老年内科，Geriatrics 4Sept.
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話 題

加齢に伴う摂食低下のメカニズム *益 崎 裕 章 **上 間 次 己 **根 本 雄 飛 **仲 地 佐和子 **照 屋 太 輝 **島 袋 充 生 ***島 袋 康 貴 **岡 本 士 毅 **Key Words : aging-related appetite loss, brain dysfunction, sarcopenia, cognitive impairment,
frailty

加齢がもたらす体重減少：
医学的インパクトと予防・対策

上の減少がみられる場合，「医学的に対処すべき体重減少」と定義されることが多いようである 3）．
体重には個人差が大きく，健康な状態で長期加齢に伴う食欲の低下は体力の低下，免疫力間にわたって安定的低体重を呈する場合には医の低下，サルコペニアやフレイルをひき起こし，学的に対処すべき体重減少とは見なされない．

QOL を長期的に低下させ，高齢者における医学図 1 に “医学的に対処すべき体重減少” に該当す的・社会的な重要課題となっている．中年・壮る主要疾患を例示した．この中には加齢に伴う年世代においては過栄養に伴う肥満症・メタボ摂食低下に関連するものが多く含まれるため，各リックシンドロームがクローズアップされている項目の疾患に関して概説を加える．

現状と好対照を成している 1）．

1．消化器系疾患

フレイルは “日々の生活における予備能力が低

この中には胃・十二指腸潰瘍や逆流性食道炎，下した状態” ともいわれ，筋・骨格系の脆弱性と過敏性腸症候群など，高齢者においても遭遇する

いう狭義のフレイルのみならず，社会的フレイル頻度が高い疾患が多く含まれる．加齢に伴う動や認知機能低下やうつ状態などを含む精神的フ脈硬化症が原因となる腸間膜虚血や潰瘍性大腸レイルを包含している．高齢者においてはフレイ炎，クローン病などの炎症性腸疾患も体重減少の

ル，サルコペニア，2 型糖尿病の 3 者が互いを悪原因となる．

化させる病態として認識されており，海外データ

頻度は稀ではあるが，吸収不良症候群の中にからは 2 型糖尿病の高齢者では糖尿病を持たなはガストリン産生腫瘍，血管作動性腸管ペプチド

い高齢者に比べてサルコペニアの進行が明らかに（vasoactive intestinal polypeptide；VIP）産生腫速いことが指摘されている 2）．

瘍が含まれ，高齢者の患者も存在する．ガスト

そもそも，医学的に対処すべき体重減少とはどリン産生腫瘍では胃酸分泌亢進に伴う消化性潰のような状態を指すのであろうか．意外なことに，瘍や小腸炎，水溶性下痢により栄養の吸収不良

この点に関する明確な国際的コンセンサスは今が生じる（Zollinger-Ellison 症候群）．VIP 産生腫もって存在しない．意図的な体重コントロールを

瘍では胃酸分泌抑制，水溶性下痢，低カリウム血行っていないにもかかわらず，半年から 1 年の期間症を伴い，吸収不良を生じることが知られているで 5 kg 以上の体重減少，あるいは，体重の 10％以（WDHA 症候群）．

* Clinical aspect and recent research progress on aging-related appetite loss.
** Hiroaki MASUZAKI, M.D., Ph.D., Yuhi NEMOTO, M.D., Taiki TERUYA, M.D., Yasutaka SHIMABUKURO, M.S.,
Tsugumi UEMA, M.S., Sawako NAKACHI, M.D., Ph.D. & Shiki OKAMOTO, V.M.D., Ph.D.: 琉球大学大学院
医学研究科内分泌代謝・血液・膠原病内科学講座（第二内科）〔0903-0215 沖縄県中頭郡西原町字上原 207〕;
Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Hematology, Rheumatology（Second Department of InternalMedicine）, Graduate School of Medicine, University of the Ryukyus, Okinawa 903-0215, JAPAN*** Michio SHIMABUKURO, M.D., Ph.D.: 福島県立医科大学糖尿病・内分泌代謝内科学講座

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図1

医学的に対処すべき「体重減少」

2．内分泌・代謝性疾患

ラミン産生を伴う褐色細胞腫・傍神経細胞腫でバセドウ病，妊娠や絨毛性腫瘍，機能性甲状腺は体脂肪分解の亢進とエネルギー消費の上昇に腫（Plummer 病）などに伴う一連の甲状腺機能亢より体重減少が観察される．

進症，亜急性甲状腺炎や無痛性甲状腺炎の過程

高度のインスリン抵抗性やインスリン分泌不全で甲状腺の破壊機序を伴う甲状腺中毒症をきたを伴う管理不十分の糖尿病では体脂肪分解，骨した場合には体重減少が観察される．バセドウ

格筋異化が亢進し，体重減少が生じる．潜在性病や機能性甲状腺腫，亜急性甲状腺炎や無痛性の副腎機能低下症では食欲低下，胃部不快感，甲状腺炎は高齢者にも存在する．甲状腺機能低倦怠感を伴って体重減少が観察されることがあ下症の場合でも食欲低下が前景に立つ場合は体り，高齢者にみられる食欲低下の鑑別疾患とし重減少を伴うことがあり，特に高齢者では注意をて重要である．下垂体機能低下症でも食欲低下，要する．

活力低下や性腺機能低下を伴って体重減少をき

高カルシウム血症では胃もたれ，慢性便秘，食たす場合があり，同様の注意が求められる．

欲不振を伴って体重減少をきたす場合があり，原頻度は稀であるが，自己免疫的機序や皮下脂発性副甲状腺機能亢進症や悪性腫瘍（がんの骨転肪織炎，膜性増殖性糸球体腎炎に関連し，あるい移，PT 関連タンパク産生）の検索が必要となる場

は，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症に対して合がある．加齢に伴う摂食低下をきたす病態の用いられるプロテアーゼ阻害薬に関連して生じる中で，さまざまな理由で生じる高カルシウム血症

後天性の脂肪萎縮症では部位特異的な脂肪組織は遭遇する頻度が比較的高いといえる．カテコの萎縮が起こり，体重減少をきたす場合がある．

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3．慢 性 感 染 症

9．薬剤性の体重減少

結核症，HIV 感染症や寄生虫感染症に伴って高齢者の多くが医薬を内服しており，これに食欲低下と体重減少をきたす場合があり，高齢者伴う味覚障害が加齢に関連する食欲低下・体重において食欲低下をきたす疾患として除外する必減少の一因になっている場合が少なくない 4）．ま要がある．

た，慢性便秘症に対する下剤の乱用やゾニサミド

4．悪 性 腫 瘍などの抗てんかん・抗パーキンソン病薬の使用に悪性腫瘍の経過で特に末期には高度の食欲低伴って体重減少をきたす場合もあり，注意が必要

下と体重減少をきたす場合が少なくない．一方，初期段階のがんでも食欲低下が前景に来る場合があり，高齢者において食欲低下をきたす疾患群として留意する必要がある．

である．
10．視床下部症候群
食欲中枢の部位に発生，あるいは影響を与える部位に生じた脳腫瘍や脳外科手術，放射線治5．慢性の内臓疾患

療に伴う障害によって食欲の低下と体重減少を

慢性閉塞性肺疾患（COPD），慢性心不全（CHF），きたす場合がある．原疾患の発症は非高齢期で慢性肝疾患，慢性腎臓病（CKD）などにおいてあっても後遺症が老年期に移行する場合が少な

食欲の低下を伴って体重減少をきたす場合があくない．

る．いずれも高齢者において有病率が上昇する

いずれの疾患・病態においても食欲低下の有疾患群であり，適確な診断と治療が求められる．

無，食欲はあっても食べられない機能的問題の有6．精神・心因性疾患

無を正確に把握することが重要である．

うつ病，認知症，アルコール依存症，統合失調

甲状腺ホルモンの作用過剰では旺盛な食欲に症では食欲低下を伴って体重減少をきたす場合もかかわらず体重減少がみられることが大半であがある．特に，うつ病や認知症は高齢者においてる．骨格筋の重量減少が目立つ加齢性骨格筋減有病率が上昇する疾患群であり，適確な診断と少症（サルコペニア）や炎症性筋疾患，脂肪組織治療が求められる．

が選択的に減少する褐色細胞腫や後天性脂肪萎

神経性食欲不振症（anorexia nervosa；AN）を縮症では視診や身体診察によって身体のどの臓発症すると短期間に著しい体重減少をきたす場

器の重量が減少しているのかを確認できる．頸合がある．大半は思春期の女性にみられるが，高部や表在リンパ節の触診，心肺の聴診・視診に齢者にも存在する．多彩な神経内分泌学的異常

よって甲状腺疾患や種々のがん，COPD，CHF，が認められ，電解質異常に伴う心臓突然死や自慢性肝疾患の有無がスクリーニングできる．

殺が多く，最も高い死亡率を示す精神疾患の一つとして留意する．

高齢者においては口腔観察や嚥下状況の把握が重要であり，飲酒や常用薬の状況，社会的背7．膠原病・血管炎症候群

景，既往歴，ゆううつ気分や楽しみの喪失などの多発筋炎などの炎症性筋疾患では骨格筋減少

精神・心因性疾患にかかわる症状の有無を確認から体重減少をきたす場合がある．血管炎やリウマチ性多発筋痛症では食欲低下を伴って体重減少をきたす場合が多い．特に，血管炎やリウすることが大切である．

加齢に伴う摂食低下のメカニズム

マチ性多発筋痛症はいずれも高齢者において有病

加齢に伴う食欲低下の要因は食欲調節の中枢率が上昇する疾患群であり，適確な診断と治療である脳における機能異常と末梢臓器における機が求められる．

能異常の 2 つに大別できる（図 2）．

8．加齢性の身体機能低下

意外なことに，中枢神経系の老化に伴って食欲高齢者においては歯牙の減少，嚥下機能低下，が低下するメカニズムはいまだ十分に解明されて味覚・嗅覚の低下に伴い，食欲が低下し，体重いない．オーストラリアの研究グループが近年，減少をきたす場合がある．加齢性の骨格筋減少

発表した萌芽的な論文によると，21 歳から 30 歳症（サルコペニア）も体重減少の原因となる．

までの若年成人 16 名と 55 歳から 78 歳までの高09老話W02Dr益崎裕章.indd 263

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図2

加齢に伴う摂食低下のメカニズム

齢成人 16 名を対象に，ブドウ糖飲料を与えて 20も同様に BOLD シグナル強度が減弱することが分後，安静時の脳の機能的磁気共鳴画像（fMRI）報告されている．

を解析した結果，摂食行動の誘発に関与する脳グルコースを投与された高齢成人の insula では領域の一つである島（とう）（insula）皮質におけ若年成人のように BOLD シグナルが減弱せず，むる blood oxygen level-dependent（BOLD）シグナ

しろ増強するという結果は一見，奇異に感じられル強度が若年成人では減少した一方，高齢成人

る．高齢者はグルコース摂取でも脳の報酬シグ5）

では増加していた ．BOLD シグナルは中枢神経ナルが増強されにくいのであれば，食欲はかえっ系の局所的活動性を評価する指標として fMRI 解て増強するのではないのかという素朴な疑問を生析で汎用されているもので，健常成人においてはじるからだ．

グルコースの投与により食欲制御中枢，視床下部一方，positron emission tomography（PET）をにおける BOLD シグナル強度が減弱することが用いてグルコース投与後の脳局所の血流量〔re-知られていた．すなわち，健常人においてはグル

gional cerebral blood flow（rCBF）：神経活動のコースの摂取によって脳の報酬シグナルが増強さ指標の 1 つ〕を評価した先行研究によると，健常

れ，摂食行動を促す脳内部位の活動度が低下す

成人の insula における rCBF は空腹時に増加し，ることを意味している．

摂食時・グルコース摂取時には低下すること 6），さらに最近の fMRI 研究においては，健常成人

さらに，成人の非肥満者・肥満者の 2 群間でグルに対するグルコース投与は insula や視床下部のみコース摂取後の insula における rCBF を比較する

ならず，視床，海馬，扁桃体，眼窩前頭皮質など，と非肥満者に比べて肥満者では顕著に rCBF が脳内報酬や摂食行動の調節にかかわる各領域で低下することが報告されている 6）．

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一連の知見を統合的に解釈するのは現段階で症例ごとに多彩な要因がさまざまな組み合わは難しいが，BOLD で評価できる insula の活動レせ，異なる寄与度で重積していることが一般的でベルと脳血流で評価できる insula の活動レベルにあるが，臨床の現場では認知度が低く，啓発が相関性が認められるのは若年健常成人の場合だ不十分であることは否めない．精確な病態把握けであって高齢者や肥満者では必ずしもパターンと治療法の開発に向けて当該分野の medical sci-が一致していない点は示唆に富む．Insula の機

ence の発展が急務の課題である．

能失調は AN における重篤な食欲不振病態の核文心であることが報告されており 7），脳機能画像解析のアプローチから insula を含めた摂食調節部位

献1）益崎裕章，島袋充生．肥満症とメタボリックシンの老化に伴って食欲が低下するメカニズムの全貌

ドローム：最近の知見と展望．日内会誌 2017；が明らかになることが期待される．

106：477．

末梢臓器から脳へのインプットにおけるバラン

2）Abdelhafiz AH, Sinclair AJ. Cardio-renal protection

ス異常が加齢に伴う食欲低下を招くメカニズム

in older people with diabetes with frailty and medi-

も種々，知られている．十二指腸・空腸で産生

cal comorbidities - A focus on the new hypoglycae-

される強力な食欲抑制ペプチドとして知られていmic therapy. J Diabetes Complications 2020 ; 34 :るコレシストキニン（CCK）の分泌は加齢に伴っ107639.て増加することが知られており，高齢者における3）Merrill RM, Fowers R. To what extent does sex,

食欲低下の病態の一つと考えられている ．まage and BMI impact medical and pharmacy costs?

た，胃から分泌されて強力な摂食亢進作用を発A retrospective cohort study involving employees

揮するグレリンの分泌が加齢に伴って低下する

in a large school district in the USA. BMJ Open8）

ことも高齢者における食欲低下の病態に関連す9）る可能性が示唆されている ．一方，アミリンやGLP-1，ボンベシンなど食欲抑制系の他の消化管ホルモンの産生や分泌には加齢の影響は特に報2019 : 9 : e024078.
4）成川真隆，三坂巧．味覚のサイエンス～加齢と味覚の関係～．日老医誌 2020；57：1．
5）Peters R, White DJ, Scholey A. Resting state fMRI
reveals differential effects of glucose administra-

告されていない．
高齢者では悪性腫瘍の頻度も増加する． 多くのがん細胞で産生が増加する乳酸は中枢神経

tion on central appetite signalling in young and oldadults. J Psychopharmacol 2020 ; 34 : 304.

系に到達し，視床下部において食欲増進に働く

6）Gautier JF, Chen K, Salbe AD, et al. Differential

methylmalonyl CoA を抑制することが知られていbrain responses to satiation in obese and lean men.

る 10）．methylmalonyl CoA はミクロゾームの脂Diabetes 2000 ; 49 : 838.

肪酸合成酵素（fatty acid synthase；FAS）によっ

7）Nunn K, Frampton I, Fuglset TS, et al. Anorexiaてパルミチン酸などの脂肪酸に合成され，この経

ner vosa and the insula. Med Hypotheses 2011 ;路にかかわる FAS や carnitine O-palmitoyltrans-

76 : 353.

ferase 1（CPT-1）の阻害薬がマウスの過食や肥満を改善することが知られている

11）．

8）MacIntosh CG, Morley JE, Wishart J, et al. Effectof exogenous cholecystokinin（CCK）-8 on food

加齢に伴う食欲低下のメカニズムには心因性

intake and plasma CCK, leptin, and insulin concen-の食欲低下や認知機能低下に伴う食欲喪失，食trations in older and young adults : evidence for

欲中枢自体における機能異常や末梢組織から脳increased CCK activity as a cause of the anorexiaにもたらされるインプットによるものなど広義のof aging. J Clin Endocrinol Metab 2001 ; 86 : 5830.

脳機能にかかわる要因に加え，図 2 に示すような9）Dardzińska JA, Wernio E, Małgorzewicz S, et al.

視覚，嗅覚，味覚の低下，咀嚼・嚥下機能や口Fasting and postprandial ghrelin changes in older

腔機能の低下，消化機能の低下，運動量の低下

and younger volunteers. Minerva Endocrinol 2021に伴う食欲低下などが包含される．

Apr 15［Online ahead of print］. doi : 10.23736/

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ential pharmacologic proper ties of the two C75

S2724-6507.21.03407-6.
10）Devic S. Warburg Effect - a Consequence or theenantiomers （＋）:-C75 is a strong anorectic drug ;Cause of Carcinogenesis? J Cancer 2016 ; 7 : 817.

（－）-C75 has antitumor activity. Chirality 2013 ;25 : 281.

11）Makowski K, Mera P, Paredes D, et al. Dif fer-＊

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