令和元年 8 月 30 日
厚生労働大臣根本

匠 殿

抗菌薬の Key Drug の選定について
公益社団法人 日本化学療法学会 理事長 清田 浩
一般社団法人 日本感染症学会 理事長 舘田一博
一般社団法人 日本臨床微生物学会 理事長 舘田一博
一般社団法人 日本環境感染学会 理事長 吉田正樹

セファゾリンの供給停止に関連して、他の抗菌薬の供給不足も重なり、感染症治療や周術期感染の予防などにおいて問題が生じています。このような状況において、臨床的に重要な抗菌薬を Key Drug として選定し、大きな支障が生じないような抗菌薬の供給体制を構築する必要があると思われます。今回、国内で使用されている各種抗菌薬の中で、下記にて Key Drug の案を提案させていただきます。
選定の基準
抗菌薬の Key Drug は感染症の治療などに使用される代表的な薬剤として位置付け、他の抗菌薬と比較して安定供給が特に欠かせない薬剤として選定しました。薬剤の選定においては、後述する抗菌薬の使用頻度、用途、およびカバーする菌のスペクトラムなどを考慮しました。また、供給の状況や現場のニーズを考慮して、一部の薬剤に偏りが生じない配慮も行っています。なお、今回、対象薬は注射薬のみに限定し、経口抗菌薬は対象外としています。
選定した薬剤名
今回選定させていただいた薬剤は以下の 10 薬剤です(詳細は表 1，2 を参照)。
①ペニシリンＧ②アンピシリンナトリウム/スルバクタム③タゾバクタム/ピペラシリン④セファゾリン⑤セフメタゾール⑥セフトリアキソン⑦セフェピム⑧メロペネム⑨レボフロキサシン⑩バンコマイシン

選定の根拠1）抗菌薬の使用頻度について日常の診療に支障を与えないようにするためには、使用頻度の高い抗菌薬を優先して選定する必要があります。抗菌薬の使用頻度については、AMR 臨床リファレンスセンタ
ーが公表している情報を基に考察すると、大まかにマクロライド系、キノロン系、βラクタム系（ペニシリンを含む）の抗菌薬が多くを占めています（図 1）。ただし、図 2に示すように、その多くは経口抗菌薬が占めており、注射薬の選択にこのデータを適用するのは問題があると考えられます。そこで、国公立大学附属病院感染対策協議会が公表している注射用抗菌薬の使用量のデータ（図 3）を基に評価すると、第一世代セフェム、カルバペネム、ペニシリン（TAZ/PIPC を除く）の順に使用頻度が高くなっています。続いて、TAZ/PIPC、第三世代セフェム、第四世代セフェム、第二世代セフェムがほぼ同様の使用量となっており、さらに、グリコペプチドやキノロン系抗菌薬と続きます。それ以外の系統の抗菌薬の使用量はかなり低くなっているため、第一世代セフェムからキノロン系抗菌薬までの 9 系統の薬剤を主な選定対象としました。なお各薬剤の選択は、基本的に各系統の中での最も使用量が多いと思われる抗菌薬を選択しました。
2) 抗菌薬の用途について
抗菌薬の用途については、大まかに感染症の治療と周術期感染の予防を目的とした用途に分けることができ、それぞれ目的とする臓器や病原体によって選択すべき抗菌薬が異なります。そこで、限定された薬剤であっても、ある程度、代表的な感染症に対応できることを目的として薬剤を選択しております。
3)カバーする菌のスペクトラムについて治療対象となる菌は①グラム陽性菌と陰性菌、②好気性菌と嫌気性菌、③一般細菌と異型病原体、④感性菌と耐性菌など、各視点において分類が異なるため、特殊な菌を除いてどのタイプの菌もカバーできる抗菌薬を選択しました（図 4）。

表1．Key Drugとして選定した薬剤の主な特徴
薬剤名

略号

系統

ペニシリンＧ

PCG

ペニシリン系

アンピシリンナトリウム/

ABPC

スルバクタム/SBT

タゾバクタム/ピペラシリン

TAZ/PIPC

ペニシリン系
ペニシリン系
第一世代セファロ

主な用途
梅毒、髄膜炎、感染性心内膜炎など

グラム陽性菌、発熱性好中球減少症（FN）

CMZ

セフトリアキソン

CTRX

セフェピム

CFPM

メロペネム

MEPM

カルバペネム系

レボフロキサシン

LVFX

ニューキノロン系肺炎，尿路感染バンコマイシン

VCM

グリコペプチド系

MRSA感染症

スポリン

梅毒の効能・効果を有するのは本剤のみ

各種感染症、

セフメタゾール

第三世代セファロ

グラム陽性菌、梅毒
肺炎球菌、嫌気性菌など

CEZ

セファマイシン系

備考

肺炎、周術期感染予防

セファゾリン

スポリン

主な対象菌

各種感染症、周術期感染予防

黄色ブドウ球菌、大腸菌など
腸内細菌科細菌、周術期感染予防

嫌気性菌など第四世代セファロ

各種感染症、

スポリン

発熱性好中球減少症（FN）
各種感染症、発熱性好中球減少症（FN）

カバーした治療に有用
メロペネムと同様に広くカバーできる

グラム陰性菌、緑膿菌など が、耐性機序は異なる

尿路感染、腹腔内感染、肺炎，尿路感染，髄膜炎

誤嚥性肺炎など嫌気性菌を腸内細菌科細菌、MSSAには第一選択で、術後感染予防に使用頻度が高い
ESBL産生菌にも活性があり、術後感染予防にも用いられる
半減期が長く、外来を含めて使用頻度が肺炎球菌など

高い

グラム陽性菌、FNに適応を有し、血液内科で使用頻度がグラム陰性菌、緑膿菌など 高いグラム陽性菌、最も広域である。カルバペネム系で最もグラム陰性菌、緑膿菌など 使用頻度が高い
マイコプラズマ、肺炎球菌、緑膿菌など
MRSA、MRCNS異型肺炎にも有効で、呼吸器疾患で使用頻度が高い
MRSA感染症の標準的治療薬

表2．Key Drugとして選定した薬剤の製品名と価格
系統

薬剤名

ベンジルペニシリンカリウム

略号

PCG

先発名
注射用ペニシリンG
カリウム

単位
20万単位
100万単位

先発薬価(円）ジェネリック

ジェネリック

薬価①

薬価②なし

なし

なし

なし

256

なし

230
（Meiji Seika)
317（Meiji Seika)

スルバシリン（Meiji Seika)
0.75ｇ469(ファイザー）ピスルシン（大原）
スルバクシン（シオノ）なし

ピシリバクタ（日医工＝ケミファ）
ユーシオン-S（沢井）ユナスピン（ケミックス）
294なしスルバシリン（Meiji Seika)
アンピシリンナトリウム/スルバクタム

ABPC/SBT

ユナシンＳ

1.5g

701
(ファイザー）

ピスルシン（大原）
スルバクシン（シオノ）なし

ピシリバクタ（日医工＝ケミファ）
ユーシオン-S（沢井）ユナスピン（ケミックス）
345

なし

スルバシリン（Meiji Seika)

ペニシリン系

3g

863(ファイザー）

ピスルシン（大原）
スルバクシン（シオノ）なし

ピシリバクタ（日医工＝ケミファ）
ユーシオン-S（沢井）ユナスピン（ケミックス）
685

566
タゾピペ（ニプロ）

2.25g

1313
（大鵬薬品）

タゾピペ（マイラン＝ファイザー）タゾピペ（MeijiSeika)

タゾピペ（第一三共エスファ）

タゾピペ（日医工）

タゾピペ（サンド＝共和クロティケア）

タゾピペ（シオノ＝光）

タゾピペ（武田テバファーマ＝武田）
タゾピペ（ケミックス）

タゾバクタム/ピペラシリンTAZ/PIPC

タゾピペ（大興＝江州）

ゾシン

1,015

831
タゾピペ（ニプロ）

4.5g

1933
（大鵬薬品）

タゾピペ（マイラン＝ファイザー）タゾピペ（MeijiSeika)

タゾピペ（第一三共エスファ）

タゾピペ（日医工）

タゾピペ（サンド＝共和クロティケア）

タゾピペ（シオノ＝光）

タゾピペ（武田テバファーマ＝武田）
タゾピペ（ケミックス）
タゾピペ（大興＝江州）
92

250mg

187
（LTLファーマ）なし

セファゾリンナトリウム（日医工）
セファゾリンNa（武田テバファーマ＝武田）
セファゾリンNa（ニプロ）なし

トキオ（コーアイセイ）
97
500mg
第一世代
セファロスポリン

セファゾリン

CEZ243（LTLファーマ）セファメジンαなし

セファゾリンナトリウム（日医工）
セファゾリンNa（武田テバファーマ＝武田）
セファゾリンNa（ニプロ）なし

トキオ（コーアイセイ）
202
1g273
（LTLファーマ）109
セファゾリンナトリウム（日医工）トキオ（コーアイセイ）

セファゾリンNa（武田テバファーマ＝武田）
セファゾリンNa（ニプロ）243

2g

608（LTLファーマ）なし

セファゾリンナトリウム（日医工）
セファゾリンNa（武田テバファーマ＝武田）
セファゾリンNa（ニプロ）なし

トキオ（コーアイセイ）
95
250mg

208（アルフレッサファーマ）

なし

セフメタゾールナトリウム（日医工ファーマ＝日医工）
セフメタゾールNa（武田テバファーマ＝武田）なし

セフメタゾールNa（ニプロ）
143
500mg
セファマイシン系

セフメタゾール

CMZ

358（アルフレッサファーマ）

なし

セフメタゾールナトリウム（日医工ファーマ＝日医工）
セフメタゾールNa（武田テバファーマ＝武田）なし

セフメタゾールNa（ニプロ）

セフメタゾン246
1g456（アルフレッサファーマ）

なし

セフメタゾールナトリウム（日医工ファーマ＝日医工）
セフメタゾールNa（武田テバファーマ＝武田）なし

セフメタゾールNa（ニプロ）
530
2g

852
（アルフレッサファーマ）

なし

セフメタゾールナトリウム（日医工ファーマ＝日医工）
セフメタゾールNa（武田テバファーマ＝武田）なし

セフメタゾールNa（ニプロ）
276
500mg

470
（太陽ファルマ）

セフキソン（シオノ）
セフトリアキソンNa（サワイ）
セフトリアキソンNa（武田テバファーマ＝武田）
セフトリアキソンNa（ファイザー）第三世代
セファロスポリン

セフトリアキソン

CTRX

369

ロセフィン

176
セフトリアキソンナトリウム（日医工）セフトリアキソンナトリウム（ニプロ）
セフトリアキソンNa（ケミックス）274
セフトリアキソンナトリウム（日医工）1ｇ

セフトリアキソンナトリウム（ニプロ）688（太陽ファルマ）

セフキソン（シオノ＝江州）

セフトリアキソンNa（サワイ）
セフトリアキソンNa（武田テバファーマ＝武田）
セフトリアキソンNa（ファイザー）セフトリアキソンNa（ケミックス）

系統

薬剤名

略号

先発名

単位

500mg
第四世代
セファロスポリン

セフェピム

CFPM

先発薬価(円）557（ブリストル・マイヤーズ スクイブ）

マキシピーム
1ｇ676（ブリストル・マイヤーズ スクイブ）

ジェネリック

ジェネリック

薬価①

薬価②394なし

セフェピム塩酸塩（サンド）セフェピム塩酸塩（ケミックス）484
セフェピム塩酸塩（サンド＝ニプロ）
セフェピム塩酸塩（ケミックス）425
メロペネム（Meijiなし
なし
なし
なし

Seika)

メロペネム（ニプロ）
250mg

744
（大日本住友）メロペネム（ケミファ）
メロペネム（沢井）
メロペネム（武田テバファーマ＝武田）なし

メロペネム（ニプロES)
メロペネム（東和薬品）
メロペネム（日医工ファーマ＝日医工）
メロペネム（ファイザー）581
カルバペネム系

メロペネム

MEPM

メロペン

メロペネム（Meijiなし

Seika)

メロペネム（ニプロ）
500mg

929
（大日本住友）メロペネム（ケミファ）
メロペネム（沢井）
メロペネム（武田テバファーマ＝武田）なし

メロペネム（ニプロES)
メロペネム（東和薬品）
メロペネム（日医工ファーマ＝日医工）
メロペネム（ファイザー）
904
1ｇ

なし

メロペネム（MeijiSeika)

メロペネム（ニプロ）
500mg

4961

20mL

（第一三共）

2,111
レボフロキサシン（第一三共エスファ）
2,237

なし
なし
なし
なし
なし

レボフロキサシン（第一三共エスファ）
ニューキノロン系

レボフロキサシン

LVFX

クラビット

500mg
100mL
（キット）

レボフロキサシン（高田）5052（第一三共）

レボフロキサシン（武田テバファーマ＝武田）
レボフロキサシン（ヤクハン＝日医工）
レボフロキサシン（ニプロ）なし

レボフロキサシン（マイラン＝ファイザー）レボフロキサシン（光）レボフロキサシン（共和クリティケア）
1224

823
バンコマイシン塩酸塩（小林化工＝MeijiSeika）

0.5g
グリコペプチド系

バンコマイシン

VCM

塩酸バンコマイシン（光）

2065
（塩野義）

バンコマイシン（東和薬品）
バンコマイシン塩酸塩（日医工）バンコマイシンバンコマイシン塩酸塩（沢井）バンコマイシン塩酸塩（サンド）バンコマイシン塩酸塩（武田テバファーマ＝武田）
バンコマイシン塩酸塩（マイラン＝ファイザー）

1096
1g

なし

バンコマイシン塩酸塩（小林化工＝MeijiSeika）
バンコマイシン塩酸塩（マイラン＝ファイザー）なし
なし

図1. 抗菌薬販売量の変化2013-2018 (抗菌薬種類別)

インフォグラフィックで知る！薬剤耐性（AMR臨床リファレンスセンター）より引用

図2．抗菌薬販売量変化2013-2017 (投与経路別)

AMR臨床リファレンスセンターホームページより引用

図3．主な注射用抗菌薬の使用量（AUD）の比較（国公立大学附属病院55施設）
3.71

2.96

2.28
1.72

1.67

1.55

1.52
1.15
0.540.27

0.22

0.14

国公立大学附属病院感染対策協議会2017年サーベイランスデータより作成

図4．抗菌薬のスペクトル一覧

佐藤昭裕、症例から考える感染症診療、東京医科大学病院ホームページより引用