─ 医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。─

添付文書改訂のお知らせ
2020 年 6 月-7 月

喘息治療配合剤注)

処方箋医薬品

フルチカゾンプロピオン酸エステル／ホルモテロールフマル酸塩水和物吸入剤注)注意－医師等の処方箋により使用すること

このたび、弊社製造販売のフルティフォーム 50 エアゾール 56・120 吸入用について、「用法及び用量」の製造販売承認事項一部変更承認申請を行い、小児に対する「用法及び用量」が追加承認されました。
それに伴い、添付文書の記載内容を改訂致しましたので、ご案内申し上げます。
なお、改訂添付文書を封入した製品が、お手元に届くまでに若干の日時を要しますので、すでにお手元にある製品のご使用に際しましては、下記の内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。

１．改訂内容（下線部改訂箇所）
改訂

後

改訂

前

5.効能又は効果に関連する注意
5.1 患者、保護者又はそれに代わる適切な者に対し次の注意を与えること。
本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。
＜以下省略（変更なし）＞

5.効能又は効果に関連する注意
5.1 患者に対し次の注意を与えること。
本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性の発作に対しては使用しないこと。

6.用法及び用量
成人
通常、成人には、フルティフォーム 50 エアゾール（フルチカゾンプ
ロピオン酸エステルとして 50μg 及びホルモテロールフマル酸塩水和物として 5μg）を 1 回 2 吸入、1 日 2 回投与する。
なお、症状に応じてフルティフォーム 125 エアゾール（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして 125μg 及びホルモテロールフマル酸塩水和物として 5μg）を 1 回 2～4 吸入、1 日 2 回投与する。
小児
通常、小児には、フルティフォーム 50 エアゾール（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして 50μg 及びホルモテロールフマル酸塩水和物として 5μg）を 1 回 2 吸入、1 日 2 回投与する。

6.用法及び用量
通常、成人には、フルティフォーム 50 エアゾール（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして 50gμ及びホルモテロールフマル酸塩水和物として 5μg）を 1 回 2 吸入、1 日 2 回投与する。
なお、症状に応じてフルティフォーム 125 エアゾール（フルチカゾンプロピオン酸エステルとして 125μg 及びホルモテロールフマル酸塩水和物として 5μg）を 1 回 2～4 吸入、1 日 2 回投与する。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.7 小児等
9.7.1 長期間投与する場合には、身長等の経過の観察を十分行うこと。
また使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に成長遅延をきたすおそれがある。なお、小児等に対しては国内での 24 週間を超える臨床試験は実施していない。
9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は 5 歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.7 小児等←項目追加-1-＜以下省略＞

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

改訂後

改

17.臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する成績＜省略（変更なし）＞
17.1.3 国内第Ⅲ相非盲験クロスオーバー比較試験（小児）
小児気管支喘息患者 87 例を対象として、フルティフォーム 50 エア
ゾール 1 回 2 吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル 100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物 10μg）、又は実薬対照としてフルチカゾンプロピオン酸エステル 100μg/サルメテロールキシナホ酸塩 50μg をそれぞれ 1 日 2 回、2 週間投与する無作為化非盲験クロスオーバー比較試験を実施した時の結果（PPS）は下表の通りであった。投与 2 週間後の朝のピークフロー値のベースラインからの変化量において対照薬に対する本剤の非劣性が示された。
副作用発現頻度は本剤投与群で 2.5%（2/81 例）、対照薬投与群で 0%（0/86 例）であった。
副作用は、
本剤投与群で頭痛及び振戦 1.2%（1/81例）であった。
表 2 朝のピークフロー値のベースラインからの変化量(L/min)
ベースラ群間差
薬剤
ベース投与
インから
[両側 95%a)b)（1 回投与量）ライン
2 週時の変化量 c)
信頼区間]c)フルティフォーム
50 エアゾール
1 回 2 吸入233.5
20.1
（フルチカゾンプ±78.1±3.1
ロピオン酸エステ(76)(76)
ル 100μg/ホルモ
215.4
テロールフマル酸
0.93±71.3
塩水和物 10μg）[-4.57,6.43]d)(81)
対照（フルチカゾンプ
231.0
19.1
ロピオン酸エステ±75.6±3.1
ル 100μg/サルメ
(79)
(79)
テロールキシナホ酸塩 50μg）
平均値±標準偏差（例数）ベースラインからの変化量：最小二乗平均値±標準誤差（例数）a）治験薬投与期 1 の開始日直前 7 日間の平均値b）過去 7 日間の平均値c）投与群、時期及び順序を固定効果、被験者を変量効果とした混合効
果モデルd）非劣性マージンは-15L/min と設定された
17.1.4 国内第Ⅲ相長期投与試験（小児）
小児気管支喘息患者 53 例を対象として、フルティフォーム 50 エア
ゾール 1 回 2 吸入（フルチカゾンプロピオン酸エステル 100μg/ホルモテロールフマル酸塩水和物 10μg）を 1 日 2 回、24 週間投与した。
投与 24 週間後の朝のピークフロー値のベースラインからの変化量は21.4L/min であった。
副作用発現頻度は 9.4%（5/53 例）であった。副作用は、コルチゾール減少 3.8%（2/53 例）、口内炎、尿中蛋白陽性及び口腔咽頭不快感
1.9%（1/53 例）であった。
21.承認条件
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

11）～18）＜以下省略（番号繰り下げ）＞-2-前17.臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する成績＜省略＞←項目追加←項目追加←項目追加23.主要文献
1）～8）＜以下省略（変更なし）＞
9）社内資料：KRP-108 第Ⅲ相比較試験-小児気管支喘息患者を対象とした KRP-108 の非盲検、実薬対照、クロスオーバー比較試験-(2020年 6 月 29 日承認、CTD2.5.4.3.1)
10）社内資料：KRP-108 第Ⅲ相長期試験-小児気管支喘息患者を対象とした KRP-108 の非盲検、非対照、長期投与試験-(2020 年 6 月29 日承認、CTD2.5.4.5.1)

訂23.主要文献
1）～8）＜以下省略＞←文献追加9）～16）＜以下省略＞

２．改訂理由 「5.効能又は効果に関連する注意」の項
今回の「用法及び用量」の一部変更承認に伴い、5.1 項に小児への投与に関する注意を追記しました。
 「6.用法及び用量」の項
今回の「用法及び用量」の一部変更承認に伴い、小児に対するフルティフォーム 50 エアゾール 56・120 吸
入用の「用法及び用量」を追記しました。
 「9.7 小児等」の項
今回の「用法及び用量」の一部変更承認に伴い、9.7.1 項に小児への投与に関する注意を追記しました。また、5 歳未満の小児を対象とした国内臨床試験を実施していないことから、従来の記載を「小児等」から「低出生体重児、新生児、乳児又は 5 歳未満の幼児」（9.7.2 項）に変更しました。
 「17.臨床成績」の項
今回の「用法及び用量」の一部変更承認に伴い、17.1.3 項及び 17.1.4 項に 5 歳以上の小児気管支喘息患者を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験の概要を追記しました。
 「21.承認条件」の項
今回の用法及び用量の一部変更承認に伴い、「承認条件」を追記しました。
 「23.主要文献」の項
社内資料として 5 歳以上の小児気管支喘息患者を対象とした国内第Ⅲ相臨床試験の概要を 9）、10）として追記し、以降の文献番号を繰り下げました。また、主要文献の追加に伴い、添付文書内の文献番号も変更しました。

◆ 改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の「DRUG SAFETY UPDATE 医薬品安全対策情報 No.291」（2020 年 8 月発行）に掲載予定です。
◆ 添付文書等の改訂情報は、以下に掲載しています。
弊社ホームページ https://www.kyorin-pharm.co.jp/prodinfo/
PMDA ホームページ https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/◆ お問い合わせ先
杏林製薬株式会社 くすり情報センター
電話：0120-409341
受付時間：9:00-17:30（土・日・祝日を除く）-3-

フルティフォーム 50 エアゾール 56・120 吸入用
フルティフォーム 125 エアゾール 56・120 吸入用
改訂後の使用上の注意は以下の通りです。（下線部改訂箇所）
8.4 感染を伴う喘息症状の増悪がみられた場合には、ステロイド療

2.禁忌（次の患者には投与しないこと）

法の強化と感染症の治療を考慮すること。

2.1 有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症の患者［ス

8.5 本剤の投与を突然中止すると喘息の急激な悪化を起こすことがテロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。
］

あるので、投与を中止する場合には患者の喘息症状を観察しなが2.2 本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者

ら徐々に減量すること。

2.3 デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による

8.6 全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド夜間頻尿）を投与中の患者［10.1 参照］

剤の投与により全身性の作用（クッシング症候群、クッシング様4.効能又は効果症状、副腎皮質機能抑制、小児の成長遅延、骨密度の低下、白内気管支喘息障、緑内障を含む）が発現する可能性があるので、吸入ステロイ（吸入ステロイド剤及び長時間作動型吸入β 2 刺激剤の併用が必ド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調要な場合）節すること。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行

5.効能又は効果に関連する注意

い、全身性の作用が認められた場合には患者の喘息症状を観察し5.1 患者、保護者又はそれに代わる適切な者に対し次の注意を与えながら徐々に減量するなど適切な処置を行うこと。

ること。

8.7 全身性ステロイド剤の減量は本剤吸入開始後症状の安定をみて本剤は発現した発作を速やかに軽減する薬剤ではないので、急性徐々に行うこと。減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法の発作に対しては使用しないこと。に準ずること。

5.2 本剤の投与開始前には、患者の喘息症状を比較的安定な状態に8.8 本剤を含む吸入ステロイド剤投与後に、潜在していた基礎疾患しておくこと。特に、喘息発作重積状態又は喘息の急激な悪化状である好酸球性多発血管炎性肉芽腫症にみられる好酸球増多症が態のときには原則として本剤は使用しないこと。

まれにあらわれることがある。この症状は通常、全身性ステロイ

6.用法及び用量ド剤の減量並びに離脱に伴って発現しており、本剤との直接的な成人因果関係は確立されていない。本剤の投与期間中は、好酸球数の

通常、成人には、フルティフォーム 50 エアゾール（フルチカゾ推移や、他の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の症状（しびれ、発ンプロピオン酸エステルとして 50μg 及びホルモテロールフマル熱、関節痛、肺の浸潤等の血管炎症状等）に注意すること。

酸塩水和物として 5μg）を 1 回 2 吸入、1 日 2 回投与する。

8.9 全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、鼻炎、湿疹、なお、症状に応じてフルティフォーム 125 エアゾール（フルチカ蕁麻疹、めまい、動悸、倦怠感、顔のほてり、結膜炎等の症状がゾンプロピオン酸エステルとして 125μg 及びホルモテロールフ発現・増悪することがあるので、このような症状があらわれた場

マル酸塩水和物として 5μg）を 1 回 2～4 吸入、1 日 2 回投与す合には適切な処置を行うこと。

る。

8.10 本剤は患者の喘息症状に応じて最適な用量を選択する必要が小児あるため、本剤の投与期間中は患者を定期的に診察すること。

通常、小児には、フルティフォーム 50 エアゾール（フルチカゾ

9.特定の背景を有する患者に関する注意

ンプロピオン酸エステルとして 50μg 及びホルモテロールフマル

9.1 合併症・既往歴等のある患者

酸塩水和物として 5μg）を 1 回 2 吸入、1 日 2 回投与する。

9.1.1 結核性疾患の患者

7.用法及び用量に関連する注意ステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。

症状の緩解がみられた場合は、治療上必要最小限の用量を投与し、必要に応じ吸入ステロイド剤への切り替えも考慮すること。

9.1.2 感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症を除く）の患者

8.重要な基本的注意

ステロイドの作用により症状を増悪させるおそれがある。

8.1 本剤は既に起きている気管支喘息の発作を速やかに軽減する薬

9.1.3 甲状腺機能亢進症の患者剤ではないので、毎日規則正しく使用すること。

甲状腺ホルモンの分泌を亢進させるおそれがある。

8.2 過度に本剤の使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を

9.1.4 高血圧の患者

起こすおそれがあるので、用法・用量を超えて投与しないよう注血圧を上昇させるおそれがある。

意すること。また、患者に対し、過度の使用による危険性につい9.1.5 心疾患のある患者て理解させ、用法・用量を超えて使用しないよう注意を与えるこ

β1 作用により症状を増悪させるおそれがある。と。
［13.1 参照］

9.1.6 糖尿病の患者

8.3 本剤の投与期間中に発現する急性の発作に対しては、短時間作グリコーゲン分解作用及びステロイドの作用により症状を増悪

動型吸入β 2 刺激剤等の他の適切な薬剤を使用するよう患者に注させるおそれがある。

意を与えること。また、その薬剤の使用量が増加したり、あるい

9.1.7 低カリウム血症の患者は効果が十分でなくなってきた場合には、喘息の管理が十分でな

Na+/K+ ATPase を活性化し細胞外カリウムを細胞内へ移動させるいことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師ことにより低カリウム血症を増悪させるおそれがある。［11.1.2の治療を求めるよう患者に注意を与えること。そのような状態で参照］

は患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じ9.1.8 気管支粘液の分泌が著しい患者てステロイド療法の強化（本剤のより高用量製剤への変更等）を本剤の肺内での作用を確実にするため、本剤の吸入に先立って、考慮すること。

分泌がある程度減少するまで他剤を使用すること。

-4-

9.1.9 長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者

10.2 併用注意（併用に注意すること）

全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払う

CYP3A4 阻害作用を副腎皮質ステロイド

CYP3A4 による代謝こと。また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を有する薬剤剤を全身投与した場が阻害されること合と同様の症状があにより、フルチカらわれる可能性があ

ゾンプロピオン酸る。

エステルの血中濃血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血特に、リトナビルとフ度が上昇する可能

清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがルチカゾンプロピオ性がある。

ある。［11.1.2 参照］ン酸エステル製剤の行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることリトナビル等が考えられる。
9.1.10 低酸素血症の患者

9.3 肝機能障害患者

併用により、クッシン

9.3.1 重度の肝機能障害患者

グ症候群、副腎皮質機本剤の成分であるフルチカゾンプロピオン酸エステル及びホル能抑制等が報告されモテロールはいずれも主に肝臓で代謝されるため、血中濃度が上ている。

昇する。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性がカテコールアミン

不整脈、場合によって併用により、アドアドレナリンは心停止を起こすおレナリン作動性神

イソプレナリン等それがあるので、副作経刺激の増大が起危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。フルチカ用の発現に注意し、異きる。

ゾンプロピオン酸エステル 1.6μg/kg 以上/ホルモテロールフマ常が認められた場合そのため、不整脈

ル酸塩水和物 0.16μg/kg 以上をウサギに吸入投与したときに、には減量又は投与をを起こすことがあ

胎児の発育抑制及び催奇形性が認められている。

中止するなど適切なる。

9.6 授乳婦処置を行うこと。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットにおいて、フルチカゾンプロピオン酸エステル及びホルモテロールは乳汁への移行が報告されている。

キサンチン誘導体

低カリウム血症によキサンチン誘導体

テオフィリンる不整脈を起こすおはアドレナリン作

アミノフィリン等それがある。血清カリ動性神経刺激を増ウム値のモニターを大させるため、血行うことが望ましい。

清カリウム値の低［11.1.2 参照］

9.7 小児等
9.7.1 長期間投与する場合には、身長等の経過の観察を十分行うこ下を増強することと。また使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。全身がある。

ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤を特にステロイド剤

長期間、大量に投与する場合に成長遅延をきたすおそれがある。
なお、小児等に対しては国内での 24 週間を超える臨床試験は実施していない。
9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は 5 歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能

プレドニゾロン

利尿剤は尿細管でベタメタゾン等のカリウム排泄促［11.1.2 参照］

進作用があるた

利尿剤

め、血清カリウムフロセミド等値の低下が増強す［11.1.2 参照］

ることが考えられる。

が低下している。

10.相互作用β遮断剤

ホルモテロールの作β受容体においてアテノロール等用を減弱する可能性競合的に拮抗すがある。

る。

QT 間隔延長を起こ

QT 間隔が延長され心いずれも QT 間隔をすことが知られて室性不整脈等のリス延長させる可能性いる薬剤

クが増大するおそれがある。

フルチカゾンプロピオン酸エステルは、主として肝チトクローム
P-450 3A4（CYP3A4）で代謝される。
［16.4 参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子デスモプレシン酢

低ナトリウム血症が機序不明。

酸塩水和物

発現するおそれがあミニリンメルトステロイド剤及び抗不整脈剤がある。

三環系抗うつ剤等る。

11.副作用（男性における次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異夜間多尿による常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行う夜間頻尿）こと。

［2.3 参照］

11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）
ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、気管支攣縮、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

-5-

11.1.2 重篤な血清カリウム値低下（頻度不明）

14.1.3 吸入後

キサンチン誘導体、ステロイド剤及び利尿剤の併用により増強す

口腔カンジダ症又は嗄声の予防のため、本剤吸入後に、うがいをることがあるので、重症喘息患者では特に注意すること。
［9.1.7、実施するよう患者を指導すること。ただし、うがいが困難な患者

9.1.10、10.2、13.1 参照］には、うがいではなく口腔内をすすぐよう指導すること。

11.1.3 肺炎（0.42%）

14.1.4 保管時

11.2 その他の副作用
口腔・（1）内側のアルミ容器をアダプターから外さないこと。

5%以上

1～5%未満1%未満

頻度不明（2）噴霧口のつまりを避けるため、少なくとも週 1 回以上アダプ嗄声

口腔・呼吸器

口腔内乾燥

咳嗽、味覚

ターの吸入口の外側と内側を乾いた布やティッシュペーパーで呼吸器感染症、口よく拭き、清潔に保管すること。

異常（3）アルミ容器は絶対に濡らさないこと（噴霧口がつまる原因とな腔・咽喉頭症る）。

状（疼痛、不快感）、喘息、口内炎
循環器不整脈、動悸

心電図異常、高血圧

肝臓

γ-GTP 増加、ALT 増加、血中ビリルビン増加

精神神振戦、めまい

経系過敏症
その他

発疹・蕁麻疹
CK 増加

血中コルチゾール減少、白血球数増
加、倦怠感、筋痙縮、胸部不快感

13.過量投与13.1 症状
ホルモテロールフマル酸塩水和物の過量投与により、動悸、頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等、β刺激剤の薬理学的作用による全身作用が発現する可能性がある。また、重篤な症状として、血圧低下、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、高血糖、心室性不整脈あるいは心停止等が発現する可能性がある。
フルチカゾンプロピオン酸エステルの過量投与（通常の用法・用量を超える量等）により副腎皮質機能抑制等の全身性の作用がみられることがある。副腎皮質機能が抑制されている患者においては、外傷、手術、感染、本剤の急速な減量時等に急性副腎皮質機能不全が発現する可能性がある。
［8.2、11.1.2 参照］
13.2 処置
過量投与後に本剤を減量する際は、患者の管理を十分に行いながら徐々に行うこと。

14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 吸入前（1）本剤の投与にあたって、吸入器の操作法、吸入法等を十分に説明すること。
（2）エアゾール剤の噴霧と吸入の同調が難しいと考えられる患者にはスペーサー（吸入用補助器）を使用させることが望ましい。
14.1.2 吸入時
良く振ってから使用させること。

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