症例報告

胸膜孤立性線維性腫瘍に合併した Doege-potter 症候群の一例
Doege-Potter Syndrome Associated With a Solitary Fibrous Tumorof the Pleura：
村本 朋之 1、中川 純一＊ 1、常田 慧徳 1、高橋 文也 1、木村 理奈 1、西岡 典子 1、坂本 圭太 1、加藤 扶美 1、
氏家 秀樹 2、加藤 達哉 2、大藤 悠理 3、亀田 啓 3、中村 昭伸 3、若林 健人 4、松野 吉宏 4、工藤 與亮 1,5Tomoyuki Muramoto, Junichi Nakagawa ＊ , Satonori Tsuneta, Bunya Takahashi, Rina Kimura,

Noriko Nishioka, Keita Sakamoto, Fumi Kato, Hideki Ujiie, Tatsuya Kato, Yuri Ofuji, Hiraku Kameda,
Akinobu Nakamura, Kento Wakabayashi, Yoshihiro Matsuno, Kohsuke Kudo
1 北海道大学病院 放射線診断科、2 北海道大学病院 呼吸器外科、3 北海道大学病院 糖尿病・内分泌内科、
4 北海道大学病院 病理診断科、5 北海道大学大学院医学研究院 画像診断学教室
1 Department of Diagnostic and Interventional Radiology, Hokkaido University Hospital, 2 Department of Thoracic Surgery,
Hokkaido University Hospital, 3 Department of Rheumatology, Endocrinology and Nephrology, Faculty of Medicine andGraduate School of Medicine, Hokkaido University, 4 Department of Surgical Pathology, Hokkaido University Hospital
5 Department of Diagnostic Imaging, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan；Global Center for
Biomedical Science and Engineering, Faculty of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan

2022 年 12 月 26 日論文受領、最終受領日 2023 年 1 月 5 日【要旨】症例は 60 歳代女性。X-1 年の検診で右胸部に異常影を指摘された。X 年に胸部異常影増大と空腹時血糖 38mg/dL の著明低値を認めたため前医を受診し、CT で右胸腔下部を占拠する巨大腫瘤を認めた。針生検で孤立性線維性腫瘍（solitaryfibrous tumor：SFT）が疑われたため、手術目的に当院呼吸器外科に紹介受診となった。入院後低血糖時の採血で insulin とC-peptide の低下を認めた。腫瘍は MRI では T2 強調像で低信号を主体として高信号が混在し、内部に flow void を認めた。
造影後 T1 強調像では強く増強され、内部に血管が発達していた。腫瘍摘出術が施行され、SFT の確定診断となった。術前に頻発していた低血糖は術直後から消失し、SFT に伴う非膵島細胞腫瘍性低血糖症と考えられた。本病態は Doege-Potter症候群として知られ、SFT の 5% 以下の症例で生じるとされる。低血糖を合併した軟部腫瘤では SFT が鑑別のひとつに挙げられる。
【責任著者の連絡先】中川 純一〒 060-8648 札幌市北区北 14 条西 5 丁目 TEL011-706-7779 e-mail：j.nakagawa@med.hokudai.ac.jp【キーワード】solitary fibrous tumor、Doege-Potter syndrome、non-islet-cell tumor hypoglycemia【利益相反】開示すべき利益相反状態はない。
【グラント】なし。

【Abstract】A woman in her 60s was diagnosed with an abnormal right-sided shadow on chest radiography performed
during routine medical checkup. A year later, she visited her previous physician for evaluation of enlargement of theabnormal chest shadow and significant fasting hypoglycemia. Computed tomography revealed a large mass occupying
the lower right thoracic cavity. Needle biopsy of the specimen revealed a solitary fibrous tumor（SFT）, and the patient
was referred to our thoracic surgery department for surgical management. After admission, evaluation of blood samples
obtained during hypoglycemic episodes showed decreased insulin and C-peptide levels. T2-weighted magnetic resonanceimaging of the tumor revealed primarily a low signal combined with a high signal and a flow void within the lesion.
Contrast-enhanced T1-weighted images showed strong enhancement and prominent internal vascularity. We performed
tumor resection and confirmed the diagnosis of SFT. Frequent episodes of preoperative hypoglycemia disappeared
immediately postoperatively, and we diagnosed the patient with non-islet-cell tumor hypoglycemia associated with SFT.
This condition is referred to as Doege-Potter syndrome, which occurs in <5% of patients with SFT. SFT should beconsidered in the differential diagnosis of soft tissue masses that occur concomitant with hypoglycemia.
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【緒言】

第3巻

ml、proGRP 49.5 pg/ml、SLX 28.5 U/ml、NSE 10.7 ng/ml。

孤立性線維性腫瘍（solitary fibrous tumor：SFT）は、WHO
分類第５版で線維性 / 筋線維芽細胞性腫瘍の中間群（低頻度転 【画像所見】移性）に属する稀な軟部腫瘍である 1。大部分は無症状である

CT では右胸腔下部を占拠する最大径 18cm の巨大腫瘤を認

2が、5% 以下の症例で低血糖を合併することが知られている 。 めた。心臓や下大静脈を圧排するも、境界は保たれていた（図今回、胸膜発生の SFT に低血糖を合併した一例を経験したの

1A,B 青矢印）。不均一に造影され、内部には発達した血管をで、文献的考察を交えて報告する。

多数認めた（図 1A,B 黄矢印）。一部に石灰化（図 1C 矢頭）を伴っていた。

【症例】

MRI では T2 強調像で低信号を主体とした中に高信号が混症例は 60 歳代女性。X-1 年の検診で右胸部に異常影を指摘さ在しており、内部には flow void を認めた（図 2A 矢印）。 拡散

れたが受診せず。X 年の検診で胸部異常影の増大と空腹時血糖強調像では大部分は高信号を呈し、高信号が目立つ部位（図38mg/dL と著明低値を認め、前医受診。CT で右胸腔下部を占2B,C 円形 ROI）で ADC 値は 0.98 × 10-3 mm2/sec と低下を認め拠する巨大腫瘤を認め、針生検で SFT が疑われたため、手術た。なお、ADC map は b=0, 1000 sec/mm2 を用いて作成した。

目的に当院呼吸器外科紹介となった。

T1 強調像では不均一な低信号を呈し（図 2D,E）、造影後は内空腹時の血液検査所見は次の通りで、低血糖にも関わらず部に発達した血管を認めた（図 2F 青・黄矢印）。また、CINEinsulin、C-peptide が 低 下 し て い た。 ま た、 検 査 さ れ た 腫 瘍

画像では腫瘍は心拍動や呼吸により、胸壁、心臓、上・下大マ ー カ ー は い ず れ も 陰 性 で あ っ た。HbA1c 5.0 %、Glucose

静脈に対して可動性が認められ、胸壁や心大血管への明らか41mg/dL、insulin <1.6 μ U/ml、C-peptide 0.05 ng/ml、CEAな浸潤はないと考えられた。

2.9 ng/ml、CA19-9 31.5U/ml、SCC 1.0ng/ml、CYFRA 2.1ng/

図 1 造影 CT
A：冠状断像、B：水平断像、C：水平断像（B より尾側）
右胸腔下部を占拠する巨大腫瘤を認めた。心大血管を圧迫しているが境界は保たれており（A,B：青矢印）、内部には発達した血管（A,B：黄矢印）を多数認め、一部に石灰化（C：矢頭）も見られた。
図 2 MRI 水平断像
A：T2 強 調 像 B： 拡 散 強 調 像（b=1000 sec/mm 2） C：ADCmap（b=0, 1000 sec/mm2 を 用
いて作成）D：T1 強調像 E：脂肪抑制 T1 強調像 F：造影後脂肪抑制 T1 強調像
T2 強 調 像 で 低 信 号 を 主 体 と し た
中に高信号が混在しており、内部には flow void を認める（A：黄矢印）。 拡散強調像では大部分は高信号を呈し、高信号が目立つ部位
で、0.98 × 10-3 mm2/sec と ADCの低下を認めた（B,C：円形 ROI はADC 値 を 測 定 し た 領 域 を 示 す ）。
T1 強調像では不均一な低信号を呈し（D,E）、内部には線状の高信号が散在していた（D：青矢印）。造影後は不均一な増強効果を示し、内部には拡張血管をみとめ、一部は造影前の T1 強調像で認めた線状高信号と一致し（F：青矢印）、また一部は T2 強調像の flow void に一致していた（F：黄矢印）。

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第3巻【手術所見】

時の空腹時採血で insulin と C-peptide の正常化が認められた腫瘍は横隔面に広い腫瘍茎を有し内部に拡張血管を伴って （insulin 7.4 μU/ml、C-peptide 2.96 ng/ml）。 こ の 間、 低 血いた（図 3）。縦隔、心大血管には癒着はなかったが、右肺下葉糖を疑う症状の出現もなかった。以上より、本症例の臨床診に癒着を認めたため、右胸膜腫瘍切除、横隔膜・右肺下葉部

断 は “Doege-Potter 症 候 群 ” と も 呼 ば れ る、SFT に 伴 う 非 膵分合併切除が施行された。

島 細 胞 腫 瘍 性 低 血 糖 症（non-islet-cell tumor hypoglycemia：NITCH）となった。

【病理所見】
摘出された腫瘍は 17.5 × 17.0 × 13.5cm 大。灰白色を呈して 【考察】おり、一部では黄色調や出血様の変化を呈していた（図 4）。

SFT は線維性 / 筋線維芽細胞性腫瘍の中間群（低頻度転移性）

組織では円形～楕円形核を有する紡錘形細胞が、特定の配に属する軟部腫瘍で、特徴ある病理形態像や免疫形質に加え列パターンをなさず無秩序に認められ、腫瘍細胞間には膠原て NAB2-STAT6 融合遺伝子の存在によって定義される 1。頻線維の介在が目立った。核異型は軽度で、核の多形成や奇形度は一年間当たり 10 万人に 0.35 人、好発年齢は 50-60 歳代で、核は明らかではなく、核分裂は少数散見される程度であった性差はない 3。1931 年に Klemperer と Rabin により胸膜腫瘍と（図 5A）。免疫染色では CD34、STAT6、BCL-2 はいずれも陽して最初に報告された 4 が、現在では全身の至るところに生性であった（図 5B ～ D）。以上の所見より、SFT と診断された。 じることが判明している 5。局所浸潤や再発、転移といった臨
Ki-67 標識率は 10％未満で、細胞増殖能が低いことが示唆され床的に悪性として振る舞う症例は約 10-30% といわれる 6。病た（図 5E）。また、腫瘍は横隔膜の胸膜面から連続しているも理所見は特定の配列傾向を持たない紡錘形細胞に特徴づけらのの、腫瘍と横隔膜の間には浮腫状の間質や拡張血管を有す

れ、 い わ ゆ る “patternless pattern” と 呼 ば れ る。 従 来 CD34、る茎が存在し、横隔膜への浸潤は認められなかった（図 6A）。 CD99、BCL-2 といった免疫染色が用いられてきたが、2013 年
一方で、臓側胸膜を超えて肺の実質内に豊富な膠原繊維を伴に NAB2-STAT6 融合遺伝子が SFT の driver 変異であるこう腫瘍細胞が存在し、肺浸潤と考えられた（図 6B）。とが報告され、抗 STAT-6 抗体による免疫染色が近年重要視されている 7。

【術後経過】
術直後より低血糖は消失し（図 7）、術後 1 か月の外来受診

画像上、SFT は境界明瞭で辺縁平滑な腫瘤として描出される ⁸。内部は豊富な拡張血管を有し、強い造影効果を示す ⁹。

図 3 手術所見
A：手術シェーマ、B：術中写真
腫瘍は横隔面に広い腫瘍茎を有し、内部に拡張血管を伴っていた。縦隔・心大血管を圧迫するも癒着は認めなかった。A：手術シェーマ内の矢印は術中の牽引の方向を示している。

図 4 切除検体
A：肉眼像 B：割面像
摘 出 標 本 は 17.5 × 17.0 × 13.5cm 大。 左 が 頭 側で右が尾側、横隔膜（黒矢印）が合併切除されている（A）。
割面は灰白色で、拡張した血管（白矢印）が散見され、一部では黄色調や出血様の変化を呈し変性と推察された（B）。
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第3巻

図 5 病理組織像
A：HE 染 色 B：STAT6 染 色 C：CD34 染 色
D：BCL-2 染色 E：Ki-67 染色
円形～楕円形核を有する紡錘形細胞が特定の配列パターンをなさず無秩序に認められ、腫瘍細胞間には膠原線維の介在が目立つ（A）。免疫染色は STAT6、CD34、Bcl-2 はいずれも陽性を示す（B ～ D）。
Ki-67 標識率は 10％未満と低値を示す（E）。

図 6 病理組織像
A：横隔膜との関係（HE 染色）
B：肺との関係（Elastica-Masson 染色）腫瘍と横隔膜（A：矢印）の間には浮腫状の間質や拡張血管を有する茎が存在し、横隔膜の筋層内には腫瘍細胞は認めなかった。
黒く染色される肺の臓側胸膜（B：矢頭）を超えて豊富な膠原線維を伴う紡錘形細胞が存在していた。

図 7 血糖値の日内最低値の推移
背 景 の 色 は そ れ ぞ れ 赤： 術 前、 青：ICU 管 理、緑：一般病棟管理を示す。ICU での血糖管理終了後も低血糖の出現を認めなかった。

石灰化は SFT の 10% 未満に認められる 10。MRI では膠原線維カゴン投与が有効とする報告がある 13,14。また、Guiyan らによが豊富な領域は T1 強調像、T2 強調像いずれでも低信号を示し、 る、Doege-Potter 症候群を合併した SFT 71 例を検討した報告
嚢胞変性や粘液変性が強い領域は T2 強調像で高信号に描出さでは、43 例（60.6%）が病理学的に悪性を示しており 15、従来、れる ⁸。また、豊富な腫瘍血管が flow void として描出される 5。

約 10-30% と言われている SFT の悪性率 6 よりも高いことが示

SFT の腫瘍随伴症候群として Doege-Potter 症候群が知られ唆された。ている。この症候群は SFT によって引き起こされる低血糖症

本症例は、Ki-67 が 10% 未満と低値を示す一方で、肺への浸で あ り、5% 未 満 に 合 併 す る 2。Insulin-like growth factor- Ⅱ

潤が認められ、臨床的悪性に相当する可能性があり慎重な経（IGF- Ⅱ）の前駆体である高分子 IGF- Ⅱが SFT から過剰に分過観察を要すると考えられる。

2泌されることによる NITCH と考えられている 。 NICTH は、間葉系腫瘍では SFT、上皮系腫瘍では肝細胞癌の報告が多く、 【結語】
それぞれ全体の 15% 程の割合を占める 11。根治療法は外科切除

低血糖を合併した胸膜孤立性線維性腫瘍の症例を経験した。

のみであり完全切除による無再発生存率は 90% を超えるとさ稀な疾患ではあるが、低血糖を合併した軟部腫瘤では SFT が12れている 。切除不能例には対症療法としてステロイドやグル鑑別に挙げられる。
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第3巻【引用文献】
1. ‌WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO
Classification of Tumours, 5th ed., Vol.3
Soft Tissue & Bone Tumours. 2020：104-109.
2. ‌Mohammed T, Ozcan G, Siddique A, Araneta R, Slater D,Khan A. Doege-Potter Syndrome with a Benign Solitary
Fibrous Tumor：A Case Report and Literature Review.：
Case Reports in Oncology. 2021：14（1）：470-476.
3. ‌de Pinieux G, Karanian M, Le Loarer F, Le Guellec S,and predicting the behavior. Diagnostic Pathology.：
2021：16：32
8. ‌M. Zhanlong, S. Haibin, F. Xiangshan, S. Jiacheng, N.
Yicheng, Variable Solitary Fibrous Tumor Locations：CTand MR Imaging Features. Medicine. ：2016：（Baltimore）
95：95（13）：e3031.
9. ‌Jingwen Zhang, Jumin Liu, Zhihao Zhang, Beizong Tian.
Solitary Fibrous Tumors of the Chest：An Analysis ofFifty Patients. Front. Oncol. ：2021：11：697156.

Chabaud S, Terrier P, Bouvier C, Batistella M, Neuville

10. ‌Li X, Reng J, Zhou P, Cao Y, Cheng Z, Xiao Y, Xu G.

A, Robin Y, Emile J, Moreau A, Larousserie F, Leroux

Solitary fibrous tumors in abdomen and pelvis：Imaging

A, Stock N, Lae M, Collin F, Weinbreck N, Aubertcharacteristics and radiologic-pathologic. World Journal ofS, Mishellany F, Charon-Barra C, Croce S, Doucet L,

Gastroenterology. ：2014：20（17）：5066-5073.

Quintin-Rouet I, Chateau M, Bazille C, Valo I, Chetaille

11. ‌Jan Willem B de Groot, Bart Rikhof, Jaap van Doorn,B, Ortonne N, Brouchet A, Rochaix P, Demuret A,Henk J G Bilo, Maarten A Alleman, Aafke H Honkoop,

Ghnassia J, Mescam L, Macagno N, Birtwisle-Peyrottes I,

Winette T A van der Graaf. Non-islet cell tumour-induced

Delfour C, Angot E, Pommepuy I, Ranchere D, Chemin-

hypoglycaemia：a review of the literature including two

Airiau C, Jean-Denis M, Fayet Y, Courrèges J, Mesli N,

new cases. Endocrine-Related Cancer. ：2007：14：979–

Berchoud J, Toulmonde M, Italiano A, Le Cesne A, Penel

993.

N, Ducimetiere F, Gouin F, Coindre J, Blay J. Nationwide

12. ‌Sylvain Le J, Gaëtan Des G, Hélène B, Régis C, Jean-incidence of sarcomas and connective tissue tumors ofMichel C, Jean-Jacques M. Refractory Hypoglycemia

intermediate malignancy over four years using an expert

Controlled by Sorafenib in Solitary Fibrous Tumor.

pathology review network.：PLoS ONE. 2021：16（2）：e0246958.

Journal of Clinical Oncology.：2013：31（9）：e118-121
13. ‌Wagner S, Greco F, Hamza A, Rashid M H, Hans J H,

4. ‌Klemperer P, Rabin CB. Primary neoplasms of thePaolo F. Retroperitoneal malignant solitary fibrous tumor

pleura：a report of five cases.：Arch Pathol. 1931：11：of the small pelvis causing recurrent hypoglycemia by385-412.

secretion of insulin-like growth factor 2. Eur Urol. ：2009：5. ‌J.H. Choi, J.Y. Ro, The 2020 WHO classification of tumorsof soft tissue：selected changes and new entities.：Adv.
Anat. Pathol. 2021：28（1）：44-58
6. ‌Badawy M, Nada A, Crim J, Kabeel K, Layfield L,Shaaban A, Elsayes K, Gaballah A. Solitary fibroustumors：Clinical and imaging features from head to toe.：European Journal of Radiology.：2022：146：110053.

55：739-42.
14. ‌Seiichi H, Hirohisa K, Jyunji W, Hideki M, Mitsuru
T. Solitary fibrous tumor in the pelvis：induced
hypoglycemia associated with insulin-like growth factor
II. J Orthop Sci. ：2015：20：439–43.
15. ‌Guiyan H, Zhimin Z, Xingbin S, Kunpeng W, Yang Z,Jianqiu H, Yu G, Xiujie S, Guohua X, Chunhui L, Xiaoyan

7. ‌Tariq M, Din N, Abdul-Ghafar J, Park Y. The many

L. Doege-Potter syndrome：A review of the literature

faces of solitary fibrous tumor；diversity of histologicalincluding a new case report. Medicine. ：2017：96（27）：features, differential diagnosis and role of molecular

e7417.

studies and surrogate markers in avoiding misdiagnosis

32