Journal of Assisted Reproduction
Vol.22 No.1
2019

Vol.22 No.1
Vol.22 No.1
w w w . j s a r. o r. j p

2 019

日本IVF学会雑誌 Journal of Assisted Reproduction（JAR）

論 文−原 著 −
顕微授精後にカルシウムイオノフォア処理を行った症例の出生児長期予後･･･････････････････････････････････････････

3

入江 真奈美 1，樽井 幸与 1，水野 里志 1，藤岡 聡子 1，井田 守 1，福田 愛作 1，森本 義晴 2
IVF 大阪クリニック／２HORAC グランフロント大阪クリニック

１

ー原 著 ー
当院における癒着胎盤の危険因子の検討･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

9

山田 聡，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

ー原 著 ー
男性不妊患者のライフスタイル（食・嗜好・運動・禁欲）が精液所見に及ぼす影響･･･････････････････････････････ 14
松浦 大創，奥原 彩也香，小熊 惇平，加藤 泰宏，佐藤 渚，小川 奈津，野尻 由香，
黒田 加代子，野村 昌男，古井 憲司
クリニックママー原 著 ー
近隣泌尿器科との連携によるTESE-ICSI の成績と有用性の評価･ ･･･････････････････････････････････････････････････ 20
藤井 雄太 1,2，小林 眞一郎 1，元石 睦郎 1，山口 耕平 3，石川 智基 3，柴原 浩章 2
Koba レディースクリニック／２兵庫医科大学 産科婦人科学講座／ 3石川病院 泌尿器科１

ー原 著 ー
反復移植不成功患者に対して卵管内移植を行った 61 例の解析結果･････････････････････････････････････････････････ 26
山田 聡，水澤 友利，松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

第22 回 日本 IVF 学会学術集会 開催概要･････････････････････････････････････････････････････････････････････

29

日本 IVF 学会雑誌発行における投稿論文募集のお知らせ･･････････････････････････････････････････････

30

日本 IVF 学会雑誌 投稿規定･ ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

31

一般社団法人 日本 IVF 学会 定款･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

33

一般社団法人 日本 IVF 学会 役員･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

39

編集委員会･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

40

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 22，No.1，3 - 8，2019

ー原著 ー

顕微授精後にカルシウムイオノフォア処理を行った症例の出生児長期予後
入江 真奈美１，樽井 幸与１，水野 里志１，藤岡 聡子１，井田 守１，福田 愛作１，森本 義晴 2
１

2

IVF 大阪クリニック 〒 577-0012 大阪府東大阪市長田東 1-1-14
HORAC グランフロント大阪クリニック 〒 530-0011 大阪市北区大深町 3-1 グランフロント大阪タワー B 15F

要 旨： 顕微授精における受精障害症例の発生頻度は1 ～ 3%といわれている．このような症例に対して，顕微授精後に卵子に対してCaiなどの人為的活性化を付加することが有効な場合があるが，症例数は少なく，児の予後を含めた安全性の検証は十分とは言えない．今回我々は，顕微授精後に Cai 処理を実施し妊娠出産に至った症例の児に対して，出生から5 歳児までの調査を行った．対象となる23 例 24児に出生時の性別，在胎週数，奇形の有無，および出生時の身長と体重を調査し，継続調査に同意の得られた症例に対して，1歳半から5 歳までの身長，体重，および生育過程で出現した奇形を調査した．13. 6% に出生時の低体重を認めたが，その後の発育で厚生労働省平成 22 年度乳幼児身体発育調査の結果によるパーセンタイル曲線内に収まっていた．よって今回の調査では出生児に対してCai 処理の身体発育に対する影響は認められないと考えられた．
キーワード：カルシウムイオノフォア，出生児，受精障害，顕微授精

緒

顕微授精による出生児および非 ART出生児と比較して早言期産の割合が有意に高い，出生時のアプガースコアーが2015 年における我が国の出生児の19人に1人が体外有意に高いことを報告している 8）．
また，顕微授精による出生殖補助医療に受精からであるという事実が示すように1），

生児の場合，インプリンティング異常症であるシルバー

おいて体外受精は重要な治療方法の一つとなった．1978

ラッセル症候群，ベックウィズヴィーデマン症候群のリスク

年に初めて体外受精による児が出生してから40 年が経過が非 ART出生児の約10 倍高いことが推測されており，

し 2），初期の体外受精で誕生した児が成人し自然妊娠からARTによる配偶子操作がゲノムインプリンティングの異常出産をしているという事実は ，体外受精技術の安全性をを引き起こす可能性が示唆されている 9）．

3）示す指標の一つであると考えられる．
しかし，詳細な体外顕微授精は，1個の卵子に1匹の精子を直接注入する

受精に関連する技術の安全性の検証には，
より多くの児を方法であり，その特性から，一般体外受精では受精しない

長期で調査する必要があり，場合によっては次世代までの患者や，重度の男性因子による不妊患者でも挙児が望め調査が必要になると考えられる．
これまでに体外受精によるようになった．一 般的に顕 微 授 精の受精率は70 ～る出生児の予後について，様々な報告がなされている．
体

しかし，稀に顕微授精を実施した
90％といわれている10）．

外受精による出生児と非 ART出生児を比較して，身長，体症例でも受精しない場合や，極端に受精率が低い場合がという報告があある．このような受精障害症例は，顕微授精実施症例のる一方で，ART出生児の発育の差異について様々な報告

うち1 ～ 3％にみられると報告されている11）．受精障害のがある．Pinborgらは，凍結融解胚移植による出生児は非

主要な原因の一つとして，卵子の活性化が起こらないこ

ART出生児よりも体重が有意に重くなる，
新鮮胚移植によとが挙げられる．
そのような症例に，顕微授精後に人為的る出生児は非 ART出生児よりも先天異常をもつ児の割合な卵子活性化法を付加することが，受精率の改善に有効が高くなることを報告している ．Ｋatoらは，凍結融解胚な場合がある．
これまでに，臨床で有効性が報告されてい移植による出生児は新鮮胚移植による出生児と比較してる人為的な卵子活性化法には，カルシウムイオノフォア

重，先天異常の有無について差がない

4, 5）

6）

12- 20），塩化ストロンチウム 20），
電気刺激 21）などがある．
体重が有意に重くなること，
新鮮胚移植では低出生体重児 （Cai）の割合が凍結融解胚移植のそれと比較して高いことを報

我々も，顕微授精の受精障害症例に対して，Caiを用いた告している ．Zhuらは，一般体外受精による出生児では， 活性化処理をする場合がある．正常な受精では卵内でカ7）

受付 2018 年 8 月 9 日 / 受理 2018 年 9 月 25 日
責任著者：入江 真奈美 e-mail［ irie 522@ivfjapan.com ］

3

ルシウムオシレーションといわれる一過性のカルシウムイ

および出生時以降に発覚した異常について調査を行った．

オンの増減が前核形成までの間繰り返し起こり，卵子活性化が誘起される．
一方で，顕微授精後の Caiの付加によ

4. 調査結果の解析

る細胞内のカルシウムイオン濃度の変化は，単発的なまず，出生時アンケートより，性比，平均在胎日数，早期Ca 2+ の上昇のみであり，カルシウムオシレーションは誘起産の割合，過期産の割合，先天異常率，平均身長，平均体

このため，この発生機序の違いが，胚発生，胎されない 22）．

重，低体重児の割合を算出した．
なお，身長，体重について児の発育，さらには児の予後に及ぼす影響を調査すること

は，男女別に厚生労働省平成 22 年度乳幼児身体発育調は重要と考えられる．

と比較した．
次に，継続調査に同意の得られた査の結果 23）

先にも述べたように顕微授精後の受精障害症例の発6児（男児：5，女児：1）について，身体発育と出生時以降

生頻度は 3％前後と少なく，さらにその中で人為的な卵子に発覚した異常の有無を解析した．身体発育については，活性化処理が有効である症例となると非常に稀であるた

男女別に 5 歳までの身長と体重の推移が，厚生労働省平め，活性化処理後に妊娠出産に至った児の予後について

成 22 年度乳幼児身体発育調査の結果 23）から得られた3

このため，一児でも多くの，この技術をの報告は少ない 20）．

パーセンタイルから97パーセンタイルの曲線内に収まって用いて生まれた児の予後に関する情報を蓄積することは， いるか調べた．
卵子活性化処理の安全性を証明するために非常に重要である．そこで我々は，Caiを用いた卵子活性化法により得結られた受精卵を胚移植し，妊娠出産に至った症例の出生児について，出生時から5 歳時までの身体発育について調査を行ったので報告する．

果

1. 出生時調査
出生時のアンケート結果を表 1に示した．
性別の割合は
男児 62. 5%（15児），女 37. 5%
（9児）
であった．
平均在胎

対象及び方法
1. 対象

日数は272. 5±11. 9日で，2 児（8. 3％）
が早期産，過期産は認められなかった．
先天異常は，1児（4. 2%）に 21トリソ
ミーを認めた．出生時の平均身長は男児47. 24±1. 84

2004 年 4月から2016 年 5月の間に顕微授精実施後， cm，女児48.0±3.54 cm，
平均体重は男児2.89±0.43
Caiにて卵子活性化処理を行った受精卵を用いて胚移植kg，
女児 2. 92±0. 42 kgであり，5児が2. 5 kgに満たなを行い，妊娠出産に至った双胎1組を含む 23 症例 24児

い低出生体重児であった（表 1，2）．男児，女児の平均身を対象とした．

長および平均体重は，厚生労働省の平成 22 年度乳幼児身体発育調査の値と，それぞれすべて類似する値で2. 卵子活性化処理あった（表 2）．

顕微授精実施後，卵子を培養液で30 分間培養した．
培
養後，卵子を10 µM Cai（SIGMA）
を添加した培養液で15

2. 発育調査〜 20 分間培養した．
処理後，卵子は，培養液に移し翌朝

出生時以降のアンケート調査結果（表 3），およびその受精確認した．
正常受精が確認できた卵子は，胚移植，あパーセンタイル曲線におけるプロットを図1に示す．
体重にるいは凍結まで培養を行った．
なお，卵子および胚の培養

ついて出生時に1児（男児）が，3 パーセンタイルを下回っ

はすべて, 37℃ , 6% CO 2, 5% O 2, 89% N 2 の条件下でたが，その後の発育ではパーセンタイル曲線内に収まった

行った．
また，一連の治療については，充分なインフォーム （図 1A）．
身長については男児の1児が，1歳時に 3 パーセ
ドコンセントを実施した後，患者の同意を得て行った．

ンタイルを下回ったが，その後の発育ではパーセンタイル
曲線内に収まった（図 1B）．
その他の児はすべての調査点

3. 出生児予後調査でパーセンタイル曲線内に収まっていた（図 1A，B，C，D）．

妊娠成立後，
産科への転院の際，患者に任意のアンケートを配布し，出産後に郵送にて返送を依頼した．
出生時のアンケート項目には，出生時の性別，在胎日数，先天異常

考

察

の有無，
身長，
体重，
継続調査への協力の可否を含めた．
さ

顕微授精は高度の男性不妊に用いられる技術であり，らに，継続調査への協力の得られた患者に対しては，2 歳

顕微授精後の受精障害は非常に稀である．このような受時および 5 歳時にアンケートを郵送にて配布した．
継続調

精障害に対してCaiを用いた卵の活性化を行う場合があ査では，1歳，1歳半，2 歳，3 歳半，5 歳での身長，
体重， るが，この活性化処理が有効な症例は，顕微授精後の受4

表1

児別の出生時調査結果
性別

母体年齢

身長 (cm)体重 (g)

在胎日数

異常

1

男

31

-

2966

291

無

2

男

46

-

2850

266

無

3

男

36

-

3426

266

無

4

男

39

50.0

3074

267

無

5

男

27

45.6

2320*

264

無

6

男

27

47.0

2428*

264

無

7

女

39

-

2414*

272

無

8

男

40

48.0

2850

275

無

9

男

37

45.6

1994*

249**

無

10

女

43

50.5

3125

274

無

11

女

39

45.5

3010

274

無

12

男

35

-

2626

270

21トリソミー

13

男

37

-

2854

260

無

14

男

41

49.0

2910

261

無

15

男

35

49.9

3440

275

無

16

女

40

48.0

2504

272

無

17

女

35

53.0

3644

283

無

18

男

43

48.0

3035

293

無

19

女

37

-

2445*

249**

無

20

女

32

51.0

3311

285

無

21

女

31

47.6

3032

292

無

22

女

31

48.6

2830

281

無

23

男

33

49.4

2976

274

無

24

男

43

51.0

3598

282

無

＊低出生体重児＊＊早期産

表 2 出生時の身長・体重の厚生労働省の平成 22 年度乳幼児身体発育調査との比較
男児

女児

本実験

厚生労働省

本実験

厚生労働省

身長 (cm)48.4 ± 1.9

48.8 ± 2.4

49.2 ± 2.5

48.3 ± 2.3

体重 (kg)2.89 ± 0.43

3.01 ± 0.43

2.92 ± 0.42

2.93 ± 0.41

厚生労働省平成 22 年度乳幼児身体発育調査より

精障害の中でもさらに限定された症例となるため，症例数

で，身長と体重ともに標準発育パーセンタイル曲線の10は極めて少なくなる．
実際に，当院での Cai 処理実施症例〜 90 パーセンタイル内に収まっていたことを報告していは，顕微授精症例のうち2％にも満たない．
このように，こさらに，彼らは活性化処理として塩化ストロンチウム
る 20）．

の技術から生まれた児の予後の大規模調査を行うことはを用いた症例の12 児についても，出生時から4 歳まで同困難であるため，一例でも多く，児の発育を調査すること

様のパーセンタイル曲線の10 〜 90 パーセンタイル内にが，この技術の安全性を検証するうえで非常に重要である

収まっていたことを報告している 20）．Millerらは，Cai 処と考えられる．

理実施症例の 62 児の出生時の身長，体重，在胎週数，おこれまでに，受精障害症例に対して卵の活性化を実施

よび性比は，Cai 処理を実施していない児と比較して有し出産に至った症例で，児の発育に焦点を当てた報告が2意な差を認めなかったことを報告している12）．今回の結果

報ある．Kyonoらは，Cai 処理実施症例の10児の発育では，単胎の児において出生時の身長，体重，在胎週数で調査を実施し，単胎出産児の発育は，出生時から1歳半まは厚生労働省の平成22年度乳幼児身体発育調査結果 23）5

表 3 児別の発育調査結果
1

2

3

4

5

6

男

男

男

男

男

女

身長 (cm)

50.0

45.6

47.0

45.6

49.9

45.5

体重 (g)

3074.02320.02428.01994.03440.03010.0

身長 (cm)

75.5

-

-

71.4

70.2

72.5

性別
出生児
1 歳 0 ヶ月
1 歳 6 ヶ月
2 歳 0 ヶ月3 歳 6 ヶ月
5 歳 0 ヶ月

体重 (kg)

9.5

-

-

7.7

9.4

8.3

身長 (cm)

84.7

82.7

80.6

77.7

77.5

79.1

体重 (kg)

11.0

10.7

10.7

9.1

10.8

9.5

身長 (cm)

-

84.7

84.7

92.0

81.7

88.0

体重 (kg)

-

12.0

12.0

12.0

11.5

11.0

身長 (cm)

-

-

-

92.5

-

-

体重 (kg)

-

-

-

12.4

-

-

身長 (cm)

-

-

-

103.0

-

-

体重 (kg)

-

-

-

15.5

-

-

無

無

無

無

無

無

異常

A

B

（kg）
15.00

（cm）
90.0

13.00

80.0

11.00

70.0

9.00

60.0

7.00

50.0

5.00

40.0

3.00
1.00
出生時

1年
1

2

3

1.5 年
4

出生時

1年
1

2年3年4年

1.5 年
2

3

4

2年3年4年
5

5

C

D

（kg）
15.00

（cm）
90.0

13.00

80.0

11.00

70.0

9.00

60.0

7.00

50.0

5.00

40.0

3.00
1.00
出生時

1年

1.5 年

出生時

1年

1.5 年

2年

1

2年

1

図 1 男女別身長および体重の乳幼児身体発育調査によるパーセンタイル曲線との比較
A：男児体重 B: 男児身長 C: 女児体重 D: 女児身長6

厚生労働省平成 22 年度乳幼児身体発育調査よりとの有意差はみられなかった．低出生体重児の割合につ

生時点の低体重児以外は，3 〜 97パーセンタイル曲線

いては13. 6％，早期産の割合については 9.1％で，H 21

内に収まっていた．
これらの結果や，これまでの報告から，年の厚生労働省の人口動態統計 24）のそれ（低出生体重児

Cai 処理は児の身体発育へ影響しないと考えられた．

の割合：9. 6％，早期産の割合：4.7％）と比べても類似しKyono 20）や Millerら12）の報告では，Caiあるいは塩化た値となっていた．
さらに，5 歳までの発育についても，出ストロンチウムを用いた卵の活性化を実施し出産に至った症例の児に先天異常を認めていない．今回の研究では， 4） 	 Olivennes F, Kerbrat V, Rufat P, Blanchet V, Fanchin R,

Frydman R: Follow-up of a cohort of 422 children aged 6
to 13 years conceived by in vitro fertilization. Fertil Steril,
めた．
しかし，この頻度は，自然妊娠を含むすべての出生
67: 284-289, 1997.
児の先天異常発生頻度（3 〜 5％）と同等であり，Cai 処 5） 	 Saunders K, Spensley J, Munro J, Halasz G: Growth andPhysical Outcome of Children Conceived by In Vitro
理により先天異常の増加は認められなかった．さらに，
Fertilization. Pediatrics, 97: 688, 1996.
21トリソミーは，第一減数分裂時の染色体分配の異常に
6） 	Pinborg A, Loft A, Aaris Henningsen AK, Rasmussen S,
起因することが殆どといわれているため 25），今回の先天異Andersen AN: Infant outcome of 957 singletons born after常（21トリソミー）の発生にCai 処理が影響した可能性はfrozen embryo replacement: the Danish National Cohort
Study 1995-2006. Fertil Steril, 94: 1320-1327, 2010.
低いと考えられる．
20）12）7） 	 Kato O, Kawasaki N, Bodri D, Kuroda T, Kawachiya S,
今回の報告が，Kyono や Millerら の報告と大きく
Kato K, Takehara Y: Neonatal outcome and birth defects in
異なる点が2 点ある．
一つ目は，身体発育の解析を男女別
6623 singletons born following minimal ovarian stimulationに行っている点である．
出生時の発育について，同じ在胎and vitrified versus fresh single embryo transfer. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol, 161（1）: 46-50, 2012.
週数であれば男児が女児に比べて体重が重く生まれてくる26）8） 	 Zhu L, Zhang Y, Liu Y, Zhang R, Wu Y, Huang Y, Liu F, Li
このため身体発育は男女で分けてことが知られている ．
M, Sun S, Xing L, Zhu Y, Chen Y, Xu L, Zhou L, Huang H,
解析することが重要であると考えられる．
二つ目は，
少数症
Zhang D: Maternal and Live-birth Outcomes of Pregnancies
例ではあるが，児の発育を5 歳児まで報告したことである．
following Assisted Reproductive Technology: A Retrospective
Cohort Study. Nature Scientific Reports, 6: 35141, 2016.
これまでの Caiを用いた卵の活性化を実施し出産に至った症例の児の調査の最長は，Kyonoら 20）が報告している 9） 	 有馬隆博，岡江寛明，樋浦仁 : 生殖補助医療由来の先天性ゲ
ノムインプリンティング異常症 . 日本生殖内分泌学会雑誌 17:
1歳半までであった．
生殖補助医療に関連する技術に関す
54-58, 2012.
る安全性の検証には，より多くの児を長期で調査する必要 10） 	Palermo GD, Neri QV, Takeuchi T, Rosenwaks Z: ICSI:
where we have been and where we are going. Seminがあるため，今回の報告のような5 年に及ぶ長期調査は非Reprod Med, 27: 191-201, 2009.
常に重要である．
11） 	Esfandiari N, Javed MH, Gotlieb L, Casper RF: Complete
これまでの報告および今回の報告では，それぞれ少ない
failed fertilization after intracytoplasmic sperm injection症例ではあるが，Caiを含む卵の活性化技術を用いた顕
analysis of 10 years' data. Int J Fertil Womens Med. 50:
187-92, 2005.
微授精から妊娠出産に至った児に，身体発育や先天異常12） 	Miller N, Biron-Shental T, Sukenik-Halevy R, Klement AH,についての問題は報告していない．このため，Cai 処理がSharony R, Berkovitz A: Oocyte activation by calcium
出生児に影響を与える可能性は低いと考えられる．
しかし，
ionophore and congenital birth defects: a retrospective
先にも述べたように極少数症例の調査であることから，さcohort study. Fertil Steril, 106: 590-596, 2016.
らに症例数を増やし慎重に調査を続け，結果を見極めるこ 13） 	Rybouchkin AV, Van der Straeten F, Quatacker J, De
Sutter P, Dhont M: Fertilization and pregnancy afterとが重要である．
今回の報告では，厚生労働省の平成 22
assisted oocyte activation and intracytoplasmic sperm
年乳幼児身体発育調査との比較を行ったが，今後はCai
injection in a case of round-headed sperm associated with
処理が出生児に与える影響についてART児との比較を行
deficient oocyte activation capacity. Fertil Steril, 68（6）:1144-7, 1997.
うことが必要である．
また，身体発育にとどまらず，乳幼児
14） 	Murase Y, Araki Y, Mizuno S, Kawaguchi C, Naito M,
発達スケールを用いたスクリーニング検査を行い，運動，
Yoshizawa M, Araki Y: Pregnancy following chemical
言語，
社会性等についても検討したい．
activation of oocytes in a couple with repeated failure of
fertilization using ICSI: case report. Hum Reprod, 19（7）:1604-7, 2004.
参考文献
15）Kim ST, Cha YB, Park JM, Gye MC: Successful pregnancy
1） Saito H, Jwa SC, Kuwahara A, Saito K, Ishikawa T,
a nd del iver y f rom f roz en - t h awed embr yo s a f t er
Ishihara O, Kugu K, Sawa R, Banno K, Irahara M: Assisted
intracytoplasmic sperm injection using round-headed
reproductive technology in Japan: a summary report for 2015sper mat oz oa a nd a s s isted o o cy te act ivat ion i n aby The Ethics Committee of The Japan Society of Obstetrics
globozoospermic patient with mosaic Down syndrome.
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8

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 22，No. 1，9 -13，2019

ー原著 ー

当院における癒着胎盤の危険因子の検討
山田 聡，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック 〒 650-0021

兵庫県神戸市中央区三宮町 1-1-2

三宮セントラルビル

要 旨： 本邦では単一胚移植の普及と凍結，融解胚移植の割合が高くなったことと前後して，自然妊娠に比べ胎盤異常形成による産科合併症が増加している．本研究では分娩前には予測困難なことが多い癒
着胎盤の発生率および危険因子，予測因子を 2011 〜 2017 年の当院における ART 症例の癒着胎盤症例から後方視的に検討した。癒着胎盤の発生率は 1. 46% と自然妊娠に比べ高く，特に新鮮胚移植より凍結
胚移植で有意に高かった（p= 0. 013）．さらにホルモン補充周期移植の発生率が自然周期移植より有意に高く危険因子と考えられた（p= 0. 012）
．癒着群では E 2 値が移植前で高値，妊娠初期で低値を示し，P 4 は移植時のみ低値と有意差を認めたため，さらに症例を積み重ね，これらの予測因子から，ホルモン補充周期でより安全な妊娠管理が出来るよう E 2，P4 の“a safety window”を設定する必要があると考えられた．
キーワード：ART，癒着胎盤，凍結胚移植，ホルモン補充周期，E 2

緒

言

対象と方法

ART では妊娠率の向上を図るために，排卵誘発法や2011 〜 2017 年の間に当院で行った ART により分黄体補充療法，胚培養環境，胚凍結技術の改善や胚移植娩に至った 6, 005 例を対象に，癒着胎盤のリスク因子法の工夫が行われてきた．
その結果，本邦における ARTについて後方視的に検討した．妊娠 4 週 1 日で妊娠判定

では単一胚移植が普及し，凍結，融解胚移植の割合が高を行い，妊娠 9 週前後に分娩対応病院に紹介した．
カル

くなったことが挙げられる ．一方， 凍結胚移植後のテの記録から抽出できた癒着胎盤症例は 86 例であった．

妊娠で癒着胎盤発生率の上昇が報告されている ．自然

同時期に周産期転帰が確認できた，非癒着胎盤症例 158

妊娠では 0. 009 〜 0. 039% とされているが，ART 後の例を対照群として両群を比較した．

1）

2）

妊娠では新鮮胚移植では 0. 08%，凍結胚移植で 0. 37%と報告されている ．
2）

検討項目は，採卵時年齢，妊娠時年齢，妊娠歴，分娩週数，児体重，受精および移植方法，移植使用カテーテル，

癒着胎盤は分娩時に大量出血を引き起こし，致命的に移植前血中 E 2，P4 濃度，移植時子宮内膜厚，移植時血中なることがあるために臨床上非常に重要であり，その危E 2，P4 濃度，妊娠 4 週における血中 E 2，P4，hCG 濃度，

険因子として前置胎盤などの胎盤の位置異常，帝王切開， 妊娠 5 週における血中 E 2，P4，hCG 濃度，妊娠 7 週に筋腫核出，子宮内操作や子宮動脈塞栓術（UAE），ART

おける血中 E 2，P4 濃度，ヘパリン製剤投与，アスピリン．
その中でも，常位癒着

内服の有無，子宮鏡検査所見，子宮内手術の既往の有無

胎盤は妊娠経過中や分娩時には正確な診断をすること

およびその回数別，絨毛膜下血腫の有無について検討しはいまだに困難で予測がつかない場合が多く，分娩後にた．統計学的解析は量的データについては対応のない t

臨床的診断がなされ高次病院に搬送や輸血，UAE，子検定を，
質的データについてはカイ二乗検定を用いた．

による妊娠が挙げられている

3，
4）

宮摘出を余儀なくされ，人的パワーを要すことになり近隣の周産期医療施設に大きな負担をかけているのが現
そこで今回は，癒着胎盤の原因の一つとし状である 3，4）．

結果て示唆されている ART について，2011 〜 2017 年の採卵時平均年齢は癒着あり群 34. 1 ± 4. 0 歳，癒着な当院における ART 症例の癒着胎盤症例のリスク因子にし群 36. 6 ± 4. 3 歳（P< 0. 001）
，および妊娠時平均年齢

ついて後方視的な検討を行った．

で癒着あり群 35. 2 ± 4. 1 歳，癒着なし群 37 ± 4. 0 歳（P< 0. 001）と癒着あり群の年齢が高かった．
平均分娩
週数では癒着あり群 38. 7 ± 2. 1 週，癒着なし群 38. 0 ±受付 2018 年 10 月 22 日 / 受理 2018 年 11 月 27 日
責任著者：山田 聡 e-mail［ yamada@hanabusaclinic.com ］

9

表1

癒着あり群および癒着なし群の背景比較
癒着あり群

癒着なし群

統計解析結果

症例数

86

158

採卵時年齢

34.1 ± 4.0

36.6 ± 4.3

p<0.001

妊娠時年齢35.2 ± 4.14

37.0 ± 4.0

p<0.001

IVF (%)

53 (61.6)

103 (67.3)

ICSI (%)

31 (36)53 (33.5)

受精方法

NS

周産期予後
分娩週数

38.7 ± 2.06

38 ± 2p=0.005

児体重 (g)3,072 ± 480

2,915 ± 504

p=0.008

2. 0 週（p= 0. 005）と癒着あり群が高く，平均出生時児
体重（g）
で癒着あり群3,072±480g，
癒着なし群2,915± 504g（p= 0. 008）と有意差が見られた（表 1）．

考察

ART による周産期予後は，単一胚移植の普及により癒着あり群 86 例のうち凍結胚移植は 85 例で 98. 7%

多胎が減少し，予後不良例も少なくなったが，自然妊娠であった．
癒着なし群では 158 例中 141 例（89. 1%）がにくらべ妊娠高血圧症候群や子癇前症，前置胎盤，胎盤

凍結胚移植であった（図１）．
さらに凍結胚移植による分早期剥離，癒着胎盤など胎盤異常形成による産科合併症

娩例をホルモン補充周期と自然周期移植に分けて検討

増田ら 7）の報告でも，前置胎盤などの胎が増加した 5，6）．

した結果，癒着あり群ではホルモン補充周期移植が 86

盤位置異常は自然妊娠症例が 1. 5% であるのに比べ，例中 81 例（94. 1%），一方，自然周期移植は 4 例（1. 2%） ARTによる妊娠症例では3.1%と約2倍と有意差をもっ
であった
（図２）
．
癒着なし群ではホルモン補充周期移植て高くなり，癒着胎盤では自然妊娠症例 0. 6% に比べ，が158例中117例（74%），
自然周期移植が24例（10.7%） ART による妊娠症例は 2. 8% と 4. 5 倍と有意差がある
であった
（図２）
．

としている．
しかし癒着胎盤の中で，胎盤位置異常の合癒着あり群，
癒着なし群の血中 E 2，P4 濃度を移植前後， 併は，自然妊娠症例の 38. 9% に比べ，ART では 9. 1%
および妊娠初期で比較検討したところ，移植前の E 2 値と自然妊娠の方が有意に高かったとしている．
我が国の（pg/ml）
は，
癒着あり群で 521. 8 ± 260. 3（pg/ml），
癒着

報 告 2） に よ る と 癒 着 胎 盤 発 生 率 は 新 鮮 胚 移 植 で はなし群で 418 ± 299（pg/ml）
で，癒着あり群が有意に高0. 08%，凍結胚移植で 0. 37% とされている．
一般的には値であった（p= 0. 003）
（図３）
．移植時の E 2 は有意差

癒着胎盤発生率は 0. 009 〜 0. 039% 8）とされているこがなかったが，妊娠 4 週で癒着あり群 427 ± 255（pg/とから，ART による妊娠では癒着胎盤の頻度が高く，ml），癒着なし群 511 ± 327（pg/ml）（p= 0. 013）
，妊娠

特に凍結胚移植で発生率が高くなっている．

5 週で癒着あり群 496 ± 260（pg/ml），癒着なし群 604

一般的には原因不明も含め子宮内操作に伴う内膜菲± 268（pg/ml）（p= 0. 001）
，妊娠 7 週で癒着あり群薄，帝王切開や筋腫核出などの子宮手術，ICSI や E 2，妊

901 ± 337
（pg/ml），癒着なし群 1, 105 ± 434（pg/ml） 娠初期の血中 hCG 濃度が癒着胎盤発生の危険因子と考（p= 0. 0005）と癒着なし群で有意に低値となって推移

本研究の結果では，子宮内操作，
えられている６，７，９，10）．

した
（図３）
．

内膜の菲薄や血中 hCG 濃度の項目では有意差はなかっに関しては移植時のみ有意差を認め
次に P（ng/ml）
4

たが，癒着あり群で内膜厚はやや低値の傾向であった．

た．癒着あり群 12. 8 ± 6. 74（ng/ml），癒着なし群 15. 7

E 2 に関しては癒着あり群で移植前が有意に高く，妊± 14. 8（ng/ml） と 癒 着 あ り 群 で 低 値 で あ っ た娠初期は有意に低く，癒着胎盤の予測因子となる可能性（p= 0. 021）
（図４）．

があると考えられた．E 2 の作用は着床時期の子宮内膜（栄養膜）細胞の分化や増殖，筋層浸潤
その他，
受精方法，
移植使用カテーテル，
血中hCG濃度， のトロホブラスト
ヘパリン製剤投与，アスピリン内服の有無，子宮鏡検査や脱落膜の血管再構築の拡がりなどに大きな影響を持所見，子宮内手術の既往の有無およびその回数別，絨毛つと考えられ 11），マウスでは移植時期に外因性のエス

膜下血腫の有無に関して有意差は無かった．

トロゲン製剤による E 2 が高いと implantation window
が短くなり直ちに不応期に入り，E 2 が低いときには子10

160 （症例数）160 （症例数）

120
141

120
80

40

40

17

凍結胚移植

81
24
4

1

0

0
新鮮胚移植

凍結胚移植

癒着あり群

図1

117

80

85

ホルモン補充周期

新鮮胚移植

癒着あり群および癒着なし群における凍結胚移植
vs 新鮮胚移植
1200 （E 2 (pg/ml)）

自然周期

ホルモン補充周期

癒着あり群

癒着なし群

自然周期

癒着なし群

図 2 癒着あり群および癒着なし群におけるホルモン補充
周期 vs 自然周期移植

癒着あり群

p=0.0005

癒着なし群

1000

800
p=0.001p=0.003600

p=0.013p=0.17

400

200

0
移植前
N＝

80

140

移植時
85

154

妊娠４週

妊娠 5 週妊娠 7 週

85

85

69

158

154

88

移植前後における癒着あり群と癒着なし群の E2 平均値の推移

図3

p=0.1040 （P4 (pg/ml)）
癒着あり群

癒着なし群

30
p=0.056

p=0.02120

p=0.08610
p=0.090

0
移植前
N＝

図4

82

137

移植時
77

149

妊娠４週

妊娠 5 週妊娠 7 週

81

81

76

158

154

130

移植前後における P4 平均値の推移

11宮内膜の感受性が維持され，implantation window が長くなるという報告もある．また E 2 が高いとトロホ

12）

ブラスト（栄養膜）細胞の分化や増殖が不十分で胎盤発
育不良，形成不全が生じ妊娠高血圧症候群，子癇前症や子宮内胎児発育遅延が増加するとされる 12）．子癇前症
は凍結胚移植で 5% から 7 〜 8% に増加すると報告されており，要因の一つとして E 2 の上昇が螺旋動脈や絨毛の形成を左右し子宮内膜で形成不全が生じることが原因とされている 14）．
一方，胎盤形成時期に E 2 が低いと，トロホブラスト（栄養膜）
細胞は子宮内膜に広範囲に深く高度に増殖，分化すると考えられる．
その結果，癒着胎盤や大きい児が生まれると考えられている 15）．本研究の結果も癒着あり群で児体重が有意に大きかった．
さらに癒着あり群で分娩週数が遅いのは，癒着なし群より若い胚盤胞が着床
し，絨毛が子宮内膜に広く深く増殖，分化したため良い
子宮内環境が維持されたと推察される．
胎盤異常形成による産科合併症のリスクを軽減させるためには“asafety window”
としてはE 2 のピーク値を700 〜 3,450
pg/ml とする報告がある 9）．
また P 4 に関しては，本研究の結果から移植時に癒着あり群で有意に低値であったことから癒着胎盤の予測因子の一つである可能性がある．P4 の着床時期における役割は E 2 がもつ子宮内膜増殖能の作用を調節し，着床を成功させて妊娠継続に導くと報告されている 16，17）．
Kaserら 8）は凍結胚移植が癒着胎盤の唯一の危険因子であると報告しているが，本研究でも同様に凍結胚移植
で癒着胎盤が多かった．
さらに凍結胚移植をホルモン補充周期と自然周期の異なる移植方法で検討したところ，
ホルモン補充周期で移植した方が癒着胎盤が多い結果となった．
今回の研究では，転帰が確認可能であった癒着胎盤症
例 86 例と非癒着胎盤症例 158 例の計 244 例で検討を行ったところ，E 2 や P4 は癒着胎盤の予測因子に，凍結胚移植は特にホルモン補充周期移植が危険因子となる可能性が推察された．
今後，さらに症例を重ねて検討す
ることが必要だと思われる．

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13

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 22，No. 1，14 - 19，2019

ー原著 ー

男性不妊患者のライフスタイル（食・嗜好・運動・禁欲）が精液所見に及ぼす影響
松浦 大創，奥原 彩也香，小熊 惇平，加藤 泰宏，佐藤 渚，小川 奈津，野尻 由香，
黒田 加代子，野村 昌男，古井 憲司
クリニックママ 〒 503-0807

岐阜県大垣市今宿 3-34-1

要 旨： 体外受精が適応される男性患者（非男性不妊群，男性不妊群）を対象に加曽利の食行動尺度を用いて「抑制的摂食因子」，「食の安全に関する知識・態度因子」，「情動的摂食因子」，「健康を考えた食品摂食因子」を分析した．また独自の質問紙と食物摂取頻度調査票（FFQ）を用いて，食事，喫煙，飲酒，年
齢，運動，BMI について調査した．さらに 2，3 日に 1 度の射精を行う禁欲期間の指導が，その後の精液所見改善に及ぼす効果を検討した．その結果，食行動における「食の安全に関する知識・態度因子」では，
20 代男性不妊群は 20 代非男性不妊群と比較して有意に高得点であった．FFQ では牛乳，菓子パン，また年齢，運動時間においてそれぞれ有意差が認められた（p< 0. 05）．さらに禁欲期間の指導により改善（28. 0%; 14/ 50）が認められた．
キーワード：男性不妊，食行動，嗜好性，運動，禁欲期間

緒

そのため，男性不妊患者がライフスタイルの中で精液所

言見を改善する自助努力を行い精液所見が改善できれば，不妊カップルの中には，精液検査により男性不妊と診

男性不妊であることに対する「自責の念」などのストレ断される場合がある．男性不妊は，WHO の基準を基に， ス要因の軽減につながることが期待できる．
ライフスタ
精子濃度 15 × 106/ml 未満は乏精子症，精子運動率

イルの中には，食生活，嗜好性（喫煙，飲酒），運動が含40% 未満は精子無力症，形態正常精子 4％未満は奇形精まれる．
男性不妊患者に対し適切な情報を与えることに子症，精液が射出されない無精液症，そして精液を遠心より，ライフスタイルにおける自助努力の支援を推進す分離した後に沈査中に精子が存在しない状態は無精子ることが必要である．
食生活では，β – カロテン，ルテイ症とされ，精液所見により分類されている ．我々の先ンの適切な摂取が精子運動率向上に有効であり，リコピ

行研究では，精液検査により精液所見が不良である男性

ンの適切な摂取が精子正常形態率の向上に有効とされ，不妊患者は，精液所見が良好である非男性不妊患者と比さらにビタミン C の適切な摂取が精子濃度の向上に有較して，ストレス要因として「自責の念」が強いことを報（喫煙，飲酒）効である可能性があること 5），また嗜好性

告した 2）．男性不妊患者を対象としたカウンセリングのでは，タバコ（喫煙）は精液所見（全検査項目）に悪影響を蓄語録の中には，「ショックでよく覚えていない」，「今及ぼし，加齢とアルコールは精液量を減少させ，ストレ後どうすればよいのか，混乱した」，「結果を受け入れ

スは精液濃度，運動率，奇形率の危険因子になる可能性

1）

られなかった」，「本当に自分の精液の検査結果なのか， があることが報告されている 6）．喫煙者は，非喫煙者と他の患者の結果と間違えているのでは」など，精神的な比較して射出精液量が低下すること 7），運動が精子濃度，

ダメージと治療の方向性を見失う喪失感，悲観的な感情

精子運動率を向上させることが報告されている 8）．このが表出していた ．

ように，食，嗜好（喫煙・飲酒），運動が男性不妊と関連

3）

このように男性不妊患者は，自身が男性不妊患者であすることが報告されている．
さらに，禁欲期間の管理がることに対しストレスを抱える傾向があるが，自覚した挙げられる．
禁欲期間（無射精期間）が妊娠率に及ぼす影

ストレスレベル PSS（The Perceived Stress Scale）得響について，無射精期間 2 日以下では妊娠率は 11. 3%，

点が高いほど，精子濃度や精子運動率，正常精子形態率

3 〜 5 日以下では 6. 1%，6 日以上では 7. 3% と報告さが低い傾向を示す報告がある ．つまり，ストレス自体

つまり，禁欲期間が長い場合，妊娠率の低下れている 9）．

4）がさらに精液所見に悪影響を及ぼすことが懸念される． につながることが報告されている．
受付 2018 年 12 月 22 日 / 受理 2019 年 2 月 28 日
責任著者：松浦 大創 e-mail［ daizouclimama@chorus.ocn.ne.jp ］

14

そこで本研究では，男性不妊患者が自身の症状を自覚「食品リストの食品をどのくらいのの質問項目 11）は，し，日常生活で自身の健康管理を意識し自助努力を遂行

頻度で食べましたか」の質問に対し，1: まったくない，する意欲があるか否かを検討する必要がある．
男性不妊

2: 月 1 回以下，3: 月 3 回以下，4: 週 2 回以下，5: 週 4患者における食生活，嗜好性（喫煙・飲酒），運動実施の回以下，6: 週6回程度，7: 1日1回程度，
8:1日3回程度，現状を把握し，さらに禁欲期間の管理指導が精液所見改9: 1 日 6 回程度から回答するものである．

善に及ぼす影響について，男性不妊改善策の自助努力の在り方を検討した．

さらに，2017 年 1 月から 2017 年 11 月までの期間に，1 回目の精液検査による精液所見が不良であった男性
不妊群（n= 50，年齢：35. 6 ± 6. 1）
を対象に，禁欲期間
を 2，3 日として射精を推奨する禁欲期間の管理指導を対象および方法

施し，その後の精液所見改善に及ぼす影響について検討

2012 年 4 月から 2016 年 3 月まで，体外受精が適応した（検討 3）．
なお，WHO の基準を基に，精液量 1. 5ml

される前の男性患者（n= 193，年齢：35. 8 ± 5. 3）を対以上，精子濃度 15 × 106/ml 未満，精子運動率 40% 以上，「抑制的摂食因子
象に，加曽利の食行動尺度 10）を用いてこれらすべて満たしていない患者を男性不妊群とした．

（42 点満点）」，「食の安全に関する知識・態度因子（49また，精液検査は，Sperm Motility Analysis system

点満点）
」
，
「情動的摂食因子（28 点満点）」，
「健康を考 （SMAS: ディテクト社製）
を用いた．
えた食品摂食因子（42点満点）」を比較検討した（検討1）．

本研究は倫理的な配慮として，患者に全ての治療，調なお，加曽利の食行動尺度は質問項目 23 項目から構成

査において同意書（「回答内容を学会などに報告するこされており，質問項目 1 ～ 6「抑制的摂食因子（42 点満とがある」
趣旨を記載）
を配布し，予め口頭および書面に点）」とは肥満に気を付けた食生活，質問項目 7 ～ 13
「食より伝達し，同意の有無を確認した．
統計処理は一次元の安全に関する知識・態度因子（49 点満点）」とは発がANOVA 解析を行い，結果を JMP IN software program

ん物質および食品添加物などに注意した食生活，質問項 （SAS Institute Inc.,Cary, NC）を用いて統計分析した．
目 14 ～ 17「情動的摂食因子（28 点満点）」とはやけ食い平均値の有意差検定にはカイ 2 乗検定，あるいは t 検定などによるストレス発散，質問項目 18 ～ 23
「健康を考を用い，P ＜ 0. 05 を有意とした．

えた食品摂食因子（42 点満点）」とは栄養バランスに配慮した食生活である．

結また，2016 年 10 月から 2018 年 11 月まで，体外受精が適応される前の男性患者（n=68，年齢：36.4±6.2）を対象に，嗜好性（喫煙・飲酒），運動（1 週間当たりの運果10）
検討 1 では，加曽利の食行動尺度（2008）の「食の安全に関する知識・態度因子（49 点満点）」の得点におい動時間），肥満指数 [BMI ＝体重 kg ÷
（身長 m ×身長 m）]， て，29 歳以下では，男性不妊群（21. 6 ± 7. 3）は非男性
11）を用いて 24 食品目（牛乳， 不妊群（13.3±7.7）と比較して，
有意に高得点であった
食物摂取頻度調査票（FFQ）

キャベツ，豆腐，小松菜，インスタントラーメン，油揚げ， （表 1）．
食パン，卵，魚肉ソーセージ，チーズ，ごはん，ごま，ヨー

検討 2 では，非男性不妊群（n= 38）と男性不妊群

グルト，わかめ，コーヒー，ジャガイモ，リンゴ，小魚， （n= 28）における食物摂取頻度調査票（FFQ）11）24 食品
ちくわ，うどん，菓子パン，納豆，焼き豆腐，ケーキ類） 目に基づく摂取量のうち，牛乳（非男性不妊群：2. 9 ±の摂取頻度を調査し，非男性不妊群（n= 38）と男性不妊

1. 9，
男性不妊群：4. 0 ± 2. 2），
菓子パン（非男性不妊群：群（n= 28）について比較検討した（検討 2）．
なお，FFQ

1. 5 ± 0. 7，男性不妊群：1. 9 ± 1. 0）
において，非男性不表1

加曽利の食行動尺度 10）による非男性不妊群と男性不妊群との比較（n=193）
年代

29 歳以下

30 歳―34 歳

35 歳－ 39 歳

40 歳以上非男性不妊（n=11）

男性不妊
（n=9）

非男性不妊
（n=32）

男性不妊（n=23）

非男性不妊（n=47）

男性不妊（n=28）

非男性不妊（n=27）

男性不妊（n=16）

14.5 ± 9.1a

14.6 ± 6.9a

19.5 ± 7.3a

19.7 ± 9.1a

21.0 ± 7.1a

18.4 ± 7.7a

20.6 ± 8.0a

20.8 ± 7.3a

食の安全に関する知識・態度因子 13.3 ± 7.3a
8.7 ± 8.1a
情動的摂食因子21.6 ± 7.7b

25.9 ± 7.5b

24.7 ± 9.7b

24.4 ± 8.2b27.6 ± 8.3b29.0 ± 7.2b 25.7 ± 9.1b12.3 ± 8.1a

10.3 ± 5.6a

13.0 ± 7.2a 11.5 ± 7.2a

10.1 ± 6.1a11.5 ± 7.2a

10.1 ± 6.1a

17.8 ± 10.3a 19.6 ± 7.7a23.5 ± 7.1a

23.1 ± 8.3a 25.6 ± 9.3a 22.7 ± 78.2a 25.6 ± 9.3a

22.7 ± 8.2a

食行動因子
抑制的摂食因子健康を考えた食品摂食因子

15表 2-1 非男性不妊患者と男性不妊患者の食物摂取頻度調査票（FFQ）11）24 食品目に基づく摂取量の比較
非男性不妊（n=38, 年齢：35.0 ± 6.0）
2.9 ± 1.9a

摂取食品
牛乳

3.9 ± 1.0a
3.7 ± 1.2a

キャベツ
豆腐
小松菜
インスタントラーメン
油揚げ
食パン

3.9 ± 1.2a
2.9 ± 1.3a

2.5 ± 1.2a
2.7 ± 1.1a

2.5 ± 1.2a
2.9 ± 1.1a

2.8 ± 1.0a
3.1 ± 1.4a

3.9 ± 2.0a
5.6 ± 1.6a

5.2 ± 1.2a
2.0 ± 1.0a

卵
魚肉ソーセージ

2.0 ± 1.2a
3.3 ± 1.3a

3.1 ± 1.1a
6.9 ± 1.2a

チーズ
ごはん

7.3 ± 0.7a
3.5 ± 1.0a

3.3 ± 1.4a
3.0 ± 1.9a

ごま
ヨーグルト

3.6 ± 2.0a
3.2 ± 1.0a

3.2 ± 1.3a
2.4 ± 1.6a

わかめ
コーヒー

3.4 ± 2.4a
3.7 ± 1.0a

3.4 ± 1.0a
2.1 ± 0.9a

ジャガイモ
リンゴ

2.5 ± 1.4a
2.8 ± 1.3a

2.3 ± 1.2a
2.6 ± 0.7a

小魚
ちくわ

2.8 ± 1.1a
2.9 ± 0.5a

3.1 ± 0.8a
1.5 ± 0.7a

うどん
菓子パン

1.9 ± 1.0b
3.4 ± 1.9a

3.6 ± 1.7a
1.6 ± 0.9a

納豆
焼き豆腐

1.9 ± 1.1a
1.7 ± 0.9a

1.5 ± 0.7a

ケーキ類

男性不妊（n=28, 年齢：38.3 ± 5.9）
4.0 ± 2.2b
4.4 ± 1.5aa-b 異文字間に有意差あり（p<0.05）

表 2-2 非男性不妊患者と男性不妊患者の嗜好・運動・BMI に基づく摂取量の比較
非男性不妊

男性不妊

年齢

35.0 ± 6.0a

38.3 ± 5.9b

喫煙率（％）

29.7%a（7/37）

30.0%a（9/30）

飲酒率（％）

35.1%a（13/37）

36.7%a（11/30）

運動時間（時間ｈ/1 週間）

2.6 ± 3.5a

0.8 ± 1.6b

BMI

22.7 ± 5.1a25.3 ± 5.5aa-b 異文字間に有意差（p<0.05）あり

妊群と男性不妊群に有意差が認められた（P< 0. 05）
．
ま

認められた
（P< 0. 05）. 運動の内容は，ランニング，筋ト

た，年齢（非男性不妊群：35. 0 ± 6. 0, 男性不妊群：

レ，テニス，ゴルフ，サッカー，バスケットボール，空手，

38. 3±5. 9）では有意差が認められた（P< 0. 05）（表 2-1）． ウォーキングなどであった . 一方 , BMI（非男性不妊群：
さらに，嗜好性・運動・BMI の比較においては，運動実

22. 7 ± 5. 0，男性不妊群：25. 3 ± 5. 5）では有意差は認

施率は 32. 4%（22/ 68）であり，非男性不妊群 40. 0%

められなかった．
喫煙率[非男性不妊群：29.7%（11/37），（14/ 35）は男性不妊群 24. 2%（8/ 33）と比較して有意

男性不妊群：30. 0%（9/ 30）]，飲酒率 [ 非男性不妊群：差は認められなかった．
しかし，運動時間（非男性不妊35. 1%（13/ 37），男性不妊群：36. 7%（11/ 30）] では有群：2. 6 ± 3. 5，男性不妊群：0. 8 ± 1. 6）では有意差が意差は認められなかった（表 2- 2）．

16

表 3 禁欲期間指導が男性不妊患者の精液所見に及ぼす影響
年齢

禁欲指導後の再検査までの期間（日）非改善群（n=36）36.3 ± 6.4

30.6 ± 25.8

改善群 （n=14）

34.3 ± 5.3

44.9 ± 49.8

各群間に有意差なし

検討 3 では，禁欲期間指導（禁欲 2，3 日に 1 回射精するデータ集積が必要である．男性不妊患者に対し喫煙，る指導）により，28. 0%（14/ 50）の男性不妊患者の精飲酒を推奨することを差し控えることが賢明であると液所見が正常精液所見（精液量：1. 5 ml 以上 , 精子濃度：考えられた．

15 × 10 /ml, 精子運率：40% 以上）の改善が認められ

FFQの検討では，男性不妊群は非男性不妊群よりも牛た．2 回目の精液検査で正常精液所見に改善された 14

乳摂取量が有意に多いことが明らかとなった．
乳製品の名のうち，1 回目の精液検査で精液量が不良であった

過剰摂取が精子所見に悪影響を及ぼす先行研究が散在す

患者は 2 名，精子濃度が不良であった患者は 5 名，精子る．チーズを良く食べる男性ほど精子濃度，精子運動率

運動率が不良であった患者は 9 名であった．
精子運運動が低い傾向が見られ，また，低脂肪乳製品（低脂肪牛乳，率は最大で 72. 9%（患者 I の精子運動率：16. 3％からヨーグルト，カッテージチーズ）を良く食べる男性ほど，89.2%）の改善が認められた．
なお，改善された14名（改

精子濃度や精子運動率が高いことが報告されている 12）．

善群）の 1 回目精液検査から禁欲期間管理指導後，2 回

乳製品摂取により，妊娠した乳牛中のエストロゲンを過目の精液検査（再検査）までの期間は 44. 9 ± 49. 8 日，年剰に摂取する可能性がある．
過剰のエストロゲン（エスト

齢は 34. 3 ± 5. 3 歳であった．一方，改善されなかった

エストリオール：E3 ）ロン：E1，エストラジオール：E2 ，36 名（非改善群）の 1 回目精液検査から禁欲期間の管理

は生理過程の中で，男性生殖器官の発達を阻害すると同指導後，2 回目の精液検査（再検査）までの期間は 30. 6

時に，セルトリ細胞の増殖を抑制することによって精子± 25. 8 日，年齢は 36. 3 ± 6. 4 歳であった．両群間に有形成を阻害すること，雄ラットの腹腔内に10ngのエスト

意差は認められなかった（表 3）．

ラジオールを与えると，性腺刺激分泌ホルモンに影響を6与えることなく，精子が形成されなくなることが報告さ

考察

その一方で，エストラジオールの経口投与のれている 13）．
場合は吸収率が低いため，経口的に雄ラットにエストラ

検討１では，食に関する意識調査として食行動についジオールを与えた場合，不妊ラットにするためには，多量て検討したが，20代男性不妊群は，20代非男性不妊群のエストラジオールの経口投与が必要であるとされていと比較して，「食の安全に関する知識・態度因子」が，有これらの報告から，牛乳を毎日多量に飲み続けると，る 14）．

意に高く，両群間に相違が認められた．
自身が男性不妊で許容範囲を超える可能性もあり，牛乳の過剰摂取を控えあることを自覚し，食の安全に関心を持ち，食生活に心掛ることが望ましいと考えられた．
また，食品24品目のうける自助努力の1つとして捉えることが確認された．他

ち菓子パンの摂取量が男性不妊群では，非男性不妊群との年代（30歳以上34歳以下，35歳以上39歳以下，40

比較して多いことが明らかとなった．
菓子パンにはトラ

歳以上）
では，非男性不妊群と男性不妊群との間に相違はンス脂肪酸が含まれている．
トランス脂肪酸を過剰に摂認められなかったが，男性不妊に関わらず，加齢に伴い， 取すると，オメガ3系脂肪酸がDHAなどに変換するのに日常の健康管理として，食行動に配慮した食生活を送る

必要な酵素の働きを阻害し，精子をつくる働きを低下さ傾向があると考えられた．

せる．また，飽和脂肪酸の摂取量が多いほど精子の数が検討2では，嗜好性（喫煙，飲酒）において非男性不妊群

減少し，不飽和脂肪酸であるオメガ3多価不飽和脂肪酸と男性不妊群に有意差は認められず，これらの嗜好性がの摂取量が多いほど，精子奇形率が減少する報告もあ

精液所見に著しい影響を及ぼしている可能性は認めら

そして，オメガ3多価不飽和脂肪酸の摂取は，精子る 15）．

れなかった．
しかし，有意差はないものの，喫煙率，飲酒

これらと本研究との無力症のリスク低下につながる 16）．

率は男性不妊群では非男性不妊群と比較して，ともに高因果関係は明確ではないが，菓子パンの過剰摂取に注意い傾向が認められた．
また，喫煙，飲酒が精子に悪影響をすることも必要である．
ソーセージ（加工肉）の摂取量に及ぼすことを示す他の研究報告 を考えあわせ，さらな

ついては，非男性不妊群と男性不妊群との間に有意差は6）17認められなかった．
しかし，男性における鶏肉の摂取は受は非男性不妊患者と比較して，食生活において牛乳，菓子精率と正の相関を示すが，加工肉の摂取は受精率と負のパンを過剰に摂取する傾向が認められ，精子に悪影響をもあるため，ソーセージなどの加工及ぼす可能性が懸念された．
一方，運動，禁欲期間の管理

肉の過剰な摂取は控えることが賢明である．
男性不妊患

指導は精液所見の改善策になる可能性が示唆された．

者に対し，医師，看護師，栄養士などが食生活の見直しを

カウンセリングの中で，男性不妊患者から「精液所見を良指導していくことが求められる．

くするために何かできることはないか」と質問を受ける

相関を示した報告

17）

食生活以外の他の要因（年齢、BMI、運動）について検ことがある．
このような男性不妊患者に対し，食生活の改討したところ，年齢においては、男性不妊群（38.3±5.9） 善と適度な運動の推進，そして禁欲期間の管理を施すラは非男性不妊群（35.0±6.0）よりも有意に年齢が高く， イフスタイルの見直しを指導し，患者自身が自助努力と加齢が男性不妊の要因であることが明らかとなった．

してこれらの指導に従い実践することが，男性不妊の改

BMIについては，男性不妊群は非男性不妊群と比較して， 善，
予防に繋がる自助努力のあり方である．
BMIが高値（肥満傾向）であったが，有意差は認められなかった．Bandel Iら 18）による 精液所見がBMIによって影響を受けなかった報告と類似していた．その一方で参考文献

1） 	 WHO laboratory manual for the Examination andprocessing of human semen: 2010.
に有意な負の相関が認められ，
BMIが30.0以上（肥満度2）
2） 	 松浦大創・黒田加代子・西田明美・川地美穂・井上万規子・
では，精液量，精子濃度，運動精子数と有意な負の相関を
林奈津・ 小早菜月・野尻由香・藤田智久・野村昌男・北川武司・
古井憲司：男性不妊患者において妻の就労がワーク・ファミリ
そのため，さらに精液所見とBMIに認めた報告 19）もある．
ー・コンフリクト（WFC）に及ぼす影響．日不妊カウンセリン
ついてはデータの蓄積に努めることが賢明である． 今グ会誌，11（2）: 151-156, 2012.
回の我々の運動時間の検討では，非男性不妊群（2.6±
3） 	 松浦大創・奥原彩也香・小熊惇平・加藤泰宏・佐藤渚・小川
3.5）は男性不妊群（0.8±1.6）よりも運動時間が有意に
奈津・野尻由香・黒田加代子・野村昌男・古井憲司：無精子症患者の悲観的自己感情の把握と治療転帰～無精子症患者長いことが明らかとなった．
一方，運動は運動強度に応じ
へ のカウンセリングの 在り方～． 日 IVF 学 会 誌，21（2）:3段階（metabolic equivalents=METs<3.3 ～ 6.6<）に
9-13, 2018.
分類し，1週間の運動を評価し，精液所見を検討した場合，
4） 	 Janevic T, Kahn LG, Landsbergis P, Cirillo PM, Cohn BA,
いかなるパラメータ（総精子数，濃度，運動率，奇形率）とLiuX, Factor-Litvak P.: Effects of work and life stress on
20）
semen quality. Fertil Steril, 102（2）: 530-538, 2014.
今後も，運動と精液所見も関連を認めない報告もある ．
5） 	 Zareba P, Colaci DS, Afeiche M, Gaskins AJ, Jorgensen N,との関連性についてデータを集積していく必要がある．
Mendiola J, Swan SH, Chavarro JE.: Semen quality in
検討3では，禁欲期間の管理指導（2，3日に1回の射
relation to antioxidant intake in a healthy male population.
精を推奨する）について検討した．
我々の先行研究では，
Fertil Steril, 100（6）: 1572-1579, 2013.
3日に1回の夫婦生活を満たしている割合は，12.5% 6） 	 Ying L , Hui L , Yafei Li, Jia C. Association between
sociopsycho-behavioral factors and male semen quality;
つまり，通院以前では，禁欲期間（13/104）であった 21）．
systematic review and meta-analysises. Fertil Stelril, 95（1）:4日以上と禁欲期間が長いカップルが多いことを報告し116-123, 2011.
た．
本研究では禁欲期間の管理指導により，精液所見が 7） 	 Lotti F, Corona G, Vitale P, maseroli E, Rossi M, Fino MG,
Maggi M.: Current smoking is associated with lower
不良であるため1度は男性不妊と診断された患者の中に
seminal vescicles and ejaculate volume, despite higher
は，2回目の再検査では，28.0%（14/50）が精液所見のtestosterone levels, in male subjects of infertile couples.
改善が認められたことから，禁欲期間の管理指導は，男Hum Reprod, 30（2）: 590-602, 2015.
性不妊患者に対する自助努力としての改善策になると 8） Jozkow P, Rossato M.: The impact of intense exercise on
semen quality. Am J Mens Health, 11（3）: 654-662, 2017.
考えられた．
また，1回目の精液検査が不良の場合，2回
9）Marshbum PB , Alanis M , Matthews M L , Usadi R ,目の精液検査（再検査）を行う場合，このような禁欲期間
Papadakis MH, Kullstam S, Hurst BS.: A short period ofの管理指導を男性不妊患者に行った後に，再検査を実施
ejaculatory abstinence before intrauterine insemination is
することが検査の段階で精液所見が改善される可能性
associated with higher pregnancy rates. Fertil Steril, 93（1）：286-288, 2010.
も考えられる．
今回の検討と他の先行研究を比較すると，喫煙，飲酒， 10） 加曽利岳美： 大学生の食行動が学習意欲に及ぼす影響．心理臨床学研究，25（6）: 629-702, 2008.
食生活，BMI（肥満），運動が精液所見に及ぼす影響につ11） 	金 田 雅 代・郡 俊 之・酒 井 徹・山 本 茂：栄 養 科 学 シリーズ
いては，必ずしも一致した結論に至っておらず，今後も検NEXT 公衆栄養学実習，ワークシート 9-1 食物摂取頻度調査
票（FFQ），講談社サイエンティフィク，2011．
討を重ねる必要がある．
しかし本研究では，男性不妊患者

BMIが25.0から29.9（肥満度1）
では，精子の直進運動率1812） 	Afeiche MC, Bridges ND, Williams PL , Gaskins AJ,
Tanrikut C, Petrozza JC, Hauser R, Chavarro JE.: Dairy
intake and semen quality among attending a fertility
clinic. Fertil Steril, 101（5）: 1280-1287, 2014.       13） 	Seegers JC, van Aswegen CH, Nieuwoudt BL, Joubert
WS.: Morphological effects of the catecholestrogens oncells of the seminiferous tubules of spragu-dawley rats.
Andrologia, 23（5）: 339-345, 1991.
14） 	Biegel LB, Flaws JA, Hirshfield AN, O’Connor JC, Elliott
GS, Ladics GS, Silbergeld EK, Van Pelt CS, Hurrt ME,
Cook JC, Frame SR.: 90-day feeding and one-generation
reproduction study in Crl: CD BR rats with 17 betaestradiol. Toxicol Sci, 44（2）: 116-142, 1998.
15） 	Attaman JA, Toth TL, Futado J, Campos H, Hauser R,
Chavarro JE.: Dietary fat and semen quality among men
attending a fertility clinic. Hum reprod, 27（5）: 1466-1474,
2012.
16） 	Eslamian G, Amirjannati N, Rashidkhani B, Sadeghi MR,
Baghestani AR, Hekmatdoost A.: Dietary fatty acidintakes and asthenozoospermia: a case-control study. Fertil
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17） 	Xia W, Chiu YH, Williams PL, Gaskins AJ, Toth TL,
Tanrikut C, Hauser R, Chavarro JE.: Men’s meat intake
and treatment outcomes among couples undergoing
assisted reproduction. Fertil Steril, 104（4）: 972-979, 2015.
18） 	Bandel I, Bungum M, Richtoff J, Malm J, Axelsson J,
Pedersen HS, Ludwicki JK, Czaja K, Hemik A, Toft G,
Bonde JP, Spano M, Malm G, Haugen TB, Giwercman A.:
No association between body mass indew and sperm DNA
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19） 	Hammiche F, Laven JS, Twigh JM, Boellaard WP, Steegers
EA, Steegers-Theunissen RP.: Body mass index andcentral adiposity are associated with sperm quality in menof subfertile couples. Hum reprod, 27（8）: 2365-2372, 2012.
20） 	Minguez-Alarcon L, Chavarro JE, Mendiola J, Gaskins AJ,
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21） 	松浦大創・黒田加代子・野尻由香・坪井文菜・野村昌男・古井憲司：セックスレス患者の夫婦関係満足度と不妊治療後の転帰～セックスレスカウンセリングの在り方と展望～．日不妊カウンセリング会誌，16（2）: 147-150, 2017.

19

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 22，No. 1，20 - 25，2019

ー原著 ー

近隣泌尿器科との連携によるTESE-ICSI の成績と有用性の評価
藤井 雄太 1，2 ，小林 眞一郎 1，元石 睦郎 1，山口 耕平 3，石川 智基 3，柴原 浩章 2
1    

Koba レディースクリニック 〒 670-0935 兵庫県姫路市表情口2-18 宮本ビル 1F
2
兵庫医科大学 産科婦人科学講座 〒 663-8501 兵庫県西宮市武庫川町 1-1
3    
石川病院 泌尿器科 〒 671-0221 兵庫県姫路市別所町別所 2-150

要 旨： 本研究は近隣泌尿器科との連携による TESE-ICSI の有用性の評価を目的とした．無精子症の
男性 79 人を対象とした．受精率は，NOA 群 58. 2%，OA 群 82. 2%，その他群 78. 0% であり，NOA 群が低い傾向にあった．累積生児獲得率も，NOA 群 40. 0%，OA 群 81. 8%，その他群 70% と，NOA 群が低い傾向にあった．また，TESE-ICSI の各群と比較し，TESE で得た精子の凍結融解処置，精巣組織の搬送の影響を評価する対照群として，新鮮射出精子を用いた ICSI 症例（fresh-ICSI 群）を選択した．M Ⅱ卵子あたりの受精率は，fresh-ICSI 群で 83. 1% であった．TESE-ICSI 各群と比較して，NOA 群の受精率のみが有意に低かった．臨床的妊娠率，分娩率においては有意差を認めなかった．TESE-ICSI を施行できた 42 組のカップルのうち 30 組（71. 4%）が生児を獲得していた．
キーワード：TESE-ICSI，
閉塞性無精子症，
非閉塞性無精子症，
凍結融解精子，新鮮射出精子緒言

方法

男性不妊症の専門外来を受診する患者の約20%は無無精子症患者を連携泌尿器科に診察依頼し，TESE当

精子症であり，現在では無精子症患者に対してのTESE-

日は当クリニックの胚培養士を連携泌尿器科に派遣しICSI（testicular sperm extraction-intracytoplasmic

た．な お， 確 定 診 断 の つ い た 閉 塞 性 無 精 子 症（OA:

sperm injection）は標準的な治療となっている．
日本のobstructive azoospermia）患者にはconventional TESE

ART（assisted reproductive technology）件数は世界有を，それ以外の症例には，精液所見も加味し，micro

数であり，ICSIを行うことができる施設は年々増加傾TESEかconventional TESEかを個別に判断した．
当院

向にあるが，TESEを実施できる施設はそう多くない．

の胚培養士が手術室で精子の有無を確認した．
精巣組織

そのため，大半の施設では自施設内だけではTESE-ICSI

を培養液（Quinn’s sperm washing medium）に浸して，を完遂できず，近隣泌尿器科と連携してTESE-ICSIを

当クリニックに持ち帰り，精細管を裁断して混濁液を作行っているのが実情と考えられる．

成し，検出できる運動精子数によって1本～数本のセラ当クリニックでも，近隣泌尿器科と連携してTESE-

ムチューブに分けて，液体窒素で蒸気冷却した後に凍結

ICSIに取り組んできた．
その成績を後方視的に検討する保存した．
後日，採卵を施行し，凍結精子を融解しICSIをことで，近隣泌尿器科との連携によるTESE-ICSIを再評施行した．

価し，TESEで得た精子の凍結融解処置や精巣組織の搬送の影響を明らかにすることを目的とした．

TESE の 適 応 を 非 閉 塞 性 無 精 子 症（NOA: nonobstructive azoospermia）群，OA 群，その他群の 3 群に分けて，精子回収率，ICSI による受精率，新鮮胚移植

対象と凍結融解胚移植それぞれの臨床的妊娠件数・分娩件数，
生児獲得率を比較した．

2003年12月～ 2017年12月の15年間に，
当クリニッ

また，TESE で得た精子の凍結融解処置，精巣組織のクで無精子症と診断した男性のうち，インフォームドコ

搬送の影響を評価する対照群として，2016 年 1 月～

ンセントの得られた79人を対象とした．

12 月の 1 年間に当クリニックで施行した新鮮射出精子を用いた ICSI 症例（fresh-ICSI 群 : fresh ejaculatory

受付 2019 年 1 月 25 日 / 受理 2019 年 2 月 9 日
責任著者：藤井 雄太 e-mail［ deepspiritoverthetop@yahoo.co.jp ］

20

sperm - ICSI）
を選択し，受精率，臨床的妊娠率，分娩率

平均年齢は，NOA 群 35. 7 ± 5. 2 歳，OA 群 31. 8 ± 4. 0を比較した．
統計学的検討には，Mann-Whitney U 検定， 歳，その他群 37. 2 ± 4. 8 歳で，OA 群が有意に低かった．
χ2 検定を用い，p 値 < 0. 05 を有意差ありとした．

1 回採卵あたりの平均採卵数は，NOA 群 7. 75 個，OA
群 7. 75 個，その他群 5. 38 個であり，各群に有意差は認結めなかった．また 1 回採卵あたりの平均 M Ⅱ卵子数も，果

NOA 群 6. 50 個，OA 群 6. 15 個，
その他群 4. 71 個であり，

1）
TESE 適応原因の内訳と精子回収率（表 1，表 2）
無精子症 79 例に対して TESE を施行した．TESE 適

各群に有意差は認めなかった．
受精率は，NOA 群 58. 2%（71/ 122）
，OA 群 82. 2%

応原因の内訳は，NOA 群 44 例，OA 群 23 例，その他群 （249/ 302）
，その他群 78. 0%（71/ 91）
であり，年齢に12 例であった．TESE を複数回施行した症例もあった

有意差があるものの NOA 群が有意に低かった．

ため，延べ症例数は NOA 群 45 例，OA 群 23 例，その他
群 14 例であった．
各々の精子回収率は，NOA 群 26. 7%

3）
妊娠・分娩結果（表 4）（12/ 45）, OA 群 100%（23/ 23）, そ の 他 群 71. 4%

新鮮胚移植周期において，臨床的妊娠率は，NOA 群（10/ 14）であり，NOA 群は OA 群，その他群と比較し23. 5%（4/ 17），OA 群 31. 1%（14/ 45），その他群て有意に低かった．

29. 4%（5/ 17）であった．生産率は，NOA 群 17. 6%（3/ 17），OA 群 26. 7%（12/ 45）， そ の 他 群 29. 4%

2）
ICSI 時の妻年齢と採卵，
受精結果（表 3）（5/ 17）であった．

TESEの結果を受けて，採卵を施行した患者数は，凍結融解胚移植周期において，臨床的妊娠率は，

NOA群10人，OA群22人，
その他群10人であり，採卵件

NOA 群 37. 5%（3/ 8），OA 群 47. 1%（16/ 34），その他

数は，NOA群20件，OA群53件，その他群21件であった． 群 50. 0%（5/ 10）であった．
生産率も，NOA 群 37. 5%

表1

原
NOA 44 例

OA 23 例

因

NOA

OA

その他

p値

精子確認数

原因不明

35

7

女性年齢 35.7 ± 1.2 d） 31.8 ± 0.6 e） 37.2 ± 1.0 f） d.f-e<0.05

Klinefelter 症候群

8

4

7.75

5.38

ns

1

0

採卵個数
／回

7.75

AZFc 欠損

MⅡ卵数
／回

6.50

6.15

4.71

ns

詳細不明

15

15

先天性精管欠損症

66

精管結紮術後

2

2

4

4

精索静脈瘤

2

2

逆行性射精

2

2

精子死滅症

1

1

射精障害

1

1

抗がん剤治療後

1

0

脊髄損傷

1

0

精子回収率
NOA

OA

その他

TESE 施行人数

44

23

12

TESE 施行件数

45

23

14

精子確認件数

12

23

10

精子回収率

ICSI 時の妻年齢と採卵、受精結果

症例数

その他 12 例 乏精子症

表2

表3

TESE 適応原因の内訳

p値

26.7% a） 100% b） 71.4% c） a.c-b<0.05
a-c<0.05

受精率

表458.2% g）
82.2% h）
78.0% i）
（71/122） （249/302）（71/91）

g-h.i<0.05

妊娠・分娩結果
NOA

OA

その他

新鮮胚移植件数

17

45

17

⇒臨床的妊娠件数

4

14

5

⇒分娩件数

3

12

5

凍結胚移植件数

83410⇒臨床的妊娠件数

3

16

5

⇒分娩件数

3

12

5

TESE 施行男性数

44

23

12

OPU-ICSI 患者数

10

22

10

生児獲得女性数

4

18

7

生児獲得率／患者

40%

81.8%

70%

21

表 5 TESE-ICSI 全体と fresh-ICSI（38 歳以下）の比較
女性年齢

TESE-ICSI

fresh-ICSI

p値

33.9 ± 5.0

34.5 ± 3.1

ns

採卵周期数

94

133

平均採卵個数／回
平均 MⅡ卵数／回

7.22

6.21

5.90

5.48

受精率

75.9%（391/515） 83.1%（549/661）

ns
ns
<0.05

臨床的妊娠率

38.5%（47/122）

43.2%（79/183）

ns

分娩率

38.5%（47/122）

35.6%（65/183）

ns

表6

NOA-ICSI 全体と fresh-ICSI（38 歳以下）の比較
NOA-ICSI

fresh-ICSI

p値
ns

女性年齢

35.7 ± 5.0

34.5 ± 3.1

採卵周期数

20

133

平均採卵個数／回
平均 MⅡ卵数／回

7.74

6.21

ns

6.50

5.48

ns

受精率

58.2%（71/122） 83.1%（549/661）

臨床的妊娠率

28.0%（7/25）

43.2%（79/183）

ns

分娩率

24.0%（6/25）

35.6%（65/183）

ns

<0.05

（3/8）
，OA群35.2 %（12/34），その他群50.0%（5/10） 5）
TESE- ICSI と fresh-ICSI（38 歳以下）の比較（表 5）であった．

採卵周期数は，TESE-ICSI群94周期，fresh-ICSI群

一連の TESE で得た凍結融解精巣精子を用いた ICSI

133周期であった．TESE-ICSI，fresh-ICSIの順に，妻（以下，TESE-ICSI と表記）を受けた女性の累計生児獲

年齢は，33.9±5.0歳，34.5±3.1歳．
平均採卵個数／

得率は，NOA 群 40%（4/ 10），OA 群 81. 8%（18/ 22）， 回は，7.22個，
6.21個．
平均MⅡ卵数／回は，5.90個，
5.48
その他群 70%（7/ 10）であり，NOA 群は OA 群，その他

個．受精率は，75.9%（391/515），83.1%（549/661）．

群に比して低い傾向にあった．

臨床的妊娠率は，38.5%（47/122），43.2%（79/183）．

NOA 群は生児獲得率も低い可能性が示唆された．

分娩率は，32.8%（40/122），35.6%（65/183）であった．
受 精 率 に お い て，TESE-ICSI群 が 有 意 に 低 か っ た

4）
TESE-ICSI，NOA-ICSI，OA-ICSI，その他 -ICSI と， （p<0.05）．
その他は有意差を認めなかった．
マスタベーション法で得た新鮮射出精子を用いた
ICSI（以下，fresh-ICSI と表記）との比較
採卵時の妻年齢は，T ES E- I CS I 群 33. 9 ± 5. 0 歳，

6）
TESE- ICSI と fresh-ICSI（38 歳以下）の比較（表 6）採卵周期数は，NOA-ICSI 群 20 周期，fresh-ICSI 群

NOA- ICSI 群 35.7±5. 0 歳，OA- ICSI 群 31. 8±4. 0

133 周期であった．NOA-ICSI，fresh-ICSI の順に，妻歳，その他 - I C S I 群 37. 2 ± 4. 8 歳であった．fresh -年齢は，35. 7 ± 5. 0 歳，34. 5 ± 3. 1 歳．平均採卵個数

I C S I 群と比 較するにあたり各群の年齢が 離れており， ／回は，7. 75 個，6. 21 個．
平均 M Ⅱ卵数／回は，6. 50
fresh - I CS I 群が 1つの年齢設定では全群を比較対象

個，5. 48 個．受 精 率 は，58. 2%（71/ 122）
，83. 1%にできる年齢 条 件を整えることができなかった．その （549/ 661）
．臨 床 的 妊 娠 率 は，28. 0%（7/ 25），
ため， それぞれの比 較年 齢 設 定を，T E S E - I C S I 群

43. 2%（79/ 183）． 分 娩 率 は，24. 0%（6/ 25），

3 8 歳 以 下，N OA - I C S I 群 3 8 歳 以 下，OA - I C S I 群

35. 6%（65/ 183）であった．受精率において，NOA-

35 歳以下，その他 - I C S I 群 31 〜 38 歳とすることで， ICSI 群が有意に低かった（p< 0. 05）．
その他は有意差を各群において妻年齢の有意差をなくした上で，比較することとした．

22

認めなかった．

表7

OA-ICSI 全体と fresh-ICSI（35 歳以下）の比較

女性年齢

OA-ICSI

fresh-ICSI

p値

31.8 ± 4.0

32.5 ± 2.5

ns

採卵周期数

53

75

平均採卵個数／回

7.75

6.77

ns

平均 MⅡ卵数／回
6.15
5.81
受精率
82.2%（249/302） 85.4%（339/397）

ns

臨床的妊娠率

42.9%（30/70）

41.1%（46/122）

ns

分娩率

34.2%（24/70）

24.1%（27/112）

ns

表8

ns

その他 -ICSI 全体と fresh-ICSI（31 〜 38 歳）の比較

女性年齢

その他- ICSI

fresh-ICSI

p値

37.2 ± 4.8

35.3 ± 2.0

ns

採卵周期数

21

115

平均採卵個数／回

5.38

6.06

ns

平均 MⅡ卵数／回
受精率

4.71

5.38

ns

78.0%（71/91）

81.7%（456/558）

ns

臨床的妊娠率

37.3%（10/27）

38.2%（58/152）

ns

分娩率

37.3%（10/27）

3.0%（35/152）

ns7）OA- ICSI と fresh-ICSI（35 歳以下）の比較（表 7）考採 卵 周 期 数 は，OA-ICSI 群 53 周 期，fresh-ICSI 群
75 周期であった．OA-ICSI，fresh-ICSI の順に，妻年齢察

現在，無精子症患者に対して TESE-ICSI は標準治療

は，31. 8 ± 4. 0 歳，32. 5 ± 2. 5 歳．
平均採卵個数／回は， となっているが，TESE を実施できる施設は ART を実
7. 75 個，6. 77 個．
平均 M Ⅱ卵数／回は，6. 15 個，5. 81

施できる施設に比して少ない 1）．2018 年 4 月時点で，個．
受精率は，82. 2%（249/ 302）
，85. 4%（339/ 397）
． 生殖医療専門医 725 人のうち泌尿器領域の専攻者は 58
また，2015 年の湯村らの報告 1）
臨床的妊娠率は，42. 9%（30/ 70），41. 1%（46/ 112）
． 人の登録となっている．
分娩率は，34. 2%（24/ 70），24. 1%（27/ 112）
であっでは「泌尿器生殖医療専門医所属施設の半数で自施設のた．
全てにおいて有意差を認めなかった．

婦人科とは連携がなく，患者診察が有効に機能していな
いと考えられた」とされている．
もちろん泌尿器生殖医8）その他- ICSIとfresh-ICSI（31〜 38歳以下）の比較（表8） 療専門医のみが TESE を行っているわけではないが，自採卵周期数は，その他 -ICSI 群 21 周期，fresh-ICSI 群

施設内で TESE-ICSI を完遂している施設は多くないと

115 周期であった．
その他 -ICSI，fresh-ICSI の順に，妻予想され，近隣泌尿器科との連携は非常に重要であると

年齢は，37. 2 ± 4. 8 歳，35. 3 ± 2. 0 歳．平均採卵個数考えられる．

／回は，5. 38 個，6. 06 個．
平均 M Ⅱ卵数／回は，4. 71
個，5. 38 個．受 精 率 は，78. 0%（71/ 91），81. 7%

近隣泌尿器科との連携での懸念事項は主に 2 つある．
1 つは，TESE-ICSI に凍結融解精子を使用することが（456/ 558）
．臨 床 的 妊 娠 率 は，37. 3%（10/ 27）， 多くなる点である．TESE を他施設に依頼するため，
38. 2%（58/ 152）
． 分 娩 率 は，37. 3%（10/ 27）， TESE 同日に採卵を調整できたとしても TESE の手術
23. 0%（35/ 152）であった．全てにおいて有意差を認

時間，採卵時間，精巣組織の輸送時間などの兼ね合いで，めなかった．

新鮮精巣精子を用いた同日の ICSI が困難な状況となることがある．当クリニックでの TESE-ICSI はそれらの理由のため全例で凍結融解精子を用いた．もう 1 つは，
近隣泌尿器科での精巣組織採取後に自施設までにかか23

る培養液中での輸送時間の影響である．

一方で，近隣泌尿器科での精巣組織採取後に自施設ま

これまで TESE による精子凍結に関しては，様々な報でにかかる培養液中での輸送時間の影響に関しては検告がある．
一般的に TESE によって採取した精巣精子は， 討できなかった．
当クリニックでは，現在まで 3 施設と運動精子数が少なく，運動率も低く，それは非閉塞性無の連携をとってきたものの，最長の輸送時間でも約 90精子症で顕著であり，そこに凍結融解操作が加わること分と恵まれた立地であった．90 分程度なら問題ないこは受精率の低下などが懸念されてきた
しかし，Wald ら

．

2）
3）

は，TESE で回収した凍結融解精4）とは示唆できるが，逆にどの程度の輸送時間まで許容可能かということは不明である．
しかし，TESE で得た精巣精子，新鮮精巣精子を用いた ICSI において，受精率， 子は貴重であり，処理までの時間を延長することは許容
妊 娠 率 に 有 意 差 は 認 め な か っ た と し て い る．ま た， 出来ず，
それを検証することは困難とも考えられた．
Habermann ら 5）は，凍結融解精巣精子，新鮮精巣精子を用いた ICSI において，妊娠率，胚分割率，着床率，臨床的妊娠率，妊娠率，分娩率，自然流産率の全てにおいて，有意差を認めなかったとしている．
一方で，凍結融解精巣精子では受精率が低いとする報結語

TESE-ICSIを施行できた 42組のうち，30組（71.4%）が生児を獲得していた．

もある．
しかし，これらの報告も分娩率には有意

同施設内でなくても，近隣の泌尿器科と連携すること差を認めなかったとしている．
少なくとも，凍結融解精で，女性を転院させずとも，男性不妊カップルへの治療

告6）- 8）

巣精子は分娩率には影響しないことが示唆されてきた． が十分可能であることが再確認された．
ただし，これらの報告は全て OA，NOA などの原因については論じられていない．
OA に限ると以下のような報告がある．
Wu ら 9） は，OA において新鮮精巣精子を使用した
ICSI 群と凍結融解精巣精子を使用した ICSI 群とを比較したところ，受精率，良好胚率，妊娠率において有意差を認めなかったと報告している．
小山ら 10）は，凍結融解精巣精子を使用した ICSI 群と新鮮精巣精子を使用した ICSI 群を比較すると，凍結融
解精巣精子を使用した ICSI 群において，5 日目の胚盤
胞到達率が有意に高かった以外は，受精率，良好胚率，臨床妊娠率，分娩率などに有意差を認めなかったと報告している．
NOA に限ると，Hauser らの報告 11）があり，凍結融解
操作によって運動性は低下するものの，受精率，着床率，妊娠率には有意差は認めなったとしている．
今回，我々は TESE によって採取した凍結融解精巣精子と新鮮射出精子を比較した．
それは近隣泌尿器科との連携に使用する凍結融解精巣精子が，新鮮射出精子と成績が遜色なければ，TESE，精巣組織の輸送，精子の凍結融解操作に関する懸念を解消できると考えたからである．
結果は，NOA 群の受精率が有意に低いことを認めたのみであった．NOA 群は精子の質という点でどうしても受精率が低下してしまうことが示唆された．
それを除く OA 群とその他群において，受精率，臨床的妊娠率，分娩率に悪影響がないことを示せたのは，近隣泌尿器科との連携における悪影響がないことを確認できたと考える．

24

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9） 	 Wu, B., Wong, D., Lu, S., Dickstein, S., Silva, M., Gelety,
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patients. J. Assist. Reprod. Genet., 22: 389-394, 2005.
10） 	小山寿美江・小林正和・佐野憲一・山田幸香・榊原圭子・吉田淳 :   閉塞性無精子症における新鮮精巣精子と凍結精巣精子を使用した ICSI の成績の比較 . 受精着床学会雑誌 , 32:
49-53, 2015.
11） 	Hauser, R., Yogev, L., Amit, A., Yavetz, H., Botchan, A.,A z e m , F . , L e s s i n g , J . , B e n - Yo s e f D . : S e v e r ehy p o sp er m at ogene s is i n c a s e s of nonobst r uct ive
azoospermia: should we use fresh or frozen testicularspermatozoa?. J Androl., 26: 772-778, 2005.

25

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 22，No. 1，26 - 28，2019

ー原著 ー

反復移植不成功患者に対して卵管内移植を行った
61例の解析結果
山田 聡，水澤 友利，松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック 〒 650-0021

兵庫県神戸市中央区三宮町 1-1-2

三宮セントラルビル

要 旨： 卵管内移植は反復移植不成功患者（RIF）に対して有効な治療であると報告されているが，通常の分割胚，胚盤胞移植，二段階胚移植に比べて優れているという見解はまだ十分ではない．著者らは配偶子を移植する方法（GIFT）7 例，接合子を移植する方法（ZIFT）42 例，初期胚を移植する方法（EIFT）7 例な
らびに胚盤胞を移植する方法（BIFT）5 例を行い，着床率ならびに臨床妊娠率を調べた．その結果，GIFTの着床率は 14. 2%，ZIFT は 28. 6%，BIFT は 80% および EIFT は 57. 1% であった．一方 GIFT の妊娠率は 14. 2%，ZIFT では 19％，BIFT では 40％および EIFT では 28. 6% であった．双胎は 2 例に認めたが異所性の妊娠はなかった．これらの結果から接合子を用いるだけではなく分割期ならびに胚盤胞期の胚を卵管に移植可能であり，胚を使った卵管内移植は RIF に対し有効な治療の一つであると考えられた．
キーワード：IVF，卵管内移植，ZIFT，BIFT，反復移植不成功

緒

言

対象と方法

接合子を用いた卵管内移植（ZIFT）が 1998 年に最本研究は 2000 年から 2013 年の間に当院に来院した

初に Levran 1）により報告され，これにより反復移植不成患者の記録を後方視的に検討したものである．
本研究で

功
（RIF）
患者の妊娠率は向上した．ZIFT では，胚と子宮検討した患者は，少なくとも直近の過去 3 回の周期で初内膜での発生に適した相互作用が起きると考えられる期胚および胚盤胞を計 3 〜 5 個の胚を子宮内移植し，す卵管に移植するために，妊娠率が向上するものと考えら

べての IVF-ET 周期で移植不成功であり，子宮鏡検査にれる2）．ZIFTによる妊娠率の改善が報告されてはいるが， より子宮腔は正常と判断された症例であった．
手技に関する議論あるいはプロトコールの検討に関してはまだ十分行われていない

．

3- 5）

採卵は超音波ガイド下で経腟的に卵巣から吸引により行った．ICSIとIVF用の精子の調整にはswim-up法を

ZIFT では全身麻酔下で腹腔鏡手術が必要であり，術用いた．ZIFT，EIFT，BIFTはホルモン補充周期で凍後の回復に時間がかかるという側面がある．
ランダム化

結胚を用いて行なった．
ホルモン補充周期は月経 2日目かから，ZIFTらエストロゲン製剤を開始し月経15日目にプロゲステロと胚盤胞移植の間に着床率と妊娠率の差が見られない

ン膣錠を併用した．ZIFTは月経周期16日目に，EIFT

ことから，近年になり子宮内への胚盤胞移植が RIF 患者

および BIFTは月経17日目または月経18日目に実施した．

に対する治療として一般的になってきている．また

卵管内移植はGOS およびプロポフォール静脈投与によZIFT では卵管への異所性妊娠のリスク上昇の可能性がる全身麻酔下で腹腔鏡を用いて行なった．
全例，標準的な考えられる ．以上のような理由から ZIFT を行う機会

ZIFTと同様に卵管采から2cm のところにa Potter Giftは徐々に減少している．しかしながら，ZIFT の手技もcatheter（Cook Ob/Gyn）を用いて接合子および胚を卵

胚盤胞を用いる手技が提案され，それに伴い卵管移植に管内に移植した．
着床の判定は月経30­­日目（妊娠4週1日）

関わる有効性および安全性が改善しつつある．

に血清β-hCG 値が1. 0ml/L 以上を陽性とした．臨床妊された比較試験のメタアナリシスの結果

3）

6）

著者らは卵管内移植に接合子（前核期胚），初期胚，胚娠は超音波検査で胎嚢が認められたことで判断した．

盤胞の 3 種類の胚を用いた手技を，反復移植不成功の患

数値的データについては，結果は平均値（Mean）±標者に実施した結果を後方視的に検討し，卵管内移植の有

準偏差
（SD）
で表し，
統計学的解析は対応のないStudent

用性および安全性を主に ZIFT と比較したので報告する． のt-test を用いた．
受付 2019 年 2 月 24 日 / 受理 2019 年 4 月 30 日
責任著者：山田 聡 e-mail［ yamada@hanabusaclinic.com ］

26

結に双胎児が認められたが（1. 6%）異所性妊娠は 61 例す果

べてで見られなかった．
またすべての症例で卵管内妊娠

本研究では 61 例が検討対象であった．
本研究では 61はなかった．

例のうち 7 例に GIFT を，42 例に ZIFT を，5 例に BIFT

次に全ての症例を妊娠群と非妊娠群の 2 群に分け，妊を，7 例に EIFT を当クリニックで実施した（表 1）．
すべ

娠率に関連する患者背景を調査した．妊娠群の患者はての患者の平均年齢は 41. 4 ± 4. 0
（30 〜 50）歳であり， 13 例であり，非妊娠群は 48 例であった．
妊娠群の平均
過去の ART 回数は 15. 0 ± 11. 6（3 〜 71）回であった． 年齢は39.5±3.0 歳であったが，非妊娠群は41.8±4.5
直近の過去 3 回の周期で初期胚および胚盤胞を子宮内

歳 で あ り， 非 妊 娠 群 の 平 均 年 齢 が 有 意 に 高 か っ た

移植した胚の数の平均値は 5. 3 ± 1. 2 個であった（表 2）．（p= 0. 037）
（表 2）．
過去の ART 回数は妊娠群では 10. 4
EIFT および BIFT 症例の計 12 例で卵管内移植の平均± 6. 0 回であり，非妊娠群の 16. 5 ± 13. 0 回と比べて有個数 3. 6 個．1 回の移植最大個数は EIFT で 8 個，BIFT

意に少なかったが（表 2），移植した胚の数は両群に差がで 6 個であった．

なかった．

61 例 全 体 の 着 床 率 は 34. 3% で あ り，GIFT で は
14. 2%，ZIFT では 28. 6%，BIFT では 80% および考EIFT で は 57. 1% で あ っ た（ 表 1）．胚 を 用 い た 方 法

察（ZIFT+BIFT+EIFT） で は 着 床 率 を 平 均 す る と過去に計 3 〜 5 個の胚を 3 回以上移植しても妊娠不37. 0% であった．一方で，卵管内移植を実施した 61

成功であった 61 症例に，卵子／精子（GIFT）
，接合子

，初期胚
（EIFT）あるいは胚盤胞（BIFT）による卵
例全体の臨床妊娠率（PR）は 21. 3%（13 例）であった （ZIFT）
本研究でが，GIFT では PR は 14. 2%，ZIFT では PR は 19%， 管内移植を行った結果を後方視的に調査した．
初期胚を移植した症例（EIFT）では 28. 6%，および胚はすべての症例の着床率は 34. 3% であり臨床妊娠率

胚（ZIFT+BIFT+EIFT）を用い盤胞を卵管内に移植した（BIFT）5 例では PR は 40% （PR）は 21. 3% であった．
た着床率は 37. 0% であったが，BIFT 単独の着床率はであった（表 1）．
61 例のうち出生したものは 8 例（13. 1%）であり，そ80% であった．
これらの結果からは，卵管内移植は今まの内訳は７ 例が ZIFT を実施した症例であり，1 例がで行われてきた接合子だけではなく，分割期にある胚おBIFT 実施症例であった．ZIFT を実施した症例で 2 例

よび胚盤胞でも同様に実施可能であると考えられた．
胚Table 1
Type of intervention

Number of patient

Implantation rate（%） Clinical pregnancy（%） Production rate
（%）

GIFT

7

1*
（14.2）

1*（14.2）

0*
（0）

ZIFT

42

12（28.6）8（19.0）7（16.7）

BIFT

5

4（80）

2（40.0）1（0.2）EIFT

7

4（57.1）

2（28.6）

0（0）

Total

61

21（34.3）

13（21.3）8（14.8）

ZIFT+EIFT+BIFT

54

20（37）

12（22.2）8（14.8）

BIFT+EIFT

12

8（66.7）4（33.3）1（0.2）

GIFT：gamate intrafallopian transfer, ZIFT：zygote intrafallopian transfer, BIFT：blastocyst intrafallopian transfer,
EIFT：embryo intrafallopian transfer; ＊：number of patients

Table 2
Number of patients Average age of patients Number of previous ART Number of embryos transfer
Pregnant group13

39.5 ± 3.0*

10.4 ± 6.0

Non-pregnant group48

41.8 ± 4.5

16.5 ± 13.0

5.2 ± 1.4

Total

61

41.4 ± 4.0

15.0 ± 11.6

5.3 ± 1.2

0.037

0.025

0.154

P value**

5.7 ± 1.0＊： Mean ± SD, ＊＊：Non-paired Student’s t-test

27

の子宮腔内で dormant state を考慮し 8），通常の胚盤胞の子宮内移植日と異なり，BIFT は胚のグレードにより
月経 17 日目または月経 18 日目に実施した．
全症例で卵管妊娠症例は無かった．
Weissman らは平均年齢 34. 2 歳の患者らに ZIFT を行い 34. 3% に臨床妊娠を得ており 5），Gat らは平均年
齢 33. 6 歳の患者群に ZIFT を実施し，25. 5% の臨床妊娠が得られたと報告している 4）．翻って本研究ではPR は平均年齢 39. 5 歳の患者群が対象で，これまでの報告と比べて年齢が 5 歳以上高いにもかかわらず PRは同等あるいはそれ以上であった．これには本研究には ZIFT の他に初期胚移植あるいは胚盤胞移植でも PRが好成績であったことが関係している可能性がある．
卵管内移植は安全で有効な ART の移植方法であると考えられているが，今回の調査で非妊娠群の平均年齢
が 41. 8 歳と妊娠群（39. 5 歳）と比べて有意に高かったこと，ならびに非妊娠群では有意に ART 回数が多かったことから，40 歳以上の高齢および 10 回以上の反復
不成功例への胚を用いた卵管内移植は推奨できないと考えられた．
ARTにおける接合子を用いた卵管内移植 6）7）ならびに初期胚を用いた卵管内移植は，遠位の卵管が初期胚にとって子宮内より環境が優れているという考え方に基現在では IVF における胚培養法の著しいづいている 9）．
進歩ならびに経頸管的な移植法が改善されたことにより卵管内移植法は以前に比べてあまり用いられなくなってきた．しかし，Murray らは妊娠前に腹腔鏡による子宮頸管縫縮術を受けた患者に，IVF を実施した後に胚盤胞を用いた卵管内移植を行い，妊娠・分娩に成功したことを報告しており，卵管内への胚盤胞移植の有効性も示唆されている 10）．
以上，3 〜 5 回以上反復不成功の患者 61 例に，４ 種類の方法（GIFT 法，ZIFT 法，EIFT 法，BIFT 法）を用いて卵管内移植を試みたところ，胚を用いた方法でもGIFT 法と同様あるいは同等以上に卵管妊娠を起こさず，安全で良好な妊娠成績を得ることが出来た．
今回の研究においても症例数は十分ではないために，これらの方法を必要とする症例にさらに応用し，エビデンスを高めることが必要である．

参考文献
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