医薬品の適正使⽤に⽋かせない情報です。必ずお読みください。

添付⽂書改訂のお知らせ

抗悪性腫瘍剤

ヒト型抗ヒトPD-L1モノクローナル抗体
アベルマブ（遺伝⼦組換え）製剤
⽣物由来製品、劇薬、処⽅箋医薬品 注)注）注意–医師等の処⽅箋により使⽤すること

2021 年 2 ⽉
製造販売元

販売提携

謹啓
平素は弊社製品につきましては格別のご愛顧を賜り、厚くお礼申し上げます。
さて、この度標記製品の添付⽂書の記載内容を改訂しましたのでお知らせ致します。
今後のご使⽤に際しましては、以下の内容をご参照くださいますようお願い申し上げます。
謹⽩
改訂内容
バベンチオ点滴静注 200mg
改訂 後改

4. 効能又は効果○根治切除不能なメルケル細胞癌○根治切除不能又は転移性の腎細胞癌○根治切除不能な尿路上皮癌における化学療法後の維持療法

訂 前

4. 効能又は効果○根治切除不能なメルケル細胞癌○根治切除不能又は転移性の腎細胞癌(改訂 後改5. 効能又は効果に関連する注意〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉
5.1 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
〈根治切除不能な尿路上皮癌における化学療法後の維持療法〉
5.2 化学療法で疾患進行が認められていない患者を対象とすること。
5.3 本剤の手術の補助療法における有効性及び安全性は確立していない。
5.4 臨床試験に組み入れられた患者の前治療歴等について、｢17. 臨床成績｣の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
［17.1.3 参照］

︓下線部改訂箇所)

訂 前

5. 効能又は効果に関連する注意〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉
5.1 本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない。

(1︓下線部改訂箇所)

改

訂 後

改

訂 前

6. 用法及び用量〈根治切除不能なメルケル細胞癌〉

6. 用法及び用量〈根治切除不能なメルケル細胞癌、根治切除不能な尿路上皮癌における化学療法後の維持療法〉
通常、成人にはアベルマブ（遺伝子組換え）として、1 回10mg/kg（体重）を 2 週間間隔で 1 時間以上かけて点滴静注する。
〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉
アキシチニブとの併用において、通常、成人にはアベルマブ（遺伝子組換え）として、1 回 10mg/kg（体重）を 2 週間間隔で 1 時間以上かけて点滴静注する。

通常、成人にはアベルマブ（遺伝子組換え）として、1 回10mg/kg（体重）を 2 週間間隔で 1 時間以上かけて点滴静注する。
〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉
アキシチニブとの併用において、通常、成人にはアベルマブ（遺伝子組換え）として、1 回 10mg/kg（体重）を 2 週間間隔で 1 時間以上かけて点滴静注する。
(改訂 後改訂 前

7. 用法及び用量に関連する注意〈根治切除不能なメルケル細胞癌〉

7. 用法及び用量に関連する注意〈根治切除不能なメルケル細胞癌、根治切除不能な尿路上皮癌における化学療法後の維持療法〉
7.1 以降省略

7.1 以降省略(改︓下線部改訂箇所)

訂 後改

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 間質性肺疾患（2.1%）［1.2、8.2、9.1.2 参照］
11.1.2 膵炎（0.6%）
11.1.3 肝不全（頻度不明）、肝機能障害（12.7%）、肝炎（0.4%）
肝不全、AST、ALT、γ-GTP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎があらわれることがある。
［8.3 参照］
11.1.4 大腸炎（1.7%）、重度の下痢（2.5%）
持続する下痢、腹痛、血便等の症状が認められた場合には投与を休薬又は中止すること。
11.1.5 甲状腺機能障害（19.6%）
甲状腺機能低下症（16.3%）、甲状腺機能亢進症（5.1%）、甲状腺炎（1.6%）等の甲状腺機能障害があらわれることがある。［8.4 参照］
11.1.6 副腎機能障害
副腎機能不全（1.5%）等の副腎機能障害があらわれることがある。
［8.4 参照］
11.1.7 下垂体機能障害
下垂体炎（0.2%）、下垂体機能低下症（頻度不明）等の下垂体機能障害があらわれることがある。
［8.4 参照］
11.1.8 1 型糖尿病（0.3%）
糖尿病性ケトアシドーシスに至るおそれがある。1 型糖尿病が疑われた場合には、本剤の投与を中止してインスリン製剤を投与する等の適切な処置を行うこと。
［8.5 参照］
11.1.9 心筋炎（0.2%）［8.6 参照］
11.1.10 神経障害
末梢性ニューロパチー（2.8%）、ギラン・バレー症候群（頻度不明）等の神経障害があらわれることがある。
11.1.11 腎障害（1.7%）
急性腎障害（0.8%）、尿細管間質性腎炎（0.2%）等の腎障害があらわれることがある。
［8.8 参照］
11.1.12 筋炎（0.2%）、横紋筋融解症（頻度不明）［8.7 参照］
11.1.13 infusion reaction（22.9%）
アナフィラキシー、発熱、悪寒、呼吸困難等があらわれることがある。infusion reaction が認められた場合には、本剤の投与を中止する等の適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。
［7.2、8.9 参照］
11.1.14 重症筋無力症（0.1%）
重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態の悪化に十分注意すること。
［8.10 参照］

訂 前

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 間質性肺疾患（1.3%）［1.2、8.2、9.1.2 参照］11.1.2 膵炎（0.4%）
11.1.3 肝不全（頻度不明）、肝機能障害（17.6%）、肝炎（0.5%）
肝不全、AST、ALT、γ-GTP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎があらわれることがある。
［8.3 参照］
11.1.4 大腸炎（1.6%）、重度の下痢（4.0%）
持続する下痢、腹痛、血便等の症状が認められた場合には投与を休薬又は中止すること。
11.1.5 甲状腺機能障害
甲状腺機能低下症（20.0%）、甲状腺機能亢進症（4.5%）、甲状腺炎（1.8%）等の甲状腺機能障害があらわれることがある。［8.4 参照］
11.1.6 副腎機能障害
副腎機能不全（1.6%）等の副腎機能障害があらわれることがある。［8.4 参照］
11.1.7 下垂体機能障害
下垂体炎（0.4%）、下垂体機能低下症（頻度不明）等の下垂体機能障害があらわれることがある。
［8.4 参照］
11.1.8 1 型糖尿病（0.5%）
糖尿病性ケトアシドーシスに至るおそれがある。1 型糖尿病が疑われた場合には、本剤の投与を中止してインスリン製剤を投与する等の適切な処置を行うこと。
［8.5 参照］
11.1.9 心筋炎（0.4%）［8.6 参照］
11.1.10 神経障害
末梢性ニューロパチー（3.4%）、ギラン・バレー症候群（頻度不明）等の神経障害があらわれることがある。
11.1.11 腎障害
急性腎障害（0.9%）、尿細管間質性腎炎（0.2%）等の腎障害があらわれることがある。
［8.8 参照］
11.1.12 筋炎（頻度不明）、横紋筋融解症（頻度不明）［8.7 参照］
11.1.13 infusion reaction（24.7%）
アナフィラキシー、発熱、悪寒、呼吸困難等があらわれることがある。infusion reaction が認められた場合には、本剤の投与を中止する等の適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。
［7.2、8.9 参照］11.1.14 重症筋無力症（0.2%）
重症筋無力症によるクリーゼのため急速に呼吸不全が進行することがあるので、呼吸状態の悪化に十分注意すること。
［8.10 参照］
(2︓下線部改訂箇所)

︓下線部改訂箇所)

改

訂 後

改

11.2 その他の副作用
頻度
種類

5%以上

訂 前

11.2 その他の副作用
1～5%未満

1%未満

頻度

頻度不明

種類

5%以上

1～5%未満1%未満

血液及びリンパ系障害

血小板減少、貧 リンパ球減少、血、好中球減少 好酸球増加

血液及びリンパ系障害

血小板減少、貧 リンパ球減少、血、好中球減少 好酸球増加

心臓障害

駆出率減少、ト 徐脈、動悸、脳ロポニン増加
性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N端 フ ラ グ メ
ント増加

心臓障害

駆出率減少、徐 脳性ナトリウム脈、動悸
利尿ペプチド前駆体N端フラグ
メント増加

眼障害

眼障害

霧視、流涙増加、ぶどう膜炎
眼痛、眼そう痒症、眼刺激胃腸障害

下痢（31.4%）、 口内乾燥、便秘、口腔知覚不全、悪心（15.8%）、 腹痛、口腔内痛、舌痛、腹部膨満、口内炎、嘔吐 消化不良、上腹 歯肉出血、肛門部痛、鼓腸、胃 の炎症、イレウ
食道逆流性疾患、ス、直腸炎、下腹部痛、過敏性腸
腹部不快感
症候群、腸炎全身障害

疲労（24.4%）、 末梢性浮腫、イ 疼痛、末梢腫脹、悪寒、無力症、ンフルエンザ様 歩行障害
発 熱 、 粘 膜 の 疾患、胸痛、倦
炎症
怠感

肝胆道系障害

血中Al-P増加

感染症

内分泌障害

疲労（33.6%）、 末梢性浮腫、イ 末梢腫脹、歩行悪寒、粘膜の ンフルエンザ様 障害
炎症、無力症、 疾患、胸痛、倦
発熱
怠感、疼痛
血中Al-P増加

胆管炎
カンジダ感染、毛包炎、インフルエンザ、帯状疱疹

内分泌障害

血中甲状腺刺激
ホルモン増加血中甲状腺刺激ホルモン減少

代謝及び栄養 食欲減退(16.7%）、 高リパーゼ血症、 高カリウム血症、障害
低リン酸血症、高 体重増加、低カル体重減少
トリグリセリド血 シウム血症症、高アミラーゼ血症、低マグネシウム血症、高コレステロール血症、低ナトリウム血症、脱水、低カリウム血症、高尿酸血症、高血糖、血中コルチコトロピ
ン増加
筋骨格系及び 関節痛、筋肉痛 背部痛、血中ク 筋力低下、頚部
結合組織障害レアチンホスホ 痛、滑液嚢腫、キナーゼ増加、 滑膜炎、軟骨石
四 肢 痛 、 筋 痙 灰化症、鼡径部縮、筋骨格痛
痛
精神・神経系 味覚異常、頭痛 浮動性めまい、 不眠症、感覚鈍障害
嗜眠、錯感覚、 麻、会話障害、振戦、知覚過敏 パーキンソン病、リビドー減退、
微細運動機能障害
腎及び尿路障害

蛋白尿、血中ク 自己免疫性腎炎
レアチニン増加呼吸器、胸郭 発声障害(21.1%）、 口腔咽頭痛、鼻漏及び縦隔障害 呼吸困難、咳嗽、鼻出血

蛋白尿、血中ク 自己免疫性腎炎
レアチニン増加呼吸器、胸郭 発声障害、呼吸 咳嗽、鼻出血、口腔咽頭痛、鼻漏及び縦隔障害 困難

皮膚及び皮下 手掌・足底発赤 斑 状 丘 疹 状 皮 紅斑性皮疹、湿組織障害
知覚不全症候群 疹、そう痒性皮 疹、全身性皮疹、（26.1%）、 そう 疹、脱毛症、ざ 皮膚炎、丘疹性痒症、発疹、皮 瘡様皮膚炎、紅 皮 疹 、 皮 膚 病
膚乾燥斑、過角化、水 変、多汗症、斑疱、斑状皮疹、 状出血、毛孔性蕁麻疹、寝汗、 角化症
皮膚剥脱

皮膚及び皮下 手掌・足底発赤 斑 状 丘 疹 状 皮 水疱、斑状皮疹、組織障害
知覚不全症候群 疹、そ う 痒 性 皮 紅斑性皮疹、湿（16.2%）、 そ う 疹、紅斑、脱毛 疹、寝汗、皮膚剥痒症、発疹、皮 症、ざ瘡様皮膚 脱、皮膚病変、多膚乾燥炎 、 過 角 化 、皮 汗 症 、 丘 疹 性 皮膚炎、蕁麻疹疹、乾癬、尋常性白斑、紫斑、斑状出血、毛孔性角化症、扁平苔癬
その他

全身障害

感染症

精神・神経系 頭痛、味覚不全 浮動性めまい、 振戦、知覚過敏、障害
味覚障害、錯感 不眠症、感覚鈍覚、嗜眠
麻、会話障害、パーキンソン病、リビドー減退、
微細運動機能障害

高血圧(24.7%）

下痢（44.6%）、 消化不良、便秘、 腹部膨満、腸炎、口内炎(22.3%）、上腹部痛、胃食 イレウス、下腹悪心（21.2%）、 道逆流性疾患、 部痛、過敏性腸
嘔吐、口内乾燥、鼓腸、腹部不快 症候群
腹痛感、舌痛、口腔知覚不全、歯肉出血、肛門の炎症

肝胆道系障害

筋骨格系及び 関節痛、筋肉痛 血中クレアチン 筋力低下、筋痙
結合組織障害ホスホキナーゼ 縮、関節炎、滑増加、背部痛、 膜炎、頚部痛、四肢痛、筋骨格 多発性関節炎、鼡径部痛、滑液痛
嚢腫、関節リウマチ、少関節炎、軟骨石灰化症

血管障害

胃腸障害

毛包炎、カンジダ
感染、尿路感染、
帯状疱疹、インフルエンザ

代謝及び栄養 食欲減退、体重 高リパーゼ血症、 血中コルチコト
障害減少
高 ア ミ ラ ー ゼ 血 ロピン増加、高症 、 低 リ ン 酸 血 カリウム血症、症、高トリグリセ 体重増加、低カリド血症、低マグ ルシウム血症
ネシウム血症、低ナトリウム血症、
高コレステロール血症、高尿酸血症、高血糖、低カリウム血症、脱水

腎及び尿路障害

眼痛、流涙増加、 ぶどう膜炎
眼そう痒症、眼刺激、霧視

胆管炎

血中甲状腺刺激 血中甲状腺刺激
ホルモン増加ホルモン減少、遊離サイロキシン減少

頻度不明

血管障害

高血圧（39.2%）低血圧、潮紅その他

挫傷、腫瘍随伴症
候群、腫瘍疼痛

低血圧、潮紅挫傷、腫瘍随伴症
候群、腫瘍疼痛

(3︓下線部改訂箇所、︓点線部削除箇所)

改訂 後改17. 臨床成績
17.1
省略
17.1.1 省略
17.1.2 省略〈根治切除不能な尿路上皮癌における化学療法後の維持療法〉
17.1.3 国際共同第Ⅲ相試験（B9991001 試験）
プラチナ製剤を含む一次化学療法（4～6 サイクル）にて疾患進行が認められていない、根治切除不能な尿路上皮癌患者
700 例 （ 日 本 人 患 者 73 例 を 含 む ） を 対 象 と し て 、 本 剤（10mg/kg を 2 週間間隔で静脈内投与）と Best Supportive Care（BSC）の併用療法と BSC 単独療法の有効性及び安全性を比較することを目的とした、非盲検無作為化国際共同第Ⅲ相試
験を実施した。主要評価項目は PD-L1 の発現を問わない全患者及び PD-L1 陽性注 6） 患者における OS であった。事前に計画した中間解析（2019 年 10 月 21 日データカットオフ）において、本剤と BSC の併用療法は、全患者及び PD-L1 陽性患者のいずれにおいても BSC 単独療法に対して統計学的に有意な OS の延長を示した 4）。

訂 前

17. 臨床成績
17.1
省略
17.1.1 省略
17.1.2 省略

注 6）次のいずれかを満たす場合を PD-L1 陽性と判定した。
・ 腫瘍細胞の 25%以上に膜染色が認められる。
・ 腫瘍に浸潤した免疫細胞の割合が 1%超かつ免疫細胞の 25%以上に染色が認められる。
・ 腫瘍に浸潤した免疫細胞の割合が 1%かつ免疫細胞の 100%に染色が認められる。
表4 全生存期間の結果
全患者集団
本剤＋BSC（n=350）

BSC（n=350）

PD-L1陽性患者集団
本剤＋BSC（n=189）BSC（n=169）OS 中央値（月）
21.4
14.3
NE
17.1
（95%信頼区間） （18.9, 26.1） （12.9, 17.9） （20.3, NE） （13.5, 23.7）
ハザード比注7）（95%信頼区間）
片側p値注7）0.69（0.56, 0.86）

0.56（0.40, 0.79）

0.00050.0003

BSC：Best Supportive Care、NE：推定不能、注7）一次化学療法の最良総合効果（完全奏効又は部分奏効、安定）及び内臓転移（あり、なし）による層別Cox比例ハザードモデル及び層別log-rank検定

図 6 全患者集団における OS の Kaplan-Meier 曲線

図 7 PD-L1 陽性患者集団における OS の Kaplan-Meier 曲線(4︓下線部改訂箇所)

改訂 後改訂 前

本剤と BSC の併用療法を受けた 344 例（日本人 36 例を含む）中 266 例（77.3%）に副作用が認められた。主な副作用
は 、 そ う 痒 症 47 例 （13.7%）、 甲 状 腺 機 能 低 下 症 36 例
（10.5%）、 下 痢 35 例 （10.2%）、 注 入 に 伴 う 反 応 35 例
（10.2%）、無力症 34 例（9.9%）、疲労 33 例（9.6%）、発疹 25例（7.3%）、悪寒 24 例（7.0%）、悪心 24 例（7.0%）、関節痛23 例（6.7%）、発熱 23 例（6.7%）、甲状腺機能亢進症 21 例
（6.1%）、皮膚乾燥 18 例（5.2%）であった。［5.4 参照］(︓下線部改訂箇所)【改訂理由】
根治切除不能な尿路上⽪癌における化学療法後の維持療法に対する効能追加（承認事項の⼀部変更承認）に伴う改訂
1）「4. 効能⼜は効果」、「5. 効能⼜は効果に関連する注意」、「6. ⽤法及び⽤量」「7. ⽤法及び⽤量に関連する注意」
効能追加承認に伴い追記しました。
2）｢11. 副作⽤」
根治切除不能な尿路上⽪癌患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（B9991001試験）で報告された副作⽤を既存の根治切除不能なメルケル細胞癌患者を対象とした国際共同第Ⅱ相臨床試験（EMR100070003試験）および根治切除不能⼜は転移性の腎細胞癌患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（B9991003試験）の副作⽤と合算し、再集計しました。
①「11.1 重⼤な副作⽤」
︓集計に基づき副作⽤の発現頻度を更新しました。
②「11.2 その他の副作⽤」︓集計に基づき副作⽤を発現頻度別に更新しました。
3）「17. 臨床成績」
B9991001 試験の結果を追記しました。

「添付⽂書」改訂の内容は、医薬品安全対策情報（DSU）に掲載されます。
医薬品添付⽂書改訂情報は機構のインターネット情報提供ページ（https://www.pmda.go.jp/）に最新添付⽂書並びにDSU が掲載されます。併せてご利⽤ください。
お問合せ先
メルクバイオファーマ株式会社
メディカル・インフォメーション
東京都⽬⿊区下⽬⿊1丁⽬8番1号 アルコタワー
0120-870-088
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学術情報ダイヤル
0120-664-467
FAX03-3379-3053

52021 年 2 ⽉
BV001G2101PC308
MED27L006