2022 年 3 月改訂（第 3 版）

日本標準商品分類番号：872144, 872179

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

持続性アンジオテンシン変換酵素阻害剤
日本薬局方

剤

形

エナラプリルマレイン酸塩錠

素錠

製 剤 の 規 制 区 分注）注意－医師等の処方箋により使用すること

規量

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣：
1 錠中、日局エナラプリルマレイン酸塩 2.5mg 含有
エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣：
1 錠中、日局エナラプリルマレイン酸塩 5mg 含有

名

和名：エナラプリルマレイン酸塩(JAN)
洋名：Enalapril Maleate(JAN)

一

格

・

般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・発売年月日

製造販売承認年月日： 2018年 1月24日（販売名変更による）
薬価基準収載年月日： 2019年 6月14日（販売名変更による）
発 売 年 月 日： 2000年 7月 7日

開 発 ・ 製 造 販 売 ( 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：キョーリンリメディオ株式会社
販 売 元：共創未来ファーマ株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室
TEL 050-3383-3846
医療関係者向けホームページ
http://www.kyosomirai-p.co.jp/medical/top.html

本 IF は 2022 年 3 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ https://www.pmda.go.jp/
にてご確認下さい。

ＩＦ利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビュー
フォーム」（以下、ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において新たなＩＦ記載要領 2008 が策定された。
ＩＦ記載要領 2008 では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること（ｅ－ＩＦ）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠デー
タを追加した最新版のｅ－ＩＦが提供されることとなった。
最新版のｅ－ＩＦは、（独）医薬品医療機器総合機構のホームページ（https://www.pmda.go.jp/）
から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、ｅ－ＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ－ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年４回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、
薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［ＩＦの様式］①規格はＡ４判、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。
［ＩＦの作成］①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従
事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「ＩＦ記載要領 2013」と略す）により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［ＩＦの発行］①「ＩＦ記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「ＩＦ記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
３．ＩＦの利用にあたって「ＩＦ記載要領 2013」においては、ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲
載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」
に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。
しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

目

Ⅰ．概要に関する項目 ······························ 1
1. 開発の経緯 ······································ 1
2. 製品の治療学的・製剤学的特性············· 1Ⅱ．名称に関する項目 ······························ 2
1. 販売名 ············································ 2
2. 一般名 ············································ 2
3. 構造式又は示性式 ····························· 24. 分子式及び分子量 ····························· 25. 化学名（命名法） ································ 26. 慣用名、別名、略号、記号番号 ·············· 2
7. CAS 登録番号 ·································· 2Ⅲ．有効成分に関する項目 ························ 3
1. 物理化学的性質 ································ 3
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ··· 3
3. 有効成分の確認試験法 ······················· 3
4. 有効成分の定量法 ····························· 3
Ⅳ．製剤に関する項目 ······························ 4
1. 剤形 ··············································· 4
2. 製剤の組成 ······································ 4
3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ······· 5
4. 製剤の各種条件下における安定性 ········· 55. 調製法及び溶解後の安定性 ················· 7
6. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ······ 7
7. 溶出性 ············································ 7
8. 生物学的試験法 ······························· 10
9. 製剤中の有効成分の確認試験法 ·········· 1010. 製剤中の有効成分の定量法 ················ 11
11. 力価 ·············································· 11
12. 混入する可能性のある夾雑物 ··············· 11
13.注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ········································· 11
14. その他············································ 11
Ⅴ．治療に関する項目 ···························· 12
1. 効能又は効果 ·································· 12
2. 用法及び用量 ·································· 12
3. 臨床成績 ········································ 12
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ······················ 14
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群················································· 14
2. 薬理作用 ········································ 14

次

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ······················· 15
1. 血中濃度の推移・測定法 ···················· 15
2. 薬物速度論的パラメータ ····················· 17
3. 吸収·············································· 17
4. 分布·············································· 17
5. 代謝·············································· 18
6. 排泄·············································· 18
7. トランスポーターに関する情報 ·············· 18
8. 透析等による除去率 ·························· 18
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ·· 19
1. 警告内容とその理由 ·························· 19
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ·· 19
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ········································ 19
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ········································ 19
5. 慎重投与内容とその理由 ···················· 19
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方
法················································· 20
7. 相互作用 ······································· 21
8. 副作用 ·········································· 24
9. 高齢者への投与······························· 26
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··········· 26
11. 小児等への投与······························· 27
12. 臨床検査結果に及ぼす影響················ 27
13. 過量投与 ······································· 27
14. 適用上の注意·································· 27
15. その他の注意 ·································· 27
16. その他 ··········································· 28
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ···················· 29
1. 薬理試験 ······································· 29
2. 毒性試験 ······································· 29
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ···················· 30
1. 規制区分 ······································· 30
2. 有効期間又は使用期限 ····················· 30
3. 貯法・保存条件 ································ 30
4. 薬剤取扱い上の注意点 ······················ 30
5. 承認条件等 ···································· 30
6. 包装·············································· 30
7. 容器の材質····································· 30
8. 同一成分・同効薬 ····························· 31
9. 国際誕生年月日 ······························ 31
10. 製造販売承認年月日及び承認番号 ······ 31
11. 薬価基準収載年月日 ························ 31

12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ················ 31
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ········································ 32
14. 再審査期間 ····································· 32
15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 ········ 32
16. 各種コード······································· 32
17. 保険給付上の注意 ···························· 32

ⅩⅠ．文献 ············································· 33
1. 引用文献 ········································ 33
2. その他の参考文献····························· 33
ⅩⅡ．参考資料······································· 34
1. 主な外国での発売状況······················· 34
2. 海外における臨床支援情報 ················· 34
ⅩⅢ．備考 ············································ 35
1. その他の関連資料····························· 35

Ⅰ．概要に関する項目
1. 開発の経緯

2.5mg 錠及び 5mg 錠は、後発医薬品として薬食発第 698 号(昭和 55 年 5 月 30日)に基づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を行い承認申請し、2000 年 3 月に承認を取得、2000 年 7 月に「ファルプリル錠
2.5」及び「ファルプリル錠 5」として発売に至った。2019 年 2 月より共創未来ファーマ株式会社でも販売されている。
その後、医療事故防止のため、2019 年 6 月に｢エナラプリルマレイン酸塩錠
2.5mg｢杏林｣｣及び｢エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣｣に名称変更した。

2. 製品の治療学的・製剤学的特性

1)プロドラッグであり、経口投与後加水分解によりジアシド体（エナラプリラート）となりこれがアンジオテンシン変換酵素を阻害する。これにより生理活性のないアンジオテンシンⅠから強い血圧上昇作用を有するアンジ
オテンシンⅡへの変化が阻害されるので血圧が下がる。1)
2)重大な副作用として、血管浮腫、ショック、心筋梗塞、狭心症、急性腎障
害、汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少、膵炎、間質性肺炎、剥脱性
皮 膚 炎 、 中 毒 性 表 皮 壊 死 症 （ Lyell 症 候 群 ）、 皮 膚 粘 膜 眼 症 候 群（Stevens-Johnson 症候群）、天疱瘡、錯乱、肝機能障害、肝不全、高カリ
ウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）が報告されている。
（本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施してい
ない。
）

1

Ⅱ．名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣(2) 洋名ENALAPRIL MALEATE Tablets 2.5mg“KYORIN”
ENALAPRIL MALEATE Tablets 5mg“KYORIN”(3) 名称の由来

成分の一般名に由来する。

2. 一般名(1) 和名（命名法）

エナラプリルマレイン酸塩(JAN)(2) 洋名（命名法）

Enalapril Maleate(JAN)
Enalapril(INN)(3) ステム

アンジオテンシン変換酵素阻害剤：-pril

3. 構造式又は示性式

4. 分子式及び分子量

分子式：C20H28N2O5・C4H4O4
分子量：492.52

5. 化学名（命名法）(2S)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-Ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino]propanoyl}pyrrolidine-2-carboxylic acid monomaleate(IUPAC)

6. 慣用名、別名、略号、 特になし
記号番号
7. CAS 登録番号

76095-16-4(Enalapril Maleate)75847-73-3(Enalapril)2

Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状

白色の結晶又は結晶性の粉末である。

(2) 溶解性

メタノールに溶けやすく、水又はエタノール(99.5) にやや溶けにくく、アセトニトリルに溶けにくい。

(3) 吸湿性

該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸

融点：約 145℃（分解）点、凝固点(5) 酸塩基解離定数

該当資料なし(6) 分配係数

該当資料なし(7) そ の他の主 な示性

旋光度〔α〕20
D ：-41.0～-43.5°(乾燥後、0.25g、メタノール、25mL、100mm)値
2. 有効成分の各種条件

該当資料なし下における安定性
3. 有効成分の確認試験
法

日本薬局方「エナラプリルマレイン酸塩」の確認試験による。
(1)赤外吸収スペクトル測定法(臭化カリウム錠剤法)(2)過マンガン酸カリウム試液による脱色反応

4. 有効成分の定量法

日本薬局方「エナラプリルマレイン酸塩」の定量法による。
液体クロマトグラフィー

3

Ⅳ．製剤に関する項目
1. 剤形(1) 剤形の区別、
外観及
び性状

販 売 名

エナラプリルマレイン酸塩
錠 2.5mg｢杏林｣エナラプリルマレイン酸塩
錠 5mg｢杏林｣

剤

形

素錠

割線入り素錠

色

調

うすい桃色

うすい桃色

外

観

直径(mm)

5.1

6.6

厚さ(mm)

1.9

2.3

重量(mg)

50

100(2) 製剤の物性

該当資料なし(3) 識別コード

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣：PH251
エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣ ：PH252(4) pH、浸透圧比、粘度、 該当資料なし
比重、無菌の旨及び
安定な pH 域等
2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣：
1 錠中、日局エナラプリルマレイン酸塩 2.5mg 含有
エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣：
1 錠中、日局エナラプリルマレイン酸塩 5mg 含有(2) 添加物

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣：
乳糖水和物、トウモロコシデンプン、炭酸水素ナトリウム、アルファー化
デンプン、ポビドン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、ステアリン酸マグネ
シウム
エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣：
乳糖水和物、トウモロコシデンプン、炭酸水素ナトリウム、アルファー化
デンプン、ポビドン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、ステアリン酸マグネ
シウム(3) その他

特になし

4

Ⅳ．製剤に関する項目
3. 懸濁剤、乳剤の分散

該当しない性に対する注意
4. 製 剤 の 各 種 条 件 下【加速試験】2)における安定性 2)～＜保存条件＞

4)40±1℃、75±5％RH＜試験検体＞
PTP 包装品：PTP 包装(硬質塩化ビニルフィルム及びアルミニウム箔)、乾燥剤、はり合わせアルミニウム箔でピロー包装、紙箱＜試験項目及び規格＞
試験項目
性状

規

格

2.5mg 錠

うすい桃色の円形の裸錠

5mg 錠

1/2 割線入りのうすい桃色の円形の裸錠

純度試験
定量

ジアシド体及びジケトピペラジン体はそれぞれ1％以下である。
含量：93～107％＜試験結果＞〔エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣〕
試験項目

開始時

2 ヵ月後

4 ヵ月後

6 ヵ月後

性状

適

適

適

適

純度試験

適

適

適

適

99.1％

98.6％

98.4％

98.0％

定量(含量)※※1 ロット n=3 の 3 ロットの平均値〔エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣〕
試験項目

開始時

2 ヵ月後

4 ヵ月後

6 ヵ月後

性状

適

適

適

適

純度試験

適

適

適

適

99.8％

99.2％

98.4％

98.3％

定量(含量) ※※1 ロット n=3 の 3 ロットの平均値

5Ⅳ．製剤に関する項目【無包装状態での安定性】〔エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣〕3)
結
保存条件

性状

純度試験

溶出性

含量

硬度

変化なし

変化あり
(規格外)※1

変化なし

変化あり(規格内)※2

変化なし

変化あり
変化あり
(規格外)※4 (規格外)※5

変化なし

変化あり
(規格外)※6

温度(40℃､3 ヵ月､
遮光・気密瓶)

果

湿度

変化あり
(75%RH､25℃､3 ヵ月､(規格外)※3
遮光・開放瓶)

光
変化なし
変化なし
変化なし
(曝光量 60 万 lx･hr､ 変化なし 変化なし
25℃､気密瓶)［規格］性状：うすい桃色の円形の裸錠、純度試験：エナラプリラート 2.0%以下、エナ
ラプリルジケトピペラジン体 1.0%以下、溶出性：15 分間 85%以上、含量：93.0～107.0%、硬度：参考値※1 1 ヵ月(規格内)、3 ヵ月(規格外)※2 100.1%(開始時)→99.1%(1 ヵ月)、95.6%(3 ヵ月)※3 うすい桃色(開始時)→薄いオレンジ色を帯びた桃色(1 ヵ月)※4 1 ヵ月(規格内)、3 ヵ月(規格外)※5 1 ヵ月(規格外)※6 4.8kgf(開始時)→0.9kgf(1 ヵ月)、0.9kgf(3 ヵ月)〔エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣〕4)
結
保存条件

果

性状

純度試験

溶出性

含量

硬度

変化なし

変化なし

変化なし

変化なし

変化なし

変化あり
変化あり
(規格外)※2 (規格外)※3

変化なし

変化あり
(規格外)※4

温度(40℃､3 ヵ月､
遮光・気密瓶)湿度

変化あり(75%RH､25℃､3 ヵ月､(規格外)※1
遮光・開放瓶)

光
変化なし
変化なし
変化なし
(曝光量 60 万 lx･hr､ 変化なし 変化なし
25℃､気密瓶)［規格］性状：1/2 割線入りのうすい桃色の円形の裸錠、純度試験：エナラプリラート 2.0%
以下、エナラプリルジケトピペラジン体 1.0%以下、溶出性：15 分間 85%以上、含量：93.0～107.0%、硬度：参考値※1 1/2 割線入りのうすい桃色(開始時)→：1/2 割線入りのごく薄いオレンジ色を帯びた桃色(1 ヵ月)※2 1 ヵ月(規格内)、3 ヵ月(規格外)※3 1 ヵ月(規格外)※4 6.5kgf(開始時)→1.1kgf(1 ヵ月)、1.0kgf(3 ヵ月)

6Ⅳ．製剤に関する項目＜参考＞評価基準
分類

性状

純度試験
溶出性

定量法(含量)

硬度

変化なし

外観上の変化を、ほとんど認めない場合

規格値内
の場合

含量低下が
3％未満の場合

硬度変化が30％未満の場合わずかな色調変化（退色等）等を認め変化あり るが、品質上、問題（規格内） とならない程度の変化であり、規格を満たしている場合
形状変化や著しい色変化あり 調変化等を認め、規（規格外） 格を逸脱している場
合

硬度変化が
含量低下が 3％
30％以上で、以上で、規格値
硬度が 2.0kgf
内の場合
以上の場合

規格値外
の場合

規格値外
の場合

硬度変化が 30％以上で、硬度が 2.0kgf
未満の場合

純度試験は自社の基準で評価
本試験は、「(社)日本病院薬剤師会：錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験
法について（答申），平成 11 年 8 月 20 日」を参考に評価しました。

5. 調 製 法 及 び 溶 解 後

該当しない

の安定性
6. 他 剤 と の 配 合 変 化

該当しない（物理化学的変化）

7. 溶出性 5)【溶出挙動における類似性】〔エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣〕後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン(医薬審第 487 号 平成 9 年
12 月 22 日)に従い、標準製剤との溶出挙動の比較を行った。
＜試験方法＞
試験

法 ：日本薬局方 一般試験法 溶出試験法第 2 法(パドル法)

試験

液 ：以下の試験液 900mL

試験液の温度：37±0.5℃

試験液

回転数

pH1.2

日本薬局方 崩壊試験の第 1 液

50 回転/分

pH4.0

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液(0.05moL/L)

50 回転/分

pH6.8

日本薬局方 試薬・試液のリン酸塩緩衝液(1→2) 50 回転/分

水

日本薬局方 精製水

7

50 回転/分Ⅳ．製剤に関する項目＜判定基準＞
標準製剤の溶出に明確なラグ時間がなく標準製剤が 15 分以内に平均85％以上溶出する場合：
試験製剤は 15 分以内に平均 85％以上溶出する。又は、15 分において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
＜結果＞
6 ベッセルの平均溶出率(％)

溶出条件

測定
時点
(分)

エナラプリル
マレイン酸塩錠
2.5mg｢杏林｣

標準製剤(錠剤、2.5mg)

平均
溶出率
の差(％)

pH1.2/50rpm

15

100.9

97.4

+3.5

pH4.0/50rpm

15

102.3

99.6

+2.7

pH6.8/50rpm

15

100.9

97.8

+3.1

水/50rpm

15

102.1

98.6

+3.5

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣の溶出挙動は、すべての溶出条件において 15 分以内に平均 85％以上溶出したため、全ての条件において標準製剤と同等であると判定された。

8

Ⅳ．製剤に関する項目〔エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣〕後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン(医薬審第 487 号 平成 9 年
12 月 22 日)に従い、標準製剤との溶出挙動の比較を行った。
＜試験方法＞
試験

法 ：日本薬局方 一般試験法 溶出試験法第 2 法(パドル法)

試験

液 ：以下の試験液 900mL

試験液の温度：37±0.5℃

試験液

回転数

pH1.2

日本薬局方 崩壊試験の第 1 液

50 回転/分

pH4.0

酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液(0.05moL/L)

50 回転/分

pH6.8

日本薬局方 試薬・試液のリン酸塩緩衝液(1→2) 50 回転/分

水

50 回転/分日本薬局方 精製水＜判定基準＞
標準製剤の溶出に明確なラグ時間がなく標準製剤が 15 分以内に平均85％以上溶出する場合：
試験製剤は 15 分以内に平均 85％以上溶出する。又は、15 分において試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
＜結

果＞

溶出条件

測定
時点
(分)

6 ベッセルの平均溶出率(％)

平均
溶出率

エナラプリル
マレイン酸塩錠
5mg｢杏林｣標準製剤(錠剤、5mg)の差(％)

pH1.2/50rpm

15

88.1

95.6

-7.5

pH4.0/50rpm

15

98.9

99.3

-0.4

pH6.8/50rpm

15

97.5

96.6

+0.9

水/50rpm

15

91.7

96.6

-4.9

エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣の溶出挙動は、すべての溶出条
件において 15 分以内に平均 85％以上溶出したため、全ての条件において標準製剤と同等であると判定された。

9

Ⅳ．製剤に関する項目【公的溶出規格への適合性】
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣及びエナラプリルマレイン酸塩
錠 5mg｢杏林｣は、日本薬局方医薬品各条に定められたエナラプリルマレイ
ン酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている。
〔エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣〕
試験条件：水 900mL、パドル法、毎分 50 回転
溶出規格：15 分間 85％以上
15 分間の溶出率（3 ロットの最小値～最大値）：95.4％～101.4％〔エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣〕
試験条件：水 900mL、パドル法、毎分 50 回転
溶出規格：15 分間 85％以上
15 分間の溶出率（3 ロットの最小値～最大値）：88.0％～99.1％
8. 生物学的試験法該当しない

9. 製 剤 中 の 有 効 成 分

日本薬局方「エナラプリルマレイン酸塩錠」の確認試験による。

の確認試験法薄層クロマトグラフィー

10Ⅳ．製剤に関する項目
10. 製 剤 中 の 有 効 成 分の定量法

日本薬局方「エナラプリルマレイン酸塩錠」の定量法による。
液体クロマトグラフィー

11. 力価該当しない

12. 混 入 す る 可 能 性 の混在が予想される主な類縁物質には〔1〕～〔4〕がある。1)

ある夾雑物

13.注意が必要な容器・〔1〕enalaprilate〔2〕diketopiperazine derivative〔3〕phenethyl ester derivative〔4〕RSSisomer

特になし

外観が特殊な容器に関する情報14. その他

特になし

11

Ⅴ．治療に関する項目
1. 効能又は効果

1. 本態性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症、悪性高血圧
2. 下記の状態で、ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤を投与しても十分な効果が認められない場合
慢性心不全（軽症～中等症）

2. 用法及び用量

1. 高血圧症：
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5～10mg を 1 日 1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
但し、腎性・腎血管性高血圧症又は悪性高血圧の患者では 2.5mg から投与を開始することが望ましい。
通常、生後 1 ヵ月以上の小児には、エナラプリルマレイン酸塩として0.08mg/kg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
2. 慢性心不全（軽症～中等症）：
本剤はジギタリス製剤、利尿剤等と併用すること。
通常、成人に対しエナラプリルマレイン酸塩として 5～10mg を 1 日 1回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
但し、腎障害を伴う患者又は利尿剤投与中の患者では 2.5mg（初回量）
から投与を開始することが望ましい。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
1. 重篤な腎機能障害のある患者［本剤の活性代謝物の血中濃度が上昇し、過度の血圧低下、腎機能の悪化が起きるおそれがあるので、クレアチ
ニンクリアランスが 30mL/分以下、又は血清クレアチニンが 3mg/dL 以
上の場合には、投与量を減らすか、もしくは投与間隔をのばすなど慎重に投与すること。
］
2. 小児等に投与する場合には、1 日 10mg を超えないこと。

3. 臨床成績(1) 臨 床データ パッケ

該当資料なしージ(2) 臨床効果

該当資料なし(3) 臨床薬理試験

該当資料なし12

Ⅴ．治療に関する項目(4) 探索的試験

該当資料なし(5) 検証的試験
1) 無 作為化並 行用量

該当資料なし反応試験
2) 比較試験

該当資料なし3) 安全性試験

該当資料なし4) 患者・病態別試験

該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査・特定

該当資料なし使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨
床試験）2) 承 認条件と して実該当しない

施 予定の内 容又は実 施した試 験の概要13

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

アンジオテンシン変換酵素阻害剤：
イミダプリル塩酸塩、デラプリル塩酸塩、キナプリル塩酸塩、テモカプリル
塩酸塩、べナゼプリル塩酸塩、アラセプリル、カプトプリル、トランドラプ
リル、ペリンドプリルエルブミン、リシノプリル水和物、シラザプリル水和物

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序1)

プロドラッグであり、経口投与後加水分解によりジアシド体（エナラプリラート）となりこれがアンジオテンシン変換酵素を阻害する。これにより生理活性のないアンジオテンシンⅠから強い血圧上昇作用を有するアンジオテン
シンⅡへの変化が阻害されるので血圧が下がる。

(2) 薬 効を裏付 ける試

該当資料なし験成績(3) 作用発現時間・持続該当資料なし時間

14

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移・測定法(1) 治 療上有効 な血中

該当資料なし濃度(2) 最 高血中濃 度到達
時間

認された血中濃度の項を参照(3) 臨 床試験で 確認された血中濃度Ⅶ.薬物動態に関する項目、1．血中濃度の推移・測定法(3)臨床試験で確6)【生物学的同等性試験】
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣及びエナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣は後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン(医薬審第 487 号平成 9 年 12 月 22 日)に従い、健康成人男子を対象に生物学的同等性試験を実施した。
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣又はエナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣と各標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 4錠、2 錠、1 錠（エナラプリルマレイン酸塩として 10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中活性代謝物(エナラプリラート)濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
〔エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣〕
判定パラメータ

エナラプリルマレイン酸塩錠
2.5mg｢杏林｣
標準製剤（錠剤、2.5mg）

AUC0→24(ng･hr/mL)

Cmax(ng/mL)348.1±73.038.30±7.15335.7±82.337.64±11.32(Mean±S.D.,n＝20)

15

Ⅶ．薬物動態に関する項目〔エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣〕
判定パラメータ

エナラプリルマレイン酸塩錠
5mg｢杏林｣標準製剤（錠剤、5mg）

AUC0→24(ng･hr/mL)

Cmax(ng/mL)378.3±89.1

40.72±13.30

372.1±77.7

38.90±7.61(Mean±S.D.,n＝20)

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

16

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4) 中毒域

該当資料なし(5) 食事・併用薬の影響

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目、7．相互作用の項を参照(6) 母集団（ポピュレー

該当資料なしション）解析により判 明した薬 物体内動態変動要因2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法

該当資料なし(2) 吸収速度定数

該当資料なし(3) バ イオアベ イラビ

該当資料なしリティ(4) 消失速度定数

該当資料なし(5) クリアランス

該当資料なし(6) 分布容積

該当資料なし(7) 血漿蛋白結合率

該当資料なし3. 吸収

該当資料なし4. 分布(1) 血 液－脳関 門通過

該当資料なし性(2) 血 液－胎盤 関門通過性(3) 乳汁への移行性

Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目、10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)の項を参照
Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目、10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(2)の項を参照

17

Ⅶ．薬物動態に関する項目(4) 髄液への移行性

該当資料なし(5) そ の他の組 織への該当資料なし移行性
5. 代謝(1) 代 謝部位及 び代謝

該当資料なし経路(2) 代 謝に関与 する酵

該当資料なし素（CYP450 等）の分子種(3) 初 回通過効 果の有

該当資料なし無及びその割合(4) 代 謝物の活 性の有該当資料なし無及び比率(5) 活 性代謝物 の速度

該当資料なし論的パラメータ
6. 排泄(1) 排泄部位及び経路

主に尿中に排泄される。1)(2) 排泄率

5 及び 10mg を 1 回経口投与した場合の投与後 48 時間までの総エナラプリ
ルマレイン酸塩（未変化エナラプリルマレイン酸＋ジアシド体）の尿中排泄率は約 52 及び 64％である。1)(3) 排泄速度

該当資料なし7. トランスポーターに該当資料なし関する情報

8. 透析等による除去率

本剤の活性代謝物は血液透析により血中から除去できる。

18

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1. 警告内容とその理由該当しない

2. 禁忌内容とその理由【禁忌（次の患者には投与しないこと）】（原則禁忌を含む）

1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. 血管浮腫の既往歴のある患者（アンジオテンシン変換酵素阻害剤等の薬剤による血管浮腫、遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫等）［高度の呼吸困難を伴う血管浮腫を発現することがある。
］
3. デキストラン硫酸固定化セルロース、トリプトファン固定化ポリビニ
ルアルコール又はポリエチレンテレフタレートを用いた吸着器によるアフェレーシスを施行中の患者（「相互作用」の項参照）
4. アクリロニトリルメタリルスルホン酸ナトリウム膜(AN69)を用いた血液透析施行中の患者（「相互作用」の項参照）
5. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
6. アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒
中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている］（「重要な基本的注意」の項参照）
7. アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬（サクビトリルバルサ
ルタンナトリウム水和物）を投与中の患者、あるいは投与中止から 36
時間以内の患者（「相互作用」の項参照）

3. 効能又は効果に関連該当しない

する使用上の注意とその理由
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とⅤ.治療に関する項目、2．用法及び用量＜用法・用量に関連する使用上の注意＞の項を参照

その理由
5. 慎重投与内容とその理由

慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重要な基本的注意」の項参照）(2) 高カリウム血症の患者（「重要な基本的注意」の項参照）(3) 重篤な腎機能障害のある患者（＜用法・用量に関連する使用上の注意＞の項参照）

19

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(4) 脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させることがある。］(5) 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法

重要な基本的注意(1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
(2) 高カリウム血症の患者においては、高カリウム血症を増悪させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。また、腎機能障害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値に注意すること。
(3) アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFR が 60mL/min/1.73m2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
(4) 高血圧症の場合
本剤の投与によって特に次の患者では、初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、投与は少量より開始し、増量する
場合は患者の状態を十分に観察しながら徐々に行うこと。
ア. 重症の高血圧症患者
イ. 血液透析中の患者
ウ. 利尿降圧剤投与中の患者（特に最近利尿降圧剤投与を開始した患者）
エ. 厳重な減塩療法中の患者(5) 慢性心不全（軽症～中等症）の場合○ジギタリス製剤、利尿剤等の基礎治療剤で十分な効果が認められない症例にのみ、本剤を追加投与すること。なお、本剤の単独投与での有用性は確立されていない。
○重症の慢性心不全に対する本剤の有用性は確立されていない（使用
経験が少ない）。
○初回投与後、一過性の急激な血圧低下を起こす場合があるので、血圧等の観察を十分に行うこと。特に次の患者では、投与は少量より開始し、血圧が安定するまで観察を十分に行うこと。

20

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
ア. 腎障害のある患者
イ. 利尿剤投与中の患者
ウ. 厳重な減塩療法中の患者(6) 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。
(7) 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

7. 相互作用(1) 併 用禁忌と その理[併用禁忌]（併用しないこと）

由

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

デキストラン硫酸固定化 血圧低下、潮紅、嘔気、陰性に荷電したデキス
セルロース、トリプトファ 嘔吐、腹痛、しびれ、熱 トラン硫酸固定化セル
ン固定化ポリビニルアル 感、呼吸困難、頻脈等の ロース、トリプトファ
コール又はポリエチレン ショック症状を起こす ン固定化ポリビニルア
テレフタレートを用いた ことがある。

ルコール又はポリエチ吸着器によるアフェレー

レンテレフタレートにシスの施行：

より血中キニン系の代リポソーバー

謝が亢進し、ブラジキ

イムソーバ TR

ニン産生が増大する。

セルソーバ等

更に ACE 阻害薬はブラ
ジキニンの代謝を阻害するため、ブラジキニンの蓄積が起こるとの考えが報告されている。

アクリロニトリルメタリ アナフィラキシーを発 多 価 イ オ ン 体 で あ る
ルスルホン酸ナトリウム 現することがある。

AN69 により血中キニン膜を用いた透析：

系の代謝が亢進し、本AN69

剤によりブラジキニンの代謝が妨げられ蓄積すると考えられている。

アンジオテンシン受容体 血管浮腫があらわれる 併用により相加的にブネ プ リ ラ イ シ ン 阻 害 薬 おそれがある。本剤投与 ラジキニンの分解が抑（ARNI）：

終了後に ARNI を投与す 制され、ブラジキニン

21

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
サクビトリルバルサル る場合は、本剤の最終投 の血中濃度が上昇する
タンナトリウム水和物

与から 36 時間後までは 可能性がある。

エンレスト

投与しないこと。
また、ARNI が投与されている場合は、少なくとも本剤投与開始 36 時間
前に中止すること。

(2) 併 用注意と その理[併用注意]（併用に注意すること）

由

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

カリウム保持性利尿剤： 血清カリウム値が上昇 本剤はアルドステロン
スピロノラクトン

することがある。

分泌抑制に基づく尿中トリアムテレン

へのカリウム排泄抑制

カリウム補給剤：作用を有するため、併用

塩化カリウムによりカリウム貯留作

トリメトプリム含有製用が増強する。腎機能障剤：

害のある患者には特にスルファメトキサゾ

注意すること。

ール・トリメトプリム
リチウム：
炭酸リチウム

リチウム中毒が報告さ 本剤のナトリウム排泄れているので、血中リチ 作用により、リチウムのウム濃度に注意するこ 蓄積が起こると考えらと。

アリスキレンれている。

腎機能障害、高カリウム 併用によりレニン・アン血症及び低血圧を起こ ジオテンシン系阻害作
すおそれがあるため、腎 用が増強される可能性
機能、血清カリウム値及 がある。
び血圧を十分に観察すること。なお、eGFR が60mL/min/1.73m2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避ける

22

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目こと。
アンジオテンシンⅡ受 腎機能障害、高カリウム
容体拮抗剤

血症及び低血圧を起こ
すおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。

利尿降圧剤、利尿剤：

初回投与後、一過性の急 利尿降圧剤服用中の患

ヒドロクロロチアジ 激な血圧低下を起こす 者では、ナトリウム利尿ドことがある。
（「重要な基 により血中レニン活性
本的注意」の項参照）

が上昇し、本剤の降圧効果が増強することがある。本剤より先に利尿降圧剤を投与中の患者（特に最近投与を開始
した患者）には特に注意すること。

カリジノゲナーゼ製剤

本剤との併用により過 本剤のキニン分解抑制
度の血圧低下が引き起 作用とカリジノゲナー
こされる可能性がある。 ゼ製剤のキニン産生作
用により、血中キニン濃度が増大し血管平滑筋の弛緩が増強される可能性がある。

アドレナリン作働性ニ 降圧作用が増強される 機序不明
ューロン遮断薬：ことがある。

グアネチジン硫酸塩
ニトログリセリン

降圧作用が増強される 機序不明
ことがある。

非ステロイド性消炎鎮 降圧作用が減弱される インドメタシンは血管痛剤：ことがある。

インドメタシン等

拡張作用を有するプロ
スタグランジン E2、I2 の生成を抑制するため、本剤のプロスタグランジ
ン生成促進作用による降圧作用を減弱させる可能性があると考えら23

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目れている。
腎機能が悪化している プロスタグランジンの患者では、さらに腎機能 合成阻害作用により、腎が悪化するおそれがあ 血流量が低下するためる。
リファンピシンと考えられる。

降圧作用が減弱される 機序不明
ことがある。

ビルダグリプチン

血管浮腫のリスクが増 機序不明
加するおそれがある。

8. 副作用(1) 副作用の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

(2) 重 大な副作 用と初期症状

重大な副作用1) 血管浮腫（頻度不明）：呼吸困難を伴う顔面、舌、声門、喉頭の腫脹を症状とする血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、アドレナリン注射、気道確保等適切な処置を行うこと。また、腹痛、嘔気、嘔吐、下痢等を伴う腸管の血管浮腫があらわれることがあるので、このような場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2) ショック（頻度不明）： ショックがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
3) 心筋梗塞、狭心症（頻度不明）： 心筋梗塞、狭心症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
4) 急性腎障害（頻度不明）：定期的に検査を実施するなど、観察を十分に行うこと。
5) 汎血球減少症、無顆粒球症、血小板減少（頻度不明）：重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
6) 膵炎（頻度不明）：血中のアミラーゼ、リパーゼの上昇等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

24

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
7) 間質性肺炎（頻度不明）：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等を伴う間質性肺炎があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には、本剤の投与を直ちに中止し適切な処置を行うこと。
8) 剥脱性皮膚炎、中毒性表皮壊死症（Lyell 症候群）
、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、天疱瘡（頻度不明）：剥脱性皮膚炎、中毒
性表皮壊死症（Lyell 症候群）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、天疱瘡があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
9) 錯乱（頻度不明）：錯乱があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
10) 肝機能障害、肝不全（頻度不明）： 肝機能障害、肝不全があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
11) 高カリウム血症（頻度不明）： 重篤な高カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
12) 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)（頻度不明）：低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群 (SIADH) があら
われることがあるので、このような場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。

(3) その他の副作用

その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
分類

副作用（頻度不明）

腎臓

BUN 上昇、クレアチニン上昇

血液ヘモグロビン低下、ヘマトクリット低下、貧血、白血球減少、好酸球増多皮膚

光線過敏症、多汗、脱毛、発疹、そう痒、蕁麻疹

精神神経系

抑うつ、めまい、頭痛、眠気、いらいら感、不眠

循環器

低血圧、動悸、起立性低血圧、胸痛、調律障害（頻脈、
徐脈）

消化器

舌炎、便秘、腹痛、食欲不振、嘔気、嘔吐、下痢、消化不良、口内炎25

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
肝臓

AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、黄疸

呼吸器

咳嗽、咽（喉）頭炎、喘息、嗄声

その他

耳鳴、筋肉痛、低血糖、倦怠感、ほてり、発熱、潮紅、
口渇、味覚異常、疲労、脱力感、しびれ、インポテンス、
血清ナトリウム値低下(4) 項 目別副作 用発現

該当資料なし頻 度及び臨 床検査
値異常一覧(5) 基礎疾患、合併症、 該当資料なし
重 症度及び 手術の
有 無等背景 別の副作用発現頻度(6) 薬 物アレル ギーに対 する注意 及び試

禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

験法
9. 高齢者への投与

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。［一般に過度の降圧は好ましくないとされている （脳梗塞等が起こるおそれがある）。］10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。
［妊娠
中期及び末期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の拘縮、頭蓋顔面の変形等があらわれたとの報告がある。また、海外で実施されたレトロスペクティブな疫学調査で、妊娠初期にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与された患者群において、胎児奇形の相対リスクは降圧剤が投与されていない患者群に比べ高かったとの報告がある。］(2) 本剤投与中は授乳を中止させること。
［ヒト母乳中へ移行することが報告されている。
］

26

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
11. 小児等への投与

低出生体重児、新生児及び糸球体ろ過量（値）が 30mL/分/1.73m2 未満の小児等に対する安全性は確立していない。
［使用経験がない。］

12. 臨床検査結果に及ぼ該当資料なしす影響
13. 過量投与

過量投与時にみられる主な症状は過度の低血圧である。これに対しては生
理食塩液の静脈注射等適切な処置を行うこと。本剤の活性代謝物は血液透析により血中から除去できる。ただし、アクリロニトリルメタリルスルホ
ン酸ナトリウム膜(AN69)を用いた血液透析を行わないこと。（【禁忌】及び「相互作用」の項参照）

14. 適用上の注意

薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
］

15. その他の注意(1) インスリン又は経口血糖降下剤の投与中にアンジオテンシン変換酵素阻害剤を投与することにより、低血糖が起こりやすいとの報告がある。
(2) 外国において、本剤服用中の患者が膜翅目毒（ハチ毒）による脱感作
中にアナフィラキシーを発現したとの報告がある。

27

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
16. その他

特になし

28

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験（「Ⅵ．
薬 効薬理に 関する項目」参照）(2) 副次的薬理試験

該当資料なし(3) 安全性薬理試験

該当資料なし(4) その他の薬理試験

該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験

該当資料なし(2) 反復投与毒性試験

該当資料なし(3) 生殖発生毒性試験

該当資料なし(4) その他の特殊毒性

該当資料なし29

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1. 規制区分製剤
有効成分

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣

処方箋医薬品注)

エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣

処方箋医薬品注)

エナラプリルマレイン酸塩

処方箋医薬品注)注）注意－医師等の処方箋により使用すること
2. 有効期間又は使用期

使用期限：3 年（安定性試験結果に基づく 2））

限3. 貯法・保存条件

室温保存（開封後は湿気を避けて保存）4. 薬剤取扱い上の注意
点(1) 薬 局での取 り扱い

特になし

上 の留意点 について(2) 薬 剤交付時 の取り扱いについて（患者Ⅷ．安全性(使用上の注意等)に関する項目、14．適用上の注意の項を参照
くすりのしおり：有り

等 に留意す べき必
須事項等）(3) 調 剤時の留 意点に

特になし

ついて
5. 承認条件等

該当しない

6. 包装

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣ P T P：100 錠
エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣7. 容器の材質

P T P：100 錠、1000 錠

P T P 包 装：ポリ塩化ビニル／ポリ塩化ビニリデン複合フィルム、アルミニ
ウム箔
ピロー包装：アルミニウム・ポリエチレンテレフタレート・ポリエチレンラ
ミネートフィルム
箱：紙30

Ⅹ．管理的事項に関する項目
8. 同一成分・同効薬

同一成分薬：レニベース錠 2.5、レニベース錠 5、レニベース錠 10
同 効薬：アンジオテンシン変換酵素阻害剤（エナラプリルマレイン酸塩、
デラプリル塩酸塩、キナプリル塩酸塩、テモカプリル塩酸塩、
べナゼプリル塩酸塩、アラセプリル、カプトプリル、トランド
ラプリル、ペリンドプリルエルブミン、リシノプリル水和物、シラザプリル水和物）

9. 国際誕生年月日
10. 製造販売承認年月日
及び承認番号

1984年 3月22日（フランス）

販売名
エナラプリルマレイン
酸塩錠 2.5mg｢杏林｣エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣製造販売承認年月日

承認番号

2018年 1月24日

23000AMX00065000

2018年 1月24日

23000AMX00066000（旧販売名）ファルプリル錠 2.5/ファルプリル錠 5製造販売承認年月日：2000年 3月13日
11. 薬価基準収載年月日

販売名

薬価基準収載年月日

エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣2019年 6月14日

エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣2019年 6月14日（旧販売名）ファルプリル錠 2.5/ファルプリル錠 5
薬価基準収載年月日：2000年 7月 7日
経 過 措 置 期 間 終 了：2020年 3月31日
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追一部変更承認年月日：2012年10月19日
内容：用法・用量について以下の下線部分を追加した。

加等の年月日及びそ
の内容

変更後

変更前

1.高血圧症：

1.高血圧症：通常、成人に対しエナラプリルマレ

通常、成人に対しエナラプリルマレ

イン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回

イン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、症状に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、腎性・腎より適宜増減する。但し、腎性・腎

血管性高血圧症又は悪性高血圧の患

血管性高血圧症又は悪性高血圧の患者では 2.5mg から投与を開始するこ

者では 2.5mg から投与を開始することが望ましい。

とが望ましい。

通常、生後 1 ヵ月以上の小児には、
エナラプリルマレイン酸塩として0.08mg／kg を 1 日 1 回経口投与す31

Ⅹ．管理的事項に関する項目る。なお、年齢、症状により適宜増減する。

13. 再審査結果、再評価

2.慢性心不全（軽症～中等症）：

2.慢性心不全（軽症～中等症）：

本剤はジギタリス製剤、利尿剤等と本剤はジギタリス製剤、利尿剤等と併用すること。

併用すること。

通常、成人に対しエナラプリルマレ

通常、成人に対しエナラプリルマレ

イン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回

イン酸塩として 5～10mg を 1 日 1 回経口投与する。なお、年齢、症状に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。但し、腎障害をより適宜増減する。但し、腎障害を伴う患者又は利尿剤投与中の患者で伴う患者又は利尿剤投与中の患者では 2.5mg(初回量)から投与を開始す

は 2.5mg(初回量)から投与を開始す

ることが望ましい。

ることが望ましい。

該当しない

結果公表年月日及びその内容
14. 再審査期間該当しない

15. 投薬期間制限医薬品

本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

に関する情報16. 各種コード

厚生労働省薬価
販売名

HOT(9 桁)番号

基準収載医薬品
コード

レセプト
電算コード

エナラプリル
マレイン酸塩錠

114013204

2144002F1016

621401303

114016304

2144002F2012

621401603

2.5mg｢杏林｣
エナラプリル
マレイン酸塩錠
5mg｢杏林｣17. 保険給付上の注意

本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

32

ⅩⅠ．文献1. 引用文献

1) 第十七改正日本薬局方解説書,C -922（廣川書店 2016）2) キョーリンリメディオ株式会社社内資料：
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣・5mg｢杏林｣の安定性試験に関する資料
3) キョーリンリメディオ株式会社社内資料：
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣の無包装状態での安定性に関する資料
4) キョーリンリメディオ株式会社社内資料：
エナラプリルマレイン酸塩錠 5mg｢杏林｣の無包装状態での安定性に関する資料
5) キョーリンリメディオ株式会社社内資料：
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣・5mg｢杏林｣の溶出性に関する資料
6) キョーリンリメディオ株式会社社内資料：
エナラプリルマレイン酸塩錠 2.5mg｢杏林｣・5mg｢杏林｣の生物学的同等性試験に関する資料

2. その他の参考文献

該当資料なし33

ⅩⅡ．参考資料
1. 主な外国での発売状

該当しない

況
2. 海外における臨床支

該当資料なし援情報

34

ⅩⅢ．備考1. その他の関連資料

該当資料なし35