――医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。――

使 用 上 の 注 意 改 訂 の お 知 ら せ2012 年 1-2 月
製造販売元
販 売 元提携

この度、標記製品の添付文書を下記のとおり改訂致しましたので、ご案内申し上げます。
なお、新しい添付文書を封入した製品がお手元に届くまでには若干の日時を要しますので、今後のご使用に際しましては、下記内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
記

１．改訂内容 （下線改訂部：自主改訂）

後（2012 年 1 月改訂）

改4.副作用(2)その他の副作用
0.1％～2.0％
筋肉

前

4.副作用
(2)その他の副作用
0.1％未満

頻度不明

0.1％～2.0％

CK(CPK)上昇、筋 筋痙攣、ミオグロ
肉痛、脱力感訂

筋ビン上昇

肉0.1％未満CK(CPK)上昇、筋 筋痙攣
肉痛、脱力感倦怠感、抗核抗 動悸、疲労感、皮 脱毛倦怠感、抗核抗 動悸、疲労感、皮体の陽性化

体の陽性化

膚疼痛、ほてり、関節痛、浮腫、霧その他

頻度不明

膚疼痛、ほてり、関節痛、浮腫、霧視、眼のちらつき、その他

耳閉感、尿潜血、視、眼のちらつき、耳閉感、尿潜血、尿酸値上昇、血清 K

尿酸値上昇、血清 K上昇、血清 P 上昇、上昇、血清 P 上昇、

味覚異常、着色尿

味覚異常

２．改訂理由本剤において、「ミオグロビン上昇」、「着色尿」、「脱毛」の副作用症例が集積されたことから「その他の副作用」の「筋肉」の項目に「ミオグロビン上昇」を、「その他」の項目に「着色尿」、「脱毛」を追記致しました。なお、「ミオグロビン上昇」、「着色尿」の発現頻度は承認時までに実施された臨床試験及び使用成績調査の合計から算出し、「脱毛」については全て自発報告であり発現頻度が算出できないため「頻度不明」と致しました。
今回の改訂内容につきましては医薬品安全対策情報（DSU）No.207（2012 年 3 月発行）に掲載される予定です。
次頁に改訂後の｢使用上の注意｣全文が記載されていますので、併せてご参照下さい。
1

リバロ錠１ｍｇ・２ｍｇ・４ｍｇ 改訂後の「使用上の注意」（2012 年 1 月改訂）
エリスロマイシン

禁忌（次の患者には投与しないこと）(1)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者(2)重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者〔これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。
〕（「薬物動態」の項参照）(3)シクロスポリンを投与中の患者〔本剤の血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、横紋筋融解症等の重篤な副作用が発現するおそれがある。
〕（「相互作用」「薬物動態」の項参照）(4)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれるおそれがある。自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
併用により本剤のCmax が 2.0 倍、AUC が1.3 倍に上昇したとの報告がある。

リファンピシン

左記薬剤により本剤の肝臓への取り込みが阻害されるためと考えられる。
（「薬物動態」の項参照）

4.副作用
承認時までに実施された臨床試験で、886 例中197 例（22.2％）に副作用が認められた。自他覚症状の副作用は 50 例(5.6%)で、主な症状は腹痛、発疹、倦怠感、しびれ、そう痒などであった。臨床検査値に関する副作用は167 例（18.8%）で、主なものはγ-GTP 上昇、CK（CPK）上昇、血清ALT（GPT）上昇、血清 AST（GOT）上昇などであった。
（承認時）
使用成績調査において、安全性解析対象症例 20,002 例中 1,210 例（6.0％）に副作用が認められた。
（第5 回安全性定期報告時）(1)重大な副作用
1)横紋筋融解症（頻度不明）：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
2)ミオパシー（頻度不明）：ミオパシーがあらわれることがあるので、広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK（CPK）の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
3)肝機能障害、黄疸（0.1％未満）：AST（GOT）、ALT（GPT）の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
4)血小板減少（頻度不明）：血小板減少があらわれることがあるので、血液検査等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
5)間質性肺炎（0.1％未満）：間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
(2)その他の副作用
0.1％～2.0％
0.1％未満頻度不明

原則禁忌（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者に本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合に限ること。
〔横紋筋融解症があらわれやすい。
〕（「相互作用」の項参照）
効能・効果
高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症〔効能・効果に関連する使用上の注意〕(1)適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
(2)家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験がないので、治療上やむを得ないと判断される場合のみ、LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。
用法・用量
通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして 1～2mg を 1 日 1 回夕食後に経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日4mg までとする。
〔用法・用量に関連する使用上の注意〕(1)肝障害のある患者に投与する場合には、開始投与量を 1 日 1mg とし、最大投与量は 1 日 2mg までとする。
（「慎重投与」「薬物動態」の項参照）(2)本剤は投与量（全身曝露量）の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mg に増量する場合には、CK（CPK）上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。
〔海外臨床試験において 8mg 以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事象の発現により中止されている。
〕

過 敏 症注1） 発疹、そう痒
消 化 器使用上の注意
1.慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)肝障害又はその既往歴のある患者、アルコール中毒者〔本剤は主に肝臓に多く分布して作用するので肝障害を悪化させるおそれがある。また、アルコール中毒者は、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
〕(2)腎障害又はその既往歴のある患者〔横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。
〕(3)フィブラート系薬剤（ベザフィブラート等）、ニコチン酸を投与中の患者〔横紋筋融解症があらわれやすい。
〕（「相互作用」の項参照）(4)甲状腺機能低下症の患者、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者、薬剤性の筋障害の既往歴のある患者〔横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
〕(5)高齢者（「高齢者への投与」の項参照）
2.重要な基本的注意
本剤の適用にあたっては、次の点に十分に留意すること。
(1)あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減も十分考慮すること。
(2)肝機能検査を投与開始時より12 週までの間に1 回以上、それ以降は定期的（半年に1 回等）に行うこと。
(3)投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
3.相互作用
本剤は肝チトクロームP450（CYP）によりほとんど代謝されない（CYP2C9 でわずかに代謝される）。
(1)併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状･措置方法
機序・危険因子シクロスポリン
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症等の シクロスポリンにより本剤(サンディミュン)重篤な有害事象が発現しやすい。の血漿中濃度が上昇（Cmax(ネオーラル)
6.6 倍、AUC 4.6 倍）する。
(2)原則併用禁忌（原則として併用しないこと）
腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者では原則として併用しないこととする。治療上やむを得ないと判断される場合にのみ慎重に併用すること。
薬剤名等
臨床症状･措置方法
機序・危険因子フィブラート系薬剤
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があ 危険因子：腎機能に関する
ベザフィブラート らわれやすい。自覚症状（筋肉痛、脱力感） 臨床検査値に異常が認めら等の発現、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミ れる場合
オグロビン上昇並びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
(3)併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状･措置方法
機序・危険因子フィブラート系薬剤
急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があ 腎機能障害の有無にかかわ
ベザフィブラート らわれやすい。自覚症状（筋肉痛、脱力感） らず、両剤とも横紋筋融解等の発現、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミ 症が報告されている。
オグロビン上昇並びに血清クレアチニン上 危険因子：腎障害がある場
ニコチン酸昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに 合投与を中止すること。
コレスチラミン
本剤の血中濃度が低下する可能性があるの 同時投与により本剤の吸収で、コレスチラミンの投与後十分な間隔をあ が低下する可能性がある。
けて本剤を投与することが望ましい。

肝腎筋蕁麻疹嘔気･悪心、胃不快感、下痢

AST（GOT）上昇、ALT（GPT） ビリルビン上昇、コリンエステラーゼ
臓注2） 上昇、γ-GTP 上昇、AL-P 上昇、 上昇
LDH 上昇頻尿、BUN 上昇、血清クレアチニン上昇

臓肉注3） CK(CPK)上昇、筋肉痛、脱力感 筋痙攣、ミオグロビン上昇

精 神 神 経 系 頭痛･頭重感、しびれ、めまい
血紅斑

口渇、消化不良、腹痛、腹部膨満感、便秘、口内炎、嘔吐、食欲不振、舌炎

血小板減少、顆粒球減少、白血球減少、好酸球増多、白血球増多、グロブリン上昇、クームス試験の陽性化

テストステロン低下

アルドステロン低下、アルドステロン上昇、ACTH 上昇、コルチゾール上昇

倦怠感、抗核抗体の陽性化

動悸、疲労感、皮膚疼痛、ほてり、関 脱毛
節痛、浮腫、霧視、眼のちらつき、耳閉感、尿潜血、尿酸値上昇、血清K 上昇、血清P 上昇、味覚異常、着色尿液

内 分 泌

こわばり感、眠気、不眠

貧血

そ の 他

注1)このような場合には投与を中止すること。
注2)観察を十分に行い、異常が認められた場合は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注3)横紋筋融解症の前駆症状の可能性があるので、観察を十分に行い、必要に応じ投与を中止すること。
発現頻度は承認時及び使用成績調査の合計から算出した。
5.高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、副作用が発現した場合には減量するなど注意すること。
〔横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。
〕
6.妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。動物実験（ラット）での周産期及び授乳期投与試験（1mg/kg 以上）において分娩前又は分娩後の一時期に母動物の死亡が認められている。また、ウサギでの器官形成期投与試験（0.3mg/kg 以上）において母動物の死亡が認められている。ラットに他の HMG‐CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他のHMG‐CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。
〕(2)授乳中の婦人には投与しないこと。
〔動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
〕
7.小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
8.適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
）
9.その他の注意
イヌの経口投与試験（3mg/kg/日以上を3 ヵ月間、1mg/kg/日以上を12 ヵ月間）で白内障の発現が認められている。なお、他の動物（ラット、サル）においては認められていない。
（下線部：追記箇所）

製品情報お問い合わせ先
興和株式会社 医薬事業部 くすり相談センター
電話 0120-508-514
03-3279-7587
受付時間 9:00～17:00（土・日・祝日を除く）

2