日本 IVF 学会雑誌 Vol. 1 9，No. 2，2 - 8，2016

ー総説 ー

がん治療による卵巣機能低下と不妊，
国内のがん・生殖医療の現状
古井 辰郎
岐阜大学医学部産科婦人科学教室〒 501-1194 岐阜県岐阜市柳戸１−１

要 旨： 生殖臓器を治療の対象とする婦人科悪性腫瘍においては，古くから性機能および妊孕性の温存という問題には関心が払われてきた．具体的には，子宮頸癌に対する円錐切除術，広汎子宮頸部摘出術，子宮体癌に対するホルモン療法，卵巣癌に対する患側のみの付属器切除術などが，症例を慎重に限定した上で許容されてきた．
高用量のアルキル化剤を用いる血液疾患，乳がん，あるいは SLE などをはじめとした婦人科がん以外の疾患においても性腺機能に大きな影響を与えることは以前より知られていたものの，当然のことながら原疾患の治療が最優先されるため，治療と妊孕性という問題に十分な配慮がされてこなかった．近年は若年がんサバイバーの増加に加えて体外受精や凍結技術をはじめとした生殖補助医療（ART）の進歩によって，がん治療と妊孕性の温存の両立が可能となった．本邦でも 2012 年には出生児の 24 人に 1 人が ARTにより誕生し，特に凍結胚移植による出生児数数が新鮮胚移植による出生数を大きく上回っており，凍結技術の進歩は目覚ましいものがある．従来困難とされていた卵子凍結も実用段階となり，卵巣組織の凍結保存も臨床研究の実施に至っている．卵巣組織凍結は，排卵誘発を行わず，腹腔鏡手術で卵巣組織を採取するため，がん治療の遅れも最小限に抑える事が可能であり，さらに思春期前の女児に対しても適応可能であり今後の発展・普及が期待されている．
こういった背景により，2006 年にアメリカ臨床腫瘍学会（ASCO）はアメリカ生殖医学会（ASRM）と共同で「がん患者に対する妊孕性温存ガイドライン」を発表し，がん治療による妊孕性低下リスク分類，各種妊孕性温存対策の選択肢，がん患者に対してこれらの情報提供の必要性について言及した．
しかしながら，この問題に関しては，がん治療医，生殖医療専門医のどちらか一方だけでは若年がん患者の妊孕性に関して十分な情報提供や温存対策を行う事は困難であり，患者に十分な情報提供をする事の障害となっている．
そこで欧米の動きを手本として，国内でも 2012 年 11 月に特定非営利活動法人日本がん・生殖医療研究会（JSFP）が設立され，若年がん患者のがん治療と妊孕性に関する諸問題についての取組みを開始している．また，岐阜県における若年がん患者に対するがん・生殖医療の医療連携の現状と実践についても紹介する．
キーワード：がん・生殖医療，AYA 世代がん患者，妊孕性温存，岐阜モデル

1. はじめに

具体的には，アルキル化剤を代表とした化学療法，骨盤内や頭蓋内への放射線照射，子宮や卵巣の外科的切除

がん治療の進歩は，思春期・若年成人（adolescent andなどは，がん治療前から治療後において何らかの対策がyoung adult:AYA）世代患者では治療後の長期にわたる

なされなければ高頻度もしくは確実に生殖内分泌的異QOL（quality of life）をいかに向上させるかという新たな常や不妊の原因となる．

課題を提起している．
手術による性腺や子宮の摘出，放射これらは AYA 世代の QOL を考えると，ともに非常に線治療や化学療法による性腺毒性は治療後の性機能の障

深刻な問題である．
内分泌異常においては，長期的なホ害とともに妊孕性低下の原因となる．
特に女性では性交

ルモン補充療法を行う事で対応は可能であるものの，卵障害，更年期障害に加え，長期に放置すると骨粗鬆症，高巣不全による不妊に関しては現在のところ根本的な対

脂血症，心血管障害などを増加させ，適切なフォローと介応策はなく，子供を持ち育てたいという気持ちを叶える入が必要である．
これらは長期生存可能となった若年がためには養子縁組や卵子提供（現在本邦では議論の途ん患者にとってのQOL低下の大きな原因のひとつとなる． 中）に頼らざるを得ない．一方，近年の生殖補助技術
受付 2016 年 3 月 10 日 / 受理 2016 年 3 月 25 日
責任著者：古井 辰郎 e-mail［ furui@gifu-u.ac.jp ］

2

更年期

エストロゲンが急激に低下する時期
月経異常

エ
ス

更年期症状

ト
ロ

泌尿生殖器症状（萎縮性膣炎、尿失禁、性交痛）

ゲン

皮膚萎縮、色素沈着

レ
ベ

骨粗しょう症

ル

動脈硬化

-10年

図1

閉経

+10年

+20年

+30年

閉経前後におこってくる症状や疾患（文献 [van Keep, 1990] より改変）（assisted reproductive technology, ART）の進歩，
とり

行すると FSH 40 IU/L 以上で 4 ヶ月以上の無月経を呈わけ凍結技術の発展により，精子凍結，胚
（受精卵）
のみ

し
（POI）
，最終的に卵胞が枯渇，または発育を停止する

ならず卵子や卵巣組織の凍結保存まで可能となった．

病態に移行するとしている 6, 7)．

こういった背景のもと，2006 年には米国臨床腫瘍

卵巣機能低下は性ステロイド産生低下につながり，生学会（ASCO）と米国生殖医学会（ASRM）が共同で若年

殖臓器以外にも脂質・糖代謝，骨・肝・脳・血管の機能，がん患者に対する妊孕性温存に関するガイドラインを心理・行動など幅広い影響が及ぶことが知られている．

発表し若年者に対するがん治療において適切な情報提生体の各臓器に作用し効果を発現する血中エストロゲ．本

ンの濃度は異なるため，低エストロゲンによって引き起

邦でも 2012 年に日本がん・生殖医療研究会（2015 年

こされる様々な障害の発生時期や補充に必要なエストから学会）が設立されたのを皮切りに全国で様々な取りロゲン製剤の量に違いが出ることになる 8)．

供と妊孕性温存の提案の重要性を示すに至った

1, 2)

組みがなされるようになってきた 3- 5)．また期を同じく

更年期は女性の加齢に伴う生殖期から非生殖期へのして，岐阜県では AYA 世代のがん患者に対する妊孕性

移行期であり，わが国では閉経の前後 5 年の合計 10 年

温存に関する医療連携（岐阜県がん・生殖医療ネット間とされる．
この時期にはエストロゲン欠乏による更年ワーク）が全国に先駆けて立ち上がり，岐阜モデルとし期障害，それ以降には皮膚・粘膜症状，泌尿生殖器症状，て他地域の参考となっている．

脂質代謝異常・冠動脈性心疾患や閉経後骨粗鬆症，認知症などの様々な疾患が増加することが知られている 9)

2. 性腺機能障害について（図 1）．
骨塩量の低下，高脂血症，心筋梗塞の発症，性交痛の発現頻度は閉経者の割合とともに増加し，エストロ

日本人の女性は 45 〜 56 歳の間に閉経を迎えるが， ゲン補充療法が奏功することが示されている 10- 14)．
20 歳代や 30 歳代にもかかわらず卵巣機能が極端に低AYA 世代がんサバイバーにおいても治療による卵巣機

下して無排卵に陥ることがあり，これを早発卵巣機能不能不全により，これらの障害が発生しうる．
そのことは，

全（primary ovarian insufficiency: POI）と呼ぶ．
高ゴナ

とりわけ若年者では早期介入が遅れがちとなりより大ドトロピン・低エストロゲンを呈し，抗ミュラー管ホル

きな QOL の低下を招く．
また，若年者にとって性機能障

モン（anti-Mullerian hormone:AMH）値は通常は検出感

害（性交痛や性欲の低下），不妊といった問題は重要な問度以下となる．POI は多岐による病因により，不妊，エ

題であるものの，これらは原疾患の主治医の専門分野とストロゲン欠乏症状，心血管疾患や骨粗鬆症発症リスク， は異なるため放置されることが多いと思われ，産婦人科
さらに卵巣機能が停止することに対する精神的ダメー

や総合内科との連携が重要と考えられる．

ジなど女性の QOL を著しく損なう．

1）更年期障害

卵巣機能の減弱には連続性が認められ，Knauff らは更年期障害は顔のほてり・のぼせ（hot flash），異常発

まず月経は正常であるがFSHがやや高値（>10.2 IU/L） 汗，動悸，めまいなどの血管運動神経症状，情緒不安，イを示す incipient ovarian failure（IOF）する卵巣予備能

ライラ，抑うつ気分，不安感，不眠，頭重感などの精神神低下症（diminished ovarian reserve: DOR）
，さらに進

経症状，さらに運動器，消化器症，皮膚，粘膜症状，泌尿生

3

殖器症状など多彩な症状を呈する．

化学療法薬は，がん細胞同様に細胞分裂が活発な骨髄2）骨粗鬆症や毛根の細胞とともに発育卵胞の顆粒膜細胞にも影響

がんサバイバーでは骨塩減少と骨粗鬆症は珍しくはを及ぼす．
このため，化学療法後には胞状卵胞が枯渇し，ない．
化学療法，ステロイド療法，放射線治療の副作用と一過性の無排卵から無月経を生じることがある．一方，して，または性腺機能低下に伴う持続的な低エストロゲ

第 1 減数分裂の途中で細胞周期を停止している卵胞中．
卵巣機能低下に伴の卵子が，化学療法によって受ける影響は薬剤の種類にう２ 次性の骨量減少に対してはエストロゲン補充療法

よって異なると考えられているが，アルキル化剤では卵が奏功することが示されている ．

子への直接的な影響も報告されている 20)．

ン状態により起こることがある

15, 16)10)3）脂質異常症・心血管障害
エストロゲンは総コレステロールや LDL コレステ

また，化学療法によって最も影響を受ける前胞状卵胞や小胞状卵胞の死滅によって，原始卵胞のプールから成ロールを低下させ，HDL コレステロールを増加させ， 熟卵胞への卵胞発育の調節の役割を担っていると考え動脈硬化に対して抑制的効果を有する．
また，女性の心られている anti-Mullerian hormone（AMH）の分泌も抑

血管疾患は，閉経後女性に急増することが知られており， 制されるため，原始卵胞のプールを枯渇させ，早発卵巣
エストロゲンの欠乏が心血管疾患のリスクとなること不全（POI）の原因となるという卵子の「燃え尽き理論が示唆されている ．

その（burn-out theory）」（図３）も提唱されている 21- 23)．

17)4）認知機能障害
エストロゲンは認知機能や脳血流など脳機能に深く

1000

Radiation or chemotherapy

関わりがあり，閉経直後からのエストロゲン補充療法の摘されている ．
18)

これらの卵巣機能障害に引き続いて起こる低エスト
ロゲンは，非常に多岐にわたることによる諸問題の原因

2SD at any age

100

原始卵胞数 (x10-3)

開始は女性のアルツハイマー病発症予防への関与も指となり AYA 世代がんサバイバーの QOL を考える上で

10

p5

1

ン依存性腫瘍との関連性などの問題もあり，婦人科との0

AYA 世代の女性がん患者に対する骨盤への放射線照射，アルキル化剤を代表とする化学療法は DOR/POI の

40

p95

10

20

図2

A
Balanced
activation① 化学療法

Regulated PI3K pathway
Suppression(AMH)状態となっていることが多い．ASCO のガイドライン④ 卵胞リクルートの進行

Ovarian Reserve

ではがん治療による無月経発症リスクを高リスク，中等Activated
activation

度リスク，低リスク，低リスク，極低リスク / リスクなし，

activated PI3K
pathway．
しかしながら，
この分類はがん2,19)③

治療後の卵巣機能，妊孕性そのものに与えるリスクを反Ovarian Reserve

映おらず，図２ に示すように，卵巣予備能が高い場合には卵巣機能が障害を受けても月経再開を認め，妊娠を希望する世代になった時点で難治性不妊と診断される可能性もある．
また，若年成人においてはがん治療後に妊娠可能となるまでの期間による卵巣の加齢，妊孕性低下が生じることも考慮に入れる必要がある．

460

原始卵胞数の加齢およびがん治療による減少（文献 [De Vos et al., 2010; Faddy et al.,1992] より）原因となる．DOR の段階で，すでに治療抵抗性不妊の不明に分類している50

年齢 (years)

p5=5th percentile. p50=median. p95=95th vpercentile

連携による対応が望ましいと考えられる．

3. 化学療法による卵巣機能障害

30

p95

閉経

を用いた治療は非常に有効性が高いものの，これらの薬
房緊満などの副作用や乳がんや子宮体がんなどホルモ

p50

Loss of follicles

重大な問題であると思われる．
性ステロイドホルモン剤剤の投与の経路や方法，開始時期，さらに性器出血や乳p5② ２次卵胞の減少

Loss ofsuppression⑤ 原始卵胞の減少

B

A：健常女性における卵巣内の原始卵胞リクルートの制御状態
B：化学療法によって２次卵胞が減少し，原始卵胞リクルートが活性化した状態

図3

原始卵胞の Burn-out theory（文献 [Meirow etal., 2010; Roness et al., 2013] より）

他，種々の化学療法薬では卵巣皮質間質の線維化や毛細がん治療前のARTを用いた対策

血管の障害，ドキソルビシンによる卵巣血流の減少や血胚（受精卵）凍結保存

卵子（未受精卵）凍結保存

管壁の崩壊，酸化ストレスによるアポトーシスの誘導などのメカニズムも考えられている

卵巣組織凍結．

24, 25)

これらの POI，不妊の発症率は年齢，使用薬剤や投与
排卵前の卵胞の消失状態は化学療法に量と相関する 26)．

卵巣障害を回避する方法

骨盤放射線照射卵巣移動

よる一時的な無月経の原因となるが，静止状態の原始卵
胞数を反映しておらず，卵巣障害の程度を評価するのに卵巣休眠療法（GnRHa）

代理懐胎（子宮を失う場合）
養子縁組

がん・生殖医療における妊孕性温存の選択肢を種類別に再分
類した．

図4

女性の妊孕性温存の選択肢（ASCO ガイドライ
ン 2013 [Loren et al., 2013] より改変）

AMH および胞状卵胞数などによる卵巣予備能の評価は化学療法による卵巣機能低下の予測，化学療法後のフォローアップとして有用と考えられている 30)．

卵巣癌に対する患側卵巣切除

その他の子を持つための選択肢の一部が障害を受けていることが知られている 27- 29)．

AYA 世代のがん患者を診療する上で，血清 FSH,

子宮体癌に対するホルモン治療

卵子提供

タ（FSH 等）で明らかでない場合にも卵巣予備能が障害

4. がん治療後の卵巣機能評価

広汎性子宮頸部切除術

卵巣遮蔽は適切とは言えない．
すなわち，無月経や臨床検査デー

婦人科がんに対する温存治療

婦人科がんでの50%

周期あたり妊娠率
周期あたり出産率40%

5. 妊孕性温存の実際
妊孕性低下を伴うがん治療に対する妊孕性温存対策としては，性腺に対するダメージを回避するもの，婦人科がんに対する温存療法，ART を用いた配偶子や胚の凍結保存，婦人科がんに対する温存治療などが挙げられ

30%
20%

10%
0.0%

20

る（図４）
．
卵巣機能障害を引き起こすがん治療に対して25明されたものは存在しない．
そこで，がん治療後の POI

35

40

45

50<

年齢（歳）

は，がん治療効果を担保しつつ卵巣への障害を回避するもの理想ではあるものの，現時点で高いエビデンスが証

30

日本産科婦人科学会ART登録

図5

ART 妊娠率・生産率（凍結胚移植）リスクを見込んで事前の ART を用いた配偶子や胚の凍結温存も広く行われるようになってきた．

る情報提供が重要であることは論を待たない．

1）胚
（受精卵）
凍結

2）卵子凍結2012 年日本産科婦人科学会の調べでは，出生児の約未受精卵は，胚に比べて凍結，融解によるダメージを4%（1/ 27）が生殖補助医療による妊娠で，うち，73%

受けやすいものの，凍結技術，特にガラス化法の進歩にが凍結胚移植によるものである ．

よ り 2013 年 改 定 の ASCO の ガ イ ド ラ イ ン で は

31)

本法は，パートナーを必要とすること，排卵誘発が必

Medical Status を胚凍結と同様の Standard と位置付

要で実施までにある程度の期間を要すること，保存できけられるに至っている．
本法は，胚凍結と同様に排卵誘る胚の数が限定的であること，採卵や排卵誘発に伴う合発，採卵に伴う時間のロス，合併症リスクはあるものの，併症リスクが存在すること，性ステロイドホルモン依存

未婚女性に対応できる点が利点である．

性腫瘍での排卵誘発の安全性が確立されていないこと

3）卵巣組織凍結などが問題としてあげられる．しかしながら，ART に

がん治療前の卵巣組織を凍結保存し，がん治療後による不妊治療での安全性・有効性がほぼ確立した技術

自家移植する方法で，利点としてはパートナーが不要であり，既婚者に対するがん・生殖医療においての第一であること，排卵誘発によるがん治療の遅れを考慮す

しかしながら，本法を行うにあた
選択となりうる 19, 30)．

る必要がないこと，多数の原始卵胞を保存することがり，生児獲得率の現状や採卵時の年齢とともに低下するできることなどが挙げられる．2004 年の Donnez らことをはじめとした生殖補助技術の限界（図５）に関すのグループによる世界最初の生児獲得の報告 32) 以来，

5

表1

GnRH アゴニストによる卵巣保護に関する臨床研究

試験 or 報告者

結論

対象

症例数

研究デザイン

観察項目

化学療法終了後の観察期間Blumenfeldら 40）

肯

14 〜 30 歳リンパ腫

111

非ラ

月経再開

12 ヶ月

Beck-Fruchterら 41）肯

12 報から乳癌，
血液疾患など

579

メタ

月経再開

Badaiwyら 42）

肯

18 〜 40 歳乳癌

80

ラ

月経再開，
ゴナドトロピン値

OPTION43）

否

乳癌

ラ

月経再開

PROMISE44）

肯

18 〜 45 歳乳癌

281

ラ

月経再開，
ゴナドトロピン値

1年

ZORO45）否

45 歳以下乳癌

60

ラ

月経再開

6 ヶ月

Munsterら 46）否

45 歳以下乳癌

49

ラ

月経再開，FSH 値，
インヒビン値2年

Demeestereら 47）

否

18 〜 45 歳リンパ腫

129

ラ

月経再開，FSH 値

1年

ラ

月経再開，
妊娠，FSH 値，
インヒビン値，E2

2年

POEMS35,36）

判定保留

50 歳未満，ホルモン
陰性初期乳癌

肯＝肯定的 否＝否定的
ラ＝ランダム化 非ラ＝非ランダム化

135

8 ヶ月

メタ＝メタ解析

2013 年には日本でも POI 症例に対する本法の応用による出産例も報告されるに至り，有用性の期待の大きい技術である 19, 30, 33, 34)．しかしながら，現時点ではデータの蓄積も不十分であり方法論においても標準化されるに至っておらず，臨床研究の段階と考えられている 19)．
4）GnRH アゴニストによる卵巣休眠療法
この方法はいくつかの randomized controlled study
や基礎研究が行われてきたものの 35, 36)，肯定的結果と否定的結果と相反する報告が拮抗しており
（表 1）
，ASCO

表 2 「がん・生殖医療」
における倫理的配慮とインフォー
ムドコンセントにおいて議論すべき項目
・がん治療の将来の妊孕性に対するリスク
・妊孕性温存の選択肢
・がん治療の遅れのリスク
・妊孕性様々な研究的側面
・妊孕性温存治療における現実的な成功の期待・妊孕性温存実施における危険性・妊孕性温存に於ける経費
・配偶子や受精卵の廃棄に関して・死後生殖・配偶子提供，養子縁組，代理懐胎のガイドラインでも experimental とされている 19)．しかしながら，2015 年に発表された 257 例の ER 陰性乳癌患者を対象とした第 III 相試験（POEMS 試験）の結果

用いて実施することが推奨される．AYA 世代がん患者によると，妊娠を含めた生殖機能を評価した早期閉経リに対するがん治療のインフォームドコンセント取得に

スク低減効果に加え，癌の予後も改善したというインパあたり，議論されるべきで項目 30) を表 2 に示す．

クトのある結果が示され，missing data が多かったこ

6）がん・生殖医療における医療連携の重要性となどの問題は指摘されているものの，化学療法前の卵巣機能保護への期待が持たれている．

30, 37, 38)5）医療倫理とインフォームドコンセント

がん治療と性機能，妊孕性という問題を考える上で，がん治療の現場だけでは解決できない場合が多い．
2006 年の ASCO が提案したがん治療における妊孕性

標準的な治療は患者にとっての総合的な利益となる

温存のガイドラインでは，がん治療において，腫瘍，生と思われるが，医療行為が研究途上である場合，患者に殖内分泌，精神・心理の専門医によるカウンセリング

とっての利益を注意深く考慮しなければならない．
未だや妊孕性温存の選択肢を患者に提供することの必要性

発展途上の分野であるがん・生殖医療は，さらなる成績に言及した．また，これらを実施するためには診療科，向上を目指し研究段階の技術を用いている．そのため， 施設，職種を超えた医療連携が重要であると考えられ施設内の臨床試験審査委員会で審査された「研究途上の医療行為であることを明記した正式な説明と同意書」を

6

る 1, 4, 30, 39, 40)．
こういった流れの中，2006 年にはドイツ語圏を中心とした世界で初めてのがん患者の妊孕性温存ネット
ワーク，FertiPROTEKT が von Wolff らによって構築さ れ た．2007 年 に は 米 国 で，NIH の 資 金 を 元 に
Woodruff らによって Oncofertility Consortium が組織された．
これは腫瘍学，生殖医学そして患者の間に存在する全ての問題を解決することを目的とし，さらに国際
的医師共同システム，そして基礎的・臨床的医学研究を行う内容となっている 40, 41)．
日本では，2012 年鈴木らによって日本がん・生殖医療研究会（JSFP）が NPO 法人として立ち上げられ，2015 年には学会となった．JSFP では，がん・生殖医療に関する様々な情報の患者，医療従事者への提供，全
国的な医療連携ネットワークの構築，人材育成，研究・開発，ガイドライン作成などを目的として活動している．この JSFP の活動の一環として，我々は岐阜県でがん・生殖医療に関する地域連携モデルとして「岐阜県
がん・生殖医療ネットワーク（岐阜モデル）」を立ち上げた．これに先立ち，岐阜県内でがん治療医に対して実施したアンケートでも，がん治療の現場で AYA 世代がん患者に対する生殖機能温存に関する医療連携を必要としていることが示され，医療連携構築後は地域でのコンスタントな施設間での患者支援が行われるようになっている 4, 39)．

6. まとめ
がん診療における診断・治療の進歩は患者の生命予後を飛躍的に改善し，長期生存患者の QOL という問題にも目が向けられるようになってきている．とりわけAYA 世代がん患者に対する化学療法，放射線照射，外科的処置の結果生じる生殖内分泌異常，不妊の発症はQOL を大きく損なう．
特に早発卵巣不全（POI）は難治性不妊となる．
一方，生殖医療の進歩によって，がん治療前の妊孕性温存の選択肢が検討可能となり，がん治療前の情報提供がより重要性と認識されるようになってきている．
本稿では，がん治療による卵巣機能低下と不妊，さらに国内のがん・生殖医療の現状について言及した．

参考文献
1） Lee SJ, Schover LR, Partridge AH, Patrizio P, Wallace
WH, Hagerty K, et al. : American Society of ClinicalOncology recommendations on fertility preservation incancer patients. J Clin Oncol, 24（18）: 2917-2931, 2006.
2） 高江正道 , 西島千絵 , 吉岡伸人 , 杉下陽堂 , 洞下由記 , 石山
めぐみ , et al.: ASCO2013 最新トピック - 妊孕性温存に関する新ガイドライン概要．鈴木直 , 竹原祐志 , がん・生殖医療

妊孕性温存の診療，pp275-281, 医歯薬出版 , 2013.
3） Ataman LM, Rodrigues JK, Marinho RM, Caetano JPJ,
Chehin MB, Alves da Motta EL, et al.: Creating a Global
Community of Practice for Oncofertility. J Global Oncol,
published online ahead 1-14, 2015.
4） Furui T, Takenaka M, Makino H, Terazawa K, Yamamoto
A, Morishige K：An evaluation of the Gifu Model in a trial
for a new regional oncofertility network in Japan, focusing
on its necessity and effects. Reprod Med Biol, First online,
08 August 1-7, 2015.
5） 清水千佳子：本邦における乳がん患者に対する妊孕性温存に関する取り組み . 鈴木直 , 竹原祐志 , がん・生殖医療 妊孕性温存の診療，pp 260-264, 医歯薬出版 , 2013.
6） Knauff EA, Eijkemans MJ, Lambalk CB, ten Kate-Booij
MJ, Hoek A, Beerendonk CC, et al.: Anti-Mullerian
hormone, inhibin B, and antral follicle count in young
women with ovarian failure. J Clin Endocrinol Metab, 94（3）: 786-792, 2009.
7） 千石一雄 , 宮本敏伸 , 水無瀬学 : POI の病因と病態 . 臨床婦
人科産科 , 68（9）: 844-849, 2014.
8） 玉舎輝彦：HRT におけるエストロゲン．玉舎輝彦 , 性ステロイ
ドホルモンがわかる , pp 27-35, 金芳堂 , 1999.
9） van Keep PA: The history and rationale of hormone
replacement therapy. Maturitas, 12:163-170, 1990.
10） Christiansen C, Christensen MS, Transbol I: Bone mass inpostmenopausal women after withdrawal of oestrogen/gestagen replacement therapy. Lancet, 1（8218）:459-461,
1981.
11） 山 本 逸 雄 : 骨 粗 鬆 症 人 口 の 推 計 . Osteoporosis Japan,7（1）:10-11, 1999.
12）広井正彦 : 中高年婦人の性（Sex）. ホルモンと臨床 , 38:159165, 1990.
13） 若槻明彦 : ホルモン補充療法の最新知識 - リスク・ベネフィッ
トを今，どう考えるか , 脂質異常症（解説 / 特集）. 産科と婦人科 , 79（4）:435-440, 2012.
14） 藤田拓男 : 婦人科医のための骨粗鬆症の知識 . 43
（7）:677-680,
1989.
15） [ 監訳 ], 勝俣範之 , [ 訳 ], 金容壱 , 大山万容：がんサバイバー
医学・心理・社会的アプローチでがん治療を結いなおす．医学書院，2012.
16） Reichman BS, Green KB. Breast cancer in young women:
effect of chemotherapy on ovarian function, fertility, andbirth defects. J Natl Cancer Inst Monogr,（16）:125-129,
1994.
17） Grodstein F, Manson JE, Colditz GA, Willett WC, Speizer
FE, Stampfer MJ: A prospective, observational study of
postmenopausal hormone therapy and primary preventionof cardiovascular disease. Ann Intern Med, 133（12）:933941, 2000.
18） Maki PM: A systematic review of clinical trials of hormone
therapy on cognitive function: effects of age at initiationand progestin use, Ann N Y Acad Sci, 1052:182-197, 2005.
19） Loren AW, Mangu PB, Beck LN, Brennan L, Magdalinski
AJ, Partridge AH, et al.: Fertility preservation for patientswith cancer: American Society of Clinical Oncology
clinical practice guideline update. J Clin Oncol, 31（19）:2500-2510, 2013.

720）Bar-Joseph H, Ben-Aharon I, Rizel S , Stemmer SM,
Tzabari M, Shalgi R: Doxorubicin-induced apoptosis ingerminal vesicle（GV）oocytes. Reprod Toxicol, 30（4）:566572, 2010.
21） Meirow D, Biederman H, Anderson RA, Wallace WH:
Toxicity of chemotherapy and radiation on fema lereproduction. Clin Obstet Gynecol, 53（4）:727-739, 2010.
22）Roness H, Gavish Z, Cohen Y, Meirow D: Ovarian follicle
burnout: a universal phenomenon? Cell Cycle, 12（20）:32453246, 2013.
23）古井辰郎 , 竹中基記 , 寺澤恵子 , 山本晃央 , 牧野弘 , 森重健
一郎 : [ 今月の臨床 ] いま注目されている早発卵巣不全（POI）.
POI とがん 化 学 療 法 , 臨 床 婦人 科 産 科 , 68（9）:876-883,
2014.
24）Ben-Aharon I, Shalgi R: What lies behind chemotherapyinduced ovarian toxicity? Reproduction, 144（2）:153-163,
2012.
25）筒井建紀 : 化学療法による卵巣毒性 . 鈴木 直 , 竹原 祐 , がん・生殖医療―妊孕性温存の診療 , 医歯薬出版 , pp 42-51. 2013.
26）Wo JY, Viswanathan AN: Impact of radiotherapy on
fertility, pregnancy, and neonatal outcomes in female
cancer patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 73（5）:13041312, 2009.
27）Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H, Ornoy A: Genetic
and teratogenic effects of cancer treatments on gametes
and embryos. Hum Reprod Update, 7（4）:394-403, 2001.
28）Goodwin PJ, Ennis M, Pritchard KI, Trudeau M, Hood N:
Risk of menopause during the first year after breast
cancer diagnosis. J Clin Oncol, 17（8）:2365-2370, 1999.
29）Letourneau JM, Ebbel EE, Katz PP, Oktay KH, McCulloch
CE, Ai WZ, et al.: Acute ovarian failure underestimatesage-specific reproductive impairment for young women
undergoing chemotherapy for cancer. Cancer, 118（7）:19331939, 2012.
30）Rober t s J, Ronn R , Ta l lon N, Hol zer H : Fer t i l it ypr e s e r v at i o n i n r epr o du c t ive - a g e wo m en f a c i ng
gonadotoxic treatments. Curr Oncol, 22（4）:e294-304,
2015.
31） 日本産科婦人科学会 . 登録・調査小委員会 . ART オンライン
登 録（ デ ー タ ブ ッ ク ） http://plaza.umin.ac.jp/~jsog-art/,(2016.1.27)
32）Donnez J, Dolmans MM, Demylle D, Jadoul P, Pirard C,
Squifflet J, et al.: Livebirth after orthotopic transplantationof cryopreserved ovarian tissue. Lancet, 364（9443）:14051410, 2004.
33）Oktay K, Bedoschi G, Berkowitz K, Bronson R, Kashani B,
McGovern P, et al.: Fertility Preservation in Females with
Turner Syndrome: A Comprehensive Review and Practical
Guidelines. J Pediatr Adolesc Gynecol, 2015.
34）Suzuki N, Yoshioka N, Takae S, Sugishita Y, Tamura M,
Hashimoto S, et al.: Successful fertility preservation
following ovarian tissue vitrification in patients withprimary ovarian insufficiency. Hum Reprod, 30（3）:608-615,
2015.
35）Imai A, Furui T: Chemotherapy-induced female infertility
and protective action of gonadotropin-releasing hormone
analogues. J Obstet Gynaecol, 27（1）:20-24, 2007.

836）Imai A, Sugiyama M, Furui T, Tamaya T, Ohno T: Direct
protection by a gonadotropin-releasing hormone analog
from doxorubicin-induced granulosa cell damage. Gynecol
Obstet Invest, 63（2）:102-106, 2007.
37）Moore HC, Unger JM, Phillips KA, Boyle F, Hitre E,
Porter D, et al.: Goserelin for ovarian protection during
breast-cancer adjuvant chemotherapy. N Engl J Med, 372（10）:923-932, 2015.
38）Moore HCF, Unger JM, Phillips K-A, Boyle FM, Hitre E,
Porter DJ, et al.: Phase III trial（Prevention of Early
Menopause Study [POEMS] -SWOG S0230） of LHRH
analog during chemotherapy（CT）to reduce ovarian
fa i lu re in ea rly- st age , hor mone receptor-negat ive
breastcancer: An international Intergroup trial of SWOG,
IBCSG, ECOG, and CALGB（Alliance）. J Clin Oncol, 32（18）:LBA505. 2014.
39）古井辰郎 , 牧野弘 , 竹中基記 , 寺澤恵子 , 山本晃央 , 森重健
一郎 : 特集 がん・生殖医療の連携体制構築へ向けて . 産婦
人科の実際 , 64（8）:1033-1037, 2015.
40）鈴木直 : 海外でのがん・生殖医療の取り組みと日本がん・生殖医療研究会の役割 . 鈴木直 , 竹原祐志 , がん・生殖医療
妊孕性温存の診療 , pp250-259, 医歯薬出版 , 2013.
41）Woodruff TK: The Oncofertility Consortium--addressing
fertility in young people with cancer. Nat Rev Clin Oncol, 7（8）:466-475, 2010.

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 1 9，No. 2，9 - 12，2016

ー原著 ー

胚培養士業務の簡素化とラボコーディネーター
泊 博幸，村上 真央，武内 捺美，末若 正恵，山田 彩加，野上 芹菜，森本 翔子，
紙野 あや子，川口 優妃，國武 克子，内村 慶子，竹原 侑希，早田 瞳，木下 茜，
荒牧 夏美，久原 早織，日高 直美，西村 佳与子，本庄 考，詠田 由美
アイブイエフ詠田クリニック〒 810-0001

福岡県福岡市中央区天神 1 丁目 12 － 1

日の出福岡ビル 6・7 階

要 旨： 当院の治療周期数（採卵周期・凍結融解胚移植周期）が約 400 周期の頃は，3 人の胚培養士で無理なく全ての培養室業務を確実に実施できた．しかし，治療周期数の増加に伴い管理業務の煩雑化が目立
つようになり，さらには安全管理に対する ART 領域全体の意識も高まりダブルチェックシステム導入の必要性も問われる一方，胚培養士を増員しても人材養成には十分な時間が必要なことから，胚培養士の増員だけでなく業務を簡素化することの必然性にかられた．その際，胚培養士業務を原点回帰すると，やはり胚培養士は専門技術を磨くことが一番重要と考えた．ART 黎明期の医師が医療という基本に立ち帰り，
医師業務の中に胚培養士という新たな専門職を誕生させた様に，当院では胚培養士業務の中にラボコー
ディネーターという新たな職を配置した．さらに，情報処理専門の職も配置し，胚培養士業務を当院の理念である「安全な医療と確実な結果」を提供するチームとして編成した．
キーワード：ラボコーディネーター，胚培養士業務の簡素化

1. はじめに胚培養士の主たる業務は，配偶子や胚を体外で培養するための知識を修得し，それに基づいた技術を提供する数と能力）が必要となるがその確保は容易ではない．
本稿では，当院における胚培養士業務の簡素化から新たに誕生した職種“ラボコーディネーター”の役割を中心に述べる．

ことである．1978 年のイギリスにおける世界初の体外受精児誕生時には，
ケンブリッジ大学生理学のRobert

2. 胚培養士業務の概要（図 1）

Edwards 博士がいわゆるラボラトリーワーク（ラボ業務）を担当した．
すなわち，生殖補助医療
（ART）
は，ラボ
業務専門のスタッフの介入によりスタートした．

主な胚培養士業務は，検卵・精子調整・IVF・ICSI・凍結・融解・胚移植といった技術の提供であるが，これしかし，本邦における ART 黎明期には，ラボ業務専門

らの胚培養技術を実施するためには十分な準備が必要のスタッフは存在せず，ART における全ての業務は医となる．
準備としては，様々な管理業務があり，例えば胚師が担当していた．その後，ART の需要が高まり症例数が増加するにつれ医師業務の簡素化が求められ，ラボ
業務専門のスタッフである胚培養士が誕生した．
つまり，本邦におけるラボ業務の礎は，医師により築かれ胚培養士へとバトンが繋がれていった．ART における医師業
務が胚培養士の誕生により簡素化されてから数十年が経過し，今やラボ業務は胚培養士業務として完全に独立した部門として確立され，細部にわたる様々な「管理業務」が要求されるようになった．
管理業務には，技術や培養環境の管理は勿論のこと培養方法の妥当性の評価や使用する物品の管理，データ管理，そして安全管理など
様々なものが包括される．近年における ART 需要の増加や安全管理の要求に的確に対応するためには，胚培養士業務を確実に遂行するための人的資源（胚培養士の人

図1

胚培養士業務の概要

受付 2016 年 3 月 29 日 / 受理 2016 年 5 月 9 日
責任著者：泊 博幸 e-mail［ tomazo_booy@yahoo.co.jp ］

9培養士の作業効率や機器の安定性に影響を及ぼす培養を呈している．
このように現在の胚培養士業務は多岐に室環境の管理，そして配偶子や胚の培養環境に直接影響わたり複雑化している．

する機器や培地の管理，さらに消耗品の管理も必要となる．
そして，これらの胚培養技術は誰でも実施できるわ

3. ラボコーディネーター誕生の背景

けではなく，各技術に適した能力をもった胚培養士が必要となることから胚培養士の技術力の評価および教育

胚培養士業務は，治療周期数の増加に伴い相応の人的も重要となる．
これらの準備を土台として全ての胚培養資源が必要となる．
図 2 に当院の治療周期数の推移と培技術は実施されている．

養室スタッフの配置を示した．
年々，治療周期数は増加

そして，各々の胚培養技術を行う過程で採卵数・精子しているが，胚培養士の人数はあまり増加していない．

数・受精卵数といった多くの情報を得ることができる． さらに，胚培養士を増員しても戦力となる人材養成には
この情報をデータベースに入力し集計・解析すること十分な時間を必要とし，治療周期数の増加速度に人材養も重要な培養士業務の１ つである．この解析結果を基成が追い付かない．
つまり，治療周期数に見合った人的に情報をフィードバックすることで，その後の準備また資源が得難い状況が存在する．
人的資源が不足すると胚は技術の改善・維持に繋げることができる．
また，対外培養業務における準備と胚培養技術に専念する割合（時活動として日本産科婦人科学会が集計する UMIN への間）が多くなり過ぎてしまい，データの入力・集計・解臨床結果の登録業務は必須であり，臨床研究や基礎研究

析といった胚培養技術の評価が遅れてしまう．
また，時を行うことで様々な治療の有効性や妥当性を明らかに間的余裕がなくなるため対外活動の実施が難しく，治療することができる．
さらに，学会やワークショップに参の評価も十分に行うことができなくなる．
それに伴い準加し多くの最新の情報または技術を修得することで自備または技術の改善・維持が疎かになるという悪循環

施設の培養業務のレベルアップに繋がるため，対外活動が生じてしまう．
そこで当院では，胚培養士不足の解決

も胚培養士において重要な業務となっている．

策として胚培養士業務を細分化し，専門的な胚培養の知

本来，胚培養士業務は，胚操作に関する技術に特化し識と技術を必要とする業務以外のことを少しずつ他のている．
しかしながら，現在では元来医師が行っていたスタッフに移行することで胚培養士業務の簡素化を技術や対外活動を胚培養士が行い，また，看護師が行っ図った．
つまり，胚培養士業務を胚培養士だけの業務でていた材料管理や準備も培養部門に関しては胚培養士

はなく，複数の職種に振り分けてチームとしてラボ業務の仕事となり，受付事務が行う電子カルテへのデータを遂行することとした（胚培養士業務の簡素化）．

ベース入力もまた培養部に一部移管されているのが現状である．もはや胚培養士業務は，ART 診療の一部でこのような背景からラボコーディネーターは誕生した．

なく独立した配偶子および胚の診療部門としての様相

図2

10

当院の治療周期数の推移と培養室スタッフの配置

4. ラボコーディネーターの役割

重要な役割を担う．
胚培養士は多くの時間において何らかの胚培養技術または準備を行っているため，持ち場をラボコーディネーターは，専門的知識と技術を要する

離れられないことが多く，胚培養士間での情報伝達を瞬必ず胚培養士が行うべき業務以外の情報管理など，多岐時に行うことは困難である．
しかし，当院では胚培養士

にわたる業務に加え医療秘書の役割も担う．

の傍に常にラボコーディネーターを配置しており，ラボ

１）
ダブルチェック・記録

コーディネーターをパイプ役として瞬時に情報を伝達

胚培養士が実施する全ての業務においてダブルすることができる．
また，ラボコーディネーターは，全てチェックを実施している（図 3）．
胚凍結処理時や培地交の胚培養士の業務進行状況を把握することにより，手が換時には，培地ドロップの決められた場所からきちんと空いた胚培養士に次の業務を誘導し効率よく胚培養士

凍結する胚または培地交換する胚をピックアップして業務を実施する役割をも担っている．

いるかどうかも実体顕微鏡のモニター越しにラボコー

また，他部署との連携においても同様に，胚培養士がディネーターが確認しダブルチェックを行う．
また，採業務の現場を離れて情報共有を行うのではなく，ラボ

卵時や凍結融解処理および ICSI 時などラボコーディ

コーディネーターを介して情報を共有することで他部

ネーターは胚培養士の背後に位置し培養士から発信さ署との連携を円滑に行っている．

れる様々な情報を確実に記録するだけではなく，実際の４）
その他情報管理

胚培養士の手技も録画機器を用いて動画として記録す

その他の情報管理として，患者への移植胚の説明に供る．
さらに，採卵時や胚移植時などは，胚培養士とのダブする情報や ART 治療の総括資料，さらには ART で得た

ルチェックだけではなく診療部の看護師やメディカル

胚写真の情報などもラボコーディネーターが管理をコーディネーターと患者情報の照合を確実に行う．
この担っている．また，日本産科婦人科学会が集計するように全ての作業を胚培養士とラボコーディネーター

UMIN への臨床結果の登録や凍結保存胚の延長期限管のペアで実施している．

理，消耗品管理など多くの情報管理が含まれる．

２）データ入力・集計

５）
胚培養技術のための準備

胚培養士業務から得られた情報の入力および集計も胚凍結保存の際の道具や記録用紙の準備，消毒用エタ

ラボコーディネーターの役割の一つである．
この業務はノールや滅菌ガーゼの補充，器具洗浄など胚培養技術の情報処理専門のスタッフを実施責任者として実施してための準備業務の一部もラボコーディネーターが担う．

いる．また，データ入力においても全てラボコーディ

６）
秘書業務

ネーター同士または情報処理スタッフも含めてダブル

電話対応，来客への接遇，胚培養士の学会参加等のスチェックを行い確実に入力する．
データ入力は，全てのケジュール管理および出張手配といった秘書業務もラ培養結果が出てから入力するのではなく，情報が得られボコーディネーターの役割である．

た時点で速やかにリアルタイムに入力することで，いつでも全ての培養結果および業務の途中経過をデータ

5. 胚培養士業務簡素化の評価

ベース上で確認することができる．
３）培養部内および他部署との連携
培養部内の連携においてもラボコーディネーターは

１）
良い点
胚培養士が ICSI や凍結融解といった専門技術に十分に時間を使えるようになり技術を修得する時間が早く，また技術修得後も技術の維持向上のための練習や評価に十分な時間を使える．実際の技術評価は，ラボコー
ディネーターが動画として記録した個々の手技情報も活用し行っている．
また，胚培養士同士が培養に関する様々な意見交換を行う機会も増え臨床研究の計画を立てる時間も確保できるため，少ない人数の胚培養士でも複数の臨床研究の実施が可能となり，様々な治療の有効性や妥当性を明らかにすることができるようになった．
さらに，胚培養士単独の場合，業務への意識が技術的方面へ偏る傾向にありデータ入力や他部署との連携と

図3

ダブルチェック・記録を実施する業務一覧

いった直接技術とは関与しないが重要な部分が疎かに11

なると懸念されるが，ラボコーディネーターや情報処理率・分割率等のデータを集計し，解析結果の是非を培養室

スタッフとチームを組むことで全ての培養室業務をよ

スタッフ全員で検討する．
また，ICSIや胚凍結融解処理，り専門的に実行することができるようになった．

精子調整処理等の個人成績も同様に集計し，個人の技術レ

２）
弱い点

ベルの現状と目指すべきレベルの意思統一を行っている．

従来，胚培養士が行っていた業務をラボコーディネーb）
インシデント報告

ターが担うことで胚培養士が実施する業務が軽減され１ヵ月間に起きたインシデントの報告を行う．
インシるため，胚培養士としての総合能力が低下してしまう可

デントは発生当日に培養室スタッフ全員に周知するが，能性が懸念される．
また，ラボコーディネーター業務は， 全体会議で改めて報告することで再発防止としての意
胚培養士業務と異なり，それぞれの業務に必要な力量を

思統一を行っている．しかし，報告書形式ではヒヤリ・定量化することが困難で評価し難いという点に留意がハットのような軽度の危険因子を表面化することが難必要である．

しく，
インシデントとして報告される件数は，毎年10 ～
20 件程度と少ないのが現状ある．

6. 培養室スタッフの教育c）
リスク表協議培養室スタッフ全員にリスク表の提出を義務化してい胚培養士業務簡素化に伴う総合能力低下を防止すべ

る．
リスク表とは，培養室業務において想定される危険因

く新人胚培養士には，ラボコーディネーター業務を含め子や改善点，またはインシデントではないが実際に起きた全ての培養室業務修得を義務づけている．つまり，たトラブルなどを軽重問わず1人1件以上，毎月挙げる

各々胚培養士業務は先輩胚培養士の，ラボコーディネー

ことを義務化した．
例として，「今使っている道具が使い

ター業務はラボコーディネーターまたは情報処理ス

にくい」，「ゴミ箱の位置を変更した方が良い」など，些細

タッフの，それぞれの指導のもとで培養室全体の業務をな内容と思われることも多く含まれるが，労働災害にお統括できるように教育する．また，ラボコーディネー

ける経験則の１ つとして有名なハインリッヒの法則に

ターの力量評価は，ダブルチェック業務やその他の業務もあるように，ヒヤリ・ハット事例の裏には幾千もの不を毎月相互にチェックしてもらい，改善点や良かった点

安全な行動や状態が存在するとされている．
つまり，幾千をコメントしてもらうこと（他者評価）により自分の現もの不安全な行動や状態をより安全なものへと転換する状を知り能力の維持向上に努める．
このようにラボコー

手段としてリスク表協議を実施しており，インシデント

ディネーターは，常に他者に自分の業務を評価され，他防止に繋がると考える．
年間約200件のリスク事案を協者を評価する状況におかれるため業務に対する意識向議し培養室スタッフ間の意思統一を図っている．

上が維持される．

8. おわりに
7. 培養室スタッフ間の情報共有と意思統一培養部内に３ つの職種を配置しているため，部内の当院では胚培養士業務を技術・知識・調整管理・情報処理の分野に細分化し，それぞれに高い専門性を持った情報共有および意思の統一も重要となる．

職種である胚培養士・ラボコーディネーター・情報処理

１）
情報共有

スタッフを配置することで，当院の理念である「安全な医毎日，朝昼２ 回の部内カンファレンスを開き，朝のカ

療と確実な結果」を提供するチームとして培養室スタッ

ンファレンスでは１ 日のスケジュール確認や胚培養にフを構成した．
ラボコーディネーターは，実際に配偶子やおける決定事項の確認を行う．
昼のカンファレンスでは， 胚の操作は行わないが，胚培養士と同様に患者治療に対午後業務の流れの再確認や翌日採卵する症例の詳細確する意識は高い．
胚培養士が専門技術の向上のために努認などを行う．
また，早番・遅番・休みといったスタッ

力するように，ラボコーディネーターは培養に関する知フの勤務体制も確認し，効率よくラボ業務が行えるよう識の修得や確実な情報管理，さらには業務間の安全な動に午後や翌日のスタッフの動きを確認する．

線を考え実行する努力を継続し発展させている．
このよ

２）
意思統一

うに胚培養士が専門業務に専念できる環境作りと培養室

１ヵ月に 1 回培養室スタッフの全体会議を開き，臨床の安心・安全の向上に努めるプロフェッショナルである

成績報告・インシデント報告・リスク表協議を行う．

ラボコーディネーターという職種が，今後のART施設のa）
臨床成績報告スタンダードとして位置づけられる事を期待したい．

全体の患者背景や妊娠率・流産率・多胎妊娠率・受精

12

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 1 9，No. 2，13 - 16，2016

ー原著 ー

患者満足度向上における院内ネットワークの重要性「当院の院内ネットワークの実際」
塩谷 雅英 , 緒方 誠司
英ウィメンズクリニック〒 650-0021 兵庫県神戸市中央区三ノ宮町 1-1-2

三宮セントラルビル 7 階

要 旨： 近年の我が国の ART 施設の傾向として大規模化をあげることができる．ART 施設が大規模化することには多くのメリットがあるが，一方で患者情報の共有が課題となる．当院では，電子カルテとファイルメーカーを基幹としたネットワークを構築することでこれらの課題を解決する試みを行ってきた．
その結果，患者のみならずスタッフの満足度が向上している．また，ネットワークの構築に伴う患者情報の電子化によって ART に伴う複雑で膨大な情報へのアクセスが容易となり，結果的に一人ひとりの患者の状態に応じたよりきめ細かい治療を提供できるようになったことを実感している．
キーワード：ART，電子カルテ，ファイルメーカー，患者情報共有

諸ワークを組んで治療にあたることからスタッフ間での言情報共有が不足するとたちまち患者に不信感を与えて

近年高度生殖補助医療（ART）を必要とする患者の増しまう事が懸念される．したがって，ART 施設が大規加に伴い，我が国で実施される ART の周期数および模化してもなお患者に選ばれる施設であるためには大ART の結果出生する児は年々増加しており，日本産科規模化のメリットを残しつつ，そのデメリットを克服

2013 年

して患者満足度を向上させることが重要であり，その婦人科学会 登録・調査委員会報告によれば

1）

度 に お け る 我 が 国 の 出 生 児 1, 029, 816 人 に 対 し， ためには患者情報をスタッフ間で共有できるネット
42, 554 人が，ART にて出産したことが報告されている． ワークを構築が極めて重要と考える．
本論文では，年間
すなわち，我が国では 24 児に 1 児が ART によって出生

5, 000 件以上の採卵を実施している当院のネットワー

していることになる．
その一方で，我が国の ART 実施登

ク構築の実際をご紹介したい．

録施設数は 2009 年に 606 施設とピークを迎えた後はここ数年減少傾向にあり，2012 年には 589 施設となっている．
このことは，一施設あたりの ART 周期数が増大していることを物語っており，年間 700 周期以上の治当院のスタッフ配置図
図 1 に 2015 年 9 月現在の当院のスタッフ配置図を示

医師 20 名（常勤 15 名，非常勤 5 名）を中心として，療を実施する施設が 100 施設を超えるにいたっている． した．
このように，
ART施設の大規模化が我が国の特徴である． 培養部門 33 名，看護部門 24 名，事務部門 31 名，検査部
ART 施設の大規模化には後述の通りメリットが大き

門 6 名，メディカルアシスタント（看護助手）
部門 31 名，いと思われるが，デメリットもある．
まず，メリットとカウンセリング部門 3 名，不妊コーディネーター部門 8

して，複数の医師がシフト制を敷くことで曜日を問わ名，統合医療部門（鍼灸師等）
4 名，研究開発部門 3 名，総ず患者のタイミングに合わせて治療できる事，（ちな

務部門 6 名，
合計 10 部門，
総勢 175 名のスタッフで診療

みに年中無休の施設もある），スタッフ同士が切磋琢磨に取り組んでいる．ここに示した独立した 10 の部門がしてより高いレベルの医療を提供できるようになる事， それぞれの特性を発揮しながら，一人一人の患者の治学会参加・研修の機会を得やすく知識・スキルのレベ療に関与している．
各部門には，最小 3 名，最大 33 名のルアップが容易となる事，複数の医師・スタッフが一

スタッフが所属しており，患者の信頼を得るためには人の患者の治療に関わるようになるため多面的に治療部門内スタッフ間での情報共有が重要な課題であるこ方針を検討できる事，最新のハード・ソフトを備えやとは言うまでもないが，部門間での情報共有はさらにすい事，等多くをあげることができるであろう．
その一重要な課題と考えている．

方で，デメリットとしては，多くのスタッフがチーム
受付 2016 年 3 月 31 日 / 受理 2016 年 5 月 23 日
責任著者：塩谷 雅英 e-mail［ shiotani@hanabusaclinic.com ］

13

図1

当院のスタッフ配置図（英ウィメンズクリニック 2015.9）

当院のネットワーク構築の基幹を形成するもの
図 2 に当院のネットワーク模式図を示した．当院のネットワークの中心は電子カルテとファイルメーカー

性である．診療中にシステムダウンするようなことがあればたちまち診療に支障をきたす事になる．その点，
RACCO は採用以来すでに 5 年が経過したが満足している．

であり，これらをインストールした 131 台の端末が院内各所に配置されネットワークが構築されている．電子カルテとしては，システムロード社の RACCO を，電ネットワーク構築におけるファイルメーカーの役割

子レセプトには日本医師会標準ソフト ORCA を採用しART においては一人ひとりの患者にひも付けられるている．当院が電子カルテに求める特性はまずは安定

情報が複雑でかつ膨大となり，かつリアルタイムにこ

図2

14

当院のネットワーク模式図

れらの情報にアクセスする必要に迫られる場面が少な

ザーインターフェースの構築，変更が容易である点がくない．
例えば年齢，不妊歴，ホルモン検査データ，精液特徴であり，当院でも導入以降，実際の診療業務と並行

検査データ，排卵誘発治療の内容，過去の排卵誘発治療

して，常に診療に沿った内容へ独自でシステムを変更，に対する反応，そして，精子，卵子，受精卵に関する培養改良し続けてきた結果である．

室で発生するデータ，などなど．
これらのデータはもち

図 4 に実際の診察室での運用の例を示した．
各診察室

ろん実施した医療行為とともに電子カルテに適切に記にはモニターが 4 台，横に並んで配置されている．
そし

録されるべきものである．
では，スタッフが電子カルテてそれぞれのモニターは，医師電子カルテ用，医師ファを通じて ART にまつわる患者情報にリアルタイムにアイルメーカー用，クラーク電子カルテ用，クラークファ

クセスしかつ共有しやすいかどうか，というと必ずしイルメーカー用として運用されている．

もそうではない．そもそも ART に特化した電子カルテは我が国には無いのが現状である．
そこで，当院では電子カルテは適切な診療記録およびレセプトを作成する

当院のネットワークの広がりためのツールとして位置付け，ART における複雑でか

ここでもう一度，図 2 を参照していただきたい．
電子

つ膨大な情報を整理し記録するソフトとして，ファイ

カルテとファイルメーカーを中心としたネットワーク

ルメーカーを採用している．
現在，ファイルメーカーでは，多様な周辺機器に接続しており，まさに情報のネッ

は 6 万人以上のデータが管理されているが，一人ひとり

トワークを構築している．

のデータへのアクセスは極めて容易であり，部門内，部
門間の情報共有に欠かせないツールとなっている．

まずは，培養室で記録されるデータである．
卵子，精子，受精卵から得られるデータは正に膨大であるが，こ図 3 に当院のファイルメーカー画面の一部を示した． れらのデータをスタッフが共有すること，そして，過去
2011 年 4 月，ファイルメーカー運用開始後間もない頃のデータにスムーズにアクセスできることは極めて重のデータ管理画面と，使用後 4 年を経過した 2015 年 5

要な課題である．また，ART を受けた患者にこれらの月のデータ管理画面を見比べていただきたい．一画面

情報を適切に提供することは患者との信頼関係構築にで管理されている情報量が大幅に増えていることにお欠かすことはできない．
当院では，培養室で記録される気づきいただけると思う．ファイルメーカーはユー

データのほぼ全てがファイルメーカーに記録される．

ファイルメーカーはユーザーインターフェイスの構築，変更が容易である点が特徴であり，当院でも導入以降，実際の診療業務と並行して，常に診療に沿った内容へ独自でシステムを変更，改良し続けている

図3

当院のファイルメーカー

15

動精算機を配置することで，患者待ち時間の短縮を図っている．

考察

当院では，電子カルテとファイルメーカーを中心に据えて院内ネットワークを構築した．このネットワー
クにて，各部門内そして部門間の情報共有がスムーズとなり，より良い医療を提供できる体制が整ったことを実感している．
また，診察待ち時間の短縮，会計待ち時間の短縮効果もみられている．さらには，ファイルメーカーの導入によって ART に伴う複雑で膨大な治療
情報へのアクセスが容易となった結果，検査データや
図4

診察室での実際の運用

過去の治療データを参考にしてより一人ひとりの患者の状況に応じた，きめ細かい良い治療方針，よりきめ細かい治療を提案できるようになり，このことはネット

このデータは院内にある 131 台の端末でリアルタイム

ワーク構築の最も重要な成果であると考えている．

に共有されることになる．
また，タイムラプス観察下で培養を行った胚の画像もネットワークで共有され，診謝察室で患者に供覧することができる．
患者自身，胚培養

辞や胚移植に用いる培養ディッシュ，精液採取容器，精液

本論文の内容は 2015 年 9 月に福岡で開催されまし

調整用チューブは全てファイルメーカー上に表示された第 18回日本 IVF学会学術集会 / 臨床エンブリオロジる患者のバーコードを元にして認識するシステムを導スト学会にて講演させていただきました内容をまとめ入している．このシステムには，旭テクネイオン社のたものです．
講演の機会を与えてくださいました，大会「ART 取り違え防止システム」を採用している．マンパ

会長の詠田由美先生ならびに森本義晴理事長に厚くおワーによるダブルチェックも継続して実施しているが， 礼申し上げます．
取り違え防止という観点からは安心感が非常に高まったことはいうまでも無い．
ART においては日々変化する膨大なホルモン検査
データを適切に共有する必要がある．
当院では，院内に2 台ある Roche 社の Cobas e 411 を使用して，エスト
ラジオール，プロゲステロン，FSH，LH，hCG の測定を行っている．この測定値は直ちに電子カルテのみならずファイルメーカーにも取り込まれ共有される．
超音波断層検査のみならず，X 線透視装置を用いた
子宮卵管造影検査，子宮鏡検査画像データもファイルメーカーにて共有される．
その結果，これらの画像デー
タへのアクセスが非常に容易となりスムーズな診療につながっている．
患者満足度向上に欠かせないのは，待ち時間の短縮である．
血液検査の結果待ち時間等を考えると，患者実際の待ち時間を短縮することは容易ではない．しかし，待ち時間を短縮するために努力している姿勢を持ち続けることは重要なことだと考えている．
当院では，予約システムとしてアットリンク予約システムを電子カル
テと連動させ，また会計には電子カルテと連動した自

16

参考文献
1） 平成 26 年度倫理委員会登録・調査小委員会報告（2013 年分の体外受精・胚移植等の臨床実施成績および 2015 年 7 月における 登 録 施 設 名， 委 員 長 斉 藤 英 和 ） 日産 婦 誌 , 67:20772121,2015.

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 1 9，No. 2，17 - 22，2016

ー原著 ー

配偶子・胚の凍結と輸送での臨床的課題
小田原 靖，吉井 紀子，鈴木 雅美，田中 可子，三箇島 睦美，武田 信好，鈴木 寛規
ファティリティクリニック東京〒 150-0011 東京都渋谷区東 3-13-11-1 階

要 旨： 胚凍結周期の増加に伴い，転居などの理由で胚，配偶子を移送する事例が増加している．しかしながら胚を施設外に出すことにより損傷や紛失，取り違えといったリスクの可能性が生じる．移送を行う
際には，双方の施設スタッフが胚移送について理解しかつ，様々な凍結融解法に対応できることを前提とし，両施設が緊密に連携し，凍結融解方法，胚の状態，移送の詳細について情報を共有する必要がある．輸送業者については，取り扱い実績を有し，可能なら専門の業者に委託することが望ましい．夫婦に対しては移送に伴うリスク，さらに移送に関わる胚の損傷，紛失については当施設が一切の責任を負わないということを説明したうえで承諾書を作成することが望ましい．今後 ART 施設の閉鎖，ART 業務の中止に伴う他施設への胚移管や大規模災害時の一時的移管なども考慮して学会を中心に胚移送についての共通マ
ニュアルの作成，システム，ネットワークの構築が望まれる．
キーワード：凍結胚移送，凍結胚海外搬送，ドライシッパー

緒

言

装着されている．
そのため容器が転倒しても液体窒素が流出されることは無い．

2013 年度の日本産科婦人科学会報告によると我が液体窒素充填後の庫内温度はキャニスター最下部

国の ART による出生児の 70% 強が凍結融解移植によ- 196℃，最上部 - 175℃に設定されている．容器が大きる妊娠である ．胚凍結技術の進歩による凍結胚数の急い方が上部温度は安定するが，移送の便宜性，送料を考激な増加に伴い，転居や転勤等の理由で胚，配偶子の移慮すればこの大きさが最適と考える．一度容器を full に動を希望する夫婦が増加している．
一方で胚，配偶子を液体窒素で充填すれば環境が１ 週間は維持される．

液体窒素タンクから一旦取り出して他施設に移送する

2）当院における胚移送の手順

1）

ことは取り扱いに伴う損傷，紛失，あるいは取り違えと胚および配偶子移送を行う際には１）
移送手順およびいったリスクを増加させることになる．本来 ART は一

日程，移送胚，配偶子の詳細，凍結方法，融解方法についか所の施設で治療を完結することが望ましいが，凍結胚， て相手側施設担当者と配偶子の移送を求められた場合，可能な範囲でその希望の充分な情報共有に応ずることも ART 施設の責務となりつつある．本篇

２）パッキングと配送

では当院における配偶子移送の現況と，その問題点につ

管理 ３）
送り出し，受いて検討する．

け取りの連絡 ４）台帳の記入 ５）移送に対象および方法
1）胚および配偶子移送に用いる器材

関わるリスク，費用について患者様への説明と承諾，承諾書の受け胚および配偶子の移送にはドライシッパーが用いら取りについて漏れなくれる．
ドライシッパーは内壁に液体窒素を染み込ませる

確認・実施をする必要構造になっており，２ 重構造の大きな魔法瓶のようながある．そのためにはもの形状である（写真 1）．内容物に液体成分を有しな受け入れ，送り出しのいため，輸送中の状態の安定化が図れるとともに安全で手順書，マニュアルをもある．当院では Voyageur 2（総容器重量 3. 5KG，Air

作成し，それに沿って

Liquide）を使用している．ドライシッパーは２ 重の殻手続きを進める必要が（層）から構成され，内壁には液体窒素を吸収する物質が

ある．

写真 1

ドライシッパー

受付 2016 年 4 月 7 日 / 受理 2016 年 5 月 19 日
責任著者：小田原 靖 e-mail［ fct@fert-tokyo.jp ］

17送り出しの手順

が，選定は患者本人に委ねている．
海外移送の場

移送先との打ち合わせについて，患者説明お合，英文の①内容証明書，②税関申告書類，③セ

よび受け入れの可否の判断は医師が，移送の詳

キュリティチェックでＸ線を通さないことの依細についての連絡は実務者である胚培養士間で頼，説明書，④容器を開けずに inspection しても行う必要がある．
凍結方法，使用器材，資材，使用らうことを依頼する文書，⑤胚・配偶子の詳細

培 養 液 の 詳 細 を 確 認 す る．施 設 に よ っ て はおよび凍結融解方法を記載した資料を用意する

PROH を用いた slow-cooling 法を行っている場

必要がある．専門業者に依頼する場合は①～④

合もあり，事前に情報共有を行うことが必要でについては準備してくれる場合が多いが，中にある．
もし相手方の経験が少なかったり，技術には費用の問題で患者本人が自分で移送し，飛行不安を感じたら，移送先を変えることが望まし

機内に持ち込むケースもある．その場合は施設

い．搬出時にはドライシッパー取扱いマニュア

で書類を作成し，資材に添付する必要がある．
まルを添付する．

た，海外の場合，国内では一般的な凍結デバイス

表１ に胚，配偶子移送の際の当院のチェックに な じ み が な い 場 合 も あ る．当 院 で は 主 にリストを示した．
手続き，書類の確認に漏れが無Cryotop を用いているので，北里社製の英文マ

いよう勧めていくことが必要である．搬出の際ニュアルとストローのサンプルを添付している．

は業者や通関の際に提示する内容証明書および相手側施設の培養士に対して内容を記した明細結書を作成，これに培養記録と紹介状を添付し送付する．
受け入れの手順果1）当院における胚移送の実績
表４に当院における胚移送件数を示した．
殆どが転居，

受け入れも移送と同様の手順ですすめるが，こ転勤によるもの移送であったが，中には当院の胚廃棄年の場合も相手先の培養技術水準を把握しておく齢に達したり，婚姻関係の解消が生じたため，他院への必要がある．
当院では胚，配偶子の移送経験の無移送を希望したケースや，代理母の可能性が否定できな

また，移植時のい施設からの移送は基本的にはお断りしている． い海外移送（インド）なども認められた．
相手先にドライシッパーが無い場合にはあらか

内膜調整方法の異なる施設での移植を希望する症例もじめ容器を送る必要がある．その場合はドライ認められた．

シッパー取扱い説明書，液体窒素充填について記

2）胚移送に伴うトラブル事例

したマニュアルを添付する．
胚の情報もできるだ

過去に受け入れを行った 31 件のうち融解後すべてのけ多く得たいので，可能であれば採卵時からの培胚が変性した事例を１ 例経験した．
症例は Washington

養記録のコピーを添付してもらう．表２ に受けDCのクリニックからCryotopにてガラス化凍結された入れの際のチェックリストを示した．

胚盤胞４ つ（G 1,G 1,G 2,G 2+ と表記）
を搬入，融解した

表３ に胚移送の同意書を示した．クリニックところすべての胚が融解直後変性に至った．
原因は移送を出て以降に生じた胚の紛失，解凍成績の不良と中の温度変化ではないかと推測されたが，患者様に納得いった不利益について，当院は一切責任を負わなしていただくのに非常に苦慮した症例であった（後日当

いということを明確にしておく必要がある．

院での ART にて妊娠出産に至った）．

海外搬送の手順

また，当院から移送した胚が融解後みつからないとい海外への移送・受け入れ準備も国内と基本的う事例が１ 例あった．このときは相手側から当院のミには同様であるが，１）国際配送業者の選定スであるとの説明が患者様にあり，相手先病院の医療安（Fedex などの一般宅配業社を使うか，専門業社

全管理室を通しての話し合いが持たれた．
伝え聞いた状に委託するか，その場合国内か海外か）２）相手況では“融解したらプチッと音がして泡が発生し胚が無側クリニックとの外国語（主に英語）での交渉， かった”とのことで，おそらくトップ先端に僅かに付着18の２ 点に留意する必要がある．移送業者によっした液体窒素が気化し，発生した泡に胚が付着し浮き上ては担当が海外から担当者が直接受け取りに来がったと考えられた．自院で凍結・融解した場合には，る場合や一般の宅配便と同様に取り扱う場合な

これらの現象について凍結担当者と融解担当者間の意

ど形態も様々であり，費用も異なる．
一般的には

見交換や，過去の事例からの対応などができたのかもし

送り出し国の業者を使うことが多いようである

れないが，搬送先でこのような事例が起きてしまった場

表1

胚送り出しチェックリスト

合，胚紛失の原因追及は非常に困難である．
そのため，搬学会の登録施設であるといっても認められないことが送先の施設において，自院で凍結している方法の経験のあり，国際的な認証基準である ISO 9001 やそれに準じ有無を十分確認する必要性を経験することとなった．

た取り組みを有することが求められる．
自験例では当院

3）海外移送に伴う問題

は ISO 認証を得ており，かつ JISART による認定施設で医療ツーリズム，社会のグローバル化に伴い海外へのあることから，JISART ガイドラインの説明と施設認

胚，配偶子移送の需要も高まっている．
現在までに 16 例

定証，英文の治療実績，ラボマニュアル，ISO の品質マの海外移送・搬入を経験して，いくつかの問題点，課題

ニュアルを送付し，複数回のやり取りの後に許可されるが浮かびあがった．
第一に，相手先から，自院が Quality

ことがあった．
バルセロナの施設との交渉では記入する

Management System を有し，かつ適切に運用されてい政府発行の公的書類がスペイン語であり，対応に非常にることの証明を求められることがある．
日本産科婦人科苦慮した経験を得た．
日本産科婦人科学会の施設認定が

19

表2

胚受け入れチェックリスト

より厳格になり，国際的にも学会認定施設であることでているようであり，生殖医療もボーダーレスの波の中にQM を証明できるようになることを期待したい．第二にあり，その中でどのようなスタンスをとるかについて，胚，配偶子が非配偶者間治療，さらに配偶子売買など，我できることと，すべきことの判別を慎重に行う必要があが国で認められていない治療に用いられることを予見る．

できないことがある．
生まれてくる子の権利を保障するという視点から見れば，自分の関わった治療に対する結果責任を問われる可能性がある．また最近は海外で

考察ART 治療を受け，PGS を施行した胚を移送して移植し本来，ART は一か所の施設で治療を完結すべきものてもらえないか，という問い合わせもある．
生検されたであり，胚，配偶子を施設外に移送することは決して望割球を PGS 目的に海外へ送ることはすでに多く行われましいことではない．しかしながらこれだけ ART 症例

20

表3

移送同意書

が増加し，胚凍結が普及すれば移送を望むカップルも当

くの情報を提供する必要がある．
当院から搬送する際に然増えることになる．

は必要に応じて融解方法プロトコールもちろん，希望が自験例から見えてきた移送の課題として，まず搬送先あれば練習・シミュレーション用の凍結デバイスを事あるいは受け入れ先の施設のクオリティの評価がある． 前に送付している．
受け入れの際は事前に搬出先から情相互に信頼関係を有するためには相手方施設が十分な報を得てデバイスを確認し，普段用いないデバイスであ

凍結融解技術を有し，ダブルチェックを含めた取り違え

ればシミュレーションを十分に行っている．
また，時に等に対するリスク管理が実践されているか，を確認でき

凍結胚の評価，グレードなどがその施設独自の基準で行なければ，移送を断る決断も必要である．
何か問題が起われている場合がある．
その場合は一般的，国際的な評

こればそれが自らの施設にも被害がおよぶことになる． 価基準によるグレード表記を再度依頼することも必要
一旦移送を受諾するという判断をしたら，できるだけ多

である．

21

表4

当院における胚移送の実績
搬入
国内 23件 国外8件
搬入理由
転居，転勤 27件
移植方法で当院を希望（TM-ETなど）4 件

搬出
国内 29件 国外8件
搬出理由
転居，転勤 29件
他施設での移植希望3件
破棄希望せず移送
年齢50歳超過 2件
離婚 1件？Surrogacy

海外搬入
米国 ×2
フランス ×2
英国
豪州
ニュージーランド
シンガポール 各1

海外搬出
豪 ×3
米国
フランス
スペイン
シンガポール
インド 各1

次に移送に伴う検体の損傷，劣化のリスクが生じた場
合，それがどの時点で発生したのかを確定できないことがある．
特に胚移送の専門業者でない配送業者（大手を含む）を用いる場合，その会社あるいは取扱い担当者が胚，配偶子の脆弱性を十分理解していないように感じることがある．
勿論検体の紛失，劣化があった場合の施設の免責の承諾書を頂いておくが，卵巣刺激，採卵から培養，凍結まで，夫婦と施設スタッフが多くの努力を重ねて得られた胚を絶対に失いたくないというのは当然の思いであろう．
海外移送では初めて連携する施設が殆どなので，お互いの施設レベルを知ることが難しい．
とくに欧米の施設からすれば“この日本の施設は聞いたことないけど胚を送って大丈夫だろうか？”と考えるのは理解できる．
そのために QM を有することを証明する手段として，日本の学会による施設認定が ESHRE,ASRM の施設認定と同等のレベルを有するものとして評価されるようにしてほしい．
我が国では 500 近い ART 施設が存在しており，ART
施設閉鎖に伴う胚の他施設への移送といった事態も実際に起き始めている．
さらに大規模震災での緊急避難的な胚移送も起こりうる．
このような場合は搬送される検体数が非常に多くなることが予想される．
このような課題に対して今後学会レベルでの制度整備が必要と考えられ，移送についての共通マニュアルの作成，施設間のネットワーク構築などを検討する必要があると考えら
れた．

謝

辞

今回第 18 回日本 IVF 学会にて発表の機会を与えていただきました詠田由美会長，座長の労をお取りいただきましたクリニックママ理事長古井憲司先生ならびに三22

宅医院生殖医療センター 培養室長沖津摂先生に感謝の意を表します．

参考文献
1） 平成 26 年度倫理委員会 登録・調査小委員会報告（2013 年分の体外受精・胚移植等の臨床実施成績および 2015
年 7 月における登 録 施 設 名）日産 婦誌 67 巻 9 号 http://
www.jsog.or.jp

Current topics「ARTにおける甲状腺機能評価の重要性－ARTの治療成績向上につながるか－」

甲状腺疾患専門医の立場から－甲状腺機能と妊娠

伊藤 公一
伊藤病院
院長
医学博士
（東京女子医科大学）

略歴1985 年 5 月
1990 年10 月
1992 年 7 月
1994 年 7 月
1995 年 1 月
1998 年 1 月

北里大学医学部卒業後
東京女子医科大学内分泌外科学教室入局
東京大学医科学研究所細胞遺伝部（1 年 8 ヵ月国内留学）
米国シカゴ大学内分泌外科（2 年間留学）
東京女子医科大学内分泌外科学教室助手
伊藤病院着任伊藤病院院長就任

日本内分泌外科学会理事，日本甲状腺外科学会理事，日本臨床外科学会広報委員会委員，日
本内分泌学会評議員，日本医療・病院管理学会評議員，全国病院経営管理学会常任理事，国際観光医療学会理事，外科系学会社会保険委員会連合（外保連）委員，厚生労働省診断群分類
調査研究班班長，筑波大学大学院外科学教室非常勤講師，日本医科大学外科学教室客員教授

甲状腺疾患は極めて頻度が高いものの，特異的な臨床兆候を認めず，さらには健診項目や通常のルーチン検査に，それらの項目が含まれていないために，発見が遅れてしまうケースが多々存在する．
とはいえ，その診断技術の進歩は著しく，いったん疾患の存在を疑い，血液検査と頚部超音波検査を行えば，殆どの場合で即座に確定診断が下せるようになった．
そして，いずれの場合も圧倒的に女性に多く，妊娠可
能年齢にも一致する．そこで胎児の成長には甲状腺ホルモンが非常に重要であり，機能性疾患であるバセドウ病と橋本病で問題となる．
バセドウ病は血中高感度 TSH 測定による甲状腺機能の正確な評価と，TSH 受容体抗体測定（TRAb 値）による自己免疫機序の活動性評価により，鑑別診断から重症度の把握までが容易となった．また橋本病についても自己免疫検査（TgAb，TPOAb）の定量法普及により，診断率が飛躍的に向上してきた．
さらに最近の知見で，両疾患に罹患してないまでも，甲状腺の軽微な異常が妊娠に影響を及ぼすとされ，潜在性甲状腺機能低下症が不妊症の一因として注目されてきた．実際に欧米のガイドラインでは，最も鋭敏に甲状腺機能を反映する TSH を妊娠初期に 2.5μIU/mL 以下にコントロールすることが推奨されている．そして潜在性機能低下症女性への LT4 投与が体外受精の受精率，妊娠率および出生率を向上させるとの報告が散見される．
しかしながら，欧米と日本では甲状腺機能に大きな影響を及ぼす無機ヨウ素の摂取量が異なり，TSH測定キッ
トにより基準値が異なるため，妊娠希望あるいは不妊女
性の TSH 値の基準値について国内においては一定の結論に達していない．また，油性造影剤による卵管造影検査実施後は血中ヨウ素濃度が上昇することにより，
TSH に影響を及ぼすことが明らかである．
よって我々は retrospective study であるが，妊娠初期
TSH基準値内の患者を対象に検討したところ，TSH 1.5μ
IU/mL 以下で流産率が減少することを見出した．さらに妊娠初期 TSH>2.5μIU/mL の妊婦に甲状腺ホルモ

40

ン 剤 を 投 与 す る prospective study を 行 っ た と こ ろ，TSH 2.5μIU/mL 以下群で，流産率が有意に低下したことが判明した．
以上の結果より，日本人でも妊婦初期は TSH が基準値内にあっても，低めにコントロールし流産の減少に繋げることとした．
本講演では甲状腺疾患専門病院で実際に行っている
妊娠と甲状腺機能に係る診療の工夫を紹介する．

Current topics「ARTにおける甲状腺機能評価の重要性－ARTの治療成績向上につながるか－」

生殖医療の立場から - 治療成績向上のための strategy-

加藤 恵一
加藤レディスクリニック院長
医学博士（金沢大学）

略 歴2000 年 3 月
2001 年 1 月
2002 年 4 月
2004 年 4 月
  10月
2009 年 4 月
2011 年 6 月
2013 年 1 月

金沢大学医学部医学科卒業 金沢大学医学部産科婦人科学教室入局
国立金沢病院勤務
国立病院東京災害医療センター勤務
金沢大学医学部付属病院勤務
New Hope Fertility Center 協力研究員
加藤レディスクリニック勤務
加藤レディスクリニック診療部長
加藤レディスクリニック院長

日本産科婦人科学会産婦人科専門医，日本人類遺伝学会臨床遺伝専門医，日本生殖医学
会生殖医療専門医，日本受精着床学会理事，日本 A-PART 理事，American Society for
Reproductive Medicine，European Society of Human Reproduction and Embryology

甲状腺機能と妊娠については古くから報告されており，機能異常症において不妊の割合や流産率が高いことが知られている．また妊娠初期に甲状腺機能低下を伴うと将来的な児の発達障害を認めることも報告されており，妊娠前からの甲状腺機能評価と早期からの治療が重要であると考えられる．近年特に潜在性甲状腺機能低下症と不妊の関係が注目されており，甲状腺ホルモンが正常であっても積極的にホルモン剤を投与し，コントロールすることが推奨されている．
当院でも 2014 年 8 月から TSH，fT4，抗サイログロブ
リン抗体（TgAb）の三項目を対象に甲状腺スクリーニン
グを開始したが，TSHのカットオフ値は米国甲状腺学会のガイドラインに準じ2.5μg/mL とし，スクリーニング
陽性患者は専門医へ紹介の上，甲状腺ホルモン療法等を行った．スクリーニング検査において TSH の異常は22.3%に認め，スクリーニング陽性率は34.5%であった．
次に2014年8月初診で，スクリーニングを実施した患者
348名（A群）と，2013年8月初診で，スクリーニング未実
施の患者455名（B群）を対象とし，ART治療開始後3か月間の成績を比較検討したところ，胚移植後の臨床妊娠率，心拍確認率，9週までの妊娠継続率，流産率はそれぞれ 28.5 ％ / 22.6 ％，26.3 ％ / 19.9 ％，23.0 ％ / 18.1 ％，
19.5％ / 19.7％であり，両群間に有意差は認めなかったが，臨床妊娠率，心拍確認率，妊娠継続率はA群に高い傾向が認められ，甲状腺スクリーニングおよびその後の治療が有益である可能性が示唆された．
今回の発表では当院におけるARTを中心とした不妊治
療の中での，甲状腺スクリーニングの位置づけと流れについて概説させていただくとともに，不妊治療を進める
うえでの注意点および問題点について考察する．また，甲状腺と不妊治療に関するトピックスも紹介させていた
だく．

41

ART Basic lecture

人工卵子の作製技術の最前線

林 克彦
九州大学大学院医学研究院
ヒトゲノム幹細胞医学分野
教授
理学博士（京都大学）

略 歴1996 年 3 月
4月
2002 年 8 月
2004 年 3 月
2005 年 4 月
2009 年 4 月
9月
2011 年10月
2014 年 4 月

明治大学農学研究科修士課程修了
東京理科大学生命科学研究所助手
大阪府立母子保健総合医療センター研究所常勤研究員
理学博士取得（東京理科大学）
ケンブリッジ大学ガードン研究所・博士研究員
京都大学大学院医学研究科講師（12 年より准教授）
京都大学大学 iPS 細胞研究所特任講師（兼任）
独立行政法人科学技術振興機構さきがけ研究員（兼任）
九州大学大学院医学研究院教授

日本繁殖生物学会，日本分子生物学会，日本発生生物学会，日本生殖工学会監事，
Molecular Reproduction and Development 編集委員

胚性幹細胞（ES 細胞）や人工万能細胞（iPS 細胞）は体を構成するあらゆる細胞に分化する能力をもつ．生殖細胞系列も例外ではなく，ES／iPS 細胞を胚盤胞に導入して得られるキメラマウスからは ES／iPS 細胞由来の卵子や精子が得られ，それらに由来する個体は野生型のマウスと同様に成長し，妊孕性をもつ個体となる．当然ながら理論上は体内での生殖細胞系列の分化過程を体外培養で再現すれば，ES／iPS細胞から機能的な卵子や精子を作れることになる．これまでの我々のマウスを用いた研究において，ES／iPS細胞から卵子や精子の前駆細胞である始原生殖細胞（Primordial Germ Cell：PGC）を分化誘導する体外培養法を開発した．この培養法により得られた PGC は卵巣もしくは精巣に移植すると，それぞれ機能的な卵子や精子になることが知られている．しかし，PGC は発生のごく初期の生殖細胞であり，そこから配偶子になるまでの長い期間を体外培養で再現することは容易ではない．我々はその後の研究において，
ES／iPS細胞から卵子形成に至るまでの全過程を再現す
る体外培養系の開発を続けてきた．その結果，最近になって ES/iPS 細胞から多数の成熟卵子を得られる培養系を開発することに成功した（論文準備中）．本学会では，これらの卵子の機能性や問題点について議論し，今後の改良点やヒトへの応用のための技術的な課題などについて議論していきたい．
参考文献
1）Hayashi K, Saitou M：Perspectives of germ cell development
in vitro in mammals. Anim Sci J, 85：617-626, 2014.
2）Hayashi K, Saitou M：Stepwise differentiation from naïve state
pluripotent stem cells to functional primordial germ cells
through an epiblast-like state. Methods Mol Biol, 1074：175183, 2013.
3）Hayashi K, Saitou M：Generation of eggs from mouseembryonic stem cells and induced pluripotent stem cells. Nat
Protoc, 8：1513-1524, 2013.
4）Hayashi K, Ogushi S, Kurimoto K, Shimamoto S, Ohta H,
Saitou M：Offspring from oocytes derived from in vitro

42

primordial germ cell-Like cells in mice. Science, 338：971975, 2012.
5）Hayashi K, Ohta H, Kurimoto K, Aramaki S, Saitou M：
Reconstitution of the mouse germ cell specification pathway inculture by pluripotent stem cells. Cell, 146：519-532, 2011.

ART Frontline

Identifying the personalized window of implantation.
ERA clinical results
Carlos Simón
MD, PhD.
Professor
Departmen of O bstetrics andGynecology, Valencia University,
Spain

Board Certified and Full Professor of Obstetrics and Gynecology at the
University of Valencia, Spain; Adjunct Clinical Professor, Department of
Ob/Gyn, Stanford University School of Medicine, USA; Adjunct Professor,
Department of Ob/Gyn, Baylor College of Medicine, USA; Scientific Directorof Instituto Valenciano de Infertilidad（IVI）and Igenomix.
Carlos Simon is author of 4 0 8 publications in international peer-review
journals, adding up to an accumulated impact factor of 1, 827. 122. His papers
have received a total of 14, 096 cites with an average of 35 cites/paper. His
H-Index is 65. He is editor of 18 books, inventor of 12 patents and he has
been supervisor of 33 PhD Thesis.

The endometrium is a hormonally regulated organ thatis non-adhesive to embryos throughout most of themenstrual cycle in humans. Endometrial receptivity
refers to a hormone-limited period in which theendometrial tissue acquires a functional and transientovarian steroid-dependent status allowing blastocyst
adhesion. Functional genomic studies of humanendometrium in natural cycles have demonstrated thatendometrial receptivity is an active process involving upand down-regulation of hundreds of genes（1）.
Personalized medicine is a well-accepted concept in
reproductive medicine except for the endometrial factor
that is still neglected. Our group has developed theendometrial receptivity array（ERA）（2）, a customized
array of 238 genes now performed using Next Generation
Sequencing（NGS）coupled to a computational predictor
capable of diagnosing the window of endometrial
receptivity regardless of its histological appearance（2）.
The accuracy of the diagnostic tool ERA has been
demonstrated to be superior to endometrial histology andresults are completely reproducible 29 to 40 months later（3）.
The aim of this presentation is to demonstrate thediagnostic and therapeutic efficiency of the ERA inpatients with implantation failure（IF）, throughpersonalization of the day of embryo transfer（pET）（4,5）. I will also present the accumulated experience inmore than 8,000 patients analyzed with ERA indicatingthat around 30 % of all patients can be non-receptive at
the expected time of embryo transfer. We are conducting
an international RCT comparing ERA personalized
embryo transfer versus routine fresh or frozen embryotransfer in patients undergoing ART for their first time
（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01954758）todetermine the position of this endometrial diagnostic
intervention in the work-up for reproductive care.
We propose ERA as the first diagnostic test for theendometrial factor to guide the personalized embryotransfer.
This work was supported by the EU FP7-PEOPLE2012-IAPP grant SARM, No. 324509.
References
1. Riesewijk A, Martin J, Horcajadas JA Polman J, Pellicer A,
Mosselman S and Simón C: Gene expression profiling of
human endometrial receptivity on days LH+2 versus LH+7 by
microarray technology. Mol Hum Reprod. 2003;9,253–264.
2. Díaz-Gimeno P, Horcajadas JA, Martínez-Conejero JA,
Esteban FJ, Alamá P, Pellicer A, Simon C. A Genomic
Diagnostic Tool for Human Endometrial Receptivity Based on
the Transcriptomic Signature. Fertil Steril. 2011;95:50-60.
3. Díaz-Gimeno P, Ruiz-Alonso M, Blesa D, Bosch N, MartínezConejero JA, Alamá P, Garrido N, Pellicer A, Simon C. The
accuracy and reproducibility of the endometrial receptivity
array is superior to histological dating as diagnostic method forthe endometrial factor. Fertil Steril. 2013;99:508-517.
4. Ruiz-Alonso M, Blesa D, Díaz-Gimeno P, Gómez E, FernándezSánchez M, Carranza F, Carrera J, Vilella F, Pellicer A, Simón
C. The endometrial receptivity array for diagnosis andpersonalized embryo transfer as a treatment for patients withrepeated implantation failure. Fertil Steril. 2013;100:818-824.
5. Ruiz-Alonso M, Galindo N, Pellicer A, Simón C. What adifference two days make:“personalized”embryo transfer（pET）paradigm. Hum Reprod. 2014;29:1244-1247.

43

理事長講演日本 IVF 学会の過去・現在・未来

森本 義晴
日本 IVF 学会理事長
IVF JAPAN CEO

略 歴1977 年
1983 年
1998 年
2003 年
2014 年

関西医科大学卒業
関西医科大学大学院修了
IVF 大阪クリニック設立，院長
IVF なんばクリニック設立，院長
HORAC グランフロント大阪クリニック設立，院長

日本産科婦人科学会専門医，日本産科婦人科学会指導医，日本生殖医学会生殖医療専門医，
日本 IVF 学会理事長，日本生殖心理学会理事長，日本受精着床学会常務理事，日本卵子学会
常任理事，日本生殖医学会代議員・英文誌 RMB 編集委員，ASRM（アメリカ生殖医学会）
  International Advisory Board・Journal of Assisted Reproduction and Genetics 編集委員，
第 23 回 日本受精着床学会総会・学術講演会 会長（2005），ASPIRE（アジア太平洋生殖医学会）President（2010- 2012），PSRM（環太平洋生殖医学会）President（2015-），聖マリアンナ医科大学客員教授，近畿大学先端技術総合研究所客員教授，Pochon Cha University
客員教授，関西医科大学非常勤講師，京都大学医学部保健学科非常勤講師，三重大学医学部・医学研究科非常勤講師

日本IVF学会は，ARTを取り扱う唯一の学会として，長年に渡って親しまれて参りました．私は，この度後進に道を譲り理事長職から退任させて頂くことになりました．この機会に，本学会の果たしてきた役割を振り返り，
未来のこの学会に私が託す希望を申し述べてみたいと思います．今振り返りますと，本学会の歴史の長さそして影響力の大きさを顧みますと，それは本邦のARTの歴史そのものであったように思います．
さて，本学会の前身はIVF研究会です．そしてその前身はIVF懇話会でした．1993年，我が国の初の体外受精成功から10年も経たない頃に大阪では石川元春先生（現理事）と私が，一方神戸では山下正紀先生（現常務理事）と大谷徹郎（現理事）がそれぞれ，大阪IVF懇話会，兵庫
IVF懇話会を作り，どうせならということで合体したのが本学会の始まりです．当時は，まだまだ，この分野には解決すべき問題が溢れていてとてもエキサイティングな状況でした．その後，会は大きくなり1998年にはIVF
研究会，そして，2007年には日本IVF学会と変遷しました．
中でも想い出深い出来事は1996年に開催されたIVF懇話会第5回大会でした．当時とても勢いが良く他の学会でよく衝突されていた，我が国を代表する三人の先生，
即ち，故加藤修先生，高橋克彦先生，そして田中温先生をお呼びして関西の代表的な温泉街である有馬温泉で学会を行ったのです．この時は，本当に楽しくて朝方まで議論が続き，今でも多くの会員の記憶に残っております．
さらに，日本IVF学会第4回大会も想い出に残る会でした．
なぜなら，あのRobert Edwards教授をお呼びしたからです．入谷明先生の大変なご尽力があり，先生はそのときから当学会の顧問をお引き受け頂きました．その後，柳町隆造先生に顧問就任をお引き受け頂きました．
これまで，日本IVF研究会／学会としてだけでも18回を重ねましたが，入谷明先生，鈴木秋悦先生そして久保春海先生と神崎秀陽先生には顧問として大所高所からご44

指導頂きました．また，それぞれの年の学術集会長におかれましては，大変工夫を凝らし，極めて良質の学会を開催して頂き，どの学会も忘れることができません．ここに厚く御礼申しあげる次第です．
さて，ARTによる出生が600万人にも達し，今後この不妊治療技術は再生医療の導入などでさらに様変わりする可能性があります．そういう意味で本学会の社会における役割が今まで以上に重要になります．大きな変革に立ち向かい，社会へ患者様を利する正確な情報を発信す
るパワフルな学会になることを次の世代に託したいと思います．

日本臨床エンブリオロジスト学会

Workshop

家畜をモデルにした加齢に伴う卵子の変化とその対処方法

岩田 尚孝
東京農業大学
農学部畜産学科 教授
農学博士（京都大学）

略 歴1990 年 3 月
1992 年 3 月
4月
2003 年 4 月
2004 年 3 月
4月
2012 年 4 月

京都大学農学部畜産学科卒業
京都大学大学院農学研究科博士前期課程修了
神戸市役所
神戸市役所産業振興局主査
神戸市役所退職
東京農業大学農学部講師
東京農業大学農学部教授 現在に至る

日本生殖医学会，日本繁殖生物学会，日本卵子学会，日本胚移植研究会，日本畜産学会，
日本受精着床学会

動物の卵数は加齢に伴い減少しその質も低下する．ウ
シは加齢に伴う内分泌的変化や卵胞の選抜過程がヒトと類似しており，20 年近い長い寿命を持つ．また卵巣の入手が容易で，個体情報が確認できるメリットがある
ため，長期にわたり低下する妊孕性や卵子の質を研究す
る動物モデルとして使うことが出来る．
加齢に伴う胞状卵胞数やホルモン処理後の排卵数の減少は，様々な動物種で報告されているが，ウシ卵巣中の卵子数を切片標本から推定すると，原始卵胞の月齢に伴う顕著な減少が観察される．また胞状卵胞内の卵子では，体外受精後の正常受精率や初期発生と，ドナーの月齢間に明確な負の相関が確認でき，発生した胚も低質である．次世代シーケンサーを用いた遺伝子発現解析では，発現が変化する遺伝子の多くがミトコンドリアに関連付けられる．ミトコンドリアは卵子中で，ATP 生産やカルシウムシグナル等，重要な役割を果たしている．
リアルタイム PCR を用いて卵子中のミトコンドリア数を比べると，胞状卵胞中の卵子でも初期胞状卵胞から切り出した卵子でもミトコンドリア数の有意な減少が確認できた．さらに卵子の含有する活性酸素量がドナーの老化に伴い上昇することから，ミトコンドリアは加齢に伴う卵子の質低下の対処法を考える上で，重要なターゲットであると考えられる．
体細胞内のミトコンドリアは合成と分解，融合と分裂のバランスの元，維持されている．この合成にはサーチ ュ イ ン・ フ ァ ミ リ ー の 一 つ で あ る SIRT1 や AMP
Activated Protein Kinase（AMPK）から PGC1 αそして TFAM といった経路を介して制御されており，分解にはプロテアソームやオートファジーの関与が報告されている．未経産のブタ卵子を用いた試験で，脱共役剤を用いて卵子のミトコンドリア機能を奪うと，その後
SIRT1-TFAM の活性化を介して，ミトコンドリアの合成と分解の亢進が確認された．そこで SIRT1 をレスベ
ラトロールで活性化させると，同様にミトコンドリアの合成と分解が亢進され，卵子の質が向上した．そこで加齢と若齢ウシ由来卵子を対象に，脱共役剤処理でミトコ

ンドリアの機能を奪うと，若齢ウシ由来卵子では SIRT1の活性化が起こり，受精後の発生能力には影響しない
が，加齢ウシ卵子では SIRT1 の活性化が起こらず発生率は有意に低下する．このことは加齢に伴いミトコンド
リアの品質管理機構が変化していることを示唆している．発表ではこのようなミトコンドリアの品質管理機構
を介した加齢個体の卵子に対するアプローチを例に，加齢に伴う卵子の質低下とこれに対する対処法を考えた
い．

45

日本臨床エンブリオロジスト学会

Workshop

MTT アッセイを活用したヒト精液性状検査試験紙の開発

沖津 摂
三宅医院
生殖医療センター培養室長
岡山大学 ART center
特任教授

略 歴
1988 年４ 月
1992 年３ 月
４月

岡山大学農学部総合科学研究科入学
同 卒業
岡山大学大学院農学研究科修士課程入学（家畜繁殖学教室に在籍 指導教官：丹羽晧二教授）1994 年３ 月 同 卒業
1995 年１ 月 三宅医院入職
５ 月 徳島大学医学部医学専攻生（産婦人科学教室指導教官：青野敏博教授，苛原稔教授）
2003 年７ 月 徳島大学医学部より学位を取得（医学博士）
日本臨床エンブリオロジスト学会理事長，日本 IVF 学会理事，日本受精着床学会理事，生殖バイオロジー東京シンポジウム世話人

ART クリニックにおいて，精液性状検査は日常的に行われる検査の一つである．広大な土地面積を有する国
においては精液検査のために医療機関を訪れるのに多大なる時間と労力を要することは少なくない．また日本のような比較的土地面積の小さい国においても，男性患者にとって婦人科医療機関への受診に対して精神的苦痛を感じる方のあることは容易に推察される．そこでこの度，演者らは自宅で簡便に精液性状検査を行うことのできる試験紙の開発に向け，MTT アッセイを活用した
ワックスプリント試験紙の有用性を検証したのでその成果について報告する．
本臨床試験は，岡山大学および三宅医院の両倫理委員会において実施が承認された上で行われた．精液検査，あるいは ART を目的として採取された 120 名の男性患
者の精液の一部を，インフォームドコンセントを得た上で用いた．射出精液を室温あるいは 37℃で液化後，位相差顕微鏡を用いて定法に従って精液性状検査を行った．それと同時に，精液の一部（5μl）をワックスプリン
ト試験紙の tetrazolium salt 3-（4,5-dimethyl thiazol-2yl）-2,5-diphenyl（MTT）浸潤部分の定位置に滴下し，その 30 分後に色調変化をデジタルカメラで撮影した．
紫色変化の程度（脱水素酵素活性の強度を示す）をデジタル化（MOT 値）し，その結果と定法による精液検査結
果 と の 相 関 に つ い て 解 析 を 行 っ た． 有 意 差 検 定 はStudent’s t -test を用いて行った．
全提供精液を対象とした場合，運動精子濃度が 1.0 x
107/ml 以上のサンプル（n=93）とそれ以下のサンプル（n=27）における平均 MOT 値はそれぞれ 7.5 と 6.1 であった（p=0.055）．しかしながら，比較的液化時間の長い室
温液化精液（自宅採取検体）のみを対象として解析した
結果，運動精子濃度が5.0 x 107/ml以上のサンプル（n=11）とそれ以下のサンプル（n=41）における平均MOT値はそれぞれ 7.3 と 5.8 であり，運動精子濃度高値群で有意に高かった（p<0.05）．
今回の検討の結果，MTT アッセイを活用した試験紙を用いた検査結果と一般精液検査結果との間に相関が46確認できた．今後はこの試験紙の実用化に向けて，液化条件（温度と時間）を固定した上で WHO の精液性状検
査正常値との整合性を保ちつつ，より緻密なカットオフ
ラインの決定を行っていきたい．

日本臨床エンブリオロジスト学会

Workshop

Time-lapse 観察による新奇発見と臨床応用

大月 純子
英ウィメンズクリニック
研究開発部 主任

略 歴1995 ～ 2014 年
2007 年
2010 ～ 2014 年
2015 年～

永井クリニック体外培養室長
お茶の水女子大学大学院博士後期課程卒業，理学博士（発生生物学）
ESHRE ART Laboratory Award
お茶の水女子大学大学院非常勤講師
英ウィメンズクリニック研究開発部門主任

日本卵子学会認定生殖補助医療管理培養士，日本受精着床学会評議員，日本卵子学会編集委
員・代議員，日本生殖再生医学会評議員

インキュベーター内設置型およびインキュベーター
一体型顕微鏡の開発により，これまで困難であった胚発生過程の経時的変化を記録観察できるようになった．これにより，reverse cleavage，direct cleavage など
様々な現象が捉えられ，胚評価および良好胚選別の一助として臨床応用されつつある．しかしながら，細胞分裂時間などの time-lapse algorithm は施設間差があり，施設ごとの評価基準が必要であることが報告され (Liu Y.
et al., Reprod Biol. 2015; Sato H. et al., JMOR 2016)，
ユニバーサルな評価法が望まれる．
本シンポジウムでは我々がこれまでに行ってきた解析結果のうち，ユニバーサルな評価が可能である以下の新奇着目点について述べる．
1．出 産 に 至った 接 合 子 の 雌 雄２前 核 核 膜 消 失 直
前 の 大 きさはほぼ 等しい
雌雄２前核の確認は通常受精から 16 － 18 時間後に行
わ れ る が， 前 核 の 大 き さ は 雌 雄 ２ 前 核 核 膜 消 失（PNMBD）の直前まで変化する．よって，タイムラプ
ス観察により PNMBD 直前の大きさと出産に至った接合子との関連を調べた結果，出産に至った胚におけるPNMBD 直前の雌雄 2 前核の面積はほぼ同等であることが判明した．また，出産に至った胚の雄性前核は前核消失から８時間前，４時間前の段階では雌性前核より有意に大きく，その差は経時的に縮まり核膜消失直前にはほぼ同じサイズになることが判明した．これらのことか
ら，PNMBD直前の雌雄２前核面積が同等であることが，出産に至る胚の選別法の一つとして有用であると考えられた (Otsuki J. et al., 投稿中)．

いてMD双胎が起こるリスク因子は未だ確定されていな
い．よって，胚盤胞内細胞塊（ICM）に注目した解析を行ったところ，MD 双胎のリスク因子を模索した結果，
MD 双胎率は ICM のグレードが A の場合，ICM グレー
ドが B または C の場合に比べて有意に低いことが判明した．また，一卵性MD双胎となった胚のタイムラプス記録を詳細に調べたところ，ICM 細胞間結合のゆるみがMD 双胎発生頻度を上げる一因である可能性が示唆された（Otsuki J. et al., F&S in press）．
3 . 二 種 類 の r eve r s e cle ava ge
Reverse cleavage は「細胞分裂の際に細胞数が減少する状態」，もしくは「細胞分裂後に割球が吸収される状態」と論文上で説明されている．しかし，reverse cleavageには細胞分裂が完了しているものと，細胞分裂に失敗しているものの 2 種類があり，区別して分析する必要がある．この点に着目した解析結果も紹介予定である．

2．胚 盤 胞 内 細 胞 塊 の グレ ードと 細 胞 間 結 合 の ゆ
るみが 一 絨 毛 膜 二 羊 膜 双 胎 に関 連してい る
一卵性一絨毛膜二羊膜双胎 (MD 双胎 ) は ART で起こる率が高いことが報告されている．胚盤胞までの長期培
養，ICSI，AH などが起因しているという報告がある一方，それらは関連しないという報告もあり，ART にお47日本臨床エンブリオロジスト学会

Workshop

Time-lapse 培養によって得られる情報は初期胚評価に有効か？
末永 めぐみ松田ウイメンズクリニック
培養士主任

略 歴
2002 年 3 月
4月

鹿児島大学大学院農学研究科修士課程修了
松田ウイメンズクリニック入職

日本卵子学会認定胚培養士，不妊カウンセリング学会認定体外受精コーディネーター

初期胚移植では，これまでVeeck 分類をはじめとして
回 と ES-M 群 が SI-V 群 に 対 し 有 意 に 低 い 値 を 示 し，
主に形態を重要視した胚評価により移植胚の選択がな
ES-V 群に対しても有意差は認められないものの，低いされてきた．しかしその精度には限界があり，グレー値を示した．以上の結果より，初期胚移植においてディングと実際の着床能の乖離が散見される．一方，タTime-lapse 培養によって得られる情報の有効性が明ら
イムラプスインキュベーターは間歇的かつ連続的な画かとなり，さらに継続妊娠に至るまでの移植回数の減少
像撮影保存によって経時的な胚の形態観察を可能としは患者の身体的・精神的負担の軽減につながると思われた．当院ではこれまでに Embryoscope（ES）を用いて胚た．
発育の経時的変化を加味した初期胚評価法を考案し，報告してきた．
当院の評価法は卵子・胚の細胞質の特徴的形態および
5 細胞期までの分割速度を基に胚盤胞発育能や着床能を分析し，良好な順にグレードを 1 から 5 までの 5 段階に分類している．今回，初回採卵症例で採卵周期に選択的
単一初期胚移植を行った周期を対象として，当院の評価法を用いた初期胚移植の結果を前方視的に検討したので報告する．培養器および移植胚の選別方法別に① SI-V 群；Personal incubator（ASTEC 社製）で培養し Veeck 分類に て 選 別 し た 群， ② ES-V 群；
EmbryoScope で 培 養 し Veeck 分 類
で 選 別 し た 群， ③ ES-M 群；
EmbryoScope で培養し当院の評価法で選別した群の 3 群に分け，臨床
妊娠率 ･ 流産率について臨床成績を比較検討した．
Day3ET の臨床妊娠率は SI-V 群，
ES-V 群，ES-M 群 の 順 に 29.9%，
25.0%，53.1 ％ と ES-M 群 が 有 意 に高い値を示した．流産率は有意差を認めなかった．また新鮮胚および凍結胚移植をあわせた採卵あたりの妊娠継続率は３群間で同様の値を示したものの，継続妊娠に至るまでの 移 植 回 数 は SI-V 群，ES-V 群，
ES-M 群の順に 1.68 回，1.71回，1.29
図 1 当院における新分類48

日本臨床エンブリオロジスト学会

Workshop

ART クリニックにおける IT 化

羽原 俊宏
岡山二人クリニック 院長
医学博士（岡山大学）

略 歴1993 年 3 月
4月
1996 年 9 月
2000 年 4 月
2003 年 9 月
2016 年 6 月

鳥取大学卒業
岡山大学医学部産婦人科医員
高知県立安芸病院産婦人科部長
岡山大学医学部産婦人科助手
岡山二人クリニック勤務
岡山二人クリニック院長

日本生殖医学会医療専門医，臨床遺伝専門医，岡山県立大学講師

ＩＴ化 のメリット
情報通信技術（Information and Communication
Technology：ICT）は，情報処理特にコンピュータなどの情報技術（Information technology：IT）に通信を含めた総称であり，一元化入力され，さまざまに見やすい形
式に加工されたデータは，必要なときに多くの人が同時に検索してアクセスし，閲覧や追加書込みすることができ，情報共有に極めて有用である．また，入力データは統計解析に用いることも可能で，エビデンスに基づいた医療，継続的な品質管理システム改善のためにも不可欠なものになっており，電子カルテ，データ管理システム，
レセコン，予約システムといった患者個人情報を取り扱
う診療システムへの応用が進められている.
ＩＴ化の必要性：患者への 情 報 提 供・患者の要 望把 握・職 員情 報 共 有
挙児希望カップルが，自分たちで治療方針を選択できる治療環境が重要であるが，インターネットなどに情報は溢れていても，正しいとは限らず，施設ごとに見解が異なる場合も多いため，実際に治療を担当する医療機関
からの情報提供が必要である．この情報発信は，一方的な情報提供に終始しないようにカップルへの質問・要望・意見を把握することが大切であり，双方向的に情報共有できるようシステム構築することが重要と考えられる．
生殖医療情報は，常に追加更新されていることから，医療チームの職員は積極的に情報を把握する必要があり，医療チームの情報共有なくしてカップルへの医療提供は出来ない．このため先ず職員が最新の正しい情報を共有し，組織知識として蓄積し，情報を共有するためのシス
テムとコンテンツを準備して，情報共有を行う必要がある．

イアントとサーバ，どちらにおいても重要な問題であるが，特にインターネットに公開しているサーバの場合には，セキュリティホールを利用した不正アクセスによって，ホームページが改ざんされたり，ウイルスの発信源になってしまったりするなど，攻撃者に悪用されてしまう可能性があるため，脆弱性は必ず塞いでおかなければならない．また，多人数で情報を共有する場合，意図的ではなくても電子メールの送り先を間違えたり，記憶媒体の廃棄の方法を誤ったり，記憶媒体の持ち出しや紛失，といった過失が発生する可能性がある．実際には，組織における情報漏洩の原因のほとんどが，このようなヒュー
マンエラーやITに関するリテラシーの不足によるものとされている．このため，組織の情報セキュリティポリシー
を明確にし，情報管理を確実に行うことが求められる．
本講演では，生殖医療におけるIT化について当院における取り組みを紹介させていただきます．

ＩＴ化におけるリスクとセキュリティポリシー：
個 人情 報・組 織 情 報 管 理
IT化により情報を収集・分析・共有しやすい状況が出来る反面，医療に関する個人情報は，万全な情報セキュ
リティ体制のもとで管理する必要がある．脆弱性はクラ49

日本生殖看護学会パネルディスカッション

プレコンセプションの段階における意思決定支援久保島 美佳蔵本ウイメンズクリニック
副看護師長

略 歴
1987 年
1987 年
1987 年～ 1990 年
2001 年 8 月～現在
2005 年 6 月
2006 年 7 月
2008 年 4 月

九州女子大学付属衛生看護専攻科卒業
看護師免許取得
労働福祉事業団総合せき損センター勤務
医療法人蔵本ウイメンズクリニック
日本カウンセリング学会 IVF コーディネーター取得
日本看護協会不妊症看護認定看護師取得
日本生殖医学会生殖医療コーディネーター取得

日本生殖看護学会，日本生殖医学会，日本受精着床学会，日本不妊カウンセリング学会

ライフスタイルの多様化や女性の社会進出に伴う晩婚化・晩産化は，妊娠・出産適齢期を先送りにさせてしまうことがある．近年では，凍結技術の進歩により，がん患者の妊孕性温存や加齢に伴う卵質の低下前に未受精卵子を凍結保存する社会的適応の凍結等が話題になっているが，本来は，将来の妊娠を考えながら女性やカップルが自身のライフスタイルや健全な生活をプラ
ンニングする機会やそれを巡る意思決定支援の機会を得ることが重要である．
コンセプション（conception）とは受胎や妊娠を意味
し，プレコンセプションとはその前段階であり，将来の受胎や妊娠を考えている対象が今回のテーマである．当院では，2010 年から不妊治療を受ける方の意思決定支援を目的にした不妊相談窓口「看護師外来」を行っているが，その対象を不妊治療中だけではなく，医療機関に受診していないがコンセプションをめぐる相談を必要としている人に対象の幅を拡大し，相談対応を行っている．
2010 年から 2016 年 6 月までの相談件数は 130 件，そのうちプレコンセプションの相談は 14 件（10.8％）であった．相談内容は，既婚者からの相談では，妊娠の仕組み，
不妊治療の流れ，一般不妊治療とART治療の違いといった基礎的なものや 40 歳台だが妊娠は可能なのか，タイ
ミングの持ち方，SexLess の相談などがあった．未婚の対象に関しては，男性が，自身のパートナーが多嚢胞性卵巣症候群で悩んでいるがどうしたらよいかといった相談もあった．ライフスタイル上の問題としては，親の介護のため子供を持つ選択肢が念頭になく現在に至っていることや，夫の不妊治療への非協力，死産を経験し現在妊娠に至らないが不妊治療をした方がよいのかといった相談などもあり，通院していなくてもプレコンセ
プションの段階で多岐の相談が挙げられていた．プレコ
ンセプション段階の対象には，妊娠や不妊に対する基礎知識の確認，相談者の希望，これまでの経過や今後のコ
ンセプションに対する思いを傾聴し，思いの整理を支援することが重要であるとともに，年齢や AMH 等の卵巣50

予備能に沿った見通しや経済的側面，ライフステージに合った選択ができるよう相談対応をすることが重要である．
相談者からは，治療開始前に妊娠や不妊の知識を持つことができ良かった，専門職に話を聞いてもらえて良かった等の評価があった．プレコンセプション段階における意思決定支援は，コンセプションに向かう行動や不妊治療をいつから開始するのか，どのような治療を行うのか等，女性やカップルが自分たちの生活や健康と向き合って自分らしい人生の選択が可能となるよう支援するために重要な時期であると考える．今後は，妊娠・出産に伴う心疾患や腎疾患のチェック，女性に多く，かつ妊娠によって悪化しやすい甲状腺疾患や流産の要因となる自己免疫疾患の血液検査，子宮がん検診，貧血等の検査も希望により行え，将来の妊娠を考えるだけでな
く，それに適応できる状態かを精査できる看護師外来妊としての役割を今後は果たして行くことができればと考えている．

日本生殖看護学会パネルディスカッション

ステップアップの段階における意思決定支援藤島 由美子
越田クリニック
看護師長

略 歴～ 2006 年 神戸市立中央市民病院
2006 年～ 医療法人越田クリニック
日本生殖看護学会，日本生殖医学会，日本不妊カウンセリング学会
不妊症看護認定看護師，生殖医療コーディネーター

近年の生殖医療，特に生殖補助医療（ART）の発展は目覚ましいものがある．日本産科婦人科学会の統計によると，2013 年の日本における ART 実施周期数は約 37 万周期，ART により産まれた子どもは 41,216 人となり，
新生児出生の約 24 人に１人といわれている．今や生殖医療は身近なものとなったが，生殖医療は多様であり，予測できない不確かさや時間的制限がある中でのカップル間の治療であることから，治療過程で強いられる心身の苦痛は大きくなっている．治療がうまくいかなければ，次の段階へのステップアップを提示され，今までの治療の失望感や喪失感が十分に解消されないなかで意思決定を迫られているという現状がある．
今回，ステップアップ時の対象者の心理社会的特徴を示し，当院での意思決定支援の実際，特に「看護相談」
での具体例を報告し，看護の役割，課題についても考えたい．
当院でのステップアップの取り組みは，まず初診時に医師はカップルと共に検査・治療プランを立て，看護師がその方法やスケジュールについて補足説明をする．その後，治療を一定期間行っても成果につながらない場
合，医師がステップアップを提案，説明し，不明点や不安について看護師が個別対応をしている．診察終了後の個別対応で不十分であれば，改めて「看護相談」を案内している．当院の「看護相談」は，毎週火曜日 15 時から予約制で，相談時間は 1 組 50 分，費用は 1 回 1,000 円である．相談は，不妊症看護認定看護師・生殖医療相談士・
体外受精コーディネーター・不妊カウンセラーが担当している．
看護相談でのステップアップに関する相談の約半数が新たな治療段階への覚悟を決め，自分なりの見通しをつけて相談に訪れている．まずは，治療方法，スケジュー
ル，妊娠率，コスト，メリット・デメリットなどを情報提供するが，妊娠への不安に押しつぶされそうになりな
がら次の治療段階への気持ちを奮い立たせ，治療継続に向けてバランスを保とうと相談に訪れている可能性があり，それを十分に理解し相談にのる必要がある．また，体外受精の情報提供を求めて看護相談に訪れるも，話していくうちに「精神的にしんどい．暗闇から抜け出せない気持ちである．体外受精をしたら抜け出せるかもしれない」との訴えも聞かれる．これは，治療後の月経のたびに落ち込み，パートナーへの申し訳なさや見えない愛
情対象の喪失体験を頻回に味わうなかで，ステップアッ
プさえすれば，この苦しみや辛さから逃れるのではないかと考えての言葉と思われる．しかし，ART の妊娠率は一般的に周期あたり 20 ～ 30% であることと，高額な治療費が必要なことで，妊娠できなかった時の落胆はより一層大きくなることを予想し，今までの不妊治療の意
味や ART に進む意義について，妊娠・出産という結果
だけでない何かを得たという過程となるよう，ステップ
アップ後も寄り添う必要がある．
ステップアップ時の看護者の役割は，今までの治療を振り返り，悲しみや怒り，喪失感を語ることができる場をつくり，次の治療段階への期待と不安も十分に理解したうえで，現実的な情報提供をし，常にそばに寄り添いながら意思決定を継続的に支えることが大切である．今後，生殖医療を受けるカップルがますます増え，選択肢が多様化する中で，医療者には倫理的感応力が求められる．生殖医療や看護に対する知識やカウンセリング技術
はもちろん，人間の生殖の困難な課題を看護できる能力を磨き，困難な意思決定支援ができるよう努めていきたい．

51

日本生殖看護学会パネルディスカッション

治療終結の段階における意思決定支援

小松原 千暁  IVF大阪クリニック
看護師長

略 歴
1990 年 3 月
北海道伊達赤十字看護専門学校卒業
1990 年 4 月～1994年 3 月
北海道伊達赤十字病院勤務
2003 年 7 月
医療法人三慧会 IVF 大阪クリニック入職
2008 年 6 月
不妊症看護認定看護師取得
2010 年 4 月
生殖医療コーディネーター取得
2014 年 8 月
現職
日本看護協会不妊症看護認定看護師，日本生殖医学会生殖医療コーディネーター

日本産科婦人科学会の ART データ（2013）報告では，
生殖補助医療により24人に１人が出生する一方で，晩婚化に伴い不妊治療患者の高齢化も進み，総治療周期数対の生産数は11%に過ぎない．そのため生殖補助医療を繰
り返し，治療期間が長期にわたることとなる．その結果，第三者からの卵子提供や養子縁組により親になれる選択
さえも年齢制限の壁で閉ざされてしまうことがある．それらの現状から，当院では不妊治療カップルが「知らなかったから選択できなかった」ということがないよう，たとえ不妊治療中であっても治療終結を想定した選択肢の情報提供を行い，将来を見据え納得した意思決定ができるために，医師や他職種と協働で支援するシステムを構築したので報告する．
当院では，配偶者間の治療では妊娠が困難であると医師が予測した場合に，治療の継続や今後の家族の在り方
を，ご夫婦が改めて考える機会を持てるよう情報提供と感情を整理する場を設けている．具体的な取り組みとしてまず，グループ相談では，不妊治療終結にまつわる情
報提供や不安や葛藤を話し合える「茶話会Next Step」を紹介する．医師による「女性の妊孕性，着床前診断，日本の不妊治療の限界，不妊治療以外の選択肢，更年期治療」，
不妊症看護認定看護師（以下CN）より「卵子提供，養子縁組，夫婦ふたりの生活」を情報提供し，その後にグループ
ディスカッションを行う．一方，テーマ毎に開催する「茶話会LaLa Café」では，卵子提供や養子縁組を選択された方，または，ふたりの人生を選択された方を講師として招き，体験談を聞いた後にディスカッションを行ってい
る．２つの茶話会を通じて，同じように悩み，様々な選択をした他者間で気持ちを共有できることで，孤独感から解放され，周囲への視界を広げ自己の感情整理ができるよう支援している．
また，個別相談では，診察後の看護師説明，CN や生
殖医療相談士による相談を有料予約制として開催し，個
別的な感情を表出でき，治療過程を振り返り，認識の再確認，未来像の再構築できる場としている．さらに，個に合わせたタイムリーな情報提供と治療終結も視点に意52

思決定ができるように支援している．しかし，心理的に専門性の高い支援が必要な場合には，臨床心理士と連携し，専門的な心理カウンセリングを積極的に勧めている．
治療終結を意思決定するためのリソースとして，卵子提供や養子縁組に関する「卵子提供について」「養子縁組について」を看護師の相談室にて配布している．また，当院独自で作成した「治療終結を考えているあなたへ」と題した
不妊治療終結へのプロセスを案内したパンフレットや卵子提供エージェンシーと養子縁組斡旋団体のパンフレッ
トなども，患者が自由に持ち帰れるように院内に置いている．
このような他職種協働でのシステム構築を通して，たとえ長期間不妊治療を受けて望んだ結果に至らなくても，ご夫婦で様々なことを考え話し合い，最善の不妊治療に取り組んだ実感が持て，患者自身がこの選択で本当によかったと思える意思決定支援の実践と評価を積み重ねる
ことがCNとしての役割であると認識している．

Symposium～ ART NEXT GENERATION ～IVM（In vitro maturation）

福田 愛作
IVF大阪クリニック 院長
京都大学医学博士

略 歴1978 年 3 月
1980 年 9 月
1984 年 4 月
1989 年 6 月
1990 年 7 月
1998 年 7 月
2003 年 4 月

関西医科大学卒業，京都大学医学部婦人科学産科学教室入局
市立舞鶴市民病院産婦人科医長
京都大学大学院医学研究科博士課程
京都南逓信病院産婦人科医長
米国東テネシー州立大学医学部産婦人科留学
IVF大阪クリニック勤務
IVF大阪クリニック院長

日本生殖医学会生殖医療専門医，日本レーザーリプロダクション学会理事長，日本 IVF 学会
常務理事，日本受精着床学会理事，JISART 監事
1992 年米国不妊学会賞 (ASRM)，1993 年関西医科大学同窓会賞，1998 年 SIGMA 科学写真賞，2000 年日本受精着床学会世界体外受精会議記念賞，2009 年世界レーザー医学会 Good
Speaker Award

Nobel prize laureate Prof. Robert Edwards, the pioneer
of IVF, thought that recovery of immature oocytes
followed by in vitro maturation (IVM) would be apotentially useful treatment for women with infertility.
IVM is a technique that differs from conventional in vitro
fertilization (IVF) treatment. Controlled ovarian
hyperstimulation is not indispensable for IVM, and thenimmature oocytes are collected and cultured in vitro until
they reach the metaphase II (MII; mature) stage. IVM
was first used successfully in humans in 1991 in an
unstimulated donor cycle by Cha et al. in Korea, and thefirst successful clinical use of IVM in patients withpolycystic ovary syndrome (PCOS) occurred in 1994 by
Trounson et al. in Australia. There is no universal
protocol for clinical protocol for IVM. Administration of
FSH for a few days or no stimulation at all duringfollicular phase followed by 10,000 IU HCG or no HCG,
with immature oocyte retrieval 36 hours after HCG (ifadministrated). The collected immature oocytes such as
germinal vesicle (GV) or metaphase I (MI) stage arecultured in IVM culture media (for example. humantubal fluid medium that is supplemented with FSH 7.5
IU/mL, HCG 100 IU/mL, growth hormone 1 IU /mL, and
10% patient serum) for 20 to 28 hours. If there are MII
oocytes at retrieval, they are inseminated on the sameday. All oocytes matured are then inseminated with theuse of intracytoplasmic sperm injection (ICSI). Either
cleaved embryo or blastocyst from IVM is transferred aswell as IVF. Success rate is a major concern about IVM
comparing to IVF. The pregnancy rate was 21.9%-29.9%
in patients with PCOS at beginning. The success rate ofIVM has been improving recently. Pregnancy anddelivery rates of 32%-44% and 22%-29%, respectively, arereported. Live birth rate in single blastocyst transfers
after IVM in PCOS patients was reported as high as

42.4% per oocyte collection. No difference in clinicalpregnancy rates between IVM and IVF in the mostrecent analysis in PCOS patients was reported in a
retrospective case control study of 121 subjects who
underwent 178 treatment cycles of IVM, but the
cumulative pregnancy rate was lower in IVM compared
to IVF. However, the clinical pregnancy rate of IVM in
regular cycling patients has been reported to be lower
than that in PCOS patients. The most advantageous
point of IVM is safety such as no ovarian
hyperstimulation syndrome (OHSS), other thananything. Moreover, low cost, simple and convenience
are beneficial not only for patients, but also for medical
personnel. On the other hand, there have been someconcerns raised about the effects of IVM on the health ofresulting offspring. However, data for the period 1999–
2004 show similar complication and malformation rates inbabies born after IVM and IVF procedures. More recent
published data also indicated a normal pregnancy course
for after IVM compared with IVF cycles, normal growthand development in 196 babies born from IVM cycles,
and the delivery of 1,421 healthy infants following
immature oocyte retrieval and IVM. Overall, based on
the available data, it would appear that IVM is a simple,
convenient, and cost effective technique that is associatedwith a good success rate in selected patients, such as
those with PCOS. Data are also reassuring about thesafety of IVM, although treatment of more patients withthe use of this technique is required before definitive
statements can be made in this regard. There seems to bebarriers for infertility specialists to the use of IVM, suchas concerns about difficulty of immature oocyte retrieval,
success rate, neonatal normality, and availability of otherstrategies to reduce OHSS. There should be sufficient
clinical data and instructional information for more IVF

53

specialists about IVM to overcome these barriers.
Therefore, our clinical experience of IVM for 17 years ispresented in this symposium along with the theme of“ART Next Generation”for this conference. We have
performed 1115 cycles of IVM retrievals with clinicalpregnancy rate of 22% per transfer and 100 babies (19992014) born so far. There were no OHSS cases reported inspite of that the majority of patients were PCOS. Moredetail will be presented at the conference. Anyhow, thegoal of all ART is to help patients fulfill their most desire
to take home a baby. IVM is a new frontier of ART in
ART next generation, please step forward to choose IVM
as a main treatment option of ART with courage for thepatient, especially for PCOS cases.

54

Symposium～ ART NEXT GENERATION ～Time lapse and preimplantation genetic screening(PGS) – Competitors or possible synergism
Marius Meintjes
Ph.D., H.C.L.D.,
Scientific Laboratory Director
Frisco Institute for
Reproductive Medicine

Dr. Meintjes completed his doctorate degree in reproductive physiology and embryo
biotechnology at Louisiana State University (LSU), a renowned institution for training
many leading reproductive physiologists, embryologists, reproductive scientists,
laboratory directors, and leaders in the field of human infertility.
While at LSU, Dr. Meintjes participated in developing numerous new and innovativetechniques in assisted reproduction and embryo biotechnology, which even today,
assist in bringing some of the best treatments to infertility patients.
After graduation, Dr. Meintjes functioned in various capacities at fertility centers in
Alabama, Arizona, California, Florida, North Carolina, Tennessee and Texas. Morerecently, he served as the Program Director and Scientific Director for the ARTS
programs at Presbyterian Hospital of Dallas, Presbyterian Hospital of Plano andHarris Methodist Hospital in Fort Worth. In 2008, Dr. Meintjes was one of the founding
members of the Institute of Reproductive Medicine – Frisco, where he currently serves
as Scientific and Program Director.
Dr. Meintjes is board certified as a high complexity laboratory director, a humanembryology laboratory director, a technical supervisor and a clinical consultant
through the American Board of Bioanalysts as well as a senior clinical embryologist by
the European Society for Human Reproduction and Embryology.
Dr. Meintjes serves as an advisor for numerous national and international fertility
companies. In vitro fertilization (IVF) laboratories under his direction consistently
rate among the best in the U.S. Dr. Meintjes is frequently featured as a national andinternational speaker on in vitro laboratory excellence and design, as well as on
various aspects of the optimization of assisted reproduction procedures and outcomes.
He has published many book chapters and papers on these topics in peer-reviewed
scientific journals.

A valid question is raised which is better, time lapse
or PGS? After all, time lapse is presented as noninvasive, potentially less expensive for the patient anda tool to improve clinical outcomes. On the other
hand PGS is undoubtedly invasive, frequently
mandates cryopreservation and is deemed more
expensive. However, little doubt remains that PGS
improves live births across all age groups anddrastically reduces miscarriages. It should beconsidered that time lapse does not have to be incompetition with PGS, but can augment PGS. Whenperforming PGS, laser breaching of the zona pellucida(ZP) is required. Trophoblast biopsies are frequently
performed when some trophoblast cells hatch throughthis breach in the ZP. Timing of trophoblast biopsy is
critical and after frequent observations and incubator
openings, more than one biopsy session is commonly
required that may span days 5 through 6 after
fertilization. With time-lapse information, only
advanced blastocysts with ICM's should be hatched,greatly reducing time out of the incubator, embryohandling, embryologist labor and cost. Furthermore,access to time lapse allow for the optimum timing of asingle biopsy session, routinely limiting the number ofbiopsy sessions to only one later on day 5. Recently,
genetic testing laboratories have changed their pricing
structure to a cost per embryo. Subsequently, patientsregularly request a limited number of blastocyst

biopsies to comply with individual budgets. The
question then arises, which blastocysts to biopsy?
Time-lapse information now becomes invaluable todeselect some blastocysts based on direct cleavage,
reverse cleavage and multi-nucleation events.
Furthermore, more precise cleavage timing events canbe bused to further fine-tune the selection of limited
blastocysts for biopsy. More is not necessarily
considered to be better. Time lapse used in synergism
with PGS now saves the patient money withoutcompromising outcomes by allowing the best selectionof limited blastocysts for trophoblast biopsy.
Furthermore, time-lapse-assisted limited handling ofembryos and the consequent reduction of the numberof incubator openings, ensure a more stable culture
environment, save cost and time by reducing thenumber of biopsy sessions, ultimately resulting in
improved clinical outcomes at reduced cost. This
discussion will aim to explore the practical integrationof time lapse into a PGS program, rather thanconsidering these newest tools in the IVF industry as
mutually exclusive.

55

Symposium～ ART NEXT GENERATION ～Preimplantation genetic diagnosis and screening ofembryos: Technical and clinical practice update
Santiago Munné
Ph.D.,
President
Reprogenetics

Education
1991 : Ph.D. in Human Genetics. University of Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
1987 : "Licenciado en Ciencias Biologicas"（Equivalent to a Master in Science）.
University of Barcelona, Barcelona, Spain  
Past and present appointments- President of Reprogenetics, a CooperSurgical company: From 8/ 11/ 2015 to date.
- CEO of Reprogenetics: From 12/ 15/ 2014 to 8/ 10/ 2015.
- President of Reprogenetics : From 12/ 31/ 01 to 12/ 15/ 2014.
- Director Preimplantation Genetics at The Institute for Reproductive Medicine andScience, Saint Barnabas Medical Center, from 5/ 1/ 95 to 12/ 31/ 03.
- Instructor of Genetics in OB / GYN at Cornell University Medical College, Department
of OB / GYN, from 7/ 1/ 93 to 4/ 30/ 95.
Entrepreneurial activity• Founded Recombine in 1/ 2012 with Alex Bisignano and Kelly Ketterson.  
• Founded Reprogenetics in 12/ 2001 with Jacques Cohen and David Sable, and sold   
it to CooperCompanies Inc（NYSE: COO）on 8 / 2015.

In the last few years improvements in embryo
culture, vitrification and micromanipulation
techniques combined with genomic technology moved
PGD and PGS from day 3 biopsy to blastocyst biopsy,
and from FISH and PCR testing of a few chromosomes
and markers to whole genome screening.
Currently, the vast majority of PGS and PGD cycles
performed in the US are biopsied at blastocyst stage,combined with vitrification and replacement on a thaw
cycle. This is because blastocyst biopsy of 5-10 cells
has been shown not to be detrimental for embryo
development.
Of the indications for genetic selection of embryos,
aneuploidy accounts for the vast majority of cases.
Aneuploidy increases with advancing maternal age
and by itself explains the decrease in implantation
rates observed with advancing maternal ages. Because
couples are postponing reproduction to pursue careerand education, more couples become infertile bydelaying reproduction. PGS v2 techniques (aCGH,
SNP arrays, qPCR, Next Generation Sequencing(NGS)) can analyze all chromosome aneuploidies andcombined with blastocyst biopsy, if euploid embryos
are replaced, they implant equally well at any age,
therefore PGS v2 eliminates the maternal age effect on
implantation.
In addition several clinical randomized trials, using
PGS v2 and blastocyst biopsy, have shown asignificant improvement in ongoing pregnancy rates.
These trials included mostly good prognosis patients,
but a larger and more comprehensive trial is about tofinish and is expected to show similar results. Other

56

indications for PGS, in addition of aneuploidy arerecurrent pregnancy loss, since most aneuploidies that
implant result in miscarriage.
Although all aneuploidies are detectable with PGS
v2 techniques, only NGS can detect mosaicism.
Mosaic embryos have two or more cell lines withdifferent chromosome content, and they have beenreported to implant less and miscarry more thaneuploid embryos, but some have a normal ICM andcan make babies. Therefore, we recommend
classifying them as a third category of embryos andconsider them for replacement if there are no available
euploid embryos.
Chromosome abnormalities are not only caused bymeiotic errors and increase with maternal age but
some, specially mosaicism, are iatrogenic, caused byculture conditions or treatment related, and its ratevaries from center to center. This means thattreatments can be improved to reduce them and enrich
the pool of euploid embryos available for transfer. In
this fashion, PGS can be used as quality control toimprove treatments.
In addition of chromosome abnormalities, carrier
screening of couples allows for the detection of
hundreds of gene defects (thalassemia, Cystic fibrosis,etc.). About 2% of couples are carriers of one of thegene defects currently screened with these tests.
These carrier couples have 25% chance of conceivinga baby affected by these devastating diseases. By using
PGD, embryos can be screened and non-affected
embryos replaced. The most advanced method for
PGD is called Karyomapping and consist of analyzing

hundreds of thousands of SNPs to determine thehaplotypes present in the embryo and identify thosethat are affected, without having to develop a specifictest for each family, as we used to do with PCR. In
Addition, this test can be combined with PGS toscreen also for chromosome abnormalities.
In addition of gene and chromosome defects, wehave described the presence of mitochrondrial DNA
copy number abnormalities. The test, MitoGrade,quantifies mitochondrial DNA and our prospective
and retrospective studies show that above a certain
threshold, euploid embryos with elevated MitoGradelevels do not implant. By screening off these embryos
a further improvement in implantation rates can beobtained.
The next frontier in PGD / PGS will be to determine
if whole genome sequencing of embryos as well as
gene editing techniques such as CRISPR are usefuland doable at the gamete / embryo level.

57

Art Frontline

Mitochondrial DNA disease :Can we break the cycle of maternal transmission
Mary Herbert
Professor
Reproductive Biology at
Newcastle University, UK

Mary Herbert is Professor of Reproductive Biology at Newcastle University, UK.
She is also an Honorary Consultant Clinical Embryologist at Newcastle Fertility
Centre.  She leads a team of clinical and research scientists working side by side on
a program of basic and clinical research. Her group’s research is currently focused on（i）Developing IVF-based techniques to prevent transmission of mitochondrial DNA
disease (ii) Understanding the molecular basis for female age-related infertility．
Wellcome Trust Centre for Mitochondrial Research, Newcastle Fertility Centre,
Institute of Genetic Medicine, Biomedicine West Wing, Centre for Life, Times Square,
Newcastle upon Tyne.

Mitochondrial DNA（mtDNA）mutations arematernally inherited and are associated with a broad
range of debilitating and fatal diseases. Reproductive
technologies designed to uncouple the inheritance of
mtDNA from nuclear DNA may enable affected women
to have a genetically related child with a greatly reduced
risk of mtDNA disease. To this end, we have performed
preclinical studies to test the safety and efficacy ofpronuclear transplantation（PNT）. Surprisingly,
techniques developed using abnormally fertilized humanzygotes are not well tolerated by those that undergo
normal fertilization. We have therefore developed analternative approach based on transplanting pronuclei
shortly after completion of meiosis rather than shortly
before entry into the 1st mitotic division. We find that thisearly PNT（ePNT）technique promotes efficientdevelopment to the blastocyst stage with no detectableeffect on aneuploidy or gene expression. Following
optimisation, mtDNA carryover during ePNT was
reduced to <2% in the majority（79%）of PNT blastocysts.
However, we found that 〜20% of hESC lines derived
from ePNT blastocysts showed an unexpected increasein heteroplasmy due to mtDNA carryover. While therelevance of this to development in vivo is unclear, thefinding underscores the importance of reducing mtDNA
carryover to the lowest possible levels. In conclusion, we
propose that the PNT procedures we have developed
have the potential to reduce the risk transmitting mtDNA
disease. Our ongoing work is focused on further reducing
this risk by further minimizing heteroplasmy due to
mtDNA carryover.

58

Rising sun lecture

Weeding out inherited mitochondrial disease:
配偶子系列遺伝子治療の幕開け
立花 眞仁
東北大学病院
産科 講師
医学博士（東北大学）

略 歴1999 年 4 月
2002 年 4 月
2006 年 3 月
4月
2008 年 7 月
2009 年 7 月
2011 年 7 月
2013 年 9 月
2014 年 4 月
2015 年 7 月
2016 年 4 月

日本大学医学部卒業，東北大学婦人科学産科学教室入局
東北大学大学院医学系研究科医科学専攻入学
東北大学大学院医学系研究科医科学専攻修了，医学博士
東北大学婦人科学産科学助教
Oregon Health & Science University, Oregon National Primate ResearchCenter, Postdoctoral Research Fellow
同 Senior Research Associate
同 Staff Scientist 1
みやぎ県南中核病院産婦人科科長
同産婦人科部長
東北大学病院産科助教（院内講師）
東北大学病院産科講師（現職）

日本産科婦人科学会専門医，日本生殖医学会，日本産婦人科内視鏡学会，日本卵子学会，日本産科婦人科学会専門医指導医，生殖医学会宮城県代議員
F i r s t P r i z e f o r T e c h n i c a l A c h i e v e m e n t i n V i d e o 2 0 1 0, A m e r i c a n S o c i e t y f o r
Reproductive Medicine（ASRM）annual meeting 2010, Colorado, Denver

ミトコンドリア遺伝子異常に起因するミトコンドリ
ア遺伝病は，進行性で，現在有効な治療は存在しない．
母系遺伝を示すミトコンドリア遺伝病は卵子形成過程
におけるボトルネック効果などの未解明な機構から，その伝搬，発症を予測する事は困難である．そこで，患者家族にとってはミトコンドリア遺伝病の伝搬防止が有効と考えられ，現在２つのアプローチが提唱されている．一つは着床前診断（PGD）であり，他方は我々が提唱した紡錘体置換法（ST 法）や前核置換法（PNT 法）に

図1

代表される変異ミトコンドリアの排除を目的とした配偶子系列遺伝子治療である．我々はこれら２つのアプ
ローチの有用性と安全性を確認すべく，核移植技術を用いて着床前期，着床期および，着床後におけるミトコン
ドリア遺伝子の遺伝的浮動（Genetic drift）を検討した．
まず，PGD の検討として，意図的に作成した 50％のヘテロプラスミー卵子を用いて，初期分割胚，着床期胚盤胞，胚性幹細胞（ES 細胞），および胎児においてヘテ
ロプラスミーの変化を検証した．我々の検討では着床前

ST Schema copy
59

期の分割期胚におけるミトコンドリア遺伝子の遺伝的浮動は予測不能であり，サンプリングされた胚の一部が残りの胚のヘテロプラスミーを反映しないという結果であった．対して，胚盤胞期における検討では，サンプリングされる栄養外胚葉は元の卵子のヘテロプラス
ミー（50％）を反映していた．ところが，これらの卵子（胚）より樹立された ES 細胞や胎児において，ヘテロプ
ラスミーの割合は大きくシフトしており，元のヘテロプ
ラスミー（50％）と一致しなかった．つまり，サンプリ
ングの時期にかかわらず，サンプリングされた胚の一部
は児のヘテロプラスミーを反映しないという結果であり，着床前診断への懸念が残る結果であった．これに対し，ST 法により作成された胚より樹立したES細胞，およびアカゲザル産仔のミトコンドリア遺伝子は，ほぼ排
他的に細胞質ドナー卵子由来のホモプラスミー状態であった．アカゲザルにおける追跡調査では，生後もホモプラスミー状態を維持しており，発達も正常であった．
臨床上問題となる排卵誘発の同期に関しても，紡錘体ドナー卵子（患者卵子）は ST 法に先立って凍結を行う事が可能であり，新鮮細胞質ドナー（健常ドナー卵子）の使用が成功のキーポイントであった．最後に，ヒト卵子における検討でもその実現可能性が示され，異常受精の増加はあるものの，正常受精卵よりは染色体正常 ES 細胞が樹立可能であった．
しかるに，変異ミトコンドリアの次世代への確実な伝搬防止には ST 法が有望であると考えられる．これを受けて，昨年，英国ではクリニカルトライアルが認証され，近い将来，配偶子系列遺伝子治療による児の誕生が見込まれている．しかるに，治療が配偶子や初期胚に対して行われる時代の幕開が空けようとしている．
参考文献
1）Lee HS, et al.: Rapid mitochondrial DNA segregation inprimate preimplantation embryos precedes somatic andgermline bottleneck. Cell Rep, 1: 10, 2012.
2）Tachibana M et al.: Mitochondrial gene replacement in primate
offspring and embryonic stem cells. Nature, 461: 367-372,
2009.
3）Tachibana et al.: Towards germline gene therapy of inherited
mitochondrial diseases. Nature, 493: 627-631, 2013.

60

Lunch time session

クリニック，10 年後にめざすもの

杉山 力一
杉山産婦人科 院長

略 歴
1994年
1994 〜 2001年
2000年
2001年
2007 年
2011 年

東京医科大学医学部卒業
東京医科大学産科婦人科学教室在籍
北九州セントマザー産婦人科で研修
東京医科大学にて学位取得
杉山産婦人科にて体外受精導入
世田谷に分娩，腹腔鏡，生殖医療の複合施設に移転
杉山産婦人科丸の内

日本産婦人科医会幹事，日本受精着床学会常務理事，日本生殖医学会生殖医療専門医

ちょうど１年前，塩谷会長より，１通のメールをいた
だいた．
塩谷「来年IVF学会の会長をするので講演をしてほしい」
杉山「私は学術的な講演をするのはあまり得意ではないのでお断りしたい，，，」塩谷「いや，学術的なことに限らず好きなことを話してください」
杉山「はい，かしこまりました！」
塩谷「クリニック，10年後にめざすもの」と題名を頂き，
こうして私の１年が始まった．
私は常々，院長（経営者）として，いかに患者様に満足をいただくかを考え病院運営をしています．不妊クリニッ
クにおける患者満足度は妊娠であることは間違いない．
さて，クリニックが10年後，どのような状況になっているのかこの１年間，真剣に考えてみた．日々，生活している中で思い出したこと，思いついたことをiphoneのメモに書き留め，気づけば莫大な量のメモができた．私の経営方針日記のような物である．人生でこんなに真剣に仕事に対する自分の想いを考えたことがあったであろうか，，，非常に充実した１年であった気がする．人はなぜ開業するのか，経営者は何を考えどこに向かうのか，
私は医師として患者様に貢献できているか，メモは莫大過ぎるので，あと３ヶ月かけて，当日の講演までにきちんとまとめ，お届けする予定である．

年後には個人クリニックは過当競争の時代に突入しているであろう．では，どのようにこの競争に勝ち残っていくか，あと３ヶ月真剣に考える．
一方，10年後の生殖医療は間違いなく「生命倫理」が問われる時代がくる．生命倫理とは，生と死に医療がどう関わるべきかの考え方であり，体外受精，遺伝子診断，などの発展で，我々開業医ですら日々対応に悩まされている．現実的なところでは受精卵着床前診断．現在は学会規制があるが法的規制は無い．もし私が患者なら，間違いなくこの診断を希望するであろう．国として10年後に指針が出ていることを切に願うが，おそらく結論が出ずに，学会規制という中途半端な体制が取られていることが想定される．10年後も世界スタンダードな生殖医療をするのに，海をわたらないと医療を受けられない時代が終わっていることを期待する．

近年ベンチャー企業の台頭で，多くの会社が設立されているが，その8割が10年後には閉鎖している．不妊ク
リニックが開業して10年後に閉鎖していることは先ずない．これは異常なことでは無いかと考えた．不妊クリニッ
クが乱立してきているのに経営がなりたっているのは，それ以上にパイ（患者様）が増えているからに他ならない．
日本の「世界最大の採卵数で世界最低の妊娠率」がこの異常な現象を支えている．ビジネスで考えると，こんな楽な話が10年後に成り立っている訳が無い．要するに，1061Lecture from the Legend

Research of human fertility and infertility :Personal view and advice to young researchers
Ryuzo
Yanagimachi
Professor Emeritus,
University of Hawaii Medical
SchoolReceived his B.Sc. from Hokkaido University, Japan in 1 9 5 2 and his D. Sc. from
Hokkaido University in 1960 where he conducted research on herring fertilization
and reproduction of parasitic cirripeds. He was a postdoctoral fellow at Worcester
Foundation for Experimental Biology from 1960- 64 to begin mammalian fertilization
study and a Professor at the University of Hawaii Medical School since 1966. Yana
has been emeritus since 2004. For nearly four decades, his research has focused on
gametes and fertilization biology. His work has advanced not only basic knowledgeof mammalian fertilization, but also contributed to the development of assisted
fertilization   technologies, such as in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm
injection（ICSI）, which are widely used in human infertility clinics. He also contributed
to the field of transgenesis and cloning. In 2000, he founded and was the first Directorof the Institute for Biogenesis Research, housed in the Department of Anatomy,
Biochemistry and Physiology at the University of Hawaii. Under his leadership,
research in the institute expanded to include stem cell biology, genome structure andits role in embryogenesis, transgenesis technology, and the elucidation of molecularmechanisms during normal and abnormal embryo development. Yana was elected as amember of the National Academy of Sciences in 2001.

There are two kinds of lives: the life of individuals andthe life of species. Without germ cells, our species would
vanish from the surface of the Earth very quickly.
Infertility is a disease of germ cells, their united product（zygote）, and somatic cells that support the developmentof germ cells and zygotes. Research of fertility andinfertility is of fundamental importance to secure thecontinuation of our own species.
We must expect that ground-breaking research of
fertility and infertility will meet opposition and harsh
criticism from laymen and even from colleagues in ourown field. We cannot blame them because people's fearof the unknown is very natural. We must remember thatall pioneers of human reproduction research were those
who withstood harsh criticisms and pursued what they
believed in.
Young starters need mentors. Choose one who did, isdoing or planning big and important things, never the
one who is subordinate to authorities and current
establishments.
Think about what would flourish 10-30 years fromnow. Many important things which will flourish in the
future have been ignored, underestimated, or evenunnoticed by others. Do not follow the bandwagon.
Leave that to others.
Science is not success after success. Success is like aflower in the desert of failure. A failure tells us what wethought was wrong. It is a success. Keep approaching the
problem in different ways or with different ideas and62

tactics, then you will suddenly find a breakthrough.
Failures often stem from wrong concepts,
misunderstandings and/or wrong dogma.
You owe a lot to other researchers. You have learned
very many things, directly or indirectly, from researchers
around the world in the past and today. When you findsomething new and important, let others know about it.
Speaking at a meeting is fine, but the audience is limited.
Do not consider your work as complete until you publish
a full paper that anyone in the world can read. Currently,
English is the common language of natural science. It is
not necessary to write a paper with "flowery" sentences,and in fact we Japanese cannot. However, you can write
a paper with indisputably good data. This is the way you
can beat other researchers whose mother tongue isEnglish.

Epoch making lecture

不妊と不育—免疫学的トレランスの破綻からみた着床不全と流産—
齋藤 滋

略 歴
1984 年 4 月
富山大学
1990 年 10月
大学院医学薬学研究部
1997 年 1 月
産科婦人科 教授
1998 年 4 月
附属病院長
医学博士（奈良県立医科大学） 2013 年 4 月
2016 年 4 月

奈良県立医科大学助手（産婦人科）
奈良県立医科大学講師（産婦人科）
奈良県立医科大学助教授（産婦人科）
富山医科薬科大学医学部（現：富山大学）教授（産科婦人科）
富山大学教育研究評議会評議員
富山大学附属病院病院長

日本産科婦人科学会指導医，日本周産期・新生児医学会周産期（母体・胎児）指導医，日本婦人科腫瘍学会婦人科腫瘍指導医，富山県産科婦人科学会会長，日本生殖免疫学会理事長，日本妊娠高血圧学会理事長，日本周産期・新生児医学会理事・副理事長，日本産科婦人科学会
理事・広報委員長，産婦人科漢方研究会代表世話人，日本胎盤学会常務理事，日本産婦人科・新生児血液学会理事，日本産科婦人科栄養・代謝研究会理事，腎と妊娠研究会理事

胎児は母体にとって異物であるため，免疫学的トレラ
ンスがなければ拒絶されてしまう．着床時には，胚の周囲に多くの母体リンパ球が集簇しているため，胎児は母体に認識されていると考えられる．事実，ヒトにおいても絨毛外トロホブラスト上に発現する父親由来 HLA-C
抗原数が多い程，脱落膜中の活性化T 細胞が多くなることより，胎児抗原は確実に母体に認識されている．マウ
スでは着床時に免疫学的トレランスを誘導する制御性 T細胞（Treg）を除去すると，着床不全となる．ヒトにおい て は 原 因 不 明 不 妊 症 例 で は 子 宮 内 膜 中 の Treg のmaster 遺伝子である Foxp3 mRNA 発現が低下している
ことが報告されている．また Th1/Th2 比の高い着床不全例に免疫抑制剤であるタクロリムスを投与することで，良好な生児獲得率が得られることも判明してきている．
妊娠初期に Treg 細胞が子宮に集簇する機序として，
精漿が重要であることを S. Robertson や我々は報告してい る． 我 々 は さ ら に 精 漿 の 暴 露 が Treg を 誘 導 す る
tolerogenic DC（トレロジェニック樹状細胞）を誘導することを見い出している．さらに Treg を妊娠初期に除去すると，マウスでは流産が生じるが，ヒト流産で胎児染色体正常例では脱落膜中の Treg が減少しており，活性化T細胞が増加していることを見い出した．これらの事
実は Treg 細胞の誘導不全によりヒトでも着床不全や流産が生じることを示している．即ち免疫をターゲットとした新しい治療法の可能性が考えられる．

63

Current topics

中国における生殖医療の現状と未来

董曦
上海復旦大学附属中山病院
生殖医学センター
生殖医学センター長
医学修士（横浜市立大学）

略 歴1983 年～1989 年
1990 年～1992 年
1992 年～1995 年
1995 年
1998 年 4 月～ 8 月
1989 年～1990 年
1995 年～1998 年
1998 年～2014 年
2015 年 1 月～

上海市第二医科大学医学部卒業
日本外国語学院日本語専攻修了
日本横浜市立大学大学院医学科産婦人科内分泌専攻
上海医科大学にこの学歴は修士として認める
米国 GIVF 研究所に研究員
上海交通大学附属第六人民病院産婦人科
上海復旦大学附属中山病院産婦人科
上海復旦大学附属産婦人科病院上海集愛不妊センター IVF 第一部部長
上海復旦大学附属中山病院生殖医学センター長

中華医学会上海中西医結合生殖医学分会委員，中国国家労働社会保障職業技能鑑定センター，
中国国家職業技能鑑定評議員，中国国家心理カンセラ―審定評議員

1978 年に体外授精による世界初の子供が生まれて以来，何万もの不妊に悩む夫婦が生殖補助技術により子供を得て，幸せな家庭を築いてきました．この例に比べると，中国の生殖補助技術は世界から10 年ほど遅れ，1988
年に張麗珠教授を初めとする北京大学第三附属病院のチームが，最初の成功を果たしました．その後，中国では 1996 年に ICSI，2000 年に PGD によりそれぞれ最初の子供が生まれました．中国における生殖補助技術発展のスピートはかなり速く，現在まで全国の生殖補助治療センターは既に 350 箇所を超え，多くの不妊症患者に良い治療を提供しています．統計のデータによれば，中国における IVF の治療サイクル数は 1998 年～ 2004 年の 7 万件から 2005 年～ 2011 年には 39 万件にまで増加し，同じ時期における ICSI の治療サイクルは 2 万件から 16 万件にまで増加しました．
以上のデータから見ると，中国で不妊症治療が必要なカップル数は膨大であることが分かります．中国における不妊症についての調査報告書によれば，不妊症の発生率は 15％であり，これは 4,000 万人以上の患者が生殖補助技術による治療を求めていることを示しています．昨
年には，中国のある省で 3 万件近い治療サイクルに対応
して生殖補助治療センターが完成した．2016 年 1 月 1 日から中国政府が 35 年間の長さにわたって実行してきた一人っ子政策を解除した結果，多くの二人目が欲しい夫婦の中でも 40 歳代の高齢患者数が特に急増しています．
このような事情の中で，中国における生殖補助機関はチャンスとチャレンジが併存する新しい時代を迎えています．
自 1978 年世界第一例试管婴儿的诞生以来，数以万计的不孕不育夫妇借助辅助生殖技术实现了生育需求，获得
后代和完满家庭．相比全球首例而言，中国晚了十年，在1988 年由张丽珠教授带领的北京大学附属第三医院团队
成功完成首例．随后1996年中国完成首例第二代试管婴儿，
2000 年完成首例第三代试管婴儿．中国的辅助生殖技术发展相当迅速，到目前全国已有 350 余家辅助生殖中心，
为广大中国的不孕患者提供优良的服务．统计数据显示，64

中国完成 IVF 的周期数从 1998-2004 年的 7 万多例上升到2005-2011 年的 39 万多例，而 ICSI 周期数则从 2 万多上升
1）
到16万多 ，由如此庞大的数量可见，中国不孕患者的需
求相当巨大．根据中国不孕不育现状调研报告，中国的不孕发病率在 15% 左右，这意味着在中国有超过 4000 万的
患者需要寻求辅助生殖技术的帮助．仅仅在去年，中国其中一个省的某个辅助生殖中心就完成了将近 3 万的周期数．
2016.01.01 起中国解除了长达 35 年的独生子女政策，大量生育二胎夫妇中 70 年代的高龄患者数增加的最多，这对
中国辅助生殖机构来说将遇到一个斩新的时代，机遇和挑
战并存．
参考文献
1）Qiao J and HL Feng : Assisted reproductive technology inChina: compliance and non-compliance. Transl Pediatr, 3: 9197, 2014.

ART update

卵胞発育

up-to-date

長谷川 昭子兵庫医科大学
産科婦人科 講師

略 歴1977 年
1989 年
2001 年2013 年

大阪大学大学院薬学研究科卒業
兵庫医科大学産科婦人科入職
兵庫医科大学産科婦人科助教
兵庫医科大学産科婦人科講師
兵庫医科大学生殖医療センター兼任

日本産科婦人科学会，日本卵子学会，日本生殖医学会，日本受精着床学会（評議員），日本生殖免疫学会（評議員），日本生殖再生医学会（評議員），日本実験動物学会，国際生殖免疫学会

卵胞発育には，ゴナドトロピン依存性の時期と，非依存性の時期があることはよく知られています．ゴナドト
ロピン非依存性の初期卵胞発育の機序の解明は，未発育卵母細胞を培養系で発育させ成熟に導く技術開発の基礎となります．この技術開発は，早発卵巣不全（POI）や，
がん治療前に実施される卵巣凍結の分野で期待されています．培養による発育誘導の最大のメリットは，卵巣内で通常は消滅する運命にある多くの卵母細胞を有効に利用できることです．またがん寛解後の妊孕性回復においては，凍結保存した卵巣組織を移植せずに培養系で卵胞を発育させることで，悪性腫瘍細胞の混入による原疾患の再発を回避することができます．
我々はこれまでに初期の卵胞発育を促進する培養法の開発に携わってきました 1）．ゲル培養と液体培養を組み合わせた 2-step 培養法を考案することにより，マウスの一次卵胞から産仔を得ることに成功しました．しかし成功率は低く，さらなる改善が必要でした．そこでマウ
ス卵胞発育系を用いた遺伝子発現解析を行い，オートク
ライン・パラクライン因子として卵母細胞が発現する
GDF9，BMP15 を は じ め，IGF1，KITL，BMP4，
PDGF などが高い発現を示すことを明らかにしました．
しかし実際の培養系に添加して，初期卵胞発育を著明に促進する因子を見つけることはできませんでした 2）．重要なのは単一分子の発現量ではなく，細胞活動を活性化
シグナルの視点からとらえる研究であると考えられました．
その観点から，Reddy らにより画期的な発見がなされました．彼らはタンパクのリン酸化抑制酵素の一種である PTEN（Phosphatase and Tensin Homolog Deleted
from Chromosome 10）のノックアウトマウスにおいて，卵胞発育が幼若期に著しく亢進し，その以後 POI に陥ることを報告しました 3）．この研究は PTEN が AKT のリン酸化を阻害することにより，原始卵胞の休止状態を維持することを明確に証明しました．これを基礎に
PI3K-AKT 関連パスウェイの活性化が，人の不妊症治療に応用できるか検討されています．また最近私たちは，ヒト卵巣に発現する Gremlin-2 が卵胞発育阻害に関与する可能性を示しました．この分子は顆粒膜細胞に存在する BMP レセプターに拮抗して Smad1 /5 / 8 系の細胞内パスウェイを抑制し，結果として卵胞発育を抑制していました 4）．Gremlin-2の阻害，またはSmad1 /5 / 8 パ
スウェイの抑制解除が，卵胞発育促進のカギになるか今後検討していく必要があります．
卵胞発育は促進作用と抑制作用により制御されます
が，培養系でそのバランスを促進方向にシフトさせることは容易ではありません．促進因子の探索ならびに抑制解除にかかわる分子群を，シグナルパスウェイを基軸に検証することが画期的なブレイクスルーにつながると考えています．
参考文献
1）Mochida et al.: Live births from isolated primary/earlysecondary follicles following a multistep culture without organ
culture in mice. Reproduction, 146:37-47, 2013.
2）Hasegawa et al.: Gene expression profile during ovarianfolliculogenesis. J Reprod Immunol, 83:40-44, 2009.
3）Reddy et al.: Oocyte-specific deletion of Pten causes
premature activation of the primordial follicle pool. Science,
319:611-613, 2008.
4）Ikeda et al.: Effects of gremlin-2 on the transition of primordial
follicles during early folliculogenesis in the human ovary. Eur J
Obstet Gynecol Reprod Biol, 203:72-77, 2016.

65

一般演題〔口頭発表 〕
O-1

採卵時に未熟卵であった症例の臨床成績について人見 裕子，野々口 耕介，木下 勝治，田中 亜理佐，
西村 美希，田畑 慧，田村 出，山口 剛史，石川 弘伸，
渡邉 由美子，渡邉 浩彦
醍醐渡辺クリニック【結果】
２年間の採卵数3,383周期のうち採卵数が１個であった症例は変性卵などを除くと576周期で MⅡ卵が 466周期，MⅠ卵が 82周期，ＧＶ卵が 28周期であった．
平均年齢はＭⅡ卵で 41.8歳，ＭⅠ卵で 42.6歳，ＧＶ卵で 42.6歳と各群に有意差はなかった．成熟率は採卵日にＭⅡ卵になったものはＭⅠ
卵で 26周期（31.7%），ＧＶ卵で 1周期（3.5%）．翌日にＭⅡ卵になったのはＭⅠ卵で 39周期（47.6%），ＧＶ卵で 20周期（71.4%）．2日後にＭⅡ卵になったのはＭⅠ卵で 2周期（2.4%），ＧＶ卵で 2周期（７%）であった．
体外成熟でもＭⅡ卵にならずキャンセルになったのはＭⅠ卵で 15周期

【目的】

（18.3%），ＧＶ卵で 5周期（17.8%）であった．受精率は採卵時にＭⅡ卵

体外受精では採卵時にＭⅡ卵を得るのを目的に卵巣刺激を行っていが 77.1%，ＭⅠ卵で46.8%，ＧＶ卵で40.9% だったが異常受精率はＭⅡるが，自然周期などでは LH サージを監視することが難しく採卵日を決

卵で 9.7%，ＭⅠ卵で 3.2%，ＧＶ卵で 27.3%であった．胚盤胞到達率

めるのに苦慮することがある．特に患者の高齢化で発育卵胞数が少なはＭⅡ卵で 32.9%，ＭⅠ卵で 13.8%，ＧＶ卵で 22.2% だった．臨床妊く主席卵胞が１つである場合，MⅡ卵が取れないこともある．体外成娠率は新鮮胚移植あたりでは，ＭⅡ卵で 44.7%，ＭⅠ卵で 25%，ＧＶ

熟の技術は進歩しているがＭⅡ卵と比較すればその成績は低いのが現卵では確認できなかった．流産率はＭⅡ卵で 22.2%，ＭⅠ卵で 100%で状である．そこで当院で採卵数が 1個である症例でＭⅡ卵が採取できあった．

ず MⅠ卵またはＧＶ卵の未熟卵であった症例について，その後の臨床成績などについて後方視野的に検討した．

【考察】

【方法】

メーターすべてにおいて低い結果となった．新鮮胚ではなかったがＧＶ

採卵時に未熟卵であった卵子はＭⅡ卵と比較すると，検討したパラ2014年と2015年の２年間の採卵のなかで採卵数が１個の症例のうち卵において１例，凍結胚移植で出産まで至った症例があった．しかし未熟卵子に対し，体外成熟を行った症例について MⅠ卵，ＧＶ卵それその症例も患者年齢が 31歳であったことから採卵の割合を多く占める

ぞれで成熟率，ICSI の受精率，胚盤胞到達率，臨床妊娠率などにつ40歳以上で特に主席卵胞が１つしかない症例では採卵時にＭⅡ卵を確

いて同じく採卵数が１個でＭⅡ卵であった症例と比較した．

保することが重要であると示唆された．

O-2

ピエゾ ICSI が技術習得期間におよぼす影響平岡 謙一郎1,2,3,4），齋藤 雅人2），梶 哲也2） ，市橋 あゆみ 2），栖原 貴子2），大塚 喜人2），石川 智則3,4），
大内 久美2），原田 竜也1），川井 清考1,2,3,4）
1）亀田IVFクリニック幕張 生殖医療科2）亀田メディカルセンター 生殖医療科
3）東京医科歯科大学 産婦人科
4）国立研究開発法人日本医療研究開発機構【対象および方法】
2014年７月から2016年２月までの間，亀田メディカルセンターにてピ
エゾ ICSI を行った 500個の成熟卵子を対象とした．ピエゾ ICSI の指
導者（ピエゾ ICSI の経験年数4年）が亀田メディカルセンター就任後の始めの100個の 20個区切りの累積（1-20，1-40，1-60，1-80，1-100個目）の生存率および受精率を，ピエゾ ICSI 未経験者の技術指導後の 4名のピエゾ ICSI を始めてからの 100個の 20個区切りの累積（1-20，1-40，
1-60，1-80，1-100個目）の生存率および受精率を比較した．
【結果】
ピエゾ ICSI 指導 者とピエゾ ICSI 未 経験 者の全体の生存率は 97%（97/100）と95%（378/400），受精率は 84%（84/100）と81%（323/400）【諸言】
生殖補助医療において顕微 授精（Intracytoplasmic sperm injection;となり，生存率，受精率いずれにおいても有意差は認められなかった．
ピエゾ ICSI 指導者とピエゾ ICSI 未経験者の始めの100個の 20個区切

ICSI）は必須の基幹技術である．ICSI は先端が尖った ICSI 針を卵細りの累積（1-20，1-40，1-60，1-80，1-100個目）の生存率はそれぞれ胞質内に穿入して卵細胞質を吸引して破膜をしてから精子を注入する方（90%，93%，95%，96%，97%）と（92%，95%，96%，96%，95%），

法（従来法）が広く行われている．破膜をする際の ICSI 針内への卵細累 積 の 受 精 率 はそ れ ぞ れ（85%，83%，85%，85%，84%）と（79%，

胞質の吸引操作技術の習得，均一化が難しいため生存率・受精率は培83%，83%，82%，81%）であった．

養士毎にバラつきがあると考えられる．
近年，先端が平坦な ICSI 針を卵細胞質内に穿入して ICSI 針の中に【考察】

卵細胞質を吸引せずにピエゾパルスにより破膜後に精子を注入するピエ

今回の検討結果より，ピエゾ ICSI 未経験者の生存率及び受精率は

ゾ ICSIの有用性が報告されている．これにより，経験年数に関係なくピエゾICSIを始めた最初の20個から指導者と同等の成績が得られたこ

一定の操作を再現出来る．ピエゾ ICSI は従来法に比べて操作にバラとから，ピエゾ ICSI 卵子に対して低侵襲である技術習得は早い優れたつきが少なく技術習得が早いと考えられるが，これまでにピエゾ ICSI技術であることが示された．今後，ピエゾ ICSI 指導者が随時いない施の技術習得の早さについて検討した報告はない．そこで今回，我々は設でも同様の成績，技術習得の早さが実証されるか検討が必要と考え

ピエゾ ICSI がピエゾ ICSI 未経験者の技術習得の早さにおよぼす影響られる．

を検討した．

66

O-3

再穿刺 ICSI 法で救済された卵子の生体外内における発生能および出生児の評価岩山 広，石山 舞，下田 美怜，中谷 絢乃，林 篤史，
山下 正紀
山下レディースクリニック

度（MII，遅延 MII）との関係を評価した．体内発生能において，凍結
胚盤 胞の継続妊娠（n=172/579）と ICSI 法，母体年齢，ICSI 実施者，
グレード（良好，不良）および凍結時期（Day 5, 6）との関係を評価した．
多変量解析を用いて，調整済オッズ比（Adjusted Odds Ratio: AOR）
および 95% 信頼区間（95% Confidence Interval: CI）が 1より大きく，
p<0.05となる要因を危険因子であると判定した．
【結果】
胚盤胞発生に対して，ICSI法“低伸展 / 再穿刺”はネガティブ要因として検出されず，母体年齢“35 ～ 39歳”
（AOR=1.23，95% CI: 1.07-1.42）
，
“40

【目的】

～歳”
（AOR=1.56，95% CI: 1.33-1.82）および“遅延 MII”
（AOR=4.15，

卵細胞膜の低伸展性がもたらす ICSI 後の変性死に対抗する有力な

95% CI: 2.46-7.00）が危険因子として検出された．継続妊娠に対しても，手法は長らく存在していなかった．我々は初回穿刺で低伸展を示した

ICSI法“低伸展/再穿刺”
はネガティブ要因としては検出されず，母体年齢“40場合，あえて精子を注入せずに複数回の再穿刺を試み，より高伸展性～歳”（AOR=4.61，95% CI: 2.61-8.14），グレード“不良”（AOR=1.51，

を示した部位から精子注入することで卵子生存率を劇的に改善させる

95% CI: 1.03-2.22）および凍結時期“Day 6”（AOR=1.96，95% CI: 1.05-

手法を考案した．しかし，この再穿刺法が発生に及ぼす影響あるいは

3.69）が危険因子として検出された．また，再穿刺法に由来する児（n=8）に由来する出生児についての知見は乏しい．そこで，本研究では，再穿ついて先天異常は認められていない．

刺法と生体外内における発生能との関係を評価すること，および，判明している出生児の情報を開示することを目的とした．

【考察】

【方法】

イメージがあった．しかし，生存率を改善しかつ胚発生能や（今のところ）低伸展型卵子に対する再穿刺という操作は非常に大きなダメージを伴う
ICSI 法の分類は，伸展性と穿刺回数より“低伸展 / 単穿刺”，“低伸

産児正常性を損なわない結果を考慮すると，低伸展性を示した卵子には積展 / 再 穿刺”および“高伸展 / 単穿刺”とした．体外 発生能において，極的に試みるべきであると思われた．そして，再穿刺 ICSI法は，卵細胞

ICSI 後に生存した卵子の胚盤胞発生（n=2114/4431）とICSI 法，母体膜の低伸展性がもたらすICSI後の変性死に対抗する常法となる可能性が示

年齢（〜 34，35 ～ 39，40 ～歳），ICSI 実施者（4名）および卵子成熟

された．

O-4

培養システムの異なるタイムラプ
スインキュベーターによる胚発生能の違い

北山 静香1），中野 達也1），佐藤 学1），中岡 義晴1），
森本 義晴2）
1）IVFなんばクリニック
2）HORACグランフロント大阪クリニック【方法】
2016年１月～６月までに当院において低刺激周期または刺激周期で採卵し，採卵時母体年齢39歳以下及び採卵個数が 10個以上24個以下の症例131周期（iBIS：99周期，Primo vision：32周期）を対象とした．
受精確認後から培養を開始し，iBIS で 1,056個，Primo visionで 372
個を 6日目の胚盤胞まで培養継続した．検討①では 2群における移植
可能分割期胚率，移植可能胚 盤 胞率を比較した．検討 ②では同一dropで培養する個数の影響を調べる為 Primo Vision の共培養胚の個数を 6個以下（Primo-6↓）と7個以上（Primo-7↑）に分け，2群における移植可能分割期胚率，移植可能胚盤胞率を比較した．
【結果】

【目的】

各群間における平均年齢，平均 採卵個数，顕微 授精胚の割合に

近年，様々なタイムタプス観察ができるインキュベーターが開発，改差はなかった．検討 ①：iBIS 群及び Primo 群の移植可能分割期胚良されている．また，インキュベーターごとに胚培養用 Dish の種類や率（/ 受精卵）に差はなかった（77.7% vs. 77.2%）．移植可能胚盤胞率（/

観察システムの仕様は異なる．しかしながら，インキュベーターごとの移植可能分割期胚数）にも差はなかった（49.8% vs. 47.8%）．検討②：

培 養システムによる胚 発 生 能の 違いは わかっていない． 当院 では移植可能分割期胚率（/ 受精卵）に差はなかった（Primo-6↓：78.3%，

ASTEC 社の iBISとVirtoLife 社の Primo vision の２種類の異なるシ

Primo-7↑：76.1%）．移植可能胚盤胞率（/ 移植可能分割期胚数）にもステムのタイムラプスインキュベーターを用いて観察をしている．iBIS

差はなかった（Primo-6↓：49.3%，Primo-7↑：46.8%）．

は無加湿型インキュベーターで培養 Dish は個別 drop 培養となっている．
Primo vision は 加湿 型インキュベーターで培養 Dish は Well of the【考察】

Well（WOW）Dish による共培養となっている．また，使用する培養本検討により，２種類のタイムラプスインキュベーターによる胚培養

液量も異なり，個別 drop 培養は 30μl/1drop に 1個，WOWDish によが発生に及ぼす影響はないと考えられる．また，WOWDish は胚16個

る共培養は 100μl に最大16個と設定している．そこで，本研究では２までを100μl の培養液で共培養しているが，共培養の個数による影響

種類のタイムラプスインキュベーターによる胚培養が発生に及ぼす影響も少ないと思われる．以上のことから，個別 Drop 培養と共培養に差はを後方視的に比較した．

ないと示唆された．

67

一般演題〔口頭発表〕

O-5

2種 類の Time-lapse 観 察シス
テムにおける培養および妊娠成績の検討

堤 由香理，大月 純子，辻 優大，岩㟢 利郎，片田 雄也，
佐東 春香，波多野 佳苗，古橋 孝祐，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

時 間（tpnb2 〜 tpnb5，tpnb8），2cell 〜 3cell（cc2），3cell 〜 4cell（s2），5cell 〜 8cell（s3）までの時間とした．培養 dish の検討にはマ
ウス前核期胚（CN57BL/6NCrSlc）を用いた．なお，各 dish の対照群
は 60mm dish に 150 を１スポット（WOW 対照群），ならびに 25μlを
12 スポット（ES 対照群）滴下した群とした．
【結果】
ES 群と PV 群の平均年齢に差はなかった．ES 群と PV 群におけるBL 率（57.6% vs 53.3%）， 良 好 BL 率（G3BB ≦：26.4% vs 26.3%），
異常分割率（10.1% vs 7.1%），ならびに化学妊娠率（66.7% vs 61.4%），
臨床妊娠率（60.9% vs 50.9%）に差は認められなかった．同様に，各【目的】

時間（h）：tpnb2（2.4±1.1 vs 3.1±5.3），tpnb3（13.0±2.9 vs 13.1±

当院は，Vitrolife 社の EmbryoScope（ES）とPrimoVision（PV）の7.2），tpnb4（14.1±2.6 vs 14.7±7.1），tpnb5（26.3±5.3 vs 26.3±

２種類の Time-lapse 観察システム（TL）を用いた培養を実施している．

8.9），tpnb8（33.9±7.8 vs 34.5±9.6），cc2（10.6±2.9 vs 9.9±3.7），

ES は専用 dish（ES-dish）を用いた無加湿下の個別培養で気相の回復

s2（1.1±2.0 vs 1.4±2.4），s3（7.6±7.3 vs 8.0±7.1）に差は認められなが早く，PV は well of well（WOW-dish）を用いた加湿下のグループ

かった．一方，dish の比較に用いたマウス胚の BL 率は，ES-dish；

培養である．今回我々は，異なる特徴を有する２種類の TL の培養成

30.4%，ES 対 照 群；36.4%，WOW-dish；78.1%，WOW 対 照 群；

績について比較検討を行ったので報告する．

31.3%であり，他群に比べて WOW-dish は有意に高かった（p<0.01）．

【方法】

【考察】

2013年９月～ 2015年12月における，40歳未満かつ採卵初回，IVF /マウス胚の結果から，WOW-dish の有用性が改めて示された．しかICSI 施行卵数４個以上の症例を対 象に，ES 群154症例1214個，PVしながら，ヒト胚ではグループ培養であるPV 群と，個別培養である群136症例1,316個を解析した．検討項目は，胚盤胞発生（BL）率，妊

ES 群で差が認められなかった．この理由については，今後の検討課

娠率，異常分割率，ならびに前核消失から2cell 〜 5cell，8cellまでの

題である．

O-6

ヒト 初期胚 の動的観 察時における異常卵割とその後 の胚 発 育との関連

宮崎 翔，岩田 京子，湯本 啓太郎，杉嶋 美奈子，
溝口 千鶴，山内 至朗，田中 藍，岡田 直緒，経遠 智一，
中岡 実乃里，見尾 保幸
ミオ・ファティリティ・クリニック リプロダクティブセンターを検討した．胚の動的観察は ICSI 施行後，EmbryoScopeにて行った．
【結果】
卵割後の細胞核保有率と最小直径の検討より，最小直径が 40μm 以上において，核保有率が 78.0% になることから，本検討では，細胞質の 最 小 直 径40μ m 以 上を 割 球とした． 正 常 受 精 卵 のうち，11.6%（200/1722）で異常卵割が認められた．そのうち，第一卵割時の異常卵割は，78.0%（156/200），第二卵割時の異常卵割は 14.0%（28/200）で認められた．ICSI 施行から syngamy 到達までの胚発育速度は，正常
卵割胚（22.7±4.6時間）に比して，第一卵割時の異常卵割胚（23.3±2.3時間），第二卵割時の異常卵割胚（25.6±4.8時間）と，異常卵割胚で有意に遅延した（p ＜0.01）．また，syngamy から第一卵割までの発育速度は，正常卵割胚（2.9±1.3時間）に対し，第一卵割時の異常卵割胚【目的】（6.6±5.2時間），第二卵割時の異常卵割胚（4.8±5.1時間）と，第一卵Time-lapse 組み込み型培養器の普及により，卵割時に３細胞以上

割時の異常卵割胚で有意に遅延していた（p ＜0.01）．さらに，多核出への異常卵割を呈する胚の動的観察が可能となった．しかし，異常卵現率は正常卵割胚で 21.1%（321/1522），異常卵割胚では 30.0%（60/200）

割が胚発育にどのような影響を及ぼすかについては，未だ十分な解析と有意に高率であった．胚利用率は，正常卵割胚の 71.0%（1082/1522）が行われていない．そこで我々は，異常卵割の発生とその後の胚発育に対し，異常卵割胚では 30.5%（61/200）と有意に低率であった（p ＜との関連の解明を目的に，種々の検討を行った．

0.01）．

【方法】【考察】

ICSI 実施患者から得られた正常受精卵1,722個を対象とし，第一卵本検討から，異常卵割の有無は胚の発育速度および多核形成に影

割時および第二卵割時に異常卵割が認められた胚について，その後の響することが示された．また，本検討では，第二卵割時の異常卵割胚

胚発育を正常卵割胚と比較検討した．本検討を行うにあたり，まず，で 1例妊娠が得られたが，臨床における異常卵割胚の使用については，割球としての判断基準を設けるため，卵割後の細胞核保有率と最小直径

今後更なる検討が必要である．

68

O-7

ヒト胚第一卵割時における不均等
分割の動的解析とその後の胚発育岡田 直緒，岩田 京子，湯本 啓太郎，杉嶋 美奈子，
溝口 千鶴，山内 至朗，田中 藍，宮崎 翔，経遠 智一，
中岡 実乃里，見尾 保幸
ミオ・ファティリティ・クリニック リプロダクティブセンター（multinucleated blastomere; MNB），胚の転帰］と第一卵割時の面積差の後方視的解析で，hR-TLCもしくは EmbryoScopeを用いて行った．また，胚評価はイスタンブールコンセンサスに基づき評価した．
【結果】
胚発育と二割球の面積差との関連において，形態不良胚（n=41）の面積
差は，形態良好胚（n=83）に比して有意に大きかった（1325.1±1169.0μ㎡
vs. 700.6±554.4μ㎡ ; P<0.01）．また，MNB が認められた胚［MNB（+）; n=28］の面積差は，MNBが認められなかった胚［MNB（-）; n=96］に比して 有 意に大きか った（1323.5±1346.2μ㎡ vs. 785.7±610.1μ㎡ ;P<0.05）．更に，治療に利用不可胚（n=20）の面積差においても，治療に【目的】

利用可能胚（n=81）に比して有意に大きかった（1695.1±1357.9μ㎡ vs.

生殖補助医療において，良好胚への発育を予測することはきわめて

819.3±667.6μ㎡ ; P<0.01）．加えて，二割球の面積差を400μm2毎に細分

重要であるが，早 期に胚の予後を予測可能な形態学的評 価基 準はし，胚発生との関連の結果から，形態不良胚は面積差が1,600μm2以上

未だ十分に確立されていない．今回，我々は high-resolution time-で増加し，また，MNB 胚出現率は，面積差2,000μm2以上で，著明にlapse cinematography（ hR-TLC）より得られた知見から，臨床上頻増加した．

回に遭遇する第一卵割時の割球の不均等性に着目した．本研究では，不均等な卵割がその後の胚発育にもたらす影響を追い，早期における形態学的評価基準確立のための一助とすべく種々の検討を行った．

【考察】
今回の検討から，二割球の面積差の増加が形態不良胚および多核胚の増加，ならびに，胚利用率低下との関連が示され，第一卵割時におけ【方法】

る二割球の面積差の評価は，その後の胚発育を予測する上で重要な指本 研 究への同意が得られた ICSI 実 施患者の正常受 精卵124個を標となる可能性が示唆された．また，この不均等分割の発生は細胞分裂対象とし，第一卵割後の２細胞期において，それぞれの割球の最大や核分裂を制御している微小管や紡錘体位置，細胞骨格の異常などに断面 積を測定した．検討は，その後の胚発育［胚の形態，多核割球

起因していることが推測され，更なる検討が必要である．

O-8

胚盤胞における胚生検(biopsy)
方法の違いが受精卵に与える影響についての検討松浦 まき，大月 純子，向井 美紗，後藤 優介，辻 優大，
古橋 孝祐，岩﨑 利郎，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

【目的】

を対象に，融解後に孵化が認められた 15個の胚盤胞を検討に用いた．
検討群として，従来通りの方法で胚盤胞の孵化部分をレーザーにより
biopsyを行ったレーザー群，ならびにレーザーを使用せずに孵化部分を物理的に切り取ったメカニカル群の 2群を用いた．次いで，各群から得られた biopsy 後の細胞（胚盤胞本体，および biopsy サンプル）に対し，
細胞蛍光染色法を用いた死細胞の割合について比較検討を行った．なお，染色には細胞膜透過性を有するHoechst33342（ 青色；総細胞），ならびに細胞膜透過性を有さない propodium iodide（ 赤色；死細胞）
を用いた．
【結果】

着床前スクリーニング（PGS）は染色体の数的異常の検出を目的に，

Biopsy 後の胚盤胞本体の細胞数ならびに biopsy サンプル数はレー

海外では広く取り入れられており，①精液所見不良，②高齢妊娠，③ザー群（n=10）ならびにメカニカル群（n=12）に差は認められなかった

着床不全，④反復流産，ならびに⑤卵巣予備能が低下している患者へ（72.5±15.6 vs 81.8±14.5，ならびに 6.4±2.2 vs 2.5±1.4）．同様に，の適応が推奨されている（PGDIS conference 2016）．一方，わが国

biopsy 後 の 胚 盤 胞 本 体 に お ける 死 細 胞 の 割 合（6.9% vs 5.6%；

では技術の安全性，有効性などについて検討を行う臨床研究の段階とp=0.68），ならびに biopsy サンプルにおける死細胞の割合（50.0% vs

されている．このように，PGS を一般的な不妊治療の手法として用い

42.1%；p=0.31）にそれぞれ差は認められなかった．

るためには，倫理的な議論とは別に，技術の安全性確立が不可欠である．特に胚生検（biopsy）技術は診断を左右する重要な技術といえる．

【考察】

現在，biopsyを行う上で主流となっている方法は，レーザーを用いた

本検討結果から，レーザー法とメカニカル法によるbiopsy において，手法であるが，同時にレーザーによる周辺細胞への影響も懸念される．

胚盤胞本体あるいは biopsy サンプルに対する細胞損傷の割合に差はそこで本検討では，安全で簡便な biopsy 法の技術確立を目的に，異ないことが示された．メカニカル法はレーザーを使用する必要がないたなる2種の biopsy 法について比較検討を行ったので報告する．

め，レーザーを所持していない施設でも胚盤胞期におけるbiopsy が可能になるのではないかと考えられた．今後，より詳細な検討を重ね，【方法】

安全で簡便な技術の確立を目指していきたい．

研究使用に同意が得られた廃棄予定の凍結胚盤胞（Day5, G3BB≦）

69

一般演題〔口頭発表〕

O-9

ICSI 後 の1PN 由 来 胚 が 妊 娠 に至らない原因の探索

井頭 千明，大月 純子，古橋 孝祐，片田 雄也，辻 優大，
岩﨑 利郎，松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニックを行った．さらに，2013年１月～ 2015年２月の期間にタイムラプス観察を行った胚のうち，1PN であった 79個において，核膜消失直前の1PN 面
積を cIVF 由来（39個），ICSI 由来（40個）別に算出し比較検討を行った．
【結果】
7,589移植周期中3,084周期が臨床妊娠（40.6%）に至り，それぞれの臨床妊娠率は cIVF-1PN: 36.1%，cIVF-2PN: 42.1%，ICSI-1PN: ０%，
ICSI-2PN: 37.6% であった．cIVF に おける 流 産 率 は cIV F-1PN:
16 . 0 % ， c I V F- 2 P N: 2 3 . 8 % ，生児獲得率は cI V F-1 PN: 2 9.6%，
cIVF-2PN: 31.7%，先天異常率は cIVF-1PN: 5.9%，cIVF-2PN: 2.7%

【目的】

であり，いずれも cIVF-1PNとcIVF-2PN 間に有意差を認めなかった．

cIVF-1PN 由来胚は，２倍体の正常胚である場合があり健常児が生

一方，ICSI-1PN 由来胚からの妊娠は得られず，臨床妊娠率は ICSI-

まれる一方，ICSI-1PN 由来胚は，ほとんどの胚に染色体異常があり

2PNと比べ有意に低い結果となった（P=0.001）．1PN の平均面積はそ

妊娠に至らないことが報告されている．よって本研究では cIVF-1PN

れぞれ ICSI-1PN: 666.4μm 2（±105.2），cIVF-1PN: 720.8μm 2（±

由 来 胚 および ICSI-1PN 由 来 胚 の 臨 床 成 績を 解 析 すると同 時 に，

114.4）であり，ICSI-1PN の平均面積は cIVF-1PN に比べ有意に小さICSI-1PN 由来胚において染色体異常率が高くなる原因模索のため，かった（P=0.028）．

1PN の大きさに着目し検討することを目的とした．
【考察】
【方法】

cIVF-1PN 接合子は胚盤胞まで発生すれば 2PNと同等の生児獲得

2011年１月～ 2014年12月に凍結融解単一胚盤胞移植を行った 7,589率が得られたが，ICSI-1PN 接合子は胚盤胞へ発生しても移植後の妊

周 期の後 方 視 的 解 析を行った．cIVF-2PN 由来 胚 盤 胞を 移 植した

娠例は得られなかった．ICSI-1PN のサイズが cIVF-1PN のサイズと5,332周期，ICSI-2PN 由来胚盤 胞を移植した 2,165周期を対照とし，比べ有意に小さいことから，ICSI-1PN 由来胚が妊娠に至らない原因

cIVF-1PN 由来の胚盤 胞移植72周期，ICSI-1PN 由来の胚盤 胞移植

は ICSI 時の紡錘体穿刺（吸引）による紡錘体 - 染色体複合体損傷と関20周期の臨床妊娠率，流産率，生児獲得率，先天異常率の比較検討

連する可能性が考えられる．

O-10 妊娠率および流産率からみた移植（検討③）．

用培養液の比較検討

西垣 みなみ，秋吉 俊明，南 志穂，松尾 完，金子 亜絵理，
古川 晋也，上田 泰子，福嶋 倫子，山口 敦巳，岡本 純英
岡本ウーマンズクリニック

それぞれの妊娠率および流産率について A 群と B 群を比較検討した【結果】＜検討①＞A 群および B 群における妊娠率はそれぞれ 42.5%，42.9%であり，流産率はそれぞれ 27.3%，31.3%であった．A，B 群間に有意な差は認められなかった．
＜検討②＞35歳未満の妊娠率は A 群50.7%，B 群55.8%であり，流産率は A 群19.4%，B 群27.6%であった．35歳～ 39歳の妊娠率は，A 群【目的】

44.8%，B 群41.5%であり，流産率は A 群34.8%，B 群22.2%であった．

移植用培養液の組成や価格は各製品によって様々である．高濃度の40歳以上の妊 娠率は A 群24.1%，B 群28.2% であり，流 産率は A 群

ヒアルロン酸添加培養液は，胚の子宮内膜への着床を促進させるとの30.0%，B 群63.6% であった．35歳未満，35歳～ 39歳および 40歳以報告がある．一方で，ヒアルロン酸の濃度は妊娠率に影響しないとい上のいずれにおいても A，B 群間に有意な差は認められなかった．

う報告もある．そこで，保存胚移植の妊娠率および流産率について，
２つの移植用培養液の比較検討を後方視的に行った．

＜検討③＞A 群および B 群におけるグレード BB 以上の妊娠率は，A
群46.7%，B 群53.5%であり，流産率は A 群25.2%，B 群28.3%であっ【方法】
2015年1月から2016年４月までに単一保存胚盤胞移植を施行した535周期を対象とした．

た．グレード BB 未満の妊娠率は，A 群33.9%，B 群30.0%であり，流産率は A 群33.3%，B 群38.1%であった．グレード BB 以上，BB 未満
ともに有意な差は認められなかった．

移植用培養液として，A 社（A 群）および B 社（B 群）の培養液を使用した．A 社の培養液は高濃度ヒアルロン酸添加培養液と呼称され，B【考察】社の培養液と比較して高価であった．妊娠率および流産率について A

A，B 両群における①，②および③の検討結果より，A 社および B

群と B 群を比較検討した（検討①）．さらに，対象を 35歳未満，35歳

社の移植用培養液は，妊娠率および流産率に影響しないことが確認さ～ 39歳および 40歳以上の 3群に分け，それぞれの妊娠率，流産率につれた．年齢の違いや，胚のグレードの違いによっても同様であった．B

いてA 群とB 群を比較検討した（検討②）．次に，グレード別に分けて社の培養液は A 社と比較して安価にもかかわらず，A 社と同等の成績比較検討を試みた．すなわち，Gardner 分類の Cを含まない BB 以上が得られた．したがって，コスト面において，B 社の培養液が優れていの群（以下：BB 以上）とCを含む BB 未満の群（以下：BB 未満）に分け，ると考えられた．

70

O-11 レーザー法による補助孵化療法における透明帯開孔方法の検討

魏 興強，井頭 千明，片田 雄也，古橋 孝祐，辻 優大，
大月 純子，岩﨑 利郎，松本 由紀子，苔口 昭次，
塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

同じく1/4 を直線的に開孔した群（直線群，n=41）を透明帯開孔群とした．それぞれの胚は透明帯を開孔した後，Time-lapse による経時的観察を行った．検討項目は，融解後の胚盤胞が再拡張してから孵化開始まで（検討１），と再拡張から孵化終了までの時間（検討２）とした．
また，再拡張してから孵化終了までの間に起こった収縮回数および完全孵化率について，それぞれを比較検討した（検討３）．
【結果】
検討１に要した平均時間は，対照群，扇形群，直線群で，それぞれ18.5±9.4h，0.4±1.4h，0.3±0.5hであり，対照群に比べて扇形群，直線群では有意に短かった（p ＜0.01）．検討２では，それぞれ 26.2±【目的】

10.1h，12.5±7.3h，10.9±7.2hで，扇形群，直線群が対照群より有意

移植前の胚盤胞に対し，レーザー光照射による透明帯開孔を行うに短かった（p ＜0.01）．一方，両検討において，透明帯開孔群間に差はことで，胚移植後の妊娠成績が改善することが報告されている．一方，認められなかった．検討３において，再拡張後に起こる収縮の平均回数

透明帯の開孔方法と，その後の胚発育に及ぼす影響について詳細なは，それぞれ 1.3±1.0回，0.7±1.0回，0.5±0.7回であり，対照群が他検討を行っている報告は少ない．そこで本研究では，異なる２種の開群に比べて有意に多かった（p ＜0.01）．同様に，完全孵化率は，45.2%

孔方法が，孵化するまでの胚発育にどのように影響するかについて検（19/42），93.2%（41/44），100%（41/41）であり，対照群は他群に比べ討した．

て有意に低かった（p ＜0.001）．

【方法】

【考察】

研究への使用に対して，同意が得られている廃棄予定の採卵5日目の開孔方法に関わらず，レーザー光照射による透明帯の開孔は，胚盤

凍結良好胚盤胞（Gardner のグレード分類3BB 以上）を用いて検討を胞の孵化を促進することが示された．また開孔群間に差はなかったこ

行った．レーザー光照射による透明帯の開孔を行わなかった群を対照とから，融解後の胚盤胞の拡張状態に応じた透明帯の開孔方法を採択

群（n=42）とし，透明帯全体の1/4を扇形に開孔した群（扇形群，n=44），

することが可能と思われる．

O-12 卵胞液中の活性酸素量が卵子の極体放出と紡錘体の局在に与える
影響

中嶋 直綱1），中田 久美子2），河野 博臣1），吉田 雅人1），
早川 繁1），山下 直樹1,2）1）山下湘南夢クリニック2）山下湘南夢クリニック 高度生殖医療研究所（n=7），35-39（n=15），40-44（n=13），45≦（n=3）と区分し，活性酸素
値と穿刺卵胞あたりの MII 獲得，受精，分割，Day5胚盤胞発生率を比較した．紡錘体の確認は顕微授精を施行した患者（n=29）を対象とし，顕微授精直前に紡錘体可視化装置（OLYMPUS 社）を用いて行った．
第一極体を中心として左右0－29°の範囲内に紡錘体形成されている場
合を極体直下群とし，30-180 °の範囲で形成された場合を極体非直下
群，紡錘体形成の未確認群を非形成群とした．
【結果】
年齢ごとの活性酸素値は，＜34 で 58.5±11.3，35-39 で 81.6±24，40-44 で 79.8±28.2，45＜で 174.8±164 で年齢とともに上昇する傾向が見られたが有意差はなかった．受精率は各年齢間で有意差は見られ【目的】

なかったが，Day5胚盤胞発生率において，44.4，43.5，17.6，20%と活 性 酸 素 種（ROS）は， 反 応性の高 い 酸 素分 子 誘 導 体 で 細 胞のなり，40-44歳が有意に低かった（P <0.05）．極体直下群（n=19），極DNA 損傷に関与することが知られるが，卵胞液中には ROS を消去す

体非直下群（n=8）および極体非形成群（n=3）の平均年齢は 37.3，38.3

る酵素などが存在し卵子を ROS から保護している． しかし，ROS のおよび 37.3 であり，年齢の差はなかった．紡錘体の形成において，極消去機能が低下すると卵子の質の低下などが報告されている．一方，

体非直下群（n=8，卵子数53）の活性酸素値は 85.8±25.5 であり，極体

卵胞液中の ROSと卵子紡錘体との関連性は報告がない．そこで，本直下群（n=19，卵子数36）の 67.1±17.9と比べて有意に活性酸素値が高研究では卵胞液中の活性酸素値，紡錘体と胚発生への影響を後方視かった（P <0.05）．紡錘体非形成群（n=3，卵子数 11）の活性酸素値は的に解析した．

82.3±16.2 であったが，他の２群との有意差はなかった．この時の受精，分割，Day5胚盤胞発生率に有意差はなかった．

【対象と方法】
2015年11月から2016年３月の期間で，当院で採卵を行った患者の卵【考察】胞液（n=38）を測定対象とした．卵胞液を遠心分離（600g，７分）し，上本研究において高齢患者で活性酸素値が高値を示す傾向が見られ

清400μLとルミノール 10μLを混和後，ルミノメーター（Berthold 社）

たが有意差はなかった．しかし，活性酸素値が高い卵胞液に極体非で各サンプルの１秒あたりの発光量（cps:count per second）を３回測直下型の紡錘体を有する卵子が多かったことから，活性酸素が第一減定し， 平均 値を当該 卵胞 液の活 性 酸 素 値とした． 患 者年 齢を≦34

数分裂時の極体放出に影響を与えている可能性が示唆された．

71

一般演題〔口頭発表〕

O-13 少数採卵症例における紡錘体観察が受精および胚質に及ぼす影響

佃 笑美 ，松本 由香 ，佐藤 学 ，橋本 周 ，
中岡 義晴1），森本 義晴2）
1）

1）

1）

1）

1）IVFなんばクリニック
2）HORACグランフロント大阪クリニック

熟した卵子（体外成熟卵）の受精率と胚質との間に違いがあるか検討した．
【結果】
紡錘体可視と不可視の受精率（80.2 vs. 56.0）は可視の方が高かった（p<0.01）．次に，紡錘体可視率は，A 群（75.3）とB 群（73.6）で差はな
かったが，紡錘体のレターダンスは A 群（1.6nm）に比べ B 群（1.5nm）で低かった（p<0.01）．紡錘体の長径は A 群（12.2μm）に比べ B 群（13.3μm）で長かった（p<0.01）．
A 群とB 群の受精率は，可視群と不可視群に分けても差はなかった．

【目的】

紡錘体可視の場 合の両群の分割期胚での胚移植可能胚率（74.4 vs.

紡錘体可視化システムを用い非侵襲的にヒト卵子の紡錘体を観察で76.8）と胚盤胞到達率（63.8 vs. 54.4）に差はなかった．不可視の場合

きる．近年，紡錘体と受精率や胚質との関連が報告されている．また，の両群の分割期胚での胚移植可能胚率（66.7 vs. 72.8）と胚盤胞到達率

卵子のエイジングに伴い紡錘体の伸長と面積増加が明らかとなってい（50.0 vs. 40.0）に差はなかった．

るが，年齢による紡錘体の可視とその後の発生については明らかとなっ

また，体内成熟卵の両群の可視率（82.8 vs.77.2）と体外成熟卵の両ていない．そこで今回 Oosight Imaging Systemを用い，採卵数が少群の可視率（28.6 vs. 45.0）で成熟度での可視率に年齢による差はなない症例で年齢別に，紡錘体が受精率および胚質に影響するか後方かった．体内成熟卵の可視の場合の両群の受精率（82.9 vs.80.5）と分視的に検討した．

割期胚での胚移植可能胚率（75.2 vs. 77.4）で差はなかった．体外成熟
卵の可視の場合の両群の受精率（62.5 vs. 55.6）と分割期での胚移植可【対象】

能胚率（40.0 vs. 60.0）で差はなかった．不可視の場合も同様に年齢に

2013年２月から 2016年6月に ICSI 施行前に紡錘体の観察を行った

よる差はなかった．

446症例632周期の1,133個の MⅡ卵子を対象とした．
【考察】
【方法】

少数採卵症例では，加齢により紡錘体のレターダンスは低下し，長径

年齢39歳以下（A 群）と40歳以上（B 群）に分け，紡錘体可視率，紡が長くなった．しかし，紡錘体の形態と胚質には関連がなかった．顕微

錘体のレターダンスおよび長径，紡錘体可視と不可視での受精率と胚授精前に紡錘体が可視化できる場合は，受精率は向上するが，可視不可

質，採卵時成熟卵子（体内成熟卵）と採卵時未熟で顕微授精までに成視に関わらずその後の胚発生には影響しないと考えられた．

O-14 WOW 培養における発生率向上に（16-20個，5周期），e` 群（21-25個，3周期）の 5群を対象区として設定した．

寄与した培養胚数とパラクライン
効果の関係

渡邊 紘之1），中山 要2），辻 暖永1），浅野 恵美子1），
福永 憲隆2），浅田 義正2）
1）浅田レディース勝川クリニック
2）浅田レディース名古屋駅前クリニック

個，41周期），b` 群（6-10個，63周期），c` 群（11-15個，10周期），d` 群
WOW 培養はグループ培養で培養液交換を行わず，drop 培養は単一胚培養で Day3，5での培養液交換を行った．
培養成績は Day5 での良好胚盤胞率を比較し，Gardner 分類で 3BB以上の胚を良好胚盤胞とした．統計解析には Kruskal-Wallis 検定を使用し，培養胚数と培養成績の相関解析には Cochran-Armitage 検定を使用した．
【結果】
良好胚盤胞率は WOW 培養では a，b，c，d，e 群でそれぞれ 35.5%，
37.3%，39.7%，45.5%，48.2% で，a-d，a-e，b-d，b-e，c-e 群 間 に

【目的】

有意差
（p<0.05）が確認できた．drop 培養の a`，b`，c`，d`，e` 群では

WOW dish は受精卵を個別に管理しながら同一 Well 内でグループそれぞれ 37.5%，35.4%，39.4%，36.3%，31.1%で，各群間に有意差

培養し，オートクライン，パラクライン効果による培養成績の向上を目は確認できなかった．WOW-drop培養間ではe-e`群間で有意差（p<0.05）

的として開発された．当院ではこれまでに WOW dish
（LinKID 培養が確認できた．

dish，DNP）を用いた連続培養（WOW 培養）により，drop 培養と比較

また，Cochran-Armitage 検定により，WOW 培養では培養個数のして培養成績が向上することを報告してきた（渡邊他，福永他，2014日

増加に伴い有意（p<0.01）に培養成績が向上することが確認できたが，本生殖医学会）．本研究では WOW 培養における培養胚数と培養成績

drop 培養では同様の結果は確認できなかった．

の関連性を検証することを目的として，異なる培養胚数での胚培養成績を算出し，drop 培養との比較を行った．

【考察】【対象と方法】に正の相関があることが確認できた．また，培養胚数が16個以上の実験

本研究の結果から，WOW 培養では培養胚数の増加と培養成績の間
2014年6月-2015年12月に当院で採卵し，胚盤胞培養を行った 936周期

区で培養胚数が少ない実験区と比較して培養成績が有意に向上することを対象とした．培養胚数ごとにWOW 培養の a 群（-5個，217周期），b 群が確認できた．培養成績の向上には，培養胚数の増加にともなう培養密（6-10個，457周期），c 群（11-15個，81周期），d 群（16-20個，37周期），

度の上昇により，胚培養に効果的なパラクライン因子の濃度が高まること

e群（21-25個，22周期）の 5群を実験区として設定し，drop 培養の a` 群（-5が寄与していると考えられる．

72

O-15 胎盤性黄体ホルモン値測定によるホルモン補充下凍結胚移植における補充終了時期の検討

荒川 修，大橋 浩衛，石川 佐知子，内山 洋子，住吉 香穂，
細野 玉枝

臨床妊娠成立し12週以降まで心拍が確認できた単胎症例８例とした．
月経３日目よりエストラーナまたはプレマリンを投与した．凍結胚移植
前に，Ｅ2，Ｐ4 ，エコーにて自然排卵のないことを確認した．経口薬剤はルトラール 6 ～ 12mg 併用下に凍結胚移植行った．判定は妊娠５週前後に行い，内服は原則８週０日までとした．５週より毎週プロゲステロ
ン 125mg2Ａ筋注と E 2 と P4 の測定とエコーで胎児の発育を確認した．
終了は P4値15ng/ml 以上とした．

荒川大桃エンゼルマザークリニック

【結果】

【目的】

４分割胚２例，胚盤胞６例であった．血中胎盤性P4 の推移は5週で0.125

８例の平均年齢は 36.0歳（年齢範囲32 〜 42歳）であった．移植胚は本邦においては，近年，体外受精特に凍結胚移植による妊娠例が±0.19ng/ml，6週で 1.04±0.53ng/ml，7週で 3.64±1.03ng/ml，８週で急増している．そしてプロゲステロン（ P4）腟錠等が続々と市販さ7.51±2.30ng/ml，9周 で 11.66±4.86ng/ml，10 週 で 16.04±6.22ng/ml，れつつある．しかし，ホルモン補充下凍結胚移植（HR-FET）の治

11週で 19.35±7.47ng/ml，12週で 23.18±8.85ng/ml であった． 切 迫

療終了時期の確実な決定因子はなく，外国のデータを参考にいまだ流産兆候は 2/8例（25%）であった．

手探りの状況であり各施設でも苦慮しているのが現状である．当科
では最近まで P4 腟錠使用患者の血中 P4 測定し終了時期を模索したが【考察】解決できなかった．血中 P4 を測定しても P4 腟錠を投与すると患者本邦で初めて，妊娠黄体と薬剤性の P4 の影響のない状態での胎盤性から産生される胎盤性 P4 と混在しているので終了時期決定の因子にP4 の血中濃度を測定した．その結果，胎盤からの P4 の上昇は７～８週ならない．そこで経口薬と注射薬の黄体補充を行うことで，初めてに 5ng/mlとなり10週で 15ng/ml，11 ～ 12週で 20ng/ml 以上となるこ

胎盤性 P4 のきれいなデータが確認された．このデータから終了時期とが判った．従って切迫流産兆候を防ぐためには，血中 P4 が 15ng/mlと臨床的切迫流産率も併せて検討し報告する．

以上になる最低10週，または安定する12週まで投与すれば，黄体機能不全の心配なく安心して妊娠経過を観察できる可能性が示唆された．

【方法】
2016年４月～７月まで経口薬及び注射薬によるHR-FET を施行し，O-16 採 卵 後5日目の 初 期 胚 盤 胞を黄体 期4日目に単一融解胚移植した
妊娠率について魚住 卓矢，古橋 孝祐，辻 優大，大月 純子，岩﨑 利郎，
伊藤 宏一，水澤 友利，松本 由紀子，苔口 昭次，
塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

象とした． 患 者 ID の末 尾 が 奇 数 であった 333症 例（G1：114症 例，
G2：219症例）には従来通りLuteal 5 に融解胚移植を実施し，末尾が偶数であった 153症例（G1：61症例，G2：92症例）には研究への同意を得たうえで，Luteal 4 に融解胚移植を実施した．なお，全ての症例に対し，胚の融解直後にレーザー光照射による補助孵化療法を施行した．検討項目として，各移植群から得られた臨床妊娠（GS）率，ならびに胎児心拍（FHB）率について比較検討を行った．
【結果】
移植時の年齢は G1 の Lutea l 5 と Lutea l 4 ，G2 の Lutea l 5 と
Luteal 4 で 36.9±4.8歳および 37.8±4.9歳，ならびに 37.1±4.4歳および 36.6±3.9歳であり，有意な差は認められなかった（p=0.48）．

【目的】

G1 の 胚 盤 胞 を Luteal 5 と Luteal 4 に 移 植 し た GS 率（21.9% vs

採卵後６日目（Day6）に得られた胚盤胞を凍結保存し，次周期以降

24.6%; p=0.69）， お よ び FHB 率（16.7% vs 19.7%; p=0.62） は，の黄体期５日目（Luteal 5）に融解胚移植を行うことで，着床率が向上

Luteal 4 に移植した群が高い傾向にあったが，各群間に有意な差は認することが報告されている（Mukaida et al.，2003）．この報告は，妊められなかった．G2 の胚盤胞をLuteal 5とLuteal 4 に移植したGS 率娠成立において子宮内膜と胚の状態を同期させることの重要性を示す（32.9% vs 41.3%; p=0.16），および FHB 率（28.3% vs 35.9%; p=0.18）

知見である．そこで本研究では，初期胚盤胞（G1，G2）を発生が遅延は，同様に Luteal 4 に移植した群が高い傾向にあったが，各群間にしている胚と捉え，従来通りLuteal 5 に融解移植するよりも Luteal 4

有意な差は認められなかった．

に融解胚移植を実施した方が，妊娠率が向上する可能性があると考え，前方視的検討を行った．

【考察】

【方法】

融解移植するよりも，Luteal 4 に融解移植することで治療成績が向上

採卵後５日目に凍結した G1 および G2 の初期胚盤胞は，Luteal 5 で
2015年３月から2016年３月までにホルモン補充周期で単一融解胚移植を実施した症例のうち，凍結時（Day5）に G1，G2 であった周期を対する可能性が示唆された．今後，より詳細な検討ならびに解析を行う
ことで，初期胚盤胞の最適な移植時期の特定を目指す．

73

一般演題〔口頭発表〕

O-17 カテーテルおよびガイドの選択が胚移植困難症例の着床に及ぼす
影響

下田 美怜，岩山 広，石山 舞，中谷 絢乃，林 篤史，
山下 正紀
山下レディースクリニック

カテーテル 3Fr（ハード）・ガイド（細）を用いた．また，患者因子として採卵時年齢（34歳以下，35 ～ 39歳，40歳以上），胚移植時内膜厚（８mm未満，８mm 以上），胚因子として受精手技（IVF，ICSI），グレード（良好，不良），胚移植因子として移植周期（新鮮胚，凍結融解胚 Day5，
凍結融解胚 Day6），超音波でのカテーテル先端確認（確認，確認できず），再移植実施（有り，無し）について，着床との間に有意な関係があるかを検定した．
【結果】
各カテーテルおよびガイドの調整済オッズ比（Adjusted odds ratio:
AOR）と95% 信頼区間（95% Confidence interval: 95% CI）は以下の【目的】

通りであった．カテーテル 3Fr（ソフト）・ガイド（細）（AOR: 1.15，95%

胚移植の際に子宮頚管の狭窄または屈曲のために子宮底にアクセス

CI: 0.78-1.71）はカテーテル 6Fr のみ（ソフト）（参照因子）と比較して有することの難しい症例が存在し，このことは着床率を低下させる要因の意な差は見られなかった．一方で，カテーテル 6Fr（ソフト）
・ガイド（太）

１つであると考えられる．我々は，通常ではカテーテル 6Fr（ソフト）を（AOR: 1.99，95% CI: 1.50-2.65），カテーテル 3Fr
（ハード）
・ガイド
（細）

直接挿入する方法をとっているが，胚移植困難症例に対しては，数種（AOR: 3.90，95% CI: 2.46-6.28）は危険因子として有意な関係を示すの異なる硬さや太さのカテーテル用ガイドとカテーテルを使用している要因だった．その他，着床に有意な影響を及ぼすとして同定された因（北里メディカル社製）．また，着床にはその他に患者因子や胚因子が子は採卵時年齢 35 ～ 39歳および 40歳以上，グレード不良，移植周影響している．本研究では，胚移植困難症例の異なるカテーテルおよ

期が凍結融解胚 Day6 および新鮮胚であった（p<0.05）．

びガイドの使用がカテーテル 6Fr（ソフト）と比較して着床に及ぼす影響
を多変量解析を用いて後方視的に検討した．

【考察】

【方法】

に着床に影響を及ぼす可能性が示された．また，太いガイドおよびハー胚移植困難症例のカテーテルおよびガイドの選択は他の因子と同様
単一胚盤胞移植を行った 1,039個を対象とした．そのうち 512個の着ドカテーテルの使用は着床に対して負の要因となることが示唆された．

床が確認できた．胚移植にはカテーテル 6Fr（ソフト）のみ，カテーテ

このうちカテーテル 3Fr（ハード）・ガイド（細）の使用が最も着床の危険

ル 3Fr（ソフト）・ガイド（細），カテーテル 6Fr（ソフト）・ガイド（太），

因子となり，改善の余地があると考えられた．

O-18 当 院 に お け る AMH1.0 未 満 のARTの年齢別の妊娠率や採卵数の検討

國島 温志，安藤 寿夫，鈴木 範子，高柳 武志，
植草 良輔，松尾 聖子，矢吹 淳司，藤田 啓，甲木 聡，
岡田 真由美，河井 通泰
豊橋市民病院 産婦人科・総合生殖医療センター

を年齢別に A 群
（28-35歳：19人50周期），B 群（36-40歳：41人107周期），
C群（41-48歳：35人170周期）に分類した．本検討対象症例における平均
AMHは，A 群0.46，B 群0.41，C 群0.30であった．期間内における平均
治療周期数は，A 群2.63周期 /人，B 群2.61周期 /人，C 群4.86周期 /人であった．平均採卵施行数は，A 群2.37回（45 /19），B 群2.37回（97/41），
C 群4.46回（156 / 35）であった．初回妊娠に至るまでの累積周期数は，A群3.22周期（29 / 9），B 群4.73周期（71 / 15），C 群5.45周期（60 / 11）であった．妊娠に至った ET に用いた卵の採卵時における採卵個数の平均値は
A 群4.78個（43 / 9），B 群3.87個（58 / 15），C 群2.36個（26 / 11）であった．
また，対象期間内に採卵をおこなった全例においてAMH:1.0以上と未満に分けて上記3群の年齢別に周期あたりの妊娠率と採卵施行数あたりの採卵個数を比較したところ，妊娠率は A 群では AMH1.0以上26.3%【目的】（71 / 270），1.0未満18%（9 / 50），B 群では 1.0以上20.5%（63 / 307），1.0

近 年， 卵 巣 予 備 能 マ ー カ ー と し て，AMH（anti-Muellerian

未 満 14.0%（15/107），C 群 で は 1.0以 上 3.9%
（12 / 311），1.0 未 満 6.5%

hormone）
が注目を集めている．今回，当院で施行された ARTにおいて（11 / 170）であった．平均採卵個数は A 群では 1.0以上10.2個（1837/ 180），

AMH 値に注目し，採卵数や妊娠率，初回妊娠に至るまでの累積周期数

1.0未満3.47個（156 / 45），B 群では 1.0以上10.3個（1702 / 165），1.0未満などについて検討したため報告する．

2.60 個（252 / 97），C 群 で は 1.0以 上8.92個（847/ 95），1.0 未 満 2.15 個（336 / 156）
であった．

【方法】
2013 年 4月か ら 2016 年3月に 当 院 で 採 卵 を 行 い， か つ 採 卵 前 に【結論】

AMH<1.0［ng/ml］であった 95人327周期を対象とし，採卵時点の年齢別

AMH<1.0 の症例において，年齢に比例して治療周期数は長くなり，に妊娠率や採卵数などの比較検討を行った．また，AMH ≧1.0 の例と採卵個数は少なくなる傾向にあった．また AMH の大小によって平均採比較した妊娠率や採卵数においても同様に検討を行った．

卵個数は大きな差がみられたが，妊娠率においてはあまり差を認めなかった．AMH は卵巣予備能を反映し卵の個数の指標とはなるが，必ずしも【結果】
対象95人の採卵時点の年齢の中央値は 39歳（28-48）であった．これら

74

卵の質の指標にはならず，AMH 低値症例においても適切に採卵・胚移植を行うことで妊娠を期待できると思われた．

O-19 早発卵巣不全（POI）症例に対する

治療の臨床成績髙橋 由妃，吉岡 伸人，西島 千絵，高江 正道，洞下 由記，
河村 和弘，鈴木 直
聖マリアンナ医科大学

ンナ医科大学倫理委員会の認可のもと行われた．
【結果】
調査期間におけるPOI 症例は 579例であり，その発症年齢は 29.0±
6.5歳，当院での治療開始年齢は 34.9±4.0歳であった．それらに対してホルモン補充療法下に short 法による調節卵巣刺激（合計3,064周期）
施行した結果，35.8%（207/579人）の症例で卵胞発育を認め，採卵率（総採卵回数 / 治療周期総数）は 16.8%（514/3064周期）であった．また，
POI 群（212周期 /156人）と一般不妊治療（266周期 /148人）群における【目的】

分割期胚による融解胚移植周期の妊娠率はそれぞれ約20%と有意差を早発卵巣不全（POI：primary ovarian insufficiency）
は，40歳未満

認めず，年齢調整後の比較においても同等の成績であった．最後に，の女性において高ゴナドトロピン性の無月経を認めることで診断される．

患者背景別の採卵可能群と不可能群の比較検討を行った結果，採卵POI 症例では自然排卵がほとんどおこらず，不妊治療に抵抗性を示し，不可能群では POI 発症年齢が早く（31.6±5.0 vs 27.6±6.7歳），発症

確実な治療方法は提供卵子による体外受精のみとされている．当施設でから治療開始までの期間が有意に長い傾向（5.9±4.5 vs 9.1±5.4年）では 2006年よりPOI 外来を開設し，POI 症例に対する不妊治療を行ってあることが示された．

いる．そこで今回我々は，POI 症例に対する当院における体外受精の治療成績に関する検討を行った．

【考察】

【方法】

POI 症例でも粘り強く複数回の調節卵巣刺激を行うことで，低い確率

一般的に POI では妊娠に至ることは困難であると考えられているが，2009年１月～ 2016年３月までの間，当院にて半年以上不妊治療を施ながら胚を獲得することが可能であり，また獲得した胚は年齢相当の行した POI 症例における，採卵率，胚移植あたりの妊娠率を後方視的

妊娠率を期待することができることが示唆された．より若年での発症，に検討した．次に POI 症例を，若年群 : 27-35歳，中間群 : 36-40歳，治療開始の遅延が採卵率低下に寄与すると考えられるため，POI の病

高齢群 : 41-46歳と年齢別に分類し，融解胚移植あたりの妊娠率を一般

歴及び病因を考慮し，積極的な不妊治療を早期に検討するべきである

不妊治療の症例の成績と比較検討した．なお，本臨床試験は聖マリアと考える．

O-20 若年乳がん患者の妊孕性温存を目的とした卵巣刺激時AI併用プロ
トコルの有用性の検討

中嶋 真理子1），西島 千絵2），川越 雄太1），高橋 由妃2），
吉岡 伸人2），杉下 陽堂2），高江 正道2），洞下 由記2），
河村 和弘2），鈴木 直2）
1）聖マリアンナ医科大学病院 生殖医療センター
2）聖マリアンナ医科大学 産婦人科学

卵率（採卵卵子数 / 穿刺卵胞数），受精率（2PN 胚数 / 成熟卵子数），培
養2日目での胚発生率（分割率：分割期胚数 /2PN 胚数）について，AI 使
用患者（AI 群，n＝15）とそれ以外の患者（Control 群 ，n=219）で比較した．培養２日目での胚発生率はVeeck分類でGrade3以上を良好胚として良好胚率（良好胚数 / 分割期胚数）を比較した．
【結果】対象とした患者の平均年齢は AI 群38.1歳（31-43歳），Control 群38.1
歳（31-42歳）であった．採卵決定時の血中エストロゲン濃度は AI 群
297.8±60.3pg/ml，Control 群1639.0±57.2pg/mlと AI 群で有意に低値であった．患者あたりの採卵卵胞数は AI 群7.2±1.9個 /患者，Control
群9.7±0.6個 /患者と両群で同程度であった．卵胞あたりの採卵率は AI
群（71.4%/患者），Control 群（71.7%/患者）と両群で差を認めなかった．

【目的】

また，卵子成熟率は AI 群
（86.1%/患者），Control 群（80.3%/患者）と有

当院では若年がん患者に対して，がん治療を最優先とする中でがん治

意な差は認められなかったが，受精率は AI 群
（53.7%/患者），Control

療開始前に妊孕性温存を目的とした配偶子凍結や卵巣組織凍結を行って群（70.2%/患者）とAI 群で低値を示した．分割率および培養2日目におけいる．しかし，卵巣刺激による血中エストロゲン濃度の増加は Luminal

る良好胚率はそれぞれ，AI 群（分割率：73.0%/患者，良好胚率：56.9%/型乳がんを増悪させるリスクが想定される．そこで，我々は Aromatase患者），Control 群（分割率：83.0%，良好胚率：52.6%/患者）と同等であっ

inhibitor（AI）併用により血中エストロゲン濃度を増加させない卵巣刺激た．

法で採卵を行っている（臨床試験承認番号 :2873）．本研究では乳がん患者の妊孕性温存を目的とした AI 併用卵巣刺激プロトコルにおける，採卵率，受精率，胚発生率を比較し有用性を検討した．

【考察】
本研究の結果から，AI 群では Control 群と比較して血中エストロゲン濃度が有意に低値に抑えられたが，採卵卵胞数や卵胞あたりの採卵率に【対象】
2014年から2016年６月までに当院にて IVFを行った患者を対象に，採差が認められなかったことから，AIは卵胞発育に影響を及ぼさないと考えられた．今後，症例を追加しさらなる検討を加えていく．

75

一般演題〔口頭発表〕

O-21 マウスの卵胞培養過程で生じる細【方法】
卵胞の培養は Hasegawaらによって報告された二段階発育培養法を元胞死を利用した評価基準の作成にして行った．二段階目の８日間の培養に細胞死を検出するPropidium

藤村 雪乃 ，玉置 幸嵩 ，西 佐知 ，山縣 一夫 ，
細井 美彦2）

察は２日ごとに行い，卵胞の明視野画像と蛍光画像を得た．得られた写

1）

1）

2）

2）

1）近畿大学大学院 生物理工学研究科生物工学専攻
2）近畿大学 生物理工学部遺伝子工学科

iodite および NucGreenを添加して卵胞における細胞死を検出した．観真は ImageJを用いて解析した．CV1000（横河電機）を用いて卵胞のライ
ブセルイメージングを行った．
【結果】
Day4 および Day6においてGV 卵子が得られた卵胞と比較してGVBD【背景】

卵子が得られた卵胞では，卵胞の染色率が有意に高いという結果が得ら

近年，不妊治療を受ける人は増加傾向にある．卵巣内に存在する未成

れた．
（Day4 GVBD:2.16%，GV:1.42%，P<0.05 ; Day6 GVBD:1.70%，

熟な卵胞は年齢の増加に伴って減少し，その多くは成熟・排卵に至ること

GV，1.42%，P<0.05）MII 卵子が得られた卵胞では，GVBDとGVのどなく退行してしまう．そのような卵胞を体外で培養し卵子を得ることがでちらの卵子が得られた卵胞とも染色率に有意差はみられなかった．また，きれば，不妊の原因のひとつである卵子数の減少に向けた治療になる可GVBD 卵子が得られた卵胞では，Day2 からDay4 において染色率が有能性がある．このような点からも卵胞培養分野は今後注目すべき分野と考意に上昇し，Day4 からDay6 において卵胞の染色率が有意に減少した

えられる．しかしながら，現段階では培養系の評価として卵子成熟率や（Day2 :1.60% - Day4 :2.16% - Day6 :1.70%，P<0.05）．さらに同様の胚発生率，産仔獲得率のみが使用されている場合が多く，培養過程で卵期間でライブセルイメージングを行った結果，３種類の卵胞の発育パター

胞の評価を行うことは主流ではない．卵胞が退行や閉鎖を起こす原因のンが観察された．そのうち，卵胞腔が小さく卵胞の中心がほぼ染色されひとつとして顆粒膜細胞のアポトーシスが報告されている．これまでの研ていないパターンにおいて MII 卵子が得られた．

究ではサンプルの固定が必要な TUNEL 染色等によってアポトーシスを検出しており，それが卵母細胞の成熟率やその後の胚発生率にどのよう【結論】な影響を与えるかは不明である．そこで細胞の固定を必要とせず細胞死以上の結果から，卵胞における細胞死の割合によって卵子成熟度が変を観察できる色素を用いて卵胞のライブセルイメージングを行い細胞死の化することが示唆された．よって，細胞死を卵胞培養の評価基準として用経時的な観察を試みた．この研究は，培養過程で生じる細胞死を指標といることができる可能があると考えられる．

して卵胞培養過程における新たな評価基準を作成することを目標とした．

O-22 グルタチオンエチルエステルは加齢により低下したウシ卵子の胚発生能を向上させる

真方 文絵，小牧 春奈，出田 篤司，小西 正人
JA全農ET研究所

135.2±14.2 ヶ月齢）の卵丘細胞－卵母細胞複合体を試験に供した．
5mM GSH-OEtを添加した培地を用い，38.5℃，5%CO2，95% 空気の環境下で 23時間の体外成熟培養を行った．培養後の卵子はヒアルロニ
ダーゼ処理により卵丘細胞を剥離し，アセトオルセイン染色をして核相観察を行った．第二減数分裂中期（MII 期）に達したものを成熟卵子として核の成熟率を算出した．体外受精後，38.5℃，5%CO2，5%O2，90%N2の環境下で８日間の体外発生培養を行い，卵割率および胚盤胞期胚への発生率を評価した．
【結果】

【目的】

若齢区において，成熟培地への GSH-OEt 添加は核成熟率および胚様々な生物種において，加齢による卵子の質の低下が報告されている．

盤胞期胚への発生率に影響を及ぼさなかった（非添加区 69.5% および

我々の研究においても，120 ヶ月齢以上のウシから採取した卵子では体外39.4%，GSH-OEt 添 加 区 75.5% および 45.0%）． 一方 老 齢 区 で は，受精後の胚発生能が低下することが明らかとなった．加齢による発生能

MII 期に達した卵子の割合は GSH-OEt 添加区で 80.6%であり，非添加

低下機序の一つとして，ミトコンドリアの機能低下による酸化ストレスの区（64.8%）と比べて有意に増加した（P<0.01）．さらに，卵割率，胚盤悪影響が示唆されている．本研究では，抗酸化物質であるグルタチオン

胞期胚への発生率および良好胚盤胞発生率は非添加区で 50.6%，22.5%

エチルエステル（GSH-OEt）が老齢牛由来卵子の体外受精後の胚発生および 20.0%であったのに対し，GSH-OEt 添加区ではそれぞれ 70.6%，

能に及ぼす影響について検証した．

48.3% および 43.3%であり，いずれも有意に高かった（P < 0.01）．

【方法】

【考察】

食肉処理場にてホルスタイン種経産牛より個体別に卵巣を採取し，若齢区（50 ヶ月齢未満，39.9±5.4 ヶ月齢）および老齢区（120 ヶ月齢以上，76

ウシ卵子において，GSH-OEt 添加は核成熟を促進し，加齢による胚発生能低下を改善する可能性が示唆された．

O-23 原因不明不妊とFOXO 遺伝子との関係について2）

2012年７月から2013年10月まで当施設でIVF-ETを施行された32人（原
因不明：14人，男性不妊：18人）を対象とした．適応条件として，①40歳
未満②規則的な月経周期③血清 AMH 値：0.5ng/ml 以上④内分泌疾患

山本 輝 ，山下 能毅 ，斎藤 奈津穂 ，林 篤史 ，
林 正美1），寺井 義人1），大道 正英1）
1）

【方法】

1）

1）

1）大阪医科大学
2）宮崎レディースクリニック

なし，とした．除外条件は①内膜症等の卵巣腫瘍合併②卵巣腫瘍手術既往あり③卵巣機能不全を疑わせるFSH 高値，とした．採卵時に採取した主 席卵胞から顆 粒 膜 細 胞を抽出， リアルタイム PCR で FOXO1，
FOXO3 mRNA 発現量を測定し，臨床的パラメータ（AMH 値や FSH
基礎値，採卵数等）との相関を検討した．また原因不明群とコントロール群（男性不妊）の２群間の比較・検討も行った．

【目的】
FOXO
（Forkhead Box O）は Forkhead 転写ファミリーのサブグルー【結果】

プであり，哺乳類では FOXO1, 3, 4, 6 が存在している．FOXO は細胞

FOXO3 mRNA 発現量は採卵数と正の相関を認めたが，FOXO1は周期に極めて重要な相互作用を持っており，アポトーシスや細胞周期，

採卵数と相関を認めず，hMG 投与量とのみ相関を認めた．年齢や FSH

抗酸化を調 整する遺伝 子の発現を編成している．不妊に関しては，

基礎値，血清 AMH 値とはどちらも相関がみられなかった．２群間の比FOXO1，FOXO3 が卵胞発育周期に関与していることがわかっており，

較では，原因不明群はコントロール群に比べて採卵数が有意に少なかっFOXO3ノックアウトマウスでは早期に多くの卵胞，卵母細胞が活性化す

たが，受精率，良好胚率，着床率，妊娠率に有意差を認めなかった．まるが，発育できず，最終的に POI，不妊に至ってしまうことが報告されてた原因不明群では，有意に FOXO3 mRNA 発現量が低かった．

いる．ヒトにもFOXO の存在は証明されているが，どのような意義をもっているのかは解明されていない．我々はしばしば，明らかな不妊原因が【考察】

見つからないにも関わらず，最終的に IVF-ET まで step upする原因不ヒトでも，FOXO は卵胞形成に重要な役割を担っている可能性がある．

明症例に遭遇する．今回，我々は FOXOと臨床的パラメータ（FSH 基原因不明不妊では，FOXO3 mRNA 発現量低値であることが卵胞発育

礎値，採卵数，受精率，妊娠率等）との関連性を原因不明症例で検討が不十分である原因となりえることが示唆された．

を行った．

						

O-24 ヒト精液所見における季節変動と媒精法別の受精率との関係

辻 暖永1），加藤 道高2），香ノ木 早紀2），浅野 恵美子1），
福永 憲隆2），浅田 義正2）
1）浅田レディース勝川クリニック
2）浅田レディース名古屋駅前クリニック【結果・考察】精液量・精子濃度・総精子数は月ごとに大きな変動は見られなかった．
しかし運動率においては８月をピークとした明瞭な変動が確認できた．これを 2013年１月～ 2015年12月における名古屋の月ごとの平均気温と比較したところ，非常に強い正の相関が見られた．
月ごとのICSI 後の受精率は 81.9 ～ 84.7%で非常に安定した値を示し，季節的な変動は全く見られなかった．一方で cIVF 後の受精率は月ごと
で大きくばらついた（60.8 ～ 71.0%）．これを季節変動の見られた運動率
で３区（高：6.7.8.9月，中：4.5.10.11月，低：1.2.3.12月）に分けて比較したところ，驚いたことに運動率が低かった区におけるcIVF 後の受精率は【目的】

他の２区と比較して有意に高かった（p<0.05）．これは当院の cIVFを施

冬季の精液検査中に精子の運動性が悪い症例が散見されたことから，行する基準である「100万運動精子 /ml 以上」を下回る症例の割合が運動

精液所見は季節変動を受けることが示唆された．しかし，これまでにヒト率の低い区で高く，他の時期に100万運動精子 /mlに辛うじて達していた

精液所見における季節変動についての報告は少なく，その変動がARTに症例が淘汰された結果かもしれない．また，冬の精子はダメージが少なく，どのような影響を及ぼすか知ることは，１つでも多くの受精卵を得るため

総運動精子率は低いものの高速運動精子率が高く，更に正常形態精子率に有益な情報になりうる可能性がある．そこで本研究ではヒト精液所見にも高いことが報告されており（Levitas et al.，Am J Obstet Gynecol.

おける季節変動と媒精法別の受精率との関係について検討を行った．

2013.），今回の運動率が低い月（1.2.3.12月）で cIVF 後の受精率が高いという結果は，その裏づけとなる可能性がある．

【方法】
2013年１月～ 2015年12月に新鮮射出精子を用いてARTを施行した【総括】

4,229症例10,083周期を対象とした．月ごとの精液量・精子濃度・総精子

ARTにおけるヒト精子の運動率は外気温と強い正の相関があり，季節数・運 動 率を 算 出し 季 節 変 動 があるか 検 討した． 同 様に月ごとのの変動があることが明らかになった．また cIVF 後の受精率は冬に高い

Conventional-IVF（cIVF）ならびに ICSI 後の受精率を算出し季節変ことが示唆された．しかし，ICSI は cIVFと比較して高率で尚且つ安定動があるか検討を行った．尚，受精率の算出は採卵時の妻の年齢を 30

的に受精卵が得られていることから，ICSIを媒精法の第一選択にするこ～ 35歳に限定した．統計解析には ANOVAならびに x 2検定を用い有意とが望ましいと考えられる．		

水準５%で有意差検定を行った．

77

一般演題〔口頭発表〕

O-25 精子凍結前の冷却方法についての検討

加賀 朝子，石川 聖華，中山 順樹，向江 真璃，白築 章吾，
中村 好佑，佐久間 友香，毛利 汐菜，荒井 勇輝，原 利夫
はらメディカルクリニック

を作製した．精子浮遊液とSperm Freeze（Ferti Pro）を1:1の割合で混ぜた．これを半量ずつ分け，家庭用冷蔵庫内（４℃）で 3時間冷却後凍結を行った群（A 群）とすぐに凍結を行った群（B 群）とに分けた．これらの融解後の運動率と高速運動率を t 検定にて比較検討をした．
【結果】
融解後運動率の平均は A 群23.00%，B 群21.53%（p=0.10）．高速
運動率の平均は A 群8.91%，B 群7.45%（p=0.03）だった．運動率において，２群間に有意差は認められなかった．高速運動率では有意差【目的】（p<0.05）が認められ A 群が B 群よりも高速運動率が高いという結果と現代の不妊治療において，患者のニーズに合わせた治療を行うためなった．

の精子凍結保存は有用である．現在ヒト精子凍結の方法にはプログラ
ムフリーザー法や液体窒素蒸気凍結法が主に使用されている．プログ【考察】

ラムフリーザーと液体窒素蒸気凍結法を比較すると冷却過程での温度

精子を凍結保存しておくことは不妊治療において有用性が高い技術

管理がすぐれているプログラムフリーザーのほうが融解後精子の生存率である．しかし，融解後精子生存率は低下するデメリットがある．本検が高いと考えられている．しかし，機械自体が高価であることや大量討の結果から，運動率，高速運動率ともに冷蔵庫内で冷却したほうがの検体を一度に凍結するには手技が煩雑である．そのため臨床では液従来法よりも高い傾向がみられ，特に高速運動率は有意に高かった．

体窒素蒸気凍結法が広く用いられている．本検討では冷蔵庫内で緩慢

凍結前に冷蔵庫内で冷却することで，プログラムフリーザー同様，緩慢に冷却した後凍結を行うことで，プログラムフリーザーでの凍結過程にな冷却が可能となったためと考えられる．

おける温度変化に近づけた際の精子の融解後運動率および高速運動率を従来法と比較検討した．

【結論】

【方法】

方法に比べ高速運動率が有意に高くなることが示された．今後はさら本検討により，凍結保存前の温度変化を緩慢にすることで，従来の2016年２月～ 2016年７月までに研究の同意を得られた患者（36名）を対象とした．精子は単層パーコール法を行い濃縮洗浄後，精子浮遊液

O-26 自発的先体反応誘起に着目した媒

精時における精子調整方法の検討

下中 麻奈美1），大川 莉歩1），鈴木 望文1），榎本 恵1），
石井 鈴奈1），藤田 陽子1），庄田 亜紀子1），堀川 道晴1），
島田 昌之2），根岸 広明1)
1）ウィメンズ・クリニック大泉学園
2）広島大学大学院 生物圏科学研究科に症例数を増やし，新たな凍結条件を探索と凍結精子の融解後所見向上を目指したい．

法を実施した．回収した精子を37℃，６%CO2条件下で 3時間保管した．
この３時間保管した精子を受精用培養液でさらに 3時間培養する擬似的媒精条件下において，精子の運動性と先体損傷率（FITC-PNA 染色法により測定）を評価した．
実験２．ペレットをHSA 無添加 HEPES-HFF99培養液で懸濁，室温
下で３時間静置した．その後，実験１．
と同様に Swim up 法を実施し，回収した精子を擬似的媒精環境下にて 3時間培養した．
【結果】
実験１．Isolate-Swim up 法にて回収した精子は，運動率は 100%，先体損傷率は 14.2%であった．しかし，３時間37℃で保管した結果，運動【目的】
現在当院では，体外受精に用いる精子を Isolate-Swim up 法により性は低下し，先体損傷率は増加した．この精子を擬似的媒精環境で先体反応を誘起した精子はわずかであり，運動性も低下した．すなわち，

回収し，媒精まで 37 ℃，６%CO2条件で血清添加培養液中にて２～３

３時間の保管で精子の受精能が低下したと考えられた．

時間培養する．先体反応は本来，受精過程で誘起されるが，37 ℃の実験２．３時間保管後であっても，その後 swim up 法により回収した精血清添加培養液中では，精子は自発的先体反応を起こすことが知られ子は先体を保持し運動率も維持されていた．その後の３時間の擬似的媒ている．そのため，Swim up 後，媒精まで長時間を要する場合，媒精環境により，先体反応が誘起され，高い運動率も維持されていた．

精前に精子が自発的先体反応を起こし，受精能力が脆弱化している可能性がある．そこで本研究では，Isolate-Swim up 後の培養と先体反応との関係を調べ，媒精まで自発的先体反応を抑制するための調整方法について検討を行った．

【考察】
今回の検討から，Swim up 後に血清添加培養液中，37℃，６%CO2
条件下にて長時間培養することにより，自発的先体反応が誘起されるために，媒精 環 境での受 精能が 低下する可能性が示された．一方，【方法】

Isolate法実施後に室温下で血清無添加培地中に精子を再懸濁しておく

インフォームドコンセントを得て，2016年５月～７月までに当院で精ことで，充分な受精能を保持した状態で少なくとも３時間保管すること

液検査を行い，精液所見が WHO 基準値を満たした症例を対象とした．

ができたことから， 精 子 調 整 から媒 精 までに 時 間を要 する場 合，

精液を２層 Isolate 法にて遠心分離し，回収したペレットを実験１，２

Isolate 法実施後，室温にて血清無添加培養液中で精子を保存し，媒に用いた．

精直前に Swim up 法を実施することにより，運動率性および先体を維持した精子を媒精に用いることができると考えられた．

実験１．ペレットを 5%HSA 添加 HFF99培養液中に沈め，Swim up

78

O-27 極少 数精子凍 結保 存用デバイス“MAYU”を用いた精子保存条件の検討

中田 久美子1），河野 博臣2），吉田 雅人2），早川 繁2），
吉田 薫3），吉田 学4），山下 直樹1，2）1）山下湘南夢クリニック 高度生殖医療研究所
2）山下湘南夢クリニック3）桐蔭横浜大学 医用工学部生命医工学科
4）東京大学大学院 理学系研究科附属臨海実験所

精子の運動率測定は Makler chamber，運動性の比較解析は SCAを用いて行った．
実験２：研究用に提供された凍結前の運動性が 50% 以上の３名の精子を用いた．MAYU での凍結液 drop のVolumeを 0.1，0.3，0.5，1μlとし，各ドロップ２個に ICSI 用のガラスキャピラリーで吸引した運動精子を１匹ずつ入れた．実験１と同じく凍結融解を行った．融解後の回収精子数とEosinYによる生存率を測定した．
【結果】
実験１より，チューブを用いた凍結融解精子（n=22）の運動率は，SF23.1±14.9%，TYB 29.1±21.5%，ST 43±23.8%となり，STを保存液として用いた場合が有意に高かった（P<0.05）．MAYU（n=5）の凍結融
解後の運動率は SF 7.1±3.5%，TYB 8.5±3.8%，ST 8.2±3.8%となり，【目的】

有意差は見られなかった．同じ患者の精子（n=11）をMAYU とチューブ

高度乏精子症患者や無精子症で TESE により精子を獲得した患者に対して極少数精子の確実な凍結法の開発が必要とされている．我々
は，極少数精子を簡便かつ確実に凍結保存するデバイス（MAYU）を

で STを用いて凍結融解した後の精子の運動性を比較したところ，有意差は見られなかった．
実験２より，すべての凍結ドロップで融解後，精子を回収できた（24/24，

独自に開発し報告した（特許出願中）．今回，MAYU を用いた精子凍100%）．また，EosinYによる染色の結果，全精子の生存が確認できた

結保存液の比較，凍結液のVolume の検討を行った．

（24/24，100%）．

【方法】

【考察】

実験１：研究用に提供された凍結前の運動性が 50% 以上の 28名の精子実験１より，MAYU では STの使用によりチューブと同等の有効性がを用いた．検討する凍結保存液として Sperm Freeze（ オリジオ，以下

確認できた．実験２より，MAYUを用いた精子凍結保存において，凍SF），TYB（日鉱日石 JXエネルギー），TYBを10% 混合した SF（以下，結液のVolume が 0.1もしくは 0.3μlの方が融解後の精子の確認がより迅

ST）の３種を用意した．それぞれの保存液を精子懸濁液と等量混和し，速に行えた．

クライオチューブ（以下，チューブ）とMAYUにて凍結した．チューブの凍結は液体窒素蒸気に５分暴露後，液体窒素に浸漬した．MAYUの凍結は -80℃（毎分 - ３℃，35分）まで Program Deep Freezerにより緩慢
凍結後，液体窒素に暴露し，凍結した．チューブの融解は 37℃の温水中【結論】
MAYU を用いた精子凍結保存法は高度乏精子症患者精子，TESE
患者の精子に応用可能であることが示唆された．

で行い，MAYUの融解は 37℃のホットプレート上で行った．融解直後のO-28 当院における妊孕性温存目的の精子凍結の現状について

中村 祐介，五十嵐 秀樹，京野 廣一
京野アートクリニック

あった．来院時の患者の状況は以下の通りであった．61名（35.3%）
が既婚，
112名（64.7%）
が未婚であった．化学療法前が119名（68.8%），化学療法
後が 40名（23.1%），全身放射線治療前（骨髄移植前）が９名（5.2%），その他が 5名（2.9%）だった．がんの種類別では精巣腫瘍 41.0%，白血病
23.1%，悪性リンパ腫 6.9%，骨髄異形成 4.6%，直腸がん・大腸がん
3.5%，縦隔腫瘍2.9%，前立腺がん 2.3%，その他 15.7%であった．がん治療終結後の不妊治療は，当院でのART が 26症例に行われ，そのう
ち19症例（73.1%）が妊娠に至った．妊娠症例の内訳は妊孕性温存で凍結【目的】した精子を使用した症例が 8症例，化学療法後の新鮮射出精子を使用が近年，医療の発達によりがんを克服する患者（がんサバイバー）が増加

７症例，化学療法後に Micro TESE による回収精子を使用が３症例，してきている．一方，生殖可能年齢の患者に対する抗がん剤使用およびその他１症例（詳細不明）であった．一方，自然妊娠は１症例のみであった．

放射線照射は生殖機能を著しく低下させ，がん治療後の妊孕性の低下と現在の精子凍結状況は凍結継続78症例（45.1%），他院へ搬送１例，廃消失が問題となっている．しかし，妊孕性温存目的での精子凍結は広く

棄94症例（54.3%）となっている．廃棄理由の内訳は死亡6症例，患者か認知されず，限られた施設のみで行われているのが現状である．今回我々らの廃棄申請のあった症例が 18症例，凍結期限が切れた症例が 70症例

は，当院で妊孕性温存目的に精子凍結を行った症例について検討をであった．がん治療終結後に生児を獲得した症例が12症例，精液所見の行った．

回復がみられた症例が10症例，無精子症となった症例が９症例みられた．

【方法】

【考察】

1997年１月から2016年６月までに当院で妊孕性温存を目的に精子凍結

がん治療は使用する薬剤や放射線照射などの治療方法によって，永続を行った 173症例を対象とした．来院時の患者の状況，がん治療終結後的な無精子症となる可能性がある．治療終結後に無精子症または乏精子の不妊治療の実際，凍結精子の保存の状況などについて検討を行った．

症，精子無力症となる症例も見られ，がん治療終結後の妊娠症例の半数が妊孕性温存で凍結した精子を用いた ARTによるものであった．がん治【結果】
精子凍結希望者の年齢は平均30.1±8.1歳（中央値29歳，15-55歳）で療終結後の患者の QOL の見地から，がん治療前の妊孕性温存目的の精子凍結は必須であると考えられる．

79

一般演題〔口頭発表〕

O-29 二重筒式遠沈管（ラピッツ）を用いた精子処理方法の臨床的有用性の検討

木下 茜，泊 博之，國武 克子，内村 慶子，竹原 侑希，
下瀬 瞳，荒牧 夏美，久原 早織，本庄 考，詠田 由美
アイブイエフ詠田クリニック

は内筒を引き抜き上清を除去した．それぞれ精子ペレットを 0.5ml の培養液で回収し，精子数のカウントを行った．両群の運動精子濃度，
精子運動率および遠心後から精子回収に要した時間（処理時間）を比
較した．
【結果】
検討①処理前の精液量は 2.3±1.3ml，運動精子濃度は 4.4±2.7×10 6/
ml ，精子運動率は 31.3±10.0%であった．
（n=19）処理後の従来群とR 群の運動精子濃度（×10 6/ml）は 1.9±2.4，1.7±2.1，精子運動率（%）
は 42.4±21.2，56.9±21.4，処理時間（秒）は 51.1±9.2，41.3±8.3 であり，精子運動率と処理時間で有意な差がみられた．
（P<0.05）【目的】

検討②処理前の精液量は 2.5±1.1ml ，運動精子濃度は 29.1±18.5×

現在，成熟精子の回収には密度勾配液を用いた遠心分離法が広く実（n=36） 処理後の従来
10 6/ml，精子運動率は 53.1±26.2% であった．

施されている．当院においても精液の調整に Percoll 液を用い Percoll

群と R 群の運動精子濃度（×10 6/ml）は 14.0±12.1，12.2±11.2，精子単層法または連続密度勾配法で処理を行っているが，遠心後の上清除運動率（%）は 74.8±14.6，85.1±14.9 ，処理時間（秒）は 49.6±7.5，

去操作に時間がかかるとチューブ壁面の夾雑物が流下してしまうことや，

36.9±5.8 であり，精子運動率と処理時間において有意な差がみられ

上清除去操作技術の習得に時間がかかることなどの改善すべき課題がた．
（P<0.01）

生じている．そこで本研究では，遠心分離後の上清除去が簡便な遠沈管である，二重筒式遠沈管（ラピッツ）を用いてその臨床的有用性を検【考察】
ラピッツは遠心後の上清除去操作が簡便であり，精液処理時間が有討した．

意に短縮した．また，ラピッツにおいても従来法と同等の運動精子を【方法】

回収でき精子運動率の有意な改善が見られたことから，ラピッツの使

患者の同意を得られた精液検査後廃棄予定となった精液を供試検体

用により上清除去時に夾雑物が流下することを防いだと考えられた．技とした．運動精子濃度別に Percoll 単層法と（検討１）と連続密度勾配術習得に関しては試験できていないが遠心後の精子ペレットの回収が法（検討２）で処理した．遠心用デバイスに 15ml コニカルチューブを使非常に容易になったため，精子処理に慣れていない術者でも容易に質用した群を従来群，ラピッツを使用した群を R 群とし，同一精液を等の高い精子処理技術を習得することが可能と思われる．以上のことよ

量に分けて処理した．遠心後，従来群ではスポイト吸引にて，R 群でり，精子処理にラピッツを用いることの臨床的有用性が示唆された．

O-30 マウス精子成熟における遺伝的背景の影響について渡邊 仁美，竹田 理恵，廣田 圭司，近藤 玄
京都大学 再生医科学研究所附属再生実験動物施設

コレステロール結合試薬であるfilipinで精子を染色しFACSを用い，受精能獲得時のコレステロール遊離を測定した．
⑤体外受精率と産仔率の測定．
両系統で体外受精を行い，体外受精率と受精卵移植後の産仔率を測定した．
⑥同一場での受精能の比較．
両系統の精子を様々な比率で混合して体外受精を行い，引き続いて偽妊娠マウスに全ての受精卵を移植し，得られた産仔の眼色から両系統精子【目的】
我々は，以前の研究で受精能獲得過程にある精子では GPIアンカー型の優位性とその度合を測定した．
⑦体内におけるGPI-AP 遊離とラフトの動きの観察．

タンパク質（GPI-AP）遊離とラフトの局在変化が連動的に起こり，これがBALB/c Tg雄マウスを野生型雌マウスと交配し，卵管膨大部を採取し受精に重要な反応であることを見出した．本研究では，実験用近交系マウて卵を回収する．卵透明帯に接着した精子のGPI-AP遊離の有無とラフスで妊よう性に差があるC57BL/6系統とBALB/c 系統に着目し，２系統トの挙動を観察した．

間の精子受精能獲得過程における分子挙動（GPI-AP 遊離，ラフトの局在変化，先体反応，コレステロール遊離など）を比較し，受精能との相関を
検討した．

【結果】
両系統間でラフトの挙動に差が認められ，これが受精能の違いを反映していることが示唆された．

【方法】①受精能獲得誘導によるGPI-AP 遊離の観察．

【考察】

精子受精能獲得の誘導物質であるメチルベータシクロデキストリン（M-

BALB/c 系統の産仔数は，C57BL/6系統の約80%と有意に低いことがβ-CD）を培養液に加え，蛍光顕微鏡を用いEGFP-GPI 遊離の観察を知られていた（日本クレアホームページ）．実際に今回の体外受精実験でも行った．

C57BL/6系統の 50% 程度の体外受精率であった．この原因としては，こ②受精能獲得誘導に伴うラフトの動きの観察．

れまで精子の奇形率の違いで説明されてきたが，同一場での体外受精実験

上記の条件で培養した精子を蛍光標識したコレラトキシンBフラグメント

では，BALB/c 精子が C57BL/6と同等以上の受精能を示すには約９倍量

により染色し，GM1の挙動を蛍光顕微鏡にて観察した．

の精子数が必要なことから，この低受精率は，奇形率の違いだけでは説③先体反応の観察．

明できない．本研究で我々は新たに，両系統間でラフトの可動性の違いを

上記の条件で培養した精子をIzumo1の免疫染色を行い，先体反応の見出し，受精の効率的な進行に寄与している可能性が示唆された．ラフト

進行を観察した．

可動性の観察は，ヒトにも応用可能なので，これにより，今後新たな男性④精子膜からのコレステロール遊離の測定．

80

不妊症診断法の確立が期待される．

O-31 Cryptzoospermia 症例における射出精子とTESE精子の比較【結果】
射出精子で 22周期，TESE 精子で 23周期に ICSI を行った．夫の平奥山 紀之 ，青野 展也，岡 奈緒 ，小幡 隆一郎 ，
前川 紗耶香1），小倉 友里奈1），相良 恵里1），永尾 光一3），
竹内 巧1），京野 廣一1）
1）

1，2）

1）

プとして成績を比較した．

1）1）京野アートクリニック高輪
2）京野アートクリニック
3）東邦大学医療センター大森病院 リプロダクションセンター

均年齢は射出・TESE 精子でそれぞれ 38.2±6.7 vs. 39.6±6.3歳で有意差を認めなかったが，LH（mIU/ml）は 8.8±1.5 vs.5.1±2.3，FSH（mIU/ml）は14.2±2.8 vs. 9.0±6.0，T（ng/ml）は 3.5±0.8 vs. 4.7±1.9で，射出精子群で有意（P<0.05）に LHと FSH が高かった．妻の平均年齢は射出・TESE 精子で 34.7±6.1vs 36.1±5.6歳で有意差を認めなかった．受精率は 63.2%（120/190）vs. 51.2%（104/203），胚盤胞率は 43.7%（45/103）vs. 46.0%（40/87），新鮮および融解胚移植での累積妊娠率はそれぞれ 18.8%（3/16），30.0%（9/30）であった．受精率は，【目的】

射出精子が有意（P<0.05）に高かったが，胚盤胞率と妊娠率は両群間Cryptozoospermiaでは射出精液中に認められる極少数の精子が顕に有意差はなかった．出産例は射出精子群2例，TESE 精子群で 5例

微授精に用いられているが，精巣から回収した（TESE）精子を使用しであった．同一採卵周期に射出および TESE 精子の両方を使用したのた治療も行われており，その有効性が議論されている．今回，胚の発は 4症 例5周 期の受 精率は， 射出 精 子と TESE 精 子で 87.5%（14/16）

育状況や妊娠率について射出精子とTESE 精子の比較検討を行った．

vs. 66.7%（12/18），胚盤胞率は 50.0%（6/12）vs.44.4%（4/9），新鮮および融解胚移植による累積妊娠率は，射出精子で 0%（0/4），TESE 精【方法】

子では 66.7%（2/3）であったが，統計的な有意差はなかった．

2012年９月から 2016年６月に cryptozoospermiaと診断され，射出精子のみを用いて ICSI を行った７症例，TESE 精子のみを用いた８症【考察】例，加えて射出精子および TESE 精子の双方を使用した７症例を含む

射出精子の方が受精率は高かったが，妊娠，出産数は TESE 精子

計22症例を対象とし，患者背景，受精率，胚盤胞発生率，および妊で多い傾向にあり，Cryptozoospermia の患者においては TESE 精子

娠率を射出精子とTESE 精子の間で比較した．このうち，同一採卵周の積極的な使用で生産率が向上する可能性が示唆された．

期内で双方の精子を用いて ICSIを施行した 4症例は，さらにサブグルー

				

81

一般演題〔ポスターセッション〕
P-1

0PN 胚および１PN 胚の臨床利用の可能性

石垣 菜月，井上 須美子，樋本 美穂，岩崎 遥，松本 貴重，
飯島 圭子，松岡 瞳，打越 沙織，陣内 彦良
JWC 陣内ウィメンズクリニック

0PN 胚または 1PN 胚の新鮮胚および凍結融解胚移植の妊娠率を同期
間中の 2PN 由来胚と比較した．
【結果】
１）0PN 胚は全体の17.4%，1PN 胚は 6.4% を示し，IVF-0PN，ICSI0PN，IV F-1PN，ICSI-1PN は そ れ ぞ れ 23.4%，36.8%，86.9%，
92.3% が分割を開始した．良好分割胚率は，25.8%，29.9%，32.1%，
31.3%で有意差はなかった．また，胚盤胞率は 43.2%，44.6%，25.9%，
22.2%と1PN 胚の胚盤胞率が有意に低かった（P<0.01）．良好胚盤胞率は 21.1%，20.0%，17.1%，10.0%で有意差は認められなかった．

【目的】
当院では媒精から18 ～ 19時間後に受精判定を行い，2PN 胚を正常

２）0PN 胚，1PN 胚，2PN 胚の新鮮胚移植の妊娠率はそれぞれ18.5%，

受精としているが，近年0PN 胚や 1PN 胚の中にも正常受精している胚22.7%，20.4%，凍 結融 解胚移植の妊 娠率は 34.3%，27.3%，34.7%があるとの報告もある．しかし，経時的連続観察が可能なタイムラプスといずれも差は見られなかった．ICSI-1PN の移植でも，2例で妊娠にを導入していない施設では，0PN 胚や 1PN 胚の正常性を判断するのは至った．

難しい．また，当院では低刺激周期を主としており，周期を無駄にしない為に，0PN 胚または 1PN 胚であっても，通常の成長が見られる胚【考察】は患者にリスクを説明，同意を得た場合のみ，新鮮胚移植や凍結融解

本 検討 からは，IVF-0PN，ICSI-0PN，IVF-1PN，ICSI-1PN の胚移植を行っている．そこで，当院における 0PN 胚，1PN 胚の成績に

分割胚率，良好分割胚率，良好胚盤胞率に有意差はなかったが，胚ついて検討を行った．

盤胞率においては，1PN 胚が 0PN 胚よりも有意に低い値を示した．また，妊娠率は症例数が少ない為，0PN 胚，1PN 胚，2PN 胚で有意差【方法】

は見られなかったものの，0PN 胚や 1PN 胚を移植し妊娠に至った症例

2013年１月～ 2016年５月までに当院にて IVF または ICSI を行ったが確認された．したがって，胚盤胞まで成長した 0PN 胚や 1PN 胚の551症 例624周 期を対 象とし， １）0PN，1PN 胚の 割 合， 分 割 胚 率，

移植も選択肢の一つとして視野に入れることも必要であると思われた

Day3良好分割胚率（Veeck 分類にてG2-6cell 以上），胚盤 胞率，良が，出産まで検討していない為，今後さらなる検討を行いたい．

好 胚 盤 胞 率（Gardner 分 類にて BB 以 上 ）を検 討した． ２）さらに，

P-2

患者年齢は媒精法により培養成績へ影響をあたえるか

菅野 弘基，菊地 裕幸，山田 健市，若生 麻美，佐藤 那美，
馬場 由佳，片桐 未希子，野田 隆弘，福井 淳史，
吉田 仁秋
仙台 ARTクリニックICSI の変性率について比較した．２）同様の年齢区分で，split-ICSIを行った症例における cIVFと ICSI の正常受 精率，Day3良 好胚率，良好胚盤胞発生率について比較した．Day3良好胚は，6cell 以上かつVeeck 分類 Grade3以上，良好胚盤胞は，Day3移植・凍結症例を除いた Gardnar 分類 Blasto 3BB 以上とした．
【結果】
患者平均年齢は 35.7±4.2歳，患者背景は，卵管性21.6%，内膜症
13.9%，原因不明59.2%，PCOS 1.2%，複合4.1%であった．１）A 群，B群，C 群における cIVF の低受精率症例の発生頻度は，1.6%，7.7%，【目的】

4.5%，多前核形成率は，6.8%，8.2%，7.9%，ICSIの変性率は，3.2%，

cIVF において受精障害は，原精液所見が正常であっても，13.5%

3.6%，5.7%と有意な差は見られなかった．２）A 群，B 群，C 群の正に見られる．当院では，完全受精障害による治療キャンセルを防ぐため，

常受精率は，cIVF で 68.9%，61.7%，72.3%，ICSI で 65.1%，68.5%，

初回採卵で精液所見が正常な場合は，split-ICSI を選択している．妻

70.8%，Day 3良 好 胚 率 は，cIVF で 42.4% ，32.2%，43.8%，ICSI

年齢が高くなることが，卵子の老化・質の低下により，cIVF におけるで 37.5%，37.8%，42.5%， 良 好 胚 盤 胞 発 生 率 は，cIVF で 42.6%，

低受精率，多前核形成率や ICSI での変性率に影響があるか，また 40

23.0%，29.6%，ICSI で 33.1%，32.1%，19.2%であり，全年齢区分に歳以上の症例において，媒精法の違いが受精率や胚発生率に影響を与おいて有意な差は見られなかった．

えるか探ることを目的に，原精液所見正常症例において培養成績の検討を行った．

【考察】【方法】

率や ICSI の変性率等のリスク増加は見られなかった．また，40歳以

本検討では，妻年齢の上昇による cIVF の低受精率，多前核形成
2013年９月～ 2016年４月の間に初回採卵を行った原精液所見正常症

上の症例においても，正常受精率，Day3良好胚率，良好胚盤胞発生

例245周期において，採卵後 cIVF，ICSI に振り分けた未熟卵を含む

率は，cIVFと ICSI で同等であった．よって，妻年齢の上昇に伴う卵

全卵子を対象とした．１）年齢を A 群：35歳未満，B 群：35-39歳，C 群：子の老化・質の低下は，媒精法の違いにおいて受精率や胚発生率に影

40歳以上に分類し，cIVF の低受精率（30% 以下），多前核形成率，響を与えなかった．
						82

P-3

当院において独自開発したシステ
ム運用の効果ー培養士の視点からー髙木 さや香，藤田 智久，中山 理紗，石上 夕紀子，
望月 汐美，清水 菜穂，青島 和沙，植田 健介，宗 修平，
山口 和香佐，俵 史子
俵 IVFクリニック

【結果】
培養記録の入力は培養業務と並行して行うため，出来るだけ簡単かつ正確に情報を記録することが求められる．培養業務はルーチン業務が多く入力項目をチェックボックスやリスト形式にすることが可能なため，当院では”記述項目”を極力減らし，可能な限り”選択項目”を増やした．選択式にすることで，のちに情報の抽出と二次利用が容易となる．胚の画像管理方法では，撮影画像のファイル名を「患者 ID+日付」で統一し，院内
PCとネットワークでつなぐことで，該当胚の画像を院内ネットワーク下のPCであれば，どこからでも閲覧できるようにした．上述の入力情報は患者への報告書作成時に日常的に利用される．以前は状況に応じた報告書を文書作成ソフトで管理しており，作成時に内容を報告書テンプレートへ
手動で転記していた．これらの報告書テンプレートをFM で管理すること【目的】

で，報告書が選択された時点で胚画像を含む必要情報を全て自動で転記

遺伝的情報や胚のタイムラプスデータなど情報の種類が多様化する中されるように構築した．本システムを用いることで，培養業務に携わらなで，これをどのように管理・活用していくかは，生殖医療機関の大きな課

い培養アシスタントでも培養報告書を作成出来るようになった．また，当題であるとともに，自院に適した情報の管理方法を考えていくことはとて院オリジナルのFMデータベースとして凍結保存胚の１年更新の際に対象も重要である．当院は 2015年３月の移転を機にシステムロード社の者を抽出し，更新の手紙を作成するシステムを構築した．この業務は労『RACCO 電子カルテシステム』を導入した．本システムはデータベースと力の大きなものであったが，本システムの採用により負担が大きく軽減しして優れた機能を持つファイルメーカー（FM）をベースとした『ART 記録たと感じている．

管理システム（FFM）』と連動し，電子カルテでは管理が難しかった幅広
いART 情報を管理可能で且つ，カスタマイズも容易であり，自院に適し【考察】た形で情報を管理可能である．今回，本システムの導入から1年が経過し，システム移行の準備や移行直後は大きな労力を必要としたが，システ

培養士の視点から情報管理の重要性やデータベースの作成方法，実際のム導入１年を経て，確実に培養士の業務の負担は軽減し，転記ミスなど使用感について報告する．

の人為的過誤がなくなった．また，培養条件や移植結果の情報は二次的利用が容易な形で蓄積されるようになり，今後は後方視的な研究により【方法】

素早く診療にフィードバックできると考える．

FileMaker13を使用し，FFMとリンクする方法で，培養業務に合わせカスタマイズや修正を行い，当院スタッフで独自のシステムを構築した．

P-4

Day3胚の形態評価について

石井 鈴奈，根岸 広明，堀川 道晴，庄田 亜紀子，
藤田 陽子，下中 麻奈美，榎本 恵，大川 莉歩，鈴木 望文

10%で割球が均一，グレード 3-1（ 以下 G3-1）：frag. が 0%で割球が不均一，グレード 3-2（以下 G3-2）：frag. が 1%-10%で割球が不均一，グ
レード4-1（以下G4-1）：frag. が11%-50%で割球が均一，グレード4-2（以下 G4-2）：frag. が 11%-50%で割球が不均一の 6群に分類し，胚盤胞凍結率と臨床的妊娠率について検討した．

ウイメンズ・クリニック大泉学園【結果】
胚盤胞凍結率は，G1，G2，G3-1，G3-2，G4-1，G4-2 でそれぞれ，【目的】
当院での Day3胚の評価は，胚の fragmentation（以下 frag.）の程度，

76.2%（154/202），69.7%（545/782），48.1%（13/27），38.1%（69/181），58.4%（170/291），29.6%（29/98）であった．胚盤胞凍結率は多変量解割球の数と形態から評価し，割球数6細胞以上かつ frag.10% 以下を良析において，割球の均一性，frag.の程度のオッズ比はそれぞれ，3.27

好胚とし，移植対象胚としている．しかし近年，タイムラプスでの動的（P=3.70e-18），1.49（P=7.59e-06）であった．胚盤 胞凍結率の倍率は解析により，frag.や割球の均一性は経時的に変化することが報告されそれぞれ，7.29倍，4.87倍，0.69倍，0.46倍，1.47倍，0.14倍であった．

ている．そこで今回，Day3 において従来通りの断片的な観察で形態臨床的 妊 娠 率はそれぞれ，42.7%（35/82），48.0%（134/279），75.0%

評価をするに当たり，frag.の程度と割球の均一性を別々に考慮するこ（6/8），54.8%（17/31），38.6%（34/88），33.3%（5/15）であり，有意差はとの意義について検討した．

なかった．

【方法】

【考察】

2014年１月から2016年６月までに胚盤胞培養を行った 39歳以下で，今回の検討では，割球の均一性が最も胚盤胞凍結率に寄与し，次い

Day3 で割球数が 6細胞以上であった 471周期1,582個の胚を対象とした．

で frag.の程度であった．割球の均一性と frag. は断片的な観察では，

Day5又は 6 で Gardner の分類をもとにサイズ３以上，グレード BC ま

一時的なものかは判断できないが，ある程度の予測が出来た．胚盤胞

たは CB 以上を良好胚盤胞として凍結した．その内移植を行った胚はまで発育すれば妊娠率には有意差はなかった．Day3 における胚の評502個であった．今回の検討でDay3における胚の評価は，グレード1（以価として，６細胞以上の胚では割球の均一性に重きを置いた評価法が下 G1）：frag. が 0%で割球が均一，グレード （2 以下 G2）：frag. が 1%-

胚盤胞凍結率を予想するのに適していると考えられた．

83

一般演題〔ポスターセッション〕

P-5

当院における BMIと ART 臨床成
績の関連性

浅間 勇人，橋爪 敦子，前多 亜紀子，西出 博美，
丹羽 幸子，星野 智佳，谷内 文佳，北川 真悠子，
上林 大岳，道倉 康仁
金沢たまごクリニック

15.6%（10/64），流産率は 19.2%（5/26），21.3%（13/61），0%（0/10）であっ
た．38 歳 未 満 に お け る 妊 娠 率 は 22.6%（21/93），25.2%（43/171），
19.1%（4/21），流産率は 23.8%（5/21），16.3%（7/43），0%（0/4）であった．
39歳以上における妊娠率は 7.1%
（5/70），13.0%（18/138），14.0%（6/43），
流産率は 0%（0/5），33.3%（6/18），0%（0/6）であった．年齢別での妊娠率に A・B 群で有意差を認めた（p<0.05）．新鮮胚移植の 38歳未満におけるA・B・C 群の妊娠率はそれぞれ 13.9%（5/36），14.1%（12/85），25.0%（3/12）であった．39歳以上におけるA・B・C 群の妊娠率は 3.1%
（1/32），15.9%（7/44），26.3%（5/19）であった．39歳以上のA 群とC 群
で妊娠率に有意差を認めた（p<0.05）．HR 移植の 38歳未満におけるA・【目的】

B・C 群の妊娠率はそれぞれ 28.1%（16/57），36.1%（31/86），11.1%（1/9）

やせや肥満は妊娠や流産に影響を与える要因の一つとされている．
そこで今回，BMI を指標として当院のART 臨床成績を検討した．

であった．39歳 以 上に おける A・B・C 群 の 妊 娠 率 は 10.5%（4/38），
11.7%（11/94），4.2%（1/24）であった．年齢別での妊娠率に A・B 群で有意差を認めた（p<0.05）．また，すべての群で流産率に差が認められ

【方法】

なかった．

2016年１月１日から2016年５月31日の間に当院にて単一胚移植を行なった 536周期を対象とした．BMI が 20未満をA 群163周期（30.4%），20以【考察】

上25未満を B 群309周期（57.7%），25以上を C 群64周期（11.9%）とした

新鮮胚移植においては，39歳以上で BMI の減少に伴う妊娠率の低３群に分類し，妊娠率（GS の確認をもって妊娠とした）と流産率を比較検下がみられた．HR 移植において，BMI25以上で年齢による差が認め討した．さらに年齢別（採卵時38歳未満，39歳以上），移植周期別（新鮮なかったのは，38歳未満の BMI 高値での妊娠率の低下が要因である胚移植，凍結融解胚移植ホルモン補充周期以下 HR 移植）で妊娠率と流と考えられる．今回の検討から，移植周期や年齢によって異なる結果

産率を比較検討した．

が認められたものの，当院においても，やせや肥満が妊娠率を低下させる要因となることが示唆された．だが，流産率には関連性が認めら【結果】れなかった．今後はさらに症例数を増やし，移植周期や年齢によってA・B・C 群の妊 娠 率 はそれ ぞれ 16.0%（26/163），19.7%（61/309），

P-6

当院の培養士相談について

結果が異なる要因を検討していきたい．

した．
【結果】

石川 聖華，中山 順樹，向江 真璃，白築 章吾，永島 美樹，
佐久間 友香，中村 好佑，加賀 朝子，毛利 汐菜，
荒井 勇輝，原 利夫
はらメディカルクリニック

検討①

患者の質問で最も多かった内容は，胚，培養についての解説であり，次いで採卵誘発について という結果であった．
検討② 【1】～【4】の設問全てにおいて，95% 以上が「はい」の回答であり，高評価の結果となった．アンケートの具体的な意見として多かった内容は「分かり易く説明・アドバイスをもらえた，勉強になった」「不安が消え前向きになれた，スッキリした」「話しやすい，楽しい」と満足度【目的】
培養士は患者の配偶子を取り扱い，胚に最も近い立場でありながら，その情報を直接患者に伝える機会は数少ない．当院では患者からの「胚の高い回答が殆どであった．少数ではあったものの改善が必要とされる内容として，「もう少し時間が欲しかった」「予約が取りづらい」といった意見があった．

培養士から直接説明を受けたい」という希望に応えるべく，培養士や看護師が患者からの質問を受け付ける「IVF 振り返り相談」という相談枠【考察】を設けている．この「IVF 振り返り相談」の相談内容，アンケートをま患者にとって，実際に配偶子や胚を扱う培養士から培養の説明を受とめることにより，患者がどのような説明を求めているかを調査するとけることには意味があり，医師や看護師等から受けるものとはまた異なともに，相談枠の問題点，必要性を考察した．

るようである．

【方法】

い内容を確認するために相談枠を利用する患者がいることや，普段のまた，培養士からの説明を希望する患者とは別に，医師に聞きづら
2016年１月～ 2016年６月の期間に当院にて「IVF 振り返り相談」を受

生活では打ち明けられない悩みを話すことができる貴重な機会にも診した患者88名を対象とし，①相談内容，②患者アンケートの 2点をなっていることからも，説明，相談の機会を設けることの必要性をあら集計し考察を行った．

ためて考えさせられる結果となった．

アンケートの設問は【1】スタッフの回答は満足できる内容でしたか？

さらに，培養，誘発方法，移植について，生活の仕方など，質問の【2】説明の能力はいかがでしたか？【3】態度，話の速さや声の大きさは

内容は幅広く，培養士，看護師の枠を超えた内容も多い為，患者に対いかがでしたか？【4】再度，IVFふり返り相談を受けてみたいと思いま

応した検討を充分に行うことや，患者と話すことにより得た情報を治療すか？【5】ご意見やご感想などございましたら教えてください．の計５で生かすため，スタッフ間の連携の重要性も感じた．

問であり，【1】～【4】の設問は「はい」または「いいえ」の二択での回答と今後も，患者が求める情報の提供に着目し，改善に努めていきたい．
						84

P-7

精子選択時に SpermMobil を用
いたTESE-ICSI の発生成績

中山 順樹，石川 聖華，向江 真璃，佐久間 友香，
中村 好佑，加賀 朝子，荒井 勇輝，毛利 汐菜，白築 章吾，
原 利夫
はらメディカルクリニック

確認されなかった場合は，SM を精子懸濁液と混和し，10分間静置した．その後運動が確認された精子を ICSI に供した（SM 群）．それぞれの群のICSI 後の受精率，胚盤胞形成率，良好胚盤胞率を比較した．
【結果】
卵丘除去時，成熟が確認された卵子は 168個あり，NSM 群は 68個（22
症例，平均年齢39.3歳），SM 群は 97個（18症例，平均年齢37.5歳）
であった．SM 群のICSI後の受精率（70.0%）は，NSM 群のそれ
（81.0%）と比べて若干低い傾向であった（有意差なし）．SM 群のICSI後の胚盤胞形成率（42.0%），良好胚盤胞率（25.0%）は，NSM 群のそれら（33.8%，24%）と同等であった．SM 群の受精後の胚盤胞形成率（60%），良好胚盤胞率

【目的】

（36%）
は，NSM群のそれら（41%，29%）と比べて若干高い傾向であった（有生 殖医 療の 発 達により， 無 精 子 症の患 者でも精巣から採 取した

意差なし）
．

（TESE）精子を使用することで，挙児を得ることが可能となった．しかし，TESE 精子を用いた ICSI（TESE-ICSI）では，運動精子を見つけ【考察】ることが困難な症例が多々あり，稀にまったく観察されない症例もある．

本検討において，SM を用いて TESE-ICSI を行った場合，SM を使

当院ではこのような症例の場合，GM501 SpermMobil（SM）を用いて用しなかった場合に比べて，受精率が低い傾向にあった．SM を用い精子の運動を促し，精子の選択を行っている．この SM が ICSI 後の胚た症例は，融解後の運動精子が確認できず，SM を使用しなかった症の培養成績にどのような影響を与えるかを後方視的に検討した．

例に比べて精子の状態が不良であると考えられる．そのため，受精率に影響したのかもしれない．一方で，受精後の胚盤胞形成率，ならび【方法】に良好胚盤胞率は，SM を使用した場合の方が，SM を使用しなかっ2014年７月～ 2016年６月の間に TESE-ICSI を施行した 39症例を対た場合に比べて高い傾向が見られた．SM を使用することで，精子選象とした．採卵後の卵丘卵子複合体をHyaluronidaseで処理し，ピペッ

択に要する時間が短縮される傾向があり，採卵後から顕微授精を行う

ティングにより卵丘を除去した．卵子の成熟確認後，凍結しておいたまでの時間も短縮され，胚盤胞形成に影響を与えた可能性が考えられ

TESE 精子を融解し，ICSI に供した．精子の選択をする際，運動精る．今後は運動精子が確認された場合にも SM を用いることで，SM子が確認された場合はそれらの精子を PVP 内に移し，不動化後に穿を用いなかった場合と比べて TESE-ICSI 後の発生が改善するかを検刺を行った（Non-SM 群：NSM 群）．30分以上の観察の後運動精子が

討する．

P-8

受精卵および精子の凍結保存更新
データベースの運用～1年間の運用で見えてきたこと～

宗 修平，植田 健介，中山 理沙，高木 さや香，
石上 夕紀子，粂田 千帆，望月 汐美，清水 菜穂，
藤田 智久，山口 和香佐，俵 史子
俵 IVFクリニック

【方法】
データベースの構築には FileMaker 社のFileMaker13を用いた．
【結果】
凍結保存更新データベース運用において書類作成にかかる作業時間の短縮に加え，更新書類作成時の人為的なミスは一切なくなった．また，患者問い合わせに対してもデータベース使用以前に比べて迅速な対応ができた．現在，当院で保管する凍結受精卵数は 2,693個，凍結精子は150 チューブであり，該当患者数はそれぞれ 886名と107名に相当する．
データベース運用開始の 2015年２月から2016年６月までに送付した凍結
受精卵の更新書類は 917通，凍結精子の更新書類は 130通であった．一方で，同期間に更新書類の返答期限を経過したが，返答のない患者は凍【目的】

結受精卵が 91名，凍結精子が 28名であった．また，カルテ記載の住所

当院では受精卵および精子の凍結保存は１年更新の最大５年間と定めへ手紙を送付したが，35件は「あて所に尋ねあたりません」となり返却とさており，１年毎に更新に必要な書類を該当患者へ送付し，意思確認を行っれた．これらの結果を踏まえ，本年度から新たに「凍結更新未受理」およている．しかしながら，院内で管理する凍結受精卵および凍結精子の増び「音信不通者情報」のデータベースを本機能に付帯させた．前者は更新

加により，多い時で１ヵ月に100件にのぼる更新書類の作成は大きな業務の手紙を送付済みで，返答期限を経過した患者を抽出し，後者は郵便物負担となっていた．さらに，凍結更新に必要となる情報が複数の情報源

が宛名不明で返却された患者を抽出する．これらの機能を用いることで，に由来していたため，内容の転記ミスなど人為的ミスがしばしば生じるこ

対象患者を抽出し，適切な時期に再連絡をとることや，通院中の患者でとが大きな問題であった．このような背景から我々は凍結保存胚およびあれば，来院時に伝え忘れがないよう診察画面で凍結保存更新状況を確

凍結精子の情報管理を効率よく行うために，昨年からファイルメーカーで認することが可能となった．

作成したデータベースを用いている．本データベースは更新書類の作成に必要な情報が全て患者IDで結びつくよう設計されているため，いくつか【考察】の更新書類の中から送付したい書式のものを選択するだけで，必要情報

凍結保存更新データベースの運用により，業務効率および患者問い合の自動転記が可能となった．これにより転記ミスがなくなり，更新書類のわせに対する初期対応が改善した．また，データベース利用により特定作成業務に費やす時間を大幅に短縮させることができた．今回，１年間の条件に当てはまる患者を抽出することが容易となり，更新書類未受理者の凍結保存更新データベースの運用において良かった点や改良点についなど再度対応すべき患者を必要に応じて抽出することが可能となった．

て報告する．
						

85

一般演題〔ポスターセッション〕

P-9

胚移植後の妊娠分娩経過が不良であった３症例

矢吹 淳司，安藤 寿夫，高柳 武志，鈴木 範子，國島 温志，
植草 良輔，松尾 聖子，甲木 聡，藤田 啓，岡田 真由美，
河井 通泰
豊橋市民病院回目の胚移植で妊娠．11週０日，絨毛膜下血腫を認め，40㎏まで体重減少を認め妊娠悪阻で入院となった．BMIは 15.6．その後体重は 42㎏とな
り退院となった．23週０日，胎胞突出で救急搬送された．子宮口全開大，骨盤位であり超緊急帝王切開となった．術後も性器出血が多くDICとなり子宮全摘術を施行した．
症例３，29歳．初産 特発性大腸穿孔で開腹手術歴あり．近医でのIVFETにて妊娠成立．中期に部分前置胎盤と診断され別の病院にて分娩予定であった．31週２日，里帰り中に性器出血，前期破水を認め，患者希望で当院へ救急搬送され帝王切開となった．子宮周囲に高度の癒着を認め腸管など癒着をすべて剥離したが，その後の止血処置も非常に困難であった．

【緒言】
当院は総合周産期母子医療センターにも指定されている生殖補助医療【考察】

実施医療機関である．したがって，自院のみならず他院で生殖補助医療

症例１では筋腫が認知されていたが妊娠を優先し不妊治療を行った結（ART）により妊娠した症例の周産期管理を行っている．今回，胚移植後果，22週で分娩となった．筋腫を優先して治療するかどうかの線引きは難の周産期管理に難渋した３症例を提示する．

しいが，治療によっては早産を防げた可能性のある症例であった．症例２
では当院では肥満や極度のやせなどからの合併症を防ぐため，体重に関

症例１，40歳 ２経妊１経産．他院にて９回胚移植施行され９回目のT－

しても制限を設け，一定基準を満たさないと治療は開始しないこととなっ

ET 施行後妊娠．子宮筋腫合併妊娠で当院紹介となった．来院時子宮頸部ている．悪阻も合併し極度のやせが絨毛膜下血腫やその後の早産の原因

後壁に８cm大の漿膜下筋腫を認めた．18週頃より腹部緊満感が増強し，になった可能性は否定できず，妊娠後の体重変動も考慮しさらに厳格な

子宮収縮抑制剤を最大量まで使用したが改善しなかった．以前の受診記

妊娠前の体重コントロールが重要と考えられた．症例３は当院未受診の状録から子宮底部筋腫であった事が判明し子宮筋腫のダグラス窩嵌頓を疑い，態での搬送であり，術前のリスク評価が不十分なまま手術となった．開腹開腹子宮筋腫嵌頓整復術施行した．術後張りは徐々に落ち着いてきたが，所見で高度の癒着を認め治療に難渋した．前置胎盤と既往歴から非常に

22週６日破水後に分娩に至った．

ハイリスクな症例であり，過去の手術歴も症例によってはリスクとなるため，
妊娠前のリスク評価は重要と考えられた．

症例２，40歳 ２経妊１経産．身長160 ㎝ 45.8㎏ BMI 17.9とやせが強く体重増加を指示したが体重増加不良であった．採卵手術を施行し，３86

不妊治療においては，ただ妊娠を目指すだけではなく，妊娠後の周産期リスクの評価を正しく行うよう積極的な取り組みが必要である．