妊娠中⺟体⾎中重⾦属と微量元素と先天性四肢形態異常との関連︓⼦どもの健康と環境に関する全国調査（エコチル調査）
令和６年 8 ⽉ 6 ⽇（⽕）
北海道⼤学
エコチル調査北海道ユニットセンター
センター⻑

岸玲⼦

教授

池⽥敦⼦

エコチル調査北海道ユニットセンター（北海道⼤学）の池⽥敦⼦教授、ユニットセンター
⻑の岸玲⼦特別招へい教授らの研究チームは、エコチル調査の⺟児約９万組のデータを⽤いて、妊娠中の重⾦属・微量元素ばく露と⽣まれた⼦どもの先天性四肢形態異常との関連について解析しました。その結果、妊婦の⾎液から検出された重⾦属・微量元素ばく露濃度は、⽣まれた⼦どもの先天性四肢形態異常の発⽣には影響しないことが明らかになりました。この結果により、妊婦および妊娠を予定している⼥性に関して、胎児の四肢器官形成を妨げない安全な重⾦属・微量元素へのばく露濃度がより明確になることが期待されます。
なお、本研究では妊婦の重⾦属・微量元素は妊娠中後期の⾎液を⽤いて測定したため、器官形成期のばく露レベルを正確に反映していない可能性があります。また、妊婦がさらされる重⾦属・微量元素と先天性四肢形態異常以外の⼦どもの健康との関係については、さらに検討が必要です。
本研究の成果は、令和６年 7 ⽉ 23 ⽇付で⽇本衛⽣学会から刊⾏される環境と健康分野の学術誌「Environmental Health and Preventive Medicine」に掲載されました。
※本研究の内容は、すべて著者の意⾒であり、環境省及び国⽴環境研究所の⾒解ではありません。
1. 発表のポイント
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エコチル調査の全国約９万組の⺟児のデータを⽤いて、妊婦の⾎中重⾦属・微量元素濃度（鉛、カドミウム、⽔銀、セレン、マンガン）と⽣まれた⼦供の先天性四肢形態異常との関連を調べました。

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妊婦の個々の重⾦属・微量元素⾎中濃度と⽣まれた⼦どもの先天性四肢形態異常との間には統計学的に有意な関連は認められませんでした。

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重⾦属・微量元素濃度を混合として検討した場合についても、⼦どもの先天性四肢形態異常との間には統計学的に有意な関連は認められませんでした。

研究の限界として、本研究で重⾦属・微量元素を測定した⾎液は妊娠中後期の⾎液であり、器官形成期※１のばく露を正確に反映していない可能性があります。

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本研究は環境省の予算により実施しました。本発表の内容は、すべて著者の意⾒であり、環境省及び国⽴環境研究所の⾒解ではありません。

2. 研究の背景
⼦どもの健康と環境に関する全国調査（以下、「エコチル調査」）は、胎児期から⼩児期にかけての化学物質ばく露が⼦どもの健康に与える影響を明らかにするために、平成 22（2010）年度から全国で約 10 万組の親⼦を対象として環境省が開始した、⼤規模かつ⻑期にわたる出⽣コホート調査です。臍帯⾎、⾎液、尿、⺟乳、乳⻭等の⽣体試料を採取し保存・分析するとともに、追跡調査を⾏い、⼦どもの健康と化学物質等の環境要因との関係を明らかにしています。
エコチル調査は、国⽴環境研究所に研究の中⼼機関としてコアセンターを、国⽴成育医療研究センターに医学的⽀援のためのメディカルサポートセンターを、また、⽇本の各地域で調査を⾏うために公募で選定された 15 の⼤学等に地域の調査の拠点となるユニットセンターを設置し、環境省と共に各関係機関が協働して実施しています。
動物実験では、カドミウム、マンガンあるいはセレンと四肢形態異常を⽣じる報告がありますが、ヒトでの報告はほとんどありませんでした。そこで、本研究では、妊婦の⾎中重⾦属濃度と⽣まれた⼦どもの先天性四肢形態異常との関連を明らかにすることを⽬指しました。
3. 研究内容と成果
本研究は⽇本の出⽣コホートである「エコチル調査」に参加した妊婦から⽣まれた単胎児のうち、先天性形態異常のない⼦ども（n＝89,794）と先天性四肢形態異常がある⼦ども（n＝369）を解析対象としました。妊娠中期から妊娠末期の⺟体⾎清中の鉛、カドミウム、⽔、セレ、およびマンガンを測定しました。先天性形態異常は、出⽣時または出⽣後 1 カ⽉間の診療記録情報、あるいは⽣後 2 歳までの疾患登録情報から確認しました。⺟体⾎清中の重⾦属濃度を対数変換した連続数モデルおよび四分位※２で 4 群に分け、最低濃度群に対する上位濃度群の先天性四肢形態異常の有病率に関して、交絡要因を調整した多変量解析※３で検討しました。測定した 5 元素の混合ばく露※４による影響も検討しました。実施したいずれの統計学的モデルにおいても、⽣まれた⼦どもの先天性四肢形態異常との統計的有意な関連は認められませんでした。本研究で検出された妊婦のばく露レベルでは、⽣まれた⼦どもの先天性四肢形態異常の発⽣には影響しないことが明らかになりました。
なお本研究の限界として、重⾦属・微量元素を測定した⾎液は妊娠中後期の⾎液であり、器官形成期のばく露を正確に反映していない可能性があります。
また、両親の先天異常の有無など、調整できていない未知の交絡因⼦が存在する可能性を否定できません。
引き続き、妊婦がさらされる重⾦属・微量元素と先天性四肢形態異常以外の⼦どもの健康との関係について明らかとなることが期待されます。
4. ⽤語解説※1 器官形成期
おおむね妊娠 4〜8 週頃の期間を指します。⾝体の臓器や組織の元が作られる時期です。⼿⾜もこの時期に形成されるため、化学物質などの影響を最も敏感に受ける時期です。
※2 四分位データの値を⼩さいほうから順番に並べたとき、4 等分する位置の値を四分位数といいます。
本研究の最も低い濃度の妊婦集団は、4 等分した最も⼩さい濃度の妊婦集団を指します。また最も⾼い濃度の妊婦集団は、4 等分した最も⾼い濃度の妊婦集団を指します。
※3 多変量解析
ある⼀つの現象を、複数の要因によって説明する統計モデルを⽤いた解析⼿法です。本研究では、先天性四肢形態異常を、⺟の年齢、⺟の喫煙、⺟の飲酒、⽗の喫煙、および児の性別で説明しています。
※4 混合ばく露
測定した重⾦属・微量元素に同時にさらされたときの先天性四肢形態異常との関連を検討するものです。本研究では quantile g-computation というモデルを⽤いています。
5. 発表論⽂
題名（英語）︓ Heavy metals and trace elements in maternal blood and prevalence ofcongenital limb abnormalities among newborns: The Japan Environment andChildren's Study
著 者 名 （ 英 語 ）︓ Atsuko Ikeda1,2, Megasari Marsela1, Chihiro Miyashita2, Takeshi
Yamaguchi2, Yasuaki Saijo3, Yoshiya Ito4, Hiroyoshi Iwata2, Sachiko Itoh2, Mariko

Itoh2, Keiko Yamazaki2, Naomi Tamura2, Sumitaka Kobayashi2, Reiko Kishi2, and theJapan Environment and Childrenʼs Study Group5＜⽇本語＞
1

池⽥敦⼦、メガサリマルセラ︓北海道⼤学 ⼤学院保健科学研究院

2

宮下ちひろ、⼭⼝健史、岩⽥啓芳、伊藤佐智⼦、伊藤真利⼦、⼭崎圭⼦、⽥村菜穂美、⼩林澄貴、岸玲⼦︓北海道⼤学 環境健康科学研究教育センター
3

⻄條泰明︓旭川医科⼤学 医学部 社会医学講座 公衆衛⽣学・疫学分野

4

伊藤善也︓⽇本⾚⼗字北海道看護⼤学 臨床医学領域

5

グループ︓エコチル調査運営委員⻑（研究代表者）、コアセンター⻑、メディカルサポートセンター代表、各ユニットセンターから構成

掲載誌︓Environmental Health and Preventive Medicine
DOI: 10.1265/ehpm.23-00366
6．問い合わせ先【研究に関する問い合わせ】
国⽴⼤学法⼈北海道⼤学
環境健康科学研究教育センター 成果発表担当
E-mail: info （末尾に＠cehs.hokudai.ac.jp をつけてください）※研究に関する問い合わせは、メールでのみ受け付けます。
【配信元】
国⽴⼤学法⼈北海道⼤学
社会共創部広報課
E-mail: jp-press （末尾に@general.hokudai.ac.jp をつけてください）
Tel: 011-706-2610