ISSN １３４２−６７５３ŊŔŔŏ ⊵⊹⊻⊷⊭⊿⋁⊽⊹

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第 36 巻➨  ᕳ

第1号
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令和5年
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The Japanese Journal of Developmental Pharmacology and Therapeutics
The Japanese Journal of Developmental Pharmacology and Therapeutics

Vol.
36
No.1
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２０２３
㸰㸮㸯㸷

巻頭言┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 佐々木忠徳‫ ת‬ಆ ‫ݶ‬ǵቄाǵ໽Υ
投૱ 稿
論 文
3
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■総 説
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小児在宅医療における薬局薬剤師の研究活動とその意義┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄
川名三知代 ┄┄
3ǵ༠޺ɺᕵআᚫჿࢭᬐ‫כ‬ը঎ɼɯȩɱɣɩȥʴɺȳǵೂᩃǵ‫ࡎܨ‬ǵ$,■原 著
新生児・乳児に対するカルシウム・リン製剤の同時投与時における吸収量低下リスクの検討‫ݬ‬ஸ࿨ช
ǵࢸӻ‫כࡨܧ‬ᆹɳȲɀʴతջᠭջɺᠩᰍ⋇ࢸӻᅎនջᬖᇍɳ‫ك‬ɀɛரៜ
┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ ǵा‫ؿ‬ΪሾБ͹Јǵ
櫻井愛・他 ┄┄ '$9̵̱͝ͱˏ̢̙ͱ˻̣˩ͣˠ̞̠̜̎͠˘͋⊣ODK⊦ହήɳʭʴᝐ‫ܦ‬ʍɺ৯ᯱ
早産児における新生児期の医薬品添加剤によるプロピレングリコール曝露量の検討ǵࢩࣩǵሾ᱗͹Јǵ
'2┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 田邉 実香・他 ┄┄ 15ǵஐϖೝɳȲɀʴທ៊ɺˡ̵˚˔ͱௌ‫؜‬ɺઝᡫᠭീɮທϖμɺˡ̵˚˔ͱ࿣঎ɳɦȥɩǵ᱗ីǵአࡎ͹Јǵ))菫・他 ┄┄ 21
新生児に使用される医薬品含有添加剤の検討 ―先発・後発品などの比較― ┄ 宮本ǵృᅊӻжкཧᆹ໬ɳȲɀʴ˯ͱ͈̉˔˹ͱɺᚫ႒֪઴ɺද២
ǵឿ≺ǵሾࡎ͹Јǵ
)4
新生児薬物離脱症候群に影響する薬剤の使用実態調査┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄
川田 希帆・他 ┄┄ 31ǵ]jsக໦ᧆযɳࢪɌ GOZoఛஹᆹ໬˂ OZoនջɫБ್Ɍ਄ɛࢸӻ jDZZɺΥёǵρ໘ǵ৩φ͹Јǵ*,「母乳と薬相談外来」受診した女性より出生した児の新生児合併症および成長に関する実態調査ǵᖅάӹᆊᆹ໬ɳȲɀʴ‫ؤ‬ᔿԒᆗႥɳࢪɏʴ଻̰˾̉͊ͱᚫɺ೑ᅎਸɺද២
┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ ǵᦏᚹчБࡎ͹Јǵ
田川 菜緒・他 ┄┄ *438ˏ̜́ˏ̵̨͊˚ͱᯁ໶༰ဣྦହήɫᆗႥੲ‫׋‬Ɍ⊫「母乳と薬相談外来」相談薬剤からみた母乳哺育に関する情報提供ニーズが高い薬剤の実態調査ǵǵ˾̗ˑͼ̸ͱ˾͹˻͙ͱ̆ͱᆗҌᒴɺ៵ుɳᕸɣɛ'ᆗёǵྋ‫ؤ‬ǵ᧒ে͹Јǵ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄
青木悟・他 ┄┄ ,)43
ǵ'#$1ॷ؄ᅊ֝ӈህьᅎըᭉ໶ઝ‫ڽ‬ᣱմ৿ɺ˱̙˔ͱઢԛᚫɺьᅎᰈ঎ɺ޴‫׋‬ɳɦȥɩ
小児医療情報収集システムデータベースに基づく新生児におけるデクスメデトミジンの処方実態ǵᲿᰄǵచॺ͹Јǵ
,1ǵ଻˔ͱ̵͢˛ͱ˷ᚫɺьᅎࡸ઴ᠭീ ⊭'#$1ॷ঎ǵয়᭏ɳȲɀʴьᅎႥ໥⊭┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 中山 絢愛・他 ┄┄ 49ǵχѳᒭᅓᏛ͹Јǵ.$
小児の胸水に対するオクトレオチドの有効性と安全性の後方視的検討┄┄┄堀内 萌衣・他 ┄┄ .,55
ǵࢸӻ˂μਕɮɌɛᐄ൒Ϝᬿɳࢪɏʴ FIQ֟ഗɺ͎̉ˏ̠͠˹˾Օഓ
ǵࣩǵǵᖪଁ͹Јǵǵທќ̢̜ͦͱԗ‫؜‬ʱᦉʛᭀࢀᚫ⊫̢̜́ͦͱ͹̨͢ˏ̞̠ͣ͠ͱԗ‫؜‬ʱᦉʛᭀࢀᚫɳʭʴ
AMR対策アクションプラン策定前後の小児科外来での抗菌薬処方実態とǵǵృᅊӻέ᧟ਝᆗҌᒴɺᇍᆗឹ‫⊣܍‬႕ɳшᅎᚫ⊦ɳɦȥɩɺද២
AMRに対する保護者の認識調査 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ ǵໜᅒǵǵᖂ͹Јǵ
伊藤 彩乃・他 ┄┄ 2'62ǵQZc$‫ࢅ؝‬кс֪ᚫ⊫hQZj'ᭀࢀᚫ˂‫ي‬ʞᏋ࣋ᆖᅎᚫ˂
眼筋型重症筋無力症に対してジスチグミンを投与した
1 幼児例┄┄┄┄┄┄ ǵ‫ھ‬ᅒǵࡘ‫ر‬͹Јǵ
佐藤 誠一・他 ┄┄ 2469
ǵǵ߰ࠛ '$ᦼʚɫьᅎɌɛ $ё ⊭߰ࠛՏᅋᐁ᧌ɳɦȥɩ⊭ǵࢸӻɳȲɀʴፉৈᑃᚫɺ୫ᐚହήɺჼႥᠭീ
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コハク酸エステル型ステロイドによる即時型アレルギー症状を呈した小児気管支喘息の 1 例ǵ٢ៅ᠅ᱻɳʭʴࢸӻᅎ଻ᘖᚫɺ᭏Ԓ஛ᅎ౅໬ɺද២
ǵ‫מ‬ाǵ‫᧶ؗ‬͹Јǵ
41┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 伊藤 綾花・他 ┄┄ 73
ǵ଻ᘖᚫɺ᧟๭ьᅎ஠ᦽɳ‫ك‬ɀɛ‫ݖܩ‬ɺѳ᭝ᚫ࣌͹ᆖ᭏ᚫջढ़ɺ᠗ሾ঎ᠭീ
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小児に対する抗菌薬の適正使用に向けた調査ǵࢸӻࢭᬐే៯ɳȲɀʴ‫כ‬ᆹᅎᶁᚫɺьᅎࡸ઴ɮ႕ਐ
―カルニチン製剤投与患者へのピボキシル基含有抗菌薬の処方状況― ┄┄ ࢸᩃࢩንᩁ᱗͹Јǵ
下元 茉莉・他 ┄┄ $#4
78˾̵͢ˍ͎̜˦˵̇ͼ͢͹̜͎̜̺͋͠͠‫غ‬ջɺ೓ᅎਸɳᬠɏʴˏͱ˭ͼ̜ᠭീ
デカドロンⓇエリキシルの服薬コンプライアンス向上に関する検討 ┄┄┄┄ ǵᲞᚹᅓᏛࡎ͹Јǵ
河瀬 志保・他 ┄┄ $$*82
̵˚̨̬̱̉͢ͼ͢ɺջ০޴ೃɳʭʱᝐμ̵˚̨̬̱̉͢ͼ͢࿣঎ȶ
低年齢小児における錠剤の処方実態調査┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 山田 寛子・他 ┄┄ 87ᘿɌȼ޴֪Ɍɛ $ ёǵРᚹǵᐰᖽ͹Јǵ$'#
6 ǵ߰ࠨ⊫ஐϖࠨɳȲɀʴᚫɳࢪɏʴઝᡫᠭീ
歳未満の小児における服薬実態と保護者が薬剤師に求める情報：記述的横断研究
ǵॶ࿚ងᒭࡎ͹Јǵ$',ǵ̱̉͊ͱ X๕ϋਸՏᝐᆗɳʭʱᰄᙦԒՏᝐ˂ഀɌɛϖӻ'ёǵཚΫǵሎዥ͹Јǵ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄
金加 愛海・他 ┄┄ $))93⊣គᝠᏨʍᐚȼ⊦඾঱ႉ࿪ধ඾ུ઀঱ႉ઄࿪ၑ‫ڠ‬ٛȟอ࣐

Jpn J Dev
Pharmacol Ther

JAPAN SOCIETY OF DEVELOPMENTAL
PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS

薬薬連携を通じたアドレナリン自己注射手技獲得に対する評価┄┄┄┄┄┄ 門田

亜紀・他 ┄┄ 100

小児アトピー性皮膚炎患者におけるﬁnger-tip unit（FTU）を基準としたステロイド外用剤処方量の不足：記述的横断研究┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 松木史・他 ┄┄ 107

4 歳以上15歳未満の焦点てんかん患者に対するラコサミド単剤療法の使用経験┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 村社

計寿・他 ┄┄ 114

小児T細胞性急性リンパ性白血病治療中に運動障害を発現した症例に対する薬剤因果関係の検討┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 小山佐知子・他 ┄┄ 118
酵素補充療法からシャペロン療法へ移行し， 3 年経過した遅発型Fabry病の 1 例┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 伊東

優哉・他 ┄┄ 122

薬剤耐性（AMR）資材配布企画が地域薬剤師に与えた影響の調査研究：
小児薬物療法研究会で啓発活動を続ける意義の考察┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 大山かがり・他 ┄┄ 126
三重県下の保険薬局における小児在宅医療の受け入れに関する実態調査┄┄ 中川

裕司・他 ┄┄ 133

第49回学術集会講演記録

143

小児医療を支える力 〜未来創発を目指した医薬品開発〜 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄

佐々木忠徳 ┄┄ 145

小児用医薬品開発促進に向けた最近の取組み┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄

崎山美知代 ┄┄ 151

成人先天性心疾患の現状と将来の問題点 ―長期予後と心不全― ┄┄┄┄┄┄┄

丹羽公一郎 ┄┄ 155

持続可能な病院運営のために薬剤師ができること〜後発医薬品／バイオシミラーの導入とタスクシフティング〜 ┄┄┄┄┄┄

小池博文 ┄┄ 162

日本小児臨床薬理学会の歴代の会長と開催地 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 230
令和 5 年論文審査協力者への謝辞 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 231
第50回学術集会のお知らせ ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 232
会則 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 233
投稿規定・執筆要項 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 235
大西記念小児臨床薬理学会賞 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 238
編集後記

［巻頭言］

第 49 回日本小児臨床薬理学会学術大会を開催して2022年11月4・5日の2日間，昭和大学上條記念館において，第49回日本小児臨床薬理学会学術大会を開催いた
しました．準備に当たり新型コロナウイルスは第8波の影響もあり，当初基本対面としていましたが2021年同様，
対面・Web参加のハイブリッド開催という苦渋の選択となりました．参加者の皆様には久しぶりの対面，東京での開催ということもあり多く方が期待されていたと思われ，Web参加を含め921名の方に参加していただくことができました．今回のメインテーマは「小児医療を支える力」とさせていただきましたので，正に多くの方々に支えられ無事終えることができました．ここに改めて参加者並びにご指導ご協力いただいた全ての皆様に心より感謝申し上げます．
今回のメインテーマに加えサブタイトルとして“未来創発を目指した医薬品開発”といたしました．そのための産官学の協働をコンセプトに各領域の演者の講演・シンポジウムを企画いたしました．この学術大会を通して，わが国における小児医療の抱える問題や取り組むべき課題などが議論され，これからの方向性を少しでも見いだ
せたのではないかと思います．現在は医薬品の安定供給問題，薬価制度の在り方など問題が山積ではありますが，
少子高齢化を抱えるわが国において，第8次医療計画や子ども・子育て支援などの政策も推進されており，わが国を支える多くの子どもたちに質の高い医療体制の構築や適応拡大，医療上必要な医薬品の供給を含む医薬品開発に向け，本学会の益々の発展することを祈念しています．
第49回日本小児臨床薬理学会学術集会
会長

佐々木忠徳

日本小児臨床薬理学会雑誌［総第36巻第１号（2023年）

説］

小児在宅医療における薬局薬剤師の研究活動とその意義
川名三知代
ココカラファイン薬局砧店

Research activities and their signiﬁcance of community pharmacists
in home care medicine for children
Michiyo Kawana
Cocokaraﬁne Pharmacy Kinuta

1．はじめに

2）
他者と協力するといった能力を鍛える教育である』

医療技術は疾患ごとに専門化されることで高度に発展し，細やかな用量調節を要する医薬品も増え，薬剤師に『リベラルアーツが元来古代ギリシャに源流を有するも高度な専門性が求められている．一方で，治癒困難な考え方にもとづき，人間が奴隷ではなく自立した存在で患者は多くの疾患を抱えたまま療養の場を病院から在宅あるために必要とされる学問を意味していた……現代のへと移し，在宅医療の現場では複数の専門的な知識のみ

人間は自由であると思われているが，実はさまざまな制

ならず，社会制度・死生学・倫理学・宗教学などの人文約がある．人間を種々の拘束や制約から解き放って自由

科学の知識も含めて総動員しなければならない多くの問にするための知識や技芸がリベラルアーツである』2）

題に直面する．そしてそれらを医師や看護師だけではな
く，介護・福祉・教育・行政などの多様な専門家が関わ振り返ってみると，「小児在宅医療における薬剤師のる多職種連携の中で解決へと導いていかねばならない．

役割を，同職種や他職種にどのように伝えていけば良い

本稿では，小児在宅医療の現場にて，薬剤師が患児やのだろうか？」これが，筆者のクリニカルクエスチョン

家族のために専門的な知識を使って実践的課題に対応しだったのかもしれない．その役割とは，他の職種から求ていく姿を示し，薬学研究における薬局薬剤師の研究活められて応じる役割ではなく，薬剤師の専門性に基づい動のあり方や研究能力の考察を試みるが，この試みの学て自立的に判断し，自ら他者に提示して得られる役割で術的基盤として，まず，東京大学名誉教授の山脇直司編

ある．そのような役割や連携といった目に見えないもの

1, 2）の中から引用しながら，知識を使いこなすを書き残しておきたくて症例報告を書いていることを，「統合知」や「教養」「リベラルアーツ」とは何かを述べ

6年制薬学ガイド3）の取材で話したところ，その記事にておく．

次のようなコメントが添えられた．

『諸科学は，それが他の学問とどのような関連をもつ『医療現場には，さまざまな価値観や経験があります．

のか，それが社会にとっていかなる意味をもつのかとそうした暗黙知と言われるようなものは，誰にもわかる

いった問いを欠いたまま，タコツボ的な専門主義の度合情報として確立していないものも多く，それを書き出し

いを強めている．しかし他方，科学・技術が加速度的にて共有していく．これもサイエンスであり研究です．
（自進展する現代社会は，タコツボ的な専門知だけでは扱い

治医科大学学長

得ない多くの諸問題を生み出しており，専門主義を超え

3）

著の文献

元東京大学医学部附属病院院長

永井

良三）』

1）
た統合知を要求している』

つまり，患者との関わり中で，薬剤師が何を考え，ど『教養教育というと，専門教育を学ぶ前に広く学問をのように行動したかを意識して症例報告を書くことは，

俯瞰するものと捉える人が多い．しかし，専門教育と教薬剤師の暗黙知を書き出して共有していく研究となるの養教育の関係は，それほど簡単なものではない．専門をだろう．

学んでこそ可能になる教養教育が現実に存在する．それは，自らの学問を他者に説明し，別の専門教育を受けた−3−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

2．症例報告 1：小児在宅医療における散剤調剤の課題：小児用製剤開発に向けた提言4）とができた．

その研究の1つが，第45回日本小児臨床薬理学会学術集

ため，成人用製剤を小児用へ加工する際は微量の調剤と会で最優秀演題賞をいただいた内容をまとめた論文であなりがちである．とくに安全域が狭く厳密に投与量を管る．この論文では，分包が必要な内服薬が14種類処方さ理する必要があるハイリスク薬では，わずかな誤差が患れている難治性てんかんの4歳の患児の処方薬（図1．A）児の体調に影響を与えかねず，加工した粉体の工学的性を，服用時点ごとにまとめてホチキスでとめて提供する質を理解したうえで慎重に調剤機器を操作している．薬薬学管理（図1．B）を紹介した．この患児は，気管切剤師が行う自家製剤は，個々の患者に対して薬価基準に

開とEDチューブの医療的ケアを必要とし，筋緊張が強収載されている医薬品では対応できない場合に，薬理学

く，筋弛緩薬でその痛みを緩和していた．しかし，筋弛や製剤学等の知識に基づいた技術工夫を用いて，既存の緩薬には小児用製剤がないので，薬剤師は成人用の製剤

医薬品を再製剤化して提供することで，小児用製剤が十を加工して，薬用量調節に対応する．患児のEDチュー分に開発されないという社会の課題に対応していること

ブは6 Fr．
（外径約2 mm）しかないが1 m前後の長さがを，あらためて提示した．

あり，このチューブが一度詰まってしまうと，自宅では交換できず，栄養や水分補給ができなくなり，救急搬送となりかねない．そのため，ダントロレンカプセルをカ
プセルごと粉砕してカプセルの破片がチューブに詰まる

また，成人用製剤は小児用製剤と比べて高用量である

3．症例報告 2：小児在宅中心静脈栄養療法における薬剤師の役割5）
もう1つの症例報告は，小児在宅中心静脈栄養療法に可能性を考慮し，1つひとつカプセルを外して中身を取おける薬剤師の役割に関するものである．小児医療の進り出して調剤する．チザニジンは作用時間が短く，筋緊歩により重症腸疾患をもつ患児も中心静脈栄養で成長で張が強い時は定時より前倒しで注入することもあるた

きるようになった．しかし，細やかな薬用量調節を伴う

め，他の処方薬とは混合せずに別包にする．14種類の内小児の在宅中心静脈栄養療法に対応できる地域の保険薬

服薬の服用タイミングは1日4回あり，服用時点もさまざ局（以下，薬局）は極めて限られる．この研究は，中心まで，家族が間違わずに投与できるよう，散剤の薬包を静脈栄養療法の患児への対応について，成育医療のナ

服用時点ごとに仕分けたうえでホチキスどめをする．こショナルセンターである国立成育医療研究センター（以のように薬剤師は，患児の疾患や病態・薬物動態・製剤下，成育）の病院薬剤師の調整能力および所属機関の枠

学・医療機器の性状・トラブルが招くリスク・薬を管理組みを超えた研究会活動が，安全・円滑に小児在宅医療する家族の負担や生活等を総合的に判断して調剤設計をを推進できる事実および地域医療にもたらす新しい価値

行い，患者あるいは家族・処方医へ提案，了解を得て薬を薬局薬剤師の立場で検証したものである．

剤を調製し，自宅で医薬品を安全かつ円滑に使用できる

在宅患者訪問薬剤管理指導は中心静脈栄養療法では週ように形態を工夫したうえで提供していることを示すこ

2回まで認められてはいるが，薬局で輸液を無菌調剤しঁॖজ५ॡఇभ
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

文献4）より引用して改変

図1

在宅患者訪問薬剤管理指導の実際−4−

小児在宅医療における薬局薬剤師の研究活動とその意義た後に患家にて投与するまで，病院内で投与する場合よて全国的な実態調査を実施する機会が得られた．日本薬

り長期間の保存となるため，薬局での無菌調剤では薬液

剤師会による医療的ケア児に対する薬学的ケアの実態調

汚染のリスクに対してより一層の注意を払う必要があ

査は，医療的ケア児に対する薬学的ケアの全体像把握をる．また，
無菌調剤設備は薬局によってさまざまであり，目的とした抽出調査ではあるものの，全国42都道府県の中心静脈栄養療法の処方に適う無菌調剤設備やその管207薬局からの回答より，全国各地で医療的ケア児に対理・運用方法の適否の判断，患児や家族の状況応じた訪する院外処方箋が発行され，薬局では幅広い年齢層の医問薬剤管理指導計画の策定は，個々に臨機応変に判断し療的ケア児に対応していることがわかった．その薬学的て対応していくこととなる．成育の病院薬剤師と薬局薬

ケアは薬剤師の訪問と直結するものではないが，重症度

剤師は，患児の在宅移行の際に処方を引き継ぐにあたり，が高い場合に在宅患者訪問薬剤管理指導のニーズが高い

退院前から連携して退院時処方を整理し，トラブル対応

ことも示された．

では，病院薬剤師と薬局薬剤師が協力して当面の対策を

処方を患者に提供する際の工夫（図3）については，「規

考え（図2），薬局薬剤師は母親の不安に寄り添い，病格単位に満たない薬用量の調節」の回答割合が半数を超

院薬剤師は根本的解決に向けてメーカーに各種提案をえており，「ハイリスク薬の粉砕・脱カプセルによる曝行っていた．

露やコンタミへの対応」の選択割合が高かったことからまた，この論文にて報告したリハビックス K1号輸液

も，薬剤師の製剤加工が医療的ケア児の薬物療法を支えの包装変更に起因する液漏れ事例を検討した時点では，ていることが示された．また，「誤薬や服用忘れを防ぐⓇ

より多くの患児が使用するリハビックス K2号輸液の同ための散剤の服用時点ごとの計量混合」や「複数の薬包様の包装変更を数ヵ月後に控えていた．病院薬剤師がよを服用時点ごとにまとめる工夫」は家族による服薬管理

り広範囲へ及ぶ影響を予想したうえで調整能力を発揮の負担を軽減する薬学的ケアといえる．この研究から得し，リハビックスⓇK2号輸液の包装変更前にメーカーよられた「処方を患児に提供する際の工夫」を，医療的ケり当該輸液を使用する各病院・各薬局へ液漏れ対策を周ア児に対する薬学的ケアの具体例であるとした．

Ⓡ

知できた意義は大きい．その後，この事例研究をきっか

それらの薬学的ケアを行うにあたって連携した状況

けに，リハビックス K1号・K2号輸液は，より改善さは，受診医療機関の主治医（27.9％）および訪問診療・れた製品へと包装変更されており，現場の薬剤師の研究往診を行う医師（27.9％）との連携を選択する割合が高が，より使いやすい小児用製剤開発へ向けたエビデンス

く，病院薬剤部（26.8％）と訪問看護師（15.3％）とのとなり得ることを示すこともできた．

連携がそれに続く．医療的ケア別にみると（表1），人Ⓡ

工呼吸器管理の患児では訪問診療の医師との連携が強く

4．実態調査：医療的ケア児に対する薬学的ケアの実態および薬剤師の役割の考察6）

みられる一方で，中心静脈栄養療法では受診医療機関の薬剤部や主治医との連携が強く，退院時カンファレンス

このような論文を書いてきたことがきっかけで，小児へ参加する機会も多いことがわかった．

在宅医療の対象となる医療的ケア児の薬学的ケアについ㍺ᾮࢭࢵࢺ⎼㔪ࡣࠊ↓⳦ㄪ๣࡟⏝࠸ࡓ✸่Ꮝ࡜ࡣ㏫➃ᶅ ࡢ✸่Ꮝࢆ౑⏝ࡍࡿᶆ࣓࣮࢝࡟࡚ᐇ᪋ࡋࡓ㈇Ⲵヨ㦂ࡢᵝᏊ㸦㍺ᾮࢭࢵࢺࢆ▮༳᪉ྥ࡟ᘬࡃ㸧↓⳦ㄪ๣࡟⏝࠸ࡓ✸่Ꮝ࡟ࣅࢱࢪ࢙ࢡࢺὀࡶὀධࡍࡿ

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㔜࡞ࡽ࡞࠸ࡇࡢ఩⨨࡜ࡋࡓ
文献5）より転載

図2①③当面の対策および②負荷試験の様子（写真②はメーカー提供）−5−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

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文献6）より転載

図3

処方を患児に提供する際に薬剤師が工夫している行為（複数回答）
表1

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文献6）より転載

5．事例研究から得られる本質を見抜く知見

この全国規模の実態調査を通じて，症例報告の大切さをあらためて感じた．規模の大きい定量的なデータは，
大規模に何が起きているかを知るには良い方法だが，数१থউঝ१ॖ६

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値で示せない「今後の可能性」につながるデータを見逃

7KLFN'DWDしてしまうことが少なくない7）．上述の実態調査を度数ྍ௄ মସ॑ৄ௷ऎৡ भ஥औ

で分析すれば，中心静脈栄養療法の薬学的ケアは，経管ऩछजअखथःॊऊ

投薬の薬学的ケアより下位であるため，分析を単純な集

文献7）を参考に作成

計（図3）にとどめていれば潜在的なニーズに気づかな
図4かった可能性はあるだろう．また，中心静脈栄養療法のサンプルサイズと洞察の深さ

患児の薬学的ケアにおいて病院の薬剤師との連携が強いことは示されたが，病院薬剤師と薬局薬剤師が「どのように」連携しているかの詳細を知ることは難しい．
一方で，上述の症例報告2からは，その領域において薬剤師の専門性が発揮され，病院薬剤師と薬局薬剤師が定量的なデータでは拾い上げることができない事象を，協力して在宅移行を支えており，小児在宅医療に関わる症 例 報 告 の よ う な 定 性 的 なThick Dataで 補 う こ と で薬剤師にとって在宅中心静脈栄養療法への対応が重要事（図4），人間的な洞察が加わった精度の高い判断が可能

項8）であることも理解できる．このように規模の大きいになると考えられる．

−6−

小児在宅医療における薬局薬剤師の研究活動とその意義

6．薬局薬剤師による研究活動の発展のために

自然科学を基盤とする医学研究においては，症例報告

筆者は質的研究8）を通じて社会科学のリサーチデザイ

は学術活動としては「もっとも弱いエビデンス・レベル」と位置付けられ，信頼性は低いと考える．だが最近私たンの考え方を学んだことで，測定可能なものを測定不可

ちが経験した新型コロナウイルス感染症パンデミックで能なものよりも重視するという定量化バイアス7）にとらは，人類にとって未知の感染症に対して，世界各国の臨われることなく自由に考えられるようになった．暗黙知

床現場の最前線から次々と寄せられる症例報告が集積・という考え方に触発されて人文科学の文献1, 2, 10）を調べ，分析され，世界中で共有されていく様を目の当たりにし古来より哲学者たちが論じてきた「知」のあり様を知る

た．症例報告は，新たな事象を理解するための最初のエ

ことで，学問全体を俯瞰して考えるようになった．冒頭

ビデンスとなり，高いエビデンスが得られない状況下でで述べた「教養」「統合知」「リベラルアーツ」にはさまの臨床判断に多くの示唆を与えてくれる．

ざまな解釈があり，時代に応じたさまざまな定義が議論

そして，症例報告が社会的な事象や人々の関わりとされているが，筆者が一連の小児在宅医療における薬剤

いった社会的な側面の考察を含む場合，それは社会科学

師の役割研究を経験して得たイメージを図6に示す．つ9）の考え方 では事例研究（図5）になり得る．

まり，学問領域を自由に横断的に俯瞰・融合する技術が研究・論文とは，研究者が自ら設けた問いに対して，「リベラルアーツ」であり10），これが自在にできる能力

研究者自身が答えていく形式にあてはめて有益な情報をを「教養」と呼び，それは溢れかえる専門知識から「統世の中に残す作業である．
研究者が自ら設ける問いには，合知」を生み出す力なのだろう．

what＝何を／ where＝どこで／ who＝誰が／ why＝な

では，薬学はと考えると，薬学は創薬・製薬を原点とぜ／ how＝どのように／ how many/much＝どれだけのし，「いかなる学問であるか」という問いを繰り返しなタイプがある．注目する事象を研究者が制御（介入／操がら，有機化学，生物化学，物理化学の基礎学の上に応作）できる場合は，実験によってその事象が「どのよう用学を築き，総合科学として発展してきた11）．医薬分業に」「なぜ」起こるのか検証できるだろう．しかし私たが進展するにつれ，薬学は社会的視点をもつようになっ

ち薬局の薬剤師が取り扱う事象は，それを制御できない

た．2015年には患者のための薬局ビション12）が策定され，場合が多く，
他のリサーチデザインを考える必要がある．

薬局・薬剤師の業務は，薬剤の調製などの対物中心の業

事象の全体像や現状把握のために広範囲に行うサーベイ

務から，患者・住民との関わりの度合いの高い対人業務系のリサーチデザインは，
ある一時点において「誰が」「何へとシフトを図ることが盛り込まれた．近年の在宅医療

が」
「どこで」
「どれだけ」起こっているのか調査するのの推進に伴い，薬学研究もまた，地域社会の中での患者に適しているが，「どのように」「なぜ」を知るには不向と家族の生活像に目を向け，さまざまな手法を取り入れきである．一方で事例研究は「どのように」や「なぜ」ながら図6の左から右にむかって社会適応させていかなを問う研究に適したリサーチデザインである．

ければならないのだろう．

自ら設けた問いのタイプに適した研究デザインやリ
地域へ溶け込んだ薬剤師が，街の科学者の視点を活か

サーチデザインを選ぶことは，研究を進めるうえで，とし，自ら情報を集めて，医療現場の価値観や経験を研究ても重要なことである．

して共有していこう．薬学や薬剤師が社会のニーズに応えていく姿を明確にすることは，患児や家族をとりまく

文献9）を参考に作成

図5

医学研究の研究デザインと社会科学のリサーチデザイン−7−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

川洋一. 小児在宅医療における散剤調剤の課題：小児用

঄ॺ製剤開発に向けた提言. 日小児臨薬理会誌 2020 ; 32 : 21-

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27.
5） 川名三知代, 徳永秀美, 初田

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割. 日小児臨薬理会誌 2018 ; 30 : 42-47.

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稔, 廣原正宜, 串田一樹, 石

川洋一. 小児在宅中心静脈栄養療法における薬剤師の役
6） 川名三知代, 大場延浩, 高橋正夫, 他. 医療的ケア児に対す঺ভ

る薬学的ケアの実態および薬剤師の役割の考察. 日薬師
会誌 2022 ; 74 : 19-28.
7） Wang T. The human insights missing from big data.
TEDxCambridge.［https://www.ted.com/talks/tricia̲

図6 薬局薬剤師による薬学研究の社会適応のために必要な能力

wang̲the̲human̲insights̲missing̲from̲big̲data/transcript（accessed 2023-03-26）］
8） 川名三知代, 砂見緩子, 岸本成史, 渡邊真知子. 小児在宅医

環境を改善する力になるはずである13）．

療における薬剤師の実践モデルの構築の試み. 薬誌 2023
; 143 : 281-295.

利益相反

9） 野村

筆者は本論文に関連して開示すべき利益相反はありません．

文康. 社会科学の考え方. 名古屋大学出版会, 2017 ;p.43-46.
10）藤垣裕子. 技術知と社会知の統合 ―専門家のための教養教育としてのSTS. 山脇直司（編）. 科学・技術と社会倫

献理. 東京大学出版会, 2015 ; p.137-153.

1） 山脇直司. はじめに ―本書の企図と構成. 山脇直司（編）.
教養教育と統合知. 東京大学出版会, 2018 ; p. i-vii.

11）西川隆. 東京帝国大学医学部薬学科. 薬事日報社, 2020.

12）厚生労働省. 患者のための薬局ビジョン 〜「門前」から

2） 藤垣裕子. 後期教養教育と統合学 ―リベラルアーツと知「かかりつけ」, そして「地域」へ〜 . 2015年10月.［https://の統合. 山脇直司（編）.教養教育と統合知. 東京大学出版

www.mhlw.go.jp/file/04-Houdouhappyou-11121000-

会, 2018 ; p.57-76.

Iyakushokuhinkyoku-Soumuka/vision̲1.pdf（accessed3） 日本私立薬科大学協会. 6年制薬学ガイド2019. エニイク

2023-03-26）］

リエイティブ, 2018 ; p.10-11.［https://www.anycr.net/̲

13）川名三知代. 薬局薬剤師の臨床研究が医療現場に与える

ﬁles/ugd/39d8af̲a78073fdc13946ddb9ﬀf3627709f51c.pdf

影響 〜街の科学者の視点が, 患者を取り巻く環境を改善（accessed 2023-03-26）］

する〜 . 薬誌 2022 ; 142 : 219-224.

4） 川名三知代, 初田

稔, 瀬高園子, 廣原正宜, 串田一樹, 石−8−日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

新生児・乳児に対するカルシウム・リン製剤の同時投与時における吸収量低下リスクの検討
櫻井愛 1），髙田

龍平 1），雨宮貴洋 1），垣内

五月 2），高橋尚人 2），鈴木洋史 1）1）東京大学医学部附属病院薬剤部
2）同・小児・新生児集中治療部

Research on the risk of reduced absorption of co-administered calcium andphosphorus in neonates and infants
Ai Sakurai1）, Tappei Takada1）, Takahiro Amemiya1）, Satsuki Kakiuchi1）, Naoto Takahashi2） and Hiroshi Suzuki1）
1）Department of Pharmacy, The University of Tokyo Hospital2）Department of Pediatric and Neonatal Intensive Care, The University of Tokyo Hospital
要旨

治療室（NICU）や新生児治療回復室（GCU）では，未未熟児骨減少症に対して用いられる経口用カルシウム

熟児骨減少症の予防・治療として，出生直後はCaとPを（Ca）製剤とリン（P）製剤に関して，両剤を同時刻に点滴により投与し，状態が安定した後は，経口でCaとP投与した際の吸収量低下リスクを評価した．両剤を2時を投与している．CaとPを経口で同時に投与した場合，間以上ずらして投与した群では，併用開始前後で平均血吸収性の悪いリン酸カルシウムが生成しやすいことが知清Ca値および血清P値の有意な変動は認められなかっられているため2），当院では，CaとPの相互作用の予防

た．一方，同時刻投与群における平均血清Ca値は，併を目的として，Ca製剤とP製剤を2時間以上の間隔を空用開始前と比較して併用開始後に有意に低下（ ＝0.037）

けて投与を行ってきた．また，経口Ca製剤および経口Pしていることが明らかとなり，平均血清P値も同様の結製剤は両剤とも1日の投与量を複数回に分割することが果であった（ ＝0.022）．体重に着目してさらなる解析

添付文書上で推奨されているため3, 4），当院では両剤とを行った結果，併用開始時の体重が2500 g以下の同時刻

もに複数回に分けて投与を行っていた．

投与群の患児において，併用後の平均血清Ca値が有意

ところが，退院後も同様に2時間以上の間隔を空けてに低下していることが判明した（ ＝0.016）．以上の結両剤の投与を複数回行った場合，投与回数が非常に多く

果から，経口Ca製剤と経口P製剤を同時投与する場合になることから，保育者から薬剤投与の負担が大きいといは，併用開始時の体重を考慮すること，とくに体重がう訴えがあった．そこで，2014年から，血清Ca値およ2500 g以下の場合には血清Ca・P検査の測定頻度を増やびP値が安定しない一部の超低出生体重児を除いて，医し，慎重にモニターすることが重要であると考えられた．

師の判断に基づき両剤の同時投与を可能とする運用に変更した．

キーワード：未熟児骨減少症，未熟児くる病，低出生体

しかしながら，低出生体重児において，Ca製剤とP製

重児，薬物間相互作用

剤を同時に投与した際の両薬剤の吸収量低下を評価した報告はないため，両薬剤の併用がどの程度吸収量低下に緒影響するかは不明である．そこで本研究では，同時投与

言時におけるCaとPの吸収量低下リスクの高い患児をあら

未熟児骨減少症は低出生体重児に認められる骨代謝異

かじめ見つけることが未熟児骨減少症予防・治療を成功

常で，主な原因はカルシウム（Ca）やリン（P）の不足させるために重要であると考え，当院のNICU・GCUにである．未熟児骨減少症患児は母体から十分なCaとPのおける経口Ca製剤と経口P製剤併用患児を抽出し，患児供給がされる前に出生するため，骨が脆弱化し，骨折や情報や臨床検査値を用いてCa・Pの吸収量低下リスクの成長障害等の誘因となることから，CaとPを用いた治療高い患児を同定することを目的とした．

1）

を早期に開始することが必要となる ．
東京大学医学部附属病院（以下，当院）の新生児集中−9−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）


対象と方法

1．対象期間および対象患児
2014年5月から2021年1月までに当院NICUおよびGCUに入院し，経口Ca製剤として乳酸カルシウムⓇを，経口P製剤としてホスリボンⓇを併用開始した患児を後方視的に抽出し，両剤の投与時間を2時間以上ずらして投与した患児（以下，
別時刻群）と同時刻に投与した患児（以下，同時刻群）に群分けを行った．


2．調査項目

両群において併用観察期間，在胎週数，併用開始時日

図1  対象患児群抽出フロー



齢，併用終了時日齢，出生体重，併用開始時体重，出生身長，在胎不当過小児（SGA）の有無の比較を行った．
また，CaやPの吸収に関連する情報として，Ca製剤投与

患児背景情報に関しては，両群におけるパラメータの量とP製剤投与量（併用期間中の総投与量を投与期間と平均値±標準偏差を表1に示した．併用開始時の体重が体重で除した値），
投与Ca量／投与P量比，ビタミンD（ア

別時刻群で2072±503 g，同時刻群で2404±375 gであり，ルファロール ）投与量，母乳使用患児数・強化母乳使

同時刻群で有意に低かった（ ＝0.003）．その他の患児用患児数および骨代謝に関連する検査値（血清Ca・血背景および併用開始前の調査対象検査値に関しては有意

清P・ALP・I-PTH・ 尿Ca/Cre比・ ％TRP） に 関 し て，差は認められなかった．

Ⓡ

両群間で比較を行った．血清Ca値に関してはAlb値で補CaとPの挙動に影響を与える可能性のある検査値であ正した値を用いた．検査値に関しては，Ca製剤とP製剤

るALP，I-PTH， 尿 中Ca/Cre比， ％TRPに 関 し て， 両の併用による検査値の変化量に関して比較検討した．な群におけるCa製剤とP製剤の併用開始前後の比較を行っ

お，基本的には併用開始時および終了時と同日の検査値

た結果，有意差は認められなかった（表2）．

を用いて評価を行ったが，併用開始時および終了時と検表2および図2においては，別時刻群と同時刻群それ査日が異なる場合には，直近の検査日の検査値を用いる

ぞれの血清Ca・P値の変動を示した．併用前の検査値でこととした．

併用後の検査値を除した相対比を倍率変化（以下，fold

統

計



change）として表した結果，別時刻群における平均血清

統計学的検討にはMicrosoft社のExcelⓇ を使用し，併Ca値には，併用開始前後で有意な変化は認められなかっ用前後の検査値比較にはpaired-t test，2群間の検定にはた（併用前：10.29 mg/dL，併用後：10.41 mg/dL，foldStudentʼs-t test，3群間の検定にはKruskal-Wallis testを

change：1.015）．同様に，別時刻群における平均血清P

用いて， ＜0.05を統計学的有意差ありとした．

値においても，併用開始前後の有意な変化は認められなか っ た（ 併 用 前：6.12 mg/dL， 併 用 後：6.29 mg/dL，

3．倫理的配慮

fold change：1.040）．一方，同時刻群における平均血清

本 研 究 は， 東 京大学医学部倫理委員会［承 認 番 号

Ca値は，併用開始前と比較して併用開始後に有意に低2529（13）］の承認を得た後に，オプトアウト方式で患下（ ＝0.037）していることが明らかとなった（併用前：

児情報の収集を行った．得られた患児情報を匿名化し，10.31 mg/dL，併用後：10.07 mg/dL，fold change：0.978）．

東京大学医学部倫理委員会が定める倫理指針を遵守してまた，同時刻群における平均血清P値も同様に，併用開解析を行った．

始前と比較して併用開始後に有意に低下（ ＝0.022）して結いることが認められた（併用前：6.34 mg/dL，併用後：果

5.89 mg/dL，fold change：0.934）．さらに，fold change

カルテ情報を基に調査した結果，対象期間内にCa製に関しても両群とも併用前後で比較を行ったが，平均血剤とP製剤を併用していた患児は87例であった（図1）．

清Ca値・P値と同様に，別時刻群では併用後に有意な変別時刻群患児は48例（男児26例，女児22例），同時刻患化がなく（fold change of Ca ＝0.150，fold change of児は23例（男児14例，女児9例）であった．両群に同一P ＝0.183），同時刻群で併用後に有意に低下した（fold

患児が5例含まれていたが，本研究の症例数を考慮して，

change of Ca ＝0.049，fold change of P ＝0.028）（図同一患児を除外対象とはせずに調査を行った．また，併2）．

用投与を継続している段階で退院となり，併用後に調査

別時刻群と同時刻群の間で併用開始時の患児体重に有対象としている検査値の測定を一度も行っていない患児

意差があったことから，体重がCaとPの吸収量低下リスについては除外患児とし，87例中21例が該当した．

クとなる可能性を考慮して，両群で患児を併用開始時の−10−

新生児・乳児に対するカルシウム・リン製剤の同時投与時における吸収量低下リスクの検討

表1

値は平均値±標準偏差で示した．＊ ＜0.05







Ca製剤とP製剤の併用患児背景





表2

Ca製剤とP製剤の併用前後における検査値の比較

併用前後における調査対象検査値を平均値±標準偏差で示した．＊ ＜0.05

体重別に1500 g未満，1500-2500 g，2500 g以上に群分け＝0.016）（表3c，図3）．平均血清P値に関しては，どをして，Ca製剤・P製剤の平均投与量，血清Ca・P値のの体重群でも有意差は認められなかった（表3d，図3）．

併用前後の検査値比較を行った（表3）．同時刻群にお加えて，同時刻群の体重別で併用前後のfold changeのいては，併用開始時の体重が1500 g未満の患児に該当す

比較においても，血清Ca値・P値と同様の傾向が認めらるものはいなかった．結果として，同じ群同士では低体れた（同時刻群患児1500 g-2500 g群

fold change of Ca

重の患児群の方が体重当たりの平均投与量は多い傾向が＝0.018，fold change of P ＝0.185, 同時刻群患児2500 g

見られたが，有意差は認められなかった（表3a，b）．

以上群 fold change of Ca ＝0.792, fold change of P ＝さらに，両群を比較すると，同じ体重群同士では体重当
たりの平均投与量に有意差は認められなかった．
しかし，別時刻群のどの体重群においても，Ca製剤とP製剤の併用に伴う平均血清Ca・P値の変動は認められなかった



0.086）（図3）．

考察

Caは消化管内でリン酸イオンと結合して難溶性の第二（表3c，d）一方で，同時刻群の1500-2500 gの患児群にリン酸カルシウム（CaHPO4），第三リン酸カルシウム

おいて，平均血清Ca値が併用開始前と比較して併用開（Ca3（PO4）2）を生成して，Pの吸収を阻害することが知

始後に有意に低下していることが判明した（併用前：

られており，実際にその薬理効果を狙い，成人において10.45 mg/dL，
併用後：10.10 mg/dL，fold change：0.958，

P吸着剤として沈降炭酸カルシウムが使用されている2）．

−11−日本小児臨床薬理学会雑誌




図2

第36巻第１号（2023年）

両群の血清Ca値・P値について，併用前の検査値で併用後の検査値を除した相対比をfold changeとして表し，対象患児の併用前後での検査値の変化を示した．実際の併用前後の平均値は表2を参照．

＊
＜0.05

表3

併用開始時の体重で群分けをした際のCa・P投与量と血清Ca・P値の比較








（a）（b）両群の併用開始時の体重別に分けた群の症例数とCa・Pの投与量を平均値±標準偏差で示した．
（c）（d）体重別に分けた群の併用前後での血清Ca値・P値を比較した．値は平均値±標準偏差で示した．
＊
＜0.05







別時刻群と同時刻群における血清Ca・P値の変動


−12−



新生児・乳児に対するカルシウム・リン製剤の同時投与時における吸収量低下リスクの検討

図3



同時刻群の体重別血清Ca・P値の変動

同時刻群を体重別に分けた群の血清Ca値・P値について，併用前の検査値で併用後の検査値を除した相対比をfold changeとして表し，対象患児の併用前後での検査値の変化を示した．実際の併用前後の平均値は表3（c）（d）を参照．＊ ＜0.05

また，食事中のPと薬物としてのCaを同時投与した際に5）高くなるため，同時投与の影響によるCaやPの吸収量低

実際にPの吸収が低下した報告 もあり，その吸収量低下に血清中濃度が影響しやすいものと考えられる（表下の程度はCaの塩の種類等によることが知られてい

3c，d，図3）
．

6）

る ．

生体内におけるCaとPの恒常性は複雑に制御されてお一般に，妊娠第3期に母体からCa・Pといったミネラ

り，血清Ca値・P値が低下した場合，通常はI-PTH等のルやビタミンDが胎児に供給され，骨の石灰化が急速に

副甲状腺ホルモンの分泌量変動を介して尿中のCa・Pの進行し，胎生期の80％のミネラルが胎児に蓄積されると再吸収量を調節することで，血清Ca値・P値が一定に保いわれている．低出生体重児は，この時期を子宮内で過たれている8, 9, 11）．しかしながら本研究の結果では，血ごさないため，潜在的なミネラル不足の状態にあると考清Ca・P値の濃度だけが有意に低下しており，他の検査

低出生体重児では，胆汁酸や膵リパー
えられる7-9）．また，

値では有意な差は認められなかった（表2，図2）．そのゼの分泌が悪いため，Caの吸収が悪く，さらに，腎臓理由として，同時刻群の平均観察期間が約18日間と短期や肝臓におけるビタミンDの活性化障害や反応組織での間であったために，ホルモン分泌に対するフィードバッ

10）感受性低下も認められる ．加えて，低出生体重児ではクが不十分であった可能性が考えられる．また，I-PTH

生後急速な体の発育によるCa・Pの需要が増大すること

等の検査値は個人差が大きいため，集団にすると有意な11）が明らかとなっている ．したがって，低体重児では，差が出にくかったことも考えられる．

早期産の影響でCa・Pの体内貯蔵が少ないだけでなく，本研究において，Ca製剤とP製剤を別時刻に投与した臓器の未熟性，生後の栄養摂取障害，急速な発育に伴う場合においても，血清Ca値とP値の有意な上昇が認めら需要の増大が要因となり，CaとPの摂取量への依存性が

 れなかった理由としては（表2，図2），入院中はCaやP
−13−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

等の微量元素が含まれている強化母乳を両剤併用前に投与するため，血清Ca・P値が安定して推移する状況と結論

低出生体重児に対して経口Ca製剤・P製剤を同時投与なっていることが多く，Ca・Pの消失分を補充する形で，する場合には，併用開始時の体重を考慮すること，とく医師がCa製剤とP製剤の投与量を設定しているためであに体重が2500 g以下の場合には血清Ca・P検査の測定頻ると考えられる．また，同時刻群において血清Ca値・P

度を増やし，骨減少症の発症を未然に防ぐべく慎重にモ

値の有意な低下は認められたものの，併用後の平均血清ニターすることが重要である．

Ca値・P値が基準値を下回ることはなかった（表2，図2）．この点も強化母乳を両剤併用前から投与していた

著者役割

ことで，血清Ca・P値が安定して推移する状況となって

櫻井愛，髙田龍平，雨宮貴洋は，研究の着想と企画，デーいることが理由として考えられる．今回の研究結果からタの取得，分析，解析に実質的な貢献をし，論文の知的内容

Ca製剤とP製剤の服用方法として，医師の判断に基づいを執筆し最終版を承認している．また，垣内五月，高橋尚人，て同時投与を行うことは，服薬コンプライアンスを維持

鈴木洋史は，論文の知的内容を執筆し最終版を承認している．

するうえで有用であると考えられる．一方で，併用時の体重が2500 g以下の場合には，血清Ca・P値の変動に注

利益相反意して慎重にモニターすることが重要である．加えて，同時刻群で血清Ca・P値共に有意な低下が認められたが，同時刻群の体重1500 g-2500 g群では血清Ca値のみが有意に低下し，血清P値では有意差が認められなかっ発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

文

た（表2，表3c，d）．この理由として，血清Ca値は個人差が小さかったため，体重別に群分けした場合でも有版, 2014 : 377-379.
2） 扶桑薬品工業株式会社. カルタン Ⓡ 錠500インタビュー

意に低下した一方で，血清P値は個人差が大きかったため，体重別に群分けを行い，症例数を限定したことで，

献1） 新生児医療連絡会（編）. NICUマニュアル 第5版. 金原出

フォーム 2020年12月改訂（第9版）．
3） 健栄製薬株式会社. 乳酸カルシウムⓇ水和物 ｢ケンエー｣

有意差が認められなかったと推察される．

インタビューフォーム 2008年10月改訂（第2版）．

本研究の限界として，患児の消化管におけるリン酸カ4） ゼリア新薬工業株式会社．ホスリボンⓇ配合顆粒インタ

ルシウムの生成量や消化管からのCa・Pの吸収量を定量

ビューフォーム 2016年5月改訂（第3版）．

していない点が挙げられる．これらを定量することは実

5） Heaney RP, Nordin BE. Calcium eﬀects on phosphorus

臨床において生体への影響が大きく困難であることか

absorption: implications for the prevention and co-ther-

ら，血清Ca・P値の変動を指標として本研究を行った．

apy of osteoporosis. J Am Coll Nutr 2002; 21: 239-244.

また，骨減少症の病状に関する情報も重要であると考え

6） Lau AH, Kuk JM, Franson KL. Phosphate-binding ca-

られるが，各患児の骨減少症所見に関する医師のカルテ

pacities of calcium and aluminum formulations. Int J

記載が，Ca製剤とP製剤併用時期と必ずしも一致していなかったことから，本研究では骨減少症所見を結果に含Artif Organs 1998; 21: 19-22.
7） Montaner Ramón A. Risk factors of bone mineral meta-

められていない．

bolic disorders. Semin in Fetal Neonatal Med 2020; 25:

本研究により，Ca製剤とP製剤を同時に服用した際に101068.

低体重であることが，Ca・P吸収量低下に伴う血清Ca・

8） Chinoy A, Mughal MZ, Padidela R. Metabolic bone dis-

P値低値のリスク因子となっている可能性が示された．

ease of prematurity: causes, recognition, prevention,

治療開始前の体重に着目することで，血清Ca・P値低下

treatment and long-term consequences. Arch Dis Childを引き起こすリスクの高い患児の事前予測ができる可能

Fetal Neonatal Ed 2019; 104: 560-566.

性が考えられ，本研究は薬物間相互作用マネジメントの9） Chacham S, Pasi R, Chegondi M, Ahmad N, Mohanty

指針の1つとして有用であると考えられる．

SB. Metabolic Bone Disease in Premature Neonates:
An Unmet Challenge. J Clin Res Pediatr Endocrinol
2020; 12: 332-339.
10）玉井

晋. 未熟児くる病. 小児診療 2002 ; 65 : 659-661.

11）新宅治夫. 未熟児くる病. 小児診療 2014 ; 77 : 958-960.

−14−日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

早産児における新生児期の医薬品添加剤によるプロピレングリコール曝露量の検討
田邉実香 1），片山 義規 2），三宅沙央莉 3），小西 麗子 1），
興 1）
向井啓 1），小森 浩二 1），河田
1）摂南大学薬学部実践薬学研究室
2）社会医療法人愛仁会高槻病院新生児科
3）同・薬剤科

Propylene glycol exposure by neonatal pharmaceutical additives in preterm Infants
Mika Tanabe1）, Yoshinori Katayama2）, Saori Miyake3）, Reiko Konishi1）,
Akira Mukai1）, Koji Komori1） and Kou Kawada1）1）Department of Pharmacy Practice and Sciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University2）Department of Neonatology, Takatsuki General Hospital3）Department of Pharmacy, Takatsuki General Hospital

要旨検討がされている1）．新生児・早産児に使用されている【目的】早産児を対象に医薬品添加剤によるプロピレン

医薬品には多くの添加剤が含有しており，多くの新生

グリコール（PG）曝露量を検討した．

児・早産児が医薬品投与によって有害である添加剤に曝【方法】2020年-2021年に愛仁会高槻病院NICUへ入院し露されている2）．

た在胎期間28週未満（10名）と在胎期間28週以上（20名）

とくに難水溶性薬物の溶剤であるプロピレングリコーの計30名の早産児で，新生児期の医薬品によるPG曝露ル（PG）は，医薬品の添加剤として使用され，乳酸ア

量，
総合ビタミン剤（総剤）とビタミンK2シロップ剤（シシドーシス，腎機能障害，急性腎不全，心毒性（不整脈，剤）によるPG量を後方視的に検討した．

低血圧，心肺停止）等の有害事象を引き起こすとする報【結果】30名のPG曝露量の中央値（最小値-最大値）は告がある1）．新生児と小児では，PGの多量投与と有害事

829（20.8-2555）mgで，在胎期間28週未満の児では1561

象の関連性があり，中枢神経の有害事象（昏睡やけいれ（663-2002）mg，28週以上の児では31.2（20.8-2555）mgでん）が多いとする報告がある3）．早産児に頻用されていあり，有意差があった（p＝0.0043）．総剤（16名）とシる総合ビタミン剤4），ビタミンK製剤5），時に使用される剤（26名）による曝露量は，1491（653-2545）mgと20.8

抗けいれん剤6）などでのPG曝露が報告されている．
本邦では，新生児に対するPGなど医薬品添加剤の許（10.4-41.6）mg（シ剤：20.8 mg/mL換算）であった．
【結論】早産児は医薬品添加剤であるPGに曝露されて容量は設定されておらず，児の摂取量についても限られいた．

た報告7, 8）しかなく安全性については明らかでない．欧
州医薬品委員会（Committee for Medicinal Products for

キーワード：低出生体重児，超早産児，中心静脈栄養，

添加剤，ビタミンK

Human Use：CHMP）は，「小児用医薬品の添加剤としてのPGの曝露量は，患者の特性，および報告された有害事象との相関関係は確立されておらず，小児において緒

1日あたり数百 mg/kgを超える用量のPGについての安言

全性への懸念が高まりつつある．しかし，入手可能なデー

医薬品に含有されている添加剤には，医薬品の溶解性タが限られているため，明確な結論を出すに至らないとや吸収性を高めたり，医薬品の品質を維持する目的があし，PGの小児への安全性を検討するための曝露期間とる．しかし，新生児・早産児の発達において添加剤は有量の面で通常の臨床使用を反映させた検討が必要であ害である可能性が指摘され，欧州では2011年から新生る」と結論づけている1）．

児・早産児に対する医薬品からの添加剤曝露についての−15−

本研究では新生児集中治療室（NICU）で管理された

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

早産児の新生児期に投与された主なPG含有医薬品とし変化，中枢神経系症状，血液検査上の肝障害，腎障害のて静脈用総合ビタミン剤と経口ビタミンK2シロップ剤

発生を診療録から後方的に調査した．

の投与量およびそのPGの含有量から，各早産児における生後30日までのPG量を算出し，その曝露量について

統計解析
各調査項目をMicrosoft Excel 2019（日本マイクロソ検討した．

フ ト 株 式 会 社， 東 京 ） に 集 計 後，JMP Pro15Ⓡ（SAS

対象と方法
対

Institute Japan株式会社，東京）を使用し，カイ二乗検

象定またはWilcoxon検定を行った．p値＜0.05を統計学的

2020年から2021年に社会医療法人愛仁会高槻病院（以下本院）で出生し，出生時の在胎期間が34週未満の生存
退院児30名を対象とした．診療録等で投与量や投与期間有意差ありとした．

倫理的配慮が明確に記載されていない児は除外し，生存退院例の在社会医療法人愛仁会高槻病院倫理審査委員会での承認

胎期間28週未満の児10名，在胎期間28週以上の児20名で（承認番号2021-79），および摂南大学人を対象とする研検討した．在胎期間28週未満の児と在胎期間28週以上の究倫理委員会での承認（承認番号2021-059）を得て実施

児の2群に分け，性別，出生体重，出生時の在胎期間，総した．

合ビタミン剤静脈内への投与期間，ビタミンK2シロップ剤の経口投与回数，主に経管栄養による哺乳量100 mL/kg
到達日齢，呼吸窮迫症候群（RDS）合併の有無，未熟児

結
対

果

象

動脈管開存症（PDA）合併の有無，PGの曝露について

診療録等で投与量や投与期間が明確に記載されていな

後方的に検討した．気管挿管して人工サーファクタント

い除外基準に該当する児はおらず，30名について検討し投与を行った場合をRDS，インドメタシンを治療量で投た．対象の背景を中央値（最小値-最大値）または，症例与した場合もしくは外科的処置を行った場合をPDAと数（％）を表1に示した．NICUに入院した早産児30名のした．

在胎期間は30.5（23.7-33.4）週，在胎期間28週未満の児では26.1（23.7-27.4）週，在胎期間28週以上の児では32.7

調査内容（29.4-33.4）週であった．出生体重は全体では1.26（0.47-

NICUで入院加療中に，日齢28までに使用されたPG含2.53）kg，在胎期間28週未満の児では0.86（0.47-1.00）kg，

有医薬品について，静脈用総合ビタミン剤（ビタジェク

在胎期間28週以上の児で1.54（0.76-2.53）kgであった．超トⓇ 注キット），経口ビタミンK2シロップ剤（ケイツー

低出生体重児は11例（36.7％）で，在胎期間が28週未満

シロップ0.2％ ）等の投与量を処方箋や診療録などの記全例と在胎期間28週以上の児1例であった．呼吸管理を録を基に調査した．また，ビタミンK2シロップ剤につ要したRDSの児は全体で14例（47％），その内，在胎期

いては日齢30までの投与量を調査した．総合ビタミン剤

間28週未満の児は10例（100％），在胎期間28週以上の児を静注した投与期間および日齢30までのビタミンK2シでは4例（20％）であった．PDAの児は，退院時動脈管ロップ剤の経管・経口投与回数（1回または2回）から，が開存していた児（1例）を含め全体で6名（20％），そ

各々の1日あたりのPG曝露量，1日最大PG曝露量，総PGの内在胎期間28週未満の児は4名（40％），在胎期間28週

曝露量について検討した．ビタミンK製剤は，全例で日以上の児は2名（10％）であった．RDSとPDA両方合併

齢30までに3回投与し，全例初回はケイツー N静注 をし て い た 児 は，5例（17 ％） で あ っ た． ま た， 哺 乳 量静注投与していた．静注できる場合には静注し，それ以100 mL/kgに到達した日齢は全体では7（3-30）日，在胎

外ではビタミンK2シロップ剤が経管もしくは経口投与

期間28週未満の児は10（7-30）日，在胎期間28週以上のされていた．また，ビタミンK2シロップ剤の投与量は児では5.5（3-14）日であった．

ⓇⓇ

出生体重が1.5 ㎏以上の児は，1回投与量が2 mg（1 mL），
1.5 kg未満の児では1回投与量は1 mg（0.5 mL）を投与

PG曝露量とPG含有医薬品使用者数されていた．なおPGの含有量については，ビタジェク

PG曝露量とPG含有医薬品を使用した症例数について

トⓇ注キットは，インタビューフォームで記載されてい中央値（最小値-最大値）または，症例数（％）を表2にる1000 mg/5 mLとし，ビタミンK2シロップ剤は製剤に示した．全例で総合ビタミン剤もしくは，ビタミンK2含有されているPG量の記載は不明なため，海外で使用

シロップ剤のいずれかを投与されていた．今回の対象で5）されているK₁筋注製剤の含有量20.8 mg/mLで代用しは総合ビタミン剤とビタミンK2シロップ剤以外にロラ換算した．それら曝露量を在胎期間が28週未満の児とそ

ゼパム注等の他のPG含有医薬品が投与された児はいな

れ以上の児について両群で比較検討した．PG含有製剤

かった．両剤とも投与された児は13名（在胎週数28週未による有害事象として，日齢30までのバイタルサインの満：7名，在胎週数28週以上：6名）であった．総合ビタ−16−

早産児における新生児期の医薬品添加剤によるプロピレングリコール曝露量の検討

表1

対象




表2

PG曝露量とPG含有医薬品使用者数











ミン剤を投与された児は16名（53％）で，その内在胎期の曝露量は16名では227（50.4-500）mg/kg/日，在胎期

間28週未満の児は10例（100％），在胎期間28週以上の児間28週未満の児は200（50.4-404）mg/kg/日，在胎期間は6名（30％）であった．日齢30日までに1回でもビタミ

28週以上244（70.6-500）mg/kg/日であった．1日最大曝

ンK2シロップ剤を投与された児は26名（87％）で在胎

露量は，266（126-380）mg/日，在胎期間28週未満の児期間28週未満の児は7名（70％），在胎期間28週以上の児は239（126-307）mg/日，在胎期間28週以上の児は，334

は19名（95％）であった．検討した児30名のPG曝露量の（268-380）mg/日であった．体重あたりの最大曝曝量は中央値（最小値-最大値）は829（20.8-2555）mgで，在胎16名 で は350（165-500）mg/kg/日， 在 胎 期 間28週 未 満

期間28週未満の児では1561（663-2002）mg，在胎期間28の児で315（165-404）mg/kg/日，在胎期間28週以上の週以上の児では31.2（20.8-2555）mgであり，在胎期間28児で，439（315-500）mg/kg/日であった．総曝露量は週未満とそれ以上で有意な差がみられた（p値＝0.0043）．

16名 で1491（653-2545）mg， 在 胎 期 間28週 未 満 の 児 で体重あたりのPG曝露量は全体では994（8.23-2555）mg/kg

1550（653-1992）mg， 在 胎 期 間28週 以 上 の 児 で1490

で，在胎期間28週未満の児は1923（1402-2372）mg/kg，（974-2545）mgであった．体重あたりにすると，16名では，

在胎期間28週以上の児は，21.5（8.23-2555）mg/kgであり，1873（635-2372）mg/kgで， 在 胎 期 間28週 未 満 の 児 で有意な差がみられた（p値＝0.0004）．

1909（1380-2372）mg/kg， 在 胎 期 間28週 以 上 の 児 で
 1586（635-2322）mg/kgであった．


総合ビタミン剤によるPG曝露量
総合ビタミン剤が投与された児の総合ビタミン剤によ

ビタミンK2シロップ剤のPG曝露量

るPG曝露量の中央値（最小値-最大値）を表3に示した．

ビタミンK2シロップ剤が投与された児のビタミンK2

総合ビタミン剤を投与された児16名の投与期間は9.5（3-シロップ剤による曝露量の中央値（最小値-最大値）を14）日で，在胎期間28週未満の児は9.5（6-14）日，在胎

表4に示した．生後1 ヵ月までにビタミンK2シロップ剤

期間28週以上の児は9.0（3-13）日であった．体重あたりを投与した児26人の日齢30までの投与回数は1（1-2）回−17−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表3

総合ビタミン剤によるPGの曝露量

表4

ビタミンK2シロップ剤による曝露量












であった．1回投与した児は21名で，在胎期間28週未満の児は7名，在胎期間28週以上の児は14名であった．1回

考察

NICUに入院する早産児は，合併症や発達上のリスク

投与時のPG曝露量は20.8（10.4-20.8）mgであり，在胎期が高く，必要な治療に対して複数の医薬品が使用され，間28週未満の児全てが出生体重1.5 kg未満で0.5 mL投与

その医薬品にも多くの添加剤が使用されている．とくにされており，PG曝露量は10.4 mgであった．在胎週数28

重症児においては，数多くの医薬品が使用されており重週以上の児は12名で出生体重が1.5 kg以上あり，通常量症でない児と比較し1日に多量の添加剤に曝露されてい1 mLが投与されていたため，結果としてPG曝露量はることが知られている9）．本研究では，早産児の標準的20.8（10.4-20.8）mgであった．2回投与した児は，5名で，な治療に使用されている医薬品に添加されているPGの全て在胎期間28週以上の児であった．2回目投与時のPG

1日曝露量について検討するため，死亡例を除外した在曝露量は20.8（10.4-20.8）mgであった．5名中3名は出生

胎期間28週未満の児10名，在胎期間28週以上の児20名を体 重1.5 kg以 上 あ り， 通 常 量1 mLが 投 与 さ れ て い た．

対象とした．

1回投与された児と2回投与された児を含めた26名の総PGは静脈投与や経腸管的にも速やかで広範な吸収がPG曝露量は20.8（10.4-41.6）mgであり，体重あたりでは起こり，その後急速に体内に分布され，アルコール脱水
 素酵素（ADH）とアルデヒド脱水素酵素（ALDH）で代謝される10）．新生児・早産児では，ADHとALDH等

12.9（7.3-26.1）mg/kgであった．


PGの摂取による有害事象の酵素活性が低いため，PGの半減期は，成人の約3.38倍

明らかなPG製剤によると思われる有害事象は観察されなかった．

であり，蓄積性が高くなることが報告されている6, 11, 12）．
PGは，多くの新生児・早産児に使用されているビタミンK製剤や総合ビタミン剤，抗けいれん薬等の医薬品に多く含有されている．これらの医薬品による含有製剤によるPGの新生児への投与量が欧州で設定されている1日−18−

早産児における新生児期の医薬品添加剤によるプロピレングリコール曝露量の検討
14）
摂取許容量（1 mg/kg/day）
を超えているという研究
13）

PG含有量は明らかにされていない．新生児においての結果もある ．新生児への1日摂取許容量については

PGの半減期は16.9時間であり，とくに代謝能が低い早産

34 mg/kg/dayとする報告もある14）．

児では，さらに半減期が延長している可能性があり蓄積

2018年に日本で行われた処方箋に基づいた単施設の観8）性も懸念される6, 11, 12）．よって，とくに早産児に「13回法」

察研究 では，PG含有医薬品としてフェノバルビターを実施する際は添加剤であるPGについても曝露量を考

ルエリキシルによるPG曝露が多かったが，本研究の対慮する必要がある．そのため，ビタミンK2シロップ剤

象となった児では総合ビタミン剤とビタミンK2シロッに含有しているPG量の開示が求められる．
本研究の1つ目の制限として，ビタミンK2シロップ剤

プ剤以外のロラゼパム注，フェノバルビタールエリキシに含有されているPG量が不明である点である．本研究

ル等のPG含有医薬品は使用されていなかった．
本研究の対象となった児30名のPG曝露量，体重当たで は 海 外 の ビ タ ミ ンK₁筋 注 に 含 有 さ れ て い るPG量りのPG曝露量で在胎期間28週未満の児と在胎期間28週（20.8 mg/mL）を参照した5）ため，ビタミンK2シロップ

以上の児において有意な差がみられた（p値＝0.0043,

剤に含有しているPG量と大きく異なる可能性がある．

0.0004）．これは，在胎期間28週未満の児は在胎期間28

2つ目の制限として，PGの副作用について後方視的にし週以上の児と比較し，総合ビタミン剤の投与期間が長期か検討できていないことである．PGの副作用として，となったことが関連していた．

高浸透圧による肝障害，腎障害等が懸念されている18）が，本研究の対象となった在胎期間28週未満の児では全例
において日齢28までの間で総合ビタミン剤が使用されていた．考えられる理由としては主に以下の2つがある．
1つ目は，在胎期間28週未満の児（超早産児）は種々の栄養素の蓄積がほとんどない状態で出生し，消化管蠕動

本研究では後方視的検討ではあるが，明らかな有害事象については認めなかった．

結論

在胎期間28週の児は在胎期間28週以上の児と比較し，運動や消化液の分泌能も低く十分な経腸栄養量に達する

総合ビタミン剤により多くのPGに曝露される．またビには約2-3週間の期間が必要である．2つ目は出生後必須

タミンK2シロップ剤のPG含有量の開示が求められる．

栄養素の補充がない場合，代謝的に危機に陥る可能性がある．これらを防止するため，生後直後から経静脈栄養

著者役割

15）

を開始する必要がある ．

田邉実香は，薬学生として，河田の指導の下，論文の構想，

総合ビタミン剤が投与された児については，総合ビタ

デザイン，データの収集・分析・解釈を行い，論文を作成しミン剤による投与期間，1日曝露量，体重あたりの1日曝

た．河田

露量，総曝露量，体重あたりの総曝露量においては，在釈を行い，論文を作成した．小森浩二，向井

胎期間28週未満の児と28週以上の児に差はみられなかっは考察に関わる指導，または重要な知的内容に関わる批判的た．これは在胎期間28週未満の児10例とも超低出生体重

校閲に関与した．片山義規，三宅沙央莉はデータの収集と分児でRDSを合併しており，哺乳量100 mL/kg到達日齢が析と解釈，および論文全体の批判的校閲に関与した．

興は，論文の構想，デザイン，データの分析・解啓，小西麗子，在胎期間28週未満の児の中央値が10日と28週以上の児の5.5日より長いものの，28週以上においても比較的長期

利益相反の経静脈栄養を要した児については，28週未満の児と同様のPG曝露があったことを示していた．
ビタミンK2シロップ剤またはビタミンK2静注は，ビ
タミンK欠乏性出血症を予防するため出生後，生後1週

日本小児臨床薬理学会の定める開示すべきCOIはない．

文

献1） 国立医薬品食品衛生研究所安全情報部. 医薬品安全情報

間，生後1 ヵ月の3回投与する「3回法」がガイドライン

Vol.12 No.11（2014/05/22）. プロピレングリコール : 小で推奨されてきた．しかし，2021年の小児科学会の全国

児用医薬品の添加物としての安全性.［http://www.nihs.

16）

調査

で3回法を行ったにも関わらず11例の頭蓋内出血

go.jp/dig/sireport/weekly12/11140522.pdf（accessedがみられたため，2021年11月に，出生後と生後1週間，
その後は生後3 ヵ月まで週1回，ビタミンK2シロップ剤

2022-04-27）］
2） Nellis G, Metsvaht T, Varendi H, et al. Potentiallyを投与する「13回法」が推奨された17）．

harmful excipients in neonatal medicines: a pan-Euro-

本研究の対象の児全例が内服および静注の製剤で，3pean observational study. Arch Dis Child 2015; 100:回法を実施されていたが，本院では2022年3月より，本694-699.

院で出生した児全てで「13回法」が行われている．ビタ

3） Nelsen JL, Haas CE, Habtemariam B, et al. A Prospec-

ミンK2静注の「ケイツー N静注Ⓡ10 mg」にはPGが含有

tive Evaluation of Propylene Glycol Clearance and Ac-

されていないが，ビタミンK2シロップ剤「ケイツーシ

cumulation During Continuous-Infusion Lorazepam in

ロップ0.2％ Ⓡ 」にはPGが含有している．しかし，そのCritically Ill Patients. J Intensive Care Med 2008; 23:−19−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

184-194.

eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-pa-

4） MacDonald MG, Fletcher AB, Johnson EL, Boeckx RL,

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Cumulative Daily Tolerance Levels of Potentially Toxic

5） Akinmboni TO, Davis NL, Falck AJ, Bearer CF,

Excipients Ethanol and Propylene Glycol Are Common-

Mooney SM. Excipient exposure in very low birthly Exceeded in Neonates and Infants. Basic Clin Phar-weight preterm neonates. J Perinatol 2018; 38: 169-174.

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6） Chicella M, Jansen P, Parthiban A, et al. Propylene gly-13）European Medicines Agency. Questions and answers

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on propylene glycol used as an excipient in medicinal

lorazepam in pediatric intensive care patients. Crit

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2013）.［https://www.ema.europa.eu/en/documents/sci-

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harmful excipients in neonatal medications: a multi-

col-used-excipient-medicinal-products-human-use̲en.pdf

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（accessed 2022-04-27）］
14）Allegaert K, Vanhaesebrouck S, Kulo A, et al. Prospec-8） Saito J, Akabane M, Ishikawa Y, et al. Potentiallytive assessment of short-term propylene glycol toler-

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servational and Cross-Regional Comparison of Japan15）新生児臨床研究ネットワーク. 在胎28週未満の超早産児

and Europe. Neonat Pediatr Med 2018; 4: 172.

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9） Shehab N, Lewis CL, Streetman DD, Donn SM. Expo-ac.jp/nrndata/pdf/NICUManualJ.pdf（accessed 2022-

sure to the pharmaceutical excipients benzyl alcoholand propylene glycol among critically ill neonates. Pe-

04-27）］
16）早川昌弘, 森岡一朗, 東海林宏道, 日下

diatr Crit Care Med 2009; 10: 256-259.

隆. 新生児・乳児

ビタミンK欠乏性出血症に対するビタミンK製剤投与の10）NTP-CERHR NIH Publication No.04-4482. NTP-CERHR

現状調査. 日小児会誌 2021; 125: 99-101.

Monograph on the Potential Human Reproductive and17）新生児と乳児のビタミンK欠乏性出血症発症予防に関す

Developmental Effects of Propylene Glycol.［https://る 提 言.［http://www.jpeds.or.jp/uploads/ﬁles/20211130̲

ntp.niehs.nih.gov/ntp/ohat/egpg/propylene/pg̲mono-

VK̲teigen.pdf（accessed 2022-04-27）］

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18）Kulo A, Smits A, Naulaers G, Hoon JD, Allegaert K.

11）European Medicines Agency. Reﬂection paper: Formu-

Biochemical tolerance during low dose propylene gly-

lations of choice for the pediatric population（EMEA/

col exposure in neonates: A formulation-controlled eval-

CHMP/PEG/194810/2005）.［https://www.ema.europa.

uation. Daru 2012; 20: 5.

−20−日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

新生児に使用される医薬品含有添加剤の検討―先発・後発品などの比較―
宮本

菫，小西

麗子，向井

啓，小森

浩二，河田

興

摂南大学薬学部実践薬学研究室

Comparison of additives for brand-name and generic drugs in neonates
Sumire Miyamoto, Reiko Konishi, Akira Mukai, Koji Komori and Kou Kawada
Department of Pharmacy Practice and Sciences, Faculty of Pharmaceutial Sciences, Setsunan University

要旨

ける有害事象の報告がある．パラベン1-4） では高ビリル【目的】新生児で医薬品を使用する際にほとんど添加剤

ビン血症や過敏症などを，サッカリンナトリウム1-4） はへの考慮をしていない．新生児で使用される医薬品につ蕁麻疹や光線過敏症を，安息香酸ナトリウム1-4） は核黄

いて，添加剤の含有の有無や量の違いを調査する．

疸などを起こす可能性が報告されている．また，ベンジ【方法】「新生児室・NICUで使う薬剤ノート（改訂5版）」

ルアルコール1-5） は代謝性アシドーシスや脳室内出血，に記載のある277の医薬品（注射薬162，内服薬75，外用

Gasping症候群などを，塩化ベンザルコニウム1-4）は耳毒薬40）について，新生児へ有害とされるパラベンやベン

性や喘息患者に対する気管支収縮などを，プロピレング

ジルアルコール等の9種の添加剤含有について調査した．

リコール1-4） は中枢神経系抑制や耳障害などを起こす可特に先発品と後発品の違いを検討した．

能性が報告されている．ポリソルベート801-4） は血小板【結果】対象医薬品で添加剤含有品は72（注射剤29，内減少や肺機能低下，腹水，肝・腎不全，血管障害による服薬26，外用薬17）であった．後発品は93（注52，内肝毒性を，エタノール1-3） は乳酸アシドーシスや低血糖

25，外16）で，先発もしくは後発品で添加剤含有品は32などを，ソルビトール1-4） は下痢や栄養吸収不良を引き（各々 13，9，10）で，添加剤の含有に違いがあったも起こす可能性が報告されている．
新生児における添加剤の薬物動態は成人とは異なるだのは27（各々 12，6，9）であった．内服薬や外用薬では添加剤の定量的な情報がほとんどなかった．

けでなく，病態の影響も受ける可能性がある6-8）．そのた【考案】新生児で使用する医薬品について添加剤を考慮

め新生児で使用される医薬品では，とくに添加剤に対すすることで，より安全な薬物療法を提供できる可能性がる注意が必要である．しかし，実際には有害な添加剤がある．

含まれる医薬品がどの程度使用されているのかや，含有される添加剤量などの定量的な情報の詳細な表記がない

キーワード：サッカリンナトリウム，安息香酸ナトリウ

医薬品が多いために，どの位の量が使用されているかの

ム，塩化ベンザルコニウム，プロピレング

実態は不明である．年齢に応じ，小児，とくに新生児用リコール，ポリソルベート80の医薬品の製剤を開発する際には，添加剤に関する配慮が不可欠である．また，新生児の薬物療法に関わる薬剤

目師や医師が医薬品を選択する際には添加剤について考慮的する必要があるが，添加剤について判断する情報も限定

新生児で使用される医薬品にはさまざまな添加剤が含的である．医薬品を採用する際にも先発品，後発品を選まれており，その中には新生児もしくは小児において有択する際にも添加剤について考慮されることはほとんど

害な添加剤も含まれている1-3）．新生児に対して有害とさない．そこで本研究では，新生児に使用されている医薬

れる添加剤9種（パラベン，サッカリンナトリウム，安品について添加剤の含有の有無・含有量ともに先発品と息香酸ナトリウム，ベンジルアルコール，塩化ベンザル

後発品でその違いがあるのかを検討した．

コニウム，プロピレングリコール，ポリソルベート80，
エタノール，ソルビトール）については，小児集団にお−21−日本小児臨床薬理学会雑誌

方第36巻第１号（2023年）

法

定量的な情報が無い医薬品を品目数とともに記載した．

一般的に国内の新生児に使用されている医薬品として「新生児室・NICUで使う薬剤ノート（改訂5版）」（以下，

内服薬と外用薬においては，潜在的有害添加剤の定量的な情報が確認できた製品についても記載した．

薬剤ノート）に記載のある医薬品277（注射薬162，内服

先発品と後発品の比較は，先発品と後発品のどちらも

薬75，外用薬40）において検討した．新生児へ有害であ

同じ形状・規格で存在する医薬品について行った．先発る可能性が指摘されている添加剤（以下，潜在的有害添品および後発品が存在する医薬品で，先発品または後発加剤）9種類（パラベン，サッカリンナトリウム，安息

品に潜在的有害添加剤の含有が確認できた医薬品の比較

香酸ナトリウム，ベンジルアルコール，塩化ベンザルコを行った．有害添加剤の含有の有無や含有量，種類の違ニウム，プロピレングリコール，ポリソルベート80，エ

いで比較し，違いがみられた医薬品を品目数とともに記

タノール，ソルビトール）の含有について調査した．医載した．

薬品に含有されている添加剤の種類や定量的な情報は，

先発品もしくは後発品のみ存在する医薬品で潜在的有2022年4月の添付文書またはインタビューフォームを確

害添加剤を含有するけれども代替がないものは，先発品認した．とくに先発品と後発品の潜在的有害添加剤の含と後発品の比較とは別に記載した．

有の有無や含有量の違いを検討した．
薬剤ノートに記載のある医薬品について，形状と規格ごとに品目数を数えた．例えば，医薬品数はアミカシン

結果

検討対象となる薬剤ノートの記載医薬品は注射剤162，

硫酸塩の場合，アミカシン硫酸塩100 mg/mLで「1」と内服薬75，外用薬40，計277で，そのうち後発品があるした．また，製品数は屋号を含め名前（商品名）の違うものがそれぞれ52，25，16，計93であった．また，潜在ものは別の製品として数え，単位は「品」とした．分類

的有害な添加剤を含む医薬品数と製品数（品）を表1にについては，注射剤，内服薬（散剤・顆粒剤・水剤・錠示した．潜在的有害添加剤を含有する医薬品は，注射剤

剤・内用液），
外用薬（吸入薬・坐剤・軟膏・クリーム・

29，内服薬26，外用薬17，計72であった．潜在的有害添

スプレー・消毒薬・造影剤）とした．

加剤を1つ以上含む製品は，注射剤65品/457品，内服薬

添加剤の種類や定量的な情報は，独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）のホームページ上の「医46品/252品，外用薬70品/264品，計181品/973品であった（表1）．

療用医薬品 情報検索」で，薬剤ノートに記載のある一表2には潜在的有害添加剤を含む医薬品の製品数を示

般名で検索し，該当した医薬品のなかから薬剤ノートにした．パラベンが53品，プロピレングリコールが46品，記載の形状と規格に該当する製剤について，それぞれのエタノールが40品と多く，この3種の添加剤では外用薬

添付文書またはインタビューフォームから品目と添加剤

はそれぞれ32品，22品，22品で，外用薬で含有されるもについての情報を特定した．

のが多く，注射剤の品目では，ベンジルアルコール16品，

薬剤ノートに記載の医薬品・製品数，潜在的有害添加剤を含有する医薬品・製品数を数え，潜在的有害添加剤

プロピレングリコール12品，ポリソルベート80 12品と多かった（表2）．

の含有が確認できた製品は，潜在的有害添加剤ごとに注

各添加剤が含有している代表的製品では，パラベンは，射剤，内服薬，外用薬に分類して品目数とともに記載しアミカシン硫酸塩注射液100 mg「サワイ」やヘパリン

た．また，潜在的有害添加剤の含有を確認できたものの，ナトリウム注1万単位/10 mL「ニプロ」などの注射剤や

表1

潜在的有害添加剤を含む医薬品数と製品数

 医薬品数は一般名で数えた数, 製品数は商品名で数えた数（品）を表す




−22−



新生児に使用される医薬品含有添加剤の検討 ―先発・後発品などの比較―

表2

添加剤別の潜在的有害添加剤を含む製品数（品）







ヒルドイドクリーム0.3％やゲンタシン軟膏0.1％，ロコ


あった（表3）．また，注射剤以外で潜在的有害添加剤


プロピレングリコールは，セルシン注射液5mgやロリックス内用液，ロタテック内用液），外用薬で1品（ガイドクリーム0.1％などの外用薬に含有されていた．
の含有量が記載されている医薬品は内服薬で2品（ロタ

ラピタ静注2 mg，ビタジェクト注キットなどの注射剤

ストログラフイン経口・注腸用）であった．注射剤は潜やケイツーシロップ0.2％などの内服薬，ヘパリン類似

在的有害添加剤含有量が1品（ロラピタ静注）以外は全物質クリーム0.3％「YD」などの外用薬に含有されていて記載があった．




た．



潜在的有害添加剤の含有が先発品もしくは後発品で確

エタノールは，セルシン注射液5mgやアレビアチン注


認できた医薬品は32（注射薬13，内服薬9，外用薬10）
250 mgなどの注射剤やジゴシンエリキシル0.05
mg/mLであった．その中で，先発品と後発品で添加剤に違いが
やインクレミンシロップ5％などの内服薬，
ポビドンヨー

あったものはアミカシン硫酸塩注射液やヘパリンナトリ

ドフィールド外用液10％「明治」などの外用薬に含有さウム注，ジアゼパム注射液，総合ビタミン剤，レボフロれていた．

キサシン点眼液1.5％，ゲンタマイシン硫酸塩軟膏0.1％，



ベンジルアルコールは，ロラピタ静注2mgやヘパリンNa注1万単位/10 mL「モチダ」などの注射剤やエンペ

ポビドンヨード7.5％など27（注射剤12，内服薬6，外用薬9）であった（表4）．


シドクリーム1％などの外用薬に含有されていた．

先発品もしくは後発品のみ存在する医薬品で潜在的有
ポリソルベート80は，グラン注射液75やビタジェクト

害添加剤を含有するけれども代替がないものは，ロラピ

注キットなどの注射剤やロタリックス内用液，レボフロ

タ静注2 mgやベネトリン吸入液0.5％など34品（注射剤

キサシン点眼液1.5％に含有されていた．

11品，内服薬16品，外用薬7品）であった（表5）．



ソルビトールは，ケイツー N静注10 mgなどの注射剤やインクレミンシロップ5％やケイツーシロップ0.2％な
どの内服薬，エスクレ坐剤「250」などの外用薬に含有

考察

後発医薬品は，ジェネリック医薬品と呼ばれ，先発品と同じ有効成分・品質・効果・安全性が同等な薬で，先されていた．
サッカリンナトリウムは外用薬のガストログラフイン

発品と比べて価格が安いほか，味や飲みやすさ，保管方

経口・注腸用やジスロマック細粒小児用10％，バリキサ法などが異なっている．先発品と製品名が違うだけの

ドライシロップ5000 mg，カロナール細粒20％などの散オーソライズドジェネリックを除き，添加物や製造方法

剤やシロップ剤に含有されていた．

が異なることが多い．日本の後発医薬品使用割合は，安息香酸ナトリウムは，注射剤ではジアゼパム注射液，

2014年の48.7％から2021年9月の79.2％に増加している．

内服薬ではケイツーシロップ0.2％などに含有されてい医薬品添加剤は有効成分と共に医薬品を形作る重要な構成成分で，医薬品の飲みやすさ（苦み，臭気のマスキ

た．
塩化ベンザルコニウムは，ミドリンP点眼液やベネト

ング等）や安定性の向上，有効成分の安定した放出等のリン吸入液0.5％などの外用薬に含有されていた（別表

有用性を提供するほか，製剤化を容易にするなどの面が参照）．

ある．添加剤の量に関しては，使用前例の範囲（分量・潜在的有害添加剤の含有量が不明な製品は，注射剤で投与経路）で使用することが決められている．例えば，は1品（ロラピタ静注），内服薬が44品，外用薬が69品でプロピレングリコールの経口摂取許容量は2.08 gと規定

−23−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表3
 
஭ࣻࡐ
ʤ ඾ʥ
಼ෲ༂ʤ ඾ʥ
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含量量が不明な潜在的有害添加剤を含む製品（添加剤）

੣඾༙֒శՅࡐ

ϫϧϒν੫஭ PJᶆζηϫϜρέࡋཽঘࣉ༽ ˍᶋϓΟϱάμϱεϫρϕ PJ̾/ᶅɾᶅɾᶇɾᶊɾᶌ

Πεέϫϑϩᰔཽ ˍʰγϭ΢ʱᶆϑέϫρέηεϫρϕ ˍᶅɾᶅɾᶇɾᶋ

Ψιϩνϝϑϩ '6ˍʰγϭ΢ʱᶋώϨΫγχϧ΢εϫρϕ PJ

ᶆɾᶋɾᶌ

ζβεϱΦϨΫεϩ PJ̾/ᶅɾᶅɾᶇ

΃ϜϱζΨϩεϫρϕঘࣉ༽ ˍ

ᶆɾᶋφϧέϨΠঘࣉ༽෾ࢆ৥ PJᶆφϨέϫϨʖϩεϫρϕ ˍᶅɾᶇ

υϏίϱεϫρϕ ˍᶅɾᶅɾᶆɾᶇ

Ωϫψʖϩࡋཽ ˍᶋΦϘϨμϱԚ࢐Ԛ৥ PJʰΠϟϩʱᶆοδωζϱᰔཽ ˍʰೖҫ޽ʱᶉ΢ϱέϪϝϱεϫρϕ ˍᶇɾᶊɾᶌ

ϓϫϨϋϓ৥ PJᶌί΢ςʖεϫρϕ ˍ

ᶅɾᶆɾᶊɾᶌ

ΠϩϓΟϫʖϩ಼༽ӹ ¡J̾/ᶇ௒ࡐ༽Ϗϱϑνϱ຦ᶋɾᶌΦϩΩϩοϱ )) ಼༽ӹ ˍ

ᶋɾᶌ

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ϗϋφϨϱ‫ٷ‬೘ӹ ˍ

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υηϠϕϪεϱʀηϕϪʖ ‫ڢ‬࿪ᶍϪϚϓϫΫγεϱ఼‫ء‬ӹ ˍ
ʰΫρι΢ʱ
ϝχϨϱ 3 ఼‫ء‬ӹᶉᶍϐϩχ΢χέϨʖϞɾೊߥɾϫʖεϥϱɾϓΧʖϞ ˍ

ᶅɾᶅ

ϖϏϨϱྪࣇ෼࣯έϨʖϞ ˍʰΠϟϩʱᶅɾᶅɾᶇ

ΰϱνεϱೊߥ ˍ

ᶅɾᶅΦϱ΅εχέϨʖϞ ˍᶈϧϝεʖϩέϨʖϞ ˍᶈϫα΢χέϨʖϞ ˍ

ᶅ΢λζϱϓΡʖϩχӹ ˍ

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ᶅʁϏϧϗϱʤʁϟοϩɾʁΦοϩɾʁϕϫϒϩɾʁϔοϩʥɾᶆʁϕϫϒϪϱήϨα
ʖϩɾᶇʁΦνόʖϩɾᶈʁϗϱζϩΠϩαʖϩɾᶉʁϛϨλϩϗʖφ ɾᶊʁλϩϑφʖϩɾᶋʁγρΩϨϱψφϨΤϞɾᶌʁ҈ଋߵ࢐ψφϨΤϞɾᶍʁԚԿϗϱδϩαωΤϞ

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

−24−

新生児に使用される医薬品含有添加剤の検討 ―先発・後発品などの比較―

表4

先発品と後発品で潜在的有害添加剤に違いがある医薬品

ҫ༂඾

઎൅඾

‫ޛ‬൅඾

ΠϝΩεϱོ࢐Ԛ PJ̾/͵͢ᶅʁ ᶶ̾/ɾʤ஭ࣻࡐʥ

ᶅʁ ᶶ̾/ˠʰ1LN3ʱҐ֐ζΠκϏϞ PJP/ɾPJP/ιϩεϱ஭ࣻӹ ζΠκϏϞ஭ࣻӹʤ஭ࣻࡐʥ

ᶆʁP/P/ɾʰν΢Ϧʖʱ ᶇʁP/P/ɾᶆʁPJP/ɾᶈʁP/P/ɾᶇʁP/P/ɾᶌʁPJP/ᶈʁPJP/ɾϙϨμϱ஭ࣻӹ PJ

ᶌʁPJP/ᶆʁP/ɾᶇʁP/ɾᶈʁP/ɾᶌʁPJ
ϖϏϨϱψφϨΤϞ  ୱҒP/ ϖϏϨϱψφϨΤϞ஭ 1 ຬ ͵͢ʤ஭ࣻࡐʥ

ୱҒʰ$<ʱ
͵͢ϖϏϨϱψφϨΤϞ஭  ຬୱҒʰωϕϫʱ
婷ʁPJP/ɾᶅʁPJP/ϖϏϨϱ 1D ஭  ຬୱҒʰϠοξʱᶈʁ̾/߶ΩϫϨʖ༎ӹ༽૱߻ϑνϝϱࡐϜϩνϝϱ஭ࣻ༽ ᶆʁPJ ξ΢ϟζϱʀϜϩοʤ஭ࣻࡐʥ

ΨʖςΩ 09 ஭ ᶉʁPJɾ ஭ ᶉʁPJ
ᶊPJϑνζΥέφ஭Ϋρφ ᶆʁJɾᶉPJ

ΠζηϫϜ΢εϱਭ࿪෼ ˍʤࡋཽʥ ᶋᶋˠΠζηϫϜ΢εϱ
ࡋཽঘࣉ༽ ˍʰνΩνʱʰφʖϭʱ͹ΊΨιϩνϝϑϩϨϱ࢐Ԛ PJJ

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−25−

ϖϏϨϱྪࣇ෼࣯έϨʖϞ ˍʰ<'ʱ 婷ɾ婷ɾᶆ

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日本小児臨床薬理学会雑誌ˠϪϚϓϫΫγεϱ
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第36巻第１号（2023年）

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されており，乳児・幼児に限定して用いられる製剤の場
合は，投与される上限年齢の標準体重で換算を行うとしている．小児・新生児用に開発された薬剤は極めて限定

的で，成人用製剤に含有される添加剤が新生児で安全で
ある保障はない．

ΨιϩνϝϑϩϨϱ࢐Ԛ PJJ

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含む医薬品を投与された児は282名（87.3％）であった．
ˠΠζηϫϜ΢εϱ
それぞれの国で使用されている医薬品に含まれる添加剤
ࡋཽঘࣉ༽ ˍの種類や含有量に違いはあるが，いずれの国でも多くのʰνΩνʱʰφʖϭʱ

新生児が潜在的有害添加剤の曝露を受けている．しかし，
͹Ί

医薬品含有添加剤による有害事象があまり意識されていᶋ新生児で有害とされる添加剤には，パラベンやサッカないがゆえに，同等の成分であれば規格が小さいものやリンナトリウム，
安息香酸ナトリウム，
ベンジルアルコー

価格が低いもの，用量調整しやすい剤形，味がよいもの

ル，塩化ベンザルコニウム，プロピレングリコール，ポなどが選択されており，添加剤への考慮はほとんどされ

リソルベート80，エタノール，ソルビトールがある1-5）．

ていない．新生児においては，とくに潜在的有害添加剤

ʤχϧ΢εϫρϕʥ1）

エストニアの報告 では，入院している生後28日未満の新生児の307名/348名（88％）に潜在的有害添加剤9種

曝露による有害事象が起こる可能性を考慮して，医薬品選択時に添加剤について考慮すべきである．

（パラベン，
サッカリンナトリウム，
安息香酸ナトリウム，

本研究で先発・後発品で比較を行った結果，アミカシ

ベンジルアルコール，塩化ベンザルコニウム，プロピレ

ン硫酸塩注射液やヘパリンナトリウム注，レボフロキサ

ングリコール，ポリソルベート80，エタノール，ソルビ

シン点眼液1.5％，ゲンタマイシン硫酸塩軟膏0.1％，ポトール）の少なくとも1つの曝露を受けており，
ラトビア2）

ビドンヨード10％などは，先発品または後発品の一方にの報告では，使用した医薬品106品のうち潜在的有害添

は潜在的有害添加剤が含まれているがもう一方には含ま加剤9種を1つ以上含む医薬品は29品（27.4％）で，早産れていない医薬品であることが明らかとなった．また，

児82名/102名（80.4％），満期産児118名/194名（60.8％）

総合ビタミン剤やジアゼパム注射液などのように先発・の新生児で1つ以上の潜在的有害添加剤を含む薬剤が投後発品に同じ潜在的有害添加剤が含まれていてもその含3）

与されているとしている．日本で行われた多施設研究

有量が違う場合や含まれている添加剤の種類が違うもの

では，323名の児のうち潜在的有害添加剤9種を1つ以上もある．注射剤はロラピタを除き潜在的有害添加剤の定−26−

新生児に使用される医薬品含有添加剤の検討 ―先発・後発品などの比較―

表5

先発品もしくは後発品のみ存在する医薬品で潜在的有害添加剤を含有する製品のみの医薬品ҫ༂඾༙֒శՅࡐ
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−27−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

量的な情報を確認できた．しかし，内服薬や外用薬はロされており不明である．新生児へ使用する際にはプロピ

タリックス内用液やロタテック内用液，ガストログラフ

レングリコール曝露量については注意を要する医薬品でイン経口・注腸用を除き，ほぼ全ての医薬品が潜在的有あり，含量の記載が望まれる．

害添加剤の含有量が不明であった．これらの情報から注

また，トリクロリールシロップのように先発品，後発射剤については医薬品選択時に添加剤の含有の有無と，品の選択の余地がなく，潜在的有害添加剤を含む製品しその含量および児への曝露量について検討が可能であるか選択できないものもあるため，医薬品選択時に添加剤

が，内服薬や外用薬については，定量的な情報がない医を考慮するうえで，内服薬や外用薬についての添加剤の薬品においては，含有の有無しかわからず，限界がある

定量的な情報が求められる．

と考えられる．

新生児においては複数の医薬品が同時に使用されるこ注射剤や内服薬に含まれる潜在的有害添加剤の曝露を考慮することは大切であるが，外用薬からの潜在的有害
添加剤の吸収も有害事象発生に大きく影響すると考えられる．アトピー性皮膚炎の0 〜 3歳の児では尿中パラベン濃度が高く，パラベン曝露によりアトピー性皮膚炎のとも多く，それぞれの医薬品含有添加剤の総量についても考慮しなければならない．

結論

新生児に潜在的に有害な添加剤を含有する医薬品は約

有病率が増加することが示唆されている9）．新生児は角1/4あり，先発品と後発品で添加剤の含有量や種類に違層が薄く，アトピー性皮膚炎の児以上に新生児・早産児いがあった．医薬品選択の際に，潜在的有害添加剤の含では外用薬を使用した際に尿中パラベン濃度が高くなる

有の有無や含有量についても考慮する必要がある．

可能性がある．新生児，とくに早産児においては軟膏やクリームなどの外用薬に含有されるパラベンの曝露の影

著者役割

響は大きく，有害事象の可能性も考慮して使用する必要

宮本

がある．

菫は，薬学生として，河田の指導の下，論文の構想，デザイン，データの収集・分析・解釈を行い，論文を作成し米国の平均年齢5歳の気管支喘息患者の検討10） では，た．河田

興は，論文の構想，デザイン，データの分析・解

アルブテロール吸入をベンザルコニウム含有製剤で治療釈を行い，論文を作成した．小森浩二，向井を受けた患者群がベンザルコニウム含有のない製剤を使は考察に関わる指導，または重要な知的内容に関わる批判的用した対照群に比べて有意に呼吸補助が必要な期間やア

校閲に関与した．

啓，小西麗子

ルブテロール連続吸入時間が長いことが報告されている．この検討では，アルブテロール2.5 mgに添加剤とし利益相反てベンザルコニウムが50 μg含まれた製品を使用していたが，日本で使用されているベネトリン吸入液0.5％に含まれるベンザルコニウムの量は不明である．無症状の被験者の気管支収縮を誘発するベンザルコニウムの閾値日本小児臨床薬理学会の定める開示すべきCOIはない．

文

献1） Lass J, Naelapää K, Shah U, et al. Hospitalised neonatesは約300 μgである11）ので，1回吸入では気管支収縮誘発in Estonia commonly receive potentially harmful excip-のリスクは低いと考えられるが，反復吸入する場合にはients. BMC Pediatr 2012; 12: 136.

注意が必要である．トロピカミド／フェニレフリン塩酸

2） Sviestina I, Mozgis D. A retrospective and observation-

塩点眼薬にもベンザルコニウムは含有されている．ベン

al analysis of harmful excipients in medicines for hospi-

ザルコニウムの慢性治療による点眼剤からの曝露の報

talised neonates in Latvia. Eur J Hosp Pharm 2018; 25:

告12, 13）がある．本研究の薬剤ノートに記載のあるベン

176-182.

ザルコニウム含有点眼剤のトロピカミド／フェニレフリ

3） Saito J, Nadatani N, Setoguchi M, et al. Potentially

ン塩酸塩は，眼底検査時の散瞳を目的に使用されるもの

harmful excipients in neonatal medications: A multi-であり，慢性的には投与されず，有害事象発症のリスク

center nationwide observational study in Japan. Jは低いと考えられるが，その含有量についての表示を求Pharm Health Care Sci 2021; 7: 23.

めたい．

4） Rowe RC. Handbook of pharmaceutical excipients, 6th

プロピレングリコールについては，ロラゼパム注につ
14）

ed. Pharmaceutical Press, 2009: 888.

いて報告がある ．新生児の半減期は10.8 〜 30.5時間と5） Centers for Disease Control. Neonatal deaths associat-

成人の約5倍で，プロピレングリコール含量（0.8 mL/ロ

ed with use of benzyl alcohol - United States. MMWR

ラゼパム2 mg）の多い医薬品として，投与量依存的にMorb Mortal Wkly Rep 1982; 31: 290-291.

高浸透圧による乳酸アシドーシスや徐脈，痙攣などが報

6） European Medicines Agency. Reﬂection paper on the

告されている．本邦において承認されているロラピタⓇuse of methyl- and propylparaben （EMA/CHMP/

静注2 mg中のプロピレングリコール含有は適量と記載

SWP/272921/2012）2015.［https://www.ema.europa.

−28−

新生児に使用される医薬品含有添加剤の検討 ―先発・後発品などの比較―

eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-pa-11）Zhang YG, Wright WJ, Tam WK, Nguyen-Dang TH,

per-use-methyl-propylparaben-excipients-human-medic-

Salome CM, Woolcock AJ. Eﬀect of inhaled preserva-

inal-products-oral-use̲en.pdf（accessed 2022-04-27）］

tives on asthmatic subjects. II. Benzalkonium chloride.

7） Marek E, Kraft WK. Ethanol pharmacokinetics in neonates and infants. Curr Ther Res Clin Exp 2014; 76: 90-

Am Rev Respir Dis 1990; 141: 1405-1408.
12）Goldstein MH, Silva FQ, Blender N, Tran T, Vantipalli S.

97.

Ocular benzalkonium chloride exposure: problems and8） De Cock RF, Knibbe CA, Kulo A, et al. Developmental
pharmacokinetics of propylene glycol in preterm andsolutions. Eye（Lond）2022; 36: 361-368.
13）Suchi ST, Gupta A, Srinivasan R. Contact allergic der-term neonates. Br J Clin Pharmacol 2013; 75: 162-171.

matitis and periocular depigmentation after using

9） Arafune J, Tsujiguchi H, Hara A, et al. Increased prev-

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10）Pertzborn MC, Prabhakaran S, Abu-Hasan M, et al.
Continuous albuterol with benzalkonium in children
hospitalized with severe asthma. Pediatrics 2020; 145:e20190107.

−29−

277-282.

νΨϱέϨʖϞ ˍɾΦϱϘεχέϨʖϞ ˍɾέϫφϨϜμʖϩέϨʖϞ ˍɾϧϝεʖϩέϨʖϞ ɾτϑψεʖϩέϨʖϞ ˍɾτϩϑψϓΡϱԚ࢐ԚέϨʖϞ ˍʰ΢ϭΫʱɾτϩϑψϓΡϱԚ࢐ԚέϨʖϞ ˍʰೖҫ޽ʱɾτϩϑψϓΡϱԚ࢐ԚέϨʖϞ ˍʰγϭ΢ʱɾτϩϑψϓΡ
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日本小児臨床薬理学会雑誌

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第36巻第１号（2023年）
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ΤϞ〈補足〉別表 ඾శՅࡐΝ‫؜‬΋༂ ඾ΠϝΩεϱོ࢐Ԛ஭ࣻӹ PJʰγϭ΢ʱɾΠϝΩεϱོ࢐Ԛ஭ࣻӹశՅࡐʬ஭ࣻࡐʭ ඾ϕϫϒϪϱήϨαϏϧϗϱPJʰೖҫ޽ʱɾΠϝΩεϱོ࢐Ԛ஭ࣻӹ PJʰ)ʱ
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

−30−ࣇ෼࣯֐༽๒য়ηϕϪʖˍʰ33ʱ日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

新生児薬物離脱症候群に影響する薬剤の使用実態調査
川田 希帆 1），寺岡 知香 1），森井絵莉香 1），赤路 敦子 1），石川
北川
直 1），沖山光都子 1），山東真寿美 1），下辻 恒久 1），藤田
淳 2），小垣 滋豊 2）河田興 3），白石

佳澄 1），
敬子 1），

1）大阪急性期・総合医療センター薬局
2）大阪急性期・総合医療センター小児科・新生児科
3）摂南大学薬学部実践薬学研究室

A clinical survey eﬀects of medicine on neonatal abstinence syndrome
Kiho Kawata1）, Chika Teraoka1）, Erika Morii1）, Atsuko Akaji1）, Kazumi Ishikawa1）,
Nao Kitagawa1）, Mitsuko Okiyama1）, Masumi Sandou1）, Tsunehisa Shimotsuji1）, Keiko Fujita1）,
Kou Kawada3）, Jun Shiraishi2） and Shigetoyo Kogaki2）
1）Department of Pharmacy, Osaka General Medical Center2）Department of Pediatrics, Osaka General Medical Center
3）Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University

要旨【目的】新生児薬物離脱症候群（以下，症候群）に関与

緒言

新 生 児 薬 物 離 脱 症 候 群（Neonatal Abstinence Syn-

する薬剤の服用状況とその発症を明らかにすることを目drome：以下，症候群）は妊婦が長期間服用している薬

的に，
大阪急性期・総合医療センター（以下，
当センター）

物や嗜好品が胎児へと移行し，出産を契機に胎児への曝で出産した母体と新生児の症候群発症について検討した．

露が中断されることで発生する症候群である．原因薬剤【対象および方法】当センターにおける2017年から2021

は欧米ではオピオイドが代表的ではあるが，本邦では向年までの出産数と，出産した精神疾患既往または現病歴

精神薬（抗不安薬，抗精神病薬，抗うつ薬，睡眠薬，抗のある母体数と，妊娠第3三半期以降に症候群に影響をてんかん薬）によるものが多い1）．

与える薬剤を服用していた母体とその新生児について検

海外では，妊婦の1.8％が抗うつ薬を使用しており，3％討した．母体の人数，分娩時の母体年齢，母体疾患名，がベンゾジアゼピン系薬剤を使用しているという報告が分娩方法，服用薬剤名，分娩後に授乳を中断した人数，

ある2, 3）．本邦では，正確な実態の把握はされていないが，新生児の症候群発症について診療録などの記載を元に後

平成5，6年に磯部らにより，抗てんかん薬，精神神経用

方視的に調査した．

薬による症候群の調査が行われており，厚生省の研究結【結果】5年間で当センターにおいて出産した母体のう果として報告されている．それによると，平成5年度は，

ち，精神疾患の既往または現病歴があり症候群に影響を大学病院80施設および主要なNICU 111施設を対象に行

与 え る 薬 剤 を 服 用 し て い た の は， 全 体 の 約3.9 ％われ（回収率63.4％），17施設より42例の報告があった．

（208例／5279例）であった．服用薬剤で最も多かったの

平成6年度は再調査と磯部のスコアを用いた症候群の前は，ゾルピデム，アリピプラゾール，エチゾラムであっ方視的調査の結果が報告されており，平成5年度の42例

た．薬剤服用母体208例のうち12例で症候群が認められを含む77症例が報告されている4）．抗てんかん薬や抗精た．うち2例では薬物治療を要した．薬剤服用母体208例

神病薬などが症候群に影響を与えるかの個別の報告5, 6）のうち，カベルゴリンを服用し，母乳育児を中断した人は見られるが，今回，新生児薬物離脱症候群に影響を与数は28例であった．

える薬剤全体像としての服用実態を捉えることを目的に調査を行った．

キーワード：新生児不適応症候群，多剤併用，ベンゾジ

アゼピン，SSRI，MARTA−31−

日本小児臨床薬理学会雑誌

目第36巻第１号（2023年）

的今回の検討では，症候群に関与する薬剤の服用状況把握を目的に，大阪急性期・総合医療センター（以下，当結果2017年から2021年に当センターで分娩した母体は5279例であった．そのうち，精神疾患既往または現病歴のあセンター）で出産した母体および新生児の症候群発症にる母体は539例であった．母体539例の母体年齢の中央値

ついて検討する．

（範囲）は33（18-48）歳であった．初産婦の人数（割合），対

当センター精神科の共観があった人数（割合）はそれぞ

象

れ，278例（51.6％），294例（54.5％）であった（表1）．

当センターで2017年1月から2021年12月までに出産し精神疾患既往のある母体539例のうち，分娩時に症候た精神疾患既往または現病歴のある母体と，そのうち分群に影響を与える薬剤を服用していた母体は208例で娩時に症候群に影響を与える薬剤を服用していた母体かあった．薬剤服用母体208例の母体年齢の中央値（範囲）ら出生した新生児を対象とした．

は33（18-48）歳であった．初産婦の人数（割合），当セ

方

ンター精神科の共観があった人数（割合）はそれぞれ

法

102例（49.0％），162例（77.9％）であった（表1）．

2017年から2021年までの5年間の診療録などの記載を薬剤服用母体208例の精神疾患診断名の内訳は，不安元に後方視的に調査した．2017年から2021年の当セン

神経症（不眠を含む）が82例，うつ病は49例，統合失調

ターの分娩件数，そのうち精神疾患の既往または現病歴症29例，てんかん28例，解離性障害／パーソナリティーのある母体の人数，精神疾患既往または現病歴のある妊障害20例，双極性障害17例，注意欠如・多動症（Atten-

娠第3三半期以降から分娩時の間に症候群に影響を与え

tion-Deﬁcit-Hyperactivity-Disorder: ADHD）6例， 他32

る薬剤を服用していた母体の人数，分娩時の母体年齢，例であった（重複あり）（図1）．薬剤服用母体208例の初産婦の割合，当センター精神科の共観があった母体の服用薬剤で最も多かったのは，ゾルピデム41例，次いで人数，母体の精神疾患診断名，母体の服用薬剤名，母体

アリピプラゾール35例，エチゾラム34例であった（図2）．

の薬剤服用数，分娩後カベルゴリンを内服し授乳を中断

非ベンゾジアゼピン系ではゾルピデムに次いで，エスゾピクロンが31例であった．多元受容体作用抗精神病薬した人数を調査した．
新生児については，精神疾患の既往または現病歴があ（Multi-acting Receptor Targeted Antipsychotics:

り薬剤を服用していた母体から出生した新生児の数，出MARTA）を含む非定型抗精神病薬では，アリピプラ

生時の在胎週数，出生体重，分娩方法（帝王切開／経腟

ゾールに次いで，クエチアピン28例，リスペリドン23例，分娩），早産児の数，新生児集中治療室（以下，NICU）

オランザピン6例，ブロナンセリン6例であった．抗うつ入室の有無，アプガースコア，症候群発症の有無，症候

薬では，セロトニン再取り込み阻害薬／ノルアドレナリ群に対する薬物治療の有無，症候群を発症した新生児のン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（Selective

母体が服用していた薬剤名，薬剤服用数，母乳中断の有Serotonin Reuptake Inhibitors / Noradrenergic and

無，NICU入室時の新生児の症状を調査した．

Speciﬁc Serotonergic Antidepressant: SSRI / NaSSA）

母体の既往歴または現病歴については分娩台帳から抽出

はセルトラリン15例，エスシタロプラム8例，ミルタザ

し，分娩台帳に精神疾患の記載がある母体を精神疾患既往

ピン7例であった．セロトニン・ノルアドレナリン再取または現病歴のある母体とした．母体が服用していた症候

り込み阻害薬（Serotonin and Noradrenaline Reuptake

群に影響を与える薬剤については，厚生労働省ホームぺー

Inhibitors: SNRI）はデュロキセチン5例，ベンラファキ

ジに「新生児薬物離脱症候群を発症する可能性の高い薬

シン3例であった．三環系，四環系抗うつ薬はアモキサ物」として記載されている薬剤を対象とした．また，当セ

ピン2例，ミアンセリン2例，クロミプラミン1例であった．

ンターのNICU入室基準は，在胎週数36週未満の場合，出生抗てんかん薬ではレベチラセタム14例，ラモトリギン9

体重2200 g未満の場合，何らかの呼吸補助が必要な場合，

例，カルバマゼピン6例，バルプロ酸ナトリウム3例であっまたは点滴加療を必要とする場合，生後24時間以内発症の早発黄疸，その他注意深い観察を有する場合である．

表1

倫理的配慮

母体背景

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究に関する倫理指針を遵守し，大阪急性期・総合医療セ୻ਯ ୻ ୻

ンター倫理委員会の承認を得た後に，病院のホームペー

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本研究においては人を対象とする生命科学・医学的研ジに「情報公開文書」を掲載して研究概要を公表するオ
プトアウト方式で患者情報の収集を行った（承認番号：
2021-094）
．


−32−





新生児薬物離脱症候群に影響する薬剤の使用実態調査

た．その他の薬剤では，スボレキサント13例，トラゾド

46例（21.5 ％） で あ っ た． ア プ ガ ー ス コ ア の 中 央 値

ン12例，ラメルテオン5例であった（図2）．

（1分値/5分値）は8/9点であった（表2）．

薬剤服用母体208例の服用薬剤数の中央値（範囲）は2

薬剤服用母体から出生した新生児214例のうち，症候（1-9）剤であった．2剤以上の多剤併用率は72.6％であっ群を発症した新生児は12例（双胎1組を含む）であった

た．1剤のみの服用は57例，2剤が66例，3剤が43例，4剤（表2）．症候群を発症した新生児12例の在胎週数，出生以上が42例であった．服用薬剤数が最も多かった母体は

体重の中央値（範囲）は38.1（36.0-40.6）週，2657（2022-

9剤であった（図3）．

3360）gであった．症候群を発症した新生児12例の経腟分

薬剤服用母体208例のうち，カベルゴリンを服用し，娩例，早産児数，NICU入室例（割合）は各々 7例（58.3％），

母乳育児を中断した人数は28例（13.5％）であった．母1例（8.3％），12例（100.0％）であった．アプガースコ

乳を中断した母体が服用していた薬剤の内訳を示した

アの中央値（1分/5分）は8/9点であった．

（図4）．

症候群を発症した新生児の母体11例が服用していた薬

薬剤服用母体208例から出生した新生児は214例であっ剤の内訳，症候群に対する薬物治療の有無，母体のカベた（双胎6組を含む）．新生児214例の在胎週数，出生体

ルゴリン服用の有無を示した（表3）．単剤服用例は1例

重の中央値（範囲）は38.6（27.6-42.0）週，
2870（936-4106）g

のみで，2剤服用例は3例，3剤以上服用例は7例であった．

で あ っ た． 新 生 児214例 の 経 腟 分 娩 例 数， 早 産 児 数，

抗てんかん薬を服用している1例（④）を除き，全例でNICU入室例（割合）は各々 158例（73.8％），
16例（7.4％）

ベンゾジアゼピン系を服用していた．2例の新生児が症

図1

薬剤服用母体の精神疾患診断名

図2

薬剤服用母体の使用薬剤（分娩時）

薬剤服用母体208例の精神疾患診断名の内訳を示す．

薬剤母体208例の服用していた薬剤の内訳を示す．

−33−

日本小児臨床薬理学会雑誌

図3

第36巻第１号（2023年）

母体の多剤内服

左に，薬剤服用母体208例の服用していた薬剤数の割合を示す．右に服用薬剤数ごとの例数の内訳を示す．

図4

カベルゴリン内服母体の薬剤服用内訳

母乳を中断した母体の服用していた薬剤の内訳を示す．

候群に対して薬物治療を要した．表3の⑥の発症例では，

3三半期以降から分娩時の間に症候群に影響を与える薬

ジアゼパム投与後，フェノバルビタールを約12 ヵ月投剤を服用していた人数と母体の服用薬剤について検討し与された．表3の⑦の発症例では，ジアゼパム投与後，た．5年間の全分娩のうち，精神疾患の既往または現病

フェノバルビタールを約2 ヵ月投与された．また，カベ

歴 が あ り， 薬 剤 を 服 用 し な が ら 分 娩 に 至 っ た の はルゴリンを服用し，母乳育児を中断したのは3例で，う208/5279例（3.9％）であった．当センターと同規模施

ち2例では，母の希望で完全人工乳での育児であった．

設での同様の処方調査報告がほとんどないため，比較検また，表3に症候群を発症した新生児のNICU入室時に討することはできなかった．
母体の服用薬剤に関しては，今回，ベンゾジアゼピン

見られた症状を示した．

考系薬剤が多く服用されていた．ベンゾジアゼピン系薬剤

察は，欧米各国に比べ日本で処方数が非常に多いことが報

今回の検討では，当センターで過去5年間に分娩した

告されている7）．現在はベンゾジアゼピン系薬剤による母体のうち，精神疾患の既往または現病歴があり妊娠第口唇口蓋裂のリスクは否定されており8），妊娠判明後に−34−

新生児薬物離脱症候群に影響する薬剤の使用実態調査

表2

新生児背景



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表3

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あわててベンゾジアゼピン系薬剤を中止することはか
9）

断作用により薬剤性高プロラクチン血症が起こり，排卵

えって危険な場合もあるとされ ，ベンゾジアゼピン系

障害，無月経，乳汁漏出の原因となることがあり妊孕性

薬剤を服用している不安神経症やうつ病の母体が多く見は下がる．第2世代抗精神病薬は第1世代抗精神病薬よりられたと考えられる．

も副作用頻度が少なく，近年第2世代抗精神病薬が統合

抗精神病薬では，第2世代非定型抗精神病薬のアリピ

失調症の治療の中心となり，統合失調症女性の妊娠が従プラゾール，リスペリドンなどの服用が多く見られた．

来よりも多くなってきている10） と考えられる．リスペ

従来の第1世代定型抗精神病薬ではドパミンD2受容体遮リドンでは，1日2 〜 4 mg以下の量であれば線条体のド−35−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

パミンD2受容体の遮断は65-78％とされ，プロラクチン

れは母体の精神状態により児の啼泣があやしきれず，通値を上昇させることなく抗精神病効果をもたらすことが常の治療より長く薬物投与が必要となった．発症した新できると報告されている11） ため，リスペリドンなどの生児12例の離脱スコアや呼吸障害については今回検討で非定型抗精神病薬を服用している母体が多かったと考えきなかったため，今後の課題である．

られる．

本研究の限界は，後ろ向き検討で診療録などの記録に抗うつ薬では，SSRIやNaSSAの使用が多く見られた．

基づく調査である．したがって，母体へ使用されている

SSRIやNaSSAはうつ病の第一選択薬であるためと考え薬剤のうち，実際の服用の有無やタイミングについてはられる．SSRI服用母体から出生した新生児において，検討できず，とくに屯用での処方の場合は実際の服用頻重篤な新生児呼吸障害である新生児遷延性肺高血圧症発度や服用量，服用期間が不明であること，薬剤服用歴が症のリスクがあることが報告されている12） ため，出生記載されていない母体に関しては服用薬剤の確認がとれ後の新生児の呼吸状態には注意が必要であるとされていなかったことが挙げられる．新生児については，過去のるが，今回，呼吸障害が見られた児はいなかった．

記録による調査であり，症状が観察されたとしても記録

抗てんかん薬については，催奇形性のリスクが報告さがない児の症状は検出できない可能性がある．また，離れている従来の抗てんかん薬に比べ，レベチラセタムや脱スコアを用いた評価ができていないため症候群の判定

ラモトリギンなどの催奇形性のリスクの低い新規作用機が不正確な可能性がある．他にも，帝王切開や無痛分娩序の薬剤の使用が多く見られた．催奇形性のリスクの低の際の麻酔薬やオピオイドについては検討できていないい薬剤が第一選択される妊娠期の薬物治療により，妊娠こと，薬剤を使用していない対象群がないため母体精神を継続できるようになったためと考えられた．これらの疾患の病状が児へ与える影響や薬剤以外の嗜好品等によ薬剤による症候群の発症リスクは低いと報告されている影響を今回検討できていないため服用薬剤以外によるる．また，その他の薬剤ではスボレキサントやラメルテ

症状発現の可能性を除外できていないこと，出産後の人オンなどのベンゾジアゼピン系薬剤以外の新規作用機序

工乳か母乳かなどの授乳実態が不明であることなども挙の睡眠薬の服用が多く見られた．現在まで両薬剤の催奇げられる．また，今回の検討は当院のみの単施設での研形性の報告はなく，比較的安全に使用できる催眠導入剤

究であり症例の偏りが生じている可能性がある．

として広く用いられるようになってきている．
症候群を発症した新生児の母体は11例中1例を除き，2-5剤の多剤を併用していた．6剤以上の併用母体から出結論2017年から2021年の5年間で当センターにおいて出産

生した新生児は見られなかった．
併用薬剤が多くなると，した母体全体の約3.9％の208例が向精神薬を服用しなが症候群のリスクが高くなるといわれている13） が，本検ら出産しており，主な服用薬剤は，ゾルピデム，アリピ

討において各薬剤の実際の服用頻度については診療録かプラゾール，エチゾラムであった．そのうち12例で症候

らは調査できず，全ての薬剤を定期的に服用していな群が認められ，2例は薬物治療が行われた．

かった可能性はある．また，症候群を発症した症例の母体の1例を除く全例がベンゾジアゼピン系薬剤を服用し著者役割ていたことが示された．

川田希帆，寺岡知香：論文の構想，データの取得，分析，カベルゴリンを服用し，母乳育児を中断した母体につ解析を行い，論文を執筆した．

いて服用薬剤ごとの著明な特徴は見られなかった．非ベンゾジアゼピン系のゾルピデムやエスゾピクロンを服用

河田

興，白石

淳，小垣滋豊：論文の責任指導者として論文の校閲に関与し，論文の最終版を承認した．

している母体ではカベルゴリンを服用し，母乳を中断し森井絵莉香，赤路敦子，石川佳澄，北川直，沖山光都子，た人数が少ない傾向が見られたが，その他の薬剤では，

山東真寿美，下辻恒久，藤田敬子：論文の校閲に貢献し，論

薬剤の種類に関係なくカベルゴリンが服用されていた．

文の最終版を承認した．

比較的多くの薬剤が母乳育児との両立が可能と考えられているが，当センターでは母体の母乳育児の希望の有無

利益相反に応じて，母，精神科医，産科医，助産師，小児科医等により，カベルゴリン服用について検討される．
また，薬剤服用母体から生まれた新生児のうち，12例（5.6％）が症候群を発症し，うち2例で薬物治療を要した．

発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

文献1） 厚生労働省. 重篤副作用疾患別対応マニュアル

新生児

2例のうち，1例はオピオイド使用症例であり，もう1例

離脱症候群（令和3年4月改訂）.［https://www.pmda.go.

は多剤併用症例であり，両症例ともに症候群発症のリス

jp/ﬁles/000240116.pdf］

クが高かったことが考えられる．症候群を発症し，薬物

2） Stephansson O, Kieler H, Haglund B, et al. Selective se-

治療を行った1例は12カ月の薬物治療が行われたが，こrotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk

−36−

新生児薬物離脱症候群に影響する薬剤の使用実態調査

of stillbirth and infant mortality. JAMA 2013: 309: 48-

12）Grigoriadis S, Vonderporten EH, Mamisashvili L, et al.

54.

Prenatal exposure to antidepressants and persistent3） Kieviet N, Dolman KM, Honig A, The use of psychotro-

pulmonary hypertension of the newborn: systematic

pic medication during pregnancy: how about the newborn? Neuropsychiatr Dis Treat 2013: 9: 1257-1266.
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13）河田興, 酒見好弘, 古賀寛史, 他. 母体セロトニン再取り隆, 他. 薬物内服中の母親から込み阻害薬,セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み

出生した新生児の管理の現状. 厚生省心身障害研究班, ハ阻害薬による新生児不適応症候群の発症要因（特に併用

イリスク児の総合的ケアシステムに関する研究報告書
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PET/SPECTを用いた抗精神病薬の薬効評価. 精神誌
2001 ; 103 : 329-340.

−37−

ブック 改訂第3版. 大分県医師会, 2017.

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］「母乳と薬相談外来」受診した女性より出生した児の新生児合併症および成長に関する実態調査
田川

菜緒 1, 2），神谷 太郎 3），青木
悟 1, 2），若林 仁美 1, 2），小林 麻美 1, 2），
中山 泰葉 1, 2），瀬上 真美 2），嶋村 弘史 1, 2），水野 克己 3）1）昭和大学薬学部病院薬剤学講座
2）昭和大学病院薬剤部
3）昭和大学医学部小児科学講座

Inﬂuences of neonatal complications and physical growth for medication
during pregnancy and breastfeeding
Nao Tagawa1, 2）, Taro Kamiya3）, Satoru Aoki1, 2）, Hitomi Wakabayashi1, 2）, Mami Kobayashi1, 2）,
Yasuha Nakayama1, 2）, Mami Segami2）, Hiroshi Shimamura1, 2） and Katsumi Mizuno3）
1）Department of Hospital Pharmaceutics, School of Pharmacy, Showa University2）Department of Pharmacy, Showa University Hospital3）Department of Pediatrics, Division of Internal Medicine and Pediatrics, Showa University School of Medicine

要旨【背景】昭和大学病院では「母乳と薬相談外来」
（以下，

背

景

昭和大学病院では2012年より母乳と薬相談外来（当外当外来）を開設し，母乳哺育を希望する薬物療法施行中来）を開設し，医師，薬剤師，助産師が共同して，薬との母親からの相談に応需している．対象者が薬物治療を母乳に関する適切な情報の提供と支援を行っている．当行っている場合，薬物の母乳移行または母の養育能力に外来の対象は，授乳婦のみならず産後に母乳育児を希望

よる児への影響を早期に発見するため，一か月健診前のする妊婦も対象としており，産前より適切な母親の薬物受診を促している．

治療の支援を行っている．当外来を受診する女性の多く【目的】当外来の活動により集積した相談事例から，出は，基礎疾患を有するハイリスク妊婦であり，とくに精生した児の状況についての実態を把握するため調査し神疾患を有する場合は，それら治療薬による乳汁を介した．

た薬物暴露による，新生児・乳幼児の傾眠や哺乳不良な【対象・方法】2012年1月から2021年12月に当外来を受どの有害事象に注意が必要である1）．そのため，われわ

診した女性，およびそれより出生した児について，相談

れは定期的なモニタリングの必要性について事前に患者記録と診療録を用い後方視的に調査した．

へ説明を行い，一か月健診より前に早期受診することを【結果】全相談件数210件，当院出生児193例であった．

推奨している．

神経系分類の薬に関する相談が最も多く，それら児の妊娠後期における薬物や嗜好品の胎児暴露は新生児薬

一ヶ月前健診（以下，早期健診）の受診率は25％に留まっ

物離脱症候群（または新生児適応不良症候群）を引き起た．また，離脱症状を認めたものの体重増加不良を疑うこすとされ，厚生労働省より公表されている重篤副作用

症例はいなかった．

疾患別対応マニュアル「新生児薬物離脱症候群」2）に一【結論】早期健診の受診率が向上できるよう，引き続き

覧が示されている．とくに，抗てんかん薬やセロトニン

積極的な介入が必要である．

再取り込み阻害剤，抗うつ薬を服用した妊婦より出生した児の薬物離脱症候群が問題となる3, 4）．そこで当外来キーワード：母乳と薬，薬物離脱，妊婦，母乳哺育，成長は，対象者が抗てんかん薬や抗精神病薬などを内服している場合，出生児の適切な管理支援を行うため，早期より新生児薬物離脱症候群に関する情報の共有を医療者間で行っている．
このような活動により集積した相談事例から，出生し−38−

「母乳と薬相談外来」受診した女性より出生した児の新生児合併症および成長に関する実態調査

た児の状況について確認し，把握することを目的に調査を行ったので報告する．

඲┦ㄯ௳ᩘ

Q 

対象と方法ฟ⏕ࢆ☜ㄆ࡛ࡁ࡞࠿ࡗࡓ⑕౛



2012年1月1日から2021年12月31日までの間に当院におQ 

ける母乳と薬相談外来を受診された女性，およびその女
性より出生した児を対象とし，診療録を用い後方視的にฟ⏕ࡋࡓࡇ࡜ࢆ☜ㄆ࡛ࡁࡓ┦ㄯ௳ᩘ

調査を行った．調査項目は，母については基礎疾患，使Q 

用薬剤とそのWHOʼs ATC分類，授乳の有無など，児に

ついては出生在胎期間，出生体重，Apgarスコア，新生௚㝔࡛ฟ⏕ࡋࡓඣ

児薬物離脱スコア（Finneganスコア），NICU入院歴の有Q 

無，健診時における身体情報（日齢，性別，身長，体重，
母乳哺育状況）とした．さらに，出生体重と各健診時測
定体重との差を，
健診時日齢で除して体重増加量（g/日）

ᙜ㝔࡛ฟ⏕ࡋࡓඣ

を算出した．なお，連続尺度および順序差尺度についてQ 



の平均値，標準偏差（以下，SD），中央値（範囲）は

JMP Pro16.0（SAS Institute Inc., Cary, NC, USA）を用い算出した．

図1

調査対象症例




倫理的配慮

表1




診療情報は個人が特定されないよう匿名化を行い，患母乳と薬相談を受診した母の背景（n＝210）





Q㸦㸧

者のプライバシー保護を行った．なお，本調査は昭和大
学における人を対象とする研究等に関する倫理委員会の
承認を得て実施された（承認番号：21-217-A）
．




結



果



母の背景および相談薬剤

2012年1月1日から2021年12月31日までの間に当院で受けた母親からの相談件数は全210件であった．そのうち

出生後の経過を追うことができたのは，当院で出生を確

認できなかった児，または他院で出生した児を除く193例であった（図1）．母乳と薬相談外来を受診した女性⏘ᚋ┦ㄯ⪅ᩘ

㸦㸧⏘๓┦ㄯ⪅ᩘ

㸦㸧➨  Ꮚฟ⏘᫬┦ㄯ⪅㸦㸧➨  Ꮚฟ⏘᫬┦ㄯ⪅㸦㸧➨  Ꮚฟ⏘᫬┦ㄯ⪅㸦㸧➨  Ꮚฟ⏘᫬┦ㄯ⪅ࡲࡓࡣ୙᫂

㸦㸧⏘๓┦ㄯ᫬ࡢᅾ⫾᪥ᩘ 㸦᪥㸧㸦㸧

のうち156例（74.3％）が産前に相談し，それら女性の┦ㄯ⸆๣௳ᩘ 㸦௳㸧㸦㸧

相談時の在胎期間の中央値は233日であった（表1）
．ま

ᖇ⋤ษ㛤

㸦㸧

た，1回の相談につき相談する薬剤数の中央値は2剤であ⤒⭼ศፔ㸦㸧り，最大8剤であった．相談のあった薬剤のうち，N05
精神抑制薬についての相談が最も多く，次いでL04免疫㸨୰ኸ್㸦᭱ᑠ᭱኱㸧
抑制薬，H02全身用副腎皮質ステロイドに関する相談が多かった（表2）．

児の合併症および成長

異常は口唇口蓋裂のみであり3例であった（表4）．うち

1例は抗てんかん薬を出生前より内服していたが，催奇
母乳と薬相談外来を受診した母より出生した児の出生

形性のリスクが低いとされるラモトリギンであり，その
時の体重，身長，頭囲および胸囲の平均値（SD）はそ

他症例も，催奇形性リスクの低いと考えられる短時間型


れぞれ2928.4 g（455），49.4 cm（2.56），33.2 cm（1.83），

ベンゾジアゼピン系薬や徐放性カリウム製剤などの内服

31.3 cm（1.96）であった．

薬の使用であった5, 6）．


NICU管理となったのは48例（24.9％）であった．なお，


当院におけるNICU入室基準は表3に示す通りである．

NICU管理となった要因として，在胎36週未満または体重2200 g未満が最も多く14例であった．明らかな先天性

新生児薬物離脱症候群発症の可能性のある非オピオイ
ド系薬物として，重篤副作用疾患別対応マニュアルに記されている薬剤を服用していた母より出生した児は100例であった．そのうち離脱スコアを記録していた児は







−39−

日本小児臨床薬理学会雑誌

表2

第36巻第１号（2023年）

相談薬剤のWHOʼs ATC分類とその薬剤数$7& ศ㢮表3⸆๣ศ㢮௳ᩘ

NICU入室基準（下記のいずれかに該当する新生児（日齢28日未満）とする）$ ཱྀ⭍⛉⏝〇๣$ ⫶㓟㛵㐃⑌ᝈ⏝⸆$ ᶵ⬟ⓗ⫶⭠⑌ᝈ⏝⸆$ ౽⛎⸆$ Ṇ⑩⸆㸪⭠ෆᢠ⅖⑕⸆࣭ᢠឤᰁ⸆

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㸧ඛኳ␗ᖖ㸦ᚠ⎔ືែ࡟ᙳ㡪ࡢ࠶ࡿᚰ⑌ᝈ㸪ᾘ໬⟶⑌ᝈ㸪ཱྀ၁ཱྀ⵹⿣࡞࡝㸧㸧ࡑࡢ௚㸪᪂⏕ඣ⛉་ᖌࡀᚲせ࡜ุ᩿ࡋࡓ
ሙྜ
 表4 母乳と薬相談外来を受診した母より出生した児
（n＝193）ே ᩘฟ⏕య㔜 㸦J㸧

ฟ⏕᫬㌟㛗 㸦FP㸧

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1 ⢭⚄㈿ά⸆ฟ⏕᫬⬚ᅖ 㸦FP㸧

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5 㰯⏝〇๣$SJDU ࢫࢥ࢔  ศ 㸦㸧

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

60例（60.0％）であった．また，それら児の離脱スコアの中央値は3点で，スコアが最大値となるまでの日齢の平均は2.7日であった（表5）．
当外来では，母体が神経系分類の薬（とくにN03抗てんかん薬，N05精神抑制薬，N06精神賦活薬）を内服す
る場合，薬物の母乳移行または母の養育能力による児へ࿧྾❓㏕⑕≧ࡲࡓࡣ↓࿧྾Ⓨస

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୰ኸ್㸦᭱ᑠ᭱኱㸧



の影響を早期に発見するため，早期健診を推奨している．
調査対象となった児のうち，母が当該分類薬剤を使用していたのは100例（51.8％）であった．また，それらののみ服用していた児，N06分類薬のみ服用していた児にうち早期健診を行った児は25例（25％）であり，診察時

おける，
早期健診時の1日あたりの平均体重増加量（g/日）の日齢の平均は14.6日であった．

（SD）はそれぞれ，18.6（4.7），22.4（16.7），36（19.8）で母がN03分類薬のみ服用していた児，同様にN05分類薬あった．さらに，早期健診を実施した児の一か月健診時−40−

「母乳と薬相談外来」受診した女性より出生した児の新生児合併症および成長に関する実態調査

表5⾲

神経系用薬（N03分類，N05分類，N06分類）を服用していた母より出生した児の背景及び介入状況⚄⤒⣔⏝⸆㸦1ศ㢮1ศ㢮1ศ㢮㸧ࢆ᭹⏝ࡋ࡚࠸ࡓẕࡼࡾฟ⏕ࡋࡓඣࡢ⫼ᬒཬࡧ௓ධ≧ἣ
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の体重増加量（g/日）は，いずれの群においても30 g/日

考えられるが，早期健診の必要性について十分な理解が以上であった（表5）．

得られていなかった可能性がある．

考N03分類薬のみを使用していた女性より出生した児の察

うち，早期健診を実施した3例では1日あたりの平均体重

今回の調査では，当院における母乳と薬外来の活動に増加量はいずれも25 gを下回っていた．いずれもそれら伴う児の成長についての状況を確認することができた．

児の出生体重は2500 g以上の正期産児であり，産後より相談件数の最も多い薬剤は神経系分類の薬であり，これ母乳哺育を継続していたが，一か月健診時での平均体重7）は精神疾患合併妊婦の割合が近年2.5％程度で推移 し

増加量はいずれも30 g以上と良好であったため母乳育児ていることに加え，当院が総合母子周産期母子医療セン継続による成長への影響の可能性は低いと考えられた．

ターを有する施設であり，神経疾患，精神疾患や膠原病

母乳育児に関する妊娠中の考えについての調査（平成を有するハイリスク妊婦を多く扱うことが寄与している

27年乳児栄養調査）では，母乳育児を希望する者の割合と考えられた．周産期母子医療センターを有する他施設は9割を超えているが11），いまだに薬を内服しているた

8-10）．それらの疾患

め母乳哺育の中断，または必要な母の薬物治療を中断しを有する女性へのサポート環境を整備することは重要でてしまう事例は少なくない．児の発育のためにも母体のあり，早期からの介入が求められる．

健康維持に必要な内服加療継続の有無は重要な問題となにおいても同様の傾向を示していた

新生児薬物離脱症候群が問題となる薬を飲んでいた女る．

性より出生した児は100例であり，実際に離脱スコアを

適切な情報提供を行い，母乳哺育を継続しつつも児の記録していたのは60例（60％）で，それら児は経過観察

成長遅延等にいち早く気づけるよう，早期健診の有用性のみで早期に症状の改善を認めた．いずれかの離脱症のについて，今後も検討を続けていく．適切な母乳育児の徴候または症状を4点以上認めた児は13例（21.7％）で，実践と，母に安心して薬物治療を継続してもらうために

4）

他施設の報告においても30％に認められることから ，母が対象薬を服用していた場合は，積極的な離脱のスコ
アリングが必要であるといえる．しかしながら，今回の調査では離脱スコアが記録された対象者は60％に留まも，それらを支援する適切な環境整備が望まれる．

結論

薬剤の影響による体重増加不良を疑う症例はいなかった．早期健診および離脱を呈する児への観察率が向上でり，今後の改善が望まれる．
薬物の母乳移行による乳児の有害事象を検討した報告

きるよう，引き続き積極的な介入が必要である．

1）では，抗精神病薬で成長遅延の報告がなされている ．
母が神経系分類の薬を服用していた児のうち，早期健診

著者役割を実施していない児は75例（75％）いたが，それらのう

田川菜緒，神谷太郎，青木悟，若林仁美，小林麻美，中ち18例はNICUにて管理されていたため，十分な管理が山泰葉，瀬上真美，嶋村弘史，水野克己は，研究の着想と企なされていたと考えられる．残りの過半数の症例につい画，データの取得，分析，解析に実質的な貢献をし，論文のては，内服薬の中断や自宅が遠方であったなどの要因も知的内容を執筆および改訂し，最終版を承認している．

−41−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

利益相反

6） Wikner BN, Stiller CO, Bergman U, Asker C, Källén B.

発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

引用文献

1） 榊原麻貴, 酒井隆全, 森

Use of benzodiazepines and benzodiazepine receptor
agonists during pregnancy: neonatal outcome and congenital malformations. Pharmacoepidemiol Drug Saf

千与, 日野村靖, 後藤伸之, 大津史子. FAERSを用いた授乳中に発生した乳児の有害事象

2007; 16: 1203-1210.
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と周産期医療体制. ［https://www.mhlw.go.jp/file/2） 厚生労働省. 重篤副作用疾患別対応マニュアル 新生児薬

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go.jp/ﬁles/000240116.pdf（accessed 2023-01-15）］

pdf（accessed 2023-03-16）］
8） 鈴木靖奈, 三浦あす美, 滝澤詠美子, 他. 診療科間における

3） Raﬀaeli G, Cavallaro G, Allegaert K, et al. Neonatal Ab-

情報共有を可能とした妊娠・授乳と薬相談業務の取組.

stinence Syndrome: Update on Diagnostic and Therapeutic Strategies. Pharmacotherapy 2017; 37: 814-823.

日病薬会誌 2022 ; 58 : 408-415.
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談外来での190例の解析. 女性心身医 2020 ; 25 : 121-128.

Klinger G. Neonatal abstinence syndrome after in utero10）櫛屋敷裕子, 鈴木弘文, 蒲澤一行. 授乳婦の薬物治療におexposure to selective serotonin reuptake inhibitors in

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17-21.
11）厚 生 労 働 省. 平 成27年 度 乳 幼 児 栄 養 調 査 結 果 の 概 要.

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−42−［https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000134208.html（accessed 2023-03-16）］日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］「母乳と薬相談外来」相談薬剤からみた母乳哺育に関する情報提供ニーズが高い薬剤の実態調査
青木中山

悟 1, 2），神谷 太郎 3），田川 菜緒 1, 2），若林 仁美 1, 2），小林 麻美 1, 2），
泰葉 1, 2），瀬上 真美 2），丸山 珠希 4），縄田 修一 1, 2），水野 克己 3）1）昭和大学薬学部病院薬剤学講座
2）昭和大学病院薬剤部
3）昭和大学医学部小児科学講座
4）昭和大学薬学部社会健康薬学講座

Survey of medicines with a high need for information on breastfeeding from the perspective of
the medicines consulted in the “Breastfeeding and medication in the outpatient clinic”
Satoru Aoki1, 2）, Taro Kamiya3）, Nao Tagawa1, 2）, Hitomi Wakabayashi1, 2）, Mami Kobayashi1, 2）,
Yasuha Nakayama1, 2）, Mami Segami2）, Tamaki Maruyama4）, Shuichi Nawata1, 2） and Katsumi Mizuno3）
1）Department of Hospital Pharmaceutics, School of Pharmacy, Showa University2）Department of Pharmacy Services, Showa University Hospital3）Department of Pediatrics, School of Medicine, Showa University4）Department of Healthcare and Regulatory Sciences, School of Pharmacy, Showa University

要旨
授乳中の母親は，自身が使用する薬が母乳を介して子緒言

母乳育児は，母乳成分の栄養学的利点だけでなく，母どもに好ましくない影響を与えることに対して大きな不子間の愛着形成の観点においても非常に重要である1）．

安を感じており，薬物療法と母乳哺育の両立はできない

母乳育児を希望される母親が多い中2），授乳中の母親は，と考えている場合が多い．当院では2012年に母乳と薬相自身が使用する薬が母乳を介して子どもに好ましくない談外来を開設し，薬物療法と母乳哺育に関する相談に応影響を与えることに対して大きな不安を感じており3），需してきた．本研究では，集積した事例から，情報提供

薬物療法と母乳哺育の両立はできないと考えている場合が求められている薬剤を明らかにすることを目的としが多いと推察される．

た．2012年1月から2021年12月の間に，当外来を受診しこのような不安や，不適切な情報によって，本来継続た相談者の基礎疾患，相談薬剤，薬効別の相談件数につすべき母親の薬物療法の中断や，授乳が断念されることいて集計した．
相談件数は203件，相談者数は199名であっが問題とされている．この状況を改善するためには，医た．基礎疾患は，うつ病が最も多かった．相談薬剤は療従事者がより適切で，有用な情報を提供することが求169種類あり，中枢神経系用薬が最も多かった．当外来

められる．

では精神神経系疾患，自己免疫疾患に用いる薬剤の情報

授乳中の服薬による乳幼児への影響に関して，母乳育提供ニーズが高いことがわかった．これらの疾患では授児によって児への移行が確認されている薬剤の報告4）

乳期も薬物療法の継続が必要であることが多く，安易なや，母乳哺育時の曝露の可能性のある乳幼児の有害事象

治療中断を避けるためにもより質の高い情報の集積と提の報告5）も存在する．
児への影響がとくに懸念される代表的な薬剤は中枢神供が望まれる．

経系薬剤である．厚生労働省が作成している「重篤副作キーワード：母乳育児，外来診療，薬物療法，母乳の移行性用疾患別対応マニュアル 新生児薬物離脱症候群」6）では，薬物治療を実施している妊婦の場合，出生後の児が新生児離脱症候群になるリスクが高いことが周知されている．この症候群では主に興奮時の振戦，易刺激性，不安
興奮状態等の神経症状といった症状が生じるが，発症の−43−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

可能性が高い薬剤としてオピオイド系薬物，催眠・鎮静剤，抗うつ薬・抗不安薬，向精神薬，抗てんかん薬等が挙げられている．また，FDA Adverse Event Reporting System（FAERS）を用いた研究5） では，授乳中にを基に，相談のあった薬剤を集計・調査を実施した．

方法

2012年1月から2021年12月までに，昭和大学病院小児

発生した児の有害事象報告のうち，神経系薬剤が被疑薬

科「母乳と薬相談外来」を受診した患者（母）とその児の事例が多い結果を示していた．これらの報告より，妊を対象に，「母乳と薬相談外来」相談記録と診療録デー

娠中・授乳中の薬物治療において，中枢神経系用薬は児タを用いた後方視的調査を実施した．調査内容は，相談への影響をとくに注意すべき薬剤であることがわかる．

患者（母）の初回外来時の年齢，状況（妊娠・産後），

このような過去の事例により，妊娠中，授乳中の服薬

基礎疾患，相談薬剤（用法・用量，投与期間）とした．

は，胎児，乳幼児への影響がより懸念，重要視されるよ相談件数の集計方法は，各児の妊娠・出産を契機としうになり，医療者は慎重に使用する医薬品を検討する必た初回相談を1件として集計した．

要がある．

集計した相談薬剤の薬効分類について，『保険薬事典

一方，櫛屋敷らの調査では，授乳婦からの服薬の相談事例のある薬剤の添付文書には，有益性投与の記載のみ

Plus＋』12） を用いて調査し，MMMのLactation Risk
Categories（以下，LRC）（表1）を調査した．

や，妊婦・授乳婦が安全に服用できるのかが明記されて本研究は，昭和大学における人を対象とする研究等にいない添付文書が全体の約3割存在することが報告され関する倫理委員会の承認を受けている（承認番号：21-ている7）．

217-A）．

添付文書上で情報の少ない薬剤であっても，これまでの研究により，児に影響なく安全に服薬できる薬もあることが判明してきている5）．これらのデータを蓄積した

結果

1．患者背景情報源として，Briggsらによる『Drugs in Pregnancy

2012年1月1日から2021年12月31日までの間に受けた全and Lactation』8）やHaleの『Haleʼs Medications & Moth-

相談件数は210件であった．そのうち出生したことを確

9）（以下，MMM）といった書籍，LactMed10）
erʼs Milk』

認できた相談件数は203件，相談患者数は199名であった．

のようなデータベース等が存在し，妊娠期や授乳期の薬

199名の内4名は別子妊娠時にそれぞれ受診した．患者背剤の使用について参考となる情報源となっている．また，景を表2に示す．初回相談時の患者状態ごとの集計結果

11）が代
日本国内で出版された書籍では，『妊娠と授乳』

は，妊婦155件，授乳婦47件，不明1件であり，先述した表として挙げられ，海外での使用例が少ない薬剤の情報

患者4名については，いずれも妊娠時の受診であった．

を参照する際，とくに有用な書籍である．
妊娠中，授乳中の服薬のリスク・ベネフィットのバランスを評価，判断するには，製薬企業が作成した情報源

表1である添付文書やインタビューフォームと上述の専門的な情報源を併せて考える必要があり，服薬の適切性・安/5&

全性の評価を行うことは医療者にとっても困難である．
産後の薬物治療と児の母乳哺育の両立を支援していく
ために，昭和大学病院小児科では2012年に「母乳と薬相談外来」を開設し，母の薬に関する相談を応需している．
受診までの流れとして，外来の予約が入ると，まず薬剤師が先述の書籍8, 9）やデータベース10）から情報収集を行継続の可否を評価し，外来で医師から患者へ授乳継続の可否について説明する．薬剤師が同席し，患者の質問に඲Ճ/

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表2

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対し，専門性を生かし対応することが可能である．そのうえで，患者は授乳継続の可否を選択することができる．
なお，昭和大学病院で出産した母においては，「母乳と薬相談外来」の一環として児のフォローアップ健診を実施し，児の発育を出生直後から長期的にフォローを実施している．
本研究では，今後積極的に情報集積すべき薬剤の傾向を明らかにするために，過去10年間に集積した相談事例

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「母乳と薬相談外来」相談薬剤からみた母乳哺育に関する情報提供ニーズが高い薬剤の実態調査

表3

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患者の平均年齢±標準偏差は35.1±4.7歳で，1人あたり

経系用薬15剤の内訳は，催眠鎮静剤・抗不安薬4剤，抗の相談薬剤件数の中央値（範囲）は2件（1-8件）であった．

てんかん剤1剤，解熱鎮痛消炎剤2剤，抗パーキンソン剤

集 計 し た 基 礎 疾 患 に つ い て， 国 際 疾 病 分 類 第10版

1剤，精神神経用剤5剤，その他の中枢神経系用薬2剤で（ICD-10）に基づき分類した結果を表3に示す．主な疾

あった（表6）．

患は，精神および行動の障害89件，筋骨格系および結合考

組織の疾患51件，神経系疾患24件であった．疾患名ごと察

妊娠中または授乳中の女性を対象とした高儀らの調に集計した主な結果は，うつ病27件，パニック障害26件，
関節リウマチ22件，てんかん15件，潰瘍性大腸炎13件，査3） では，妊娠中，授乳中に服薬する女性は，妊娠中全身性エリテマトーデス12件であった．

69.8％，授乳中51.9％と多く存在する一方，7割以上の女性が妊娠中，授乳中の服薬に対して不安を抱いており，

2．薬剤集計結果

その主な内容は，「胎児や赤ちゃんへの影響がないか」

相談薬剤とLRC調査結果を表4に示す．主な相談薬剤であったことが明らかとなっている．服薬に対する不安は，中枢神経系用薬230件，ホルモン剤66件，消化器官が解消されなかった場合，妊婦・授乳婦は児への影響を

用薬60件であった．成分名別の集計結果では，プレドニ

考えて服薬の不要な中断や拒薬，もしくは授乳を中断しゾロン40件，ゾルピデム22件，アルプラゾラム20件，エてしまうことが懸念される．服薬の中断や拒薬は，
妊婦，

タネルセプト19件，レボチロキシン15件が上位の相談薬

授乳婦が抱えている疾患の改善がみられない，あるいは剤であった．

症状の悪化といった事態につながる可能性がある．
また，集計した薬剤全169剤のLRCを調査した結果，L1 14剤，授乳の不要な中断により，母乳育児による白血病やアトL2 10剤，L3 50剤，L4 8剤，L5 2剤，N/D 55剤であった．

ピー性皮膚炎等のリスク低下のような疫学的利益を児が得られない可能性が推測される13）．

3．LRC L4・L5の薬剤に関する相談事例

当外来での過去10年間の相談件数は全210件であり，危険性が高いとされているL4とL5の薬剤（表5）の相談のべ件数は21件だった．うち対応記録があったのは16件であり，対応した薬剤の内訳は，フルニトラゼパム（5件），バルプロ酸ナトリウム（5件），テルミサルタン（1

そのうち203件で出生を確認することができた．中島ら14） は，国立成育医療センターに設置された「妊娠と薬情報センター」において，医師や薬剤師による相談応
需により，情報不足の解消や相談者の誤解や認識の改善件），ベタヒスチンメシル酸塩（2件），メトトレキサーが実現されたことを報告している．また，患者の特性とト（1件），
カルボプラチン（1件），
パクリタキセル（1件）

して不安の高い女性だけが不安を抱くわけではなく，妊の7剤だった．

娠末期の方が産褥期よりも状態不安が高いことが報告されている15）．

4．LRC未分類の中枢神経系用薬について

当外来では，精神科，リウマチ・膠原病内科，産婦人

LRC未分類の薬剤は55剤のうち，中枢神経系用薬15剤

科と協同しており，長期間治療を要するような基礎疾患が最も多く，次に漢方製剤が9剤であった．この中枢神をもつ母親に不安をもちやすい妊娠期から十分に関わり−45−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表4

相談薬剤について
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L4，L5の薬剤一覧

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表6

LRC未分類の中枢神経系用薬

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−46−

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「母乳と薬相談外来」相談薬剤からみた母乳哺育に関する情報提供ニーズが高い薬剤の実態調査をもつことで，情報不足の解消や誤解や認識の改善を図期待できない薬剤については，国内での積極的な情報集ることが可能である．また，妊娠期に当外来を受診する

積活動がとくに求められる．また，『妊娠と授乳』ではことで，相談者は授乳の可否を選択することができ，分MMMとは異なり，分子量やM/P比といった薬剤の特性

娩直後より授乳を開始することが可能である．これらののデータが記載されておらず，各薬剤の情報量が乏しい．

要因が高いフォロー率につながったと考えられる．

情報集積活動のほかに，薬剤データや研究報告を集約さ

今回のわれわれの調査では，相談のべ件数は中枢神経系用薬が最も多く，精神系疾患や自己免疫性疾患の治療せたデータベースを国内でも構築することが必要であると考えられた．

薬等，服用の中止が困難な薬剤の情報ニーズが高いこと

本研究の限界として，母の薬物治療や授乳状況の継続がわかった．これは他施設の研究報告と同様の傾向を示的な評価を実施しているのが，一部のみで全てではない

しており7, 16, 17），当施設として特徴的な傾向は見られなことが挙げられる．今後の課題として，授乳婦の使用にかった．

おける安全性の情報が乏しい薬剤について，使用実績お薬効別集計では中枢神経系の薬剤が多くを占めていた

よび症例報告等情報の集積や，薬剤の母乳中濃度，児血

一方，成分名別集計ではプレドニゾロンの相談のべ件数

中濃度の測定，児への長期的な影響を評価するための前が多かった．プレドニゾロンは，関節リウマチ，全身性向き調査等の積極的な情報集積活動を行い，より確実に

エリテマトーデス，ネフローゼ症候群等自己免疫性疾患

母乳育児に関する情報提供を行える環境を整えていくこを中心にさまざまな疾患に用いられる治療薬である．一とが求められる．

方，精神系疾患は治療薬の種類が多く，患者それぞれに合わせた薬剤を選択可能なため，同一薬剤の相談件数が結語本研究では，授乳に関する情報が求められている薬剤少ないと考えられた．
MMM未収載薬剤については，日本国外での流通が少の調査を実施した．当外来における相談薬剤の成分数はない薬剤が含まれており，そのような薬剤を相談された

中枢神経系用薬が最も多く，そのうちLRC未分類の薬剤

場合は，添付文書および，他書籍やデータベースを用いは28％（15剤）であった．海外で情報集積が期待できなて授乳の可否を判断する必要がある．一般的に薬剤を処

い薬剤については，日本国内での積極的な情報集積活動方する際に参考とする添付文書であるが，妊婦・授乳婦を行うと同時に，母乳を継続した場合の薬物の母乳中のは倫理的な観点により臨床試験から除外されるため，医濃度測定や患者の様子，およびフォローした内容につい薬品発売の時点では妊婦・授乳婦におけるヒトでのデーて症例報告を行うなど積極的に情報発信していく必要がタはなく，動物実験結果に基づくデータを用いることと

ある．

なる．
2019年4月より添付文書の記載は単に乳汁移行が認め

著者役割られたという理由だけでは「授乳を避けさせること」と

青木悟は，研究の着想と企画，データの取得，分析，解の記載はせず，「治療上の有益性及び母乳栄養の有益性

析に実質的な貢献をし，論文の知的内容を執筆および改訂し，を考慮し，授乳の継続又は中止を検討すること．ヒト母

最終版を承認している．丸山珠希はデータ取得，データ分析

乳中へ移行することが報告されている」のような記載がおよび解釈において相応の貢献がある．神谷太郎，田川菜緒，

されるよう変更となり，現在は，全薬剤において有益性若林仁美，小林麻美，中山泰葉，瀬上真美，縄田修一，水野

投与や，授乳を避ける旨が記載されている．

克己は構想およびデザイン，データ取得，データ分析および授乳中の服薬の安全性のデータを集積している日本の解釈において相応の貢献がある．また，論文作成または重要書籍として，『妊娠と授乳』が代表的である．この書籍

な知的内容に関わる批判的校閲に関与し，出版原稿の最終承では「安全，慎重，禁忌，未記載」の4段階で独自の分認を行った．

類がなされているほか，日本国外での流通が少ない薬剤
利益相反

11）
の情報も記載されている ．

MMM未収載である中枢神経系薬15剤について，『妊娠と授乳』と各薬剤の添付文書での授乳婦への投与に関する記載内容を確認したところ，『妊娠と授乳』で症例報告等のデータが記載されていたのはロキソプロフェン

発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

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どの情報提供ニーズのある薬剤は，国内でのデータの集

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oukintoujidoukateikyoku/0000134207.pdf（accessed−47−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

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日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

小児医療情報収集システムデータベースに基づく
新生児におけるデクスメデトミジンの処方実態
中山 絢愛 1），中野 孝介 2），中國 正祥 2），出口 尚子 2），三井 誠二 2），啓 1），小森 浩二 1），河田
興 1）
小林 信二 3），小西 麗子 1），向井
1）摂南大学薬学部実践薬学研究室
2）国立成育医療研究センター臨床研究センター
3）ネイチャーインサイト株式会社

Actual prescribing patterns of dexmedetomidine in neonates basedon Pediatric Medical Information Collection System database
Ayame Nakayama1）, Kosuke Nakano2）, Masayoshi Nakakuni2）, Naoko Deguchi2）, Seiji Mitsui2）,
Shinji Kobayashi3）, Reiko Konishi1）, Akira Mukai1）, Koji Komori1） and Kou Kawada1）1）Department of Pharmacy Practice and Sciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University2）Clinical Research Center, National Center for Child Health and Development3）Nature Insight Co., Ltd.

要旨【目的】デクスメデトミジン塩酸塩（DEX）は新生児

緒

言

デクスメデトミジン塩酸塩（DEX）はメデトミジン

へ鎮静目的で使用されているが，用法用量の設定はない．

の活性右旋体で，1986年に見いだされた．DEXは選択

本研究では小児医療情報データベース10施設での新生児性の高いα2アドレナリン受容体作動薬であり，中枢神

におけるDEXの処方実態を調査し，乳児や他の小児期経系を介して鎮静作用をもたらす．主な有害事象として，と比較検討した．

徐脈と低血圧があり，他の鎮静薬と比べて呼吸抑制を引【方法】2016年度から2020年度までの5年間の15歳未満

き起こすことが少ない．海外では小児に対して「集中治の小児9,093名を対象とした．新生児は928名であった．

療における挿管下で人工呼吸中の患者の鎮静」の使用は新生児でのDEXの最大投与速度，連続処方日数，有害推奨されていない1）．本邦では2018年にプレセデックス

事象として中枢神経系の離脱症状について検討した．

静注液が小児に対する「集中治療における人工呼吸中及【結果】新生児のDEXの最大投与速度の中央値は2.4

び離脱後の鎮静」の承認がなされた2）．また小児に対し（μg/h）で，連続処方日数は1，2日の処方が29.9％であって磁気共鳴画像（MRI）撮像時の鎮静などの処置を想定た．一方で，8日以上の長期的な連続処方を受けた新生した「非挿管での手術及び処置時の鎮静」の効能・効果

児は37.9％であった．DEX処方終了時の中枢神経系の離の適応拡大要請に対し，2021年に特定医薬品指定を受け脱症状は，新生児34名（3.7％），乳児49名（1.6％）で，た3）．ただし，この適応の対象は1か月以降の乳児より新生児・乳児ともに睡眠障害が28名であった．

年長の小児を対象としており，新生児及び早産児は含ま【考察】新生児においてDEXが鎮静に使用されているれていない．

処方実態が明らかとなった．早産児・新生児における投一方，新生児における鎮静は主に手術後と出生早期の与速度，長期投与の際の離脱症状の出現についての注意

呼吸障害による人工呼吸中もしくは離脱後に行われていが必要であることが判明した．

る．この新生児の鎮静に呼吸抑制が少ないDEXが使用【結論】今後，新生児のDEX使用時の投与量と安全性され始めている．本邦で1か月以降の児に対して鎮静のに関する検討が求められる．

用法用量が設定されているミダゾラム4）に比べ，作用機序として呼吸抑制が少ないDEXが新生児においてより

キーワード：ミダゾラム，鎮静薬，薬物離脱症候群，

人工呼吸，オピオイド

安全性が高い可能性がある．海外においては，主に小児集中治療室の報告では術後患者の鎮静目的で新生児にも使用されており，DEX投与期間の増加に伴い，離脱症−49−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

状発症の報告がある5）．本邦では小児においてはDEXの倫理的配慮

使用実態は報告されているが，新生児における用法・用

成育医療研究センター倫理審査委員会（受付番号

量，安全性についての検討が必要である．データ収集に

2021-232），摂南大学人を対象とする研究倫理審査委員

6）は，平使用した小児医療情報データベース（小児DB）会（承認番号2021-066）の承認を得て実施した．

成24年から厚生労働省からの補助事業として，成育医療研究センターが実施している小児と薬情報収集ネット
ワーク整備事業により構築された小児医療情報収集シス

結果

DEXが使用された9,093名中，新生児は928名（10.2％），

テムに集積されている医療情報のデータベースである．

乳児3,161名（34.8％），幼児3,571名（39.2％），小児1,433

本研究では，小児DBの協力医療機関のうち小児病院

名（15.8％）であった．新生児の病名のうち低出生体重10施設の医療情報を利用することにより，新生児におけ児139名（15.0％），極低出生体重児12名（1.2％），超低

るDEXの使用実態を調査し，用量，使用期間，離脱時

出生体重児7名（0.8％），早産児63名（7.0％）であった．

の神経系症状等について乳児や他の小児期と比較検討しDEXの使用開始年齢（日齢，月齢）別の患者数について，投与開始時で月齢0の978名中，日齢0 〜 27の新生

た．

児が928名であった．DEXの投与開始時期は新生児では対象と方法

日齢0の98名（10.6％）が最も多く，日齢1は95名（10.2％）

小児DBからデータ期間が2016年4月1日〜 2021年3月であった（図1）．乳児では，新生児期を含めた月齢0は31日のデータのうち，DEX処方時点において15歳未満

978名（30.9％）であり，次に月齢1での使用498名（15.8％）であった9,093名を対象とした．使用開始年齢（日齢，が 多 か っ た．DEXが 処 方 さ れ た 新 生 児 の う ち700名

月齢）が日齢0 〜 27を新生児，新生児期を除く月齢0 〜（75.4％），乳児2,391名（75.5％）にオピオイドが併用さ11を乳児，1 〜 6歳を幼児，7 〜 14歳を小児とした．新れていた．新生児において呼吸窮迫症候群の児は62名

生児については病名を確認し，低出生体重児・早産児を（6.7％）であった．
表1に投与速度が確認できた低出生体重児・早産児と判断した．
DEXの使用開始年齢（日齢，月齢）別の患者数，新生児での呼吸窮迫症候群の有無，DEX処方当日または翌日にオピオイド（モルヒネ塩酸塩，フェンタニル，レミフェンタニル）併用の有無，最大投与速度（μg/h），
総投与期間（日数），DEX処方終了日からその翌々日までの期間にミダゾラム処方の有無について検討した．呼吸窮迫症候群は人工サーファクタント使用例とした．また有害事象として中枢神経系の離脱症状について比較検討した．離脱症状は，DEX処方終了日と同日またはその翌日に発現した中枢神経症状（興奮，激越，振戦，易刺激性，不機嫌，睡眠障害）の病名記載があるものとした．離脱症状がある児にて，オピオイドの併用，DEXの連続処方日数について検討した．DEXの最大投与速度については，投与速度（μg/h）が確認できた5施設で検討した．ただし，本小児DBでは各個人の体重の特定ができなかったため，新生児の体重として3 kgを使用



図1





した．



新生児
デクスメデトミジン使用開始日齢ごとの患者数

投与開始時期は，日齢0の98名（11％）が最も多く，

日齢1は95名（10％）であった．

表1 低出生体重児・早産児と新生児，乳児のDEX最大投与速度（μg/h）                                

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−50−

小児医療情報収集システムデータベースに基づく新生児におけるデクスメデトミジンの処方実態

表2 新生児・乳児のデクスメデトミジン連続投与日数別人数（％）ᅳaǲǚǤȌǲǳȊǣȞƣᎌ໗ശሑ႘෾ᇠ෗෾²

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表3

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ミタゾラムを使用した児（DEX処方終了日から翌々日）

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表4

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有離脱症状（中枢神経症状）

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新生児，乳児のDEXの最大投与速度（μg/h）を示した．

は減少していたが，翌日と翌々日にミダゾラムを処方さ新生児の50％タイル値は2.4 μg/hであった．投与開始

れた児を乳児と比較すると減少の程度は小であった．

日齢と早産児の数から検討対象の比較的多くの新生児のDEX処方終了時の中枢神経系の離脱症状は全体で131

体重はおおむね3 kg前後と推定し，3 kgで除した体重当

名（1.4％）認められ，新生児34名（3.7％），乳児49名（1.6％）

たりの最大投与速度は0.8 μg/kg/hとなった．

で，幼児41名（1.1％），小児7名（0.5％）であった（表4）．

DEXの連続処方日数は，新生児では1日187名（20.2％），

最も多かった症状は新生児，乳児ともに28名で睡眠障害

乳児では1日780名（24.7％）であり，新生児と乳児ともであった．離脱症状を認めた児においてオピオイドを併に1日での処方が最も多かった．1日と2日の処方をあわ用していた新生児・乳児は33名（97.1％），48名（98.0％）

せると，それぞれ277名（29.9％），
1,371名（43.4％）であっと高率であった．離脱症状を認めた児のうち，DEXを3た．一方で，8日以上の長期的な連続処方を受けた児が日以上の処方であった新生児は33名（97.1％），乳児は新生児352名（37.9％），乳児607名（18.6％）であり，新41名（83.7％）であった．
生児の方が乳児より長期的なDEX投与を受けている児が多く認められた（表2）．



DEX処方終了日にミダゾラムの処方があった児は，

考察

DEXは，本邦において小児に対する「集中治療にお新生児619名（66.7％），乳児2,221名（70.3％）であった．

ける人工呼吸中及び離脱後の鎮静」「局所麻酔下におけ

DEX処方終了翌日にミダゾラムを処方された児は，新る非挿管での手術及び処置時の鎮静」の適応があり，新生児525名（56.6％），乳児1,512名（47.8％）で，翌々日生児でも鎮静目的に使用されている．今回，小児DBににミダゾラムを処方された児は，新生児464名（50.0％），

登録している10施設において新生児におけるDEXの処

乳 児1,216名（38.5 ％） と 減 少 し た（ 表3）． 乳 児 で も，方実態を調査し，乳児や他の小児期と比較検討した．たDEX処方終了日からその翌々日にかけてミダゾラムをだし，鎮痛・鎮静作用のあるオピオイドの併用が75％に処方された児は減少していた．新生児では，DEX処方あった対象における検討である．

終了日からその翌日にかけてミダゾラムを処方された児−51−

DEXは選択性の高いα2アドレナリン受容体作動薬で日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

あり，広範な薬理作用を示す．DEXの主作用である鎮の補助的鎮静薬の使用量が減少することを報告してい静作用は，脳内の青斑核に存在する中枢性α2A受容体をる．本研究では，レスキュー鎮静薬としてミタゾラムの介して効果を発現する7）．主な有害事象として，徐脈と使用の有無については検討できなかったが，DEX処方

低血圧があり，他の鎮静薬と比べて呼吸抑制を引き起こ

終了日からその翌々日までの期間にミダゾラム処方の有すことが少ない7）．

無について検討した．これは，DEX処方終了後にDEX

成人でのDEXの半減期は2 〜 3時間程度であり，肝臓からミダゾラムに変更した，もしくはミダゾラムとで速やかに代謝される4）．CYP450（主にCYP2A6）が代DEXの併用からミダゾラム単独に変更したものと考え謝に関与し，グルクロン酸抱合を受け，不活性代謝物とられる．DEX処方終了日にミダゾラムが処方された新7）なる ．新生児において，これらの経路が十分に発達して生児は66.7％であった．DEX処方終了日からその翌日にいないため，活性体濃度が高くなり，有害事象のリスク

かけてミダゾラムを処方された新生児は，乳児ほど大きが高くなる可能性がある．そのため投与量には注意が必

くは減少していなかった．本検討では，約2/3の新生児要である．Estkowskiら8） の報告では，最大投与速度のにおいてミダゾラムがDEX処方終了日に処方されてお中央値が，新生児で0.4 μg/kg/h，乳児で0.6 μg/kg/h

り，終了翌日や翌々日のミダゾラムの処方量は，乳児とで あ っ た．Carneyら9） は，新生児での投与速度 を0.1-比較してあまり減少していないことから，新生児では乳0.7 μg/kg/hと報告している．本研究では，新生児の体児よりミダゾラムを使用してより長期間の鎮静を行って重を3 kgとしたとき最大投与速度の50％タイル値からのいたと思われる．

換算値は新生児で0.8 μg/kg/hであった．他の報告と比今回の検討では，新生児で8日以上のDEXの連続処方

較すると本研究では，比較的高用量のDEX投与を受け例が37.9％認められた．DEXの使用による長期投与後のていた．ただし，本研究では児の個々の体重が特定でき離脱症状の報告がある17, 18）．成人ではせん妄，高血圧，なかったため，新生児は3 kgとして求めたものであるた

興奮の症状が多い19）．小児では，長期投与による離脱症

め，実際の投与速度とは異なる可能性がある．

状の高血圧・頻脈などを含めた発症頻度は約30％で，中初期の研究では，DEXの薬物動態は小児と成人で類

枢 神 経 系 症 状 で は 興 奮， 発 熱， 睡 眠 障 害 の 症 状が 多10）似しているとされていたが ，年齢とともにDEXの血

い5, 20）．本研究では，小児DBにおいて血圧や頻拍の検討

漿クリアランスが増加することがわかり，年齢別の投与は行えず，新生児，乳児，幼児，小児での中枢神経系の11）

量設定が必要であることが示唆された ．本邦では，修離脱症状について病名で検索し比較した．新生児と乳児

正在胎45週以上6歳未満の児に対して最大投与速度がでは睡眠障害，幼児と小児では興奮の症状が多かった．

13）

1.4 μg/kg/hとして投与量の設定がされているが ，乳小児を対象とした他の報告5）と同様の症状であった．

児より年齢層が低い新生児・早産児に対しては投与量のDEXか ら 離 脱 す る 際 に 考 慮 す る 要 因 の1つ と し て，設定がされていない．さらに早産児では，DEXのクリ

DEXの離脱を開始する前のオピオイドの使用期間があ

アランスが0.3 L/h/kgであり，正期産児の0.9 L/h/kgとると報告されている5）．本研究では，オピオイドの使用比較して低いことが報告されている11, 12）．そのため，と期間は検討できなかったが，中枢神経系の離脱症状を認

くに早産児ではその投与量にはより注意する必要があ

めた児において，オピオイドを併用していた新生児は33

る．低出生体重児・早産児に対してのDEX使用に関す名（97.1％），乳児は48名（98.0％）でほとんどの児でオる研究は限られている．小児や成人で投与されている用ピオイドが併用されていた．今回の中枢神経系の離脱症

11, 13），OʼMaraらは，人状は，オピオイド使用による離脱症状の影響の可能性が

工呼吸器を使用した低出生体重児・早産児を対象とし，あるが，オピオイドの中止時期との検討は行えなかった．

平均投与速度が0.6 μg/kg/hであったと報告した14）．本

Horvathら21） は，DEXを3日以上の投与を受けた児の研究では，各個人の体重が特定できず低出生体重児・早方が3日未満の投与を受けた児より離脱症状の発症が有産児の最大投与速度についての検討は行えなかった．

意に多かったとしている．本研究において離脱症状あり

量よりも少ない用量で検討され2018年DEXの小児に対する「集中治療における人工の児の投与期間について検討では，3日以上の投与を受呼吸中及び離脱後の鎮静」の使用が世界で初めて日本でけた新生児，乳児がそれぞれ97.1％と83.7％で，離脱症2）承認された ．この承認申請に用いられた小児開心術後状を発症した児では，DEXの長期投与を受けていた．

集中治療患者を中心としたDEXの国内第III相臨床試験

今回の調査において，本邦においても新生児の鎮静にでは，DEX投与開始から投与24時間あるいは人工呼吸

DEXが使用されている実態が明らかとなった．最大投終了（いずれか早いほう）までの期間にレスキュー鎮静

与速度の50％タイル値の体重換算値は0.8 μg/kg/hで薬（ミダゾラム）の投与を必要としなかった割合を有効あった．この値は比較的大きく，新生児や早産児におい性評価として使用した2, 15）．77.0％の児にてミダゾラムて投与量については今後検討が必要である．また，本検の投与を必要としなかったことから，DEXの有効性を討では，約2/3の新生児でミダゾラムがDEX処方終了日示した．Suら16） は，開心術後の児に対してDEX投与時に処方されて鎮静薬の変換がされていただけでなく，−52−

小児医療情報収集システムデータベースに基づく新生児におけるデクスメデトミジンの処方実態

DEXの使用期間が8日以上の処方例が37.9％で比較的長する専門作業班（WG）の評価〈小児WG〉」について.

期投与が行われていた．新生児で使用例の3％に睡眠障［https://www.mhlw.go.jp/content/11121000/000868371.

害の離脱症状が認められた．

pdf（accessed 2022-06-17）］

DEXは主な有害事象として徐脈と低血圧が知られて

4） 丸石製薬株式会社．添付文書; ドルミカムⓇ注射液10 mg.

いるが，今回の検討では傷病名の記載からしか症状を確［https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/1124401A1052̲

認することができず，その発症頻度などの検討は行えな
かった．また，DEX投与時の体重や出生体重の検討が

2̲03/（accessed 2023-02-17）］
5） Haenecour AS, Seto W, Urbain CM, Stephens D, Lauss-

行えず，新生児の体重を3 kgとして投与速度を換算した

en PC, Balit CR. Prolonged Dexmedetomidine Infusion

ために，50％タイル値の概算値でしか検討ができなかっand Drug Withdrawal In Critically Ill Children. J Pedi-

た．新生児におけるDEX使用時の有効性についての検atr Pharmacol Ther 2017; 22: 453-460.

討だけではなく，安全性についてはその投与量と主な有6） 国立研究開発法人成育医療研究センター . 小児DBに関害事象である徐脈・低血圧との関係や，投与期間と睡眠

す る 基 本 的 情 報.［https://www.ncchd.go.jp/center/ac-障害などの中枢神経離脱症状の発症との関係について検討する必要がある．

tivity/pharma-net/db01.html（accessed 2022-06-17）］
7） 国沢卓之. デクスメデトミジンの薬物動態と薬力学. 日臨

さらに，本研究の限界は，処方情報を用いた結果であ

麻会誌 2010 ; 30 : 181-189.

り実際に投与されたかどうかは不明であること，各個人

8） Estkowski LM, Morris JL, Sinclair EA. Characteriza-の体重が特定できなかったこと，新生児及び低出生体重tion of dexmedetomidine dosing and safety in neonates

児・早産児の在胎期間週数が不明であること，オピオイ

and infants. J Pediatr Pharmacol Ther 2015; 20: 112-118.

ド使用による離脱症状の影響を十分に検討できなかった

9） Carney L, Kendrick J, Carr R. Safety and Eﬀectiveness

ことが挙げられる．

結of Dexmedetomidine in the Pediatric Intensive Care
Unit（SAD-PICU）. Can J Hosp Pharm 2013; 66: 21-27.

論10）Vilo S, Rautiainen P, Kaisti K, et al. Pharmacokinetics

新生児においてDEXが鎮静に使用されている本邦のof intravenous dexmedetomidine in children under 11

実態が明らかとなった．DEXの新生児に対する適正使用のためには，DEXの投与量と安全性に関するさらな

yr of age. Br J Anaesth 2008; 100: 697-700.
11）Chrysostomou C, Schulman SR, Castellanos MH, et al.

る検討が必要である．

A phase II/III, multicenter, safety, eﬃcacy, and pharmacokinetic study of dexmedetomidine in preterm and

著者役割

term neonates. J Pediatr 2014; 164: 276-282.

中山絢愛は，薬学生として，河田の指導の下，論文の構想，
データの分析・解釈を行い，論文を作成した．河田12）Weerink MAS, Struys MMRF, Hannivoort LN, Barends
CRM, Absalom AR, Colin P. Clinical Pharmacokinetics

興は，論文の構想，データの分析・解釈を行い，論文を作成した．

and Pharmacodynamics of Dexmedetomidine. Clin

小森浩二，向井Pharmacokinet 2017; 56: 893-913.

啓，小西麗子は，考察に関わる指導，または重要な知的内容に関わる批判的校閲に関与した．中野孝介，

13）ファイザー株式会社. 添付文書；プレセデックスⓇ 静脈

中國正祥，出口尚子，三井誠二，小林信二はデータの収集と液200μg.［https://s3-ap-northeast-1.amazonaws.com/

分析と解釈，及び論文全体の批判的校閲に関与した．

medley-medicine/prescriptionpdf/672212̲
1129400A1054̲2̲01.pdf（accessed 2022-06-17）］

利益相反14）OʼMara K, Gal P, Wimmer J, et al. Dexmedetomidine
versus standard therapy with fentanyl for sedation in

日本小児臨床薬理学会の定める開示すべきCOIはない．

mechanically ventilated premature neonates. J Pediatr

引用文献

Pharmacol Ther 2012; 17: 252-262.

1） 医薬品医療機器総合機構．米国で承認された添付文書（そ15）Takeuchi M, Nemoto S, Suzuki Y, et al. Age-Specificの1）．［https://www.pmda.go.jp/drugs/2004/P2004000

Dose Regimens of Dexmedetomidine for Pediatric Pa-

01/10015900̲21600AMY00007̲S101̲1.pdf（accessedtients in Intensive Care Following Elective Surgery: A

2022-06-17）］

Phase 3, Multicenter, Open-Label Clinical Trial in Japan. Pediatr Crit Care Med 2021; 22: e546-e557.

2） ファイザー株式会社. プレセデックスⓇ 小児ICU適正使
用 ガ イ ド ブ ッ ク.［https://www.pﬁzermedicalinforma-16）Su F, Nicolson SC, Zuppa AF. A dose-response study

tion.jp/jajp/system/files/content̲files/pcd05info̲0̲0.

of dexmedetomidine administered as the primary sedative in infants following open heart surgery. Pediatr

pdf?pmidf（accessed 2022-06-17）］3） 厚生労働省.「特定用途医薬品に係る基準への該当性に関−53−

Crit Care Med 2013; 14: 499-507.

日本小児臨床薬理学会雑誌

17）榎本有希, 六車

第36巻第１号（2023年）

崇. デクスメデトミジン長期投与による20）Whalen LD, Di Gennaro JL, Irby GA, Yanay O, Zim-

離脱徴候. 日集中医誌 2015 ; 22 : 132-136.

merman JJ. Long-term dexmedetomidine use and safe-18）Burbano NH, Otero AV, Berry DE, Orr RA, Munoz

ty proﬁle among critically ill children and neonates. Pe-

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diatr Crit Care Med 2014; 15: 706-714.
21）Horvath R, Halbrooks EF, Overman DM, and Fried-

tensive Care Med 2012; 38: 300-307.

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medetomidine Administration in Infants and Children

medetomidine Withdrawal in Adult Critically Ill Pa-

Undergoing Cardiac Surgery: A Retrospective Cohorttients: A Pilot Study. Crit Care Explor 2019; 1: e0035.

Study. J Pediatr Intensive Care 2015; 4: 138-145.

−54−日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

小児の胸水に対するオクトレオチドの有効性と安全性の後方視的検討
堀内

萌衣，丹沢

彩乃，岩橋

香奈，山谷

明正

国立成育医療研究センター薬剤部

Retrospective study for eﬃcacy and safety of administration of octreotide
in children with pleural eﬀusion
Mei Horiuchi, Ayano Tanzawa, Kana Iwahashi and Akimasa Yamatani
Department of pharmacy, National Center for Child Health and Development

要旨

製剤，第XIII因子製剤，オクトレオチドの有効性が報告

小児の胸水に対し，ソマトスタチンアナログ製剤であされているが2-4），明確な治療戦略は確立されていない．

るオクトレオチドの有用性がこれまでに報告されてい8個のアミノ酸からなるソマトスタチンアナログ製剤でる．今回，当センターにおける胸水に対するオクトレオ

あるオクトレオチドは，下垂体における成長ホルモンやチドの使用状況，胸水量の変化および有害事象について

甲状腺刺激ホルモンの分泌抑制，消化管におけるガスト調査した．対象は33症例で，オクトレオチドの初回投与

リン，コレシストキニン等のホルモンの分泌抑制，膵臓

量，最大投与量，投与期間の中央値は，0.5 μg/kg/h，

におけるグルカゴン，インスリンの分泌抑制作用を有す

1.0 μg/kg/h，9日であった．ドレーン排液量は有意にる5）．オクトレオチドは乳糜胸水の適応を有さず，乳糜

減少し，小児の胸水に対しオクトレオチドによる治療の胸水を抑制する作用機序は明らかになっていないが，臓可能性を見出すことができた．一方で，肝酵素の上昇を

器血流の減少や消化管運動抑制によるリンパ流量の減認めたことから肝機能の定期的な評価が必要であると考少，リンパ組織の平滑筋収縮によるリンパ液漏出の減少

えられた．また，オクトレオチドは新生児や乳児においなどの機序が考えられている6）．国立成育医療研究センて壊死性腸炎が報告されているが，本研究では消化器疾ター（以下，当センター）の集中治療科のプロトコール

患を有する幼児でも消化管出血を認めた．新生児や乳児

では，栄養療法を開始し無効であった際に，オクトレオに限らず小児では，既往歴を踏まえて投与の是非を慎重

チド，第XIII因子製剤，副腎皮質ホルモン製剤のいずれに検討し，投与時は消化器症状を観察する必要があるとかを用いた薬物療法を開始する．5日間投与した後，胸考えられた．

水量が6 mL/kg/day以下に減少した場合を有効とし，第XIII因子製剤は投与終了，オクトレオチドと副腎皮質ホキーワード：ソマトスタチンアナログ製剤，乳糜胸，ルモン製剤は4日間かけて25％ずつ漸減し投与終了する．

肝機能障害，壊死性腸炎

胸水量が6 mL/kg/day以下に減少せず無効であった場
合は，他剤の追加や変更，外科治療を検討する．これま緒

言でに小児の胸水に対するオクトレオチドの有効性に関する報告は散見されるが1），その多くは症例報告であるこ1）

小児の乳糜胸水の発生には，先天性と後天性がある ．

とからオクトレオチドが有効であった症例のみが報告さ

先天性乳糜胸水は，リンパ管の未熟性や異形成が関与しれている可能性が考えられる．また，安全性の情報は限ており，後天性乳糜胸水は，胸部外科手術などによるリられるが，使用目的にかかわらず新生児および乳児に対ンパ系の損傷，静脈圧上昇によって生じる1）．乳糜胸水するオクトレオチドの投与で壊死性腸炎が報告されていは，呼吸不全，低栄養，電解質異常，免疫力低下などをる7, 8）．

きたし，時に致命的である．乳糜胸水の治療として，栄本研究では小児の胸水に対するオクトレオチドの有効

養療法や薬物療法による保存的治療や，外科治療が施行性と安全性を検討することを目的とし，当センターでのされており，薬物療法では，利尿薬や副腎皮質ホルモン

オクトレオチドの使用状況，胸水の変化および有害事象−55−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

臨床検査基準値を用いた13）．統計学的処理には，Easy Rを調査した．

方（EZR）version1.54を 使 用 し，paired t-test，Wilcoxon

法の符号付き順位検定を行い，Bonferroni法で補正した．

対象は，2018年4月1日から2021年3月31日に当センター

有意水準は5％とした．

においてオクトレオチドを持続静脈内注射にて投与開始
かつ投与終了した患者で，オクトレオチドの投与開始時に胸腔または前縦隔にドレーンを留置していた患者とした．
これまでのオクトレオチドの有効性に関する報告は，
4, 9）

乳糜胸水の症例が多い．乳糜胸水は，胸水中のトリ本研究は当センターの倫理委員会の承認を受けて実施した．（承認番号：2021-097）

結果

対象は31名33症例だった．2名は，対象期間内にオクグリセリド値が110 mg/dL以上かつ，細胞数が白血球

トレオチドの投与を終了し，それぞれ13日後，17日後に1000/mL以上で，その内リンパ球が80％以上であること

投与を再開していた．対象症例の詳細を表1に示す．対で診断される4）．絶食／完全静脈栄養管理下では，トリ

象症例のオクトレオチド投与開始時の年齢は月齢4（日グリセリド値の上昇を認めにくいこと，実臨床では検査

齢27-年齢1），体重は3.9 kg（2.6-6.5）であった．オクト

値だけでなく経過全体を踏まえてオクトレオチド投与のレオチドの初回投与量は0.5 μg/kg/h（0.5-0.6），最大投可否が検討されることから，本研究では乳糜胸水の診断

与 量 は1.0 μg/kg/h（0.5-2.0）， 投 与 期 間 は9日（6-20）の有無は区別せず，胸水を認める患者を対象とした．対であった．97.0％（32/33症例）は胸水量に影響を及ぼ

象期間内にオクトレオチドの投与を終了後，再開していす併用薬を用いていた．先天性胸水は15.2％（5/33症例），

る症例については，成人のオクトレオチドの半減期が1.8

術後胸水は66.7％（22/33症例），どちらとも区別するこ

5）

時間であることから ，投与間隔が2日以上の場合は別とができなかった症例は18.2％（6/33症例）であった．

症例とした．

乳糜は57.6％（19/33症例），乳糜疑いは18.2％（6/33症例），

調査項目は，年齢，性別，体重，診療科，染色体異常，
乳糜の診断の有無，先天性胸水／術後胸水，栄養療法，

乳糜が否定的または胸水の性状に関する情報が得られなかった症例は24.2％（8/33症例）であった．

外科治療（胸管結紮，胸膜癒着，胸腔腹腔シャント），ドレーン排液量は，投与前が33.6 mL/kg/day（15.6-45.7），

薬物療法（オクトレオチドの初回投与量，最大投与量，投与終了時が4.4 mL/kg/day（1.1-12.7，
p＝0.0003）であり，投与期間），
胸水量に影響を及ぼす併用薬の有無（利尿薬，投与前と比べて有意に減少した（図1a）．投与1日後は副腎皮質ホルモン製剤，第XIII因子製剤），ドレーン排22.1 mL/kg/day（12.6-44.0），1週間後は14.2 mL/kg/day

液量，血糖値，心拍数，平均血圧，アスパラギン酸アミ（7.2-21.1），2週間後は5.2 mL/kg/day（3.7-16.1）であり，

ノトランスフェラーゼ（AST），アラニンアミノトラン

投与前と比較し有意な変化はなかったが減少を認めた

スフェラーゼ（ALT），消化器症状，胆石症の有無とし，（図1b）．87.1％（27/31症例）で投与終了時のドレーン

電子カルテを用いて後方視的に調査した．先天性胸水の排 液 量 は 投 与 前 と 比 べ て 減 少 し， 変 化 率 は −89.3 ％

75％は日齢7以内に症状が出現すると報告されているこ（−96.6-−77.8）だった．12.9％（4/31症例）で投与終了とから10），本研究では日齢7以内に胸水を認めた症例を時のドレーン排液量は投与前と比べて増加し，変化率は

先天性胸水，術前には胸水を認めず術後から胸水を認め18.1％（9.7-26.2）だった．オクトレオチドの投与終了後た症例を術後胸水とした．オクトレオチドの投与期間内に，5症例で外科治療，3症例で薬物療法の追加治療を行っに外科治療が施行された場合は，ドレーン排液量に影響た．オクトレオチドの投与中に2症例が死亡した．

を及ぼすと考えられることから，ドレーン排液量につい

血糖値，心拍数，平均血圧の変化を表2に示す．血糖ては，オクトレオチドの投与期間内に外科治療が施行さ

値はWilcoxonの符号付き順位検定，心拍数と平均血圧れた症例を除外した．

はpaired t-testを行い，Bonferroni法で補正した．血糖結果は中央値（四分位範囲）で表した．ドレーン排液

値は，データ欠如により投与前と投与後を比較すること

量，血糖値，心拍数，平均血圧は，投与開始前日（以下，ができなかった6症例を除外した．血糖値は，投与前と投与前），投与1日後，1週間後，2週間後，投与終了時を比較し，有意な変化は認めなかった．心拍数は投与前と調査し，各項目について投与前後で比較した．有害事象

比較し，投与後はいずれも低下傾向であったが，有意差

共通用語基準新生児用INC版v1.0は新生児の有害事象のは認めなかった．平均血圧は投与前と比較し，有意な変11）評価に有用であるが ，ASTおよびALTの評価基準は化は認めなかった．AST，ALTは，データ欠如によりまだ確立されていないことから，AST，ALTはCommon

投与前と投与後を比較することができなかった1症例をTerminology Criteria for Adverse Events version 5.0

除外した．AST，ALTは，オクトレオチドの投与期間内（CTCAE v5.0）を用い12），消化器症状は有害事象共通に，Grade1，2の 上 昇 を 認 め た（ 表3）．ASTがGrade2

11）

用語基準新生児用INC版v1.0を用いて評価した ．AST，の上昇を認めた2症例は，一過性骨髄異常増殖症およびALTのGrade評価に用いる正常値は，当センターの小児

血球貪食性リンパ組織球症であり，一過性骨髄異常増殖−56−

小児の胸水に対するオクトレオチドの有効性と安全性の後方視的検討

表1

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


症の症例はALTもGrade2の上昇を認めた．

了後は消化管出血を認めなかった．症例3は，オクトレ

消化器症状は，21.2％（7/33症例）で認め，主な症状

オチド投与開始4日前と1日前に十二指腸・空腸吻合部かは嘔吐5症例，水様便3症例，消化管出血3症例だった．

らの出血に対する止血術が施行された．投与開始10日後

水様便を認めた1症例はデータの欠如によりGrade評価
に出血を認めたため内視鏡検査を実施したが，出血点がすることができなかったが，その他の症例はGrade1，2

特定されなかったことからオクトレオチドの投与は継続であった（表4）．消化管出血を認めた3症例の経過を図した．投与開始13日後以降は消化管出血を認めなかった．

2で示す．症例1は，オクトレオチド投与開始8時間後かいずれの症例においても，消化管出血の出血量や出血点ら出血を認めたため，投与を中止した．その後は消化管などの情報は得られなかった．



出血を認めなかった．症例2は，投与開始10日後に出血胆石症については，オクトレオチド投与中に腹部単純を認め，輸血後に出血が消失したものの再燃したことか

X線検査や腹部超音波検査を施行した症例は認めず，胆らオクトレオチドを減量した．オクトレオチドの投与終石症の有無に関する情報は得られなかった．

−57−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

a

b

図1
図1a
図1b

ドレーン排液量の投与前後の推移

投与前と投与終了時のドレーン排液量の比較
投与前，投与1日後，1週間後，2週間後のドレーン排液量の変化
オクトレオチドの投与期間内に外科治療が施行された2症例を除外した．
Wilcoxonの符号付き順位検定を行い，Bonferroni法で補正した．＊＊p＜0.01

表2

血糖値，心拍数，平均血圧の投与前後の推移
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表3

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†中央値（四分位範囲）で示した．

−58−

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小児の胸水に対するオクトレオチドの有効性と安全性の後方視的検討

表4

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図2

考

消化管出血を認めた症例の経過察

オクトレオチドの投与により肝臓の血流が通常よりも減本研究では，
オクトレオチドを投与した症例において，少することで肝細胞が障害され，AST，ALTが上昇す

胸水のドレーン排液量減少を認めた．血糖，心拍，血圧る可能性があると考えられた．Grade2を認めた症例は，に影響を及ぼさなかったが，嘔吐，水様便，消化管出血

一過性骨髄異常増殖症および血球貪食性リンパ組織球症などの消化器症状を認め，消化管出血を認めた1症例がによる肝機能異常，血球貪食性リンパ組織球症の症例で投与中止となった．オクトレオチドの投与中に2症例がは，ASTのみがGrade2の上昇を認めたため溶血の影響死亡したが，病理解剖の結果，それぞれの症例はEBウも考えられたが，オクトレオチドが影響した可能性は否

イルス関連血球貪食性リンパ組織球症による血管内皮障

定できない．オクトレオチドを投与する際は，AST，害，リンパ管の還流障害によるリンパ漏の影響と報告さALTを定期的に評価する必要があると考えられた．

れており，オクトレオチドの影響は低いと考えられた．

オクトレオチドの適応症である先天性高インスリン血

本研究では，ドレーン排液量が増加した症例や，オク症に伴う低血糖では，新生児や乳児で壊死性腸炎が報告

トレオチド投与終了後に追加治療を行った症例も認めたされており，その中でも腸管粘膜が未熟な月齢1未満のが，80％以上の症例でドレーン排液量の減少を認め，オ

新生児では，投与開始後15日以内に好発すると報告されクトレオチド投与終了時のドレーン排液量は，投与前とている16）．さらに，乳幼児ではオクトレオチドによる壊比べて有意に減少した．多くの症例で食事療法や他剤を死性腸炎発症のリスク因子として，腸管虚血や腸内細菌併用していたため，オクトレオチドの薬効のみを反映し叢の変化，腸管の手術歴が報告されている16）．先天性高1）ていないが，本研究でもこれまでの報告と同様に ，小インスリン血症に伴う低血糖の治療ではオクトレオチド

児の胸水治療においてオクトレオチドが有効であると考は0.2-1.0 μg/kg/hで投与されおり，本研究における胸

えられた．


血糖値，心拍数，平均血圧については臨床上問題とな

 水の治療でも，ほぼ同様の用法用量で投与されていたことから，胸水の治療においても新生児や乳児で壊死性腸る変化は認めなかったが，AST，ALTはGrade1，2の炎を生じる可能性が考えられる．既報においても乳糜胸上昇を認めた．オクトレオチドが肝臓へ影響を及ぼす機

水の新生児や乳児に対するオクトレオチドの投与と壊死序は明らかになっていないが，臓器血流が減少すること性腸炎の関連が報告されている8）．本研究では，嘔吐，

14, 15）

水様便，消化管出血などの消化器症状を21.2％で認め，から肝臓および門脈血流も減少する可能性がある

．

−59−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

消化管出血を認めた3症例はそれぞれ新生児，乳児，幼児だった．幼児で消化管出血を認めた症例は，小腸移植

文献1） Roehr CC, Jung A, Proquitte H, et al. Somatostatin or

後でありオクトレオチドの投与前に小腸吻合部の潰瘍か

octreotide as treatment options for chylothorax in

ら出血を認めていた．オクトレオチド投与中の消化管出

young children: a systematic review. Intensive Care

血は，投与前より生じていた消化管障害の影響が考えら

Med 2006; 32: 650-657.

れるが，オクトレオチドの影響も否定できない．新生児

2） Lopez-Gutierrez JC, Tovar JA. Chylothorax and chy-

や乳児だけではなく消化管障害を有する小児においてlous ascites: management and pitfalls. Semin Pediatr

は，投与の是非を慎重に検討し，投与する際は消化器症状に注意して観察する必要があると考えられた．

Surg 2014; 23: 298-302.
3） Loomba RS, Wong J, Davis M, et al. Medical Interven-

本研究には，いくつかの限界が存在する．全症例がtions for Chylothorax and their Impacts on Need for

3歳未満であったため，3歳以上の小児への投与について

Surgical Intervention and Admission Characteristics: Aは検討できていない．単施設での後方視的研究であるたMulticenter, Retrospective Insight. Pediatr Cardiol

め，先天性胸水と術後胸水，乳糜の診断の有無を調査で2021; 42: 543-553.

きた症例数が少ないことから，それぞれを区別して有効

4） 猪飼秋夫. 術後合併症を起こさないために, また発生時に性や安全性を検討できていない．オクトレオチドの投与

いかに対処するか : 乳糜胸. 日小児循環器会誌 2019 ; 35 :量，投与期間，併用薬は，それぞれの症例で異なるため，

208-213.

投与量や投与期間と，有効性，安全性との関連は検討で

5） ノバルティスファーマ株式会社. サンドスタチンⓇ 皮下

きていない．また，併用薬や栄養療法の有無を考慮でき

注用 インタビューフォーム 2020年8月改訂（第9版）.

ていないことから，オクトレオチドのみの有効性および

6） 北野正尚, 井原正博, 高橋隆一, 森

安全性について検討できていない．オクトレオチドが胆厚夫, 木曽一誠. 先天性心疾患術後に合併した乳び胸に対するオクトレオチド

汁流量を減少させることから胆石の形成や胆石症増悪のの効果. 日小児循環器会誌 2002 ; 18 : 639-644.

有害事象が報告されているが5），本研究では胆石症に関

7） McMahon AW, Wharton GT, Thornton P, De Leon DD.

する情報が得られなかったため検討できなかった．オク

Octreotide use and safety in infants with hyperinsulin-

トレオチドは下垂体の成長ホルモン分泌抑制作用を有す

ism. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2017; 26: 26-31.

5）

るため，成長遅延の可能性が考えられており ，先天性

8） Church JT, Antunez AG, Dean A, et al. Evidence-based

高インスリン血症に伴う低血糖の乳幼児に対する投与でmanagement of chylothorax in infants. J Pediatr Surg

17）

は，長期投与時の成長遅延が報告されている ．胸水に2017; 52: 907-912.

対しては短期投与となるが，成長遅延への影響は十分に

9） Rocha G, Arnet V, Soares P, et al. Chylothorax in the

検討されておらず，本研究でも成長遅延については検討

neonate-A stepwise approach algorithm. Pediatr Pulm-

できていない．小児の胸水に対するオクトレオチドの有onol 2021; 56: 3093-3105.

効性，安全性を明らかにするためには，前向きに研究を

10）Chernick V, Reed MH. Pneumothorax and chylothorax

実施し，検討していく必要がある．

結in the neonatal period. J Pediatr 1970; 76: 624-632.
11）International Neonate Consourtium. INC Neonatal Ad-

論

verse Event Scale v1.0.［https://evs.nci.nih.gov/ftp1/

オクトレオチドは，小児の胸水に対し有効であると考Pediatric̲Terminologies/INC/（accessed 2022-01-04）］

えられた．一方で，オクトレオチドを小児へ投与する際

12）National Cancer Institute. Common Terminology Crite-

は，既往歴を踏まえて投与の是非を慎重に検討したうえ

ria for Adverse Events（CTCAE）version 5.0 Japan

でAST，ALTの定期的な評価および消化器症状の観察

Clinical Oncoligy Group version.［http://www.jcog.jp/を行う必要があると考える．前方視的研究を実施し，小doctor/tool/CTCAEv5J̲20220301̲v25.pdf（accessed

児の胸水に対するオクトレオチドの有効性および安全性を検討する必要があると考える．

2022-03-28）］
13）総合医学社. 小児臨床検査基準値. 小児科学レクチャー .
［https://www.sogo-igaku.co.jp/lec̲in̲ped/0302.html

著者役割（accessed 2022-03-05）］

堀内萌衣，丹沢彩乃，岩橋香奈，山谷明正は，研究の着想

14）Avatapalle B, Padidela R, Randell T, Banerjee I.

と企画，研究データの取得，分析，解析に実質的な貢献し論

Drug-induced hepatitis following use of octreotide forlong-term treatment of congenital hyperinsulinism.

文の知的内容を執筆（改訂）し最終版を承認している．

BMJ Case Rep 2012; 2012: bcr2012006271.

利益相反15）上田英昭, 門野潤, 石崎直樹, 大迫政彦, 田畑峰雄, 井本

浩. オクトレオチド投与が難治性乳糜腹水に著効をみた

開示すべき利益相反はない．

−60−

小児の胸水に対するオクトレオチドの有効性と安全性の後方視的検討

2例. 日臨外会誌 2011 ; 72 : 2139-2142.

17）Yorifuji T, Kawakita R, Hosokawa Y, et al. Eﬃcacy and16）Hawkes CP, Adzick NS, Palladino AA, De León DD.

safety of long-term, continuous subcutaneous octreotide

Late Presentation of Fulminant Necrotizing Enterocoli-

infusion for patients with different subtypes of

tis in a Child with Hyperinsulinism on Octreotide Ther-

KATP-channel hyperinsulinism. Clin Endocrinol（Oxf）

apy. Horm Res Paediatr 2016; 86: 131-136.

2013; 78: 891-897.

−61−日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

AMR 対策アクションプラン策定前後の小児科外来での抗菌薬処方実態と AMR に対する保護者の認識調査
伊藤 彩乃 1），久保美由紀 2），米田真紀子 3），青谷 裕文 4），森本 和雄 2），啓 1），小森 浩二 1），河田
興 1）
中川 雅生 3），小西 麗子 1），向井
1）摂南大学薬学部実践薬学研究室
2）医療法人啓信会京都きづ川病院薬剤科
3）同・小児科
4）医療法人啓信会きづ川クリニック

Antimicrobial prescriptions in pediatric outpatient clinics before and after the settlement of
National Action Plan on Antimicrobial Resistance (AMR) and parentsʼ attitudes toward AMR
Ayano Ito1）, Miyuki Kubo2）, Makiko Yoneda3）, Hirohumi Aotani4）, Kazuo Morimoto2）,
Masao Nakagawa3）, Reiko Konishi1）, Akira Mukai1）, Koji Komori1） and Kou Kawada1）1）Department of Pharmacy Practice and Sciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University2）Department of Pharmacy, Kyoto Kizugawa Hospital3）Department of Pediatrics, Kyoto Kizugawa Hospital4）Kizugawa Clinic

要旨【目的】薬剤耐性（AMR）の拡大防止のために2016年

背景

薬剤耐性（Antimicrobial Resistance：AMR）とは抗に「AMR対策アクションプラン」が策定された．策定

菌薬の使用により，病原体が変化して抗菌薬が効きにく

前後での小児科外来での抗菌薬処方の変化とAMRに対くなることである．現在，薬剤耐性によって世界では毎する保護者の認識について調査した．

年70万人以上が死亡しており，世界的な問題である．本【方法】抗菌薬処方は，2014年度および2021年度に京都邦でもAMRの問題に取り組むため2016年4月に「薬剤耐きづ川病院あるいはきづ川クリニック小児科外来を受診

1）
が性（AMR）対策アクションプラン」（以下プラン）

した4か月から6歳の有熱乳幼児の診療録を後方視的に調策定され，一般市民への普及啓発がなされている．薬剤

査し，抗菌薬処方の有無・疾患名等を比較した．抗菌薬

耐性が蔓延している原因の1つとして抗菌薬の不適切な使用の適正性を「抗微生物薬適正使用の手引き「抗微生物薬適正使用の手
使用2）が重要視されている．

第2版」

3）
では，乳幼児の発熱のみだけでは，抗菌第2版」に基づき評価した．AMRの認識については2021年度冬

引き期に外来を受診した児の保護者40人を対象に調査した．

薬治療の適応にならないとされ，感冒・鼻副鼻腔炎では【結果】抗菌薬の処方は2014年度7/99人（7.1％），2021

10日以上の湿性咳嗽が出現し中等度以上と診断された時

年度1/153人（0.7％）で抗菌薬処方は減少した．2014年に抗菌薬の投与が検討される．小児の有熱感染症患者に度の6/7人と2021年度の1/1人は「手引き」と一致しなかっ

対する抗菌薬の処方状況を把握することは，小児におけた．プランについて聞いたことがある保護者は5.0％とる抗菌薬適正使用を推進するうえで重要である4, 5）．
また，プランでは一般市民への普及啓発も盛り込まれ少数だった．
【考察】医師の抗菌薬処方件数は減少した．保護者のており，AMR臨床リファレンスセンターでは一般市民

AMRへの認識は低く「市民への普及活動」が必要である．

向けの情報提供をホームページにて行い6），地方自治体
や病院ではパンフレット配布などを行うことで啓発活動

キーワード：上気道感染，下気道感染，中耳炎，感冒，

アセトアミノフェンに取り組んでいる7, 8）．抗菌薬を不必要に処方しない理由を保護者が理解していなければ，抗菌薬を処方する別の医院を受診し抗菌薬の処方を求めることがある．プランが策定された2016年頃に保護者等へのアンケートは実−62−

AMR対策アクションプラン策定前後の小児科外来での抗菌薬処方実態とAMRに対する保護者の認識調査施されたが 9, 10），策定後5年経過した現在では実施され微生物薬適正使用の手引き

た調査は少ない．

処方であるかを検討した．

第2版」の指針と一致する

そこで本研究では，一次医療を実施しているきづ川ク

プランに対する認識調査については，2021年12月から

リニック，京都きづ川病院（以下当院）小児科外来にお2022年2月に当院小児科に受診した乳幼児の保護者を対いて抗菌薬の使用について調査するとともに，比較的感

象にアンケートを実施し，保護者のAMRに対する認識

染症に罹患しやすい乳幼児の保護者を対象にAMRへのを調査した．調査項目については，児の年齢，性別，記認識を調査し，プランによる啓発の効果を検討した．

入者の続柄，年齢，児の体温，当院での1年間の受診回

なお，本研究は摂南大学人を対象とする研究倫理審査委員会（2021-062・063）と京都きづ川病院倫理審査員

数に加えて，AMR臨床リファレンスセンターの啓発配
布資料を参考に質問を設定した．

会（倫2021-4）の承認を得て実施した．

方

設定したa）〜 e）の5項目は，a）風邪に抗菌薬は効く，b）抗菌薬は処方箋通り最後まで飲みきる，c）とって法

おいて後で飲んだりする，d）感染予防に手洗いする，e）

抗菌薬の処方についての調査対象は当院小児科外来を感染予防に咳エチケットは大切である，とし，このa）受診し，発熱症状がある4か月以上6歳以下の乳幼児とし〜 e）の5項目に対して（そう思う・どちらでもない・

た．1週間以内にすでに同様の症状で受診している児，

そう思わない）の3段階で調査した．また，「薬剤耐性インフルエンザや新型コロナウイルス感染症，溶連菌感（AMR）対策アクションプランについて聞いたことがあ染症と診断された児は除外した．調査期間は，プラン策るか」と「児がこの1年間で抗菌薬を処方されたか」に

定前の2014年12月および2015年1月を2014年度，策定後

ついて，それぞれ「ある」と回答した場合に「どこで聞の2021年12月および2022年1月を2021年度とし，各2か月

いたか」，処方されていた場合に「どこで処方されたのか」

間，計4か月間とした．この冬期感冒流行期に，当院小調査した．

児科外来を受診した乳幼児の診療録から，アセトアミノ
フェン製剤の処方がある児について検討した．処方箋および診療録から年齢，性別，体重，体温，疾患名，処方

結果

当院小児科を受診しアセトアミノフェン製剤を処方さ薬を確認し，アセトアミノフェン製剤の種類とともに抗れた児は2014年度は140人，2021年度は194人であった．

菌薬が処方されている際の抗菌薬と病名について検討し2014年度は平熱やインフルエンザ感染症，溶連菌感染症

た．さらに，抗菌薬が処方されていた児では診療録からにより41人が除外となり，99人が分析対象となった．まどのような経緯で抗菌薬が処方されたのかを確認したう

た，2021年度は平熱や新型コロナウイルス感染症，インえで，抗菌薬の処方と「抗微生物薬適正使用の手引き

フルエンザワクチンの副反応，電話診療のため情報が少第2版」における基礎疾患のない生後3か月以降から小学ない児の41人が除外され，153人が分析対象となった（図校入学前の乳幼児における急性上気道炎，胃腸炎，中耳1）．

炎などの記載内容との比較を行い，適正性について「抗
図1


対象の特徴を表1に示した．年齢の中央値は2014年度



対象


アセトアミノフェンが処方された児のうち2014年度は99人，2021年度は153人が検討対象となった．

−63−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

1歳，2021年 度3歳， 性 別 は2014年 度 の 男 児 が54人

カロナールⓇ錠（100，300）は2014年度のみの5人（5.0％），（54.5 ％）
，2021年 度 の 男 児 が98人（64.1 ％） で あ っ た．

カロナールⓇ細粒20％は各々 1人（1.0％），76人（49.6％）

ま た， 体 重 の 中 央 値 は2014年 度 が14 kg，2021年 度 がであった．
対象の診療録の記載疾患名を表2に示した．上気道炎

11.5 kg，有熱患者の体温の中央値は2014年度，2021年

が6割前後であった．

度ともに38.0℃であった．
処方されたアセトアミノフェン製剤の種類は，アルピ抗菌薬が処方された児の特徴を表3に示した．対象者

ニ ー Ⓡ 坐 剤200 mgが 処 方 さ れ た 児 が2014年 度 で41人

で抗菌薬が処方された児は2014年度では計7人（ホスミ（41.4％），2021年度で32人（23.5％），アンヒバⓇ 坐剤小シンⓇDS10％ 1人，クラリシッドⓇDS10％ 4人，ジスロ

児用100 mgは各々の年度で52人（52.5％），
45人（29.4％），

マックⓇ細粒小児用10％ 2人）であった．また，2021年
度ではパセトシンⓇ 細粒10％が処方された1人のみと減表1

少していた．2014年度に抗菌薬が処方された児7人の疾

対象の特徴

患名は感染性胃腸炎が1人，気管支炎が4人，ウイルス感染症が1人，肺炎が1人であった．2021年度に抗菌薬が処方された児1人の疾患名は中耳炎であった．その年齢は0歳から5歳であった．
2014年度の処方が7件（7.1％）だったのに比べて2021

表2




表3





対象者の疾患名

抗菌薬が処方された児







−64−

AMR対策アクションプラン策定前後の小児科外来での抗菌薬処方実態とAMRに対する保護者の認識調査

年度の処方は1件（0.7％）で，抗菌薬の処方は減少して菌薬をとっておいて後で飲んだりする」という問いに対いた．また，2014年度の7件の抗菌薬の処方のうち6件はして「そう思う」と答えた保護者は8人，「どちらでもな「抗微生物薬適正使用の手引き

第2版」とは一致しないい」と答えたのは10人，「そう思わない」と答えたのは処方であり，2021年度の1件の処方も「年末年始のため

21人，d）「感染予防に手洗いをする」という問いに対一応処方」という理由で処方されており「抗微生物薬適して「そう思う」と答えた保護者は39人，「どちらでも正使用の手引き第2版」とは一致しない結果であった．

ない」と答えたのは1人，「そう思わない」と答えたのは

認識調査は40人の保護者に実施した．40人の保護者と0人，e）「感染予防に咳エチケットは大切である」といその児に関する属性を表4に示す．当院への受診回数は

う問いには回答を得られた39人全員が「そう思う」と回3回以上が26人（65.0％）で，受診回数の未回答者が2人

答した．

であった．

次にプランについての浸透度合いの回答結果を図3a

アンケートの結果を図2に示す．a）「風邪に抗菌薬はに示した．回答を得られた40人のうち聞いたことが「あ効く」という問いに対して「そう思う」と答えた保護者る」と答えたのは2人（5.0％），「ない」と答えたのは38

は22人，「どちらでもない」と答えたのは14人，「そう思人（95.0％）であった．また，聞いたことが「ある」とわない」と答えたのは4人であった．また，b）「抗菌薬

答えた2人の理由は，「SNSやTVを通して知った」が1人，は処方箋通り最後まで飲みきる」という問いに対して「そ「学生の頃の授業を通して知った」が1人だった．この2

う思う」と答えた保護者は34人，「どちらでもない」と人は「風邪に抗菌薬は効く」という問いに対して「そう答えたのは6人，「そう思わない」と答えたのは0人，c）「抗思う」と答えていた．
図3bに「この1年間で抗菌薬を処方されたことがあるか」の回答結果を示した．この1年で抗菌薬の処方が「あっ表4

保護者とその児の属性（n＝40）た」と答えたのは4人（10.0％），「ない」と答えたのは16人（40.0％），「わからない」と答えたのは20人（50.0％）
で，処方が「あった」4人は他の医療機関の小児科（2人），
皮膚科（1人）耳鼻科（1人）での処方であった．

考案

本 邦 で はAMRの 問 題 に 取 り 組 む た め に2016年 に「AMR対策アクションプラン」1） が策定された．このプランの目標の1つは「医療，畜水産等の分野における抗

図2

AMR対策に対する知識調査結果（単位：人）n＝40「風邪に抗菌薬は効く」に対して「そう思わない」の回答は4人（10％）であった．調査項目c，e
は未回答者がそれぞれ1人であった．

−65−



日本小児臨床薬理学会雑誌a

第36巻第１号（2023年）

おける「薬剤耐性（AMR）に関するグローバル・アクショbン・プラン」採択前の2011年頃から米国ではAMRに対する議論が行われている16）．今回の検討結果からは，
2014年頃から小児科医師のAMRに対する意識は比較的高く，プランが採択以降AMRに対する意識はより強くなったと考えられる．一方，「薬剤耐性ワンヘルス動向
調査年次報告書2021」15）では，成人も含めた国内全体の抗菌薬の使用は，2013年から2016年までは大きな変化を認めなかったが，2017年以降低下に転じている．また，

図3 a．「薬剤耐性（AMR）対策アクションプランについて2020年の販売量に基づいた経口抗菌薬の使用動向は2013

きいたことがある」割合（％）
b．この1年間で抗菌薬が処方されたことがある」割合（％）

年に比べて，全体量では36.7％減少，広域抗菌薬である
セファロスポリン系薬は46.7％，フルオロキノロン系薬
は47.5％，マクロライド系薬は43.7％減少したことから，国内全体で抗菌薬の使用量が減少し，中でも広域抗菌薬

微生物剤の適正な使用を推進する」である．抗微生物薬の使用が減少している事が示されている．今回の検討で適正使用は，不必要な処方を減らし，薬剤耐性微生物の処方された抗菌薬はホスホマイシン系，マクロライド系，出現を抑える効果があるほか，医療費を抑制する効果がペニシリン系であり，その中でもホスホマイシン系やマある．これにより策定された「抗微生物薬適正使用の手

クロライド系は広域抗菌薬として比較的耐性を獲得しや引き第2版」の乳幼児編の急性気道感染症では，発熱

すい抗菌薬だと考えられている．他の国内の研究でも第のみだけでは，抗菌薬治療の適応にならないとされ，感3世代セファロスポリン系，キノロン系，ペネム系，カ冒・鼻副鼻腔炎では10日以上の湿性咳嗽が出現し中等度

ルバペネム系はプライマリケア医の小児科医と耳鼻咽喉以上と診断された時に抗菌薬の投与が検討される．本研

科医から主に処方されている報告11） があり，国内全体

究では，アセトアミノフェンの処方を児の発熱のスクでも同様な傾向にある．このような広域抗菌薬の処方をリーニングとして，診療録の記載から有熱感染症児を対減少させるためには，よりAMRの啓発活動を行い，抗象に2014年度，2021年度の疾患名と抗菌薬の処方につい菌薬の処方の減少，またはアモキシシリンや第1世代セてこの「抗微生物薬適正使用の手引き

ファロスポリン系抗菌薬といった狭域抗菌薬へのシフト第2版」との比が必要である．

較を後方視的に行った．
本研究の対象年齢を4か月以上6歳以下の乳幼児と設定

2014年度は11月頃からインフルエンザウイルスの感染した．
小児では年齢ごとのリスクを加味する必要があり，が蔓延し，1月中旬にピークがあった17）．2021年度は新「抗微生物薬適正使用の手引き

第2版」においては新生型コロナウイルス感染症が蔓延しており，2022年1月か児，早期乳児の発熱時においては重篤な疾患の鑑別が必「薬剤耐性ワンヘルス動らオミクロン株が流行した18）．

要で，また，学童期以降は気道感染症を感冒，副鼻腔炎，

向調査年次報告書2021」15）では新型コロナウイルス感染

咽頭炎の区別が可能であることが示されている．今回対症流行前の2019年は2013年と比較して経口抗菌薬全体の象の4か月から6歳の年齢層では上気道感染症で感冒と他使用動向が13.8％の減少率で，2020年では2013年との減疾患の区別が難しいうえ，「抗微生物薬適正使用の手引

少率は36.7％とより大きく減少している．したがって，

3）第2版」 における基礎疾患のない生後3か月以降か

2019年から2020年の減少は，2013年の22.9％分に相当す

ら小学校入学前の乳幼児における急性上気道炎，胃腸炎

る．新型コロナウイルス感染症の流行により市民の新型の記載内容との比較が可能であるため設定した．

コロナ感染症に対する意識が高まり，新型コロナウイルき2014年度の抗菌薬の処方は99件中7件（7.1％）であっ

ス感染症対策が他の感染症の罹患を減少させた影響を考た． こ れ は2010年 か ら2014年，2013年 か ら2018年 の慮すべきである．この新型コロナウイルス感染の流行がOkuboらの研究12, 13）とほぼ同様の頻度である．2021年度

経口抗菌薬使用動向に影響している．また，比較したの抗菌薬の処方は153件中1件と2014年度の99件中7件よ

2014年度と2021年度では対象児の年齢の中央値は約2歳

り少なくなっており，処方する小児科医師のAMRに対の差を認め，対象の年齢や疾患の背景が違うことが今回する意識が高くなっている事が考えられた．Okuboら

13）のわれわれの結果に影響した可能性がある．

は，小児の下気道感染で2013年から2019年にかけて抗菌認識調査については「AMR対策アクションプラン」

薬処方率は減少傾向であり，プラン導入後にさらに減少について聞いたことがある保護者が5％と，非常に少なしたことを報告しており，海外でも2010年から2018年にかった．また，AMRを聞いたことがある2人の保護者は，かけて小児に対する抗菌薬の処方が年々減少しているこ「風邪に抗菌薬は効く」という質問に「そう思う」と回とが報告14）されている．また，2015年に世界保健総会に答しており，その内容の浸透はしていないことが示され−66−

AMR対策アクションプラン策定前後の小児科外来での抗菌薬処方実態とAMRに対する保護者の認識調査た．一方で，「AMR対策アクションプラン」を聞いたことのないものの「風邪に抗菌薬は効く」の質問に「そう文献1） 薬 剤 耐 性（AMR） 対 策 ア ク シ ョ ン プ ラ ン.［https://

思わない」との回答者は4人おり，外来での保護者へのwww.mhlw.go.jp/ﬁle/06-Seisakujouhou-10900000-Kenk-

個々の機会ごとの対応・説明が大切であることが伺え

oukyoku/0000120769.pdf（accessed 2022-03-17）］

た．過去1年間で児に抗菌薬が処方されたかを把握して

2） Dunachie SJ, Day NPJ, Dolecek C. The challenges ofいない保護者は50.0％おり，抗菌薬に対しての意識は低

estimating the human global burden of disease of anti-

い．これまで行われている調査でも，｢『抗菌薬・抗生物

microbial resistant bacteria. Curr Opin Microbiol 2020;

質はかぜに効く』は間違いである｣ と正しく回答した人
19-21）

57: 95-101.

の25.3％と比

3） 厚生労働省健康局結核感染症課. 抗微生物薬適正使用の手

較しても変化していない．われわれの結果も，乳幼児の引き 第2版.［https://www.mhlw.go.jp/content/10900000/

保護者のAMRに対する認識度がさらに低い結果であっ000573655.pdf（accessed 2022-03-17）］は約20％と低く，2020年の調査結果

22）

た．われわれの結果では「抗菌薬を処方箋通り最後まで

4） Kenealy T, Arroll B. Antibiotics for the common cold

飲みきる」
「感染予防に手洗いをする」「感染予防に咳エand acute pirulelnt rhinitis. Cochrane Database Syst

チケットは大切である」という問に対する理解は比較的

Rev 2013; CD 000247.

良好であるが，「抗菌薬をとっておいて後で飲んだりす

5） Monto AS, Ullman BM. Acute respiratory illness in an

る」という問に対しては理解が低かった．先行研究の研American community. The Tecumseh study. JAMA

究対象は10 〜 60代であるが，本検討では年齢の中央値

1974; 227: 164-169.

が34歳の乳幼児の保護者を対象とする研究において，従6） AMR臨床リファレンスセンター . 啓発用ツール・ポス

来の研究と同様にAMRに対する知識が不充分であるこターなど.［https://amr.ncgm.go.jp/materials/（accessedとが確認された．また，経口抗菌薬を処方される機会が2022-03-17）］

23）

多いのは児童が多く ，とくに児童の親に焦点を当てた

7） 石和田稔彦. 小児科実臨床における実践. 小児耳鼻2021;

調査も必要である．

42: 37-42.

本研究は限られた地域そして，主に入院施設を併設し8） 草野泰造, 星野直, 黒崎知道, 阿部博紀, 石和田稔彦. 抗た1つのクリニックの小児科外来受診患児とその保護者

菌薬適正使用に関するパンフレット配布は小児患者家族への調査で有り，外来待合室へのAMR啓発ポスターのの知識変化・意識変容に有用か？ 小児感染免疫 2019;

掲示と抗菌薬を希望される保護者への説明文配布といっ

31: 327-334.

た活動下の調査である．従って，本研究の調査結果につ

9） 薬剤耐性ワンヘルス動向調査検討会. 薬剤耐性ワンヘル

いては地域，施設によるAMR啓発への取り組みを考慮

ス動向調査年次報告書2019.［https://www.mhlw.go.jp/

する必要がある．

content/10906000/000557891.pdf（accessed 2022-03-

結

17）
］

論

10）草野泰造, 星野

小児科医師のAMRに対する意識は向上し，抗菌薬の処方は減少していたが，保護者の意識は依然低く，小児の保護者を含めた「市民への普及活動」を強化していく

直, 黒崎知道, 他. クリニックにおける,簡便な指標を用いた抗菌薬処方量と処方内容の「見える化」. 外来小児 2020; 23: 266-272.
11）Uda K, Kinoshita N, Morisaki N, Kasai M, Horikoshi Y,

必要がある．

Miyairi I. Targets for Optimizing Oral Antibiotic Prescriptions for Pediatric Outpatients in Japan. Jpn J In-

著者役割

fect Dis 2019; 72: 149-159.

伊藤彩乃は，薬学生として，河田の指導の下，論文の構想，

12）Okubo Y, Uda K, Kinoshita K, et al. National trends in

デザイン，データの収集・分析・解釈を行い，論文を作成しappropriate antibiotics use among pediatric inpatientsた．河田with uncomplicated lower respiratory tract infections

興は，論文の構想，デザイン，データの分析・解釈を行い，論文を作成した．小森浩二，向井in Japan. J Infect Chemother 2020; 26: 1122-1128.

啓，小西麗子は考察に関わる指導，または重要な知的内容に関わる批判的

13）Okubo Y, Nariai H, Michels KB, et al. Change in clinical

校閲に関与した．久保美由紀，米田真紀子，青谷裕文，森本

practice variations for antibiotic prescriptions across和雄，中川雅生はデータの収集と分析と解釈，および論文全

diﬀerent pediatric clinics: A Japanʼs nationwideobserva-

体の批判的校閲に関与した．

tional study. J Infect Chemother 2021; 27 1621-1625.
14）Holstiege J, Schulz M, Akmatov MK, Steﬀen A, Bätz-

利益相反

ing J. Marked reductions in outpatient antibiotic prescriptions for children and adolescents - a popula-

日本小児臨床薬理学会の定める開示すべきCOIはない．

tion-based study covering 83% of the paediatric−67−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

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日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

眼筋型重症筋無力症に対して
ジスチグミンを投与した 1 幼児例佐藤誠一 1），桃原

周杜 1），常盤智穂子 1），土田琢 2），木下智洋 1），前島光廣 1）1）飯田市立病院薬剤部
2）同・小児科

A case of infant receiving distigmine for ocular myasthenia gravis
Seiichi Sato1）, Shuto Momohara1）, Chihoko Tokiwa1）, Taku Tsuchida2）, Chihiro Kinoshita1） and Mitsuhiro Maeshima1）1）Department of Pharmacy, Iida Municipal Hospital2）Department of Pediatrics, Iida Municipal Hospital
要旨

ゼ阻害薬には，ピリドスチグミン（メスチノンⓇ ），ジジスチグミン（ウブレチド ）はコリンエステラーゼ

スチグミン（ウブレチドⓇ），アンベノニウム（マイテラー阻害薬であり，重症筋無力症（MG）の治療に使用されゼⓇ）がある．この中で半減期が短いピリドスチグミン

るが，小児に対する有効性や安全性，投与量は確立してが小児に使いやすく，国内外で第一選択薬として推奨さいない．本症例における眼筋型MGの2歳女児は，ピリれており，国内のガイドラインにも小児薬用量の記載がドスチグミンとプレドニゾロンによる治療効果が不十分ある1-5）．一方，ジスチグミンは半減期が長く，薬効の制であったため，ピリドスチグミンをジスチグミンに変更

御性が悪く，蓄積性のリスクもあるため，独国のガイドしたところ，症状の改善が見られた．ジスチグミンによラインでは推奨されていない6）．また，国内のガイドラ

る副作用の発現はなかった．小児薬用量は年齢や体重，イン1）に小児薬用量の記載はないため，ジスチグミンを体表面積，アロメトリー則等で推定する方法が知られて小児期発症MGに使用した報告は少なく7, 8），ジスチグミ

いるが，ジスチグミンが主に腎排泄であることから，腎ンの小児に対する有効性や安全性，投与量はいまだ確立

機能とGiusti-Hayton法より小児薬用量を推定した．推していない．また，ジスチグミンの小児薬用量を患児の定した小児薬用量は2 mg以上5 mg未満/日であったが，年齢から設定した報告はあるが7），患児の腎機能から推実際は1 mg/日で開始し，4 mg/日まで増量した．本症

定した報告はない．

Ⓡ

例ではジスチグミンを有効かつ安全に投与できた．腎機

今回，ジスチグミンが主に腎排泄であることに着目し，能からジスチグミンの小児薬用量が推定できる可能性は腎機能からジスチグミンの小児薬用量を推定し，実際にあるが，今後さらなる検討が必要である．

眼筋型MGに対してジスチグミンを投与した幼児1例を経験したので報告する．なお，本症例報告に際して保護キーワード：小児薬用量，腎機能，Giusti-Hayton法

緒者から同意を得ている．

症例提示

言

症例：2歳8 ヵ月，女児．

重症筋無力症（myasthenia gravis：MG）は，神経筋

主訴：左眼瞼下垂接合部のシナプス後膜上にあるいくつかの標的抗原に対身体所見：身長87.1 cm，体重12 kg．

する自己抗体の作用により，神経筋接合部の刺激伝達が家族歴：特記事項なし．

障害されて生じる自己免疫疾患である ．小児期発症

既往歴：左第5-6趾多趾症（術後）MGは一般的に18歳以下に発症するMGとされるが，そ経過（図）：X年2月4日（day 1とする），当院小児科をの臨床型は眼筋型（20％），潜在性全身型（50％），全身受診した．後日行われたテンシロンテストが陽性，抗ア型（30％）に分類される1）．

セチルコリン受容体抗体が陽性となり，眼筋型MGと診1）

小児期発症の眼筋型MGにおいてコリンエステラーゼ断された．Day 15よりピリドスチグミン（6 mg/日）が阻害薬は第一選択薬である1）．経口のコリンエステラー開始され，day 29に45 mg/日まで増量されたが，症状−69−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）に変化はなかった．ピリドスチグミン45 mg/日はガイ
ドライン1） に記載のある最大量3 〜 4 mg/kg/日に近い考察

小児薬用量は年齢や体重，体表面積，アロメトリー

投与量である．Day 35よりプレドニゾロン（3 mg/日）

則11, 12） 等で推定する方法が知られているが，ジスチグが併用となり，day 54に12 mg/日（ガイドライン1） のミンの尿中未変化体排泄率は85.3％であり13），ジスチグ

最大量2 mg/kg/隔日と同等量）まで増量されたが，目ミンのクリアランスの大部分は腎機能に依存しているた

立った改善はなかった．

め，患児の腎機能からジスチグミンの至適投与量が推定

そのため，ピリドスチグミンをジスチグミンに変更す
ることとなった．コリン作動性クリーゼが発現する恐れできると考えた．ジスチグミンの投与量推定に用いた計算式を表2に示す．

があるため入院でジスチグミンを導入した．入院時

患児の血清クレアチニン値は初診時からジスチグミン（day 69） の 検 査 所 見 を 表1に 示 す． ジ ス チ グ ミ ン は導入までに変動が見られたため，腎機能推定に用いた血day 70に1 mg/日（分3）より開始し，薬剤変更5日後の清クレアチニン値はジスチグミン開始後の安定した値

day 74には右眼の1/3程度開眼したため退院となった．

（0.3 mg/dL）を用いた．

Day 79に4 mg/日まで増量し，day 83には右眼の9割程

小児の推算糸球体濾過量（estimated glomerular ﬁltra-

度開眼した．コリンエステラーゼ（ChE）はday 97にtion rate：eGFR）の算出には，これまでSchwartzの推230 U/Lとわずかな低下9） が見られたが，悪心・嘔吐，算式および改定されたSchwartzの推算式が使用されて腹痛，
下痢などコリン作動性の副作用は発現しなかった．

きた14-16）．しかし，これらの式では人種や体格の違いか

その後，day 109よりタクロリムスを併用し，day 141にら，日本人小児のeGFRが正確に算出できないことが指寛解した．ジスチグミンは1日3回で内服を開始したが，『小児慢性腎臓病（小児CKD）
摘されている17）．そこで，昼分の飲み忘れが見られたこと，ジスチグミンの半減期

小児の「腎機能障害の診断」と「腎機能評価」の手引が70 hr10） と長いことから，day 215に1日量を維持したき』18）に記載されている日本人小児のeGFR推算式（簡易まま1日2回に変更した．

式）を用いて，患児の腎機能を計算してみると，体表面積補正した標準化eGFRは101.6 mL/min/1.73 m2であっ図

薬剤使用歴と経過表1

入院時検査所見



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−70−



眼筋型重症筋無力症に対してジスチグミンを投与した1幼児例

表2

ジスチグミンの投与量推定に用いた計算式

ɻᶅ݄ੜέϪΠοωϱͶ‫)*͚Ͱخ‬5ਬࢋࣞʤࡂҐ৏ࡂາຮɻ؈ҝࣞʥɻʀඬ६Կਬࢋࢵ‫ځ‬ରᖦգྖʤH*)5ʥ>̾/PLQ̾ @ɻɻɻʻʹ+WV&Uʹᶆ*LXVWL+D\WRQ๑ɻʀ౦༫ึਜ਼‫਼ܐ‬ʤ5ʥɻʖ೚஦ഋᔖིʹ ʖਝ্֒࣎͹*)5ਝ‫ؽ‬೵ਜ਼৙ं͹*)5ʀਝ‫ؽ‬೵ఁԾ‫ं׳‬͹౦༫ྖʻ৙༽ྖʹ5
ɻᶇ$XJVEHUJHUŘᶚࣞɻʀঘࣉ༂༽ྖʻ੔ਕྖʹ>ʤ೧ྺʶʥʶ@
Ht：身長（m）
sCr：血清クレアチニン値（mg/dL）

た．これは，小児の体表面積あたりのGFRが，出生時かわらず効果が得られなかった．ピリドスチグミンをはには成人のおよそ1/5程度であり，発達とともに成人のじめとするコリンエステラーゼ阻害薬はあくまで対症療

それに徐々に近づき2歳前後で成人と同程度になる18）こ法であり，疾患の原因を取り除く治療ではない．はっきとを反映している．そして，患児の体格を考慮した個別

りとした理由は不明であるが効果に個人差があることが化eGFRは30.9 mL/minと推定された．

知られている7）．本症例ではピリドスチグミンに比べて腎機能低下患者に薬物投与量を減量する方法としてGiusti-Hayton法19）（表2）が知られている．Giusti-Hay-

ジスチグミンの半減期が長いことが症状改善に寄与したのかもしれない．

ton法では，腎機能低下患者の投与量は常用量×投与補以上から，眼筋型MGのピリドスチグミン無効例に対正係数Rで求められる．本症例では腎機能正常成人のしてジスチグミンへの変更も選択肢の1つとして検討し

eGFRを100と仮定した場合，Rは0.412と計算された．ジてよいのではないかと考える．その際には，患児の腎機

スチグミンの常用量を5 〜 20 mg/日とすると，腎機能能，コリン作動性クリーゼの発現に注意して少量から用に基づくジスチグミンの小児薬用量は2 〜 8 mg/日程度

い，必要最低量の使用に留めるように注意する．

となった．さらに，成人量を超えないことを考慮すると2 mg以上5 mg未満/日が妥当と考えられた．

本報告の限界として，1例のみの症例報告であること，
血清クレアチニン値は個体内変動が見られるため，選定

小児の経験的薬用量推定法として，小児と成人の体表
面積比を利用したAugsberger-II式（表2）が臨床で使用する血清クレアチニン値によって推定薬用量が変動する点が挙げられる．

されている．この式を用いて小児薬用量を推定してみる

今後の課題として，腎機能に基づいた小児薬用量の推と，1 〜 5 mg/日となった．つまり，2歳以上の小児に定は，とくに患児に腎機能障害がある場合に個別化した限れば，腎機能が正常な場合，腎機能は体表面積に依存

投与量が提案できる可能性があり，今後さらに検討されするため，患児の腎機能から見積もった小児薬用量とるべきである．

Augsberger-II式で推定した小児薬用量は大きく変わらない結果となった．この結果は，2歳以上の小児では腎排泄型薬剤の投与量は体表面積に基づいて決定すべきであるという海外のガイドライン20）を支持している．

結語

今回，眼筋型重症筋無力症の2歳女児に対し，ジスチ

グミンを有効かつ安全に投与できた．

薬物動態の面からジスチグミンの小児薬用量を推定したが，薬力学的な反応は予測できない．本症例では，推腎機能からジスチグミンの小児薬用量が推定できる可能性はあるが，今後さらなる検討が必要である．

定した小児薬用量よりも少量から投与を開始し，効果と副作用を見ながら数日ごと漸増することで安全にジスチ

著者役割

グミンを投与することができた．

佐藤誠一は論文の構想・データの収集・分析および解釈を本症例ではピリドスチグミンを十分量投与したにもか

行い，論文を執筆し出版原稿の最終承認を行った．桃原周杜，−71−

日本小児臨床薬理学会雑誌

常盤智穂子，土田第36巻第１号（2023年）

琢はデータの収集・分析および解釈に貢sonable Choice in Pediatric Drug Development. J Clin

献し，重要な知的内容に関わる批判的校閲を行い，出版原稿の最終承認を行った．木下智洋，前島光廣は，論文の校閲にPharmacol 2017; 57: 469-475.
12）Wu Q, Peters SA. A Retrospective Evaluation of Al-

貢献し，出版原稿の最終承認を行った．

lometry, Population Pharmacokinetics, and Physiologically-Based Pharmacokinetics for Pediatric Dosing Us-

利益相反

ing Clearance as a Surrogate. CPT Pharmacometrics

発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

文

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日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

コハク酸エステル型ステロイドによる即時型アレルギー症状を呈した小児気管支喘息の 1 例
伊藤綾花 1, 2），渡邊亜矢子 1, 2），前田絵里加 1, 2），江畠
麗 1, 2），久知良礼美 1, 2），
櫻井 康亮 1），柏原 由佳 1, 2），今井 孝成 3），田中 克巳 1, 2）1）昭和大学江東豊洲病院薬剤部
2）昭和大学薬学部病院薬剤学講座
3）昭和大学医学部医学科小児科学講座

A case of pediatric bronchial asthma
with immediate allergic reaction due to succinate ester steroid
Ayaka Ito1, 2）, Ayako Watanabe1, 2）, Erika Maeda1, 2）, Rei Ebata1, 2）, Remi Kuchira1, 2）,
Kosuke Sakurai1）, Yuka Kashiwabara1, 2）, Takanori Imai3） and Katsumi Tanaka1, 2）
1）Department of Pharmacy, Showa University Koto Toyosu Hospital2）Department of Hospital Pharmaceutics, Showa University School of Pharmacy3）Division of Pediatrics, Department of Medicine, Showa University School of Medicine

要旨することがある．今回われわれは，コハク酸エステル型

気管支喘息中発作の4歳男児に対し，メチルプレドニ
ゾロンコハク酸エステルナトリウム（以下mPSL）注を
点滴静注開始直後，全身掻痒，発赤，膨疹等の過敏症状が出現し，プレドニゾロンコハク酸エステルナトリウムステロイドにより即時型アレルギー症状を呈した症例を経験したため報告する．

症

例

患

児：4歳

メタゾンシロップへ変更したところ過敏症状は軽快し，身

長：106 cm

喘息発作症状も改善した．アレルギーの原因を特定する

主

訴：咳嗽

ため，mPSL注，PSL注，デキサメタゾン（以下DEX）

既往歴：気管支喘息

エリキシル，DEX注でプリックテストを実施した．結家族歴：兄2人

果はDEX注以外，全て陽性反応（以下陽性）であった．

副作用・アレルギー歴：なし

注射剤に関してはコハク酸エステル型のmPSL注，PSL

現病歴：1歳時，気管支喘息と診断され，発作時のみ塩注で陽性となり，リン酸エステル型のDEX注で陰性反酸プロカテロールの吸入にてコントロールしていた．発応（以下陰性）であったことから，コハク酸エステルア

作頻度は年に2回程度であり，最終発作は3 ヵ月前であっレルギーが考えられた．副腎皮質ホルモンのステロイド

た．今回入院X-1日より喘息発作を認め，塩酸プロカテ

骨格に反応しているのではなく，製剤上の構造の違いでロールを吸入したが改善せず，症状増悪したため入院加アレルギー要因となる場合があり，ステロイド製剤の選療となった．

（以下PSL）注へ変更するも過敏症状は増悪した．ベタ

択や投与方法を慎重に選択する必要がある．

経

キーワード：薬剤アレルギー，ステロイドアレルギー男児体重：16.5 kg

気管支喘息

過

入院時，発作強度は，SpO2 94％，呼吸補助筋使用：

中等度，I：E比（吸気時間呼気時間比）1：2，喘鳴：

緒

吸気と呼気に認め，エア入りは良好，心拍数：113回/分，

言

呼吸数：56回/分より，modiﬁed Pulmonary Index Score

副腎皮質ホルモン製剤は幅広い疾患に頻用され，アレ（以下mPIスコア）：11点であり中〜大発作であった．

ルギー疾患の治療としても使用されることがある．一方

喘息発作に対しメチルプレドニゾロンコハク酸エステ

で，副腎皮質ホルモン製剤が原因でアレルギー症状を呈ルナトリウム（以下mPSL）注が点滴静注1 mg/kg/hr−73−日本小児臨床薬理学会雑誌

図1

第36巻第１号（2023年）

入院経過

入院から退院までの使用薬剤とmPIスコアの経過である．
プレドニゾロン注からベタメタゾンシロップへ変更後，アレルギー症状なく，ベタメタゾンシロッ
プでmPIスコアは改善している．

で開始されたが，投与直後に全身掻痒，発赤，膨疹が出とPSLの内服薬は散剤と錠剤の剤形であるため，内服薬現した．直ちにmPSL注を中止し，プレドニゾロンコハのプリックテストは，液剤で当院採用のあるDEXエリ

ク 酸 エ ス テ ル ナ ト リ ウ ム（ 以 下PSL） 注 の 点 滴 静 注

キシルのみとした．

2 mg/kg/hrへ変更したが，喘息発作症状は改善せず，

プリックテストは，各薬剤を皮膚に1滴垂らし，検査

耳と前額部の発赤，掻痒を認めた．PSL注の投与速度を用の針（バイファケーテッドニードル）を皮膚の表面に1 mg/kg/hrへ減じたが，右膝，右腕に発疹が出現した

押し当てて，15分後の膨疹を見て，膨疹が3 mm以上（1ため，PSL注を中止し，ヒドロキシジン塩酸塩注投与し回目）もしくは対照の2倍以上（2回目）を陽性（以下陽て過敏症状は改善した．mPSL注，PSL注アレルギーが性）と判断した．

疑われたため，ベタメタゾンシロップへ変更したところ，

1回目のプリックテストは，mPSL注，PSL注，DEX

過敏症状は認めず，喘息発作症状は改善した．その後過エリキシルのそれぞれ原液，10倍，100倍希釈溶液で施

敏症状の増悪なく，mPIスコア3点（小発作）と低下し行した．mPSL注の10倍希釈液，100倍希釈液で陰性反ており，症状増悪なく経過したため，6病日目ベタメタ

応（以下陰性）となったが，mPSL注原液，PSL注全濃度，

ゾンシロップ内服を終了し，シクレソニド吸入へ変更とDEXエリキシル全濃度で陽性となった．2回目のプリッなった．手技も問題なく吸入でき，治療開始時からネブ

クテストは，mPSL注，PSL注，DEX注の原液のみで施ライザーにて投与している発作治療薬（クロモグリク酸

行した．mPSL注，PSL注で陽性となり，DEX注は陰性

Na吸入・プロカテロール塩酸塩水和物吸入）終了後もであった（表1）．

mPIスコア2点まで改善したため，8病日目に退院となった（図1）．

考察

副腎皮質ホルモンは疎水性であり，注射剤は，水溶性

プリックテスト化目的でコハク酸エステル型もしくはリン酸エステル型

入院中，再度喘息発作出現時の対応策として，投与可構造として製剤化されている．内服薬は，エステル構造

能なステロイド薬の選択を医師と協議し，アレルギー原がない．副腎皮質ホルモン剤によるアレルギー報告は，因薬剤精査のため，患児の保護者へ説明し同意を得て，

Mendelsonによるコハク酸メチルプレドニゾロンナトリ

mPSL注，PSL注，デキサメタゾン（以下DEX）エリキ

ウム，コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウムによるアナシル，DEX注を用いたプリックテストを実施した．mPSL

フィラキシー様症状と喘息の増悪を生じた報告1）が最初−74−

コハク酸エステル型ステロイドによる即時型アレルギー症状を呈した小児気管支喘息の1例

表1

プリックテスト結果



ϭ ᅇ┠
ϭͬϭϬ

ϭͬϭϬϬ

⃰ᗘ

⃰ᗘ

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プリックテスト結果である．
mPSL注（原液），PSL注，DEXエリキシルで陽性（網掛け部位），DEX注で陰性となった．
（コ）：コハク酸エステル型，（リ）：リン酸エステル型

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
図2

構造式

mPSL注，PSL注，DEX注の構造式である．
mPSL注・PSL注はコハク酸エステル構造，DEX注はリン酸エステル構造を有している．

の報告であり，その後，わが国でも同様の報告2-5） が散酸エステルを有している（図2）．プレドニゾロン骨格見される．副腎皮質ホルモン剤の報告の多くが内服薬でが共通で，mPSL注とPSL注はC21位でコハク酸ナトリ

皮内反応を示さず，注射剤のみで皮内反応を示すことか

ウムがエステル化しており，DEX注はC21位でリン酸がら，注射剤のエステル構造がアレルギーを引き起こしてエステル化しており非常に類似している構造である．

いると考察されている．

プリックテストの結果では，コハク酸エステル型の構

4）

渡辺 は，エステル構造をもたない薬剤でのアレル造を有するmPSL注，PSL注で陽性となり，リン酸エス

ギーはほとんどないと報告している．本患児も，エステ

テル型の構造を有するDEX注で陰性であった．添加物

ル構造を有さない内服薬のベタメタゾンシロップでは過も要因となる可能性があり，mPSL注に含有されている

敏症状を認めず，コハク酸エステル構造を有する注射剤

乳糖も原因として挙げられたが，本患児は乳糖不耐症がのみで過敏症状を認めたことより，ステロイド骨格に対否定されておりアレルギーの原因である可能性は低いとしてではなく，水溶性化するための注射剤特有のエステ

考えた．よって，プリックテストの結果からも，コハク

ル構造がアレルギーの原因として疑われた．

酸エステル部位に反応している可能性が高いことが考えまた，エステル構造をもつステロイド注射剤によるアられた．三輪ら5）は，コハク酸エステル型ステロイドがレルギー報告の中でも，リン酸エステル型に比較しコハリン酸エステル型に対し，アレルギー報告頻度が多いと5）

ク酸エステル型によるアレルギー報告 が多い．

報告しているが，実際にはその理由が明らかになっていこれまでのコハク酸エステル型ステロイドアレルギーないのが現状である．

の報告より，本患児もコハク酸エステル型ステロイドア

また，本症例のプリックテストでは，注射剤ではなくレルギーの可能性があると考え，内服薬，コハク酸エス

内服剤のコハク酸エステル構造を含まないDEXエリキ

テル型ステロイド注，
リン酸エステル型ステロイド注で，シルも陽性となった．この結果に関しては，ベタメタゾ

それぞれプリックテストを施行することとした．プリッンシロップやDEX注には含有されていないDEXエリキ

クテストにて使用したステロイド注射剤は，mPSL注，

シルの添加物であるサッカリンナトリウム水和物や香料

PSL注がコハク酸エステルを有しており，DEX注はリン（表2）に反応した可能性が考えられた．DEXエリキシ−75−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表2

添加剤一覧

⸆๣

ῧຍ๣
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本患者に使用された薬剤の添加剤一覧である．




ルがプリックテストで陽性となった原因を特定するためにも，他のステロイド内服薬（mPSL，PSL等）に関しても，今後プリックテスト施行する必要があると思われ

結論

今回われわれは，コハク酸エステル型ステロイドにより即時型アレルギー症状を呈した症例を経験した．

る．今回のプリックテストの結果から，本患児の治療選

副腎皮質ホルモンのステロイド骨格に反応しているの択はベタメタゾンを第一優先とすることが適切と考えではなく，製剤上の構造の違いでアレルギー要因となる

た．内服困難な場合はDEX注で対応することとした．

場合もあることを念頭に置いて，個々の薬剤選択を慎重

本 症 例 で は，mPSL注 で 過 敏 症 状 が 認 め ら れ た 際，に検討していく必要がある．

mPSL注に含まれている乳糖に反応している可能性を考慮し，PSL注を投与した．mPSL注の成分に対し過敏症

謝状を認めた症例に対し，構造が類似する同系統の薬剤投与は避けるべきであった．今後の同系統薬剤投与の予防

辞

稿を終えるにあたり，ご協力いただきました昭和大学江東豊洲病院先生方に謝意を捧げます．

策として，医療スタッフ間で症例検討会等を開催し情報利益相反共有をしていく必要がある．
また，副腎皮質ホルモン剤による過敏症状の報告の中
でも喘息やアレルギー性素因を有する症例が多く，とくにアスピリン喘息等のNSAIDs不耐症は，コハク酸エス
テル構造に過敏となる症例が多く，アスピリン喘息の患者にコハク酸エステルアレルギーが多くみられるとの報

日本小児臨床薬理学会の定める利益相反に関する開示事項
はない．

文

献

1） Mendelson LM, Meltzer EO, Hamburger RN. Anaphy-

告6, 7）がある．アスピリン喘息のステロイド薬過敏症は，

laxis-like reactions to corticosteroid therapy. J Allergy

ステロイド骨格やコハク酸に原因があるのではなく，コClin Immunol 1974; 54: 125-131.

ハク酸エステルの構造に問題があるといわれており，交6, 7）2） 竹内千尋, 木谷美湖野, 竹内聖二, 仲田かおり, 清水秀樹.

がされている．一方，リン酸エス

ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウムによる即テル型でも，パラベンや安息香酸，亜硫酸塩等の添加物

時型アレルギーの1例. J Environ Dermatol Cutan Allergol

叉反応を示す報告を含んだ医薬品の急速投与にて過敏反応が生じたとの報2017; 11: 467.

告8）があるため，ステロイド注射剤を使用する際は注意

3） 田村哲郎, 富川

勝, 澁谷航平, 吉田至誠. コハク酸ヒドロする必要がある．本患児は，アスピリン内服歴はないが，コルチゾンによりアナフィラキシー反応を生じた二次性

コハク酸エステル型ステロイドアレルギーが疑われてお副腎皮質機能低下症. 新潟医会誌 2017; 131: 319.

り，アスピリン喘息の可能性も考慮する必要がある．今

4） 渡辺逸平, 丸山正則, 西村善宏, 他. コハク酸メチルプレド

後，アスピリンを使用する際は注意していく必要がある

ニゾロンナトリウムによりアナフィラキシー様反応を呈と考え，医師へ情報共有し，医師より患児の保護者へ伝えた．

した2例. 麻酔 1993; 42: 112-115.
5） 三輪高也, 山村義孝, 福岡伴樹, 村井俊文, 佐野正明, 新木−76−

コハク酸エステル型ステロイドによる即時型アレルギー症状を呈した小児気管支喘息の1例

智映子. コハク酸ヒドロコルチゾンにより重篤なアナ

7） 吉川隆志, 飯田康人, 堀内伊織, 他. ハイドロコーチゾン・

フィラキシーショックをきたした膵癌手術後の1例. 臨外

サクシネート塩剤の静注で発作が増強したアスピリン喘

2011; 66: 509-512.

息の1例. 日胸疾患会誌 1993; 31: 1024-1028.

6） 榎本貴子, 岡田哲朗, 市橋浩司, 他. アスピリン喘息とステ

8） 谷口正実. アスピリン喘息（NSAIDs過敏喘息）. 日内会

ロイド薬過敏症に関する検討. アレルギー 1995; 44: 534539.

−77−

誌 2013; 102: 1426-1432.

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

小児に対する抗菌薬の適正使用に向けた調査―カルニチン製剤投与患者へのピボキシル基含有抗菌薬の処方状況―
下元

茉莉，濵田

一成，田中

聡

高知県・高知市病院企業団立高知医療センター薬剤局

Survey for the appropriate use of antimicrobial agents for children―Prescribing of pivoxil-containing antimicrobials to patients receiving carnitine medications―
Mari Shimomoto, Issei Hamada and Satoshi Tanaka
Kochi Health Sciences Center Pharmacy Bureau, Kochi Hospital Corporation

要旨された2）．カルニチン欠乏症は，先天性代謝異常症，薬ピボキシル基含有抗菌薬（pivalate-conjugated antibi-剤性（バルプロ酸ナトリウム，PCAB等の投与），慢性

otics：PCAB）による小児等の重篤な低カルニチン血症

腎疾患患者，長期経管栄養・TPN・特殊ミルクの使用，と低血糖に対する適正使用情報が発出され，認知されつ

重症心身障害患者などで発現するリスクが高いと考えらつあるなかで，高知医療センター（当院）におけるカル

れているなかでも，PCABは中耳炎などの感染症の治療

ニチン製剤投与患者に対する適正使用の再周知目的で抗に汎用されるが，小児等に投与した際に，生成されたア

菌薬使用状況の調査を行った．2005年3月から2022年6月

シルカルニチン排泄が亢進し，低カルニチン血症に至るの期間をPCABに関する適正使用情報が発出される前後ことがあり，小児（とくに乳幼児）では血中カルニチンに分けて，当院の入院・外来患者でカルニチン製剤を内が少ないことから，重篤な低カルニチン血症に伴って低服中の15歳未満の小児患者を対象とし，何らかの理由で血糖症，痙攣，脳症等を起こし，後遺症に至る症例も報

抗菌薬の処方を受けた患者数，抗菌薬の種類，年度ごと告されている．

の処方状況，処方診療科を調査した．調査期間を通じて

しかし，PMDAによる適正使用情報の発出後も，PCAB

カルニチン製剤を服用している患者は40名であり，そのとの関連が疑われる低カルニチン血症，低血糖症状が報

うち抗菌薬を処方された患者は27名であった．そのうち

告されており，2019年7月には日本小児科学会からピボ

PCABが処方された患者は11名であった．適正使用情報

キシル基含有抗菌薬の服用に関連した低カルニチン血症

発出前後において，調査対象患者に対する処方件数は減に係る注意喚起が公表されている3）．
高知医療センター（当院）においても，PMDAの適少しておらず，院内における適正使用が周知されていな

正使用情報発出以降，薬剤局からPCABによる低カルニ

いことが明らかとなった．

チン血症に対して注意喚起や適正使用に関する情報提供
キーワード：低カルニチン血症，低血糖，痙攣を行ってきたが，カルニチン製剤投与患者にPCABが処方されている事例が散見されている．これらのことを背緒景として，院内における適正使用情報の再周知を徹底す

言ることを目的として，当院におけるカルニチン製剤投与

カルニチンは，さまざまなカルニチンアシルトランス

フェラーゼの働きにより，有機酸や脂肪酸のアシル基を受け取りアシルカルニチンとなりミトコンドリアでのATP産生を行う物質であり，肝・腎・脳などで生合成
1）される ．2012年4月，独立行政法人医薬品医療機器総合機構（PMDA）より医薬品適正使用情報として，ピ患者に対する抗菌薬の使用状況について調査を行ったので報告する．

対象と方法

調査期間は，当院が開院した2005年3月から2022年6月までの17年間とした．

ボキシル基含有抗菌薬（PCAB）による小児等の重篤な低カルニチン血症と低血糖に対する適正使用情報が発出

対象患者は，当院の入院・外来患者におけるカルニチ
ン製剤を投与されている15歳未満の小児患者とした．

−78−

小児に対する抗菌薬の適正使用に向けた調査―カルニチン製剤投与患者へのピボキシル基含有抗菌薬の処方状況―

調査項目は，抗菌薬が処方された患者数，処方された
抗菌薬の種類，処方診療科とした．

術部位感染（SSI）予防目的の抗菌薬として注射薬ではセファゾリンナトリウム（CEZ），内服薬ではセファク

さらに，適正使用情報の発出前後に分けて，適正使用

ロル（CCL）が処方されていた．しかしPCABに該当す

情報発出前を2005年3月から2012年3月まで，適正使用情るCDTR-PIやCFPN-PIがCEZやCCLと 同 じ セ フ ェ ム 系

報発出後を2012年4月から2022年6月までに分けて，PCABであり，血清カルニチン値をさらに低下させる可能性，が処方された患者数を調査した．

基礎疾患を考慮し，注射薬をSBT/ABPC，内服薬を対象薬剤は，過去に当院採用実績のある注射薬と内服

SBT/PCへ変更とした事例がある．その事例を契機とし薬全般とし，PCABは2022年現在当院にて採用薬であるてカルニチン欠乏とPCABなどの関連性を模索していく

セフカペンピボキシル塩酸塩水和物（CFPN-PI）とセフ

内に，当院におけるPCABの適正使用の周知を行った経

ジトレンピボキシル（CDTR-PI）について，確認した．

緯はあるものの，その情報が当院における薬物療法に継処方人数については，抗菌薬を処方された時期が異な

続的な情報となっているかどうか確認する必要があるのり，1名の患者に対して複数回処方されていたことから，

ではないかと考えた．

延べ人数として表記した．PCAB処方件数については
1処方につき1件とした．

結以上のことから，当院において，PCABによる小児等の重篤な低カルニチン血症と低血糖に対する適正使用情報を再度周知するために，カルニチン製剤を投与されて果いる15歳未満の小児患者を対象にPCABの処方状況につ

調査期間内にカルニチン製剤を処方された小児患者はいての調査を行った．

40名であった．そのうち，何らかの理由で抗菌薬を処方された患者は27名であった．

本調査の結果，カルニチン製剤投与中の患者に対する内服抗菌薬は，全48処方のうち13処方がPCABであるこ抗菌薬は注射薬として，13種類・延べ48名に投与されとからPCABが全体の約27％を占めており，処方されたており，内服薬としても13種類・延べ48名に投与されて患者数についても，適正使用情報発出前が延べ6名，適いた．

正使用発出後が7名であった．また，年度別PCAB処方投与された抗菌薬を剤形，成分別に集計した結果，
注 射 薬 は ア ン ピ シ リ ン Na ・ ス ル バ ク タ ム N a配 合 注

件数においても適正使用情報発出前が21件，適正使用情報発出後が25件であった．

（ABPC/SBT），タゾバクタム・ピペラシリン配合注

Hibワクチンや肺炎球菌ワクチンの定期接種化，小児（TAZ/PIPC）の順に多く，その他はアミノグリコシド

急性中耳炎診療ガイドライン2018の改定により第3世代

系，グリコペプチド系，セフェム系，リンコマイシン系

セフェム抗菌薬の適正使用，AMR対策の徹底など，感となっており，内服薬はスルタミシリントシル酸塩水和

染症に対する抗菌薬の医薬品適正使用が推進されている物（SBT/PC），CDTR-PI，CFPN-PIの順に多く，そのなかで，2012年4月，PCABと低カルニチン血症が関連

他はセフェム系，テトラサイクリン系，ペニシリン系，

したPMDAの適正使用情報を院内に周知することのみ

マクロライド系となっていた（図1，図2）．カルニチン

では不十分であったことが明らかとなった．

製剤投与中に何らかの理由で抗菌薬が処方された27名の今回の調査のなかで，残念な点として2019年7月に日

患者のうち，PCABである，CDTR-PI，CFPN-PIが処方

本小児科学会から同様の注意喚起が行われたが，その後された患者数は11名であった．

も当院ではCDTR-PIが調査期間中に1名の患者に対してPCABの処方時期は，適正使用情報発出前が延べ6人，発出後が延べ7人であった（表1）．

1名の特定の医師により11件処方されていた事例があったことがわかった．幸いにも当該患者には，低カルニチ

適正使用情報発出前後でPCABの処方件数を集計したン血症に起因すると考えられるけいれん発作や低血糖症

結 果， 発 出 前 はCFPN-PIが11件，CDTR-PIが10件， 発状といった有害事象の発現は認めていない．カルニチン

出後はCFPN-PIが8件，CDTR-PIが17件でとなり，小児

製剤投与中患者に対するCDTR-PIの投与が複数回行わ科が45件，耳鼻咽喉科が1件であった（表2）．

れた一因として，カルニチン製剤とPCABの併用に添付

さらに年度別でPCAB処方件数を集計した結果，適正文書上規制がないこと，低カルニチンが見過ごされやす

使用情報発出前と同様に適正使用情報発出後も処方がさい病態であること，また，当院においてPCABを含む第れていた（表3）．

3世代セフェム系抗菌薬の処方制限がないことなどが関考係すると推察している．医療機関によっては第3世代セ察

フェム抗菌薬が，処方時に許可制抗菌薬の対象として処本調査を行うきっかけとなった症例は，尿素サイクル

方制限をされており，感染症科にコンサルテーションを異常症の1つであるオルニチントランスカルバミラーゼ行うことや処方許可制対象外の抗菌薬への変更を提案す（OTC）欠損症と診断された11歳の患児に対するセフェ

4）る など，AMR対策が充実している医療機関もあり，

ム系抗生物質投与である．患児は2021年，手術に伴う手当院の対応に問題点があったことも一因と考えている．

−79−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）




図1





抗菌薬（注射薬）の内訳人数

表1

PCABの処方時期

表3

図2

抗菌薬（内服薬）の内訳人数

表2

診療科別PCAB処方件数



年度別PCAB処方件数

当院の今後の対策としては，オーダリングシステムに注も情報共有することで，医薬品適正使用推進につなげて意喚起を反映させることや，感染症科との連携を充実さいく．

せ，第3世代セフェム抗菌薬の処方を許可制にするなどの対応策を検討中である．また，2022年の当院の外来院

著者役割

外処方せん発行率は，平均約94.4％と高い水準で薬薬連

下元茉莉は研究計画とデータの収集分析を行い，論文の内携を推進できる環境下にあるものの，保険薬局と院内病容を執筆した．濵田一成は研究計画立案への助言を行った．

院薬剤師間の情報共有体制は十分なものとはいえない状田中況である．今後，低カルニチン血症の高リスク患者に対を行い，論文の原稿を承認した．

聡は原稿の重要なデータ分析，論文内容に関する助言

するPCABの処方について，適正使用情報の再周知を行うとともに，薬薬連携シートを用いたり，外来における利益相反

保険薬局からの疑義照会による確認を徹底する体制の構築も必要であると考えた．

結論

今回の調査結果をもとに，当院でもPCAB投与に起因する低カルニチン血症の注意喚起を再度行い，職種間で−80−

発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

小児に対する抗菌薬の適正使用に向けた調査―カルニチン製剤投与患者へのピボキシル基含有抗菌薬の処方状況―文

献トワークの標準モデルを検証し全国に普及するための研1） 日本小児医療保健協議会栄養委員会委員（編）. カルニチ
ン欠乏症の診断・治療指針

究（H29-新興行政-一般-002）宮入班. 本邦小児に対する2018.［http://www.jpeds.

外来での抗菌薬適正使用のプログラム実践ガイダンス.

or.jp/uploads/files/20181207̲shishin.pdf（accessed［https://www.ncchd.go.jp/center/activity/amr/anti-

2022-06-11）］bacterial̲drug̲guidance.pdf（accessed 2023-02-28）］

2） PMDA独立行政法人医薬品医療機器総合機構. PMDAか

5） Meiji Seika フ ァ ル マ 株 式 会 社. メ イ ア ク トMS Ⓡ 錠

らの医薬品適正使用のお願い : ピボキシル基を有する抗100mg/メ イ ア ク トMSⓇ 小 児 用 細 粒10%医 薬 品 イ ン タ

菌薬投与による小児等の重篤な低カルニチン血症と低血ビ ュ ー フ ォ ー ム 2022年4月 改 訂（ 第14版 ）.［https://

糖 に つ い て.［https://www.pmda.go.jp/ﬁles/000143929.

www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/780009̲6132015F

pdf（accessed 2022-05-28）］1037̲1̲01A̲1F.pdf（accessed 2022-05-30）］

3） 公益社団法人日本小児科学会薬事委員会. ピボキシル基6） 塩野義製薬株式会社. フロモックスⓇ錠75mg/フロモック

含有抗菌薬の服用に関連した低カルニチン血症に係る注スⓇ錠100mg/フロモックスⓇ小児用細粒100mg医薬品イ

意喚起.［http://www.jpeds.or.jp/uploads/ﬁles/20190820

ンタビューフォーム 2022年9月改訂（第17版）.［https://pivoxil̲chuikanki.pdf（accessed 2022-05-28）］

www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/340018̲6132016F

4） 厚生労働科学研究費新興・再興感染症及び予防接種政策推進研究事業

小児における感染症対策に係る地域ネッ−81−1023̲1̲017̲1F.pdf（accessed 2022-05-30）］

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

デカドロンⓇエリキシルの服薬コンプライアンス向上に関する検討
河瀬志保 1），佐古 有紀 1），脇本 友絵 1），常友 盛勝 1），
安永 顕子 1），岡野 里香 2），渡辺 美和 1）

1）地方独立行政法人広島市立病院機構 広島市立舟入市民病院薬剤科
2）地方独立行政法人広島市立病院機構 広島市立舟入市民病院小児科

A study on improving medication compliance with DECADRON Ⓡ elixir
Shiho Kawase1）, Yuki Sako1）, Tomoe Wakimoto1）, Shigekatu Tsunetomo1）,
Akiko Yasunaga1）, Rika Okano2） and Miwa Watanabe1）1）Department of Pharmacy, Hiroshima City Funairi Citizens Hospital2）Department of Pediatrics, Hiroshima City Funairi Citizens Hospital
要旨

ウイルス性クループでは，ステロイド薬の経口単回内クループ症候群などで繁用されるデキサメタゾンエリキ

服とアドレナリン吸入が症状の改善と入院抑制に有効とシル（デカドロンⓇエリキシル）は内服の重要性が高いにされており，デキサメタゾン経口単回投与が推奨されてもかかわらず，その独特な味から服薬を拒否される事例をいる．わが国ではエリキシル製剤（0.1 mg/mL）を使用

しばしば経験する．しかし飲食との飲み合わせなど服薬をされることが多く，10 kgの小児では1回15 mLとなり比補助する情報は見当たらない．そこで服薬コンプライアン

較的内服量が多い．また，5％エタノールが含有されてスを向上させる可能性のある飲み合わせがあるか検討した．

いることにも注意が必要である2）．

方法は，普段小児が飲食すると考えられる食品とデキ

デキサメタゾンエリキシル（デカドロンⓇエリキシル）

サメタゾンエリキシルを1：1で混合し成人で官能検査をは，これまで投与量，効果，副作用などについて検討さ行った．その結果，非常に飲みやすいを3，飲みにくい

れてきた3）．しかし，たとえ効果的な薬であっても，どを0としたとき，イチゴジャム2.6，とろけるピーチネク

んなに適正な用量だったとしても，内服できなければ治ターⓇ，はちみつ及びココア2.5，キャラメルソース2.4，

療効果は期待できず薬物治療を行うことはできない．こバナナ及びチョコアイス2.3，バニラアイス2.2，練乳2.0，のため小児にとって服薬コンプライアンスの向上は重要

リンゴジュース0.6，コーンスープ0.5，味噌汁0.1などでな課題であり，さまざまな研究が行われている4-6）．

あった．従ってデキサメタゾンエリキシル服用時には甘体調が悪く機嫌が良いとはいえない小児へ薬を服用さ

味の強い食品や苦味の風味のある食品を勧めると良い．

せることは至難の業であるが，デキサメタゾンエリキシ

成人のみの官能検査のため小児の服薬状況を確認する

ルは，エタノールによる刺激なども加わり，その独特なアンケートを実施したが，回答数が十分ではなく結論に

味から拒薬される事例が多い．添付文書など7, 8）を参照

は至らなかった．今後も調査を継続し，服薬コンプライ

しても，服薬補助に関する情報はほとんど見当たらない．

アンスの向上につなげていきたい．

そこで服薬コンプライアンスを向上させる可能性のある食品を明らかにすることを目的に，デキサメタゾンエリ

キーワード：小児，服薬拒否，官能検査，服薬補助，

キシルと食品を混合して官能検査を実施した．小児ではデキサメタゾンエリキシル

舌にある味蕾の数が成人より多く，成人よりも味覚が敏感とされている9, 10）．一方で，成人の官能検査で代用で緒きるとの報告もある4）．いずれにせよ味覚は個人差が大言

きく，罹患年齢である生後6か月から3歳ぐらいの乳幼児

クループ症候群とは，急性の喉頭狭窄により吸気性喘は薬を嫌がることが多い5）年齢であるため，実際の小児

鳴，犬吠様咳嗽，嗄声などをきたす，いくつかの疾患のにおける服薬状況を把握するためアンケートを実施した総称である1）．

ので報告する．

−82−デカドロンⓇエリキシルの服薬コンプライアンス向上に関する検討対象と方法た．アンケートの項目は，年齢，服用の可否，服用方法，

官能検査は普段小児が飲食すると考えられ，かつ，服用時混合した飲食物及び混合したが飲めなかった飲食

15 mL程度の液体と混合できるものを中心に図1に示す物について行った．混合した飲食物及び混合したが飲め20品目の食品を選択した．この食品とデキサメタゾンエ

なかった飲食物については，その理由の記載を求めた．

リキシルを1：1で混合し，地方独立行政法人広島市立病ほとんどの人が携帯電話を使用することを想定して，利院機構 広島市立舟入市民病院（以下，当院）職員等10

便性を考慮しURLをQRコードに変換して記載した（図名（20歳台1名，30歳台3名，40歳台4名，50歳台2名）を

2）．アンケートは，回答者に対して文書で趣旨説明し，被験者として，1人ずつ官能検査を実施した．液体は本研究の参加についての同意を得られた場合に回答を送

ティースプーンにスポイドで1 〜 2滴垂らし，固形物は信できるようにした．

ティースプーン1杯を口に含んで行った．

本研究は，当院倫理委員会の実施承認を得て実施した官能評価項目は，「非常に飲みやすい」を「3」，「風味は残るが飲みやすい」を「2」「やや飲みにくい」を「1」，，「飲みにくい」を「0」と4段階の採点法で判定した．
「2」の「風味は残るが飲みやすい」以上の判定を飲み（受付番号2021015）．

結果

官能検査の評価の平均値は，イチゴジャムが2.6，とやすくなったと判断した．また10名による総合判定で，ろけるピーチネクターⓇ，はちみつ及びココアが2.5，キャ

採点の平均値が「2」以上をデキサメタゾンエリキシル

ラメルソースが2.4，バナナ及びチョコアイスが2.3，バが飲みやすくなる食品と評価した（図1）．

ニラアイスが2.2，ココア粉末が2.1，練乳が2.0で，混合官能検査の結果は，統計解析ソフトStatcel3を用いてすることにより飲みやすく感じた．一方，メロンソーダ

Kruskal-Wallis検定を行った．多重検定はSteel-Dwass法

は0.9，抹茶ラテは0.7，リンゴジュースは0.6，コーンスー

で行い，有意水準はp＜0.05及びp＜0.01とした．

プは0.5，味噌汁は0.1と評価が低く飲みにくいままであっ2022年2月1日から同年11月30日に当院小児科を受診た．飲むヨーグルトは1.7，牛乳は1.6，乳酸菌飲料，ブし，デキサメタゾンエリキシルを院内処方された患者のドウジュース及びみたらしのたれは1.5であった（図1）．

年齢と主な病名（病態）について診療録から後方視的になお，イチゴジャム及びとろけるピーチネクターⓇは調査した．患者とその家族に対して，官能検査の結果デ全員が「2」もしくは「3」と判定した．

キサメタゾンエリキシルを飲みやすくすると評価した食Kruskal-Wallis検定で混合する食品により飲みやすさ

品について紙面で情報提供した．その同一紙面にURLに差を認めた．多重検定では，イチゴジャム及びとろけを記載してインターネットによるアンケートを実施しるピーチネクターⓇは抹茶ラテ，リンゴジュース，コー

図1

飲みやすさを示す官能検査結果（平均値）

判定基準「2」の「風味は残るが飲みやすい」以上の判定をデキサメタゾンエリキシルが飲みやすくなったと判断し，被験者10名の採点の平均値が「2.0」以上をデキサメタゾンエリキシルが飲みやすくなる食品と評価した．

−83−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

ȇǫȉȭȳǨȪǭǷȫǛϼ૾ƞǕƨ૾ǁƦƷǇǇư᫩ǈƴƘƍ‫ئ‬ӳƸᲦ ‫ׅ‬ЎǛƸƔǓƱǓᲦ൦ƳƲưᕓǊƯ᫩ǜưƘƩƞƍᲨϬǍƠƨǓᲦ൧ǛλǕƨǓƠƯ᫩ǉƱǍǍ᫩ǈǍƢƘƳǓǇƢᲨżฆƥǔƱ᫩ǈǍƢƘƳǔǋƷŽȷǳǳǢ   ȷȔȸȁȍǯǿȸ ȷȐȋȩǢǤǹ   ȷȁȧǳǢǤǹȷጀʐ    ȷǤȁǴǸȣȠ  ȷǭȣȩȡȫǽȸǹ ȷƖƟǜƩȐȊȊƴฆƥǔȷȏȁȟȄᲢƨƩƠ  ബˌɥƴᨂǔᲨ ബδƴƸ̅ဇƠƳƍưƘƩƞƍᲨᲣ Ɠ‫܇‬ƞǜƕžȇǫȉȭȳǨȪǭǷȫǛ᫩ǊƳƍſƱƍƏᚫƑǛƠƹƠƹᎥƖǇƢᲨƦƜưᲦƲƏƠƨǒ᫩ǈǍƢƘƳǔƷƔƱƍƏᛦ௹ᄂᆮǛᘍƬƯƍǇƢᲨ࢘ᨈᎰՃưᚾƠƨኽௐᲦɥᚡƷ᫢ԼǛฆƥǔƱ᫩ǈǍƢƍƱƍƏॖᙸƕưǇƠƨᲨ᫩ǊƳƍƓ‫܇‬ƞǜƕ‫ݲ‬Ơưǋ᫩ǊǔǑƏƴᲦǢȳǱȸȈᛦ௹Ǜܱ଀ƠƯƓǓǇƢ ᲨǑǖƠƚǕƹǢȳǱȸȈᛦ௹ƴƝңщƘƩƞƍᲨǹȞȸȈțȳƳƲưƓ଺᧓ƷƋǔƱƖƴǢȳǱȸȈƴሉƑƯ᪬ƘƜƱƕưƖǇƢᲨȑǱȃȈᡫ̮૰Ǎᡫ̮ᝲƸᡛ̮ᎍƷ᝟ਃƱƳǔƜƱƕƋǓǇƢᲨɟᢿƷઃ࠘ᩓᛅᲦȑǽǳȳư
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 図2



デキサメタゾンエリキシルを処方された方へ配布したリーフレット

表1



院内処方でデキサメタゾンエリキシルを処方された患者の年齢

೧ྺ

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



ンスープ，
味噌汁と，
はちみつ及びココアはリンゴジュー

に対して処方されていた（表1，2）．

ス，コーンスープ，味噌汁とキャラメルソースはコーン792名にデキサメタゾンエリキシルに関する情報提供

スープ，味噌汁とバナナ，チョコアイス，バニラアイスを行い，そのうち21名（1歳4名，2歳4名，3歳3名，4歳2及び牛乳は味噌汁と飲みやすさに差を認めた（イチゴ

名，5歳6名，7歳2名）からアンケートの回答が得られた．

ジャム及びとろけるピーチネクターⓇと味噌汁のみp＜0.01「そのまま飲めた」と回答したのは9名で，残りの12名はほかはp＜0.05）が，デキサメタゾンエリキシル単独で「そのままでは飲めなかった」が飲食物に混ぜるなどのの官能検査結果を評価していなかったため，デキサメタ

工夫で全員が内服できていた．

ゾンエリキシルとの比較が行えなかった．

「何と混ぜたら飲めましたか」の質問に対して，水，この期間に当院小児科では，1176名（3か月から10歳）

浄水の水，ピルクルⓇ，はちみつヨーグルト，ぷるんぷにデキサメタゾンエリキシルが処方され，そのうち約半

るんQooⓇのぶどう，水とメープルシロップ，おくすり

数がクループに対して，約4分の1が喘息・気管支炎など

飲めたねゼリーⓇのチョコ風味，ピーチゼリー，練乳及

−84−



デカドロンⓇエリキシルの服薬コンプライアンス向上に関する検討क͵බ໌ʤබସʥ  ਕ਼ʤਕʥ ׄ߻ʤˍʥ   表2
院内処方でデキサメタゾンエリキシルを処方されなどは苦味の風味があるためデキサメタゾンエリキシルた患者の主な病態   έϩʖϕ               

の苦味を目立たなくさせたと考えられる．
リンゴジュースやブドウジュースは甘みも控えめで低    ׄ߻ʤˍʥ          ᄸଋ੓‫ـ‬؇ࢩԎक͵බ໌ʤබସʥ   ਕ਼ʤਕʥ

年齢にも勧めやすいが，混ぜても味がマスクされず，飲             ᄸ໒ʀ֑ᅋ
έϩʖϕ          みやすくならなかった．

      ᄸଋ੓‫ـ‬؇ࢩԎ             

デキサメタゾンエリキシルの服用時には，イチゴジャ      ᄸ໒ʀ֑ᅋ                 ム及びとろけるピーチネクターⓇのように甘みの強い食      ‫״‬๱ʀ৏‫ـ‬ಕԎ               品やココアやチョコアイスのように苦味の風味がある食品を勧めるのが妥当である．

   ᄸଋ                    小児と成人の味覚には違いがあることから，小児の実‫ـ‬؇ࢩᄸଋ                ‫״‬๱ʀ৏‫ـ‬ಕԎ       際の服薬状況を把握することを目的にアンケートを実施

ͣΞΉਆ

   ᄸଋ                   した．その結果，水に混ぜて飲めたとの回答が2名あり，

             ΠϪϩάʖ‫ـ‬؇ࢩᄸଋ          

水で希釈するだけでも小児にとって飲みやすくなってい          ࡋ‫ـ‬؇ࢩԎʀ‫ـ‬؇ࢩԎͣΞΉਆ           

る可能性があった．一方，水に混ぜたが飲めなかったとの回答も3名あり，その効果は限定的と思われる．

ҼಆԎʀ޶ಆԎ      ΠϪϩάʖ                デキサメタゾンエリキシルを飲みやすくすると官能検   ࡋ‫ـ‬؇ࢩԎʀ‫ـ‬؇ࢩԎΠψϓΡϧΫεʖ              

査で評価した練乳などに混ぜることにより服用できたと                     Ἱ౩ԎҼಆԎʀ޶ಆԎする回答や，同様に飲みやすくすると評価したココアに               ෈໎ΠψϓΡϧΫεʖ       

混ぜたが服用できなかったとする回答があったが，回答   Ἱ౩Ԏ                    数が少なく結論には至らなかった．
官能検査の際，服薬補助食品として一般的なおくすり   ෈໎                    びファンタⓇ グレープに混ぜたら内服できたと各1名ず飲めたねゼリーⓇなどは15 mLの液体と混合するのは難つ回答があった．一方，「試してみて飲めなかったもの

しいと考え対象から除外したが，おくすり飲めたねゼ

は何ですか」の質問に対しては，水が3名，はちみつ，リーⓇなどに混ぜて飲めたとの回答が散見された．呈味

ココア及び野菜ジュースで各1名ずつ回答があった．い

物質については，トマトジュースの中のショ糖と果糖のずれも単独では飲めなかったが，スポイドを使用する，拡散係数はトマトジュース中の固形含量が増加すると減もうひとつ別の食品を付け加える，別の食品に混ぜるな

少するという報告11） や，水溶液の認知閾値とゲルの認どの工夫で全員が飲めていた．

知閾値を比較すると，甘味，酸味，塩味ともに，ゲルにアンケートでは12名のうち7名は提供された情報を参なると味を感じにくくなるという報告がある12）．これら

考にしていた．
「はちみつと書いてあったが，手元にメーは苦味やエタノールの刺激などについては検討されていプルシロップしかなかったのでメープルシロップに混ぜないが，ゼリーに混ぜることにより味を感じにくくなり，た」「少し余っていた練乳が冷蔵庫にあったから混ぜた」

服薬しやすくなっているのではないかと推察される．
また，食品に混ぜたが服用できず，スポイドで服用でなど，提供された情報を元に手元にあるもので工夫してきたとの回答が1名あり，スポイドが有効な手段である

内服させている様子がうかがえた．
また，投薬時にもデキサメタゾンエリキシルの情報提可能性がある．飲み合わせにより服薬コンプライアンス

供に対して保護者から「他のお薬は飲めますが，これだの改善が困難な場合，スポイドの使用を提案することでけ飲めない」「助かります」「患児の兄弟の体験談」など

服薬コンプライアンスの改善がはかられる可能性があの意見が寄せられた．

る．

考

今のところ評価するに十分な情報を得られていない

察が，今後さらに調査を継続してデータを集積し，「飲めた」

官能検査の結果では，イチゴジャム及びとろけるピー

あるいは「飲めなかった」との回答が多いものについて

チネクター は全員が「2」以上と判定しており，ほと再度検討し，デキサメタゾンエリキシルを処方された方んどの者がデキサメタゾンエリキシルと混ぜることによへ配布する情報をブラッシュアップし，より小児の服薬

りデキサメタゾンエリキシルを飲みやすく感じ，甘みがコンプライアンス向上に適した食品や方法を明らかにし

強く粘度のある食品を使用すると飲みやすくなったと感ていきたい．

Ⓡ

じた者が多かった．これは粘度が高いことにより口腔内に食品の味が長く残存しデキサメタゾンエリキシルの後味の悪さをマスクして飲みやすく感じさせたと考えられる．また，ココア，キャラメルソース及びチョコアイス

結論

成人による官能検査では，イチゴジャムやとろける

ピーチネクターⓇなどのように甘みが強い食品に混ぜる−85−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）と飲みやすくなることが明らかとなった．一方で，リン［https://minds.jcqhc.or.jp/n/med/4/med0442/G0001223

ゴジュースやブドウジュースは混ぜても味がマスクされず飲みにくいままであった．デキサメタゾンエリキシル（accessed 2022-11-08）］
3） Parker CM, Cooper MN. Prednisolone Versus Dexa-を処方された患者に官能検査の結果を情報提供し，アン

methasone for Croup: a Randomized Controlled Trial.

ケートすることにより実際の小児の服用状況と相関する

Pediatrics 2019; 144: e20183772.

か検討する計画であったが，十分なアンケート結果を得

4） 十川友那, 篠永

浩, 原田典和, 他. 成人の味覚試験で選定られず評価に至らなかった．しかし，投薬の際に患者並されたクラリスロマイシンドライシロップの後発薬品とびにその家族にデキサメタゾンエリキシルのリーフレッ

先発薬品の比較による小児患者の服薬アドヒアランス調

トを配布し服薬補助食品を紹介することは有益であっ

査. 日小児臨薬理会誌 2021 ; 34 : 10-16.

た．今後継続して調査を行い，服薬コンプライアンス向5） 水谷佳代, 野田幸裕, 小林智美, 安藤久實, 鍋島俊隆. 小児上に貢献する方法を明らかにしていくことで薬物治療を患者における散剤の服薬状況とコンプライアンス向上の支援することができると考える．

ための指導. 医療薬 2005 ; 31 : 151-157.
6） 山本

謝

辞

梢, 徳丸章佳, 長ヶ原琢磨, 岸本真. 小児服薬指導における薬剤と飲料・食品の飲みやすさに関する検討及アンケートにご協力いただいた患者，ならびにご家族の方

び一覧表の作成―薬剤と飲料等の飲みやすさに関する検に深謝いたします．

討―. 在宅薬学 2022 ; 9 : 28-35.
7） 日医工株式会社. 副腎皮質ホルモン製剤デカドロンⓇ エ

著者役割

リキシル0.01％

添付文書

2022年5月改訂（第3版）.

河瀬志保は，本研究の着想と企画，データの取得，分析，

8） 五十嵐隆. 7. 副腎皮質ホルモン. 一般社団法人日本小児総解析に実質的な貢献をし，論文の知的内容を執筆し最終版を合医療施設協議会（編）. 全国こども病院の与薬・服薬説

承認している．

明事例にもとづく乳幼児・小児服薬介助ハンドブック
第2版. じほう, 2019.

利益相反9） 中西由季子.「美味しさ」と「こころ」. 心身健科 2020 ;16 : 29-31.

発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

文献1） 黒崎知道. BⅢおもな救急疾患

10）武井啓一. 子どもの味覚・嗜好の発達と食行動を探る. 小児歯臨 2016 ; 21 : 6-15.
呼吸器疾患

6. クルー11）西成勝好. 食品のテクスチャーとフレーバーリリース（Ⅰ）. 日本調理科学会誌 2015 ; 48 : 57-69.

プ症候群・急性喉頭蓋炎. 市川光太郎, 天本正乃（編）.内科医・小児科研修医のための小児救急治療ガイドライン

12）小林三智子, 根岸幸江, 土屋友美, 山本誠子. 水溶液とゲルにおける基本味の閾値と呈味性について. 十文字学園女

改訂第4版. 診断と治療社, 2019.
2） 日本小児呼吸器学会（編）. 小児の咳嗽診療ガイドライン
2020.

−86−

大人間生活要 2003 ; 1 : 59-71.

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

低年齢小児における錠剤の処方実態調査
山田寛子 1），諸美弥子 2），小西麗子 1），向井啓 1），小森

浩二 1），河田

興 1）1）摂南大学薬学部実践薬学研究室
2）株式会社 Las hermanas きはら薬局

Suggestion for the dosage forms of medicines for children:
A survey of tablet prescriptions in children
Hiroko Yamada1）, Miyako Moro2）, Reiko Konishi1）, Akira Mukai1）, Koji Komori1） and Kou Kawada1）1）Department of Pharmacy Practice and Sciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Setsunan University
2）Las hermanas Kihara Pharmacy Co.

要旨

内服薬の剤形に関する処方ベースの実態調査は5歳ごと【目的】本邦において多様な剤形を有し，低年齢から処の年齢区分による厚生労働省のオープンデータ（NDB）

方されているアセトアミノフェンと抗アレルギー薬に注があるが，小児の年齢ごとのより詳細な量的検討が必要

目してその処方実態を調査した．

である．本研究では本邦において多様な剤形を有し，比【方法】2019年-2021年のきはら薬局における，0歳-12歳

較的低年齢から処方されているアセトアミノフェンや抗のアセトアミノフェン，抗アレルギー薬が処方されていアレルギー薬に注目してその処方実態を調査した．

る処方箋について，年齢別・剤形別の処方箋数を調査した．さらに，2018年度NDBオープンデータから5歳区分ごとの処方数上位100位に含まれるアセトアミノフェン

対象と方法

2019年から2021年の3年間の京都府京田辺市のきはら

製剤を集計し，本薬局でのアセトアミノフェン製剤の同薬局（以下本薬局）における処方箋を検討した．処方箋

年齢区分の処方箋数を比較した．

の選択基準は，患者年齢が0歳から12歳で，アセトアミ【結果】本薬局ではアセトアミノフェンの錠剤は5歳かノフェン製剤もしくは後述する抗アレルギー薬が処方さら処方があった．抗アレルギー薬は9歳から錠剤が処方れているものとした．経管栄養を受けている，重度発達され，OD錠やチュアブル錠は5歳，6歳から処方されて障害，嚥下障害，摂食障害が判明している患児の処方箋

いた．NDBオープンデータでは5歳-9歳で錠数として約は除外した．2019年の患者年齢が0歳から12歳の年間総980万錠の錠剤の処方があった．

処方箋数と年間アセトアミノフェン製剤処方箋数を年齢【結論】5歳，6歳以降の小児へ，錠剤が使用されているごとにレセプトデータから集計した．
アセトアミノフェン製剤と抗アレルギー薬について，実態を明らかにした．

2019年から2021年の3年間の年齢別・剤形別の処方箋数
キーワード：小児用製剤，コンプライアンス，製剤開発，服用実態，解熱鎮痛剤を調査した．なお，アセトアミノフェン製剤は，錠剤・散剤・水剤・坐剤，抗アレルギー薬は経口固形製剤（錠剤・口腔内崩壊錠（以下OD錠）・チュアブル錠・カプセ

緒ル）・散剤（細粒・顆粒・ドライシロップ）・水剤に分類

言

し，表の製剤について検討した．本薬局で処方された対

世界的に各国，各地域において，小児用製剤の開発が象薬の錠剤については粉砕・割錠は行っていない．

検討されている．欧州医薬品庁（European Medicines

さらに，厚生労働省の第5回NDBオープンデータから

Agency：EMA）のガイドライン1）では，年齢ごとの剤

2018年度の「内服」の「外来院外」で薬価収載の基準単形の受容性や嗜好性が公表され，企業がEU向け小児用位に基づき，薬効分類別に処方数の上位100位に含まれ製剤を設計・開発する際に有用な情報となっている．一るアセトアミノフェン製剤の0-4歳，5-9歳，10-15歳の区方，日本では小児を対象とした同様の情報は十分でない

分ごとの処方数を集計した．ただし上位100品目にアセのが現状である．また，本邦において小児に使用されるトアミノフェンDS小児用20％は含まれていない．その−87−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

年齢区分の剤形別の処方数と，薬局でのアセトアミノ

が水剤であった．5歳で，経口固形製剤としてOD錠の処

フェン製剤の同年齢区分の処方箋数を比較した．処方数

方箋が1枚あった．6歳ではチュアブル錠の処方箋が7枚の単位は，レセプト電算処理システムで使用する医薬品あり，7歳から8歳ではOD錠・チュアブル錠の処方が全マスターの単位であり，処方数は1日当たり（1回当たり）

体の7％から19％に増加し，8歳では水剤の処方が0％との使用量と日数（回数）の積算とした．

なった．錠剤とカプセルについては9歳以上の年齢で処本研究は，摂南大学人を対象とする研究倫理審査委員
会の承認（番号2021-073）を得て実施した．

結方があり，11歳・12歳では半数以上を経口固形製剤が占めた．アセトアミノフェン製剤の錠剤処方箋数の194枚と比較して，抗アレルギー薬では錠剤の処方箋数が全体

果で7枚と少なく，錠剤の処方開始年齢は，アセトアミノ

2019年の患者年齢が0歳から12歳の年間総処方箋数はフェン製剤は5歳，抗アレルギー薬では9歳であった．

2,895枚で総処方箋数の約半数の1,482枚は0歳から4歳へ

本薬局における2019年から2021年の本薬局の5歳区分の処方であった．アセトアミノフェンは0歳から12歳のの各年齢層アセトアミノフェン製剤各剤形の処方箋数をすべての年齢で処方されており，総処方箋数に対するア

図3a，NDBの同様の年齢層別処方数を図3bに示した．

セトアミノフェン製剤処方箋数の割合は27.5％であった．

0歳から4歳では，どちらも坐剤の割合が最も多く，本薬

2019年から2021年の本薬局におけるアセトアミノフェ局では53％，NDBでは41％が坐剤であった．錠剤は本

ン製剤各剤形の年齢別処方箋数を図1に示した．0歳か薬局の0％に対して，NDBでは0.1％の処方であった．5

ら3歳にかけて年齢が上がるごとに処方箋数は増加し，3歳から9歳ではどちらも坐剤の処方箋数，処方数は減少

歳がピークの273枚で4歳以降は年齢が上がるごとに減少

し，散剤の割合が最も多く，本薬局では58％，NDBで傾向であった．最も処方箋数が多い3歳では，その割合は45％が散剤であった．錠剤は本薬局では，7％（処方は坐剤52％，散剤27％，水剤20％であった．錠剤は5歳

箋数として52枚）の処方で，5歳から9歳においても最も以上の年齢で処方があり，5歳の処方箋数は4枚であった．

処方が少ない剤形となった．一方，NDBでは錠剤は全

年齢が7歳から8歳では，散剤や水剤の割合の変化はほぼ

体の30％（処方数として9,772,234錠）となり，散剤に次見られなかったものの，坐剤の割合は8歳を境に減少し，いで多い剤形となった．10歳から12歳では，本薬局，

錠剤が坐剤や水剤の割合を上回った．全体で錠剤処方箋

NDBともに錠剤の処方が増加し，錠剤が最も多い剤形

数は194枚であった．

となった．

2019年から2021年の本薬局における抗アレルギー薬各
剤形の年齢別処方箋数を図2に示した．抗アレルギー薬
は，0歳から12歳のどの年齢においても処方があり，剤考察

今回，アセトアミノフェンと抗アレルギー薬を対象薬形としてその大部分が散剤であった．年齢ごとの処方箋として，薬局のレセプトデータから年齢と錠剤の関係に数は4歳が281枚で最も多く，4歳では79％が散剤で21％

ついて処方箋数の調査を行った．また，アセトアミノフェॴ๏ᝨ਼ ທ

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図1

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アセトアミノフェン製剤各剤形の年齢別処方箋数

錠剤は5歳から処方があり，その処方箋数は4枚であった．全体で錠剤処方箋数は194枚であった．
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3歳の各剤形の割合は坐剤52％，散剤27％，水剤20％であった．

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−88−

低年齢小児における錠剤の処方実態調査

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図2

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抗アレルギー薬の年齢別処方箋数

4歳の処方箋数は79％が散剤，21％が水剤であった．5歳で，経口固形製剤としてOD錠の処方箋が1枚あった．6歳ではチュアブル錠が処方され，処方箋は7枚あった．錠剤とカプセルについては9歳から処方があり，処方箋数はそれぞれ1枚，2枚であった．

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図3a 〈薬局〉アセトアミノフェン製剤各剤形の年齢層別
処方箋数
0歳から4歳では錠剤は0％，5歳から9歳で7％（処方箋数52枚）の処方があった．

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図3b 〈NDB〉アセトアミノフェン製剤各剤形の年齢層
別処方数量
0歳から4歳では，錠剤は0.1％（40,214錠）の処方があった．5歳から9歳では全体の30％（9,772,234錠）の処方
があった．

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ン製剤の本薬局の処方箋数とNDBの処方数を年齢層別



径6 mm，8 mm， 10 mm）を用いて服用の有無を調査し，に比較することで，本薬局の処方実態が全国の処方実態

サイズの大きい10 mmの錠剤を4歳から8歳の年齢層のと比較的一致していることが示された．

95％が飲み込むことができたと報告している．7 mmの

一般的に，錠剤が服用できるようになる年齢は6歳以

錠剤を4歳の80％が，5 mmの錠剤を2歳の80％が飲み込1）上といわれており ，6歳未満の低年齢の児には，年齢むことができるという報告もある6, 7）．表に示すように，や体重ごとの用量調節が簡便で容易な散剤や液剤が処方

アセトアミノフェンの錠剤は直径10 mmないし15 mmでされる．しかし近年，低年齢の児においても錠剤の受容あり，抗アレルギー薬と比較しても，対象薬の中では最性が評価されるようになり，錠剤の直径1 〜 4 mm程度のミニ錠剤（ミニタブレット）が散剤や液剤よりも幼児
2, 3）

．
を含む小児において受容性が高いという報告がある



また，嘉屋ら は，錠剤で処方することで6歳未満の低とができる児がいたことを示した．



可能性があると報告している．

ノフェンの錠剤は5歳から処方され，粉砕や割錠は行っていないため，5歳でも直径10 mmの錠剤を飲み込むこ4）

年齢の児においても服薬コンプライアンスを改善させる


もサイズが多い錠剤であった．本調査では，アセトアミ


アセトアミノフェンの錠剤は添付文書上，年齢による適応制限はない．本研究では薬局で0歳から4歳の児には一方，小児が飲み込むことができる適切な錠剤のサイ

錠剤の処方はなく，ほとんどが坐剤・散剤であった．低5）ズは明確にされていない．海外の報告ではBrackenら

年齢の児において錠剤が処方されないのは，細かい用量

が，4歳から12歳の小児を対象にサイズの異なる錠剤（直調節が困難なことや，6歳以上で錠剤の内服が可能にな−89−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

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ると一般に考えられていることが要因として考えられる．さらに，小児科医師は患者の体重を基準に処方する傾向があるため，対応する規格がない錠剤を処方する割合が少ないとする報告8）もある．

剤の剤形が豊富である．OD錠については，デスモプレ
シンOD錠は5歳から15歳の子どもを対象とした研究9）において，従来の錠剤と比較して嗜好性が高く，コンプラ
イアンスも良好であった．また，チュアブル錠について

今回，抗アレルギー薬についても調査を行った．抗ア
レルギー薬は，小児に多く処方されることを想定し，水 も，2-4歳の児に対して錠剤よりも受容性がかなり高いという報告10）がある．並木ら11）の調査では，アレルギーなしで容易に服用できるOD錠やチュアブル錠などの開性疾患をもつ5歳から12歳の小児を対象にOD錠に対す発が進んでおり，アセトアミノフェンと比較して経口製るWeb上での意識調査を実施した．その結果，OD錠を−90−

低年齢小児における錠剤の処方実態調査

処方してほしいと回答した患児親の合計は73.9％に達した．本調査では，抗アレルギー薬では5歳からOD錠の処
方，6歳からチュアブル錠の処方がされており，抗アレ
ルギー薬の錠剤よりもより低い年齢から処方されてい善にもつながると考える．

結論

アセトアミノフェンと抗アレルギー薬の小児の年齢別

た．剤形としてのOD錠・チュアブル錠は，その服用のの処方実態を調査した．5歳，6歳といった年齢層の小児簡便さとともに，乳幼児が好むようなフルーツ味などのに対してアセトアミノフェン製剤で錠剤が処方されてい甘味を付けたものが多いことなどが，より低年齢でODた．半錠の投与が容易である剤形があれば，比較的多く

錠やチュアブル錠が選択される理由として考えられる．

の薬剤で小児へ適切に使用できる可能性を示した．

本調査で抗アレルギー薬は，アセトアミノフェンと比較し，錠剤が処方され始める年齢が高かった．添付文書上，著者役割

アレロック錠やザイザル錠などは7歳からの適応があり，

山田寛子は，薬学生として，河田の指導の下，論文の構想，

年齢の適応制限があることも一因としてあるが，OD錠デザイン，データの収集・分析・解釈を行い，論文を作成しやチュアブル錠などの経口製剤の剤形の豊富さが錠剤のた．河田

処方頻度を減らしていると推測できる．

釈を行い，論文を作成した．小森浩二，向井興は，論文の構想，デザイン，データの分析・解啓，小西麗子，アセトアミノフェン製剤について，NDBの0歳から4は考察に関わる指導，または重要な知的内容に係わる批判的

歳の低年齢層では，他の剤形と比較し錠剤の処方数は非

校閲に関与した．諸美弥子はデータの収集と分析と解釈，お常に少なかったが皆無ではなかった．粉砕化などが行わ

よび論文全体の批判的校閲に関与した．

れている可能性は否定できないが，7 mmの錠剤を4歳の80％が服用できるといった低年齢の児でも成人が飲むよ

利益相反

うな大きさの錠剤が服用できるという報告6, 7, 12）に一致していた．低年齢の児に対しては，他の剤形が頻用され，錠剤の処方が極端に少ないという本邦の処方実態と本薬局での処方実態は一致した．

日本小児臨床薬理学会の定める開示すべきCOIはない．

文

献1） European Medicines Agency.Reﬂection paper: Formu-

本邦では小児で頻用される薬剤については，ミニ錠剤

lations of choice for the paediatric population. 2006.

やドライシロップなどの小児に向けた新しい剤形の製剤［https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientif-

開発が進んでいる．一方，小児の対象患者数は限定的で，

ic-guideline/reflection-paper-formulations-choice-paedi-

成人向けに錠剤だけが上市されている薬剤は多数ある．
こういった対象疾患と薬剤においては，新剤形の開発はatric-population̲en.pdf（accessed 2022-07-15）］
2） Klingmann V, Spomer N, Lerch C, et al. Favorable ac-

大きな課題であり，企業の開発費や製造費などの経営的

ceptance of mini-tablets compared with syrup: a ran-

な負担が大きく，採算性の確保が難しいことがある．従っ

domized controlled trial in infants and preschool chil-て，新たな剤形の開発は極めて限定的である．

dren. J Pediatr 2013; 163: 1728-1732.

2018年の国民健康・栄養調査13） より5歳，6歳の平均

3） van Riet-Nales DA, de Neef BJ, Schobben AF, Ferreira

身長と平均体重から算出した体表面積は，それぞれJA, Egberts TC, Rademaker CM. Acceptability of dif-

0.74 m2，0.81 m2であり，成人（20歳）の体表面積1.60 m2

ferent oral formulations in infants and preschool chil-の約1/2である．体表面積換算に近いAugsbergerの換算

dren. Arch Dis Child 2013; 98: 725-731.

式では5歳，6歳の服用量はそれぞれ成人量の40％と45％

4） 嘉屋道裕, 浅井萌子, 原崎正士, 他. 小児における錠剤服薬に相当する．5歳，6歳の児において少し大きめの錠剤でコンプライアンスの変化と錠剤処方による改善効果の検あっても，割線により2分割できる錠剤においては服用

討. 日小児臨薬理会誌 2013 ; 26 : 102-105.

できる可能性が示された．小児へ使用される頻度が高く

5） Bracken L, McDonough E, Ashleigh S, et al. Can chil-ない薬剤で小児用量の規格が予定されていない錠剤に関dren swallow tablets? Outcome data from a feasibility

しては，開発段階で小児-成人-高齢者共通の成人向けのstudy to assess the acceptability of diﬀerent-sized pla-

錠剤を半錠に分割使用できる剤形にすることで開発コス

cebo tablets in children（creating acceptable tablets

トは軽減され，そのメリットは企業だけでなく，服用す（CAT））. BMJ Open 2020; 10: e036508.

る小児や高齢者や，薬剤師の調剤業務の軽減にもなる．

6） Kokki H, Nikanne E, Ahonen R. The feasibility of pain

半錠にした際のとがった部分，苦み成分の流出による味

treatment at home after adenoidectomy with ketopro-

やにおいなどの風味の問題はあるが，錠剤の割線のよう

fen tablets in small children. Paediatr Anaesth 2000; 10:な工夫によって，小児への薬がないという根本的な問題

531-535.

の一部を解決し，粉砕化，細粒化や分包といった薬剤師

7） Kreeftmeijer-Vegter AR, de Meijer M, Wegman KA,の調剤やその時間の軽減や患者のコンプライアンスの改

van Veldhuizen CK. Development and evaluation of−91−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

age-appropriate film-coated tablets of levamisole for10）Perez F, Vallet T, Bravo Z, Callahan K, Ruiz F. Accept-

paediatric use（2-18 years）. Expert Opin Drug Deliv

ability of Mebendazole Chewable Tablet in Children

2013; 10: 293-300.

Aged 2 to 4 Years in Peru. Pharmaceutics 2021; 14: 27.

8） Chou YC, Lin SY, Chen TJ, Chiang SC, Jeng MJ, Chou

11）並木徳之. アレルギー性疾患患児の親を対象とした口腔LF. Dosing variability in prescriptions of acetamino-

内崩壊錠に対する意識調査. Prog Med 2012 ; 32 : 737-

phen to children: comparisons between pediatricians,
family physicians and otolaryngologists. BMC Pediatr

741.
12）Meltzer EO, Welch MJ, Ostrom NK. Pill swallowing

2013; 13: 64.

ability and training in children 6 to 11 years of age.

9） Lottmann H, Froeling F, Alloussi S, El-Radhi AS, Rit-

Clin Pediatr（Phila）2006; 45: 725-733.

tig S, Riis A, Persson BE. A randomised comparison of13）厚生労働省. 平成30年国民健康・栄養調査.［http://www.

oral desmopressin lyophilisate（MELT）and tablet for-mhlw.go.jp/toukei/itiran/gaiyo/k-eisei.html（accessedmulations in children and adolescents with primary2022-07-15）］

nocturnal enuresis. Int J Clin Pract 2007; 61: 1454-1460.

−92−日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

6 歳未満の小児における服薬実態と保護者が薬剤師に求める情報：記述的横断研究
金加愛海 1），木村涼子 2），松井優子 2），松木史 3）1）なの花薬局西宮ガーデンズ店
2）株式会社なの花西日本調剤事業部
3）なの花薬局ミューズイースト店

Medication use of under-six-year-old children and information demandedby parents from pharmacists: A descriptive cross-sectional study
Manami Kinka1）, Ryoko Kimura2）, Yuko Matsui2） and Fumi Matsuki3）
1）Nanohana Pharmacy Nishinomiya Gardens branch
2）Nanohana West Japan Co., Ltd. Dispensing Business Department
3）Nanohana Pharmacy Muse East branch

要旨
服薬アドヒアランスは疾病治癒のために重要である

緒言

小児は発達途上の状態で，免疫も未発達であるため，が，小児におけるアドヒアランスにはばらつきがあり，

さまざまな感染症に罹患する．外来患者においてはとく

全体の1/3は比較的短期間の治療を完了することができに急性上気道感染症による受診が圧倒的に多く1），そのていないとされている．薬を嫌がる原因は味が最も多い

治療のために抗菌薬，抗ヒスタミン薬，去痰薬などが処と報告されているが，患児がどの服用方法を嫌がるのか方される2, 3）．しかし乳幼児においては服薬拒否，年長はわかっていない．そこで6歳未満の小児が服用方法ご児においては服薬指示の無理解により，服薬を拒否するとに，どの服用方法を好むか・嫌がるかとその理由，服こともある4）．

薬を補助する保護者が薬剤師に求める情報を明らかにす

服薬アドヒアランスは疾病治癒のために重要である

ることを目的に，6歳未満で内服薬の処方がある来局患が，小児における服薬アドヒアランスの割合は11％から者の保護者を対象に質問紙調査を行った．質問紙には93％とされており，少なくとも全体の3分の1は比較的短113人が回答し，106人の集団（年齢中央値2.0歳［四分期間の治療を完了できないと報告されている5）．保護者

位範囲1.0-3.0］，男児53.3％）が解析対象となった．一番は小児に薬を飲ませるうえで，嫌がらずに飲めるように，好む服用方法は「粉薬を何かに溶かす」が47.1％，一番

さまざまな工夫や試行錯誤を繰り返している．薬剤師に嫌がる服用方法は「粉薬そのまま」が45.5％で最も多く，

おいても，アドヒアランス向上のために，味覚や理解力

そのどちらの服用方法も，全く嫌がらない患者を除き，の発達を考慮した服薬指導を行い，詳細な情報提供をし嫌がる一番の原因は味であった．また，保護者が薬剤師ている．しかし，保護者，薬剤師の工夫や服薬指導があっに求める情報は「薬の飲み方」が43.4％で一番多かった．

ても，指示通りに服用できない小児が存在する6）．

このことから，薬剤師が保護者に対して，「味」を感じオランダにおいて1歳から4歳の小児を対象とした，錠にくくする工夫や小児の味覚の特性を生かした飲み方を剤，粉末，懸濁液，シロップの受容性，好みを評価した

指導することでアドヒアランスが向上するという仮説が研究が2013年に報告されている．錠剤は4 mmのミニタ創出された．今後仮説検証のためのさらなる研究が必要

ブレット，粉末は250 mgの流動性のある粉体，懸濁液・であると考える．

シロップはそれぞれ2.5 mlを経口シリンジで，保護者が普段の過程での生活の中で与薬したところ，錠剤が最もキーワード：アドヒアランス，服用方法

受容されやすく，錠剤とシロップが最も好まれるという結果が得られている7）．日本でも，小児用のミニタブレッ
トが開発され市販薬もあるが，まだ普及していない．また，粉薬は海外では一般的でないので，服用方法の工夫−93−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

が不十分な可能性がある．服薬を拒否する理由は味覚，

3．質問項目8）

性状，匂い，舌触りなどが考えられており ，幼少期に質問項目を表1に示した．主要評価項目は一番嫌がる

おいて，甘いものへの魅力と，苦みと酸味に対する拒絶服用方法，一番好む服用方法とした．具体的には，「おが顕著になることがわかっている9）．そこで，製薬会社

子様は現在どの飲み方で飲むことを一番嫌がります

は苦みをマスキングする製剤を開発したり，薬剤師が味か？」「お子様は現在どの飲み方で飲むことを一番好み

をマスクする服用方法を指導したりしている．しかしそますか？」という質問に対して，「粉薬をそのまま」「粉

ういった工夫を行っていても実際に小児のアドヒアラン

薬を何かに溶かす」「粉薬を団子状にする」「シロップをスにはばらつきがあることから，味のマスキング以外のそのまま」「その他」，嫌がる服用方法では「嫌がらない」

方法として，服用方法を工夫することもアドヒアランスも加えたいずれかで回答を得た．それぞれ一番回答が多向上に大きく寄与する可能性がある．

かったものを，一番嫌がる服用方法，一番好む服用方法

しかしながら私たちが知る限り，子どもが一番好む服とした（表1，質問⑮，⑯）．

用方法はわかっていない．そこで，6歳未満の小児が服副次評価項目は，それぞれの服用方法について，嫌が用方法ごとに，どの服用方法を嫌がるのか，好むのかとる度合い，嫌がる原因，また，保護者が薬剤師に求める

その理由，服薬を補助する保護者が薬剤師に求める情報情報とした（表1，質問⑨-2，6，⑰，⑱）．

を明らかにすることを目的とし，調査を実施した．

4．統計解析

対象と方法

患者特性および評価項目は数（割合）で記述した．主1．対象とデザイン

要評価項目である一番嫌がる服用方法，一番好む服用方

株式会社なの花西日本の近畿エリアにある保険薬局1
店舗において，記述的横断研究を行った．この保険薬局
はさまざまな診療科の処方箋を受け付けており，小児科の処方箋をひと月に約800枚程度である．本研究は北海

法は年齢ごとの割合も記述した．

結果

1．解析対象道医薬総合研究所倫理委員会に承認され（受付番号：

0 〜 6歳未満の内服薬が処方されている来局患者384人

2022039），薬局薬剤師が書面にて説明を行い，全ての患のうち，新型コロナ疑いによる検査中の患者34人，調査者の保護者が書面によるインフォームドコンセントを提の許可を得ていない診療所の処方箋を持参した患者13出した．本研究はChecklist for Reporting of Survey

人，研究に参加しなかった患者224人を除く113人に質問

10）にしたがって実紙を配布し，113人から回答（回収率100％）を得た．研施された．調査は，2022年6月1日から2022年6月30日ま究参加に同意しなかった患者2人と4種類の服用方法を1でに来局した研究協力施設として参加をしている診療所

つも試したことがない患者5人を除く106人を解析対象とまたは病院の受診患者のうち，組入基準を満たす患者をした．

Studies（CROSS）報告ガイドライン対象にした．組み入れ基準は，0歳〜 6歳未満の患者，
新型コロナウイルス感染疑いで検査中ではない患者，調2．解析対象者の背景

査の許可を得られた医師が開業している診療所の処方箋

解析対象者の年齢は，中央値2.0歳［四分位範囲1.0-3.0］，を持参した患者，来局日に内服薬が処方されている患者

0歳7人（6.6 ％），1歳33人（31.1 ％），2歳21人（19.8 ％），とした．過去に4種類の服用方法を1つも試した経験がな

3歳22人（20.8％），4歳11人（10.4％），5歳12人（11.3％）

い患者を，表1の質問紙調査項目⑨-1の回答から特定し，であった．性別は男児が56人（53.3％），服薬補助を行

組入後に解析対象としなかった．

うことが多い人物（親族）は母親が100人（95.2％）で最も多かった．継続薬がある割合は24人（23.1％），現

2．服用方法の定義

病歴はかぜが74人（69.8％），感染性胃腸炎が10人（9.4％），

本研究では服用方法を4種類に限定した．4種類の服用

喘息が10人（9.4％）であった（表2）．調査期間中に応方法は，口に入れる前に何かに溶かしたりせず粉薬のま需した処方箋の調剤数は，散剤，ドライシロップ剤，顆

ま服用する「粉薬をそのまま」，服用前に水やその他の粒剤などのいわゆる粉薬が合わせて740調剤，シロップ

飲料，食品に溶かし，スプーンやスポイト，コップなど剤が415調剤であった．

から服用する「粉薬を何かに溶かす」，服用前に少量の水で練り，頬の内側や上顎に塗り付ける「粉薬を団子状

3．主要評価項目
0 〜 6歳未満全体の一番嫌がる服用方法，一番好む服にする」，シロップ剤をそのまま服用する「シロップをそのまま」である．

用方法を図1に示した．0 〜 6歳未満全体での一番嫌がる服用方法は「粉薬をそのまま」が46人（45.5％）で最も多く，一番好む服用方法は「粉薬を何かに溶かす」が−94−

6歳未満の小児における服薬実態と保護者が薬剤師に求める情報：記述的横断研究

表1

アンケート調査の項目

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48人（47.1％）で最も多かった．年齢ごとで見ると，一（33.3 ％），3歳11人（50.0 ％），4歳6人（54.5 ％），5歳4人

番嫌がる服用方法である「粉薬をそのまま」は1〜 5歳（40.0％）であった．2歳では「シロップをそのまま」がで 最 も 多 く，0歳1人（20 ％），1歳13人（39.4 ％），2歳9

最も多く10人（47.6％）であった．

人（42.9 ％），3歳12人（57.1 ％），4歳6人（54.5 ％），5歳
5人（50.0％）であった．0歳では「シロップをそのまま」

4．副次評価項目が最も多く3人（60％）であった．一番好む服用方法で一番嫌がる，好む服用方法ごとの嫌がる度合いは図2ある「粉薬を何かに溶かす」は，0 〜 1歳，3 〜 5歳で最に示した．一番嫌がる服用方法である「粉薬をそのまま」

も 多 く，0歳4人（80.0 ％），1歳16人（48.9 ％），2歳7人

服用したことがある患者は52人で，そのうち，やや嫌が−95−日本小児臨床薬理学会雑誌



表2

第36巻第１号（2023年）

る，強く嫌がると回答した患者が合わせて25人（48.1％）

解析対象者の背景

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く嫌がらないと答えた患者を除いて嫌がる原因を聞き取りした結果（図3），嫌がる原因は「粉薬をそのまま」「粉
薬を何かに溶かす」のどちらの方法も「味」が最も多く，「粉薬をそのまま」では23人（44.2％），「粉薬を何かに溶かす」では35人（40.7％）であった．
保護者が薬剤師に教えてほしいと思っている情報は，薬に関しては「薬の飲み方」が46人（43.4％）と最も多く，次いで「薬の副作用」が36人（34.0％）で二番目に多かった．薬以外に関しては，「受診タイミング」が36人（34.0％）
で最も多く，「現在の病気の流行」が29人（27.4％）で二番目に多かった．（図4）

考察

主要評価項目である一番嫌がる服用方法は「粉薬をそのまま」が最も多く，一番好む服用方法は「粉薬を何かに溶かす」が最も多いという結果となった．一番嫌がる
方法が「粉薬をそのまま」になった要因として，今回の図1

一番嫌がる・好む服用方法

図2

服用方法ごとの嫌がる度合い−96−6歳未満の小児における服薬実態と保護者が薬剤師に求める情報：記述的横断研究

図3

服用方法ごとの嫌がる原因（複数回答）

図4

保護者が薬剤師に求める情報（複数回答）
薬に関して（左），薬以外に関して（右）調査対象である6歳未満の小児にとっては，服用がまだスクしやすいことも，「粉薬を何かに溶かす」服用方法

難しいことが推察される．とくに71.7％を占めた1 〜 3が「シロップをそのまま」よりも好まれる要因の1つで歳の小児では，発達の度合いや嗜好の相違が調査結果にあると考えられる．別の要因としては，調査を実施した

反映されている可能性がある．薬を嫌がる頻度は1歳の店舗が応需している処方元の医療機関において，粉薬の誕生日前後にピークを示し，
2 〜 4歳には第1次反抗期（い処方の方がシロップより多かったことが挙げられる．実11）

わゆるイヤイヤ期）もみられる ．本研究は6歳未満の際に調査期間中に応需した処方箋の調剤数は，粉薬の処

小児を対象としていたが，解析対象者の多数を占める1方の方が多かった．

〜 3歳児の発達の度合いや嗜好が今回の調査の結果に主一番嫌がる，好む服用方法の嫌がる度合いに対する質に反映されている可能性がある．
また，0歳児において「粉問においては，「粉薬をそのまま」の服用方法を「嫌がる」

薬をそのまま」が一番嫌がる服用方法にならなかった要「強く嫌がる」と回答した人の割合が48.8％であるのに因は，ほとんどがこの服用方法を試したことがないため

対し，「粉薬を何かに溶かす」服用方法を「嫌がる」「強と考えられる．6歳未満全体で一番嫌がる服用方法が「粉く嫌がる」と回答した人の割合が26.5％であったことか

薬をそのまま」がとなった他の要因には，服用時に，粉らも，一番嫌がる服用方法が「粉薬をそのまま」，一番

薬を散らかしてしまうことや，むせて吹き出してしまう

好む服用方法が「粉薬を何かに溶かす」となったことは12）ことが挙げられる ．

妥当な結果であったと考えられる．

本研究では一番好む服用方法は「粉薬を何かに溶かす」

嫌がる原因は「粉薬を何かに溶かす」「粉薬をそのまま」という結果であった．
これまでの海外の研究においては，の両方において，一番多かったのが「味」であった．先粉末よりもシロップ剤が好まれるという調査結果が得ら

行研究においても，服薬を拒否する理由は味覚が最も多5）れているが ，粉薬が日本のように一般的ではない．今い8）とされている．小児は味に敏感で，幼少期において回一番好む服用方法が「シロップをそのまま」にならな

苦みや酸味に対する拒絶は顕著であり9），今回の調査でかった要因として，日本では保護者は粉薬を飲ませる際も同様の結果となったと伺える．また，小児が服用を嫌に水以外のもの，例えばヨーグルト，アイスクリーム，がる原因としてざらつきが報告されており5, 14），本研究

ゼリー，プリンなどにも薬を溶かしている，ということにおいても「舌触り」が二番目に多かった．一般的に粉が考えられる13）．粉薬は小児それぞれの好みにあわせて薬をそのまま服用する際には，粉薬を口に含んだ後に水さまざまなものに混ぜたり溶かしたりすることが可能などで嚥下する，もしくは水などを口に含んだ後に粉薬で，シロップ剤をそのまま服用するよりも，薬の味をマを入れて嚥下するよう指導する15） が，嚥下後もざらつ−97−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

きが残る可能性がある．粉薬を何かに溶かす場合でも，何かに溶かす」方法とともに，味を感じにくくする工夫

散剤では溶けにくいものもあり，溶けきれないと粉っぽなどの小児の味覚の特性を考慮した服薬指導を行うこと

さが残りざらつきを感じてしまう．
このことが，「舌触り」に価値があるかもしれない．今後，両方をあわせた介入が服用を嫌がる原因として二番目に多かった理由であるの効果を前方視的に検証する必要がある．

と推察される．
薬に関して保護者が薬剤師に求める情報で一番多かっ謝辞

たのは「薬の飲み方」であり，二番目が「副作用」，三

本研究の論文作成にあたり，ご協力して頂いた患者様やそ番目が「薬の味や性状」であった．
「薬の飲み方」「味やのご家族の方，薬局職員の皆様に心より感謝申し上げます．

性状」についての情報を求めている保護者が多いことから，多くの保護者が小児に薬を服用させることを困難に著者役割思っていることが読み取れる．また，「副作用」に関し

金加愛海は研究の着想と企画，データの取得，分析を行い，ては保護者の自身の児への薬物投与の安全性の危惧から

論文の知的内容を執筆し最終版を承認している．木村涼子，

表されるものと推察され，「副作用」も上位に挙がった

松井優子は論文の知的内容を校閲し，最終版を承認している．

ことは妥当であると考える．薬以外に関して保護者が薬松木剤師に求める情報で一番多かったのは「受診タイミング」

として知的内容を執筆，校閲し最終版を承認している．

史は研究の着想と企画，分析を行い，論文の責任著者

医師，本，であった．保護者は発熱管理の知識が乏しく16），
他の親など複数の情報源から発熱に関する知識を求めて利益相反

いる17）．保護者が薬剤師に求める情報で「受診タイミン
グ」が多かったことから，保険薬局が患者の相談窓口になることへの有用性が示唆されたが，正確な情報の提供のために診療所または病院の医師との連携が必要である

発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

文献1） 厚生労働省. 令和2年（2020）患者の概況.［https://www.

と考えられる．

mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/kanja/20/index.html（ac-

本研究の意義として，「粉薬を何かに溶かす」服用方

cessed 2023-04-03）］

法を好む患者が多く，製薬企業が散剤を飲食物に混合し

2） 日本外来小児科学会抗菌薬適正使用ワーキンググルー

た時の安定性や，品質評価を行い，情報を明示すること

プ. 小児上気道炎および関連疾患に対する抗菌薬使用ガが有用である可能性がある．医療者による，市販されてイドライン. 一般社団法人日本外来小児学会, 2005.

いる薬剤と服用を補助する食品を混合し，味覚評価を

3） Vernacchio L, Kelly JP, Kaufman DW, Mitchell AA.

行った研究はあるが18, 19），その安定性や品質評価まではCough and Cold Medication Use by US Children, 1999-

行えないため，製薬企業における開発段階での情報収集

2006: Results From the Slone Survey. Pediatrics 2008;が望まれる．

122: e323-e329.

本研究の限界として2つのことが考えられる．第一は4） 中村誓子, 木村利美. 服薬アドヒアランスを考慮した抗菌

解析対象者の人数において年齢ごとに偏りがあったこと

薬の服薬指導のポイント. 薬局 2012 ; 63 : 447-452.

である．今回の調査では0歳，4歳，5歳の患者の割合が5） Winnick S, Lucas DO, Hartman AL, Toll D. How do

少なかったため，今後規模を大きくした調査が必要であ

you improve compliance? Pediatrics 2005; 115:

る．第二に調査実施機関が保険薬局1店舗であったこと

e718-e724.

である．この保険薬局は診療所の処方箋を主に応需する

6） 笠原聡子, 大野ゆう子, 菅生綾子. 外来患者の服薬アドヒ

薬局であるため，診療所以外の医療機関の処方箋を持参

アランスに関する調査報告. 日公衛誌 2002; 49: 1259-した患者や，入院治療中の患者への一般化可能性は不明

1267.

である．しかし，今回調査を実施した対象患者の処方内

7） van Riet-Nales DA, de Neef BJ, Schobben AF, Ferreira

容もほとんどが急性上気道感染症に対する処方であった

JA, Egberts TC, Rademaker CM. Acceptability of dif-

ことから，今回の結果は急性上気道感染症で診療所を受

ferent oral formulations in infants and preschool chil-

診し，保険薬局に処方箋を持参する患者に一般化可能であると考える．

結

dren. Arch Dis Child 2013; 98: 725-731.
8） Venables R, Stirling H, Batchelor H, Marriott J. Problems with oral formulations prescribed to children: a論

focus group study of healthcare professionals. Int J Clin

6歳未満の小児が一番嫌がる服用方法は「粉薬をそのPharm 2015; 37: 1057-1067.

まま」，
一番好む服用方法は「粉薬を何かに溶かす」であっ

9） Nicklaus S, Boggio V, Issanchou S. Les perceptions

た．保護者は「薬の飲み方」「味や性状」についての情

gustatives chez lʼenfant［Gustatory perceptions in chil-

報を求めていることから，6歳未満の小児には，
「粉薬を

dren］
. Arch Pediatr 2005; 12: 579-584.

−98−6歳未満の小児における服薬実態と保護者が薬剤師に求める情報：記述的横断研究

10）Sharma A, Minh Duc NT, Luu Lam Thang T, et al. A

15）日経ドラッグインフォメーション（編）. 松本康弘. 松本

Consensus-Based Checklist for Reporting of Survey

康弘の極める！小児の服薬指導. 日経BP, 2018 : 60-85.

Studies（CROSS）. J Gen Intern Med 2021; 36: 3179-

16）Walsh A, Edwards H. Management of childhood fever

3187.
11）富田

by parents: literature review. J Adv Nurs 2006; 54: 217文. 達人が明かす「服薬を嫌がる小児」への秘策.

227.

日経ドラッグインフォメーション 2016 ; 224 : PE1-12.

17）Walsh A, Edwards H, Fraser J. Inﬂuences on parentsʼ

［https://medical.nikkeibp.co.jp/leaf/mem/pub/fever management: beliefs, experiences and informa-

eye/201606/547207.html（accessed 2023-04-03）］tion sources. J Clin Nurs 2007; 16: 2331-2340.

12）高信径介, 石川修平. 散剤の向精神薬の特性と有用性. 臨18）門田ひとみ, 有馬節子, 加藤智子, 藤岡英里香, 有田孝司.

精薬理 2021 ; 24 : 583-587.

小児用散剤および漢方エキス剤の服薬補助方法の検討.

13）水谷佳代, 野田幸裕, 小林智美, 安藤久實, 鍋島俊隆. 小児患者における散剤の服薬状況とコンプライアンス向上の

小児看護 2009 ; 32 : 1678-1682.
19）鶴居勝也, 脇坂賢昇, 窪田真弓, 竹内美千代, 田中基裕. 服ための指導. 医療薬学 2005 ; 31 : 151-157.

薬コンプライアンスの向上を目指した小児への散薬服用

14）森 永 製 菓 株 式 会 社. に が い の に が い の と ん で い け.
［https://www.morinaga.co.jp/nigaton/（accessed 202304-03）］−99−

方法の工夫. 日病薬師会誌 2005 ; 41 : 1415-1419.

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

薬薬連携を通じた
アドレナリン自己注射手技獲得に対する評価
門田 亜紀 1），加賀屋陽子 1），岡本茉奈実 1），上杉 粋世 2），島﨑 玲可 3），齋藤 展子 3），敬 1），常風 興平 1），宮村 充彦 1）
山本 順子 3），宅間 大祐 3），藤田 博子 1），川田
1）高知大学医学部附属病院薬剤部
2）日本調剤高知東薬局
3）株式会社 Yell Pharmacy

Evaluation of adrenaline auto injection technique acquisition throughmore practical collaboration among hospital and community pharmacists
Aki Kadota1）, Yoko Kagaya1）, Manami Okamoto1）, Suisei Uesugi2）, Reika Shimasaki3）, Noriko Saito3）,
Junko Yamamoto3）, Daisuke Takuma3）, Hiroko Fujita1）, Kei Kawada1）, Kohei Jobu1） and Mitsuhiko Miyamura1）
1）Department of Pharmacy, Kochi Medical School Hospital
2）Nihon Chouzai Kouchihigashi Pharmacy
3）Yell Pharmacy Co., Ltd

要旨に至ることもある．重症のアナフィラキシーは，致死的アナフィラキシー時の第一選択薬はアドレナリン自己になりうる気道・呼吸・循環器症状により特徴づけられ

注射製剤（AAI）である．医療機関受診までのAAI投与

るが，典型的な皮膚症状や循環性ショックを伴わない場には確実性が求められるため，医療従事者による丁寧か合もある」と定義されている．アナフィラキシー発症につ反復した指導が必須である．高知大学医学部附属病院

対する第一選択薬は気管支拡張作用と心拍および血圧上では2022年4月より保険薬局とトレーシングレポートを昇作用を有するアドレナリンであり1），アナフィラキ

介した情報共有を開始し，患者または保護者のAAI投与

シー発現初期段階でのアドレナリン注射液投与は死亡率

手技獲得状況を評価した．注射実施者の投与手技は，および入院率の低下に有用であると報告されている2）．

AAI処方時に医師による投与手技指導後，保険薬局薬剤

アドレナリン自己注射製剤（adrenaline auto injection：

師が医療機関と同じ評価項目（7項目）
を用いて評価した．

AAI）の使用については，エピペンⓇの添付文書上にア

注射実施者の投与手技が不合格と評価された件数は41件

ナフィラキシーの既往のある人またはアナフィラキシー

中15件であり，「注射器を持ちかえない」「注射部位を揉を発現する危険性の高い人に限ると記載されている3）．

む」の項目は，実施できていないと評価された件数が多

AAIを所持する患者や保護者が多くなるにつれ，誤射やかった．本調査により，薬薬連携を通じたAAI投与手技

誤使用の例，針による外傷が断続的に報告されている4）．

獲得の評価は可能であるが，AAI処方時の医師による指医師がAAIを処方する場合，患者が使用するタイミング，

導だけでは，患者のAAI投与手技獲得は不十分であるこ

使用方法について正しく理解し，投与手技を獲得するたとが明らかとなった．

めに，医療従事者が練習用模型（トレーナー）を用いて具体的に指導するよう求められている3, 5, 6）．高知大学医キーワード：アナフィラキシー，エピペン，薬剤師評価，

トレーシングレポート

学部附属病院（以下，当院）では，2021年度318名の患者にAAIが処方されており，当院小児科では，外来受診患者に対しては主に医師が，入院患者に対しては主に薬緒剤師および看護師が，AAI投与手技指導やAAIに対する言

注意事項の確認を行っている．しかしながら，AAI処方

アナフィラキシーは，日本アレルギー学会が作成した
1）

患者の大多数を占める外来受診患者に対して，医師が限「アナフィラキシーガイドライン2022」 において，「重られた診察時間内に，AAI投与手技を指導し，継続的に篤な全身性の過敏反応であり，通常は急速に発現し，死手技を確認するには限界がある．また当院ではこれまで−100−

薬薬連携を通じたアドレナリン自己注射手技獲得に対する評価に，保護者がトレーナーと実薬を間違えた誤使用事例や，

2．調査項目
調査期間中，AAIの処方状況について，AAI処方件数

実薬による大腿の裂傷事故事例などが発生している．
一方，患者のための薬局ビジョン7）が策定されて以降，および処方区分，処方診療科，処方理由，処方された患医療機関と保険薬局とのさらなる連携が求められてい者年齢を調査した．AAIの処方理由は，初回新規処方とる．薬薬連携が有効かつ安全な薬物療法の提供に有用で期限切れなどに伴う更新継続処方に大別した．

ある事例の1つに外来がん化学療法がある．外来がん化

AAIの投与手技に関する評価項目として，①注射器を学療法において，トレーシングレポート（TR）を介す

グーで握る，②注射器のキャップを外す，③注射器を持る医療機関間の情報共有が行われた患者に対する薬物療

ちかえない，④ポケットの内部を確認する，⑤注射部位

8）法は，より安全で質が高いことが報告されており ，TRは大腿前外側，⑥注射後5秒待つ，⑦注射部位を揉む，の有用性が評価されつつある．当院では2019年12月よりの7項目を設定した（図1）．評価項目は，ヴィアトリス

Webシステムを利用したTRを受授することで，抗がん製薬作成「エピペンガイドブック」6）の手技図表を参考

剤投与患者の副作用対応や在宅患者の薬学的管理など，に，当院に勤務するアレルギー専門医（小児科医師），

患者の薬物療法に関するシームレスな情報共有を行うこ

小児アレルギーエデュケーター（pediatric allergy edu-とができる薬薬連携体制を構築してきた．2022年4月かcator：PAE）である病院薬剤師と看護師が検討したのらは，保険薬局薬剤師が患者来局時にAAI投与手技を確ち設定した．
AAI投与手技の評価対象者として，患者と保護者を区認し，Webシステムを利用したTRを用いて医療機関と保険薬局が情報共有を行う体制を構築した．保険薬局薬
剤師はAAI交付時に服薬指導としてAAI投与手技指導を行っているが，保険薬局薬剤師がAAI投与手技に関する別して評価した．

3．評価方法評価を行い，医療機関との情報共有を行った事例は報告

薬剤師間の評価基準を標準化するため，調査に先立ち，されていない．今回，医師，病院薬剤師，看護師が把握

医師，病院薬剤師，保険薬局薬剤師による勉強会を開催困難であった，医療機関外における患者または保護者のした．勉強会では，医師，病院薬剤師，保険薬局薬剤師

AAI投与手技獲得状況について評価したので報告する．

が 共 通 認 識 を も つ た め， 評 価7項 目 に つ い て 共 有 し，
AAIトレーナーを用いた注射実施者の実施手順を確認・対象と方法評価する演習を行った．保険薬局薬剤師の評価は，勉強

1．調査期間と対象会に参加した4つの保険薬局に勤務する薬剤師により行

調 査 期 間 は2022年4月 か ら2022年6月 の3 ヵ 月 間 と しわれた．勉強会に参加できなかった薬剤師は，勉強会にた．対象患者は，当院を受診後，AAI処方時に医師によ参加した薬剤師と同じ薬局に勤務し，かつ伝達講習を受る投与手技指導後，保険薬局でAAIを交付された患者とけた場合のみ評価可能とした．

した．

投与手技獲得に関する評価は，評価7項目全てが実施

図1

AAIの投与手技に関する確認7項目−101−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

できている患者を合格，1項目以上実施できていない患

師は自己注射練習実施者の投与手技を目視で確認し，設者を不合格と判定することとした．

定した評価7項目の実施可否を評価する．保険薬局薬剤師は注射実施者の投与手技評価後，あらためて投与手技

4．評価情報の共有方法
情報共有を行うにあたり，薬剤師が確実に確認し，評価できるよう，チェックボックスを使用するAAI確認用
TRを作成した（図2）．
患者のAAI投与手技の評価結果は図3のように情報共有を行った．まず，医師が診察時にAAI処方が初回の患者に対しては投与手技を指導し，継続処方の患者に対してはAAIトレーナーを用いた投与手技を確認する．患者
はAAIを受け取るために保険薬局へ向かう．保険薬局では，保険薬局薬剤師がAAIの処方を確認した時点で患者または保護者にAAIトレーナーを渡し，AAIトレーナー
を用いて自己注射練習を実施してもらう．保険薬局薬剤

図3

AAI自己注射手技評価の共有方法

ʴ߶எ୉ָҫָ෨෡଒බӅෲ༂৚ๅ఑‫ॽڛ‬ʤΦϒϘϱʥʵ:HEεητϞʰ'U-2<ʱͶశ෉‫ޛ‬ɼ߶எ୉ָҫָ෨෡଒බӅ༂ࡐ෨΃υʖνૻ৶ॴ๏ͦΞ൅ߨೖๅࠄೖਏྏՌฯ‫ݧ‬༂‫໌ۃ‬ॴ๏ҫࢱ໌೧݆ࡠ੔9HUᶅ

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図2

AAI確認用トレーシングレポート−102−

薬薬連携を通じたアドレナリン自己注射手技獲得に対する評価

に対する指導を行い，実施できていない項目については

新継続処方に分類したところ，初回新規処方においては再度指導する．さらに保険薬局薬剤師は，評価結果を当

4件中1件（25％），更新継続処方では37件中25件（67.5％）

院で運用中のWebを介したTRの報告体制に沿って病院が合格と評価された．投与手技の評価対象者で分類した

薬剤部へ報告を行う．Webを介してTRを受理した病院

結果，41件中3件が患者本人であり，残りの38件は保護

薬剤師は，保険薬局薬剤師による評価結果を確認し，そ者であった．患者本人の投与手技は3件全て合格と評価の内容を電子カルテに登録した．

されたが，保護者の投与手技は合格と評価された件数が38件中23件（60.5％）であった（図5）．

5．統計解析

投与手技の評価対象者別に患者年齢を分類した結果，

統計学的解析方法はMann-WhitneyのU検定を用いて比較し，p＜0.05を有意水準とした．

対象患者41名の患者年齢中央値は8歳（範囲3-19歳）であった．投与手技合格と評価された患者年齢中央値は8歳（範囲3-19歳），患者本人の年齢中央値は19歳（範囲

6．倫理規定13-19歳），保護者の患者年齢中央値は8歳（範囲3-17歳）

本研究は，「人を対象とする医学系研究に関する倫理であった．不合格評価となった患者年齢の中央値は8歳

指針」に従い，高知大学医学部倫理委員会の承認を得て（範囲3-17歳）であり，評価対象者は全て保護者であっ実施した（承認番号ERB-108969）
．

た（表2）
．

結

3．不合格患者の評価項目内訳

果1．AAIの処方状況

投与手技が不合格と評価された患者15名について，評調査期間内のAAI処方件数は146件であり，95.2％（139

価項目に関する内訳を検討したところ，「②注射器のキャ件）は外来院外処方であった．また，全処方件数のうちプを外す」や「⑤注射部位」については，全患者実施で97.3％にあたる142件は小児科から処方されており，使用期限に対する更新処方が131件と，全体の約90％を占めていた（表1）．AAIが処方された患者年齢は，中央ࣙ‫ހ‬஭ࣻघٗ岈඲Ճ݃Վ

値8歳（範囲3-71歳）であった．

宱宀孷孴

2．保険薬局薬剤師によるAAI投与手技の評価
期間中に処方された全AAI処方146件のうち，院外処

孵孹݇方として処方せん発行された139件中41件において保険孴孷݇

孫孹孶孱孷孨孬

薬局薬剤師による評価が実施された．投与手技確認の結孴݇果，7項目全て実施でき，注射実施者の投与手技獲得が合格と評価された件数は41件中26件（63.4％）であった．

孴ߴ໪岁屧岀属岄属孵ߴ໪Ґ৏岁屧岀属岄属孺ߴ໪સ岀岁屧岀属岥

不合格と評価された件数は41件中15件であった．不合格
件数15件のうち，1項目手技不良と評価された件数は14件，2項目以上手技不良と評価された件数は1件であった

図4

（図4）．
AAIの処方回数による手技獲得状況を確認するために，今回のAAI処方を初回新規処方と期限切れに伴う更

表1

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ॴ๏ཀྵ༟

手技獲得は7項目全て実施できている患者を合格，1項目以上実施できていない患者を不合格とした．

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AAIの処方状況

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孴孳孳孨

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保険薬局におけるAAI手技の評価結果

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−103−孹孳孨孹孳孨
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図5

孴孳孳孨
孴孳孳孨
孻孳孨孻孳孨

孵學 孵學孶඲Ճଲেंพ岈घ֭ٗಚয়‫ڱ‬඲Ճଲেंพ岈घ֭ٗಚয়‫ڱ‬
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処方区分と評価対象者で分類したAAI手技の評価結果
手技獲得は7項目全て実施できている患者を合格，1項目以上実施できていない患者を不合格とした．

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表2‫ं׳‬೧ྺ ࡂ඲Ճଲেं਼ ໌

AAI手技評価の対象者別分類

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図6

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下であり，習熟度に不安を感じる結果であったと報告し౦༫घ֮ٗ೟̕ߴ໪
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ている11）．本調査41件の結果，AAI投与手技獲得割合は
木村らによる報告と同程度の割合を示しており，現在当院における患者または保護者のAAI投与手技獲得に向けた指導は十分ではないことがわかった．期限切れ等に伴う更新継続処方の患者においては投与手技獲得割合が岁屧岀属岄属67.5％（25/37）であり，初回新規処方患者の投与手技

AAI手技獲得が不合格と評価された患者の項目内訳

獲得割合25％（1/4）と比較すると獲得割合の上昇を認めるものの，確実性が求められるAAIの投与手技獲得としては不十分である．また，投与手技の評価対象者を患きていた．しかし，「③注射器を持ちかえない」では15

者本人と保護者で分類した結果では，患者本人は3人全名中5名，「⑦注射部位を揉む」では15名中6名が実施で員が合格と評価されているものの，保護者の合格割合はきていなかった（図6）．

60.5％（23/38）であった．患者本人年齢が13歳から19考歳であり，本人の理解が良かったためと推察している．

察

以上のことから，AAIの投与手技獲得のためには，患者

AAIはアナフィラキシー発現時，緊急的に投与する薬剤であるため，その投与には確実性が求められる．AAI

および保護者に対して医療従事者からの継続的な指導が重要であることが明らかとなった．

は本邦では2011年9月から保険適用となり，適正使用の3）

AAIは，使用前後に注射針が見えないようオレンジ色

観点から処方医は登録制がとられている ．また，日本のニードルカバーにより注射針が格納されているが，誤小児アレルギー学会から一般向けAAIの適応について使

注射を避けるためにニードルカバーの先端部に指を押し用タイミングが明確にされたことにより，患者自身が当てないよう注意が必要である6）．安全確保の観点から，

AAIを所持する体制が急速に普及している．その背景に

誤注射につながる「ニードルカバーに指などを押し当ては，アレルギー疾患をもつ児童生徒の中に学校生活で特ない」ことを徹底するために，AAIの投与手技評価項目に管理や配慮を必要とする児童生徒が存在しており，「学

として，①注射器をグーで握る，②注射器のキャップを校のアレルギー疾患に対する取り組みガイドライン」が外す，③注射器を持ちかえない，の3項目を設定した．

9）

作成され ，保育所・幼稚園・学校などにおける社会的投与手技評価項目のうち，①注射器をグーで握る，②注対応が整備されたことなどが挙げられる．
しかしながら，射器のキャップを外す，の実施後に「③注射器を持ちかAAIは緊急時に投与する薬剤であるため，インスリン自えない」項目ができなければ，ニードルカバー部に指な

己注射製剤などと比較すると注射実施する機会が極めてどを押し当てる可能性があり，それがAAI誤注射につな少ない薬剤である．そのため，患者および保護者の投与がる可能性がある．本調査における41件の結果で，「③手技獲得は難しく，トレーナーを用いて定期的に練習す

注射器を持ちかえない」項目の投与手技獲得は，他の項る必要がある一方で，自宅で反復練習する患者が少ない

目と比較して順守できていない結果であった．AAI誤注ことが報告されている10）．本調査における41件の結果で射による事故は，注射実施者のけがのみならず，本来投は， 医 師 に よ る 指 導 後 のAAI自 己 注 射 手 技 獲 得 率 は与されるべき患者へのAAI投与が行えないことにより，63.4％であった．木村らは，思春期の食物アレルギー児

患者は危険な状況につながる可能性がある．本研究におと保護者を対象としたAAIの取り扱い方の習熟度調査

いて，われわれはAAIの投与手技評価項目として細かくで，取り扱い順守できた者は患者および保護者の2/3以7項目を設定したが，おのおのは必要かつ獲得が容易な−104−

薬薬連携を通じたアドレナリン自己注射手技獲得に対する評価項目であると考えている．しかし，全ての注射実施者がに関する指導は，投与手技に対する指導だけではなく，確実に投与手技を獲得するためには，
医療従事者から「注意識障害や呼吸器症状，消化器症状などの投与すべき症

射器を持ちかえない」ことの注意喚起が不要であり，か状やそのタイミングに対する指導も必須となる．今後もつ，より安全性の高い形状をもつ製剤であることが理想

患者のAAI投与手技が確実なものとなるよう，体制整備的である．これまで患者自身が自己注射を行う薬剤としを行っていく必要がある．

て，
インスリン製剤や成長ホルモン製剤等が多かったが，近年では関節リウマチ等の治療として生物学的製剤の自己注射製剤が多く上市されている．自己注射製剤の中に結論

AAI処方時の医師による単回指導では，患者はAAI投は使用前後に注射針が見えないよう格納されているだけ

与手技を十分に獲得できていないことが明らかとなっでなく，注射針発出部にキャップが装着され，針の発出た．今後，保険薬局で評価された患者のAAI投与手技獲部分が明確な製剤が多く存在する．また，製剤によって得状況が薬薬連携を介した医療情報として利活用されるはボタンを押すことで自己注射が開始されるなどして，体制を整備し，AAIを所持する全患者および保護者の投操作手順や誤操作が少なくなるよう製剤設計されている

与手技獲得が確実なものとなるよう，継続的な投与手技ものもある．AAIは2012年4月，針による外傷対策とし指導が重要である．

て製剤が改良され，使用後にカバーにより針が収納されるようになったものの，それ以降の改良は行われていな

著者役割

い．今後，安全キャップ装着部分の変更や自己注射開始

門田亜紀は研究の着想と企画，データの習得，分析，解析

ボタンの設定を提案するなどして，AAIのデバイス改良の実質的な貢献をし，論文の知的内容を執筆し最終版を承認を販売会社に働きかけていく必要があると考える．

している．加賀屋陽子，岡本茉奈実，上杉粋世，島﨑玲可，

薬薬連携とは，病院薬剤師と保険薬局薬剤師が薬物療齋藤展子，山本順子はデータの提供，データの分析を行った．

法に関わる患者情報を共有し，個々の患者に有効で安全

宅間大祐，藤田博子，川田な薬物療法を継続的に提供する取り組みである．当院で文の批評，最終確認を行い，論文執筆および最終版を承認しは，調査期間終了後も，AAI以外の処方薬交付タイミンている．

敬，常風興平，宮村充彦は，論グで保険薬局薬剤師が行ったAAI投与手技評価結果を共有する体制を継続している．病院薬剤師は，保険薬局薬

利益相反

剤師により評価された患者個々のAAI投与手技獲得状況
を電子カルテに記録し，医師との情報共有を行っている．
その結果，医師は患者理解の事前確認が可能となり，患者に適した指導を事前準備することが可能となってい開示すべき利益相反はない．

文る．今回，本調査を実施し，保険薬局薬剤師を評価者と会（編）. アナフィラキシーガイドライン2022. 一般財団することで，医療機関が把握できていなかった医師による指導後のAAI投与手技獲得に対する評価が可能となっ献1） 一般社団法人日本アレルギー学会Anaphylaxis対策委員
法人日本アレルギー学会, 2022.
2） Fleming JT, Clark S, Camargo CA Jr, Rudders SA.

た．また，その評価内容を医療機関保険薬局で共有でき

Early treatment of food-induced anaphylaxis with epi-

る体制が確立されたことが明らかとなった．保険薬局薬

nephrine is associated with a lower risk of hospitaliza-剤師による患者のAAI投与手技獲得に対する評価情報を

tion. J Allergy Clin Immunol Pract 2015; 3: 57-62.

継続的に共有することで，患者および保護者のAAI投与

3） ヴィアトリス製薬株式会社. エピペンⓇ注射液0.15 mg/エ

手技獲得に対する意識が高まると推察する．今後，本調

ピペンⓇ注射液0.3 mg医薬品インタビューフォーム 2022

査で収集したデータと情報共有体制をもとに，患者の年12月改定（第4版）.

AAI投与手技獲得のため，高知県内全保険薬局を対象と4） 大場邦弘, 小花奈津子, 林

健太, 川口隆弘, 石川涼子. エ

した研修会を開催し，継続指導の重要性と薬薬連携によピペン を右母指に誤注射した生来健康な10歳男児例.

る情報共有の必要性を広めることを計画している．

日小児アレルギー会誌 2016 ; 30 : 623-626.

Ⓡ

本調査は3 ヵ月間という短期間での調査であり，期間

5） El Turki A, Smith H, Llewellyn C, Jones CJ. A system-

中に院外処方されたAAI処方患者は139名であるが，そatic review of patientsʼ, parentsʼ and healthcare profes-のうち評価が実施された41名は，全て小児アレルギー専

sionalsʼ adrenaline auto-injector administration tech-

門医1名によりAAIが処方されていた．当院は保険薬局

niques. Emerg Med J 2017; 34: 403-416.

からAAI交付後のTR提出を必須としていない背景が

6） ヴィアトリス製薬株式会社. エピペンを処方された患者あったことから，98名についてはAAIを交付した保険薬

様とご家族のためのページ.［htps://www.epipen.jp/top.

局数は把握できていない．そのため，本調査が高知県内全域のAAI手技獲得状況を評価したものではない．AAI

html（accessed 2023-01-10）］7） 厚生労働省. 患者のための薬局ビジョン. 平成27年10月23−105−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

日. ［https://www.mhlw.go.jp/file/04-Houdouhap-10）安井雅弘, 日野明日香, 前田

徹, 他. 当科でアドレナリン

pyou-11121000-Iyakushokuhinkyoku-Soumuka/vision̲1.

自己注射器を処方した患者の実態調査. 日小児アレル

pdf（accessed 2023-01-10）］

ギー会誌. 2013 ; 27 : 684-691.

寛, 田村和敬, 他. 外来がん化学療法連携

11）木村彰宏, 田村京子, 小島崇嗣. 思春期の食物アレルギー

充実加算に係るトレーシングレポートを用いた病薬連携

児本人と保護者のアドレナリン自己注射製剤（エピペの有用性の検討. 日病薬師会誌.2022 ; 58 : 1204-1211.

ンⓇ）の取り扱い方の習熟度と使用すべき症状の認識調

8） 香取祐助, 稲野9） 公益財団法人日本学校保健会. 平成25年度

学校生活における健康管理に関する調査事業報告書. 文部科学省.

−106−

査. 日小児アレルギー会誌. 2019 ; 33 : 295-303.

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

小児アトピー性皮膚炎患者における finger-tip unit（FTU）を基準としたステロイド外用剤処方量の不足：記述的横断研究
松木史 1），山本 良平 2），鈴木すみれ 3），廣瀬隆 4），
鈴木 達彦 4），吉田 孝仁 4, 5），大西 良浩 6）1）株式会社なの花西日本，2）京都大学大学院社会健康医学専攻医療疫学分野，
3）株式会社なの花東北，4）株式会社メディカルシステムネットワーク，
5）株式会社ファーマシフト，6）特定非営利活動法人健康医療評価研究機構

Insuﬃcient topical steroids prescriptions based on ﬁnger-tip unit (FTU) in pediatric patientswith atopic dermatitis: A descriptive cross-sectional study
Fumi Matsuki1）, Ryohei Yamamoto2）, Sumire Suzuki3）, Takashi Hirose4）,
Tatsuhiko Suzuki4）, Takahito Yoshida4, 5） and Yoshihiro Onishi6）1）Nanohana West Japan Co., Ltd
2）Department of Medical Epidemiology, Graduate School of Social and Health Medicine, Kyoto University3）Nanohana Tohoku Co., Ltd.
4）Medical System Network Co., Ltd5）Pharmashift Co., Ltd.
6）Institute for Health Outcomes & Process Evaluation Research (iHope International)
要旨
アトピー性皮膚炎患者はﬁnger-tip unit（FTU）に基背景

アトピー性皮膚炎は適切な治療を行うことで寛解が期

づいて十分な量のステロイド外用剤（topical corticoste-

待できる疾患で，治療の基本は薬物療法，外用療法・ス

roids：TCS）を塗布することが推奨されている．本研

キンケア，悪化因子の検索と対策である1）．とくにステ究の目的はFTUを基準としたときにTCSの処方量不足

ロイド外用療法は治療の基本であり，必要十分な量のスがあるかを明らかにすることである．保険薬局20店舗でテロイド外用剤を使用して，アトピー性皮膚炎を速やかステロイド外用剤が処方された4歳以上16歳未満のアトに，かつ確実に鎮静させることが重要である1）．

ピー性皮膚炎患者（本人または保護者），および服薬指ステロイド外用剤の塗布量の目安として，ﬁnger-tip

導を担当した薬剤師を対象に質問紙による横断研究をunit（FTU）がある．FTUは第2指の先端から第1関節行った．主要評価項目はFTUを基準として，処方量がまで口径5 mmのチューブから出された量（約0.5 g）の不足と回答していた患者の割合とした．特定の基準を設ことであり，成人の手掌2枚分に塗布する適量とされてけない患者主観で処方量が不足していたかの回答も求めいる2）．FTUはステロイド外用剤を有効に使用するためた．解析対象は34人，年齢中央値8歳［四分位範囲5-12］，の重要な指標であり1-3），複数のガイドラインで塗布量の男性52.9％であった．処方量が不足している患者の割合目安として推奨され，薬剤師が塗布量を指導する際にもはFTU基準で42.4％，患者主観で15.2％であった．FTU

使用している4）．患者は，軟膏やクリームを塗る前に基準でのTCS処方量の不足は多くの患者でみられた．患

チューブからどれくらいの重さを絞ればよいのかほとん

者主観ではTCS処方量の不足が過小評価されている可ど知らないため，FTUを用いることで十分な量のステ能性がある．今後FTUを基準としたときの処方量を適

ロイド外用剤を塗布する目安となる2）．少ない塗布量は正にするための研究が必要である．

患者の症状やquality of life（QOL）の悪化を招く可能性があるため1, 2），FTUに従って十分量を塗布できるだ

キーワード：塗布量，ステロイド忌避，QP9，重症度，

QOL

けのステロイド外用剤が処方されていることが重要である．実際に入院治療を行った重症小児アトピー性皮膚炎
患者の憎悪要因として，ステロイド外用剤の処方もしく−107−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

は塗布量の不足があると考えられている5）．小児アト
ピー性皮膚炎患者においてスキンケア教室で養育者にFTUを基準とした塗布量を指導することは，患者の皮10人）のパイロット調査を経て作成した．

4．評価項目
主要評価項目は，FTU基準で処方量の評価を求めた

膚状態，掻痒感，睡眠状態の改善と関連すると報告されている6）．

ときに処方量が不足していると回答した人の割合とし

しかしながら，われわれの知る限り，実際にステロイた．具体的には質問紙内にFTUの説明を写真と文章でド外用剤がFTU基準で塗布するのに十分な量を処方さ記載し，「外用薬が処方されていた方に，フィンガーチッ

れているか調査した報告はほとんどない．

プユニットどおりに使用した場合に，前回処方されてい本研究の目的は，FTUを基準にしてステロイド外用

た量は足りると思いますか？」という質問に対して，「足剤処方量の不足がどのくらいの患者に起こっているのかりなかったと思う」と回答した人の割合である（表1，の実態を明らかにすることである．

質問（16））．

方

副次評価項目は特定の基準なしに患者主観で処方量の法評価を求めたときに処方量が不足していると回答した人

1．デザインとセッティングの割合（表1，質問（11）に「全く足りていなかった」

保険薬局グループである株式会社メディカルシステム

あるいは「足りていなかった」と回答した患者の割合），

ネットワークに所属する保険薬局20施設において，質問

およびFTU基準で実際の塗布量の評価を求めたときに紙を用いた記述的横断研究を行った．これらの調剤薬局

実際の塗布量が不足していた人の割合（表1，質問（15）は皮膚科，小児科，アレルギー科の3つの科の処方箋をに「少なく塗っていた」と回答した患者の割合），とした．

一定数以上受け付けている薬局である．この研究は北海

少ない塗布量と関連する因子として，ステロイド忌避

道医薬総合研究所倫理委員会に承認され（受付番号がある人の割合（表1，質問（19）），およびQP9の点数

2022009），全ての患者が書面による同意を提出した．本を測定した．

研究はChecklist for Reporting of Survey Studies（CROSS）
報告ガイドライン7）にしたがって実施した．

5．統計解析
患者特性および評価項目は連続変数を中央値（四分位2．対象患者

範囲［IQR］）で，カテゴリー変数を数（割合）で記述し2022年4月1日から2022年6月30日までの任意の一週間

た．欠測がある項目は除外して集計した．処方量の不足

を参加施設が選択し，その期間に来局したステロイド外を測定する質問の妥当性を評価するため，FTU基準で用剤が処方されている4歳以上16歳未満のアトピー性皮の処方量の不足，患者主観での処方量の不足，FTU基膚炎患者を対象とした．ステロイド外用剤の処方は処方

準での実際の塗布量の不足のそれぞれの相関係数（ファ箋から確認し，アトピー性皮膚炎の診断は患者の質問紙

イ係数＝r）および，カッパ係数（κ係数）11）を算出した．

での自己申告に基づいた．除外基準はステロイド外用剤

ファイ係数の定義は0.2-0.4を「やや相関がある」，0.4-0.7

処方が初回の患者とした．質問紙の回答はアトピー性皮を「かなり相関がある」とした．カッパ係数の解釈は膚炎患者が薬局に来局した際に取得し，回答バイアスを

0.21-0.40をfair，0.41-0.60をmoderate，0.61-0.80をsub-防ぐために服薬指導を担当する薬剤師が回答内容を見な

stantialとした11）．ステロイド忌避と養育者の負担（QP9）いことを患者に伝えた．

のそれぞれが実際の塗布量に関連しているかを評価する
ため，塗布量が不足していた人の割合を，ステロイド忌3．データ収集避の回答の別，およびQP9の四分位の別に求めた．

質問紙は患者背景，処方量・塗布量に関連する26の質解析にはSTATA / BE 17.0 Basic Edition（Copyright

問とアトピー性皮膚炎患者のための重症度尺度（Pa-1985-2021 StataCorp LLC Texas, USA URL https://tient-Oriented Eczema Measure（POEM））8）を含めた．

www.stata.com）を使用した．

QOL指標に関してはアトピー性皮膚炎診療ガイドラインで言及されている小児皮膚疾患のQOL評価尺度（Childrenʼs Dermatology Life Quality Index（CDLQI, Li-

結

果

1．解析対象

cense ID CUQoL3203））9），養育者の負担尺度（Quality

対象期間にステロイド外用剤が処方されていた患者

of life in Primary Caregivers of children with Atopic

429人をスクリーニングし，研究に参加・同意した39人

Dermatitis shortened to 9 questions（QP9）10）を使用し（9.1％）のうち，アトピー性皮膚炎と診断されていない

た（表1）．また服薬指導を担当する薬剤師からは併用

2人と前回ステロイド外用剤処方がない患者3人を除い薬の情報を取得した（表2）．これらの質問紙は，理解て，34人が解析対象となった．

のしやすさを確認するため20人（医療者10人，非医療者−108−小児アトピー性皮膚炎患者におけるﬁnger-tip unit（FTU）を基準としたステロイド外用剤処方量の不足：記述的横断研究

表1
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患者質問紙項目

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第36巻第１号（2023年）

表2

薬剤師質問紙項目ʤʥ઴յॴ๏ೖ

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表3

2．患者背景 ߻ ‫ܯ‬
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解析対象者の背景を（表3）に示した．解析対象者のうち回答者が母親であったのは32人（94.1％），年齢中央値8歳［IQR 5-12］，男性18人（52.9％），併存疾患はアレルギー性鼻炎・結膜炎が19人（55.9％），食物アレ
ルギー 10人（29.4％），喘息7人（20.6％）であった．患者主観でのアトピー性皮膚炎重症度は消失／ほぼ消失0人（0 ％）， 軽 度18人（52.9 ％）， 中 等 度13人（38.2 ％），重度2人（5.9％），非常に重度1人（2.9％），アトピー性皮膚炎病悩期間は中央値4年［IQR 3-8］
，アトピー性皮膚炎での入院歴あり1人（2.9％），処方元はクリニック
29人（87.9％），FTUを知らなかった患者24人（70.6％），
塗 り 方 に 関 す る 指 導 を 受 け た こ と が な い 患 者18人
（52.9％）であった．

3．処方量の不足と塗布量の不足
主要評価項目であるFTU基準で処方量が不足していると回答した患者は14人（42.4％）であった（図1）．副次評価項目である患者主観で処方量が不足していると回答した患者は5人（15.2％）で，5人全員がFTU基準でも処方量が足りていなかった．患者主観で足りていた患者
28人（84.8 ％） の う ち，FTU基 準 で の 処 方 量 で は9人（32.1％）で処方量が不足していた．FTU基準での実際の塗布量が不足していたと回答した患者は13人（39.4％）であった．FTU基準での処方量の不足と患者主観での処方量の不足はかなり相関（r＝0.49）があったが，一致はfair（κ係数＝0.39）であった．FTU基準での処方量の不足とFTU基準での実際の塗布量の不足はかなり相関（r＝0.69）があり，一致もsubstantialであった（κ係数＝0.69）．患者主観での処方量の不足とFTU基準での実際の塗布量の不足はやや相関（r＝0.35）があり，一致もfair（κ係数＝0.29）であった（表4）．
ステロイド忌避の割合は「全くそう思わない」は5人（14.7％），「そうは思わない」は12人（35.3％）
，
「どちら

−110−

解析対象者背景

小児アトピー性皮膚炎患者におけるﬁnger-tip unit（FTU）を基準としたステロイド外用剤処方量の不足：記述的横断研究

表4

各処方量の不足を評価する質問の回答と，回答における相関と一致

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（17.6％），「強くそう思う」は0人（0％）であった．QP9は全体で中央値30.5点［IQR 22.0-39.0］であった．ステ
ロイド忌避，および，QP9とFTU基準での塗布量との間に一定の傾向はみられなかった（図2）．

考察

1．結果のまとめ
本研究ではFTUを基準とした場合の処方量の不足が42.4％のアトピー性皮膚炎患者に生じていた．FTU基準
で実際に塗布できなかった患者は39.4％であった．さらに，患者主観での処方量の不足は15.2％で生じていたが，FTU基準での処方量や実際の塗布量の不足と比べると少なかった．基準を設けない患者主観での処方量の評価
では，処方量・実際の塗布量の不足が十分に認識されない可能性が考えられた．

)78ᇶ‽働僔ฎ᪉㔞僔୙㊊ᝈ⪅୺ほ働僔ฎ᪉㔞僔୙㊊)78ᇶ‽働僔ᐇ㝿僔ሬᕸ㔞僔୙㊊
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図1

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FTU基準での処方量・患者主観での処方量・FTU基準での実際の塗布量の不足割合$ ητϫ΢χ‫ص‬ඈ%43

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図2ステロイド忌避・QP9におけるFTU基準での実際の塗布量の不足割合



−111−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

2．過去の研究との比較

こ と が 有 用 な 可 能 性 が あ る．FTU基 準 で の 処 方量 は

処方量や実際の塗布量が十分かどうかを評価するため

FTU基準での実際の塗布量と相関しており，まずは十にFTU基準を用いることが妥当であると考えられる．

分な処方がされているか医療者と患者の双方が確認する

処方量の不足を評価する指標に関する研究はわれわれのことが肝要である．また患者ケアサービスを行うために，

知る限り行われていない．本研究では処方量の過不足の

薬剤師の時間が足りないことが障壁となっている可能性

実態を調査するために，過不足を判断する指標として，があるが17），塗り方に関する指導を受けたことがない人，

FTU基準での処方量の不足と患者主観での処方量の不FTUを知らない人が多いので，薬剤師が指導すること

足を評価した．患者主観では処方量が足りていたにも関の潜在的なニーズも存在するかもしれない．さらに，今わらず，FTU基準での処方量と実際の塗布量が不足し

後，FTU基準での処方量が不足している患者においてていた患者が存在しており，FTU基準での評価は，患FTU基準の処方量に増量を促す介入を行うことでアト者主観での評価とは異なる指標であることがわかった．

ピー性皮膚炎患者のアドヒアランスが向上し，重症度やFTUは信頼性，妥当性が検証されている指標で2, 6），塗QOLが改善するかを検証するための研究が必要である．

布量の目安とされており

1, 3），患者も使用可能な指標である．ステロイド外用剤処方量の過不足を評価するため

4．本研究の限界
この研究にはいくつかの限界がある．第1にステロイに，
実臨床において患者と医療者が共通のツールとして，

ド外用剤処方量の不足を処方g数など，FTU基準以外のFTU基準を用いるのが良いかもしれない．
アトピー性皮膚炎患者の治療においてFTU基準の量

客 観 的 指 標 で 評 価 し な か っ た こ と で あ る． し か し，でステロイド外用剤が処方されないことがアドヒアラン

FTU基準はアトピー性皮膚炎診療ガイドラインで，ススを制限している可能性がある．アトピー性皮膚炎治療

テロイド外用剤塗布量の基準とされており，処方量を測では十分な量の薬剤を塗布することが炎症を抑制するた定する基準として用いることは適当であったと考えられ12）めに重要である ．しかし，Stormらの研究では，患者る．第2に回答者の割合が低く，対象者に偏りが生じたは実際に塗布すべき量の35％程度しか塗布していな可能性があることである．本研究では全国20か所の保険

13）

い ．塗布量の低下はステロイド忌避，外用が面倒くさ

薬局から収集したデータで処方元の医療機関も異なる患いといった治療意欲の低下などさまざまな要因により引者を組み入れたが，他の研究の集団よりも重症度が高い．しかし，本研究では，ステロイド忌可能性があった18）．このことから重症度の低い集団への避や養育者の負担で実際の塗布量に違いは見られなかっ

一般化が制限された可能性がある．第3にFTU基準でのた．FTU基準で処方量が不足していると回答した人が処方量が不足している理由は今回の研究ではわからない

42.4％おりFTU基準の処方量の不足はFTU基準の塗布ことである．

き起こされる12, 14）量を実際に塗布できていないことと強い相関があった．
FTU基準で処方が不足しているために，FTUの量を塗布できていない可能性が考えられた．しかしながら，こ結論

アトピー性皮膚炎におけるステロイド外用剤の不足の結果は探索的なものであり因果的に解釈すべきではな

は，FTUを基準とした場合に，42.4％で生じていた．そい．

のうち64.3％の患者では患者主観で処方量が足りている

FTU基準で処方量が不足する理由はいくつかある．

と考えており，基準に基づいた処方量の評価と，患者主1つは対象集団の重症度やQOLに依存することである．

観の処方量の評価の間に乖離を認めた．今後，FTU基本研究では約半数の患者が患者主観では軽症と考えてい

準での処方量が不足する理由を明らかにし，処方量を適た．症状の改善，重症度やQOLが良ければ，FTU基準

正にする介入を行うことで患者重症度やQOLが改善す

より少なめに処方する可能性がある．もう1つは本邦のるかさらなる検証を行う必要がある．

保険制度である．保険料支払い審査基準は各県によって異なり，また明確な処方量の上限値や保険医療機関への謝

辞

差し戻しの基準は公表されていない15）．このため，差し研究にご協力いただいた患者様やそのご家族の方，対象店戻しになることを避けて，FTU基準よりも少なく処方舗職員の皆様に心より感謝申し上げます．研究への貴重なコしている可能性がある16）．

メントくださいました京都大学医学研究科福原俊一先生，解析をご指導いただきました京都大学医学部附属病院 臨床研

3．研究の意義

究教育・研修部紙谷司先生，ならびに諸先生方に心より感謝

FTU基準の処方量の不足はFTU基準の塗布量を実際申し上げます．

に塗布できていないことと相関していることから，アドヒアランス向上の最初のステップとして，FTU基準を

著者役割目安にして処方量や実際の使用量を患者自身が評価する

松木

−112−

史：研究の着想と企画，データの取得，分析，解析を小児アトピー性皮膚炎患者におけるﬁnger-tip unit（FTU）を基準としたステロイド外用剤処方量の不足：記述的横断研究

行い，論文を執筆した．

dation of a New Tool for Measuring Atopic Eczema

山本良平：研究デザイン，分析，解析を指導し，論文の責任Severity From the Patientsʼ Perspective. Arch Derma-

指導者として論文の校閲に関与し，論文の最終版を承認した．

tol 2004; 140: 1513-1519.

鈴木すみれ，廣瀬隆，鈴木達彦，吉田孝仁：データの取得

9） Lewis-Jones MS, Finlay AY. The Childrenʼs Dermatolo-に貢献し，論文の最終版を承認した．

gy Life Quality Index（CDLQI）: initial validation and大西良浩：研究デザイン，分析，解析を指導し，論文の最終版を承認した．

practical use. Br J Dermatol 1995; 132: 942-949.
10）勝沼俊雄, 丹

愛子, 大矢幸弘. 小児アトピー性皮膚炎患

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発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

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第二章 第二十条 二 ヘ［https://www.mhlw.go.jp/web/t̲doc?dataId=
弘, 三浦克志. 入84035000&dataType=0&pageNo=1］

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1036-1042.

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

4 歳以上 15 歳未満の焦点てんかん患者に対する
ラコサミド単剤療法の使用経験
村社

計寿 1），伊藤

幸 1），髙橋

咲 1），菅原祐之 2），木村直也 1）1）草加市立病院薬剤部
2）花小金井駅前こどもクリニック

Experience with lacosamide monotherapy in patients Between 4 and 15 years of age with focal epilepsy
Kazutoshi Murakoso1）, Sachi Ito1）, Saki Takahashi1）, Yuji Sugawara2） and Naoya Kimura1）
1）Department of Pharmacy, Soka Municipal Hospital2）Hana-Koganei Ekimae Kodomo Clinic
要旨

次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用

小 児 の 焦 点 起 始 発 作 に 対 す る ラ コ サ ミ ド（ 以 下，療法として承認され，その後16歳以上の焦点起始発作をLCM）単剤療法は，臨床試験が行われていないため有有するてんかん患者を対象としたカルバマゼピン（以下，

効性と安全性のデータが少ない．そこで，本研究では

CBZ）徐放錠との比較試験3）において非劣性が証明され2017年2月から2021年3月に草加市立病院においてLCMたため，2017年8月に単剤療法での使用が可能となった．

単剤療法（他の抗てんかん薬からの切り替え含む）を行っ

小児については，国際共同第Ⅲ相試験4） において4歳以た4歳以上15歳未満の焦点てんかん患者10名を対象とし上のてんかん患者に対する併用療法での有効性と安全性て，12 ヵ月間の有効性と安全性について後方視的調査が確認され，2019年1月より4歳以上の小児に対する使用を行った．LCM単剤療法の50％レスポンダーレートはが可能となった．

12 ヵ月で80％であり，4名の患者で開始から12 ヵ月間に

LCMはてんかん診療ガイドライン20185） において，

わたって発作が消失した．副作用は50％で認められ，主特発性焦点（部分）てんかんの第二選択薬の1つとしてな副作用は，傾眠（30％），頭痛（20％），悪心（20％），

位置づけられており，さらに米国のエキスパート・オピ

便秘（20％）であった．12 ヵ月のLCM継続率は80％（10ニオン20166）では焦点発作（意識減損あり）に対して投名中8名）で，2名の中止理由は，無効1名，無効かつ副与が推奨されている．小児の焦点発作に対するLCMの作用（便秘）1名であった．本研究により，4歳以上15歳併用療法については，国際共同第Ⅲ相試験4），オープン

未満の焦点てんかん患者に対するLCM単剤療法の有効ラベル試験7）および臨床現場における複数の研究8）から性と安全性が示唆された．

有効性と安全性が示されている．一方で，小児のLCMの単剤療法については，国内外ともに臨床試験が行われキーワード：小児，抗てんかん薬，有効性，安全性ていないため有効性と安全性のデータは少ない．LCM
は単剤療法が承認されており，草加市立病院（以下，当諸院）において第一選択薬や他剤からの切り替えで単剤使

言用される機会が増えている．そこで，本研究では，当院

ラコサミド（以下，LCM）は，電位依存性Naチャネ

小児科における4歳以上15歳未満の焦点てんかん患者にルの緩徐な不活性化を選択的に促進することにより，神対するLCM単剤療法の有効性と安全性について検討を

経細胞の過剰な興奮を低下させる抗てんかん薬であ

行った．

1）

る ．LCMの特徴は，経口投与後速やかにかつ完全に吸収され，初回通過効果や食事の影響を受けず約100％のバイオアベイラビリティを示すこと，蛋白結合率が15％

方

調査対象
調査対象は，LCMが当院で採用となった2017年2月か未満と低いこと，個体内および個体間変動が小さいこと，
2）

法

薬物相互作用のリスクが低いことなどが挙げられる ．

ら2021年3月までの期間に，当院小児科（外来および入院）

LCMは2016年7月にてんかん患者の焦点（部分）発作（二においてLCM単剤療法（他の抗てんかん薬からの切り−114−

4歳以上15歳未満の焦点てんかん患者に対するラコサミド単剤療法の使用経験替え含む）が開始となった4歳以上15歳未満の焦点てん

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かん患者とした．

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調査項目
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LCMの投与量，てんかん発作の回数，副作用（自覚症状，

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図1

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開始から3 ヵ月ごとの発作回数をLCM開始前3 ヵ月間の発作回数と比較した．調査期間はLCM開始から12 ヵ月㸦㸧ϭϬϬϱϬйࣞࢫ࣏ࣥࢲ࣮࣮ࣞࢺ

発作回数減少）と定義し，著効と有効の合計からLCM
単剤療法の50％レスポンダーレート（発作回数がLCM
開始前3 ヵ月間と比べて50％以上改善した患者の割合）を算出した．

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本研究は，「人を対象とする医学系研究に関する倫理
図2

認（承認番号：令和3年度−10番）を得て実施した．

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倫理的配慮
指針」を遵守して実施し，草加市立病院倫理委員会の承ϳ

LCM開始前3 ヵ月間の発作回数を基準として，LCM開始から3 ヵ月ごとの発作回数をLCM開始前3 ヵ月間の発作回数と比較した．効果は著効（発作消失），有効（50％以上の発作回数減少），無効（50％未満の発作回数減少）と定義した．

LCM開始前3 ヵ月間の発作回数を基準として，LCM

効（50％以上の発作回数減少）および無効（50％未満の>D㛤ጞᚋ᭶ᩘ

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LCM単剤療法の効果

LCM単剤療法の有効性評価

間とした．LCM単剤療法の効果を著効（発作消失）
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作型，てんかん症候群，併存症，LCM開始前の前治療薬，

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50％レスポンダーレート

50％レスポンダーレートはLCM開始前3 ヵ月間の発作回数と比べて50％以上発作改善が認められた患者の割合を示す（n＝10）．

対象患者
調査期間にLCM単剤療法を行った患者は10名（男7名，月時における「著効」は9名中6名，「有効」は1名，「無効」

女3名）であり，そのうち5名が他の抗てんかん薬からのは1名，「中止」は1名（症例1）であった．12 ヵ月時に切り替えだった．患者背景を表1に示す．患者の年齢はおける「著効」は8名中7名，「有効」は1名であった．3 ヵ

6 〜 14歳であり，発作型は焦点意識減損発作（focal im-

月ごとの50％レスポンダーレートを図2に示す．50％レ

paired awareness seizure：FIAS）が5名，焦点起始両スポンダーレートは開始から3 ヵ月時で80％（10中8名），

側強直間代発作（focal to bilateral tonic-clonic seizure：

6 ヵ月時で70％（10名中7名），9 ヵ月時で70％（10名中7名）

FBTCS）が5名であった．6名で神経発達症の併存を認および12 ヵ月時で80％（10名中8名）であった．LCM開めたが，中度以上の知的能力障害を有するのは2名であ

始後，10名中4名（40％）の患者で12 ヵ月間にわたってり，全例が独歩可能で脳性麻痺を有する患者はいなかっ発作が消失した．

た．

安全性

継続率

10名中5名（50％）で副作用を認めた．各症例に認め12 ヵ月時において10名中8名（80％）でLCMが継続さられた副作用を表1に示す．2名以上で認められた副作

れていた．中止となった2名の内訳は無効1名（症例3），

用は，傾眠3名（30％），頭痛2名（20％），悪心2名（20％），

無効かつ副作用（便秘）1名（症例1）であった．

便秘2名（20％）であった．このうち，LCM開始から1 ヵ
月以内に認めた人数は，傾眠2名，悪心2名，便秘1名であっ有効性た．臨床検査値異常は認められなかった．便秘を理由にLCM単剤療法の効果を図1に示す．3 ヵ月時における「著効」は10名中5名，「有効」は3名，「無効」は1名，「中止」は1名（症例3）であった．6 ヵ月時における「著効」
は9名中5名，「有効」は2名，「無効」は2名であった．9 ヵ1名がLCM中止となった．

考

−115−

察

LCMは単剤投与可能な抗てんかん薬だが，小児に対日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表1
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患者背景と治療経過
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するLCM単剤療法の臨床試験は行われていない．本研

われた．LCMの効果が得られなかった要因として，難究では，当院で行われた4歳以上15歳未満の焦点てんか

治性てんかんの存在が関係していたと考えられる．本研

ん患者に対するLCM単剤療法の使用経験から，LCM単究では，他剤からLCMへ切り替え後に有効または著効

剤療法の有効性と安全性について検討を行った．本研究となった患者を4名経験している．4名はレベチラセタム

におけるLCM単剤療法の50％レスポンダーレートは（以下，LEV），CBZ，バルプロ酸などが無効または副12 ヵ月で80％であり，12 ヵ月時における継続率は80％

作用の影響で継続困難だったためLCMへ変更されていであった．一方で，副作用は5名（50％）で認められ，た．このように，LCMは他剤が無効の症例や副作用で1名が副作用を理由にLCM中止となったが，多くは軽度増量または継続困難な症例においても有効な場合があであり重篤な副作用は認めなかった．

り，第二選択以降も単剤療法で有効性が期待できる抗てLCM単剤療法については，16歳以上の焦点起始発作

んかん薬と考えられる．

を有するてんかん患者に対するCBZ徐放錠との第3相，本研究では，LCM単剤療法による副作用は5名（50％）

無作為化，二重盲検，非劣性試験が報告されている3）．

で認められ，主な副作用は，傾眠（30％），頭痛（20％），

その中で，6 ヵ月間発作が消失した割合は，LCM群が悪心（20％），便秘（20％）であった．4歳以上17歳未満

74％，CBZ徐放錠群が70％であり，LCMのCBZ徐放錠を対象として行われたLCM併用療法の国際共同第Ⅲ相

に対する非劣性が証明され，第一選択薬として単剤投与試験では，LCM投与群の副作用発現率は31.6％であり，の有用性が示唆された．小児のてんかん患者に対する主 な 副 作 用 は 傾 眠（14.0 ％）， め ま い（10.5 ％）， 嘔 吐LCMの単剤療法については，Okanishiらが中心・側頭（8.8％），頭痛（6.4％）であった4）．また，小児の難治性

部に棘波を示す小児てんかん（CECTS）患者18名を対てんかん患者に対するLCMのシステマテックレビュー

象とした後方視的調査の結果を報告している9）．この報によると，副作用の発現率は18-59％であり，主な副作

告では，LCM開始後にてんかん発作が消失した割合は，用はめまい，傾眠，頭痛，精神・行動変化（易刺激性，開始から7 ヵ月から12 ヵ月の期間で72％であり，最終的

抑うつ，衝動性など），消化器症状（嘔気嘔吐，胃部不に83％だった．さらに，72％の患者がLCM開始から4 ヵ

快感など）であった8）．本研究における副作用発現率は月以内に発作が消失していた．本研究における12 ヵ月

50％であり過去の報告と比較して高い結果となったが，時 の50 ％ レ ス ポ ン ダ ー レ ー ト は80 ％， 発 作 消 失 率 は

これは本研究の症例数の少なさと，後方視的調査のため

70％，継続率は80％であり，成人での報告3）やOkanishi

ごく軽度の症状も副作用として含めたことが原因である

9）らの報告 と同様にLCM単剤療法の有効性が示唆されと考えられる．過去の報告と同様に本研究でも傾眠，頭た．LCM無効のため3 ヵ月時までに中止となった1名（症痛，悪心などの副作用が多かったが，重篤な副作用はな

例3）は，
その後薬剤抵抗性てんかんとして精査が行われ，く，副作用を認めた5名中4名でLCM継続可能であった．

Rasmussen脳炎と診断されステロイドパルス療法が行

また，傾眠や悪心はLCM開始から1 ヵ月以内に認められ−116−4歳以上15歳未満の焦点てんかん患者に対するラコサミド単剤療法の使用経験

る傾向にあった．LCM併用療法の国際共同第Ⅲ相試験4）

利益相反においても傾眠，めまい，嘔吐などの副作用は主に増量期間に認められていたため，LCM開始後は早期からこれらの副作用に注意が必要である．本研究では便秘が2名に認められた．便秘が認められた2名のうち1名は酸化研究内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

引用文献

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マグネシウム併用にて排便コントロールが可能となった

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が，1名は酸化マグネシウムやモビコールⓇ 配合内用剤

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LD併用で下痢と便秘を繰り返し，排便コントロール不良によりLCMの増量が困難となったためLEVに変更と110: 189-205.
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なった．LEVに変更後，便秘は改善した．LCMの添付
10）

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の記載では便秘の頻度は1％未満のまれな副作用

3） Baulac M, Rosenow F, Toledo M, et al. Eﬃcacy, safety,

であるが，LCM開始後は便通の有無を確認する必要がand tolerability of lacosamide monotherapy versus con-あると考えられる．本研究では，LCM投与後に易刺激

trolled-release carbamazepine in patients with newly

性や興奮などの精神・行動症状の副作用は認められな

diagnosed epilepsy: a phase 3, randomised, double-blind,文書

かった．抗てんかん薬の副作用として認知機能に及ぼす

non-inferiority trial. Lancet Neurol 2017; 16: 43-54.

影響11）や精神・行動症状12）が報告されているが，LCM

4） Farkas V, Steinborn B, Flamini JR, et al. Eﬃcacy andは認知行動面への影響が少ないとされており13），小児のtolerability of adjunctive lacosamide in pediatric pa-

焦点てんかん患者に対して有用な選択薬と考えられる．

tients with focal seizures. Neurology 2019; 93:

本研究にはいくつかの限界が存在する．本研究は後方視的調査であり，副作用は保護者や患者自身からの訴え

e1212-e1226.
5）「てんかん診療ガイドライン」作成委員会（編）. てんかに基づいたカルテ記載から評価されているため，副作用ん診療ガイドライン2018. 医学書院, 2018.

として認識されていない症状があった可能性がある．ま6） Shih JJ, Whitlock JB, Chimato N, Vargas E, Karceski

た，本研究における症例数は10名と少なく，さらに半数

SC, Frank RD. Epilepsy treatment in adults and adoles-

以上が難治性てんかん（Rasmussen脳炎）や神経発達症

cents: Expert opinion, 2016. Epilepsy Behav 2017; 69:の基礎疾患を併存していた．そのため，本研究における186-222.

LCM単剤療法の効果と副作用は患者の基礎疾患の影響

7） Ferreira JA, Le Pichon JB, Abdelmoity AT, et al. Safe-

を強く受けている可能性がある．本研究から小児患者に

ty and tolerability of adjunctive lacosamide in a pediat-

対するLCM単剤療法の有効性と安全性について傾向は

ric population with focal seizures - An open-label trial.

みられたが，評価は不十分であり，今後はより多くの小児患者でのLCM単剤療法の有効性と安全性の検討が望

Seizure 2019; 71: 166-173.
8） Ortiz de la Rosa JS, Ladino LD, Rodríguez PJ, Rueda

まれる．

MC, Polanía JP, Castañeda AC. Eﬃcacy of lacosamide
in children and adolescents with drug-resistant epilep-

結論

sy and refractory status epilepticus: A systematic re-

本研究において，4歳以上15歳未満の焦点てんかん患

view. Seizure 2018; 56: 34-40.

者に対するLCM単剤療法の有効性と安全性が示唆され

9） Okanishi T, Fujii Y, Sakuma S, et al. Lacosamide mono-

た．LCM単剤療法は小児の焦点てんかん患者に対する

therapy for the treatment of childhood epilepsy with

選択肢の1つとなり得ると考えられた．

centrotemporal spikes. Brain Dev 2022; 44: 380-385.
10）ユーシービージャパン株式会社. 添付文書 ビムパットⓇ

著者役割

錠50 mg, 100 mg

村社計寿：研究発案，研究計画作成，データ収集，データ

11）大沼悌一. 抗てんかん薬の認知機能に及ぼす影響. Brain
Nerve 2011 ; 63 : 379-383.

解析，論文作成，図表作成
伊藤幸：研究計画確認，データ収集，データ解析，論文

12）辻富基美. Levetiracetam−焦燥感, 易怒性の副作用−. 精
神科治療 2019 ; 34 : 1351-1356.

校正髙橋

2022年11月（改訂第3版）.

13）平田佑子, 浜野晋一郎. Lacosamideをどう使う？ : 特徴

咲：研究計画確認，データ解析確認，論文校正

菅原祐之：研究計画確認，データ収集，データ解析確認，
論文校正
木村直也：研究計画確認，データ解析確認，論文校正
全ての著者は論文の内容を確認し，最終版を承認している．

−117−と有効性．脳と発達 2021 ; 53 : 348-353.

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

小児 T 細胞性急性リンパ性白血病治療中に運動障害を発現した症例に対する薬剤因果関係の検討
小山佐知子 1），坂口 静羽 1），向山
吉田 奈央 2），田中 雅大 2），濱直樹 1），北澤 宏展 2），
麻人 2），成瀬 徳彦 1）

1）日本赤十字社愛知医療センター名古屋第一病院薬剤部
2）同・小児科

Investigation of the eﬀect of drugs in cases where motor disorders arose during treatmentof pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia
Sachiko Koyama1）, Shizuha Sakaguchi1）, Naoki Mukoyama1）, Hironobu Kitazawa2）,
Nao Yoshida2）, Masaharu Tanaka2）, Asahito Hama2） and Atsuhiko Naruse1）1）Department of Pharmacy, Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital2）Department of Pediatrics, Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
要旨

た強度の高い治療が行われ，現在ではB前駆細胞ALLで小児白血病は，近年多剤併用化学療法を実施することは約90％，T-ALLでは約80％の長期生存率が得られてでその治療成績は向上している．急性リンパ性白血病

きており治療成績は年々向上している2, 3）．小児ALLは，（ALL）は，キードラッグであるステロイドやビンクリ

キードラッグであるステロイドやビンクリスチン，L-ア

スチン，L-アスパラギナーゼなどが使用され，それらにスパラギナーゼなどが使用され，それらによる副作用がよる副作用が高頻度で発現する．今回T細胞性急リンパ高頻度で発現するため，支持療法による対処や晩期毒性性白血病（T-ALL）と診断され，BFM型多剤併用寛解などへの配慮が不可欠である．今回，再寛解導入療法時

導入療法を開始，順に強化療法へと移行した7歳女児がに歩行困難となった症例を経験し，治療薬との因果関係再寛解導入療法中に歩行困難となった．使用された治療を検討したため報告する．なお，本症例報告に際して保薬剤による影響が疑われたため，医師と薬剤師が協同し護者より同意を得ている．

て経過とともに相互作用などの検討を行った．近位筋優位の運動障害でありステロイドを，また軸索障害を伴っていたため，ビンクリスチンの要因が考えられた．直後

症例提示

症例：7歳1 ヵ月女児に必要な検査を行い，リハビリ継続を行うことで患児は主訴：転倒回復した．有害事象発現時は原因を探索し対応すること症 状 発 現 時 身 体 所 見： 身 長116 cm（ −0.6SD）， 体 重が重要であり，
今後の症例においても注意すべきである．

16.5 kg（−1.81SD）

歩行困難

小児体表面積：0.77 m2
キーワード：ステロイド，ビンクリスチン，薬剤相互作用，ボリコナゾール

治療経過：X年9月にT-ALLと診断されBFM型多剤併用
化学療法が実施された．先行治療に続き寛解導入療法，
早期強化療法の後，標準リスク群の再寛解導入療法が開緒始され維持療法までのスケジュールが予定された（図言1）．治療効果は寛解を維持していた．ここまでの副作

急性リンパ性白血病（acute lymphoblastic leukemia,

用はデキサメタゾンによる眼圧上昇，ビンクリスチンにALL）は小児期に最も多く発症する悪性腫瘍であり，Tよる便秘等であったが支持療法で治療中断や減量なく経細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）はその約15％を過していた．再寛解導入療法開始時の併用薬（表1）と占める造血器腫瘍である1）．複数の予後因子を組み合わ

臨床検査値（表2）を示す．

せて再発リスクを予測し，それぞれのリスクに応じて治寛解導入療法で使用した同様の抗腫瘍薬を再寛解導入

療強度が決定される．小児ALLの治療は治癒を目指し療法で使用していたところ，Day21辺りから下肢筋力低−118−

小児T細胞性急性リンパ性白血病治療中に運動障害を発現した症例に対する薬剤因果関係の検討㸯ᐶゎᑟධ⒪ἲ㻞㻞㻝㻝䠒᪩ᮇᙉ໬⒪ἲ

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図1
表1

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治療スケジュール

併用薬

表2

治療開始時の臨床検査値

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

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再寛解導入療法開始時の内服併用薬



下，Day24にふらつき転倒しDay25から歩行困難となっ

要因検索に対する検査結果（1）神経伝導試験検査（Day24）では正中神経，尺骨た．
医師と治療薬の継続可否についてディスカッションを神経，腓骨神経において運動神経振幅低下，腓腹行った結果，ビンクリスチンによる神経障害を疑い，中神経は正常範囲内であった．診断は軸索型の運動止を提案した．その他の薬剤については医師の判断で継神経障害が考えられるが，前角細胞近傍の問題も続となった．

疑われた．
（2）頭部単純MRI（Day24）：軽度白質脳症あり

要因検索（3）脊髄造影MRI（Day24）：異常なし

使用薬剤および治療経過，病態より以下の要因が挙げ（4）血清カリウム値は治療開始時から正常値でありDay21

られた．

には4.3 mmol/dLであった．Day30に2.6 mmol/dL①ビンクリスチンを毎週投与中であり，末梢神経障害にと一時的に低カリウム血症グレード3（CTCAE

よる筋力低下Ver5.0）を認めたが補正により速やかに正常値に
2②デキサメタゾン10 mg/m を継続しており，ステロイドによるミオパチー③原疾患による脊髄内腫瘍④高用量メトトレキサート後の白質脳症によるふらつき，歩行困難⑤低カリウム血症による電解質ミオパチー

改善していた．

考察

多くの薬剤において神経障害の報告がある．抗がん剤

ではその発現により投与量の減量や治療の中止を余儀なくされることがある．小児白血病で治癒を目指す治療に−119−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

おいて，プロトコールの基準に則ったものだとしてもトであり白質脳症の報告がある薬剤である．白質脳症は

キードラッグの中止は予後悪化への影響を否めない．本

ふらつき，歩行困難を起こし発語や記憶障害を呈する．

症例では再寛解導入療法中にビンクリスチンが毎週投与

白質脳症を脳のMRIで軽度認めるものの，発語や記憶にされており，神経伝導試験検査の結果からも軸索型の運障害がないことや神経伝導試験検査で異常があるため白動障害であると診断されている．ビンクリスチンの作用

質脳症のみでは説明がつかなかった．治療による一時的機序はチューブリン二量体に結合し，微小管構造形成をな画像として経過観察となっており，退院時には白質脳阻害して有糸分裂を中期で停止させることより抗腫瘍効症を認めなかったことから，それは主要因ではないと考果を示すことが知られている．軸索内での微小管の濃度えられた．

が低下し，軸索輸送が阻害され軸索の修復や再生が障害

低カリウム血症は治療開始時からなく運動障害を起こされた結果，軸索の変性が起こる4）．このことから原因す直前にも認められていない．Day30に一時的にグレー薬剤としてビンクリスチンの因果関係が否定できないとド3が認められたが，上肢や首などには異常がみられな考えた．しかしながら患児は寛解導入療法においても同かったことから主要因とは考えにくい．

様のスケジュールでビンクリスチンを投与されているに

T-ALLの治療においてキードラッグの1つにステロイもかかわらず，その時には今回のような歩行困難をきたドがあり，寛解導入療法，再寛解導入療法でデキサメタ

すことはなかった．併用薬を治療開始時から確認したとゾンを使用する．投与量は10 mg/m2を3週間継続しそのころ，患児は寛解導入時に抗真菌薬としてフルコナゾー

後漸減していくスケジュールであったが，Day21辺りでルを服用していたが，早期強化療法中にアスペルギルス

下肢筋力低下を訴えている（図2）．ステロイドミオパ抗原陽性が判明しボリコナゾールに変更されていた．小チーとは，グルココルチコイドによって誘発される筋疾児において抗真菌薬の違いによるビンクリスチンの有害患であるが確定診断となる検査はなく，除外診断または事象の差は，Yangら5） によりボリコナゾール群は少数

診断的治療によるとされ，プレドニゾロン換算40 mg/日であり末梢神経障害について有意差はなかったものの，以上を2週間以上使用で脱力誘発され，1 ヵ月以上使用

フルコナゾール群と全体の有害事象としては差があった

で筋力低下を生じるとされている8, 9）．本症例はデキサと報告されている．今回ボリコナゾール投与量を治療のメタゾンを7.7 mg/日を3週間継続しているが，これはプ

途中で増量し，血中濃度はトラフで0.89 μg/mLから

レドニゾロン換算で50 mg/日以上となる．本症例の体3.47 μg/mLへの上昇を確認しており，抗真菌薬による表面積は0.77 m2であり，体表面積あたりまたは体重あCYP3A4代謝阻害の増強によってビンクリスチンの作用たりの量は成人よりも多くなっていることは明らかであが高まったことが推測される．CYP3A4阻害率はフルコ

る．デキサメタゾンは症状発現時には漸減中であり，そナゾールに対してボリコナゾールが高いことは周知されのまま漸減継続としその後は中止となった．医師とも協6）ており ，寛解導入療法時に発現しなかった軸索障害が，議し感覚神経に異常がなく近位筋優位であったことと，再寛解導入療法時に起こったのはボリコナゾールによるデキサメタゾンの投与量と日数より因果関係が否定でき違いであったことが考えられた．この相互作用を回避す

ず一要因と考えた．ステロイドミオパチーの治療はステべくボリコナゾールの半減期に基づき，ビンクリスチン

ロイドの減量と運動療法が有効とされる10） が運動療法の投与24 〜 48時間前にボリコナゾールを控えるまたははすぐに開始されていた．

ボリコナゾールを相互作用の少ないフルコナゾールかミ

理学療法士が介入しリハビリを継続したこともあり，

カファンギン，侵襲性肺アスペルギルス症に対して有効患児は退院時には神経伝導試験検査（Day93）においてな非アゾール系のアムホテリシンBに変更することが重改善を認め，症状も歩行が問題ない程度まで回復した．

篤なビンクリスチンの副作用を防ぐために有効かもしれ

患児の保護者からは，コロナ禍の入院中であったがリハ

7）ない ．本症例はアスペルギルス抗原陽性であり，ボリ
コナゾールの中止や他の薬剤への変更は行わなかったが，この点に関しても医師と協議を慎重に行うべきであった．Day29にビンクリスチンの投与予定があったが，ĂǇϮϭ࣎ࣜࢥࢼࢰ࣮ࣝቑ㔞ĂǇϭϭĂǇϮϰ㌿ಽ Ṍ⾜ᅔ㞴➽ຊపୗϭϬŵŐͬᶹ

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神経障害グレード3のため投与は中止された．ここで近y位筋優位の運動障害であること，感覚神経に明らかな障

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害はないことから，ビンクリスチンの影響のみと判断で

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きない部分があり他の要因も考えられた．前角細胞近傍

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の問題として，脊髄の腫瘍なども鑑別に挙がったが，原病は寛解を維持しており脊髄造影MRIでも異常ないことからそれによる運動障害は否定的であった．
また再寛解導入療法の前治療は高用量メトトレキサー

−120−

図2

症例提示時

治療スケジュールと経過Day11にボリコナゾールを増量
Day24に転倒 その後歩行困難となった

小児T細胞性急性リンパ性白血病治療中に運動障害を発現した症例に対する薬剤因果関係の検討

ビリができたことが非常によかったと発言されている．

subsets of childhood T-cell ALL: results of the AIEOP-

今回治癒を目指している治療中の運動障害であったが，

BFM-ALL 2000 study. Blood 2011; 118: 2077-2084.

今後も同様のケースに遭遇する可能性はあり，今後の症

3） Conter V, Aricò M, Basso G, et al. Long-term results of

例にも留意していきたい．

結the Italian Association of Pediatric Hematology andOncology（AIEOP）Studies 82, 87, 88, 91 and 95 for論

childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia

今回の症例は治療中に運動障害を起こしたが，複数の薬剤性要因が関与していた可能性があった．発現した時

2010; 24: 255-264.
4） 荒川和彦, 鳥越一宏, 葛巻直子, 鈴木

期や薬剤の投与量，薬剤の相互作用など薬剤師視点から

勉, 成田

年. 抗が

ん剤による末梢神経障害の特徴とその作用機序. 日緩和も検討することが重要と考えられた．

医療薬誌 2011 ; 4 : 1-13.
5） Yang L, Yu L, Chen X, Hu Y, Wang B. Clinical Analy-

謝辞

sis of Adverse Drug Reactions between Vincristine

本症例報告の論文作成にあたり，ご指導を賜りました先生

and Triazoles in Children with Acute Lymphoblastic

方，またご協力していただいた患者様やその家族の方，病院職員の皆様に心から感謝申し上げます．

Leukemia. Med Sci Monit 2015; 21: 1656-1661.
6） Elsevier. Drug-Drug Interaction Risk Calculator User
Guide.［https://www.elsevier.com/̲data/assets/pdf̲

著者役割file/0018/1000386/DDIRC-RISK-CALCULATOR-US-

小山佐知子は論文の構想・作成，データの収集，分析およ

ER-GUIDE̲J.pdf（accessed 2023-02-01）］

び解釈を行い，論文を作成した．向山直樹は論文の責任指導

7） Moriyama B, Henning SA, Leung J, et al. Adverse in-

者として論文の校閲に関与し，論文の最終版を承認した．著

terractions between antifungal azoles and vincristine:

者全員は出版原稿の最終承認を行った．

review and analysis of cases. Mycoses 2012; 55: 290-297.
8） 上坂

利益相反

療. BRAIN and NERVE 2013 ; 65 : 1375-1380.

全ての著者に関して．開示すべき利益相反はない．

文等. ステロイドミオパチーの発症機序, 診断と治

9） Bowyer SL, LaMothe MP, Hollister JR. Steroid myopathy: incidence and detection in a population with asth-献

ma. J Allergy Clin Immunol 1985; 76: 234-242.

1） Liu Y, Easton J, Shao Y, et al．The genomic landscape10）Nagashima M, Takahashi D, Mizushima T, Yamauchi

of pediatric and young adult T-lineage acute lympho-

K. Eﬀect of exercise in patients with connective tissue

blastic leukemia. Nat Genet 2017; 49: 1211-1218.

disease receiving high-dose glucocorticoids: A pilot pro-2） Schrappe M, Valsecchi MG, Bartram CR, et al. Late
MRD response determines relapse risk overall and in−121−

spective cohort study. Eur J Appl Physiol 2021; 121:
2253-2263.

日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

酵素補充療法からシャペロン療法へ移行し，3 年経過した遅発型 Fabry 病の 1 例
伊東

優哉 1, 2），田代克弥 1）

1）唐津赤十字病院小児科
2）佐賀県立医療センター好生館小児科

A case of late-onset Fabryʼs disease after three years of transition
from enzyme replacement therapy to chaperone therapy
Yuya Ito1, 2） and Katsuya Tashiro1）1）Department of Pediatrics, Karatsu Red Cross Hospital2）Department of Pediatrics, Saga-Ken Medical Centre Koseikan
要旨である．また病気の希少性もあり，ERTができる医療

10年に渡り酵素補充療法（ERT）を続けてきたFabry

機関は地域ごとに限定されていることが多く，自宅近く

病男子に対して，高校卒業後の就業を前にMigalastat（ガの医療機関では治療を受けることが困難であることも少

ラフォルド ）によるシャペロン療法への切り替えをなくない．このような状況下で，患者は病気の進行を防行った．これまで2週間ごとに外来を受診し，数時間かぐためにERTを一生に渡り続けていく必要があり，精けて酵素補充を行ってきたがものが，短時間の受診と自神的・物理的負担は大きい．一方，近年世界で導入され宅での隔日内服に変更でき，日常生活への負担は大きくてきているMigalastatによるシャペロン療法は，対象と軽減された．導入当初に軽度の頭痛が2週間ほど見られなる患者に限定はあるものの，隔日内服でGLA活性がた以外は，新たな症状の出現なく，移行後3年を経過し維持されるため治療への負担を大きく軽減できる3, 4）．

Ⓡても問題なく治療は継続できている．治療の有効性を確

Fabry病がスクリーニング検査により小児期より見つ認する目的で，心エコー・尿・一般血液検査に加えて，かるようになった現在，全国で小児患者がERTを受け

血 漿 中Globotriaosylsphingosine（Lyso-GB3） 濃 度・ 血ている．学生時代は治療のための定期通院への時間の確

漿α-Galactosidase A（GLA）活性によるモニタリング

保も比較的容易であるが，就職後は職種によっては学生を行ってきた．何れも治療導入後に大きな変化はなく，時代同様の治療・受診スケジュール調整が困難となるこ

現時点では十分な治療効果が得られているものと考えてとがありうる．その結果として，職業選択の制限や就職いる．

後の活動の制約が生じることが容易に想像される．

症例の適切な選択が重要ではあるが，ERTに比べてこのような事態を回避するためには，事前に十分な検患者への負担が軽減できるシャペロン療法は青年期討をしたうえでではあるが，ERTからシャペロン療法

Fabry病患者にとって有益な治療の1つであると思われへの切り替えを10代，とくに高校卒業前後で積極的に考る．

慮してもよいのではないかと考える．しかし，16 〜 19
歳でのシャペロン療法についてはわが国では実績数が少キーワード：Migalastat，ERT，Lyso-GB3なく，治療効果についての詳細な検討についての報告も稀である．
今回われわれは，高校卒業を前にシャペロン療法を導はじめに入して3年以上の観察を続けて，安定した治療効果が得

Fabry病の治療としては酵素補充療法（以下ERT）が既に確立されており，その有効性・安全性共に実証されて長期使用の実績もある1, 2）．一方，治療間隔として2週間ごとの補充が必要となり，しかもERTは静脈投与であり，補充のため毎回数時間を病院で過ごすことが必要

られている症例を経験したので報告する．

現病歴

18歳男子．弟（2011年出生）の出生時スクリーニング

検査で弟がFabry病であることが見いだされ，家族内検−122−酵素補充療法からシャペロン療法へ移行し，3年経過した遅発型Fabry病の1例

査で母親と共に10歳時に診断に至った．GLA遺伝子変神経学的検査：異常なし

異はp.M296Iであり，遅発型Fabry病に分類された．診

眼：角膜混濁なし

断確定時にはFabry病によると思われる低汗症を認めていたが，四肢の感覚異常や検査値異常は認めなかった．
以後，症状がすでに現れていることを考慮して母親・弟

検査所見（表 1）

各種検査では腎機能をはじめ明らかな異常なし．血漿と共にERTが開始された．診断確定およびERT開始は

中GLAは0.8 nmol/h/mL（正常4.0 nmol/h/mL）と低値

他院で実施されており，問題なく治療導入され状態安定

であるが，Fabry病の治療有効性のマーカーの1つとさした段階で当院へ転院となった．2週間に1回規則正しくれるglobotriaosylsphingosine（Lyso-GB3）は1.9 ng/mL

酵素補充を当院で行い，酵素補充に伴うトラブルもな（正常2 ng/mL以下）であり，Migalastat導入前までのかった．定期的に行ってきた血液検査・尿検査・心電ERT療法が適切に行われていたことを示している．

図・心エコー検査でも明らかな異常はなかった．

心電図・心エコー検査：異常なし．

中学・高校は野球部に所属して，部活動も支障なくできた．ただし，発汗が少ないため夏には高体温になりやすい傾向が見られたが，補液等で対応してきた．ERT
実施には，14時に外来を受診して通常17時ぐらいまで時

診断：Fabry病遅発型，ERTでコントロール良好な状態

その後の経過家族本人の同意が得られて，2018年11月よりシャペロ

ン療法としてMigalastatを導入した．導入直後から4週間を要していた．
患者のGLA遺伝子異常はp.M296Iであり，Migalastat

までは軽度の頭痛が内服後に見られたため，適宜アセトの有効性については遺伝子変異として製薬会社より提示

アミノフェン屯用で対処した．その後は，内服に伴う問5）されていることを確認した ．そのうえで，高校卒業後

題は認めていない．

は企業への就職の予定であったため，高校卒業後の治療導入前より現在まで定期的に血漿中GLAおよびLyso-GB3

負担を軽減する目的で高校在学中のシャペロン療法の導を測定すると共に，血液・尿・心電図・心エコー検査で入を提案した．

の全身評価を行ってきた．導入開始から3年経過するが，全経過を通じてLyso-GB3は2 ng/ml以下で推移しており，理学所見（Migalastat 導入前）
身長 178.1 cm

体重 65.2 kg

ERTから変更後もGlobotriaosylceramide等の蓄積の悪

心拍数 65/分

化はないと判断している（表2）．一方GLA活性につい血圧 125/88 mmHgては，一過性に増加に転じたこともあったが，現在は再皮膚：被角血管腫を含めた皮膚病変なし

び低値となっており一定の傾向は認めていない．Fabry

胸部：呼吸音・心音

病の諸臓器への影響を観察するため，定期的に血液検

清 III音を聴取するが，心雑音は認めず．
腹部：平坦・軟査・尿検査・心電図・心エコー検査を行っているが，こ

肝脾腫なし

れらも異常は認めない．さらに，LV mass Indexおよび

四肢：異常なしeGFRcysについても経時的に検討したが，正常で推移

表1

Migalastat導入前の一般血液検査・尿検査データ

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表2

第36巻第１号（2023年）

和抗体出現による作用の減弱等まだまだ解決すべき問題

Migalastat導入前後のバイオマーカーの推移のあるところである．とりわけ，ERT治療に要する時㻸㼥㼟㼛㻙㻳㼎㻟㻌⃰ᗘ 䠆䃐㻙㻳㼍㼘㼍㼏㼠㼛㼟㼕㼐㼍㼟㼑㻌άᛶ䠀㻔㼚㼓㻛㼙㻸㻕

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あれば定期治療への時間も確保が比較的容易であるが，

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を大きく軽減される．とくに長期処方が可能になった現

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在では，その恩恵は極めて大きい．ただし，病院で医師

社会人になった後については勤務との兼ね合いもあり，
学生時代と同様の治療機会を維持することは簡単ではな
い．
一方，シャペロン療法は隔日の内服で済むため，病院への通院日数・診療時間が飛躍的に短くなり患者の負担の確認のうえで行うERTと異なり，シャペロン療法で＊正常値：2 ng/ml以下，＃正常値：4 nnol/hr/ml以上

表3

は内服コンプライアンスの確認が重要であるが，通常の診療の中では難しく，患者の治療意欲を信頼して治療しMigalastat導入前後の心機能・腎機能の推移ていくしかない．その中で，客観的に治療の効果を確認するためには，安定して測定できるバイオマーカーの確/9PDVVLQGH[ JP 䠆H*)5F\V P/PLQPð䠅䠀

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と考えられている ．本症例では治療有効性確認の目的

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現在のところFabry病の治療有効性のマーカーとして
6）で定期的に血漿中Lyso-GB3の測定を行ってきた．その測定値の推移を見る限り，目標内で安定しており適切に有効な治療が継続されてきたことが確認できており治療者としては安心できている．一方，血漿中GLAの活性については，Lyso-GB3とは乖離しており一定の傾向は＊：正常値 49-115，＃：正常値 60≦

見いだせない．そもそもMigalastatは諸臓器でのGLA活性の改善が主たる作用であり，シャペロン療法の効果が，血漿中GLA活性には反映されていないことを示していしており変化は見られない（表3）．以上の結果も本治る．

療の有効性が継続していることを支持するものと考えてこれらの検査はいずれも現在のところ保険適応となっいる．現在治療開始3年を経たが，受診は1回/1−2月でていないため，患者の検査費用については当科が負担をあり半年ごとの定期検査時以外は通常診察と処方箋の発してきた．ERTとは異なり内服治療の有効性を確認す

行のみである．ERT治療時に比べて，病院受診にかかるためには，今後も必要な検査と考えている．しかし，る時間や通院頻度を減らすことができ，就職後の仕事へ

長期に渡り定期的に検査を継続するのは，現在状況ではの影響も大きくないと患者自身からの発言もあり，受診難しい．病気の性質上治療が一生涯に渡ることを考えるに伴う負担は大きく軽減されている．

と，家族による費用負担で検査を継続することも難しく，

考

将来的にはLyso-GB3測定が保険適応になることが望ま察れる．

海外での導入から数年遅れてのわが国でのシャペロン

長期治療になってもシャペロン療法の有効性が保持さ療法が保険適応となって以来，成人での導入についてはれるものかどうかについては，治療導入から日が浅いこ報告が散見されている．しかし，10代での導入から3年ともあり不明な点が多い．シャペロン療法をFabry病治

以上経た症例についての報告は本邦では今までのところ療の柱として確立するためにも酵素補充療法と同等の効見られず，本例は日本で承認されてから早い段階で治療果が得られていることを長期間観察・確認していく必要の移行を行ったまれな症例である．

がある．それには酵素活性等の検査の一般化はこの治療

Fabry病の治療については，その病態やこれまでの実
績からみてもERTが治療のメインストリームであることは当然かつ明らかではある．しかし，投与される酵素
製剤の性質上，2週間に1回の補充が必要であること，製剤に対する抗体産生によるアレルギー反応の可能性，中を広めていくうえで必要不可欠である．

結語

Fabry病の患者にとってシャペロン治療は，負担を軽減できる画期的治療法であり，きちんとした治療継続で−124−

酵素補充療法からシャペロン療法へ移行し，3年経過した遅発型Fabry病の1例のデータ蓄積がシャペロン療法の有効性を確立することにつながる．

参考文献

1） Michaud M, Mauhin W, Belmatoug N, et al. Fabry dis-

そのためにも，本例のように10代からの導入をきちん

ease: A review. Rev Med Interne 2021; 42: 110-119.

と長期管理・観察していくことは非常に大事である．

2） Beck M, Hughes D, Kampmann C, et al. Long-term ef-

シャペロン療法の適応症例・年齢等については，今後のfectiveness of agalsidase alfa enzyme replacement in

さらなる症例の蓄積，臨床研究が必要であると考える．

Fabry disease: A Fabry Outcome Survey analysis. Mol

今回の論文化については，家族および保護者にその趣旨を説明して同意を得た．

Genet Metab Rep 2015; 3: 21-27.
3） McCaﬀerty EH,Scott LJ. Migalastat: A Review in Fabry Disease. Drugs 2019; 79: 543-554.

著者役割4） Oder D, Müntze J, Nordbeck P. Contemporary thera-

伊東優哉は論文の作成を行い，論文の構想，データ収集・

peutics and new drug developments for treatment of

分析・解釈において貢献し，出版原稿の最終承認を行った．

Fabry disease: a narrative review. Cardiovasc Diagn
Ther 2021; 11: 683-695.

田代克也は論文の構想・作成，データ収集・分析・解釈において貢献し，出版原稿の最終承認を行った．

5） アミカス・セラピューティクス.ガラフォルドⓇに反応性の あ るGLA変 異 一 覧.［https://www.amicusrx.jp/pdf/

利益相反発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

GALAFOLD̲GLA.pdf（accessed 2022-03-15）］
6） Nowak A, Beuschlein F, Sivasubramaniam V, et al. Lyso-Gb3 associates with adverse long-term outcome inpatients with Fabry disease. J Med Genet 2021; 59: 287293.

−125−日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

薬剤耐性（AMR）資材配布企画が地域薬剤師に与えた影響の調査研究：小児薬物療法研究会で啓発活動を続ける意義の考察
大山かがり 1, 13），川名三知代 2, 13），三浦 哲也 3, 13），江藤不二子 4, 13），川下鈴木 康大 6, 13），大黒 幸恵 7, 13），遠藤 美緒 8, 13），赤羽 三貴 9, 13），小村
中井
啓 11, 13），石川 洋一 12, 13）

晃代 5, 13），
誠 10, 13），1）一般社団法人ヒューメディカ新つるみ薬局，2）日本薬剤師会，3）三浦薬局，4）綾部薬局，
5）一般財団法人緑風会緑風会薬局，6）入江薬局花畑店，7）さくら薬局長岡古正寺店，
8）国立国際医療研究センター病院 AMR 臨床リファレンスセンター，9）独立行政法人国立病院機構下志津病院，
10）国立病院機構高崎総合医療センター薬剤部，11）宮城県立こども病院薬剤部，
12）明治薬科大学小児医薬品評価学，13）小児薬物療法研究会

A study of issues for investigative research on the impact of antimicrobial resistance (AMR)
material distribution plans on community pharmacists: Consideration of the signiﬁcance ofcontinuing awareness-raising activities at the Japan Study Group for Pediatric Pharmacotherapy
Kagari Oyama1, 13）, Michiyo Kawana2, 13）, Tetsuya Miura3, 13）, Fujiko Eto4. 13）, Akiyo Kawashimo5, 13）,
Yasuhiro Suzuki 6, 13）, Sachie Daikoku7, 13）, Mio Endo8, 13）, Miki Akabane 9, 13）, Makoto Komura10, 13）,
Kei Nakai 11, 13） and Yoichi Ishikawa12, 13）1 ）Shintsurumi Pharmacy Humedica Association
2 ）Japan Pharmaceutical Association
3 ）MIURA Pharmacy4 ）Ayabe Pharmacy5 ）The Ryokufukai Foundation Ryokufukai pharmacy
6 ）Irie Pharmacy Hanahata Store7 ）Sakura pharmacy Nagaoka-koshoji branch
8 ）AMR Clinical Reference Center, National Center for Global Health and Medicine Hospital9 ）Shimoshizu Hospital10）Department of Pharmacy, Takasaki General Medical Center
11）Department of Pharmacy, Miyagi Childrenʼs Hospital12）Department of Pediatric Medication, Meiji Pharmaceutical University13）Japan Study Group for Pediatric Pharmacotherapy

要旨

研究会でAMR対策活動に取り組むことで活動への興味

小児領域では抗菌薬適正使用の目的に「目の前の患児と継続化の波及効果が期待できることが示された．2021とその家族，そして未来のこども達を耐性菌から守り，年度に実施した本研究では，配布企画を継続することでかつ有効な抗菌薬を未来に残すこと」が掲げられている．

AMR活動への興味や小児医療を守る使命感が醸成され，われわれは，小児薬物療法に関心をもつ薬剤師や医師等

薬剤師の服薬指導を介したAMR対策啓発の実践を促すが参加する小児薬物療法研究会にて，2020年より保険薬可能性が示された．

局から一般市民向けの薬剤耐性（Antimicrobial Resistance：AMR）対策啓発資材配布を企画し，薬剤師の行

キーワード：抗菌薬適正使用，薬局薬剤師，普及啓発，

動や意識へ与えた影響と要因を調査している．2020年度
は，AMR対策アクションプランの認知度が高いほど配布企画への参加に結びつきやすいことや，小児薬物療法

−126−

地域医療

薬剤耐性（AMR）資材配布企画が地域薬剤師に与えた影響の調査研究：小児薬物療法研究会で啓発活動を続ける意義の考察

緒言

AMR資材配布企画が地域薬剤師に与えた影響を調査し，抗菌薬に耐性をもつ細菌が世界的に増加しており，

2015年には世界保健機関（World Health Organization：WHO）総会にて，薬剤耐性（Antimicrobial Resistance：
AMR）に関するグローバル・アクション・プランが採択された．これを受けて本邦では2016年に「薬剤耐性小児薬物療法研究会で啓発活動を継続する意義を考察す
る．

方

法

1．配布企画（AMR）対策アクションプラン」1）（以下，AMR対策ア

参加応募期間を2021年9月2日〜 9月29日とし，小児薬

クションプラン）が策定され，2017年に設立されたAMR

物療法研究会のMLを利用して会員に向け参加を募っ

臨床リファレンスセンターでは，AMR対策アクション

た．参加募集にあたり，小児薬物療法研究会とAMR臨プランに基づくさまざまな取り組みが行われている．

床リファレンスセンター連名の依頼状と，実際に配布すその一方で，世界的に新規抗菌薬の開発数は鈍化してる啓発資材の内容を記載した文書，配布に関する質疑応

おり，ドラッグラグ問題を抱えるわが国でも，抗菌薬の答（Question and Answer：Q＆A）を作成し送付した．

承認数は1990年代と比較して2010年代では半数以下に減啓発資材は，「薬剤耐性少している2）．とくに小児用の新規抗菌薬の開発は，成ん!!」リーフレット（100部），テレビアニメ「はたらく人用に比べて不十分であり，現存の抗菌薬が使用可能な細胞」Ⓡ コラボレーション啓発ツール（B3ポスター /1

3）

状況を維持することは切実な課題であり ，小児領域でウイルスに抗菌薬は効きませ枚・クリアファイル・シール/各100部）であり，AMR

は「目の前の患児とその家族，そして未来のこども達を臨床リファレンスセンターより提供された．2021年11月

耐性菌から守り，かつ有効な抗菌薬を未来に残すこと」（AMR対策強化月間），会員の所属する薬局および会員

が抗菌薬適正使用の目的と掲げられている4）．また，日の呼びかけに応じて参加した薬局・薬店330施設にて，本の抗菌薬使用の約9割が外来診療で処方される経口抗

来局する全ての一般市民を対象に啓発資材の配布を行っ

5）菌薬であり ，院外処方に関わる保険薬局（以下，薬局）の薬剤師が，抗菌薬適正使用やAMR対策活動に積極的に介入することが期待されている6）．

た．

2．調査対象と調査方法

日本小児臨床薬理学会と日本薬剤師研修センターが共配布企画終了後，小児薬物療法研究会所属の薬局薬剤同で認定する小児薬物療法認定薬剤師が発起人となって師（配布企画参加者と不参加者の両方）を対象として，立ち上げた小児薬物療法研究会では，研修会の企画等の無記名方式のアンケート調査を実施した．アンケート調

AMR対策活動に継続的に取り組んでいる．2020年には査の項目を表1に示す．調査はMLにて周知し，問1の回

AMR臨床リファレンスセンターが実施する啓発資材配答にて本研究の目的や調査方法に同意を得られた会員よ

布事業へ日本薬剤師会の推薦を受けて協力し，研究会内

り，インターネット上で回答を得た．調査期間は2022年にAMR対策啓発資材の配布企画（以下，配布企画）のチー

1月19日〜 2月18日とした．

ムを立ち上げて配布企画とその実行性の評価を行った．
筆者らの2020年度の研究7, 8）では，配布企画への参加

3．解析方法をきっかけに，薬局内でのAMR教育やAMR対策を意識

調査結果は，百分率（回答数）で示した．

した服薬指導を行うなど，参加者自身や周囲の行動や意

回答者全体の解析では，問6：「AMR対策アクション

識が変化したことがわかった．また，小児医療を守る使

プランについて知っていますか」の回答状況（以下，ア

命感や活動への興味が変化の度合いを強め，小児薬物療

クションプランの認知度）および，問7：「AMR啓発資法研究会でAMR対策に取り組む意義と活動の波及効果

材配布企画への協力依頼がMLで配信された時に参加しが確認できた．一方で，配布企画へ不参加の理由は，近ようと思いましたか」への回答状況（以下，協力依頼を隣の医療機関・医師や同僚・上司への配慮を選択する割受けとった時の気持ち）について，各選択肢への回答数

合が高く，薬局薬剤師が啓発活動を行ううえで，地域のを配布企画参加者と不参加者の別に対比した．

医師や企業組織内での理解を求めていく必要性が確認さ配布企画参加者の回答の解析については，問10：「今れた．これらの研究結果を学会発表やメーリングリスト

回，参加を決めた理由を教えてください（複数回答）」（Mailing List: ML）を通じて小児薬物療法研究会へとの回答状況（以下，参加を決めた理由），および問11：「今フィードバックし，2021年度も同様の配布企画を実施し回の配布企画参加後のご自分の行動の変化はありました

た．今後，
AMR対策啓発活動の実行性を高めるためにも，か（複数回答）」の回答状況（以下，自身の変化）を，本配布企画の継続により薬剤師の意識や行動がどのよう

前回も今回も企画に参加した「継続参加者」と今回のみに変化しているのか，参加者および不参加者の状況を知参加した「初回参加者」とに分けて比較した．また，アることは重要である．

クションプランの認知度の回答状況より，「企画以前か

本研究では，2021年度に小児薬物療法研究会で行ったらアクションプランを知っていた群」と「それ以外の群」−127−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表1

アンケート調査の項目

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2．調査対象者の背景とに分けた比較も行った．
参加を決めた理由のうち，「薬剤師として取り組まな

問2：所属企業の規模については，同一グループ内のければならないと思ったから」（以下，薬剤師としての薬局数が1 〜 10店舗が48.4％（60），11 〜 50店舗が17.7％

責任感），「将来の子どもたちを守るためにがんばりたい（22），51 〜 100店舗が4.0％（5），101店舗以上が27.4％と思ったから」（以下，小児医療を守る使命感），「AMR（34），把握していないが1.6％（2），複数企業に所属が0.8％

活動に興味があったから」（以下，AMR活動への興味）（1）であった．

の3つを内発的動機と定義し，「企画以前からアクション

問3：回答者の年代は，20歳代が4.0％（5），30歳代がプランを知っていた群」と「それ以外の群」とに分けて26.6％（33），40歳代が30.6％（38），50歳代が26.6％（33），比較した．なお結果の一部において，筆者らの2020年度

60歳代が11.3％（14），70歳以上が0.8％（1）であった．

の調査

7, 8）

のデータを同様に解析した値を参考値として記載する．
有意差はFisherの正確確率検定（Python version 3.10）

3．調査結果
回答者全員（124）について
問4：「前回のAMR啓発資材配布企画に参加しましたを用いて95％信頼区間で統計処理し，有意水準は5％とか」については，「はい」が50.0％（62），「いいえ」がした．

50.0％（62）であった．

4．倫理規程問5：「今回のAMR啓発資材配布企画に参加しました

本研究は，「ヘルシンキ宣言に基づく倫理的原則」おか」については，「はい，参加しました」（以下，参加者）

よび「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針」にが60.5％（75），「いいえ，参加しませんでした」（以下，従い，明治薬科大学研究倫理審査委員会の承認を得て実不参加者）は39.5％（49）であった．

施した（承認番号：202139）
．

結

問6：
「AMR対策アクションプランについて知っていますか」の回答状況は，「今回のAMR啓発資材配布企画

果の前から内容を知っていた」と回答したのは56.5％（70）
，

1．回答率

「AMR啓発資材配布企画で内容を知った」と回答したのアンケートの回答者数は124名．調査期間直前（2021は33.1％（41），「内容は説明できないが，言葉は知って

年10月末）の小児薬物療法研究会所属の薬局薬剤師数はいる」が6.5％（8），「知らない」が4.0％（5）であった．

397名であり回答率は31.2％であった．

アクションプランの認知度と参加者／不参加者別の比較を表2に示す．
問7：「AMR啓発資材配布企画への協力依頼がMLで−128−

薬剤耐性（AMR）資材配布企画が地域薬剤師に与えた影響の調査研究：小児薬物療法研究会で啓発活動を続ける意義の考察

配信された時に参加しようと思いましたか」の回答状況

社の方針」18.4％（9），「人手が少ない」12.2％（6），「配は，「積極的に参加」が41.9％（52），「配布企画の詳細

布方法がわからない」6.1％（3），「興味がなかった」2.0％がわかれば参加」が41.1％（51）「参加できない」が8.1％，（1），「患者の反応」0.0％（0），「無償だったため」0.0％（10）「わからない」が8.1％（10）であった．参加者／（0），「その他」10.2％（5）であった．

不参加者の別の比較を表3に示す．

配布企画参加者（75）について

配布企画不参加者（49）について

問10：「今回，参加を決めた理由を教えてください．
（複

問8：「今回のAMR啓発資材配布企画に興味はありま

数回答）」の回答状況（図1）は，「薬剤師として取り組したか」については，「興味があった」89.8％（44），「興

まなければならないと思ったから」78.7％（59），「将来

味がなかった」10.2％（5）であった．

の子どもたちを守るためにがんばりたいと思ったから」

問9：「今回，参加しなかった・できなかった理由を教

64.0％（48），「AMR活動に興味があったから」64.0％（48），

えてください．
（複数回答）」の回答状況は「同僚や上司「小児薬物療法研究会からの依頼があったから」45.3％への配慮」34.7％（17）で，次に「多忙」30.6％（15），「近（34），「配布資材を事前に確認することができたから」隣の医療機関医師への配慮」が28.6％（14），「新型コロ

24.0％（18），「AMR臨床リファレンスセンターの依頼

ナウイルス感染症流行に伴い資材の直接配布が難しいたがあったから」16.0％（12），「Q&Aが作成され配布方

め」28.6％（14），「自分の知識不足」20.4％（10），「会法に対して不安なく行えると感じたから」13.3％（10），

表2

アクションプランの認知度と参加者／不参加者別の比較ཧຍ⪅ྡ୰
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表3

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図1 「今回，参加を決めた理由を教えてください．
（複数回答）」の回答状況

−129−

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日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）「会社の方針」8.0％（6），「その他」4.0％（3）であった．
参加を決めた理由について，継続参加者と初回参加者
別の比較を表4に示す．

考察

1．資材配布企画がAMR対策アクションプランの認知度を向上させる可能性

参加を決めた理由のうち内発的動機について，配布企

本研究におけるAMR対策アクションプランの認知度

画以前からアクションプランを知っていた群とそれ以外については，配布企画以前からAMR対策アクションプの群の比較を表5に示す．

ランの内容を知っていたのは56.5％であり，本企画で問11：「今回の配布企画参加後のご自分の行動の変化

AMR対策アクションプランの内容を知ったと回答したはありましたか．
（複数回答）」については，「服薬指導のは33.1％であった．われわれの2020年度の調査7）では，

時 に もAMR対 策 を 意 識 し て 説 明 す る よ う に な っ た 」

AMR対策アクションプランの内容を配布企画の前から

61.3％（46），「これまでもAMR対策の活動を行ってき知っていた者は51.1％，配布企画でAMR対策アクショ

たので今後も継続しようと思った」38.7％（29），「AMR

ンプランの内容を知った者は34.3％であった．回答者がに関する情報を収集した」26.7％（20），「配布の前後で2020年度と今回で同一であれば，今回の調査ではAMR

何も変わらなかった」16.0％（12），「医師とAMR対策

対策アクションプランの内容を配布企画以前から知ってについて話をした」8.0％（6），「抗菌薬の処方意図についた者の割合は85.4％となるはずだが，そうはならずにいて以前より疑義照会する件数が増えた」4.0％（3），「そ

56.5％にとどまっている．その理由の1つとして，2021の他」1.3％（1）であった．

年度に初めてアンケートに回答した者が含まれるためと考える．なお，小児薬物療法研究会の薬局薬剤師は1年

表4

参加を決めた理由と継続参加者／初回参加者別の比較⥅⥆ཧຍ⪅ྡ୰
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参加を決めた内発的動機とアクションプランの認知度別の比較

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−130−

薬剤耐性（AMR）資材配布企画が地域薬剤師に与えた影響の調査研究：小児薬物療法研究会で啓発活動を続ける意義の考察

間で42名増加している．つまり，新たに配布企画の影響できなかった理由は，同僚や上司・近隣の医療機関等・を受ける薬剤師層があり，AMR対策アクションプラン

周囲への配慮や多忙の外発的要因の選択割合が高く，まの認知を促す余地が残っていると考えられる．

た，不参加者の89.8％は配布企画に興味があったと回答

また，今回の配布企画への参加／不参加別にAMR対している．つまり，配布企画自体に不参加でも，配布企

策アクションプランの認知度を比較すると，「企画以前

画とその後の調査や結果のフィードバックによって「小からAMR対策アクションプランを知っていた」のは参児医療を守る使命感」が醸成された可能性がある．

加者の65.3％，不参加者の42.9％であり有意差がみられ

三浦らの薬局薬剤師545名に対する研究9）では，AMR

た．AMR対策アクションプランの内容を以前から知っという言葉は93.4％の薬剤師に認識されていたが，具体ていることが，参加という行動に結びつきやすいことが的なAMR対策を講じた経験をもつ薬剤師の割合は8.1％

示され，これは2020年度の調査7）と同様の結果であった．

であった．加藤らの薬局薬剤師44名に対する研究10）では，また，配布企画に不参加であっても，32.7％の薬剤師がAMRという言葉は93.2％，『AMR対策アクションプラ「配布企画で内容を知った」と回答しており，たとえ配ン』という言葉は43.2％で認識されており，AMR対策

布企画に不参加であってもAMR対策アクションプラン

の患者向け啓発用資材の認知度は27.3％であったが，実の内容を認知する機会になったと考えられる．

際に資材を活用した経験をもつ薬剤師の割合は9％であった．これらの先行研究から筆者らは，薬局薬剤師が

2．配布企画が促す薬剤師の行動変容

AMRに関する言葉や啓発資材を認識していることと配布企画参加者自身の変化について，61.3％が「服薬AMR対策啓発の具体的な行動を起こすことは必ずしも指導時にもAMR対策を意識して説明するようになった」

結び付かず，実際の行動に結びつくには別の要因が関係と回答していることから，本配布企画は，一般市民へ単していると考えていた7）．
本研究は，「小児医療を守る使命感」の醸成が小児薬に啓発資材を配布するだけではなく，薬剤師の服薬指導

物療法研究会の薬局薬剤師に行動変容をもたらす内発的による患者啓発の実践につながったと考えられる．
協力依頼が配信された時の気持ちに注目すると，参加者では68.0％が「積極的に参加したい」と回答しているのに対し，不参加者では61.2％が，「配布企画の詳細がわかれば参加」と回答していた．今後，同様の配布企画

動機付けとなる可能性が示されたものと考える．

研究限界

本配布企画への参加薬局は，全国約6万薬局の1％にもを継続することで，配布企画の内容が浸透し，今回は不満たない数である．サンプル数が小さいため，本当は意参加であった層が参加しやすい環境が整う可能性があ

味のある変化でも有意差を検出できていない可能性はある．

る．しかし，AMR対策活動を通じて薬剤師の意識が変3．資材配布企画によるAMR対策啓発活動への内発的動機づけわることで，患者教育および啓発が浸透する可能性は示された．
また，AMR対策活動の阻害要因として挙げられた，

配布企画参加者が参加を決めた理由として「薬剤師と医療機関への配慮，会社の方針，そして同僚や上司へのしての責任感」を選ぶ割合が78.7％と最も多く，「将来配慮については，研究会の枠組みを超えた取り組みも必の小児医療を守る使命感」および「AMR活動への興味」

要である．厚生労働省の「令和4年度

が共に64.0％と続き，選択肢の中でも参加者自身の内面上等に資する研修事業」では重要分野としてAMR対策から湧き上がる内発的動機を選択する割合が高かった．

が掲げられた11）．筆者らの研究結果が研修に活用され，これらの内発的動機について，2020年度と2021年度の配一般市民への啓発効果が評価される展開を望んでいる．

布企画に参加した「継続参加者」と，2021年度に初めて参加した「初参加者」とを区別して，比較した結果では，3つの内発的動機を選択する割合は，継続参加者で高い

結

薬剤師の資質向論

小児薬物療法研究会で配布企画を継続する意義とは，

傾向はみられたが，有意差はなかった（表4）．

配布企画をきっかけに，AMR活動への興味や小児医療

しかし，内発的動機の選択割合を，アクションプランをを守る使命感が伝わり醸成されることであり，薬剤師の以前から知っていた群とそれ以外の群に分けて比較する

服薬指導を介した日頃からのAMR対策啓発の実践を促と，「小児医療を守る使命感」と「AMR活動への興味」

し，一般市民だけでなく常に新たな薬剤師層への啓発にを選択する割合が，アクションプランを以前から知って繋がる可能性があるというのが本研究で得られた結論でいた群で有意に高かった（表5）．参考値として掲載しある．

た2020年度のデータでは，「小児医療を守る使命感」について有意差は認められていない．また，2020年度の調査7）と同様に，不参加者が配布企画へ参加しなかった・

謝

−131−

辞

本研究の実施にあたりAMR啓発資材を提供いただき日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

ました国立国際医療研究センター病院AMR臨床リファレンスセンター 具

4） 厚生労働科学研究費新興・再興感染症及び予防接種政策

芳明先生（現：東京医科歯科大学

推進研究事業

小児における感染症対策に係る地域ネッ

大学院医歯学総合研究科 統合臨床感染症学分野），藤友

トワークの標準モデルを検証し全国に普及するための研結実子先生，スタッフの皆様に厚く御礼申し上げます．

究（H29-新興行政-一般-002）宮入班. 本邦小児に対するまた，AMR啓発資材配布企画にご参加くださいまし

外来での抗菌薬適正使用のプログラム実践ガイダンス

た地域の薬局・薬店の皆様，本調査にご協力くださいま2020.［https://www.ncchd.go.jp/center/activity/amr/

した小児薬物療法研究会の会員の皆様に厚く御礼申し上

antibacterial̲drug̲guidance.pdf（accessed 2022-01-

げます．

15）
］
5） Muraki Y, Yagi T, Tsuji Y, et al. Japanese antimicrobi-

著者役割

al consumption surveillance: First report on oral and大山かがりは，研究の着想と企画，データの取得，分析，

parenteral antimicrobial consumption in Japan（2009-

解析に実質的な貢献をし，論文の知的内容を執筆し最終版を承認している．川名三知代は，研究の着想と企画，データの2013）. J Glob Antimicrob Resist 2016; 7: 19-23.
6） 村木優一, 前田真之, 豕瀬諒, 他. 日本で初めて明らかと

取得，分析，解析に実質的な貢献をし，論文の知的内容を執なった全国の薬局から収集した調剤情報に基づく抗菌薬

筆，校閲し最終版を承認している．石川洋一は，論文の責任

使 用 動 向 と そ の 影 響 因 子 の 探 索.［https://www.nichi-

指導者として研究の着想と企画，論文の校閲に関与し，論文

yaku.or.jp/assets/uploads/activities/20221107-02.pdfの最終版を承認している．三浦哲也，江藤不二子，遠藤美緒，
大黒幸恵，鈴木康大，川下晃代，中井（accessed 2022-01-15）］

啓，赤羽三貴，小村

7） 大黒幸恵, 川名三知代, 三浦哲也, 他. 薬剤耐性（AMR）

誠は，研究の着想と企画，データの取得，分析，解析，論文

資材配布企画が地域薬剤師に与えた影響の調査研究：小の校閲に貢献し，論文の最終版を承認している．

児薬物療法研究会でAMR 対策に取り組む意義の考察.
日小児臨薬理会誌 2022 ; 35 : 56-63.

利益相反8） 遠藤美緒, 中井

全ての著者に関して，開示すべき利益相反はない.

文啓, 江藤不二子, 他. 地域薬剤師による薬剤耐性（AMR）普及啓発活動のための課題の調査研究：より参加しやすい啓発企画へ向けた考察. 日小児臨薬理

献会誌 2022; 35: 64-71.

1） 国際的に脅威となる感染症対策関係閣僚会議. 薬剤耐性
（AMR）対策アクションプラン
on Antimicrobial Resistance9） 三浦哲也, 中原靖明, 山本晃之, 他. 山口県内の薬剤師におNational Action Plan

けるAMRの認識と今後の課題. 日薬師会誌 2019; 71: 19-

2016-2020. 平 成28年4月5日. ［https://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujo-

22.
10）加藤

渓, 満田正樹, 久保健児. 薬剤耐性対策アクション

uhou-10900000-Kenkoukyoku/0000120769.pdf3（ac-プランに関する薬剤師の意識・行動調査 〜病院薬剤師

cessed 2020-09-22）］と保険薬局薬剤師の比較〜 . 日病薬師会誌 2020; 56: 568-2） 湯淺晃, 吉田昌生, 俵木保典. 日本と欧米の抗菌薬開発573.

の状況と課題. 政策研ニュース 2022 ; 65 : 1-11.［https://11）厚生労働省. 令和4年度 薬剤師の資質向上等に資する研修

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3） 岩田

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; 57 : 971-978.

−132−日本小児臨床薬理学会雑誌［原第36巻第１号（2023年）

著］

三重県下の保険薬局における小児在宅医療の受け入れに関する実態調査中川裕司 1, 2），小西 友美 3），山本 高範 3），小林 竜也 4），
佐藤 賛治 3），加藤 秀雄 2），岩本 卓也 2）
1）一志調剤薬局・高野店
2）三重大学大学院医学系研究科臨床薬剤学
3）国立病院機構三重中央医療センター薬剤部4）三重県薬剤師会会営久居調剤薬局

Questionnaire survey on acceptance of home care medicine
for children at community pharmacies in Mie Prefecture
Yuji Nakagawa1, 2）, Tomomi Konishi3）, Takanori Yamamoto3）, Tatsuya Kobayashi4）,
Yoshiharu Sato3）, Hideo Kato2） and Takuya Iwamoto2）
1）Ichishi Dispensing Pharmacy Takano Store
2）Department of Clinical Pharmaceutics, Division of Clinical Medical Science, Mie University Graduate School of
Medicine
3）Department of Pharmacy, National Hospital Organization Mie Chuo Medical Center
4）Mie Prefectural Pharmaceutical Association Hisai Dispensing Pharmacy

要旨
医療の高度化により小児在宅医療へのニーズが増加し緒言

わが国は少子高齢化が急激に進行している．国立研究ている．しかし，小児在宅医療の保険薬局（以下，薬局）開発法人国立成育医療研究センター（東京都世田谷区）

での受け入れ状況には地域偏在性があり，三重県では成が開催した小児在宅医療に関する人材養成講習会1）によ

人に比べて普及していない．本研究では，三重県下の薬る と，2016年 の65歳 以 上 の 高 齢 化 率 は26.7 ％ で あ り，

局における小児在宅医療の受け入れの現状を把握するた2065年には38.0％になると予想されている．一方，少子

めに，薬局を対象にアンケート調査を実施した．その結化は進行しているものの，医療の高度化により，日常生

果，薬局全体の91.9％で小児在宅医療の受け入れが困難

活および社会生活を営むために恒常的に医療的ケア（人と感じていた．小児在宅医療の経験のある薬局では，経工呼吸器による呼吸管理，喀痰吸引，その他の医療行為）

験のない薬局と比較して退院時カンファレンスへ積極的を受けることが必要である医療的ケア児の急性期治療後に参加する施設が有意に多く，カンファレンスで提供さの受け入れ先不足という問題に直面し，小児在宅医療のれる患児の疾患の情報が有益であるとの回答であった．

ニーズが増加している2, 3）．そして，小児在宅医療を受

小児在宅医療の経験がある薬局の95％において，成人とけている患者数および医療的ケアを必要とする在宅の15

小児の在宅医療に相違点があると感じており，患児の疾

歳以下の小児は48,360人以上であると推測されている4）．

患が特殊であるとの回答が52.3％を占めた．今後の小児

しかし，この小児在宅医療の増加に対して，小児在宅医

在宅医療の推進には，学習機会の提供や，病院薬剤師と療を受け入れている診療所や薬局などの医療提供施設はの薬薬連携の充実を図ることが重要であると考えられ少なく，地域偏在性もある5）．また，高齢者の在宅医療た．

と比較して，医療的ケア児が在宅生活を送るうえで，小児を訪問する医師が少ないことや高度医療機関の医師がキーワード：薬局薬剤師，訪問薬剤管理指導，医療的ケ

ア児主治医として外来受診で院外処方せんが発行されることなど，小児在宅医療特有の課題が山積している6）．とくに三重県においては，小児の訪問薬剤管理指導は成人に比べて普及しておらず，医療機関から薬局へ小児在宅訪−133−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

問を依頼する際，多くの薬局では小児患者の受け入れ経を用いた．統計解析はJMP, version 10.0（SAS, Tokyo,

験がなく，紹介元の医療機関においても，小児在宅医療

Japan）で行い，有意水準は5％とした．

の導入対象や方法はさまざまである．現在，成人に対する在宅医療において，薬剤師の介入による成果を明らか

3．倫理的配慮
本研究は，一般社団法人三重県薬剤師会倫理審査委員にする研究が進められている．恩田らは薬剤師による在宅患者訪問が有害事象の発見に繋がり，原因薬剤の減会の承認を得て実施した．

薬・ 中 止， あ る い は薬剤の変更により全有害 事 象 の（管理番号：倫審2022-1）

88.1％が改善され，処方の適正化に寄与したと報告している7）．また別の報告では，訪問薬剤師の業務が残薬解消に繋がり医療経済に貢献することを示している8）．し結果

1．回答施設の基本情報

かし，医師や看護師が中心となっている小児在宅医療に276施設から回答が得られ，アンケートの回収率は関しては，今後，薬局薬剤師も積極的に関わることが望

37.9％（276/728）であった．回答施設の基本情報を表2

まれてはいるが，現時点では一部の薬局薬剤師による業に示す．回答施設の基本情報として，認定薬局に該当し務であるにすぎない9）．そこで，本調査では，小児在宅ない施設が79.7％を占めており，次いで地域連携薬局，

医療の受け入れを促進するために，三重県下の薬局にお健康サポート薬局，専門医療機関連携薬局の順であった．

ける小児在宅医療の受け入れに関する現状把握を行っ

立地条件については，クリニック前の門前薬局が68.1％

た．

方と最も多かった．直近1 ヵ月あたりの処方箋受付回数は「1000回以上2000回未満」が36.6％と最も多く，次いで

法「500回以上1000回未満」が35.1％であり，2000回未満の1．アンケート調査

薬局が全体の94.6％を占めていた．薬局に勤務する薬剤

本研究は，三重県薬剤師会における会員薬局778施設

師数は，1-2名および3-6名の施設が71.0％および23.6％でのうち，東海北陸厚生局へ在宅患者訪問薬剤管理指導料あった．日常的に小児科の処方箋を応需した経験があるを届出している薬局728施設の薬剤師を対象とした．調薬剤師が在籍している施設の割合は全体の56.5％であっ

査期間は2022年7月26日から8月31日とした．三重県薬剤た．「小児・成人問わずに訪問薬剤管理指導に関わった師会のホームページ上および案内文書には，本調査の目経験があるか」の質問に対して，70％（193施設）は経的および内容を公表し，アンケートの回答をもって本研験があると回答し，そのうち小児の訪問薬剤管理指導に究への同意が得られたものとする旨，自由意思による同関わった経験がある薬局は23％（44施設）であった．小意，研究への参加を断っても不利益は生じないことを明児の訪問薬剤管理指導に関わった経験がある薬局は，全記した．アンケートはGoogleフォームを用いたWEBア

体の15.9％（44/276施設）であった．

ンケート方式を用いた．アンケート内容については，施設の基本情報，小児の訪問薬剤管理指導に関わった経験

2．小児在宅医療に対する意識（以下，小児在宅の経験）の有無による小児在宅医療に「小児患者の訪問薬剤管理指導を受けることに関して対する意識，成人と小児の別にかかわらず当該薬局の在成人の場合と比較してどのように感じるか」という質問

宅医療における薬薬連携の実施状況，小児在宅の経験のに対して，小児在宅医療の経験の有無にかかわらず，「とある薬局における成人および小児への訪問薬剤管理指導ても難しい」「やや難しい」と回答した薬局が全体のの業務状況とし，回答方法は選択式および記述式を併用

91.9 ％ を 占 め た（ 小 児 在 宅 医 療 の 経 験 が あ る 薬 局，した（表1）．回答は無記名とした．回答数は1施設1回

88.0％；小児在宅医療の経験がない薬局，91.9％）．また，答となるように集計し，「複数選択可」の設問にて自由

小児の訪問薬剤管理指導を受けることに関して，小児在記載欄へ入力された意見のうち，1施設でのみしか得ら

宅医療の経験がある薬局では，「積極的に受ける」「依頼れていない内容については「その他」として合計した．

があれば受ける」との前向きな回答が75％と多く認められたが，小児在宅医療の経験がない薬局では，「状況に2．統計処理応じて判断する」「受け入れたいが，自信がないため，2022年5月時点において，東海北陸厚生局へ在宅患者受け入れを断る」「受け入れる予定はない」との後ろ向訪問薬剤管理指導料を届出している薬局は728施設できな回答が62.9％と多く認められた（図1）．「小児の訪あった．母集団728施設（薬局）に対して，回収比率

問薬剤管理指導に取り組みにあたって，何を課題や障壁

50％，信頼度95％，許容誤差5％とした場合，必要サンと考えているか」という質問に対しては，両群ともに「課プルサイズはn＝252と算出された．

題はない」との回答はわずかであった（小児在宅医療の2群間の割合の比較にはPearsonのカイ2乗検定，分割経験がある薬局，2.3％；小児在宅医療の経験がない薬

表に5以下の数値が含まれる場合はFisherの直接確率法

局，0.7％）．とくに両群ともに，「小児特有の疾患に対−134−三重県下の保険薬局における小児在宅医療の受け入れに関する実態調査

表1

本研究でのアンケート内容（一部省略）

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−135−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表2

アンケートに回答した保険薬局の背景
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する知識や経験の不足」といった知識・技能に起因する回答が最も多く認められた．また，小児在宅医療の経験がない薬局では，「小児在宅医療の依頼要請がない」「無などの回答が多く認められた（図3）．

3．在宅医療に対する薬薬連携の実施状況

菌調製設備がない」などの環境因子に関する回答が多く

小児在宅医療の経験がある薬局と経験がない薬局にお認められた（図2）．
「薬局薬剤師にとって小児在宅の促

ける在宅医療に対する薬薬連携の実施状況を比較した結進に重要なものは何があるか」という質問に対して，小果を表3に示す．在宅移行時の退院時カンファレンスへ

児在宅医療の経験の有無にかかわらず，「小児在宅医療の参加状況について，小児在宅医療の経験がある薬局でに関する勉強会や講演会がある」との回答が最も多く認は「積極的に参加する」との前向きな回答が有意に多く，

められた．
また，
小児在宅医療の経験がない薬局では，「薬

小児在宅医療の経験がない薬局では「勤務状況や患者の剤師自身の小児在宅医療への理解」「小児在宅開始にあ状態に応じて判断する」「参加しない」との後ろ向きなたり具体的なアドバイスをしてくれる人がいる」「薬剤回答が有意に多かった．退院時カンファレンスから初回

師の人員の確保」「在宅医療に必要な医療機器の取り扱

外来までの間に患者宅へ訪問を行っている割合は，小児いが容易になる」「注射薬などの無菌調製を委託できる」

在宅医療の経験がある薬局で26.2％，小児在宅の経験が

−136−

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小児の訪問薬剤管理指導に取り組むにあたって，何を課題や障壁と考えているか（複数回答可）

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ない薬局で11.3％であり，多くの薬局は初回外来までのれた．退院前カンファレンスで提供された情報で役に間に訪問を実施できていない状況であった．また，退院立った情報については，「患児の疾患についての情報」「家

前カンファレンスから初回外来までの間に，患者・家族

族背景」「処方薬の内容（内服薬の管理方法）」「調剤上や他の医療従事者から相談を受けたことがある割合は，の工夫」について，両群ともに50％を超えていた．

小児在宅医療の経験がある薬局で40.5％，小児在宅医療手として，小児在宅医療の経験がある薬局では「病院薬4．小児在宅の経験がある薬局における訪問薬剤管
理指導の業務状況剤師」との回答が最も多く，小児在宅医療の経験がない

小児在宅医療の経験がある薬局（44施設）のうち，

薬局では「ケアマネジャー」からの回答が最も多く認め

95％（42施設）が「成人と小児との相違点があると感じられた．相談応需の相手として，患者・家族，訪問看護ている」と回答した．相違点として「患児の疾患が特殊師，往診医などの回答割合は，小児在宅医療の経験の有である」との回答が52.3％と最も多く認められ，「患児無にかかわらず同程度であった．また，主な相談内容にだけでなく家族とのコミュニケーションが必要である」

ついては両群ともに「薬の処方内容について」「薬の管と合わせると全体の90.4％を占めた（図4）．小児在宅医

理方法について」と薬剤に関する内容が最も多く認めら療の経験がある薬局において，小児および成人に対するの経験がない薬局で24.2％であった．主な相談応需の相−137−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

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薬局薬剤師にとって小児在宅医療の促進に重要なものは何があると考えているか（複数回答可）
表3

小児在宅医療の経験の有無における在宅医療に対する薬薬連携の実施状況
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小児在宅医療の経験のある薬局における成人在宅医療と小児在宅医療に対する意識の相違点

訪問薬剤管理指導の実施状況について比較した結果を表あったが，小児在宅医療に関わった経験がある薬局は全4に示す．患者の訪問薬剤管理指導時に行っている業務

体の15.9％であり，先行研究9）の8.5％と比較して高い割について，成人・小児を問わず，「内服状況や残薬状況合であった（表2）．これはアンケートの回収率や地域の確認」「薬効の評価および副作用の確認」といった薬

偏在，機能偏在，規模偏在など複合的な要因が関係して剤に関する回答が最も多く認められた．一方，小児に対いる可能性がある．しかし，依然として小児在宅医療のしては「医療材料などの供給」「家族の負担軽減の確認」

経験がある薬局の割合は低く，今後は薬局単位のみならといった衛生材料に関する回答や家族に関する回答も多ず地域単位で小児在宅医療へ対応可能な薬局数の増加をく認められ，同質問における成人の回答と比較して2倍図り，地域で包括的に受け入れ体制の充実を図ることが以上の回答割合であった．また，成人においては小児と重要であると考えられた．

比較して「他の医療従事者との連携」との回答が有意にまた，本研究において，小児在宅医療の経験の有無に多く認められた．患児・家族に問題があると判断した時かかわらず，全体の88％以上の薬局は小児在宅医療の受の対応について，両群ともに「受診を促す」「訪問看護

け入れに対して困難と感じていることが明らかとなった師と情報共有する」「主治医または往診医と情報共有す（図1）．通常の成人在宅の業務内容に加えて，医療的ケる」との回答が多く認められた．小児に対しては「病院ア児の多くは薬剤の経管投与が必要であり，錠剤の粉砕

薬剤師と情報共有する」という回答は認められなかったや脱カプセルなど手間がかかるといった調剤の複雑性が，患者の訪問薬剤管理指導を行ううえで主に情報交換

や，近年は小児薬物療法に関するエビデンスが不足してをしているスタッフとして，小児では「病院薬剤師」といることが報告されていることから11, 12），小児薬物療法の回答が成人と比較して有意に多く認められた．
そして，において高度な薬学的知識が求められること，時には中同質問に対しては両群ともに「訪問看護師」および「主心静脈栄養の無菌調製に対応するために設備面の充実が治医」との回答が多く，患者・家族に問題があると判断必要なことなどが，その要因として考えられた．一方で，した時の対応に関する質問への回答と同様の傾向が認め

小児在宅医療の経験がある薬局では，小児在宅医療の受られた．さらに，成人においては「ケアマネジャー」とけ入れに対して積極的な回答が多く，小児在宅医療を経の回答が68.2％と最多であった．

験することで，複雑な調剤方法の把握や知識面の向上に

考つながり，小児在宅医療の受け入れに対する困難感が軽察減していると推察された．小児在宅医療に関する課題や昨今，薬剤師の人員不足により積極的な在宅医療への10）障壁としては，ほとんどの薬局において「小児特有の疾参画は困難な状況であるとされている ．本研究におい患に対する知識や経験の不足」といった知識・技能に関て，在宅医療に関わった経験がある薬局は全体の70％でする回答が最も多く，小児在宅医療の促進に重要なもの−139−日本小児臨床薬理学会雑誌

表4

第36巻第１号（2023年）

小児在宅医療の経験のある薬局における小児・成人に対する訪問薬剤管理指導の実施状況
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への回答でも同様の傾向が認められた．したがって，薬児特有のものとして，複雑な処方や経管投与の指示等に局において小児特有の疾患を学習する機会が少ないこと

対して，調剤時に工夫を施し薬剤の経管通過の可否の判が小児在宅医療に対する困難感を助長している可能性が断や輸液の無菌調製を行う等14），薬学的な観点からの貢ある．とくに小児在宅医療の経験のない薬局では，「薬献が可能と考えられた．本研究において，小児在宅医療剤師の人員の確保」「在宅医療に必要な医療機器の取りの経験のある薬局では，経験のない薬局と比較して在宅扱いが容易になる」「注射薬などの無菌調製を委託でき

移行時の退院時カンファレンスへ積極的に参加するとる」などの環境因子に関する回答も多く，医療材料などいった回答が有意に多く認められた．成人と小児を問わ小児在宅医療特有の医療機器を学習する機会も不十分でない質問であったが，小児在宅医療の経験がない薬局である可能性がある．そのため，今後薬局においては，小は，退院時カンファレンスの重要性への理解が不十分で児在宅医療における経験や知識の充実を促すことが重要ある可能性がある．また，勤務状況的に薬剤師の人員がであり，地域の薬剤師会が中心となり小児在宅医療に特不足していることや，多職種と協議できる自信がないな

化した学習機会の提供や，環境因子の改善策として無菌

ど，積極的に参加ができない環境要因がある可能性があ

調製などの設備面における環境整備に取り組んでいく必る．今後は退院時カンファレンスへ積極的に参加し，薬要があると考えられた．

剤師の職能を発揮することで多職種連携の充実を図るこ

在宅医療に対する薬薬連携の実施状況として，小児在とが重要であると考えられた．また本研究において，退宅医療に係わる職種は多岐にわたり，医療以外に福祉・

院時カンファレンスから初回外来までに薬局の事前訪問教育など幅広い職種間の連携体制の構築が必要であの割合は低かった．本来は患児の病態把握や退院時処方

13）

る ．また小児在宅医療において薬剤師は，服薬状況のの確認などシームレスな介入が求められるが，薬局では確認や副作用の評価，調剤方法の検討などに加えて，小外来処方がなければ訪問薬剤管理指導料が算定できず採−140−三重県下の保険薬局における小児在宅医療の受け入れに関する実態調査

算性が確保できないことが問題としてある．同様に，初あり，得られた結果やそれらに基づく考察は，三重県内

回外来までの間に他職種からの相談応需の割合も低かっの保健薬局薬剤師全体の認識や意識を反映しているとはた．しかし，相談応需の割合は，事前訪問の割合と比較限らないことが挙げられる．

すると2倍程度高く，相談内容としては薬に関する内容が最多であった．薬剤師の在宅緩和ケア参画に関する意
識調査15）では，医療職の約8割が薬に関する相談相手と結論

本研究において，多くの薬局は小児在宅医療の経験のして薬剤師を必要としており，とくに看護師は薬剤師に有無にかかわらず，小児在宅医療の受け入れを困難に感相談する頻度が高かったと報告されている．この結果かじており，今後は小児在宅医療の促進のために小児在宅ら，初回外来までの間においても薬剤師が積極的に介入

医療の経験や知識を充実させるための学習機会を提供すすることで，薬に関する諸問題の解消へ寄与できると推る必要があると考えられた．また，小児在宅医療におい察される．薬局からの相談応需の相手についての回答とて退院カンファレンスでの情報提供は有益であり，薬局

して，小児在宅医療の経験がある薬局では病院薬剤師がは退院カンファレンスへ積極的に参加し病院薬剤師を含最多であり，小児在宅医療の経験がない薬局では，介護めた多職種連携の充実を図ることが重要と考えられた．

保険制度において，要支援または要介護と認定された人

最後に，ケアマネジャーが存在しない小児在宅医療では，が，適切な介護サービスを受けられるように，介護サー

薬局薬剤師は病院薬剤師と薬薬連携を図ることで，よりビス計画（ケアプラン）の作成やサービス事業者との調安全な医療の提供につながると考えられる．

整を行うケアマネジャーが最多であった．とくに，小児患者では介護保険が適用されないためケアマネジャーが

謝

16）

辞

存在せず ，ケアマネジャーに相当するコーディネー

本アンケート調査にご協力いただきました，三重県薬剤師

ターも十分に確立していない．そのため，小児患者にお会所属の薬局の薬剤師の方々に感謝申し上げます．また，本いては病院薬剤師が情報共有の窓口として重要な役割を調査のWEB公開にご協力いただきました三重県薬剤師会に果たしていると推察された．退院前カンファレンスで提御礼申し上げます．

供された情報の有益性に関する結果から，薬局薬剤師が小児在宅医療へ介入する際には，薬剤に関する情報のみ

著者役割

ならず，患児の疾患や家族背景も有用な情報源となっていることが明らかとなった．

中川裕司は論文の構想，アンケート調査の企画立案，アンケート調査の作成，データの取得，分析，解析を行い，論文

小児在宅の経験がある薬局において，訪問薬剤管理指を執筆した．小西友美，小林竜也，佐藤賛治はアンケート調導を行ううえで成人と小児の相違点があると回答した薬査の作成，論文の校閲に貢献し，論文の最終版を承認した．

局は95％を占めていた（図4）．相違点としては，小児

山本高範はアンケート調査の作成，分析，解析を行い，論文の疾患の特殊性および患児・家族とのコミュニケーショの校閲に貢献し，論文の最終版を承認した．加藤秀雄，岩本

ンの必要性が全体の90.4％を占めた（図4）．既報におい卓也は論文の責任指導者として論文の校閲に関与し，論文のても，小児在宅医療では患児と継続的に関わるうえで，最終版を承認した．

疾患の特殊性に加えて発達過程を加味した薬剤管理が必要であり17），小児・家族とのコミュニケーションにおい利益相反て，小児科外来での対応以上に，薬だけではなく，保護本研究において，開示すべき利益相反はない．

18）

者に寄り添った支援が求められると報告されている ．
また，小児に対する訪問管理指導時の対応については，患児や家族に問題があると判断した場合，病院薬剤師と文

献1） 前田浩利. 小児在宅医療の現状と課題. 厚生労働省. 平成

情報共有するとの回答はなかったが，訪問薬剤管理指導

30年度厚生労働省委託事業を実施するうえで38.6％が主に病院薬剤師と情報共有を事業行っていると回答していた（表4）．緊急時の対応につ関する人材養成講習会. 2019年1月27日: 21-28.［https://

いては，日常的に患者宅へ訪問を行っている職種との情

www.mhlw.go.jp/content/10800000/000491021.pdf（ac-

報共有を優先的に実施していると考えられた．一方，病cessed 2023-03-21）］

在宅医療関連講師人材養成

小児を対象とした在宅医療分野

小児在宅医療に院薬剤師は入院期間中の薬剤管理指導にて患児や家族の

2） 日本小児科学会倫理委員会. 超重症心身障害児の医療的状態や治療方針などを他職種と情報共有する機会が多い

ケアの現状と問題点. 日小児会誌 2008; 112: 94-101.

ことから，薬局薬剤師は訪問薬剤管理指導において，入3） 森

院期間中の患児の様子や薬剤の管理状況等について，主俊彦, 荒井洋, 梅原実. 重症児の一般病院小児科

における短期入所（入院）の実態と課題. 日小児会誌に病院薬剤師と情報共有を図っていると推察された．

2014; 118: 1754-1759.

本研究の限界として，アンケートの回収率が37.9％で4） 中村知夫. 小児在宅医療. 厚生労働省: 104-118.［https://−141−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-10800000-Isei-

cin Pharmacokinetics and Optimal Dosage in Infant Pa-

kyoku/0000114468.pdf（accessed 2023-03-21）］

tients: A Case Report and Literature Review. Int J En-

5） 川崎康寛. 大阪小児科医会会員の在宅医療に関する意識
および現況調査. 日小児科医会報 2008; 36: 118-121.

viron Res Public Health 2022; 19: 15360.
13）日本医師会小児在宅ケア検討委員会. 平成28・29年度 小6） 中村知夫. 医療的ケア児に対する小児在宅医療の現状と児在宅ケア検討委員会報告書.［https://www.med.or.jp/

将来像. Organ Biol 2019; 27: 21-30.

dl-med/teireikaiken/20180404̲4.pdf（accessed 2022-02-

7） 恩田光子, 今井博久, 七海陽子, 平野章光, 藤井真吾, 荒川

01）］行生. 薬剤師による在宅患者訪問に係る業務量と薬物治14）川名三知代. 生きづらさを抱えて家族とともに暮らす子療アウトカムの関連. YAKUGAKU ZASSHI 2015; 135:どもたちを支えるために薬学にできること 〜小児在宅519-527.

医療における地域薬局薬剤師の役割〜 . YAKUGAKU

8） 恩田光子, 今井博久, 春日美香, 他. 薬剤師の在宅医療サービスによる残薬解消効果. 医薬品情報 2015; 17: 21-33.
9） 小林

ZASSHI 2020; 140: 859-867.
15）赤井那実香, 藤田（濱邊）和歌子, 徳山尚吾. 薬剤師の在文, 篠原大志, 佐口健一, 加藤里奈, 田中佐知子. 薬

宅緩和ケア参画に関する医師並びにコメディカルの意識

局薬剤師による小児在宅医療促進への課題と行動目標の提案. 昭和学士会誌 2020; 80: 75-84.

調査. YAKUGAKU ZASSHI 2009; 129: 1393-1401.
16）田村正徳, 松本吉郎. 小児在宅医療の現状と課題と解決策

10）廣谷芳彦, 八十永理, 的場俊哉, 他. 保険薬局における在宅の検討―埼玉県での取り組み. 小児保健研 2016; 75: 694-

医療への実施状況と薬剤師の意識・意見に関する調査研
究. 医療薬 2012; 38: 371-378.

700.
17）鈴木信也, 佐藤11）Kato H, Hamada Y. Amikacin Therapy in Japanese Pe-

消失経路を考慮した新たな小児薬用量推定法. 医療薬

diatric Patients: Narrative Review. Int J Environ Res
Public Health 2022; 19: 1972.

均. 小児の生理・生化学的発達と薬物

2014; 40: 698-715.
18）安藤希代子. ひとりじゃないよ―倉敷発・居場所づくり

12）Kato H, Hagihara M, Matsuda H, Iwamoto T. Gentami-−142−から始まる障がい児の保護者支援―. 吉備人出版, 2020.

第49回日本小児臨床薬理学会
学 術 集 会 講 演 記 録

大会長講演
小児医療を支える力 〜未来創発を目指した医薬品開発〜 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 佐々木忠徳……145
教育講演
小児用医薬品開発促進に向けた最近の取組み┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 崎山美知代……151
共催セミナー
成人先天性心疾患の現状と将来の問題点 ―長期予後と心不全― ┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 丹羽公一郎……155
持続可能な病院運営のために薬剤師ができること〜後発医薬品／バイオシミラーの導入とタスクシフティング〜 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 小池抄

博文……162録

教育講演2…170／シンポジウム1…171／シンポジウム2…174／シンポジウム3…177／
シンポジウム4…181／シンポジウム5…186／ランチョンセミナー…191／共催セミナー…193／
プレナリーセッション…194／一般演題…196

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

大 会 長 講 演

小児医療を支える力 〜未来創発を目指した医薬品開発〜
佐々木忠徳
昭和大学薬学部

The power to support pediatric medicine
Tadanori Sasaki
School of Pharmacy, Showa University

はじめに

背

などの財源が逼迫しつつあり，とくに医療費適正化を含の内医療費は約43兆円（32.3％）であり，諸外国と比べめ医療関係者を取り巻く環境は大きく変化してきていると対GDP比で見てもほぼ同様であるとされる．現在のる．最近では医薬品の安定供給問題や薬価制度の見直し

状況の歳入と医療費の高騰を考慮すると今後の医療費のなど多くの課題がある．中でも国民の安心・安全な医療維持は困難を極めている．事実，直近の令和3年医療費提供体制の確保は急務であり，とくに小児医療においての動向を見ると概算44.2兆円，対前年比で4.6％増（2兆は医薬品の小児適用や患児に優しい製剤の開発など小児円増）となった（図12））．また，診療科別で見てみると医療を支える力が求められているのではないだろうか．

．
小児科は前年度，前々年度ともに増加している（図23））

そこで，今回の学術大会のテーマとして産官学の協働を

さらに年齢階級別で比較すると入院外ではプラスとなっ目指して開催を企画した．

ており（図33）），少子化が進む中で医療費の動向は懸念

少子高齢化が進み，社会保障費（医療・介護・福祉）景

日本の社会保障費1）は令和2年の調べで約144兆円，そ 令和3年度 医療費の動向〈概観〉図1

文献1）厚生労働省ホームページより引用作成−145−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

図2

令和3年度

医療費の動向〈概観〉文献2）厚生労働省ホームページより引用作成



図3 令和3年度 医科医療費（電算処理分）の動向〈年齢階級別〉

文献3）厚生労働省ホームページより引用作成−146−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

PHOSPHATE 60 MG/ML ORAL SOLUTION6）

材料が多い．

. DEFINITION

医療あるいは医療費の適正化に諸外国ではフォーミュ
ラリーという概念がすでに広まっており，2020年には中1 mL of phosphate 60 mg/mL oral solution contains

医協において診療報酬上に加算対象の議論が始まり，よ

98.6 mg of sodium dihydrogen phosphate dihydrate (Ph.

うやく注目されるようになった．日本のフォーミュラ

Eur.) equivalent to 60 mg or 0.63 mmol/mL phosphate.

リーの明確な定義はないが，私なりの解釈としては，薬: 90.0 to 110.0 per cent of the phosphate label

物治療の標準的な推奨薬のことであり，医療の質・安全

claim (54 to 66 mg/mL or 0.57 to 0.69 mmol/mL).
: 90.0 to 110.0確保のためのEBMに基づく医薬品，剤形の選択あるいは治療方針に大きく寄与するものであると考えている．

per cent of the nominal content (0.85 to 1.05 mg/mL).
:

医療において，質や安全確保するためには各医薬品の有効性・安全性を評価することが必要であり，一般的には

A12CX - Other mineral products.

医薬品適正使用といわれていることに加えて医薬品費，

QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSI-

経済性を考慮することが重要である．結果として医療費TION抑制にもつながるからである．制度や定義は別にして期100.0 mL/105.3 g of the oral solution are composed of:待が高まっているという背景には前述の社会情勢がある

Sodium dihydrogen phosphate dihydrate (Ph. Eur.

からだろう．最近では，フォーミュラリーをどのように

0194)

9.856 g策定するかなど地域や施設，団体などさまざまな意見や

Methyl parahydroxybenzoate

0.095 g

取り組んでいる現状が散見されるようになってきた．川Puriﬁed water

95.35 g

上らが令和2年度厚生労働行政推進調査事業費補助金（厚ADDITIONAL INFORMATION

生労働科学特別研究事業）において，病院フォーミュラ

The formulation contains 0.95 mg of methyl parahy-

リーの策定に関わる標準的手法開発および地域医療へのdroxybenzoate per mL.

影響の調査研究，海外におけるフォーミュラリーの策定

The formulation contains 14.5 mg/mL of sodium, corre-

および運用状況に関する調査研究が報告4）されており，

sponding to 0.63 mmol/mL.

諸外国におけるフォーミュラリーの適用範囲，更新の頻The formulation contains 60.0 mg/mL of phosphate,

度，策定・管理を行う組織，組織の構成員，構成員の研corresponding to 0.63 mmol/mL.

修・教育などがまとめられている．今後，本邦において: no data available.

定義や方法，推進などは未定であるがガイドラインの作: no data available.

成も進められていることから，フォーミュラリーという概念が根付くことが期待される．

: the formulation has a sour and slightly
salty taste.
: about 1020 mosmol/kg.

諸外国（EU,USA）の小児科領域におけるフォーミュラリー

また，英国ではBritish National Formulary（BNF）7, 8）

ヨ ー ロ ッ パ で はEUROPIAN PEDIATRIC FORMU-があり，公的機関が医療費を考慮してデータが作成，公LARYがWeb上で公開されている（https://www.edqm.

表されている．小児科領域ではBNF for Children（BNF-C）

5）

eu/en） ．ここでは臨床医と薬剤師に適切な製剤に関すがあり年2回更新される．英国の主要な小児病院で利用る情報提供することを目的としており，ヨーロッパ中でされている実用的で最新の小児用医薬品フォーミュラ

簡単かつ自由にアクセスできる．医療従事者には，許容リーであり，BNF-C電子版が第8版の印刷版から完全にできる品質のライセンスのない医薬品の処方に関する情移行されている．これは，4つの病院の小児専門家の意報が提供されている．基本的には推奨される標準薬とい見の助言によって作成され，薬物治療に関するすべてのうより医療従事者に必要な製剤を含む品質情報が主であ見解が必ずしも一致しているわけではないが，フォーり，医薬品を使用するに当たり選択するための情報源とミュラリーは，コンセンサスの得られた見解を提示するなっている．

ために，寄せられた多くの意見を取り入れて作成されて6）

1例としてリン酸塩内用液に関する記載 を紹介する．

いる．従って本書はガイダンスとしてのみ使用するよう

定義に始まり製剤情報として規格，成分，品質管理に関にと記載されている．含まれる医薬品のモノグラフは，

して詳細にまとめられている．

アルファベット順に表示されている．作成者たちはこの
BNF-Cの情報と投薬量が出版時点で正しいことを確認するよう努めているが，エラーの発生や，治療ガイドラ−147−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

インが変更されている可能性があると記載されているた

学者，看護師，管理者が，オランダ，フランス，アメリ

め，
注意を払う必要もある．
また，疑義がある場合は，メー

カではこの他に薬剤師が参画している．イギリスは英国

カーの製品特性の要約（データシート），公開された文

医薬品規制庁（MHRA）と英国保健省の代表者，医師，

献，またはその他の専門情報源と照らし合わせて情報を薬剤師，看護師，一般人（患者代表）が構成メンバーと確認する必要もあるとも記載されている．いずれにせよなっている．

使用する際には使用する側の責任に基づくものであり，

海外での状況を紹介したが，いずれも実臨床に即した使用には患者や患者家族に十分な説明や同意も必要であ

職種その他で構成されたメンバーが継続的に更新し，そるが，小児科領域において有用な情報源になるものであのための各学会ガイドラインあるいはエビデンスを踏襲る．

し策定している．これらは学会等で作成するガイドライ

特記すべき点は各製剤に関してTraﬃc Light（色分け）によるステータス情報が掲載されていることである．

赤色表示

ンとは意味するところは異なると思われるが，医療の標準化すなわち質の確保には治療学的な知識や根拠に加え，経済性を考慮したものであるといえる．従って，現Red Traﬃc Light

在の日本の社会情勢から見てフォーミュラリーの必要性

・In BNF-C but outside indications or dose range

や有用性があるのではないだろうか．とくに安全性ある

・Not in BNF-C

いは経済性から見て患者にとって有用かつ安全な医薬品

・Oﬀ label use of drug (as per BNFC deﬁnition Guid-の選択，治療が求められる．小児科領域に関しては，未ance on prescribing : BNF for Children and market-

承認あるいは適応外使用を含めてフォーミュラリー策定

ing authorisation)

する試みは，実臨床で使用される医薬品を適正に使用す・Unlicensed drugる観点から，安全面の確保にもつながる．また，BNF-C9）
では添加剤の使用について掲載されており，その例としAmber with Shared Care Agreement (SCA)
オレンジ色表示てプ表1にプロピレングリコール，ソルビトール，スク
ロース，アスパルテームを示す．この中で生後日数ある・In BNF-C within indication and dose range

いは年齢，体重換算の最大投与量が推奨されていて日本

・Unlicensed or Off label use of drug (as per BNF-C

国内で臨床使用に大変参考になる情報である．

deﬁnition Guidance on prescribing : BNFC and marketing authorisation)
・Require specialist initiation and stabilisation. Ongo-

最後に

主な欧米におけるフォーミュラリーを紹介したが，日ing division of responsibility for drug and disease

本においてもフォーミュラリー策定することは非常に有monitoring between specialist and GP detailed in

意義であり，日本小児臨床薬理学会として医師と薬剤師SCAが協働してフォーミュラリー策定する，あるいは根拠とAmber No Shared Care Agreement (SCA) needed
オレンジ色表示なるような指針やデータを収集し，医療支援や標準治療を提案していくことは，わが国の患児への安全・安心な・In BNF-C within indication and dose range

医療の提供につながり，「小児医療を支える力」となる・Considered suitable for GP prescribing followingと確信している．同時に未来創発を目指した医薬品開発

specialist initiation or recommendation.

緑色表示にも期待したい．

Green Traﬃc Light

・In BNF-C within indication and dose range
・Considered suitable for initiation in both primaryand secondary care.
川上ら4）による海外におけるフォーミュラリーの策定および運用状況に関する調査研究では策定のプロセスにどのような職種が関わっているかについて，いくつかの国の状況が紹介されている．
フォーミュラリーを策定する組織と主なメンバーはス
ウェーデンでは薬物治療の専門家として医師，臨床薬理−148−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

表1

Recommendations on Speciﬁc Excipients

文献9）より引用作成













−149−

日本小児臨床薬理学会雑誌

文第36巻第１号（2023年）

献6） PHOSPHATE 60MG/ML ORAL SOLUTION.［https://1） 令和3年度医療費の動向．［https://www.mhlw.go.jp/

paedform.edqm.eu/app/epf/content/epf/F0011E.ht-

topics/medias/year/21/dl/iryouhi̲data̲sankou.pdf

m?highlight=on&terms=phosphate&terms=oral%20（accessed 2022-10-12）］solution&terms=oral&terms=solution（accessed 2022-

2） 令和3年度医療費の動向＜医科診療所 主たる診療科別＞．
［https://www.mhlw.go.jp/topics/medias/year/21/dl/

10-12）］
7） Formulary Chapter16 : Pediatrics.［https://bswformu-

iryouhi̲data̲sankou.pdf（accessed 2022-10-12）］

lary.nhs.uk/chaptersSubDetails.asp?FormularySection-3） 令和3年度医科医療費（電算処理分）年齢階級別．
［https://

ID=16&SubSectionRef=16&SubSectionID=A100&FC=1

www.mhlw.go.jp/topics/medias/year/21/dl/iryouhi̲
data̲sankou.pdf（accessed 2022-10-12）］（accessed 2023-02-12）］8） British National Formulary（NICE）.［https://www.

4） 令和2年度厚生労働行政推進調査事業費補助金（厚生労nice.org.uk/bnf-uk-only（accessed 2023-02-12）］

働科学特別研究事業）．
［https://mhlw-grants.niph.go.jp/

9） Position statement 2020-01 Choosing an Oral Liquid

system/files/report̲pdf/202006020A-buntan4.pdf（ac-Medicine for Children.［http://nppg.org.uk/wp-con-cessed 2022-10-12）］

tent/uploads/2020/12/Position-Statement-Liq-

5） European Directorate for the Quality of Medicines &HealthCare.［https://www.edqm.eu/en/（accessed 202210-12）］−150−

uid-Choice-V1-November-2020.pdf（accessed 2022-1012）］

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

教 育 講 演 1

小児用医薬品開発促進に向けた最近の取組み
崎山美知代
医薬品医療機器総合機構（PMDA）小児医薬品ワーキンググループ

Recent approaches to encourage and facilitate pediatric drug development
Michiyo Sakiyama
Pediatric Drugs Working Group, Pharmaceuticals and Medical Devices Agency

要旨ICH）における合意に基づく「小児集団における医薬品

米国及び欧州では，成人での医薬品開発の過程においの臨床試験に関するガイダンス」（ICH E11）がまとめて，小児での開発方針を検討することが開発企業に義務られ，小児用医薬品開発における重要な事項及び小児集化されている．本邦では，小児用医薬品開発について法団に対し安全かつ有効で倫理的に臨床試験を行う方法の的に義務付ける制度はないが，小児の用法・用量を設定

概略が示された．2017年には倫理的配慮，小児用医薬品

するために臨床試験が計画された医薬品に対する再審査

開発における既存知識の活用及び小児用製剤等について

期間の延長，薬価における小児加算の導入あるいは医療ICH E11の内容を補完し，かつ，小児用医薬品開発に必上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議等の取組

要な新たな考え方をまとめたICH E11（R1）がICH E11

みが行われ，一定の成果が得られてきた．特定用途医薬の補遺としてまとめられた．さらに，小児用医薬品開発品の指定制度，新たな再審査期間の取扱い，成人と合わ

における既存知識を活用するための手段の1つである「小

せて評価可能な小児（10歳又は12歳以上の小児）の臨床

児 用 医 薬 品 開 発 に お け る 外 挿（Pediatric Extrapola-

評価の留意点及びICH E11A「小児用医薬品開発におけtion）」に関する新たなガイダンスICH E11Aが2022年4

る外挿（Pediatric Extrapolation）」等の最近の取組みに

月にとりまとめられ，5月から7月にかけてパブリックコ

より，今後さらなる小児用医薬品開発の促進が期待されメントの募集が行われた．
最近の新たな取組みとしては，2019年に，小児の用法

る．

用量設定など医療上充足されていないニーズを満たす医キーワード：ICH E11，薬機法改正

薬品について，医薬品，医療機器等の品質，有効性及び安全性の確保等に関する法律（薬機法）において，「特定用途医薬品」という新たな枠組みをつくり，医療上特

はじめにに必要な医薬品として取扱い，優先審査等の制度整備を小児を対象とした医薬品開発は，
小児用剤形の必要性，行う薬機法の改正が行われ，2020年9月に施行された．

年齢による薬物動態の違い等の開発の煩雑さや採算性のまた，同時に小児の用法・用量の開発をより促進する目問題等が，製薬企業の積極的な参画を妨げていると考え的で新たな再審査期間延長制度が始まった．

られる．その結果，小児に必要とされる医薬品の添付文

これまでの国内外における小児用医薬品開発に関する書に小児の用法・用量が明記されていないまま，臨床現取組みの詳細については，以前，PMDA小児医薬品ワー場ではその必要性から使用せざるを得ない場合が少なく

キンググループより紹介した1）．本項では，欧米におけない．

る小児用医薬品開発を取り巻く最近の状況について情報

これまで，本邦においては，小児の用法・用量を設定するために臨床試験が計画された医薬品に対して再審査期間の延長や，薬価における小児加算の導入，医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議等の取組みがを提供するとともに，本邦の小児用医薬品開発促進に向けた最近の制度・取組みについて紹介する．

米国及び欧州における取組み

米 国 で は，BPCA（Best Pharmaceuticals for Chil-

行われ，一定の成果が得られている．
国際的には，
2000年に医薬品規制調和国際会議（以下，dren Act）とPREA（Pediatric Research Equity Act）の−151−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

2本立てで小児の医薬品開発が推進されてきた．BPCA

れた医薬品で特許切れの医薬品については，小児臨床試

は小児の臨床試験は任意であるが，開発すれば6 ヵ月の験計画の履行義務はなく，小児の開発を行いPaediatric

販売独占権が与えられる．PREAは，遅くとも成人の第Use Marketing Authorisation（PUMA）を申請し承認

Ⅱ相試験終了後までに小児臨床試験計画（PSP）を提出

取得後，8年の小児開発データ保護と2年の市場独占権がすることが義務化されている．

得られる．2016年に公開された欧州小児規制の10年レ

2016年7月の米国における開発促進制度の評価報告

ポート6） によると，Paediatric Regulationが施行された

書2）によると，BPCA，PREAが施行された後，600以上

2007年を境に，小児領域の承認数が増加傾向にある．

の添付文書に小児の情報が記載され，149の添付文書改訂が行われた．さらに2020年の報告3）によると，2015年
1月から2020年の6月の対象期間において，831の添付文

日本の取組み日本では小児を対象とした臨床試験の実施を法的に義書改訂が行われ，その多くはPREA下に実施された臨床務づける規制は存在しないが，これまで再審査期間の延試験結果に基づくものであった．

長，小児薬価加算，医療上の必要性の高い未承認薬・適BPCAでは小児での開発が必要と判断されれば成人の応外薬検討会議（未承認薬等検討会議），小児治験ネッ

効能に限らないが，PREAでは小児の臨床試験は開発中

トワーク，小児医薬品開発ネットワーク事業，小児を対の成人の効能と同じ疾患に対してのみ要求される．たと象とした医薬品の使用環境改善事業といった取組みがな

えば，肺癌や大腸癌，乳癌など，成人にしか発生しないされてきた1）．ここでは，最近の取組みについて紹介す癌を対象に開発される抗悪性腫瘍薬については，小児のる．

開発が免除されてしまうため，抗悪性腫瘍薬が次々と開発されているにもかかわらず，小児癌の領域ではほとん

1．再審査期間の延長

ど開発されないという状況であった．抗悪性腫瘍薬の新再審査制度とは，新薬について承認後一定期間が経過

薬の多くが，かつての殺細胞製剤から分子標的薬となっした後に，企業が実際に医療機関で使用されたデータをたという時代背景もあり，小児がん領域の問題を解決す

集め，承認された効能・効果，安全性について，再度確る た め2017年 にRACE for Children Actが 策 定 さ れ，認する制度である．再審査期間とは，この一定の期間の4）2020年8月に該当品目への適用が開始された ．これは，ことで，承認時に指定される．後発医薬品の承認申請要成人の癌の治療を目的とした分子標的薬のうち，その標件として，先発医薬品の再審査期間が終了している必要的となる分子が小児がんの増殖又は進行に実質的に関連があるため，事実上，再審査期間は先発医薬品の市場独あると判断された分子標的薬を対象に，開発企業に小児

占期間に相当する．2020年に，新たな通知が発出され7），の開発計画を提出させるものである．対象となる分子標

成人での新薬の承認申請時に，企業が小児に対する用的薬については，FDAだけでなく外部医学専門家も含法・用量設定の開発計画を提出し，成人での承認後2年め検討されたThe Relevant Molecular Target List及び以内に小児の臨床試験の治験計画届けを提出した場合，

The non-Relevant Molecular Target Listが公開され5），すなわち小児での治験を開始した場合には，再審査期間

随時最新の知見に基づいて更新されている．また，PREAが延長されるようになった8）．これにより，成人での再ではオーファン医薬品は除かれていたが，オーファン医

審査期間が終了するぎりぎりまで待ってから小児の開発

薬品でも小児がん領域の分子標的薬は開発義務が課されを行うのではなく，より早いタイミングで小児の開発をることになった．

行った場合に再審査期間が延長される制度に変更され

欧 州 で は，2007年1月 にPaediatric Regulationが 施 行

た．小児の臨床試験を開始するまでの準備期間等を考慮され，同年，小児用医薬品の開発，薬理学，小児医療，

すると，小児の開発計画を検討する時期は成人での承認

小児を対象とする臨床研究，ファーマコビジランス，こ

申請時では遅く，成人の開発段階で小児の開発計画を立れらに関して倫理，公衆衛生等を専門的・科学的に検て，成人の承認申請までにPMDAと小児の開発計画に討・ 評 価 す る た め の 場 と し て，Paediatric Committee

ついて治験相談を行っておくことが望ましい．

（PDCO）が設置された．欧州ではインセンティブとして，
新たに承認申請された医薬品，既に承認された医薬品で

2．特定用途医薬品

特許期間中の医薬品の場合及び合意した小児臨床試験計

特定用途医薬品の指定制度9）とは，対象とする用途の画（PIP）に従って小児の臨床試験が実施された場合に，需要が著しく充足していないことや医療上特にその必要

6 ヵ月の特許期間延長が得られる．また，オーファン医性が高いものなどの条件に合致する医薬品を，薬事・食薬品の場合は，希少疾病の通常の市場独占期間10年に加品衛生審議会の意見を聴いて厚生労働大臣が指定する制

えて2年，計12年の市場独占権が得られる．既に承認さ度で，小児に対する用法又は用量が設定されていない等，−152−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

医療上のニーズが著しく充足されていない医薬品の研究いても必要に応じて今後検討を進めることとしている．

開発の促進に寄与することを目的とするものである．指なお，本留意点は，対象とした疾患に用いられる薬剤全定を受けた場合は，優先審査等の対象，研究開発税制とてで，成人と小児を合わせて評価することを求めるもの

助成の対象及び再審査期間の付与というメリットがあではなく，開発手法の1つを提示したものである．対象

10）

る ．特定用途医薬品の小児の指定要件は，表のとおりとしている試験は，原則として探索的試験において，成であり，特定用途医薬品指定の手続きについては，既存人に対する有効性，安全性について評価され，用法・用の未承認薬等検討会議の枠組みが利用される．

量が確定された後の試験を想定している．当然のことな

3．成人と合わせて評価可能な小児（10歳又は12歳以上の小児）の臨床評価の留意点について
ICH E11及びICH E11 R1においては，「成人の試験に小児の部分集団を組み入れることが適切な場合もある」

がら，年齢・理解度に則したインフォームドアセントを実施する必要がある．

ICH E11A

2000年にとりまとめられたICH E11では，小児への使と記載されている．小児を対象とした臨床試験の結果に用が想定される医薬品について，成人適応の開発と並行基づいて，用法・用量が承認されるが，結果的に12歳以して小児適応の開発を行うことが重要であること，小児上の小児では成人と同一の用法・用量となっている事例の用量設定等のための適切な臨床試験の実施が望まれるがある．また，FDAは，抗悪性腫瘍薬の臨床評価に関し，ことが記載された．2017年にとりまとめられたICH E11

病理学的，生物学的特徴が成人とAdolescentsで類似しR1では，小児用医薬品開発最適化へのアプローチといていると考えられる悪性腫瘍については，Adolescents

う項において，既存知識の活用が記載され，既存知識のを成人の臨床試験に含めるべきとするガイダンス案を公活用としては，小児用医薬品開発における外挿やモデリ

11）表している ．以上のような背景を踏まえ，小児を対象

ングとシミュレーション等の手法を用いることが総論ととした医薬品の臨床開発の効率化，適正化を図ることをして記載された．これらの方法論についてより具体的な目的とし，成人と合わせて評価可能な小児の年齢層及び内容を提示するガイダンスとしてICH E11A「小児用医疾患について，厚生労働省は臨床評価の留意点を公表し薬品開発における外挿」のガイドライン案13）が2022年4た12）．本留意点の対象疾患として，2型糖尿病，家族性

月にとりまとめられ，本邦では，5月から7月にパブリッ

高コレステロール血症，アレルギー疾患，抗菌・抗ウイクコメントの募集を行った．今後，各国・地域のコメン

ルス薬，造血器悪性腫瘍を取り上げたが，他の疾患につト踏まえ，ガイドライン案の修正を行い，2024年の第1表

特定用途医薬品（小児）の指定要件

ঘࣉ͹࣮බ͹ਏஇɾ࣑ྏ຤ͺ༩๹Ν༽౏ͳͤΖ΍͹Ͳ͍ͮͱɾҐԾ͹Π͖ΔΤ͹གྷ݇Νͤ΄ͱຮͪͤ΍͹Π ଲেͳͤΖ༽౏Ͷ‫ͱؖ͢‬ҐԾ͹͏ͥΗ͖͹֋൅Νߨ͑΍͹Ͳ͍Ζ͞ͳᶅ ༽๑຤ͺ༽ྖ͹รߍᶆ ࡐ‫ܙ‬͹௧Յ΢ ଲেͳͤΖ༽౏͹ऩགྷ͗ஸ͚͢ैଏ͢ͱ͏͵͏͞ͳҐԾ͹͏ͥΗ͖Ͷ֚౲ͤΖ΍͹Ͳ͍Ζ͞ͳᶅ ‫ع‬ଚ͹࣑ྏ๑ɾ༩๹๑຤ͺਏஇ๑͗͵͏΍͹ʤ‫ع‬ଚ͹࣑ྏ๑ɾ༩๹๑຤ͺਏஇ๑͗ҫ༂඾Ν༽͏Ζ΍͹͹Ί͹৖߻Ͳ͍ͮͱɾ࣑ྏ๑ɾ༩๹๑຤ͺਏஇ๑Ͷ༽͏Ζҫ༂඾ͳ͢ͱଲেͳͤΖঘࣉͶଲͤΖ༽๑‫͗ྖ༽;ٶ‬અఈ͠Ηͪҫ༂඾͗͵͏৖߻Ν‫؜‬΋ʥᶆ ঘࣉͶͳͮͱ͹༙ް੓ɾ҈સ੓ऑ͚͢ͺ೓ରదʀ੠ਈద͵‫ं׳‬຤ͺղ‫ंޤ‬ෝ୴͹؏఼͖Δɾ‫ع‬ଚ͹࣑ྏ๑౵ΓΕҫྏ৏͹༙༽੓͹߶͏࣑ྏ๑ɾ༩๹๑຤ͺਏஇ๑͗චགྷͳ͠Ηͱ͏Ζ΍͹Τ ଲেͳͤΖ༽౏Ͷଲ͢ͱಝͶ༑Ηͪ࢘༽Ճ஍Ν༙ͤΖ͞ͳҐԾ͹ᶅ‫;ٶ‬ᶆ͹ྈ๏Νຮͪͤ΍͹Ͳ͍Ζ͞ͳᶅ నԢ࣮‫॑͗׳‬ಠͲ͍Ζɾ຤ͺ॑ಠ͵࣮‫׳‬Ͷଲ͢ͱࢩ࣍దͶ༽͏Ζ΍͹ᶆ ࠅࡏద͵Ϊ΢χϧ΢ϱ౵Ͳඬ६ద͵࣑ྏ๑ͳ͢ͱཱི֮͢ͱ͏Ζ΍͹ɾ຤ͺϧϱξϞԿർֳࢾ‫ݩ‬͹݃Վ౵Ͳ߶͏Φϑυϱη͗ಚΔΗͱ͏Ζ΍͹「特定用途医薬品の指定に関する取扱いについて」（令和2年8月31日薬生薬審発0831第5号）より−153−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

四半期に英語版の完成を目指している．
「小児用医薬品

atric Studies of Molecularly Targeted Oncology Drugs:

開発における外挿」とは，ICH E11 R1の定義によると，

Amendments to Sec. 505B of the FD&C Act Guidance

疾患経過及び期待される医薬品への反応が，小児及び参for Industry.［https://www.fda.gov/media/133440/

照集団（成人又は他の小児集団）の間で十分に類似してdownload（accessed 2023-02-03）］いると推定できる場合に，小児集団における医薬品の有5） U.S.FDA. Pediatric Oncology［https://www.fda.gov/

効かつ安全な使用を支持するエビデンスを提供する手段

about-fda/oncology-center-excellence/pediatric-oncolo-である．海外データの利用については，ICH E11Aのス

gy（accessed 2023-02-03）］

コープ外であり，「小児用医薬品開発における外挿」とは，

6） European Medicines Agency. 10-year Reports to the

成人又は年齢が異なる小児集団（通常，想定されるのはEuropean Commision, General report on the experi-

より年齢が高い集団からより年齢が低い集団）のデータ

ence acquired as a result of the application of the Pae-

を他の集団のために活用することが，この方法論の意図

diatric Regulation.［https://health.ec.europa.eu/sys-

するところである．なお，「小児用医薬品開発における

tem/ﬁles/2020-06/paediatrics̲10̲years̲ema̲technical̲

外挿」は真新しい概念ではなく，その概念は2000年にとreport̲0.pdf（accessed 2023-02-03）］

りまとめられたICH E11にも記載されている．

7） 再審査期間の取扱いについて（令和2年8月31日付け薬生薬審発0831第16号厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審

最後に査管理課長通知）.

欧米では小児用医薬品の開発が義務化されており，一8） 小児に対する用法・用量の開発に伴う再審査期間の延長定の成果が得られている．日本においては欧米のようなに関する質疑応答集（Q&A）について（令和2年11月26

小児を対象とした臨床試験の実施を法的に義務づける規

日付け事務連絡厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査制は存在しないが，これまでのさまざまな取組みにより，管理課通知）.

少しずつではあるが，小児用医薬品の開発は以前に比べ

9） 厚 生 労 働 省. 特 定 用 途 医 薬 品 の 指 定 制 度 に つ い て.

進んできていると思われる．最近の取組みにより，今後［https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage̲12717.html（ac-さらなる小児用医薬品開発の促進が期待される．

cessed 2023-02-03）］
10）特定用途医薬品に指定されることによるメリット．

利益相反［https://www.mhlw.go.jp/content/11121000/000671999.

内容に関連し，開示すべき利益相反はない．

pdf（accessed 2023-02-03）］
11）U.S.FDA. Considerations for the Inclusion of Adoles-

参考文献

cent Patients in Adult Oncology Clinical Trials.

1） 大内貴司. PMDAの動向. 日小児臨薬理会誌 209 ; 32 :［https://www.fda.gov/media/113499/download（ac-155-160.

cessed 2023-02-03）］

2） U.S.FDA. Best Pharmaceuticals for Children Act and12）成人と合わせて評価可能な小児（10歳又は12歳以上の小Pediatric Research Equity Act, July 2016 Status Re-児）の臨床評価の留意点について（令和2年6月30日付け

ports to Congress.［https://www.fda.gov/media/99184/

事務連絡厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管課通download（accessed 2023-02-03）］

知）.

3） U.S.FDA. Best Pharmaceuticals for Children Act and13）ICH HARMONISED GUIDELINE. PEDIATRIC EX-

Pediatric Research Equity Act, Status Reports to Con-TRAPOLATION E11A, Draft Version.［https://data-

gress July 1, 2015-June 30, 2020.［https://www.fda.gov/

base.ich.org/sites/default/files/ICH̲E11A̲Document̲

media/157840/download（accessed 2023-02-03）］

Step2̲Guideline̲2022̲0404̲0.pdf（accessed 2023-02-

4） U.S.FDA. FDARA Implementation Guidance for Pedi-

−154−

03）
］

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

共催セミナー 2

成人先天性心疾患の現状と将来の問題点―長期予後と心不全―
丹羽公一郎
聖路加国際病院心血管センター

Current situation and future prospects in adult congenital heart disease―special focus on long-term prognosis and cardiac failure―
Koichiro Niwa
Cardiovascular Center, St Lukeʼs International Hospital

要旨である．一方で，CHD患者は小児期から成人期へと進先天性心疾患の多くが成人を迎えることが可能となむに従い，成人向けの診療体制への移行が必要である．

り，わが国では現在60万人近くの成人先天性心疾患患者

また，患者本人が自分の病気と小児期に行われた治療をがいる．
中等症から複雑先天性心疾患修復手術の多くは，理解し，成人後の病気の経過，合併症やその対応を理解

特徴的な遺残症，続発症を伴い，生涯にわたる経過観察する必要がある．

が必要である．術後経過や加齢（これらの患者では加齢が一般よりも早く生じるとされる）に伴い，心機能低下，
心不全，不整脈，肺高血圧，aortopathy（大動脈拡張），

1．ACHD 患者数の増加と移行診療

日本の調査では1967年は小児CHD患者数が約160,000

腎機能低下，さらに突然死などの後期合併症を生じるこ人でACHD患者数は約53,000人，CHDといえば子どものとが少なくない．このため，成人期に再手術，カテーテ

病気と考えられていた．しかし，1997年にはACHD約

ル治療や心不全に対する薬剤治療などが必要なことも多318,000人で小児CHD約304,000人とほぼ同数となった．

い．先天性心疾患の成人への移行診療は早期から対応が2007年にはACHDは約409,000人となっている1）．現在，

なされ，専門医制度，成人期診療体制，移行に関するガ

ACHD患 者 は 国 内 に600,000人 以 上 い て， 今 後 毎 年 約

イドラインも確立されてきている．しかし，成人期合併

10,000人近く増加するとされる．CHDの多くはすでに成症，とくに心不全に対しての治療法は端緒についたばか人であり，この分野は成人循環器疾患の1分野と考えてりで，今後，基礎研究も含めた成因究明や内科治療の進良い時代となっている2）．

展が望まれる．

2．ACHD の成人期の問題点，術後の遺残病変，
続発症と後期合併症 2），移行診療キーワード：移行医療，後期合併症，体心室右室，

CHDの人工心肺を用いた修復手術は1950年代前半か

右室機能不全，ファロー四徴ら行われ，早期に手術を行った患者は，60-70歳台に入緒りつつある．修復手術は手術が適切に行われても，疾患，

言

術式に特徴的な遺残病変や続発症を併発し，成人後にそ先天性心疾患（Congenital Heart Disease：CHD）はれらが後期合併症に進展して加療を必要とすることが少内科外科の治療の進歩に伴い，多くが成人を迎え，成人なくない（表1）．例えば，ファロー四徴の修復手術では，となったCHDすなわち成人先天性心疾患（Adult Con-

右室流出路狭窄のように術前からあった異常が術後も残genital Heart Disease：ACHD）患者数は年々増加して存する遺残症，肺動脈弁逆流のように術前にはなかった

いる．CHD患者は疾患ごとに特有の解剖学的所見を伴異常が術後に新たに生じる続発症などがある．これらのい，心臓手術方法も異なることが多い．成人となると後遺残症や続発症が経年的に悪化して心不全や不整脈など期合併症，とくに心不全，不整脈，突然死などを合併すの後期合併症に進展し，再手術が必要になる場合も少な

ることが多くなるが，その病態解析，予防，治療は重要くない．CHD手術の多くは根治手術ではなく，成人と−155−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表1



成人先天性心疾患の問題点と後期合併症ᚰ⮚࡟㛵㐃ࡋࡓၥ㢟Ⅼ㸦⑌ᝈᅛ᭷ࡢᙧែⓗ⾑⾜ືែⓗ≉ᚩ㸧ᚰ⮚࡟㛵㐃ࡋࡓၥ㢟Ⅼ㸦⑌ᝈᅛ᭷ࡢᙧែⓗ⾑⾜ືែⓗ≉ᚩ㸧㸬⾡ᚋ㑇ṧ⑕⥆Ⓨ⑕ࡢ⤒ᖺኚ໬㸬⾡ᚋ㑇ṧ⑕⥆Ⓨ⑕ࡢ⤒ᖺኚ໬㸬ຍ㱋࡟క࠺ᘚ㏫ὶᘚ⊃✽ᚰᶵ⬟పୗࡢ㐍⾜㸬ຍ㱋࡟క࠺ᘚ㏫ὶᘚ⊃✽ᚰᶵ⬟పୗࡢ㐍⾜㸬ᚰ୙඲㸦ྑᚰ୙඲㸧㸬ᚰ୙඲㸦ྑᚰ୙඲㸧㸬୙ᩚ⬦㸦ᚰᡣ⣽ືୖᐊᛶ㢖ᢿᚰᐊ㢖ᢿᚎ⬦㸧✺↛Ṛ㸬୙ᩚ⬦㸦ᚰᡣ⣽ືୖᐊᛶ㢖ᢿᚰᐊ㢖ᢿᚎ⬦㸧✺↛Ṛ㸬⾑ᰦሰᰦ
㸬⾑ᰦሰᰦ
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なるとともに，徐々に心機能悪化，不整脈，心不全，突
然死，aortopathy注），感染性心内膜炎，高血圧，冠動脈異常などの後期合併症により病態，罹病率，生命予後がトを起こす．日本成人先天性心疾患学会はACHD専門医:
内科系153名，外科系38名，計192名を認定している．また，多職種を含むチーム診療を行えるACHD専門医修練

修飾される．このため適切な内科的治療，カテーテル治施設80施設を認定しており，これらの施設はどのような療，外科的治療（再手術）が必要となる場合が少なくな

ACHD患者にも対応が可能で，患者の利便性を高めてい㻌㻌
い． こ の た め，CHD患者は成人期が近づくとともにる5）．患者教育では移行期のACHD患者に向けたチェッ

ACHD専門医を中心とした診療体制のもとで生涯にわ

クリストを作成し，こども病院での成人期に向けての患たるフォローアップ，すなわち移行が必要である3, 4）．

者教育の参考としている3）．

CHD患者は小児期から，自分の病気や後期合併症とその対処法などを理解しておく必要がある．そのことが行

注）aortopathy：大動脈中膜組織異常により，大動脈拡張とわれないと生涯医療が必要なCHD患者のドロップアウ−156−

いう形態とともに心機能異常を伴う疾患群第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

3．心不全，不整脈と突然死る7）．複雑CHDの多くは小児期に修復手術を行うが，術ACHDの主要死亡原因は心不全と不整脈が拮抗し死6）

後成人となるにつれ，心不全を合併し多彩な不整脈の発亡原因の20-25％程度を占め，多くは突然死である ．不症を認める．体心室右室/左室，単心室にかかわらず駆整脈は心不全を基盤として発症し，この両者はACHDの出率35％未満の場合には心臓突然死の発生率が高い．

罹病率を高め生命予後にも大きく影響する．このため，
ACHD診療は心不全の実態把握，リスク因子解析，予防，治療が非常に重要な課題である．心室細動，心室頻拍，4．ACHD に伴う心不全（表 3）中等症から複雑ACHDの多くは加齢とともに心機能房室ブロックや房室伝導の早い心房頻拍などが突然死をが低下し，徐々に心不全を伴うようになる．ACHDでは起こすことが多い．突然死は修正大血管転位，ファロー

後天性心疾患と同様に左心不全を伴う場合もあるが，右四徴，単心室，完全大血管転位心房位転換術後などに多心不全，すなわち体心室右室機能不全や肺動脈弁下右室い（表2）．突然死の頻度は，ファロー四徴で年間0.2％，

機能不全を伴うことが多い点が特徴的である8）．体心室

完全大血管転位術後で0.5％であり，30歳台が中心であ

右室機能不全の背景疾患は完全大血管転位心房位転換術後，修正大血管転位，右室性単心室（Fontan術後）などで，房室弁逆流が経年的に進行することも多い．一方，

表2肺動脈弁下右室機能不全には，ファロー四徴修復術後，心不全，不整脈，突然死を伴うことが比較的多い
成人先天性心疾患

心房中隔欠損，Ebstein病，肺高血圧（Eisenmenger症
候群）などが含まれる．
以下，成人期に心不全，不整脈，突然死などが問題と㸬ࣇ࢓࣮ࣟᅄᚩಟ᚟⾡ᚋ㸬᏶඲኱⾑⟶ᚰᡣ఩ಟ᚟⾡ᚋ㸦0XVWDUGRU6HQQLQJ ⾡ᚋ㸧なる疾患のうち，右心機能不全が問題となる代表的疾患

㸬(LVHQPHQJHU ⑕ೃ⩌について概観する．

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5．ファロー四徴修復術後と心不全㸬㔜ᗘ኱ື⬦ᘚ⊃✽㏫ὶ

小児期のファロー四徴修復術は右室流出路狭窄解除，

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弁輪越えパッチ（transannular patching）拡大を適宜用㸬)RQWDQ⾡ᚋいる．従来，外科医手作りの1弁付きパッチを用いるこ㸬ᮍᡭ⾡ጡᜥ⾡ᚋࢳ࢔ࣀ࣮ࢮᆺඛኳᛶᚰ⑌ᝈ
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表3

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成人先天性心疾患の心不全の解剖学的背景と血行動態的特徴

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−157−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）とが多い．術後，肺動脈弁逆流が続発症として生じ，軽異常，房室ブロック，上室性頻拍を生じることが多い．

度右室流出路狭窄も残存することが多い9）．本邦多施設術 後 生 存 率 は10年75-92 ％，20年67-89 ％，30年79 ％ で，共同研究での25年生存率95％，event free survivalは25

遠隔期死因は心不全，突然死である14）．術後遠隔期突然

10）

年89％である ．遠隔期死亡原因は突然死，心不全，再死は2-15％に起こり15），運動中に多い．心室頻拍，心房手術であり，遺残心室中隔欠損や右室流出路狭窄，高度

粗動の1：1伝導，洞停止が原因とされる．QT disper-

肺動脈弁逆流，高度三尖弁逆流はリスク因子である．突sionやQRS時間の延長と洞調律消失，体心室右室機能不9）

然死を0.2％/年に認める ．心臓突然死は肺動脈弁逆流

全，心房粗細動の既往が突然死の予測因子である．洞機や右室流出路狭窄の増悪による右室拡大，右室機能低下

能消失率は術後2.4％/年で成人の50％は洞調律ではなとそれを背景とした持続性心室頻拍，さらに，術後の完い．経年的に右室機能低下を認め，30歳で駆出率40％台，

全房室ブロックや完全房室ブロック遷延例に生じること

40歳30％台に低下する16）．右室機能早期低下例は右室心が多い．心電図のQRS間隔180 msec以上は，右室拡大筋肥大著明で，心筋潅流異常を認める16）．三尖弁逆流をを反映し，心室頻拍の危険因子であり，経過観察で簡便多く認めるが，高度逆流はまれ（5-10％）で，修正大血な指標である9）．術後完全房室ブロックも突然死のリス

管転位と異なる．大動脈弁逆流を伴うことも多いが，こク因子である．上室性頻拍や心房粗細動は三尖弁逆流例

れは右室容量負荷となる．肺高血圧は心室中隔欠損例にでしばしば認められる．左室機能低下も突然死に関与す

多いが肺動脈下は左室のため耐容性が高い．体心室右室る．肺動脈弁逆流や右室流出路狭窄に対する再手術（肺機能不全の進行予防のためのACEI，ARB，β遮断薬の動脈弁置換術と心室頻拍に対する冷凍凝固術）で右室機有効性に関して肯定的な大規模研究結果報告はない．大能，肺動脈弁機能を温存し，不整脈発生を抑え，突然死

動脈弁逆流はACEI/ARBが有用な可能性がある．抗不を減少させる11）．大動脈中膜組織異常（cystic medical

整脈薬の使用時は，洞機能低下の進行に注意が必要であ

necrosis）と体血流量増加のため，ファロー四徴は大動る．中等度以上の三尖弁逆流は三尖弁置換術を行う場合

脈拡張や大動脈弁逆流を伴う．修復術後15％程度の例で

がある．

12）

大動脈拡張を認めるが ，加齢とともにその頻度は増加
する．稀ではあるが大動脈瘤/解離を伴うことがある．
大動脈stiﬀnessも上昇し，冠動脈血流低下，左室拡張機

7．Eisenmenger 症候群と心不全

Eisenmneger症候群とは，左右短絡による高肺血流量能/収縮機能低下を招くことがある．大動脈弁逆流に対を伴う先天性心疾患で，二次的な肺血管抵抗値が継続的して再手術を行う場合もある11）．また，再手術適応でなに上昇し，末梢肺動脈に不可逆的な変化を起こした状態

い心室頻拍例は植込み型除細動器（ICD）装着を行う場をさす．特有な病態は右室後負荷上昇，右左シャントに合もある．再手術や手術時アブレーションの併用，さらよる低酸素症と続発する赤血球増多症と全身多臓器障害にICD装着により術後突然死は減少している11）．心不全

である17）．加齢に伴い心機能悪化，心不全，不整脈など

治療（強心薬，利尿薬，アンジオテンシン変換酵素阻害により罹病率，生命予後が修飾される．心不全は最も頻薬（ACEI），アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ARB），

度の高い死因であり18），疾患の最終像は右心不全である．

β遮断薬など）も行われるが，肺動脈下右室機能不全の背景となるCHDの重症度，右心圧負荷，全身臓器障害ためかその効果は十分ではない．肺動脈弁逆流減少をなど多因子が複雑に関与する．神経体液性因子活性化な狙ってACEIが使われ，左室機能低下には一定の効果がど慢性心不全と共通する病態が存在する．心筋線維化は，あったが，肺動脈弁逆流/右室機能低下には，有意な効これら心血管ストレスによる心臓リモデリングの最終共果はなかった13）．また，肺血管拡張薬は，高額で有効性通路であり，心不全の発症，死亡率増加をもたらす．脳が明らかでないため，使用経験はない．大動脈瘤/大動性ナトリウム利尿ペプチド（brain natriuretic peptide：

脈逆流に対してβ遮断薬，ACEI/ARBが用いられる．

BNP）およびN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド

6．完全大血管転位心房位転換術後（体心室右室）と心不全（N-terminal pro-BNP：NT-proBNP） はEisenmenger症
候群の心不全診療においても心不全の診断，重症度判定，予後予測に有用なバイオマーカーである．Eisenmenger

心房位血流転換術は心房位で血流を転換し，静脈血を症候群は，腎機能障害の合併はまれではなく，心腎連関

左室に肺静脈血を右室に導く修復術である．しかし，術あるいは心腎症候群として認識される．Eisenmenger症

後も右室は依然として体心室右室として体血流を担うた

候群の心不全には，多くの因子が影響するため，患者個々

め，右室機能低下と不整脈が長期遠隔期の問題となる．

の病態にあわせた対症的な抗心不全治療と全身多臓器合術後，運動時の心拍応答不良のため運動能は劣る．経年併症の管理を並行して行う必要がある．一般的な管理と的に右室機能低下，三尖弁逆流，大動脈弁逆流，洞機能して生活習慣の是正，脱水予防，感染予防と早期治療，−158−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

避妊などが挙げられる．
古典的心不全治療として利尿薬，以上の心疾患では，加齢とともに薬物治療，カテーテル

ジゴキシン，在宅酸素が行われる．抗血栓療法・抗凝固治療，再手術などが必要になることもある．ACHD患者

療法（ワルファリン，アスピリン）は喀血などの出血イ

数は，近年飛躍的に増加している．今までは重要と思わ

ベントを増加するため，リスク・ベネフィットを考慮しれていなかった問題，“成人先天性心疾患”が，今では新て導入する．近年の肺血管拡張薬療法は血行動態，運動

しく大きな分野の1つとなり，治療，経過観察を含む診耐容能，QOLの改善が報告され，右心不全や生命予後療システムの早急な構築が不可欠とされている．

の改善効果を認めるとされている．単剤を基本とし，症19）

今後，ACHDの長期予後の解明とそれに基づく治療方状を確認しながら多剤併用を行う ．心筋保護薬のエビ法の改善，病因の研究，増加を続けるACHD患者の医療

デンスは存在しないが，β遮断薬がEisenmenger症候群

体制の充実が早急に必要であるが，患者，医療側，社会20）の生命予後改善に寄与するとの報告がある ．しかし，側の成人先天性心疾患に対する適切な理解とそれに基づ

ACEI/ARBお よ び β 遮 断 薬 は 体 血 管 拡 張 に よ る 右 左く社会体制の確立も必要である．

シャント増大の可能性があり慎重な投与が必要である．
生命予後は肺移植後の生命予後より良いことが多く，肺結論

ACHDは患者数の劇的な増加とともに成人期の問題移植の適応となることは少ない．

8．ACHD に伴う心不全（とくに右室機能低下）と薬物治療点が少なくない．CHDの成人への移行診療は早期から対応がなされ，専門医制度，成人期診療体制，移行に関するガイドラインも確立されてきている．成人期合併症

体心室右室は加齢により心機能低下が進行していくの治療法も確立されてきているが，今後，基礎研究も含が，進行を抑えるためあるいは心不全が進行した場合にめた合併症の成因究明や心不全，不整脈に対する内科治

抗心不全療法が試みられてきている．β遮断薬，ACEI，療の進展が望まれる．

ARBなどで少数例ではあるがトライアルが行われている．ACHDにみられる慢性右心不全でも神経体液性因子

利益相反

過活性化などを認めるため，後天性心疾患の心不全と同様にこれらの薬剤の有効性が期待されたが，有効性を示
すデータは少なかった．体心室右室/右室性単心室と左室性単心室でのこれらの薬剤に関する有効性の比較では，
左室性単心室では有効性が認められたが，体心室右室では有効性は認められなかった21）．最近，アンジオテンシ
ン受容体ネプリライシン阻害薬（angiotensin receptor
neprilysin inhibitor：ARNI），ナトリウム・グルコース
共 輸 送 体2（sodium-glucose cotransporter 2：SGLT2）阻害薬などの新しい薬剤が使用されるようになった．
ARNI投与で有効性を示すとするデータも出てきているが，血圧低下のためにdose upができなかったとする報告も多い22）．SGLT2阻害薬は未だまとまった報告がない
が，有効性を示唆する報告も認められる23）．

9．ACHD の今後の方向性（表 4）

大部分のCHD手術は根治手術ではなく，手術後の遺残症，続発症，合併症を伴う．成人となった小児心疾患，
すなわち，“成人先天性心疾患”は，背景疾患であるCHDの形態異常，修復手術による心臓の形態，機能変化が，時間の経過，加齢による影響を受け，心機能異常の出現
および増悪，症状の悪化をみることが多い．心不全，不整脈は，罹病率を高め，生命予後を短くする．成人期は，性的な問題，妊娠，出産，遺伝，社会心理的問題，社会保障，保険なども大きな問題である．このため，中等度−159−

論文内容に開示すべき利益相反はない．

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

表4

成人先天性心疾患の今後の方向性と課題

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−161−

疾患に対するSGLT2阻害剤の使用経験. 日成人先天性心疾患会誌 2022: 11: 184.

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

共催セミナー 3

持続可能な病院運営のために薬剤師ができること〜後発医薬品／バイオシミラーの導入とタスクシフティング〜
小池博文

横浜市立大学附属病院薬剤部

What can pharmacists do for sustainable hospital management?
―Adoption of generics / biosimilars, physician-pharmacists task-sharing / task-shifting―Hirofumi Koike
Department of Pharmacy, Yokohama City University Hospital

要旨

横浜市立大学附属病院（674床，以下「当院」）で行って抗がん剤や希少疾病用薬などを中心とした高額医薬品

いる薬剤費抑制の考え方や具体的な取り組みを紹介するの使用拡大は小児領域でも例外ではなく，とくに病院でとともに，医師のタスク・シフト／シェアを実践するたは薬剤費の急激な上昇を招いており経営を圧迫していめに必要な体制整備について，薬剤師の視点から考察しる．また，令和6年4月の改正医療法施行によって医師のたので報告する．

時間外労働の上限規制が適用されることとなり，医師のタスク・シフト／シェアが急務となっている．この2つの大きな運営上の課題に対する，横浜市立大学附属病院

1．施設概要

当院は，神奈川県横浜市で唯一の特定機能病院である．

薬剤部の考え方や取組事例を報告する．薬剤費について

市内には関連施設として横浜市立大学附属市民総合医療

は，
後発医薬品・バイオシミラー（BS）の使用促進を行っセンター（726床）があり，附属2病院が連携して370万ており，後発医薬品数量シェア率は90％以上を維持して人都市である横浜市の高度医療を担っている．市民総合

いる．BSの導入も積極的に進めており，薬剤費の抑制

医療センターは市内中心部にあり高度救命センターを有効果が大きい抗がん剤ではリツキシマブBS，ベバシズ

するのに対して，附属病院では高難度治療に強みを有す

マブBS，トラスツズマブBSの3剤で年間1億円を抑制でる特徴があり，小児領域のがん治療は原則として当院できている．医師のタスク・シフト／シェアでは，病院薬行っている．
薬剤師数は常勤換算で60名であり，3名の小児薬物療剤師の限られた人的リソースを有効活用するために非薬剤師の導入を拡大することで業務効率化を進めている．
さらに薬剤師が院内採用薬をマネジメントすることは，
非薬剤師の業務範囲を広げることにもつながる．

法認定薬剤師をはじめとして臨床業務を行っている．

2．薬剤師が行う病院経営への貢献

病院の経営目標（指標）には，病床稼働率や診療単価

キーワード：病院運営，後発医薬品，バイオシミラー，

薬剤費，タスクシフト，タスクシェアの上昇，手術件数の増加，DPC係数の獲得などが挙げられるが，薬剤師がそれらの指標に貢献できることは少ない．そこで，現在の業務内容を踏まえ，収入増と支出緒減の両面から考察した結果を表1に示す．

言

収入増への取り組みとしては，薬剤管理指導算定件数

新型コロナウイルス対策や世界情勢が不安定な状況下の増加や病棟薬剤業務実施加算の算定取得が挙げられでの物価・光熱費の上昇によって，病院経営はより一層る．また，間接的な取り組みではあるが，入院前面談や厳しさを増している．一方，医師の働き方改革の実践は術前外来などで薬剤師が休薬すべき薬剤を患者に指導

待ったなしであり，限られた人的リソースをいかに効率し，手術の中止を回避することで経済的な損失を防ぐこ的に活用するかが大きな課題となっている．本稿においとができることも報告されている1）．

ては，薬剤師として病院運営に貢献できることを模索し，−162−

支出減を目的とした取り組みとしては，とくにDPC

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

3．医薬品採用の考え方

適用病院では後発医薬品・バイオシミラー（BS）の使（1）薬剤費の動向

用推進が薬剤部にとって最も大きな役目であると考えている．また，最近では医薬品の適正使用や標準化を目的

国民医療費の中でも大きなウエイトを占める薬剤費比としてフォーミュラリを導入する施設も増えてきてい

率は，薬価改定や市場拡大再算定などの施策に加えて後る．

発医薬品やBSの使用拡大等によって，平成10年度以降

また，ポリファーマシーの解消・改善は単に薬剤費をは概ね20 〜 22％程度で推移している．しかし，国民医抑制することが主たる目的ではないが，処方カスケード

療費総額の上昇とともに薬剤費も上昇傾向が見られるを回避し安全に医薬品を使用することにつながり，医療（図1）．

の質改善に寄与する．診療報酬でも薬剤総合評価調整加

しかし，このデータで示す薬剤費は出来高算定となっ

算（100点）や薬剤調整加算（150点）として評価されてたものが対象となっており，DPCに包括される薬剤費いることから，積極的に取り組むべき事項である．

は含まれていない．新規に薬価収載された医薬品（既存薬の適応追加含む）で高額なものは，高額薬剤通知から一定期間は出来高算定対象となるが，次期診療報酬改定
以降は対応する診断群分類番号が付与され包括となって

表1いる．このことを踏まえると，薬剤費の実質的な上昇幅

病院薬剤師が行う病院経営への取り組み（筆者作成）

はもっと大きいと予想される．
当院の医薬品購入額と対診療収入比率を図2に示した．平成29年以降は購入額が急激に増えており，過去5年間で50％上昇し，対診療収入比率も20.8％から26.7％に悪化している．そこで当院では薬剤費の抑制を重点課題とし，院内採用医薬品のうち後発医薬品・BSがある
ものは原則として置き換えていく方針としている．
なお，当院の院外処方箋発行率は調査期間中96％前後で変動がなかったことから，薬剤費増加の大部分は高額な注射剤が占めている傾向にあると推察される．
これまで小児領域において高額な医薬品はそれほど多＊Protocol Based Pharmacotherapy Management：
プロトコールに基づく薬物治療管理

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国民医療費，薬剤費等の年次推移2）༂ࡐඇർི ˍ
＊推定乖離率：公定価格である薬価と実際に市場で取引された市場実勢価格との乖離率

−163−

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く使用されていなかったが，希少疾病用のバイオ製剤や日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

超えていることから，後発医薬品使用体制加算Ⅰの算定要件を満たしている（図3）．令和3年度は本加算により出来高算定分（47点）とDPC係数分（0.0014）を合わせて約650万円を算定した．なお，後発医薬品において多数の品目が供給不安に陥っている状況を鑑み，一部の銘
柄はこの計算式から除外されているほか，次回改定で診療報酬上での上乗せ評価が議論されていることから，引き続き安定的な確保に努めていきたい．
図2

医薬品購入額と対診療収入比率の年次推移（当院）

4．バイオシミラー（BS）の導入と運用（1）BS使用促進策とその対応

再生医療等製品の登場により状況が一変している．実際

政府はBSの使用促進策として，BSに関する情報を患に令和3年度で最も購入額が多かったのは，主に小児科者に提供したうえで，当該患者の同意を得て導入した場で使用するカナキヌマブ皮下注（約150万円/本）であり，合に算定する「バイオ後続品導入初期加算（150点）」を

その額は4億円を超えている．他にもCAR-T細胞療法（チ

令和2年度診療報酬改定で新設した．当初は在宅自己注

サゲンレクルユーセル：約3,200万円/回）などの治療に射製剤が対象となっていたが，令和4年度改定では対象

よって薬剤費は増え続けている．

薬剤が拡大し，外来化学療法センターで使用する抗がん剤やインフリキシマブなどの点滴製剤も対象となった．

（2）薬事委員会ルールと後発医薬品シェア

これを受けて当院では同年5月に薬事委員長，化学療

当院では，後発医薬品の薬価収載後は速やかに薬事委

法センター長および薬剤部長の連名で，トラスツズマブ，員会の審議を経て，
先発医薬品からの切替を行っている．

リツキシマブ，ベバシズマブおよびインフリキシマブの適応が異なる場合でも，先発医薬品のみ有する適応症が計4製剤のBS使用促進を院内に周知した．さらに，11月

当院において使用実績がない場合や公知申請による適応には臨時購入品も含めた全品目で，新規患者もしくは状追加である場合は，先発医薬品を削除して後発医薬品に態が安定していて患者理解で得られた場合にはBSを使切り替えている．

用するよう再度通知を行っている．

これにより当院の採用品目数1,568のうち，後発品医バイオ後続品導入初期加算の算定実績はインスリン製

薬品数は562となっており，品目シェア率は35.8％（2022

剤やテリパラチド製剤のBS導入により月30 〜 60件程度

年11月現在）となっている．全体の採用品目数は大学病であったが，令和4年度からは外来化学療法センターで院本院としては少ないが，調剤過誤のリスク回避のためも月10件程度の算定を行うようになっている（図4）．

同一成分での複数規格が少ないことや，いわゆる一増一減ルールを順守していることによるものと考えている．

（2）BSの採用状況と使用方針

後発医薬品の数量シェア率では90％以上を保ちつつ，当院ではBSも後発医薬品と同様に薬価収載後は速や

先発医薬品数量を分母に加えた場合でもシェア率50％をかに採用審議を行っている．当初は，BS導入に対する

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図3

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後発医薬品数量シェア推移（当院）−164−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録಼෾ൽʀ౸೚බ಼Ռ

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図4
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バイオ後続品導入初期加算算定件数（当院）
表2

バイオシミラーの採用状況（当院）医師の慎重な意見もあり，先行品を削除せずにBSを併てBS導入を見送ったり，入院と外来で先行品とBSを使行で採用することとした．しかし，2019年以降は原則とい分けたりすることはなく，どのような薬効群においてして先行品を削除，もしくは先行品は使用できる適応症も切替を進めていく方針を原則としている．

を限定して継続採用する運用となっている．なお，すでその理由は薬剤費の抑制に加えて，患者負担の軽減とに先行品を使用している患者については継続投与を認め

国民皆保険制度の維持である．現役世代では3割負担とることとし，
医療現場の負担を最小限度にとどめている．

なるが，治療費が高額であることを理由として断念する

バイオ医薬品は一般的に薬価が高額である製品が多ことはあってはならない．一方，自己負担が生じない指く，外来化学療法センターで使用する抗がん剤など出来

定難病等に使用する場合や高額療養費制度が適用される

高算定となる割合が多い．病院経営の視点からは，出来場合，医師・患者双方にとってBSを使用する直接的な

高算定の割合が高い医薬品については薬価の高い先行品

メリットがない．しかし，医療費が増え続けることは高を継続使用したうえで，薬価差益を確保する考え方もあ齢者医療の一割負担の撤廃と負担増加，年金受給額の減るだろう．しかし，当院では薬価差益の確保を目的とし

少，診療報酬の削減，高額医療を受ける患者の負担金上

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−165−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

昇などにつながる可能性もあることを保険医療機関に勤より現在では乳癌を加えた3つの適応症で使用している．

務する医療者は念頭に置くべきであると考えている．

数量シェア率は400 mg製剤で33％，100 mg製剤では52％となっており，医薬品購入額はすべて先行品を購入（3）各BS製剤の導入事例と使用実績した場合と比較して，年間6,500万円程度の節減につな

ⅰ．インスリンリスプロ BS

がっている（図7）．
ⅳ．トラスツズマブ BS

同成分の先行品は削除しており，BSのみ採用している．超速効型インスリン製剤は，病院フォーミュラリに

2019年1月にBSを採用したが，乳癌B法（3週間隔投与）て本成分を第1推奨としていることもあり，院内で使用の適応拡大が遅れたため，2020年5月に他銘柄のBSに採される超速効型インスリン製剤のうち9割以上がリスプ用を変更した．同時に，適応症が同じになったため先行

ロBSとなっている．これによって，医薬品購入額はす品を採用削除とし，新規患者はレジメンによらず全例

べてアスパルト先行品を購入した場合と比較して，年間BSを使用することとした．2021年11月以降，先行品が200万円程度の節減につながっている（図5）．

唾液腺癌や大腸癌の適応を取得したが症例数は少ないの

ⅱ．リツキシマブ BS

で，患者限定の臨時購入で先行品を使用している．

先行品のみが有する適応症を除いて，BSを使用して数量シェア率は直近3 ヵ月では98％となっており，適いる．導入からすでに4年以上経過しており導入時から応のない疾患を除いてすべてBSに置き換わっている．

先行品を継続している症例はなく，BS適用の新規症例

これにより，医薬品購入額はすべて先行品を購入した場はすべてBSに置き換わっている．数量シェア率は97％

合と比較して，年間1,800万円程度の節減につながってとなっており，医薬品購入額はすべて先行品を購入したいる（図8）．

場合と比較して，年間1,700万円の節減につながってい

5．医師の働き方改革とタスク・シフト／シェア

る（図6）．
ⅲ．ベバシズマブ BS

2024年4月から施行される改正医療法では，医師に対2020年1月BS採用が決定したが，当院が想定した使用する時間外労働の上限規制が適用されるが，医師の負担

本数を安定的に確保する目処が立たず，オーダ開始は同

軽減は病院としての大きな課題である．当院でも医師の年9月からとなった．BSが適応を有している大腸癌およ

出退勤記録の自動化や医師事務作業補助者の増員を図っ

び非小細胞肺癌については，使用開始から2年が経過しているが，看護師をはじめ各医療専門職がこれまで医師てほぼBSに置き換わっている．2022年8月の適応追加にが行っていた業務をシェア／シフトする活動を行っていϨηϕϫ%6ΠηϏϩφ઎ߨ඾

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超速効型インスリン製剤処方数量（当院，入院・外来院内処方オーダ）
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図6

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図7

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ベバシズマブ製剤処方数量（当院，2021/4-11）

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

門的な知見を要さない作業は医師事務作業補助者でも十る．

分対応できることから，薬剤師の職能を活かせるプロト

2020年12月に開催された政府のタスク・シフト／シェ

コールを取り決めて運用していきたい．

アの推進に関する検討会では，現行制度上で病院薬剤師が実施可能な業務として，表3の9項目を示している．
このうち，項番1および7については，すでに2022年4月の診療報酬改定により周術期薬剤管理加算（75点）およ6．薬剤部門がタスク・シフト／シェアを効果的に進めるために医師から薬剤師へのタスク・シフト／シェアを進める

び術後疼痛管理チーム加算（100点×3日）として評価されている．また，項番8についても，すでに病棟薬剤業には，政府は職員個々のモチベーション向上など意識改務実施加算の算定要件として実施している施設も多いだ

革や業務に必要な知識・技能を習得することなどを留意

ろう．

すべき事項としている．しかし，図9に示すとおり薬局

項番3については，電子カルテシステムの仕様によっ

薬剤師に比べて病院薬剤師は増加数が少なく，人員不足て異なるが，医師のオーダ承認機能を有する施設では薬となっている施設が多いのが現状であることから，既存剤師がプロトコールに基づいて処方の代行入力を行って業務を見直し余力を確保していく必要があると考えてい4）いる例も報告されている ．

る．

しかし，実施済処方のコピー（do処方）登録など専
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当院では調剤業務を中心とした対物業務を見直し，外

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図8

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表3

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トラスツズマブ製剤処方シェア率（当院，2021/1-11）
現行制度上で病院薬剤師が実施可能な業務3）（※特に推進するもの）

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−167−

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日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

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図9

5）
施設の種別にみた薬局・医療施設に従事する薬剤師数の年次推移
表4 薬剤師以外の者に実施させることが可能（不可能）
な業務6）



また，補助員が効率的に業務を行うための取り組みとして，薬剤師の視点で採用医薬品の見直しを行っている．
例えば，散剤や水剤の計量，軟膏剤の薬壺への充填は薬剤師が行うこととなっているが，写真1 〜 3のような分包品に切り替え，小分け調剤を回避することで補助員によるピッキングが可能となる．薬価が安い局方品などは，購入価が薬価を上回る場合もあるが，医薬品の総購入費から見ればごくわずかな金額であり，効率性を優先して積極的に導入を進めるべきであると考えている．あわせて，調剤支援システムを導入して処方内容と医薬品のバーコード照合ができるようになっていると，補助員で来処方のうち97％（2022.11実績）は院外処方としている．

も安全に業務を行うことができる．医師から薬剤師へのまた，調剤機器等の導入や採用医薬品を最適化して業務

タスク・シフト／シェアを進めるには，補助員と業務委

効率化を図るとともに，薬剤師と非薬剤師（補助員）の託の長所をうまく活用してサポート体制を充実させるな

タスク・シフト／シェアを行っている．契機となったの

ど，「薬剤師の働き方改革」を実践していくことが肝要

は厚生労働省医薬・生活衛生局総務課長通知「調剤業務である．

のあり方について」6）（表4）であり，本来は保険薬局におけるかかりつけ薬剤師の本質的業務と機能強化を目的とした通知であるが，病院でもそれを準用することとした．

写真1

表4に掲げる業務は薬剤師が最終的な責任を有するとレベチラセタムDS50％
500 mg/1g分包品いうことが前提であるが，非薬剤師の業務範囲が明確に規定されている．現在，当院薬剤部には常勤6名の補助員が在籍し，処方データに基づくPTPシートのピッキン
グなどの薬剤補助業務や研究費の執行管理など事務的業
務を担当している．その他，病棟の医薬品定数配置業務

や注射剤の取揃え業務などを業務委託することで，薬剤師の負担軽減を図っている．

−168−

写真2

白色ワセリン
100 g分包品

写真3

ラクツロースシロップ
10 mL分包品

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

謝辞
第49回日本小児臨床薬理学会学術集会共催セミナー 3は，

引用文献1） 勝亦秀樹, 長嶺祐介, 川邊一寛, 他. 術前薬剤師面談と「休東和薬品株式会社によって協賛されました．講師依頼をいた

薬管理が原因の手術中止」との関連, および病院の経済だきました昭和大学薬学部臨床薬学講座特任教授の佐々木忠的損失に及ぼす影響. 日病薬師会誌 2021 ; 57 : 735-741.

徳先生，座長の労をお取りいただいた昭和大学統括薬剤部長

2） 薬剤費等の年次推移について. 中央社会保険医療協議会の田中克己先生に厚く御礼申し上げます．

薬価専門部会（第187回）資料, 令和4年7月20日.
3） 現行制度の下で実施可能な範囲におけるタスク・シフト

利益相反／シェアの推進について. 厚生労働省医政局 長通知, 令
和3年9月30日.

本稿作成に関し，開示すべき利益相反関係にある企業など
は次の通りである．

4） 越智良明, 天野しのぶ, 湯山

薬剤師による処方代行入力導入効果, 日病薬師会誌 2018

1．役員・顧問：なし; 54 : 299-305.

2．株保有状態：なし
3．特許使用料：なし

望, 他. プロトコルに基づく

5） 厚生労働省政策統括官付参事官付保険統計室. 平成30

4．講演料・原稿料：あり（講演料，東和薬品株式会社）（2018）年 医師・歯科医師・薬剤師統計の概況, 令和元

5．受託研究費・共同研究費・奨学寄付金：なし

年12月19日.

6．寄付講座所属：なし

6） 調剤業務のあり方について. 厚生労働省医薬・生活衛生局総務課長通知, 平成31年4月2日.

−169−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

教 育 講 演 2

ADHD の理解と支援〜当事者として，支援者として〜
高山恵子

ハーティック研究所，NPO 法人えじそんくらぶ代表

私の思春期はADHD，LDの症状のため，学業不振が問題で，自分はもっとできるはずなのに，という不全感に発達障害児，者とその家族のライフステージを通して支援をしてきた．

に常にさいなまれていた．大病院で受診したときの診断

また，臨床心理士として，家族支援プログラムの開発，

名は，不定愁訴だった．薬学部入学後も実習がうまくい

成人当事者への心理教育，教育関係者や企業などへの啓

かず，長時間の授業にも集中できなかったが，幸いよい

発活動も行っている．

友人に恵まれ卒業できた．

これらの活動の中で見えてきたものがある．大切なこ

30代で留学したアメリカで教育学とカウンセリング学とは，「ADHDの症状を改善すること」だけではなく，を学んでいる時，ADHD研究の第一人者バークレー博「ADHD等発達障害の二次障害を減らし，QOLをいかに士の実行機能障害のプレゼンテーションを聞く機会を得高めていくか」である．

た．長年苦しんできた自分の特性の謎が瞬時に解けた気当日は，医学・教育学・心理学のトータルな視点に，がした．帰国後，発達障害（ADHD，LD）と診断された．

当事者ならではのエピソードを加味し，ADHDの原因

薬物治療による劇的な症状改善により課題はかなり克服

仮説の変遷，ADHDのある人の課題と家族の問題，さされたが，様々な理由により現在，薬物治療は受けていらに薬物療法の他，環境調整，家族支援，心理教育など

ない．

について言及する予定である．皆様のADHDに関して支援者としては，ADHD等の発達障害の支援団体としてNPO法人えじそんくらぶを設立し，ADHDを中心の理解と支援に関して，より深く，より広い視野をえていただければ幸いである．

−170−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

シンポジウム 1

製薬企業側からみる小児用製剤開発の課題とこれまでの対策例
迫
静岡県立大学和博

薬学部，熊本大学

薬学部

演者が考える小児用製剤開発が困難である要因の1つ

域ではそれらが後手に回りやすいという問題である．さは，日本におけるドラッグラグの課題によく似ている．

らには，小児の「苦み・痛み」への忍容性の低さや成長予想される市場が大きく，薬価が高く，新しいものに対期をカバーするための幅広い投薬量の設定等，製品開発するレギュレーション整備が早い欧米における新規医薬に対する難易度も高くなるのに対して，開発費用が薬価品開発が先行し，限られた企業キャパシティーからドに反映されるか不透明である．患者側の嗜好の地域差もラッグラグが発生する国が出てしまう問題である．さらあり，グローバル共通の剤形も設定しにくい現状もある．

なる課題は，「小児用」という専門部署を持つ製薬企業

小児用製剤開発コストを減少するために必要とされるが少ないことに由来すると考える．製薬企業の営業にはデータを免除する規則も整っていない．

地域や疾患領域というカテゴリーが存在し，研究面では幾多の障壁が存在する小児用製剤開発であるものの，疾患領域やバイオロジー毎の組織が存在している．この

企業研究者であっても，一企業であっても個別の製品レ

ようなカテゴリーでの問題については行政等の外部組織

ベルでは小児用製剤開発に貢献できることもある．過去と連携するリーダー的な存在が企業側にも存在し，そののいくつかの経験例を紹介し，「小児用製剤開発」をさ領域の発展やレギュレーション整備を官・学と連携してらに進めるためにできることを議論したい．

進めることが可能であるのに対して，専門部署のない領−171−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 1

小児製剤開発の現状と課題髙江

誓詞

アステラス製薬株式会社 製薬技術本部製剤研究所，
公益社団法人日本薬剤学会 小児製剤フォーカスグループ

2001年から2015年の間に日本で承認された医薬品のう加剤の安全性などが挙げられる．一言で小児と言ってもち，小児適応を有する医薬品の割合は24.6％にとどま

新生児〜 18歳までの幅広い年齢が対象であるため，体り1），小児に対する有効性・安全性の評価がされていな

重や体表面積に基づいてフレキシブルに用量を調節できい医薬品が数多く存在する．また，小児に適した剤形がる剤形が望ましい．また，薬物は苦みを呈することが多開発されていない場合，医療現場では成人用の錠剤の粉

く，小児の薬物療法上でのハードルの一因にもなり得る

砕や脱カプセルなどの作業を余儀なくされ，調剤作業等

が，苦みマスキングの製剤技術を適用することで服用性による医療現場への負担，あるいは服用が困難になるなを向上させることも可能になる．

どの問題も発生する．欧米では新薬の申請または承認と本発表では，製薬企業における小児製剤開発の現状に同時に小児用医薬品開発が義務化される仕組みが整備さついて，技術面や小児製剤へのニーズなどを踏まえて紹れており，国内でも産官学の様々なレベルで議論が活発介させていただく．

化している．
小児用医薬品開発を進める上で，有効成分を散剤（例）など小児に投与可能な形態として設計する製剤研究の果

参考文献

1）中川ら，本邦における小児医薬品開発推進のための提言，たす役割は重要である．小児製剤を開発する際の留意点
として，用量調節性，服用性，取扱性，薬物吸収性，添−172−

日本小児科学会雑誌，120, 1453-1461（2016）

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

シンポジウム 1

小児用製剤の理想とする製品プロファイル―ジェネリックメーカーでの製剤開発の展望―中村
東和薬品株式会社

豪之

経営戦略本部，三生医薬株式会社

製薬企業の製剤研究者は「患者が服用しやすい理想のことなども理由として挙げられる．服用時のストレスは製剤」を追い求める．その究極であり，難解なテーマの小児患者だけに限らず服用補助を行う親にとっても大き1つとして，「小児が服用しやすい製剤」がある．小児用な負担となる．それゆえに小児患者の親が望む製剤の改製剤としての適応性とはどのようなパラメーターが重要

善には，安全性や服用回数と並んで味の改善が挙げられであり，その課題解決策はいかなるものか．小児用製剤る．この問題は世界各国でも共通であり，欧州におけるで必要な製剤学的特性とジェネリックメーカーの立場か

小児用製剤への取り組みでは，重要なテーマの1つに医らの臨床的付加価値製剤の開発プロセス，並びに特定用

薬品の味の改善や評価が含まれており，EMAの小児用

途医薬品での優先審査活用について考えたい．

製剤開発のガイドラインにも小児の嗜好への配慮が記載

患者本位の医療が大切にされ，患者自身が医療を主体されている．有効成分の多くは苦味や酸味，しびれを呈的に選択する時代へと変遷している近年において，特にするものがあり，不快な味を感じるリスクがあるが，苦自らの意思で選択が困難な小児に対する服薬アドヒアラ

味を持つ薬物でも水溶性または水不溶性高分子で被覆すンスの低下は，期待する治療効果が減弱する．小児の嚥ることで苦味を抑制することができる．苦味などの服用下能力にとって，大きな錠剤や咽頭部に張り付く硬カプ感は医薬品の承認申請時に必要な評価項目ではないが，セル剤等は服用が困難であることが多く，製剤的要因に

製剤設計においては重要な要素であり，苦味をマスキン

よる服薬アドヒアランスの低下が考えられる．

グした設計が必要となる．

もう一方の服薬困難や服薬拒否の理由として，薬剤の本シンポジウムでは小児医療を取り巻く環境変化から

味（特に苦味），ザラツキ，臭いなどの官能的要因が大

小児用製剤に求められる製品プロファイル（Acceptabili-

きいと考えられる．また小児の時期は味や臭いに対するtyとPalatability），製剤工夫のマスキング技術や苦味評

感覚機能が著しく発達すること，病気に対する認識が乏価，ジェネリック医薬品における小児用製剤開発での展

しく，薬を飲むことの必要性が十分には理解できないこ望を合わせて議論したい．

と，さらに何に対しても自己主張が強くなる年齢である−173−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 2

薬剤と DOHaD の基本事項
中野有也

昭和大学江東豊洲病院

小児内科

Developmental Origins of Health and Disease（DO-ているものは，遺伝子の発現部位を後天的に調節するエHaD）とは，「将来の健康や体質，特定の病気へのかか

ピゲノム変化であり，DNAメチル化やヒストン蛋白のりやすさは，胎児期や生後早期の影響を強く受けて決定

脱アセチル化がその代表例である．低栄養やストレス，される」という概念である．低出生体重児が将来多くの環境化学物質や特定の薬剤には，このようなエピゲノム

疾患に罹患しやすいことが知られるようになってから現変化を介して，遺伝子の発現をONからOFFに変えたり，在に至るまで，この分野の多くの知見が集積し，胎児期逆にOFFからONに変えたりする作用があることが知らや生後早期の成育環境の重要性が再認識されるようにれている．女王蜂と働き蜂が同一のDNAを持っているなった．胎児を取り巻く環境の変化は，様々な形で胎児にもかかわらず，表現型に多大な変化が生じるのは，女の在り様を変化させる．胎児期の葉酸不足が二分脊椎な王蜂が低メチル化作用をもつローヤルゼリーを与えられどの神経管閉鎖障害の発症リスクを上昇させることは広ることに起因している．また，出生後1週間，母から愛く知られた事実である．また，妊娠中に重大な栄養障害

情を受けなかったラットは，学習や記憶に関わる海馬のがあれば，最悪“死”につながる可能性もあるし，そこま

精神ストレス耐性遺伝子領域に異常なメチル化が認めらでいかなくとも胎児は後の健康と引き換えに体を大きくれるという．さらに，代表的な抗うつ薬であるイミプラ

しないことで，子宮内で生存しようとする（trade-oﬀ）．

ミンには，うつ病患者で低下している脳由来神経栄養因

そのような重大な栄養障害ではない場合も，胎児はその子（BNDF）を，エピゲノム変化を介して活性化させる

成育環境から将来の環境を予測してそれに適合しようとことが明らかになっている．本発表では，DOHaDの基する反応が生じることがわかっており（予測適合反応），

本事項を確認するとともに，栄養や薬学が今後そこに果予測した環境と実際の出生後の環境のミスマッチが疾病たしていく役割について，現在の知見・今後の方向性に発症リスクにつながると考えられている（適合・不適合

ついての発表者の考えを提示したい．

パラダイム）．予測適合反応のメカニズムの基盤となっ−174−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

シンポジウム 2

NAFLD における小胞体ストレス〜胆汁酸シャペロンによる低出生体重児関連 NAFLD 治療の可能性〜
伊東浜松医科大学宏晃
産婦人科

欧州の疫学研究を契機として，胎生期における低栄養れている．胎生期低栄養マウスモデルを用いて，胎生期

環境は成長後においてメタボリックシンドローム（MS）の低栄養環境がNAFLD発症のリスク因子となるメカニを発症するハイリスク群となる可能性が指摘されていズムについて，小胞体ストレス応答の亢進が重要な役割

る．一方，我が国の妊孕世代女性において，強いやせ願を果たす可能性が明らかとなった．小胞体ストレスを緩望から摂取エネルギーの不足が指摘されており，妊娠中和するシャペロンの1つである二次胆汁酸Tauroursode-にエネルギー摂取が不足していることが危惧されていoxycholic acid（TUDCA）経口投与による，胎生期低る．近年，胎生期に低栄養環境に曝されることは，MS栄養に起因するNAFLDに対する特異的な治療の可能性の肝臓における表現型である非アルコール性脂肪性肝疾につき発表する．

患（NAFLD）発症のリスク因子となる可能性が報告さ−175−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 2

エピゲノム記憶からみた肥満の個人差と精密医療への展望
橋本貢士

獨協医科大学埼玉医療センター

糖尿病内分泌・血液内科

胎生期から乳児期にかけてのいわゆる「early life」の関与することからDOHaD学説の分子機構として想定さ時期は，臓器，組織が可塑性に富み，様々な環境因子がれてきたが，その具体的な分子実体は今まで明らかに

それらの発達，成熟に大きく影響を及ぼす．そのため現なっていなかった．最近，DOHaD学説におけるエピゲ

在，出生前後の様々な環境因子，特に栄養環境が「記憶」

ノム記憶の分子実体の1つとしてFibroblast growth fac-

され，成人期における肥満症や2型糖尿病などの生活習

tor 21（FGF21）遺伝子のDNA脱メチル化が注目されて慣病の発症および進展を規定するというDevelopmental

おり，肥満症の発症と進展における個人差に関与していOrigins of Health and Disease（DOHaD）学説が注目さる可能性がある．本講演では，胎生期から乳児期におけれている．母体の低栄養が児の成人期における生活習慣

る栄養環境がDNAメチル化を介したエピゲノム記憶と病の発症リスクを高めることを明らかにしたDutch

なり，その個々の異なったエピゲノム記憶がどのように

Famine study（オランダ飢餓研究）をはじめとする疫

成人期の肥満に影響を及ぼしうるかについて我々の研究

学研究や様々な動物実験による知見がDOHaD学説の正知見をもとに紹介する．さらにDOHaD学説を応用した当性を証明している．エピジェネティクス特にDNAメ

肥満に対する新たな精密医療（precision medicine）に

チル化によるエピゲノム修飾は長期の遺伝子発現制御についても展望する．

−176−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

シンポジウム 3

小児腫瘍領域における臨床薬理学
竹内正宣

横浜市立大学附属病院

小児科

殺細胞性抗がん薬では最大限の効果を得るために，第場合，肝中心静脈閉塞症／類洞閉塞症候群などの重篤なⅠ相用量探索試験で副作用に耐えられる最大用量である

合併症を発症するリスクが高くなり，一方で暴露量が少

最大耐用量が求められ，これに基づき推奨用量が決定さない場合，生着不全，再発のリスクが高くなる．小児血れる．
小児は発達に伴う体組成や生理機能の変化があり，液腫瘍疾患の臨床試験では，BUを使用する際に，事前抗腫瘍薬の体内動態の個体差は特に大きい．そのため，にBU少量投与（試験投与）を行い，血中薬物濃度を測

暴露量の増加により毒性が強くでることがあり，小児腫

定し患者個別の薬物動態パラメータを求めた上で，実際

瘍領域では薬物動態学理論を基にした抗腫瘍薬の投与量の治療（本投与）で用いる投与量を決定する方法が行わ設計は重要と考えられる．造血幹細胞移植の前処置で用れている．本シンポジウムでは，小児腫瘍領域におけるいられるブスルファン（BU）は症例ごとの体内動態の

薬物動態，薬理遺伝学に基づいた投与量設計の実際と，差が大きいことが報告されている．暴露量が多くなった

海外で報告されている抗腫瘍薬のTDMを紹介する．

−177−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 3

新規小児用剤形の服用性試験から感じる小児臨床薬理学の魅力
肥田
昭和大学

薬学部

典子

臨床薬学講座臨床研究開発学部門

日本はこれまで，小児の医薬品・医療機器の開発に積じ処方・製造方法・設備を活用でき，味やざらつきの問

極的に取り組んでこなかった．成人用医薬品と小児用医題も出にくい．ミニタブレットが日本でも欧米の小児と薬品が同時に製造販売承認を得ることが理想であるが，同様に受容されるのであれば，将来の小児用製剤として先に成人用医薬品の製造販売承認を得たのち，小児用剤採用されることが期待される．

形の開発が開始されることも多い．成人用に開発された

我々の研究チームでは，プラセボミニタブレットを用

医薬品の剤形の多くは小児の服用を想定していないた

い，6か月以上8歳以下の小児が服用可能か検討する臨床め，小児に投与がする場合は錠剤を粉砕したり，脱カプ研究を実施した．本研究は複数の医療機関が連携して実セルするなどの剤形変更が必要となる．このような剤形施したほか，研究チームには医師だけでなく薬剤師，製変更は，有効性や安全性の評価が不十分であること，品剤研究者も参画したことが特徴である．今回の研究活動

質にばらつきがある可能性があること，錠剤やカプセルを通じ，小児医薬品の開発には，学部や職種の垣根を超剤にすることでマスキングされていた医薬品の味やにおえ，患者・保護者とともに一丸となって医薬品開発を進いが出てしまい，かえって服用しづらくなるなどの問題

めていくことが大切だと感じた．2016年に小児治験ネッ

がある．

トワークも設立され，小児領域での治験の推進，小児に

欧米では小児用医薬品の新しい剤形の1つとして，ミ使用できる医薬品等の拡大・充実を目指している．我々

ニタブレット（直径2 〜 4 mmの錠剤）が考慮されつつの研究成果も社会に還元されることを目標にしており，ある．新薬の治験薬の剤形としてもミニタブレットは採小児臨床薬理学研究の面白さをフロアの皆さんと共有し用され始めている．ミニタブレットは成人用の製剤と同

たい．

−178−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

シンポジウム 3

NICU における薬剤師の役割と貢献
丹沢

彩乃

国立成育医療研究センター

薬剤部

新生児期の薬物治療では，保険適応外で使用される薬いることがあるが，新生児にこの投与方法は現実的では剤も多く，用法用量や有効性および安全性において十分なく，投与方法を検討する必要がある．また，体重換算な情報が得られない現状がある．その中でも適切な薬物

した投与量が微量となり，採取する際のわずかな誤差が治療を実施するためには，出生後の発達および成熟が薬投与量の大きな誤差につながってしまうこともある．こ

物動態に及ぼす影響を理解した上で，それぞれの薬剤にのように，新生児の適切な薬物治療を実施するためにはついて得られた情報を論理的に解釈し，個々の患者の薬用法用量だけではなく種々の課題を含んでいる．私たち

物治療につなげていくことが必要である．また，十分な

薬剤師は，医師の診断および治療方針に沿って薬学的知情報がないからこそ，これまでの経験や集積した情報を識を基にこれらの課題を一つひとつ丁寧に紐解きながら適切かつ丁寧に整理・解析し，科学的に信頼できるエビ

最適な薬物療法を検討していくが，その思考を医師と共デンスを創出することが重要であり，こうした取り組み

有しながらディスカッションを重ねることが目前の患者

は未来の小児薬物療法に還元される．
「個々の状態に合にとって安全で効果的な「薬の使い方」につながると考わせた合理的な薬物療法」と「科学的に信頼できるエビ

えている．

デンスの創出」
は臨床薬理学が重視していることであり，

本シンポジウムでは，新生児の薬物療法において演者

これらを実践するための知識とスキルは小児の薬物療法が日々実践している臨床薬理学的アプローチと日常診療に携わる上で必要不可欠であると考える．

の中で生じた疑問の解決に向けて取り組んだ臨床薬理研

私たち薬剤師が日々の業務の中で医師から受ける最も究について紹介する．臨床現場に立つ薬剤師に何が求め多い相談は「薬の使い方」である．この相談には，適応られているのか，そして何ができるのか，何をすべきなの有無にかかわらず，適切な用法用量，有効性および安のかを考えていきたい．さらにこれらの内容を通して小

全性はもちろんのこと，実現可能な投与方法についても

児臨床薬理学の発展及び小児薬物療法の充実につながる含まれる．例えば，添付文書に「必要な薬液量を生食

それぞれの専門性を活かした連携についても議論した

100 mLで希釈して1 〜 2時間で投与する」と記載されて

い．

−179−

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第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 3

小児感染症臨床医から見た臨床薬理学の魅力・重要性
庄司健介

国立成育医療研究センター

感染症科

薬物を患者に投与する，という医療行為は医師の仕事

理学，薬物動態学に精通した医師の存在はこれを推進すのかなりの部分を占めているにもかかわらず，医師が薬る大きな力になりうる．このように臨床薬理学は我々医

物動態学や薬力学などを含めた臨床薬理学を体系的に学師にとってもとても魅力的で，重要な分野であるにもかぶ機会は限られている．しかしながら，臨床医が，臨床かわらず，この分野の専門家はまだまだ少ないのが現状

薬理学を学ぶことには大きなメリットがある．臨床面でである．演者は，小児感染症の臨床医として勤務していは日々の薬物療法の質の向上が期待できるし，薬剤師のた際に臨床薬理学の重要性を認識し，その研究手法を学先生方と「共通言語」を用いた質の高い議論ができるよ

ぶために米国に留学した．そこで学んだことを活かし，うになる可能性がある．また，研究面に関しても，小児

帰国後も臨床医として勤務する傍ら小児臨床薬理学の研の薬物動態に関してはデータが限られている領域であ究・教育に携わっている．シンポジウム当日は小児感染

り，リサーチクエスチョンの宝庫と言える領域である．

症臨床医の立場から見た臨床薬学の魅力・重要性を大い

また小児医薬品には小児適応がない，小児用量が記載さに語らせていただき，この分野に興味を持つ仲間が1人れていない薬剤が多くあり，小児用医薬品の治験の実施でも増えてくれることを期待してる．

の推進は極めて重要な課題であるし，その際に小児の生−180−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

シンポジウム 4小児の抗微生物薬投与における Model informed Precision Dosing
庄司

健介

国立成育医療研究センター

感染症科

小児は大人のミニチュアではない，と言われることがい難く，特に先述したような患者群における適切な投与あるがこれは薬物動態の領域にも当てはまる言葉であ設計については不明なことが多い．母集団薬物動態解析

り，小児の薬物動態には成長・発達の要因があり，成人

は，1人の患者あたりからの採血点が少なくても実施可のそれに比べても複雑である．また，小児においても固能というその特性から，小児薬物動態研究に適した手法

形臓器移植，造血幹細胞移植，血液透析・体外式膜型人であると考えられる．母集団薬物動態解析を実施するこ工肺（ECMO）など様々な高度先進医療が提供されてとで小児の母集団薬物動態モデルを作成することができおり，これらを受けている患者は感染症を起こしやすい

れば，それを用いたシミュレーションを実施し，個々の一方で，その薬物状態は一般的な患者群とは大きく異な患者の状況に合わせた最適な投与設計を提供できる可能る可能性があり，教科書や添付文書通りの投与設計で十性がある．本シンポジウムでは小児の抗微生物薬に関す分な薬物曝露が得られているという保証はない．しかしるModel informed Precision Dosingが現在どのようにながら，薬物動態研究のための頻回の採血が困難な小児活用されており，今度どう発展していく可能性があるのでは，抗微生物薬の薬物動態データが充分にあるとは言かについて，聴衆の皆様と一緒に考える機会としたい．

−181−

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第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 4

臨床における Virtual Twin の適合
大島

由規，笹野

央，畦地

拓哉，佐藤

順天堂大学医学部附属順天堂医院

邦義，木村

利美

薬剤部

Model-informed precision dosing（以下MIPD）の概念

MIPDに活用するデータをどの様に作成・活用してゆくはファーマコメトリクス（生物学，薬理学，生理学の数のか．小児適応を有する2017.1 〜 2021.12に製造承認が学的モデル）や他の様々なモデリング手法（回帰モデル，

得らえた新規薬剤22品目において，電解質輸液・微量元

デシジョンツリー，その他のアルゴリズム）を包含し，素製剤，剤形追加を除いた19品目においては，小児の薬患者個々の薬物投与をmodeling and simulation（M&S）

物動態について記述されているが，NCA解析や成人にによって予測する手法である．医薬品開発等で得られた

包含された小数例試験等がほとんどであり，母集団薬物

M&Sの情報を医療現場で利用する取り組みでもあるが，動態解析（population pharmacokinetics；popPK）がな

約1万6千品目と言われている現在の薬価収載品目の中のされていても，病態変化に伴う共変量が含まれる報告はほとんどに小児用量の設定はされていない．独立行政法なかった．physiologically-based pharmacokinetics（以人医薬品医療機器総合機構でも小児医薬品の現状に安全下PBPK）におけるVirtual TwinはPBPKモデルにおい性・有効性のデータがなく，添付文書に明記されていなて患者個々の観測されたデータを元に仮想患者を設定しいが臨床上使用しなければならない現状があると報告さ

popPK解析に含まれない共変量を病態として有する患れている．また，世界では小児医薬品開発の義務化がさ

者 に 対 し て も 投 与 量 を 予 測 す る こ と が 可 能 で あ り，れている一方で日本はその義務がないため開発に遅れを

MIPDを支援するツールになりうる手法である．シンポ

取っているのが現状である．遅れの原因の一部に新生児ジウムでは，1）仮想集団によるM&S事例，2）Sparseから思春期の幅広いデータや臨床計画の複雑化がある．

SamplingによるpopPKおよびpopPK/PDデータの作成，

現実を直視した場合，臨床で活用しなければならない

3）Virtual Twinの活用を紹介する．

−182−

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シンポジウム 4

生理学的薬物速度論（PBPK）モデルを用いた小児薬物動態の予測
奥平典子

Certara UK, Simcyp Division

PBPK modelは薬物動態（PK）予測のために医薬品

anisticなアプローチが有用であると考えられる．

開発で広く使われているSystems modelであり，薬物固Drug modelを構成するパラメータは，被験者集団の有のパラメータで構成されるDrug model，被験者集団違いによる影響を受けない形であることが望ましい．例の特徴を記述するPopulation model，用法用量を規定す

えば代謝クリアランスを，体重当たりの値でなく，酵素るTrial designの3つにより成り立っている．Population

量当たりの値で記述することにより，成長に伴う酵素発

modelを入れ替えることにより，異なる集団でのPKを現量や肝重量等の変化を考慮することができる．

予測できることから，小児をはじめ臨床試験の実施が難しい集団におけるPK予測に活用されている．

Population modelに 組 み 込 ま れ たontogenyの 関 係 式は，収集された文献値のメタ解析により得られたもので小児のPopulation modelでは，臓器重量・血流，臓器あり，モデルを用いたシミュレーションを実測値と比較

組成，血清アルブミン・血清α1-酸性糖タンパク濃度，することにより，モデルの適切性が評価されている．

酵素及びトランスポーター発現量，腎機能，消化管pH，

小児PBPKモデルの報告例は2014年から急激に増加

CSF流量，皮膚の厚さなど多岐にわたるパラメータを，し，承認済の医薬品を小児に適用する際の投与量設定や年齢あるいは体表面積との関係式として組み込む．この共変量の探索に用いられた事例が多く報告されている．

モデルを用いることにより，年齢に応じた生体側のパラ

PBPK modelの1つであるSimcypⓇ の最新バージョンにメータを持つ仮想の小児集団を発生させ，小児PKを推は，欧米人小児，日本人小児，中国人小児，小児血液が定することが可能となる．特に，Allometric scalingにん患者，小児固形癌患者の5種の小児population model

よる予測が難しい2歳以下の小児におけるPK予測では，が搭載されており，小児における医薬品の安全かつ有効

各要素のontogenyを考慮したPBPK modelによるmech-

な使用に広く活用されることが期待される．

−183−

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第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 4

PBPK モデル解析を利用した医薬品開発の現状と関連ガイドラインの動向
木島慎一

医薬品医療機器総合機構

新薬審査第五部

近年，生理学的薬物速度論（PBPK）モデル解析を利（EMA）は2018年12月に「Guideline on the reporting of用した医薬品開発が増加している．医薬品開発全体を通physiologically based pharmacokinetic（PBPK）model-

じて，PBPKモデルによる予測は，特定の臨床試験の実

ling and simulation」を，厚生労働省は2020年12月に「生施の必要性，時期及び実施方法に関する意思決定に有用

理学的薬物速度論モデルの解析報告書に関するガイドラ

な情報を与える可能性がある．適切に実施されたPBPKイン」を相次いで発出した．また，2022年5月から7月にモデル解析の結果は，臨床試験の用法・用量の設定や，かけてパブリックコメントの募集が行われた，ICH E11A

用法・用量の調節，注意喚起の要否の判断及びそれらの「小児用医薬品開発における外挿」ガイドライン案にお設定根拠として用いることができると考えられことかいても，PBPKモデル解析について言及されている．

ら，小児用医薬品開発においても活用されている．

本講演では，本邦におけるPBPKモデル解析を利用し関連ガイドラインとして，
米国食品医薬品局（USFDA）
は2018年8月に「Physiologically Based Pharmacokinetic

た医薬品開発の現状，関連するガイドラインの動向等を紹介したい．

Analyses. Format and Content」を，欧州医薬品庁−184−

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シンポジウム 4

シンシナティ小児病院におけるModel-Informed Precision Dosing の研究と臨床実装
水野シンシナティ小児病院

知行

臨床薬理学部門，シンシナティ大学

医学部

小児科学

小児（特に新生児・乳児）の生理機能は成長と発達の児病院における小児薬物治療のアウトカムの改善を目指

影響を受け複雑で，成人と大きく異なります．また，成したMIPDの研究・臨床実装に関する取り組みおよび今長・発達過程は非線形であり，小児を単純に小さい成人

後の展望を，実例を交えて紹介します．また，米国におと捉えることはできません1）．一方で，小児の薬物治療

けるMIPDを取り巻く最近の動向についても紹介しま

は，臨床試験の実施が様々な制約から困難なため，やむす．

をえず成人から得た情報に基づいている場合が多く，その安全性，有効性の確立が重要な課題とされています2）．
Model-Informed Precision Dosing（MIPD）は，数理モ

文献1）Kearns G et al. N Engl J Med. 2003 Sep 18; 349（12）: 1157-

デルを用いた薬物動態および効果・副作用の予測・シ

67.

ミュレーションを活用して薬物治療の個別・最適化を目

2）Wiles et al. J Pediatr. 2013 Jan; 162（1）: 12-5.

指すものであり，小児薬物治療への応用が進められてい3）Mizuno T et al. Br J Clin Pharmacol. 2022 Feb; 88（4）:ます3）．本講演では，米国オハイオ州のシンシナティ小−185−1418-1426.

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第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 5

小児になぜ臨床薬理学が必要か中村秀文

国立成育医療研究センター

研究開発監理部

子どもに薬物治療を行う際には年齢に応じて，用法・

本来は薬学や薬剤学の範疇であろう小児剤形について

用量，適切な有効性の評価指標，副作用等に配慮する必も，患者・保護者や医療現場の声を踏まえてより良いも要がある．小児臨床薬理学（発達薬理学）はまさにこれのにしていかねばならない．小児臨床薬理学は関連領域

らに科学的根拠を与えることを目指すものであり，新生と連携し，「子どもの薬をより良くする」ためのあらゆ

児から思春期までの幅広い年齢層における「薬物治療最る取り組みに専門領域横断的に，あるいは専門領域の狭適化のための研究」及び「その科学的結果を活用した薬間を埋めるために関わっていくべきであると考えてい物治療実践」のための学問といえる．小児薬物治療に係る．

わるあらゆる専門領域の小児科医・薬剤師や薬学研究者

本シンポジウムでは，中村がまず「小児になぜ臨床薬にとって必須の学問と言っても過言ではない．小児では理学が必要か」についてのオーバービューを行った後に，成長・発達による生理学的変化が顕著に現れるため，薬病院薬剤部における臨床薬理学に関する様々な活動につ

物動態や薬力学の詳細について解明されていないこともいて，小児における遺伝薬理学の実際について，臨床現多く，新しい研究を開拓できる可能性も多い魅力的な分場におけるTDMの実践について，バンコマイシンを例

野である．臨床現場における至適投与のために薬事承認に，またより良い小児剤形検討についての取り組みにつされている薬についてもさらなる臨床薬理学的検討が必いて発表いただく．これらは小児臨床薬理学のカバーす要とされることも多い．

べき領域の一部であるが，実際に取り組んでおられる演また臨床薬理学は，単に研究と臨床を行うための学問

者の先生方の生の声をお届けし，参加される先生方と一ではなく，医薬品開発とそれに関連する規制科学もその緒に，明日と未来に役立てるための臨床薬理学のあるべ

守備範囲とされている．ここでも，小児独特な様々な配き姿，できていること・できていないこと，また今後の慮・知識が必要であるが，臨床医や薬剤師の間では，そ連携の可能性について前向きな議論を行いたい．

のことがまだ十分に認識されていないと感じる．
さらに，

−186−

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シンポジウム 5

病院薬剤部における臨床薬理学
齊藤順平

国立成育医療研究センター

薬剤部

適切な用法用量が設定されていない薬剤に対する，個児に最適な治療法を提供する方法として，ファーマコメ

別化投与のための至適投与方法設定には薬理学的アプ

トリクスの活用がある．薬物血中濃度や検査値を指標とローチが有効である．小児薬物療法の現場では，臨床試

し，治療効果や有害事象との関連性を検討したり，体重験で検討されていない用法用量で薬物投与を行うこと

換算投与量の妥当性を検証したり，さらには患者疾患背や，臨床試験で対象とならなかった患者背景を持つ集団

景因子の影響があるかどうかを検証することで，より適で治療を行うことが多々ある．疾患による薬物動態的影

切な医療の提供が可能となる可能性がある．また剤形変

響が成人と異なるほか，投与剤形も異なってくる．当然

更・投与方法の違いによる影響を最小限にするための剤

これらを反映した臨床試験は行われておらず，現行の治形変更の標準化や，投与方法の影響に関する検討も必要

療が最適かどうかの判断は困難を極める．それゆえに薬であるが，いまだ不十分であると考える．

理学的アプローチが治療の要となる．

本シンポジウムでは病院薬剤部が行える小児臨床薬理

臨床現場，特に病院薬剤部が臨床薬理学を活用し，患学検討について共有を図る．

−187−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 5

遺伝薬理学（Pharmacogenomics）
曳野
理化学研究所生命医科学研究センター

圭子
ファーマコゲノミクス研究チーム

昨今，研究段階ではあるものの，欧米でのファーマコ

スの蓄積，小児を対象とした研究の推進など，私の所属

ゲノミクスの実臨床への応用は着実に進み，その施設にする理化学研究所生命医科学研究センター・ファーマコ

は 小 児 病 院 も 多 数 含 ま れ て い る． 日 本 に お い て も，

ゲノミクス研究チームでも取り組みを行ってはいる．しNUDT15を始めとして既に保険適用され，臨床現場で頻かしながら，小児を対象とした研究ならではの困難も多用され始めたバイオマーカーはあるものの，欧米におけくあることを実体験している．それらの中には，より多る臨床応用の現状と比べると，
立ち遅れていると考える．

くの関係者とうまく連携を行うことで解決に導ける可能推進のための課題であるファーマコゲノミクスの認知度性があるものもあると思われ，本シンポジウムでは，今の問題，日本人に特有のアリルに焦点をおいたエビデン

後の課題も含めて述べていきたい．

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第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

シンポジウム 5

実践 TDM ！バンコマイシンを例に
庄司

健介

国立成育医療研究センター

感染症科

Therapeutic drug monitoring（TDM）はm治療効果ある．本邦の抗菌薬TDM臨床実践ガイドライン2022でや副作用に関する様々な因子をモニタリングしながらそは，成人においてはこれまでのトラフ血中濃度ベースのれぞれの患者に個別化した薬物投与を行うことであり，TDMの推奨が，Area under the concentration curve

その目的は，治療効果を十分発揮しつつ，副作用を可能（AUC）/Minimum inhibitory concentration（MIC）ベー

な限り抑えて患者の予後を改善することである．効果がス のTDMの 推 奨 に 変 更 さ れ た． 小 児 に お い て はでる血中濃度と，副作用がでる血中濃度の幅（Thera-

AUC/MICベースのTDMについてはまだデータが充分

peutic window）が狭い薬剤で特に必要となる医療行為ではないことあり，トラフベースのTDMが一般的であである．バンコマイシンはグリコペプチド系抗菌薬で，るが，今後は成人同様AUC/MICベースのTDMが普及

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）を含むグラム

している可能性がある．本シンポジウムでは，仮想の症

陽性球菌に幅広い抗菌活性がある抗菌薬である．血中濃例を提示し，その症例を元に小児のバンコマイシンの度が上がりすぎると腎機能障害が出やすいことが知られTDMの実際について，聴衆の先生方に有用な情報を提ており，日常臨床で頻繁にTDMが行われている薬剤で供できればと考えている．

−189−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

シンポジウム 5

小児にとってより良い製剤の検討
原田
昭和大学

努

薬学部基礎医療薬学講座

小児に使用される医薬品のうち，添付文書に小児の用法・用量の記載がある製品はまだ多くはなく，小児用の薬剤学部門研究会とも協同して，より良い小児製剤について検討を重ねている．

製剤が用意されている薬剤はさらに少ない．小児用製剤

WHOは小児製剤として経口剤が好ましいとしているがなければ成人用の錠剤の粉砕や脱カプセルで調剤さが，子どもの発達にしたがい服薬できる剤形が変化する

れ，
その味は大人が知りえない酷い味であることも多い．

ため，小児に適した製剤の要件を製剤研究者が把握してまた小児薬であっても子どもにとって服用しにくい製品

設計することは難しい．そこでチャイルド・ライフ・スも存在する．小児にとって薬の味や飲みやすさは，服薬ペシャリストらの協力の下に患児やサバイバーに集まっできるかどうかに関わる重要な問題であるにもかかわらてもらい，このアドバイザリーグループによる小児製剤

ず，世界中で同様の状況である．

に関する意見や想いを収集している．理想的な小児製剤

これらの問題を解決するため欧州では2007年から，欧とは，無味・無臭・無色で，小さくて1回で飲める量で

州小児製剤イニシアティブ（EuPFI）が設立され，よりある．また疾患によっては味よりも経管チューブの通過良い小児製剤の開発のために活発に活動している．日本

しやすさの方が重要な場合もある．一方，グローバル開においても小児製剤を迅速に開発するため，世界の先進発であれば国や地域によって異なる受容性や嗜好性を鑑的な動きと連携してより効率的な開発を行っていく必要

みた製剤が必要になる．これらのニーズを満たせる剤形がある．そこでアカデミアと企業の製剤研究者の有志がは， 欧 州 を 中 心 に 実 施 さ れ た 臨 床 試 験 で は 直 径2 〜

集まり，2020年度より日本薬剤学会に「小児製剤フォー

4 mmのミニタブレットであると報告されているが，国カスグループ」を創設し，国内の小児製剤に関する現状

内ではほとんど知見がない．そこでミニタブレットの服と課題の整理ならびに技術情報の発信を行っている．

用性・受容性について液剤ならびに細粒剤と比較した臨

2022年に開催した小児製剤研究会の参加者は200名を超床試験を行った．小児の摂食嚥下機能の発達の視点からえ，AMED「小児医薬品等の早期実用化と国際連携に

試験結果を考察して報告する．

資するレギュラトリーサイエンス研究」，小児薬物療法−190−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

ランチョンセミナー 1

シナプス生理学の translational medicine
高橋琢哉

横浜市立大学大学院医学研究科

生理学

シナプスは脳内情報伝達の基盤である．精神神経疾患

痛の軽減，社会復帰の増加，介護負担の軽減等，甚大なは「シナプス病」とも呼ばれ，シナプスの生理学に基づ

社会波及効果が期待できる．本薬剤についての当教室のいた精神神経疾患の理解が急務である．外界からの入力

最新の知見を紹介する．

に反応して脳が変化する現象を「可塑性」と呼ぶ．シナ

現在の精神神経疾患の診断治療は生物学的根拠に乏し

プスレベルでの可塑性（シナプス可塑性）の基礎研究はい．本講演ではAMPA受容体を認識するPET Probeの

げっ歯類の研究により多くの知見が蓄積されている．し開発について当教室の最新の知見を紹介する．AMPA

かし，その臨床応用は非常に乏しい．グルタミン酸シナ受容体の神経機能発現における重要性は多くの前臨床のプスは脳内での情報処理において中核的な役割を果たし研究から明らかになってきたが，ヒト疾患における役割ている．脳に可塑的な変化がおこる際，AMPA受容体は不明であった．それはこれまでAMPA受容体を生きがシナプスへ移行することは当研究室の研究も含めた多ているヒトで観察することができなかったからである．

くの研究が明らかにしている．

我々は最近AMPA受容体をヒト生体脳で可視化・定量

当教室では外界からの入力に依存して起こるAMPA

化できる世界初・日本発の技術となるAMPA受容体PET

受容体シナプス移行を促進する化合物を特定しており

probeの開発に成功した（Miyazaki et al. Nature Medi-（Abe et al. Science 2018），脳卒中後のリハビリテーショ

cine 2020）．現在，この技術を用いて精神神経疾患の撮ン効果促進薬としての可能性を検証中である．現在げっ像を進めている．この研究から，「シナプス機能分子に歯類においては劇的な効果が証明されており，霊長類による精神神経疾患の再分類」が可能になり，今後の「基おいても同様の効果が見られている．脳卒中患者を対象

礎研究の根拠」に基づいた新規診断や治療法の開発が可にした臨床治験は現在行われているところである．
「リ能になる．本講演では精神疾患（統合失調症，双極性障ハビリテーション効果促進薬」という概念の薬剤は存在

害，自閉症，認知症，依存症等）のAMPA受容体PETせず，実現すれば本邦に約130万人の罹患者がいる本疾probe画像も含めて最新のデータを紹介する．

患の治療に非常に大きな前進がもたらされ，罹患者の苦−191−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

ランチョンセミナー 2

バイオシミラー使用促進の意義と導入事例
川上純一

浜松医科大学医学部附属病院

薬剤部

バイオシミラー（バイオ後続品）は，先行バイオ医薬定された「経済財政運営と改革の基本方針2022」（いわ品と同等及び同質の品質，有効性および安全性を有してゆる骨太方針）の中でも，バイオシミラーについて医療

おり，高額な医療費を抑制することが可能になる．その費適正化効果を踏まえた目標値を今年度中に設定して着使用促進に向けては医療制度・環境の体制確保と正しい実に推進することが記されている．

理解の普及が必要である．現在（本年8月現在），先行品

バイオ医薬品の有効成分はタンパク質由来であるため数で16成分に対応するバイオシミラーが市販されておアミノ酸配列の一次構造が同じでも培養条件等の様々なり，小児領域で使用されるヒト成長ホルモン製剤やイン要因で糖鎖修飾など分子に多様性を生じうる．この違い

スリン製剤なども含まれる．

が最終製品の有効性・安全性に影響のない範囲で収まる

バイオ医薬品およびバイオシミラーに関する政策としように製造管理されている．また，開発時に患者を対象ては，厚生労働省で策定された「医薬品産業ビジョン

として有効性・安全性が評価されることや，適応症の外2021」の中で，成長領域として重要性を増すバイオ医薬挿が可能なことも理解すべきバイオシミラーの特徴であ品の分野では先行品と同等・同質で経済的優位性もあるる．

バイオシミラーのさらなる使用促進が重要であること，

バイオシミラーの導入に際しては，薬剤部門・薬剤師

置き換えについては製剤ごとにばらつきがありジェネ

から診療科・医師への適切な情報提供や処方提案が有用

リック医薬品ほどは使用が進んでいないのが現状であるである．先行品の一部の適応症がバイオシミラーにまだ旨が記されている．このため，
フォーミュラリーの活用，無い場合には，病院フォーミュラリーの活用やがん領域

バイオシミラー処方時の診療報酬上の評価，バイオシミ

では登録レジメンの変更により円滑なバイオシミラーのラーの特性を踏まえた新たな目標の設定やバイオシミ

使用促進を図ることができる．講演では，バイオシミラー

ラーは先行品と有効性・安全性が同等であること等の周使用促進の意義・政策や医療現場への導入事例について

知・広報を行う施策が示されている．本年6月に閣議決

概説する．

−192−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

共催セミナー 1

小児集中治療室で取り組む多職種協働のタスク・シフト／シェア
佐野
地方独立行政法人美香

東京都立病院機構

東京都立小児総合医療センターは，2010年3月に開院
し，東京都の小児医療の拠点として一般の医療機関では

東京都立小児総合医療センター

師から，患者対象の拡大の提案があり，現在は日曜日・休日以外の平日はすべての患者に対応しています．

対応が困難な子どもの疾患に対して高度かつ専門医療を

この薬剤管理のタスク・シフト／シェアを発端とし提供している病床数561床の小児専門病院です．施設間て，医師の業務を看護師にタスク・シフト／シェアする

搬送が行えるドクターカーを2台有し，体外式膜型人工プロジェクトチームを2020年に結成し，そのメンバーに

肺（ECMO）搬送も行い，救急外来受診者35,000人/年，は患者への安全な行為を実践するため推進役として特定

小児集中治療室（以下PICU）では700 〜 900人/年を受

看護師や認定看護師も加わりました．成人領域では看護

け入れています．東京大学医学部附属病院，国立成育医師が実践している診療の補助技術もPICUでは専門性が療研究センター，日本大学医学部附属板橋病院院，そし高いため，実践できていませんでした．そこで全国38施て当院の4病院が「東京都こども救命センター」に指定

設の小児総合医療施設協議会に調査を依頼し，PICUでされています．

看護師が実践している診療の補助業務を調査しました．

PICUで薬剤師と共に取り組んだタスク・シフト／

安全かつ患者ケア向上に貢献できる業務を医師と検討

シェアのプロセスですが，開設時の設計図の段階からし，業務の効率化が推進できる体制を整えました．そのNICU・PICU等のユニット系部署には薬剤師がミキシ

結果，日本外科学会資料を参考にPICUでの手技時間にング業務を行うためのサテライトファーマシーの部屋が換算したところ，1年間で約420時間，2,500件の診療のありました．2010年から実際にミキシング業務が開始さ

補助業務を看護師が担う成果がありました．

れ，最初は午前中のみ患者3名でした．この当時は重症

今回は，当院における多職種協働のタスク・シフト／

患者1人の点滴作成だけで20薬剤以上あり，1-2時間を要

シェアの取組と成果を発表します．

することが常態化していました．看護師が患者のベッド（日本小児科学会の定める利益相反に関する開示項目はサイドケアをできない状況を見かねた医師が，薬剤師にありません．）

依頼をしたのがきっかけでした．その後2017年には薬剤−193−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

プレナリーセッション

大規模診療報酬請求情報データベースを用いた，
日本の小児患者における降圧薬の適応外使用実態調査
三上唯人 1），原1）慶應義塾大学

梓 1），木村真也 2），野口

亮 2），漆原尚巳 1）

薬学部医薬品開発規制科学講座，2）株式会社 JMDC

背景・目的

結果・考察

れている．小児における高血圧症は，成人時での高血圧件であった．このうち小児患者は17,103人，処方件数は症罹患や脳心血管疾患発症のリスクファクターであり，

612,985件（処方時平均年齢2.9歳），処方上位3剤は，ルー

早期の治療開始が求められる．しかし，小児医薬品開発

プ利尿薬（LD），アルドステロン拮抗薬（MRA），ACE

は進みにくい状況にあり，治療の必要性から小児適応を阻害薬であった．LDとMRAは小児適応を有しておらず，

有していない降圧薬が使用されているが，その実態は把

心疾患治療目的の処方の可能性が考えられた．高血圧症

握されていない．そこで本研究の目的は，日本の小児患の傷病名を有する小児患者に対する処方は53,454件（処者に対する降圧薬の使用実態を調査し，その特徴を明ら

方時平均年齢4.7歳）であり，適応外使用割合は，2012

かにすることである．

年に4剤が小児適応を取得するまで100％であったが，本邦で高血圧症を有する小児は人口の1％程度と言わ対象患者は1,121,934人であり，処方件数は44,308,9782013年には減少した（64.1％）．その後，2019年にかけ

方法て増加したが（78.6％），2019年のカンデサルタンの小株式会社JMDCが保有する診療報酬請求情報データ

児適応取得後，減少した（74.3％）．また適応外使用のベースを用い，2005年1月〜 2020年10月の間に，日本でうち6歳未満の低年齢群の割合は2014年から2020年にか成人に対し高血圧症を効能・効果として承認されている

けて46.3％から69.7％に増加していた．

薬剤が処方された患者を調査対象とした．主要評価項目
は小児適応外使用とし，（1）承認年齢範囲外での使用（2）承認用量範囲外での使用（3）添付文書の小児への投与

結論

本研究では，低年齢群での降圧薬の必要性および適応の項で「安全性は確立していない」等の記載がある薬剤

外使用実態を明らかにした．現在日本で小児高血圧症のの使用のいずれかを満たすものと定義した．処方時点で適応を有する降圧薬6剤のうち5剤は公知申請によるもの

15歳未満の小児に処方された降圧薬の適応外使用割合をで，臨床試験によるものは1剤のみである．今後は低年算出し，年次推移を示した．本研究は慶應義塾大学薬学齢群において，安全性の確立を目指した臨床試験の実施

部人を対象とする研究倫理審査委員会で承認を受けた．

および適応の取得が望まれる．
本研究はJMDCとの共同研究「Big Data for Children」の一環として行なった．

−194−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

プレナリーセッション

年齢区分に着目した小児バンコマイシン血中濃度に対する
発熱性好中球減少症の影響
小野1）大分大学寛之 1），田中 遼大 1），海士野恵理乃 1），龍田 涼佑 1），
橋本 武博 2），平松 和史 2），伊東 弘樹 1）
医学部附属病院

薬剤部，2）大分大学

医学部呼吸器・感染症内科学講座

目的

測トラフ値およびC/DはFN群で有意に低値を示した一

発熱性好中球減少症（FN）時には，腎排泄型薬剤の方で，投与量／体重はFN群で有意に高値を示した．また，

クリアランス（CL）が亢進するため，バンコマイシン

ベイズ推定後の薬物動態パラメータを比較したところ，（VCM）の血中濃度は他の感染症時と比較し低値を示す．

FN群のCLは非FN群と比較して有意に高値を示した．

小児においてもFN時にVCMのCLが亢進することが示

年齢区分別に乳児期（1 〜 12 ヶ月：21例），幼児期（1されているが，これまでに年齢区分に着目した報告はな〜 6歳：35例），学童期（7 〜 12歳：36例），思春期（13い．本検討では，FNの有無がVCMの小児薬物動態に与〜 18歳：20例）に分けて解析した結果，投与量／体重える影響について，年齢区分別に比較することを目的とはいずれのグループでも有意な差はみられなかった一方

した．

で，初回実測トラフ値は幼児期のみでFN群が有意に低値を示した．C/Dは乳児期〜学童期においてFN群が有方法

意に低値を示し，CLは幼児期および学童期の患児でFN

対象は，2011年4月から2019年10月の間に大分大学医群が有意に高値を示した．幼児期の患児を対象にステッ

学部附属病院小児科においてVCMが投与され，トラフ

プワイズ法による重回帰分析を実施した結果，VCMのでのTDM実施などの適応基準を満たした112例とした．

C/DとCLに影響を与える有意な因子としてFNの有無が対象をFN群（46例）と非FN群（66例）に分け，患者背抽出された．

景，初回実測トラフ値，投与量／体重，トラフ値／投与
量／体重（C/D），ベイズ推定後の薬物動態パラメータ等を比較した．また，年齢区分別にも同様な検討を実施

考察

以上の結果より，小児においてもFN患者ではVCMの

CLが亢進することで血中濃度は低値を示すことが示唆した．

された．また，その傾向は特に幼児期において顕著であ

結果ることが明らかとなった．FN患者にVCMを使用する際

FN群のSchwartzの推算式による推定糸球体濾過量のは，治療効果を確保するために初期投与量の増量とTDM

中央値は非FN群と比べて有意に高値を示した．初回実による投与量の最適化が必要であることが示唆された．

−195−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題トスフロキサシン内服中に低血糖による初発のけいれんを来した一例篠田敦志 1），宮澤正幸 1），鶴岡

1）藤沢市民病院

洋子 2），佐近

薬局，2）藤沢市民病院

琢磨 2），喜古

康博 1）

小児科

はじめに

は陰性であり，またけいれんが群発していないことからトスフロキサシン（以下，TFLX）は肺炎，中耳炎に胃腸炎関連けいれんは否定的であった．入院1-2日目は対して小児適応が認められたニューキノロン経口抗菌薬

血糖値60 mg/dLまで低下することもあったが，その後はである．今回，TFLX内服中に低血糖による初発のけい血糖値100 mg/dL台に安定し，入院2日目に輸液療法はれんを来した症例を経験したので報告する．

終了となった．その後も低血糖再燃がないことを確認し，入院4日目に退院となった．入院時検査所見は血中イン症例

スリン値0.3 μIU/mL未満，空腹時測定の成長ホルモン

体重10 kgの1歳男児．当院受診6日前に近医にて，咳

嗽と鼻汁がありベタメタゾン0.7 mg/日，チペピジンヒ
ベンズ酸塩，プロカテロール，L-カルボシステイン，アンブロキソールを処方された．受診4日前に同症状が持続したため近医に再診し，同量のベタメタゾンが2日分

5.31 ng/mL，IGF-1 23 ng/mL，コルチゾール13.1 μg/dLであり，脳波では異常所見を認めなかった．

考察

ニューキノロン系の抗菌薬は，膵β細胞ATP感受性K

処方され，受診前日にはTFLX，乳酸菌が処方された．

＋チャネルを閉鎖し，インスリン分泌を促進して低血糖受診日の朝起床後よりふらつくような症状があり，そのを引き起こすことが知られている．また，末梢組織での後TFLX，ベタメタゾン内服2時間後の朝食時に両眼をインスリン感受性亢進作用も低血糖の要因と考えられて

見開き，両手を強直させるような動作があったため，当いる．ニューキノロン系抗菌薬による低血糖は高齢者お院に救急搬送となった．来院時の意識状態はE4V1M5でよび腎機能障害を有する患者が多く，小児での報告は少開眼し瞳孔散大，両上肢強直のためミダゾラム注1 mg

ない．患児は生来健康で低血糖発作を来したことはなく，投与し痙攣は止痙した．その際の簡易血糖測定において来院前の食事量や食事間隔は普段通りであった．ベタメ

血糖値12 mg/dLと低血糖を認め，低血糖の原因精査おタゾン内服中にもかかわらず，けいれんを起こすほどのよび治療のため入院となった．入院時よりTFLX，ベタ

低血糖発作を来しており，その他の要因が考えられない

メタゾンは中止となった．入院後より下痢を認めたが，ことから，TFLXが低血糖発作の要因として関与した可ロタウイルス，アデノウイルス，ノロウイルス迅速検査能性が考えられる．

−196−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題先天性心疾患小児患者におけるバンコマイシン母集団薬物動態解析―成長・発達遅延を考慮した薬物動態モデルの構築―
島本 裕子 1, 2），福島 恵造 3），水野 知行 3, 4），市川肇 5），
黒嵜 健一 6），前田真一郎 2），川端 一功 1），奥田 真弘 2）1）国立循環器病研究センター 薬剤部，2）大阪大学大学院 医学系研究科病院薬剤学分野，
3）シンシナティ小児病院 臨床薬理学部門，4）シンシナティ大学 医学部小児科，
5）国立循環器病研究センター 小児心臓外科，6）国立循環器病研究センター 小児循環器内科

背景（PMA）およびHill係数を用いたシグモイド関数により

先天性心疾患（CHD）は生産児100人中1人の頻度で存在し，その約25％が1歳までに何らかの治療を必要とする．重症例では早期より心不全や低酸素血症による低体重などの発育遅延や免疫力低下を呈する．治療には多

記述した．

結果

解 析 対 象 は152症 例，VCM血 中 濃 度1,254点 で あ り，くの場合複数回の外科手術が必要であり，手術後の抗菌

年齢，体重の中央値はそれぞれ0.3歳，4.6 kgであった．

薬治療は必須であるにも関わらず，CHD小児に対する構築した最終モデルにおいて，VCMクリアランスの共

バンコマイシン（VCM）投与において医薬品添付文書

変量としてeGFR，体重，PMAが抽出され，算出されたやガイドライン等の一般的な小児用量では薬物血中濃度

母集団平均値は5.08 L/h/70 kgであった．また，クリア

が高値を示すことをこれまでに我々は経験している．

ランスの共変量として算出されたMFのHill係数は1.49でCHD小児患者のVCM薬物動態については情報が不足しあり，GFRのHill係数として報告されている3.40と比較ており，低年齢の小児期特有の成長・発達を加味した検して低値であった．

討はこれまでに報告されていない．そこで，本研究ではファーマコメトリクスの手法を用いてCHD小児におけるVCM薬物動態モデルを構築し，成長・発達を考慮し考察

本検討において算出されたクリアランスはこれまでの

非CHD小児の報告と比較して低値であり，CHD小児患

た薬物動態挙動を詳細に検討することを目的とする．

者におけるVCM薬物体内動態の特徴が明らかとなった．

方法

また，算出されたHill係数が低値であったことより，CHD

2015年から2018年の期間，国立循環器病研究センターの小児患者において報告されている低体重などの成長遅にCHD治療のために入院し，手術後にVCMを投与され延に加え，腎機能の発達遅延が本検討において新たに示た0-18歳の患者を対象とした．VCM薬物動態モデル構

唆された．本新知見を薬物動態モデルに組み込むことで，築にはPhoenix NLME 8.3を使用し，発達に伴う臓器機より精度の高い病態別の薬物動態に関する検討が可能に

能の成熟度（maturation function：MF）は受胎後週齢なると考えられる．

−197−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題大規模診療報酬請求情報データベースを用いた，
日本の小児患者におけるオピオイド製剤の適応外使用実態調査
中尾将大 1），原1）慶應義塾大学

梓 1），木村真也 2），野口

亮 2），漆原尚巳 1）

薬学部医薬品開発規制科学講座，2）株式会社 JMDC

背景・目的は慶應義塾大学薬学部人を対象とする研究倫理委員会のオピオイド（以下，OP）製剤は成人同様小児においても，主に疼痛管理・鎮咳等に使用される．米国では全世代でOPクライシスが問題化しており，世界的にもOPの使用実態は重要な情報である．一方，本邦では2019年

倫理審査を受け，承認後に実施した．

結果・考察

対象患者は1,340,359人であり，処方数は4,168,279件（平にコデイン等が12歳未満の小児に使用禁忌とされたよう

均年齢46歳）であった．小児患者は101,595人，処方数に小児適応を有さない薬剤が多い．以上より，OP製剤は236,628件（平均年齢5.7歳）であり，うち適応外使用の適応外使用の実態把握は重要である．本研究では，大は22,584件（9.54％）であった．薬剤クラス別の適応外規模医療情報データベースを用いて日本の小児における使用割合の年次推移について，強OPは1％前後，麻薬拮OP製剤の適応外使用実態を明らかにする．

抗性鎮痛剤は8％前後で推移した．一方，弱OPの適応外使用割合は，2018年では0.78％であったが2019年は2.57％

方法に急増し，2020年は1.96％に減少した．弱OPは2019年7

JMDCが保有する大規模診療報酬請求情報データベー

月の添付文書改訂により，12歳未満が使用禁忌とされたスを用いた．調査対象薬は「がん疼痛の薬物療法に関すため，適応外使用が増加し，2020年には改訂が周知されるガイドライン」2014年・2020年版に記載の薬剤とし，減少に転じたと考えられる．

2020年10月時点で小児適応を有する対象薬剤は強OPのモルヒネ製剤・ペチジン製剤・フェンタニル注射剤であった．対象患者は2005年1月〜 2020年10月に対象薬処

結論

本研究で，小児に対するOP製剤処方の適応外使用実方を受けた患者とし，処方時点で15歳未満を小児患者と態を明らかにした．コデイン等の禁忌により，弱OPのした．小児適応外使用は①承認年齢範囲外②承認用量範

適応外使用割合が一過性の増加を示した．適応外使用解囲外③添付文書の小児への投与の項で「安全性は確立し消のための開発が進み，OP製剤の適正使用が推進されていない」等の記載がある薬剤の使用のいずれかを満たることが望まれる．

すものとした．主要評価として小児患者に処方された対本研究はJMDCとの共同研究「Big Data For Children」

象薬の適応外使用割合を強OP・弱OP・麻薬拮抗性鎮痛剤の薬剤クラス別に算出し，年次推移を示した．本研究の一環として行った．

−198−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題大腸 DDS 技術を用いた新規ジプロピオン酸ベクロメタゾン製剤開発内田淳 1, 2），林勇寿 2），木原
翼 2），山田 幸平 2），
佐藤 秀行 2），河田 圭司 1），尾上 誠良 2）1）山梨大学医学部附属病院

薬剤部，2）静岡県立大学

薬学部薬剤学分野

目的

結果・考察

移植片対宿主病治療に院内製剤として用いられ，炎症性eMS/BDP中のBDPの大部分は非晶質で存在していた．

腸疾患への治療薬としての応用が期待されている．しか溶出試験において，BDP原末ではいずれの条件においしながら，BDPを経口投与した際，大腸までの送達がても低い溶出挙動を示した．eMS/BDPはpH 1.2，6.8中乏しく，BDPの大腸での薬理効果が限られる．そこで，でのBDPの溶出はほとんど認めなかったが，pH 7.4中で本研究では，大腸DDSである腸溶性マイクロスフェア

は，速やかな溶出を示し，eMS/BDPは大腸内でのBDP（eMS）技術に着目し，BDPの大腸への選択的送達を指の選択的な溶出が可能であることを示唆した．ラットに向した新規BDP製剤の開発を試みた．

BDP製剤を経口投与した際，血漿中および大腸組織中

ジプロピオン酸ベクロメタゾン（BDP）は，消化管方法

eMS/BDPは約20 μmの均一な球形粒子であり，BDP濃度は全群で検出限界以下であった．血漿中17BMP濃度推移において，eMS/BDP投与群でのAUC17-BMP

BDPおよびpH感受性腸溶性ポリマーであるEudragitⓇ

は，BDP溶液群と比較してそれぞれ約21倍低値を示し
付近での大腸組織／血漿中17-BMP濃度

S 100を用い，溶媒拡散法にてBDP含有eMS製剤（eMS/BDP）

たが，を作製した．eMS/BDPの物理化学的特性評価として，比は，約15倍高値であり，BDPの大腸への直接的かつ表面形態観察，粒度分布測定，結晶性評価，溶出試験を選択的送達を認めた．また，TNBS誘発大腸炎ラットに行った．薬物動態学的評価として，BDP原末，BDP溶

eMS/BDPを投与した群では，BDP原末群と比して結腸液およびeMS/BDP（5 mg-BDP/kg）をそれぞれラットの粘膜破壊や粘膜下組織の肥厚および組織中ミエロペルに経口投与し，血漿中および大腸組織内のBDPならびオキシダーゼ活性の上昇を有意に抑制した．以上の知見に活性代謝物である17-モノプロピオン酸ベクロメタゾ

から，eMS技術は，BDPの大腸への選択的送達を可能

ン（17-BMP）濃度を測定した．eMS/BDPの薬力学的にし，BDPの炎症性大腸疾患治療への臨床応用に寄与

評価として，トリニトロベンゼン・スルホン酸（TNBS）

すると期待できる．

誘発大腸炎モデルラットに各BDP製剤（50 μg-BDP/kg）
を3日間反復経口投与し，組織学的観察およびバイオマー
カー測定を行った．

−199−

max, 17-BMP

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題

小児短腸症候群患者におけるテデュグルチドの有効性の検討
村松1）静岡県立こども病院

脩 1, 2），平田 健志 1），三宅啓 3），青島 広明 1），
井原 摂子 1），岩下亜季子 1），岩崎 剛士 1）
薬剤室，2）静岡県立大学

臨床薬効解析学分野，3）静岡県立こども病院

小児外科

テデュグルチド（以下，Tedu）は短腸症候群に適応収が増加しても，PSを減少させることは難しい．そのがあり，小腸絨毛高を増加させ栄養吸収率増加による経ため小児ではTeduの薬効評価が難しく，Teduの新たな静脈サポート（PS）の減少を主要アウトカムとして製評価項目の確立が必要である．またTedu使用継続によ品化された薬剤である．静岡県立こども病院（以下，当る中和抗体が小児では約40％の患者で発現してくること

院）では5例（内1例は成人）にTeduを使用しておりPSが報告されている．今後は腸の機能的サイズの指標であ減少というより身体成長目的に重きが置かれている．成るシトルリンと血中Tedu，抗Tedu抗体との相関確認が人患者とは異なり，小児は身体成長が著しいため栄養吸必要である．

−200−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題薬剤師の介入により服薬拒否が解消した Crohn 病の 14 歳男児例
藤田有紀子 1），桑原貴美子 1），吉浦

真登 2），鈴田

1）独立行政法人国立病院機構嬉野医療センター2）独立行政法人国立病院機構嬉野医療センター

浩孝 1）

薬剤部，
小児科

はじめに

服薬拒否に至った理由を聴取し，それに応じた工夫を行

潰瘍性大腸炎やCrohn病などの炎症性腸疾患（以下，うことで服薬拒否の解消ができた．本症例は，薬剤師のIBD）の患者数は年々増加しており，小児期発症例も増定期的な介入により，Crohn病の内服治療を可能とし，加にある．また，発達障害患者も増加しており，こだわ

治療開始後も服薬アドヒアランス低下を最小限にとどめりが強く，偏食による微量栄養素の欠乏症や極度の内服た．また，PCDAIは47.5点から10点以下に改善し，寛解拒否を認める場合もある．過敏性腸症候群やIBDは発達期を維持することができている．更に，服薬が習慣化さ障害と関連があることが近年報告されており，児にあわれた結果，本人で服薬管理を行うことが可能となった．

せた個々の介入が必要である．今回我々は，薬剤師の介

しかし，外来移行後，月1，2回程度の下痢がみられてお入により服薬拒否が解消したCrohn病の14歳男児例を経り，成分栄養剤の服薬率が80％近くまで低下している．

験したので報告する．

考察

症例

適正な栄養療法と薬物療法により腹部症状の改善が見Crohn病と診断された14歳男児．前医で処方された錠られ，日常生活に支障がなくなったことが，本人が率先剤が喉に詰まったことがきっかけになり，Crohn病治療

して服薬管理をするまで行動変容を起こすことに繋がっ

開始時より「薬は絶対に飲まない」と主治医に訴えあり．

たと考える．外来におけるアドヒアランス低下や下痢症

今後，長期にわたり治療薬の服薬継続が必須となる疾患状出現に対する反省点として，介入時点で服薬させるこであるため，服薬指導を目的とした教育入院が計画されとばかりに囚われて，児の特性を十分に理解できていな

た．入院前には，成分栄養剤および5-アミノサリチル酸

かったことがあげられる．発達障害を有する炎症性腸疾

製剤のいずれも全く服用できておらず，Pediatric Crohnʼs

患の児に対しては，児の個性や生活環境を考慮し，自主

Disease Activity Index（以下，PCDAI）は47.5点と高性を促すような支援が必要と考えられる．

値を示していた．入院後，薬剤師の介入により，患児が−201−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題バンコマイシンのクリアランスが大きいために持続投与を行った乳児の 1 症例
大柿嶋田景子 1），大友 慎也 1），吉成
明 2），川原 勇太 2），新島裕紀 2），鈴木
瞳 2），今井貴之 3），
靖 1, 4）

1）自治医科大学附属病院 薬剤部，2）自治医科大学 小児科学，
3）自治医科大学附属病院臨床感染症センター 感染症科，4）自治医科大学

臨床薬理学

中枢神経系感染症に対してバンコマイシン（VCM）

タイミングによる誤差が大きいことから，血中濃度−時持続投与が有害事象無く治療効果のあった症例を経験し間曲線下面積（AUC）の確実な推定が可能な持続投与たので報告する．

を行うこととした．
投 与 方 法 は 調 製 誤 差 を 小 さ く す る た め1バ イ ア ル

症例

500 mgを50 mLで溶解し，流速で調節をした．第8病日10か月男児．生後28日に急性肝不全に対して肝移植に間歇投与とほぼ同用量（1.6 mL/h＝384 mg/day）でを施行，その後急性巨核芽球性白血病の診断に至り，持続投与を開始し，第9病日の平均血中濃度（Cave）は

生後3-7か月にがん化学療法を行った．生後10か月に

22.8 mg/Lとなり，目標曝露量（AUC（24 h）＞400 mg・h/L）

Rothia mucilaginosa菌 血 症 を 発 症 し，VCM 70 mgを達成した．第10病日にCaveは19.8 mg/Lとなったため，（20 mg/kg/dose， 体 重3433 g）12時 間 毎（q12h） で 治

1.8 mL/h（432 mg/day） に 増 量 し， 以 後 第76病 日 の療を開始した（第1病日）．第2病日のVCMトラフ血中濃VCM治療終了まで用量変更することなく十分な曝露量度（Ctrough）は＜0.2 mg/L（検出限界以下）であった（Cave＝18-27 mg/L）を維持することができた．髄液所

た め に， 第3病 日 ま で に100 mg（30 mg/kg/dose）q6h

見は改善し，腎障害などの有害事象もなかった．

まで増量したが，その後のCtroughは10 mg/L未満で推移した．
第5病日に大泉門膨隆を認め，MRI検査，髄液検査所

結語

VCM持続投与はクリアランスが大きい小児症例に対見から髄膜炎，脳室上衣炎，脳室内膿瘍，右硬膜下膿瘍

しては多くのメリット（治療強度維持，副作用軽減，医と診断した．中枢神経系感染症であり十分な曝露量を維療スタッフのストレス軽減等）があり，治療の選択の1

持したいが，間歇投与では体重当たりの用量が極めて多つになり得る．

くなってしまうこと，消失速度が大きいため投与や測定−202−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題大規模診療報酬請求情報データベースを用いた，
日本の小児患者における糖尿病用薬の適応外使用実態調査
平野航太 1），原1）慶應義塾大学

梓 1），木村真也 2），野口

亮 2），漆原尚巳 1）

薬学部医薬品開発規制科学講座，2）株式会社 JMDC

背景・目的

結果・考察

3,000人と推定されている．一方，糖尿病用薬の多くは

時平均年齢55歳）だった．小児患者は3,662名，小児患

小児適応を有しておらず，治療上の必要性から小児患者者への処方は62,365件（処方時平均年齢9歳）であり，に適応外使用されている可能性がある．これまで小児患

うち適応外使用への該当は7,431件（11.9％）だった．全者における短期的な糖尿病用薬の使用実態報告はある

体の小児適応外使用割合は，2005年は7.5％だったが，が，長期的な大規模調査報告や，適応外使用の実態は示

2013年には30.5％に増加した．これは，持効型溶解イン

されていない．本研究では，大規模医療情報データベー

ス リ ン（LA） の 適 応 外 使 用 が 要 因 で あ っ た． 一 方，スを用いて日本の小児患者における糖尿病用薬の適応外2013年から2016年にかけて7.5％にまで減少した．これ

使用実態を示す．

は，この間にLA3剤とメトホルミン（Met）が小児適応

本邦で薬物治療を要する15歳未満の糖尿病患者数は約

調査対象患者は341,516名，処方は20,043,846件（処方を取得したことによると考えられる．LAは1型糖尿病の方法

基本治療に用いる他，Metは小児2型糖尿病への有効性

JMDCが保有する大規模診療報酬請求情報データベーが知られていることから，小児患者への処方頻度が高く，スを用いた．調査対象は2005年1月〜 2020年10月に添付

小児適応外使用割合の推移は上述の薬剤の小児適応外使

文書の「効能又は効果」の項に「糖尿病」の記載がある

用や小児適応取得の影響を受けたと考えられる．

薬剤を処方された患者とした．処方時年齢が15歳未満を小児患者とし，小児適応外使用は，小児患者に対する①承認年齢範囲外，②承認用量範囲外，③小児等への投結論

糖尿病用薬の小児適応外使用割合は2013年までは増加

与の項に「安全性は確立していない」等の記載がある対したが，以降はLAやMetの小児適応取得の影響により象薬の使用のいずれかを満たすものとした．主要評価と減少した．日本の小児患者に汎用されている適応外薬のして，小児患者に処方された対象薬のうちの適応外使用開発が望まれる．

割合を全体及び薬効分類別に算出し，年次推移を示した．
本研究はJMDCとの共同研究「Big Data For Children」

本研究は慶應義塾大学薬学部人を対象とする研究倫理委
員会の倫理審査を受け，承認後に実施した．

の一環として行った．

−203−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題新生児集中治療室（NICU）における薬剤師の関わり
桑原純，由留部圭伍，濱嶋暁輝子，土屋
福岡市立こども病院

貴，池田

隆史

薬剤部

背景

結果

重児であるため，薬物治療は患児の状態に合わせたきめ

2020年度が936件，2021年度が1012件であり，1か月あた

細かな用法・用量設定が必要である．また，新生児に対りの平均では約80件であった．病棟活動における情報提する静脈栄養として，中心静脈栄養（TPN）が実施さ供・プレアボイド件数は1か月あたり平均10件であった．

れており，TPNは微生物増殖のリスクが高いため，薬MRSAの年ごとの発生件数に関しては，薬剤師による介剤師がクリーンベンチを用いて無菌的に調製することが入以前である2017年から2019年まではそれぞれ28件，41

望ましいとされている．当院NICUにおいてMRSAなど

件，79件であり，介入以降である2020年から2022年までの感染拡大が問題となっていたこともあり，当院NICU

はそれぞれ48件，47件，25件であった．NICUにおけるでは2019年より薬剤師による病棟活動ならびにTPNの薬剤関連インシデント件数は，薬剤師による介入以前で無菌調製を開始した．

ある2017年から2019年まではそれぞれ46件，46件，49件

NICUの治療対象の多くは基礎疾患を持ち，低出生体

薬剤師によるTPN無菌調製件数は2019年度が311件，であり，介入以降である2020年から2022年まではそれぞ目的

れ40件，24件，11件であった．

薬剤師が病棟活動およびTPN調製に関与することによる効果について検討する．

考察

薬剤師がTPN調製に関わることにより，MRSAなど

方法の感染リスク減少に寄与することができた．また，病棟を開始した．併せて，病棟活動としてカルテならびに病とができていると考えられる．

2019年11月よりNICUにて当日更新分のTPN無菌調製活動により医療の質の向上や安全性の向上に寄与するこ棟での患者情報収集，薬効・副作用評価，注射薬配合変化確認，投与ルート・投与速度確認，医師・看護師への医薬品情報提供を実施した．

−204−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題

チョコレートホイップクリームがシクロスポリン細粒の血中濃度に影響を与えたと考えられた 1 症例について
永井絵里子 1），橋本 朱梨 1），東侑紀 1），外山久実佳 2），馬場 皆人 2），藤原香緒里 2），山村なつみ 2），道上 敏美 2），山本 勝輔 2），望月 千枝 1）1）大阪母子医療センター

薬局，2）大阪母子医療センター

目的

腎・代謝科

ていることが判明した．CyAは脂溶性薬剤であり，先小児領域では，服薬困難のために，チョコレート等の発品のサンディミュンⓇでは，高脂肪食摂取後の血中濃嗜好品に薬剤を混ぜて服用することも少なくない．今回，

度 へ の 影 響 が 示 さ れ て い る．90 mg/day内 服 中 のC0，

シクロスポリン（以下，CyA）細粒 を増量したが，血C1，C2，C3，C4は そ れ ぞ れ100.7，90.3，101.2，115.1，

中濃度が目標値に到達せず，服薬時に使用したチョコ

600.5 ng/mLであり，吸収への影響が考えられた．そこ

レートホイップクリーム（以下，チョコホイップ）が関で，用量変更はせずに単シロップまたは服薬補助ゼリー

与したと考えられる症例を経験したので報告する．

での服用に変更したところ，3日後のC0，C1，C2，C3，Ⓡ

C4は，76.2，1315.3，700，342，271.1 ng/mLとなり，添

症例付文書記載のTmax（1.58±0.34 hr）に矛盾のない結果で2歳5か月，体重14.15 kgの男児．頻回再発型・ステロ

イド依存性ネフローゼ症候群に対して1 ヶ月前よりプレドニゾロンを開始しており，減量に向け，CyA細粒 Ⓡ
35 mg/dayを開始した．開始4日後の血中濃度は，C2：

あった．

考察

介入前後で，服薬方法以外の変更はなく，チョコホイッ

131 ng/mLであり，翌日より50 mg/dayに増量したが，プがCyA吸収障害の原因である可能性が高いと考えらC2：134.9 ng/mLであった．その後70 mg/day，90 mg/day

れた．CyA細粒ⓇはCyAを界面活性剤の蔗糖脂肪酸エスと増量したが，目標血中濃度（C2：600 〜 700 ng/mL）

テル（以下，SE）に分散させることで，親水性を示し，は得られず，医師より薬剤師に相談があった．

吸収を高める特殊構造をしているが，SEは親油性も高い．今回脂溶性の高いチョコホイップ（砂糖，ショート

介入・経過

ニング，植物油脂，ココアパウダー，脱脂粉乳，カカオ

CyAは主にCYP3A4代謝であるが，相互作用を疑う併

マス，ピーナッツバター／乳化剤）に混ぜたことで，用薬はなかった．また，入院中のため飲食制限があり，SEがチョコホイップの脂溶性成分と結合し，特殊構造

嗜好品の影響も除外された．吸収面では，吸収低下の要が壊れ，吸収障害に至ったと考えられる．先行研究はな因となる下痢等の消化器症状はなかった．服薬状況を確く，今後，他の高脂肪食等も含め詳しい検証を行うこと

認すると，服薬はできているが，チョコホイップに混ぜが，小児薬物療法にとって有益であると考える．

−205−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題当院における AMR アクションプラン策定前後の抗菌薬処方実態とAMR に対する保護者の意識調査
久保美由紀 1），伊藤 彩乃 2），米田真紀子 3），青谷 裕文 4），森本 和雄 1），啓 2），小森 浩二 2），河田
興 2）
中川 雅生 3），小西 麗子 2），向井
1）医療法人啓信会京都きづ川病院
3）医療法人啓信会京都きづ川病院

薬剤科，2）摂南大学 薬学部実践薬学研究室，小児科，4）医療法人啓信会きづ川クリニック 小児科

目的アクションプランについて聞いたことがある」など5項

薬剤耐性（Antimicrobial Resistance：AMR）とは抗菌薬の使用により，病原体が変化して抗菌薬が効きにく
くなることである．AMR拡大防止のために本邦においては2016年に「AMR対策アクションプラン」（以下プラ目であった．

結果

処方実態調査では，
抗菌薬の処方が2014年度7人（7.1％），

ン）が策定され一般市民への普及啓発がなされている．

2021年度1人（0.7％）と減少していた．2014年度の処方

そこで，京都きづ川病院およびきづ川クリニック（以下対象疾患は感染性胃腸炎1人，気管支炎4人，ウイルス感当院）小児科外来において抗菌薬の使用について調査す染症1人，肺炎1人で，2021年度の1人は中耳炎であった．

るとともに，比較的感染症に罹患しやすい乳幼児の保護抗菌薬使用の適正性については2014年度では6件，2021

者を対象にAMRへの意識調査をし，プランによる啓発

年度では1件が「手引き」とは一致しなかった．保護者（運動）の効果を検討した．

の意識調査では「風邪に抗菌薬は効く」という問いに対して“そう思う”と答えたのは22人，“どちらでもない”と方法答えたのは14人，“そう思わない”と答えたのは4人であっ抗菌薬処方実態調査（実態調査）は，プラン策定前後の2014年及び2021年度に当院小児科を外来受診しアセト
ア ミ ノ フ ェ ン の 処 方 を 受 け た4か 月 か ら6歳 の 乳 幼 児（2014年度99人，2021年度153人）について診療録を後方視的に調査し，抗菌薬処方の有無及び疾患名を比較した．

た．
「アクションプランについて聞いたことがある」のは2人と少数だった．

考察とまとめAMRアクションプラン策定前後の2014年度と2021年

抗菌薬使用の適正性については「抗微生物薬適正使用の度とでは，小児科外来で有熱乳幼児に対する医師の抗菌手引き第二版」に基づき評価した．保護者のAMRへの薬処方割合は減少していた．一方，保護者のAMRへの意識調査（意識調査）は2021年度冬期に外来を受診した

意識はプラン策定後5年経過しても低く，「市民への普及

児の保護者40人を対象にアンケートを行った．調査項目

活動」を継続していく必要がある．

は，「風邪は抗菌薬に効くか」，「薬剤耐性（AMR）対策−206−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題チャット機能を活用した小児在宅医療のシームレスな薬剤管理信安 恵見 1），雨宮
鬼倉 ふき 4），浅田

馨 2），宮田
美子 3），森章子 2），庄籠 綾子 1），
貴幸 3），野中 明人 3）1）株式会社大和調剤センター ぞうしき薬局，2）医療法人社団さいわいこどもクリニック，
3）株式会社大和調剤センター，4）株式会社大和調剤センター くにたちウラン薬局

背景方法

受け持っている（令和4年6月現在）．患児らは在宅クリアップする②2021年4月1日〜 2022年5月31日の期間内でニックの他，複数の医療機関も受診しており，すべてのチャットを利用して患児家族とどのように薬剤管理を

薬を当薬局で管理している．訪問時は患児家族から情報行っていたか調べる③患児家族にアンケートをとり，を得るが，薬剤師は他職種と比較して会話をする時間がチャットを利用することによりどのような成果が得られ少ないと感じる．また，患児家族も往診や看護師の訪問，ていたか調べる．

ぞうしき薬局では医療的ケア児17名の訪問薬剤管理を

通園の送迎等で時間が限られている．連絡は電話で行っていたが，急な入院などでスケジュールが変更になると不便に感じることが多かった．また，薬について医師や①小児在宅でアプリを利用している患児家族をピック

結果

アプリを利用することにより，訪問当初より薬につい

看護師に質問するケースも多く，薬＝薬剤師と結びつけての相談を受け，残薬を事前に確認できるようになった．

ることが難しかった．

アンケートでは回答が得られた患児家族の9割がチャッ

そこで，当薬局では処方せん送信アプリを導入しておト機能に利便性を感じており，精神的な負担が軽減されり，アプリ内のチャット機能で患者またはその家族と会ることにより，薬剤師を身近に感じてもらえるように話ができるようにした．現在14名の患児家族が利用してなったという意見が複数みられた．

おり，患児家族の自由な時間に会話を送信することができる．薬局も直接訪問や電話でのやりとりに比べ，患児の様子，薬についてなどチャットで連絡を取ることが自考察

アプリを活用して連絡をとることによりシームレスな然に多くなった．その結果，多くの情報を得ることがで

薬剤管理につなげていけるようになった．小児在宅ではき，薬剤管理がスムーズとなった．当薬局でどのように患児家族とコミュニケーションをとることが重要であ患児家族と連絡し薬剤管理につなげたのか，実際の会話

り，方法によってやり取りすることが可能であることが内容を例にあげその成果を報告する．また，患児家族にわかった．今後も薬剤師が患児家族の負担を少しでも軽アンケートをとり，アプリを活用することで薬局との距減できるよう，より一層の支援をしていきたい．

離感がどのように変化したか結果を報告する．

−207−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題

早産児における新生児期の医薬品添加剤によるプロピレングリコール曝露量の検討
三宅沙央莉 1），片山
小西 麗子 3），向井

義規 2），木村
啓 3），小森真策 1），田邉
浩二 3），河田

実香 3），
興 3）1）社会医療法人愛仁会高槻病院 薬剤科，2）社会医療法人愛仁会高槻病院
3）摂南大学 薬学部実践薬学研究室

目的

新生児科，

総合ビタミン剤を投与された児は16名（53％）で，A早産児を対象に新生児期に使用されたプロピレングリ

群は10例（100％），B群は6名（30％）で，総合ビタミ

コール（PG）含有医薬品からのPG曝露量について検討

ン剤によるPG曝露量は，1491（653-2545）mgであった．
ビタミンK2シロップ剤を投与された児は26名（87％）

した．

で，A群は7名（70％），B群は19名（95％）で，ビタミ方法

ンK2シロップ剤によるPG曝露量は，20.8（10.4-41.6）mg

2020-2021年に愛仁会高槻病院NICUに入院した在胎期であった．但し，ビタミンK2シロップ剤のPG含量は不明

間28週未満の児（A群）10名と在胎期間28週以上の児（Bで，海外のビタミンK1静注製剤のPG含量（20.8 mg/mL）群）20名について検討した．投与されたPG含有医薬品で換算した．

によるPG曝露量，体重当たりのPG曝露量，1日体重あたりの最大曝露量，総合ビタミン剤及びビタミンK2シ

考案

PGは，ビタミンK製剤・総合ビタミン剤・抗けいれロップ剤によるPG曝露量等を後方視的に検討した．

ん薬等の医薬品に含有している．新生児におけるPGの結果

半減期は成人の約3.38倍であり，蓄積性が高くなる．早総合ビタミン剤とビタミンK2シロップ剤以外に，ロ産児において，使用医薬品含有PGに曝露され，そのPG

ラゼパム注等の他のPG含有医薬品が投与された児はい曝露量が，欧州で設定されている医薬品による含有製剤なかった．対象30名の新生児期のPG曝露量の中央値（最による1日摂取許容量（1 mg/kg/日）を超えていた．

小値−最大値）は829（20.8-2555）mgで，A群では1561（663-2002）mg，B群では31.2（20.8-2555）mgであり，有意な差がみられた（p＝0.0043）．体重あたりのPG曝露

結論

早産児において医薬品によるPGなどの有害添加剤の量は全体では，994（8.23-2555）mg/kgで，1日体重あた

曝露に注意が必要である．ビタミンK2シロップ剤のPGりの最大曝露量は350（165-500）mg/kg/日であった．

含有量は不明でその含量が明示されることを望む．

−208−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題当科における母乳バンクのドナー登録可能施設としての取り組み
田中敏博

静岡厚生病院

小児科

緒言

結果

あるが，病的な状態にある新生児にとっては，どんな薬

ナー登録希望者の受診は15名．年齢は30歳から36歳（中よりも貴重な治療手段となる．母乳バンクは，「ドナー

央値31歳）．居住地は，静岡市内が10名，焼津市・藤枝市・ミルク（寄付された母乳）」を低温殺菌処理・冷凍保管・

浜松市・御殿場市・岐阜県多治見市が各1名．第一子6名，医療機関に提供する施設である．母乳がたくさん出るお第二子7名，第三子2名．14名が，乳汁分泌が良好であっ母さんから余った母乳を寄付していただき，早産・極低たところ，母乳バンクの存在を知り，役立ててほしいと

出生体重児が自分の母親から母乳を得られない場合に，いう思いからの応募で，1名は，自身の子が入院して治NICUの要請に応じて，「ドナーミルク」として提供する．

療のために絶食の状態であることから，他のお子さんに

1909年に世界初の母乳バンクがウィーンで誕生して以役立ててほしい，という理由であった．全員が，規定の来，現在，50か国750か所以上の母乳バンクがある．日

問診（既往歴や服薬歴等）や血液検査（感染症スクリー

本の母乳バンクは，一般財団法人日本財団母乳バンクとニング）をクリアして，ドナーとして正式な登録に至っ

一般社団法人日本母乳バンク協会（日本橋母乳バンク）ている．

母乳は，哺乳動物であるヒトにおいては自然な栄養での2拠点のみである（2022年3月現在）．本年5月より，当科が一般財団法人日本財団母乳バンク（https://milkbank.or.jp/）のドナー登録可能施設として活動を開始し活動を開始した2022年5月より8月19日現在までのド考察

母乳を必要とする赤ちゃんに役立ててほしい，役に立ちたい，という純粋な母親，家族の気持ちを受け止め，た．

母乳バンクのシステムにつなげていくことが当科の役割目的である．遠方からでも時間を作って面談に訪れるドナー

母乳バンクのドナー登録可能施設としての取り組みの候補の母親に対して，余裕を持って丁寧にお話をして対実績をまとめ，ドナーミルクの安定供給のために必要な応し，適切な知識や考え方を共有していくことが，協力方策を検討する．

者の輪を拡大し，好循環を維持していくために不可欠で

方法

ある．

当科で対応したドナー登録希望者である母親の背景を記述的に分析する．

結論

母乳バンクに協力する施設として，一人ひとりのドナー候補の母親に向き合っていくことが大切である．

−209−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題緑茶成分 L-Theanine の乳汁移行性に関する非臨床的検討
吉野愛 1），山浦慎之介 1），小西 麗子 1），向井啓 1），宇野 恭介 2），
興 1）
金城 俊彦 2），倉本 展行 2），小森 浩二 1），河田

1）摂南大学薬学部

実践薬学研究室，2）摂南大学

薬学部機能形態学研究室

目的に播種し単層膜を形成させた．その後，インサートの外薬物の乳汁移行性を考えた時，どの医薬品においても側はHankʼs平衡塩溶液で満たし，インサート内にはテア

一般的には移行しない方が望ましい．しかし栄養成分な

ニンを1 mM含むHankʼs平衡塩溶液を加えた．テアニン

ど，母子にとって良い成分は，その乳汁移行が許容され添加後0，60，120，180分のインサート内と外側のHankʼs

るかもしれない．茶葉含有のアミノ酸L-Theanine（以平衡塩溶液を採取し，テアニン濃度を測定した．なお，

下テアニン）は，睡眠改善作用やリラックス効果を有す

テアニンの定量はPITCアミノ酸分析法で定量した．

る成分としてサプリメントなどで販売されている．テアニンの詳細な薬理作用について未解明であるが，マウスを用いた基礎研究などは多く報告されている．その一方

結果及び考察マウスの血中テアニン濃度は，投与後30分でCmaxとで乳汁移行性に関する報告はほとんど無い．
本研究では，

なる約3 mMに達するのに対し，乳汁中では0.25 mM程マウスおよびヒト乳腺上皮細胞（HMEC）を用いてテ度であった．その後テアニンは消失を始め，180分後の血中濃度は0.37 mM，乳汁中濃度は0.05 mMまで低下しアニンの乳汁移行性について検討した．

た．テアニンの乳汁移行性について，AUCで比較した

方法

M/Pは約10％程度と考えられ，高い移行性は示さなかっ

乳汁移行性を，マウスを用いた上皮細胞を用いた実験とヒト乳腺た．しかし，乳汁中のテアニン濃度の個体間のバラつき

実験の2つの手法で評価した．

は，これまで我々が検討してきた薬物よりも大きく，現実験では，産後10 〜 14日目の授乳中の母親マウス（Std-ddY）に対し，テアニン1000 mg/kg b.w.を経口投与し，0，30，60，120，180分の血液および乳汁を採取した．一方，

実験では，トリプシン耐性化

HMECを20 〜 30x104 cells，セルカチャーインサート内

在，謝辞

実験の結果と併せて解析中である．

本研究はJSPS科研費21K12764の助成を受けて実施し

た．

−210−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題成年年齢引き下げに伴い，成人となった被験者からの治験の同意取得―「同意能力の有無」を考える―望月聡 1），三浦恵美子 1），時澤 秀明 1），駒野真実子 1），
藤井 知佳 1），市川八重子 1），甲斐 維子 1, 3），栁町 昌克 1, 2）1）地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター
2）地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター
3）地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター

臨床研究所治験管理室，血液・腫瘍科，
薬剤科

背景・目的る説明と代諾を得ていた．被験者は四肢を動かすことが引き下げられた．これに伴い，保護者代諾により治験にンを使用して文章作成の作業をしている．

令和4年4月1日，民法改正により成年年齢が18歳へと参加している18歳，19歳の被験者への同意取得が求められるようになった．その中には被験者による同意が困難であると思われる症例も含まれ，当室内（医師，看護師，難しく，車いすで生活をしている．就労先では，パソコ

結果

同意能力は，成長過程による個人差があることや疾患

薬剤師，事務職）で改めて同意能力の判断基準を調査し，特性によって意思確認が難しいなど複合的な影響を受け議論した．そのうえで，実際に被験者と関わり，関わっることから，「同意能力の有無」の基準を設けることはた結果とそこから得られた今後の課題と展望を報告すできなかった．一方で，治験開始時と比較して2症例のる．

理解力は大きく変化しておらず，適切な治験を実施する
ためには，家族の協力が必要と判断し，PIと協議の上，方法

家族に再代諾を得ることとした．

「同意能力の有無」をどのように判断すれば良いか，

当室内で議論を行い，その内容も加味しながらPIと担当

考察「同意能力の有無」は，人権の尊重，被験者保護にか

CRCで当該患者の同意能力を評価した．

かわる重要な倫理課題であるが，長期にわたる治験参加

症例①

期間中に成人となる被験者の「同意能力の有無」を考え

外来通院で治験に参加する19歳．治験参加時は，アセる機会は多い．今回は，あらゆる側面から「同意能力のント文書を用いて治験の賛意を，家族には説明文書によ有無」を深く議論したことから，同意取得における倫理る説明と代諾を得ていた．
被験者は療育手帳を取得して，的重要性を再認識した．

就労している．治験薬の管理はある程度自立して行えて今後もこのような被験者保護にかかわる倫理課題に対いるが，自身で食事管理や運動管理は難しく，毎診察時，する感受性を高めつつ，1例ずつ議論を継続し，多方面

主治医から指導を受けていた．

から「同意能力の有無」を検討することが重要である．
そのうえで，より困難な事例に直面した際，院内の第三症例②者的機関を活用し，コンサルテーションしていく体制を外来通院で治験に参加する19歳．治験参加時は，アセ検討している．

ント文書を用いて治験の賛意を，家族には説明文書によ−211−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題こども病院におけるポリエチレングリコール製剤使用の実態
岡山敦子

社会医療法人真美会大阪旭こども病院

薬剤科

背景・目的

で酸化マグネシウムなどに変更や中止になった例が12件

2018年11月にポリエチレングリコール製剤（マクロあった．入院の契機となった疾患のうち，感染性胃腸炎・

ゴール4000：PEG）が2歳以上の小児に保険適用となり，ケトーシスなどの45例中15例，急性腎盂腎炎9例中5例で小児の便秘治療が大きく変わった．当院でも多くの患児

発症に便秘が関与していると考えられた．その他の疾患に処方されており，それらの症例における使用実績や効では便秘症など19件，IgA血管炎20件，ネフローゼ症候

果，問題点等を調査したので報告する．

群7件などがあった．外来でPEGを使用した125名中112
名（89％）に自力排便を認めていた．125名中55名は酸対象と方法

化マグネシウムからPEGに変更したが，飲めない，効果

対象：2018年11月〜 2022年3月の2歳から15歳にあまり差がない等の理由で酸化マグネシウムに戻した

方法：①入院中にPEGの処方があった患者175名の診療例が10件あった．外来で酸化マグネシウムのみを使用し録より，自力排便の有無，服用方法，服用での問題点，ていた47名中43名（91％）で自力排便を認めていた．

入院の契機となった疾患を後方視的に調査・検討及び②便秘専門の小児外科外来でPEG125名の群と酸化マグ
ネシウム47名の群の自力排便の有無を比較・検討する．

考察

PEG，酸化マグネシウムどちらを使用してもほぼ自力排便が認められた．疾患の発症に便秘症が背景にあると結果考えられる疾患があることから，便秘の予防や対策は重入院中に便秘症を合併しPEGを使用した175名中113名要である．飲みにくいなどの理由でPEGから酸化マグネ（65％）に自力排便を認めた．服用方法はりんごジュー

シウムに変更になった例もあり，飲みやすい服用方法の

スに溶解が最も多く，その他に水，スポーツドリンク，

提案や，誤った飲み方をしないように導入時に正確な服

乳酸菌飲料などがあった．服用での問題点として，味が薬指導を行うことが大切である．各薬剤の特徴や患者の嫌で飲めない，量が多い，飲むのに時間がかかる，粉の症状や特性から薬剤を選択し，アドヒアランスを向上さまま服用させていたなどがあった．飲めないなどの理由

せ有効な治療に結び付けたい．

−212−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題院内製剤プロプラノロールクリームの製剤学的評価及び乳児血管腫患者に対する臨床評価柏倉 康治 1），永田 絵子 2），茂木麻里奈 1），瀬戸川 陸 1），岡田 栄作 3），田中紫茉子 1），
聡 6），岩島
覚 6），袴田 晃央 7），小田切圭一 8），
佐野伸一朗 4, 5），西田 光宏 4），早野乾直輝 8），渡邉 裕司 8），梅村 和夫 9），内田 信也 1）1）静岡県立大学 薬学部実践薬学分野，2）浜松医科大学 医学部小児科学講座，
3）浜松医科大学 医学部健康社会医学講座，4）浜松医療センター 小児科，
5）静岡県立こども病院 糖尿病・代謝内科，6）中東遠総合医療センター 小児科，
7）富士見こどもクリニック，8）浜松医科大学 医学部臨床薬理学講座，
9）浜松医科大学 医学部薬理学講座

目的出した．また治療開始4及び24週後における患者の血漿乳児血管腫は乳児期において最も頻度の高い良性腫瘍

中PPL濃度をLC/MS/MSにより測定した．本研究は特の1つであり，
その治療薬としてプロプラノロール（PPL）

定臨床研究として浜松医科大学臨床研究審査委員会で承経口液剤が用いられているが，血圧低下や徐脈などの全認された．

身性副作用が問題となることがある．本研究では，乳児血管腫治療に用いる院内製剤PPLクリームの品質を保証するために，その製剤学的評価を行った．さらにPPLク

結果・考察試験を実施した2施設で調製したPPLクリームのpHはリームを塗布した乳児血管腫患者において，腫瘍の画像

3.5±0.1及び3.6±0.1（平均値±標準偏差）であり，薬物解析及び血漿中薬物濃度により有効性と安全性を評価す

含量は100.8±3.5％及び100.1±1.9％であった．腫瘍面積ることを目的とした．

あたりのPPLクリーム使用量は4週間で0.6 〜 22.7 g/cm2と患者間で大きく異なった．治療開始12及び24週後の乳方法

児血管腫の面積と長径は治療開始時と比較して有意な変PPL塩酸塩原末を10％ポリエチレングリコール400水化は認められなかった．色差では全ての症例において減溶液に分散させ，50℃の温浴に15分間加温溶解したPPL

少し，治療開始時よりそれぞれ31％及び57％有意に減少

水溶液25％を親水クリームに混合し院内製剤PPLクリーした．患者の血漿中PPL濃度は，最も高い症例において

ム5％を調製した．PPLクリームの製剤学的評価としても治療開始4及び24週間後でそれぞれ4.42及び5.31 ng/mL

pH及び薬物含量を測定した．乳児血管腫患者（生後35であり，経口液剤投与後の血漿中トラフ濃度に比べ低値〜 150日）に対してPPLクリーム5％を1日2回患部に24であった．本試験により院内製剤として患者に提供可能週間適用した．PPLクリームの使用量は4週間ごとに回なPPLクリームを調製することができた．さらに，本ク収した製剤より求めた．治療開始12及び24週後に乳児血

リームは乳児血管腫に対して有効で，かつ全身性副作用

管腫部位の写真を撮影し，ImageJを用いた画像解析に発現の可能性が低いことが示唆された．

より血管腫の面積，長径及び正常皮膚部位との色差を算−213−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題若年成人での visual analogue scales による口腔内崩壊錠服用性評価法の検討
三浦基靖 1），小島

1）静岡県立大学

清樹 1），柏倉康治 1），並木

薬学部実践薬学分野，2）帝京平成大学

目的

徳之 1, 2），内田信也 1）

薬学部薬学科物理薬剤学ユニット

VAS評価はODTを口腔内に入れてから1分後に吐き出

口腔内崩壊錠（ODT）は口腔内で崩壊するため嚥下機能の低い小児においても使いやすい剤形である．しかし主薬の苦みが口腔内に溶け出すことで服薬拒否に繋がることがある．製剤の服用性評価法にはいくつかの方法し，その後実施した．

結果・考察

総合服用感はfamotidine含量が最も低く，甘味料と香があるが，visual analogue scales（VAS）は特殊な器具料が最も多いF3の中央値が全グループで有意に最大とや訓練が不要であり，被検者の直感を数値化することがなった．ついでF2が高値となり，famotidine含量が最大，できる．そこで小児における服用性評価への応用を目指

甘味料と香料を含まないF1が最小であった．また全てし，若年成人を対象に総合服用感についてVASを用いのSequenceにおける3種のODTの総合服用感は同様でて評価を行い，その評価法の信頼性及び再現性を明らかあり，同一群における1回目と2回目のVAS評価に有意にすることを目的とした．

な違いは認められなかった．

方法

結論

を対象に，3群に分け，試験の順序効果を検討するためし再現性が明らかとなり，製剤開発においてVSA評価に6群の服用順（Sequence）で評価した．また同一群にを用いて被検者の服用性を評価することが可能であるとよる2回の繰返し再現性を評価した．主薬（famotidine）

考えられた．今後，若年成人と小児での服用性の差異や及び添加物含量を変更した3種のODT（F1: famotidine

小児におけるVAS評価あるいはその簡易法の検討を行

若年成人（40名，年齢22.8±1.7歳，平均±標準偏差）

ODT服用性評価におけるVASの群間再現性及び繰返20 mg，甘味料0 mg，香料0 mg，F2: famotidine 10 mg，

うことにより，小児に適した服用性評価法の確立につな

甘味料1.25 mg，香料0.125 mg，F3: famotidine 5 mg，甘がり，小児が好むODT開発における有用な情報を得ら

味料2.5 mg，香料0.25 mg）を調製し，それらの総合服用れると考える．

感を100 mmのスケールに記すVASを用いて評価した．

−214−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題小児領域における施設間情報連絡書の有用性の検討
髙見

麻友，門居

久嗣，岡田

沙知，山田

近江八幡市立総合医療センター

真吾，山口

瑞彦

薬剤部

背景・目的

結果

絡書（以下：トレーシングレポート）を用いて保険薬局

あった．そのうち，退院時薬剤情報管理指導連携加算をへ情報提供を行っている．小児領域では，小児特有の薬算定したのは3件で，全体の約19％であった．算定対象

剤や剤形，調剤方法や服用方法があり，退院時に保険薬となった症例は自己免疫介在性脳炎，先天性高インスリ

局へ情報提供を行うことは重要と考える．令和4年度のン血症，脊髄髄膜瘤の患者であった．それ以外の13件の診療報酬改定において，小児慢性特定疾病医療支援の対うち，最も多い症例は未熟児骨減少症，続いて乳児血管象である患者又は医療的ケア児である患者の退院時に算腫の患者であった．情報提供内容は，新規開始薬剤に関定可能な「退院時薬剤情報管理指導連携加算」が新設さする情報，入院中に発生した有害事象とその経過，患者れた．一方で，当該加算を算定できない患者においても，に応じた調剤方法，服用の工夫，その他患者の希望など，退院時に保険薬局へ情報提供を行うことがある．今回，多岐にわたっていた．薬剤管理指導とトレーシングレ

退院時に当院小児科で作成したトレーシングレポートにポート作成には平均32分を要した．所要時間は最も短い

ついて調査し，有用性について検討した．

症例で10分，最も長い症例で150分であった．

方法

考察を対象に，退院時薬剤情報管理指導連携加算の有無，情個々に応じた調剤を行うことが多く，新規開始となった

報提供内容，薬剤管理指導と作成に要した時間を調査し薬剤や入院中変更のあった薬剤について情報提供を行う

た．書式は滋賀県病院薬剤師会が配布しているフォー

ことは，保険薬局の負担や，患者の不安軽減につながるマットを使用した．

と考えられる．一方で，現在の診療報酬制度では退院時当院では，入院中の薬学的管理について施設間情報連

令和4年4月から7月に作成したトレーシングレポート

対象期間に作成したトレーシングレポートは16件で小児領域では小児特有の薬剤や剤形を使用し，患者

薬剤情報管理指導連携加算が算定できる患者は限定される．実際に，当院から保険薬局へ送付したトレーシング
レポートのうち，約80％は算定対象外であった．今後，小児領域での薬薬連携の重要性が評価され，診療報酬に反映されることを期待する．

−215−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題重症心身障害児（者）や筋ジストロフィーの患者の薬物療法における多職種の連携の必要性
岩田怜奈 1），伊藤 洋貴 2），舩戸 道徳 3），安田 邦彦 4），
可児真智子 5），射水 美佐 6），八田 裕之 1）

1）独立行政法人国立病院機構長良医療センター 薬剤部，2）独立行政法人国立病院機構鈴鹿病院 薬剤科，
3）独立行政法人国立病院機構長良医療センター 神経小児科，4）独立行政法人国立病院機構長良医療センター 小児外科，
5）独立行政法人国立病院機構長良医療センター 看護部，6）独立行政法人国立病院機構豊橋医療センター 看護部

背景・課題

結果

障害児（者）や筋ジストロフィーの患者の合併症が多岐行った．セット数は介入前，1週間に206セットから191に渡り，継続して服薬している薬剤数が多いため，調剤セットへ減少し，7.3％削減した．さらに，介入後2年以や服薬セットに時間かかり，薬剤関連のインシデントが上経過した現時点（2022年3月）において，セットミス頻発していた．さらに，胃瘻造設などにより服薬方法がに よ る イ ン シ デ ン ト 件 数 は， 介 入 前0.4件/月 か ら0.23

変化しても，処方薬の見直しがなされていない場合や，件/月と42％減少した．

当院の障害者病棟（A病棟）では，入院中の重症心身意思疎通が難しい患者が多いため，服薬のし易さを確認

全体の59.3％である54名中32名へ処方内容の変更をできていなかったことが課題であった．

考察

目的法などを踏まえて処方内容を見直しすることが，継続的服薬セット数の削減により，看護師や薬剤師の作業効

なセットミスのインシデント件数の減少へ繋がったと考率化を上昇させ，インシデント件数を減らすこと，さらえられる．さらに，「セット時間が減り，患者対応へのに，より患者が服薬し易い処方へ変更することを目的と時間をより割くことができるようになり，より良い看護し，薬剤師の視点から処方内容を検討した．

に繋がった」とか「患者の服薬がしやすくなったので業

医師や薬剤師，看護師など多職種の視点から，服薬方務改善に繋がった」との声が聞かれたので多職種連携の方法

重要性を実感した．

2020年6月1日〜 2021年2月26日の間で，重症心身障害児（者）や筋ジストロフィー等で，A1病棟に入院中の患者のうち，
薬剤を服薬されている54名を対象に行った．

結語

今回の取り組みによって，調剤だけではわからなかっ活動内容として，①病棟に要望記入用紙の掲示を行い，た，実際に薬剤管理や服薬させている看護師の日頃の疑

看護師の要望を把握，②一包化や混合の工夫ができる処

問や要望を知り，それを改善できたことや，医師へ処方方の変更を医師へ依頼，③患者の服薬方法を把握し，よの調剤方法の情報提供を行ったことにより，患者にとっり服薬し易い処方への変更を医師へ依頼，④最新の簡易て最適な薬物療法に繋がることができた．自らの意見を懸濁可否の情報を入手し，部門マスタの見直しを実施し発しにくい患者の薬物療法にとって，多職種による連携

た．

の中で薬剤師の役割の重要性を実感した．

−216−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題

小児用コロナワクチンに対する接種開始前の意識調査
十川

友那，篠永

浩，原田

三豊総合病院

典和，加地

努

薬剤部

背景

族や周りに感染させたくない，コロナウイルスへ感染す

コロナ禍に入り第6派では小児の感染例が多くみられることが心配が40％だった．接種していない理由としてた．令和4年1月に小児対象のコロナワクチン（以下，ワは副反応が怖い，接種に踏み切れないが25％だった．

クチン）の接種が特例承認され，これまで以上にワクチ

5-11歳の子供を持つ保護者の回答ではワクチンの接種をンに対する意見が聞かれるようになった．今回，小児の検討中が58.3％と最も多かった．検討中の理由としては

ワクチン接種が開始となる前に，当院小児科外来を受診

周りの様子を見て考えたい，副反応が気になる，情報がした患者を対象にワクチンに対する意識調査を行ったた

少ないなどの意見があった．子供の回答では接種したくめ報告する．

ないが，40.9％と多かった．回答者全員への調査項目でワクチンの情報源についてはテレビが46％，インター方法

ネットが20.6％と半分以上はメディアからの情報であっ調査期間は令和4年2月1日〜令和4年2月25日とし，当た．最も信頼する情報源としては医療機関が52％，テレ院小児科を受診した高校3年生までの患者とその保護者

ビが28％，インターネットが14％と続いた．副反応としを調査対象とした．調査方法はアンケート形式とし，6て怖いと感じるものはアレルギー症状が35.4％，発熱が歳未満は保護者，7歳以上は本人もしくは保護者のいず

22.9％，心筋炎が18.8％だった．小児のワクチン接種をれかに回答を依頼した．調査項目は12歳以下・12歳以上考える際に必要な情報については，副反応についての情で設問を分け，12歳以上の子供に対してワクチン接種歴，報が45.3％，接種後の注意事項についての情報が24.4％

5-11歳までの子供に対しては家族・子供それぞれのワクだった．

チン接種の意思，また回答者全員に対してコロナワクチ
ンの情報源や不安に思う副反応とした．得られた回答は考察

アンケート結果では，接種開始前はワクチンに対する子供の学年別に分け集計を行った．

不安から接種を検討する意見が多くあった．情報源とし

結果てはメディアが多く挙げられたが，最も信頼を得ている

回答者数は兄弟を含む42人（12歳以下36人，12歳以上6人），回答者の平均年齢は40.9歳，回答者は母が86％とのは医療機関の情報であり，情報提供の適切さが求められると考える．

多かった．12歳以上の接種率は70％，接種した理由は家−217−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題ピボキシル基含有抗菌薬の内服中にみられる低血糖と血清アシルカルニチン濃度／血清遊離カルニチン濃度比の上昇
鈴木
国立病院機構我が国では，腸管からの吸収を良くするために，ピボ

清高
豊橋医療センターる（藤井1993，Shimizu1993）．

キシル基を側鎖につけた経口抗菌薬が頻用されている

S-1108は，抗菌活性体であるS-1006への代謝と同時に，が，2003年以降，ピボキシル基含有抗菌薬内服中の患児

カルニチン抱合を受けピバロイルカルニチンに変化するが重篤な低血糖による意識障害やけいれんをきたしたと

ピバリン酸と，ホルムアルデヒド（HCHO）に代謝されいう報告が相次いでおり，
長期内服した症例にくわえて，る（Shimizu1993）．ヒトは，生体にとっての異物の代

短期間の内服でもカルニチン欠乏が生じる可能性が示唆

謝産物にくわえて，環境から直接もたらされるHCHOにされている（伊藤2012）．カルニチンは，あらゆる生物

暴露されているが，HCHOは体内で素早くギ酸に代謝さの各組織に存在する分子量161.20の低分子水溶性化合物れてしまうこともあり，S-1108が代謝されることで生じであり，約75％が食事から摂取されるが，約25％は，肝るHCHOの毒性については，ほとんど注意が払われてい臓，腎臓，脳などで合成される（位田2018）．

ない．

低血糖には，インスリンの上昇によりみられる低血糖

HCHOの代謝として，ギ酸に向かう経路が作用した場の他に，糖新生にかかわる酵素や，糖新生に必要なホル合は，NADがNADHへ移行し，NAD：NADH比が低下

モンの欠乏にくわえて，敗血症，ウイルス性肝炎，心不することで，糖新生が低下し，低血糖が生じる可能性が全が挙げられ，心不全に伴う低血糖では，組織の低酸素あると考えた．また，NAD：NADH比が低下した場合は，に伴い嫌気的糖代謝が行われ，NAD：NADH比が低下

ピバロイルカルニチンが増加し，AC/FC比が上昇する

する（Frizzell1988）．NADは，糖新生が行われるいく

経 路 へ つ な が る 経 路 と は 別 の 経 路 が 存 在 し て お り，

つかの基質に関与する重要な補因子であり，NAD：

NAD：NADH比を上昇させようとして，NADH由来のNADH比 が 低 下 す る こ と に 伴 い， 糖 新 生 が 低 下 す る

水素化物イオン（H ）の電子を，求電子状態にあるメ（Frizzell1988）．血清アシルカルニチン濃度（AC）/血清

チル基をもつカルニチン分子内の窒素原子が受け取る動

遊離カルニチン濃度（FC）比は，カルニチン代謝の評きが生じ，AC/FC比が上昇する状況へつながる可能性

価に有用とされる（SuzukiA2018）が，ピボキシル基含があると考えた．

−

有抗菌薬を内服中にAC/FC比が上昇したとの報告があ−218−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題カルニチン欠乏症の診断と治療を支援する AI Chatbot の開発
小野寺みさき 1），小林

昌宏 1, 2），江波戸孝輔 3），尾鳥

勝也 1, 4）1）北里大学病院 薬剤部，2）北里大学 薬学部薬物動態学，
3）北里大学 医学部小児科学，4）北里大学 薬学部薬物治療学Ⅰ

背景・目的

結果

2018」
（以降，治療指針）では，カルニチン欠乏症に関築し，治療指針内に記載された推奨される対応を網羅しする診断と病態ごとの治療について記載されている．治た．AI Chatbotの提案と，治療指針の推奨とに齟齬が療指針では，適切な介入のためのアルゴリズムが提示さないことを確認した．カルニチン欠乏症の診断と治療にれているものの，臨床決断へ至るプロセスには本文を含おける対応を，自動対話により提案するAI Chatbotのめた読解を要する．今回，治療指針のアクセシビリティ，開発に成功した．AI Chatbotとの対話はテキストベー

臨床決断へ至るプロセス，指針の遵守率改善を期待し，スとし，Webhookで連携してSNSアプリケーションで自然言語処理機能を用いて，カルニチン欠乏症の診断とあるLINEとして実装した．

日本小児科学会「カルニチン欠乏症の診断・治療指針

治療を支援するAI Chatbotを開発した．

1つのDialogﬂow Agent内に4階層27種類のIntentを構考察

方法

治療指針の記載は，血中カルニチン2分画検査の結果

AI Chatbotの開発のために，自然言語理解プラットと病態ごとのカルニチン推奨投与量の解釈が複雑であフォームとしてGoogle Dialogﬂow ESを使用した．Dia-

る．今回開発したAI Chatbotは，治療指針の推奨を自

logﬂow内にAgentを作成し，カルニチン欠乏症の診断

動対話で再現し，本国において汎用性の高いLINEで実に必要な血中カルニチン2分画検査結果や，病態に応じ装することにより，操作性の障害を取り除きアクセシビ

たカルニチン投与量のアルゴリズムをIntentで定義しリ テ ィ と 臨 床 決 断 の プ ロ セ ス 改 善 を 図 っ た． ま た，た．定義したIntentをもとに，治療指針の推奨を対話形

JSONファイルを用いて他のメッセージアプリケーショ式で提案するAI Chatbotを構築した．

ンで実装することも可能である．今後は臨床現場における有用性やAI Chatbot導入による改善効果を検討する必要がある．

−219−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題

小児特発性ネフローゼ症候群初発患者における副腎皮質ステロイド投与に伴う眼圧上昇と治療介入
山口 紗季 1），詫間 梨恵 1），亀井 宏一 2），丹沢 彩乃 1），小椋 雅夫 2），佐藤西 健太郎 2），山尾 晶子 1），山田真由美 1），栗原 陽介 1），山谷 明正 1），横井
1）国立成育医療研究センター
2）国立成育医療研究センター
3）国立成育医療研究センター

背景

舞 2），
匡 3）

薬剤部，
腎臓・リウマチ・膠原病科，
眼科

尿蛋白・クレアチニン比11.5（0.42-105.94），初回眼圧測

小児特発性ネフローゼ症候群の初発時における標準治
2

定日DAY11（1-25）であった．眼圧測定値が21 mmHg

療ではプレドニゾロン（PSL）60 mg/m /日またはを超えた患者は59.7％（46/77例）であり，治療を要し

2 mg/kg/日で4週間の投与を開始する．PSLには多くのた患者は46.8％（36/77例）で，63.9％（23/36例）に対副作用が知られており，中でも眼圧上昇は視力低下や失しては眼圧降下薬の点眼のみ，30.6％（11/36例）では明など重篤な転帰を取ることがある．非可逆的な視野障点眼に加え内服，5.6％（2/36例）では点眼，内服に加害の予防には，早期発見と治療介入が重要であるが，小え点滴治療を行い，うち1例は外科的治療介入を必要と児特発性ネフローゼ症候群初発患者における眼圧上昇にした．

関する報告は少ない．本研究では当院における眼圧上昇

眼圧治療介入後，DAY27までに眼圧再測定を行ったの発現頻度および治療介入後の眼圧推移を調査した．

31例における最低眼圧の中央値は19.0 mmHg（9.0-24.0）
であり，77.7％（21/27例）が期間内に正常眼圧となった．

対象・方法

DAY4から高度眼圧上昇をきたし手術を要した1例では，2005年6月から2022年7月に当院にて標準治療を実施した15歳未満の初発小児特発性ネフローゼ症候群患者のうち，標準治療開始（DAY0）翌日からDAY27までに少なくとも1回以上眼圧を測定した症例を対象とした．入院前に眼圧治療が実施された症例を除外し，診療録から眼圧上昇の先天素因であり遺伝性と考えられる，部分的な虹彩根部高位付着を認めた．

考察

小児特発性ネフローゼ症候群初発患者におけるPSL開PSL投与開始年齢，入院時の血清アルブミン，尿蛋白・始後4週間以内の眼圧上昇は6割で認められた．治療介入

クレアチニン比，眼疾患の家族歴，眼圧測定値，治療介により重篤な転機をとった患者はいなかったが，手術を入の有無およびその後の経過，眼圧上昇に伴う自覚症状必要とした1例は緑内障の家族歴および遺伝性の素因をの有無等について後方視的に検討した．

有し，早期から視神経障害をきたしうる高度な眼圧上昇を認めた．治療開始前に全例で家族歴の聴取を行い，家結果

族歴を有する患者ではPSL開始後1週間以内に眼科専門

対象は77例であり，各調査項目の中央値（範囲）は年医の介入が必要と考えられた．

齢6.3歳（1.3-14.4）， 血 清 ア ル ブ ミ ン1.4 g/dL（0.6-2.8），−220−第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題モビコールⓇ配合内用剤（マクロゴール 4000）の溶剤による味覚に関する検討早川 朋子，原田
伊沢 景子，久保大，宮沢 祐太，深澤 千穂，尚子，加藤潤一郎，川久保 孝

東京慈恵会医科大学附属病院

目的

慢性便秘症治療薬であるモビコール 配合内用剤は
Ⓡ

薬剤部

結果

飲みやすさの評価について，モビコールⓇ配合内用剤

2歳以上の小児にも適応のある薬剤であり，添付文書上を常水に溶解したものでは，
6段階評価で0が4名（10.0％），

1包当たり60 mLの水に溶解して服用するとされている

1が15名（37.5％）の計47.5％と半数近くが飲みにくいとが，飲みづらく，特に小児では継続が難しいことが考えの 評 価 で あ っ た． コ ー ン ス ー プ で5が30名（75.0 ％），られるため，患者へより飲みやすい溶剤を薦め，コンプ4が8名（20.0％）の計95％，乳酸菌飲料で5が24名（60.0％），

ライアンスの向上を図れるよう，水だけではなく他の溶4が11名（27.5％）の計87.5％，味噌汁で5が26名（65.0％），剤を検討するため味覚調査を行った．

4が7名（17.5％）の計82.5％と飲みやすいとの評価，烏龍茶で0が13名（32.5％），1が21名（52.5％）の計85.0％，

方法

麦茶で0が10名（2.05％），1が19名（47.5％）の計72.5％

当院医師，看護師，薬剤師40名を対象にアンケート形と常水と比較しても飲みにくいとの評価となった．各溶式による調査を行い，モビコール 配合内用剤を常水，剤に溶解後の浸透圧は，常水に溶解後の浸透圧を下回る

その他の溶剤で溶解したものを口に含んだ後吐き出し，

ものはなかった．

Ⓡ

甘味，苦味，飲みやすさ，後味に関してVisual Analogue
Scale（VAS）を用い評価を行った．常水，
オレンジジュー
ス，リンゴジュース，スポーツドリンク，緑茶，烏龍茶，

考察

味覚ついては個人差もあると思われるが，アンケート

麦茶，紅茶，クエン酸飲料，乳酸菌飲料，ヨーグルトド

調査は，乳酸菌飲料や塩味のあるコーンスープ，みそ汁

リンク，野菜ジュース2種類，味噌汁，コーンスープ，

が飲みやすく，お茶類は常水と比較しても飲みにくくな

乳児用イオン飲料の16種類に関し，飲みやすさ（0：飲るとの結果であった．これらの結果を服薬指導の際に活みにくい→5：飲みやすい），甘味（0：ない→5：強い），かし，小児の服薬アドヒアランスの向上の一助としてい苦み（0：ない→5：強い），後味（0：悪い→5：良い）きたい．

について各項目を6段階で評価した．また，モビコー
ルⓇ配合内用剤は浸透圧効果を有し，消化管内に水分を保持することで用量依存的に排出を促進する薬剤である
ため，溶剤に溶解後の浸透圧に関しても検討した．

−221−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題

乳児血管腫患者に対するプロプラノロールクリームの有効性及び安全性
永田 絵子 1），柏倉 康治 2），岡田 栄作 3），田中紫茉子 2），佐野伸一朗 4, 5），聡 6），岩島
覚 6），袴田 晃央 7），小田切圭一 7），
西田 光宏 4），早野
7）
7）乾直輝 ，渡邉 裕司 ，梅村 和夫 8），内田 信也 2）
1）浜松医科大学小児科，2）静岡県立大学薬学部実践薬学分野，3）浜松医科大学 医学部健康社会医学講座，
4）浜松医療センター 小児科，5）静岡県立こども病院 糖尿病・代謝内科，6）中東遠総合医療センター 小児科，
7）浜松医科大学医学部 臨床薬理学講座，8）浜松医科大学 医学部薬理学講座

目的

た．本研究は，特定臨床研究として浜松医科大学臨床研

乳児期に発生する良性腫瘍である．まれに，機能障害や公開システム（jRCTs 041190041）に登録された．

乳児血管腫（IH）の多くは未治療で自然消退する，潰瘍形成等の合併症があり，また整容的な問題からIH
治療としてプロプラノロール（PPL）の経口剤が用いられている．しかし，低血糖，徐脈，低血圧などの全身作究審査委員会で承認され，臨床研究実施計画・研究概要

結果・考察

主要評価項目である治療開始24週後における有効率

用による副作用が懸念される．我々はこれまでに局所作

は，68.8％（95％信頼区間：44.1 〜 85.9％）であった．

用を目的としたPPLクリームの開発を行ってきた．そこ

この有効率は，第Ⅱ／Ⅲ相臨床試験におけるプラセボ群で本臨床試験では日本人乳児血管腫患者を対象に，PPLの有効率よりも高値であった1）．また12週投与後の有効

クリームの有効性及び安全性を評価することを目的とし率は31.3％（95％信頼区間：14.1 〜 55.9％）であった．

た．

安全性では，本試験期間内のPPLクリーム使用による，
PPLの経口剤で報告される低血圧，徐脈，低血糖等はい方法

ずれの患者においても認められなかった．軽度の肝酵素

長径が1.5 cm以上の乳児血管腫を有し，登録時におい上昇および上気道炎などの有害事象（87.5％）が認めらて生後35-150日である乳児血管腫患者8名に対してPPLれたが，重篤な有害事象および薬剤関連有害事象は認め

クリーム5％を1日2回患部に24週間使用した．投与したられなかった．以上より，PPLクリームは日本人の乳児

PPLクリーム5％は院内製剤として各施設で調製した．

血管腫の患者において有効かつ安全性が高いことが明ら

主要評価項目は，24週間後における乳児血管腫に対するかとなり，美容上問題のある部位の表面的な乳児血管腫

有効率（血管腫が「治癒又はほぼ治癒」した割合）とし，に対する第一選択の治療法になりうると考えられた．

副次評価項目は12週間後における有効率とした．安全性

1）Léauté-Labrèze et al. N Engl J Med, 2015; 372: 735-

評価項目は，同意取得から試験終了までの期間に発生した，低血糖，徐脈，低血圧の有無，および有害事象とし

−222−

46.

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題重症心身障害児等におけるセレン欠乏症患者の QOL 向上に向けた取り組み―新規セレン内用速崩錠の開発―
加賀屋陽子 1），門田 亜紀 1），赤垣 恵太 1），田村 尚久 1, 2），石田 智滉 1），川田敬 1, 2），
久 1），吉岡 三郎 1），常風 興平 1），宮村 充彦 1, 2）
船戸 裕樹 1），片岡 晃一 1），白石
1）高知大学医学部附属病院

目的薬剤部，2）高知大学大学院

ブの通過試験として，精製水15 mLに溶解したセレン速経口食事摂取が困難な重症心身障害者において，微量崩錠を，5Fr規格のジェイフィード栄養カテーテルに通元素の欠乏が問題となっている．その中でもセレンは欠過させ，通過したセレン量を測定した．さらに，恒温恒乏により爪の白色化，心筋症等を引き起こすことが知ら

湿槽を用いて無包装状態で8週間の加速試験（40度，相れている．現在，セレンを含有する医薬品は経腸栄養剤

対湿度75％）を行い，加速試験前後のセレン含量及び崩や補助製剤が上市されているが，セレン単剤として経口

壊時間の変化を評価した．

補充できる医療用製剤は院内製剤のセレン内服液のみである．しかし，セレン内服液は開栓後の汚染リスク，長期保存，携帯性に難がある．そこで本研究では，崩壊性

結果・考察

セレン速崩錠に関する製剤学的評価の結果，錠剤の硬に優れる乾式直打用コプロセス型添加剤であるSmartEX

度は103.2±0.3 Nで，上市されている医療用製剤と同等（信越化学工業）を用いて，長期保存かつ経管投与可能で，であった．摩損度（0.36±0.02％）及び含量均一性（判利便性の良いセレン速崩錠を設計し，製剤学的評価を定値：7.2）は日本薬局方の基準に適合した．また，崩行った．

壊時間は13.5±0.6秒であった．経管チューブの通過試験Ⓡ

では，セレンとして98.8±1.4％が通過し，チューブの詰方法

まりも生じなかった．さらに，無包装の状態の加速試験

セレン速崩錠（30 μg含有）の調製は以下の通りに行っ後のセレン含量及び崩壊時間は，試験前後で変化率10％た．まず，亜セレン酸ナトリウムを注射用蒸留水で溶解以上の有意な変化がなかった．以上のことから，セレン

し，D-マンニトールを少量ずつ混和し，恒温槽で一晩乾速崩錠は十分な硬度を有し，経管投与可能で長期保存も燥（40度，相対湿度15±10％）させた後，賦形剤としてできる速壊錠であると考えている．当院ではセレン速崩

SmartEX ，滑沢剤として二酸化ケイ素，ステアリン酸錠の使用を既に開始しており，今後，臨床で内服液とのマグネシウムを混合し，直打法で打錠した．製剤学的評

同等性及び，患者，看護師，介護者等が使用する際の利価として硬度試験，摩損度試験，含量均一性試験，崩壊便性を評価していく．

Ⓡ

試験を実施した．また，経管投与を想定した経管チュー−223−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題バクタミニⓇ配合錠の使用実績調査
松浦

優里，竹田

恭子，寺山

恵子，山本

国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター

宏
薬剤部

背景・目的

処方よりミニ配合錠が内服開始となり，カルテ記載より，

スルファメトキサゾール・トリメトプリム合剤（以下問題なく内服できた．
〈症例③11歳女児〉配合錠内服開ST合剤）は小児がんの支持療法や免疫抑制状態の患児始となったが，錠剤が大きく内服困難感ありミニ配合錠の感染症予防には欠かせない薬剤である．しかし，これを提案した．しかし，ミニ配合錠内服後に嘔気が出現し，までST合剤の剤形は，配合顆粒または配合錠（直径配合錠半割に変更となり問題なく内服できた．
〈症例④

11.0 mm，厚さ5.1 mm）の2剤形しかなく内服に難渋す

15歳男児〉他院からの転院で，前医では配合錠を半割しる小児患者も多かった．2021年12月に新たな小児用製剤て内服していたが転院してきた際，医師によりミニ配合としてバクタミニⓇ配合錠（以下ミニ配合錠（直径6 mm，錠に処方変更された．変更後も問題なく内服できた．
〈症

厚さ4.4 mm）
）が発売され，これら3剤での剤形選択に

例⑤8歳女児〉薬剤の服用に関して，苦味のため嫌悪感介入したので報告する．

のある患児で，当初は配合錠を薬剤部で1/8に分割し，保護者にて2号カプセルに充填して内服していた．ミニ方法

配合錠へ変更後，問題なく内服できた．

介入期間は2022年1月から2022年6月の6か月間．対象

は，当院入院患児でバクタⓇ配合錠（以下配合錠）およびバクタ 配合顆粒（以下配合顆粒）内服中または内服Ⓡ

結語

今回の介入では，ミニ配合錠であれば小学校低学年の開始となった患児として，服薬指導の際に薬剤を見せて患児でも問題なく内服できた．服薬状況を確認する中で，服用できそうなものを本人，および保護者に選んでも「ジュース（イチゴミルク）で飲んだら苦くない．お茶らった．医師に提案を行い，その後の内服状況を確認しだと苦い」といった感想も聞かれたため，飲み合わせにた．

よる服用状況の確認も必要であると考えられる．ミニ配合錠が発売されたことで，家族や看護師による服薬介助

結果

や，薬剤部での調剤の負担軽減につながった症例もあっ

介入対象の患児は5名．
（男児2名・女児3名，年齢8歳〜 15歳）〈症例①11歳女児，症例②8歳男児〉2名は退院た．今後は，未就学児の剤形選択にも介入して，患児の服薬コンプライアンス向上に努めていきたい．

−224−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題服薬支援ツール「ワルファリンクイズ」の開発と有用性の検討
澤井 珠紀 1），三枝 美和 1），岩下亜希子 1），村田 真弓 1），
岩崎 剛士 1），井原 摂子 1），青島 広明 1），満下 紀恵 2）1）静岡県立こども病院

薬剤室，2）静岡県立こども病院

循環器科

背景・目的

方法を変更．変更後は冊子またはタブレットを用いてク患児に対し，服用中の薬に興味を持ってもらうきっか

イズを1回行い，問いに対して解説し，薬の説明を行った．

けづくりを目的として，服薬支援ツール「ワルファリン

クイズ実施後は家族と復習できるよう，クイズ冊子を配クイズ」を作成した．「ワルファリンクイズ」は，問題布した．「ワルファリンマスター」の表彰は継続した．

が8問あり，○×形式のクイズである．同一内容のもの
を冊子形式とタブレット形式の2種類を用意した．「ワルファリンクイズ」を実施した症例について報告し，服薬

結果・考察

クイズ形式であったので，患児たちは楽しんで取り組

むことができた印象だった．また，家族からは「患児と支援ツールの有用性と今後の課題について検討する．

薬の話をしたことはあったが，それが伝わっていること

方法がわかってよかった」「このような服薬支援ツールが増

ワルファリン服用中の小学生以上の患児とその保護者えるとよいと思う」等の意見が出た．しかし，○×クイを対象に「ワルファリンクイズ」を実施．冊子を用いてズならではの言葉の言い回しの難しさによりクイズ内容

クイズを出しながら薬の説明を行い，タブレットで確認が理解できなかったり，問題文を読むだけではイメージ

テストを行った．8点満点中6点以上を合格点とし，合格がつかめなかったりなどの課題もあった．幼い頃から服した患児には冊子の最終ページに付属した「ワルファリ薬している患児は薬について知る機会がなく大人になっンマスター」の表彰状にシールを貼って渡した．理解度てしまう例もある．小さい頃から自分が服用している薬の高い患児には，同じ内容のものを2回やることで飽きに興味を持つことは，服薬アドヒアランス向上にもつなさせてしまうのではないか，物足りないのではないかとがると考えられる．今後も，こどもに寄り添った服薬支いう課題があったため，「ワルファリンクイズ」の実施

援方法を考えていきたい．

−225−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題

粉砕調剤したカンデサルタンの平均含有量の比較を用いた粉砕調剤の確立
山本秀紀 1），田淵光 2），寺山

1）国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター

背景恵子 1），徳村

忠一 2），山本

薬剤部，2）徳島文理大学

宏 1）

香川薬学部製剤学講座

同製剤間の調剤①と調剤②の平均含有率の差はt-検定を調剤指針第14改訂によると錠剤を粉砕する工程は明確に決められていない．小児薬物療法において，少量の粉
砕調剤の重要課題は主成分の損失である．これらを報告した論文は多数あるが，明確な解決方法には至っていな

利用して比較検討した．有意水準p＜0.05と設定した．

結果

調剤①の1包あたりの平均含有率±標準偏差はA：

い．これまで我々は錠剤に賦形剤を加えて1 g以上にし91.53±6.35，B：87.84±7.60，C：90.03±8.24，D：88.82て粉砕（以下：1 g錠剤粉砕法）した後，分包すると損±6.91であった．調剤②の平均含有率±標準偏差はA：

失率が最小限に抑えることができると報告した．
今回は，88.28±9.62，B：82.48±6.95，C：88.50±4.33，D：86.41

1 g錠剤粉砕法を利用して添加物及び重量の違う各医薬±6.20であった．一元配置分析及びt-検定を行った結果，品会社から発売されているカンデサルタン錠をモデルに

各医薬品会社間及び各調剤とも平均含有率に有意な差は主成分含有率の検証を行った．

なかった．

方法

考察

B，C，D）を選択した．調剤方法はカンデサルタン錠に影響すると考えたが，粉砕量を1 g以上とすることにを1 g以上になる錠数を粉砕して5包に分包した（以下：より添加物の影響は小さいと言える．本研究において

調剤①）．次に1錠の錠剤にEFC乳糖を加えて全量1 gと1 g錠剤粉砕法は添加物及び重量の違う同成分製剤間でして共に粉砕し，5包に分包した（以下：調剤②）．両調も利用できる有益な調剤方法であると考えられた．しか剤を3回繰り返し行った．1包あたりのカンデサルタン量

し，1包あたりの含有率は約8 〜 9割であり，正確な調剤は高速液体クロマトグラフィーを使用して定量した．

を行うために日本薬局方の表示量（95 〜 105％）で嵩増

4製剤間での平均含有率の差は一元配置分析を，また，し調剤も1つの改善策と考える．

カンデサルタン錠は先発品及び後発品から4製剤（A，添加物の違いが乳鉢乳棒に付着する量及び分包含有量−226−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題川崎病と診断された患児の急性期治療と血清 Na 値の変動について
寺岡 知香 1, 2），赤路 敦子 1），森井絵莉香 1），川田 希帆 1），石川 佳澄 1），夏 1），山東真寿美 1），北川直 1），石崎 圭子 1），沖山光都子 1），古川
1）
1）
下辻 恒久 ，藤田 敬子 ，小垣 滋豊 2）1）大阪急性期・総合医療センター

薬局，2）大阪急性期・総合医療センター

小児科

背景

（mEq/L）値の変動について検討を行った．各群の免疫

川崎病急性期では，標準治療である免疫グロブリン

グロブリン投与後の維持輸液は当センターで主に使用さ

2 g/kgの1回投与が行われている．川崎病で保険適応されているソリューゲンGⓇとし，投与3日後まで継続投与れている免疫グロブリン製剤は4種類あるが，含有するされた症例を対象とした．

Na量には大きな差があり，Na含有濃度が高い免疫グロブリン製剤を投与することで投与24時間後の血清Na値の上昇が報告されている．大阪急性期・総合医療セン

結果

対象症例は23例あり，低Na製剤群（低群）16例，高Na

ター（以下当センター）では，多くの症例で免疫グロブ

製剤群（高群）7例であった．年齢，体重は，低群中央リン投与と同時に輸液の投与が継続されるが，その輸液

値2歳（11か月〜 7歳），11.9 kg（8.2 kg 〜 26.4 kg），高群の投与によっても血清Na値に影響すると考えられる．

1歳（3か月〜 3歳），9.8 kg（5.9 kg 〜 14.3 kg）であった．
血清Na値の変動の平均値は，低群（前134.8±2.3 mEq/L，

目的後137.1±1.8 mEq/L）， 高 群（ 前134.1±3.4 mEq/L， 後

当センターで，川崎病と診断され治療が行われた症例

137.1±1.6 mEq/L）でともに上昇傾向がみられた．ソについて，投与された免疫グロブリン製剤と輸液の組み

リューゲンGⓇ の平均投与量は，低群で2.1 mL/kg/H，

合わせによる血清Na値への影響について検討を行う．

高群で2.8 mL/kg/Hであった．

方法

考察

診断され治療を開始した180例を対象とした．免疫グロ

昇傾向を示していたため，Na含有量の低い免疫グロブ

ブリン不応例としてプレドニゾロンが投与された症例はリン投与後であっても，Na含有量の高い輸液を投与す2016年1月から2019年12月の期間において，川崎病と免疫グロブリン投与3日後に血清Na値が両群ともに上10％ヴェ除外した．低Na製剤群（10％ポリグロビンN ，る場合は，血清Na値の変動には注意が必要と考えられノグロブリンIHⓇ，5％ヴェノグロブリンIHⓇ ）と高Na

た．症例数が少なく，今後更なる検討が必要と考えられ

製剤群（献血ベニロンI ，献血グロベニンI ）の2群に

た．

Ⓡ

Ⓡ

Ⓡ

わけ，各群免疫グロブリン投与前と投与3日後の血清Na−227−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

一 般 演 題ω 3 系脂肪酸製剤（Omegaven Ⓡ）の分注後安定性の検討について
本上ほなみ 1, 2），生盛 春菜 1），太田あづさ 1），大前 隆広 1），
佐倉小百合 1），辻本 純子 1），河本まゆみ 2），駒井 隆夫 2）1）兵庫県立尼崎総合医療センター

薬剤部，2）兵庫県立尼崎総合医療センター

検査部

目的

た．検体の保管は実際の保管環境となる病棟の冷蔵庫（2

腸管から栄養を吸収できず経静脈栄養に依存した状態〜 8℃）を使用した．細菌培養はBDバクテックTM20Fである腸管不全の致死的な合併症である腸管不全関連肝小児用レズンボトルP（好気ボトル）及びBDバクテッ

機能障害や静脈栄養合併胆汁うっ滞に対し，ω3系脂肪クTM22F嫌気用レズンボトルP（嫌気ボトル）を用い，酸製剤（OmegavenⓇ）の有用性が報告されている．し

35℃で7日間培養し細菌検出の有無を確認した．酸化にかし，Omegaven は日本国内で未承認薬であり輸入コ関しては過酸化物等の測定は難しく，pHを測定し値がスト含め1本（100 mL）あたり約1万円と高額である．

添付文書記載の規格内（pH 7.5 〜 8.6）にあることを確

そのため，新生児のような1回使用量が少量である症例

認することで代替指標とした．

Ⓡ

では分注での使用が検討されるが，脂肪酸製剤は中性
pHかつ脂肪という栄養を含むため細菌汚染リスクが高いことが問題となる．また，ω3系脂肪酸は酸化しやす

結果

全ての検体で外観変化はみられなかった．細菌培養検

いため，製剤のバイアル内は窒素置換されており，分注

査では好気ボトル，嫌気ボトルのいずれも細菌は検出さ後の酸素の影響も無視することができない．今回，兵庫れなかった．pH検査においても全ての検体で規格内に県立尼崎総合医療センターでOmegaven 分注の運用をあることを確認した．

Ⓡ

開始するにあたり分注後の安定性について検討を行った
ため報告する．

考察

無菌操作することで細菌汚染なく分注を行えた．分注方法

後の製剤の酸化に関しては冷暗所保存とすることで酸化

無菌室内のクリーンベンチでOmegavenⓇをシリンジの影響を少なくできたと考えられるが，pH変化のみのに分注し，分注直後，7日目，14日目，21日目，28日目

確認であり酸化物の存在は否定できていない．投与したの検体を好気ボトル用各2本，嫌気ボトル用各1本，pH

1例では肝障害の改善が見られたため，分注後の製剤で測定用各1本用意し細菌培養検査及びpH測定を実施しも治療効果があると考える．

−228−

第49回日本小児臨床薬理学会学術集会講演記録

一 般 演 題当院における新型コロナウイルス感染症の小児科患者数推移とワクチン接種率の報告
平島佳代子 1），山脇
1）社会医療法人財団新和会八千代病院

一夫 2），柘植

郁哉 2），鈴木恭子 2）

薬剤部，2）社会医療法人財団新和会八千代病院

小児科

背景・目的

歳未満47名，5-11歳113名，12-15歳75名）であった．男

COVID-19流行初期は小児の感染率が低く，同年代人

女比は110名：125名であった．ワクチン接種履歴がある

口の1 〜 2％にとどまると言われていたが，2022年1月以

患者は48名（接種1回2名，2回43名，3回3名）で12歳未降オミクロン株の流行に伴い，小児の感染者数は増加し

満3名，12歳以上45名であった．入院を必要とした患者

た．国内で5 〜 11歳を対象とする接種への承認がされては2名で，そのほかは全員軽症あった．A市における人いるワクチンは，海外での発症予防効果は当初90％以上

口は5歳未満8,121名，5-11歳13,004名，12-17歳11,698名で，と報告され，重症な病型であるMIS-C/PIMSに対する予ワクチン接種率は，5-11歳で1回14.7％，2回14％，12-17

防効果も報告されていた．しかしながら，流行株がオミ

歳で1回72.9％，2回71.8％，3回24.4％であった．

クロン株に変わってから感染予防効果は31％，発症予防
効果は51％と低下しているとの報告もある．保護者から外来受診時に，ワクチン接種の是非について相談を受け考察

5-11歳のワクチン接種率は，12歳以上に比べて少ない

ることが多々あることから，当院における感染状況の把ことがわかった．12歳以上では陽性者75名のうち45名が握とワクチン接種の割合について調査することとした．

ワクチン接種していたことから，オミクロン株では，海外の報告と同じく発症予防効果は発売当初に比べあまり方法

高くないと考えられる．ワクチン接種履歴に関わらず，

調査期間2022年1月1日から7月21日までの小児科発熱

ほとんどは入院を必要としない軽症であり，小児は重症外来受診の患者数，陽性者数，ワクチン接種履歴，年齢，化しにくいとのこれまでの報告に一致する．本データは性別などを電子カルテ，新型コロナ発生届をもとに後方

5-11歳のワクチン開始時期，12歳以上の3回目接種開始

視的に調査した．当院所在地のA市におけるワクチン接時期が調査期間途中に含まれるため，ワクチンの有効性

種率を市ホームページより調査した．

評価を述べられるものではないが，健康な子どもへのワクチン接種には，メリットとデメリットを本人と保護者

結果に十分理解してもらう必要があり，身近な事例を伝える

調査期間に当院小児科発熱外来を受診し，抗原定量検ことで意思決定の一助を担うことができると考える．

査を受けた患者は948名で，そのうち陽性者は235名（5−229−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

日本小児臨床薬理学会の歴代の会長と開催地
回数
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47
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50

開 催 年 月
昭和49年（ʼ74年） 8 月
50年（ʼ75年） 8 月
51年（ʼ76年） 8 月
52年（ʼ77年） 8 月
53年（ʼ78年） 5 月
54年（ʼ79年）10月
55年（ʼ80年）11月
56年（ʼ81年）11月
57年（ʼ82年） 7 月
58年（ʼ83年） 7 月
59年（ʼ84年） 9 月
60年（ʼ85年）10月
61年（ʼ86年） 8 月
62年（ʼ87年） 9 月
63年（ʼ88年）10月
平成元年（ʼ89年） 8 月
2 年（ʼ90年） 8 月
3 年（ʼ91年） 8 月
4 年（ʼ92年） 9 月
5 年（ʼ93年）11月
6 年（ʼ94年） 9 月
7 年（ʼ95年） 9 月
8 年（ʼ96年） 9 月
9 年（ʼ97年） 9 月
10年（ʼ98年） 9 月
11年（ʼ99年）11月
12年（ʼ00年） 9 月
13年（ʼ01年） 9 月
14年（ʼ02年） 9 月
15年（ʼ03年） 9 月
16年（ʼ04年） 9 月
17年（ʼ05年）10月
18年（ʼ06年）11月
19年（ʼ07年）11月
20年（ʼ08年）12月
21年（ʼ09年）11月
22年（ʼ10年）11月
23年（ʼ11年）11月
24年（ʼ12年）10月
25年（ʼ13年）11月
26年（ʼ14年）10月
27年（ʼ15年）11月
28年（ʼ16年）11月
29年（ʼ17年）10月
30年（ʼ18年）10月
令和元年（ʼ19年） 9 月
2 年（ʼ20年） 9 月
3 年（ʼ21年）10月
4 年（ʼ22年）11月
5 年（ʼ23年） 9 月

開催地
層雲峡
旭 川
旭 川
旭 川
東 京
東 京
久留米
東 京
東 京
札 幌
名古屋
熊 本
高 松
大 阪
東 京
旭 川
横 浜
東 京
高 崎
熊 本
東 京
高 槻
東 京
東 京
東 京
東 京
久留米
神 戸
東 京
高 槻
静 岡
東 京
東 京
熊 本
東 京
香 川
東 京
滋 賀
東 京
神奈川
大 阪
熊 本
東 京
静 岡
東 京
札 幌
前 橋
神 戸
東 京
大 阪

会
長
吉岡
一
吉岡
一
吉岡
一
吉岡
一
吉岡
一
伊藤 隆太
山下 文雄
小林
登
福山 幸夫
吉岡
一
藤本 孟男
松田 一郎
大西 鐘壽
薮内 百治
石崎 高志
吉岡
一
三浦 寿男
門間 和夫
黒梅 恭芳
中野 眞汎
松尾 宣武
美濃
眞
大澤真木子
辻本 豪三
阿部 敏明
飯倉 洋治
吉田 一郎
中村
肇
衛藤 義勝
玉井
浩
中村 秀文
佐地
勉
横田 俊平
松倉
誠
村山純一郎
伊藤
進
伊藤 真也
中川 雅生
小高 賢一
谷川原裕介
石﨑 優子
入江 徹美
本田 雅敬
田中 敏博
石川 洋一
坂田
宏
山本康次郎
平野 慎也
佐々木忠徳
河田
興

所
属
旭川医大小児科
旭川医大小児科
旭川医大小児科
旭川医大小児科
旭川医大小児科
東邦大薬理学
久留米大小児科
東京大小児科
東京女子医大小児科
旭川医大小児科
愛知医大小児科
熊本大小児科
香川医大小児科
大阪大小児科
国立病院医療センター臨床薬理旭川医大小児科
北里大小児科
東京女子医大小児科
群馬大小児科
熊本大薬剤部
慶応大小児科大阪医大小児科
東京女子医大小児科
国立小児研究センター小児薬理帝京大小児科
昭和大小児科
久留米大医学教育，小児科
神戸大小児科東京慈恵医大小児科
大阪医大小児科
国立成育医療センター治験管理室
東邦大第一小児科
横浜市立大小児科
崇城大学薬学部薬物治療学
昭和大病院薬剤部
香川大学医学部小児科
トロント小児病院 臨床薬理学部門
滋賀医科大学
国立成育医療研究センター薬剤部
慶應義塾大学医学部臨床薬剤学
関西医科大学小児科
熊本大学薬学部薬剤情報分析学分野
東京都立小児総合医療センター
JA静岡厚生連 静岡厚生病院小児科
明治薬科大学薬学部，前・国立成育医療研究センター
JA北海道厚生連 旭川厚生病院小児科
群馬大学大学院
大阪府立母子医療センター新生児科
昭和大学薬剤部
摂南大学薬学部臨床薬理学

注：第1 〜 11回までの発達薬理シンポジウム，第12回発達薬理シンポジウム・発達薬理研究会，第13回まで発達薬理・薬物治療研究会，
第23回から日本小児臨床薬理学会と名称変更−230−

日本小児臨床薬理学会雑誌

令和 5 年論文審査協力者への謝辞
下記の方々に査読をお願いいたしました．
心から御礼申し上げます．
石川

洋一，石﨑

優子，伊藤

真也，伊藤

進，今井

正

入江

徹美，入倉

充，勝沼

俊雄，加藤

育子，神谷

太郎

河田

興，川名三知代，日下

隆，久保井

徹，小西

行彦

小村

誠，小森

浩二，近藤

昌敏，齊藤

順平，佐々木忠徳

佐藤

淳子，清水

啓道，庄司

健介，瀧谷

公隆，竹内

章人

竹内

正宣，田中

敏博，土田

尚，冨家

俊弥，中川

雅生

中村

公俊，中村

秀文，中村

信，橋田

亨，原田

努

平野

慎也，松倉

誠，三浦

大，山谷

山元

俊憲

明正，山本康次郎
（敬称略）
以上41名

−231−

第36巻第１号（2023年）

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

第 50 回日本小児臨床薬理学会学術集会のお知らせ

日時：2023年9月30日（土）〜 10月1日（日）会

場：梅田OITタワー 常翔ホール〒530-0013 大阪府大阪市北区茶屋町1-45

開 催 形 式：現地開催とWeb視聴（※研修参加資格は現地参加者のみ）会

長：河田興（摂南大学薬学部 臨床薬理学研究室）

主 催 事 務 局：摂南大学薬学部 臨床薬理学研究室内〒573-0101 枚方市長尾峠町45-1
運 営 事 務 局：株式会社日本旅行 大阪法人営業統括部MICE営業部〒541-0051 大阪府大阪市中央区備後町3丁目4-1 山口玄ビル6階
Tel 06-4256-3869
テー

E-mail jspdt2023＠nta.co.jp

マ：こどもに安全なくすりをとどけよう−いつまでこどもはTherapeutic Orphanなの？−

学術集会URL：http://web.apollon.nta.co.jp/jsdpt2023【会場案内図】

アクセス
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−232−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

日本小児臨床薬理学会会則

（名称）
第1条

本会は、日本小児臨床薬理学会（JAPAN SOCIETY OF DEVELOPMENTAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS）と称する。

（目的）
第2条

本会は、発達薬理学及びその関連領域の研究の進歩とその普及を図り小児の健康と福祉に寄与することを目
的とする。

（事業）
第3条

本会は、前条の目的を達成するために毎年 1 回、総会及び学会を開催する。
2

日本小児臨床薬理学会雑誌を定期的に刊行する。

（事務所）
第4条

本会の事務所は、運営委員長の指定するところに置く。
（香川県木田郡三木町池戸1750-1

香川大学医学部小児科学講座内）（会員の種別）第5条

本会の会員の種別は、次のとおりとする。
⑴

本学会で発表する者は正会員する。正会員は、本会の目的に賛同し、所定の入会手続を行い会費を納入したものとする。

⑵

特別会員は、本会の目的に賛同し、所定の入会手続を行い会費を納入したものとする。

（役員）
第6条

本会には、次の役員を置く。
⑴

会長

⑵

運営委員長

1人

⑶

運営委員

⑷

監事

2人

⑸

顧問

若干人

1人
若干人

（学会会長）
第7条

会長は、運営委員会の推薦によって選出される。
2

会長は、本会を代表し、総会及び学会を開催する。

（毎年、慣例なので学会会長は運営委員に推薦する。）（運営委員）
第8条

運営委員は、会員の中から選出される。
2

運営委員は、運営委員会を組織し，本会の運営に関する事項を処理する。

（運営委員長）
第9条

運営委員長は、運営委員の中から互選される。
2

運営委員長は、必要に応じて運営委員会を招集し、その議長となり、運営委員会の業務を掌理する。

（監事）
第10条

監事は、本会の運営と会計について監査する。

（任期）
第11条

会長の任期は 1 年とし、その他の役員の任期は 3 年とする。ただし、再任を妨げない。

（名誉会員）
第12条

名誉会員は、本会の趣旨に関して多大な功績のあった会員で、65歳以上に達した者はその資格を有する。運営委員及び学会員の推薦に基づき運営委員会及び総会で承認されたものとする。
運営委員会に出席はできるが、議決権は有さない。会費は免除する。

−233−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

（退会）
第13条

本会を退会しようとする者は、その旨を本会に申し出なければならない。
2

退会の際、未納の会費がある場合は、それを納入しなければならない。

3

前項の場合において、未納の会費が 2 年以上のときは、 2 年分の会費を納入するものとする。

（会計）
第14条

本会の会計年度は、毎年 9 月 1 日から始まり翌年の 8 月31日に終わる。

（雑誌購読者）
第15条

非会員で学会雑誌を購読希望する個人・団体は、年会費相当額を支払うことにより学会雑誌購読者となることができる。
この場合、学会雑誌の送付は、申込み時の最新号からとする。

（会則の変更）第16条

この会則は、総会において、出席者の過半数の賛同を得て変更することができる。

（付記）
運営委員の年齢に関しての付記
1：「運営委員の年齢が65歳に達した場合、本人の希望があれば、学会長経験者もしくは、学会運営に多大な功績があったと運営委員会が認めるものは名誉会員に、その他は顧問会員として、運営委員会の審議を経た上で推薦する。
共に選挙権は無いが、運営委員会には参加できる。また学会参加費は免除される。」
新運営委員の推薦に関しての付記
2：「新に運営委員を推薦する場合、推薦者は①被推薦者の略歴、②本学会の会員歴（最低 2 年以上）と、③この領域での主な業績、を運営委員長宛に当該の運営委員会の 1 ヵ月前までに提出し、最終的には運営委員会で決定し、総会にて報告する。
」
附則

1 ．本会則改正は、令和 3 年11月12日から実施する。
2 ．本会則施行の日をもって平成26年10月 4 日施行の会則は廃止とする。
3 ．本会則施行の日をもって平成24年10月 5 日施行の会則は廃止とする。
4 ．本会則施行の日をもって平成22年11月 3 日施行の会則は廃止とする。
5 ．本会則施行の日をもって平成13年 6 月18日施行の会則は廃止とする。
6 ．本会則施行の日をもって平成元年 8 月19日施行の会則は廃止とする。
7 ．本会の正会員の会費は年間5,000円である。
8 ．本会の特別会員の会費は年間50,000円である。
9 ． 3 年以上会費を納入しない会員は脱会とする。

−234−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）「日本小児臨床薬理学会雑誌」投稿規定・執筆要項
2019年10月改訂

投稿規定

1 ．本誌の目的
本誌は，日本小児臨床薬理学会（Japanese Society of Developmental Pharmacology and Therapeutics）の学会誌である．小児における薬物療法及びその関連領域に関する論文を掲載する．
2 ．投稿資格
筆頭著者は，原則として本学会正会員とする．
3 ．投稿原稿の種類
本学会一般演題の発表の論文は原著，もしくは短報として掲載する．他誌に投稿された場合は抄録を掲載し，事務局に投稿雑誌名等を連絡されたい．特別講演，シンポジウム等の発表は総説に準じて掲載する．発表および投稿論
文は原則として原著，短報，総説，編集者へのレター，抄録，その他の原稿を受けつける．ただし，原稿は過去に他誌に発表していないもの，あるいは現在投稿していないものとする．また，編集委員会から執筆依頼をする場合がある．
原著：小児における薬物療法及びその関連領域に関する論文で，独創性・新規性があり，かつ，科学的に価値のある事実あるいは結論を含むもの．
短報：小児における薬物療法及びその関連領域に関する論文で，新規性あるいは重大な結果・見解を早急に公表することを希望するもの．
総説：小児における薬物療法及びその関連領域における特定の主題に対して，今日的な意義の高い知見，研究業
績を総括し，体系化もしくは解説したもの．
編集者へのレター：本誌の発表論文などに対して，読者が疑問や意見を表明するもの．
抄録：本学会発表の抄録．
その他：編集委員会が認めた特別寄稿など．
4 ．言語
投稿言語は日本語あるいは英語とする．
5 ．倫理的配慮
投稿論文の研究は，関連した法規，指針，ガイドラインを遵守して実施すること．人を対象とした研究で倫理的配慮が必要なものは，所属施設の倫理審査委員会などで承認されることが必要である．その場合は，論文に承認番号を記載する．
6 ．採否審査
原稿は複数の査読者による審査の上，その意見をもとに編集委員会で検討し，掲載の採否を決定する．掲載にあたっては原稿の一部修正を求めることがある．編集委員会の判断で掲載区分の変更を求めることがある．
7 ．原稿の投稿
7.1 論文の投稿は電子ファイルで行う．投稿ファイル形式については学会HP，機関誌の記載の指示に従うこと．
7.2 新規の投稿原稿は，E-mailの添付ファイルとして受け付ける．E-mailで投稿が困難な場合は，出力原稿1部及び電子ファイルを保存した電子媒体（CD-R等）を日本小児臨床薬理学会編集室宛に郵送する．
7.3 原稿送付先・問い合わせ先は日本小児臨床薬理学会編集室である．
E-mailpyakuri-m@kagawa-u.ac.jp〒761-0793 香川県木田郡三木町池戸1750-1

香川大学医学部小児科学講座内

日本小児臨床薬理学会編集室
電話：087-891-2171

ファクシミリ：087-891-2172

8 ．著者校正
著者校正は原則として初稿のみとする．校正は印刷ミスのみについて行い，本文図表の大幅な変更は認めない．

−235−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

9 ．掲載料・別刷
掲載料は抄録については無料とする．その他については別に定める．別刷は希望があれば作成するが，その料金については著者負担とする．
10．著作権
本誌に掲載された論文の著作権は，本学会に帰属する．
11．利益相反利益相反に関しては，日本小児科学会が定める「利益相反に関する規則」（2017年7月30日施行）に則り，投稿時に有無について開示する．

執筆要項
1 ．様式

1.1 原著論文の形式は表紙，要旨，本文（緒言，対象と方法，結果，考察，結論），謝辞，著者役割, 利益相反, 文献，
図説明文，表，図の順とする．
1.2 総説は，対象と方法，結果，考察などを除いて原著論文に準ずる．
1.3 短報も原著論文に準ずる．編集者へのレターでは特に指定の書式は定めない．
1.4 表紙に論文題名（英文併記），著者名（英文併記），所属（英文併記）を記載し，最後に著者の住所，電話番号
およびE-mailアドレスを明記すること．著者の所属が複数の場合は上付き数字を著者名の後に付す．
1.5 要旨は和文なら400字以内，英文なら250語以内で，キーワード（論文題名にない単語で日本語もしくは英語で5語以内）を付ける．
1.6 図説明文は図○，またはFig.○とし，その図と説明文だけで内容が理解できるように書く．複数ある場合は本文中の記載順にアラビア数字（1，2，…）を添える．これらには，必ず標題をつけ，必要ならば説明文を添える．
1.7 表の場合は上に表○，図の場合は下に図○をいれる．
1.8 表及び図はそれぞれ1点を1ページずつ添付する．いずれも鮮明な原図であること．表は完成形で作成する．
2 ．原稿の記載
2.1 本文，図表を含めて，原著はA4判用紙12枚（約9600字：本誌刷り上がり6ページ），総説はA4判用紙16枚（刷
り上がり8ページ），短報はA4判用紙8枚（刷り上がり4ページ）以内とする．
2.2 表，図は原則としてそれぞれ1点をA4判用紙0.5ページとみなす．
2.3 要旨，本文中に略語を用いる場合には，初出でその旨明記する．アルファベットであればフルスペリング，日本語訳などを記載する．
2.4 数字，記号は半角文字を使う．
2.5 人名は原則として原語を用い，実験動物名は片カナで書く．
［例］ラット，モルモット，ウサギ
2.6 日本で医薬品として認可され販売されている医薬品名は一般名（JANまたはINN）を用いる．塩の表示は必須としない．未発売の薬品名は原則として英米綴りの一般名を用い，普通名詞扱いとする．商品名の記載が必要
ならば，最初に一般名が書かれたときに，括弧内に登録商標表示RまたはⓇで示す．
［例］プラバスタチン（メバロチン錠Ⓡ）
2.7 薬物動態パラメータ記号は，原則としてEur J Clin Pharmacol 1988；35：1-7. に記載された表記法に準ずる．
2.8 度量衡などの単位，投与経路などは原則として英文略称を用いる．
［例］mm，cm，mL，dL，L，g，kg，sec，min，h，Wk，Yr，LD50，N/10，PO，IV，SV，IM，IP，T1/2，Vd
3 ．著者の論文作成の役割を記載する．
［例］（著者名）は研究の着想と企画，データの取得，分析，解析に実質的な貢献をし，論文の知的内容を執筆（改訂）し最終版を承認している．
4 ．利益相反（Conﬂict of Interest：COI）として，必要事項を以下の例を参考にして記載する．
4.1 開示すべき利益相反がない場合［例］発表内容に関連し，開示すべき利益相反はない．
4.2 開示すべき利益相反がある場合：著者名と開示する内容を記載する．

−236−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）［例］発表内容に関連し，開示すべき利益相反を以下に示す．
1 ．役員・顧問：あり（著者名，XX 製薬）
2 ．株保有状態：あり（著者名，XX 製薬）
3 ．特許使用料：あり（著者名，XX 製薬）
4 ．講演料・原稿料：あり（著者名，XX 製薬）
5 ．受託研究費・共同研究費・奨学寄付金：あり（著者名，XX 製薬）
6 ．寄付講座所属：（著者名，XX 製薬）
5 ．文献の記載
5.1 文献は本文該当部の右肩に上付きで，引用順に番号を片括弧付きの算用数字で記し，本文最後の文献の項に1件ごとに算用数字で記す．
5.2 著者名は6人以下なら全員を記す．7人以上のときには，3名まで記載し，“著者名，他”，“著者名，et al.”とする．
著者と著者の間にはコンマを入れる．外国人著者名の姓と名の間にコンマを入れず，イニシアルには省略記号（ピリオド）をつけない．
5.3 雑誌名は和文誌では日本図書協会編「日本医学雑誌略名表」，英文誌はIndex Medicus採用の略誌名を用いる．
5.4 書式は 雑誌では著者名, 表題, 雑誌名 年号（西暦）；巻：通巻頁（始め-終わり）．，単行本では著者名, 引用箇所，
表題（必要があれば），編者，本の表題，版数，発行所，発行地，発行年（西暦）；引用頁（必要があれば）5.5 ウェブサイトからの引用の際は，URLとアクセスした年月日を記す．
5.6 凡例
和文献1 ）長谷川博司，古田盛，栗林俊治，他．本邦における放射性同位元素を使用したヒトマスバランス試験の現状と課題点に関するアンケート調査結果報告．臨床薬理 2015；46：265-272．
欧文献2 ）Urso C, Brucculeri S, Caimi G. Employment of vasopressin receptor antagonists in management of hyponatraemia and volume overload in some clinical conditions. J Clin Pharm Ther 2015；40：376-385. （雑誌名の後ろのコンマ無し）
単行本3 ）小坂樹徳．糖尿病の診断・スクリーニングに用いられる指標とそれらの相互関係．早藤弘（編）．糖尿病2第3版．
日本臨牀 1997：479-487．
4 ）日本臨床薬理学会（編）．臨床薬理学 第3版．医学書院，2011．
5 ）Giacomini KM, Sugiyama Y. Membrane transporters and drug response. Brunton LL, Lazo JS, Parker KL（Eds). The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th ed. NY：McGraw-Hill, 2006：41-70.
訳書6 ）トンプソンL，シュスター CR（著）．田所作太郎，安東潔，柳田知司（訳）．行動薬理学．岩崎学術出版社，
1972．
［Thompson L, Schuster CR. Behavioral Pharmacology. Englewood Cliﬀs NJ：Prentice-Hall, Inc., 1968.］
インターネット上の文書
7 ）厚生労働省．
「医療等分野における情報の利活用と保護のための環境整備のあり方に関する報告書」の取りまとめについて．
［http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000002k0gy.html（accessed 2012-11-05）］
6 ．原稿データフォーマット
電子ファイル名には著者の姓を入れる．
［例］香川（本文），kagawa (ﬁgure)
原稿データは以下のフォーマットを推奨する．
本文ほか：マイクロソフトワード形式
表：マイクロソフトワード形式，またはマイクロソフトエクセル形式
図（グラフ，写真）：マイクロソフトパワーポイント形式，マイクロソフトワード形式，PDF形式（ファイルに張り付ける際には解像度に留意）−237−日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）

大西記念小児臨床薬理学会賞
日本小児臨床薬理学会
運営委員長

中村秀文

日本小児臨床薬理学会では，若手研究者による小児臨床薬理学の分野における研究が推進されることを期待して，2007年から大西記念小児臨床薬理学会賞を設けております．

〈規

約〉

［目的］
1 ．小児臨床薬理学の分野における研究が，特に若手研究者によってさらに推進されることを期待して，大西記念小児臨床薬理学会賞を設ける．
［選考対象］
1 ．選考の対象者は原則として日本小児臨床薬理学会員であって，論文掲載月において45歳未満の者とする．
但し論文が極めて優秀である場合はこの限りではない．
2 ．選考の対象となる論文は個人研究または共同研究（筆頭著者）であって，本学会雑誌に掲載された原著論文を対象とする．
3 ．論文は，小児臨床薬理学の進歩に関与が大であると認められる学術論文とする．
［選考委員会］
1 ．選考委員会は，運営委員長および運営委員の中から運営委員長の推薦する若干名によって構成し，運営委員長が委員長となる．
2 ．受賞論文は年 1 編とする．
3 ．選考結果は運営委員会および総会で報告する．
［受賞］
1 ．運営委員会は日本小児臨床薬理学会において受賞者に賞状ならびに賞金を授与する．
［細則］
1 ．本規約は日本小児臨床薬理学会運営委員会によって決せられる．
2 ．賞金額は当面一件10万円とする．
3 ．選考委員の任期は，運営委員の同時期かつ同期間とする．但し，選考に支障を来たす恐れがある場合，6 ヵ
月以内の範囲で延長できる．

−238−

日本小児臨床薬理学会雑誌

第36巻第１号（2023年）〈2023年大西記念小児臨床薬理学会賞受賞論文〉
36巻（2023年）掲載論文の中から，厳正なる選考の結果，以下のとおり受賞者が決定しましたのでお知らせいたします。
櫻井愛（東京大学医学部附属病院薬剤部）「新生児・乳児に対するカルシウム・リン製剤の同時投与時における吸収量低下リスクの検討」〈大西記念小児臨床薬理学会賞受賞者一覧〉
2007年 20巻

平野慎也（大阪府立母子保健医療センター新生児科／臨床試験支援室）

2008年 21巻

草川

森士（国立成育医療センター研究所薬剤治療研究部）

2009年 22巻

鈴木雅美（東京都立八王子小児病院新生児科）

2010年 23巻

該当なし

2011年 24巻

櫻井基一郎（昭和大学小児科学教室）

2012年 25巻

三村

2013年 26巻

該当なし

2014年 27巻

該当なし

2015年 28巻

該当なし

2016年 29巻

櫻井俊輔（昭和大学医学部小児科学講座）

2017年 30巻

橋本直人（日本薬科大学薬学部臨床薬学教育センター）

2018年 31巻

齋藤

順平（国立成育医療研究センター薬剤部）

2019年 32巻

大橋知佳（杏林大学医学部付属病院薬剤部）

2020年 33巻

野原史勝（旭川厚生病院小児科）

2021年 34巻

八島

秀明（群馬大学医学部附属病院薬剤部）

2022年 35巻

礒元

啓吾（兵庫県立こども病院薬剤部）

2023年 36巻

櫻井

由卯（滋賀医科大学小児科）

愛（東京大学医学部附属病院薬剤部）

−239−

編

集

後

記

2023年の梅雨も大きな自然災害の被害をもたらしました．また，地域によっては新型コロナ感染症の深刻な再流行が見られます．
日本小児臨床薬理学会雑誌36巻1号を会員の皆様にお届けいたします．5編の総説，22編の原著論文を掲載しています．本号は2022年11月4, 5日に佐々木忠徳先生が大会長となり開催された第49回日本小児臨床薬理学会学術集会で発表されたものを中心に掲載しました．学術集会は新型コロナ感染症の第8波の影響で対面とWeb参加のハイブリッドで開催されましたが，今までにない多くの参加者数となりました．シンポジウムや講演などいくつかの発表を総説として掲載しました．また，学会発表された一般演題についても査読を経て，原著論文として掲載しています．
大学では，学生の教育と共に研究業績が求められます．医学部ではさらに診療の実績も必要です．科学性の高い知
見に富む研究は英文誌へ投稿され，その内容も，最近の翻訳技術を含めITのおかげで比較的容易に理解できるようになりました．一方で，身近な工夫や，小さな気付きについての報告は診療上大変有用であるにもかかわらず，学会発表以外では接することができません．本誌のように学会発表された内容を論文として記録していくことも，特に診療においては大切なことと感じます．学生や薬剤師，研修医にとって，学会発表や論文作成はよい教育の場でもあります．
多くの関係者の協力のもと本学会の学術集会や学会誌がそのような場として利用されていることを実感しています．
ご多忙の中，原稿のご執筆を賜りました諸先生，査読にご協力いただいた先生方，また学術集会関係者，雑誌編集にご協力いただいた方々に感謝いたします．

2023年7月
河田

日本小児臨床薬理学会雑誌
発行日

2023年8月

発行者

中村

制

（株）知人社

作

発行所

第36巻第 1 号

秀文

〒761-0793

香川県木田郡三木町池戸1750-1

香川大学医学部小児科学講座
TEL（087）898-5111
FAX（087）891-2172

日本小児臨床薬理学会事務局

内線 2693興社名広告 ̲A4 1/2̲1C̲PAD003-TB-2103-1

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私たち

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ISSN １３４２−６７５３ŊŔŔŏ ⊵⊹⊻⊷⊭⊿⋁⊽⊹

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令和5年
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The Japanese Journal of Developmental Pharmacology and Therapeutics
The Japanese Journal of Developmental Pharmacology and Therapeutics

Vol.
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No.1
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２０２３
㸰㸮㸯㸷

巻頭言┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 佐々木忠徳‫ ת‬ಆ ‫ݶ‬ǵቄाǵ໽Υ
投૱ 稿
論 文
3
ઈ ̏
ǵ‫ݜ‬ኄᇕෙਥɫᠦ౩ɏʴ߰ࠨɮࢸӻɺᚫ႒֪઴
ǵРᚹǵሎϓǵ
$
■総 説
૱ ઈ ̐
小児在宅医療における薬局薬剤師の研究活動とその意義┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄
川名三知代 ┄┄
3ǵ༠޺ɺᕵআᚫჿࢭᬐ‫כ‬ը঎ɼɯȩɱɣɩȥʴɺȳǵೂᩃǵ‫ࡎܨ‬ǵ$,■原 著
新生児・乳児に対するカルシウム・リン製剤の同時投与時における吸収量低下リスクの検討‫ݬ‬ஸ࿨ช
ǵࢸӻ‫כࡨܧ‬ᆹɳȲɀʴతջᠭջɺᠩᰍ⋇ࢸӻᅎនջᬖᇍɳ‫ك‬ɀɛரៜ
┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ ǵा‫ؿ‬ΪሾБ͹Јǵ
櫻井愛・他 ┄┄ '$9̵̱͝ͱˏ̢̙ͱ˻̣˩ͣˠ̞̠̜̎͠˘͋⊣ODK⊦ହήɳʭʴᝐ‫ܦ‬ʍɺ৯ᯱ
早産児における新生児期の医薬品添加剤によるプロピレングリコール曝露量の検討ǵࢩࣩǵሾ᱗͹Јǵ
'2┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 田邉 実香・他 ┄┄ 15ǵஐϖೝɳȲɀʴທ៊ɺˡ̵˚˔ͱௌ‫؜‬ɺઝᡫᠭീɮທϖμɺˡ̵˚˔ͱ࿣঎ɳɦȥɩǵ᱗ីǵአࡎ͹Јǵ))菫・他 ┄┄ 21
新生児に使用される医薬品含有添加剤の検討 ―先発・後発品などの比較― ┄ 宮本ǵృᅊӻжкཧᆹ໬ɳȲɀʴ˯ͱ͈̉˔˹ͱɺᚫ႒֪઴ɺද២
ǵឿ≺ǵሾࡎ͹Јǵ
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新生児薬物離脱症候群に影響する薬剤の使用実態調査┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄
川田 希帆・他 ┄┄ 31ǵ]jsக໦ᧆযɳࢪɌ GOZoఛஹᆹ໬˂ OZoនջɫБ್Ɍ਄ɛࢸӻ jDZZɺΥёǵρ໘ǵ৩φ͹Јǵ*,「母乳と薬相談外来」受診した女性より出生した児の新生児合併症および成長に関する実態調査ǵᖅάӹᆊᆹ໬ɳȲɀʴ‫ؤ‬ᔿԒᆗႥɳࢪɏʴ଻̰˾̉͊ͱᚫɺ೑ᅎਸɺද២
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田川 菜緒・他 ┄┄ *438ˏ̜́ˏ̵̨͊˚ͱᯁ໶༰ဣྦହήɫᆗႥੲ‫׋‬Ɍ⊫「母乳と薬相談外来」相談薬剤からみた母乳哺育に関する情報提供ニーズが高い薬剤の実態調査ǵǵ˾̗ˑͼ̸ͱ˾͹˻͙ͱ̆ͱᆗҌᒴɺ៵ుɳᕸɣɛ'ᆗёǵྋ‫ؤ‬ǵ᧒ে͹Јǵ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄
青木悟・他 ┄┄ ,)43
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小児医療情報収集システムデータベースに基づく新生児におけるデクスメデトミジンの処方実態ǵᲿᰄǵచॺ͹Јǵ
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小児の胸水に対するオクトレオチドの有効性と安全性の後方視的検討┄┄┄堀内 萌衣・他 ┄┄ .,55
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AMR対策アクションプラン策定前後の小児科外来での抗菌薬処方実態とǵǵృᅊӻέ᧟ਝᆗҌᒴɺᇍᆗឹ‫⊣܍‬႕ɳшᅎᚫ⊦ɳɦȥɩɺද២
AMRに対する保護者の認識調査 ┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ ǵໜᅒǵǵᖂ͹Јǵ
伊藤 彩乃・他 ┄┄ 2'62ǵQZc$‫ࢅ؝‬кс֪ᚫ⊫hQZj'ᭀࢀᚫ˂‫ي‬ʞᏋ࣋ᆖᅎᚫ˂
眼筋型重症筋無力症に対してジスチグミンを投与した
1 幼児例┄┄┄┄┄┄ ǵ‫ھ‬ᅒǵࡘ‫ر‬͹Јǵ
佐藤 誠一・他 ┄┄ 2469
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コハク酸エステル型ステロイドによる即時型アレルギー症状を呈した小児気管支喘息の 1 例ǵ٢ៅ᠅ᱻɳʭʴࢸӻᅎ଻ᘖᚫɺ᭏Ԓ஛ᅎ౅໬ɺද២
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41┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 伊藤 綾花・他 ┄┄ 73
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小児に対する抗菌薬の適正使用に向けた調査ǵࢸӻࢭᬐే៯ɳȲɀʴ‫כ‬ᆹᅎᶁᚫɺьᅎࡸ઴ɮ႕ਐ
―カルニチン製剤投与患者へのピボキシル基含有抗菌薬の処方状況― ┄┄ ࢸᩃࢩንᩁ᱗͹Јǵ
下元 茉莉・他 ┄┄ $#4
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デカドロンⓇエリキシルの服薬コンプライアンス向上に関する検討 ┄┄┄┄ ǵᲞᚹᅓᏛࡎ͹Јǵ
河瀬 志保・他 ┄┄ $$*82
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低年齢小児における錠剤の処方実態調査┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄┄ 山田 寛子・他 ┄┄ 87ᘿɌȼ޴֪Ɍɛ $ ёǵРᚹǵᐰᖽ͹Јǵ$'#
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歳未満の小児における服薬実態と保護者が薬剤師に求める情報：記述的横断研究
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金加 愛海・他 ┄┄ $))93⊣គᝠᏨʍᐚȼ⊦඾঱ႉ࿪ধ඾ུ઀঱ႉ઄࿪ၑ‫ڠ‬ٛȟอ࣐

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Pharmacol Ther

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PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS