TP2-1

2024年１月改訂（第１版）

日本標準商品分類番号
871319貯法：室温保存有効期間：3年

承認番号
販売開始

処方箋医薬品（注意−医師等の処方箋により使用すること）

22300AMX00665000
2011年11月

常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
紅斑、発疹、呼吸困難、血圧低下、眼瞼浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分、オフロキサシン及びキノロン系抗菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成販売名

レボフロキサシン点眼液0.5%「FFP」

有効成分

日局 レボフロキサシン水和物

添加剤

塩化ナトリウム、pH調節剤

眼販売名

レボフロキサシン点眼液0.5%「FFP」

皮膚性状

微黄色〜黄色澄明、無菌水性点眼剤

pH

6.2〜6.8

浸透圧比

1.0〜1.1

1%未満

5.0mg/mL

3.2 製剤の性状

4. 効能・効果〈適応菌種〉
本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ミクロコッカス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、ヘモフィルス・エジプチウス（コッホ・ウィークス菌）、シュードモナス属、緑膿菌、ステノトロホモナス（ザントモナス）・マルトフィリア、アシネ
トバクター属、アクネ菌〈適応症〉
眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、眼科周術期の無菌化療法
5. 効能・効果に関連する注意
本剤におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する有効性は証明されていないので、MRSAによる感染症が明らかであり、臨床症状の改善が認められない場合、速やかに抗MRSA作用の強い薬剤を投与すること。
6. 用法・用量
通常、１回１滴、１日３回点眼する。なお、症状により適宜増減する。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異−1−

頻度不明

眼刺激、結膜炎、眼の びまん性表層角膜炎等
そう痒感の角膜障害、眼痛、眼瞼炎
蕁麻疹、発疹、そう痒

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
患者に対し以下の点に注意するよう指導すること。
・薬液汚染防止のため、点眼のとき、容器の先端が直接目に触れないように注意すること。
・他の点眼剤を併用する場合には、少なくとも５分以上間隔をあけてから点眼すること。
・遮光して保存すること。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
健康成人男性（10例）の片眼に0.5％レボフロキサシン点眼液を１回２滴、１日４回、２週間連続点眼したとき、最終日の点眼１時間後の血中濃度は定量下限値（0.01µg/mL）未満であった1）。
16.3 分布・有色ウサギに0.5% 14C-標識レボフロキサシン点眼液を１回50µL点眼したとき、眼球結膜及び眼瞼結膜では点眼後15分で各々最高濃度（Cmax）1433.8、1058.8ng eq./gを示し、角膜及び房水では点眼後30分で各々 Cmax 6839.5ng eq./g、842.8ng eq./mLを示した後、経時的に減少した。メラニン含有組織である虹彩・毛様体及び網膜色素上皮・脈絡膜では点眼後２時間で各々 Cmax
11514.4、3269.6ng eq./gを示し、その後緩慢に消失した2）。
・有 色ラットに0.5% 14C-標識レボフロキサシン点眼液１回１µL
を、１日３回、１週間点眼したとき、最終点眼１時間後の角膜、房水及び硝子体における眼組織中濃度はそれぞれ2270.8、267.1、372.0ng eq./gを示し、その後経時的に減少した。一方、虹彩・毛様体及び網膜色素上皮・脈絡膜では最終点眼１時間後でそれぞれ185047.6、36549.6ng eq./gを示し、その後緩慢に消失した3）。
・ビ ーグル犬に0.3%レボフロキサシン点眼液を１回１滴、１日４回、２週間連続点眼したとき、最終点眼24時間後の眼組織内濃度は、虹彩・毛様体で39.4µg/g、脈絡膜・網膜色素上皮で12.3µg/gであり、眼組織のうちメラニン色素を含む組織には高度に分布することが認められた。一方、色素上皮を除く網膜への移行はわずかであった4）。
16.8 その他
16.8.1 生物学的同等性試験
ウサギ眼組織内濃度測定試験5）
レボフロキサシン点眼液0.5％「FFP」又はクラビット点眼液0.5%をウサギに点眼し、各測定時点における前眼房水及び角膜中レボフロキサシン濃度を測定した。両製剤間の前眼房水及び角膜中レボフロキサシン濃度に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された。

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈眼瞼炎、涙嚢炎、麦粒腫、結膜炎、瞼板腺炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）〉
17.1.1 国内第Ⅱ相試験
外眼部細菌感染症患者252例（有効性解析対象181例）を対象に、0.3%注１）、0.5%レボフロキサシン点眼液又は0.3%オフロキサシン
点眼液を１回１滴、１日３回、原則３日以上（症状消失後２日まで、通算14日間まで）点眼した結果、有効率※は0.3%レボフロキ
サシン点眼液群90.6%（58/64例）、0.5%レボフロキサシン点眼液
群92.2%（59/64例）、0.3%オフロキサシン点眼液群90.6%（48/53例）であり、３群間に有意差は認められなかった。また、0.5%レボフ
ロキサシン点眼液群の疾患別及び２例以上の株数の見られた菌種における有効菌種別臨床効果は表１及び表２のとおりであった。
0.5%レボフロキサシン点眼液群に副作用は認められなかった6）。
※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（1985年改訂、1988、1993年一部追加）に準拠し評価。
注1）本剤が承認されている濃度は0.5%である。
表1．疾患別臨床効果
有効率※（%）〔有効以上〕

疾患名
眼瞼炎

100.0（3/3）

涙嚢炎

85.7（6/7）

麦粒腫

87.5（7/8）

結膜炎

90.2（37/41）

瞼板腺炎

100.0（4/4）

角膜炎（角膜潰瘍を含む）

100.0（3/3）

87.5（7/8）
100.0（2/2）

コリネバクテリウム属

100.0（3/3）

アクネ菌

85.7（6/7）

100.0（10/10）

肺炎球菌

100.0（9/9）

腸球菌属

100.0（3/3）

ミクロコッカス属

100.0（2/2）

モラクセラ属87.5（7/8）

コリネバクテリウム属85.7（12/14）

クレブシエラ属

100.0（5/5）

エンテロバクター属

100.0（4/4）

セラチア属

100.0（2/2）

プロテウス属100.0（1/1）

モルガネラ・モルガニー

100.0（2/2）

インフルエンザ菌

100.0（7/7）

シュードモナス属

100.0（2/2）

緑膿菌

100.0（2/2）

アシネトバクター属

100.0（7/7）

アクネ菌

92.9（13/14）

表5．疾患別臨床効果※複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に 1 例として算入

有効率※（%）〔有効以上〕

疾患名

17.1.2 国内第Ⅲ相試験
外眼部細菌感染症患者366例（有効性解析対象287例）を対象に、0.5%レボフロキサシン点眼液又は0.3%オフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回、原則３日以上（症状消失後２日まで、通算14日間まで）点眼した結果、0.5%レボフロキサシン点眼液群の有効率※ は97.2%（140/144例）であり、0.3%オフロキサシン点眼液群の88.1%（126/143例）と比較し、有意に優れた臨床効果が認められた。また、0.5%レボフロキサシン点眼液群の疾患別及び有効菌種別臨床効果は表３及び表４のとおりであった。
副作用は0.5%レボフロキサシン点眼液群176例中５例（2.8%）に認められ、主な副作用はしみる及びそう痒感1.1%（2/176例）であった7）。
※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（1985年改訂、1988、1993年一部追加）に準拠し評価。
表3．疾患別臨床効果疾患名100.0（1/1）※複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に 1 例として算入

93.3（28/30）

腸球菌属

98.7（77/78）

レンサ球菌属17.1.3 国内一般臨床試験
外眼部細菌感染症患者152例（有効性解析対象115例）を対象に、0.5%レボフロキサシン点眼液を１回１滴、１日３回、原則３日以上（症状消失後２日まで、通算14日間まで）点眼した結果、有効率※は84.3%（97/115例）であった。また、疾患別及び有効菌種別
臨床効果は表５及び表６のとおりであった。
副作用は145例中３例（2.1%）に認められ、主な副作用はしみる1.4%（2/145例）であった8）。
※日本眼感染症学会制定の評価判定基準（1985年改訂、1988、1993年一部追加）に準拠し評価。

有効率※（%）〔有効以上〕

肺炎球菌

ブドウ球菌属ス）・マルトフィリア

表2．有効菌種別臨床効果
ブドウ球菌属

有効率※（%）〔有効以上〕

ステノトロホモナス（ザントモナ※複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に１例として算入
菌種

表4．有効菌種別臨床効果
菌種

有効率※（%）〔有効以上〕

眼瞼炎

80.0（4/5）

涙嚢炎

76.9（10/13）

麦粒腫

87.5（7/8）

結膜炎

83.8（57/68）

瞼板腺炎

90.0（9/10）

角膜炎（角膜潰瘍を含む）

90.5（19/21）※複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に１例として算入

表 6．有効菌種別臨床効果
菌種
ブドウ球菌属

有効率※（%）〔有効以上〕
83.1（49/59）

レンサ球菌属88.9（8/9）

肺炎球菌

100.0（2/2）

腸球菌属

50.0（1/2）

モラクセラ属100.0（4/4）

眼瞼炎

100.0（7/7）

コリネバクテリウム属

83.3（10/12）

涙嚢炎

100.0（12/12）

プロテウス属50.0（1/2）

麦粒腫

95.8（23/24）

インフルエンザ菌100.0（3/3）

結膜炎

97.1（102/105）

シュードモナス属

66.7（2/3）

瞼板腺炎

100.0（7/7）

緑膿菌

100.0（2/2）

角膜炎（角膜潰瘍を含む）

100.0（11/11）

ステノトロホモナス（ザントモナ※複数の疾患を合併している場合は各々の疾患に１例として算入ス）・マルトフィリア

66.7（2/3）

アシネトバクター属

83.3（5/6）

アクネ菌

95.5（21/22）※複数の菌種が検出された場合は各々の菌種に 1 例として算入−2−

〈眼科周術期の無菌化療法〉
17.1.4 国内一般臨床試験
眼手術予定患者を対象に、0.5%レボフロキサシン点眼液を１回１滴、１日５回注２）、手術前２日間点眼した結果、無菌化率は70.0%（35/50例）であった。
副作用は認められなかった9）。
注２）本剤が承認されている用法・用量は、１回１滴、１日３回点眼、症状により適宜増減である。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
主な作用機序はDNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性及びトポイソメラーゼⅣ活性の阻害による細菌のDNA合成阻害である。DNAジャイレース（トポイソメラーゼⅡ）活性とトポイソメラーゼⅣ活性のどちらを強く阻害するかは細菌によって異なる10）-15）。
18.2 抗菌作用
レボフロキサシン水和物の抗菌スペクトラムは広範囲に及び、0.5%レボフロキサシン点眼液はブドウ球菌属、肺炎球菌を含むレンサ球菌属、ミクロコッカス属、腸球菌属、コリネバクテリウム属等のグラム陽性菌及び緑膿菌を含むシュードモナス属、インフルエンザ菌、モラクセラ属、セラチア属、クレブシエラ属、プロテウス属、アシネトバクター属、エンテロバクター属等のグラム陰性菌並びに嫌気性菌であるアクネ菌等の眼感染症の起炎菌に対し、強い抗菌力を示す16）（ in vitro ）。
レボフロキサシン水和物は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性体（左旋体）であり、オフロキサシンの約２倍の抗菌活性を有する。
18.3 角膜感染予防作用
緑膿菌性角膜潰瘍のウサギ感染症モデルを用い、菌接種30分後から0.5%レボフロキサシン点眼液を１回約50μL、２時間間隔で１日６回、３日間点眼した結果、角膜混濁は認められず、0.5%レボ
フロキサシン点眼液は有意な予防効果を示した17）。
18.4 生物学的同等性試験
実験的ウサギ緑膿菌角膜感染モデルに対する治癒効果18）
レボフロキサシン点眼液0.5％「FFP」及びクラビット点眼液0.5%における実験的ウサギ緑膿菌角膜感染モデルに対する治癒効果を比較検討した。その結果両製剤ともに優れた治癒効果を示し、また両製剤間の治癒効果に有意差は認められず、生物学的同等性が確認された。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：レボフロキサシン水和物（Levofloxacin Hydrate）
化学名：
（3 S ）-9-Fluoro-3-methyl-10-（4-methylpiperazin1-yl）-7-oxo-2,3-dihydro-7H -pyrido［1,2,3-de］［1,4］benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate
分子式：C18H20FN3O4・1/2H2O
分子量：370.38
性 状：本品は淡黄白色～黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品は酢酸（100）に溶けやすく、水又はメタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくい。
本品は0.1mol/L塩酸試液に溶ける。
本品は光によって徐々に暗淡黄白色になる。
化学構造式：

融点：約226℃（分解）20. 取扱い上の注意
外箱開封後は、遮光して保存すること。
22. 包装5mL×5本、5mL×10本−3−

23. 主要文献
１）薄井紀夫 他：眼科臨床医報 1995；89：917-919
２）伊吹肇 他：あたらしい眼科 1997；14：1100-1104
３）伊吹肇 他：薬物動態 1997；12：281-288
４）伊吹肇 他：あたらしい眼科 1993；10：2071-2074
５）共創未来ファーマ株式会社 社内資料：ウサギ眼組織内濃度測定試験
６）臼井正彦：あたらしい眼科 1997：14：299-307
７）臼井正彦：あたらしい眼科 1997；14：641-648
８）臼井正彦：あたらしい眼科 1997；14：1113-1118
９）臼井正彦：あたらしい眼科 1997；14：953-956
10）Kato, J. et al.：Cell. 1990；63：393-404
11）Hoshino, K. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 1994；
38：2623-2627
12）Akasaka, T. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 2001；
45：2263-2268
13）Tanaka, M. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 1997；
41：2362-236614）Onodera, Y. et al.：J. Antimicrob. Chemother. 1999；44：533-536
15）Onodera, Y. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. 2002；
46：1800-180416）外眼部感染症からの新鮮臨床分離株に対する抗菌力（クラビット点眼液：2000年1月18日承認、申請資料概要 ホ.1.（2））17）柏瀬光寿 他：あたらしい眼科 1996；13：249-253
18）共創未来ファーマ株式会社 社内資料：実験的ウサギ緑膿菌
角膜感染モデルに対する治癒効果
24. 文献請求先及び問い合わせ先
共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒155-8655 東京都世田谷区代沢5-2-1
TEL 050-3383-3846
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元