58

No.

OCT. 2014
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【特集】

実験動物を用いた行動学的解析【トピックス】

医療分野の研究開発の新たな体制の構築に向けて【私の研究】

ゲノム解読が解き明かす実験用マウスの起源

目

次

巻頭言
公益社団法人日本実験動物学会功労賞を受賞して— ————————— 4
日本実験動物学会の功労賞を受賞して— —————————————— 5

特集

実験動物を用いた行動学的解析

情動、社会性行動発現の新たな分子制御メカニズム：
マウスの行動学的解析からのアプローチ— ————————————— 6
作品名「微光」

絵

上林喜美子

画家。
樺太生まれ、美唄市育ち。
3 人の子育て後、中学以来のとなる絵筆を握る。
馬 をテーマにした絵を描 い た と こ ろ、
ばんえい競馬馬主協会会長の目にとまり「ばんえい」を描いてよと言われ「ばんえい」を描き始める。
始めて出展した道美展で知事賞を受賞。
--------------------------------------------------------※今まで掲載しておりました山本画伯の絵は、今回都合により休まさせて頂きます。

嗅覚による情動のコミュニケーション：匂いによる警報と安寧— ——

10

トピックス
医療分野の研究開発の新たな体制の構築に向けて— ————————

15

私の研究
ゲノム解読が解き明かす実験用マウスの起源— ——————————

19

海外散歩
ブータン— ——————————————————————————

24

研究最前線
遺伝子改変ブタの開発— ————————————————————

27

連載シリーズ————————
実験動物産業に貢献した人々（16）31

連載シリーズ

特例認定校制度と専門学校教育— —————————

33

ラボテック 実験動物施設におけるオゾンの利用— —————————

34

海外技術情報— —————————————————————————

38

実験動物の年間（平成 25 年度）総販売数調査— —————————

40

ほんのひとりごと— ———————————————————————

43

平成 26 年度認定 実験動物技術指導員及び準指導員————————

43

学会の動き、技術者協会の動き——————————————————

44

協会だより— ——————————————————————————

45

ブタの実技研修会開催について——————————————————

46

KAZE——————————————————————————————46

LABIO 21 OCT. 2014

3

巻頭言

公益社団法人日本実験動物学会功労賞を受賞して
日本エスエルシー株式会社
取締役会長

髙木

博義

平 成 26 年 5 月 15 日、 札 幌 コ ン ベ

作出、維持が必要であり、その技術

野の発展にいささかなりとも貢献でンションセンターで開催された第に関する研究・開発を行いました。

きたと思っています。

61 回公益社団法人日本実験動物学

中でも無菌動物に使用する経口投与

私は、（公社）日本実験動物学会

会総会の席に於いて、八神健一理事

器具と人工哺乳器の改良およびミル理事（2 期）評議員（通算 7 期 19 年間）

長様から功労賞を受賞致しました。

クの開発は、高品質の SPF 動物のとして永きにわたり学会運営に携わ

功労賞受賞の栄誉にあたり、ご推薦

維持・生産を可能にしました。また、り、更に、財務委員会（4 年）功労

くださいました須藤カツ子先生並び

SPF 動物に与える固型飼料開発は、賞諮問委員会（2 年）、定款・細則・当社の落合敏秋部長そして功労賞諮

私、静動協、東京大学医科学研究所

規定等検討委員会（3 年）産業技術問委員会・理事長・各理事・評議員

実験動物繁殖研究室および船橋農場

問題 WG 委員会（2 年）実験動物関の皆様のご厚情に心よりお礼申し上の共同研究により、高圧蒸気滅菌し連団体会議（4 年）の委員を務めまげます。

ても非滅菌の飼料と同等の栄養価をした。中でも理事在任中は学会の公

この賞は創設期より長きに亘り学保つ固型飼料の実用化につなげるこ

益社団法人化に生産者の立場から提会の発展並びに実験動物科学研究にとができました。この開発によって言を行い、このことも微力ながらお貢献された方々に贈られる賞でござ

放射線滅菌に頼ることなく SPF 動役に立てたのではないかと思っていいます。この賞を頂けますことは大物を生産できるようになり、かつ研ます。

変光栄に存じます。

究者にとって使いやすい価格で提供

この賞を頂くことが出来たのは私

私は、麻布獣医科大学（現麻布できるようになりました。微力ながの恩師並びに実験動物に関する師匠

大学）獣医学部を昭和 41 年卒業後、らお役に立ったのではないかと思いである田嶋嘉雄先生、今泉清先生、

静岡県実験動物農業協同組合においます。

鈴木潔先生、藤原公策先生、中川雅て良質な実験動物の育種および大量

次 に、 昭 和 50 年 12 月、 文 部 省

郎先生、武藤健先生、降矢強先生、生産の技術の開発に取り組んできま

特 定 研 究「 免 疫 の 基 礎 」 免 疫 動須藤カツ子先生方のご指導のお陰でした。1960 年代の日本の実験動物

物 小 委 員 会 の 依 頼 に よ り、 近 交

す。また、私が実験動物の開発・育種・生産は、大半が遺伝学的にはクロー

系 マ ウ ス 5 系 統（BALB/c,C3H/

供給および実験動物関連団体の発展

ズドコロニーで、かつ微生物学的にHe,C57BL/6,A,DBA/2） の SPF 化に打ち込むことができたのは、家族

はコンベンショナルな動物でした。

および受託生産を開始し、遺伝学的および社員の応援のお陰です。

また、実験動物の生産、供給も始まにコントロールされた動物の供給体

今回この名誉ある賞を頂きました

ったばかりで、品質の点では欧米の制の確立を図りつつ、全国の免疫学が、これを出発点として、もう暫く動物とは比べものにならない状況で研究に携わる研究者への供給を行い

実験動物関連団体の発展の為に精進した。そこで、品質の近代化推進のました。これらの事業に引き続き、

してまいりますので、いままでと変必要性を感じ、微生物学的にコント

CDF1 および BDF1 の供給体制を整

わらぬご指導・ご協力をお願いする

ロールされた SPF 動物の量産体制えるべく取り組みました。これら近次第です。

の確立に着手しました。SPF 動物を交系マウスの供給を全国的に行なう

確実に維持するためには無菌動物のことにより免疫学およびがん研究分

4

LABIO 21 OCT. 2014

巻頭言

日本実験動物学会の功労賞を受賞して公益財団法人実験動物中央研究所
理事

鍵山

直子

2014 年 5 月 15 日、母校を仰ぐ札幌と地域から 30 編以上の動物実験にとして立法府や行政府を動かした。

市で、日本実験動物学会功労賞受賞

関する原則や指針を収集し、それら2014 年 6 月、 日 本 学 術 会 議 のの栄にあずかった。表裏を問わず学を参考に改訂作業を進めた。さらにICLAS 分科会と実験動物分科会に会活動に貢献した会員を称える功労

ICLAS 理事会での重なる審議を経

よ る 合 同 会 議 が、「CIOMS-ICLAS賞の制度は、学際的な学問領域に位て、動物実験の適正化に向けた科学の国際原則に基づく動物実験の適正置する実験動物学の発展と普及には者コミュニティのコンセンサスが生化と社会的理解のさらなる促進につ

有意義であると思う。評価いただいまれた。以上の理由から、公正かついて」の議題で、改訂された国際原た会員諸兄ならびに当該年度の理事網羅的な CIOMS-ICLAS の国際原則

則を取り上げた。審議の記録は、日長八神健一先生に深謝申し上げる。

を基軸に据えることを提案する。

本学術会議のホームページに公表

過去を振り返ることが苦手であ国際原則は、ただ、国際条約とはされている。http://www.scj.go.jp/

る。反省と悔いばかりで気が滅入っ異なる。批准という手続きがないの

ja/member/iinkai/kiroku/2-140707.

てしまう。ただ、感染症から動物福で、国内法令に取り込まれることはpdf

祉への専門の切り替えについてなら、ない。すなわち、法的拘束力を有し私ごとであるが、フルートアンサ

今につながるので語る気が起こる。

ない。よって、科学者コミュニティ

ンブルが趣味だ。20 人くらいの団

20 年前に実中研から外資系製薬が独自に指針等に反映させるべく行員で 10 か月ごとにコンサートを開動を起こさなければならない。

いている。月 1 回のレッスンでは、企業に飛び出した。当時は感染症の専門家を自覚していた。しかし、世国際原則の受け皿としては日本学「最後の小節に向かって、最初の音界には科学者の目以上に市民の目が術会議がふさわしい。日本学術会を出せ。他のパートが聞こえなけれあった。動物権論者の反社会的圧力

議は日本の科学者コミュニティのば、自分の音量を下げろ。」と教えもあった。定年で復帰した国内活動代表であり、ICLAS の日本代表でられる。これによって、美しいハーの場で、このような実体験が役立っもある。いわく、日本学術会議はモニーが生まれる。

た。動物愛護管理法改正では、医学

scientists out of government であっ

換言すると、「落としどころを決研究者とタッグを組んで立法府やメて scientists in government で は な

めよ、出番以外は徹底してサポート

ディアに臨んだ。医者と獣医の組みい。この点が総合科学技術会議とはに回れ」ということであろうか。過合わせにより、科学と倫理のすそ野異なる。

剰なパフォーマンスで社会を唖然とが広がった。

日本学術会議は、1980 年の「動させた科学者もいるが、行動規範か

将来に向けて、実験動物福祉は何

物実験ガイドラインの策定についらの逸脱さえなければ、芸術する心を基軸に展開すべきか。1985 年のて」の勧告に始まり、動物実験の科

は科学技術の推力になるというのが

CIOMS の「医学生物学領域におけ学的・倫理的適正化に向けて、提言持論だ。

る動物実験に関する国際原則」が、や報告などの意思表出を行ってき

ICLAS との協働により 2012 年に改た。動物愛護管理法における 3R 原

訂された（鍵山直子 . 2014. LABIO

則の明文化、動物実験基本指針の制

21 54, 10-14）。作業部会が世界の国

定、外部検証制度の導入など、結果

LABIO 21 OCT. 2014

5

情動、社会性行動発現の新たな分子制御メカニズム：マウスの行動学的解析からのアプローチ

実験動物を用いた行動学的解析

日本獣医生命科学大学
助教

樺山

基礎獣医学部門

はじめに■■■■■■■■

背景■■■■■■■■

伝達物質「モノアミン」によっ

存在しており、細胞間で情報のやて調節されます。モノアミンにりとりを行っています。神経伝達は、注意や衝動性に関わるノルア

物質のうち、モノアミンと呼ばれドレナリンや精神を安定させる働るグループにはノルアドレナリン

きをするセロトニンなどが含まれやセロトニン、ドーパミンが含まます。それらはモノアミンオキ

れており、情動行動、記憶学習、シダーゼなどにより分解されるこ

ストレス反応、依存症など、広範とから、その阻害剤は、うつ病や囲の脳の機能を調節する上で重要

不安障害などの治療に長年用いらな役割を果たしています。脳内にれてきました。またモノアミンオ

おけるノルアドレナリンやセロキシダーゼの 1 つ「モノアミンオ

トニンの量が適切に調整されるこ

キシダーゼ A（MAO-A）」の脳内とで、気分や情動が正常に保たれ量が、不安などの情動や攻撃性ています。これらモノアミンを分などの社会性に関わる行動と関解し、その量の調節を行っている連性があると、ヒトや実験動物の酵素の 1 つが、モノアミンオキシ

研究から多く報告されています。

ダーゼ A（MAO-A）です。した

今回我々は、ユビキチンリガーゼ

がって、MAO-A はモノアミン量

RINES が MAO-A 蛋白質の分解制の迅速で適切な調節と、それによ御を行い、モノアミン量と情動、る脳高次機能発現制御に必須であ

社会性行動を制御していることをり、その破綻は様々な脳神経疾患

発見しました（図 1-4）1。そこで、を誘発するため、特に注目されて

MAO-A のタンパク質制御機構にいます 2,3。もし、MAO-A が過剰

ついての新たな分子機構と、行動にノルアドレナリンやセロトニン学的解析を用いた情動、社会性行を分解すると、うつ病や不安障害

動発現についてご紹介します。

を引き起こすことが知られていま

気分や情動は、脳内で働く神経

LABIO 21 OCT. 2014

脳には数多くの神経伝達物質がす。そのため、MAO-A 阻害薬
が、うつ病などの治療に長年使用されており、さらに PTSD や
パニック障害などの不安障害の治療にも有用です 4-6。一方、
図 1. 不安傾向の比較（高架式十字迷路試験）
RINES 欠損マウスは不安傾向が高い。

6

形態機能学分野

実幸

MAO-A は薬の標的になるだけ
でなく、脳内における量が社会

情動、社会性行動発現の新たな分子制御メカニズム：マウスの行動学的解析からのアプローチ
性や情緒に関わる行動と関連性がの役割を明らかにするため、あることが、ヒトや実験動物によ

RINES欠損マウスを作製し、る研究から示されています（図4）。

研究していたところ、外見

例えば、MAO-A 量が少なくなる

上は正常な同腹の野生型マと、ヒトではブルンナー症候群

ウスとまったく同じでしたのように、攻撃性が高くなり 7-9、

 会性の比較（居住者 - 侵入者試験）
が、その行動に異常がある 図 2. 社

マウスでは社会的な接触が低下ことを見出だしました。そする傾向があります 10,11。逆に、

こで、RINESの機能と行動の関係

MAO-A 量が多くなると、抑うつ、性について行動学的解析により詳

不安の傾向が高くなります 12-15。

しい検証を行いました。

型マウスに対して、以下のような行

行動学的解析とは ?
■■■■■■■■

行動異常について検討しました。

このように、社会性や情動に関わる行動と関連性のある MAO-A 量
ですが、その MAO-A 量を制御す

動物の性格、運動機能や情動のる分解機構については、これまで

変化（気分・怒り・恐れ・喜び・

分かっていませんでした。

悲しみなど）さらには記憶力など

多くの細胞内タンパク質は、合を知る上で、行動学的解析が有効

成と分解を常に繰り返して新陳代です。また一見しただけでは分か謝をしています。中でも、主なタらない、精神や神経系の疾患も行

ンパク質の分解経路として、ユビ動解析で発見できることがありま

キチン-プロテアソーム蛋白質分す。マウスにおける行動解析評価

解機構があります。この機構は、として、主に以下の項目がありま

様々な細胞制御過程に関わるタン

す 21,22。これらの行動解析を組み

パク質を特異的に分解し、適切な合わせて行うことで、マウスの特量に制御する機構です 16,17。神経徴を探っていきます。
（1）自発活系においてもこの機構は、神経発

動性や運動量の解析：マウスの基生、シナプス可塑性および記憶学

本的な活動量や概日リズムおよび習などに関わるタンパク質量を制運動能力を測定します。
（2）不安、

御し、適切な神経機能の発現に重恐怖の解析：一般的に痛みを伴わ

要な役割があります 18,19。この機ない刺激（広い場所、高い場所、構では、E3ユビキチンリガーゼと明るい場所）などの新規環境にマ呼ばれるタンパク質が分解の標的

ウスを置いたときの反応を観察しとなるタンパク質に目印となるユます。
（3）学習、記憶の解析：学

ビキチンを結合させ、その目印を習課題をいかに覚えているかを測持ったタンパク質が細胞内の分解定します。用いる学習課題によっ工場の1つであるプロテアソームてどこの脳部位、またはどのように運ばれて、
分解されます（図3）。

な種類の記憶に関与するのか（情したがって、このシステムではE3

動記憶、空間記憶、運動学習など）

ユビキチンリガーゼが標的タンパを知ることができます。
（4）社会

ク質の特異的な認識とその後の分性の解析：新規マウスに対する反解を時間、空間的に制御するた応（親和性、探索性、攻撃性など）

め、中心的な役割を果たします。

により、マウスの社会性を評価し2008年に我々は、脳に発現する小ます。
（5）痛覚、嗅覚、聴覚の解析：

胞体膜上のタンパク質「RINES」

痛み（熱や電気刺激）、匂い、音なを同定し、これが、E3ユビキチ

どに対する反応により測定します。

ンリガーゼとしての活性を示すことを発見しました 20。このRINESRINES 欠損マウスは社会的親和性が高い。

RINES欠損マウスの行動学的解析■■■■■■■■

我々は、RINES欠損マウスと野生動解析を行い、RINES欠損マウスの1, ホームケージアクティビティ試
験：活動量と概日リズム
2, オープンフィールド試験：新規
環境での活動性、不安様行動
3, 高 架式十字迷路試験、明-暗箱
往来試験：不安様行動

4, ロータロッド試験：運動機能、運動学習
5, 受動的回避試験：情動（恐怖）記憶、ストレス反応
6, 強制水泳試験：うつ、ストレス反応
7, ホットプレート、テイルフリッ
ク試験：痛覚8, モーリス水迷路試験：空間記憶、
参照記憶、作業記憶
9, 社会相互作用試験、居住者-侵入者試験：社会性行動、攻撃性
10, クッキー隠し試験：嗅覚11, 聴覚反応とプレパルスインヒ
ビションテスト：聴覚、驚愕
反応
以上の行動解析の結果、RINES
欠損マウスは、オープンフィール
ド試験や高架式十字迷路試験において、広い空間や高い場所な
どの新規環境に置いた時に、不安が亢進していることが分かりました（図1）。さらに、受動的回避試
験や強制水泳試験において、不快感をもたらす電気刺激や強制的な水泳などのストレスに対する反応
LABIO 21 OCT. 20147

性が、野生型に比べて低下するこていることから、青とが分かり、情動反応に異常を示

斑核のMAO-Aの定量

すことが明らかになりました。さを行った結果、青斑核

らに、社会相互作用試験および居でMAO-Aの酵素活性住者? 侵入者試験において、今まが高く、その量も増えで会ったことのないマウスと一緒ていることが明らかににすると、野生型マウスよりも長なりました。一方で、く相手に接触（社会的な接触、親MAO-Aの メ ッ セ ン

和性の増加）することが分かりまジャー RNA量の定量した（図2）。この他、ホームケーには差は認められず、

ジアクティビティ試験、ロータロ

MAO-Aの産生が増え

ッド試験などでは、運動機能に異ているわけではないこ

常がないことが分かりました。さとが明らかになりまし

図 4. モ ノアミンオキシダーゼ（MAO）-A 量と精神疾患の関係らに、モーリス水迷路試験におい

RINES 欠損マウスの不安増強や社会的接触の増加などの行動異常は、MAO-A 量が低下した際の攻撃性が高くなる症状（ブルンナー症候群など）と逆になる。一方で MAO-A 過剰と関連したた。これらのことから、症状（不安症状）とは類似する。

ても、参照記憶や作業記憶には異RINES欠損マウスでは、常がないことが明らかになりまし

MAO-Aの分解が低下している可た。この他、痛覚、嗅覚、聴覚に能性が考えられました。

も異常は確認されませんでした。

し た が っ て 私 達 は、 実 際 に以上の結果から、RINES欠損マRINESが直接MAO-Aの分解に関

ウスは情動および社会性行動に異与するのかどうかを検討しまし常があることが分かりました。

た。その結果、培養細胞内におい

RINES による情動行動制御の■■■■■■■■
分子機構■■■■■■■■てRINESは、MAO-Aに結合し、ユビキチン化とプロテアソームによるタンパク質分解を促進するこ

以上の情動異常の結果をふまえとが分かりました。また、RINESて、私達はRINES欠損マウスの欠損マウスの青斑核から抽出した脳の各部位で、安静時と不快な刺MAO-Aでは、ユビキチン化の程激後にモノアミン量を検討しまし

度が減少していました。以上から、た。その結果、不快な刺激後、ノRINESがMAO-Aを標的として、

ルアドレナリンとセロトニンの両その分解を促進することが明らか

方の量が、青斑核という部位で正になりました（図3）。

常マウスより低くなることが分か

さらに、RINES欠損マウスにりました。青斑核ではMAO-Aの表れた行動異常がMAO-Aの変化

酵素活性が特に高いことが知られを反映しているのかどうかを検討するために、MAO-A
阻 害 剤 をRINES欠 損
マウスに投与して、その影響を、情動行動異常において評価しました。その結果、RINES
欠損マウスは正常マウスと異なった反応を示し、複数の検査項目での量的な変化が行動異常に関係していることが確認されました。
今後の展望■■■■■■■■

興味深いことにRINES欠損マ

ウスで観察された不安の増強や社会的な接触の増加といった行動異常は、MAO-A量の低下と関連した症状（ヒトのブルンナー症候群など）と逆になっています（図4）。
一方で、MAO-A過剰と関連した症状（不安症状）とは類似しています。これまで、MAO-A量の制
御機構を知ることは、情動障害や社会性障害の理解のために必須であると考えられてきました。今回の発見は、MAO-A量の制御機構の新たな一面を明らかにしたものであり、情動および社会性障害の発症機構の理解に貢献できると期待しています。
さらに、MAO-A量低下で見られる攻撃性は、幼児期の虐待などにより、その症状が顕著に出ることも明らかになっているため、今後はRINES欠損マウスの若齢期における異常についても検討していく予定です。また、ヒトにおける異常行動が改善しまし

RINESの変異が不安または攻撃性

RINES は、モノアミンオキシダーゼ（MAO）-Aをユビキチン化し、 た。このことから、モ
プロテアソームでの分解を促進する。これにより、脳内モノア
ノアミンオキシダーゼ
ミン量を制御し、適切な情動行動を制御している。

あるかどうかを検討することも重図 3. RINES の働き

8

LABIO 21 OCT. 2014などの社会性行動の多寡と関連が情動、社会性行動発現の新たな分子制御メカニズム：マウスの行動学的解析からのアプローチ
要です。これらの点が解明されると、RINESを標的とした、抗不安薬などの創薬、および行為障害などの発症基盤の理解および治療においても重要な知見になると期待しています。
参考文献
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Aggressive behavior and alteredamounts of brain serotonin andnorepinephrine in mice lacking
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disorder. Hum Mol Genet 1999;8：
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and major depressive disorder.
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Association study of a monoamineoxidase a gene promoter
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disorder and antidepressant response.
Neuropsychopharmacology： official

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1719-1723.
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19）Yao I, Takagi H, Ageta H, etal. SCRAPPER- dependentubiquitination of active zone protein
RIM1 regulates synaptic vesicle
release. Cell 2007;130：943-957.
20）Ogawa M, Mizugishi K, Ishigro
A, Koyabu Y, Imai Y, Takahashi
R, Mikoshiba K, Aruga J. Rines/
RNF180, a novel RING finger geneencoded product, is a membranebound ubiquitin ligase. Genes Cells
2008;13：397-409.
21）マウス表現型解析プロトコール , 2006
（秀潤社）
22）マウス表現型解析 , 2006（メディカルサイエンス インターナショナル）

時代の先端を目指す研究者へのサポート
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LABIO 21 OCT. 2014

9

東京大学

大学院農学生命科学研究科

獣医動物行動学研究室

助教 清川

嗅覚による情動のコミュニケーション：匂いによる警報と安寧

実験動物を用いた行動学的解析

はじめに■■■■■■■■

同種の他個体に様々な反応を引き動物たちの多くは、非常に発達起こすため、警報フェロモンと総した嗅覚を持っていることが知ら称されるフェロモンを含んでいる

れている。イヌやネコを飼ったこと考えられているが、これまで警とのある人は、外出先で他のイヌ報フェロモンに対する理解は進んやネコを撫でると帰宅後に必ず気でいなかった。そこでラットをモづかれて、匂いを嗅がれることをデル動物として用い、警報フェロ

体験していると思う。この様に発モンの存在を検討するために以下達した嗅覚を利用することで、空の実験を行った。電気ショックを

港では麻薬探知犬や銃器探知犬が負荷できる実験箱を用意し、そこ活躍しており、癌に由来する匂いに警報フェロモンを放出させるたを識別する癌探知犬の育成も試み

めに雄ラットを 2 頭導入した。こられている。さらに近年ではラッのように、ストレス臭や警報フェトも利用され始め、タンザニアでロモンを放出させるために準備しは地雷や結核を匂いで探知するラた雄ラットを、以後はドナーと呼ットが育成されたり、オランダ警

ぶこととする。実験箱内でドナー

察では銃器の使用を匂いで探知すに電気ショックを負荷するので、るラットの育成が試みられたりし

もし本当にラット警報フェロモンている。

が存在するのであれば、この実験発達した嗅覚をもつ動物たち

箱内にフェロモンが充満すると考は、嗅覚シグナル、その中でも特えられる。電気ショック後ドナーにフェロモンによってお互いのを取り出し、実験箱を異なる部屋

繁殖状態や縄張り、社会的順位とへと運んだ後、新たに別の雄ラッいった様々な情報を伝達し合って

トを導入した。このように、被験いることが知られている。フェ動物としてドナーから放出されたロモンとは、「ある個体から放出

ストレス臭や警報フェロモンに晒され、例えば明確な行動反応や成される雄ラットを、以後はレシピ

長過程の変化といった、ある特定エントと呼ぶこととする。レシピの反応を同種の他個体に引き起こ

エントにとって実験箱は新奇環境

し」、「ごく微量で効果を発揮する」

であるため、導入されこと自体がと定義される化学物質である 1）。

ストレスとなり、体温が一過性に我々の研究により、ラットは不安

上昇するとともに探索行動を示す

や安心といった情動もフェロモン

が、事前にドナーが電気ショック

によって仲間に伝えていることがを受けた実験箱に導入されたレシ

明らかとなってきた。以下にそのピエントでは、これらの反応がさ

概要をご紹介したい。

らに増強されることが明らかとな

ラット警報フェロモン■■■■■■■■

10

LABIO 21 OCT. 2014

泰志った。以上の結果から、ラットは電気ショックを受けると警報フェ植物から魚類、昆虫、そして我々

ロモンを放出し、他のラットの自ヒトを含めた哺乳類の多くは、ス

律機能反応と行動反応を増強する

トレスに晒されると特殊な匂いことが明らかとなった 2）。

（ストレス臭）を放出することがラット警報フェロモンに関して知られている。このストレス臭はさらなる研究を行うに当たり一番

嗅覚による情動のコミュニケーション：匂いによる警報と安寧の問題点は、我々ヒトはラット警

ンを個別に放出させることを検討

導入し、肛門周囲部へ電気刺激を報フェロモンを感知できないことした。本実験ではドナーに麻酔を負荷することにより警報フェロモ

である。
そのため、
例えば目の前（鼻施した後、その頬部や肛門周囲部

ンの放出を促すと、天井の水滴はの前）にあるストレス臭の中に警の皮下に針を 2 本刺した。その後

警報フェロモンと同様にレシピエ

報フェロモンが含まれているか、ドナーを実験箱内に静置し、2 本

ントの自律機能反応を増強するこ

我々にはうかがい知ることができの針を利用することで局部電気刺とが明らかとなった 5）。そのためない。そこで以後の実験では、ス激を行い、それぞれの部位からのこの方法によって、警報フェロモ

トレス臭に対するレシピエントの匂いの放出を促した。電気刺激後ンを水中に捕捉すること可能であ反応を観察し、レシピエントが上ドナーを取り出し、レシピエントることが明らかとなった。

述したような自律機能反応と行動を実験箱に導入しその反応を観察

このフェロモン含有水を用いる反応の増強を示した場合にはストすることで、実験箱内に警報フェことで、実験装置に制限されるこ

レス臭の中に警報フェロモンが存

ロモンが存在するかを判定した。

となく様々な解析を行うことが可在する、と判定することとした。

その結果、肛門周囲部への電気刺能となった。その結果、改良型オ

この様な方法を生物検定と呼ぶ。

激に伴って放出された匂いはレシープンフィールド試験では危険評

生物検定を用いて、次に警報フ

ピエントの自律機能反応を、頬部

価行動や防御行動を増加させ 6）、聴ェロモンの産生におけるテストス

への電気刺激に伴って放出された

覚性驚愕反射試験では驚愕反射をテロンの役割を検討した。テスト

匂いはレシピエントの行動反応増強し 7）、性行動試験では雄レシピ

ステロンとは主に睾丸から分泌さを、それぞれ増強することが明ら

エントの性行動を抑制する 8）といれる男性ホルモンの 1 種で、様々かとなった 4）。以上の結果より、

うように、警報フェロモンはそれなフェロモンの放出能力に重要な

ストレス臭には 2 種類の警報フェぞれの試験に応じた不安関連反応

役割を担っていることが知られてロモンが含まれており、1 つは頬を引き起こすことが明らかとなっいるホルモンである。そこでテス

部よりテストステロン依存性に放た。また抗不安薬をあらかじめレ

トステロンの役割を検討するため出されてレシピエントの行動反応

シピエントに投与すると、これらに、主な産生器官である睾丸を取を増強するフェロモン、もう 1 つのフェロモン効果は消失することり除いた去勢ドナーを作製し、上は肛門周囲部よりテストステロン

も明らかとなった。以上の結果よ記と同じ実験を行った。その結非依存性に放出されて自律機能反り、警報フェロモンは自律機能反果、去勢ドナーから放出されたス

応を増強するフェロモンであるこ応を増強するフェロモンではなく、トレス臭はレシピエントの自律機とが示唆された。

レシピエントの不安レベルを上昇

能反応を増強するものの、行動反これら 2 種類の警報フェロモン

させるフェロモンであることが示

応は増強しないことが明らかとなを比較すると、群れの仲間に危険唆された。そのため、当初観察さった。しかし去勢した後にテストを知らせる必要性は雄ラットに限れた警報フェロモンによる自律機

ステロンを投与したドナーから放定されることではないため、男性能反応の増強も、上昇した不安レ

出されたストレス臭は、再び行動

ホルモンの 1 種であるテストステ

ベルがもたらした二次的な反応の1反応を増強するようになった。以ロンに依存しないフェロモン、すつであったことが示唆された。

上の結果より、レシピエントの行

なわちレシピエントの自律機能反現在も警報フェロモンに関する

動反応を増強する警報フェロモン

応を増強するフェロモンの方が、様々な解析を行っており、その結果を放出するには、テストステロン

生物学的により重要であると考えフェロモンは鋤鼻器というヒトではが必要であることが明らかとなっられる。そのため、以降の研究で退化してしまった特殊な嗅覚器官にた。またこの結果は同時に、ストはこちらの警報フェロモンに着目

よって受容された後、不安に重要なレス臭には 2 種類の警報フェロモ

することにした。さらなる研究を働きをしている脳内領域である分ンが含まれており、レシピエント行うために、警報フェロモンを何

界条床核を活性化することで、レの自律機能反応と行動反応をそれ

らかの吸着剤に捕捉して、ドナー

シピエントの不安レベルを上昇さぞれ独立して増強していることをに電気ショックを与えた実験箱のせる、という警報フェロモンを介示唆した 3）。

外に持ち運ぶ方法を開発することした不安のコミュニケーションの警報フェロモンが 2 種類存在すとした。様々な試行錯誤の結果、概略が明らかとなってきた（図1）。

るという仮説をより直接的に検証

あらかじめ天井に水滴を噴霧した

するために、それぞれのフェロモ

小さな箱の中に麻酔下のドナーをLABIO 21 OCT. 201411

ラット安寧フェロモンと、スト■■■■■■■■
レスの社会的緩衝作用■■■■■■■■

在以上の理解がなされていなかっ動物としてその反応を観察するたた。そこで社会性の高い実験動物めに用いる雄ラットをサブジェク

哺乳類のうち社会性の高い幾つであるラットをモデル動物としてトと呼ぶこととし、ブザー音と電かの動物種で、同種の他個体が用い、社会的緩衝作用の解析を行

気ショックを同時に提示すること存在するとストレス反応が緩和うこととした。

でサブジェクトに恐怖条件づけをされることが知られており、このラットにストレスを与える方法行った。翌日、サブジェクトに再現象は社会的緩衝作用と呼ばれてとして、恐怖条件づけモデルを用

び条件刺激であるブザー音を提示いる。例えばヒトにおいて、イラいることとした。恐怖条件づけとすると、条件づけの影響によりサ

イラするような難しいコンピューは、それ自体では主立った反応をブジェクトはすくみ行動をはじ

ターゲームを行う際他人から応援

引き起こさない中性刺激を、様々めとした様々なストレス反応を示を受けると、被験者が示すストレなストレス反応を引き起こす嫌悪した。しかしブザー音を提示されス反応が緩和されることが報告さ的な刺激（無条件刺激）と同時にる際に、以後パートナーと呼ぶこれている。ヒト以外の動物種でも提示することを何度か繰り返すと、ととする他の雄ラットが同じ実験同様の現象が観察されており、例それ以降は中性刺激が無条件刺激

箱内に居ると、ブザー音に対するえばラットを新奇環境に導入すると同じ反応を引き起こす条件刺激

ストレス反応が大きく緩和された

際に他のラットと一緒に導入したへと置換される現象である。例え9）。そのため、恐怖条件づけモデり、ヒツジを隔離する際に他のヒばラットはブザー音（中性刺激）

ルを用いてストレスの社会的緩衝

ツジの顔写真を提示したりするに対して主立った反応を示さない作用が観察可能であることが明らと、ストレス反応が緩和されるこが、ブザー音が電気ショック（無かとなった。

となどが報告されている。また、

条件刺激）と同時に何回か提示さ次に、社会的緩衝作用を引き起

ヒトでは見知らぬ他人よりも恋人

れると、それ以降はブザー音が条

こすのに必要なシグナルを検討の方が、またモルモットでは顔馴

件刺激となり、ラットは無条件刺した。パートナーが社会的緩衝

染みのモルモットよりつがい相手

激である電気ショックに対して示作用を引き起こすためには、パーや母親の方が、より効果的である

すのと同様に様々なストレス反応

トナーから発せられた何らかのシことが報告されていることから、を、条件刺激となったブザー音にグナルがサブジェクトに受容されおそらく安心感といった情動に対して示すようになる現象である。

る必要があると考えられる。そこ

よってストレスの緩衝作用が引きこの恐怖条件づけモデルを用いでまず 2 匹間の身体的接触、すな起こされていると推測される。して、ストレスの社会的緩衝作用がわち触覚シグナルの重要性を検討

かしこれまでのところ、現象の存観察可能かをまず検討した。被験した。条件刺激を提示する際、サブジェクトとパートナーを金網で仕切ることで 2 匹間の身体的接触
を金網の目を通した鼻と鼻との接触のみに制限しても、ストレスの
社会的緩衝作用はこれまで通り観察されることが明らかとなった。
さらに、2 匹間の仕切りを 5cm の隙間を設けた 2 重の金網へと変更
し、身体的接触を完全に阻止しても変わらず緩衝作用が観察されたことから、2 匹間の身体的接触は
社会的緩衝作用に必要ないことが明らかとなった 10）。一方で、異種動物であるモルモットを金網越しに導入した場合ではストレスの緩衝作用が観察されなかったことか

図 1. 警報フェロモンを介したコミュニケーション

肛門周囲部より放出される警報フェロモンは、レシピエントの鋤鼻器で受容され、不安レベルを上昇させる。その結果、実験系に応じた様々な不安関連反応を引き起こす。

12

LABIO 21 OCT. 2014

ら、パートナーは同種である必要性が示唆された。

嗅覚による情動のコミュニケーション：匂いによる警報と安寧

図 2. 安寧フェロモンを介したコミュニケーション

同種のパートナーから放出された安寧フェロモンは、嗅上皮で受容された後扁桃体の活性化を抑制することで、ストレス反応を抑制する社会的緩衝作用を引き起こす。

2 重の金網を通過可能なシグナ
ルは視覚、聴覚および嗅覚シグナ
ルの 3 つと考えられるため、まずは視覚と聴覚シグナルの重要性を検討することとした。2 重の金網の中間に薄い透明なアクリル板を設置することで、視覚と聴覚シグナルを保持したまま 2 匹間の仕切りを強化した。その結果、ストレスの緩衝作用が観察されなくなったことから、視覚と聴覚シグナルは社会的緩衝作用を引き起こすのに十分でないことが明らかとなった。次に嗅覚シグナルの重要性を検討することとした。嗅覚系のうち、ヒトを含め動物が様々な匂いを感じる部位である嗅上皮に着目し、その機能を障害したサブジェ
クトを作製したところ、2 重の金網越しにパートナーが居てもストレスの緩衝作用が観察されなくな
った 10）。そのため、社会的緩衝作
用には嗅上皮で受容される嗅覚シグナルが重要な働きを担っていることが示唆された。また、事前にパートナーを導入しておくことでパートナー由来の嗅覚シグナルを充満させた実験箱にて試験を行うと、パートナーが居なくてもこれまでと同様のストレス緩衝作用が観察されることが明らかとなった
11）。上記の結果より、嗅上皮で受容される嗅覚シグナルが社会的緩衝作用を引き起こしていることが明らかとな反応に影響を与えることが考えられっ た。 お そる。そのため様々な行動試験を行う

らくパート

際に、前の被験動物が実験装置内にナーに対す残した嗅覚シグナルに注意を払い、る安心感と全ての被験動物が匂いの面でも同じいった情動実験装置にて試験を受けることになによってスるよう心がけることが、試験結果のトレスの緩ばらつきを減少させる一因になると衝作用が引考えられる。

き起こされ
ていること

参考文献

を考えると、

1）Karlson P, Luscher M. 'Pheromones'：a new term for a class of biologically
active substances. Nature. 1959 183（4653）： 55-6.
2）Kikusui T, Takigami S, Takeuchi Y,
Mori Y. Alarm pheromone enhancesstress-induced hyperthermia in rats.
Physiol. Behav. 2001 72（1-2）： 45-50.
3）Kiyokawa Y, Kikusui T, Takeuchi Y,
Mori Y. Modulatory role of testosterone
in alarm pheromone release by malerats. Horm. Behav. 2004 45（2）： 122-7.
4）Kiyokawa Y, Kikusui T, Takeuchi
Y, Mori Y. Alarm pheromones withdifferent functions are released fromdifferent regions of the body surface ofmale rats. Chem. Senses. 2004 29（1）：35-40.
5）Kiyokawa Y, Kikusui T, Takeuchi
Y, Mori Y. Alarm pheromone that
aggravates stress-induced hyperthermia
is soluble in water. Chem. Senses. 2005
30（6）： 513-9.
6）Kiyokawa Y, Shimozuru M, Kikusui T,
Takeuchi Y, Mori Y. Alarm pheromone
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behaviors in male rats. Physiol. Behav.
2006 87（2）： 383-7.
7）Inagaki H, Kiyokawa Y, Kikusui T,
Takeuchi Y, Mori Y. Enhancement of
the acoustic startle reflex by an alarm
pheromone in male rats. Physiol. Behav.
2008 93（3）： 606-11.
8）Kobayashi T, Kiyokawa Y, Takeuchi Y,
Mori Y. Pretreatment with CP-154526
blocks the modifying effects of alarm
pheromone on components of sexual
behavior in male, but not in female, rats.
Chem. Senses. 2011 36（7）： 623-32.
9）Kiyokawa Y, Takeuchi Y, Mori Y. Twotypes of social buffering differentiallymitigate conditioned fear responses.
Eur. J. Neurosci. 2007 26（12）： 3606-13.
10）Kiyokawa Y, Takeuchi Y, Nishihara
M, Mori Y. Main olfactory system
mediates social buffering of conditioned
fear responses in male rats. Eur. J.
Neurosci. 2009 29（4）： 777-85.
11）Takahashi Y, Kiyokawa Y, Kodama Y,
Arata S, Takeuchi Y, Mori Y. Olfactorysignals mediate social buffering ofconditioned fear responses in male rats.
Behav. Brain Res. 2013 240：46-51.
12）Kiyokawa Y, Wakabayashi Y, Takeuchi
Y, Mori Y. The neural pathway
underlying social buffering of conditioned
fear responses in male rats. Eur. J.
Neurosci. 2012 36（10）：3429-37.

この嗅覚シ
グナルには安寧フェロモンが含まれているであろう。
社会的緩衝作用に関しても様々な手法による解析を継続しており、嗅上皮で受容された安寧フェロモンが恐怖や不安に重要な働きをしている扁桃体の活性化を抑制する
ことで、様々なストレス反応を緩和するという、安寧フェロモンを介したコミュニケーションの概略（図2）。
が明らかとなってきた 12）
まとめ■■■■■■■■

このように、同種からの嗅覚シ

グナル、特にフェロモンは様々な情動を喚起することが明らかとなってきた。例えば、ラットはストレスを受けると警報フェロモンを肛門周囲部より放出し、近傍のラットは鋤鼻器を介してこれを受容することで不安レベルが上昇し、その結果状況に応じた様々な不安関連反応を示すことが明らかとなった。また同様に、ストレスを受けていないラットは安寧フェロモンを放出し、近傍のラットは嗅上皮でこれを受容することにより、おそらく安心感を感じ、その結果
ストレス反応が緩和されることが明らかとなった。
今回はラットのフェロモンに関して紹介したが、他の動物種においても同種からの嗅覚シグナルは様々な情動を喚起し、その結果ストレス

LABIO 21 OCT. 201413

ライフテック

http://lt.nosan.co.jp

医療分野の研究開発の新たな体制の構築に向けて
内閣官房健康・医療戦略室

次長

菱山

豊

キーワード：健康・医療戦略推進法案、独立行政法人日本医療研究開発機構法案、
健康・医療戦略推進本部、日本再興戦略、司令塔
1. はじめにことが多い。例えば、自己免疫疾

年 7 月に健康・医療戦略推進本部

医療分野の研究開発に関する患の治療薬アクテムラは、中外製で決定された「医療分野研究開発

行政の体制が大きく改革されよ薬が開発した国産初の抗体医薬品推進計画」に引き継がれている。

うとしている。第 186 回通常国会

であるが、大阪大学の平野俊夫教

すなわち、基礎研究の分野では、

において、「健康・医療戦略推進

授等との産学連携によって生まれ

優れた論文の発表にとどまり、新法」（以下「推進法」）及び「独立たものだ 1。成人 T 細胞白血病リ

しい医薬品や医療機器の開発まで

行政法人日本医療研究開発機構

ンパ腫の治療薬であるポテリジオのマネジメントに欠ける傾向が法」（以下「機構法」）の 2 つの法

は、協和発酵キリンが開発した抗あったこと、臨床研究の分野では、

律が成立した。また、平成 26 年

体医薬であるが、上田龍三名古屋

データ解析、知財管理、生命倫理度予算もその改革を前提として

市立大学医学部教授（当時）等となど臨床研究や治験を支える基盤編成された。こうした改革に関しの産学連携によるものである 2。

や研究費が不十分であること、産ては、関係者は大きな関心を持っまた、肺がんの分子標的薬である業界においては、我が国の企業はていると思われる。以下では、新

ザーコリは、米の製薬企業である

比較的に規模が小さく、リスクをしい体制の必要性や内容についファイザーが開発したものだが、許容できるだけの経営資源が相対て論じることとしたい。

間野博行自治医科大学教授（当時）的に乏しいことと、ベンチャー企

なお、本稿で述べる見解についの研究成果を基にしたものである

業が育っていないこと、そして国ては筆者の個人のものであるこ3。このように新薬開発に大学等による研究支援体制に関しては、とをお断りしておく。また、本のアカデミアが大きく関わるのは基礎研究から前臨床試験までに軸

稿は、季刊誌ビオフィリア第 9 号

世界的な傾向である。日本におけ足を置いた文部科学省、臨床試験「医療分野の研究開発の新たな体るアカデミアの優れた成果をいかから実用化に軸足を置いた厚生労制の構築に向けて」を大幅に加筆に企業につなぎ、実用化するかは働省、および産業活性化の視点で修正したものである。

大きな課題である。

推進している経済産業省の間の連

平 成 26 年 1 月 22 日 に 健 康・ 医
2. 背景と必要性

携が不十分であったとされている。

療戦略本部の下の「医療分野の研近年、日本においても先端的な究開発に関する専門調査会」がと

3. 2 つの法律の概要

科学技術を活用した新薬の開発にりまとめた報告書 4 では、次のよ

平成25年6月14日に閣議決定さ関してアカデミアが貢献している

うな問題点が指摘されており、同れた「日本再興戦略」においては、

1 大杉義征: 新薬アクテムラの誕生; 国産圧の抗体医薬品, 岩波科学ライブラリー , 2013.
2	産学官連携ジャーナル「インタビュー 愛知医科大学 教授 上田龍三 氏難病ATLに向かう日本人研究者の執念」http://sangakukan.jp/
journal/journal_contents/2013/01/articles/1301-02-2/1301-02-2_article.html
3	産学官連携ジャーナル「インタビュー 自治医科大学 教授 間野博行 氏 がん治療新時代 新手法で原因遺伝子を特定」http://sangakukan.jp/
journal/journal_contents/2013/01/articles/1301-02-1/1301-02-1_article.html
4 http://www.kantei.go.jp/jp/singi/kenkouiryou/tyousakai/pdf/houkoku.pdf

LABIO 21 OCT. 201415

革新的な医療技術の実用化を加速ている（推進法第20条～ 29条）。

発等の実施・助成において中核的するため、医療分野の研究開発のそして、医療分野の研究開発とそな役割を担うよう作成することに司令塔機能を創設することなどがの環境整備・成果の普及及び健康なっている（推進法第19条）。

記されており、「健康・医療戦略

長寿社会形成に資する新たな産業

次に、機構法においては、医療推進法」及び「独立行政法人日本活動の創出・活性化（海外展開分野の研究開発及びその環境の整医療研究開発機構法」にはその趣等）とその環境整備等を内容とす

備の実施・助成等の業務を行うこ

旨が盛り込まれている。すなわち、

る「健康・医療戦略」を閣議で定とを目的とする独立行政法人日本

医療分野の研究開発及び健康長寿

めることとしている（推進法第医療研究開発機構を設立すること産業の創出・活性化等について、

17条）。また、医療分野の研究開とし、その名称、目的、業務の範

健康・医療戦略を定め、それを推発等に関する施策についての基本

囲等について定められている。そ進する健康・医療戦略推進本部を的な方針及び医療分野の研究開発

して、理事長及び監事の任命並び設置する等により健康長寿社会の等について政府が集中的かつ計画に中期目標の策定等に当たって、形成に資することを目的とし（推的に講ずべき施策等を内容とする

本部の意見を聴くこととしてい

進法第1条）、基礎から実用化まで「医療分野研究開発推進計画」をる。同機構の設立は平成27年4月の一貫した研究開発の推進とその本部が定めることとしている（第1日を予定している。文部科学省、成果の実用化により世界最高水準

18条）。さらに、これらの戦略や

厚生労働省及び経済産業省によっの医療の提供に資するとともに、計画に掲げられる施策を着実に実て予算措置された大学等の研究機

健康長寿産業の創出・活性化によ行するため、同本部は、予算要求

関に配分される研究費がこの機構

り我が国経済の成長に資するものに当たっての留意点及び重点化すに集約され、公募や研究費の配分となることを理念としている（推べき研究領域を明示した医療分野等が行われるとともに、プログラ進法第2条）。

の研究開発関連予算等の資源配分

ム・ディレクタ（PD）とプログ

また、健康・医療政策全体の司方針を毎年定めることとしている

ラム・オフィサー（PO）による令塔として、総理大臣を本部長、（推進法第21条）。加えて、医療基礎から実用化までの一貫した研

全閣僚を構成員とする健康・医療分野研究開発推進計画は日本医療

究のマネジメントが行われること

戦略推進本部を設置することとし研究開発機構が医療分野の研究開になっている。また、同機構は、大学等における臨床研究の支援を

健康・医療戦略推進本部

行うとともに、知的財産権の支援

本部による総合調整を含む産学連携の推進や国際共同研究の推進を行うことになる。従

文部科学省

厚生労働省

経済産業省

補助金等

補助金等

補助金等

来文部科学省、厚生労働省、経済産業省、JST、NEDO、医薬基盤研究所それぞれにおいて公募から研究マネジメントまで行われてい独立行政法人日本医療研究開発機構

た事業については、平成 27 年 4 月
機構による研究費等の配分
委託契約等※

研究者等

・PD/POによる基礎から実用化までの研究マネジメント
・三省連携プロジェクトの実施
・知財管理アドバイス、産学連携 等※ 機構は、研究者等との間で委託契約等を締結し、研究費等を配分

図16

日本医療研究開発機構に関する研究費の流れ

LABIO 21 OCT. 2014

以降は、機構が一元的に管理することになる（図参照）。
なお、上述の日本再興戦略など
で「日本版 NIH」と呼ばれ、他方で、実際に目指しているのは米表平成 26 年度医療分野の研究開発に関する予算
26 年度予算注 1

25 年度当初予算

対前年度増減新独法集約化対象経費

1,215 億円
（文 570、厚 476、経 169）

1,012 億円
（文 447、厚 402、経 163）

20.08%

インハウス研究機関経費注 2740 億円（文 200、厚 455、経 85）

713 億円（文 155、厚 476、経 81）

3.74%

注 1 上記経費に加え、26 年度においては科学技術イノベーション創造推進費（500 億円）のうち、35%（175 億円）を医療分野の研究開発関連の調整費として充当。
注 2 文部科学省所管の理化学研究所等、厚生労働省所管のがん研究センター等、経済産業省の産業総合研究所等の研究開発法人
で行われている医療に関する研究開発の運営費交付金

国の NIH とは異なるのではない

円滑な実用化により世界最高水具体的な機能や重点化すべき取かとの指摘を受けてきたが、組織準の医療の提供に寄与すること組が示されている。機構に期待の名称が法律で決められたことと、健康長寿社会の形成に資するされる役割としては、優れたシーもあり、「日本版 NIH」という用産業活動の創出及びこれらの産ズを見出す目利き機能、臨床試験

語は使われないようになってい業の海外における展開の促進そへの橋渡しや産業界への導出にる。米国の NIH は円に換算して 3の他の活性化により、海外におけ向けての企画をはじめとした医兆円の予算と 27 の研究所を擁しる医療の質の向上にも寄与しつ

療に関する研究開発のマネジメている。そして、27 の研究所がつ、我が国経済の成長に寄与するント機能があげられている。ま使う予算は 1 割程度で、約 8 割はことが挙げられている。そして各

た、基礎研究から実用化へ一貫し全米の大学等の基礎から応用ま論として、世界最高水準の医療のて繋ぐ文科・厚労・経産省によでの医学研究を支える研究費等提供に資する医療分野の研究開

る 9 つの三省連携プロジェクトのとして配分されている。ただし、発等に関する施策、健康・医療

実施や共通基盤の整備や利活用

米は医学研究のためにこれだけに関する新産業創出及び国際展を進めることが規定されている。

の巨額で大きなシステムを運営

開の促進等に関する施策、健康・してきたが、日本の方が平均寿命医療に関する先端的研究開発及は長く、一人当たりの医療費は低

び新産業創出に関する教育の振このような新しい体制作りにといという点にも留意する必要が興・人材の確保等に関する施策、もない、医療分野の研究開発に関あるのではないかと思われる。

及び世界最先端の医療の実現のする平成26年度予算のうち、機構ための医療・介護・健康に関するに集約する一元化対象経費についデジタル化・ICT 化に関する施策ては、厳しい財政状況の中で1012が、具体的に書かれている。

億円から1215億円と大きく伸ば

4. 健康・医療戦略と医療研究開発推進計画 5

5. アカデミアと産業界推進法第17条に規定されている推進法第 18 条に規定されていすことができた（表参照）。また、「健康・医療戦略」は、本年7月

る「医療研究開発推進計画」は、

科学技術イノベーション創造推進

22 日に閣議決定された。概要は

本 年 7 月 22 日 に 本 部 決 定 さ れ費500億円のうち35%、175億円を次のとおりである。基本理念とした。同計画では、我が国の医療分

各省連携の9つのプロジェクトのて、医療分野の研究開発における野の研究開発体制における課題

調整費として使うことまで含める

基礎的な研究開発から実用化のが提示され、その解決に向けてと約40%の増である。

ための研究開発までの一貫した新たに構築される医療分野の研

医療分野の研究開発に対してこ研究開発の推進及びその成果の究開発体制において求められるのような予算増や機構の設立など

5 http://www.kantei.go.jp/jp/singi/kenkouiryou/suisin/suisin_dai2/gijisidai.html
6	松本弥生・坂田恒昭: 製薬イノベーションにおけるオープンモデル, 元橋一之編著『日本のバイオイノベーション：オープンイノベーションの進
展と医薬品産業の展望』所収, 白桃書房, 2009.
7 菱山豊: ライフサイエンス政策の現在：科学と社会をつなぐ, 勁草書房, 2010.

LABIO 21 OCT. 201417

政策資源が厚く配分されているこ

価にあたっては論文だけでなく、とについて、医療以外の分野のア実用化に向けた取組についてもそ

カデミアや産業界が注目しているの対象となることが求められる。

ことも忘れてはならないだろう。

また、医薬品や医療機器の開以上述べてきたように、我が国最近の政策の動向について説明す

発を実際に行うのは企業であり、の医療に関する研究開発の体制はる機会などでは様々な注文が出て産業界の積極的な参画が必要で大きく変わろうとしている。このくるが、むしろ、医療分野の関係ある。日本のアカデミアの特許権

改革は、各省の縦割りを除き、連者から新しい研究開発の体制を活に対する考え方が未成熟との指携してその能力を発揮してもらお

用し、どのような貢献ができるか摘もあるが 6、海外の製薬企業等

うとするものである。そして、我を示していただくことが大きく期

は日本の大学等のシーズにアプが国の大学や研究機関の能力を最待されていると思われる。

ローチをしており、我が国の産業大限に活用するとともに、産業界

この政策はアカデミアの研究成界も日本の大学等との協力を強の協力を得ていくことを目指して果を患者にいち早く届けようとい化することが期待される。現在はいる。アカデミアの成果を実用化うことが主旨の一つである。大学

世界的にも自社の研究成果にこし、多くの人々に届けるためには、や研究開発法人等のアカデミアにだわらずシーズを求める傾向が大学や公的研究機関、製薬企業やおいては、画期的な論文を出すこ

強く、いわゆるオープンイノベー

医療機器メーカーなど多くの関係とで終わるのではなく、実用化をションが求められている。こうし者が連携することが必要である 7。

進めることについても強化する必たことの実現のため、新しく設立

要があるし、例えば、研究者の評する独立行政法人は大きな役割を果たすことになるだろう。
6. おわりに

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札幌営業所〒004-0802 札幌市清田区里塚2条4-9-12［TEL］011-881-9131 ［FAX］011-883-1176［e-mail］s k l - s a p p o r o @ sankyolabo.co.jp

北陸営業所〒939-8213 富山市黒瀬115［TEL］076-425-8021 ［FAX］076-491-1107［e-mail］skl-hokuriku@sankyolabo.co.jp

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本

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18

LABIO 21 OCT. 2014

私の

研究

ゲノム解読が解き明かす実験用マウスの起源

はじめに

情報・システム研究機構国立遺伝学研究所

系統生物研究センター
教授

城石

俊彦

いった。Castle スクールが樹立し間率いてこられた森脇和郎先生はマウス（学名：Mus musculus）は、

た系統は、古典的近交系統と呼2013 年 11 月に闘病中のところ亡

医学・生物学の分野で最も汎用さばれることがある。不思議なことくなられた。ここでは、森脇グルーれているモデル動物である。今日に、1980 年代には、これらの古典

プの研究を中心にして、マウスのまでに 400 を超える近交系統が樹的近交系統の起源が日本の愛玩用ゲノム解読以前に明らかになって立され、形態、生理学的特性、行マウスであると考えられていた。

いた点を整理する。森脇先生は、動学的特性などの詳細な特性情報

その理由は、後述するように日本

1970 年代半ばから文字通り世界をが整備され、それらを活かした研やヨーロッパの古い文献にある記股にかけて各地の野生マウスの収究が進められている。マウスを材

述や、その後の遺伝的多型解析に集に当たり、特に中国やロシアに料とした研究によりはじめて明らより多くの実験用マウスの近交系

は自ら何度も足を運び現地の研究かになった科学史を飾る成果にも統の Y 染色体が日本産マウス亜種者とも協力して多数の野生マウス

枚挙にいとまがない。全世界で日由来であるとする報告などに依っを採集した。また、ヨーロッパや夜実験に供されているマウスは膨ている。この稿では、筆者らが進

アメリカ大陸の野生マウスを共同

大な数に昇り、モデル動物としてめてきた日本産モロシヌス亜種由

研究者から入手した。国内の野生の重要性が近年ますます増大して来の二つの近交系統の最新の全ゲ

マウスについても、ご自身で捕獲いるのは確かだが、実験用マウス

ノム解読と実験用マウス近交系統された他に多くの共同研究者がいの近交系統の起源とそれらのゲノのゲノム配列との比較解析により、ろいろな地域で捕獲したものが集

ムがどのように形成されてきかに

江戸時代に日本で育成された愛玩

められ、徐々に国立遺伝学研究所

ついての知識は長い間欠落してお用マウスと西ヨーロッパ産亜種マに世界有数の野生マウスのコレク

り、また、あっても断片的であっウスとの交配子孫が実験用マウス

ションが築かれていった。森脇グ

た。中国の「孫子の兵法」によれ系統の起源であることが明らかとループでは、これらの野生コレク

ば、「敵を知り己を知れば百戦しなったことを紹介する。

ションを用いて、さまざまな角度て殆うからず」とある。もちろん、からの遺伝解析が進められた。特実験動物であるマウスは敵ではな

ゲノム解読以前のマウス遺伝学で筆すべきは、当時埼玉県立がんセ

いが、研究対象を熟知してこそ研わかっていたことンター研究所にいた米川博通博士

究成果が極まるというのもまた真生物種としてのマウスが遺伝的との共同研究によりミトコンドリ

理である。今日汎用されているに分化した複数の亜種から構成さ

ア DNA を対象とした分子進化学

代表的な実験用マウスの近交系統れることは古くから知られていた的な手法をマウスの系統進化学のは、米国の東海岸を中心にして 20が、標準的な実験用マウス近交系

分野に世界に先駆けて導入したこ

世紀初頭に育成がはじまったこと統が主にどの亜種に由来するかはとである。これにより、1990 年代が知られている。ハーバード大学

長い間謎であった。この問題に真の中頃にはそれまで混沌としていの Castle やその弟子である Little

正面から取り組んだのは、国立遺たマウス亜種間の系統関係が次第

らは、今日の生命科学でなくては

伝学研究所の森脇らのグループでに明らかになってきた。また、現ならない近交系統である C57BL/6

ある（筆者もその一員であった）。

存のマウス各亜種が祖先型から 50

や DBA などを相次いで樹立して残念ながら、このグループを長い〜 100 万年かけて分岐したこと、
LABIO 21 OCT. 2014

19

私の研究
西ヨーロッパ産のドメスティカスの MSM/Ms 系統やデンマークのてくると実験用マウス系統の起源

亜種と東ヨーロッパから極東にか

ペットショップで発見されその後の問題に新たな光が当たるようにけたユーラシア大陸北部の広大な

国立遺伝学研究所に導入された愛なった。最初に、C57BL/6J の参地域に分布するムスクルス亜種

玩用マウスから樹立された JF1/

照配列を基準として複数の実験用との間に大きな遺伝的距離がある

Ms 系統は、それらの代表である。

マウス近交系統との間で単一塩基ことなどが相次いで明らかになっJF1/Ms 系統については、その後多型（SNP）の頻度がゲノムワイた。これとは別に、モロシヌス亜の遺伝解析により、ヨーロッパでドに算出された。米国を中心とす種として分類されている日本産野発見されたにもかかわらず、紛れる研究グループは、任意の近交系

生マウスがムスクルス亜種と東もなく日本産マウス亜種由来であ統間でゲノムを比較して、マウ

南アジアに分布するカスタネウス

ることが判明した 4）。

スゲノムには、高頻度（10kb 当

亜種の雑種であることもわかったたり〜 44 SNPs）で SNP がみられ

1）
。野生マウスは人が運ぶ穀物と古典的マウス近交系統のゲノムはるブロックと低頻度（10kb 当た

一緒に移動する可能性が高く、こモザイク構造を持つり〜 0.5 SNPs）なブロックが明瞭の事実は日本人の起源として大陸

20 世紀が 21 世紀に代わろうとに区別して存在することを見出し系と南方系の二つの系譜があるこいう時期に、DNA シーケンサなた。さらに、高 SNP ブロックでとを示唆するものであった。これ

どを使ったゲノム配列解読技術のの系統間の塩基置換の割合はマウ

は、現代の分子進化学が明らかに飛躍的発展があり、それは次世代

ス亜種間の平均的な SNP 頻度にした日本人の起源と矛盾しない。

シーケンサの開発を経て現在まで匹敵することから、実験用マウス

次に、汎用されている実験用マ

続いている。2001 年にヒト全ゲノ

系統のゲノムは、二つの亜種のゲウス近交系統と野生マウスの比較

ム解読の結果が報告されると、続ノムが混じり合ったモザイク構造

研究を体系的に進めた。この結果、

いて 2002 年には、代表的なマウを持っていることが判明した 6）。

前者が主に西ヨーロッパに分布す

ス近交系統である C57BL/6J の全

その後、筆者らは MSM/Ms 系統

るドメスティカス亜種から由来す

ゲノム解読がなされ、マウス参照

から調整したゲノム DNA で BAC

ること 2）、しかし、Y 染色体をは配列として報告された 5）。このよ

ライブラリーを構築し、各クロー

じめ一部の遺伝子は日本産野生マ

うに、ゲノム配列情報が整備されン端末配列を解読した。この結果、ウスを含むムスクルス亜種から由来することがわかった（図 1）3）。
その後、森脇グループは、アジア
産野生マウスが標準的な実験用マ~

ウス近交系統から進化上大きな隔たりがあることに基づいて新しい

domesticus

castaneus)

バイオリソース（生物遺伝資源）(

り従来の実験用マウス近交系統に見られない遺伝特性を持った多数の近交系統が樹立された。三島市内で捕獲された野生マウス由来
20

LABIO 21 OCT. 2014)

European

100 ~ 200

JF1

ア産野生マウスを材料にして多数の系統育成に取り組み、これによmusculousAsianの開発へと発展させた。具体的には、日本産野生マウスを含むアジ

molossinus
(
)

MSM

図 1. 遺伝学が明らかにした実験用マウス近交系統の起源。ミトコンドリア DNA や複数の核内遺伝子の DNA 多型解析により、標準的な実験用マウス近交系統（古典的系統）の起源が西ヨーロッパ産ドメスティカス亜種であることがわかった。
Y 染色体など一部の遺伝子は、日本産モロシヌス亜種由来である。図は参考
文献 3）の Fig. 1 を改編した。

ゲノム解読が解き明かす実験用マウスの起源

MSM/Ms 系統のゲノムのおよそ7% が C57BL/6J 系 統 の そ れ と 高
い類似度を示すことを発見し、実験用マウス系統にアジア産マウス
亜種由来のゲノムが混在することを報告した 7）。その後、米国の別グループは、さらに詳細な比較ゲノム解析を行い、多くの実験用マ
ウス近交系統では、ゲノムのおよ
そ 90% は西ヨーロッパ産のドメス
ティカス亜種由来であり、残りの10% 弱は日本産モロシヌス亜種由来であると報告した 8）。このようにして、実験用マウス系統は、二つの亜種由来のゲノム領域を持つことが示されたのである。
日本産マウス亜種由来の近交系統

図 2. C 57BL/6J のゲノム配列で MSM/Ms 系統および JF1/Ms 系統のゲノム配列に類似性が著しく高い DNA ブロック（100kb）の分布。日本産マウス亜種由来の二つの系統のゲノム配列と相同性が 99.998% 以上である DNA ブロックが多くの染色体に散在している。X 染色体や 18 番染色体などでは、そのような別亜種由来の DNA ブロックが無い。図は参考文献 9）の Fig.3 を改編した。
（日動協ホームページの LABIO の欄を参照）の全ゲノム解読プロジェクト
マウスの比較ゲノム解析によっ

統ともゲノムの6 ～ 7%の領域はの領域では、JF1/MsがC57BL/6Jて実験用マウス近交系統のゲノム

実験用マウス系統と高い類似度

系統と最も系統関係が近いことが構成のフレームが明らかになって（99.85%以上）を示した（図2）9）。

明らかとなった（図3）。実験用マ

も、どのようにして日本産モロシ

しかし、両者を比較すると、JF1/

ウスとのゲノム配列の類似度が東

ヌス亜種マウスのゲノムがそれら

Ms の 方 が 明 ら か に C57BL/6J とヨーロッパや中国あるいは韓国のの中に持ち込まれたのか、その経の類似度が高く、例えば JF1/Ms

ムスクルス亜種由来の系統よりも緯はわからなかった。この点を明と C57BL/6J の間では、リピート

JF1/Ms系統の方が有意に高いこらかにし、同時に西ヨーロッパ産

配列を除いた塩基配列についてとは、実験用マウス系統中のモロドメスティカス亜種と日本産モロ99.998% 以上の類似度で連続した

シヌス亜種領域は、JF1/Msとごシヌス亜種の間のゲノム多型の正ゲノム領域が多数の染色体に散在く類縁のマウスから由来すること確な情報をゲノムワイドに整備すすることがわかった。極端な例とを示している 9）。

ることを目的として、国立遺伝学

して、第 14 染色体上には 717kb に研究所と理化学研究所から成る

わたって両系統間で一つの SNP

古典的マウス近交系統の起源は共同研究グループは、日本産モロもあるいは塩基の挿入や欠失も観JF1/Ms 系統の祖先と西ヨーロッ

シヌス亜種由来である二つの系統察されない長い領域が存在した。

パ産ドメスティカス亜種マウスとであるMSM/MsとJF1/Msの次世

また、モロシヌス亜種とC57BL/6Jの雑種である代シーケンサによる全ゲノム解読

系統の間でゲノム配列の類似度の1935 年、京都帝国大学の動物学

プロジェクトを推進した。

高い領域のみを抽出し、各亜種に者で齧歯類の分類や生物地理学を

これらの二系統のゲノム配列

属する多数の野生マウス由来系統

研究していた徳田御稔（とくだみ

データとC57BL/6Jの参照配列をのゲノム配列を新たに決定して分とし）教授は、天明 7 年（1787 年）

比較したところ、予想どおり両系

子系統解析をしたところ、これらに大阪で出版された「珍玩鼠育草
LABIO 21 OCT. 2014

21

私の研究
（ちんがんそだてぐさ）」という小因である 4）。英国の古い文献によた JF1/Ms の祖先である日本産愛冊子の英訳を英国の雑誌である J.

ると、Ednrb 変異を持つマウスは、

玩用マウスを、英国人研究者が西Heredity に発表した 10）。この冊子

19 世 紀 後 半 か ら 20 世 紀 初 頭 にヨーロッパ産亜種由来の現地の愛には、さまざまな変異鼠（ミュー“Japanese waltzing mice（日本で玩用マウスと交配し、そこで得らタント）が記載されており、それは内半規管の変異を持つためコマれた子孫が大西洋を越えて米国のらの多くは現在の遺伝学分野でものような回転を続ける性質からコ

東海岸に渡った。それらを起源と良く知られている変異である。こマネズミと称された）”としてヨー

して今日の実験用マウスを代表すの論文が英国の雑誌に掲載されてロッパで珍重されたとある。驚くる古典的近交系統が育成されたと欧米の多くの研究者の目に触れたべきことに、20 世紀に入ってメン考えるのが自然である（図 4）。

ことが、実験用マウス近交系統のデルの遺伝の法則が再発見される起源が主に日本の愛玩用マウスでと、直後に日本由来のこれらのママウスゲノム多型と表現型多様性あるという誤解を招いた原因の一

ウスと西ヨーロッパ産ドメスティ

MSM/Ms 系 統 や JF1/Ms 系 統

つと考えられる。興味深いことに、

カス亜種由来の愛玩用マウスとをのゲノム配列を英国サンガー研

冊子中で「豆ぶち」と命名された

交配して、毛色を指標形質とした究所が決定した 17 系統のマウス

小型で白黒斑模様の鼠は、現在

メンデル遺伝法則の追試が行われゲノム配列データ 13） と比較したの JF1/Ms と良く似ている。実験たという報告がある 11）。この結果

ところ、C57BL/6J 系統のみなら動物学の研究者の中には、この本を記載した文献中の図や、その後ず、ほとんど全ての古典的系統のに記載されているのはラットであ1920 年代に米国で出版された論

ゲノムに 10% 未満で日本産マウス

りマウスでは無いという主張もあ

文中の“Japanese waltzing mice”

亜種由来のゲノムが導入されているが、筆者らは、この本ではラッの写真は JF1/Ms とそっくりであることがわかった 9）。また、そのトとマウスが区別されずに記載さる 12）。また、これらのマウスは

導入部位は、古典的近交系統毎にれている可能性があり、「豆ぶち」

英国の貿易商により日本から輸入違っており、日本産マウス亜種由は少なくともマウスではないかとされたという記録も残っている。

来のゲノムが異なったゲノム部位推測している。JF1/Ms の白黒斑

以上の知見から総合的に推測するに導入されていることにより全体

模様の毛色は、エンドセリン受容と、江戸時代の末期（19 世紀中として実験用マウス近交系統間の体 B 遺伝子（Ednrb）の変異が原期）に日本からヨーロッパに渡っ

ゲノム多型が生じていることがわ

図 3. C57BL/6J 系統のゲノム配列において日本産マウス亜種と類似度の高い DNA ブロックのみを対象とした分子系統樹。野生マウスの多様な亜種由来の近交系統のゲノム配列を新規に決定し、それらの配列データを基に NJ 法で分子系統樹を構築した。
これらの配列では、
JF1/Ms が最も C57BL/6J 系統に近い配列を持っていることがわかる。図は参考文献 9）の Fig.2 を改編した。

22

LABIO 21 OCT. 2014

ゲノム解読が解き明かす実験用マウスの起源

参考文献

図 4. ゲノム比較解析が明らかにした実験用マウス近交系統の起源。西ヨーロッパ産
ドメスティカス亜種由来の愛玩用マウスと日本からヨーロッパに渡った JF1/
Ms 系統の先祖の交配集団の子孫がアメリカ東海岸に運ばれ、そこで古典的なマウス近交系統が樹立された可能性が高い。JF1/Ms の毛色の原因である
Ednrbs 変異は幾つかの古典的マウス近交系統に見出されているかった。粗い推計ではあるが、古た、これらは、モロシヌス亜種と典的近交系統間のゲノム多型の～ドメスティカス亜種の間で見出さ40% ほどは、日本産マウス亜種由れる多様な表現型の違い 15） の基来のゲノムに由来すると計算され盤になっており、得られたゲノム

た。また、これらのゲノム多型は多型情報と表現型情報を密接にリ実験用マウス近交系統間の表現形

ンクすることで、ゲノムワイドな質の多様性の原因となっていると遺伝子機能解明が今後さらに加速考えられる。以上述べてきたようするものと期待している。

に、今回の筆者らのゲノム解析
は、世界で汎用されている実験用

謝辞

マウス近交系統の起源を明らかに

本稿で紹介した日本産マウス亜することに貢献した。また、実験種由来の近交系統の全ゲノム解読

用マウス系統と日本産マウス亜種

プロジェクトは、今は亡き森脇和由来系統の間に膨大な数の SNPs

郎先生が積年のご努力で樹立されや In/del（挿入 / 欠失）などのゲたマウス系統を対象に行われたもノム多型情報を整備することがでのである。また、一連の研究プロ

きた 9）。関連するゲノム多型デー

ジェクトは、森脇先生との長年にタは、国立遺伝学研究所のデータ

わたる真摯な議論を土台にして進ベース（NIG Mouse Functional

められたことを最後に記し、ここ

Genomics Database）14）にアクセに深甚なる謝意を表したい。

1）Yonekawa, H. et al. Hybrid Origin
of Japanese Mice“Mus musculus
molossinus”： Evidence from Restriction
Analysis of Mitochondrial DNA. Mol
Biol Evol 5, 63-78, 1988.
2）Yonekawa H. et al. Relationshipbetween laboratory mice and thesubspecies Mus musculus domesticus
based on restriction endonucleasecleavage patterns of mitochondrialDNA. Japan J Genet 55： 289-296, 1980.
3）Moriwaki K. Wild mouse from ageneticist's view point. In Genetics
in wild mice： Its application tobiomedical research,（Eds. Moriwaki
K. Shiroishi T. and Yonekawa H.）,Japan Sci. Soc. Press/Karger. Tokyo,
1994.
4）Koide T. et al. A new inbred strain
JF1 established from Japanese fancy
mouse carrying the classic piebald
allele. Mamm Genome 9： 15-19, 1998.
5）Mouse Genome Sequencing
Consortium. Initial sequencing andcomparative analysis of the mouse
genome. Nature 420： 520-562. 2002.
6）Wade, C. M. et al. The mosaic
structure of variation in the laboratory
mouse genome. Nature 420： 574?578,
2002.
7）Abe, K. et a. Contribution of Asianmouse subspecies Mus musculus
molossinus to genomic constitution ofstrain C57BL/6J, as defined by BACend sequence-SNP analysis. Genome
Res 14： 2439?2447, 2004.
8）Yang, H. et al. Subspecific origin andhaplotype diversity in the laboratory
mouse. Nat Genet 43： 648-655, 2011.
9）Takada, T. et al. The ancestorof extant Japanese fancy micecontributed to the mosaic genomes ofclassical inbred strains. Genome Res
23： 1329-1338, 2013.
10）Tokuda, M. An eighteenth century
Japanese guide-book on mouse
breeding. Journal of Heredity 26：
480-484, 1935.
11）Darbishire AD. Note on crossing
Japanese waltzing mice with
European albino races. Biometrika 2：
101-104, 1902.
12）Gates WH. The Japanese waltzing
mouse： its origin, heredity andrelation to the genetic charactersof other varieties of mice. In
Contributions to a Knowledge of
Inheritance in Mammals,（eds Castle
WE, Feldman HW, Gates WH）,
Carnegie Inst., Washington DC, 1926.
13）Keane, T. H. et al. Sequence variants
among 17 mouse genomes： Effecton phenotypes and gene regulation.
Nature 477： 289?294, 2011.
14）NIG Mouse Genome Database. URL,
http://molossinus.lab.nig.ac.jp/
msmdb/index.jsp
15）Takada, T. et al. Mouse intersubspecific consomic strains for genetic
dissection of quantitative complex traits.
Genome Res 18： 500?508, 2008.

ルすることで入手可能である。まLABIO 21 OCT. 2014

23

ブータン

ブータン
東京大学大学院

農学生命科学研究科

准教授

平山

和宏

はじめに

の入国や自由な旅行が禁止されて

the Pacific）と OIE（国際獣疫事

皆さんはブータンと聞いて、どいるわけではない。1974 年までは務局）が共催する「REGIONAL

んなことを思い浮かべるだろう。

鎖国状態であったようだが、現在

WORKSHOP ON ZOONOSES,

2011 年に国賓として来日して大では海外へも門戸を開いている。

FOOD-BORNE DISEASES

フィーバーとなったワンチュク国

ただし、観光は貴重な外貨獲得

AND ANTIMICROBIAL王ご夫妻。GNP（国民総生産）よの手段として国が一括管理しておRESISTANCE（人獣共通感染症、り GNH（国民総幸福）を大事にり、旅程を決め、1 日あたり二百食水系感染症および抗生物質耐性するユニークな政策。ヒマラヤ

数十ドルの公定料金を支払ってビ菌に関する地域ワークショップ）」のふもとの山と森に囲まれた国。

ザを取得しなければ、入国するこ（写真 1）に出席するために、ブー

野鳥やターキン、ユキヒョウなどとができないのだ。もちろん、そタンの首都ティンプーを訪問したの住む豊かな自然。敬虔なチベッ

うすれば基本的に自由に国内を旅ので、公定料金を支払うことはな

ト仏教の国。ちょっと趣味の人に行できる。1 日二百数十ドルと聞く一般の観光客のようにガイドもは切手で有名。でも正直どこにあくと高額と思われるかもしれない

つかなかった。

るかよくわからないという人も多が、この料金には税のほか宿泊やいかもしれない。ワンチュク国王

食事代、ガイド料、国内の移動をパロ空港から首都ティンプーへ

ご夫妻の来日で知名度は格段に上含めたツアーの料金も含まれてい2013 年 9 月 23 日、羽田空港からがったが、実際に行ったことのるので、バックパッカー的な旅行の夜行便でバンコクを経由し、眠ある人はそれほど多くはないだろを望むのでなければ、非常に高価い目をこすりながらブータン国営う。そんなブータンを訪れる機会というわけでもないと思う。日程のドゥルック航空の思っていたよに恵まれた。

の変更などは難しいらしいが、別り立派なエアバスでパロ空港に到ブータンは気軽に観光で訪れる

料金で宿泊や食事などのアップグ

着した。空港ビル（?）は小さい

ことができる国ではない。といっ

レードや多少のわがままは聞いてながら伝統的な建物で、ブータンても、どこかの国のように外国人くれる。

に来たという気持ちを盛り上げて

写真 1

24

LABIO 21 OCT. 2014というのは、実は受け売りでくれる。空港から首都ティンプー

あ る。 今 回 私 は、 国 連 の FAO

まではブータン政府の方がミニバ（食糧農業機関）内の組織である

ンで送迎してくれた。移動中の車

APHCA（Animal Production and

窓には水田が広がり、やがて水田

Health Commission for Asia andは棚田から山道に換わったが、風

写真 2

写真 3

ブータン

写真 4

写真 5

写真 6

景は意外なほど日本人にとって違私以外に 2 名の OIE 代表者の方のな光景であった。向かいの丘の上

和感がない。
（写真 2）

参加があった。ワークショップでには由緒ある寺（ドゥルック・ワ

ティンプーに着くと、首都だけ

は、参加各国における狂犬病や鳥ンギャル・ラカン）があり、こち

あって小さいながらもけっこう車

インフルエンザなどの人獣共通感らも参拝しようと坂道と急な階段通りも多い賑やかな街であった。

染症や口蹄疫のような家畜の疾病を登る。
（写真 6）しかし、みな（写真 3）ワークショップの会場とに関する現状や対策、国際協力の途中で息を切らして歩みが遅くなもなっているホテルに入ると、そあり方に関する発表などが行われる。考えてみれば、そこは優に標の日はブータン農林省長官主催でた。参加者がほとんど政府や政府

高 3000 メートルを超す峠であっウェルカムパーティーを開いていの関係機関の所属で私のようなた。さすがヒマラヤに抱かれた国ただいた。各国からの参加者と歓大学の研究者は少なかったこともブータン。続いて訪れたのがクエ談しながらの食事とともに、舞台

あって、自分が場違いなところにンセル・ポダン、別名ブッダ・ポ

上では伝統的な音楽や民族舞踊がいる感覚もあったものの、非常にイントであった。ここは「新名所」

披露された。
（写真 4）後で聞くと、勉強になった。

でとにかく大きくて金ピカの大仏

舞台の歌い手や踊り手の多くが政がティンプーの街を見下ろしてい

府の職員の方だったとのことで、ブータン観光へる。ただ「新名所」だけあって、さらに驚いた。

ワークショップは 25 日の午後 2

工事中で大仏以外は何も出来上

時頃には終了し、約半日の観光をがっていなかった。最後に訪れた

ワークショップ

ブータン政府がアレンジしてくれのは、タシチョ・ゾン、国王のオ翌24日と25日はワークショッ

た。まず、バスでしばらく山道を

フィスと大僧正の部屋があるブー

プ、今回のブータン訪問の目的の走ってドチュラへ。ここはティン

タン政治の中心部である。
（写真 7）「公」の部分である。地元ブータン

プーから東へ向かう街道にある峠

写真右の建物に国王の執務室があをはじめ、インド、インドネシア、で、108 も立ち並ぶチョルテン（仏り、執務中は窓が開いているそう

オーストラリア、
韓国、
カンボジア、舎利塔）と絶景で有名な場所だ。

だが、そういう時は我々一般人は

サモア、スリランカ、タイ、パキ（写真 5）あいにくの濃霧で絶景は近づくことができない。訪れた時

スタン、パプアニューギニア、バ

あまり楽しめなかったが、丘にぐはもう夕方であったので、中庭まングラディッシュ、フィジー、フィるりと並んだチョルテンは神秘的で案内してもらうことができた。

写真 7

写真 8

リピン、
ベトナム、
マレーシア、
ミャ
ンマー、ラオスといった数多くのアジア太平洋地域の国々からの出席者に加え、FAO や OIE、WHOの関連機関からの出席者などオランダやイタリアなどアジア以外からの参加者もいて、非常に国際色豊かな会合であった。日本からは

LABIO 21 OCT. 2014

25

ブータン

伝統的な手法で建てられた（釘を常のブータン旅行には必ずガイド

クショップで狂犬病の話を聞いた後使っていないそうだ）とても美しが付くが、今回の訪問はその枠外だけにちょっと緊張したが、一人でい建物であった。

なので、レンタカーを借りて観光街を歩いても危ないと思うようなこというわけにはもちろんいかなとは全くなかった。

ブータンの食事

かったが、ガイドなしで街を自由一体にブータンの人々は非常にブータンの食事には、米を主に散策することができた。さほど人柄が良い。限られた人にしか接食に野菜や肉、魚などの炒め物や広い街ではないので、徒歩で十分する機会はなかったが、皆ていね煮物が並ぶ。外国人向けの食事とに回れる。街外れのメモリアル・

いで穏やかで、年長者を敬い、親いうこともあってか、どの食事もチョルテンは大きな仏塔で、平日身になってくれる。階級制度もな

ビュッフェ形式であったが料理のであったにもかかわらず多くの人いという。国民が GNH（国民総バリエーションはそれほどない。

が周りを一方向に何度も回って祈幸福）を本当に信じているかどう

タイやインドの料理にもやや似たりをささげていた。
（写真10）ティ

かはわからないが、幸せに暮らし料理であるが、やはりどことも違

ンプー川のほとりの市場サブジ・ていることは間違いないだろう。

う独特の伝統を持った料理であっバザールは週末にはもっと賑わう

生活の基本に仏教があるからだろた。私には十分おいしかったが、そうだが、それでも野菜や果物、うか。ブータンの人は敬虔な仏教

油断をしているとトウガラシがふ

スパイス、干し肉や干し魚、ソー

徒で、その教えを守って暮らしてんだんに使われているので、非常

セージやチーズ（のようなもの?）

いるそうだ（教えに従って殺生をに辛い。うっかりすると炒めてあからお香など、中には見たことが嫌うあまり、蚊もたたかないといるメインの食材がトウガラシだっないようなものまでがどこまでもう噂）。また、多くの人が英語をたりして、しばらくは味がわから並んでいて、
見ていて飽きない。
（写

話せるように、新しいものを取りなくなってしまう。24日はFAO-

真11）街には土産物を売る店も多入れつつも自分たちの伝統を守ろ

APHCAとOIEが ホ ス ト の デ ィ

く、数十件の出店のような小さな

うとしている。例えば、街中の多ナー、25日はブータン農林大臣主

土産物店が軒を連ねたエリアもあ

くの人は洋服を着ているが、ワー催のディナーであった。25日のディる。タンカと呼ばれる仏画は目がクショップに出席していた人は必

ナーには、さらに本格的な民族音

飛び出るほど高価なものもあってずゴ（男性）やキラ（女性）とい楽と民族舞踊のアトラクションが手が伸びないが、伝統的な織物やう民族衣装を着ていた。学校の制あり（写真8）、ディナーの終わり

竹細工はきれいな色合いと素朴な服もゴやキラのようだ。そして、には参加者全員が踊り手の指導を味わいでついつい手が出る。

自分たちの文化や習慣、マナーと受けて踊りに加わった。
（写真9）

いった昔から続くものをとても大雷龍の国ブータン

切にしている。日本人がとっくに昼間だったこともあって、街を歩

忘れてしまった、古き良き何かを

翌日は、自由時間をもらってくのに心配はない。強いて言えば、感じさせてもらったような思いをティンプーの街に観光と土産の買街中にも野良犬（もしかしたら飼い

胸に、パロ空港を後にした。

い物に出た。前述したように、通犬なのかもしれないが）が多く、
ワー

写真 9

写真 10

街歩き

26

LABIO 21 OCT. 2014

写真 11

研究最前線

遺伝子改変ブタの開発
日本大学

生物資源科学部

動物資源科学科
教授 大西彰の絶対的な不足、実験用ブタの

いわゆる‘スーパーマウス’の飼養管理技術の未確立など、実誕生は、畜産分野においても注

ブタは解剖学的および生理学

験用ブタを取り巻く環境整備の目され、ブタを用いた同様の研的にヒトとの類似性が高く、身立ち遅れも大きく影響している。

究がアメリカ農務省を中心に盛体の大きさや雑食性の点からも国内での実験用ブタの普及をんに行われた。しかし、満足でげっ歯類よりも明らかにヒトに進めるのは容易ではないが、そきる結果は得られず、成長が促近い特徴を持つ。例えば、血漿の解決の一つに、遺伝子改変に

進 し な か っ た ば か り か、 痩 身、

コレステロールの分画パターン

より実験用ブタの付加価値を高

胃潰瘍、無性欲などの異常が生（VLDL, LDL. HDL）において、めることが考えられる。マウス

じた 2）。成功率に関してみると、マウスがヒトと明らかに異なるでは疾患モデルに代表される組

前核内注入法による産子の誕生

パ タ ー ン を 示 す の に 対 し、 ブ

換え体が広く利用されているが、率は約 8%、遺伝子が導入された

タとヒトとの類似性は極めて高ブタにおいても体細胞クローン

個体の誕生率で約 0.7%、実際にい。また、循環器系のヒトとの技術の開発により、ジーンター

遺伝子が発現した個体の誕生率

類似性の高さは、医学分野におゲッティングを含む遺伝子改変

は 約 0.4% と 低 か っ た。 さ ら に、けるトレーニングや研究分野でが可能になってきた。

細胞間でモザイクが生じ、組みはじめにのブタの利用性を高めている。

ここでは、遺伝子組み換え技

込まれた遺伝子が必ずしも後代

皮膚の構造がヒトと極めて類似

術と体細胞クローン技術の組みに伝わらない問題もあった。こする点も、皮膚を用いた安全性合わせによる遺伝子改変ブタをれらの結果から、任意の遺伝子試験へのブタの有効性を高めて紹介すると共に、最近、遺伝子組換えブタを得るには、前核内いる。さらに、ヒトの治療法の改変技術として急速な進展がみ

注入法は実用性に全く欠ける技

外挿性の高さにおいては、ブタられるゲノム編集に関しても言術であった。その後マウスでは、は小動物にはない大きな利点を及する。

ES（embryonic stem） 細 胞 が作出され、遺伝子ターゲッティ有する。

ングによるノックアウトマウス

このようにブタはマウスやイ
ヌにはない特徴を持ち、実験動1. 遺伝子組換えブタが次々と開発され、疾患モデル

物としての有用性が高いにも関1-1. 前 核内注入法による遺伝子開発の有力な手段の一つとなっ

わらず、国内での需要は決して組換えブタた。ブタにおいても ES 細胞の作高くはない。欧米においては年

従来、遺伝子組換えブタの作出に向けた数多くの研究がなさ

間 6 万～ 9 万頭ものブタが実験動

出は、受精卵の前核内に直接にれたが、残念ながら、実用性の物として利用されているのに対DNA を注入する、前核内注入法

ある ES 細胞は世界的にも得られし、日本では調査法の違いがあが用いられてきた。1983 年、メていない。

るものの、わずかに 2,800 頭前後

タルチオネインをプローモータのブタが利用されているにすぎと す る 成 長 ホ ル モ ン 遺 伝 子 を、ない。国内において実験用ブタ

マウス卵子の前核内に注入したの利用が増加しない原因は様々

結果、誕生したマウスで明らか

体細胞クローンブタ 3）,4） の成だが、ブタが取り扱える技術者

な成長促進が観察された 1）。この

功は、遺伝子組換えブタの開発

1-2. 体 細胞クローン技術による遺伝子組み換えブタ

LABIO 21 OCT. 201427

研究最前線の大きな突破口となった。なぜした細胞のみを選択し、核移植容易に得られる。体細胞では ES

なら、培養細胞の段階で遺伝子に用いた結果、誕生した全ての細胞よりも相同遺伝子組換えのの導入や発現が確認できること

クローンブタにおいて導入遺伝

頻度がさらに低くなるとされてから、これらの細胞を用いて核子の発現が認められた。体細胞

いるが、比較的に増殖速度の速移植をした場合、組換え体の成クローン技術の問題点の一つに、い胎児由来の線維芽細胞を用い功率が飛躍的に向上するためで成功率が動物種にかかわらず低た場合には問題はない。 以下、ある。

いことがあげられる。そのため、実例を紹介する。

培養細胞への遺伝子導入に用誕生した個体が確実に遺伝子組

い ら れ る ベ ク タ ー に は、 通 常、換え体であることの意義は、妊ネオマイシンやピューロマイシ

娠期間が長く単価の高い家畜にン等の抗生物質に対する耐性遺おいては、極めて大きい。

2. 異種移植用ブタ
ブタ臓器は、大きさおよび生理学的特徴がヒトに類似するこ伝子が組み込まれている。したがって、これらの薬剤を培養液

1-3. 体 細胞クローン技術によるとから、恒常的に不足しているに添加することにより、遺伝子

遺伝子ノックアウトブタ

移植用ヒト臓器の代換え利用がが組み込まれた細胞のみが生存

マ ウ ス で は、 前 述 の よ う に、考えられている。ブタ臓器をヒし選択される。しかし、遺伝子

ES 細胞による特定の遺伝子座のトへ移植した場合、ヒトが有すが導入されても、必ずしも発現改変が可能である。しかし、ブタる自然抗体と補体の働きにより、す る と は 限 ら な い。 実 際 に は、ではES細胞が作出できず、同様

超急性拒絶反応が生じる。そこ

多くの細胞で遺伝子の発現は見の手法を用いることができな

で、遺伝子改変により超急性拒られない。この解決策の一つに、かった。相同遺伝子組換えの頻絶反応を抑制するブタの開発がFACS（fluorescence activated

度は 1/106 ～ 1/107 と低い。106 ～進められた。最初に、補体制御cell sorting）による発現細胞の107 個もの受精卵を用意すること

因子の一つであるヒト由来 DAF

選択があげられる。導入した遺は不可能で、前核内注入法によ（decay accelerating factor）を発伝子の発現が細胞表面上にあるる遺伝子ターゲッティングは全現する遺伝子組換えブタが開発場合には、抗体等を用いて直接く非現実的である。一方、培養された。しかし、従来の DAF 発に 細 胞 が 選 択 で き る。 我 々 は、細胞の場合、例えば、10cm 大の現ブタでは、DAF の発現量はヒFACS により導入遺伝子が発現

シャーレ 1 枚で、106 個の細胞がトの約 2 ～ 3 倍に過ぎず、拒絶反応の抑制にはさらなる発現の増大が求められた。我々は、遺伝
子導入後、DAF を高発現する細胞を選択し核移植に用いた結果、ヒトの約 30 倍の DAF を発現する
組換えブタの作出に成功した 5）。
次に、ヒト自然抗体へ提示され る 代 表 的 な 異 種 抗 原 と し て、
ブタ臓器表面に存在する糖鎖で、α Gal（Gala1-3Galβ1-4GlcNAc）
抗原が標的となった。α Gal 抗原の 除 去 に は、 α Gal 抗 原 を 発 現
さ せ る 酵 素 で あ る α 1,3GT 遺 伝
子のノックアウトが最適とされ、

図 1. ノックアウトクローンブタ作出法

28

LABIO 21 OCT. 2014

同遺伝子をノックアウトしたク遺伝子改変ブタの開発

ローンブタの開発が急速に展開

疫不全症（X-SCID）を引き起こした。熾烈な競争の結果、欧米のす。Il2rg ノックアウトベクター

2 つのバイオベンチャー企業が、を作製し、得られたノックアウ

ヘテロ6）,7）と引き続くホモのノック

ト細胞を用いて 2 段階の核移植をアウトブタの作出に成功した8）,9）。

行った結果、Il2rg ノックアウト

これらのブタ臓器のヒヒへの移クローンブタが誕生した（図 1）。

植試験の結果、期待した長期の引き続いて後代を得た結果、同生着は得られなかったが、異所遺伝子をホモで欠損するブタで性移植によりブタ心臓が半年間は、胸腺が肉眼視できず、リン機能した報告がなされた。そのパ球の T 細胞と NK 細胞を欠失し（zinc-finger nuclease） で あ る

後、我々もα 1,3GT 遺伝子ノックていた。B 細胞は生時には存在す

13）,14）。ZFN は、 ジ ン ク フ ィ ン

アウトクローンブタ、およびそるものの、その後に消失した。

ガーと呼ばれる DNA 結合ドメイの後代となるホモノックアウト

抗体産生能はなく、ホモ欠損ブ

ンと、DNA を切断する Fok Ⅰヌ

ブタの作出に成功している。

タは SCID の症状となり、通常のクレアーゼにより構成されてい飼育下では約 2 か月で死亡した。

る。ジンクフィンガーは、1 フィ

次に、これらの免疫不全ブタにンガーで約 3 塩基を認識し、3 ～同種骨髄移植を試みた結果、免6 個のジンクフィンガーを連結さマウスによるヒト疾患の再現

疫能が回復し、3 年以上を過ぎたせることにより、標的 DNA へのが困難な場合や、ヒトの治療法（図 2）。
現在も生存している 12）

特異的な結合がなされ、引き続3. 疾患モデルブタ

図 2.

骨髄移植した免疫不全ブタを直接に外挿する目的で、嚢胞く Fok Ⅰにより DNA が切断され性線維症 10）やⅠ型糖尿病の疾患る。しかし、標的配列へ特異的モデルブタ 11） が、体細胞クロー

4. ゲ ノム編集による遺伝子改に結合するジンクフィンガーのン技術と遺伝子組換え技術によ

変技術

作製効率は低く、ベクターの構り 作 出 さ れ て い る。 こ こ で は、

これまでの特定遺伝子座の改築が難しい欠点を持つ。

我々が開発した免疫不全ブタに変は、相同遺伝子組換えを前提

次 に 開 発 さ れ た の が、ZFN関して述べる。

としていた。近年、相同遺伝子の 結 合 ド メ イ ン を、 キ サ ン ト

近年、マウスでは、ヒトの細組換えに依存しない全く新しいモ ナ ス 属 細 菌 由 来 の TALE

胞や組織が移植できる免疫不全

遺伝子改変技術として、ゲノム（transcription activator-like

マウスが開発され、いわゆる「ヒ編集の技術が開発され、急速に

effectors） に 代 え た TALEN でト化マウス」の研究が急速に進その利用が広がっている。今後、ある 15）,16）,17）。DNA 結合部位で展している。実際、ヒト型肝臓

ブタへの応用も確実に進むことある TALE は、約 34 アミノ酸かを 60 ～ 80% 保持するマウスも作から、概要を紹介する。

らなるモジュールが複数つなぎられている。この「ヒト化マウス」の 技 術 を ブ タ へ 応 用 し た 場 合、
ヒト型抗体やヒト型臓器などの合わされた構造を持ち、1 つのモ
4-1. 人工ヌクレアーゼによるゲノム編集

ジュールは 1 塩基を認識する。そのため、4 種類のモジュールの組供給が可能となる可能性があ

ゲノム編集技術の一つに、人み合わせにより標的配列に特異る。免疫不全のターゲットには、

工ヌクレアーゼ（人工制限酵素）

的に結合するドメインが構築でX 染色体連鎖 Il2rg（interleukin 2により特異的に 2 本鎖 DNA を切

き る。TALEN の 構 築 は、 比 較

receptor gamma chain）遺伝子断し、その修復過程でのエラー

的簡便で成功率も高いことから、を選択した。同遺伝子の機能不を利用して遺伝子を改変する技

ZFN に代わり広く利用され、こ全は、ヒトおよびマウスにおい術があげられる。

れまで標的遺伝子の改変が困難ては X 染色体連鎖重症複合型免最初に開発されたのが、ZFNであった動物種や植物種におけ
LABIO 21 OCT. 201429

研究最前線

るゲノム編集が多数報告されてた。また、ジーンターゲッティ

は、遺伝子改変の効率にもよるが、いる。一方、マウスやラットでングに要する時間を大幅に短縮

体細胞クローン技術は必ずしも必は遺伝子改変効率が低いとされ、し、その簡便性も大きく注目され要ではなくなるかもしれない。こ

その改良も進められている。

ている。例えば、受精卵への注の革新的な技術はものすごい速さ

入により、ホモ欠損個体が直接で進展し、ブタへの波及も今後まに得られることは、これまで F2

すます加速するであろう。このよまでの交配を要した時間が大幅

うに、ブタの遺伝子改変技術は確ZFNとTALENの 登 場 の 後、に短縮されることになる。受精

実に進展し、期待するブタが得ら

急速な利用が広がっているの卵への導入に際しては、mRNAれるようになってきている。国内

が、CRISPER/Casで あ る 18）,19）。

の細胞質への注入が可能な点は、での実験用ブタの利用促進に結び

CRISPER（clustered regularly

意義が大きい。CRISPER/Cas の付くことを、期待している。

interspaced short palindromic

場合には、gRNA および Cas9 のrepeats） お よ びCas（CRISPER-

mRNA を卵細胞質に注入すれば

参考文献

associated）は、真正細菌および古良い。プラスミドのまま受精卵細菌が持つ獲得免疫機構である。

の前核内に注入する方法もある

これらの細菌では、侵入した外来が、ブタの場合には、前核を可DNAを自身のゲノムに取り込み、視させるための遠心処置や、体免疫源を獲得する。次ぐ2度目の外受精卵子における多精子侵入侵入の際、取り込んだDNAを基の頻度の高さを考慮すると、あに短鎖RNAが作られ、標的とする

まり推奨できない。また、前述

DNAをCasと連携して切断する。

のように、ブタの前核内注入にこの機構がゲノム編集に応用されよる遺伝子組換え体の成功率は、た。CRISPER/Casの便利な点は、

そもそもマウスに比べて低い。

ZFNやTALENの よ う に、DNA

培養細胞へ遺伝子導入し、改変

結合ドメインと切断ドメインからされた細胞を用いてクローンをなる結合タンパク質をいちいち作

作出する場合においても、ゲノ製する必要がない点である。標的

ム編集技術は応用できる。この遺伝子と相同な配列を有する短鎖

場合、改変された細胞を選択す

RNA（guide RNA：gRNA）を作製る手段として、標的とする遺伝するだけで良い。すでに、専用の子座に薬剤耐性遺伝子やレポー

クローニングベクターや発現プラ

ター遺伝子を導入させる、いわスミドも販売され、CRISPER/Cas

ゆるノックインが有効となる。

1）Palmiter, R.D. et al.（1982）Nature 300：
611-615.
2）Pursel, V.G. et al.（1990）J. Reprod. Fert.
Suppl. 40： 235-245.
3）Onishi, A. et al.（2000）Science 289：
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4）Polejaeva, I.A. et al.（2000）Nature 407：
86-90.
5）Yazaki, S. et al.（2009）
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6）Lai, L. et al.（2002）Science 295： 10891092.
7）Dai, Y. et al.（2002）Nature Biotechnol.
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8）Phelps, C.J. et al.（2003）Science 299：
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11）Umeyama, K. et al.（2009）Trans. Res.
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12）Suzuki, S. et al.（2012）Cell Stem Cell.
10： 753-758
13）Kim, Y.G. et al.（1996）Proc. Natl. Acad.
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14）Urnov, F.D. et al.（2010）Nat. Rev.
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15）Miller, J.C. et al.（2011）Nat. Biotechnol.
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16）Zhang, F. et al.（2011）Nat. Biotechnol.
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17）Joung, J.K. et al.（2013）Nat. Rev. Mol.
Cell. Biol. 14： 49-55.
18）Cong, L. et al.（2013）Science 339： 819823.
19）Mali, P. et al.（2013）Science 339： 823826.
20）Hauschild, J. et al.（2011）Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. 108： 12013-12017.
21）Carlson, D.F. et al.（2012）Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. 109： 17382-17387.
22）Tan, W. et al.（2013）Proc. Natl. Acad.
Sci. USA. 110： 16526-16531.
23）Watanebe, M. et al.（2013）PLos One. 8：
e76478.

4-2. C RISPER/Cas システムによるゲノム編集の利用は爆発的に広がっている。
4-3.

ゲノム編集技術の利点

おわりに

こ れ ら の ゲ ノ ム 編 集 技 術 は、

遺伝子組換えブタの作出技術

これまで相同組み換えに依存しは、体細胞クローン技術により大ていたジーンターゲッティング

きく進展した。ブタのゲノム編集の技術を覆し、ES 細胞が得られ技術に関しては、現在のところ、ていない、あるいは体細胞クロー

体細胞クローン技術と組み合わせン技術が確立していない動物種

た報告が多い 20）,21）,22）,23）。しかし、における遺伝子改変を可能にしゲノム編集技術を用いた場合に30

LABIO 21 OCT. 2014

連載シリーズ

実験動物産業に貢献した人々
（16）
特別寄稿

野村家の人々

戦後の混沌とした困難な時代に、実験動物の学体系を示唆し「実験動物科学」を基礎・臨床医学や薬業界に提案された安東洪次・田嶋嘉男両先生の紹介から本コーナーを開始致しました。
また、実験動物の近代化運動に尽力された方々のなかで、幾多の困難に遭遇されながら実験動物の産業化に尽力された野村達次先生のご努力は「六匹のマウスから」で斯界の方々はよくご存じです。その野村先生のご貢献の背景には、野村先生を支え共に生活の中にあって野村家の方々の尋常ではないご苦労があったと思われます。
実験動物の近代化に尽力され見事に開花と発展に寄与された「野村家の人々」を後世に永く顕彰することが、その恩恵に浴している私たちの役目として、ここに改めて斉藤宗雄氏の筆をお借りして紹介する次第です。
（担当理事 日柳政彦）
日本の実験動物近代化運動は、

母増子様を手伝っていたのが、様が、所有する西多摩郡瑞穂町

安東洪次先生が中国から引き揚

姉の野村美智子様であった。大の松方農場の一画にマウス月産

げた昭和 24 年から始まると言わ磯の動物飼育では大活躍とのこ

3000 匹、固形飼料月産 3000 トン

れている。しかし、これに先立とで、昭和 27 年、406 部隊（厚木

生産供給を目指し、その代表者

つこと 4 年、大磯野村家の西洋館の米軍衛生部隊）Capt.Buescher

を松方亮三様が務めた。動物生（元徳川頼倫邸南葵文庫）3 階で、の紹介により、米国の研究所な

産は岩本三男氏（元宇治化学技新しい考え方による実験動物のらびに幾つかのブリーダーを 5 ヶ術者）が担当した。しかし、大飼育繁殖が行われていた。これ

月間に亘って視察、その概要を

磯同等の成績が得られず。安東は医学部を卒業した病気療養中

実験動物彙報（1953 年 7 月）に紹先生の言葉（「実験動物のレベルの野村達次先生の研究をサポー介した。この報告は創世期にあを、もう一段引き上げることがトするために、三井長子（ヒサコ）

った日本の実験動物界の大きなできれば、それを使う日本の医様（後の野村長子夫人）が、三指標となった。美智子様にはマ学の研究水準が確実に一段上る」

井化学から譲り受けた六匹のマウスを売るのに毛皮のコートを六匹のマウスから原点におけるウスを基に、野村先生の母、野着てお父様の自家用車を借りて問いかけ）もあって、野村先生

村増子（松方正義公爵の孫）様が、運んだとのエピソードも伝えらが直接担当することになり、語いろいろな小鳥の飼育繁殖経験れている。

り継がれている「マッチ 1 本でのから独自の飼育繁殖方法により、実験動物界においては、田嶋

練炭着火やボイラーマン資格取実験動物マウスの生産を成功さ

嘉雄先生が昭和 22 年満州から引得」などの創意工夫と努力によせていた（大磯マウスは市販マ

揚げられ、野村先生も昭和 24 年

り、実験動物中央研究所の基礎ウスに比べ大きさ、毛並みもよ伝研に復帰しており、安東先生ともいうべき飼育技術が確立しく、投薬実験で全く異なった成ら は、 昭 和 26 年 10 月 日 本 実 験た。幸いにも 406 部隊とのマウス

績となる＝野村先生談）。

動物研究会（日本実験動物学会

供給契約が結ばれ、研究所運営

こ れ ら 動 物 飼 育 に つ い て は、の前身）を発足させた。大磯のは一段落した。なお、母増子様、昭 和 48 年 5 月 1 日 朝 日 新 聞 科 学

マウス飼育舎は、研究会の提言

姉美智子様は、西多摩への移転

欄“スナネズミ”に紹介していを実践する場として発展してゆをもって引退した。

る。また、特殊繁殖用 OA-2（日く。それは品質の良い実験動物

近代化運動は、昭和 31 年「医本クレア製）という飼料があの社会的供給、固形飼料・飼育学研究と動物実験法（朝倉書店）」

る。 こ れ は 大 磯 の 0、 動 物 の A

容器を新しく開発してゆくためとしてまとめられた。これは動物の 2 番目の処方で、嗜好性に優に、昭和 27 年実験動物中央研究

実験法のみならず実験動物に関すれた“粟”を組成しており、小所とした。

る研究を指し示すものであった。

鳥に見識のある増子様のこだわりが偲ばれる。

実験動物中央研究所は、弟の一方、実験動物申央研究所は、

松 方 亮 三（ 母 方 の 松 方 家 養 子 ）理 事 長 に 安 東 先 生 を 迎 え、 常LABIO 21 OCT. 201431

実 験 実験動物産業に貢献した人々
動 物 産 業 に 貢 献 し た 人（16）々（ 1 6 ）務理事を野村先生等が務め、昭ディネータであったと思う。野示すようになった次第である。

和 32 年 8 月 5 日 財 団 法 人 と し て村駿吉・増子夫妻は、実験動物

なを、同夫妻からは、その他い改組した。この法人化に当たっ

中央研究所の基盤であり、日本

ろいろな理解あるいは援助を頂て、野村駿吉様、松方亮三様かの実験動物界への貢献は計り知き、そのことがわらわれにとっら多額の、その他の方々からもれないものがある。

て大きな力となったことを誌して、われわれの深い感謝のしる

寄付を頂いた。兄の野村正吉様

近代化運動のまとめとしてのは、設立時から平成 17 年お亡く

「医学研究と動物実験法（安東・しとする（中略）。

なりになるまで監査役を務めら

田嶋編）」の“はしがき”の中に-----------------------------------------------------れた。経常的に研究所運営は苦以下の謝辞が記されている。

日本の実験動物近代化運動にしく、私の総務部長当時、毎年-----------------------------------------------------

おいて、野村家の係わりを抜きの予算、決算の監査で、常に厳（中略）編者らが実験動物研究会に語ることができない。ここでしいコメントを頂いたことを思を起こして、わが国の実験動物

は“ 六 匹 の マ ウ ス か ら、 野 村・い出す。正吉様は生涯、研究所問題を推進した際に、第一に問飯沼著 " を参考に、野村先生を支並びに野村先生のお目付役であ題となったのは「系統のわかっえた方々についての紹介を試みったように思える。

た良く飼育された実験動物」のた。良家の方々にもかかわらず、

野村先生の研究を支えた長子供給の点であったが、その際に良質な実験動物を創るという真夫 人、 母 増 子 様、 姉 美 智 子 様、

野村駿吉氏および同増子夫人の摯でひたむきな姿勢に頭を下げ

弟亮三様、兄正吉様の協力、財手で実験動物中央研究所が設置ずにはいられない。

団法人化に当たっての寄付、知され「適当な実験動物」のわが（齊藤

人友人の役員等への紹介等、お国での最初の供給も開始されて、父様の野村駿吉様は全体のコー

われわれの運動も順調な進展を

32

LABIO 21 OCT. 2014宗雄記）

連 載 シ リ ー ズ

特例認定校制度と専門学校教育― 東京バイオテクノロジー専門学校 ―東京バイオテクノロジー専門学校

本校バイオテクノロジー学科の在学生が、実験動物技術者（2に際し、必要とされる講義科目
450 時間、実習・実験科目を 1200

級）資格試験を最初に受験したのが平成 19 年、この時の受験者は 2名であった。受験資格を持つ学生

時間以上受講している。3 年次では、実験動物 2 級技術者資格試験を受験する。ここで受験に失敗しの割合からすると、1 割にも満たない数字であった。当時は、動物を取り扱う実技的な教育はするもた場合でも、最終学年の 4 年次で再度挑戦ができるというメリットがある。昨年度まで学生は、卒業までに 2 級資格を取得し、またこれを就職活動に活用してきた。
今年度は、1 級受験資格特例認のの、資格取得に対する意識付け
が、十分とは言えないものであった。それでも、実験動物系企業への就職希望者の割合は低くはなかった。そのようなことから、実験動物技術に関する一貫した教育と職業人スキル向上を目的として、意欲的に実験動物 2 級技術者資格取得を推奨した結果、受験希望者
数ならびに合格者数が急増した。
その後、本校は実験動物を学ぶことができる学科を 3 年制から 4 年制へと移行し、資格試験受験を必須とする「動物バイオコース」として設置した。このコースは、実験動物を用いた基礎医科学や細胞生物学などをはじめとする、ライ
フサイエンスの分野で必要不可欠な動物実験技術者育成を今まで以上に強化するとともに、生命倫理・
動物福祉の観点から、業務を遂行することのできる実験動物技術者
資格所有者として、様々な分野で活躍できる職業人を輩出することで社会貢献をすることを目的としている。1 年次では、大学学部の専門基礎的な講義や実習を行い、理化学実験の基本的な操作技術を徹底して習得し、2 年次進級時に、動物バイオコースを専攻した学生
は、実験動物技術者資格試験受験

定校となったことで、3 年次までの取得単位および修得してきた技
術や知識に加えて、4 年次で応用
実験動物学を必須科目として修得
し、1 級受験に備えている。今年は、
昨年度 2 級合格者の中から 6 名が受験する予定であり、受験に向けた特別対策講座を設けるなど、資格取得に向けたサポートも実施している。
さらに、これらの教育成果を実践するシステム、すなわち、実務経験を積むことにも力を入れている。以前は、「実験操作の課程で、動物を使用する」という教育であったが、4 年制となり講義や実習の履修時間や、インターンシップ（4 年制の最終学年では、卒業研究
を実際の研究機関で現場研修として実験研究を行っている。
）で現場の業務を体験する機会を増やした。研修先や就職した企業の就業先において、“動物を扱ったことがある”だけではなく、“実験（研究）データを取るための動物実験ができる”という能力が求められるようになり、インターンシップ
先も、学生にある程度期待をしてバイオテクノロジー科
教務部 高濱 康弘

くれるようになってきた。業界のニーズに応えるために、実験動物を取り扱うためのコースの専攻、履修科目の内容および履修時間を検討し、それを教育してくれる講
師も、経験・実績ともに優れ、専門学校教育に熱心な方々を外部から来ていただいている。
専門学校の最大の特徴は、実務経験量である。すなわち、業界からは即戦力としてのテクニカル的なスキルと職業人としてのマイン
ドが求められる。実験技術者として、確実な手技を提供すること、職業人としてチームや組織で仕事ができることが重要である。
本校の実験動物を担当する講師
は、それぞれ現役の職業人である。
資格取得ためだけでなく、実験動物技術者として求められる人間教
育や日進月歩の生命科学実験の分野で、実験技術、倫理的な考え方についてのニーズや、現場で「どのように対応しなければならないのか」を技術と知識の習得と同時に意識付けしてくださっている。
以上のことから、本校の実験動物技術者育成の特徴としては、1.
コース選択制による動物実験に対する動議付け、2. 十分な履修時間、
3. 資格取得に対する意識とそのサ
ポート、4. 実験動物を取り扱う業界で働くための職業人教育、5. 即戦力となりうる実務経験、である。
専門学校では初めての「特例認定校」として受験する今年度は、より一層充実した教育を再度組み立てるスタートの年にしたいと考えている。
LABIO 21 OCT. 201433

実験動物施設におけるオゾンの利用
株式会社 IHI

産業・ロジスティックスセクター

黒松久

1. はじめに製薬会社、化粧品会社、大学
医学部などの実験動物施設で使用される動物は、特定の病原性
微生物がいないクリーンな環境で飼育されている。それら施設
で は、 清 浄 度 を 維 持 す る た め、
搬入物の消毒、定期的な部屋の燻蒸消毒が実施されている。
消 毒 は 主 に ① 熱 に よ る 消 毒、
②ガスによる消毒の 2 つの方法がある。耐熱性の消毒対象物には、オートクレーブによる熱消毒、非耐熱性の対象物にはガス消毒といった具合である。数年前まで、ガス消毒にはエチレン
オ キ サ イ ド ガ ス（EOG）、 ホ ル
マリンガスが用いられてきたが、近年、特定化学物質障害予防規則が改正され、それら薬剤の使用には定期的な作業環境測定の実施、防護服の着用、作業従事者の健康診断、作業実施記録（30年間）の保存などが義務付けられた。それら事由から、多くの

図 1.

実験動物施設におけるオゾンの使用例

2. 現状の問題点とオゾンの役割

外線が用いられているが、ガス

上述の通り、ホルマリンガス、消毒に比べて効果が低い。よっエチレンオキサイドガスの使用て、オゾンや過酸化水素水によが法律で厳しく制限されたため、るガス消毒で、従来効果を確保

多くの施設で使用を中止していすることが求められている。とる。図 2 のように、一時的な代

りわけ、オゾンは空気中の酸素替消毒法としてアルコールや紫を原料に生成する為、薬剤の管< アルコール、紫外線の問題点 >アルコール消毒：アルコール噴霧や清拭では均一な消毒ができない。
紫外線消毒：照射された面のみに効果があり、陰になる部分は消毒ができない。

施設で EOG、ホルマリンガスの使用を中止しており、それに代わる代替消毒法が検討されている。その中でもオゾンは有力な消毒方法として注目されており、最近では、大手製薬会社の GLP（Good Laboratory Practice）施設でも採用されはじめた。図 1
は当社が実験動物施設に提案しているオゾン消毒装置の一例である。
34

LABIO 21 OCT. 2014

図 2.

現状の問題点とオゾンの役割

4. 芽 胞 菌 に 対
するオゾン
の消毒効果
を確認
実験動物施設や医療施設などの消毒指標には芽胞菌が用いられ る。 芽 胞 菌 は
図 3.

一般細菌などにCT 値と生残曲線比べ非常に抵抗
1. E+02

生残菌数( cf u)

生残菌数

1. E+032

R = 0. 6392

1. E+01
1. E+00
1. E- 01
0

10

20

30

40

1. E+07
1. E+06
1. E+05
1. E+04
1. E+03
1. E+02
1. E+01
1. E+00
1. E- 01

力 が 強 く、 オ ゾ
ンで殺滅するには一定の環境条件を整えなけれ75

温 度（ ℃）

808590
相対湿度（%RH）

95

100

温度の影響試験

湿度の影響試験

条件： オゾン濃度200ppm、曝露時間240分、
CT値48,000ppm・min、
相対湿度90％ＲＨ固定でオゾン処理実施。
初菌数1.E-06のBIを使用。
要領： 温度条件を15℃、20℃、30℃の範囲で可変した場合におけるBI上の残菌数をカウントした。
結果： 30℃の方が15℃、20℃よりも効果が高い

条件：オゾン濃度200ppm、曝露時間240分、CT値48,000ppm・min、
温度20℃固定でオゾン処理実施。
初菌数1.E-06のBIを使用。
要領：温度条件を80％RH、90％RH、95％RHの範囲で可変した場合におけるBI上の残菌数をカウントした
結果： 90％、95％の方が80％よりも効果が高い。

図 4.

理が必要なく、取り扱いが容易（SOP）に従って一連の作業が行であることから、施設全体のク

われ、消毒においてもバリデー

リーンレベルを確保していく有シ ョ ン 管 理 が 徹 底 さ れ て い る。

望 な 手 法 で あ る と 考 え ら れ る。

消毒バリデーションの管理とは、

但し、オゾンや過酸化水素水は、指標となる芽胞菌を付着させたホルマリンや EOG のような残留BI（バイオロジカルインジケー

毒性がないものの、高濃度のガター）を対象となる部屋、消毒

スは人体にも有害であり、使い庫内でオゾン暴露させた後、培方によっては消毒対象物や実験

養 し て 菌 の 発 育 の 有 無 を 確 認。

設備にダメージを与えることがそのデータを基に日頃管理するある。取り扱い上の注意さえ守CT 値、殺菌レベルを設定する。

れば、EOG、ホルマリンガスに（図 3）消毒対象物によってオゾ代わる有力な消毒法となりえる

ン反応速度が異なる為、濃度がので、我々メーカーが正しい情

変化しやすい。そのためコント報を発信することが重要である。

ロールユニットによる CT 値制
御は重要で、消毒環境を測定す

実 験 動 物 施 設 で は、 あ ら か
じめ作成した作業マニュアル

ゾン消毒において 雰 囲 気 温 度、湿度（相対湿度）は重要な条件で あ り、 図 4 はCT 値を同条件下

オゾン消毒に対する温湿度の影響

3. オ ゾ ン CT 値 と バ リ デ ー
ション管理

ば な ら な い。 オる計器（濃度計、温湿度計など）は定期的に校正する必要がある。

で 固 定 し て、 温度（15 ～ 30 ℃）、 湿 度（80%RH～ 95%RH） を 可 変 し た 試 験 である。結果、試験を行った環境
下では温湿度が高いほど芽胞菌への効果が高いことがわかった。
試験に使用したのは枯草菌芽胞106 cfu Bacillus atrophaeus spores
ATCC#9372（米国レーベン社製）である。

5. オ ゾ ン 消 毒 庫（HZ-SVシリーズ）の使用例
1 項にも述べた通り、動物が飼育されているクリーンルームに搬入する備品は全て消毒される。
オゾン消毒庫はオートクレーブの 横 に 併 設 さ れ る こ と が 多 く、
オートクレーブで熱処理できな
い非耐熱性の物品全てがオゾン消毒対象物と考えてよい。図 5

LABIO 21 OCT. 201435

できるだけ同じ述したとおり法改正によるホル

部材、性質のもマリンの取り扱いが大幅に制限のを分類し、事されたため、代替消毒法として前に消毒作業マ

オゾン消毒を選択する研究機関

ニュアルを作成が増えてきている。オゾンはホすることが望まルマリンと比べて取り扱いが容しい。HZ-SV は易であり、残留毒性が無いため、減圧、常圧の処

動物への負担が少ない等が選定

理モード選択が理由としてあげられている。処可能であり、不 ススルータイプのオゾン消毒車（写真は常圧タイプ
パの HZ シリーズ）
織布など中心部ま理時間についてもオゾン発生かのように HZ-SV シリーズはバリで消毒したいものには減圧、ド時間で全ての作業が完了し、オアの壁に埋め込むことが可能で、ライバーなどの工具は表面消毒

ゾン燻蒸後はすぐに動物を室内消毒対象物を通常エリア側からで良いので常圧での処理を行う。

に搬入することができる。ホル

消毒庫内に入れ、消毒後はクリパソコンや電卓などは減圧する

マリンガスの場合、安全基準とーンエリアで取り出す、いわゆとモニターが破損する恐れがあなる濃度 0.1ppm 以下になるにはるパスボックスとして使用するるので注意が必要である。

2 日以上掛かるので、オゾンで処

図 5.

ら分解（0.1ppm 以下）まで約 12

理することにより大幅な時間短ことが可能である。施設の都合い場合は殺菌対象物を滅菌バッ

6. オ ゾ ン 燻 蒸 装 置（HZ100）による室内の消毒グに入れて処理を行い、クリー

動物を飼育する部屋は、動物ンルーム内に搬入する。HZ-SVの入れ替え時、空調の改修工事

6.1. 施 設クリーンアップ作業の流れ

シリーズは温湿度管理、圧力管

後、動物の感染事故が起こった

動物飼育施設ではオゾンに限理、CT 値制御、オゾン分解まで場合などのタイミングで燻蒸消

らず燻蒸消毒を行う前に部屋のの全工程を自動で行うため、取毒が行われる。従来は室内でホ

壁床、飼育ラックなどを物理洗り扱いが容易である。

ルマリンを加熱しガス化させた浄することが重要である。糞尿

ものを充満させて消毒する方法などのタンパクが付着しているが と ら れ て き た が、1 項 で も 記

上から燻蒸消毒を実施しても十上、壁に埋め込むことが出来な

信州大学ヒト環境科学研究支縮が可能となった。

援センターの協力のもと、クリーン区域内で一般に使用される器 具、 器 材 を HZ-SV で オ ゾ ン
処理し、部材への影響を確認した。図 6、7 の写真のように、対象物の中にはオゾンの強力な酸化作用で劣化してしまう物があるので、処理前に部材の耐オゾ

図 6.

消毒庫内と消毒対象物

図 7.

オゾンによる劣化（左は脱色、右は天然ゴムの劣化）

ン性を確認しておくことが重要である。写真では各種対象物をまとめて庫内に入れ処理しているが、3 項でも述べた通り、部材
によっては濃度が上がりづらく
処理時間にバラつきが出るため、

36

LABIO 21 OCT. 2014

分な効果が得られない。図 8 はく、高濃度のオゾンと CT 値に景と、実際の装置である。

加え、高い湿度条件下での処理施設クリーンアップ作業手順の

7. 終りに一例である。

が極めて重要となる。この場合、これまで病院や研究施設での消毒対象物の漂白や、天然ゴム

6.2. オ ゾ ン 燻 蒸 装 置（HZ100）の使用例

消毒に常用されてきたエチレン

類の劣化などには十分な注意がオキサイド、ホルマリンは、法必要である。オゾンには長所もオゾン燻蒸装置（HZ-100）は、

改正によって取り扱いが大幅に多いが、高い消毒効果を求めよ

室外機でオゾンを発生させて室制限され、その代替消毒法としうとすると、それに伴うデメリ

内機に供給し、室内機本体のフて残留毒性のないオゾン消毒がットもある。オゾン消毒は全て

ァンでオゾンを攪拌する。部屋

注目され始めている。これはオの消毒法に取って代われる万能が大きい場合や、部屋の形状がゾン消毒装置メーカーとして喜なものではないので、他の消毒

複雑な場合は拡散ユニットを持ばしいことであり、今後も医薬、法の長所を知り、オゾンの利用

ち 込 ん で 攪 拌 す る こ と も あ る。

医療などの高度消毒が求められを 適 材 適 所 に 提 案 す る こ と で、室内機は加湿機能も備えており、る分野で広く認知されていくこ

ユーザーの信用を得ることが出

室内のオゾン濃度、湿度を一定とを期待する。但し、高度消毒来るのだと思う。オゾン消毒をに保つ仕組みで、室内機で計測において指標とされる芽胞菌を推進する我々メーカーが正確なしたオゾン濃度、温湿度を室外オゾンで殺滅することは容易でデータを蓄積し、消毒効果、オ機でモニタリングすることがではない。乾燥オゾンガスのみでゾンの利点・問題点などの情報きる。図 9 は、施設での消毒風は芽胞菌に対して殺滅効果が低を正しく世に伝えることで、オ

（
落
下
菌
検
査
・
ス
タ
ン
プ
検
査
）

作
業
実
施
前
の
環
境
検
査

部
屋
全
体
を
洗
浄
汚
れ
を
除
去

（
イ
ソ
プ
ロ
ピ
ル
ア
ル
コ

プ
レ
消
毒

ル
な
ど
）

空
調
を
止
め
扉
の
目
張
り

図 8.

施設クリーンアップ作業手順（例）図 9.

オゾン燻蒸装置（HZ-100）

湿
度
を
調
整
し
オ
ゾ
ン
燻
蒸
開
始

目
標
Ｃ
Ｔ
値
達
成
後
オ
ゾ
ン
分
解

（
落
下
菌
検
査
・
ス
タ
ン
プ
検
査
）

作
業
実
施
後
の
環
境
検
査

検
査
結
果
を
確
認
し
作
業
完
了

ゾンの持つ長所が活かされ、今後の市場拡大に繋がるのではな
いだろうか。
また、IHI グループでは現在、低濃度オゾンによる滅菌技術の開発に取り組んでいる。成果については追ってご報告させていただきたい。

LABIO 21 OCT. 201437

Information on Overseas Technology
Information

翻訳58-1

症例報告：アカゲザル（Macaca mulatta ）で認められたMoraxella osloensis
による化膿性関節炎

5.5 歳 齢 の 中 国 由 来 の 雌 の ア カ ゲ ザ ル

十字靱帯の断裂は外科的に整復されていた。

ン投与を実験的に開始し、その後セファレキ（Macaca mulatta）の後肢両側において跛行が身体検査による異常所見として削痩、中度のシンに切り替え、長期にわたって関節の腫脹観察された。本個体は SPF の繁殖コロニーで脱水、両側後膝部に熱を帯びた腫脹が認めらと炎症を緩和できた。化膿性関節炎における群飼されており、B ウイルス、SIV、サルレト

れ、右側後膝部の方が重症であった。左側後Moraxella osloensisの確定診断は微生物を単離ロウイルス D 型、サルリンパ球向性ウイルス

膝部に軽度不安定性が認められ、両側後膝部

し、16S rDNA領域の配列を決定することで行が血清学的に陰性であった。本個体の既往歴に関節可動域の減少と筋萎縮が生じていた。

った。我々の知る限り、本報告はアカゲザル

として左足根で生じた多発性の関節炎及び右血液学的所見では顕著な好中球増加とリンパにおける、Moraxella osloensisによる化膿性関

前肢と両手の外傷があった。加えて、本個体

球減少及び中度の貧血が認められた。関節穿節炎の初報である。

は左後肢脛骨遠位部の骨髄炎及び右後肢前十刺及び滑液の培養を行ったところ Moraxella属

字靱帯の断裂を引き起こしていた。右後肢前様の微生物が認められた。エンロフロキサシ（翻訳：五十嵐 哲郎）

キーワード：アカゲザル、Moraxella osloensis 、
化膿性関節炎Comp Med. 2013;63 (6) 521-527.
Wren MA, Caskey JR, Liu DX, Embers ME.
keywordInformation on Overseas Technology

Information

翻訳58-2

小動物の心臓イメージングの際の造影剤投与には側部尾静脈よりも眼窩静脈叢が優れている

コンピューター断層影像法を用いた心臓のているが、高い粘性を示すために脈管系におコントラストが検出できるほどはまとまって血流の確認は臨床診療において一般的な検査

いてスムーズに輸送されないことがある。著流入しない。従って、尾静注は心臓の血流のである。近年の技術的進歩と小動物専用スキ

者らは、側部尾静脈および眼窩静脈叢への注研究には適切ではない。これに対して、眼窩ャナーが使用可能になったことで、これらの入により投与した後の造影剤がどのように輸静脈叢へ急速注入された造影剤は迅速に心臓技術を前臨床の領域全般、特にマウスの心臓送されるか比較して、解剖学的構造が輸送のに向かい、心室のコントラストがよくなるの病モデルに導入できるようになった。これにされ方にどのように影響するか議論し、さらで、人間の患者同様に血流の研究ができる。

より、造影剤を迅速に動物の心臓へ送達させに急速に静注した造影剤の一時的な展開・拡

この結果から、尾静注のあらゆる欠点を克服られるような静脈投与の技術が必要とされる

散がどのように行われるか可視化した。尾静しうるため、動物の心臓への造影剤送達にはようになってきた。高濃度のヨウ素を含んだ

注で造影剤を投与すると、逆流により肝臓の側部尾静脈投与よりも眼窩静脈叢内投与が優臨床用造影剤は小動物での研究にも用いられ

静脈に流れてしまうために、急速静注してもれているといえる。

（翻訳：小池 明人）

キーワード：マウス、
in vivo 、コンピューターモデル、
心臓病学、注射Laboratory Animals 2014, 48 (2）105-113
Socher M, Kkuntz J, Sawall S, Bartling S, Kachelrieß M.
keywordInformation

翻訳58-3心血管核磁気共鳴画像法、経胸壁心エコー図検査及び経食道心エコー図検査：
ラットにおける生体内での心室機能評価法の比較

げっ歯類における心室機能の生体内でのラット20匹を用いて、心筋梗塞を外科的に導（ICC=0.63）と続いた。観察者内変動と観察

評価は経胸壁心エコー図検査（transthoracic

入した後4週間画像診断を行った。CMRには者間変動は、最も差が小さく、良い値が出た

echocardiography：TTE）にかなり限定さ

1.5T装置を用い、TTEでは9.2MHzトランスのがCMRで（ICCはそれぞれ0.99,0.98）、次にれ て い た が、1.5T心 血 管 核 磁 気 共 鳴 画 像

デューサーを、TOEでは10MHz心腔内エコ

TTE（0.90,0.89）、TOE（0.87,0.84）であった。

法（cardiac magnetic resonance：CMR）とーカテーテルをプローブとして使用した。EF

各々の方法はラットの心室機能の評価のため

経 食 道 心 エ コ ー 図 検 査（transoesophageal

測定における3つの技術間での測定値の相関に実行可能な選択肢の一つであるが、標準的

echocardiography：TOE）が代替の可能性の性と、解析の再現性について評価した。3つのなコイルとソフトウェアを使った1.5T装置である方法として浮上してきた。しかし、今ま

間には中程度から強い相関がみられ、CMRとさえも、CMRの画質と再現性の高さには明白

でに、ラットでの心駆出率（ejection fraction：

TTEの間で一番強く（級内相関係数（intraclass

な優位性がある。

EF）の測定においてこれら3つの画像診断法

correlation coefficient：ICC）=0.89）、 次を体系的に調べた研究はなかった。そこで、に TOE と TTE（ICC=0.70）、CMR と TTE

Laboratory Animals 2013 47 (4) 291-300. JD Richardson1, 2, AG Bertaso1,
L Frost1, PJ Psaltis1, 3, A Carbone1, B Koschade1, DT Wong1, AJ Nelson1,
S Paton2, K Williams1, S Azarisman1, MI Worthley1, KS Teo1, S Gronthos2,
ACW Zannettino2 and SG Worthley1, 2

38

LABIO 21 OCT. 2014

keyword（翻訳：杉浦 由季）

キーワード：ラット、心血管核磁気共鳴画像法、
経胸壁心エコー図検査、
経食道心エコー図検査、左心室機能、
心臓超音波検査

Information

翻訳 58-4

若齢マウスと成熟マウスに対する洗練された反復採血法の妥当性の検証

実験動物からの反復採血はある種の実験計画

必要としない方が望ましい。我々は若齢個体ときるため、最終サンプル採取のために実験群のによっては好ましく、また研究に使用する動物

成熟個体に対する外側尾静脈からの洗練された

サイズを増やす必要がない。ゆえに、本方法は数を減らすためにも望ましい。血液試料を生化

尾部切開法による反復採血（24時間間隔で3回尾を温める必要がなく、麻酔を必要とせず、軽学的に解析するためにはごく少量（一般的にまで）の妥当性を検証したので報告する。スト

度の拘束のみを要する洗練された方法であるこ20-40uL）のみ採血すればよい。若齢個体ではレスホルモンであるコルチコステロンは低い基とに加えて、実験に用いるマウスの数を減らす

動物の血液が少量であるため、採材量はごく微

礎レベル値であったことから評価すると、本方こともできる。

量である必要もある。さらに、行動学的研究の法はストレスを殆ど与えていない。反復採血法

ためには麻酔や侵襲性のある留置カニューレをは同じ個体から複数のタイムポイントで採材で（翻訳：五十嵐 哲郎）

キーワード：マウス、ストレス、採血法、コルチコステロン、尾静脈

Lab Anim. 2013 47 (4) 316-319.
Sadler AM, Bailey SJ.
keywordInformation

翻訳58-5

ラットにおいて麻酔薬の種類、麻酔の深さ、および体温が心循環機能のパラメーターに与える影響
プが示した心機能の値は有意に高かった。ペンなかった。体温の低下は心拍数および心拍出量

トバルビタールのグループでは、心拍数は最もに有意な影響を与えたが、血液動態のパラメー

れている麻酔薬が、ラットの心循環機能のパラ高かったが、一回拍出量は最も少なかった。拡ターに明白な影響はみられなかった。結論とメーターにどのように影響するかを示し、考察

張期における左心室の径は、ペントバルビター

しては、研究者のやり方により種々の麻酔薬のしたものである。我々は体温が与える影響も同

ルやチレタミン/ゾラゼパムのグループでは、間で心機能のパラメーターは異なってくるもの

様に調べた。10週齢のSprague-Dawleyラット

イソフルランやケタミン/キシラジンのグルーの、これらの麻酔薬すべてが実験的な心臓研究に対して、それぞれイソフルラン、ペントバ

プに比べて低かった。心室内の拡張期動脈圧はにおいて各々の役割を果たしうる。重要なのは、

ルビタール、ケタミン/キシラジン、チレタミ

全てのグループで差がなかったが、心室内収縮

他の麻酔薬に比べ、チレタミン/ゾラゼパムをン/ゾラゼパムによる麻酔を行った（各グルー

期圧・収縮期動脈圧・拡張期動脈圧は、チレタ

用いると心機能の数値および血圧が有意に上昇

プn ＝ 12）。動脈圧を継続的に測定できるよう、

ミン/ゾラゼパムのグループで他のグループにするということであり、この麻酔薬処方によっ血圧を測定できるカテーテルを右頸動脈に留置

比べて有位に高かった。血液動態の数値は、イて鎮静されたラットから得られたデータを解釈し、また心エコー検査をおこなった。他のグル

ソフルランやペントバルビタール、ケタミン/

するときには、この知見は考慮に入れるべきでープと比べ、チレタミン/ゾラゼパムのグルー

キシラジンの3グループでは有意な差がみられあろう。

Lab Anim. 2014 48 (1) 6-14.
Redfors B, Shao Y, Omerovic E.
keyword（翻訳：小池 明人）

キーワード：ラット、麻酔、心エコー検査、血液動態、
イソフルラン、ケタミン/キシラジン、
ペントバルビタール、チレタミン/
ゾラゼパム

Information

翻訳58-6

マウスでの心エコー検査による心機能の評価に適切な麻酔薬処方：
ケタミン、エトミデート、イソフルラン間での覚醒状態における比較

人間の病気に外挿するため、遺伝的変異のあ検査、あるいは短時間の3%イソフルランによ

大をもたらし、その他の麻酔薬は心拍数の有意るマウスは心臓の研究に用いられている。心エる導入ありなしの条件で1.5%イソフルランを吸な減少をもたらした。10mg/kgないし20mg/kg

コー検査は心機能および血液動態を小動物にお入させつつ7分間継続的に検査、をそれぞれ行のエトミデートでは十分に麻酔がかからなかっいて評価するのに不可欠なツールである。このった。実験者内、実験者間でのばらつきを評価た。30㎎/kgのエトミデートでは良好な麻酔状

研究の目的は、心エコー検査により心機能を評した。また、実験者の検査のやり易さも評価し態になったが、心機能に影響を与え、覚醒にか価するのに適切な方法を探るため、種々の麻酔た。心エコー検査により心拍数、拡張末期の左かる時間も長かった。我々の結果から、ケタミ

薬処方による効果と覚醒状態を比較することに心室径、左心室内径短縮率と心拍出量を計測しン使用、および短時間の導入を行ったうえでイある。マウスを3日間、実験の手技に慣れさせた。ケタミン注射の5分および7分後と、導入

ソフルラン使用のほうが、導入無しのイソフルてから、覚醒状態で検査をし、その後、100㎎ありのイソフルラン吸入3、5、7分後は良好なラン使用、およびエトミデート使用よりも健康/kgのケタミンを腹腔内投与したあと7分間継麻酔状態を保っており、覚醒も迅速であり、心なマウスの心機能を評価するうえでより適切で続的に検査、あるいは10、20、30mg/kgのエト機能に影響はなかった。しかし、覚醒状態でのあると考えられる。

ミデートを腹腔内投与したあと7分間継続的に検査は非生理的な、興奮による心臓の活動の増Lab Anim. 2013 47 (4) 284-290.
Lairez O1, Lonjaret L, Ruiz S, Marchal P, Franchitto N, Calise D, Fourcade O,
Mialet-Perez J, Parini A, Minville V.

keyword（翻訳：小池 明人）

キーワード：ラット、心エコー検査、麻酔、ケタミン、
イソフルラン、エトミデート、
ばらつき

LABIO 21 OCT. 201439

Information on Overseas Technology

動物の鎮静は実験的研究においてしばしば必要となる。この論文は4種類の最もよくつかわ実験動物の年間（平成 25 年度）総販売数調査
公益社団法人日本実験動物協会
生産対策委員会
生産・販売量調査小委員会

Ⅰ. はじめに式により実施した。

モルモットは約 6.1 万匹（37.6%

実験動物数の動向を知るには、
供給者
（生産者）
サイドの販売状況減 ）、ハ ム ス タ ー 類 は 約 3.8 千 匹
Ⅱ. 調査対象（22.8% 減 ）、ウ サ ギ は 約 3.0 万 匹を調査することが重要であると考調査対象は表 1 及び表 2 に示し（33.6% 減）とそれぞれ減少し、そえ、当協会は昭和 60 年度（1985）のたとおりである。今回は日動協会

れぞれ 10.1 万匹、1.3 万匹、6.0 万匹

総販売数の調査を行い、以後昭和

員（賛助会員を含む）20 社、実動協となっている。

63 年度（1988）、平成 3 年度
（1991）、

組合員 13 社、大学動物実験施設 5

イヌは約1.9千頭（22.7%）
減少し

平 成7年 度
（1995）、平 成 10 年 度

ケ所、独立行政法人 2 ケ所及びそて 6.4 千頭となったが、ネコも数（1998）、平 成 13 年 度（2001）、平 成の他 4 ケ所の計 44 ケ所であり、う量は小さいものの 117 匹（17.4%）

16 年度（2004）、平成 19 年度（2007）ち 43 社から有効回答があった。

減少して 554 匹となった。各種動及び平成22年度（2010）の調査を行ってきた。
今回も本調査の継続は更に重要物が減少傾向にある中でブタはⅢ. 調査結果概要

2,806 頭で 74.0%（1,193 頭）の増加

1. 前回調査との比較となった。

であると考え、平成 25 年度（2013）の総販売数の調査を実施した。
本協会が実施した実験動物総販

平 成 25 年 度 は 平 成 22 年 度（ 前サル類はアンケート結果では回の調査）と同様に一部の動物種

平 成 25 年 度 の 販 売 数 2,966 頭 でを除いて減少傾向が見られる。

2.2%（66 頭）
減少したが、
動物種類

売数調査は、前回同様、当協会（日

マウスにおいては前回の調査

別輸出入検疫状況に基づく輸入動協）の会員及び日本実験動物協に比し、近交系と遺伝子改変は増検疫実績の報告では、平成 25 年は

同組合
（実動協）
の組合員並びに大えたものの、マウス全体では前回

5,115 頭でアンケート調査の数量学の付属動物実験施設等で実験動の調査に比して約 24.8 万匹減少の約 1.7 倍程度であった。これは物を生産し供給している施設等を（5.9%減）して396.2万匹となった。

使用者が直接又はアンケート先

調査対象として、平成 25 年度（平

また、ラット全体では前回の調査

以外から輸入・仕入れして使用し成25年4月1日～平成26年3月31日）に比し、42.7 万匹減（25.9% 減）のたサル類が相当数いることを示の総販売数についてアンケート方

122.0 万匹となっている。

しているものと推察される。
（表
3、
表 4、
表 5、
図 1）
今回は大学動物実験施設 5 か所

表1. 平成25年度アンケート回答状況及び内容
区分

配布数（A）

回答数（B）

販売・配布 回答率（B/A）

会員・賛助会員

20

20

19

100

実動協会員

13

13

12

100

大学・独立行政法人

7

7

5

100

その他

4

3

3

75

合計

44

43

39

98

並びに独立行政法人 2 か所についてもアンケート調査を行なった。
その結果、5 施設において動物の配布をしていた。動物配布数量
としてはマウス 4,735 匹（う ち遺伝子改変マウス 3,260 匹）、ラット

表2.アンケート調査対象の推移

40

S60

S63

H3

H7

H10

H13

H16

H19

H22

H25

調査依頼数

81

87

66

65

57

52

66

52

44

44

有効回答数

64

68

52

57

54

49

64

52

44

43

LABIO 21 OCT. 2014

実験動物の年間（平成 25 年度）総販売数調査
564 匹、ブ タ 79 頭、シ バ ヤ ギ 76 頭段と進み、クリーン動物の構成比（アステラス製薬、田辺三菱製薬、である。これら配布数量は販売数率が減少して、SPF 動物の構成比

第一三共、協和キリン、
他）

量に含めていない。

率が高くなっている。動物種別に② 外資系製薬会社の研究所が相見ると、マウスはコンベンショナ

次ぎ閉鎖される（グラクソ・スミス

2. 平成7年を基準
（100）
とした変動

ル動物がほぼなくなり、SPF 動物

クライン、
ノバルティス、ファイザ

販売総数で見ると、各動物種とが 98.6% を占めている。また、ラッ

ー、
万有製薬）
。

も減少傾向にある。その中でサルトもマウスと同様にコンベンショ③ 日本脳炎ワクチン接種の積極

類は平成 7 年よりは増加している

ナル動物が 0.1%、クリーン動物が的勧奨の差し控えについて（平成

が平成 19 年をピークに漸次減少

1.1% と構成比率が低くなりなり、17 年 5 月 30 日）

傾向がみられる。ブタも平成 10 年

SPF 動 物 が 98.8% と な っ て い る。

④「実験動物の飼養及び保管並びをピークに減少傾向にあったが、モルモットも SPF 動物が 88.1% とに苦痛の軽減に関する基準」平成平成 25 年には増加が認められた。

なり SPF 化が一段と進み、ハムス

18 年 4 月 28 日環境省告示第 88 号）

また、マウスも微減しているが、遺ターは 100%SPF 化された。また、⑤「農林水産省の所管する研究機

伝子改変マウスは増加傾向を示し

ウサギもコンベンショナル動物が関等における動物実験等の実施にており、近交系およびミュータン

6.4% から 12.8% と増えたが、クリ関する基本指針」（ 平成 18 年 6 月 1

ト系のマウスも比較的安定した販

ーン動物は 61.2% から 52.8% へと

日 農林水産省通知）

売数が認められる。
（表 6、
図 2）

減り、SPF 動物も 32.4% から 34.8%「研究機関等における動物実験等

へ僅かに増えた程度で大きな変動の実施に関する基本指針」（平成 18はなかった。
（表 7、
図 3）

年6月1日 文部科学省告示第71号）

3. 微生物統御区分で見た変動
今回も実験動物の微生物統御に「厚生労働省の所管する実施機関

よる区分けをコンベンショナル動

参考：平成16年度から平成25年度における動物実験等の実施に関す物、クリーン動物及び SPF 動物とにおける実験動物を取り巻く状況

る基本指針」（平成 18 年 6 月 1 日 厚した。全体として微生物統御が一① 製薬会社が相次ぎ合併を行う。

生労働省通知）LABIO 21 OCT. 201441

「動物実験の適正な実施に向けた⑧ 山中教授がノーベル生理学・医

マンサイエンス振興財団、
国動協・ガイドライン」（平成 18 年 6 月 1 日

学賞授賞（2012.12）

公私動協 合同検証委員会による

日本学術会議）⑨「動物の愛護と管理に関する法「第三者による評価・認証制度」が⑥ リーマンショック（2008.9）によ律」
改正（平成25年6月法律第38号）

始まる。

る実体経済への波及⑩ 実験動物福祉の自主管理の推⑦ 東日本大震災（2011.3.11）及び計進に対して、公益社団法人日本実画停電

験動物協会、公益財団法人ヒュー

Ⅳ. 資料
1. 平成 25 年度実験動物販売数
表3.販売数総括表
動物種

コンベン
ショナル

クリーン

SPF

クローズドコロニー

053,643

1,557,211

1,610,854（▼ 12.7）

1,844,778

近交系

0

1,965

1,805,855

1,807,820（△ 0.3）1,800,629

交雑群

0

0

123,875

123,875（▼ 15.8）

147,140

ミュータント系

00400,626

400,626（▼ 0.1）400,950

コンジェニック系

0

0

1,439

1,439

（▼ 54.4）

3,157

遺伝子改変

0

0

17,414

17,414（△ 26.9）

13,721

マウス合計

055,608（△ 41.3）

3,906,420（▼ 6.3）

3,962,028（▼ 5.9）4,210,375

クローズドコロニー

013,631

1,076,591

1,090,222（▼ 25.4）

1,462,180

近交系

0

0

96,105

96,105（▼ 37.7）

154,231

交雑群

0

0

0

0

（－）

0

1,500

0

32,81834,318（△ 9.1）

31,4451,500（▼ 92.4）

13,631（▼ 66.2）

1,205,514（▼ 24.1）

1,220,645（▼ 25.9）

1,647,856

モルモット

3,117
（▼ 0.6）8,861（▼ 73.3）

89,064（▼ 29.2）

101,042（▼ 37.6）

162,037

ハムスター類0（－）0（－）

13,039（▼ 22.1）

13,039（▼ 22.8）

16,885

0

0

2,081

2,081

（△ 7.6）

1,934

ウサギ

7,365
（△ 28.2）

31,597（▼ 42.7）

20,841（▼ 28.6）

59,803（▼ 33.6）

90,104

イヌ

6,440

0

0

6,440

（▼ 22.7）

8,326

ネコ

237

184

133

554

（▼ 17.4）

671

サル類

2,966

0

0

2,966

（▼ 2.2）

3,032

ブタ

1,745

527

534

2,806

（△ 74.0）

1,613

ヤギ

36

0

0

36

（△ 157.1）

14

緬羊

18

0

0

18

（△ 28.6）

14

鳥類

2,822

0

6,779

9,601

（▼ 57.4）

22,524

哺乳類

268

0

0

268

（▼ 20.0）

335

哺乳類以外

5,776

0

0

5,776

（▼ 15.5）

6,837

合計（増減、%）

参考
H22 年度合計

マウス

ラット

ミュータント系
ラット合計

その他のげっ歯類

その他の
動物種
1.
2.
3.

42

増減は前回（平成 22 年度）との比較。△：増 ▼：減その他の動物種 Ⅰ 哺乳類（スンクス、フェレット）、Ⅱ 哺乳類以外（両生類、魚類）
鳥類においては卵 72,921 個を除く。
LABIO 21 OCT. 2014

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books

BOOK『もし、日本という国がなかったら』最大の研究テーマは宮沢賢治であ語の素晴しさなどにも異文化に育っった。賢治の故郷・花巻で生活し、た独特の視点から、驚きを以て高い

ロジャー・パルバース著

存命だった実弟を何度も訪ね、賢治

評価を与えている。大部分の日本人（坂野由紀子訳）の実像を求め、有識者と議論するなが知らない「国菌」という言葉も彼

株式会社集英社インターナショナル

ど賢治の研究に没頭した。彼の作品は紹介している。日本では「国歌」

1700 円＋税

を海外へ紹介する等重ね、賢治は日や「国花」同様、麹菌（アスペルギ（平成 23 年 12 月 20 日初版）本の代表的作家、賢治の心は世界遺ルス・オリゼイ）を国菌として定め産にも匹敵、との結論に至った。

ているのである。こんな国は日本以

著者は、約半世紀日本在住の米人

外にはないそうだ。

で、精力的に日本の文化、風土、言大島渚、井上ひさし、小沢昭一、

語の特異性などを探り、多数の文化

つかこうへいらとも交友、また高峰

図らずも、日本人自らの価値を教人と親交、日本人と日本文化の独自

譲吉、杉原千畝、南方熊楠らを調査えてくれ、日本人に確固たる自信を性と優れた特質を掘り起こした人物した。これら著名人だけでなく、市与えてくれる好書である。

である。本書は、その彼の集大成で

井の日本人が当たり前に持つ無私のある。

心、振る舞い、創造力さらには日本〔選・評：大島 誠之助〕

平成26年度認定 実験動物技術指導員及び準指導員
指導員認定（準指導員から指導員に認定） 6 名

技術準指導員認定

13 名

清水裕之

（株）武田ラビックス

尾﨑順子

山形大学医学部

吉原大輔

藤田保健衛生大学

駒田孝文

千寿製薬
（株）

成田卓二

（株）ボゾリサーチセンター

新田静香

シオノギテクノアドバンスリサーチ（株）

山本直土

長崎大学

山田淳士

（株）
武田ラビックス

外山治

東京ビジネスサービス（株）

木下千江美

藤田保健衛生大学

大向英夫（一財）食品薬品安全センター

杉本恭平

（株）
ボゾリサーチセンター

原田顕範

北山ラベス
（株）

指導員認定

11 名

藤田順一

日本大学医学部

上島和己

北山ラベス
（株）

卯月誠

（株）ジェー・エー・シー

林貴代

日本チャールス・リバー
（株）

鈴木大介

（株）ボゾリサーチセンター

久保田明衣

日本チャールス・リバー
（株）

今井裕子

（株）ジェー・エー・シー

大竹俊男

慶應義塾大学医学部

竹本滋俊

アステラスリサーチテクノロジー（株）

野原正勝

日本獣医生命科学大学

野崎祐次

日本エスエルシー（株）

白方有香

（株）
ステリック再生医科学研究所

堀真美

クミアイ化学工業（株）

長原美樹

中部大学

平川聡子

日本農薬（株）上阪尚雄（株）ケー・エー・シー

土橋悠

福島県立医科大学
LABIO 21 OCT. 201443

日本実験動物学会の動き
平成 26 年度
（公社）日本実験動物学会
維持会員懇談会

第 4 回実験動物管理者研修会

日 時：2014 年 11 月 21 日（金）
13：30 ～
場 所：中央大学 駿河台記念館（JR 御茶ノ水駅より徒歩 5 分）
講演会：無料
意見交換会：5,000 円 / 人
主 催：（公社）日本実験動物学会（企画：財務特別委員会）
後 援：日本製薬工業協会 他

第 3 回実験動物科学シンポジウム「ブタがもたらす未来医療－移植・再生医学への応用をめざして－」
日 時：2014 年 12 月 12 日（金）
13：00 ～ 17：40
場 所：山形テルサ（JR 山形駅西口より徒歩 3 分）
参加費：無 料（当日参加は自由ですが、出来るだけ事前の参加登録をお願いします）
主 催：（公社）日本実験動物学会、
東北動物実験研究会
懇親会：ホテルメトロポリタン山形（山形駅隣接）
18：00 ～ 20：00
6,000 円 / 人（事前登録が必要です）

日 時：2015 年 3 月 2 日（月）、3 日（火）場 所：国立感染症研究所第 1 会議室
参加費：4,000 円（会員）、5,000 円（非会員である維持会員団体
職員）、6,000 円（非会員）
定 員：150 名
その他：受講者には資料を配布、受講修了証を発行
主 催：（公社）日本実験動物学会
後 援：環境省、厚生労働省、農林水産省、文部科学省

第 62 回日本実験動物学会総会
メインテーマ「社会に貢献する動物実験」
大会長：喜多正和（京都府立医科大学）
日 時：2015 年 5 月 28 日（木）～ 30 日（土）場 所：京都テルサ

日本実験動物技術者協会の動き
第 49 回日本実験動物技術者協会総会のご案内「第 49 回日本実験動物技術者協会総会 Shizuoka 2015」
会 期：2015 年 10 月 9 日（金）～ 10 月 10 日（土）会 場：グランシップ（静岡県コンベンションアーツセンター）静岡県静岡市駿河区池田 79-4
大会長：前田 典彦（京都大学霊長類研究所）

副大会長：前田 秀之（福井大学ライフサイエンス支援センター）
羽根田 千江美（藤田保健衛生大学疾患モデル教育研究センター）
大会事務局：大山 貴之（岐阜大学生命科学総合研究支援センター）
奥羽・東北支部
講習会等
第 25 回東北動物実験研究会記念大会

期

日

場

所

12 月 12 日（金）～ 山形テルサ・アプローズ
13 日（土）（山形市）

テーマ
先端研究と動物実験 - 適正技術と動物実験倫理 http://sympo.adthree.net/tohoku2014/index.html 参照

関東支部
講習会等
動物福祉講演会
実験動物の感染症と検査および微生物クリーニング
イヌの取り扱いと実験手技基礎第 16 回 REG 部会
第 31 回サル部会
平成 26 年度日本実験動物技術者協会関東支部総会
第 40 回懇話会

期

日

場

所

テーマ

「日本における実験動物倫理の再考」、「40 年前の福祉と現在」、
順天堂大学
10 月 25 日（土）「エンリッチメントにつて」（東京都文京区）
http://www.jaeat-kanto.jp/ 参照
10 月 31 日（金）～ （公財）実験動物中央
微生物クリーニング、微生物検査、帝王切開など
11 月 1 日（土）研究所（川崎市川崎区）
http://www.jaeat-kanto.jp/ 参照
慶應義塾大学信濃町
イヌを用いた基本的な取扱と採血、投与などの手技、手術体験
11 月予定キャンパス（東京都新宿区）http://www.jaeat-kanto.jp/ 参照
順天堂大学
施設紹介、一般演題、特別講演、教育講演など
11 月 8 日（土）（東京都文京区）
http://www.jaeat-kanto.jp/ 参照「動物福祉に配慮した実験手技の実践－ Part2 －」、「実験用霊長類の慶應義塾大学信濃町
2015年2月7日（土）
輸入状況と現状」など予定
キャンパス（東京都新宿区）
http://www.jaeat-kanto.jp/ 参照
一般演題、
シンポジウム、企業協賛セミナー、
支部 40 周年記念セッショ
2015年3月7日（土） 川崎市予定ンなど
http://www.jaeat-kanto.jp/ 参照

東海支部
講習会等
実験動物技術講習会期

日

11 月 8 日
（土）

場

所

テーマ

小動物を用いた実技を中心とした講習会
名古屋市立大学（名古屋市）
http://www.jaeat-tokai.org/ 参照

関西支部
講習会等
平成 26 年度関西支部秋季
広島大会

期

日

11 月 29 日（土）～30 日（日）平成 26 年度春季大会・関西支部総会 2015 年 3 月予定

場

所

テーマ

サテライトキャンパスひろしま（広島市）

新たな展開―3Rs の実践、実験動物と動物実験

大阪の予定

未定

詳細は、
日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

44

LABIO 21 OCT. 2014

日本実験動物技術者協会の動き
九州支部
講習会等
第 34 回九州支部研究発表会・
第 32 回九州実験動物研究会
総会共同開催期日

10 月 25 日（土）～26 日（日）場

所

宮崎観光ホテル

テーマ
一般演題及び日常業務の最前線と題して、日常業務におけるちょっとした工夫点や問題点、失敗談等についての発表、特別講演、シンポジウム等の講演会を予定しています。

詳細は、
日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

協会だより
1. 委員会等活動状況
委員会名等
技術指導員の面接審査
福祉委員会と福祉調査・評価委員会合同打合せ
第 1 回教育・認定委員会
感染症の診断・予防実技研修
第 1 回福祉調査・評価委員会
第 2 回モニタリング技術委員会
試験問題作成小委員会
実験動物 2 級技術者学科試験
生産・販売調査小委員会
第 1 回試験採点・合否判定小委員会
通信教育スクーリング（東京、京都）
実験動物高度技術者研修会（白河研修会）
実験動物 1 級技術者学科試験
第 1 回実験動物福祉委員会
第 2 回情報委員会
第 2 回試験採点・合否判定小委員会
第 2 回教育・認定委員会

開催日
26.7.1
26.7.426.7.726.7.11 ～ 12
26.7.15
26.7.18
26.7.20
26.8.17
26.8.19
26.8.26
26.8.30 ～ 31
26.9.8 ～ 12
26.9.1326.9.1726.9.26
26.9.30
26.9.30

協議内容及び決定事項・場所
協会会議室
情報公開について他
研修会の計画等について
モニタリング研修会（実験動物中央研究所）
本年度の調査日程等について
実験動物の微生物モニタリングマニュアルの改訂について
1 級、2 級技術者学科問題の作成
全国 15 か所
平成 25 年度実験動物の年間販売数調査について
実験動物 2 級技術者学科試験の判定
日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学（独）
家畜改良センター研修所
白河、
東京、
大阪 他
情報公開について他LABIO 21 の No.59 の企画他
実験動物 1 級技術者学科試験他の判定
技術指導員更新、
教育セミナーについて他

開催日
26.11.8 ～ 926.12.6
26.12.7
27.2.28
27.3.1
27.3.21場所
日本獣医生命科学大学
日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学
日本獣医生命科学大学、
京都府立医科大学
東京大学弥生講堂
日本獣医生命科学大学
京都府立医科大学

2. 行事予定
行事
モルモット・ウサギ・サル類・ブタ「実技研修会」
実験動物 2 級技術者実技試験
実験動物 1 級技術者実技試験
教育セミナーフォーラム 2015（東京）
技術指導員研修会
教育セミナーフォーラム 2015（京都）3. 関係団体行事◆ 日本実験動物代替法学会第 27 回大会
日 時：2014 年 12 月 5 ～ 7 日
会 場：横浜国立大学
大会長：板垣 宏（横浜国立大学）◆ 第 43 回日本免疫学会学術集会
日 時：2014 年 12 月 10 ～ 12 日
会 場：国立京都国際会館
会 長：湊 長博（京都大学）◆ 第 43 回東北動物実験研究会記念大会
日 時：2014 年 12 月 12 ～ 13 日
会 場：山形テルサ・アプローズ
会 長：大和田 一雄（山形大学）◆ 第 3 回実験動物科学シンポジウム
日 時：2014 年 12 月 12 ～ 13 日
会 場：山形テルサ・アプローズ
主 催：日本実験動物学会◆ 第 62 回日本実験動物学会総会会
日 時：2015 年 5 月 28 ～ 30 日
会 場：京都テルサ
大会長：喜多 正和（京都府立医科大学）◆ 第 49 回日本実験動物技術者協会総会 Shizuoka 2015
日 時：2015 年 10 月 9 ～ 10 日
会 場：静岡県コンベンションアーツセンター
大会長：前田 典彦（京都大学霊長類研究所）
LABIO 21 OCT. 201445

4. 海外行事◆ 第 65 回 AALAS National Meeting
日 時：2014 年 10 月 19 ～ 23 日
会 場：San Antonio Texas
詳 細：http://www.nationalmeeting.aalas.org/◆ 第 6 回 AFLAS Congress 2014
日 時：2014 年 10 月 11 ～ 12 日
会 場：Kuala Lumpur,Malaysia

ブタの実技研修会開催について
日動協ではマウス・ラット、モルモット、ウサギ、サル類の実技研修を開催していましたが、本年度はこれに加え、ブタの実技研修会を開催する予定です。
その理由は次の通りです。
①実験動物 1 級技術者の受験者が最近増えていること②実験動物販売数調査によればブタの販売頭数が増えていること③ブタの研修会を開催することにより技術者を養成して欲しいとの要望があること
記
開催予定日：

平成 26 年 11 月 8 日（土）～ 9 日（日）場

日本獣医生命科学大学

所：

参加者：

12 名程度（1 級、2 級技術者レベルを同時に実施予定）

研修内容：	ハンドリング、保定、性別判定、体重測定、体温測定、心拍測定、投与（経口、皮下、静脈内、筋肉内等）、採血（耳介静脈、前大静脈叢）、麻酔、切皮・縫合等
実習テキスト： 公益社団法人日本実験動物協会教育・認定委員会発行、A4 版、18 頁

当たり前のようになった酷暑もようやく一息つく気配が見えてきた。
しかし今年の夏の西日本では観測史上類を観ない豪雨による災害が相次ぎ、多くの犠牲者をだすことになってしまった。
犠牲者といえばウク
ライナ上空でのマレーシア航空機撃墜でも多くの乗員乗客が尊い命を失った。
尊い命はイラクのイスラム国による残虐行為によっても数多く

STAFF
情報委員会
担当理事

日栁 政彦

MASAHIKO KUSANAGI

委員長

山田 章雄

AKIO YAMADAが犠牲となっている。
実験動物をはじめとして近年では動物福祉が盛ん

委員

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMAに説かれ実践されている。
3Rやファイヴフリーダムはその中心をなす

〃

大和田一雄

KAZUO OHWADA

〃

川本 英一

EIICHI KAWAMOTO

〃

久原 孝俊

TAKATOSHI KUHARA

〃

三枝 順三

JUNZO SAEGUSA

〃

新関 治男

HARUO NIIZEKINAOKI HAYASHI

失われている。
またガザ地区の空爆では子供たちを含む多数の非戦闘員考え方だ。
しかしこれら世界の紛争地域での生活を強いられている人々に、これらの権利は保障されているのだろうか。
6月に訪れたプノンペンのツオルスレン虐殺博物館では人間の仕業とは思えない残虐行為のあったことを目の当たりにした。
60年代に大ヒットしたボブディランの〃林「風に吹かれて」の歌詞に「どれだけの砲弾を発射すれば、武器を永久に〃

山縣 永督

EISUKE YAMAGATA

廃絶する気になるのか」というくだりがあるが、まさに同じ疑問が湧い

事務局

武石 悟郎

GORO TAKEISHI

〃

関

武浩

TAKEHIRO SEKI

〃

工藤 慈晃

NARIAKI KUDO

〃

畔上 二郎

JIRO AZEGAMIてくる。
この歌詞では結局答えは風に吹かれて漂っているだけだが、一陣の風が世界中の紛争を吹き飛ばしてくれる時が来ることを願うのは、
現実離れしているのだろうか。
この疑問の答えもまた、
ただ風に吹かれているだけかもしれない。	● LABIO 21 No.58〔山田 章雄〕制作

直木株式会社 ティ・ティ・アイ TTI● URL

平成 26 年 10 月 1 日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会
FAX 03-5215-2232
http: / / w w w.nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla @ n i c h i d o kyo . o r . j p

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LABIO 21 OCT. 2014

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