脳神経科学研究所年報
第1号
令和元年度（設立）～令和 3 年度

名古屋市立大学大学院医学研究科

脳神経科学研究所（2019 年度～2021 年度）

目次・研究所長挨拶・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p3
I.

理念・目標・沿革・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・p4

II.

機構・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・p5

III.

研究活動
1. 分野別研究活動・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・p6
2. 産学連携・共同研究・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p36
3. 受賞報告・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p36

IV.

教育活動
1. 学部講義・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p37
2. 大学院講義（修士課程・博士課程共通）
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p37
3. 市民向け講座と講座のオーガナイズ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p38
4. 学外での大学院講義および学部教育・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p39
5. IBS セミナー・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

V.

p39

国際交流
1. 国際共同研究・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p41
2. IBS セミナー（外国人研究者の招聘）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p41

VI.

外部資金獲得状況・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p42

VII.

社会連携・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p44

VIII. 連携研究室の研究活動・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ p46
IX.

その他の活動報告・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・p65

2

研究所長挨拶
２０２１年４月より、脳神経科学研究所の所長に就任しました澤本和延と申します。本研究所は、道川誠前医学研究科長（初代所長）のリーダ
ーシップの下、２０１９年１０月に開設されました。前身である分子医学研究所の時から活動を行ってきたグリア細胞生物学分野、神経毒性学
分野、神経発達・再生医学分野に加えて、認知症科学分野と神経発達症
遺伝学分野が新たに設置されました。さらに、２０２１年度より、名古屋市からの支援により認知機能病態学寄附講座が開設されました。
脳研開設から１年半が経過し、脳神経科学の基礎研究、特に脳疾患の病態解明と予防・治療開発に取り組む研究所として、少しずつ体制が整ってきました。徐々に研究者数も増加し、競争的研究費の獲得や論文発表も増えつつあります。コロナ禍の中で不足しがちな研究者間の交流の方法を工夫し、所内の情報交換や共同研究を促進したいと考えております。さらに、付属病院を含む学内の研究者はもちろんのこと、国内外の研究施設や企業とも連携し、さらに研究力を強化することが必要です。
研究所の建物に開設された共同研究教育センターには、最新のイメージング関連機器の他、マウスの認知機能や運動機能などを解析することができる機器類も大学の共用機器として設置される予定です。２０２１年度に開設予定のバイオバンクでは、血液などの生体試料を医療情報と合わせて保管し、医学研究に活用することが可能になります。これらの施設は、脳科学だけでなく、名古屋市
立大学の様々な医学・生命科学の研究や、学外の研究者との共同研究にも活用されることが期待されます。
本研究所は、脳神経科学の基礎研究を推進するとともに、その成果を実用化につなげることを目指しています。また、若手研究者に対して脳神経科学の教育・研究指導を行い、国際的に活躍する脳神経科学研究者を育成したいと考えております。
究者の皆様が、研究を楽しみ、実力を発揮し、成長できる場となるように、そして脳神経科学の発展に貢献できるように、構成員一丸となって努力してまいります。
脳研の発展のためには、皆様のご協力とご支援が必要です。どうぞよろしくお願い申し上げます。

3

I. 理念・目標・沿革
脳神経科学研究所は、脳神経科学領域における基礎研究推進を目的として、2019 年 10 月に設置されました。脳の細胞や神経回路の発達機構や機能を解明するとともに、様々な脳神経疾患の病因・病態解明と診断・予防法の研究、さらには創薬・再生医療など治療法の開発に取り組んでいます。
分子・細胞・個体レベルの様々なアプローチによる多角的かつ高水準の脳神経科学研究によって、超高齢社会で増大する認知症・脳卒中などの加齢脳疾患や、社会的関心が高い神経発達症、精神疾患などの克服を目指します。

【研究】グリア細胞生物学分野、神経毒性学分野、神経発達・再生医学分野、認知症科学分野、神経発達症遺伝学分野および認知機能病態学寄附講座分野の６部門で脳の機能解明ならびに脳神経疾患の克服を目指した最先端の研究を推進します。

【教育】学部生・大学院生など若手研究者に対して脳神経科学の高水準の教育・研究指導を行い、国際的に活躍する脳神経科学研究者を育成します。

【社会貢献】基礎研究の成果を臨床研究・実用化につなげるため、学内外の研究施設・病院と協力したトランスレーショナル・リサーチや産学連携研究を推進し、社会へ貢献します。

沿 革
昭和６２年

分子医学研究所開設
第 1 番目の部門である生体高分子部門設置（基礎医学教室第 3 期棟内：現在の病院
中央診療棟の位置）

平成元年

生体制御部門設置

平成４年

分子医学研究等完成（現在の脳研の位置：昭和６０年設置の R I 施設に増設）

平成６年

分子遺伝部門設置

平成 15 年

大学院化に伴い、生体高分子部門は生体防御学分野、生体制御学部門は分子神経生物学分野、分子遺伝部門は細胞分子生物学分野となる
分子毒性学分野設置

平成 19 年

生体防御学分野から展開医科学分野へ名称変更 再生医学分野設置

平成 26 年

展開医科学分野から遺伝子制御学分野へ名称変更

令和元年

脳神経科学研究所設立 新たな 5 部門に改組

令和 3 年

認知機能病態学寄附講座分野設置（６部門に）4II. 機構5

III. 研究活動

神経発達・再生医学分野 令和元年～3 年度
1.

研究室メンバー

常勤職員

非常勤職員等

大学院生・研究生/MD-PhD コース学生

教授 澤本 和延研究員 松本 真実

大野 雄也（博 3）(脳神経内科学)准教授 金子 奈穂子

研究員 川瀬 恒哉(新生児小中村 泰久（博 3）(新生児小児医学）講師 澤田 雅人

児医学）宮本 拓哉（博 2）

特任助教 中嶋 智佳子

研究員 荻野 崇

小嶋 大二朗（博 2）(藤田医科大学脳特任助教 久保山 和哉

実験補助員 中村 小百合

神経外科）

特任助教 竹村 晶子

実験補助員 田中 舞子

梅田 恵里花（修 2）

技術職員 筧 理恵

事務・実験補助員 鈴木 千智

古田 美穂（修 2）
野々村 玲美（修 1）
五軒矢 桜（医 6 MD-PhD）
石戸 裕梨（医 5 MD-PhD）高木 佑真（医 5 MD-PhD）
長瀬 次郎（医 5 MD-PhD）
濱口 文人（医 4 MD-PhD）榑松 千紘（医 4 MD-PhD）
山本 悟暁（医 4 MD-PhD）
中島 徳彦（総合生命理学部 4）
斎藤 明里（薬 3）安藤 丈裕（医 2 MD-PhD）
榊原 悠紀菜（医 2 MD-PhD）
新本 莉子（医 1 MD-PhD）
川村 直也（医 1 MD-PhD）
藤山 瞳（総合生命理学部 1）

2.

当該年度の研究内容

当分野は、２００７年５月に脳神経科学研究所の前身である分子医学研究所の３階に再生医学分野として開設され、本年で１５周年を迎えました。私達は、正常動物と様々な脳疾患のモデル動物を用いて、生後の脳におけるニューロン新生、特に新生ニューロンの移動のメカニズムを解明し、新しい治療法の開発に役立てることを目指しています。当該年度の主な成果として、生後脳を移動する新生ニューロンの一次繊毛（Matsumoto et al., J Neurosci 2019）、コモンマーモセット
新生仔脳におけるニューロン新生（Akter et al., Cerebral Cortex 2020）、インターフェロン
α投与によるコモンマーモセットのニューロン新生と行動への影響（Kaneko et al., Mol Brain2020）、ミクログリアによる新生ニューロンのシナプス除去におけるフォスファチジルセリンの役割（Kurematsu et al., J Exp Med 2022）などに関する論文を発表しました。またこの間、
6

「ニューロン移動による傷害脳の適応・修復機構とその操作技術（AMED-CREST）」、「新生児脳におけるニューロン新生とその病態：先端分析技術による統合的理解（基盤研究（S））」などの新規プロジェクトを開始し継続中です。

新生ニューロン（ピンク）のスパイン（青）がミクログリ
ア（緑）によって貪食されている様子を連続ブロック表面
走査型電子顕微鏡により観察（Kurematsu et al., J Exp
Med 2022）3.

原著論文（計 11 報）

1.

Kurematsu C, Sawada M, Ohmuraya M, Tanaka
M, Kuboyama K, Ogino T, Matsumoto M, Oishi
H, Inada H, Ishido Y, Sakakibara Y, Nguyen HB,Thai TQ, Kohsaka Sh, Ohno N, Yamada MK,
Asai M, Sokabe M, Nabekura J, Asano K, Tanaka
M, *Sawamoto K: Synaptic pruning of murine
adult-born neurons by microglia depends on
phosphatidylserine. J Exp Med 219 (4):e20202304 (2022)
YaguchiA, Oshikawa
M, Watanabe
G, Hiramatsu H, Uchida N, Hara C, Kaneko
N, Sawamoto K, Muraoka T, *Ajioka I: Efficient
protein incorporation and release by a jigsawshaped self-assembling peptide hydrogel for
injuredbrain
regeneration.
Nat
Commun 12: 6623 (2021)
Ota Y, Kubota Y, Hotta Y, Matsumoto M,
Matsuyama N, Kato T, Hamakawa T, Kataoka T,
Kimura K, Sawamoto K, *Yasui T: Change in thecentral control of the bladder function of rats withfocal
cerebral
infarction
inducedbyphotochemically-induced thrombosis. PLoS
ONE 16(11): e0255200 (2021)
Okada M, Kawagoe Y, Sato Y, Nozumi M,
Ishikawa Y, Tamada A, Yamazaki H, Sekino Y,
Kanemura Y, Shinmyo Y, Kawasaki H, Kaneko
N, Sawamoto K, Fujii Y, *Igarashi M ：Phosphorylation of GAP‑43 T172 is a molecular

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

7

marker of growing axons in a wide range ofmammals including primates. Mol Brain
14(1):66 (2021)
Ito N, Riyadh MA, Ahmad SAI, Hattori S,
Kanemura Y, Kiyonari H, Abe T, Furuta Y,
Shinmyo Y, Kaneko N, Hirota Y, Lupo G,
Hatakeyama J, Abdulhaleem MFA, Anam MB,
Yamaguchi M, Takeo T, Takebayashi H,
Takebayashi M, Oike Y, Nakagata N,
Shimamura K, Holtzman MJ, Takahashi Y,
Guillemot F, Miyakawa T, Sawamoto K, *Ohta
K： Dysfunction of the proteoglycan Tsukushi
causeshydrocephalus
throughalteredneurogenesis in the subventricular zone in mice.
Sci Transl Med 13; eaay7896 (2021)
Koyanagi I, Sonomura K, Naoi T, Ohnishi T,
Kaneko N, Sawamoto K, Sato T, *Sakaguchi M：
Metabolic fingerprints of fear memory
consolidation during sleep. Mol Brain 14(1): 30(2021)
Sawada M, Matsumoto M, Narita K, Kumamoto
N, Ugawa S, Takeda S, *Sawamoto K： In vitro
Time-lapse Imaging of Primary Cilium in
Migrating Neuroblasts. Bio-protocol 10 (22):e3823 (2020)
Kumar D, Koyanagi I, Carrier-Ruiz A, Vergara P,
Srinivasan S, Sugaya Y, Kasuya M, Yu T, Vogt
KE, Muratani M, Ohnishi T, Singh S, Teixeira
CM, Che´ rasse Y, Naoi T, Wang S, Nondhalee P,
Osman BAH, Kaneko N, Sawamoto K, Kernie

SG, Sakurai T,
McHugh TJ, Kano M,
Yanagisawa M, *Sakaguchi M: Sparse Activityof Hippocampal Adult-Born Neurons during
REM Sleep Is Necessary for Memory
Consolidation. Neuron 107(3):552-565.e10.
(2020)
9. *Kaneko N, Nakamura S, *Sawamoto K: Effects
of interferon-alpha on hippocampal neurogenesis
and behavior in common marmosets. Mol Brain
13: 98 (2020)
10. Akter M, *Kaneko N, Herranz-Pérez V,
Nakamura S, Oishi H, García-Verdugo JM, and*Sawamoto K: Dynamic Changes in the
Neurogenic Potential in the Ventricular–
Subventricular Zone of Common Marmoset
during Postnatal Brain Development. Cerebral
Cortex 30(7):4092-4109 (2020)
11. #Matsumoto M, #Sawada M, García-González D,
Herranz-Pérez V, Ogino T, Nguyen HB, Thai TQ,
Narita K, Kumamoto N, Ugawa S, Saito Y,
Takeda S, Kaneko N, Khodosevich K, Monyer H,
García-Verdugo JM, Ohno N, *Sawamoto K:
Dynamic changes in ultrastructure of the primarycilium in migrating neuroblasts in the postnatal
brain. J Neurosci 39 (50) 9967-9988 (2019) （#equal contribution）

4.

総説・著書（計 8 報）

1.

Nakajima C, Sawada M, *Sawamoto K:
Postnatal neuronal migration in health anddisease. Curr Opin Neurobiol 66: 1-9 (2021)
Akter M, Kaneko N, *Sawamoto K:
Neurogenesis and neuronal migration in the
postnatal
ventricular-subventricularzone:similarities and dissimilarities between
rodents and primates. Neuroscience Research
15;S0168-0102(20)30379-5 (2020)
Sawada M, *Sawamoto K: Neuronalmigration in the postnatal brain. In:
Rubenstein J et al (eds.) Comprehensive
Developmental Neuroscience: Cellularmigration and formation of axons anddendrites. (Second edition) Academic Press.
(2020)
Meunier A, Sawamoto K, *Spassky N:
Ependyma. In: Rubenstein J, Rakic P (eds.)
Comprehensive Developmental Neuroscience:

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

5.
1.

Patterning and Cell Type Specification in theDeveloping CNS and PNS. (Second edition)
Elsevier. (2020)
澤本和延：脳細胞は再生する？〜さまざまな脳の病気の治療を目指して〜「名市大ブックス⑧あなたが手術を受ける前に読む本」2021 年 8 月発行 p.110-119 中日新聞社
出版
中嶋智佳子、澤本和延：シングルセル解析
技術を用いたニューロン移動・再生機構の解明. Precision Medicine 2021 年 7 月臨時
増刊号 p.60-63（株）北隆館
宮本拓哉、金子奈穂子、澤本和延：成体脳における新生ニューロンの移動メカニズムと治療応用. BIO Clinica 36(4) 2021 (2021
年 4 月号) p.192-196（株）北隆館
中嶋智佳子、澤本和延：最先端形態学・シングルセル遺伝子発現解析による生後脳のニューロン移動機構の解明. 月刊「細胞」
52(13) p.52-54 2020 年 11 月号

学術集会・シンポジウム等主催（計 6 件）

澤本和延：シンポジウム「豊橋技科大・名市大の連携が帰る医薬工分野の未来」名古屋市
立大学 豊橋技術科学大学 包括連携記念シンポジウム 2021 年 11 月、コーディネーター
2. 澤本和延：シンポジウム「 体内細胞動員と組織再生医療」第 42 回日本炎症・再生医学会 2021 年 7 月、オーガナイザー
3. 今村拓也、澤本和延：シンポジウム「病態脳克服に向けた脳・神経系細胞の環境応答特性の理解と活用」第 43 回日本神経科学大会
2020 年 7 月、オーガナイザー
澤本和延：シンポジウム「脳疾患に対する
4.
幹細胞治療の現状と展望」第 19 回日本再生医療学会総会 2020 年 5 月、オーガナイザー
5. 澤本和延：ワークショップ「細胞リポジショ
ニングバイオロジー:生命現象における細胞
再配置のしくみと意義」第 42 回日本分子生物学会年会 2019 年 12 月、オーガナイザー
6. 澤本和延：第 3 回医・理・工連携みらい会議“脳科学と高齢者医療”2019 年 12 月、オーガ
ナイザー

8

6.

国際学会等における招待講演

1.

Sawamoto K: Postnatal neuronal migration in
health and disease. The International
Symposium on Development and Plasticity of
Neural Systems. 2022 年 3 月
Sawamoto K: Postnatal neuronal migration in
health and disease. Joint symposium of McGill
University– National
InstituteofPhysiological Sciences “Recent Adcances in
Neuroscience” 2022 年 2 月
Sawamoto K: Neuronal migration fordevelopment, maintenance and repair of thepostnatal brain. ”New Frontier in Neuroscience2020” 2020 年 1 月

2.

3.

7.

国内学会等における招待講演（計 12 件）

1.

澤本 和延：「細胞移動促進による機能的神
経再生」第 42 回日本炎症・再生医学会 2021
年7月
澤本 和延：「生後のニューロン新生を操作することによる神経疾患治療法の開発」第62 回日本神経学会学術大会 2021 年 5 月
澤本 和延：「三次元電顕技術による神経再生メカニズムの解明」第 63 会日本顕微鏡学会 2020 年 11 月
澤本 和延：「脳疾患後の再生過程におけるニューロンの移動機構とその操作技術」第63 回日本脳循環代謝学会学術集会 2020 年 11月
澤本 和延：「脳細胞の移動・再生を促進する技術」次世代医療システム産業化フォーラ
ム 2020 年 8 月
澤本 和延：「脳細胞の移動・再生を促進す
る足場」第 19 回日本再生医療学会総会 2020年5月
澤本 和延：「内在性神経幹細胞による神経再生」第 19 回日本再生医療学会総会 2020 年
5月
澤本 和延：「脳細胞の移動・再生機構とその操作技術」ニューロカンファレンス和歌山
2020 年 1 月
澤本 和延：「Neuronal migration: strategies fordevelopment, maintenance and repair of thepostnatal brain」Cell Biology, Developmental
Biology, and Systems Biology Course Meeting2019 年 12 月

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10. 澤本 和延：「脳細胞の移動・再生メカニズ
ムとその操作技術：医・理・工連携によるアプローチ」MERRO 第 3 回医・理・工連携みらい会議 2019 年 12 月
11. 澤本 和延：「新生児脳に内在する神経再生機構」第 64 回日本新生児生育医学会学術集会シンポジウム 2019 年 11 月
12. 澤本 和延：「脳の発達・再生におけるニューロン新生」脳神経科学研究所開設記念講演会 2019 年 10 月

（計 3 件）

8. 国際学会等における発表（計
1.

2.

3.

4.

5.

6.

9

7 件）

Kaneko N, Akter M, Herranz-Perez V, Oishi H,
Garcia-Verdugo JM, Sawamoto K: Neurogenic
potential in common marmoset ventricularsubventricular zone during postnatal brain
development. ISSCR TOKYO JAPAN,
October/2021, Poster
Matsumoto M, Sawada M, Garcia-Gonzalez D,
Herranz-Perez V, Ogino T, Nguyen HB, Thai TQ,
Narita K, Kumamoto N, Ugawa S, Saito Y,
Takeda S, Kaneko N, Khodosevich K, Monyer H,
Garcia-Verdugo JM, Ohno N, Sawamoto K:
Dynamic Changes in Ultrastructure of thePrimary Cilium in Migrating Neuroblasts in the
Adult Brain. ISSCR TOKYO JAPAN,
October/2021, Poster
Sawamoto K, Matsumoto M, Sawada M:
Dynamic changes in ultrastructure of migratingneuroblasts in the postnatal brain. AMEDCREST 国 際 シ ン ポ ジ ウ ム, January/2020,
PosterKaneko N, Sawamoto K: Positioning of newneurons for efficient brain repair. AMEDCREST 国 際 シ ン ポ ジ ウ ム, January/2020,
PosterSawada M, Sawamoto K: PlexinD1 signaling
controls morphological changes and migration
termination in new neurons. AMED-CREST 国
際シンポジウム, January/2020, Poster
Kaneko N, Herranz-Perez V, Otsuka T, Sano H,
Ohno N, Omata T, Bang Nguyen H, Quynh Thai
T, Nambu A, Kawaguchi Y, Garcia-Verdugo JM,
Sawamoto K: New neurons migrate through theglial meshwork using slit1 to approach the lesionforfunctional
recovery.
Soceityfor7.

Neuroscience
AnnualMeeting
2019,
October/2019, Poster
Fujikake K, Sawada M, Hikita T, Seto Y, Kaneko
N, Herranz-Perez V, Dohi N, Homma NY.,
Osaga S, Yanagawa Y, Akaike T, GarcíaVerdugo JM, Hattori M, Sobue K, Sawamoto K:
Fyn controls detachment of chain-forming
neuroblasts by regulating cell cell adhesion in the
postnatal brain. Soceity for Neuroscience
Annual Meeting 2019, October/2019, Poster

6.

7.

8.

9. 国内学会等における発表（計 34 件）
1.

2.

3.

4.

5.

榑松千紘、澤田雅人、大村谷昌樹、田中基樹、
久保山和哉、荻野崇、松本真実、大石久史、
稲田浩之、石戸友梨、榊原悠紀菜、Huy Bang
Nguyen、Truc Quynh Thai、高坂新一、大野伸彦、山田麻紀、浅井真人、曽我部正博、鍋倉淳一、浅野謙一、田中正人、澤本和延「ミクログリアによるフォスファチジルセリン依
存的な成体新生ニューロンのシナプス貪食」
成体脳ニューロン新生懇談会 2022 年 3 月、
口頭
大野雄也、味岡逸樹、村岡貴博、藤岡哲平、
松川則之、金子奈穂子、澤本和延「自己集合性バイオマテリアルを用いた脳傷害再生過程における新生ニューロンの移動促進」第
21 回日本再生医療学会総会 2022 年 3 月、口頭
松本真実、澤田雅人、Diego Garcia-Gonzalez、Vicente Herranz-Perez 、 荻 野 崇 、 Huy Bang
Nguyen、Truc Quynh Thai、成田啓之、熊本奈
都子、鵜川眞也、斎藤祐見子、竹田扇、金子奈 穂 子 、 Konstantin Khodosevich 、 Hannah
Monyer、Jose Manuel Garcia-Verdugo、大野伸彦、澤本和延「生後脳内を移動する新生ニューロンにおける一次繊毛の微細形態の動的変化」第 72 回名古屋市立大学医学会総会
2021 年 12 月、口頭
金子奈穂子、澤本和延「Adult-born neurons
migrate and differentiate in response to themicroenvironment in the post-stroke brain」第 44
回分子生物学会年会 2021 年 12 月、口頭
中島 徳彦、金子 奈穂子、石崎 友崇、田村淳、樋口 慧、月田 早智子、澤本 和延「ERM
蛋白質 Ezrin による脳室下帯の細胞構築制御
Ezrin is involved in the formation of pinwheelorganization in the postnatalventricular-

9.

10.

11.

12.

13.

14.

10

subventricular zone」第 44 回分子生物学会年会 2021 年 12 月、ポスター
澤田雅人、澤本和延「成体脳のニューロン新生における死細胞の貪食過程と意義」第 64
回日本神経化学会大会 2021 年 9 月、口頭
松本真実、澤田雅人、松下勝義、Huy Bang
Nguyen、Truc Quynh Thai、大野伸彦、澤本和延「正常脳と傷害脳内において鎖状移動する
新生ニューロンの細胞間接着制御」第 64 回
日本神経化学会大会 2021 年 9 月、口頭榑松千紘、澤田雅人、大村谷昌樹、田中基樹、
久保山和哉、荻野崇、松本真実、大石久史、
稲田浩之、高坂新一、大野伸彦、山田麻紀、
浅井真人、曽我部正博、鍋倉淳一、浅野謙一、
田中正人、澤本和延「ミクログリアはフォス
ファチジルセリン依存的に成体新生ニューロンのシナプスを貪食する」第 64 回日本神経化学会大会 2021 年 9 月、口頭
岡田正康、澤本和延「Phosphorylation of GAP43 T172 is a molecular marker representing thegrowing axons in a wide range of mammals
including primates.」第 64 回日本神経化学会
大会 2021 年 9 月、ポスター
長瀬次郎、中嶋智佳子、中村小百合、澤田雅人、澤本和延「細胞外マトリックスを含有す
る人工足場を用いた傷害脳組織における新生ニューロンの移動促進」第 64 回日本神経化学会大会 2021 年 9 月、ポスター
金子奈穂子、澤本和延「動的な鎖状細胞塊を形成して脳傷害部へ移動する新生神経細胞」
2021 年度日本数理生物学会年会 2021 年 9 月、口頭
中嶋智佳子「脳細胞の移動・再生促進技術の開発」令和 3 年度 AMED 再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発交流会 2021 年 9 月、ポス
ター
金子奈穂子、澤本和延「脳梗塞切片を移動する生きた神経細胞の挙動を記録するライブ
イメージング法」第 11 回日本脳血管・認知症学会総会 2021 年 8 月、口頭
松本真実、澤田雅人、Diego Garcia-Gonzalez、Vicente Herranz-Perez 、 荻 野 崇 、 Huy Bang
Nguyen、Truc Quynh Thai、成田啓之、熊本奈
都子、鵜川眞也、斎藤祐見子、竹田扇、金子奈 穂 子 、 Konstantin Khodosevich 、 Hannah
Monyer、Jose Manuel Garcia-Verdugo、大野伸彦、澤本和延「成体脳内を移動する新生ニューロンにおける一次繊毛の時空間的制御」第165 回名古屋市立大学医学会例会 2021 年 6月、口頭15. 澤田雅人、澤本和延「生後脳における新生ニ
ューロンの移動維持・停止機構」第 126 回日
本解剖学会総会・全国学術集会 / 第 98 回
日本生理学会大会 合同大会 2021 年 3 月、口頭
16. 宮本 啓補、澤田 雅人、山﨑 久朗、梅澤 直、
樋口 恒彦、粂 和彦、澤本 和延、大澤 匡弘「成体海馬ニューロン新生に着目した痛みの慢性化を引き起こす中枢神経回路の解明」
第 141 回日本薬学会年会 2021 年 3 月、口頭17. 中村泰久、川瀬恒哉、澤田雅人、澤本和延「早産による生後のニューロン新生低下のメカニズム」成体脳のニューロン新生懇談会
2021 年 2 月、口頭18. 中嶋智佳子、澤本和延「脳細胞の移動・再生促進技術の開発」令和 2 年度 AMED 再生・細胞医療・遺伝子治療研究開発交流会 2021 年
2 月、ポスター
19. 伊藤 晃、坪井義晃、澤田 雅人、澤本 和延「新生仔脳傷害モデルマウスの歩行機能獲得過程におけるリハビリテーションの効果」
第 25 回日本基礎理学療法学会学術大会 2020
年 12 月、口頭
20. 藤掛数馬、澤田雅人、匹田貴夫、瀬戸弥生、
金子奈穂子、Herranz-Perez V、土肥名月、本間夏美、大佐賀智、柳川右千夫、赤池敏弘、Garcia-Verdugo JM、服部光治、祖父江和哉、澤本和延「成体脳での Fyn によるニューロブ
ラスト間接着調整機構」第 71 回名古屋市立大学医学会総会 2020 年 12 月、口頭
21. Takagi Y, Sawada M, Nakajima C, Matsumoto
M, Ohno N, Igarashi M, Sawamoto K: Dynamicchange in growth cone morphology in adult-born
migrating neurons. (成体脳を移動する新生ニ
ューロンにおける成長円錐の形態と動態)
第 63 回 日本神経化学会大会 2020 年 9 月、
ポスター
22. Ishido Y, Sawada M, Kurematsu C, Oishi H,
Ohmuraya M, Nagata S, Asano K, Tanaka M,
Sawamoto K: Microglial phagocytosis of dying
neurons maintains neuronal turnover in the adultolfactory bulb. 第 63 回 日本神経化学会大会
2020 年 9 月、ポスター
23. Gokenya S, Kawase K, Ito A, Sawada M, Iwata
O, Saitoh S, Sawamoto K. Decreased postnatal
neurogenesis in a mouse model of preterm birth.
第 63 回 日本神経化学会大会 2020 年 9 月、
ポスター
24. 金子奈穂子、澤本和延「脳梗塞後の脳内における新生ニューロンの配置制御と神経機能

25.

26.

27.

28.

29.

30.

31.

32.

33.
11

再生」
第 43 回日本神経科学大会 2020 年 7 月、口頭
澤田 雅人、松本 真実、大野 伸彦、五十嵐道弘、澤本 和延「移動するニューロンにおける成長円錐の構造と動態」第 43 回日本神経科学大会 2020 年 7 月、ポスター
岡田 正康、河嵜 麻実、玉田 篤史、佐藤 勇
太、北浦 弘樹、棗田 学、木村 展之、金子奈穂子、武内 恒成、柿田 明美、藤井 幸彦、
五十嵐 道弘「成長円錐プロテオミクスから発見した新規神経成長・再生マーカー」第 43
回日本神経科学大会 2020 年 7 月、ポスター
Matsumoto M, Sawada M, García-González D,
Herranz-Pérez V, Ogino T, Nguyen HB, Thai TQ,
Narita K, Kumamoto N, Ugawa S, Saito Y,
Takeda S, Kaneko N, Khodosevich K, Monyer H,
García-Verdugo JM, Ohno N, Sawamoto K:
Spatiotemporal regulation of primary cilium in
migrating neuroblasts in the adult brain. 第 16 回
成体脳ニューロン新生懇談会 2020 年 2 月、
口頭
Matsumoto M, Sawada M, García-González D,
Herranz-Pérez V, Ogino T, Nguyen HB, Thai TQ,
Narita K, Natsuko Kumamoto N, Ugawa S, Saito
Y, Takeda S, Kaneko N, Khodosevich K, Monyer
H, García-Verdugo JM, Ohno N, Sawamoto K:
Dynamics of primary cilium in migrating newneurons in the adult brain. ABiS Symposium
Forefront and Future of Electron Microscopic
Imaging 電子顕微鏡イメージングの最先端と未来 2020 年 2 月、ポスター
澤本和延「生後脳におけるニューロン新生・再配置」第 42 回日本分子生物学会年会 2019年 12 月、口頭
Kaneko N, Sawamoto K: Controlling thepositioning of new neurons for functional
regeneration in the post-stroke brain. 第 42 回日
本分子生物学会年会 2019 年 12 月、口頭
金子奈穂子、澤本和延「脳梗塞後の脳内における新生ニューロンの移動制御と神経機能の再生」 MERRO 第 3 回医・理・工連携みらい会議 2019 年 12 月、ポスター
Sawada M, Ohno N, Kawaguchi M, Huang S,
Hikita H, Sakurai Y, Nguyen HB, Thai TQ, Ishido
Y, Yoshida Y, Nakagawa H, Uemura A,
Sawamoto K: 光操作技術を用いた新生ニューロンの移動機構解析. MERRO 第 3 回医・理・工連携みらい会議 2019 年 12 月、ポスターMatsumoto M, Sawada M, Nguyen HB,

Herranz-Perez V, Thai TQ, Narita K, Kumamoto
N, Ugawa S, Saito Y, Takeda S, Kaneko N,
Garcia-Verdugo JM, Ohno N, Sawamoto K: 成体正常脳内を移動する新生ニューロンの三次元微細構造. MERRO 第 3 回医・理・工連
携みらい会議 2019 年 12 月、ポスター
34. 荻野崇、澤田雅人、金子奈穂子、稲田浩之、
鍋 倉 淳 一 、 澤 本 和 延 「Blood flow-guided
Migration of Adult-born neurons in the Olfactory
Bulb」MERRO 第 3 回医・理・工連携みらい会議 2019 年 12 月、ポスター

10.

その他（計 0 件）

11.

プレスリリース・報道（計 9 件）

1.

新聞報道「脳発達の仕組み 医学部生が解明」中日新聞（2022 年 3 月 26 日）「Discovery of an 'Eat-Me' signal discovered insynaptic pruning and maturation of new neurons
in the adult brain」Medical Xpress（2022 年 3月 22 日）「Discovery of an 'Eat-Me' signal discovered insynaptic pruning and maturation of new neurons
in the adult brain」Mirage News（2022 年 3 月
22 日）「Synaptic pruning and new neuron maturationin the adult brain」Genetic Engineering &Biotechnology News（2022 年 3 月 18 日）「Discovery of an 'Eat-Me' signal discovered insynaptic pruning and maturation of new neurons
in the adult brain」UK Today News（2022 年 3
月 17 日）「'Eat-Me' signal discovered in synaptic pruning
and maturation of new neurons in the adultbrain」SciTechDaily（2022 年 3 月 17 日）
プレスリリース「大人の神経細胞を接続す
るシナプスの数を調節するしくみ：名市大医学部生らが発見―脳疾患の治療法開発への新たな期待」（名古屋市立大学、生理学
研究所、AMED）（2022 年 3 月 17 日）
プレスリリース「Discovery of an 'Eat-Me'
signal involved in synaptic pruning andmaturation of new neurons in the adult brain」
EurekAlert!（2022 年 3 月 17 日）
新聞報道「脳解明 新治療法に一歩」読売新聞（2020 年 6 月 4 日）

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

12

12.

特許（計 5 件）

1.

発明の名称：ニューロンの移動促進剤およびその利用
発明者：澤本和延、金子奈穂子、中嶋智佳
子、大野雄也、味岡逸樹、村岡貴博
出願人：名古屋市立大学、地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合研究所
出願番号：特願 2022-34331
出願日：2022 年 3 月 7 日
整理番号：PA1095

2.

発明の名称：Composition containing selfassembling peptide（自己組織化ペプチドを含む組成物）
発明者：味岡逸樹、押川未央、村岡貴博、
澤本和延、金子奈穂子、
出願人：地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合研究所
出願番号：PCT/JP2021/010595
出願日：2021 年 3 月 16 日

3.

発明の名称：脳疾患治療剤及びその利用
発明者：澤本和延、澤田雅人、五十嵐道弘、中嶋智佳子
出願人：名古屋市立大学
出願番号：PCT/JP2020/47678
出願日：2020 年 12 月 21 日
整理番号：PA1006WO

4.

発明の名称：自己組織化ペプチドを含む組成物
発明者：味岡逸樹、押川未央、村岡貴博、
澤本和延、金子奈穂子
出願人：国立大学法人東京医科歯科大学、
地方独立行政法人神奈川県立産業技術総合
研究所、国立大学法人東京農工大学、名古屋市立大学
出願番号：特願 2020-045109
出願日：2020 年 3 月 16 日

5.

発明の名称：脳疾患治療剤及びその利用
発明者：澤本和延、澤田雅人、五十嵐道弘
出願人：公立大学法人 名古屋市立大学、
国立大学法人新潟大学
出願番号：特願 2019-231442
出願日：2019 年 12 月 23 日

グリア細胞生物学分野
1.

令和元年～3 年度

研究室メンバー

常勤職員
教授 浅井 清文
助教 川口 洋平
技術職員 鵜飼 聖子
2.

客

当該年度の研究内容

私たちの研究室では、神経機能発現におけるニューロン・アストロサイト相関、アストロサイト機能分子の発現機構、グリア細胞由来の因子による神経保護・再生促進作用に関する研究、などを臨床の教室とコラボレーションの下、行ってきました。また、骨代謝、関節リウマチの病態解明に関する研究も進めております。
3.

原著論文（計 10 報）

1. Miwa S, Okamoto H, Yamada S, Kawaguchi Y,
Endo K, Aiba H, Hayashi K, Kimura H, Sekiya I,
Otsuka T, Tsuchiya H.
DistributionofSolitary
andMultiple
Enchondromas of the Hand.
In Vivo (2019) Nov-Dec;33(6):2235-2240.
2. Kawaguchi Y, Okamoto H, Endo K, Iwata H, Joyo
Y, Nozaki M, Tamechika S, Waguri-Nagaya Y,
Murakami H.
Pyogenic tenosynovitis of the wrist due toCorynebacterium striatum in a patient withdermatomyositis: A case report.
Medicine (Baltimore) (2020) Jan;99(3):e18761.
3. Yamamura H, Suzuki Y, Asai K, Imaizumi Y,
Yamamura H.
Oxidative stress facilitates cell death by inhibiting
Orai1-mediated Ca2+ entry in brain capillary
endothelial cells.
Biochem Biophys Res Commun (2020) Feb
26;523(1):153-158.
4.
Yasuma S, Nozaki M, Murase A, Kobayashi
M, Kawanishi
Y, Fukushima
H, Takenaga
T, Yoshida
M, Kuroyanagi
G, Kawaguchi
Y, Nagaya Y, Murakami H.
Anterolateral ligament reconstruction as anaugmented procedure for double-bundle anterior
cruciate ligament reconstruction restores
rotational stability: Quantitative evaluation of thepivot shift test using an inertial sensor
Knee 2020 Mar;27(2):397-405.
5. Suzuki
T, Yasumoto
M, Suzuki
Y, Asai
K, Imaizumi Y, Yamamura H.

6.

7.

8.

9.

13

TMEM16A
Ca 2+-ActivatedCl - Channel
Regulates the Proliferation and Migration of Brain
Capillary Endothelial Cells
Mol Pharmacol 2020 Jul;98(1):61-71.
Kawanishi Y, Nozaki M, Kobayashi M, Yasuma S,
Fukushima H, Murase A, Takenaga T, Yoshida M,
Kuroyanagi G, Kawaguchi Y, Nagaya Y,
Murakami H.
Preoperative Knee Instability Affects Residual
Instability as Evaluated by Quantitative PivotShift Measurements During Double-Bundle ACL
Reconstruction
OrthopJSportsMed(2020)
Oct19;8(10):2325967120959020.
Oguri Y, Kawaguchi Y, Tatematsu N, Joyo Y,
Mizuguchi K, Yonezu H, Okamoto H, Nozaki M,
Kobayashi M, Kuroyanagi G, Aiba H, Asai K,
Inoue K, Murakami H, Waguri-Nagaya Y.
N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline:
A new potential serum biomarker of rheumatoid
arthritis
Medical Mass Spectrometry (2021) Vol. 5 No. 1
Mizuguchi K, Aoki H, Aoyama M, Kawaguchi Y,
Waguri-Nagaya Y, Ohte N, Asai K .
Three-dimensional spheroid culture induces
apical-basal
polarity
andtheoriginal
characteristics of immortalized human renal
proximal tubule epithelial cells
Exp Cell Res (2021) Jul 1;404(1):112630.
Kojima M, Kojima T, Waguri-Nagaya Y,
Takahashi N, Asai S, Sobue Y, Nishiume T, Suzuki
M, Mitsui H, Kawaguchi Y, Kuroyanagi G,
Yasuoka M, Watanabe M, Suzuki S, Arai H.

Depression, physical function, and diseaseactivity associated with frailty in patients withrheumatoid arthritis
Mod Rheumatol (2021) Sep;31(5):979-986.
10. Yagi K, Goto Y, Kato K, Suzuki N, Kondo A,
Waseda Y, Mizutani J, Kawaguchi Y, Joyo Y,
Waguri-Nagaya Y, Murakami H.
p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Is
Involved in Interleukin-6 Secretion from Human
Ligamentum Flavum-Derived Cells Stimulated byTumor Necrosis Factor-α
Asian Spine J 2021 Dec;15(6):713-720.

induced gliostatin expression in human fibroblastlike synoviocytes.
Annual European Congress of Rheumatology
EULAR 2019, July/2019,2. Kawaguchi Y, Oguri Y, Nozaki M, Asai K,
Waguri-Nagaya Y.
Novel anti-angiogenic effects of tofacitinib
in fibroblast-likes synoviocytes derived
from patients with RA.
AnnualEuropeanCongressofRheumatology EULAR 2019, July/2019,

4. 著書・総説（計 2 報）
1. Iwata H, Okamoto H, Kawaguchi Y, Endo
K, Joyo Y, Aiba H, Murakami S, Murakami H.
Insidious Onset Compartment Syndrome of the
Forearm in a Teenager: A
Case Report and Review of the Literature
J Hand Surg Asian Pac Vol 2021 Sep;26(3):481484.
2. 加藤 明裕、福田 誠、川口 洋平、五島 隆宏、
松嶋 麻子
バイク事故による橈骨遠位端骨折に合併した月状骨脱臼の 1 例
日本救急医学会雑誌 巻：32 ページ：73-79

9. 国内学会等における発表（計 16 件）
1. 川口洋平、岡本秀貴、上用祐士、遠藤浩二郎、
岩田英敏、関谷勇人、水谷潤
第 3 中手骨に生じた類骨骨腫の 1 例
日本手外科学会 第 36 回中部日本手外科研究会 2019 年 1 月
2. 上用祐士、川口洋平、小栗雄介、三井裕人、
黒柳元、永谷祐子
生物学的製剤導入時の胸部 CT 検査で悪性腫瘍が発見された関節リウマチの 2 例
第 63 回日本リウマチ学会総会・学術集会
2019 年 3 月
2. 遠藤浩二郎、岡本秀貴、川口洋平、山田聡、
大塚隆信、久保田雅仁、千田博也、三輪真嗣
母趾に発生したグロムス腫瘍の 1 例
日本マイクロサージャリー学会 2019 年 3 月
3. 岩田 英敏，岡本 秀貴，立松 尚衞，川口 洋
平，遠藤 浩二郎，上用 祐士，水谷 潤， 関
谷 勇人
当院における関節リウマチに対する SauvéKapandji 法の治療成績
第 62 回日本手外科学会学術集会 2019 年 4月、ポスター
4. 川口 洋平，岡本 秀貴，遠藤 浩二郎，岩田 英
敏，上用 祐士，関谷 勇人，水谷 潤
グロムス腫瘍 22 例の検討
第 62 回日本手外科学会学術集会 2019 年 4月、ポスター
5. 遠藤 浩二郎、川口 洋平、相羽 久輝、岩田 英
敏、上用 祐士、山田 聡、岡本 秀貴
手指における伳鞘巨細胞腫の治療成績
第 62 回日本手外科学会学術集会 2019 年 4月、口頭発表6. 上用祐士、川口洋平、小栗雄介、黒柳元、三井裕人、小林真、野崎正浩、永谷祐子、村上英樹
関節リウマチ線維芽細胞様滑膜細胞におい5.

学術集会・シンポジウム等主催（計 0 件）

6.

国際学会等における招待講演（計 0 件）

7. 国内学会等における招待講演（計 1 件）
1. 特別企画シンポジウム 1：講演
三宅 興子、永谷 祐子、川口 洋平、川人 豊、笠原 亜希子上司と部下でつくるリウマチ医ワークライフバランス
第 63 回日本リウマチ学会総会・学術大会 2019年4月

8. 国際学会等における発表（計 2 件）
1. Joyo Y, Kawaguchi Y, Oguri Y, Nozaki M, Asai K,
Waguri-Nagaya Y.
The JAK inhibitor (baricitinib) inhibits IFN-γ14

15. 上用祐士, 川口洋平, 黒柳元, 小林真, 野崎正浩, 浅井清文, 永谷祐子, 村上英樹
リウマチ滑膜細胞においてバリシチニブは
STAT1 のリン酸化阻害で GLS 産生を抑制する
第 35 回日本整形外科学学会基礎学術集会
2020 年 10 月
16. 松井宣夫、黒柳元、坂井宏章、宇佐美琢也、
永谷祐子、川口洋平、上用祐士、植木美乃、
村上英樹
関節リウマチに関する鏡視下滑膜切除術の意義
第 35 回日本臨床リウマチ学会 2020 年 11 月て TNF- α に よ る グ リ オ ス タ チ ン 発 現 はbaricitinib により抑制される
日本整形外科学会 2019 年 9 月
7. 上用祐士、川口洋平、小林真、三井裕人、黒柳元、野崎正浩、村上英樹、永谷祐子
生物学的製剤導入時の胸部 CT 検査で悪性腫瘍が発見された関節リウマチの 3 例
第 31 回中部リウマチ学会 2019 年 9 月
8. 川口洋平, 永谷祐子, 上用祐士, 小林真, 三井裕人, 黒柳元, 野崎正浩, 村上英樹
皮膚筋炎に合併した肘部難治性皮膚潰瘍に洗浄液周期的自動注入機能付き陰圧創傷治療
システムが有効であった 1 例
第 31 回中部リウマチ学会 2019 年 9 月
9. 川口洋平
手指グロムス腫瘍に対する顕微鏡視下摘出術の治療成績
第 46 回日本マイクロサージャリー学会学術集会 2019 年 11 月、口頭発表
10. 小嶋雅代、永谷祐子、高橋伸典、祖父江康司、
西梅剛、鈴木望人、野崎正浩、三井裕人、川口洋平、黒柳元、小嶋俊久
高齢関節リウマチ患者の「健康とくらしの調査」
第 34 回日本臨床リウマチ学会 2019 年 11 月
30 日〜12 月 1 日
11. 岡本 秀貴、三輪 真嗣、川口 洋平、遠藤 浩
二郎、相羽 久輝、村上 英樹
手指骨に多発した内軟骨腫における発生時期の検討
中部日本整形外科災害外科学会 2020 年 04
月
12. 小嶋雅代、永谷祐子、三井裕人、川口洋平、黒柳元、高橋伸典、浅井秀司、祖父江康司、
西梅剛、鈴木望人、小嶋俊久
関節リウマチ患者におけるフレイル関連要因の探索
第 64 回日本リウマチ学会総会・学術集会
2020 年 8 月
13. 上用祐士, 川口洋平, 黒柳元, 浅井清文, 永
谷祐子
グリオスタチン産生からみた滑膜細胞に対するバリシチニブに対する新規作用
第 64 回日本リウマチ学会総会・学術集会
2020 年 8 月
14. 小栗雄介、川口洋平、黒柳元、上用祐士、野崎正浩、小林真、永谷祐子
気胸、細菌性肺炎を繰り返し治療に離渋した
間質性肺疾患合併 RA の 1 例
中部リウマチ学会 2020 年 8 月
15神経毒性学分野 令和元年～3 年度
1.

研究室メンバー

常勤職員
教授 酒々井 眞澄
講師 深町 勝巳
技術職員 倉地 秀明
2.

非常勤職員等
パートタイム職員 風間 安都子

大学院生・研究生/MD-PhD コー
ス学生
スルタナ ナヒダ（博 2）

当該年度の研究内容

化学物質は多くの利便をもたらす一方で、その使用法によっては健康に有害な影響を及ぼすことがあります。毒性学は、化学物質の発がん性、神経毒性、生殖発生毒性、遺伝毒性、免疫毒性および一般毒性についてリスクを評価し、この結果を健康被害の防止とリスク管理に役立てるという重要な社会的役割を担っています。本研究室は日本で初めて医学部に設置された毒性学分野です。当研究室では、細胞、動物を用いた試験およびインシリコ解析の手法を用いて、従来の化学物質とは異なる性質を持つ新規物質であるナノ材料等をはじめとする化学物質の毒性評価法の開発とリスク評価、天然物由来成分を基本骨格とした低毒性の新しい抗がん物質の開発を行っています。
植物などの抽出物の細胞増殖抑制効果を指標に、抗がん活性をもつ成分の同定を試みています（1-3）。
なかでも天然物由来成分である脂肪酸を起始化合物とする抗がん物質の開発を進めています。開発している抗がん物質はインシリコ解析により転写因子 STAT3 の SH2 ドメインに結合することが示され、大腸がん細胞を用いた解析により STAT3 の転写活性を阻害することを明らかにしました。また、動物において移植腫瘍の増殖を阻害し、前がん病変の発生頻度も減少させることが分かりました。STAT3 の阻害に
より細胞周期、アポトーシス、血管新生関連遺伝子の発現に影響を与え、その結果、腫瘍の増殖抑制効果を発揮していると考えられます（2）。他にも、遺伝子改変により膵がんを短期間に発生させることが可能な発がんモデル動物を確立しています。発生した膵がんは病理学的にヒトに極めて類似しており、ヒト膵がんのモデル動物として有用です。この発がんモデル動物を用いて血清診断マーカーの開発を行なっています（4）。次年度（令和 4 年 4 月）から新たに尾崎智也助教が加わり神経軸索の形態変化に着目した損傷治療薬の開発に取り組みます。

16

3.

Pathology, January/2022, Poster

原著論文（計 4 報）

1. Matsumoto H, Ando S, Yoshimoto E, Numano T,
Sultana N, Fukamachi K, Iinuma M, Okuda K,
Kimura K, *Suzui M. Extracts of Musa basjoo
induce growth inhibition and changes in theprotein expression of cell cycle control molecules
in human colorectal cancer cell lines. Oncol Lett.
2022;23(3):99.
2. Ando S, Fukamachi K, Yoshimoto E, Matsumoto
H, Iinuma M, *Suzui M. Palmitoyl
piperidinopiperidine, a novel derivative of 10hydroxy 2 decenoic acid, as a potent and selective
anticancer agent against human colon carcinoma
cell lines. Int J Oncol. 2021; 58(2): 251-265.

4. *Fukamachi K, Hagiwara Y, Futakuchi M,
Alexander DB, Tsuda H, Suzui M. Evaluation of abiomarker for the diagnosis of pancreas cancer
using an animal model. J Toxicol Pathol. 2019;32(3): 135-141.

総説・著書（計 0 報）

5.

学術集会・シンポジウム等主催（計 0 件）

6.

国際学会等における招待講演

7.

国内学会等における招待講演（計 0 件）

Sultana N, Matsumoto H, Fukamachi K, Suzui M.
Palmitoyl
piperidineopiperidine
inducesselective anticancer activity against humancoloncarcinoma cell lines. The 1st Meeting of
the Asian Union of Toxicologic Pathology,
January/2022, Poster

3.

Fukamachi K, Sultana N, Matsumoto H, Tsuda H,
Suzui M. LRG-1 is a promising blood marker forpancreas cancer. The 1st Meeting of the Asian
Union of Toxicologic Pathology, January/2022,
Poster

9. 国内学会等における発表（計 10 件）

3. Ichimaru Y, Kanaeda N, Tominaga S, Suzui M,
Maeda T, Fujii H, *Nakao M, *Yoshioka H. Sasa
veitchii extract induces anticancer effects via
inhibition of cyclin D1 expression in MCF-7 cells.
Nagoya J Med Sci. 2020; 82(3): 509-518.

4.

2.

1.

松本晴年、Sultana Nahida、深町勝巳、酒々井
眞澄. 植物芭蕉（Musa basjoo）抽出物のヒト大腸がん細胞株に対する増殖抑制効果および細胞周期制御分子発現への作用. 第 38 回日本
毒性病理学会総会及び学術集会 2022 年 1 月、
ポスター

2.

Sultana Nahida、松本晴年、深町勝巳、酒々井
眞 澄 . Palmitoyl piperidineopiperidine induces
selective anticancer activity against humancoloncarcinoma cell lines. 第 38 回日本毒性病理学会総会及び学術集会 2022 年 1 月、ポスター3.

深町勝巳、Sultana Nahida、松本晴年、津田洋
幸、酒々井眞澄. 膵癌モデルラットを用いた膵
癌の血清診断マーカ LRG-1 の同定. 第 38 回日
本毒性病理学会総会及び学術集会 2022 年 1
月、ポスター4.

安藤さえこ、吉本恵里、松本晴年、深町勝巳、
酒々井眞澄. 新規抗がん物質の効果および作用機序解析. 第 36 回日本毒性病理学会総会
及び学術集会 2020 年 2 月、ポスター

5.

安藤さえこ、深町勝巳、吉本恵里、松本晴年、
酒々井眞澄. 脂肪酸をリードとする新規抗がん物質の開発. 2019 年度「先端モデル動物支援
プラットフォーム」成果発表会 2020 年 2 月、ポスター

6.

安藤さえこ、深町勝巳、酒々井眞澄 STAT3 阻（計 0 件）

8. 国際学会等における発表（計 3 件）
1.

Matsumoto H, Sultana N, Fukamachi K, Suzui M.
The dried leaf extract of Musa basjoo induces
growth inhibition and changes in protein
expression level of cell cycle control molecules
in human colon carcinoma cell lines. The 1st
Meeting of the Asian Union of Toxicologic17害剤による新規抗がん物質の開発. 第 78 回日本癌学会学術総会 2019 年 9 月、ポスター
7.

安藤さえこ、吉本恵里、松本晴年、深町勝巳、
酒々井眞澄. 脂肪酸をリードとする新規 STAT3阻害物質の探索. 第 34 回発癌病理研究会
2019 年 8 月、口頭

8.

安藤さえこ、吉本恵里、松本晴年、深町勝巳、
酒々井眞澄. 脂肪酸をリードとする STAT3 阻害薬の開発. 第 26 回日本がん予防学会総会
2019 年 6 月、ポスター

9.

安藤さえこ、吉本恵里、松本晴年、深町勝巳、
酒々井眞澄. 脂肪酸をリードとする STAT3 阻害
抗がん物質の cytotoxicity および作用機序の検証. 第 46 回日本毒性学会学術年会 2019 年 6月、ポスター

10. 冨永サラ、金枝夏紀、市丸嘉、酒々井眞澄、前田徹、中尾誠、藤井広久、吉岡弘毅. ヒト乳がん細胞株に対するクマザサ抽出液の効果. 第 46回日本毒性学会学術年会 2019 年 6 月、ポスタ
ー10.

その他（計 0 件）

11.

プレスリリース・報道（計 0 件）

12.

特許（計 1 件）

1. 酒々井眞澄、飯沼宗和、森田彰.抗がん剤、
特許第 6532730、2019 年

18認知症科学分野 令和元年～3 年度
1.

研究室メンバー

常勤職員
教授 齊藤 貴志
講師 朝光 かおり
助教 肱岡 雅宣
特任助教 眞鍋 達也
技術職員 土肥 名月

2.

大学院生・研究生/MD-PhD コ
非常勤職員等ース学生
事務・技術補佐員 六浦 慶子
上西 涼平（修 1）
技術補佐員 冨田 愛美
技術補佐員 名倉 郁真（医 3 年）
技術補佐員 徳田 華（医 6 年）
技術補佐員 船橋 由衣（理 2 年）

当該年度の研究内容

私たちの研究室では、認知症、特に最も患者数が多いアルツハイマー病(AD)の病態解明を主要なテーマにしています。AD にはいまだに根本的治療法が存在しないため、少子高齢化社会においてその克服が最も望まれている疾患の一つです。令和元年 10 月の開所以来、グリア連関、脳-末梢連関、疾患連関の３つの連関に着目して研究を展開しています。グリア連関については、AD 病理・病態形成に特異的に寄与するグリア細胞の同定およびその機能解明を目指して研究を進めています。特に、我々が開発した AD モ
デルマウスを研究リソースとして生化学的、病理学的な解析を行っています。脳-末梢連関については、脳の疾患を全身性疾患の一つと見なし、体温や外界ストレス、腸内細菌叢との関係性に着目して研究を開始しました。令和 3 年度から、JST ムーンショット型研究開発事業目標 2「臓器連関の包括的理解に基づく認知症関連疾患の克服に向けて」の課題推進チームの一つとして参入し、2050 年までに、超早期に疾患の予測・予防をすることができる社会の実現にむけて研究を展開中です。疾患連関については、認知症と脳卒中（脳梗塞および脳内出血）との病態相互作用の解析を展開しています。令和 2 年度より、
革新的先端研究開発支援事業 AMED-CREST「生体組織の適応・修復機構の時空間的解析による生命現象の理解と医療技術シーズの創出」領域において、分担研究チーム（代表・東京都医学総合研究所・七田崇
チームリーダー）として参入し研究を展開中です。AD モデルマウスを用いた国内外での多くの共同研究も行っています。

19

8. Hijioka M, Ikemoto Y, Fukao K, Inoue T,
Kobayakawa T, Nishimura K, Takata K, Agata K,*Kitamura Y: MEK/ERK signaling regulates
reconstitution of the dopaminergic nerve circuit in
the planarian Dugesia japonica. Neurochem Res(in press)
9. de Jesus MSM, Macabeo APG, Ramos JDA, deLeon VNO, Asamitsu K, *Okamoto T: Voacanga
globosa spirobisindole alkaloids exert antiviral
activity in HIV latently infected cell lines bytargeting the NF-kB cascade: in vitro and in silico
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10. de Paz-Silava SLM, Victoriano-Belvis AFB,
Gloriani NG, Hibi Y, Asamitsu K, Okamoto T: In
Vitro Antiviral Activity of Mentha cordifolia Plant
Extract in HIV-1 Latently Infected Cells Using an
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11. Futokoro R, *Hijioka M, Arata M, Kitamura Y:
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12. McKee CA, Lee J, Cai Y, Saito T, Saido T, *Musiek
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Bmal1 show enhanced activation responses toamyloid-beta pathology without changing plaqueburden. Sci Rep 2022; 12: 1796
13. Meier SR, Sehlin D, Roshanbin S, Lim Falk V,
Saito T, Saido TC, Neumann U, Rokka J, Eriksson
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14. Zarhin D, Atsmon R, Ruggiero A, Baeloha
H, Shoob S, Scharf O, Heim LR, Buchbinder
N, Shinikamin O, Shapira I, Styr B, Braun G, Harel
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T, Geiger T, Nir Y, Ziv Y, *Slutsky I: Disrupted
neural correlates of anesthesia and sleep reveal
early circuit dysfunctions in Alzheimer models.
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15. Britz J, Ojo E, Dhukhwa A, Saito T, Saido
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16. Mizuno Y, Abolhassani N, Mazzei G, Sakumi K,
Saito T, Saido TC, Ninomiya T, Iwaki T, Yamasaki

3. 原著論文（計 70 報）
1. Palomer E, Martin-Flores N, Jolly S, PascualVargas P, Benvegnù S, Podpolny M, Teo S, Vaher
K, Saito T, Saido T, Whiting P, *Salinas P:
Epigenetic repression of Wnt receptors in AD: arole for Sirtuin2-induced H4K16ac deacetylationof Frizzled1 and Frizzled7 promoters. Mol
Psychiatry (in press)
2. Marino M, Zhou L, Rincon MY, Callaerts-Vegh Z,
Verhaert J, Wahis J, Creemers E, Yshii L, Wierda
K, Saito T, Marneffe C, Voytyuk I, Wouters Y,
Dewilde M, Duqué SI, Vincke C, Levites Y, Golde
TE, Saido TC, Muyldermans S, Liston A, Strooper
BD, *Holt MG: AAV-mediated delivery of an antiBACE1 VHH alleviates pathology in an
Alzheimer's disease model. EMBO Mol Med (inpress)
3. Kaneshiro N, Komai M, Imaoka R, Ikeda A,
Kamikubo Y, Saito T, Saido TC, Tomita T,
Hashimoto T, Iwatsubo T, Sakurai T, Uehara T,*Takasugi N: Lipid flippase dysfunction as atherapeutic target for endosomal anomalies in
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4. *Kamei N, Hashimoto A, Tanaka E, Murata K,
Yamaguchi M, Yokoyama N, Kato M, Oki K, Saito
T, Saido TC, Takeda-Morishita M: Therapeutic
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delivery in Alzheimer’s disease mouse model.
Drug Deliv Transl Res (in press)
5. Hao X, Li Z, Li W, Katz J, Michalek S, Barnum SR,
Pozzo-Miller L, Saito T, Saido T, Wang Q,
Roberson ED, *Zhang P: Periodontal infection
aggravates C1q-mediated microglial activation andsynapsepruningin Alzheimer's
mice.
Frontiers in Immunology (in press)
6. Watamura N, Kakiya N, Nilsson P, Tsubuki
S, Kamano
N, Takahashi
M, Hashimoto
S, Sasaguri H, Saito T, *Saido TC: Somatostatinevoked Aβ catabolism in the brain: Mechanistic
involvement of α-endosulfine-KATP channel
pathway. Mol Psychiatry (in press)
7. Mizuno Y, Abolhassani N, Mazzei G, Saito
T, Saido TC, Yamasaki R, Kira J, *Nakabeppu Y:
Deficiency of MTH1 and/or OGG1 increases theaccumulation of 8-oxoguanine in the brain of the
AppNL-GF-/NL-G-F knock-in mouse model of
Alzheimer's disease, accompanied by accelerated
microgliosis and reduced anxiety-like behavior.
Neurosci Res (in press)
20

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Amelioration of Alzheimer’s disease by gutpancreas-liver-brain interaction in an App knock-in
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18. Liu X, Zhou Q, Zhang J-H, Wang X, Gao X, Wang
K-Y, Saito T, Saido TC, *Azuma K: Microgliabased sex-biased neuropathology in early-stage
Alzheimer’s disease model mice and the potential
pharmacologic efficacy of Dioscin. Cells 2021; 10:3261
19. Pauls E, Bayod S, Mateo L, Alcalde V, JuanBlanco T, Sánchez-Soto M, Saido TC, Saito
T, Berrenguer-Llergo A, Attolini CS-O, Gay M, deOliveira
E, Duran-Frigola
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Identification and drug-induced reversion ofmolecular signatures of Alzheimer’s disease onset
and progression in AppNL-G-F, AppNL-F, and 3xTgAD mouse models. Genome Med 2021; 13: 168
20. Wu X, Saito T, Saido TC, *Barron AM, Ruedl C:
Microglia and CD206+ border-associated mouse
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during Alzheimer’s disease. Elife 2021; 10:e71879
21. Tanaka H, Kondo K, Fujita K, Homma H, Tagawa
K, Jin X, Jin M, Yoshioka Y, Takayama S, Masuda
H, Tokuyama R, Nakazaki Y, Saito T, Saido T,
Murayama S, Ikura T, Ito N, Yamamori Y, Tomii K,
Bianchi ME, Okazawa H: HMGB1 signaling
phosphorylates Ku70 and impairs DNA damage
repair in Alzheimer’s disease pathology.
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22. Hoshi K, Ito H, Abe E, Fuwa TJ, Kanno M,
Murakami Y, Abe M, Murakami T, Yoshihara A,
Ugawa Y, Saito T, Saido TC, Matsumoto K,
Yamaguchi Y, Furukawa K, Arai H, Kanai M,
Miyajima M, Arai H, Ogawa N, Akatsu H,
Hashizume Y, Tateno H, Honda T, *Hashimoto Y:
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CM, Peerboom C, Wong N, Stringer KM, Vitanova
KS, Smith VC, Joshi D, Saito T, Saido TC, Hardy
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マウスの開発からの応用展開. Nagoya Med J
2020; 56: 247-254
5. *齊藤貴志：脳老化制御による健康寿命延長の可能性「生物の寿命延長～老化・長寿命の基盤
研究最前線～」南野徹監修 2022 年 3 月発刊

5. 学術集会・シンポジウム等主催（計 6 件）
1. 齊藤貴志、富山貴美： シンポジウム「神経変性・精神疾患克服を目指すアカデミア・バイオ
ベンチャー」第 40 回日本認知症学会学術集会
2021 年 11 月、オーガナイザー・座長
2. 齊藤貴志、野中隆： シンポジウム「神経炎症を見る、制御する～グリアテクノロジー」第39 回日本認知症学会学術集会 2020 年 11 月、
オーガナイザー・座長
3. 齊藤貴志：第１回認知症バイオマーカー研究会 2020 年 10 月、オーガナイザー・座長
4. 齊藤貴志、富田泰輔：シンポジウム「メカのバイオロジーと physical medicine」第 38 回日本認知症学会学術集会 2019 年 11 月、オーガナ
イザー・座長5. 齊藤貴志、村松里衣子：シンポジウム「脳内インフラストラクチャー：脳細胞社会の恒常性維持機構と物流システムを担う機能維持構造体」第 92 回日本生化学会 2019 年 9 月、オーガナイザー・座長
6. 齊 藤 貴 志 、 富 田 泰 輔 ： シ ン ポ ジ ウ ム「 Understanding the homeostatic maintenancemechanisms and logistics of cellular community in24the brain “Brain Infrastructure”」Neuro2019 2019年 7 月、オーガナイザー・座長

6.

国際学会等における招待講演（計 0 件）

7. 国内学会等における招待講演（計 6 件）
1. 齊藤貴志：教育講演「アルツハイマー病モデル
マウスの開発とその問題点、そして今後の展
第 55 回日本実験動物技術者協会総会 2021
開」
年 10 月2. 齊藤貴志：特別講演「アルツハイマー病の脳内環境を知る」第 73 回日本薬理学会西南部会
2020 年 11 月
3. 齊藤貴志：講演「アルツハイマー病の克服を目
指して～モデルマウスの開発からの応用展開」
第 68 回脳の医学・生物学研究会 2020 年 2 月
4. 齊藤貴志：講演「アルツハイマー病の発症機構の解明を目指して」第 3 回医・理・工連携みらい会議 2019 年 11 月
5. 齊藤貴志：講演「アルツハイマー病異常タンパ
ク質蓄積病態の伝播モデル」第 41 回神経組織培養研究会 2019 年 11 月
6. 齊藤貴志：シンポジウム「アルツハイマー病モデルマウスの開発からの応用展開」第 29 回日
本医療薬学会年会 2019 年 11 月

8. 国際学会等における発表（計 6 件）
1. Hart DW, Saito T, Saido TC, Lesné SE: Novelinhibitory network remodeling in knock-in modelsof Alzheimer’s disease. AD/PD2022, March/2022,
Poster
2. Andersson E, Saito T, Saido TC, Blennow K,
Zetterberg H, Hansson O: Reduced CSF Ab42 andAβ42/Aβ40 ratio during early cerebral amyloid
deposition in the AppNL-F knock-in mouse model of
Alzheimer’s disease. AD/PD2022, March/2022,
Poster
3. Morrissey ZD, Zhan L, Ajilore O, Saido T, Saito T,
Leow A, Lazarov O Age-related changes in micewith a single copy insertion of human App withfamilial Alzheimer’s disease mutations using
diffusion
tensorimaging.
SFN2022,
November/2022, Poster
4. Salobrar-García E, Sánchez-Puebla L, LópezCuenca I, Fernández-Albarral JA, Rojas P, de Hoz
R, Ramírez AI, Salazar JJ, Bravo-Ferrer I, Medina
V, Moro MA, Saido TC, Saito T, Ramirez JM:
25Retinal changes in the AppNL-F/NL-F mouse model:
a SD-OCT study from 6 months to 20 months ofage. GLIA 2021, July/2021, Poster
5. Sutoko S, Masuda A, Kandori A, Sasaguri H, Saito
T, Saido TC, Funane T: Use of deep neural network
algorithm on cognitive behavioral parameters toearly identify Alzheimer’s disease: An animal
study. SFN2021, January/2021, Poster
6. Nieraad H, de Bruin N, Arne O, Josephine
Hofmann MC, Schmidt M, Saito T, Saido TC,
Gurke R, Schmidt D, Till U, Parnham MJ,
Geisslinger G: Impact of hyperhomocysteinemia
and different dietary interventions on cognitive
performance in a knock-in mouse model for
Alzheimer’s disease. The 33rd ECNP Congress,
September/2020, Poster

9. 国内学会等における発表（計 30 件）
1. 斎藤祐見子、小林勇喜、齊藤貴志、西道隆臣「次世代型アルツハイマー病モデルマウスを用いた神経細胞一次繊毛動態の解析」第 95 回
日本薬理学会 2022 年 3 月、ポスター
2. 肱岡雅宣, 懐理紗, 荒田萌衣, 香月博志, 北
村佳久「ロイコトリエン B4 およびリポキシン
A4 産生系調節が脳内出血病態に与える作用」
日本薬学会 第 142 年会 2022 年 3 月、ポスター
3. 齊藤貴志「グリア応答/神経炎症とアルツハイ
マー病」
第 40 回日本認知症学会学術集会 2021
年 11 月、口頭
4. 田中智子、平井志伸、細川雅人、齊藤貴志、西道隆臣、佐久間啓、長谷川成人、岡戸晴生「加齢性脳機能障害における発達期要因の解明」
第 40 回日本認知症学会学術集会 2021 年 11月、ポスター
5. 北爪しのぶ、齊藤貴志、西道隆臣「血中のＡβおよびその関連分子の由来」第 40 回日本認知症学会学術集会 2021 年 11 月、ポスター
6. 岩田優実、伊藤慎悟、金子由依、緒方星陵、齊藤貴志、西道隆臣、増田豪、大槻純男「App ノックイン型アルツハイマー病モデルマウス肝臓における薬物代謝・輸送関連タンパク質発
第 36 回日本薬物動態学会 2021
現変動の解明」
年 11 月、ポスター
7. 岩下夏未, 野崎空, 肱岡雅宣, 文小鵬, 北村
佳久「α-シヌクレイン凝集体のクリアランス
におけるガランタミンの作用解析」第 71 回日本薬学会関西支部大会 2021 年 10 月、ポスター8. Ochi S, Saito T, Saido TC, Iinuma K, Azuma K,
Kubo K 「The potential role of early tooth loss inthe pathogenesis of the App knock-in mouse modelof Alzheimer's disease.」第 44 回日本神経科学学会 2021 年 7 月、ポスター
9. Nozaki S, Hijioka M, Iwashita N, Namba J, Wen X
and Kitamura Y「Galantamine inhibits theaccumulation of α-synuclein by autophagy
activation」第 44 回日本神経科学学会 2021 年
7 月、ポスター
10.古川奈々花, 宇留野晃, 齋藤律水, 三枝大輔,
齊藤貴志, 西道隆臣, 本橋ほづみ, 山本雅之
「アルツハイマー病における脳内グルタチオ
ンおよびアミノ酸代謝の検討」第 87 回日本生化学会東北支部例会 2021 年 5 月、口頭
11.松丸大輔、宇留野晃、領家梨恵、齋藤律水、
門口詩織、三枝大輔、齊藤貴志、西道隆臣、川島隆太、山本雅之「KEAP1-NRF2 制御系の活性化とアルツハイマー病病態」第 141 回日本薬学会年会 2021 年 3 月、口頭
12.朝光かおり、岡本尚、広川貴次「特異的 CDK9
ポケット構造を標的とした新規 HIV 治療薬の開発」第 43 回日本分子生物学会年会 2020 年
12 月、ポスター
13.祖父江顕、小峯起、遠藤史人、村山繁雄、齊
藤貴志、西道隆臣、山中宏二「アルツハイマー病におけるミクログリアのカンナビノイド受
容体 2 型を介した神経炎症調節機構について」
第 39 回日本認知症学会 2020 年 11 月、ポスター
14.Ting W, Sobue A, Komine O, Saito T, Saido T,
Yamanaka K「Effect of Dimethyl Fumarate on theneuroinflammation in App Knock-in mouse」第 39
回日本認知症学会 2020 年 11 月、ポスター
15.下川梨津子、小峯起、伊藤綾香、祖父江顕、
齊藤貴志、西道隆臣、菅波孝祥、山中宏二「アルツハイマー病モデルにおける神経炎症に対する全身炎症が与える影響の検討」第 39 回日本認知症学会 2020 年 11 月、ポスター
16.榊原泰史、茨木京子、竹井喜美、齊藤貴志、
西道隆臣、関谷倫子、飯島浩一「ノックインマ
ウ ス に お け る 青 斑 核 神 経 投 射 とneurovascular coupling の変化の解析」第 39
回日本認知症学会 2020 年 11 月、ポスター
17.Alam Shahnur、中野将希、石原聖子、宮坂知宏、角田伸人、齊藤貴志、西道隆臣、西村正樹、
舟本 聡「なぜ Aβ沈着は大脳で多く小脳で少ないのか？―小脳からの盛んな Aβ排出ー」
第39 回日本認知症学会 2020 年 11 月、ポスター
18.林理沙, 羽田沙緒里, 齊藤貴志、春日健作、
26

西道隆臣、池内健、鈴木利治「p3-Alcβ機能部
位遺伝子変異の評価」第 39 回日本認知症学会
2020 年 11 月、ポスター
19.Abdelhamid M, Jung C-G, Kuhara T, Zhou C,
Taslima F, Abdullah M, Saito T, Saido TC,
Michikawa M「Effect of Bifidobacterium brevestrain MCC1274 on Alzheimer’s disease
pathogenesis」第 39 回日本認知症学会 2020 年
11 月、ポスター
20.奥江紗知子、高橋舞、齊藤貴志、西道隆臣、
増澤 (尾崎)依、細野崇、関泰一郎「Fish oil
は抗肥満作用を介して AD 病態を予防する」第
39 回日本認知症学会 2020 年 11 月、ポスター
21.田中智子、平井志伸、細川雅人、齊藤貴志、
西道隆臣、佐久間啓、長谷川成人、岡戸晴生「加齢性脳機能障害における発達期要因の解明」第 39 回日本認知症学会 2020 年 11 月、ポスター
22.奥江 紗知子，高橋 舞，折原 陸，齊藤 貴志，
西道 隆臣,三浦 徳, 増澤(尾﨑)依, 細野 崇,
関 泰一郎「魚油のアルツハイマー病予防効果に関する研究」第 25 回日本フードファクター
学会 2020 年 11 月、ポスター
23.多胡哲郎、豊原潤、ソウエイソウ、龍田真帆、
新崎智子、柳井修一、遠藤昌吾、齊藤貴志、西道隆臣、田中浩士「18F-標識ネオペンチルスチ
リルピリジンアミロイド-β PET プローブの生物学的評価」第 60 回日本核医学会 2020 年
11 月、ポスター
24.齊藤貴志「アルツハイマー病病態形成における認識・選別インフラの役割」第 93 回日本生化学会 2020 年 9 月、口頭25.齊藤貴志「Towards prevention and treatment of
Alzheimer's disease」第 63 回日本神経化学会
2020 年 9 月、口頭26.橋本彩花、田中恵里奈、村田加帆、山口舞佳、
横山夏季、坂東秀美、亀井敬泰、齊藤貴志、西道隆臣、武田真莉子「アルツハイマー病治療効
果を高める抗アミロイドβ抗体薬の投与経路の比較評価：APP ノックインマウスを用いた検討」第 36 回日本 DDS 学会学術集会 2020 年 8月、ポスター
27.齊藤貴志「Recognition and communication of
glial cells underlying pathogenesis of Alzheimer’s
disease」
第 43 回日本神経科学会 2020 年 7 月、
口頭
28.齊藤貴志「マウスモデルにおける Aβ, ApoE,
タウ」第 38 回日本認知症学会学術集会 2019年 11 月、口頭29.金子由依、伊藤慎悟、緒方星陵、八木遼太郎、

高畑智宏、岩田優実、大塚光海、齊藤貴志、西道隆臣、増田豪、大槻純男「次世代型アルツハ
イマー病モデルマウスにおける網羅的な血中蛋白質発現変動の解明」第 41 回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム 2019 年 10 月、ポス
ター
30.大塚光海、伊藤慎悟、緒方星陵、八木遼太郎、
上村立記、金子由依、齊藤貴志、西道隆臣、増田豪、大槻純男「次世代型アルツハイマー病モデルマウス腎臓における網羅的な薬物動態関連タンパク質の発現変動の解明」第 41 回生体
膜と薬物の相互作用シンポジウム 2019 年 10
月、ポスター10.

その他（計 0 件）

11. プレスリリース・報道（計 2 件）
1. 新聞報道「研究現場発：認知症の克服を目指して」中部経済新聞（2020 年 2 月 12 日）
2. 新聞報道「医人伝：アルツハイマー病モデル
マウスを開発」中日新聞（2019 年 12 月 24日）
12.

特許（計 0 件）

27

神経発達症遺伝学分野
1.

研究室メンバー

常勤職員
教授 山川 和弘
講師 鈴木 俊光
学内講師 金澤 智
特任助教 山形 哲司
技術職員 日比 悠里名2.

令和元年～3 年度

非常勤職員等研究員 三浦 陽子
技術補佐員 仁田峠 純子
事務 小川 聡子

大学院生・研究生/MD-PhD コ
ース学生
宇佐美 諄（医 1 年）

客

当該年度の研究内容（山川グループ）
てんかん・自閉症・知的障害を合併するドラベ症候群のモデルマウスである電位依存性ナトリウムチャネル
Nav1.1 をコードする SCN1A
遺伝子ナンセンス変異導入
マウスにおいて任意の遺伝［図 1］Scn1a

RX/+

マウスにおける抑制性神経細胞特異的 CRISPR-ON の流れ図。

子の転写を効率よく促進させることができる CRISPR-ON と呼ぶ技術により抑制性神経細胞のみで Scn1a 遺伝子の発現を亢進させて、半減している Nav1.1 を補うことで同マウスで見られるてんかん発作、突然死、不安行動などを改善させることに成功しました（図１）（Yamagata et al., Neurobiol Dis 141:104954,2020;プレスリ
リース 2020 年 5 月 25 日）。
また、558 人の発達障害患者のゲノム DNA の全エクソー
ム解析およびターゲットシークエンス解析により新規発達障害責任遺伝子候補を多数同定し、さらにそのうちの機能が関連する２つの遺伝子のノックアウト疾患モデルマウスがてんかんおよび発達障害に関連する症状を再現することを発見しました(Suzuki et al., Ann

Clin Transl Neurol 7:1117-1131,2020;プレスリリース
2020 年 6 月 17 日)。加えて、日本人てんかん患者 1,825人のゲノム DNA を用いて全ゲノム関連解析（GWAS）を行
い、てんかん発症に関わる新規の遺伝子領域を 12 番染
色体長腕 12q24 に同定しました。（図２）(Suzuki

etal., Epilepsia 62:1391-1400,2021; プレスリリース
2021 年 4 月 29 日)。
28［図２］てんかんの全ゲノム関連解（GWAS）の結果。
12 番染色体に全ゲノム関連解析の有意水準を満たす
シグナルを同定した。

その他、15 報の原著論文を発表しました（原著論文の項、参照）。
（金澤グループ）
当 グ ル ー プ が 樹 立 し た リ ウ マ チ 肺 モ デ ル (inducedrheumatoid artritis-associated lung disease mousemodel, iRA-ILD)に進行性線維化を伴う間質性肺疾患治療薬、ニンテダニブを投与し、リウマチ肺が実際に改善することを見出しました。また前がん状態にあると考えられる移動性を獲得した肺上皮細胞がどのような特徴を持
つのかを明らかとしました。ニンテダニブは、これまで線
維芽細胞の増殖性を抑えることで、肺線維症を改善すると考えられていましたが、これに加えこの移動性を獲得した肺上皮細胞を消失させる効果も併せ持つことを証明しました（図１参照、Miura, Y., et al. (2021).
Open Res 7(4).）。

ERJ

図１ 間質性肺炎に伴う、移動性を獲得した
肺上皮細胞の特徴を明らかにしました。

また新たに iUIP マウスモデル（induced-usualintesstitial pneumonia）を作出しました。このモデル
は、難治性疾患、特発性肺線維症を発症する世界で初めてのモデルであります。蜂巣肺構造と呼ばれる
非常に重篤な肺線維状態を示すため、このモデルにおける病態の変遷をたどることで、新たな治療薬の評価や開発などに結び付くことが期待できます（図２参照、Miura, Y., et al. (2022). Life Sci
Alliance 5(1): e202101059.,プレスリリース 2022 年 2 月 22 日、オーストラリア、モナ―シュ大学薬学部との共同研究成果）。
このマウスの解析から、SARS-CoV-２感染時の肺炎重篤化のメカニズムを明らかにできることが分かり、
現在この点についても検討を進めています。
図 2 iUIP マ ウ ス モ デ ル で は 、 蜂 巣 肺 構 造（Honeycombing）を特徴とする重篤な線維化状態（急性と慢性の 2 相性）を示します。
現在このマウスを用い、新たな肺線維症の治療薬の評価、開発を進めています。

29

3.

8.

原著論文（計 21 報）（山川グループ）
1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

Epi25 Collaborative (including Suzuki T,
Yamakawa K). Sub-genic intolerance, ClinVar,
and the epilepsies: A whole-exome sequencing
study of 29,165 individuals. Am J Hum Genet.
2021; 108(10): 2024.
Koko M, Krause R, Sander T, Bobbili DR,
Nothnagel M, *May P, *Lerche H; Epi25
Collaborative (including Suzuki T, Yamakawa K).
Distinct gene-set burden patterns underlie
common generalized and focal epilepsies.
EBioMedicine. 2021; 72: 103588.
Nakajima K, Ishiwata M, Weitemier AZ, Shoji H,
Monai H, Miyamoto H, Yamakawa K, Miyakawa
T, McHugh TJ, *Kato T. Brain-specificheterozygous loss-of-function of ATP2A2,
endoplasmic reticulum Ca2+ pump responsible
for Darier's disease, causes behavioral
abnormalities and a hyper-dopaminergic state.
Hum Mol Genet. 2021; 30(18): 1762-1772.
Stevelink R, *Luykx JJ, Lin BD, Leu C, Lal D,
Smith AW, Schijven D, Carpay JA, Rademaker K,
Rodrigues Baldez RA, Devinsky O, Braun KPJ,
Jansen FE, Smit DJA, Koeleman BPC;
International
LeagueAgainstEpilepsy
Consortium on Complex Epilepsies; Epi25
Collaborative (including Suzuki T, Yamakawa K).
Shared genetic basis between genetic generalized
epilepsyandbackgroundelectroencephalographic oscillations. Epilepsia.
2021; 62(7): 1518-1527.
Epi25 Collaborative (including Suzuki T,
Yamakawa K). Sub-genic intolerance, ClinVar,
and the epilepsies: A whole-exome sequencing
study of 29,165 individuals. Am J Hum Genet.
2021; 108(6): 965-982.
Suzuki T, Koike Y, Ashikawa K, Otomo N,
Takahashi A, Aoi T, Kamatani N, Nakamura Y,
Kubo M, Kamatani Y, Momozawa Y, Terao C,*Yamakawa K. Genome-wide association studyof epilepsy in a Japanese population identified an
associated region at chromosome 12q24.
Epilepsia. 2021; 62(6): 1391-1400.
Shimizu R, *Ishihara K, Kawashita E, Sago H,
Yamakawa K, Mizutani KI, Akiba S. Decrease in
the T-box1 gene expression in embryonic brain
and adult hippocampus of down syndrome mousemodels. Biochem Biophys Res Commun. 2021;
535: 87-92.

9.

10.

11.

12.

13.

30

Suzuki T, Inoue I, *Yamakawa K. Epilepsy
protein Efhc1/myoclonin1 is expressed in cellswith motile cilia but not in neurons or mitotic
apparatuses in brain. Sci Rep. 2020; 10(1): 22076.
Kato H, *Kushima I, Mori D, Yoshimi A, Aleksic
B, Nawa Y, Toyama M, Furuta S, Yu Y, Ishizuka
K, Kimura H, Arioka Y, Tsujimura K, Morikawa
M, Okada T, Inada T, Nakatochi M, Shinjo K,
Kondo Y, Kaibuchi K, Funabiki Y, Kimura R,
Suzuki T, Yamakawa K, Ikeda M, Iwata N,
Takahashi T, Suzuki M, Okahisa Y, Takaki M,
Egawa J, Someya T, Ozaki N. Rare genetic
variants in the gene encoding histone lysine
demethylase 4C (KDM4C) and theircontributions to susceptibility to schizophrenia
and autism spectrum disorder. Transl Psychiatry.
2020; 10(1): 421.
*Hayase Y, Amano S, Hashizume K, Tominaga T,
Miyamoto H, Kanno Y, Ueno-Inoue Y, Inoue T,
Yamada M, Ogata S, Balan S, Hayashi K, Miura
Y, Tokudome K, Ohno Y, Nishijo T, Momiyama
T, Yanagawa Y, Takizawa A, Mashimo T,
Serikawa T, Sekine A, Nakagawa E, Takeshita E,
Yoshikawa T, Waga C, Inoue K, Goto YI,
Nabeshima Y, Ihara N, Yamakawa K, Taya S,
Hoshino M. Down syndrome cell adhesion
molecule like-1 (DSCAML1) links the GABA
system and seizure susceptibility. Acta
Neuropathol Commun. 2020; 8(1): 206.
Arimura N, Okada M, Taya S, Dewa KI, Tsuzuki
A, Uetake H, Miyashita S, Hashizume K,
Shimaoka K, Egusa S, Nishioka T, Yanagawa Y,
Yamakawa K, Inoue YU, Inoue T, Kaibuchi K,*Hoshino M. DSCAM regulates delamination ofneurons in the developing midbrain. Sci Adv.
2020; 6(36): eaba1693.
Arima-Yoshida F, Raveau M, Shimohata A,
Amano K, Fukushima A, Watanave M,
Kobayashi S, Hattori S, Usui M, Sago H, Mataga
N, Miyakawa T, *Yamakawa K, *Manabe T.
Impairment of spatial memory accuracy
improved by Cbr1 copy number resumption and
GABAB receptor-dependent enhancement ofsynaptic inhibition in Down syndrome model
mice. Sci Rep. 2020; 10(1): 14187.
Heyne HO, Baez-Nieto D, Iqbal S, Palmer DS,
Brunklaus A, May P; Epi25 Collaborative(including Suzuki T, Yamakawa K), Johannesen
KM, Lauxmann S, Lemke JR, Møller RS, PérezPalma E, Scholl UI, Syrbe S, Lerche H, Lal D,

14.

15.

16.

17.

18.

Suppression of epithelial abnormalities bynintedanib in induced-rheumatoid arthritisassociated interstitial lung disease mouse model.
ERJ Open Res. 2021 Dec 6;7(4):00345-2021.
21. Terasaki Y, Terasaki M, Kanazawa S, Kokuho N,
Urushiyama H, Kajimoto Y, Kunugi S,
Maruyama M, Akimoto T, Miura Y, Igarashi T,
Ohsawa I, Shimizu A. Effect of H2 treatment in amouse model of rheumatoid arthritis-associatedinterstitial lung disease. J Cell Mol Med. 2019;23(10): 7043-7053.

Campbell AJ, Wang HR, Pan J, *Daly MJ.
Predicting functional effects of missense variants
in voltage-gated sodium and calcium channels.
Sci Transl Med. 202; 12(556): eaay6848.
Niestroj LM, Perez-Palma E, Howrigan DP, Zhou
Y, Cheng F, Saarentaus E, Nürnberg P, Stevelink
R, Daly MJ, Palotie A, *Lal D; Epi25
Collaborative (including Suzuki T, Yamakawa K).
Epilepsy subtype-specific copy number burden
observed in a genome-wide study of 17 458
subjects. Brain. 2020; 143(7): 2106-2118.
Suzuki T, Suzuki T, Raveau M, Miyake N, Sudo
G, Tsurusaki Y, Watanabe T, Sugaya Y,
Tatsukawa T, Mazaki E, Shimohata A, Kushima
I, Aleksic B, Shiino T, Toyota T, Iwayama Y,
Nakaoka K, Ohmori I, Sasaki A, Watanabe K,
Hirose S, Kaneko S, Inoue Y, Yoshikawa T, Ozaki
N, Kano M, Shimoji T, *Matsumoto N,*Yamakawa K. A recurrent PJA1 variant intrigonocephaly
andneurodevelopmental
disorders. Ann Clin Transl Neurol. 2020; 7(7):1117-1131.
Yamagata T, Raveau M, Kobayashi K, Miyamoto
H, Tatsukawa T, Ogiwara I, Itohara S, Hensch TK,*Yamakawa K. CRISPR/dCas9-based Scn1agene activation in inhibitory neurons ameliorates
epileptic and behavioral phenotypes of Dravet
syndrome model mice. Neurobiol Dis. 2020;
141: 104954.
Kogiso H, Raveau M, Yamakawa K, Saito D,
Ikeuchi Y, Okazaki T, Asano S, Inui T, Marunaka
Y, *Nakahari T. Airway Ciliary Beating Affectedby the Pcp4 Dose-Dependent [Ca2+]i Increase in
Down Syndrome Mice, Ts1Rhr. Int J Mol Sci.
2020; 21(6): 1947.
Leu C, Stevelink R, Smith AW, Goleva SB, Kanai
M, Ferguson L, Campbell C, Kamatani Y, Okada
Y, Sisodiya SM, Cavalleri GL, Koeleman BPC,
Lerche H, Jehi L, Davis LK, Najm IM, Palotie A,
Daly
MJ,
Busch
RM;
Epi25
Consortium(including Suzuki T, Yamakawa K),*Lal D. Polygenic burden in focal andgeneralized epilepsies. Brain. 2019; 142(11):3473-3481.

4.

総説・著書（計 2 報）

（山川グループ）
1. *山川和弘:てんかんと自閉スペクトラム症の本態を探る 脳と発達 2022; 54: 11-7.
（金澤グループ）
2. Miura Y, *Kanazawa S. Osteochondrogenesis
derived from synovial fibroblasts in inflammatory
arthritis model. Inflamm Regen. 2020; 40: 7.
3. 三浦陽子、*金澤智:間質性肺炎モデルマウスの構築 分子呼吸器病 2020; 24(1): 16-49.
5.

学術集会・シンポジウム等主催（計 0 件）

6.

国際学会等における招待講演（計 1 件）（山川グループ）
1.

Yamakawa K. 特別講演「Molecular genetics of
epilepsy and autism: Model studies for SCN1A,
SCN2A, STXBP1.」Xiangya International
Pediatric Neurology Forum China 2021 年 11月

（金澤グループ）
7.

国内学会等における招待講演（計 6 件）

（山川グループ）
1.

2.
3.

（金澤グループ）
4.

19. Miura Y, Lam M, Bourke JE, *Kanazawa S.
Bimodal fibrosis in a novel mouse model of
bleomycin-induced usual interstitial pneumonia.
Life Sci Alliance. 2021; 5(1): e202101059.
20. Miura Y, Ohkubo H, Niimi A, *Kanazawa S.

5.
31山川和弘「てんかん・自閉症の発症機序：
SCN1A, SCN2A, STXBP1」 脳の医学生物学研究会 2021 年 9 月
山川和弘「てんかんと発達障害の分子遺伝学」
茨城てんかん懇話会 2021 年 7 月
山川和弘「てんかん・発達障害の発症神経回路」 生理研研究会 2021 年 2 月
山川和弘 教育講演 10「てんかんと自閉症の本
態を探る」第 62 回日本小児神経学会学術集会
2020 年 10 月
山川和弘 「てんかんと発達障害の原因遺伝子と発症メカニズム」 先端モデル動物支援発表会

6.

6. Miyazaki H, Tatsukawa T, Hirai Y, Karube F,
Miyasaka T, Fujiyama F, Yamakawa K, Nukina N「Tracing and immunohistochemical study of thecortico-nigral projection in the mouse brain.」日本
神経科学大会 2021 年 7 月、口頭7. Suzuki T, Tatsukawa T, Hisatsune C, Mikoshiba K,
Yamakawa K「Mice with Scn2a deficiency
specifically in striatal medium spiny neurons
displayed decreased anxiety and mild impairmentsof social behavior.」日本神経科学大会 2021 年 7月、口頭
8. 鈴木俊光、鈴木敏史、三宅紀子、鶴崎美徳、久島周、Branko Aleksic、椎野智子、豊田倫子、
岩山佳美、中岡健太郎、大守伊織、廣瀬伸一、
兼子直、井上有史、吉川武男、尾崎紀夫、狩野方伸、下地武義、松本直通、山川和弘「角頭蓋および神経発達障害の反復性 PJA1 遺伝子ヘミ 接 合 性 変 異 (A recurrent PJA1 hemizygous
variant in trigonocephaly and neurodevelopmental
disorders)」日本人類遺伝学会第 65 回大会 2020年 11 月、口頭9. Miyazaki H, Tatsukawa T, Yamakawa K, Nukina N.
「A novel unmyelinated fiber projection to
substantia nigra. (黒質に投射する新規中枢無髄
神経回路の探索)」日本神経科学大会 2020 年 7
月、口頭
10. Suzuki T, Yamakawa K「Myoclonin1 deficiency in
ependymal cells increases seizure susceptibility.
(上衣細胞における myoclonin1 の欠損はけいれん感受性を上昇させる) 」日本神経科学大会
2020 年 7 月、口頭2020 年 2 月
山川和弘 招待講演「てんかんと発達障害：原因遺伝子と発症メカニズム」 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所セミナー 2019 年
11 月（金澤グループ）
8. 国際学会等における発表（計 3 件）
（山川グループ）（金澤グループ）
1.

2.

3.

Miura Y, Kanazawa S, Ohkubo H, Niimi A,
Uematsu K. 「Effects of Nintedanib on Gene
Expression in Lungs of a Mouse Model ofInterstitial Pneumonia: Comprehensive Analysis
by Next-generation Sequencer, Shintaro
Mikami1).」 ATS 2020 Philadelphia, 2020 年 5月
Kanazawa S, Miura Y, Lam M, Bourke EJ.
「Bimodal fibrosis in induced-usual interstitial
pneumonia mouse model (D1CC x D1BC
mouse). 」ATS 2020 Philadelphia, 2020 年 5 月
Miura Y, Ohkubo H, Niimi A, Kanazawa S.
「Nintedanib attenuates interstitial pneumonia ina mouse model with UIP features.」 ATS 2020
Philadelphia, 2020 年 5 月

9. 国内学会等における発表（計 22 件）（山川グループ）
1. Kerith-Rae Dias,.. Suzuki T, Yamakawa K, .. Tony
Roscioli,et al. 「De Novo Missense and Truncating
Variants in ZMYND8 Result in a Distinctive
Neurodevelopmental Disorder.」ASHG annual
meeting (Web 開催) 2021 年 10 月、口頭
2. 山川和弘 一般公演 6「側頭葉てんかん原因遺伝
子同定と発症機構の解明」第 66 回日本人類遺伝学会 2021 年 10 月、口頭
3. 山川和弘 セッション「てんかん症候群診断における遺伝子解析の意義:てんかんへの遺伝的背景の寄与は大きい - その理解の大切さ」
第 54 回日本てんかん学会学術集会 2021 年 9月、口頭
4. 山形哲司、
山川和弘「Nav1.1 分布解析と Nav1.1
発現量増加によるドラべ症候群遺伝子治療の試み」第 54 回日本てんかん学会学術集会 2021
年 9 月、口頭
5. 鈴木俊光、井上育代、山川和弘「若年ミオクロ
ニーてんかん原因タンパクは神経細胞でなく運動性繊毛細胞で発現する」第 54 回日本てんかん学会学術集会 2021 年 9 月、口頭

（金澤グループ）
11. 金澤智、三浦陽子「Tyrosine kinase inhibitor,
nintedanib は上皮間葉転換 Pad4+気管支上皮細胞を消失させリウマチ肺を改善する(Tyrosine
kinaseinhibitor,
nintedanib
ameliorates
rheumatoid arthritis associated interstitial lungdisease by reducing peptidyl deiminase 4+ alveolar
epithelial cells with epithelial-mesenchymaltransition)」第 44 回日本分子生物学会 2021 年
12 月、ポスター
12. 三浦陽子、金澤智「CTLA-4 Ig はリンパ節における B 細胞を減少させ、抗体産生能を抑制する(CTLA-4 Ig suppresses antibody production by
decreasing the percentage of B cells in lymph
nodes.)」第 44 回日本分子生物学会 2021 年 12月、ポスター
13. 三浦陽子、金澤智「アバタセプトはリンパ節における B 細胞を減少させ、抗体産生能を抑制する」第 42 回日本炎症・再生医学会 2021 年
32

7 月、ポスター
14. 金澤 智, 三浦陽子 「抗線維化薬ニンテダニブは、
関節リウマチ関連間質性肺炎疾患モデル(iRAILD)における肺線維症を改善した」 第 65 回日本
リウマチ学会 2021 年 4 月、口頭15. 三 浦 陽 子, 金 澤 智 「iUIP マ ウ ス モ デ ル由 来
PCLS ex vivo 培養を用いた線維化状態の比較検討」 第 61 回日本呼吸器学会 2021 年 4 月、口頭
16. 中野暁子、大久保仁嗣、三浦陽子、金澤智、福光研介、福田 悟史、金光 偵寛、上村 剛大、田尻 智子、前野 健、伊藤穣、新実彰男 「pp537
IPF における誘発喀痰中マクロファージサブタイ
プのニンテダニブ治療後の変動」 第 60 回 日本
呼吸器学会学術講演会 2020 年 9 月、ポスター
17. 三浦陽子、金澤智 「特発性肺線維症様病態を示す induced-UIP マウスモデルにおける線維化領域および血管形成阻害の解析」 第 60 回
日本呼吸器学会学術講演会 2020 年 9 月、ポス
ター
18. 三浦陽子、大久保仁嗣、新実彰男、金澤智「iUIP
マウスモデルにおけるニンテダニブ投与の特発性肺線維症様病態に対する抑制効果検討」
第 60 回日本呼吸器学会学術講演会 2020 年 9月、ポスター
19. 三浦陽子、金澤智 「ニンテダニブは抗炎症作用
および抗線維化作用を有し、関節リウマチ関連
肺疾患モデル（D1CCxD1BC マウス)でみられる線維化を抑制する、第 41 回日本炎症・再生医学会 2020 年 7 月、ポスター
20. 三浦陽子、金澤智「新規間質性肺炎マウスモデル(induced-UIP model)を用いた細気管支上皮細胞異形成による肺線維症の発症機序」第 42 回日
本分子生物学会 2019 年 12 月、ポスタ
21. 武仲敏子、三浦陽子、金澤智 「間質性肺炎マウ
ス モ デ ル(iUIP マ ウ ス)由 来 繊 維 芽 細 胞 は
PDGFRa を高発現し病態発症に関わる」第 42 回
日本分子生物学会 2019 年 12 月、ポスター
22. 三浦陽子、金澤智 「関節炎症時における一部の繊維芽細胞は骨・軟骨前駆細胞の性質を有し、異所性の骨分化へと進む」第 42 回日本分子生物学会 2019 年 12 月、ポスター
10.

11.

プレスリリース・報道（計 4 件）

（山川グループ）
1. プレスリリース「日本人てんかん発症に関わる新規遺伝子領域を発見（てんかん発症機構の解明・治療につながる知見として期待）」
2021 年 4 月 29 日。 https://www.nagoyacu.ac.jp/media/20210429.pdf
2. プレスリリース「三角頭蓋を伴う発達障害の新規責任遺伝子を発見（―発達障害発症メカ
ニズムの解明につながる新たな知見―）」2020 年 6 月 17 日。https://www.nagoyacu.ac.jp/media/20200617.pdf
3. プレスリリース「発達障害と重症てんかんを示すドラべ症候群モデルマウスの遺伝子治療(クリスパー応用技術による欠損遺伝子の発現修復)」2020 年 5 月 25 日。
https://www.nagoya-cu.ac.jp/media/20200525.pdf（金澤グループ）
4. プレスリリース「特発性肺線維症、発症メカ
ニズムの解明につながる動物モデル～間質性肺炎発症機序の詳細を探る～」2022 年 2 月
22 日
12.

その他（計 1 件）

（山川グループ）
1. （社会貢献）山川和弘 「てんかん・発達障害と遺伝・遺伝子」名古屋市立大学市民公開講座
2020 年 10 月
（金澤グループ）
33

特許（計 0 件）

認知機能病態学寄附講座 令和 3 年度
1.

研究室メンバー

常勤職員
寄附講座教授 野村 洋
寄附講座助教 森下 良一
プロジェクト推進員 横井 雄斗

2.

非常勤職員等
技術補佐員 野村 奈央

大学院生・研究生/MD-PhD
コース学生
平野 匡佑（博 2）
清水目 倫太郎（修 1）

当該年度の研究内容

私たちの研究室では、記憶・学習の神経メカニズムを明らかにすることで、記憶が関わる疾患の治療法の開発を目指しています。認知症では記憶・学習が低下し日常生活に支障が生じます。また負の記憶が過剰に強く長期間持続すると、心的外傷後ストレス障害（PTSD）やうつ病などの精神疾患の引き金となります。こうした疾患の治療法を確立するために、特に個体レベル、神経回路レベル、分子・細胞レベ
ルの研究アプローチを融合することで、記憶・学習の神経メカニズム解明を目指します。主に、記憶の想起を回復させる神経機構と人工神経回路による記憶・学習能力の創発を柱として研究を展開しています。ものごとを覚えてから時間が経つと、その記憶を思い出しづらくなります。しかし、ふとした瞬間に思い出すことができることから、記憶痕跡は脳内に残っているはずです。これまでに私たちはヒスタミン H3 受容体拮抗薬によって記憶痕跡を再活性化し、記憶想起を回復できることを明らかにしてきました。現在さらにこの研究を発展させ、記憶想起の回復を調節する要因の同定や想起回復の神経機構を解析しています。また、人工神経回路を用いた構成的アプローチによる記憶研究にも取り組んでいます。
記憶・学習に必須な脳領域である海馬について、これまで海馬の神経活動を測定する分析・記述的研究は盛んに行われてきましたが、緻密な活動と記憶との関係を検証することは困難でした。そこで人工的な海馬を作製し、記憶・学習能力を獲得するか検証することで海馬機能を解明することを目指しています。分析研究で提唱されてきた仮説を検証するとともに、認知症モデルマウスへの適用を通じて、認知症の新たな治療法の提唱にも貢献します。

34

3.

4. 野村洋：記憶を自在に操り、失われた記憶を回復できるか 第 195 回名古屋市立大学薬学談
話会 2021 年 10 月

原著論文（計 0 報）

4. 総説・著書（計 4 報）
1. *Nomura H, Shimizume R, Ikegaya Y: Histamine:
A Key Neuromodulator of Memory Consolidation
and Retrieval. Curr Top Behav Neurosci (in press)
2. *野村洋, 天野大樹: オンラインによる薬理学
実習の実践と課題. 日本薬理学雑誌 2021; 156:
335-337
3. *野村洋: 最近の話題 行動実験のオートメーシ
ョン化. 日本薬理学雑誌 2021; 156: 312-312
4. *野村洋: 失われた記憶の想起を回復させるヒ
スタミンシグナル. 日本薬理学雑誌 2021; 156:
292-296
5. *野村洋: 最近の話題 機械学習を用いた動物の行動解析. 日本薬理学雑誌 2021; 156: 250-250

5.

学術集会・シンポジウム等主催（計 0 件）

6.

国際学会等における招待講演

8. 国際学会等における発表（計0 件）

9. 国内学会等における発表（計 4 件）
1. 野村洋、西村京華、清水目倫太郎、髙村侑希、
南雅文「記憶・学習を調節するヒスタミン神経の活動」第 23 回日本ヒスタミン学会 2022 年
1 月、口頭2. 平野匡佑、清水目倫太郎、南雅文、野村洋「ヒスタミン H3 受容体逆作動薬 Pitolisant は、嗅周皮質の一部の細胞の活動、同期性を変化させ細胞集団全体の活動を調節する」第 140 回
日本薬理学会近畿部会 2021 年 11 月、口頭
3. 清水目倫太郎、久保絢女、西村京華、南雅文、
野村洋「結節乳頭核ヒスタミン神経細胞の活性化による物体認識記憶の想起回復」第 44 回
日本神経科学大会 2021 年 7 月、ポスター
4. 平野匡佑、南雅文、野村洋「ヒスタミン H3 受
容体逆アゴニストによる嗅周皮質神経活動の調節」日本薬学会北海道支部第 148 回例会
2021 年 5 月、口頭

（計 0 件）

7. 国内学会等における招待講演（計 4 件）
1. 野村洋：脳活動の制御による記憶の操作：失われた記憶を回復できるか 第 70 回 脳の医学・生物学研究会 2022 年 1 月
2. 野村洋：記憶・学習を調節する脳情報動態の解
明 次世代脳プロジェクト 冬のシンポジウム
2021 2021 年 12 月
3. 野村洋：記憶の想起を促進させる神経メカニ
ズム 第 19 回北海道大学脳科学研究教育セン
ターシンポジウム 2021 年 10 月
35

10.

その他（計 0 件）

11.

プレスリリース・報道（計 0 件）

12.

特許（計 0 件）

2. 産学連携・共同研究
期間

体制

研究者

分野名

共同研究相手研究課題名水頭症発症およびニューロン新生の変神経発達・再生医学 太田訓正（九州大学）
化におけるTsukushiタンパク質の役割
傷害脳の再生を促進する自己集合ペプ
神経発達・再生医学 味岡逸樹（東京医科歯科大学）
チドの作製
霊長類脳におけるGAP43のリン酸化の神経発達・再生医学 五十嵐道弘（新潟大学）
解析
脳梗塞モデルラットにおける膀胱機能
神経発達・再生医学 安井孝周（名古屋市立大学）の解析

2010-2021年

国内共同研究澤本和延

2018-2021年

国内共同研究澤本和延

2019-2021年

国内共同研究澤本和延

2019-2021年

学内共同研究澤本和延

2016-2020年

国内共同研究澤本和延

2010-現在

産学連携

酒々井

眞澄

神経毒性学

2010-2022年

国内共同研究 酒々井

眞澄

神経毒性学

2010-2022年

国内共同研究 酒々井

眞澄

神経毒性学

2018-2022年

国内共同研究 酒々井

眞澄

神経毒性学

2019-2022年

国内共同研究 酒々井

眞澄

神経毒性学

2019-2022年

国内共同研究 酒々井

眞澄

神経毒性学

2019-2022年

学内共同研究

深町

勝巳

神経毒性学

2019年

産学連携

深町

勝巳

神経毒性学

免疫生物研究所

2010-現在

国内共同研究

齊藤

貴志

認知症科学

国内の研究室2015-2019年

産学連携

金澤

智

神経発達・再生医学 坂口昌徳（筑波大学）

成体海馬新生ニューロンの機能
脂肪酸をリード化合物とする抗がん剤の開発（特許第6532730号,2019）

日油株式会社
岐阜薬科大学 飯沼 宗和 教
授
岐阜薬科大学 永澤 秀子 教
授放射線医学研究所 柿沼 志
津子 部長
神戸薬科大学 奥田 健介
教授
横浜薬科大学 三浦 伸彦 教
授津田特任教授研究室 津田
洋幸 特任教授

天然物を利用した医薬品資源探索
インシリコ解析等を利用した新規抗がん剤の標的分子検索に関する研究
低線量放射線被ばく影響のリスク低減法の提唱に向けた動物実験
天然物の抗がん活性測定
時間毒性学の機序解明
膵がん血清診断マーカーの探索
腫瘍診断マーカー測定法の開発

211件

アルツハイマー病モデルマウスを用いた病態解明

神経発達症遺伝学 アステラス株式会社

ヒトの薬剤性間質性肺炎（特に抗がん剤によるもの）を再現しうるin vivo
あるいはin vitroの非臨床モデル

3. 受賞報告
受賞年

賞制度

取得者氏名

分野名

課題名/受賞内容

2021年 第64回日本神経化学会大会 若手道場優秀発表賞受賞 松本「正常脳と傷害脳内において鎖状移動する新生真実 神経発達・再生医学
ニューロンの細胞間接着制御」

2021年 第64回日本神経化学会大会 若手道場優秀発表賞受賞 榑松

千紘 神経発達・再生医学「ミクログリアはフォスファチジルセリン依存的に成体新生ニューロンのシナプスを貪食する」

2021年 令和3年度名古屋市立大学医学会総会

医学会奨励賞 藤掛

数馬 神経発達・再生医学

成体脳でのFynによるニューロブラスト間接着調整機
構

2021年 令和3年度名古屋市立大学医学会総会

医学会奨励賞 松本真実 神経発達・再生医学

成体脳内を移動する新生ニューロンにおける一次繊
毛の時空間的制御

2020年

第16回成体脳ニューロン新生懇談会

優秀発表賞

松本

真実 神経発達・再生医学

Spatiotemporal regulation of primary cilium in
migrating neuroblasts in the adult brain

2020年

第63回日本神経化学会大会 学部生ポスター優秀賞

石戸裕梨 神経発達・再生医学

ミクログリアによる死細胞の貪食は嗅球ニューロンのターンオーバーを調節する

2020年

第63回日本神経化学会大会 学部生ポスター優秀賞

五軒矢

2021年
2019年

名古屋市立大学

国際共著論文プラス１運動

名古屋市立大学医学会

奨励賞

桜 神経発達・再生医学 早産による生後のニューロン新生の低下

齊藤

貴志

認知症科学

三浦

陽子

神経発達症遺伝学

36

１年間の国際共著論文数による表彰
関節リウマチモデルにおけるパンヌス内細胞集団の
解析

IV.

教育活動

1. 学部講義
期間

担当者氏名

分野名

担当講義

2019-2021年

神経発達・再生医学教員 神経発達・再生医学

学術論文入門ユニット

2019-2021年

神経発達・再生医学教員 神経発達・再生医学

基礎自主研修

2021年

澤本

和延

神経発達・再生医学

神経科学ユニット

2019-2021年

澤本和延

神経発達・再生医学

教養として知っておきたい様々な病気の実態

2020-2021年

澤本和延

神経発達・再生医学

NCU先端科目医療系「神経再生１」2020-2021年

澤本和延

神経発達・再生医学

NCU先端科目医療系「 神経再生2 」

2020-2021年

金子

奈穂子

神経発達・再生医学

先端研究ユニット

2019-2021年

浅井清文

グリア細胞生物学

神経科学ユニット

2019-2021年

浅井清文

グリア細胞生物学

教養として知っておきたい様々な病気の実態

2019-2021年

川口洋平

グリア細胞生物学

先端研究ユニット

2019-2020年

グリア細胞生物学教員

グリア細胞生物学

基礎自主研修2019-2021年

酒々井眞澄、深町勝巳

神経毒性学

教養として知っておきたい様々な病気の実態

神経毒性学

医薬看連携地域参加型学習

2019-2021年

酒々井

眞澄

2019-2021年

酒々井眞澄、深町勝巳

神経毒性学

学術論文入門ユニット

2019-2021年

酒々井眞澄、深町勝巳

神経毒性学

先端研究ユニット

2019-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

コミュニティ・ヘルスケア応用

2019-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

水平統合病態2019～2021年

神経毒性学教員

神経毒性学

基礎自主研修2020-2021年

認知症科学教員

認知症科学

基礎自主研修2020-2021年

齊藤

貴志

認知症科学

先端研究ユニット

2020-2021年

齊藤貴志

認知症科学

学術論文入門ユニット

齊藤

認知症科学

薬理学（認知症について）

2021年

貴志

2021年

肱岡雅宣、眞鍋達也

認知症科学

学術論文入門ユニット

2020-2021年

神経発達症遺伝学教員

神経発達症遺伝学

基礎自主研修2020-2021年

山川和弘、金澤

神経発達症遺伝学

学術論文入門ユニット

2020-2021年

山川和弘

神経発達症遺伝学

先端研究ユニット

2020年

山川

和弘

神経発達症遺伝学

学術論文入門ユニット

智2. 大学院講義（修士課程・博士課程）
期間

担当者氏名

分野名

担当講義

2019-2021年

澤本和延

神経発達・再生医学

基礎医科学概論Ⅰ－①

2019-2021年

澤本和延

神経発達・再生医学

基礎医科学概論Ⅰ－②

2019-2021年

澤本和延

神経発達・再生医学

生体機能・構造医学講義Ⅰ

2019-2021年

澤本和延

神経発達・再生医学

発展研究特別講義Ⅰ

2020-2021年

金子

奈穂子

神経発達・再生医学

実験手法概論

2021年

金子

奈穂子

神経発達・再生医学

発展研究特別講義Ⅱ

2020-2021年

澤田雅人

神経発達・再生医学

病理系医学基礎2019-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

生理系医学基礎2019-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

病理系医学基礎37

2019-2021年

酒々井眞澄、深町勝巳

神経毒性学

基礎医科学概論Ⅰ

2019-2021年

酒々井眞澄、深町勝巳

神経毒性学

基礎医科学概論Ⅱ2019-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

臨床基礎特論2019-2021年

深町

勝巳

神経毒性学

実験手法概論2019-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

生体情報・機能制御医学講義Ⅱ

2019-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

発展研究特別講義Ⅰ

2019-2021年

深町

勝巳

神経毒性学

発展研究特別講義Ⅱ

2020-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

医学基礎研究特別講義

神経毒性学

薬物毒物代謝学特論

2020-2021年

酒々井眞澄、深町勝巳

2020-2021年

齊藤

貴志

認知症科学

実験手法概論2020-2021年

齊藤

貴志

認知症科学

基礎医科学概論Ⅱ

2020-2021年

山川和弘

神経発達症遺伝学

基礎医科学概論I

2020-2021年

山川和弘

神経発達症遺伝学

生体機能・構造医学講義I

2020-2021年

金澤智

神経発達症遺伝学

実験手法概論3. 市民向け講座と講座のオーガナイズ
期間

担当者氏名

分野名

担当講義

2021年

澤本

和延

神経発達・再生医学

大学丸ごと研究室体験

2021年

澤本

和延

神経発達・再生医学

2021年

竹村

晶子

2020-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

学びなおし講座

2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

緑生涯学習センター共催講座

2020-2021年

齊藤

貴志

認知症科学

学び直し講座（老年医学/認知症/地域医療）

2021年

齊藤

貴志

2020年

齊藤

貴志

2021年

肱岡

雅宣

2020年

山川

和弘

2021年

野村

洋

NHK文化センター 〜ひとの大学〜「脳・再生医療の今と未来」
オープンカレッジ2021年第3期 〜脳を知り、脳疾患を治
神経発達・再生医学す〜

オープンカレッジ2021年第3期 〜脳を知り、脳疾患を治す〜
オープンカレッジ（医薬品の開発と使用に関する最近の
認知症科学
話題）
オープンカレッジ2021年第3期 〜脳を知り、脳疾患を治
認知症科学
す〜
名市大市民公開講座 「てんかん・発達障害と遺伝・神経発達症遺伝学
遺伝子」
認知症科学

認知機能病態学

オープンカレッジ（脳を知り、脳疾患を治す）

分野名

担当講義

講座のオーガナイズ
期間

担当者氏名

2019-2020年

酒々井

眞澄

神経毒性学

オープンカレッジ

2019-2020年

酒々井

眞澄

神経毒性学

市民公開講座2019-2020年

酒々井

眞澄

神経毒性学

学び直し講座

2021年

齊藤

貴志

認知症科学

オープンカレッジ38

4.

学外での大学院講義および学部教育
期間

担当者氏名

分野名

担当講義
三重大学医学部（生理学２）2019-2021年

澤本和延

神経発達・再生医学

2021年

澤本

和延

神経発達・再生医学 東京慈恵会医科大学大学院（脳・神経科学研究法概論）

2010-現在

酒々井

眞澄

神経毒性学

岐阜大学大学院医学研究科（腫瘍病理学）

2019-2021年

酒々井

眞澄

神経毒性学

岐阜県立衛生専門学校（薬理学）

2019年

酒々井

眞澄

神経毒性学

中京大学・心理学部（人体の構造と機能および疾病）

2019-現在

齊藤

貴志

認知症科学

同志社大学・生命医科学部（分子生物学実習講義）

2021年

齊藤

貴志

認知症科学

長崎大学・薬学部（バイオメディカル特論）

2021年

齊藤

貴志

認知症科学

熊本大学・薬学部（解剖生理学概論）

2005-現在

金澤智

神経発達症遺伝学

名城大学・人間学部（生命倫理入門）

5. IBS セミナー
第１回IBSセミナー（第11回NCUライフサイエンスセミナー共催）2020年1月15日高橋琢哉先生（横浜市立大学医学部生理学 教授）「シナプス可塑性：基礎から臨床へ」
第２回IBSセミナー（名古屋市立大学医学会後援）2020年2月13日Sangram Sisodia先生（Professor,
Department of Neurobiology, Univ. Chicago）「Molecular Pathogenesis of Alzheimer’s
Disease: Impact of the Microbiome on Amyloid Deposition and Neuroinflammation」
第３回IBSセミナー 2020年3月3日富田泰輔先生（東京大学大学院薬学系研究科 教授）「アルツハ
イマー病の予防・治療薬開発に向けた分子細胞病態解明」
第４回IBSセミナー 2020年7月9日 山川和弘先生（IBS神経発達症遺伝学 教授）「発達障害・てんかんの治療法開発に向けた分子病態解明」
第５回IBSセミナー 2020年9月23日 道川誠先生（名古屋市立大学医学研究科・神経化学 教授）「アルツハイマー病発症機構における危険因子apolipoprotein E(apoE)の役割～apoE研究の新たな展開～」
第６回IBSセミナー（第13回NCUライフサイエンスセミナー共催）2020年10月16日 青木一洋先生（自然科学研究機構 総合研究大学院大学 教授）「蛍光イメージングを用いた細胞内シグナル伝達系の可視化・定量化・操作」
第７回IBSセミナー（第14回NCUライフサイエンスセミナー共催）2020年12月10日 山中宏二先生（名古屋大学環境医学研究所病態神経科学 教授）「神経変性疾患における神経炎症の役割」
第８回IBSセミナー 2021年2月19日 原 英彰先生（岐阜薬科大学薬効解析学 教授）「脳卒中病態の基礎とNeurovascular Unit保護を目的とした治療薬の探索」
第９回 IBSセミナー 2021年6月24日 野村洋先生（IBS認知機能病態学分野 教授）「記憶の神経メ
カニズムの解明～記憶障害の回復を目指して～」第10回 IBSセミナー 2021年8月5日 鈴木俊光先生（IBS神経発達症遺伝学分野 講師）「発達障害・てんかん発症機序の解明に向けて」
第11回 IBSセミナー 2021年10月7日 金子奈穂子先生（IBS神経発達・再生医学分野 准教授）「成熟脳内で⽣まれるニューロンの移動制御と傷害の再⽣」
第12回 IBSセミナー 2021年10月28日 肱岡雅宣先生（IBS認知症科学分野 助教）「脳内出血発症
後の組織傷害メカニズムの解明および治療標的の探索」

39

第13回 IBSセミナー 2021年12月9日 深町勝巳先生（IBS神経毒性学分野 講師）「短期発がんモデ
ル動物を用いた膵がん診断マーカーの探索」
第14回 IBSセミナー 2021年12月16日
本田瑞季先生（京都大学大学院医学研究科 メディカルイ
ノベーションセンター 特任助教）「Photo-Isolation Chemistryによる高解像度かつ高深度空間ト
ランスクリプトーム解析」
第15回 IBSセミナー 2022年1月13日 川口洋平先生（IBSグリア細胞生物学分野 助教）「グリオスタチンの関節リウマチにおける役割とその発現機序の解明」
第16回 IBSセミナー
2022年1月21日 水田恒太郎先生（京都大学医学研究科・システム神経薬理学・ 助教）「認知地図の形成および事象との統合における海馬神経回路ダイナミクス 」
第17回 IBSセミナー 2022年2月10日 服部光治先生（薬学研究科 病態生化学分野 教授）「脂質研究から神経科学へ そしてそれらの融合へ」
第18回 IBSセミナー 2022年3月30日 佐藤孝明先生（筑波大学プレシジョン・メディスン 開発研
究センター長・iLac（株）代表）「未病社会に必要なプレシジョン・メディスン（日本・海外の動
向）」

40

V.

国際交流

1. 国際共同研究期間
2016-2020年

2015-2019年

研究者

分野名

共同研究相手Dr. Jose Manuel Garcia-Verdugo,
澤本 和延
神経発達・再生医学
University of Valencia
金子 奈穂子澤本

研究課題名
Ultrastructure of the ventricular-subventricularzone of postnatal common marmsets

和延

Dr. Jose Manuel Garcia-Verdugo,
University of Valencia; Dr.
Ultrastructure of the primary cilium in
神経発達・再生医学
Konstantin Khodosevich, University migrating neuroblasts in the postnatal brainof Copenhagen2019-2022年

酒々井

眞澄

神経毒性学

Department of Diagnostic &Biomedical Sciences, The
Discovery of new anticancer agents derived
University of Texas Health Sciencefrom decenoic acid derivatives
Center at Houston 吉岡 弘毅 研
究員

2010-現在

齊藤

貴志

認知症科学

国外の研究室2003-現在

齊藤

貴志

認知症科学

Drs. Virginia Lee & John
Trojanowski (Univ Pennsylvania)

Elucdation of molecular mechanism underlying
pathogenesis of tauopathy2021-現在

齊藤

貴志

認知症科学

Dr Antje Banning (Justus-Liebig
Universitat Giessen)

Analysis of the involvement of Flotillin-1 in
amyloidogenesis

2019年

金澤

智

256件

神経発達症遺伝学 Dr. J. Bourke、Monash Univ.

Elucidation of AD pathogenesis using AD
mouse models

iUIP mouse model解析

2. IBS セミナー（外国人研究者の招聘）
第２回IBSセミナー（名古屋市立大学医学会後援）2020年2月13日Sangram Sisodia先生（Professor,
Department of Neurobiology, Univ. Chicago）「Molecular Pathogenesis of Alzheimer’s
Disease: Impact of the Microbiome on Amyloid Deposition and Neuroinflammation」

41

VI. 財政・外部資金獲得状況
科研費
採択期間

制度名

取得者氏名

分野名

代表/分担
期間全体の直接経費（千円）

課題名

2020-2024年度

基盤S

澤本

和延 神経発達・再生医学代表

119,900

新生児脳におけるニューロン新生とその病態：先端分析技術による統合的理解

2021-2023年度

基盤B

澤本

和延 神経発達・再生医学

分担

2,100

リアルタイム質量分析による生体マウス脳の時空
間メタボローム解析法の開発と実証評価(財津桂)2018-2020年度 国際共同研究加速基金

澤本

和延 神経発達・再生医学代表

17,940最先端形態学・シングルセル遺伝子発現解析による生後脳のニューロン移動機構の解明

2020-2022年度

基盤C

澤本

和延 神経発達・再生医学

分担

200

脳虚血後神経新生亢進における酸受容体ASIC1aの役割(熊本奈都子)

2020-2022年度

基盤C

澤本

和延 神経発達・再生医学

分担

1,700

マイクロミニピッグの脳室下帯におけるneurogenesisの検討（安達一英）

2019-2020年度

新学術（公募）澤本

和延 神経発達・再生医学

代表

7,400

血流による嗅球ニューロンのスクラップ＆ビルド

2019-2020年度

新学術（公募）澤本

和延 神経発達・再生医学

代表

7,000

生後の脳内を移動する新生ニューロンの発生時計を止める微小環境

2017-2020年度

基盤A

澤本

和延 神経発達・再生医学

代表16,500

生後脳における新生ニューロンの移動・分化機構とその操作技術2021-2023年度 学術変革領域研究(B) 金子

奈穂子神経発達・再生医学

代表

19,000

新生ニューロン群知能：脳の再生効率を決定する
挙動と制御則の理解

2020-2023年度

金子奈穂子神経発達・再生医学

代表

13,400

脳梗塞後の新生ニューロンにおける定着位置依存的な分化・成熟制御メカニズムの解析

金子奈穂子神経発達・再生医学

代表

800

新生ニューロンの移動制御による脳梗塞後の神経回路・機能再生の促進

2017-2019年度

基盤B
科研費

基盤C

2021-2023年度

基盤C

澤田

雅人 神経発達・再生医学

代表

3,200

コンドロイチン硫酸による成体脳におけるニューロン移動制御2019-2020年度

若手研究

澤田

雅人 神経発達・再生医学

代表

2,300

ミクログリアによる死細胞の貪食が促進する感覚
入力依存的ニューロン再生

2019-2021年度

基盤C

竹村

晶子 神経発達・再生医学

代表

3,300

高脂肪食摂取による肥満と脳の炎症〜マクロファージに着目して〜

2021年度特別研究員奨励費

宮本拓也 神経発達・再生医学

代表

800

神経再生における髄鞘形成細胞。ニューロンの移動と相互作用2017-2019年度

特別研究員奨励費

荻野

崇

神経発達・再生医学

代表

900

成体脳ニューロン新生における血流の役割

2020-2022年度

基盤C

浅井

清文

グリア細胞生物学

分担400

転写因子を標的としたグリオスタチン制御により新規関節リウマチ治療を開発する

2019-2022年度

基盤C

浅井

清文

グリア細胞生物学

分担200

爪再生ー爪幹細胞による爪欠損の新たな治療法開発ー

2018-2021年度

基盤C

浅井

清文

グリア細胞生物学

分担300

RNAiを用いた脳水チャネル機能調節による脳浮腫抑制の臨床応用2017-2020年度

基盤C

浅井

清文

グリア細胞生物学

代表

3,600

アストロサイトを標的とした急性脳症新規治療法の探索

2017-2019年度

基盤C

浅井

清文

グリア細胞生物学

分担

1,000

リウマチ滑膜細胞における高分子ヒアルロン酸のグリオスタチン抑制機序の解明

2019-2022年度

若手研究

川口

洋平

グリア細胞生物学

代表

3,000

グリオスタチンの関節リウマチにおける役割と新
たな治療標的分子としての可能性

2019-2022年度

基盤C

川口

洋平

グリア細胞生物学

分担300

爪再生ー爪幹細胞による爪欠損の新たな治療法開発ー2020-2022年度

基盤C

川口

洋平

グリア細胞生物学

分担600

転写因子を標的としたグリオスタチン制御により新規関節リウマチ治療を開発する

2018-2021年度

基盤C

川口

洋平

グリア細胞生物学

分担800

滑膜細胞を用いた関節破壊に関与するグリオスタ
チンとテネイシンCの分子相関の解明

2017-2020年度

基盤C

酒々井

眞澄

神経毒性学

代表

1,500

パルミチン酸誘導体の大腸がん治療の臨床試験への新展開

ひらめきときめきサイ
酒々井
エンス

眞澄

神経毒性学

代表

500

病気から体をまもる研究を丸ごと体験してみよう！！

2019年度
2017-2019年度

基盤C

深町

勝巳

神経毒性学

代表

1,200

膵癌で高発現する転写因子の進展・転移における役割

2020-2023年度

基盤B

齊藤

貴志

認知症科学

代表

13,800ケモカインクロストーク制御によるアルツハイ
マー病発症分子機構の解明

2020-2022年度

基盤B

齊藤

貴志

認知症科学

分担

900

革新的多段階作用型中枢移行性脳アミロイドーシ
ス治療薬の開発2019-2021年度

挑戦的研究（萌芽）

齊藤

貴志

認知症科学

分担

500

「血液くも膜関門排出輸送に基づく中枢解毒」仮説の実証研究2017-2022年度

基盤C

朝光

かおり

認知症科学

代表

494

HIV転写制御メカニズムの解析と新規薬剤開発

2020-2021年度

若手研究

肱岡

雅宣

認知症科学

代表

2,267

生理活性脂質の産生制御が脳内出血病態形成に与える作用の解析

2020-2022年度

基盤B

山川

和弘

神経発達症遺伝学

代表

13,600

神経発達症におけるSCN2A欠損と環境要因の相互
作用の解明

42

2017-2021年度

基盤A

山川

和弘

神経発達症遺伝学

分担

4,880

中枢神経系無髄神経の包括的分子機能解析

2019-2021年度

基盤C

鈴木

俊光

神経発達症遺伝学

代表

3,300

EFHC1およびICK遺伝子変異によるてんかんに共通する発症メカニズムの解明

2017-2019年度

基盤C

金澤

智

神経発達症遺伝学

代表

1,200

活性阻害型抗PAD4抗体を用いた関節リウマチおよび間質性肺炎抑制メカニズムの検討

2017-2019年度

若手研究

三浦

陽子

神経発達症遺伝学

代表

1,000

新規間質性肺炎モデルの確立と治療薬ニンテダニ
ブを用いた実証試験

2020-2022年度

若手研究

三浦

陽子

神経発達症遺伝学

代表

3,200

異所性骨分化を促す特異的滑膜線維芽細胞の同定と分化の解明2021-2022年度

新学術（公募）野村洋

認知機能病態学代表

4,000

失った過去を回復させる外部要因と脳内調節因子の解明

2020-2022年度

基盤B

野村

洋

認知機能病態学代表

13,700

忘れた記憶を思い出させる神経活動の解明

2020-2021年度

挑戦的研究（萌芽）野村洋

認知機能病態学代表

4,900

脳広域に渡る記憶セルアセンブリを再活性化する
神経メカニズムの解明

2020-2021年度

新学術（公募）野村洋

認知機能病態学

代表

4,400

多領域に渡る記憶セルアセンブリの動態解明

科研費以外の競争的資金
採択期間

制度名

取得者氏名

分野名

代表/分担
期間全体の直接経費（千円）

課題名

2019-2024年度

AMED-CREST

澤本

和延 神経発達・再生医学

代表240,000

ニューロン移動による傷害脳の適応・修復機構とその操作技術2019-2021年度

AMED-再生イノベーション

澤本和延 神経発達・再生医学代表

87,076

脳細胞の移動・再生促進技術の開発

2019-2021年度

AMED-SICORP金子奈穂子神経発達・再生医学代表

15,220

新生ニューロンのナノ足場の開発による脳の再生促進

2019-2024年度

大学教育再生戦略推進
酒々井
費

眞澄

神経毒性学

分担

59,775

PBLと多職種連携を活用した進化型エヴァンジェ
リスト養成プログラム

2020-2025年度

JSTムーンショット型
事業

齊藤

貴志

認知症科学

分担

66,154

臓器連関の包括的理解に基づく認知症関連疾患の克服に向けて2020-2025年度

AMED-CREST

齊藤

貴志

認知症科学

分担

82,000

脳卒中・認知症の完全回復に向けた持続可能な神経回路の再構築を実現する治療開発

2020-2022年度

AMED認知症開発研究事
業

齊藤

貴志

認知症科学

分担

5,500

脳内環境正常化から臨む認知症創薬とバイオマー
カーの同定

2018-2020年度

AMED

山川

和弘

神経発達症遺伝学

代表

13,577

海馬硬化を伴う内側側頭葉てんかんの原因遺伝子
同定と発症機構の解明

2016-2020年度

AMED

山川

和弘

神経発達症遺伝学

分担14,837

発達障害・てんかんモデルの作成とそれらを用いた治療法の開発

2021-2022年度

AMED

金澤

智

神経発達症遺伝学

分担

5,760

国際競争力のある次世代抗体医薬品製造技術開発

2019年度

AMED

金澤

智

神経発達症遺伝学

代表

1,500

抗PAD4抗体を用いた治療薬開発

野村洋

認知機能病態学代表

20,000

人工海馬による記憶・学習能力の創発

JST 創発的研究支援事
2021-2027年度
業

学内研究助成取得者氏名

制度名特別研究奨励費

澤本

和延 神経発達・再生医学

分担

1,800

新生児脳におけるニューロン新生とその病態〜先端分析技術による統合的理解(中川秀彦)

2021-2022年度

特別研究奨励費金子

奈穂子神経発達・再生医学

代表

1,500

成体新生ニューロンの環境適応的な文化転換と再生

2021-2022年度

特別研究奨励費

澤田

雅人 神経発達・再生医学

代表

2,060

成体脳のニューロン移動を制御する硫酸化糖鎖パターンの同定2020-2021年度

特別研究奨励費

齊藤

貴志

認知症科学

代表

5,350

アルツハイマー病早期発見に資する新規血液診断
マーカーの確立と診断法開発に関する研究

2019-2020年度

特別研究奨励費

朝光

かおり

認知症科学

代表

1,111

HIV転写活性化を標的とした新規阻害剤の探索

2021-2022年度

特別研究奨励費

洋

認知機能病態学

代表

2,150

ヒスタミン神経による複数の脳機能の選択的調節
機構の解明

野村

分野名

代表/分担
期間全体の直接経費（千円）

採択期間
2021-2022年度

43

課題名

民間研究助成2019-2020年度

キャノン財団澤本

和延 神経発達・再生医学

代表

15,500

脳細胞の移動促進による再生医療技術の創出

2021-2022年度

堀科学芸術振興財団

澤田

雅人 神経発達・再生医学

代表

1,000

成体脳のニューロン移動における成長円錐制御の意義

2022年度

日東学術振興財団

澤田

雅人 神経発達・再生医学

代表

1,000

光操作による医動するニューロンの成長円錐制御
機構の解明

2020-2022年度

豊秋奨学会

齊藤

貴志

認知症科学

代表

3,000

アルツハイマー病病態におけるタウ病理の本質解
明2020-2022年度

堀科学芸術振興財団

齊藤

貴志

認知症科学

分担

1,500

神経炎症を標的とする神経変性疾患・認知症の分子病態解明と治療法開発

2018-2019年度 内藤記念科学振興財団

齊藤

貴志

認知症科学

代表

2,500

アルツハイマー病における神経細胞死機構の解明とそれを標的とする治療法の確立

2018-2019年度

齊藤

貴志

認知症科学

代表

1,500

次世代型アルツハイマー病モデルマウスを用いた
ω3脂肪酸による認知症の周辺症状緩和への展開

野村洋

認知機能病態学

代表

1,000

ヒスタミンによって記憶想起が回復する分子機構の解明

2020-2021年度 興和生命科学振興財団

分野名

課題名

制度名

糧食研究会

取得者氏名

代表/分担
期間全体の直接経費（千円）

採択期間

VII. 社会連携
期間
委員会等の名称
2013-現在
脳の医学・生物学研究会 幹事
2017-現在
神経発生討論会 世話人
2017-現在
日本再生医療学会 国際委員会委員
2018-現在
一般社団法人 医療・環境・再生研究機構(MERRO) 理事
2013-2025年度 日本神経化学会 評議員
2021-2024年度 日本再生医療学会 理事長補佐
2017-2023年度 第24-25期日本学術会議連携会員
2021-2023年度 日本神経化学会 優秀賞・奨励賞選考委員会 委員長

氏名
澤本 和延
澤本 和延
澤本 和延
澤本 和延
澤本 和延
澤本 和延
澤本 和延
澤本 和延

分野名
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学

澤本和延

神経発達・再生医学

澤本和延

神経発達・再生医学

2021-2022年度 三菱財団助成金 選考委員
2019-2022年 ISSCR Annual Meeting Reviewer
2018-2022年度 一般社団法人日本再生医療学会 代議員

澤本
澤本
澤本

和延
和延
和延

神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学

日本学術振興会 特別研究員等審査会専門委員、卓越研究員候補
2020-2021年度 者選考委員会書面審査員及び国際事業委員会書面審査員・書面評価員

澤本和延

神経発達・再生医学

第98回日本生理学会大会 プログラム委員
第44回日本神経科学大会 プログラム委員
第64回日本神経化学会大会 プログラム委員
学術変革領域研究（Ａ）「公募研究」の審査

澤本
澤本
澤本
澤本

和延
和延
和延
和延

神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学

日本神経科学学会 Altman Award in Developmental
Neurobiology, 選考委員会及び検討委員会委員

澤本和延

神経発達・再生医学

澤本
澤本
澤本
澤本
澤本
澤本

和延
和延
和延
和延
和延
和延

神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学
神経発達・再生医学

2021-2023年度「日本学術会議基礎医学委員会（第25期・第1回）」 幹事

2020-2023年度

日本神経科学学会奨励賞選考委員
士研究賞の選考委員を兼任

2021年度
2021年度
2021年度
2021年度
2016-2020年度

形態・細胞生物医科学分科会
時実利彦記念神経科学優秀博

2016-2020年度 ジョセフ・アルトマン記念発達神経科学賞選考委員会委員
2019-2020年度 日本神経化学会 脳研究推進委員会委員
2019-2020年度 日本神経化学会 出版・広報委員会委員
2020年
次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム 分子領域 審査委員長
2017-2020年度 Neuroscience Research, Associate Editor
2015-2019年度 日本神経化学会 理事442017-2019年度 日本神経化学会
2017-2019年度 日本神経化学会
2018-2019年度

ブランディング委員会委員
出版・広報委員会委員長

Journal of Biochemistry, 編集委員会
Board)

編集参与 (Advisory

澤本
澤本

和延
和延

神経発達・再生医学
神経発達・再生医学

澤本和延

神経発達・再生医学

2018-2019年度 日本神経化学会 倫理委員会委員
澤本 和延 神経発達・再生医学
2018-2019年度 日本学術振興会 科学研究費委員会専門委員 基盤研究（A）の審査 澤本 和延 神経発達・再生医学
2019年度
第42回日本分子生物学会年会 ポスターディスカッサー
澤本 和延 神経発達・再生医学
2019年度
次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム 分子領域 審査委
澤本 和延 神経発達・再生医学
2019年度日本神経科学学会 奨励賞選考委員会委員
澤本 和延 神経発達・再生医学
2019,2022年度 日本学術振興会特別研究員等審査会専門委員
酒々井 眞澄神経毒性学
2008年-現在 J. Toxcol. Sci., Editorial Board
酒々井 眞澄神経毒性学
2014年-現在 日本がん予防学会 評議員
酒々井 眞澄神経毒性学
2014年-現在 日本毒性病理学会 評議員
酒々井 眞澄神経毒性学
2016年-現在 日本毒性学会 評議員
酒々井 眞澄神経毒性学
2016年-現在 岐阜県スポーツドクター協議会 理事
酒々井 眞澄神経毒性学
2009-2019年度 内閣府食品安全委員会専門調査会 新開発食品専門委員
酒々井 眞澄神経毒性学
2015-現在
日本認知症学会 代議員
齊藤 貴志
認知症科学
2018-現在
日本認知症学会 基礎研究促進委員
齊藤 貴志
認知症科学
2019-現在
日本認知症学会 倫理委員
齊藤 貴志
認知症科学
2020-現在
Frontiers in Molecular Neuroscience, Review Editor
齊藤 貴志
認知症科学
2021-現在
日本生化学会 評議員
齊藤 貴志
認知症科学
脳の医学・生物学研究会 幹事
齊藤 貴志
認知症科学
2021-現在
2020-2021年度 日本学術振興会

科学研究費委員会専門委員 基盤研究（C）審査

齊藤

貴志

認知症科学

次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム 病態領域 審査委員長
次世代脳プロジェクト冬のシンポジウム 病態領域 審査委員
日本薬理学会 学術評議員
論文査読15件（J Neuroinflammation, Neural Regen Res,
2020-2021年度
Neurochem Res等）
2021年
第139回日本薬理学会近畿部会 一般演題 コメンテーター
2019-2021年度 てんかん学会 理事
2017-2020年度 名古屋市動植物実態調査に係わる専門家会合

齊藤
齊藤
肱岡

貴志
貴志
雅宣

認知症科学
認知症科学
認知症科学

肱岡

雅宣

認知症科学

2019年
2018年度
2019-現在

45

肱岡 雅宣
山川 和弘
金澤 智

認知症科学
神経発達症遺伝学
神経発達症遺伝学

VIII. 連携研究室の研究活動
設立３年目を迎え、脳神経科学研究所では研究力を強化し世界レベルの研究を進めるために、また研究者交流の基盤を整え新たな発想・着想での研究を推進するために連携研究室が設置されています。共同研究の着手、技術共有などシームレスな対応により研究を加速させます。

「脳神経科学研究所の連携研究室における基本的な考え方」
１）脳研の活動への参加を希望する研究室は、連携研究室としての登録を申請することができる。
２）連携研究室の研究主宰者（PI）は、年２回程度の脳研拡大運営会議に出席することができる。
３）連携研究室の名称とその PI の氏名を脳研の HP およびパンフレットに掲載する。脳研 HP に掲載する連携研究室の情報と、本務先の研究室 HP との間に相互リンクを設置する。
４）連携研究室のメンバーは、脳研のメーリングリストに登録し、セミナー等の案内メールを受信することができる。
５）連携研究室のメンバーは、IBS セミナー、シンポジウム、リトリートなどの脳研イベントに参加するとともに、その運営にも参加することができる。
６）連携研究室の教員は、大学院講義など脳研が担当する若手研究者育成の取り組みに参加することができる。
７）共同研究を促進するため、連携研究室は、脳研に所属する研究者とともに、各々が持つ実験機
器や実験技術などの情報を共有する。

46

神経生化学分野 令和 3 年度
1.

研究室メンバー

常勤職員
教 授
准教授
准教授
講 師
技術職員

道川 誠
鄭 且均
鄒 鶤
辻田麻紀
井上利恵子

非常勤職員等
事務・技術補佐員 吉岡きよ美

大学院生
Islam, Sadequl (D4)Ferdous, Taslima (D4)
Abdullatif, Mona (D3)
高 原（D3）
孫 陽（D3）
中村知寿（D3）
周 春雨 (D2)
陳 雨欣(M1)
Esraa Shaaban (M1)

2. 当該年度の研究内容
１）家族性アルツハイマー病の原因遺伝子プレセニリンは、危険因子 Apolipoprotein E (ApoE)分泌に必須であることを発見。
家族性アルツハイマー病(AD)の原因遺伝子プレセニリン(PS)変異の多くは、loss of function によって Aβ42/Aβ40 比が上昇し AD を発症させると考えられてきました。一方、アポリポ蛋白 E (ApoE)の対立遺伝子 ε4 は、AD の強力な危険因子であり、脳内 Aβ 除去能に apoE3>apoE4 の差があるために発症を促進すると考えられてきました。
この両者は独立したメカニズムで AD 発症に関与するとされてきましたが、今回 Islam らは、この両者は密接に関連し、PS が ApoE 分泌に必須であり、PS 遺伝子変異により ApoE 分泌が低下するという画期的な発見をしました（Islam S et al, J Neurosci, 42 (8) 1574-1586, 2022）（R3 年度の博士課程修了者 39 名を対象とした最優秀論文賞を受賞）。
PS の発現増加は ApoE 分泌を促進し、Aβ 除去能が増加すると考えられることから、本研究の成果
は、今までとは逆の発想を生み、ApoE の分泌促進と神経保護作用を持 Aβ40 の産生促進を誘導する「PS 機能促進」が AD 治療薬開発につながるのではないかと考えています。
２）アルツハイマー病の記憶障害と病態に対するプロバイオティクスの効果.
近年、腸内細菌・プロバイオティクスとADが密接に関連していることが報告されています。プロバ
イオティクスサプリメントは、マイクロバイオームの多様性を再確立し、記憶や学習能力などの脳機能を改善しますが、それらの分子メカニズムはまだ解明されていません。私たちは、ADマウスモデル
を用いて、ADの記憶障害と病態に対するビフィズス菌breve MCC1274の影響を検討しています。また、RNA-sequence手法を用いてビフィズス菌菌breve MCC1274投与によって変動する遺伝子の探索を行っています。ADの認知機能軽減やAD病態改善におけるビフィズス菌breve MCC1274の効果が確認できれば、AD進行予防方法になると期待しています。これらの成果は論文発表しました（Abdelhamid M et al, J Alzheimers Dis, 85: 1555-1571, 2022）。
.
３）口腔疾患とアルツハイマー病分子病態に関する研究
咀嚼機能低下・歯の欠損とアルツハイマー病との関連が、疫学研究によって指摘されていますが、両者を結ぶ因果関係の分子基盤は不明です。当研究室では、歯の欠損や soft-diet を取り上げ、 これらがアルツハイマー病分子病態および記憶・学習機能へ及ぼす影響を動物モデルを用いて検討してきました。歯牙欠損や soft-diet による咀嚼低下が誘因となる認知機能障害は、それぞれ脳の発達促進（小児期）やアルツハイマー病発症予防につながる研究として意義があると考えられます。アルツハイマ
ー病の発症予防や症状緩和に、歯科治療や食生活の改善（咀嚼）、咀嚼リハビリ等で貢献できる可能性を示せると考えています。今年度は、抜歯による認知機能障害について、モデルマウスを使った研究成果を発表しました（Taslima F, et al, J Alzheimers Dis, 80( 4): 1687-1704, 2021）。
４）この他に、血液診断マーカー開発について、その機序解明、抗体・キット開発に向けた共同研究を進めています。また、国立長寿研を主管に、名市大、名古屋大学、藤田医大の他、東京、横浜、兵47

庫など全国多施設参加の共同研究で、運動・食事・脳トレなど多因子介入の臨床試験を実施中です。
R4 年度中に介入が真に有効かどうかが明らかになります。
3. 原著論文（計 7 報）
Oral dysfunctions and cognitive impairment/
1.Islam S, Sun Y, Gao Y, Nakamura T, Noorani A. A,
dementia. J Neurosci Res , 99(2), 518-528, 2021.
Li T, Wong P. C, Kimura N, Matsubara E, Kasuga
K, Ikeuchi T, Tomita T, Zou K*, Michikawa M*.
5. 学会等における講演・発表 （計 7 件）
Presenilin is essential for ApoE secretion, a novel
1) 道川誠: 招待講演「認知症（Alzheimer 型認知
role of presenilin involved in Alzheimer’s disease症）と歯科疾患（歯周病ならびに咀嚼機能障害
pathogenesis.
を含めて）」認知症と口腔機能研究会 (web)J Neurosci, 42 (8) 1574-1586, 2022
JRSDOF 第２回学術集会、2021 年 8 月 8 日
2) 道川誠：招待講演「歯科、口腔と認知症」
2.Abdelhamid M, Zhou C, Ohno K, Kuhara T, Taslima
日本老年歯科医学会 高齢者医療研修会講F, Abdullah M, Jung C-G＊, Michikawa M*.
演、2021 年 9 月 10 日（Web 開催）
Probiotic Bifidobacterium breve decreases Aβ3) Presenilin is essential for ApoE secretion
production via the upregulation of ADAM10 level
Zou K, Islam S, Sun Y, Gao Y, Nakamura T,
and attenuates microglia activation I APP knock-in
Kimura N, Matsubara E, Kasuga K, Ikeuchi T,
mouse model of Alzheimer’s disease.
Tomita T,Michikawa M. 第 64 回神経化学会大会
J Alzheimers Dis, 85: 1555-1571, 2022
2021 年 9 月 30 日～10 月 1 日奈良
3.Abdullah, M., Nakamura, T., Ferdous, T. Gao, Y.,4) ミトコンドリアの APP 蓄積における Tid1 のChen, Y., Zou, K., Michikawa M*. Cholesterol
機能解析. 鄭 且均、 Zhou C, Abdelhamid M,
Regulates Exosome Release in Cultured Astrocytes.
Taslima T, Esraa S, 道川誠 第 40 回日本認知症学
Front Immunol, 12: 722581, 2021
会、2021 年 11 月 26 日、東京
4.Azad A. K., Sheikh A.M., Haque M. A., Osago H.,5)Effect of Bifidobacterium breve MCC1274 on
Sakai H., Shibly A. Z., Yano S., Michikawa M.,
Alzheimer’s disease pathogenesis. Abdelhamid M,
Hossain S., Tabassum S., Garu A., Zhou X., Zhang
Zhou C, Taslima F, Abdullah M, Jung C-C,
Michikawa M. 第 40 回日本認知症学会、2021 年
Y., Nagai A*. Time-dependent analysis of
11 月 26 日、東京
plasminogens in the hippocampus of an Alzheimer’s6)ApoE
分泌におけるプレセニリンの制御作用
disease mouse model: A role of ethanolamine
Islam Sadequl, 孫 陽、高 原、中村知寿、木plasminogen. Brain Sci, 11: 1603, 2021
村成志、松原悦郎、春日健作、池内健、富田泰5.Tsushima, H*, Yamada, K., Miyazawa, D., Ohkubo,
輔、鄒 鶤、道川誠 第 40 回日本認知症学
T., Michikawa M., Abe-Dohmae, S. Comparison of
会、2021 年 11 月 26 日、名古屋
the Physical Characteristics and Behavior in ABC7)Effectof ATBF1 on tau phosphorylation. Zhou
Transporter A1, A7 or Apolipoprotein E Knockout
C, Jung C-C,Abdelhamid M, Ferdous T, Shaaban E,
Mice with Lipid Transport Dysfunction
Michikawa M 第 40 回日本認知症学会、2021
Biol Pharm Bull, 44: 1851-1859, 2021
年 11 月 26 日、東京
6.Taslima F, Jung C-G*, Zhou C, Abdullah M,
Abdelhamid M, Saito T, Saido T. C, Michikawa, M*.
6. その他（計 4 件）
Tooth loss iduces memory impairment and gliosis in
公的研究費
App knock-in mouse models of Alzheiemr’s disease.
１）日本医療研究開発機構（AMED）「アルツハ
J Alzheimers Dis, 80( 4): 1687-1704, 2021.
イマー病早期発見に資する新規血液診断マー7.Sugimoto T, Sakurai T*, Akatsu H, Doi T, Fujiwara
カーの確立と診断法開発に関する研究」
Y, Hirakawa A, Kinoshita F, Kuzuya M, Lee S,
道川誠（代表）Matsuo K, Michikawa M, Ogawa S, Otsuka R, Sato
2021 年度研究費：1,950 万円
K, Shimada H, Suzuki H, Suzuki H, Takechi H,２）日本医療研究開発機構(AMED)「認知症のTakeda S, Umegaki H, Wakayama S, Arai H. The「リスクをもつ高齢者に対する進展予防を目Japan-multimodal intervention trial for prevention of
指し多因子介入によるランダム化比較研究」
dementia (J-MINT): the study protocol for an 18道川誠（分担）month, multicenter, randomized, controlled trial.
2021 年度研究費：650 万円（分担分）
J Prev Alz Dis, 8 (4): 465-476, 2021.
３）基盤Ｃ：「タウタンパク質のリン酸化におけ4. 総説・著書（計 1 報）
1. Nakamura T, Zou K, Shibuya Y, Michikawa M*.

る ATBF1 機能解析」
鄭 且均（代表）48

2021 年度研究費：130 万円
４）基盤Ｃ：「レニン・アンギオテンシン系の制御による脳内 Aβ蓄積の調節機序の解明」
鄒 鶤（代表）2021 年度研究費：117 万円

49神経内科学分野 令和 3 年度

1.

研究室メンバー常勤職員
教授 松川 則之
講師 大喜多 賢治
講師 大村 眞弘
助教 川嶋 將司助教 水野 将行
助教 藤岡 哲平
助教 佐藤 豊大病院助教 間所 佑太
病院助教 井上 裕康
臨床研究医 鈴木 鮎子
臨床研究医 荒川いつみ
臨床研究医 谷口 葉子
2.

研究員
打田 佑人
池田 知雅
実験助手
櫨 啓子
医局秘書
三浦 理恵
山田 真規子

大学院生
大野 雄也
鈴木 健吾
津田 曜

当該年度の研究内容

我々の研究室では、臨床教室としてアルツハイマー病やパーキンソン病をはじめとした神経変性疾患の早期診断に向けた画像診断法開発に向けた研究を展開しています。また、実臨床では病理変化を有しても症状を呈しない一群（Cognitive researve; 認知予備能）の存在が明らかになってきています。この点から、生活習慣の改善などにより認知症発症予防が可能であることが明らかにされつつあります。実
際に、欧米諸国を中心とした疫学調査からも、2000 年ごろに比較して 2010 年代の 10 年ほどの期間に 65
才以上の認知症有病率が低下傾向に転じたことが報告されてきました。1992 年に我々の研究室にて発見した神経ペプチドの視点から、遺伝子改変動物を作成・応用しながら、認知予備能分子メカニズムの解析を試みています。直近では、アルツハイマー病の病態の一つに最小動脈レベルの血管内皮の炎症がア
ミロイド沈着に寄与すること、孤発例の最大のリスク因子である APOE ε4 が関与することから、血管の透過性低下とアミロイド沈着の関係の可視化に成功しました。また、血管の透過性の可視化の観点か
ら、内皮障害を認める遺伝性疾患や超急性期脳梗塞患者ペナンブラの可視化にも成功しました。今後、更に画像による超急性期におけるペナンブラの可視化と血管内治療対象者の選別を目的とした画像診断法を開発を目指したいと思います。また、臨床現場における血管内治療による再開通までの時間の短縮化に向けた臨床現場での取り組みも行っています。

50

3.

Kobayashi S, Kato D, Ueki Y, *Matsukawa N. Ironleakage owing to blood-brain barrier disruption insmall vessel disease CADASIL. Neurology 2020;
95(9):e1188-1198
10. Madokoro Y, Yoshino Y, Kato D, Sato T, Mizuno
M, Kanamori T, Shimazawa M, Hida H, Hara H,
Yoshida M, Borlongan CV, Ojika K, *Matsukawa
N. Reduced cholinergic activity in the hiooicampas
of hippocampal cholinergic neurostimulating
peptide precursor protein knockout mice. Int J Mol
Sci. 2019; 20(21):5367

原著論文（計 10 報）

1. Uchida Y, Kan H, Sakurai K, Horimoto H, Iida A,
Okamura N, Oishi K, *Matsukawa N. APOE ε4dose associated with increased brain iron and βamyloid via blood-brain barrier dysfunction.
J Neurol Neurosurg Psychiatr. (in press)
2. Uchida Y, Kan H, Inoue H, Oomura M, Shibata H,
Kano Y, Kuno T, Usamin T, Takada K,*Mastukawa N. Penanbra detection with oxygen
extraction fraction using magnetic susceptibility inpatients with acute ischemic stroke. Frontier
Neurol. 2022; 13:752450
3. *Sato K, Kudo K, Udo Matsushima M, Yabe I,
Yamaguchi A, Sasaki M, Matsukawa N, Amemiya
T, Bito Y, Ochi H, Shirai T. A diagnostic index
based on quantitative susceptility mapping andVoxel-based morphometry may improve early
diagnosis of Alzheimer’s disease. Eur Radiol.
2022 (in press)
4. Shibata H, *Uchida Y, Inui S, Kan H, Sakurai K,
Oishi N, Ueki Y, Matsukawa N. Machine learning
trained with quantitative susceptibility mapping todetect mild cognitive impairment in Parkinson’s
disease. Parkinsonism Relat Disord. 2022;
94:104-110.
5. *Kan H, Uchida Y, Ueki Y, Arai N, Tsubokura S,
Kunitomo H, Kasai H, Matsukawa N, Shibamoto Y.
R2* relaxometry analysis for mapping of whitematter alteration in Parkinson’s disease.
NeuroImage Clin. 2022; 33:102938
6. Kondo-Takuma Y, Mizuno M, Tsuda Y, Madokoro
Y, Suzuki K, Takase H, Uchida Y, Adachi K, Hida
H, Borlongan CV, *Matsukawa N. Reduction ofacetylcholine in the hippocampus of hippocampal
cholinergic neurostimulating peptide precursor
protein knockout mice. Sci Rep. 2021; 11(1):22072
7. Adachi K, Kato D, Kahyo T, Konishi T, Sato T,
Madokoro Y, Mizuno M, Akatsu H, Setou M,*Matsukawa N. Possibel correlated variation of
GABAa revceptor α3 expression with hippocampal
cholinergic neurostimulating peptide precirsor
protein in the hippocampus. Biochem Biophys Res
Commun. 2021; 542:80-86
8. Uchida Y, Kan H, Sakurai K, Inui S, Kobayashi S,
Akagawa Y, Shibuya K, Ueki Y, *Matsukawa N.
Magnetic
susceptibility
associates
withdopaminergic defects and cognition in Parkinson’s
diseased. Mov Disord. 2020; 35(8):1396-1405
9. Uchida Y, Kana H, Sakurai K, Arai N, Inui S,

4. 総説・著書（計 1 報）
1. Cho J, *Matsukawa N. The unsolved mystery ofhippocampal cholinergic neurostimulating peptide: A
potent cholinergic regulator. Brain Circ. 2021;
7(1):29-32

5.

学会等における講演・発表（計 5 件）

1. 松川 則之「認知症予備能の観点から、認知症予防を考える」―コリン作動性神経活性は、認知予備能に関与するか― 早期認知症学会シンポジウム１, 2021 年 5 月 浜松
2. 松川則之「症例報告書に必要な神経学的所見の記載」日本認知症学会専門医試験対策講演,2020 年 11 月 名古屋
3. 松川則之「認知症の最新情報 アルツハイマー病臨床の現状と今後」日本医学放射線学会シンポジウム４ 2020 年 9 月 名古屋
4. 松川則之「アルツハイマー型認知症の臨床症
状―神経ネットワークと神経症候―」日本画像医学会シンポジウム
2020 年 2 月 東京
5. 松川則之「ALS 病理と脳脊髄画像」
脳神経 CI 学会 シンポジウム３＜神経変性疾
患画像＞ 2020 年 1 月 岡山
6. その他（計 0 件）
該当項目はない51

環境労働衛生学分野
常勤職員
教授
准教授
准教授
特任講師
助教
技術職員

2.

上島 通浩
榎原 毅
伊藤 由起
金子 佳世
加藤 沙耶香湊 京子

非常勤職員等研究員 三宅 美緒
研究員 酒井 潔

令和 3 年度
大学院生/MD-PhD コース学生
Mohanto Nayan Chandra（博 2 年）
中根 昇吾 （博 2 年）
酒井 一輝 （修 1 年）
常見 麻芙 （修 1 年）
中川 朝子 （医 4 年）
和佐田 ひと実（医 4 年）

当該年度の研究内容

1) 子どもの健康と環境に関する全国調査（エコチル調査）
2011 年 1 月より全国 10 万組の親子を対象に、子どもの病気や健康に環境中の化学物質が与える影響
を胎児期から調べる「エコチル調査」が、全国で行われています。本学は全国 15 拠点のひとつとして医学研究科に「母と子どもの健康・環境総合研究センター」を設置し、名古屋市北区・一宮市を対象地域として調査を進め、化学物質に加えさまざまな要因の子どもへの影響を調べています。2021 年には、妊娠中の運動習慣や無痛分娩と母親のメンタルヘルスとの関係等についての論文を発表しました。また、全国共通の調査項目の解析に加え、名市大独自の研究課題を設定し、脳・神経系に影響を与える可能性のある化学物質を含めたバイオモニタリング(BM,生体試料中の当該化合物やその代謝物の測定による化学物質の曝露評価法)とともに、成長・発達に関するさまざまな健康指標の測定を行っています。出生
児の体格は妊娠中の胎児成長の結果であるとともに、生後のさまざまな成長・発達・疾病発症の出発点でもあるため、私たちはそうした点にも着目して研究を進めています。調査協力者の方々の思いを胸に、未来のより良い環境や子育ての実現に寄与するエビデンス構築が、私たちの目標です。
2）化学物質による健康影響のリスク評価
環境化学物質による健康リスクの管理を実効性あるものとする上で、的確な曝露評価は必要条件のひとつです。従来の曝露評価は、環境中への化学物質排出量や、空気、水、土壌、食品等の媒体を対象とした濃度モニタリングの結果やモデルによる推定値を用いて、平均値や予測最大曝露量等の代表値を得るアプローチを中心に行われてきました。近年はこれに加え BM が注目され、個人単位の曝露量の多様性を正確に評価できることからひろく導入されつつあります。しかし、これら BM は予め定めた対象物
質を測定するターゲット分析を手法とし、多種の物質への曝露を網羅的に評価する方法論としての BMは未確立です。そこで私たちはヒト尿を用いる BM に関し、ターゲット分析法が未確立かつ曝露評価の優先度が高い化学物質について、対象集団の包括的曝露評価法の開発に取り組んでいます。
これに加え、室内空気汚染物質による嗅覚および脳への影響を、動物実験による組織病理学的手法や行動実験により調べています。シックビル症候群等を予防するための基準値策定のためのエビデンス創出を目指しています。
3）疲労性健康障害・ストレス関連疾患の予防対策及び労働生産性向上のための人間工学的対応①近年、頸部痛とスマホ利用の関係性が疑われています。小さな画面での操作・閲覧による特異的な頸部屈曲角度・肩胛骨挙上角度、スマホ使用時間・依存度など、実験研究・質問票研究により解明が試みられているものの、未だ因果関係は立証できていません。スマホ利用と頸部痛のパラドックスを解明し、対策志向型の予防策の検証を行っています。
②消化器内視鏡検査従事者（医師、看護師、技師、洗浄員）は、 内視鏡検査、治療、洗浄等において長時間の上肢保持、立位姿勢といった同一拘束姿勢やひねり姿勢を強いられることが多く、近年このような作業により引き起こされる筋骨格系障害(MSDs)に注目が集まっています。内視鏡検査従事者のMSDs予防のために、人間工学の面から有用と思われる方策を検討し、実際にその方策を現場に導入
して効果検証を行っています。
52

3.

原著論文（計 41 報）
1. Mohanto NC, *Ito Y, Kato S, Kamijima M: Lifetime environmental chemical exposure andbbesity: Review of epidemiological studies using
human
biomonitoring
methods.
Front
Endocrinol (Lausanne) 2021; 12: 778737
2. 上島通浩 他: エコチル調査開始から 10 年の歩
み. 週刊医学界新聞 第 3443 号. 2021 年 11 月 1日発行
3. 上島通浩 他編. シンプル衛生公衆衛生学 2022.
南江堂 2022 年 3 月発刊
4. 榎原毅 他. 「産業保健マニュアル改訂 8 版」. 南山堂 2021 年 6 月発刊

1. Tamada H, Ebara T, Matsuki T, Kato S, Sato H, Ito
Y, Saitoh S, Kamijima M, *Sugiura-Ogasawara M.
Impact of ready-meal consumption during
pregnancy on birth outcomes: The Japan
Environment and Children's Study. Nutrients
2022; 14(4): 895.
2. *Matsuki T, Ebara T, Tamada H, Kato S, Kaneko
K, Kano H, Matsuzaki K, Sato H, Minato K,
Sugiura-Ogasawara M, Saitoh S, Kamijima M, theJapan Environment and Children’s Study (JECS)Group: Repeated maternal non-responsiveness tobaby's crying during postpartum and infant
neuropsychological development: The Japanenvironment and children's study. Child Abuse
Neglect 2022; 105581
3. Yamada S, *Ebara T, Uehara T, Matsuki T, Kimura
S, Satsukawa Y, Yoshihara A, Aoki K, Inada A,
Kamijima M: Can hip‐knee line angle distinguishthe size of pelvic incidence? – Development ofquick non‐invasive assessment tool for pelvic
incidence classification. Int J Environ Res Public
Health 2022; 19(3):138
4. Kaneko K, *Ito Y, Ebara T, Kato S, Matsuki T,
Tamada H, Sato H, Saitoh S, Sugiura-Ogasawara
M, Yamazaki S, Ohya Y, Kishi R, Yaegashi N,
Hashimoto K, Mori C, Ito S, Yamagata Z, Inadera
H, Nakayama T, Iso H, Shima M, Kurozawa Y,
Suganuma N, Kusuhara K, Katoh T, Kamijima M:
Association of maternal total cholesterol with SGA
or LGA birth at term: the Japan Environment andChildren's Study. J Clin Endocrinol Metab. 2022;
107(1): e118-e129
5. Wakayama T, *Ito Y, Miyake M, Nomasa K, Sakai
K, Oya N, Sato H, Ohno H, *Kamijima M:
Inhalation exposure to 2-ethyl-1-hexanol causes
hepatomegaly and transient lipid accumulation
without induction of peroxisome proliferatoractivated receptor alpha in mice. Ind Health 2021;
59(6):383-392
6. *Suzumori N, Ebara T, Tamada H, Matsuki T, Sato
H, Kato S, Saitoh S, Kamijima M, SugiuraOgasawara M, Japan Environment, Children’s
Study Group: Relationship between delivery with
anesthesia and postpartum depression: The Japan
Environment and Children's Study (JECS). BMC
Pregnancy Childbirth 2021; 21(1): 522
4.

5. 学会等における講演・発表 （計 83 件）
1. 上島通浩. エコチル調査研究成果紹介・パネル
ディスカッション. 「私たちの健康と環境-エコチ
ル調査によって子どもたちの未来がどのように変わるの？-」 第 11 回エコチル調査シンポジウ
ム. 2022 年 2 月
2. 上島通浩.エコチル調査の 10 年. シンポジウ
ム 39 「エコチル調査 10 年公衆衛生への寄与」.
第 80 回日本公衆衛生学会.2021 年 12 月
3. 榎原毅.人間工学分野で現在扱われている
Working From Home (WFH)研究と社会実装の動向. 産業衛生技術部会シンポジウム「テレワーク・在宅勤務における労働環境の問題と今後の課題」第 31 回日本産業衛生学会全国協議会 2021 年 12 月
4. 榎原毅. 新・人間工学研究のための倫理指針
実践編のポイント. 企画シンポジウム「人間工学研究のための倫理指針」の改訂」日本人
間工学会第 62 回大会.2021 年 5 月
6. その他（計 25 件）
公的研究費
1. 環境省環境研究総合推進費（代表：上島通浩,
分担：榎原毅・伊藤由起）（2021～2023）網羅的なヒトバイオモニタリングによる化学物
質の複合曝露評価手法の提案
2. 日本学術振興会科学研究費基盤研究(A)一般（上島通浩） (2019～2022) 幼児期に摂取する
肥満促進性環境化学物質のカクテル効果に関するコホート研究
3. 日本学術振興会科学研究費基盤研究(B)一般（榎原毅）(2019～2021)スマートフォン利用は頸部痛の真の原因か？学生チームによるパラドッ
クスの解明
4. 日本学術振興会科学研究費基盤研究(B)（一般）（伊藤由起） (2019～2021)有機リン殺虫剤による総説・著書（計 15 報）
53脂質代謝かく乱：生殖・神経発達への新奇標的の寄与

54

病態生化学分野（薬学部） 令和 3 年度
1.

研究室メンバー

常勤職員
教授 服部 光治
准教授 河野 孝夫
講師 築地 仁美

2.

大学院生・学生
石井 圭介 （博士１年）
渥美 奈央（薬６年）
安藤 飛悠吾（修１）梅村 悠太（修１）
大宅 真太郎（修１）
五反田 逸孝（薬５年）
竹腰 祐斗（薬５年）
谷口 愛理（薬５年）
松田 拓与（薬５年）

原 光輝（薬４年）
川瀬 宗之（薬４年）
中川 育磨（薬４年）
宮田 識園（薬４年）
佐藤 萌音（薬４年）
伊東 理彩（薬３年）
徳永 柊（薬３年）
松村 悠己（薬３年）

当該年度の研究内容

脳の形成と機能発現に関する分子基盤（分子神経生物学・神経細胞生物学）を研究しています。研究
成果は、将来的に神経変性疾患や精神疾患の理解と克服につながると期待しています。
（１）脳における神経細胞の層構造形成を司る分子メカニズムの研究
脳では、形態と機能の類似した神経細胞が「層」を形成しておりその破綻は様々な疾患の発症に関与します。神経細胞が層状に並ぶためには、『リーリン』という分泌タンパク質が必須ですが、その具体的な機能や、制御に関わる分子メカニズムは完全には判っていません。また近年、リーリンが統合失調症やアルツハイマー病の発症や増悪化に関与すると考えられており、創薬ターゲットとしても注目されています。我々はリーリンの機能上昇を目指して研究を進め、世界で初めてリーリン分解酵素を同定しました。この酵素の阻害剤は精神疾患や神経変性疾患に対する新薬となる可能性があるので、疾患モデルマウスなども利用して解析しています。
（２）神経細胞における脂質分子とその動態の生理的意義の解明
神経細胞膜は他の細胞膜とは異なる特徴的な脂質組成を有しています。また、脳の脂質組成や脂質代謝の異常が、多くの精神神経疾患の発症の原因となることも知られています。しかし、神経細胞における脂質代謝やその異常については分子レベルではほとんど判っていません。神経細胞における脂質の機能やその制御機構を理解するため、脂質特異的プローブやゲノム編集技術などを用い、また、多くの研究者と共同研究しながら、研究を進めています。

55

mediated by Semaphorin 6A-Plexin A2/A4
signaling regulates migration termination ofsuperficial layer neurons of the cerebral cortex.
iScience 21, 359 (2019)

3. 原著論文（計９報）
1. Nakao Y, Yokawa S, Kohno T, Suzuki T, *Hattori
M: Visualization of Reelin secretion from primarycultured neurons by bioluminescence imaging. J.
Biochem. (in press)
2. Tsuneura Y, Sawahata M, Itoh N, Miyajima R,
Mori D, Kohno T, Hattori M, Sobue A, Nagai T,
Mizoguchi H, Nabeshima T, Ozaki N, *Yamada K:
Analysis of Reelin signaling and neurodevelopmental trajectory in primary cultured corticalneurons with RELN deletion identified in schizophrenia. Neurochem. Int. 144, 104954 (2021)
3. Nagae M, Suzuki K, Yasui N, Nogi T, Kohno T,
Hattori M, *Takagi J: Structural studies of reelin
N-terminal region provides insights into a uniquestructuralarrangement
andfunctional
multimerization. J. Biochem. 169, 555-564 (2021)
4. Kohno T, Ishii K, Hirota Y, Honda T, Makino M,
Kawasaki T, Nakajima K, *Hattori M: Reelin-Nrp1
interaction
regulates
neocorticaldendritedevelopment in a context-specific manner. J.
Neurosci. 43, 8248 (2020)
5. Ogino H, Nakajima T, Hirota Y, Toriuchi K,
Aoyama M, Nakajima K, *Hattori, M: The
secreted glycoprotein Reelin suppresses theproliferation and regulates the distribution ofoligodendrocyte progenitor cells in the embryonicneocortex. J. Neurosci. 40, 7625 (2020)
6. Ibi D, Nakasai G, Sawahata M, Kohno T, Takaba R,
Nagai T, Hattori M, Nabeshima T, Yamada K,*Hiramatsu, M. Reelin supplementation into the
hippocampus rescues abnormal behavior in amouse model of neurodevelopmental disorder.
Front. Cell. Neurosci. 14, 285 (2020)
7. Okugawa E, Ogino H, Shigenobu T, Yamakage Y,
Tsuiji H, Oishi H, Kohno T, *Hattori, M:
Physiologicalsignificanceof
proteolytic
processing of Reelin revealed by cleavage-resistantReelin knock-in mice. Sci. Rep. 10, 4471 (2020)
8. Yamakage Y, Kato M, Hongo A, Ogino H, Ishii K,
Ishizuka T, Kamei T, Tsuiji H, Miyamoto T, Oishi
H, Kohno T, *Hattori, M: A disintegrin andmetalloproteinase with thrombospondin motifs 2
cleaves and inactivates Reelin in the postnatal
cerebral cortex and hippocampus, but not in the
cerebellum. Mol. Cell. Neurosci. 100, 103401(2019)
9. *Hatanaka Y, Kawasaki T, Abe T, Shioi G, Kohno
T, Hattori M, Sakakibara A, Kawaguchi Y, Hirata,
T. Interactions between neuron and radial glia

4. 総説・著書（計３報）
1. *Hattori M, Kohno, T: Regulation of Reelinfunction by proteolytic processing in the brain. J.
Biochem. 169, 511-516 (2021)
2. Ogino H, Yamakage Y, Kohno T, *Hattori, M:
Assay for Reelin-cleaving activity of ADAMTS
and detection of Reelin and its fragments in brain.
Methods Mol. Biol. 2043, 105 (2020)
3. Kohno T, Ogino H, *Hattori M: Expression andpreparation of Reelin and ADAMTS-3 proteins.
Methods Mol. Biol. 2043, 93 (2020)
5. 学会等における講演・発表（計 17 件）
1. 服部光治：神経細胞における酸性リン脂質フリッパーゼの機能 生理研研究会・機能的神経回路の構築と動作を支える分子細胞基盤
2022 年 2 月 4 日
2. 服部光治：脳の形成と機能に必須の分泌タン
パク質リーリンの機能解明と、その疾患治療への応用 山梨大学第２５回 GLIAC セミナー
2021 年 5 月 21 日
6.

56

その他（計 0 件）

分子生物薬学分野 令和 3 年度
1.

研究室メンバー

常勤職員
教授 白根 道子
准教授 中津海 洋一
助教 栗原 裕司

2.

大学院生・学部生
山本 敬太郎（修 1）
北野 ひかり（学 6）
光成 琴音（学 6）
石本 晴揮（学 5）
向江 凪（学 4）

学部生
石渡 友紀乃（学 4）奥田 和奏（学 4）
森杉 優美（学 4）渡邊 莉絵（学 4）
眞木 穂香（学 3）

当該年度の研究内容

私たちは「細胞内オルガネラを介した脳神経系の制御メカニズム」を研究しています。特に細胞内オ
ルガネラコンタクトに着目しています。オルガネラコンタクトとは異なるオルガネラ同士が膜融合すること無く近接している細胞内微小領域で、膜間の分子交換により細胞の機能制御に関わっています。私たちはこのオルガネラコミュニケーションによる脳機能の制御機構と、その破綻によるアルツ
ハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患の発症機構を明らかにすることを目指しています。
このような神経変性疾患では、脳内のコレステロール異常やミクログリアを介した炎症亢進が強く示唆されています。最近私たちは、オルガネラコンタクトが脳内の脂質代謝制御に関与していることを明らかにし、さらに脳内の炎症制御にも関与していることを見いだしています。このようにオルガネ
ラ研究をベースにして、現在は神経免疫の関連メカニズムの解明に力を入れています。研究は、生化
学実験、細胞生物学実験、遺伝子改変マウス実験など多様なアプローチで進めており、細胞内のメカニズムから個体の生理機能まで総合的に理解することを目指しています。

[Fig. 1] ER-endosome membrane contact site (MCS)の概念図と主な機能、 [Fig. 2] プロテオミクス解析による MCS 複合体の同定、 [Fig. 3]
MCS における脂質輸送機構、 [Fig. 4] MCS 不全によるリポファジーの異常、 [Fig. 5] リピドーム解析による疾患モデルマウス脳の脂質異常、[Fig. 6] 脳におけるリポファジー不全による脂質の異常蓄積 【Shirane, et al, Nat Commun (2020), Morita, et al, iScience (2022)】

57

3.

1. 白根 道子、脂質輸送タンパク質 PDZD8 によるエンドソーム成熟機構、日本薬学会第 142 年会、シンポジウム、2022 年 3 月 26 日（オンライン）
2. Michiko Shirane, Inter-organelle membrane contact
site complex and neuropsychiatric disorders. 第 44回日本分子生物学会年会 (MSBJ2021)、ワークシ
ョップ、2021 年 12 月 2 日（横浜・ハイブリッド）
3.白根 道子、脂質輸送を介したエンドソーム成熟による神経制御機構、2021 年度 新学術領域「オルガネラ・ゾーン」班会議、2022 年 3 月 15 日（東京・ハイブリッド）4. 白根 道子、脂質輸送複合体によるエンドソーム成
熟と脳機能の関連、2021 年度 新学術領域「オルガネラ・ゾーン」班会議、2021 年 6 月 24 日（オンライン）
5. Michiko Shirane, Lipid transfer-mediatedendosome maturation and neurodegeneration. 第43 回日本分子生物学会年会 (MSBJ2020), 2020
年 12 月 3 日（オンライン）
6. 白根道子、神経恒常性維持における脂質輸送を介したエンドソーム成熟、第 93 回日本生化学会
大会, 2020 年 9 月 14 日（オンライン）
7. 白根道子、脂質輸送を介するエンドソーム成熟機
構と神経恒常性、第 4 回オルガネラ・ゾーン 研究会, 2020 年 12 月 23 日（オンライン）
8. 白根道子、膜構造制御によるオルガネラ連携ゾー
ン形成と神経軸索変性症との関連、第 3 回オル
ガネラ・ゾーン 研究会, 2020 年 8 月 26 日（オンライン）

原著論文（計 5 報）

1. Morita, K, Wada, M, Nakatani, K, Matsumoto, Y,
Hayashi, N, Yamahata, I, Mitsunari, K, Mukae, N,
Takahashi, M, Izumi, Y, Bamba, T, and *Shirane,
M. PDZD8-deficient mice accumulate cholesterylesters in the brain as a result of impaired
lipophagy. iScience, 16;25(12):105612 (2022)
2. *Shirane, M. and Kamiguchi, H. Molecularmachinery regulating organelle dynamics duringaxon growth and guidance. Semin Cell Dev Biol,
S1084-9521(22), 00058-1 (2022)
3. Arora A, Kivelä AM, Wang L, Minkeviciene R,
Taskinen JH, Zhang B, Koponen A, Sun J, Shirane
M, Zhou Y, Hotulainen P, Raiborg C, *Olkkonen
VM. Protrudin regulates FAK activation,
endothelial cell migration and angiogenesis. Cell
Mol Life Sci, 79(4):220 (2022)
4. *Shirane, M, Wada, M., Morita, K, Hayashi, N,
Kunimatsu, R, Nakatsumi, H, Ohta, K, Tamura, Y,
and Nakayama, KI. Protrudin and PDZD8contribute to neuronal integrity by promoting lipid
extraction required for endosome maturation. Nat
Commun, 11, 4576-4594 (2020)
5. *Shirane, M, Shoji, H, Hashimoto, Y, Katagiri, H,
Kobayashi, S, Manabe, T, Miyakawa, T, andNakayama, KI. Protrudin-deficient mice manifest
depression-like behavior with abnormalities in
activity, attention, and cued fear-conditioning. Mol
Brain, 13, 146-163 (2020)

4. 総説・著書（計 4 報）
1. 白根 道子、羊土社 論文図表を読む作法, FRET,
BiFC/SplitGFP (2022)（共著）
2. * Shirane, M., Interorganelle communication by
protrudin complex and its neuronal function,
Seikagaku, 93, 4, 441-450 (2021)
3. *Shirane, M. Lipid Transfer–Dependent Endosome
Maturation Mediated by Protrudin and PDZD8 in
Neurons. Front Cell Dev Biol, 8, 615600-615609(2020)
4. *Shirane, M. Roles of protrudin at interorganelle
membrane contact sites. Proc Jpn Acad Ser B, 95,
312-320 (2019)5.

その他（計 8 件） 学会発表など自由にご記
載ください

58

理学研究科・神経回路機能学
1.

研究室メンバー

常勤職員
教授 木村 幸太郎

2.

令和 3 年度

非常勤職員等博士研究員 Wen, Chentao
技術補佐員 宮地 美友

大学院生・研究生
池尻 洋輔 (D3;大阪大学)
遠藤 雄人 (D3;大阪大学）
Tee, Ling Fei（D3）

当該年度の研究内容

知覚・記憶・判断・感情といった「脳のはたらき」は、神経細胞のネットワークからどのようにして生ずるのでしょうか？この問いに答えるために、私たちは最もシンプルな脳を持つ線虫 C. エレガンスを研究しています。具体的には、脳がどのような刺激を受け取り、どのような応答行動を引き起こし、またそれらをつなぐ神経細胞達の活動がどのようであるか、を理解するために、古典的な行動解析や遺伝学的解析を行うことと平行して、ロボット技術や機械学習を用いた世界最先端レベルの研究手法を共同研究者と開発して研究に用いています。また、C. エレガンスで開発した人工知能技術を応用したデジタルトランスフォーメーションによって、行動や脳活動などのビッグデータから重要な情報を抽出す
る "brain DX" を進めています。これらの成果として、私たちはこれまでに線虫の研究から「学習のためのドーパミン伝達」や「意思決定のための微分と積分」などを明らかにしてきました。特に令和 3 年
は、三次元ビデオ中の多数の細胞を追跡して神経活動などを測定する世界初の深層学習（人工知能）技術 3DeeCellTracker (Wen et al., eLife 2021)や、ヒトと線虫でドーパミン伝達が異常になった時に共通する行動パターンを抽出する人工知能技術 (Maekawa et al., Nat Commun 2021)、などを報告しました。また、私たちのこれまでの研究活動が評価されて、Nature Index（世界トップクラスの研究成果に関するデータベース）や NHK-BS「ヒューマニエンス」（テレビ番組）で私たちの研究成果が紹介されました。

59

3. 原著論文（計 5 報）
1. Wen C, Kimura KD. Tracking moving cells in 3Dtime lapse images using 3DeeCellTracker. (2022)
Bio-Protocol 12: e4319.
2. Maekawa T, Higashide D, Hara T, Matsumura K.
Ide K, Miyatake T, Kimura KD, Takahashi T.
Cross-species behavior analysis with attentionbased domain-adversarial deep neural networks.
(2021) Nature Communications 12: 5519.
3. Wen C, Miura T, Voleti V, Yamaguchi K, Tsutsumi
M, Yamamoto K, Otomo K, Fujie Y, Teramoto T,
Ishihara T, Aoki K, Nemoto T, Hillman E.M.C,
Kimura KD. 3DeeCellTracker, a deep learningbased pipeline for segmenting and tracking cells in
3D time lapse images. (2021) eLife 10: e59187.
4. Tanimoto Y, Kimura KD. Calcium Imaging of
Neuronal Activity under Gradually Changing
Odor Stimulation in Caenorhabditis elegans.
(2021) Bio-protocol 11: e3866.
5. Maekawa T, Ohara K, Zhang Y, Fukutomi M,
Matsumoto S, Matsumura K, Shidara H, Yamazaki
SJ, Fujisawa R, Ide K, Nagaya N, Yamazaki K,
Koike S, Miyatake T, Kimura KD, Ogawa H,
Takawashi S, Yoda K. Deep learning-assistedcomparative analysis of animal trajectories with
DeepHL. (2020) Nature Communications 11:743-15.

2.

6.
1.
2.

3.

4. 総説・著書（計 3 報）
1. Wen Chentao, 木村幸太郎. クローズアップ実
験 法 series 338 三 次 元 自 動 細 胞 追 跡 ツ ール:3DeeCellTracker で解析できることと使い方 (2021) 実験医学 39: 2264-2272.
2. 木村幸太郎. 機械学習による移動行動解析の考え方 (2020) 実験医学増刊「機械学習を
生命科学に使う！」 38: 3501-3507
3. Wen C, Kimura KD. How do we know how thebrain works?—Analyzing whole brain activities
with classic mathematical and machine learning
methods. (2020) Japanese Journal of Applied
Physics, 59:030501.

5. 学会等における講演・発表 （計 2 件）
1. Wen C, Kimura K. 3DeeCellTracker: a deeplearning-based method for tracking cells in 3D
time
lapse
images. The
15th
IEEE
International Conference on Nano/Molecular
Medicine & Engineering (IEEE-NANOMED
602021) (Oral presentation, Invited), online
meeting, 2021 年 11 月 15 日
木村幸太郎, Wen Chetao 「C. エレガンスの情報処理〜分子レベルから全脳神経活動へ」
北海道大学脳科学研究教育センターシンポ
ジウム「感覚と運動の神経基盤の進化 〜非哺 乳 類 脳 か ら 学 ぶ 計 算 原 理 〜 」 （Zoom
webinar） 2020 年 11 月 13 日

その他（計 3 件）
NHK-BS「ヒューマニエンス」における研究の紹介 2021 年 9 月 9 日
Nature Index における異分野融合研究に関す
る 取 材 記 事 "The challenge of leadinginterdisciplinary research projects" (https://www.natureindex.com/news-blog/challengeof-leading-interdisciplinary-researchprojects) 2021 年 8 月 17 日
Nature Index に お け る 研 究 成 果 の 紹 介"Tracking cells with AI" (https://www.
natureindex.com/article/10.7554/elife.59187#
highlight) 2021 年 6 月 30 日

視覚情報処理研究分野
1.

令和 3 年度

研究室メンバー

常勤職員
教授 辻村 誠一

2.

非常勤職員等
リサーチアシスタント 尾上 知穂

大学院生・研究生
伊藤 登萌（修 1）
高須 葵（修 1）

当該年度の研究内容
私たちは、色や明るさなどの感覚知覚情報処理と高次脳機能との関連性に着目しています。加えて、脳内で外界の光信号の符号化に関し重要な役割を担っているメラノプシン神経節細胞（intrinsicallyphotosensitive retinal ganglion cell: ipRGCs 以下、メラノプシン細胞）の機能解明にも着目しています。網
膜での処理が生体内でどのように処理・統合され、脳内でどのように表現されているのかという疑問に答えることが私たちの目標です。私たちは、心理物理学的手法と神経生理学的手法を用いて研究に取り組んでいます。
私たちの眼球の網膜には、２種類の光受容器（錐体細胞、桿体細胞）が存在いています。この 2 つの光受容器のみによって、ヒトはものを見たり識別したりしていると長年考えられてきました。しかしながら、３番目の光受容器であるメラノプシン細胞が発見されました。メラノプシン細胞はメラノプシンという光受容タンパク質を持つ細胞です。メラノプシン細胞の発見により、概日光制御や瞳孔光反射など、非撮像系経路(non-image-forming pathway)や撮像系経路(image-forming oathway)について根本的に見直されるようになりました。メラノプシン細胞は環境光を脳内で符号化する上で重要な役割を担っていると考えられています。環境光によって刺激されたメラノプシン細胞からの信号は、杆体や錐体といった古典的な視細胞からの信号とともに、非撮像系経路や撮像系経路の脳内機能に寄与しています。
私たちの研究グループでは世界で初めてメラノプシン細胞が明るさの知覚に寄与していることを発見しました。一方で、概日リズムの調節や瞳孔の対光反応、明るさの知覚等はメラノプシン細胞の機能のごく一部であり、メラノプシン細胞の機能はまだ他にもあるのではないかと考えられています。例えば、記憶や注意、気分、偏頭痛などにも影響するかもしれません。
令和３年度は令和２年度に採択された科学研究助成費「網膜メラノプ
シン細胞による生体への影響の解明：心理学・生物学・工学の手法を用いて」において、共同研究先である豊橋技術科学大学、九州大学、鹿児
島大学、秋田大学と協力してメラノプシン細胞の機能解明について研究を進めました。

61Perception), online, 22-27Aug2021, 26Aug2021
Poster
7. 中島隆志, 中山智恵，辻村誠一，背景のメラノ
プシン細胞への刺激量が赤緑反対色メカニズ
ムに与える影響，日本視覚学会冬季大会，1012Jan2020 ポスター
8. S.Tsujimura & K. Okajima, A weak melanopsin
contribution to color perception, the Asia Color
Association Conference 2019, Nagoya 口頭
9. S. Tsujimura, "Intrinsic phase delays between coneand melanopsin-mediated signals in the pupillary
pathway" The Scientific Committee of the 33rd
International Pupil Colloquium, Murcia, Spain,
02-04 October, 2019. 02Oct2019 口頭

3. 原著論文（計 2 報）
1. Sung-En Chien, Yi-Chuan Chen, Akiko
Matsumoto, Wakayo Yamashita, Kuaug-Tsu Shi,
Sei-ichi Tsujimura, *Su-Ling Yeh, "Themodulation of background color on perceiving
audiovisual simultaneity" Vision Res. 172, 1-10
(2020).
2. DeLawyer, T., Tsujimura, S., and *Shinomori, K.
"Relative contributions of melanopsin tobrightness discrimination when hue and luminancealso vary," J. Opt. Soc. Am. A 37, A81-A88 2020.
4. 総説・著書（計 3 報）
1. *辻村誠一：「メラノプシン神経節細胞の光符号化に関連する研究調査委員会報告書」(委員長 辻村誠一),照明学会, JIER-131 (2021).
2. *辻村誠一, 「ipRGC の明るさ知覚への寄与」,
日本色彩学会誌 特集「内因性光感受性神経節細胞(ipRGC)の役割」, 日本色彩学会誌 第 45
巻 第 1 号 23 － 26, (2021).
3. Tsujimura, S., & Takahashi, Y. (2020).
Melanopsin
Contributionsto
Human
Brightness Perception. In R. Shamey (Ed.),

Encyclopedia of Color Science andTechnology (pp. 1-8). Berlin, Heidelberg:
Springer
BerlinHeidelberg.
https://doi.org/10.1007/978-3-642-278518_422-1
5. 学会等における講演・発表 （計 9 件）
1. 辻村誠一,「メラノプシン細胞の視知覚への影
響」日本色彩学会 色覚研究会, 17Mar2022 口頭
招待講演
2. S Tsujimura, “Contribution of melanopsin cells tobrightness perception” “Friday Lunch Seminar”,
CiNet, 21Jan2022 口頭 招待講演
3. 辻村誠一, 日本色彩学会東海支部 2021 年度 第2 回研究会 「石原式色覚検査とメラノプシン
細胞の機能解明」, 13Nov2021 口頭 招待講
演
4. 辻村誠一, 多原色光源刺激装置による明るさ感の制御, 新学術領域研究「意志動力学」セ
ミナー, 01Feb2021
5. A. Takasu, S. Tsujimura, Achromatic contrast
sensitivity varies depending on melanopsin
stimulation of the background, 43rd ECVP(European Conference on Visual Perception),
online, 22-27Aug2021, 26Aug2021 Poster
6. T. Ito, S. Tsujimura, The effect of photoreceptor
stimulations on steady-state pupil diameter, 43rd
ECVP (European Conference on Visual
62

認知神経心理学分野 令和 3 年度

1.

研究室メンバー と 卒論・修論テーマ

教授

中川敦子

大学院生 飯田 彩斗 (D3)
舘 美樹子 (M2) 子どもが日本文化を取り入れることで生じる外国にルーツを持つ親子間の葛藤
曳地 由希 (M2) 就学前の子どもに対する呼吸法を用いた情動制御への介入の検討
学部生 4 年生
久世 禄太

作文課題のリモート監視によって生じる心理的影響の検討佐藤 杏香

身体動作が文字の印象評価に及ぼす影響

中戸川 花菜 虚偽検出検査における視線の停留―嘘の上手さと懸念的被透視感に注目して―中村 文哉

予期的後悔とリスク行動に関する「日記」の効果の検討

二村 紀帆

優柔不断の情報探索過程に関する検討―眼球運動測定を通して―

三輪 真梨乃 衛生マスクの着用が目の大きさの知覚に及ぼす影響
渡邉 太良

2.

過去と未来におけるエピソード場面を想像することによる顔の再認への影響

当該年度の研究内容

私たちの研究室では、生理的指標や反応時間などの行動指標をとって心理学実験を行い、ヒトの心の仕組みを脳機能と関連づけながら探っています。当該年度は卒業論文にはコロナ禍関連テーマがみられ、衛生マスクの着用によって顔が小さく知覚されるため目が大きく見えるか、リモートワークにおける監視は作業効率にどの様に影響するかなどのテーマがありました。
主任教授の研究としては、乳幼児期に縦断研究を行い、注意機能の神経ネットワークの発達によって、認知機能や運動、情動などのコントロールがどのように発達するのかを探っています。とくに注意機能の個人差を、生まれて間もない新生児にもみられる気質(temperament)という枠組みでとらえて、調査用紙や眼球運動計測を行ってその発達を追ってきました。当該年度は、月齢 6 か月から 24 か月にかけての縦断研究をまとめ、乳児期は頭頂葉を中心とした定位注意ネットワーク（感覚事象への定位機能）が、情動の制御に大きく関わることを追試し、さらにとくに左視野への注意解放(disengagement)が困難である乳児ほど気が紛れにくいことを示唆しました。
一方、当該年度は、院生たちと訳した“大人の ADHD のためのマインドフルネス”の出版にまでこぎつけました。「マインドフルネス」は今この瞬間への気づきのトレーニングであり、鬱や不安の治療にも用いられていますが、この能動的に注意を制御するトレーニングを通し脳が変化し、注意力が向上する、
感情のコントロールが向上するなどの報告もあります。当研究室では、一般乳幼児とそのご家族にご協
力いただき、健常な注意の育みについて検討し続けてきました。マインドフルネスというメタ認知的気づきを得るための臨床的な技法は、乳児期から育まれる注意の神経ネットワークに支えられえていると考えています。
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7. *Nakagawa,A.,Miyachi,T., Matsuki, T., Tomida,
M. Temperament and its relationship to motor
development: A 6-42-month longitudinal study
SRCD 2021Biennial Meeting, 2021 年４月

3. 原著論文（計 2 報）
1. *Ishikawa-Omori, Y., Nishimura, T., Nakagawa, A.,
Okumura, A., Harada, T., Nakayasu, C., Iwabuchi,
T., Amma, Y., Suzuki, H., Rahman, M. S.,
Nakahara, R., Takahashi, N., Nomura, Y., &Tsuchiya, K. J. (2022). Early temperament as apredictor of language skills at 40 months. BMC
pediatrics, 22(1), 56.
2. *小笠原香苗, 中川敦子 拒否回避欲求がスピー
チ中の失敗の認知に及ぼす影響 ─失敗認知時の主観的緊張感・心拍数に着目して─ 感情心理学研究 28, 67-72.

6. その他（計 1 件）
1. 2021/11/11 朝日新聞記事「ゆるいＣＭ愛されているから」コメント掲載
2. 多文化共生社会の創出へ(名古屋市立大学凍結研究奨励費による成果物パンフレッ
ト)

4. 翻訳（計 1 報）
1. リディア・ジラウスカ 大人の ADHD のためのマインドフルネス 2021 金剛出版
大野裕・中野有美・中川敦子（訳） 原著：
LidiaZylowska, the Mindfulness Prescription for
Adult ADHD: An Eight-Step Program forstrengthening Attention,Managing Emotions, andAchiving Your Goals
5.

学会等における講演・発表（計 5 件）

1. 宮地泰士・中川敦子・松木太郎・中井昭夫 発
達性協調運動障害(DCD)児の気質特性 第 19回日本小児心身医学会東海北陸地方会 2022
年3月
2. *中川敦子：シンポジウム企画・話題提供「赤ちゃんをめぐる情動；気晴らしのできる赤ちゃんに」第 10 回日本情動学会 2021 年 12 月
3. *中川敦子・鋤柄増根・木村幸太郎 乳幼児期の情動制御の芽生え：注意解放に関する左右視野との関連を検討する 第 45 回高次脳機能障害学会 2021 年 11 月
4. *中川敦子・鋤柄増根・山本博子 注意解放
課題における乳幼児期の phasic（一過性）覚醒ネットワークの検討 第 85 回日本心理学会
2021 年 9 月
5. *飯田彩斗・中川敦子 注意訓練がマインドワ
ンダリングとメタ認知的気づきに及ぼす影響
第 85 回日本心理学会 2021 年 9 月
6. *山中 亮・久保田 健市・天谷 祐子・伊藤 亜
矢子・小川 成・坪井 裕子・中川 敦子・山本 竜也
対人援助職を目指す大学院生の異文化受容態度育成に関する研究：海外ルーツをもつ子どものインタビューへ の陪席を通じた異文化接触の効果 第 85 回日本心理学会 2021 年 9 月
64IX. その他の活動報告
・開所式
脳神経科学研究所の開所を記念して、2019 年 7 月 17 日に「次の３０年にむけて」～新たな挑戦～と題して開設記念講演会を行いました。名古屋市市長および名市大理事長をはじめエグゼクティブ
アドバイザーの先生方にもご臨席頂き、祝辞を頂きました。

・第１回 IBS リトリート
2022 年 3 月 31 日に、第１回 IBS リトリートを開催しました。コロナ禍であったため、外部研修所等での開催を避け、学内のスペースで換気等のコロナ対策を講じての開催でした。2019 年に IBS が設立されてからの成果を含めて、教員、学生、技術職員一同が、それぞれにポスター発表を行いました。連携研究室からの発表も行われ、非常に活気あるディスカッションが展開されました。コロナ禍で抑えられていた知的探究心を満たし、新たな共同研究をはじめるきっかけになりました。

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