FACHINFORMATION

Xenetix® 300
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Xenetix® 300
300 mg Iod/ml

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: Iobitridol
100 ml Injektionslösung enthalten: 65,81 g
Iobitridol
Iodkonzentration
Iodgehalt
in Flasche/Beutel zu 100 ml
Kontrastmittelkonzentration
Kontrastmittelgehalt
in Flasche/Beutel zu 100 ml

300 mg/ml
30,0 g658,1 mg/ml
65,81 gSonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:
Die Injektionslösung enthält Natriumverbindungen (s. Abschnitt 4.4).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung
Klare, farblose bis blassgelbe Lösung
Physikalische Eigenschaften
Osmolalität bei 37 °C
695 mOsm/kg
H 2O
Viskosität

bei 20 °C

11 mPa · s

bei 37 °C

6 mPa · spH

6,9 – 7,6

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Xenetix 300 kann eingesetzt werden– zur intravenösen Urographie, Schädelund Ganzkörper-Computertomographie,
intravenösen DSA, Arteriographie, Angiokardiographie bei Erwachsenen undKindern,– für die intravenöse kontrastverstärkte
Spektralmammographie als Ergänzung
zur Mammographie und zum Brustultraschall bei der Diagnose von Brustkrebs
bei Frauen mit verdächtigen oder unklaren Befunden, wenn alternative bildgebende Verfahren der zweiten Wahl (z. B.
kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie) kontraindiziert oder nicht
verfügbar sind
Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

mit nichtionischen Kontrastmitteln sowie
auf den mit Xenetix durchgeführten klinischen Studien. Das insgesamt verabreichte
Volumen sollte 250 ml nicht überschreiten.

Januar 2021

Dosierung:
Die Dosierung ist abhängig von der Art derUntersuchung, dem Alter, dem Gewicht,
der Herz- und der Nierenfunktion, dem Allgemeinzustand des Patienten und der angewandten Technik. Üblicherweise werden
die gleichen Iod-Konzentrationen und Volumina verwendet wie bei anderen iodhaltigen Röntgenkontrastmitteln. Wie bei allen
Kontrastmitteln sollte die niedrigste Dosierung, die zur Erzielung des gewünschten
Untersuchungsergebnisses ausreicht, gewählt werden.
Die folgenden Dosierungsempfehlungenberuhen auf den allgemeinen Erfahrungen007639-94572

Einer sorgfältigen angiographischen Technik, wie z. B. häufiges Spülen der Katheter
mit physiologischer Kochsalzlösung und gegebenenfalls mit Heparinzusatz, sollte besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden.

Siehe Tabelle
Art der Anwendung:
Zur intravasalen Injektion und Infusion.
Xenetix 300 ist ein Röntgenkontrastmittel,
das im Allgemeinen ein- oder mehrmalig
im Rahmen eines Untersuchungsganges
zur Anwendung kommt. Wiederholungsuntersuchungen sind möglich.

Art der Anwendung (Intravenöse spektrale
Mammographie)
Es werden von Hand oder mit einem
Power-Injektor 1,5 ml/kg Körpergewicht
Xenetix 300 oder 350 als intravenöse
Bolusinjektion mit einer Flussrate von2 – 3 ml/s verabreicht, gefolgt von einer
Kochsalzspülung.

Nichtionische Kontrastmittel sollten vor derAnwendung auf Körpertemperatur erwärmt
werden, da erfahrungsgemäß erwärmte
Kontrastmittel besser vertragen werden.

Bilderfassung (Intravenöse spektrale Mammographie)
Zwei Minuten nach Beginn der Injektion
wird die Brust komprimiert und es werden
gepaarte Niederenergie- und Hochenergieaufnahmen für jede kraniokaudale (CC) und
mediolateral-schräge (MLO) Ansicht erstellt.

Die Kontrastmittelbehältnisse sind grundsätzlich nicht für die Mehrfachentnahme bestimmt. Die Kontrastmittellösung sollte erst
unmittelbar vor der Anwendung in die Spritze aufgezogen bzw. das Behältnis an das
Infusionsgerät angeschlossen werden (weitere Informationen zur Anwendung von Behältnissen mit 500 ml bzw. mit Applikationssystemen s. Abschnitt 6.6).
Zur Anwendung von Xenetix 300 in Glasflaschen wird die Verwendung von Entnahmekanülen zum Durchstechen des Stopfens
und zum Aufziehen der Lösung empfohlen.
Um zu verhindern, dass größere Mengen
Mikropartikel vom Stopfen in die Lösung
gelangen, darf der Gummistopfen nicht
mehr als einmal durchstochen werden.
Zur Anwendung von Xenetix 300 in Polypropylen-Beuteln wird die Verwendung von
Entnahmesystemen mit kompatiblen LuerAnschlüssen empfohlen. Das Brechen desSiegels zur Herstellung des Kontrastmittelausflusses darf erst nach Anschluss desEntnahmesystems erfolgen.

4.3 Gegenanzeigen– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff
Iobitridol oder einen der in Abschnitt 6.1
genannten sonstigen Bestandteile– frühere schwerwiegende Sofortreaktionen oder verspätete Hautreaktionen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8) nach der Injektion von Xenetix– manifeste Thyreotoxikose

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die AnwendungUm dem Risiko einer Thrombenbildung vorzubeugen, ist die Dauer des Kontaktes zwi-

Anwendungsgebiet

Die Anwendung von Xenetix 300 sollte nur
bei präziser klinischer Indikation erfolgen,wobei eventuelle Risikofaktoren des zu untersuchenden Patienten zu berücksichtigen
sind.

Mittlere Dosierung

Gesamtvolumen ml (min/max)i. v. Urographie
50 – 100 ml
100 ml– Bolus-Injektion– i. v. Infusion

Schädel-CT
50 – 100 ml

Erwachsene

Ganzkörper-CT
75 – 175 ml

Erwachsene

Schädel- und Ganzkörper-CT
Kinder

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

schen Blut und nichtionischen Kontrastmitteln in Spritzen und Kathetern so kurz wie
möglich zu halten.

1 – 2,5 ml/kg

altersabhängig

Intravenöse DSA

30 – 45 ml/Injektion*

Zerebrale Arteriographie

5 – 45 ml/Injektion; insgesamt
nicht mehr als 200 ml

Arteriographie der unteren
Extremitäten

40 – 60 ml/Injektion

Angiokardiographie
Erwachsene

Koronarangiographie
Ventrikulographie

4 – 8 ml/Injektion
30 – 60 ml/Injektion

Intravenöse spektrale
Mammographie (CESM)
Erwachsene

1,5 ml/kg

50 – 150 ml* In Abhängigkeit von den untersuchten Gefäßabschnitten, jedoch in keinem Fall mehr als
250 ml.
1

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Xenetix® 300
Eine strenge Indikationsstellung und besondere Vorsicht sind erforderlich bei Patienten
mit– bekannter allergischer Disposition– latenter Hyperthyreose, blander Struma– Niereninsuffizienz oder schwerer Leberfunktionsstörung
– schwerer Herz-Kreislauferkrankung– Asthma bronchiale– Diabetes mellitus– zerebralem Krampfleiden– fortgeschrittener Hirnarteriensklerose– akutem Hirninfarkt– akuter intrakranieller Blutung oder Zuständen, die mit einer Schädigung derBlut-Hirnschranke und Hirnödem einhergehen– schlechtem Allgemeinzustand, Flüssigkeitsdefizit– Dys- oder Paraproteinämie– Phäochromozytom
Xenetix 300 darf für die Myelographie nicht
eingesetzt werden, da hierzu noch keine
Untersuchungen vorliegen.
Intravenöse spektrale Mammographie: Fürjeden Patienten muss die Strahlenexposition durch den zu erwartenden Nutzen gerechtfertigt sein. Da die CESM aus zwei
Bildaufnahmen (mit niedriger und hoher
Energie) besteht, ist die Strahlendosis im
Vergleich zur digitalen Standardmammographie höher (in der Regel um etwa 30 %;Bereich: 20 – 80 %). Es ist wichtig sicherzustellen, dass die Gesamtstrahlendosis
unter dem international anerkannten
Grenzwert von 3 mGy liegt.

Sichelzellanämie
Bei homozygoten Sichelzellträgern können
intravenös oder intraarteriell injizierte Kontrastmittel die Bildung von Sichelzellen hervorrufen. Zur Vorbeugung einer Krise bei
Patienten mit Sichelzellanämie sollte eine
ausreichende Hydratation sichergestellt
sein. Es sollte das geringst mögliche
Volumen eines niedrig konzentrierten,
niederosmolaren Kontrastmittels verwendet
werden.

Extravasation
Extravasation ist keine ungewöhnliche Komplikation bei der intravenösen Injektion vonKontrastmitteln (0,04 % bis 0,9 %). Sie isthäufiger bei der Anwendung hochosmolarer
Produkte und die Schädigungen sind meist
geringfügig (z. B. lokale Schwellung,
Schmerz und Erythem). Dennoch können
bei der extravasalen Gabe von iodhaltigen
Kontrastmitteln schwere Schädigungen wie
Hautulzera, Gewebsnekrosen und Kompartmentsyndrome auftreten. Das Risiko und/oder der Schweregrad sind abhängig vom
Patienten selbst (schwer zugängliche oderbrüchige Blutgefäße) oder von den technischen Gegebenheiten (Verwendung eines
Hochdruckinjektors, Injektion großer Volumina). Es ist wichtig, diese Risikofaktoren zu
identifizieren, die Injektionsstelle und Injektionstechnik entsprechend zu optimieren
und die Injektion vor, während und nachder Injektion von Xenetix 300 zu überwachen.
Geringfügige Erscheinungen, wie lokale
Schwellungen, Schmerz und Erythem, klingen jedoch in der Regel ohne Komplikationen wieder ab. Hochlegen der betroffenen
2Extremität und kalte Kompressen habensich als vorteilhaft erwiesen.

des Auftretens von Bronchospasmen erhöht.

Hydratation

Am Anfang jeder Kontrastmitteluntersuchung sollte daher eine möglichst ausführliche Anamnese hinsichtlich der oben genannten Risikofaktoren stehen. Bei Patienten mit allergischer Diathese und bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeitsreaktion ist die Indikation besonders streng zu
stellen. In solchen Fällen kann vor der Kontrastmitteluntersuchung eine Prämedikation
mit Antihistaminika und/oder Glukokortikoiden erwogen werden, die allerdings einen
anaphylaktischen Schock unter Umständen
nicht verhindern können.

Eine ausreichende Hydratation sollte vor
und nach Anwendung des Kontrastmittels
sichergestellt sein; gegebenenfalls sollte
eine intravenöse Flüssigkeitszufuhr erfolgen,bis das Kontrastmittel vollständig ausgeschieden ist. Dies gilt insbesondere fürPatienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung, Dys- und Paraproteinämie,Diabetes mellitus, Hyperurikämie sowie bei
Neugeborenen, Säuglingen, Kleinkindernund älteren Patienten und Patienten inschlechtem Allgemeinzustand. Bei gefährdeten Patienten sollte der Wasser- undElektrolythaushalt kontrolliert und auf Symptome eines Abfalls des Serum-Kalziumspiegels geachtet werden.
Wegen des Risikos einer Diuretika-induzierten Dehydratation ist zunächst ein Wasserund Elektrolytersatz erforderlich, um das
Risiko für ein akutes Nierenversagen zu
vermindern.

Neugeborene und Säuglinge
Insbesondere Säuglinge unter 1 Jahr undNeugeborene sind anfällig für Störungen im
Elektrolythaushalt und hämodynamische
Veränderungen. Vorsicht ist deshalb geboten hinsichtlich der Kontrastmitteldosis, derAusführung der Untersuchung sowie desZustands des Patienten. Frühgeborene sollten sehr sorgfältig überwacht werden, da es
nach der Gabe des Kontrastmittels zu einer
vorübergehenden Hypothyreose kommen
kann.
Bei Neugeborenen, insbesondere bei Frühgeborenen, ist es wegen des durch das
Iodüberangebot bestehenden Risikos einer
Hypothyreose empfehlenswert, 7 – 10 Tageund einen Monat nach der Gabe eines
iodhaltigen Kontrastmittels Schilddrüsenfunktionstests (in der Regel TSH und T4)
durchzuführen.

Allergoide bzw. anaphylaktoide Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen)
Wie bei allen iodierten Röntgenkontrastmitteln können auch nach Anwendung vonXenetix 300 dosisunabhängige nicht-allergische (pseudoallergische, allergoide) Reaktionen unterschiedlichen Schweregrades
und heterogener Symptomatik auftreten.
Diese Reaktionen manifestieren sich gewöhnlich in Form von nicht schweren respiratorischen Symptomen oder Hautsymptomen wie leichten Atembeschwerden, Hautrötung (Erythem), Urtikaria, Juckreiz oder
Gesichtsödemen. Schwere Reaktionen wie
Angioödem, Subglottisödem, Bronchospasmus und Schock sind selten. Im Allgemeinen treten diese Reaktionen innerhalb einer
Stunde nach der Kontrastmittelgabe auf. In
seltenen Fällen können Spätreaktionen(nach Stunden oder Tagen) auftreten.
Derartige Ereignisse sind aufgrund ihres
unregelmäßigen Auftretens im Einzelfall nicht
vorhersehbar. Es ist jedoch bekannt, dassallergoide Kontrastmittelreaktionen vor allem
bei Patienten mit allergischer Disposition(Allergien) und/oder Asthma bronchiale
und bei Patienten mit bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen auf Kontrastmittel
häufiger auftreten. Bei Patienten mit Bronchialasthma ist insbesondere das Risiko

Während der Dauer der Untersuchungmuss daher gesorgt werden für:● ärztliche Überwachung● Aufrechterhaltung eines Venenzugangs.
Nach der Untersuchung● Nach der Verabreichung eines Kontrastmittels muss der Patient mindestens
30 Minuten unter Beobachtung stehen,denn die meisten schweren Nebenwirkungen treten innerhalb dieses Zeitraums auf.
● Der Patient muss von der Möglichkeit
verzögerter Reaktionen (bis zu 7 Tage)
informiert werden (vgl. Abschnitt 4.8
Nebenwirkungen).

Schwere kutane Nebenwirkungen
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs)
wie Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie
und systemischen Symptomen (DRESS),
Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische
epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndromeoder TEN) sowie akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), die lebensbedrohlich sein können, wurden bei Patienten berichtet, denen Xenetix verabreicht
wurde (siehe Abschnitt 4.8). Zum Zeitpunkt
des Beginns der Therapie sollten Patienten
auf die Anzeichen und Symptome hingewiesen sowie engmaschig auf schwere
Hautreaktionen überwacht werden. Xenetix
300 sollte bei dem Verdacht auf eineschwere Überempfindlichkeitsreaktion unverzüglich abgesetzt werden. Wenn bei
einem Patienten eine schwere kutane Nebenwirkung im Zusammenhang mit der Anwendung von Xenetix 300 aufgetreten ist,
darf Xenetix 300 bei diesem Patienten zu
keinem Zeitpunkt erneut angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
Es besteht das Risiko einer IgE-abhängigen
allergischen Sofortreaktion auf das Kontrastmittel.

Vorbereitung auf Notfälle
Unabhängig von Menge und Art der Verabreichung können Symptome wie Angioödem, Konjunktivitis, Husten, Juckreiz, Rhinitis, Niesen und Urtikaria erste Anzeichen
einer schwerwiegenden behandlungsbedürftigen anaphylaktoiden Reaktion sein.
Deswegen sollten iodierte Kontrastmittel
nur dort eingesetzt werden, wo die Voraussetzungen für eine Notfallbehandlung gegeben sind. Hierzu zählen die notwendige
apparative und medikamentöse Ausstattung, eine ausreichende ärztliche Erfahrungsowie geschultes Assistenzpersonal. Maßnahmen zur sofortigen Behandlung einer
schwerwiegenden Reaktion sollten daher
007639-94572

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Xenetix® 300
grundsätzlich vorbereitet und die hierfür notwendigen Notfallmedikamente bzw. Notfallbesteck bereitgestellt sein. Bei drohendem
Schockzustand muss die Zufuhr des Kontrastmittels sofort unterbrochen und – wenn
notwendig – über einen venösen Zugang
eine gezielte Therapie eingeleitet werden. Es
empfiehlt sich, während der gesamten Röntgenuntersuchung eine flexible Verweilkanüle
oder einen Katheter (für schnellen intravenösen Zugang) einzusetzen.
Der Patient soll nach Applikationsende noch
mindestens ½ Stunde überwacht werden,
weil erfahrungsgemäß die Mehrzahl allerschwerwiegenden Zwischenfälle innerhalb
dieser Zeit auftritt. Der Patient muss überdie Möglichkeit verzögerter Reaktionen (biszu 7 Tagen später) informiert werden (siehe
Abschnitt 4.8).

Schilddrüsenfunktionsstörungen
Iodierte Röntgenkontrastmittel beeinflussen
die Schilddrüsenfunktion aufgrund des inden Lösungen enthaltenen freien Iodids
und des nach Applikation intrakorporal
durch Deiodierung zusätzlich frei werdenden
Iodids. Bei prädisponierten Patienten kanndadurch eine Hyperthyreose oder sogar
eine thyreotoxische Krise induziert werden.
In dieser Hinsicht gefährdet sind Patienten
mit manifester, aber noch nicht erkannter
Hyperthyreose, Patienten mit latenter Hyperthyreose (häufig Patienten mit knotigen Strumen) und Patienten mit funktioneller Autonomie (häufig ältere Patienten, vor allem in
Iodmangelgebieten). Ist eine Verabreichungiodierter Kontrastmittel bei potentiell gefährdeten Patienten vorgesehen, so muss vor
der Untersuchung die Schilddrüsenfunktion
abgeklärt und eine Hyperthyreose oder
Autonomie ausgeschlossen werden.
Vor der Gabe eines iodhaltigen Kontrastmittels sollte sicher sein, dass bei dem
Patienten keine Schilddrüsenszintigraphieoder Schilddrüsenfunktionstests oder eineRadioiodtherapie geplant sind, da iodhaltige
Kontrastmittel unabhängig von der Art der
Applikation mit Hormonbestimmungen und
der Iodaufnahme durch die Schilddrüse
bzw. Metastasen eines Schilddrüsenkarzinoms so lange interferieren, bis die Iodausscheidung im Urin wieder normalisiert ist.
Nach der Injektion eines iodhaltigen Kontrastmittels besteht auch das Risiko einer
Hypothyreose. Das Risiko einer Hypothyreose besteht auch bei Neugeborenen, wenndiese oder deren Mütter ein iodhaltiges
Kontrastmittel erhalten haben.
Daher sollte die Schilddrüsenfunktion bei
Neugeborenen, die ein jodiertes Kontrastmittel erhalten haben oder deren Mutter ein
solches erhalten hat, beurteilt und engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die Schilddrüsenfunktion normal
ist.

Januar 2021

AsthmaVor der Injektion eines iodhaltigen Kontrastmittels sollte das Asthma stabilisiert werden.
Aufgrund des erhöhten Risikos eines Bronchospasmus ist besondere Aufmerksamkeit
erforderlich, wenn innerhalb von 8 Tagen vor
der Untersuchung ein Asthmaanfall aufgetreten ist.
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Angstzustände

Diabetes mellitus

Zustände starker Aufregung, Angst oder
Schmerzen können das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen oder kontrastmittelbedingte Reaktionen verstärken. Sehr ängstlichen Patienten kann ein Sedativum verabreicht werden.

Mit Metformin behandelte Patienten: Da die
intravaskuläre Gabe von Iobitridol zu Nierenversagen führen kann, muss Metformin vor
oder zum Zeitpunkt der Untersuchung unterbrochen und nicht vor Ablauf von 48 Stunden wieder aufgenommen werden, wenn bei
einer erneuten Kontrolle die Nierenfunktion
normal ist (siehe Abschnitt 4.5).

Kardiovaskuläre Erkrankungen (siehe
Abschnitt 4.8)
Bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (wie z. B. beginnender oder manifester Herzinsuffizienz, koronarer Herzerkrankung, pulmonaler Hypertonie, Valvulopathie,
Herz-Rhythmusstörungen) besteht ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Reaktionen
nach Anwendung iodhaltiger Kontrastmittel.
Die intravasale Injektion des Kontrastmittels
kann bei Patienten mit manifester oder beginnender Herzinsuffizienz Lungenödeme
hervorrufen, während die Anwendung bei
pulmonaler Hypertonie und Herzklappenerkrankungen zu ausgeprägten Veränderungen der Hämodynamik führen kann. Häufigkeit und Schweregrad scheinen in Relation
mit der Schwere der Herzerkrankungen zu
stehen. Bei schwerer und chronischer Hypertonie kann das Risiko einer Nierenschädigung durch die Verabreichung des Kontrastmittels als auch durch die Katheterisierung selbst erhöht sein. Ischämische EKGVeränderungen und schwere Arrhythmien
werden am häufigsten bei alten und herzkranken Patienten beobachtet. In sehr seltenen Fällen wurde über Kammerflimmern
direkt nach der Gabe des Kontrastmittels
berichtet, das nicht in Zusammenhang mit
einer Überempfindlichkeitsreaktion stand.
Eine sorgfältige Risiko-Nutzenabwägung ist
bei diesen Patienten erforderlich.

NierenfunktionsstörungenEs kann zu einem reversiblen Nierenversagen kommen. Als prädisponierende Faktoren gelten: Nierenerkrankungen in der Anamnese, vorausgegangenes Nierenversagennach Kontrastmittelgabe, bestehende Niereninsuffizienz, diabetische Nephropathie,
Kinder unter 1 Jahr, Alter über 60 Jahre,
Dehydratation, fortgeschrittene Gefäßsklerose, dekompensierte Herzinsuffizienz, hohe
Kontrastmitteldosen und Mehrfachinjektionen, direkte Kontrastmittelverabreichung in
die Arteria renalis, Exposition mit weiteren
Nephrotoxinen, schwere und chronische
Hypertonie, Hyperurikämie und Paraproteinämie (z. B. Plasmozytom, Makroglobulinämie).
Als präventive Maßnahmen werden empfohlen: Sicherstellen einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr vor und auch nach Kontrastmittelgabe, vorzugsweise durch intravasale
Infusion bis das Kontrastmittel durch die
Nieren ausgeschieden wurde, Vermeidung
aller zusätzlichen Belastungen der Niere(nephrotoxische Medikamente, renale arterielle Angioplastie, große Operationen etc.),
Reduktion der Dosis auf das unbedingt Notwendige. Eine erneute Untersuchung mit
Kontrastmittel sollte erst dann durchgeführt
werden, wenn die Nierenfunktion wieder das
Ausgangsniveau erreicht hat.
Dialysepflichtige Patienten können iodhaltige Kontrastmittel für radiologische Untersuchungen erhalten, da diese mittels Dialyse
eliminiert werden können.

Bei Notfall-Patienten, bei denen die Nierenfunktion eingeschränkt oder nicht bekannt
ist, soll der Arzt Risiko und Nutzen der
Kontrastmitteluntersuchung abwägen und
Vorsichtsmaßnahmen treffen: Absetzen der
Metformintherapie, Hydratation des Patienten, Monitoring der Werte für Nierenfunktion,
Serumlaktat sowie pH und Beobachtung
des Patienten auf klinische Anzeichen einer
Laktatazidose.

Störungen des Gerinnungssystems
Katheterangiographische Kontrastmitteluntersuchungen sind mit dem Risiko verbunden, Thromboembolien zu induzieren. Nichtionische Röntgenkontrastmittel zeichnensich in vitro durch eine schwächere gerinnungshemmende Wirkung als ionische
Röntgenkontrastmittel aus. Bei der Gefäßkatheterisierung ist zu berücksichtigen, dassneben dem Kontrastmittel auch zahlreicheandere Faktoren die Entstehung thromboembolischer Ereignisse beeinflussen
können. Dazu zählen: Dauer des Untersuchungsverfahrens, Zahl der Injektionen, Art
des Katheter- und Spritzenmaterials, bestehende Grunderkrankungen und Begleitmedikation. Um das untersuchungsbedingte
Thromboembolierisiko zu minimieren, ist
auf eine besonders sorgfältige angiographische Technik sowie das häufige Spülen derbenutzten Katheter zu achten und die Untersuchung so kurz wie möglich zu halten.
Vorsicht ist auch geboten bei Patienten mit
Homocysteinurie (Risiko der Induktion vonThromboembolien).

ZNS-StörungenVorsicht ist geboten bei intravasaler Applikation bei Patienten mit akutem Hirninfarkt
oder akuten intrakraniellen Blutungen sowie
bei Patienten mit Erkrankungen, die einegestörte Blut-Hirn-Schranke zur Folge haben, bei Patienten mit zerebralen Ödemenoder akuter Demyelinisation. Intrakranielle
Tumore oder Metastasen sowie Epilepsie
in der Anamnese können zu einem erhöhten
Vorkommen von Krampfanfällen nach Kontrastmittelgabe führen. Durch Metastasen,
degenerative oder entzündliche Prozesse
verursachte neurologische Symptome können durch Kontrastmittelgabe verstärkt werden. Durch intraarterielle Injektion von Kontrastmitteln können Vasospasmen und daraus folgende zerebrale ischämische Phänomene hervorgerufen werden. Patienten
mit symptomatischen zerebrovaskulären Erkrankungen, kurz zurückliegendem Schlaganfall oder häufigen vorübergehenden ischämischen Anfällen weisen ein erhöhtes Risiko für kontrastmittelinduzierte neurologische Komplikationen auf.

Alkoholismus/Drogenabhängigkeit
Akuter oder chronischer Alkoholismus kanndie Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke
erhöhen und damit möglicherweise kon3

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trastmittelbedingte ZNS-Reaktionen verursachen.

Weitere Risikofaktoren
Bei Patienten mit Plasmozytom oder Paraproteinämie kann nach Kontrastmittelgabe
eine Niereninsuffizienz auftreten. Eine ausreichende Hydratation ist obligatorisch.
Bei Patienten mit Phäochromozytom kannsich nach intravasaler Kontrastmittelgabe
eine schwere, gelegentlich unkontrollierbare
hypertensive Krise entwickeln. Für Phäochromozytom-Patienten empfiehlt sich daher die vorherige Behandlung mit Alpharezeptorenblockern.
Die Symptome einer Myasthenia gravis können durch iodhaltige Kontrastmittel verstärkt
werden.
Bei Patienten mit Autoimmunerkrankungenwurden Fälle schwerer Vaskulitis oder Stevens-Johnson-ähnliche Syndrome berichtet.
Schwere vaskuläre und neurologische Erkrankungen, die insbesondere bei älteren
Patienten vorkommen können, stellen ein
Risiko für das Auftreten von Kontrastmittelreaktionen dar.
Im Falle einer schweren Niereninsuffizienz
kann eine zusätzliche schwere Funktionsstörung der Leber zu einer ernsthaft verzögerten Ausscheidung des Kontrastmittels
führen, die gegebenenfalls eine Hämodialyse erfordert.

Für die einzelnen Anwendungsarten
sind folgende Vorsichtsmaßnahmen
und Warnhinweise zu beachten:● Zerebralarteriographie
Bei Patienten mit fortgeschrittener Atherosklerose, schwerer Hypertonie, Herzdekompensation, Senilität und vorausgegangener
Zerebralthrombose oder -embolie und Migräne ist besondere Vorsicht angezeigt. Es
können hier verstärkt Herz-Kreislauf-Reaktionen wie Bradykardie und Blutdruckanstiegoder -abfall auftreten.
● Periphere Arteriographie
In der Arterie, in die injiziert werden soll,
sollte Pulsation vorhanden sein. Bei
Thrombangiitis obliterans oder aszendierenden Infektionen in Verbindung mit schweren
Ischämien sollte die Angiographie nur mit
besonderer Vorsicht, wenn überhaupt,
durchgeführt werden.
● Aortographie
Bei der Aortographie kann es in Abhängigkeit von der verwendeten Technik zur Verletzung der Aorta und benachbarter Organe,
Pleurapunktionen, Retroperitonealblutungen, Rückenmarksverletzungen und Symptomen einer Querschnittslähmung kommen.

Koronararteriographie und Ventrikulographie
Bei der Koronararteriographie und linksseitigen Ventrikulographie können Herzdekompensation, schwere Arrhythmien, Ischämie
und Herzinfarkt auftreten.
●

Es ist unbedingt erforderlich, dass die Untersuchung von spezialisiertem Personal
durchgeführt wird und dass EKG-Geräte
und ausreichende Möglichkeiten zur Reanimation und Kardioversion zur Verfügung
stehen. Eine Überwachung des EKG und
4

der Vitalfunktionen sollte während der gesamten Untersuchung routinemäßig stattfinden.
Rechtsventrikuläre Angiokardiographie
bei Kindern
Besondere Vorsicht gilt bei zyanotischen
Neugeborenen mit pulmonaler Hypertonie
und kardialer Dysfunktion.

●

Supraaortale Angiographie
Bei der supraaortalen Angiographie ist besonderes Augenmerk auf die Einführung
des Katheters zu legen. Hoher Druck derInjektionspumpe kann einen Niereninfarkt,
Rückenmarksverletzungen, retroperitoneale
Blutungen, Darminfarkte und -nekrosen zur
Folge haben. Nach Beendigung der Angiographie soll die Nierenfunktion bestimmt
werden. Bei Frauen sollen Angiographienmöglichst nur während der präovulatorschen Phase des Zyklus durchgeführt werden.

●

Phlebographie
Bei Patienten mit Verdacht auf Thrombosen,
Phlebitis, schwere Ischämie, lokale Infektionen oder einen Totalverschluß des Venensystems, ist besondere Vorsicht geboten.
Um Extravasation während der Injektion zu
vermeiden, wird eine Röntgendurchleuchtung empfohlen.

●

Bildinterpretation – CESM
Die Daten zum klinischen Nutzen der CESM
mit Xenetix bei der Erkennung von Brustkrebs sind begrenzt. Die Befunde sollten
z. B. durch eine Biopsie bestätigt werden,
bevor eine Entscheidung über die weitereBehandlung der Patientin getroffen wird.
Einige Pathologien können zu falsch positiven oder falsch negativen Befunden führen.
Pathologien, die bei der CESM zu falschpositiven Befunden führen können, sind Fibroadenome, fibrozystische Veränderungen, atypische duktale Hyperplasie, Papillome, radiale Narben mit typischer duktaler
Hyperplasie, Adenose, phylloider Tumor,
Steatonekrose und fibrozystische Erkrankung. Andere grenzwertige Hochrisikoläsionen wie lobuläres Karzinom in situ, intramammäre Lymphknoten und atypische
papilläre Hyperplasie können sich bei der
CESM ebenfalls verstärken. Falsch-negative Befunde können entweder invasive duktale Karzinome, invasive lobuläre Karzinome, tubuläre Karzinome oder DCIS sein.
Technische Fehler, wie eine ungenaue Positionierung, können zu falsch negativen
Befunden führen, und es werden auch Läsionen beschrieben, die durch eine Hintergrundverstärkung maskiert werden.

Sonstige Bestandteile
Xenetix 300 enthält Natrium, aber weniger
als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 100 ml.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen
Die Gabe von Röntgenkontrastmitteln kannbei mit Metformin behandelten Patienten mit
Diabetes mellitus zu einer transienten Verschlechterung der Nierenfunktion mit der
Folge einer Laktatazidose führen (siehe Abschnitt 4.4).
Bei Patienten, die mit Betablockern behandelt werden, können Überempfindlichkeits-

reaktionen, wie Blutdruckabfall, Bradykardie
und Bronchospasmus in verstärkter Formauftreten, insbesondere wenn Bronchialasthma vorliegt. Darüber hinaus ist in Betracht zu ziehen, dass Patienten, die Betablocker erhalten, höhere Dosen von BetaAgonisten benötigen können, weil sie möglicherweise nicht auf Standarddosierungenvon Beta-Agonisten ansprechen, die zur
Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen verwendet werden.
Betablocker, vasoaktive Substanzen, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten: Diese Substanzen vermindern die kardiovaskulären
Kompensationsmechanismen bei Blutdruckveränderungen. Daher muss der Arzt
vor der Gabe eines iodhaltigen Kontrastmittels über deren Einnahme informiert undes müssen Vorkehrungen zur Wiederbelebung getroffen werden.
Arzneimittel, die die Krampfschwelle erniedrigen, (z. B. Phenothiazinderivate, Analeptika,
trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer,
Neuroleptika) können insbesondere bei Patienten mit Epilepsie oder fokalen Hirnschäden die Auslösung eines Krampfanfalls begünstigen. Soweit ärztlich vertretbar, sollte
bei diesen Patienten die Therapie mit solchen Arzneimitteln 48 Stunden vor und bis
24 Stunden nach einer zerebralen Angiographie ausgesetzt werden.
Im Fall einer Diuretika-bedingten Dehydratation besteht ein erhöhtes Risiko für eineakute Niereninsuffizienz, besonders nachhöheren Dosen eines iodhaltigen Kontrastmittels. Vor Anwendung des Kontrastmittels
muss deshalb der Wasserhaushalt ausgeglichen sein.
Bei Patienten, die mit Interferonen und Interleukinen behandelt werden, können bekannte Kontrastmittelreaktionen wie z. B. Erythem,Fieber bzw. grippeartige Symptome häufiger
und vor allem verzögert auftreten. Eine Ursache ist hierfür bisher nicht bekannt.

Beeinflussung diagnostischer Tests:
Kontrastmittel können mit Tests zur Bestimmung von Bilirubin, Proteinen oder anorganischen Substanzen (z. B. Eisen, Kupfer,
Calcium, Phosphat) interferieren. Diese Substanzen sollten nach der Gabe des Kontrastmittels nicht an demselben Tag bestimmt
werden.
Iodsubstituierte Röntgenkontrastmittel können die Aufnahmefähigkeit der Schilddrüse
für Radioisotope zur Diagnose und Therapie
von Schilddrüsenerkrankungen für 2 – 6 Wochen vermindern. Wenn eine Nierenszintigraphie mit einem Radiopharmakon mit tubulärer Sekretion geplant ist, sollte diesemöglichst vor der Injektion des Kontrastmittels erfolgen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Fertilität
Untersuchungen zur Beeinflussung derFertilität liegen nicht vor.
Schwangerschaft
Die Unbedenklichkeit der Anwendung vonIobitridol während der Schwangerschaft ist
bisher nicht erwiesen. Da in dieser Zeit eine007639-94572

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Xenetix® 300
Strahlenexposition ohnehin möglichst vermieden werden soll, muss schon deshalb
der Nutzen einer Röntgenuntersuchung –ob mit oder ohne Kontrastmittel – sorgfältig
abgewogen werden. Neben der Vermeidung einer Strahlenexposition des Feten ist
bei der Nutzen-Risiko-Abwägung auch die
Iodempfindlichkeit der fetalen Schilddrüse
zu beachten.
Stillzeit
lodhaltige Röntgenkontrastmittel werden in
geringem Umfang in die Muttermilch ausgeschieden. Nach Anwendung vonXenetix 300 sollte die Muttermilch aus Sicherheitsgründen für die Dauer von 2 Tagen verworfen werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die
Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
durchgeführt.

dungsbeobachtung mit 352.255 Patienten
abgeleitet.
Siehe Tabelle 1
Nach Extravasation kann ein Kompartmentsyndrom auftreten, wie in Abschnitt
4.4 beschrieben.
Schwere anaphylaktische/anaphylaktoide
Reaktionen in Form eines Schocks sindgekennzeichnet durch einen massiven Blutdruckabfall, Tachykardie, Dyspnoe, Agitiertheit, Zyanose, Blässe, Kaltschweißigkeit, Bewusstseinstrübung oder -verlust und Atemund Kreislaufstillstand. Der Blutdruckabfall
kann auch mit einer Bradykardie (vasovagale Reaktion) verbunden sein, aus der sich
gewöhnlich mit der Zeit eine Tachykardie
entwickelt.
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei
anderen wasserlöslichen iodhaltigen Kontrastmitteln beobachtet.
Siehe Tabelle 2 auf Seite 6

Kinder und Jugendliche
Die mit Xenetix in Verbindung gebrachten
Nebenwirkungen sind die gleichen wie bei
Erwachsenen. Ihre Häufigkeit ist auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.
Ein kardiovaskulärer Kollaps unterschiedlichen Schweregrades kann unmittelbar ohne
Warnsymptome auftreten oder kann die in
Tabelle 1 aufgeführten kardiovaskulären Reaktionen verstärken.
Bauchschmerzen und Diarrhö, die nicht
bei der Anwendung von Xenetix berichtet
wurden, stehen hauptsächlich in Zusammenhang mit oraler oder rektaler Verabreichung.
Lokale Schmerzen und Ödeme können an
der Injektionsstelle ohne Extravasation desinjizierten Produktes auftreten und sind gutartig und vorübergehend.
Bei der intraarteriellen Verabreichung ist die
Schmerzempfindung an der Injektionsstelle

4.8 Nebenwirkungen
Während klinischer Studien an 905 Patienten traten bei 11 % der Patienten Nebenwirkungen (Wärmeempfindungen nicht eingeschlossen) auf, die in Verbindung mit derAnwendung von Xenetix standen: am häufigsten waren Schmerzen, Schmerzen an
der Injektionsstelle, schlechter Geschmack
und Übelkeit.
Die Nebenwirkungen von Xenetix sind im
Allgemeinen leicht bis moderat und vorübergehend.

Systemorganklasse

Häufigkeit: Nebenwirkung

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit
Sehr selten: anaphylaktischer Schock, anaphylaktische Reaktion, anaphylaktoide Reaktion

Endokrine Erkrankungen

Sehr selten: Schilddrüsenerkrankung
Nicht bekannt: transiente neonatale Hypothyreose

Erkrankung des Nervensystems

Selten: Präsynkope (vasovagale Reaktionen), Tremor*,Parästhesie*
Sehr selten: Koma*, Krampfanfälle*, Verwirrtheitszustand*,Sehbahnstörungen*, Amnesie*, Photophobie*, transiente
Blindheit*, Somnolenz*, Agitiertheit*, Kopfschmerz

Die am häufigsten seit Markteinführung im
Rahmen der Anwendung von Xenetix berichteten Nebenwirkungen sind Wärmegefühl, Schmerzen und Ödeme an der Injektionsstelle.

Erkrankungen des Ohrs und Selten: Vertigo
des Labyrinths
Sehr selten: Hypakusis
HerzerkrankungenÜberempfindlichkeitsreaktionen treten im
Allgemeinen sofort (während der Injektionoder innerhalb einer Stunde nach Beginn
der Injektion) oder manchmal verzögert (eineStunde bis mehrere Tage nach der Injektion)
in Form von Hautreaktionen auf.

Selten: Tachykardie, Bradykardie
Sehr selten: Herzstillstand, Myokardinfarkt (häufiger nach
intrakoronarer Injektion), Arrhythmie, Kammerflimmern,
Angina pectoris, Torsade de pointes, Koronararterienspasmus

GefäßerkrankungenSelten: Hypotonie, Hypertonie
Sehr selten: Kreislaufkollaps

Sofortreaktionen können ein oder mehrere
Symptom(e) betreffen, die zusammen odernacheinander auftreten und meist Haut-,
Atemwegs- und/oder Herz-Kreislauf-Reaktionen umfassen. Jedes Symptom kann ein
Warnsignal eines beginnenden Schocks
sein und sehr selten zum Tode führen.
Schwere Rhythmusstörungen einschließlich
Kammerflimmern wurden bei Patienten mit
Herzerkrankungen sehr selten beobachtet.
Diese traten sowohl im Zusammenhang als
auch ohne Zusammenhang mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf (siehe Abschnitt 4.4).

Januar 2021

Tabelle 1

Die Nebenwirkungen sind in der Tabelle 1nach Systemorganklasse und nach Häufigkeit unter Verwendung folgender Kategorien dargestellt: Sehr häufig (≥ 1/10), häufig
(≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000,< 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000),sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren
Daten nicht abschätzbar). Die angegebenen Häufigkeiten wurden aus einer Anwen007639-94572

Erkrankungen der Atemwege, Selten: Dyspnoe, Husten, Engegefühl des Halses, Niesen
des Brustraums undSehr selten: Atemstillstand, Lungenödem, Bronchospasmus,
Mediastinums
Laryngospasmus, Kehlkopfödem
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich: Übelkeit
Selten: Erbrechen
Sehr selten: Abdominalschmerz

Erkrankungen der Haut unddes Unterhautzellgewebes

Selten: Angioödem, Urtikaria (lokalisiert oder ausgedehnt),
Erythem, Pruritus
Sehr selten: Akut generalisierendes pustulöses Exanthem,
Stevens-Johnson-Syndrom, Toxische epidermale Nekrolyse,
Ekzem, makulo-papulöses Exanthem (alle als verzögerteÜberempfindlichkeitsreaktionen) (siehe Abschnitt 4.4)
Nicht bekannt: Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie undsystemischen Symptomen (DRESS) (siehe Abschnitt 4.4)

Erkrankungen der Nieren und Sehr selten: akute Nierenschädigung, Anurie
Harnwege
Allgemeine Erkrankungen
und Beschwerden am
Verabreichungsort

Gelegentlich: Wärmegefühl
Selten: Gesichtsödem, Unwohlsein, Schüttelfrost, Schmerzen
an der Injektionsstelle
Sehr selten: Injektionsstelle nekrotisch nach Extravasation,
Injektionsstelle entzündet nach Extravasation, Ödem an derInjektionsstelle

Untersuchungen

Sehr selten: Kreatinin im Blut erhöht* Aufgetreten bei Untersuchungen, bei denen die Konzentration des iodhaltigen Kontrastmittels
im arteriellen Gehirnblut hoch ist.
5

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Xenetix® 300
Tabelle 2

Systemorganklasse

Häufigkeit: Nebenwirkung

Erkrankungen des Nervensystems

Lähmung, Parese, Halluzination, Sprechstörung

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Akute Pankreatitis (nach endoskopisch-retrograder Cholangio-Pankreatikographie (ERCP)), Abdominalschmerz, Diarrhö,
Parotisvergrößerung, Hypersalivation, Geschmacksstörung

Erkrankungen der Haut unddes Unterhautzellgewebes

Erythema multiforme

Gefäßerkrankungen

Thrombophlebitis

meruläre Filtration ohne tubuläre Rückresorption oder Sekretion).
Die Eliminationshalbwertszeit (t½ = 1,8 h),das Verteilungsvolumen (VD = 0,2 l · kg–1)
und die Gesamtclearance (ClT = 0,080 l ·h–1 · kg–1) belegen die Verteilung im Extrazellularraum und die schnelle Ausscheidung
der nicht metabolisierten Substanz über die
Nieren. Die vollständige Elimination erfolgt
innerhalb von 24 Stunden, wobei 93 ± 5 %innerhalb der ersten 8 Stunden mit dem Urin
ausgeschieden werden.

UntersuchungenElektroenzephalographie anormal, Amylase im Blut erhöht

Linearität

von der Osmolalität des injizierten Produkts
abhängig.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, KurtGeorg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn,Webseite: www.bfarm.de, anzuzeigen.

4.9 ÜberdosierungÜberdosierungen können zu lebensbedrohenden unerwünschten Wirkungen hauptsächlich auf das Lungen- und Herzkreislaufsystem führen. Bei Verabreichung sehr hoher Dosen Kontrastmittel oder verminderter
renaler Elimination muss der Wasser- undElektrolytverlust durch geeignete rehydrierende Maßnahmen ausgeglichen werden.
Die Nierenfunktion ist für mindestens 3 Tagezu überwachen.
Bei versehentlicher Überdosierung oder bei
erheblich eingeschränkter Nierenfunktion
lässt sich Xenetix 300 durch extrakorporale
Dialyse aus dem Organismus entfernen.
Tritt eine unerwünschte Reaktion auf, ist die
Applikation des Kontrastmittels sofort zu
beenden. Die Therapie richtet sich nachdem klinischen Bild. Neben den allgemeinen Maßnahmen einer Reanimation kann
der Einsatz von Medikamenten angezeigt
sein, z. B. zur Allgemeinbehandlung (Antihistaminika, Kortikosteroide, Sauerstoffgabe), zur Behandlung von kardiovaskulären
Symptomen (Vasopressoren, Volumenersatz, Elektrolyte), zur Behandlung von Konvulsionen (Diazepam), zur Behandlung einer
tetanischen Krise (Calciumgluconat). Es ist
zu beachten, dass bei Patienten die gleichzeitig ß-Rezeptorenblocker erhalten, Adrenalin und Volumensubstitution eine geringere Wirkung haben.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Röntgenkontrastmittel, iodhaltig; wasserlösliche
nephrotrope niederosmolare Röntgenkontrastmittel
ATC-Code: V08AB11
6

Xenetix 300 ist ein monomeres, nichtionisches, wasserlösliches, triiodiertes Kontrastmittel für uro- und angiographische Untersuchungen. Das Iobitridol-Molekül weist
eine stabilisierte Hydrophilie auf. Die in
Xenetix stabil gebundenen Iodatome absorbieren Röntgenstrahlen. Auf dieser Absorption beruht die kontrastgebende Wirkung.
Einige explorative Studien, die von vier Forschungsteams durchgeführt wurden, bewerteten die diagnostischen Leistungen
der kontrastverstärkten spektralen Mammographie (CESM) unter Anwendung vonXenetix 300 oder 350. Im Rahmen dieser
Studien wurden 550 Frauen im Alter von 25
bis 86 Jahren mit bestätigter Brustkrebsdiagnose (n = 155) oder verdächtigen Läsionen, die auf Brustkrebs hindeuteten(n = 395), untersucht. Im Anschluss an eine
Mammographie mit und ohne Ultraschall
führte die zusätzliche Anwendung einer
CESM zu einer erhöhten Sensitivität ohne
eine verringerte Spezifität (3 Studienpopulationen, n = 450). CESM- und kontrastverstärkte MRT-Untersuchungen unterschieden sich nicht in ihrer Sensitivität; die Spezifität lag bei der CESM hingegen höher(2 Studienpopulationen, n = 235). Die Verbesserung der Sensitivität war bei Frauen
mit dichtem Brustgewebe signifikant höher(49 % bei der Mammographie und 71 % bei
der CESM im Vergleich zu 62 % bei der
Mammographie und 72 % bei der CESM
bei Frauen ohne dichtes Brustgewebe)(Fallenberg et al., 2017, n = 155).

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakokinetischen Eigenschaften
von Iobitridol bei Tieren und Menschen sind
mit denjenigen anderer nichtionischer Kontrastmittel vergleichbar.

Verteilung
Nach intravaskulärer Injektion verteilt sich
Iobitridol im Blutkreislauf und im Interzellularraum.
Die Protein-Bindung beträgt bei Bestimmung mittels Ultrafiltration 2,1 %.
Versuche an Kaninchen zeigten, dass Iobitridol die intakte Blut-Hirn-Schranke nichtüberwindet.
Versuche mit weiblichen Kaninchen undZiegen ergaben, dass Iobitridol in sehr geringen Mengen die Plazenta (< 0,1 %) passiert und in die Muttermilch übergeht(< 3 %).

Elimination
Iobitridol wird schnell und in unveränderter
Form über die Nieren ausgeschieden (glo-Beim Menschen zeigt Iobitridol eine lineare,
der verabreichten Dosis direkt proportionale
Kinetik.

Niereninsuffizienz
Im Falle einer Niereninsuffizienz konnte im
Tierversuch eine langsame, heterotope Ausscheidung über die Gallenwege gezeigt
werden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Die Untersuchung der Sicherheitsparameter
hinsichtlich hämodynamischer, kardiovaskulärer, bronchopulmonaler, renaler, neurologischer und rheologischer Effekte zeigen
für Iobitridol ein mit anderen nichtionischen,wasserlöslichen, triiodierten, niederosmolaren Kontrastmitteln gleiches Profil.

Akute Toxizität:
Wie bei allen wasserlöslichen, nichtionischen, triiodierten Kontrastmitteln, die in Einzeldosen mit großem Volumen (25 – 50 ml/
kg KG) verabreicht werden, treten auch bei
Iobitridol als vorübergehende Effekte Hypothermie oder/und Atemdepression auf. In
Untersuchungen an verschiedenen Spezies(Maus, Ratte, Hund) traten an den Zielorganen Niere und Leber dosisabhängig tubuläre Ektasie und hepatozelluläre Vakuolisierung auf.

Toxizität bei wiederholter Gabe:
Bei wiederholter intravenöser Verabreichungan Hunden über 28 Tage wurden im höheren
Dosisbereich (8 ml/kg/Tag = 2,8 g/kg/Tag)eine granulärvakuoläre Degeneration gefunden. Eine dosisabhängige negative Beeinflussung der Erythrozyten (Echinozyten,
Haematokrit, Haemoglobin) und eine leichte
Zunahme des Nierengewichtes wurden generell beobachtet.

Mutagenität:
Befunde von ausführlichen in-vitro- und invivo-Untersuchungen mit Iobitridol ergabenkeine Hinweise auf mutagene Wirkungen.

Reproduktionstoxizität:
Reproduktionstoxikologische Untersuchungen bei Kaninchen ergaben im höheren Bereich Ossifikationsretardierungen.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumcalciumedetat
Trometamolhydrochlorid
Trometamol
Salzsäure (zur pH-Einstellung)
Natriumhydroxid-Lösung (zur pH-Einstellung)
Wasser für Injektionszwecke
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Xenetix® 300
6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht
mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 JahreDie in einem Untersuchungsgang nicht
verbrauchte Kontrastmittellösung ist zu verwerfen.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern. Vor Licht und Röntgenstrahlen schützen.

6.5 Art und Inhalt der Behältnisse
Glasflaschen:
Glasflasche (klar, Typ II) mit einem Elastomergummistopfen (Typ I, Chlorobutyl) und
einer Schutzkappe (Aluminium)
Packungsgrößen:AP mit 10 × 50, 75, 100, 150, 200, 500 ml
Beutel:Beutel (Polypropylen) mit einem Schlauch(Polypropylen), Luer-Lock-Adapter (Polycarbonat) und Schutzkappe, verpackt in einem
Beutel (Polypropylen; Polypropylen/Aluminium)
Packungsgrößen:AP mit 10 × 100, 200, 500 ml

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen
Anforderungen zu entsorgen.
Behältnisse mit 500 ml Inhalt dürfen ausschließlich mit geeigneten Applikationssystemen verwendet werden. Reste der in dem
Behältnis verbleibenden Zubereitung sindspätestens am Ende des Anwendungstages zu verwerfen.

Für die Anwendung des 500 ml-Infusionsbeutels gelten zusätzlich die folgenden Hinweise:Es wird empfohlen, das Kontrastmittel nacheinmaligem Anschluss eines kompatiblen
Infusions- bzw. Injektionsschlauchsystems
zu entnehmen. Das Brechen des Siegels
zur Herstellung des Kontrastmittelausflusses
darf erst nach Anschluss des Entnahmesystems erfolgen.
Bei der Anwendung mit CT-Spritzen-Injektomaten kann z. B. das Mehrfach-Injektionsschlauchsystem Manyfill® und gleichzeitig
das Einmal-Patientenschlauchsystem mit
Doppelventil Secufill® unter Beachtung derHerstellerhinweise eingesetzt werden, die indieser Kombination als „Hygienisch sicheres Produkt/Verfahren“ von der Deutschen
Gesellschaft für Krankenhaushygiene e.V.
zertifiziert wurden.

7. INHABER DER ZULASSUNG
GuerbetBP 57400
95943 Roissy CdG Cedex
FrankreichÖrtlicher Vertreter
Guerbet GmbH
Otto-Volger-Str. 1165843 Sulzbach
Deutschland
Tel.: + 49 (0)6196 7620

8. ZULASSUNGSNUMMER
33875.01.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DERZULASSUNG
Datum der Zulassung: 21.02.1996
Datum der letzten Verlängerung: 16.04.2003

10. STAND DER INFORMATION
Januar 2021

11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig

Januar 2021

Für die Anwendung mit einem Applikationssystem gelten die folgenden Hinweise:Soll das Arzneimittel mit einem automatischen Applikationssystem gegeben werden, muss die Eignung für die beabsichtigte
Anwendung vom Medizinproduktehersteller
belegt sein. Die Anwendungshinweise derMedizinprodukte sind unbedingt zu beachten.
Für die Anwendung der 500 ml-Infusionsflasche gelten zusätzlich die folgenden Hinweise:Es wird empfohlen, dass das Kontrastmittel
nach einmaligem Durchstechen des Stopfens mit einer entsprechenden Entnahmekanüle für einen Injektor oder einer Einmalspritze entnommen wird. Generell muss die
Entnahmekanüle mit folgenden Eigenschaften ausgestattet sein: Trokar, Luftfilter, LuerVerbindung, eventuell mit einem Anschlussschlauch und schützendem Verschlussstopfen. Ergänzende Anwendungshinweiseder jeweiligen Hersteller der Entnahmekanülen und Füllvorrichtungen für Injektomatensind zu beachten.
007639-94572

Zentrale Anforderung an:
Rote Liste Service GmbH
Fachinfo-Service
Mainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt
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