平成16年10月1日発行

年4回発行

ISSN 1345-9147

LABIO 21
Japanese Society of Laboratory Animals

社団
法人

18

No.

OCT. 2004

Tel. 03-3864-9730 Fax. 03-3864-0619

日本実験動物協会 http://group.lin.go.jp/jsla/ E-mail: jsla@group.lin.go.jp【連載記事】
アレルギー疾患 最近の話題
伊藤 幸治【ホットコーナー】

吉川泰弘

（

）

目

次

「再生医療と実験動物」 ――――――――――――――――――――――― 4（社）日本実験動物協会 会長代行就任のご挨拶 ―――――――――――― 5

連載記事 ――――――――――――――――――――――――――――― 6「アレルギー疾患 最近の話題」

ホットコーナー ――――――――――――――――――――――――― 11
表紙の写真説明
動 物 名：ミニブタ
系 統 名：三元交雑種
特徴：広く各種実験・研究に利用されているゲッチンゲン系とクラウン系の（雄）と、中国系小型ブタ（雌）と産子を起源として、茨城牧場にて系統造成を実施している。
6ヶ月齢の体重は雌雄とも約20kg。現在、大学医学部等
で試験的に利用されている。
写真提供：（独）家畜改良センター 茨城牧場

「感染症法及び狂犬病予防法の見直しについて」

海外散歩 ―――――――――――――――――――――――――――― 15「マドリード超駆足訪問記」

開発エピソード ⑤ ―――――――――――――――――――――――― 18「LEXF/FXLE RI 系ラットの開発経緯とその利用」

ラボテック ――――――――――――――――――――――――――― 22「血液形態からみた実験動物」

海外技術情報 ―――――――――――――――――――――――――― 26
La−house ――――――――――――――――――――――――――― 30「肺パスツレラ（Pp）のマウス・ラットに対する病原性について」

学会の動き ――――――――――――――――――――――――――― 31
技術協会の動き ――――――――――――――――――――――――― 31
ほんのひとりごと ―――――――――――――――――――――――― 32
協会だより ――――――――――――――――――――――――――― 33
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 34

LABIO 21 OCT. 20043

再生医療と実験動物

株式会社ツーセル／代表取締役社長
広島大学 講師

辻紘一郎

新しい産業化に取組む再生医療活用が必須なのと同様です。右のる再生医療は歯周病、骨欠損症、に実験動物の使用は不可欠であり絵はブリガム・アンド・ウイメン

変形性関節症、骨粗鬆症等であります。

ズ・ホスピタルのチャールズ・ヴ

各疾患の「根治」を目指していま朝夕に読む新聞や雑誌、テレビァカンティ博士が1995年に発表しす。動物モデルによる有効性試験、の報道に「再生」の付く言葉の見た「ヒトの耳を背中にもつヌード

発癌性をはじめとする安全性試験

つからない日はありません。再生マウス」のスケッチです。

等の多くは動物実験が必須となり紙、再生委員会、再生ガラス、再再生医療の開発現場に限らずこます。2010年に3000億円規模の産

生繊維、再生医療など例示に苦労の絵のような動物実験による有効業化（特許庁発表）が予想されるはしません。1980〜2000年は消費性と安全性の証明と研究が必須で再生医療領域では、実験動物数のの時代。その次に来る2000〜2010

す。このヌードマウスの例では培

相対的な減少はないでしょう。根

年は再生の時代といえます。

養器の中でヒトの耳を形どったス

治が不可能と考えられていた生活

再生の時代に登場した再生医療

ポンジ状の生分解性ポリマーの足習慣病の治療に挑戦する再生医療（Regenerative Medicine）は生体場（スキャホールド）に軟骨細胞開発に、動物実験と各種の実験動の失った臓器機能を直接または間（セル）を播き、培養液（サイト物の使用は不可欠であり使用の制接的に回復させる治療法群でありカイン含む）中で増幅させ、適期限はあっては困ります。

ます。また、再生医療とは切れたにヌードマウスの背中に移植しま

トカゲの尻尾が再び生えてくるよした。ヒト軟骨細胞はマウスの血る我々は、 ３R

うな夢の治療法であると考えられ管から栄養をもらって増幅を続け慮しつつも、質と量の必要性は大ます。再生医療は遺伝子治療の前ます。一方で、生分解性ポリマー

いにアピールしたいと思います。

に産業化されると思われる細胞療の足場は少しずつ体内で分解・吸間葉系幹細胞を用いた再生医療法であります。

収されます。このようにしてヌー

ビジネスは〈実験動物学のススメ〉

再生医療における最重点の研究

ドマウスの背中にヒトの耳の形をであると考えて、バイオベンチャ

課題は動物実験です。これは新薬した軟骨が再生した訳でありまーの旗手と自認する昨日・今日での開発には動物実験と実験動物のす。当社の研究グループが挑戦す

あります。

4

LABIO 21 OCT. 2004

新薬の開発や再生医療に挑戦す
や

４R

に配

■ 上松

先般、光岡会長から健康上の理となりました。これも何かの縁と由により会長を辞任したい旨の届

思い就任の決意を致しました。

嘉男と考えております。
一方、体制の強化を進めてきた

出がありました。本年度の改選時

21世紀は生命科学の時代と言わ教育・認定事業は、現在は通信教の際にも辞意をもらされておられれ、実験動物学は生命科学のキー

育や実験動物高度技術者養成研修

ましたが、当協会としては20周年ポイントであると言われながら会の受講希望者が増えつつあり、を明年に控えた節目の時であり、も、実験動物および動物実験を取改革が順調に進んでいると確信しもう一期続投をお願いしてきた経り巻く情勢は厳しいものがありまております。機関紙「LABIO21」

緯があります。しかし、健康上のす。また、最近では「動物の愛護やホームページの充実をも進め、ことゆえ残念ながら受理せざるを及び管理に関する法律」の見直し

更にユーザーニーズに対応すべく得ませんでした。このような状況が検討されおり、環境省を中心と一層の発展・強化を図りたいと思の中で、私が長年副会長を務め筆した｢動物の愛護管理のあり方検っております。

頭の副会長であること、定款によ討会｣においても実験動物に関す

来年度は協会の20周年を迎える

り会長に事故あるときは副会長がる討論がなされています。当協会にあたり、歴史にふさわしい記念

その職務を代行すること、加えてでは、福祉専門委員会による模擬式典を開催すべく準備を着実に進理事･監事の方々の強いご推薦と調査の実施などを実施し、自主規

めたいと考えております。

ご賛同が得られたことなどから次制の考え方に基づく第三者評価方

光岡会長の路線を継承し、協会期通常総会まで会長代行としての式の構築を模索しております。まの発展に微力ではございますが全役目を拝受致しました。

た、感染症法の動物由来感染症対力を尽くしたいと存じますので、思い起こせば、約8年前の平成8

策や狂犬病予防法の輸入検疫の見会員並びに関係団体そして関係各

年夏に倉益会長が逝去され、翌年直しが進んでいます。省令の改正

位のご支援をよろしくお願い申し

第3代目の光岡会長が就任される

前にはパブリックコメントを求め上げます。

まで会長代行を仰せつかったことているので、今後も個々に慎重かもあり、今回は2度目の会長代行

つ迅速に対応して行く必要がある
LABIO 21 OCT. 2004

5

連載記事

▼

アレルギー疾患 最近の話題

湯河原厚生年金病院内科、アレルギー科
前東京大学アレルギー・リウマチ内科教授

伊藤 幸治

はじめに
我が国をはじめ世界的にアレルギー疾患が増加している。その原因、注目されている治療法、アレルギーにおける動物実験との役割等について、以下の順に従って述べる。
1. アレルギー疾患成立機序

5. アレルギー治療ガイドラインと治療の現況

2. アレルギー疾患増加とその原因

6. アレルギー治療法の展望

3. Higiene Theory（衛生仮説）

7. アレルギーの動物モデル

4. アレルギー疾患と遺伝化され再曝露約3時間後から始ま

1. アレルギー反応成立機序あげられている。

り6〜8時間後をピークとする遅発リンパ球はT細胞とB細胞に大型炎症が起きる。Th1細胞からの3. Hygiene Theory（衛生仮説）

別され、T細胞はヘルパーT細胞

IFN-γなどのサイトカインはTh2

アレルギー増加の原因として上とサプレッサーT細胞に分けら細胞の活性化を抑制する。アレル記に上げた中で最近注目を集めてれ、さらにヘルパーT細胞はTh1

ギーはTh1細胞とTh2細胞の作用いるものに、衛生状況の変化の変細胞とTh2細胞にわけられる。

のバランスがTh2に傾いたときに化がある。先進国における衛生のTh1、Th2細胞はともにTh0から成立する。

普及、予防接種の確立、抗生物質分化する。

の多用などによる細菌感染率の低アレルギー反応の成立機序とし

2. アレルギー疾患増加とその原因

下など衛生状況の変化にアレルギて現在、以下のように想定されて現在、我国で喘息は人口の約ー増加の原因を求める考えを「衛いる（図１、２参照）。

3%で30年前に比較すると3倍に増生仮説」といっている。

遺伝的素因のある個体がアレルえている。現在、通年性アレルギ

英国のStrachanは同じ週にうまゲンに初回の曝露を受けると、ー性鼻炎18.7％、スギ花粉症

れた新生児のその後のアレルギー

Th2細胞が刺戟されIL-4.、IL-13な

16.2％と報告されている。アトピ疾患の保有率と家族数、同胞（兄どのサイトカインが産生遊離されー性皮膚炎は3才以下では約11％弟、姉妹）数との関係をしらべた。

て、B細胞からのIgE抗体産生をで本年発表された厚生労働省の調その結果、11歳時、23歳時におけ促す。この個体がアレルゲンの再査結果によると国民の約35%が何る花粉症と、１歳までの湿疹の保曝露を受けると肥満細胞より即時

らかのアレルギー症状を有してい有率は同胞数に反比例し、その場的に化学伝達物質（ヒスタミン、る。このようなアレルギー疾患の合、年少の同胞数より年長の同胞

ロイコトリエンなど）が遊離され、増加はここ30〜40年のことであ数の方が影響大であった。また生

血管拡張、平滑筋収縮、粘液分泌る。アレルギー疾患の増加原因と後早期に保育園に預けられた子供

亢進など即時型アレルギー反応がして、ダニや花粉などアレルゲンは２歳時でのアレルギー疾患が少おきる。また感作されたTh2細胞の増加、大気汚染の上昇、食生活

なく、生後1日目を母親と過ごさ

よりIL-4、Il-5、IL-13などが産生の変化、栄養の向上、細菌感染率なかった新生児は26歳時での花粉遊離して好酸球、好塩基球が活性の低下、寄生虫感染率の低下等が症の保有率が高かった。これは以6LABIO 21 OCT. 2004

下のように説明されている。新生伝傾向がある現象にたいしアトピも確認できたとの報告がある。こ児はTh2優位の免疫系を持って生ー（ギリシャ語の「奇妙」を意味の遺伝子は気管支のリモデリング

まれてくるが、幼小児期におけるするアトピアより）と名付けた。

に関与するメタロプロテアーゼと病原微生物、腸内常在菌の刺激に

現在はIgE抗体を作りやすい体質

いう酵素と関連があるという。

より T h 1 免 疫 系 が 発 達 し てを言っている。

5. アレルギー治療ガイドラインと

Th1/Th2のバランスが成立する。

アトピー、あるいはアレルギー

刺激不十分でTh2優位が持続すれ疾患と関連する多くの遺伝子が報

治療法の進歩ば、アレルギー発症にいたると考告されている。我国でも国家的プアレルギー疾患患者の増加によえられる。尚、寄生虫感染率の低ロジェクトとして理化学研究所をる医療費の増大に対処し標準的な下とアレルギーの増加の関係につ中心に精力的に研究されている。

治療法を提供するため、1980年代

現在のところ、アトピー発現はの終わりから各国、および国際的１個の遺伝子では説明されず、多なアレルギーの診断、予防、治療

数の遺伝子の共同作用によるると法に関するガイドラインが作成さ考えられている。

れた。我が国では1993年の日本ア

いては賛否両論がある。

4. アレルギーと遺伝
かなり以前からアレルギー疾患
が遺伝的傾向をもつことが指摘さ

喘息では最近、英国Holgateら

レルギー学会のガイドラインが最れている。Cocaは1923年大部分が喘息家系とそうでない家系を比初である。これを基に厚生労働省の人が無反応である花粉や室内塵

較し、Adams33と名付けた喘息

あるいはそれぞれの学会から現によって鼻炎、喘息を発症し、遺関連遺伝子を報告し、他の国から在、成人喘息、小児喘息、鼻アレ

感作

アレルゲン
自然曝露

フラグメントL-4
Ig E 抗体

L-13

Th2細胞

B細胞

抗原呈示細胞

肥満細胞

再曝露
化学伝達物質遊離

アレルゲン
再曝露

遅発型炎症

ヒスタミン
ロイコトリエンなど（

細胞毒性蛋白ロイコトリエン
IL -3
IL -6

アレルゲン ）

肥満細胞
好酸球
アレルゲン
再曝露

フラグメントIL -4
IL -5
IL -13

化学伝達物質IL -4

Th2 細胞

好塩基球（

抗原提示細胞図1.

好塩基性顆粒、

好酸球性顆粒）アレルギー反応成立機序（本文参照）

LABIO 21 OCT. 20047

ルギー、アトピー性皮膚炎のガイの誘発をさけるため、少量で低濃研究の端緒は結核死菌をミネラ

ドラインが別個に作成されてい度のアレルゲンを濃度、量を上昇

ルオイルと混合すると動物に免疫る。特に最近はevidence

based

させつつ、数ヶ月にわたって週にの際、強力なアジュバント作用を

medicine(証拠に基づいた治療法）

1〜2回注射し、耐えうる最高濃度

持つているが、結核菌などのが重視されている。ステロイドのを維持量として、1〜3月に１回のDNAが単球/リンパ球を刺戟して局所療法（吸入、点鼻、皮膚塗布）

注射を続ける方法である。特に花IFN-γ,IFN-α/β,IL-12など、現が副作用少なく、効果をあげてい粉症で効果があり、米国ではブタ在でいうTh1タイプのサイトカインをる。顔面などで皮膚紅潮のおきる

クサ花粉症、我国ではスギ花粉症

産生することと関係するとの報告でことのあるステロイドに替えて免で用いられている。しかし、原因ある（徳川ら1984）。この作用をもつ

疫抑制薬のタクロリムス使用はア

物質を注射するので、症状を誘発

細菌DNAの塩基配列が明らかにさ

トピー性皮膚炎（特に顔面）で用させることがあり、稀には致死的れ DNA immunostimulatory

いられて効果をあげている。抗ロなアナフィラキシーショックを生

sequence of oligodeoxynucleotide

イコトリエン薬は喘息、鼻閉に、ずることがある。そのため、副作（ISS-ODNと略）と名付けられた。

持続性β２刺激薬は喘息の長期管用の重症化しやすい喘息では対症

これは5'-TGACTCTCTGAACG

理薬として効果をあげている。

療法薬の発達とともに、施行率がTTCGAGATGA-3'のようにメチ低下している。しかし原因療法とル化されていないCG配列（CpG

しては常に重要視されている。こisland)を１個ないし２個含む約20

アレルギー疾患治療の新しい試れまで副作用を回避し、効果をあ塩基である。ヒトなどではメチルみがなされている。その一部を紹げるための様々な改良が試みられ化されていて、その作用はない。

介する。

て来たが効果の点で評価は得られ

動物実験

1) DNAワクチンによる免疫療法ていなかった。

6. アレルギー治療の展望

福島県立医科大学、佐藤、東北アレルギー性の喘息、鼻炎（花現在、画期的な免疫療法として大学、田村による基礎的実験がお粉症を含む）に対し、アレルゲン

最も期待されている療法としてこなわれた。内外の結果を以下に注射による免疫療法(特異的減感

DNAワクチンを用いた療法があ要約する。

作療法)は唯一の原因療法で1911る。これはDNAのCpG motifある

抗原を水酸化アルミニウムゲル以来施行され、効果をあげてきた。

いはISS-ODNとよばれる塩基配列に混ぜてマウスの腹腔内に注射す

この療法は局所反応、喘息・鼻にアレルゲン蛋白を結合させておると抗原に対するIgE抗体を生ず炎・アナフィラキシーショック等

こなう免疫療法である。

る。このマウスのリンパ球を試験

IFN-γ、TNF-α
IL-4、IL-5、IL-13

Th1
Th2

図2. アレルギーにおけるTh1、Th2細胞間のアンバランスと生産される主なサイトカイン
8

LABIO 21 OCT. 2004

連載記事 アレルギー疾患 最近の話題

管内で抗原で刺激するとIL-4を産差はなかったが、翌年にはこの免けられたが、喘息改善には効果が生するが、IFN-γを産生しない。

疫療法をおこなわなかったにもかなかった。これは動物実験での効すなわちTh2細胞のみが活性化さかわらず、花粉症患者の示す胸部果と著しい相異である。その理由れている。このマウスに抗原を症状（咳、喘鳴など）が減少し、はわかっていないが、ヒトでは肺ISS-ODNに直接結合させて注射す

鼻症状も減少傾向を示した。今後に浸潤した好酸球は抗IL-5の投与

るとIgE抗体は低下する。このリの大規模な臨床実験の結果が待たによっても尚1/2が残ることと関ンパ球を抗原で刺激するとIL-4とれる。

係があるのかも知れない。現在高IFN-γが産生される。すなわち、

2) 抗IgE療法

好酸球症候群（好産球増多症と臓器障害）に試みられている。

Th1が活性化される。あらかじめ

IgEは肥満細胞や好塩基球の抗原ISS-ODNを注射しておいたマ

IgE受容体に固着する性質があ

ウスに水酸化アルミゲルと抗原混り、アレルゲンと反応するとIgEがなかった。

合物を腹腔内注射してもIgE抗体

分子がアレルゲンによって架橋さ

4) 舌下免疫療法、経口減感作療法

は産生されない。

れ、それら細胞からヒスタミン、

かって、シラカバ花粉エキスのこれらの効果機序として以下のロイコトリエンなどの化学伝達物

経口摂取による免疫療法に効果がように想定されている。ISS-ODN

質が遊離される。その結果、平滑あると報告され、我国でもダニエがマクロファージや樹状細胞表面

筋収縮、血管透過性亢進、粘液分

キスを用いて試みられたこともあにあるToll like receptor 9に反応泌亢進等が起きてアレルギー症状った。比較的大量の抗原を要する

するとそれら細胞よりIL-12が産をもたらす。IgE分子の構成部分

わりには効果が顕著ではなく、そ生される。、IL12はTh0細胞をのうちIgE受容体との結合部分にの後行われていない。

Th1に分化させると想定されてい対するヒト化マウスモノクローナ

花粉などのアレルゲンエキスをる。Toll like receptorは本来、細ルを注射するとIgEの架橋がおき舌下に含み。ゆっくりと嚥下する菌などに対する自然免疫に重要なないのでアレルギー症状をおこさ

舌下免疫療法は欧米で効果ありと役割を果たしている受容体である。

ないが、血中の遊離IgEと反応し、報告され、我国でも試みが始まっ

臨床応用

結合物は処理され消失する。従っている。

この療法の臨床応用をおこなって血中IgEは著しく減少し、それ

5) 衛生仮説の臨床応用た米国のCreticosら2003年のアメに伴って、IgE受容体数も減少す

既述の衛生仮説からBCG成分、

リカアレルギー学会驚くべき効果る。抗IgEを注射された患者はア

非定型抗酸菌の成分注射、乳酸菌を示している。ブタクサ精製抗原

レルゲンを吸入しても喘息をおこの経口摂取などが試みられていAmb aをISS-ODNに結合させブしにくなる。アレルギー性鼻炎、る。

タクサ花粉症患者12例に2001年季

花粉症、喘息に有効で米国ではす

節前のみ6回注射ところ2001年花でに使用が認可され、我国でも治粉シーズンにほとんど無症状で、験が進行中である。

2002年花粉シーズンにも注射なし

3) 抗インターロイキン療法（抗IL療法）モデルにに使用される動物はイで同様結果であった。一方プラセ

IL-4はIgE産生B細胞を刺激してヌ、ラット、マウス、サル、モルボ注射群では両シーズンともに鼻IgEを産生させる。IL-5は好酸球

モット、ウサギ、ヒツジ、ウマな炎、結膜炎症状がおきた。

の活性化、寿命延長を促す。好酸どがある。従来、ヒスタミンに対Tulicらも同様な療法を花粉シ球の持つ気管支粘膜細胞傷害性物

する気道過敏性の高いモルモット

ーズンの3週間前に終了した。そ資が喘息悪化の原因と考えられるが使用されてきたが、最近は呼吸のシーズンの症状はプラセボ群とため抗IL-5抗体に多大の期待がか

機能測定装置の発達により、純系

抗IL-４抗体療法も喘息に効果

7. アレルギーの動物モデル
喘息を例にとると、喘息の動物

LABIO 21 OCT. 2004

9

連載記事 アレルギー疾患 最近の話題の確立していることと遺伝子操作

ト、モルモットにはIgE抗体のほあった。このようにアレルギーのの可能なマウスが用いられる事がかにIgG型の組織固着抗体があ動物モデルはアレルギーの病態研多い。マウスの喘息もでモデル作る。IgE抗体は56℃、4時間の加究、治療薬開発に極めて有用であ成には一般に、卵白などの抗原液

熱で組織固着性を失う。即ち易熱

るが、ヒトの研究結果と解離するを水酸化アルミニウムゲルと混合性であるがIgGタイプの抗体は耐こともある。喘息の動物モデルにして腹腔内に注射したあと、抗原熱性である。また組織固着期間は

ついては下記拙著文献を参照されを経鼻的に吸入させる方法が用い

IgGタイプの抗体は短く(7日間）、

たい。

られている。アレルゲンによる免IgE抗体は長い（8日以上）。筆者

疫療法の動物実験については既述

はウサギに抗モルモットIgEを作した。

成し、試験管内でモルモットIgE

アレルギーの病態、治療の研究

自然発症アトピー性皮膚炎のモ

抗体を短時間で測定する方法を発は急速な進歩を見せている。動物

デルとしては東京農工大、松田に表した。最近ではマウスモノクロ

モデルはヒトとの解離もある場合よるモデルがある。

ーナル抗モルモットIgEが作成さもあることを留意して用いれば、

以上のように、アレルギーの動れ、モルモットIgE濃度測定が可

極めて有用である。

物モデルはヒトのアレルギー研究能になった。既述したように、抗文献に有用であるが、ヒトと異なる点

IL-5の注射はマウス実験喘息の発伊藤 幸治：実験喘息の小史と現代的意もあるので注意を要する。ヒトの症抑制に著効があったが、ヒトのカルレビュー社）15(2):79-84,2002、

即時型アレルギーに関与する抗体

喘息のアレルゲン吸入誘発喘息をはIgE抗体である。マウス、ラッ

予防できず、慢性喘息にも無効で

10

LABIO 21 OCT. 2004

おわりに義、第1、2、3、最終回。喘息(メデイ
15(3):90-94,2002、15:(4):76-79,2002、
16(1):84-88,2003

ホットコーナー

東京大学農学生命科学研究科教授

吉川泰弘の可能性がある動物としてハクビ

入動物（航空機の蚊、コンテナ内

シンなどの緊急輸入停止措置が平の鼠属その他の昆虫類）、および編集部から、感染症法の見直し

成15年7月にとられた。感染症法

国内動物に由来する感染症を防止と狂犬病予防法の見直しに関しの作成時には時間的余裕がなかっするため、今回の感染症法見直して、その経緯を述べるように依頼たこと、動物由来感染症の実態がでは動物由来感染症について以下された。省令改正等については現不明であったこと、輸入動物の実のように大幅に法改正がなされ在進行中の事項が多く、まだ最終態が明らかでなく、そのリスクがた。

決定されていないものもあるの

どの程度のものかわからなかった

１）獣医師等の責務（5条2）、獣医で、そのような状況を加味して理ことなどのため、感染症法制定後、師、獣医療関係者の国・地方

解してもらいたい。

5年後の見直し時に対策の強化を

公共団体の公衆衛生施策への検討することとした。

協力および動物取り扱い業者

はじめに

平成11年に施行された感染症法
は「伝染病予防法」を百年ぶりに今回、5年後の見直しが行われ、の動物の適切管理、必要措置

体系的に見直したものであった。

動物由来感染症対策の強化が図らをとる責務が明確化された。

この時はじめて人から人への感染れた。また狂犬病予防法による輸２）感染症の類型見直し（6条）、症の他に、動物由来感染症が取り入検疫制度に関しても大幅な省令

動物由来感染症の追加（レプ

上げられ、サル類のエボラ出血

改正が進められている。これらのトスピラ症、野兎病、リッサ

熱・マールブルグ病を対象とした法改正の経緯について紹介する。

ウイルス感染症、ニパウイル
ス感染症、サル痘、高病原性

輸入時の法定検疫が実施されるようになった。他方、同時に昭和25

１、感染症法の見直し−動物由鳥インフルエンザ、E型肝炎、年に制定された狂犬病予防法の見来感染症の対策強化−

いずれも4類）、4類感染症の直しも行われ、法定検疫で対象と見直しにより、翼手目（コウモ

うち媒介動物の輸入規制、消する輸入動物種が拡大（イヌの他リ）とヤワゲネズミ科の動物（ラ

毒・駆除を可能にするよう規にネコ、スカンク、アライグマ、ッサ熱の自然宿主であるマストミ

定された。

キツネ）された。

スを含む）は平成15年11月から全３）獣医師の届出義務（13条）、

しかし、この時はこれ以外の感面輸入禁止となった。すでに輸入

１〜４類感染症であって、政染症・動物種に関しては規制対象禁止となっているプレーリードッ

令・省令で定める動物・感染とされなかった。その後、平年15グ等、あるいは法定検疫の対象で症を診断（疑った）時の届出

年3月、政令によりペストを媒介あるサル類等を除く動物に関して義務。

する危険のある動物としてプレーは、動物輸入時に届出、証明書の４）動物由来感染症の調査（15条）、

リードッグの輸入禁止措置が取ら

添付、必要に応じて係留などの対感染症発生状況調査で、感染れた。またSARSウイルスの宿主応を求めることとなった。また侵症の恐れのある動物、死体のLABIO 21 OCT. 200411

ホットコーナー
所有者に対し、質問・調査が化は従来のように単純に検疫動物

年間施設内で感染症が流行しなか

可能なことを明確化し（35

種を増加させるものではなく、輸ったこと、出生以来その施設で保条：質問及び調査）、地方公入禁止動物種の追加、係留措置、管されていたこと、生きた動物で共団体の調査体制の強化・連侵入動物・国内の野生動物等の対は狂犬病を発症していないことの携が規定された。

策強化、動物由来感染症発生時の証明書を添付する。②全ての陸棲

５）都道府県の迅速措置（27,28,29

動物調査・措置の強化を盛り込ん

哺乳類（指定動物、検疫動物、家条）、鼠族・昆虫の駆除を知だ。特に輸入動物の届出制度と健畜を除く）では、狂犬病を発症し事が独自に指示できること、

康証明書の添付、特定の病原体にていないこと、清浄国で出生・捕６）届出制度（56条２）、感染症関するフリーの証明書添付の要求

獲以来6ヶ月間保管されていたこの恐れのある動物、死体を輸は、これまで野放しであった輸入と。汚染国では１年間狂犬病の発入する者は輸出国の検査結

野生動物を事実上禁止するもので生のない施設で出生以来、あるい果、感染症フリーの証明書、あり、検疫に代わってリスクを回は発送前１年間保管されていたこ

動物種、数量、輸入時期を届避する有効な措置となる。輸入届と、あるいは検疫施設で6ヶ月間出ることが規定された。

出制度の施行は平成17年９月１日

係留されていたことの証明書が必と定められた。

要である。ウサギ目ではこの他に責務と活動範囲が著しく拡大し輸入届出：届出対象動物（届出動

野兎病フリーである証明が必要とた。また動物由来感染症防御のた物）は陸棲哺乳類、鳥類、及び齧なる。③鳥類（家禽を除く）では、めのシステム・組織作りが、国・歯類の死体。届出内容は動物の種

西ナイル熱（WNF）、高病原性鳥

自治体レベルで求められることに類、数量等、および届出動物ごと

インフルエンザ（HPAI）を発症なった。さらに医師・獣医師などに定められた感染症にかかっていしていないこと、繁殖された鳥類が連携して、動物由来感染症の疫ない旨の輸出国政府機関による証ではWNF,HPAIの清浄国で、出学調査や流行時の原因究明のため明書である。

生以来あるいは発送前21日間施設

感染症法見直しにより獣医師ののサーベイランスを行うことが法

具体的には輸入時（動物到着前で保管されていたことの証明が必的に可能となった。感染症法は基〜後）に主要空港検疫所に届出書要となる。野生の鳥類ではHPAI

本的に地方自治体での防御を基盤と衛生証明書を提出する。届出書

清浄国の検疫施設で出生以来あるにしており、新感染症や１類感染には①動物の情報（種類、数量、いは発送前21日間係留されていた症のようなリスクの高い感染症の用途、原産国、由来）、②輸送のことの証明が必要となる予定であ場合にのみ、危機管理に国が指導情報（積出国、積出地、搭載機、る。④霊長類に関しては従来の届権を握る方針で作られている。そ到着地、到着月日）③輸出者、輸出の他に、結核、赤痢、B型肝炎の点では地方自治体の主体的取り入者の情報（住所氏名）④その他（類人猿）フリーの証明書と輸入組みが第一で、国と自治体の連携

参考事項を記入するようになって目的がペット用でない旨の記載ががそれを強化することになる。

いる。

必要となる予定である。

衛生証明書：衛生証明書は①齧歯獣医師の届出義務：これまでの法

２、輸入届出、衛生証明書、獣類およびその死体ではペスト、狂律ではサル類のエボラ出血熱・マ

医師の届出義務、情報提供

犬病、サル痘、HFRS,HPS,野兎ールブルグ病、プレーリードッグ

今回の動物由来感染症の対策強病、レプトスピラ症に関して、１のペスト、およびイタチアナグ

12

LABIO 21 OCT. 2004

Hot Corner
マ・タヌキ・ハクビシンを対象と数が増加し、とくに幼若犬の割合

伏期間は180日ととし、清浄国のするSARSコロナウイルスによるが増えていること。日本の近隣諸

定義はOIEに準ずる点は原則的に重症急性呼吸器症候群（これらの国（韓国、ロシア、中国）で狂犬変更しない。しかし、以下の点は動物は発症しない可能性がある）

病の発生がみられること、とくに大幅に変更する予定である。

を診断した場合に届出る義務があ中国では流行の拡大傾向が見られ①ワクチン接種以前に、全ての個る。これらはいずれも輸入感染症

ること。オセアニア諸島に見られ体をマイクロチップあるいは確実であるが、今回の見直しではサルるように1度侵入を受けると、島に個体を識別できる方法（タトゥ類の細菌性赤痢、鳥類の西ナイル

国でも撲滅が困難なことなどが挙ーなど）で個体識別する。②ワク

熱、イヌのエキノコックスのようげられる。また、現行の検疫制度

チン接種は能動的免疫機能が成熟に、国内の動物でもみられる可能は書類審査と係留を基本としておする生後3ヶ月以後に不活化ワク

性のある感染症が届出対象となっり、抗体調査などの科学的安全性

チンを4週間から1年（有効期間がた（政令第231号、公布・平成16の保証が無いこと、係留期間が複証明されているワクチンはその有

年7月9日）。施行期日は平成16年

雑なこと、自宅係留措置のような効期間）の間隔で2回以上接種す10月１日である。届出基準及び診制度があること、またOIEの定める。③抗体検査は指定機関で行い、断ガイドラインは8月下旬に示さる国際基準とのズレがあること等

ワクチン接種後のウイルス中和試れることになっている。

の問題がある。

験（RFFIT,

FAVN）で、0.5IU

情報提供対象の感染症：重要な感こうした問題を解決するため、染症の発生動向調査体制の整備を

犬等の輸入検疫に係る省令の見直などである。

図る目的で、感染源動物に関するしを進めた。これは狂犬病予防法

事前届出：これまで携帯品として情報の提供を求めるもので、届出第7条の輸出入検疫に係る省令第1輸入される動物は届出対象外であ義務と異なり、獣医師の責務に該条（輸入届出）と第4条（検疫場ったが、今回の見直しでは対象は当する。対象動物と病原体は西ナ

所及び係留期間）の見直しという全ての輸入される犬等となる。まイル熱の蚊、展示用動物のオウムことになる。基本方針は①国際基

た事前の届出の提出は、これまで

病、インフルエンザ、炭疽などの準に合わせる努力をする、②科学

輸入予定70日から40日前であった

発生情報、及びその他動物の大量的リスク評価に基づくにリスク管ものから、輸入40日前までに変更

死等の異常である（具体的な公布

理措置を取る、③簡便で判り易いされる。届出事項としては個体識はまだなされていない）。

検疫システムにすること（安全性

別情報（マイクロチップ等）、ワの保証できる個体は12時間以内、クチン接種歴、血清抗体価、検査

それ以外は最大潜伏期である180

機関等を記載することになる予定

日間の係留を行うの2通りとする）

である。

であった。

係留場所：これまでのような自宅は検疫対象動物を拡大したが、検システムの変更について：検疫の係留は認めない。原則として係留

疫制度そのものに関してはとくに対象となる病原体はラブドウイル

は動物検疫所に限定する（ただし見直さなかった。しかし最近、日ス科、リッサウイルス1型（狂犬治療その他、動物検疫所所長が必本を取り巻く狂犬病のリスク状況

病ウイルス）で、他の型のリッサ要と認める場合は別途定める予が変わってきた。1つは輸入犬のウイルスは含まない。また最大潜定）。

３、狂犬病予防法における輸入検疫制度の見直し
前回の狂犬病予防法の見直しで（国際単位）/ml以上あること、

LABIO 21 OCT. 200413

ホットコーナー
係留期間：清浄国（指定地域）かした指定された施設（狂犬病の発ら輸入される場合は、個体識別、生が2年間無いこと、封じ込めの狂犬病にかかっていないこと、当ハードウェアが調っていること、感染症法の動物由来感染症対策

該地域に6ヶ月以上あるいは生産検査ができ獣医師の管理、健康監

及び狂犬病予防法の輸入検疫の見以来飼養されていたことが証明さ視ができていることなど）で6ヶ直しが進んでいる。法律、政令、れれば、12時間以内の係留となる。

月以上あるいは生産以来その施設

省令の改正に関しては既に一部は他方、汚染国から輸入される場合で飼養されていること、を満たし

公布されている。しかし、実際ので、個体識別がなされており、2た個体は輸入後の管理（トレーサ

施行が始まる前には、改正事項が回以上のワクチン接種で、ワクチビリティ）を保証した上で12時間

スムーズに遂行されるように細かン接種後の採血で0.5IU/ml以上あ以内の係留となる。この際狂犬病な運用部分を決める必要がある。

り、採血日から6ヶ月以上経過しのワクチン、抗体検査は不要とな

省令の改正前には、パブリックコ

ワクチンの有効期限以内にある個る予定である。

メントを受ける期間があるので、体は12時間以内の係留。6ヶ月をイヌ以外の対象動物：ワクチンの問題点を感じた人は関連行政機関

超えない場合は不足分を係留期間

有効なネコはイヌに準ずる。それに意見を述べることができる。まとする予定である。これ以外のケ以外の検疫対象動物（キツネ、スた審議会（感染症部会、犬等の検ースは180日間の係留となる。

カンク、アライグマ）は180日間

疫制度検討会）はいずれも公開で実験用動物：試験研究用と用途がの係留となる。

行われており、興味のある人は傍指定されていること。基準を満た

14

LABIO 21 OCT. 2004

おわりに聴することができる。

スペイン

国立感染症研究所 獣医科学部 部長

山田 章雄
WHOに出向している厚生労働省の人から国際電話が入り、会議でコロナウイルスの総説をしゃべってくれないかというのである。小生大学院時代にマウス肝炎ウイルスの研究に携わったことがあるが、なにせ25年近く前のこと。たまたまかみさんが前日に感染研でマドリード国際空港

コロナウイルスの総説を講演した

2003年4月30日厚生労働省食品はなんと「十分注意して下さい」

ので、彼女のファイルを借りるこ

保健部から電話を受けた。WHOとなっているではないか。一番低とにしたものの、自宅には持ち帰がSARSと食品に関する会議を考いと言っても余り安全な場所ではっていない。そこで、翌日感染研

えているが、感染研から誰か参加ないということだ。詳しく調べるからジュネーブのWHO経由、Eできないかというものだった。ごと首締め強盗が日本人のパスポー

メールでマドリードまで送ること承知のようにSARSは前年の11月

トを狙っているとのことで、パスになった。

に中国広東省に発生、その後世界

ポートは本物を持ち歩かず（ホテ

出発当日空港から連絡を入れる

各地に拡大し、この時点では世界ルの金庫にしまう）カラーコピーとファイルのサイズが大きくてな

中がほぼパニック状態に陥っていを携行するようにと書いてある。

かなか送れないとのこと。

た。

空港などの置き引きにも注意が必

いっそのこと不可能ならば喋らなくてもいいのだが・・・。

小生は元もと海外へ出かけるの要とのこと。今回は全く同行者のは好きな方ではない。長時間のフ居ない旅である。頼れるのは己だ

単独ではトイレに行くときも荷ライトは深部静脈血栓の恐怖、時け。加えて出発は連休明けの5月7

物の見張りはできないし、バッゲ

差ボケ、空腹とは無関係に食事に日だという。即ちまれにみるショージクレイムで荷物が出て来るのなる、好きな酒も余り飲めない、

ートノーティス。パスポートに関を待つのも厭なので、荷物は機内

体を自由気ままに動かせないな

しては公用旅券の発行は間に合い持ち込みのできるようなバッグにど、考えれば半分拷問を受けていそうにもないので、個人用をもっ入れた。しかしこれが7年ぐらいるようなものなので、どうしてもているかと聞かれた。運の悪いこ

前にアメリカで購入したバッグ

気が引けてしまう。へとへとで現とに有効期限内のパスポートを所で、途中背負い用の片方のベルト地に到着しても堪能といえるのは有していたのである。

が切れてしまった。悪いときにはいろんなことが起きるものだ。

日本語だけで、英語圏ですら気のこんな訳で5月の連休を信州で休まることはない。にもかかわら過ごしたけれど気は滅入る一方で意外なことに飛行機に搭乗するず今度の出張話はスペインだとい休んだ気がしない。趣味のバードと気分が落ち着いている自分を発う。

ウオッチングでコルリの姿を見て見した。所謂まな板のコイ。機内もなかなか気は紛れない。

の山田…。時間はたっぷりあるの

外務省のホームページで海外安全情報を調べてみた。マドリード

さて、出発の前夜のことである。

だが、プレゼン用の資料は全く持LABIO 21 OCT. 2004

15

ち合わせていない。即ち何も準備をすっかり忘れていた。ホテルのはフランスパスツール研からはできない。えーい、ままよ。ワ

名前の書いてある地図（事前にE

SARSとSARSコロナウイルスをインを飲んで開き直ったのがよか

メールで送られてきていた）を見扱っている女性、地元マドリードったのだろう。

せ、後は運ちゃん任せ。タクシー

からはコロナウイルス研究の世界

成田発の日航機はほぼ定刻にフでもぼられることがあるので必ず的大家が参加しており、小生が用

ランクフルトに到着。それにして領収書をもらうようにと何かに書意した（出発前に垣間見たかみさも成田空港にはマスクを着けた日いてあったのを思い出し、降りる

んのスライド）内容と殆ど重複す

本人がなんと多かったことか。外際に領収書をくれと英語で頼んだる話をするではないか。私の番が国からの人でマスクを着用していところ、理解してくれ常識的な値回ってきたが、用意した内容のる人は殆ど見かけないのに。フラ段の領収書をもらうことができ

2/3ぐらいは既に話が出てしまっンクフルトでイベリア航空の旅客た。少しは運が上向いて来たのだていた。Eメールで届いたファイ機に乗り継ぐ。スペイン語訛りのろうか。

ルの中身は日本語の部分もある

英語で分りにくい。座席は一番後ホテルでチェックインしようとし、自分でこれを使うのは初めてろ。離陸後暫くして睡魔に襲われしたところ先客が一組フロントででもある。しかも、議長から、適る。そういえばフランクフルトまもめている。スペイン語のやりと当に重複を避けて話してくれと言では殆ど寝ていなかった。目が覚りで全く詳細は分らないがどうや

われてしまった。仕方ないので、めると他の客は皆食事をしている

らダブルブッキングか何かで部屋「若干ばつが悪いのですが・・・」が小生の分は用意されていない。

がないらしい。真夜中に別のホテといって話を切り出し、ごくごく

日本の飛行機では「お目覚めです

ルへ向かっていった。私の分は無つまらないプレゼンテーションをか、機内食のご用意ができていま事なのだろうか。運が少し上向い終えたのであった。昼食はスペイす」のようなメモがおいてあるが、てきたのは確かなようで、部屋はン名物パエリアが隣の部屋に用意

そんなものは見あたらない。同じ

無事確保されていた。巨大なクイされていた。スペインでは昼休み

料金なのに食べないのは癪に障るーンサイズのベッドのある少々古をたっぷり取るという話だったが、そんなに腹は減ってないし諦

めかしいが落ち着いた部屋だっが、13時過ぎまでセッションでそめかけたところ、通路を挟んだ隣た。早々にベッドに入ったが、部の後2時間ぐらいの休みを挟んでの席の若いけどでかい女性が、英屋が暑く途中で空調機を強くする

会議は再開された。

語で「飯はいるか」と聞いてくれ

まで浅い眠りだった。

そもそもこの会議はWHOとた。「イエス、プリーズ」と答え

翌朝会議は朝9時から予定されFAOの共同開催で、もしSARSコ

たところ、スペイン語で乗務員にていた。会場はホテルから徒歩15

ロナウイルスが腸管感染を起こし伝えてくれた。損しないですんで分ぐらいのところ。地図とにらめ

糞口感染で拡がるとしたら、食品

若干ほっとできた一時であった。

っこしながら、しかも周囲に細心や水を介しての感染拡大もあり得

深夜のマドリード国際空港に到の注意を払いながら会場へ向かっるので、そのあたりについて今後た。

の研究の方向性を検討しようとい着。WHOからは到着したらタク
シーでホテルまで行けと言われてワークショップが開始された。

うものであった。従ってその性格いた。周囲に細心の注意を払いつ

事前に聞いていた話ではウイルス上集められたのは食品微生物、環つタクシーを捕まえる。案の定殆の専門家は出席しないのでコロナ

境微生物の専門家が多く、当然討

ど英語は通じない。日本語なら通ウイルスのoverviewをして欲し

論も食品、環境に焦点が絞られてじたかもしれないが試してみるの

いとのことだった。しかし実際にくる。即ち小生ははっきり言って

16

LABIO 21 OCT. 2004

スペイン

門外漢なのである。英語での討議に到着したが部屋が用意されてい整理のための議論が行われた。ス

に加えて、専門外であることの苦なく、他のホテルへ深夜の移動をライドで草稿を映し出し、それを痛はかなりのものであった。しか強いられたとのことだった。我が読みながら内容を参加者全員でチしそうも言っておれず最後まで討身に起きたらと思うと冷や汗が落ェックして行く。これは小生には議を聞いて、必要に応じてメモをちてくるような気がした。

きつい作業であった。全ての日程

晩餐会場のレストランは天井にが終了し、自由な時間ができたの星座（の様なライティング）がきで、プラド美術館を訪れ、エルグ

また、この会議自体は内容がメ

らめいておりかなり凝った作りでレコ、ルーベンス、ベラスケス、

ディアに漏れるといらぬ憶測を招ある。夜の9時だというのに他のゴヤらの絵画を3時間ほどかけてくおそれがあるというので、ジュ客は殆ど見あたらない。スペイン堪能した。

ネーブではなくマドリードで極秘の夜は普通10時頃から始まるらし

テアトロ・レアルとプラド美術

裏に開催されたのであるが、会議い。我々海外からの客のことを考館だけを観光土産とし、5月10日の途中スペイン厚生大臣の挨拶がえ開始を少々早めたので空いてい帰国のため先頃爆弾テロの被害にあるという。大臣が現れたときにるとのことであった。食事自体はあったアトーチャ駅の前を通り、

なんと大勢の報道陣が一緒に押し魚と、ヒツジ肉をメインとしたコ

マドリード空港へ向かった。空港

かけてきて、参加者一人一人が紹ースだったが、名物の生ハムが食の窓から見える小高い丘の上には介されるのをシャッター音も高らべ放題だったりした（小生には塩いかにもスペインらしい白壁に赤かにカメラに納めたのであった。

がきついが）。食後のデザートをい屋根の家を望むことができた。

会議が終了したのは19時30分を終え23時頃お開きとなったが、レ

闘牛、フラメンコは勿論見所に事廻っていた。さすがに精根尽き果

ストランは満員の状態だった。普欠かないスペインにたった2日半て、時差ボケも加わって頭は朦朧通このレストランはオペラなどのの滞在でとんぼ返りとは、何ともとしかけていた。早くホテルに戻

公演を楽しんだ後食事に使うそう

勿体ない話だとは思うものの、まって休みたいと思っていたとこだ。ホテルまで参加者皆と歩いてた訪れる日があるだろうかと考えろ、21時からレセプションがある

帰る途中マヨール広場に立ち寄っながら長い帰路に着いた。全く知ので、希望する者は挙手しろと言た。真夜中にもかかわらず大勢の己のない異邦での3日間は何ともうではないか。しかも場所はテア

市民であふれていた。主催者のマ

形容しがたい経験であった。

トロ・レアル（王立劇場）内のレリアンがスペイン人は睡眠時間がストランだという。おそらくツア

少なくても大丈夫だとーでは行かないようなレストラン

言っていたのを思い出だと思われたので、参加することした。束の間のマドリに決めた。USDAとCDCから来たード観光を楽しんだ後

二人のアメリカ人と一緒にホテル

ホテルへ戻って深い眠へ戻り、シャワーを浴びた後に連りについた。

取ったが、結局一言も発することはなかった。

れ立って晩餐会場へ行く約束をし翌日も朝からリスク

た。ホテルのフロントで彼らを待コミュニケーションにっているとドイツから参加したカ関する討議を行ったーデン博士に出会い雑談をしたと後、軽い昼食を挟んでころ、彼も昨日の深夜このホテル

15：00までドラフトのプラド美術館
LABIO 21 OCT. 2004

17

⑤

LEXF/FXLE RI 系ラットの開発経緯とその利用
元埼玉県立がんセンター研究所病理部

志佐 湍

RI系は有用である。現在マウスで能性が低く、化学物質誘発では赤芽は多くのRI系が樹立されているが、球性・骨髄性白血病の発生が多いと組み換え近交系（Recombinant

ラットでは世界的にみても6セットされるなかで、F344系ラットにプ

inbred strain：RI strain）は遺伝学の樹立が試みられたにすぎず、かつ

ロピルニトロソウレア（PNU）を的研究、特に多因子遺伝の解析に有実用になるサイズのRI系統は高血経口投与するという組み合わせで用で、2つの近交系間のF2世代を出圧の遺伝的調節の研究に広く用いら

T−リンパ腫が高率に発生するとい発点とし20世代以上兄妹交配を繰りれているチェコスロバキアのう小田嶋成和（故人）・荻生俊昭（現返して作出された近交系のセットをPraevenic が作製した24系統からな

放医研）両先生らの国立衛生試験所

云う。その各系の染色体は両親二つるHXB/BXH系１セットのみであグループの報告が1980年代前半になの系の染色体セグメントを色々の組る。一方ラットではヒトの疾患類似された。この事に注目し、F344とみ合わせでホモ接合の状態で持っての多くの疾患モデルが存在し、特にLE/Stm 及びそのF1、LE/Stmへのいる。独立した近交系統数が多いほ我国ではラットを用いた研究が世界

退交配N2を用いてPNU誘発の白血

ど、親の2系統間の表現型の違いが的に見ても盛んな傾向にあることか病発生実験を行った。その結果大きいほど、親系統間でのポリモル

ら、次に述べるような理由でラット

F344とF1にはT−リンパ腫がほぼフィックな遺伝子座について各RI系ののRIセットの作製・維持をしよう

全例に発生し、LE/Stmでは全例赤遺伝子型を詳細に決定し、その系統間と試みたのであるが、この際自分の芽球性白血病が発生し、N2ではT−

分布表（Strain Distribution Patterns

能力や年齢をも顧みずに始めた経リンパ腫と赤芽球性白血病がほぼ

Table：SDP表）
が作成され、その充緯・裏話や協力を頂いた方々につい

1：1の割合で発生した。この際あと実度が高いほど有用性が高いとされて述べてみたい。

で述べるように毛色はLE/Stmは淡

はじめに

ている。
RIの各系統について多くのマー

褐色頭巾斑で、F344はアルビノでRI系統の作製のきっかけ

あり、F1は黒色頭巾斑を呈するが、カー遺伝子座の遺伝子型のSDP表が

私は長年マウスリンパ腫発生の研N2群も含めてT−リンパ腫の発生しあれば、両親の系統間で異なる遺伝究をしてきたが、ラットにおけるリた個体の毛色はアルビノか黒色頭巾

形質については、これら一連のRIンパ腫の発生にはウイルス関与の可斑であった。このことからT−リン系統の各々におけるその分布パター
ンから遺伝子がどの染色体上に位置するかを容易に決定できる。単一遺伝子決定の形質だけでなく、遺伝様式のはっきりしない形質間の関連や、多数の遺伝子がかかわっている
多因子遺伝形質あるいは量的な形質の遺伝解析にも有効である。
このような点から生活習慣病の如き多因子疾患の関連遺伝子解析には
18

LABIO 21 OCT. 2004

LEXF/FXLE RI 系ラットの開発経緯とその利用パ腫を決定する遺伝子は毛色を決定するアルビノ遺伝子近在で第1染色体上にあるであろうと想定された。
なおN2群でT−リンパ腫の発生までの期間に長いものと短いものとの二相性がみられ、潜伏期間決定に関与する第二の優性遺伝子の存在も示唆された （1）。このように病気の発生、病型の決定等には複数の遺伝子の関与が考えられることから、さらなる解析方法の必要性を考えていた物開発エピソードで吉田迪弘北大教の間に他の毛色の個体が産まれ、20

折り、1980年代になって浜松医大の授が述べられているLECラットと同代までの間にそれぞれの毛色の固定

西村正彦先生（現名古屋大教授）をじ起源の系統で、1966年にシカゴをこころみ、固定された時に亜系と中心に愛知がんセンター研究所の西Ben May癌研究所（Huggins教授）

して登録したのでトータルでLEXF

塚泰章（故人）・児島昭徳（元名古から杉山武敏先生（のち神戸大、京RI系は11系の独立した近交系と12

屋衛研所長）両先生らも加わってマ

都大教授）が愛知がんセンターに赴系の亜系を作製したことになった。

ウスでのSMXA RI 系の作製が我が任された際持ってこられたLong−

スタート時の12系統のうち1系統は国でも着手されていた。これを横目Evans系で、ラットのDMBA誘発赤11世代で絶えたが、このR1系はリにみながら、ラットでRI系のセッ

芽球性白血病の遺伝学的研究に用いッターサイズも大きく繁殖力は良いトを作るかどうか、その費用と人手られていた。このLong−Evansは方といえる。のち1996年になっての大変さを考えて迷っていたが、幸非近交系で眼の色はpink-eyeで、頭親の雌雄を逆にした交配ペアからスい埼玉がんセンターの動物施設の長巾斑のあるものないもの、毛色は黒タートした15系統（各毛色5ペアずをも仰せつかっており、飼育費、施だったり淡褐色を呈していた。杉山つ）のFXLE RI系の作製を始めた。

設の利用には恵まれていたことと、先生の共同研究者で三島の遺伝研か

やはり黒色頭巾斑同志の組み合わせ

当施設の鈴木美智代獣医師の快い協ら愛知にみえた栗田義則先生（故人）からは12世代頃まで他の毛色個体が力が得られたことから、まずがこのなかの淡褐色頭巾斑のラット

産まれたが亜系は作製しなかった。

LE/Stmを雌親、F344を雄親として同志を20代近く交配されて近交系化

毛色に関しては黒色頭巾斑の兄妹交の交配からはじめたF2の12ペアかしLong−Evans：Pink-eyed

配ペアからは40世代をすぎても他のらの兄妹交配を、見込みがあればもdilution系と命名。これを志佐が毛色の個体が希に少数例生まれるとう12ペアほど追加することを頭に描

1978年愛知から埼玉に赴任したときいう現象がみられている。この間平きながら、1990年3月に恐る恐る始に持参し交配を続けたのちLE/Stm

成5−7年度文部省科研費、「ラットめた。その際、蛋白・酵素標識遺伝と改名した。RI用の親に用いた実験腫瘍の染色体遺伝子背景につい子の他に多くのマイクロサテライト

LE/Stmは兄妹交配51世代後のもての研究」（班長：杉山武敏京大、

プライマーによるDNA遺伝子マーの、他方の親のF344は日本チャー吉田廸弘北大教授）班に入れて頂き、カー利用がラットでも行われるようルスリバー由来で埼玉がんセンター

その後平成8−9年の間は京都大日合にもなってきていたことも勇気づけで23世代兄妹交配したのちのもので

弘教授（現在滋賀県立成人病センタてくれた。今になって考えると規模ある。

ー長）の班に入れて頂き大きなサポも小さく遅きに失した感が否めない。

最初のF2同志の交配はアルビノ2ートを受けた。これら出来上がった

ペア、黒色頭巾斑6ペア、淡褐色頭

LEXF/FXLE RI系ラットにおいて

巾斑4ペアの同色ペアからスタート

従来の蛋白・酵素標識遺伝子座に加今回のRIセットの親系のLE/Stm

した。黒色頭巾斑ペア由来の6系にえてマイクロサテライト座位を主とは本誌（2001 Oct）の疾患モデル動

於いては交配12ー16世代に至るまでする両親系統間でポリモルフィーを

LEXF/FXLE RI系の作製

LABIO 21 OCT. 200419

⑤
示す約150座位の遺伝子型を決定しそのSDP表を作成した。平均10cMおきにこれらマーカー座位が存在するので、さし当たって遺伝子のマッ
ピングには実用になる密度である。
（2）
（3）
。このよ
SDP表は公開されている

うにがんをはじめ疾患の罹患に関与する遺伝子（体質遺伝子）の解析を可能にする実験系の確立をめざし、
このRI系の系統維持、利用、並びに親2系統間の表現型の違い、さらなるSDP表の充実を求めて平成10年

ー と し て Map Manager QTL

両系統間に差は見られないという結度から13年度の4年間にわたり「リSoftwareを用いての定量的形質遺伝

果を得ている。動物の行動特性にはコンビナント近交系ラットの開発と子座（QTL＝Quantative Trait Loci）

両系で差の見られる行動（例えば利用」と題する研究課題で文部科学

遺伝解析からT−リンパ腫の病型決Digging test）があることが和田由

省から科研費の交付を受けた。その定について4つのQTL、潜伏期間に美子、牧野順四郎両先生（筑波大）

際は浜松医大の加藤秀樹助教授、京ついては3つのQTLの存在が示唆さらによるパイロット実験の結果判っ

都大の日合 弘教授、路 霊敏先生れた。そのうちでも有意の連関を示ている。

（現McMaster Univ.）にはSDP表のしたのは第5,7,10染色体上にマップ

今回作製されたLEXF/FXLE RI

充実をはじめ、多大なご協力を頂いされたQTLで、そのマップ位置からを用いての実験結果について記載すた。

第5染色体のQTL近傍にはがん遺伝

ると、まずDietylstilbesterol（DES）

子junが、第7染色体のQTLの近傍に投与による睾丸重量に影響を及ぼす（5）

はmycが局在していることが判った 。

関連遺伝子は、DESを投与した際の次に両親の系統の間に存在する表

睾丸重量の測定値についてMap

RI系の各系の表現型が判ってい現型の差を調べ、差のみられたもの

Manager QTL Softwareを用いてのる場合、単因子の遺伝様式ならばそについては遺伝子のマッピングの可QTL遺伝解析からから第1染色体上の表現型の系統分布とSDP表の分布能性があるのではと検討した（差のの Spel及び第7染色体上のD7Mit4との対比で直ちに遺伝子をマップで見られない場合も解析の可能性は充に高いLodスコアのQTLがマップさきる。例えば今回のLEXF RI系で分あるが）。腫瘍関係は先のPNU誘れたという橘はラット涙液・唾液タンパク型遺伝

発リンパ腫の他にMNUやDMBA誘教授）の報告がある。

RI系を用いて遺伝子のマッピング
の試み

子

（2）

や免疫関連MHC遺伝子の一部

正芳先生（現新潟大発乳癌についての発生関連遺伝子のその他私の行ったパイロット的なの遺伝子 がマップ出来た。量的形マッピングの可能性がパイロット的実験結果について記載すると、スト質遺伝など多因子遺伝系についてはな実験で示された。放射線のレプトゾトシン（STZ）誘発糖尿病

いくつかの解析ソフトが公開されてLD50(30)に関しては放医研・荻生俊

ではRI各系の血糖値についてのい る （ Map

QTL

昭先生のご指導のもとF344：6.36

QTL遺伝解析から第6染色体上Software等）。このRI系を用いて遺Gy、LE/Stm：4.44 Gyと可成りの

D6Wox4近傍に糖尿病発症関連遺伝

伝子のマッピングが出来た成果は残差が見られ、放射線感受性を支配す

子がマップされた。同じSTZ投与に念ながら現時点では少なく、以下にる遺伝子のマッピングの可能性が期

よる血中トリグリセリド（中性脂肪）

その結果と、その可能性について若待される。嗜好として味覚に関しての測定結果から中性脂肪増加に関与

干述べてみたい。

はLE/Stm系が苦み味（キニーネ）する遺伝子が、第14染色体上LEXF RI系でのT−リンパ腫の発の飲料水の摂取量がF344系に比べD14Mit6、17染色体上D17Wox12に、生率、潜伏期間を定量的パラメータて約1／2であるが、甘みに関しては

また高脂肪食摂取による高コレステ

（2）

20

Manager

LABIO 21 OCT. 2004

LEXF/FXLE RI 系ラットの開発経緯とその利用

ロール血症発生関連遺伝子は高脂肪る。

食を与えた各系統の血中コレステロいた橘正芳（現新潟大教授)、田沼順一（現鹿児島大）、松島芳文のールの測定結果から、第16染色体上

おわりに諸先生、田村敦、河原井敦子両検査

D16Mit2に、同じく高脂肪食を与え

私の定年退職に当たり、それまで技師並びに実験動物施設の方々のごた各系統の血中トリグリセリドの測に樹立した独立したR1系統26系と、協力が絶大であったことを記して終定結果から、高脂血症発生関連遺伝

その亜系と親の２系統を含めると36わりに致します。

子が、第19染色体上D19Wox3にそ系統にもなるラットの系統をSPF状

れぞれマップされた。これらの現象態で維持し、且つ利用者に供給するは一つの遺伝子関与でなく複数の関という大変な仕事を、芹川忠夫京大連遺伝子の関与が示唆されており教授のナショナルバイオリソースプ（修飾遺伝子の存在)、更なる検討のロジェクト・ラットの援助のもとに必要がある。

上松嘉男理事長、外尾亮治、佐々木敬幸両先生と若藤靖匡先生（ライサRI系での亜系の存在

K.K.）のご厚意で茨城・霞ヶ浦の動今回のLEXF RI系は他のRI系統

物繁殖研究所にお願い出来たこと及には見られない毛色に基づいて作らび系統の永久保存のため受精卵凍結れた亜系が存在する。独立したRI

保存とDNA保存を森脇和郎・小幡

各系統間の遺伝子座の差は41〜58％

裕一・吉木淳先生の理化学研究所筑であるのに対して亜系間の遺伝子座波研究所バイオリソースセンターとの差異は小さく5％〜18％の差を見日置恭司・外丸祐介先生の実験動物るに過ぎない。しかし亜系間で表現

中央研究所にお願い出来たことに大型に可成りの差がみられる。例えば

きな感謝を表すると共STZ誘発糖尿病の検討で第1系統にに報告しておきます。

於ける1Bと1Cの亜系統間の遺伝子

又同時に疾患罹患の感座の差は9.7％にすぎないのに血糖

受性遺伝子、抵抗性遺値の値は1Bの系は105mg/dlである伝子の存在を含めた体のに1Cの系は324mg/dlの高値を示質の研究や薬剤の作用

すし、高脂肪食摂取高脂血症の検討の有効・無効に関与すで第2系統の2Bと2Cの系統間差る遺伝子の存在の検討

11.9％であるのに血中総コレステロー

等々、多くの方々の広

ル値は2Bの系は352mg/dlで2Cの系

範な面での利用を期待

は1161mg/dlと大きな差を示していしたい。

る。亜系間で差のあるもの同志を交最後にこのRI系統の配するなどして原因遺伝子の解析に作製・維持に関心を持利用できるのでないかとも考えていって下さり、かつ色々る。また本来独立した26系を用いてなご援助・ご助言を頂の解析に際しても、亜系を有する6いた樋野興夫先生（癌系統においては分析上最も有利な測研部長）、日下部守昭

定値を示す亜系のうちの一系統を選

先生（アロカANB筑

んで解析に供すると言う事もあり得波研究所長）に感謝致る。このことについては今後の利用すと共に、埼玉がんセ

価値についての検討課題とも云え

ンターにて協力して頂■文 献(1) Shisa,H.,et.al.: Genetically determinedsusceptibility of Fischer 344 rats topropylnitrosourea-induced thymic
lymphoma. Cancer Res., 45(4):14831487,1985.
(2) Shisa,H.,et.al.: The LEXF: a new setof rat recombinant inbred strains
between LE/Stm and F344.
Mammalian Genome, 8:324-327, 1997.
(3) Lu,L-M,.et.al.: Further
characterization of LEXF RI strains ofrat. Rat Genome, 4:13-25, 1998.
(4) Lambaracht-Washington,D.,et.al.: Apolymorphic microsatellite marker inthe rat major histocompatibility
complex class I gene, RT1.M4,and a
new recombinant RT1 haplotype, r39.
Immunogenetics, 48:420-421,1998.
(5) Lu,L-M.,et.al.: Propylnitrosoureainduced T-lymphomas in LEXF RI
strains of rats: Genetic analysis.
Br.J.Cancer,80:855-861,1999.

LABIO 21 OCT. 200421

血液形態からみた実験動物
信州大学

ヒト環境科学研究支援センター

助教授

松本 清司

信大の動物実験施設にお世話になって十余年を経た。国立衛生試
験所（現国衛研）での16年を合わせると、ちょうど毒性学と実験
動物学の分野を半分ずつ経験させて頂いたことになる。1970-80年頃の毒性学は新しい毒性試験法を模索していた時であったので、毒性学と平行して如何に良い環境下

ど一年ほど経ったある日、白馬の雑誌（Exp Anim）の原本ともいで一定条件のもとで動物実験を行

千国街道沿いの農家の庭先でウサえる実験動物彙報を調べる機会がうかという実験動物学の基本を勉

ギ小屋（写真）を見つけた。見てあった。第3巻2号（1954）に、強しなければならない時でもあっの通りビニールで仕切っただけの飼育室だよりた。つまり、30年ほどの間実験小屋で外部との遮蔽も不完全で、があり、給水瓶の水漏れの問題と動物がいつも傍に居た訳で、当時

餌は固形飼料と青野菜、床敷の藁その対応法、ベニヤ板の壁が家鼠の実験動物に関するさまざまな経も綺麗とは言いがたく、現在の実に囓られる不具合の解決法、飼料験が今になって役立つことが意外

験動物の概念からは程遠いものがの節約法などについて、鈴木潔先に多い。そんなことを感じていたある。この小屋を現在の飼育環境

生、田中利男先生らの意見が掲載

折に、ある会合（日本実験動物協条件の基準値に照らしてみてクリされている。いずれも当時の諸先同組合）で話をさせて頂く機会がアーしているのは唯一騒音

生方の現場に密着した姿勢と問題あり、その内容をご紹介させて頂（60dB以下）だけであろう。しか解決の苦労が見えてくる。このよ

くことになった。

し、のんびりと静寂な空間でこのうに先達のさまざまな工夫がいく

小屋を眺めていると、劣悪な環境

つも積み重ねられて現在の動物実

塩の道のウサギ小屋のウサギをそのまま実験に使って験が形作られてきたのであろう。

数年前のことであるが、拙宅がいた1965年頃までのconventional

また、同号（13-19頁）には血液「塩の道」に接していて、その道

動物、85年頃までのクリーン動

病理の第一人者でいらっしゃった

を毎日歩いて通勤していることを物（抗生物質等による処置）、そ石井進先生の"ddY系マウスと市

偶然雑誌で知った。以後、時間をしてSPF動物の時代へ移ってきた

販マウスとの比較"（実験動物彙

見つけては地図を片手に松本城か

日本の実験動物の50年の歴史が報3(2): 13-19, 1954）と題する論ら糸魚川に至る「塩の道」を歩く

見えてくる。

文があった。内容は、安東・田嶋ことになった。歩き始めてちょう
22

LABIO 21 OCT. 2004

歴史といえば以前、実験動物学というコーナー

両先生の指導の下に繁殖維持したddY系と市販のマウスを比較したこと、更に、白血球数と多染性赤や実験成績を見る機会があった。

ところ、血液細胞所見はddY系が血球の基準値は今でも使い得る点

ラットの血球数の文献値を年代ご

非常に安定していて実験に安心しである。いずれも、当時の実験動とに並べると（表―２）、白血球て利用できるというものである。

物研究会趣意書（表−１）を目標

特に好中球数が年を追って減少し私が驚いたのは、血液検査値を比として、産官学が一団となって取ていること、同時に微妙ではある較するための「仮定標準値」（赤り組んできた様子を垣間見ること

が赤血球が増えていることが窺え

血球数800万以上、多染性赤血球が出来る事例である。

る。当時の実験動物を取り巻く状

3%以上、白血球数6,000〜14,000、

況（表―３）を考え合わせると、

好中球比率40%以下）を設定した実験動物の血液検査値

１）ハード面の整備が進み飼育環こと、当時の飼料や飼育環境下でこれまで血液毒性の仕事を通し境がクリーン化したこと、２）もこの基準に合致する動物が居たて、実験動物のさまざまな文献値

SPF動物の利用が増加したこと、

表―１

実験動物研究会趣意書（昭和26年10月：抜粋）

１） 伝染病、免疫学、細菌学の研究に、また細菌製剤、その他の検定に必要な自然感染のない動物や、各種の感染や毒に対して、感受性の一定した動物の供給
２） 腫瘍研究に必要な特殊な系統の動物の供給
３） 四季を通じて一定した飼料の供給
４） 各種動物の飼育管理法の改善
表―2
発表者(発表年)

発表年による血球数の相違

赤血球数(x106/μl)Hb(g/dl)

白血球数(x103/μl)

好中球(%)

Reich et al.

(1943)

8.8

14.3

18.8

27.1

Harris et al.

(1957)―

13.1±1.3

16.5±3.3

16.3±4.3

Schermer(1967)

5.5-10(8.0)

11.4-19.2 (16.0)

5.0-25.6 (12.5)

18.36

Matsumoto et al. (1983)#9.0±0.415.8±0.3

4.5±0.812±3値は平均値（カッコ内も）とSD#:Slc:Wistar (SPF) 雄8-12週齢のデータ

表―3

実験動物関連事項の変遷

年代

微生物統御など

飼育機材・環境

モデル動物など

血液検査法

1950

無菌動物

ケージ
（木製から金属製へ）

近交系動物
ヌードマウス

用手法

1960

SPF動物

実験動物用飼料

コンジェニック動物

1970

SPF利用が一般化

ラミナフローアイソラック

SCIDマウス

自動化（１項目）1980

クリーン動物バリアシステム（WetからDryへ）

Tgマウス
KOマウス

多項目自動化

クローン動物

全自動・フローサイトメ
トリー

1990

注）それぞれの事項が一般的になったと考えられる年代を表したものである。

LABIO 21 OCT. 200423更に３）適正な成分の飼料が使わる。"SPFマウスやラットの白血と、施設の飼育動物数が増加し始れるようになったからであろうと球数が12000/μl以上で好中球増めたのでそろそろ検疫検査をしな考えられる。一方、血液検査法に加を伴う場合は、感染症を疑う"

ければと考え始めた矢先だったか

ついても年々改良されて1985年というのは私の持論であるが、感らである。とにかく微生物モニタ

以降、殆どの研究所で機器の自動染症発見の一つの目安（基準）とリングと詳細な血液検査をするこ化が進み飛躍的に測定精度が高くして重要と考えている。

とにした。その結果、増加する顆
粒球の約半数は好酸球で小型リンなった。つまり、動物の血液デー
タは1985年頃を境にそれまでのMESラット

パ球も増加していること、骨髄でデータに比べてバラツキが少な

信大の動物実験施設は1995年

も好酸球の異常増殖が見られるこく、信頼性の高いものになったと４月竣工し11月から飼育を開始と、検疫検査でSPFレベルが維持

理解してよい。従って、文献値をした。SPF区域や感染実験区域をされていること、更に好酸球増多

引用する場合には発表年（厳密に適切に運用するには、ソフトつまの原因となるアスペルギルスや寄は実験した年）に注意をすること

り人の配置をどうするかが大きな

生虫感染が全く無いことが詳細なが重要である。加えてデータの数課題であった。当時の施設にはパ病理検査で判明した。しかも、兄値を良く吟味しないと、例えばーマネントの職員ポストが無かっ

妹交配によって得られる子動物は

1981年という比較的新しい本でたので飼育管理の一部を業務委託

全例好酸球増多症を発症した。こあっても、SPFマウスの白血球数することになった。丁度、医学部

うして少しずつラットの病態が明が14200/μlとなっていて環境が学生が自主研究のために施設で実らかになってきた頃、学生と飲む

劣悪かあるいは感染症を疑わせる

験することも重なって、急に施設機会があったが、その夜にとんでような値があったり、血小板数がが若返えることになった。折角若もない事故が起きてしまった。そ232000/μlのようなヒトの値を想い人が来てくれるようになったのれまで任せたことのなかった自動像させる測定ミスに時々遭遇すで、ルーチンの仕事以外に勉強し給水ノズルのセットを学生に頼んる。いずれにしても、研究室ごとて貰うためにネズミを買うことにだら、固定が不十分でラットが壊にしっかりとしたバックグラウン

した。妊娠動物の観察をしていた

してしまい部屋中が水浸しになっドデータを持って、それを活用す

ある時、「変なネズミが居るんでた。しかも水漏れが最上段で起きる必要があろう。

す」と言われた。一見して斜頚とたため２ケージを残して全滅した

血液検査には血液塗抹標本を染旋回運動に加えて体が小さい様子

が、幸い数匹の雌雄が残った。 不

色して血球形態を顕微鏡で観察すであったので、２人の学生の研究

幸中の幸い と 偶然 が幾つかる形態検査がある。非常に簡単なテーマとして血液検査と行動パタ重なったが、昨年20代まで継代方法であるが、良い標本を作ってーンを調べて貰うことにした。異することが出来て、このラットを注意深く観察すると、ミクロフィ

常値は白血球数（12500/μｌ）だ

MES (Matsumoto Eosinophilia

ラリア（イヌ・サル）やマラリアけに見られて分布パターンから顆

Shinshu)と名づけた。好酸球増多原虫（サル）の診断が十分可能で粒球増多（約35%）であることがを自然発症する新種（shinshu）ある。感染症の診断は、培養法や分かった。この数値にちょっとイのラットで、"メス"の症状がより抗体法などによるが、白血球数のヤな気がした。この値は上述の通強いという駄洒落も含んでいま

上昇も１つのマーカーとなり得り感染症を疑わねばならないこす。ただ、私には近交化の経験が

24

LABIO 21 OCT. 2004

血液形態からみた実験動物

無く、進め方で最初から躓いてし

まざまな病態を持っている場合がン一つで多数の結果が整然と綺麗まったが、動物の繁殖維持などにあり、例えば貧血が進むほど血液に打ち出される。そのためか値を関して、多方面の先生方からお教の色は淡くサラサラしている。血

吟味せずに正しいものとして試験え頂いたこと、特にNASU研の皆液検査値に影響する要因は環境なデータとしているらしい例を時に様にはこの場をお借りしてお礼申

どさまざまであるが、実際には採見受ける。動物の状態、採血の状し上げる次第である。

血の上手下手がバラツキの大きな況および血液の色など"血液の顔要因となる。麻酔が深すぎて採血色"をよく見て頂きたいと思っておわりに中に呼吸不全に陥れば黒っぽい色いる。このことは動物実験全体にこれまで実験動物の血液を形態になるし、何度も針を刺したり、もいえることではないだろうか。

学的に観察してきた。そういう視

無理に吸引採取した血液は測定に

In vitroの研究が益々盛んになって点で感じた実験動物について述べは耐えない。赤ければ血液なのでいるが、In vivoによる確認とこのさせて頂いた。私は機会ある毎にはなく、血液はまさにそれぞれの動物実験を支えるしっかりとした"血液は単なる赤い液体ではない"顔を持っているのである。ところ

基盤の整備充実こそが今重要視さと話すことにしている。個体によが、最近の機器は自動化が進んでれ求められているように感じる。

っては貧血、溶血、白血病などさいて、少量の血液さえあればボタExperimental Animals
Covance R. P, Inc 代理店

Japan Laboratory Animals, Inc.

取扱品目

各種実験動物の受託飼育
非GLPの受託試験
SPF・クリーン各種実験動物
動物用医薬品一般販売
輸入動物（Covance・Harlan・Vanny）：ビーグル犬・モングレル犬・サル類・遺伝子操作マウスetc.
その他実験動物 獣血液・血 清・臓 器 床 敷 飼 料 飼育器具・器材

株式会社 日本医科学動物資材研究所〒179-0074 東京都練馬区春日町6丁目10番40号
TEL（03）3990-3303
FAX（03）3998-2243

LABIO 21 OCT. 2004

25

Information on Overseas Technology

翻訳18−1

Information on Overseas Technology

Information

マウスにおける環境エンリッチメントの影響
1：飼育環境が体重、臓器重量および血液学的数値に与える影響およびその系統差
現在では、環境エンリッチメンに、１ケージ４匹として、それぞ

り高く、また両飼育環境におけるトは動物、とくに実験動物の安寧

れの飼育環境に半分ずつとなるよ

測定項目の系統差は一様ではなかを改善する手段として非常によくうに無作為に分けた。両ケージとった。エンリッチメントの影響は、用いられている。環境エンリッチ

もマクロロンケージ３型で、エン系統および測定項目に依存するもメントは、動物の安寧を改善する

リッチメントされたケージにのみのであることが示された。このよことができる方法であると考えら

巣箱、木製の登り棒および巣材をうな影響は、とくにエンリッチメ

れるが、実験動物の飼育を考える

入れた。マウスは、SPF条件下のントされた飼育環境において、系

際には、単に動物の安寧、労働力、清浄な動物室で飼育した。体重は、統差に焦点を当てた研究を行う場

および経済性だけでなく、実験結

週１回記録した。14週齢時に採血合、必要とされる動物数の増加や、果の精度にも焦点を当てるべきでを行い、白血球数、赤血球数、ヘ実験結果の変化をもたらす可能性ある。本研究は、ケージのエンリ

モグロビン値、およびヘマトクリがある。

ッチメント（巣箱、巣材、登り棒）

ット値を測定した。15週齢時に、同じエンリッチメントの方法でが体重、血液学的数値および最終動物をCO2により飼育ケージ内であっても、系統や測定項目によっ的な臓器重量に与える影響を評価

安楽殺し、最終体重および臓器重ては、有益、有害あるいは無害とすることを目的として行われた。

量（心、肝、腎、副腎、脾臓、おいった異なる影響を及ぼしうるこ

Harlan Winkelmann社由来のよび子宮）をただちに記録した。

とから、研究者は実験計画にエンBALB/c、C57BL/6およびA/Jマ

ほぼすべての測定項目の平均値

リッチメントを導入する前に、よウスをそれぞれ16匹ずつ用いて実において、飼育環境のエンリッチ

り多くの情報収集をしなければな験を行った。３週齢のマウスを個メントによる影響は認められなからない。

体識別後、エンリッチメントされったが、多くの項目において、変たケージとされていないケージ

動係数はエンリッチメント群でよ

P.-P. Tsai, U. Pachowsky, H. D. Stelzer and
H. Hackbarth: Laboratory Animals. 36(4),411-419 (2002).

26

LABIO 21 OCT. 2004

（翻訳：須崎真悟）

キーワード：マウス、系統差、環境エンリッチメント、
血液学的分析、臓器重量
keywordInformation

翻訳18−2蛍光ヌクレアーゼPCR法による齧歯類 Helicobacter 属菌の検出
来のゲルによるPCR解析と比べ、PCR法でHelicobacter属菌陰性をHelicobacter属感染菌と考えられる

同等かそれ以上の感度を示した。ま示した糞便DNA試料１例においH. hepaticus、H. bilis、およびH.

た、多数のHelicobacter属菌およびて、蛍光PCR法ではHelicobacter

typhloniusの検出において、一般

他の腸内細菌群を解析したとこ

属菌およびH. bilisに対して陽性を的な方法はPCR法である。従来のろ、目的菌のみを検出した。多く検出した。今回開発した蛍光ヌク

PCR法の後の工程を省略し、特異の実験用マウスから得た糞便中のレアーゼPCR法は、実験用齧歯類性を高め、反応開始時の鋳型濃度

DNA試料において、HelicobacterにおけるHelicobacter属菌またはH.

にもとづいた定量化を可能にする属菌およびH. hepaticus、H. bilis、

hepaticus、H. bilis、H. typhloniusそため、知られているすべての齧歯

H. typhloniusに対する蛍光ヌクレ

れぞれの検出において、高い感度、

類 H e l i c o b a c t e r 属 菌 、また は H .

アーゼPCR法を行ったところ、ゲ

特異性、処理能力をもつ臨床診断

hepaticus、H. bilis、H. typhlonius各

ル検出PCR法で陽性を示した検体法であり、この方法で得られる定菌種を特異的に検出することがででは、H. typhloniusにおける１例

量的データは、実験用齧歯類の保きる蛍光ヌクレアーゼPCR法を開（蛍光PCR法：陰性）を除いたす菌状況を調べる際に有用である。

発した。各蛍光PCR法は、最小10

べての検体において、同様の陽性（翻訳：高取敦志）

コピー数の標的鋳型を検出し、従結果が得られた。また、ゲル検出

N. L. Drazenovich, C. L. Franklin, R. S. Livingston and D. G.
Besselsen: Comparative Medicine. 52(4), 347-353 (2002).

キーワード：マウス、蛍光ヌクレアーゼPCR法、ゲル検出PCR法、Helicobacter
keywordInformation

翻訳18−3

Helicobacter hepaticus感染129S6/SvEvTacノックアウトマウスコロニーにおける早期離乳および感染個体淘汰によるH. hepaticusの根絶
我々の維持するアセチルコリン示唆された。そこで、AChE+/+

率は低かった（8％）。感染が認め

エステラーゼ（AChE）ノックア

およびAChE+/−マウスを13、14、られなかったマウスにおいては、

ウ ト マ ウスコ ロ ニ ー に お い て

15または16日齢において離乳させ120日間にわたってH. hepaticusがHelicobacter hepaticusの感染が見た。子マウスは温熱アイソレータ

陰性であった。13日齢で離乳させつかったので、その治療法を探求

ーで無菌的に維持し、液体飼料

たマウス群では、14日齢から体重し た 。 H. hepaticus感 染 率 は 、Ensure Fiberおよび11％脂肪含有減少がみられたが、16日齢には回AChE+/+および AChE+/−マウ

固型飼料によって飼育した。H.

復していた。AChE−/−マウス

スで100％であったのに対し、

hepaticusの検出は、糞便試料を用での低感染率は、AChE−/−マ

AChE−/−マウスでは35％であいたPCR法により行った。14、15

ウスが食糞行動を示さないことがった。通常、15日齢で離乳させてまたは16日齢で離乳させたマウス

関与している。したがって、早期いるAChE−/−マウスで感染率は、高率に感染（それぞれ、68、

離乳、定期検査および感染個体のが低かったことから、早期離乳が63、および100％）していたが、淘汰がH. hepaticusの根絶に効果

効果的な根絶方法となる可能性が13日齢で離乳させた個体での感染的な方法である。
（翻訳：木村展之）E. G. Duysen, D. L. Fry and O. Lockridge:
Comparative Medicine. 52(5), 461-466 (2002).

キーワード：マウス、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）ノックアウトマウス、
keyword
Helicobacter hepaticus、早期離乳
LABIO 21 OCT. 200427

Information on Overseas Technology

実 験 用 齧 歯 類の主 要なInformation on Overseas Technology

Information

翻訳18−4

PCR法によるStreptobacillus moniliformisの検出
Streptobacillus moniliformisは、基対のDNA断片が増幅された。

感染させたC57BL/6マウス各4匹

さまざまな実験動物種においてみFusobacterium necrogenesおよびのうち、PCR法によりすべての個られるグラム陰性菌であり、ヒト

Sebaldella（Bacteroides）termitidis体でS. moniliformisが検出されたでの鼠咬症やハーバーヒル熱の原からほぼ同じ大きさのアンプリコのに対し、培養では1例を除いた因菌である。この人獣共通伝染病

ンが得られたが、このアンプリコ

すべての個体で菌株が検出されの原因菌を動物組織中において検ンをBfa Iによって処理した結果、た。経口感染させた12匹のWUラ出する方法としてのPCR法を評価す

S. moniliformisに特異的な130塩基

ットでは、PCR法によりすべてのるために、11株のS. moniliformisか

対のDNA断片は得られなかった。

個体でS. moniliformisが検出され、ら得られた16S rRNAのDNA塩基

さらに14種のFusobacterium属菌

自然感染ラットにおいては８匹中配列にもとづいたプライマーセッと培養不可能な12種の植物寄生性

５匹で陽性結果が得られた。ラットを作製した。このPCR法によっ

マイコプラズマについて、コンピ

トおけるS. moniliformis感染は、て、わずか2〜6コピーのS.

ュータシュミレーションによる解

ELISA法およびPCR法により同等

moniliformis DNAが検出された。

析を行った結果、まぎらわしいアに検出されたが、培養では検出さ齧歯類、ヒトおよび七面鳥組織中

ンプリコンは得られないことが示れなかった。 （翻訳：高取敦志）

からS. moniliformis株由来の296塩された。経口または静脈内注射でR. Boot, A. Oosterhuis and H. C. W. Thuis:Laboratory Animals. 36(2), 200-208 (2002).

キーワード：マウス、ラット、Streptobacillus
moniliformis、PCR
keyword

翻訳18−5
Information

頸静脈カニューレ挿入ラットにおけるジエチルエーテル、ハロタン/O2/N2O
あるいは偽麻酔への複数回暴露による内分泌系のストレス反応
本研究のおもな目的は、複数回を測定した。本研究では、それぞ

始時（t=0分）に対し、6分前ならの麻酔による記憶効果の有無を検れ対照群と麻酔処置群から成る独びに5、15、および55分後に採取証するために、複数回麻酔した後立した３種類の実験を行った。実した。それぞれの測定項目につき、での偽麻酔下における内分泌系の験1、2では、それぞれジエチルエ

dt5（暴露6分前の値と5分後の値

ストレス反応を評価することであーテルに浸した綿を入れた麻酔ビの差）、および血漿中濃度-時間曲

る。この目的のため、頸静脈にカン（高濃度：40〜15%）、または

線の下側の面積から１時間の累積

ニューレを挿入したラットを偽麻気化吸入装置（低濃度：16%）を値を算出した。さらに、血漿中濃酔、ジエチルエーテルまたはハロ用いてジエチルエーテルによる麻度のピーク値を求めた。

タン/O 2 /N 2 O混合ガス麻酔に供酔を行い、実験3では気化吸入装

平均麻酔導入所要時間は、高まし、血漿中のACTH、コルチコス

置によりハロタン/O2/N2Oに暴露

たは低濃度のジエチルエーテルおテロン、グルコース、アドレナリした。対照群の動物には偽麻酔をよびハロタン/O 2/N 2Oについて、

ンおよびノルアドレナリンの濃度施した。血液サンプルを、暴露開それぞれ68、121および55秒であ28

LABIO 21 OCT. 2004

Information on Overseas Technology

った。ノルアドレナリンとアドレ

急激な上昇をひき起こしたが、こおいても、血漿グルコース値を上ナリンについては、高濃度ジエチの上昇の程度は初回と複数回暴露

昇させ、さらに複数回麻酔後の偽ルエーテルの初回暴露時にdt5値時で同様であった。ジエチルエー

麻酔時においても血漿グルコースの上昇が観察されたのみで、複数

テル処置では、高濃度群のみが複値の有意な上昇を示した。本研究

回の麻酔処置においては、いずれ数回麻酔後に行った偽麻酔に対しによって、ラットへの繰り返し麻の麻酔法もdt5値には明らかな影てACTH、コルチコステロンおよ

酔は、その後の取り扱いや環境の響を及ぼさなかった。ジエチルエ

びグルコースの上昇反応をひき起変化の際に、過剰なストレス反応

ーテルは、その濃度に関わらず、こした。ハロタン/O2/N2O処置でをひき起こす可能性が示された。

血漿中のACTHとグルコース値のは、初回と複数回暴露のいずれに（翻訳：根岸隆之）

M. de Haan, H. van Herck, J. B. T. M. Tolboom, A. C.
Beynen and R. Remie: Laboratory Animals. 36(2), 105114 (2002).

キーワード：ラット、内分泌系のストレス反応、
エーテル、ハロタン、麻酔
keyword

ラットにおける急性肝傷害の血中マーカーとしてのグルタミン酸脱水素酵素の利点
近年のラットを用いた研究かット肝傷害モデルにおける血中マ

またALTは、シプロテロンやデら、ラットにおける肝細胞傷害のーカーとして詳細に評価した。同

キサメタゾンによって、またALP

血中マーカーとしてよく用いられ時にアスパラギン酸アミノ転移酵

はWyeth-14643や肝臓の部分切除

るアラニンアミノ転移酵素

素（AST）やソルビトール脱水により誘導されたが、血中GLDH（ALT）は、アセトアミノフェン

素酵素（SDH）、肝胆系のマーカ

活性は誘導の影響を受けなかっによる顕著な肝細胞壊死を検出すーであるアルカリフォスファター

た。血中GLDH値は、肝細胞傷害

るためには有効ではなかった

ゼ（ALP）のような他の酵素につ後に大きく上昇し、傷害後もその（ Human and Experimental

いても検討を行った。血中ALT

上昇が長期間持続し、検出感度がToxicology 19, 277-83, 2000）。この上昇に比して、血中GLDHの上高いこと（壊死前段階の傷害を含

れに対し、グルタミン酸脱水素酵

昇は10倍まで達し、3倍長く続き、む）、組織特異性が高いこと、お素（GLDH）の値は顕著に上昇しまた肝細胞傷害後まだ血中ALT

よび阻害や誘導の影響が低いことていた。そこで、これら2つの酵の上昇がみられない時点で上昇がから、ラットにおける急性肝傷害

素を、肝臓の部分切除やメタピリ認められた。血中GLDH活性は、のマーカーとしてALT、AST、レン、デキサメタゾン、シプロテ

被検物質によって阻害されなかっSDH、あるいはALPよりも優れ

ロン、イソニアジド、硝酸鉛、

たが、ALTはイソニアジドや硝ている。

Wyeth-14643への暴露のようなラ酸鉛により顕著な阻害を受けた。

P. J. O'Brien, M. R. Slaughter, S. R. Polley and K.
Kramer: Laboratory Animals. 36(3), 313-321 (2002).

（翻訳：稲永敏明）

キーワード：ラット、急性肝傷害、血中マーカー、グルタミン酸脱水素酵素（GLDH）
keywordLABIO 21 OCT. 2004

29

Information on Overseas Technology

Information

翻訳18−6

質問の回答です。ご意見、お答えお待ちしています。

Q： 肺パスツレラ（Pp）のマウス・ラットに対する病原性に関する最近の知見を教えてください。
A：Ppの病原性を文献、自然感

ICLASモニタリングセンター

目の抜き取り検査においても、同

染マウス・ラットの剖検所見およ

では、年間約15,000匹のマウスそ様な肺病変が確認されています。

び免疫不全マウスを用いて実施しして約3,000匹のラットを剖検しまた35日目には菌血症も認められた感染実験結果から考察してみまています。ここ数年のPp検出率ており、かなり強い病原性があるす。まず文献をひも解いてみると、は、マウスで15％前後、ラットはことが確認されています。このよBrennanら（1965、1969年）およ

5％前後で推移していることから、

うにPpは、免疫不全動物に対しびBurekら（1972年）は、マウ

マウスでは約2,300匹、ラットでては、要注意な病原菌であると言ス・ラットの肺病変から本菌が高は約150匹前後のPp自然感染動物

えます。

率に分離されることから、肺炎起（除く免疫不全動物）を毎年剖検

以上のことから、Ppの病原性因菌であることを報告していましていることになります。ではこをまとめてみます。まずPpは免す。一方Saitoら（1981年）は、

れら動物の剖検結果はというと、疫機能が正常なマウス・ラットに

わが国のPpの汚染調査を実施し、Pp感染が原因であろうと思われ対してはほとんど病原性が無く、マウス・ラット施設から、またる皮下膿瘍は散見されることはあ

そういう意味でカテゴリーDに属Yamadaら（1983年）も、ラット

りますが、肺病変を含めその他のする黄色ブドウ球菌や緑膿菌と同の膣から高率に分離されることを病変は皆無であり、このことから様な日和見感染病原体であると位

報告していますが、肺病変を含む

免疫機能が正常な動物に対する置づけても構わないと考えます。

本菌の病原性には言及していませ

Ppの病原性は弱く、単独で肺炎

一方免疫不全動物に対しては強いん。このように近年は、本菌にはを起こすようなことはないと言え病原性があることが、感染実験結肺炎を起こすような強い病原性はます。

果からも示されています。したが無いという考えが文献的にみても最後に感染実験結果から免疫不って従来のヌードマウスやscidマ主流になっているようです。では

全マウスに対する病原性を見てみウスなどはもちろんのこと、遺伝

何故、古い文献において肺炎起因ます。ICLASモニタリングセン

子操作により免疫系を改変した動菌とされたのかを考えてみます

ターで実施した感染実験では、感物や通常の動物でも免疫不全状態と、（私見ですが）当時は現在の染後２〜３ヶ月でPpはscidマウスにした動物を使用する実験などにように多くの病原体が検査できるの肺に膿瘍を形成することが確認

おいては、統御すべき病原体であ体制が確立されていなかったた

されています。また東京医科大学

ると考えます。

め、Sendai virusや肺マイコプラの川本先生が行った、scidマウス

次回は、Ppの同定法および施ザマとの混合感染があったのでよりさらに免疫機能が低下してい設管理における位置づけに関しおは？と考えます。

るNOD-scidを用いた感染実験で答えします。

つぎに自然感染マウス・ラット

は、感染後、27, 34日そして59日（モニタリング技術小委員会委員の剖検所見結果から、本菌の病原目に広範な肺膿瘍が原因で死亡す

長：高倉 彰）

性を考えてみます。

る個体が認められ、５週目、10週

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LABIO 21 OCT. 2004

日本実験動物学会の動き
1． 維持会員懇談会関係
本年度の維持会員懇談会の日時と場所が以下のとおり決定しました。
日時：平成16年11月26日（金）場

所：後楽園会館

13：00〜20：00

東京都文京区後楽1-7-22（懇親会を含む）℡03-3815-8171

2． 第52回日本実験動物学会総会
標記の総会が平成17年5月18日（水）〜20日（金）にタワーホール船堀で開催される予定です。

日本実験動物技術者協会の動き
日本実験動物技術者協会九州支部◆第24回研究発表会

日本実験動物技術者協会グッズのご紹介
本協会では、シンボルマークの制定を記念してシンボルマーク入日

時：2004年11月6〜7日

りグッズを作製しました。グッズは４種類で価格は次の通りです。

会

場：宮崎市橘通東4-10 カリーノ宮崎8階

ネクタイピン

コミュニティスペース「ガガエイト」
大会長：越本知大詳細：http://www.miyazaki-med.ac.jp/
animalcenter/11̲meeting.html

クリアファイル

3,000円

ピンバッチ

3,000円マグカップ500円

120円（10枚入）。

なお、送料は別途となります。下記グッズをご要望の方は下記事
務局までご照会下さい。
日本実験動物技術者協会事務局〒164-0003 東京都中野区東中野4-27-37
TEL・FAX 03-3363-7223
e-mail: jaeat@adthree.com

LABIO 21 OCT. 200431

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『生物進化の謎を解く』
BOOK―人類の進化までを含めた解説―
猪 貴義 著
アドスリー 2004年6月刊
1,500円
長年、本協会の前副会長を勤められた猪先生が岡山大学教授
定年後、若い頃から関心のあった生物進化（一般的に進化論は泥沼のような学問で...「あとがき」

より）について執筆を開始され、ため発展過程を歴史的に解説・悪戦苦闘のすえ、まとめた本で大学教育の専門につながる副読あるという。高校時代に生物学教材としてすすめたい」と書いの基本知識を持たずに医学や、ておられる。「生物進化」の学説

生物学に進む学生が多い現在のに著者「奮進の解説」を採った

教育に危惧を感じながら、「広く労作といえよう。

生物進化の事実を明らかにする〔選・評：新関治男〕

間らしさを捨ててサル化している。また、彼らは利己的でありる」と考察した。現代日本では仲間への信頼に基づいた社会関

父性の影響力が希薄化し子供中係を築けないが、いつも誰かと

正高信男著

心主義の母親がサルのように母つながっていないと気が休まら

中公新書（2003年9月初版）700円

子密着型の子育てをするため、ないため、ケータイが手放せな

電車内で場所を構わずへたり

子供たちは公共の場へ出ること

いと断定する。さらに現代日本

こんだり、携帯電話で話したり、を拒む「家のなか主義」ライフの家族像の変貌や少子化問題も物を食している若者を見る事はスタイルを身につけ、公共的で考察している。納得の行かない

いまや当たり前になってしまっあろうとする思考が乏しいため指摘もあるが示唆に富んだ読みた。こんな現象を比較行動学者

私的にしか言葉を使わないため物となっている。

である著者は「現代日本人は人

言葉が乱れていると指摘してい（選・評：三枝順三）とわかっているがそれもなかな

あるが、あれほどの人間がそば

電車は「心の休憩室」

か難しい。筆者は気持ちを区切にいながら自分の世界に入れる

移動時間で「自分」に気づく心理学

るための手段として「電車」をというのは、電車以外はないの

加藤諦三著

用いる。日々通勤で使っている、

かもしれない。どうすることもPHP文庫（2004年8月初版）500円

また使わざるを得ない「電車」

できず、苦痛にしか考えていな

日々忙しさに追われ、気がつに乗っている間に色々と思いをい通勤時間の一部を、心のリハ

けば心身とも疲れきってしまう

めぐらす。「電車」から降りたらビリに使ってみようと思う。

こともあるだろう。一番良いの気持ちをリセットできる。ただは気持ちに区切りをつけること

漫然と乗っている通勤電車ではケータイを持ったサル「人間らしさ」の崩壊『犬の落しもの万華鏡』
笠井 俊弥 著
中央公論社 1995年刊 1,600円
選評者の動物飼育管理というる。それらの中で本書は飛び切のふれあいが満載。古代化石のり、面白く類書をみない作品で

糞から、平安・鎌倉期の北条とある。

犬合、そして江戸忠臣蔵や、生花のお江戸の名物は火事に喧嘩に犬の糞、

職業柄、長年にわたり「糞尿にいつも人々の身近にあった犬ついての著作物」を収集していの落しものを見ながら、イヌと

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LABIO 21 OCT. 2004

〔選・評：椎橋明広〕

類憐みの令とイヌの糞、糞の薬
効、黄金伝説、などなど、読んでのお愉しみ。
〔選・評：新関治男〕

協 会 だ よ り
お知らせ
今般、Merck Research Laboratoriesから情報に対するお礼としてご寄付を頂きました。

1．専門委員会等活動状況
委員会名等

開催月日

協議内容及び決定事項

第3回情報専門委員会

16. 7. 2

LABIO21

第2回実験動物福祉専門委員会

16. 7. 26

環境省の検討課題に対する提言、模擬調査

第3回教育・認定専門委員会

16. 6. 26

研修会の具体的検討、インストラクター制度の見直し

高校生の実験動物二級技術師資格
認定学科試験

16. 8. 15

11校

感染症診断・予防実技研修会

16. 9. 3〜4（財）実験動物中央研究所にて実施

実験動物高度技術者養成研修会

16. 9. 20〜24

家畜改良センター研修所にて実施

通信教育スクーリング

16. 9. 25〜26

東京会場（日獣大）、京都会場（京都府立医科大）No18の企画

2．行事予定（1）協会関係
開催月日

行事名

16. 10. 28〜30

研修会（各論講義）

16. 11. 28

実験動物一級技術師学科試験

16. 11. 28

実験動物二級技術師学科試験及び実地試験（2）関係協会団体行事◆ 第21回日本疾患モデル学会総会◆ 第33回日本環境変異学会第33回大会

日

時：2004年11月11日(木)ー12日(金)日時：2004年11月30−12月2日

会

場：京都大学芝蘭会館新館（京都）会

場：長崎ブリックホールおよびNBCホール

詳

細：http://wwwsoc.nii.ac.jp/jsaae/18kai.html

特別講演：成宮周（京大）「ノックアウトマウス、疾患モデル、
創薬；プロスタノイド研究における経験」◆ 第31回日本実験動物環境研究会◆ 第27回日本学術会議トキシコロジー研究連絡委員会

平成16年度総会

シンポジウム日

時：2004年11月27日「トキシコロジーの国際潮流：Animal Welfare Issue」

会

場：順天堂大学大学院医学研究科

日時：2004年11月25日（水）13:30〜

会

場：日本学術会議講堂

東京都文京区本郷2-1-1（３）海外行事◆ The 2004 ASLAP Continuing Education Program on◆ The American College of Veterinary

Environmental Enrichment Seeking a ScientificAnesthesiologists (ACVA) and theInternational

Perspective

Veterinary Academy of Pain Management (IVAPM)
joint meeting

日時：2204年10月16日

会

場：Marriott Water Side Hotel in Tampa

日時：2004年10月20〜23日

詳

細：www.aslap.org

会

場：The Pointe Hilton at Squaw Peak in Phoenix,
Arizona.

詳

細：http://www.animalpaindoc.com
LABIO 21 OCT. 200433

協 会 だ よ り◆ The 5th International Conference on Transgenic◆ 第55回AALAS

Animals (ICTA)

日時：2004年10月17〜21日

会

場：Tampa, FL (901)754 -8620

日時：2004年11月3〜6日

詳細：http://www.aalas.org

会場：Guangzhou, China

詳

細：http://www.conferences.com.cn/english/schedule/index.htm※ 関連団体の行事については出来るだけ多くの関係者に周知したいので、行事計画が決定した場合には事務局まで御連絡下さい。

お詫びと訂正ＬＡＢＩＯ21 No.17 連載シリーズ
で、お詫びして訂正致します。
①10頁 5-1

実験動物施設の歴史的考察において次の名称は間違っていましたの

国立感染研究所（旧予防衛生研究所村山高

国立感染症研究所村山分室高度安全実験室

度安全研究所P4）②11頁 5-3

家畜衛生研究所口蹄疫研究所P4レベル施設（独）
動物衛生研究所対外病研究部P3レベル
施設③11頁 5-5

国立予防衛生研究所（厚生省付属機関戸山

国立感染症研究所戸山庁舎

庁舎）④12頁 写真5.8 国立予防衛生研究所の玄関

国立感染症研究所戸山庁舎の玄関⑤13頁 図5.9

国立予防衛生研究所の地下二階の中央動物

国立感染症研究所戸山庁舎の地下二階の中実験室

央動物実験室

STAFF
情報専門委員会
担当理事

新関治男

HARUO NIIZEKI

委 員 長

三枝順三

JUNZO SAEGUSA

委

荒巻正樹

MASAKI ARAMAKI

〃

櫻井康博

YASUHIRO SAKURAI

〃

日

政彦

MASAHIKO KUSANAGI

〃

久原孝俊

TAKATOSHI KUHARA

〃

椎橋明広

AKIHIRO SHIIHASHI

〃

仁田修治

SHUJI NITTA

〃

野澤卓爾

TAKUJI NOZAWA

事 務 局

宮本伸昭

NOBUAKI MIYAMOTO

関TAKEHIRO SEKI

員

〃
制作

● LABIO 21 No.18

武浩

株式会社 ティ・ティ・アイ TTI

K. NAMIMOTO

平成16年10月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

h t t p : / / g r o u p . l i n . g o . j p / j s l a / ● E-mail j s l a @ g r o u p . l i n . g o . j p

34

LABIO 21 OCT. 2004

FAX 03-3864-0619

ラ
イ
フ
サ
イ
エ
ン
ス
の
発
展
に
貢
献
す
る
実
験
動
物
を
・
・
・

わ
た
し
た
ち
に
で
き
る
こ
と

日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質SPF/VAF実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
※1995年、ISO9002シリーズ認証取得。

TEL.045（474）
9340

FAX.045（474）9341

http://www.crj.co.jp