令和1年10月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

No.

78

OCT. 2019
公益社団法人

日本実験動物協会

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232
http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【特集】

教育セミナーフォーラム 2019（Ⅱ）
NOG マウス（Ⅳ）
実験動物としてのラットの有用性
（Ⅰ）

目
次
巻頭言 実験動物関連産業の今後の課題について（中川真佐志）—————— 4
特集 教育セミナーフォーラム 2019（Ⅱ）
動物実験規程に基づく教育訓練 ― その現状と課題―

大学における学生・研究者を対象とした教育訓練（三好一郎）— ———— 5
研究機関における特殊動物取扱者を対象とした教育訓練（中村克樹）
——— 7

特集

NOG マウス（Ⅳ）

特集

実験動物としてのラットの有用性（Ⅰ）

NOG マウスとエイズウイルス研究（小柳義夫）———————————— 8

連載にあたって（庫本高志）— ——————————————————— 12—
ナショナルバイオリソースプロジェクト「ラット」（NBRP-Rat）の紹介（浅野雅秀）—————————————————— 13
免疫不全ラットの開発と利用（山内祐子、吉見一人、真下知士）— ——— 17

絵 石井 朗
イラストレーター
1984年よりイラストレーター及川正通氏のスタジオに所属し、エアブラシによるイラストの作成。2000～2012年まで及川スタジオの依頼でコンピューター作画での情報誌（ぴあ）表紙の制作に携わる。
2012年以降は、これ迄に蓄積したコンピューター技術を用いて、イラスト以外にもアニメーション・音楽制作など範囲を拡げて活動している。
エーアイ・イラスト・コンプ社 代表

トピックス

自治医科大学先端医療技術開発センターの先進的取り組み（國田智）— — 21「愛玩動物看護師法」成立までの道のり（横田淳子）—————————— 26——————— 30
WHHL ウサギの歴史と研究成果の臨床応用（塩見雅志）

海外散歩

憧れのモロッコ 7 つの世界遺産感動物語 10 日間（その 1）
（前理雄）
—— 35

読者との対話 LA-house—————————————————————— 38
活動紹介
新たな任意団体・実験動物福祉コミュニケーションの—活動について（笠井憲雪）— ———————————————————— 39

連載コラム「特例認定校出身の実験動物技術者紹介」（4）

特例認定校卒業生として ― 実験動物技術者としての原点―（村田龍介）— ——————————————————————— 40
2019 年度認定実験動物技術指導員及び準指導員—————————— 41
ほんのひとりごと— ———————————————————————— 41
日本実験動物技術者協会の動き——————————————————— 42
日本実験動物学会の動き—————————————————————— 43
消費税率引き上げに伴う価格改定のお知らせ— ——————————— 44
協会だより— ——————————————————————————— 45
KAZE——————————————————————————————— 46

洗練された技術
理想への貢献
動物実験導入教育訓練用マウスシミュレータ

Mimicky Mouse
製品内容

ボディ：1体／尾1本
付属品：専用潤滑剤1本／ベビーパウダー 1本

販

売 ●実験用動物 ●関連商品 ●実験動物輸送

飼育受託 ●実験動物全般の飼育管理業務（オープンシステム・バリアシステ

ム・アイソレータシステム等）●飼育施設環境管理（洗浄業務から

本社 東京都江戸川区西一之江2-13-16
本社営業部 TEL. 03-3656-5559 FAX. 03-3656-5599 skl-tokyo@sankyolabo.co.jp
北陸営業所 TEL. 076-425-8021

FAX. 076-491-1107

skl-hokuriku@sankyolabo.co.jp

札幌営業所 TEL. 011-881-9131

FAX. 011-883-1176

skl-sapporo@sankyolabo.co.jp

つくばラボ

TEL. 029-829-3555

FAX. 029-862-5555 skl-tsukuba̲labo@sankyolabo.co.jp

各種環境測定まで）●実験支援・代行 ●各第三者認証への対応

技術受託 ● 遺 伝 子 組 換え動 物の維 持・繁 殖 ● 無 菌 動 物の作 出・維 持
最新、
は
詳しい情報
こちらで

●実験受託
（非GLP）●施設クリーンアップ

w w w. s a n k y o l a b o . c o . j p
LABIO 21 OCT. 2019

3

巻頭言

実験動物関連産業の今後の課題について
オリエンタル酵母工業株式会社
代表取締役社長

中川

真佐志の実現が期待されています。

日本の実験動物科学の歴史は、

マウスによる遺伝子機能解析が実験動物研究会が 1951 年に設立

加速し、ヒトゲノム完全解読・

今や動物実験は広範な領域でされことを機に始まったと言わ遺伝子の機能解析や疾患遺伝子

利用されており、今日の基礎研

れています。初期の実験動物と解析に大きく貢献してきました。

究、医療や医療技術の発展にもしては、愛玩動物、家畜や野生21 世紀に入ると創薬研究の場貢献してきていることは明らか動物なども使用していましたが、でも合成化合物、微生物生産物だと思います。一方、医薬品の次第に系統化を進めて、1962 年からゲノム情報をもとにした医研究テーマの絞り込み、3R の浸には実験動物中央研究所が SPF

薬品のターゲット探索を行うゲ

透や代替法等の技術革新によっ動物の生産を開始するなど、20

ノム創薬へ移行し、ゲノム・プて、実験動物の販売匹数は 2016

世紀後半になって広く医薬品やロテオーム技術や結晶構造解析

年度日本実験動物協会の調査に化学品の評価にも使用され、人技術や AI などを利用した病因遺よるとピーク時と比較しマウス

類の健康や福祉の向上に貢献し伝子、蛋白質を精度高く短期間

では 34％、ラットでは 24％、ウてきたものと思います。

で同定することができるように

サギは 14％、イヌは 12％までに当社としては、「良質な実験動なり、従来のような膨大な種類

減少しております。一方で実験物 の 供 給 」 を 実 現 す る た め に、の候補化合物を合成したものを動物用飼料についても当社の販顧客からの品質が一定で信頼で用いたスクリーニング試験を実売数量では、2006 年度をピーク

き、かつ取り扱いやすい実験動

施することがなくなる等、動物に 2016 年度では 46％、2017 年度

物 用 飼 料 の 要 望 に 応 え る べ く、の使用数は減少傾向になってまでは 44％、2018 年度においては

実験動物用固型飼料の研究に着いりました。

41％までと大幅に減少しており手したのが、当社飼料事業の基

動 物 福 祉 が 浸 透 し て い く 中、ます。このような状況下、実験

盤となりました。1981 年には我「3R の原則」に基づき、代替法

動物にかかわる研究者、関連団が 国 で も GLP 基 準 が 制 定 さ れ、を用いた in vitro での評価、コン

体、監督官庁と連携しながら高本基準に基づいて安全性試験のピューターシミュレーションに

品質な実験動物と実験動物用飼運用が行われることになり、実よる予測、必要最小限で最大の料の安定供給を続けることの必験動物用飼料もコンタミンナン効果が得られる適正な動物実験

要性、重要性を検討し、人類のト保証飼料を製造・販売し、アが強く求められており、それに健康に寄与するためにはどのよ

カデミアでの基礎研究や加速す対応していかねばなりません。

うな将来展望を持つべきかにつる前臨床試験の需要に応えてまこのような実験動物を取り巻くいて皆様方と一緒に考えてまいいりました。

環境変化の中、ヒトへの外挿性

りたいと思います。今後とも皆1980 － 1990 年代には遺伝子工を高めたヒト化モデルを用いた様のご協力を賜りますよう、よ学・生殖工学の発展によりトラ研究やゲノム編集技術によるマろしくお願い申し上げます。

ンスジェニックマウスやノック

ウス以外の実験動物への応用等、アウトマウスなどの遺伝子改変

高い精度かつ効率的な動物実験

4

LABIO 21 OCT. 2019

教育セミナーフォーラム2019（Ⅱ）
動物実験規程に基づく教育訓練― その現状と課題 ―4．大学における学生・研究者を対象とした教育訓練■三好 一郎実施その他動物実験実施者等のじた柔軟な対応も行われており、

東北大学

資質向上を図るために必要な措

教育効果を網羅的に高めるため置が求められている。

の配慮や努力が認められる。総ての実験実施者や飼養者が動物実

動物実験や実験動物の飼養保管 に 携 わ る 者 は、科 学 的 お よ び

教育訓練の対象者および実施の時期

験の開始前に必ず適切な教育訓

動物福祉の双方の観点から動物

動物実験計画書の実験実施者

練が受けられるような体制整備

実験に関する教育訓練を受けな等には教育訓練の受講の有無のけ れ ば な ら な い。こ の 教 育 訓 練

確認欄が設けられており、教育訓

教育訓練の対象者が、学部学生

は、文部科学省（以下、文科省とい練を受けた者でなければ、動物実から大学院生・研究生、教員・研究う。
）の「研究機関等における動物

験を開始できない。毎年～数年間者、飼養者、実験補助者、さらに留実験等の実施に関する基本指針

隔で教育訓練の受講が義務づけ

学生・外国人研究者まで非常に多（以下「基本指針」という。）」の骨られる機関もあるが、大規模な機様なことが大学の特徴である。ま子 と な る、適 正 な 動 物 実 験 を 実

関では、法令等が改正された際なた、大規模機関では、複数のキャ施するための必須事項の一つでど必要に応じて再教育が想定さ

ンパス・学部・研究科にまたがるあり、環境省の「実験動物の飼養れている。再教育は、外部講師に

うえに、生物学・実験動物学の知及び保管並びに苦痛の軽減に関よる講演会等も含め、改正された識の習熟度に著しい相違がある

する基準
（以下
「飼養保管基準」

法令や新しい技術等の話題性の者も含まれるため、後述するようという。
）」にも、平成 17 年の改正

高い最新情報を提供し従前の教に教育訓練の方法に工夫が必要

時に「3R の原則」等と併せて「教

育訓練を補強する。

である。

が不可欠である。

育訓練の確保」として取り入れら

毎年新入生を迎え、カリキュラ

実験動物管理者は、我が国におれた。機関の長の責務の一つとしムに従って実習を含む教育を実

ける動物実験の機関管理の組織て、動物実験実施者及び実験動物

施し、さらに学部・大学院で卒業

体制で重要な役割を担っており、の飼養又は保管に従事する者に研究等を行う一連のサイクルを

その教育訓練には高い水準が求

対し、動物実験等の実施並びに実

繰り返すことから、大学等では学め ら れ る こ と か ら、日 本 実 験 動

験動物の飼養及び保管を適切に期に合わせて定期的に教育訓練

物学会や公私立大学実験動物施実施するために必要な基礎知識が開催される。一方では、転入す

設協議会による実験動物管理者の修得を目的とした教育訓練のる研究者のために、随時希望に応

教育講習会や日本実験動物協会「教育セミナーフォーラム 2019」は、「動物実験規程に基づく教育訓練 ―その現状と課題―」をテーマとして、東京（2月23日）と京都（3月9日）で開催しました。本号では前号に引き続き、そのうちの第二部で講演された2演題の内容を掲載します。

LABIO 21 OCT. 20195

教育セミナーフォーラム 2019（Ⅱ）（以下、日動協という）等の関連学

づけ、試験による認定資格審査様している。また、環境省の「実験動協会のセミナー・技術講習等がその制度を取り入れる場合もある。

物の飼養及び保管並びに苦痛の軽減に関する基準の解説」をはじの選択肢となる。動物実験実施者
等の資質の向上を目的とする取必要な基礎知識とは？

め、日 本 実 験 動 物 学 会 の ホ ー ム

組の一つとして、この様な情報収機関等の研究内容、施設およびページに掲載されている「動物実集およびそれを基にした機関内設備の状況、実験動物の種類等に験の実践倫理」、ならびに実験動での情報共有は、動物実験委員会

相応しい適正な動物実験等の実物学等の教科書や、特に実験手技の構成員や飼養保管担当者に対施の観点から、実験動物学の基礎に関しては日動協の DVD などのしても有用である。

を含め以下の項目を教育訓練の他、関連学協会による有用な教材

対象に含めることが望ましいとが提供・市販されている。National

考えている。

Center for the 3Rs of Animal・ 関連法令、条例、指針および規程

Research のホームページ等英語教育訓練の方法
教育訓練は、動物実験委員会や動物実験施設関係者等に委嘱し等に関する事項

教育で利用できるものもある。一てもよいが、機関内規程等の定め

・ 実 験 計 画 の 立 案、動 物 実 験 の方、動物実験計画および飼養保管に従い実施日、教育内容、講師お

3R、機関管理・動物実験委員会

施設・実験室の承認後の動物実験よび受講者の氏名等を記録し、保の機能に関する事項

委員会等による視察や自己点検

存しなければならない。
多くは講習会形式が利用され・ 動物実験の方法および実験動物の取扱に関する事項

評価の結果は、教育訓練の教材として利用できる。

るが、生物学・実験動物学の知識

・ 麻酔・苦痛の軽減法、人道的エン

文科省ライフサイエンス課にの習熟度の相違に対応するため

ドポイント、安楽死法に関するよる「研究機関等における動物実に、学部・大学院学生教育として事項

験に係る体制整備の状況等に関カリキュラムに含めた丁寧な講義・実習等などの形態もある。留学生や外国人研究者に対応するために、機関内規程やマニュアル・ 実 験動物の飼養保管、5 つの自由等に関する事項
・ 安 全確保、安全管理に関する事
項

する調査結果について（平成 30 年
2 月 19 日）」によると、平成 29 年 4月現在、大学等を含む文科省所管の動物実験を実施している 408 のの翻訳と併せて外国語による教・ 緊急時の対応に関する事項

総ての研究機関等は、機関内規程

育訓練を実施し学習効果の向上

・ 人獣共通感染症に関する事項の策定や教育訓練の実施等の基を図っている。また、実験動物の・ 施設等の利用に関する事項

本指針遵守状況調査項目を満た取扱いなどの手技については技・ そ の他、適切な動物実験等の実していることが明らかになって術講習も採用されている。
（卒業）

施に関する事項

適正な動物実験を推進するた研究等で用いられる個別の手技については、原則として各々の所

いる。

教材等

めには、教育訓練の実効性の向上

属分野等において、実際の実験中

各機関は、独自の教材、例えばは重要な要因である。大学では、に指導されることが多い。卒後教解 説 書、お よ び 標 準 作 業 手 順 書

絶え間なく背景（生物学・実験動育やセミナーなど、実技トレーニ（SOP）、各種マニュアル、ppt ファ

物学の知識の習熟度のみならず、ングに併せて、実験動物学の基礎

イル、ビデオ等の動画、e-learning

文化や母国語等）の多様な未経験や動物福祉について講義したり、シ ス テ ム 等 を 作 成、利 用 し て い者等を迎えることから、時間の制

視聴覚教材を用いることにより、る。国立大学法人動物実験施設協

約の中で一定の水準を維持する

随時、個別学習が可能な環境を整

議会では、教育訓練で説明すべきためには、柔軟且つ丁寧な教育訓備し教育効果を期待している。使最低限必要な項目を設定して会練の実施が望ましい。また、動物用する動物種によっては、受講内員 校 に 周 知 す る 目 的 で「 共 通 資

実験委員会構成員を含めて再教

容と実験手技のレベルとを関連料」を作成しホームページで公開

育は極めて有意義であるが、併せ

6

LABIO 21 OCT. 2019

動物実験規程に基づく教育訓練― その現状と課題 ―て、試験や何らかのサーベイラン

やオープンキャンパスは、将来の輩出する人材育成の観点から、国ス等による教育訓練の効果の評

大学生や高校教師に対する導入

際性も踏まえ、手法や教材の改良

価、並びにややもすれば陳腐化し基礎教育の機会の一つと考えて等の積極的な取組が必要と考え退屈に陥ってしまう教材等の工もよいかも知れない。最先端の研る。

夫が求められる。近年実施される究を遂行すると同時に、将来の研ようになってきた高大連携事業

究を支える研究者や技術者等を

5．研究機関における特殊動物取扱者を対象にした教育訓練
サル類の個体を扱わず血液や要である。これらの知識を持つこ

組織等の試料のみを扱う者に対とは、サル類の取扱者を守るだけ

し て は、テ キ ス ト に 基 づ い た 講

ではなく、サル類も守ることに繋京都大学の附置研究所である

義のみを受講してもらい、試料取がる。また、より適切な動物実験

京都大学霊長類研究所（以下、霊扱者用ライセンスを取得してもの普及にも役立つ。

長類研究所）は、実験用サル類 13

らっている。サル類の個体を直接霊長類研究所では、これらに加種およそ 1200 頭を飼養している。

扱う場合には、さらに実習を受講

えて「バイオセーフティ講習会」

共同利用・共同研究拠点として全してもらい、サル類取扱者用ライを実施している。サルに関連する国の研究者を多数受け入れていセンスを取得してもらっている。

事項だけではなく、災害・環境保る。また、京都大学理学研究科生ライセンスの有効期間は 3 年間と全・薬害・放射線等の事項全般に物科学専攻として大学院教育にし、3 年後にはライセンス更新の関して「安全の手引」をまとめ安も携わっている。霊長類研究所でために再び教育訓練を受講する

全に関する教育も行っている。

は、独自に策定した「サル類の飼ことが義務付けられている。

■中村
京都大学

克樹
霊長類研究所

また、京都大学は、ナショナル

育管理及び使用に関する指針」に

講義の内容は、1）法令等に関す

バイオリソースプロジェクト「ニ基づき、所内の教職員だけではな

ること、2）個人防護具等のサル飼ホンザル」を代表機関として実施

く、所外・学外の研究者や大学院

養・実験エリアへの入室に関するしており、日本のさまざまな大学生を対象として、サル類の適切なこと、3）人獣共通感染症等に関すや研究機関に実験用ニホンザル

取扱いについての教育訓練を実ること、4）サルの日常ケアに関すを提供している。プロジェクトと施し、サル類への接触や実施するることなどからなる。サル類はヒしても、より安全で適切な実験の手技の侵襲性に応じたライセン

トに近縁であるため、数多くの人普及のため、ニホンザルを取扱う

スの取得を義務付けている。ライ

獣共通感染症が存在する。また、研究者の教育訓練を実施してきセンス取得のためには、京都大学

高度な認知能力を有しているたている。本事業でも、「 ニホンザルとして実施している動物実験にめ、飼育環境やエンリッチメントの飼育管理及び使用に関する指関する教育訓練（これは、各研究などにも配慮が必要である。さら針」や「ニホンザルの感染症につ機関の教育訓練で代用可能）を事に、中型や大型のサル類は、「 動物

いて」などを作成し、教育を行っ前に受講し、さらにサル類に特化の愛護及び管理に関する法律」でている。これらの資料は https://

した教育訓練を受講してもらう。

ヒトに危害を与える恐れのある

nihonzaru.jp/siryou.html か ら ダ

現在は所外の方の負担を軽減す

危険な動物（特定動物・特定外来ウンロードしていただけるのでるために、実習以外は e-Learning生物）に指定されており、その飼参考にしていただきたい。

が可能なシステムを立ち上げて養に関しても動物種・飼養施設ご運用している。

とに自治体や環境省の許可が必LABIO 21 OCT. 20197

NOG マウスとエイズウイルス研究

NOGマウス（Ⅳ）

8

LABIO 21 OCT. 2019

京都大学
教授

ウイルス・再生医科学研究所

小柳義夫

NOG マウスとの出会い

教授のグループはγ c ノックア

NOG マ ウ ス の 樹 立 が 実 中 研

ウ ト（ 以 下 KO と 呼 ぶ ） マ ウ ス

か ら 報 告 さ れ た の は 2002 年 でを作製し、実中研が上述の NOD-

あ る（1）。 そ れ か ら、17 年 近 く

SCID マウスとこの KO マウスのを 経 て も、 わ た し ど も を 含 め

交配により、NOG マウスを完成

多くの研究室ではこのマウスさせた（1）。筆者にとっては、大は有益なデータを教えてくれる。

量の抗体投与が必要なく、そして筆者は 1997 年に実中研の助けをHIV-1 感染が可能なはずのマウス

得て、ヒト白血球細胞を移植し、として飛びついたのはもちろんでエイズウイルス（HIV-1）の増殖ある。

解析が可能なマウスとして免疫不全マウスの選択に関わった。

NOG マウス樹立前のヒト化マウ

C.B-17 SCID マウスをコントロース開発の軌跡ルに、BALB/cA ベースの Dh（脾

造血能を有するヒト化マウス確

臓欠損）、bg（リソソーム欠損）、

立への序章として、エイズ研究に

nu（ 胸 腺 欠 損 ）、 そ し て NOD-

とっては 1988 年にひとつの金字

SCID の 5 種の免疫不全マウスの塔がある。それは、C.B-17 SCID

中で、ヒト T 細胞の高い定着率

マウスの腎臓被膜下にヒト胎児由とその移植マウスへのエイズウイ

来の胸腺組織片と血液幹細胞の供

ルス（HIV-1）の接種後に急性期給源としてのヒト肝臓組織片を同の感染者と同レベルの高ウイルス時移植するマウス（thy/liv SCID-

血症を再現するマウスは、NOD-

hu マウス）である（4）。このマウ

SCID マウスであった（2）。実はこスでは、正常な胸腺組織が再現さの実験では、マウス NK 細胞がヒれる。この画期的な手法は、実ト移植細胞の定着には不利に働い験動物学にかぎらず、HIV-1 感染ているとの仮定から、その細胞をモデルとして利用されたことから消失させる抗 IL-2 受容体β鎖の単エイズ研究に大きな転換点を与えクローン抗体を前投与していた。

た（4）。異種細胞移植動物がウイ

同じ頃、T 細胞ならびに NK 細胞

ルス研究に開放されたのである。

の 分 化 シ グ ナ ル と し て、IL-2 受

筆者は米国にいたので、このマ容体γ鎖（γ鎖は IL-2, IL-4, IL-7,

ウスのうわさ話が聞こえてきた

IL-15, IL-21 受容体に共通のシグ会合で、「この感染マウスは、歯ナル分子であることより commonがないマウス系統にしないと

γ ,（γ c）と呼ばれる）の介在がね」というコメントが飛び出し必須とわかった（3）。γc分子の機

た こ と を 覚 え て い る。 米 国 人

能欠損変異により、ヒトの重症免はジョークが本当に好きである。

疫不全症（SCID）が起きること

もっとも、
このマウスの作製には、もわかり、γcはリンパ球の発生

ヒト胎児由来の胸腺ならびに肝ならびに維持にとってきわめて重臓の入手が必須なことより、thy/

要な役割を担うと判明した（3）。

liv SCID-hu マウスの利用は人工

そして、γ c の発見者である菅村

流産外来からの研究用試料の利用

NOG マウスとエイズウイルス研究が可能となった米国に限られた。

り Jackson 研 究 所 で 作 出 さ れ たれが、C.B17-SCID マウス、NOD-

なお、トランプ大統領の登場によNOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ

SCID マ ウ ス、NOG マ ウ ス へ のり、ヒト ES 細胞やエイズ研究へ（NSG）マウス（8）を含めγ c KO

ヒト白血球移植法、そして、そのヒト胎児組織の利用を認めない

マウスに由来するマウス系統での後の NOG マウスなどへのヒト

米国連邦政府の方針が発表され、は、マウス内に正常なヒト造血組

血液幹細胞移植法によるヒト化

後述するヒト胎児組織・細胞を移織が再構築され、そこに HIV-1 をマウスの利用が可能となり、エ植するマウスの作製は困難になり接種するとウイルスが増殖するのイズ研究に革新がもたらされた。

つつある。なお、このマウスでので HIV-1 感染モデルとしての利用

なお、
HIV-1 の近縁のウイルスであ

ヒトT細胞の末梢血への移行は見

価値はゆるぎないものとなった。

る HIV-2 は西アフリカの小型サル

られず、胸腺組織に限定した再構

そ し て、 γ c KO マ ウ ス は ヒ トに由来するウイルスで、西アフリカ

築モデルあった。さらに、HIV-1

白 血 病 ウ イ ル ス（HTLV） や諸国に多くの感染者が見つかる。

を接種するにはその胸腺への局注

Epstein-Barr virus（EBV）という

HIV-2 の 病 原 性 は HIV-1 に 比 べが必要であり、感染モデルとして

ヒトの血液細胞に感染するウイル

弱いといわれる。そして、HIV-2

もウイルス血症などの全身性のウス研究へと、その利用が広がったに近縁のサルウイルスがアメリ

イルス複製はなかったために研究（8）。この技術革新によりγcKOマカの実験施設で分離され、イン者は次の技術革新を期待した。一ウス由来の免疫不全マウスモデル

ド産のアカゲザルに接種すると方、ヒト白血球をCB17 SCIDマウの利用が本格化した。

エイズとほとんど同じ免疫不全

スの腹腔に移植するhu-PBL-SCID

その後、ヒト胎児由来の胸腺症を惹起することがわかった

マウスは、マウス血流にヒト細胞と肝臓を移植する前出のthy/liv

こ と か ら、 こ の サ ル ウ イ ル スが広がること、また、抗原刺激にSCID-huマウスに同一胎児由来のの感染動物モデルは有用である。

反応する免疫反応が見られるな

骨髄細胞移植によってヒト胸腺

なお、HIV-2 のヒト化マウスへのど、免疫学的には魅力的なモデルで造血されたTリンパ球が血液接種実験は行った限り、そのウイであった（5）。しかしながら、移内に循環するBLT（Bone, Liver,

ルス複製効率は低く、実験動物と植後約 1 か月を越えるとヒト T 細Thymus）マウスが考案され、こしての利用は困難なようである。

胞の全身組織への浸潤が起こり、のBLTマウスではヒトの反応性T

マウスは死に至る。NOD-SCID マ

細胞機能（特にCD8 ＋ T細胞機

ウスはもちろん、NOG マウスで能）の一部が再現できることより、

ウイルス解析研究としての動物も同様である。これはマウス組

米国では広く利用されている（8）。

モデルの理想形は、ウイルス接種

織への反応性ヒト T 細胞の異常

しかしながら、BLT マウスでは、後の動物個体内で、①本来の感染活性化のための graft-versus-host

ヒトの胸腺で教育された T リン

宿主と同レベルのウイルス増殖、

disease（GVHD）の発症であり、パ球がマウス細胞に反応するため②本来の感染宿主と同様のウイル

正常な白血球組織の再構築モデルにおこる GVHD 反応が長期的にス病原性、③本来の感染宿主と同ではなかった（6）。

は生じており、免疫学的寛容が起様の生体防御反応が、それぞれ再きているとは考えにくい。

現されることである。NOG マウ

造血ヒト化マウス完成と HIV-1

HIV-1 感染ヒト化マウスの意義

さて、エイズウイルス（HIV-1）

ス、BRG マウス、NSG マウスへの祖先は中央アフリカのチンパンの血液幹細胞移植によるヒト化マ

2002 年 に NOG マ ウ ス が 完 成

ジーのウイルスである。1980 年

ウスのいずれにおいても、HIV-1し、ヒト血液幹細胞移植により、代の前半までは HIV-1 や肝炎ウイ接種後に動物個体内で本来の感染T 細 胞、B 細 胞、NK 細 胞、 マ ク

ルスのチンパンジーへの接種実験者と同レベルのウイルス血症が再ロファージ細胞（Mac）、樹状細はあったが、現代では希少動物で現されること、そして、感染後数

胞（DC）が 1 年近く維持されるあるチンパンジーの実験動物と週から数ケ月にわたる CD4＋ T

ヒト化マウスが確立された。次しての利用はあり得ない。すな細胞の減少が、末梢血においてみに報告された BALB/cA と B6 ベ

わち、動物モデルはなく、もっられることより①と②の再現につースの RAG-KO マウスと IL-2 γ

ぱらヒト由来の培養細胞を使っいては広く認められている（図 1

感染実験へ

KO の交配マウス（BRG マウス）てウイルス複製や細胞傷害活性にヒト化マウスにおいて再現され（7）、そして、別のγ c KO マウス（cytopathic effect, CPE）の評価

る経過に相当すると推察される期と NOD-SCID マウスの交配によを行う実験がすべてであった。そ間と表示した）。
LABIO 21 OCT. 20199

NOG マウス（Ⅳ）
すなわち、このウイルスは個体にはみられるが、BLT マウスでする膜タンパク質である tetherin内で効率的に複製し、これによりも見つかっていない。図 1 の臨床の機能は HIV-1 Vpu タンパク質

ウイルスに特徴的な病原性は再的潜伏期である。これらのことよとの結合により解除されること、現される。一方、本来の感染宿主

り、③ウイルス感染個体と同様のHIV-1 Vpr タンパク質のひとつのと同等の生体防御反応について

生体防御反応の再現については、機能は制御性 T 細胞を細胞周期

は、特に獲得免疫の多くは再現さ

現状のヒト化マウスは到達していG2M 停止によるアポトーシス誘れるのは難しいというのが間違いないと言える。

導によって死滅させることとわかった（10）。

ない。それは、上述したように血液幹細胞移植によるヒト化マウス

なお、筆者たちはこれまで、①における胸腺T細胞の分化は、マウイルス複製と②ウイルス病原性

エイズ研究におけるヒト化マウス

ウスの胸腺上皮細胞によるものの評価モデルとして、HIV-1 がコの将来性と考えられるために、HIV-1特異ードする機能性タンパク質についこのように HIV-1 感染ヒト化マ的CD4＋ T細胞ならびにCD8+ Tて、培養細胞による解析では解明

ウスはウイルス感染個体内におけ細胞反応は検出されない。B細胞が不可能な一連の解析研究をおる増殖モード、感染細胞種の特定、からの特異的IgG産生に至る獲得

こなってきた（9）。そのいくつか細胞内あるいは自然免疫反応など

免疫反応についてもほとんど実証をあげると、in vitro の解析からのウイルス抑制反応の発動モード

できていない。一方、上述した

HIV-1 感染抑制タンパク質と知らの解析糸として優れている。もちthy/liv SCID-huマウスに同一胎れているシチジン脱アミノ化酵素

ろん、抗ウイルス剤や中和抗体の児からの骨髄細胞の移植によって

APOBEC3G（A3G）, A3F, A3H

抗ウイルス活性の評価系としてもヒト胸腺で造成されたTリンパ球

は生体内においてもウイルス感利用され、貴重なデータを教えてが血液内を循環するBLTマウス

染に対してそれぞれ異なる DNA

くれている（11）。一方、③の本来では、HIV-1抗原特異的なCD8＋残基を脱アミノ化して抑制的にの宿主と同様の生体防御反応の再T細 胞 と し て ヒ トCTL細 胞 機

働くこと、一方この抑制機能か

現には困難な点が多いことより、能の誘導が証明されている（8）。

ら HIV-1 は逃避するために自身の現状のヒト化マウスではワクチン

しかしながら、その機能は、本来

Vif タンパク質の異なるアミノ酸開発への貢献は少ない。今のとこの感染者では CTL 誘導による感部位を変化させて A3 分子と結合

ろ、B 細胞からの特異的 IgG 産生

染細胞の排除が進むためにウイル

しプロテアソーム依存的に破壊さ反応、腸管組織からの免疫反応、ス血症の低下が感染後 1-3 ヶ月後せること（9）や HIV-1 感染を抑制

正常なリンパ節構造、その他、中HIV-1感染
ヒト化マウスにおいて再現される経過に相当すると推察される期間

CD4+ 細胞消滅

免疫不全症（エイズ）HIV-1感染後の全経過（8−10年）③生体防御反応によるウイルス血症の低下とその後の潜伏期維持

A. 感染者におけるウイルス血症、HIV-1 RNAレベル (）とCD4+ T細胞数 (）

B. ヒト化マウスにおけるウイルス血症（左）とCD4+ T細胞数（右）①ウイルス血症（ウイルス複製評価）② CD4+ T 細胞数（病原性評価）急性期

臨床的潜伏期

エイズ発症期

非感染マウスの平均値

感染マウスの平均値

Nakano et al. PLoS Pathog
13(5): e1006348, 2017より抜粋

図1

10

LABIO 21 OCT. 2019

HIV-1 感染後の経過におけるウイルス増殖と病原性

NOG マウスとエイズウイルス研究
枢神経組織や呼吸器系の免疫組織解決する。今後に期待する。

構築などは不十分である。
上述したように、米国での胎児組織を利用した thy/liv SCID-hu
マウスならびに BLT マウスの作製は困難になりつつある。これまで米国での胎児組織を利用した研究は、再生医学研究にも利用されていたが、エイズ研究者の利用が特に多かったといわれている。
近年、再生医学研究が急速に進
み、ES/iPS 細胞から CD8+ T 細胞やマクロファージ細胞などは
in vitro で作製されている。しかしながら、CD4+ T 細胞を含め免疫細胞の多くがいまだ in vitro で作製は可能でない。血液幹細胞も含め、ヒト化マウスでの血液幹細胞の維持が可能な技術革新があれば、ヒト化マウス作製に際してのドナー細胞供給の問題点が一挙に

参考文献
1)	Ito M, et al. NOD/SCID/gamma(c)(null)mouse: an excellent recipient mousemodel for engraftment of human cells.
Blood 100:3175-3182, 2002.
2)	Koyanagi Y, et al. Primary humanimmunodeficiency virus type 1 viremia
and central nervous system invasion ina novel hu-PBL-immunodeficient mousestrain. J Virol. 71:2417-2424, 1997.
3)	Sugamura K, et al. The interleukin-2
receptor gamma chain: its role in themultiple cytokine receptor complexes
and T cell development in XSCID.
Annu Rev Immunol. 14:179-205, 1996.
4)	McCune JM, et al. Development andapplications of the SCID-hu mousemodel. Semin Immunol 8:187-196, 1996.
5)	Torbett BE, et al. hu-PBL-SCID mice:a model for human immune function,
AIDS, and lymphomagenesis. Immunol
Rev 124:139-164, 1991.
6)	Ito R, et al. Highly sensitive modelfor xenogenic GVHD using severe
immunodeficient NOG mice.
Transplantation 87:1654-1658, 2009.

human adaptive immune system incord blood cell-transplanted mice.
Science 304:104-107, 2004.
8)	Shultz LD, et al. Humanized mice for
immune system investigation: progress,
promise and challenges. Nat Rev
Immunol. 12:786-798, 2012.
9)	Nakano Y, et al. HIV-1 competition
experiments in humanized miceshow that APOBEC3H imposes
selective pressure and promotes virus
adaptation. PLoS Pathog.13:e1006348,
2017.
10)	Yamada E, et al. Impacts of humanizedmouse models on the investigation of
HIV-1 infection: illuminating the roles ofviral accessory proteins in vivo. Viruses
7:1373-1390, 2015.
11)	Allen TM, et al. Humanized immune
system mouse models: progress,
challenges and opportunities. Nat
Immunol. 20:770-774, 2019.

（日動協ホームページ LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

7)	Traggiai E, et al. Development of a

Göttingen Minipigs™

LABIO 21 OCT. 201911

実験動物としてのラットの有用性（I）
連載にあたって東京農業大学

庫本

農学部

動物科学科

高志

ラットを用いた研究の現状は、本当のところ、どうなのか？

図1の年間論文数は、単位時間（年）あたりの論文数であり、論文数が増加する見込みは薄いと言本連載にあたり、ラット研究の現状を発表論文数をもとに推定した。方法は、PubMed を対象に、文が累積していく「速度」を表す。
図2の値は、単位時間あたりの「速度」の変化であるから、「加速度」

それでは、ラット研究はなくなっ「Rat」をキーワードに1945年から2018年までの年間論文数を調べた。

である。
「加速度」は運動を起こすパワーに比例する。つまり、図2で示す数値は、論文を生み出す
パワー、具体的には論文を生み出すためのヒト、モノ、カネなど、に比例している。

図1に示すように、ラットの年間論文数は、1995年を頂点にゆるやかに減少している。
図2は、年間論文数の前年に対する増減を示している。
「ラット」
論文の前年に対する増減は、1990
年代前半から減少しており、2000
年ごろからは、一時的な上昇があったものの、負の値となっている。
つまり、毎年、論文数が減っているのである。
さて、図 1 と図 2 の値は本質的に何を表しているのであろうか？

さて、このような観点からもう一度図2を見てみよう。ラット研
究の「加速度」は、2000年ごろか
ら負の値となっている。残念なことに、ラット論文を生み出すためのヒト、モノ、カネは、急速に失われている。一旦流失したパワーを取り戻すことは困難である。従って、今後、「ラット」の年間論「ラット」論文の前年比増減数「ラット」の年間論文数2,500

45,00040,0002,000

35,0001,500

30,00025,0001,000

20,000500

15,00010,000

-500

2015

2010

2005

2000

1995

1990

1985

1980

1975

1970

1965

1960

1955

1950

1945

0

Year

-1,000

1949
1953
1957
1961
1965
1969
1973
1977
1981
1985
1989
1993
1997
2001
2005
2009
2013
2017

0

5,000

Year

図 1 「ラット」の年間論文数

図 2 「ラット」論文の前年比増減数

PubMed を「Rat」をキーワードに検索した。1945 年から 2018 年までの 1 年ごとに発表された論文数を示す。年間論文数は、単位時間（年）あたりの論文数であり、論文が累積していく「速度」を表している。
「ラット」の年間論文数は、1995 年に最大値をとり、その後、横ばいあるいはゆるや
かに減少している。

図 1 の値をもとに、年間論文数（速度）の前年比の変化量を求めた。この値は、「速度」の単位時間あたりの変化量であるので、「加速度」に相当する。この値が正であれば年間論文数は増加し、負の値であれば減少する。グラフを見やすくするために、過去 5年間の平均値を当該年の値としている。例
えば、1949 年の値は、1945 年から 1949
年の各年の前年比増減数の平均値である。

12

LABIO 21 OCT. 2019

わざるを得ない。
てしまうのか？
答えは、否である。スマホ全盛の時代にもラジオがあるように、ラット研究がなくなることはない。
むしろ、これからは、よりラッ
ト特有の性質を活用した研究が展開されるであろう。
ラットの特性とは何か。第一に、体の大きさがある。大きさを利用して、生物材料作製のための「容器」として利用する方法がある。
第二に、物覚えが良い点がある。
ラットは、複雑なタスクを覚え、細かい行動やしぐさが観察しやすい。神経科学分野で引き続き利用されるであろう。第三に、雑食性で何でもよく食べる。機能性食品
やサプリメントの評価など、栄養・代謝分野での需要は高い。実際、これらの利点に遺伝子改変技術を掛け算することで、より洗練された研究が行われている。
今回、ラット研究の現状を分析してみて、我ながら驚いた。30年にわたりラット論文を生み出すためのパワーは減少していたのだ。
限られたパワーをどのように活用するのか？今ほど、ラット研究者の力量が問われている時代はないであろう。
本連載では、優れた力量を有する研究者の方々に寄稿いただいた。今後のラット研究の参考になれば幸いである。

NBRP

ナショナルバイオリソース
プロジェクト「ラット」（NBRP-Rat）の紹介

京都大学大学院 医学研究科附属動物実験施設 NBRP-Rat代表機関 課題管理者 浅野雅秀

我が国において戦略的に整備夫先生が、第3期は庫本高志先生

約2倍（約760系統）となり、質・することが重要な、ライフサイ

が課題管理者を務められ、2017

量ともに世界最高水準のラット

エンス研究の基礎・基盤となる

年度の第4期からは浅野が務めてリソースセンターに成長しました。

生物資源（動物、植物、微生物おります。この間、NBRP の運営

代表機関は当初から京都大学など）について、体系的な「収は2015年に国立研究開発法人日大学院医学研究科附属動物実験

集・保存・提供」などを行うナ

本医療研究開発機構（AMED）

施設が務める一方で、分担機関

ショナルバイオリソースプロジに移管されました。NBRP-Rat はとして筑波の理化学研究所バイェクト（NBRP）が、文部科学省

一貫して「ラットの収集・保存・

オリソース研究センター（吉木の NBRP 委託事業として2002年

提供」の課題で活動を続けてお淳先生）が、凍結胚・精子のバに開始されました。私たちのナ

り、2018年度末で約870のラット

ップアップ保存を担当していま

ショナルバイオリソースプロジ

系統の寄託を受け、一部を生体です。第4期からは重症免疫不全ラ

ェクト「ラット」（NBRP-Rat）は、維持しつつ多くを凍結胚・精子ットの保存と提供を行う大阪大

2002年の第1期から参画していまとして保存しています。提供可学大学院医学系研究科附属動物す。その後、5年ごとに見直しが能な系統は米国の Rat Resource

実験施設（真下知士先生）が新

なされ、第1期と第2期は芹川忠& Research Center（RRRC）のたに分担機関に加わりました。

代表機関

分担機関

京都大学医学研究科附属動物実験施設
ラットリソースの収集・保存・提供
課題管理者：浅野雅秀
課題管理協力者：本多新、成瀬智恵

分担機関

大阪大学医学系研究科
附属動物実験施設
免疫不全ラットの保存・提供
課題管理者：真下知士

理化学研究所BRC
凍結胚・精子バックアップ保存
課題管理者：吉木 淳

代表機関で収集・情報は一括管理

運営委員会
伯英，委員：11名（外部７名，内部４名）
図1

NBRP-Rat の組織図
LABIO 21 OCT. 2019

13

NBRP
現在は図1に示すトライアングル
体制で運営をしています。また、
外部委員7名（基礎研究者から臨床研究者を含む）、内部委員4名からなる運営委員会を組織し、年1回の委員会開催と適時メールを用いた議論を行い、NBRP-Ratの運営について多方面からの意
見をいただいております。
ラットはマウスよりサイズが大きく、生体試料の採取や実験処置が容易であるという点や、行動や代謝がヒトに類似していることから、医学、薬学、生命科学、神経科学、栄養学、毒性学、遺伝学などの研究分野において、古くから活用されています。高血圧、糖尿病、てんかんなどのヒト疾患の優れたモデルが育種開発されてきた我が国において、ラットモデルという遺伝資源を有効に活用できる環境を整備する NBRP-Rat は、バイオメディカルサイエンスの基礎研
究、創薬、先端医療の開発研究に大きく貢献してきました。最近では、ラット ES/iPS 細胞の開発やゲノム編集技術を用いた遺伝子ノックアウト・ノックイン
ラットの作製が容易に行えるよ
うになり、バイオリソースとしてのラットの価値が一段と高まりました。
NBRP の使命の一つにリソー
スの高度な品質管理があります。
NBRP-Rat では品質管理のために微生物検査と遺伝検査を定期的に行っています。微生物検査
は動物実験施設の SPF 基準に沿った病原微生物の検査を3ヶ月毎に行い、モニタリングを行っています。分担機関での重症免疫不全ラットは免疫不全コアセッ
トの検査を年8回行って、日和見感染などにも細心の注意を払っ
14

LABIO 21 OCT. 2019

図2

疾患別保存系統の分類ています。遺伝検査は各染色体

Length Polymorphism（SSLP）に配置した20個のマイクロサテ

マーカーによる多型率を示した

ライトマーカー及び導入遺伝子

ゲノム検査、8）GFP、DsRed、などの検査を2年毎に行っていま

Luciferase 等のレポーター遺伝子

す。このような検査を定期的に導入ラット、9）19種類の変異に行うことにより、高品質のリソ

ついて155系統のジェノタイピンースを提供しています。

グを行った機能多型、10）ENU

図2に 示 す 提 供 可 能 な 約760

ミュータジェネシスにより作製

系統すべての詳細な系統情報された G1ラット約5,000頭分のゲ

は NBRP-Rat の ウ ェ ブ サ イ ト

ノム DNA と凍結精子のラットミ（http://www.anim.med.kyoto-u.

ュータントアーカイブなど、芹ac.jp/NBR/Default_jp.aspx）に川先生の時代に構築されたラッ

公開されており、研究者は自身

ト研究に非常に有用な情報が掲の研究に有用なラット系統を検載されており、多くの研究者に索し、入手することができます。

利用されています。

NBRP-Rat のウェブサイトには、

広 報 活 動 と し て は、 上 述 の1）132系統の系統樹、2）F344系

ウェブサイトによる情報発信

統のシークエンス情報、BAC 情

以 外 に、 パ ン フ レ ッ ト の 配 布

報、SNP 情 報、3）F344と Longや実験動物学関連のメーリング

Evans（LE） 系 統 の BAC ブ ラ

リストを利用した新着情報のウ ザ、4）F344xLE と LExF344

配 信 な ど を 行 っ て い ま す。 まの34系統からなる Recombinant

た、実験動物学関連やラットがInbred（RI） 系 統、5） ミ ュ ー

利 用 さ れ る 学 会 に 参 加 し て、

タントラットの原因遺伝子をマ

ブース展示やポスター発表をップしたラットミュータントマ

行 っ て い ま す。 海 外 の 学 会 もッ プ、6）109項 目 の 検 査 値 を ラ

ア ジ ア の 実 験 動 物 学 会 AFLAS

ンキングした約200系統の特性検（Asian Federation of Laboratory

査、7）357個の Simple Sequence

Animal Science Associations）や

ラットゲノムの国際学会 CTC-RG

用者の拡大」として採択され、を視野に入れたがん研究、幹細（Complex Trait Community

強力に推進しています。この2年

胞研究、移植研究、創薬研究な

in Collaboration with the Rat

間の成果として、基本的な5系統

ど医学・生命科学研究に広く利Genomics Community）に参加

において、各系統平均33～54個 /用され始めています。日和見感

して発表を行っています。さら匹の未受精卵の過排卵に成功し、染に弱いために繁殖・維持が難に、ラット研究者の情報交換のそれらを用いて安定的な体外受しい点がありますが、真下先生場として、毎年2月頃に京都大学

精技術の開発（各系統平均受精

らはそれを克服し、今後大きなで「ラットリソースリサーチ研

率69～94％）に成功しました。

需要が見込まれる系統として提究会」を開催して、活発な議論

さらに、この体外受精卵を用い供を始めています。

を行っています。

て、CRISPR/Cas9法により高効

最後に寄託と提供の手続きに第4期の重点課題の一つとして率の遺伝子ノックアウトとノッ

ついて説明します（図3）。寄託

ラットの生殖工学技術の確立がクインの作製に成功しました。

の場合は、ウェブサイトに情報あります。上述したようにラッ受精卵への gRNA や Cas9などのを入力して送信することで寄託

トにはマウスにはない優れた点

導入は高価な機器と高度な技術申込ができます。系統名と保存がいくつもありますが、マウスを必要とするマイクロインジェ

方 法 を 決 定 し た 後、「 ラ ッ ト リに比べるとその利用が進んでいクション法ではなく、前任者のソース寄託依頼書」と「生物遺ません。その大きな原因の一つ

金子武人先生らが開発した簡単

伝資源寄託同意書（MTA）」及に生殖工学技術の遅れがありまなエレクトロポレーション法をび「遺伝子組換え生物の情報提す。マウスは、過排卵や体外受用い、長鎖 DNA のノックインに供書」（遺伝子組換えラットの場

精、胚凍結、精子凍結などの生は Adeno associate viral vector

合）を作成します。MTA が締結

殖工学技術が早くから発達し、（AAV）を用いて、効率的なノッ

できれば、1～2ヶ月後にラット

ES 細胞を用いた遺伝子改変の技

クインに成功しました。毛色の生体の搬入を行います。凍結胚術と相まって、多くの疾患モデ

チロシナーゼ遺伝子は両アリルや凍結精子での寄託も受付けま

ルマウスが開発され、医学・生のノックアウトが100％の効率です。輸送費は NBRP-Rat が負担し命科学の研究に多大な貢献をし起こり、ノックインも33～47％ます。提供の依頼もウェブサイてきました。しかし、ラットはという高効率で作製できました。

トに情報を入力して送信するこ

自然突然変異の疾患モデルは多詳しいプロトコールは発表論文とで提供申込ができます。ラッく存在しましたが、ES 細胞の樹を参照してください（Honda et

ト系統の選択には「保存系統リ

立がマウスに比べ約30年も遅れ

al., Scientific Reports 9 : 11571,

スト」「ゲノム検査」「特性検査」たことから、遺伝子改変の疾患

2019）。私たちの目標である「誰などの情報を活用して下さい。

モデルの開発が大幅に遅れましでも」「簡単に」「効率よく」遺保存状態を確認して、生体で維た。また、過排卵は一部の系統

伝子改変ラットを作製できるこ

持されている系統ならば、書類を除いて実用的レベルではなく、とを実証できました。今後はこの手続きが済めば1～2ヶ月後に体外受精も汎用的な方法はなく、れらの技術を広げるために、技搬出できます。凍結胚や凍結精

凍結精子は融解後に動かないの術研修を積極的に行っていく予子での保存の場合は個体復元をで、顕微受精で個体復元をする

定です。また、凍結精子を用いしてからの送付となるので、6～しかありませんでした。

た体外受精の技術がまだ確立し12ヶ月の時間が必要となります。

そこで NBRP-Rat では第4期のていないので、精子凍結の方法

提供先で個体復元の技術があれスタート時にラットの生殖工学や融解後の体外受精についてもば、凍結胚や凍結精子での提供

技術と効率的な遺伝子改変技術

技術開発を進めていきます。

も行います。「ラットリソース提の確立を最重点課題に掲げ、本もう一つの重点課題は、新た供依頼書」と「生物遺伝資源提多特定准教授を中心に生殖工学に分担機関に加わった真下先生

供同意書（MTA）」、「提供承諾書」

チームを組織して、これらの課

ら に よ る X-SCID な ど の 重 症 免（寄託者により利用条件が付加さ題に取り組んできました。2019

疫不全ラットの開発と提供でれている場合）及び「遺伝子組年度からは NBRP の基盤技術整す（http://www2.med.osaka-u.

換え生物の情報提供書」（遺伝子備プログラムに研究課題「ラッac.jp/gerdc/srpo/index.html）。

組換えラットの場合）を作成しト生殖工学基盤技術開発による

重症免疫不全ラットはヒトの細ます。提供には提供手数料と輸

リソース保存の効率化と新規利胞を移植できることから、臨床送費の負担が必要です。
LABIO 21 OCT. 2019

15

NBRP

図3

寄託と提供手続きの流れ

以上のように NBRP-Rat の活ac.jp/NBR/Default_jp.aspx）をことであれば、どのようなこと

動について簡単に説明をさせ訪ねていただき、ご自身の研究でも尋ねていただければと思いて い た だ き ま し た。 リ ソ ー スに利用できる系統がリストにあます（問い合わせ先：nbrprat@は利用者に使ってもらってはじるのか、ラット研究に役に立つ

anim.med.kyoto-u.ac.jp）。

め て そ の 意 味 が あ り ま す。 ま

情報が公開されていないかなど、ずは NBRP-Rat のウェブサイト

ご覧いただきたいと思います。

（http://www.anim.med.kyoto-u.

寄託や提供でなくてもラットの時代の先端を目指す研究者へのサポート
THE DEVELOPMENT SERVICES COMPANY

Covance Research Products Inc.
Cumberland , VA

ベトナム・中国産 カニクイザル
中国・米国産 アカゲザル◎預り飼育

Hannover Wistar Rat
RccHanTM◎非GLP受託試験: WIST◎各種実験動物株式会社 日本医科学動物資材研究所
16

LABIO 21 OCT. 2019

CRP.VAビークル
CRP交雑犬
CRPハウンド◎実験動物器具器材〒179-0074 東京都練馬区春日町6丁目10番40号
TEL. 03（3990）
3303 FAX. 03（3998）
2243

URL: http://www.jla-net.com/ E-Mail：nikagaku@jla-net.com

実験動物としてのラットの有用性
免疫不全ラットの開発と利用
山内祐子 1,2、吉見

一人 1,2、真下◉実験動物としてのラット

知士 1,2,3,4

実験動物として多くのメリッ

を同じくして、1996年にジンク

ラットは実験動物として100年

トがある反面、遺伝子改変の難フィンガーヌクレアーゼ（ZFN）、

以上の歴史があり、医学、薬学、

しさからラットを用いた研究は2010 年 に TALE ヌ ク レ ア ー ゼ

生物学、行動学、心理学などのそれほど増加していない（図1）。

（TALEN）、2012 年 に CRISPR-

幅広い分野で利用されてきた。

マウスは1981年に ES 細胞が樹立

Cas9といったゲノム編集技術がそのため、遺伝的基盤と環境的され、1989年には ES 細胞を用い登場し、多様な生物の遺伝子改基盤を厳格に制御して実験する

た遺伝子ノックアウトマウスの変が容易にできるようになったことができ、薬理薬効、毒性試作製が可能になった。様々な疾3。マイクロインジェクション法

験などのデータも豊富にそろっ患モデルマウスが登場し、マウやエレクトロポーレーション法ている。また、マウスに比べてスを用いた研究は一気に広がりを用いてラットの受精卵にゲノ体が約10倍大きいため、経時的を見せた。一方、ラットは ES 細ム編集ツールを導入することで、かつ多量の採血が可能であり、胞の樹立が難しかった。マウス

目的の遺伝子が破壊されたノッ

生理学的解析が行いやすい。外に遅れを取ること約30年、ついクアウト個体を得ることができ科的処置も比較的容易に行えるにラットの ES 細胞が樹立され1、る。また、ゲノム編集ツールとため、脳・神経の研究や、移植

2010年に p53遺伝子ノックアウト

同時に外来 DNA を導入すること

実験にもよく利用される。

ラットの誕生が報告された2。時で、コンディショナルノックア
ウト4や、ノックインラット5の作: ラット

製が可能になった。マウス同様、: マウス

疾患モデルラットの作製が可能になったことで、近年、ラット
92,314を利用した研究が再燃している。
◉免疫不全動物の有用性
遺伝子改変技術の台頭で、ヒ38,748

トの病態をマウスで再現できるようになり、病気と遺伝子の関46,555係や発症メカニズムの解明、治療法や治療薬の開発が急速に進
21,376んだ。しかし、ヒトとげっ歯類（年）

ES細胞を用いたノック
アウトマウスの登場

ゲノム編集技術によるノック
アウトラットの登場
PubMed in NCBI (1989 ‒ 2018)

図1. マウスおよびラットを用いた研究の変遷
1990年代までラットが実験動物として主流であったが、ES 細胞の樹立以来マウスの利用が広がった。
12
3
4では、遺伝子の発現や分泌、代謝などが異なるため、疾患モデ
ル動物を用いた前臨床試験の結果が、必ずしもヒトに適応するとは限らない。この生物種間における問題を克服するために、

大阪大学大学院医学系研究科附属共同研ゲノム編集センター
大阪大学大学院医学系研究科附属動物実験施設
東京大学医科学研究所実験動物研究施設先進動物ゲノム研究分野
東京大学医科学研究所システム疾患モデル研究センターゲノム編集研究分野

LABIO 21 OCT. 201917◉ S CID ラットおよび FSG ラッ

ヒトの細胞や組織を動物体内に

種細胞・組織の生着率が高くな

移植し、生着させた‘ヒト化動物’ったこれらの免疫不全マウスは、トの作製とヒト化研究の研究が行われている。移植しヒト造血幹細胞やヒトがん細胞

次に、我々は ZFN を用いて、たヒト細胞が生着するためには、

株・がん組織、ヒト iPS 細胞など

Prkdc 遺伝子のノックアウトラッ

拒絶応答を示さないレシピエンの移植レシピエントとして、様々

ト（SCID ラ ッ ト ） を 作 製 し た

トとして‘免疫不全動物’が必な研究分野で活用されている。

13。SCID ラットは前述の X-SCID要になる。

しかしながら、免疫不全マウス

ラット同様、胸腺が著しく委縮

1962年 に Grist に よ っ て 発 見は体が小さいため、移植手術にし て お り、 血 漿 中 の IgG、IgA

されたヌードマウスは最も有名

高度な技術を要し、血液や組織はほとんど検出されなかった。

なマウス系統のひとつである6。

など解析時に得られるサンプル

SCID マウスでは一部の個体、あその名の通り無毛のヌードマウの量も少ない。そこで、我々はるいは加齢とともに血中に免疫スは自然発症の突然変異体で、ゲノム編集技術の発展を背景に、グロブリンが検出されることが胸腺が委縮していることから成ラットでも同様に重度免疫不全

あるが、SCID ラットでは生後6熟 T 細胞が生産されず、免疫不モデルの開発を試みた。

ヶ月経過しても、IgG、IgA の血全状態になる。後に、転写因子で あ る Foxn1遺 伝 子 の 異 常 に 起

中濃度は低いままであった。ま◉ X-SCID ラットの作製

た、T 細胞、B 細胞の欠失も認め因することが明らかになった。

ま ず、 我 々 は ZFN を 用 いられ、SCID マウスと比較して重1983年、さらに重度の免疫不全て、X 連 鎖 重 症 複 合 免 疫 不 全

度の免疫不全を起こすことが分かを呈するマウスが Bosma らによ（X-SCID）の原因遺伝子であるった。さらに、我々は2つの ZFNって発見された7。この重症複合Il2rg 遺伝子を F344ラットにおいを同時に利用することで、Prkdc

免 疫 不 全（SCID） マ ウ ス は、て破壊し、X-SCID ラットを作製

遺伝子と Il2rg 遺伝子の両方を欠DNA 依 存 性 プ ロ テ イ ン キ ナ ー

した12。X-SCID ラットは野生型損したダブルノックアウトラッ

ゼ（Prkdc）遺伝子の突然変異にの F344ラットとほぼ同様に生育

ト（FSG ラット）の作製に成功しより、DNA 修復が正常に行われしたが、胸腺が著しく委縮してた 13。FSG ラ ッ ト は、SCID ラ ッ

ず、成熟 T 細胞および B 細胞をいた。また、血漿に含まれる IgG

トの様々な免疫不全の特性に加え欠損する。McCune らは、SCIDの濃度は半減しており、IgA はて、胸腺、脾臓などの一次リンパマウスにヒト胎児の肝臓と胸腺

ほとんど検出できないレベルで組織のさらなる萎縮や、NK 細胞を移植し、マウス体内でヒト造あった。末梢血では CD4+CD8-Tの欠損が確認された。

血幹細胞を成熟 T 細胞および B

細 胞、CD4-CD8+T 細 胞 が 顕 著

これらの免疫不全ラットに多細胞へ分化させることに成功しに減少しており、成熟 B 細胞、様なヒト細胞を異種間移植、生た8。この様なヒトの細胞や組織

NK 細胞もほとんど存在しなかっ

着させ、ヒト細胞として機能すを持つキメラマウスは SCID-hu

た。これらのことから X-SCID ラ

るかどうか検討した。SCID ラッ

マウスと呼ばれ、ヒト化動物のットが重度の免疫不全を起こし

トと FSG ラットにそれぞれヒト

さきがけとなった。さらに、Ⅰていることが分かった。次に、卵巣がん細胞株を皮下移植する型糖尿病を発症する NOD（Non

X-SCID ラットの皮下にヒト卵巣と、どちらも X-SCID ラット同様、

Obese Diabetes）マウスにおいがん細胞株（A2780）を移植した。

腫瘍細胞が増殖した。移植2～4て NK 細胞の活性が低下していF344ラットではヒト卵巣腫瘍細週間後には皮下に大きな腫瘍がることが明らかになり、NOD マ胞の増殖が抑制されたのに対し、形成され、興味深いことに SCID

ウ ス と SCID マ ウ ス を 交 配 し た

X-SCID ラットでは全ての個体でラットより NK 細胞を欠失した

NOD-Scid マウスが開発された9。

腫瘍細胞が増殖した。以上の結FSG ラットの方が腫瘍のサイズ

そして近年、NK 細胞を完全に欠果から、免疫不全マウス同様、が大きかった。また、ヒト iPS 細損させるため、NOD-Scid マウス

免疫不全ラットもヒトの細胞や胞（201B7）を精巣に移植したとにインターロイキン2受容体γ鎖組織を移植することが可能なヒ

ころ、6～8週間後に、SCID ラッ（Il2rg）ノックアウトマウスを交ト化動物として利用できること

ト、FSG ラット共に、内胚葉、配した NOG マウス10や NSG マウが分かった。

中胚葉、外胚葉由来の分化した

ス11が開発、利用されている。異18

LABIO 21 OCT. 2019

テラトーマ（奇形腫）が形成さ

実験動物としてのラットの有用性

免疫不全ラットの開発と利用れた。さらに、免疫不全ラット

すると、F344ラットの REF と比産で8匹前後の産子が安定して得の臓器をヒト化できるか確認す

べて細胞増殖能力が低下していられている。我々は重度の免疫るため、FSG ラットにヒト肝細ることが分かった。そこで、よ不全を呈するが、利用者が飼育・胞を移植した。肝細胞の増殖をり体のサイズが大きく繁殖能力

繁殖しやすいユーザビリティの阻害するレトロルシンで FSG ラの高い免疫不全ラットの開発を

高い免疫不全ラットの開発に成ットを処置した後に、門脈経由

目指し、CRISPR-Cas9を用いて功した。

でヒト肝細胞を移植した。するIl2rg ノックアウトラットを新た

また、免疫不全ラットは正常と、移植直後から経時的にラッに作製した。Il2rg ノックアウト

ラットに比べ微生物感染を起こ

トの血中にヒトアルブミンが検

ラットは F344ラットより性成熟しやすいため、厳格に管理され出された。移植6週間後に FSG ラ

がやや遅く、10週齢から妊娠した SPF 環境下で飼育・繁殖するットの肝臓を調べたところ、ヒやすくなるが、一度の出産で得必要がある。我々は免疫不全ラ

ト肝細胞が生着し、増殖していられる産子の数は8匹前後で、繁ット専用の飼育室を用意し、個ることが分かった13。以上のこと

殖能力に優れている。また、ヒ

別換気ケージシステム（IVC）をから、免疫不全マウスより体のト SCID 患者の多くに突然変異が用いて、開発した3系統のラット

大きい免疫不全ラットにヒト細見られる Rag2遺伝子に着目し、のコロニーを維持している。

胞・組織を移植した‘ヒト化ラ

CRISPR-Cas9 を 用 い て Rag2 ノット’は、生理学的解析や移植

ックアウトラットを作製した。

実験に適していると考えられた

Rag2ノックアウトラットは F344

不全ラット

（図2）
。

ラットとほとんど同じ体格をし2002年から文部科学省が開始ており、Prkdc ノックアウトラッ

したナショナルバイオリソース

トのような成長の遅延は見られプロジェクトは生命科学研究の

全ラットの開発なかった。さらに、Il2rg ノック

基盤となるバイオリソースの収Prkdc 遺伝子を欠損した SCID

アウトラットと Rag2ノックアウ

集・ 保 存・ 提 供 を 行 う と と もラットは F344ラットと比較してトラットを交配し、Il2rg,Rag2ダに、ゲノム情報などの解析や、出産直後から体が小さく、性成

ブルノックアウトラットを作製

保存技術などの開発を行ってい熟期になると約3割程度の体重減した。ダブルノックアウトラッ

る。京都大学が中核機関として少が見られた。SCID ラットの胎

トもシングルノックアウトラッ

推進しているナショナルバイオリ

児（受精後14.5日目）を摘出し、ト同様、発育不良を起こさず、

ソースプロジェクト「ラット」

胎児線維芽細胞（REF）を培養

性成熟はやや遅いが、一度の出（NBRP-Rat）は、これまで糖尿◉ユ ーザビリティの高い免疫不ヒトiPS細胞内胚葉◉バ イオリソースとしての免疫

ヒト癌細胞

ヒト肝細胞

精巣に移植

皮下移植

門脈移植

6-8
週

2-4
週

6 - 10週

中胚葉

外胚葉

ヒト三胚葉に分化

ヒト癌細胞

ヒト癌細胞が増殖

ヒト肝細胞

ヒトアルブミン

ヒト肝細胞が生着

図2. 免疫不全ラットを用いたヒト化動物の開発
ヒト細胞や組織を免疫不全ラットに移植して、動物体内でヒト生理機能を調べることが可能になった。
LABIO 21 OCT. 201919

実験動物としてのラットの有用性
病、高血圧、がん、脳神経疾患、◉おわりにアレルギー疾患など、800系統以免疫不全動物をレシピエントと上の実験用ラットを収集し、生体したヒト化動物は、ヒト生理機および凍結胚・精子で保存してい能を正確に調べるためにかかせる。また、各系統の由来、特性、ない存在である。ヒト造血幹細ゲノム情報などを集めたプロファ胞を移植した免疫系ヒト化動物

イルを作成し、データベース化しは、免疫系に対する製剤の安全て WEB サイト（www.anim.med.

性試験に利用できるだけでなく、

kyoto-u.ac.jp/NBR）で公開していHIV や EB ウイルスなどの免疫細る。研究者はこのデータベースを胞に感染するウイルスや、白血元に自身の研究に適したラットを病などの血液疾患に対する治療

選び、MTA を締結することで分法の開発に有効である。また、与を受けることができる。このよ

ヒトがん細胞株を移植した CDX

うにして、NBRP-Rat は世界最高（Cell line Derived Xenograft）モ

水準のラットリソースセンターとデルは抗がん剤研究で広く利用して、国内外の研究者に広くラッされている。最近では、がん細トを提供している。

胞株は元のがん組織の特性が失2017年 度 か ら の 第4期 NBRP-

われていること、細胞の不均一

Rat で は、 我 々、 大 阪 大 学 も 分性や細胞を取り巻く微小環境と担 機 関 と し て 参 画 し て お り、の相互作用が腫瘍形成において

CRISPR-Cas9で作製した3種類の重要であることが明らかになっ免疫不全系統、Il2rg ノックアウており、患者由来のがん組織をトラット（NBRP Rat No.0883）、

直接動物に移植したPDX（Patient

Rag2ノックアウトラット（NBRP

Derived Xenograft）モデルの開

Rat No.0894）、Il2rg,Rag2ダブル発が盛んに行われている。今回、ノックアウトラット（NBRP Rat

我々が開発した免疫不全ラット

No.0895）を寄託・保存・提供しもこうした最先端の研究に貢献ている（表1）。これらの免疫不できるよう、研究者が利用しや全ラットは遺伝学的、微生物学

すい環境基盤を整備するととも的に統御された免疫不全動物とに、新たなるヒト化ラットの開して、国内外の学術研究機関の発に取り組んでいる。

免疫不全ラットに対する期待が参考文献

大きくなっている。

1.	Li P et al., Germline competentembryonic stem cells derived from rat
blastocysts. Cell. 135. 1299-1310 (2008).

系統名3.	真下 知士，山本 卓（編）、All About
ゲノム編集―実験医学増刊号、羊土社、
Vol.34 No.20 (2016).
4.	Miyasaka Y et al., CLICK: one-step
generation of conditional knockout
mice. BMC Genomics. 19. 318 (2018).
5.	Yoshimi K et al., ssODN-mediatedknock-in with CRISPR-Cas for large
genomic regions in zygotes. Nat
Commun. 7. 10431 (2016).
6.	Flanagan SP, 'Nude', a new hairlessgene with pleiotropic effects in themouse. Genet Res. 8. 295-309 (1966).
7.	Bosma GC et al., A severe combined
immunodeficiency mutation in themouse. Nature. 301. 527-530 (1983).
8.	McCune JM et al., The SCID-hu mouse:murine model for the analysis of humanhematolymphoid differentiation andfunction. Science. 241. 1632-1639 (1988).
9.	Gerling IC et al., Intrathymic islet
cell transplantation reduces beta-cellautoimmunity and prevents diabetes in
NOD/Lt mice. Diabetes. 41. 1672-1676(1992).
10.	Ito M et al., NOD/SCID/ γcnull mouse:
an excellent recipient mouse model forengraftment of human cells. Blood. 100.
3175-3182 (2002).
11.	Shultz LD et al., Human lymphoid andmyeloid cell development in NOD/
LtSz-scidIL2Rγnull mice engrafted withmobilized human hemopoietic stem
cells. J Immunol. 174. 6477-6489 (2005).
12.	Mashimo T et al., Generation ofknockout rats with X-linked severe
combined immunodeficiency (X-SCID)
using zinc-finger nucleases. PLoS One.
5. 8870 (2010).
13.	Mashimo T et al., Generation andcharacterization of severe combined
immune deficient rats. cell reports. 2.
685-694 (2012).

由来

特性

0883

F344-Il2rg em1Iexas

CRISPR-Cas9 によりラットIl2rg 遺伝子を標的として、
F344/Jcl 系統から作製した。

X染色体のIl2rg 遺伝子の5bp欠損により、X連鎖重度
複合免疫不全（X-SCID）を発症するラット。SPF環境
下ではほぼ正常に発育する。性成熟はやや遅い。

0894

F344-Rag2 em1Iexas

CRISPR-Cas9 によりラット
Rag2 遺伝子を標的として、
F344/Jcl 系統から作製した。

第 3 染色体のRag2 遺伝子の 1bp 挿入により、重度複合免疫不全（SCID）を発症するラット。SPF 環境下
ではほぼ正常に発育する。性成熟はやや遅い。

0895

F344Il2rg em1IexasRag2 em1Iexas

F344-Il2rg em1Iexas と F344Rag2 em1Iexas を交配して得られた系統。

Il2rg 遺伝子の 5bp 欠損およびRag2 遺伝子の 1bp 挿入
により、重度複合免疫不全症を発症するラット。SPF 環
境下ではほぼ正常に発育する。性成熟はやや遅い。

表 1. 大阪大学から提供している免疫不全ラット系統
大阪大学は NBRP-Rat の分担機関として、免疫不全ラットの提供を実施している。

20

2.	Tong C et al., Production of p53
gene knockout rats by homologous
recombination in embryonic stem cells.
Nature. 467. 211-213 (2010).

（日動協ホームページ、LABIO21カラーの資料の欄を参照）

みならず企業へも提供しており、

NBRP
Rat No.

免疫不全ラットの開発と利用

LABIO 21 OCT. 2019

自治医科大学先端医療技術開発センターの先進的取り組み― ピッグを用いた医学研究・医療技術トレーニング拠点としての歩みと将来構想 ―自治医科大学國田
はじめに

先端医療技術開発センター

智一大集積地として、更なる発展を外科教育プログラムは、現在も継自治医科大学先端医療技術開発

目指している。我々の次なる目標

続されており、今後もその重要性センター（Center for Development

は、種々の病態モデルピッグの作を増すものと思われる。
それは、学

of Advanced Medical Technology：

出を担い、病態の解明や新規治療

生や若い外科医が、そもそも患者

CDAMTec）
は、国内外でも最高レ法の開発から実用化研究までを相手に練習することが出来ないとベルの医療機器を完備し、長期実一貫して遂行可能な One-Stop 研

いう現実があるためである。ただ験に対応したピッグ専用施設で究拠点の形成である。本稿では、し、生きている動物の犠牲に依存ある。充実したハード面と共に、本センターの 20 年の歩みと共に、しない代替法の利用は常に検討すソフト面でもユーザーにとって我々の将来構想を紹介したい。

る必要がある。このような観点よ利用しやすい運用システムを提り、本学では2001年から、栃木県重供しており、本センターの大きなセンター運営目的の変遷（1）：医点分野研究開発促進事業の一環と特色となっている。経験豊富な教

学教育・医療技術トレーニング

して、譲渡犬を用いた動物実験を

職 員 に よ る 外 科 的 処 置、術 後 ケ自治医科大学は、「 医の倫理にすべて中止し、実習を含めてピッア、画像診断装置を駆使した撮影

徹し、高度な臨床能力を有する医グの実験目的での使用に完全移行

データ提供等の幅広い支援体制

師を養成する」という理念の下、する方針を固めた（表 1）。

はその一例である。我々は、これ種々の先進的な取り組みを行っ

実験用ピッグを医学教育や研まで 20 年間にわたって蓄積したてきた。開学当時から始められて究に取り入れる取り組みを有形

研究上のノウハウを広く学内外

いた、医学生や若い外科医を対象化したものが、2009 年に設立したの利用者に提供し、ピッグを利用とする生きた動物を使った外科

先端医療技術開発センターであした研究や医療技術トレーニン

教育プログラムも、そのひとつでる。開設当初は、外科系医療技術

グに付加価値をもたらしてきた。

ある。生きている動物を使用する

教育システムの向上に力を入れ、この実績が認められ、2017 年に文表1

部科学省から共同利用・共同研究拠点「大型動物を用いた橋渡し研究拠点」として認定された。最先

先端医療技術開発センターの歩み

2001 年 4 月

ピッグ用実験室を整備し、ピッグを用いた外科手技トレーニング開始

2009 年 4 月

先端医療技術開発センター設立（総床面積 543m2）

2012 年 5 月

第 1 期増築：収容頭数を 10 頭から 27 頭に（総床面積 764m2）

端の施設と実績を併せ持ち、ピッ2013 年 10 月 第 2 期増築：細胞調整室と da Vinci を整備（総床面積 900m2）

グ利用研究の多様なニーズに対2017 年 4 月

文部科学省の共同利用・共同研究拠点認定

応可能な知識・技術・ノウハウの2019 年 6 月

第 3 期増築：繁殖に対応し、収容頭数を 27 頭から 54 頭に（総床面積 1090m2）

LABIO 21 OCT. 201921

外科系医師のみならず医学生・看専用施設として設立が実現した。

術・ノウハウは、設立当初から学護師などの多種の医療従事者が本センターには、設立当初より臨外の利用者にも広く開放してき実習に参加し、その参加者数を急

床現場で患者用に使用されていた。この実績が評価され、2017 年

激に増やしていった。本センター

る CT、MRI、C-arm といった画像に文部科学省から共同利用・共同の利用実績に占める実習の割合

診断装置を配備し、基礎研究と臨研究拠点「大型動物を用いた橋渡は、研究目的利用の増加に伴って床を結ぶトランスレーショナル

し研究拠点」として認定された。

近年徐々に減少しているが、実習

リサーチの実践を可能にした。ま

本拠点の愛称は「ポルコパーク」

回数の実数としては最近 10 年間

た、有効性・安全性の長期的な生である。
「 ポルコ」はイタリア語でに渡って年間 60 ～ 70 回で安定し体評価を実施するための動物資源

ピッグを意味し、本拠点がピッグている。最近の実習の傾向としてとして、ミニピッグの利用を積極の実験利用に関する知識・技術・ノは、内科系を含む複数のグループ的に推進した。
さらに、学内の研究

ウハウの一大集積地でありたい、が共同で行う診療科横断的なト者・医師のみならず、
他大学あるいという願いが込められている。

レーニングが増えている。

は企業の研究者や専門家も利用可
能な運営システムとした。

センター運営目的の変遷（2）：

ポルコパークの研究課題は全国の研究者から公募している。公後継事業として 2013 年に採択

募申請の資格は、国公立・独立行

された「マウスからヒトへ：大型政法人試験研究機関、国公私立大

基礎医学研究の成果を臨床応

動物を利用する橋渡し研究」（研

学等の非営利組織に所属し、公益用するには、動物を用いた有効性・

究代表 : 花園豊・自治医科大学教

性 の 高 い 研 究・教 育 を 行 う 者 と安全性試験は欠かせない。臨床研

授）では、ピッグ利用研究の基盤

し、年 1 回、公 募 を 受 け 付 け て い究への移行に先立って必要とな

づ く り、新 規 デ バ イ ス の 開 発 とる。申請された研究計画は、課題

る Proof-of-Concept の取得に、
マウ

検 証、病 態 モ デ ル で の 新 規 治 療審査委員会で審査し、2018 年度はス・ラットやウサギ等の小型実験法 の 評 価 に 着 手 し た。代 表 的 な

東京大学、慶應義塾大学、早稲田

動物を用いる例が従来から一般的

研 究 テ ー マ と し て は、免 疫 不 全大学、千葉大学、群馬大学等の計であった。しかし、近年、研究対象（SCID）ピッグの作出と無菌化に

19 グループが採択された。学外利の有効性や安全性の検証に、生理よ る 長 期 飼 育 の 成 功、腸 内 細 菌用は毎年増えており、現在では利機能がヒトに近い非ヒト霊長類やヒ ト 化 ピ ッ グ の 作 出、脳 に 届 く

用グループの約半数近くを占め体格がヒトに近い大型動物を用い

AAV ベクターの開発、大型動物ている。企業研究者は拠点課題へた実験を求められることが多くの生体光分子イメージング、ピッの応募資格はないが、本センター

なってきている。このようなニーグモデルでの脳血流測定技術、生の利用は企業にも広く開放してズを踏まえ、本センターは橋渡し

体反応性の低いステントの開発いるので、利用を希望される方々

研究拠点としての活動にも早くかなどがあげられる。このような再は直接お問い合わせ頂きたい 1)。

ら注力してきた。

生医療、遺伝子治療、医療機器開橋渡し研究

先端医療技術開発センターは、発など最先端の研究の場として最高レベルの研究・飼育環境を完2008 年に文部科学省「私立大学戦の 利 用 が 増 え、最 近 で は 本 セ ン

備したピッグ専用実験施設

略的研究基盤形成支援事業」とし

ター利用の 7 割近くを医学研究関

実験用ピッグに特化した国内て採択された「大型動物（ミニブ連が占めるようになっている。

初の教育・研究施設である本セン
ターは、2009 年の開設当初から、

タ）を用いた先進的医療技術実現化」（ 研究代表 : 小林英司・自治医センター運営目的の変遷（3）：最高スペックの研究環境とアニ科大学教授、現客員教授）の事業

共同利用・共同研究拠点化

マルウェルフェアに配慮した高において、国内初の実験用ピッグ

22

LABIO 21 OCT. 2019

本センターに集積した知識・技

度な飼育環境のプラットフォー

自治医科大学先端医療技術開発センターの先進的取り組み― ピッグを用いた医学研究・医療技術トレーニング拠点としての歩みと将来構想 ―

A

B

D

C

E

F

図 1 自治医科大学 実験医学センター（CDAMTec）既存施設
A）施設外観、B）トレーニング中の手術室、C）da Vinci での wet トレーニング、D）X 線透視下での投与実験、
E）128 列 CT での画像撮影、F）3D CT 画像

ムを有していた（図 1）。手術室は、の幹細胞治療研究が展開されてできる。その室内環境は本学附属

4 台の手術台と吸入麻酔装置にいる。

病院の手術環境を再現すること

加え、臨床現場を再現したインフ

大きさがヒトに近いピッグのを意識した設計で、HEPA フィル

ラ 設 備 を 完 備 し て い る。点 滴 や特性を活かし、画像診断装置、吸ターを通して換気を行い、クラス

テレモニターシステムを利用し入 麻 酔 器、モ ニ タ ー 等 の 機 器 は

10,000 の 空 気 清 浄 度 を 保 っ て い

た術後ケアが可能な集中治療室

動物用ではなく臨床で使用される。天井に備えられたカメラ録画（ICU）、P2A レベルの遺伝子組換ているものを導入した。臨床利用

装置は、術野画像を記録し術後確え実験（ウイルスベクター接種実に直結する評価データを取得し、認することが可能であり、効果的験）が可能な封じ込め設備、各種

実臨床に即した医療技術トレー

なトレーニングの実施や実験記

画像診断装置（CT・MRI・C-arm）

ニングを提供するため、このよう録として多くの利用者に活用さを備え、多彩な研究テーマや医療な実験環境の整備は重要である。

れている。

技術トレーニングに対応できる

非侵襲性の画像診断装置による最大 27 頭まで収容できる飼育国 内 希 有 の 施 設 で あ る。2012 年

経時的な計測は、長期実験におけ

室 は、長 期 飼 育 で も 快 適 に 過 ごと 2013 年 の 増 築 を 経 て、収 容 可

る動物使用数の削減と質の高いせる配慮がなされている。飼育室

能 動 物 数 は 10 頭 か ら 27 頭 に 増

データ取得の両立に貢献していの環境は動物にとっての快適さ

え、手術支援ロボット用のトレーる。特 に 128 列 マ ル チ ス ラ ス CTを第一に考えた設定であり、室温ニング室と細胞調整室（CPC）もは医療現場でもハイスペックなは 1 年中 25 ± 2℃で維持され、中併 設 さ れ た。手 術 支 援 ロ ボ ッ ト

仕様であり、高精細な血管撮影や性能フィルター処理した給気を「da Vinci」は、ピッグ専用に本セ

心冠動脈を撮影でき、全身臓器を行っている。排気は各ケージ後方

ンター内に常置してあり、dry ト

全方向から 3D 画像構築して評価に設置された排気口から強制排レーニングからピッグを使用しすることも可能である。

気するオールフレッシュ方式をたwetトレーニングまでを本セン

手術室は最大 4 頭の同時手術に採用し、臭気が蓄積しないように

ター内で完遂できる。また、CPC

対応し、最大 50 名規模の医療技術工夫されている。音に敏感なピッを利用して iPS 細胞移植など最新

トレーニングを開催することがグの特性に配慮して天井に防音

LABIO 21 OCT. 201923

ングでは有効性の検証を行い、常マットを設置し、音響に由来する

射線技師 2 名、実験動物 1 級技術

ストレスや過剰な興奮の発生を者 2 名など多様な職種のスタッフに研修内容の改善を図っている

抑制している。飼育ケージは平床が利用者の要望に応じた支援を

3）。

式で一部が床暖房になっており、行い、本センターの利便性を高め医学研究に関する実績として動物が自ら快適な空間を選べるている。そのため、ピッグ実験のは、過去 5 年間に利用者が発表し仕 様 で あ る。飼 育 ケ ー ジ の 床 面

経験がない研究者であっても、本た論文 207 報、学会発表 253 報、共積は体重 50 ㎏までの ILAR 指針

センターの外科医・獣医師・技師

同 研 究・受 託 研 究 契 約 数 35 件 に推奨サイズに準拠しており、ミニによる手術手技や麻酔管理の支上り、その成果の一部は既に上市ピッグでの半年以上の長期実験援を受けて実験を完遂可能であされている。具体的には基礎医学

や体重 30 ～ 40kg 程度の家畜ブタる。術後ケアの場面でも、留置し研究として、無菌 SCID ピッグのを使用する医療技術トレーニン

た中心静脈カテーテルの維持管作出とその無菌的飼育の確立 4）、グに対応している。

理や薬剤投与、輸液などを綿密なピッグ iPS 細胞の作製とそのピッ存命手術においては、術後ケア

事前打合せの上で実施している。

グ iPS 細 胞 を 用 い た キ メ ラ ピ ッとして長時間の輸液やドレーン

ま た、画 像 診 断 装 置 の 利 用 に あ

グ胎仔の作出 5）等、新しいモデル

留置、バイタルモニターなどの集

たっては、本学附属病院の診療放ピッグや特殊飼育方法の開発等

中管理が必要になる場合がある。

射線技師が撮影操作を行い、臨床が挙げられる。更に、新規治療方

また、術後に頻繁な採血等のサンと同等の画像データを提供して法や検査方法の開発に繋がる橋

プリングが必要な実験も多い。こいる。これらの支援体制は本セン渡し研究として、移植肝におけるの様な術後ケアや覚醒下での実

ターのセールスポイントのひと

肝細胞障害や虚血再潅流障害を験処置の必要性に対応すべく、2つになっている。

予防する室温酸素化環流装置の開発 6）、神経変性疾患に対する遺部屋の集中治療室（ICU）を一般飼
育室とは別に設置している。ICU

本センターのトレーニング・研究

伝子治療の臨床応用に向けた血の空調および明暗周期は部屋毎

実績

液脳関門を通過して脳の神経細に調節することができ、医療ガス

本 セ ン タ ー は、世 界 的 に も ユ

胞に目的遺伝子を送達する AAV供給も完備している。さらに、ICU

ニークなピッグを用いるトレー

ベ ク タ ー の 開 発 7）、脳 皮 質 の 血

内にはクラス 1,000 の清浄度を保ニ ン グ・研 究 の 一 大 拠 点 と し て行を力学的に測定する機能的近つクリーンブースや無菌アイソ

成長を遂げてきた 2）。医療技術ト

赤外線皮質画像法による感覚のレータの設置が可能で、免疫不全

レーニングでは、アジア圏で初めマッピング方法の開発 8）等がああるいは免疫抑制状態の動物をてアメリカ外科学会から ATOMる。この様に本センターは、基礎隔離飼育するための環境としてコ

ス（Advanced Trauma

医学研究から橋渡し研究まで多も利用できる。

Operative Management）のサイ様な研究ニーズに対応し、研究成トとして認定されるなど、ピッグ

果発信に貢献している。

本センターの支援体制

ーを使った医療技術トレーニング

本センターのハイスペックなの日本に於けるトップランナー

今後の展望：疾患モデルピッグの設備を十分に活用して研究成果としての実績がある。当センター

作出・継代と長期試験が可能な繁に結びつけるには、センター教職を会場に学内外の診療科や学会

殖施設へ

員による研究支援が不可欠であ等が主催する多数のトレーニン2018 年、我々は第 3 期目の施設る。本センターは、2019 年 3 月現

グ が 実 施 さ れ、現 在 ま で に の べ

拡張工事を開始した。今回の拡張

在、33 名のスタッフを擁してお7,000 名を超える医療従事者が受計画では、種々の病態モデルピッり、医 師 9 名、獣 医 師 4 名、診 療 放講した。我々が企画するトレーニ

グの作出システム構築を主要命

24

LABIO 21 OCT. 2019

自治医科大学先端医療技術開発センターの先進的取り組み― ピッグを用いた医学研究・医療技術トレーニング拠点としての歩みと将来構想 ―

A

B

C

D

E

図 2 拡張した繁殖用施設
A）拡張施設外観、B）分娩ケージ、C）クリーンブース型人工哺育ケージ、D）クリーンブース型大型ケージ、
E）拡張施設の手術室（手術台とクレーン設備）

題 に 据 え、病 態 解 明 や 新 規 治 療

200kg の 妊 娠 ブ タ の 飼 育 と 自 然

既存施設と拡張施設を統合的法開発のための橋渡し研究から分娩～新生子の哺育に対応したに運用し、さらに学内の関連施設

実用化研究まで展開できる One-

分娩ケージ、帝王切開で摘出したや附属病院と連動することで、基Stop 研究拠点を目指している。こ新生子を人工哺育するためのク礎研究から社会実装までシームのような研究アプローチを推進

リーンブース型哺育ケージを備

レスな研究開発（R&D）拠点を目する上で、ピッグの胚操作技術やえている。長期飼育室には、200kg

指している。国際的にも極めてユ

ゲノム編集技術が鍵になる。これまでの妊娠ブタや作出した疾患

ニークな疾患モデルピッグの作らの新たな研究ニーズに応えた

モデルピッグの長期飼育に対応

出やピッグ利用研究の可能性を

機能強化を図るべく、本センター

した大型ケージを配備した。加え発信する拠点として、本センター

は「揺り籠から墓場まで」の全ライて、免疫不全ピッグや免疫抑制下の今後の展開に期待頂きたい。

フステージを対象にしたピッグ繁

での細胞・臓器移植ピッグの長期殖用施設を2019年6月に完成した。

飼育に対応したクリーンブース

参考文献等

この拡張工事で本センターの総床型大型ケージを導入した。これら

1） http://www.jichi.ac.jp/cdamt/

面積は 1090m2 となった。

の整備により、長期観察が求めら2）	Kobayashi E et al. Exp Anim. 67: 7-13
(2018)

拡張施設は、（1）手術室、（2）分れる疾患モデルピッグでの病態

娩室、（3）長期飼育室、（4）検疫室解析や遺伝子・細胞治療法の研究

3）	Izawa Y et al. World J Emerg Surg.
11:45 (2016)

で構成されている（図 2）。拡張施

開発等への対応を強化すると共設の手術室には、遺伝子改変やゲに、幅広い疾患モデルピッグの作

ノム編集操作を行った初期胚を出から世代を超えた維持・解析ま

仮親の子宮内に移植する、あるいでを担うことが可能になった。実は帝王切開によって胎子を摘出験用ピッグの収容数も、既存施設するための手術台・吸入麻酔器一の27頭から54頭にまで倍増した。

式を設置した。分娩室には、体重4）	Hara H et al. Exp Anim. 67:139-146(2018)
5）	Fujishiro SH et al. Stem Cells Dev. 22:
473-478 (2013).
6）	Okada N et al. Transplant Proc. 47:
419-426 (2015)7） Iwata N et al. Sci Rep. 3: 1472 (2013)8）	Uga M et al. Neuroimage. 91: 138 145(2014)（日動協ホームページ LABIO21
カラーの資料の欄を参照）

LABIO 21 OCT. 201925

「愛玩動物看護師法」
成立までの道のり
一般社団法人 日本動物看護職協会
会長

はじめに

横田

淳子

称があり、資格もさまざまな団体

伴い業務量が増大することが予

令和元年は動物看護師にとってがそれぞれの基準で民間資格を想される獣医師の補助者として果大変重要な年となり、動物看護の出しておりました。動物看護教育

たすべき重大な役割及び責任に鑑

新たな時代の幕開けとなることとも始まってすでに 40 年を過ぎてみ、将来的な国家資格又は免許制なりました。令和元年6月の第198おりましたが、教育内容や修業年度の創設に向けた検討を行うこと

回通常国会で「愛玩動物看護師法」

数もそれぞれの養成機関に任せが盛り込まれました。

が制定され、動物看護界で永年のられていました。

表悲願であった国家資格化が実現の

平成 22 年には農林水産省にお運びとなりました。これまでの長

ける平成 32 年度を目標年度とす

い年月と法成立への道のりを振りる「獣医療を提供する体制の整備

返ってみたいと思います。

を図るための基本方針」に「小動物
分野、産業動物分野等の獣医療現経緯場において獣医師と動物看護師な

平成 17 年には農林水産省「小動

どの獣医療に携わる他分野専門職

物獣医療に関する検討会」においとの連携の必要性と、動物看護師て「獣医療補助者について」検討の地位や身分の確立、動物看護師

がなされました。平成 18 年には日に必要な知識・技能の高位平準化

本獣医師会の小動物臨床部会のの必要性が明記されました。

動物看護師統一認定機構構成団体

公益社団法人

日本獣医師会

公益社団法人

日本獣医学会

日本動物看護学会
一般社団法人NPO 法人日本小動物獣医師会

日本動物衛生看護師協会

公益社団法人日本動物病院協会

全日本獣医師協同組合
全国動物保健看護系大学協会
一般社団法人

全国動物教育協会

一般社団法人日本動物看護職協会

常設委員会である小動物委員会

動物看護師の高位平準化対策における検討課題として「動物診として、動物看護教育カリキュラ

療補助者制度のあり方」が取り上ムの統一化、民間資格の統一化の現在、国内の犬や猫の飼育頭数

げられ、「 動物診療補助専門職検ため平成 23 年に日本動物看護職

は、15 歳未満の人口より多く、約討委員会」が設置され、具体的な協会をはじめ、民間認定団体、動2,000 万頭と言われています。しか検討を進めることが合意されま

物看護師養成機関に加えて日本も近年では、家庭で飼育される動した。その後、会議を重ね、平成 21

獣医師会、日本獣医学会の 10 団体

物の役割も変化し、家族の一員と

年に一般社団法人日本動物看護から構成される「動物看護師統一

して国民の生活に深く関わって職協会（森 裕司会長）が設立され認定機構」（ 平成 28 年一般財団法

います。

ました。

人化）を設立しました。

現状

家庭で暮らす動物を主に診

日本動物看護職協会設立当時

動物の愛護及び管理に関する法

療 す る 動 物 診 療 施 設 は、全 国 には、動物看護師の呼称も多様で動律の一部を改正する法律（平成 2410,000 施設以上あり、その多くで物看護師・動物看護士・動物衛生年公布）の附帯決議において「動物

獣医療補助の専門職として動物

看 護 師・VT・AHT な ど 多 く の 呼

看護師については、本法の改正に看護師が従事し、獣医師とともに

26

LABIO 21 OCT. 2019

「愛玩動物看護師法」成立までの道のり

チーム獣医療の一翼を担っています。社会に潤いと活力を与え、

表

認定動物看護師地位向上推進協議会【構成団体】【検討内容】

共生社会を構成する動物の適正一般社団法人日本動物看護職協会①認定動物看護師の業務範囲

飼養の普及・推進は、動物の保健一般財団法人

動物看護師統一認定機構

衛生のみならず、動物の飼育者を

全国動物保健看護系大学協会②認定動物看護師の生涯教育と高位平準化

はじめ国民の社会生活の向上に深く関わっています。
動物看護師の課題とされておりました動物看護教育のカリ
キュラムの統一化と民間資格の統 一 化 は、動 物 看 護 師 統 一 認 定機構が動物看護教育のコアカリ
キュラムを定め、そのカリキュラ
ムを大学・専門学校で修了した者
が「認定動物看護師」を取得できる認定制度を開始し、認定開始から 3 年間はそれ以前の民間資格からの移行期間として現職の動物
看護師も一定の基準のもと受験、認定資格取得しており民間資格の統一は着実に整備が進んできました。令和元年となり「認定動物看護師」数は 23,000 人を超えています。
このように、獣医療並びに動物の愛護及び適正飼養において高度 か つ 専 門 的 な 知 識・技 術 を 有し、動 物 の 健 康 及 び 安 全 を 確 保する専門職として重要な役割を担っている動物看護師について、
早急な法整備による国家資格化を実現するため、日本動物看護職
協会ではその道筋を関係団体と共同のもと推進することを目的
として「認定動物看護師地位向上推進協議会」を平成 29 年 2 月に立ち上げ、4 回の会議を重ねました。
その結果、獣医療における診療
業務は獣医師法 17 条に規定されており、その補助業務を担うためにも法整備が必要であり、飼育者や社会に対して動物の専門職として認知の向上のためにも早期一般社団法人

全国動物教育協会

公益社団法人

日本獣医師会【オブザーバー】③認定動物看護師の処遇改善④認定動物看護師の社会的認知、役割の普及啓発⑤ 認定動物看護師の国家資格化

農林水産省
環境省

の国家資格化を議員立法にて目ながら説明し、動物看護師の処遇指すこととなりました。

改善や早期国家資格化への推進
協力や理解を求めてきました。こ

これまで日本動物看護職協会でのような地道な活動が実り、平成

は、
政治的な働きかけとして、
平成

29 年の参議院選挙の際には、自民

26 年 11 月「人とペットが共生し、党 2017 政策パンフレット、公明党

幸せに暮らせる社会」を実現する

Manifesto2017 に「小動物の動物看ため、ペット関連産業に関わる者

護師の将来的な国家資格化、また（動物看護師含む）の処遇改善及びは免許制度の創設に向けた検討を社会的認知向上を図るとともに、行います」と明記されました。

ペット関連業界のヨコの連携・地方創世との結びつき等を通じて、成立までの一年その振興を図るとして、鈴木俊一

動物看護の教育が始まり 50 年

会長、片山さつき事務総長のもとが過ぎ、日本動物看護職協会が職「ペット関連産業・人材育成議員連

能団体として設立されてから 10盟」（以下、
ペット議連とする）
を設

年、日本動物看護職協会は動物看立していただいており、平成 28 年

護師の質の向上、教育の整備と国

12 月第 2 回ペット議連会合が農林家資格化、法整備に向けて歩んで

水産省・環境省が関係省庁として参りました。その中でも特に平成出席のもとに開催されました。日

30 年からのこの一年は、動物看護本で痛ましい震災が続いた後とい師の国家資格化の活動に終始し

うこともあり、被災ペットについた年でした。

ての議題が挙がり、災害時の動物

日本動物看護職協会内に平成

看護師の活用について、環境省と30 年 5 月「動物看護師国家資格化

ペット議連からも大きな期待が寄推進委員会」を立ち上げ、委員長

せられているのを実感しました。

を山﨑薫氏、副委員長を下薗惠子

また、『公明党獣医師問題議員懇話

氏にお引き受けいただき、動物看会』へ日本獣医師連盟と共に出席

護師の国家資格化の実現に向けし、日本動物看護職協会として認て積極的かつ精力的な活動を展

定動物看護師の活用による社会貢開してきました。

献度を災害時などの具体例を示し

平成 30 年 5 月 31 日、自由民主党

LABIO 21 OCT. 201927

「愛玩動物看護師法」「ペット関連産業・人材育成議員

了承され、農林水産省及び環境省

連盟」（片山さつき事務総長）にてが総会の意見を参考に運用面の愛玩動物看護師法の内容につ「動物看護師の法整備・国家資格詰めを行い、衆議院法制局で要綱いて目的（第一条）、定義（第二条）

創設に関する要請」をしました。

内容の条文化作業を進めることを一部抜粋にて記載されていた

公明党におきましても、5 月 29 日となりました。改めて議員連盟総だきます。

に動物看護師「公的資格化」検討

会は開催せず、5 月中旬頃を目安

プロジェクトチームが設置され、に条文を作成し各党へ配布、各党

第一条

6 月 14 日にはヒアリングがあり同においては条文案展開後、可及的護師の資格を定めるとともに、そじく「動物看護師の法整備・国家速やかに党内での手続きに入るの業務が適正に運用されるよう資格創設に関する要請」を行いまよう鬼木誠事務局長より申し出に起立し、もって愛玩動物に関すした。

があり、閉会となりました。

る獣医療の普及及び向上並びにこの法律は、愛玩動物看多くの国会議員に動物看護師

日本動物看護職協会としては、という職業の現状をお話し理解

6 月 26 日までの第 198 回通常国会ることを目的とする。

を 深 め て い た だ き ま し た。個 人

で成立を目指しており、条文案を第二条

的にもペットをご家族として、ま早期に完成させていただき、6 月

動物」とは、獣医師法第十七条にた、一（ い ち ）飼 い 主 と し て 可 愛に参議院の審議時間をしっかり規定する飼育動物のうち、犬、猫がっている方が多く、動物看護師と取るためにも 5 月末までには衆その他政令で定める動物をいう。

という職業に対して興味や理解

議院を通過させて参議院へと予2を示してくださる先生が多かっ

定していました。が、なかなか実看護師」とは、農林水産大臣及びた の が 印 象 的 で、誰 ひ と り と し際には難しく 6 月に越えることと環境大臣の免許を受けて、愛玩動て、動物看護師の資格整備に対しなり6月7日に衆議院環境委員会、物看護師の名称を用いて、診療の疑問を投げかける方はおられま

6 月 13 日に衆議院本会議にて可決

補助（愛玩動物に対する診療（獣せんでした。

となりました。

医師法第十七条に規定する診療

愛玩動物の適正な飼養に寄与す
この法律において「愛玩この法律において「愛玩動物

これまで議員立法に向けて、主参議院に移ってからも、本来なをいう。）の一環として行われるに与党に向けて活動をしてきまら 6 月 18 日に予定されていた参衛生上の危害を生ずるおそれがしたが、国会での審議を見据えて

議院環境委員会の開催はかなわ少ない認められる行為であって、野党を含む超党派での活動に広ず、6 月 20 日に開催となり翌日 21

獣医師の指示の下に行われるもげることとなり、年が明けて平成日に参議院本会議で可決されまのをいう。以下同じ。）及び疾病に

31 年 2 月 20 日に鈴木俊一会長、高した。本国会での最後の可決法案かかり、又は負傷した愛玩動物の木美智代幹事長、山際大志郎副幹となりましたが、全会一致での可

世話その他の愛玩動物の看護並事長、鬼木誠事務局長のもと超党

決は大きな成果であり、喜びであびに愛玩動物を飼養する者その派「愛がん動物を対象とした動物

り、関係者の方々のご支援の賜物

他の者に対するその愛護及び適看護師の国家資格化を目指す議と感謝しております。

正な飼養に係る助言その他の支員連盟」が設立され、3 月 26 日開催

援を業とする者をいう。

の第 2 回総会では、「愛がん動物看表

護師法（仮称）」の骨子案の説明、

愛玩動物看護師法の成立までの流れ

議論がなされました。法整備に向

令和元年 6 月 7 日

衆議院環境委員会

けて関係省庁であります環境省、

令和元年 6 月 13 日

衆議院本会議令和元年 6 月 20 日

参議院環境委員会

令和元年 6 月 21 日

参議院本会議令和元年 6 月 28 日

官報

農林水産省、法制局と協議を重ねて、4 月 26 日に第 3 回総会が開催
さ れ 要 綱 案 の 説 明、議 論 が な され、要綱案と法案の名称について
28

LABIO 21 OCT. 2019

全党一致で可決

全会一致で可決
全党一致で可決

全会一致で可決

号外第 51 号にて公布

「愛玩動物看護師法」成立までの道のり

今回の法律の柱は、名称独占と使用ということから、玩の字が数よりスムーズな国家資格取得に業務独占が規定された点にあり年前に常用漢字となっていたこと

向けて働きかけをして参りまします。愛玩動物看護師の免許は、から「愛玩動物」という表記となりたが、民間資格から国家資格への農林水産大臣と環境大臣の両大

ました。
また、
要請の段階では動物

ハードルは高く叶いませんでし

臣名にて発行されることとなり、看護師の法整備・国家資格化とした。現職者の国家資格の取得につ

愛玩動物看護師の免許を持たなており対象となる動物を限定してきましては、実務経験 5 年を有しい人は、「愛玩動物看護師」としておりませんでしたが、今回の法律ている者は動物看護教育を未就学

名乗れなくなります（名称独占）。

では対象動物が愛玩動物に限定さであっても国家試験の受験資格をこれまで獣医師以外の者は行うれており、産業動物や実験動物な獲得できる道を経過措置として規ことができなかった診療行為のどは対象となりませんでした。こ

定していただいております。働きうち一部が診療の補助として愛のことは立法にあたり衆議院・参ながら国家試験の受験は容易では玩動物看護師には可能となりま

議院両環境委員会でも審議されまありませんが、多くの動物看護師

す（業務独占）。

したが、愛玩動物と産業動物の獣の愛玩動物看護師としての活躍を

医療の分野では、医師以外に看医療の違いや現場の要望がないと期待しています。

護師、臨床検査技師、診療放射線いうことでした。詳細につきまし

愛玩動物看護師は小さな命を技師、理学療法士、薬剤師など多ては、
衆議院・参議院インターネッ

持つ動物の最も身近な存在であくの医療行為を行う国家資格がト審議中継をぜひ、ご覧ください。

り代弁者として、飼育者との生活定められておりますが、これまで獣医療の分野での国家資格は獣を支え、社会の中での動物を守れ
これからる存在になっていきます。

医師のみでした。今後は、法律に愛玩動物看護師法は成立し、法また、この法整備で動物看護師

基づき診療補助の業務内容が定律ができ枠組みとしては出来ておに関するすべての課題が解決す

められ、よりチーム獣医療体制のりますが、施行までにはまだまだるものでもありません。動物看護充実整備が進んでいきます。

詳細に定められなくてはならない

師の職場環境・給与等含む処遇のことが多くあります。

向上に関しましても法の成立にさらに動物看護教育の面では、
これまで専門学校は二年制の学

すでに 2 万人以上の動物看護師

直結してすぐに改善されるので校も多くありましたが、国家試験に取得していただいております動もありません。引き続き獣医療関の受験には、「 農林水産省令・環境物看護師統一認定機構による「認

係者、動物愛護関係者等含め業界省令で定める基準に適合するも定動物看護師」資格が民間資格で全体で取り組み、未来ある、魅力のとして都道府県知事が指定しありますため、国家資格取得に対的な職業にしていきたいと思った養成所において三年以上愛玩しては「認定動物看護師」
資格を取ております。

動物看護師として必要な知識及得している方を含めすべての方

び技能を修得した者」（ 第三十一に、国家試験を受験いただくこと

条 2）と定められ三年以上の教育になります。
「 認定動物看護師」のが義務付けとなりました。これからはより質の高い人材が輩出されることとなります。
今回の法案の要請にあたり日本
動物看護職協会では「愛がん動物」という表記を使用しており、超党派の議員連盟の名称も「愛がん動物を対象とした・・・議員連盟」として参りましたが、法文作成にあたりましては、法文は常用漢字を図

愛玩動物看護師の役割
LABIO 21 OCT. 2019

29

WHHL ウサギの歴史と研究成果の臨床応用― 動物実験の結果のヒトへの外挿を考える―
神戸大学大学院

医学研究科

客員准教授

塩見

佐賀大学

客員研究員

雅志

した。また、「WHHLウサギ」およヒトの病態・病因の解明および治

ヒト疾患のモデル動物は、病び「WHHLMIウサギ」はホモ接合

療薬や診断技術の開発等に貢献で態・病因の解明および治療法や体を示す。さらに、WHHLおよびきることが重要である。

診断法の開発などの研究に大きWHHLMIウサギに関係する文献く貢献してきた。米国で前臨床研が多数あるため、詳細は英文総説

前臨床試験の結果の臨床試験で究の結果の臨床試験での再現性

2報3,4を参照願いたい。

の再現性の低下

はじめに

米国では医薬品開発経費の大の低下が指摘されているが、神戸大学で開発された高コレステロ

実験動物の役割

幅な増加にもかかわらず承認さール血症、粥状動脈硬化、心血管

我が国の実験動物学は、医学研れた医薬品の数が顕著に減少し、疾患のモデル動物であるWHHL

究に資する実験動物の開発と動2012年の報告では動物実験の結ウサギ 1 とW H H L M Iウサギ 2 は、

物実験の質の向上を目的に1951

果の臨床試験での再現性は21％

ヒトのリポタンパク代謝や粥状年に発足した実験動物研究会（実以下であった 5。その原因として動脈硬化の発生機序、脂質低下

験動物学会の前身）から始まり、次の5点が指摘されている5-8。

剤の開発や各種薬剤の動脈硬化実験に用いる動物の微生物統御、

1）実 験に使用されたマウスがヒ抑制作用の研究などに大きく貢遺伝統御、環境統御、安定した飼ト疾患に対応していない。

献した3,4。系統維持継続の要望が料の開発、疾患モデル動物の開2）研 究のターゲットがヒト疾患

Karolinska InstitutetのGoran K.

発、実験動物の比較生物学的検

H a n s s o n教授（ノーベル賞選考

討、胚操作技術や遺伝子改変技術委員会事務局長経験者）をはじの開発、苦痛管理や動物福祉などが大きく異なる。

め国内外から多数寄せられたが、を主要なテーマとしてきた。医学

4）実験計画が不十分。

2018年6月に系統維持を終了し研究に資する実験動物を開発す

5）実 験に使用された動物数が少た。系統維持が終了したことを機るために、近交系を開発し、遺伝なすぎる。

に、WHHLおよびWHHLMIウサ

子組換え動物を開発してきたが、動物実験の臨床試験での再現

ギがバイオメディカルサイエン

ヒトには個人差があり、疾患の発性を高めるため、英国のN C3R sスの発展に果たした役割を振返症あるいは重症化に標的外の遺が論文に記載するべき項目のチ

り、実験動物の役割、前臨床試験

伝子が関与しているケースが多ェックリストとしてARRIVEガの臨床試験における再現性の問くある。医学研究では、実験動物

イドライン 9 を提案し、多くの著

題について再考した。なお、動脈をとおしてヒトの病態を理解し、名な学術雑誌がARRIVEガイド

硬化には粥状動脈硬化、細動脈硬治療効果を類推できることが重要

ラインの使用を推奨している。ま化、メンケベルグ型動脈硬化があと指摘されている。そのためには、た、動物実験の計画段階で配慮す

り、高脂血症が原因で冠動脈（心実験に用いる動物の比較生物学的るべき事項がPREPAREガイドラ

臓の動脈）や大動脈などの中大検討が必須である。しかし、ヒト

インとして提案されている10。こ動脈に発生する病変は粥状動脈疾患に関する動物種ごとの比較生

れらの実験計画の立案に加えて、硬化である。本総説では中大動脈

物学的な研究は十分とは言えな実験に使用する動物種あるいはに発生する病変を動脈硬化病変とい。医学研究における実験動物は疾患モデル動物の選択が重要で

30

LABIO 21 OCT. 2019に対応していない。
3）ヒ トの治療と動物実験の条件

WHHLウサギの歴史と研究成果の臨床応用ある。代謝に関係する酵素が大き

レステロール合成阻害剤（スタチ

件を次のように考える。

く異なる場合や標的遺伝子以外

ン）の血清コレステロール低下作

1）高 脂血症などの最終表現型のの因子が疾患の発症や重症化に用はマウスやラットでは認めら

みならず発症メカニズムや関関係している場合、実験結果の臨れていない。これらの原因はリポ連する酵素がヒトに類似。

床試験での再現性に影響する。

タンパク代謝に関連する重要な

2）ヒ トの病変と類似した病理組酵素がマウスやラットでヒトと織学的特徴を示す病変が発生。

リポタンパク代謝、動脈硬化の大きく異なるためである。冠動脈

3）薬剤の効果がヒトに類似。

種差3,4

病変についても、ヒトではさまざ4）繰 返し採血やデバイスなどをリポタンパク代謝は、食事由来

まなタイプの病変が観察される

体内に留置できる体格。

の脂質を運搬する外因性代謝経が、マウスではマクロファージに路、肝臓由来の脂質を運搬する超富む病変しか報告されておらず、

低比重リポタンパク（VLDL）と病変中のマクロファージがVLDL

WHHLおよびWHHLMIウサギの

低比重リポタンパク（LDL）の内受容体を発現していないことか

特性3

因性代謝経路、末梢組織から肝ら病変の発生機序にも差異があ

WHHLウサギとWHHLMIウサ

臓にコレステロールを運搬するる。一方、ウサギのリポタンパク

ギでは血中のコレステロールの

高比重リポタンパク（HDL）逆転

代謝、動脈硬化、心筋特性はヒト

約70％がLDL分画に局在してい送系がある。ヒトやウサギではにきわめて類似しており、スタチ

る。LDLが血中に蓄積する原因は

V L D LとL D Lの構造タンパクはンの開発にもWHHLウサギは大3つある。

apoB-100であるが、マウスやラッきく貢献した。1985年にノーベル

1）LDLR機能の異常。

トでは肝臓でapoB編集酵素が発賞を受賞した米国のGoldstein JL

2）LDLやVLDLの構造タンパクは現しており外因性リポタンパクとBrown MSは、LDLRが遺伝的と同じapoB-48である。また、HDLに欠損しているFHの皮膚線維芽からVLDLやLDLにコレステロー細胞を用いた実験からLDLRが血WHHLウサギでは、高LDLにルを転送するタンパク（CETP）

清コレステロールレベルのコン

よって、四肢の指関節に黄色腫はヒトやウサギでは機能していトロールに重要な役割を果たしが、大動脈をはじめとする様々るが、マウスやラットでは発現しているとするLDLR経路仮説を提な動脈に動脈硬化が発生するていない。高コレステロール血症

唱し、WHHLウサギを用いた研究

が、冠動脈病変の発生は稀であっの遺伝子改変マウスやラットのでその仮説をin vivoで証明し、ヒた。選抜交配によって改良された

病態はヒトの高コレステロール

トのリポタンパク代謝の主要部

WHHLMIウサギでは、冠動脈に血症とは大きく異なり、動脈硬化分を解明した。WHHLウサギがな

重度の病変が発生して心筋梗塞

や心筋特性も異なる。ヒト家族性

ければ、リポタンパク代謝や高コを自然発症し、ヒトで急性冠症候

高コレステロール血症（F H）やレステロール血症のメカニズム

群（ACS）の原因と考えられていW H H Lウサギでは、L D L受容体の解明は大きく遅れていただろ

る不安定冠動脈病変が観察され、（LDLR）の異常により血中にLDLう。また、同じヒトの遺伝子をマ

冠スパズムによってACSが誘発が蓄積して重度の高コレステロ

ウスとウサギに過剰発現させたされ、大動脈弁狭窄症や過活動膀ール血症となるが、LDLR-KOマ

場合に、表現型が異なるケースが胱なども発生する。

ウスやLDLR-KOラットでは血清多数あることも報告されている。

総コレステロールの上昇は軽度

これらの結果は、遺伝子改変マウである。他の高コレステロール血スが万能ではないことを示唆し1973年にWHHLウサギの起源症のモデル動物であるapoE-KOており、遺伝子改変マウスを開発となる高脂血症のオスウサギがマウスもヒトの高コレステロー

した場合にはヒトとの異同を確

神戸大学医学部附属動物実験施

ル血症とは大きく異なる。さら認することの重要性を示してい設で渡邉（1927―2008）によってに、全世界で4,000万人以上が服る。動物実験の結果をヒトに外挿発見された。日本白色種ウサギと用していると推計されているコするために配慮すべき動物の条の交配実験により、高脂血症がメ

5）適度な個体差。

apoB-100。
3）高い血中のCETP活性。

WHHLウサギ開発の歴史3

LABIO 21 OCT. 201931

ンデリズムに従って遺伝するこ報告された。さらに、WHHLウサ

冠動脈病変はきわめて稀であっとが確認され、HLRとして1977年

ギではLDLRタンパクは細胞内でた。FHのモデル動物であるためにExp Animに報告された。近親合成されるが、成熟型への移行がには冠動脈に動脈硬化が発生し、交配を3世代以上継続すると繁殖

遅延し、多くが細胞内で分解され心筋梗塞を発症することが重要

能力が顕著に低下したため、渡邉ることが報告された。

である。渡邉は選抜交配を5年間は繁殖ライン間で交配を行い、系

動脈硬化の発生・進展に実施して冠動脈病変の発生率を統として確立し、1979年に動脈硬関する有名な作業仮説は上昇させたが、冠動脈の狭窄率は化の専門誌であるAtherosclerosis

Ross Rの“Response to Injury

軽度であった。当時、心筋梗塞はにWHHLウサギとして投稿した。

Hypothesis”である。この作業

冠動脈病変が進行して発症する

Atherosclerosisに論文が掲載さ

仮説はW H H Lウサギを用いたと考えられていたが、ヒトでは冠れると、国内外の著名な研究者か研究によって大きく改訂され、動脈病変が破綻して閉塞性血栓

ら分与の依頼があり、系統維持が“Inflammation Theory”に引きが形成されることが原因で、破綻終了するまでに国内39都道府県継がれた。WHHLウサギ大動脈

しやすい冠動脈病変はマクロフ

80機関に4,154匹、海外18か国46

では泡沫細胞が内皮下に軽度にァージに富み、粥種を薄い線維性機関に485匹を提供した。発表さ浸潤している脂肪斑、泡沫細胞や皮膜が覆っている不安定病変とれた英文論文は2019年7月現在で泡沫細胞の崩壊物からなる粥腫考えられるようになっていた。動

700報を越える。WHHLMIウサギを形成する粥状動脈硬化、カルシ脈病変構成成分の定量解析では、の系統維持が終了した後も100匹

ウム沈着やコレステロールの針

WHHLウサギでは大動脈病変に以上の提供依頼があり、系統維持状結晶などを伴う複雑病変など比較して冠動脈病変はマクロフ

継続の要望が国内外から多数寄の進行に伴う各種病変が認めら

ァージが乏しく、コラーゲン線維せられた。

れ、ヒトの動脈硬化に極めて類似に富む病変であった。そこで、選している。泡沫細胞の起源の一つ

抜交配の指標に「マクロファー

リポタンパク代謝、高コレステロ

がマクロファージであり、マクロジに富む冠動脈病変」を加えて14

ール血症、動脈硬化に関する研究

ファージは酸化変性したL D Lを

年間選抜交配を実施した。そのへの貢献3貪食する。抗酸化剤であるプロブ

結果、冠動脈病変が進行し、致死

W H H Lウサギ系統確立後、リコールをWHHLウサギに投与す性心筋梗塞の累積発症率が30月

ポタンパク代謝や高コレステロ

ると動脈硬化が抑制され、酸化齢で90％を越え、標準飼料の制ール血症発症メカニズムに関す

L D Lが動脈硬化の原因物質であ

限給餌で心筋梗塞を自然発症する研究が開始された。I125でラベることが示された。さらに動脈るWHHLMIウサギを確立した。

ルしたL D Lの血中からの消失速内皮細胞に単球接着分子が発現

これらの結果は冠動脈病変の発度はWHHLウサギで正常ウサギ

し、血流中の単球が動脈内皮細胞

生・進行と致死性心筋梗塞の発より低下しており、皮膚の線維芽に接着してマクロファージにな症にLDLR以外の遺伝的な因子が細胞や肝細胞等を用いたLDLR結り、内皮下に侵入して酸化LDLを関与していることを示唆してい合活性はほとんど認められず、肝貪食して動脈硬化を形成するこる。WHHLMIウサギの心筋病変

臓でのコレステロール合成や肝とがWHHLウサギを用いた研究

は線維化や瘢痕化（陳旧性心筋梗

臓からのV L D Lの分泌速度は亢

で明らかになった。このように、塞）した部位の周囲に心筋細胞

進していなかった。これらの結果

WHHLウサギはリポタンパク代の凝固壊死、炎症細胞の浸潤、出から、LDLR機能異常が高コレス

謝や動脈硬化に関する研究に大血などの急性心筋虚血病変が観テロール血症の原因と考えられきく貢献した。

察され、心筋梗塞発症数日前に記録した心電図でST上昇や深いた。また、LDLRの異常によって
VLDLからLDLへの移行も遅延し心筋梗塞を自然発症する

Q波が認められた。これらの観察ていた。1986年にはLDLR遺伝子

WHHLMIウサギの開発3

結果は、虚血イベントが繰返し発のクローニングが行われ、LDL結W H H Lウサギでは大動脈、頸生していたことを示唆している。

合ドメインで12塩基対の欠失が動脈等に動脈硬化が発生したが、

WHHLMIウサギの冠動脈には、

32

LABIO 21 OCT. 2019

WHHLウサギの歴史と研究成果の臨床応用
不安定病変をはじめとする様々動脈病変の進行や心筋梗塞の発が軽度となり、心筋梗塞を発症しなタイプの病変が発生し、ヒトの症にかかわる遺伝子は同定できなくなる。これらの結果から、冠冠動脈病変に類似している。

なかった。また、WHHLMIウサ

動脈病変や心筋梗塞の発症には

ギにはきわめて多くの一塩基多LDLR以外の因子が関与している

系や挿入・欠失が認められたこと考えられる。LDLR-KOウサギのヒトでは、冠動脈狭窄率が中等とから、冠動脈病変の進行や心特性に関する報告が待たれる。

度以下の不安定病変が破綻して筋梗塞発症にかかわる遺伝子の閉塞性血栓が形成され、急性心特定は困難であった。そこで、リ

脂質低下剤の開発、薬剤の動脈硬筋梗塞や不安定狭心症を発生す

ピドーム解析やメタボローム解化抑制作用に関する研究への貢献4る場合が多いと報告されている。

析を実施して関連する血清マー

WHOの発表によると、2016年

WHHLMIウサギ冠動脈にもこのカーの同定を試みた。血清脂質の死因の一位は心血管疾患であような不安定病変が観察された値をはじめとする従来のマーカ

り、心血管疾患の克服は喫緊の課が、破綻して閉塞性血栓を形成しーや大動脈病変が同程度のメス題である。心血管疾患の発症に高た例はなかった。これらの結果かのW H H L M Iウサギを用いた解

コレステロール血症が強く関係

ら、不安定冠動脈病変が破綻する

析の結果、血清中の特定の脂質しており、高コレステロール血ためには二次的な刺激が必要と分子（lysophosphatidylcholine症治療の第一選択薬はスタチン考えられた。二次的な刺激として（LPC）22:4、diacylglycerol 18:0

（コレステロール合成阻害剤）で冠動脈病変に生理的かつ物理的

18:0，LPC 20:4（sn-2），ceramideある。最初のスタチン（コンパク

な力を加えることを目的に、冠動d 1 8 : 1 1 8 : 2 ）と 代 謝 物（ c i t r i cチン）は1973年に日本で開発され脈スパズムの誘発を試みた。そのacid plus isocitric acid, andた。スタチンはマウスやラットで結果、心電図と冠動脈造影で確認

pyroglutamic acid）が成熟期まで

は血清脂質低下効果を示さないした冠スパズム誘発の4時間後にの冠動脈病変の進行に有意に関が、スタチンの開発にW H H Lウ

心筋虚血の血清マーカーが顕著連していた。同定した脂質分子やサギが大きく貢献した。WHHLに上昇し、心エコーで心筋収縮率

代謝物はヒト心血管疾患のマーウサギを用いた研究でスタチンの低下が認められ、病理組織検査カーとして期待される。

が大動脈病変と冠動脈病変の発

急性冠症候群の発症3で冠動脈の破裂が観察され、冠ス
パズムによって心筋虚血イベン

生・進展を抑制し、心血管疾患に
遺伝子改変WHHLウサギ3

つながる冠動脈病変の不安定化

トを誘発できることを確認した。

WHHLMIウサギでは受精卵のを抑制できることが証明された。

その後、アンギオテンシンIIの持回収数、胚操作後の生体への復元

WHHLあるいはWHHLMIウサギ

続注入によっても冠動脈病変の率、離乳率がきわめて低いことを用いて、スタチン以外の脂質低破綻と急性心筋梗塞を誘発できから、遺伝子導入した正常ウサギ

下剤、降圧剤、抗酸化作用を持つることが報告された。

とWHHLMIウサギの交配によっ

分子、colony stimulating factor、て遺伝子組換えWHHLMIウサギ

アポタンパクなどのさまざまなが開発され、脂質代謝や動脈硬薬剤や化合物等の脂質低下作用

2016年、W H H L M Iウサギ（論化における特定分子の働きが検や動脈硬化抑制作用が研究され文にはW H H Lウサギと記載）

討されている。近年、ゲノム編集た。さらに、LDLRや内皮細胞由の全ゲノム配列が報告されたによってLDLR-KOウサギが開発

来増殖因子（血管新生による末梢（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

されたが、まだその特性は報告

筋組織の再生）などの遺伝子治療

s r a、h t t p : / / w w w . p i c b . a c . c n /されていない。WHHLウサギでや動脈硬化のイメージング技術

RabGTD/）。解析に使用した10は、LDLRの欠損で高コレステロの開発にも貢献している。このよ匹のWHHLMIウサギで共通してール血症と大動脈病変が発生す

うにWHHLおよびWHHLMIウサ25の遺伝子に異常が認められた

るが冠動脈病変の発生率は低く、ギは治療法の開発にも大きく貢が、これらのウサギでは冠動脈病

WHHLMIウサギでは選抜交配を献している。

変の程度に大きな差があり、冠厳格に継続しなければ冠動脈病変

ゲノム解析と血清マーカー3

LABIO 21 OCT. 201933

WHHLウサギの歴史と研究成果の臨床応用まとめいる。これらの試みが成功するこ

医学研究における動物実験でとを祈念している。なお、WHHL

は、実験結果をヒトに外挿できるおよびWHHLMIウサギに関することが重要である。そのためには

情報は次のウェブサイトで閲覧

ヒトに対応できる研究デザインできる。http://www.med.akita-u.

に加えて動物種選択の必要性が

ac.jp/~doubutu/WHHL/WHHL-指摘されている。神戸大学で開発

Center.html

されたWHHLおよびWHHLMIウ
サギは、リポタンパク代謝や高コ

謝辞：WHHLおよびWHHLMIウ

レステロール血症、動脈硬化や急サギを用いて研究を推進してい性冠症候群がヒトに類似しておただいた多くの研究者、系統維持

り、ヒトのリポタンパク代謝、高にご支援を戴いた多くの製薬会

コレステロール血症、動脈硬化、社、系統維持に尽力してくれた神

急性冠症候群の解明に貢献し、脂戸大学医学研究科附属動物実験

質低下剤の開発や薬剤の動脈硬施設のスタッフに深謝します。

化安定化作用の解明にも貢献した。神戸大学におけるWHHLウ

参考文献

サギおよびWHHLMIウサギの系

1.	Watanabe Y: Serial inbreeding of
rabbits with hereditary hyperlipidemia(WHHL-rabbit). Atherosclerosis
1980;36:261-268

統維持は終了したが、海外の複数の機関でWHHLMIウサギの系統維持が、国内でWHHLMIウサギ
受精卵の凍結保存が試みられて

34

LABIO 21 OCT. 20192.	Shiomi M, et al: Development ofan animal model for spontaneous
myocardial infarction (WHHLMI
rabbit). Arterioscler Thromb Vasc Biol

2003;23:1239-1244
3.	Shiomi M: The history of the WHHL
rabbit, an animal model of familial
hypercholesterolemia (I). - Contribution
to elucidation of the pathopysiologyof human hypercholesterolemia andcoronary heart disease - J Atheroscler
Thromb (in press)
4.	Shiomi M: The history of the WHHL
rabbit, an animal model of familial
hypercholesterolemia (II). - Contribution
to the development or validation of thetherapeutics for hypercholesterolemia
and atherosclerosis - J Atheroscler
Thromb (in press)
5.	Wadman M: NIH mulls rules forvalidating key results. Nature,2013;500:14-16
6.	Couzin-Frankel J: When mice Mislead.
Science, 2013;342:922-923
7.	van der Worp HB, et al: Can
animal models of disease reliably
inform human studies? PLoS Med,
2010;7:e1000245
8.	Nature Editorials: Numbers matter,
Researchers need help in making thestatistical power of animal experiments
clear. Nature, 2015;520:263-264
9.	Kilkenny C, et al: Improving
bioscience research reporting: thearrive guidelines for reporting animal
research. PLoS Biol. 2010;8:e1000412
10.	Smith AJ, et al: PREPARE: guidelines
for planning animal research andtesting. Lab Anim. 2018;52:135-141

モロッコ

憧れのモロッコ
7つの世界遺産感動物語10日間（その1）
1. はじめに
昨年はクルーズ船で上海に行ったものの、一泊してすぐに帰宅したため、本格的な海外旅行は2年ぶりでした。
当初、妻と娘が「モロッコに行きたい」と言い出したが、私はあまり興味を示さなかった。しかし、10日間も独りぼっちで留守宅にいるのもつまらないし、アフリカには旅行したことがないので、一度経験してもいいかな？と思うように気持が変化して、3人で旅行することになった。
主催は、クラブツーリズム株式会社で日程は、平成31年2月6日（水）～ 15（金）の10日間である。
行先は、モロッコ王国一国のみである。
※Wikipedia【モロッコ王国】：通称モロッコは、
北アフリカ北西部のマグリブに位置する立憲君主制国家。東にアルジェリアと、南に西サハラ（サハラ・アラブ民主共和国）と、北にスペインの飛地（セウタとメリリャ）に接し、西は大西洋に、北は地中海に面している。首都はラバト。南に接する西サハラはスペインが放棄後、モロッコと現地住民による（亡命）政府であるサハ
ラ・アラブ民主共和国が領有権を主張している。モロッコは西サ
ハラの約7割を実効支配しているが、国際的には認められていない。実効支配下を含めた面積は約599,500km2（うち、西サハラ部分、人口は 33,848,242が 189,500km2）。
人（2014 年国勢調査［4］）地中海世界とアラブ世界の一員であり、地中海連合とアラブ連盟とアラブ・マグリブ連合に加盟している。モロッコはサハラ・アラブ
民主共和国を自国の一部であるとの立場から独立国家として承認しておらず、1984年にサハラ・アラ
ブ民主共和国のアフリカ統一機構（2002年にアフリカ連合へ発展）加盟に反対して同機構を脱退、アフリカ大陸唯一のアフリカ連合（AU）
非加盟国になっていたが、2017年1月31日に再加入した。
添説（添乗員（望月千花）さんの説明「国土は、日本の1.2倍、人口は、3800万人（3,300万人？）」のようだ。
2. 旅程
2月6日（水）22：00にアラブ首長国連邦のEMIRATES航空 319便
（エコノミークラス426人乗り）の
エアバスに搭乗した。途中アラブ首長国連邦のドバ イ 空 港（ 乗 りカサブランカ空港周辺

ムハンマド 5 世廟

前理雄継）まで約12時間。ドバイ（2時間半滞在）から目的地までの8時間50分の長旅である。
しかし、気流も安定し、比較的新しい飛行機のために音も気にならない程度に静かであったことと、出発が通常の睡眠時間と重なっていたために適当に眠ることができたこと。しかも、全座席に専用のTVがあったので、映画でもニュースでも飛行状況なども自在に見ることができた。ちなみに私は、日本の映画（英語字幕）のものを沢山見たので、英語の勉強をしながら長時間の飛行にも飽きることはなかった。
途中、ドバイ空港で2時間30分のトランジットタイムの後、アフリカ大陸横断飛行についた。
約8時間50分の飛行後に目的地であるモロッコ王国で一番大きな都市のカサブランカ空港に着いた。合計時間は22時間半ほど経過しているが8時間の時差があるので、翌日（7日）の13時15分に無事到着した。
●2月7日（木）・カサブランカ

廟の衛兵

LABIO 21 OCT. 201935

エル・マンスール門

ハッサンの塔シャウエンの旧市街の一角

ムーレイイドリス廟

メデイナ（旧市街）の全貌

テイトウアンの新市街

カサブランカ空港周辺は、東京と違って強い日差しが印象的であった。
市内を観光することなく、いきな
りバスでモロッコの首都「ラバト」（1
時間半 東に走行）に向かった。
沿線の風景をよく見ると、家畜の放牧場や一般の住宅が見える。
住宅は、ほぼ、2階建ての鉄筋土壁の住宅で、土色のものや壁を白色に塗ったものだったが、大きな工場や商店、公共施設は、少ないよ
うにも見えた。
沿道に生えている樹は、松に似た樹、ユウカリやゆずりはのように葉っぱの幅の狭い灌木が中心のように見えた。
・ラバト
15：30頃 首都ラバトに到着して市内観光した。
観光スポットは、現国王の祖父であるムハンマド5世のお墓とハッサンの塔だった。
（世界遺産）
ムハンマド5世廟の真中に石棺が置かれていて、廟の入り口と廟の4隅に立つ 深紅の衣装をまとう衛兵はとても目を引く存在だ。
ハッサンの塔は、ムハンマド5世
廟と同じ敷地にあるミナレット（モスクのシンボル塔）で、12世紀に建設途中で放棄されたものだ。
36

LABIO 21 OCT. 2019

完成すれば4 ～ 5万人が収容できるモスクの予定であった、現在は、360本の大理石の柱が残されている。
両遺跡を観光の後、5時間かけて
青の街「シャウエン」にバスで移動した。
沿線は、きれいに整備された広大な牧草地や畑が広がり、それ自体は北海道の富良野をはるかに上回るスケールでニュージーランド
南島の牧場風景にも似ていて爽快な気分だった。
結構、豊かな国かな？と感じさせた。
●2月8日（金）・シャウエン
朝食後、メデイナ（旧市街）の見学をした。街中にいろいろな青があって素敵な光景だ。
青い色は、かつてユダヤ人の住む家として、ペンキを塗らされていたが、その後、それが大変きれいなことが分かって、今では、みんなが自発的に青い塗料を塗っているという。
・テイトウアンシャウエンを発って、北上して約1時間進んでスペイン風の白壁の街
テイトウアン（世界遺産）に行った。

メデイナで荷物を運搬するロバ

山の中腹には、新市街の住宅や役所・軍事施設等があって見事な景観である。
かつてスペイン領だったため、町の中心部には、スペインの領事館やキリスト教会なども残されていた。
当日は、金曜日（イスラム教では休息日）だったため、閑静なメデイア（旧市街）を見学後は、南下してオリーブの樹の緑が美しい
リフ山脈を5時間かけてドライブしてフュエズに向かう。
途中でメクネス市内観光（世界遺産）・フエズ
エル・マンスール門やムーレイ・
イスマイル廟などを見学して、フエズに到着した。
迷路の街フエズ旧市街（世界遺産）や、14世紀の神学校「ブーイナニア」（世界一古い大学校）、ムー
レイイドリス廟、ブージェルド門、
カラウイン・モスク（などを見学したが、建物の構造や色彩が似通っているので次第に区別がつかなくなってきた。
この日からスーペリアクラスのホテルに2連泊した。
●2月9日（土）
午前中は、ヴオルビリスの世界

モロッコ

陶器のモザイクの一例

皮なめし工場

陳列された民族衣装

フエズ市街

陳列された皮製品

遺産（古代ローマ遺跡）を見学した。
モロッコは、かつて古代ローマ
帝国によって支配されたが、3世紀には撤退した。
その当時の遺跡が世界遺産に登録されたものだ。
この後、旧市街を見学した。
古代ローマ帝国（紀元前後）にこれだけの勢力圏を持ったローマ帝国。遺跡の各所に近代的な文明と言える遺跡（浴槽や洗濯場,居間、石臼等）が残されているのも不思
議だし、その古さにも驚く。
旧市街では、路地が狭いために背中に荷物を載せているロバやラバがいた。
地域で穫れた果物や野菜を売っている店がたくさんあった。ちな
みに、オレンジやミカンは日本産に比べると改良は進んでいないが、味はおいしかった。
イチジクや杏などのドライフ
ルーツも目に付いたが、モロッコ

礫砂漠は続くパン（アラブパン）の売り場も
目立った。
野菜の中に
は、
「オバケカ
ボ チ ャ？ :直 径
50cm 以上）もあろうかというカボチャの切り売
り、（路上で客が要望する大きさに切って販売）する光景が見られた。
また、シシトウガラシやタマネギ、ジャガイモ等もオバケサイズのものがあり、遺伝学的には、二倍体・四倍体の野菜だと見受けられた。
さすがに温暖な土地柄だという印象を受けた。
次いで、陶芸品工場に行った。
いろいろなタイルを小さく割って1枚の板にモザイク状に張り付けたものは、硬くて丈夫できれいであった。
モスクや廟の壁や床は、全てこのモザイクでできている。
一般家庭でも、テーブルや壺などの家具調度品として古くから使われているが、その技は素晴らし
いものであった。
次いで皮なめし職人の街タンネリを訪ねた。
沢山の水槽に染料（赤・茶・緑・黒など）を入れて漬け込んで乾燥させる工程を経て、革製品に加工される。
その規模は、世界一だそうで、12世紀には職人が780人に上ったという。皮の種類は、
ヤギ、
ヒツジ、
牛、
ラクダ等である。店には、かばん
や椅子、皮の家具調度品がものす
ごい数で陳列されていた。
特にヤギとラクダの皮で作った
バブーシュ（スリッパ）が有名で
ある。

続いて、
銅と錫の合金（青銅・ブロンズ）や銅と亜鉛の合金（真鍮）で作った茶器や装飾品を作って販売する店に立ち寄った。比較的若い夫婦の方は「真鍮の壁掛」を買って、ネームを刻んでもらっていた。
次いでサボテンの糸で作る民族衣装の店にも立ち寄った。
店内には、日本の機織り機に似た織機が陳列してあり、現代的な衣装が多数陳列されていた。
さらに民家によって「ミントテイ」をごちそうになった。アラビ
アンナイトに出てくるような大きな鶴首の茶器にミントを入れて、2～ 3回出し入れした後、高いとこ
ろからミントテイを茶碗に注ぎ込む技術も見世物（ショー）としても楽しく、おいしくもあった。
各地の工芸品を沢山見て、モロッ
コ文化の一端をみた思いがする1日だった。
●2月10日（日）フエズを発ってさらに南下してエルフードに向かった。
途中モロッコのスイスと言われる「イフラン」を観光後、アトラス杉を見ながら中アトラス山脈のザード
峠（標高2178m）を越えてエルフー
ドまで9時間のバス移動だ。
沿道の景色は一変して、右も左も礫砂漠のようであったり、山肌
はゴツゴツした岩山であったりでほとんど緑は視界から消えた。
その光景は、アメリカのモニュ
メントバレーのように砂に飛び出した奇形の山があちこちにあり、山脈は地層がウネッていて、いかにも歴史を感じる光景である。地
質学者、生物学者には興味があるだろう地形が何時間も続いた。
エルフードのホテルに到着した。
（次号に続く）（日動協ホームページ、LABIO21カラーの資料の欄を参照）

LABIO 21 OCT. 201937

モニタリング技術委員会
委員長 高倉彰

感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）では、総合討論の場において受講生から様々な質問を頂きます。今回は、平成 30 年度の研修会において頂いた質問とそれに対する回答を紹介します。
今回は、前回に引き続きモニタリングのためのおとり動物に関する質問にまとめてお答えします。

Q1： モニタリングに適した検体は、8 週齢以上の動物と言われているが、上限は有りますか？また高週齢では偽陽性が見られやすいそうですが、何故ですか？

A1： モニタリングに適した検体が 8 週齢以上という理由は、8 週齢以上の個体は免疫機能が確立（正常に機能）され、抗体産生能力があることと、離乳後 4 週間以上調べたい飼育室の環境において飼育されていたからです。特に上限は有りませんが、4 週齢で囮動物として導入し、3 か月飼育した 20 週齢前後が適していると思います。さて高週齢における偽陽性反応ですが、ラットで多く見られます。40 週前後の週齢になると非特異的な血中 IgG が増加し、ELISA では、
それが非特異的に抗原プレートに吸着し、偽陽性を起こすことがあります。

Q2： 免 疫不全ラットでPneumocystis carinii （Pc）感染事例が多くあります。免疫正常ラットを用いたおとり
動物では中々検出出来ず困っています。早期に発見できるモニタリング検査法はありますか？

A2： まず、免疫不全ラットの囮動物として、免疫正常ラットを用いることはお勧めできません。その理由は、正常
ラットは Pc が不顕性感染している恐れがあり、それが感染源になることがあります。また黄色ブドウ球菌など日和見
病原菌を保有している場合もあるからです。ですので、囮動物としては免疫不全ラットと同一環境で飼育されていたヘテロ動物（例えば rnu/+）が適しています。ただヘテロ動物は免疫正常であるため、Pc 感染が起きても不顕性感染にて推移します。Pc 検出の感度を上げるためには、同時にホモ動物も囮として飼育することが良いと思います。

Q3： モ ニタリングに使用する動物の系統は何が適していますか？
A3： かつて、モニタリングの抗体検査法として補体結合反応（CF）が用いられた頃は、マウスの系統により検出感度に差が認められました。特に MHV では、C57BL/6 が高感受性を示すため、おとり動物として推奨されていました。この理由は、CF の抗体検出感度が低いため、低感受性マウスの抗体を検出できなかったことが原因です。しかし ELISA の様な高い抗体検出感度を持つ方法が用いられている現在、系統差を考慮する必要はありません。

「参考資料」
1．実験動物としてのマウス・ラットの感染症対策と予防（（株）アドスリー）
2．実験動物の感染症と微生物モニタリング（（株）アドスリー）
3．「DVD」マウス・ラットの微生物モニタリング（（公社）日本実験動物協会）

38

LABIO 21 OCT. 2019

活動紹介

新たな任意団体・実験動物福祉
コミュニケーションの活動について
実験動物福祉コミュニケーション
代表

実験動物福祉コミュニケーションは実験動物・動物実験に関するコンプライアンス支援非営利組織として 2018 年 4 月に発足したての組織です。まだ十分な活動が行われていませんが、今後の発展を期して紹介させていただきます。
2015 年 2 月に、厚労省は「厚生労働省の所管する

笠井

憲雪

ています。
事業内容は次の通りです。
① 動 物実験の適正な実施に関わる運用を支援する
コンサルタント事業。
② 動 物実験計画書の記載内容の評価を支援する事業。

実施機関における動物実験等の実施に関する基本指③ 動物実験に関わる自己点検評価を支援する事業。

針（以下、基本指針）」を改正しましたが、2016 年④ 動物実験委員会の外部委員を紹介する事業。

に厚労科研費研究「厚生労働省の動物実験の基本指⑤ 実 験動物の福祉を推進し、適正な動物実験の実針に基づく外部検証等の実施方法に関する特別研施に関わる情報を発信する事業。

究」（研究代表者：山海直氏、医薬基盤・健康・栄

一方、実験動物福祉コミュニケーションは、現在

養研究所）が実施したアンケート調査により動物実筆者が代表として実施している日本学術振興会科学

験を取扱う一部の企業等において、基本指針の定め

研究費基盤研究（C）研究の成果公開の場でもありる機関内規程の整備や動物実験委員会の設置等がなます。この研究は第 1 期が平成 28 年度～平成 30 年

されていないことが明らかになりました。そのため

度「動物実験の社会的理解を得るための情報発信の厚労省は厚生労働省関係研究機関動物実験施設協議

あり方についての研究」と第 2 期が平成 31 年度～令会のメンバーと共に 2017 年 10 月に基本指針の遵守

和 3 年度「動物実験の社会的理解を得るための情報

徹底のための研修会を開催し、2018 年 12 月にも同発信基盤構築に関する研究」であり、動物実験関係

様の研修会を開催し、延べ約 300 名が参加しました。

情報をもっと一般の人々へ発信する方法および発信

ここでさらに明らかになったことは、薬機法に基基盤構築を目的としています。現在は第 2 期の研究づく事業を行うもの、及び基本指針に準ずることが中ですが、すでに終了した第 1 期の研究成果につい望ましい地方公共団体の設置する衛生に関する試験て、当組織の website で公開を始めています。研究

検査研究施設及び病院等が設置する小規模な施設に班は実験動物・動物実験分野のみならず、法学、倫

おいて、基本指針に基づく体制が整っていないとこ

理学、応用行動学などの分野からの約 30 名の研究ろが多いことでした。そこで関係者の要請を受けて、者からなり、動物実験情報発信について多様な側面

特に小規模施設の動物実験の体制整備を計画していからの研究がなされているのが特徴です。

る会社や団体等へのコンプライアンス支援を行うた

これらの活動を通して適正な動物実験の実施と、めに実験動物福祉コミュニケーションを立ち上げま一般の人々の理解の促進に貢献したいと思っていました。

す。出来たての組織ですが、皆様からのご支援とご活動の対象は厚労省関係団体に限定せず支援を必要とする会社・団体とし、厚労省はもとより文科省や農水省を含めた各動物実験基本指針が求めている
動物実験体制整備や外部検証の受検と適正な動物実

鞭撻、またご連絡をお待ちしています。
事務局メールアドレス：lawcom@kumashige6336.com
Website：https://www.lab-awcom.org/

験のさらなるレベルアップを支えることを目的とし

LABIO 21 OCT. 201939

特例認定校出身の実験動物技術者紹介（4）特例認定校卒業生として ― 実験動物技術者として原点 ―一般財団法人 食品薬品安全センター
安全性事業部

品質管理検査グループ

村田龍介

私は、特例認定校である神奈

いて基礎を学びました。それま

川県立中央農業高等学校に在学

で実験動物のことは何も知らず、中に実験動物技術者2級の資格

授業を通して実験動物に興味をを取得し、現在勤めている食品

持ち、在学中に実験動物技術者 2

薬品安全センターに入所しまし

級を受けました。受験にあたった。入所から現在まで実験動物て、学科は授業の他に先生の個を用いる医薬品および医療機器

別のご指導もあり理解を深めまの非臨床試験（GLP および GMP

したが、技術面については素人試験）の業務に携わっています。

同然でした。夏休みに当校で行することができました。学ぶ中神奈川県立中央農業高等学校

われた日本実験動物協会主催ので投与・採血は、ただ投与できは、明治 39 年からある農業高等講習会に参加し、現在の技術指れば良い、ただ採血できれば良学校であり、私が在籍していた導員に当たる先生方に動物の取いではなく、そこには確かな基

約 23 年前は、全日制専門学科のり扱い、動物の習性等を丁寧に礎技術と実験目的を満たすため

高校として園芸科、生産流通科、教えていただき、先生方が扱うの技術が含まれており、それら

畜産科学科の3学科がありまし

動物が非常に大人しくなることの技術を兼ね備えることが必要た。また、平成 6 年から日本実験に感動したことを今でも覚えてであることを実感しました。

動物協会の実験動物技術者 2 級受おります。

自分の実験動物技術者として験資格特例認定校でもありまし

実験動物に興味をもったことの 23 年 間 を 振 り 返 っ て み る と、た。当時の畜産科学科は、酪農

を機に、もっと実験動物に関わやはりこの原点は神奈川県立中業、養豚業、養鶏業等の自宅がりたいと考え、卒業後、食品薬

央農業高等学校であり、自分に自営業の生徒が多く、自営業を品安全センターに就職しましとって最適な学び舎であったと継ぐ目的があり入学する生徒とた。入所後も業務を通して実験思います。

動物が好きで動物関係の仕事に動物の飼育管理、観察、微生物最後に入所当時、尊敬する上勤めたいと思う生徒が多くを占モニタリング等、実験動物に必司の方から「動物に与える苦痛めました。在学中は、実験動物

要不可欠な基礎を学びました。

を最小限にするにはどうしたらのみの授業ではなく、3 年間を通また、幸いにも入所当時の職場

良いと思う」と問われ、当時はして家畜・実験動物の生理、生ではマウス、ラット、ハムスター、

その問いの意図の深さを理解し態、家畜の飼養管理、繁殖の技術、ウサギ、モルモット、イヌ、ネておりませんでしたが、その言

畜産物の加工と利用の技術、実コと多くの動物種が飼育されて葉の意図を今は理解し常に心が験動物を中心とする医科的利用

おり、各動物種の動物の取り扱

けております。私も教える側の分野等を学び、その中で実験動い、各投与・採血および薬理学立場に立つことが多くなり、他物の授業は日本実験動物協会が的実験手技などを先輩方から学の方の見本となれるよう日々精発刊しておりますテキストを用ばせていただき、多くの経験を

進します。

40

LABIO 21 OCT. 2019

2019年度認定

実験動物技術指導員及び準指導員

実験動物技術指導員認定（準指導員から指導員に認定） 5 名

実験動物技術準指導員認定

西中栄子（公財）実験動物中央研究所

中村大輔

三協ラボサービス（株）

米田直央（公財）実験動物中央研究所

平澤克哉（一社）予防衛生協会

鈴木信介（株）日本バイオリサーチセンター

草薙

千佐子 （株）中外医科学研究所

山本

健太郎

シオノギテクノアドバンスリサーチ
（株）

山下

幸枝

（株）鎌倉テクノサイエンス

河本育士

滋賀医科大学

植村広行

ラビックス（株）

小澤直幸

ラビックス（株）

長田泰幸

北山ラベス（株）

安野航

岩手医科大学医歯薬総合研究所

磯本祥恵（国研）国立循環器病研究センター研究所

田代瑞穂

日本獣医生命科学大学

実験動物技術指導員認定

8名

和田

新平

日本獣医生命科学大学

前田達弘

北山ラベス（株）

水谷昌志（株）ケー・エー・シー

古賀崇男

福岡大学アニマルセンター

南

世利奈

10 名

川崎医科大学鈴江

昌展（株）大塚製薬工場

大石奈緒子

WDB（株）

玉井 聡

第一三共（株）Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『日米開戦と人造石油』
著者

岩間

敏

BOOK

朝日新聞、780 円＋税

石炭から造る人造石油が日米開造が目標になった。石油需要量のとに、松根油の挙国一致の生産体戦に大きく関与していた。石油資9 割を石炭から製造するこの空前制確立が決定された。最盛期には源を求めての日本軍の南方進出、絶後の計画は、国内に石油資源の

1 日 90 万人以上が勤労動員され、これを契機にしての米国の石油禁ない日本（需要量の 8 割を米国に5 万基の乾留釜が全国に設置され、輸。少資源国が、どのような理屈依存）が、米国の石油禁輸発動を

航空揮発油の生産量は最終的にで資源大国である米国との戦いを前提に、戦線を拡大するための理

500 キロリットルだったという（ち始めたのか。

屈に不可欠なものであった。

なみに、零式艦上戦闘機の燃料タ

最先端の科学技術を有するドイ

しかし、悲しいかな、当時の日

ンク容量は 500 リットル）。しかし、

ツでは昭和 17 年に 470 万トンの本の工業水準、そして海軍と陸軍

戦後の米軍による試用では、エン

人造石油（ドイツの石油総生産量とが別々に計画を進めたことなど

ジンにガム状物質が詰まり使いもは 700 万トン）が製造され戦線をから、昭和 18 年の 28 万トンが最のにはならなかったらしい。

拡大していく。
（高温（400 － 500

大生産量であった。すなわち、日国の存亡をかけた戦いの裏には、

度）、高圧化（200 － 250 気圧）で本の技術は実験段階にとどまって「その場しのぎの対応」と「非科学

石炭に水素、
触媒（鉄、モリブデン）

いたのである。

性」の集積があったようである。

一方、昭和 19 年には、ドイツ

わが国は、大きな犠牲を払った先

日本では、昭和 15 年の第二次駐在の海軍武官からの「ドイツ軍の大戦を、どのように学習し、ど石油製造事業振興計画で、満州のは、フランスの海岸で生産した松のように活かしたのであろうか。

石炭も使い 400 万トンの人造石油

根油で飛行機を飛ばしている。
」（国内石油需要 430 万トン）の製との情報（誤報であった。
）をもを加えると人造石油ができる。
）〔選評 武石 悟郎〕

LABIO 21 OCT. 201941

日本実験動物技術者協会の動き
第53回一般社団法人日本実験動物技術者協会総会のご案内

大会事務局：川崎医科大学・中央研究部 中央研究センター—〒701-0192 岡山県倉敷市松島577—
TEL:086-462-1111（内線）29622 —

第53回日本実験動物技術者協会総会 in 松山

FAX:086-462-1199（担当：三上宛）

会 期：2019年10月24日（木）～26日（土）大会 HP：http://www.convention-w.jp/jaeat2019/

会 場：松山市総合コミュニティセンター（愛媛県松山市湊町7-5）

e-mail：jaeat2019@med.kawasaki-m.ac.jp

大会テーマ：
「伝えたい技術・伝えるための技術 ～世代を超え、稔（みの）りゆく未来につなぐ～」

詳細は、第53回大会ホームページ（http://www.convention-w.

大会長：矢田 範夫（岡山大学自然生命科学研究支援センター）

jp/jaeat2019/）を参照下さい。

実行委員長：柳原 裕太（愛媛大学学術支援センター）
事務局長：三上 崇徳（川崎医科大学中央研究部中央研究センター）

北海道支部
講習会等
勉強会

期

日

2019 年 11 月上旬

場

所

札幌医科大学（札幌市中央区）

テーマ
動物実験の信頼性評価について、講師を招いて勉強会
を行う。

詳細は、
北海道支部事務局（longevans@sapmed.ac.jp）までご連絡下さい。

関東支部
講習会等
微生物統御実技講習会

期

日

場

所

2019 年 11 月 1 日（金）～ 実験動物中央研究所（川崎市）
2 日（土）

テーマ
微生物検査、
微生物クリーニング等の座学と実技講習

中動物部会実技講習会：イヌの 2019 年 11 月 8 日（金）～慶應義塾大学（新宿区）
取り扱いと実験手技基礎
9 日（土）

イヌを用いた基本的な取扱と採血、投与などの手技、手術
体験

REG 部会講演会 20 周年記念

2019 年 11 月 16 日（土） 慶應義塾大学（新宿区）

生殖工学・発生工学に関するシンポジウム
（ラット）
、
教育
講演、
全国からの話題提供等、
1 日企画

動物実験福祉部会講演会

2020 年 2 月開催予定

動物実験福祉の話題を企画中

関東近辺

H31 年度関東支部総会第 45 回
川崎市産業振興会館
2020 年 2 月 29 日（土）
（川崎市）
懇話会

中動物部会および実験動物福祉部会の共催講演会等を企画中

詳細は関東支部ホームページ（http://www.jaeat-kanto.jp/）を参照ください。

東海北陸支部
講習会等

期

日

場

所

実験動物実技講習会

藤田医科大学2019 年 11 月 2 日（土）（愛知県豊明市）

第 16 回技術交流会

2020 年 2 月 2 日（土）藤田医科大学（愛知県豊明市）

テーマ
2 級試験対策を中心とした講習会
特殊手技やそれに伴う機器のデモンストレーション

詳細は東海北陸支部ホームページ（www.jaeat-tokaihokuriku.org/）を参照ください。

関西支部
講習会等
令和元年度関西支部春季大会
および支部総会期日2020 年 3 月予定

場

所

テーマ

神戸、
大阪、
京都のいずれ未定
かで計画中。

詳細は関西支部ホームページ（http://www.jaeat-kansai.org/）を参照ください。

九州支部
講習会等
第 39 回日本実験動物技術者
協会九州支部研究発表会期日2019/11/16（土）～11/17（日）場所

久留米大学医学部（福岡県久留米市）

詳細は、
日本実験動物技術者協会ホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

42

LABIO 21 OCT. 2019

テーマ
特別講演
（本部共催）および一般講演（日常業務の最前線を含む）等の講演会を行う。第 37 回九州実験動物研究会との合同開催の予定。

日本実験動物学会の動き
令和元年度日本実験動物学会維持会員懇談会の開催

第13回実験動物管理者等研修会の開催

日

日

時：令和2年2月26日（水）、27日（木）場

所：東京大学農学部3号館4階会議室—時：令和元年11月15日（金）11：00～（展示会）、13：00～（講演会）場

所：中央大学 駿河台記念館6F—〒101-8324 東京都千代田区神田駿河台3-11-5

内〒113-8657 東京都文京区弥生1・1・1
参加費：4000円（会員）、5000円（非会員である維持会員団体
職員）、6000円（非会員）

容：講演会「血液腫瘍治療の最前線」—
話題提供「ナショナルバイオリソースプログラム・ラッ

定員：120名トの紹介とラットの生殖工学技術」—

その他：受講者には資料を配布、受講証修了証を発行

意見交換会

主

催：日本実験動物学会

参加費：講演会・展示会（無料）、意見交換会（5,000円 / 人）

後

援：環境省、厚生労働省、農林水産省、文部科学省

プログラムや参加方法等は本学会ホームページ（https://www.

プログラムや参加方法等は本学会ホームページ（https://www.

jalas.jp/）に掲載します。

jalas.jp/）に掲載します。

動物実験の外部検証 2020年度の実施準備に向けた
事前説明会の開催

第67回日本実験動物学会総会の開催

日

時：令和2年1月24日（金）13：00～16：00

日

時：2020年5月23日（土）～25日（月）場

所：東京大学弥生講堂一条ホール—

会

場：大阪府立国際会議場

テーマ：「健康長寿を支える実験動物」〒530-0005 大阪市北区中之島5丁目3・51〒113-8657 東京都文京区弥生1・1・1東京大学農学部内内

容：日本実験動物学会が大学等を対象に実施する外部検証の意義と受審準備の説明

参加費：無料大会長：塩谷恭子（国立循環器病研究センター研究所）
内

容：特別講演、シンポジウム、一般公演、LAS セミナー、—器材展示、懇親会等

事務局：国立循環器病研究センター研究所動物実験管理室—

定

員：300名〒564-8565 大阪府吹田市岸部新町6番1—

主催：日本実験動物学会

TEL：06-6170-1070（内線31023）—

後

援：文部科学省（予定）開催案内や参加方法等は本学会ホームページ（https://www.

E-mail：jalas67@ncvc.go.jp
開催案内は大会 URL（https://jalas67.org/）をご参照くださいjalas.jp/）に掲載します。

LABIO 21 OCT. 201943

消費税率引き上げに伴う価格改定のお知らせ
ご承知のとおり、令和元年10月1日から消費税率（地方⑤実 験動物1級技術者資格認定試験（実技）（11月24日

消費税率を含む。
）が8％から10％に引き上げられました。

（日））55,000円

これに伴い、当協会で行っている各種事業の料金等も下⑥教育セミナーフォーラム2019（東京、3月7日（土））（京

記のとおり改定いたしますので、ご案内申し上げます。
関係者におかれましては、何卒ご理解賜りますようお

都、3月14日（土））正会員：2,100円、賛助会員：3,100円、指導員等：2,100
円、その他：4,100円

願い申し上げます。

＊来年度開催分につきましては、消費税率引上げ分を適記
1．受験料、受講料

正に反映させていただきますが、その詳細はその都度ご案内いたします。

お申込みされる各種認定試験、各種研修会、セミナーの開催日に適用される消費税率での料金になります。

2．登録料、更新料＊10月1日以降年度内開催分

お申込み日に適用される消費税率での料金になります。

①ウサギ実技研修会（11月9（土）～10日（日）開催）①実験動物2級技術者資格：登録料5,500円、更新料5,500円

1、2級試験受験者：22,000円②サル類実技研修会（11月9日（土））1、2級試験受験者：16,500円③ブタ実技研修会（11月9（土）～10日（日））②実 験 動 物1級 技 術 者 資 格： 登 録 料16,500円、 更 新 料
16,500円③実験動物技術指導員、準指導員：登録料2,200円、更新料2,200円

正会員：22,000円、賛助会員：27,500円、1・2級試験受
験者：22,000円、その他の方：33,000円④実験動物2級技術者資格認定試験（実技）（11月23日（土））3．刊行物の価格
お申込み日に適用される消費税率での価格になります。

特例認定高校生11,000円、特例認定専門学校生22,000円①実験動物の技術と応用 入門編 6,050円

その他の方につきましては、払込期日が終了しており②実験動物の技術と応用 実践編 10,780円

ます。

③その他の刊行物の価格は当協会の HP をご覧下さい。

44

LABIO 21 OCT. 2019

協会だより1. 委員会等活動状況
行事

開催日

備考

第 1 回教育・認定委員会

7.2

研修会の計画等について他

試験問題作成小委員会

7.6

1 級、
2 級技術者学科試験問題の作成

微生物モニタリング技術研修会

7.12 ～ 13（公社）
実験動物中央研究所

第 2 回モニタリング技術委員会

7.25

消毒薬に関する情報収集と今後のまとめ方他

実験動物 2 級技術者学科試験

8.4

全国の各所

通信教育スクーリング（東京、京都）

8.24 ～ 25

日本獣医生命科学大学、
京都大学

実験動物基本実技研修会（2 級及び 1 級水準）

8.24 ～ 25

日本獣医生命科学大学

第 1 回試験採点・合否判定委員会

9.3

実験動物 2 級技術者学科試験及びスクーリング修了試験の判定

実験動物高度技術者養成研修会（白河研修会）

9.9 ～ 13（独）
家畜改良センター中央畜産研修施設

実験動物 1 級技術者学科試験

9.14

白河、
東京、
大阪 他

第 2 回情報委員会

9.20

LABIO21 No.79 の企画

行事

開催日

備考

サル類実技研修会

11.9

日本獣医生命科学大学

ウサギ及びブタ実技研修会

11.9 ～ 10

日本獣医生命科学大学

実験動物 2 級技術者実技試験

11.23

日本獣医生命科学大学、
京都大学

実験動物 1 級技術者実技試験

11.24

日本獣医生命科学大学、
京都大学

教育セミナーフォーラム 2020（東京）3.7

タワーホール船堀小ホール（東京都江戸川区）

第 15 回実験動物技術指導員研修会

3.8

日本獣医生命科学大学

教育セミナーフォーラム 2020（京都）3.14

京都府立医科大学図書館ホール

2. 行事予定（行事によっては開催日等が変更になる場合もありますのでご留意ください。）

3. 関連団体行事◆ 第8回実験動物科学シンポジウム（公益社団法人日本実験動物学会
日 時：2019年10月11日（金）13：00～17：00
場 所：東京大学農学部 弥生講堂・一条ホール（文京区）
オーガナイザー：角田茂、山田靖子（東京大学大学院農学
生命科学研究科）
詳 細：https://www.jalas.jp/meeting/jalassympo.html◆ 第7回日本先進医工学ブタ研究会
日 時：2019年10月18日（金）午後～19日（土）正午（予定）
場 所：岡山理科大学今治キャンパス大講義棟（今治市）
世話人：大和田一雄（岡山理科大学獣医学部）
詳 細：http://ikougakubuta.sakura.ne.jp/index.html◆ 日本動物実験代替法学会第32回大会
日 時：2019年11月20日（水）～22日（金）場 所：国立研究開発法人 産業技術総合研究所（つくば市）
大会長：金森敏幸（国立研究開発法人 産業技術総合研究所）
詳 細：http://jsaae32.jp/◆ 第67回日本実験動物学会総会
日 時：2020年5月23日（金）～25日（月）場 所：大阪府立国際会議場（大阪市）
大会長：塩谷恭子（国立研究開発法人 国立循環器病研究センター研究所）詳 細：https://jalas67.org/◆ 第53回日本実験動物技術者協会総会 in 松山
日 時：2019年10月24日（木）～26日（土）
場 所：松山市総合コミュニティセンター（松山市）
大会長：矢田範夫（岡山大学自然生命科学研究支援センター）
詳 細：http://www.convention-w.jp/jaeat2019/gree.html
LABIO 21 OCT. 201945

4. 海外行事◆ AALAS National Meeting
日 時：2019年10月13日～17日
場 所：Denver, CO
詳 細：https://www.aalas.org/national-meeting

戦後から今日に至るまでの実験動物の変遷をたどってみると、終戦から今日までの日本の産業構造によく似ている。
戦後、国立予防衛生研究所（現国立感染症研究所）
によるワクチン検定が始まり、大量のマウス、
モルモットまたウサギが必要となった。
当時の実験動物は農家の委託生産に頼るところがほとんどであった。
とにかく質より量の戦後の復興時代に似ている。
その後、医薬品による薬害が社会問題に発展し、医薬品の安全性の重要性が増すと共に、試験データに影響する感染症のないより高品質な実験動物が必要となった。
いよいよSPF動物の時代となる。
我が国のSPFとしての品質は欧米のそれより数段上位の品質となった。
戦後の粗悪な品質で欧米諸国から愁眉の目で見られていた日本製品が、メイドインジャパンとして、全世界が認知する
高品質な製品と進展した。
良質であれば高くても良い時代と変化した。
時代が下り、
動物愛護運動が高まると共に実験手法も変わり、「少量多品種」の時代に突入し、動物の使用数が激減する今日の時代に変遷した。
「大量消費」
時代からより付加価値を求め商品を選ぶ「個性的消費」の今日である。
実験動物
産業界に於いては、
正に右肩下がりが際限なく続く憂い多き少量多品種の時代

STAFF
情報委員会
担当理事
委員長
委員
〃
〃
〃
〃
〃
〃
事務局
〃
〃
〃

の到来となった。

日栁 政彦
山田 章雄
大和田一雄
岡村 匡史
木藤 実
久原 孝俊
三枝 順三
新関 治男
森村 栄一
武石 悟郎
工藤 慈晃
畔上 二郎
瀧澤 芳夫
制作

MASAHIKO KUSANAGIAKIO YAMADAKAZUO OHWADATADASHI OKAMURAMINORU KITO
TAKATOSHI KUHARAJUNZO SAEGUSAHARUO NIIZEKI
EIICHI MORIMURA
GORO TAKEISHINARIAKI KUDOJIRO AZEGAMIYOSHIO TAKIZAWA

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

後期高齢者の仲間入りをした今、
ふとこんなことを考え感傷に浸っている。
〔日栁 政彦〕● LABIO 21 No.78

令和 1 年 10 月 1 日発行 ● 発行所 公益社団法人日本実験動物協会 ● 編集 情報委員会● 住所 〒 101-0051 東京都千代田区神田神保町 3-2-5 九段ロイヤルビル 5 階 ● TEL 03-5215-2231● URL

http: / / w w w.nichidokyo.or .jp/ ● E-mail jsla @ n i c h i d o kyo . o r . j p

46

LABIO 21 OCT. 2019

FAX 03-5215-2232

http://www.crj.co.jp