株式会社リプロセル （証券コード：4978）

事業進捗報告2023年6月22日

目次❶ 会社概要❷ ステムカイマルの臨床試験❸ 臨床用 iPS 細胞及び再生医療等製品の受託製造❹ ウェルミル：新規郵送検査©2023 Reprocell, Inc.

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会社概要

最先端の iPS 細胞技術を有する再生医療の会社

現在は東大・京大発

米国、英国、インドにグローバル
展開

バイオベンチャーとして2003 年創業

iPS 細胞の研究開発を下支えする製品・サービスを世界中で販売©2023 Reprocell, Inc.

国内で脊髄小脳変性症を対象とする再生医療製品のiPS 細胞によるALS の再生医療治療の研究開発を推進

臨床試験を実施

3

会社概要

売上高の推移2023 年 3 月期の売上高は上場以来の過去最高額を記録しました。

︵百万円︶

3,500

2,953

3,000
2,500

2,234

2,000
1,500

1,066

1,0005000©2023 Reprocell, Inc.

4602014/3

1,257926

1,088

1,199

2016/32017/3

2018/3

2019/32020/32021/3

2,953百万円（前年同期比）1,286+719 百万円（+32％）

567

2015/32023 年 3 月期（2022/4−2023/3）

2022/32023/34会社概要

iPS 細胞について

2007 年山中伸弥教授により、世界で初めてヒト iPS 細胞が樹立されました。

iPS 細胞※リプログラミング

分化誘導（2012 年ノーベル医学生理学賞）

創薬応用※当社は iPS アカデミアジャパン㈱と特許権の満了までヒト iPS 細胞由来分化細胞の製造・販売、並びに各種受託サービスを実施するための非独占的通常実施権の許諾に関する特許ライセンス契約を締結しております。

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研究支援事業

再生医療メディカル事業■研究試薬■受託サービス■再生医療■パーソナル iPS

■細胞供給

■研究機器

■臨床用 iPS 細胞 ■臨床検査5会社概要

臨床試験中の iPS 細胞の再生医療プロジェクト（参考資料）
脳・神経

眼●パーキンソン病●亜急性期脊髄損傷疾患●加齢黄斑変性●角膜上皮幹細胞疲弊症●網膜色素上皮不全症●網膜色素変性●水泡性角膜症

心臓●虚血性心筋症●心不全がん●頭頚部がん●卵巣がん●乳がん●急性骨髄性白血病／B細胞性リンパ腫●進行性固形がん

肺●急性呼吸窮迫症候群

血 液・免 疫
●慢性血小板減少症●移植片対宿主病

リンパ腫/胃がん/大腸がん
頭頚部がん/扁平上皮がん
EGFR陽性固形がん/HER2陽性乳がん
膵臓がん/メラノーマ/非小細胞肺がん

その他

尿路上皮がん/子宮頸がん●COVID-19

肝細胞がん/小細胞肺がん/腎細胞がん

メルケル細胞がん©2023 Reprocell, Inc.

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目次

❶ 会社概要❷ ステムカイマルの臨床試験❸ 臨床用 iPS 細胞及び再生医療等製品の受託製造❹ ウェルミル：新規郵送検査©2023 Reprocell, Inc.

7ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマルの対象疾患

脊髄小脳変性症は小脳や脳幹、脊髄の神経細胞が変性してしまう事により脊髄小脳変性症

徐々に歩行障害（ふらつく、まっすぐ歩けない）や嚥下障害（うまく食べ物が飲み込めない）、言語障害（ろれつが回らない）などの運動失調が現れ、日常の生活が不自由となってしまう原因不明の疾患です。

国内患者数は約30,000人（約4,000人に1人）の希少疾患であり、20歳前後から60歳前後まで幅広い脳幹られています。

小脳

年齢で発病することが知呼吸等を制御

既存薬の国内年間売上は約100億円（2017年実績※）

歩行等の運動を制御※出所：田辺三菱製薬（株）HP©2023 Reprocell, Inc.

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ステムカイマルの臨床試験

SARAスコアと臨床症状症状が進行すると、独立した歩行が困難となり、最終的には寝たきりとなり介護が必要となります。

歩行立位

3530

坐位

25

言語障害

20

指追い試験

15

鼻−指試験

10

手の回内・回外運動
踵−すね試験SARAスコア

SARA 評価項目

4035 〜 40

22 〜 35

寝たきり状態〜

車椅子、全介助（入浴、食事、排泄、更衣など）

15 〜 22

独立歩行ができなくなり、杖や歩行器、ある程度の介助が必要

5 〜 15

発症、歩行障害、最小限の介助が必要

50〜 5

自立歩行、介助が必要ない

0Schmitz-Hübsch, T et al. Neurology vol. 66,11 (2006): 1717-20.
Kim, Bo-Ram et al. Annals of rehabilitation medicine vol. 35,6 (2011): 772-80.

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score on scale for assessment and rating of ataxia

現在、症状の進行抑制する効果的な治療薬がなく、治療法は確立されていません。臨床症状の進行抑制効果の意義は大きいと考えられます。

SARA スコア 自然歴

C40SCA3 型 1.56/ 年

3530252015105002468Time since inclusion（years）
Jacobi H, du Montcel ST, Bauer P, et al. Lancet
Neurol.2015;14(11):1101-1108.

9ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマルの特徴と使用方法

脂肪組織由来の間葉系幹細胞
パラクリン効果©2023 Reprocell, Inc.

増殖因子やサイトカインの放出

免疫調節

抗炎症効果

分化能

分化による損傷した組織の修復

細胞懸濁液を生理食塩水に希釈して静脈投与

凍結バッグ

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ステムカイマルの臨床試験

日本における再生医療関連法
2014 年 11月に施行された改正薬事法により、再生医療等製品の条件及び期限付き製造販売承認制度が導入されました。
本制度により、再生医療等製品（細胞医薬品など）は条件及び期限付き承認を得る事で条件付き市販が可能となり、収益化までの「デスバレー」が大幅に短縮されました。

■再生医療等製品の実用化に対応した承認制度（条件・期限付き承認）

従来治験（有効性・安全性の確認）

臨床研究

承認

開発期間（デスバレー）

市販

収益化期間大幅な短縮
新制度

臨床研究

治験

（有効性の推定、安全性の確認）

条件・期限付き
承認

条件付き市販
市販後に有効性とさらなる安全性を検証

承認又は条件・期限付承認の失効

市販※厚生労働省「薬事法の一部を改正する法律の概要」を参考に当社作成©2023 Reprocell, Inc.

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ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマル臨床試験の進捗状況
日本では、2022年５月に第II相臨床試験を完了し、現在データを解析しております。
台湾でも、第II相試験が完了しております。

基礎研究

前臨床

治験

承認

日本
ステムカイマルREPROCELL

2022/5
第Ⅱ相臨床試験完了

現在データ解析中。
今後承認申請の準備を進める予定

2020
第Ⅱ相臨床試験完了

現在データ解析中

台湾
Steminent

米国
Steminent©2023 Reprocell, Inc.

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ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマルの第Ⅰ相臨床試験結果（台湾）
台湾の第Ⅰ相臨床試験では、脊髄小脳変性症の進行抑制効果を示唆するデータが得られています。

■対照群 (Historical Control)■ステムカイマル投与群
20SCA1
SCA2

22.5

SCA3
SCA6SARA scores

20.0

SARA

実線 : SCA3 型患者（今回の治験対象）
点線 : MSA 患者

17.5

151015.0

12.5001Year©2023 Reprocell, Inc.

25024681012Months after MSC infusion

13ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマル国内第Ⅱ相試験概要
第Ⅱ相試験概要
治験課題名

脊髄小脳変性症患者を対象としてSB-ADSC-01の安全性及び有効性を評価する多施設共同、プラセボ対照、ランダム化、二重盲検、並行群間比較試験（治験実施計画書番号：RS-01）

治験製品名

SB-ADSC-01（ステムカイマル）

有効成分名

同種脂肪由来間葉系幹細胞

治験の種類（開発相）

探索的試験（第Ⅱ相）

対象疾患

脊髄小脳変性症（SCA3、SCA6）

治験期間と症例数

PartⅠ：忍容性評価 2019 年 11 月〜 2020 年 6 月
3 症例 （非盲検）実施医療機関PartⅡ：安全性・有効性評価 2020 年 7 月〜 2022 年 5 月

実施医療機関

10 施設©2023 Reprocell, Inc.

59 症例（SB-ADSC-01 群、プラセボ群を含む）

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ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマルの国内第Ⅱ相試験の結果まとめ（安全性）

安全性

本治験に登録された全59例（ステムカイマル投与群31例、プラセボ群28例）を安全性解析対象として評価し、因果関係が否定されなかった有害事象（副作用）の発現率は、STM群77.4%（24/31例）、PCB群35.7%（10/28例）であった。但し、いずれの有害事象も回復していることを確認している。
治験薬との関連が疑われる重篤な有害事象は、ステムカイマル投与群、プラセボ群ともに認められなかった。
本治験では、外部安全性評価委員会を設置しており、当該委員会からも安全性に問題のないことが確認されている。

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ステムカイマルの臨床試験

SARAスコアの変化（PCB vs STM)
■プラセボ群■ステムカイマル群
V2/SARA>=11.0, PCB

V2/SARA>=11.0, STM
20.0

18.0

18.0

16.0

16.0

スコア
SARA

スコア
SARA

20.0

14.0

14.0

12.0

12.0

10.0

10.0

8.0

8.0

6.00102030

週405060

6.00

102030405060週＊ベースラインSARAスコアが11.0以上の患者©2023 Reprocell, Inc.

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ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマルの有効性の副次評価項目の結果（SARAスコアの改善割合)■SARAスコアの改善割合
PCB 8
STM 12V2/SARA≧11.050%
40%
30%20%
10%0%

PCB

STM

＊ベースラインSARAスコアが11.0以上の患者の部分集団解析

SARA スコアの改善割合：V2 に対して V8 が改善した（SARA スコアの変化量がマイナス）患者の割合©2023 Reprocell, Inc.

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ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマルの有効性の主要評価項目の結果（SARAスコアによる病態進行分析)■SARAスコアの病態進行分析
V2/SARA≧11.0

P=0.0423.0︵投与前︶からの
V2

2.5
2.0
1.5
1.00.5

スコア変化量SARA

0.0-0.5 01020304050

60-1.0-1.5

ベースライン
SARAスコア

P値

全体解析

0.671

≧9.00.328≧10.00.255≧11.00.042≧12.00.032-2.0

台湾における第Ⅱ相臨床試験においても、-2.5

SARAスコアの病態進行分析の部分集団解析の-3.0

週＊ベースラインSARAスコアが11.0以上の患者の部分集団解析

PCBSTMPCB 8
STM 12

結果、ベースの高い部分集団でSTM群がPCB群に比べて改善が認められており、日本の臨床試験と同様の傾向が確認されました。

SARAスコア：脊髄小脳変性症の症状の評価のために、広く用いられている指標です。評価方法は、歩行や立っているときの状態、会話の様子や指先の運動などを治験担当医師が観察し、症状を評価します。症状が悪化するほど、スコアは増加します。

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ステムカイマルの臨床試験

プラセボ効果の検証■本治験におけるプラセボ効果

5.0
4.0
3.0

自然歴

変化量
V8-V2 SARA

2.0
1.0
0.0
-1.0-2.0-3.0-4.0-5.0

A（-8.0）B（8.0-10.0）

C（10.0-12.0）

D（12.0-）V2/SARA
横軸：投与前のベースラインのSARAスコア縦軸：投与前のベースライン(Visit2)から52週(Visit8)のSARAスコアの変化量＊SARAスコアは1年あたり約1.0ポイント増加することが報告されている
Ashizawa T, Figueroa KP, Perlman SL, et al. Clinical characteristics of patients with spinocerebellar ataxias 1, 2, 3 and 6 in
the US; a prospective observational study. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:177©2023 Reprocell, Inc.

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ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマルの有効性の副次評価項目の結果（CGI, PGI-I)■CGI（臨床全般印象度）■PGI-I（改善に関する被験者の全般印象度）

V2/SARA≧11.0

PCB 8
STM 12100%■STM ■PCB80%

V2/SARA≧11.0

PCB 8
STM 12100%■STM ■PCB80%

1. Very much improved
2. Much improved60%

3. Minimally improved
4. No change

40%

5. Minimally worse

1. 非常に改善した
2. かなり改善した

60%

3. 僅かに改善した
4. 変わらない40%

5. わずかに悪化した

6. Much worse
7. Very much worse

20%

0%

1〜2〜3〜4〜5〜6（累計）＊ベースラインSARAスコアが11.0以上の患者の部分集団解析
CGI（臨床全般印象度）：治療開始時からの被験者の変化を、７つの分類（1. 著明改善〜 7. 著明悪化）の中から、治療経験を有する治験担当医師が評価する指標です。症状が悪化するほど、スコアは増加します。

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6. かなり悪化した
7. 非常に悪化した

20%

0%

1〜2〜3〜4〜5〜6〜7（累計）＊ベースラインSARAスコアが11.0以上の患者の部分集団解析
PGI-I（改善に関する被験者の全般印象度）：治療に対する状況の変化を分類するための総合的な指標であり、7 つの分類（1. 非常に改善した〜 7. 非常に悪化した）の中から、被験者自身に該当する回答を選択いただくアンケートになります。症状が悪化するほど、スコアは増加します。

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ステムカイマルの臨床試験

ステムカイマルの国内第Ⅱ相試験の結果まとめ（有効性）

有効性主要評価項目（SARA)の全体集団解析において、ステムカイマル群はプラセボ群に比べて統計学的に有意な改善は認められなかった。
一方、既報論文と同様、ベースライン（投与前のSARAスコア）が低い部分集団ほど大きなプラセボ効果が見られたため、統計解析計画書及び医学専門家の助言に基づき、ベースラインを基準とした部分集団解析を実施した。
その結果、ベースライン11以上の部分集団で、主要評価項目であるSARAスコアの病態進行分析で、P値が0.042となり、ステムカイマル群がプラセボ群に比べて統計的に有意な改善を認めた。
上記の部分集団解析で、副次評価項目であるSARAスコアの改善割合、 CGI-I（臨床全般印象度）、PGI-I（被験者の全般印象度）、いずれも臨床症状の抑制効果が見られ、主要評価項目と共通の結果が得られた。
独立して実施した台湾の第Ⅱ相臨床試験においても、ベースラインの高い部分集団で、SARAスコアの病態進行分析や改善割合において、日本と同様の改善傾向がみられた。
ステムカイマルは脊髄小脳変性症に対して、プラセボ効果の影響が少ないと考えられるベースの高い部分集団で有効性が確認でき、脊髄小脳変性症に一定の有効性が期待できるものと考える。

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目次

❶ 会社概要❷ ステムカイマルの臨床試験❸ 臨床用 iPS 細胞及び再生医療等製品の受託製造❹ ウェルミル：新規郵送検査©2023 Reprocell, Inc.

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臨床用 iPS 細胞及び再生医療等製品の受託製造

iPS 細胞再生医療等製品の受託製造事業
日米欧の規制※に対応して、組織採取から再生医療等製品の製造までを一貫して実施できる体制を整えました。

組織採取

RNAリプログラミングゲノム編集

iPS細胞
マスターセルバンク

再生医療等製品（分化細胞）

商業利用

協業

日米欧の規制に対応※日本ではPMDA（医薬品医療機器総合機構）、米国ではFDA、欧州ではEMAと各国/地域の規制機関の規制に対応しています。

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臨床用 iPS 細胞及び再生医療等製品の受託製造

mRNA を用いた iPS 細胞作製技術

mRNAは核内に入らないので、元のDNAに変異を生じさせません。
速やかに消失し、iPS細胞内に残存しません。

DNADNA

A
GC
U
U
G
CC

❶

核U

UUmRNA❷

翻訳

mRNAによるiPS作製©2023 Reprocell, Inc.

核U
GUG

もとの細胞C

核リプログラミング
因子導入

DNA

❸

速やかに消失iPS細胞●ガン化リスクの低減●遺伝子異常リスクの低減

24臨床用 iPS 細胞及び再生医療等製品の受託製造

カリフォルニア州再生医療機構とのパートナープログラム
カリフォルニア州再生医療機構（CIRM)と臨床用iPS細胞の提供に関する基本契約を締結しました。本プログラムを通じて、CIRMの支援する再生医療企業へ当社の臨床用iPS細胞を提供してまいります。

カリフォルニア州再生医療機構※●リプロセルのiPS細胞の紹介●研究開発費のサポート

Industry Resource
Partner Program forclinical iPSC

臨床用iPS細胞/マスターセルバンクの販売

再生医療企業※CIRMは再生医療を推進する公的機構で、将来性がある再生医療技術への研究開発、臨床応用への融資を行っています。55億米ドル（1ドル＝140円換算で7,700億円）の基金を設立し、現在160件以上のプログラムを支援しています。世界最大規模の機構です。

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目次

❶ 会社概要❷ ステムカイマルの臨床試験❸ 臨床用 iPS 細胞及び再生医療等製品の受託製造❹ ウェルミル：新規郵送検査©2023 Reprocell, Inc.

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ウェルミル：新規郵送検査

自宅で簡単郵送検査
検査項目は組み合わせ自由！
ストレス

最近なんだか
調子が悪い…

コルチゾール

肌荒れ

エストラジオール、
テストステロン

病院に行くほどではない…

体重や体脂肪のように、体内データを数値化して管理
自宅で簡単に検査キット購入
病院に行くほどでもない不調原因を探る©2023 Reprocell, Inc.

アレルギー
総IgE

妊活

貧血

エストラジオール、
FSH

フェリチン

更年期

エストラジオール、FSH

むくみ / 体重の増加
無気力

TSH、FT4

テストステロン、TSH、FT4

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ウェルミル：新規郵送検査

自宅で簡単郵送検査

ウェルミル 検査キット

検査キット 6,600円（税込）／1項目〜■検査結果レポート 画面抜粋（例：テストステロン）

テストステロン

検査サービスのラインナップは筋肉の増大、骨格の発達、性器の成熟、皮脂腺の肥大、体毛の増加、性欲や気力、順次拡充予定

検査で血中テストステロンの濃度を測定することによって、肌荒れや無気力の©2023 Reprocell, Inc.

集中力を保つといった精神関連など様々な働きをもつホルモンです。リモート原因を探ることができます。

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本資料取扱に関するご注意

本資料は当社の会社内容を説明するために作成されたものであり、投資勧誘を目的に作成されたものではありません。
本資料における、業績予想ならびに将来予測は、本資料作成時点で入手可能な情報に基づき当社が判断したものであり、顕在化・潜在的なリスクや不確実性が含まれております。
そのため、将来の経済環境の変化等の様々な要因により、実際の事業の状態・業績等は影響を受けることが予想されます。

株式会社リプロセル 経営管理部〒222-0033 神奈川県横浜市港北区新横浜 3-8-11
メットライフ新横浜ビル 9F https://reprocell.co.jp©2023 Reprocell, Inc.