Vol. 25 No.1

2 0 22

日本IVF学会雑誌 Journal of Assisted Reproduction（JAR）

論 文
ー原 著 ー
凍結融解胚移植決定時の子宮内膜厚は癒着胎盤発症のリスク推定因子となるか･･････････････････････････････････

4

太田 志代 1，中岡 義晴 1，森本 義晴２
IVF なんばクリニック／２HORAC グランフロント大阪クリニック

１

ー原 著 ー
不妊を主訴とし、ART 治療施設を受診した X 染色体関連異常を認めた早発卵巣機能不全の 2 症例････････

9

浅井 淑子，小宮 慎之介，姫野 隆雄，井上 朋子，森本 義晴
HORAC グランフロント大阪クリニック−原 著 −
PCOS 症例における In vitro maturation の胚培養成績････････････････････････････････････････････････････････････････ 15
山田 健市，菊地 裕幸，岸田 理英，菅野 弘基，品川 真澄，片桐 未希子，小川 誠司，吉田 仁秋
仙台 ART クリニック

ー症例報告ー
乳癌治療後の早発卵巣不全症例に体外受精を施行し二児を得た一例･･･････････････････････････････････････････････ 21
花岡 正智，花岡 嘉奈子
はなおか IVF クリニック品川ーレターー
移植直後に新型コロナウイルスに感染したが臨床妊娠に至った１症例･･･････････････････････････････････････････････ 27
山田 聡，江夏 宜シェン，水澤 友利，江夏 徳寿，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック

第25 回 日本 IVF 学会学術集会 開催概要 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････

29

日本 IVF 学会雑誌発行における投稿論文募集のお知らせ･･････････････････････････････････････････････

30

日本 IVF 学会雑誌 投稿規定･ ････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

31

一般社団法人 日本 IVF 学会 定款･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

33

一般社団法人 日本 IVF 学会 役員･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

39

編集委員会･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

40

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 25，No.1，4 -8，2022

ー原著 ー

凍結融解胚移植決定時の子宮内膜厚は癒着胎盤発症のリスク推定因子となるか
Is endometrial thickness at the time of freeze-thaw embryo transfer decision a risk estimator
for the development of placenta accreta?

太田 志代 1，中岡 義晴 1，森本 義晴２Shiyo Ota1, Yoshiharu Nakaoka1, Yoshiharu Morimoto2
1

２

IVF なんばクリニック 〒 550-0015 大阪府大阪市西区南堀江 1-17-28･
HORAC グランフロント大阪クリニック 〒 530-0011 大阪府大阪市北区大深町 3-1 グランフロント大阪タワー B15F･
1
IVF namba clinic･
2
HORAC IVF grand front

要 旨： 癒着胎盤が発症するリスク因子として以前より IVF，特に凍結融解胚移植による妊娠が指摘されている . 本研究では凍結融解胚移植決定時の子宮内膜厚から癒着胎盤発症のリスクを推定しうるか検討を行った . 当院で凍結融解胚移植後に出産した症例のうち，癒着胎盤発症群と対照群間で発症のリスク因子について比較検討した . 発症群の移植決定時の内膜厚は対照群に比べ有意に薄く，発症リスクが上昇する子宮内膜厚のカットオフ値は 10.1mm と算定された．条件付きロジスティック回帰分析でも移植決定時の子宮内膜厚 10. 1mm 未満は子宮奇形や子宮鏡手術既往とともに有意な発症リスク因子と示された（調整オッズ比 = 2. 63, 95％ CI= 1. 26- 3. 98, p< 0. 01）
キーワード：子宮内膜厚，凍結融解胚移植，癒着胎盤
ランニングヘッド：凍結胚移植決定時の子宮内膜厚と癒着胎盤発症リスク
英文要旨： Objective: To investigate that whether the endometrial thickness at the time of frozenthaw embryo transfer decision is a risk estimator for the development of placenta accrete.
Design: Case-control study.
Subject: Patients undergoing freeze-thaw embryo transfer in our clinic, who delivered a live-born
infant from 2011 to 2019（n= 4, 009）
, were reviewed for placenta accrete at delivery.
Intervention: Cases of placenta accrete（n=74）were matched by age and prior cesarean section tocontrol（1: 3）
without placenta accrete（n= 222）
. Receiver operating characteristic（ROC）
curves wereused to determine cut-off value of endometrial thickness at the time of freeze-thaw embryo transfer
decision related to development of placenta accrete. The association between endometrial
thickness and placenta accreta was modeled by using conditional logistic regression.
Results：In ROC analysis, endometrial thickness <10.1 ㎜ was calculated as the optimal cut-off
value and found to be predictive of placenta accrete（AUC= 0. 61）.
In Univariate analysis, number of gravidity（Odds ratio[OR]1. 84，p= 0. 025）
, uterine anomaly（OR 12.63，
p< 0. 01）, prior operative hysteroscopy（OR 3.72，p< 0. 01）, and endometrial thickness measured prior
to embryo transfer <10.1㎜（OR 2.73，p< 0. 01）were a significant risk factor of placenta accreta. In
multivariate analysis, uterine anomaly（adjusted OR 2.22, p=0.027）, prior operative hysteroscopy（adjusted
OR 3.73,p< 0. 01）, and endometrial thickness measured prior to embryo transfer <10.1㎜（adjusted OR
2.63, p < 0. 01）were a significant risk factor of placenta accreta.
Conclusion: Considering both endometrial thickness at the time of freeze-thaw embryo transfer
decision and another risk factor, high-risk cases that develop placenta accrete may be predictable.
キーワード：Cryopreserved embryo transfer, IVF, placenta accrete.

受付 2022 年 1 月 10 日 / 受理 2022 年 5 月 24 日
責任著者：太田 志代 e-mail［ota 554@ivfjapan.com］

4

諸（経妊数，経産数，子宮奇形，子宮筋腫，筋腫核出術既言

往，掻爬術既往，侵襲操作を伴う子宮鏡手術既往）と共癒着胎盤は全分娩の 0. 02- 0. 2％に発症するとされ ， に解析を行った．
1- 3）

産科大量出血の原因となる疾患である．癒着胎盤は子宮統計解析

内膜が何らかの原因で欠損，菲薄化することで絨毛組① 2 群間の比較はχ二乗検定で行い，ROC 曲線を用い

織が子宮筋層内に直接侵入し発生し ，発症のリスク因て癒着胎盤発症を予測しうる子宮内膜厚の基 準値子として母体年齢や多産，帝王切開の既往が以前より指（カットオフ値，曲線下面積）を算定した．

3）

が，その他のリスク因子として IVF 妊娠②移 植決定時の内膜厚は他の因子と共に，単変量解析が報告されている 4- 9）．凍結融解胚移植が発症のリスクと条件付きロジスティック回帰分析を行った．結果は因子であるとの報告 もあり，IVF 妊娠が増加した現在

オッズ比と 95% 信頼区間，ｐ値を示した．

では発症リスクの予見は妊娠，分娩管理に重要である．

以上の統計解析は R ver 3. 3. 2を用いて行った．

摘されている1- 4）

10）

本研究では胚移植決定時の子宮内膜厚に着目し，凍結融解胚移植決定時の子宮内膜厚が癒着胎盤発症の結リスク推定因子となるか，検討を行なった．

果

対象期間内の凍結融 解胚移植により出産した症例
4, 009 例のうち，癒着胎盤発症は 74 例であった（発症対象と方法

率 1. 8％）．発症群症例の既往帝王切開数と母体年齢を2011年から2019 年までに当院で凍結融解胚移植を一致させた対照群 222 症例を，凍結融解胚移植後の出行った症例のうち，癒着胎盤を発症した発症群を抽出し産 症例から抽出した．母 体 年齢は発症群 36. 20（26-た．さらに既知の癒着胎盤発症リスクである母体年齢， 43）歳，対照群は 36. 22（26- 43）歳，発症群で既往帝
既往帝王切開の回数が一致する対照群を抽出して症例

王切開のある症例は 7 症例あった．

数が1対 3となるよう調整し，両群で比較検討を行った．

両群の患者背景を表1に示す．発症群は対照群と比較

発症群は分娩施設からの分娩報告書に癒着胎盤と記載

して経妊数が多く，前置胎盤の合併，子宮奇形，子宮鏡された症例を選定した．

実施の既往の割合が多い傾向にあった．

発症群と対照群の凍結融解胚移植決定時の子宮内胚移植決定時に測定された子宮内膜厚を，両群間で膜厚を比較，また癒着胎盤の発症のリスクが上がる子宮比較を行った．発症群の移植決定時子宮内膜厚の平均

内膜厚のカットオフ値を算出した．

は 9. 8mm（7. 0-13. 8），対照群は10.1mm（8. 0-15. 6）算出された子宮内膜のカットオフ値が発症のリスク因であり，発症群の子宮内膜厚は対照群に比べ有意に薄子として有意かの判断するために，他の発症リスク因子

かった（p= 0. 013）
（図１）．胚移植決定時の子宮内膜の表1

癒着胎盤発症群と対照群の背景

平均（範囲）または数（％）

5ROC 曲線を図 2 に示す．癒着胎盤発症のリスクが高ま

置胎盤の合併（調整オッズ比 = 14. 58, 95％ CI: 1. 51-

ると予測される子宮内膜厚のカットオフ値は10.1mm， 84. 7,p< 0. 05），
子宮奇形（調整オッズ比＝ 2. 22, 95％
AUC 値は 0. 61（ｐ< 0. 01）であった．

CI:1.50-124.6,p= 0.027），
子宮鏡手術既往（調整オッ

癒着胎盤発症のリスク因子の解析では単変量解析に

ズ比 = 3. 73, 95％ CI: 2. 06-14. 35,p< 0. 01），子宮おいて経妊回数（オッズ比 = 1. 84, 95%CI: 1. 34- 2. 97,

内 膜 厚 < 10.1mm（ 調 整 オッズ 比 = 2. 63, 95 ％ CI:

p= 0. 025），前置胎盤の合 併（オッズ比 =7. 97, 95％

1. 26- 3. 98,p< 0. 01）が癒着胎盤発症に寄与する有意CI:1. 51- 42. 00,p< 0. 05），
子宮奇形（オッズ比 =12. 63,

な因子であった（表 3）．

95％CI: 1.87- 21.31, p< 0.01），
子宮鏡手術既往（オッズ
比 = 3. 72, 95％ CI: 1. 88- 7. 42,p< 0. 01），移植決定

考時の子宮内膜厚 < 10.1mm（オッズ比 = 2. 73, 95％ CI:察

1. 23- 2. 78,p< 0. 01）が有意な発症のリスク因子と算

胎盤は脱落膜上の繁生絨毛が発育し形成されるが，定された（表2）．
条件付きロジスティック回帰分析では前

その際に脱落膜は絨毛の子宮筋層への侵入を防ぐこと
で，児分娩後に脱落膜が剥離しやすくなり娩出される．何らかの理由により子宮内膜が欠損，菲薄化したことで絨毛組織が直接子宮筋層内に侵入し癒着胎盤となる．よって胚移植時の子宮内膜が 菲薄であれば癒着胎盤の発症リスクが上昇するであろうことは容易に想像できるが，ではどの程度の内膜厚から癒着胎盤発症のリスクが上昇するのか，凍結融解胚移植症例を用いて検討したのが本研究である．
Esh-Broderらが IVF 妊娠は発症の独立したリスク因子であると報告 7）して以降，同様の報告 4- 6）, 8- 10）が続いている．Kaserらは，癒着胎盤発症率は凍結融解胚移植で 3. 20 倍（aOR 3. 20, 95%CI 1.14- 9.02）高く，凍結融解胚移植自体が癒着胎盤の有意なリスク因子であると報告している10）．本邦では凍結融解胚移植周期数は増加しており，ART 出生児の約 8 割は凍結融解胚移植

図1

胚移植決定時の子宮内膜厚の比較により出生している11）．本研究で凍結融解胚移植の妊娠症例を対象にしたのは，生殖医療の現状に即した検討といえる．
本 研究では凍 結 融 解 胚 移 植 決 定 時の 子宮内 膜 厚10.1mm が癒着胎盤発症のリスク上がるカットオフ値と算定され，多変量解析においても内膜厚10.1mm 未満は有意なリスク因子と示された．その他のリスク因子として前置胎盤の合併や子宮奇形，子宮鏡下手術の既往が挙げられたが，特に子宮鏡下手術は子宮内膜に直接的な侵襲があったことで将来的な子宮内膜の菲薄化をもたらした可能性があると推測される．一方，和田らは凍結融解胚移植症例において癒着胎盤発症例と非発症例を比較しても子宮内膜厚には差を認めなかったと報告して
12）
，子宮内膜
おり
（10. 4±1. 3mm,10. 3 ±1. 7mm,NS）厚と発症リスクに関しては今後更なる検討が必要である．
現在普及しつつあるPRP（Platelet-Rich Plasm，多血小板血漿）療法など，胚移植時の子宮内膜に対する介入の選択肢が増えることで癒着胎盤発症のリスクを減少
図2

6

移植決定時の子宮内膜厚の ROC 曲線

できる可能性があるかもしれない．

表2

表3

癒着胎盤発症のリスク因子

癒着胎盤発症のリスク因子

単変量解析

条件付きロジスティック回帰分析

またホルモン補充周期は自然排卵周期の胚移植より発症リスクが高いとする報告もある13, 14）．本研究では移植法の違いによるリスク上昇を認めなかったが，症例のほとんどがホルモン補充周期で移植を実施されていたことで有意差が生じなかった可能性がある．
凍結融解胚移植決定時の子宮内膜厚は癒着胎盤発症の 有 意なリスク因 子であると本 研 究で 示された．
Minnaらは分娩前から癒着胎盤を予測することで分娩時，産褥期の出血を減らすことができたと報告した 15）．本
研究の発症症例でも前置胎盤に合併しない，常位癒着
胎盤の症例を多く認めた．常位癒着胎盤は分娩後に胎盤娩出遅延，困難があって初めて診断されるため，癒着
胎盤発症リスクの高い症例の事前に予測しうることは分娩管理に有用である．

参考文献
1） Miller DA, Chollet JA, Goodwin TM: Clinical risk factors
for placenta previa-placenta accreta. Am J Obstet Gynecol,
177（1）: 210-214, 1997.
2） Fitzpatrick KE , S Sellers S, Spark P, Kurinczuk JJ,
Brocklehurst P, Knight M: The management and outcomesof placenta accreta, increta, and percreta in the UK: apopulation-based descriptive study. BJOG, Jan: 121（1）: 62–
71, 2014.
3） Jauniaux E , Collins S , Burton GJ: Placenta accreta
spectrum: pathophysiology and evidence-based anatomy
for prenatal ultrasound imaging. AmJ ObstetGynecol, 218（1）: 75-87, 2018.
4） Badr DA, Al Hassan J, Salem Wehbe G, Ramadan MK:
Uterine body placenta accreta spectrum: A detailed

7literature review.Placenta,95:44-52, 2020．
5） Perlman NC, Carusi DA: Retained placenta after vaginal
delivery: risk factors and management. Int J Womens
Health,11:527-534,2019.
6） Modest AM, Toth TL, Johnson KM, Shainker SA: Placenta
Accreta Spectrum: In Vitro Fertilization and Non-In Vitro
Fert ilizat ion a nd Placenta Accreta Spectrum in a
Massachusetts Cohort. Am J Perinatol, Dec: 38（14）: 15331539, 2021.
7） Esh-Broder E, Ariel I, Abas-Bashir N, Bdolah Y, Celnikier
DH: Placenta accreta is associated with IVF pregnancies:
a retrospective chart review. BJOG,118（9）: 1084-1089,
2011.
8） Salmanian B, Fox KA, Arian SE, Erfani H, Clark SL,
Aagaard KM, Detlefs SE, Aalipour S, Espinoza J, Nassr
A A , Gibbons W E , Sha msh i rsa z A A , B el for t M A ,Shamshirsaz AA: In vitro fertilization as an independentrisk factor for placenta accreta spectrum. Am J Obstet
Gynecol, 223（4）: 568.e1-568.e5,2020.
9） Fitzpatrick K E , S ellers S , Spa rk P, Kurinczuk JJ,
Brocklehurst P, Knight M: Incidence and risk factors forplacenta accreta/increta/percreta in the UK: a national
case-control study. PLoS One, 7（12）: e52893, 2012.
10） Kaser DJ, Melamed A, Bormann CL, Myers DE, Missmer
SA,Walsh BW, Racowsky C, Carusi DA: Cryopreserved
embryo transfer is an independent risk factor for placenta
accrete.Fertil Steril, 103（5）: 1176-1178,2015.
11） 齋藤英和, 石原理 , 久具宏司, 久保田俊郎, 桑原章, 澤倫太郎,
阪埜浩司 : 平成 25 年度倫理委員会 登録・調査小委員会報
告（2012 年分の体外受精・胚移植等の臨床実施成績および2014 年 7 月における登録施設名）. 日産婦誌, 66: 2445-2480,
2014．
12）和田麻美子 , 笠井剛 , 大木麻喜 , 須波玲 , 大森真紀子 , 奥田
靖彦 , 端晶彦 , 平田修司 : 凍結融解胚移植妊娠の癒着胎盤のリスク因子について . 日本産科婦人科学会関東連合地方部会
会誌 , 46（3）: 309-309, 2009.
13） Sakai Y, Ono M, Iizuka T, Kagami K, Masumoto S,
Nakayama M, Nakade K, Shitano Y, Yamazaki R, Fujiwara
H: Embryo transfer associated with hormone replacement
therapy cycles using assisted reproductive technology
increases placenta accreta spectrum. J Obstet Gynaecol
Res,45（12）: 2394-2399, 2019.
14） Saito K, Kuwahara A, Ishikawa T, Morisaki N, Miyado M,
Miyado K, Fukami M, Miyasaka N, Ishihara O, Irahara M,
Saito H: Endometrial preparation methods for frozenthawed embryo transfer are associated with altered risksof hypertensive disorders of pregnancy, placenta accreta,and gestational diabetes mellitus. Hum Reprod, 34（8）:1567-1575, 2019.
15）Minna T, Jorma P, Mikko L, Vedran S: Antenatal diagnosisof placenta accreta leads to reduced blood loss. Acta
Obstet Gynecol Scand, 90（10）: 1140-1146, 2011.

8

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 25，No.1，9 -14，2022

ー原著 ー

不妊を主訴とし、ART治療施設を受診した
X染色体関連異常を認めた早発卵巣機能不全の2症例
The patient presented to the ART treatment facility with a chief complaint of infertility.
Two cases of primary ovarian insufficiency with X-chromosome related abnormalities.

浅井 淑子，小宮 慎之介，姫野 隆雄，井上 朋子，森本 義晴
ASAI Y, KOMIYA S, HIMENO T, INOUE T, MORIMOTO Y
HORAC グランフロント大阪クリニック 〒 530-0011 大阪府大阪市北区大深町 3-1
HORAC GRAND FRONT OSAKA CLINIC

グランフロント大阪タワー B 15F･

要 旨： （症例１）37 歳 1 年前より月経不順あり，近医で早発卵巣機能不全の診断のもと EP 剤を内服していた．ART を勧められ当院紹介．151cm, 56kg FSH: 49. 2mIU/ml, AFC １～ 2, AMH< 0. 10ng/
ml．染色体結果 46, X, （X;t14）（q 23;q 24. 2）（症例 2）27 歳 月経順調も，前医にてあと 2 年で閉経すると言われ当院を受診．147cm，44. 5kg
FSH: 28．6mIU/ml, AFC 0, AMH< 0. 10ng/ml 染色体結果 46, X, del（X）（q 27） 遺伝カウンセリン
グにて，卵巣機能低下は染色体が原因であり，妊娠の可能性について説明した．
どちらも最終的に ART 治療を希望した．原発性無月経症でない場合，不妊を主訴として不妊治療施設
で初めて染色体異常の診断がつき，患者は突然に妊娠の可能性が極めて低いことを告げられる．本疾患での告知・受容の困難さを痛感した．
キーワード：IVF，X 染色体，均衡型転座，早発卵巣機能不全，不妊ランニングヘッド：不妊主訴に診断した X 染色体関連異常 POI の 2 症例
英文要旨： Primary ovarian insufficiency (POI) is a condition in which ovarian functions are
impaired in women under 40 years of age. Although Turner syndrome is the most prominent X
chromosome-related abnormality that causes POI, various sex chromosome structural abnormalities
can also cause it. This report presents two cases of X chromosome-related abnormalities in POI
women who came for infertility treatment.
Case 1: A 37-year-old-woman with irregular menstruation from around age 36 diagnosed with POF
elsewhere was referred to our clinic. Her height and weight were 151cm and 56kgs, basal FSH:
4 9. 2mIU/ml, antral follicle count (AFC): 1- 2 and AMH< 0.10ng/ml. Chromosome test results
showed 4 6Xt(X;14) (q 2 3; q 24. 2) which was the cause of POI. After genetic counseling, shedecided to proceed with IVF with her own eggs. Though she had one embryo transfer, it failed.
Case 2: A 27-year-old woman with regular menstruation cycles and infertility for a year and a half,
was informed to be in peri-menopausal stage at a fertility clinic. She came for a second opinion
and further infertility treatment at our clinic. Her height and weight were 147 cm, and 44. 5 kgs,
basal FSH: 28. 6mIU/ml, AFC: 0, AMH < 0.10 ng/ml. Chromosome test result was 46Xdel(X)(q 27),
which was the cause of POI. After genetic counseling, she wished to proceed to ART treatment
with her own eggs, but we have no further information.
From this, we can conclude that in secondary amenorrheic cases, it is possible to diagnose
chromosomal abnormality related POI at the outset in a fertility treatment facility.
キーワード：balanced translocation, infertility, IVF, POI, X chromosome
ランニングヘッド：Two cases of POI with X-chromosome related abnormalities

受付 2022 年 2 月 19 日 / 受理 2022 年 3 月 11 日
責任著者：浅井 淑子 e-mail［asai 432@ivfjapan.com］

9

緒

ピン血症のため性染色体異常を疑った．患者に染色体言

検 査を提 案し， 同 意を得て実 施した．染 色体 検 査は一般的に不妊の原因である卵巣因子の主たるものは

46,X,t（X; 14）（q 23;q 24. 2）であった
（図 2）
．家系図を

多嚢胞性卵巣症候群をはじめとする排卵障害である．し示す（図 3）．同胞に妹がいるが PCOS（多嚢胞性卵巣症

かし晩婚化の影響より，加齢に伴う卵巣予備能低下に候群）の診断で他院にて体外受精治療を実施し，すでに伴う卵巣因子による不妊も多く取り扱うようになってき1子を分娩している．本症例では X 染色体と14 番染色ている．その中で比較的若い年齢であっても不妊治療目

体との相互転座を認めた．家系図より孤発発生と考えら的の精査にて早発卵巣機能不全（POI）による卵巣因子れた．このような症例では，正常 X が不活性化するか転の不妊が判明することがある．今回不妊を主訴とし当院

座 X が不活性化するかにより病態は変わるが，本症例でに不妊治療目的に受診した X 染色体関連異常を認めたは不妊と染色体結果との間には因果関係があることがPOI の２症例を報告する.

示唆されたため，遺伝カウンセリングを実施した．今回の【症例１】37 歳

36 歳頃より月経不順（月経染色体検査結果と不妊との間に関連があること，自己周期 60 日）あり．近医産婦人科を受診し，卵巣機能不0 経妊

卵での妊娠の場合，子供にクライエントと同様の症状が全の診断で EP 合剤を内服していた .

遺伝する可能性とその予測の困難さ，知的障害や不妊，X 年10 月（37 歳時）結婚

２ヶ月の不妊期間あり.

妊娠しても生産に至らない可能性についても説明した．

結婚を機に前医で体外受精治療を勧められ，当院に X

クライエントの反応は情報の開示により流涙しながら受年12 月挙児希望で初診となる．身長151cm 体重 56kg

け止めており，精神的なショックを受けている様子で

既往歴無し

合併症無し

喫煙無し 家族歴無し

内診・超音波所見：外陰部正常
属器正常大

子宮正常大

両側付

あったが，説明内容については良好に理解されていた．
その後，ご夫婦・家族と相談され，妊娠の可能性がゼロ

右卵巣：AFC １−2，左卵巣：AFC ０（図１）， ではないのなら，と自己卵での ARTを希望した．以後体血 液 検 査：（Day 3）E 2:< 5pg/ml, FSH: 49. 2mIU/

外受精治療を実施した．高ゴナドトロピン状態であった

ml, LH: 18. 3mIU/ml, AMH:< 0.10ng/ml．甲状腺機ためエストロゲン補充をしながら卵胞発育を待機し，３能正常，抗サイログロブリン抗体：251倍，精子所見：

年間で 2 回の卵胞発育を認め，2 個の卵子を獲得した．

精 子 量 3. 4ml 精 子 濃 度 10, 500 万/ml

運 動 率：ICSI にて受精．良好形態胚（初期胚）を1個獲得し，ホル63. 8% 奇形率：31. 4%．軽度の低身長と高ゴナドトロ

モン補充周期凍結融解胚移植を実施したが妊娠に至ら

図1

10

図2

図3

ず．しばらく通院されていたが卵子の発育を認めず，その間妹に体外受精治療で第２子が誕生したことを報告さX−1年 3 月

A 病院を受診するも３ヶ月間無月経持

続のため，ホルモン剤（EP 合剤）により加療された .

れたのち，通院は中断されたままである.

X 年 6月【症例２】27 歳

ヒューナー検査：異常無し

０経妊

初潮は小学校 3 年，中学かB 病院受診．
子宮卵管造影検査：異常無し
その後クロミフェンクエン

ら高校生の頃の月経は３日間で終わり，周期は 21日程

前医で酸塩錠
（クロミッド ）-タイミング療法１周期実施．

度であったが概ね順調にあった．最近は月経不順傾向

はあと2 年で閉経すると言われた．X 年 3月当院を受診．

（17 〜 27日）であった．

147cm 44. 5kg

X―2 年 6 月
（24 歳）結婚 .
の不妊歴があった .

月経は順調だが．1年半®

月経中 FSH: 28. 6mIU/ml、AMH<

0.10ng/ml．
内診所見：外陰部正常経腟超音波所見：

子宮正常大，両側卵巣：ほぼ正常大，左卵巣

内膜症性

11

図4

図5

嚢胞 23mm，AFC 左右ともに 0（図 4）．甲状腺機能：正

いこと．
）を説明した．
治療困難であることなども説明した

常マイクロゾー

が，患者は漢方治療を併用し，体質改善を行いつつ卵子

ムテスト< 100 倍 精子所見：精子量4. 0ml 濃度 510 万の発育を期待したい，
自然妊娠が希望だが，男性因子があANA：80 倍

SS-A/B 抗体：陰性/ml 運動率 33. 3％

奇形率 49%と男性因子も認めた． るので IVF 治療の方がいいのだろうか，などの発言があり，低身長と高ゴナドトロピン血症より染色体検査を提案し染色体検査結果の理解が十分とは感じられない部分もた．
染色体検査の結果は 46,X,del（X）（q 27）
であった
（図

あった．
最終的に体外受精治療を希望されたが，通院しや

5）．
家系図からは突然変異と考えられた．
遺伝カウンセリ

すい他院へ転院を希望されたため当院での体外受精治

ングにて，排卵障害の原因が染色体所見に由来すること療は実施しておらず，その後の経過は不明である.

や，家族歴より今回の所見は突然変異が推察されること，
妊娠した場合出生児への遺伝的影響がありうること（男児
であれば 50%で表現型に異常あり、女児であれば 50%で患者と同じ核型である．
ただし表現型は必ずしも一致しな

12

考

察

早発卵巣機能不全（primary ovarian insufficiency:

POI）は 40 歳未満で卵巣機能低下をきたした状態を指ことは非常に重要である.

す ．病態としては卵子の減少と卵胞発育の欠落，エスト

症例１のようなX 染色体と常染色体の相互転座は非ロゲン低下及びそれに伴うホットフラッシュや腟乾燥な

常に稀である．均衡型相互転座の場合，通常表現型は正

どの低エストロゲン症状，高ゴナドトロピン血症そして常だが，この場合性染色体の切断点と X 染色体の不活不妊であり，以前は premature ovarian failure: POF

化のパターンにより不妊や多発奇形・知的障害への影や早発閉経（premature menopause）なども同義語と響は様々である．切断点は多くは X 長腕の早期閉経の1）10）と呼ばれる場所（q21.3-q27
して使 用されていた．現 在 で は 早 発 卵 巣 機 能 不 全 ‘critical region’（図6-A）（primary ovarian insufficiency: POI）が一般的に使領域，q 26.1-q 28 領域）（図 6-B,C）に集中するため，約用されている 2）．頻度は 35 歳まででおおよそ 250人に一

50% に POIを認める11）．このような相互転座を有する症

人、40 歳までで100人に一人とされている 3）．原因は染例で挙児希望のある場合，PGT-SR の適応となるが，均色体異常，とりわけX 染色体関連異常のターナー症候群

衡型と診断した胚でも，X X 胚では X 染色体の複雑なが有名であるが，ターナー症候群に限らず様々な性染色

不活性化機構により表現形の推定は困難となるため胚体異常及び常染色体異常が POF の原因となることが分選別には注意が必要である12, 13）．症例２の欠失は早期かっている．その他自己免疫性疾患，放射線や抗癌剤な閉経の‘critical region’にあたり，POI の原因である．

どの医原性，ウイルス感染や環境要因（喫煙・大量の飲２症例とも POI 治療が根本的には困難である旨の説明．昨今では遺伝子解析法が進歩をしても，自己卵での不妊治療を希望された．本疾患でし POIと関連する様々な遺伝子異常が発見されるようの告知・受容の困難さを痛感した．このような患者の多が，75 〜 90% は原因不明である．Rebar

くは予期しない結果を突然突きつけられるため，大きなRW らは，原発性無月経症を主訴とした場合，染色体異ショックを受け，打ちのめされ，混乱を生じる14）．Groff

常が関連するのは 55. 6%であるが，すでに月経周期をAA14）らは，平均 28 歳で診断された POF 患者の診断告確立後の POI，つまり続発性無月経では染色体異常の知時の心理について，患者の71% は医療者の告知時の関与はわずか13. 3%（p< 0. 01）であったと報告してい態度に不満であり，89％は告知の際に中等度から重度

るが，POI の精査の一環として染色体検査を提案するの気分の落ち込みを感じている．この気分の落ち込みの酒）などが原因となる
になった

4- 6）

7, 8）

9）

図 6-A,B,C

13

程度は告知の際の医療者の態度への不満の大きさと正6） Mahbod Ebrahimi M.D., Firoozeh Akbari Asbagh M.D.:
Pathogenesis and Causes of Premature Ovarian Failure:の相関を認めている．このことから，結果説明の際は患An Update, Int J Fertil Steril, 5(2): 54-65, Jul-Sep 2011.
者心理に寄り添った対応が必要である．1回のみの診 7） T Laml, O Preyer, W Umek, M HengstschlaÈger and E
察で終わることなく，数回の診察を経て病態と今後のヘ
Hanzal: Genetic disorders in premature ovarian failure.
Human Reproduction Update, 8(4): 483-491, 2002
ルスケアを話し合うことも大事である．POI 診断後も排15）8） Adriana Di-Battista, Mariana Moysés-Oliveira and Maria卵を認めることもある．Nelson LM らは，POFと診
Isabel Mela rag no: G enet ics of premature ova r ia n
断された女性の 50% に卵胞発育と血清 E2値の上昇がinsuf ficiency and the association with X-autosome
確認され，4 ヶ月（中央値）の継続した診療で，排卵率はtranslocations. Reproduction, 160: R55–R64, 2020.
ひと月当たり平均 4％であったと報告している．またPOF 9） Rebar RW, Connolly HV: Clinical features of young womenwith hypergonadotropic amenorrhea. Fertil Steril, 53: 804
治療として E 2補充下で自然妊娠した症例が数例報告さ–10, 1990.
れており16, 17），症例１においてもゴナドトロピン低下を目
10） 染 色 体 異 常 をみ つ け たら． 日 本 人 類 遺 伝 学 会．www.
指し、E2補充周期中に３ 年間で 2 回の卵胞発育を認
cytogen.jp/index/download.html（2022.2.14.）
めた．POI の診断後、数年経過しての妊娠例もあること 11） Therman E, Laxova R & Susman B: The critical region on
the human Xq. Human Genetics, 85: 455–461, 1990.
から，患者が不妊治療を希望された際は，エストロゲン12）Fatma Ferfouri, Izabel Bernicot, Anouck Schneider,
製剤の補充と継続した卵胞モニター，ホルモン動態の把Emmanuelle Haquet, Bernard Hédon, Tal Anahory: Is the
握が 有用であるかもしれない．Y.M.van Kasteren18）
resu lt ing phenot y pe of a n embr yo w it h ba la nced
X- aut o s ome t ra ns lo c at ion , obt a i ned by me a ns of
らのシステマティックレビューでは POF 患 者 の 5 〜
preimplantation genetic diagnosis , linked to the X
10% は妊娠しうることを報告している．もし患者が未婚
inactivation pattern? Fertil Steril, 105(4): 1035–1046, 2016.
で、パートナーもいないなら，妊孕性温存のための卵子
13）	  Sandrine Chamayou, Maria Sicali, Debora Lombardo,
凍結を検討するため情報提供をすべきかもしれない．最Carmelita Alecci and Antonino Guglielmino: The decisionon the embryo to transfer after Preimplantation Genetic
近 で は， 卵 巣 内 へ の 多 血 小 板 療 法 platelet-rich
Diagnosis for X-autosome reciprocal translocation in male
plasma（PRP）が POI 治療として注目を集めている．K．
carrier, Mol Cytogenet, 11: 63, 2018.
Sfakianoudis19）らは POI 患者への卵巣 PRP 注入療法
14） Groff AA, Covington SN, Halverson LR, Fitzgerald OR,
において，著明にホルモン状態が改善し，30人中 18 人
Vanderhoof V, Ca lis K , Nelson LM : Assessing t heemotional needs of women with spontaneous premature
が月経 周期が 再開し，AMH，FSH，AFC は PRP 治
ovarian failure. Fertil Steril, 83(6): 1734-41, 2005.
療群で有意に改善したと報告している．今後のこうした
15） Nelson LM, Anasti JN, Kimzey LM, et al.: Development of
新しい治療によりPOI 患者の選択肢が広がることが望luteinized graafian follicles in patients with karyotypically
まれる．今回の２症例では，本来は女性ヘルスケアの視
normal spontaneous premature ovarian failure. J Clin
Endocrinol Metab, 79: 1470-1475, 1994.
点から，骨塩量や血圧・脂質など長期に管理する必要が16） Alper MM, Jolly EE , Garner PR: Pregnancies after
あったが，十分な情報提供が行われないままに当院（不premature ovarian failure. Obstet Gynecol, 67: 59S-62S,  
妊治療施設）での通院が終了となっている．このような1986.
症例では、長期的に健康管理する施設と連携して診療す 17） Fernandes AM, Arruda Mde S, Bedone AJ: Twin gestation
two years after the diagnosis of premature ovarian failure
ることも重要である。
in a woman on hormone replacement therapy. A casereport. J Reprod Med, 47: 504-6, 2002.
18）
van Kasteren YM, Schoemaker J: Premature ovarian
参考文献
failure: a systematic review on therapeutic interventions
1） De Moraes-Ruehsen M, Jones GS: Premature ovarian
to restore ovarian function and achieve pregnancy. Humfailure. Fertil Steril, 18: 440–61, 1967.
Reprod Update, 5: 483-92, 1999.
2） 和泉 俊一郎・布田 孝代：早発卵巣機能不全．臨床婦人科産科， 19） Konstantinos Sfakianoudis, Mara Simopoulou, Sokratis
68(4): 46-48, 2014.
Grigoriadis, Agni Pantou, Petroula Tsioulou, Evangelos
3） Coulam CB, Adamson SC, Annegers JF: Incidence ofMaziotis, Anna Rapani, Polina Giannelou, Nikolaos Nitsos,
premature ovarian failure. Obstet Gynecol, 67(4): 604-6,
Georgia Kokkali, Michael Koutsilieris, Konstantinos Pantos:
1986.
Reactivating Ovarian Function through Autologous
4） Lawrence M. Nelson, MD: Primary ovarian insufficiency.
Platelet-Rich Plasma Intraovarian Infusion: Pilot Data on
N Engl J Med 360(6): 606-14, 2009.
Premature Ova rian I nsuf f iciency, Perimenopausa l ,5） Deepti Goswami and Gerard S Conway: Premature
Menopausal, and Poor Responder Women. J Clin Med Jun,ovarian failure. Human Reproduction Update, 11(4): 391–
10: 9(6): 1809-34, 2020.
410, 2005.

14

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 25，No.1，15 -20，2022

ー原著 ー

PCOS 症例におけるIn vitro maturation の胚培養成績
Embryo culture results of in vitro maturation in PCOS

山田 健市，菊地 裕幸，岸田 理英，菅野 弘基，品川 真澄，片桐 未希子，小川 誠司，吉田 仁秋
Yamada K, Kikuchi H, Kishida R, Kanno H, Shinagawa M, Katagiri M, Ogawa S, Yoshida H
仙台 ART クリニック〒 983-0864 宮城県仙台市宮城野区名掛丁 206-13･
Sendai ART Clinic

要 旨： PCOS 症例は OHSS リスク回避の観点から，In vitro maturation（IVM）が治療法の選択肢として考えられる．しかし，IVM の培養成績は Controlled ovarian stimulation（COS）と比較し低下している．
原因の一つとして卵細胞質成熟と核成熟が同期していないことが考えられる．細胞質の未成熟は卵細胞
質形態異常の一つとされる Centrally located cytoplasmic granulation（CLCG），核の未成熟は紡錘体
不可視と関係しているとの報告がある．また近年，タイムラプス培養により胚の異常分割と胚発生との関係も報告されている．そこで，PCOS 症例における IVM 培養成績低下の原因を探るべく，PCOS 症例の
COS と比較検討した．その結果，IVM 周期は MII 率，紡錘体可視率，正常受精率，Day 5/ 6 良好胚盤胞発生率が低く，異常分割率が高かった．
キーワード：異常分割（abnormal cleavage）, 体外成熟（in vitro maturation），多嚢胞性卵巣症候群（PCOS），紡錘体（spindle），CLCG
英文要旨： In vitro maturation（IVM）is a potential treatment option for PCOS patients to avoid therisk of OHSS. However, the embryo culture results of IVM are lower than those of controlled ovarian
stimulation（COS）. One reason for this may be that the maturation of the oocytes' cytoplasm is notsynchronized with the maturation of the nucleus. It has been reported that cytoplasmic immaturity
is associated with centrally located cytoplasmic granulation（CLCG）, a morphological abnormality ofoocyte cytoplasm, and nuclear immaturity with spindle invisibility. Recently, the relationshipbetween abnormal embryonic division and embryogenesis using a time-lapse culture system has
also been reported. We compared the IVM culture results of PCOS with those of COS to investigate
the cause of poor IVM culture results in PCOS. The results showed that IVM cycles had lower MII
rate, spindle visibility rate, normal fertilization rate, Day 5/6 good blastocyst development rate, andhigher abnormal division rate.
キーワード：abnormal cleavage, CLCG, in vitro maturation, PCOS, spindle

緒言（目的，背景）

し か し，IVM は Controlled ovarian stimulation（COS）と比較し，卵子成熟率や胚盤胞発生率が低く，

PCOS 症例において，In vitro maturation（IVM）は臨床に広く適応されていないのが現状である３）．IVM 成

OHSSリスク回避の観点から，治療法の選択肢として考績が低下する原因として，卵細胞質成熟と核成熟が同期えられる1）．さらに，OHSSリスク回避だけではなく，ホしていないことが考えられている４）．

ルモン誘発剤の使用が軽減されることで注射による身細胞質は，ミトコンドリア，小胞体などの細胞内小器官

体的，精神的，経済的な負担を軽減することができる．

がある．
マウス卵子のミトコンドリア動態は，卵細胞質のIVM は PCOS 症例以外でも有用である．例えば，がん

実際のヒト成熟と関連していることが報告されている５-6）．

治療によって妊孕性が低下する可能性が高く，原疾患の臨床現場では，
ミトコンドリア動態を観察するためには染治療まで時間的猶予がなく，妊孕性温存を希望する場

色をしなければならず，治療に用いる卵子を観察すること

合においても利用される ．

は現地点では不可能である．
しかし，卵細胞質の未成熟

2）

受付 2022 年 3 月 24 日 / 受理 2022 年 5 月 21 日
責任著者：山田 健市 e-mail［ken 666ichi@gmail.com］

15

は卵細胞質形態異常の一つとされるCentrally located歳，mean ± SD）を対象とした．

cytoplasmic granulation（CLCG） は，臨床現場に
7- 8）

おいて倒立顕微鏡下にて観察することができる．
核成熟の観察においては，第一極体を確認すること
で MII 期に達していると臨床現場では判断されている．

IVM
月経開始 3 日目より，エストロゲン製剤（プラギノーバ ®，バイエル薬品）を経口投与し，6 日目から 8 日目に FSH

富士製薬工
しかし，第一極体放出確認の観察だけでは，核成熟確認 （ゴナールエフ ®，メルク）/hMG（HMGフジ，には不十分であることが報告され，紡錘体を観察するこ

業 /HMGフェリング，フェリングファーマ/HMG 筋注用とは重要である ．紡錘体は ICSI 時に，非侵襲的に観察 「あすか」，あすか製薬）開始し，卵胞径が 8-10mm に到９）することが可能であり，紡錘体観察によって，卵子成熟

達後，
hCG（HCGモチダ，持田製薬/ゴナトロピン筋注用，状態を確認することは卵質の状態を把握するうえで有用

あすか製薬）を5, 000 から10, 000 単位を投与，約 34である．

時 間 後に採 卵を実 施した．IVM 培 養 液は，SAGE™

近年，タイムラプス機器にて胚の分割動態を解析する

In-Vitro Maturation Media（オリジオ）を使用した．患ことが可能となった．この技術活用は，胚盤胞発育への者血清（10%），FSH（75mIU/mL），hCG（75 ｍ IU/

予測に役立ち，異常分割が起こると，その後の胚発生率ｍ L）を添加し，成熟培養を行った．4ウエルディッシュは低下することが報告されている ．その胚発生の動態 （176740，ヌンク）に，100µLドロップを作成し，成熟
10）は，酸素濃度などのさまざまな培養条件でも影響を受け培養液にオイル（OVOIL™，ヴィトロライフ）をカバーした

る可能性がある11）．そこで，本研究では，PCOS 症例に （採卵前日に平衡化実施）．なお，1ドロップあたり2- 5
おけるIVM 培養成績低下の原因を探るべく，IVM 後のCLCG，紡錘体可視，胚の異常分割および培養成績を
COSと比較検討した．

個の卵子を入れ，26 時間培養を行った．
裸 化 処 理 は， 培 養 後， ヒアル ロ ニダー ゼ（ICSI
Cumulase ®，オリジオ）を用いて裸化処理を行った．第一極体の放出を以て，MII 卵子と判定した．

対象と方法

MII 卵子の観察は，ガラスボトムディッシュ（87- 453，
ニプロ）に m-HTFを作成し，卵子を入れた．倒立顕微鏡

2018 年10 月から2021年 6 月の間，臨床研究の倫 （IX- 73，IX- 3-ICSI，オリンパス）にて，紡錘体可視を
理指針に従い，研究同意が得られた PCOS 症例にて採観察した．さらに，CLCGを呈しているか観察を行い（図

卵，ICSIを実施したIVM群38 症例 41周期
（32.8±3.51），ICSIを実施した．

歳，mean±SD），COS 群 32 症例 44 周期（35. 0±3. 9

図116CLCG を呈した卵子と CLCG を呈していない卵子．
矢印は CLCG を指す．Bar ＝ 50mm．

した．検定はフィッシャーの正確確率 検定あるいは，tCOS
卵巣刺激は，低刺激法：クロミフェン（クロミッド，富検定を用いて，P 値 0. 05 以下を有意差ありと判定した．

士 製 薬 工 業）+ hMG or FSH， アンタゴニスト法：
GnRH アンタゴニスト（セトロタイド ®，メルク）+ hMG
or FSH にて実施し，卵胞径が18mm に到達後，hCG
5, 000 から10, 000 単位あるいは GnRH アゴニスト（ブ結果

患者背景を表 1に示した．年齢，採卵回数，採卵日，トリガー開始， AMH 値，FSH/hMG 投与量，採卵決定時の E 2 値，採セレキュア ，富士製薬工業）を使用した．
®

約 34 時間後に採卵を実施し，4ウエルディッシュに体卵数においてIVM群とCOS群間に有意差が認められた．

外受精用培養液（Quinn’s Advantage™ Fertilization

IVM 群とCOS 群の MII 率は 49. 4%（158/ 320）vs

Medium，オリジオ）+ 5%血清添加（HSA-SOLUTION™， 73. 4%（251/ 342），CLCG 発生率は 0. 6%（1/ 158）
ヴィトロライフ）500µL にオイルカバー実施し（採卵前日

vs 5.6%（14/ 251），
紡錘体可視率は 85.4%（135/ 158）から平衡化済），採卵後，約 2 時間前培養を行った．

vs 93. 2%（234/ 251）であった（図 3）．正常受精率は

裸化処理以降は，IVMと同様の方法で実施した．

65. 8%（104/ 158）vs 78.1%（196/ 251），異常分割率は 70. 3%（71/ 101）vs 43. 0%（83/ 193）
，Day 5/ 6

精子調整
精子調整は，密度勾配遠心法にて実施した．グラディ

胚盤胞発生率は43. 5%（40/ 92）vs 54.1%（100/ 185），
Day 5/ 6 良 好 胚 盤 胞 発 生 率 は16. 3 ％（15/ 92）vsエント（Gradient ™ 80%，オリジオ）に原精液を重層し， 34.1%（63/185）であった（図 4）．IVM 群は MII 率，紡錘300×g，20 分間にて遠心分離した．その後，精子洗体可視率，正常受精率，Day 5/ 6 良好胚盤胞発生率が浄液（Sperm Wash，オリジオ）にて300×g，5 分間に有意に低く，異常分割率が有意に高くなった．COS 群て2 回洗浄した．

は CLCG 発生率が有意に高くなった．Day 5/ 6 胚盤胞
発生率に有意な差は認められなかった．

ICSI 後の培養方法，統計解析
ICSI実施後は，ワンステップ培養液（SAGE 1-Step™，オリジオ）にて，タイムラプスインキュベーター（CCM-

考察

iBIS，アステック）37. 0℃，6% CO 2 ，5% O 2, 89%

本研究において，COS 群に対して IVM 群では正常

N 2 下で培養し，約 18 時間後に，受精判定を行った．そ

受精率，良好胚盤胞発生率が有意に低下していた．さらの後，第三分割までの異常分割（Direct cleavage， に，IVM では第一極体の放出は完了しているものの，紡Reverse cleavage）について観察し（図 2），Day 5/ 6

錘体が観察できない卵子が多かったことが判明した．

まで胚盤胞培養を行った（分割期に胚移植／胚凍結実

COS にて採取された卵子を用いた研究では，紡錘体が施胚を除く）．検討項目はそれぞれ，MII 率，CLCG 発

不可視の場合，その後の受精率や胚発生率が低下する

生率，紡錘体可視率，正常受精率，第三分割までの異常ことが報告されている12- 13）．以上の結果から，IVM の正分割率，Day 5/ 6 胚盤胞発生率および良好胚盤胞発

常受精率や良好胚盤胞発生率が低下した一因として，核生率とした．良好胚盤胞は Gardner 分類の 3BB 以上との未 成熟が 関与している可能 性が考えられた．今後，

図2

異常分割の例を示した．Direct Cleavage は分割時，割球 1 個から 3 個以上に分割した胚とした．
Reverse Cleavage は，2 個以上の割球が融合したものとした．

17

表1

図3

PCOS 症例の IVM 群と COS 群における患者背景

PCOS 症例のIVM 群とCOS 群におけるMII 率，紡錘体可視率，CLCG
発生率．

検定は，フィッシャーの正確確率検定を用いた．P 値，0.05 以下を有意差ありと判定した．

図4

PCOS 症例の IVM 群と COS 群における正常受精率，異常分割率，胚盤胞発生率，良好胚盤胞発生率．

異常分割は，第三分割までの Direct Cleavage，Reverse Cleavage とした．良好
胚盤胞は Gardner 分類の 3BB 以上とした．検定は，フィッシャーの正確確率検定を用いた．P 値，0.05 以下を有意差ありと判定した．

18

IVM の正常受精率や良好胚盤胞発生率の改善を図るた

生率が低下したと考えられる．本研究では，卵細胞質成

めには，卵子の核成熟タイミング，すなわち ICSI のタイ

熟の指標を見いだすことができなかった．さらに，IVM

ミングを最適化することが重要であると考えられる．

卵子全体としての検討であるため，卵子個々における誘

つぎに，卵細胞質成熟との関与が報告

されている

7- 8）

発方法の解析や PCOS 重症度別でも詳細に検討する

CLCG 発生率は，IVM 群に対してCOS 群で有意に高く， 必要があると考えられる．今後，卵細胞質成熟の指標をこれまで考えられていた IVM 由来卵子の細胞質が未成

非侵襲的に観察することが可能になることは IVM 発展熟であるという見 解とは一致しなかった．CLCG は， にも重要である．また，細胞質成熟の指標は，IVM 症例
Serhal ら14）によって最初に定義されたが，未だ不明な点に留まらず，COS で採取した卵子の評価にも活用するがある．Mervielらは，CLCGを呈する卵子が多い患ことができる．COS にて採取される卵子の卵胞径はさ

者では，その後の ICSI 臨床転帰に悪影響があるとしてまざまであり，卵胞径が小さな卵子では IVM 卵子と未熟いる ．しかし，一方で，Yiらは，CLCG の有無は培養性が近いと考えられる。そのため，COS でも指標を見いや臨床成績に影響はなく，卵子の正常形態である可能

だすことで未熟性解決に有益な情報が得られる可能性性を示唆している16）．したがって，CLCG のみを卵細胞があり，ARTが不成功に終わった患者の次回における質の成熟指標として用いるのは難しいと考えられる．今COS 治療方針決定へのフィードバックにも役立つと考後，細胞質成熟の指標を非侵襲的に観察する手法の開えられる．IVM の受精率，胚発生率を向上するためには，

発によって，IVM の卵細胞質成熟の最適化を図ること

IVM の培養方法や誘発法の改良は当然ながら，それにが必要である．

伴う，至適な成熟タイミング下で ICSI 実施をする必要が15）

近年，タイムラプス機器の導入により，胚分割の動態ある．IVM は PCOS 症例だけにとどまらず，妊孕性温

観察が行われている．IVM 群は，COS 群と比較し，異存の効率化も期待され，今後のさらなる発展が望まれる．

常分割率が高くなった．異常分割を引き起こす原因は，
未だ研究段階である．核成熟の観点では，ICSI 時の紡錘体存在の可否によって，三分割へ起こる割合や融合する割合が増加し，胚分割動態に影響することが報告され

利益相反状態の開示
今回の論文に関して開示すべき利益相反はありません．

ている ．さらに，異常分割は卵細胞質の未熟が関与し17）ている報告もある18）．異常分割は，培養環境など，さまざ
まな要因によっても引き起こされている可能性がある11）．
以上のように，異常分割を引き起こす原因は多岐に渡っているのが現状であり，今後もさまざまな角度から検証
し，IVM においても妊娠や児の転帰や長期的な影響を追跡調査する必要がある．IVM にて受精させた胚の分割動態をタイムラプスにて観察した報告19）もあるが，ごくわずかである．今後，異常分割の様式や分割時間などもさらに検討し，データ蓄積をしなければならない．
IVM は，核成熟，細胞質成熟の同期化が課題であり，それらを改善することで，IVM の培養成績が向上する
ことが期待できる．現在，核成熟と細胞質成熟の同期化を図る方法として，CAPA-IV Ｍ（Pre-IVM）が注目されている．CAPA-IVMとは，受精能 獲 得とそれに続くIVM 培養の組み合わせである．これらは，生理学的に関連する成分 の 使 用に 基づいており， ヒトにおいてもCAPA-IVM の 有 用 性 が 報 告されてい る 20）．CAPAIVMを実施した卵子においても，本研究と同様に卵子成熟度を観察し，ICSI 最適化を図ることは，さらなる胚培養成績向上のためには重要であると我々は考える．
本研究の結果から，IVM は COSと比較し，紡錘体可視率が低く，異常分割率が高くなることで，IVM の胚発

参考文献
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日本 IVF 学会雑誌 Vol. 25，No.1，21-26，2022

ー 症例報告 ー

乳癌治療後の早発卵巣不全症例に体外受精を施行し二児を得た一例
A case of successful deliveries of two babies conceived by in vitro fertilization in a patient withpremature ovarian failure following breast cancer treatment.

花岡 正智，花岡 嘉奈子
Masachi Hanaoka, Kanako Hanaoka
はなおか IVF クリニック品川 〒 141-0032 東京都品川区大崎１丁目 11-2 ゲートシティー大崎イーストタワー 1F･
Hanaoka IVF clinic shinagawa Gatecity Osaki East Tower 1F, Osaki 1-11-2, Shinagwa-ku, Chuo-ku, Tokyo, 141-0032,
Japan

要 旨： 乳癌は我が国の女性が罹患するがんの第 1 位であり，40 代前半における悪性腫瘍においてはその 40％以上を乳癌が占めており，近年の晩婚化・晩産化と相まって乳癌に対する治療時期が挙児を希望する時期に重なることが問題となってきている．今回，乳癌化学療法後無月経となり，早発卵巣不全の診断となった症例に対して体外受精を行い，凍結融解胚移植により二児を得た症例を経験したので報告する．
症例：38 歳，未経妊，左外上乳癌（T 1bN 1M 0 stage Ⅱ A，エストロゲン受容体（ER）陽性．術後実施された化学療法後 1 年以上無月経であった．FSH：81. 3mIU/mL，AMH < 0. 10ng/mL と早発卵巣不全の状態であった．ER 陽性乳癌のため，排卵誘発時のエストロゲン値上昇抑制を目的としてアロマターゼ阻害薬を使用した．さらに，高ゴナドトロピン状態の改善目的に GnRH アンタゴニストを使用した．妊娠に至った採卵周期は月経周期 43 日目に卵胞が出現し，50 日目に採卵となり，5 日目胚盤胞（3BA）を得て凍結保存を行った．その後，ホルモン補充周期にて凍結融解胚移植周期にて妊娠に至り，無事分娩となった．分娩後タモキシフェンの再開はなく，分娩後 1 年半で第２ 子希望にて来院され，凍結確保してある胚を同様の方法で移植し，第２ 子も無事分娩となった．現在乳癌の再発は認めていない．結論：ER 陽性乳
癌化学療法後の早発卵巣不症例にアロマターゼ阻害薬と GnRH アンタゴニストを用いて採卵を実施し，その後凍結融解胚移植で妊娠に至った症例を経験した．このような症例では，卵胞が突然出現する周期があり，採卵の好機を逃さないことが重要である．
キーワード：エストロゲンレセプター（ER），乳癌，レトロゾール
英文要旨： Introduction: Breast cancer is the number one type of cancer in women in Japan,
accounting for at least 40% of malignant tumors in women in their early 40s. Additionally, due tothe recent trend of later marriage and childbirth, overlapping of cancer treatment age with desired
childbearing age is becoming an issue. We report a case of successful deliveries of two babies
conceived by in vitro fertilization and frozen-thawed embryo transfer in a patient who became
amenorrheic following breast cancer chemotherapy and was diagnosed with premature ovarian
failure.
Case: The patients was a 38-yr-old nulligravida with left upper outer breast cancer (T1bN1M 0
stage II A, estrogen receptor (ER) positive). She had been amenorrheic for at least one year after
postoperative chemotherapy. Her FSH and AMH levels were was 81. 3 mlU/mL and < 0. 01 ng/mL,
respectively, indicating premature ovarian failure. Since the cancer was ER-positive, an aromataseinhibitor was used to suppress estrogen increase during ovulation induction. Furthermore, GnRH
antagonists were used to improve the hypergonadotropic condition. In the egg retrieval cycle that
led to pregnancy, follicles appeared on day 43 of the menstrual cycle, eggs were retrieved on day
5 0, and blastocysts ( 3BA) were obtained on day 5 after egg retrieval and cryopreserved.
Thereafter, pregnancy was achieved by frozen-thawed embryo transfer in a hormone replacement
cycle, and the baby was delivered safely. Tamoxifen was not resumed following delivery. One and a
受付 2022 年 4 月 22 日 / 受理 2022 年 5 月 19 日
責任著者：花岡 正智 e-mail［hanaokamasachi@gmail.com］

21

half years after delivery, the mother came back to the hospital desiring to have a second baby, andfollowing successful pregnancy after thawing and transferring a securely frozen embryo byexecuting the same method, the second baby was safely delivered. Currently, no recurrence ofbreast cancer has been observed. Conclusion: We experienced a case in which an aromataseinhibitor and GnRH antagonists were used to retrieve the eggs of a patient with premature ovarian
failure following ER-positive breast cancer chemotherapy, resulting in successful pregnancy using
frozen-thawed embryo transfer. Since such patients have cycles in which follicles appear suddenly,
it is important not to miss the opportunity for egg retrieval.
キーワード：breast cancer, estrogen receptor, letrozole緒

言

現病歴：本診断に対して，癌専門施設にて左乳房部分切除術，およびセンチネルリンパ節生検を施行．術中乳癌は我が国の女性が罹患するがんの第1位であり， のリンパ節転移を認めたため腋窩リンパ節廓清を施行
40 代前半における悪性腫瘍においてはその 40％以上した．病理診断：浸潤性乳管癌，浸潤径 7㎜，n1/ 17，

を乳癌が占めている．近年の晩婚化・晩産化と相まって

断端陰性，エスロトゲンレセプター ; ER
（+）
，
プロゲステ

乳癌に対する治療時期が挙児を希望する時期に重なる

ロンレセプター ; PgR（+），human epidermal growth

ことが問題となってきている1）．また，ホルモンレセプター

factor receptor 2;HER 2（-），術後診断は pT 1bN 1M 0

陽性の閉経前乳癌患者において，術後タモキシフェン投

stageⅡAとなった．化学療法施行前に，凍結受精卵確

与は強く推奨され，再発リスクの軽減を考えるのであれ

保のため体外受精の方針となり，乳癌主治医より都内

ば，5 年未満のタモキシフェン内服中止は積極的には生殖医療専門機関に紹介となった．その際，夫に低ゴナ勧められていない 2）．この「妊娠・出産と乳癌治療を両立

ドトロピン性の無精子症を認めたため，卵子凍結（未受させるためにはどうしたらよいか」，という問題は世界中

精卵凍結）を行うこととなった．術後の化学療法として，で取り組むべき課題となってきている．この問題に関しAC（Adriamycin・Cyclophosphamide）療法 4 コース，ては POSITIVE 試験（妊娠を希望するホルモン療法感

ドセタキセル4コースを施行した．その後，温存乳房照射

受性乳癌の若年女性における妊娠転機及びホルモン療 （50+16Gy）を施行し，タモキシフェン内服開始となった．
法中断の安全性を評価する試験：解析結果の発表は未） 他方，その間に夫はホルモン療法が施行され，治療が奏の結果が待たれる．

功した．このため術後 2 年目でタモキシフェン内服を中乳癌症例に対して生殖医療を行う際，エストロゲンレ
セプター陽性乳癌の場合には血中エストロゲン濃度の上昇を避けるため，排卵誘発の方法に制限を受けるということに注意が必要である．アロマターゼ阻害薬は血中止とし，同前医で凍結卵子を用いた体外受精を施行したが妊娠に至らず，当院に紹介となった．
来院時現症；身長155㎝，体重 41. 8㎏，診察所見：
受診時すでに1年以上月経を認めなかった．

エストロゲンを上昇させない卵巣刺激が可能であり，エ

内診にて子宮は触知するも，子宮腟部は小さく，子宮ストロゲンレセプター陽性乳癌患者の卵子獲得に有用

全体が 萎縮していると推定された．経腟超音波断層法であり勧められる．

3, 4）

所見：子宮はやや萎縮しており，両側卵巣は同定される今回，乳癌化学療法後無月経となり，早発卵巣不全のがやや不明瞭であり，antral follicle は認めなかった．

診断となった症例に対して体外受精を行い，凍結融解胚

血清学的所見：FSH：81. 3mIU/mL，LH：42.1mIU/

移植により二児を得た症例を経験したので，文献的考察

mL， エストラジオール（E 2）< 20. 0pg/mL，anti-を行い，報告する．

Mullerian hormone ; AMH < 0.10ng/mL，以上の所
見から早発卵巣不全の状態であり，乳癌化学療法後無症例報告
症例：38 歳 G 0P 0 既婚

月経
（卵巣性無月経）の診断となった．精液所見は以下であり，精液量：1.1mL，精子濃度：600 万/mL，総精子数：660 万/mL， 精 子 運 動 率：46. 7%， 前 進 運 動 率：

左外上乳癌（cT 1N 0M 0 stageⅠ）術後，化学療法後， 33. 3%と，精子は認めたものの，重症乏精子症の診断
ホルモン治療中断中の卵巣機能不全
主訴：原発性不妊，続発性無月経
既往歴・家族歴に特記すべきことなし．

22となった．なお卵管通過性の評価は超音波子宮卵管造影法にて行い，両側卵管の疎通性を確認した．
治療方針：（１）乳癌術後のタモキシフェン内服に関し

ては，その施行期間が 5 年以内の場合は再発のリスクが薬工業株式会社，富山，日本）を併用し，dual triggerと高くなることを乳癌主治医に説明されていた ．しかし， した．採卵は主に 36 時間後に行った．卵胞の発育が認
2）

内服開始２年目で挙児希望のため内服中止となっていた． められない状態が 60- 90 日程度継続した際には，月経当方から再度乳癌主治医と方針の確認を行い，1年程を誘導する方針とした．胚の凍結・融解は Cryotop ®（北度を目途に治療を継続する方針とした．なお，その後凍里コーポレーション，静岡，日本）のキットを用いた結胚が複数確保できたことで本人が治療継続を強く希vitrification 法で行った．胚移植は，自然排卵がほぼ期望したため，主治医と数か月に1度の受診の際に下記の待できない状態のため，ホルモン補充周期にて移植とし方針を再確認しながらの継続となり，後述の当院での治た．またその際の外因性エストロゲン補充のリスクに関療経過は約２年となった．

しても説明を行った．なお，上記方法を継続して行い以主治医の属する癌専門施設において，下記のごとく本下の胚を凍 結確 保するに至った．採 卵 3 日目：初期胚

人の希望を十分に聞いたのちの説明と同意がなされた． （Veek分類：9cell G 2，12cell G 2，6cell G 3，7cell◦再発するということは治療が今後も継続して必要にな

G 2**）．採 卵 5 日 目： 胚 盤 胞（Gardner 分 類：4BB，

る．今は治ることができる段階である．一方で半年ごと

3BA*），以上を凍結した．なお各周期の一覧を表 1に示に検査を行っても再発は起こりえる．また薬を内服してした（* 第１子の胚，** 第２子の胚），さらに凍結胚が確も，再発することはあり，何かが起こったときはその事保できた周期の一覧を図 1に記した．具体的臨床経過を実を受け止めて対応していきましょう（医師）．

以降に示す．

◦薬を飲んでも再発することがあるのなら，年齢のこと妊娠に至った胚（3BA*：5 日目胚盤胞）が得られた採を考えると今産みたい（本人）．

卵周期の詳細を以下に記す（表：採卵周期 23 ◆）．月経

当院は，当初はタモキシフェン内服中止による再発リ

周 期 4日目， 血 清 学 的 所見は FSH：35. 2mIU/mL，スクを懸念していたが，癌専門施設での説明と同意があ

LH：26. 4mIU/mL，エストラジオール：29. 9pg/mL，り，リプロダクティブヘルスライツの観点から治療開始

経腟超音波断層法下に antral follicle は認めなかった．

の方針とした．後述のように，ホルモンレセプター陽性乳

レトロゾール 2. 5mg（フェマーラ ®）5 日間内服にて誘発癌のため血中エストラジオールが高値となるような誘発開始とし，内服後に評価するも卵胞は認めなかった．そ方法や継続した外因性エストロゲンの投与は避ける方の後も定期的に受診を促すも FSH 値が40mIU/mL 前

針とした．

後であり，誘発困難な状態が続いた．月経周期 33 日目，（２）排卵誘発，並びに胚移植の方針は以下とした．排LH：52. 8mIU/mL，エストラジオール：40. 9pg/mL，

卵誘発はランダムスタート法を基本とし，定期的にアロ

プロゲステロン：0.10 ng/mL，卵胞は認めなかった．高

マターゼ阻害薬であるレトロゾール（フェマーラ 錠 2. 5

ゴナドトロピン血症に対しては GnRH アンタゴニスト製㎎，ノバルティスファーマ株式会社，東京，日本）による剤であるガニレリクス酢酸塩注射 0. 25㎎（ガニレスト ®）卵巣刺激とした．これは（ⅰ）乳癌患者に対して高エストにて抑制し，月経周期 43 日目に来院とした．その際，右ロゲン環境を避ける，および（ⅱ）排卵誘発に対しての卵胞径10㎜，左卵胞径 8㎜と卵胞の出現を認めたため，®

poor responderへの対応，という2 つの目的で行った． クロミフェンを50mg/dayを5 日間再度内服とし，月経
高ゴナドトロピン血症に対しては，GnRH アンタゴニス

周期 50 日目に来院した際に以下の所見が得られた．

ト製剤であるガニレリクス酢酸塩注射（ガニレスト 皮下

LH：43.1mIU/mL，エストラジオール：217. 9pg/mL，

注 0. 25mg シリンジ，MSD 株式会社，東京，日本）にてプロゲステロン：1. 70 ng/mL，右卵胞径 21mm，左卵抑制した．また，卵胞の発育が見られた際には乳癌への胞径12㎜，子宮内膜厚 8㎜と充分な卵胞発育を認めたリスクが少ないと推定されるクロミフェンクエン酸塩（クため，Maturation triggerとしてGnRH アナログ点鼻（ブ®

ロミッド 50mg，富士製薬工業株式会社，富山，日本） セレキュア点鼻薬 ®）および，uHCG 製剤 5, 000 単位®

を用いた．採 卵が 視 野に入ってきた際には hMG 製 剤 （HCG モチダ筋注用 5, 000 単位 ®）を投与し，36 時間（HMG 注射用フェリング ®，フェリング・ファーマ株式会

後に採卵を行った．受精方式は顕微授精とし，胚は培養社，東京，日本）を適宜用いた．卵子成熟法については， 5 日目で凍結した（凍結時評価 Gardner 分類：3BA*）．
採卵後に卵子が得られることもあったが未熟卵が続い同胚の移植周期（表：移植３*）を以下に記す．移植はたため，当初は Maturation triggerをgonadotropin-

一定期間エストロゲンを補充せざるを得ないため，このreleasing hormone（GnRH）アナログ点鼻のみとして点も乳癌主治医に確認し，本人にリスクを説明したのちいたが， より確 実 に 成 熟 卵を得 るために hCG 製 剤に施行した．3 回目の胚移植（5 日目胚盤胞：3BＡ*，詳5, 000 単位（HCG モチダ 筋注用 5, 000 単位，富士製

細上記）にて妊娠に至り，都内大学病院に紹介となった．

®

23

表1

各採卵周期・移植周期の一覧

図1

凍結胚が確保できた周期の一覧

24* 第１子の胚，** 第２子の胚妊娠中の経過は順調であり，妊娠 39 週 4日，分娩誘発告もあり，この面での効果にも注目したい 5）．

下に無痛分娩の方針となっていたが，分娩停止のため緊不妊治療に際しての排卵誘発であるが，排卵誘発に伴急帝王切開となった．児体 重：2, 440ｇ 女児 Apgar

うエストロゲンレベルの上昇が乳癌発症リスクを増加さscore：8/ 9 臍帯血 pH：7. 214であった．

せるのではないかと危惧されるが，2016 年に発表され分娩後タモキシフェンの再開はなかった．分娩後1年たアメリカ生殖医学会（ASRM）のガイドラインでは，「不半で第２子希望にて来院され，凍結確保してある胚を同妊治療に用いられる薬剤は乳癌リスク増加に関連して様の方法でホルモン補充周期にて融解胚移植後を施行いないという適正なエビデンスがある」6）とされている．

した．2 回目の移植後（表：移植５，3 日目初期胚：7 「乳癌診療ガイドライン 2 疫学・診 断編

2018 年版 .

cell G 2**）に妊娠に至り，第２子も無事分娩となった．

FQ 1 不妊治療における排卵誘 発は乳癌発症リスクを

妊娠 38 週 0 日，既往帝王切開後妊娠のため帝王切開と増加させるか？」においては，海外の検討では排卵誘発なった．児体重：2, 390ｇ

Apgar score：8/ 9

は乳癌発症リスクを増加させていないが，今後日本人で臍帯血 pH：7. 308 であった．現在乳癌の再発は認めての検討が望まれるとしている 7）．また排卵誘 発のプロト

いない．

コールは日々進歩しており，継続した検討が求められる．

女児

本症例に照らし合わせてみると，ここでは再発リスクになお，診療情報の 2 次利用に関しては，書面で同意を関して言及されておらず，前述したが治療後の乳癌症例得ており，院内倫理規定に沿って対応した．

に対しての排卵誘 発は手段が限定されている．さらに，

考察「生殖補助医療が乳癌治療後の女性の予後に及ぼす影響」に関して評価した報告が限定されている点も，今後今回当院では乳癌化学療法後無月経（早発卵巣不全） 検討されるべき問題である．
の診断となった症例に対し，体外受精を行い２児を得た

今回，エストロゲンレセプター陽性乳癌の術後早発卵症例を経験した．本症例はエストロゲンレセプター陽性

巣不全症例に対して，困難な状況下で体外受精を行い乳癌の術後症例のため排卵誘 発には制限があった 3, 4）． 二児を得た．本症例でも試みられているが，胚・卵子の凍また，高ゴナドトロピン状態を抑制するためのホルモン

結保存の有効性・安全性はほぼ確立している．妊娠可

補充療法を安易に行うことができないため，対応が困難

能年齢の乳癌症例で，将来的に早発卵巣不全になるリな症例であった．月経周期 60 日近くで卵胞が出現した

スクがあり，患者が挙児を希望する場合には速やかな治周期や，採卵後に月経に至らないまま採卵となった周期療介入が望ましい．その際にはがん治療施設と生殖医療もあり，予想外の卵胞の出現を見逃さないための定期的施設が一体となり，悪性疾患の治療前に胚凍結・卵子な観察が求められた．また，卵胞径は小さくても排卵す凍結という選択肢の提案が多くの症例に対してなされるる周期が多くあり，従来の解釈に基づかない本症例特有よう願っている．
「乳癌患者の妊娠・出産と生殖医療にの判断が求められた．

関する診療ガイドライン 2021年版」が出版されているが，月経中の FSH 値は以下の傾向が見られ，採卵に至っ

これは，がん治療と生殖医療の橋渡しというべきガイドた周期は，至らなかった周期に比して FSH 値は低値のラインである．本書は乳癌治療に携わる者と生殖医療に傾向があった．採卵に至らなかった周期（n= 6）：41. 7±

携わる者の両者にとって非常に有益な情報が集約され

14. 4（mean ± SD） ＞ 採 卵に至った周期（n= 13）：ており，この分野での今後の進展を期待してやまない．

20. 4±13. 0 ≒胚凍結に至った周期（n= 4）：25. 2 ±13. 0となった．各周期の月経中の FSH 値を表に記した．
一方採卵までの期間に関しては，提示した周期のようにDay 52 に採卵に至った周期もあり，月経から時間が経過しても卵子が得られた周期も見られた．
今回排卵誘発に主に用いたレトロゾールは，血中エス
トラジオール値を上昇させない卵巣刺激が可能であり，自然周期より有効であると推定され，エストロゲンレセ
プター陽性乳癌患者の卵子獲得に有用であり勧められる方法といえよう 2, 3）．また，レトロゾールには卵巣内のア ンド ロ ゲ ン 濃 度 を 上 昇 させることに より，poor
responder に対してより効果的に誘発を行えるとする報

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26

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 25，No.1，27-28，2022

ー レ ター ー

移植直後に新型コロナウイルスに感染したが臨床妊娠に至った１症例
A case of clinical pregnant patient by ART after suffered from covid-19

山田 聡，江夏 宜シェン，水澤 友利，江夏 徳寿，苔口 昭次，塩谷 雅英
Satoshi Yamada, Yihsien Enatsu, Yuri Mizusawa, Noritoshi Enatsu, Shoji Kokeguchi, Masahide Shiotani
英ウィメンズクリニック 〒 650-0021 兵庫県神戸市中央区三宮町 1-1-2 三宮セントラルビル･Hanabusa Women’s Clinic Sannomiya central Building7F, 1-1-2, Sannomiya-cho, Chuo-ku, Kobe, Hyogo, 650-0021, Japan

要 旨： 新型コロナ感染症は 2020 年 1 月に本邦で第一例が確認以来急速に拡大し，現在でも第６ 波のオミクロン株の流行はまだ終息していない．そのような中，難治性不妊を治療中の患者がホルモン補充周期移植直後に新型コロナウイルスに感染したが，臨床妊娠に至った症例を経験した．症例は 40 歳で，初期胚移植後４ 日目に 38 度台の発熱が 1 日だけ認められたが症状は軽微であった．発症後 10 日目（解熱後９日目）で受診となったが，新型コロナウイルス感染症の再燃はなかった．妊娠５ 週 1 日，胎嚢を経腟エコー
下に確認し妊娠８ 週に胎児心拍を認め卒院した．妊娠 13 週の胎児初期精密検査では胎児発育も良好で明らかな胎児奇形は認めなかった．
キーワード：新型コロナウイルス感染，生殖医療，妊娠ランニングヘッド：胚移植直後に新型コロナに感染し妊娠した１ 症例

新型コロナウイルス感染症は 2020 年1月16 日に本スクリーニング検査を行ったところ，橋本病の診断がさ邦で第一例が確認されて急速に拡大した．2 年以上経れたが軽度であるために治療せず経過観察となった．ま過した後，2021年11月 24日に南アフリカで WHO へた子宮鏡にて子宮内膜ポリープが存在することが判明

最初のオミクロン株感染例が報告されてから世界的にし，子宮内膜掻爬術を施行した．その後，アンタゴニスト

感染拡大し，日本でも第６波のオミクロン株が市中感染法を用いて排卵誘 発を計 2 回行い，29 個の卵子が得し ，2020 年 4月1日に日本生殖医学会から新型コロられた．IVFを用いて受精させた結果，Gardner 分類

ナウイルスの急速な拡大の危険性が消失するまで，あるで G 3BB 以上の良好胚 3 個を含め13 個の胚が得られ，

いは妊娠中の使用可能な予防薬および治療薬が開発さこれらを用いて計 4 回の移植を行った．

１）

れるまで，不妊治療の延期が提唱された ．しかし，すぐ

移植方法は自然排卵周期およびホルモン補充周期にに同年 5月18 日に同学会から感染防 御と感染拡大防よる良好胚を用いた SEET 法，自然排卵周期で初期胚止の対策を可能な限り施行した上で，不妊治療の延期患と胚盤胞，また胚盤胞 2 個による二段階胚移植を行っ２）者に対して治療を再開するように提言された３）．しかし， たがいずれの方法でも妊娠しなかった．リュープロレリ
国民および不妊治療に携わる医師にも十分な情報が直ン酢酸塩（1.88mg）
を用いて2 ヶ月間偽閉経療法を行っ接得られず，新型コロナウイルスが不妊治療にどの程度たのちに，ホルモン補充周期での初期胚と胚盤胞の 2影響するのか不安を有している．そのような中で今回，ホ段階胚移植を実施することとなった．患者は新型コロナ

ルモン補充周期移植直後に新型コロナウイルスに感染

ウイルスワクチン接種を 2021年８月と９月に受けた．

したが 38 度の発熱を１日認めただけの軽症で経過し，新型コロナワクチン 2 回目接種の約４ヶ月後の 2022

臨床妊娠に至った１症例を経験したので報告する．

年1月 26 日に，初期胚移植を実施し，続けて1月30 日

患者は 40 歳で 2021年１月に初診であった．また，初に胚盤胞移植の予定であったが，当日朝に 38 度台の発診までの不妊期間は 2 年６ヶ月であった．2019 年に自熱があり胚盤胞移植はキャンセルとなった．新型コロナ然妊娠したが妊娠 10 週で流産している．初診時の経腟

ウイルスの PCR 検査にて陽性となり，新型コロナウイル

エコー検査にて１cm 程度の子宮筋腫を複数個認めた． ス感染症と診断された．翌日以降は発熱も治まり，また受付 2022 年 3 月 25 日 / 受理 2022 年 4 月 25 日
責任著者：山田 聡 e-mail［yamada@hanabusaclinic.com］

27

症状もなく保健所の指示で解熱後８日目の 2 月7日に自宅療養解除となり，その翌日に当クリニックを受診し妊 娠 陽 性 が 判 明 した．妊 娠 4 週 1日 で 血 清 hCG は461. 9 mIU/mlであった．妊娠５週 1日に胎嚢を経腟エ
コー下に確認し，妊娠８週に胎児心拍を認め卒院した．
胎児初期精密検査の希望があり妊娠13 週 0日で来院した．胎児発育とwell beingも良好で明らかな胎児奇形は認めなかった．超音波機器は GE ヘルスケア・ジャパ
ン社製 volusonE 10 を用いた．
新型コロナウイルスは細胞の ACE 2 に結合すること
により標的に侵入し，ACE 2, Ang II は卵巣の卵胞発育に影響を及ぼすため，子宮内膜組織や胚の発育を変化させる 4）．したがって，新型コロナウイルスは女性の生殖機能に影響を及ぼすと考えられる．一方，新型コロナ
ウイルス感染後の精液中にはウイルスは検出されていな
かったが，症例によっては精子数の減少，運動精子比率の減少など精液所見に対する影響も報告されており５），
新型コロナウイルス感染の生殖機能への影響が危惧されている．しかしながら胚移植後に新型コロナウイルスに実際に感染した患者が，妊娠可能かどうかについては
本邦では筆者らの知る限りされて報告されておらず，担当する医療関係者および患者にとっては判断の手掛かりに難渋するところである．本症例では初期胚移植後に新型コロナウイルスの PCR 検査が陽性で，38 度台の発熱があり本来の治療が完遂出来なかったにも関わらず臨床妊娠したことは，今後の新型コロナ感染症における不妊治療に対する新しい知見を与えると思われる．

参考文献
１）内閣官房内閣広報室．新型コロナウイルス対策本部．
ht t p s : //c o r o n a . g o . jp /e x p e r t- m e et i ng /p d f / k i h o n _r_20220218.pdf,（2022.2.19）２）新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する日本生殖医学会からの声明（2020.4.1）．
http://www.jsrm.or.jp/announce/187.pdf,（2022.2.19）
３）新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する日本生殖医学会からの声明．
http://www.jsrm.or.jp/announce/195.pdf,（2020.5.18）
４）Jing Y, Run-Qian L, Hao-Ran C, Ya-Bin L, Yang G, Fei C:
Mol Hum Reprod, 26: 367-373, 2020.
５）Holtmann N, Edimiris P, Andree M, Doehmen C, BastonBuest D, Adams O, Kruessel J-S, Biefeld A: Fertil Steril,
114: 234–239, 2020.

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お知らせ
第25回 日本 IVF 学会学術集会
共催：日本臨床エンブリオロジスト学会

ご挨拶
日本 IVF 学会が誕生して四半世紀を迎えましたが，その節目となる第25回学術集会の開催を担当させていただき，粛々と開催準備を進めています．この間にも生殖医療は飛躍的に進歩しましたが，まだまだ完成への途上でもあると考え，大会テーマは「進化する生殖医療～ 25年の歩みと未来を見据えて～」と致しました．
COVID-19 への感染予防対策も十分に整え，昨年の滋賀医科大学・村上節会長による現地開催を踏襲
し，2022年10月15-16日にかけ神戸国際会議場での現地オンリーでの開催を予定しています．副会長をお願いしました苔口昭次先生（英ウイメンズクリニック院長），福井淳史先生（兵庫医科大学医学部産科婦人科准教授）にもご尽力をいただき，また共催の日本臨床エンブリオロジスト学会からもご協力をいただき，有意義な学術集会となるよう努めてまいります．
ところで早いもので開催まで半年を切り，参加登録と一般演題の募集を開始する時期になりました．多数の皆様方のお揃いでのご参加と，この機会に日頃の臨床経験や研究成果のご発表をお待ちしていますので，何卒宜しくお願い申し上げます．
末筆になりましたが，このような名誉ある機会を頂きまして，塩谷雅英理事長をはじめ，関係の皆様方に感謝を申し上げます．皆様，神戸で是非お会いしましょう！
第25回 日本 IVF 学会学術集会長

柴原 浩章（兵庫医科大学医学部産科婦人科学講座主任教授）

学会開催概要◦スケジュール

会期：2022年 10月 15日（土 ）〜 10月 16日（日）会場：神戸国際会議場（兵庫県神戸市中央区港島中町6-9-1）◦学術集会長

柴原 浩章（兵庫医科大学医学部産科婦人科学講座主任教授）◦学術集会副会長

苔口 昭次（英ウイメンズクリニック院長）
福井 淳史（兵庫医科大学医学部産科婦人科准教授）◦メインテーマ

進化する生殖医療～ 25年の歩みと未来を見据えて～◦その他ご案内

懇親会や会場などのご案内，参加登録の詳細は
学会ウェブサイト（ https://www.jsar.or.jp/ ）にてご案内予定です．

29

日本 IVF学会雑誌発行における投稿論文募集のお知らせ
2012年より, 日本 IVF学会では学会雑誌を発行致しております. 本
雑誌は体外受精−胚移植に関する基礎的研究, 臨床的研究に関する論文を掲載し, 新たな知見を広く世界に知らせることを目的としています.
対象読者は, 体外受精−胚移植に関連するすべての研究者, 臨
床医, 技術者で, 体外受精という技術を集学的に理解し, 評価し,そして高めることに目標を置き, 編集発行されます.
関係者の皆様には, ふるってご投稿をよろしくお願いいたします.
次号の発行は 2022 年 9 月 を予定いたしております．因みに原稿の締め切りは 2022 年 7 月 29 日（金）とさせていただきます．

取り扱いテーマ
妊能および不妊, IVFおよび生殖補助, 生殖内分泌学, 生殖生理学, 受精, 配
偶子提供 , 卵母細胞および卵巣発生学, 精母細胞および精巣発生学 , 着床前
遺伝子診断（PGD）, 胎児の遺伝性疾患 , 着床および器官形成 , 妊娠 , 胎児 ,出産, 倫理, カウンセリング

詳細はウェブサイト（https://www.jsar.or.jp/dissertation/submission/）をご覧ください．

一般社団法人

日本 IVF 学会

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日本 IVF 学会雑誌 投稿規定
2021年4月1日改定

１．本誌の目的と対象読者
本誌は生殖医療に関連する基礎研究，臨床研究に関する論文を対象とし，新たな知見を広く世界に知らせることを目的とする．対象読者は生殖医療に関わる全ての研究者，臨床医，技術者，培養士，検査技師，看護職，心理士等である．
２．投稿資格著者は原則として本学会会員に限る．ただし，編集委員会が認めた場合はこの限りでない．
３．投稿内容と種類
投稿論文は原著，短報，総説，レター，症例，その他とし，他誌に発表，掲載されていない学術論文に限る．
４．倫理的配慮
研究に際しては「ヘルシンキ宣言」，厚生労働省「臨床研究に関する倫理指針」，および外科関連学会協議会「症例報告を含む医学論文および学会発表における患者
プライバシイー保護に関する指針」などの倫理指針を遵守し，投稿に際しては倫理委員会の承認を得たことを論文中に記載する．
５．利益相反投稿者は本会にて定める「利益相反に関する指針」に従い，利益相反状態を明らかにするため，所定の申込書に記入し，投稿論文とともに提出し，開示すべき利益相
反関係があれば論文中に記載する．
６．投稿論文の採否
論文は編集委員会において審査・査読を行い，採用決定したものを掲載する．審査の結果，原稿の修正を求めることがある．
７．著作権
本誌掲載論文の著作権は本学会に帰属する．
８．執筆要項
１）原稿は，原則としてパーソナルコンピューター
上のWord で作成する．
２）原稿は原則として日本語とし，A4版横書き，11ポ
イント，1 ページに約1,200字（40字×30行）とする．
３）投稿原稿の1 編は，本文，文献，図表を含めて以
下の枚数以内とする．
原著論文 8 枚（約9,600字以内）
総
説 8 枚（約9,600字以内）
研究報告 8 枚（約9,600字以内）
短報 4 枚（約4,800字以内）
症例報告 4 枚（約4,800字以内）
レ タ ー 2 枚（約2,400字以内）
そ の 他 8 枚（約9,600字以内）＜原著論文／研究報告＞
原著論文は，表紙，要旨・キーワード，本文，参考文献，図・表・写真およびその説明文から構成される．※（和文・英文）
１）第１ページに表題※，著者名※，所属※，住所，連絡先（氏名，所属，住所，電話番号，FAX番号，
Eメールアドレス）を記載する．表題には略語を使用しない（以下の略語は本文中も含め使用可と す る：AID，AIH，ART，BT，E２，ET，
FSH，hCG，hMG，ICSI，IMSI，IVF，LH，
MESA，OHSS，P４，PCO，PCOS，PESA，
PRL，TESE，MD-TESE）．
２）第２ページには和文要旨（400字以内），キーワード（5個以内，50音順）およびランニングヘッド（25字以内）を記載する．
３）第３ページには英文要旨（250ワード以内），キーワ
ード（5個以内，ａｂｃ順）を記載する．
４）第４ページ以降の本文は緒言（目的，背景），対
象と方法，結果，考察，（謝辞），参考文献の順に記載する．
５）参考文献は引用順に記載し，本文中にも同じ文献番号をつける．著者名は全員とし，下記のように記載する．雑誌名については，原則として省略法で記載する（例：日IVF会誌，日受精着床
会誌，日産婦誌，Hum Reprod，Fertil Steril等）．
①雑誌
著者名：表題．雑誌名，巻（号）：頁－頁，発行年（西暦）．※（号数）の記載については有／無いず
れも可とする.
〈例１〉三宅麻喜・笠井剛・藤江道子・平田修司・
星和彦：アルギネート包埋法またはマイ
クロピペットを用いた極少数精子の凍結保存法について．日受精着床会誌，22：58-61, 2005．
〈例２〉Nakamoto T, Okada H, Nakajima T, Ikuta
A, Yasuda K, Kanzaki H: Progesterone
induces the fibulin-1 expression in humanendometrial stromal cells. Hum Reprod,
20: 1447-1455, 2005.
②書籍
著者名：表題．編集者名，書名，pp頁－頁，発行所，発行年（西暦）．
〈例１〉森崇英：ARTの倫理と体制．森崇英・久
保春海・岡村均編，図説ARTマニュアル，
pp 9-17，永井書店，2002．
〈例２〉Okamura H, Katabuchi H, Nagai R: Ultrastructure of human ovulation:
histofunctional parameters. In: Motta,
PM., ed. Microscopy of reproduction anddevelopment: a dynamic approach, pp 155161, Antonio Delfino Ediore, 1997.

31

③ウェブサイト
そのページの題名．ウェブサイト名．入手先URL，（入手日付）〈例１〉倫理に関する見解．公益社団法人日本産科婦人科学会．
http://www.jsog.or.jp/ethic/index.html，（2015.10.1）④ウェブサイトから入手した文献
著者名．文献名．版表示，出版年．入手先URL，（入手日付）〈例１〉厚生労働省編．最近の医療費の動向（年次版）．平成26年度，2015．
http://www.mhlw.go.jp/topics/medias/
year/14/index.html，（2015.10.1）⑤学会ガイドライン
インターネットから引用した場合は④（ウェブサイトから入手した文献）を，雑誌から引用した場合は①（雑誌）を参照のこと．
６）図・表・写真：図・表はパワーポイント，写真はjpegデータで作成する．個々に符号をつけ，本文中に挿入位置（図１，表１，写真１など）を明示する．掲載時のサイズは編集委員会に一任とする．写真は白黒印刷で掲載される．
７）表記が規定の通りではない原稿について，再提出をお願いする場合がある．
＜総説＞
最近における内外の研究または理論的技術的知識を総合してまとめたもので，できるだけ解説的な内容とする．
原著論文と形式は同様であるが項目分けについて
は特に定めず，著者の自由な構成とする．本文の後に謝辞，文献，表，図の順に記載する．
＜短報／症例報告＞
論文のうち臨床症例やより簡潔な形での研究の報告が可能なものについては症例報告ないし短報とする．
１）第１ページには原著論文と同様な内容を記載する．
２）第２ページには要旨（250字以内），
キーワード（３語）およびランニングヘッド（25字以内）を記載する．
３）第３ページ以降，症例報告では緒言，症例報告，考察の項目に分け，短報はこれらの区分をつけないこととする．
４）参考文献は10編以内とする．
＜レター＞
レターは原著や症例報告より簡潔な形で報告が可
能なもの，また検査・診断・治療などの技術に関する新知見や，臨床に関する興味深い経験を簡潔に解説したものとする．
１）第１ページには原著論文と同様な内容を記載する．
２）第２ページ以降にはキーワード（３語）およびランニングヘッド（25字以内）ならびに本文を項目分けせずに記載する．
３）参考文献は５編以内とし，文献の表題を省く．

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９．原稿の送付方法
投稿論文は，「投稿フォーマット」に準じて記載したものを，日本ＩＶＦ学会の論文投稿用指定アドレス宛に，
E-mailにて投稿する．
詳細はウェブサイト（https://www.jsar.or.jp/dissertation/submission/）をご覧ください .
１０．別刷申し込み
別刷を希望する場合，初校の校正時に必要部数を申し出ること．記入がない場合は別刷不要とみなし，掲
載後の別刷希望には応じられない．別刷料金は50部
10,000円（税抜）とする．

一般社団法人 日本IVF 学会 定款
第１章

総

則

（名 称）
第１条 当法人は，一般社団法人日本 IVF 学会と称する．学会の英文名称は，Japan Society of Assisted
Reproduction（略称 JSAR）とする．
（目 的）
第２条 当法人は，生殖補助医療である体外受精法（In Vitro Fertilization（以下「IVF」という．
））及びその関連領域に関する研究の発展，知識の交流を図り，もって医学の進歩に寄与することを目的として，次の事業を行う．
（１）学術集会の開催（２）各種の学術的調査，研究（３）内外関連学術団体との連絡及び提携（４）学会雑誌の発行（５）その他当法人の目的達成に必要な事業（主たる事務所の所在地）
第３条 当法人は，主たる事務所を横浜市に置く．
（公告方法）
第４条 当法人の公告は，官報に掲載して行う．
（機 関）
第５条 当法人は，当法人の機関として社員総会及び理事以外に理事会及び監事を置く．

第２章

社員及び会員（会員の資格及び種別）
第６条 当法人の会員は，当法人の目的に賛同する医師，エンブリオロジスト（胚培養士），臨床検査技師，看護師，薬剤師，臨床心理士，研究者又は理事会の承認を得た者とし，次の４種に分類する．なお，名誉会員
及び功労会員の資格並びにその他の事項については，本定款に定めるもののほか，理事会の定める規則による．
（１）正会員 当法人の目的に賛同して当法人の活動に参画するために入会した個人（２）名誉会員 当法人の目的に賛同して入会した会員のうち，IVF に関する研究の発展に関する貢献が顕著な者（３）功労会員 当法人の進歩発展に特別の功績があり，当法人の発展に功労があった者（４）賛助会員 当法人の目的に賛同し，当法人の事業を賛助するために入会した団体又は法人．なお，法人の代表者，生殖医療管理責任者，又は個人開業医が正会員の場合は，同会員が所属する団体又は法人は自動的に会員資格を保有するものとする．
（社 員）
第７条 一般社団法人及び一般財団法人に関する法律（以下「法人法」という．
）第１１条第１項第５号等に規定する社員は，正会員の中から理事会において選定された者とする．
２ 社員は，法人法第３５条以下に規定する社員総会を組織し，当法人の重要事項を審議，議決する．

33

（入 会）
第８条 当法人の会員となるには，当法人所定の入会申込方法により入会の申込みをし，会費を納入のうえ，
理事長の承認を得なければならない．再入会の場合も同様とする．
（会 費）
第９条 会員は，当法人の目的を達成するため必要とする経費として，別途定める規則に従い会費を支払う義務を負うものとする．ただし，名誉会員は会費を納めることを要しない．
（正会員の権利）第１０条 正会員は次の権利を有する．
（１）当法人の主催する学術集会に定められた参加費で参加することができる．
（２）当法人の雑誌に投稿することができる．
（退社又は退会）
第１１条 社員は，次に掲げる事由によって退社する．
（１）正会員の資格を喪失したとき．
（２）社員本人の退社の申し出．退社の申し出は１か月前にするものとするが，やむを得ない事由があるときは，会費をすべて支払った後にいつでも退社することができる．なお，既に支払った会費の払い戻しはしないものとする．
（３）死亡
（４）除名
２ 会員は，次に掲げる事由によって退会する．
（１）会員本人の退会の申し出．ただし，既に支払った会費の払い戻しはしないものとする．
（２）死亡又は解散（３）会費の不払い（期限を定めて催告した場合に限る．
）（４）除名
３ 社員の除名は，正当な事由があるときに限り，法人法第３０条及び第４９条第２項第１号の定める社員総会の特別決議によってすることができる．
４ 会員の除名は，正当な事由があるときに限り，理事会の決議によってするものとする．
（社員名簿及び会員名簿）
第１２条 当法人は，社員及び会員の氏名及び住所を記載した社員名簿及び会員名簿を作成し，当法人の主たる事務所に備え置くものとする．社員名簿をもって法人法第３１条に規定する社員名簿とする．
２ 当法人の社員及び会員に対する通知又は催告は，社員名簿及び会員名簿に記載した住所又は社員及び会員が当法人に通知した居所にあてて行うものとする．

第３章

社員総会

（招 集）
第１３条 当法人の定時社員総会は，毎事業年度末日の翌日から３か月以内に招集し，臨時社員総会は，必要に応じて招集する．
２ 社員総会は，法令に別段の定めがある場合を除くほか，理事会の決議に基づき理事長がこれを招集する．
理事長に事故若しくは支障があるときは，副理事長がこれを招集する．
３ 社員総会を招集するには，会日より１週間前までに，社員に対して招集通知を発するものとする．
４ 前項の招集通知は，書面による通知の発出に代えて，社員の承諾を得て，電磁的方法により通知を発することができる．

34

（招集手続の省略）
第１４条 社員総会は，社員全員の同意があるときは，招集手続を経ずに開催することができる．
（議 長）
第１５条 社員総会の議長は，理事長がこれに当たる．ただし，理事長に事故若しくは支障があるときは，副理事長又はその他の理事が当たる．
（決議の方法）第１６条 社員総会の決議は，法令又は定款に別段の定めがある場合を除き，総社員の議決権の過半数を有する社員が出席し，出席した当該社員の議決権の過半数をもって行う．
２ 書面による議決権の行使は，議決権行使書面に必要な事項を記載し，当法人に提出して行う．
３ 電磁的方法による議決権の行使は，当法人の承諾を得て，議決権行使書面に記載すべき事項を当法人に提供して行う．
４ 前２項の規定によって行使した議決権の数は，出席した社員の議決権の数に算入する．
（社員総会の決議の省略）
第１７条 社員総会の決議の目的たる事項について，理事又は社員から提案があった場合において，その提案に社員の全員が書面又は電磁的記録によって同意の意思表示をしたときは，その提案を可決する旨の社員総会の決議があったものとみなす．
（議決権の代理行使）
第１８条 社員は，当法人の社員又は議長を代理人として，議決権を行使することができる．ただし，この場
合には，社員総会ごとに代理権を証する書面を提出しなければならない．
２ 前項の社員又は代理人は，代理権を証明する書面の提出に代えて，当法人の承諾を得て，同書面に記載すべき事項を電磁的方法により提供することができる．
（社員総会議事録）
第１９条 社員総会の議事については，法令に定める事項を記載した議事録を作成し，議長及び議事録署名人が署名又は記名押印して１０年間当法人の主たる事務所に備え置くものとする．
２ 議事録署名人の選定は，議長が出席した社員の内１名を指名し，出席した当該社員の議決権の過半数をも
って行う．

第４章

役

員

（役員等）
第２０条 当法人に次の役員を置く．
（１）理事長１名（２）副理事長
若干名（３）常務理事
２０名以内（４）理事
３名以上４５名以内
（５）監事
２名以内
（役員等の職務）第２１条 当法人の役員等の職務は次のとおりとする．
（１）理事長は，法令及び本定款で定めるところにより，当法人を代表し，業務の執行を統括する．
（２）副理事長は，理事長を補佐し，理事長が事故その他の事由により職務を執行できないときはその職務を代行する．
（３）常務理事は，理事会において別に定めるところにより，当法人の業務を分担執行する．

35

（４）理事は，理事会を構成し，法令及び本定款で定めるところにより，当法人の業務を執行する．
（理事の資格）第２２条 当法人の理事は，当法人の社員又は会員若しくはその関係者の中から選任する．ただし，必要があるときは，上記以外の者から選任することができる．
（理事及び監事の選任の方法）
第２３条 当法人の理事及び監事の選任は，社員総会において総社員の議決権の過半数を有する社員が出席し，出席した当該社員の議決権の過半数をもって行う．
２ 副理事長及び常務理事の選任規程は別に定める．
（代表理事）
第２４条 当法人に理事長１人を置き，理事会において理事の過半数をもって選定する．
２ 理事長は，法人法上の代表理事とする．
３ 理事長は，当法人を代表し会務を総理する．
４ 他の理事は理事長を補佐し，理事長に事故があるときは，理事長があらかじめ理事会の承認を得て定めた順位に従いその職務を代行し，理事長が欠けたときはその職務を行う．
（理事及び監事の任期）第２５条 理事及び監事の任期は，選任後２年以内に終了する事業年度のうち最終のものに関する定時社員総会の終結の時までとする．
２ 任期満了前に退任した理事又は監事の補欠として選任された者の任期は，前任者の任期の残存期間と同一とする．
３ 増員により選任された理事の任期は，他の在任理事の任期の残存期間と同一とする．
（報酬等）
第２６条 理事及び監事の報酬，賞与その他の職務執行の対価として当法人から受け取る財産上の利益は，社員総会の決議によって定める．
（監事の職務及び権限）
第２７条 監事は，理事の職務の執行及び会計を監査し，法令の定めるところにより，監査報告を作成する．
２ 監事は理事に対して，いつでも事業の報告を求め，当法人の業務及び財産の状況を調査することができる．

第５章

理事会

（招 集）
第２８条 当法人の理事会は，年２回招集し，臨時理事会は，必要に応じて招集する．
２ 理事会は，理事長がこれを招集し，会日の１週間前までに各理事及び各監事に対して招集の通知を発するものとする．ただし，緊急の場合にはこれを短縮することができる．
３ 理事長に事故若しくは支障があるときは，副理事長がこれを招集する．
（招集手続の省略）
第２９条 理事会は，理事及び監事の全員の同意があるときは，招集手続を経ずに開催することができる．
（議 長）
第３０条 理事会の議長は，理事長がこれに当たる．ただし，理事長に事故若しくは支障があるときは，副理事長がこれに代わるものとする．

36

（理事会の決議）
第３１条 理事会の決議は，法令又は定款に別段の定めがある場合を除き，議決に加わることができる理事の過半数が出席し，その過半数をもって行う．
（理事会の決議の省略）
第３２条 理事が理事会の決議の目的である事項について提案をした場合において，当該提案につき議決に加わることができる理事の全員が書面又は電磁的記録により同意の意思表示をしたとき（監事が当該提案に異議を述べた場合を除く．
）は，当該提案を可決する旨の理事会の決議があったものとみなす．
（職務の執行状況の報告）
第３３条 理事長は，自己の職務の執行の状況を理事会に報告するものとする．
（理事会議事録）
第３４条 理事会の議事については，法令に定める事項を記載した議事録を作成し，出席した代表理事（代表
理事に事故若しくは支障があるときは議長たる副理事長）及び監事がこれに署名又は記名押印し，１０年間
主たる事務所に備え置くものとする．

第６章

会

計

（事業年度）
第３５条 当法人の事業年度は，毎年８月１日から翌年７月３１日までとする．
（計算書類等の定時社員総会への提出等）
第３６条 理事長は，毎事業年度，法人法第１２４条第１項の監査を受け，かつ同条第３項の理事会の承認を受けた計算書類（貸借対照表及び損益計算書）及び事業報告書を定時社員総会に提出しなければならない．
２ 前項の場合，計算書類については社員総会の承認を受け，事業報告書については理事がその内容を定時社
員総会に報告しなければならない．
（計算書類等の備置き）
第３７条 当法人は，各事業年度に係る貸借対照表，損益計算書及び事業報告書並びにこれらの附属明細書（監事の監査報告書を含む．
）を，定時社員総会の日の２週間前の日から５年間，主たる事務所に備え置くものとする．
（剰余金の不配当）
第３８条 当法人は，剰余金の配当はしないものとする．

第７章

解散及び清算（解散の事由）
第３９条 当法人は，社員総会の決議その他法令で定められた事由により解散するものとする．
（残余財産の帰属）第４０条 当法人が清算をする場合において有する残余財産は，社員総会の決議を経て，公益社団法人及び公益財団法人の認定等に関する法律第５条第１７号に掲げる法人又は国若しくは地方公共団体に贈与するもの
とする．

37

第８章

附

則

（設立時社員の氏名及び住所）第４１条 当法人の設立時社員の氏名及び住所は，次のとおりである．
神戸市
塩 谷 雅 英神戸市
森 本 義 晴岐阜県大垣市古 井 憲 司（設立時役員）第４２条 当法人の設立時理事，設立時監事及び設立時代表理事は，次のとおりとする．
設立時理事
塩 谷 雅 英設立時理事
古 井 憲 司設立時理事
石 川 元 春
設立時理事
沖 津
摂
設立時理事
藏 本 武 志
設立時理事
髙見澤
聡
設立時理事
詠 田 由 美設立時理事
福 田 愛 作設立時理事
細 井 美 彦設立時理事
向 田 哲 規設立時理事
山 下 正 紀
設立時理事
吉 田
淳
設立時理事
吉 田 仁 秋設立時代表理事
塩 谷 雅 英設立時監事
森 本 義 晴設立時監事
久 保 春 海（最初の事業年度）
第４３条 当法人の最初の事業年度は，当法人成立の日から平成２９年７月３１日までとする．
（定款に定めのない事項）
第４４条 この定款に定めのない事項については，すべて法人法その他の法令の定めるところによる．

上記は当法人の定款に相違ありません．

一般社団法人日本 IVF 学会
代表理事 塩 谷 雅 英
令和４年４月１日 改訂

38一般社団法人 日本IVF学会 役員■理事長

塩谷 雅英 （英ウィメンズクリニック 理事長）

■副理事長

大須賀 穣 （東京大学 産婦人科学 教授）
古井 憲司 （クリニックママ 理事長）

■常務理事

石川 元春
岩瀬 明
岡田 英孝
沖津 摂
梶山 広明
蔵本 武志
柴原 浩章
杉山 力一
髙見澤 聡
徳永 義光
中岡 義晴
詠田 由美
福田 愛作
細井 美彦
向田 哲規
村上 節
山下 正紀
吉田 淳
吉田 仁秋
渡辺 浩彦

（いしかわクリニック 理事長）
（群馬大学大学院 医学系研究科 産科・婦人科学 教授）（関西医科大学 産婦人科 教授）（楠原ウイメンズクリニック 培養室 培養部長）（名古屋大学大学院医学系研究科 産婦人科学 教授）（蔵本ウイメンズクリニック 理事長）
（兵庫医科大学医学部 産科婦人科学 主任教授）（杉山産婦人科 理事長）
（杉山産婦人科 新宿 副院長）
（空の森クリニック 理事長）
（IVFなんばクリニック 院長）（アイブイエフ詠田クリニック 理事長・院長）（IVF大阪クリニック 院長）（近畿大学 学長）
（広島HARTクリニック 理事長・院長）（滋賀医科大学 産科学婦人科学講座 教授）（山下レディースクリニック 院長）（木場公園クリニック 理事長・院長）（仙台ARTクリニック 理事長）
（醍醐渡辺クリニック 院長）

■理事

浅田 義正
東口 篤司
安藤 寿夫
岩﨑 利郎
大谷 徹郎
岡本 純英
河村 寿宏
北脇 城
古賀 文敏
菅沼 信彦
鈴木 直
竹内 一浩
竹下 直樹
戸枝 通保
中山 貴弘
楢原 久司
西村 満
藤原 敏博
藤原 浩
松田 和洋
三谷 匡
矢野 浩史

（浅田レディースクリニック 理事長）
（札幌エンドメトリウムリサーチ 代表）（豊橋市民病院 総合生殖医療センター センター長）（英ウィメンズクリニック 研究開発部長・東京農工大学名誉教授）（神戸ARTレディスクリニック 院長）（ART岡本ウーマンズクリニック 理事長・院長）（田園都市レディースクリニック 理事長・院長）（京都府立医科大学 産婦人科学教室 教授）（古賀文敏ウイメンズクリニック 理事長・院長）（名古屋学芸大学 看護学部 看護学科 教授）（聖マリアンナ医科大学 産婦人科学 教授）（竹内レディースクリニック 理事長・院長）（東邦大学医療センター佐倉病院 臨床遺伝診療センター 教授）（ARTレディスクリニックやまうち 顧問）（足立病院 生殖内分泌医療センター長）（大分大学医学部 産科婦人科学 特任教授・名誉教授）（西村ウイメンズクリニック 理事長・院長）（フェニックスアートクリニック 院長）（金沢大学 医薬保健研究域医学系 産科婦人科学教室 教授）（松田ウイメンズクリニック 理事長・院長）（近畿大学 生物理工学部 遺伝子工学科 学科長・教授）（矢野産婦人科 理事長・院長）■監事

久保 春海 （東邦大学 名誉教授／日本不妊予防協会 理事長）
森本 義晴 （HORACグランフロント大阪クリニック 院長／ IVF JAPAN CEO）
（50音順）■事務局〒226-0003 神奈川県横浜市緑区鴨居6-19-20 株式会社ヒューマンリプロ・Ｋ 内
TEL：045-620-7560 FAX：045-620-7563 E-mail：info@ivf-et.net（2021年11月11日改訂）

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編集委員会■ 編集委員長髙見澤 聡（杉山産婦人科 新宿）■ 副編集委員長

沖津 摂
竹下 直樹
竹内 巧

（楠原ウィメンズクリニック）（東邦大学医療センター佐倉病院）（リプロダクションクリニック東京）■ 編集委員

岩﨑 利郎 （英ウィメンズクリニック）
緒方 洋美 （オガタファミリークリニック）
菅沼 信彦 （名古屋学芸大学）
平岡 謙一郎 （亀田総合病院）
福永 憲隆 （浅田レディースクリニック）
古井 辰郎 （岐阜大学大学院）
細井 美彦 （近畿大学）
水野 里志 （IVF大阪クリニック）（50音順）■ 編集委員会事務局〒226-0003 神奈川県横浜市緑区鴨居6-19-20 株式会社ヒューマンリプロ・Ｋ 内（2021年11月11日改訂）■ 発行責任者

理事長 塩谷 雅英

発行日：2022年6月22日
発行者：一般社団法人 日本ＩＶＦ学会

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制 作：株式会社デュナミス
印刷所：株式会社イーステージ

Vo l. 25 No.1