iRECISTの概要

株式会社マイクロン

Molecular Imaging CRO Network

Micron’s ViewPoint

iRECISTの概要

iRECISTの概要

株式会社マイクロン

目 次

はじめに

3

iRECSITとは

3

効果判定規準の比較
RECIST1.1、irRC、irRECIST、iRECIST

4iRECISTとRECIST1.1の共通点・相違点

5

iCPDのパターン

6

iUPDのリセット

7

最良総合効果iBOR

8増悪日
iPD date

９

効果判定例

10

結論

13

最後に

14

免責事項
本文書に記載された内容は、予告無しに変更される場合があります。
株式会社マイクロンは、本文書に関していかなる種類の保証（商用性および特定の目的への適合性の黙示の保証を含みますが、これに限定されません）も致しません。
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執筆者から事前に書面による許可を得ることなく、本文書のいかなる部分も複製、再販売または改変することを禁じます。

Micron’s ViewPoint

2

iRECISTの概要

株式会社マイクロン

はじめに本ホワイトペーパーは、 EORTC （欧州癌研究治療機関）より2017年に発表された、免疫療法の治療効果判定規準であるiRECISTについて要約したものです。なお、本ホワイトぺ―パーの発行については、EORTCからの許可を得て掲載しています。

iRECISTとは
腫瘍量の変化は、生存率やQOLの代替的な治療効果判定の指標として、幅広く臨床試験に用いられる。治療効果を適切に表現するために、グローバルスタンダードな効果判定規準の開発が重要である。 EORTCのRECISTワーキンググループは、2000年にRECIST（ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumors）を発表し、2009年にRECIST1.1に改訂した。
RECIST1.1は、現在最も広く普及している固形がんの治療効果判定規準である。イメージング技術の発展や腫瘍に対する新しいアプローチの開発により、RECISTは今後も改訂され続けると予想される。
免疫チェックポイント阻害剤（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブなど）に代表される免疫療法は、免疫調節因子をターゲットとした新しい作用機序の治療法である。その腫瘍縮小パターンは、既知の化学療法の腫瘍縮小パターンとは異なり、しばしば”flare effect”に類似した挙動を示す。この特徴的なパターンをRECIST1.1で考えてみると、一過性の腫瘍量の増大がPDに該当し、治療効果のある患者であるのにもかかわらず、試験が早期中止となってしまう可能性がある。免疫療法の効果判定規準では、腫瘍量の増大が、”真の増悪”か”偽増悪”かを判断する基準が必要となる。免疫療法の治療効果判定規準として、irRC（2009年）やirRECIST（2014年）が発表されている。しかし、irRCはWHO規準に基づいており、固形がんの効果判定規準として現在最も一般的なRECIST1.1に準拠していない。irRECISTはRECISTに基づいて作成されているが、現状、治験や製薬企業ごとに”modify”されており、臨床試験データの解釈が困難なことから標準的な効果判定規準ではないのかもしれない。
上記知見に基づき、標準的な規約の作成と一貫した試験デザインのために、RECISTワーキンググループが中心となり、免疫関連製剤を取り扱う製薬企業や規制当局、アカデミックの協力のもと、2017年にiRECISTを発表した。また、免疫療法の腫瘍縮小パターンは完全には解明されておらず、さらなるエビデンスの収集とデータウェアハウスの構築が必要であり、iRECISTの作成経緯は本件も含蓄している。蓄積したデータの解析結果に応じて、RECISTを改訂する可能性もあることから、iRECISTに精通することは適切な臨床試験の実施のみならず、次世代の治療効果判定規準のファクターとなる点で不可欠である。また、RECSIT1.1と同様に、iRECISTはデータ回収のマネジメントのためのフレームワークを提案しており、個々の患者の治療方針の決定を意図していないことに留意すべきである。RECISTワーキンググループは、客観的抗腫瘍効果をエンドポイントとした試験において、RECIST1.1を主要評価項目、iRECISTを探索的評価項目として用いることを推奨している。また、早期試験においては、iRECISTを主要評価項目として用いることも許容している。
（参考文献 1 を参照）

Micron’s ViewPoint

3

iRECISTの概要

効果判定規準の比較
RECIST1.1、irRC、irRECIST、iRECIST

株式会社マイクロン

irRC

irRECIST

RECIST 1.1

iRECIST

病変の測定

二方向測定

一方向測定

一方向測定

一方向測定

BLの
標的病変サイズ

5mm × 5mm
以上

10mm以上10mm以上10mm以上BLの病変数

合計10個
各臓器5個まで合計5個各臓器2個まで合計5個各臓器2個まで合計5個各臓器2個まで新病変の計測TTBに含める

TTBに含める

計測不要

TTBに含めない

CR：すべての病変の消失

CR：すべての病変の消失

CR：すべての病変の消失

PR：BLのTTBより30%以上の縮小

PR：BLのTTBより30%以上の縮小

PR：BLのTTBより30%以上の縮小SD：PRでもなくPDでもない

SD：PRでもなくPDでもない

SD：PRでもなくPDでもない

PD：TTBのNadirより25%以上の増大

PD：NadirのTTBから20%以上の増大（かつ5mm以上の増大）

PD：NadirのTTBから20%以上の増大（かつ5mm以上の増大）

PD：NadirのTTBから20%以上の増大（かつ5mm以上の増大）

PD確定に4週必要

PD確定に12週必要

不要

4-8週

CR：すべての病変の消失

効果

PDの確定

PR：BLのTTBより50%以上の縮小
SD：PRでもなくPDでもない

BL
TTB
iUPD

Micron’s ViewPoint:baseline:total tumor burden:immune unconfirmed PD

4

iRECISTの概要

株式会社マイクロン

iRECISTとRECIST1.1の共通点・相違点
共通点

内容

RECIST1.1/iRECIST

測定可能病変、測定不能病変の定義
標的病変、非標的病変の定義
リンパ節の測定と取扱い
腫瘍の径和の定義

同じ

CR、PR、SDの定義
最良総合効果におけるCRとPRの確定
標的病変および非標的病変のPDの定義

相違点
内容

RECIST1.1

iRECIST

新病変-

新病変標的と新病変非標的に分類

PD後の総合効果

PD以降もPD偽増悪を考慮

PDの確定-

新しく定義（iUPDとiCPD）

PDの根拠となった日付が増悪日

iCPDが確定した場合、最初にiUPDの根拠となった日付が増悪日
また、iCPDが確定せず、iUPDの日付を増悪日とする場合、理由を収集する（詳細はp.9に記載）

増悪日

iUPD
iCPD

Micron’s ViewPoint:immune unconfirmed PD:immune confirmed PD
5

iRECISTの概要

株式会社マイクロン

iCPDのパターン

iCPDとなるパターンは大きく2つあり、”同一の病変カテゴリーが増悪するパターン”と”異なる病変カテゴ
リーが増悪するパターン”に分類される。
同一の病変カテゴリーが増悪するパターン

TP1

TP2

異なる病変カテゴリーが増悪するパターン

TP1

TP2
TP1と比較してTP1と比較して標的病変≥ 20% ↑
≥5mm↑

標的病変
≥5mm↑

非標的病変
明らかな増悪

非標的病変
増大新病変
出現新病変
NLT≥5mm↑
NLNT 増大↑その他NL出現

iUPD

iCPD

TP2の非標的病変の基準は、RECIST1.1の「明らかな増悪」の定義を満たす必要はない。

標的病変≥ 20% ↑
≥5mm↑

非標的病変
明らかな増悪新病変
出現iUPD

TPNL
NLT
NLNT

:time point:new lesion:new lesion target:new lesion non-target

Micron’s ViewPoint

非標的病変
明らかな増悪新病変
出現標的病変≥ 20% ↑
≥5mm↑新病変
出現標的病変≥ 20% ↑
≥5mm↑
非標的病変
明らかな増悪iCPD

TP2の基準は、RECIST1.1の定義を満たす必要がある。すなわち、標的病変はNadirから20%以上の増大かつ5mmの増大、非標的病変は明らかな増悪、新病変は出現である。
6iRECISTの概要

株式会社マイクロン

iUPDのリセット

iCPDは、必ずiUPDの次の評価で確定する。iUPDの次の評価で、iSD、iPR、iCRとなった
場合、iUPDはリセットされ、再度iUPDからの評価となる。
iCPDの基準を満たしていない場合、BLと比較する。
iUPDからの比較ではない。

Nadirと比較して、20%以上かつ5mm以上の増大標的病変の径和20mm
10mm0mm
BL

TP1
iUPD

TP2
iPR

iSD、iPR、iCR、iCPDの基準を満たさない場合（変化がない場合）iUPDとなる

TP3
iUPD

TP4
iCPD

Nadirと比較して、20%以上かつ5mm以上の増大標的病変の径和20mm
10mm0mmBLMicron’s ViewPoint

TP1iUPD

TP2iUPD

TP3iSD

TP4iUPD

7

iRECISTの概要

最良総合効果
iBOR株式会社マイクロン•••

総合効果と最良総合効果の組合せの原則は、基本的にRECIST1.1に準拠している。
iCR/iPRの確定は、RECIST1.1と同様、非ランダム化試験の場合は必要であるが、ランダム化試験の場合は必ずしも必要ではない。 iCR/iPRの確定期間は、プロトコールに明記すべきである。
iUPDの次の評価が、未実施または評価できなかった場合の取扱いについて、プロトコールに明記すべきである。（NEを評価に加えるのか、NEをiBORの算出から除外するのか）
最良総合効果の良好順
iCR > iPR > iSD=Non-iCR/non-iUPD > iCPD > iUPD > NE
TP1TP2TP3TP4TP5iBORiCR

iCR、iPR、
iUPD、またはNE

iCR、iPR、
iUPD、 またはNE

iUPD

iCPD

iCR

例2

iUPD

iPR、iSDまたはNE

iCR

iCR、iUPDま
たはNE

例3

iUPD

iPR

iPR、iSD、
iUPD、またはNE

例4

iUPD

iSDまたはNE

iPR

例5

iUPD

iSD

iSD、iUPDま
たはNE

例6

iUPD

iCPD

例7

iUPD

例8

iUPD

例1

iPR、iSD、
iUPD、 NEま
たはiCPD
iPR、iSD、
iUPD またはNE
iSD、iUPD、
iCPDまたはNE

iCR、iPR、
iSD、 iUPD、
iCPDまたはNE
iPR、iSD、
iUPD、 NEま
たはiCPD
iPR、iSD、
iUPD、iCPD
またはNE
iSD、iUPD、
iCPDまたはNE

問わない

問わない

問わない

iCPD

iUPD

iCPD問わない問わない

iCPD

NE

NE

NE

NE

iUPD

iCR

iPR
iPR
iSD

*iCRおよびiPRの確定が必要ないランダム化比較試験を想定。
iBOR :immune best overall response
ベースライン時に非標的病変のみを有する患者の場合、iCRまたはNon-iCR/non-iUPDのみが各時点に割り当てられる。
（参考文献 1 より引用）
Micron’s ViewPoint

8

iRECISTの概要

増悪日
iPD date

株式会社マイクロン

無増悪生存期間（iPFS）の算出に用いられるイベント日として、増悪日（iPD date）が算出される。
iUPD後の評価でiCPDとなり増悪が確定される場合、増悪日は最初にiUPDとなった日付である（例①②）。
iUPDになるが、その後の評価でiSD、iPRまたはiCRとなる場合、iUPDの日付は増悪のイベント日として用いられない（例③）。
iUPDになるが、その後の評価でiCPDが確定されず、かつ、iSD、iPR、iCRがない場合、以下のシナリオに該当する場合（プロトコールに明記）、iUPDの日付が増悪日として用いられる（例④）。

••••


例①

例②

例③

例④

患者の状態が臨床的に安定ではない(PSの悪化、呼吸困難や癌性疼痛などの疾患関連の臨床症状の出現・増大など）などの理由により、プロトコール治療中止
iUPDが連続して持続し、iCPDが発生しない
患者の死亡
TP1

TP2

TP3

iUPD

iCPD

-

iUPD後にiCPDとなっているので、最初のiUPDの日付（TP1）が増悪日となる。
iUPD

iUPD

iCPD

iUPDが連続した後にiCPDとなった場合、最初のiUPDの日付（TP1）が増悪日となる。
iUPD

iSD、iPRまたはiCR

iSD、iPRまたはiCR

iUPDの次の評価でiSD、iPR、iCRとなり、以降iUPDがない場合（偽増悪）、最初のiUPD
は増悪日に該当しない（増悪日なし）。
iUPD--

TP2とTP3で撮像しなかった理由を収集し、プロトコールに従いiUPDの日付が増悪日となる。

*増悪日を赤字で示す。

iPFS

Micron’s ViewPoint:immune progression free survival
9

iRECISTの概要

株式会社マイクロン

効果判定例
Case.1

BL

TP1

TP2

TP3

Sum of diameters（mm）

100

130

125

120

Target response

-

iUPD

iUPD

iUPD

-

NoniCR/NoniUPD

NoniCR/NoniUPD

iUPD

Target----

Non-target----Overall response

-

iUPD

iUPD

iCPD

iPD date-○--Non-target response

New lesion

iBOR

iCPD

TP2で標的病変のiUPD、TP3で非標的病変の明らかな増悪によりiCPDが確定する。
Case.2

BL

TP1

TP2

Sum of diameters（mm）

100130100

Target response

-

iUPD

iSD

Non-target response-

NoniCR/NoniUPD

NoniCR/NoniUPD

Target--24mm

Non-target--

出現

Overall response

-

iUPD

iCPD

iPD date-○-

New lesion

iBOR

iCPD

TP1で標的病変のiUPD、TP2で標的病変が縮小しiSDであるが、新病変出現によりiCPDが確定する。
Micron’s ViewPoint

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iRECISTの概要

効果判定例

株式会社マイクロン
Case 3

BL

TP1

TP2

Sum of diameters（mm）

100130110

Target response

-

iUPD

iSD

-

NoniCR/NoniUPD

NoniCR/NoniUPD

Target

-

14mm

24mm

Non-target---Overall response

-

iUPD

iCPD

iPD date-○-Non-target response

New lesion

iBOR

iCPD

TP1で新病変標的が出現しiUPDとなり、TP2で新病変標的がTP1より5mm以上の増大によりiCPDが確定する。
Case 4BL

TP1

TP2

TP3

TP4

Sum of diameters（mm）

100505075

NE

Target response

-

iPR

iPR

iUPD

NE

Non-target response-

NoniCR/No
n-iUPD

NoniCR/No
n-iUPD

NoniCR/No
n-iUPD

NE

Target----NE

Nontarget---出現NE

Overall response

-iPR

iPR

iUPD

NE

iPD date---○-New lesion

iBOR

iPR

TP5で「NE」となった理由を収集し、プロトコールに従って増悪日をTP3とする。
Micron’s ViewPoint

11

iRECISTの概要

株式会社マイクロン

効果判定例

Case 5BL

TP1

TP2TP3TP4

TP5Sum of diameters（mm）100130607175

78

Target response

-iUPD

iPR

iSD

iUPD

iUPD

Non-target response-

NoniCR/No
n-iUPD

NoniCR/No
n-iUPD

NoniCR/No
n-iUPD

NoniCR/No
n-iUPD

NoniCR/No
n-iUPD

Target

-

14mm

12mm

10mm

14mm

14mm

----

出現

変化なし

Overall response

-iUPD

iPR

iSD

iUPD

iCPD

iPD date----○-New lesion

iBOR

Nontarget

出現

iPR

TP2で標的病変が縮小しており、PD基準を満たしていないため、iPRとなる。TP4で標的病変のiUPD、TP5で新病変出現のためiCPDが確定する。TP1のiUPD後にTP2で径和が縮小し、iPRとなっているため、TP1は増悪日の算出から除外される。TP4が増悪日である。

Micron’s ViewPoint

12

iRECISTの概要

株式会社マイクロン結論

 原理・原則はRECIST1.1と共通な部分が多いが、偽増悪と真の増悪を判別するため、新病変の分類（新病変標的、新病変非標的）およびPDの未確定/確定（iUPD/iCPD）の概念が追加された。
 総合効果がiCPDとなるためには、同一の病変カテゴリーの増悪、または異なる病変カテゴリーの増悪が必要となる。
 iRECISTは、免疫療法の臨床試験におけるデータ回収の定義を示しており、治療の意思決定のためのガイドラインではない。
 RECIST1.1は主要評価項目として継続して用いられ、iRECISTは探索的評価項目として用いられる。また、早期試験においては、iRECISTを主要評価項目として用いることも可能である。

参考文献
1.
2.
3.

4.
5.
6.

Prof Lesley Seymour, MD, et al. iRECIST: guidelines for response criteria foruse in trials testing immunotherapeutics. Lancet Oncol. 2017 March ; 18(3):e143–e152.
iRECIST. A guideline for data management and data collection for trials
testing immunotherapeutics. http://recist.eortc.org/wpcontent/uploads/2017/05/RECIST-BRANDED-SLIDES-V7.pdf
Cancer Immunotherapy: Criteria of Assessment with Imaging. iRECIST,irRECIST, irRC,RECIST1.1. http://www.mediantechnologies.com/wpcontent/uploads/2017/03/Imaging-in-IO-and-Response-Criteria-March-2017V1.1.pdf
E.A. Eisenhauera, et al. New response evaluation criteria in solid tumours:
Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer2009; 45:228–247
Wolchok JD, Hoos A, O’Day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune
therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin
Cancer Res. 2009; 15:7412–20.
Bohnsack O, Ludajic K, Hoos A. Adaptation of the immune-related response
criteria: irRECIST. Ann Oncol. 2014; 25(suppl 4):iv361, iv372.
文責：
株式会社マイクロン
画像解析事業部
小野 北斗

Micron’s ViewPoint

13

iRECISTの概要

株式会社マイクロン

最後に

マイクロンでは、重点領域の1つとしてオンコロジー領域を掲げており、抗がん剤の開発の画像評価支援を行っています。これまでにRECSIT1.1をはじめ、免疫療法の治療効果判定規準であるirRC、irRECISTなど、数多くの治療効果判定規準の実績があります。この豊富な経験とノウハウをもとに、現在、iRECISTに対応可能なシステムを構築中です。
さらに、EORTCとも密に連絡を取り、iRECISTに関する知見を深めています。
iRECISTに関するお問い合わせは、下記連絡先にお問い合わせください。

会社概要
本社
大阪支社
名古屋事業所:〒103-0027 東京都中央区日本橋一丁目5番3号 日本橋西川ビル4階
TEL.03-6262-2830 FAX.03-6262-2831:〒532-0003 大阪市淀川区宮原四丁目5-36 セントラル新大阪ビル6階
TEL.06-6399-0007 FAX.06-6399-0008:〒474-8511 愛知県大府市森岡町七丁目430番地
国立研究開発法人 国立長寿医療研究センター 南病棟2階
TEL.0562-46-2105 FAX.0562-46-2106

事業内容①イメージング技法の活用を機軸とした医薬品、診断薬、バイオマーカーの開発支援②臨床開発支援（治験モニタリング、品質管理、画像解析、画像ハンドリング、読影支援等）③PET標識化合成、PET動物評価、PET薬剤製造支援④薬事コンサルティング（信頼性保証体制の構築、PET治験薬 GMP、c-GMP等）⑤医薬品開発に係るコンサルティング

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お問合せEmail ：imagingbiomarker@micron-kobe.com

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