＊2024年 8 月改訂（第 2 版）

日本標準商品分類番号

2023年10月改訂（第 1 版）
貯法：室温保存
有効期間： 3 年

872149持続性Ca拮抗剤
日本薬局方 アゼルニジピン錠
処方箋医薬品注）

錠 8 mg錠16mg

承認番号 22500AMX00263000 22500AMX00264000
販売開始注）注意−医師等の処方箋により使用すること

2．1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9．5 参照］
2．2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者＊2．
3 イトラコナゾール、ミコナゾール（経口剤、注射剤）、
フルコナゾール、ホスフルコナゾール、ボリコナゾール、
ポサコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤（リトナビル含有製剤、アタザナビル硫酸塩、ホスアンプレナビルカ
ルシウム水和物、ダルナビル含有製剤）、コビシスタット
含有製剤、抗ウイルス剤（ニルマトレルビル・リトナビル）、
エンシトレルビル フマル酸を投与中の患者［10．
1、16．
7．
1
参照］

3．組成・性状
3．1 組成
売

有効成分

添

加

アゼルニジピン錠
8 mg「BMD」

名

アゼルニジピン錠
16mg「BMD」

1 錠中アゼルニジピン（日局） 1 錠中アゼルニジピン
（日局）
8.0mg
16.0mg結晶セルロース、低置換度
ヒドロキシプロピルセル
ロース、軽質無水ケイ酸、
ポリソルベート80、メグル剤
ミン、ヒドロキシプロピル
セルロース、カルメロース
カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム

結晶セルロース、低置換度
ヒドロキシプロピルセル
ロース、軽質無水ケイ酸、
ポリソルベート80、メグル
ミン、ヒドロキシプロピル
セルロース、カルメロース
カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム3．2 製剤の性状
販

売名

アゼルニジピン錠
8 mg「BMD」

アゼルニジピン錠
16mg「BMD」

7.1

9.1

直径（mm）
厚さ（mm）

3.3

4.1

重

量（g）

0.14

0.28

表

面

裏

面

側

面

色

調

淡黄白色

淡黄白色

剤

形

割線入りの素錠

割線入りの素錠

BMD49

BMD50

識別コード
（PTP）

2013年 6 月

6．用法及び用量2．禁忌（次の患者には投与しないこと）

販

2013年 6 月

通常、成人にはアゼルニジピンとして 8 〜16mgを 1 日 1 回朝食後経口投与する。なお、 1 回 8 mgあるいは更に低用量から投与を開始し、症状により適宜増減するが、 1 日最大16mgまでとする。

8．重要な基本的注意
8．1 カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場
合は徐々に減量すること。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。
8．2 まれに過度の血圧低下を起こすおそれがあるので、そのような場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。
8．3 降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．2 腎機能障害患者
9．2．1 重篤な腎機能障害のある患者
降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。
9．3 肝機能障害患者
9．3．1 重篤な肝機能障害のある患者
重篤な肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で妊娠前〜初期の投与において着
床前及び着床後胚死亡率の増加、出生児の体重低下、妊娠
期間及び分娩時間の延長が認められている。妊娠末期の投与において妊娠期間及び分娩時間の延長が認められている。
［2．1 参照］
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9．7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9．8 高齢者
8 mgあるいは更に低用量から投与を開始し、慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。
脳梗塞等が起こるおそれがある。

4．効能又は効果
高血圧症

−1−

10．
相互作用

薬剤名等

本剤は、主としてチトクロームP450 3A4（CYP3A4）で代謝される。［16．4 参照］＊10．
1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子以下のアゾール系抗真菌剤
イトラコナゾール（イトリゾール）、ミ
コ ナ ゾ ー ル（ フ ロリード）（経口剤、
注射剤）
、フルコナ
ゾ ー ル（ ジ フ ル カン）、ホスフルコナ
ゾール（プロジフ）、
ボリコナゾール（ブイフェンド）、ポサ
コナゾール（ノクサフィル）［2．3、16．7．1 参照］

アゼルニジピン 8 mgとイトラコナゾール50mg注） との併用により 本 剤 のAUCが2.8倍に上昇することが報告されている。

これらの薬剤がCYP
3A4を阻害し、本剤のクリアランスが低下すると考えられる。

リファンピシン
フェニトイン
フェノバルビタール

11．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．1 重大な副作用
11．1．1 肝機能障害（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害があらわれることがある。
11．1．2 房室ブロック（頻度不明）、洞停止（頻度不明）、徐脈（頻度不明）
めまい、ふらつき等の症状があらわれることがある。

注）低用量のイトラコナゾールとの併用試験結果に基づく。イトラコ
ナゾールの用量は、イトラコナゾールの電子添文を参照すること。

10．2 併用注意（併用に注意すること）

ジゴキシン＊ アゾール系抗真菌剤（併用禁忌の薬剤を除く）
ホスラブコナゾール等

シメチジン
イマチニブメシル酸塩
マクロライド系抗生物質
エリスロマイシン、
クラリスロマイシン等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

過度の降圧が起こるお 作用メカニズムの異それがある。必要があ なる降圧剤の併用にれば他の降圧剤あるい より薬理作用が増強
は本剤を減量すること。 される。

11．2 その他の副作用
1 〜 3 %未満
過ジゴキシンのCmaxが1.5 ジゴキシンの腎排泄
倍、AUCが1.3倍に上昇 （尿細管分泌）及びすることが報告されて 腎外からの排泄を阻いる。必要があればジ 害するためと考えら
ゴキシンを減量するこ れる。
と。
本剤の作用が増強されるおそれがある。必要があれば本剤を減量又は中止、あるいはこれらの薬剤の投与を中止すること。

本剤の作用が減弱され これらの薬剤の代謝るおそれがある。
酵素誘導作用により、本剤のクリアランスが上昇すると考えられる。

グレープフルーツジュース 本剤の血中濃度が上昇 グ レ ー プ フ ル ー ツ［16．7．4 参照］
することが報告されて ジュースに含まれるいる。降圧作用が増強 成分がCYP3A4によされるおそれがあるこ る本剤の代謝を阻害とから、本剤の服用中 し、クリアランスをは グ レ ー プ フ ル ー ツ 低下させるためと考
ジュースを飲用しない えられる。
よう注意すること。

エンシトレルビル フマ
ル酸（ゾコーバ）
［2．
3 参照］

薬剤名等

機序・危険因子タンドスピロンクエン 本剤の作用が増強され セロトニン受容体を酸塩
るおそれがある。必要 介した中枢性の血圧があれば本剤を減量あ 降下作用が降圧作用
るいはタンドスピロン を増強する。
クエン酸塩の投与を中止すること。

HIVプロテアーゼ阻害剤 本剤の作用が増強されリトナビル含有製剤 るおそれがある。
（ノービア、カレト
ラ）、アタザナビル
硫酸塩（レイアタッツ）、ホスアンプレナビルカルシウム水和物（レクシヴァ）、
ダルナビル含有製剤（プリジスタ、プレジコビックス）
コビシスタット含有製剤
スタリビルド、ゲン
ボ イ ヤ、 プ レ ジ コ
ビックス
抗ウイルス剤
ニルマトレルビル・
リトナビル（パキロ
ピッド）［2．3 参照］

他の降圧剤

臨床症状・措置方法

シンバスタチンのAUC これらの薬剤がCYP
が2.0倍 に 上 昇 す る こ 3A4を競合的に阻害とが報告されている。 することにより、相互必要があれば本剤又は のクリアランスが低
シンバスタチンの投与 下すると考えられる。
腎機能障害のある患を中止すること。
者は特に注意するこ
シクロスポリン本剤又はこれらの薬剤と。
の作用が増強されるおベンゾジアゼピン系薬剤 それがある。必要があ これらの薬剤がCYP
ジアゼパム、
れば本剤又はこれらの 3A4を競合的に阻害ミダゾラム、
薬剤を減量すること。 することにより、相互のクリアランスがトリアゾラム等低下すると考えられ
経口黄体・卵胞ホルモンる。
経口避妊薬等

シンバスタチン［16．7．3 参照］

敏

症

精神神経系

1 %未満
そう痒、発疹

頭痛・頭重感 立ちくらみ、ふらつ 眠気
き、めまい
便秘

これらの薬剤がCYP
3A4を阻害し、本剤のクリアランスが低下すると考えられる。

本剤の作用が増強されるおそれがある。必要があれば本剤を減量あるいはこれらの薬剤の投与を中止すること。

頻度不明
血管浮腫、光線過敏性反応

胃部不快感、悪心、腹痛、下痢、歯肉肥厚、口内炎

消

化

器

循

環

器

動悸、顔面潮紅、ほ
てり

血

液

好酸球増多

肝

ALT上昇、
臓 AST上昇、
LDH上昇

ALP上 昇、 総 ビ リ γ-GTP上昇、肝機
ルビン上昇
能異常

泌

尿

BUN上昇、尿硝子円 クレアチニン上昇、
柱増加
頻尿

器
尿酸上昇

そ

の

他

総コレステロール上昇、倦怠感、異常感（浮CK上 昇、 カ リ ウ ム 遊感、
気分不良等）、
上昇、カリウム低下 浮腫、しびれ、乳び腹水注）

注）低アルブミン血症の患者で起こりやすい。

14．適用上の注意
14．1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食−2−

道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15．その他の注意
15．1 臨床使用に基づく情報
15．1．1 因果関係は明らかではないが、本剤による治療中に心筋梗塞、心不全や不整脈（心房細動等）がみられたとの報告がある。
15．1．2 CAPD（持続的外来腹膜透析）施行中の患者の透析排液が白濁することが報告されているので、腹膜炎等との鑑別に留意すること。

16．薬物動態16．1 血中濃度
16．1．1 反復投与
健康な成人男性 6 例にアゼルニジピン 8 mgを 1 日 1 回 7
日間連続経口投与したところ、最高血漿中濃度に到達する時間は 2 〜 3 時間であり、半減期は19〜23時間であった。投与後24時間の血漿中濃度は、投与 2 日目からほぼ一定の値を示し、速やかに定常状態に達した1）。

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（2）アゼルニジピン錠16mg「BMD」
アゼルニジピン錠16mg「BMD」とカルブロック錠16mg
を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（アゼルニ
ジピンとして16mg）を健康な成人男性に絶食単回経口投与して血漿中アゼルニジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。
判定パラメータ

参考パラメータ

Cmax
Tmax
AUC0→48（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

T1/2
（hr）

アゼルニジピン91.341 24.391 11.510 4.654 3.15 0.89 10.38 2.69
錠16mg「BMD」
カルブロック錠
84.421 22.292 10.196 4.160 3.05 0.63 10.86 3.19
16mg
n=20、mean SE

アゼルニジピン 8 mgを 1 日 1 回 7 日間連続経口投与（食後投与）した場合の血漿中未変化体濃度
投与量 投与日数
8 mg

Cmax
Tmax
t1/2α
（ng/mL） （hr） （hr）

t1/2β
AUC0‑24（hr） （ng・hr/mL）

1 日目

11.8 1.4 3.2 0.3 1.3 0.2 23.1 8.1

59.7 6.9

7 日目

14.7 1.6 2.2 0.3 1.0 0.1 19.2 2.2

81.6 13.4

n= 6 、mean SE

16．1．2 単回投与
軽症・中等症本態性高血圧症患者 6 例にアゼルニジピン
8 mgを朝食後単回経口投与したところ、最高血漿中濃度に到達する時間は3.7時間、Cmaxは9.4ng/mL、半減期（一相性）は6.1時間、AUC0‑24は66.5ng・hr/mLであった。血漿中濃度は健康な成人と同様のレベルと考えられた2）。
16．1．3 生物学的同等性試験（1）アゼルニジピン錠 8 mg「BMD」
アゼルニジピン錠 8 mg「BMD」とカルブロック錠 8 mg
を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（アゼルニ
ジピンとして 8 mg）を健康な成人男性に絶食単回経口投与して血漿中アゼルニジピン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。
判定パラメータ

参考パラメータ

Cmax
Tmax
AUC0→48（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr）

T1/2
（hr）

アゼルニジピン40.935 12.250 5.515 2.460 2.67 0.73 9.82 2.49
錠 8 mg「BMD」
カルブロック錠
37.558 11.166 4.852 1.793 2.81 0.55 9.87 3.45
8 mg
n=18、mean SE

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16．2 吸収16．2．1 食事の影響
健康な成人男性 6 例にアゼルニジピン10mgを空腹時投与したときCmax及びAUC0‑∞は食後投与と比較してそれぞれ38%及び69%であった5）。
16．3 分布16．3．1 蛋白結合率
アゼルニジピンのin vitroの血漿蛋白結合率は90〜91%で、主にリポ蛋白に非特異的に結合する6）。
16．4 代謝
主な代謝部位は小腸及び肝臓であり、CYP3A4によりジヒ
ドロピリジン環が酸化される7, 8）。［10．参照］
16．5 排泄健康な成人男性 4 例に14C-アゼルニジピン 4 mg注）を単回経口投与したところ、投与後 7 日までの尿及び糞中への総投
与放射能排泄率は、尿中が26%、糞中が63%であった9）（外国人データ）。
注）本剤の承認用量は 1 日に 8 〜16mgである。

16．6 特定の背景を有する患者
16．6．1 腎機能障害患者
腎機能低下を伴う高血圧症患者 6 例（血清クレアチニン
1.5〜5.3mg/dL）にアゼルニジピン 8 mgを 1 日 1 回朝食
後 7 日間連続経口投与したところ、投与 1 日目及び投与
7 日 目 の 最 高 血 漿 中 濃 度 は8.6ng/mL及 び17.1ng/mL、
AUC0‑24は67.3ng・hr/mL及び154.5ng・hr/mLと、 7 日目で有意に大きな値を示したが、投与24時間後の血漿中濃度−3−

は 6 日目以降ほぼ一定の値を示し定常状態に達した10）。
投与日数

Cmax
（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

AUC0‑24（ng・hr/mL）

1 日目

8.6 0.87

4.7 0.67

9.1 1.34

67.3 5.81

7 日目

17.1 2.08#1） 3.5 0.56

19.7 4.86

154.5 17.79#1）

CL/F（mL/min）

肝機能障害患者

6.0

52.8

3152.5 2342.2

健康人

8.2

68.0

2345.2 1449.1

n= 8 、mean SD、注）幾何平均

16．6．3 高齢者
高齢高血圧症患者（65〜84歳） 5 例にアゼルニジピン
8 mgを 1 日 1 回朝食後 7 日間連続経口投与したところ、
投与 1 日目及び投与 7 日目の最高血漿中濃度到達時間はそれぞれ4.4時間及び3.2時間、半減期はそれぞれ6.4時間及び8.6時間、AUC0‑24はそれぞれ107.0ng・hr/mL及び242.8ng・
hr/mLであり、最高血漿中濃度、半減期及びAUC0‑24は 7日目に有意に大きな値を示したが、投与24時間後の血漿中濃度は 7 日目までにほぼ一定の値を示し定常状態に達した12）。
投与日数

Cmax（ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

AUC0‑24（ng・hr/mL）

1 日目

15.8 2.1

4.4 1.0

6.4 1.7#1）

107.0 16.9

7 日目

25.7 3.6#2）

3.2 0.5

8.6 1.6#2）

242.8 48.8#2）

t1/2
AUC0‑tz注）（hr） （ng・hr/mL）

アゼルニジピン単独

12.3（0.4） 2.9 0.6

8.7 1.9

アゼルニジピン＋19.7（0.2） 3.6 1.3
イトラコナゾール併用

16．7．2 ジゴキシンとの相互作用
健康な成人男性16例にアゼルニジピン 8 mg及びジゴキシ
ン0.25mgを併用投与したところ、血漿中ジゴキシンの
Cmax及びAUC0-∞は単独投与に比較してそれぞれ1.5倍、1.4倍に増加した14）。
AUC0-∞注）（ng・hr/mL）

ジゴキシン単独

1.1（0.4）

1.7 0.6

9.6（0.7）

ジゴキシン＋
アゼルニジピン併用

1.6（0.4）

1.1 0.7

13.6（0.7）

2.8（0.4） 1.9 1.1

2.7 0.9

9.2（0.4）

服用法

Cmax注）（ng/mL）

Tmax（hr）

AUC0‑24注）（ng・hr/mL）

水

6.3（5.6〜7.0）

2.1（1.8〜2.4）

45.1（39.0〜52.0）

17．1 有効性及び安全性に関する試験
17．1．1 国内第Ⅲ相試験
軽症・中等症本態性高血圧症患者208例にアゼルニジピン
8 〜16mgを二重盲検比較法により 1 日 1 回12週間連続経口投与した時の降圧率（下降例数#1）/評価例数）は72.6%（判
定不能を除く場合83.4%）であった。
アゼルニジピン投与群での副作用発現頻度は、自他覚症状が10.6%（22/208例）、臨床検査値異常が6.7%（14/208例）であった。主な副作用は、ALT上昇3.4%（ 7 /208例）、
AST上昇2.9%（ 6 /208例）、頭痛・頭重感2.9%（ 6 /208例）
であった18）。
#1）下降：収縮期血圧（‑20mmHg以上）
及び拡張期血圧（‑10mmHg以上）を満たす場合、平均血圧（‑13mmHg以上）を満たす場
合、あるいは下降傾向#2） であっても150/90mmHg未満に降
圧した場合#2）下降傾向：収縮期血圧（‑10mmHg以上）及び拡張期血圧（‑ 5 mmHg以上）を満たす場合、あるいは平均血圧（‑ 7 mmHg以上）を満たす場合

10.0 1.6 170.9（0.2）

Tmax
（hr）

4.6（0.6）

17．臨床成績61.0（0.4）

Cmax注）（ng/mL）

2.3 0.6

n= 8 、mean（95%信頼区間）、#1）p＜0.01（分散分析）、注）幾何平均

n= 8 、mean SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）

投与法

1.5（0.5） 1.4 0.9

シンバスタチン＋
アゼルニジピン併用

3.9＃1）
147.9＃1）
グレープフルーツ
15.7＃1）（12.8〜19.2） （3.0〜4.7） （120.6〜181.4）
ジュース

16．7 薬物相互作用
16．7．1 イトラコナゾールとの相互作用
健康な成人男性 8 例にアゼルニジピン 8 mg及びイトラコ
ナゾール50mgを併用投与したところ、血漿中アゼルニジ
ピンのCmax及びAUCは単独投与に比較してそれぞれ1.6倍、2.8倍に増加した13）。［2．3、10．1 参照］
Cmax注）
Tmax（ng/mL） （hr）

シンバスタチン単独

健康な成人男性にアゼルニジピン 8 mgを水又はグレープフルー
ツジュースで単回経口投与した場合の血漿中未変化体濃度n= 5［#1）n= 4 ］、mean SE、#2）p＜0.05（paired t-test）

投与法

t1/2
AUC0‑tz注）（hr） （ng・hr/mL）

なお、アゼルニジピン 8 mgとアトルバスタチン10mg又はプラバスタチン10mgの併用投与では、血漿中アゼルニ
ジピン濃度にほとんど変化はなく、血漿中アトルバスタ
チン濃度はCmax及びAUC0-∞がそれぞれ1.0倍、0.8倍、血漿中プラバスタチン濃度は同じく0.9倍、1.0倍であった16）。
［10．2 参照］
16．7．4 グレープフルーツジュースとの相互作用
健康な成人男性 8 例（23〜40歳）にアゼルニジピン 8 mg
をグレープフルーツジュースとともに単回経口投与した
ところ、水で服用した場合に比較してCmax及びAUCはそ
れぞれ2.5倍、3.3倍に増加した17）。［10．2 参照］

16．6．2 肝機能障害患者
軽度・中等度の肝機能障害患者及び健康人各 8 例にアゼルニジピン 8 mgを単回経口投与したところ、ほぼ同様の
血漿中濃度推移を示した11）（外国人データ）。
Cmax注）
AUC0‑∞注）（ng/mL） （ng・hr/mL）

Cmax注）
Tmax（ng/mL） （hr）

n= 8 、mean SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）n= 6 、mean SE、#1）p＜0.01（paired t-test）

対象

投与法

n=16、mean SD、注）幾何平均（対数変換後の標準偏差）16．7．3 HMG-CoA還元酵素阻害剤との相互作用
健康な成人男性 8 例にアゼルニジピン 8 mg及びシンバス
タチン10mgを併用投与したところ、単独投与に比較して血漿中アゼルニジピン濃度はほとんど変化しなかったが、血漿中シンバスタチン濃度はCmax及びAUCがそれぞれ1.9
倍、2.0倍に増加した15）。

−4−

17．1．2 国内臨床試験
二重盲検比較試験を含め軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象とした試験において、アゼルニジピン 8 〜16mgを投与された756例の降圧率は73.7%であった19）（判定不能を含む）。
17．1．3 国内第Ⅲ相試験
重症高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は86.7%（26/30例）であり、判定不能を除く場合は92.9%（26/28例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が6.7%（ 2 /30例）、臨床
検査値異常が16.7%（ 5 /30例）であった。認められた副作用は、便秘、眠気、全身倦怠感、ふらつき感等が各3.3%（ 1 /30例）であった20）。
17．1．4 国内第Ⅱ相試験
腎機能障害を伴う高血圧症患者を対象とした臨床試験成績での判定不能を含む降圧率は69.0%（20/29例）であり、判定不能を除く場合は74.1%（20/27例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が10.3%（ 3 /29例）、臨床
検査値異常が3.4%（ 1 /29例）であった。認められた副作
用は、下痢、心窩部重圧感等が各3.4%（ 1 /29例）であっ
た21）。

17．1．5 国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、 1 日 1 回52週間アゼルニジピンを単独投与した結果、安定した降圧効果が得られた。判定不能を含む降圧率は87.4%（83/95
例）、判定不能を除く場合は91.2%（83/91例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が9.5%（ 9 /95例）、臨床
検査値異常が6.3%（ 6 /95例）であった。主な副作用は総コレステロール上昇3.2%（ 3 /95例）であった22）。

22．包装

17．1．6 国内第Ⅱ相試験（長期投与）
軽症・中等症本態性高血圧症患者を対象に、 1 日 1 回52週間アゼルニジピンとカルシウム拮抗剤以外の降圧剤を併用投与した結果、安定した降圧効果が得られた。判定不能を含む降圧率は76.7%（132/172例）、判定不能を除く
場合は85.2%（132/155例）であった。
副作用発現頻度は、自他覚症状が3.5%（ 8 /228例）、臨床
検査値異常が14.5%（33/228例）であった。主な副作用はLDH上昇3.5%（ 8 /228例）、尿酸上昇3.5%（ 8 /228例）、ALT上昇2.6%（ 6 /228例）であった23）。

23．主要文献

18．薬効薬理18．1 作用機序
アゼルニジピンは、L型Caチャネル拮抗作用に基づき、血管を拡張させることにより降圧作用を発現する。ブタ心臓
ミクロソームを用いた受容体結合実験において、3H-ニトレン
ジピンの特異的結合に対する50%阻害濃度（IC50値）及び阻害定数（Ki値）はそれぞれ3.1nM、2.1nMであった24）（in vitro）。
また、アゼルニジピンは肝初回通過効果を受けにくい25）（イヌ）。
18．2 降圧作用
高血圧モデル動物（高血圧自然発症ラット、DOCA食塩高血圧ラット、腎性高血圧ラット、腎周囲炎性腎性高血圧犬）への0.1ないし 1 〜 3 mg/kgの単回経口投与により血圧は用
量依存的に下降し、その作用は緩徐に発現しかつ持続的であり、類薬に比べて心拍数にほとんど影響を及ぼさなかった。
また、高血圧自然発症ラット又は腎性高血圧犬への反復経口投与においても安定した降圧作用を示した26）。

19．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：アゼルニジピン（Azelnidipine）
化 学 名：3-[1-(Diphenylmethyl)azetidin-3-yl]5-(1methylethyl)(4RS)-2-amino-6-methyl-4-(3nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5dicarboxylate
分 子 式：C33H34N4O6
分 子 量：582.65
性状：淡黄色〜黄色の結晶性の粉末又は塊を含む粉末である。
エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けやすく、
水にほとんど溶けない。エタノール（99.5）溶液（ 1 →100）は旋光性を示さない。結晶多形が認められる。
化学構造式：〈アゼルニジピン錠 8 mg「BMD」〉
PTP：100錠（10錠×10）500錠（10錠×50）〈アゼルニジピン錠16mg「BMD」〉
PTP：100錠（10錠×10）500錠（10錠×50）

1）中島光好ほか：臨床医薬 2000；16（2）：191-205
2）本態性高血圧症患者における薬物動態（カルブロック錠：
2003年 1 月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅲ-2）
3）社内資料：生物学的同等性（ 8 mg製剤）
4）社内資料：生物学的同等性（16mg製剤）
5）中島光好ほか：臨床医薬 2000；16（2）：179-190
6）アゼルニジピンの血漿蛋白結合率（カルブロック錠：2003
年 1 月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅱ-2）
7）チトクロームP450分子種（カルブロック錠：2003年 1 月
31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅱ-3）8）代謝に及ぼすグレープフルーツジュースの影響（カルブ
ロック錠：2003年 1 月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅱ-5）9）アゼルニジピンの排泄（カルブロック錠：2003年 1 月31日
承認、申請資料概要ヘ-Ⅲ-1）
10）小口寿夫ほか：臨床医薬 1999；15（5）：765-777
11）肝機能障害患者における薬物動態（カルブロック錠：2003
年 1 月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅲ-1）
12）桑島 巌ほか：臨床医薬 2000；16（3）：375-387
13）
イトラコナゾール併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：
2003年 1 月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅲ-6）
14）CS-905臨床薬理試験の要約（レザルタス配合錠：2010年 1月20日承認、申請資料概要2.7.2.5）
15）シンバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：
2003年 1 月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅲ-6）
16）アトルバスタチン及びプラバスタチン併用投与時の薬物動態（カルブロック錠：2012年12月19日承認、再審査報告書）
17）Hirashima H，et al.：臨床薬理 2006；37（3）：127-133
18）吉永 馨ほか：臨床医薬 2000；16（5）：671-739
19）全評価患者における有効性のまとめ（カルブロック錠：
2003年 1 月31日承認、申請資料概要ト-Ⅱ-12）20）荻原俊男ほか：臨床医薬 1999；15（6）：985-1004
21）猿田享男ほか：臨床医薬 1999；15（6）：1005-1031
22）吉永 馨ほか：臨床医薬 1999；15（6）：943-983
23）平井愛山ほか：臨床医薬 1999；15（9）：1505-1545
24）アゼルニジピンの作用機序（カルブロック錠：2003年 1 月
31日承認、申請資料概要ホ-Ⅰ-2）25）アゼルニジピンの初回通過効果（カルブロック錠：2003年
1 月31日承認、申請資料概要ヘ-Ⅱ-1）26）アゼルニジピンの降圧作用（カルブロック錠：2003年 1 月
31日承認、申請資料概要ホ-Ⅰ-1）

24．文献請求先及び問い合わせ先
株式会社ビオメディクス 信頼性保証部 安全管理室〒108-6109 東京都港区港南2-15-2
TEL （03）5244-9264
FAX（03）5244-9265

26．製造販売業者等
26．1 製造販売元

20．取扱い上の注意
20．1 本剤は光により着色するので、アルミピロー開封後は遮光して保存すること。
20．2 アルミピロー開封後は湿気を避けて保存すること。
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