Journal of Assisted Reproduction
2015

Vo l.18 No.2

Vol.18 No.2

日本IVF学会雑誌

ISSN 1881-9028

日本IVF学会雑誌
Vol.18 No.2

2 015

論文集

論 文
−原著−
2 種類の培養方法による培養成績の比較 ･･･････････････････････････････････････････････････････････････････････････････････

2

角本 知世，緒方 洋美，岩﨑 利郎，阿部 礼奈，城 綾乃，山田 聡，緒方 誠司，
水澤 友利，岡本 恵理，松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック−原著−
胚移植不成功の防止策と心理的サポート〜低反応レベルレーザー活性化治療（LLLT）の効果とストレスコーピング ･･････････････････････････････････････････

6

松浦 大創，長谷川 英里，河村 愛，高木 梢，外川 景子，藤本 朋子，福手 麻千衣，
田中 いずみ，古橋 華代，林 茂子，西田 明美，川地 美穂，井上 万規子，黒田 加代子，
市川 渚，小川 奈津，野尻 由香，野村 昌男，北川 武司，古井 憲司
医療法人愛育会 クリニックママ

1

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 1 8，No. 2，2 - 5，2015

ー原著 ー

2 種類の培養方法による培養成績の比較
角本 知世，緒方 洋美，岩﨑 利郎，阿部 礼奈，城 綾乃，山田 聡，緒方 誠司，
水澤 友利，岡本 恵理，松本 由紀子，苔口 昭次，塩谷 雅英
英ウィメンズクリニック〒 650-0021

兵庫県神戸市中央区三宮町 1-1-2 三宮セントラルビル 2・7・8 階

要 旨： 現在，ヒト胚の培養液として様々な種類のものが開発・販売されているが，臨床施設にて前方視的かつ無作為に検討を行ったデータはまだまだ少ないと言える．今回我々は，採卵後に同意の得られた症例に対して，回収した卵子を無作為に A 群（Universal IVF Medium/global/Oil for Embryo Culture）と B 群（ORIGIO Sequential Fert/ORIGIO Sequential Cleav/ORIGIO Sequential Blast/Liquid
Paraffin）に分け，受精率，分割率，胚盤胞発生率，良好胚率および妊娠率について前方視的に検討を行った．
両群間で受精率，分割率，胚盤胞発生率および良好胚率は有意差を認めなかった．全ての胚は胚盤胞まで培養し全胚凍結とした．凍結融解胚移植後の生産率は A 群で 21. 7%（5/ 23），B 群で 54. 2%（13/ 24）と B
群で有意に高率であった．
キーワード：培養液，単一胚移植，ヒアルロン酸緒ておらず，我が国では両者が用いられているのが現状で

言

近年，我が国では多胎妊娠による母体と児へのリスクある．sequential か single step かという議論とは別に，
1）

近年培養液にヒアルロン酸を添加することの有用性がを予防するため，単一胚移植が主流となり，移植方法は単報告され，このヒアルロン酸を含有した培養液を用いる

一胚移植でより高い妊娠率が得られる胚盤胞移植を選

これらの背景事で着床率が向上したとの報告 7）がある．

単一胚移植においてより良択するという報告も多い２）．

のもとに ORIGIO社はEarle’s Balanced Salt Solution

い成績を得るために重要な点の一つは如何にして良好 （EBSS）をベースにし，受精用・初期胚培養用・胚盤胞
な胚を育てるかであり，そのために各施設で培養液 3）や培養用に，細胞ステージに合わせヒアルロン酸の添加濃培養方法 4）で様々な工夫がされている．

度を最適化したsequential mediaを新たに開発した胚の需要に合わせて受精から 3 日目までの初期胚培 （ORIGIO Japan K. K., Yokohama, Japan）．
そこで我々は，
養とその後胚盤胞期までの後期胚培養とで培養液の組

胚盤胞培養におけるsingle step medium とヒアルロン

成を変える，連続型培養液（sequential media）の歴史は

酸添加 sequential media の有効性を比較検討したのでGardner らがヒト卵管液と子宮内腔液では，ピルビン酸， ここに報告する．
乳酸，グルコースの濃度が異なり，体内での環境の変化に伴い胚のエネルギー代謝が初期培養と後期培養で異対象と方法なることを明らかにしたことに始まる．Gardner らは受精後から 8 細胞期までの初期胚はピルビン酸や乳酸

2013 年 6 月から 10 月の期間で調節卵巣刺激後に採を主なエネルギー源としているが，8 細胞期以降では卵を行い，7 個以上の卵子が回収できた体外受精（IVF）

胚のエネルギー代謝が変化し，グルコースが主なエネル

または顕微授精（ICSI）施行の当院初回採卵症例を検討

ギ ー 源 と な る こ と を 報 告 し て い る 5）．そ れ に 対 し， 対象とした．採卵後に医師から本研究について説明し，Biggers らは胚自身が必要とする栄養素を選択・吸収し， 54 人に同意を得た．
当院のプロトコールでは，複数個の利用するという考えのもと，受精以降同一組成で胚盤胚が得られた場合一部は初期胚での凍結をお勧めして

胞 期 ま で 培 養 を 行 う single step media を 提 案 し， いるが，本研究の対象患者に対しては，各群で培養を継sequential media と同等の培養成績が得られたと報告

続する胚に不均等が生じないようにするため，初期胚凍

現在 sequential media と single step media のした ．

結を行わず全て胚盤胞凍結となることを説明し同意を

どちらが優れているかという点について決着が得られ

得た．

6）

受付 2015 年 1 月 15 日 / 受理 2015 年 5 月 11 日
責任著者：角本 知世 e-mail［ sumimoto@hanabusaclinic.com ］

2

経腟超音波ガイド下にて採卵を実施後，回収した卵を群の胚に global（＋ Oil for Embryo Culture），B 群に

Universal IVF Medium（ORIGIO, Denmark）にて 3- 5

ORIGIO Sequential Blast（＋ Liquid Paraffin）を用いた．

時間の前培養を行い，2 群に分けて培養を行った．

臨床妊娠は経腟超音波検査にて胎嚢を確認できた場合

Day 1 以降 single step medium を使用した当院の従来を陽性とした．

の培養方法を A 群，
新規 sequential media（ORIGIO 社）

検討項目は受精率，分割率，良好分割期胚率，胚盤胞発を B 群とした．IVF 症例は前培養終了後，施行数が均等になるように無作為に 2 群に分けて媒精を行い，ICSI

生率，良好胚盤胞率，妊娠率および流産率とした．
各項目において統計学的有意差検定はχ二乗検定および症例は ICSI 施行後に同様に 2 群に分けて培養した．施Sutudent’st 検定を用い，P ＜ 0. 05 をもって統計学的

行卵数が奇数であった場合は A 群での培養とした．A

に有意差ありとした．

群では媒精またはICSI（Day0）から採卵後1日目（Day1）
までを Universal IVF Medium，Day 1 から Day 6 まで

結は 1. 0%HSA（LifeGlobal, Canada）を添加した global

果（LifeGlobal）を用いて培養し，Day2で一度培養液の交同意を得た 54 症例のうち，1 例は培養途中に初期胚換を行った．
またカバーオイルにはOil for Embryo Culture

凍結を希望され，3症例は当日rescue-ICSI施行10）となっ（Irvine Scientific, U.S.A.）を用いた．B群ではDay0かたため対象外とし，検討対象は 50 症例となった．このらDay1までをORIGIO Sequential Fert
（ORIGIO），Day1

50 症例の平均年齢は 33. 4 ± 3. 9 歳であった．ART 手

からDay2までをORIGIO Sequential Cleav（ORIGIO）， 技別では IVF 39 症例，ICSI 11 症例で，それぞれの平均
Day2からDay6をORIGIO Sequential Blast（ORIGIO）， 年齢は 33. 3 ± 3. 6 歳，34. 1 ± 5. 0 歳であった．
カバーオイルにLiquid Paraffin（ORIGIO）
を用いた
（表1）
．

A群およびB群の受精率はそれぞれ75.9%（245/323），（222/304），
分割率は88.6%（217/245），87.4%
受精判定は媒精または ICSI 後 18 ～ 20 時間後に行い， 73.0%， 分 割 期 胚 あ た り の 良 好 胚 率 は53.9%
観察時に 1 度目の培養液の交換を行った．
分割期胚の胚 （194/222），49.5%（96/194）であった．Day5における観察は Day 2 の午後に培養液交換と同時に行い，その後 （117/217），51.5%
Day6まで培養を行った．
胚盤胞での凍結はDay5で行い， 胚 盤胞 発 生率はそれぞれ53.0%（115/217），
胚盤胞あたりの良好胚率は49.6%（57/115），
その時点で胚盤胞への発生が見られない胚については （100/194）
これら全ての項目において有
翌 日 ま で 培 養 し た．卵 子， 胚 は 37 ℃，5. 5%CO 2， 51.0%（51/100）であった．
5. 0%O 2，89. 5%N 2 の気相条件下で培養を行った．分

意差は認めず（表2-1），ART手技別で検討した場合も同割期胚の評価は Veeck の分類を用いて行い，Day 2 時

様の結果であった（表2-2，2-3）．50症例のうち1症例はグレード 1，2 の 4cell およびグレード 3 以上の 5cell 以

胚盤胞への発生を認めず凍結中止となった．

上の胚を良好胚とした．
胚盤胞は Gardner の分類を用い対象の 49 症例の初回凍結融解胚移植の移植周期は各て，胚の発生段階をグレード 1- 6，内細胞塊形態を A-C， 群 24 症例ずつであった（表 3）．1 症例は前医治療歴と栄養外胚葉細胞形態を A-C に分類し，グレード 3BB 以

年齢により 2 個移植を行ったため対象外とした．A 群

上を良好胚とした．
胚盤胞への発生を認めた胚はグレーおよび B 群の臨床妊娠率は 45. 8%（11/ 24），58. 3%

ドを評価した後全て凍結保存を行った．

（14/24），
心拍陽性率は33.3%（8/24），
58.3%（14/24），

移植は凍結融解胚移植周期に凍結時のグレードが良流産率は 20. 8%（5/ 24），4. 2%（1/ 24）であった．
これ

好な胚盤胞を 1 つ選択し，全ての症例で移植 2 日またはら全ての項目で有意差を認めなかったものの，心拍陽性

融解後の培養，移植は A
3 日前に SEET 法 8, 9）を行った．

率は B 群で高い傾向（P= 0. 08）にあった．
その後の生産表1

培養の流れ		A群

B群

Day0-Day1

Universal IVF Medium（ORIGIO）

Sequential Fert
（ORIGIO）

Day1-Day2

global（LifeGlobal）

Sequential Cleav（ORIGIO）

Day2-Day5,6

global（LifeGlobal）

Sequential Blast（ORIGIO）

カバーオイルOil for Embryo Culture（Irvine Scientific）

Liquid Paraffin（ORIGIO）

3

表 2-1

A 群と B 群の培養成績の比較（全体）
A群

B群

有意差

施行卵あたりの受精率

75.9 % （245/323） 73.0 % （222/304）

NS

受精卵あたりの分割率

88.6 % （217/245） 87.4 % （194/222）

NS

分割期胚あたりの良好胚率

53.9 % （117/217） 49.5 % （96/194）

NS

Day5 胚盤胞発生率53.0 % （115/217） 51.5 % （100/194）

NS

胚盤胞あたりの良好胚率

49.6 % （57/115）

51.0 % （51/100）

NS

Day5，6 胚盤胞発生率61.3 % （133/217） 60.8 % （118/194）

NS

表 2-2

A 群と B 群の培養成績の比較（IVF）
A群

B群

有意差

施行卵あたりの受精率

76.9 % （196/255） 74.7 % （180/241）

NS

受精卵あたりの 3PN 胚率

7.1 % （14/196）

NS

10.0 % （18/180）

受精卵あたりの分割率

88.8 % （174/196） 85.6 % （154/180）

NS

分割期胚あたりの良好胚率

52.3 % （91/174）

48.7 % （75/154）

NS

Day5 胚盤胞発生率54.6 % （95/174）

57.1 % （88/154）

NS

胚盤胞あたりの良好胚率

49.5 % （47/95）

51.1 % （45/88）

NSDay5，6 胚盤胞発生率63.2 % （110/174） 63.6 % （98/154）

NS

表 2-3

A 群と B 群の培養成績の比較（ICSI）
A群

B群

有意差

受精率

72.1 % （49/68）

66.7 % （42/63）

NS

受精卵あたりの分割率

87.8 % （43/49）

95.2 % （40/42）

NS

分割期胚あたりの良好胚率

60.5 % （26/43）

52.5 % （21/40）

NS

Day5 胚盤胞発生率46.5 % （20/43）

30.0 % （12/40）

NS

胚盤胞あたりの良好胚率

50.0 % （10/20）

50.0 %（6/12）NS

Day5，6 胚盤胞発生率53.5 % （23/43）

50.0 % （20/40）

NS

表3凍結融解胚移植あたりの妊娠率および生産率
A群

症例数
ET 時の母体年齢（歳）
融解後一部変性率

B群

24

24

33.8 ± 3.7

33.2 ± 4.2

0.0 %（0/24）

0.0 %

有意差
NS

（0/24）

NS

臨床妊娠率45.8 % （11/24）

58.3 %（14/24）NS

心拍陽性率33.3 %（8/24）

58.3 %（14/24）NS

流産率20.8 %（5/24）

4.2 %（1/24）

NS

生産率

21.7 %（5/23）

54.2 %（

13/24）

P ＜ 0.05

児の異常率

20.0 %（※ 2 1/5）

（0/13）

NS

分娩週数（週）39.0 ± 1.4

出生時体重（g）

2796.4 ± 508.3

0.0 %

※1

39.5 ± 1.3

NS3132.3 ± 412.9

NS※ 1 死産 1 例を含む（臍帯因子疑い）※ 2 気胸（詳細不明）

4

率は A 群で 21. 7%（5/ 23），B 群で 54. 2%（13/ 24）でB群において有意に高率となったが B 群の 1 症例は臍帯因子による死産であった．A 群の 1 症例は現時点で予後の報告がないため対象外とした．児の異常は A 群で 1
症例（気胸，詳細不明）であった．
また児の出生時体重はA 群で 2796. 4 ± 508. 3g，B 群で 3132. 3 ± 412. 9g で有意差を認めなかった．

考察

比較検討した培養成績の全ての項目において両群間に差を認めなかったが，凍結融解胚移植後の生産率は，
ヒアルロン酸含有培養液である B 群で有意に高率であった．B 群の培養液に含まれるヒアルロン酸は，細胞間の接着を高め，子宮内膜に存在する CD 44 に接着す
るはたらきがある 11）ことから，着床に関与している可能性が考えられている 12）．培養液の組成や各主含有成分の濃度に関しては，公表されていないことが多いため要因を特定することは難しいが，培養液に添加されたヒアルロン酸が着床率から心拍陽性率，生産率に好影響を及ぼした可能性は否定できない．
近年，移植方法として胚盤胞移植が盛んに行われるよ
うになり，その結果体外での培養期間が5日から6日と長くなっている．
このように胚を長期間体外で培養する必要があることから，培養環境が胚に与える影響は自ずと大きくなっている．現在，sequential mediaとsingle
step mediaあわせ様々な胚培養液が開発・販売されて胚培養液の選択肢は広がっている．
胚培養液の選
おり 13），
択にあたっては，単に胚の培養成績のみならず，胚移植後の妊娠率・生産率にまで影響を及ぼす可能性があることを念頭におき，安全性の確認を怠ることなく，自施設の環境に適合した培養液を選択することが重要である．

取り組み―良好胚を得るためのインキュベーターの選択―. 日受
精着床会誌 , 27：59-62, 2010.
5） Gardner, D.K., Lane, M.：Culture and selection of viableblastocysts: a feasible proposition for human IVF? Hum.
Reprod. Update, 3：367-382, 1997.
6） Biggers, J.D., Racowsky, C.：The development of fertilized
human ova to the blastocyst stage in KSOM(AA) medium.: isa two-step protocol necessary? Reprod. Biomed. Online, 5：133-140, 2002.
7） Urman, B., Yakin, K., Ata, B., Isiklar, A., Balaban, B.：Effectof hyaluronan-enriched transfer medium on implantation andpregnancy rates after day 3 and day 5 embryo transfers: aprospective randomized study. Fertil. Steril., 90：604-612,
2008.
8） Goto, S., Kadowaki, T., Hashimoto, H., Kokeguchi, S., Shiotani,
M.：Stimulation of endometrium embryo transfer (SEET)：
injection of embryo culture supernatant into the uterine
cavity before blastocyst transfer can improve implantationand pregnancy rates. Fertil. Steril., 88：1339-1343, 2007.
9） Goto, S., Kadowaki, T., Hashimoto, H., Kokeguchi, S., Shiotani,
M.：Stimulation of endometrium embryo transfer can
improve implantation and pregnancy rates for patients
undergoing assisted reproductive technology for the firsttime with a high-grade blastocyst. Fertil. Steril., 92：12641268, 2009.
10） 後藤優介・緒方洋美・古橋孝祐・片田雄也・角本知世・梶原
綾乃・十倉陽子・山田 聡・緒方誠司・水澤友利・松本由紀子・
岡本恵理・苔口昭次・塩谷雅英：受精障害に対する Rescue
ICSI の臨 床 的 有 効 性の検 討 . 日受 精 着床 会 誌 , 31：10-14,
2014.
11） Behzad, F., Seif, M.W., Campbell, S., Aplin, J.D.：Expressionof two isoforms of CD44 in human endometrium. Biol.
Reprod., 51：739-747, 1994.
12） Bontekoe, S., Blake, D., Heineman, M.J., Williams, E.C.,
Johnson, N.：Adherence compounds in embryo transfer
media for assisted reproductive technologies. Cochrane
Database Syst Rev., 7：CD007421. 2010.
13） Angus, S., Grunert, G.M., Dunn, R.C., Valdes, C.T., Schenk,
L.M., Mangal, R.K.： No advantage of using the sequential
GIII media versus the single media Global. Fertil. Steril., 86：
S229, 2006.

参考文献
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2） Zech, N.H., Lejeune, B., Puissant, F., Vanderzwalmen, S.,
Zech, H., Vanderzwalmen, P.：Prospective evaluation of the
optimal time for selecting a single embryo for transfer: day 3
versus day 5. Fertil. Steril., 88：244-246, 2007.
3） 糸井史陽・福永憲隆・永井利佳・北坂浩也・吉村友邦・田村総子・北村久美子・園原めぐみ・立木 都・佐野美保・羽柴良
樹・浅田義正：良好胚および良好胚盤胞を得るための当院での取り組み―どのような基準で培養液を選択するべきか―. 日受
精着床会誌 , 27：173-177, 2010.
4） 福永憲隆・永井利佳・北坂浩也・吉村友邦・糸井史陽・田村
総子・北村久美子・園原めぐみ・立木 都・佐野美保・羽柴良
樹・浅田義正：良好胚および良好胚盤胞を得るための当院での5

日本 IVF 学会雑誌 Vol. 1 8，No. 2，6 - 9，2015

ー原著 ー

胚移植不成功の防止策と心理的サポート～低反応レベルレーザー活性化治療（LLLT）の効果とストレスコーピング
松浦 大創，長谷川 英里，河村 愛，高木 梢，外川 景子，藤本 朋子，福手 麻千衣，
田中 いずみ，古橋 華代，林 茂子，西田 明美，川地 美穂，井上 万規子，黒田 加代子，
市川 渚，小川 奈津，野尻 由香，野村 昌男，北川 武司，古井 憲司
医療法人愛育会 クリニックママ〒 503-0807

岐阜県大垣市今宿 3-34-1

要 旨： 1 回目の凍結融解胚移植（T-BT）を施行するも妊娠に至らなかった胚移植不成功患者を対象に，
再度 T-BT を施行する際に LLLT を施行した LLLT 群の臨床成績（妊娠率），LLLT 施行前後の心身症状の把握と改善効果，心理ストレス状態に及ぼす影響について検討した．心理ストレス状態は，「問題焦点型」，「情動焦点型」，「回避・逃避型」の 3 つの下位尺度，14 項目の質問で構成されている尾関ら（1993）のコーピング尺度を用いた．その結果，LLLT 群は非 LLLT 群と比較して有意に高い妊娠率であった．また，冷え症の改善，肩こり・腰痛の緩和など，妊娠以外の効果が認められた．LLLT を施行し，妊娠に至らない
胚移植不成功患者の心理状態は，「情動焦点型」，「回避・逃避型」に有意に偏重する傾向が認められた．
胚移植不成功患者の救済として，T-BT を計画する時に LLLT を施行することは有効であり，また，カウン
セリングの中で患者のストレスコーピングに対応することが必要である .
キーワード：胚移植不成功，IVF-ET，低反応レベルレーザー活性化治療（LLLT），ストレスコーピング，
カウンセリング緒言Lazarus と Folkman ら 4）は心理的ストレス理論において，「ストレッサーを処理しようとして意識的に行わ不妊治療領域において，10 年以上前からレーザーがれる認知的努力（行動および思考）」をコーピング（対処

使用され，幾度も体外受精を施行するも妊娠・出産に至法）として定義づけた．
尾関ら 5）は，コーピングを「問題（情報収集や再検討などの問題解決に直接関与らない胚移植反復不成功例への対応が求められており， 焦点型」
統合医療の 1 つとして低反応レベルレーザー活性化治する行動），「情動焦点型」（ストレッサーにより引き起療（low reactive level laser treatment: LLLT）の効果がこされる情動反応に焦点をあてて気持ちを調節する行期待されている．
不妊治療における先行研究では，大城動），「回避・逃避型」（不快な出来事から逃避し否定的

その後，井ら は LLLT を難治不妊治療患者に適応した．

に解釈する行動）の 3 つに分類し定義づけた．
「問題焦

1）

田ら は LLLT 施行後に採卵数，成熟卵子数，受精率の有点型」，「情動焦点型」を積極的対処法とし，「回避・逃意な改善などを報告し，また，LLLT 施行後の患者満足避型」
を消極的対処法と定義づけている．
「回避・逃避型」

度が高いことも報告している ．

による対処方法（感情的な痛みを伴う状況から，回避す2）3）

このような先行研究から，胚移植不成功患者に対するる対処法）は不妊症患者のストレスおよび精神的な苦痛

LLLT の施行により，胚移植反復不成功（胚移植を 3 回施の増加との関連があることが報告されている 6，7）．我々

行するも妊娠に至らない）を防止できる可能性，またの先行研究において，治療期間別ストレス要因に対する

LLLT による患者満足度が高いことから，患者のストレ

コーピングの相違では，問題焦点型および情動焦点型にスケアにも良い影響を及ぼす可能性も考えられる．
特には有意差は認められなかったが，回避・逃避型では 1 年

胚移植不成功患者の心理状態は，長期の治療のため精神未満および 1 年以上 2 年未満と 2 年以上との間に有意的に疲弊していることも懸念されるため，心理的ケア

このことから，治療期間の差（P< 0. 05）が認められた 8）．

は軽視できない．

長期化によりストレス対処方法が「回避・逃避型」に偏受付 2015 年 3 月 25 日 / 受理 2015 年 5 月 30 日
責任著者：松浦 大創 e-mail［ daizouclimama@chorus.ocn.ne.jp ］

6

重することが明らかとなった．

LLLT 施行前後の心身的症状変化を検討した（検討 2）．

患者自らが不妊治療におけるストレスに対処するこ治療継続に伴う心理的ストレス状態に及ぼす影響ととは，治療を継続する上で必要不可欠と考えられている

治療継続意欲について，リットカート法である尾関ら 5）が，不妊症患者が治療過程のストレスにどのように自らのストレスコーピング尺度（14 の質問項目）を基に，質対処（コーピング）し治療を継続していくかを支援する問紙として当院独自のコーピング尺度 8）を配布し，自由体制は十分とは言えない．
そこで我々は，胚移植不成功

記述型により「不妊治療で最もストレスを感じているこを防止する目的で，治療が長期期間に及んでいる胚移植と」を記載するように求めた．ストレスコーピングは 3

不成功患者を対象に，LLLT 施行後の臨床成績，LLLT

つの下位尺度を「問題焦点型」（質問項目番号：1，7，9，

施行前後の心身症状の把握と改善効果，治療継続に伴う

11，12 から構成され 15 点満点），
「情動焦点型」（質問

心理的ストレス状態に及ぼす影響と治療継続意欲を検項目番号：3，5，14 から構成され 9 点満点）
，
「回避・

討した．

逃避型」
（質問項目番号：2，4，6，8，10，13 から構成され 18 点満点）で構成されている．
また，2010 年

対象と方法

11 月から 2011 年 5 月までに，体外受精施行前にコーピ
ング尺度を実施した患者のうち，他院を含め治療期間が2011 年 12 月から 2013 年 12 月までに，過去に LLLT

1年未満であり，かつ出産歴，
流産歴のない患者をIVF施を施行せずにホルモン補充療法（hormone replacement

行前群（n= 29）として，3 回目凍結融解胚移植を計画す

therapy: HRT）
において，1 個の良好胚盤胞（3BB 以上） る胚移植不成功群（n= 8）とのストレスコーピングを比を凍結融解胚移植（thawed blastocyst transfer: T-BT） 較検討した（検討 3）．
質問紙は LLLT 施行前に回答してしたにもかかわらず，妊娠に至らなかった患者が，再度， もらい，担当看護師が回収した．倫理的な配慮として，
ホルモン補充療法（HRT）による 1 個の良好胚盤胞移植 「コーピングに無理に回答する必要性はない」こと，「回（2 回目 T-BT）を計画した患者に対し，エストラーナ貼

答内容を学会などに報告することがある」趣旨を記載し，付開始時期から胚移植前日までの期間，
週1回（1回/W） 予め同意書を配布し回収した．
を目安に，LLLT を施行した患者（LLLT 群 : n= 52）を対

本研究は当院の倫理委員会による倫理承認を得てい象とした．
また，同様の条件下で 2009 年 4 月から 2012

る．統計処理は一次元 ANOVA 解析を行い，結果を JMP

年 12 月までに，LLLT を施行せずに再度，１ 個の良好胚IN software program（SAS Institute Inc., Cary,

盤胞移植（2 回目 T-BT）を計画した患者を非 LLLT 群NC）を用いて統計分析した．平均値の有意差検定には（n= 48）とした．
そして，LLLT 群（n= 52）と非 LLLT 群

カイ 2 乗検定，あるいは t 検定を用い，P ＜ 0. 05 を有（n= 48）が妊娠率に及ぼす影響を比較検討した（検討 1）． 意とした．
LLLT 施行内容は，施行前に医師あるいは看護師，体外受精コーディネーターにより十分に説明（有効性，禁忌事項，副作用など）を行い，医師の許可を得られた患者のみ

結果に LLLT を施行した．LLLT の施行は以下の手順に従い検討１ の臨床的妊娠率は，LLLT 群（53. 8%）では非行った．
①仰臥位でLLLTは頸，
肩のストレッチを行いな

LLLT 群（31. 3%）よりも有意に高率であった（図 1）．

がら左右の星状神経節周辺にレーザーを約 15 秒から

LLLT 群（n= 52）は年齢（Mean ± SD）
36. 2 ± 4. 9 歳，子20 秒間照射し，甲状腺への照射は避けた．
②同様の状態

宮内膜の厚さ（Mean ± SD）10. 3 ± 2. 5 mm，LLLT 回

で胸，背部のストレッチを行いながら照射を繰り返した． 数 3. 0 ± 1. 0 であり，一方，非 LLLT 群（n= 48）は年齢
36. 3 ± 4. 2 歳，子宮内膜の厚さ（Mean ±
③子宮，左右卵巣周辺は，1 か所に約 1 分から 1 分 30 秒 （Mean ± SD）
間とし，場所を変え合計約 4 分から 6 分間照射した．治SD）
11. 0 ± 2. 4 mm であった．

療時間は約 20 分とし，LLLT の施行は看護師が行った．

検討 2 の LLLT を 2 回以上施行した後の心身状態の改

レ ー ザ ー 装 置 は， 日 本 医 用 科 学 レ ー ザ ー 研 究 所 製善については，「特に変化なし」65. 4%（34/ 52），「体OhLase—HT 2001（波長 830 nm，出力 60 mW）を使が温かくなる」26. 9%（14/ 52），「腰痛・肩こりなど用した．

が楽になった」7. 7%（4/ 52）であった．
年齢（Mean ±36. 2 ± 4. 9 歳であった（図 2）．
LLLT 施行前後の心身症状の把握と改善効果について， SD）
LLLT 施行患者（n= 52）に対し，LLLT 施行前に当院独自検討 3 の IVF 施行前群（n= 29）におけるストレス要因の質問紙を用いて「冷え症」
，
「肩こり」
，
「頭痛」
，
「精神

は，治療結果（27. 6％，n= 8），治療時間（27. 6％，n= 8），（17. 2％，n= 5），他者との比較（10. 3％，n= 3），家
的な疲労感」，「痛みの有無」などの心身症状の把握をし， 年齢

7

P<0.0560.0

特に変化なし

53.8（28/52）

妊娠率 (%)

50.0

26.9（14/52）40.0

31.3（15/48）

30.0

温熱効果

7.7
（4/52）

肩こり・腰痛等が楽になった

LLLT 群非 LLLT 群

20.0
10.0

65.4
（34/52）

0.0

LLLT 群図1

非 LLLT 群

2 回目凍結融解胚移植（2 回目 T-BT）計画時における LLLT 群と非 LLLT 群が妊娠率に及ぼす影響

図2

LLLT を 2 回以上施行した後の心身状態の改善

P ＜ 0.05：有意差あり

P<0.05

16.0
14.0
12.0

P>0.05

得点

10.0

IVF 施行前群

8.0
6.0

11.0

P<0.05

6.4

6.0
4.8

4.0

5.6

胚移植不成功群

4.0

2.0
0.0

問題焦点型（15 点満点）

情動焦点型（9 点満点）

回避・逃避型（18 点満点）

下位尺度

図3

IVF 施行前群と胚移植不成功群（3 回目凍結融解胚移植計画時）とのコーピングの比較
P ＜ 0.05：有意差あり族問題（6. 9％，n= 2），治療内容（6. 9％，n= 2），既往歴とは「仕事と治療の両立，通院時間，待ち時間」など．
治療（3. 4％，n= 1）であった． 一方，胚移植不成功患者群

内容とは「注射の痛み，薬の副作用への不安」など．
治療（n= 8）では，治療結果（62. 5％，n= 5），他者との比較

費とは「経済的負担」．
年齢とは「自身の年齢」．
家族問題（12. 5％，n= 1），家族問題（12. 5％，n= 1），治療費とは「夫婦間での話し合いや夫婦生活，将来の事」．
既往（12. 5％，n= 1）であった． IVF 施行前群
（n= 29）は，年

歴とは「子宮内膜症，子宮筋腫など妊娠に関わる症状へ

齢（Mean ± SD）
33. 4 ± 5. 9 歳，治療期間（Mean ± SD） の不安」．
他者との比較とは「妊婦が羨ましい」．
6. 2 ± 3. 5 か月であった． 胚移植不成功群（n= 8）
は，年

胚移植不成功群（3回目凍結融解胚移植を計画）（n=8）

齢（Mean ± SD）
39. 8 ± 2. 4 歳，治療期間（Mean ± SD） では，IVF 施行前群（n= 29）よりも有意に「情動焦点型」，
32. 5 ± 20. 3 か月であった． IVF 施行前群および胚移 「回避・逃避型」によりストレスを対処する傾向が認め

8

植不成功患者群ともにストレス要因の 1 位は治療結果られた（図 3）．
また，LLLT を施行したにもかかわらず，であった． ストレス要因の分類は以下の通りである．

2 回目凍結融解胚移植でも妊娠に至らなかった胚移植

治療結果とは「妊娠の有無，月経の到来」など．
治療時間

不成功群患者（3 回目の凍結融解胚移植を計画中）は，

LLLT を「継続希望する」（87. 5%，n= 7），「継続希望しング実践の在り方としては，胚移植不成功患者に対し，ない」（0. 0%，n= 0），「分からない」（12. 5%，n= 1） LLLT 施行中などに看護師・鍼灸師によるカウンセリン
であり，胚移植不成功後も LLLT の治療に対し積極的にグも必要である．カウンセリングの中で，患者の治療に考える傾向が認められた．

対する疑問や不安を傾聴し，患者を孤立させない「思いやりの医療」が望まれる．

考察

検討 1 では，LLLT を施行せずに凍結融解胚移植（T-今後，更に研究データを集積し，LLLT の効果と活用方法を検討するとともに，胚移植不成功患者に対するカ
ウンセリングにも努める．

BT）を施行し，妊娠陰性患者が次周期の T-BT（2 回目
T-BT）を施行する前に初回の LLLT を施行した場合，
LLLT 群（n= 52）は非 LLLT 群（n= 48）と比較し妊娠率は有意に高率であった． このことから LLLT を施行する
ことにより，胚移植不成功患者の妊娠率を改善できる可能性が示唆された．
検討 2 では，LLLT 施行後の体調の変化として温熱効
果「体が温かくなった」（26. 9％）が認められたことか
ら，LLLT は冷え症対策としての有効性が示唆された．
検討 3 では，2 回目の凍結融解胚移植を施行し，妊娠に至らなかった場合の心理状態を検討した．2 回目の凍結融解胚移植不成功により，患者のストレスは 1 回目の凍結融解胚移植不成功よりも大きくなっている可能性がある．2 度の胚移植不成功と長期の不妊治療により，治療を断念する心理状況も懸念させる． そこで，対照群として不妊治療に期待を寄せ，長期の治療によるストレスを受けていない IVF 施行前患者（n= 29）と，
LLLT を施行したにもかかわらず 2 回目の凍結融解胚移
植不成功患者（3 回目凍結融解胚移植を計画中）（n= 8）とのストレス要因とストレスコーピングに及ぼす影響について比較検討した． LLLT を施行し妊娠に至らな
い胚移植不成功患者のストレスコーピングは，「情動焦点型」および「回避・逃避型」に偏重する傾向が認められた．
鹿井ら 9）は，情動焦点型優先のコーピングを多く使いやすい人は，「不安」や「うつ気分」を呈しやすいことを明らかにし，回避・逃避型優先的なコーピングは，「抑うつ」に対する防衛効果がある可能性を報告している．
2 回目凍結融解胚移植不成功群（3 回目の凍結融解胚移植を計画中）（n= 8）
は，自身を励ますことによりストレスに対処（情動型のコーピング）
し，また，妊娠不成立の参考文献
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アクショナルな分析に向けて— . 久留米大学大学院比較文化研
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Gender differences in how men and women who arereferred for IVF cope with infertility stress. Hum. Reprod.,
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8） 松浦大創・古井憲司・北川武司・野村昌男・藤田智久・野尻由香・
林奈津・足立樹・小早菜月・布川翔太・黒田加代子・和田信吾：
体外受精施行前に女性患者が抱える問題把握および心理的支
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9） Shikai, N., Uji, M., Chen, Z., Hiramura, H., Tanaka, N.,
Shono, M., Kitamura, T.: The role of coping styles and selfefficacy in the development of dysphoric mood among
nursing students. J. Psychopathol. Behav. Assess., 29: 241248, 2007.

現状を仕方がないものとして受け止め，深く考え過ぎないように努めるように対処（回避・逃避型のコーピング）
することが推察された．さらに，LLLT 施行の継続を希望する積極的な治療姿勢が認められことから，治療により生じるストレス（特に治療結果）に上手く対処している可能性も考えられた． 胚移植不成功患者に対し，治療継続の意志を確認し，適切なストレス対処を行なえているか否かのカウンセリングが大切である．
カウンセリ

9