I 型患者 12 例中 9 例が座位保持可能、2 例が自立歩行可能となりました。この治験も日本を含み国際規模で始まろうとしています。
● 新生児マススクリーニングへの期待
これまで治療法のなかった SMA が治せる病
気になりつつあります。遺伝子診断の早期実施の価値が出てきています。さらに、生後すぐ、赤ちゃんの足底から血液を採取して診断をする
新生児マススクリーニングの対象疾患として早期発見・早期治療をして、SMA をもつ子ども達の命を救うべきであると考えます。

● 脊髄性筋萎縮症とは？
運動神経系は、脳から脊髄につながる上位運
動ニューロンと、脊髄から筋肉につながる下位
運動ニューロンに大別されます。脊髄性筋萎縮症（SMA）では、この脊髄の運動神経細胞が選択的に障害されることにより、下位運動ニューロンが障害され、その支配下にある筋肉が痩せ
細って力がなくなる病気です。日本の有病率は10 万人に 1－２人とされ、指定難病および小児
慢性特定疾患に指定されています。
発症年齢と最高到達運動機能により 0 型、I型、II 型、III 型、IV 型に分類されます。0 型は胎児期発症最重症型、I 型は人工呼吸管理なしでは２歳までに大半の方が呼吸不全で死亡す
る重症型、II 型は頚定と独座を獲得するも生涯歩行不可能、III 型は歩行機能を獲得するが、次第に歩行困難、IV 型は成人発症と症状の程度は幅広いです。

SMAの病型分類
発症年齢型

最高到達運動機能

0型

超重症

胎児期

I型

重症

0-6ヵ月

座位の獲得なし

II型

中間

<18ヵ月

立位の獲得なし

III型

軽症

18ヵ月<

立つ・歩くこと可能

IV型

成人型

20歳<

Werdnig-Hoffmann 病

Dubowitz 病

Kugelberg-Welander 病

国際SMA協会. 1992,
Zerres et al. 1995を改変● 原因
脊髄や脳幹部に存在する運動神経を正常に保持するのに重要な
SMN 蛋白は SMN1 遺伝子からその大部分が産生され、SMN2 遺伝
子では、多くはエクソン 7 をスキップするため、機能性 SMN 蛋白
はエクソン 7 をスキップしなかった少量のみの産生となります。

子

SMAの新規治療開発
核酸医薬品、低分子化合物そして遺伝子治療
核酸医薬品や低分子化合物によるSMN2のスプライシングの調整

遺伝子治療による
SMN1の補充SMN2 DNA1

2a

SMN1 DNA

2b

3

4

5

6

7

8

1

2a

2b

3

4

5

6

Nusinersen
RG7916

2a 2b

3

4

8

AVXS-101

Δ7 mRNA

完全長mRNA
1

7

5

6

7

8

完全長SMN蛋白質

9

1

2a 2b

3

4

短縮型
SMN

5

完全長mRNA

完全長mRNA
6

8

1

2a 2b

3

4

5

SMN
蛋白欠損

6

7

8

1

2a 2b

3

4

5

6

7

完全長SMN蛋白質

8

マススクリーニング最近の話題-③

多項目同時測定法による新生児スクリーニング
札幌イムノ・ダイアグノスティック・ラボラトリー
所長 福 士 勝● Guthrie によるフェニルケトン尿症の新生2017 年には重症複合免疫不全症（SCID）のリ

児スクリーニン法の開発

アルタイム定量 PCR 法（RT-q-PCR ）を用い

1961 年に米国の Guthrie 先生が乾燥血液ろる TREC 測定によるスクリーニングが 90％以紙（Dried blood specimen; DBS）を検体とす上の州で実施されています。さらに、脊髄筋萎る枯草菌を用いたフェニルアラニンの測定法

縮症（SMA）も RT-q-PCR により同時測定が（BIA 法）を開発されました。フェニルケトン

可能なことからスクリーニングの検討が始まっ

尿症の新生児スクリーニング法として簡便性、ています。さらに、ライソゾーム病（LSD）の精度、コストなどの点でマススクリーニングのスクリーニング法として人工基質を用いる酵素検査法として画期的な方法であったことから全活性測定法としてタンデム質量分析や蛍光測定

世界に急速に普及しました。その後 1980 年代

による多項目同時測定が報告され、新生児スクまでに DBS を検体とする新生児スクリーニン

リーニング対象疾患が拡大しています。

グ法として、ロイシン、メチオンの BIA 法、ガ● 多項目同時測定免疫化学的検査法の開発

ラクトースのペイゲンファージ法、甲状腺ホルわが国の新生児スクリーニングの採血は直径

モンや副腎皮質ホルモンの免疫化学的検査法、

10 ㎜スポットが 4 個と限られており、3 ㎜ディガラクトース代謝酵素やビオチニダーゼ活性測

スクを20 個から24 個しかパンチすることでき定法などの検査法が次々と開発され、新生児スません。新生児スクリーニング対象疾患の拡大

クリーニング対象疾患が拡大されました。

とともにその確認検査や二次検査も増加するた● タンデムマス法の開発

め、DBS 使用量が増加します。このため、限ら

1990 年代初頭に、Millington 、Chace、れた DBS 検体で対象疾患の拡大に対応するた

Rashed らが報告したフローインジェクション

めには１回の検査で多項目の検査指標を測定で‐エレクトロスプレー‐タンデム質量分析によきることが重要になります。そこで、著者らはるアミノ酸・アシルカルニチンの多項目同時測1 測定/1 項目測定の ELISA 法によりスクリー

定法は新生児スクリーニング対象疾患の拡大のニングが行われている先天性甲状腺機能低下症

ブレークスルーとなりました。この測定法の開と先天性副腎過形成症の TSH、
17-OHP 測定を発により従来の 1 測定/1 項目/1 疾患から 1 回の

x-MAP 法による多項目同時測定系を利用して、測定で数十項目のアミノ酸とアシルカルニチン

TSH、
17-OHP に加えて中枢性甲状腺機能低下の同時測定が可能になり、20 疾患以上のアミノ症のスクリーニング可能なフリーT4 測定も同

酸代謝異常症、有機酸代謝異常症、脂肪酸酸化時に可能なトリプレックス測定法を確立しまし

代謝異常症のハイスループット‐スクリーニン

た。この測定法は免疫化学的検査により定量可グが可能になりました。

能なホルモンやペプチド、タンパク質を 1 パン

● 多項目同時測定法の新生児スクリーニグのチ/1 測定で50 項目の検査が同時に可能であり、有用性

現行のタンデムマススクリーニングへの指標追欧米では 2000 年代以降、稀少疾患の治療法

加による対象疾患の拡大とともに、今後のスクの開発が目覚ましく、新生児スクリーニング対

リーニング対象疾患の拡大に寄与できるものと象疾患の拡大が進行しています。アメリカでは考えています。

10

マススクリーニング現場の状況

先天代謝異常症に関する検体の扱い方
千葉県こども病院 検査科
安 嶋 ま さ み

● 検体の扱い方

有機酸：早朝尿または随時尿採血管の種類、採血方法、搬送条件、保存条

タンデムマス：血液滴下後平らにして乾燥件、これらは検査データに大きく影響を与えます。私たち臨床検査技師は普段からあらゆる検主な扱い方はこのようになります。先天代謝体を処理し検査しています。検体を扱っていな異常症に関する検査では血漿で検査することがい方々からすると、どの検査でどのような検体多いことにお気づきになられたでしょうか。ル

が必要なのか、疑問に思うのではないでしょう

ーチンの検査であれば、生化学（血清）＋血算

か。ここでは先天代謝異常症に関する検体の扱の組み合わせが多いかと思いますが、先天代謝い方を簡単に述べさせていただきます。

異常症を疑った際には血漿もあると良いかと思

先天代謝異常症に関する検査に必要な項目はいます。全血を凍結した後は強溶血となり検査

アンモニア、乳酸、ピルビン酸、血糖、ケトンに不適となります。全血凍結後の検査はかなり体、血ガス、アミノ酸、有機酸、タンデムマス

稀です。基本的には全血凍結はせず、遠心分離などです。では主な検査項目に対する検体の扱してから保存をお願いします。

い方を述べていきたいと思います。

どの採血管だろう？氷冷はするの？など、検体の扱いに困った時は気軽に検査室へ問い合わ

アンモニア：採血後直ちに氷冷し血漿を測定せて下さい。そして、他施設へ検体を送る際に乳酸：採血後直ちに氷冷し血漿又は上清を測定

どの検体をどのように送ればよいのか送付先のピルビン酸：採血後直ちに氷冷し血漿又は上清

施設へ問い合わせて下さい。

を測定

簡単ではございますが、検体の扱い方につい血糖：フッ化 Na 加採血管にて採血て述べさせていただきました。検体の扱い方でアミノ酸：血漿で測定。検体保存はなるべく検査データが変動してしまうという事を気に留－80℃めていただければ幸いです。

検体種別

検査室までの搬送条件

保存条件

血漿

氷冷

－30℃

乳酸

血漿・上清*

氷冷

－30℃

ピルビン酸

血漿・上清*

氷冷

－30℃

アミノ酸

血漿

氷冷

－80℃

有機酸

尿

常温

－30℃

アンモニア

*除蛋白法では除蛋白液と混和・遠心分離後の上清を測定

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各地区の新生児マススクリーニングの状況

山形県の新生児マススクリーニングの状況
山形大学医学部附属病院
講師 沼 倉 周 彦

小児科● 山形県について査を宮城県公衆衛生協会に委託しております。

山形県の面積は全国 9 位で蔵王、山寺、出羽

精査医療機関は山形大学医学部附属病院（山形三山などの観光地や名湯に恵まれています。
四季市）で、TMS 陽性例ほぼ全例の精査とその後がはっきりしており、特産のサクランボやラ・フの診療を担当しています。TMS で検出した例

ランスなどの果物、
「つや姫」
、
「雪若丸」
、
「はえ

を表に示します。

ぬき」などの米、山菜、日本海の海の幸、様々な

山形県のマススクリーニングの特徴は、TMS

ブランド肉など食材にも恵まれています。
県内は二次対象疾患も対象としていること、TMS 陽

4 つの地域、日本海側の庄内地方（酒田市、鶴岡

性例は、検査機関から精査医療機関に直接連絡

市など）、内陸南部の置賜地方（米沢市など）、内が入る体制であること、先天性中枢性甲状腺機

陸中部の村山地方（山形市など）、内陸北部の最能低下症の検出のために遊離サイロキシンによ

上地方（新庄市など）に分けられます。日本海側

るスクリーニングを併用していることです。陽

と内陸部は険しい出羽山地で隔たれており（高速

性例に速やかに対応することで、TMS の有用

道路も分断されています）、公共交通機関の便が性を最大限に生かすことができると考えており

悪く、移動は自家用車が主体です。

ます。年に一度、先天性代謝異常等検査業務運● マススクリーニングについて

営検討会を行い、行政、医師会、産婦人科医会、山形県の人口は 1,105,057 人（平成 29 年 4検査機関と情報を共有しています。

月 1 日現在）で、本邦の人口の 0.87%を、出生● 問題点

数は 7,547 人（平成 28 年度）で本邦の 0.77%

専門医の不足のため、遠方の患者さんに移動を占めています。同年度の新生児マススクリーを強いることが問題で、特に冬期間は危険を伴

ニング対象者は 8,535 人と里帰り分娩の方がいいます。シックデイの際に近隣の基幹病院で対るために出生数よりも多くなっています。

応していただけるように情報を共有する、状態

山形県のタンデムマススクリーニング（TMS）の落ち着いている患者さんは冬期間の診療を依

導入は平成 26 年 4 月で、TMS 導入を契機に検頼するなど、連携を密にして対応しています。

年度

対象者数

患者数

低出生体重児C5OH 陽性

C5OH 以外の偽陽性

26

9,367

PKU 1 例

27

9,162

最軽症 PA 1 例

2

乳び胸に中鎖脂肪酸使用

28

8,535

PKU 1 例、最軽症 PA 1 例

2

MCAD 欠損症 1 例

229

母体抗生剤 CFPN-PI 使用、シトリン欠損症疑い例※PKU：フェニルケトン尿症、PA：プロピオン酸血12

治療・食事療法支援の現場から①ホモシスチン尿症Ⅲ型（MTHFR 欠損症）に対するベタインの効果
市立奈良病院 小児科

大

塚

敬

太

奈良県立医科大学附属病院 総合周産期母子医療センター
新生児集中治療部門 教授
西 久 保 敏 也
● ベタインとは日本国内では最近までホモシスチン尿症に対● MTHFR 欠損症に対するベタインの効果
MTHFR 欠損症は稀な葉酸代謝異常症で、高する治療薬がなく、早期の開発が望まれていま

ホモシステイン血症と低メチオニン血症を示し、した。そして米国での承認からおよそ 20 年遅ホモシスチン尿症Ⅲ型に分類されています。

れとなる 2014 年に、ようやく本邦でもベタイン（商品名：サイスタダン）が承認されました。

ベタインの投与により、障害されている葉酸回路を介さずにホモシステインをメチオニンへ再ベタインは広く植物や魚介類に存在し、工業的にはサトウダイコンから分離精製されており、メチル化する反応が促進され、血中ホモシステ
イン濃度を下げて血中メチオニン濃度を上げる

食品添加物としても広く使用されています。
図に示すように、ベタインはホモシステイン効果が期待できます。標準的なベタインの用法
は 1 日 2 回の経口投与ですが、新生児期や乳児をメチオニンへ再メチル化する反応の基質となり、血中ホモシステイン濃度を下げる効果があ期は低メチオニン血症の改善のためには 1 日 4
回や 6 回など頻回の分割投与が有効という報告ります。葉酸回路とメチオニン回路は密接に関があります。

わっていますが、ベタインはこの葉酸回路を介

MTHFR 欠損症は現在の新生児マススクリ

さないため、葉酸回路に異常をきたすホモシス
チン尿症Ⅱ型（コバラミン代謝異常症）やⅢ型ーニングでは検出できませんが、低メチオニン血症が遷延すると中枢神経に重大な障害を残す（5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素：
MTHFR 欠損症）でもその効果が期待できます。

ため、早期に本症を診断し、早期からのベタイ
ン投与とメチオニン補充を行うことが望まれます。

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治療・食事療法支援の現場から②メチルマロン酸血症の食事療法
藤田保健衛生大学病院
講師
中 島 葉 子● メチルマロン酸血症ってどんな病気？

● 食事療法メチルマロン酸血症(MMA)は、生まれつき体

メチルマロニル CoA のもとになる前駆アミノ酸内に存在する酵素の働きが弱いために、メチル（イソロイシン・バリン・メチオニン・スレオ

マロニル CoA、メチルマロン酸が蓄積し、種々ニン）の摂取制限が中心となります。前駆アミの臓器障害を引き起こす病気です。メチルマロノ酸は自然界に存在するタンパク質に必ず一定

ン酸を発生させるもとになる物質は、バリン、の割合で含まれています。前駆アミノ酸を制限

イソロイシンなど 4 種のアミノ酸、コレステロするためには、食事のタンパク質を制限する必ール、奇数鎖脂肪酸および腸内細菌が産生する

要があります。通常は、イソロイシン・バリン・酸です。病気の原因はメチルマロニル CoA ム

メチオニン・スレオニン・グリシン除去ミルク

ターゼ（MCM）という酵素の活性低下または(S-22)を使用しながら食事のタンパク制限を行MCM の補酵素であるアデノシルコバラミン

います。S-22 の役割は前駆アミノ酸以外のアミ（ビタミン B12）の異常です。今回は MCM 活

ノ酸、糖質、脂質の補充です。

性低下・欠損症における食事療法について述べ

タンパク制限以外に重要なことは、カロリー

たいと思います。

不足を防止することです。感冒や胃腸風邪をひ治療の基本は食事療法とエルカルチンといういた時に元気がなくなり、食べたり飲んだりでカルニチンの薬の投与です。MMA では 2 次性きなくなることがあります。このような時、にカルニチン欠乏を来しますので、補充が必要

MMA の患者さんはカロリー不足の状態にとてです。また、カルニチンは体内に蓄積した異常も弱く、あっという間に体の中の代謝状態が悪なアシル CoA 成分と結合し、有害成分の一部をくなってしまいます。
その結果、アシドーシス、尿中排泄することができます。

高アンモニア、低血糖などを引き起こします。
MMA の食事療法では、
タンパク制限に加えて、常に十分なカロリー摂取を維持す
ることも重要となります。
● どれくらいのタンパク制限が必要か？
前駆アミノ酸の制限、すなわち
自然タンパク制限の程度は、患者さんの重症度、すなわち MCM 活
性がどれだけ残存しているかによって異なります。酵素活性が残っている場合は、食事から摂取したタンパク質に含まれる前駆アミノ酸の一部分は正常に代謝されるため、その分メチルマロニル CoA、
14

メチルマロン酸の蓄積量は少なくなります。重を来します。また、体重増加不良、低タンパク症の患者さんは前駆アミノ酸の制限が不十分の血症（低アルブミン血症）を認める時は、前駆場合、アンモニアが上昇しやすく、感染などをアミノ酸（必須アミノ酸）摂取が不足している

契機とした急性増悪を起こしやすくなります。

可能性があります。定期受診で定期血液検査を

重症の方の中には、代謝動態を安定（アンモニ

行い、成長を確認しながら各患者さんにとって

ア 60μmol/L(100μg/dL)未満、代謝性アシドー

ベストな食事療法、すなわち自然タンパク制限

シス BE-5mmol/l 以上）させるために自然タンの程度と S-22 の必要量を決定することになりパクが 0.6～0.9ｇ/kg/日しか摂取できない患者ます。

さんもいます。一般的に乳児期に推奨されているタンパク摂取量は 1.3～1.7ｇ/kg/日ですので、● 当院での対応

引き算をすると重症な患者さんでは 0.7～0.8ｇ

当院では定期受診時に毎回食事療法の内容を/kg/日のタンパク質が不足することになります。

確認し、成長に合わせて適宜、調節をしていま

この不足分を S-22 に含まれている前駆アミノす。具体的には 1 日の自然タンパク摂取量の上

酸以外のアミノ酸で補充するのです。S-22 を利限（乳児期は普通ミルク又は母乳量）、1 日の用することで、各年齢における推奨量の総アミS-22 の必要量、幼児期以降で食事がメインの患

ノ酸（タンパク）量を維持することが可能とな者さんに対しては、これらに加えて 1 日のカロります。

リー摂取量と水分量も指示しています。

WHO の推奨する年齢に応じた 1 日あたりの当院では医師の指示どおりの食事療法ができタンパク摂取必要量とエネルギー摂取必要量をるよう、定期受診の度にお母さんが栄養士に相下記に示します。

談できる時間を設けています。お母さんには食事内容をノートに記録していただき、そのノートをもとに栄養指導を行います。各ご家庭の状況を考慮し、決して不可能な食事療法とならないように具体的な指導を心がけています。
MMA の患者さんは調子が悪い時に尿ケトンが陽性となりやすいため、ケ
トスティックを用いて自宅で尿ケトンを測定していただいている患者さんもいます。尿ケトンが１＋になっても、自宅で行える糖質や S-22 を用いたカ
ロリー補充によって尿ケトンは正常（マイナス）WHO の基準値を少し上回りますが、MMA化しますので、食事療法の指標となります。

の治療では、自然タンパクと S-22 を合わせた

また、発熱時には自然タンパク摂取量を普段

総アミノ酸（タンパク）摂取量は、乳児期の半分以下に減量し、S-22 やハイカロゼリーな

1.5-2.0g/kg/日，幼児期 1.2−1.7g/kg/日，学童期

どを用いてカロリーは普段と同じ摂取量を目指

以降 1.0−1.5g/kg/日を目安にしています。

していただいています。半日以上経過しても経口摂取が改善しない時、エルカルチン内服がで前駆アミノ酸は必須アミノ酸であり、特にイきない時は早めに受診していただき、入院加療

ソロイシン、バリンは成長にとても重要なアミでブドウ糖輸液によるカロリー補充やカルニチノ酸です。食事療法において、前駆アミノ酸摂ン静脈注射を行います。

取が過剰の時はアンモニア上昇、アシドーシス
15

患者・家族から～①

PKU とともに
PKU 親の会

黒 田● 娘の誕生翼

り越えられたなーと感謝でいっぱいです。

我が家には中学 1 年の長男と 5 年の長女と 3● 小学生になって年の次女の 3 人の子供がいます。5 年の長女がついにミルクを早く飲めるようになりまし

先天性代謝異常のフェニルケトン尿症（PKU）

た！今では自分でお湯を沸かしミルクと MP11です。

を入れシェイカーで作ってサッと飲みます。食2008 年 3 月、元気いっぱいで産まれた娘はべられない事を可哀想と思わないことと、これ長男と違って肌が透けるように白く、茶髪に見から社会に出て人と違う事が当たり前に受け入えるのが少し気になっていました。退院して 2れられるように家族の食事を合わせないことを週間後、大きい病院で念のため検査に行って下子育ての中心にしてきました。長女にも兄妹にさいと言われ病院へ。検査、そのまま入院。主も人は皆違っていて、みんなと同じものが食べ

治医の先生から病名と病気の説明、これからのられないのはあなたの個性なんだよ〜と話して事など色々説明がありましたが全く耳に入りまきました。給食は主食に低タンパク食品と食べせん。治りますか？の問いに、治りません、一られないメニューの時は代わりの物を持参しま

生付き合っていかないといけない病気ですとのす。牛乳のかわりに特殊ミルクも飲みます。辛

告知。目の前が真っ暗で涙が止まりませんでしい思いをすることもあったかと思いますが、文た。毎日小さな手から何本も採血され泣き叫ぶ

句一つ言わずいつも明るい娘を誇らしく思いま

我が子にごめんね、
ごめんねと泣く日々でした。

す。

娘と過ごす入院生活のなかで、食事療法と特ただ一度、ビックリした出来事がありました。

殊ミルクの摂取で普通の子供と同じ様に生活が3 年生の頃数値が高いことが数ヶ月続き疑問に出来るのだから、どんなに大変かもわからない

思っていたある日、トイレにミルクを捨てていけど娘と一緒に頑張って行こう！と心が決まりる現場を発見！！ミルクの大切さを理解してくました。

れていると思っていた私はとてもショックでし● PKU 親の会との出会いた。どんな時でも決められた量を飲ませるのに

PKU 親の会に退院後すぐに電話しました。

必死になりすぎていた自分を反省し、娘とゆっ

みんな元気に育っていますよ！一度集まりに参くり話す貴重な機会となりました。そして成長加されたら安心されますよ！との言葉にとてもを感じ嬉しくも思えました。

勇気づけられました。長女は特殊ミルクが嫌い

こんなに元気で明るく過ごせているのはマス

なのかなかなか飲んでくれず、1 回のミルクをスクリーニングでの早期発見、早期治療のお陰飲むのに 2 時間は当たり前。長い時には 6 時間です。検査や治療に尽力して下さる先生方や治以上哺乳瓶をくわえているときも多々ありまし

療用ミルクの供給、低タンパク食品の開発に携た。哺乳瓶の口をハサミで切り穴を大きわって下さるたくさんの方々に感謝くしたり、スプーンで一口ずつ口に入れの思いでいっぱいです。益々の発展て飲ませたり、せっかく全部飲んだのにによりたくさんの大切な命が早期発

最後の一口で全部吐いてしまったり、、、見、治療で守られますことを祈って親子ともにとても辛い時間でしたが、親います。

の会の方に相談にのってもらいながら乗16

患者・家族から～②

中年から恐ろしく急速に悪化する赤小便、
アルカプトン尿症(*)に悩まされて
山

本

常

美

始めまして。私は、現在 69 歳のアルカプト

療法、今後起こりえる病気等々インターネット

ン尿症患者です。正直、この病名にたどり着いにて教えて頂きました。米国では、ニチシノー

たのは、51 歳の時でした。結婚前後、京都大学

ンという薬が出ていてその薬の投薬を是非とも病院、大阪大学病院、三重大学病院といろんなと日赤の主治医より申し込んでもらうことを試

病院に足を運びましたが、病名すら判りません

みもしましたが、幼少期からの服用ですと効果でした。51 歳のとき整形外科でオクロノーシスあるのですが、当方のような年齢になるとすでという病気ですが、治療法他何もわかりませんに全身の間接空間に悪い物が溜まってしまってと告げられたのが、この病気治療への始めの第いるからだめだとのこと。でも、私は 20 歳ご一歩でした。

ろから、この病気の症状として疲れやすかった

その後、いろいろと症状が現れ、年齢が年齢だので、絶えずりんご酢を水でうすめ疲れると多けに産婦人科を受診し、立派な更年期障害です

飲していたことでビタミン C を摂取していて、といって、注射、薬の治療を次々受けさせられその結果、他の患者さんより症状が遅く出ていました。今考えると更年期での婦人科の病気でるようです。日本では現在ビタミン C 多飲が唯はなく、尿が変色するアルカプトン尿症が悪く一の薬ですが、かといって、昨年は心筋梗塞をなっての症状であった様で、誤診の結果投薬さし、膝、臀部、脊髄、耳あらゆる空間という空れた薬注射他で、血圧も異常に上がり脳梗塞を間に石がたまり、血液中の赤血球、白血球、ヘ引き起こす最悪の結末となりました。その後パモグロビンがどんどん少なくなり、鉄分を補っ

ソコンに首っ引きになり、米、独、ノルウェーても補っても下がっていく症状は 60 歳ごろか等々での、オクロノーシスの治療方法検索のら今までの症状で日増しに悪化を辿っています。

日々でした。そんな中で、自分の病名は、アル今のビタミン C の摂取量は、日本の医師法ではカプトン尿症とやっと正式な病名にたどり着け禁止されている量で、3 時間ごとにシナ－ル配

ました。日本では、黒色尿症との病名ですが、合顆粒 12 錠です。でもその量は、年を重ねる

自分の病名になかなかたどり着けなかった理由

度、増すそうです。でも、日本の医師法では、として、私たちの尿は、時間が少したつと徐々多量のビタミンCの投薬は不可との事。
何とか、に葡萄色になり、黒色になります。空気に触れこんな病気の患者の存在もあることをご理解頂

ると黒色に変わるのです。ですから、病名が黒き、保険での多量の投薬可となる日を切望して色尿症となっていることも、自分の病名にたどいます。また、当方のような希少難病認定からり着くのが遅くなる原因かとも思います。私なも漏れている病気の存在をご理解頂き、一日でど兄弟に、いつも赤小便、赤小便とよくからかも早く認定の救いの手を切望しています。

われたものでした。
その後日赤の腎臓内科の先生から、「あなたの右の腎臓は、生まれつき機能をしていません。も(*) 編集部註：「アルカプトン尿症」

う一方の腎臓を大事にして下さいよ。
」と教えて有機酸代謝異常の一つですが、現在のところ

頂き、腎臓奇形がもたらす病気であることがわ

タンデムマス法では発見できません。GC/MS

かった次第です。その後アメリカのマサチュー

による尿中有機酸分析で診断可能な病気でセッツの研究所のアルカプトン尿症に対する治す。

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患者・家族から～③

手探りの 20 年～病気があっても明るい未来があると信じて～
M.S.母
私には今年二十歳になる娘と十六歳になる息子がいます。出産当時新生児マススクリーニン
はなく、娘は二度の意識障害発作を経験し一歳七ヵ月の時、日本で初めて MCAD 欠損症と診断されました。
娘は新生児期から呼吸状態が悪く常に苦しそうでした。複数の医師から「お母さん心配しす
ぎです、この子は普通です。
」と言われましたが娘には生命を脅かす何かがあるような気がして“ベビーセンス”という無呼吸アラームを付けて育てました。
一度目の発作は一歳三か月の時でした。発熱・嘔吐をした翌朝意識がなく、蘇生にて一命を取りとめましたが、医師からは「脳が腫れていて痙攣が止まりません、自発呼吸もないので恐らく脳炎でしょう、このまま息を引き取るのを待つことになります。万が一回復したとしても重い障害が残ります。
」と告知されました。しかし見た目は何の障害もないまでに回復し原因不明のまま退院、その四か月後二度目の意識障害を起こしました。
二人目の息子は元気な赤ちゃんでしたが、生後すぐに同病と診断されました。十歳くらいまで
は体調不良時は度々低血糖発作を起こしましたが、大きな発作には至っていません。
二人は油脂の多い食事は受けつけなかったり、
運動中具合が悪くなったり、毎食後薬を飲まな
くてはなりません。体調が悪い時はすぐに病院受診し点滴をしなくてはなりません。制約や不安はありますが、二人はアメリカやオーストラ
リアにホームステイに行ったり、手探りで色々な事に挑戦しながら元気にしています。これも娘の診断をし、外来では忙しくてもいつも診察に時間を割いてくださっている主治医のおかげだと思っています。マススクリーニングでの早期診断、予防の大切さを身をもって経験し、今、二人が元気でいられることに感謝しています。

患者・家族から～④

夢は特別支援学校の教員

M.S.娘

私は４月から都内の国立大学教育学部に進学し、将来は特別支援学校の教員として働きたいと思っています。大学では吹奏楽サークルと週末に特別支援学校に通う子どもと遊ぶボランティアサークルに所属し、忙しくも充実した日々を送っています。
私の両親は小さい頃から病気によって将来生きる世界を狭めないように、そのために必要なのは教育であると様々な経験をさせてくれました。また患者会で同病の子どもたちと関わる中で、子どもの可能性を広げる教育という方面から成長に携わりたいと思い進学を決めました。
私は元々マイペースな性格であり病気によって「何で自分だけ？」と悩んだり親に当たった
りすることはありませんでしたが、何をするにも人より遅い子でした。そんな私を病気があり
日々の育児だけでも大変だったはずなのに、将来のことまで考えずっとそばで私が出来るまで付き合ってくれた両親には感謝の気持ちでいっぱいです。
私は母からよく「あの時生き返ったのはあな
たにはまだやるべきことが残っていたからだよ」と言われてきました。今までたくさんの人たちから恩を受けてきて、今度は私が社会に還元していく番だと思っています。今そのうちの一つはマススクリーニングによって発見された子どもや、その家族に病気があってもこんなに明るい未来があるんだよということを私自身が示していくことなのかなと思っています。
そして両親や医師をはじめたくさんの人たちに支えられて送れているこの日常に感謝し、同病の子どもたちの希望となれるようにこれからも頑張っていきたいと思います。

18

☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆

TOPIX☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆

血中カルニチン二分画測定法が保険収載されました
新生児マススクリーニングで発見される疾患の多くが、【カルニチンが異常を示す疾患】
診断としてまた治療としてカルニチンの測定が必要とさ
1. カルニチン輸送異常症（カルニチン
れています。
トランスポーター欠損症）
これまで、カルニチンの測定法としては、①アイソト2. 脂肪酸代謝異常症
ープ法、②タンデムスペクトロメトリー法（タンデムマ① カルニチンサイクル
ス法）、③酵素サイクリング法による二分画測定法が知ら② 脂肪酸 β 酸化異常症
れていました。
3. 先天性有機酸血症
アイソトープ法は放射性物質を使用するので特殊な測4. 薬物服用（バルブロン酸ナトリウム、定室、測定機器が必要でした。タンデムスペクトロメト
ピボキシル基をもつ抗生剤など）
リー法（タンデムマス法）は各種疾患の診断には必須で
5. 腎尿細管障害（ファンコニー症候群など）
すが、治療の経過を見るには煩雑すぎ、さらには保険制
6. 栄養障害（低栄養、特殊ミルク、経度で測定できるにはいろいろな制限がありました。
腸栄養剤投与時）
今年 2 月に厚生労働省から酵素サイクリング法による
7.
肝不全
二分画測定法が保険適応になったとの公示がなされまし8. 腎不全、透析患者た。これもいろいろな制約があるのですが、検査会社でも測定ができるようになりました。この検査試薬は病院などにある自動分析器に組み込むことが可能で、測定自体が全自動で行うことができるため非常に便利です。千葉県こども病院はすでに 20 年以上前から自動分析器に組み込んで測定しており、検査のオーダーから一時間あれば結果を得ることができていました。
【臨床検査の保険適用について（平成 30 年 2 月収載） 測定項目 測定方法 参考点数】
総カルニチン、遊離カルニチンそれぞれ酵素サイクリング法 95 点 両方で 190 点（1900 円）① 本検査は、酵素サイクリング法により測定した場合に算定する。
② 先天性代謝異常症の診断補助又は経過観察のために実施する場合は、月に 1 回を限度として算定する。
③ 静脈栄養管理若しくは経腸栄養管理を長期に受けている筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症若しくは小児の患者、人工乳若しくは特殊治療用ミルクを使用している小児患者、バルプロ酸ナトリ
ウム製剤投与中の患者、Fanconi 症候群の患者又は慢性維持透析の患者におけるカルニチン欠乏症の診断補助若しくは経過観察のために実施する場合は、6 月に 1 回を限度として算定する。
④ 同一検体について、本検査と D010 特殊分析の「8」先天性代謝異常症検査（1,176 点）を併せて行った場合は、主たるもののみ算定する。
⑤ 本検査の実施に当たっては、関係学会の定める診療に関する指針を遵守する。
この縛りにより測定できないのは、20 歳以上の重症心身障害などで経管栄養を行っている患者と肝臓疾患の患者などです。
カルニチン投与が必要か否かの診断のため、カルニチン投与での治療中のモニター検査のためなどに、この二分画測定法は非常に有効です。
カルニチンが必要な疾患の患者会や先天代
TOPIX 執筆者
謝異常症、小児神経疾患、重症心身障害児などを診療する医療者などの強い運動で、よう帝京平成大学 健康医療
やく保険収載に至りました。
スポーツ学部 看護学科
この測定法を皆様でうまく育てていくこと教授
高柳正樹が必要だと考えています。皆様のご協力をお願いいたします。
☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆
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編集後記
***************************************************************************************
5 月でも真夏日を観測する日もあり、だんだんと季節の節目が薄れていくように感じますが、いかがお過ごしですか？
寒暖差で体調管理が大変なところ、間もなく梅雨入りかと思われますので、お身体ご自愛下さい。
さて、本誌も皆さまのご協力により、今号で 8 号目の発刊となりました。
毎号、ご寄稿頂く原稿は大変勉強になり、様々な事を学ばせて頂いております。
先日、読者の方から、「患者さんの声にはとても説得力があると思いました。
」とのご感想を頂きました。
私も毎号、編集作業をすすめていく中で、患者様・ご家族の皆様の文章には、大変勇気づけられ、
元気とパワーを頂いております。
これからも、本誌を通じて、1 人でも多くの方の希望になるように、また、マススクリーニ
ングのフレッシュな情報を常にお伝えできる冊子であり続けるように、心がけてまいります。
引き続き、ご支援を賜りますよう、よろしくお願い申し上げます。
次号のタンデムマス通信は、11 月発刊を予定しております。どうぞお楽しみに。
（編集部 C.K.）**************************************************************************************

タンデムマス通信 Vol.8
発行日 2018 年 5 月 31 日
発行者 NPO 法人タンデムマス・スクリーニング普及協会
URL：http;//tandem-ms.or.jp
編集者 同協会 東京オフィス〒151-0053 東京都渋谷区代々木 2-23-1-360
TEL：03-3376-2551 FAX：03-5358-8756
E-mail：TMS-Tokyo@tandem-ms.or.jp

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