3.リスク評価グループ
Risk Assessment Group
メチル水銀曝露に対するハイリスクグループとして、メチル水銀が胎盤を介して胎児に能動的に移動

高濃度の水銀に曝露した集団、及び水銀に対する高することを示した。更に、臍帯血の赤血球と血漿感受性のグループが挙げられる。リスク評価グループ

はメチル水銀の割合が高く、胎児の脳に移行し易は、環境汚染に起因する水銀のヒトへの曝露評価及いと考えられた。血漿セレン濃度は母体血より臍

び健康影響を総合的に研究する。特にメチル水銀の帯血で低かった。これらの母体血に対する臍帯血

高濃度曝露集団及び胎児・小児や疾病を持つ脆弱の特徴は、胎児脳におけるメチル水銀へのリスク性の高い集団を対象とし、メチル水銀の曝露とリスクを高める背景要因となると考えた。Environ Res.

評価並びに健康影響の解明を、セレンを始めとする

2021 May;196.(IF: 6.498)に掲載。

各種交絡因子を考慮に入れた疫学的研究と実験的(3) 母乳経由による児のメチル水銀負荷量に関する研究の両面から実施する。

研究：本研究では、授乳期のラット仔の血液、脳、

当グループの各研究に関する令和 3 年度研究概

肝、腎の組織中水銀濃度への母乳の寄与度を、出生時の母仔交叉哺育（Cross fostering）で検討要は以下の通りである。

した。妊娠、授乳期を通して母親にメチル水銀含［研究課題名と研究概要］

有飼料を与えた場合、仔の血液や脳の水銀濃度[1]水俣病における水銀とセレンの共存及びメチル水は授乳期に急激に低下した。また、母親に授乳中

銀の胎・乳児影響に関する研究（基盤研究）にのみメチル水銀含有飼料を投与した仔の血液坂本峰至（所長特任補佐）や脳の水銀濃度上昇は非常に低く、授乳によるメ(1) 水俣病の保存試料の新規分析による水銀と連動

チル水銀移行が与える児の水銀負荷量は低いとして増加するセレン濃度に関する研究：考察された。Environ Res. 2022 Jan 18;(IF:6.498)①保存汚泥、猫 717 号の各臓器、汚染鯛筋肉、に掲載。

ヒバリガイモドキで水銀濃度に連動するセレン濃度上昇が実証された。一方、全試料で Hg/Se モ[2]メチル水銀曝露に対するハイリスクグループの曝

ル比は 1 を遙かに超えており、セレン濃度増加

露評価システムの強化（基盤研究）を上回るメチル水銀曝露があったと示唆された。

山元 恵（環境・保健研究部）② 認定患者の脳を含む臓器で水銀濃度に連(1) 昨年度の検討において、12 週間の HFD 給餌及動するセレン濃度上昇が実証された。一方、患び糖代謝異常マーカー (HbA1c 等) 評価による者の脳の Hg/Se モル比は全例で 1 以上であり、Diet-Induced Obesity (DIO) マウスモデルを得た。

セレンの防御効果を超える高濃度のメチル水銀

今年度、同条件下において DIO モデルマウスを曝露があったと検証された。更に、患者における作成し、交配・妊娠・出産条件に関する実験-1 をセレン濃度の増加は肝・腎臓では顕著であった行った。しかしながら妊娠・出産率が低く、育児放が脳では低く、対照と比較した Hg/Se モル比は棄等もあったため、解析に必要な検体が得られな

脳で肝・腎臓より高かった。これらの結果は、水かった。そこで実験-2 として再度作成した DIO モ

俣病で脳が肝・腎臓よりメチル水銀による傷害を

デルマウスにおいて膣内インピーダンス測定によ受け易かった要因の一端を示す可能性がある。

る性周期（交配適期）の推定を行った上で交配を(2) 母体血と臍帯血における総水銀、無機水銀、セレ行った。実験-1 より改善が見られたため、メチルンの赤血球/血漿分布に関する研究：臍帯血の赤水銀投与後に得られた母及び胎仔の各組織中の血球のメチル水銀濃度は母体血中濃度より高く、水銀濃度を測定中である。

- 64 -

(2) 糖代謝異常（妊娠糖尿病、糖尿病合併妊娠）のかった。脳への分配比はおよそ 5 であり、この値は他病態下における母児の各生体試料（毛髪、血液、の毒性の強い元素であるヒ素や鉛、カドミウムと比較

胎盤組織、臍帯組織）における水銀に関する研究してはるかに高い値であった。また、セレンの脳へのを産業 医科大 との共同研究 で進め てい るが 、分配比は、1 を下回った。これらのことから、マングー

COVID-19 の蔓延により、試料採取が極めて困難スにおいてもヒト同様、メチル水銀は胎盤を介して胎であった。今年度は 17 検体を得た。得られた試料仔に移行することが示された。母親の血液と胎仔脳中の総水銀分析を行っている。

中メチル水銀濃度の関係を解析したところ、正の相関関係が示され（p < 0.001）、母親の曝露レベルが胎[3]開発途上国における水銀の曝露評価と技術移転

仔に如実に反映することが明らかとなった。胎仔肝臓（基礎研究）

および脳内の水銀とセレンの関係を解析したところ、
山元 恵（環境・保健研究部）

肝臓では正の相関を示した一方（p < 0.05）、脳では(1) ベトナム・ハノイの妊婦を対象とした調査に関して、相関がみられなかった。これらのことから、胎仔脳に2019 年度末までにリクルートした 48 名の FFQ に

おいて、水銀毒性に対するセレンの保護作用はみらついて整理を進めた。

れないことが推察された。

(2) 母親の毛髪（48 名）を入手し、総水銀値を測定し[5]コモンマーモセットにおけるメチル水銀による神経た。

症状の評価及び毒性発現とセレン化合物の関連（基[4]高濃度水銀蓄積動物種におけるメチル水銀及び盤研究）

必須微量元素の曝露実態と用量－反応関係に関す

片岡知里・山元 恵（環境・保健研究部）

る研究（基盤研究）

本研究は、非ヒト霊長類（マーモセット）の実験動物
寳來佐和子（環境・保健研究部）

メチル水銀毒性に対する生体防御機構の解明をモデルを用いて、水俣病患者の運動機能改善に関する研究基盤を確立することを目的とする。

目的として、水銀高蓄積種であるフイリマングースを(1) メチル水銀曝露マーモセットにおける神経行動障

用いて、(1) 水銀及び必須微量元素の母仔間移行、害の定量的評価系の確立 : 先行研究

(2) 水銀及び必須微量元素の濃度依存的な脳内分(Yamamoto et.al., J. Toxicol. Sci. 2012) において

布とセレンタンパク質発現の変化、(3) マングースの確立した実験条件を基にメチル水銀を投与し（メほかに鯨類と太地町住民の血液を用いたセレン化合チル水銀 1.5 mg Hg/kg BW を 2 週間投与後、2物（セレンタンパク、セレン含有酵素）濃度と水銀濃度～3 週間非投与条件下にて神経症状を観察）、ビの関係を解析し、メチル水銀耐性を有する種におけ

デオ撮影による動画を解析して運動機能（自発運る水銀とセレン及びその他必須微量元素の用量－反動及び歩行）を評価した。その結果、メチル水銀

応関係の特徴を明らかにする。

投与開始後 2 週間～3 週間にかけてマーモセット(1)に関して沖縄産フイリマングース母－胎仔 9 ペアの自発運動量の減少、歩行時の姿勢の変化が生から、母親：肝臓、腎臓、脳、血液、尿等、胎仔：肝臓、じることを示す半定量的な予備データが得られた。

腎臓、脳、尾を採集した。総水銀およびメチル水銀濃(2) メチル水銀曝露に伴う神経行動障害の責任病巣

度を母仔間で比較したところ、肝臓および腎臓の総の解明 : 本実験条件下のマーモセットの脳につ

水銀濃度は、母親で有意に高値であった一方、肝臓、いて免疫組織化学による解析を行った結果、対腎臓、脳において、メチル水銀濃度に有意差はみら

照群に比してメチル水銀曝露群の脳では炎症マれなかった。次にメチル水銀の母親から胎仔への分ーカー（GFAP、Iba1）発現が活性化しており、末配比（胎仔臓器器官中濃度/母親血液中濃度）を解梢神経（坐骨神経）では神経線維の萎縮が観察さ析すると、メチル水銀は、肝臓＞腎臓＞脳の順で高れた。

- 65 -

[6]毛髪水銀分析を介した情報提供（業務）永野匡昭（基礎研究部）
本業務は、環境中の水銀に対する理解を深めていただくために、国水研及び付属施設である水俣病情報センターへの来訪者等に対して実施しているものである。
2021 年は希望者 55 名に対して毛髪水銀測定を行い、測定結果について簡単な解説を付けた上で各個人に通知した。また、論文執筆と併せて関連文献の調査・収集、及び追加のデータ解析を行った。

- 66 -

■リスク評価グループ（基盤研究）[1]水俣病における水銀とセレンの共存及びメチル水銀の胎・乳児影響に関する研究（RS-21-05）
Studies on coexisting of mercury and selenium in Minamata disease and effects of methylmercury
to fetus and breast-feeding infants［主任研究者］
坂本峰至（所長特任補佐）［研究課題の概要］
1．水俣病における水銀とセレン共存に関する研究：

研究の総括、実験全般の実施

水俣病発生当時の環境と患者臓器の歴史的試［共同研究者］

料を新規に分析することで水銀濃度と連動して上丸本倍美（基礎研究部）、原口浩一（国際・総合研昇したセレン濃度の実証を行い、水俣病発症にお究部）、安武 章（元基礎研究部）、山元 恵（環けるセレンの役割を考察する。
2. メチル水銀の胎・乳児影響に関する研究：

境・保健研究部）、板井啓明（東京大学）
生体・環境試料の生化学・組織学的分析

感受性の高い脳の発達期である胎・乳児期にお中村政明（臨床部）

ける母親から児へのメチル水銀の移行とその健康認定患者の臨床症状と病理所見確認

リスクに関する研究を行い、児の脳をメチル水銀の衞藤光明（介護老人保健施設樹心台）、竹屋元裕

影響から守るために必要な情報発信を行う。

（熊本大学）、中野篤浩（元基礎研究部）、遠山千春（筑波大学）、Chan HM（カナダ・オタワ大）、［背景］

Domingo JL（スペイン・ロビーラ・イ・ビルジリ大学）、

1．水俣病の原因物質が水銀、後にメチル水銀である

Balogh SJ （ 米 国 ・ Moyau Consulting Engineeringと究明される前に、発症した猫や患者の肝臓に高and Science）

濃度のセレンが検出され、セレンが原因物質では病理検索および研究助言等ないかと疑われた時期があった。喜田村（当時：熊本大学）らは、猫の肝臓中のセレンは致死量を超［区分］

える高濃度に相当すると熊本医学会雑誌に報告し基盤研究た。しかし、環境や患者臓器におけるセレン濃度の上昇は国際学術誌に発表されることはなく、セレン［重点項目］

上昇は水俣病におけるエビデンスとして海外ではメチル水銀曝露の健康影響評価と治療への発展認知されていない。
2．水俣病では胎児性や小児性の患者が発生し、出［グループ］

生前後の発達期の脳はメチル水銀毒性に対するリスク評価

感受性が高いことを世界に知らしめた。そこで、
胎・乳児期における胎盤・母乳経由のメチル水銀［研究期間］

移行とその健康リスク評価を行い、児の脳をメチル2020 年度－2024 年度（5 ヶ年）［キーワード］水俣病（Minamata disease）、セレン（Selenium）、

水銀の影響から守るための情報提供が重要である。
［目的］
1．水俣病発生当時の歴史的試料の新規分析によるメチル水銀（Methylmercury）、胎児（Fetus）

水銀濃度と連動して上昇したセレンの研究：- 67 -

水俣病関連の歴史的保存試料を用いた総水銀とイにおける水銀とセレンの分析を行う。

セレンの新規解析で、当時の環境試料と水俣病認(2) メチル水銀の胎・乳児影響に関する研究：

定患者臓器におけるセレン濃度の上昇を実証する。

1) 大脳における高感受性の窓に関する研究; 胎更に、Hg/Se モル比を検討することで、水俣病発症

児性水俣病の外挿研究を目的として、大脳に特におけるセレンの役割を考察する。

異的に病変を引き起こす新生仔ラットを用いた動2．メチル水銀の胎・乳児影響に関する研究：物実験で、組織学的、生化学的、行動科学的検(1) 大脳における高感受性の窓（Vulnerable window）

索の実施で論文掲載を目指す。

に関する研究； 胎児性水俣病の外挿研究として、

2) 母体血と臍帯血における総水銀、無機水銀、セ大脳に特異的に病変を引き起こす新生仔ラットをレンの赤血球/血漿分布に関する研究; 母体血と用いた動物実験で、組織学的、生化学的、行動科

臍帯血の比較で、胎児の脳のメチル水銀に対す学的検索を行う。

る感受性を修飾する可能性のある背景要因として(2) 母体血と臍帯血における総水銀、無機水銀、セの赤血球や血漿のメチル水銀濃度およびセレン

レンの赤血球/血漿分布に関する研究; 母体血との栄養状態を示す血漿中セレン濃度を検討する。

臍帯血の比較で、胎児の脳の感受性を修飾する

3) 母乳が児のメチル水銀負荷量に及ぼす影響に可能性のある背景要因としての赤血球や血漿のメ関する研究; 授乳期のラット仔の血液、脳、肝、チル水銀濃度およびセレンの栄養状態を示す血腎の組織中水銀濃度へ及ぼす母乳の寄与度を、

漿中セレン濃度を検討する。

出生時の母仔交叉哺育（Cross-fostering）で検討(3) 母乳が児のメチル水銀負荷量におよぼす影響にする。

関する研究; 妊娠中にメチル水銀曝露したラット

2．2021 年度の母親から生まれた新生仔を非投与群と母仔交叉(1) 水俣病発生当時の歴史的試料の新規分析によ哺育（Cross-fostering）し、仔の組織中水銀濃度へ

る水銀濃度と連動して上昇したセレンの研究： 水及ぼす母乳の寄与度を検討する。

俣病患者 13 名の大脳、小脳、肝臓、腎臓および対照 20 名の臓器の比較で、水俣病当時の患者臓器［期待される成果］

におけるメチル水銀曝露に連動して上昇したセレ

1．水俣病当時の環境や患者臓器におけるメチル水

ン濃度を実証する。更に、Hg/Se モル比の検討で銀曝露に連動して上昇したセレン濃度が実証され上昇したセレン濃度が水俣病発症に果たした役割る。更に、上昇したセレン濃度が水俣病発症に果を考察する。加えて、ラットへの長期・高濃度のメチたした役割が解明され、水俣病における未発表の

ル水銀投与の予備実験で、血液や臓器におけるエビデンスとして国際的に情報が発信される。

セレン濃度の分布を検討する。

2．胎・乳児における発達期の脳をメチル水銀の影響(2) 母体血と臍帯血における総水銀、無機水銀、セから守る為のリスクマネージメントに貢献する情報

レンの赤血球/血漿分布に関する研究； 胎児のが発信される。

発達期の脳はメチル水銀曝露に対し高感受性である。更に、その感受性を修飾する可能性のある［年次計画概要］

背景要因及ついて検討し、論文掲載を目指す。

1．2020 年度(3) 母乳が児のメチル水銀負荷量に及ぼす影響に(1) 水俣病発生当時の歴史的試料の新規分析によ関する研究；母乳由来のメチル水銀移行と児におる水銀濃度と連動して上昇したセレンの研究：

けるメチル水銀蓄積への寄与度を検討し、論文掲

1) 水俣病発生当時のジチゾン比色法と現在の原載を目指す。
3．2022 年度

子吸光法で測定した総水銀濃度を比較する。
2) 歴史的試料の解析により環境の各曝露パスウェ(1) 水俣病発生当時の歴史的試料の新規分析によ- 68 -

る水 銀濃度 と連動 して上昇 したセ レンの研究；

水銀拡散と試料の水銀濃度に応じたセレン濃度の水俣病患者の大脳、小脳、肝臓、腎臓における水量・反応的な上昇が確認された（図 3）。

銀、セレンおよび Hg/Se モル比に関して、患者の発症時期から解剖までの期間、および解剖年との関連を考慮に入れた解析を加える。また、水俣病でメチル水銀とセレンが同時曝露されたことを想定
して、比較的長期に高濃度のメチル水銀またはセレンを単独、及び同時にラットに投与する実験を行
い、血液、脳、肝、腎臓における水銀とセレン濃度の分布を検証する。更に、汚染魚と工場内で採取された底質と廃棄物残渣の数を増やして水銀とセレン濃度を分析する。以上の検討をまとめ水俣病患者におけるセレン濃度の上昇とその意義について国内外の学会発表し、論文掲載を目指す。
図 2. 環境試料における水銀とセレン濃度［2021 年度の研究実施成果の概要］
1. 水俣病発生当時の歴史的試料の新規分析による水銀濃度と連動して上昇したセレン濃度の研究：(1)環境試料におけるセレン濃度上昇；
試料・方法：アセトアルデヒド精留塔ドレイン投与
実験で発症させたネコ 717 号の臓器、水俣湾汚泥、
汚染魚（真鯛）、ヒバリガイモドキ、水俣病患者の大脳、小脳、肝臓、腎臓の貴重な歴史的試料（図 1）を用いて総水銀とセレン濃度を測定する。試料によってメチル水銀は無機化しており、総水銀濃度のみを示した。
図 2 に示したように全環境試料で、水銀濃度に連動するセレン濃度の上昇が実証された（昨年度報告済み）。更に、ヒバリガイモドキのセレン濃度は、湾の外、湾内の恋路島側、湾内の内陸側とメチル

図 3. ヒバリガイモドキにおける水銀とセレン濃度

図 1. セレン濃度分析に用いた歴史的環境及び患者臓器試料- 69 -

本年度は各試料の Hg/Se モル比を検討した。全
保存試料で、Hg/Se モル比は 1 を超過し（図 4）、セレン濃度の増加を遥かに上回る高濃度のメチル水
銀曝露があった実態が検証された。これらの結果
は、水俣住民は魚介類の摂取を介して高濃度メチ
ル水銀と比較的高いセレンの双方に曝露されていた可能性を示唆した。

図 5. 患者臓器における水銀とセレン濃度

図 4. 環境試料における Hg/Se モル比(2)水俣病患者臓器におけるセレン濃度上昇；
重度の脳病理所見を有する水俣病認定患者 13名と病理所見が無く、認定を棄却された対照 20 名の大脳、小脳、肝臓、腎臓の水銀とセレン濃度および Hg/Se モル比の比較検討を行った。
患者の水銀濃度は大脳・小脳で対照の約 50 倍、肝・腎蔵で対照の約 70 倍であった。患者のセレン

図 6. 患者臓器における Hg/Se モル比濃度は大脳・小脳で対照の約 5∼7 倍、肝・腎蔵で約 10 倍であり、患者における水銀濃度と量・反応

水俣病は肝・腎蔵に脳より高濃度の水銀が蓄積的なセレン濃度上昇が実証された（図 5）。対照のするが、中枢神経傷害が主体で、肝・腎蔵に傷害

大脳、小脳はセレン濃度に差が無かったが、肝臓などは報告されていない。この臓器特異性は、主と腎臓ではセレン濃度上昇が確認された。

に臓器自身のメチル水銀に対する感受性の違い

対照の大脳と小脳の Hg/Se モル比は 1 以下で、に起因すると考えられる。一方で、患者の肝・腎蔵患者では 1 を超えていた（図 6）。これは患者と対照では顕著なセレン増加が認められたが、脳でのセを識別できる特筆すべき結果である。肝・腎臓ではレン上昇は比較的低く、対照と比べた患者の脳の患者と対照のモル比が一部重複した。また、対照と

Hg/Se モル比が肝・腎より高かったという今回の結比較した患者の Hg/Se モル比は、脳で約 9 倍と高果は、水俣病で脳が肝・腎蔵より傷害を受け易かいのに対し、肝・腎蔵では 3∼4 倍であった。

った要因の一端を示す可能性があると考えた。

- 70 -

2．メチル水銀の胎・乳児影響に関する研究：

乳期には急激に低下した。また、授乳中にのみ母(1)母体血と臍帯血における総水銀、無機水銀、セレ

親にメチル水銀を投与した P 仔の血液や脳の水銀

ンの赤血球/血漿分布に関する研究；

濃度上昇は、経胎盤的にメチル水銀曝露があった臍帯血の赤血球のメチル水銀濃度は母体血中

新生仔と比較すると、血液で 1.5％、脳で 3.3％と低濃度よりも高く、メチル水銀が胎盤を介して胎児にかった（図 8）。以上から、授乳によるメチル水銀移

能動的に移動されることを示唆した。更に、臍帯血行は懸念されるような水銀の負荷を児に与えないの赤血球と血漿はメチル水銀の割合が高く、胎児と 考 察 さ れ た 。 Environ Res. 2022 Jan 18; 188の脳に移行し易いと考えられた。血漿セレン濃度（IF:6.498）に掲載された。

は臍帯血で母体血より低かった（図 7）。これらの結果は、胎児の脳におけるメチル水銀へのリスクを高める背景要因となると考えた。Environ Res. 2021
May; 196. （IF: 6.498）に掲載された。

図8

交叉飼育と授乳中の血液と脳中水銀濃度低下

［備考］
図7

本研究の一部は JSPS 科研費 JP19K12353 の助

母体と臍帯血の血漿のメチル水銀％とセレン濃度成を受けたものである。

(2)母体体経由の児へのメチル水銀負荷量の研究；
出生前後の発達中の脳はメチル水銀曝露に対して脆弱である。母乳に含まれるメチル水銀は母［研究期間の論文発表］

乳を介して児に移行する。本研究では、授乳期の1） Sakamoto M, Haraguchi K, Tatsuta N, Nakai K,

ラット仔の血液、脳、肝、腎の組織中水銀濃度へのNakamura M, Murata K. Plasma and red blood cells

母乳の寄与度を、出生時の母仔交叉哺育（Cross-distribution of total mercury, inorganic mercury, andfostering）で検討した。妊娠期を通して母親にメチ

selenium in maternal and cord blood from a group of

ル水銀含有試料を与えることで生まれた仔の血液Japanese women. Environ Res. 2021 May; 196:や脳の水銀濃度は、母体より高かった。しかし、授110896.

- 71 -

2） Sakamoto M, Haraguchi K, Tatsuta N, Marumoto M,
Yamamoto

M,

Nakamura

M.

Breast5） 坂本峰至，丸本倍美，板井啓明，安武 章，遠山

milk

千春，中村政明：高濃度メチル水銀曝露に連動しcontribution to tissue mercury levels in rat pupsて上昇するセレン：水俣病関連試料と動物実験に

examined by cross-fostering at birth. Environ Res.

よる検証．第 6 回日本セレン研究会 生命金属に

2022 Jan 19; 208: 112772. Online first.

関する合同年会（ConMetal 2020），Web meeting，
2020.11.

3） Marumoto M, Sakamoto M, Nakamura M,
Marumoto

K,

TsurutaS.

Organ-specific6） 坂本峰至，丸本倍美，原口浩一，遠山千春，板井accumulation of selenium and mercury in Indo-

啓明，安武 章，衞藤光明，中村政明：水俣病にPacific bottlenose dolphins (Tursiops aduncus). Acta

おける濃度メチル水銀曝露に連動して上昇するセ

Vet Scand. 2022 Jan 27; 64(1): 1.

レン濃度：水俣病関連保存試料による検証．令和
2 年度メチル水銀研究ミーティング，Web meeting，4） Sakamoto M, Kakita A, Sakai K, Kameo S,
Yamamoto M, Nakamura M. Methylmercury

2021.1.

exposure during the vulnerable window of the7） 坂本峰至，安武 章，原口浩一，中村政明，龍田

cerebrum in postnatal developing rats. Environ Res.

希，仲井邦彦，村田勝敬: 日本人の母体血と臍帯2020 Sep; 188: 109776.

血における総水銀、無機水銀、セレンの赤血球/血5） 坂本峰至，柿田明美，中村政明．「メチル水銀」
脳の発生とその異常－D.外的要因による異常．
CLINICAL NEUROSCIENCE 2020 Dec; 38（12）:1594-1597.
［研究期間の学会等発表］
1） 坂本峰至, 丸本倍美, 原口浩一, 遠山千春, 板井啓明, 安武 章, 衞藤光明, 中村政明: 水俣病
患者臓器におけるセレン濃度上昇. 令和 3 年度メ
チル水銀研究ミーティング, Web meeting. 2022. 2.
2） 坂本峰至, 原口浩一, 龍田 希, 丸本倍美, 山元恵，中村政明: 母乳のラット仔組織水銀濃度への寄与：出生時の母仔交叉哺育研究.第 92 回日本衛生学会学術総会, Web meeting, 2022.03.
3） 仲井邦彦, 苅田香苗, 苣田慎一, 村田勝敬, 岩
田豊人, 岩井美幸, 龍田 希, 安里 要, 柳沼
梢, 坂本峰至, 原口浩一, 篠田 陽, 秋山雅博,
外山喬士: メチル水銀曝露による健康影響に関す
るレビュー. 令和 3 年度 水俣病に関する総合的研究, Web meeting. 2022. 2.
4） Sakamoto M: Health hazard of mercury and its
countermeasures.

UNEP

OnlineTraining

Programme #1: Role of monitoring laboratory fornational mercury management, Web meeting,2020.12.（基調講演）- 72 -

漿分布．第 91 回日本衛生学会学術総会，Web
meeting, 2021.3.

■リスク評価グループ（基盤研究）[2]メチル水銀曝露に対するハイリスクグループの曝露評価システムの強化（RS-21-06）
Strengthen of exposure assessment system for high-risk groups to methylmercury exposure［主任研究者］［重点項目］

山元 恵（環境・保健研究部）

メチル水銀曝露の健康影響評価と治療への展開

研究の総括、実験全般の実施［グループ］［共同研究者］

リスク評価

中村政明（臨床部）
研究デザインのサポート［研究期間］
2020 年度－2024 年度（5 ヶ年）

坂本峰至（所長特任補佐）
研究デザインのサポート
片岡知里（環境・保健研究部）［キーワード］実験全般
寳來佐和子（環境・保健研究部）
実験のサポート
堀内正久（鹿児島大学）

メ チ ル 水 銀

(methylmercury) 、 感 受 性(susceptibility)、病態 (disease state)、胎児・新生児(fetus, newborn)、糖代謝異常 (disturbance of glucose
metabolism)

研究デザインのサポート
柳澤利枝（国立環境研究所）［研究課題の概要］

動物実験のサポート

病態下におけるメチル水銀の代謝・動態・毒性発

茂木正樹（愛媛大学）

現を明らかにする。特に糖代謝異常に関連するメチ

動物実験のサポート

ル水銀への感受性の変化や感受性要因の明確化を

中野篤浩（元基礎研究部長）

目的として、ヒトと実験動物を対象に研究を行う。

水銀分析法、研究デザインのサポート
秋葉澄伯（鹿児島大学）［背景］

統計解析のサポート

1. メチル水銀への感受性の個人差を生じる要因の一

郡山千早（鹿児島大学）つとして、疾患に伴う代謝異常が挙げられる 1)。世統計解析のサポート

界の成人人口の約 5～6%が糖尿病に罹患してお柴田英治（産業医科大学）

り、若年層や低・中所得国における有病率の急速

ヒト試料収集な増加は公衆衛生上の大きな問題となっているが

辻 真弓（産業医科大学）

2)、

ヒト試料収集、統計解析のサポート

謝・動態・毒性発現に関しては明らかになっていな

周東 智（北海道大学）
動物実験のサポート

糖代謝異常の病態下におけるメチル水銀の代い。
2. Western Pacific 地域（日本、韓国、中国など）における糖代謝異常合併妊娠の頻度は約 12%と推定［区分］されているが 3)、糖代謝異常の病態下の妊婦にお基盤研究けるメチル水銀の代謝・動態や母児移行については明らかになっておらず、リスク評価・管理についても行われていない。

- 73 -

3. 母親の糖代謝異常と水銀の関連については、・妊［年次計画概要］

娠糖尿病の母親から出産した児の胎便中の水銀1．2020 年度

値は高い傾向を示した 4)、 ・臍帯血中のメチル水(1) 2型糖尿病マウスにおけるメチル水銀の体内動態

銀と母親の糖代謝異常（妊娠糖尿病・糖尿病合併に関するデータ解析を進め、論文化を行う。

妊娠）には有意な相関はなかった 、・母親の毛髪(2) 糖代謝異常の母マウス・新生仔マウスにおけるメ

水銀値と妊娠糖尿病の罹患は負の相関を示した

チル水銀の代謝・動態に関して、雌の糖代謝異、・母親の血中水銀値と妊娠糖尿病のリスクは常モデルマウスの確立を行う。本モデルを用いて、5)6)正の相関を示した

7)など、様々な知見が報告さ

妊娠・出産及びメチル水銀の投与条件に関するれており、一致した見解は得られていない。

検討を行う。

4. 「水銀に関する水俣条約」の有効性評価の一環と(3) 糖代謝異常（妊娠糖尿病、糖尿病合併妊娠）のして、様々な集団、特にハイリスクグループのリスク

病態下における母児の各生体試料（毛髪、血液、

評価・管理に資する基礎データが求められている

胎盤組織、臍帯組織）採取を進め、得られた検体

8)。

の水銀分析を行う。

5. これまで糖代謝異常の病態下におけるメチル水銀の代謝・動態や毒性発現の解明を目的として、

2．2021 年度

KK-Ay2 型糖尿病モデルマウスと BL/6 マウスへの(1) 雌の糖代謝異常モデルマウスの妊娠・出産とメチ

メチル水銀の連続投与による比較実験を行い、2ル水銀の曝露・評価系に関する条件を確立し、メ型糖尿病に特徴的な体組成（体脂肪率の上昇等）

チル水銀の母仔移行に関するデータを得る。

に伴うメチル水銀の組織への蓄積の促進や組織(2) ヒト試料収集、食事アンケート調査、水銀分析、元の脆弱性により、KK-Ay マウスは早期に毒性発現素分析を進める。

することを報告した 9, 10)。
3．2022 年度［目的］(1) 前年度までに得た糖代謝異常モデルマウスにお1. 病態下におけるメチル水銀の代謝・動態・毒性発

けるメチル水銀の母仔移行に関するデータを基

現を明らかにする。特に糖代謝異常に関連するメに水銀の体内動態の解析を行い、論文化を行う。

チル水銀への感受性の変化や感受性要因の明(2) 糖代謝異常モデルマウスにおいてメチル水銀の確化を目的として、ヒトと実験動物を対象に研究を

母仔移行に影響を及ぼす可能性のある物質に関行う。

する予試験を行う。

2. 感受性要因（疾患由来の代謝異常）を考慮した妊(3) ヒト試料収集、食事アンケート調査、水銀分析、元娠期の母親及び新生児に対する精度の高いメチ

素分析等を進める。

ル水銀の曝露評価、リスク評価・管理の強化に資
4．2023 年度する基礎データを得る。

(1) 糖代謝異常モデルマウスにおいてメチル水銀の［期待される成果］

母仔移行に影響を及ぼす可能性のある物質に関

病態下、特に糖代謝異常がメチル水銀の代謝・動する本試験を行う。

態や毒性発現へ及ぼす影響の一端が明らかになる。

(2) ヒト試料に関して、食事アンケート調査、水銀値、「水銀に関する水俣条約」の有効性評価の一環とし元素データの相関解析を行い、論文化する。

て、ハイリスクグループのリスク評価・管理に資する基
礎データが得られる。

5．2024 年度
糖代謝異常モデルマウスにおいてメチル水銀の母- 74 -

仔移行に影響を及ぼす可能性のある物質に関する

cerebrum in postnatal developing rats. Environ. Res.

知見の論文化を行う。

188: 109776.
2) David J, Muniroh M, Nandakumar A, Tsuji M,［2021 年度の研究実施成果］

Koriyama C, Yamamoto M. (2020): Inorganic

1. 昨年度の検討において、12 週間の HFD 給餌及びmercury-induced MIP-2 expression is suppressed by

糖代謝異常マーカー (HbA1c 等) 評価による

N-acetyl-L-cysteine in RAW264.7 macrophages.

Diet-Induced Obesity (DIO) マウスモデルを得た。

Biomed. Rep . 12 (2):39-45.

今年度、同条件下において DIO モデルマウスを作

3) Muniroh M, Gumay AR, Indraswari DA, Bahtiar Y,

成し、交配・妊娠・出産条件に関する実験-1 を行っHardian H, Bakri S, Maharani N, Karlowee V,

た。しかしながら妊娠・出産率が低く、育児放棄等

Koriyama C, Yamamoto M. (2020): Activation ofもあったため、解析に必要な検体が得られなかっ

MIP-2 and MCP-5 expression in methylmercury-

た。そこで実験-2 として再度作成した DIO モデル

exposed mice and their suppression by N-Acetyl-L-

マウスにおいて膣内インピーダンス測定による性

Cysteine. Neurotox. Res. 37(4):827-834.

周期（交配適期）の推定を行った上で交配を行っ

4) Yamamoto M, Yanagisawa R, Sakai A, Mogi M,

た。実験-1 より改善が見られたため、メチル水銀投

Shuto S, Shudo M, Kashiwagi H, Kudo M, Nakamura

与後に得られた母及び胎仔の各組織中の水銀濃M,度を測定中である。

methylmercury in diabetic KK-Ay mice andSakamoto

M.

(2021):

Toxicokinetics

of

C57BL/6 mice. J. Appl. Toxicol. 41(6):928-940.
2. 糖代謝異常（妊娠糖尿病、糖尿病合併妊娠）の病

5) Oguro A, Fujita K, Ishihara Y, Yamamoto M,

態下における母児の各生体試料（毛髪、血液、胎Yamazaki T. (2021): DHA and its metabolites have a

盤組織、臍帯組織）における水銀に関する研究を

protective

産業医科大との共同研究で進めているが、neurotoxicity in mouse primary neuron and SH-

COVID-19 の蔓延により、試料採取が極めて困難

SY5Y cells. Int. J. Mol. Sci. 22(6), 3213.

であった。今年度は 17 検体を得た。得られた試料

role

againstmethylmercury-induced6) Sakamoto M, Haraguchi K, Tatsuta N, Marumoto M,

中の総水銀分析を行っている。

Yamamoto M, Nakamura M. (2022): Breast milk
contribution to tissue mercury levels in rat pups

［備考］

examined by cross-fostering at birth. Environ Res.

本研究に関連する外部研究資金として、科研費：

Online ahead of print.

挑戦的萌芽研究（平成 23－25 年度）「疾患由来の代
謝異常がメチル水銀の毒性発現に及ぼす影響」、基［研究期間の学会発表］

盤研究(C)（平成 28－31 年度）「糖尿病の病態におけ

1) 山元 恵, 柳澤利枝, 酒井敦史, 茂木正樹, 周東

るメチル水銀の動態・毒性発現の修飾機構」、及び基智, 首藤正親, 柏木葉月, 工藤めぐみ, 中村政明,

盤研究(C)（令和 3 年－令和 5 年度）「糖代謝異常の坂本峰至：KK-Ay 糖尿病マウスと C57BL/6 マウス

病態下におけるメチル水銀の母仔移行に関する研究」

におけるメチル水銀の体内動態. 第 91 回日本衛に採択されている。

生学会学術総会, Web 会議, 2021. 3.
2) 大黒亜美, 藤田健太, 石原康宏, 山元 恵, 山﨑［研究期間の論文発表］

岳：ドコサヘキサエン酸 (DHA) 代謝物のメチル

1) Sakamoto M, Kakita A, Sakai K, Kameo S,

水銀毒性に対する神経細胞保護作用の検討. 令Yamamoto M, Nakamura M. (2020): Methylmercury

和 2 年度メチル水銀研究ミーティング, Web 会議,

exposure during the vulnerable window of the2021. 1.

- 75 -

3) 山元 恵：水銀の環境保健～実験研究・調査研究

environmental pollutant exposures. Environ. Int. 107:

によるアプローチ～. 令和 3 年度日本衛生学会・

205-215.

若手研究者の会, 教育講演, Web 会議, 2021. 9.

7) Wang Y, Zhang P, Chen X, Wu W, Feng Y, Yang H,4) 清野正子, 中村亮介, 大城有香, 浦口晋平, 白Li M, Xie B, Guo P, Warren JL, Shi X, Wang S,

畑辰弥, 小西成樹, 岩井孝志, 小林義典, 田辺

Zhang Y. (2019) Multiple metal concentrations and

光男, 山元 恵, 高根沢康一：メチル水銀毒性に

gestational diabetes mellitus in Taiyuan, China.

対するオレアノール酸 3-グルコシドの保護効果.

Chemosphere. 237: 124412.

メタルバイオサイエンス研究. 2021. 10.（横浜）8) Basu N, Horvat M, Evers DC, Zastenskaya I, Weihe5) 大黒亜美, 藤田健太, 石原康宏, 山元 恵, 山崎

P, Tempowski J. (2018) A State-of-the-Science

岳：メチル水銀毒性軽減におけるドコサヘキサエン

Review酸及びその代謝物の作用解明. メタルバイオサイ

Populations Worldwide between 2000 and 2018.

エンス研究会. 2021. 10.（横浜）

Environ. Health Perspect. 126: 106001.

ofMercury

Biomarkers

in

Human

6) 柳澤利枝、小池英子、鈴木武博、嶋田 努、山元

9) Yamamoto M, Yanagisawa R, Motomura E,

恵：メチル水銀およびポリ塩化ビフェニルの妊娠期

Nakamura M, Sakamoto M, Takeya M, Eto K. (2014)

低用量複合曝露による仔への影響. 第 92 回日本

Increased methylmercury toxicity related to obesity

衛生学会学術総会, Web meeting, 2022. 3.（予定）

in diabetic KK-Ay mice. J. Appl. Toxicol. 34: 914923.

［文献］

10) Yamamoto M, Motomura E, Yanagisawa R, Hoang

1) World Health Organization. (2008) Guidance for

VAT, Mogi M, Mori T, Nakamura M, Takeya M, Eto

identifying population at risk from mercury exposure.

K. (2019) Evaluation of Neurobehavioral Impairment

2) World Health Organization. (2016) Global report on

in Methylmercury-Treated KK-Ay Mice by Dynamic

diabetes.

Weight-Bearing Test. J. Appl. Toxicol. 39: 221-230.

3) 宮越 敬. (2020) アジア各国での妊娠糖尿病の現状. 産科と婦人科. No.87(5), 505-509.
4) Peng S, Liu L, Zhang X, Heinrich J, Zhang J,
Schramm KW, Huang Q, Tian M, Eqani SA, Shen H.
(2015) A nested case-control study indicating heavy
metal residues in meconium associate with maternal
gestational diabetes mellitus risk. Environ. Health.
14: 19.
5) Wells EM, Herbstman JB, Lin YH, Jarrett J, Verdon
CP, Ward C, Caldwell KL, Hibbeln JR, Witter FR,
Halden RU, Goldman LR. (2016) Cord blood
methylmercury and fetal growth outcomes in
Baltimore newborns: Potential confounding andeffect modification by omega-3 fatty acids, selenium,and sex. Environ. Health Perspect. 124: 373-379.
6) Valvi D, Oulhote, Y, Weihe P, Dalgård C, Bjerve KS,
Steuerwald U, Grandjean P. (2017) Gestational
diabetes and offspring birth size at elevated- 76 -

■リスク評価グループ（基盤研究）[3]開発途上国における水銀の曝露評価と技術移転（RS-21-07）
Exposure assessment of mercury and technology transfer in developing countries［主任研究者］［重点項目］

山元 恵（環境・保健研究部）

メチル水銀曝露の健康影響評価と治療への展開

研究の総括、研究全般の実施

国際貢献［共同研究者］［グループ］

坂本峰至（所長特任補佐）

リスク評価

疫学研究デザインのサポート
片岡知里（環境・保健研究部）［研究期間］

水銀分析、データ解析

2020 年度－2024 年度 （5 ヶ年）

寳來佐和子（環境・保健研究部）
微量元素分析

［キーワード］

郡山千早（鹿児島大学）

水銀曝露 (mercury exposure)、胎児 (fetus)、人力

疫学研究デザイン、サンプルの収集、統計解析

小規模金採掘秋葉澄伯（鹿児島大学名誉教授）(artisanal and small-scale gold

mining : ASGM)、開発途上国 (developing countries)、

疫学研究デザイン、統計解析のサポート

メチル水銀分析 (methylmercury analysis)

中野篤浩（元基礎研究部長）
水銀分析法の改良のサポート［研究課題の概要］

田端正明（佐賀大学名誉教授）

開発途上国（ベトナム、インドネシア等）における水水銀分析法の改良のサポート
Hung The Dang (Hanoi University of Public Health,

銀の曝露評価研究を行い、対象国における水銀のVietnam)

バイオモニタリングシステム、水銀分析の技術移転を行う。

サンプルの収集、食事調査
Institute of

ベトナム：妊娠期の母親及び新生児におけるメチ

Occupational and Environmental Health, Vietnam)

ル水銀の曝露状況の把握を行う。出産可能年齢の女

Hang Thi Minh Lai(National

性への魚介類摂取に関するガイダンスの策定に必要サンプルの収集、食事調査
Do Thi Thu Hien (National Hospital of Dermatology

な基礎資料を得る。
インドネシア：水銀汚染が懸念される地域（金採掘and Venereology, Vietnam)等）に関する実態調査を行う。

サンプルの収集、食事調査
Nha Ba Pham (Bach Mai Hospital, Vietnam)［背景］

サンプルの収集、食事調査
Muflihatul

Muhiroh(Diponegoro

University,

1. 「水銀に関する水俣条約」の有効性評価の一環とIndonesia)

して、様々な集団、特にハイリスクグループのリスク

サンプルの収集、食事調査

評価・管理に資する基礎データが求められている 1)。
2. メチル水銀曝露に対して感受性の高い胎児へのリスク管理において、妊婦における魚介類摂取を通［区分］じたメチル水銀の曝露評価は、世界共通の課題で基盤研究- 77 -

あり、特に魚介類の摂取量の多い国や地域におい

4. インドネシアの金採掘に伴う水銀汚染が懸念されて重要な公衆衛生学的課題である。近年ベトナムる地域において、先行研究 5,6)に準じてヒト試料収においては魚食量が増加しているにも関わらず、集を行い、水銀の曝露・リスク評価を行う。

妊娠可能年齢の女性を含む住民における食事（魚食）を通じたメチル水銀曝露状況はほとんど把［期待される成果］

握されていない。

1. ベトナムにおける住民、特に妊娠可能年齢の女性

3. これまでの研究において、生物試料中の総水銀・メチル水銀の簡易分析法を開発し

2,3)におけるメチル水銀曝露評価システムが確立され、、本法の公リスク管理に必要な基礎的データが得られる。

衆衛生への応用の一環として、市販の魚介類（エ2. インドネシアにおいて水銀汚染が懸念される地域

ビ）中の水銀及びセレンに関する実態調査を行っ（金採掘等）に関する実態が把握され、対策を講じた 4)。また、ハノイの一般住民を対象とした毛髪水ることが可能になる。

銀レベルと魚介類摂取の関連に関する疫学研究3. 「水銀に関する水俣条約」の有効性評価の一環とを行い、ベトナムにおける魚食とメチル水銀の曝露

して、ハイリスクグループのリスク評価・管理に資す

状況に関する初めての研究として発表した 5)。

る基礎データが得られる。

4. インドネシアにおいて、水銀汚染が懸念される地域（金採掘等）があるが、曝露評価や汚染に関す［年次計画概要］

る実態調査はほとんど行われていない。

1. 2020 年度(1) ベトナム・ハノイの妊婦を対象としたメチル水銀の［目的］

曝露評価に関して、2019 年度末までにリクルート

1. 「水銀に関する水俣条約」の有効性評価の一環とした検体（毛髪・爪・便）を入手し、水銀・元素の分析を行う。併せて FFQ について整理する。

して、様々な集団、特にハイリスクグループのリスク評価・管理に資する基礎データを得る。

(2) インドネシアにおける水銀の曝露評価に関する調

2. ベトナムにおける住民、特に妊娠可能年齢の女性

査候補地に関して、現地カウンターパートと予備におけるメチル水銀曝露評価システムを確立し、リ情報を収集する。

スク管理に必要な基礎的データを得る。
3. インドネシアにおいて、水銀汚染が懸念される地

2. 2021 年度

域（金採掘等）に関する実態を把握し、必要に応じ(1) ベトナム・ハノイからサンプル（毛髪・爪・便）の運て対策を講じる。

搬を行い、得られた試料の水銀及び元素の分
析を行う。

［方法］

(2) インドネシアにおける水銀の曝露評価に関する

1. ベトナムにおける妊娠可能年齢層を含む住民の毛調査候補地に関する情報収集を進める。併せて髪、爪を採取する。併せて魚食を中心とした食事・共同研究者と COVID-19 蔓延下における水銀

栄養アンケート調査 (food frequency questionnaire:の曝露評価に関する新規なプロトコールの確立

FFQ) を実施する。

を試みる。

2. 採取した試料（毛髪・爪など）における水銀及びセ3. 2022 年度

レン等の元素分析を行う。
3. 居住地域、性、及び魚介類の摂取状況等ごとのメ(1) ベトナム・ハノイにおけるサンプル中の水銀とそのチル水銀の曝露評価を行う。毛髪の水銀濃度、そ他の各因子（元素、魚食量等）との相関を解析し、の他の修飾因子（セレン等）の相関を調べ、日本で論文化を行う。

の先行研究 6)と比較解析する。

- 78 -

reference material supporting the biomonitoring of(2) ベトナムの調査対象地域の候補として、魚介類のmethylmercury. Anal. Sci. 36(5):561-567.

多食地域に関する予備調査を行う。
(3) インドネシアにおいて、調査対象地域を決定し、

2) Yoshino K, Mori K, Kanaya G, Kojima S, Henmi Y,

カウンターパートとの共同研究締結、対象集団のMatsuyama A, Yamamoto M. (2020): Food sources

リクルート、疫学研究手続を行う。

are more important than biomagnification on
mercury bioaccumulation in marine fishes. Environ.

4. 2023 年度

Pollut. 262:113982.

(1) ベトナムにおける魚介類の多食地域の調査に関

3) Kataoka C, Yoshino K, Kashiwada S, Yamamoto M.

して、カウンターパートとの共同研究締結、対象集(2021): Do polystyrene beads contribute to団のリクルート、疫学研究手続を行う。

accumulation of methylmercury in oysters? Arch.
Environ. Contam. Toxicol. 81:36-45.

(2) インドネシアにおいて、生体試料採取のセットアップ、生物試料収集、食事アンケートの実施を行う。

4) Yoshino K, Yamada K, Tanaka M, Tada Y, Kanaya G,
Henmi Y, Yamamoto M. (2022): Subtidal benthic

5. 2024 年度

communities

inMinamata

Bay,

Japan,(1) ベトナムにおける魚介類の多食地域の調査に関approximately 30 years after mercury pollution

して、生体試料（毛髪・血液等）採取のセットアップ、

remediation involving dredging disturbance. Ecol.

生物試料収集、食事アンケートを実施する。

Res. 37:137-150.

(2) インドネシアにおいて、サンプル中の水銀分析、
元素分析、各因子間の相関解析、論文化を行う。

［研究期間の総説・書籍］
山元 恵, 丸本幸治.（2021） 地域発の分析化学［2021年度の研究実施成果］「水俣発の水銀分析法」ぶんせき. 日本分析化学

1. 今年度、ベトナムにおけるメチル水銀の胎児期曝会. No.1, 21-22.

露に関する調査研究について、バックマイ病院(Bach Mai Hospital) より、2019 年度末までにリクル［研究期間の学会発表］

ートした母親 48 名の FFQ について、ベトナムのカ1) 片岡知里, 吉野健児, 柏田祥策, 山元 恵：牡蠣

ウンターパート研究者と、取りまとめ・翻訳を進めた。

へのメチル水銀の取り込みに及ぼすマイクロプラス
チックの影響. 令和 2 年度メチル水銀研究ミーティ

2. 母親の毛髪を入手し、水銀分析を行った。

ング, Web 会議, 2021. 1.
［備考］
なし

［文献］
1) Basu N, Horvat M, Evers DC, Zastenskaya I, Weihe［研究期間の論文発表］
1) Haraguchi K,

Sakamoto M,

P, Tempowski J. (2018) A State-of-the-Science
Matsuyama A,

ReviewofMercury

Biomarkers

in

Human

Yamamoto M, Hung DT, Nagasaka H, Uchida K, Ito

Populations Worldwide between 2000 and 2018.

Y, Kodamatani H, Horvat M, Chan HM, Rand M,

Environ. Health Perspect. 126: 106001.

Cirtiu CM, Kim BG, Nielsen F, Yamakawa A,2) Miyamoto K, Kuwana T, Ando T, Yamamoto M,

Mashyanov N, Panichev N, Panova E, Watanabe T,

Nakano A (2010) Methylmercury analyses in

Kaneko N, Yoshinaga J, Herwati RF, Suoth AE,

biological materials by heating vaporization atomic

Akagi H. (2020) : Development of human hairabsorption spectrometry. J. Toxicol. Sci. 35: 217224.

- 79 -

3) Yoshimoto K, Anh HT, Yamamoto A, Koriyama C,
Ishibashi Y, Tabata M, Nakano A, Yamamoto M.
(2016) : Simple analysis of total mercury andmethylmercury in seafood using heating vaporization
atomic absorption spectrometry. J. Toxicol. Sci. 41:
489-500.
4) Hoang VAT, Sakamoto M, Yamamoto M. (2017):
Mercury and selenium levels, and their molar ratios
in several species of commercial shrimp in Japan
regarding the health risk of methylmercury exposure.
J. Toxicol. Sci. 42: 509-517.
5) Hoang VAT, Do HTT, Agusa T, Koriyama C, Akiba S,
Ishibashi Y, Sakamoto M, Yamamoto M. (2017):
Hair mercury levels in relation to fish consumption
among Vietnamese in Hanoi. J. Toxicol. Sci. 42: 651656.
6) Sakamoto M, Chan HM, Domingo JL, Oliveira RB,
Kawakami S, Murata K (2015)

Significance offingernail and toenail mercury concentrations asbiomarkers for prenatal methylmercury exposure in
relation to segmental hair mercury concentrations.
Environ. Res. 136: 289-294.

- 80 -

■リスク評価グループ（基盤研究）[4]高濃度水銀蓄積動物種におけるメチル水銀及び必須微量元素の曝露実態と用量－反応関係に関する研究 （RS-21-14）
Relationship between exposure level and dose-response of methylmercury and essential traceelements in mammals with high mercury levels［主任研究者］［研究期間］
2021 年度－2024 年度（4 ヶ年）

寳來佐和子（環境・保健研究部）
研究の総括、実験全般の実施［キーワード］［共同研究者］
山元 恵（環境・保健研究部）
研究全般のサポート中村政明（臨床部）

メチル水銀(methylmercury) 、 母 仔 間 移 行(transfer from dam to fetus) 、 環 境 モ ニ タ リ ン グ
environmental monitoring)、脳内分布 (distribution inbrain)、セレン(selenium)

研究デザインのサポート
坂本峰至（所長特任補佐）［研究課題の概要］

研究デザインのサポート
藤村成剛（基礎研究部）
研究デザインのサポート
国末達也（愛媛大学）
海生哺乳類試料の提供

本研究はメチル水銀および必須微量元素の自然環境曝露下における体内レベルと用量－反応の関係に着目し、濃度依存的なメチル水銀の胎盤を介した母仔間移行、脳内分布、血液中の水銀とセレンタ
ンパク質との関係性に関する研究を水銀高蓄積野

郡山千早（鹿児島大学）

生陸上哺乳類であるフイリマングースの臓器組織・胎統計解析のサポート

仔試料及び数種の海生哺乳類の血液・筋肉試料を熊谷嘉人（筑波大学）

用いて遂行する。

イオウ分子種測定のサポート
安孫子ユミ（筑波大学）

本研究はメチル水銀毒性に対する生体防御機構の一端を解明することを目指す。

イオウ分子種測定のサポート
関澤央輝（SPring-8）［背景］

XRF イメージングによるデータ採取のサポート
中田勝士（やんばる野生生物保護センター）
沖縄でのマングース調査のサポート

魚食習慣のあるヒト集団において、血液中の水銀とセレンは正の相関を示す（村田ら, 2011）。セレンは抗酸化作用を示すことや、水銀毒性の減弱が報告されているものの、セレンのメチル水銀による神経毒性に

［区分］
基盤研究

対する保護効果に関しては未解明である（村田ら,2011）。体内のセレンはセレノシステイン、セレノメチ
オニン、セレノプロテインなど様々な化学形態で存在［重点項目］
メチル水銀曝露の健康影響評価と治療への展開

し、メチル水銀の代謝や蓄積、輸送に関与する可能性が考えられている。哺乳類の血漿において、セレン
はおもにセレノプロテイン P、GPx3、アルブミンの 3 種［グループ］の分子に含まれる（Chen et al, 2006）。水銀高曝露集

リスク評価

団と対照群の血漿中セレノプロテイン P、GPx3、アルブミンに結合するセレンと水銀濃度を比較した結果、- 81 -

対照群のアルブミンに結合するセレンと水銀の割合

査することは、胎児（仔）のリスク評価にきわめて重要は水銀高曝露群より高かった。一方、水銀高曝露集となる。

団のセレノプロテイン P と GPx3 に結合するセレンとこれまでの研究において、フイリマングースは海生

水銀の割合は、対照群より約 2 倍高かったことが報告

哺乳類と同レベルの水銀を体内に保持していることされた（Chen et al., 2006）。このことから、彼らは水銀が判明した（Horai et al., 2006）。本種は駆除対象動

曝露レベルが低い状態ではアルブミンにセレンを貯物であるため、比較的多くの母－胎仔ペアサンプル

蔵し、水銀曝露レベルが上昇することで、セレノプロの入手が可能である。

テイン P と GPx3 の発現上昇により、セレンと水銀が自然環境曝露下での比較的高いメチル水銀曝露

両者に結合する割合が上昇することを示唆している。

による野生動物の脳内水銀分布に関する報告例は

また、海生哺乳類を捕食するイヌイット成人の血液中極めて少ない。我々の先行研究において、本種脳内セレノネイン、セレノプロテイン P、GPx3 が測定されての水銀は、主に側脳室及び第三脳室、小脳第四脳

おり、赤血球中セレン濃度の上昇にセレノネインの寄室周辺にセレンと共局在し、その化学形態は HgSe に与が大きいことが報告されている（Little et al., 2019）。

極めて類似していた。

これらのことから、メチル水銀曝露による血液中セレン分子種の分布変化が、水銀毒性軽減に寄与する［目的］

可能性が推察される。

水銀高蓄積種であるフイリマングースを用いて、①水銀を高蓄積する数種の海生哺乳類の肝臓や筋

フイリマングースを用いた水銀及び必須微量元素の肉、脳などで HgSe 粒子の検出が報告されている

母子間移行、②フイリマングースを用いた水銀及び（ Nakazawa et al., 2011; Sakamoto et al., 2015;

必須微量元素の濃度依存的な脳内分布とセレンタン

Gajdosechova et al., 2016）。このように水銀蓄積種でパク質発現の変化、③水銀高蓄積種の血液と筋肉試

は脳でも HgSe 粒子が観察されたことから、セレンによ料を用いたセレン分子濃度と水銀濃度の関係を解析

るメチル水銀毒性防御作用は脳にも存在する可能性

し、メチル水銀耐性を有する種における水銀とセレンが示唆された。

及びその他必須微量元素の用量－反応関係の特徴

Sakamoto et al. （2018）は、総水銀の臍帯血/母親を解明することを目的とする。

血液比は約 2 と胎児で高く、セレンのそれは 1.14 と、わずかに母親の比率が高かったことを報告している。

［期待される成果］

水俣病発生以前（1927-1935）と水俣病発症後（19531959）の臍帯中セレンと水銀のモル濃度比（Se/Hg）

自然曝露下での 母 親の水銀曝露による胎仔への曝露の態様を明らかにすることが可能となる。

は、水俣病発症前は 60 前後と、セレンの存在比が高母親の水銀曝露レベルの違いが、胎仔の脳内水かったものの、発症後は 1 を下回り、水銀の存在比が銀・セレン分布と、セレンタンパク質の発現に及ぼすセレンを上回ったことが報告されている（Nishigaki

影響を明らかにすることで、自然環境下での胎仔にand Harada, 1975）。このように、胎児（仔）にはセレン影響を及ぼしうる母親の水銀曝露レベルが明らかとを貯蔵する主な臓器が存在しないため、母親からのなる。

セレン供給が滞るとセレン酵素活性阻害とそれに伴うマングースと鯨類の血液と筋肉における水銀、セレ障害が懸念される（Ralston and Raymond, 2018）。動ン濃度、及び両者に結合したセレノプロテイン P、

物実験において、母親の高濃度のメチル水銀曝露は、

GPx3、セレノアルブミン濃度を測定し、比較解析する

胎仔へのセレン供給（Parizek et al., 1971）や脳内 GPx

ことで、水銀耐性を獲得するためのセレン挙動の条活性（Watanabe et al., 1999）を減少させることが報告さ件を明らかにすることが可能となる。

れている。これらのことから、自然環境下でのメチル

これらの結果は、水銀曝露レベルが高い動物種に

水銀曝露による、母親と胎児（仔）間の Se/Hg 比を調

おいて、水銀の無毒化機構を明らかにするための基- 82 -

礎的知見を得ることが可能となる。またこれらの知見のことから、母親の血中有機水銀濃度の上昇によは、実験動物では得られない貴重な情報になると期り、胎仔脳内有機水銀濃度も上昇することが示唆待している。

された。
3. 「マングースにおける活性イオウ分子種の検出と水［年次計画概要］

銀濃度との関係」に関する論文を投稿し、1．2022 年度

Chemosphereに受理された。

テーマ①と②のための沖縄サンプリングを実施する。XRF イメージングによる脳内分布測定のためのサ［備考］

ンプルを抽出する。テーマ①、②、③のための ICP-

本研究に関連する外部研究資金として、科研費：

MS 測定と解析を実施する。テーマ①のマングース母基盤研究(B)（平成30－令和3年度）「フイリマングー

仔間移行に関するデータの論文化を遂行する。

スにおける水銀およびその他微量元素の母子間移2．2023 年度

行と関連遺伝子の探索」、愛媛大学化学汚染・沿岸

テーマ②の XRF イメージングによる脳内分布測定

環境研究拠点（LaMer）2021年度共同利用・共同研とデータ解析を実施し、総括する。テーマ③の鯨類

究「鯨類における水銀汚染と経年変動」（課題番号：

およびマングース血液・筋肉中セレン分子種の測定

21-26）に採択されている。

とデータ解析を実施する。
3．2024 年度［研究期間の論文発表］

総括およびテーマ②と③に関する研究を論文化

1) Horai, S., Abiko, Y., Unoki, T., Shinkai, Y.,する。

Akiyama, M., Nakata, K., Kunisue, T., Kumagai, Y.:
Concentrations of nucleophilic sulfur species in［2021年度の研究実施成果］

small Indian mongoose (Herpestes auropunctatus) in

1. 今年度、沖縄県においてマングース母仔1ペア（胎Okinawa, Japan. Chemosphere, 295, May, 2022O:

仔は2匹）を採集した。これまで採集した母仔9ペアも併せて各種の解析を行った。PCR法による雌雄

133833, Online first.
2) Abiko, Y., Katayama, Y., Zhao, W., Horai, S.,

判別法の検討を進め、プロトコールを確立すること

Sakurai,K.,

Kumagai,ができた。

methylmercury

through

2. 母仔9ペアにおいて、妊娠に伴う母親の体内必須

Y.:

The

fate

formationofofbismethylmercury sulfide as an intermediate in mice.

微量元素（Se等）及び毒性の強い元素であるHg、

Scientific Reports, 2021.

Pb、As 、Cdの挙動と、それら元素の胎仔への移行に関する解析を行った。妊娠に伴い、妊娠個体［研究期間の学会発表］と非妊娠個体間の元素レベルの比較において、

1) 寳來佐和子，太田清，加藤タケ子，原田利恵，坂Mn 、Cu、Zn、Se、Moの5種が有意に上昇する傾

本峰至，中村政明: ヒトにおけるメチル水銀中毒と向が見られた。また、母親の血液中Cdと有機水銀

は 何 か ？ ‐ 私 が 知 ら な か っ た 水 俣 病 ‐ ， 5th濃度は、非妊娠個体で有意な減少がみられた。胎International Chemical Hazard Symposium 北海道

仔臓器におけるこれら元素のおもな集積部位は、

東北地区部会・中国四国地区部会 合同シンポジ

Seは肝臓と腎臓、Seを除く必須微量元素は肝臓でウム,オンライン開催, 2022年2月.（招待講演）あった。Hg、As、Cd、Pbがおもに集積する胎仔臓

2) 河野七海，関澤央輝，中田勝士，寳來佐和子:フイ器において、Hgは脳に集積し、As、Cd、Pbは肝臓リマングース (Herpestes auropunctatus) におけるや腎臓であった。母親の血中と胎仔脳内有機水銀

脳内Hg分布とその化学形態, 第29回環境化学討

濃度の関係を解析した結果、正の相関を示し、こ論会, ハイブリッド開催, 大阪, 2021年6月1日‐3日.

- 83 -

3) 吉田静梨奈，中田勝士，国末達也，寳來佐和子:

the Minamata area. Nature., 258, 324-325.

フイリマングース (Herpestes auropunctatus) にお

7) Parizek J, Ostadalova I, Kalouskova J, Babicky A,

ける微量元素の母子間移行解明, 第29回環境化

Pavlik L, Bibr B (1971) Effect of mercuric

学討論会, ハイブリッド開催, 大阪, 2021年6月1日

compounds on the maternal transmission of‐3日.

selenium in the pregnant and lactating rat. J.

4) 児玉芽依, 国末達也, 寳來佐和子: カズハゴンド

Reprod. Fert., 25, 157-170.

ウ(Peponocephala electra)の微量元素蓄積特性と8) Ralston NVC, Raymond LJ (2018) Mercury's

経年変動解析,第29回環境化学討論会, ハイブリ

neurotoxicity is characterized by its disruption ofッド開催, 大阪, 2021年6月1日‐3日.

selenium biochemistry. BBA-General Subjects,
1862, 2405-2416.
9) Sakamoto M, Chan HMC, Domingo JL, Koriyama［文献］
1) Chen C, Yu H, Zhao J, Li B, Qu L, Liu S, Zhang P,

C, Murata K (2018) Placental transfer and levels of

Chai Z (2006) The Roles of Serum Selenium andmercury,

Selenoproteinson

Mercury

docosahexaenoic acid in maternal and umbilicalEnvironmental

andOccupational

Toxicityin

Exposure.

Environ. Health Persp., 114, 297-301.

selenium,vitaminE,

andcord blood. Environ. Int., 111, 309-315.
10) Sakamoto M, Itai T, Yasutake A, Iwasaki T,2) Gajdosechova Z, Lawan MM, Urgast DS, Raab A,

Yasunaga G, Fujise Y, Nakamura M, Murata K,

Scheckel KG, Lombi E, Kopittke PM, Loeschner K,

Chan HM, Domingo JL, Marumoto M (2015)

Larsen EH, Woods G, Brownlow A, Read FL,

Mercury speciation and selenium in toothed-whale

Feldmann J, Krupp EM (2016) In vivo formation ofmuscles. Environ. Res., 143, 55-61.

natural HgSe nanoparticles in the liver and brain ofpilot whales. Scientific Reports., 1-11.

11) Watanabe C, Yin K, Kasanuma Y, Satoh H (1999)
In utero exposure to methylmercury and Se

3) Horai S, Minagawa M, Ozaki H, Watanabe I,

deficiency converge on the neurobehavioral

Takeda Y, Yamada K, Ando T, Akiba S, Abe S,

outcome in mice. Neurotoxicol. Teratol., 21 (1), 83-

Kuno K (2006) Accumulation of Hg and other88.

heavy metals in the Javan mongoose (Herpestes

12) 村田 勝敬, 吉田 稔, 坂本 峰至, 岩井 美幸,

javanicus) captured on Amamioshima Island, Japan.

柳沼 梢, 龍田 希, 岩田 豊人, 苅田 香苗, 仲Chemosphere., 65, 657-665.

井 邦彦 (2011) メチル水銀毒性に関する疫学

4) Little M, Achouba A, Dumas P, Ouellet N, Ayotte P,
Lemire M (2019) Determinants of selenoneine
concentration in red blood cells of Inuit fromNunavik (Northern Quėbec, Canada). Environ. Int.,
127, 243-252.
5) Nakazawa E, Ikemoto T, Hokura A, Terada Y,
Kunito T, Tanabe S, Nakai I (2011) The presence of
mercury selenide in various tissues of the striped
dolphin:evidence from μ-XRF-XRD and XAFS
analyses. Metallomics, 3. 719-725.
6) Nishigaki S and Harada M (1975) Methylmercury
and selenium in umbilical cords of inhabitants of- 84 -

的研究の動向. 日衛誌. 66, 682-695.

■リスク評価グループ（基盤研究）[5]コモンマーモセットにおけるメチル水銀による神経症状の評価及び毒性発現とセレン化合物の関連（RS-21-15）
Evaluation of neurological symptoms induced by methylmercury and association of selenium
compounds with toxicity in common marmosets［主任研究者］［グループ］

片岡知里（環境・保健研究部）

リスク評価

研究全般の実施［研究期間］
2021 年度－2024 年度（4 ヶ年）［共同研究者］
山元 恵（環境・保健研究部）
研究全般のサポート寳來佐和子（環境・保健研究部）
実験のサポート
中村政明（臨床部）［キーワード］メチル水銀 （methylmercury）、脳 （brain）、神経毒性 （neurotoxicity）、セレン （selenium）、コモンマー
モセット （common marmoset）

研究デザインのサポート
坂本峰至（所長特任補佐）［研究課題の概要］

研究デザインのサポート

高濃度メチル水銀を曝露したコモンマーモセット衞藤光明（元国水研所長）（水俣病モデル）において、神経症状、脳の各部位

病理解析のサポートにおける病変と細胞傷害マーカーの発現、水銀濃菰原義弘（熊本大学）

度、セレノプロテインの分布の関連を解析し、神経病

病理解析のサポート

変の局在性の解明に関する知見を得る。

佐々木えりか（実験動物中央研究所）
マーモセットの病態解析のサポート

さらにセレン化合物の投与による毒性軽減に関する検討を行う。

井上貴史（実験動物中央研究所）
マーモセットの病態解析のサポート
圦本晃海（実験動物中央研究所）［背景］
1. 水俣病の発症機序の解明には、神経機能障害とマーモセットの病態解析のサポート

病変部位との関連について詳細な解析が必要で

郡山千早（鹿児島大学）ある。水俣病患者の脳における病変の出現部位

統計解析のサポートには局在性が見られるが、組織中の水銀濃度とLaurie Chan (University of Ottawa, Canada)

病変の程度は必ずしも一致しておらず、病変の局研究デザインのサポート

在性をもたらす要因の解明は、水俣病の発症機序の解明において残された課題の一つである。

［区分］

2. コモンマーモセットは、脳高次機能に関してヒトと基盤研究類似しており、これまで脳高次機能の研究や、神経変性疾患研究（パーキンソン病、脊髄損傷、多［重点項目］

発性硬化症等）のモデル動物として用いられていメチル水銀曝露の健康影響評価と治療への展開

る。メチル水銀を投与したコモンマーモセットの大脳、小脳、末梢神経において、ヒトに類似する病- 85 -

変が惹起されることから、コモンマーモセットは水6. 霊長類の脳の各部位におけるセレン含有酵素及俣病の発症機序の解析に適したモデル動物であびセレノプロテインの分布とメチル水銀曝露に伴ることが報告されている 1)。

う神経病変との関連については明らかになってい3. 成人の水俣病患者の大脳病変では、神経病変のない。

局在性（鳥距野、中心前回、中心後回、横側頭回等の選択的な組織傷害）が観察されている。脳に［目的］

おける選択的な組織傷害の解明の一環として、高1. メチル水銀中毒コモンマーモセット（水俣病モデ

濃度メチル水銀を曝露したコモンマーモセット（水ル）における神経症状の半定量的な評価を行い、俣病モデル）の脳において、急性期の脳浮腫発

神経病変との関連を明らかにする。

生に由来する脳溝周囲の皮質の圧迫と、局所の2. 上記モデルを用いてメチル水銀曝露に伴う神経循環障害に依存したメチル水銀の毒性作用の増病変と脳のセレノプロテインの分布との関連につ強、及び神経細胞の選択的な傷害が報告されていて解析を行い、神経病変の局在性の解明に寄いる

2) 。同様の実験条件下のコモンマーモセット

与し得る知見を得る。

において、軽度の運動失調や大脳における病変3. セレン化合物（セレン酵母）の投与によるメチル水が観察されている。また急性期の脳浮腫発生に

銀曝露に伴う脳神経毒性発現の抑制を試みる。

水のチャネルタンパク質：AQP4 発現が関与する可能性 3) や、タンパク質の網羅的解析により、メ［方法］

チル水銀の脳神経毒性に関与し得るバイオマー

1. 先行研究 3) において確立されたプロトコールに準カーが報告されている 4-5)。

じて、メチル水銀の急性曝露による水俣病モデル

4. 必須微量元素であるセレンは、生体内で水銀とマーモセットを作製する。本モデルマーモセットに相互作用することにより、メチル水銀の生体影響

おける運動機能障害を、行動試験（歩行試験及を修飾・軽減することが報告されている。これまで

び運動機能試験）により半定量的に評価する。

メチル水銀を投与した新生仔ラット（胎児性水俣2. 方法1で作製したモデルマーモセットの脳の各部病モデル）にセレノメチオニンを投与することによ

位における病変を、神経細胞、アストロサイト、及り、脳神経毒性発現が抑制されることが報告され

びミクログリアのマーカーを用いた免疫組織化学ている 6) 。また、本モデルラットの大脳においてセにより評価する3)。

レ ン 含 有 酵 素 で あ る glutathione peroxidase や

3. 脳の各部位における総水銀及びメチル水銀濃度を測定する9)。

thioredoxin reductaseの活性が抑制されることが報告されている7)。

4. 脳の各部位におけるセレン含有酵素及びセレノ

5. 水俣病に関する歴史的試料（アセトアルデヒド精プロテインの発現を測定する。

留塔ドレイン由来廃液の投与実験に供されたネ

5. 方法1に準じてメチル水銀を投与したコモンマー

コの臓器、水銀汚染魚（真鯛）、水銀汚染貝（ヒバ

モセットにおける脳神経毒性発現（運動失調等）

リガイモドキ）、水俣湾の汚泥）における総水銀及に対するセレン酵母による抑制効果を検討する。

びセレン濃度を測定した結果、それぞれの対照
試料よりも水銀汚染試料において総水銀及びセ［期待される成果］

レン濃度が高値を示したことが報告されている。ま1. メチル水銀中毒コモンマーモセット（水俣病モデた、水銀汚染ヒバリガイモドキにおける総水銀濃ル）における神経症状と神経病変との関連が明ら度とセレン濃度の関連を解析した結果、総水銀とかになる。

セレンの濃度が高い相関（r=0.89）を示すことが報2. マーモセットの脳の各部位におけるセレノプロテ

告されている8)。

インの分布とメチル水銀曝露に伴う神経病変の解- 86 -

析を通じて、ヒトにおけるメチル水銀曝露に伴う神セットの自発運動量の減少、歩行時の姿勢の変

経病変の局在性の解明に寄与し得る。

化が生じることを示す半定量的な予備データが3. セレン化合物の投与によるメチル水銀曝露に伴う脳神経毒性発現の抑制が期待される。

得られた。
2. メチル水銀曝露に伴う神経行動障害の責任病巣の解明：本実験条件下のマーモセットの脳につ［年次計画概要］

いて免疫組織化学による解析を行った結果、対1．2021 年度

照群に比してメチル水銀曝露群の脳では炎症マ(1) コモンマーモセットを用いてメチル水銀の急性曝ーカー（GFAP、Iba1）発現が活性化しており、末露による水俣病モデルを作製し、神経症状を半梢神経（坐骨神経）では神経線維の萎縮が観察

定量的に評価する。

された。

(2) 免疫組織化学的解析を中心に、神経細胞やミク
ログリア等のマーカーを用いた神経病変の評価

［備考］

を行う。

なし

(3) 脳の各部位における総水銀及びメチル水銀濃度を測定する9)。

［研究期間の論文発表］(4) 脳の各部位におけるセレン含有酵素及びセレノ

なし

プロテインの発現を測定する。
［研究期間の学会発表］
2．2022 年度

なし(1) 2021 年度の結果を基に本試験を実施する。論
文化を行う。

［文献］
1) 衞藤光明、安武 章、澤田倍美、徳永英博、興梠

3．2023 年度

征典「水俣病の病理 -メチル水銀毒性-」病理と臨(1) セレン化合物（セレン酵母）の投与によるメチル

床 (2007) 25(8): 776-779.

水銀の毒性軽減に関する予試験を行う。
2) Eto K, Yasutake A, Kuwana T, Korogi Y, Akima
4．2024 年度

M, Shimozeki T, Tokunaga H, Kaneko Y (2001)(1) セレン化合物（セレン酵母）の投与試験の本試験

Methylmercury poisoning in common marmosets–を実施する。論文化を行う。

a study of selective vulnerability within the cerebral
cortex. Toxicol. Pathol. 29: 565-573.

［2021年度の研究実施成果］
1. メチル水銀曝露マーモセットにおける神経行動障

3) Yamamoto M, Takeya M, Ikeshima-Kataoka H,

害の定量的評価系の確立：先行研究

Yasui M, Kawasaki Y, Shiraishi M, Majima E,(Yamamoto et.al.,J. Toxicol. Sci. 2012) においてShiraishi S, Uezono Y, Sasaki M, Eto K. Increased

確立した実験条件を基にメチル水銀を投与し（メexpression of aquaporin-4 by methylmercury in the

チル水銀 1.5 mg Hg/kg BWを2週間投与後、2

brain of common marmoset. J. Toxicol. Sci. 2012

～3週間非投与条件下にて神経症状を観察）、

Aug;37(4):749-763.

ビデオ撮影による動画を解析して運動機能（自発運動及び歩行）を評価した。その結果、メチル

4) Shao Y, Yamamoto M, Figeys D, Ning Z, Chan HM.

水銀投与開始後2週間～3週間にかけてマーモ

Proteomic analysis of cerebellum in common- 87 -

marmoset exposed to methylmercury. Toxicol. Sci.
2015 Jul;146(1):43-51.
5) Shao Y, Yamamoto M, Figeys D, Ning Z, Chan HM.
Proteome

profiling

revealsregional

proteinalteration in cerebrum of common marmoset(Callithrix jacchus) exposed to methylmercury.
Toxicology. 2016 Mar;347-349:29-39.
6) Sakamoto M, Yasutake A, Kakita A, Ryufuku M,
Chan HM, Yamamoto M, Oumi S, Kobayashi S,
Watanabe C. Selenomethionine protects against
neuronal degeneration by methylmercury in thedeveloping rat cerebrum. Environ. Sci. Technol.
2013 Mar;47(6):2862-2868.
7) Sakamoto M, Kakita A, Sakai K, Kameo S,
Yamamoto M, Nakamura M. Methylmercury
exposure during the vulnerable window of thecerebrum in postnatal developing rats. Environ Res.
2020 Sep;188:109776.
8) 坂本峰至「水俣病における水銀とセレンの共存及びメチル水銀の胎・乳児影響に関する研究」2020
年次報告書
9) Yoshimoto K, Anh HT, Yamamoto A, Koriyama C,
Ishibashi Y, Tabata M, Nakano A, Yamamoto M.
Simple analysis of total mercury and methylmercury
in seafood using heating vaporization atomic
absorption

spectrometry.

J.

Toxicol.

Sci.

2016;41(4):489-500.

- 88 -

■リスク評価グループ（業務）[6]毛髪水銀分析を介した情報提供（CT-21-05）
Information service using hair mercury analysis［主任担当者］［背景］
ヒトは MeHg を微量ではあるが、主に魚食を通して

永野匡昭（基礎研究部）
業務の統括、業務全般の実施

絶えず摂取しており、その一部が毛髪にも取り込まれる。毛髪水銀分析は水銀を身近なものとして捉え、自身の MeHg の摂取状況を知る上で手軽で有用な手［共同担当者］
蜂谷紀之（熊本大学）段である。国水研では、2011 年度より業務として来訪

データ解析、業務全般に対する助言者や情報センター来館者のうち希望者に対して毛髪山元 恵（環境・保健研究部）の水銀分析を行ってきた。一方、本業務は中期計画
2015「8．広報活動と情報発信機能の強化及び社会

個票及びパワポ資料に対する助言

貢献の推進 (3)水銀に関する情報発信の推進」に組

水俣病情報センター職員
来館者の毛髪採取

み込まれ、本中期計画でも継続されている。

［区分］

［目的］

業務

本業務は、毛髪水銀分析の結果通知を通して微量の MeHg 摂取に関する情報発信を行い、MeHg を［重点項目］

含む環境中の水銀について啓発を促すことを目的とメチル水銀曝露の健康影響評価と治療への展開している。

［グループ］［期待される成果］

リスク評価

環境中の水銀に関して理解の普及に貢献できる。

［業務期間］［年次計画概要］

2020 年度－2024 年度（5 ヶ年）

1. 2020 年度
国水研来訪者及び情報センター来館者のうち、希［キーワード］望者の毛髪水銀分析を行い、結果の通知を通して微メ チ ル 水 銀 （ Methylmercury ） 、 毛 髪 水 銀 （ Hairmercury）、情報提供（Information service）

量のメチル水銀摂取に関する情報発信を行う。これと並行して 2014−2019 年のデータを解析し、現代日本
人における毛髪中水銀濃度に関する論文の作成・投［業務課題の概要］

稿を目指す。

環境中の水銀について啓発を促すため、国立水2. 2021 年度

俣病総合研究センター（国水研）来訪者及び付属施

引き続き、毛髪水銀分析を介して微量のメチル水設である水俣病情報センター（情報センター）来館者

銀摂取に関する情報発信を行う。更に、毛髪中水銀のうち、希望者に対して毛髪水銀を分析し、魚介類濃度の地域差に関する論文を作成し、投稿を目指す。

由来のメチル水銀（MeHg）による健康影響に関する

3. 2022 年度

情報提供を行う。

毛髪水銀分析を介して微量のメチル水銀摂取に関する情報発信を行うとともに、「日本人の毛髪中水- 89 -

銀濃度と魚介類摂取量との関連性」に関する論文を完成し受理を目指す。
4. 2023−2024 年度
引き続き、毛髪水銀分析を介して微量のメチル水
銀摂取に関する情報発信を行う。「毛髪中水銀濃度と地域差」に関する論文を作成し受理を目指す。
［2021 年の業務実施成果の概要］
1. 毛髪水銀分析
2021 年は、2020 年よりも新型コロナウイルス感染拡大の影響が大きかった。
2021 年の毛髪水銀測定希望者等は情報センター
で 34 名、国水研では 21 名の計 55 名であり、測定結果について簡単な解説を付けた上で各個人に通知した。希望者等を所属機関等で分類すると、学校行事関係者が 36 名、総務課を通じて依頼を受けた地
方自治体関係者が 19 名であった。
2. データ解析及び関連文献の調査・収集
論文執筆と併せて、2014-2019 年に得られた毛髪中水銀濃度と魚介類摂食に関するデータの解析及び関連文献の調査・収集を行った。
［業務期間の論文発表］なし［業務期間の学会発表］なし- 90 -