日呼吸誌●症11（1），2022

25例

男性に発症した Löfgren 症候群の 1 例：Löfgren 症候群における性差児玉秀治

吉田正道

伊藤稔之

後藤広樹

寺島俊和

藤原篤司

要旨：46 歳男性．発熱と関節痛，末梢神経障害の精査加療目的に当科を紹介受診した．両側肺門リンパ節腫大あり，超音波気管支鏡ガイド下針生検（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration：EBUS-TBNA）を施行したところ，非乾酪性類上皮細胞肉芽腫を認めた．関節痛を伴うが結節性紅斑はなく，Löfgren 症候群 variant form および small fiber neuropathy と診断した．Löfgren 症候群は，北欧ではサルコイドーシスの 20～30％を占め，約 70％が女性である．医学中央雑誌で検索した限り，わが国の報告
例は 37 例で男性は 8 例と少ない．本例も含め集計した結果，結節性紅斑を伴わない variant form や発熱を伴うことが男性の特徴と考えられた．
キーワード：Löfgren 症候群，急性サルコイドーシス，Variant form，神経サルコイドーシス，
Small fiber neuropathy（SFN）
Löfgren’s syndrome, Acute sarcoidosis, Neurosarcoidosis

緒言

Löfgren 症候群は北欧ではサルコイドーシスの 20〜

撮影され，縦隔および肺門リンパ節腫大を認めた．38℃
台の発熱を伴っており，悪性リンパ腫等も疑われ，3 月
23 日に精査加療目的に当科紹介受診となった．

30％にみられ，比較的多い疾患とされている1）．しかしわ

現症：身長 172 cm，体重 53 kg，意識清明，体温 37.4℃，が国においては報告例が少なく，男性例に限ればさらに呼吸数 18 回/分，脈拍 74 回/分，血圧 135/81 mmHg，経少ない．Löfgren 症候群は両側肺門リンパ節腫大（bilat-皮的動脈血酸素飽和度 97％（室内気吸入下）．心音およeral hilar lymphadenopathy：BHL），結節性紅斑，多関

び呼吸音に異常なし．表在リンパ節の腫大なし．皮疹な節痛を 3 徴とするが，すべて揃わない variant form もしし．その他，身体所見に特記すべきことなし．手指も含ばしば散見される．今回我々は，男性に発症した結節性めた四肢（手関節・肘関節・肩関節・膝関節）の関節痛

紅斑を伴わない Löfgren症候群（variant form）を経験しあり， 圧痛を伴うが発赤や腫脹は認めず．Glove andたので報告する．

stocking型の軽度の四肢のしびれと後頸部痛の自覚あり．

症

例

患者：46 歳，男性．

振動覚や温痛覚に明らかな異常はなく，自律神経症状も認めなかった．
入院時検査所見（Table 1）：血液検査では軽度の炎症

主訴：発熱，多発関節痛，後頸部痛，四肢のしびれ．

反応と可溶性インターロイキン 2 受容体の上昇を認めた．

既往歴：なし．

アンジオテンシン転換酵素の上昇はなく，リウマトイド

嗜好歴：喫煙歴；1 日 10 本を 4 年間．飲酒歴；なし．

因子やウイルス検査も陰性だった．髄液検査では軽度の現病歴：20XX年 2 月 27 日からの発熱と関節痛のため，蛋白上昇と糖低下，単核球優位の細胞数の増加を認めた．

近医を受診した．解熱薬等が処方されたが改善せず，3

画像所見：胸部単純 X 線写真で両側肺門陰影の拡大を

月 3 日に総合病院を受診した．同院で精査のため胸部 CT認めた（Fig. 1a）．胸部造影 CTで両側肺門リンパ節および縦隔リンパ節腫大，両肺に散在する小粒状影を認めた

連絡先：児玉 秀治〒 510‒8561 三重県四日市市大字日永 5450‒132
三重県立総合医療センター呼吸器内科（E-mail: shuuji-kodama@mie-gmc.jp）（Received 19 Feb 2021/Accepted 25 Oct 2021）（Fig. 1b）．67Ga シンチグラフィでは両側肺門リンパ節や縦隔リンパ節への集積があり，両側耳下腺および涙腺へ集積したいわゆる パンダ徴候 を認めた（Fig. 2）．
臨床経過：入院 2 日目に縦隔リンパ節に対して超音波
気 管 支 鏡 ガ イ ド 下 針 生 検（endobronchial ultrasound-26

日呼吸誌

Table 1
Hematology
WBC
Neu
Lymph
Mono
Eos
Baso
Hb
Plt
Biochemistry
TPAlb
AST
ALT
LDH
Na
K
Cl
Ca
BUN
Cre
Glu
CRP

4,500 /μL
73 %
15 %
10 %
2%0%
14.2 g/dL
27.2×104 /μL

6.9 g/dL
3.8 g/dL
21 U/L
40 U/L171 U/L
138 mmol/L
4.5 mmol/L
101 mmol/L
9.7 mg/dL
19.8 mg/dL
0.7 mg/dL
119 mg/dL
0.8 mg/dL

11（1），2022

Laboratory ﬁndings on admission
Serology
Procalcitonin
ACEsIL-2R
IgG
IgG4IgA
IgM
IgE
T-SPOT.TB
RF
ANA
Anti-CCP
KL-6SP-D
HBV
HCVHIVa0.081 ng/mL
15.5 U/L
1,420 U/mL
1,172 mg/dL
40.7 mg/dL
208 mg/dL
55 mg/dL
226 IU/mL（−）
6 IU/mL＜40 ×＜0.6 U/mL
185 U/mL
84.7 ng/mL
（−）
（−）
（−）

Cerebrospinal ﬂuid
Cell
17 /μL
Poly0%
Mono 100 %
RBC
0 /μL
TP
68 mg/dLGlu
50 mg/dLCl123 mmol/Lb

Fig. 1 Imaging ﬁndings. (a) Chest X-ray. Enlargement of bilateral hilar shadows. (b) Small
granular shadows scattered on both lungs. Bilateral hilar lymphadenopathy on contrastenhanced CT.

guided transbronchial needle aspiration：EBUS-TBNA）

盾しなかった．皮膚に明確な異常を認めておらず，眼にを施行．生検検体（Fig. 3）で非乾酪性類上皮細胞肉芽腫関してもぶどう膜炎は認められなかった．上記所見が発を認め，サルコイドーシスと診断した．両側性に手関節熱を伴う急性の経過で起こっていることから，Löfgrenや肘・肩・膝関節に多発関節痛があり，関節単純 X 線写症候群の variant form と診断した．また，後頸部痛およ真では骨破壊を認めなかった．両側性ではあるが大関節び末梢神経障害と考える四肢の感覚障害を伴っていたた

主体でリウマトイド因子は正常，可動域制限も認められめ，髄液試験穿刺を実施した．髄液所見は軽度の蛋白上なかったことから，サルコイドーシスに伴う関節炎に矛

昇，糖低下，単核球優位の細胞数増加を認め，脊髄サル男性に発症した Löfgren 症候群の 1 例

27Fig. 2 Accumulation in mediastinal and hilar lymph nodes. Accumulation in theparotid gland and lacrimal gland (panda sign).

Fig. 3

Non-caseating epithelioid cell granulomas.

コイドーシスに矛盾しない結果だった．頭部 MRIで明確な中枢神経病変は認められず，神経伝導検査では正中神考

察経と尺骨神経および腓骨神経の F 波が軽度遅延していた

Löfgren症候群は 1952 年に Löfgrenが報告した，BHL，のみで，頸椎症や脊柱管狭窄症でも矛盾しない非特異的結節性紅斑， 多関節痛を 3 徴とする急性型のサルコイな結果だった．しかし，glove and stocking型の感覚障害ドーシスである2）．Löfgren症候群は人種差や地域差が大があり，症状から末梢神経型の神経サルコイドーシスがきい1）とされており，北欧ではサルコイドーシスの 20〜考えられた．発熱に伴う食欲低下や体重減少が進んでい30％に認められるが，わが国では医学中央雑誌で検索したことや神経サルコイドーシスが疑われたことから，入得た限り，37 例の報告にとどまる（Table 2）．予後良好

院 12 日目からプレドニゾロン（prednisolone）25 mg/日な疾患であり欧米では無治療ないしは非ステロイド性抗（0.5 mg/kg/日）でのステロイド治療を開始した．ステロ

炎症薬で自然軽快する場合が多いとされている3）が，わイド開始後の 5 日目には末梢神経障害を含む自覚症状のが国の報告例では発熱，眼症状，胸部Ⅱ期病変，呼吸器著明な改善が得られ，入院 26 日目（4 月 17 日）に退院と症状を伴う例が多く，ステロイド治療を要した例が多い4）．

した．ステロイドは外来で漸減し，治療開始 1 ヶ月後の本例は発熱を伴う Löfgren 症候群で，消耗傾向が認めら

胸部 CT で肺野の小粒状影やリンパ節の縮小が確認できれたことから，ステロイド治療を検討した．後頸部痛とた．約 8 ヶ月の治療期間で終了し，現在再発なく経過し軽度ではあるが末梢神経障害が認められ，神経サルコイている．

ドーシスの合併も示唆された．神経伝導検査は非特異的

日呼吸誌

28

Table 2No.

AgeSex1234567891011121314151617181920212223242526272829303132333435363738232649265230272826352852
3465675160304232493450s246230s
513431252233553832623246

F
F
F
F
F
F
M
F
F
F
F
F
F
F
F
F
F
M
F
M
F
F
F
F
F
F
M
F
F
M
M
M
F
F
F
F
M
M

Löfgrenʼs syndrome reported in Japan

Triad＊ Fever
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
V
V
V
V
V
V
V
V
C
C
C
V

11（1），2022

Steroid use＋＋−−＋−＋＋−−＋＋＋−＋＋＋＋＋＋−−＋−＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋−＋＋−＋−
ND＋＋＋＋＋−＋−
ND＋−−−＋＋＋−−＋−＋−＋＋＋＋−−＋＋−−＋＋ACE（U/L） HLA-DR1225.4
17.2
17.8
ND
17.4
36.4
32.2
ND
23.6
191523
ND
38.1
ND
20.1
11.9
16.9
20.6
36.8
25.2
17.5
14.4
11.3
ND
ND
21.6
9.7
17.5
16.2
22.3
36.2
14.5
29.1
15.6
25.8
59.4
15.5

ND
＋−
ND
−＋＋
ND
＋
ND
−
ND
ND
ND
ND
−
ND
ND
ND
ND
ND
＋＋ND
ND
ND
ND
ND
ND
ND
＋−−＋ND
ND
ND−

Reference
8888888138881214815812161212121212171812888888812192012Our case

Triad: bilateral hilar lymphadenopathy, erythema nodosum, polyarthralgia.
M: male, F: female, C: complete, V: variant form without erythema nodosum, ND: no data.
＊な結果であり頸椎症など頸部局所の問題だった可能性が本例では脊髄 MRI や FDG-PET が実施できていないことあるが，glove and stocking型の四肢の感覚障害は神経サから非特異的な所見の可能性もある．結果的に，ステロ

ルコイドーシスによる多発神経炎の症状が考えられた．

イド治療開始後速やかに各症状が改善しており，治療経神経サルコイドーシスでは，末梢神経のなかでも細い線過からも神経サルコイドーシスに矛盾しなかった．我々維が障害され，電気生理学的検査で評価できない smallが検索し得た限りでは，Löfgren 症候群に神経サルコイ

ﬁber neuropathy（SFN）が存在する ．このため組織でのドーシスを合併した報告はない．しかし過去の報告から，確定診断はついていないが「サルコイドーシス診療の手皮膚・リンパ節・肺病変以外にも，眼や心臓・筋肉病変を引き」6）を参照し，末梢神経型神経サルコイドーシスの臨Löfgren 症候群に合併した例 4）も存在しており，Löfgren

床診断群と判断した．また後頸部痛と髄液所見は脊髄サ症候群のサルコイドーシス病変も考慮し治療を検討するルコイドーシスに矛盾しない結果だった．ただ，脊髄サ必要がある．

5）

ルコイドーシスの髄液所見は一定の結論が出ておらず ，
6）

また，本例のような 3 徴がすべて揃わない Löfgren症候

男性に発症した Löfgren 症候群の 1 例

29群（variant form） はしばしば報告されている． 特にdrome: a study of the relation to tuberculosis andCaplan ら は結節性紅斑を伴わない Löfgren 症候群 vari-sarcoidosis in 212 cases. Acta Med Scand 1952; 142:265‒73.

7）

ant formの 19 例（うち自験例 10 例）をまとめた結果，平均年齢は 34 歳で 19 例中 15 例（79％）が男性だったと報告している．報告によって差はあるが，Löfgren 症候群
は平均年齢 37〜41 歳で女性に多い（75〜88％）とされている1）4）8）．Grunewald ら9）は急性発症型のサルコイドー
シ ス 150 例 の う ち 結 節 性 紅 斑 を 合 併 し た 87 例 中 58 例（67％）が女性である一方で，結節性紅斑を合併しなかった 63 例中 46 例（73％）が男性だったと報告している．
わが国ではこれまでに Löfgren 症候群が 37 例報告され

4）森由弘，他．Löfgren症候群の 2 例：文献報告例における欧米との比較．日サルコイドーシス肉芽腫会誌 2013；33：91‒6．
5）池田洋一郎，他．小径線維ニューロパチー（smallﬁber neuropathy）を認めたサルコイドーシスの 2 症
例．サルコイドーシス 2004；24：65‒9．
6）日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会

サルコイ

ドーシス診療の手引き作成委員会．サルコイドーシ
ス診療の手引き 2020．4-5）神経・筋病変．2021．ており（Table 2），本例を含めた 38 例で集計した結果，

7）Caplan HI, et al. Periarticular inﬂammation, bilater-

平均年齢が 39.3 歳で女性が 29 例（76.3％）を占め，海外

al hilar adenopathy and a sarcoid reaction. Arthritis
Rheum 1970; 13: 101‒11.

での報告と同様であった．男女別で比較したところ，女性 の Löfgren 症 候 群 で 結 節 性 紅 斑 を 伴 わ な い variant
form は 29 例中 4 例（13.8％）だったのに対し，男性においては結節性紅斑を伴わない variant form が 9 例中 5 例（55.6％）と圧倒的に多く，本例もこれに該当する．他にわが国の報告例において，女性例の 29 例中 19 例（65.5％）に発熱を認めたのに対し，男性例では 9 例中全例（100％）で発熱を伴っており，女性と比べて発熱の頻度が高いことも特徴と考えられる．
Löfgren 症候群には遺伝子素因が存在することが知られている．わが国では，海外において疾患発症と関連しているとされている遺伝子素因（HLA-B8，HLA-DR3，HLA-DR17）が検出された報告はない．その一方，わが国において 15 例のうち 8 例（約 53.3％）で HLA-DR12 が検出されている（Table 2）．わが国における HLA-DR12の遺伝子頻度（5.6％）10）と比較して高いため関連性が示
唆されているが，本例において HLA-DR12 は発現して11）いなかった．
男性に発症した Löfgren症候群（variant form）を報告した．ステロイド治療で軽快し，再発なく経過している．
Löfgren 症候群は女性に多い疾患であるが，男性例の特徴としては結節性紅斑を伴わない variant form で発熱を伴う頻度が高いことだと考えられる．
著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に8）矢野利章，他．発熱を伴った急性サルコイドーシスの 1 例．気管支学 2014；36：504‒8．
9）Grunewald J, et al. Sex-speciﬁc manifestations ofLöfgrenʼs syndrome. Am J Respir Crit Care Med
2007; 175: 40‒4.
―HLA 頻度についての一考察―．MHC 1998；5：18‒22．

10）赤座達也．日本人の HLA11）Ishimatsu Y, et al. A Japanese patient with Löfgrenʼssyndrome with an HLA-DR12 allele and review ofliterature on Japanese patients. Tohoku J Exp Med
2014; 234: 137‒41.
12）田村賢太郎，他．本邦で希少な Löfgren 症候群の 1
例．気管支学 2020；42：517‒23．
13）山口朋禎，他．刺青後に発症したレフグレン症候群の一例．サルコイドーシス 2006；26 (suppl)：39．
14）高野香菜子，他．EBUS-TBNA が診断に有用だった
Löfgren 症候群の 1 例．気管支学 2010；32：549．
15）秋山達也，他．急性に発熱，紅斑，関節痛を呈した
サルコイドーシスの 1 例．長野赤十字病医誌 2012；
26：101．
16）小泉佑太，他．Löfgren 症候群にⅠ型糖尿病を合併した 1 例．日サルコイドーシス肉芽腫会誌 2012；32(suppl)：53．
17）若林宏樹，他．急性の多発関節痛と胸部多発腫瘤影を主訴に来院したサルコイドーシスの 1 例．日呼吸会誌 2016；5 (suppl)：198．
18）橋本卓也，他．急性型サルコイドーシスの一症例．

関して申告なし．

引用文献
1）Mañá J, et al. Löfgrenʼs syndrome revisited: a studyof 186 patients. AM J Med 1999; 107: 240‒5.
2）Löfgren S, et al. The bilateral hilar lymphoma syndrome: a study of the relation to age and sex in 212
cases. Acta Med Scand 1952; 142: 259‒64.
3）Löfgren S, et al. The bilateral hilar lymphoma syn-日サルコイドーシス肉芽腫会誌 2018；38：105．
19）本多皓，他．サルコイドーシス患者に生じた結節性紅斑―Löfgren 症候群―． 皮病診療 2020；42：318‒22．
20）Uchida T, et al. A case of Löfgrenʼs syndrome evaluated by imaging modalities: musculoskeletal ultrasound, MRI and PET-CT. Mod Rheumatol Case Rep
2020; 4: 126‒30.

30

日呼吸誌

11（1），2022

Abstract

Löfgren’s syndrome occurring in a male patient: a brief reviewof sex-specific differences in Löfgren’s syndrome
Shuji Kodama, Masamichi Yoshida, Toshiyuki Ito, Hiroki Goto,Toshikazu Terashima and Atsushi FujiwaraDepartment of Respiratory Medicine, Mie Prefectural General Medical Center
The patient was a 46-year-old man who had consulted a physician for pyrexia and arthralgia. As he developed neuropathy, he was referred to our department for detailed examination to facilitate a deﬁnitive diagnosis
and treatment. Enlarged mediastinal and hilar lymph nodes were noted, and endobronchial ultrasound-guided
transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) was performed. Biopsy revealed the presence of a non-caseating
epithelioid cell granulomas, leading to a diagnosis of sarcoidosis. Finally, the patient was diagnosed with Löfgrenʼssyndrome (variant form) because he presented with arthralgia, but not erythema nodosum, and we diagnosed
the neuropathy as small ﬁber neuropathy.
Löfgrenʼs syndrome accounts for 20%‒30% of sarcoidosis cases in Scandinavia, and approximately 70% of thepatients are female. A literature search using the Japan Medical Abstracts Societyʼs Ichushi revealed that only
eight of the 37 patients with Löfgrenʼs syndrome in Japan were male. The ﬁndings of this case and previously reported cases suggest that male patients commonly present with a variant form of Löfgrenʼs syndrome withouterythema nodosum and with pyrexia.