国内で繁用される鉱物性生薬に関する資源調査
申 請 代 表 者
所外共同研究者
所外共同研究者
所内共同研究者

三宅御影
倪伏見克典
雅幸
斯然裕利

金沢大学医薬保健研究域薬学系
金沢大学医薬保健研究域薬学系
金沢大学自然科学研究科
民族薬物研究センター民族薬物資料館助教教授
大学院生
特命准教授

【報告セミナー要旨】
国内で流通する鉱物性生薬 6 種（滑石，石膏，代赭石，芒硝，牡蛎，竜骨）のうち，芒硝と牡蛎を除く 4 種がその供給の全量を中国に依存している．鉱物性生薬は栽培できない有限資源であるため，永続的な安定供給のためには供給源の確保ならびに代替品の開発が必須である．一方で，鉱物性生薬の流通実態，物性，薬効を解明することにより，これらの研究開発を円滑にかつ発展的に行うことが可能になる．本研究は鉱物性生薬の流通とその性状の把握を目的として，市場調査，物理化学的分析，およびアンケート調査を行った．
市場調査は，2012 年 5 月に中国河北省安国市場，9 月に中国四川省荷花池市場において行い，それぞれ 14 点合計 28 点の鉱物性生薬を蒐集した．安国では業者に対し聞き取り調査を行い，上記生薬の中国国内での流通実態，価格動向を明らかにした．一方で，インターネット上に存在する日本国内での生薬の個人輸入代行を謳う業者から 6 点の鉱物性生薬を蒐集した．
蒐集した 34 点の鉱物性生薬および国内企業から提供されたハロイサイト 2 点について，粉末 X 線回折（XRD）により鉱物組成を，また，それらの煎液について，誘導結合プラズマ発光分光分析（ICP-OES）で元素組成を，イオンクロマトグラフィーでイオン組成を分析した．滑石は 2 通りの元素組成を示し，硬滑石（タルクが主鉱物）と軟滑石（ハロイサイトが主鉱物）は Mg の検出により鑑別できることが明らかになった．石膏は，いずれの分析においてもおおむね同様の結果を示したが，インターネット上で購入した石膏からは亜硝酸イオンが検出されたことから，生活排水や農業排水などによる汚染が疑われた．
アンケート調査は，日本漢方生薬製剤協会会員 75 社に対して，上記 6 種の生薬の流通動向やそれらに対する意見提案などについて行った．29 社から有効回答が得られ，そのうち 48％が鉱物性生薬を取り扱っていることが判明した．品質，産地，価格，供給量の中では，86％の企業が品質を最重視しており，また 93％の企業が品質の維持を危惧していることが明らかになった．それぞれの生薬産地の選定基準で重視されるのは使用実績であり，品質の絶対的な評価基準の欠落が推察された．また，中国産 100％の生薬に関しては供給量が危惧されており，滑石については供給源，竜骨については品質に関して不安視する意見が認められた．供給が途絶えた際の具体的な代替品を求める意見や，持続可能な供給のあり方について研究・調査が必要とする意見があり，企業側からは，鉱物性生薬に関して更なる研究が必要とされていることが明らかになった．

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■背景・目的
原料生薬使用量等調査報告書（日本漢方生薬製剤協会：日漢協）によると，平成 20 年度に日漢協加盟会社において使用された生薬は 248 種であるが，このうち鉱物性生薬は 6 種（滑石，石膏，代赭石，芒硝，牡蛎，竜骨）であり，芒硝，牡蛎を除く 4 種は全量を中国からの輸入に依存していることが判明した。
滑石は第 16 改正日本薬局方（JP16）においてケイ酸アルミニウムおよび二酸化ケイ素と規定されている。一方，中華人民共和国葯典 2010 年版における「滑石」はケイ酸マグネシウムのタルクであり，また，鉱物学上の「滑石」もタルクを指す。これまでの研究報告から，中国ならびに日本の市場品「滑石」は 4 タイプに分類され，国内では，石英，ハロイサイト，正長石からなるものが用いられていることが判明している。
石膏は JP16 において天然の含水硫酸カルシウムと規定されている。これまでの研究報告から，熱水抽出時にカルシウム濃度はおおよそ 550 ppm を上限とし，砕きの石膏を用いることでコントロールが可能であった。
代赭石は，酸化鉄（Ⅲ）を主成分とするヘマタイトからなり，国内で約 800kg が使用されている。
芒硝は，含水硫酸ナトリウムないし含水硫酸マグネシウムを主成分とする。正倉院薬物の研究により，本来の芒硝は含水硫酸マグネシウムを主成分とすることが分かっている。
牡蛎は，JP16 にカキ Ostrea gigas Thunberg の貝がらと規定されており，主に炭酸カルシウムから成る。
竜骨は，JP16 に大型哺乳動物の化石化した骨と規定されており，主として炭酸カルシウムから成る。
これら６種の鉱物性生薬のうち，石膏に関しては，白虎加人参湯の皮膚掻痒感改善が，石膏の皮膚アクアポリン３タンパク質発現促進作用によるものとの報告もあるが，石膏の主たる作用である解熱作用は解明されていない。他の５種類の生薬に関しても，薬効を満足に説明できていない。また，これらの多くが供給が限られた有限資源であるにも関わらず，代替資源についても考察されていない。
これらの生薬の薬効研究や資源開発を戦略的に進めるには，先ず流通実態の解明が必要であると考え，
これら 6 種の生薬の資源調査研究を立案した。この研究は以下の 3 項目で構成される。
（１）6 種の鉱物性生薬の市場調査（２）市場調査において蒐集した生薬の物理化学的性状の分析（３）国内製薬企業に対する 6 種の鉱物性生薬の流通実態に関する意識調査■結果・考察（１）6 種の鉱物性生薬の市場調査は中国河北省安国市の安国市場，および四川省の成都市の荷花池市場において行った。安国市場での調査は，2012 年 5 月 29，30 日の両日で行った。安国市は葯都や天下第一葯市と呼ばれており，中国で最大の生薬集積地である。まずは安国市中心交易大厅において6 種の鉱物性生薬の蒐集を試みたが，現地当局の営業状況の抜き打ち検査のうわさにより多くの店が休業しており，鉱物性生薬を取り扱う店は 1 店舗も営業していなかった。次いで，安国市内にある安国仁豊貿易有限公司において，計 14 点を蒐集した（表１）。この中には，土竜骨と称される竜骨も含まれていた。続いて，これらの生薬の流通状況について聞き取り調査を行った。
荷花池市場の調査は，2012 年 9 月 5 日に行った。荷花池市場は中国を代表する生薬市場の一つであ－ 48 －表 1（表市場調査で蒐集した標本
1）市場調査で蒐集した標本
KANP
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購入日
2012.5.30
2012.5.30
2012.5.30
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2012.9.5
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2012.9.52012.9.5
2012.9.24
2012.9.24
2012.9.24
2012.9.24
2012.9.24
2012.9.24

購入地
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
河北省安国市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市
四川省成都市ウェブサイトウェブサイトウェブサイトウェブサイトウェブサイトウェブサイト

購入先
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司
安国仁豊貿易有限公司安国仁豊貿易有限公司
荷花池市場
6-1-0404
荷花池市場
6-1-0373
荷花池市場
6-1-0109
荷花池市場
6-1-0109
荷花池市場
6-1-0373
荷花池市場
6-1-0213
荷花池市場
6-1-0521
荷花池市場
6-1-0043
荷花池市場
6-1-0135
荷花池市場
6-1-0404
荷花池市場
6-1-0521
荷花池市場
6-1-0521
荷花池市場
6-1-0043
荷花池市場
6-1-0521
-

生薬名
石膏
石膏
芒硝
竜骨
竜骨
竜骨
竜骨
滑石
代赭石
竜骨
竜骨
滑石
石膏
芒硝
竜骨
竜骨
竜歯
竜歯
代赭石
滑石
石膏
滑石
滑石
滑石
滑石
滑石
石膏
石膏
芒硝
竜骨
代赭石
滑石
石膏
竜骨

現地名称
石膏
石膏
芒硝
竜骨
竜骨
土竜骨
牡蛎
滑石代赭石
竜骨
牡蛎滑石
石膏
芒硝
竜骨
竜骨
竜歯
竜歯
代赭石
药用滑石
石膏
滑石
滑石
滑石
滑石
滑石
石膏
石膏
芒硝
牡蛎代赭石
滑石
石膏
龍骨

産地国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国
中国

産地
山東
山東
陝西
内蒙古
山西
寧夏
山東
山東
山東
寧夏
河北
山東平度
山西
自家
内蒙古自治区
甘粛省
甘肃省
甘肃省
四川省
不明
四川省眉山市
四川省広元市
貴州省
四川省広元市
四川省濾州
四川省広元市
四川省
四川省眉山市
東北
山東
山東
河南
福建
河南

XRD
ジプサム
ジプサム
Na2SO4・NaCl
アパタイト
アパタイト・カルサイト
アパタイト
カルサイト
タルク・ドロマイト・マグネサイト
ヘマタイト・石英アパタイト・カルサイト・石英
カルサイト
タルク・ドロマイト・マグネサイト
ジプサム
Na2SO4
アパタイト・カルサイト・石英
アパタイト
未測定
未測定
ヘマタイト・石英タルク・緑泥石・ドロマイト
ジプサム
ハロイサイトハロイサイトハロイサイトハロイサイトハロイサイトジプサム
ジプサム
Na2SO4
カルサイト
ヘマタイト石英
タルク・ドロマイト
ジプサム
アパタイト・カルサイト

り，四川省や雲南省などに産する生薬が集まることで知られている。ここでは 6 店舗から計 14 点の生薬を蒐集した（表１）。
日本国内のウェブサイトの中には，生薬・漢方薬の個人輸入代行を謳うものもある。このような形態での流通について調査するため，あるウェブサイトから 6 種の鉱物性生薬を蒐集した（表１）。このうち，滑石（河南省産），牡蛎（山東省産），竜骨（河南省産）の産地は，安国市での聞き取り調査において，品質が劣る，良くないとされた産地と同一であった。
（２）市場調査において蒐集した生薬の物理化学的性状の分析は以下に示す手順で行った。まず，鉱物性生薬をめのう乳鉢で粉砕し，目開き 75 μm の篩を通したものを検体とした。それぞれの微末について，粉末 X 線回折（XRD）を用いて測定し鉱物種を同定した。測定条件は以下の通りである。
測定機器：Rigaku 社製 Ultima Ⅳ
分析条件
X 線 : CuKα; 電圧 : 40kV; 電流 : 30Ma; 発散スリット : 2/3deg; 散乱スリット :2/3deg;
受光スリット : 0.3mm; 走行モード : 連続 ; スキャンスピード : 1.0°/min;
スキャンステップ : 0.020°
解析の結果，以下のことが明らかになった。今回，蒐集した滑石は 2 タイプの鉱物組成に大別でき，一方はタルクおよび少量のドロマイトからなるもの，他方はハロイサイトからなるものであった。石膏はすべてがほぼ純粋なジプサムであった。代赭石はヘマタイトの他に少量の石英を認めた。芒硝はテナルダイトを主鉱物としたが，これは検体調製の際に加熱乾燥したことにより，本来検出されるべきミラビライトの水和水が脱水したためと考えられる。しかしながら，容易に相互変換されるため，テナルダイトが市場品「芒硝」として流通している可能性も否定できない。牡蛎からはカルサイトを主鉱物として検出した。また，竜骨にはアパタイト，カルサイト，石英を認めた。土竜骨からもアパ－ 49 －タイトを検出し，竜骨と区別できなかった。
次いで，各鉱物性生薬の煎液を作成した。それぞれの微末 1.0 g に超純水 200 mL を加え，漢方煎じ器『文火』（栃本天海堂，100V, 350W）を用いて，約半量になるまで煎出した。冷却後，全量が 100 mL となるように超純水を加え，振とうした後，遠心（3000 rpm, 15 min）した。上清を0.20μm のシリンジフィルターに通したものをイオンクロマトグラフィーの検体とし，同様にシリンジフィルターを通した後に最終濃度が 1% となるように硝酸を添加したものを誘導結合プラズマ発光分光分析（ICP-OES）の検体とした。
ICP-OES による測定は，Varian 社 710-ES で標準液を用いた絶対検量線法により，水試料中のNa，K，Mg，Ca，Fe，Al，Mn の濃度の定量分析を行った。マトリックスは 0.6% 硝酸溶液を用いた。
一方，イオンクロマトグラフィーによる測定は，東ソー社製 8020 シリーズに陰イオンカラムとして東ソー社製 Tskgel IC-Anion PWx1 を用い，標準液による絶対検量線法によって，水試料中の塩化物イオン，亜硝酸イオン，硝酸イオン，硫酸イオンの濃度の定量分析を行った。
ICP-OES およびイオンクロマトグラフィーを用いた煎液中の元素・イオンの測定の結果，今回蒐集した滑石からはごく微量の元素・イオンのみを検出した。しかしながら，タルクを主鉱物とする群からは Mg を検出（2.0-4.3 ppm）したのに対し，ハロイサイトを主鉱物とする群では Mg を認めなかった。すなわち，これらの滑石は煎液からの Mg の検出により鑑別可能であることが明らかになった。
また，株式会社ハットリから提供されたハロイサイト 2 点（日本産，トルコ産）についても同様の検討を行ったところ，Mg を認めなかった。タルクを主鉱物とする「滑石」は日本薬局方に適合しないため，日局品と区別する必要があるが，今回の結果により，煎液からの Mg の検出を指標としてタルクを主鉱物とする日局不適合品を区別可能であることが明らかになった。
石膏の煎液からは，主に硫酸イオンおよび Ca を検出した。１検体（880 ppm）を除き，煎液中のCa の濃度は過去の研究（約 550 ppm）とおおむね一致した。
代赭石の煎液からは目立った元素・イオンを検出しなかった（すべて 7 ppm 以下）。また，微量に検出した元素・イオンに関しても，規則性を認めなかった。
芒硝は非常に溶解性が高く，煎出に供した全量が溶解した。すべての煎液からは Na と硫酸イオンが主成分として検出され，入手した芒硝は主に硫酸ナトリウムからなることが判明した。
牡蛎の煎液からは微量ではあるが Na，Ca，硫酸イオンなどを検出した。また，ウェブサイトから購入した検体には少量の硝酸イオンを認めた。硝酸イオンは肥料や生活排水などによる土壌，水の汚染の際に検出されることが多いが，今回の場合，起源は不明である。
竜骨の煎液からは種々の元素・イオンを検出したが，いずれも 25 ppm 以下であった。竜骨および竜歯は，Na に比べ Ca の濃度が同等あるいは高かったが，土竜骨という名で流通していた検体は Naの濃度が約 5 倍高かった。また，竜骨および竜歯は Si を検出したのに対し，土竜骨の煎液では検出限界以下であった。このことから，土竜骨という名で流通していた検体は，鉱物による置換を受けていない，すなわち，化石に由来しない可能性が示唆された。
（３）日本漢方生薬製剤協会会員 75 社に対して，6 種の鉱物性生薬の流通動向やそれらに対する意見提案などについて意識調査を行った。30 社から有効回答が得られ，そのうち半数が鉱物性生薬を取り扱っていることが判明した。各生薬の取り扱い企業数は，滑石 10 社，石膏 10 社，代赭石 3 社，芒
硝 4 社，牡蛎 15 社，竜骨 11 社であった。

－ 50 －

総論として，品質，産地，価格，供給量の中では，87％の企業が品質を最重視しており，また93％の企業が品質の維持を危惧していることが明らかになった。
滑石は全企業が中国産を用いており，産地は主に福建省であった。すべての企業が使用実績から産地を選定しており，色（90％）と触感（60％）に着目していることが明らかになった。「福建省の軟滑石が今後も安定供給されるかどうか不安」という危惧も認められた。
石膏は全企業が中国産を用いており，産地は山東省など計７省にわたった。滑石と同様にすべての企業が使用実績から産地を選定しており，色（80％）と不純物（80％）に着目していることが明らかになった。
牡蛎は日本産と中国産の割合が 2:1 であり，国産品の産地は広島県などカキの養殖で有名な地域であった。87％の企業が使用実績を重視しており，67％が不純物の混入に注意していることが判明した。
宮城県産のものに関しては，放射性物質による汚染の危惧が認められた。
竜骨は全企業が中国産を用いており，産地は内蒙古自治区など計 6 省にわたった。91％の企業が使用実績を重視し，不純物（64%），色（55%）などに注意していることが判明した。一方で，供給量（73%），
価格（64%），供給源（55%）を危惧しており，「今後も品質が維持されるかどうか」，「ヒ素濃度が低い原料の確保が困難」などの具体的な意見も認められた。
なお，代赭石および芒硝は，取扱い企業が少ないため，結果を公表しないこととした。
それぞれの生薬産地の選定基準で重視されるのは使用実績であり，品質の絶対的な評価基準の欠落が推察された。また，中国産 100％の生薬に関しては今後の安定供給が危惧されており，滑石については供給源，竜骨については品質に関して不安視する意見が認められた。供給が途絶えた際の具体的な代替品を求める意見や，持続可能な供給のあり方について研究・調査が必要とする意見があり，企業側からは，鉱物性生薬に関して更なる研究が必要とされていることが明らかになった。

■結論
国内で使用される鉱物性生薬 6 種（滑石，石膏，代赭石，芒硝，牡蛎，竜骨）について市場調査を行い，中国市場 2 か所（河北省安国市，四川省成都市）ならびに国内ウェブサイトにおいて計 34 点の標本を蒐集した。また，安国市場においては中国での資源状況に関して聞き取り調査を行い，価格動向や産地情報が明らかになった。
入手した標本について，XRD，イオンクロマトグラフィー，ICP-OES を用いて物理化学的性状を解析した。結果として，滑石は 2 群に分けることができ，それらは煎液中の Mg で判別可能であった。
石膏はほとんどの検体で過去の報告と同様の溶出特性を示した。酸化鉄 ( Ⅲ ) を主鉱物とする代赭石の煎液からは Fe を検出せず，他の元素・イオンもごく低濃度でしか検出しなかった。芒硝のすべてが硫酸ナトリウムを主成分としていた。牡蛎，竜骨の煎液からは低濃度の Ca のみを検出し，その他の元素・イオンに関してもほとんど溶出していなかった。これらの鉱物性生薬に関しては，今後，薬効発現に関するさらなる研究が必要である。
アンケート調査は日漢協会員企業に対して行い，40％から有効回答が得られ，その半数が上記鉱物性生薬を扱っていた。生薬選定の基準は主に使用実績に依存しており，絶対的品質評価方法確立の必要性が強く感じられた。中国に供給を依存する生薬については，今後その供給量が危惧されており，特に滑石については供給源，竜骨については品質（ヒ素濃度）を心配する意見が認められた。将来にわたりこれらの生薬を利用するための研究が必要とされている。

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