Journal of Assisted Reproduction

ISSN 1881-9028

Vol.21 No.1
2018

日本IVF学会雑誌
Vol.21 No.1

日本IVF学会雑誌
Vo l.21 No.1
w w w . j s a r. o r. j p /2 018

日本IVF学会雑誌 Journal of Assisted Reproduction（JAR）

論 文
ー原 著 ー
単一胚移植により発生した一卵性双胎の検討････････････････････････････････････････････････････････････････････････････
藤田 欣子

1,2

，上林 大岳 ，堀田 美穂 ，北村 修一 ，道倉 康仁
1

2

2

3
1,2

¹ 金沢たまごクリニック² 永遠幸レディスクリニック

ー原 著 ー
SMAS から算出したパラメータと体外受精との関係･････････････････････････････････････････････････････････････････････

7

古橋 孝祐，大月 純子，江夏 徳寿，横田 梨恵，岸 加奈子，辻 優大，岩﨑 利郎，松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

ー原 著 ー
胚盤胞のグレードと発生段階が臨床妊娠率と流産率に与える影響について･･･････････････････････････････････････ 11
魏 興強，古橋 孝祐，辻 優大，岩﨑 利郎，伊藤 宏一，水澤 友利，松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

ー原 著 ー
ART 出生児 3,223 名のフォローアップ：胚凍結融解が児の身体発育に及ぼす影響･････････････････････････････ 18
菊地 寿美，青野 展也，中條 友紀子，服部 裕充，中村 祐介，佐々木 千紗，小泉 雅江，戸屋 真由美，五十嵐 秀樹，京野 廣一
医療法人社団 レディースクリニック京野

ー症例報告ー
Letrozole 直前頓服で OHSS 回避，生児出産に成功したハイリスク症例･･････････････････････････････････････････ 23
岡本 純英，上田 泰子，秋吉 俊明，佐藤 春菜，松尾 恵子，松尾 完，南 志穂，福嶋 倫子，長野 純大，山口 敦巳
ART 岡本ウーマンズクリニック

1

2

第21 回 日本 IVF 学会学術集会 開催概要･ ････････････････････････････････････････････････････････････････････

27

日本 IVF 学会雑誌発行における投稿論文募集のお知らせ･･････････････････････････････････････････････

28

日本 IVF 学会雑誌 投稿規定･ ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

29

一般社団法人 日本 IVF 学会 定款･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

31

一般社団法人 日本 IVF 学会 役員･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

37

編集委員会･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

38

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 21，No. 1，3 - 6，2018

ー原著 ー

単一胚移植により発生した一卵性双胎の検討
藤田 欣子 1，2 ，上林 大岳 1，堀田 美穂 2，北村 修一 2，道倉 康仁 1，2
1

金沢たまごクリニック 〒 920-0016 石川県金沢市諸江町中丁 327 番 1
永遠幸レディスクリニック 〒 923-0002 石川県小松市小島町ル 50-1

2

要 旨： 単一胚移植（single embryo transfer，SET）の多胎発生率は，自然妊娠より高いとの報告が多い．
過去12年間で経験したSET単胎妊娠3667例とSET双胎妊娠43症例をconventionalとICSI，初期胚（CL）と胚盤胞（BL），新鮮胚と凍結胚にわけ，双胎発生率，膜性，転帰を比較検討した．
臨床的妊娠を確認できた症例の双胎発生率は 1. 16％であった．ICSI，胚盤胞，凍結胚において双胎発生率が高い傾向がみられたが，有意差は認めなかった．
膜性は二絨毛二羊膜性が 3 例，一絨毛二羊膜性が 39 例，一絨毛一羊膜性が 1 例であった．
分娩 27 例
（死産3例），
流産12例，
継続中＋不明が4例であった．SET双胎分娩症例では36週以下の早産率が51.8％と高く，
うち 18. 5％が 30 週未満の早産であった．
単胎群よりも双胎群では優位に早産率，死産率が高かった．
キーワード：単一胚移植，多胎，一卵性，膜性

緒

一胚移植にて，臨床的妊娠を確認した症例 3, 710 例で言ある．
心拍を 2 個以上確認できた症例を双胎と診断した．

1990年代より不妊治療の需要の増加，またARTによクロミフェン周期あるいは short 法により排卵誘発し，る複数胚移植により多胎妊娠は増加傾向にあったが， 採卵をおこない，新鮮胚の移植を行い，余剰胚は凍結保2008年日本産科婦人科学会より出された単一胚移植の存とした．
また症例によっては全胚凍結とし，次周期以推奨により近年では多胎妊娠は減少傾向にある．
しかし降に凍結胚移植を行った．SET 単胎妊娠 3, 667 例とながら，ARTでは胚操作（顕微授精，凍結処理，胚盤胞培SET 双胎妊娠 43 症例を conventional（conv）と ICSI，養，assisted hatching など）
により単一胚移植でも多胎

初期胚
（CL）
と胚盤胞
（BL）
，
新鮮胚と凍結胚にわけ，双胎妊娠は増加するとの報告は多い．今回当院で経験した

発生率，
膜性，
妊娠の転帰を比較検討した．

SET単胎3,677例とSET双胎43症例と比較検討し，双胎妊娠の膜性，周産期予後について報告する．
そして，多

成

胎妊娠を予防するためにARTにおいてできることを考績

SET単胎妊娠3667例（平均35.0歳，標準偏差 4.0歳）

えたい．

方

とSET双胎妊娠43症例（平均34.5歳，標準偏差 4.2歳）

法の平均年齢に有意差は認められなかった（student’s t

対象は 2004 年より 2015 年の 12 年間で当院にて単

test）
（ 表１）
．
品胎以上の症例はなかった．

表1
妊娠
分娩（死産）SET 全部

単胎

双胎

3,710

3,667

43

2,444（16）2,417（13）

27（3）

流産

999

987

12

外妊

64

64

－

中絶

3

3

0

その他転帰不明

200

平均年齢

196

4

35.0 ± 3.2 歳

34.5 ± 3.3 歳（＊ NS student’s t test）
受付 2017 年 10 月 8 日 / 受理 2018 年 5 月 31 日
責任著者：藤田 欣子 e-mail［ ysk-fjt 1222@outlook.jp ］

3

各 群 の 双 胎 発 生 率 は，conv 新 鮮 胚（CL 0. 81%， 1 例（2. 3％）であった．DD 双胎は 3 例全例が新鮮 ICSIBL 0. 67%）
，conv 凍 結 胚（CL 1. 70%，BL 0. 97%）
， CL 移植であった．MM 双胎 1 例は新鮮 conv-CL 移植で
ICSI 新 鮮 胚（CL 1. 20 ％，BL 1. 13 ％），ICSI 凍 結 胚あった．残りの 39 例（新鮮 conv-CL：6 例，新鮮 ICSI-（CL 0. 65%，BL 2. 11%） で あ っ た（ 図 1）
．conv vs

CL：3 例，新鮮 conv-BL：1 例，新鮮 ICSI-BL：1 例，凍ICSI，CL vs BL，新鮮胚 vs 凍結胚で双胎発生率を比較

結 conv-CL：11 例， 凍 結 ICSI-CL：3 例， 凍 結 conv-

したところ，conv 1. 09% vs ICSI 1. 26%，CL 1. 09％

BL：6 例，
凍結 ICSI-BL：8 例）
が MD 双胎であった．

vs BL 1. 30%，新鮮胚 0. 94%vs 凍結胚 1. 33% となり，転帰は，分娩 27 例，流産 12 例，継続中 + 不明が 4 例でICSI，胚盤胞，凍結胚において高い傾向にあったが，いずあった．
分娩例 27 例は，30 週未満 5 例，30 ～ 36 週 9 例，．
なお，双胎群におれも有意差は認めなかった（χ2 検定）37 週以降 13 例であった．分娩例のうち 3 例は妊娠中にいて，assisted hatching を行った症例はなかった．

１ 児死亡，3 例は 2 児とも死産，１ 例は分娩後１ 児が新双胎妊娠における媒精法は conv 25 例 ICSI 18 例で生児死亡であった．

あった．
新鮮胚 15 例（CL 13 例，BL 2 例）
，凍結胚 28 例

SET 単胎妊娠の流産率は 28. 8％に対して，双胎群で（CL 13 例，BL 15 例）
であった．

は 30. 8％とほぼ同等であったが，12 例中 5 例が 15 週

膜性は二絨毛二羊膜性（DD）が3例（7. 0％）
，一絨毛二

以上の流産
（7 例は 12 週未満）
であった．

羊膜性
（MD）
が39例
（90.7％），
一絨毛一羊膜性
（MM）
が

凍結胚

新鮮胚

2.11％

1.70％

1.20％

1.13％
0.97％

0.81％

0.67％

0.65％

CONV

CL

ICSI

CONV

ICSI

BL

＊ NS（χ2 test）

図1
（％）
100

91.4％

90
80
70
60

48.1％

50
40

33.3％

30
18.5％

20
10
0

7.82％
0.74％
22 ～ 29 週

30 ～ 36 週
早産

満期産
単胎

図2

4

37 週〜

双胎

Ｐ＜ 0.001（χ2 test）

当院では単胎の流産週数は 22 週未満で集計しており， conv 胚盤胞：2. 7%，ICSI 胚盤胞：2. 4%）と報告して詳細な週数が不明であるが，教科書的には，流産の 8 割

また，凍結処理については初期胚，胚盤胞とも影いる 4）．

程度は 12 週未満という報告があり，当院の双胎症例に響がなかったが，assisted hatching については初期胚

おいては後期流産が 41. 7%（12 週未満が 58. 3%）と高においては双胎率が上昇し，胚盤胞においては変わらない傾向にあった．双胎分娩症例では 36 週以下の早産率かったとしている 4）．初期胚での assisted hatching はが51.8％と高く，うち18.5％が30週未満の早産であっ割球の結合が弱いので，より早期に受精卵の分割が起こ（図 2）．
また双胎群は死産率た（ｐ < 0. 001：χ 検定）

りやすいことが予想される．
また自然妊娠における一卵11.5％と単胎群の死産率0.54％に対して有意に高かっ性双胎の発生する時期については古典的には DD 双胎．
た（ｐ < 0. 001：χ2 検定）が受精後 2 ～ 3 日目，MD 双胎は 4 ～ 8 日目，MM 双2死産症例の内訳は，MD 双胎 2 例（2 例とも 29 週未満）
， 胎は 8 ～ 12 日目とされているが，これを実証したもの
MM 双胎（30 週）が 1 例であった．
妊娠中に 1 児死亡とはない 5）．しかしながら体内での受精卵に早期の分割をなった 3 症例（3 例とも MD 双胎）は 2 例が 8 週未満で 1起こしうる機序が透明体の損傷であることを示唆でき

児心拍が消失した症例であり，1 例は 24 週で 1 児が胎るかもしれない．
タイムラプスによる胚培養の観察が容内死亡となり，直後に生児が娩出となった症例である．

易になったが，培養中に胚が 2 個に分かれたとの報告は

生後 1 児が早期死亡した症例も 24 週での分娩であった． 未だにないので，卵管から子宮までの胚が発育する過程
DD 双胎 3 例は全例正期産にて分娩となり，児についが胚分割に影響を及ぼすことは十分予想される．
胚盤胞移植によるDD双胎の報告も多く，胚の分割時ては特に問題はなかった．

期については議論の余地が大いにあると思われる 6）7）8）．

考察

なお，当院におけるDD双胎3例全例がICSI新鮮初期胚であった．
また，MM双胎1例は，理論上は最小の胚操作

日本は世界的にみて双胎妊娠の頻度が最も低い国のであるconv新鮮初期胚であった．透明体の損傷の大き一つであり，自然妊娠においては 0. 4 ～ 0. 6％程度であさや時期などが双胎の発生時期を決定する示唆を得た．

ると考えられる ．不妊治療の普及が，多胎発生が主な
1）

流産率については単胎妊娠と変わらない結果を得た．

原因と予想され，特に移植胚数 3 個では 10％が多胎にまた妊娠 12 週未満の 1 児死亡，vanishing twin につなるといわれている．2008 年に日本産科婦人科学会

いては 2 例のみであったが，今回の調査で双胎と診断の勧告により，単一胚移植が増え，現在では多胎妊娠はし た の は 児 心 拍 を 2 個 確 認 で き た 症 例 で あ り，減少傾向にある．
しかしながら単一胚移植でも多胎発生

vanishing twin の実数はもう少し多いと考える．報告率は自然妊娠よりも高くなるとの報告が多く，当院でもでは 20 ～ 60％が第一三半期に vanishing twin になる

1. 16％と高かった．

とされている 5）．

顕微授精，培養期間の延長や，凍結処理，assisted

早産率については，51. 8％（14 例）が 37 週未満の

hatching などの操作が多胎発生に影響しているとの報分娩であり，
うち18.5％（5例）
が30週未満の分娩であっ告も多く，当院でも，顕微授精，胚盤胞移植，凍結胚におた．
うち 11. 1％（3 例）は死産であった．
早産率は，DD

いて高い傾向にあったが，いずれも有意差は認めなかっ

双胎は 40％程度，MD 双胎は 60％，MM 双胎は 60 ～た．
河村らは，MD 双胎の発生率は ICSI：1. 2％，胚盤胞

また，死産率については，70％程度と報告されている 5）．

移植：3. 3％，ART 全体では 1. 3％と自然発生頻度に比DD 双胎は 20％程度，MD 双胎は 30 ～ 40％，MM 双較して高かったことを報告している 2）が，この数字は当胎は 60％程度との報告であった．当院での単胎妊娠の院（conv 1. 09％ ICSI 1. 26％ 初期胚 1. 09％ 胚盤胞

早産率は 8. 6％（うち 30 週未満は 0. 74％）
，死産率は1. 30%）と同程度と思われる．
また，河内谷らは，新鮮初

0. 54％であった．アメリカの人口動態調査によると，全期胚：0. 65％，
凍結初期胚：0. 34％，
新鮮胚盤胞：2. 25％， 分娩の早産率は11.6 ～ 15.2％，
死産率は0.67 ～ 0.69％
凍結胚盤胞：1. 17％，ART 全体では 1. 01％と報告しと報告しており，早産率がやや高めだが，人種的教育的

当院では，
新鮮初期胚：0. 95％，
凍結初期胚：ている が，

背景が多様な国家であり，それらを考慮すれば当院の単1.26％，
新鮮胚盤胞：0.84％，
凍結胚盤胞：1.40％であっ胎妊娠の報告と同程度と思われる 9）10）．やはり，双胎妊た．
いずれも明らかな多胎率上昇に関わる因子は指摘で

娠では，単胎妊娠より明らかに早産率，死産率共に高くきない．

なることが言える．DD 双胎では MD，MM 双胎よりも3）Jessica R. Kanter らは双胎の発生率は ART 全体でリスクは低くなるが，ハイリスク妊娠であることには変2. 24 ％（conv 初 期 胚：2. 2%，ICSI 初 期 胚：1. 5 ％， わりない．早産による死産率および新生児死亡率は，先5天奇形などに次いで高く 10），多胎妊娠を予防するためには単一胚移植を第一義とし，さらに胚培養，胚の評価，
胚移植については慎重を期すべきと思われた．

結語

単一胚移植による双胎発生症例について検討した．
ART では単一胚移植でも自然妊娠よりも双胎発生率は高くなる．ICSI，胚盤胞培養，凍結処理いずれも双胎発生に関与することが示唆されたが，明らかな関連性は指摘できなかった．
双胎妊娠の予後は単胎妊娠よりも早産率，死産率共に高くなり，ハイリスク妊娠として慎重に管理する必要があり，多胎妊娠を予防するために今後更なる研究が必要であると思われた．

参考文献
1）  	松本美奈子，村越毅，尾崎智哉，渋谷伸一，鳥居裕一：胚盤胞移植と一絨毛性多胎妊娠，産婦人科の実際 54（2）: 3613, 2005.
2）  	河村寿宏，後藤妙恵子，森理子，有地あかね，唐澤康広，田嶋裕子，菅かほり，生見早智子，石川聖華，河村真紀子：生
殖補助医療による一絨毛性双胎の発生因子に関する検討 . 日
本受精着床学会雑誌 22（1）: 138-41, 2005.
3）  	Kawachiya S, Bodri D, Shimada N, Kato K, Takehara Y,
Kato O.: Blastocyst culture is associated with an elevatedincidence of monozygotic twinning after single embryotransfer. Fertil Steril. May; 95（6）: 2140-2, 2011.
4）  	Jessica R. Kanter; Sheree L. Boulet; Jennifer F. Kawwass;
Denise J. Jamieson; Dmitry M. Kissin ：Trends andCorrelates of Monozygotic Twinning After Single Embryo
Transfer.  Obstetrics & Gynecology. 125（1）: 111–117, JAN
20155）  	F. Gary Cunningham, MD Kenneth J. Leveno, MD   
S t e v e n L . B l o o m , M D J o h n C . H a u t h , M D  ･
Dwight Rouse, MD Catherine Y. Spong, MD：Williams
Obstetrics 23rd pp859-889 McGraw-Hill Professional 2009.
6）  	堀越義正，水野薫子，米澤真澄，俵史子：単一胚盤胞移植
後に成立した一卵性二絨毛膜二羊膜性双胎の 1 例．静岡産科 婦人 科 学会 雑 誌（ISSN 2187-1914） 第 2 巻第 1 号 16 頁 ,2013.
7）  	Kyono K.: The Precise Timing of Embryo Splitting for
Monozygotic Dichorionic Diamniotic Twins: When Does
Embryo Splitting for Monozygotic Dichorionic Diamniotic
Twins Occur? Evidence for Splitting at the Morula/
Blastocyst Stage From Studies of In Vitro Fertilization.
Twin Res Hum Genet. Aug;16（4）: 827-32, 2013.
8）  	Yuri Shibuya and Koichi Kyono：A successful birth ofhealthy monozygotic dichorionic diamniotic（DD）twins of
the same gender following a single vitrified-warmed
blastocyst transfer，J Assist Reprod Genet. Mar; 29（3）:255–257, 2012.
9）  	Marian F. MacDorman, Ph.D., and T.J. Mathews, M.S.:

6

Recent Trends in Infant Mortality in the United States.
NCHS Data Brief No.9 October 2008.
10） 	Mathews TJ1, MacDorman MF.:Infant mortality statist ics
from the 2007 period linked birth/infant death data set.
Natl Vital Stat Rep. Jun 29; 59（6）: 1-30, 2011.

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 21，No. 1，7 - 10，2018

ー原著 ー

SMAS から算出したパラメータと体外受精との関係
古橋 孝祐，大月 純子，江夏 徳寿，横田 梨恵，岸 加奈子，辻 優大，岩﨑 利郎，
松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック 〒 650-0021

兵庫県神戸市中央区三宮町 1 丁目 1-2

三宮セントラルビル

要 旨： 不妊治療における精液検査において，一般的に精子濃度・運動率などが評価の対象とされるが，精子の運動の質についてはあまり評価されていないのが現状である．今回我々は，精子の運動の質的評価が可能な Sperm Motility Analysis System（SMAS）を使用し，得られた複数のパラメータから，当院が独自にSperm Motility Value（SMV）を算出し，得られたSMV値と体外受精の受精率との相関を検討した．
当院にて 2016 年 6 月～ 10 月に体外受精を行った 898 周期を検討対象とした．SMAS によって算出された原精液の SMV 値と IVF の受精率の相関を検討したところ，SMV 値 100 未満症例には ICSI 又は
Split/ICSI を考慮することが望ましいのではないかと考えられた．今後はさらにデータを蓄積し，より正確な IVF の受精率の予測となり得る指標の確立を目指していきたい．
キーワード：精液検査 , SMAS, 体外受精，SMV緒

言と少なからずある 6）．
精液検査は受精方法を選択する上で重要な要因の一

男性不妊は不妊原因の 40 ～ 50% 近くを占めること

つとして挙げられるが，Makler 計算盤を用いた目視から，精液検査は男性不妊の診断として非常に重要で基法が一般的であるが，この方法は測定者による結果の本的な検査であるが，一般的に精子濃度・運動率などが一方，欧米では差等が問題点として挙げられている 7）．

評価の対象とされ，精子の運動の質についてはあまり評

Computer-aided sperm analysis（以下 CASA）による

価されていないのが現状である．
しかしながら，精子のこの CASA による測定で精液検査が一般化 8）している．

運動の質的評価が可能であれば，ART 施行時に体外受は測定者間の差が少なく，通常では測定出来なかった精

精又は顕微授精どちらかを選択する上で臨床上非常に子運動の質の解析が可能となりつつあり，精液検査に重要な意味があると言える．
一般的に体外受精を選択す

CASA 機器を導入することで精液検査の精度を高める

る場合，何 % の受精率を達成しておくべきなのかは，各ことへの有用性が報告されている 9）10）．

施設により異なり一定の見解は得られていない．
しかし

今回，我々は精子の運動の質的評価を行うため CCDながら日本産科婦人科学会の見解として，ICSI の適応

カメラで精子画像を経時的に撮影し，得られた画像をコ

は「男性不妊や受精障害など，本法以外の治療によってンピューター解析することで，運動精子の数及び移動軌

は妊娠の見込みが極めて低いと判断される夫婦のみを跡から得られた各パラメータを客観的に測定出来 11）か対象」1）としており，ICSI による妊娠が次世代への影つ目視法で計測された精液検査結果と正の相関を認め

響が懸念されている 2）．

る 9- 11） と 報 告 さ れ て い る Sperm Motility Analysis

当院は IVF・ICSI を選択する際，過去に橋本 3）らがSystem（以下 SMAS: ディテクト社製）を導入するに

IVF にて受精率 30％以上を獲得するための適応所見を至った．そこで当院で従来使用してきた SQA-V から計

定義し，
その後，
北風 らがSQA-V（Medical Electronic

測される SMI 値と，相関性のある数値を SMAS から得

Systems Ltd., Israel） に よ る SMI（Sperm Motility

られる複数のパラメータから導き出し，その値が体外受

Index）値も適応所見に加え，SMI 値 50 以上の症例に精の受精予測の指標値になり得るかどうかを検討した．

4）

限り IVF を実施してきた．また 2011 年からは回収卵子
数 4 個以上の IVF 症例においては，採卵当日に行うレス

対象と方法

キュー ICSI を導入するなどし 5），IVF での低受精症例を可及的に避けるようにしているが，それでも尚，IVF
後完全不受精症例と遭遇することが 0. 1%（3/ 2547）

1．対象
2016 年 6 月から 2016 年 12 月までに当院にて体外受付 2018 年 3 月 5 日 / 受理 2018 年 5 月 31 日
責任著者：古橋 孝祐 e-mail［ furuhashi@hanabusaclinic.com ］

7

n=13 症例700

相関係数＝ 0.904

P ＜ 0.01
y=0.8039x-13.063

600

SMI

500
400
300
200
100
0

0

100

200

300

400

500

600

700

800

SMV

図1

SMV 値と SMI 値の比較
SMV 値と SMI 値の比較には，スピアマンの順位相関検定を行った

受精を行い，SMAS を用いて精液検査を行った 898 周るにあたり，無相関検定としてスピアマンの順位相関検期の 5, 225 個の卵子を検討対象とした．

定を行った．

2．採卵，精子調整，媒精4．評価項目

卵 巣 刺 激 法は， 原 則としてlong protocol，short

SMV の 値 を 0 ～ ＜ 100，100 ～ ＜ 200，200 ～ ＜protocolま た は antagonist protocolを 用 い，poor

300，300 ～ ＜ 400，400 ～ ＜ 500，500 以 上 別 に

responder の症例や mild stimulationを希望する症例

IVF 受精率を比較検討した．
また，統計学的解析にはχ 2には，自然周期またはクロミフェンあるいはレトロゾール検定を行い，Bonferroni の補正後 P< 0. 05 を有意差あを使用した．精子調整方法には 2 層パーコール法を採用りとした．

し，横田ら の報告に準じて精子調整を行い，IVF には
12）

Universal IVF Medium（Origio，Denmark）を用いた．
受 精 判 定 は 媒 精 18 ～ 20 時 間 後 に 行 い，global
medium（Life Global, Canada）+10% HSA（Life結果

同一検体を使用し，SQA-V から算出された SMI 値と，

Global, Canada）を用いて胚培養を行った．卵子，胚のSMAS から算出した SMV 値を比較したところ正の相培 養は 37 ℃，5. 5%CO ₂，5% O ₂，89. 5% N ₂ の 気関が得られた（相関係数＝ 0. 904）
（図 1）．
また，原精液相条件下で培養を行った ．

において，SMV 値を 0 ～＜ 100，100 ～＜ 200，200

13）～＜ 300，300 ～＜ 400，400 ～＜ 500，500 以上に3．Sperm Motility Value : SMV について

区分し，IVF 受精率を比較したところ，受精率は順に

当院では従来 SQA-V から算出される SMI 値を体外受

59. 7%（77/ 129），72. 7%（77/ 129），74. 6%（1053/

精・顕微授精決定時の適応基準として利用していたた

1411），76. 6%（8 4 2/10 9 9），6 8.7%（516/ 751），

め，SMAS 移行時に SQA-V から算出される SMI 値の79.1%（712/ 900）
となった
（表1）
．

近似値を SMAS から算出出来るかを検討した．そこでまた，同様の解析を調整後の精液においても行ったとこ

SMAS から得られる複数のパラメータより，SMI 値のろ，受精率は順に74. 2%（92/124），70. 9%（827/1167），

近似値を算出するため，直線速度・高速運動精子濃度及74.1%（1239/1672），76. 3%（954/1250），73. 9%び運動精子濃度に着目し，独自に計算式を構築し，算出 （510/690），80. 4%（25/321）であった
（表 2）
．
上記の結

8

された値を SMV と定義した．
また算出計算式は，直線速果より，原精液及び調整後精液の SMV 値とIVF 受精率度×（√ pmsc（a）＋√ msc）とした．SQA-V から算出さについて解析したところ，原精液のSMV値において多くれた SMI 値と，SMAS から算出した SMV 値を比較すの区間において IVF 受精率との差を認めたが，一方で調表1

SMV 別（原精液），IVF 受精率の推移

SMV 値
受精率
（％）

0 〜＜ 100

100 〜＜ 200

200 〜＜ 300

300 〜＜ 400

400 〜＜ 500

500 ≦

59.7％

72.7％

74.6％

76.6％

68.7％

79.1％f)a)（77/129）b)（680/935）c)d)（1053/1411） （842/1099）e)（516/751）（712/900）

カイ二乗検定の結果（Bonferroni 補正後）
P ＜ 0.05：a vs. b, a vs. c, a vs. f, b vs. f, c vs. e.
P ＜ 0.01：a vs. d, d vs. e, e vs. f.

表2

SMV 別（調整後精液），IVF 受精率の推移

SMV 値
受精率
（％）

0 〜＜ 100

100 〜＜ 200

200 〜＜ 300

300 〜＜ 400

400 〜＜ 500

500 ≦

74.2％

70.9％

74.1％

76.3％

73.9％

80.4％b)（510/690）（258/321）（92/124）a)c)（827/1167） （1239/1672） （954/1250）

カイ二乗検定の結果（Bonferroni 補正後）
P ＜ 0.05：a vs. c, a vs. b.

整後の SMV 値ではほとんどの区間において受精率の考慮することが望ましいのではないかと考えられた．
一

差は認められなかった．

方で調整後の SMV 値別の比較では，ほとんどの群間において受精率に差が生じなかった．

考察

この事より精液検査から，IVF 又は ICSI どちらを選択するか判断するのは，原精液の段階で行うことが適切

今回，我々は SMAS から得られる複数のパラメータであると考えられ，内山ら 18）も同様に原精液段階でのより計算式を構築し，SQA-V から算出される SMI 値と精子受精能の評価の有効性を示唆している．ART にお

相関性のある数値を導き出し，Sperm motility Value :いて授精方法をIVF又はICSIどちらを選択するかによっ

SMVと定義した．
このSMASから算出されたSMV値と， て，その後の胚発生及び妊娠率への影響も大きいことがSQA-V から算出される SMI 値との相関を解析したとこ

知られているため 19）20），その周期ごとに IVF と ICSI のろ正の相関を認めた（相関係数 : 0. 904）
．さらにこのどちらを選択するべきかは，非常に重要な選択であるとSMV 値別に IVF 受精率との相関を解析したところ，原考えられる．
本検討では調節卵巣刺激法別には受精率の精液の SMV 値 0 ～ < 100 の区間で IVF 受精率 59. 7%

比較を行っていないため，今後は今回得られた SMV 値（77/ 129）と低値であった．
一方で調整後の精液におけを利用し，調節卵巣刺激法別で SMV と IVF 受精率の検る SMV 値別の結果では，全ての区間において IVF 受精

討を行うなどし，より適切な IVF・ICSI の選択基準を設率 70% 以上であった．これは精子調整を行うことで良けていきたい．

好運動精子のみが回収され，精子の質が均一化されたためと推測できた．
精液検査に CASA を利用し，その結果から精子の質的評価を行った報告として，Larsen ら 14）は精液検査にCASA を利用し得られたパラメータは，男性において受胎 能 力 の 予 測 に 使 用 で き る と 報 告 し て い る．ま た，
CASA で精子の評価を行うことで IVF 受精率を予測できることを示唆した報告や 15），精子の運動パラメータ及び正常形態の割合は IVF 受精率及び妊娠率を予測するために重要な因子であるといった報告もある 16）17）．
今回の結果より SMV 値は，原精液において各区間に受精率との有意な差を認め，特に SMV 値 0 ～＜ 100 の区間の症例では IVF 受精率が 60% 未満となったことから，SMV 値 100 未満症例には ICSI 又は Split/ICSI を

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日本 IVF 学会雑誌 Vol. 21，No. 1，11 - 17，2018

ー原著 ー

胚盤胞のグレードと発生段階が臨床妊娠率と流産率に与える影響について
魏 興強，古橋 孝祐，辻 優大，岩﨑 利郎，伊藤 宏一，水澤 友利，
松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック 〒 650-0021

兵庫県神戸市中央区三宮町 1 丁目 1-2

三宮セントラルビル

要 旨： Gardner 分類法は多くの施設で胚盤胞の評価法として用いられている．しかし，胚盤胞の発生段階，内細胞塊，栄養外胚葉の中でどの因子が臨床妊娠率・流産率へ与える影響が大きいかはまだ明らかでない．そこで，当院にて 2011 年 1 月～ 2016 年 12 月に単一凍結融解胚盤胞移植を行った 10, 893 周期を検討対象とした．採卵後 5 日目の凍結時の胚盤胞を発生段階別にグレード 1 ～ 4 に分類し，内細胞塊と栄養外胚葉を A，B，C に分類し , 臨床妊娠率・流産率を検討したので報告する．発生段階別では G 1 ～ 4の順に，内細胞塊及び栄養外胚葉別では共に C，B，A の順に臨床妊娠率が高率となった．また，流産率においては内細胞塊間で差を認めなかったが，栄養外胚葉別では C を含んだ際に最も流産率が高率となった．個々の胚において胚盤胞の発生段階や，内細胞塊及び栄養外胚葉のグレードを加味した上で移植胚を選択していくことが重要であると考えられた．
キーワード：単一凍結融解胚盤胞移植，内細胞塊，栄養外胚葉，臨床妊娠率，流産率

緒る影響についての報告に従い，胚盤胞移植時の臨床妊娠

言率を推定しているが，移植可能な胚が複数個ある場合，従来，生殖補助医療分野において，臨床妊娠率向上のどの胚を優先的に選択していくか苦慮する場合がある．

ために広く複数胚移植が実施されていた．
しかしながら， また，胚の選択に当たって納得の行く説明を患者にでき複数胚移植は多胎妊娠などの妊娠成立後のリスクが上るよう，個々の胚に対し予測される治療成績を患者に提昇するため，日本産科婦人科学会は 2008 年に「移植す示することが重要である．そこで今回，我々は採卵後 5る胚は原則として単一とする．
ただし 35 歳以上の女性， 日目（Day 5）の単一胚盤胞移植において Gardner 分類別
または 2 回以上続けて妊娠不成功であった女性などにの胚盤胞の発生段階別，内細胞塊及び栄養外胚葉のグついては 2 胚移植を許容する」という会告を出した ．

レードの違いが臨床妊娠率に与える影響について後方

そのため単一胚移植を原則とする必要性が高まって視的な検討を行ったので報告する．

1）きた 2）3）．この単一胚移植においてより良い成績を得るために重要な点は，如何にして着床能の高いと推定さ対象と方法れる胚を選択するのかということである．
近年，培養技術の改善に伴い受精卵を胞胚期まで培養

1．対象

することが容易になっており，これらの観点から多胎妊2011 年 1 月～ 2016 年 12 月に当院にて凍結胚盤胞娠の防止・臨床妊娠率向上を目的に，単一胚盤胞移植はを融解し 1 個移植を行った 10, 893 周期（平均年齢 35. 9

積極的に導入されている．
この胚盤胞移植を実施するに±4.1歳）
を検討対象とした．
凍結時の胚盤胞をGardner

あたり良好胚盤胞を選択するため，内細胞塊（inner cell

分類に基づき，発生段階別にグレード（G）
別 1 ～ 4 に分

mass : 以下 ICM）及び，栄養外胚葉（Trophectoderm：

類 し，ICM と TE を A，B，C に 分 け，Day 5 の 胚 盤 胞

以下 TE）のグレードの違いは非常に重要であり，発生段

別にそれぞれの臨床的臨床妊娠率と流産率について後階の違いも臨床妊娠率に大きな影響を与える．
胚盤胞移

方視的に検討を行った．

植は移植する胚盤胞の形態によって治療成績が大きく

また，当院では個人情報保護法に基づいて医療情報の我々は以前水田 6）
異なることが報告されているおり 4）5），

管理を行っており，個人情報の保護に厳重な注意を払い，

らが胚盤胞の形態学的な指標として発生段階並びに体外受精，顕微授精，胚移植法を施行する際にも，個人情

ICM，TE の形態評価が臨床妊娠率および流産率に与え報の守秘・プライバシーを尊重している．
また，体外受受付 2018 年 3 月 6 日 / 受理 2018 年 5 月 31 日
責任著者：魏 興強 e-mail［ labo@hanabusaclinic.com ］

11

精を施行する前に，学会・論文発表などについては匿名

分間浸漬し融解を行い，移植に用いるまで 10%HSA 添

性を保ち個人情報保護について説明し，患者の同意を文

加 global medium にて培養を行った．

書にて得ている．
4．胚盤胞の形態学的評価
2．採卵，培養方法
卵巣刺激法は，原則として Long protocol，Short

胚盤胞の評価は Gardner の分類 7）を用いて，胚の発生段階を Grade 1- 4，ICM を A-C，TE を A-C に分類した．

protocol または Antagonist protocol を用い，卵胞発育と E 2 値をモニターしながら管理し，第二主席卵胞径が5．子宮内膜調整方法，胚移植

18 mm を超えた時点で hCG 5, 000 単位を投与し，36

子宮内膜調整はホルモン補充（hormone replace

時間後に静脈麻酔下，経膣超音波ガイド下に採卵を行っ

therapy: HRT）にて行った．
月経 2 日目よりエストラジ（エストラーナ ® テープ0.72mg:久光製薬）
た．回収した卵子は Universal IVF Medium（Origio， オール貼付剤
Denmark）中で採卵から 3 ～ 5 時間の前培養を行った． 3 枚 / 2days の使用を開始し，月経 15 日目よりプロゲス
精子は単層密度勾配法にて遠心分離の後に swim up 法

900mg/
テロン膣座薬（Progestan®：KOCAK FARMA）

を用いて良好なものを回収した．IVF は精子濃度を 10

day，および合成黄体ホルモン製剤ジドロゲステロン

万 /ml に調整して媒精に供した．ICSI は前培養後に顆 （デュファストン ® 錠：Mylan）30mg/day を併用して内粒膜細胞を除去した卵子に，形態が正常な運動精子を不膜調整を行い，
月経 20 日目に胚盤胞移植を行った．

動 化 し て マ イ ク ロ マ ニ ュ ピ レ ー タ ー（OLYMPUS，胚移植は外陰部および膣内を生理的食塩水で洗浄し，ON 2- 99D- 3）を装着した倒立顕微鏡（OLYMPUS，IX-

フ ァ イ コ ン ®IVF カ テ ー テ ル Ⅰ 型（Fuji Systems，

73）を用いて穿刺注入した．
受精確認は媒精および ICSIJapan）等のソフトカテーテルを用い，超音波下にて施後 18 ～ 20 時間後に行い，global medium（LifeGlobal， 行した．ファイコン ®IVF カテーテルⅠ型が挿入困難でCanada）+ 10% HSA（LifeGlobal）を用いて胚培養をある場合は，フレスポイト移植カテーテル（KITAZATO行った．また，卵子，胚の培養は 37℃，5. 5%CO 2， Supply，Japan）等のスタイレット付きカテーテルを使
5%O2，89. 5%N 2 の気相条件下で培養を行った．

用した．

3．胚盤胞凍結，融解

6．妊娠判定胚盤胞の凍結融解には当院で作成した凍結融解液を超音波検査によって，胎嚢が妊娠 5 ～ 6 週に確認でき用いた．7. 5% ethylene glycol（v/v，Sigma-Aldrich， たものを臨床妊娠とした．
また，当院での経過観察におGermany:EG）+ 7. 5% Dimethyl sulfoxide（v/v，

いて胎児に心拍が認められなかった症例，および心拍がSigma-Aldrich:DMSO）+ 2 0% Serum Substitute

認められるもその後心拍が消失した症例を流産とした．

Supplement（v/v，Irvine-Scientific，USA:SSS）添加 modified HTF（Irvine-Scientific，以下 mHTF）を平衡化液とし，胚を 10 分間浸漬した．ガラス化液には

7. 統計学的解析
統計学的解析にはχ2 検定を行い，Bonferroni の補正

また，発生段階別の臨15% EG+15% DMSO+20% SSS添加mHTFを用いた． 後 P< 0. 05 を有意差ありとした．
平衡化した胚をガラス化液に投入し，F ストロー管床妊娠率と流産率においては，P 値に加えてオッズ比，0. 25ml（FUJIHIRA Industry Co.,Ltd.,Japan）の先端

95% 信頼区間を記載した．

を斜めに切除した胚凍結用ストローの先端に少量のガラス化液とともに乗せ，直ちに液体窒素に投入した．
ガ

結

ラス化液に浸漬してから液体窒素投入までの時間を90 秒以内とした．

果

胚盤胞のグレードは 3 者の組み合わせで分類し，発生

胚の融解は，胚凍結用ストローを液体窒素から取り出

段階は G 4，G 3 の順に，次に ICM を A，B，C の順に，し，直ちにストローの先端部を，37℃に加温した 1M

TE も同じく A，B，C の順に並べて分類し，各々比較検

Sucrose（Sigma-Aldrich:Suc）+ 20% SSS 添加 mHTF

討した．なお，グレード別の平均年齢は表 1 の通りでに 1 分 間 浸 漬 し た．そ の 後， 室 温 の 0. 75M ，0. 5M， あった．
0.25M，
0.125M+20%SSS添加mHTFに，
1.5分間，
1.5

次に採卵1 ～ 3 回目までの Day 5 凍結融解単一胚盤

分間，2. 5 分間，2. 5 分間と段階的に平衡化させながら胞 移 植 の す べ て の 周 期 の 臨 床 妊 娠 率 は 43. 5%であり，流産率は22.6%（1,051/4,650）
胚を移動させた．その後，20%SSS 添加 mHTF 中に 5 （4,650/10,692）

12

表1

グレード別の平均年齢

グレード別
平均年齢
（歳）± SD
グレード別
平均年齢（歳）± SD

4AA

4AB

4AC

4BA

4BB

4BC

4CA

4CB

4CC

34.7 ± 4.0 35.2 ± 4.0 36.3 ± 4.4 35.0 ± 4.1 35.4 ± 4.0 35.7 ± 4.3 34.5 ± 3.6 35.6 ± 4.0 36.3 ± 4.3
3AA

3AB

3AC

3BA

3BB

3BC

3CA

3CB

3CC

35.8 ± 3.6 36.0 ± 4.1 36.5 ± 4.1 36.3 ± 3.9 36.1 ± 3.9 35.9 ± 4.0 35.3 ± 3.3 36.4 ± 4.0 35.8 ± 4.2

38
37
36
年齢（歳）

35
34
33
32

4AA

4AB

4AC

4BA

4BB

4BC

4CA

4CB

4CC

3AA

3AB

3AC

3BA

3BB

3BC

3CA

3CB

3CC

グレード別

であった．胚盤胞のグレード別に臨床妊娠率を比較した

レード C の流産率は他の群と比し有意に高かった（C-A，ところ（表 2）
，G 4 でかつ ICM が A，B と分類された胚

C-B）
（表 5）
．

に関しては，TE の程度にかかわらず臨床妊娠率が53% 以 上 と 高 率 で あ っ た が，TE が C と 判 断 さ れ た
G 4BC の胚のみは 35. 9%（52/ 145）と著しく低かった．

考察

G 3 の胚では TE が C とされた胚では，ICM の程度に関本研究の結果より，胚盤胞のグレード毎に臨床妊娠

わらず臨床妊娠率が著しく低くいずれの場合でも 40%率及び流産率が異なることが示された．胚盤胞のグ以下であった（表 2（a））．
一方，G 3 の胚でも TE が A とレード別による臨床妊娠率についての報告として，された胚は臨床妊娠率がすべて 50% 以上と高率であっ

ICM のグレードが良いほど臨床妊娠率が上昇するといた．胚盤胞のグレード別に流産率と比較したところ，

う報告 8）9）や，ICM の大きさや形態が着床率に関係するG3ACだけでは57.1%（8/14）と著しく高率となったが， といった報告 10）のように，ICM が臨床妊娠率に大きく
他のグレードが 20% 前後となった（表 2（b））．
臨床妊娠率及び流産率を発生段階別に比較したとこ

関与すると言われている．
その一方で胚盤胞の拡張度が同じであった場合，ICM と TE の細胞数の違いでは臨ろ（表3（a）），
G4の臨床妊娠率が57.3%（2,203/3,845） 床妊娠率に差はないといった報告 11）もある．また，TEと最も高く，以下G 3，G 2，G １の順に臨床妊娠率が低における報告としては，胚盤胞の拡張度及び ICM のグ

下し，G 4とG1群の間でオッズ比が最も高く（OR= 4. 85）， レードの差に比べ，TE グレードの違いは臨床妊娠率へ
以下G3とG1，
G4とG2の間の順にオッズ比が低くなっ与える影響が大きいといった報告 12）がある．また拡張た（表 3（b））．
流産率では，G 1，2，3，4 の順に有意に度及び TE のグレードの差による他の報告として，ICM低くなった（表 3（c））．

のグレードの違いよりも臨床妊娠率に与える影響が大ICM 別の臨床妊娠率及び流産率においては，ICM が C， きいといった報告 13）もある．
B，A の順に臨床妊娠率が有意に高率となったが，流産上述した報告と同様に，発生段階が G 4，又は G 3 いず

率においては有意な差は認められなかった（表 4）．
また， れの胚盤胞であっても，ICM と TE のグレードの差がTE 別の臨床妊娠率及び流産率では，TE が C，B，A の臨床妊娠率に大きく関係していることが示唆された．

順に臨床妊娠率が有意に高率となった．また，TE のグ

また，一般的に形態不良とされ，移植の対象となりう

13

表2

グレード別の臨床妊娠率と流産率（a） グレード別の臨床妊娠率
グレード別
4AA
4AB
4AC
4BA
4BB
4BC
4CA
4CB
4CC
63.5％
53.7％
56.7％
61.4％
53.5％
35.9％
54.3％
48.5％
35.1％
臨床妊娠率
（％） （710/1118）（279/521） （17/30） （603/982）（423/790）（52/145） （25/46） （66/136） （27/77）
グレード別
3AA
3AB
3AC
3BA
3BB
3BC
3CA
3CB
3CC
56.8％
46.3％
33.3％
50.9％
42.6％
34.9％
50.0％
38.7％
29.3％
臨床妊娠率
（％） （397/523）（273/589） （14/42） （191/375）（412/968）（87/249） （6/12） （41/106） （43/147）706050
臨床妊娠率（％）

40
30
20
10
0

4AA

4AB

4AC

4BA

4BB

4BC

4CA

4CB

4CC

3AA

3AB

3AC

3BA

3BB

3BC

3CA

3CB

3CC

グレード別

（b） グレード別の流産率
グレード別

4AA
4AB
4AC
4BA
4BB
4BC
4CA
4CB
4CC
17.9％
21.1％
23.5％
20.4％
23.6％
19.2％
8.0％
22.7％
11.1％
流産率
（％）
（127/710） （59/279） （4/17） （123/603）（100/423） （10/52） （2/25） （15/66） （3/27）
グレード別

3AA
3AB
3AC
3BA
3BB
3BC
21.9％
21.2％
57.1％
23,0％
21.6％
29.9％
流産率
（％）
（65/297） （58/273） （8/14） （44/191） （89/412） （26/87）

3CA
16.7％
（1/6）

3CB
3CC
29.3％
23.3％
（12/41） （10/43）

6050

流産率（％）

40
30
20
10
0
4AA

4AB

4AC

4BA

4BB

4BC

4CA

4CB

4CC

グレード別

14

3AA

3AB

3AC

3BA

3BB

3BC

3CA

3CB

3CC

表 3（a） 発生段階別の妊娠率及び流産率
グレード別
臨床妊娠率
（％）
流産率
（％）

G4

G3

G2

G1

57.3％

45.3％

31.1％

21.7％

(2203/3845）(1364/3011）(831/2669）(253/1167）

20.1％

22.9％

26.4％

30.0％

(443/2202）(313/1364）(219/831）(76/253）

表 3（b） 発生段階別の臨床妊娠率のオッズ比

表 3（c） 発生段階別の流産率のオッズ比

カイ二乗検定の結果（Bonferroni 補正後）

15

表4

内細胞魂（ICM）別の妊娠率及び流産率
ICM 別

臨床妊娠率
（％）
流産率
（％）

A
56.4％

B
50.4％

a）

C
b）

39.7％c）(1591/2823）(1768/3509）(208/524）

20.2％

22.2％

20.7％

(321/1590）(392/1768）(43/208）

カイ二乗検定の結果（Bonferroni 補正後）
aー c：異符号間に有意差あり（P ＜ 0.001）

表5

栄養外胚葉（TE）別の妊娠率及び流産率
TE 別

臨床妊娠率
（％）
流産率
（％）

A
59.9％

B
48.1％

a）

C
b）

34.8％c）(1832/3056）(1495/3110）(240/690）

19.8％d）

22.3％e）

25.4％f）(362/1832）(333/1494）(61/240）

カイ二乗検定の結果（Bonferroni 補正後）
P ＜ 0.001：a vs. b, a vs. c, b vs. c, d vs. f, e vs.f.

ることが少ないとされる ICM もしくは TE のいずれかのグレードが C であった胚に関しても，臨床妊娠が期待出来ることが本研究において示された．
以上のことより胚盤胞の発生段階での評価は重要な因子ではあるが，ICM と TE を加味した評価も重要であることが示唆された．
また，流産率に関しては ICM とTE のグレード間において関連はないという報告 13）14）があるが，一方で TE のグレードの差が流産率に関係し本検討では，ICM のグレーているという報告もある 15）．
ド間において有意差を認めなかったが，TE のグレードの差によって流産率が有意に変化したことから，ICMのグレードと比べ，TE のグレードの差は流産率に与える影響が，ICM よりも大きいことが考えられた．
本検討結果より，臨床妊娠率と流産率に与える胚盤胞の質的評価因子について，発生段階，ICM 及び TE の 3つの因子とも大きな影響を与えることが示唆された．
また，3 つの因子の中で，流産率においては胚盤胞の発生段階及び TE のグレード間に関連を認めたが，ICM のグレードとの関連は小さいことが示唆された．
以上のことより，凍結融解胚盤胞移植を行う際には，凍結時のGardner 分類に基づき発生段階について評価するとともに，ICM 及び TE のグレードを慎重に吟味した上で胚を選択するが，TE のグレード C 胚も臨床妊娠を期待出来ることから，移植対象となり得ると考えられた．

16

参考文献
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7） 	 Gardner, D.K., Schoolcraft, W.B.: Towards Reproductive
Certainty: Fertility & Genetics Beyond 1999: The Plenary
Proceedings of the 11th World Congress on in Vitro
Fertilization & Human Reproductive Genetics,pp.347-371,
Carnforth Parthenon Press, 1999.
8） Richter, K.S., Harris, D.C., Daneshmand, S.T.,Shapiro, B.S.:
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での検討 . 日本受精着床学会雑誌，33（1）: 16-20, 2016.

10） 	Balaban B, Urman B, Sertac A, Alatas C, Aksoy S, Mercan
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11） 	G o t o , S . , K a d o w a k i ,T. , Ta n a k a , S . , H a s h i m o t o , H . ,Kokeguchi,S., Shiotani M.：Prediction of pregnancy rateby blastocyst morphological score and age, based on 1488
single frozen-thawed blastocyst transfer cycles. Fertil.
Steril., 95: 948-952, 2011.
12） 	Thompson,S.M., Onwubalili,N., Brown,K., Jindal,S.K.,
M c G ove r n , P. G . : B l a st o c y st e x p a n s i o n s c o r e a nd
trophectoderm morphology strongly predict successful
clinical pregnancy and live birth following elective single
embryo blastocyst transfer（eSET）: a national study. J.
Assist. Reprod. Genet., 30: 1577-1581, 2013.
13） 大村直輝・有地あかね・村松裕崇・伊藤かほり・小峰祝敏 :
凍結融解単一胚盤胞移植における胚のグレードを妊娠成績および妊娠予後の年齢別比較・検討．日本受精着床学会雑誌，
34（1）: 135-142, 2017.
14） 	Micah, J., Kevin, S., Ryan, J., James, R., Michael, J., Alan,
H., Paulettle, E., Eric, D.: Trophectoderm grade predicts
outcomes of single-blastocyst transfers. Fertil. Steril., 99:1283-1289, 2013.
15） 	Honnma,H., Baba, T., Sasaki. M., Hashiba, Y., Ohno, H.,
Fukunaga,T., Endo, T., Saito, T., Asada, Y.: Trophectoderm
morphology significantly affects the rates of ongoing
pregnancy and miscarriage in frozen-thawed singleblastocyst transfer cycle in vitro fertilization. Fertil. Steril.,
98: 361-367, 2012.

17

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 21，No. 1，18 - 22，2018

ー原著 ー

ART 出生児 3,223 名のフォローアップ：
胚凍結融解が児の身体発育に及ぼす影響
菊地 寿美，青野 展也，中條 友紀子，服部 裕充，中村 祐介，佐々木 千紗，
小泉 雅江，戸屋 真由美，五十嵐 秀樹，京野 廣一
医療法人社団 レディースクリニック京野 〒 980-0014

宮城県仙台市青葉区本町 1-1-1

三井生命仙台本町ビル 3F

要 旨： 本研究では体外受精（IVF）と，顕微授精（ICSI）で得られた胚の凍結融解の有無が，出生児の身体発育に及ぼす影響について検討した．1996 ～ 2016 年の期間に ART にて出生した児 3, 223 名を対象とし，媒精方法別に凍結融解胚移植群と新鮮胚移植群に分け，平均在胎週数，出生時体重，出生時身長，低出
生体重児率，巨大児率について比較検討した．結果，IVF，ICSI ともに胚凍結融解群で有意に平均在胎週数が長く（P< 0. 01），出生時体重が増加し（P< 0. 01），低出生体重児率が低下（P< 0. 01）した．しかし，その後の発育調査において，IVF では 3 か月以降，ICSI では 6 か月以降で身長，体重に有意差が無くなった．
また，出生時の先天異常率に有意差は認められなかったことから，胚の凍結融解は胎児発育に何らかの影響を与えるが，出生時の先天異常率やその後の身体発育には影響を与えないことが示唆された．
キーワード：ICSI，IVF，凍結融解胚移植，児の発育，出生時体重

緒

言

対象と方法

近年，生殖補助医療（ART）による出生児の増加に伴い，
ART がもたらす児への影響に関する調査の必要性が指1996年から2016年の期間に当院にてARTを実施し，単胎児として出生した児 3, 223 名を対象とした．調査

摘 さ れ て お り， 当 院 に お い て も IVF，ICSI，IVM， は両親へのアンケート形式で実施し，調査内容は，在胎TESE-ICSI，卵子活性化，卵巣刺激法（clomiphene

週数，児の出生時体重と身長，その後，出生時から 1 歳まcitrate vs. letrozole）の有無などに由来する出生児の発では 3 か月毎，1 歳 6 か月，2 歳から 6 歳までは 1 年毎

育調査を継続的に行い，ART の安全性について報告をに身長，体重および先天異常の有無を調査した．
さらに．
日産婦の 2015 年の報告によると凍結融

身体的・運動的発達を調査するため，表 1 に示す項目にしている

1）〜 4）

解胚移植による出生児の数は ART による出生児全体のついて，各調査時期で達成度を調査した．

およそ 79％を占めている 5）．現在このように凍結融解

媒精方法が出生児に与える影響を考慮し，媒精方法別

胚移植が広く用いられるようになった背景として，胚盤に検討を行った．
検討1ではIVF，検討2ではICSIを新鮮

胞培養やガラス化凍結技術の進歩が挙げられ，その妊娠

胚移植群と凍結融解胚移植群に分け，母体平均年齢，在胎率の高さから，多くの施設で凍結融解胚盤胞移植が実施

週数，出生時体重，出生時身長，低出生体重児（2,500ｇ未されている．
これまでの報告では，凍結融解胚移植では

満）
率，巨大児
（4,000ｇ以上）率，先天異常率を比較検討

新鮮胚移植と比較し低出生体重児や早産のリスクが低した．
先天異常の分類には疾病および関連保健問題の国．
一方，凍結融解

際統計分類第10回修正（国際疾病分類）（International

胚移植で生まれた児については新鮮胚移植と比較し巨Statistical Classification of Diseases and Related

大児や在胎期間の拡大による周産期リスクの上昇と関Health Problems, 10th Revision＝ICD10）による分類

連があるという報告もある ．今回我々は胚凍結融解がを使用している．
また出生時から6歳までの身長，体重，児の発育に与える影響について更なる詳細な調査を行

身体的・運動的発育の項目について比較検討した（表1）．

下することが多く報告されている

6）〜 8）

6）

うため，体外受精
（IVF）
，顕微授精
（ICSI）
媒精方法別に，統計学的解析は，スチュデント t 検定とχ二乗検定を

凍結胚移植と新鮮胚移植で出生した児の出生時状態，そ用い，P< 0. 05 を有意差ありと判定した．尚，これらのの後の身体発育について比較を行った．

研究は院内倫理委員会の承認の下，患者の同意を得た上で行われた．

受付 2018 年 3 月 23 日 / 受理 2018 年 5 月 31 日
責任著者：京野 廣一 e-mail［ info@ivf-kyono.or.jp rec-sec@ivf-kyono.or.jp ］

18

表1

各年齢における質問項目例

表 2 出生時の比較
A. C-IVF

B. ICSI

結果

週 vs. 39. 1 ± 2. 1 週（P< 0. 01），2, 919g vs. 3, 102g
（P< 0. 01），48. 5cm vs. 49. 1cm（P< 0. 01），16. 2％

検討 1（IVF）における平均在胎週数，出生時体重，出生vs. 6. 5％（P< 0. 01），0. 3% vs. 1. 1% で，巨大児率以時身長，低出生体重児率，巨大児率は新鮮胚移植群（333

外で有意差を認めた．先天異常率は 3. 3% vs. 3. 1% と名）と凍結融解胚移植群（550名）
それぞれで38.6±2.4

有意差を認めなかった（表 2-A）．
その後の体重と身長は19

A. C-IVF

B. ICSI

図1

出生時から 6 歳までの身長・体重推移
50，75，90 パーセンタイル曲線は，厚生労働省による平成 22 年乳幼児発育調査 9）によるものを示している．＊：P ＜ 0.01

生後3か月で差が認められなくなった（図 1-A）．
身体的・意に出生時体重が重くなり，低出生体重児率が低下する

運動的発育の達成度には 6 歳までの全ての項目におい結果となった．
この原因のひとつとして，凍結融解胚移植て有意差を認めなかった（表 3-A,B）．

で使用されるホルモン周期におけるE 2 値の上昇が出生時

検討 2（ICSI）
では，新鮮胚移植群（952 名）と凍結融解

体重へ影響を与えるということが報告されている10）～ 12）．

胚移植群
（1, 388 名）
それぞれで 39. 0 ± 1. 9 週 vs. 39. 2

また，今回の検討では，新鮮胚移植は Day 2，Day 3 の初（IVF: 78% ICSI: 79%）
，凍結融± 2. 2 週（P< 0. 05），2, 963g vs. 3, 083g（P< 0. 01）， 期胚移植の割合が約 8 割
48.8cm vs. 49.4cm，12.4％ vs. 8.4%
（P<0.01），
0.6%

解胚移植では胚盤胞移植の割合が約 9 割（IVF: 94%

vs. 1. 1% で，出生時身長と巨大児率以外で有意差を認

ICSI: 92%）であったことから胚の移植時期による影響

めた．先天異常率は 3. 4% vs. 2. 7% と有意差を認めなも考えられる．胚の培養日数と出生児の体重に関して，かった（表 2-B）．
その後の身長に有意差は見られず，体Kalra らは Day 3 と Day 5，Day 6 の新鮮胚移植につい重は生後 6 か月で差が認められなくなった（図 1-B）．
身て比較し，長期の胚培養が妊娠期間を減少させるが，出体的・運動的発育の達成度には 6 歳までの全ての項目

生時体重へ影響は与えないと報告している 13）．培養日において有意差を認めなかった（表 3-C,D）．

数が出生児所見に影響を与えないと仮定した場合，今回の検討では，凍結融解胚移植群で有意に出生時体重が重考察

本研究では，IVF，ICSI ともに胚凍結融解により有20かったことから，体重の増加には胚凍結融解の影響が関与している可能性が考えられる．
出生児体重の増加について，Licciardi らは移植する胚盤胞の ICM グレードが表3

身体的・運動的発育の達成度

高い方がより出生時体重が重くなることを報告している 14）．凍結胚移植では良好胚から優先的に移植することが一般的であることから，移植胚のグレードが胎児体重に影響している可能性が示唆される．
また，Kleijkers
らは 2 種類の異なる培養液由来の出生児を調べた結果，使用する培養液で出生児体重に有意差が認められたこ
このことから，今後は胚のグレーとを報告している 15）．
ドや胚培養液が児に与える影響について検討する必要があると考えられる．
今回，胚凍結融解が在胎週数，出生時身体所見へ影響を与える可能性が示唆されたが，その後 IVF では 3 か月
以降，ICSI では 6 か月以降で有意差が無くなり，身体発育は短期間でのキャッチアップが認められた．さらに，先天異常率に有意差が無かったことから，胚の凍結融解
は胎児発育に何らかの影響を与える可能性があるが，出生時の先天異常率やその後の身体発育には影響を与えないことが示唆された．
今後も凍結融解胚移植により生まれる児の数は増加すると予想されるため，さらなる児の予後調査が必要と考えられる．

参考文献
1）  	Nakajo Y, Fukunaga N, Fuchinoue K, Yagi A, Chiba S,
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22

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 21，No. 1，23 - 26，2018

ー症例報告 ー

Letrozole 直前頓服で OHSS 回避，
生児出産に成功したハイリスク症例
岡本 純英，上田 泰子，秋吉 俊明，佐藤 春菜，松尾 恵子，松尾 完，
南 志穂，福嶋 倫子，長野 純大，山口 敦巳
ART 岡本ウーマンズクリニック 〒 850-0861

長崎県長崎市江戸町 7-1

要 旨： Trigger 投与直前に OHSS 発症を回避する Letrozole 頓服投与法を考案した．
症例：32 歳，挙児希望．159cm, 53kg, 月経不順，前医多嚢胞性卵巣を指摘し Clomiphene Citrate 投与．
28 年 3 月当院初診，ART 希望．調節卵巣周期は GnRH antagonist-agonist 法を選択．消退出血 D 3 からリコンビナント -FSH 150IU 2 日間，D 5 から HMG 150IU 8 日間投与．D 7 卵胞直径：13, 11, 9, 8mm 血中 E 2：708pg/ml, D 9 卵胞直径：16, 14, 12mm 血中 E 2：2, 054pg/ml, Antagonist 0. 25mg 開始．
D 11 卵胞直径：21, 19, 16, 16mm ，血中 E 2：4, 391pg/ml Letrozole（ 2. 5mg 錠）3 錠投与，2 時間後血中 E 2：1, 727pg/ml に下降．D 12 卵胞直径 : 20, 20, 19, 18mm 血中 E 2, 485pg/ml，準夜 leuprolide
acetate 2mg 投与し D 13 血中 LH：35IU/L, P 4：12ng/ml 上昇を確認．D 14 採卵および conventional
IVF 実施．穿刺卵胞数：42 個 採卵数：42 個 2PN：33 個，分割胚：33 個，良好胚盤胞：22 個．遷延性
OHSS 回避目的で全胚保存（Vitrification 法）：22 個．月経開始後続く周期に Warming した胚盤胞１ 個を超音波断層ガイド下 pinpoint 法で胚移植した．D 31血中 hCG: 86IU/L 陽性（余剰胚盤胞 21個保存中），
40 週1日3, 264g 健常男児を無事経膣分娩．尚，現在 21個の良好胚盤胞を個々にVitrification 保存中である．
キーワード：多嚢胞性卵巣，ゴナドトロピン高反応性，OHSS，Letrozole，3D-Ultrasonography

緒

言

挙児を希望して外来を訪れる「経過の長い不妊症患投与直前の血中 E 2 レベルを下げれば OHSS を回避可能ではないか」と推測した．Letrozole の半減期は 45 時間であるが，生体に投与後どれくらいで奏功しだすの者夫婦」の中に，比較的多数の排卵障害症例が存在する． がかが解らなかった．OHSS の緊急回避の決め手が乏無月経あるいは稀発月経があり，初診の超音波で antral

しい中，乳がん患者の ART が注目されはじめ安全性もfollicle の数が多い．前医での排卵誘発に苦労の跡がう確認された．

かがえる．AMH は高値，LH-RH test で LH の解離性上Letrozole の ART 応用がようやく公認され始めた．そ昇をきたす．このような症例は少子高齢化で卵巣の低こで trigger 直前の E 2 の高い症例にインフォームドコ

反応性が問題となっている時，ゴナドトロピン高反応

ンセントを実施し，頓服 2 時間後の E 2 を迅速測定した性予見され，ART 予後良好かに見える．しかし採卵前

ところ，E 2 は安全域まで急速に下降していた．超音波の trigger 投与の段階で，しばしば深刻な状況に陥る．

断層と E 2 迅速測定を綿密に行いながら調節卵巣刺激をOHSS のリスクが顕在化し危険回避のため，やっとた

重ねたところ，ゴナドトロピン高反応性の ART 症例でどり着いた採卵を前にしてキャンセル余儀なしの決断

良好な成績が得られた．OHSS ハイリスクの典型的症を迫られる．OHSS 回避法は ART に残された最大の課例で OHSS 回避し健児を得たので報告する．

題である．
「難治性不妊と呼ばれる経過の長い不妊症例において卵子あるいは胚の質が悪い理由の一つに症

trigger の際の卵子の未熟性が関わっているのではない
か，OHSS を回避出来れば，あと一歩踏み込んで，卵子

例

32 歳，挙児希望．159cm，53kg．
結婚後 1 年 4 ヶ月．

の成熟が得られるのではないか」との着想を得た．
卵巣

2 年程前から月経不順の相談で前医（一般産婦人科医

顆粒膜細胞を培養した経験からすると，E 2 の前駆物質師）受診し，多嚢胞性卵巣を指摘され，Clomiphene，

そこで，「顆
Androgen の供給が無いと E 2 産生は止まる．

Cabergoline 投与を受けていた．30 歳で結婚，挙児を粒膜細胞の芳香化酵素を Letrozole で抑制し，trigger

希望して 28 年 3 月当院を初回受診した．3 か月に１

受付 2017 年 10 月 31 日 / 受理 2018 年 5 月 31 日
責任著者：岡本 純英 e-mail［ sumihide-okamoto@okamotoclinic.gr.jp ］

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回程度の少量出血をみる稀発月経症例で，超音波断層

13 お よ び11mm 血 中 E 2 は 2, 054pg/mlで あ っ た．

で PCOM を 認 め た．AMH 8. 89ng/ml, LH-RH test

GnRH antagonist 0. 25m 投与を開始した．D10では卵

LH 前値 12，投与後 15 分値 51 および投与後 30 分値

胞直径が16，14，12および11mmで血中 E 2 が2, 054pg/

69IU/L で FSH 前値 6，投与後 15 分値 9 および投与後mlであった．D11では2D 超音 波での卵胞直径が21，30 分値 10IU/L と，顕著な LH 解離性上昇を認めた．
発

19，16 および11mmであったが，3D 超音波断層での，（V）を参考にしてtrigger
毛も陰裂全周を覆い濃かった．
真正のPCOSと診断した． olumeから正球近似した直径ｄ
夫の精子検査は正常範囲内，Swim up test も良好で， 投与を翌日に延期した．血中 E 2 は 4, 391pg/mlと危険
Immunobeads Test も陰性であった．
夫婦ともクラミジ

領 域 の 上 限 3, 500- 4, 000pg/mlを 超 えてい た の でアなどの感染症は無かった．
前医の経過も含め，多胎防Letrozole（2. 5mg 錠）3 錠頓服投与し2 時間後測定した止と排卵誘発による OHSS 回避についてインフォーム

血中 E 2 は1,727pg/mlに下降していた．D12 の卵胞直ドコンセントを実施し ART 希望となった．同意を得て

径 3D 計測値ｄ（V）は 20，20，19 および18mmで，血中

同 7 月調節卵巣周期を計画，GnRH antagonist-agonist

E 2 は 2, 485pg/mlであ った．準夜 にtrigger の GnRH

法を選択した．前周期 月経 D 16 経口ピルを 10 日間

agonist, leuprolide acetate 2mgを投与した．
投与翌日

内服して最終月経が開始した．D 2 の E 2 は 20pg/ml での D13 血中 LH は 35IU/Lおよび P 4 は12ng/mlと共に

P 4 は 0. 3ng/ml を確認した．D 3 よりリコンビナント

上昇していることを確認し，翌日の採卵術を決定した．
静-FSH：150IU 2 日 間 D 5 よ り HMG 150IU を 8 日 間 投脈麻酔準備で前日準夜の絶食開始を指導した．D14 に与した．D7で超音波断層による卵巣の観察を行った．
計

採卵および conventional IVFをおこなった．
結果は穿刺測した卵胞直径は13，11，および 9. 8mm 血中 E 2 は卵胞数42 個，採卵数42 個，受精を確認出来た 2PNが708pg/mlであった．D 9では， 卵 胞 直 径 が14，14， 33 個，33 個が分割し良好胚盤胞が 22 個得られた．遷

表1

ART 調節卵巣して刺激及び採卵，INF-ET 結果と選択的胚盤胞 vitrification 法での個別全胚保存へ

28 年 7 月 16 日 調節卵巣周期計画 GnRH Antagonist-Agonist 法選択
前周期 MP7 月 15 日 D16 プラノバール内服 10 日間
LMP 8 月 12 日（消退出血）D2 E 2：20pg/ml，P4：0.3ng/ml
D3 recombinant ー FSH：150IU 2 日間
D5 HMG150IU 8 日間
D7 卵胞直径：13，11，9，8 mm 血中 E 2： 708pg/ml
D9 卵胞直径：14，14，13，11mm 血中 E 2：2,054pg/ml Antagonist0.25mg 開始
D10 卵胞直径：16，14，12，11mm 血中 E 2：2,054pg/ml
D11 卵胞直径：21，19，16，11mm
血中 E 2：4,391pg/ml Letrozole（2.5mg 錠）3 錠投与 2 時間後血中 E 2: 1,727pg/ml に下降
D12 卵胞直径 : 20，20，19，18mm 血中 E 2：2,485pg/ml 準夜 leuprolide acetate 2mg 投与
D13 血中 LH：35IU/L，P4：12ng/ml 上昇確認
D14 採卵および conventional IVF
穿刺卵胞数：42 個 採卵数：42 個 2PN：33 個，分割胚：33 個，良好胚盤胞：22 個
遷延性の OHSS 回避目的全胚保存（Vitrification 法）：22 個

表2

HRT 下単一胚盤胞超音波断層誘導下 pinpoint 胚移植法

28 年 9 月 6 日 ホルモン補充療法計画
9 月 12 日プラノバール内服 10 日間 スプレキュアー 24 日間
LMP 9 月 26 日
D ４エストラーナ 2 枚隔日投与 4 回
D12 エストラーナ 3 枚 1 回
D16 エストラーナ 4 枚 1 回
D13 エストラーナ 2 枚 7 回
D18 プレマリン 3 錠内服 14 日間
D18 準夜からプロゲステロン膣錠 3 回 / 日 14 日間
D22 超音波断層ガイド下ピンポイント単一保存胚盤胞移植
D31 血中 HCG86IU/L 陽性（余剰胚盤胞 21 個 保存中）
分娩予定日 2017 年 7 月 5 日 7 月 6 日 3,264g 男児出産

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延 性 の OHSSを回 避 する目 的 で 全 胚 保 存 とした．

考Vitrification法で良好胚盤胞 22 個を個々に分けて保存し

察

た（表１）
．翌々周期にホルモン補充療法により子宮内膜岡垣１）は「ゴナドトロピン製剤」と題された記述の中の着床環境を整えWarmingしたExpanded blastocyst

で「OHSS と多胎妊娠は，絶対に避けるべき合併症であ（4AB）をAssisted Hatchingを施した後，超音波断層誘る．
世界的なコンセンサスとして，単胎満期産の生児が導下pinpoint 胚移植法で選択的単一胚盤胞移植した

得られた場合のみ，不妊治療の成功とみなされる」と総（表２）．
すなわち28 年 9月６日に移植のためのホルモン括している．
藤井２）は「PCOS の生殖補助医療による治補充療法を計画し，9月12日EP 剤内服10 日間とスプ療」の中で「PCOS それ自体は ART の適応ではないが，」レキュアー投与 24日間を行った．最終月経 9月26 日よと断ったうえで「適切な数の卵胞発育をコントロールでりホルモン補充を開始 D ４エストラーナ 2 枚隔日投与 4きない場合」は，「多発卵胞発育をきたしやすい PCOS回，D 12 エストラーナ 3 枚 1回，D 16 エストラーナ4 枚に特徴的な適応条件」とし，「多胎妊娠の予防および1回，D 13 エストラーナ 2 枚 7 回，投与した．D 18 より

OHSS の発症・重症化の予防を目的とし緊急避難的に

プレマリン 3 錠内服14日間実施，D 18 準夜からプロゲ

行われることもある」と述べ，「OHSS のリスクが高い

ステロン膣錠 3 回 ／日14日間行った．D 22 に Warming

症例に対しては，他に適応がなくても積極的に ART をした超音波断層ガイド下ピンポイント単一保存胚盤胞

勧めることがある．
」としている．ART の現場では多胎移 植 を 行 っ た．D 31に 実 施 し た 妊 娠 反 応 で 血 中妊娠予防について，選択的単一胚盤胞 Vitrification 保存

HCG 86IU/Lと陽性検出．余剰胚盤胞 21個は現在もWarming 移 植 で ほ ぼ 解 決 を 見 た が，IVM を 除 け ば

課題山積のテーマで保存中である．分娩予定日2017年 7月5日としていたが， OHSSのリスクと予防については，
7月6 日40 週1日で 3, 264g の男児を経膣分娩，健常児

ある．
杉本ら３）は PCOS の 70% の症例が OHSS を発症を確認した．本来であれば OHSS 回避の trigger 投与をし 40% が重症例であり，本庄ら４）によれば重症 OHSS

断念し採卵術キャンセルに追い込まれかねない経過で症例の 4 人に 1 人は PCOS であるという．
柴原５）の示す

あったが Letrozole 投与で無事健児出産まで漕ぎ着けた． GnRH antagonist protocol（Multiple-dose fixed 法）を
当院では OHSS リスク症例の第一選択としている．必

写真 1

呈示した症例の調節卵巣刺激中の超音波断層画像
卵胞発育に伴い両側卵巣像と卵胞像の変化が確認できる．
画面左上 D 5 における両側卵巣 2D 超音波断層像 胞状卵胞が多数みられる．
画面右上 D11 における両側卵巣２D 超音波断層像 発育した卵胞が卵巣を覆ている
画面左下 D12 における左卵巣 3D 超音波断層像 Volson e-10 の view pal 解析画像
画面右下 D12 における右卵巣 3D 超音波断層像 同．卵胞は相互に圧排して不定形．
不定形の卵胞大きさは卵胞容積 V で表し，大きい順に自動的に番号が付く

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写真 2

3D 超音波断層画像 SonoAVC 解析結果
3D 超音波断層画像 SonoAVC 解析結果，左右の卵胞の卵胞液（V）cm3 を正球体近似し直径 d（V）
mm を自動的に算出する．２D での直径 dX,dY および dZ との誤差に注目．この結果 trigger 投
与日を 1 日延期した．その結果，好成績（成熟卵）を得た．

要例には Letrozole ６）および Cabergoline ７）を用いて重症 OHSS の回避に努めている．
森

は「多嚢胞卵巣とい

参考文献

８）

1） 	 岡垣龍吾：ゴナドトロピン製剤．百枝幹雄編，基礎からわかる女性内分泌，pp.107-109, 診断と治療社，2016.
ても正常周期婦人でも観察される」としている．
そこで， 2） 	 藤井俊策： PCOS の生殖補助医療による治療．森祟英 編，
卵子学，pp1057-1067, 京都大学学術出版社，2011．
本稿では「ART ゴナドトロピン高反応性」として一括し，
3） 	 杉本修，青野敏博，森祟英ら : 本邦婦人における多嚢胞性卵緊急回避策として提案した．一般の ART 調節卵巣刺激巣症候群の診断基準設定に関する小委員会（平成 2 年度〜平は，hCG もしくは LH を trigger として投与しないこと
成 4 年度）検討結果報告，日産婦誌，45: 1359-1367, 1993.
には成り立たないが同時に重症 OHSS の回避という課 4） 	 本庄英雄，田中俊誠，伊吹令人ら：生殖・内分泌委員会報告，
日産婦誌，54:860-868，2002.
題が待ち受ける．
今回示した Letrozole の速効性 E 2 産生5） 	 柴原浩章，：クリニカルカンファレンス 9（生殖）−排卵誘発抑制効果を応用した重症 OHSS の回避法は未だ文献的Update-3. ちょうせつ卵巣刺激法，日産婦誌，66: 2149-2152,に見かけない着想と方法である．Letrozole は登場以来，2014.
様々な経緯を経て今日に至った．同じく抗 E 2 作用のあ 6） 	 Reddy,J., Oktay, K.:Ovarian stimulation and fertility
preservation with the use of Aromatase inhibitors in
る Clomiphene Citrate と比較され，E 2 が穏やかな排women with breast cancer.Fertil.Steril., 98: 1363-1369,
卵誘発効果に注目が集まり過ぎた感がある．周期始め 5
2012.
日目から開始する連日投与法をベースとして論じられ 7） 	 Ata,B., Seyhan,A., Orhaner, S ., Urman,B.: High doseて来た．
直接 E 2 抑制的投与法も散見されるが，中間期がcabergoline in management of ovarian hyperstiulation
syndrome.  Fertil. Steril., 92: 1168.e1 2009.
なく，卵胞期もしくは黄体期投与の報告に限られている．
8） 	 森祟英：多嚢胞性卵巣症候群の病態と発生病理，森祟英編，
おそらく E 2 モニタリングが出来なくなる難しさが理由
卵子学，pp972-982, 京都大学学術出版社，2011.

う形態像は PCOS に特異的ではなく，程度の差はあっであると思われる．
本法によるゴナドトロピン高反応性ART 症例の OHSS 回避に成功したので選択的単一胚盤
胞保存胚移植による単体妊娠成立と健児出産について，治療過程の詳細を報告した．

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