2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Reporting CAR T-cell infusions to the
Cellular Therapy Registry: Experience andlessons learned
Introduction to the Cellular Therapy Registry
November 25, 2020

The CIBMTR® (Center for International Blood and Marrow Transplant Research®)
is a research collaboration between the National Marrow Donor Program ® (NMDP)/
Be The Match® and the Medical College of Wisconsin (MCW).

1

CAR-T細胞治療情報のレジストリ
登録について:CIBMTRの経験から
Cellular Therapy Registry説明会
2020年11月25日

The CIBMTR® (Center for International Blood and Marrow Transplant Research®)
is a research collaboration between the National Marrow Donor Program ® (NMDP)/
Be The Match® and the Medical College of Wisconsin (MCW).

212020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Conflicts of Interest Disclosure
Marcelo C Pasquini, MD, MS

Research Support:
Kite Pharma, Novartis, Bristol Myers Squibb (BMS)
Consultant:Amgen, BMS

3

利益相反の開示
Marcelo C Pasquini, MD, MS

研究支援:
Kite Pharma, Novartis, Bristol Myers Squibb (BMS)
コンサルタント:
Amgen, BMS

42

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Outline• Development of the Cellular Therapy Registry• CAR T cell data
• CAR T cell toxicity• Lessons learned on data collection

5

Outline• 細胞治療レジストリの開発• CAR T細胞治療 データ• CAR T細胞治療 毒性• データ収集で学んだ教訓

63

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Why develop a CT Registry?
• Rapid emerging field with focus on the same
indications as transplants• CT being performed at transplant centers• Requirement of an infrastructure to follow up
patients for long term
• CT were already being captured in CIBMTR
forms
7

なぜ細胞治療（CT）レジストリを構築した?

• 移植と同じ適応症に焦点を当てた急速な新興分
野• CTは移植施設で行われていた• 患者を長期間フォローアップするためのインフラストラクチャの要件• CTは既にCIBMTRのForm（調査票）で捕捉され
ていた
8

4

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Long term follow-up of CAR-T cell recipients• The Food and Drug Administration (FDA) required that allrecipients of CAR-T cell therapy be followed for a minimum of 15
years post infusion.
• Reasons for long term follow-up:– Possible latent effects of the virus used to transduce CAR-T cells– Gene therapy patients have been diagnosed with leukemias caused byinsertional mutagenesis• The viral vector transcribed too closely to an oncogene• Uncontrolled proliferation in the gene space, causing leukemia

9

CAR-T細胞レシピエントの⾧期フォローアップ• アメリカ食品医薬品局（FDA）は、CAR-T細胞治療のすべてのレシピエン
トを、輸注後最低15年間追跡することを要求しました。
• ⾧期フォローアップの理由:– CAR-T細胞の形質導入に使用されるウイルスの潜在的な影響の可能性– 遺伝子治療を受けた患者が、挿入型遺伝子変異によって引き起こされる白血病と診断されることがあります• 癌遺伝子にあまりにも密接に転写されたウイルスベクター• 白血病を引き起こす遺伝子空間での制御されていない増殖1052020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Timeline and Milestones of CT Registry
Forms Harmonization with EBMTand JDCHCT

Establish
the CT Task
Force

2015

2,000 CAR Tcell Infusions
reported

Accrual completion of
the first Post Approval
Safety Study (Yescarta)

NCI funded
CT Registry
Pilot

2016
First CT
Registry
Annual
Forum

2017

2018

Launch of the
Cellular Therapy
Registry

2020

2019

2021

CIBMTR LTFU for Axi-cel
CIBMTR LTFU for Tisagenleclecel
Japanese Platform tocapture CT Data

11

CTレジストリのタイムラインとマイルストーン
EBMTとJDCHCT
フォームハーモナイゼーション

CTタスク
フォースを設
立する

2015

との

2,000個のCART細胞輸注が報告されました

最初の承認後安全性研究の発生完了（Yescarta）

NCIが資金
提供するCT
レジストリパイロット

2016

最初のCTレジ
ストリ年次
フォーラム

2017

2018

細胞療法治療レジ
ストリの立ち上げ

2019

2020

2021

Axi-cel 用のCIBMTR LTFU
Tisagenleclecel 用のCIBMTR LTFU
日本のプラットフォームから
CTデータをキャプチャする

1262020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Data Collected in the CT Registry Forms:
Cellular Therapy Essential Data – CTED
Unique ID
Assignment andIndication
Indications
for CT

Infusion
details, routeand cell doses.

Eventdriven
forms

Product
information anddetails on
manufacturing

Infusion

Outcomesform

Subsequent
Neoplasm

Diseasespecific
insertDiseaseClassification
Product

Infusion
Infusion

FormsNet3 Platform

Information prior to
Cellular therapy

Pre-CTED

Diseasespecific
insertPost CTED

Disease characteristics,
prior treatment andcondition prior to CT.
For example: acuteleukemia and NHL.

Disease response
and subsequent
treatments

3, 6 and 12 months
then yearly

Pregnancies
Death

13

CTレジストリフォームで収集されたデータ:
細胞治療の重要なデータ – CTED
細胞治療登録一元管理番号(CRID)発番、治療法の登録

細胞治療輸注前
情報
CTの適応症

注入の詳細、
経路および細
胞用量

イベント
により発
生する
フォーム

新たな悪性
腫瘍（二次
癌）

疾患分類

疾患固有

細胞治療
製品

Infusion
細胞治
Infusion
療製品の輸注
成果フォーム細胞療法前の情報

FormsNet3 プラットフォーム
CT前の疾患の特徴、前治療および状態。
例:急性白血病およびNHL

製品情報と
製造の詳細

細胞治療 フォ
ローアップ

疾患固有

病気の反応とその後の治療3、6、12か月、その後は毎年

妊娠
患者死亡情
報

14

7

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Number of CAR T cell infusions: 2016-2020(3,208 patients and 3,428 infusions )
3500
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
2016

2017

2018
Cumulative

2019

2020

15

CAR T細胞輸注の数:2016-2020（3,208人の患者と3,428回の輸注）
3500
3000
2500
2000
1500
1000
500
0
2016

2017

2018

2019

2020

累計

16

8

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

CAR T cell Indications Annually:
2016-2020
1200
1000
800
600
400
200
0
2016

2017

Non Hodgkin Lymphoma

2018

2019

Acute Lymphoblastic Leukemia

2020
Other Indications

17

CAR T細胞の適応疾患年次推移
2016-2020
1200
1000
800
600
400
200
0
2016

2017

Non
Hodgkin Lymphoma
非ホジキンリンパ腫

2018

2019

Acute
Lymphoblastic Leukemia
急性リンパ芽球性白血病

2020
Other
Indications
その他の適応症

1892020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

CAR T Cell Indications: 2016-2020 (N=3,256)
Multiple
Myeloma
5%

Other
3%

Noncommercial
21%

ALL
20%

NHL
72%

Commercial
79%
Centers: 145
Median age: 59 y (<1-91)yPrior HCT: 34%

19

CAR T細胞の適応症:2016-2020（N=3,256）
多発性骨髄腫5%その他
3％

その他市販されていないもの
21％

ALL
20％
NHL
72%

上市製品
79％

センター:145
年齢の中央値:59歳（<1-91）歳以前のHCT:34％

20

10

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Prior HCT to CAR T-cell by Indication:
2017-2020
Acute Lymphoblastic Leukemia

Non Hodgkin Lymphoma

100%

100%

90%

90%

80%

80%

70%

70%

60%

60%

50%

50%

40%

40%

30%

30%

20%

20%

10%

10%

0%

0%
2017

2018

No Prior HCT

2019Prior AutoHCT

2020

2017

Prior AlloHCT

2018

No Prior HCT

2019Prior AutoHCT

2020
Prior AlloHCT

21

適応症毎のCAR T細胞治療前HCT:
2017-2020
非ホジキンリンパ腫

急性リンパ芽球性白血病
100%

100%

90%

90%

80%

80%

70%

70%

60%

60%

50%

50%

40%

40%

30%

30%

20%

20%

10%

10%

0%
2017
No Prior HCT

2018

2019

Prior AutoHCT

2020

Prior AlloHCT

0%
2017
No Prior HCT

2018

2019

Prior AutoHCT

2020
Prior AlloHCT

22

11

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Autotransplant for DLBCL Trends in the US
1600

Number of Transplants

1400
1200
1000
800
600
400
200
0

23

米国におけるDLBCLに対する自家移植年次推移
1600
1400
1200

移植の数

1000
800
600
400
200
0

24

12

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Common Toxicities of CD19 CAR T Cells
Cytokine Release Syndrome

Neurotoxicity (Immune Effector Cell Associated
Neurotoxicity Syndrome – ICANS)

•
•
•
•
•
•
•

•
•
•
•
•
•
•

Fever
Hypotension
Capillary leak
Respiratory insufficiency
Multi-organ failure (+/- neurotoxicity)
HLH/MAS
Coagulopathy/DIC• Symptoms rapidly resolve with IL-6R blockade(Tocilizumab)

Global encephalopathy
Aphasia
Seizure, seizure like activity
Obtundation
Tremor/myoclonus
Hallucinations(Rapid onset of brain edema)• Severe symptoms do not resolve with IL-6R
blockade (Tocilizumab)

25

CD19 CAR T細胞の一般的な毒性
サイトカイン放出症候群

神経毒性（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群– ICANS）

• 発熱
• 低血圧
• 毛細血管漏出• 呼吸不全• 多臓器不全（+/-神経毒性）• HLH / MAS• 凝固障害/ DIC• 広汎性脳症• 失語症• 痙攣、発作• 昏蒙• 振戦/ミオクローヌス• 幻覚• （脳浮腫の急速な発症）• 症状はIL-6R阻害（トシリズマブ）で急速に回復します• 重度の症状はIL-6R阻害（トシリズマブ）では回復しません26

13

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Cytokine release syndrome andmultiple grading criteria
2014 Lee Grading1

ASTCT Consensus Grading2

1Lee DW et al Blood 2014
2Lee DW, BBMT 201827

サイトカイン放出症候群と複数の評価基準
2014 Lee Grading1

ASTCT Consensus Grading2

1Lee DW et al Blood 2014
2Lee DW, BBMT 201828

14

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

ASTCT Neurotoxicity (NT) Consensus Grading for Adults - Immune
effect Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS)NT Domain
Neuro-Assessment
ICE Score
Depressed level ofconsciousness

Grade 1

Grade 2

Grade 3

7-9

3-6

0-2

Grade 40AND
One of the events below
Awakens
spontaneously

Awakens to voice

Awakens only to tactile stimulus

Patient is unarousable or requires vigorous orrepetitive tactile stimuli to arouse. Stupor or coma

SeizureN/A

N/A

Any clinical seizure
focal or generalized that resolves
rapidly; or Non-convulsive seizures
on EEG that resolve with intervention

Life-threatening
prolonged seizure (>5 min); or
Repetitive clinical or electrical seizures without
return to baseline in between.

Motor findings

N/A

N/A

N/A

Deep focal motor weakness such as hemiparesisor paraparesis

Raised ICP /Cerebral edema

N/A

N/A

Focal/local edema with or withouthemorrhage on neuroimaging

Diffuse cerebral edema on neuroimaging;
Decerebrate or decorticate posturing; or Cranial
nerve VI palsy; or Papilledema; or Cushing's triad• NT grade is determined by the most severe event not attributable to any other cause.
• A patient with a neuro-assessment score of 3 who has a generalized seizure is classified as having Grade 3 NT.
• A patient with a neuro-assessment score of 0 may be classified as having Grade 3 NT if the patient is awake with
global aphasia. But a patient with a neuro-assessment score of 0 may be classified as having Grade 4 NT if thepatient is unarousable.
• Depressed level of consciousness should be attributable to no other cause (e.g. no sedating medication)• Tremors and myoclonus associated with NT may be graded according to CTCAE v5.0 but they do not influence NT
grading.

Lee DW, BBMT 201829

成人に対するASTCT神経毒性（NT）コンセンサスグレーディング-免疫効果細胞関連神経毒性症候群（ICANS）
NT Domain
Neuro-Assessment
ICE Score
Depressed level ofconsciousness

Grade 1

Grade 2

Grade 3

7-9

3-6

0-2

Grade 40AND
One of the events below
Awakens
spontaneously

Awakens to voice

Awakens only to tactile stimulus

Patient is unarousable or requires vigorous orrepetitive tactile stimuli to arouse. Stupor or coma

SeizureN/A

N/A

Any clinical seizure
focal or generalized that resolves
rapidly; or Non-convulsive seizures
on EEG that resolve with intervention

Life-threatening
prolonged seizure (>5 min); or
Repetitive clinical or electrical seizures without
return to baseline in between.

Motor findings

N/A

N/A

N/A

Deep focal motor weakness such as hemiparesisor paraparesis

Raised ICP /Cerebral edema

N/A

N/A

Focal/local edema with or withouthemorrhage on neuroimaging

Diffuse cerebral edema on neuroimaging;
Decerebrate or decorticate posturing; or Cranial
nerve VI palsy; or Papilledema; or Cushing's triad• NT grade is determined by the most severe event not attributable to any other cause.
• A patient with a neuro-assessment score of 3 who has a generalized seizure is classified as having Grade 3 NT.
• A patient with a neuro-assessment score of 0 may be classified as having Grade 3 NT if the patient is awake with
global aphasia. But a patient with a neuro-assessment score of 0 may be classified as having Grade 4 NT if thepatient is unarousable.
• Depressed level of consciousness should be attributable to no other cause (e.g. no sedating medication)• Tremors and myoclonus associated with NT may be graded according to CTCAE v5.0 but they do not influence NT
grading.

Lee DW, BBMT 201830

15

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Neurological assessment tools for grading of
Neurotoxicity
CARTOX-10 (12)ICE SCORE (IMMUNE EFFECTOR
ENCEPHALOPATHY) ASSESSMENT

Orientation: Orientation to year, month,city, hospital, President/Prime Minister ofcountry of residence:
5 points
Naming: Name 3 objects (e.g., point toclock, pen, button): 3 points
Writing: Ability to write a standard
sentence (e.g., Our national bird is the bald
eagle): 1 point
Attention: Count backwards from 100 by
ten: 1 point

Orientation: Orientation to year, month, city,
hospital: 4 points
Naming: Name 3 objects (e.g., point to clock,pen, button): 3 points
Following commands: (e.g., Show me 2
fingers or Close your eyes and stick out yourtongue): 1 point
Writing: Write a standard sentence (e.g., Our
national bird is the bald eagle): 1 point
Attention: Count backwards from 100 by ten:
1 point

CARTOX-10 has been updated to the ICE tool. ICE replaces one of the CARTOX 10
orientation questions with a command-following assessment. Scoring unchanged.
10
7-9
3-6
0-2

No impairment
Grade 1 Neurotoxicity
Grade 2 Neurotoxicity
Grade 3 Neurotoxicity

0 with one of the additional events definedin Table 6: Grade 4 Neurotoxicity

31

神経毒性のグレーディングのための神経学的評価ツール
CARTOX-10 (12)ICE SCORE (IMMUNE EFFECTOR
ENCEPHALOPATHY) ASSESSMENT

Orientation: Orientation to year, month,city, hospital, President/Prime Minister ofcountry of residence:
5 points
Naming: Name 3 objects (e.g., point toclock, pen, button): 3 points
Writing: Ability to write a standard
sentence (e.g., Our national bird is the bald
eagle): 1 point
Attention: Count backwards from 100 by
ten: 1 point

Orientation: Orientation to year, month, city,
hospital: 4 points
Naming: Name 3 objects (e.g., point to clock,pen, button): 3 points
Following commands: (e.g., Show me 2
fingers or Close your eyes and stick out yourtongue): 1 point
Writing: Write a standard sentence (e.g., Our
national bird is the bald eagle): 1 point
Attention: Count backwards from 100 by ten:
1 point

CARTOX-10 has been updated to the ICE tool. ICE replaces one of the CARTOX 10
orientation questions with a command-following assessment. Scoring unchanged.
10
7-9
3-6
0-2

No impairment
Grade 1 Neurotoxicity
Grade 2 Neurotoxicity
Grade 3 Neurotoxicity

0 with one of the additional events definedin Table 6: Grade 4 Neurotoxicity

32

16

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

The ASTCT Mobile App

33

ASTCTモバイルアプリ

34

17

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Toxicity Outcomes Assessment –May 2020 Data Freeze
Recipients of commercial CD19 CAR T-cells: 2016-2020

CRS 71%

1181
Patients with at least thefirst follow up: 3m

1647

ICANS 45%736

Complete grading
information
N=1169Complete grading
information
N=680

HLH reported in 3 patients

ICANS: immune-effector cell associated neurotoxicity syndrome

35

毒性評価–
2020年5月データ固定
市販のCD19 CAR T細胞のレシピエント:2016-2020

CRS 71%1181
少なくとも最初のフォローアッ
プを行った患者:3ヶ月

1647

ICANS 45%736

完全なｸﾞﾚｰﾃﾞｨﾝｸﾞ
情報
N = 1169

完全なｸﾞﾚｰﾃﾞｨﾝｸﾞ
情報
N = 680

HLHは3人の患者で報告されました

ICANS: immune-effector cell associated neurotoxicity syndrome36

18

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Lee DW, 2014 vs ASTCT Consensus Grading• Lee 2014 and ASTCT consensus
gradings are generally similar.
• There is upstaging of patients with grade
2 according to Lee 2014 to grade 3
using ASTCT Consensus criteria

500

400

300

– Based on use of low dose or single
vasopressor agent

200

100

0
Grade 1

Grade 2

Lee 2014

Grade 3

Grade 4

Grade 5ASTCT

• Patients with other grade 4 organ
toxicities (excluding liver) are graded as
4 according to Lee 2014, even if there isno hypotension or hypoxia. The same
would be grade 1 with ASTCT
consensus

37

Lee DW (2014) vs ASTCT コンセンサスグレーディング• Lee2014とASTCTのコンセンサスグレーディン
グは全体的に類似しています。
• Lee2014でグレード2の患者の一部が、
ASTCTコンセンサス基準を使用した場合にグレード3にアップステージングされています。

500

400

300

- 低用量または単一の昇圧剤の使用に基づく• グレード4の臓器毒性（肝臓を除く）の患者
は、低血圧または低酸素症がない場合でも、
Lee2014に従って4にグレード付けされます。
同じことがASTCTコンセンサスのグレード1であ
ります。

200

100

0
Grade 1

Grade 2

Lee 2014

Grade 3

Grade 4

Grade 5

ASTCT

38

19

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Distribution of manifestation by ASTCT
grading
CRS Grade 2 (N=441)

CRS Grade 3 (N=103)
Median Onset of CRS: 4 days (1-28d)
Median duration of CRS: 7 days (IQR 3-11d)
CRS resolution by 100 days: 94%

ICANS
Hypotension

HypoxiaBoth

CRS Grade 4 (N=71)

Hypotension

Hypoxia2%

Both

CRS Grade 5 (N=24)*

15%
38%

Grade 1
Grade 2
Grade 3
Grade 427%

Grade 518%
Hypotension

Hypoxia

Both

Hypotension

Hypoxia

Both* One case with reported CRS as contributing cause of death, primary intracranial hemorrhage* One case with missing grading but CRS as a COD (case is being queried)

39

ASTCTグレーディングによる症状の分布
CRS Grade 2 (N=441)

CRS Grade 3 (N=103)
CRSの発症中央値:4日（1-28d）
CRSの期間の中央値:7日（IQR 3-11d）
100日までのCRS回復:94％

ICANS
低血圧

低酸素症

両方

CRS Grade 4 (N=71)

低血圧

低酸素症

2%

両方

CRS Grade 5 (N=24)*

15%
38%

Grade 1
Grade 2
Grade 3
Grade 427%

Grade 5
18%
低血圧

低酸素症

両方

低血圧

低酸素症

両方

*死因の原因としてCRSが報告された1例、原発性頭蓋内出血*グレーディングが欠落しているがCODとしてCRSがある1つのケース（ケースは照会中です）

40

20

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Industry-sponsored Projects
Project
Yescarta LTFU

SponsorObjective

Timeline/Duration

Kite

Safety and efficacy outcomes (PASS)
N=1,500 (Completed 07/2020)
Diseases: NHL

07/2018
5 2 years of accrual
15 years of follow up

Novartis

Safety and efficacy outcomes (PASS)
N=2,500 (Current N=1000)
Diseases: NHL and ALL

08/2018
5 years of accrual
15 years of follow up

BMS

Safety and efficacy outcomes (PASS)
N=1,000
Disease: NHL

5 years
15 years of follow up

Safety and efficacy outcomes (PASS)
N=1,000
Diseases: Multiple Myeloma

5 years
15 years of follow up

Safety and efficacy outcomes (PASS)
N=500
Diseases: Mantle Cell Lymphoma

5 years
15 years of follow up(Axicabtagene ciloleucel)
Kymriah LTFU
(Tisagenlecleucel)

Under Development
Lisocabtagene maraleucel

Idecabtagene vecleucel

Tecartus(Brexucatagene
autoleucel)

BMS

Kite

Other projects: Jansen/Legend BCMA CAR T cell for MM,.

41

Industry-sponsored Projects
事業目的

タイムライン/期間

Kite

安全性と有効性の結果（PASS）
N=1,500 (2020年7月完了)
病気:NHL

07/2018
5 2年間の発生
15年間のフォローアップ

Novartis

安全性と有効性の結果（PASS）
N=2,500 (現在のN = 1000)
病気:NHLおよびALL

08/2018
5 年間の発生15年間のフォローアップ

Lisocabtagene
maraleucel

BMS

安全性と有効性の結果（PASS）
N=1,000
病気:NHL

5年
15年間のフォローアップ

Idecabtagene vecleucel

BMS

安全性と有効性の結果（PASS）
N=1,000
病気:多発性骨髄腫

5年
15年間のフォローアップ

Tecartus(Brexucatagene
autoleucel)

Kite

安全性と有効性の結果（PASS）
N=500
病気:マントル細胞リンパ腫

5年
15年間のフォローアップ

Yescarta LTFU

スポンサー

(Axicabtagene
ciloleucel)
Kymriah LTFU
(Tisagenlecleucel)

開発中

その他のプロジェクト: Jansen/Legend BCMA CAR T cell for MM,.

42

21

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Roadmap for cell therapy
reporting:
How to avoid obstacles

The CIBMTR® (Center for International Blood and Marrow Transplant Research®)
is a research collaboration between the National Marrow Donor Program ® (NMDP)/
Be The Match® and the Medical College of Wisconsin (MCW).

43

細胞治療報告のロードマップ:
障害物を回避する方法

The CIBMTR® (Center for International Blood and Marrow Transplant Research®)
is a research collaboration between the National Marrow Donor Program ® (NMDP)/
Be The Match® and the Medical College of Wisconsin (MCW).

44

22

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Data Collected in the CT Registry Forms:
Cellular Therapy Essential Data - CTED
Unique ID
Assignment andIndication
Indications
for CT

Infusion
details, routeand celldoses.

Diseasespecific
insertDiseaseClassification
Product

Infusion
Infusion

Infusion

Outcomesform

Subsequent
Neoplasm
Eventdriven
forms

Information prior to
Cellular therapy

Pre-CTED

Product
information anddetails on
manufacturing

Diseasespecific
insertPost CTED

Diseasecharacteristics, priortreatment andcondition prior to CT.
For example: acuteleukemia and NHL.

Diseaseresponse andsubsequent
treatments

3, 6 and 12 months
then yearly

Pregnancies
Death

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CTレジストリフォームで収集されたデータ:
細胞治療の重要なデータ - CTED
細胞治療登録一元管理番号(CRID)発番、治療法の登録

細胞治療輸注前
情報
CTの適応症

注入の詳細、
経路および細
胞用量

イベント
により発
生する
フォーム

新たな悪性
腫瘍（二次
癌）

疾患分類

疾患固有

細胞治療
製品

Infusion
細胞治
Infusion
療製品の輸注
成果フォーム細胞療法前の情報

CT前の疾患の特徴、前治療および状態。
例:急性白血病およびNHL

製品情報と
製造の詳細

細胞治療 フォ
ローアップ

疾患固有

病気の反応とその後の治療3、6、12か月、その後は毎年

妊娠
患者死亡情
報

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Cellular Therapy Essential Data Pre-Infusion(Pre-CTED) Form 4000
This baseline form collects:• Recipient data
• Infusion history• Product information• Indication for cellular therapy• Disease assessment prior to infusion• Systemic therapy• Comorbid conditions

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F4000 細胞治療 輸注前情報（CTED）

http://www.jdchct.or.jp/ctr/docs/ctr_f4000_r6.0_20201027.pdf

このベースラインフォームは以下を収集します:• 患者データ• 輸注履歴• 製品情報• 細胞治療の適応• 輸注前の病気の評価• 全身療法• 併存疾患48

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Name of product• The name that is reported on the F4000 is auto-populated to the other forms• Name of product is used to disable questions on the forms
F4000

F4003
F4006
F4100

49

製品名
• F4000で報告される名前は、他のフォームに自動入力されます• 製品名は、フォームの質問を無効にするために使用されます
F4000

F4003
F4006
F4100

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25

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Indication• What was the indication for performing treatment with cellulartherapy?
– Malignant hematologic disorder -> complete Disease Classification Form
2402

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適応症
• 細胞療法による治療を行うための適応症は何でしたか?
－血液悪性疾患－> 疾病分類フォーム2402を入力

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Form Dependencies
When a F4000 is completed, you can expect:• 4003 for every product reported• 2402 if the indication is malignant/ non-malignant/ solid
tumor–Disease forms• 4100s according the appropriate follow up schedule

53

フォームの依存関係
F4000が完成すると、以下が作成されます:• 報告されたすべての製品について4003• 適応症が悪性/非悪性/固形腫瘍の場合は2402－ 疾患フォーム
• 適切なフォローアップスケジュールに従った4100

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27

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Upcoming revisions F4000• Added country of primary residence• Added new product names• Removed NMDP Donor ID (all forms)• Moved the infection section into the Indication section• Removed Disease Assessment at Last Evaluation Prior to CT section• Move height/weight from 4006
• Asking for total prescribed dose of LD therapy• Added Hematologic Findings Prior to LD Therapy section• Added question asking for HIV status55

今後の改訂F4000• 主たる居住国を追加• 新しい製品名を追加• NMDPドナーIDを削除（すべてのフォーム）• 感染セクションを適応症のセクションに移動• CT前の疾患治療前評価項目を削除• F4006から身⾧/体重を移動• LD療法の総処方量情報の追加• LD療法の前の血液学的所見を追加• HIVの状態を尋ねる質問を追加

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Cellular Therapy Product Form 4003
The product form collects:• Product identification (source type)• Collection procedure• Manipulation (CAR construct, genetic
manipulation)• Product analysis
Complete for each product

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F4003 細胞治療製品

http://www.jdchct.or.jp/ctr/docs/ctr_f4003_r3.0_20200512.pdf

製品フォームは以下を収集します:• 細胞治療製品の供給源• 採取方法• 細胞治療製品に対する操作• 細胞治療製品に対する分析
製品ごとに完了58

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Product Form 4003 for KYMRIAH• When ‘KYMRIAH’ is reported as the product name, several
questions on the form will be disabled / greyed out– Where was the cellular therapy product manufactured / processed?
– Were the cells in the infused product selected / modified / engineered prior
to infusion?
– Was the product manipulated to recognize a specific target/antigen?
– Was transfection efficiency done?
– Was viability of cells done?

59

F4003 キムリアの場合• 製品名として「キムリア」が報告されると、フォーム上のいくつかの質問が無効化/グレー表示されます－細胞治療製品はどこで製造/加工されましたか?
－輸注された製品の細胞は、輸注前に選択/変更/操作されましたか?
－製品は特定のターゲット/抗原を認識するように操作されましたか?
－トランスフェクション効率は達成されましたか?
－細胞の生存率は達成されましたか?

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Form dependencies
When a F4003 is completed, you can expect• 4006 for every infusion of that product61

フォームの依存関係
F4003が完成すると、以下が作成されます• その製品の輸注ごとに4006

62

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Upcoming revisions F4003• Added question to capture if product was outof specification• Added more options for Tissue and Cell type
• Added Daiichi Sankyo as an option forcompany• Reformatted and updated the manipulation
section63

今後の改訂F4003• 規格外製品（OOS, Out of spec）かどうかを把握するための質問を追加• 組織・細胞種類の選択肢を追加• 企業名の選択肢として第一三共を追加• 細胞操作セクションの再調整と更新

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Cellular Therapy Infusion Form 4006
The infusion form collects:• Product IDs• Infusion date and route• Number of cells• Concomitant therapy

Complete for each infusion

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F4006 細胞治療製品の輸注

http://www.jdchct.or.jp/ctr/docs/ctr_f4006_r4.0_20200512.pdf

輸注フォームは以下を収集します:• 製品ID• 輸注日と経路• 細胞数• 併用療法輸注ごとに完了66

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Infusion Form 4006 for KYMRIAH• The identifier for the Kymriah product should be reported as“Batch Number”

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F4006 キムリアの場合• キムリア製品の識別子は、「バッチ番号」として報告する必要があります68

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Collection of Product information
The Registry will collect batch
numbers into the database.
Batch number can be foundBatch number is Novartis’ line back to the manufactured patient product69

製品情報の収集バッチ番号を収集しています
バッチ番号はここに記載されています

バッチ番号は、製造された患者製品に戻るノバルティスのラインです70

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Collection of Product information• Report the total number of cells (not cells per
kilogram) contained in the productadministered71

製品情報の収集• 投与された製品に含まれる細胞の総数（体重(キログラム)あたりの細胞ではない）を報告する

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Upcoming revisions F4006• Reformatted the product ID questions• Reformatted the cell dose questions73

今後の改訂F4006• 製品IDの質問を再調整• 細胞数の質問を再調整

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Post-CTED Form 4100
This follow-up form collects:• Survival• Subsequent infusions (CT and HCT)• Response to therapy• Toxicities, GVHD, and new malignancies• Persistence of cells

75

F4100 細胞治療フォローアップ

http://www.jdchct.or.jp/ctr/docs/ctr_f4100_r5.0_20201027.pdf

このフォローアップフォームは以下を収集します:• 生存• その後の輸注（CTおよびHCT）• 治療への反応• 毒性、GVHD、および新たな悪性腫瘍• 細胞の持続性76

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Post-CTED Form 4100
• Name of product–Auto-populated from F4000• Best Response–Leave blank because Kymriah infusion will also have disease
specific forms• New malignancy–Complete a form 3500 for each new malignancy

77

細胞治療フォローアップ4100• 製品名－F4000から自動入力• 最良効果－キムリア輸注の場合には疾患フォーム（輸注後）もあるため、空白のままにします• 新しい悪性腫瘍－新しい悪性腫瘍ごとにフォーム3500に記入します78

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Post-CTED Form 4100
• Were tests performed to detect persistence of the cellular product?
– answer should be ‘no’ (no commercially available assays at
the moment.)• Toxicities:– Cytokine Release Syndrome and Neurotoxicities (ICANS)– Hemorrhagic Stroke– Grades 4 organ toxicities– Hypogammaglobulinemia– Infections• Pregnancy– Complete a form 3501 for a reported pregnancy

79

細胞治療フォローアップ4100• 細胞製品の持続性を検出するためにテストが実行されましたか?
–答えはノーであるべきです（現在、検査会社で該当のアッセイはありま
せん）
• 毒性:
– サイトカイン放出症候群および神経毒性（ICANS）– 出血性脳卒中– グレード4の臓器毒性– 低ガンマグロブリン血症
– 感染症

• 妊娠
– フォーム3501に記入します80

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

CRS Fields in Follow up Forms* CRS is also captured as a cause of death81

CRSのフォローアップフォ－ム* CRS is also captured as a cause of death82

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Neurotoxicity (ICANS) Fields in
Follow up Forms

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フォローアップフォームの神経毒性（ICANS）項目

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Form dependencies
When a F4100 is completed, you can expect• 2900 if a death is reported–Will remove future 4100s• 3500 if a new malignancy occurred• 3501 if a pregnancy occurred• 4000 if a subsequent CT infusion is reported

85

フォームの依存関係
F4100が完成すると、以下が作成されます• 死亡が報告された場合は2900–以降の4100は作成されません• 新しい悪性腫瘍が発生した場合は3500• 妊娠した場合は3501• その後のCT輸注が報告された場合は4000

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Upcoming revisions F4100• Added questions to capture subsequent ANC decline• Reformatted current hematologic questions• Updated B-cell aplasia questions• Added new questions to capture therapy given to prevent
CRS/Neurotoxicity (ICANS)• Added question to collect doses of Tociluzumab given to treat CRS• Reformatted toxicity section• Added question to capture MAS/HLH

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今後の改訂F4100• その後のANCの減少を確認するための質問項目を追加• 現在の血液学的項目の再調整• B細胞形成不全に関する質問項目の更新• CRS /神経毒性（ICANS）の予防治療法に関する新しい質問項目を追加• CRSの治療のために投与したトシリズマブの用量を収集するための質問を追加• 毒性情報のセクションの再調整• MAS / HLHに関する質問項目を追加

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Subsequent Neoplasms Form 3500

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F3500 新たな悪性腫瘍（二次癌）

http://www.jdchct.or.jp/ctr/docs/ctr_f3500_r1.0_20200512.pdf

このフォームは以下を収集します:• 治療後の新生物の種類と診断日• PTLD検査（該当する場合）

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Two ways to report a subsequent neoplasm• F4100 R5 Q33 “did a new
malignancy disease occurthat is different than the
disease for which the celltherapy was performed?”• Create an unscheduledform 3500– Can be completed on
demand– If ‘yes’, complete a F3500– Option for previously
reported if the 3500 was
completed on demand prior
to completion of the 4100

91

新たな悪性腫瘍を報告する2つの方法• F4100 R5 Q33「細胞療法を行った疾患とは異なる新たな悪性疾患が発生しましたか?」• 予定外のフォームを作成する
3500– 適宜作成できます– 「はい」の場合、F3500を完了させます– F4100の完了前に、F3500を完了させた場合、「これまでに報告されている」を選択してください92

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Pregnancy Form 3501 R1

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F3501 R1 妊娠フォーム

http://www.jdchct.or.jp/ctr/docs/ctr_f3501_r1.0_20200331.pdf

このフォームは以下を収集します:• 妊娠とその転帰• イベント発生時に適宜作成可能9447

2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Two ways to report a pregnancy• F4100 R5 Q185/186 “wasthe recipient or recipient’s
female partner pregnant in
the reporting period?”• Create an unscheduled form
3501
– Can be completed on demand– If ‘yes’, complete a F3501– Option for previously
reported if the 3501 wascompleted on demand prior
to completion of the 4100

95妊娠を報告する2つの方法• F4100 R5 Q185 / 186 「
本報告期間のいずれかの時
点で、患者は妊娠していましたか? （女性に限る）」• 予定外に3501を作成する– 適宜作成できます– 「はい」の場合、F3501を完了させます– F4100の完了前に、F3501を完了させた場合、「これまでに報告されている」を選択してください

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2020/11/25@Cellular Therapy
Registry説明会（Webinar）

Upcoming revisions F3501• Added questions to identify if form is recipientor recipient’s female partner

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今後の改訂F3501• （CT後の妊娠に関するフォームにおいて）患者自身の妊娠であるか患者の女性パートナーの妊娠であるかを識別するための質問を追加

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Registry説明会（Webinar）

Summary• The CT Registry is actively enrolling patients andexpanding its infrastructure.
• Accrual is mainly driven by industry-sponsoredstudies, which are helping to disseminate thisresource among treatment centers.
• Center participation is helping with ongoing
improvement of data collection• There are unique aspects of CAR T cell that areimportant to focus for optimal data collection
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概要• CTレジストリは積極的に患者を登録し、そのインフラストラ
クチャを拡張しています。
• 登録は主に製薬企業が一部費用を負担する研究によって推進されており、医療機関における登録の推進に役立っています。
• 医療機関の参加は、データ収集の継続的な改善に役立っています。
• 最適なデータ収集のためには、CAR T細胞治療に特化した特徴を踏まえる必要があります。
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Registry説明会（Webinar）

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