2023年12月改訂（第1版）

抗精神病剤

貯
法：室温保存
有効期間：3年

日本薬局方

DK4-0

日本標準商品分類番号871179

クエチアピンフマル酸塩錠

Quetiapine Fumarate Tablets「FFP」
錠25mg
錠100mg
錠200mg
承 認 番 号 22400AMX01296000 22400AMX01297000 22400AMX01298000
販売開始
2012年12月

劇薬、処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

うすい黄みの赤色の うすい黄色のフィル 白色のフィルムコー
色・剤形 フィルムコーティン ムコーティング錠 ティング錠
グ錠

1. 警告
1.1 著しい血糖値の上昇から、糖尿病性ケトアシドーシス、
糖尿病性昏睡等の重大な副作用が発現し、死亡に至る場合があるので、本剤投与中は、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［1.2、 2.5、 8.1、 8.3、 9.1.5、 11.1.1 参照］
1.2 投与にあたっては、あらかじめ上記副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の異常に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。［1.1、 8.1、 8.3、 9.1.5、 11.1.1
参照］

表
面
外
形

側
面

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 昏睡状態の患者［昏睡状態を悪化させるおそれがある。］
2.2 バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者［中枢神経抑制作用が増強される。］
2.3 アドレナリンを投与中の患者（アドレナリンをアナフィ
ラキシーの救急治療、又は歯科領域における浸潤麻酔もし
くは伝達麻酔に使用する場合を除く）［10.1、 13.2 参照］
2.4 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.5 糖尿病の患者、糖尿病の既往歴のある患者［1.1、 11.1.1
参照］

直径

クエチアピン錠
25mg「FFP」

クエチアピン錠
100mg「FFP」

重量

厚さ

直径

重量

厚さ

93

2.9

8.6

254

4.0

11.1

507

5.5

FF
220

FF
221

FF
222

4. 効能又は効果
統合失調症
6. 用法及び用量
通常、成人にはクエチアピンとして 1 回 25mg、1 日 2 又は 3 回より投与を開始し、患者の状態に応じて徐々に増量する。通常、
1 日投与量は 150～600mg とし、2 又は 3 回に分けて経口投与する。なお、投与量は年齢・症状により適宜増減する。ただし、
1 日量として 750mg を超えないこと。

クエチアピン錠
200mg「FFP」

3.2 製剤の性状
クエチアピン錠
100mg「FFP」

直径

6.1

乳糖水和物、リン酸 乳糖水和物、リン酸 乳糖水和物、リン酸
水素カルシウム水和 水素カルシウム水和 水素カルシウム水和物、結晶セルロース、物、結晶セルロース、物、結晶セルロース、
デンプングリコール デンプングリコール デンプングリコール
酸ナトリウム、ヒド 酸ナトリウム、ヒド 酸ナトリウム、ヒド
ロキシプロピルセル ロキシプロピルセル ロキシプロピルセル
ロース、デキストリ ロース、デキストリ ロース、デキストリ
添加剤
ン、ステアリン酸マ ン、ステアリン酸マ ン、ステアリン酸マ
グネシウム、ヒプロ グネシウム、ヒプロ グネシウム、ヒプロ
メロース、マクロゴ メロース、マクロゴ メロース、マクロゴ
ール、酸化チタン、ール、酸化チタン、ール、酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三 黄色三二酸化鉄、カ カルナウバロウ
二酸化鉄、カルナウ ルナウバロウ
バロウ
クエチアピン錠
25mg「FFP」

厚さ

識別
コード

日局 クエチアピン 日局 クエチアピン 日局 クエチアピン
フマル酸塩 28.78mg フ マ ル 酸 塩 フ マ ル 酸 塩
有効成分（ クエチアピンとし 115.13mg
230.26mg（1 錠中）て 25mg）（ クエチアピンとし（ クエチアピンとして 100mg）て 200mg）

販売名

重量（mm）（mg）（mm）（mm）（mg）（mm）
サイズ （mm）（mg）（mm）

3. 組成・性状3.1 組成販売名

裏面

クエチアピン錠
200mg「FFP」－1－

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 肝機能障害患者には、少量（例えば 1 回 25mg1 日 1 回）から投与を開始し、1 日増量幅を 25～50mg にするなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［9.3、 16.6.1 参照］
7.2 高齢者には、少量（例えば 1 回 25mg1 日 1 回）から投与を開始し、1 日増量幅を 25～50mg にするなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［9.8、 16.6.2 参照］
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の投与により、著しい血糖値の上昇から、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の致命的な経過をたどることがあるので、本剤投与中は、血糖値の測定や口渇、多飲、多尿、頻尿等の観察を十分に行うこと。特に、高血糖、肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者では、血糖値が上昇し、代謝状態を急激に悪化させるおそれがある。［1.1、 1.2 、 8.3 、 9.1.5 、
11.1.1 参照］
8.2 本剤の投与により、低血糖があらわれることがあるので、本剤投与中は、脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状に注意するとともに、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。［8.3、 11.1.2 参照］
8.3 本剤の投与に際し、あらかじめ上記 8.1 及び 8.2 の副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、高血糖症状（口渇、多飲、多尿、頻尿等）、低血糖症状（脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等）に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。［1.1、 1.2 、 8.1 、 8.2 、
9.1.5、 11.1.1、 11.1.2 参照］
8.4 本剤の投与により体重増加を来すことがあるので、肥満に注意し、肥満の徴候があらわれた場合は、食事療法、運動療法等の適切な処置を行うこと。
8.5 本剤は、特に治療開始初期に起立性低血圧を起こすことがあるので、立ちくらみ、めまい等の低血圧症状があらわれた場合には減量等、適切な処置を行うこと。［9.1.1、 9.8 参照］
8.6 本剤は主として中枢神経系に作用するため、眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
8.7 前治療薬からの切り替えの際、精神症状が悪化する可能性があるので観察を十分行いながら前治療薬の用量を減らしつつ、本薬を徐々に増量することが望ましい。また、症状の悪化が認められた場合には、他の治療法に切り替えるなど適切な処置を行うこと。
8.8 投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不眠、悪心、頭痛、下痢、嘔吐等の離脱症状があらわれることがある。投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。
8.9 無顆粒球症、白血球減少があらわれることがあるので、血液検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［11.1.6 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 心・血管疾患、脳血管障害、低血圧又はそれらの疑いのある患者
投与初期に一過性の血圧降下があらわれることがある。［8.5、9.8 参照］
9.1.2 てんかん等の痙攣性疾患、又はこれらの既往歴のある患者
痙攣閾値を低下させるおそれがある。
9.1.3 不整脈又はその既往歴のある患者、先天性 QT 延長症候群の患者
QT 間隔が延長する可能性がある。［10.2 参照］
9.1.4 自殺企図の既往及び自殺念慮を有する患者
症状を悪化させるおそれがある。
9.1.5 糖尿病の家族歴、高血糖あるいは肥満等の糖尿病の危険因子を有する患者［1.1、 1.2、 8.1、 8.3、 11.1.1 参照］
9.1.6 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の危険因子を有する患者
肺 塞 栓 症 、 静 脈 血 栓 症 等 の血 栓 塞 栓 症 が 報 告 さ れ て い る 。
［11.1.10 参照］
9.3 肝機能障害患者
本剤は主に肝臓により代謝されるため、クリアランスが減少し、血漿中濃度が上昇することがある。［7.1、 16.6.1 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット及びウサギ）で胎児への移行が報告されている。
また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトで母乳中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
－2－

9.8 高齢者
非高齢者に比べてクエチアピンの経口クリアランスが 30～50％低く、AUC は約 1.5 倍であり、高い血漿中濃度が持続する
傾向が認められている。また、海外臨床試験において非高齢者と比較し、起立性低血圧の発現頻度が増加する傾向が認められている。［7.2、 8.5、 9.1.1、 16.6.2 参照］
10. 相互作用
本 剤 の 代 謝 に 関 与 す る 主 な P450 酵 素 は CYP3A4 で あ る 。
［16.4.1 参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

アドレナリン
アドレナリンの作用を アドレナリンはアドレ（アナフィラキシーの 逆転させ、重篤な血圧降 ナリン作動性 α、β-受救急治療、又は歯科領 下を起こすことがある。容体の刺激剤であり、本域における浸潤麻酔剤の α-受容体遮断作
もしくは伝達麻酔に用により、β-受容体の使用する場合を除く）
刺激作用が優位となり、（ボスミン）
血圧降下作用が増強さ［2.3、 13.2 参照］れる。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
中枢神経抑制剤
アルコール

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制作用が増 薬力学的相互作用を起強することがあるので、こすことがある。
個々の患者の症状及び忍容性に注意し、慎重に投与すること。

CYP3A4 誘導作用を 本剤の作用が減弱する 本剤の主要代謝酵素である CYP3A4 の誘導に有する薬剤注）ことがある。
より、本剤のクリアラン
フェニトイン
スが増加することがあ
カルバマゼピンる。
バルビツール酸誘
導体
リファンピシン等［16.7.1 参照］
強い CYP3A4 阻害作 本剤の作用を増強する 本剤の主要代謝酵素で用を有する薬剤
おそれがあるので、個々 ある CYP3A4 を強く阻
イトラコナゾール の患者の症状及び忍容 害するため、血漿中濃度
等性に注意し、本剤を減量 が上昇する可能性があ［16.7.2 参照］
するなどして慎重に投 る。
与すること。
併用により本剤の血漿中濃度が高値となり、QT 間隔が延長するおそれがある。
CYP3A4 阻害作用を 本剤の作用を増強する 本剤の主要代謝酵素で有する薬剤
おそれがあるので、個々 ある CYP3A4 を阻害す
エリスロマイシン の患者の症状及び忍容 るため、血漿中濃度が上等性に注意し、慎重に投与 昇する可能性がある。
すること。
QT 延 長 を 起 こ す こ QT 延長があらわれる 併用により QT 延長作と が 知 ら れ て い る おそれがある。
用が相加的に増加する
薬剤
おそれがある。
［9.1.3 参照］
アドレナリン含有歯科 重篤な血圧降下を起こ アドレナリンはアドレ
麻酔剤
すことがある。
ナリン作動性 α、β-受
リドカイン・アドレナ
容体の刺激剤であり、本リン剤の α-受容体遮断作用により、β-受容体の刺激作用が優位となり、血圧降下作用が増強されるおそれがある。
注） これらの薬剤を投与中止する場合には、本剤の減量を要することがある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用
11.1.1 高血糖、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡（いずれも頻度不明）
死亡に至るなどの致命的な経過をたどることがあるので、血糖値の測定や、口渇、多飲、多尿、頻尿等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、インスリン製剤の投与を行うなど、適切な処置を行うこと。［1.1、 1.2 、 2.5 、
8.1、 8.3、 9.1.5 参照］
11.1.2 低血糖（頻度不明）
脱力感、倦怠感、冷汗、振戦、傾眠、意識障害等の低血糖症状が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
［8.2、 8.3 参照］
11.1.3 悪性症候群（Syndrome malin）（0.2％）
無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それにひきつづき発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。本症発症時には、白血球の増加や CK の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能低下がみられることがある。
なお、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症
状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。
11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。
11.1.5 痙攣（頻度不明）
11.1.6 無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）［8.9 参照］
11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、Al-P の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.8 麻痺性イレウス（頻度不明）
腸管麻痺（食欲不振、悪心・嘔吐、著しい便秘、腹部の膨満あるいは弛緩及び腸内容物のうっ滞等の症状）を来し、麻痺性イ
レウスに移行することがあるので、腸管麻痺があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1.9 遅発性ジスキネジア（0.9%）
口周部等の不随意運動があらわれ、投与中止後も持続することがある。
11.1.10 肺塞栓症、深部静脈血栓症（いずれも頻度不明）
肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.6 参照］
11.1.11 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal
Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.2 その他の副作用
5％以上
精神神経系

不 眠 (19.3%) 、
易刺激性、傾眠(14.2%)、不安、頭痛、めまい

1～5％未満1％未満

頻度不明

幻 覚 の 顕 在 統合失調性反化、健忘、攻 応、協調不能、
撃的反応、昏 レストレスレ
迷 、 神 経 症 、ッ グ ス 症 候
妄 想 の 顕 在 群、軽躁、注化、リビドー 意力障害、過亢進、感情不 眠症、自殺念
安 定 、 激 越 、慮、自傷行動、
錯乱、思考異 焦躁感、鎮静、常、自殺企図、意識レベルの人格障害、躁 低下、せん妄、病反応、多幸 敵意症、舞踏病様アテトーシ
ス、片頭痛、
悪夢、うつ病、
独語、衝動行
為、自動症

－3－

5％以上

1～5％未満1％未満

頻度不明

錐体外路症状 ア カ シ ジ ア 、筋強剛、流涎 ジ ス ト ニ ア 、構語障害、錐振 戦 、 構 音 過多、運動緩 眼球回転発作 体 外 路 障 害 、障害
慢、歩行障害、
パーキンソン
ジスキネジ
症候群
ア、嚥下障害
血液

顆粒球減少

白血球数増
加、好酸球増加症、貧血、
血小板減少

循環器系

頻脈

起 立 性 低 血 低血圧、高血 血管拡張、動圧、心悸亢進、圧、徐脈、不 悸 、 心 電 図
心電図異常
整脈、失神
QT 延長

肝臓

AST 上 昇 、Al-P 上 昇 、ビ リ ル ビ ン 肝 機 能 検 査
ALT 上 昇 、γ-GTP 上昇 血症
異常LDH 上昇

呼吸器系
消化器系

眼

去 痰 困 難 、咳増加、鼻閉
鼻炎
便 秘 、 食 欲 悪心減退

食欲亢進、嘔 鼓腸放屁、消吐、腹痛、下 化管障害、吐痢、消化不良 血、直腸障害、過食、腹部膨満、胃食道逆流性疾患、膵
炎、胃炎、胃不快感
瞳孔反射障害 弱視、結膜炎

代謝・内分泌 高プロラクチ 高コレステロ 月経異常、甲 T3 減 少 、 痛
ン 血 症 、 T4 ール血症
状腺疾患、高 風、低ナトリ減少
脂血症、高カ ウム血症、水リ ウ ム 血 症 、中毒、多飲症、TSH 減 少 、
肥満症
TSH 上昇、高トリグリセリド血症、高尿酸血症、尿糖陽性、FT4 減
少、乳汁漏
出症
過敏症

発疹

泌尿器系

排尿障害、排 持続勃起、射尿困難、尿失 精異常、イン禁 、 尿 閉 、ポテンス、頻BUN 上昇尿、膀胱炎、
尿蛋白陽性

その他

血管浮腫、そう痒、湿疹

倦怠感、無力 口内乾燥、体 多 汗 、 発 熱 、顔面浮腫、頸症、CK 上昇 重増加
体重減少、胸 部硬直、腫瘤、痛 、 筋 肉 痛 、過量投与、骨舌麻痺、しび 盤痛、歯牙障
れ感、背部痛、害 、 関 節 症 、浮腫、ほてり、滑液包炎、筋歯痛
無力症、痙縮、悪化反応、偶
発外傷、耳の障害、味覚倒錯、ざ瘡、脱毛症、薬剤離脱症候群（不眠、悪心、頭痛、下痢、嘔吐）、口渇、回転性めまい、
悪寒、靭帯捻挫、意欲低下、末梢性浮腫、
関節痛

13. 過量投与13.1 症状
主な症状は傾眠、鎮静、頻脈、低血圧等である。まれに昏睡、死亡に至る症例が報告されている。

13.2 処置
低血圧の処置を行う場合、アドレナリン、ドパミンは、本剤のα-受容体遮断作用により低血圧を悪化させる可能性があるので投与しないこと。［2.3、 10.1 参照］

外国人統合失調症患者にクエチアピンを 1 日 3 回反復投与したときの定常状態における薬物動態パラメータ
AUC0-8hr
Cmax
Tmax
t1/2
CL/F
用量
性
（μg・
a）
（ng/mL） （hr）
（hr） （L/hr）
hr/mL）

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されている。
15.1.2 国内臨床試験において、本剤と因果関係が不明の心筋梗
塞、出血性胃潰瘍が報告されている。また、申請時に用いた外国長期投与試験において、急性腎障害が報告されている。
15.1.3 外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認外効能・効果）を有する高齢患者を対象とした 17 の臨床試験において、本剤を含む非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が 1.6～1.7 倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 イヌで長期大量（100mg/kg/日を 6 及び 12 カ月間）経口投与により、コレステロール合成阻害によると考えられる三角状後白内障が認められた。しかし、カニクイザル（ 最大225mg/kg/日を 56 週間）及びげっ歯類に投与しても白内障は認められなかった。また、臨床試験においても、本剤と関連した角膜混濁は認められなかった。
15.2.2 ラットに 24 カ月間経口投与したがん原性試験において、20mg/kg/日以上の雌の投与群で乳腺腫瘍の発現頻度の上昇が報告されている。これらの腫瘍の所見は、げっ歯類においてプ
ロラクチンと関連した所見として報告されているが1）、ヒトではプロラクチン濃度の上昇と腫瘍形成の関連性は明確にされていない。

277±54294±411.0
2.7±0.1b）
89±12（0.5-3.0） 1.07±0.19
1.0
1.20±0.17 3.4±0.3 86±16b）（0.5-3.0）75mg tid

男
女

150mg tid1.0
3.0±0.3b）
男 625±121 （0.5-4.0） 2.30±0.33
78±10
女 572±631.5
2.41±0.34 4.4±0.8 73±8b）（0.5-4.0）

1.5
5.8±0.3c）
男 778±108 （0.5-4.0） 3.38±0.4687±10250mg tid
女 879±72
1.5
4.08±0.53 6.6±0.8 72±9c）（1.0-3.0）（mean±SE, n=11～13）a）中央値（範囲）、b）投与後 3～8 時間の半減期、c）終末相の半減期16.1.2 生物学的同等性試験4）
クエチアピン錠 25mg「FFP」とセロクエル 25mg 錠を、クロスオーバ
ー法により、それぞれ 1 錠（クエチアピンとして 25mg）健康成人男子に単回経口投与して、血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性判定パラメータの対数値の平均値の差が log（0.90）～log（1.11）であり、且つ、生物学的同等性ガイドラインに従った溶出試験で溶出挙動が類似していると判断されたため、両剤の生物学的同等性が確認された。
クエチアピン錠 100mg「FFP」とセロクエル 100mg 錠を、クロスオー
バー法により、それぞれ 1 錠（クエチアピンとして 100mg）健康成人男
子に単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
判定パラメータ
AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）
クエチアピン錠
25mg「FFP」

参考パラメータ
Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

192.6±78.6 54.1±35.6 1.5±0.8 2.7±0.4※

セロクエル 25mg 錠 204.9±78.1 54.1±24.8 1.2±0.6

2.7±0.5（Mean±S.D., n=20）※ n=1916. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
（1） 統合失調症患者にクエチアピンを 1 回用量 25～100mg の範囲で漸増
して 1 日 2 回反復経口投与した。100mg の用量で 7 回反復投与した後の薬物動態パラメータは下表のとおりである。
非高齢者では、投与約 2.6 時間後に最高血漿中濃度（平均 397ng/mL）に達した。血漿中からのクエチアピンの消失は速やかであり、半減期
は 3.5 時間であった2）。［16.6.2 参照］
統合失調症患者にクエチアピン 100mg を 1 日 2 回反復投与時の薬物動態
パラメータ
AUC0-12hr
Cmax
Tmax
t1/2
CL/F
群
n
（μg・
（ng/mL） （hr）
（hr） （L/hr）
hr/mL）
非高齢者 12397±572.6±0.7

1.69±0.19

3.5±0.2 67.1±7.1

高齢者

483±962.9±0.3

2.59±0.54

3.6±0.3 50.9±6.7

11

判定パラメータ
AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）（mean±SE）

クエチアピン錠
100mg「FFP」（2） 外国人統合失調症患者にクエチアピンを 1 回用量 25～250mg の範囲で漸増して 1 日 3 回反復経口投与した。1 回用量を 75mg、150mg 及び250mg としたときの定常状態における薬物動態パラメータは下表のとおりである。血漿中クエチアピン濃度は用量に比例して増加し、男女差は認められなかった3）。

参考パラメータ
Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

920.8±713.5 272.8±137.7 1.3±0.7 2.7±0.7

セロクエル 100mg 錠 842.9±427.7 266.6±133.1 0.9±0.4 2.7±0.7（Mean±S.D., n=20）－4－

17. 臨床成績

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収クエチアピンの経口吸収性は良好であり、クエチアピンの Cmax 及びAUC に及ぼす食事の影響は認められなかった5）。
16.3 分布ヒト血漿中におけるクエチアピンの蛋白結合率は 83.0%であった6）（ invitro）。
16.4 代謝16.4.1 クエチアピンは複数の経路で広範囲に代謝され、クエチアピンの代謝に関与する主な P450 酵素は CYP3A4 であった 7）（ in vitro ）。［10.
参照］
16.4.2 ヒト血漿中の主要代謝物は有意な薬理活性を示さなかった8）。
16.4.3 In vitro 試 験 に お い て 、 未 変 化 体 及 び 代 謝 物 は CYP1A2 、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 及び CYP3A4 活性に対して弱い阻害作用を示したが、ヒトでの血漿中濃度の約 10 倍以上の濃度でみられる作用であり、薬物相互作用の惹起を示唆するものではないと考えられた9）。
16.5 排泄16.5.1 健康成人男子にクエチアピン 20mg を単回経口投与したところ、尿中への未変化体の排泄率は投与量の 1%未満であった5）。
16.5.2 外国人統合失調症患者に14C 標識クエチアピンを経口投与したところ、尿及び糞中への放射能排泄率はそれぞれ投与量の 72.8%及び20.2%であった10）。また、尿糞中放射能に占める未変化体の割合は 1%未満であった11）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者
肝機能障害患者（アルコール性肝硬変）にクエチアピン 25mg を単回経口投与したところ、クエチアピンの Cmax 及び AUCinf は健康成人よりも高く（約 1.5 倍）、t1/2 は健康成人よりも長かった（約 1.8 倍）12）（外国人データ）。［7.1、 9.3 参照］
外国人肝機能障害患者にクエチアピン 25mg を単回投与したときの薬物
動態パラメータ
AUCinf
Tmax
t1/2
CL/F
Cmax
被験者
（μg・
（hr）
（L/hr）（ng/mL） （hr）a）
hr/mL）
肝機能障害
1.0
78.5±14.4
0.386±0.077 5.5±1.0 79.4±10.7
患者（0.5-1.5）
健康成人

53.0±3.5

1.25
0.248±0.020 3.1±0.2（0.6-3.0）105±8（mean±SE, n=8）a）中央値（範囲）
16.6.2 高齢者
高齢者における血漿中濃度は非高齢者よりも高く推移し、高齢者のAUC0-12hr（平均 2.59μg・hr/mL）は非高齢者（平均 1.69μg・hr/mL）の約 1.5 倍であった2）。［7.2、 9.8、 16.1.1 参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 フェニトイン（CYP3A 誘導剤）
外国人におけるフェニトイン併用投与例において、クエチアピンの経口
クリアランスが約 5 倍に増加し、Cmax 及び AUC はそれぞれ 66%及び80%低下した13）。［10.2 参照］
16.7.2 ケトコナゾール（CYP3A の強い阻害剤）
外国人に強い CYP3A4 阻害剤であるケトコナゾール（経口剤：国内未発売）を併用投与したとき、クエチアピンの Cmax 及び AUC はそれぞれ単独投与の 3.35 倍及び 6.22 倍であった13）。［10.2 参照］
16.8 その他
クエチアピン錠 200mg「FFP」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 18 年 11 月 24 日 薬食審査発第1124004 号）」に基づき、クエチアピン錠 100mg「FFP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた4）。

－5－

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験（ハロペリドール）
統合失調症患者 197 例を対象としてクエチアピンの有効性及び安全性についてハロペリドールを対照に多施設二重盲検比較試験を行った。
投与期間は 8 週とした。その結果、最終全般改善度を指標とした改善率
はクエチアピン群 38.1%（37/97 例）、ハロペリドール群 25.8%（24/93例）であり、同等性（非劣性）が検証された。副作用の発現率はクエチ
アピン群 67.0%（67/100 例）、ハロペリドール群 82.5%（80/97 例）であり、クエチアピン投与群で有意に低かった（p=0.014）。クエチアピン
投 与 群 に お け る 主 な副 作 用 は 、 不 眠 症 21 例 （ 21.0%）、 傾 眠 19 例
（19.0%）、倦怠感 15 例（15.0%）、神経過敏症 14 例（14.0%）、振戦 12例（12.0%）、不安 10 例（10.0%）、無力症 10 例（10.0%）であった14）。
17.1.2 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験（モサプラミン）
統合失調症患者 181 例を対象としてクエチアピンの有効性及び安全性についてモサプラミンを対照に多施設二重盲検比較試験を行った。投与期間は 8 週とした。その結果、最終全般改善度を指標とした改善率は
クエチアピン群 37.2%（32/86 例）、モサプラミン群 28.8%（23/80 例）
であり、同等性（非劣性）が検証された。副作用の発現率はクエチアピ
ン群 61.1%（55/90 例）、モサプラミン群 81.1%（73/90 例）であり、クエチアピン投与群で有意に低かった（p=0.004）。クエチアピン投与群にお け る 主 な 副 作 用 は 、 神 経 過 敏 症 22 例 （ 24.4% ）、 不 眠 症 19 例
（21.1%）、不安 17 例（18.9%）、めまい 11 例（12.2%）、振戦 10 例
（11.1%）、倦怠感 10 例（11.1%）、無力症 10 例（11.1%）、アカシジア
9 例（10.0%）であった15）。
17.1.3 国内第Ⅲ相一般臨床試験
他の抗精神病薬において寛解を示さなかった（治療抵抗性）統合失調症患者 32 例を対象とし、有効性及び安全性を検討することを目的とした多施設オープン試験を実施した。投与期間は 8 週とした。その結果、最終全般改善度を指標とした改善率は 40.9%（9/22 例）であった。副作用の発現率は 46.9%（15/32 例）であった。主な副作用は、不眠症 8 例（25.0%）、神経過敏症 7 例（21.9%）、不安 5 例（15.6%）、振戦 3 例（9.4%）であった16）。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
クエチアピンの薬理学的特徴はドパミン D2 受容体に比してセロトニン
5-HT2A 受容体に対する親和性が高いこと、及び種々の受容体に対して親和性があることであり、これらが臨床における作用に寄与しているものと考えられている17）。
18.2 受容体親和性
ラット脳組織を用いた試験で、ドパミン D1 及び D2 受容体、セロトニ
ン 5-HT1 及び 5-HT2 受容体、ヒスタミン H1 受容体、アドレナリン α1
及び α2 受容体に対して親和性を示したが、ムスカリン受容体及びベン
ゾジアゼピン受容体に対してはほとんど親和性を示さなかった。また、
ドパミン D2 受容体に比して、セロトニン 5-HT2 受容体に対する親和性は高かった18）（in vitro）。
18.3 ドパミン及びセロトニン受容体拮抗作用
ドパミン作動薬のアポモルヒネにより誘発した行動（リスザルの瞬目反応、マウスのよじ登り運動及び遊泳障害）並びにセロトニン作動薬のキパジンで誘発した行動（ラット首振り運動）を、用量依存的に抑制した19）。
18.4 錐体外路系に対する作用
18.4.1 ヒトでの作用
海外のプラセボ対照比較試験において、錐体外路障害の発現頻度には、
プラセボ投与群との間に差を認めなかった20）。
18.4.2 動物での作用
サルにおけるジストニア惹起作用及びラットにおけるカタレプシー惹起作用は、ハロペリドールに比べて弱かった21）。ラットでの電気生理学的試験では辺縁系に対し選択的な作用を示し、錐体外路症状との関連が深いとされる黒質線条体系に対しては作用を示さなかった17）。
18.5 血漿中プロラクチンに対する作用
18.5.1 ヒトでの作用
海外のプラセボ対照比較試験において、プロラクチン濃度には、プラセ
ボ投与群との間に差を認めなかった20）。
18.5.2 動物での作用
ラットにおいて、血漿中プロラクチン濃度推移はハロペリドールと異なり、持続的な上昇を示さなかった17）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称 ： クエチアピンフマル酸塩（Quetiapine Fumarate）
化学名 ： 2-［2-（4-Dibenzo［b, f］［1, 4］thiazepin-11-ylpiperazin-1yl）ethoxy］ethanol hemifumarate
分子式 ： （C21H25N3O2S）2・C4H4O4
分子量 ： 883.09

状 ： 本品は白色の粉末である。
本品はメタノールにやや溶けにくく、水又はエタノール（99.5）に溶けにくい。
化学構造式 ：
性22. 包装〈クエチアピン錠 25mg「FFP」〉（PTP 包装）100 錠（10 錠×10） 、500 錠（10 錠×50）（バラ包装）500 錠〈クエチアピン錠 100mg「FFP」〉（PTP 包装）100 錠（10 錠×10）（バラ包装）500 錠〈クエチアピン錠 200mg「FFP」〉（PTP 包装）100 錠（10 錠×10）（バラ包装）500 錠

23. 主要文献

1） Vonderhaar BK.：Pharmacol Ther. 1998；79（2）：169-178
2） 患者及び高齢者における血漿中濃度（セロクエル錠：2000 年 12 月
12 日承認、申請資料概要へ.3.2）
3） 外国人における血漿中濃度（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要へ.3.3.1.1）
4） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
5） 単回投与試験（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要へ.3.1.1）
6） 血漿蛋白結合（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要へ.2.2.4）
7） クエチアピン代謝に関与する P450 アイソフォーム（セロクエル錠：
2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要へ.3.5.1）
8） 主要代謝物の薬効薬理試験（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要ホ.1.3）
9） クエチアピン及び代謝物の in vitro 代謝阻害能（セロクエル錠：2000
年 12 月 12 日承認、申請資料概要へ.3.5.2）
10） 代謝及び排泄（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要へ.3.4）11） 尿、胆汁及び糞中代謝物（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要へ.2.3.3）
12） 肝障害の影響（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要へ.3.3.4）
13） 他剤がクエチアピンに及ぼす影響（セロクエル錠：2000 年 12 月 12日承認、申請資料概要へ.3.6.2）
14） 村崎光邦 ほか：臨床精神薬理 2001；4（1）：127-155
15） 工藤義雄 ほか：臨床医薬 2000；16（12）：1807-1842
16） 前田久雄 ほか：臨床精神薬理 1999；2（6）：653-668
17） Goldstein JM.：Schizophrenia, Breaking Down Barriers（Wiley）
1996；177-208
18） 生化学的薬理作用（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要ホ.1.2.2）
19） 行動薬理学的作用（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要ホ.1.1.1）
20） 安全性に関する外国成績（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要ト.3.1）
21） 錐体外路系に対する作用（セロクエル錠：2000 年 12 月 12 日承認、申請資料概要ホ.1.1.2）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－6－