平成21年10月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

38

No.

OCT. 2009

社団
法人

Tel. 03-5215-2231 Fax. 03-5215-2232

日本実験動物協会 http://www.nichidokyo.or.jp/ E-mail: jsla@nichidokyo.or.jp【特集】「マウスノロウイルスの状況と研究」【研究最前線】「遺伝子改変霊長類作出」

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で
き
る
こ
と

日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質SPF/VAF実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
※1995年、ISO9002シリーズ認証取得。

TEL.045（474）
9340

FAX.045（474）9341

http://www.crj.co.jp

目

次

巻頭言
「生命科学と実験動物技術者の役割」 ―――――――――――――― 4
特 集
マウスノロウイルスの状況と研究「マウスにおけるマウスノロウイルス感染症」――――――――――― 6「わが国の実験用マウスにおけるマウスノロウイルスの汚染状況」―― 9

研究最前線
絵

山本容子

画家。
犬を中心とした作品づくりで40年近くなる。
犬を擬人化した作品で国内、国外に多くのファンをもつ。
1981年より（社）
ジャパンケンネルクラブ会報「家庭犬」の表紙画を担当。
1986年アメリカンドッグアソシエーション
特別賞を受賞。
1992年農林水産大臣賞を受賞。
1996年以後、東京、大阪を中心に個展・展示会を開催。

「遺伝子改変霊長類作出」―――――――――――――――――――― 14

トピックス「現在の動物実験代替法の状況について」――――――――――――― 17

海外散歩「ウルグアイ（モンテビデオ）」―――――――――――――――――― 21

連載シリーズ

LAM学事始（1）「実験動物医学への招待」―――――――――――――――――――― 25

連載記事（3）

実験動物遺伝学「リコビナント近交系：色あせないゲノムのモザイク」――――――― 33

トピックス「フィリピンにおけるレストンエボラウイルスのブタ等に与える影響」――――――――――――――――――――― 36

海外散歩「クロアチア・スロヴェニア・北イタリア漫遊記(3)」―――――――― 39

海外技術情報 ―――――――――――――――――――――――――― 43
わが社のプロフィール ―――――――――――――――――――――― 45
海外技術情報 ―――――――――――――――――――――――――― 40
学会の動き、技術者協会の動き ―――――――――――――――――― 48
協会だより、技術指導員の認定、協会関係団体の動き ――――――― 49
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 50

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3

巻頭言

生命科学と実験動物技術者の役割
東京大学大学院農学生命科学研究科
教授

吉川泰弘

することに意味があるといったマにならなかったわけです。社

なぜ21世紀が「生命科学の世ものから、調和と共生と、ソフ

会科学系と違って、自然科学が紀」といわれるか？それは、丁トランディング、持続性社会とヒトの基礎たるものを知ろうと

度科学がある種のターニングポ

いったものに価値観が変わっていうことになると、どこからそイントに来ているためであろう

きつつあると思います。

の情報を得るのかということに21世紀はなぜ生命科学なのか？

と思います。「普遍性」「唯一性」

生命科学では、本来の生物となります。それは自分自身、す「再現性」という、ここ200〜300

してのという、ごく当

なわちヒトおよび地球上のほか

年に近代科学がめざしてきたもたり前の人間自身の意味を問いの多くの生物種、生き物、これのから、徐々に「個別性」「多様直すことが必要であるという気を対象に研究するということに性」「一回性」という別の方向にがします。ヒトが他の動物と切なります。したがってその方法

カーブを描き始めているのではり離されて特別の生き物としてというのは、「比較生物学」、進ないかという気がするわけです。

位置づけられたり、自然と人間化論、それから「複雑系」をど

近代になって、自然科学は宗教を対立概念におくのではなく、う処理するかということがキーに代って人々の絶大な信頼を得本来の位置に人間を戻すことでになります。実験動物学はヒトたわけですが、20世紀、科学・す。従って、この「生命科学」に役立つ研究のほかに、ヒトを技術の実践のなかで、いろいろという名に込められた期待は、知る研究が必要とされています。

なプラスの面とマイナス面の両多様な生命の共存方法と生物のわれわれ人類は21世紀に、140万方が拡大してきました。そうい多様性の意味を問うという学問種といわれている地球上の野生う中で、21世紀は「生命科学」

であろうと考えます。社会科学

生物を含めて、どういうふうにが中心になるだろうといわれてを見ればわかるとおり、哲学も、棲み分け、どういうふうに共存いるわけです。それは「生命科文学も、経済学も、法学も、すできるかという道を探していか学」が新しく経済を引っ張ってべて人間、すなわちヒトが何者なければならないと思います。

いくという意味ではありません。

であるのか、あるいはヒトをヒ

20世紀に見られた「自然科学とトたらしめているのは何だろう

生命科学の中での実験動物技術

社会科学」、あるいは「科学と倫か？そういうことを明らかにす者の役割は？

理」、「単純系と複雑系」、「開発

るということを学問の基礎にお動物実験は手品のようなものと環境保全」等という対立命題、

いているわけです。じつは自然で、注目を集めるのは研究者なかなか出口の見えない沢山の科学も同じで、根源的に言えば、（マジシャン）ですが、 手品にタ

課題を、なんとか解決するキー

人はヒトが何者なのか？というネが必要なように 研究には必ずワードになるのではないかとい同じ疑問を基礎にもっていると優良な素材（実験動物）が必要

う期待があるからだと思います。

いうふうに思います。ただこれですし、素晴らしい手品師が華20世紀に隆盛を極めた「シンプまで、客観性に重きを置くため

やかなのは優秀な黒子（研究支ル・イズ・ベスト」といったに、人という主体を消すのが自援者）がいるからです。

「単純主義」、あるいは「人間中然科学であるとしてきたために、

この三位一体の要素を保証する心主義」、進歩は善であり、前進

こうした問題が自然科学のテー

ために、研究者への科学研究費

4

LABIO 21 OCT. 2009

ヒト

巻頭言

とは別に、2002年、文部科学省

日本実験動物協会がその責任を証、安全管理）及び特殊技能とが初めて生命科学の総合的推進

負っています。技術指導員制度、して専門家としての研究支援を図る目的で、研究資源事業を

教育認定制度、1級・2級試験制（投与、計測、採材、検査）等の事業費として予算化しました。

度などを試行錯誤しながら作っ能力が求められます。こうした実験動物、植物、ES細胞、各種てきました。今後、こうして育住み分けは今後、一層明確にな生物の遺伝子材料など国が体系成された専門技術者の社会的地ってくると思います。

的収集・保存・提供を行うため

位の保証が必要となります。

の「ナショナル・バイオリソー研究者と専門技術者は求められ次世代の実験動物技術者を育て

ス・プロジェクト（NBRP）」をている能力は、必ずしも同じでる再生産制度を確立すること、スタートさせました。2007年よはありません。研究者は独創性、

実験動物専門技術者が国際的動り第2期がスタート（29資源、1

企画性、検証能力、分析能力、

物倫理・福祉の基準を順守する

情報センター）しました。国際広い視野力が必要となりますし、責任者として新しい役割担うこ

社会で生命科学の一翼をになう

他方専門技術者は技能（技術、とを考えると、現在の制度をど我が国としては、必ず持続させ経験）、継続性、忍耐力が必要でのように、国家資格に準ずる公ていかなければならない分野です。研究者は実験の戦略を決め的資格認知制度に持っていくかす。

る必要があります。実験目的のを検討する必要もあると思いま

同時に、こうした研究資源設定、戦略、戦術を決め、プロ

す。

（リサーチリソース）の維持や研トコルを作る。また実験結果の究支援には実験動物の専門的技

分析、検証、論文の発表および（＊2009年、京都での実験動物技

術者が必要となります。こうし新しい戦略を練る能力が求めら

術者指導員研修会での講演の一た人材の育成と確保のためのプれます。技術者は一般技術、す部をまとめました）

ログラムの確立は、わが国ではなわち研究資源の維持（品質保先行する専門技術者が自ら、Information Technology
研究支援システム
飼育・リソース管理システム
表現型解析システム
分析機器オンラインシステム
受託開発
ホームページ作成
ホスティングサービス
ネットワーク構築
セキュリティソリューション

Bio Technology
動物実験施設の管理者の皆様に、日常業務のスケジュールリングから予実管理を円滑にするために開発したアプリケーションを、飼育・リソース保存などの技術サポートを含めご提供させていただいております。
また、研究者の皆様には、表現系解析、遺伝子解析等に、弊社開発のアプリケーションをご利用していただ
くことにより、専門スタッフが扱うリソースとコンピュータシステム上の解析データのシームレスに連携する環境をご提供させていただいております。

マウス受精卵販売
受託繁殖業務
遺伝子改変マウス受託生産
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私どもは、お客様にとって最も効率的な研究スタイルの構築をお手伝いさせていただくことを目指しております。
実験動物施設の立ち上げから、作業手順書の作成、現状の問題改善など、お気軽にお問い合わせください。

飼育・生殖工学技術者派遣
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Standard Protocol Organized Company

株式会社 スポック
http://www.radgenic.co.jp〒230 -00 46

神奈川県横浜市鶴見区小野町 75 番地 1
Tel. 045-500-12 63

Fax. 045 -505 -5677

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ロ マ
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感
状 染
症
況 ﹂
と
研
究
﹂

東京大学大学院農学生命科学研究科実験動物学教室
准教授 久和茂はじめに■■■■■■■■

実験の成績を修飾するのか？
（3）

ノロウイルス（Norovirus）
はカリ

MNVの診断法は？
（4）実験用マウ

シウイルス科ノロウイルス属に属す

スコロニーにMNVの感染は拡がるウイルスで、プラスセンス1本鎖っているのか？
（5）MNVは微生物

RNAをゲノムとする、非エンベロ

学的コントロールの対象なのか？

ープウイルスである。ヒトノロウイ（6）MNVはノロウイルス研究の進ルス2）、ブタノロウイルス7）、ウシノ

展に役立つのか？つまり、MNVをロウイルス5）、マウスノロウイルス3）

HNVの代用品として用いることになどが報告されている。

より、不活化法や消毒薬の開発に

ヒトノロウイルス
（HNV）
は急性胃

役立つのか？
（7）
マウスのMNV感

腸炎の原因ウイルスで、学校、病

染症はヒトのHNV感染症のモデル

院などで食品を介した流行あるいとなりうるのか？例えば、抗ウイル

は集団発生を誘発し、その対応は

ス薬やワクチンの開発に役立つの

公衆衛生上の重要な課題となってだろうか？もちろん、現段階でこれいる。しかしながらHNVに関するらの疑問に全て答えることはでき

研究はあまり進んでおらず、有効ないだろう。まずは、マウスにおな抗ウイルス薬やワクチンはない。

けるマウスノロウイルス感染症に1番の原因は培養細胞株を用いた

ついてみてみたい。

HNVの増殖系がないことであろう。よい動物モデルがないことも研究の進展を阻んでいる要因として挙げられている。

6

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マウスノロウイルスの発見■■■■■■■■
インターフェロン
（IFN）系が働かな い 免 疫 不 全 マ ウス で あ る

一方、マウスノロウイルス（MNV）

RAG/STAT1欠損マウスやIFNαは2003年に初めて報告された新しβγレセプター欠損マウスに死亡いウイルスであり、遺伝子操作に個 体 が 散 発 的 に 認 められ た 3 ）。

より作製された免疫不全マウスかKarstらは病気のマウスの脳乳剤

ら分離された。MNVの研究はアを同じ免疫不全マウスの脳内に実メリカの研究者を中心に精力的に験的に接種した。その結果、接種展開されているが、日本においてされたマウスは死亡した。感染マ

はまだ情報が少ないようである。

ウスの病理組織学的検索を行った（1）MNVはマウスにどのような病ところ、髄膜炎、脳炎、大脳の血気を起こすのか？
（2）MNVは動物管炎などが観察された。同じ脳乳「マウスにおけるマウスノロウイルス感染症」
剤を野生型マウスに接種しても致接種が最も重篤な感染を引き起この直腸糞便重量が減少したこと、死性病変は誘導されなかったの

すこと、などを明らかにした。また、（4）感染3日後の脾臓の白脾髄がで、その病原体はIFN感受性であ

RAG1あるいはRAG2欠損マウス

活性化したことなどを報告していろうと推察された。さらに病原体（獲得免疫が機能しないマウス）にる。体重、胃内容物重量、腸内容は濾過性であることが判明し、ウ

おいて、MNV-1感染90日後の臓器

物重量、下痢スコアに関しては対イルスであることが強く疑われた。

でウイルスRNA量を測定したとこ

照群と差がなかったという。また、そこで彼女らはRDA法でウイルス

ろ、肺、肝臓、脾臓、小腸、血液

MNV.CW3株感染3日後の129マウ

遺伝子の分離を試みた。
その結果、などでウイルスRNAが検出されス脾細胞をフローサイトメトリーで

全長7,382bpからなるウイルスゲノ

た。これらの結果は、獲得免疫系

解析した結果、F4/80陽性細胞、ムの分離に成功し、そのゲノム構が 働 か な い とマ ウス 個 体 か ら

CD11c陽性細胞およびB220陽性細造はHNVと類似していることが判

MNVは排除されないことを示唆

胞の比率が増加していた。なお、明した。系統樹解析を行ったとこしている。

F4/80はマクロファージおよび一部

ろ、このウイルスはカリシウイルス科ノロウイルス属に属することが示の樹状細胞に発現する細胞表面マ
マウスに対するMNVの病原性■■■■■■■■ーカーで、CD11c ならびにB220は唆された。そこで、マウスノロウイ

マウスにおいては、MNVは通それぞれ樹状細胞ならびにB細胞

ルス1型（MNV-1）と命名された。

常不顕性感染である。不顕性感染および一部の樹状細胞に発現する

Karstらは分離されたMNV-1がであるが故に、つい最近まで発見

表面抗原である。CD11b、CD4お

免疫不全マウスに病気を起こしてされなかったのであろう。しかし

よびCD8陽性細胞の比率は対照群

いた病原体であることを確認するながら、現在ではELISA法やRT-と有意差はなかった。以前、マウ

ために、MNV-1感染IFNαβγレセ

PCR法でMNV感染症を診断する

ス肝炎ウイルス（MHV）実験感染マ

プター欠損マウスの脳乳剤を塩化ことができ、免疫組織化学法を用

ウスの脾細胞をフローサイトメトリ

セシウム(CsCl)密度勾配で超遠心いれば病変とMNVの関連を調べーで解析したことがあるが、MHV

し、ウイルス粒子の精製を試みた。

ることも可能である。

感染に比較するとMNV感染によその結果浮上密度1.36±0.04

MumphreyらはMNV-1.CW3株

g/cm3の分画にHNVと似た、小型を野生型マウスに実験感染し、そ球形ウイルス粒子（直径28-35 nm）の病態を詳細に検索した6）。一般

一方、米国国立衛生研究所のが見つかった。この精製ウイルス粒

的にRNAウイルスはゲノムの変異

WardらはMNVの免疫不全マウス

子を前述のRAG/STAT1欠損マウが起こりやすく、異なる塩基配列をにおける病理組織学的変化についスに脳内接種したところ、元の脳持つウイルス集団として存在するて報告している8）。彼らの報告に乳剤を接種したマウスと同じ経過（quasi-species）が、彼らが用いた

よれば、Rag1/IFN-γレセプターをたどって死亡し、病原体はMNV-

CW3株はMNV-1から分離された、欠損マウスなどで肝炎、間質性肺1であることが強く示唆された。

MNV-1としては病原性の強いウイ炎、腹膜炎、胸膜炎などが観察さ彼女らは次にMNV-1をIFNαβルス株である。このウイルスを129れ、また腸間膜リンパ節、脾臓な

γレセプター欠損マウス、STAT1

マウスに経口接種し、1週間そのどのリンパ系組織（マクロファージ、欠損マウス、RAG/STAT1欠損マ

経過を追った。まず、小腸、脾臓、樹状細胞）、小腸上皮でウイルス抗ウスの3系統の免疫関連遺伝子欠

肝臓で接種後5日まで感染性ウイル

原が見つかったという。

損マウスに経口、脳内あるいは経スが検出されている。肺においてMNV-1は野生型マウスでは急鼻接種し、動物の生死を観察した。

も感染3日後にウイルスが検出され性感染であり、1週間以内にウイル

その結果、（1）MNV-1はIFNαβγている。しかしながら、感染7日

スがマウスから排除されることをレセプター遺伝子やSTAT1遺伝

後には上記の組織からウイルスは上述したが、Hsuらは別のウイル子などの自然免疫関連遺伝子欠損

検出されなくなった。また、病理ス株を用いて野生型マウスにおい

マウスにおいて致死的な感染を起組織所見・臨床所見として（1）感てもMNVは慢性化することを報告

こすこと、（2）STAT1（自然免疫関

染1日後の腸管の炎症細胞数（主している1）。すなわち、ICRマウス

連遺伝子）とRAG（獲得免疫関連に好中球）が増加したこと、（2）感

各 群 1 0 匹 に M N V - 1 、M N V - 2 、遺伝子）の双方を欠損したマウス

染1日後の腸管のアポトーシス細胞

MNV-3およびMNV-4株を経口接はより感受性が高いこと、（3）脳内数が減少したこと、（3）感染3日後

種し、経時的（接種0〜56日後）にる変化は極めて軽度のものであると言える。

LABIO 21 OCT. 20097

「マウスにおけるマウスノロウイルス感染症」
糞便を採取し、RT-PCR法により264.7細胞はマウスのマクロファー

MNVがその成績に影響を与える

ウイルスRNAの有無を調べた（表ジ様腫瘍細胞株であるが、MNV

か、データを積み上げていく必要1）。MNV-1接種マウスでは2日後はこの細胞株でよく増える。

があるだろう。

れたが、その後全く検出されなくな

MNVは動物実験成績に影響するか？
■■■■■■■■

さいごに■■■■■■■■った。一方、MNV-2、MNV-3およ

MNVの動物実験成績への影響

MNVは近年見つかった病原体

びMNV-4を接種されたICRマウス

に関する最近の報告を紹介したであり、IFN系機能不全マウスにの糞便からはウイルスRNAが実験い。M dr1a欠損マウスにおいて致死的な感染を起こす。病期間中検出されている。つまり、ウ

Helicobacter bilis (H. bilis)を感染さ

理組織学的には肝炎、間質性肺炎、イルス株によりマウス個体でのウせる炎症性大腸炎（IBD）モデルが腹膜炎、胸膜炎などが認められる。

イルスの持続性が異なること、またある。LencioniらはMNV感染が免疫学的に正常なマウスでは不顕

MNV感染は往々にして慢性化する

IBDモデルの病態にどのような影性感染であり、ウイルス株によりすことが示めされた。なお、長期持響を与えるか報告している 4）。すぐに排除されるもの、持続するも続例では腸管膜リンパ節、空腸お

なわち、MNVとH. bilis共感染のがある。臓器としては腸管膜リ

よび 脾 臓 か ら M N V の ウイルスMdr1a欠損マウスの病態と従来のンパ節、腸管、脾臓などでウイル

RNAが検出されている。

H. bilis単独感染Mdr1a欠損マウス

スは増殖し、マクロファージや樹状の糞便からウイルスRNAが検出さところで、MNVはマウスのどのの大腸の病態を比較し、MNV感細胞でよく増殖するらしい。HNV

細 胞 で 増 殖 す る の だ ろう か 。

染の影響について考察した。共感と異なり、MNVはRAW 264.7細Wobusらは免疫組織化学法によ染群では、体重がH. bilis単独感染

胞などの培養細胞株で容易に増やり、肝臓のクッパー細胞および脾群よりも明らかに減少し、粘膜のすことができる。また、MNVは動臓のマクロファージなどでウイルス

肥厚およびリンパ球、マクロファー

物実験成績を修飾することがある

抗原が検出されることを報告してジなどの炎症性細胞浸潤を伴ったらしい。

いる 9）。また、ディッシュに培養し激しい大腸炎が認められた。この遠矢らは日本でMNV-S7株を分た マクロファージ や 樹 状 細 胞 にようにMNV感染を追加することに離した。我々はこのウイルス株をMNV-1を接種すると、培養上清中より病態は明らかに増悪し、少な用い、最近間接蛍光抗体法およびのウイルス量は時間と共に上昇し、くとも 本 実 験 系 に 関して 言え ば

ELISA法のシステムを樹立した。

一方これらの細胞は細胞変性効果

MNVは実験成績に影響する。ど今後これらのシステムを用い、日（CPE）を示し死滅することが観察

うもMNVは免疫系の変調に関与

本におけるMNVの汚染状況を明されている。すなわち、マクロファ

しているらしい。マウスは多様ならかにするとともに、MNVを用いージや樹状細胞がMNVの主要な動物実験に使用されているが、今

たHNVモデルの可能性にも挑戦

宿 主 細 胞 で あ るらし い 。 R A W

後もいろいろな実験系においてしてみたいと考えている。

表1. MNV経口感染ICRマウスの糞便からのウイルスRNAの検出
陽性率 (%)
マウス系統

0日

2日

4日

8日

14日

28日

42日

56日

非感染マウス

0

0

0

0

0

nd

0

0

MNV-1接種マウス

0

60

0

0

0

nd

nd

nd

MNV-2接種マウス

0

100

100

100

100

nd

100

100

MNV-3接種マウス

0

100

100

100

100

100

100

100

MNV-4接種マウス

0

100

100

100

100

nd

100

100

Hsuら1）より改変

nd：検査実施せず

参考文献
1. Hsu, C.C. et al. Comp. Med. 56: 247251, 2006.
2. Kapikian et al. J. Virol. 10:1075-1081,
1972.
3. Karst, S.M. et al. Science 299: 15751578, 2003.

8

LABIO 21 OCT. 2009

4. Lencioni, K.C. et al. Comp. Med. 58:
522-533, 2008.
5. Liu et al. J. Virol. 73:819-825, 1999.
6. Mumphrey S.M. et al. J. Virol. 81:
3251-3263, 2007.

7. Sugieda et al. Arch. Virol. 143:12151221, 1998.
8. Ward, J.M. et al. Toxicol Pathol.
34:708-715, 2006.
9. Wobus, C.E. et al. PLoS Biol. 2: e432.
2004.

帝京大学 医療技術学部 臨床検査学科
准教授 後藤 一雄

﹁ わ
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ノ 用
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染
﹂ 状
況

はじめに
■■■■■■■■

Bordetella hinziiがマウスの呼吸器感染防御に対する実験動物ユ病原体として見つかっている [5]。

ーザーの意識の高まりや微生物

これまで、感染症にかかった実

モニタリングの考え方が普及し

験動物はただちに淘汰の対象とたことなどもあり、実験用マウなっていたが、遺伝子改変動物

ス・ラットにおける重大な病原等いわゆる体の汚染率は近年低下の傾向にが増えたことでこれらが淘汰さある。現在、SPF施設と思われる

れず、しかも遺伝子改変によっ製 薬 企 業 等 に お い て はて免疫機能を低下させた動物にStaphylococcus aureus (黄色ブドウ

感染し発症することで今まで気球菌)やPseudomonas aeruginosa

づかれなかった病原体が日の目（緑膿菌）など日和見病原体が検を見ることとなった。今回話題

査総数の3割程度見られるもののとなったマウスノロウイルスの[7]、マウスに致死的な病気をも他、カリニ肺炎、前述のH.

たらすセンダイウイルスやマウ

hepaticusおよびB. hinziiなどはそ

ス肝炎ウイルスなどはほとんどの良い例と言える。さらに、海検出されていない。大学等コン外から輸入される遺伝子改変動

ベンショナルグレードが含まれ物の増加も国内においてこれらる施設でさえ、前述のSPF施設で病原体が拡散する原因になって見られる病原体に加えて、いると思われる。

貴重な

実験動物

Pasteurella pneumotropicaや消化管内寄生虫が検査総数の1割前後

マウスノロウイルス■■■■■■■■

見られる程度である（ただしノロウイルスはもともとヒト

Helicobacter hepaticusやH. bilis以に下痢を起こす食中毒の原因ウ

外の非病原性Helicobacter属菌のイルスで、免疫電子顕微鏡によ汚染率は高い[4]）。

って発見された最初のウイルス

このように既知の病原体のコである [8]。当初は、見つかった

ントロールが十分になされるよ

アメリカの地名を冠してノーウうになった一方で、いわゆるォークウイルス（Norwalkvirus）

実験動物の新興感染症がほぼと呼ばれていた。一方、マウス

10年おきに 出現 しており、本固有のノロウイルス（Murine

当に興味深い。私の記憶するとnorovirus; MNV）は2003年Karst

ころでは1985年にCilia-associatedらによって初めて報告された[9]。

respiratory (CAR) bacillus [2] がどちらもCaliciviridae科Norovirus

マウス・ラットの呼吸器病原体

属で1本鎖RNA、3つのORFをもとして、1994年にはH. hepaticus

ち、糞便を介して感染する。大

[1] がマウスの肝細胞壊死・腸炎

きな違いは、マウスノロウイルの原因菌として、最近では

スは (1)免疫が正常なマウスに感LABIO 21 OCT. 20099

染しても下痢等の臨床症状を示査が必要である。Hsuらは本法をてすでに報告されていたもの[6]さないこと、そして (2) マウスマ

用いてMNV-1, 2, 3および4株の抗も使用した。Hsuらのプライマー

クロファージ由来のRAW264.7細原性を比較しウイルス株によっはCapsid proteinをコードしてい胞で増殖可能なことである[10]。

て抗原性に差異のあることを示

る遺伝子から設計されたものでまた、マウスノロウイルスはそ唆している [6]。

187bpを増幅する。その結果、いの全塩基配列も明らかにされてウイルス核酸の検出法としてくつかの検体でどちらのプライ

おり、抗体検査による診断およ

はRT-PCR法がもっとも一般的でマーとも反応するPCR陽性検体がびPCR法による核酸検査も可能とある。今回我々は検査材料から得られた。さらに、PCR陽性を示なっている。

RNAを抽出しRT-nested PCR法

した検体のうち1つを選んで塩基によって直接、ウイルス核酸の配列の決定、およびホモロジー

検出を試みた。疫学調査の検査検索を実施したところ、RNA

抗体検査は、本ウイルスが細材料は盲腸から抽出したRNAを

polymerase geneを増幅した産物胞で培養可能なことから従来の用いた。DNAへの逆転写はオリの塩基配列はMNV (Accession

ELISA法で行うことができるが、ゴdTプライマーを、MNV検出用

no. EU004676)と95.7%、アミノ酸

現在アメリカから輸入されるマ

プライマーはGenBankより得ら

配列はMNV (A5HIS9)と99.3%のウスに添付されてくる抗体検査

れたMNVの塩基配列(NC008311)

ホモロジーを示した。また、

結果 (Serology Results Report)ののうちRNA polymerase geneかCapsid protein geneを増幅した産ほとんどはELISA法ではなくら設計した。1st PCRはF: 5'-GAC

物はMNV (EU004671)と98.4%、

Microsphere

fluorescent

ATC ATG GTG CGC CT-3'およアミノ酸配列はMNV (A5HITO)

immunoassay (MFI)と呼ばれる新びR: 5'-CTC ATT CAC AAAと100%のホモロジーを示し、本しい抗体検査法で行われたもの

GAC TGC TG-3'、2nd PCRのプ

検体中にMNV核酸が含まれていである。この方法は異なる色にライマーはF: 5'-TCY TTC TATることが確認された。以降の感着色されたルミネックスビーズ

GGT GAT GAY GAおよびR 5'-

染実験にはこの糞便材料を出発に抗原を化学的に結合させ、ビ

TCT CAG CAT CCA TTG TTC

材料として使用した。今回得らーズ上の抗原と血清中の抗体をCA-3'であり、その増幅産物はれたMNVの塩基配列については反応させた後、蛍光ラベルした

466bpである [3]。MNVのPCRは

DDBJ (DNA Data Bank of Japan;

二次抗体を反応させてビーズの

このほかにも多数報告がなされ

http://www.ddbj.nig.ac.jp/)へ登色と二次抗体の有無をレーザーており、他のプライマーを用い録 し た （ accession number

によって解析するものである。1ても増幅可能である。

AB469416）。詳細はそちらを参照

MNVの検査法■■■■■■■■していただきたい。

反応チューブあたり100種のビーズをいれることができるため、

MNVウイルス株の入手■■■■■■■■

感染実験■■■■■■■■

理論上は1度に100種の抗原に対す

PCRによる検査系の確立に先立る抗体を同時測定することが可

ち、ウイルス株を入手する目的

次に我々はPCR法で検査に適し能である。本法はコストおよび

でまず我々は（財）実験動物中た検査材料および検査時期を調

反応時間がELISA法よりすぐれ

央研究所 ICLASモニタリングセ

べる目的で、同居感染後の経時ていることから今後我が国におンターに微生物検査のために送的なウイルス核酸の排泄およびいても普及することが予想されられてきたすべてのマウスの糞体内における分布を調べた。6週る。ただし、非特異的反応は便について、PCR検査を行うこと

齢♀C.B-17-Prkdcscid (scidマウス)、

ELISA法と同等程度観察されるから始めた。用いたプライマー

および6週齢♀Jcl:ICR (ICRマウ

ことから、これまでと同様に間は前述の自作プライマーの他、ス)それぞれ3匹に前述のMNV感接蛍光抗体法などによる確認検正確さを期すためにHsuらによっ

染糞便に10倍量のPBSを加えてホ10

LABIO 21 OCT. 2009

わが国の実験用マウスにおけるマウスノロウイルスの汚染状況

表1. マウスノロウイルス経口感染マウスに同居させたscidおよびICRマウス糞便からのウイルス核酸の経時検出
陽性数/検査数
マウス系統

同居後の日数
0

2

4

7

14

21

56

scid*

0/3

1/3

3/3

3/3

3/3

3/3

3/3

ICR

0/4

3/4

4/4

4/4

4/4

4/4

4/4

*:C.B-17-Prkdcscid

表2. マウスノロウイルス経口感染マウスと同居60日目のscidおよびICRマ
ウス臓器におけるウイルス核酸の検出ことが示され、PCR法による本ウ
イルス検査材料には糞便検体が適当であると思われた。また、

陽性数/検査数
臓器等

scid*

ICR

この実験において子宮内感染が

盲腸

3/3

3/3

確認されなかったことから、帝

糞便

3/3

3/3

王切開による本ウイルスのクリ

十二指腸

1/3

3/3

ーニングが可能であると考え、8

肝臓

1/3

1/3

週齢♀NOD-scidマウスにMNVを

脾臓

0/3

3/3

経口投与し、投与5日目に9週齢♂

脳

0/3

0/3

NOD-scidマウスと同居させ、

心臓

0/3

0/3

MNV感染妊娠マウスを作出した。

腎臓

0/3

0/3

妊娠18日目に胎児をとりだし、親

肺

0/3

0/3

マウスおよび胎児についてウイ

卵巣

0/3

0/3

ルス核酸を検査した結果、♀お

唾液腺

0/3

0/3

よび♂親マウス糞便からはウイ

胸腺

0/3

0/3

ルス核酸が検出されたが、得ら

子宮

0/3

0/3

れた胎児8匹からはいずれもウイ*:C.B-17-Prkdcscid

ルス核酸は検出されず、本実験においても帝王切開による本ウモジナイズした材料0.2mlを経口

酸の有無を調べたところ表2に示

イルスのクリーニングの有効性投与し、4日後未感染の同系統マ

す通り、盲腸および糞便材料でが確認された。感染実験においウスをそれぞれ3および4匹ずつ同ウイルス核酸が100% (3/3)検出さてはいずれのマウスも下痢等の居させた。同居マウス糞便中へれ、ICRではさらに十二指腸およ臨床症状を起こした個体は見らのウイルス核酸排泄をPCR法によび脾臓においてもウイルス核酸れなかった。

って経時的に観察した結果を表1

が100% (3/3) 検出された。いずれに示した。ウイルス核酸は同居2の系統においても子宮内感染は日目で1/3および3/4、4日目から観察されなかった。これらの結感染実験の結果をうけて、2007

56日にわたりすべてのマウスで検果から、感染動物との同居によ

年 、（ 財 ） 実 験 動 物 中 央 研 究 所出された。さらに同居60日後、同って容易に感染が成立すること、

ICLASモニタリングセンターに居させたscidおよびICRマウス各3

ウイルスは長期にわたってマウ

微生物検査の目的で送られてき匹について臓器中のウイルス核

スに定着し糞便中に排泄される

た59のコンベンショナル施設由来

疫学調査■■■■■■■■LABIO 21 OCT. 200911

表3. 各施設でRT-PCR検出されたマウスノロウイルス塩基配列のホモロジー検索結果
もっとも高いホモロジーを示した
施設

MNV株名 (Accession Number)

ホモロジー (%)

A

MNV 4 polyprotein (DQ223043)

95.9

B

MNV 4 polyprotein (DQ223043)

95.1

C

MNV 4 polyprotein (DQ223043)

95.1

D

MNV 4 polyprotein (DQ223043)

95.3

E

MNV 4 polyprotein (DQ223043)

95.1

F

MNV GV/CR15/2005/USA (EU004681)

94.2

G

MNV GV/CR3/2005/USA (EU004673)

95.7

H

MNV GV/CR13/2005/USA (EU004680)

94.4

I

MNV strain Berlin/04/06/DE (DQ911368)

95.7

J

MNV strain Berlin/04/06/DE (DQ911368)

95.7

K

MNV strain Berlin/04/06/DE (DQ911368)

95.1

マウス245匹のマウスの盲腸につとして2003年に報告されたMNV

ところである。また今回結果にいてMNV核酸の検査をPCR法にであるが、これまでの知見からは 示 し て い な い が 、 real time

よって行い、増幅産物について

ヒトのノロウイルス感染とは異PCRの結果ではC57BL/6およびは塩基配列の確認を行った。

なり免疫正常マウスおよびscidマ

BALB/c間で各臓器におけるウイ

MNVは 33/245 (13.1%)検 体 、ウスには下痢等の病気を起こさ

ルス量が後者で高い傾向にあり、15/59 (25.4%)施設から検出されないウイルスであると思われる。

系統差およびその原因についてた。MNV陽性15施設のうち11施

したがって現時点で本ウイルスも今後研究すべき課題である。

設から検出されたMNVの塩基配はICLASモニタリングセンター

最後に、ここに示した実験内列についてホモロジー検索を行

がカテゴリー分けするところの容は、（財）実験動物中央研究所

った結果を表3に示す。その結果、「マウスを致死させることはない

ICLASモニタリングセンターに得られた株はMNV-4、MNV GVが発病あるいは不顕性感染を起おいて行ったものです。実験にまstrainこす微生物」に分類されると考際しましてはセンターの職員のBerlin/04/06/DEと94.2%以上のえられる。同じカテゴリーに分先生方に多大なるご協力をいた

ホモロジーを示し、我が国にお類されるウイルスには乳酸脱水

だきました。この場を借りておいて複数のMNV株が流行してい素 酵 素 上 昇 ウ イ ル ス (Lactic

礼申し上げます。

ることが示唆された。しかし、dehydrogenase elevationg virus)、

感染実験と同様にMNV陽性マウ

マウスアデノウイルス (Mouse

スのいずれにおいても臨床症状

adenovirus)、マウス肺炎ウイルを示した個体は見られなかった。

ス (Pneumonia virus of mice) な

さらに、SPF施設に関しては15施

どがある。しかし、本ウイルス

設以上調べているがこれまでに感染したマウスの生理機能、MNV感染は認められていない。

繁殖への影響等についてはまだ

た

は

MNV

まだわからないことが多く、感おわりに■■■■■■■■
実験用マウスの新しい病原体

12

LABIO 21 OCT. 2009

染マウスの各種実験への影響については今後の研究が待たれる

わが国の実験用マウスにおけるマウスノロウイルスの汚染状況

参考文献および関連URL
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microscopy of a 27 nm particle
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J. Virol. 10:1075-1081

LABIO 21 OCT. 200913

研究最前線

遺伝子改変霊長類作出
実験動物中央研究所室長 佐々木えりか

現在、数多くの遺伝子改変マットの作出を確立した1)。

であることに注目し、2003年より
遺伝子改変マーモセット作出をウスが作製され、予防治療薬の評価系、病態発症機構の解明、霊長類の遺伝子改変作出および目指して、その基礎となるマー

遺伝子機能の解析などの幅広くその効率

モセットの発生工学の研究を行

バイオメディカル研究分野で利霊長類の実験動物としてアカい、受精卵採取法、卵巣刺激法、用されている。しかしながら、

ゲザル、カニクイザル、ニホン

体外受精法、胚移植法、胚のガ

ヒトの疾患原因遺伝子との相同

ザル、マーモセットなどがバイラス化保存法などを確立した。

遺伝子が必ずしもヒトと同じ病

オメディカル研究分野で利用さ次いで、これらの発生工学技術

態を示さないことや薬剤代謝がれているが、遺伝子改変霊長類を組み合わせ、導入遺伝子のサ異なることから、マウスのヒト作出に関する研究報告は幾つか

イレンシングが比較的起きにく疾患モデル動物を用いた予防治あるもののバイオメディカル研いとされているレンチウイルス

療薬の治療効果・安全性、病態究における実用化には至っていベクターを用いてマーモセット

発症機構の解明の結果がヒトにない。2001年にChangらはアカゲ

受精卵にGFP遺伝子を導入し、5

直接外挿できない場合もある。

ザルの未受精卵にレトロウイル匹の産仔を得た（図1）。5匹の産仔特に大脳皮質や大脳基底核など

スベクターを用いてGFP遺伝子をのうち、4匹は毛、皮膚、血液なの終脳が関与する高次脳機能の導入したトランスジェニック霊

ど種々の体細胞において、残る1

解析はマウスでは限界があり、長類の作出を、同年にWolfgang

匹は胎盤において、導入遺伝子

パーキンソン病などの大脳基底らがレンチウイルスベクターをであるGFPの発現が認められ、得核の疾患モデルマウスではヒト用いてアカゲザルの胚盤胞へ遺られた産仔5匹全てがトランスジのような症状が観察されない例

伝子導入を行い産仔を得たが、ェニックマーモセットであるこも多くみられる。また近年マウ

胎盤でGFPの発現が認められたととが示された。

スの脳では発現せず、霊長類の報告したが、いずれの産仔も体マーモセット胚への遺伝子導

脳に特異的に発現する遺伝子も細胞では導入遺伝子GFPの発現は

入効率は、IVF卵の場合、73.9%

数多く見出されつつある。この認 め ら れ な か っ た 2, 3) 。 更 に 、であり自然交配卵の場合96.2％でように、マウスの遺伝子改変技

Yangらはハンチントン舞踏病のあった。また、トランスジェニ

術がどんなに発達しても「霊長原因遺伝子を導入したアカゲザ

ックマーモセットの作製効率

類を用いないとできない」研究

ルを作出したが、導入遺伝子を（産仔数/胚移植数）はIVF卵を用があり、有用な霊長類モデルを発現した動物は生後まもなく死いた場合5.2%、自然交配卵を用い開発することは重要な研究課題亡している4)。

た場合6.6%であり、さらに生まれとなっている。我々は小型の霊

我々はコモンマーモセットがた5匹の動物全てがトラスジェニ

長類コモンマーモセット（マー

霊長類のなかでも極めて高い繁ック動物であった事などから、モセットの詳細については本誌1

殖能力を示すこと、世代交代に

今後のトランスジェニック動物

月号を参照）を用いて、バイオ

必要な性成熟までの時間が短い作出を実用化するのに充分な効メディカル研究分野において実ことなどから、霊長類で発生工率であると考える。これらの成用化可能な遺伝子改変マーモセ学の研究を行うのに適した動物

功の背景には、様々な細かい工14

LABIO 21 OCT. 2009

遺伝子改変霊長類作出
夫の積み重ねがあった。

ーモセットの場合、得られた産れた。

第一にレンチウイルスによる遺仔がトランスジェニック動物で今後は、より多くの疾患に対応

伝子導入効率を上げるための工夫はなかったからといって処分すするためにマウスと同様に標的遺である。通常、ウイルスベクターをるのは倫理的に難しい。一方、伝子をノックアウトした動物を作出用いて受精卵へ遺伝子導入を行う

このような動物を全て飼育するする方法の検討が課題となる。

際、囲卵腔と呼ばれる受精卵と透ことは、飼育スペース、飼育経

明帯との間隙にウイルス液を注入費の面から現実的ではない。そすることによって行うが、マーモセ

こで得られる産仔のトランスジ

トランスジェニック霊長類作ットの囲卵腔は非常に小さく、ウイ

ェニック率を限りなく100%に近出に関しては倫理的な問題は避ルスベクターを注入する事が困難

づけるためには、このような蛍

けられない。これに関しては、だった。そこでマーモセット受精

光タンパク質等をマーカーにし

動物実験の国際原則である「3R卵を0.25Mスクロース添加培地にて、遺伝子が導入され、かつ発（Replacement, Reduction,

移して受精卵を一時的に脱水させ現が確認された胚を選択するこRefinement）」に基づいて行うこることにより、囲卵腔を拡げてウイとが今後とも重要となる。

とが必須である。

倫理的配慮

ルス注入を行ったところ（図2）、ウ

更に、得られた5匹のうち性成

トランスジェニック霊長類は、イルス注入量が増加し、遺伝子導熟を迎えた2個体において導入遺ヒト疾患モデルとしてだけでは入効率も有為に上昇した（表1）。

伝子の生殖細胞への伝達が認めなく組織特異的に蛍光タンパク

また、少ない体積でもなるべく多られ、この導入遺伝子が次世代質を発現するトランスジェニッ

くのウイルス粒子が注入できるようで機能していることが明らかとク霊長類であれば、経時的に同に 、5 . 6 × 1 0 9〜 5 . 6 × 1 0 11なった（図3）。このことにより、一個体を用いて非侵襲的に蛍光transducing unit/mlに濃縮したウ霊長類でもトランスジェニック

イメージング等で目的とする組

イルスベクター溶液を用いた。

個体を作出して、系統化が可能

織の発生・発育過程を観察するであることが世界で初めて示さことが可能になり、3Rの第二に遺伝子導入する受精卵に自然交配卵および体外受精卵の両方を用いたことである。自然交配卵は個体作出能が高くよりトランスジェニック個体を得やすいこと、一方、体外受精卵
は前核期胚に遺伝子を導入できることから、よりモザイク率が低い個体が得られる事が理由である。実際に自然交配卵より4匹の個体を得ており、体外受精卵から得られた個体は導入遺伝子
数が2コピーでモザイク率も低い個体が得られている。
第三に今回はGFPの発現が認められた胚のみを胚移植したことにより、産仔が全てトランスジ
ェニック個体であったことである。この事は、動物愛護の点においても重要な意味を持つ。マ

図1. ウィルスベクター法により生まれた5匹のトランスジェニックマーモセット
翡翠、わかば、蛍および光は体組織でGFPの発現が認められ、盤子は胎盤でのみ
GFPの発現が認められた。

LABIO 21 OCT. 200915

遺伝子改変霊長類作出

研究最前線り少ない動物数で動物に対して

a)

㏳ᖏᇰᆀ

㧏ᘿᾦᇰᆀ

䜪䜧䝯䜽Ἰථ

低侵襲な方法で遺伝子改変マー
モセットを作出できるReduction
およびRefinementを進める技術䜪䜧䝯䜽ᾦ

の確立を続けている。
近年iPS細胞やES細胞の研究が

㏩᪺ᖈ
ུ⢥⫿

盛んになり、新規に開発される
図2 a) マーモセット受精卵は通常、卵子と透明帯の間の隙間が非常に小さいが、高張液培地に入れることで卵子が収縮し隙間が拡大する。その隙間に濃縮したウィルスベクター液を注入する。

薬剤の治療効果・安全性は細胞レベルでの検討が可能になり、一部に関してはReplacementが可能となっているが、最終的な生表1 スクロース液の添加による遺伝子導入効率の上昇

体に対する有効性・安全性には現在でも動物実験以外では検証不可能である。我々は動物を犠牲にすることへの対価として得られる動物実験の結果が充分に動物を犠牲にしたことを上回るものであるかを常に考えながら研究を計画していかなければな
らない。

参考文献
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transmission. Nature 459: 523-7, 2009
2) Wolfgang M J, Eisele S G, Browne
M A et al.: Rhesus monkey placental
transgene expression after lentiviralgene transfer into preimplantationembryos. Proc Natl Acad Sci U S A
98: 10728-32, 2001

図 3. トランスジェニックマーモセットの精子を用いて作出された体外受精卵
生殖細胞系列にGFP遺伝子の導入が確認された「光」の精子を用いて体外受精をおこなった結果、得られた体外受精卵のa)明視野とb)暗視野。c)生まれた光の仔「光一」。

ReductionおよびRefinementに貢

胚移植等は現在、非外科的に行献する技術でもある。また、トう事が可能となっているが、ランスジェニック霊長類個体作

我々は未受精卵採取法、性周期出に関しても現在、受精卵採取、把握の為の採血の軽減など、よ16

LABIO 21 OCT. 2009

3) Chan a W, Chong K Y, Martinovich
C et al.: Transgenic monkeys
produced by retroviral genetransfer into mature oocytes.
Science 291: 309-12, 2001
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Huntington's disease in a nonhuman primate. Nature 453: 921-4,2008現在の動物実験代替法の状況について国立医薬品食品衛生研究所

安全性生物試験研究センター
薬理部

新規試験法評価室室長 小島肇夫

1. はじめに制に関しては、2003年に化粧品指て実施すべき試験法が決まって世界的な規模で、動物福祉お

令7次改正が公布され、2009年3月

おり、1t以上の製造/輸入物質によび動物実験の3Rs（Reductio、に代替法が確立されている試験は代替法による有害性の同定がRefinementおよびReplacement）

がある場合には、①EU域内での必要とされる。さらに製造量が推進が叫ばれている。しかし、動物実験の完全禁止、②動物実

増えるにつれて、曝露評価まで

Replacementを意味する動物実験

験した製品，動物実験をした原

求められており、動物実験を有代替法（以下、代替法と記す）料を含む製品の販売禁止が決め

効に使っていかねばならない5）。

の普及はほとんど進んでいない。

られている2）。これに間に合わせこれらの問題に対応するため、

in silicoと言われるコンピュータ

るべく、EUでは欧州化粧品工業

欧州ではEPAA（Europeanを用いた予測システムや、代替会（COLIPA）とECVAM

Partnership on Alternative法と言われるin vitroトキシコロ（ European Center for the

Approaches to Animal Testing）

ジー試験の研究・開発の多くはValidation

Alternativeという政府機関と業界団体の協

まだ道半ばである。ただし、in

Methods）が共同で試験法の開発、調組織が設けられ、動物実験のsilicoやin vitroの進歩だけでな

バリデーション（検証）および3Rsに向け、着実に実現を積んでく、-omicsや幹細胞研究の結果か

第三者評価を進めてきた。ただいる。さらなる代替法開発のたら劇的な変化が生まれないとはし、2009年時点で開発された代替

め、300以上のパートナートと17限らない。Replacementはともか

法は少なく、各社が自主的に動の 研 究 プ ロ ジ ェ ク ト (予 算 110

く、少しずつ動物実験の3Rsのう物実験を中止して限られた代替

million

ち、ReductionやRefinementの方法で安全性を担保するとともに、REACHのために向に向かって行くことは間違い

規制対象となる新原料の開発をの試験法を確立する予定である。

ない。21世紀は動物実験を減らし中止している段階である。

現在125 のINVITTOXによる プof€ 以 上 )を 通 し て 6）、
適した

100

ていくという米国ナショナルア

一方、REACHとはすでにEU

ロトコールが用意されており、カデミー協会の方針に従い1）、使市場に流通している既存化学物

2009年までに40 試験法を検証す

用動物数は確実に減っていくで質に関し、その製造・輸入を行るとされている。これにより、あろう。

う事業者は、その安全性データ代替法で50％、in silicoで20％のなどを揃え、登録が義務つけら

動物数を削減できると専門家が

2. 国際的な動向れる規制を指す。登録、評価、分析している7）。

欧米では動物愛護問題が盛ん

認可、制限の総称である 3,4）。こただし、新規試験法が開発さであり、社会的にもその必要性の安全性評価はハザードベース

れても、「試験法の公定化」となが問われ、規制も掛けられていでなく、リスクベース（ハザー

ると国際的な相互承認という厚る。主な動物実験の規制問題は、

ドと曝露評価）が中心である。

い壁が立ちはだかり、検証や第化粧品およびREACH

2009年までに事前登録が期待され三者評価に時間と経費が掛かる。

（Registration, Evaluation,

る180,000物質における70%の試験

これまで通りの方法では2011年まAuthorisation and Restriction ofを2011〜2017年に実施しなければでに多くの試験法を用意できな

CHemicals）である。化粧品の規ならない。製造／輸入量に応じい。そこで、OECDやECVAM、
LABIO 21 OCT. 200917

米国のICCVAM(Interagency

為とは言えない。国民のニーズ

ECVAM13)という行政機関が存在

Coordinating Committee on theがないこと、すなわち、行政にするが、その規模、予算の違い

Validation of Alternative

関心がないことを認識すべきでは公的な認知の違いによる。よMethods）中心に検証研究の短期ある。

って、JaCVAMの活動は限定的化、検証が終了したものと同等

2005年にはJaCVAM（日本代のものを揃えるために適切な方替法検証センター）が設立され法の選択をする方策が検討された。しかし、厚生労働省が認め

4. 国内外の状況への対応ている8）。

た部署は国立医薬品食品衛生研

さて、もう一度、試験法の公究所の中の新規試験法評価室で定化について考えてみたい。化

3. 日本の動向

あり、JaCVAMではない。

学物質等の安全性を確認するた

日本でも欧米の影響を受けてJaCVAMとは新規試験法評価室

めの試験法は国民の安全・安心

はいるが、動物実験の3Rsに関しの業務の一環として、この部屋の土台である。国際社会で生きては社会的には問題化されていを中心とする任意の協力者によていく以上、その試験法は国際ない。経済のグローバル化もある活動である9-11)。この活動グル

的に統一されたものが必要であり、国際企業は対応に苦慮してープが2006年に組織されたのであることは議論の必要がない。そいるが、経済産業省が国際調整

り、JaCVAMという公的な機関の代表がOECDテストガイドライに乗り出す程ではない。一部のは日本では存在しない。欧米でンである14)。OECDテストガイド

愛護団体が特定企業を攻撃しては、法的にその活動が規定されラインには昨今、大きな二つのいるが、それは本当に適切な行て い る よ う な I C C V A M 12)、

流れがある。一つが動物福祉のにならざるを得ない。

試験法の定義・選択または開発
・詳細な解説の供与・背景情報の収集試験プロトコールの正確性と再現性の初期評価
䝿᪃シහビ౮
䝿ิ᭿䛴᪃シ㛣ビ౮䝿䝛䝱䝌䜷䞀䝯䛴ὑ⦆䚮᭩㐲໩䚮᭩ᑚ໩
試験プロトコールの正確性と再現性の広範な評価
䝿㏛ຊ䛴᪃シ㛣ビ౮䝿䝋䞀䝃䛴⵫✒䝿䝛䝱䝌䜷䞀䝯䛴☔ᏽ
総合評価と結論䝿ᑍ㛓ᐓ䛱䜎䜑➠୔⩽ビ౮䝿䝔䝮䝋䞀䜻䝫䝷◂✪䛴⤎ㄵ䝿᥆ዜ䚮䝿༰ใ
行政当局による評価および結論䝿౐⏕Ἢ䛴ᥞ᱄
図1. 新規毒性試験法におけるバリデーションおよび行政受け入れの過程

18

LABIO 21 OCT. 2009

日本

USA
NAS/
EPA

化審法の改定時における付
帯決議

動物愛護法の5年見直し
2010年＜Vision and strategy
in the21st Century＞

EU
REACH &
Cosmetic Directive

動物実験代替法の利用

ICATM

JaCVAM

ICH

OECD

ICCR

図2. 昨今の国際組織影響を受けた試験法の見直しで

日本ではこの試験法の公定化ある。動物実験の3Rsに配慮してのために、新規試験法評価室に

Committee）、Health

試験法の統合（慢性毒性試験と予算が付き、JaCVAMの種がでしてJaCVAM合わせて4局の上部発がん性試験の統合など）や代きたことは評価して頂きたい。

組織が合意した。この組織の目替法がガイドラインに提案され

ただし、日本の活動が限定的で的は国際的な検証研究の推進、る場合が多くなっている。二つあることから、このままでは欧専門家による第三者評価の合同

目がOECDガイダンス文書No.34

米で開発され検証・評価された

開催、さらに行政的な試験法のに示されている試験法の検証・

特許で守られた代替法

受入れの加速である。簡単に言評価である15)。試験法公定化までれるばかりとなる。

を受入（ECVAM Scientific Advisory
Canadaそえば、代替法のOECDテストガイの道程を図1に示すが、動物実験

そのような動向の中、本年4月

ドラインの早期成立である。

も含め、新たに開発される試験にICATM（International

JaCVAMは過去に検討された代法は検証研究や第三者評価を受

Cooperation on Alternative Test

替法も含め、日本で開発された

けなければならないと、この文

Methods）が設立された16）。国際試験法の公定化を進めているが、書は謳っている。このOECDテス

的な代替法の協力組織として、

図2に示すように、今後、このトガイドラインの潮流に沿って

NICEATM（National Toxicology

ICATM組織の中で、国際的な協試験法が開発されるとすれば、

Program Interagency Center for

調を図りながら、広範な試験法

代替法中心に検証研究や第三者

the Evaluation of Alternativeにおいて、迅速な公定化に向け評価が行われることは必然であ

Toxicological Methods）

努力することとなる。

る。

/ I C C V A M 、E C V A M / E S A C

さらに、日本では本年に改定

LABIO 21 OCT. 2009

19

された化審法において、その付関係をこれまで以上に深めてい理由である。このICATMを通し

帯決議の中でin silicoや代替法のきたい。この機会にJaCVAMをて、我々は欧米カナダに加え、活用について記載されている17）。

中心に、オールジャパンで対応

韓国、ブラジルとも良好な関係

欧米の流れを受け、わずかながする体制を整える必要がある。

を築いていきたい。さらにOECDら社会的なニーズが増している。

この機会を逃せば、試験法の確加盟国との調整を円滑に進め、2010年に見直しがなされると言わ立という応用研究でも我々は世

JaCVAMのそして、オールジャ

れている「動物の愛護及び管理

界に歯が立たなくなってしまう

パンの存在感を国際的に示してに関する法律」で実験動物に関と考えている。

いきたいと考えている。

する動向が注目されている18,19)。
このような状況に鑑み、新規

5. 終わりに

試験法評価室として組織の見直2009年秋に韓国およびブラジル

しや人員増、予算の増額を厚生に代替法検証センターの設立が労働省および総務省、財務省に決まった。ますます代替法の国求めている一方、経済産業省、際化が進むとともに、試験法の環境省、農林水産省などの他省公定化を巡って混沌とした状況

庁との連携や、トキシコロジーが続く可能性がある。ICATMが学会、日本動物実験代替法学会、できた理由を前述したが、実は日本環境変異原学界等の学会お代替法を巡る国際間の無駄な労よび関連した業界団体との協力

力を緩和することが本音部分の参考文献
1）National Academy Science (2007)
Toxicity Testing in the 21st Century: A
Vision and a Strategy
http://www.cof.orst.edu/cof/teach/agbi
otox/Readings%202008/Toxicology21stCentury-NAS2007.pdf#search='NAS%20toxicology%20vision%20strategy'2) Commission Staff Working
Documents(2004) Time Tables for thephasing-out of animal testing in theframework of the 7th Amendment to
the Cosmetics Directive (Council
Directive 76/768/EEC); EN,
SEC82004,1210
3） ECB(2009)http://ecb.jrc.ir/REACH/
4）ECH （2009）http://ec.europa.eu/echa/home̲en.html
5) EPAA （2009）http://ec.europa.eu/enterprise/epaa/brochure.htm
6) EC (2009) Alternative Testing
Strategies, EUR22846
7) Hartung, T.(2006)

20

LABIO 21 OCT. 2009http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsaae/20kai.ht
ml8) JRC (2009)http://www.vet.uu.nl/nca/userfiles/oth
er/ REACH
9) 大野泰雄（2004）動物実験代替法のバリデーション方法と行政的受入れの現状、国立衛研報、122、1-1010) 小島肇夫（2006）動物実験代替に関する最近の動向、化粧品技術者会誌、40(4)263-268．
11) 小島肇夫（2008）安全性評価と動物
実験代替法の現状、薬学雑誌、128（5）747-752.
12) ICCVAM(2009)http://iccvam.niehs.nih.gov/docs/ocutox̲docs/EPreport/ocu̲report.htm
13）ECVAM (2009)http://ecvam.jrc.cec.eu.int/index.htm
14）OECD (2009)http://www.oecd.org/document/55/0,3343,en̲2649̲34377̲2349687̲1̲1̲1̲1,00.
html15) OECD (2005) OECD Series on
testing and assessment Number 34,
Guidance document on the validationand international acceptance of new or
updated test methods for hazard
assessment, ENJ/JM/MONO(2005) 14
16) ICATM (2009)http://www.niehs.nih.gov/news/releas
es/2009/pttw.cfm17) 化審法改正法案に対する附帯決議（2009）
http://www.env.go.jp/chemi/kagaku/
kaisei21/futai21.pdf
18)動物の愛護及び管理に関する法律(2008)
http://www.env.go.jp/nature/dobutsu/aigo/amend̲law2/law.pdf19)実験動物の飼養及び保管並びに苦痛軽減に関する基準(2008)
http://www.env.go.jp/nature/dobutsu/aigo/law̲series/nt̲h180428̲88.html

ウルグアイウルグアイ（モンテビデオ）
北海道大学大学院獣医学研究科（ICLAS理事、Co-chair of ICLAS Asian Region）
教授

はじめに

鍵山直子

難行苦行

いって食い下がり、ともかく主張は

ICLASの理事会（2009年6月1〜

5月30日に出国し6月6日に帰国し認められたがすでに出発時刻をす

2日）
およびICLASが共催する第3回たのだが、このうちの4日間は移動

ぎ、空港内をいやというほど走らさ

中・南米合同の実験動物学会（6月2に消えてしまった。往路は成田→

れた。

〜5日、
うち3〜4日のみ聴講）に出席

ニューヨーク→ブエノスアイレス→モ

この混乱はインフルエンザ騒動するため、ウルグアイの首都モンテ

ンテビデオ、復路はモンテビデオ→と関係あるのかもしれない。ブエ

ビデオに出張した。中・南米合同

マイアミ→ダラス→成田の航程だっノスアイレス空港に向けて着陸体制の実験動物学会とは、中米諸国、たが、乗り継ぎ時間も含め片道30に入ってまもなく、swine flu対策が

カリブ、メキシコを活動範囲とする

時間の長丁場である。国を跨ぐご法制化されたとアナウンスがあり、実験動物学会ACCMALとに入国／出国審査と手荷物検査

入国カードとは別に問診票が配ら（Associations of Centralを受けるので、それだけでも大変れた。着陸すると白衣の検疫官がAmerica, Caribbean and Mexico

だというのに、トラブルのおまけま乗り込んできて一人ひとりにマスク

Laboratory Animal Science）と、でついた。アルゼンチン入国の際を手渡し、マスクをしないと飛行機

実験動物学のスペシャリストによるに、ブエノスアイレス空港のオフィサから出してくれないという。私は日南米の学・協会の連合FESSACAL

ーがアメリカの出国カードは回収し本出国時にマスクを持ち込んでい(Federation of South American

たものの、パスポートにスタンプをたので、今度は褒められてしまった。

Societies and Associations of

押し忘れたらしく、同じ空港だといちなみに問診票のチェック項目はLaboratory Animal Specialists)のうのにウルグアイへの出国を認めて発熱、咳、呼吸困難、下痢、嘔吐、共同開催による学術集会である。

くれない。私の落ち度ではないと発疹、頭痛、筋肉痛、出血。それになぜか黄疸を加えた10項目であった。
帰国時の成田でも同様なことが起こった。法36条第3項に基づき、
発熱、鼻汁、鼻づまり、のどの痛み、
発咳の有無、それに現地で治療を受けたか否か、発熱・発咳のある人と接触したかを問診票に記入しなければならない。該当者は、留め置かれた機内に乗り込んできた
検疫官のインタビューを受けるのだ
が、私の周りにそのような乗客はいなかった。全員、問診票を空港内

写真1 首都大聖堂(Iglesia Matriz)の窓口に提出するのと引き換えに、
LABIO 21 OCT. 200921

帰国後7日間に異常があった場合

ICLASはこの地の報告義務を課したイエローカード

域のニーズをかを持たされた。新型インフルエン

んがみて、スペザ蔓延国とされるアメリカを経由しイン 語 に よ る

たばかりに、このような面倒に巻きjournalの発行込まれてしまったと思われるが、実を 計 画 して い

験動物とは異質な、まさに苦渋のる。 A s i a n

感染症対策がうかがわれた。

Regionに限定した共通語の可能お国柄が滲み出た学会

性について問い

日本から見て真裏の国であるウ

か けられ た が 、ルグアイとの時差はきっかり12時

英語にせざるを間、ブラジルとアルゼンチンに挟ま

得 な いと 応 え

れたラ・プラタ川の河口に位置するた。

写真2 独立広場(Plaza Indipendencia)のモニュメント
国連加盟140カ国がそれぞれデザインした友愛クマ(Buddy Bears)

小国である。河と海の境がはっき

今回、ICLAS、FESSACAL、

りしないこのあたりの川幅たるや、

ACCMALの合同学会が選んだテ

向こう岸がまったく見えないほどでーマ は Biomodels applied inある。車に乗り合わせたアメリカ人

development and technology

は海と間違えたが、水が茶色く濁

innovation である。7つのPlenaryっていたので私は川といい当てる

Session、6つのSymposiumのほかことができた。ウルグアイの公用語にLecture、若手研究者による口頭はスペイン語、通貨はウルグアイペ

発表、ポスター発表、そしてワーク

ソで、両替したときのレートが1US

ショップと、どうやらこの形式は地

ドル＝21.4ペソだったから、1ペ球を一周したようだ。使用言語は

ソ＝4.5円くらいであろうか。

英語とスペイン語だから同時通訳

ウルグアイでは動物保護に関すのブースは大忙し。うわさには聞いる法律は制定されているが、保護ていたが、何かにつけ開催時刻がの対象に実験動物は含まれていな

ままならない。朝一番のシンポジ

い。動物実験に関する法令も有しウムですら20分遅れ、一日最後のシていない。しかし、国立ウルグアイ

ンポジウムにいたっては、時間が大学は率先して学内規程を策定きたというのにオーディエンスは私し、動物実験委員会が実験計画をだけ。みんなドアの外でおしゃべ

審 査 して い ると い って い た 。

りに夢中だ。第一、座長もおしゃ

FELASAの提案によるA、B、C、

べりしているのだから、ここは耐え

Dの4カテゴリーに沿って、実験動るしかない。演者のアメリカ人は、物・動物実験従事者を区分してい最初はマイクの前でうろうろ、両手るとのことである。ICLASは北米2を広げ、肩をすくめる例の動作をカ国と中・南 米 諸 国を 合 わ せ て繰り返していたが、最後はすっかり

Americas Region で くくり 、

諦めたようだ。それでいていったん

Regional Committeeを設置してい講演が始まると人が湧きだし、半分るのだが、ウルグアイにはスペインくらいの席が埋まるから何とも不思系、イタリア系の国民も多いことか議な学会だ。このような国から日本ら、多くの情報はヨーロッパから導にやってくる留学生は、まず几帳面

入 さ れ て い ると み た 。 な お 、な時間のやりくりにカルチャーショ

22

LABIO 21 OCT. 2009

ックを受けるのではないかと、わが大学を思い出しつつ、あらぬ心配までしてしまった。
ICLAS理事会
発展途上国の支援はICLASのミッションのひとつであることから、理事の私は毎年のように長旅を強いられている。ICLASの理事会にはDemers会長（Canadian Council
for Animal Care）
を筆頭に12人が出席した。ICLASは加盟国の代表（National Member）、加盟学術団体（ Scientific Member/Union
Member) 、そ し て 維 持 会 員(Associate Member)で組織され、2006年6月時点での加盟機関・団体
数はそれぞれ36、52、37、合計125である。今期（2007〜2011年）に特化した事業計画(Initiative)に、1）
動物実験ガイドラインのハーモナイ
ゼーション、2）実験動物の品質管理 の た め の ネットワ ー ク 構 築（Animal Quality Network
Program）、3）CIOMS Guiding
Principlesの改定協力、4）OIEとの連携の4つがある。
1）
ハーモナイゼーション
動物実験ガイドラインの国際ハーウルグアイモナイゼーションはきわめて重要な

Performance Evaluation

農林水産省が担当行政機関と推察ことであるという認識のもとで、各Program based on the ICLASされる。福祉に関しては家畜を中国がガイドラインを作成する時のよ

Animal Quality Network

心に、特に輸送条件の改善に関心

りどころ（Principles）
として次の5項

Program: Self-assessment ofが高いのだが、実験動物の福祉問目が事業計画に取り上げている。

microbiological monitoring

題にも踏み込みたいとの意図のもPrinciples for establishment ofmethods using test samplesとで2007年のICLAS総会に委員を

humane endpoints（人道的エンド

supplies by ICLAS. Exp. Anim.

派遣し、ICLASに協力を求めた。

ポイント）

58, 47-52)。アジア地区担当理事とおそらくEU側の圧力があったのだ

して、今後、日本を含むアジア地域

ろう。ともあれICLASはこの申し出の検査機関に対し普及を図ってゆを受理し、協力体制に関しOIEと

Principles for animal user

く所存である。本件に関する質問

ICLASは2008年にパリで合意書をtraining programs（ユーザー教育）はkagiyama@vetmed.hokudai.

交わした。

ac.jpまで。

OIE: L'Office International des3）CIOMSの原則の見直し

Epizooties / International

Principles for animal euthanasia（安楽死処置）Principles for experimental
protocol reviews（実験計画の審査）
Principles for the care and use

1 9 8 5 年 に 採 択し た 国 際 原 則

of genetically engineered animals

International Guiding Principles（遺伝子改変動物の管理と使用）

for Biomedical Research

Epizootic Office 国際獣疫事務局（世界動物保健機関）
おわりに

人道的エンドポイントと安楽死処

Involving Animalsを現状に合わ

置 は 結 果 が す で に 公 表されせて改定する動きがCIOMSにもちどの観光案内書にもウルグアイの（Demers G, et al. 2006.

あがっている。そこでCIOMSは、

美しい砂浜が紹介されている。そHarmonization of Care and Use

実験動物学のエクスパート集団でうでなくとも、ラテンアメリカと聞け

Guidance. Science Vol 312, 700-あり、アンブレラ・オーガニゼーショ

ば汗ばむような熱気を連想するで701.）、ユーザー教育と実験計画のンであるICLASに協力を求めてきあろうが、日本の12月初旬に相当

審査はLaboratory Animals誌へのた 。 I C L A S は申し 出を 受 理し 、するこの時期、6月2日の未明には掲載が決定している。遺伝子改変

2008年に準備のための初会合を開

木枯らし一番のような寒風が吹き動物の管理と使用に関しては、来き、作業部会を組織して見直し作

荒れ、街路には落ち葉が舞った。

年の理事会にかけるべく準備が進業に当たることを決定した。現在、翌3日は快晴であったが気温は10んでいる。

作業部会のメンバーとして、イタリア、度、風が止まない。手袋を忘れた

2）品質管理ネットワーク

アメリカ、スイス、オーストラリア、アことを悔やんだ。長い昼休みを利希望する検査機関にマスキングしル ゼンチンおよび 日本 の 関 連 団

用し、コートの襟を立てつつ旧市外

た病原菌と抗血清（検体）をICLAS

体・組織に所属する8名が候補者とを探索した（写真1〜3）。

が有償で提供する。入手したら自してノミネートされている。日本から機関の検査法を用いて同定する。

はJALAS/AFLAS関係者1名に参後日ICLASから正解が送られてく加をお願いする予定である。

るので、それと照らし合わせてそれ

CIOMS: Council for

ぞれ自主的に検査法の精度と特異International Organizations of性を評価するというサービスであMedical Sciences 国際医学団体協る。検体の準備はアメリカのチャー

議会

ルスリバー社とミズーリ大学が受け

4）OIEとの連携持っている。日本からは実中研の

各国の行政機関をつなぐリエイ

モニタリングセンターが試行に参加

ゾン組織であるOIEは、人を対象し、その結果を公表した(Goto K,とするWHOと同様な使命のもと、

et al. 2009. First trial in the

国際的視点で動物の健康と福祉のdevelopmental phase of the

問題を取り上げてきた。日本では

写真3 これが茶器？(マテ茶用)。

LABIO 21 OCT. 200923

連載シリーズ

L A M 学 事 始（ 1 ）実験動物医学への招待
順天堂大学大学院医学研究科アトピー疾患研究センター

久原孝俊◆ プロローグ

農林水産省は、「研究機関等におもとづいて、苦痛軽減のための2009年1月22日夜、わが国最古ける動物実験等の実施に関する適切な措置を講じることがきわの医科大学の古い一室に、4人の基本指針」などいわゆる「基本めて重要である。実験動物が被

初老の学徒が集った。

指針」を告示した。また日本学

る苦痛の程度を客観的に判断す

Laboratory Animal Medicine

術会議は、文科省および厚労省ることは、きわめて困難なこと

1)
2nd Ed.（Academic Press, 2002）

からの依頼に対応して、「動物実であるが、日本学術会議の「ガ「実験動物医学 第二版」（以下、

験の適正な実施に向けたガイド

イドライン」には、SCAW ＊ の「実験動物医学」）を読むためであライン」（以下、「ガイドライン」）「苦痛分類」 3) を参照すべきである。

を作成した。動物実験をおこなると記載されている。SCAWのうにあたっては、これら関連法「苦痛分類」については、すでに規（告示を含む）を遵守しなけ

1988年に、日本実験動物協会のればならない。

「実験動物 海外技術情報」誌No.7

2005年、わが国の「動物の愛護及び管理に関する法律」（以下、「動物愛護法」）が改正され、2006「基本指針」や「ガイドライ（1月20日号）4)に筆者が日本語訳

年6月1日から施行された。2005年

ン」には、動物実験を実施するを紹介した（その後、本誌第29号に改正された「動物愛護法」に各機関等において、機関等の長

5) にも紹介した）。当時は、ちょは、国際的に広く普及している、

は、「動物愛護法」、「基準」、「基うど文部省国際学術局から「大動物実験におけるRussellとBurch

本指針」、およびその他の関連法学等における動物実験について」の3R（ Replacement 「代替法の規（告示を含む）の規程をふま（1987年）が所管の機関に通知さ利用」、 Reduction 「使用動物数

えて、機関内規程を策定するこれ、各機関において動物実験指の削減」、 Refinement 「苦痛のと、と記載されている。日本学

針が作成されていた時期であり、軽減」）の原則 2) が明確に記載さ術会議が作成した「ガイドライ

このSCAWの「苦痛分類」の日れている。「動物愛護法」の改正

ン」は、各機関等が機関内規程

本語訳がわが国の多くの機関ににともない、環境省は「実験動を策定する際の雛形となるもの

おいて活用されたことは、よろ物の飼養及び保管等に関する基である。

こばしいことであった6-11)。また準」を「実験動物の飼養及び保動物実験計画書の作成あるい

その後、わが国においても、黒管並びに苦痛の軽減に関する基は動物実験の実施にあたっては、澤らがSCAWの「苦痛分類」に準」（以下、「基準」）へ改正し、実験責任者あるいは実験実施者

もとづいた「苦痛による生命科

文部科学省（以下、「文科省」）、

は、実験動物が被る苦痛の程度

学実験分類」を示している12)。

厚生労働省（以下、「厚労省」）、を客観的に判断し、その判断に

現在、「動物愛護法」の改正に＊ Scientists’ Center for Animal Welfare：動物福祉を推進するために、1979年にカナダおよび米国の科学者によって設立された機関である。SCAWは、動物実験委員会の活動を援助し、動物福祉に関する会合、教育プログラムを主催している。

LABIO 21 OCT. 200925

L A M 学 事 始（ 1 ）ともない、「基本指針」や「ガイ

このような大きな流れの中には、齢83にして「蘭学事始」

ドライン」にもとづいて、わがおいて、動物福祉に配慮した適（1815）を著した。われわれ初老

国の多くの機関において、動物

正な動物実験を推進するためにの学徒も「蘭学事始」の顰に倣実験のための機関内規程が新た

は、実験動物の獣医学的管理おい、「LAM学事始」を本誌に連載に策定され、あるいは、現在策

よび動物実験委員会における獣することとした。LAMは、もち定されつつあるところである。

医師、とくに実験動物医学に精

ろ ん 、 Laboratory Animal

一方、気にかかることは、わ通した獣医師の役割もさらに重Medicine（実験動物医学）の謂が国において遺伝子改変動物の要になってくるであろう。わがである。本連載は、以下の4名が福祉に関する規程や文献、資料

国においては、前島一淑（元慶交代で執筆する予定である。金等が少ないことである。今日の

応 義 塾 大 学 医 学 部 ）、 笠 井 憲 雪

井孝夫（東京女子医科大学医学

遺伝子改変動物の爆発的増加と（東北大学医学部）、黒澤 努（大部）、池田卓也（日本チャールス

その使用を考えるとき、われわ

阪大学医学部）らの尽力により、

リバー）、久和

れは、遺伝子改変動物の福祉に

1993年、実験動物医学研究会が組学部）、久原孝俊（順天堂大学医ついて考慮しないわけにはいか織され、その後1996年には、日本

学部）。本連載がわが国におけるない。遺伝子を人為的に操作し実験動物医学会と改称され、わ実験動物医学の発展に聊かでもて疾患モデル動物を作製するこが国における実験動物医学の発寄与し、さらに実験動物に対すとは、きわめて困難かつ重大な展に大いに寄与してきた。

る福祉向上に貢献することの一茂（東京大学農

倫理的問題をわれわれに投げか

しかし翻って見るに、わが国けている。遺伝子改変動物の福には実験動物医学に関するよい祉に関しては、きわめて注意深

資料が少ない。そこで、上記4人◆ 第1章

い考察が必要であろう。そのたの学徒が集まり、定期的に「実実験動物医学：歴史的概観

めには、「遺伝子改変マウス作出

験動物医学」を読み、その要点

1. はじめににおける洗練および削減」13, 14)がをわが国の実験動物や動物実験

大きなヒントを与えてくれる。

にかかわる人々にわかりやすくーワードをみてみよう。

さらに昨年（2008年）からは、紹介することを企画した。本稿

動物実験（animal

わが国においても、第三者によは、「実験動物医学」を翻訳した

experimentation）：動物を用る動物実験施設（およびその管ものではない。「実験動物医学」

いた実験。通常は、新しい生理等）の検証や認証が始まりつを読んで、その内容（梗概）を

物学的知見を得るため、またつある。このような背景におい

自由にまとめたものである。「実は医学的、獣医学的、歯学的て、動物福祉に配慮した、さら験動物医学」は、全32章からなる

もしくは生物学的課題を解明に適正な動物実験を実施するた大部の書籍である。はたして、するために、実験室内にておめには、各機関における動物実

本連載が幾星霜を経て完結する

こなわれる。

験委員会の果す役割がますますのか、現時点では想像すること

実験動物ケア ＊＊ （laboratory

重要なものになってくるものとすらできない。

animal care）：獣医学および思われる5-7)。

＊＊ 筆者注：

江戸時代中期の蘭医杉田玄白

助となれば幸いである。

まずはじめに、5つの重要なキ動物科学を実験動物の入手、

care という英語は「管理」と訳されることが多いが、 care には単に「管理」のみではなく、さらに広く、傷害、疾病の治療や疼痛の軽減、さらには愛護や福祉などの意味も含まれるものと解される。そこで本稿では、「実験動物管理」ではなく、「実験動物ケア」という訳語を用いることにする。ただし、意味に応じて、「管理」と表記したところもある。

26

LABIO 21 OCT. 2009

実験動物医学への招待
栄養、繁殖、および疾病など載する。

の管理のために応用すること。
またこの用語は、傷害や疼痛の管理にも関係している。

きく貢献した。Bernardは、その著「実験医学序説」（1865）の中

2. 動物実験の起源

で次のように述べている。

最初の動物実験は、古代ギリ

実験動物医学（laboratory

シ ア の ア リ ス ト テ レ ス

・・・それぞれの実験処置に

animal medicine）：獣医学の（Aristotle: 384-322 B.C.）の時代

適した解剖学的構造あるいは生一分野であり、医学生物学研に遡る。アリストテレスは、生理学的特性を有する動物を選ぶ

究の分野において使用される物学の創始者として知られておことが肝要である。実験ごとに、動物の病気の診断、治療、おり、初めて、多くの動物を解剖

注意深く適切な動物を選択しな

よび予防などにかかわる専門

し、動物の種によって内臓の構ければならない。このことは、分野であると認識されている。

造が異なることを示した。おそきわめて重要である。生理学的また実験動物医学には、研究

らく、エラシストラトス

あるいは病理学的な課題を解決において使用される動物の苦（Erasistratus: 304-250 B.C.）は、できるか否かは、ひとえに、実痛を軽減する方法も含まれる。

初めて、生きた動物を用いて動験目的に適った動物を選択する

比較医学（comparative

物実験をおこない、ブタにおいことにかかっている。すなわち、

medicine）：人間、動物、およて、気管が空気の通路であり、適切な動物を選ぶことによって、び植物における異常な構造や肺が空気の入った器官であるこ明確な結果が得られるのである。

機能の特性、原因、あるいはとを示した。その後、ガレノス（久原試訳）

治療法について研究し、それ（Galen: A.D. 130-200）は、ブタ、らの結果をあらゆる生き物の

サル、その他多くの動物種の解

一方Pasteurは、さまざまな動ために応用する学問分野。

剖をおこなった。ガレノスは、物において、感染症の研究をお

実験動物科学（laboratory

実験にもとづいた結果のみが科こなった（たとえば、カイコ：

animal science）：実験動物ケ学の発展に結びつくと考えてい微粒子病、イヌ：狂犬病、ヒツ

アおよび実験動物医学の両方た。中世になると、解剖は教会

ジ：炭疽など）。Pasteurらは、動にかかわる科学的および専門によって禁止された。16世紀にな物の疾病を研究することによっ的情報、知識、および技術のると、近代解剖学の創始者て、動物が利益を受けるのみな

体系。

Andreas Vesalius（1514 - 1564）

らず、ヒトの疾病の病態を解明

は、イヌやブタを用いた解剖をすることもできるものと考えて

実験動物医学は、急速に発展公開した。1628年、William

いた。動物実験を含む実験的なしてきた。なぜなら、実験動物

Harveyは、動物における心臓と研究によって、医学研究は「黄医学は科学的に重要であるばか

血液の動きに関する研究を発表

金時代」を迎えることとなった。

りでなく、一般の人々にとってした。1800年代に入ると、フラン

他方、科学の研究において動物も、実験動物にできるかぎり最スが実験生物学および医学の中を使用することに対する批判も

善のケア（実験動物ケア）を提心となった。たとえば、実験生沸き起こって来た。1824年に初め供することが重要であるからで

理 学 者 の François Magendieて、英国において、動物愛護協ある。以下、実験動物医学がど（1783 - 1855）やClaude Bernard会（動物虐待防止協会：SPCA）のように発展してきたか、そし（1813-1878）、微生物学者の Louisが設立され、その後1860年代には、て実験動物医学と他の分野の生

Pasteur（1822-1895）らが動物実

米国各地において相次いで動物物学や医学との関係について記

験を含む科学的方法の確立に大愛護協会が設立されていった。
LABIO 21 OCT. 200927

L A M 学 事 始（ 1 ）その遠因の1つとして、Charles

手のいないイヌやネコを、承認

4. 実験動物科学に関連する組織

R. Darwinが「種の起源」（進化された研究機関において研究や

A. 米国医学研究協会（National論）を発表し（1859年）、ヒトと教育のために使用することが認

Society for Medical Research:

動物との境界（相違）が不分明められる。Schlotthauerは、医学

NSMR）になってきたという時代背景を研究者と動物愛護団体の人々が米国医学研究協会（National

見逃すことはできない。

話し合いをすることが重要であSociety for Medical Research:

ると考えており、ミネソタ動物

NSMR）は、1946年に米国医科大愛護協会の理事も長年にわたっ学協会（Association of American

おける獣医師て務めた。彼はまた、米国実験

Medical Colleges: AAMC）によ

米国において初めて（1879年コ

動物学会（American Associationって設立された。AAMCは、とーネル大学にて）獣医師免許を

for Laboratory Animal Science:

くに、動物実験の必要性を一般与えられたDaniel E. Salmonは、

AALAS）の草創期において理事の人々に理解させることが重要

細菌感染症について研究をした。

として重要な役割を果した。

であると考えていた。NSMRの本

3. 初期の実験動物医学の分野にサルモネラ（Salmonella）菌は、世界的によく知られていた疫部は、シカゴに置かれ、Anton J.

彼の名をとって命名された。1915

学者Karl F. Meyerは、1928年にCarlsonが初代会長を務めた。

年、Simon D. Brimhallは、米国

実験動物の病気に関する総説を

NSMRは多くの活動をおこない、

おいて初めての実験動物医学専著した。またCharles A. Griffinは、

その結果、動物管理センターに門の獣医師としてロチェスター

無菌動物作製技術が確立するは収容され、引き取り手のいないのメイヨー・クリニックに赴任

るか以前に、疾病のない実験動

イヌやネコを実験に使用するこした。Brimhallは、動物施設の管物コロニーを樹立することの必とができるようになった。1952年

理、実験動物コロニーの樹立、要性を唱え、1940年代には、パス

4月15日、ミシガン大学生理学教

実験動物の疾病の研究、他の研

ツレラ感染症のないウサギコロ

授のRobert Gesellは、米国生理学究者との共同研究および自身のニーを確立した。

会の会議において、世間の注目研究などに従事した。1924年、Nathan R. Brewerは、1945年

を集めることになる発表をおこCarl F. Schlotthauerがメイヨ

から1969年にわたって、シカゴ大なった。Gesellは、NSMRが実験ー・クリニックの獣医学部門の学の動物実験施設長を務めた。

動物の人道的な使用に配慮して助手として採用された。その後

大学当局は、獣医師が動物実験おらず、科学の名の下に動物を（1952年）、Schlotthauerは獣医学施設長を務めることによって、虐待していると表明し、NSMRを部門長となり、同時に、ミネソ

実験動物ケアや動物実験技術が激しく攻撃した。Gesellは、当初、

タ大学獣医学部教授を兼務した。

改善され、その結果、動物実験

NSMRの設立に協力したが、やが

彼は、米国における実験動物医

反対過激派による攻撃をやわらて、初代会長のCarlsonと意見を学関連の最初の教授となった。

げることができるものと考えて異にするようになっていった。

Schlotthauerは、動物実験反対活

いた。Brewerによって、実験動

Gesellの発表は、大きな議論をひ

動家に積極的に対抗し、1950年に

物医学は大きく発展し始める。

き起こしたが、その2日後の会議

は、ミネソタ州において「動物彼は、米国実験動物学会

において、米国生理学会はGesell

管理センター法」が採択される（AALAS）の誕生に大きな役割の発表を正式に却下した。1954年ために尽力した。「動物管理センを果し、1950年から1955年にわたにGesellが亡くなった後、Gesell

ター法」のもとでは、動物管理って、初代AALAS会長を務めた。

の娘Christine Stevensは、動物福センターに収容され、引き取り
28

LABIO 21 OCT. 2009

祉 協 会 （ Animal Welfare

実験動物医学への招待
Institute; 1950年設立）の設立

28日、75名の参加者を得て、第1の後、会誌の名称もLaboratory者・会長として、父Gesellの遺志

回の会議がシカゴにて開催されAnimal ScienceからComparativeを継いだ。1980年代に入ると、た。この組織の創設者たちは、

Medicineへと改称された。

NSMRは医学生物学研究協会

組織の名称を動物管理委員会（ Association for Biomedical（Animal Care Panel: ACP）と名

C. 実験動物資源協会（Institute of

Research: ABR; 1979年設立）とづけた。初代の会長には、Laboratory Animal Resources:

合併して、米国医学生物学研究

Brewerが選ばれた。ACPの初期

ILAR）

協会（National Association forの演題には、動物コロニーの管

第二次世界大戦後、医学生物

Biomedical Research: NABR）と理、動物施設・設備の設計、一学研究の分野における実験動物なった。NABRの初代会長には、

般的な疾病に関するものが多かの標準化、供給などに関する諸

Edward C. Melbyが選任された。

った。ACPの年報Proceedings of

問題が全米科学アカデミー

the Animal Care Panelは、会誌（National Academy of Sciences:B. 米国実験動物学会（American

Laboratory Animal Careとなり、NAS）内に沸き起こっていた。

Association for Laboratory

そ の 後 、 Laboratory Animal

そのような背景において、NAS

Animal Science: AALAS ）Scienceと改称された。ACPは、の諮問機関の1つである米国学術

1949年頃、シカゴ地区の大学や初期の頃から、実験動物技術者

研究会議（National Research

研究機関において、5名の獣医師の教育にもかかわってきており、Council: NRC）のPaul Weissは、（ シ カ ゴ 大 学 ： Nathan R.

1967年には、「実験動物技術者の1952年、動物資源委員会を立ち上Brewer；イリノイ大学：Elihu

ためのマニュアル」 Manual for

げた。Weissは、ジャクソン研究

Bond；ノースウエスタン大学：

Laboratory Animal Technicians所の創設者であるClarence Cook

Bennett J. Cohen；アルゴンヌ国の初版を作成した。ACPはまた、

Littleをその委員長に任命した。

立研究所：Robert J. Flynn；ヘク

基準の作成にも尽力した。「実験動物資源委員会は、動物資源協

ト ン 医 学 研 究 所 ： Robert J.

動物施設と実験動物の管理に関会 （ Institute

Schroeder）が動物実験施設を管する指針」 Guide for Laboratory

Resources: IAR）を設立すること理していた。これらの5名の獣医

Animal Facilities and Care （後を勧告した。IARは、1953年に活師は、1949年の夏から月に1回ほの「実験動物の管理と使用に関動を開始した。IARは、1956年、

ど集まって、実験動物の飼育、する指針」 Guide for the Care

その名称を実験動物資源協会

疾病、あるいは動物実験反対運

andLaboratory（Institute of Laboratory Animal動などに関する情報交換をおこ

Animals ）の初版は、ACPの指Resources: ILAR）に改称し、さなっていた。やがて、この会議

導のもとに作成され（1963年）、

らに1990年代の後半には、実験動には、シカゴ地区以外のさまざ

これらの指針は、米国の研究機

物 研 究 協 会 （ Institute of

まな分野の専門家が参加するよ関における実験動物のケアと使Laboratory Animal Research:

うになっていった。1950年5月、

用に関する基本的な基準となっILAR）に改称した。IARの初代

上記シカゴの5名の獣医師は、実た。1967年、動物管理委員会

会長は、Orson Eatonが務めた。

験動物に関する国レベルの組織（Animal Care Panel: ACP）とい

次いで、Berton F. Hillが10年間を設立することを提案する手紙

う名称は、米国実験動物学会（1955〜1965年）にわたって会長

をカナダおよび米国の関係者に（ American Association forを務めた。Little、Eaton、Hillは、送った。その提案に賛同する多Laboratory Animal Science:

いずれも遺伝学者である。1965年

くの返信が寄せられ、1950年11月

AALAS）に改称された。またそには、Robert H. Yagerが会長に

Use

of

of

AnimalLABIO 21 OCT. 200929

L A M 学 事 始（ 1 ）なった。Yagerは、1952年の動物し、実験動物医学専門家の資格訓練の必要性が強く認識される資源委員会の委員であり、ILARの基準を定め、そして実験動物ようになっていった。1960年1月、の創設メンバーのひとりでもあ

医学専門家の認定試験をおこな

ノースカロライナ州のボウマ

る。ILARは、多くの重要な活動

うことであった。今日では、実ン・グレイ医科大学実験動物医を展開してきたが、なかでも、

験動物医学専門家の役割は充分学部門Thomas B. Clarksonの指実験動物医学の教育、訓練に関に理解されているが、1950年代初導のもと、初めての実験動物医する初めての指針の作成（1967期においては、漠然としたもの

学の教育、訓練コースが始まっ年）、米国における動物実験施設であった。1952年6月23日、34名た。同年7月には、カリフォルニの調査およびその公表、国際実の獣医師がアトランティックシ

ア大学ロサンゼルス校（UCLA）

験動物科学会議（International

ティーに集まり、実験動物ケア

医学部のBennett J. CohenによっCouncil on Laboratory Animal

における獣医師の役割についてて第2回目の教育、訓練コースがScience: ICLAS; 当時（1979年ま話し合いがなされた。それらの開催された。1962年には、Cohenで）は、国際実験動物委員会：

協議にもとづいて、Nathan R.

はミシガン大学に移り、ひきつInternational Committee on

Brewerを委員長とする「実験動づき、実験動物医学の教育、訓Laboratory Animals: ICLAとよば物の医学的管理に関する委員会」

練をおこなった。その後、米国れていた）を通した国際的な活（ Committee on the Medical

各地において同様の教育、訓練動などがとくに重要である。初Care of Laboratory Animals ）がおこなわれるようになってい期の頃は、ILARとAALASの活が設立された。その後4年間ほどった。たとえば、トゥーレーン

動は重複するところが少なくなの 間 に 、「 実 験 動 物 医 学 」

大学（1963年、K. F. Burns）、ス

かった。1962年、ILARおよびLaboratory Animal Medicine

タンフォード大学（1965年、O.

AALASのそれぞれの執行委員会という用語が使われるようにな

A. Soave）、フロリダ大学（1965

は、ILARが諸基準の作成を分担ってきた。またこの間に、実験

年、A. F. Moreland）、ジョン

するということに合意した。

動物専門の獣医師たちは、それ

ズ・ホプキンス大学（1968年、E.

ぞれの機関において、実験動物

C. Melby）、ミズーリ大学（1968

D. 米国実験動物医学協会

医学部門や比較医学部門などの年、C. C. Middleton）などである。

（American College of部門を立ち上げていった。1956年

初期の教育、訓練プログラムのLaboratory Animal Medicine:の終わり頃には、「実験動物の医内容は、それぞれの指導教官のACLAM）

学的管理に関する委員会」は解考え方によってまちまちであり、1957年、米国獣医師会の1つの散し、やがて米国実験動物医学

次第に実験動物医学の教育、訓分科会として、米国実験動物医委員会（ABLAM）が誕生するこ練に関する指針を作成する必要学委員会（American Board ofとになった。

性にせまれられてきた。そのよ

Laboratory Animal Medicine:
ABLAM）が設立された。1961年

うな背景において、1964年、実験
5. 実験動物医学の教育および訓動物資源協会（ILAR）は、実験には、その名称は米国実験動物

練

動物医学の教育、訓練に関する医学協会（American College of

1957年に米国実験動物医学協会

ワークショップを開催し、1967年

Laboratory Animal Medicine:（ACLAM）の前身である米国実には最初の指針が公表された。

ACLAM）に改称された。

験動物医学委員会（ABLAM）が現在では、米国実験動物医学協

ACLAM設立の目的は、実験動物設立されると、獣医学部卒業後

会（ACLAM）によって、実験動

医学の教育、訓練、研究を推進

における実験動物医学の教育、物医学の教育、認定プログラム

30

LABIO 21 OCT. 2009

実験動物医学への招待の評価、認証がおこなわれてい物 学 会 連 合 （ Federation of

for Laboratory Animal Facilities

る。また、米国国立保健研究所

Americanforand Care ）の初版を発行した。

（National Institutes of Health:Experimental Biology: FASEB）

その後、この指針は実験動物研

NIH）も研究費を援助しながら、などの学術団体は、各機関にお究協会（ILAR）による数次の改

実験動物医学の教育、認定を積ける動物実験委員会や米国実験訂を経て、現在では「実験動物極的に支援している。1967年には、

動物愛護認定協会（Americanの管理と使用に関する指針」

米国実験動物臨床獣医師協会

Association for Accreditation of（ Guide for the Care and Use of（American Society of Laboratory

Laboratory

Care:

Laboratory Animals ）（以下、Animal Practitioners: ASLAP）

AAALAC；1990年代中頃に国際「ガイド」）として流布している。

が設立され、実験動物医学の教

実験動物愛護評価認定協会

1963年以来、NIHやその他の研究

育、訓練、研究等を推進してい（Association for Assessment and

費供給機関は、研究費供給の条る。今日では、ASLAPは

Accreditation of Laboratory

件として、各機関は「ガイド」

ACLAMとともに、獣医学部卒業

AnimalInternational:の基準を遵守しなければならな

後の実験動物医学の教育、訓練

AAALAC International）に改称

いと定めている。AAALAC

において重要な役割を果しておされた）などの活動をとおして、Internationalも、施設認定のため

り、実験動物医学は獣医学会や各機関における動物実験の自主の基準として「ガイド」を利用

実験動物学会における主要な部

管理をさらに徹底することが最している。USDAの動物福祉法と門となっている。

善の方策であると主張し、法規同様に、「ガイド」においても獣によって動物実験を規制するこ

医学的管理の必要性が基本的要とには異を唱えた。その後、議件となっている。

6. 法規、指針等が実験動物医学

Societies

Care

Animalに及ぼす影響会での一連の公聴会を経て、1966

米国食品医薬品局（Food and1966年以前には、米国には研究

年、実験動物福祉法（Laboratory

Drug Administration: FDA）は、用の動物の入手や管理を規制す

Animal Welfare Act）が制定さ1978年、医薬品、食品添加物、そる国レベルの法律は存在しなかれた。実験動物福祉法は、米国の他の化学物質のための動物実った。米国人道協会（Humane

農 務 省 （ U.S. Department of験に関する基準「医薬品安全性

Society of the United States）、動

Agriculture: USDA）が所管し、

試 験 実 施 基 準 」（

物保護法制定協会（Society for

各機関における実験動物の獣医

Laboratory Practice (GLP) ）をAnimal Protective Legislation）、

学的管理が法的に要求されるこ公表した。GLPにおいても、実験

動物福祉協会（Animal Welfareととなった。その後、実験動物

動物の疾病の適切な診断、治療、Institute）などの動物福祉機関は、

福祉法は、さらに対象動物を拡および統御の必要性が明記され1950年代の後半から1960年代の初大し、動物福祉法（Animalている。

めにかけて、動物福祉のためのWelfare Act）に改称された。

Good以上述べたように、AAALAC

法律を制定することを標榜して

米国国立保健研究所（NIH）は、International、NIH、USDA、おいた。それに対して、米国実験

長い間にわたって、適切な研究

よびFDAすべてにおいて、実験動物学会（American Associationを実施するためには、健康な実動物の獣医学的管理の必要性が

for Laboratory Animal Science:

験動物を適切に飼育管理するこ規定されている。

A A L A S ）、 米 国 医 学 研 究 協 会とが重要であると考えてきた。

（National Society for Medical

1963年、NIHは「実験動物施設と英国においては、1986年までは、

Research: NSMR）、米国実験生

実験動物管理の指針」（ Guide

動物の使用は「動物の虐待に関LABIO 21 OCT. 200931

実験動物医学への招待

L A M 学 事 始（ 1 ）す る 法 律 1876」（ Cruelty to

機関との関係になる）。したがっUse of Experimental Animals

Animals Act 1876 ）によって規て、機関の獣医師は、「動物（科(CCAC, 1980)）の基準にもとづい制されていた。1986年以降は、学的処置）法1986」の施行に関すて、カナダの研究機関における「動物（科学的処置）法1986」15）

る法的責任は有さない。

動物管理を評価している。CCAC（ Animals (Scientific Procedures)

カナダにおいては、動物の使用の評価システムによって、カナ

Act 1986 ）が実験動物の使用を

は国レベルの法律によっては規ダの動物管理の水準は向上し、規制している。「動物（科学的処制されていない。1968年、カナダ

また研究機関における獣医師の置）法1986」のもとでは、動物実

動物管理協会（Canadian Council

必要性も理解されるようになっ験をおこなうためには、個人免許、

on Animal Care: CCAC）が設立てきた。いくつかの州（たとえプロジェクト免許、および施設認され、動物実験に関する研究をば、オンタリオ州、アルバータ

定証を取得しなければならない。

推進している。CCACの設立にあ州など）においては、研究にお米国の場合とは異なり、英国におたっては、Harry Rowsellが重要ける動物の使用を規制する法律

いては、法的な規制関係は政府な役割を果した。CCACは、「実が存在する。

（内務省）と科学者（個人）の関験動物の管理および使用に関す係になる（米国の場合は、政府とる指針」（ Guide to the Care and

引用文献
1) J. G. Fox, L. C. Anderson, F. M. Loew,
F. W. Quimby Eds.: “Laboratory
Animal Medicine 2nd Ed.” Academic
Press, 2002.
2) W. M. S. Russell and R. L. Burch:“The principles of humane
experimental technique”. Methuen,
London. 1959.
3) Anonymous: Consensus
recommendations on effective
institutional animal care and use
committees. Laboratory Animal
Science. Special Issue, 11-13, 1987.
4) 久原孝俊：実験動物海外技術情報.
No. 7（1月20日号）: 14-17, 1988.

参考文献
1. 杉田玄白： 蘭学事始 （野上豊一郎
校註）岩波書店. 1942.
2. クロード・ベルナール： 実験医学序説 （三浦岱栄訳）岩波書店. 1975.

32

LABIO 21 OCT. 20095) 久原孝俊：LABIO 21. 29: 35-38, 2007.
6) 久原孝俊：アニテックス. 2: 232-247,
1990.
7) 久原孝俊：アニテックス. 4: 154-167,
1992.
8) 国立大学法人動物実験施設協議会：
動物実験処置の苦痛分類に関する解説. 2004.
9) 久原孝俊：実験動物と環境. 16(2):127-133, 2008.
10) 久原孝俊：実験動物技術. 43: 109114, 2008.
11) T. Kuhara: Alternatives to Animal
Testing and Experimentation 14,
721-722, 2008.

12) 黒澤 努, 大谷若菜：Alternatives
to Animal Testing andExperimentation 8, 113-121, 2002.
13) V. Robinson, M. Jennings:“Refinement and Reduction in
Production of Genetically Modified
Mice”. Laboratory Animals. 37,
Supplement 1, 2003 whole volume.
14) 久原孝俊, 久原美智子： 遺伝子改変マウス作出における洗練（refinement）および削減（reduction） . アドスリー. 2006.
15) 久原孝俊：実験動物海外技術情報.
No.17 資料：1-16, 1989.

連載記事：実験動物遺伝学

第3回

リコンビナント近交系：
色あせないゲノムのモザイク
京都大学医学研究科附属動物実験施設
准教授
リコンビナント近交系の歴史

RI系統のアイデアは、1950年

リコンビナント近交系

代から60年代にかけて、ジャクソ(Recombinant inbred strain; RI系

ン研究所のDonald Baileyによっ統) とは、異なった近交系間のF2て生み出された（図2）。彼は、に由来し、兄妹交配により独立

BALB/cByとC57BL/6Byを親系して確立された一連の近交系の統としたRI系統を7系統確立し、セットのことをいう（図1）。作出

3つの毛色遺伝子座と8つの組織適過程における遺伝型の分離が、合性抗原遺伝子座を同定した。

近交化の過程でホモに固定されマーカー遺伝子が全くといってるため、永続的に利用できるマなかった当時、一度に11遺伝子座

ッピングパネルとして利用価値を同定したことは驚異的な出来が高い。

事であった。その後の5年間で、AAＰ

図2 Donald W. Bailey
ジャクソン研究所提供

BB
X

AB

F1

庫本高志

彼らのグループはマウスにおいて20の連鎖群を発見し、マウス連AB

鎖地図の作成に多大な貢献を果

X

たした。

F2

A
A
B
B
B

B A
B A
BXA
A A
A B

A
B
B
B
B

X

X

RI系統を用いる利点
RI系統では、親系統のゲノムがホモ接合の状態でランダムに

兄妹交配

混在し

モザイク模様のようになっている。ひとつひとつのF20

モザイクの境界は、組換えが生
AXB1

AXB2

AXB3

図1 A系統とB系統を親系統としたリコンビナント近交系の作出
A系統のゲノムを黒色で、B系統のゲノムを白色で示す。F1のゲノムは全ての遺伝座でヘテロであるが、F2では、A/Aホモ、A/Bヘテロ、B/Bホモの遺伝子型が混在している。F2世代のなかからランダムに雌雄を選び、兄妹交配を20世代以上くり返すと、最終的に、A系統のゲノムとB系統のゲノムの混在した、
しかし全ての遺伝子座はホモに固定している近交系が得られる。これらの近交系のセットをRI系統と呼ぶ。RI系統はセットとして用いることで、遺伝子座の同定に用いられる。

じた部位であり、それらを利用して連鎖解析を行うことができる。都合のいいことに、RI系統
は近交系であるので、この
ザイク模様

モ

は、世代をこえて複製される。さらに、同一系統
内では、同じモザイク模様をもつ個体を数多く得ることがLABIO 21 OCT. 200933

マウスやラットでさまざまなRIには、戻し交雑子では100頭必要

セットが確立されており、リソであるが、RI系統では100/4 = 25

ースセンターから入手可能であ頭（系統）ですむ。

る。
図4には、RI系統を用いた連鎖
遺伝子座間の組換え率の求め方

図3 組換え率(c)と不一致率(R)との関係
X軸に組換え率、Y軸にSDPの不一致率をとり式1の値をプロット
したもの。

できる。

解析の実際を示す。M、N座位の染色体上で近接している遺伝

染色体上の位置関係と、RIセッ

子座が、ともに連鎖したままRIトにおけるM座位、N座位のSDP系統で固定されるか、組換えをを示している。ここでは10系統のおこして固定されるかは、遺伝

RIセットが示されており、M座位

子座の連鎖の度合い（組換え率; c）とN座位のSDPは、AXB3系統でに依存する。

一致していない。不一致率(R)は

これら遺伝子座の組換え率 (c)1/10 = 0.1である。この値をさきは、最終的に確立されたRIセッほどの式に当てはめると、M-N間

トにおける遺伝子型パターンの組換え率が2.9 %と求められる。

(Strain Distribution Pattern; SDP)

ここにRI系統の利点がある。

の不一致率 (R) で表すことができ

RI系統により求められた遺伝的すなわち、あるRI系統セットのる。組換え率 (c) と不一致率 (R)

距離の信頼性

遺伝子型データは永続的に利用との間には以下の関係がなりたでき、タイピングが進むにつれ、

つ（図3）
。

どんどん蓄積される。一方、表現型のデータは、系統内の個々

R=

遺伝子座同士のSDPが完全一致したとき、不一致率 (R) は0とな

4c
1+6c

（式1）

り、組換え率 (c) も0となる。しかし、R = 0 の意味するところは、調べたRIセットの数が10系統での個体のデータではなく、それらを群として扱った値（通常は組換え率cが非常に小さい場合は、あるのか、100系統であるのかで平均値）を用いる。それゆえ、

以下のようになる。

全く異なってくる。そこで、不環境誤差や測定誤差の影響を排

R〜
= 4c

一致率 (R) から求められた遺伝的距離の値がとりうる範囲（信頼除でき、質的形質のみならず量的形質などのcomplex traitsの遺組換え率1％、すなわち、1cMの区間 confidence intervalという）伝解析に適している。

遺伝的距離は、4％の不一致率にを統計学的に定める必要性が出

このようなRI系統を自分で確ほぼ等しくなる。つまり、組換てくる。

立する必要はない。現在では、

え率1％の遺伝的距離を検出する

N系統のRIセットで、ある2つ

図4 RI系統を用いた遺伝子座間の組換え率の求め方
RI系統のセットをM座位とN座位についてタイピングする。得られた遺伝型のパターンをSDPと呼ぶ。このSDPを比較し、不一致率(R)を求める。文中の「式1」にあてはめM-N間の組換え率を求める。

34

LABIO 21 OCT. 2009

の遺伝子座のSDPが完全一致した

95%ಘ㢏༇㛣場合、これら遺伝子座間の組換え率をθとしよう。このθが真の組換え値を一致する確率は、以下の式で表される。
（
f θ）=（1 − θ）N
一方、式1を変形すると、遺伝距
離 (d) とf（θ）との関係が以下のよ
うになる。

（

遺伝距離 d=100c=100

（
f θ）

）

4−6f
（θ）

（
f θ）を縦軸、遺伝距離 (d) を横軸にすると確率密度関数が描ける(図5)。ここでは、RI系統のセットが30系統の場合を示す。このグラフの面積をちょうど半分に図5 SDPが100％一致した遺伝子座間の距離に対する確率密度関数
30系統からなるRIの場合を示している。グラフの面積をちょうど半分にする境界がmedianlinkage distanceとなる。また、
面積の95％を占める境界が95％信頼区間の上限値と下限値となる。この95％が意味するところは、 上限値と下限値間の値 と真の値 が一致する確率が95％になるということである。

図7 SDPが100％一致した遺伝子座間の距離(cM)の信頼区間の上限(upper limit)
系統数が増えるにしたがい、距離の上限は小さくなり、精度があがる。

おわりにリコンビナント近交系を用いた遺伝子座間の連鎖解析の基礎的な考え方を紹介した。実際は、

す る 境 界 が median linkage

MapManagerという便利な解析

distanceとなる。また、面積のソフトが無償でインターネット

95％を占める境界が95％信頼区間

から入手できる。先にも述べたの上限値と下限値となる。系統

が、RI系統はQTL解析に適して数を増やすことで信頼区間は狭いる。特に最近では、遺伝子のまる（図6）。

発現量を対象とした遺伝解析や相関解析に用いられ、遺伝子ネ

最後に、SDPが100％一致した

ットワーク解析（システム遺伝

とき、95％信頼区間の上限がどれ学）の実験モデルとして注目さぐらいの遺伝的距離(cM)になるかを示す。用いたRIセットの系統
数が多いほど、信頼区間の上限は狭くなる（図7）。

図6 SDPが100％一致した遺伝子座間の距離に対する確率密度関数（RIセットの系統数別）
RIセットの系統数が増加するにしたがい、グラフの面積は小さくなる。

れている。また、1000系統のRI
系 統 の 確 立 を 目 指 し た
Collaborative Crossプロジェクトも進行中である。その重要性は、開発されてから50年を経た今でも色あせていない。

引用文献
Bailey, D. W. (1971) Recombinantinbred strains: An aid to finding
identity, linkage, and function ofhistocompatibility and other genes.
Transplantation 11:325-327.

Crow, J.F. (2007) Haldane, Bailey,
Taylor and recombinant-inbred lines.
Genetics 176:729-732.
Green, E.L. (1981) Genetics andprobability in animal breeding
experiments. Oxford University Press

mice. Academic Press
Silver L. M. (1995) Mouse Genetics;
concept and applications. Oxford
University Press

Morse, H.C.III (1978) Origins of inbred

LABIO 21 OCT. 200935

フィリピンにおけるレストンエボラウイルスのブタ等に与える影響について
森川 茂

国立感染症研究所・ウイルス第一部第一室長

1. はじめにウイルスの感染が確認された。本

2. エボラウイルス

エボラ出血熱は、1976年にアフ

稿では、豚のレストンエボラウイ

エボラウイルスには、ザイール、リカのスーダンとザイール（現ルス感染に関するこれまでの知見

スーダン、ブンディブージョ、ア

コンゴ民主共和国）で初めて大流に関して概説する。

イボリーコースト、レストンエボ

行したウイルス性出血熱で、エボラの名はザイールのエボラ河に由来する。これまでに発生したエボ

表1. エボラ出血熱の流行
流行地
（国）

年

死亡者数／ 原因エボラウイルス
患者数

スーダン

1976

151 / 284

ラ出血熱事例を表1に示す。エボ
ラ出血熱は、「感染症の予防及びスーダンエボラウイルス

コンゴ民主共和国（旧ザイール）

1976

280 / 318

ザイールエボラウイルス

感染症の患者に対する医療に関す

コンゴ民主共和国

1977

1/1

ザイールエボラウイルスる法律」（感染症法）で最も危険

スーダン

1979

22 / 34

スーダンエボラウイルスな感染症である1類感染症に指定

米国1989 / 1990

0/4

レストンエボラウイルスされていて、その原因ウイルスで

イタリア

1992

0/0

レストンエボラウイルス

ガボン

1994

31 / 52

ザイールエボラウイルス

アイボリーコースト

1994

0/1

アイボリーコーストエボラウイルス

原体に指定されているため、法的

コンゴ民主共和国

1995

250 / 315

ザイールエボラウイルスにも日本でのウイルスの取扱い

ガボン

1996

21 / 37

ザイールエボラウイルス

は、バイオセーフティーレベル4

ガボン

1996 / 1997

45 / 60

ザイールエボラウイルスとなる。エボラウイルスと近縁な

南アフリカ

1996

1/2

ザイールエボラウイルスあるエボラウイルスは特定1種病

マールブルグウイルスは、ウイル

米国およびフィリピン
ウガンダ

1996

0/0

レストンエボラウイルス2000 / 2001

224 / 425

スーダンエボラウイルス

ス感染サルを介してヒトへ感染すガボン

2001 / 2002

53 / 65

ザイールエボラウイルス

ることがあるため、平成12年から

コンゴ民主共和国

2001 / 2002

43 / 57

ザイールエボラウイルス

動物検疫所により輸入サルの検疫

コンゴ民主共和国

2002 / 2003

128 / 143

ザイールエボラウイルスが行われている。また、感染症法

コンゴ民主共和国

2003

29 / 35

ザイールエボラウイルス

スーダン

2004

7 / 17

スーダンエボラウイルスの第13条において、獣医師はサル

2007

187 / 264

ザイールエボラウイルスがエボラ出血熱、マールブルグ病

コンゴ民主共和国
ウガンダ

2007/ 200837 / 149

ブンディブージョエボラウイルス

等に感染または感染した疑いがあフィリピン

2008 / 2009

0/6

レストンエボラウイルスると診断したときは、直ちに所有

コンゴ民主共和国

2008

15 / 32

ザイールエボラウイルス

者の氏名その他厚生省令で定める表2. エボラウイルス種と病原性事項を保健所長を経由して都道府県知事に届ける義務が規定されてエボラウイルス種
自然宿主

Zaire

Sudan

Fruit bat ?

不明

Bundibugyo Ivory Coast
不明

不明

Reston不明いる。これまで、エボラウイルス

マカカ属サルへの病原性

非常に強い

強い

不明

強い

強い

の感染はヒトや霊長類とアフリカ

ヒトヘの病原性

非常に強い

強い

強い

強い

無症状

の一部のレイヨウ類（ダイカー）

ヒトの致死率60-90%

50-60%

25%

0%

0%

に限られていたが、昨年フィリピ

初めての流行地（年）

ザイール（1976）

スーダン（1976）

ウガンダ（2007）

アイボリーコースト（1994）

米国（1989）

ンの豚飼育施設でレストンエボラ

注：レストンエボラウイルスによる流行は、カニクイサル施設でのみ報告されている

36

LABIO 21 OCT. 2009

ラウイルスの5種があるが、ヒトらかとなった。これらのウイルス

では、ウイルス感染豚の肺にウイ

ヘの病原性はザイールエボラウイ

遺伝子配列の分子系統学的解析か

ルス抗原が検出されているため、ルスが最も強く、スーダン、ブンら、豚から検出された3種類のレ飛沫あるいは空気感染により豚施

ディブージョ、アイボリーコース

ストンエボラウイルスが1989年か

設内で感染が拡大したと考えられ

トエボラウイルスの順に弱くな

ら1996年にかけて3回のサルでのる。しかし、上述したように多くり、レストンエボラウイルスはヒ流行時に分離されたレストンエボの豚がPRRSウイルスや豚サーコ

トには病原性はないと考えられてラウイルス間よりも多様性がある

ウイルス2型に感染していたため、いる。カニクイザル等のマカカ属

ことが明らかとなっている。このこれらによる免疫抑制や呼吸器症のサルには全てのエボラウイルス

ことは、1）サルからレストンエ

状がレストンエボラウイルスの感が強い病原性を示す（表2）。レス

ボラウイルスが初めて分離された

染拡大に寄与した可能性がある。

トンエボラウイルスはフィリピン

1989年以前から豚の間で感染が循

一方、これに関連して関係者の抗に分布するが、他のエボラウイル

環していた可能性、2）宿主動物

体調査が行なわれた結果、6名かス種はアフリカに分布するオオコと考えられるコウモリから豚へ感ら抗体が検出された（文献1）。豚

ウモリ科のコウモリ数種を自然宿

染して施設内で感染が拡大した際のレストンエボラウイルス感染に主とすると考えられている。

に変異が蓄積された可能性、3）

関しては全く想定されていなかっ宿主動物と考えられるコウモリにたため、我々の検査系は豚検体用感染しているレストンエボラウイに検査法を改良する必要があった

ルスに遺伝的に異なるウイルスがが、遺伝子組換えウイルス蛋白を2008年7月に、フィリピンの農存在する可能性、等が考えられる。

用いた抗体検査法が適用でき、米務省が米国農務省に依頼して、フこれらのどの可能性が正しいのか

国疾病予防管理センターが作製しィリピンの豚で流行が頻発していを明らかにすることは、今後の重たレストンエボラウイルスを培養る急性呼吸器症状及び流産の原因

要な課題である。一方、豚はレスして作製した抗体検査法の結果と調査を行なった。その結果、豚繁トンエボラウイルス感染により発一致した。このことから、豚施設

殖・呼吸障害症候群（PRRS）ウ症するのかは不明である。多くの内でのウイルス感染の拡大が確認

イルスと豚サーコウイルス2型に豚がPRRSウイルスや豚サーコウ

できた。

加えて、レストンエボラウイルス

イルス2型に感染していたため、が検出あるいは分離された。

急性呼吸器症状及び流産等の臨床

5. レストンエボラウイルス感染

Pangasinan及びBulacan州の2地域

所見はこれらの感染によると考えが確認された施設以外での豚の養豚施設の豚の肺、脾臓、リンられるためである。レストンエボの感染状況

パ節からレストンエボラウイルス

ラウイルスの豚での病原性に関し

現時点では、レストンエボラウが検出されている。我々も、フィては、オーストラリアのABSL4

イルス感染が確認された施設以外

リピン熱帯医学研究所、東北大学

施設での感染実験が行われる予定の豚の調査が充分行われていないのフィリピン感染症研究拠点センであり、その実験成績を待つ必要ため、豚での感染の実態は不明でターと共同して調査した結果、過がある。

ある。豚から検出・分離されたレ

3. 豚のレストンエボラウイルス
感染症の発見去のカニクイザル間での流行時に分離されたレストンエボラウイル
スとは遺伝的に異なるウイルス遺ストンエボラウイルスの遺伝子配4. 豚施設内でのウイルス感染の程度

列解析から、上述したように、
1989年以前からレストンエボラウ

伝 子 が 検 出 さ れ た 。 Roger W.

豚のレストンエボラウイルス感

イルス感染が豚で循環していた可Barrette博士らの報告（文献1）

染が確認された施設の豚の抗体調能性が否定できないが、この正否によると、少なくとも遺伝的に異査から、相当数の豚が感染したこに関しても豚の疫学的調査が必要なる3種類のレストンエボラウイとが明らかになっている。Roger

で、今後の調査結果を待つ必要がルスが豚に感染していたことが明

W. Barrette博士らの報告（文献1）ある。

LABIO 21 OCT. 200937

能性がある。エボラウイルス5種

8. 最後にのうち4種がアフリカに分布し、今回の事例から、エボラウイル

ザイールエボラウイルスとエボ

レストンエボラウイルスのみアジ

スは霊長類以外にも自然感染してラウイルスに近縁なマールブルグ

アに分布するのは、おそらく自然感染が拡大しえることが明らかにウイルスは、アフリカのオオコウ

宿主の分布域の違いによると思わなった。ウイルスが自然宿主から、モリが自然宿主動物であることがれる。今後、新たなエボラウイル

いわゆる種の壁を越えて他種の動強く示唆されている（文献2-6）。

ス種が発見される可能性も否定で物へ感染していくためには、通常

ザイールエボラウイルスは、ウイ

きない。

ウイルス遺伝子の変異が必要であ

6. レストンエボラウイルスの宿主は？

る。何らかの変異が豚へのレスト

ルス遺伝子及び抗体が、ウマヅラ
コウモリ、フランケオナシケンシ
ョウコウモリ、クビワフルーツコ

7. 日本へのウイルス侵入はあり得るのか？

ンエボラウイルス感染に際して導入されたのかは現時点で不明であウモリから検出されている。アフエボラウイルスとマールブルグ

る。現時点では、フィリピンなど

リカでの霊長類やレイヨウ類（ダウイルスは感染したサルを介してでの豚のレストンエボラウイルス

イカー）への感染は、コウモリの輸入される可能性があるため、日感染状況が充分解明されていない

食い残しの果実等を食することに本が承認した国、施設以外からのため、その影響に関して考察する

よる間接的な感染ではないかと考

サルの輸入禁止と承認施設からのために、今後の疫学調査の結果をえられている。マールブルグウイ

輸入サルの輸出国及び日本での検待つ必要がある。

ルスは、エジプトルーセットオオ疫が行われている。豚に関してエ

コウモリ等から検出されていて、

ボラウイルスの検疫等はないが、最近ウイルスも分離された。オオ日本はフィリピンから豚や豚肉等

コウモリは多種あり、その分布もを輸入していないた

アフリカ、アジア、オセアニアとめ、今回の事例に関

広く、フィリピンにも多く生息し連したレストンエボていることから、レストンエボラ

ラウイルスの日本へ

ウイルスの自然宿主もフィリピンの侵入はないと考えに生息するオオコウモリである可

られる。

参考文献
1. Barrette RW, et al. Discovery of swine as a host for the Reston
ebolavirus.
Science 325(5937):204-6, 2009
2. Pourrut X, et al. Spatial and temporal patterns of Zaire
ebolavirus antibody prevalence in the possible reservoir bat
species. J Infect Dis. 196 Suppl 2:S176-83, 2007.
3. Biek R, et al. Recent common ancestry of Ebola Zaire virus
found in a bat reservoir. PLoS Pathog. 2(10):e90, 2006
4. Leroy EM, et al. Fruit bats as reservoirs of Ebola virus. Nature
438 (7068): 575-6, 2005.
5. Towner JS, et al. Isolation of genetically diverse Marburg
viruses from Egyptian fruit bats. PLoS Pathog. e1000536, 2009
6. Swanepoel R, et al. Studies of reservoir hosts for Marburg virus.
Emerg Infect Dis. 13(12):1847-51, 2007.

38

LABIO 21 OCT. 2009

スロヴェニア・北イタリア

クロアチア・スロヴェニア・北イタリア漫遊記
株式会社日本医科学動物資材研究所
代表取締役
日
政彦

第三話
（2008年6月13日（金）第六日目）
旅の大きな目標の一つクロアチア

れないスロベニアでの中華料理に満させられたようである。しかしなが足。

ら、湖畔のグランドホテルより高台の旅が今日で終わる。 オパティア

ケーブルカーで市内端の高台にあにある、我々のホテルゴルフの方がの朝もまたよい天気。今日は暑くなるリュブリアナ城へ登ったが、しき湖を一望でき眺めがよいと思った。

るみたい。出発間もなくクロアチア

りに降る雨で市内はガスって見えけっして負け惜しみではない。翌早に別れをつげ、スロベニアに入った。

ず。早々に引き返し首都を抜けるこ朝の偵察の結果である。ブッシュに約15分位の入国手続き後、一路最初とにした。旧市街は駐車場がなく20は残念ながら会えなかった。

の訪問地ボストイナ鍾乳洞へ向かっ分も雨の中街角でバスを待った。待夕暮れになりようやく厚い雲の西た。トロッコ電車に乗り込み深い洞

つ間、目の前の本屋の店頭に日本のの彼方に、ユリアンアルプスの最高

窟の中を、日本では考えられないく

ガイドブックが置かれていた。スロ

峰「トリグラウ山（2864m）」と、らい速いスピードで、洞の奥地に進

ベニアの人達も日本に関心を持ってその隣の「カラワンケ山（2238m）」

み数多い幻想的な鍾乳石の広場にきくれていると思うと何だか嬉しくなが近くの山間から夕日に映えた見事た。徒歩で洞内を廻った後再び電車った。

な姿を現した。雪を頂くトリグラウに乗り込み外へ出た時には、曇りだ

車中、スロベニアの街並を観ていのその姿はまるでマッターホルンにった空から雨がポツリポツリと降りて、クロアチアのそれと趣が異なってそっくり（マッターホルンを直に観始めていた。

見えた。歴史的にも建物はよく似ててきたことのように言っているが、スロベニアの首都リュブリアナははいるが、どちらかというとスロベニ

冒頭申したように行ったことがな

雨中の訪問となった。昼食は久々のアの方が街並みは落ち着いて見えい。トリグラウはスロベニア国民に中華料理。街の中心街の一角にあるた。雨の所為かも知れないが、郊外

とって日本の富士山と同じく、一生

中国人の店（レストランとは言い難に出て雨がやんでいてもそう感じた。

に一度は登りたい山であり、国歌・い）。このツアーにしてはこんな大女房も同く感じ取ったようである。

紋章にデザインされている自慢の山衆的な店は珍しいかもしれないが、雨のため2時間遅れでスロベニア

幹事のリクエストに添乗員が応えた

最初の宿泊地、オーストリアとの国らしい。店の構えの割に結構いける

境に横たわるユリアンアルプスの麓味。ヨーロッパでしかも滅多に来らブレッド湖に到着。
当初この地一番のホテだそうだ。
明日はよい天気になるようだ。朝の眺めに期待する。
（2008年6月14日（土）第七日目）

ル、グランドホテルを予

天候が気になり朝早く起きた。誠約していたが、出発前にに残念ながら雨である。トリグラウ

急遽ホテルを変更させらもカラワンケも全く見えない。朝、れることになったとい

メールを見る傍らインターネットでう。理由は米国のブッシ

日本のニュースを見ていたら、8時

ュ大統領が同日プライベ

43分岩手県奥州市と宮城県栗原市にートで（？）ここに宿泊

渡り震度6強の地震が発生した模様。

するとのこと。観光ツア

震源地は岩手県内陸部でマグニチュ

ーの大半はホテルを変更

ード7.2。死者6人と多くの怪我人が

写真1 ユリアアルプス最高峰・白銀に輝るトグラウ山（スロヴェニア ・ ブレッド湖より望遠で眺望）
LABIO 21 OCT. 200939

出ているとのこと。早速車中でこのに食べられず、我慢できずそっと添

渡って気持ちがいい。2日ぶりの晴ことを皆に知らせた。我々の仲間に乗員の小牧君に相談したという。彼天。本当にさわやかな朝を迎えた。

被災者がいなければいいのだが。

は必死になってホテル近くの歯医者

時間とともに、朝日は山裾に伸びた。

ブレッド湖やボヒニ湖上からトリさんを探し、応急処置をしてくれる

朝食後湖面全体が朝日を浴びてキラ

グラウ山の眺望を楽しみにしていた医院を見つけ壊れた歯を昨日のうちキラ光ってまばゆい。聖マリア教会

が、天は我に味方をしなかった。ブに持ち込んだそうである。ただ今彼やブレッド城も晴れやかに輝いていレッド湖上に浮かぶ小さなブレッド

女は歯医者さんで入れ歯を合わせてる。部屋に戻るとクリーニングに出島にある聖マリア教会へは手こぎボもらっている頃と相羽さんの説明。

した衣類が届いていた。本当にやきートで渡り、湖畔からの階段100段

そのうち街の角から、若い長身のを上がらなくてはならない。ボート

男性と小さい体の彼女が腕を組みつ

今日はいよい最後の訪問国イタリで折角来たが我が家族は断念。歳甲

つこちらに近づいてきた。そのしぐアに向かう。朝から晴れわたり体も斐もなく私はすこぶる元気。臆する

さが何とも可愛くて微笑ましい。車

心？も快調。バスはスロベニアからことなく一度に駆け上がった。

もきしたがほっとした。

中みんなして拍手で出迎えた。乗車

ユリアンアルプスの全長約8kmカラ教会には願いの鐘がある。つき手

してからもまた大爆笑。しかし笑い

ワントンネルを抜けオーストリアにの旅行者は鐘をならそうと必死で、話でよかった。添乗員の働きぶりに入る。40分ぐらいオーストリア国境

肝心の願い事を全く忘れているようは本当に感謝感謝。旅先では本当にの山々を廻り北イタリア随一の景勝だ。というのは、教会の中では鳴っいろいろあるもんだ。

地ドロミテ山塊に。道中は好天に恵ている音色が全く伝わらない。外は

昼食はユーゴスラビア時代のチト

うるさいほど鳴っているらしい。外

ー大統領の旧別荘でとる。現在はホドロミテに近づくにつれ2000からに出て初めてそのことに気がついテルとして一般に利用されている格3000m級の花崗岩の岩山が切り立った。近所迷惑な不思議な鐘である。

式の高いホテルである。午後ボヒニている。ユリアンアルプスの一角ド（罰当たりな発言にご容赦！）湖へ行ったが、山中雨が降りしきり

ロミテ山塊の雄姿を目一杯に焼き付

下界はうっすらしか見えず。

けた。ミズリーナ湖の山裾に広がる

ブレッドの街でひと際そびえる山

まれ車窓からの見晴らしは抜群。

の頂にブレッド城がある。ここに行

夕食はビュフェスタイル。これま

牧場は色とりどりの高山植物が咲き

く途中バスはしばらく小休止した。

たどこで調理したのか、冷やし素麺

乱れ、本当に夢にまで見たチロルの約20分ほど待ってくれと添乗員は言が食卓に並んだ。ちゃんとスイカま

牧歌的風景にしばし見とれ我を忘れう。何事が起こったか車中一瞬シーでついている。添乗員の心憎い演出た。今にも「アルプスの少女・ハインとなった。そのあと説明を聞いてである。このレストランのカルロス

ジー」が出てきそうな風景だ。

一同大爆笑。 昨日の昼食時、仲間

支配人がすごく協力的で、厨房を貸360°取り巻く山塊も日本ではまずのご婦人（86歳のご高齢にかかわらしてくれ、また調理をも手伝ってく見られない素晴らしいに尽きる。来ず一人でしゃきしゃきとみんなに遅れたとのこと。本当に旅の情けはあてよかった。ここが目的地の2つ目

れず行動している。母に大きな声で

りがたい。

であった。

言いたい !! ）が食べている最中、朝出したクリーニング衣類が部屋

贅沢言えば、標高約3000mのト

入れ歯がはずれ床に落っことして壊に返っていない。他の人はみんな受

レ・チーメ・ディ・ラヴァレード山

れたらしい。その後の食事が食べる

け取ったとのこと。フロントでは明朝の眺望がかなわなかった。3つの頂は間違いないという。本当かな。

上が雲に包まれ山裾だけしか眺望できなかった。

写真2 ブレッド湖から見るユリアンアルプス（スロヴェニア）

40

LABIO 21 OCT. 2009（2008年6月15

夕飯時、3つのテーブルにそれぞ日（日）第八れ1人、本日誕生日を迎えた方がい日目）

る。偶然とはいえ全く不思議なめぐ早起きしてりあいだ。誕生者の隣にいる男性

ベランダから

（私もその1人）が、あらかじめ用意

外を見る。ト

されたケーキのアテンダーを指名さリグラウ山がれた。ケーキがあまりに多いので、旭日に映え素レストランから客にもおすそ分けさ

晴らしい光景。

れ大喜びされる。なぜかテーブルに昨日の雨が嘘おにぎり赤飯が1人2個づつ置かれてのように晴れいた。いつの間に用意したのか。種スロヴェニア・北イタリア

来ならこの湖を前にし背景の山並みする。でも彼も確かに下車時点検しの大パノラマは理想的で素晴らしいたはずであり、彼の自信はゆらぐ。

と言うも、残念ながら澄んだ水の青

眠られない夜は長かった。

さと湖上に写る緑のカラ松の美しさ
だけを楽しんだ。

写真3 ミズリーナ湖手前の高原（後はドロミテ山塊）（2008年6月17日（火）第十日目）

コスタルンガ峠でおにぎり2個をパソコンが気になって四時半に起頂き満足の中、一瞬の晴れ間から勇きてしまった。今一度部屋を探して壮なドロミテ山塊の一つ、カティナ

いるとき、女房も起きてきた。彼女

ッチョ連峰を見ることができた。山も気になって眠られなかったそう

麓もきれいな高山植物が咲きほこっ

で、全く面目ない。まだ朝早いのでていた。ラッキーな一言。

バスの駐車場まで行けない。

6時

夜中に帰国の準備を始めたとこになってそろそろバスドライバーをろ、あるはずのバッグにパソコンが起こしてもらおうと階下に降りたとない。確か一昨日夜メールを見るた

き、外からホテルに入ってきた相羽を明かせば、女房が内緒で午後のつめ使っていたはず。昨夜は日曜日なさんと出くわした。彼の手には間違かの間に添乗員と一緒に作ったとのので開いていない。今一度狭い部屋

いなくパソコンがあった。見つかっこと。添乗員が日本から持ってきたのあちこちを探したが見あたらなたのだ。やはり車中にあったらしい。

保存用赤飯をお湯で暖め戻したらしい。無駄と知りながら女房も手伝っ

坐席の一番前の床の隅にあったといい。女房はただ握っただけ。添乗員てくれたがダメ。バスの中でパソコう。後ろから前に滑って行ってたらとシェフの計らいに頭が下がる。

ンにデジカメのファイルを移していしい。彼もあきらめはじめてなお、

ドロミテ山塊の中心地コルティナダ

たのを思い出したが、急なことで頭念のために床下を後ろから調べ始め

ンベッツォのホテルに戻るとまたまが混乱している所為か、いつの日かが見当たらず、あきらめだした頃最

た、おにぎり作りに6人の女性達が思い出せない。しかし、いつも、バ

前坐席の床角にあったという。床と集まった。ここまでやるの？

スを降りるとき一番後ろの座席にい同系色でうっかり見落とすところでる自分が、車中忘れ物をくまなく点あったと言う。本当に感謝感激、雨検しながら下車することになっていあられ。妻も思わず相羽さんにハグ

早朝訃報が届いた。仲間のお一人る。間違いなく昨日も今日もそうしハグ。

の父上が急逝したとのこと。2日前た。もし、一昨日まで泊まっていた

このお粗末なお話が、一件落着し、に危篤に陥られ連絡は東京の旅行社

スロベニアのブッレッド湖のゴルフ

落ちがついたところでなが〜い、なからすでに当人に連絡が入っていたホテルに忘れたならどうしよう。でが〜いこの漫遊記をおしまいにする。

模様。車中全員で黙祷。

も、いつも出発前に執こいほど点検

今日以降の予定は多くの方々の誰も

コルティナダンベッツォは誠に残するのに。全く自信がなくなってしが行っておられるヴェニスとミラノ

念ながら朝から小雨。一面霧の中ボまった。こうなったら、明日団体かである。まだまだおもしろい話があ

イドイ峠も霧に包まれ、その上小雨ら1人離脱し、タクシーをチャータるが読者のことを考え割愛する。

がばらつくあいにくの天候になってーしてブレッド湖まで戻り、明日夕

ミラノから成田まで直行。6月18日

しまった。もちろん楽しみにしてい方直接ヴェニスの宿泊ホテルに合流

夜に一行全員無事帰国。ハプニング

たサッソ・ボルドイ展望台までのケするという、今から見ればとんでも続出の、でも、人との触れ会いをしーブルカーも運休。ここが今回のハない案を真剣に考え始めた。パソコ

っかり学んだ素晴らしい旅を経験しイライトであったらしい。最高峰マンには機中や旅行中に作成したファた。仕事がらみでない旅も大変であ

ルモーダ山（3433m）も全く姿が見イルや開いたメールが詰まっていることを実感した。

えず。残念。でも、まだ残る雪渓のる。なくしては絶対ならない大切な雪をこの手にしユリアンアルプスをものの一つである。

（北イタリア）（2008年6月16日（月）第九日目）

最後に、第一話の冒頭で散々コケ落とした旅行社に最大の拍手を送る。

しずれにしても、相羽会長には今私を知っている方なら、私が人をこん

その後の予定を変更して、日本人

夜のうちに知らせておかなければなな風にコケ落とすはずはなかろうと考

ツアーリストが必ず訪れるという透らない。この話を聞き彼の顔も変わえられたはず。そうです。褒め称える

明度抜群のカレッツｧ湖にコスタルった。しばらく考えたのち、一昨日ための東野圭吾的演出だったのでンガ峠経由で向かう。湖に着いた頃

車中で芸術写真を見せてくれたと言す？？？。

一時雨が止んだ。湖畔まで降り、本い、しきりに車中ではないかと進言

おしまい。

体で確かめた。

LABIO 21 OCT. 200941

フィルム流用
アタリ

Experimental Animals
Covance R. P, Inc 代理店

Japan Laboratory Animals, Inc.

取扱品目

各種実験動物の受託飼育
非GLPの受託試験
SPF・クリーン各種実験動物
動物用医薬品一般販売
輸入動物（Covance・Harlan・Vanny）：ビーグル犬・モングレル犬・サル類・遺伝子操作マウスetc.
その他実験動物 獣血液・血 清・臓 器 床 敷 飼 料 飼育器具・器材

株式会社 日本医科学動物資材研究所〒179-0074 東京都練馬区春日町6丁目10番40号
TEL（03）3990-3303
FAX（03）3998-2243

42

LABIO 21 OCT. 2009

Information on Overseas Technology
Information

抄訳38-1

MFI法によるマウス・ラット感染症の多項目抗体検査
Multiplex Fluorescent Immunoassayとができる。このため、わずかな血清

検体中に抗原特異的に反応する抗体が（MFI）は、ひとつの反応wellで多数ので多種類の病原体に対する抗体の同時存在する場合にだけ残存するフィコエ

ウイルスあるいは細菌に対する抗体を検査が可能であり、マウスのような小リスリンの蛍光を検出する。一般的に同時に検出でき、しかも感度や特異性型の実験動物を生かしたまま採取したは、それぞれのカラーについて100個のの高い血清検査法である。また、MFI

微量の血清でも多項目の抗体検査が可

マイクロビーズを2回分析し、蛍光強度

は、既存の検査法に比べていくつかの能となる。

の中間値を記録する。

原理と方法

考察

長所をもち、実験動物の検査機関で採用されつつあるハイスループットの検MFIでは抗原と共有結合する5.6μm

血清学的検査は、実験動物の病原体

物の血清診断への応用に関する総説でのマイクロビーズを使用する。マイクに対する抗体の検出にきわめて有効なある。

ロビーズはそれぞれ特定の色に対応す手段である。MFIは従来のELISA法にる蛍光色素を含んでおり、ある抗原を1比べていくつかの利点があり、ELISA

実験動物に感染する病原体に対する本のチューブの中でひとつの色のマイに替わる方法として採用されつつある。

抗体の検出法として血清検査はきわめ

クロビーズと共有結合させ、別の抗原

第一に、MFIは1種類の抗原に対する抗て有用である。剖検時の検体はもちろ

は2番目のチューブの中で別な色のマイ体検査でも100種類の抗原に対する検査

ん動物を生かしたまま採取した検体でクロビーズと共有結合させる（Fig. 1）。

でも、同時にひとつの反応wellの中でも検査が可能であり、感染症の診断に現在、100種類の色に対応したマイクロ実施できる。第二に、抗原の種類に関広範囲に利用されている。MFI法は、ビーズが入手可能であり、これは100種

係なく、未希釈血清ならわずか0.2μr

最近、普及しつつある新しい血清検査

類の抗原に対する抗体検査を同時にでを用いるだけで検査が可能なことであ法であり、ウイルス性あるいは細菌性きることを意味している。

る。第三に、MFIの感度はELISAの感の病原体のさまざまなタンパク抗原を1種類の抗原に対して2,000〜2,500個

度と同程度かそれ以上である。第四に、結合させたマイクロビーズに2種類のレのマイクロビーズを使用し、それぞれひとつの病原体について複数の抗原をーザー光を当て抗原に反応する抗体のの抗原とマイクロビーズを結合させた同時に検査でき、ある検体中に複数の存在を検出する方法である。また、血後、ひとつの反応well訳注2）内で混合

抗原に対するそれぞれの抗体を確認で清抗体の検査だけでなく、サイトカイ

し、血清検体を加え、マイクロビーズ

きれば、その病原体による感染を明確

ン、ペプチド、オリゴヌクレオチドのとともにインキュベートする（Fig.2）。

に示すことができる。例えば、パルボ検出にも応用でき、さまざまな研究領

血清はPBSで希釈し、通常は1〜5μr

ウイルスの検査にキャプシドタンパク域で応用が進んでいる。

を反応wellに加える。検体中に特異抗（VP2）と非構造タンパク（NS1）を使うことができる。

実験動物に関するいくつかの検査機体が存在すれば抗原と結合し、結合し

関訳注1）ではMFIをELISAの代替法としなかった非特異的抗体は洗浄により除MFIにはELISAと比較して大きな欠て採用し、検査の自動化を進めている。

去される。洗浄操作の後、蛍光性の点はみられない。この検査法の限界は、

MFIの感度や特異性は、ELISAと同等

phycoerythrin（フィコエリスリン）で他の血清学的検査法の特徴でもあり、1）

もしくはそれより優れている。MFIも標識した抗IgG二次抗体を加える。こ

非特異的な抗体と反応するfalse

ELISAもハイスループット分析法といれらの抗体は、抗原−マイクロビーズ

positive（偽陽性）が出る場合があるこ

えるが、MFIは多項目の病原体に対し結合物と反応した一次抗体にのみ結合と、2）抗体を産生しない免疫不全動物てごく微量の検体で検査可能という点する（Fig.3）。未結合の二次抗体は洗は検査できないこと、3）病原体に対すでELISAよりも有利である。ELISAで浄により除去する。

る抗体の検出は過去の感染を示し、必はひとつの反応well（通常、96 wellの反応well中のマイクロビーズを専用

ずしも現在の感染を示すわけではない

マイクロプレートを使用）に1種類の抗のフローサイトメーター（Luminex,

こと、4）MFIには特殊な装置が必要で原を被覆させるため、多数の抗原に対Austin, TX）で解析する。マイクロビあること、が挙げられる。

する抗体を検出するには抗原ごとに異ーズは一列になって検出チャンバーを病原体に対する抗体を検出する他のなるwellが必要となるが、MFIでは、

通過し、2種のレーザー光で励起される検査法として、間接蛍光抗体法（IFA）、

多くの抗原を色で区別できるマイクロ（Fig. 4）
。最初のレーザーで特定のカラウエスタン・ブロット法あるいは血球ビーズに別々に結合させ、それらを混ーコードを示すマイクロビーズと抗原凝集抑制（HI）試験がある。これらは合してひとつのwell内で反応させるこの結合物を同定し、2番目のレーザーで操作が複雑で時間を要するため多数検

LABIO 21 OCT. 200943

Information on Overseas Technology

査法である。本報告は、MFIと実験動

体を効率よく処理するハイスループッ

な判定に頼るため、感度に影響を生じ

験動物の多くの病原体に対する血清抗ト検査には不向きで、確認検査としてやすい。MFIは感度や特異性の点でこ体のハイスループット検査法として普利用される。さらにIFAやHIは主観的

れらの検査法に替わるものであり、実及するであろう。
（抄訳：八神健一）

訳注１）米国では大規模ブリーダーや検査機関で採用しており、わが国でも導入の準備が進行中である。
訳注２）洗浄操作を容易にするため、96 well フィルタープレート（MILLIPORE, マルチスクリーンHTS）の使用が便利である。

Information on Overseas Technology

Fig. 1 異なる病原体のタンパク抗原が、それぞれのチューブの中で特定のカラーコードのマイクロビーズと共有結合する。抗原Aはマイクロビーズ（●）と結合し、抗原Bはマイクロビーズ（ ）と結合する。

Fig. 2 多数の病原体に対する抗体を同時に検査するため、それぞれの抗原と結合したマイクロビーズをひとつの反応
wellの中でよく混合し、血清検体を加える。抗原Aとそれに対する特異的抗体は結合するが、非特異的な抗体は結合せず、洗浄により除去される。この図では、抗原Bに対する特異的抗体は存在しない。

Fig. 3 ２次抗体（phycoerythrin（PE）で標識された抗IgG抗体）
を反応wellに加える。２次抗体はマイクロビーズ上の抗原と結合した１次抗体と反応する。結合しなかった２次抗体は洗浄により除去される。

Fig. 4 マイクロビーズは、2種類のレーザー光を発生する専用のフローサイトメーターで解析する。(a) Aに対する抗体が陽性：レーザー1は抗原Aと結合したマイクロビーズ（●）
を検出し、レーザー2はPEからの蛍光を検出しその強度を定量的に測定する。(b) Bに対する抗体が陰性：レーザー1は抗原Bと結合したマイクロビーズ（ ）を検出し、レーザー2はPEから発する蛍光を検出できない。

Hsu CC, Franklin C, and Riley L: Lab Animal.
36(8), 36-38 (2007).

キーワード：Multiplex Fluorescent Immunoassay（MFI）、
感染症、血清検査法、多項目抗体検査
keyword44

LABIO 21 OCT. 2009Θ ͕ ࣾ ͷϓ ϩ ϑΟʔϧ
代表者：代表取締役 團迫勉
本社所在地：名古屋市千種区春岡1-22-9
URL：http://www.cksdan.com■ 中部科学資材株式会社「私たちが願っていることはすべ

導のもと三河・渥美にウサギ生育の作出を始めとした技術的なサーての生き物たちの幸せな未来」

場を建設、1980年には研究のニービスの提供、飼育管理業務や技術「良質の実験動物を確実迅速に供ズに沿った資材の提供を常に心スタッフによる研究のサポート、ク

給することをモットーとして」がけ、月産5,000匹の供給体制に

リーンアップ業務および動物輸送

整備しました。

管理、最適な飼育機器や飼育室の弊社は1967年に創業して以来、42年間にわたり実験動物を主とし近年においてはヒトゲノム解析

レイアウトのご提案など42年間培た研究資材の提供を通して、中部終了を発端としたバイオサイエンってきたノウハウを余すことなく活地区のバイオサイエンス研究の発

ス業界の飛躍的な進歩にも柔軟用し、研究者へのより一層のサー展に貢献して参りました。

に対応し、研究者側の立場から考ビスを心がけております。

1967年5月農林省（現農林水産省）

える「ラボの問題解決を提案する

また動物愛護法、カルタヘナ法、

長野種畜牧場血統書付日本白色会社」を社員一同目指しておりま

外来生物法など各種法令を遵守

種雌雄50番の種ウサギの分譲をす。

し、動物福祉の精神にのっとり、得、自社商品として大学・製薬会社

マウス、ラットやウサギはもとよ中部地区唯一の実験動物におけ等に実験・研究に適応するウサギ

り、実験動物としてウシガエルやるエキスパートとして専念して参りを供給するため飼育環境の最適

メダカ、ウズラなど研究者の要望ますので、何卒よろしくお願いい地、愛知県知多郡美浜にウサギ生に柔軟に応えております。また研たします。

育場を築造しました。

究材料の多様化に伴いトランスジ

1971年に愛知県畜産課技師の指ェニック動物やノックアウトマウス

代表者：代表取締役 都外川道徳
本社：東京都板橋区舟渡4−16―9
URL：http://www.re-birth.co.jp/index.html■ 株式会社 リバース

弊社は1976年、実験動物死体と、物死体の処理を手伝わせて下さまた研究機関等からの実験動

それに係る糞尿等汚物の焼却処

い」と、ぶしつけにお願いに上が物死体等の収集運搬を主に行な理を行う仕事を個人にて開始し、りました。多くの業者の方から「おっておりますので、埼玉県東松山

1979年に㈱リーバス・アニマルサ

客様に言われたら紹介する」、「う

市に弊社動物慰霊碑を設け、毎年ービスとし法人化しました。

ちの動物死体も頼むよ」など暖か

全社員で動物慰霊祭を行なっておい言葉を頂き、皆様に大変お世話ります。

この仕事を始めたきっかけは、
兄がペット霊園を始めた折、製薬になりました。

近年では、感染性廃棄物の容器会社から定期的に出る、ウサギの

平成7年に社名も㈱リバースとにICタグを貼り、廃棄物の追跡管

死体処理について問い合わせが改め、会社も当初の世田谷から練理（トレーサビリティ）が出来るシスあり、ペット霊園の火葬炉で火葬

馬、そして現在の板橋区舟渡へとテムも実稼動出来るようになりまし

処理する事から始まりました。創

移り、皆様のおかげで少しずつでた。

業当初は実験動物が何処でどのよすが大きくなってまいりました。

うに使われているかまったく判ら

現在は、主に東京23区の一般廃ない状態でしたので、実験動物を棄物と、ほぼ首都圏全域での感染供給している組合名簿を頼りに、性廃棄物の収集運搬を行なってお供給業者の方をお尋ねし「実験動ります。

皆様に高い信頼を得られる収集運搬業者を目指しておりますので、よろしくお願い致します。

LABIO 21 OCT. 200945

代表者：代表取締役 星野雅行
所在地：茨城県坂東市幸田1405
http://www.hoshino-lab-animals.co.jp■ 株式会社星野試験動物飼育所

弊社は、私が生まれる前より埼

1966年佐々木研よりDonryuラ

1990年60坪のSPF生産施設B舎

玉の実験動物生産者の動物を購ット、1972癌研よりBUFラット、を作り各企業、大学からのSPF委

入し都内の大学に動物を自転車でACIラットなどの癌移植ラットを委

託飼育施設として委託生産販売を輸送販売しておりました。1953年

託生産し、1975年自冶医科大学の開始、2008年70坪のSPF生産施設

星野試験動物飼育所を設立し、同曽我部博文先生よりSHRの種分与

C舎を作り現在A、B、C舎3棟で年千葉県流山市に最初の動物生を受け1977年SHR-SPの委託生産

多くのお客様に支えられSPF動物

産施設作り、1966年埼玉県八潮市

を開始、SHR-SPの生産を開始しを生産販売し、2008年メラニン保にクリーン廊下とダーティー廊下にましたが、SHR-SPは大変病気に有のヘアレスマウスを2系統HRM

分れた4動物室で本格的に実験動弱く感染症にかかって死亡することHRM2を当社独自で開発生産物生産を開始しました。

とが多いため日本エスエルシ一し、皮膚癌、シミの実験に貢献し多くの研究者の要望に応え、良(株)の協力を受けて1981年に茨城ております。

質の実験動物を大塚癌研、癌セン

県坂東市に80坪のSPF生産施設A

実験動物生産業者として難しい

タ一などに生産販売して、その際舎を作り、コンベンショナルで飼環境の中、お客様の要望に応え、先生より色々な海外の情報をいた

育していたSHR、WKY、SHR/SP、白然を生かし動物愛護にも気を配

だき、又海外から先生が購入した

Donryu、ACI、HR-1ヘアレスマ

った高品質の実験動物を生産販

実験動物を先生の希望で委託生

ウスなどをSPF化し生産販売を開売し社会に貢献していきたいと考

産いたしました。

始いたしました。

えております。

代表者：代表取締役■ 北山ラベス(株)平澤和男

我社は、1965年に(株)北山商店

脂血症のモデル動物である

犬は主に心臓、血管等の循環器を京都に設立、翌年には現在のWHHLウサギを相次いでSPF化の薬理試験に又、ビーグル犬は社名である北山ラベス㈱へと社いたしました。日本白色種と主に医薬品の安全性試験に多く名を変更し、1992年に本社を京NZW種は1986年に開設した箕輪使用されています。

都から現在の長野県伊那市に生産場で、より再現性の高い実

バイオ関連受託サービスの事

移転しました。設立当初は京阪

験動物用ウサギとして生産し、業は2003年に開設した伊那バイ

神地区の大学や製薬会社へ実験

自社での品質管理や微生物検査

オセンターにて、各種抗体の受用のマウスやラットを主に販売にも注力し自社製品の信頼性向

託生産、各種細胞を用いた遺伝していましたが、お客様よりの上に努めています。又、1991年

子発現、各種細胞培養、発熱性

ご要望に応えるべく現在では実に開設した伊那生産場では、よ物質試験、胆癌動物試験等の受験用ウサギやイヌの生産販売とりリーズナブルなヘルシーウサ

託サービス事業を幅広く行って各種の抗体生産や細胞培養等のギの生産と特殊ウサギのダッチいます。

バイオ関連受託サービスなどを種、WHHL種の生産を行ってお行い事業を拡大し今日に至って

ります。

おります。

弊社は今後もお客様の声に耳を傾け謙虚に動物愛護精神を重実験用イヌに付きましては岐んじ社会に信頼され、貢献でき弊社の主力生産動物でありま阜県飛騨市で吉城ファームを運る企業を目指し邁進したいと思す実験用ウサギは1972年に日本営し実験用交雑犬の生産を行い、っています。今後とも何卒

白色種を帝王切開人工哺育によ

又、山口県岩国市では本郷ファ

宜しくお願い申し上げます。

り日本で初めてSPF化し、そのームを運営し実験用ビーグル犬

後NZW種、ダッチ種、遺伝性高の生産も行なっています。交雑46

LABIO 21 OCT. 2009

代表者：高田 明
所在地：東京都新宿区新小川町6-36S&Sビル
http://www.lsg.co.jp■ エルエスジー株式会社

弊社は、前身の加商㈱（現・豊田験・バイオ医薬品関連試験の仲介

後とも皆様のご支援ご指導を賜り通商㈱）よりライフサイエンス部門

業務など業容を拡大してきました。

ますよう宜しくお願い申し上げまの商権移譲を受け、2002年1月に

近 年 は 米 国 子 会 社・LS Global

す。

発足しました。前身の加商時代、

Inc.（シカゴ）
を拠点に、IT化の進1960年代から実験用サル類ならび展に伴う各種データマネージメンにビーグル犬など実験用動物の輸トにおける高品質・高精度・高信頼

入を通じて研究者の多様な要請に性を有する器材やデータ管理ソフ

ゴール：CRO,サプライヤー及び研応えてきました。その間、B型肝トなどの分野への取り組みにも注究者から最高の信頼と評炎研究のための国家プロジェクト

力し、そのサービス内容の拡充に価を得るパートナーとなるにおいては、アフリカからチンパ努めております。また、実験用カ

ビジョン：私たちはネットワークとンジーを輸入しB型肝炎ワクチン

ニクイザルの繁殖を民間として世して機能することを目指

開発の実現の一端を担い、国民衛

界 で 最 初 に 手 掛 け た

します

生の向上に貢献ができたことは私

SICONBREC社（フィリピン）を子

それは参加する人たちどもの誇りとするところです。弊社

会社として運営し、高品質の動物がその価値を高めるネ

は 良 質 の 実 験 用 繁 殖 カニクイザ

を日米欧の研究者の皆様にお届ット ワ ー ク で す

ル・ビーグル犬などの供給を通じけしています。

私たちは変化に挑戦すミッション：人類の健康と福祉に貢献するて研究者の皆様より大きな信頼をることでこのネットワー

頂いております。一方、動物実験

弊社は社員全員がゴールに向用各種資器材の輸入、安全性試

けて前進してまいりますので、今■ 日生研株式会社

クの機能を高めていきます代表者：代表取締役社長 矢澤 肇
所在地：〒198-0024 東京都青梅市新町9丁目2221番地の1「日生研株式会社」は、昭和34に鶏病ワクチン製造部門を移転拡

動物種毎に揃えており、幅広く利

年に社団法人 日本生物科学研究充するため青梅支社を設立した

用されています。

所の収益事業の分離に伴い、その後、昭和53年に他の製剤製造部門

当社は業務内容上、実験動物と動物用生物学的製剤（動物用ワクも立川市から青梅市に移転統合し密接な関係があり、動物愛護の観チン、診断液等）の製造販売事業て現在に至っています。本社では、点から、社内に実験動物委員会をを継承して東京都立川市に設立さ主として鶏、豚、馬、牛、犬、猫用設置し、管理規定、指針、マニュアれました。その後、昭和41年に実ワクチンの製造・販売、及び医薬ル等を作成して、法令遵守の精神

験動物及び飼料生産部門として山品や農薬等の安全性試験、毒性試に沿った充分な管理を心がけて

梨県小淵沢町に小淵沢支社を開

験等の受託を行っています。

います。

設し、昭和48年から実験動物及び小淵沢支社で生産・販売してい今後とも、皆様から信頼される飼料の販売を開始しました。さらる実験動物は、感染・免疫実験、製品の製造・販売、各種試験の実に、同年より医薬品、農薬等の安薬物等安全性試験、薬理・生理学施に努めてまいりますので、ご愛

全性試験、毒性試験の受託を開始

的試験、発生工学、移植実験など

顧のほどよろしくお願い申し上げ

しています。

に用いられ、さらには医薬品や化ます。

本社は現在、東京都青梅市を

粧品の原材料としても利用されて所在地としていますが、昭和44年

います。また、実験動物用飼料も

LABIO 21 OCT. 200947

日本実験動物学会の動き
1. 第2回疾患モデルシンポジウムのご案内
第2回疾患モデルシンポジウムを以下の日程で開催いたします。奮ってご参加ください。
日 時：平成21年11月17日（火）13：30〜17：00
場 所：弥生講堂（東京大学農学部）http://www.a.u-tokyo.ac.jp/yayoi/
テーマ：生殖細胞のなりたちから不妊治療の基礎まで
詳 細：学会ホームページをご参照ください。
http://wwwsoc.nii.ac.jp/jalas/meeting/modelsympo.html
参加費：無料

2．平成21年維持会員懇談会の開催
本年度の維持会員懇談会の日程が以下の通り決定しました。
日時：平成21年11月18日（水）14：00〜20：00（懇親会を含む）

場所：タワーホール船堀（東京都江戸川区）http://www.towerhall.jp/
内容：学会ホームページをご参照ください。http://wwwsoc.nii.ac.jp/jalas/meeting/ijikai.html

2．第57回日本実験動物学会総会
標記の総会が平成22年5月12日（水）〜14日（金）の期間、芹川忠夫大会長のもと京都テルサで開催されます。奮ってご参加下さい。詳細につきましては第57回日本実験動物学会総会ホームページ（http://jalas57.adthree.com/）をご参照下さい。

日本実験動物技術者協会の動き
実技協本部
講習会等
第22回日本動物実験代替法学会総会・学術大会（シンポジウム４）

期 日
H21.11.15

場 所

テーマ

大阪大学吹田キャンパス
実験動物学関連学協会から見た動物実験代替法
銀杏会館（大阪府吹田市） （シンポジスト派遣）

関東 支部
講習会等

期 日

実験動物の取り扱い、
実験手技および比較解剖

H21.11.12〜14慶應義塾大学医学部（東京都新宿区信濃町）

マウス、ラットの基本的な取扱い、投与、解剖など
http://jaeat-kanto.adthree.com/ 参照

H22.2.27

さいたま市民会館うらわ（埼玉県 さいたま市）

動物福祉の実践特別講演、教育講演、シンポジウム、ポスター発表など
http://jaeat-kanto.adthree.com/ 参照

日本実験動物技術者協会
関東支部総会第35回
懇話会

場 所

テーマ

関西 支部
講習会等

期 日

場 所

テーマ

第4回高度技術講習会（モルモット，ウサギ）

H21.10.3〜4

神戸市内

実験動物一級技術者レベルの実技講習（（社）
日本実験動物協会協賛）

第65回実験動物学習会（実技）

H21.11.14

大阪府内

実験動物二級技術者レベルの実技講習

詳細は、日本実験動物技術者協会のホームページ（http://jaeat.org/）を参照下さい。

48

LABIO 21 OCT. 2009

協 会 だ よ り
本協会の「事務所移転」記念講演と披露パーティの開催
平成21年9月8日（火）に新事務所の披露並びに地域周辺の案内後、九段会館において記念学術講演会と披露
夘
パーティが下記の内容で開催されました。参加者は農林水産省の大野高志課長、日本実験動物協同組合の日 柳

理事長をはじめ約60名の関係者が参加されました。
1. 学術講演会

15:15〜16:00「人獣共通感染症と新型インフルエンザ」
山田章雄先生（国立感染症研究所獣医科学部部長）
2. 披露パーティ

16:15〜18:00

平成21年度認定

実験動物技術指導員及び準指導員

指導員9名

準指導員6名

名前
加藤めぐみ
日e 廣
永井 勉

勤務先
カルピス㈱
㈱チャネルサイエンス
丸石製薬㈱

名前
五十嵐 修
山田 寛臣
鎌田 薫

勤務先
日本エスエルシー㈱北山ラベス㈱三協ラボサービス㈱

松浦 豊和
谷口 佳史
田村 広明

㈱中外医科学研究所㈱ケー・エー・シー
日本エスエルシー㈱

黒瀬 美樹
坂本 雄二
中根 史行

㈱武田ラビックス
千寿製薬㈱スギ生物科学研究所㈱

平尾 雅郎
梅澤 一雄
中西 悟郎

北山ラベス㈱（財）残留農薬研究所㈱ケー・エー・シー

専門委員会等活動状況
委員会名等
第2回実験動物福祉調査・評価委員会
第1回実験動物生産対策専門委員会
技術指導員の面接審査
感染症の診断・予防実技研修
第2回モニタリング技術専門委員会
実験動物2級技術者学科試験
第1回採点・合否判定委員会
通信教育スクーリング（京都）「事務所移転」の記念講演と披露パーティ
白河研修会
第1回動物福祉専門委員会
実験動物1級技術者学科試験
第2回採点・合否判定委員会
第1回教育・認定専門委員会
第3回情報専門委員会

開催月日
21.7.221.7.621.7.721.7.10〜11
21.7.30
21.8.23
21.9.1
21.9.5〜6
21.9.821.9.14〜18
21.9.16
21.9.19
21.9.29
21.9.29
21.9.30

協議内容及び決定事項
第2期実験動物生産施設等福祉調査について
ミニブタの開発に関する要望書について
協会会議室 6名面接
モニタリング研修会（実験動物中央研究所）
微生物モニタリングの実施要領-モルモット・ウサギ編-の改訂
全国13か所にて実施
実験動物2級技術者学科試験の合否
京都府立医科大学
九段会館（独）家畜改良センター
実験動物の福祉に関する指針等の見直し
白河、東京、大阪、倉敷、宮崎にて実施
実験動物1級技術者学科試験の合否
教育セミナー等について「LABIO21」No.39号の企画について

開催日
21.10.6
21.10.20
21.10.25〜26
21.10.25〜26
21.11.28
21.11.29
21.12.8
21.12.8

場所・内容
請負・派遣法について
日動協メニューについて
日本獣医生命科学大学
日本獣医生命科学大学
日本獣医生命科学大学、京都府立医科大学
日本獣医生命科学大学
実験動物1級・2級技術者実技試験の合否
教育セミナー等について行事予定（１）協会関係行事
第2回請負派遣対策専門委員会
第2回モニタリング技術専門委員会
通信教育スクーリング（東京）モルモット・ウサギ実技研修会（1級向）実験動物2級技術者実技試験
実験動物1級技術者実技試験
第3回採点・合否判定委員会
第2回教育・認定専門委員会

LABIO 21 OCT. 200949

協 会 だ よ り
3．関係協会団体行事◆日本実験動物代替法学会22回大会◆第2回疾患モデルシンポジウム

日時：2009年11月13〜15日

日時：2009年11月17日13:30から

会場：大阪大学吹田キャンパス銀杏会館

会場：東京大学農学部弥生講堂

会長：黒澤努

主催：日本実験動物学会◆第27回九州実験動物研究会総会◆第38回日本環境変異原学会

日時：2009年11月14日

日時：2009年11月26〜27日

会場：熊本保健科学大学

会場：静岡

清水テルサ

◆第39回日本免疫学会総会・学術集会
日時：2009年12月2〜4日
会場：大阪国際会議場（グランキューブ大阪）

4．海外行事
◆第60回National Meeting(AALAS）
日時：2009年11月8〜12日
会場：Denver,Colorado
詳細：http://www.nationalmeeting.aalas.org/※ 関連団体の行事については出来るだけ多くの関係者に周知したいので、行事計画が決定した場合には事務局まで御連絡下さい。

STAFF
30年前の話になるが「夏だ、海だ、ヨットだ」と衝動買いで、当時の給料の半年分を叩いてディンギー（小型ヨット）を購入した。京浜東北線 磯子駅付近にあるボートショップで2日間の講習付だった。講習初日、取扱説明書と睨めっこで艤装を施し、いざ海へ意気揚々と繰出した。大学生のコーチの教えも良く、風（KAZE）の掴み方、ラダー（舵）の取り方などで半日があっという間に経過した。
一通り講習が終了し、自分で舵を操ることになった途端、艇は風に翻弄されるばかりで意思のある舵取りは出来ず、おまけにディンギーは容易に沈（引っくり情報専門委員会
担当理事

新関 治男

HARUO NIIZEKI

委 員 長

山田 章雄

AKIO YAMADA

委

荒巻 正樹

MASAKI ARAMAKI

〃

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

〃

河野 公雄

KIMIO KAWANO

〃

川本 英一

EIICHI KAWAMOTO

員

〃

木藤 実

MINORU KITOH返ること）
するからと、自らの身体を使った対応の実技に至っては、体力を使い

〃

日柳
夘 政彦

MASAHIKO KUSANAGI

果たし海面から艇によじ登ることも出来ない惨憺たる有様だった。その一週間

〃

久原 孝俊

TAKATOSHI KUHARA

後、不安を抱いて最後の講習に臨んだ。なんと艇は風を掴み、波を切り風上

〃

櫻井 康博

YASUHIRO SAKURAI

へ向かってその船足を速めていった。艇を返却しようとまで思っていた事をす

〃

椎橋 明広

AKIHIRO SHIIHASHI

っかり忘れ、海の上で一日を過ごした。その後、艇を車の屋根に載せては各

事 務 局

前

理雄

MICHIO MAE

地の湖を巡って後、三浦海岸を足場として休日は海で過ごす生活を暫し送った。

〃

関

武浩

TAKEHIRO SEKI

ディンギーを操船する上で、KAZE（風）とKAZI（舵）は密接な関係が成り立って

〃

工藤 慈晃

NARIAKI KUDO

いる。LABIO21もこの業界のKAZE（風）をよく読み、読者諸氏のKAZI（舵）取りに役に立つ情報発信を心掛けて行きたいと思っている。

● LABIO 21 No.38

制作

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI（河野公雄）

平成21年10月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0051 東京都千代田区神田神保町3-2-5 九段ロイヤルビル5階/ ● TEL 03-5215-2231● URL

h t t p : / / w w w . n i c h i d o k y o . o r . j p ● E-mail j s l a @ n i c h i d o k y o . o r . j p

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LABIO 21 OCT. 2009

FAX 03-5215-2232