2023年10月改訂（第1版）

不眠症治療薬エスゾピクロン錠

貯法：室温保存
有効期間：3年

DK3-0

日本標準商品分類番号
871129
承認番号
販売開始
錠1mg 30300AMX00088000 2021年6月
錠2mg 30300AMX00089000 2021年6月
錠3mg 30300AMX00090000 2021年6月

ESZOPICLONE Tablets［KMP］
習慣性医薬品※1、処方箋医薬品※2※1 注意－習慣性あり※2 注意－医師等の処方箋により使用すること

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 通常用量を超えて増量する場合には、患者の状態を十分に観察しながら慎重に行うこととし、症状の改善に伴って減量に努めること。
7.2 本剤は就寝直前に服用させること。また、服用して就寝した
後、睡眠途中で一時的に起床して仕事等で活動する可能性があるときは服用させないこと。
7.3 高度の肝機能障害又は高度の腎機能障害のある患者では、1回 1mg を投与することとし、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお増量する場合には、1 回 2mg を超えないこと。［9.2、 9.3、 16.6.1、 16.6.2 参照］
7.4 本剤は食事と同時又は食直後の服用は避けること。
食後投与では、空腹時投与に比べ本剤の血中濃度が低下することがある。［16.2.1 参照］

1. 警告
本剤の服用後に、もうろう状態、睡眠随伴症状（夢遊症状等）があらわれることがある。また、入眠までの、あるいは中途覚醒時の出来事を記憶していないことがあるので注意すること。［9.1.5、 11.1.6 参照］
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分又はゾピクロンに対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重症筋無力症の患者［筋弛緩作用により症状を悪化させるおそれがある。］
2.3 急性閉塞隅角緑内障の患者［抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。］

8. 重要な基本的注意
8.1 連用により薬物依存を生じることがあるので、漫然とした継続投与による長期使用を避けること。本剤の投与を継続する場
合には、治療上の必要性を十分に検討すること。［11.1.2 参照］
8.2 本剤の影響が翌朝以降に及び、眠気、注意力・集中力・反射
運動能力等の低下が起こることがあるので、自動車の運転など危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

3. 組成・性状3.1 組成エスゾピクロン錠
1mg「KMP」

販売名

エスゾピクロン錠
3mg「KMP」

エスゾピクロン

有効成分［1 錠中］

添加剤

エスゾピクロン錠
2mg「KMP」

1mg

2mg

3mg

カルナウバロウ、クロスカルメロース Na、結晶セルロース、
酸化チタン、ステアリン酸 Mg、タルク、乳糖、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴール 6000、
リン酸水素 Ca―

三二酸化鉄

3.2 製剤の性状
エスゾピクロン錠
1mg「KMP」

販売名
外形
剤形

KMP

KMP

エスゾピクロン錠
2mg「KMP」

KMP

KMP

エスゾピクロン錠
3mg「KMP」

KMP

KMP

フィルムコーティ 割線入りフィルム フィルムコーティ
ング錠
コーティング錠
ング錠

性状

白色

淡黄色

淡赤色
6.5

直径（mm）

6.5

6.5

厚さ（mm）

3.2

3.2

3.2

重量（mg）

約 105

約 105

約 105

本体表示

エスゾピクロン
1 KMP

エスゾピクロン
2 KMP

エスゾピクロン
3 KMP

4. 効能又は効果
不眠症
6. 用法及び用量
通常、成人にはエスゾピクロンとして 1 回 2mg を、高齢者には
1 回 1mg を就寝前に経口投与する。なお、症状により適宜増減するが、成人では 1 回 3mg、高齢者では 1 回 2mg を超えないこととする。
－1－

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 肺性心、肺気腫、気管支喘息及び脳血管障害の急性期等で呼吸機能が高度に低下している患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
炭酸ガスナルコーシスを起こしやすい。［11.1.3 参照］
9.1.2 衰弱者
薬物の作用が強くあらわれ、副作用が発現しやすい。
9.1.3 心障害のある患者
血圧低下があらわれるおそれがあり、症状の悪化につながるおそれがある。
9.1.4 脳に器質的障害のある患者作用が強くあらわれるおそれがある。
9.1.5 本剤により睡眠随伴症状（夢遊症状等）として異常行動を発現したことがある患者
投与の中止を検討すること。重篤な自傷・他傷行為、事故等に至る睡眠随伴症状を発現するおそれがある。［1.、 11.1.6 参
照］
9.2 腎機能障害患者
本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。［7.3、 16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
本剤のクリアランスが低下し、血中濃度が上昇するおそれがある。［7.3、 16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性
が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

妊娠後期に本剤を投与された患者より出生した児に呼吸抑制、痙攣、振戦、易刺激性、哺乳困難等の離脱症状があらわれるおそれがある。なお、これらの症状は、新生児仮死として報告される場合もある。
9.6 授乳婦
授乳を避けさせること。ヒト母乳中に移行し、新生児に嗜眠を起こすおそれがある。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
1 回 1mg を投与することとし、増量する場合には 2mg を超えないこと。高齢者での薬物動態試験で、血中濃度が高い傾向が認められており、運動失調等の副作用が起こりやすい。［16.6.3
参照］
10. 相互作用
本剤は主として肝薬物代謝酵素 CYP3A4 で代謝される。［16.4参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

3%以上

筋弛緩薬
これらの作用が増強さ 相加的に抗痙攣作用、中スキサメトニウム塩 れることがあるので、併 枢神経抑制作用が増強
化物水和物
用しないことが望まし される可能性がある。
ツボクラリン塩化物 いが、やむを得ず投与す
塩酸塩水和物る場合には慎重に投与
パ ン ク ロ ニ ウ ム 臭 すること。
化物
中枢神経抑制剤
フェノチアジン誘
導体
バルビツール酸誘導
体 等アルコール（飲酒）［16.7.2 参照］

11.1.3 呼吸抑制（頻度不明）
呼吸機能が高度に低下している患者に投与した場合、炭酸ガス
ナルコーシスを起こすおそれがあるので、このような場合には気道を確保し、換気を図るなど適切な処置を行うこと。［9.1.1、10.2 参照］
11.1.4 肝機能障害
AST、ALT、Al-P、γ-GTP の上昇等を伴う肝機能障害（1％未満）、黄疸（頻度不明）があらわれることがある。
11.1.5 精神症状、意識障害
悪夢（異常な夢）、意識レベルの低下（各 0.3%）、興奮（激越）、錯乱（錯乱状態）、幻覚、攻撃性、せん妄、異常行動（いずれも頻度不明）等があらわれることがある。
11.1.6 一過性前向性健忘、もうろう状態、睡眠随伴症状（夢遊症状等）（いずれも頻度不明）
本剤を投与する場合には少量から開始するなど、慎重に投与すること。
なお、十分に覚醒しないまま、車の運転、食事等を行い、その出来事を記憶していないとの報告がある。［1.、 9.1.5 参照］
11.2 その他の副作用
精神神経系

1～3%未満相互に作用を増強する 飲酒により中枢神経抑ことがある。
制作用が増強されるこ
とがある。

麻酔時
呼吸抑制があらわれる 本剤により呼吸抑制がチアミラールナトリ ことがあるので、慎重に あらわれることがあり、ウム投与すること。
麻酔により相加的に呼チオペンタールナト
吸が抑制される可能性
リウム 等
がある。
［11.1.3 参照］
CYP3A4 誘導作用を有 本剤の代謝を促進し、作 これらの薬剤の肝代謝する薬剤
用を減弱させるおそれ 酵素誘導作用により、本
リファンピシン 等 がある。
剤の代謝が促進され、効果の減弱を来すことがある。
CYP3A4 阻害作用を有 本剤の代謝を阻害し、作 これらの薬剤の肝代謝する薬剤
用を増強させるおそれ 酵素阻害作用により、本イトラコナゾール がある。
剤の代謝が阻害され、本等剤の血漿中濃度が増加［16.7.1 参照］
するおそれがある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
蕁麻疹、血管浮腫等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.2 依存性（頻度不明）
連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、不安、異常な夢、悪心、胃不調、反跳性不眠等の離脱症状があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、徐々に減量するなど慎重に行うこと。［8.1 参照］
－2－

頻度不明

頭痛、浮動性 不安、注意力 神経過敏、記
めまい障害、異常な 憶障害、錯感
夢、うつ病
覚、思考異常、
感情不安定、
錯乱状態

味覚異常

口渇

過敏症
消化器

1%未満

傾眠

発疹、瘙痒症
口腔内不快 消 化 不 良 、感、口内乾燥、嘔吐
下痢、便秘、
悪心

肝臓

AST 、 ALT 、
Al-P 、 γGTP、ビリル
ビンの上昇

その他

倦怠感、湿疹、リ ビ ド ー 減
尿中ブドウ糖 退 、 筋 肉 痛 、陽性、尿中血 片頭痛、背部
陽性痛、高血圧、末梢性浮腫

13. 過量投与13.1 症状
本剤の過量投与により傾眠、錯乱、嗜眠を生じ、更には失調、筋緊張低下、血圧低下、メトヘモグロビン血症、呼吸機能低下、昏睡等に至るおそれがある。他の中枢神経抑制剤やアルコールと併用時の過量投与は致死的となることがある。また、合併症や衰弱状態などの危険因子がある場合は、症状は重篤化するおそれがあり、ごくまれに致死的な経過をたどることがある。
13.2 処置
本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼ
ニル（ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤）を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意を必ず読むこと。
なお、血液透析による除去は有効ではない。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル（ベンゾジア
ゼピン受容体拮抗剤）を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静、抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

15.2 非臨床試験に基づく情報
本剤は、ラセミ体であるゾピクロンの一方のエナンチオマー（（ S）-エナンチオマー）である。ゾピクロンでは臨床用量の約 800 倍（100mg／kg／日）をマウス、ラットに 2 年間投与した試験において、マウス雄の皮下、雌の肺、ラット雄の甲状腺、雌の乳腺での腫瘍発生頻度が対照群に比べ高いとの報告がある。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 反復投与
日本人健康成人を対象に、エスゾピクロン 1～3mg を 1 日 1 回 7 日間反復経口投与したときの初回投与時及び投与後 7 日目の薬物動態パラメータを表に示した。エスゾピクロンの Cmax 及び AUC0-last は投与量の増加に伴い増加した1）。

投与量
(mg)

1

2

3

反復投与時の薬物動態パラメータ
AUC0-last
Cmax
tmax
(ng・
(ng/mL)(hr)
hr/mL)

投与
時期

t1/2
(hr)

1 日目

14.52
±4.46

1.3
(0.5-1.5)

79.60±36.17

-

7 日目

14.71
±3.97

1.0
(0.5-1.5)

88.71±36.33

4.83
±0.89

1 日目

25.40
±7.40

1.0
(0.5-2.0)

147.89±57.47

-

7 日目

27.02
±5.22

1.0
(0.5-2.0)

168.69±67.54

5.08
±1.62

1 日目

37.03
±5.70

1.5
(0.5-2.0)

222.25±36.95

-

7 日目

37.59
±5.54

0.8
(0.5-2.0)

252.63±59.175.16±0.85

Mean±SD、ただし tmax は中央値（最小値-最大値）
AUC0-last は投与時から定量が可能であった最終採血時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積を示す。
1mg 及び 3mg：n ＝ 8、2mg：n ＝ 9
16.1.2 生物学的同等性試験〈エスゾピクロン錠 3mg「KMP」〉
エスゾピクロン錠 3mg「KMP」とルネスタ錠 3mg を健康成人男性にそれぞれ 1 錠（エスゾピクロンとして 3mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中エスゾピクロン濃度を測定した。得られた薬物
動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2）。
各製剤 1 錠投与時の薬物動態パラメータ
Cmax
Tmax
T1/2
AUC0-24hr（ng/mL）（hr）（hr） （ng・hr/mL）
エスゾピクロン錠
39.0±11.7
3mg「KMP」

0.9±0.6

5.3±0.8

202.6±40.3

ルネスタ錠 3mg

1.0±0.8

5.4±0.9

199.4±39.4

36.6±10.7（Mean±S.D.，n=59）

血漿中濃度ならびに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
日本人健康成人男性を対象に、エスゾピクロン 3mg を単回経口投与したとき、絶食下と比較して摂食下ではエスゾピクロンの Cmax は 30％低
下し、AUC0-24 は変化しなかった。また tmax の中央値は 2.5 時間遅延した3）。［7.4 参照］

16.4 代謝エスゾピクロンは経口投与後、様々な酸化的代謝を受け、血漿中の主代
謝物は（S）-ゾピクロン N-オキシド及び（S）-N-脱メチルゾピクロンである。このうち、前者は受容体に対する結合能を示さず、後者は中枢ベンゾジアゼピン受容体に結合するものの、エスゾピクロンと比較して結合性は約 20 倍低かった。
In vitro 代謝試験により、エスゾピクロンの代謝には CYP3A4 及びCYP2E1 が関与していることが示された4）～6）。［10. 参照］
16.5 排泄外国人健康成人男性に14C 標識-ゾピクロン 7.5mg を単回経口投与したとき、投与後 120 時間までに、投与した放射能の 74.8％が尿中に排泄され、そのうち約 85％が投与後 24 時間までに排泄された。糞中には、15.8％が排泄された7）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
軽度、中等度及び高度の腎機能障害患者におけるエスゾピクロンの Cmax
は、健康成人と比べてそれぞれ 22％、8％及び 25％上昇し、AUC0-inf は40％、28％及び 45％増加した。また、t1/2 はそれぞれ 19％、24％及び33％延長した。（S）-脱メチルゾピクロンの AUC0-inf は軽度の腎障害患者で 40％、高度の腎障害患者で 127％増加した8）（外国人データ）。［7.3、9.2 参照］
16.6.2 肝機能障害患者
軽度、中等度及び高度の肝機能障害患者におけるエスゾピクロンの Cmax
は、健康成人と比べてそれぞれ 13％、29％及び 25％低下し、AUC0-inf
は軽度では 4％減少し、中等度及び高度では 5％及び 80％増加した。また、t1/2 はそれぞれ 2％、66％及び 130％延長した 9）（外国人データ）。
［7.3、 9.3 参照］
16.6.3 高齢者
日本人高齢者（平均年齢 69 歳）を対象に、エスゾピクロン 3mg注）を 7
日間反復投与したときの Cmax 及び AUC0-24 は、健康成人と比べていず
れも 32％増加し、t1/2 は 64％延長した1）,10）。［9.8 参照］
16.7 薬物相互作用
16.7.1 ケトコナゾール
健康成人にエスゾピクロン 3mg とケトコナゾール 400mg を 1 日 1 回 5
日間反復併用投与したとき、単独投与時と比較してエスゾピクロンのCmax は 43％上昇し、AUC0-τ は 125％増加した。また、ケトコナゾールの Cmax は 18％低下し、AUC0-τ は 12％減少した 11）（ 外国人データ）。
［10.2 参照］
16.7.2 アルコール
健康成人にエスゾピクロン 3.5mg注）とアルコール 0.7g／kg を単回併用投与したとき、投与後 4 時間までに相加的な精神運動機能の障害が認められた12）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.3 オランザピン
健康成人にエスゾピクロン 3mg とオランザピン 10mg を単回併用投与
したとき、単独投与時と比較してエスゾピクロンの Cmax は変化せず、
AUC0-last は 6.0％増加した。また、オランザピンの Cmax は 8.4％低下
し、AUC0-last は変化しなかった。
一方、精神運動機能の指標となる数字符号置換検査（Digit symbol
substitution test、DSST）スコアが、2 剤併用時に大きく減少（精神運動機能が悪化）した13）（外国人データ）。
16.7.4 ロラゼパム
健康成人にエスゾピクロン 3mg とロラゼパム 2mg を単回併用投与した
とき、単独投与時と比較してエスゾピクロンの Cmax は 22.6％低下し、AUC0-last は 7.0％減少した。また、ロラゼパムの Cmax は 21.3％低下し、AUC0-last は 9.5％減少した14）（外国人データ）。
16.7.5 パロキセチン
健康成人にエスゾピクロン 3mg とパロキセチン 20mg を単回併用投与
したとき、単独投与時と比較してエスゾピクロンの Cmax は 11.6％上昇
し、AUC0-last は 9.3％増加した。また、パロキセチンの Cmax は 1.6％上
昇し、AUC0-last は 3.5％減少した15）（外国人データ）。
16.7.6 ジゴキシン
健康成人にジゴキシンを 1 日目に 0.5mg を 2 回投与し、2～6 日目に 1
日 1 回 0.25mg を経口投与した後、7 日目にエスゾピクロン 3mg とジゴ
キシン 0.25mg を併用投与したとき、ジゴキシンの Cmax は 12.3％低下
したが、AUC0-τ は変化しなかった16）（外国人データ）。
16.7.7 （R,S）-ワルファリン
健康成人にエスゾピクロン 3mg を 1 日 1 回 5 日間反復投与し、5 日目に（R,S）-ワルファリン 25mg を併用投与したとき、（R）-ワルファリン及び（S）-ワルファリンの Cmax 及び AUC0-last は変化しなかった17）（外国人データ）。
16.8 その他〈エスゾピクロン錠 1mg「KMP」、エスゾピクロン錠 2mg「KMP」〉
エスゾピクロン錠 1mg「KMP」及びエスゾピクロン錠 2mg「KMP」
は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号）に基づき、エスゾピ－3－目である PSG による睡眠潜時は下表のとおりであり、エスゾピクロン 2及び 3mg 投与時ではプラセボ投与時と比較して統計学的な有意差が認められた22）。

クロン錠 3mg「KMP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等であり、生物学的に同等とみなされた18）,19）。
注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはエスゾピクロン
として 1 回 2mg を、高齢者には 1 回 1mg を就寝前に経口投与する。な
お、症状により適宜増減するが、成人では 1 回 3mg、高齢者では 1 回
2mg を超えないこととする。」である。

PSG による睡眠潜時
エスゾピクロン
プラセボ
2mg
3mg

17. 臨床成績

評価例数

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 原発性不眠症患者（成人）を対象とした国内第Ⅱ／Ⅲ相試験
原発性不眠症患者（成人）72 例を対象とし、1 日 1 回プラセボ、エスゾ
ピクロン 1mg、2mg、3mg、ゾルピデム製剤 10mg を 2 日間投与したプラセボ対照無作為化二重盲検交叉比較試験の結果、主要評価項目である
終夜睡眠ポリグラフ検査（PSG）による睡眠潜時及び主観的睡眠潜時は下表のとおりであり、エスゾピクロン 2 及び 3mg 投与時ではプラセボ投与時と比較して統計学的な有意差が認められた20）。
PSG による睡眠潜時及び主観的睡眠潜時
エスゾピクロン
プラセボ
2mg
3mg
評価例数

PSG による
睡眠潜時

69

68

70

PSG による
睡眠潜時

22.8(0.8, 194.5)

11.3(0.3, 132.3)
p<0.001a）

10.4(0.0, 59.3)
p<0.001a）

7.0(0.0, 146.5)

主観的
睡眠潜時

45.0
(12.5, 210.0)

25.0(3.0, 120.0)
p<0.001a）

20.0(3.0, 142.5)
p<0.001a）

22.5(0.0, 150.0)

63

64

64

29.0
(1.5, 143.5)

15.5(1.8, 99.5)
P≤0.0001a）13.1(0.5, 91.3)
P≤0.0001a）13.1(1.0, 81.0)

安全性解析対象症例における副作用発現状況は、エスゾピクロン 1mg
投与群 63 例中 12 例（19.0％）、2mg 投与群 63 例中 10 例（15.9％）、
2.5mg 投与群 65 例中 13 例（20.0％）、3mg 投与群 64 例中 15 例（23.4％）であった。主な副作用は、味覚異常（不快な味）、傾眠、頭痛であった。
17.1.4 外国第Ⅲ相試験
原発性不眠症患者を対象としたプラセボ対照無作為化二重盲検並行群間比較試験における主要評価項目の結果は下表のとおりであり、いずれの試験においてもエスゾピクロンのプラセボに対する統計学的な有意差が認められた23）～31）。
主要評価項目の結果
成人

中央値（分）（最小値，最大値）
a）測定値を対数変換した後の各期の平均値を応答変数、薬剤、投与順及び時期を固定効果、被験者を変量効果＜投与順にネスト＞とした混合効果モデル
安全性解析対象症例における副作用発現状況は、エスゾピクロン 1mg
投与群 70 例中 10 例（14.3％）、2mg 投与群 69 例中 12 例（17.4％）、
3mg 投与群 68 例中 15 例（22.1％）であった。主な副作用は、味覚異常、傾眠、異常感、浮動性めまいであった。
17.1.2 成人及び高齢の不眠症患者を対象とした国内長期投与試験
成人及び高齢の不眠症患者 325 例（精神疾患（うつ病等）による不眠症
を 161 例含む）を対象とし、エスゾピクロン（成人には 2 又は 3mg、高齢者には 1 又は 2mg）を 24 週間投与した無作為化二重盲検並行群間比
較試験の結果、主観的睡眠潜時の推移は下表のとおりであった21）。
主観的睡眠潜時の推移
成人

63

中央値（分）（最小値，最大値）
a）各時期で得られた 2 連夜の実測値の平均値を順位変換した値を応答変数、薬剤、投与順及び時期を固定効果、被験者を変量効果＜投与順にネスト＞とした混合効果モデル

ゾルピデム

71

ゾルピデム

試験 1
（44 日間、1、15 及び
29 日目の平均値）

評価例数
PSG による
睡眠潜時
（分）

評価例数
試験 2
（6 ヵ月間、 主観的
4～6 ヵ月の 睡眠潜時
平均値）
（分）
評価例数
試験 3
（6 ヵ月間、 主観的
4～6 ヵ月の 睡眠潜時
平均値）
（分）

プラセボ

2mg

99

104

3mg
105

29.0
(1.0, 131.9)

15.0(0.8, 164.0)
p<0.0001a）13.1(0.8, 85.3)
p<0.0001a）

172

543

44.8
(4.1, 330.0)

31.7(2.1, 565.0)
p<0.0001a）

226

504

45.0
(4.0, 315.0)

27.3(3.4, 196.7)
p<0.0001a）

高齢者

高齢者

2mg 群

3mg 群

1mg 群

2mg 群

ベースライン

60.0(15, 240)
84 例

60.0
(20, 240)
77 例

60.0
(30, 180)
80 例

60.0
(15, 240)
83 例

4週

30.0
(0, 180)81 例

30.0(2, 120)73 例

30.0(0, 180)75 例

30.0(2, 90)
79 例

8週

30.0
(5, 90)79 例

20.0(3, 120)72 例

22.5(5, 150)72 例

30.0(3, 90)
75 例

12 週

30.0
(0, 120)75 例

20.0(5, 150)69 例

20.0(5, 90)70 例

20.0(5, 90)
74 例

16 週

20.0
(0, 120)72 例

20.0(5, 120)67 例

20.0(5, 90)67 例

25.0(5, 120)
73 例

20 週

25.0
(1, 120)70 例

20.0(0, 300)
66 例

20.0(5, 120)69 例

20.0(5, 90)
74 例

24 週

20.0
(0, 120)70 例

20.0(5, 240)65 例

20.0(5, 180)68 例

20.0(5, 90)
72 例

最終評価時

27.5
(0, 240)84 例

20.0(3, 240)75 例

20.0(5, 180)79 例

20.0(5, 120)
83 例

プラセボ
試験 4
（14 日間、
1、2、13、14 日目の平均値）

試験 5（14 日間の
平均値）

評価例数

1mg

2mg

128

136

PSG による
睡眠潜時
（分）

30.4
(4.1, 173.1)

14.8(2.0, 102.1)
p<0.0001a）

睡眠効率
（％）

74.6
(24.7, 91.6)

80.4(59.3, 92.3)
p<0.0001a）

評価例数

79

70

79

52.0
(4.7, 540.0)

35.9(0.0, 348.0)
p=0.0120a）36.2(5.4, 410.0)
p=0.0034a）

主観的
睡眠潜時
（分）

中央値（最小値，最大値）
a）順位変換したデータに対する投与群及び施設を因子とした分散分析モ
デル

18. 薬効薬理中央値（分）（最小値，最大値）
安全性解析対象症例のうちエスゾピクロンが投与された 325 例中 156
例（48.0%）に副作用が認められた。主な副作用は、味覚異常（36.3%）、傾眠（3.7%）であった。
17.1.3 外国第Ⅱ相試験
原発性不眠症患者（成人）65 例を対象とし、1 日 1 回プラセボ、エスゾ
ピクロン 1mg、2mg、2.5mg、3mg、ゾルピデム製剤 10mg を 2 日間投与したプラセボ対照無作為化二重盲検交叉比較試験の結果、主要評価項－4－

18.1 作用機序
エスゾピクロンは、ラセミ体であるゾピクロンの一方のエナンチオマー（（S）-エナンチオマー）であり、ゾピクロンの薬理活性の大部分を有する製剤である32）。
エスゾピクロンは中枢神経系の GABAA 受容体複合体のベンゾジアゼ
ピン結合部位に結合し、GABA による塩化物イオンの神経細胞内への流入を促進することにより、GABA の作用を増強するものと考えられ
る33）,34）。
18.2 動物の脳波に対する作用
エスゾピクロンは、マウス、ラット及びモルモットにおいて、ノンレム
睡眠潜時を短縮させ、ノンレム睡眠時間を延長させた。レム睡眠には明
確な影響はみられなかった35）～37）。
18.3 その他の中枢作用
エスゾピクロンは、マウス、ラット及びサルにおいて、抗不安作用及び鎮静作用を示した38）～42）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称 ： エスゾピクロン（Eszopiclone）
化学名 ： （5S）-6-（5-Chloropyridin-2-yl）-7-oxo-6,7-dihydro-5Hpyrrolo［3,4-b］pyrazin-5-yl 4-methylpiperazine-1carboxylate
分子式 ： C17H17ClN6O3
分子量 ： 388.81
性 状 ： 白色～淡黄色の粉末である。アセトン、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。
化学構造式 ：

22. 包装〈エスゾピクロン錠 1mg「KMP」〉
PTP（乾燥剤入り）：100 錠（10 錠×10）
バラ（乾燥剤入り）：100 錠〈エスゾピクロン錠 2mg「KMP」〉
PTP：100 錠（10 錠×10）
バラ（乾燥剤入り）：200 錠〈エスゾピクロン錠 3mg「KMP」〉
PTP：100 錠（10 錠×10）
バラ（乾燥剤入り）：200 錠

23. 主要文献

1） 日本人及び白人の健康成人を対象とした臨床第Ⅰ相反復投与試験（外国試験）（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要
2.7.6.2）
2） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠3mg）3） 日本人健康成人を対象とした含量の異なる製剤間の生物学的同等性試験及び食事の影響検討試験（国内試験）（ルネスタ錠：2012 年 1 月
18 日承認、申請資料概要 2.7.6.5）4） 代謝（動物種間の比較）（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請
資料概要 2.6.4.5）
5） GABA 受容体複合体に対する結合親和性（ルネスタ錠：2012 年 1 月
18 日承認、申請資料概要 2.6.2.2.1）
6） 健康成人を対象とした臨床第Ⅰ相単回投与試験（外国試験）（ルネス
タ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
7） 外国人健康成人を対象としたマスバランス試験（外国試験）（ルネス
タ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.23）
8） 腎機能障害患者を対象とした薬物動態試験（外国試験）（ルネスタ
錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.11、審査報告書）
9） 肝機能障害患者を対象とした薬物動態試験（外国試験）（ルネスタ
錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.10）
10） 日本人健康高齢者を対象とした臨床第Ⅰ相反復投与試験（国内試験）（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.4）
11） ケトコナゾールとの薬物間相互作用試験（外国試験）（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.19、2.7.2.2.3.1）
12） アルコールとの薬物相互作用試験（外国試験）（ルネスタ錠：2012 年
1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.12）
13） オランザピンとの薬物間相互作用試験（外国試験）（ルネスタ錠：
2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.14、2.7.2.2.3.2）
14） ロラゼパムとの薬物間相互作用試験（外国試験）（ルネスタ錠：2012
年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.15）
15） パロキセチンとの薬物間相互作用試験（外国試験）（ルネスタ錠：
2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.16）
16） ジゴキシンとの薬物間相互作用試験（外国試験）（ルネスタ錠：2012
年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.18、2.7.2.2.3.5）
17） ワルファリンとの薬物間相互作用試験（外国試験）（ルネスタ錠：
2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.17、2.7.2.2.3.6）
18） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠1mg）19） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠2mg）20） 原発性不眠症患者を対象とした臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験（国内試験）（ル
ネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.24、審査報
告書）
21） 不眠症患者を対象とした臨床第Ⅲ相試験（国内試験）（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.25、審査報告書）－5－22） 原発性不眠症患者を対象とした用量反応試験（外国試験）（ルネスタ
錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.26、審査報告書）
23） Zammit G. K. et al.：Curr. Med. Res. Opin., 2004；20（12）：1979-199124） McCall W. V. et al.：Curr. Med. Res. Opin., 2006；22（9）：1633-1642
25） Scharf M. et al.：Sleep, 2005；28（6）：720-727
26） 原発性不眠症患者を対象とした長期投与試験（外国試験）（ルネスタ
錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.28）
27） Walsh J. K. et al.：Sleep, 2007；30（8）：959-968
28） 原発性不眠症患者を対象とした臨床第Ⅲ相試験①（外国試験）（ルネ
スタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.27）
29） 原発性不眠症患者を対象とした臨床第Ⅲ相試験②（外国試験）（ルネ
スタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.29）
30） 高齢者原発性不眠症患者を対象とした臨床第Ⅲ相試験①（外国試験）（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.30）
31） 高齢者原発性不眠症患者を対象とした臨床第Ⅲ相試験②（外国試験）（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.31）
32） 起源又は発見の経緯（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料
概要 1.5.1.1）
33） Hanson S. M. et al.：J. Med. Chem., 2008；51（22）：7243-7252
34） GABAA 受容体サブタイプ発現細胞における GABA 誘発電流増強作用（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.2.2.2）
35） マウスの脳波に対する作用（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.2.2.4.1）
36） ラットの脳波に対する作用（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.2.2.4.2）
37） Xi M. et al.：Sleep, 2008；31（7）：1043-1051
38） マウスにおける鎮静作用（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請
資料概要 2.6.2.3.4）
39） マウスにおける抗不安作用（明暗箱試験）（ルネスタ錠：2012 年 1 月
18 日承認、申請資料概要 2.6.2.3.3）
40） Carlson J. N. et al.：Eur. J. Pharmacol., 2001；415（2-3）：181-18941） サルにおける抗不安作用（コンフリクト試験）（ルネスタ錠：2012 年
1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.2.3.3.3）42） サルにおける鎮静作用（ルネスタ錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.2.3.4.3）

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元