令和5年度 愛知県予防接種基礎講座 令和5年8月27（日） 15:40-16:00 今池ガスビル

予防接種の有害事象/副反応の考え方

藤田医科大学岡崎医療センター

小児科

河村吉紀

アウトライン• 有害事象と副反応の定義• 予防接種後副反応疑い報告制度• 特徴的な副反応• ベネフィットとリスク有害事象•治験薬（製造販売後調査等においては既承認の製剤）を投与された被験者に生じたすべての疾病又はその徴候。
•因果関係を問わない。

副作用・副反応• 因果関係が否定できない有害事象を副作用・副反応として取り扱う。
「「感染症予防ワクチンの臨床試験ガイドライン」について」厚生労働省

予防接種後の有害事象・副反応の原因• ワクチンの成分

アジュバント等による炎症反応(注射部位の発赤、硬結、疼痛、発熱)
ワクチン株由来の感染症(生ワクチン：弱毒した病原体による感染症状→１～2週間後の発熱や発疹)
アレルギー反応(アナフィラキシー、じんましん)
成分に対する免疫応答との関係が疑われる事象
ギランバレー症候群、血小板減少症など• 品質面の欠陥

トキシンの無毒化不備： ジフテリア予防接種禍（1948年)
ウイルスの不活化不備： ポリオ カッター事件（1955年）• 接種行為疼痛による失神など• 紛れ込み新型コロナワクチンの副反応疑い報告について
https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/vaccine_hukuhannou-utagai-houkoku.html

予防接種後副反応疑い報告：予防接種法第十二条• 医師等は予防接種等を受けた者が、厚生労働大臣が定める症状を呈していることを知ったときは、厚生労働大臣に報告することが義務。
• 市町村は、あらかじめ別紙様式1を管内の医療機関に配布し、規定する症状を診断した場合には、速やかに機構（医薬品医療機器総合機構）へFAXにて報告するよう周知すること。
予防接種法に基づく医師等の報告のお願い
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou20/hukuhannou_houkoku/index.html

印刷後、(独)医薬品医療機器総合機構(PMDA)にFAXで送信。
https://www.niid.go.jp/niid/ja/vaccine-j/6366-vaers-app.html

電子報告システムもあり
https://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/0002.html

予防接種後副反応疑い報告制度：目的•予防接種後に生じる種々の身体的反応や副反応について情報を収集し、ワクチンの安全性について管理・検討を行い、広く国民に情報を提供すること及び今後の予防接種行政の推進に資することを目的としている。
報告基準に合致するような症状が出現した際には、因果関係を問わず”副反応疑い”として幅広く報告する必要がある。

「予防接種法に基づく医師等の報告のお願い」厚生労働省
予防接種法に基づく副反応疑い報告（医療従事者向け）https://www.pmda.go.jp/safety/reports/hcp/prev-vacc-act/0003.html

予防接種後に発生した症状に関する報告書(保護者報告用）
市町村が保護者等からの定期の予防接種後に発生した健康被害に関し相談を受けた場合。
• 別紙様式3に必要事項を記入するよう促すと共に、それを都道府県を通じて、厚生労働省健康局健康課へFAXにて報告する。
• 当該健康被害を診断した医師等に対し報告を促すとともに医師等が報告基準に該当せず因果関係もないと判断しているなどの理由により、報告をしない場合には、その理由も添えて厚生労働省へ報告する。

報告の流れ

予防接種法に基づく医師等の報告のお願い
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou20/hukuhannou_houkoku/index.html
第9４回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会 令和５年７月28日（金）https://www.mhlw.go.jp/stf/shingi2/0000208910_00061.html

報告基準
予防接種法施行規則第5条に規定する症状※その症状が急性散在性脳脊髄炎(ADEM)、ギラン・バレー症候群(GBS)、血栓症(血栓塞栓症を含む。)(血小板減少症を伴うものに限る。)(TTS)、心筋炎、心膜炎と疑われる場合は、それぞれの調査票も作成して送付する。
予防接種法に基づく医師等の報告のお願い
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou20/hukuhannou_houkoku/index.html

報告基準：DPT-IPV、MR、日本脳炎、BCG、Hib、小児肺炎球菌

BCGの副反応
リンパ節腫脹

皮膚結核様病変膿瘍BCG骨炎(骨髄炎、骨膜炎)
全身播種性
BCG感染症
髄膜炎

頻度(100万回概要接種あたり)• 腋窩が多い• 1~2か月後
54.7• 2cm程度• 6か月後までに自然治癒
結核疹様病変真正皮膚結核様病変• 接種後1か月前後• BCG菌が接種局所からやや離れた部位の皮膚に転移• 全身に発疹が散布
22 • 発熱• 増殖して病変(肉芽種)• 無治療経過観察• 接種局所周辺皮膚のループス様反応• 接種局所、所属リンパ節で増殖したBCG菌成分が• 抗結核薬による化学療法
リンパ行性あるいは血行性に全身に播種されアレルギー反応
6.1
4.9 • 4か月～2年後に発症• 粟粒結核• 免疫不全(メンデル遺伝型マイコバクテリア感染症)
1• 2剤以上で治療• ピラジナミドは感受性なし
本邦で1例

BCG接種後の副反応 https://www.bcg.gr.jp/actually/actually07.html

予防接種副反応報告書集計結果平成17(2005)年～23(2011)年

コッホ現象• 接種局所の反応が10日以内に出現→被接種者が結核の感染を受けている可能性• コッホ現象事例報告書の様式を用いて、直ちに当該被接種者が予防接種を受けた際の居住区域を管轄する市区町村長へ報告。
• 副反応報告は必要なし。
• 問診、ツベルクリン反応検査、胸部X線• 家族等周辺の大人も検査
日本ビーシージー協会

https://www.bcg.gr.jp/general/bcg/bcg_1.html報告基準：HPV、水痘、HBV、ロタウイルス

HPV：複合性局所疼痛症候群(CRPS)• 平成25年：ワクチンとの因果関係を特定できない持続的な激しい疼痛や運動障害がHPVワクチン接種後に特異的にみられた報告が集積。
• それまでのデータからは医学的な説明が十分にできないことから、副反応であるとすればその発生頻度および病態等が明らかになり、国民に適切な情報提供ができるまでの間、定期接種を積極的に干渉すべきでないと提言。
• 欧州、WHO、米国：CRPS、体位性起立性頻脈症候群などとの因果関係は示されていない。
• 令和３年：安全性について特段の懸念が認められないことが確認。接種による有効性が副反応のリスクを明らかに上回ると認められた。
→積極的な勧奨を差し控えている状態を終了。

• 引き続きHPVワクチンの安全性の評価を行っていくこと、接種後に生じた症状の診療に係る協力医療機関の診療実態の継続的な把握や体制強化を行っていくこと、都道府県や地域の医療機関等の関係機関の連携を強化し地域の支援体制を充実させていくこと、ワクチンについての情報提供を充実させていくこと。

ロタウイルスワクチン：腸重積
大規模な市販後調査で、1回接種後の腸重積症発生リスクがわずかに上昇

Patel MM, et al. N Engl J Med. 2011 Jun 16;364(24):2283-92.

報告基準：インフルエンザ、高齢者肺炎球菌
新型コロナウイルス血小板減少を伴う血栓症(TTS)• 2021年3月、アストラゼネカ社アデノウイルスベクターワクチン（バキスゼブリアⓇ）接種後に、異常な血栓性イベントおよび血小板減少症をきたすことが報道。
• 4月9日にはドイツとノルウェー、4月16日には英国からバキスゼブリアⓇ接種後に生じた血栓症のケースシリーズが相次いで報告。
• 頻度は1万人から10万人に1人以下と極めて低い。
• ワクチン接種後4-28日に発症する。
• 欧州医薬品庁はバキスゼブリアⓇ接種を受けた2,500万人のうち、86人に血栓が見つかり、18人が死亡したと報告。
• 本病態の正確なメカニズムやワクチン種別の差異は明確になっていない。
COVID-19ワクチン接種後の血小板減少を伴う血栓症の診断と治療の手引き・第4版 2022年7月 日本脳卒中学会、日本血栓止血学会

心筋炎・心膜炎• 急性心筋炎・心膜炎が新型コロナワクチン接種後に発症する頻度は極めて稀(0.0005～0.006%)。
• 16~19歳の男性が主体。
• 新型コロナワクチン接種後の急性心筋炎・心膜炎は軽症が主体。
• 若年者では新型コロナウイルス感染による無症状の急性心筋炎・心膜炎発症の可能性がある(2.3%)。
• 新型コロナワクチン接種により感染・重症化予防を図るメリットの方が、新型コロナワクチン接種後の急性心筋炎・心膜炎に対する懸念よりも圧倒的に大きい。
• 日本循環器学会としては、新型コロナワクチン接種後に発症することが懸念されている軽度の心筋炎・心膜炎は、現在のワクチン接種体制および通常の循環器診療体制で対応可能と考える。
2021年7月21日

新型コロナウイルスワクチン接種後の急性心筋炎と急性心膜炎に関する日本循環器学会の声明

報告基準：任意接種
① 死亡
② 障害
③ 死亡につながるおそれのある症例④ 障害につながるおそれのある症例⑤ 治療のために病院又は診療所への入院、又は入院期間の延長が必要とされる症状⑥ ①～⑤までに掲げる症例に準じて重篤である症例⑦ 後世代における先天性の疾病又は異常⑧ 当該医薬品の使用によるものと疑われる感染症による症例などの発生⑨ ①～⑧までに示す症例以外で、軽微ではなく、かつ添付文書等から予測できない未知の症例等の発生

副反応(健康被害)と対策
副反応を起こさないために• 予防接種後に、ある疾患が偶然発見されたり、発病することがある。
• 予防接種による副反応と鑑別が困難なことが多い。
↓• 接種前既存疾患を発見しておく。
• 接種前の体温測定、予診や予診票による健康状態の確認。

副反応対策：通常みられる反応• 局所発赤・腫脹：3~4日で消失する。
• 硬結：次第に小さくなるが1か月後でもなお残る場合もある。
→放置してよい。
• 前回の接種で局所反応が出現した場合、次回からの接種は、なるべく皮下深く接種する。
• 発熱：冷却、アセトアミノフェン→他の原因による発熱も考えられるので観察が重要である。

ワクチンの副反応に対する考え方及び評価について
第51回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会
令和２年度第11回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）
2021(令和３)年２月15日

ワクチンの副反応に対する考え方及び評価について
第51回厚生科学審議会予防接種・ワクチン分科会副反応検討部会
令和２年度第11回薬事・食品衛生審議会薬事分科会医薬品等安全対策部会安全対策調査会（合同開催）
2021(令和３)年２月15日

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