報告SARS-CoV-2ワクチン接種後に亜急性甲状腺炎を発症した 3 症例
島正太郎†

田地佳那

近 藤

譲＊

八 代

IRYO

Vol．76

享No. 6 （453－457）2022

患者は20代–50代の男性 2 名，女性 1 名でいずれもSARS-CoV-2ワクチン（Moderna社製，Pfizer/BioNTech社製）接種後の発熱，頚部痛を主訴に国立病院機構霞ヶ浦医療センター（当院）を受診した．有痛性甲状腺腫と炎症反応高値，甲状腺ホルモン上昇を認め，超音波で甲状腺の有痛部位に一致する低エコー域を認めた．亜急性甲状腺炎の診断で解熱鎮痛薬やβブロッカー，ステロイドによる治療を開始したところ症状は速やかに改善し，甲状腺機能も正常化した．これまでワクチン接種後の亜急性甲状腺炎の報告例があるが，SARS-CoV-2ワクチン接種後の報告は少なく，SARS-CoV-2ワクチンと亜急性甲状腺炎との因果関係は証明されていない．しかし，接種後発熱に加え頚部痛を認める場合，亜急性甲状腺炎の可能性を念頭に入れて診療にあたる必要があると考える．

要旨

キーワード

有痛性甲状腺腫，亜急性甲状腺炎，SARS-CoV-2ワクチン【主訴】発熱，右頚部痛

はじめに【既往歴】なし

2019年以降新型コロナウイルス（SARS-CoV-2） 【現病歴】SARS-CoV-2ワクチン（COVID-19 Vacci感染症（COVID-19）が全世界で大流行となり，複ne Moderna® Moderna社製） 1 回目接種で副反応数の効果的なワクチンが迅速に開発，承認された．の発症はなかった． 2 回目接種後 9 日より37度台のこれまでいくつかのワクチンにおいて接種後亜急性発熱，頭痛，倦怠感が出現した．接種後17日近医を甲状腺炎の報告があり，SARS-CoV-2ワクチン接種受診しアセトアミノフェン内服後一旦症状は消失し後の報告も数少ないが散見される．今回われわれはた．しかし，接種後40日に38度の発熱に加え右頚部SARS-CoV-2ワクチン接種後に亜急性甲状腺炎を発痛が出現し，近医で炎症反応高値を認めたため，接症した 3 例を経験したので，若干の文献的考察とと種後56日国立病院機構霞ヶ浦医療センター外科（当もにここに報告する．

科））を受診した．
【受診時現症】体温37.6 ℃，脈拍数60/分・整．右頚症 例 1部に拇指頭大の圧痛をともなう弾性硬腫瘤を触知した．
【血液生化学検査（表 1 ）】白血球数（WBC）5,500

57歳男性

国立病院機構霞ヶ浦医療センター 外科 ＊同 研究検査科 †医師
著者連絡先：島 正太郎 国立病院機構霞ヶ浦医療センター 外科 〒300–8585 茨城県土浦市下高津 2 – 7 –14
e-mail：shimaxrugby@hotmail.co.jp（2022年 5 月12日受付，2022年 8 月 5 日受理）
3 Cases of Subacute Thyroiditis after Vaccination against SARS-CoV-2
Shotaro Shima, Kana Tachi , Yuzuru Kondo* and Toru Yashiro, Department of Surgery and ＊ Department ofLaboratory, NHO Kasumigaura Medical Center（Received May 12, 2022, Acceptd Aug. 5, 2022）
Key Words：painful goiter, subacute thyroiditis, vaccination against SARS-CoV-2

IRYO

Vol．
76

No．6

─ 453 ─/μl（基準値：4,000-9,000 /μl）
，CRP 6.14 mg/dl（基【穿刺吸引細胞診】施行せず．

準値：<0.3 mg/dl），血沈104 mm/h（基準値：男1-10【治療経過】上記より亜急性甲状腺炎と診断し，アmm/h）の炎症所見を認めた．
甲状腺機能はfreeT3 6.83

セトアミノフェン・アテノロール内服を継続した．

pg/ml（基準値：1.88-3.18 pg/ml），freeT4 2.58 ng/dl

接種後38日症状は改善，接種後52日甲状腺ホルモン（基準値：0.70-1.48 ng/dl），TSH <0.01 μIU/ml（基の改善を認めたため内服を中止した．

準値：0.35-4.94 μIU/ml）で血中サイログロブリン値（Tg）は630 ng/ml（基準値：≦33.7 ng/ml）であっ症 例 3た．抗サイログロブリン抗体 28.2 IU/ml（基準値：<28.0 IU/ml），抗TPO抗体 <9.0 IU/ml（基準値：44歳男性<16.0 IU/ml），TRAb <0.8 IU/l（基準値：<2.0 IU/【主訴】発熱，咽頭痛，頚部痛l）であった．

【既往歴】脂質異常症【頚部超音波（図 1 ）】甲状腺右葉はびまん性に腫大【 現 病 歴 】SARS-CoV-2ワ ク チ ン（COMIRNATY®

し，右葉上部に圧痛部位と一致する低エコー域を認

Pfizer/BioNTech社製） 1 回目接種で副反応の発症めた．

はなかった． 2 回目接種後 2 日40度の発熱が出現し【穿刺吸引細胞診（図 1 ）】濾胞上皮細胞集塊の中にた．接種後 7 日咽頭痛，頚部痛も認めたため近医を多核巨細胞と少数のリンパ球を認めた．

受診した．SARS-CoV-2 PCR検査は陰性であった．

【治療経過】上記より亜急性甲状腺炎と診断し，ア有痛性甲状腺腫，炎症反応・甲状腺ホルモン上昇をセトアミノフェン1500 mg/日を開始したところ症認めたため接種後14日当科を受診した．

状は消失した．接種後84日甲状腺ホルモンの改善と【受診時現症】体温37.8 ℃．脈拍数80/分・整．甲状

超音波で低エコー病変の消失を認めたため内服を中腺全体に圧痛をともなう硬結を認めた．

止した．接種後105日甲状腺ホルモンは正常化した． 【血液生化学検査（表 1 ）】WBC 6,700 /μl，CRP 2.04
mg/dl，freeT3 6.54 pg/ml，freeT4 3.23 ng/dl，
TSH <0.01 μIU/ml，Tg 523 ng/mlで甲状腺自己症 例 2抗体は陰性であった．

23歳女性【頚部超音波】甲状腺右葉はびまん性に腫大，低エ【主訴】発熱，頚部痛，頻脈コーを呈し血流低下を認めた．
【穿刺吸引細胞診】濾胞上皮細胞集塊の中に少数の【既往歴】特記事項なし【現病歴】SARS-CoV-2ワ ク チ ン（COMIRNATY

リンパ球を認めた．

Pfizer/BioNTech社製）１回目接種で副反応の発症【治療経過】上記より亜急性甲状腺炎と診断し，アはなかった． 2 回目接種後より37度台の発熱が出現

セトアミノフェン1,000 mg/日とプロプラノロール

し接種後 8 日頻脈，頚部痛を認めたため近医を受診

30 mg/日の内服を開始した．接種後21日で嚥下時した．SARS-CoV-2 PCR検査は陰性であった．アセ

痛 や 圧 痛 の 増 悪 を 認 め た た め プ レ ド ニ ゾ ロ ン15

トアミノフェンを処方されたが症状の改善に乏しmg/日を開始した．接種後38日圧痛消失したためプく，アテノロールを処方され接種後24日当科を受診

レドニゾロンを漸減した．接種後76日甲状腺ホルモした．

ンの正常化と超音波で低エコー病変の消失を確認し【受診時現症】体温36.9 ℃，脈拍数120/分・整の洞プレドニゾロンを終了した．

®

性頻脈．甲状腺は弾性硬に腫大し右側に圧痛を認めた．

考【血液生化学検査（表 1 ）】WBC 8,800 /μl，CRP 5.79

察mg/dl，血沈83 mm/h，（基準値：女2-15 mm/h），

亜急性甲状腺炎は破壊性甲状腺炎のひとつで発熱

freeT3 21.35 pg/ml，freeT4 10.55 ng/dl，TSH 0.02と甲状腺部の疼痛をともなった甲状腺中毒症状を呈μIU/ml，Tg 895 ng/ml，甲状腺自己抗体陰性でする．中年女性に好発し，上気道炎を前駆症状としあった．て発症することが多い．血清freeT3，freeT4値は上【頚部超音波】甲状腺はびまん性に腫大，斑状低エ

昇し 2 – 8 週後に一過性に機能低下症になりその後コーを呈し血流低下を認めた．

ほぼ完全に正常化する．頚部超音波で甲状腺腫大と─ 454 ─

Dec．2022

報

図1

告症例 1 の超音波画像および穿刺吸引細胞診

有痛部位に一致する低エコー域を認め，同部位では濾胞上皮細胞集塊の中に多核巨細胞を認めた．
表1

3 症例の血液生化学検査の推移

症例 1

症例 2

症例 3

受診時

1 か月後

2 か月後

受診時

1 か月後

2 か月後

受診時

1 か月後

2 か月後

TSH(μIU/ml)

<0.01

3.64

2.86

0.02

8.88

7.3

<0.01

2.56

1.95

f-T3 (pg/ml)

6.83

1.86

2.69

21.35

1.71

2.53

6.54

2.69

2.53

f-T4 (ng/dl)

2.58

0.76

1.00

10.55

0.51

0.77

3.23

0.93

0.93

Tg(ng/ml)

630

56.5

59.1

895

53.0

63.9

523

57.2

62.6

WBC(/μl)

5,500

4,500

5,500

8,800

6,000

5,500

6,700

-

5,900

CRP(mg/dl)

6.14

0.23

0.36

5.79

0.11

<0.03

2.04-

0.05

ESR(mm/h)

123-

20122-

11---

圧痛部位に一致した低エコー域を呈し，細胞診で多クチンでも少数だが報告されている 6 )10)-15）．

核巨細胞を認めることが多い 1 ）．

これまでのワクチンには免疫反応を高め，十分な亜急性甲状腺炎の発症機序としてはウイルス感染効果を得るためにアジュバントと呼ばれる物質が含．ウイルス感染やウイまれている．代表的なものにアルミニウム塩やスクルスに誘発された組織の障害が免疫を介した甲状腺ワレンなどがある．Shoenfeldらは2011年ワクチン

濾胞細胞の破壊につながっている可能性が報告されに含まれるアジュバントに暴露された後，重度の疲ている．これまでエコーウイルスやインフルエ労感や睡眠障害，筋肉痛や関節痛などを引き起こすンザウイルスなどによる発症の報告 のほかSARS-

自 己 免 疫 性 炎 症 症 候 群（Autoimmune/inflamma-CoV-2感染による発症の報告もある 3 )． SARS-CoV-2

tory syndrome induced by adjuvants: ASIA）の存

ウイルスはアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受在を提唱した16）．Sinovac社が開発した不活化ウイ

容体を介して宿主の細胞内に侵入する． ACE2受容ルスワクチンであるCoronaVac®内にはアジュバン体は甲状腺濾胞細胞に発現しており，その発現は肺トとしてアルミニウム塩が含まれており，ASIAにより多く，とくに女性で多くみられる

よ る 亜 急 性 甲 状 腺 炎 の 可 能 性 が 示 唆 さ れ ているが誘因と考えられている

1)2）2 )- 4 ）2)．Saygili4)5）

らはこのことがSARS-CoV-2が亜急性甲状腺炎を引．

6 )12)13)

き起こす機序ではないかと推測している ．

本症例で使用されたPfizer/BioNTech社とModerna

6）

一方，ウイルスワクチン接種後の亜急性甲状腺炎

社の両ワクチンは，SARS-CoV-2のスパイクタンパも報告されている．これまでインフルエンザウイル

ク質をコードするmRNAを使用している17)．接種後

スワクチン，B型肝炎ウイルスワクチン接種後の亜細胞内に取り込まれたmRNAを基にスパイクタン

急性甲状腺炎の報告がある 7 )- 9 ）が，SARS-CoV-2ワパク質が産生され，抗スパイクタンパク質抗体が産IRYO

Vol．
76

No．6─ 455 ─表2年齢

自験例とこれまでのSARS-CoV-2ワクチン接種後亜急性甲状腺炎の報告の患者背景
性別

既往症

ワクチン

接種回数

発症ま（製造社名）

（回目）

での日

症状

free-T3

free-T4(0.35-4.94

数（日）
自験例

57

男性なし

Moderna240

TSHμIU/ml)

発熱

6.83

2.58

＜0.01

21.35

10.55

0.02

6.54

3.23

<0.01

6.15

14.1

0.473

11.8

5.2

0.01

有痛性甲状腺腫
23

女性なし

Pfizer/BioNTech

29発熱
頚部痛
頻脈
有痛性甲状腺腫

44

男性

脂質異常症

Pfizer/BioNTech

28発熱咽頭痛
頚部痛
有痛性甲状腺腫İremli ら 11)

35

女性

なし

Sinovac

24

発熱
前頚部痛
頻脈

34

女性

COVID-19

Sinovac

14

感染発熱
前頚部痛
頻脈

Saygili ら 7)

37

女性

なし

Sinovac

17

前頚部痛

6.05

3.85

0.9

38

女性

なし

Sinovac

214

前頚部痛

12.88

4.65

0.008

8.06

2.87

<0.00511.8

4.58<0.008

5.44

1.86

0.008

-上昇

低下

-

正常

著明に低下

-

3.24

0.09

頚部腫脹
食思不振
発汗Şahin ら13)

67

男性

高血圧

Sinovac

218

上室性期外
42

女性

なし

体重減少
Pfizer/BioNTech

15nt ら 14)
Pujol ら 12)

前頚部痛
頻脈

38

女性喘息

Moderna

18Gilbert 症候
35

女性なし

前頚部痛
頻脈

群
Chatziら15)

発熱
頚部痛

収縮Franquemoなど

手指振戦
Pfizer/BioNTech

112前頚部痛
倦怠感
頻脈

32

女性

子宮内膜炎

Pfizer/BioNTech

24前頚部痛倦怠感

Oyibo55

女性

喘息

Oxford-AstraZeneca

121SO16)

頚部痛
咽頭痛
頻脈など

生されることで免疫を獲得する．ACE2受容体に結CoV-2ワクチン接種後の亜急性甲状腺炎は，交差反合してウイルスを細胞内に侵入させるのはスパイク応性の免疫反応によって引き起こされる可能性が示

タンパク質であり，これをブロックすればウイルス

唆した12)18）．の細胞への侵入を阻害できる．これまでのワクチン

SARS-CoV-2ワクチンは現在日本人口の 8 割以上と異なり，mRNAベースのワクチンにはアジュバが 2 回接種を終えているため，亜急性甲状腺炎が偶ントは含まれていない．しかし，2021年Vodjaniら発的に発生している可能性は否定できない．しかし，はSARS-CoV-2のスパイクタンパク質に対して産生コロナ禍において手洗いやマスク着用が徹底されウされたヒトモノクローナル抗体がヒトの消化管や甲イルス感染が激減している中，市中病院で短期間に状腺，神経組織などの組織抗原に対して交差反応性発症のタイミングや症状の共通する患者を 3 例認めを示すことを報告した18）．mRNAベースのSARS-たことからワクチン接種の影響を考慮した．表 2 に

─ 456 ─Dec．2022

報

告自験例とこれまでに報告されているSARS-CoV-2ワ

inactive SARS-CoV-2 vaccine. BMJ Case Rep 2021

クチン接種後の亜急性甲状腺炎の患者背景を示し; 14 : e244711.

た．これまでの報告では発症年齢は中央値37.5歳

7 ）Altay FA, GüZ G, Altay M. Subacute thyroiditis（32–67歳）で男女比 1 ：10と圧倒的に女性に多かっfollowing seasonal influenza vaccination. Humた．接種回数に偏りはなく，発症までの中央値は7.5

Vaccin Immunother 2016 ; 12 : 1033–4.

日（ 4 –21日)であった．自験例は３症例のみの検討8 ）Toft J, Larsen S, Toft H. Subacute thyroiditis afterだが発症に性差はなくいずれも2回目接種での発症

hepatitis B vaccination. Endocr J 1998 ; 45 : 135.

であった．そのことは今回の発症が免疫反応であっ9 ）Bragazzi NL, Hajly A, Watad A, et al. ASIAた可能性を示唆していると考える．

syndrome and endocrine autoimmune disorders.
Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2020 ; 34 :しかし，SARS-CoV-2ワクチン接種と亜急性甲状腺炎との因果関係の有無，関連があるとしても発症

101412.

機序について何ら解明されておらず推測の域を出な

10）İremli BG, Şendur SN, Ünlütürk U. Three cases ofい． 今 後 さ ら な る 研 究 が 必 要 で あ ろ う．SARS-

subacute thyroiditis following SARS-CoV-2

CoV-2の深刻な感染状況を鑑みると，ワクチン接種

vaccine: postvaccination ASIA syndrome. J Clinは広く推奨されるべきである．

Endocrinol Metab 2021 ; 106 : 2600–5.

頚部の有痛性腫瘍として患者が内科だけでなく外11）Pujol A, Gômez LA, Gallegos C, et al. thyroid as a

科や耳鼻咽喉科を受診する，あるいは紹介されるこtarget of adjuvant autoimmunity/inflammatoryとも多い．診療者はワクチン接種後に発熱のほか頚syndrome due to mRNA-based SARS-CoV2部痛を認める場合，亜急性甲状腺炎の合併がないか

vaccination: from Grave’s disease to silentを念頭に入れて診療にあたる必要があると考える．

thyroiditis. J Endocrinol Investig. 2022 ; 45 : 875–●.
12）Şahin Tekin M, Şaylisoy S, Yorulmaz G. Subacutethyroiditis following COVID-19 vaccination in a

おわりに67-years-old male patient: a case report. HumVaccines Immunother 2021 ; 17 : 4090–2.

今回われわれはSARS-CoV-2ワクチン接種後に亜急性甲状腺炎を発症した 3 症例を経験した．

13）Franquemont S, Galvez J. Subacute thyroiditis
after mRNA vaccine for COVID-19. J Endocr Soc
2021 ; 5 : A956–7.

著者の利益相反：本論文発表内容に関連して申告なし．

14）Chatzi S, Karampela A, Spiliopoulou C, et al.
［文献］

Subacute thyroiditis after SARS-CoV-21 ）日本甲状腺学会編．甲状腺専門医ガイドブック改

vaccination: a report of two sisters and summary訂第 2 版of the literature. Hormones.

診断と治療社，東京：2017；p191–4.

2 ）Desailloud R, Hober D. Viruses and thyroiditis: an15）Oyibo SO. Subacute Thyroiditis After Receiving

update. Virol J 2009 ; 6 : 5.

the Adenovirus-Vectored Vaccine for Coronavirus
Disease（COVID-19). Cureus 2021 ; 13 : e16045.

3 ）Domin R, Szczepanek-Parulska E, Dadej D, et al.:Subacute thyroiditis-literature overview and16）S h o e n f e l d Y , A g m o n - L e v i n N . : ‘A S I A ’–

COVID-19. J Med Sci 2020 ; 89 : 260–7.

autoimmune/inflammatory syndrome induced byadjuvants. J Autoimmun 2011 ; 36 : 4–8.

4 ）Rotondi M, Coperchini F, Ricci G, et al. Detection ofSARS-COV-2 recepter ACE-2 mRNA in thyroid17）Chung YH, Beiss V, Fiering SN, et al. COVID-19

cells: a clue for COVID-19-related subacute

Vaccine Frontrunners and their Nanotechnology

thyroiditis. J Endocrinol Investig 2020 ; 44 : 1085–90.

Design. ACS Nano 2020 ; 14⑽ : 12522–37.

5 ）Li MY, Li L, Zhang Y, et al. Expression of the18）Vojdani A, Vojdani E, Kharrazian D. Reaction ofSARS-CoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide

Human Monoclonal Antibodies to SARS-CoV-2

variety of human tissues. Infect Dis Poverty 2020

Proteins With Tissue Antigens : Implications for; 9 : 45.

Autoimmune Diseases. Front Immunol 2021 ; 11 :6 ）Saygili ES, Karakilic E. Subacute thyroiditis afterIRYOVol．
76No．6

─ 457 ─617089.