36 モダンメディア 55 巻 2 号 2009［話題の感染症］

話題の感染症

ヒストプラズマ症の最新の知見−家庭内飼育動物が罹患したら−Histoplasmosis : Un update
さ

の

あや

こ

佐 野 文 子Ayako SANO

般家庭での羅患動物の飼育は安全管理および経済的要 旨に問題となるため、安楽死も考慮しなければならない。

ヒストプラズマ症はコクシジオイデス症、パラコ

はじめに

クシジオイデス症、ブラストミセス症、マルネッ
フェイ型ペニシリウム症とならぶ輸入真菌症の一つ

ヒストプラズマ症は、高度病原性真菌症の一つとして取り扱われてきた。しかし、国内感染例がヒで、コクシジオイデス症、パラコクシジオイデス症、ト、イヌ、ウマで確認されていることから、わが国

ブラストミセス症、マルネッフェイ型ペニシリウム

も流行地に含まれると考えられるようになり、最近症と同様に輸入真菌症の一つとして取り扱われてきでは、ヒストプラズマ症を高度病原性真菌症としてた扱われるようになってきた。

の特定地域でのみ発生している高度病原性真菌症の

1, 2）。輸入真菌症とは本来日本に存在せず、海外

原因菌は真菌（カビ）の Histoplasma capsulatum

うち、日本国内で発生したものをさす。ヒストプラ

で、温度依存性の二形性真菌である。特徴的な大分ズマ症は感染症予防法等で管理されている感染症で生子と球形から涙滴型の小分生子を形成する。

はないが、2008 年末現在、ヒト 58 例（千葉大学真感染は主に、小分生子を吸入することにより起こ

菌医学研究センター 輸入真菌症患者発生最新状況
http://www.pf.chiba-u.ac.jp/）、イヌ 8 頭（未発表 1

るが、創傷からの感染もある。
症状は無症状から軽い感冒症状、肺炎が主な症

3 〜 7）例を含む）

8）、ウマ 1 頭 （ただし、戦前、仮性皮状であるが、全身感染に至った場合、肝臓や脾臓疽として把握されている症例は約 20,000 頭）、ラッなどの細網内皮系器官の腫脹、副腎、骨髄、脳なコ 3 頭 、ウシ 4 頭以上どを侵し、免疫低下を伴う基礎疾患がある場合は

ている。

9）

10, 11）が確認または報告され重篤になりやすい。病理組織学的には細胞内寄生

ほとんどの真菌感染症は、抵抗力の低下したホス

性の小型の酵母細胞として検出される。一方、わトに感染する（日和見感染）のに対し、これらの高が国のイヌでは皮膚症状を主徴とし、難治性の潰瘍

度病原性真菌症原因菌は、いずれも感染力が強く、が特徴である。

しばしば健常人にも発生して深在性や全身性感染

最近、海外渡航歴の無いヒトおよびイヌ症例由来（deep-seated mycoses, systemic mycoses）を起こす。

の原因菌の遺伝子型は、戦前、ウマで流行していた

表 1 に国立感染症研究所による主な病原真菌の危

ヒストプラズマ症の一種の仮性皮疽と近縁であるこ

険度分類を示した。この表で危険度レベル 3 に属すとが示唆されていることから、わが国で土着のヒスる真菌はすべて高度病原性真菌症の原因菌で、細菌

トプラズマ症はウマの仮性皮疽の異種寄生であるとでいうコレラ菌、チフス菌、ペスト菌、炭疽菌等と考えられている。重要なことはウマの仮性皮疽は接同レベルの高い感染性を示す。

触感染が主な感染経路である。現在までに、感染し真菌は一般に細菌、ウイルス、リケッチアなどにたイヌとの接触により二次感染した例は無いが、一比べ病原性の強いものは少ない。しかし真菌は他の千葉大学 真菌医学研究センター
0260 - 8673 千葉県千葉市中央区亥鼻 1 - 8 - 1

Medical Mycology Research Center, Chiba University(1- 8-1, Inohana, Chuo-ku, Chiba, 260-8673, Chiba)（ 12 ）

37

微生物とは大きく異なり、細胞の核に核膜をもつ真なかでも、ヒストプラズマ症は、海外の流行地へ

核微生物である。いったん感染、発症すると、抗真の渡航歴を持たずに国内で感染したと推測されてい菌剤は真核細胞である宿主細胞に多大な副作用をもる症例として、ヒト 8 例以上たらすため使用できる薬剤が限られ、全身感染を起除くその他の動物症例全てが該当する（表 2）。さらした場合、治療が困難である。これが真菌症の恐ろにわが国で発生しているイヌのヒストプラズマ症

しいところである。

は、主な臨床症状がヒト症例と異なり、難治性の潰12 〜 19）、およびラッコを

表 1 真菌の危険度分類
危険度該当する真菌

レベル 1

レベル 2 および 3 以外の菌レベル 2Aspergillus fumigatus
Candida albicans
Cladophialophora carrionii
Cladophialophora bantiana
Cryptococcus neoformans
Exophiala dermatitidis
Fonsecaea pedrosoi
Sporothrix schenkii

レベル 3

Blastomyces dermatitidis
Coccidioides immitis、Histoplasma capsulatum（H. capsulatum var. capsulatum, H. capsulatum var. duboisii）
Histoplasma farciminosum（Histoplasma capsulatum var. farciminosum）
Paracoccidioides brasiliensis
Penicillium marneffei

註：Aspergillus spp., Chaetomium spp., Fusarium spp., Myrothecium spp., Penicillium spp.の毒素産生株はレベル2扱いとする。

表 2 国内で感染したと推測されるヒストプラズマ症
症例

年齢
（歳）

性別 発病地

症状

診断方法

予後

文献

ヒト
1
2
3
4
5
6
7
8

17
24
67 a
72
84
78
47
59

F
M
M
M
M
M
M
M

岡山
熊本
新潟
群馬
大阪
京都
岡山
奈良

全身播種
呼吸器
全身播種
皮膚
全身播種
全身播種
肺
全身播種

H
H
H
C, CL, H
H, MB
C, CL, H, MB
H, MB
H, MB

死亡
不明
死亡
治癒
死亡
死亡
経過観察中
経過観察中

（12）Acta Med Okayama 11 : 347-364, 1957.
（13）結核 36 : 194, 1961.
（14）結核 59 : 256 -257, 1984.
（15）J Dermatol 21 : 586-589, 1994.
（16）日本病理学会会誌 93 : 387, 2004.
（17）Tropical Medicine and Health 33 : 40, 2005.
（18）日本呼吸器外科学会雑 22 : 92-96, 2008.
（19）感染症学会雑誌 82 : 588, 2008.

ウマ b
1

4

F

栃木

全身播種

H, IA

死亡

（8）Jpn Vet Med Sci 63 : 1229 - 31, 2001.

ウシ c
4

3カ月

F

岩手

全身播種

H

死亡

（10）Jpn J Vet Sci. 34 : 333 -339, 1972.

イヌ
1
2
3
4
5
6
7
8

8 : 雑種2.6 : MD
2.3 : SZ
5:柴
4 : SH
12 : SZ d
8 : BT
13 : LR

F
M
F
F
M
M
F
F

東京
東京
熊本
東京
東京
東京
千葉
千葉

粘膜・皮膚
皮膚
皮膚
皮膚
皮膚
皮膚
皮膚・全身播種
肺

H, IH
H, MB
H, MB
H, MB
C, H, MB
C, MB
H, MB
H, MB

（3）J Vet Med Sci. 60 : 863 -5, 1998.
治癒（4）真菌誌 42 : 229 -35, 2001.
治癒（4）真菌誌 42 : 229 -35, 2001.
緩解・増悪
起立不能により安楽死 （5）Vet Microbiol, 94 : 219 -24, 2003．
緩解その後追跡不可能 （6）J Vet Med A 52 : 472 - 480, 2005.
（7）Medical Mycology 43 : 233 -245, 2007.
緩解・増悪（7）Medical Mycology 43 : 233 -245, 2007.
死亡
未発表
死亡

F

新潟

全身播種

H, IH

死亡

ラッコe
4.75
1

（9）J Comp Pathol 125 : 219 -23, 2001.

a ; 1984年までに岡山（ 1 が相当すると思われる）、鹿児島、熊本（ 2 が相当すると思われる）、長崎、久留米、福岡、大宮、新潟、山形など国内発症例13例（ 9 例は病理組織、4 例は臨床診断）が確認されていたと報告されている。b ; この他に仮性皮疽として国内および外地の症例として20,000頭が記録されていた。c ; 明治時代に 5 例が記載されていた（時重獣医学博士論文集：214 - 216, 1918）。d ; 2005年2月老衰のため死亡。e ; 症例個体は日本で出生、親は輸入個体で、ヒストプラズマ症により死亡と推定されている。MD：ミニチュアダックスフント、SZ：シーズー、SH：シベリアンハスキー、BT：ボストン
テリア、LR：ラブラドールレトリバー、C：細胞学的診断、CL：培養陽性、H：病理組織学的診断、MB：分子生物学的診断、IH：免疫組織学的診断。

（ 13 ）

38

瘍となり、さまざまな背景から、膿や侵出液の付着色〜淡黄色の酵母様集落を形成する株もある。酵母による接触感染の可能性が皆無とはいえず、家庭内細胞は球形または卵円形、直径 2 〜 4 µm である 。

で飼育管理する場合の安全性が問題となっている。

しかし、一般検査室での形態学的観察は、高度病原そこでヒストプラズマ症をわが国に存在する最も20）性真菌であることから、推奨できない。

危険な真菌症と位置づけ、ヒトも動物も同じ感染源から感染する広義の人獣共通感染症（サプロズー

Ⅱ. 原因菌の variety

ノーシス： sapro zoonosis）の一つとして、獣医師
3 種類の variety に分けられていたの観点から紹介する。

20 〜 23）。現在、真菌のバーコード遺伝子といわれているリボゾーム
RNA 遺伝子の ITS 領域の配列や、多遺伝子解析のⅠ. 原因菌結果、variety に分ける概念は否定されている
H. capsulatum は室温での発育が遅く、集落は粉状から綿毛状となる。初め白色で次第に黄褐色を24 〜 26）。

しかし、後述するわが国のイヌのヒストプラズマ症に関連する概念として、あえて紹介する。

帯びてくる。裏面は黄色あるいは黄橙色を呈する。

H. capsulatum var. capsulatum によるカプスラー

顕微鏡的には分生子柄（conidiophore）および短い

ツム型ヒストプラズマ症（histoplasmosis capsulati）

菌糸側枝の先端に大、小の分生子（conidium）が形

は全世界的に大河の流域を流行地とし、ヒトをはじ成される。大分生子（macroconidium）は直径 7 〜

め各種動物が罹患する。自然界での本菌の棲息地は25 µm、球形または西洋梨形である。細胞壁は厚くコウモリの糞やヒバリの巣が関連しているといわれ表面には多くの指状の突起がみられる。小分生子ている。単にヒストプラズマ症と呼ばれているもの（microconidium）は直径 2 〜 6 µm、球形あるいは西はこの病型である。わが国で発症した輸入症例のほ

洋梨形である（写真 1）。1%ブドウ糖を添加したブ

とんどがこの病型である。

レイン・ハート・インフュージョン寒天（brain heart

H. capsulatum var. duboisii によるズボアジ型ヒ

infusion agar）を用い、35 〜 37 ℃で培養すると白ストプラズマ症（histoplasmosis duboisii）はアフリ
カを流行地とし

20, 22）、わが国でも輸入症例が数例報告されている。一方、海外の報告では、1957 年にYamato らが報告した症例の病理組織像での酵母細12）胞の大きさがやや大型であったことから 、わが国にもこの型のヒストプラズマ症が固有に存在するこbとが示唆されている

d20, 22）。ヒトの他にヒヒが罹患することが知られている。
H. capsulatum var. farciminosum（または H. farciminosum）によるファルシミノーズム型ヒストプ
ラズマ症（histoplasmosis farciminosi）は全世界的に

a

c

分布する

e

20, 23）。ウマ、ロバ等の奇蹄獣に発症したときにこの病名が使われ、仮性皮疽、流行性リンパ管写真 1 a. ポテトデキストロース寒天斜面培地、25℃、2カ月間（左）と 1% ブドウ糖添加ブレインハー
トインフュージョン寒天斜面培地、35℃、7 日
間の酵母様集落（右）、b. サブロー培地 c. ポテ
トデキストロース寒天培地上での集落、25℃、
2 カ月間、d. ホルマリン固定したポテトデキス
トロース寒天斜面培地上の集落のかき取り標本、ラクトフェノールコトンブルー固定・染色、バーは 20 µm、x200、e. ホルマリン固定酵母様集落のかき取り標本ラクトフェノールコトンブルー
固定・染色、バーは 20 µm、x400．

炎やウマカサなどの別名がある。
カプスラーツム型とズボアジ型との違いは後者がアフリカ大陸でみられ、感染組織内の酵母細胞が前者のそれに比べて大きく（直径 8 〜 15 µm）、組織内に多数の巨細胞が出現してくるという以外は両菌種の間に菌学的（形態的）に差は認められない。また
ファルシミノーズム型はカプスラーツム型と形態学的な違いはない（ 14 ）

20 〜 23）。

39

東欧諸国、旧ソビエト連邦、東南および東アジア各30）

国および戦前のわが国などがあげられる 。

Ⅲ. 分布
ヒストプラズマ症は世界各地、温帯、亜熱帯、熱帯に分布し、特に大河の流域が流行地である

Ⅳ. 感染経路

20 〜 23, 27, 28）。

カプスラーツム型の第 1 の流行地として米国のミ呼吸器感染が主な感染経路である。しかし、ファ

シシッピー川流域があげられる。ヒトの症例はいう

ルシミノーズム型ヒストプラズマ症で創傷感染、接までもなく、特にヒバリの巣から本菌が高頻度で分触感染が飼育管理上問題となっているうえ、皮膚潰

離されている。

瘍部位に接触したハエやアブによる媒介も示唆され第 2 の流行地はアマゾン川流域である。この地方ている。また海外では、イヌのヒストプラズマ症ののインディオには「洞窟に入ると風邪を引く」とい

感染経路として消化器感染が示唆されている 。

31）う言い伝えがあり、洞窟に棲息するコウモリの糞に棲息している H. capsulatum の分生子を吸入するこⅤ. ヒトでの臨床症状とにより発症する。わが国でもテレビ取材班がアマゾンの洞窟内の撮影を行ったとき、コウモリの糞にカプスラーツム型およびズボアジ型ヒストプラズ

繁殖していた H. capsulatum の分生子を吸い込み 8

マ症は肺に初感染が始まる。多くは無症状あるいは名全員が感染した例が報告されている。また、この

軽い風邪の症状程度で良性に経過する。しかし稀に地方に棲息する野生動物も本菌の保菌者として知らは数週間にわたる微熱が続くこともあり、米国ではれている。ラテンアメリカ諸国では、ブラジル、ア

結核と間違われることも多い。少数の患者においてルゼンチン、ベネズエラなどでの報告のほかに、グ感染は進行し、全身、とくに肝、脾、リンパ節など

アテマラ、メキシコも流行地で、この地域は第 1 の細網内皮系組織に転移する。皮膚の結節性紅斑や脳流行地から連続した流行地と考えられる。

への浸襲を伴うこともある。エイズ患者では死亡率

なお、わが国も土着症例がヒトと動物で報告されているが、コウモリの糞、土壌などから分離されたが高い。臨床症状により以下のように分けられてい
32）

る 。

29）

記録は今のところない 。
第 3 の流行地として東南アジアがある。特にタイ

1. 急性肺ヒストプラズマ症のメコン川流域が多発地域となっている。さらに中感染から数週間後に、倦怠感、中程度の発熱、漠国、台湾、フィリピン、シンガポール、インドネシ

然とした痛みといった、感冒様の症状でふつう発症

ア、マレーシア、バングラデシュ、インド、オース

するが、多くは自然治癒する。潜在的なこともあれ

トラリア、ニューカレドニアなどで症例が報告されば、呼吸困難、血痰、胸痛を呈すこともある。胸部ており、オセアニアも含めて、東南アジアから東ア

Ｘ線では、肺−リンパ節の複合病変が見られる。両ジアに広域に分布していると考えられる。

側性または一側性の肺門部アデノパシー、実質への第 4 の流行地として地中海沿岸があげられる。特にイタリアは土着の症例と外国帰りおよび外国人の症例が混在している。この地域の特色として、カプ
スラーツム型と次に述べるアフリカ型ヒストプラズ

浸潤、粟粒性または結節性の透亮像がいろいろな程度で播種性に認められる。
2. 慢性肺ヒストプラズマ症
内因性または外因性の再感染の結果生じる。臨床マ症ともいうべき、ズボアジ型ヒストプラズマ症の上、咳嗽、血痰、呼吸困難、発熱、全身状態の不安双方が混在していることである。
ズボアジ型ヒストプラズマ症の流行地はアフリカ

定な変動が認められる。Ｘ線では、いろいろな程度にである。わが国では輸入症例としてアフリカからの広がった浸潤像、時には偽性腫瘍状、さまざまな空

外国人渡航者に、ズボアジ型が確認されている。

洞、結核に似た肉芽腫性病巣、縦隔線維症などを示

ファルシミノーズム型ヒストプラズマ症の流行地す。経過は緩徐で、慢性の呼吸不全や肺性心となる。

としてエジプト、スーダン、インド、パキスタン、（ 15 ）

40

3. 播種性ヒストプラズマ症
血行性、リンパ行性、網内系を介して病原菌が播種する結果生じる。熱発し、全身状態はひどく悪化する。リンパ節腫大、肝腫大、骨髄病変（貧血、白血球減少症）、中枢神経症状（髄膜炎、脳脊髄炎）、
心病変（心筋の三層にわたる）と、肺または縦隔、骨、胃腸、皮膚粘膜、副腎（副腎不全）、腎、眼球に病変を作る。治療をしないと、本型は常に致命的である。本型は糖尿病、悪性血液疾患、ステロイド
治療、後天性免疫不全症候群（AIDS）などの免疫不全の症例によく見られる。

写真 2 皮膚に潰瘍を生じたイヌのヒストプラズマ症の 1 例。

4. その他
稀ではあるが口唇、舌、歯肉、鼻咽喉、喉頭の粘進行性慢性型（advanced chronic form）、3. 非致死膜および皮膚に潰瘍、結節を生じることがある。消型（non-fatal form）に分けられている。流行地にお化管の病変により、下痢、下血を起こすことがある。

けるイヌのヒストプラズマ症の多くは全身性もしくまた、わが国で渡航歴の無い症例に肺病変を欠は急性、致死性が多く、診断されても予後不良の症

き、皮膚病変だけに限られていたヒストプラズマ症

例が多い。

15）

例も報告されている 。

2. わが国のイヌでの臨床症状
日本で確認されたイヌのヒストプラズマ症は、皮Ⅵ. ウマの臨床症状

膚潰瘍と粘膜の病巣を特徴とする（写真 2）。基礎
ウマ等で発症するファルシミノーズム型ヒスト

疾患に免疫不全があり、重篤な場合は肺病変を認めプラズマ症は頚部や脚のリンパ管やリンパ節を特る 。多発性皮膚結節を生じ、肺病変を欠く類似症

異的に侵す。ヒト、ウシ、イヌ、ラクダでも発疹、例がオーストラリアで報告されている 。これらの潰瘍、肉芽腫形成など皮膚症状を示すことが知られ皮膚症状は、H. capsulatum var. farciminosum によ33）ている 。また重症では肺炎症状を伴うこともある。

7）

36）

るウマの仮性皮疽との類似点である

Ⅶ. イヌの臨床症状。

Ⅷ. 診断方法

1. アメリカ合衆国での臨床症状
34）

2, 4 〜 7）

1. 培養検査によれば 1.良性肺型（benign pulmo-

本菌種は高度病原性真菌であるから、実験室内感

nary form）ヒストプラズマ症と、2.全身性（dissemi-

染には十分注意しなければならない。専門機関に相nated form）ヒストプラズマ症の２型に分けられて談することが第一である。喀痰、膿、生検材料よりいる。良性肺型は肺に小結節を形成し、慢性の咳嗽の H. capsulatum の分離は当然のことながら、隔離を症状とする。小結節は腫瘍の転移病巣と鑑別するされた安全キャビネット内でマスク、帽子、手袋、必要がある。一方、全身性の場合、呼吸器症状は重ゴーグル、専用ガウンなどの防御装備を装着して行篤な上、細網内皮系細胞にびまん的に寄生するため、われなければならない。

Rhoades

各種リンパ節、肝臓、脾臓の腫脹を伴う。小腸、心本症は菌分離率が低いことが確定診断の妨げと臓、腎臓および皮膚に病変が及び予後不良である。

なっている。室温で、ポテト・デキストロース斜面

35）によれば臨床型は 1. 急性、致死性、培地を使用し、4 週間まで観察することを推奨する。

全身感染型（acute, fatal, disseminating disease）、2.

可能ならば数本の培地を用いると、形態学的観察に

また Nielsen（ 16 ）

41

4 〜 7）

も使用できる。ただしシャーレは決して使用しない。

れている

真菌検査一般に使用されているサブロー培地および法は陰性を示すことがあると報告されている 。

病原性酵母の呈色試験用培地は初代分離には推奨出来ない。

。海外でもイヌ症例での血清学的診断
31）

3. 病理学的検査

肉眼で観察できる集落が認められたら、安全キャ

病理組織では著しい肉芽腫性炎症反応が特徴的で

ビネット内で試験管のシリコ栓から注射針を通じて、ある。これら肉芽腫を形成している組織球は細胞性培地を含めた最終濃度が 70 %になるようにエタノー

免疫不全の場合、取り込んだ酵母細胞を殺すことがルを静かに注入し 24 時間以上固定したのち、リボ出来ず、菌は組織球内で増え続ける。生検組織（骨ゾーム RNA 遺伝子の internal transcribed spacer髄も含む）、血液塗抹、肺洗浄液、皮膚病巣侵出液（ITS）1-5.8S -ITS 2 領域の配列を決定して同定するなどがその材料となる。しかし、病理組織だけではことが望ましい。

マルネッフェイ型ペニシリウム症、クリプトコック

本菌の形態学的同定の決め手として、特徴的な大ス症、スポロトリコーシス、Candida glabrata 感染
32, 33）

ため、確定診断に至分生子の確認が提唱されている。しかし、一般的ななどとの鑑別が重要である真菌で行われている載せガラス培養は行ってはならることはできない。ここでは著者の都合により、イない。培養後、数週間から数カ月経過後、実体顕微ヌ症例の病理組織像を紹介する。

鏡下で試験管を観察し、大分生子の形成が確認でき

まず、ヘマトキシリン・エオジン染色ではマクロ

たら、培地の分量の約 1/10 量のホルマリン原液をファージに取り込まれた菌体の周囲にハローを形成

試験管のシリコ栓から注射針を通じて注入し、24することが特徴である（写真 3）。真菌を特異的に時間以上固定し、かきとり標本を作製する。ラク染色する PAS 染色も菌体の確認には有用である（写ト・フェノール・コットンブルーで再度固定し染色真 4）が、染色性が弱いものもあり、グロコット染

すると観察しやすい。

色で菌体を確認することを推奨したい（写真 5）。ままた 35 〜 37 ℃における酵母様細胞の確認も有用

た、イヌの場合、潰瘍部の浸出液の塗抹をギムザ染であるが、分離株によっては酵母形への変換が困難

色により観察すると、マクロファージ内に酵母細胞なこともある。方法は微小な集落を確認した時に、を確認できることもある（写真 6a-c）。

集落表面が濡れる量の滅菌水を試験管のシリコ栓から注射針を通じて注入し、1%ブドウ糖添加ブレイ

4. 遺伝子診断

ンハート・インフュージョン寒天斜面培地に植え替

パラフィン包埋組織、生検組織、浸出液などからえる。ただし熟練し、安全な無菌操作が行える場合の遺伝子検出による診断が可能である。千葉大学真に限られる。

菌医学研究センターでは 500 塩基程度を決定し、遺伝子型の推定を試みている。

2. 血清学的診断

方法は菌体や臨床検体から抽出したDNAを nested-

血清中や尿から抗原を検出する方法と、抗体を検
32）

PCR にかけ、塩基配列を決定し、BLAST サーチ

出する方法がある 。ラテックス凝集法、免疫拡散（http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi）とそこから法、補体結合法などのキットが海外で販売されてい得られる簡易系統樹を用いる方法を行っている。

るが、日本での入手は数週間以上要するため、緊急

はじめ ITS-5（5’- GGA AGT AAA AGT CGT AACの場合は専門機関に相談することを推奨する。

AAG G-3’）と ITS-4（5’- TCC TCC GCT TAT TGA

かつて行われていたヒストプラスミン反応は、補TAT GC-3’）によりファースト PCR を行い、この体結合反応による血清中の抗原検出の妨げになるう

PCR 産物を 10 − 100 倍に希釈して、HcAF（5’-CAC

え、播種性ヒストプラズマ症の患者では陰性となる

GCC GTG GGG GGC TGG GAG CCT-3’と HcCR

こともある

32）

ため、2000 年以降、発売中止となっ

37）

ている 。

（5’-ATG GTG GGC RGG AGC CGG CC-3’のプライ
マーで増幅させ、バンドを検出し、これらのプライ

16）

およびほとんどの

マーと配列中に含まれるユニバーサルプライマーのイヌ症例は血清学的診断法で陰性を示すことが知ら

ITS -2（5’-GCT GCG TTC TTC ATC GAT GC-3’）と

ただし、国内感染ヒト症例（ 17 ）

42

写真 3 ヘマトキシリン・エオジン染色像：マクロファージに取り込まれた菌体（酵母細胞、矢印）の周囲のハロー（イヌ症例）、x400.

写真 5 グロコット染色像、
黒色に染め出された菌体、x400.

ba
写真 4 PAS 染色像、赤紫色に染め出された菌体（矢印）、x400.

c

写真 6 a-c. 潰瘍部の浸出液の塗抹で観察された
マクロファージ内の酵母細胞（矢印）、
ギムザ染色、x1,000．

ITS -3（5’-GCA TCG ATG AAG AAC GCA GC-3’）に

独の解析によれば、 H. capsulatum var. capsulatum

よるによるラベル化により配列を決定している。PCRと H. capsulatum var. farciminosum では旧来の vari-

条件はいずれも 95 ℃ 4 分ののち、94 ℃ 1 分、50 ℃ 1

ety との整合性はなかったが、H. capsulatum var.

7）

分半、72 ℃ 2 分を 40 回、最後に 72℃ 10 分である 。
また、ヒストプラズマ症かその他の真菌症かを診

duboisii は独自の遺伝子型が保たれていると報告されていた断するには海外で Real-time PCR を用いた迅速診断
38）法が開発されている 。

24 〜 26）。

近年、病原性真菌の系統関係、遺伝子多型、分子疫学的解析には、バーコード遺伝子といわれている
リボゾーム RNA 遺伝子の ITS 1-5.8S -ITS 2 領域、約500 〜 600 塩基の配列を比較することによる解析がⅨ. わが国固有のヒストプラズマ症の
遺伝子型

39）

重要視されている 。
H. capsulatum もリボゾーム RNA 遺伝子の ITS 1-

H. capsulatum の遺伝子多型はよく知られている。

5.8S-ITS 2 領域配列を用いた樹系解析により、H.

複数の遺伝子を組み合わせる多遺伝子解析やリボ

capsulatum var. farciminosum と H. capsulatum var.

ゾーム RNA 遺伝子の ITS 1-5.8S -ITS 2 領域の配列単

capsulatum 由来配列の混在するグループ（分子疫（ 18 ）

43

学的にはクラスターもしくはクレードと表現する）、

よる感受性の違いによるものと推測している。よっH. capsulatum var. capsulatum 由来配列からなるグて、ヒトもイヌもわが国土着のヒストプラズマ症の

ループ、H. capsulatum var. duboisii 由来配列から原因菌の遺伝子型は、ウマの仮性皮疽の原因菌に近7）なるグループに大別できることがわかってきた 。

いことから、これらはウマの仮性皮疽の異種寄生とさらに 2008 年末の GenBank に登録されている

考えている

2, 4 〜 7）。

Ajellomyces capsulatus（H. capsulatum の有性型の名称で分類学的にこちらが優先される）のリボゾーム

Ⅹ. 治療方法

RNA 遺伝子の ITS 1-5.8S -ITS 2 領域配列データに基
32）

づいて樹系解析を行うと H. capsulatum var. farciminosum と H. capsulatum var. capsulatum の混在する

抗真菌薬の長期投与が必要である 。外科的切除も有効である場合もある

18, 40）。しかし、イヌでは再4）グループが 1 つ、H. capsulatum var. capsulatum 由

手術が行われた症例もある 。詳細は専門書等を参来の配列からなるグループが 2 つ、H. capsulatum

考にしてほしい 。

41）

var. duboisii からなるグループが 1 つの計 4 グルー
プに収束しつつある（図 1）。

Ⅹ
Ⅰ. ヒストプラズマ症に感染した
愛玩動物の飼育管理

リボゾーム RNA 遺伝子の ITS 1-5.8S-ITS 2 領域配列に基づく分子疫学的解析から、わが国で海外渡航歴の無いヒト症例由来の配列およびイヌ症例由

現在、愛玩動物からヒストプラズマ症に感染した

来の配列は、ウマ由来の H. capsulatum var. farcimi-症例は報告されていないが、原因菌の遺伝子型が接nosum と H. capsulatum var. capsulatum の混在する

触感染を起こす H. capsulatum var. farciminosum に

グループに属することが示唆されている。また、近縁であることから、安全性を重要視し、特に、家この遺伝子型グループには海外症例も含めて、ヒ族に免疫低下を伴う疾患の方が同居している場合

トでの全身播種性症例、わが国のイヌでの肺病巣は、感染動物の入院施設を備えた動物病院にゆだねを伴った症例の配列が位置している。このようなることを推奨する。
また、動物が使用していたタオル、寝具などの滅症状の違いは、基礎疾患による免疫状態や宿主に菌（オートクレーブをかける、消毒液に漬け込むなど）、生活環境の消毒などは飼育家族に任せるのではなく、感染症予防の専門家（医師・獣医師）の指導のもとに行われることが望ましい。
しかし、長期入院はもちろん、安全な飼育管理が可能な場合でも愛玩動物では治療費の問題が深刻となることが想定される。現在までに完治したイヌ症
例は 2 例であることから、必ずしも治癒できる保証はない。通院治療し、各種検査と薬剤投与だけ受けた場合、体重 5 キロ程度のイヌで数十万円以上と推定される。飼育者を経済的に圧迫することになるた
め、安全と経済の両面から海外では安楽死も選択肢
図 1 H. capsulatum の internal transcribed spacer（ITS）1- 5.8S - ITS 2 領域の配列に基づいた樹系図。H. capsulatum var. farciminosum と H.
capsulatum var. capsulatum の混在するグループ（I），H. capsulatum var. capsulatum 由来の 配 列 か ら な る グ ル ープ（ I I と I I I ）， H .
capsulatum var. duboisii からなるグループ（IV）.
にわけられた。わが国で海外渡航歴の無いヒト症例由来の配列およびイヌ症例由来の配列
は I に含まれた。バーは 1% 置換率を示す。

の 1 つである。

おわりにヒストプラズマ症は感染症法で規制されている真菌感染症ではないが、日本に存在する最も危険な真菌感染症として取り扱うことが望ましい。

（ 19 ）

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