＊2024年 2 月改訂（第 2 版）

日本標準商品分類番号

2024年 2 月改訂（第 1 版）
貯法：室温保存有効期間： 3 年873112

活性型ビタミンD3製剤
カルシトリオールカプセル
劇薬

CALCITRIOL capsules（カルシトリオール製剤）

カプセル0.25

承認番号 22700AMX00167000 22700AMX00298000
販売開始

2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
高カルシウム血症又はビタミンD中毒症状を伴う患者［血清カルシウム値を更に上昇させる。］［8．1、8．2 参照］

3．組成・性状
3．1 組成
販

売

名

有効成分

添

加売

1 カプセル中
カルシトリオール

1 カプセル中
0.25μg カルシトリオール

中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド、ゼラチン、濃グリセリ
ン、パラオキシ安息香酸エ剤
チル、パラオキシ安息香酸
プロピル、酸化チタン

名

0.5μg

中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド、ゼラチン、濃グリセリ
ン、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸
プロピル、酸化チタン、赤色102号、黄色 5 号

カルシトリオールカプセル カルシトリオールカプセル
0.25μg「BMD」
0.5μg「BMD」

長径（mm）

2008年 3 月

〈副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患〉
通常、成人 1 日 1 回カルシトリオールとして0.5〜2.0μgを経口投与する。ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。

約6重量（mg）

約190

8．1 過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常域を超えないよう投与量を調節すること。［2．、9．7．1、10．2 参照］
8．2 高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬すること。休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投与を再開すること。［2．、10．2 参照］

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9．1 合併症・既往歴等のある患者
9．1．1 高リン血症のある患者
リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。
9．2 腎機能障害患者
9．2．1 透析中の患者
マグネシウム含有製剤との併用に注意すること。腎よりのマグネシウムの排泄が低下している。［10．2 参照］

約10短径（mm）

外2008年 3 月

8．重要な基本的注意
カルシトリオールカプセル カルシトリオールカプセル
0.25μg「BMD」
0.5μg「BMD」

3．2 製剤の性状
販

カプセル0.5形

色・剤形

淡黄白色の軟カプセル

淡紅色の軟カプセル

識別コード
（PTP）

BMD1

BMD2

4．効能又は効果○骨粗鬆症○下記疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、しびれ、テタニー、知覚異常、筋力低下、骨痛、骨病変等）の改善
慢性腎不全
副甲状腺機能低下症
クル病・骨軟化症

6．用法及び用量〈効能共通〉
本剤は患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに投与量を調節する。
〈骨粗鬆症〉
通常、成人にはカルシトリオールとして 1 日0.5μgを 2 回に分けて経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。
〈慢性腎不全〉
通常、成人 1 日 1 回カルシトリオールとして0.25〜0.75μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。

−1−

9．5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験で催奇形作用が報告されている。ラットで、胎児の化骨遅延（5.0μg/kg/日）、新生児の骨格異常（0.02μg/kg/日）、骨格変異（0.3μg/kg/日）が、ウサギで、胎児の臍ヘルニア（0.04μg/kg/日以上）、四肢異常等の複合奇形（0.08μg/kg/日以上）が報告されている。
9．6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）でわずかに乳汁中に移行することが報告されている。
9．7 小児等
9．7．1 小児に投与する場合には、血清カルシウム値など観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならないよう慎重に投与すること。
幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。［8．1 参照］
9．7．2 低出生体重児、新生児、乳児、幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9．8 高齢者
用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

10．
相互作用

16．薬物動態10．2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

16．1 血中濃度
16．1．1 単回投与
〈健康成人〉
健康成人 2 例にカルシトリオールとして2.0μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は16.2時間であった1）。

機序・危険因子

ビタミンD及びその誘導体 高カルシウム血症が 作用が相互に増強さアルファカルシドール あらわれるおそれが れる。
等ある。
［8．1、8．2 参照］＊ PTH製剤
テリパラチド 等
PTHrP製剤アバロパラチド酢酸塩［8．1、8．2 参照］

相加作用による。

カルシウム製剤
乳酸カルシウム水和物
炭酸カルシウム 等［8．1、8．2 参照］

本剤は腸管でのカルシウムの吸収を促進させる。

健康成人 6 例にカルシトリオールとして0.5μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は投与後 4 〜8 時間で最高に達し、投与後24時間で投与前値に復した2）（外国人データ）。
〈血液透析を受けていない慢性腎不全患者〉
血液透析を受けていない慢性腎不全患者 6 例にカルシトリオールとして2.0μg注1） を単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は健康成人 4 例に2.0μgを単回経口投与したときに比べ、最高血中濃度の低下と消失時間の延長が認められた3）（外国人データ）。

＊ マグネシウムを含有する 高マグネシウム血症 他のビタミンD誘導があらわれるおそれ 体と同様に腸管での製剤がある。
マグネシウムの吸収
酸化マグネシウムを促進させると考え
炭酸マグネシウム 等られる。
［9．2．1 参照］
ミルク・アルカリ症 血中マグネシウムの候群（高カルシウム 増加により代謝性ア血症、高窒素血症、 ルカローシスが持続アルカローシス等） するため、尿細管でがあらわれるおそれ のカルシウム再吸収が増加する。
がある。
ジギタリス
［8．1、8．2 参照］〈透析患者〉
透析患者 3 例にカルシトリオールとして4.0μg注1） を単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は21.9時間である1）。
16．1．2 生物学的同等性試験（1）カルシトリオールカプセル0.25μg「BMD」
カルシトリオールカプセル0.25μg「BMD」とロカルト
ロールカプセル0.25をクロスオーバー法によりそれぞれ16カプセル（カルシトリオールとして4.0μg注2））を健康

高カルシウム血症に 血清カルシウムの濃伴う不整脈があらわ 度が上昇すると、ジれるおそれがある。 ギタリスの作用が増強される。

11．
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11．2 その他の副作用
0.1％以上消化0.1％未満

精神神経系
循動悸環

肝器臓

腎臓

膚（Mean S.D., n=18）（pg/mL）
180
160の（Mean±S.D.,n=18）

120

結膜充血

100

関節周囲の石灰化（化骨形成）

他

カルシトリオールカプセル 0.25µg「BMD」
ロカルトロールカプセル 0.25

140

蕁麻疹、発疹、皮膚乾燥

骨そロカルトロール
1644.2 274.6 120.9 20.6 4.0 0.0 14.1 5.4
カプセル0.25

BUN上昇、血中クレアチニン上昇、血中尿酸上昇

眼t1/2（hr）

カルシトリオールカ プ セ ル0.25µg 1603.4 270.4 131.9 27.0 4.0 0.0 13.9 6.4「BMD」

AST上昇、ALT上昇、LDH上昇

そう痒感

参考パラメータ

AUC
Cmax
Tmax
（pg･hr/mL）（pg/mL） （hr）

血清中カルシトリオール濃度

皮判定パラメータ

頻度不明

嘔気、下痢、食 胃痛、口渇、腹部不器 欲不振、便秘、 快感、心窩部痛、腹嘔吐、胃不快感 部膨満感、口内炎
いらいら感、不眠、頭痛

成人男子18名に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った
結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4）。

脱力感、倦怠感、背部痛、カルシウム沈
着、熱感、発熱、胸痛、月経不順、鼻出血、尿路結石、顔面潮紅、腰痛、下肢痛、四肢の冷え、浮腫

806040200012244872

投与後時間（hr）

注）高カルシウム血症に基づくと思われる症状が多いので、このような症状があらわれた場合には、血清カルシウム値を測定することが望ましい。

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（2）カルシトリオールカプセル0.5μg「BMD」
カルシトリオールカプセル0.5μg「BMD」とロカルト
ロールカプセル0.5をクロスオーバー法によりそれぞれ8 カプセル（カルシトリオールとして4.0μg注2））を健康
成人男子18名に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、14．
適用上の注意14．1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

−2−

Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った
結果、log（0.8）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された5）。
判定パラメータ

参考パラメータ

AUC
Cmax
Tmax
（pg･hr/mL）（pg/mL） （hr）

t1/2（hr）

カルシトリオールカ プ セ ル0.5µg 1652.6 262.4 132.8 27.1 4.0 0.0 14.4 6.7「BMD」
ロカルトロール
1713.8 275.2 121.9 20.6 4.0 0.0 14.6 5.6
カプセル0.5（Mean S.D., n=18）（pg/mL）
180160
血清中カルシトリオール濃度

カルシトリオールカプセル 0.5µg「BMD」
ロカルトロールカプセル 0.5140（Mean±S.D.,n=18）120
10080604020

トを用いた腸管輸送能試験の結果、カルシウムの吸収促進作用及び血清カルシウム値の上昇が認められた14〜16）。
18．3 腎臓におけるカルシウム再吸収促進作用
ビタミンD欠乏食で飼育した副甲状腺摘除ラットを用いた腎クリアランス試験の結果、腎におけるカルシウム再吸収の促進が認められた17）。
18．4 骨代謝回転改善作用
18．4．1 ヒト骨髄細胞の培養系で、濃度依存的な多核細胞の形成が認められた11）。
18．4．2 ラットの骨肉腫由来細胞（ROS）を用いた実験において、骨芽細胞に直接作用しオステオカルシンの合成を促進することが認められた12）。
18．4．3 12ヵ月齢ラットにおいて大腿骨皮質及び海綿骨質量の増加が認められた13）。
18．4．4 骨粗鬆症モデルラット（卵巣摘除老齢ラット）において骨形成、とくに骨外膜性骨形成が認められた18）。
18．4．5 骨粗鬆症モデルラット（プレドニゾロン投与ラット）において骨代謝を正常化し骨形成の促進が認められた19）。
18．4．6 肝障害、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、クル病（骨軟化症）等の疾患モデル動物（ラット）において、血液生化学・骨組織学的効果が認められた14, 16, 20, 21）。

19．有効成分に関する理化学的知見

0012244872

投与後時間（hr）

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16．3 分布ラット（SD系）に3H-カルシトリオールとして0.4μg/kgを単回経口投与したとき、投与後 4 、24、72時間目の放射活性は消化管で最も高く、次いで肝臓、腎臓に血液よりも高い放射活性が認められた6）。なお、3H-カルシトリオールとして0.4μg/kg/日を21日間連続経口投与した後の代謝物の組織残存性は低かった7）。

一般的名称：カルシトリオール（Calcitriol）（JAN）
化 学 名：（5Z,7E）-9,10-seco-5,7,10（19）-cholestatriene-1α,3β,25-triol
分 子 式：C27H44O3
分性子量：416.64
状：白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
エタノール（99.5）に溶けやすく、酢酸エチルにやや溶けやすく、ジエチルエーテルにやや溶けにくく、水又はヘキサンにほとんど溶けない。
熱、光又は酸素により変化する。
化学構造式：

16．4 代謝
ラット（SD系）においてカルシトリオールの代謝物として、胆汁中に1α,24,25（OH）（OH）
3D3、1α,25
2D3-26,23-lactone、1α,25,26（OH）3D3及びこれらの抱合体が検出された6）。
16．5 排泄健康成人 2 例に3H-カルシトリオールとして1.0μgを単回経口投与したとき、24時間以内に尿中に投与放射能の約10%が排泄された8）。健康成人 7 例に3H-カルシトリオールとして580pmol（28〜2,320pmol）を単回静脈内投与注2）したとき、投与後 6 日までに投与放射能の16%及び49%がそれぞれ尿及び糞中に排泄された9）（外国人データ）。
注1）本剤の慢性腎不全において承認された用法及び用量は 1 日0.25〜0.75μgを経口投与である。
注2）本剤の承認された用法及び用量は 1 日0.25〜2.0μgを経口投与である。

18．薬効薬理18．1 作用機序
カルシトリオールはビタミンD3の生体内活性代謝体である。
したがって、肝臓及び腎臓における水酸化を受けることなく、カルシトリオール自体が腸管においてカルシウムの吸収を促進し、腎臓においてカルシウムの再吸収を促進する
ことにより血清カルシウム値を上昇させる10）。また、破骨細胞、骨芽細胞を活性化させて骨代謝回転を改善し、骨形成を促進する11〜13）。
18．2 腸管からのカルシウム吸収促進作用
ビタミンD欠乏ラット、腎摘除ラット及び副甲状腺摘除ラッ−3−

融点：118℃〜122℃

20．取扱い上の注意
アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。

22．包装〈カルシトリオールカプセル0.25μg「BMD」〉
100カプセル（PTP10カプセル×10）
500カプセル（PTP10カプセル×50）〈カルシトリオールカプセル0.5μg「BMD」〉
100カプセル（PTP10カプセル×10）
500カプセル（PTP10カプセル×50）

23．主要文献
1）窪田実, 他. 薬理と治療. 1983；11（10）：4305-11.
2）Levine BS, et al. J Lab Clin Med. 1985；105（2）：239-46.
3）Papapoulos SE, et al. Clin Sci（Lond）.1982；62（4）：427-9.
4）社内資料：生物学的同等性試験（カプセル0.25μg）
5）社内資料：生物学的同等性試験（カプセル0.5μg）
6）富澤宏樹, 他. 応用薬理. 1984；27（4）：737-53.

7）富澤宏樹, 他. 応用薬理. 1984；27（4）：755-62.
8）Mawer EB, et al. Lancet. 1976；1（7971）：1203-6.
9）Gray RW, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1978；46（5）：756-65.
10）DeLuca HF, Clin Endocrinol Metab. 1980；9（1）：3-26.
11）
MacDonald BR, et al. Endocrinology. 1987；120（6）：2326-33.
12）Price PA, et al. J Biol Chem. 1980；255（24）：11660-3.
13）Larsson SE, et al. Clin Orthop Relat Res. 1977；（127）：228-35.
14）桑原俊一, 他. 応用薬理. 1984；28（1）：11-22.
15）Walling MW, et al. Arch Biochem Biophys. 1977；182（1）：251-7.
16）Rizzoli R, et al. Am J Physiol. 1977；233（3）：E160-4.
17）山本通子. Prog Med. 1985；5（6）：1621-5.
18）松井清明, 他. 日本骨代謝学会雑誌. 1983；1（2）：203-8.
19）
八島由紀彦, 他. 骨形態計測ハンドブック第 2 版. 新潟. 西村書店. 1997；194-200.
20）井上旬二, 他. 日本骨代謝学会雑誌. 1984；2（1）：78-87.
21）桑原俊一, 他. 応用薬理. 1984；28（1）：45-54.

24．
文献請求先及び問い合わせ先
株式会社ビオメディクス 信頼性保証部 安全管理室〒108-6109 東京都港区港南2-15-2
TEL （03）5244-9264
FAX（03）5244-9265

26．
製造販売業者等
26．1 製造販売元

2‑1−4−