2024 年 8 月改訂（第 2 版）

日本標準商品分類番号

871149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会 IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

慢性疼痛／抜歯後疼痛治療剤
トラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合錠

トアラセット®配合錠「KMP」
TOARASET® COMBINATION TABLETS「KMP」
剤

形

錠剤（フィルムコーティング錠）

製 剤 の 規 制 区 分

劇薬、
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

規

量

1 錠中日局トラマドール塩酸塩 37.5mg 及び日局アセトアミノ
フェン 325mg を含有する。

名

和名：トラマドール塩酸塩[JAN]/アセトアミノフェン[JAN]
洋名：Tramadol Hydrochloride[JAN] / Acetaminophen[JAN]

一

格

・
般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日
製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名製造販売承認年月日 ：2023 年 6 月 26 日（販売名変更による）
薬価基準収載年月日 ：2024 年 6 月 14 日（販売名変更による）販売開始年月日：2018 年 12 月 14 日

製造販売元： 共創未来ファーマ株式会社

医 薬 情 報 担 当 者 の連

絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室
TEL 050-3383-3846
受付時間：9 時～17 時（土、日、祝祭日、弊社休日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.kyosomirai-p.co.jp/medical/top.html

本 IF は 2024 年 8 月改訂（第 4 版）の電子添文の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページ（https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html）で確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下，添付文書）がある．
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下，ＩＦと略す）が誕生した．
1988 年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け，ＩＦ記載
様式，ＩＦ記載要領を策定し，その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が，2008 年，2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた．
ＩＦ記載要領 2008 以降，
ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった．
これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった．最新版のＩＦは，医薬品医療機器総合機構（以下，ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている．日病薬では，2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビュー
フォーム検討会」を設置し，個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ，ＩＦ記載要領 2018 が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された
ＩＦは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．ＩＦの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは，ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが，ＩＦの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，ＩＦの利用性を高める必要がある．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，ＩＦが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，ＩＦの使用にあたっては，最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」，「XIII. 備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．Ｉ
Ｆは日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン，製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており，ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し,その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

目

次Ⅰ．概要に関する項目 ............................................................................................................................... 1
1．開発の経緯 ............................................................................................................................................. 1
2．製品の治療学的特性 ............................................................................................................................. 1
3．製品の製剤学的特性 ............................................................................................................................. 1
4．適正使用に関して周知すべき特性 ..................................................................................................... 1
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ............................................................................................. 1
6．RMPの概要............................................................................................................................................ 1
Ⅱ．名称に関する項目 ............................................................................................................................... 2
1．販売名 ..................................................................................................................................................... 2
2．一般名 ..................................................................................................................................................... 23．構造式又は示性式 ................................................................................................................................. 24．分子式及び分子量 ................................................................................................................................. 25．化学名（命名法）又は本質 ................................................................................................................. 3
6．慣用名、別名、略号、記号番号 ......................................................................................................... 3
Ⅲ．有効成分に関する項目 ....................................................................................................................... 4
1．物理化学的性質 ..................................................................................................................................... 4
2．有効成分の各種条件下における安定性 ............................................................................................. 4
3．有効成分の確認試験法、定量法 ......................................................................................................... 5
Ⅳ．製剤に関する項目 ............................................................................................................................... 6
1．剤形 ......................................................................................................................................................... 62．製剤の組成 ............................................................................................................................................. 63．添付溶解液の組成及び容量 ................................................................................................................. 7
4．力価 ......................................................................................................................................................... 7
5．混入する可能性のある夾雑物 ............................................................................................................. 76．製剤の各種条件下における安定性 ..................................................................................................... 7
7．調製法及び溶解後の安定性 ................................................................................................................. 8
8．他剤との配合変化（物理化学的変化） ............................................................................................. 89．溶出性 ..................................................................................................................................................... 810．容器・包装..........................................................................................................................................11
11．別途提供される資材類 ......................................................................................................................11
12．その他..................................................................................................................................................11
Ⅴ．治療に関する項目 ............................................................................................................................. 12
1．効能又は効果 ....................................................................................................................................... 12
2．効能又は効果に関連する注意 ........................................................................................................... 12
3．用法及び用量 ....................................................................................................................................... 12
4．用法及び用量に関連する注意 ........................................................................................................... 12
5．臨床成績 ............................................................................................................................................... 13
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ..................................................................................................................... 15
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ....................................................................................... 15
2．薬理作用 ............................................................................................................................................... 15
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ..................................................................................................................... 16
1．血中濃度の推移 ................................................................................................................................... 16
2．薬物速度論的パラメータ ................................................................................................................... 20
3．母集団（ポピュレーション）解析 ................................................................................................... 20
4．吸収 ....................................................................................................................................................... 205．分布 ....................................................................................................................................................... 20
6．代謝 ....................................................................................................................................................... 21
7．排泄 ....................................................................................................................................................... 21

8．トランスポーターに関する情報 ....................................................................................................... 21
9．透析等による除去率 ........................................................................................................................... 21
10．特定の背景を有する患者 ................................................................................................................. 22
11．その他 ................................................................................................................................................. 22
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ..................................................................................... 23
1．警告内容とその理由 ........................................................................................................................... 23
2．禁忌内容とその理由 ........................................................................................................................... 23
3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ....................................................................................... 23
4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ....................................................................................... 23
5．重要な基本的注意とその理由 ........................................................................................................... 23
6．特定の背景を有する患者に関する注意 ........................................................................................... 24
7．相互作用 ............................................................................................................................................... 26
8．副作用 ................................................................................................................................................... 28
9．臨床検査結果に及ぼす影響 ............................................................................................................... 30
10．過量投与............................................................................................................................................. 30
11．適用上の注意 ..................................................................................................................................... 30
12．その他の注意..................................................................................................................................... 31
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ................................................................................................................. 32
1．薬理試験 ............................................................................................................................................... 32
2．毒性試験 ............................................................................................................................................... 32
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ................................................................................................................. 33
1．規制区分 ............................................................................................................................................... 33
2．有効期間 ............................................................................................................................................... 33
3．包装状態での貯法 ............................................................................................................................... 33
4．取扱い上の注意 ................................................................................................................................... 33
5．患者向け資材 ....................................................................................................................................... 33
6．同一成分・同効薬 ............................................................................................................................... 33
7．国際誕生年月日 ................................................................................................................................... 33
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ........................... 34
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ....................................... 34
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................................................... 34
11．再審査期間 ......................................................................................................................................... 34
12．投薬期間制限に関する情報 ............................................................................................................. 34
13．各種コード......................................................................................................................................... 34
14．保険給付上の注意 ............................................................................................................................. 34
ⅩⅠ．文献 ................................................................................................................................................. 35
1．引用文献 ............................................................................................................................................... 35
2．その他の参考文献 ............................................................................................................................... 35
ⅩⅡ．参考資料 ......................................................................................................................................... 36
1．主な外国での発売状況 ....................................................................................................................... 36
2．海外における臨床支援情報 ............................................................................................................... 36
ⅩⅢ．備考 ................................................................................................................................................. 37
1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 ............................................... 37
2．その他の関連資料 ............................................................................................................................... 37

略語表なし（個別に各項目において解説する。）

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯
トアラセット配合錠「共創未来」は、後発医薬品として共創未来ファーマ株式会社がエルメッド
株式会社、大原薬品工業株式会社、日本臓器製薬株式会社と合計 4 社による共同開発を実施し、薬食発 1121 第 2 号（平成 26 年 11 月 21 日）に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を共同開発グループとして実施したデータを共有し、2018 年 8 月に承認を取得し、2018 年 12 月に上市した。
販売名変更のため、2023 年 6 月にトアラセット配合錠「KMP」の製造販売承認を取得、2024 年 6 月に上市した。

2． 製品の治療学的特性(1) 本剤は、トラマドール塩酸塩及びアセトアミノフェン配合の慢性疼痛・抜歯後疼痛治療剤である。トラマドールはオピオイド鎮痛薬で、麻薬拮抗性、μ 受容体部分作動薬である。また鎮痛作用の一部はノルアドレナリンとセロトニンの取り込み抑制により生じる。(3)、(4) アセト
アミノフェンの鎮痛作用は、視床下部と大脳皮質の痛覚閾値をたかめることによると推定されている。(5)（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目 2. 薬理作用」を参照）(2) 重大な副作用として、ショック、アナフィラキシー、痙攣、意識消失、依存性、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症、間質性肺炎、間質性腎炎、急性腎障害、喘息発作の誘発、劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、顆粒球減少症、呼吸抑制、薬剤性過敏症症候群が報告されている。（「Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 8. 副作用」を参照）

3．製品の製剤学的特性
該当資料なし4．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
医薬品リスク管理計画（以下 RMP）
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない

6．RMP の概要
該当しない
1

有
無
無
無
無
無

タイトル、参照先

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名(1) 和名トアラセット®配合錠「KMP」(2)

洋名
TOARASET® COMBINATION TABLETS ｢KMP｣

(3)

名称の由来
日本ジェネリック医薬品学会導入の統一ブランド名に基づき設定した。

2．一般名(1) 和名（命名法）
トラマドール塩酸塩（JAN）
アセトアミノフェン（JAN)(2) 洋名（命名法）
Tramadol Hydrochloride（JAN）
Acetaminophen（JAN）(3) ステム（stem）
トラマドール塩酸塩：-adol（鎮痛剤）
アセトアミノフェン：該当資料なし
3．構造式又は示性式
構造式：
トラマドール塩酸塩

アセトアミノフェン

4．分子式及び分子量(1) トラマドール塩酸塩
1) 分子式：C16H25NO2・HCl2) 分子量：299.84(2) アセトアミノフェン
1) 分子式：C8H9NO22) 分子量：151.16

25．化学名（命名法）又は本質(1) トラマドール塩酸塩：(1RS,2RS)-2-［(Dimethylamino)methyl］-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol monohydrochloride(2) アセトアミノフェン：N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide

6．慣用名、別名、略号、記号番号(1) トラマドール塩酸塩：該当資料なし(2) アセトアミノフェン：paracetamol

3Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質(1) 外観・性状トラマドール塩酸塩：本品は白色の結晶性の粉末である。
アセトアミノフェン：本品は白色の結晶又は結晶性の粉末である。

(2) 溶解性
1) トラマドール塩酸塩
溶媒

日本薬局方の溶解度表記

水

極めて溶けやすい

メタノール

溶けやすい

エタノール(95)

溶けやすい

酢酸(100)

溶けやすい2) アセトアミノフェン
溶媒

日本薬局方の溶解度表記

メタノール

溶けやすい

エタノール(95)

溶けやすい

水

やや溶けにくい

ジエチルエーテル

極めて溶けにくい

本品は水酸化ナトリウム試液に溶ける(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
1)トラマドール塩酸塩(融点)：180～184℃
2)アセトアミノフェン(融点)：169～172℃(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
1)トラマドール塩酸塩：本品の水溶液 (1→20) は旋光性を示さない。
2)アセトアミノフェン：該当資料なし

2．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし4

3．有効成分の確認試験法、定量法(1)トラマドール塩酸塩
確認試験法：日局「トラマドール塩酸塩」による。
定量法：日局「トラマドール塩酸塩」による。
(2)アセトアミノフェン
確認試験法：日局「アセトアミノフェン」による。
定量法：日局「アセトアミノフェン」による。

5

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形(1) 剤形の区別
錠剤（フィルムコーティング錠）(2) 製剤の外観及び性状
サイズ

外形
販売名

色・剤形

トアラセット配合
錠「KMP」

淡黄色・フィルム
コーティング錠

表面

裏面(3) 識別コード
販売名
識別表示
記載場所

トアラセット配合錠「KMP」
トアラセット 配合錠 KMP
錠剤(4) 製剤の物性(1)
項目
硬度（N）

トアラセット配合錠「KMP」
186

側面

長径
(mm)

短径
(mm)

厚さ
(mm)

重量
(mg)

15.2

6.4

5.1

431

(5) その他該当しない
2．製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名
トアラセット配合錠「KMP」
有効成分
日局トラマドール塩酸塩 37.5mg 及び日局アセトアミノフェン 325mg を含有（1 錠中）
カルメロースカルシウム、軽質無水ケイ酸、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、
添加剤
ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール 6000、タルク、酸化チ
タン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ
添加剤添加目的
添加剤
カルメロースカルシウム
軽質無水ケイ酸
ポリビニルアルコール（部分けん化物）
ステアリン酸マグネシウム
ヒプロメロース
マクロゴール 6000
タルク
酸化チタン
黄色三二酸化鉄
三二酸化鉄
カルナウバロウ

添加目的
賦形剤
流動化剤
結合剤
滑沢剤
コーティング剤
コーティング剤
コーティング剤
コーティング剤
着色剤
着色剤
光沢化剤
6

(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない
3．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
4．力価
該当しない
5．混入する可能性のある夾雑物
化学名
名称・化合物名
類縁物質 B
N-(4-Hydroxyphenyl)propanamide

構造式

起源
アセトアミノフェン原薬製造工程由来不純物

アセトアミノフェン二 N,N’-[6,6’-Dihydro量体
xy-(1,1’-biphenyl)-3,3’-diyl]bisacetamideアセトアミノフェン反
応生成物

ジアセチル-4- アミノ N-[4-(Acetyloxy)ph
フェノールenyl]acetamide

アセトアミノフェン原薬製造工程由来不純物

4-アミノフェノール

アセトアミノフェン原薬製造工程由来不純物

4-Aminophenol

6．製剤の各種条件下における安定性
加速試験(1)：
保存条件
保存形態
保存期間
40 ±1℃、75 ± 5%RH 最終包装形態（PTP 包装）
6 ヵ月
項目：性状、確認試験、純度試験、製剤均一性、溶出性、含量

無包装状態の安定性試験(1)
試験の種類
保存条件
保存形態
加温
40℃、遮光気密（褐色ガラス瓶）
加湿
25℃、75%RH、遮光開放（褐色ガラス瓶)
曝光3,000Lux(25℃、60%RH)
開放（シャーレ）
項目：性状、純度試験(類縁物質)、溶出性、含量、硬度(参考)
7

結果
規格内

保存期間
3 ヵ月
3 ヵ月
120 万 Lux･hr

結果
変化なし
変化なし
変化なし

7．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし9．溶出性(1) 規格及び試験方法（2）トアラセット®配合錠「KMP」は、設定された溶出規格に適合していることが確認されている。
1) トラマドール塩酸塩
方 法：日局溶出試験法(パドル法)
試験液：溶出試験第 2 液 900mL
回転数：50rpm
測定法：液体クロマトグラフィー
規 格：30 分間の溶出率が 85%以上であるときは適合とする。
2) アセトアミノフェン
方 法：日局溶出試験法(パドル法)
試験液：溶出試験第 2 液 900mL
回転数：50rpm
測定法：液体クロマトグラフィー
規 格：30 分間の溶出率が 85%以上であるときは適合とする。
(2) 生物学的同等性試験（2）トアラセット®配合錠「KMP」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）及び「医療用配合剤の後発医薬品の生物学的同等性試験について Q&A」(平成 24 年 2 月 29 日付事務連絡)（以下、ガイドライン）に従って試験を行った。

8

＜トラマドール塩酸塩＞
試験法：パドル法
回転数・試験液：50rpm pH1.2、pH4.0、pH6.8、水
検体数：n＝12
試験製剤：トアラセット®配合錠「KMP」
標準製剤：トラムセット配合錠

試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較
試験条件
回転数
(rpm)

50

平均溶出率（％）
採取

試験液

時間
（分）

試験

標準

製剤

製剤

pH1.2

15

97.5

88.4

pH4.0

15

96.0

96.1

pH6.8

15

97.1

89.0

水

15

91.7

95.5

類似性の判定基準

判定

適15 分以内に平均 85%以上溶出

適
適
適

9

＜アセトアミノフェン＞
試験法：パドル法
回転数・試験液：50rpm pH1.2、pH4.0、pH6.8、水
検体数：n＝12
試験製剤：トアラセット®配合錠「KMP」
標準製剤：トラムセット配合錠

試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較
試験条件
回転数
(rpm)

50

平均溶出率（％）
採取

試験液

時間
（分）

試験

標準

製剤

製剤

pH1.2

15

94.1

90.1

pH4.0

15

93.4

95.5

pH6.8

15

93.5

90.8

水

15

92.6

96.6

類似性の判定基準

判定

適15 分以内に平均 85%以上溶出適適適上記の結果より、試験条件それぞれについて、ガイドラインの溶出挙動の類似性の判定基準に適合した。
従って、トアラセット®配合錠「KMP」と標準製剤トラムセット配合錠との溶出挙動は類似していると判断
10

した。

10．容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装（PTP）100 錠（10 錠×10）(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP：ポリ塩化ビニル、アルミ箔

11．別途提供される資材類
該当しない

12．その他
錠剤等の一包化調剤に用いる自動調剤分包機での落下耐久性等の各種調剤機器適合性：有（「ⅩⅢ.備考 2. その他の関連資料」を参照）

11

Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果
4. 効能又は効果
非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛○非がん性慢性疼痛○抜歯後の疼痛

2．効能又は効果に関連する注意
5. 効能又は効果に関連する注意〈非がん性慢性疼痛〉
原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

3．用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
6. 用法及び用量〈非がん性慢性疼痛〉
通常、成人には、1 回 1 錠、1 日 4 回経口投与する。投与間隔は 4 時間以上空けること。
なお、症状に応じて適宜増減するが、1 回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
〈抜歯後の疼痛〉
通常、成人には、1 回 2 錠を経口投与する。
なお、追加投与する場合には、投与間隔を 4 時間以上空け、1 回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4．用法及び用量に関連する注意
7. 用法及び用量に関連する注意〈非がん性慢性疼痛〉
7.1 投与の継続
本剤投与開始後 4 週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
7.2 投与の中止
本剤の投与を必要としなくなった場合は、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。
7.3 アスピリン喘息又はその既往歴のある患者に対して本剤を投与する場合は、1 回 1 錠とすること。
［9.1.15 参照］

125．臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈非がん性慢性疼痛〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
腰痛症又は変形性関節症と診断され、非ステロイド性消炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない慢性疼痛患者 187 例（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群 94 例、
プラセボ群 93 例）
を対象に、非盲検下でトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1～2 錠を 1 日 4 回 2 週間投与した後、二重盲検期への移行規準を満たした患者に、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠
又はプラセボをランダムに割り付けて 4 週間投与したとき、二重盲検下での鎮痛効果不十分をイベントとしたイベント発生までの期間はプラセボ群と比較しトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群
で有意に長かった（ログランク検定、p=0.0001）。
非盲検期の副作用発現率は、79.1%（219/277 例）であった。主な副作用は、悪心 125 例（45.1%）、傾眠
77 例（27.8%）、嘔吐 76 例（27.4%）、便秘 51 例（18.4%）、浮動性めまい 44 例（15.9%）であった 13）。
〈抜歯後の疼痛〉
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
骨削除及び歯冠分割を必要とする下顎埋伏智歯抜歯術を施行し、抜歯後疼痛を認めた患者 328 例（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群 132 例、トラマドール塩酸塩群 66 例、アセトアミノフェン群 130 例）を対象に、二重盲検下でトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 2 錠、トラマドー
ル塩酸塩 75mg 又はアセトアミノフェン 650mg を単回投与したとき、投与後 8 時間までの痛みの改善度の総和（投与後の痛みの改善度を「改善なし」～「完全改善」の 5 段階で、0.5～8 時間まで経時的に評価したときの累積値）の平均値は、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群 17.7、トラマドール
塩酸塩群 12.4、アセトアミノフェン群 13.3 であり、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠群と各単剤群の間に有意差が認められた（Fisher の LSD 法、いずれも p ＜ 0.0001）。また、トラマドール
塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠投与後に奏効するまでの時間（痛みの程度が「なし」又は「軽度」に改善するまでの時間）の中央値は約 30 分であり、その後に疼痛が再発した患者における効果持続時間（奏効後に痛みの程度が「中等度」又は「高度」に悪化するまでの時間）の中央値は約 270 分であった 15）。
、
副作用発現率は、57.6%（76/132 例）であった。主な副作用は、傾眠 39 例（29.5%）、悪心 18 例（13.6%）
浮動性めまい 12 例（9.1%）、嘔吐 9 例（6.8%）であった 16）。
抜歯後の疼痛における鎮痛効果
投与後 8 時間までの痛みの改善度の総和
解析
薬剤群
平均値
中央値
Fisher の例数±標準偏差（最小；最大）LSD 法
トラマドール塩酸塩/
18.5
13217.7±7.91
アセトアミノフェン配合錠 2 錠（0.0；32.0）
12.5
トラマドール塩酸塩 75mg
66
12.4±8.36
p ＜ 0.0001（0.0；29.5）
14.0
アセトアミノフェン 650mg
130
13.3±8.07
p ＜ 0.0001（0.0；30.5）

132) 安全性試験
17.1.2 国内長期投与試験
各種疾患（腰痛症、変形性関節症、関節リウマチ、頸肩腕症候群、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害
性疼痛など）に伴う慢性疼痛を有し、非ステロイド性消炎鎮痛剤の経口投与により十分な鎮痛効果が得られない患者 190 例を対象に、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1～2 錠を 1 日 4 回、適宜増減して非盲検下で最長 52 週間投与したときの VAS 値の平均値は、前観察期の 65.80mm に対して、治療期 28 週には 29.93mm に低下し、その後、治療期 52 週までほぼ一定の値で推移した。
副作用発現率は、96.3%（183/190 例）であった。主な副作用は、悪心 102 例（53.7%）、便秘 74 例（38.9%）、
14）
嘔吐 71 例（37.4%）、浮動性めまい 51 例（26.8%）、傾眠 38 例（20.0%）であった 。
(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後デー
タベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
該当資料なし14

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群(1)トラマドール塩酸塩
モルヒネ硫酸塩水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、コデインリン酸塩水和物(2)アセトアミノフェン
アントラニル酸系(メフェナム酸、フルフェナム酸アルミニウム)、サリチル酸系(アスピリン、サリチルア
ミド、エテンザミド)、ピラゾロン系(スルピリン水和物)、フェニルプロピオン酸系(イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム)、塩基性消炎剤系(チアラミド塩酸塩)
注意：関連のある化合物の効能・効果等は最新の電子添文を参照すること。

2．薬理作用(1) 作用部位・作用機序18. 薬効薬理18.1 作用機序
18.1.1 トラマドール
ラット脳を用いた in vitro 試験の結果から、トラマドールは中枢神経系で作用し、トラマドール
及び活性代謝物 M1 の μ-オピオイド受容体への結合、並びにトラマドールによるノルアドレナリ
ン及びセロトニンの再取り込み阻害作用が、鎮痛作用に関与すると考えられる 17）,18）。
18.1.2 アセトアミノフェン
ラットを用いた in vivo 試験の結果から、アセトアミノフェンは主に中枢神経系で作用し、N-メチ
ル-D-アスパラギン酸受容体及びサブスタンス P 受容体を介した一酸化窒素経路の阻害作用、脊髄のセロトニン受容体を介した間接的な作用などが、鎮痛作用に関与すると考えられる 19）,20）。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
18.2 鎮痛作用
18.2.1 マウスのアセチルコリン誘発ライジングにおいて、トラマドール塩酸塩とアセトアミノフェンの併用経口投与は、アイソボログラムによる解析の結果、相乗的にライジング反応を抑制することが示唆された 21）。ただし、ヒトにおいては本剤の相乗的な鎮痛作用は確認されていない。
18.2.2 アジュバント関節炎ラットにおいて、トラマドール塩酸塩（10mg/kg）とアセトアミノフェン（86.7mg/kg）の併用経口投与では、同用量の各薬物単独投与に比べて、温熱性及び機械刺激性痛
覚過敏、並びに機械刺激性アロディニアを強く抑制した 22）。
(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし15

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1～3 錠注1）
（トラマドール塩酸塩として 37.5、75 及び 112.5mg、アセトアミノフェンとして 325、650 及び 975mg）を単回経口投与したとき、投与量にかかわらず、トラマドール【（±）-TRAM】及びアセトアミノフェンは速やかに吸収され、（±）-TRAM 及びアセトアミノフェンの血漿中濃度はそれぞれ投与後約 1～2 時間及び約 1
時間に Cmax に達した後、それぞれ約 5～5.5 時間及び約 3 時間の t1/2 で低下した。両薬物の薬物動態は用量比例性を示した。また、（±）-TRAM は速やかに活性代謝物 O-脱メチルトラマドール【（±）-M1】に代謝され、（±）-M1 の血漿中濃度は投与後約 2 時間に Cmax に達した後、約 6.5 時間の t1/2で低下した。血漿中（±）-TRAM 及び（±）-M1 の各鏡像異性体【（+）-体及び（-）-体】の血漿中
1）
濃度推移及び薬物動態パラメータは類似していた 。
注 1） 本剤の承認された 1 回最高用量は 2 錠である。
トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1～3 錠注1）を単回経口投与したときの血漿中（±）-TRAM、（±）-M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態パラメータ
トラマドール塩酸
Cmax
tmax
AUC∞
t1/2
対象
塩/アセトアミノ（ng/mL）（h）（ng・h/mL）（h）
フェン配合錠
119.8
1.8
938.2
5.1
1錠
（34.3）（0.5～3.0）（360.7）（0.8）（±）263.8
1.0
2004.35.6
2錠
TRAM（45.6）（0.5～1.5）（580.5）
（1.0）
424.5
1.3
3274.35.6
3 錠注1）（146.1）（1.0～3.0）（1070.4）
（1.1）
34.2
1.8
359.4
6.4
1錠
（10.6）（0.5～3.0）（63.7）（0.9）（±）65.6
1.8
680.9
6.3
2錠
M1
（24.4）（1.0～4.0）（142.2）
（0.9）
95.7
1.8
1083.86.3
3 錠注1）（26.3）（1.0～3.0）（224.3）
（0.9）
5.0
0.8
17.1
2.8
1錠
注2）
注3）
（2.0）
（0.5～1.5）
（4.8）
（0.6）
アセト
1.0
38.9
9.2
3.3
アミノ
2錠
（12.4）注3）（2.3）注2） （0.5～1.5）
（0.9）
フェン
0.8
62.3
15.1
3.3
3 錠注1）（18.1）注3）（4.3）注2） （0.5～1.5）（1.0）（N=8, 平均値（S.D.）, tmax；中央値（範囲））
注 2） μg/mL
注 3） μg・h/mL

16

16.1.2 反復投与
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1 又は 2 錠（トラマドール塩酸
塩として 37.5 又は 75mg、アセトアミノフェンとして 325 又は 650mg）を 1 日 4 回（6 時間ごと）
反復経口投与（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 錠：5 日間、トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 2 錠：3 日間）したとき、血漿中（±）-TRAM 及び（±）-M1 濃度は反復経口投与開始後 48 時間までに、また血漿中アセトアミノフェン濃度は反復経口投与開始後 24 時間までに定常状態に達しており、蓄積性は認められなかった 1）。
トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1 又は 2 錠を 1 日 4 回（6 時間ごと）反復経口投与（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 錠：5 日間、トラマドール塩酸塩/アセ
トアミノフェン配合錠 2 錠：3 日間）したときの最終投与後の血漿中（±）-TRAM、（±）-M1 及びア
セトアミノフェンの薬物動態パラメータ
トラマドール
Cmax
tmax
AUCτ
塩酸塩/アセト
t1/2
対象
RA
（h）
アミノフェン （ng/mL）（ng・h/mL）
（h）
配合錠
1.0
1141.2
1.3
6.6
290.6
（0.5～
1 錠
（265.8）（0.5） （1.0）（72.9）
1.5）（±）TRAM
1.3
2355.8
1.3
6.5
542.6
（1.0～
2 錠
（533.3）（0.3） （0.6）（114.4）
2.0）
1.3
325.2
0.9
7.4
78.5
（0.5～
1 錠
（88.0）（0.1） （1.4）（18.7）
6.0）
（±）M1
1.3
666.6
0.9
6.7
142.0
（0.5～
2 錠
（103.8）（0.2） （0.9）（29.3）
2.0）
0.5
17.4
6.7
1.0
4.3
1 錠
（0.5～
注4）
注5）
（2.8）
（1.6）
（0.1） （2.7）
アセト
1.0）
アミノ
0.8
11.0
フェン
30.4
0.9
3.3
（0.5～
2 錠
（2.9）
注5）
（4.9）
（0.1） （1.1）
注4）
1.5）（N=8, 平均値（S.D.）, tmax；中央値（範囲））
注 4） μg/mL
注 5） μg・h/mL
RA：蓄積率（最終投与後の AUCτ/初回投与時の AUC∞）
16.1.3 配合による影響
健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 2 錠（トラマドール塩酸塩として75mg、アセトアミノフェンとして 650mg）、トラマドール塩酸塩 2 カプセル（75mg）又はアセトア
ミノフェン 2 カプセル（650mg）をそれぞれ単回経口投与したとき、トラマドール塩酸塩/アセトア
ミノフェン配合錠を投与したときの（±）-TRAM、（±）-M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態パ
ラメータは、トラマドール塩酸塩及びアセトアミノフェンをそれぞれ単独で投与したときと同様の値を示し、（±）-TRAM、（±）-M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態にトラマドール塩酸塩及びアセトアミノフェンの配合による影響は認められなかった 1）。

17

・生物学的同等性試験＜概要＞「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）（以下、ガイドライン）に従い、トアラセット®配合錠「KMP」とトラムセット配合錠を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（それぞれトラマドール塩酸塩として 37.5mg 及びアセトアミノフェンとして 325mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度（トラマドール濃度及びアセトアミノフェン濃度）を測定した。得られた薬物動態
パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、トラマドール濃度及びアセトア
ミノフェン濃度はいずれも log（0.80）～log（1.25）の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された。(6)＜試験結果＞
1) 血漿中トラマドール濃度
薬物動態パラメータ
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0→48

Cmax

tmax

t1/2

(ng･hr/mL)(ng/mL)

(hr)

(hr)

トアラセット配合錠「KMP」

997.208 ± 370.869

160.631 ± 35.370

1.05 ± 0.43

5.98 ± 1.13

トラムセット配合錠

1008.295 ± 376.691

165.726 ± 51.911

1.14 ± 0.63

5.97 ± 1.20

（Mean ± S.D., n=24）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件
によって異なる可能性がある。

18

2) 血漿中アセトアミノフェン濃度
薬物動態パラメータ
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0→36(ng･hr/mL)

Cmax(ng/mL)

tmax
(hr)

t1/2
(hr)

トアラセット配合錠「KMP」

17220 ± 5158

4815 ± 1407

0.97 ± 0.58

3.89 ± 1.62

トラムセット配合錠

17270 ± 4837

4826 ± 1571

1.02 ± 0.82

4.21 ± 1.87

（Mean ± S.D., n=53）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件
によって異なる可能性がある。

(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1) 食事による影響
16.2 吸収16.2.1 食事による影響
健康成人にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 3 錠注1）（トラマドール塩酸塩として112.5mg、アセトアミノフェンとして 975mg）を高脂肪食後及び空腹時にそれぞれ単回経口投与したとき、（+）及び（-）-TRAM、（+）及び（-）-M1 及びアセトアミノフェンの薬物動態に食事による顕著な影響は認められなかった 3）（外国人データ）。

192) 併用薬の影響「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 7．相互作用」の項を参照
2．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
健康成人男子単回投与
Kel(/hr)

トラマドール(n=24)

アセトアミノフェン(n=53)

0.1196 ± 0.0209

0.2097 ± 0.0789(Mean±S.D.)(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3．母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4．吸収
該当資料なし5．分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 6. 特定の背景を有する患者に関する注意 (5)妊婦」の項参照(3) 乳汁への移行性「Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目 6. 特定の背景を有する患者に関する注意 (6)授乳婦」
の項参照
20

(4)

髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率：TRAM（0.2～10μg/mL）及びアセトアミノフェン（280μg/mL）
約 20%（in vitro）
4）,5）

6．代謝
(1) 代謝部位及び代謝経路
16.4 代謝（±）-TRAM は主に肝臓で CYP2D6 により活性代謝物（±）-M1 に代謝される。また、その他の主な代謝経路は、肝臓での CYP3A4 による N-脱メチル化、グルクロン酸抱合及び硫酸抱合である。
アセトアミノフェンの主な代謝経路は、肝臓でのグルクロン酸抱合、硫酸抱合並びに CYP1A2、
CYP2E1 及び CYP3A4 による N-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの酸化及びそのグルタチオン抱合である 6）～9）。
(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率「Ⅶ．薬物動態に関する項目 6. 代謝（1）代謝部位及び代謝経路」の項参照(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率「Ⅶ．薬物動態に関する項目 6. 代謝（1）代謝部位及び代謝経路」の項参照
7．排泄
16.5 排泄健康成人男性にトラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1～3 錠注1）を単回経口投与及びトラマドー
ル塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠 1 回 1 又は 2 錠を 1 日 4 回（6 時間ごと）反復経口投与したとき、（±）-TRAM、（±）-M1 及びアセトアミノフェンの累積尿中排泄率（単回：投与後 48 時間、反復：最終投与後 48 時間）は、それぞれ投与量の 18.2～20.3%、9.4～14.8%及び 2.6～3.3%であり、投与量及び反復投与による影響は認められなかった 1）。

8．トランスポーターに関する情報
該当資料なし9．透析等による除去率
トラマドールは透析によりほとんど除去されない。

21

10．特定の背景を有する患者
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害（1） トラマドール
肝硬変患者にトラマドール塩酸塩カプセル 50mg を経口投与したとき、健康成人と比較して血清中トラマ
ドールの AUC∞は顕著に増加し、t1/2 は約 2.6 倍に延長した 10）（外国人データ）。
［9.3.2 参照］（2） アセトアミノフェン
肝機能障害患者（軽度～中等度：9 例、高度：5 例）にアセトアミノフェン 1000mg を経口投与したとき、
健康成人と比較して血漿中アセトアミノフェンの AUC6h は約 1.7 倍増加し、t1/2 は約 2 時間延長した 11）（外国人データ）。
［9.3.2 参照］
16.6.2 腎機能障害（1） トラマドール
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：80mL/min 以下）21 例にトラマドール塩酸塩 100mg を静脈内投与したとき、血清中トラマドールの t1/2 及び AUC∞は健康成人のそれぞれ最大で 1.5 倍及び 2 倍であった 10）（外国人データ）。
［9.2.1 参照］（2） アセトアミノフェン
腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：30mL/min 以下）13 例にアセトアミノフェン 1000mg を経口投与したとき、投与 8～24 時間後の血漿中アセトアミノフェンの t1/2 は健康成人（4.9 時間）と比較して 11.7 時間に延長し、AUC8-24h も約 1.9 倍増加した 12）（外国人データ）。
［9.2.1 参照］

11．その他
該当資料なし22

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由
1. 警告
1.1 本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがあることに注意し、アセトアミノフェンの 1 日総量が1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には、定期的に肝機能等を確認するなど、慎重に投与すること。
［8.6 参照］
1.2 本剤とトラマドール又はアセトアミノフェンを含む他の薬剤（一般用医薬品を含む）との併用により、過量投与に至るおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること。
［13.1、13.2 参照］

2．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）〈効能共通〉
2.1 12 歳未満の小児［9.7.1 参照］
2.2 アルコール、睡眠剤、鎮痛剤、オピオイド鎮痛剤又は向精神薬による急性中毒患者［中枢神経抑制
及び呼吸抑制を悪化させるおそれがある。
］
2.3 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシ
ル酸塩）を投与中の患者、又は投与中止後 14 日以内の患者［10.1 参照］
2.4 ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後 1 週間以内の患者［10.1 参照］
2.5 治療により十分な管理がされていないてんかん患者［症状が悪化するおそれがある。
］［9.1.1 参照］
2.6 重篤な肝障害のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある。
］［9.3.1 参照］
2.7 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者［9.1.5 参照］〈抜歯後の疼痛〉
2.8 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられる。
］［9.1.11 参
照］

3．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目 2. 効能又は効果に関連する注意」を参照すること。

4．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目 4. 用法及び用量に関連する注意」を参照すること。

5．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、1 錠中にトラマドール塩酸塩（37.5mg）及びアセトアミノフェン（325mg）を含む配合剤であり、トラマドールとアセトアミノフェン双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。
8.2 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
［11.1.4 参照］
8.3 悪心、嘔吐、便秘等の症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、便秘に対する対策として緩下剤の併用を考慮するなど、適切な処置を行うこと。
23

8.4 眠気、めまい、意識消失が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。なお、意識消失により自動車事故に至った例も報告されている。
8.5 感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
8.6 重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意すること。アセトアミノフェンの 1 日総量が 1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。高用量でなくとも長期投与する場合にあっては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。また、高用量で投与する場合などは特に患者の状態を十分に観察すること。
［1.1 、11.1.9 参照］
8.7 鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。

6．特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者〈効能共通〉
9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、あるいは痙攣発作の危険因子（頭部外傷、代謝異常、アルコール又は薬物の離脱症状、中枢性感染症等）を有する患者（治療により十分な管理がされていないてんかん患者を除く）
本剤投与中は観察を十分に行うこと。痙攣発作を誘発することがある。
［2.5 参照］
9.1.2 呼吸抑制状態にある患者
呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.3 脳に器質的障害のある患者
呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を来すおそれがある。
9.1.4 薬物の乱用又は薬物依存傾向のある患者
厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。依存性を生じやすい。
9.1.5 オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者（本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者を除く）［2.7 参照］
9.1.6 ショック状態にある患者
循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
9.1.7 消化性潰瘍又はその既往歴のある患者
症状が悪化又は再発を促すおそれがある。
9.1.8 血液の異常又はその既往歴のある患者
症状が悪化又は再発を促すおそれがある。
9.1.9 出血傾向のある患者
血小板機能異常が起こることがある。
9.1.10 心機能異常のある患者
症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。
9.1.11 気管支喘息のある患者
症状が悪化するおそれがある。
［2.8 参照］
9.1.12 アルコール多量常飲者
肝障害があらわれやすくなる。
［10.2 参照］
9.1.13 絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者
肝障害があらわれやすくなる。
9.1.14 18 歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者
投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
〈非がん性慢性疼痛〉
9.1.15 アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者
本剤を用いず、個別のアセトアミノフェン製剤を用いた用量調節を考慮すること。アスピリン喘息又はそ24

の既往歴のある患者では、アセトアミノフェンの 1 回あたりの最大用量は 300mg 以下とすることとされているが、本剤は 1 錠中にアセトアミノフェンを 325mg 含有している。アスピリン喘息の発症にプロスタグ
ランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促すおそれがある。
［7.3 参照］(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎障害のある患者あるいはその既往歴のある患者
投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること。症状が悪化又は再発を促すおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。
［16.6.2 参照］(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。重篤な転帰をとるおそれがある。
［2.6 参照］
9.3.2 肝障害のある患者あるいはその既往歴のある患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
肝機能が悪化するおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある。
［16.6.1 参照］(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。トラマドールは胎盤関門を通過し、新生児に痙攣発作、身体的依存及び退薬症候、並びに胎児死亡及び死産が報告されている。また、動物実験で、トラマドールは器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。
9.5.2 妊娠後期の女性へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
9.5.3 アセトアミノフェンは妊娠後期のラットで胎児に軽度の動脈管収縮を起こすことが報告されている。
(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。トラマドールは、乳汁中へ移行することが報告されている。
(7) 小児等
9.7 小児等
9.7.1 12 歳未満の小児投与しないこと。海外において、12 歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。
［2.1 参照］
9.7.2 12 歳以上の小児
12 歳以上の小児に対する有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.7.3 肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児
投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。
25

(8) 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすい。

7．相互作用10. 相互作用
トラマドールは、主に CYP2D6 及び CYP3A4 によって代謝される。
(1) 併用禁忌とその理由
薬剤名等MAO 阻害剤
セレギリン塩酸塩（エフピー）
ラサギリンメシル酸塩（アジレクト）サフィナミドメシル酸塩（エクフィナ）［2.3 参照］

ナルメフェン塩酸塩
セリンクロ［2.4 参照］

臨床症状・措置方法
機序・危険因子
外国において、セロトニン症候 相加的に作用が増強され、また、群（錯乱、激越、発熱、発汗、 中枢神経のセロトニンが蓄積す
運動失調、反射異常亢進、ミオ ると考えられる。
クローヌス、下痢等）を含む中枢神経系（攻撃的行動、固縮、痙攣、昏睡、頭痛）、呼吸器系（呼吸抑制）及び心血管系（低血圧、高血圧）の重篤な副作用が報告されている。MAO 阻害剤を投与中の患者又は投与中止後 14 日以内の患者には投与しないこと。また、本剤投与中止後に MAO
阻害剤の投与を開始する場合には、2～3 日間の間隔を空けることが望ましい。
μオピオイド受容体への競合的離脱症状を起こすおそれがある。また、鎮痛作用が減弱する 阻害による。
おそれがある。
ナルメフェン塩酸塩を投与中の患者又は投与中止後 1 週間以内の患者には投与しないこと。

26

(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
オピオイド鎮痛剤
中枢神経抑制剤
フェノチアジン系薬剤
催眠鎮静剤等三環系抗うつ剤
セロトニン作用薬
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）等
リネゾリド

臨床症状･措置方法
痙攣閾値の低下や呼吸抑制の増強を来すおそれがある。

機序･危険因子
中枢神経抑制作用が相加的に増強されると考えられる。

セロトニン症候群（錯乱、激越、発 相加的に作用が増強され、ま熱、発汗、運動失調、反射異常亢進、 た、中枢神経のセロトニンがミオクローヌス、下痢等）があらわ 蓄積すると考えられる。
れるおそれがある。また、痙攣発作の危険性を増大させるおそれがある。
リネゾリドの非選択的、可逆
的MAO阻害作用により、相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる。

メチルチオニニウム
セロトニン症候群（錯乱、激越、発 メチルチオニニウム塩化物水
塩化物水和物（メチレ 熱、発汗、運動失調、反射異常亢進、 和物のモノアミン酸化酵素阻
ンブルー）
ミオクローヌス、下痢等）があらわ 害作用によりセロトニン作用が増強される。
れるおそれがある。
これらの薬剤の肝代謝酵素誘導作用により、トラマドールの代謝が促進される。また、アセトアミノフェンから肝毒性を持つN -アセチル- p -ベ
ンゾキノンイミンへの代謝が促進される。

カルバマゼピンフェノバルビタール
フェニトイン
プリミドン
リファンピシン
イソニアジドトラマドールの血中濃度が低下し作用が減弱する可能性がある。また、これらの薬剤の長期連用者では肝代謝酵素が誘導され、アセトアミ
ノフェン代謝物による肝障害を生じやすくなるとの報告がある。

アルコール（飲酒）［9.1.12 参照］

呼吸抑制が生じるおそれがある。
相加的に作用が増強されるとまた、アルコール多量常飲者がアセ 考えられる。
アルコール常飲によるCYP2E1
トアミノフェンを服用したところ
肝不全を起こしたとの報告がある。 の誘導により、アセトアミノ
フェンから肝毒性を持つN -アセチル- p -ベンゾキノンイミンへの代謝が促進される。

キニジン

相互に作用が増強するおそれがある。

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

出血を伴うプロトロンビン時間の延長等のクマリン系抗凝血剤の作用を増強することがある。

ジゴキシン

ジゴキシン中毒が発現したとの報
告がある。
27

機序不明

薬剤名等
オンダンセトロン塩
酸塩水和物
ブプレノルフィン
ペンタゾシン等
エチニルエストラジ
オール含有製剤

臨床症状･措置方法
本剤の鎮痛作用を減弱させるおそれがある。

機序･危険因子
本剤の中枢におけるセロトニン作用が抑制されると考えられる。
本剤の鎮痛作用を減弱させるおそ
本剤が作用するμ-オピオイれがある。また、退薬症候を起こす ド受容体の部分アゴニストでおそれがある。
あるため。
アセトアミノフェンの血中濃度がエチニルエストラジオールは低下するおそれがある。
肝におけるアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。
エチニルエストラジオールの血中濃度が上昇するおそれがある。

アセトアミノフェンはエチニ
ルエストラジオールの硫酸抱合を阻害すると考えられる。

8．副作用
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（頻度不明）
呼吸困難、喘鳴、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。
11.1.2 痙攣（0.2%）
11.1.3 意識消失（0.2%）
11.1.4 依存性（頻度不明）
長期使用時に、耐性、精神的依存及び身体的依存が生じることがある。本剤の中止又は減量時において、
激越、不安、神経過敏、不眠症、運動過多、振戦、胃腸症状、パニック発作、幻覚、錯感覚、耳鳴等の退薬症候が生じることがある。
［8.2 参照］
11.1.5 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（頻度不明）
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部 X 線、胸部 CT、血清マーカー
等の検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 間質性腎炎、急性腎障害（頻度不明）
11.1.8 喘息発作の誘発（頻度不明）
11.1.9 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（頻度不明）
劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
［8.6 参照］
11.1.10 顆粒球減少症（頻度不明）
11.1.11 呼吸抑制（頻度不明）
11.1.12 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）
初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス 6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。
28

(2)
その他の副作用11.2 その他の副作用
5％以上

1％以上
5％未満

感染症及び寄生虫
症

1％未満
腎盂腎炎

血液及びリンパ系
障害

貧血

代謝及び栄養障害

食欲不振

高脂血症、低血糖
症

不眠症

不安、幻覚

精神障害

神経系障害

頻度不明

傾眠（25.9％）、 味覚異常浮動性めまい（18.9％）、頭痛

筋緊張亢進、感覚 運動失調、昏迷、会鈍麻、錯感覚、注 話障害、運動障害
意力障害、振戦、
筋不随意運動、第4脳神経麻痺、片
頭痛

眼障害

視覚異常

耳及び迷路障害

耳不快感、耳鳴、
回転性めまい心臓障害

動悸高血圧、ほてり

血管障害
呼吸器、胸郭及び縦隔障害

錯乱、多幸症、神経過敏、健忘、離人症、うつ病、薬物乱用、
インポテンス、悪夢、異常思考、せん
妄

縮瞳、散瞳

不整脈、頻脈低血圧、起立性低血圧

呼吸困難、嗄声

胃腸障害

悪心（41.4％）、 腹痛、下痢、口 逆流性食道炎、口 嚥下障害、舌浮腫
嘔吐（26.2％）、 内炎、口内乾燥、 唇炎、胃腸障害、便秘（21.2％）、 消化不良、胃炎 腹部膨満、胃潰
胃不快感
瘍、鼓腸、メレナ、
上部消化管出血肝胆道系障害

肝機能検査異常

皮膚及び皮下組織障害

そう痒症

腎及び尿路障害
全身障害及び投与
局所様態

異常感

発疹、多汗症、冷汗
排尿困難

アルブミン尿、尿 乏尿
閉

口渇、倦怠感、発熱、浮腫

胸部不快感、無力症、悪寒

29

疲労、胸痛、失神、
離脱症候群

5％以上

臨床検査

1％以上
5％未満

1％未満

頻度不明

体重減少、血中
好酸球数増加、白CPK増加、血中尿 血球数増加、ヘモ素増加、血中トリ グロビン減少、尿グリセリド増加、 中蛋白陽性、血中クレアチニン増血中ビリルビン加、血中ブドウ糖増加、尿中血陽性、尿中ブドウ糖 増加、血小板数増加、血中クレアチ
陽性
ニン減少、血中尿酸増加、好中球百分率増加

傷害、中毒及び処
置合併症

転倒・転落

9．臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし10．過量投与13. 過量投与13.1 症状
トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、嗜眠、昏睡、痙攣発作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれがある。また、アセトアミノフェンの過量投与時に肝臓・腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、倦怠感、蒼白、発汗等である。
［1.2 参照］
13.2 処置
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理と循環の管理を行うこと。トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑われる場合には、ナロキソンが有効な場合があるが、痙攣発作を誘発する
おそれがある。また、トラマドールは透析によりほとんど除去されない。
アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場合には、アセチルシステインの投与を考慮すること。［1.2 参照］

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。
30

12．その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 アセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）製剤を長期・大量に使用（例：総服用量 1.5～27kg、服用期間 4～30 年）していた人が多いとの報告がある。
15.1.3 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
15.1.4 遺伝的に CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、
トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制等の副作用が発現しやすくなるおそれがある。
(2) 非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 類似化合物（フェナセチン）の長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

31

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし32

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1．規制区分
製剤： 劇薬、処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
有効成分： トラマドール塩酸塩：劇薬
アセトアミノフェン：劇薬
2．有効期間
有効期間：3 年

3．包装状態での貯法
室温保存

4．取扱い上の注意
設定されていない
5．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有、くすりのしおり：有その他の患者向け資材：有トアラセット配合錠「KMP」を服用される患者さまへ（共創未来ファーマ株式会社 製品情報ホームページ「医療関係者の方へ」（https://www.kyosomirai-p.co.jp/medical/top.html）に掲載）
6．同一成分・同効薬(1)トラマドール塩酸塩・アセトアミノフェン配合錠
同一成分薬：トラムセット配合錠(2)トラマドール塩酸塩
同一成分薬：トラマール注、トラマール OD 錠
同 効 薬：フェンタニル、モルヒネ硫酸塩水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、コデインリン酸
塩水和物(3)アセトアミノフェン
同一成分薬：カロナール錠、カロナール坐剤、アンヒバ坐剤小児用、アセトアミノフェンを含有する各種一般用医薬品
同 効 薬：アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、メフェナム酸等

7．国際誕生年月日
2001 年 8 月 15 日

33

8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
履歴

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日製造販売承認2018 年 8 月 15 日

23000AMX00705000

2018 年 12 月 14 日

2018 年 12 月 14 日

製造販売承認（販売名変更）2023 年 6 月 26 日

30500AMX00158000

2024 年 6 月 14 日〃

旧販売名：トアラセット配合錠「共創未来」 経過措置期間満了：2025 年 3 月 31 日
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード1149117F1284

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード〃

126602301

622660202

14．保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

34

ⅩⅠ．文献1．引用文献(1) 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：安定性試験(2) 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：溶出試験(3) 第十七改正日本薬局方第一追補解説書（廣川書店）C-105（2017）(4) グッドマン・ギルマン薬理書－薬物治療の基礎と臨床第 12 版（高折修二・橋本敬太郎・赤池昭紀・
石井邦雄 監訳）p639 廣川書店（2013）(5) 第十七改正日本薬局方解説書（廣川書店）C-126（2016）(6) 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験(7) 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：粉砕後安定性試験(8) 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：簡易懸濁法(9) 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：全自動分包機落下試験

2．その他の参考文献
電子添文主要文献
23. 主要文献
1） 国内第Ⅰ相臨床試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.3）
2） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
3） 海外第Ⅰ相臨床試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
4） トラマドールの蛋白結合率の検討（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、2.7.2.2）
5） Gazzard BG, et al.：J Pharm Pharmacol.1973；25：964-967
6） トラマドールの代謝の検討（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
7） Thummel KE, et al.：Biochem Pharmacol. 1993；45（8）：1563-1569
8） Raucy JL, et al.：Arch Biochem Biophys. 1989；271（2）：270-283
9） Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. 11th ed., The McGraw-Hill
Companies 2006；693-695
10） 国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.2.3）
11） Zapater P, et al.：Ailment Pharmacol Ther. 2004；20（1）：29-36
12） Prescott LF, et al.：Eur J Clin Pharmacol. 1989；36（3）：291-297
13） 国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.6）
14） 国内第Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.17）
15） 抜歯後疼痛に対する検討（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、 申請資料概要 2.5.4.6）
16） 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.19）
17） Raffa RB, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1992；260（1）：275-285
18） Raffa RB.：Am J Med. 1996；101（suppl 1A）：40S-46S
19） Björkman R, et al.：Pain. 1994；57（3）：259-264
20） Pelissier T, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1996；278（1）：8-1421） Tallarida RJ, et al.：Life Sciences. 1996；58（2）：PL-23-PL-28
22） アジュバント関節炎ラットにおけるトラマドール塩酸塩及びアセトアミノフェン併用投与による鎮痛作用（トラムセット配合錠：2011 年 4 月 22 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）

35

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況
該当しない

2．海外における臨床支援情報
該当資料なし36

ⅩⅢ．備考1．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について（その 3）」（令
和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1) 粉砕(7)
試験条件
保存条件
保存形態
保存期間
室温
25℃、60%RH、遮光開放（褐色ガラス瓶） 3 ヵ月
曝光3,000Lux(25℃、60%RH)
開放（シャーレ）
120 万 Lux･hr
項目：性状（参考）、純度試験、溶出性、含量、質量変化（参考）

結果
変化なし
変化なし

(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性(8)試験方法： ＜崩壊懸濁試験＞
注入器のピストン部を抜き取り、注入器内に錠剤をそのまま 1 個入れてピストンを戻し、注入器に約 55℃の温湯 20mL を吸い取り、筒先の蓋をして 5 分間自然放置する。5 分後に注入器を手で 90 度 15 往復横転し、崩壊･懸濁の状態を観察する。5 分後に崩壊しない
場合、さらに 5 分間放置後、同様の操作を行う。10 分間放置しても崩壊・懸濁しない場
合、この方法を中止する。錠剤 1 個につきシートの上から乳棒で数回叩いてコーティング
破壊してから注入器内に入れて同様の試験を行う。この方法で 10 分間放置しても崩壊・懸濁しない場合、経管投与不可と判断する。
＜通過性試験＞
崩壊懸濁試験で得られた懸濁液を、ディスペンサーに吸い取り、経管チューブの注入端より 2～3mL/秒の速度で注入する。チューブはベッド上の患者を想定し、体内挿入端から 3分の 2 を水平にし、他端（注入端）を 30cm の高さにセットし、サイズ
8Fr.,12Fr.,14Fr.,16Fr.,18Fr.のチューブに注入し、通過性を観察する。ただし、チューブ
サイズ 8Fr.を通過した場合は他のチューブサイズの試験はする必要はない。薬を注入した後に適量の水を同じ注入器で吸い取り、注入してチューブ内を洗う時、注入器内・チューブ内に薬が残存していなければ通過性に問題なしとする。
試験結果：

崩壊懸濁試験の結果、10 分以内に崩壊・懸濁した。
通過性試験の結果、チューブ（8 フレンチ）を通過した。

2．その他の関連資料
錠剤等の一包化調剤に用いる自動調剤分包機での落下耐久性等の各種調剤機器適合性(9)
機器名

型式

メーカー名

全自動錠剤分包機

YS-TR-260FDSⅡ

株式会社湯山製作所

HP-j128HS-GP

株式会社タカゾノ

PROUD
全自動錠剤分包機
Eser

一包化条件
カセット位置：最上段
1 包中の錠剤数：2 錠
分包数：50 包
錠剤数：100 錠

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結果
割れ・欠けは認められなかった。
割れ・欠けは認められなかった。

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