Introduction,
sommaire
Posologie et action
du comprimé combinéde BIKTARVY
Les précautions à prendre
En cas d’oubli

Takuma SHIRASAKA

Consultant spécial du Centre de recherche etdéveloppement de pointe sur le VIH/SIDA
au sein de l’Hôpital National d’Osaka del’Organisation des hôpitaux nationaux(National Hospitalier Organization,
Osaka National Hospital)

Effets secondaires

Superviseur

Obtention dustatut U=U

À destination des personnes
qui prennent le comprimé
combiné de BIKTARVY®

Introduction
Ce livret a été conçu pour les personnes qui prennent le comprimé combiné de
BIKTARVY par voie orale.
Il explique les caractéristiques et la posologie de BIKTARVY, ainsi que les mesuresà prendre en cas d’oubli de la prise de ce médicament, ses effets secondaires et
les remarques concernant les précautions à prendre lors de son ingestion, veuillez
le lire attentivement avant de prendre ce médicament.

L’objectif du traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine(VIH) est de limiter la multiplication du VIH et par conséquent, l’apparition du SIDA.
Le comprimé combiné de BIKTARVY fait partie des médicaments dits « anti-VIH »qui limitent la progression de l’infection du VIH.
Afin d’obtenir une efficacité suffisante et sécuritaire de ce médicament anti-VIH,
il est nécessaire de le prendre avec précaution.
D’autre part, la prise du comprimé combiné de BIKTARVY nécessite
l’appréciation médicale en fonction de la circonstance, veuillez écouterattentivement les explications de votre médecin traitant, de votre infirmier, ou devotre pharmacien, et respectez scrupuleusement ses indications.

Si vous avez des questions sur la prise du comprimé combiné de BIKTARVY,
veuillez impérativement consulter votre médecin, votre infirmier ou votre
pharmacien.

1Introduction,
sommaireÀ destination des personnes qui prennent
le comprimé combiné de BIKTARVY

Comprimé combiné de BIKTARVY :Quel genre de médicament ?

5

Pour de meilleurs soins
pour un avenir meilleur

7

Pour les patients prenantd’autres médicaments, etc.

8Quelles sont les précautions à
prendre en cas de prise ducomprimé combiné de BIKTARVY ?

9Si vous avez oublié deprendre BIKTARVY ?

10Pour ne pas oublier de prise11

Les effets secondaires du comprimé
combiné de BIKTARVY

13

Obtention du statut U=U
Les informations sur les
infections par le VIH

2Obtention dustatut U=U

Quatrièmede couverture

Les précautions à prendre

3

En cas d’oubli

Introduction

Effets secondaires

1

Posologie et action
du comprimé combinéde BIKTARVY

SommaireComprimé combiné de BIKTARVY :Quel genre de médicament ?
Ce médicament limite la multiplication du VIH, présent dans le sang1)
des patients atteints du VIH.
Lorsque vous maîtrisez la multiplication du VIH par la prise du comprimé combiné de BIKTARVY, le système
immunitaire qui était affaibli se reconstruit et les infections opportunistes2) se produisent plus difficilement.
Note 1)

Nombre de virus du VIH présents dans le sang

Il s’agit de la quantité de virus dans 1 mL de plasma sanguin, cette valeur est
utilisée comme indicateur permettant de déterminer le début du traitement
et d’en évaluer l’efficacité. Le but du traitement est donc d’amener à longterme le nombre de virus du VIH au-dessous du seuil de détection.
Note 2)Œsophagite
infectieuse

Infection par
le virus del’ herpès

Les infections opportunistes

Il s’agit d’infections causées par des microorganismes faiblement
pathogènes qui ne provoquent pas de problèmes pour les personnes dont
le système immunitaire est normal. Parmi ces infections, nous pouvons citerl’œsophagite infectieuse, l’infection par le virus de l’herpès ou les
mycobactérioses atypiques (MAC).

Mycobactériose
atypiquePosologie du comprimé combiné de BIKTARVY
La posologie du comprimé combiné de BIKTARVY est d’1 comprimé 1 fois par jour, à n’importe quel
moment, sans rapport avec l’heure des repas.
Il est nécessaire de décider l’heure de prise avec votre médecin traitant pour que les intervalles de prisesoient réguliers et identiques, et pour éviter tout oubli de prise du médicament.
→ Voir page 10 : « Pour ne pas oublier de prise »Comprimé de BIKTARVY et sa conservation
Comme le montrent les photos ci-contre, le

Vue de dessus

Vue de dessous

Vue de côtécomprimé combiné de BIKTARVY est un compriméde couleur brun violacé (Taille réelle).
[Blisters]

Un sachet absorbeur
d’humidité
accompagne chaquecomprimé.

Tenir hors de la portée des enfants.
Veuillez conserver les comprimés dans leur blister.

Prenez garde à ne
pas ingérer le sachet
absorbeur d’humidité
par erreur.

Comprimé

Un sachet absorbeur d’humidité accompagnechaque comprimé.
Prenez garde à ne pas ingérer le sachet absorbeur

Aluminium

d’humidité par erreur.

3

Sachet absorbeur d’humidité

Introduction,
sommaire[Flacon]Posologie et action
du comprimé combinéde BIKTARVY

Tenir hors de la portée des enfants.
Veuillez conserver les comprimés dans le flaconqui vous a été prescrit.

1

Veuillez le conserver sans retirer les sachets antihumidité qui se trouvent à l’intérieur du flacon.

2

Veuillez le conserver à température ambiante
dans un endroit sec.

Sachets deconservation
anti-humidité

1 ) Tout en appuyant sur le bouchon,
2) faites-le tourner vers la gauche.

Action du comprimé combiné de BIKTARVY
Les comprimés combinés de BIKTARVY se composent de 3 principes actifs : bictégravir,
emtricitabine et ténofovir alafénamide. Ces principes actifs bloquent le mécanisme deLes précautions à prendre

Pour ouvrir le bouchon :multiplication du virus (VIH) et limitent sa multiplication. Il existe plusieurs mécanismes deAinsi, la prise simultanée de plus de 2 principes actifs s’est généralisée.

VIH
Inhibiteur du CCR5

En cas d’oubli

multiplication du virus, mais le blocage de plus de 2 mécanismes s’est révélé le plus efficace.

Inhibiteur d’intégrase

Intrusion
Intégration
Synthèse
de l’ADN
ARN viral
ARNm

Transcription
inverseCellule CD4

Inhibiteur de transcriptase
inverse nucléosidiqueGermination
et libération

Inhibiteur de protéase

Transcriptase inverse du VIH

Emtricitabine

Protéase du VIH

Ténofovir alafénamide

Intégrase du VIH

4

Obtention dustatut U=U

Inhibiteur de transcriptase
inverse non nucléosidique

Assemblage

Synthèse de Décomposition
protéines et modification
des protéines

Effets secondaires

Bictégravir

Adsorption et fusion
Récepteur CD4

Pour de meilleurs soins
pour un avenir meilleur
Afin d’obtenir une efficacité suffisante, la prise combinée de plusieurs médicaments anti-VIH est devenue
la posologie la plus usitée. Lors du choix des médicaments, une combinaison médicamenteuse mieux
adaptée à un patient est sélectionnée en prenant compte des facteurs divers tels que le nombre decomprimés, le nombre de prises, le mode d’alimentation, la taille du comprimé, etc.
Par ailleurs, certains médicaments ne peuvent être pris en même temps que d’autres3). Les médicaments
seront choisis dans ce cas en vérifiant les maladies traitées et les soins suivis par un patient nécessitant laprise des médicaments anti-VIH.
Note 3) Les effets combinés de plusieurs médicaments se nomment les « interactions ».

Nombre decomprimésNombre de prises

Mode d’alimentation

Interactions
médicamenteuses

Taille du comprimé5Il est important de fixer avec votre médecin traitant l’heure de prise du médicament en relation
avec votre travail et/ou votre rythme de vie tels que : avant le petit-déjeuner si vous prenez
régulièrement un petit-déjeuner ; avant d’aller au travail si vous avez un horaire fixe pour vous yrendre, etc.
→ Voir page 10 : « Pour ne pas oublier de prise »Le comprimé combiné de BIKTARVY est un compriméd’approximativement 15 mm de longueur et 8 mm de largeur.
La taille d’un comprimé combiné de BIKTARVY est identique à celle sur les photos ci-dessous :Vue de dessous

Vue de côté

(Taille réelle)→ Voir page 3 : « Comprimé combiné de BIKTARVY : Quel genre de médicament ? »Il est impératif de ne pas oublier de prendre le médicament pour pouvoir limiter laEffets secondaires

Vue de dessus

Posologie et action
du comprimé combinéde BIKTARVY

Introduction,
sommaire

Le comprimé combiné de BIKTARVY peut être administré à une
heure librement fixée, sans rapport avec l’heure des repas.

Les précautions à prendre

La posologie du comprimé combiné de BIKTARVY est
d’1 comprimé 1 fois par jour.

En cas d’oubli

Le comprimé combiné de BIKTARVY est un comprimé
se composant de 3 types de médicament anti-VIH.

multiplication du VIH.
Le comprimé combiné de BIKTARVY possède les spécificités comme indiquées précédemment.
Veuillez prendre un comprimé combiné de BIKTARVY 1 fois par jour, à heure fixe, et sans oubli de prise.

consultez la page suivante (page 7).

6

Obtention dustatut U=U

Pour plus d’informations sur les interactions avec le comprimé combiné de BIKTARVY,Pour les patients prenant d’autres
médicaments, etc.
En cas de prise de BIKTARVY avec d’autres médicaments ou compléments nutritionnels cités ci-dessous,des effets secondaires peuvent apparaître et l’efficacité du traitement peut diminuer. Veuillez indiquer à
votre médecin ou à votre pharmacien tous les médicaments que vous prenez actuellement ou que vous
prévoyez de prendre, y compris les compléments nutritionnels à base de plantes et les aliments santé, afind’en discuter avec eux et de prendre toute mesure nécessaire.

Médicaments et compléments nutritionnels dont la co-administration est
non recommandée
Si vous prenez ou consommez les médicaments ou les compléments nutritionnels
ci-dessous énumérés, ne prenez pas les comprimés combinés de BIKTARVY.
Antimycobactériens

Rifampicin (Rifadin®)

AnticonvulsantsCarbamazepine (Tegretol®, etc.), phenobarbital (Phenobal®, etc.),
phenytoin (Aleviatin®, etc.), fosphenytoin (Fostoin®)

Millepertuis perforé

St. John’s wort

En outre, ce médicament ne peut pas être pris en même temps que d’autres médicaments anti-VIH,
notamment les médicaments anti-VIH contenant les ingrédients énumérés ci-dessous :Autres médicaments contenant de l’emtricitabine : Comprimé combiné de Truvada®
Autres médicaments contenant du tenofovir DF : Comprimé combiné de Truvada®, Comprimé de Viread®,Comprimé de Tenozet®
Autres médicaments contenant du fumarate de ténofovir alafénamide : Comprimé combiné de Descovy®,
Comprimé de Vemlidy®, Comprimé combiné d’Odefsey®
Autres médicaments contenant du lamivudine : Comprimé combiné d’Epzicom®, Comprimé combiné deCombivir®, Comprimé de Epivir®, Comprimé combiné de Triumeq®, Comprimé de Zefix®

Médicaments et compléments nutritionnels nécessitant l’avis de votre médecin
traitant ou pharmacien
Si vous prenez ou consommez les médicaments ou les compléments nutritionnels
ci-dessous énumérés, veuillez consulter l’avis de votre médecin traitant ou pharmacien.
Antiarythmiques

Pilsicainide (Sunrythm®, etc.)

Antimycobactériens

Rifabutin (Mycobutin®)

Anti-VIH

Atazanavir (Reyataz®)

Antidiabétiques

Metformin (Metgluco®, etc.)

Antiviraux

Aciclovir (Zovirax®, etc.), valaciclovir hydrochloride (Valtrex®, etc.),
valganciclovir hydrochloride (Valixa®)

Magnésium, antiacides contenant de l’aluminium, suppléments de fer, suppléments contenant ducalcium (Ces ingrédients sont des composants de compléments alimentaires, suppléments de calcium
ou de fer, antiacides, laxatifs, sucralfate, etc.)7

Introduction,
sommaire

Quelles sont les précautions à prendre en cas
de prise du comprimé combiné de BIKTARVY ?
comprimé combiné de BIKTARVY, il arrive que les symptômes de l’hépatite réapparaissent ou
qu’il se détériorent brutalement. Par ce fait, il est nécessaire de vérifier si vous êtes infecté ou nonpar le virus de l’hépatite B avant toute prise du comprimé combiné de BIKTARVY.
Note 4)

Le virus de l’hépatite B (VHB)

Il s’agit du virus qui est responsable de l’hépatite B. Le VHB se multiplie demanière durable à l’intérieur des cellules hépatiques. Pour cette raison, il est
nécessaire de faire attention parce que des personnes en bonne santé peuventêtre infectées par le virus (porteurs sains). On estime qu’il existe 1,5 million depersonnes infectées au Japon.

Populations particulières pour qui la prise de BIKTARVY n’est
pas recommandée :Personnes qui prenaient auparavant un médicament contenant du bictégravir, de l’emtricitabineet du ténofovir alafénamide, principes actifs du comprimé combiné de BIKTARVY, mais qui ont
cessé la prise de ces médicaments suite à l’apparition d’une hypersensibilité.

Les précautions à prendre

Quand les personnes infectées par le virus de l’hépatite B (VHB)4) arrêtent de prendre lePosologie et action
du comprimé combinéde BIKTARVY

Pour les patients atteints du virus de l’hépatite B :Personnes qui prennent ou consomment les médicaments ou les compléments nutritionnels(phenytoin), fosphénytoïne (fosphenytoin), millepertuis perforé (St. John’s wort).
→ Voir page 7 : « Pour les patients prenant d’autres médicaments, etc. »Il est nécessaire de prendre des précautions particulières concernant
les patients souffrant d’insuffisance rénale.

En cas d’oubli

tels que : rifampicine (rifampicin), carbamazepine, phénobarbital (phenobarbital), phénytoïne

Si vous avez un débit de filtration glomérulaire au-dessous de 30mL/min (sauf pour les

Il est nécessaire de prendre des précautions particulières concernant
les patients souffrant d’insuffisance hépatique.
Si une grossesse est envisagée, veuillez en informer
votre médecin traitant.
Les conséquences de la prise du comprimé combiné deEffets secondaires

patients en hémodialyse d’entretien), veuillez en informer votre médecin traitant.

BIKTARVY sur les femmes enceintes et les fœtus sontinconnues. Si vous envisagez une grossesse, veuillez en
informer votre médecin traitant.

combiné de BIKTARVY.

8

Obtention dustatut U=U

Veuillez ne pas allaiter durant le traitement avec le compriméSi vous avez oubliéde prendre BIKTARVY ?
Il est important de déterminer une méthode afinde ne pas oublier de prises.
Il est important de ne pas oublier de prendre le médicamentpour pouvoir maîtriser la multiplication de VIH. Sans priserégulière, on ne peut non seulement pas attendre une
efficacité optimale, mais il est possible que le virus
devienne plus résistant encore (il s’agit d’une résistancemédicamenteuse qui rend la maîtrise de la multiplication
impossible malgré le traitement).

En cas d’oubli accidentel...
Suite à un oubli, prenez un médicament (un comprimé) le plus vite possible. Ensuite, reprenez le rythme
habituel des prises.
Si l’heure à laquelle vous remarquez avoir oublié la prise est proche, il est inutile de vouloir rattraper ladose manquante. Reprenez le cours de votre planning comme prévu.

Il ne faut jamais prendre 2 doses (2 comprimés) en une fois.
Même en cas d’oubli, il ne faut jamais prendre 2
doses (2 comprimés) en une fois. Si vous prenez
plus de 2 comprimés par erreur en une fois etressentez une anomalie, veuillez consulter
immédiatement

votre

médecinou

votre

pharmacien.

9Introduction,
sommaire

Pour ne pas oublier de prise

habitude quotidienne installée et à laquelle vous allez pouvoir prendre votre médicament enmême temps.
Exemple : Si vous vous levez tous les jours à une heure précise, prenez le médicament au
moment du réveil pour minimiser tout risque d’oubli de prise.

Quelques méthodes afin de ne pas oublier de prises
Utiliser la fonction alarme de votre téléphone, etc.
Noter votre prise de médicament sur votre téléphone ou sur votre agenda.
Il est important de connaître les gestes à pratiquer en cas d’oubli :Utilisation d’un agenda

Utilisation d’une alarme

Effets secondaires

En cas d’oubli→ Voir page 9 : « Si vous avez oublié de prendre BIKTARVY ? »Les précautions à prendre

Vous déterminerez avec votre médecin traitant une heure précise à laquelle vous avez une

Posologie et action
du comprimé combinéde BIKTARVY

Le plus important pour ne pas oublier la prise du médicament,
c’est de décider l’heure de la prise.

LINE qui fournit des rappels et d’autres outils
d’aide à l’observance du traitement :10

Obtention dustatut U=U

Gilead Sciences, Inc. gère un compte officiel

Les effets secondaires du comprimé
combiné de BIKTARVY
Veuillez consulter votre médecin dès l’apparition de toute anomalie ressentie durant la prise du comprimé
combiné de BIKTARVY, notamment les anomalies énumérées ci-dessous.

Les principaux effets secondaires
Après la prise d’un comprimé combiné de BIKTARVY, leseffets secondaires suivants peuvent apparaître : maux detête, maux de cœur, nausée, diarrhée, etc.

Les effets secondaires graves ou à surveiller
Une insuffisance rénale ou un dysfonctionnement grave des reinsL’apparition d’une insuffisance rénale ou d’un dysfonctionnement
grave des reins est possible suite à la prise du comprimé combinéde BIKTARVY. Une insuffisance rénale ou un dysfonctionnement
grave des reins entraîne parfois les symptômes suivants :Diminution du volume des urines
Gonflements
Fatigue et faiblesse
Diminution de la force musculaire
Douleurs osseuses
Augmentation du volume des urines
Soif persistante
Polydipsie
Il est indispensable d’effectuer des contrôles médicaux réguliers de fonction rénale : si une (des)anomalie(s) est(sont) observée(s) lors du contrôle, il est possible de vous demander de cesser la prise ducomprimé combiné de BIKTARVY. Par ailleurs, vous devez informer votre médecin traitant si :Vous avez déjà souffert d’infections hépatiques dans le passé
Vous prenez un (des) médicament(s) susceptible(s) de porter atteinte aux reins11Introduction,
sommaire

L’acidose lactiquearrêtez immédiatement les prises et consultez dans les plus brefs délais votre médecin ou votre
pharmacien. Il est possible qu’il s’agisse d’une acidose lactique :Maux de têteTroubles du sommeil
Baisse de vigilance et de conscience

Posologie et action
du comprimé combinéde BIKTARVY

Si l’un des symptômes suivants apparaît suite à la prise du comprimé combiné de BIKTARVY,

Un risque d’acidose lactique grave ou/et d’hépatomégalie (stéatose hépatique) grave peut
apparaître suite à la fixation d’une trop grande quantité de graisse sur le foie. Si vous avez un(des) symptôme(s) d’apparition de l’acidose lactique ou de dysfonctionnement hépatique(symptômes énumérés suivants), contactez votre médecin :Palpitation des mains
NauséeDouleur sur le côté droit abdominal
Jaunissement de la peau

Les précautions à prendre

Hépatomégalie (stéatose hépatique)

Avec la prise du comprimé combiné de BIKTARVY, votre système immunitaire est renforcé, et desréactions inflammatoires contre les infections opportunistes (telles que la fièvre et la diarrhée,etc.) peuvent apparaître. L’apparition de maladies auto-immunes est également possible.

Diminution de la densité des os

En cas d’oubli

Des changements relatifs à l’amélioration du système immunitaire

Il est possible que la densité des os diminue suite à la prise duIl est possible que la couleur de peau, notamment celle de lapaume, change suite à la prise du comprimé combiné de
BIKTARVY.

12

Obtention dustatut U=U

Changement de la couleur de peau

Effets secondaires

comprimé combiné de BIKTARVY.

Obtention du statut U=U
Découvrez U=U et suivez un traitement continu
pour obtenir le statut U=U«Undetectable equals Untransmittable»(U=U) (indétectable égale non transmissible) est un statut
dans lequel la quantité de VIH dans le sang («charge virale») est maintenue à un niveau
indétectable grâce au traitement, ce qui signifie que le virus est intransmissible par voie sexuelle.1-4
Pour obtenir le statut U=U, il est essentiel de suivre un traitement continu et de ne manquer
aucune visite à l’hôpital.
1 Rodger A, et al.: JAMA 2016; 316(2): 171.
2 Rodger AJ, et al.: Lancet 2019; 393: 2428.
3 Bavinton BR, et al.: Lancet HIV 2018; 5(8): e438.
4 Directives sur les traitements anti-VIH. Mars 2024.
Les patients maintenant une charge virale indétectable pendant six mois ou plus grâce à un traitement
par des médicaments anti-VIH ne peuvent pas transmettre le VIH par voie sexuelle.
Il faut environ six mois avant d’atteindre une charge virale indétectable, selon les types de médicaments
utilisés. Pour supprimer le VIH de manière continue et fiable, les médicaments appropriés doivent êtrepris tel que prescrit.
Référence : https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/10-things-knowabout-hiv-suppression, consulté le 27 juin 2024.

1 à 6 mois

Au moins 6 mois

pour atteindre
une charge
viraleindétectable

pour maintenir une
charge virale
indétectable

Il n’y a effectivement
aucun risque detransmettre le VIHà un partenaire sexuel tantque les personnes suivent
un traitement
continu et maintiennent une
charge virale indétectable

Indétectable
Prendre chaque comprimé tous les jours tel que prescrit
Adapté du projet japonais U=U, «What is U=U?»
https://hiv-uujapan.org/summary/, consulté le 27 juin 2024.
Masazumi Yamaguchi: JaNP + News Letter 2019, No. 40,
https://www.janpplus.jp/uploads/NL_vol40_web.pdf, consulté le 27 juin 2024.
13

Introduction,
sommaire

Notez que les personnes peuvent transmettre le VIH par voie sexuelle si l’observance dul’infection par d’autres maladies sexuellement transmissibles est toujours possible même si une
charge de VIH indétectable est maintenue, et prenez les précautions supplémentaires suivantes.

Les précautions à prendre dans la vie quotidienne
Protégez les autres

Posologie et action
du comprimé combinéde BIKTARVY

traitement est compromise ou si le traitement est interrompu. N’oubliez pas non plus que

grossesse et de votre accouchement.
Évitez l’utilisation partagée de brosses à
dents et de rasoirs pour vous assurer que vos
fluides corporels n’entrent pas en contact
avec les muqueuses ou les plaies d’une autre
personne. Utilisez des préservatifs lors desrapports sexuels.

Protégez-vous
U=U ne s’applique qu’au VIH. Vous pouvez toujours êtreinfecté•e par l’hépatite B, la chlamydia, la gonorrhée, lasyphilis et d’autres maladies sexuellement transmissibles.
Assurez-vous d’utiliser correctement les préservatifs lors de

En cas d’oubli

Consultez votre médecin au sujet de votre

Les précautions à prendre

Ne donnez pas votre sang.

vos rapports sexuels, car une infection par l’une des maladies
susmentionnées peut avoir des effets défavorables sur votre

À quoi d’autre faut-il faire attention ?
Veuillez garder à l'esprit les éléments suivants.

Effets secondairessystème immunitaire et la progression de votre maladie.

Veillez à consulter régulièrement votre médecin pendant la prise de BIKTARVY. La prise de
BIKTARVY ne doit ni être arrêtée ni être modifiée sans l’avis de votre médecin.

14

Obtention dustatut U=U

Ne donnez jamais vos médicaments à quelqu’un d’autre.

Les informations sur les infections par le VIH
Vous pouvez obtenir des informations sur les infections par le VIH en visitant les pages
web ci-dessous :Le Centre de recherche et développement et de traitement du SIDA au sein
du National Center for Global Health and Medicine (NCGM)
http://www.acc.go.jp/ (en japonais seulement)
L’hôpital national d’Osaka de l’Organisation des hôpitaux nationaux :Centre de recherche et développement de pointe sur le VIH/SIDA
https://osaka.hosp.go.jp/department/khac/ (en japonais seulement)
Réseau d’information pour la prévention du SIDA
https://api-net.jfap.or.jp/ (en japonais seulement)

Gilead Sciences :« À l’attention des patients et de leur famille »https://www.hiv-pt-portal.jp (en japonais seulement)

Contact

Gilead Sciences, Inc.
Gran Tokyo South Tower, 1-9-2, Marunouchi, Chiyoda-ku, Tokyo (100-6616)＜フランス語版＞
BVY24MR0093PA
Préparé en septembre 2024