平成18年7月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

LABIO 21
Japanese Society for Laboratory Animal Resources

社団
法人

Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619

日本実験動物協会 http://group.lin.go.jp/jsla/ E-mail: jsla@group.lin.go.jp【特集】【研究最前線】【開発エピソード】

25

No.

JULY 2006

目次「(社)日本実験動物学会の理事長に就任して」―――――――――――― 4
特集「動物実験ガイドラインが策定されました」――――――――――――― 5疾患モデル動物開発エピソード ⑩「毒素受容体を用いた標的細胞ノックアウト法の開発と応用（マウス）」 ―― 9

トピックス
絵

山本容子

画家。
犬を中心とした作品づくりで40年近くなる。犬を擬人化した作品で国内、国外に多くのファンをもつ。
1981年より（社）
ジャパンケンネルクラブ会報「家庭犬」の表紙画を担当。
1986年アメリカンドッグアソシエーション特別賞を受賞。
1992年農林水産大臣賞を受賞。
1996年以後、東京、大阪を中心に個展・展
示会を開催。

「老化促進マウスにおける慢性喫煙曝露に伴う肺気種発症の抗酸化剤投与による予防効果」―――――――――――――――――― 13

連載記事 ―――――――――――――――――――――――――――― 19
犬の皮膚疾患 ⑤「外部寄生虫による犬の皮膚病」

ホットコーナー「実験動物福祉調査の実施状況」――――――――――――――――― 25

研究最前線「免疫抑制剤を使用しないサルの腎臓移植」―――――――――――― 27

海外散歩「バイオポリスでの研究紀行」―――――――――――――――――― 32

海外技術情報 ―――――――――――――――――――――――――― 35
La−house「モニタリング研修の質問」――――――――――――――――――― 37

学会の動き ――――――――――――――――――――――――――― 38
技術者協会の動き ―――――――――――――――――――――――― 38
ほんのひとりごと ―――――――――――――――――――――――― 39
協会からのお知らせ ――――――――――――――――――――――― 40
協会だより ――――――――――――――――――――――――――― 41
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 42

LABIO 21 JULY 20063

社団法人日本実験動物学会の理事長に就任して京都大学大学院医学研究科附属動物実験施設
施設長・教授

芹川 忠夫

平成18〜19年度の（社）
日本実験

ッシュ、ショウジョウバエ、線虫、らに推進されることを期待してい動物学会理事長就任に際して、ごカイコ、ニホンザルが実験動物とます。私の場合には、ラット遺伝

挨拶申し上げます。

しての対象となり、体系的な収集、学や疾患モデルの開発解析研究な

前身の実験動物研究会の設立趣

保存、提供体制が整備されていまどに加えて、１）実験動物の種と意書（1951年）には、当時の特にす。これらの動物種と各々の系統

系統ごとに、実験的処置に対する解決すべき課題として、（１）伝を実験に利用する際に、それらが反応性の相違を司っている実体、染病、免疫学、細菌学の研究に、もつポテンシャルを充分に把握す

或いは法則性を求めるというテー

また細菌製剤その他の検定に必要るための研究は、実験動物学におマや、２）環境因子を変化させるな自然感染のない動物や、各種のける大切なテーマであると思いまことにより、表現型（演出型）を感染や毒に対して、感受性の一定す。（３）についても、当初の課どの程度にまで変容させることがした動物の供給、（２）腫瘍研究

題は解決されたと評価されます

できるかといったテーマ、ことばに必要な特殊な系統の動物の供が、特に、疾患モデル研究に応じを変えると、「疾患を予防克服す

給、（３）四季を通じて一定したた特殊飼料については、永続的なるための明るい実験動物学」とう

飼料の供給、（４）各種動物の飼研究テーマです。（４）の課題克

いものが浮かんできます。こうい

育管理方法の改善、が挙げられて服については、1970年代以降、国った中、今年の第53回日本実験動

います。現状をみますと、SPF動

立大学の医学系動物実験施設が格物学会総会において、「日本疾患

物、遺伝的背景が斉一化された動段に整備されたことが象徴的に現モデル学会との統合を進める」こ

物、自然発症ミュータント、遺伝

していますが、飼育実験システムとが承認されました。この学会統的に改良された動物、および遺伝の更なる改良や装置開発の課題が合を良き機会にして、若い研究者

子組換え動物の開発・普及によあります。

にとっても魅力的な学会に成長さり、（１）と（２）の課題は、ほこの趣意書が発せられたと、ほぼせ、（社）
日本実験動物学会を真にぼ達成されたと評価されます。し同時期1952年に、W.M.S. Russell

バイオサイエンスの核となる学術

かし、医薬品候補物質等の安全性とR.L. Burch が3Rs (Replacement,

団体に高めたいと思っています。

評価試験などに、突然変異が異な

Refinement, Reduction) について（社）
日本実験動物学会の理事長

る頻度で潜むクローズドコロニー

説いています。この３Rsを基にしとして、学術集会や委員会活動なが安易に使用されているという問

た法改正により、動物実験の適正どを通じて、実験動物学と動物実題が残されています。また、実験な実施が求められています。この

験に係る諸事業を、誠心誠意実施

動物を使用する研究分野の広がり

面での実験動物学会の担う役割することにより、この分野の発展と共に、研究の多様なニーズに応は、大変大きいものがあります。

に努力したいと思います。ついてじた実験動物が種を越えて求めら要約すると、貴重な実験動物をは、皆様方のご支援とご鞭撻をおれています。この点、ナショナル

大いに活用して研究が推進できる

願いします。末筆ながら、この挨

バイオリソースプロジェクトにお土壌が整った時期に来たと、今を拶の機会を与えて頂いた、（社）
日

いて、マウス、ラット、アフリカ

捉えています。そして、実験動物

本実験動物協会の関係各位に深く

ツメガエル、メダカ、ゼブラフィ

学の本質的な研究が、これからさ御礼申し上げます。

4

LABIO 21 JULY 2006

﹁
動
物
実
験
ガ
イ
ド
ラ
イ
ン
が
策
定
さ
れ
ま
し
た
﹂

（財）実験動物中央研究所

鍵山直子

政機関が動物実験ガイドラインを動物実験の適正化に関する新たに策定し、研究機関による自基本方針

主的規制を促す方針が選ばれた。

「動物の愛護及び管理に関する

動物実験ガイドラインは、行政法律」（以下、動愛法）の改正で機関の基本指針すなわち「研究機動物を科学上の利用に供する場合

関等における動物実験等の実施にの規定が見直され、３Rの原則が関する基本指針」（平成18年６月

明文化された（「動物の愛護及び１日文部科学省告示）および「厚管理に関する法律の一部を改正す

生労働省における動物実験等の実る法律」平成17年6月22日法律第施に関する基本指針」（平成18年68号）。３Ｒのうち苦痛の軽減（Ｒｅｆ

６月１日厚生労働省告示）と、日ｉｎｅｍｅｎｔ）については、改正動愛

本学術会議がこれら行政機関の依法に基づき改正された「実験動物頼で策定した「動物実験の適正なの飼養及び保管並びに苦痛の軽減実施に向けたガイドライン」（平に関する基準」（平成18年４月28

成18年６月１日公表、いわゆる詳日環境省告示第88号）によって努細指針）の二層になっている。図

力義務が課せられたが、３Ｒ全体に示すように、各機関がそれぞれとしては、科学技術を所管する行基本指針を踏まえ、学術会議のガLABIO 21 JULY 2006

5

イドラインを参考にしつつ規程等

動物実験委員会の報告をもとに、いる。文科省、厚労省以外の行政を整備し、動物実験の適正化をい

動物実験計画を承認するのかしな

機関では、農水省農林水産技術会

っそう進めていかなければならな

いかを決定する。動物実験実施者、

議事務局長が、「農林水産省の所い。

飼養者に対する教育や関連法令・管する研究機関等における動物実

指針等の周知も機関の長の責任下

験等の実施に関する基本指針」をにおかれた。

平成18年６月１日付けで関係機

行政機関による基本指針
動物実験は、実施機関が責任を文科省と厚労省の基本指針につ関、団体等に通知した。なお、学もって自主的に管理し、実施すべ

いてはそれぞれのホームページで術会議はガイドライン策定に際しきことが基本指針に明記された。

確認してほしいが、両者の間にはて、農水省の依頼を受けていない。

動物実験の最終責任は機関の長に微妙な違いが認められる。たとえしかし、結果として両者の間に有ある。動物実験責任者が立案したば自己点検評価と情報の公開に関意な乖離は認められない。

動物実験計画は、機関の長によっして、文科省の基本指針は具体的て任命された動物実験委員会が機な方法に踏み込んでいるが、厚労関の長の諮問を受けて、基本指針

省の場合は、基本指針が所管の営

学術会議のガイドラインは、文および機関内規程等に適合してい利法人にも適用されるため、個人科省と厚労省がそれぞれ告示した

るかどうかを審査し、審査結果を情報や研究情報の保護、企業活動基本指針に準拠し、また、実験動機関の長に報告する。機関の長はへの影響に配慮した記述となって物の取扱いに関しては環境省告示

文科省
基本指針

反映

依頼

環境省
実験動物基準反映

日本学術会議のガイドライン

反映

厚労省
基本指針

依頼

報告

報告

日本学術会議ガイドライン

指導参考○○大学動物実験規程

参考△△製薬動物実験規程

機関長の責任による動物実験の自主管理

動物実験の適正化に向けた枠組み
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LABIO 21 JULY 2006

指導

「動物実験ガイドラインが策定されました」「実験動物の飼養および保管並び術会議のガイドラインには数値基

験計画書に記述するよう指針は求に苦痛の軽減に関する基準」を踏準が示されていない。

めている。

まえて、適正な動物実験を行う際

実験計画の立案時に検討を要すの参考あるいはモデルとなるようる事項として、表に示す内容が具に、省横断的な記述となっている。

体的に示されている。実験操作の自主管理を適正に実施するうえ

この点は、アメリカのILAR (Institute

項では、実験室および実験設備、での重点課題のひとつが、動物実

for Laboratory Animal Research)-

身体の保定、給餌または給水制限、

験実施者、飼養者等に対する教育

NRC (National Research Council)

外科的処置、鎮痛処置・麻酔・術であることは明らかである。シラの指針と類似している。一方、飼後管理、人道的エンドポイント、バスの例として学術会議のガイド

育動物に求められる環境条件等は安楽死処置、安全管理への配慮、

ラインは、関連法令、条例、指針

研究上の要件により必ずしも一様

および履行結果の報告の各細目が等および規程等に関する事項、動ではなく、したがって、必要条件

取りあげられた。動物実験責任者

物実験等および実験動物の取扱いを各機関の専門家が科学的な観点

は、実験操作ごとに苦痛の程度をに関する事項、実験動物の飼養・から検討し、自主的に条件設定すを予測し、実験の目的を損なわな保管に関する事項、安全確保に関べきであるという考え方から、学い範囲で苦痛の軽減方法を動物実する事項、および施設等の利用に

自主管理に関する課題

動物実験計画の立案時に検討を要する事項● 動物実験責任者、実施者● 研究の目的・意義と動物実験の必要性● 使用動物の種・系統・性別・齢・匹数● 実験処置ごとに予想される苦痛度● 苦痛の軽減方法（特に苦痛度が高い場合）● 動物の最終処分方法● 動物実験実施者・飼養者に対する教育訓練の実績● 人および環境等への影響◎ 動物実験委員会は、動物実験計画を遅滞なく審査し、機関の長に速やかに報告する。
◎ 動物実験責任者は、動物実験委員会の審査を経て、機関の長の承認が得られたのちに実験を開始する。

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関する事項を掲げている。担当すつと考えられるので、可及的速やて、実験動物の飼養・保管ならびる実験処置に直結した技術の教育

かに整備する必要がある。そのたに苦痛の軽減に関しては、現場調訓練も重要であり、十分な経験とめには機関ごとに該当項目を洗い査も必要と考えられる。検証の方知識を有する者による指導が不可出し、それらを網羅したチェック法としては、科学を理解する専門欠である。

シートを作成するとよい。

家によるピアレビューシステムが当然のことながら、機関内規程

自主管理の実効性を最終的に担等はきちんとできているか、もし保するのは、外部機関による検証

最後に、実験動物といえども科

くは現行の規程等に修正の必要はシステムである。このようなシス

学的合理性なしにみだりに殺し、ないか、動物実験委員会は適正に

テムは、自主管理の弱点ともいう

傷つけ、虐待した者には、動愛法設置されているか、その役割と構べき動物実験の社会的透明性の向により罰則が適用される（第44成は妥当か等について、基本指針

上にも欠かせない。では、どのよ条）。また、特定動物（ニホンザに基づき、また、学術会議のガイ

うなシステムが望ましいのか。自ル等）の飼養許可制は実験動物にドラインを参考に確認すべきであ

主管理の要となる規程の整備、動も等しく適用され、違反すると処り、併せて、記録類の保存も自主物実験委員会の活動および教育訓

罰されるので注意してほしい（第管理の担保に不可欠な要件のひと練の実績等に関する検証と併せ45条）。

望ましいのではないか。

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8

LABIO 21 JULY 2006

⑩

毒素受容体を用いた標的細胞ノックアウト法の開発と応用（マウス）
奈良先端科学技術大学院大学
バイオサイエンス研究科 動物細胞工学

教授
助手

組織や細胞のそれぞれの役割を解析するために、現在までに組織

河野 憲二
斉藤 美知子(human HB-EGF）前駆体である

背景ことがわかっている。毒素受容体の外科的除去やレーザーによる細ジフテリア毒素は分子量58000

であるhHB-EGF前駆体（膜結合胞の除去、遺伝子工学を用いた遺のタンパク毒素である。A、B 二型）にBドメインが結合しエンド

伝子ノックアウトや毒素を直接発

つのドメインからなり、Aドメイ

サイトーシスによって細胞内にエン現させて細胞を破壊する方法など

ンは毒素本体の役割を、Bドメイ

ドソームとして取り込まれる（１）。

が用いられてきた。しかし、組織ンは細胞表面にある受容体と結合

その後Aドメインがエンドソーム

や細胞の外科的除去は散在する細しAドメインを細胞内に取り込む

より細胞質内に膜透過し（２）、ペ胞をすべて取り除くことが不可能役割を果たしている。ジフテリア

プチド鎖伸長因子（elongation

であるし、発生工学的な手法であ毒素の受容体はヒトheparin-

factor2: EF-2）をADPリボシル化ればその細胞や遺伝子が発生過程

binding EGF-like growth factor

する。EF-2がADPリボシル化にに必須であった場合には発生過程で死亡してしまい、その後の解析が困難である。

ヒト HB-EGF（Heparin-Binding EGF-like
Growth Factor）/
ジフテリア毒素受容体

ジフテリア毒素（DT）
マウス HB-EGF

B A
B A

B A

そこで我々はマウスがジフテリ
ア毒素に対して非感受性であることを利用し、細胞特異的に毒素受B A容体を発現させ、そこに毒素を任

エンドサイト−シスA

タンパク質合成阻害

意の時期に投与することにより標EF−2（ペプチド鎖伸長因子2）的細胞を破壊する「TRECK法」

ADP リボシル化EF−2（不活性型）

を開発した。この手法を用いて、肝炎モデルマウス、糖尿病モデル
マウスを作製したのでその応用例
図１も含めて紹介する。

ジフテリア毒素の作用機序

ジフテリア毒素は毒素受容体であるヒトHB-EGFにBドメインを介して結合し、エンドサイトーシスによって細胞内に取り込まれる。エンドソームから膜透過して細胞質内に遊離したAドメインはペプチド鎖伸長因子2(EF-2)をADPリボシル
化して不活性化し、タンパク質合成を阻害して細胞を死に至らしめる。毒素はヒトHB-EGFには結合するが、マウスHB-EGFには結合しない。
LABIO 21 JULY 20069

⑩

よって不活性化され、タンパク質

野生型

合成が阻害されて細胞は死に至る（３）。マウスにもHB-EGFは存在

毒素

するが、EGFドメインにいくつかのアミノ酸残基に違いがあり毒素が結合することができない （４）。
毒素は細胞質内に取り込まれない限り作用しないため、マウスはジ
フテリア毒素に対して非感受性でトランスジェニックマウス

ある（図１）。この毒素感受性に対しての差異に着目し、ある細胞毒素

特異的にヒトHB-EGF（毒素受容体）を発現させたトランスジェニ
ックマウスを作製し、任意の時期に毒素を投与することによってその標的細胞を特異的に破壊することができると考えた。毒素受容体
はただ発現させただけでは、マウス個体に大きな影響を及ぼすこと

図２

TRECK法の原理

ジフテリア毒素はマウスHB-EGFには結合できないため、細胞内に入ることができず野生型マウスは毒素に対し非感受性である。マウスの細胞にヒトHB-EGF(毒素受容体)を特異的に発現させたトランスジェニックマウスを作製し、毒素を投与することによって標的細胞のみを破壊することが可能となる。

なく成体になり、成体になってから毒素を投与することによってはじめて標的細胞を破壊することがス個体でうまく行くのかどうか、

ンスジーンとしてトランスジェニ

出来る。これを我々はTRECK

解析しやすい肝炎モデルを作製しックマウス（Tgマウス）を作製（Toxin REceptor-mediated Cell-てみることにした。アルブミンエ

した。様々な発現量の異なるライ

Knockout）法と名付けた（図２）。

ンハンサー・プロモーターは肝実ンができ、これらは肝臓にのみ特質細胞で特異的にアルブミンの発異的に毒素受容体を発現してい現制御をしていることが既にわかた。これらのTgマウスは、組織頭で考えることと実際にマウスっており、肝炎の場合血清中の学的にも解剖学的にも野生型とのにすることではわけが違う。いくGOT・GPT活性を測ることで肝差異は認められなかった。Tgマ

ら机上の論理でうまくいっても、炎の状態を推測することが容易でウスにジフテリア毒素を投与したマウスが出来なければ意味がないあるからである。アルブミンエン

ところ、一番発現量の高かったラのである。そこで、我々が考えた

ハンサー・プロモーターの下流に

インでは野生型に投与しても影響

TRECK法というものが実際マウ

毒素受容体を接続し、これをトラのない濃度（50μg/kg 体重）の肝炎モデルマウス

10

LABIO 21 JULY 2006

毒素受容体を用いた標的細胞ノックアウト法の開発と応用（マウス）

100分の１の濃度（500ng/kg体重）

ることによって肝炎の程度を変えには肝細胞の大部分がGFP陽性細の毒素投与によって、24時間後にることが可能であった（５）。

胞に置き換わっていることが観察された。現在再生研究に使用されは血中GOT・GPT活性が急激に上がり、36時間後には死に至った。

肝炎モデルマウスのている肝炎モデルマウスではレシ

発現量の低いラインでは同じ濃度

再生研究への応用

ピエント細胞のみを破壊することの（500ng/kg体重）毒素投与に

TRECKマウスの一番の特徴は不可能である。再生能力の高い

よっても死には至らず、いったんは、TRECKマウスの細胞のみが肝臓をターゲットにしての再生研上昇したGOT・GPTは5日で正常毒素に対して感受性である、とい

究には、レシピエント細胞とドナ値に回復した。どちらのラインもうことである。このマウスに、野ー細胞を毒素によって容易に区別

毒素投与量が低ければGOT・

生型マウスから細胞を分離し移植できるTRECK肝炎モデルマウス

GPT活性も低く、濃度依存的にした場合、ドナー細胞は毒素に対は非常に有効である。

肝細胞への障害の程度を制御でき

し非感受性、レシピエント細胞はることがわかった。毒素投与によ毒素に対し感受性、となる。したり死に至ったマウスの肝臓の組織がって、移植後毒素を投与するこTRECK法はある細胞特異的に学的解析からも、このマウスは劇とによりレシピエント細胞のみを発現することがわかっているプロ症肝炎により死亡したことが明ら破壊し、ドナー細胞を生き延びさ

モーターさえあれば、その細胞のかであった。こうして、TRECKせることが可能である（図３）。

みを破壊し疾患モデルマウスを作法による新たな肝炎モデルマウス

実際GFPマウスより肝実質細胞ることや、その細胞の機能解析をが出来上がった。このモデルマウを分離精製し、TRECK肝炎モデ行うことが可能である。我々は次スは任意の時期に発症させることルマウスに移植した。その後毒素にインシュリンプロモーターを用ができ、さらに毒素濃度を調節すを投与し続けたところ、３週間目

い、膵臓ランゲルハンス島β細胞

毒素

TRECKマウス

糖尿病モデルマウス

野生型マウス細胞

ドナー細胞を移植

毒素

細胞の置き換わり

図３ 再生研究への応用
毒素受容体を細胞特異的に発現させたトランスジェニックマウス（TRECKマウス）を作製する。毒素によりダメージを受けたマウスに野生型マウスから分離した細胞を移植する。移植した細胞は毒素に対し非感受性であるため、生着増殖すればさらなる毒素投与によっても細胞は死なず、TRECK由来の元の細胞と置き換わる。

LABIO 21 JULY 200611

⑩毒素受容体を用いた標的細胞ノックアウト法の開発と応用（マウス）

特異的に毒素受容体を発現させ、投与では約２週間以内にすべての製とその応用について紹介した

毒素投与により糖尿病を発症する

マウスが死亡するが、低濃度でのが、近年になってこのTRECK法

モデルマウスを作製した。Tgマ毒素投与では３ヶ月以上生存し続を用い、細胞破壊を行ってその機

ウスはβ細胞のみに毒素受容体をけた。このようにTRECK法によ

能解析を行ったという論文もでて発現しており、毒素投与によってって肝炎、糖尿病の疾患モデルマいる。はじめに述べたように、こ血糖値が上昇し、多尿、高尿糖なウスを作製することが出来、さらのTRECK法は今までに解析不可

どの糖尿病様症状を示した。毒素に他のモデルマウス作製にも有用能であった発生過程に重要な遺伝投与１週間後の血清中インシュリにこの方法が利用できることが示子を成体になってから破壊し、そン濃度は投与前と比べて激減しされた。

の機能解析を行うことが可能であた。毒素投与で高血糖になったマ
ウスにインシュリンを投与するこる。今後様々な遺伝子や細胞の機おわりに能を解明し生体の謎を明らかにしとにより、速やかに血糖値は減少

近頃再生移植研究が活発に行わした。さらに野生型マウスよりラれている。しかし、まだ in vitro

役立つことを期待している。

ンゲルハンス島を分離精製し腎皮での再生が示されているのが主で

参考文献

膜下に移植したところ、血糖値はあり、個体での病状回復まで示さ

1. Tsuneoka et al. : Evidence for

正常値まで回復し２ヶ月以上生存れていないのが現状であろう。移し続けた。ここに毒素をさらに投

植には臓器提供者が必要であり、与しても血糖値に変化はなく、ラ

また他人からの臓器や細胞移植でンゲルハンス島を移植した側の腎は、常にドナーとレシピエントと臓摘出により、急激に血糖値が上の免疫反応が重大な問題となるこていくことに、このTRECK法がinvolvement of furin in cleavage and昇した。これらのことから、とから、他人、あるいは他の動物

TRECK糖尿病モデルマウスは毒の細胞からの再生移植ではなく、素投与によりインシュリン依存性

最終的に目指すは、本人の組織を

activation of diphtheria toxin, J Biol
Chem., 26461-5, 268, (1993)
2. Draper et al.: The entry of
diphtheria toxin into the mammaliancell cytoplasm: evidence forlysosomal involvement, J Cell Biol.,
849-854, 87 (1980)
3. Honjo et al. : Diphtheria toxindependent adenosine diphosphateribosylation of aminoacyl transferase
II and inhibition of protein synthesis,
J Biol Chem. 3553-5, 243, (1968),
4. Mitamura et al. : Diphtheria toxinの糖尿病を発症することが明らか

用いての再生移植である。このたとなった。ランゲルハンス島の組

めには、すでに分化した本人の細factor (EGF)-like domain of human

織染色により、毒素濃度依存的に胞を脱分化、分化転換させるか、

heparin-binding EGF-like growth

β細胞が破壊されていることが観幹細胞を探し分化再生さなければ

inhibits specifically its mitogenic

察され、この糖尿病モデルマウス

ならない。それゆえ今後さまざま

も肝炎モデルマウスと同様に毒素な細胞のスクリーニングが必要で濃度を変えることによって障害のあるが、そのときに今回紹介した程度を変えることができることがTRECKモデルマウスは非常に有わかった。また毒素濃度に依存し用であると思われる。

binds to the epidermal growthて生存率も異なり、高濃度の毒素
12

LABIO 21 JULY 2006

また今回は疾患モデルマウス作

factor/diphtheria toxin receptor andactivity, J Biol Chem, 1015-1019, 270,
(1995)
5. Saito et al. : Diphtheria toxin
receptor-mediated conditional andtargeted cell ablation in transgenic
mice, Nature Biotechnology746-750,
19, (2001)

Prevention「老化促進マウスにおける慢性喫煙曝露に伴う肺気腫発症の抗酸化剤投与による予防効果」
順天堂大学医学部

笠木

呼吸器内科学聡

助教授 瀬山邦明

はじめにされているが、いずれも長期間のて喫煙による肺気腫の発症に対す

慢性喫煙曝露が必要であった。まる予防効果についても検討した。

呼吸器疾患の病態を解明するた

た、COPDは主に高齢者に発症す

めの実験ツールとして、これまでることが知られており、病因解明

老化促進マウス（SAM: senescence

様々なモデル動物が利用されてきには老化も関わっていると考えら

accelerated mouse）とはた １、２）。そのなかでも特にマウれている。今回、我々は成長後にAKR/J系マウスで特に老化徴スは、①飼育が容易で繁殖し易い、老化指標の発現が加速する特徴を候の激しいマウスの近交系として②遺伝子解析が進んでおり人間と有する老化促進モデルマウス

確立された老化促進モデルマウスの類似性が確認されている、③ト（SAM: senescence acceleratedである。このモデルの示す老化のランスジェニックマウスやノック

mouse）を用い、短期間の慢性喫特徴は、老化促進即ち、ほぼ正常

アウトマウスなど遺伝子操作動物

煙曝露により肺気腫の作製が可能

な成長を終えた後成熟期に入ってを作製し易い、④様々な各種抗体であったことを以下に紹介する。

現れ、加齢と共に急速かつ不可逆が存在しており実験ツールが充実

また、特に喫煙により生じるマウス的に進行する老化を特徴とする遺している、などの理由からその中肺病変におけるオキシダント−アン

伝子改変操作によって作出された

心的な役割を担っている。慢性閉チオキシダント不均衡の役割や肺モデルではないマウスである 3）。

塞性肺疾患（COPD）の病因解明に生じるアポトーシスに着目し、抗特にSAMP1とSAMP2に関してのためにも様々な実験動物が利用

酸化剤リコピンの同時投与によっは、加齢とともに老化指標の発現
LABIO 21 JULY 200613

が加速し、肺に関しても機能的、リン液を満たした定圧灌流固定装性細胞数を測定し比較検討した。

形態学的に老化肺を呈することが置を用い、25cmH2Oで定圧固定しまた活性化カスパーゼ-3による免知られている。具体的には、生後た。固定肺をパラフィン包埋し薄切

疫染色も行いトマトジュースによ３〜４ヶ月齢頃より肺のコンプラ

後 H E 染 色を行 い 、M L （I mean

る喫煙曝露に伴うアポトーシスのイアンスが上昇し肺構造の破壊な

l i n e a r i n t e r c e p t ）6 ）と D I

抑制効果を検討した。

しに気腔の拡大、肺の過膨張が認

7、8)を測定した。
（destructive index）

められる4、5)。表１に現在繁殖維③免疫染色によるアポトーシスの④肺 内 V E G F （ v a s c u l a r
endothelial growth factor）

持されている老化促進モデルマウ

評価

濃度とGlutathione濃度測定

スをまとめた。

パラフィン包埋し薄切した肺組

慢性喫煙曝露後に摘出した肺を織に対して、ss-DNA法による免十分にホモジナイズし、その上清方法

疫染色を行い、中枢気道、末梢気よりELISA法により肺内のVEGF①慢性喫煙曝露

道上皮、血管内皮細胞や肺胞上皮濃度の測定を行った。また慢性喫細胞など肺胞構成細胞に分類し陽煙に伴い酸化ストレスが引き起こ

SAMP1と対照として正常な老化表出を示すSAMR1（雄、３ヶ
月齢、各群６匹）を用いて慢性喫表1．現在繁殖維持されている老化促進モデルマウス
SAMR1

非胸腺性リンパ腫、組織球腫瘍、卵巣嚢腫

煙曝露実験を行った。曝露条件は、

SAMP1

肺過膨張、難聴、老化アミロイド症、免疫応答能低下

ケンタッキー大学研究用タバコ

SAMP6

老年性骨粗鬆症、続発性アミロイド症

1R1を使用し、慢性喫煙曝露装置

SAMP8

学習、記憶障害をはじめとする行動生理学的障害、免疫応答能としては柴田科学社製SG-200を使用した。喫煙条件としては1.5%タ

低下、リンパ腫
SAMP10

学習、記憶障害、脳萎縮、腎萎縮、老化アミロイド症

バコ煙を１日30分、週５日、８週間継続して吸入曝露させ肺気腫を作製した。また同時に喫煙曝露期
間中に水分の代わりにトマトジュース（100g中にリコピン５mg、ビ タ ミ ン A 52.6mg、 蛋 白 質
0.68g、食物繊維0.68g、ナトリウ
ム 110mg、カリウム279mg、カル シ ウ ム 6.8mg、 エ ネ ル ギ ー
20kcal含有）投与し、喫煙による気腔の拡大や肺胞の破壊が予防できるかを検討した。
②肺の形態学的検討
開胸後に肺動脈より採血を行い、PBSにより十分脱血を行った
のちに気管支肺胞洗浄を行い、肺を摘出した。摘出肺は20%ホルマ
14

LABIO 21 JULY 2006

図1．喫煙における形態学的検討
喫煙後
喫煙前
SAMP1: 喫煙後にMLI、DI共に上昇を認める。
SAMR1: 喫煙前後でMLI、DI共に有意な上昇を認めず。

「老化促進マウスにおける慢性喫煙曝露に伴う肺気腫発症の抗酸化剤投与による予防効果」

されることが知られているが、ト

トジュースの投与により陽性細胞た（図5A、B、C（Ｂ、Ｃは18ペ

マトジュース特にリコピンの抗酸の減少を認めたことからアポトーージにカラーで掲載））。

化作用により慢性喫煙による酸化シスの改善が認められたと判断し我々は、肺気腫発症機序の一つ

ストレスが軽減できるかを検討するためにGlutathione濃度の測定も行った。測定後にtwo-way
ANOVA法とBonferroni/Dunn法
により統計解析を行った。

結果
慢性喫煙曝露後の形態学的結果を図１に示す。SAMP1ではMLI、DI共に有意な増加を示し（MLI:
SAMP1 air群 vs. smoke群, 68.76±
0.69 vs. 75.34±1.70 μm, P<0.05,
DI: 8.61±0.38 vs. 16.18±1.54 %,P<0.05)、短期間の喫煙曝露によって肺気腫が作製できた。また、
水分の代わりにトマトジュースを図2．病理学的検討
8週間の喫煙曝露によって気腔の拡大が認められる (a)。
トマトジュースの投与によって気腫性変化の改善が認められる (b)。

投与した結果、病理学的に気腔の拡大が改善され（図２）、MLIの低下も認められた（SAMP1 非リコピン群 vs. リコピン群, 66.90±
1.33 vs. 62.87±0.8μm)（図３）。
さらに喫煙曝露による酸化ストレスについては、Glutathione濃度を測定した。種の違いによる初期値の相違があったがSAMP1、
SAMR1共に喫煙によって濃度上昇が見られた（図４A）。
ss-DNA法と活性化カスパーゼ3による免疫染色では、喫煙により中枢や末梢気道上皮、血管内皮細胞や肺胞上皮細胞など肺胞構成細胞に陽性細胞の有意な増加を認めたことからアポトーシスが誘導されていることが確認され、トマ

図3. SAMP1の形態学的検討：トマトジュースによる抑制効果
喫煙後
喫煙前
トマトジュースの投与によりMLI、DI共に低下が認められた。

LABIO 21 JULY 2006

15

としてVEGFの関与にも注目し、が認められたが（図4B）、トマト

喫煙曝露後に摘出した肺より肺内

ジュースの投与に伴い喫煙曝露に

VEGF濃度の測定も行った。慢性伴う肺内VEGF濃度の低下が抑制

現在、喫煙に関連した肺気腫発

喫煙に伴い肺内VEGF濃度の低下

できたことが示唆された（図6）。

症の病因については、様々な実験

考察

動物が用いられているが、いずれも長期間の慢性喫煙曝露が必要であった。またCOPDは主に60〜70
歳代の高齢者に発症することが知られており、発症機序には老化も関わっていると考えられている。
今回我々は、老化促進という特徴を有するSAMP1マウスを用いる
ことにより、老化と喫煙の要素を取り入れ肺気腫モデルマウスを作製した。
慢性喫煙によるオキシダントス
トレスが生じると、Ⅱ型肺胞上皮からγ-グルタミルシステイン合
図4．喫煙に伴う肺内Glutathione濃度とVEGF濃度測定
喫煙後
喫煙前(A) 肺内Glutathione濃度(B) 肺内VEGF濃度

成酵素活性の発現が起こり
Glutathione濃度の上昇が起こる
ことが知られている8、9)。今回の実験でも喫煙曝露後に濃度上昇を認めた。しかし、喫煙曝露中にトマトジュースを投与した群ではGlutathione濃度の上昇が抑制できた。このことはリコピンがアン
チオキシダントとして消費され、肺気腫発症の予防に寄与した可能性が示唆された。
また、最近では炎症細胞の関与なしにタバコ煙に含まれるフリー
ラジカルや活性酸素の直接作用によって細胞が傷害され、アポトー
シスを生じるという報告がある10、

図5A．ss-DNA陽性細胞の比較
AC: alveolar septal cells
PB: bronchiolar cells adjacent to alveolar duct
CB: bronchial cells in the central airway

16

LABIO 21 JULY 2006

11、12)。今回の実験でも、ss-DNAや活性化カスパーゼ-3による免疫染色により、喫煙に伴うアポトー

「老化促進マウスにおける慢性喫煙曝露に伴う肺気腫発症の抗酸化剤投与による予防効果」

トジュースを投与することによって肺気腫の発症を予防できた。この老化 促 進 マ ウ ス
SAMP1は、喫煙や老化によって引き起こるとされている肺気腫の病因解明やさらなる治療法の開発のために非常に有用であることが示唆され図6．喫煙に伴うVEGF濃度：トマトジュースによる抑制効果
喫煙後
喫煙前
トマトジュースの投与によりVEGF濃度の低下が抑制された。

た。しかし「種の相違」という点から、人間の肺気腫

シスの誘導が観察できた。また、病態をSAMP1マウスで再現する

肺気腫患者では、健常者と比較しには限界があることにも十分注意

肺でVEGFとVEGF-receptorの発する必要がある。

現が減少していたこと13)、VEGFreceptor阻害剤の投与によりアポトーシスが誘導され、気腫化が確

文献
1)
2)

認されたという報告14)があることから、我々は肺気腫におけるオキ

3)

シダントストレスとアポトーシスの相互作用に関してはVEGFが重要な役割を担っていると考えた

4)15)。実際に喫煙曝露により肺気腫が発症し、VEGF濃度の低下が認められ、トマトジュースの投与による抑制効果も認められた。
5)

おわりに
今回我々はSAMP1マウスを用いることによって短期間に、再現
性よく肺気腫を作製することができた。さらに抗酸化剤としてトマ

6)

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LABIO 21 JULY 2006

17

「老化促進マウスにおける慢性喫煙曝露に伴う肺気腫発症の抗酸化剤投与による予防効果」

図5C．活性化カスパーゼ-3法にて染色した喫煙曝露後のSAMP1の肺組織喫煙によりss-DNA、活性化カスパー
ゼ-3陽性細胞の増加が認められた。
しかし、トマトジュースの投与により陽性細胞の減少が認められた。

図5B．ss-DNA法にて染色したSAMP1の肺組織
AC: alveolar septal cells
PB: bronchiolar cells adjacent to alveolar duct
CB: bronchial cells in the central airway

18

LABIO 21 JULY 2006

The skin disease of
シリーズ連載⑤の皮膚疾患「外部寄生虫による犬の皮膚病」

The

DOG
帯広畜産大学 畜産学部獣医学科
教授 猪熊

壽

物にもみられることがある。とくはじめにに多頭飼育や衛生環境の良くない１．ダニ類による皮膚病

犬の皮膚病の重要な原因のひと場合には外部寄生虫病による直接

１）毛包虫症つに外部寄生虫があげられる。外的な被害が大きくなることもあa） 原因寄生虫（図1）

部寄生虫の多くは節足動物である。また外部寄生虫の中でも吸血毛包虫症の原因Demodex canis

り、ダニ類または昆虫に分類され性のものは人と動物の重要な各種は犬の毛包内に寄生して、全生涯る（表１）。これらは動物の皮膚病原微生物を媒介することも知らを宿主の皮膚内ですごす。健康犬に寄生して組織液吸引、あるいはれている。本稿では犬の外部寄生の皮膚にも寄生していることがあ

吸血により直接的な皮膚のトラブ

虫による皮膚病のうちとくに重要るが、多くは無症状で、なぜ毛包ルを起こす。外部寄生虫による皮なものに絞って、原因寄生虫のラ虫症が発症するのか正確な機序は膚病は必ずしも屋外で飼育されてイフサイクル、症状、診断法およ明らかではない。好発の犬種およいる動物にみられるものではなび治療・予防法について概説する

び年齢が知られており、なんらか

く、完全屋内飼育の動物、あるいこととしたい。

の遺伝性素因が発症に関連するとは実験動物舎で飼育されている動考えられる。また糖尿病、甲状腺機能低下症など免疫抑制性疾患の表1：犬の皮膚病と関連した主な外部寄生虫
分類
I. ダニ類(1) Mites
ツツガムシ類

ヒゼンダニ類(2) Ticks マダニ
チマダニ属
マダニ属
コイタマダニ属
II. 昆虫類
ノミ
シラミ

原因となる外部寄生虫

犬の疾病併発が関連する症例もある。
b） 症状
全身性に発症する場合と局所的ミヤガワタマツツガムシなど
ツメダニ
ニキビダニ
イヌヒゼンダニ
ミミヒゼンダニ
マダニ寄生性皮膚炎
フタトゲチマダニ、キチマダニ、
ツリガネチマダニなど
ヤマトマダニ、シュルツェマダニ、
タネガタマダニなど
クリイロコイタマダニ

ツツガムシ皮膚炎
ツメダニ皮膚炎
毛包虫症（アカラス、毛嚢虫症）
疥癬症
耳ダニ症

のみの場合がある。脱毛、落屑、
脂漏、糜爛、小膿胞がみられる。
初期には痒みは軽度であるが、二次感染により膿皮症を併発し痒みが強いこともある（図２）。頭部、顔面、四肢端に病変が見られるこ
とが多い。
c） 診断
病変部の被毛を抜取り、20〜

ネコノミ、イヌノミ
イヌジラミ、イヌハジラミ

ノミアレルギー性皮膚炎
シラミ寄生性皮膚炎

25％KOH溶液で処理して顕微鏡で観察すると毛包虫が観察される
LABIO 21 JULY 2006

19

シリーズ連載⑤の皮膚疾患「外部寄生虫による犬の皮膚病」（図３）。また病変部皮膚スクレー

選択にあたっては、膿皮症が深在作って寄生するため表皮をスクレ

ピング材料の観察でも毛包虫が検性である場合にはセファレキシ

ーピングして検査する必要があ出される（図１）。発症例では卵ン、セファドロキシル、エンロフる。肘、腹部、耳介などで検出さから幼ダニ、若ダニ、成ダニまで

ロキサシン、クリンダマイシンなれることが多く、複数の箇所を複各種ステージのものが観察されるどが候補となるが、細菌培養およ数回スクレーピングすると検出率ことがある。

び感受性試験結果に基づく抗生物が高くなるが、それでも疥癬が検d） 治療と予防

質の選択が望ましい。

出できない場合がある。この場合、犬の毛包虫駆除薬としては、外ステロイド剤は痒みのある皮膚

他の掻痒を伴う皮膚病、たとえば用薬としてアミトラズによる薬病の治療にしばしば用いられる薬

アレルギー性疾患との鑑別が困難

浴、また内服薬としてイベルメク

物であるが、免疫抑制作用があるとなる。しかし、強い痒み（血がチン、ミルベマイシン等が使用さため全身性毛包虫症の治療には禁出るほど掻く、身体検査中も常にれている。いずれも犬の毛包虫症

忌である。

掻くなど）、病変および分布からに対しては承認外使用になるの疥癬症を強く疑うのであれば、まで、症例に用いる場合には飼主に

２）疥癬

ず診断的治療を行う。

対して十分なインフォームドコンa） 原因寄生虫（図４）d） 治療と予防

疥癬の原因となる S a r c o p t e s

犬の疥癬症に有効な薬物が複数①アミトラズ：希釈して薬浴また

scabiei var. canis（犬穿孔疥癬虫、

報告されている。承認外使用のもは病変部に塗布する。日本では

イヌセンコウヒゼンダニ）は全生のもあるので、症例に用いる場合

殺ダニ作用のある農薬として販涯を犬の皮膚に寄生して過ごす。

には飼主に対して十分なインフォ

売されているが、家庭での保管、皮内にトンネルを作って生活し、ームドコンセントが必要である。

取扱いが危険である。また効果に強烈な痒みを誘発する。宿主特異①イベルメクチン：200〜400μg/

比べて副作用の危険が大きい。

性が強く、犬の疥癬は犬の皮膚だ

kg皮下投与、１〜2週間間隔、②イベルメクチン：0.4〜0.6mg/kg

けで生活するが、一過性に人も含

2から３回で有効。経口投与と1日1回の経口投与が有効であめた他の動物種に感染して発赤、同じく、特定の犬種（コリー、シる。特定の犬種（コリー系など）

痒みなどを引起こす。

ュルティーなど）で中枢神経毒

で中枢神経毒性を示すことがあb） 症状性を示すことがあるので禁忌。

セントが必要となる。

る。また嘔吐などの副作用を示

非常に強い痒みが特徴的であ②セラメクチン：6〜12mg/kg外す個体もあるので、最初は低用る。しきりに病変部を掻き、身体用滴下、1ヶ月間隔で2回投与す

量（0.1mg/kg SID）から開始し、を壁にこすり付けるため、脱毛、る。安全性が高いのが長所であ

幼犬に対しても使用を避ける。

発赤、出血性痂皮、表皮剥離、肥る。

③ミルベマイシン：0.5〜2.0mg/kg

厚などの病変が認められる。全身

疥癬は接触感染により動物から

１日１回経口投与。イベルメク

性にみられるが、耳介、眼周囲、動物へ伝播するため、同居動物にチンに比較して安全性に優れる

四肢とくに肘周辺に多発する（図も感染しやすい。とくに免疫力低が費用が高い。副作用等の問題

５）。細菌の二次感染のため化膿下動物や基礎疾患を持つ個体は容でイベルメクチンが使用できな性病変もよくみられる。

易に感染するので注意が必要とないときに選択する。

c） 診断

る。このため発症動物だけでなく、膿皮症治療のための抗生物質の20

LABIO 21 JULY 2006

疥癬は表皮角質層にトンネルを同居している動物に対しても予防

The skin disease of

The

DOG

的治療を行う。犬舎や床敷の消毒である。このほか、殺ダニ剤（ト県の犬に最も普通にみられる。しも有効である。

リクロルホン、ピレスロイドなど）

かしクリイロコイタマダニは犬舎

また一過性に人に感染することの使用、イベルメクチン：200〜に定着しやすいマダニであり、本があり、発疹、発赤、痒みなどが400μg/kg皮下投与などが承認外

州の実験動物舎や一般犬舎での定みられることがある（図６）。

使用として治療の選択となる。併着例も過去には報告されている。

発した細菌性または真菌性の外耳

b） 症状

３）耳ダニ（耳疥癬）炎に対しては、菌同定および感受マダニは大量寄生により、犬にa） 原因寄生虫（図７）性試験結果に基づく抗生物質の選皮膚炎や貧血などの直接的な病害択が望ましい。

を引起こすことがある。また犬にミミヒゼンダニ（Otodectes
cynotis）は、犬だけでなく、猫、疥癬と同様、発症動物だけでな

対して病原性を示すバベシア原虫

キツネ等の肉食哺乳類の外耳道表く、同居している動物に対してもBabesia gibsoniやBabesia canisの皮に寄生し、上皮の剥離片を摂取検査および治療を行う。犬舎や床ほか、人に対して病原性を示すもして生活している。全生涯を宿主

敷、および症例に使用した器具ののライム病病原体Borrelia spp.や上で過ごす。

消毒も必要である。

日本紅斑熱の病原体R i c k e t t s i ab） 症状
外耳炎を引起こす。耳の掻痒が強いため、症例は頭を振ったり、

japonicaなども媒介する。犬は人
４）マダニの生活環境内にマダニを持込むとa） 原因寄生虫いう意味で、マダニ媒介性共通感

四肢で耳を掻く動作が頻繁にみらマダニは前述のダニ類に比べてれる。黒褐色乾性ないしロウ様の大型（2〜30mm）で、哺乳動物、

果たしている。

耳垢が特徴的である。外耳道の炎

鳥類などに寄生して吸血する。日c） 診断症が内耳に達すると、斜頚、平衡本の犬に寄生するマダニはすべて

マダニは大型であり、寄生を肉感覚障害などの前庭障害が認めら

３宿主性であり、幼ダニ、若ダニ、眼で観察することができる。しかれる。食欲元気などの全身症状に成ダニはそれぞれ植物上で待機しし、幼ダニや若ダニなど幼若な個影響することもある。

て動物に取り付き吸血する。十分体は成ダニに比べて小さく、被毛c） 診断

量を吸血したマダニは動物から落や指間に隠れて吸血が進むまで気耳鏡により外耳道を観察すると下し、幼ダニ、若ダニは脱皮してづかれないこともある（図９）。

ミミヒゼンダニが動いているのを次のステージのマダニになり、成d） 治療と予防

観察することができる。綿棒で耳ダニは産卵する。日本の犬に最も殺ダニ成分含有の薬剤を使用す

垢を採取して実体顕微鏡または拡高頻度に寄生の認められる種はフることによって駆除を行う。駆除

大鏡でも観察できる。細菌性また

タトゲチマダニで、次いでキチマ剤としてはいろいろな形状の各種は真菌性の外耳炎について鑑別す

ダニ、クリイロコイタマダニ、ヤ薬剤が利用可能で、即効的な殺虫る必要があるし、併発もありうる。

マトマダニが多く認められる（図効果が期待されるような滴下剤がd） 治療と予防８）。フタトゲチマダニ、キチマ

汎用されている。

染症の伝播にとって重要な役割を耳垢の除去および耳道洗浄を行

ダニ、ヤマトマダニは、北日本か

なおマダニは吸血時に身体の一う。セラメクチン：6 mg/kg外用

ら南日本まで広範囲に分布してい部を動物皮膚内に深く侵入してい滴下、１回投与法がわが国で唯一るが、クリイロコイタマダニは基るので、マダニを引っ張ると一部承認された治療薬として利用可能

本的に熱帯のマダニであり、沖縄が皮膚内に残ってしまうことがあ
LABIO 21 JULY 2006

21

シリーズ連載⑤の皮膚疾患「外部寄生虫による犬の皮膚病」

図1

スクレーピング材料中にみられた犬毛包虫

図3

抜いた毛の中に検出された犬毛包虫

図5

22

図2

LABIO 21 JULY 2006

犬疥癬症例

犬毛包虫症症例、二次感染による顔面の重篤な膿皮症

図4

図6

イヌセンコウヒゼンダニ

疥癬症の犬と添い寝した後にみられた飼主の腹部発疹

The skin disease of

The

a

DOG

b
図8

マダニ

a フタトゲチマダニ（雌腹側）
b クリイロコイタマダニ（雌腹側）

図7

図9

図11

ミミヒゼンダニクリイロコイタマダニ若ダニの寄生

ノミアレルギー性皮膚炎による背部の脱毛

図10

吸血後のノミ成虫の産卵

図12

イヌハジラミLABIO 21 JULY 2006

23

シリーズ連載⑤の皮膚疾患「外部寄生虫による犬の皮膚病」

る。またマダニ媒介性感染症の病

イヌノミ、ネコノミは瓜実条虫

原体のなかには、マダニを除去しおよび縮小条虫の中間宿主になりようとして虫体を強く掴む際に動うる。また、人獣共通感染症のネ

物体内に注入されるものもあるた

コひっかき病病原体 Bartonella

６）シラミとハジラミ

め、マダニの除去には細心の注意

henselae を媒介することも知られ

a） 原因寄生虫が必要である。

ている。

シラミ、ハジラミ（図12）ともc） 診断に翅がない永久寄生性の不完全変

マダニ寄生を完全に防ぐ忌避剤

ミ駆除という意味で有効と思われる。

はないため、マダニ常在地域にお肉眼的に体表のノミの寄生を確

態昆虫（卵→１〜３齢若虫→成虫）

いては動物を散歩させないとか、認することができる。少数寄生のである。ただし、シラミは成虫

歩く場所を制限することでマダニ

場合、成虫を発見することができ（雌雄）、若虫ともに吸血するのに寄生を減らすことができる。なおないことがあるが、被毛の間に黒対し、ハジラミは吸血せず、ふクリイロコイタマダニは犬舎定着

色のノミの糞を確認できれば間接

け・羽・皮脂を食べて生活してい性が強いため、犬舎の徹底的な消的な証明となる。ノミアレルギーる点が相違する。

毒が必要である。

性皮膚炎の診断として、症例血清b） 症状中に特異的ＩｇＥ抗体を検出する

シラミは絶えず吸血しており、

５） ノミ

方法も利用可能である。

動物に対して激しい掻痒感を与えa） 原因寄生虫（図10）d） 治療と予防る。このため脱毛、発赤、出血性

ノミは陰翅目昆虫で、翅はない

ノミ駆除剤として各種薬剤およ〜膿痂皮などの病変が生じ、二次が、強靭な脚でジャンプすること

び形状のものを利用することがで的な細菌感染も生じやすい。多数ができる。完全変態（卵→幼虫（１きる。有機リン剤系、カーバメイ

寄生により貧血が生じる。いっぽ〜３齢）→さなぎ→成虫）
し、成虫

ト系、ピレスリンおよびピレスロ

うハジラミは吸血しないが、体表が恒温動物に寄生して、雌雄が吸イド系の他、最近ではフィプロニ

を活発に移動することでやはり掻血する。犬に寄生するものはイヌル、イミダクロプリル、セラメク

痒を生じ、脱毛、湿疹等の病変がノミとネコノミがあるが、最近でチンなど副作用の小さい製剤が利みられる。どちらも激しい痒みははほとんどがネコノミである。

用できる。形状別では粉剤、ムー

動物にストレスを与え不安、不眠、b） 症状

ス、シャンプーなど即効性に富む

食欲減退などがみられることもあ

大量の成ノミが吸血することでものと滴下剤、首輪型など残効性る。

貧血が生じることもあるが、まれに優れたものがあり、使い分けでc） 診断である。むしろ犬では吸血時に分きる。

被毛から虫体を検出し、実体顕泌される唾液により誘発されるア

卵および幼虫は動物から離れて

レルギー性皮膚炎がよくみられ生息しているため、駆除にあたっる。丘疹、発赤、浮腫のほか、強ては動物の体表だけでなく、犬舎

殺虫剤の散布または噴霧、シャい掻痒により、２次的に脱毛、色周辺、寝床の対策も必要である。

ンプー剤や滴下剤を利用すること

素沈着、肥厚、苔癬、膿皮症が認

また昆虫成長撹乱剤として卵や幼ができる。被毛上に産み付けられめられる（図11）。好発部位は背虫の発育を阻害するものとして、る卵には無効であるため、１週間

線から腰、臀部、尾、大腿、内股

ルフェヌロン、メトプレンなどのから10日後に再度駆除を行う必要〜下腹部にかけての皮膚である。

製剤が利用できるが、環境中のノ

がある。

24

LABIO 21 JULY 2006

微鏡で観察同定する。
d） 治療と予防

ホットコーナー

実験動物福祉調査・評価委員会

委員長

八神 健一
改正動物愛護法が平成18年6月1された。

日本実験動物協会（日

従業員数が10名未満の小規模施設

日より施行され、それに合わせて動協）は、実験動物福祉に関するから50名以上の大規模施設に及行政機関より「実験動物の飼養及自主管理体制のひとつとして平成び、取扱い動物種もマウス・ラッ

び保管並びに苦痛の軽減に関する16年より実験動物生産施設の模擬トをはじめウサギ・モルモットや基準（環境省告示）」、「研究機関調査を開始した。会員の実験動物

イヌ・ネコ等、多岐にわたってい等における動物実験等の実施に関

福祉への具体的な取り組み状況をる。事業範囲も生産販売に限らず、する基本指針（文部科学省告示）」、

日動協より委嘱された外部委員が受託飼育、飼育管理業務の請負や「厚生労働省における動物実験等

訪問調査し、評価結果をもとに個飼育技術者の派遣など多様な業務の実施に関する基本指針（厚生労別の指導助言を行ってきた。調査が含まれている（表１）。

働省通知）」及び「農林水産省の方法の概要は、既に本誌に掲載さ調査は、生産業者等にとって動所管する研究機関等における動物

れている（鍵山直子. 2004. 実験

物福祉に係る自主管理の重要な項

実験等の実施に関する基本指針」

動物生産施設の模擬調査につい目となる組織、教育訓練、動物飼（農林水産省通知）が出され、さて. LABIO21 No.17, 34-35）。

育、衛生管理、安楽死の5項目にらに「動物実験の適正な実施に向ついて、内部規則、標準操作手順、けたガイドライン（日本学術会【模擬調査の実施状況】

マニュアル、実施記録等の確認や議）」が公表された。これにより、調査は、実験動物生産施設模擬担当者のヒアリングにより、その実験動物の福祉と動物実験の適正調査実施要領に従い公正に実施さ実施状況をチェックする。その後、化が、それぞれ法令と指針に基づれ、平成16及び17年度に合計11施

調査委員は調査結果をチェックシ

いて行われるわが国の体制が整備

設が本調査を受けた。調査施設はートに記入し、申請者の確認を受

表1
年度

16

17

平成16・17年度実験動物生産施設模擬調査の調査施設

調査施設数

従業員数（施設数*）

動物種（施設数*）

事業（施設数*）

5

50〜
20〜29

（2）
（3）

マウス・ラット （4）ウサギ等（2）イヌ・ネコ等 （3）

生産販売
受託飼育
請負派遣
受託試験

6

50〜
20〜29
10〜19
1〜9

（1）
（2）
（2）
（1）

マウス・ラット （5）
ウサギ等
（2）

生産販売 （3）
受託飼育 （4）請負派遣 （2）
試験・研究（1）

（4）
（1）
（1）
（1）

*施設数は重複するため、各年度の調査施設数より多い。
表2

模擬調査結果の評価区分

評価区分
（１）

評価事項のすべてが良好であり、実験動物福祉の観点から適切な管理・運用がなされていると認める。

（２）

調査事項の一部に不備が認められ、実験動物福祉の観点から改善が望ましい。

（３）

調査事項に重大な不備が認められる。実験動物福祉の観点から早急な改善が必要である。

LABIO 21 JULY 2006

25

Hot Corner
けた後、調査・評価委員会におい系的な整備や機関と委員長の責任

査・評価委員会は、試行錯誤を繰て説明し、委員会としての指導助の所在が必ずしも明確になっていり返しつつ、「走りながら考える」

言事項について審議がなされる。

ない点などがやや共通的にみられを合言葉に調査活動を進めてき審議結果は文書で申請者に報告さた。しかし、指導助言に対していた。2年間の活動の中で、模擬調れる。その後、報告を受けた申請

ずれも前向きに改善に取り組んで査の問題点や改善点も次第に明ら者は、指導助言事項に対し、改善

おり、重大な不備が認められる事かになってきた。特に、自主管理の時期や内容を文書で回答する。

例はなかった。また、社内の視点

体制の要となる基準や指針等が制

この回答に対して、委員会は内容では気付かなかったことの指摘あ定されたことを契機に、基準や指を精査し、最終的な評価の結果をるいは社内規程や委員会のあり方

針等との適合性を確認できるよう評価区分（表２）に従って決定し、等に関する指導助言が有益であっ評価項目を見直す必要がある。ま

申請者に報告する。この際、評価た、との好意的な感想が寄せられた、模擬調査を本格的な評価・検区分（２）または（３）に評価さている。

証システムとして立ち上げ、日動

れた場合は必要な改善事項を併記することとしている。

協の会員すべてがこれを受けるに【今後の課題】

は、委員の養成も不可欠である。

これまでに調査を受けた施設で実験動物の福祉と動物実験の適

わが国の実験動物生産施設のすべは、動物福祉に関する基本方針を

正化は、法令と統一ガイドラインてが日動協会員となり、評価を受け規定した文書およびそれに基づくに基づき新たな歩みを踏み出しるようになるまで、是非、この制度委員会規程など、社内諸規程の体た。これまで、実験動物福祉調を育てて行かなければならない。

26

LABIO 21 JULY 2006

研究最前線免疫抑制剤を使用しない
サルの腎臓移植
順天堂大学 免疫学

場集田 寿
奥村 康

表１ 移植学の歴史

１．臓器移植と免疫抑制剤の歴史
年

人物

内容

1902

Carrel

臓器移植の血管吻合の開発

Ullmanイヌ腎臓移植を初めて実施

1912

Shoene

同種皮膚移植は成功しないことを発見

1944

Medawarsecond set accelerated rejectionを発見

1948

Snell

Histocompatibility factor (H-2)の証明

Ullmanがイヌを用いて腎臓移植

1965

Daussetヒトのhistocompatibility systemを提唱を初めて成功させた。今の常識か

1967

Barnardヒト同所性心移植の成功ら考えると臓器移植後に移植片拒

1980〜

（表１）
臓器移植の歴史は意外にも古く、1902年にCarrelが移植臓器の血管吻合の技術を開発したことか
ら始まっている。それを基にサイクロスポリンの開発、実用化

絶反応が起こりうるのは当然であるが、もちろん当時は移植後いっ

ウスやラットが用いられることが

2．いまなぜ免疫寛容が必要か？

たん生着した臓器が１週間目頃よ

多く、移植臓器も初期の頃は皮膚1970年代から本格的に始まったり拒絶反応が起こる理由などは分であった。移植した皮膚の生着が臓器移植は内科的にコントロール

かるはずもなかったかもしれな

延長すると免疫抑制剤として期待できない腎臓、肝臓、心臓などのい。その後、移植片拒絶は免疫反され、実験としては次のステップ

疾患に対する医療としてその位置

応が主役であることが判明し、拒に突入する。つまり、実験動物がを不動のものにしている。将来は絶反応を制御する薬剤の開発が行より大型化し、イヌやサルが用い

自己の細胞や組織から何らかの再われてきた。1967年南アフリカのられるようにな

Barnardがヒトの同所性心移植にる。最近では千初めて成功し、その華々しい成果

葉大学の落合がで臓器移植は一躍世間の注目を浴

イヌの腎臓移植びることとなった。しかし、当時にてタクロリムは免疫抑制剤に有用なものがなかスの開発に寄与ったため移植臓器の生着率は悪したこと (1)が記く、移植医療の発展を妨げていた。

憶に新しい。

1970年代に入り、サイクロスポリンが開発され、強力な免疫抑制効
果が確かめられると移植医療は一

図１ 移植臓器の動脈内膜肥厚

変し、1980年代より腎臓をはじめ拒絶反応が生じている腎臓の動脈を示す。矢印は動脈の内弾性とする臓器移植は飛躍的に増えて板であるが、移植片の動脈の内膜が肥厚し血管内腔がほとんど閉塞している。

いった。免疫抑制剤の開発にはマLABIO 21 JULY 200627

研究最前線生を行い、自己と同じ抗原を有す

ら副作用に注意する必要がある。

反応を抑制するものとして期待がる細胞や組織を使うことになるでサイクロスポリンには易感染性、集まったが、逆に抑制しすぎて血あろうし、また人工臓器も小型化

腎毒性、高血圧症、高脂血症、悪栓症が発症しやすくなるともされし体内埋め込み可能なものになれ性腫瘍の発生増加（長期使用例のる。有効な免疫抑制剤の無かった

ば実用化が加速するかもしれな

約４％）などがある。タクロリム

時代には考えられないことではあい。しかし、それらのことが実現

スには先述したものに加えて、糖るが、腎臓移植で移植後５年間のされるまでは移植医療は重要な地尿病が発生しやすい（５年以上使生着率が80%を超えるようになっ位を占めることになる。一卵性双用例の15％）とされている。長期た現在では長期間の免疫抑制剤使

生児間同士の移植でない限り臓器の使用を考えると腎毒性は無視で用の結果起こるこれらの副作用を移植後は免疫抑制剤の投与が不可きない。薬剤の血清濃度が高すぎ

いかに克服するかが真剣に論じら欠である。多くの場合、免疫抑制

ると腎機能に障害を与えるし、低れている。免疫寛容（トレランス）剤の投与中止は拒絶反応の再燃をいと拒絶反応を惹起する可能性がは、免疫抑制のない状態において惹起し、移植片はその機能を失う。

高くなる。また、これら２剤ではある特定の抗原に対する拒絶反応

T細胞を筆頭に種々の細胞群が拒長期使用例における血管内膜肥厚は制御されているが、その他の抗絶反応に関与するが、それらの機も大きな問題点で、主要動脈の閉原に対する反応は保たれている状能を制御する薬剤にサイクロスポ

塞（図１）による移植臓器の機能態と定義される。トレランスをいリン、タクロリムス、シロリムス

障害もおこっている。シロリムス

かに効率よく誘導するかが我々になどがある。これらの薬剤を長期は血管中膜、内膜の増殖を抑制す課せられた課題でもある。

間服用する際には当然のことながる作用があり、いわゆる慢性拒絶３．実験動物としてのマウス、サルの役割
マウスは主要組織適合抗原（MHC）がヒトと同等かそれ以上に分かっており、しかもMHCが同一である純系の群が作られ、免疫反応の解明に大きく貢献している。1990年代に入るとマウスの心臓移植手技が普及し、移植片拒絶反応を抑制する作用を有する種々
図2 われわれの実験のプロトコール
レシピエントは両側の腎臓を摘出し、ドナーの片腎を移植した。移植に先立ち、ドナー／レシピエント双方から脾臓を摘出し、single cellの状態にした。レシピエントの脾細胞からT細胞を得、ドナーの脾細胞には20Gyの放射線を照射し、これらの細の薬剤が開発されるようになった。ここで移植片の拒絶反応に関して簡単に説明する。臓器移植の胞を13日間、抗CD80/CD86抗体の存在下に混合培養した。この13日間にレシピ

主役はT細胞であるが、その拒絶

エントにはシクロスポリン（8mg/kg）を筋肉内投与（アスタリスクで示してある）、

反応に関わるプロセスとして移植

またサイクロフォスファマイド(30mg/kg)を移植後６、７、８日目に筋肉内投与した。移植後はシクロスポリン投与を中止した。

28

LABIO 21 JULY 2006

された臓器を非自己と認識するこ免疫抑制剤を使用しないサルの腎臓移植とが必要である。通常T細胞上のICMA-1抗体を用いての実験結果

由で制限があることが多いが、ヒ

T細胞受容体（TCR）とCD3複合が報告されている(5)が、短期間でトへの応用を考えるならば避けて体がグラフトの主要組織適合抗原

拒絶反応が起こっている。同様には通れないステップであろう。

（MHC）クラスI、あるいはクラCD28の経路をCD80/CD86に対す

スII抗原を認識する。その際にる抗体を用いて阻害してもサルでTCRから直接入るシグナルの他は効果がない (6)。CD154(CD40L)に副刺激が必要とされており (2) 、の経路を抗CD154抗体で阻害した抗原認識の際に副刺激を阻害す

この副刺激伝達する分子にはT細実験は先述したものよりは効果がるとそのT細胞は認識した抗原に胞上のCD28やCD154などがある。

ある(7)。使用量を工夫することに対して「麻痺」状態に陥ると述べ

興味あることに、抗原認識が行わより（最後に投与してから）６ヶたが、この麻痺細胞は最近その抗れる際に副刺激伝達分子に対する月以上拒絶反応が起こらず、５年

原に対する拒絶反応を直接抑制す抗体を用いるとT細胞はその抗原以上も生きている症例もあるといることが判明してきた。つまり、に対して増殖できず、結果としてう。しかし、抗CD154抗体を使用

種々の方法でいわゆる「アナジー」

一種の免疫寛容状態（クローン麻すると血栓症を引き起こしやすいにした細胞は免疫抑制細胞として痺）に陥る (3) と考えられている。

との理由で臨床応用は見送られての機能を発揮するのではないかと

これらの事象を実験的に証明したいる (8)。CD28,CD154の経路を同考えられている(10)。ヒトの骨髄移のがマウスを用いた臓器移植にお時に阻害しても同様の結果 (9) で、植の系でレシピエントの細胞とドける寛容誘導の成功であった。マ

これらの実験結果を見る限り、同ナーの細胞を二日間混合培養し、ウスでは比較的容易にトレランス

じ哺乳類であってもマウスの免疫その中にCTLA4-Igを添加して得が誘導され、ヒトへの応用の可能

反応とサルなど大型動物のそれとられた細胞をレシピエントに戻し

性も一気に高まった。さて、それは全く別物であることが分かる。

てやると骨髄移植後のGVHDを制らの薬剤がヒトへ応用できるかど

この実験動物間の種差の原因は詳御できるという報告(11)がある。まうかを模索する次のステップとししくは分かってはいないが、あるた、マウスのラ氏島移植の系では、て、MHCが比較的よく判明して薬剤がヒトに有効であるか否かをドナーの脾細胞とレシピエントのいるサルが一般的には用いられ考える際には重要なポイントにな

脾細胞を抗CD80/CD86抗体の存る。その結果を表２にまとめてみる。サルなど大型の動物を実験に在下で一週間培養し、その細胞をたが、マウスでの実験結果はサル用いることに関しては倫理的な理

レシピエントに戻した後で、（ド４．麻痺細胞は免疫抑制細胞になりうるか？

にはほとんど当てはまらないこと
表2 各種抗体の免疫抑制効果（サル腎臓移植での評価）が分かる。副刺激伝導シグナルというより細胞同士の接着に関与するとされるLFA-1/ICAM-1に対する抗体はマウスの心臓移植では免疫反応を完全に抑制した(4)が、サ
ルを用いての実験は寛容が誘導されたとの報告はない。わずかに

阻害経路

生存日数

参考文献

LFA-1（注1）

7〜43日

(5)

CD28（注2）

21〜35日(6)CD154>73〜>527日(7)

CD28/CD154（注3）32、>150(9)

注１． ICAM-1 に対する抗体を用いている。
注２． CD80/CD86に対する抗体を用いている。
注３． CTLA4-Igと抗CD154抗体を用いている。

LABIO 21 JULY 200629

研究最前線

ナーの）ラ氏島を移植するとその含む）脾細胞と混合培養した。そ臓針精検術後の出血、膀胱尿管吻

生着が延長するという報告(12)も出の際に抗CD80/CD86抗体を添加

合部の狭窄に起因する水腎症が原された。この培養細胞はドナー抗し、13日間混合培養した。その間、因であった。残り３例は実験終了時

原に対していわゆる「アナジー」

レシピエントには8mg/kgのサイ

１年以上を経過して生存中である。

の状態に陥っていた。考えように

クロスポリンを移植後７日間は連アカゲザルは意外にもサイクロ

よっては、特定の抗原に対してア日、その後術後９、11、13日目にスポリンに対する感受性が強く、ナジーに陥った細胞が移植された投与し、またT細胞を極力減らす

同剤を長期間使用すると（同剤）

ラ氏島の拒絶を妨げたようにも思目的でサイクロロフォスファマイ

中止後も月単位で生存することがえる。我々はマウスの心臓移植のドを３日間投与した。移植後13日あるらしい。しかし、我々の使用実験で同じようなことを確かめて目に培養した細胞をレシピエントしたサイクロスポリンは少ない量

いたが、そのことをサルを用いたに戻し、細胞移入後はすべての免であり、しかも期間は短い。培養

実験で確かめることとした。

疫抑制剤を中止し、実験群の生存細胞を移入しないコントロール群

日数をもってプロトコールの有用ではすべて移植後１ヶ月以内に死

５．我々の考えたプロトコール性を検証した。移植後は血清クレ亡しているので、移入した培養細（図２）とその結果(13)アチニンレベルをモニターし、移胞に移植免疫を抑制する効果があ

MHCの異なる二頭のアカゲサ

植片拒絶反応の程度を推測した。

ったと考えられた。長期生存してルを用いてドナー／レシピエント

また、必要に応じて移植腎のバイいるレシピエントに自己、ドナー、とし、レシピエントは両腎臓を摘

オプシーを行い、組織学的に拒絶

全く別のサルの皮膚を移植する

出した後にドナーの片腎を移植し反応の程度を評価した。６例の腎と、自己とドナーの皮膚は生着すた。手術の際にドナー、レシピエ

臓移植を行ったが、そのうち３例るのに対しthird-party（全く別のント双方から脾臓を摘出し、レシは移植後１年以上生存した。１年個体）の皮膚は拒絶される（図３）。

ピエントの脾臓からT細胞を取り以内に失ったものは３例であり、

すなわち、抗原特異的な免疫抑制

出し、ドナーの（抗原提示細胞をそれぞれ、明らかな拒絶反応、腎状態が得られたことが裏付けられた。
われわれの実験系にはいくつかのポイントがある。臓器移植後レ
シピエントの体内で起こっている
免疫反応を体外で再現したこと、その培養の際に副刺激伝達シグナ
ルを抗体で阻害したこと、細胞培養の期間は既存の免疫抑制剤を利用したこと、サイクロフォスファ

図3 スキンチャレンジテスト(skin challenge test)
腎臓移植後１年以上を経過した一例に、自己の皮膚（Host）、ドナーの皮膚(Donor)、
そしてドナー以外のサルの皮膚（Third-party）の皮膚を移植した。皮膚移植後40日
目の状態を示してあるが、Third-partyの皮膚以外は生着している。

30

LABIO 21 JULY 2006

マイド投与により免疫抑制細胞移入時にＴ細胞を減らしたことであろう。臓器移植に際しては免疫拒免疫抑制剤を使用しないサルの腎臓移植絶に関与する反応と、その拒絶反究センターの小野博士の協力もあ応を（逆に）抑制する細胞が共にった。「免疫抑制剤を使用しない出現するのかもしれない。そのバ手法でのトレランス誘導」というランスがどちらに傾くかで臓器が途轍もない夢を実現するために多拒絶されるか生着するかが決定さ

くの労力が費やされたことを感慨れるとも考えられる。我々の実験

深く思い出している。われわれの系では移植後のレシピエントのア

行ってきた研究が実際にヒトに応

ロ反応性細胞はサイクロフォスフ

用可能か否かについてはまだ結論

ァマイドでかなり減らしている。

は出ていないが、これからの推移

その状況下、（培養した結果）免を見守りたいものである。

8)

Kawai, T., Andrews, D., Colvin,
P.B., Sachs, D., and Cosimi, A.B.
2000. Thromboembolic
complications after treatment
with monoclonal antibody against
CD40 ligand. Nat. Med. 6:114.

9)

Ochiai T, et al. 1987. Studies ofthe effects of FK506 on renal
allografting in the beagle dog.
Transplantation 44: 729 - 733

Kirk, A.D., Harlan, D.M.,
Armstrong, N.N., et al. 1997.
CTLA4-Ig and anti-CD40 ligand
prevent renal allograft rejectionin primates. Proc. Nat. Acad. Sci.
94: 8789 - 8794

10)

2)

Schwartz, R.H. 1990. A cell
culture model for T lymphocyte
clonal anergy. Science 248:1349 1356.

Lombardi, G., Sidhu, S., Batchelor,R., and Lechler, R. 1994. Anergic
T cells as suppressor cells in
vitro. Science 264:1587-1589.

11)

3)

Boussiotis, V.A., Gibben, J.G.,
Freeman, G.J., Nadler, L.M. 1994.
Blockade of the CD28
costimulatory pathway: a means
to induce tolerance. Current
Opinion of Immunplogy. 1994: 797- 807

Guinan, E.C., Boussiotis, V.A.,
Neuberg, D., Brennan, L.L.,
Hirano, N., Nadler, L.M., andGribben, J.G. 1999.
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histoincompatible bone marrowallografts. N. Engl. J. Med.
340:1704 - 1714.

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and Ihara, A. 1992. Specificacceptance of cardiac allograft
after treatment with antibodies
to ICAM-1 and LFA-1. Science
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12)

5)

Cosimi, A.B., Conti, D., Delmonico,
F.L., et al. 1990. In vivo effects ofmonoclonal antibody to ICAM-1(CD54) in nonhuman primateswith renal allografts. J.
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Grochowiecki, T., Tanaka, T.,
Kimura, F., Kawashima, H.,
Yagita, H., Okumura, K., andMiyasaka, M. 2000. Anergic T
cells generated in vitro suppress
rejection response to islet
allografts. Transplantation 69:2144- 2148.

13)

Bashuda, H., Kimikawa, M., Kato,
Y., Ono, F., Shimizu, A., Yagita,
H., Teraoka, A.,Yagita, H., andOkumura, K. 2005. Renal allograft
rejection is prevented byadoptive transfer of anergic T
cells in non-human primates. J.
Clinical Investigation. 115, 18961902

疫抑制細胞が非常に多い集団を移入することにより、レシピエント
体内では免疫抑制細胞が優位な状

参考文献
1)

態になり、これが移植片の生着延長につながったと結論づけた。

６．最後に研究はトライ＆エラーの繰り返
しで、当初考えられていた理論を基に実験を行っても必ずしも首尾よく望んだ結果が得られるとは限らない。むしろ、日の目を見ない
データの方がはるかに多い。とりわけ生体とはブラックボックスのようなもので、始まり（ある種の免疫抑制剤と考えられるものを投与した事実）と終わり（移植した臓器が生着した事実）があるだけの結果しか得られないこともある。サルを用いて実験を行った背6)

Ossevoort, M.A., Ringers, J.,
Kuhn, E.V., et al. 1999. Preventionof renal allograft rejection inprimates by blocking theB7/CD28 pathway.
Transplantation. 68: 1010 - 1018.

7)

Kirk, A.D., Burkly, L.C., Batty,
D.S., Baumgartner, R.E., Berning,

景には何百匹ものマウスを使っての実験があり、一連の実験にも多くのサルが犠牲になった。また、
サルを用いての実験には東京女子

J.D., Buchanan, K., John H.
Fechner, J., Germond, R.L.,
Kampaen, R.L., Patterson, N.B., etal. 1999. Treatment withhumanized monoclonal antibody
against CD154 prevents acuterenal allograft rejection in
nonhuman primates. Nat. Med.
5:686 - 693.

医大の君川博士、筑波の霊長類研
LABIO 21 JULY 200631

シンガポール

早稲田大学先端バイオ研究所教授、兼シンガポール早稲田オリンパス・バイオサイエンス研究所主任研究員

江口 直美

く、７月８月は大阪や京都ほど暑

１．シンガポールに滞在してくなく過ごしやすい。万全な冷房

シンガポールは、青い空の下、除湿対策に基づき建物内の温度湿熱帯地域独特の太くて背の高い緑

度が年中ほぼ一定のため、体調をの樹木がこんもりと茂るなか、近維持しやすい。研究所周辺に衣食代的な高層ビルや瀟洒なヨーロッ

住と金融関係が全て揃っている。

パ風の建物が立ち並び、その間をタクシーやバスの運転手マナーも高速道路とコンピュータ制御のＭ良いため（厳しい罰金制度があ

ＲＴ列車が縦走している近未来都る）、交通事故に遭うリスクは低市のような国である。そのシンガい。街は早朝から清掃され、多くポールに住まいを移してから、はの料理店でコップの水を飲めるほや１年が経過した。昨年４月より

ど衛生管理もしっかりしている。

早稲田大学先端バイオ研究所に教台風と地震がないのも良い。この授として着任し、シンガポールの新ように快適な生活環境が整った海規研究拠点バイオポリス（Biopolis）

外で仕事ができることは、強運でに新設された産学連携のWaseda-

ある。

されたバイオメディカルサイエン
ス研究開発地区である。その広大

Olympus Bioscience ResearchInstitute（WOBRI）の主任研究マーライオンと高層ビル

２．バイオポリスの研究環境な敷地内には未来都市のようなモ員として睡眠科学研究チームを率

バイオポリスは、シンガポール

ダンなビルが７棟建ち、スカイブ

いることになったからである。

政府主導のもと2004年４月に開設

リッジで連結されている。５棟はこれまで全く想像もしていなかった海外赴任に際し、シンガポー
ルが北緯１度と赤道に近いため、自分と日本から同行する若手研究者の体調管理、交通事故、病気の３点が気になった。ところが、住んでみると一切の心配は無くなった。街中を歩いても差別を感じることはなく、多民族国家の真髄を感じる。緑の茂みは日中の厳しい日差しを遮り、風も吹いて心地よ睡眠研究チームの写真、前列中央が著者

32

LABIO 21 JULY 2006

シンガポール

政府の研究開発機関（A*STAR,
Agency of Science, Technology
and Research）で占められ、他の２棟は一般向けに有料賃貸で開放され、世界の大手企業
NOVARTISなどが参加している。
われわれWOBRIもその一角を借りている。
バイオポリス

設立目的は、より高度な医療ビ
ジネスを展開するために基礎科学で研究ができる環境に精神的な余研究者に標準を合わせた結果と思から実用化まで一貫した研究活動

裕が感じられ、日本の女性研究者

うが、これまで慣れた日本の審査を行い、新規医薬品の生産や医療にありがちな子育てと研究生活のよりかなり厳しく、去年われわれ技術の向上と開発を図ることであ

両立の悲惨さはここには無い。

は動物実験計画書の承認をもらうる。そのために数千名の研究者がために本当に四苦八苦した。

活躍できる場を提供し、世界中か

３．シンガポールにおける動物

シンガポールでの動物実験実施

ら著名な研究者や研究機関を招聘

実験に関する法律と規制の手順と日本の場合と異なる点をしている。その顔ぶれは、欧米や日本では2005年６月に動物愛護

オーストラリアからの白人やイン法が改正され、本年６月１日より動①動物実験施設のライセンス取ド系・アジア系など多彩である。

物実験基本指針に基づき動物実験

得：AVAに機関長名で申請し若手の育成も積極的に行われ、敷が実施される。それよりも早くシンた後、AVAから数時間にわた

地内に往来する人が月単位で増えガポールでは食料管理動物保護局

る設備の視察と実験者への質疑ていることを実感している。

（AVA ; Agri-food and Veterinary応答がある。若手研究員達は動子育てを含む生活支援体制も整Authority）
も関与して2004年10月

物の扱いやオペの詳細な手順をっており、日本より先進国である。

にNACLAR（The National Advisory

役人に理解させるために、英語

中国系が大多数を占めるこの国でCommittee on Laboratory Animalによる説明とお絵描きがずいぶは男女共に働くのは自然であり、

Research）が動物実験の実施に関ん上手になった。本ライセンス

早朝から夜まで幼稚園児から学童する NACLAR ガイドラインを作の取得により実験動物の購入がまでを預かる広い託児所と各国料成した。オーストラリア、カナダ、可能となる。1年更新。半年毎理を集めた食堂街（Food Court）

ニュージーランド、米国NIHとに89項目のチェックシートに基が完備されている。子供たちは託NRCの5種類のガイドを基に練らづくAVAの査察がある。

児所で楽しく自然にサイエンスにれており、「The 3Rs」を中心に②バイオポリスでの教育訓練：

触れ、両親と一緒に夕食をとり、160頁からなる緻密な内容である。

NACLAR ガイドラインの理解

近くの公園を散歩する。さらに、動物実験の各種許認可はシンガポと実施のため、教授を含む全て驚いたのは、水・金曜日に会議室ール政府省庁が行うため、イギリの研究者と実験技術者必須のトで最新洋画の上映会がある。毎日

スやドイツの規制と似ている。世レーニングコースである。日本

家族と一緒に過ごしながら遅くま

界中から集まった大手製薬企業やと異なり、約１万円の受講料を紹介する。

LABIO 21 JULY 200633

シンガポール

国内のどの研究機関でも通用す

験計画に準じているか否かの査るため、日本のように研究機関

察が入る。幸い、われわれごとに受講する必要は無い。

WOBRIは優良印を頂いた。

③動物実験計画書の作成と審査：
IACUC（the Institutional Animal

４．最後にCare and Use Committee）の申

シンガポールは、朝７時に日が請書様式に沿って２実験40頁び

急に昇り、夜７時に釣瓶落としのっしりと記載する。重要ポイン

ように日が暮れる。そして、研究

トは、動物実験の経験年数と内室内は常に室温24度、湿度50％で容、教育訓練、実験計画と痛みある。動物実験室のマウスと同じのカテゴリー分け、「The 3Rs」

環境に慣らされた私は、久しぶり対策とそれを導き出した根拠に日本で見た夕焼けを火事と勘違

受講証明書（参考引用文献や諸外国ガイド

いするようになった。この様子だと

支払い、３日間コースで１〜２ラインの検索と熟読）を明示す

マウスの気持ちが分かる日も近い。

日目は配布された100頁の書類ることである。受講証明書、最後に、本稿の執筆の機会を頂を基に講義（法的環境と労働安

MSDS（Material Safety Data

いた、オリエンタル酵母工業株式

全衛生、The 3Rs-Replacement,

Sheet）、ＳＯＰ s （ Standard

会社 中川真佐志本部長に深謝致

Reduction and Refinement、手Operating Procedures）
の添付が

します。

術、実験動物の病気と診断）、3

義務付けられてい日目に実技を行う。これは実用る。本申請書の責的で役に立った。６名１組にな

任者は、主任研究り、白衣やマスクを着用して実員の私となる。前際にマウス・ラット・ウサギ・

所属研究機関で2モルモットの保持、性別確認、年間動物実験委員

SQ/IP/ID/IV/PO/IM投与、目会委員長を務めた/尾/心臓/耳からの採血を行う。

経験を十二分に生

全員が動物に触っているか監視かしてこの重責をが入るため、初めてラットやマ務めたいと思ってウスを扱って噛まれたと騒ぐ中いる。

堅研究者もいれば、中年の白人④バイオポリス動物

教授連中が昔取った杵柄なのか

実験委員会の獣医

上手に採血する様子も見られ、による定期査察：

親近感を覚えた。実技の最後に動物実験計画書

各人に受講証明書が発行される

IACUCの承認番（ 受 講 証 明 書 の 写 真 ）。 こ の号を発行された

Certificate番号はシンガポール

後、２ヵ月毎に実34

LABIO 21 JULY 2006

Information on Overseas Technology

Information

抄訳25−1

実験動物の人道的な安楽死について
動物実験をおこなう科学者は、動物

頚椎脱臼法は実施者に不快感を与えする指針」に従わなければならない。

を処分する場合は、できるかぎり不安る可能性があることが記載されている

この指針おいては、二酸化炭素の単や痛みを与えない方法によって安楽ため、米国においては、二酸化炭素

独使用が認められている。頚椎脱臼

死を施すことに同意する。
実際的には、による安楽死法が一般的におこなわは、熟練を要するために、条件付きでマウスやラットは二酸化炭素（炭酸ガ

れているものと考えられる。また、二認められている。また、最も人道的なス）
によって安楽死させられることが多酸化炭素を用いた安楽死法が一般的

方法が、必ずしも、安楽死実施者に不い。しかし、獣医師や倫理学者の中におこなわれているその他の理由とし快感を与えないわけではないことがには、二酸化炭素を用いた安楽死法て、簡便であること、トラブルが少ない

記載されている。

が必ずしも人道的な方法ではないとこと、そして費用も少なくてすむという考えている者もいる（訳注：たとえば、ことが挙げられる。

本年（2006年）2月、英国ニューカッスル大学に34人の科学者および実験

二酸化炭素を用いた一般的な安楽動物関係者が集まり、実験動物の安52, 249-257(2002), 本誌No. 16, p. 32；

死法においては、動物をチャンバー内

楽死における二酸化炭素使用の是非

K. M. Conlee: Laboratory Animals.

に入れ、チャンバー内の二酸化炭素濃について議論がなされた。組織委員

39, 137-161 (2005) 参照）。このテーマ

度を徐々に上昇させる。二酸化炭素の一人である神経生理学者H.

に関する研究は少ないので、未だ結濃度が上昇するのにともない、動物はGolledgeは、「少なくともラットにおいて論に到達していないが、二酸化炭素

麻酔状態に陥り、その後死亡する。

は、二酸化炭素を30%/分以下の流量が齧歯動物に苦痛を与えることが報

徐々に二酸化炭素濃度を上昇させる

でチャンバー内に導入すれば、動物告されている。彼らは、齧歯動物の安理由は、高濃度の二酸化炭素が粘膜は二酸化炭素によって痛みを感じる

楽死のためには他の方法を用いるべ

上で炭酸を生成し、痛みをひき起こす

前に、意識を消失することが確認されきであると述べている。二酸化炭素ことを防ぐためである。そのような痛た」と述べている。一方、米国ハーバを用いた安楽死法に代わる方法としみがひき起こされる前に、動物を麻酔

ード大学のR. Banzettは、「痛みをひきて、多数の動物を処分する場合は、ハ状態に陥らせることが望まれる。米国

起こさない濃度の二酸化炭素が動物

ロタンやイソフルランの過剰投与が苦においては、あらかじめ二酸化炭素をに呼吸困難をひき起こす可能性が高痛の少ない方法として推奨されてい充満させたチャンバー内に動物を入

い」
と述べた。

る。処分動物の匹数が少ない場合は、れることがおこなわれているが、英国

米国動物愛護協会のK. Conleeは、頚椎脱臼による安楽死法も推奨されにおいては、この方法は禁止されてい二酸化炭素の単独使用は残酷であり、ている。頚椎脱臼による安楽死法のる。二酸化炭素で処置した後に、頚麻酔用吸入ガスを用いるべきであると適切な実施のためには熟練した技術

椎脱臼をおこなう場合も少なくない。

考えている。彼女は、もし実験の目的が必要であるが、そのためには、麻酔

米国、欧州、そして日本において、現等により麻酔薬が使えない場合は、断を施した動物を用いて訓練をすること

在、安楽死の方法に関する指針の見首を推奨している。また、「動物の匹が可能である。あるいは、麻酔薬投与直しがおこなわれている。その際、二数が少ない場合は、熟練した者が頚と頚椎脱臼を併用することも可能であ

酸化炭素の使用は一つの論点となる

椎脱臼法をおこない、匹数が多い場る。米国獣医学会の「安楽死に関するであろう。

合は、まずハロタンやイソフルランで指針」には、頚椎脱臼をおこなう際に米国においては、国からの研究費麻酔をし、その後、大量の二酸化炭素

は、その正当な科学的根拠を明確にを用いる研究者は、2000年の米国獣に暴露すればよい」と述べている。

することが求められていること、そして医学会安楽死委員会の「安楽死に関英国バーミンガム大学のD. Morton
LABIO 21 JULY 2006

35

Information on Overseas Technology

M. C. Leach: Comparative Medicine.

Information on Overseas Technology

Information on Overseas Technology

は、実験動物福祉に関する報告書のめに、まだ二酸化炭素を用いた安楽ヒトが苦痛を感じなかったと述べてお中において、動物を二酸化炭素に暴死法から他の方法に移行することはでり、またアルゴンは、養鶏業において露する前にあらかじめ麻酔薬を投与きないという。彼は「これらの実験の一般的に用いられており、両方法ともすることに賛同しているものの、研究

方法論にはほとんど一貫性がみられ人道的な安楽死法であると考えられ者たちがこれまで長い間慣れてきたこない。これらの実験をさらにおこなうている。

と、および経済的な理由により、二酸必要があるが、このテーマの研究のたいずれにせよ、動物に安楽死処置

化炭素を用いた安楽死法から他の方めの研究資金源はきわめて限られてを施す者はすべて、可能な方法につ法に移行するのはむずかしいという。

いる」と述べている。

いて慎重に検討し、動物と人間双方

米 国 シ カゴ 大 学 の B. Taylor

その他の方法として、一酸化炭素まBennettは、二酸化炭素の使用に関す

たはアルゴン（ガス）を用いた安楽死る論文が少ない、およびそれらの実験法が検討されている。一酸化炭素に結果が一致していないという理由のた

ついては、ヒトの中毒事故において、訳注：本稿は、Nature誌（2006年6月1日号）の下記「論説」および「ニュース・フィーチャー」を読んで、自由にまとめたものである。
無署名記事：Nature 441, 550 (2006).
E. Marris: Nature 441, 570-571 (2006).

にとって最善の方法によっておこなわなければならない。
（抄訳：久原孝俊）

キーワード：福祉、安楽死法、二酸化炭素
keyword

内 実験動物の微生物
案
ご
の
籍
新刊書
モニタリング マニュアル
社団法人日本実験動物協会 編●造本・体裁 Ａ4判 上製本 96頁●発行

定価

2005年10月下旬

7,875円（本体価格7,500円）●内容
本書は、現代に即応した必要不可欠なモニタリング技術を網羅し、読者が一目で理解でき得るよう、左ページに解説、右ページにはカラー写真を挿入して編集してあります。
また本書はすでに出版されている「実験動物の技術と応用入門編・実践編」副読本としてもご利用いただ

１章 微生物モニ
ニタリング
Ⅰ．微生物
物モニタリングの意
Ⅱ．モニタリリング計画のたて
Ⅲ．検査手技技
Ⅳ．微生物汚染確定後
確定後の対処株式会社 アドスリー
販売：丸善(株)36

LABIO 21 JULY 2006

２章 モニタリング対象微生物のプロファイル
対象
Ⅰ．ウィルス
ス
Ⅱ．細菌・
菌・真菌
Ⅲ．寄
Ⅲ．寄生虫

〒164-0003 東京都中野区東中野4-27-37
TEL:03-5925-2840／FAX:03-5925-2913
E-mail:book@adthree.com／URL：http://www.adthree.com

質問の回答です。ご意見、お答えお待ちしています。
感染症診断・予防実技研修会（モニタリング研修会）においては、受講生から様々な質問が出されます。その中から今回は飼育管理、特に消毒薬に関する質問に対する回答をまとめました。

Q：施設の衛生管理、感染の拡大防止には消毒が不可欠ですが、飼育管理関連各消毒薬の特徴を教えてください。

A：微生物を殺す手段には、滅菌と消毒があります。ご存知のように、滅菌は全ての微生物を死滅させることができますが、消毒ではそれはできません。目的とする微生物の排除、菌数をある一定以下に減少させることが消毒の目的です。したがって質問にあるように、高い消毒効果を得るためには、各消毒薬の特徴を知り、利点・欠点を知っておくことは重要なことです。
汎用されている消毒薬には、アルコール系、第四級アンモニウム系、ハロゲン系、や二酸化塩素系などがあります。
① アルコール系が含まれます。この系は、芽胞菌にはやや効果

消毒用アルコール（70％エタノール）が主が劣るものの、ウイルスを含め多くの微生物にに使用されていますが、イソプロピルアルコー

対し高い消毒効果を有します。ただ高い効果がル（30〜50％）も含まれます。用途としてはあるということは、反面毒性も強いということ

輸送箱、手指、手術器具等消毒に用いられていですので、吸引、粘膜への付着等に要注意です。

ます。ほとんどの微生物に対し消毒効果があり

また低温下、有機物の存在下では効果が低下す

ますが、ティザー菌のような芽胞菌には効果がるので、効果を上げるためには消毒対象物の温ありません。

度管理や洗浄が必要です。ヨードホールはヨウ② 第四級アンモニウム塩系（逆性（陽イオン）
石鹸）
ハイアミン、オスバン等が含まれます。低毒性で、洗浄効果もあるため手指、床、飼育棚など幅広く使用されています。消毒効果は黄色ブ

素と界面活性剤の複合体であることから、洗浄効果があります。ただ着色という欠点があるため、対象物が限定されます。
④ 二酸化塩素系

ドウ球菌等のグラム陽性菌には効果があります

最近、エクスポアーなど二酸化塩素を利用しが、緑膿菌などグラム陰性菌やウイルスに対した消毒薬やそれを利用した装置が開発されていてはやや効果が低下します。真菌、芽胞菌に対ます。消毒効果は高く、ほとんどの微生物を死しては効果がありません。また使用上の注意点

滅させることができるため、ホルマリン薫蒸のとして陰イオンである通常の石鹸と併用すると代わりに飼育室等のクリンナップに使用されて効果を失います。

います。また低毒性であることから、用途は今③ ハロゲン系
ピューラックスなどの無機塩素化合物とマイ後更に拡大していくと考えられます。
モニタリング技術小委員会 委員長 高倉 彰

クロクリーンやダイアザンなどのヨードホール▼

NEXT 次回は、病原体ごとの消毒薬の効果、それと今年度のモニタリング研修会が開催されますので、そこで出された質問からも、選んでみたいと思います。
LABIO 21 JULY 200637

日本実験動物学会の動き
1．平成18〜19年度日本実験動物学会役員
理 事 長：芹川忠夫
常務理事：米川博通、伊藤喜久治（庶務担当）、真下知士（庶務担当）、須藤カツ子（会計担当）、関口冨士男（会計担当）
理事：安居院高志、有川二郎、池田卓也、岩倉洋一郎、大和田一雄、岡部勝、黒澤努、
佐藤浩、高倉彰、日置恭司、松本清司、安田充也、山村研一、吉川泰弘

監事：宮嶌宏彰、降矢強

2．平成17年度学会賞および最優秀論文賞
平成17年度学会賞功労賞：山内一也
平成17年度安東・田嶋賞：米川博通「実験用マウス系統の遺伝的起源に関する研究と実験動物学への応用」
平成1 7年度奨励賞：権仲基「ubiquitin C-terminal hydrolase (UCH) ファミリーのマウス精巣における役割と機能の検索」
高橋英機「遺伝子組換え動物を用いた電位依存性カルシウムチャネルの解析」
2005年Experimental Animals 最優秀論文賞：
稲垣秀晃ほか「報酬の古典的条件付けによってラットの心臓に対する自律神経系
調節に生じる変化」
2005年度日本実験動物学会 国際賞：
Xie Xiayang（中国）、Hee Kyung Jin（韓国）、Ma. Christina B. Portilla（フィリピン）、Chih-Hsin Tang（台湾）、Theera Somchitprasert（タイ）

日本実験動物技術者協会の動き
1．第40回日本実験動物技術者協会総会
会期：2006年10月27日(金)〜28日(土)会

場：京都テルサ

内

容：特別講演として養老孟司先生(東京大学名誉教授)、浅田次郎先生(直木賞作家)を招聘
ナショナルバイオリソースプロジェクト-ラット共催のシンポジウム
日本実験動物学会共催の教育セミナー
その他、セミナーを多数企画しております。詳しくは総会ホームページ（下記URL）を御覧ください。（http://www.jaeat-kansai.org/40kinen/kyotoindex.html）

2. 関東支部

38

講習会等

期日

場所

テーマ

実技講習会

H18. 9. 8〜９

麻布大学（神奈川県相模原市）

感染症と検査及び微生物クリーニング
http://jaeat-kanto.adthree.com/

実技講習会

H18. 10. 21〜22

慶應義塾大学医学部

イヌの取り扱いと実験手技
http://jaeat-kanto.adthree.com/

実技講習会

H18. 11. 9〜11

慶應義塾大学医学部

ラット・マウスの取り扱い、実験手技
http://jaeat-kanto.adthree.com/

REG部会

H18. 11. 18

順天堂大学医学部

http://jaeat-kanto.adthree.com/

LABIO 21 JULY 2006

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『運命の仕事に出会う本』―人生のわくわくステーションに立とう―BOOK

和田裕美著、大和書房
1,300円（税別）
著者は年齢を明らかにしてはいないが、恐らく30代の女性であろ

会社を辞めたい」と言う人間が現れたこと。

この本は、仕事を面白くさせる
工夫、発想の転換などを、体験をう。アパレルや百科辞典の営業体

私に何ができるのか。先輩達の踏まえて紹介している。私として験から「営業」と人の育て方につ生き様を見ろ、の時代ではないよも共感を持てる内容だった。私のいて自分流のコツを掴み、営業マ

うだ。こういう一冊が意外に効果

身近な人間にだけでなく、同様のン育成の会社を設立したコンサル的なのかも。

悩みのある若い方々にも広くお役タント。

若い頃は「人生、至るところ青山に立てるのではなかろうか。

この本を読むきっかけとなったあり」と言っても実感なく、一方「このは、身近に「仕事が面白くない、れは天職か」と現実に悩むものだ。

『国家の品格』

風化しつつある歴史を見詰め直

前提に、惻隠の情、阿吽の呼吸、

藤原正彦著、新潮社、新潮新書

し、失いつつある日本独自の文化

以心伝心、腹芸、長幼、義理など

680円（税別）に誇りと自信をもう一度与えてくれを忘れるな、英語より国語や漢字る一冊だからだ。

教育を重視せよ、武士道精神など

著者は作家大仏次郎と藤原て〔選評：大島誠之助〕

いの次男で数学者として著名だっ著者は長年欧米大学でも教育に固有の文化も忘れるな、と説く。

たのだろうが、本書で一気にブレ従事。彼我の差と相互の文化の尊

また、卑怯を憎む心は論理ではなイクした。

重の視点を持った。

い、 駄目なものは駄目！ なのだ、

本書は最近のベストセラーの一曰く、米国の論理は、多民族国冊。今更、とは思うが、敢えてご家を束ねる手段。英国とは異なり、紹介する。それは、日本人の心に我が国にも馴染まない。その違い〔選評：大島誠之助〕『動物の歴史』に資料を発掘し、「動物史学

典型的な具体例を示しながら語り（Zoohistoire）を創造する」と誓言尽そうと努力する著者の熱意に追した500頁もの大著である。

従しながら、訳者の誠実な努力（特ロベール･ドロール・著、桃木暁子・訳
1998年刊 みすず書房

とも。我国独自の文化を再認識させてくれた一冊だった。

9,500円

読み終えるまで半月を要した大ヨーロッパ中世史を専門にして冊の本ではあったが、無脊椎動物

いるフランスの大学教師が「動物から野生動物、身近かな家畜、そ尚、著者は『象の物語』（ 創元文には動物の歴史がある筈」としてして空想や伝説動物まで網羅し、庫）
でフランス獣医学アカデミー賞を歴史学と動物学の双方から徹底的

動物学的理論の説明よりも、まず受賞している。
〔選・評：新関治男〕『王を殺した豚 王が愛した象』

や伝説、事件、そして物語に登場す

雑多な動物のエピソードの寄せ―歴史に名高い動物たち―

る動物と人間との深い交流を解説

集めではなく、人間が動物に対しどミシェル パストゥロー・著

した36の物語集である。著者はフのようなイメージを作り上げてきた

松村恵理・松村剛・共訳

ランスの古文書学校を卒業後、国立か、また動物が人間社会の中で演

2003年刊 筑摩書房

図書館勤務を経て、紋章学、図像じて来た役割を追求した歴史書で2,400円学の第一人者であるという。そのたもある。前項の『動物の歴史』の著『創世記』の原罪の蛇とノアの箱めか各章に挿入されている図譜は、者の作品『象の物語』の象が、本書船の動物たちを書き出しに、年代を極めてめずらしいものばかりで物語のタイトルの象である。

追って「クローン羊ドリー」
まで、神話を理解する助けになっている。

に獣医学的説明）にも心ひかれた作品でした。

〔選・評：新関治男〕

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39

News

Japanese Society for Laboratory Animal Resources

日動協からのお知らせ
１．「実験動物技術師」の名称変更について【経過】級技術者」と呼称することに決定し、去る5

昨年４月に社団法人日本技術士会から実験動

月24日開催の総会にその旨報告しました。

物技術師の名称は、技術士法違反のおそれがあ（英文名は、従来と同じ：実験動物一級技術者は、るので名称変更をしてほしい旨の申し入れがあ〔Senior Laboratory Animal Technician〕、実験りました。

動物二級技術者は、［Junior Laboratory Animal

これに対し、本会としては、①長期間使用してきた歴史があり、多くの技術

Technician］です。）【今後の手続き】

師が社会で活躍していること等から、変更し今後は、本会ホームページに掲載（本文）すないですむ方法はないものかと、農林水産省

るとともに、セミナーフオーラムの開催案内のや弁護士さんと相談を重ねた結果、変更はや

際、資格認定登録者に個別に「お知らせ」する

むを得ないとの判断になりました。

こと。更新時期が来た場合には、順次「一級・②新名称について、総務会、運営会議、教育・認定委員会等で検討し、3月開催の理事会に二級実験動物技術者」として「認定証」を交付することにします。

おいて「実験動物一級技術者」、「実験動物二２．協会の英名も変更
協会は、同じ理事会において、協会英名を「Japanese Society of Laboratory Animals」としてきましたが、「Japanese Society for Laboratory Animal Resources」に変更することに決定しました。

３．認定登録について（１）「試験合格者」にお知らせ（２）認定登録の期限について

試験合格者の中には、「合格」をもって資格認定試験に合格したにもかかわらず、いつま認定者と勘違いされる方がいますが、本会のでも「認定登録」手続きをしない人、更新期限「実験動物技術者資格認定規程」では、「認定試(認定登録後５年以内)が過ぎているにもかかわ験に合格した者の申請に基づき社団法人日本実らず「更新手続き」をしない人が少数ですがい験動物協会技術者名簿に登録し、認定証を交付ます。

する。」となっていますので、「合格」しただけ

このような、方々の「登録」「更新」は、原では資格認定者ではありませんので、認定申請

則として合格後二年、更新期限切れ後二年以内書を提出して「認定登録」を受けるようにしてに手続きを完了するようにしてください。期限ください。

が切れた場合には、資格を失うことがあります。
以上の問い合わせは、

社団法人日本実験動物協会
TEL：03-3864-9730、
FAX：03-3864-0619、
Eメール：jsla@group.lin.go.jp
40

LABIO 21 JULY 2006

協 会 だ よ り
１．第22回通常総会
本協会は平成18年5月24日に第22回通常総会を馬事畜産会館で開き、平成17年度事業報告及び収支決算
並びに平成18年度事業計画及び収支予算を承認した。収支決算及び予算の概要は下記の通りである。
また、任期満了に伴い次期役員（18〜19年度）を選任した。更に、長年本会理事及び監事とし当協会事業に尽力された柏木氏、大和田氏、椎橋氏の３氏に感謝状と記念品を贈呈した。
■ 決算･予算
平成17年度収支決算（ 収入額 ）

平成18年度収支予算

（

■ 役
（会

同上

87,082千円（ 支出額 ）

87,491千円） 71,851千円（ 同上 ）

74,825千円

員
長）

（副会長）

後藤信男
上松嘉男、吉川泰弘、橋本正晴（専務理事）（常務理事）前（理理雄事）
田口福志、中川真佐志、新関治男、福田勝洋、森村栄一、矢澤肇（監事）

斉田勝、波多野義一、夏目克彦

2．専門委員会等活動状況
委員会名等

開催月日

協議内容及び決定事項

第1回通信教育小委員会

18. 4. 6

通信教育の18年度の方針

第1回モニタリング技術小委員会

18. 4. 12

イヌ、サルの検疫と馴化マニュアルの作成

第1回情報専門委員会

18. 4. 13

LABIO21

第1回教育・認定専門委員会

18. 4. 24

年間の事業計画について

第1回動物福祉評価委員会

18. 4. 24

模擬調査の調査・評価マニュアルの作成

監事会

18. 5. 2

平成17年度の事業監査

第46回理事会・第22回総会

18. 5. 24

平成17年度の事業報告及び平成18年度事業計画

第2回モニタリング技術小委員会

18. 6. 2

イヌ、サルの検疫と馴化マニュアルの作成

第1回技術指導員研修企画委員会

18. 6. 17

技術指導員研修会の企画について「日常の管理」講習会

18. 6. 17

日本獣医生命科学大学にてNo.25の企画

3．行事予定（1）協会関係
行事

開催日

場所

モニタリング研修会

18. 7. 7〜8

実験動物中央研究所

高校生対象実験動物二級技術師学科試験

18. 8. 20

認定校

通信教育（スクーリング）

18. 9. 2〜3

日獣大、京都府立医科大

白河研修

18. 9. 11〜15

家畜改良センター研修所

教育セミナー フォーラム東京

18. 9. 28

東京大学弥生講堂

教育セミナー フォーラム京都

18. 9. 30

京都府立医科大学

各論講義

18. 10. 19〜20

馬事畜産会館

実験動物一級学科、二級学科・実地試験

18. 11. 26

日獣大、京都府立医科大

実験動物一級実地試験

19. 3. 4

日獣大

LABIO 21 JULY 2006

41

協 会 だ よ り（2）関係協会団体行事◆ 第142回日本獣医学会学術集会◆ 第35回日本環境変異原学会

日時：2006年9月22日（金）〜24日（日）

日

時：2006年11月20日〜21日

会

場：山口大学吉田キャンパス

会

場：リーガロイヤルホテル堺会

長：那須哲之大会長：八木孝司◆ 第23回日本疾患モデル学会◆ 第37日本実験動物環境研究会平成18年度総会

日時：2006年11月30日（木）・12月1日（金）

日

時：2006年12月2日（土）

会

場：群馬県伊香保温泉

会

場：順天堂大学医学部

内

容：総会及び学術集会

詳

細：kuhara@med.juntendo.ac.jp

福一（３）海外行事◆ 2nd AFLAS Meeting

日時：2006年8月30日〜9月1日

会

場：Jeju ICC,South Korea◆ NIH/OLAW Occupational Health & Safety Facility in

Animal Conference
日時：2006年9月13日〜14日◆ National AALAS Meeting

会

場： Ithaca,日時：2006年10月15〜19日

詳

細：jmp13@cornell.edu

会

場：Salt Lake City, UT

詳

細：http://www.aalas.org※ 関連団体の行事については出来るだけ多くの関係者に周知したいので、行事計画が決定した場合には事務局まで御連絡下さい。

お詫びと訂正「LABIO21」No.24号の46ページKAZE欄、上から3行目、宿風を風亘 に訂正。

STAFF
ようやく春めいてきたある日のこと、三枝先生から電話を戴いた。LABIOの編集長を引き受けて貰えないかという内容だった。LABIOというのは2年ぐらい前に、漫談のような旅行記をやはり三枝先生の依頼で書いたことがある程度のお付き合いで、いきなり編集長とは。丁重にお断りしたのだが、三枝先生は遠くへ転勤になるので是非にと仰る。いろいろとおだてられ、確か長い沈黙の後だったと思うが、ついに押し切られてしまった。いろいろな方が後になって良く引き受けたものだと言っているそうであるが、本人も全く同感である。大体LABIOは自分の駄文の掲載号以外は持っていなかったし、実験動物に関しても深く関わっているわけでもなく、いちユーザーみた
いなものである。職場で動物実験委員を任されている程度である。飛んだ役（厄？）を引き受けてしまったようだ。しかもLABIOのバックナンバーを頂戴したところ、その内容の充実していること。益々責任の重さを痛感した。
話は変わるが、今年はモーツアルトの生誕250周年だそうだが、モーツアルトの使う音階は風の音の音階だそうで、そのため風の音を聞いているときのような爽快さがあるのだそうだ。
LABIOが爽快な風の音となって皆様の手元に届くよう微力を注ぎたいと思います。
どうぞよろしくお願いいたします。
● LABIO 21 No.25

山田章雄

情報専門委員会
担当理事

新関 治男

HARUO NIIZEKI

委 員 長

山田 章雄

AKIO YAMADA

委

三枝 順三

JUNZO SAEGUSA

〃

荒巻 正樹

MASAKI ARAMAKI

〃

櫻井 康博

YASUHIRO SAKURAI

員〃

MASAHIKO KUSANAGI

〃

久原 孝俊

TAKATOSHI KUHARA

〃

椎橋 明広

AKIHIRO SHIIHASHI

〃

仁田 修治

SHUJI NITTA

〃

中川真佐志

MASASHI NAKAGAWA

〃

川本 英一

EIICHI KAWAMOTO

〃

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

事 務 局

前

理雄

MICHIO MAE

〃

関

武浩

TAKEHIRO SEKI

制作

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

平成18年7月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

h t t p : / / g r o u p . l i n . g o . j p / j s l a / ● E-mail j s l a @ g r o u p . l i n . g o . j p

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LABIO 21 JULY 2006

FAX 03-3864-0619

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日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質SPF/VAF実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
※1995年、ISO9002シリーズ認証取得。

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