【特集】京都大学再生医科学研究所教授

中辻 憲夫

目

次

「日本実験動物科学技術大会2001」を終えて ―――――――――――――― 4

特集 ―――――――――――――――――――――――――――――― 5
幹細胞による再生医療研究と実験動物

ホットコーナー ―――――――――――――――――――――――――― 8
自然科学研究の客観的評価と21世紀のパラダイム

海外散歩 ―――――――――――――――――――――――――――― 14
米国トキシコロジー学会とInformatics
表紙の写真説明系 統 名：Icl:Dutch
特
色：毒性学、生理学、薬理学及び免疫学の分野で主に使われ催奇性試験にも使用されている。
写真提供：（有）市川屋

海外技術情報 ―――――――――――――――――――――――――― 17
・PCR法および血清学的検査によるマウスの Helicobacter hepaticus、
H.rodentium および H.bilis 感染のモニタリング
・アルギン酸により被包化した Pasteurella multocida 毒素および P.multocida チ
オシアン酸カリウム抽出液によるニュージーランドホワイトウサギへの鼻腔内ワクチン接種・市販ブタ用ワクチンによるウサギの Pasteurella multocida に対する免疫・新生子の里親哺育によるヘリコバクター属感染症の根絶
・野生ラット（Rattus norvegicus）
を用いた血圧調節に関する遺伝子のマッピング
・CO2 安楽死の方法の違いによる免疫学的および血液学的因子の変動

疾患モデル動物開発エピソード ―――――――――――――――――― 21
WHHL

ラボテック ――――――――――――――――――――――――――― 25
コンジェニックおよびリコンビナント系統の作出意義とその方法について

LA-house ――――――――――――――――――――――――――― 27
実験動物学会の動き ――――――――――――――――――――――― 28（ LABIO21 No.4掲載訂正）
１. 表紙 見出し
「・・・保存と組成」→「・・・保存と蘇生」
２. p26(2)関連団体行事2行（第131回日本獣医学会）を削除

ほんのひとりごと ―――――――――――――――――――――――― 28
協会だより ――――――――――――――――――――――――――― 29
KAZE ――――――――――――――――――――――――――――― 30

LABIO 21 JULY 20013

実験動物界の活性化を願った「日本実験動物科学技術大会2001」
を終えて日本実験動物科学技術大会2001 大会長（慶應義塾大学医学部教授）前島一淑

遺伝的に均一で感染のない実験

り戻す1つの方策と動物の確立、適正な動物飼育技術して、日本実験動の開発、安定した動物生産供給体

物技術者協会、日制の整備、飼料、飼育器材、施設

本疾患モデル学会、

設備の改善を目的として、50年前

日本実験動物医学に実験動物研究会が設立された。

会、日本実験動物

この研究会は、医学、薬学、生物環境研究会、LEC

学、農学、工学等の研究者ばかり

ラット研究会、日でなく、実験動物の飼育管理技術、

本実験動物飼料協

繁殖生産、栄養飼料、器具機材、会とともに7団体共催の大会を企共同開催が今後の基本的方策であ

施設設備等のさまざまな関係者のてた。そして、従来にない大規模ることの証であり、実験動物界の献身的な協力によって支えられな催しを円滑に進めるため、日動活性化に寄与できたと私は自己評（社）日本実験動物協会（日動協）

協、日本実験動物器材協議会、日価している。

を含む20を越す実験動物関連団体

本実験動物協同組合の3団体に物

この成功が、日動協をはじめとの設立に関与しつつ、（社）
日本実

心両面からの支援をお願いした。

する関係諸団体の支援と多くの関

験動物学会（学会）へと発展した。

わが国の実験動物界として初め

係者、関連企業の協力の賜物であ

この長い歴史をもつ実験動物界ての企画であり、総論賛成、各論

ることは論をまたない。各位に本は、①医学、薬学、生物学の最近反対もあったが、それにこだわっ誌を借りて厚くお礼を申し上げの急激な変貌、②動物実験に対すていては大会構想の矮小化を招きる。なお、開催形式にはさらなるる誤解を交えた社会的批判、③実

かねないので、かなりの部分で見検討と改善が必要であろうが、来験動物界の求心力と活性の低下と切り発車的にことを進めた。しか年以降も実験動物界の力を結集しいう3つの課題に的確に対処する

し幸い、海外からを含む1,200名余た大会開催が継続的に続くことをことが求められている。とくに最の参加者があり、100社を越す企業

切に望んでいる。

後の課題、わが国の実験動物界をから協賛金、広告掲載、商品展示、最近の実験動物界をとり巻く状

構成する諸団体が互いに協調しつ

製品寄付等の支援を受け、成功裏

況の急激な変化に対応するため

つも独自の道を辿りながら、時間に大会を開催することができた。

に、従来の概念や慣例から脱却しの経過に伴って活動の重複や欠損

口頭ならびにポスター発表、特て新しい路をわれわれは模索しなが表面化し、実験動物界全体とし別講演、シンポジウム、フォーラ

ければならない。新しい実験動物ての纏まりのなさと停滞が危惧さ

ム、セミナー等の会場には予測を科学、思想、技術、産業が21世紀れている。

越える数の参加者があり、また、の医学、生物学を支える重要な分

そこで私は、学会の第48回総会

50年史料等を含む商品展示会場へ

野であり続けるために、本大会が長を委嘱された機会に、実験動物の来場者も多く、大会構想が大多

その1つの契機となり得たと私は界の求心力を復活させ、活性を取数の関係者の賛同を得たことは、確信している。

4

LABIO 21 JULY 2001

Research on Stem Cell Applied
Regeneration Medicine andLaboratory Animals.
TEXT

●

中辻 憲夫
現
職：京都大学再生医科学研究所教授
専門分野：発生生物学、特にES細胞や生殖細胞などのほ乳類生殖系列細胞の発生分化と発生工学
京都大学理学部卒業後、スウエーデン及び米国の大学、明治乳業ヘルスサイエンス研
究所、国立遺伝学研究所で研究■はじめに遺伝子ノックアウトマウス系統の作成など、動物実験で重要な役割を果たしてきたＥＳ細胞株が、不妊治療のために作られたが子宮へ移植されなかったヒト胚から1998年に樹立された。未分化幹細胞として培養下で無制限に増殖可能なＥＳ細胞を、神経細胞や造血細胞、肝細胞などに分化させることによって、ドナーの出現に頼らない細胞移植治療に使用する可能性が注目されている。しかしながら、細胞移植の安全性や免疫拒絶反応の検討には動物実験が不可欠である。また核移植クローン動物の作成技術と組み合わせることによって、拒絶反応の全くない移植医療も可能になるかもしれない。さらには、いくつかの組織や臓器を作る基になっている組織幹細胞の研究も急速な発展をみせている。

■マウス系統からのＥＳ細胞株
マウスＥＳ細胞株は、着床前初

マウス系統からもＥＳ細胞株が樹期胚である胚盤胞内に存在する内

立されている１）。表１には我々部細胞塊を分離してフィーダー細の研究室でこれまでに行われたマ胞層上で解離と継代を繰り返すこ

ウスＥＳ細胞株の樹立について、とによって樹立される（図１）。

その効率やキメラ形成能の有無な

これまで使われている大部分のＥ

どについて示した。マウス系統がＳ細胞株は、奇形腫自然発生率の異なると樹立効率や細胞株の特性高い129系統由来であるが、他のに違いがあることと、最近の樹立

LABIO 21 JULY 20015

実験においては使用した少数の胚

よび奇形腫の形成を報告しているてくるので、特定の細胞種を得る

盤胞の殆どすべてから効率よく

5）。霊長類ＥＳ細胞はマウスＥＳ

ためには選別が必要である。そのＥＳ細胞株を樹立できることが分細胞に比較して、細胞コロニーのためには、表面抗原や特異的マーかる。

形態が扁平であり、一見すれば上カー遺伝子の発現などを用いて、ＥＳ細胞は培養下で多分化能を皮細胞のようにも見える。また培

セルソーターによって目的細胞を保持したまま無制限に増殖でき養下で頻繁に栄養芽細胞へ分化し集める、あるいは薬剤耐性遺伝子る。しかしながら、分化抑制に働て胎盤性ゴナドトロピンを分泌すの発現によって目的とする細胞種

いている LIF やフィーダー細胞をる。またマウスＥＳ細胞においてのみを選別などの方法が試みられ除去したり、細胞凝集塊を作らせ分化抑制を行なうLIFが霊長類Ｅている。

て培養すると、上皮細胞や造血系

Ｓ細胞の場合は効果がない。

これらの機能細胞を用いた移植医療としては、造血幹細胞の移植

細胞、心筋細胞などに分化するとともに、多くの場合は細胞増殖が■ＥＳ細胞と再生医療による白血病治療、神経細胞の移抑制される。また免疫拒絶を受け

ＥＳ細胞を様々な細胞種に分化

植によるパーキンソン病・アルツ

ない同系マウスや免疫抑制系統マさせることが可能である。大まか

ハイマー病や脊髄損傷の治療など

ウスの皮下や精巣内などに移植すには胚発生過程で初期に作られるが検討されており、この他に心臓ると、多種類の組織が入り交じっ

細胞種が分化しやすい。すなわち、梗塞の場合の筋細胞の移植や糖尿た奇形腫（テラトーマ）を作る。

着床直後に現れる中枢神経系原基病治療のための膵島細胞移植、肝多能性幹細胞としてＥＳ細胞に相当する神経系幹細胞から作ら不全のための肝細胞移植などの可は、培養下で遺伝子導入などを行れる神経細胞やグリア細胞、同じ能性も注目されている。ただし細って長期間培養したあとでもキメ

時期に博動を始める心筋細胞と卵胞移植において問題となるのが安ラ形成能をもつ（図１）。このと黄嚢に形成される造血血管系細胞全性である。ＥＳ細胞は染色体異き生殖細胞に分化すれば交配によについては、ＥＳ細胞の培養下で常などを起こして不死化したがんってＥＳ細胞由来の動物個体を作容易に分化する。ＥＳ細胞から機細胞とは異なるが、細胞増殖の状ることができる。この特質を利用

能細胞を分化させる方法について

態からがん細胞と類似の性質を持したのが培養下で相同遺伝子組換は、移植医療への応用を念頭におつと考えられる。動物への移植実えを起こさせた細胞を選別したのいた研究がマウスや霊長類ＥＳ細験では悪性腫瘍を作ることは少な

ちに動物個体を作る遺伝子ターゲ

胞を用いて精力的に行なわれていいが良性の奇形腫を作る。従って、ティング法であり、特定の遺伝子る。同時に複数の細胞種が分化し目的とする機能細胞を選別したのを破壊したノックアウトマウス系
統が作られている。

図1
1細胞期

マウスES細胞株の樹立と利用

2細胞期

桑実胚

胚盤胞
内部細胞塊
（ICM）

■霊長類のＥＳ細胞株

栄養外胚葉

培養下で無制限に増殖できるヒ
トＥＳ細胞株が得られれば、移植

ICM
遺伝子導入

ES細胞

再生医療にとって大きな意義があると考えられる（図２）。 ウイス

フィーダー細胞層

コンシン大学のThomsonらは、

選択クローニング

まずサル胚盤胞からＥＳ細胞株を樹立し2, 3） 、さらにヒト胚盤胞

仮親の子宮に移植目的とする性質をもつ
ES細胞クローン

からのＥＳ細胞株を樹立した4）。

ES細胞

その後オーストラリアとシンガポ

腹腔皮下へ移植ールの研究グループがヒト胚盤胞からのＥＳ細胞株樹立を行い、培養下での神経細胞などへの分化お6

LABIO 21 JULY 2001

テラトーマ
キメラマウス

交配
ES細胞由来のマウス個体

幹細胞による再生医療研究と実験動物

表1
マウス
系統名

様々なマウス系統からのＥＳ細胞株の樹立用いた得られたＥＳ フィーダー
胚盤胞数 細胞株数 細胞の有無

ICR

LIF添加
の有無

細胞株
の性別

キメラマウス 生殖系列
形成能
キメラ形成能

文

献

〜50

〜3

有

無

雄

未検定

未検定

C57BL/6

15

12

有

有

雄

有

有

Suemori & Nakatsuji, 1987
Kawase et al., 1994

BALB/c

204

5

有

有

雄

有

無

Kawase et al., 1994

BXSB/Mpj-Yaa

40

1

有

有

雄

有

無

Kawase et al., 1994

MRL/Mp-lpr/lpr

17

14

有

有

雄

有

無

Kawase et al., 1994

C57BL/6

〜5

〜5

有

有

雄

有

有

Nakamura and Nakatsuji, 未発表

MSM

〜5

〜3

有

有

雄

有

有

Nakamura and Nakatsuji, 未発表

SWN

〜5

〜5

有

有

雄

有

有

Tada and Nakatsuji, 未発表

ち移植する場合には幹細胞を完全のMHC型をもつＥＳ細胞株を用株は各々性質が異なりマウス系統に除く必要がある。サルＥＳ細胞

意できるかもしれない。新たな方による違いも存在した。ヒトＥＳを使った疾患モデルサルへの移植

向としては、移植を必要とする患細胞株も複数の国で数多く樹立さなどによる安全性や有効性の検証

者の組織から採取した体細胞の核れることが、実際の医療への使用が必要になると思われる。

を除核卵子に移植することによっに最適な細胞株を見つける近道でしかしながら、細胞移植にとって初期胚を作り、胚盤胞の内部細あると思われる。現在様々な機能て最大の問題は移植免疫による拒胞塊から患者本人のゲノムを持つを持つ細胞の移植による治療法の絶反応をどう克服するかという点

ＥＳ細胞株を樹立する可能性であ発展が期待されており、骨髄移植である。脳内への移植は免疫的隔る。但し、ＥＳ細胞株樹立を目的

や脳老化疾患治療などこれからま

離状態であることから、免疫抑制とするヒト卵子の使用やヒト（体すます増大する移植再生医療の必剤の投与などによって克服出来る

細胞クローン）胚の作成が倫理的要性に対応してドナーを確保するであろうが、その他の組織や臓器に適切であるかの検討が必要であ

難しさを考えると、ヒトＥＳ細胞に関しては移植免疫の問題は最後ろう。他方、ヒト以外のたとえば株を用いた研究は倫理的側面に配まで残るであろう。ヒトＥＳ細胞

ウシ除核卵子にヒト体細胞核を移

慮しながらも積極的に進めるべき

株を将来の移植医療に用いる場

植して作った初期胚からＥＳ細胞であろう。脳神経系幹細胞などの合、相同遺伝子組換えを利用した株を樹立しようとする試みもある

組織幹細胞を利用する研究も進ん

遺伝子ターゲティング法を駆使すが、その現実性についてはまだ不でいるが、成功率や安全性の問題

れば、内在のMHC遺伝子を破壊明である。

を解決して最終的に治療現場で使した後で、様々なタイプのMHC用できるまでの道のりは長く、多■おわりに遺伝子を通常の遺伝子導入法を行いて導入することによって多種類

能性幹細胞と組織幹細胞の両者を我々が樹立したマウスＥＳ細胞

含めたできるだけ多方向からの研究を推し進めることが、様々な疾

図2
受精

霊長類ES細胞株の樹立、分化誘導と細胞移植への応用
2細胞期

桑実胚

胚盤胞

速やかに開発するためには必要で

栄養膜

ある。
内細胞塊

内細胞塊
培養と継代
始原生殖細胞
ES細胞株
細胞移植

血液
細胞
骨？

患に対する治療方法をできるだけ

神経
細胞

筋肉
細胞

肝臓？

腎臓？

培養下での
細胞分化の誘導

組織構築？

引用文献
1) Kawase, E. et al.: Strain difference inestablishment of mouse embryonic stem (ES)cell lines. Int. J. Dev. Biol. 38: 385, 1994.
2) Thomson, J. A. et al.: Isolation of a primate
embryonic stem cell line. Proc. Natl. Acad. Sci.
USA 92: 7844, 1995.
3) Thomson , J. A. et al.: Cur. Top. Dev.. Biol. 38:
133, 1998.
4) Thomson J, A. et al.: Embryonic stem cell lines
derived from human blastocysts. Science 282:
1145, 1998.
5) Reubinoff, B. E. et al.: Embryonic stem cell lines
from human blastocysts: somatic differentiationin vitro. Nat. Biotech. 18: 399, 2000.

LABIO 21 JULY 2001

7

ホットコーナー

神奈川大学理学部生物科学科教授 関然科学などの知的所有権を獲得す

１ はじめにる方向へシフトするように行動し、パラダイム（人々が共通に理邦博展してきた。
（5）自然科学は、第一発見者に知的所有権がある。

日本は、1945年8月15日終戦を解している一連の考え方）を変え

自然科学研究のパラダイムも急速迎えたとき一人あたりの国民所得ていかなければならなくなった。

に変わってきている。パラダイム（GNP）は85 US$（約3万円）で自然科学研究も経済活動のようの変化に気付かないと今回のようあった。2000年度は5万US＄（約にグローバル化が進んできているに善意の科学研究活動もスパイ容550万円）の580倍（円表示で180が日本では未だ未成熟の状態であ疑になる。本稿では、世界の最前倍）になった。世界の原材料のる。最近、日本の研究者もこのグ線で活躍する自然科学研究者のパ25％を日本が輸入し、国内ですべ

ローバル化に巻き込まれるようにラダイムについて解説を試みた。

て消費している。これらの原材料なった。例えば2001年5月、日本を年間10億トン輸入し、１億トンの自然科学研究者が、研究のグロの製品を輸出して日本は繁栄してーバル化に気付かなくて、米国で２ 客観的に評価されるいる。これは、ひとえに地球規模

遺伝子スパイ容疑で起訴されるこ

自然科学研究論文

での自由経済のもと加工貿易によとになった。

って達成されたものである。21世

自然科学研究には、いくつかの文学や芸術を評価する職業に評

紀の日本は、もうこれ以上経済成原理・原則がある。

論家というものが存在する。芸術長をしてはならない。その理由は、（1）自然科学は、自然の法則で、家の場合、自分の仕事の価値につ

もし仮にGNPが今の倍になると不可能でないとわかれば全ていて確信がもてないまま一生を過地球全体の原材料の50％を輸入再現できる。

ごすことがよくある。自然科学のし、地球上の2％の日本人が消費（2）自然科学は、偶然実現した現領域では、客観的に評価できるシすることになり、他の国々の富を象はいつか必ず再現できる。

ステムが開発された。文学や社会

合法的に吸い上げることになり、（3）自然科学は、いかなる倫理的科学や芸術家を評価し批評するの

政治・経済面で諸外国と摩擦が起制約も乗り越えてゆく。

は評論家によってなされており、こるためである。豊かになった日（4）自然科学は、科学的でない現文学や社会科学や芸術の世界で本人は、経済活動よりも芸術や自象から様々な恩恵を受けて発は、また評論家という職業は成立

8

LABIO 21 JULY 2001

Hot Corner

している。

下述べてみよう。

なくてはならないDNA二重らせ

しかし、自然科学の世界で、いnatureは、世界最高位に位置

ん構造の発見と並ぶPCR（ポリままで支配的であったその学問のする自然科学の専門誌である。こメラーゼ連鎖反応）法を発明した

指導者や科学評論家が評価する主の雑誌に修士論文や博士論文が掲

業績によって受賞したが、以下は観的価値は、客観的に評価するシ載された幸運な研究者は、日本にマリスが1968年、まだアメリカのステムが完成したため消滅した。

も何人かいる。彼らは30歳代で大カリフォルニア大学バークレー校

何故なら自然科学では客観的な評学の教授に就任したり、ノーベルの大学院生だった頃の話である。

価できるシステムが完成したから賞の候補にもノミネートされてい彼は「宇宙論における時間の逆

である。

る。

転の重要性」と題した論文を

自然科学を専攻する研究者が生

natureがいかに自然科学の世

natureに投稿した。その論文は、涯一度でも良いから自分の論文を界で高い権威を持っているかにつ

二度の却下と編集者との活発な手掲載したいと思う英国の科学雑誌

いて、以下のエピソードを紹介し紙の交換の末に、受理された。

natureがある。この雑誌を例によう。

「大学院生が『nature』に論文あげて自然科学が客観的に評価さ1993年度のノーベル化学賞は、を発表するなんてことは前代未聞れるようになった経緯について以キャリー・マリスが分子生物学にだよ。ぼくにそれができたのは、

LABIO 21 JULY 20019

ホットコーナー

それが前代未聞のことだったなん（１）自然科学研究を客観的に評

年以降の自然科学関連の専門雑誌て知らなかったからさ。ぼくにし価する計量文献学の誕生

5467種（1998年度）に掲載されたてみれば、アイデアを思いついた

従来は、ノーベル賞を授賞した論文の中で引用された文献をデーからためしに『nature』に送っ

研究所や有名な大学出身者、それタ化しており、毎年、専門雑誌別てみようかというだけのことだっに準ずる賞を獲得した研究所の出に論文がどれだけ引用された件数たんだ」と彼は言う。ろくに準備

身者は、社会的に高い評価を受け、を集計した結果を雑誌にランキンをしていなかった博士論文予備試

潤沢な研究費を得て優雅な研究生

グとして発表している。

験に通ったのはnatureの論文の活を満喫することができた。その文献のデータ集計方法には、IFおかげだったと思っている。博士

ため、研究者は有名な研究機関に値、TC値、II値などの指標がある。

論文を審査する教授たちも、所属を希望することになる。しか（ａ）IF値（Impact Factor）

natureに論文が通った学生を落し、このような研究機関では、す

当該雑誌の過去２年間に発とすわけには行かなかったのだろ

でに研究テーマは成熟し、独創的表された論文がその１年間う、というのだ（以上は『PCR

な研究成果は生まれにくい（過去に発行された全ての雑誌にの誕生』より抜粋した）。

の栄光や業績で存続し続けている

引用された総件数を当該雑

それから25年後、マリスはノー研究所が日本をはじめ多くの国々

誌の過去２年間に発表されベル賞の対象になったPCR法のに存在している）。このような主た論文の総件数で割った値。

基礎研究の論文をnatureと観的評価から脱却するために、（ｂ）TC値（Total Citation）

scienceに投稿するが、いずれも1950年頃に計量文献学が誕生しある雑誌に掲載された（過掲載を却下されている。その理由た。計量文献学はガーフィールド

去にわたる全ての）論文がは、マリスの論文の完成が遅れに博士を中心に研究者の研究成果をその年に発行された雑誌に遅れ、PCR応用編の論文が既に客観的に評価する方法として編み引用された総件数。

scienceに掲載されていたからで出されたものである。研究論文が（ｃ）II値（Immediacy Index）ある。natureが過去の業績に惑発表された場合、必ずその研究の当該雑誌の、１年間で発表

わされず、いかに論文のオリジナ基礎となった論文を引用することされた論文のうち同じ年にル性にこだわるかを物語っていから考え出された手法である。こ

発行された全ての雑誌に引る。また日本人で最初のノーベルの引用された論文の引用回数が多用された総件数をその年に物理学賞を授賞した湯川秀樹博士

い論文ほど、科学の発展に貢献し、発表された論文の総件数でもnatureに投稿したが拒絶されインパクトの高い研究であるとい割った値。

たというエピソードも残されていう事実が、計量文献学という学問以上の中で最もその時代を反映る。

によって導き出されるのである。

し、客観性に富み欠点の少ないもこの考えに基づいて、ISI社といのとしてIF値がよく採用され、IFうデータを蓄積・保存・加工する値が大きいほど、よく読まれ、反会社が誕生した。同社では、1945

響が大きく、研究の動向を左右し、10

LABIO 21 JULY 2001

Hot Corner

研究仲間に貢献しうる雑誌として採択率は極端に低くなり、掲載さスして登録されている自然科学の定着している。また、このIF値のれるためにはよりオリジナリティ

雑誌は135誌あり、その中でIF値高い雑誌に掲載された論文は、必のある研究論文を書かねばならなの最も高い雑誌は「日本物理学会

然的に社会的に質の高い論文としくなっている。この場合、論文提誌」だが、そのIF値は2.338となて認知される。なぜなら、ISI社

出者の出所は一切問われない。自っている。また「日本生理学会誌」のデータベースに登録された専門

然科学のジャンルでは、すでに過は、1.294である。同誌に掲載さ雑誌は、既に各専門家の査読によ去の履歴で生涯を優雅に過ごせた

れた論文は日本のどこの大学からってそれにふさわしいかどうかの時代は終った。自然科学の研究世も医学博士の学位が授与されるく審査にパスしたもののみだからで

界では、人種、宗教、政治、学歴、らい権威のある雑誌であるが、ある。さらに、研究者の論文がIF

所属研究所、年齢、男女差が関与

natureに１本の論文が掲載され値の高い雑誌に掲載されたことしない、地球規模の真の競争社会

ることは、「日本生理学会誌」には、その研究者の客観的評価を評が誕生しているのである。

22本の論文を掲載したとカウント

価するものとしても使われている。
当然、これらの雑誌の投稿論文

natureのIF値は、1998年度ですることができる。1997年に日本

28.833であった。ちなみに、日本生理学会の会員にどの学術雑誌にでISI社の厳しく公平な審査にパ研究論文を投稿したいかのアンケ

LABIO 21 JULY 200111

ホットコーナーートを実施したところnatureが者である市民にそのことを知らせ

テーマを選択しなければならな

第一位に選ばれた。

なければならない。しかし、自然い。

natureは週刊誌で、毎週平均

科学者は、同時代の人に対して何20本の論文が掲載されている。年が良くて何が悪いのかということ

間では約1200本掲載され、日本かを決定する資格は与えられていならは毎年平均50本から60本の論文

い。自然科学者は、アイデアを提が掲載されている。1998年、クマ供するが、社会での利用方法を提バイオテクノロジーの中でオリムシが6000気圧下でも生存するこ供するわけではない。利用するかジナルの研究をするために、先ずとを発見した私どもの研究論文がどうかを決定するのは、社会を構研究施設のある研究所に所属しな

natureに掲載された。natureが、成している主権者たる市民なのでければならない。研究費を取得すオリジナル論文以外は決して掲載ある。主権者たる市民も正しい選るために、国、民間などに研究費しないという印象を改めて、強く択が出来るように議論できるだけ獲得のための研究費申請書を何通持った。

の能力を身につけなければならなも書く。運よく、研究費が獲得でい。自然科学の価値は、インパク

きて研究成果が出てインパクト・（２）自然科学者の責任とは、どト・ファクター（IF値）という客

ファクターの高い雑誌に投稿すのようなものであろうか。

観的評価によって決定される。自る。ここも、首尾よく査読にパス

自然現象の新しい法則や現象の発

然科学の研究者の責任の有無は、して掲載される。研究者は、この見は、ギャンブル的要素がある。

選択の自由をもった主権者である

ような行為を毎年、繰り返す。あもちろん理論を知ることは、最善市民が決めることになる。

る程度、研究業績が蓄積されてく

３ 知的所有権と国際特許

ると、研究所や大学での研究業績の推量を与えてくれる。どんな研究にも偶然性があることは否定で（３）研究者という職業は、最もが評価され主任研究員や助教授、きない。偶然性は、数多くある要

大きなリスクのある職業で教授という地位を得ることが出来

素の中の一つに過ぎない。何度も

ある。

る。

未発見の自然現象を解明する人

研究とは、本来リスクがつきも21世紀は、バイオの時代だと言は、困難な研究という仕事から逃のである。危険じゃない冒険はだ

われている。私が研究費を獲得すげなかった成果であった。自然科

れも評価しない。それと同じで高るための経験を以下述べてみる。

学者は、未来を建設するために一いリスクがあるからこそリサーチ

私の研究論文が1998年のnature

生懸命になっているが、未来を予なのである。研究者で大成しように掲載され、仲間やいろいろな人言する予言者ではない。自然科学と思うならリスクを冒す研究をしから祝福された。私も少し、天狗者の公的な社会的責任とは、科学なければならない。リスクを冒すになった気がした。natureに掲者が何か可能性のある現象や理論ことのできない人は、研究者にむ載されると、国や民間の財団に研を発見した場合だたちに同じ研究いていない。研究者で成功しよう

究費を申請すれば数億円単位で研している人や社会を構成する主権と思うなら常にリスクを冒す研究究費が獲得できるという風説があ

12

LABIO 21 JULY 2001

Hot Corner

り、試しに私も数件申請してみた

見返りとして特許からの収入で投がいるが、ほとんどは「発明者」が一件も審査にパスすることは出資者に利益を還元する会社であであり、「出願人」は国になるた来なかった。いずれの、理由も独る。投資に失敗すれば利益はゼロ

め、特許の権利につて別途出願者

創性がないということであった。

以下になり最悪の場合、会社は倒と発明者は契約を交わさないと権そこで、民間のベンチャーキャ

産することになる。そのため、非利は生じない。バイオテクノロジ

ピタルにアプローチしてみた。国常に厳しい評価をするのである。

ーの世界で国際特許を持たない研

際的に研究評価の出来る人が、ベ研究費を配分する国や財団は、究者は、常にスパイ容疑で検挙さ

ンチャーキャピタルの代理人とし国民の税金から科学研究費と称しれたり起訴されたりするリスクをて私どもの研究費申請に基づいてて毎年配布する形は、ベンチャー

高めることになる。

面接をしたのである。そのときキャピタルの大ボスのようなもの

natureに掲載された論文の別刷である。国や民間は、年間合計16

りや研究計画書など持参して説明兆円の研究費を全国の研究者にばをしようとしたら、開口一番、次らまいている。はたして国民や会のような質問を受けた。「ところ社にいかほど利子をつけて還元し21世紀のバイオの世界の真の研でこの研究で特許を取得していまているのであろうか。ほとんど無究者は、以下のような５つの条件

すか。YesかNoで答えて下さい」に等しいといわざるをえない。

を兼ね備えたパラダイムを身につ４ 結論という。そのとき、２件の特許を21世紀はバイオの時代という。

申請していたのでYesと答える

そこには、世界共通のルールが存と、彼は、次のように返答したの在する。それは、バイオテクノロである。「では、話を聞きましょ

ジーの研究者を育て、成長させ、（2）研究論文は、客観的評価の定う」。彼が言うのには、特許を持成熟させる唯一つ武器は、オリジ着しているインパクト・ファ

たない研究者と話しても時間の無ナルの研究をさせて国際特許を出クターの高い学術雑誌に投駄になるという。どんな立派な科願し取得させることである。一つ

稿・掲載する。

学雑誌への投稿・掲載、学歴、経でも多くの知的所有権を一日も早（3）研究成果は、論文発表後６か歴、研究機関、研究業績などはベく所有させることである。特許は、月以内に国際特許を出願す

ンチャーキャピタルにとって担保「発明者」に権利はない。特許はる。

にならない。ベンチャーキャピタ「出願人」でなければ権利は生じ（4）研究者として失敗しないコツ

ルが担保として評価するのは、唯ない。このことは、ぜひとも知っは、何もしないことである。

一つ知的所有権（特許、実用新案、ておく必要がある。国公立大学で成功するコツは、常にリスク

著作物など）を持っているかどうは、出願費用を国が負担するための高いオリジナルのあるテー

かだけである。ベンチャーキャピ

実質上出願費用は無料である。そマに挑戦し続けることであタルとは、研究資金をその研究者のため、一人で500件もの特許をる。

に投資し（貸す事ではない）その取得している国立の機関の研究者

けておく必要がある。
（1）常にオリジナル（独創性）の研究を行う。

LABIO 21 JULY 2001

13

アメリカ
サンフランシスコ

武田薬品工業 薬物機能第二研究所

苗代 一郎

早春のCleavelandの大学とWashington D.C.のFDA/CDERを訪問した
後、春本番のSan Franciscoに移動して、第40回米国トキシコロジー学会（SOT）に参加した（3月25日〜28日）。私自身にとっては1996年に初めてSOTに参加して以来、5年ぶりの渡米であった。

San Francisco米国
トキシコロジー学会

Convention Center で開催され、In vivoからIn vitroへ

第40回の記念大会でもあること

かつて毒性試験と言えば、一SOTは参加数5000人、講演数から、会場は熱気に包まれてい部に動物の臓器／組織を用いた（ポスター発表を含む）2000を越た。特に、広い展示会場では

in vitro 試験を除いて、in vivo 試

える世界最大規模の毒性学の学

CROや製薬企業、行政機関、ア験を指していた。それゆえに、会である。FDAをはじめ、米国

カディミアのブースが、ポスタ

日米共にトキシコロジー学会にのトキシコロジストが一同に会

ー発表の掲示板と共に、多数設

おいて、毒性研究の発表では in

する年会で、日本や欧州からも置されており、口演会場と同様

vivo における検討が大部分を占

多くの毒性研究者が参加していに、あるいは、活気という意味めていた。しかしながら、近年、る。年会は、San Francisco のダ

ではより盛況であった。

動物福祉、コスト削減、ヒトへ

ウ ン タ ウ ン に あ る Moscone

14

LABIO 21 JULY 2001の外挿性（予測性）の進歩の観点から、in vitro 試験が実施され大きく変貌し、Pharmaco-

ることが多くなった。更に、現/Toxicogenomics、Combinatorial

在の米国では、日本や欧州とは

Chemistry、High-Throughput

異なり、ヒト組織が比較的容易

Screening（toxicology）という過に入手できることから、ヒト組

程を経て候補化合物が選択され織を用いた in vitro 実験が数多くるようになった。このプロセス実施されている。このヒト組織

では多種の化合物を少量で迅速を用いた in vitro 実験と各種モデに安全性評価していく必要があ

ルの構築により、ヒトにおけるり、古典的な毒性試験を実施す

毒性や代謝の予測性が急速に高ることはできない。そこで、創まった。また、病態モデル動物

薬の早期、探索研究段階で毒性（遺伝子改変動物など）の開発も評価に活用されたのが、定量的ヒトへの外挿に貢献している。
このようなヒト組織を用いた実験に関する報告は、1996年のSOTではほとんどなかったが、本学会では Continuing Education
Course の中でヒト肝細胞を用いた医薬品候補化合物の Screeningが紹介されるまでになった。

In vitroからIn Silicoへ“Computational Toxicology” のシンポジムでは、FDA/CDER の
Dr. Contrera が毒性予測システム

構造活性相関（Quantitativeを用いた化学物質の安全性評価

Structure Activity Relationship:

について、Bristol-Myers Squibb

QSAR） の 手 法 を 用 い た Com-の Dr. Durham が医薬品リード化

putational Predictive Program で合物のバーチャル・スクリーニある。これは、毒性試験データ

ングについてそれぞれ講演した。

のデータベースと化合物の潜在

さすが、IT 最先端の米国、デー

的な毒性を予測できる構造−毒タベースの構築とその有効な性検索エキスパートシステムかComputer 利用法に関して、目をら成り立っている。

見張るものがある。創薬研究がLABIO 21 JULY 2001

15

アメリカ
サンフランシスコ

Californiaの青い空
CleavelandやWashington D.C.の訪問先で、「San Francisco は世界で最も美しい町の一つであり、どこを見ても何か美しいものに出会う」と教えられたことから、
期 待 を 胸 に 膨 ら ま せ て San
Francisco に乗り込んだ。残念な

ウをはじめ種々の花が咲き、日安全性を評価するために、ヒト

がら、空港に到着したときには、

差しはまぶしく、緑の葉はキラを用いた毒性試験を実施するこ

雨上がりの曇り空、蒸し暑い天

キラ輝いていた。なかでも、空とができないことから、whole候だった。しかし、翌朝からはの青さと透明さには感動を覚え、

body の動物を用いた毒性試験が一転して快晴となり、滞在中は思わず「『Californiaの青い空』の消えることはなく、ヒトを外挿

天気に恵まれ、春本番を満喫す歌」を思い出した。

しうるモデル動物の開発は今後ることができた。桜やサクラソ

16

LABIO 21 JULY 2001

最後に、ヒトにおける究極の一層重要になると明言できる。

Information on Overseas Technology

翻訳5−1
Information

PCR法および血清学的検査によるマウスの Helicobacter hepaticus, H. rodentium
および H. bilis 感染のモニタリング
H. rodentiumに感染しており、2った。6か月間のモニタリング期

おける腸肝感染性ヘリコバクター

つのコロニーにおいて、10匹中2

間中、H. rodentium および H.

属の自然感染はしばしば起こり、匹のマウスが H. bilis に感染してbilis については、後期に感染する

合併症により実験研究に悪影響をいた。各コロニーにおける感染の例がみられた。特異抗体の産生は、及ぼすことがある。われわれは、

有無とモニターマウスにおける感モニターマウスのPCR陽性結果とTac:（SW）fBR 雌マウスを、ヘ染の有無の一致率は、H.

一致し、血清中の特異的IgG抗体

リコバクターに感染したマウスコ

hepaticus で 82%、H. rodentium で価は剖検時まで増加し続けた。血ロニーで使用した床敷に曝露させ88%、そして H. bilis では94%であ清IgGの ELISA は98%〜100%の感ることにより、ヘリコバクター伝った。同一ケージ内のモニターマ度を示したが、その特異性は34%

播の有無を６か月にわたり調べ

ウス間でのヘリコバクター感染の〜44%と低かった。その理由は、た。

一致率は、H. hepaticus で98%、H.

H. hepaticus と H. rodentium が混

方法：17のコロニー由来マウスおrodentium で86%、H. bilis で95%で合感染していたためと考えられよびモニターマウスの盲腸掻爬標あった。実験開始1か月後に、モる。

本を用いて、PCR 法により H.

ニターマウスのケージから回収し結論：モニターマウスは、汚染さ

hepaticus, H. rodentium および H.

た糞便サンプルのPCR検査結果にれた床敷に曝露されることによbilis 感染の有無を検査した。PCR

おいては、実験開始6か月後の剖り、ヘリコバクターに感染した。

の結果と ELISA により測定した

検 時 に H. hepaticus お よ び H.

PCR法と血清学的検査を併用する

ヘリコバクター特異的血清 IgGrodentium 陽性マウスを含むケー

ことにより、医学生物学研究に使

抗体価とを比較検討した。

ジのそれぞれ60%および44%のケ用されるマウスコロニーにおける

結果：17のマウスコロニーのうちージが陽性を示した。実験開始3

ヘリコバクターの感染状態を予測

9つのコロニーにおいて、45匹中か月後までに、H. hepaticus およ

することができると思われる。

43匹のマウスが H. hepaticus に感び H. rodentium の検出率はそれ染していた。また、14のコロニー

ぞれ100%、81%であったが、H.

において、70匹中58匹のマウスがbilis は4か月目まで検出されなかMark T. Whary, Jennifer H. Cline, Amy E. King, Kris M. Hewes,
Dina Chojnacky, Alba Salvarrey and James G. Fox: Comparative
Medicine. 50(4), 436-443 (2000).

（翻訳：須崎真悟）

キーワード：マウス、ヘリコバクター、モニター動物、PCR、ELISA
keywordLABIO 21 JULY 2001

17

Information on Overseas Technology

背景および目的：研究用マウスに

翻訳5−2
Information

アルギン酸により被包化した Pasteurella multocida 毒素および P. multocida チオシアン酸カリウム抽出液によるニュージーランドホワイトウサギへの鼻腔内ワクチン接種

Information on Overseas Technology

目的：ウサギにおけるパスツレラ

み鼻腔内接種（コントロール）。

PMT/CNで免疫した群において症防御効果を評価する目的で、ア

一次免疫として、被包化していな

は、CN に対する血清中 IgG、ルギン酸ミクロスフェアで被包化

い PMT/CN、あるいはコントロ

IgM、鼻腔内 IgG、および気管支した Pasteurella multocida 毒素ールとして水酸化アルミニウムを

肺胞洗浄液中 IgA、IgG が有意に

（PMT）および P. multocida のチ

皮下に注射した（Day 0）。一次免

上昇していた。免疫群は100％のオシアン酸カリウム抽出液（CN）

疫の２、４、６週後（Day 14、生残率を示し、肝臓および肺におを鼻腔内投与し、被包化していな

28、 42）に上記４群の鼻腔内ワける菌数は少なかったが、対照群

い PMT および CN を接種したウクチン接種を行った。ワクチン接においては、生残率は50％であり、サギと比較した。

種 の ２ 週 後 （ Day 56） に P.

肝臓および肺における（組織1g

方法：ニュージーランドホワイト

multocida 生菌を経鼻感染させ、あたりの）菌数は、免疫群に比べ、ウサギ雄24匹を無作為に以下の４

その４日後（Day 60）に剖検を行４倍以上の高値を示した。

群に分けた：１）PMT/CN 鼻腔った。ワクチン接種前および４回

結論：被包化 PMT、CN の接種

内接種、２）皮下注射による一次のワクチン接種それぞれの１週後は全身および粘膜の免疫反応を惹

免疫後に被包化 PMT/CN 鼻腔内（Day 7、 21、 35、 49）に血液サ

起し、被包化していない PMT、接種、３）一次免疫を行わずに被ンプルと鼻腔内洗浄液を採取しCN を接種した場合と同等の（防包化 PMT/CN 鼻腔内接種、４）た。

御）効果が得られた。

抗原を含まないミクロスフェアの結果：対照群と比較して、（翻訳：堀内恵子）

キーワード：ウサギ、パスツレラ症、
被包化ワクチンLamis Z. Jarvinen, Harm HogenEsch, Mark A. Suckow and Terry
L. Bowersock: Comparative Medicine. 50(3):263-269 (2000).
keywordInformation

翻訳5−3

市販ブタ用ワクチンによるウサギの Pasteurella multocida に対する免疫ウサギから分離される数種のウサギへの接種により、IPMT 接た。初回の接種から 0、7、14 お

Pasteurella multocida 株において、種と同様の防御免疫が惹起できる

よび21日後に、血清と鼻腔洗浄液

産生される易熱性毒素（PMT）

か否かを調べた。1群5匹のウサギを採取し、抗PMT 抗体価をは重要な毒力因子である。われわに対して、0.5 ml の滅菌生理食塩

ELISA により測定した。BT およれは、以前、不活化 PMT（IPMT）

水または市販のブタ用P .

び IPMT 接種群においては、接種

接種により、PMT に対する防御

multocida 細菌トキソイド（BT）

14日後までに、PMT に対する血免疫が惹起されることを報告しを10日間隔で２回筋肉内注射し

清中 IgG 抗体、鼻腔洗浄液内 IgAた。本研究においては、市販のブた。さらに、IPMT５μg を鼻腔抗体が検出されたが、生理食塩水

タ用ワクチン（IPMTを含む）の内接種した１群を陽性対象とし対照群においては抗 PMT 抗体は

18

LABIO 21 JULY 2001

Information on Overseas Technology

は、PMT の接種を行わなかった。

縮を起こしていた。本研究の結果に BT、IPMT あるいは生理食塩

組織病変の程度を数値化して評価

から、市販のブタ用 P. multocida

水を同様に接種した後21日目に、したところ、無処置および生理食細菌トキソイド接種により、ウサあるいは無処置のウサギに、

塩水対照群においては、IPMT お

ギに PMT に対する防御免疫が惹

PMT 28μgを鼻腔内接種し、７日

よびBT免疫群に比べ、重度の肺起されることが確認された。

後に剖検した。対照群のウサギに炎、胸膜炎、鼻甲介萎縮、精巣萎

M. A. Suckow: Laboratory Animals. 34(4), 403-408 (2000).

（翻訳：大松 勉）

キーワード：ウサギ、パスツレラ症、ワクチン、ブタ用トキソイド
keywordInformation

翻訳5−4

新生子の里親哺育によるヘリコバクター属感染症の根絶

背景および目的：ヘリコバクター属フリーのマウス
コロニーを作出するために、ヘリコバクター属の感Gary E. Truett, Jerilyn A. Walker and David G. Baker:
Comparative Medicine. 50(4); 444-451 (2000).

染を効率よく検出し排除する方法が必要である。わ
れわれは、PCR 法によりヘリコバクターを検出する

キーワード：マウス、ヘリコバクター、
里親哺育、PCR、糞便中DNA
keyword

ために、低価格で処理効率の高い糞便中DNA の抽出法を開発した。
方法：糞便塊を95℃のアルカリ溶液中で10分間加熱し、トリス緩衝液を加えることにより pH を調節し、糞便中 DNA を調製した。この溶液を、DNA の精製を行うことなく、そのまま PCR に用いた。つぎに、ヘリコバクター属フリーのマウスを作出する方法として、里親哺育を試みた。ヘリコバクター陽性の母マウスから生まれた子マウスを、出生１日目に、ヘリコバクター陰性の里親に移した。
結果：ヘリコバクター陽性の母マウスに育てられた
子マウスは、19日齢までに、すべて PCR 検査陽性となったが、ヘリコバクター陰性の里親に移したマウスは89日齢においてもヘリコバクター陰性であった。
結論：この簡便な方法は、ヘリコバクター属フリーのマウスコロニーを作出するための効率のよい方法である。

（翻訳：大松勉）

LABIO 21 JULY 2001

19

Information on Overseas Technology

検出されなかった。また、ウサギ

Information on Overseas Technology

Information

翻訳5−5

野生ラット (Rattus norvegicus) を用いた血圧調節に関与する遺伝子のマッピング
血圧に影響を与える遺伝子座を作製した。（野生ラット×SHR）の D2Mit2 −Fgg 遺伝子座間の領を明らかにする目的で、高血圧

F1 は、近交系ラット間のF1とは域と血圧とが関連していること

症抵抗性の表現型および遺伝子

異なり、遺伝的に均一ではない（ロッド値2.3）を示唆するデータ型を示す野生ラットと高血圧自ことを考慮し、１匹の雌 F1 ラッが得られた。さらに、第7番と第然発症ラット（SHR）との交雑系

トから得られたBC1 72匹のみを3番染色体、Xと第3番染色体、第を用いて、量的形質遺伝子座

QTL 解析に用いた。上記BC1 ラ

14と第3番染色体、第13と第11番（QTL）解析を行った。野生ラッット72匹について、テイルカフ

染色体上の遺伝子間の相互作用

ト雄１匹と複数の雌 SHRラット法により収縮期血圧を測定すると血圧値には相関関係が認めら間のF1胎子を湿性子宮摘出術にとともに、全ゲノムを網羅するれたことから、SHR の血圧上昇

より病原体フリー環境へ移し、200個のマイクロサテライトマーには遺伝子間相互作用が関与しその F1 と SHR ラットとの交配

カーを用いて遺伝学的検索を行ていることが示唆された。

により、戻し交配第一世代（BC1）った。その結果、第2番染色体上J. van den Brandt, P. Kovács and I. Kloting: Journal of
Experimental Animal Science. 41:57-60(2000).

（翻訳：安本史恵）

キーワード：ラット、高血圧自然発症ラット（SHR）、
野生ラット、QTL解析
keywordInformation

翻訳5−6

CO2安楽死の方法の違いによる免疫学的および血液学的因子の変動

背景および目的：本研究のおもな

重、肝臓、肺、脾臓、および胸（MCV）および平均赤血球血色素

目的は、CO2 安楽死の方法の違い

腺の重量を測定した。さらに、血濃度（MCH）がわずかに上昇しが免疫学的因子の有意な変動を液と脾臓については、白血球、リていた。循環血液中の細胞傷害ひき起こすか否かを調べること

ンパ球および血小板数、そして赤性（CD8+）T細胞の割合とその数、である。

血球の性状、リンパ球亜集団の分血液および脾臓中の白血球の自方法：10週齢のC57BL/6マウス

布、自発的およびマイトジェン

発的増殖反応についても、CO2 安（n=40）に対し、以下の４種類の誘発増殖反応、補体活性、およ

楽死の方法の違いによる影響が方法でCO 2安楽死を施した：70%

びサイトカイン産生能を調べた。

みられた。

CO2/30% O2；70% CO2/30% O2→

結果：70% CO 2 /30% O 2 群では、

結論：CO2 安楽死の方法は、免疫100% CO 2；100% CO 2ナイーヴ容

安楽死するまでの時間が、他の学的/血液学的因子に有意な影響

器（容器内のガスを大気から実験群と比較して、５〜８倍長を与え得る。したがって、実験

100% CO 2 に す ば や く 置 換 ） ；かった。また、100% CO 2 充填済

結果を正確に解釈するためには、

100% CO 2 充填済容器。横臥およ

容器群と比較すると、他の実験一貫した安楽死法を用いることがび安楽死までの時間、そして体群においては、平均赤血球容積

重要であろう。（翻訳：根岸隆之）

キーワード：マウス、CO2 安楽死、免疫学、血液学

Michael J. Pecaut, Anna L. Smith, Tamako A. Jones and Daila
S. Gridley: Comparative Medicine. 50(6), 595-602 (2000).
keyword20

LABIO 21 JULY 2001

疾患モデル動物開発エピソード

WHHL

元神戸大学医学部付属動物実験施設教授

渡辺嘉雄

WHHL開発のエピソードの表題が与えられたので Academic な
内容は最小限にとどめて、WHHLの発見のきっかけからヒトの家
族性高コレステロール血症、動脈硬化症の唯一のモデル動物として国際的に認知されるまでのさまざまな出来事について述べる。

発見のきっかけWHHL（Watanabe Heritableの省力化しかなかった。そこで最学や研究機関に納入するのが一般

も時間と労力のかかっていた約的であり、ときには研究機関で不300匹のウサギの給餌、給水、汚要になったものを転売することもHyperlipidemic）Rabbit の origin

物処理を簡略化して当分の間2あったといわれた時代であった。

となった突然変異ウサギは、1973

日に1回として省力化しようと考Ch が異常に高い個体はどこかで年に全く偶然に発見したものであえた。省力化するためには実験中

Chの負荷実験に使用されたもの

り、 禍を転じて福となすのウサギに与える影響が少ないこかもしれないという疑いもあり、の諺

通り、大きな苦境の中から大きなとが前提条件とな

宝物を授かったのである。1973年

る。直ちに異なる

頃の神戸大学の動物実験施設は国

給餌法（毎日定時

内では先進的な施設といわれてい

定量給餌群と隔日たが、約900㎡ の中規模施設であ

定時定量給餌群のった（現在4000㎡）。当然定員も比較）による血中少なく動物飼育技術者は臨時職

化学成分の変動を員、高齢者、身障者含めて5名で調べる実験を20匹あった。この5名のうちの2名が同のウサギを購入し時に揃って長期入院するという事て実施した。とこ態が起こって、動物の飼育管理はろがこの中に何回お手上げの状態になった。この頃測定しても血中のコレステロール

し ば ら く Ch の 動 向 を み た が 、は岩戸景気といわれる日本経済の（以下 Ch と略す）が、他のウサ

Ch は 安 定 し て 異 常 高 値 を 示 し

高度成長期で、人手不足の真っ只

ギの約10倍の異常な高値を示す個

Mutant の可能性が高くなった。

中にあって人員の補充は全く不可体を発見した。これが WHHL 系

この個体は岡山県の美作地方の農能であった。また飼育作業の機械の originとなった。

家由来のものであることはわかっ

WHHL rabbit

化はわが国では未だ実用段階に至1973年頃の実験用ウサギの入手ってなかった。このような状況の方法は、動物業者が農家の庭先で中で急場をしのぐ方法は飼育作業飼育されているものを集荷して大たが生年月日等不明であった。

LABIO 21 JULY 2001

21

動脈病変
Spontaneous Atherosclerosis of Aorta in WHHL Rabbits

系統開発の障害
5 month➡

9 month➡

12 month➡

あったことも幸運であった。この15 month➡

雄と多くの雌との交配で多くの子

24 month➡

30 month➡

施設の運営がピンチになった苦境の中で Mutant と思われるウサ
ギの発見につながるという幸運を得たが、さらにそのウサギが雄で孫を獲得して系統として開発する
期待膨らんだ。が、やがて多くの試練に立ち向かうことになった。
その一つは Mutant と思われる個

急場をしのいだ。待望の高 Ch 血に本格的に取り組むこととなっ体は、先天性の高 Ch 血症のため症の子ウサギを得たのは戻し交配た。

かどうか不明であるが非常に病弱によって得たF２の中の3匹であで、常にパスツレロージスによるった。この3匹のうち自宅で育て

スナッフル症状があり、食欲も低た 1匹の雄がその後の繁殖に抜群

戻し交配でF２を得たあと、下してやっと生きているという状の成績を示し WHHL 系開発の立Mutant の健康状態が一層悪化し態が続いた。折角手に入れた宝物

役者となった。徐々ながらこの系

たので病理解剖を行なった。

であるので以後隔離して栄養剤、の数が増加するにしたがって収容期待していたように大動脈、冠状抗生物質の点滴を繰り返し、壊れ場所の不足が更に深刻になり、同動脈等の大型、中型動脈には粥腫物に触れるように扱った。やっと時に開発にかかる費用の問題も大（アテローム）が動脈全面に多発回復の兆しがみえた頃、だましだ

きくのしかかってきた。

し典型的な動脈粥状硬化症がみらまし交配を行なったが、全く役に
立たない。

系統の確立

約 6年間このような系統開発上れ、脳等の細動脈には脂肪栓塞が、の障害と苦闘してきたが、1979年

四肢指関節には黄色腫の多発が確ついでホルモン注射等を行い人

4月に4,000㎡の動物実験施設が新認された。同時に剖検したコレス

工受精も試みた。 悪戦苦闘が続築されて、WHHL の系統維持室

テロールを負荷したウサギと比較いたがやっと報われて40匹の子をが 3室設けられて収容場所の不足

したが、それらの動脈、臓器等の獲得することが出来た。しかしこは一挙に解決した。一方系統開発

病理組織学的検査で病像の差異は

れらの子ウサギの Ch 値はすべてにかかる費用も、当時の動物実験明確であった。

正常値であつた。

施設長（医学部長が兼務）の尽力

ヒトの疾患モデル動物となるに落胆もさることながら、さらにによって文部省から系統維持費がは、当然ヒトの病態との比較が最困ったことは母子ウサギの収容場

毎年支給されるようになった。ま

重要となるが、この点医学部に所所がないことであった。実験中のた科学研究費も支給されるように属していたことが非常に有利であウサギを収容している一般飼育室

なり、さらに製薬企業数社から系った。循環器内科、外科系、生理では母ウサギによる喰殺が多くな統開発のための奨学寄付金を受け系、病理系等の多くの教官の協力

り子は育たない。止むを得ず子ウることになって開発費用の問題もが得られ、ヒトの高 Ch 血症、動サギの半数を処分して残りの半数解消した。6年間もたついた育種

脈硬化、心筋梗塞等の情報や文献を検査室と自宅で飼育することでも加速し、WHHL 系の病態解明が多く寄せられ、WHHL との比

22

LABIO 21 JULY 2001

疾患モデル動物開発エピソード

WHHL
で死亡し Heterozygote の患者も較検討に関する共同研究も組まれ多くの Data が集積された。

40〜50歳で心筋梗塞が発症する。

国際的認知の背景

これらの Data と育種経過など

WHL の系統名で1980年に国際

ところがこれらの発症のメカニズについて1976年頃から国内での学

動脈硬化誌 “Atherosclerosis” にムも治療法も不明で、かつその発会発表、国内誌での論文発表（実育種過程と病態を纏めた論文を投症率は人類の遺伝病の中で最も頻験動物、医学関係学会）を行なっ稿した。この論文が欧米諸国で大度の高い疾患であることから、欧てきた。しかしそれに対する反響

きな反響を呼び一躍国際的な疾患

米諸国では社会問題に発展しつつはほとんどなかった。失望も大きモデル動物として脚光を浴びるこあるという事がわかった。またアく、開発意欲もそがれ、意気消沈とになった。この Atherosclerosis

メリカ Texas 大学の Goldstein 教の日々が続いた。ヒト疾患モデルに投稿した論文は直ちに受理され授の手紙と自己論文から、彼らは動物に関する欧米誌、国内誌の論たが、WHL の系統名について遺LDL Pathway 学説（LDL コレス

文を調べてみると多くの場合l,2伝性であることから Heritableのテロールの代謝経路）を唱え、報で消えていく例が多い。遺伝性

頭文字のＨをもう一字入れてFH の患者の細胞には血中の Ch

高 Ch 血症のモデル動物に関する

WHHL とすべきであるとの指摘

を細胞内に取り込む受容体（LDL

論文も 6編ほど欧米誌にみられたがあり以後 WHHL の系統名とし受容体）に欠陥があるので細胞内が、継代に失敗したのか、反響がた。また1982年にベルリンで開催

での Ch の分解異化ならびに Chなかったので give Up したのか、される第6回国際動脈硬化学会のの生合成の調節機構が障害され動いずれも続報が見当らなかった。

シンポジウムで WHHL について

脈硬化の原因となるとの学説を提1979年になって遺伝的疾患の病の講演を要請されて、このモデル唱していた。この学説の追試が欧態の解明が進んだこと、それらの動物への関心の高いのに驚いた。

米の学者によって行なわれてい病変は確実に子孫に継代されるこ論文が掲載されと、育種過程で奇形等の不良因子

るや否や欧米諸国を除去したこと、また繁殖能力はから多くの問い合

若干劣るが（高 Ch 血症による副わせがあり、その腎ホルモンとの関係）継代に支障反響に驚くとともがないこと等から系統として確立に、国内でほとん

したと考えた。Mutant 発見からど無視されたもの6年を経て系統として確立したのが何故欧米諸国でを 機 会 に 系 統 名 を HLR か ら脚光を浴びるのか

WHL（Watanabe Hyperlipidemic）

全く不思議であっ変更した。この理由は日本動脈硬た。その答えは、欧米の学者の手た。ただこの学説は皮膚線維芽細化学会の理事の先生から、国際動紙と添えられた彼らの論文にあっ胞での実験であって、臓器レベル

脈硬化誌に投稿してはどうか、国た。即ち欧米諸国では当時家族性でこの学説が成立するかどうかは際誌に論文を出す場合、開発者の高 Ch 血症（FamiliaI

Hyper-

不明であった。ヒトでは臓器での名をつけておかないとあとで後悔

cholesterolemia: FH と略す）の患

実験は出来ないからである。そこすることになるとの Suggestion

者が多く、それらの高 Ch 血症発で遺伝的に LDL 受容体に欠陥のがあって改名したものである。

症遺伝子が Homozygote になったあるモデル動物の出現が渇望され患者は20歳までに確実に心筋梗塞ていた（われわれは WHHL の冠状動脈狭窄病変

LABIO 21 JULY 2001

23

疾患モデル動物開発エピソード

WHHL
LDL 受容体の欠損を確認していの60の大学等にも分与した。分与

いは WHHL の育種過程での各時た）。以上のような欧米諸国の背に際しては種の保存即ち遺伝子保期の系統の保存のために三共安全景があったので論文発表のタイミ

護のための協力者であることの条性研究所でWHHLが維持生産さングが実に良かったことになり、件を遵守することに同意した研究れている。また1990年以後民間企

この点も幸運であった。

者にのみ分与を行なっている。神業の需要に対応するために北山ラGoldstein 教授らは、自らの学戸大学での生産能力では需要を満

ベスでも生産が行なわれている。

説を WHHL で証明して1985年のたすことが出来ないので、アメリ

これらの機関からの WHHL の分

ノーベル医学生理学賞を受賞しカの NIH （National Institute of与も前述の種の保存の協力者であた。

Health）とフランス科学技術局のることの条件に同意した研究者の要望に沿って、両機関に WHHL

みに分与されている。

種の保存

遺伝子保護委員会を設けてアメリ

以上 WHHL の開発にあたって

WHHL は国内外の研究者の要カ、ヨーロッパにおける WHHL

は幸運と苦境とが交互にやってき

望に沿って1990年までに神戸大学の分与拠点とした。また神戸大学

たが結局は大きな幸運にから国内の41大学等に分与しただけでは感染病等不慮の事故によ恵まれてこの系統が出来上がった（現在も行なっている）。また欧米る系統消滅に備えるために、あるものと思っている。

24

LABIO 21 JULY 2001

コンジェニックおよびリコンビナント系統の作出意義とその方法について
実験動物の特性の発現は様々な要因によって変

ンジェニック系統である。今、2つの近交系マウス

化することがわかってきている。そして、その主たを考えるとき、両系統は遺伝的には膨大な数の異なる要因として遺伝的背景の関与があげられる。すなった遺伝子を背景としているのが常である。しかし、

わち、ある特性の解析において詳細な知見を得るた

個々の遺伝子の機能を解析するには、2系統間で、めには、その特性の原因遺伝子や候補遺伝子のみなただ1個の遺伝子のみを異にするマウスが求められらず背景遺伝子についても検討する必要性があるとれば、好都合である。そこで、X という系統名をもいうことである。実験動物の立場からみると、あるつある近交系に突然変異が生じた場合、突然変異遺遺伝子の発現が遺伝的背景によって様々に変化する

伝子 a をもつ個体 X-a は、その遺伝子座について

ことは、その特性の解明に重要な役割を果たすものだけ異なり、他の遺伝的背景は元の系統 Ｘ と全くと考えられる。また、特定の遺伝子以外すべての遺同じである。このような場合、元の系統 Ｘ と突然伝子組成に関して等質である系統による動物実験を変異系統 Ｘ-a は互いにコアイソジェニックの関係企てた場合、系統間によって得られた結果の差は、にあるという。これに似た遺伝子状態を特殊な交配

それが相互に異なる特定の遺伝子によって起こると方法を用いることで人為的に作出した場合、その系考えることができるわけである。

統をコンジェニック系統という。

現在、分子生物学や発生工学の著しい進展により、この系統は、一般的には導入を目的とする遺伝子

新たな技術による遺伝子改変動物が次々と誕生して（標的遺伝子）をもつ系統（donor 系統）を正常のおり、多くの特性について遺伝的背景を均一にする

近交系（基準系統 recipient, background 系統）に戻とともに、種々の遺伝的背景をもつ系統の育成に対し交配することによって作出される。この時、戻しする試みも盛んに行われている。

交配の世代数に対して遺伝的背景が置き換わる確率

ここに、実験動物の中では遺伝的な側面においては、導入する標的遺伝子が属する染色体以外では8最も研究が進んでいるマウスについて、系統育成の

回の戻し交配では、99.2%, 12回では99.9%となる。

立場から代表的な系統群を紹介する。まず、マウス

しかし、Markel らはマイクロサテライトマーカー

系統は遺伝的統御の方法により近交系、クローズドなどによる背景遺伝子のタイピングを行い、毎世代

コロニーおよび交雑群に分けられるが、近交系はさごと交配に使用する個体を選抜（マーカー選別）す

らに通常の近交系、コンジェニック系統、リコンビ

ることによって、5回の戻し交配でほぼ100%の値がナント系統およびコアイソジェニック系統の4群に可能になるスピードコンジェニックという方法を確分類される。

立した。さらに、より発展的な理論として紹介されこれらの近交系には一群の近交系をセットとしてるのはBehringerらにより開発されたスーパーソニ

使用したときに有用な系統がある。その一つは、コックコンジェニック法である。これは、未成熟雌へ

LABIO 21 JULY 200125

のホルモン投与による過排卵処置と体外受精、そしあることも考え合わせると、目標のライン数よりもてマーカー選別法を併用し、より短期間でコンジェ

多くのラインで RI セットの育成を開始する必要がニック系統を得ようとするものである。

ある。

ところが、通常コンジェニック系統は、コアイソ

RI 系の遺伝子組成は、元となった2つの近交系にジェニク系統とは異なり、戻し交配を繰り返しても由来する遺伝子からなるので、両系統間で異なる遺標的遺伝子以外の遺伝子、特に同一染色体上で標的

伝子座について、どちらの系統に由来する遺伝子で遺伝子の周辺に連鎖していた遺伝子は同時にトラン

あ る か 調 べ る こ と に よ り 、 RI 系 統 間 の 分 布 表

スファーされていると考えられる。また、コンジェ（strain distribution pattern, SDP）を作成できる。

ニック系統の作出において、導入しようとする遺伝SDP の標識遺伝子が多いほど、また一つの RI セッ子（標的遺伝子）の性質によっては、戻し交配に加トを構成する近交系のラインが多くなるほど解析力

え、ヘテロ同士の交配を必要とするクロスインターが増し有用性は高くなる。この表の優れた機能は、クロス法が用いられる場合もある。

まず新しく見つけられた遺伝的変異が、他のどの遺コンジェニック系統と同様、セットとして使用し伝子と連鎖しているかを見るための有効な手段となた場合にもう一つの有用な近交系としてリコンビナ

るということである。さらに、量的形質など多因子

ント近交系(RI系統：recombinant inbred strains)が遺伝系の解析に利用できることである。形質発現にある。通常、数系統から数10系統で構成されるのついて正・負のはたらきを持つ複数の遺伝子が組みでRIセット、RIシリーズあるいはRI系統とも呼ばれ合わさって最終的な表現型が決められるような複雑る。リコンビナント近交系は、Bailey によって理論な疾患の解析にも有用と言える。今や多因子疾患の化され、育成された近交系であり、Taylor によって遺伝解析にはコンジェニック系統あるいはRI系統は

広範囲にわたる利用法が示された。

非常に重要な存在となっている。

まず相互に血縁関係のない2つの近交系を交配し、最後に、紙面の都合上詳細な説明は省略するが、F1 を作成する。次に、F1 同士の交配により F2 をこれらの系統の育成において、交配によって新たに作成する。このF2世代の個体を雌雄ランダムに組配偶子が形成されるとき、二つの遺伝子座間で染色み合わせてできるだけ多くのラインをつくり各ライ体の交換が起こる。これを組換え（recombination）

ンごとに兄妹交配を始める。20世代経過すればというが、この現象は前述の2系統の育成を理解す

各々のラインは近交系とみなされる。個々のラインる上で非常に重要であるため、さらにこの分野の専の育成および維持の方法は近交系の場合と同じであ門誌を参考にされるとよい。

るが、1セットのラインの数が多ければ多いほど有用性は高い。20代に達する前に途絶えるラインが

26

LABIO 21 JULY 2001

（日本エスエルシー㈱ 増井則夫）

質問の回答です。ご意見、お答えお待ちしています。

virus以に関する情報はありません。これ

piliformeに関しては、本ウイルス感染ラッ

ICLAS モニタリングセンターで（Tyzzer菌）においても認められ

トを用いた実験から得られた知見

頒布されているモニライザーでセます。

を各ユーザーからフィードバック

質問１．最近話題になったパラ

このような反応はSendai

インフルエンザ・タイプ３は、

外にも、Clostridium

ンダイウイルス抗原に発色しま

まず本ウイルスのラットに対すしていただき、それらを解析し、す。ラットに対して本当に病原性

る病原性ですが、自然感染動物の実験への影響の有無を評価していがないのでしょうか。モニタリン

剖検において著変が認められない

くことが重要であると考えます。

グ項目に加えなくても良いのでしこと、また生産の場において繁殖

つぎに Sendai virus 感染との鑑ょうか。自家検査で本物のセンダ

効率などに影響が認められないこ

別法ですが、これは赤血球凝集抑

イウイルス感染と鑑別する方法はとなどから判断して、ラットに対制反応（HI）や間接蛍光抗体法

あるのでしょうか。

し通常は病原性が無いと考えてい（IFA）にて鑑別することができます。したがって本ウイルスの感ます。とくにHIは特異性が高く、ご存知のように、この反応は高染の有無を把握しておくことは大抗原も市販されているので自家検

感度な検査法であるELISAにおい

切ですが、現時点でモニタリング

査における本ウイルス感染の鑑別て認められる Parainfluenza virusの項目に加える必要はないと考えに適していると思います。

Type 3 抗体との交差反応です。

ます。しかし種々の実験への影響（日動協モニタリング技術小委員会）

質問２．パスツレラ・ニューモ

は、微生物モニタリングを実施す

り、異なる施設で実施された検査

トロピカ感染に関するブリーダー

るうえで、非常に重要な点のひと結果も共有化することができまの報告書を読んで、検査方法が変つです。

す。これに対して PCR では、特わると結果が陽性になったり陰性

適正な検査法を選択するために定な遺伝子領域の塩基配列だけをと判定されたりすることに驚きまは、高感度、高特異性も重要です

検出するので、細部の比較には適した。検査方法を決める時に、どが、その他に検査対象病原体の検していますが、全体像がつかみにのような注意が必要でしょうか。

査に適し、かつ標準化された検査

くいことがあります。しかし生物法を選ぶことが重要です。それで学的・生化学的性状検査にはない

今回のケースでは、細菌同定のは細菌検査に適し、標準化された利点として、人工培地を用いても手段つまり従来の生物学的・生化検査法は何か？を考えてみると、分離することが難しい微生物を検

学的性状検査と PCR 法による検人工培地において分離可能な細菌

出することができます。PCR法は

査結果の違いが混乱の原因になっであれば、分離した菌を生物学

高感度であるために、偽陽性反応ていると思われます。

的・生化学的性状検査により同定が出現し使用するプライマーの違微生物モニタリングでは、あらする方法が、現時点で知られていいにより結果が異なってしまうこ

かじめ設定した微生物を対象としる検査法の中では最適と思われまとがあり、現在のところ、細菌同て、一定の検査法で定期的に検査す。つまり、生物学的・生化学的定の補助的手段、あるいは分離培するため、検査方法を変えると異性状検査では、多項目の性状を標養が難しい病原体の検出に用いてなる結果が出る場合もあり得ま

準化された方法で調べた上で、総います。

す。従って、適正な検査法の選択

合的に判定することが可能であ（日動協モニタリング技術小委員会）
LABIO 21 JULY 200127

行われました。レセプションに先立って、上記各◇平成13年度学会賞推薦受付

日
本
実
験
動
物
学
会
の
動
き

本年度の功労賞、安東・田嶋賞・奨励賞の受賞

国代表者、日本実験動物学会理事長、同国際交流

候補者推薦受付を行っています。受付期限は平成委員会委員長、同常務理事が一堂に会して会議が13年9月10日（月）、送付先は日本実験動物学会

行われました。会議では国際交流委員会笠井委員事務局です。応募方法は例年通りですが、詳細は長よりアジア基金に関する趣旨説明とアジア実験

実験動物ニュース（7月号）および学会ホームペ

動物科学会連合（仮称）創設の可能性について提ージhttp://www.jalas.or.jp/

案された。各国代表者は上記の事業に対して賛同を参照してください。

の意を表し、それぞれ自国に持ち帰って前向きに◇入会金および会費に関する細則の改定
平成13年度日本実験動物学会通常総会において、学生会員の年会費に関わる細則の改定が了承検討することになりました。
◇創立50周年記念シンポジウムされました。平成14年度会費より施行されます。

平成13年12月1日（土）に、日本学士会館にて

なお、新入会の申し込みは上記ホームページにて開催されます。テーマ：「21世紀への知のヒン受け付けています。

ト」 講演者：村上陽一郎（国際基督教大学教授）、◇アジア基金

黒木登志夫（昭和大学腫瘍分子生物学研究所長）、

本年5月8日〜12日に開催された日本実験動物
科学技術会議2001（前島一淑大会長）では、特中村桂子（JT生命誌研究館副館長）を予定。
◇第49回日本実験動物学会総会

別シンポジウムとして、アジア各国（中国、韓国、表記の総会が西村正彦（名古屋大学）大会長のフィリピン、台湾、タイ）の実験動物学会代表者

もと、平成14年5月23（木）〜25（土）に名古屋による講演会と、理事長主催歓迎レセプションが国際会議場で開催されます。

Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books Books『独酌余滴』

BOOK

多田富雄（ただ とみお）著
朝日新聞社1,800円

えをメモに残しておき、決められた同著者の『私のガラクタ美術館』

ベストセラー『免疫の意味論』でお字数でコラム化した文章は読者の心（同社刊）は、学会出張時、海外のなじみの免疫学者、多田先生が、朝を打つ。特に「生命の風景」の章は、古道具屋で求めた骨董品たちを多田

日新聞社の読書誌「一冊の本」や日経先生の研究活動から生まれた諸般の先生の思考力で生き生きと甦らせる

夕刊のコラム欄に連載したものと、他余録について直接お話をお聴きして魔法の美術館なのです。両著をあわの媒体に書いた文章をまとめた1冊。

いる気分になるから不思議です。

せて読むと学者の発想法が学べま

海外での学会出席時に、その国の著者はまた新作能の作者でもあ

文化や民族そして疾病についての考り、死者と会話出来る芸術家なのだ。
大学薬理学教授）のEpinephrineの発

す。

（選：評

新関治男）

使い分けている現状である。

『高峰謙吉の生涯』

見の発表、そして彼が1927年に出版

本書は高峰が安定した生活に固執−アドレナリン発見の真実−した『 回 想 記 』によって、高 峰らのせず、アメリカ社会でベンチャー企業

飯沼和正、菅野富夫著

Adrenalineは自分の研究の盗作（高を興し、「タカ・ジアスターゼ」を物に

朝日選書666、1,500円

峰らの独創的手法での成功にもかかし、更に独自にAdrenaline発見の道

1900年7月、高峰と助手の中上がわらず）であると断定されて以来（米を開いた詳細な伝記は日本人の創造

アメリカにおいて世界で最初に牛の国での反日感情の強い時期と重なっ性を評価し、改めて世に問う１冊と副腎8kgからAdrenalineの結晶化にたこともあり）、アメリカと日本の「薬局なっている。尚、本年7月19日、アメリ成功し、マウスの眼に点眼し血管の方」ではAdrenalineの名称はいまだ

カ内分泌学会（コロラド、デンバー）

収縮作用を確認した。ノーベル賞にに使われず、また日本人研究者が海において正当な「復権を求める」シン

価する大発見だった訳だが、競合研外の雑誌に投稿する論文においてもポジウムが開かれる予定と「あとが究者エイベル（当時ジョンホプキンス欧（Adrenaline）、米（Epinephrine）とき」にある。

28

LABIO 21 JULY 2001

（選：評

新関治男）

『ドリトル先生の英国』

思議な世界を覗かれたことでしょ

学思想を含めずに、ロフティングはう。原著者ヒュー・ロフティングがドリトル先生を、それ以前の人物と幼な子エリザベスとコリンあてに戦してセッティングする配慮を採って

南條竹則（なんじょう たけのり）著

地から書き送った動物語を解し話せいます。博物学、珍獣、動物の階級、

文春新書130、710円

る獣医、ドリトル先生の冒険物語で食物などについて、物語の数々の不たまにはこんな本も…

す。その時代は、既にダーウインの思議を著者の博識（英文学）が氷解

井伏鱒二訳の『ドリトル先生』シ

『種の起源』が出版されて半世紀をしてくれています。

リーズは、「LABIO 21」の読者であ経ていましたが、子供たちの夢を育れば誰でも小さい頃から親しみ、不てるために、あまり近代的な自然科

（選：評

新関治男）

協 会 だ よ り
◆第17回通常総会
本協会は、平成13年5月25日に第17回通常総会を開

支出額62,549千円の収支予算を承認した(詳細はＨＰ

き、平成12年度事業報告及び収支決算を承認するとを参照してください。）

ともに、平成13年度事業計画及び収入額81,011千円、

１．専門委員会等活動状況
委員会名

開催月日

協議内容及び決定事項

第17回１級技術師認定試験（実地）13. 3. 4

受験者39 名、合格者30 名

第３回教育・認定専門委員会

13. 3. 6

平成13年度事業実施計画

教育セミナーフォーラム2001

13. 3. 16

教育セミナーフォーラム、参加者136名

第１回生産対策専門委員会・
実験動物生産技術向上事業委員会
合同会議

平成12年度の事業の検討並びに平成13年度事業実施計画、
平成13年度委員会の構成

第34回理事会

13. 3. 27

平成12年度事業報告、収支決算案並びに平成13年度事業計画、収支予算案審議。専門委員会の構成を審議

第１回通信教育小委員会

13. 4. 10

平成13年度実施計画

第１回情報専門員会

13. 4. 17

LABIO 21 No.5の企画及びNo.6の予備企画

第１回モニタリング技術小委員会

13. 5. 16

平成13年度実施計画
微生物モニタリング技術研修会の実施
最近発生した感染症の問題を審議

第35回理事会

13. 5. 25

第17回総会提出議案の承認

第17回通常総会

13. 5. 25

平成12年度事業報告、収支決算並びに平成13年度事業計画、収支予算の承認

２．行事予定（１）協会関係
開催月日

行事名

開催月日

行事名

13. 7. 6〜7

微生物モニタリング技術研修会

13. 10. 18〜19

動物実験法研修会Ⅰ

13. 8. 19

第7回２級技術師試験（高校生対象）

13. 10. 26

動物実験法研修会Ⅱ

13. 9. 1〜2

通信教育スクーリング

13. 11. 18

第17回１級技術師試験（学科）

13. 9. 10〜14

高度技術師養成研修会（白河研修会）

13. 12. 2

第17回２級技術師試験

13. 10. 15〜16「各論講義」研修会

LABIO 21 JULY 2001

29

（２）関連協会団体行事●●

第21回比較眼科学会年次総会

日時：2001年7月8〜13日

日

時：平成13年7月19日〜7月21日

会場：Brisbane Australia

会場：広島大学医学部広仁会館

詳

細：www.uq.edu.au/ICT9

テーマ：比較眼科、その過去・現在、そして未来●●

日

時：2001年7月14〜18日

74回大会合同学術大会

会

場：Boston USA

時：平成13年8月30日〜9月1日

会

場：つくば国際会議場（エポカルつくば）(LAWTE)詳

細：http://hayato.med.osaka-u.ac.jp/index/

日●

第132回日本獣医学会時：2001年8月2〜3日

会

場： St. Louis. 米国

詳

細：cindy.m.hoorn@pharmacia.com

Pathology of Genetically Engineered Mice Ⅱ日時：平成13年10月6〜8日

会

場：岩手大学日時：2001年9月9〜11日

細：http://square.umin.ac.jp/jsvs132/

会

場：ストックホルム、スエーデン

詳

細： www.ki.se/gem2●

第24回日本実験動物環境研究会（九州実験動物研究会共催）●

米国実験動物学会

日

時：平成13年11月10日（土）、日時：2001年10月21〜25日

会

場：長崎大学医学部第一講義室

会

場：ボルチモア●（３）海外行事●

The Laboratory Animal Welfare Training Exchange

日詳●

米国獣医学会

第15回日本動物実験代替法学会・日本組織培養学会第societies-j/alt/15.html●

国際毒性学会International Conference on Environmental
Enrichment

カナダ実験動物学会

日時：2001年11月4〜9日

日

時：2001年7月7〜10日

会

場： Sydney, Australia.

場：トロント詳

細：www.zoo.nsw.gov.au

会

米国実験動物学会の日程表はhttp//www.aalas.org/で検索できます。

STAFF
些か旧聞に属するかもしれないが、ノーベル賞を受賞された白川博士が、受賞に繋がった研究は偶然がきっかけだったと言われていた。
この話を聞いたときに、ルイ・パストゥールの備のできている人間のみに恩恵を与える

偶然は準という言葉を思い出した。小生の座右言である。
博士やルイ・パストゥールと小生と並べて比較するほどの臆面を小生は持ち合わせてはいない。しかし、この博士の言は我が意を得た想いであった。
恥ずかしながら、少なからず研究開発において悩んだ末に至福とも言える

偶然に出会うことが何度かあった。悩むことは問題意識をもつことであり､問題解決に対する感度を上げることになるのである。このパストゥールの言がその都度思い出され､まさに至言､と思ったものである。
小泉政権が発足した。何か新風が巻き起こるかもしれない。
日本の経済の現状も、こんな真剣さがあれば問題解決が可能となるのでは､と思うが､如何?
● LABIO 21 No.5

情報専門委員会
担当理事

日j

政彦

委 員 長

市川

哲男

TETSUO ICHIKAWA

委

荒巻

正樹

MASAKI ARAMAKI

員
〃

大島誠之助

SEINOSUKE OHSHIMA

〃

柏木

利秀

TOSHIHIDE KASHIWAGI

〃

久原

孝俊

TAKATOSHI KUHARA

〃

局

博一

HIROKAZU TUBONE

〃

仁田

修治

SHUJI NITTA

〃

新関

治男

HARUO NIIZEKI

〃

野澤

卓爾

TAKUJI NOZAWA

事 務 局

酒井

挌

〃

神林

行雄

制作

30

ITARU SAKAIYUKIO KANBAYASHI株式会社 ティ・ティ・アイ〔大島誠之助〕TTI CORPORATION
K. NAMIMOTO

平成13年7月1日発行/ ● 発行所 社団法人日本実験動物協会/ ● 編集 情報専門委員会● 住所 〒101-0032 東京都千代田区岩本町2-8-10 神田永谷マンション602号室/ ● TEL 03-3864-9730● URL

MASAHIKO KUSANAGI

h t t p : / / g r o u p / l i n . g o . j p / j s l a / i n d e x . h t m l / ● E-mail j s l a @ g r o u p . l i n . g o . j p

LABIO 21 JULY 2001

FAX 03-3864-0619

ラ
イ
フ
サ
イ
エ
ン
ス
の
発
展
に
貢
献
す
る
実
験
動
物
を
・
・
・

わ
た
し
た
ち
に
で
き
る
こ
と

日本チャールス・リバー株式会社は、創業時の基本理念「科学の知識に基づいた実験動物の生産・供給」に基づき、世界のスタンダードとなる高品質SPF/VAF実験動物を安定供給し、ライフサイエンスの発展を応援しています（VAF：Virus Antibody Free）。
※1995年、ISO9002シリーズ認証取得。

TEL.045（474）
9340

FAX.045（474）9341

http://www.crj.co.jp