第10章

大脳皮質基底核変性症

歴史

大脳皮質基底核変性症 corticobasal degeneration（CBD）は，1968 年に Rebeiz らにより臨床病理学的に独立した疾患として報告された．病理学的には前頭頭頂葉に強い非対称性の大脳皮質萎縮を示し，基底核と黒質の変性を伴い，組織学的には神経細胞およびグリア細胞内に異常リン酸化タウが蓄積する．星状膠細胞斑 astrocytic plaque が特徴的な所見で，進行性核上性麻痺 progressive supranuclear palsy（PSP）と同様に 4 ‑repeat tauopathy（4RT）に分類される．

syndrome（CBS）と呼ばれている．その後，剖検例の集積により，左右差のない例，PSP の臨床像をとる例，Alzheimer 型認知症，前頭側頭型認知症など認知症が前景に立つ例など非典型例が数多く報告され，CBD の臨床像は極めて多彩であることが明らかになった．一方で，CBS の背景疾患としては，CBD は半数弱で，PSP，Alzheimer 病などさまざまであり，臨床診断と病理診断が乖離する例が数多く存在する．そのため最近では病理診断名として CBD を用い，CBD の典型的な臨床症候を示す臨床診断名として CBS が用いられるようになっている．

診断
Armstrong らの診断基準（2013）では，Brain Bank および病理診断された 5 例以上の文献例から，CBD の臨床症候を検討し，CBD 病理と関連する 4 つの臨床病型を提案している（290頁 CQ10‑1：表 1A）．さらにこれら臨床病型を他の必須項目と組み合わせ，純粋に CBD に該当するような probable sporadic CBD，および CBD 以外の tauopathy も含まれるような possible
CBD の 2 つが提案された（291 頁 CQ10‑1：表 1C）．しかしその後の検証により，感度は従来の診断基準と変わらず，さらに特異度も高くないことが示され，今後感度・特異度の高い臨床診断基準あるいはバイオマーカーの探索が課題である．CBD の確定診断は病理診断である．

CQ

289

大脳皮質基底核変性症

CBD の典型的な臨床像は，進行性かつ非対称性の失行をはじめとする大脳皮質徴候と筋強剛 を は じ め と す る 錐 体 外 路 徴 候 を 中 核 と し， 現 在 は 大 脳 皮 質 基 底 核 症 候 群（corticobasal10CQ–10 1

大 脳 皮 質 基 底 核 変 性 症 corticobasal degeneration（CBD）の認知機能障害の特徴と検査法は何か
回答
CBD では認知機能障害がしばしば出現し，遂行機能障害，脱抑制などの行動・人格変化，視空間障害，非流暢性失語がみられる．他疾患との鑑別に有用な検査法は確立されていない．

D

解説・エビデンス
1. CBD における認知機能障害の特徴

2013 年の Armstrong らの CBD 臨床診断基準に示された CBD の臨床病型は，①大脳皮質基底核症候群 corticobasal syndrome（CBS），②前頭葉性行動空間症候群 frontal behavioral‑spatial syndrome（FBS），③原発性進行性失語非流暢性/失文法型 non‑fluent/agrammatic variant ofprimary progressive aphasia（naPPA），④進行性核上性麻痺症候群 progressive supranuclear palsysyndrome（PSPS）である（表 1‑A）が，それ以外に Alzheimer 型認知症の臨床像をとる例も報告されている．病理学的に診断された CBD 症例の臨床像検討では，全般性認知機能障害は診
察時 52%，全経過 70%でみられ，大脳皮質徴候のなかで最も頻度が高い（表 1‑B）1）. CBD の表 1│CBD の臨床診断基準
A．CBD 病理と関連する臨床病型症候群

特徴

probable CBS（a）
四肢の筋強剛あるいは無動，（b）
四肢ジストニア，（c）
四肢ミオク（d）
口舌あるいは四肢失行，（e）
皮質性感覚障ローヌスのうち 2 つと，他人の手徴候 ＊1 のうち 2 つが，非対称性にみられる．
害，（f）

possible CBS（a）
四肢の筋強剛あるいは無動，（b）
四肢ジストニア，
（c）
四肢ミオク
（d）
口頬あるいは四肢失行，（e）
皮質性感覚障ローヌスのうち 1 つと，害，（f）
他人の手徴候 ＊1 のうち 1 つがみられる．対称性にみられてもよい．

前頭葉性行動空間症候群
（FBS）

（a）
遂行機能障害，（b）
行動ないし性格変化，（c）
視空間障害のうち 2 つがみられる．

原発性進行性失語非流暢性/失文法型（naPPA） 努力性で文法に誤りのある発話に加えて，（a）
単語理解は比較的保たれ探るようで，歪んだ発ているが文法や文の理解に障害がみられる，（b）
語（発語失行）のうちの少なくとも 1 つがみられる．
進行性核上性麻痺症候群（PSPS）

下記の項目のうち 3 つがみられる．
（a）体軸性あるいは対称性の四肢筋
姿 勢 の 不 安 定 か 転 倒，（c）
尿 失 禁，（d）
行 動 の 変 化，
強 剛 か 無 動，（b）（e）
垂直性核上性注視麻痺か垂直性衝動性眼球運動の速度の減少．

CBS：corticobasal syndrome, FBS：frontal behavioral‑spatial syndrome, naPPA：non‑fluent/agrammatic variant of primary
progressive aphasia, PSPS＝progressive supranuclear palsy syndrome＊1 自己の意思とは無関係に自己の左手が無目的に動くもの．

290

第 10 章大脳皮質基底核変性症

B．CBD 剖検例における大脳皮質徴候出現頻度
診察時の頻度（%）

全経過を通した頻度（%）

全般性認知機能障害

59/114（52）123/175（70）

行動の変化

52/113（46）82/150（55）

四肢失行46/102（45）81/142（57）失語

40/101（40）80/155（52）うつ21/80（26）42/82（51）

皮質性感覚障害

20/81（25）

29/107（27）

他人の手徴候20/90（22）24/81（30）10大脳皮質基底核変性症

C．CBD 診断基準
clinical research criteria for probablesporadic CBD

clinical criteria for possible CBD

臨床像

潜行性の発症
緩徐進行

潜行性の発症
緩徐進行

最短罹病期間

1年

1年

発症年齢

50 歳以上

最少年齢の制限なし

家族歴（2 人以上） 除外

あってもよい

臨床病型との関連

1）probable CBS
2）FBS or naPPA＋CBS の特徴（A の a, b, c, d, e, f）の 1 つ以上

1）possible CBS
2）FBS or naPPA3）PSPS＋CBS の特徴（A の b, c, d, e, f；a を含まない）の 1 つ以上

遺伝子変異

除外

あってもよいCBD：corticobasal degeneration

除外項目（clinical research criteria for probable sporadic CBD, clinical criteria for possible CBD 共通）
・Lewy 小体病：古典的な 4Hz PD 安静時振戦，顕著かつ持続的なレボドパの反応あるいは幻覚・多系統萎縮症：自律神経機能不全あるいは著明な小脳徴候
・筋萎縮性側索硬化症：上位および下位運動ニューロン徴候
・意味型失語あるいはロゴペニック型原発性進行性失語・局所症状を説明しうる限局性病変
・グラニュリン遺伝子変異あるいは血漿グラニュリン値低下，TDP-43 変異，FUS 変異
・Alzheimer 病：髄液 Aβ 42/タウ低下，11 C‑Pittsburgh Compound B PET 陽性所見
・Alzheimer 病を示唆する遺伝子変異：Presenilin や APP 遺伝子
FUS：fused in sarcoma〔Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, et al. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology. 2013；80（5）：496‑503.〕

4 つの病型のなかで，FBS は遂行機能障害，脱抑制などの行動・人格変化，視空間障害を呈す
る．また naPPA では努力性の非流暢な発話で，発音の歪みや失文法が伴う失語を呈する．これらの症候は，認知症に至る前に出現しうる 1）．

Lee らは，病理学的に診断された CBD 18 例の検討で，進行性非流暢性失語（5 例），行動障害型前頭側頭型認知症（5 名），遂行・運動（executive‑motor）（7 名），後部皮質萎縮（1 名）を呈し，行動ないし認知機能の障害は 15 名に認めたと報告している 2）．

2. CBD における認知機能障害の検査法

Mini Mental State Examination（MMSE），Addenbrookeʼs Cognitive Examination（ACE）3），
CQ 10–1

291

Dementia Rating Scale（DRS），Frontal Assessment Battery（FAB）4），Neuropsychiatric Inventory（NPI）などが評価に使用されている．Parkinson 症候群の鑑別に高次脳機能検査が有用かについては，メタアナリシスの検討があるが，サンプルサイズが不十分で，評価が困難な状況である 5）．

■ 文献1）Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, et al. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology. 2013；80（5）：496‑503.
2）Lee SE, Rabinovici GD, Mayo MC, Clinicopathological correlations in corticobasal degeneration. Ann Neurol. 2011；70（2）：327‑340.
3）Rittman T, Ghosh BC, McColgan P, et al. The Addenbrookeʼs Cognitive Examination for the differential diagnosis andlongitudinal assessment of patients with parkinsonian disorders. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013；84（5）：544‑551.
4）Marconi R, Antonini A, Barone P, et al. Frontal assessment battery scores and non‑motor symptoms in parkinsoniandisorders. Neurol Sci. 2012；33（3）：585‑593.
5）Lee W, Williams DR, Storey E. Cognitive testing in the diagnosis of parkinsonian disorders：a critical appraisal of the literature. Mov Disord. 2012；27（10）：1243‑1254.

■ 検索式
PubMed 検索：2015 年 6 月 23 日（火），2015 年 7 月 7 日（火），2015 年 7 月 13 日（月），2015 年 8 月 12 日（水）#1 （（"Dementia/diagnosis"［Mesh］OR（dementia［TI］AND（diagnosis［TI］OR diagnostic［TI］））OR "Cognition
Disorders/diagnosis"［Mesh］OR（"cognition disorder*"［TI］AND（diagnosis［TI］OR diagnostic［TI］）））AND"corticobasal degeneration"）OR（（corticobasal［TI］OR（"Basal Ganglia/pathology"［Mesh］AND "Cerebral Cortex/pathology"［Mesh］AND "Neurodegenerative Diseases/pathology"［Mesh］）OR "Primary Progressive Nonfluent Aphasia"［Majr］ OR "progressive nonfluent aphasia" ［TI］） AND （"Cognition Disorders/etiology" ［Majr］ OR "Cognition"［Majr］OR cognition［TI］OR cognitive feature* OR behavioral feature* OR cognitive mechanism* OR "emotionprocessing" OR "Emotions"［Majr］））
医中誌検索：2015 年 6 月 23 日（火）
#1 （認知症/TH OR 認知症/TI OR 認知障害/TH OR 認知障害/TI OR 認知機能障害/TI）AND（大脳皮質基底核変性症/
TH OR 大脳皮質基底核変性症/TI）AND（（SH＝診断的利用, 診断, 画像診断, X 線診断, 放射性核種診断, 超音波診断）OR 診断/TH OR 診断/TI）

292

第 10 章大脳皮質基底核変性症

CQ–

10 2

大 脳 皮 質 基 底 核 変 性 症 corticobasal degeneration（CBD）の認知機能障害に対する有効な薬物療法・非薬物療法はあるか
10
大脳皮質基底核変性症

推奨
CBD の認知機能障害に対する有効性が確認された薬物療法・非薬物療法はない．大脳皮質基底核症候群 corticobasal syndrome（CBS）で背景病理が Alzheimer 病と考えられる場合
は，コリンエステラーゼ阻害薬あるいは N‑methyl‑D‑aspartate（NMDA）受容体拮抗薬を試みてもよい．言語障害，行動障害，視空間障害などに対し，リハビリテーションを行うことが推奨される．

2D

解説・エビデンス
1. 認知機能障害に対する薬物療法

CBD で認知機能障害に対する薬物療法で一定程度以上のレベルをもったエビデンスのある薬剤はない．CBS では専門家の個人的見解に基づいてコリンエステラーゼ阻害薬が試みられている 1,2）．NMDA 受容体拮抗薬の効果は不明である．

2. 行動・心理症状に対する薬物療法

CBD の行動・心理症状に対するエビデンスは乏しい．うつに対して選択的セロトニン再取り込み阻害薬 selective serotonin reuptake inhibitors（SSRI）である塩酸セルトラリンが有効であるかもしれない 1）．アパシーや不安に対しては，コリンエステラーゼ阻害薬が使用されるが難治性である 1）．

3. 非薬物療法

CBD の認知機能障害に対する理学療法，作業療法，言語聴覚療法については，一定程度以上のレベルを持ったエビデンスのあるものはないが，有効である可能性がある 1,2）．専門家の個人的見解として，CBD のうつに対し，認知行動療法が有効な場合がある 2）．

■ 文献1）Armstrong MJ. Diagnosis and treatment of corticobasal degeneration. Curr Treat Options Neurol. 2014 Mar；16（3）：282．
2）Boeve BF, Josephs KA, Drubach DA. Current and future management of the corticobasal syndrome and corticobasal
degeneration. Handb Clin Neurol 2008 89：533‑548.

CQ 10–2293■ 検索式
薬物療法
PubMed 検索：2015 年 6 月 23 日（火），2015 年 8 月 12 日（水）#1 （"Dementia/drug therapy"［Mesh］OR（dementia［TI］AND（"drug therapy" OR chemotherapy））OR "Cognition
Disorders/drug therapy"［Mesh］OR（"cognition disorder*"［TI］AND（"drug therapy" OR chemotherapy）））AND（"corticobasal degeneration" OR （（"Basal Ganglia" ［Mesh］ OR "Basal Ganglia Diseases" ［Mesh］） AND"Neurodegenerative Diseases"［Mesh］））
医中誌検索：2015 年 6 月 23 日（火）
#1 （認知症/TH OR 認知症/TI OR 認知障害/TH OR 認知障害/TI OR 認知機能障害/TI）AND（大脳皮質基底核変性症/TH OR 大脳皮質基底核変性症/TI）AND（（SH＝薬物療法）OR 薬物療法/TH OR 薬物治療/TI OR 薬物療法/TI OR
治療薬/TI）
非薬物療法

PubMed 検索：2015 年 6 月 23 日（火），2015 年 8 月 12 日（水）#1 （"Dementia/therapy"［Mesh］OR（dementia［TI］AND（therapy［TI］OR therapeutic［TI］OR treatment［TI］））OR"Cognition Disorders/therapy"［Mesh］OR（"cognition disorder*"［TI］AND（therapy［TI］OR therapeutic［TI］ORtreatment ［TI］））） AND （"corticobasal degeneration" OR （（"Basal Ganglia" ［Mesh］ OR "Basal Ganglia Diseases"［Mesh］）AND "Neurodegenerative Diseases"［Mesh］））NOT（"Dementia/drug therapy"［Mesh］OR（dementia［TI］AND（"drug therapy" OR chemotherapy））OR "Cognition Disorders/drug therapy"［Mesh］OR（"cognition disorder*"［TI］AND（"drug therapy" OR chemotherapy）））
医中誌検索：2015 年 6 月 23 日（火）
#1 （認知症/TH OR 認知症/TI OR 認知障害/TH OR 認知障害/TI OR 認知機能障害/TI）AND（大脳皮質基底核変性症/
TH OR 大脳皮質基底核変性症/TI）AND（治療/TH OR 治療/TI OR 療法/TI OR（SH＝治療的利用, 治療, 薬物療法,外科的療法, 移植, 食事療法, 精神療法, 放射線療法））NOT（（SH＝薬物療法）OR 薬物療法/TH OR 薬物治療/TI OR
薬物療法/TI OR 治療薬/TI）

294

第 10 章大脳皮質基底核変性症