Bulletin of Tenri Health Care University

天理医療大学紀 要

Vol.10 No.1
2022

天 理 医 療 大 学Tenri Health Care University

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

天理医療大学紀要

第 10 巻第 1 号

2022

学長講話
「断想：教育について―「利他のこころ」を「ひき出す」―」
吉田総修… ……………………………………………………………………………… 1

説

がんと心臓病と Cardio-Oncology/Onco-Cardiology
金 井 恵 理… ……………………………………………………………………………… 4報

告顔面神経麻痺予後診断のための Electroneurography（ENoG）の測定手技
和 田 晋 一… …………………………………………………………………………… 14
出生前診断に関する文献レビュー
戸 田 千 枝… …………………………………………………………………………… 22
女性生殖器がん患者のメンタルヘルスに関する文献レビュー森

知 美………………………………………………………………………………… 31

患者 1 データを用いた間接法による基準範囲の設定は可能か
山 本 慶 和… …………………………………………………………………………… 38「第 1 回・第 2 回 天理医療大学まちの保健室」実践報告
江 南 宣 子… …………………………………………………………………………… 45
続・シンガポールからローマが見える ― 処女航海 ― 風の歌が聞こえる
奥 村 和 夫… …………………………………………………………………………… 51
Proceedings 2021 天理医療大学リトリート
2 0 1 9 年度 2 0 2 0 年度
2 0 2 0 年度

研究発表一覧… …………………………………………… 55

共同研究助成報告……………………………………………………………………… 57

若手奨励研究助成報告……………………………………………………………………………… 57

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

Bulletin of Tenri Health Care University
Volume 10 Number 1 2022
President lecture「Fragmentary thoughts about education: to educe immanent altruism」
Osamu Yoshida…………………………………………………………………………… 1
Review
Cancer, Cardiology, and Cardio-Oncology― The Dawn of the Cardio-Oncology ―Eri Iwai-Kanai……………………………………………………………………………… 4

ReportMeasuring Maneuver on Electroneurography for the Prognostic Diagnosis of Facial Nerve Palsy
Shinichi Wada…………………………………………………………………………… 14
Literature review on prenatal diagnosis
Chie Toda………………………………………………………………………………… 22
Literature Review of Mental Health in Female Genital Cancer Patients
Tomomi Mori…………………………………………………………………………… 31
Establishing indirect methods for reference intervals by one data of one patient, is it possible way?
Yoshikazu Yamamoto………………………………………………………………… 38“The Report on the Practice of the "1st & 2nd Community Health education fair" of Tenri HealthCare University”
Nobuko Enami…………………………………………………………………………… 45
The Sequel to the “Visiting Singapore, We think about Ancient Roman Age”

― Maiden Voyage ―Hear The Wind Sing
Kazuo Okumura………………………………………………………………………… 51

Proceedings of the Tenri Health Care University Retreat 2021…………………………………………… 55
Collaborative research report, 2019 2020……………………………………………………………… 57
Young researchers grant report, 2 0 2 0…………………………………………………………………… 57

教育について ―「利他のこころ」を「ひき出す」―
Fragmentary thoughts about education: to educe
immanent altruism
学長 吉田 修Osamu Yoshida

要

旨「人に尽くすことを自らのよろこびとする」という本学の信条教育を理解するには「利他のこころ」
を理解する必要がある。そのうえで , いかに医療職者教育に生かすかが , われわれが今なすべきことの一つである。そして教育には「ないものを与える」のではなく「あるものを気づかせる」
,
ことが必
要である。

志賀直哉随筆集を読んでいたらつぎのような文章があった。
「内村先生がある時 , 教育という言葉は英語でエデュース , これはその人にあるものを『ひき出す』という意味だといわれた事がある。内村先生でも , 祖父でも , 武者小路でも私とはかなり皆 , 別な人々である。
これらの人々に私が影響を受けたといっても私にないものをこれらの人々から与えられたというのではなく , あるものが共鳴によって , はっきり自分のものになったという意味だと思う」（下線筆者）1）。
直哉が影響を受けた人は師としては内村鑑三先生 , 友としては武者小路実篤 , 身内では祖父の志賀直道であり「その人の人間が私の人間に影響したという意味で,, もしその人との接触がなかったら , 自分はもっと生涯で無駄な回り道をしていたかも知れないということが考えられる」と述べ , 内村先生のことを綴った文章の一部である。
教育：エデュース
Concise Oxford English Dictionary に は ≪ educe：v.t. bring out, develop, from latent or
potential existence ≫とあり , まさに educate「教育する」の語源である educe エデュースは「その人にあるもの（latent or potential existence）」を「引き出す（bring out or develop）」であることを意味し
ている。

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大変単純だが「自転車に乗れるようになる」という事例を考えてみたい。いうまでもなく , はじめから自転車に乗れる人はまずいない。一方 , 乗り方を教えられ自分でも懸命に練習をしても , どうしても乗れ
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るようにな れない人もまずいない。自転車に乗れるようになるに , 普通の人が持っているその人にあるものを「ひき出した」単純な例である。もっともこれは「共鳴によってはっきりと自分のものになる」という教育・成長の説明にはならない。
いずれにしても , 直哉のこの文に注目したのは , 今まで私は , その人にあるものを「ひき出す」という気持ちで教育に当たっただろうか？ 共鳴によって「あるものがはっきりその人のものになる」ようにした
ことがあっただろうか？ と反省したからである。
1

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

利他主義について「人に尽くすことを自らのよろこびとする」は本学の教育理念である。
「人に尽くす」ということには「利他主義」がある。
「利他主義を超えたものがある」というべきかもしれないが , まずは利他主義について考
えてみたい。
利他主義（りたしゅぎ , 英 : altruism）とは , 自己の利益よりも , 他者の利益を優先する考え方であるが ,利他主義という言葉は昔からあったものではない。他者（other）を意味するラテン語「alter」に由来する
この言葉は , 社会学者 , 哲学者オーギュスト・コント（Auguste Comte）が1 9世紀に提唱したもので , 利己主義（egoism）と対立する概念である。
利他主義は「すべての人間のこころにあるもの」だろうか。
肯定的なものはいわゆる「性善説」であり , 否定的なものは「性悪説」であろう。もう一つの考えは「人間はこの両者を併せ持つ」というものである。

・・

私は「利他主義は全ての人のこころにある , 同時に利己主義も全ての人のこころにある」と思っている。
さらに「利他主義は社会生活を通して学ぶ」ことができるものであると考えている。
利他主義と宗教
日本は1 9 9 5年阪神淡路大震災 , 2 0 1 1年東日本大震災に見舞われ甚大な被害をもたらされた。さらに今
しょうけつ

日なお猖獗をきわめている COVID – 1 9が今日人類の健康を , さらには生命を脅かしている。これら未曾有の大災害 , 自然の猛威 , 人類を脅かすウィルスなどにより被害に遭った人々 , その人々に対して何か役に立つことはないだろうかと多くの国民が利他的に考えるようになっている。すなわち国民の利他的遺伝子がオンの状態になった。そしてここにおいても , 宗教は大きな役割を演じている。
よく日本人は無宗教者が多いといわれる。確かにいろいろな世論調査を調べても , 日本はキリスト教
・

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などのように「見える宗教」の人は少ないが , しかし「見えない宗教」の人は少なくない。宗教的利他主義
についても考察しなければならない所以である。この点について詳しく検討することは紙面の都合上控えるが , 稲場圭信氏の優れた著書 2 ）などを読むとその点の状況がよく理解できる。
上田嘉太郎氏（元天理教表統領）はスペインのカトリック系大学の神学部教授にスペイン語訳の天理教の教典を読んでもらい印象を尋ねたことがあり , それに関して以下のように述べている。
、、「1. 神がをやであること

2.『人をたすけて我が身たすかる』という教説

3. 元の理の話を挙げられた。

それぞれについて , さすがと思わされる着眼と感想を聞かされた。キリスト教の神観 , 救済観 , 創世記などを念頭においての話だが , お道の教えの奥行きの深さを再認識する思いを持った。その一つ「人をたす,たす

けて我が身たすかる」は『論達第二号』,
でも , 人を救ける心は真の誠の一つの理で , 救ける理が救かる（おかきさげ）とお示しくださるところである。そこにはまず , 自らのたすかりが他者のたすかりと不可分

ふ えんであることが含意されている。人だすけの実践を促すメッセージが込められている。さらに , これを敷衍すれば , 世界のたすかりは , 人間が皆お互いにたすけ合う姿の中に実現されるということにもなる。実に ,ひょうぼう

世界たすけを標榜する教えにふさわしい救済観である」３）（下線筆者）。
「利他主義」は全ての人々のこころの中にあるものである。そしてそれに気づき , ないしは気づかされ（す
なわちエデュースされ）行動に移すのが社会貢献とよばれるものである。ソーシャルキャピタルに通じるものである。
論旨が拡大してこのような小論で述べきることができなくなったが , 私がここで述べたかったことは ,まず大学での教育は（大学に限らないが）学生たちに「ないものを与える」のではなく「あるものを気づ,かせる」ことが重要ではないだろうかということである。次に「人に尽くすことを自らのよろこびとする」
2

教育について―「利他のこころ」を「ひき出す」―という本学の理念は利他主義を超えたものだが , まずは現代社会における利他主義の理解・認識が必要ということである。そしてこの二者を結びつけるのは , 教育学 , 宗教学 , 社会学における課題であると思う。
最後に「教えるとは希望をかたること , 学ぶとは誠実を胸に刻むこと」というフランスの詩人ルイ・アラゴンの「ストラスブール大学の歌」の一節を引用して擱筆したい。

文献
1. 「内村鑑三先生の憶い出」

志賀直哉随筆集1 9 9 5 高橋英夫編 岩波書店
2. 稲場圭信「利他主義と宗教」2 0 1 1 弘文堂
3. 上田嘉太郎「お道の視点から」2 0 1 0 天理教道友社

3天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

総説

がんと心臓病と Cardio-Oncology/Onco-Cardiology― 腫瘍循環器学のはじまりと理解 ―Cancer, Cardiology, and Cardio-Oncology－ The Dawn of the Cardio-Oncology－
金井 恵理 1 , 2 , 3）, 坂本 二郎 4 ）Eri Iwai-Kanai, MD., PhD 1 ) , Jiro Sakamoto, MD., PhD. 4)1 ）

天理医療大学 医療学部 , 2）京 都府立医科大学

3）

天理よろづ相談所病院 総合内科 ,循環器腎臓内科学

4）天 理よろづ相談所病院

循環器内科

1）

Faculty of Health Care, Tenri Health Care University2）

Department of Cardiovascular and Nephrology, Graduate School of Medical Science, Kyoto
Prefectural University of Medicine

3）

Department of General Medicine, Tenri Hospital

4）

Department of Cardiovascular Medicine, Tenri Hospital

抄 録
近年のがん医学の進歩と高齢化によりがんサバイバーが増えてきた。それにつれて , がんを経験した人にむしろ心血管疾患の罹患率や死亡率が高くなることがわかってきた。このような中 , がんと循環器の学際を越えた新しい学術分野 , 腫瘍循環器学 Cardio-Oncology/Onco-Cardiology が生まれた。
臨床では , がん治療にともなう心血管疾患 Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction（CTRCD）
が問題になる。具体的には , アンスラサイクリン系抗がん薬トラスツズマブなどの分子標的薬による薬物治療 , 放射線治療などが心機能障害をきたす。エビデンスの蓄積したがん治療に伴うものは管理方法や治療について概要がわかっている。例えばアンスラサイクリン系では用量依存的に不可逆性の心毒性が現れるが , トラスツズマブによるものは休薬により回復することがほとんどである。
一方 , 近年がん治療の中心となっている免疫チェックポイント阻害薬においても症例の蓄積とともに ,当初は知られていなかった重篤な心筋障害がおこることが報告されている。がん治療前 , 治療中 , 治
療後も長期にわたって適切なリスク評価が必要である。
CTRCD の検出に最も有用な検査は心エコーである。global longitudinal strain（GLS）などの高度な検査指標を用いた心エコー検査は CTRCD の早期発見を可能にし , 心不全の進展を阻止する。心血管障害が現れた場合には , 抗がん薬治療以外の原因も考慮したうえで , 循環器とがんの専門家が協同して患者のよりよいアウトカムにもっていく。
基礎研究では , がん細胞と心筋細胞の間の分子生物学的クロストークが着目される。両者は代謝の再プログラム化や p5 3などの多くの経路を共有する。近年がん細胞の進展にミトコンドリア代謝
が key となることが報告されるが , ミトコンドリアは心不全の進展においても重要な役割を果たす。
がんサバイバーにおける心血管疾患リスクにがんと心臓の生物学的因子が関与する可能性もある。
腫瘍循環器学は臨床 , 基礎研究 , そして社会的にもまだ黎明期である。しかしながら患者はどんどん増えており , 間違いなくこれからの重要な分野の一つになる。
キーワード：腫瘍循環器学，Cardio-Oncology ，CTRCD  GLS，アンスラサイクリン，ミトコンドリア4がんと心臓病と Cardio-Oncology/Onco-Cardiology ― 腫瘍循環器学のはじまりと理解 ―はじめに

でがんの治療を受けて克服しても今は人生 1 0 0 年

がんは全身どこにでもできるが , 心臓にはほと時代である。このため , がんは治ってもそのほかんどない。老化せず , 死なずいつまでも増殖し続の病気に罹患することが新たな問題になってきた。

けるがん細胞に対し , 心臓の多くを構成する成体

小児がんのサバイバーは成人すると冠動脈疾

心筋細胞は最終的に分化していてそのままでは増患に 10 倍罹患しやすく心不全が 15 倍進行しや殖もしないことがその一因であるとも言われる。

すい4 ）。乳がんでは診断後 9 年を越えると乳がん

そんなわけで , 心臓の専門科では「治らない」がんよりも心血管疾患で亡くなる方が多くなる5）。つをほとんど診なかった。ところが今やがんは「治まり , がん医療の進歩が , それまでにはなかった

る」病になってきた。それにつれて , 心臓の専門科

心血管系の合併症を伴う , ということがわかってを訪れる患者もがんの問題を抱えることが増えてきたのである。このような中生まれた新しい学術きた。

分野が腫瘍循環器学 Cardio-oncology / Onco-

腫瘍循環器学Cardio-oncology／Onco-Cardiology

Cardiology である。

とは, がんと循環器の学際を越えた新しい学術分野である。新しいがためにまだ整合化されていな

米国では早くも 2 0 0 0 年にテキサスMD Anderson

いことや定まっていないことも多い。しかしながCancer Centerなどのがん専門医療機関に循環器らこの分野はこれからますます重要になっていく科が設置された。MD Anderson Cancer Centerと予想されている。本稿では,その背景,臨床,そしではその後 15 年間に 2 万人の心血管疾患を抱えて基礎研究の現状について紹介する。

るがん患者を治療し , 2 0 1 5年にはそのエビデンスの蓄積をもとに腫瘍循環器部門で共有する統一のCardio-Oncology の始まり

診療アルゴリズムを示した。がん専門医も心臓専ほんの1 0 0年前 , 死因のトップであり不治の病

門医も患者のアウトカムを向上させるという目的であった結核はストレプトマイシンの発見によりは同じである。しかしながらそのアプローチは必ず劇的に減った。替わりに生活習慣が関係する心臓しも共通ではなかった。現在がんと心臓の診療ガ病や脳卒中が増え , そして国内においては昭和5 6

イドラインの整合化が行われているところである6）。

年からがんが死因のトップを占めるようになった。

日本でも徐々に腫瘍循環器学の認識が高まってがんもほんの20年前には不治の病であったが , 医いる。2017年には日本腫瘍循環器学会が設立さ

学の進歩とともに治る病気になってきた。しかしれた。腫瘍循環器外来を設置する医療機関も増え

かつての結核と違い , 社会の高齢化のためがんのつつある。それでは ,“ がん患者特有の心臓の問題 ”

罹患率は増加する一方で , いまや日本人の2人に1とは何だろうか。

人は生涯のうちにがんになると言われる。こうしてがんにはなるが治る人が増え , がんを経験した

がん治 療 関 連 心血管 疾 患 C a n c e r T h e r a py -人 , いわゆるがんサバイバー が増えてきた。米国

Related Cardiac Dysfunction CTRCD

1）

昔からがんの治療には外科治療 , 放射線治療 ,ではすでに人口の5%, 実に1700万人ががんサバイ

抗がん薬などを使った薬物治療があり , これらはバーである2）。
たとえば , この30年で小児がんの 5 年生存率は3大治療法と呼ばれる。このうち心血管系への影

2 0％から8 0％に改善した 。1 9 90年代に 5 年生存

響が問題になるのは薬物治療と放射線治療であ率が5 0% だった乳がんはいまや 5年というより10る。がん治療で起こりうる心血管合併症には , 心

年生存率も80 ％を越える。もちろんこれは喜ば

不全 , 高血圧 , 冠動脈疾患 , 血栓症 , 不整脈 , 心膜炎

しいことで医学の進歩の賜物である。しかし一方や心筋炎など多岐にわたる。近年 , これらのがんで , 10 代で化学療法や放射線治療を受けた小児が治療に関係する心血管疾患を総称して CTRCD（＝

んサバイバーは 30 年生存してもまだ 40 歳 , 60代

Cancer Therapy-Related Cardiac Dysfunction）

3）

5

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）と呼ぶ 7 ）。ただし , 抗がん薬に伴う心筋障害を総受容体は心臓にもあり , 心不全や血栓症などの称して CTRCD（＝Chemotherapy-related Cardiac

心血管障害を引き起こす。そのメカニズムはアン

Dysfunction）とする場合や主に心筋障害が進展し

スラサイクリンと比べるとまだ十分に解明されてて心不全になる場合のみをさす場合もあり , そのい な い が , neuregulin - 1（NRG -1）/ErbB 経路 を

定義についてまだ十分にコンセンサスは得られて抑制することが関係すると言われている10）。またいない。CTRCD を引き起こすものとして特に注

アンスラサイクリンと異なり , トラスツズマブに意すべきはアンスラサイクリン系抗がん薬 , 分子よる心機能の低下は一般に可逆性で投与を中止

標的薬 , 放射線治療 , さらに最近の報告として免疫すると回復する11）。HER2 陽性乳がんはアンスラ

チェックポイント阻害薬がある。

サイクリンにトラスツズマブを併用すると , アン
スラサイクリン単独よりも生存率を 3 3 % 改善さ

アンスラサイクリン系抗がん薬（ドキソルビシ

せ再発を50 % 抑える12）。しかしこれらの同時投与

ン,アドリアシン）
は 40 年以上前より悪性リンパ腫 ,は心不全を相乗的に増加させる13）。このため現在 ,乳がん , 骨肉腫 , などに対する key drug として広基本的には両薬剤は併用されない。

く使われている。蓄積毒性があり , 用量依存的に心毒性が出現した場合 , 心臓の専門家からする心毒性を示す抗がん薬として知られる。そのため ,とまずは毒である化学療法の中止を考えるかもし

実験動物による基礎研究が行われたり, がん治療れない。しかしながら患者の総合的なアウトカムの前後で心エコーを実施したり, 基礎から臨床にを考慮すれば , むしろできる限りがん治療が継続

わたりデータが蓄積され , 心機能障害を引き起こできるよう心保護治療の開始を考えるべきである。

すメカニズムが明らかになってきている。その中で ,こういった場面でも , がん専門医と心臓専門医のアンスラサイクリンが活性酸素やフリーラジカル

密な連携が必要になる。

を発生させ DNA や RNA, タンパクなどにダメー

慢性骨髄性白血病に用いられる key drug ポナ

ジをあたえて心筋細胞死を引き起こすことは , 広

チニブも心毒性を有することが知られる。ポナチ

く受け入れられているメカニズムである 。我々も ,ニブは B CR - ABL1のチロシンキナーゼを阻害す

ドキソルビシンが心筋ミトコンドリアに酸化ストる分子標的薬の一つであり , BCR- ABL1を標的とレスを与えアポトーシスを起こすことを報告してする薬剤の開発により慢性骨髄性白血病の 5 年生

8）2いる 。臨床では , 蓄積量が体表面積 4 0 0mg/m を

存率は 9 0 ％以上まで改善し , 長期予後が望める

越えると指数関数的に心不全が増えることがわようになった。一方で，ポナチニブで治療した患かっており , 薬の添付文書にも「ドキソルビシン

者に動脈および静脈の血栓症や心不全の報告が9）

塩酸塩の総投与量は5 0 0mg（力価）/m（体表面積）

あいつぎ , 今ではポナチニブ投与前には心血管リ以下とする。
」と記載がある。

スクを十分に評価することが米国 The National

2

Comprehensive Cancer Network（NCCN）
ガイド

分子標的薬は , がん細胞の増殖に関わるタンパ

ラインに明記されている。

ク質や血管 , がんを攻撃する免疫に関わるタンパ
ク質など , 特定の分子のみを標的にして狙い撃ち

放射線治療も , リンパ腫や乳がんなど心臓周囲にする薬物である。従来の抗がん薬と違って正に照射する場合心血管障害の危険性が高まる。早常細胞への影響が少なくがん細胞だけを叩ける期合併症で多いのは急性心膜炎だが , 5 年後や 10ことが利点である。しかしながら治療データが年後の晩期にも冠動脈疾患の危険性が上昇する。

蓄積するにつれ , そのいくつかは心血管障害を引

心周囲をふくむ胸部への30Gy 以上の照射は , 心毒

き起こすことがわかってきた。代表例は乳がん

性の独立した危険因子である14）。症状のない場合に使われるトラスツズマブである。トラスツズマにも心雑音や血管雑音の注意深い聴診に加え冠動ブはがん表面の human epidermal growth factor

脈の評価も考慮する。

receptor（HER）2 タンパクを標的とするが , HER 2

以上のがん治療のほかにも , アルキル化剤 ,6

がんと心臓病と Cardio-Oncology/Onco-Cardiology ― 腫瘍循環器学のはじまりと理解 ―mammalian target of rapamycin（ ｍ TOR）阻検査は , 心電図 , NT-pro BNP や Troponin などの害薬 , 血管新生薬 , など様々な薬物が心血管障害

バイオマーカー , そして心エコーである。

を引き起こす。MD Anderson Cancer Center が公表する腫瘍循環器診療アルゴリズムでは患者

心 エ コ ー 検査 は , 治療開始前 の 心機能評価 との 2 3％以上に心毒性を示した薬物をリスト化しその後の CTRCD をできるだけ早期に見つけるている。最近では , 免疫チェックポイント阻害薬

ために key となる画像検査である。その結果にProgrammed cell death protein ‑ 1（PD‑1）/

よって , 遅れのない心保護治療の開始や心毒性

programmed death‑ligand‑1（PD‑L1）inhibitorsのあるがん治療の安全な継続が可能になる。こで , 致死的な劇症型心筋炎の報告がある 。すでに

こで最も大事なことは左室収縮能の的確な評価

動物実験では PD - 1を阻害すると心筋炎が起こるで あ る。左室収縮能 の 低下 は 間違 い な く 心筋ことが報告されていた が , 臨床ではこれからの障害を反映する。そこで , がん患者の心エコーで治療成績や研究成果が待たれるところである。

は , 一般に行われる基本的な検査セットだけでな

15）

16）

く , いくつかの評価項目の追加が推奨される。例
がん治療関連心血管疾患 CTRCD を防ぐには

え ば , 左室駆出率（ejection fraction;EF）の ほ か ,― 腫瘍循環器学の臨床とリスク評価 ―2-dimensional（2D）もしくは 3-dimensional（3 D）に結局 , 心血管疾患はがんサバイバーの死亡率やよる左室容積 , 右室評価 , 三尖弁逆流速（tricuspid

罹患率を悪化させる。がんと心臓の専門家が学際

regurgitation velocity ; TRV）, そ れ に global

を越えて共通意識をもってこれを未然に防ぎ , あlongitudinal strain（GLS）な ど で あ る 17）。通 常 ,るいは影響を最小限にすることが , 患者の生活の左室収縮能 は 左室短軸方向 で あ る EF で 評価 す質 Quality of Life の向上に直結する。

る が ,GLS は 長軸方向 の 左室収縮機能 を 反映 すまず , がん治療開始前には心血管系のリスクを ,る。以前より , 潜在性の左室収縮能障害の症例で治療内容と患者自身に依存する項目の両方から

は ,EF が正常を示すのに長軸方向の収縮能が低評価する（表）。がん治療中にはリスク評価に加え下することが知られていた。しかしながら GLSて心血管系を適時モニターし早期発見に努める。

は年齢や性別 , 血圧や心拍によって , 正常の範囲

治療後にも早期 , 長期だけでなく晩期まで注意しが広く個人差が大きい。そのため , 絶対値ではなて観察を行う。これらの管理に大きな役割を担う

く , 個人におけるベースラインからの相対的な変表がん治療による心毒性の危険性が上昇する項目
Identification of the Patient at Treatment risk of Cardiotoxicity（文献20より）がん治療による心毒性の危険性が上昇する項目（JACC

2 0 2 1,3 (1) 1-1 6より改変 )②患者に起因する危険因子・女性・年齢50～64才で high risk
65才以上で very high risk
・動脈硬化の危険因子がある
高血圧、喫煙、肥満、高脂血症、耐糖能異常
・治療前にすでに心機能の低下がある
・心血管疾患に罹患している心筋症、重篤な弁膜症、心不全、糖尿病
・次のバイオマーカーが上昇している
NT-proBNP、troponin①がん治療内容に起因する危険因子
・anthoracycline 総投与量> 250mg/m 2 で high risk
> 400mg/m 2 で very high risk・anthracycline や trastuzumab による心筋症の既往歴・anthracycline と trastuzumab の併用療法
・3 0Gy 以上の高線量放射線治療を心領域含
む胸部に照射7

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

化をもって評価する。GLS の悪化は左室駆出率

日本でも , 2 0 2 0年に日本心エコー図学会より ,の低下に先行する。GLS を指標として心保護治

抗がん薬治療関連心疾患における心エコー検査の療を開始すると , その後の EF の低下を阻止する

手引きが公表された。2 0 1 9年9月から腫瘍循環器可能性も示されている 。

外来を設置する天理よろづ相談所病院では ,GLS

18）の計測をルーチンとした定期的な心エコーによる以上から , 心エコーによる心毒性の診断は E F評価を行っている。

（正常値 60％以上）と GLS によって次の指標で行腫瘍循環器学 が ま だ 十分認識 さ れ て い な いうことができる。

2 0 1 6年以前の天理よろづ相談所病院における心心毒性がある（Definition of cardiotoxicity）；EF

エコーの実施状況をデータベースから後ろ向きにが治療前と比べ 10% 以上低下し50 % 以下である。

調査した（図 1 ）。20 1 3年４月から2 0 1 6年 6 月まで

心毒性を強く疑う（Definition of probable subcliに乳がんの化学療法中に心エコーを実施した症例

nical cardiotoxicity）；EF が治療前と比べ1 0 % 以を抽出したところ , 症例は83 例あったが , そのう

上低下するが 5 0% 以上であり , GLS が 15% 以上

ち心エコーをフォローアップできていたのは 4 3悪化する。

例で , 4 0例はフォローされていなかった。フォロー

心毒性の可能性がある（Definition of possible

されていた 4 3 例中心エコー上 CTRCD の定義を

subclinical cardiotoxicity）；EF が 治療前 と 比 べ満たした症例は 5 例（1 2％）であった。このことは

1 0 ％以下の低下であるが 5 0 % 以下である。もし天理よろづ相談所病院で2013年4月から2016年6月までに、フォローされていない中にも無症候性の CTRCD
乳腺外科において乳がん治療中にがあった可能性を示唆する。
経胸壁心エコーを施行した症例191例

くは , GLS が 1 5% 以上低下する。

乳腺外科からの心エコーの依頼
191例

CTRCD は 近年 の 新 し い 概念 で は あ る が , 心
エコーにおける EF 5 0％と1 0％以上の低下, GLSの評価がその目安になることは , 共通した指標のがん薬物療法施行中83例ようである19 , 20）。

心エコーフォローなし
40例

治療開始後の心エコーの実施頻度については ,心エコーフォローあり
43例

特に現在のコロナパンデミックの状況では , 最善が何か言及することはきわめて難しい。平時のガイ

心機能低下なし
No CTRCD
38例

ドラインでも推奨する検査頻度にはばらつきがある。ちなみに US Food and Drug Administration

心機能低下あり
CTRCD
5例

心機能低下： フォローアップ時に、EF<53% または10%ポイント以上の低下（FDA）では 3 か月ごとを推奨している。がん治療終了後の検査頻度も3 か月から 1 年と様々な意見

図 1. データベース検索による過去の乳がん患者の心エコー実施の状況があるが , そのタイミングは患者個人のリスクに依存するところが大きい。長期 , 晩期の管理も1 年

天理よろづ相談所病院乳腺外科で2013年4月から2016年6月までに乳がん治療中に経胸壁心エコーを施行した症例191例をデータベースで検索し検査のフォロー状況を調査した .

から 5 年と開きがあるが , アンスラサイクリンの生涯投与量 , 放射線治療などほかの治療の有無 , 治
療中の心毒性の発生の有無 , 治療終了時の左室収腫瘍循環器外来が始まってから積極的に心エ縮能など , 患者ごとに考慮すべきとされている。

コーのフォローを推奨し , 2 0 2 0 年 6月までに延大事なことは , CTRCD は心エコーによって見つべ1 7 2 名のがん患者を診療した。そのうちわけはけることができるので , 早期発見のサインを見逃

図 2 の通りである。現在ではがん薬物治療中の心さないよう , 心エコーのフォローを抜け落ちない

エコーのフォローだけでなく , 無症候性静脈血栓ようにすることである。

症や薬剤誘発性高血圧の管理も行っている。
8

がんと心臓病と Cardio-Oncology/Onco-Cardiology ― 腫瘍循環器学のはじまりと理解 ―A 天 理よろづ相談所病院 腫瘍循環器外来受診
172 名の内訳（2019 年 9月～2020 年6月）
消化器内科
6%

B 腫瘍循環器外来受診172名の循環器疾患（2019 年 9月～2020 年6月）

消化器外科
6%

高血圧
14%

その他
2%

泌尿器科
7%
乳腺外科
45%

血液内科
15%

静脈血栓塞
栓症
31%

心不全・心機能
フォロー
53%

婦人科
21%
a. 原 疾患であるがんを治療する診療科．b. 腫瘍循環器外来で診察する循環器疾患

図2. 天理よろづ相談所病院腫瘍循環器外来を受診した患者172名の概要

がん患者の循環器診療において , CTRCD の早目されているオルガネラである24）。ミトコンドリ

期発見は重要な役割である。しかしそれ以外にも

アの転写調節に関わる c-MYC やがん抑制遺伝子

がん治療中に心機能の低下をきたす原因はある。

p5 3 経路はがん細胞で変異がみられるし25）, ミトコ

虚血 , 敗血症 , アミロイドーシスやストレス性の心

ンドリアの呼吸に関わる酵素の変異ではがん代謝筋症などである 。これらは専門的観点において物が蓄積する。一方心不全の進展においても , ミ

注意深く診断する必要がある。またがん治療開始

トコンドリア代謝は重要な役割を果たすことがわ

前に EF が 50％以下であっても , 即座に心毒性のかってきて , 現在心不全研究のトピックスの一つある治療をあきらめる必要はない。Angiotensin

である。我々のグループでも最近 , ミトコンドリ

converting enzyme inhibitors（ACE i ）や beta

アのオートファジー , いわゆるミトファジーを誘

blocker で心保護治療を開始してから治療を検討

導する Parkin や p5 3のノックアウトマウスを使っすることもできる 。がん領域と循環器領域で診て , Parkin と p53の相互作用がドキソルビシンに療科の枠を超え , 何とか患者のより良い将来につよる心筋障害に関与することを示した（図3）26）。

なげるのが腫瘍循環器学 Cardio-Oncology の考え

このことは , 少なくとも p53 経路を通してがん細方である。

胞と心筋細胞の両方にクロストークがあることを

21）

22）

示唆する。また , 天然化合物であるクルクミンががんと心臓の分子生物学的クロストーク

心筋オートファジーを惹起することによってドキ腫瘍循環器学は新しい学術領域であると述べた。

ソルビシンによる心筋障害を抑えることを示した

しかし基礎研究では , アンスラサイクリン系薬剤（ 図 4 ）27 ）が , クルクミンは抗がん作用を有するこのドキソルビシンによる心筋障害は古くから取りとが知られ , 一部にはヒト研究も始まっている28）。

組まれてきたテーマである。最近では , がん細胞

さらに , 心筋梗塞などの心イベントがあるとがんと心筋細胞の間の分子生物学的な相互関係についが進展するが , このことはがんと心臓との間の相て研究が進んできている。例えば , がん細胞にお互作用を示すとする報告もある29 ）。

ける代謝の再プログラム化はがんを進展させるこ

がん細胞と心筋細胞は多くのストレスや代謝経とがわかっているが , 心筋代謝にも影響すること

路を共有する。がんサバイバーにおける心血管疾が示唆される 。

患のリスクは , がん治療の内容 , もともとの患者因23）子に加え , がんと心臓の生物学的因子が関与するがん細胞の代謝の中では , ミトコンドリアは注9

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

A

B

C

E

D

図３

図3. p53と Parkin の相互作用はドキソルビシン（DOX）による心毒性に寄与する

A. ドキソルビシン（DOX）を投与したマウス新組織の電子顕微鏡画像 . →は異常ミトコンドリアを示す．拡大像は異常ミトコンドリア（青）とミトコンドリアを含んだオートファゴソーム（赤）．
B. オートファゴソームに取り込まれたミトコンドリアの割合．
C. 異常ミトコンドリアの割合．
D. DOX と PBS（ 対照）で治療したマウス心筋ミトコンドリア DNA における酸化ストレス . 8 -hydroxy-2’- deoxyguanosine（(8-OHdG）は DNA
酸化ストレスのマーカーである .
E. DOX と PBS（対照）で治療したマウスの心臓カテーテル検査結果．ドブタミン負荷を変えたうえで最大 dt/dt を見ることによって心機能を評価した．p53KO; p53ノックアウトマウス、Parkin KO; Parkin ノックアウトマウス、DKO; ダブルノックアウトマウス *p <0.05, **p <0.01（文献 26より）

C.O.I.

可能性がある。現在 , 基礎研究と探索型研究にお該当しない。

いて分子細胞レベルの解明が進行中である。

文献

おわりに

1. 高橋

以 上 , 腫 瘍 循 環 器 学 Cardio-Oncology/Onco-

都 : がん " 最前線 "がんサバイバーシッ

Cardiology の背景 , 臨床 , 基礎について , 自験例をプケアと研究がん治療の後を生きるときの交えて述べさせていただいた。腫瘍循環器学はま課題 . 医療の広場 . 2019; 59 : 6 -11.

だ黎明期で , 用語が定まっていなかったり , 診療ガ

2. American Cancer Society. Cancer Treat-

イドラインも整合化の段階であったり , また昨今

ment & Survivorship Facts & Figures 2 0 1 9-のパンデミックの影響もあり基礎研究も一部で停

2 0 2 1. Atlanta: American Cancer Society;滞がみられたりと , これからの段階である。しか2 0 1 9.

しながら腫瘍循環器学の対象となる患者はどんど

3. Ward E, DeSantis C, Robbins A, Kohler

ん増加する。できることからスピードアップして

B, Jemal A.: Childhood and adolescent

目の前の課題に取り組みたいと思っている。

cancer statistics, 2 0 1 4. CA Cancer J Clin10

がんと心臓病と Cardio-Oncology/Onco-Cardiology ― 腫瘍循環器学のはじまりと理解 ―図4. Curcumine(Cur) はドキソルビシン（DOX）による心筋障害を抑制する
A. DOX、Cur を投与したマウスの生存率．Cur は DOX 投与したマウスの生存率を有意に改善した .
B. Hematoxylin-Eosin（HE）と Masson trichrome（MTC）によるマウスの心筋顕微鏡画像．
C. TUNEL 陽性細胞で評価したアポトーシス細胞の割合．
D. GFP-LC3 とトランスジェニックマウスを使ったオートファジーの評価．緑のドットは LC3陽性のオートファゴゾームを示す．*p < 0.05,**p < 0.01（文献 27より）Cancer Res. 2 0 1 1;1 3 ( 3 ) : R6 4 .

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13

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

報

告

顔面神経麻痺予後診断のための Electroneurography（ENoG）の測定手技
Measuring Maneuver on Electroneurography for the
Prognostic Diagnosis of Facial Nerve Palsy
和田 晋一
Shinichi Wada
天理医療大学

医療学部

臨床検査学科

Department of Clinical Laboratory Science, Tenri Health Care University

抄 録
電気生理検査の一つである Electroneurography（ENoG）は顔面神経麻痺の予後診断に有用である。
ENoG 値は健側、患側とも同様に測定し、複合筋活動電位（CMAP）の振幅を（患側 CMAP の振幅）/（健側 CMAP の振幅）×1 0 0（％）で表す。しかし，本邦において測定方法が標準化されていないのが現状である。
正確な記録を行うには記録電極位置が CMAP 波形に重要である。そして刺激に関しては刺激電極の陰極は茎乳突孔近傍で陽極は陰極と外眼角とを結ぶ延長線上に設置し，電流量は4 0mA を目安に刺激する。さらにアーチファクトに注意しながら ENoG 値を算出し，予後判定基準により評価することで予後をより正確に判定できる。

Abstract
Electroneurography (ENoG) values are used to assess the prognosis of facial nerve palsy. The
ENoG value is the ratio of facial nerve degeneration on the paralyzed side to that on the healthyside. However, the measurement method is not presently standardized in Japan.
In this paper, the measurement method and prognostic diagnosis standard of ENoG are
explained with a case. The recording position is important for determining the exact compoundmuscle action potential value.
Regarding stimulation, the cathode of the stimulation electrode is placed close to the stem
mammary pore, and the anode is installed on an extension line connecting the cathode and thelateral angle of the eye, and the current amount stimulates 40 mA as a guide. In addition, theENoG values must be calculated while paying attention to the artifact, and the prognosis can be
determined more accurately using the prognosis judgment criteria.
キーワード：顔面神経麻痺、エレクトロニューログラフィー、複合筋活動電位
Keywords : f acial nerve palsy, electroneurography（ENoG）, compound muscle action potential（CMAP）

14顔面神経麻痺予後診断のための ENoG の測定手技

はじめにから CMAP が記録される。健常側（健側），麻痺Bell 麻痺，Hunt 症候群等 の 末梢性顔面神経麻側（患側）とも同様に測定し，最大上刺激で得られ痺は表情筋を支配する顔面神経が変性すること

た CMAP の 振幅 を（ 患側 CMAP の 振幅 ）/（ 健側で顔面運動の低下が生ずる疾患で多くは片側性

CMAP の振幅）×1 0 0（ ％）で表したものを ENoGにおこる。

値 と 呼 ぶ 1 , 2）。図1で は 健側 CMAP が 5 . 1 3 ｍ V

顔面神経麻痺の予後診断には顔面運動評価法

に対し，患側 CMAP が 0.2 7ｍ V であることから（ 柳原4 0点法，Sunnybrook 法等 ），Electroneuro

0. 27/5. 13×100で ENoG 値 5. 3 ％と計算される。

graphy（ 以下：ENoG），神経興奮検査（NET），筋

発症後約3日目から変性が始まり7～1 0日目に完電図（EMG），瞬目反射（BR）などがある。その中了するため1 0～14日目に測定した値は神経変性

図1
で ENoG が 最 も 信頼性 が 高 く 汎用
さ れ て い る。

を免れた割合を示していることから回復までの予

ENoG は1 9 7 3年 に Esslen に よ っ て 提唱 さ れ，後が推測できる3 ）。

1）Fisch 2 ）によって測定手技が紹介された。しかし，測定方法については標準化されていないのが現状である。本稿では我々が考案した正中法 ENoG をはじめ刺激位置，刺激電流量や注意点を症例とともに報告する。
1．ENoG の目的
顔面神経は側頭骨内耳道底部で骨性の細い顔面神経管に入り，膝神経節部，第二膝部でそれぞれ屈曲し，茎乳突孔から側頭骨を出て，耳下腺内を走行したのちに各顔面表情筋へ到達する。麻痺の多くは膝神経節部周辺での炎症，浮腫により顔面神経管内で神経の絞厄がおこり発症する。障害が強いと神経は Waller 変性に陥り, 7～1 0日かけて末梢側へと進行する。変性した顔面神経は電図1. ENoG の測定方法

気的興奮性が低下するため，支配されていた筋線

最大上刺激で得られた CMAP の振幅を（患側 CMAP の振幅）/（ 健側 CMAP の振幅）×100（％）で計算し ENoG 値を求める。この場合、ENoG 値は0.27/5.13×100＝5.3％となる。

維は電気刺激をしても収縮を行わず複合筋活動
電 位（compound muscle action potential，以 下：（1）記録電極位置

CMAP）の振幅は低下する。そこで，左右の顔面神
経本幹を電気刺激し，得られた CMAP の振幅を計

Fi sch 2 ）は記録電極位置を図 2 - A のように鼻唇測することで変性を免れた神経の程度を数量化す

溝を添わせるように導出電極（－）と基準電極（＋）

ることができる。ENoG は健側の振幅に対し患側を設置している。小池ら4 ）, 稲村 5 ）は導出電極を口の振幅の割合を％で表し，重症度や回復までの期

唇斜め上部（－）に , 基準電極を鼻唇溝（＋）に設置間を予測する目的で行われる。従って，左右の振（以下：一般法）すると Fisch の方法よりも綺麗な

幅を正確に測定することが予後を予測する上で極二相性の波形が左右個人差なく得られたと報告しめて重要である。

ている（図 2 - B）。しかし , この方法では基準電極が口輪筋や鼻筋に近いため，それらの運動の影響

2．ENoG の測定方法を受けやすく，導出電極との距離も短いことから方法は記録電極を表情筋上に左右設置し，耳下CMAP の振幅が小さく，二相性の波形が得られな部の顔面神経を電気刺激すると筋上の記録電極

いこともしばしばである。さらに顔面神経麻痺患15

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）2

図 3. 正中法 ENoG の記録電極設置位置
導出電極を人中（－），基準電極をオトガイ隆起部（＋），アース電極
を前頭極中心部（Fpz）の顔面正中に設置する。

図 2. 記録電極の設置位置
A. Fisch の方法 ,B. 一般法 ,C. 眼輪筋の方法（基準電極は a もしくは b）， D 正中法

者では鼻唇溝が不明瞭な例も多く，左右対称の設

一方，顔面神経は茎乳突孔から側頭骨外へ出た置に難渋することもある。その他に眼輪筋を用いのち，直ちに耳下腺内を穿通し分枝するため，陰極 ,た方法（図2 - C）もあるが，口輪筋よりも運動単位

陽極とも顔面神経本幹上に設置させるだけの距離数の少ない眼輪筋は適当でないとの指摘もある 。

がなく，解剖学的に困難である。したがって，まずそこで我々は口輪筋を用いた導出電極を人中（－），

陰極を乳様突起と茎状突起の間，茎乳突孔付近の基準電極をオトガイ隆起部（＋），アース電極を前

顔面神経本幹を狙って当てるのが適切である。次頭極中心部（Fpz）の顔面正中に設置する正中法に陽極をどの位置に当てるのかが問題であるが，

6）

7 - 9）

ENoG を考案した （図 2 - D，図 3 ）。この方法は陽極電極を 3 種類の方向に角度を変えて検討した

一般法以上に二相性の綺麗な波形が出現しやすく，結果，図 4 - A の c 方向が最も大きな CMAP を得る

CMAP の振幅が有意に大きく，健常人では左右差ことができた。すなわち陰極は茎乳突孔近傍（乳も少ないことが証明されている 。

様突起と茎状突起の間）で陽極は陰極と外眼角と10 ）を結ぶ延長線上に設置し，棒型電極を用い，下か（2）電気刺激部位

ら突き上げるようにしながら刺激すると本幹が刺激されやすくなる12）。
（図 4 - B）

一般的な骨格筋の神経伝導検査において双極の刺激電極位置は，陰極，陽極ともに神経上に設置（3）刺激強度するのが原則である。刺激時に陽極から陰極に電流が流れると，陰極と神経表面との間に集積した

電気生理学的検査において刺激強度は最大上刺

陰極電荷は神経を脱分極するように作用する。逆激が原則である。最大上刺激とは刺激電流量を増に陽極部での神経は過分極になる。この際 , 伝播

加させ，CMAP が最大になった電流量にさらに上インパルスの陽極遮断が最小限となるよう，神経乗せした電流量を加え，神経線維すべてを確実に

上の記録部位に近い方に陰極を，遠い方に陽極を刺激する方法のことである。

当てるようにして刺激するのが一般的である 。

E No G に関しても最大上刺激が原則ではある

11）

16

顔面神経麻痺予後診断のための ENoG の測定手技

AB

図 4. 刺激方法（文献14を引用改変）
A：陽極電極を3方向に角度を変えた結果，C 方向が最も大きな CMAP を得ることができた。
B：刺激の陰極は茎乳突孔近傍（乳様突起と茎状突起の間）で陽極は陰極と外眼角とを結ぶ延長線上に設置し，棒型電極を用い，下から突き上げるようにしながら刺激する。

が，我々が 2 0ｍA から5 ｍA ごとに 50ｍA まで電ENoG 値を求める。

流を上げ CMAP の振幅を検討した結果，5 0ｍ A

ENoG 値（％）＝患 側 CMAP の 振幅（mV）／ 健側
CMAP の振幅（mV）×100

以下では最大振幅には至らなかった。その要因として顔面神経は末梢で細かく分岐し，骨格筋に分潜時を記録する理由はアーチファクトの鑑別に布する運動神経以上に支配筋数が多いため，より患側の潜時が健側よりも遅れていることを確認す

強い刺激を与えないと全ての顔面筋が興奮しないるためである。詳細は「5. アーチファクトとの鑑可能性がある。しかし , 疼痛の問題や検査の標準別と注意点」で述べる。

化の観点から刺激電流量の目安が必要である。刺3．ENoG における予後判定基準（表1 ）

激電流量が 50 ｍA 以下では CMAP は最大にはな
らないが，35ｍA と4 0 ｍA の CMAP の振幅を比小池ら 4 ），稲村 5 ）の一般法は ENoG（％）が4 0％

較したところ，有意な増加はなかった。したがっ以上で 1 ヶ月以内，2 0 ～ 4 0％で 2 ヶ月以内，1 0～て，3 5ｍA が一定の飽和とし , それに1 0％を加え

2 0％で 4 ヶ月以内に治癒は見込めるが，1 0％未満

た 38 . 5 ｍA, 実際の検査においては 40 ｍA 程度のでは半数が治癒までに 6ヶ月以上を要し，0 ％にな刺激が適切と考えられた 。患側では CMAP が小ると治癒は見込めないとされている。

13）

さいため電流量を健側より大幅にあげる傾向にあ

正中法の判定基準として山田ら14 ）は ENoG 値がるが，ENoG は左右差を比較して評価するので，健12 ％未満で治癒例がなく，非治癒の基準を12 ％側での電流量を基準に波形の形状を確認しながら未満と提案している。我々は 2008 年15 ），2010年 16 ）刺激することが重要である。

に治癒期間との関係を報告したが，2 0 1 5年に累積治癒率を解析し，新しい推定基準を発表した 17）。

（4）計測方法

正中法 に よ る 顔面神経麻痺 の 予後判定基準 は

図 1 に示すように左右の CMAP の振幅は陰性

ENoG 値が 40％以上では 2ヶ月以内の治癒，20～

頂点から陽性頂点までの CMAP の電圧（mV）を40％未満では 4ヶ月以内の治癒，10～20％未満で計測する。また，陰性頂点までの潜時（ms）を計測

は 6 ヶ月以内の治癒が見込まれ，10％以下になる記録する。測定値を以下の計算式に当てはめてと 6 ヶ月以上の治癒，もしくは非治癒と推定した。
17

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

表1

表 1. 予後判定基準

どちらも方法も ENoG 値が40％以上あれば早期に治癒し，10％以下では治癒の可能性が低くなる。

後遺症に関して栢森は ENoG 値が40％以上では神経断裂線維による迷入再生はなく，発症 4ヶ月以降に病的共同運動は出現しないとしている3）。仲野ら18）は正中法 ENoG 値と病的共同運動の関係について，10％未満群では 10 ～20％群と比較して病的共同運動の出現率が高く重度になることを報告している。
図5

4. 症例検討【症例 1 】
80才代 男性 無職
平成〇年 3 月18日に左耳痛を伴う左顔面が動かない
ことに気づく。
柳原 40 点法による麻痺スコア：6 /40点
（完全麻痺）
診断：左 Bell 麻痺
発症 11日目に ENoG 施行（図5）
ENoG 値（％）＝1.14（mV）／2.01（mV）×100＝56.7％であった。予後判定基準では ENoG 値が40％以上は2 ヶ月以内の治癒と予測したが，発症から58 日目の診察において40/40点と後遺症もなく治癒した。
図 5. 症例1【症例２】

80才代，男性，左 Bell 麻痺，初診時の麻痺スコア：6/40点（完全麻痺）

60才代 女性 無職
平成〇年 6 月 11日に左顔面が動かないことに気づく。

発症11日目の ENoG 値は57.1％で発症から58日目に40/40点と後遺症もなく治癒した。

柳原4 0点法による麻痺スコア：2 /4 0点（完全麻痺）
診断：左 Bell 麻痺
発症 1 3 日目に EN o G 施行（図 6）
E N oG 値（％）＝0.6 7（mV）／4.8 9（mV）×1 00＝14.1％であった。予後推定基準では20% ＞ ENoG 値≧1 0％
は 6ヶ月以内の治癒と予測したが，発症から186日目の診察において 40/40 点と後遺症もなく治癒した。
18

図7
顔面神経麻痺予後診断のための ENoG の測定手技

図 6. 症例 2

60才代，女性，左 Bell 麻痺、

図 7. 症例 3

初診時の麻痺スコア：2/40点（完全麻痺）

発症13日目の ENoG 値は14.1％で発症から186日目に40/40点と後遺症もなく治癒した。

発症13日目の ENoG 値は0％で発症から1年経過しても治癒に至っていない。

5.アーチファクトとの鑑別と注意点（ENoG 値と【症例 3 】
7 0才代

女性

70才代，女性，右 Bell 麻痺，初診時の麻痺スコア：8/40点（完全麻痺）

予後との乖離）無職

症例 1 ～ 3 は 正確 に EN oG が 計測 で き，ほ ぼ

平成〇年 7 月3日に耳痛，側頭部痛を認め 7 月 5 日に右側の顔面が動かないことに気付く。

予後との乖離もない。しかし，実際には乖離する

柳原 4 0点法による麻痺スコア：8 /4 0点（完全麻痺）

例もみられる。その一つの理由としてアーチファ

診断：右 Bell 麻痺

クトの計測である。正確に記録できた例では患側発症 1 3日目に ENoG 施行（図 7 ）の CMAP の頂点潜時は健側に比べ同等か遅延し

E NoG 値（％）＝0（mV）／6.3 9（mV）×1 0 0＝0％ている
（図 8 - A）。Bell麻痺は，膝神経節周辺の虚であった。予後推定基準は 1 0 ％未満では治癒し血と浮腫による圧迫によって麻痺がおこるとさても 6 ヶ月以上または非治癒と予測したが，8月
図8に顔面神経減荷術施行し 1 年後の診察においてもれ19），圧迫に弱い太い有髄線維から障害を受ける。
顔面神経はほとんどが有髄神経であり，伝導速

1 6 /4 0点で経過観察中である。

度の速い有髄神経から障害をうけ，その結果と図 8. 頂点潜時によるアーチファクトとの鑑別
通常は A の波形のように患側の陰性頂点潜時は健側に比べ同等か遅延している。
しかし，B の計測している波形では患側の陰性頂点潜時は健側より早く，赤丸部分の潜時の遅い波形は見当たらない。

19

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

して遅い神経が残存し電気伝導が延長する20）。図文献

8 - B は麻痺スコアが 4/4 0点の完全麻痺例である

1. Esslen E. Electrodiagnosis of facial palsy．
”

が，単純に計算すると ENoG 値は1.0 9/6.5 5×100

Surgery of the facial nerve” (ed by Miehlke A),  

＝1 6.6％となる。しかし，患側の陰性頂点潜時がWB Saunders. Philadelphia; 1973: 45 -51.

健側よりも早期に出現していることがわかる。あ2. Fisch U. Maximal nerve excitability testing

る一定以上の刺激強度から咬筋由来の活動電位がvs electroneuronography. Arch Otolaryngol.

口輪筋よりも短い潜時で混入することがありアー

1 9 8 0; 1 0 6: 3 5 2 - 3 5 7.

チファクトと考えられる

3. 栢森良二：顔面神経麻痺のリ ハ ビ リ テ ー シ ョ。この場合，健側の潜21, 22）

ン第２版 . 医歯薬出版．東京：2020；62 -76.

時より遅い波形は確認できないため，患側の電圧

4. 小池吉郎 , 戸島

は0mV すなわち ENoG 値は0％と考えるが妥当で

均 . 目でみる耳鼻咽喉科検査ある。この症例は後に1年経過しても治癒に至ら

顔面神経麻痺の検査．JOHNS 3．東京医学者．

なかった。

東京：1 9 9 1；1 5 4 7-1 5 5 8.

また，健側 CMAP 値が 2 ｍ V 以下の低値となる

5. 稲村博雄 . Electroneurography（ENoG）の測定

症例では予測よりも予後が不良である場合があり，手技とその予後診断的意義．Facial N Res Jpn.

遷延治癒や後遺症が問題となる23）。健側 CMAP 値

1 9 9 7；1 7：1 6 -1 8.
6. 青柳優：顔面神経障害の電気的診断とアブミ骨が低値となる要因の一つとして肥満があげられる。Body mass index（BMI）と 健側 CMAP 値 と筋反射，顔面神経障害．冨田の間に有意な負の相関があり，特に肥満例では刺療社．東京：1 9 8 4；7 6- 8 8.

寛監修．現代医

激電極と顔面神経本幹との間にある皮下脂肪のた7. 和田晋一 ,  萩森 伸一 ,  長谷川 敦子 , 他 . ：ENoG

めに十分な刺激が与えられず，CMAP は低振幅測定に適した口輪筋上の電極設置位置についとなる 。また，交代性もしくは両側性顔面神経て．Facial N Res Jpn．2005；25：55 -57.

24）

麻痺の場合においても健側 CMAP が低値となり，8. Haginomori S, Wada S, Takamaki A, et al：A

過大評価となることが予想される。大田らは健側

new method for measuring compound muscle

CMAP の振幅を健常人による平均振幅に置き換

action potentials in facial palsy：a preliminary

えた基準 ENoG 値を用いることで予後評価が可能

study．
Muscle Nerve． 2008；37: 764 -76 9.

であると報告している 。健側 CMAP 値が小さい

9. Wada S,   Haginomori S, Mori A,   et al. The

例については健側の基準値を代入して ENoG 値を

midline electroneurography method for facial

算出することも過大評価の解決策であろう。

palsy reflects total nerve degeneration. Acta

25）

Otolaryngol．
2013；133：327- 333.
おわりに

10. 和田晋一 , 萩森伸一 , 高巻京子 , 金沢敦子 , 野ENoG 値は予後を推定するだけでなく，後遺症

中隆三郎 , 他 . 健常人の口輪筋 CMAP 測定におの出現予測にも大きく関わり，正確な測定が正しける左右差と再現性 ― 正中法と一般法の比較、い治療に繋がることを念頭に置き検査を実施しな

特に各被検者内の差について ― ．
Facial N Res

ければならない。

Jpn．
2 0 0 8；2 8：8 5 - 8 7.
11. Kimura J. “Electrodiagnosis in diseases of

利益相反

nerve and muscle ― principles and practice ―”,本研究において開示すべきCOI 関係にある企業・

first ed., Oxford University Press, New York.

組織および団体等はない。

[ 栢森良二訳 “神経・筋疾患の電気診断学 ―原理と実際 ― , 西村書店．
新潟：1989；73 - 91. ]12. 和田晋一 , 萩森伸一 , 森京子 , 他 . Electroneurography（ENoG）における神経刺激電極位置20顔面神経麻痺予後診断のための ENoG の測定手技についての検討．
Facial Nerve Res Jpn．
2012；

討 ― 健側 CMAP 値による測定精度の検証 ―．

3 2：1 2 2 - 1 2 4.

Facial N Res Jpn．
2017；37：50- 52.
2 4. 橋本

1 3. Yusuke Ayani, Shin-Ichi Haginomori, Shin-省，
堀 容子 , 古川 加奈子，
他，
ENoG 振Ichi Wada et al. Optimal current intensity for

幅とBMI の 相関 について．Facial N Res Jpn，

supramaximal stimulation during electroneu-

2 0 0 2；2 2：6 7 - 6 9.
25. 大田重人，
池畑 美樹 , 桂 弘和，
他．
両側性顔面神rography for facial palsy, Auris Nasus Lar-

経麻痺の ENoG 検査 ― 基準値を用いた評価 ―．

ynx. 2 0 2 1; 48 (4) : 5 6 5 - 5 7 0.

Facial N Res Jpn．
2014；34：145 -148.

1 4. 山田浩之 , 新田清一 , 大石直樹 . 正中法によるENoG 値と末梢性顔面神経麻痺予後の検討．
Facial N Res Jpn．
2 0 0 9；2 9：4 8 - 5 0.
1 5. 萩森伸一 , 和田晋一 , 高巻京子 , 金沢敦子 , 野中隆三郎 , 他 . 正中法による顔面神経麻痺患者のENoG 測定 ― ENoG 値と治癒に要した期間の関係について ― .  Facial N Res Jpn． 2 0 0 8．
2 8：
8 8 -9 1.
1 6. Haginomori S, Wada S, Takamaki A, et al. A
novel electroneurography method in facial
palsy. Acta Otolaryngol. 2 0 1 0 ; 1 3 0 : 5 2 0 -524.
1 7. 和田晋一 , 萩森伸一 , 仲野春樹 , 他 . 正中法Electroneurography（ENoG）の 予後推定基準の再検討 ― 一般法 ENoG との比較をもとに―.
Facial N Res Jpn．2 0 1 5；3 5：1 3 5 -1 3 7.
1 8. 仲野春樹 . 正中法による ENoG 値と病的共同運動出現率の関係性 . Facial N Res Jpn．2014；34：149 -151.
1 9. 青柳優，戸島均，斎藤修．顔面神経伝導速度分
布．臨床脳波．1 9 9 0；3 3：6 0 5 - 6 0 8.
2 0. 新井顕 , 山田卓也 , 萩原明子 , 他．磁気刺激を用いた顔面神経伝導速度 の 検討 . Facial Nerve
Res Jpn．
2 0 0 2；2 2：7 3 - 7 5.
21. Coker NJ, Salzer TA. The use of masseterelectromyography with electroneurography inthe evaluation of facial paralysis. Otolaryngol
Head Neck Surg. 1990 ; 103 : 391- 395.
2 2. Yusuke Ayani, Shin-Ichi Haginomori , ShinIchi Wada et al. Latency shift in compoundmuscle action potentials during electroneurography in facial palsy. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2 0 1 9 ; 2 7 6 (1 2 ) : 3 2 8 1- 3 2 8 6.
2 3. 和田晋一 , 萩森伸一 , 仲野春樹 , 他 . 正中法
ENoG の予後推定値と治癒期間の乖離性の検21

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

報

告

出生前診断に関する文献レビュー
Literature review on prenatal diagnosis
戸田 千枝 1 ）, 江南 宣子 1 ）, 幾島 祥子 1 ）Chie Toda 1 ) , Nobuko Enami 1 ), Yosiko Ikushima 1)1 ）

天理医療大学

医療学部

看護学科

1）

Department of Nursing Science, Faculty of Health Care Tenri Health Care University

抄録

看護大学教育において，出生前診断のケアに対する教授方法の基礎資料を得ることを目的とし，出生前診断をめぐる当事者と支援者の意識や問題点を論じている2 2件の文献検討を行った。大学教育の中では，学生が当事者の葛藤を知り関心が持てるように教育内容を検討する必要があり，対象疾患
児や母親と接する機会をもつなど、出生前診断について考える機会が関心を深めることにつながると示唆された。

キーワード：出生前診断，看護教育，文献レビュー
Keywords : p renatal diagnosis nursing education literature review

Ⅰ．はじめにはじめた（高田，2013）（室月，2014）（澤井，2013）。

合計特殊出生率が 1. 57まで低下した 1989年以

出生前診断への問題提起を概観すると，重要な降，日本では少子化対策がスタートしたが未だ十課題として受検する当事者への十分な説明があげ分な効果は得られてはおらず，女性が子どもを産られているが，医師として 40 年近く出生前診断にまなくなった要因の一つには晩産化があげられて携わってきた佐藤（1 9 9 9）は，母体血清マーカーいる。周産期臨床では，高齢妊娠や障害をもつ子どは母体の血液で検査できる安易さから，妊婦へのもの出産に不安をもち「出生前診断」を望む妊婦を情報伝達が不十分なまま実施され，マス・スクリー

対象としたガイドラインが，「産婦人科学会」や「遺ニングとして使用される危険性が述べられている。
さらに，菅野（2 0 1 7）の調査では，遺伝カウンセリ

注）

伝カウンセリング学会」から提言されてきた 。
そもそも出生前診断には胎児に先天異常が認め

ング前の産科医から得る情報や支援が不十分であられた場合，選択的に妊娠を中断する可能性が含る実態があり，遺伝カウンセリングそのものが出

まれており，障害をもつ胎児の命の選別や優性思想

生前診断を受けるためだけの自己目的となる可能を含んだ社会となる危惧が，母体血清マーカー導性も挙げられている。

入の1 9 9 8年より問題視されている。とりわけ 5 年

また廣瀬ら（2020）の，NIPT の前後に遺伝カウン

間の臨床試験として，無侵襲性出生前遺伝学検査

セリングを受けた妊婦とパートナーの心理に注目し（noninvasive prenatal testing）
いわゆる新型出生前た研究では，カウンセリング後には心理的ストレス診断（以下 NIPT）の導入を，障害児の安易な中絶がが軽減されると報告されており出生前診断におけ増える可能性としてマスメディアが報道した2013

るカウンセリングの重要性が示唆されている。しか年以降は，受検前後の妊婦への実践報告が行われしながら拓殖らは，出産経験のある女性への調査を
22

出生前診断に関する文献レビュー

Literature review on prenatal diagnosis

概要は表 1 表 2 に示している。

行い，出生前検査を受けるか受けないかは夫婦の話し合いにより選択されているが，「夫や家族との意

3．用語の定義

見の衝突がある場合には，女性にとって産むのも産まないのも勇気がいる」ことであり，当事者としての出生前診断とは，広義では妊娠中に実施される胎女性の苦悩が報告されている（拓殖ら，2009）。以上

児の発育や異常の有無などを調べるすべての検査でのことから，高齢妊娠の増加に伴い，今後さらに出あり，通常の妊婦健康診査で行われる超音波検査や生前診断が増え続けると仮定すれば，意思決定を支

胎児心拍モニタリングなども含まれるが，超音波検

えるケアの必要性が伺える。また他方で，その意思査は除外し，「母体血清マーカー検査」「羊水検査」「無決定を支える側の医療者が選択的中絶の場面では，侵襲性出生前遺伝学検査（新型出生前診断）」とした。

倫理的ジレンマにより心が揺れる経験も報告されており（高木，2010），出生前診断をめぐる人々の意

4．分析方法識は一通りで語れるものではないと言えよう。

「出生前診断」「羊水検査」「母体血清マーカー検

出生前診断に関する，教育からの実践報告では，査」について述べられた論文と 2 0 1 3 年以後の「無倫理教育の中で出生前診断の現状や当事者の苦悩

侵襲性出生前遺伝学検査（新型出生前診断）」につを学習するプログラムが紹介されている（若松ら，いて述べられた論文を二つに分けて分類し，分析

2017）。助産・看護系の学生を調査した我部山らシートの項目（タイトル，著者，出典，発行年，研（2 004）の報告では，NIPT を「説明できる」学生は

究方法，結果及び考察）に従って整理し，順に文献

低率であり，将来検査を受ける妊婦を支援する可No を付与し表 1 表 2 に著した。さらに文献の結能性がある看護学生を対象とした，出生前診断の果及び考察から，意味内容の類似性に沿って分類

情報提供やケアのあり方を考えさせるような教育したものを表 3 に著した。

プログラムなどの研究はまだされていない。
5．倫理的配慮

そこで本稿では，今後さらに増える可能性のあ

対象文献の内容抽出おいて，文献の論旨や意味る出生前診断をめぐる当事者と支援者の意識や出を損なわないように抽出することを心がけた。

生前診断の問題点を論じている論文を精読し文献検討することから，今後の看護大学教育の中で，Ⅲ．結果

出生前診断のケアに対する教授方法の基礎資料を

対象文献の種類は，原著論文 13 件，報告 2 件，解得るために考察を試みる。

説 7 件であった。学生を対象とした 7 件は，看護系
Ⅱ．研究方法大学生 2 件，非医療系大学生 2 件，歯科衛生士専門

1．研究方法学校学生 1 件，助産師学生１件，医学生１件であっ文献研究た。医療者を対象とした 2 件には，産婦人科以外の医師１件，助産師１件があった。受検前後の当事者

2．文献検索方法の意識の調査では，
妊婦 3 件，カップル2 件であった。

医学中央雑誌により「出生前診断」「新型出生前

解説では優性思想（ダウン症）に関する提言 2 件

診断」「意識調査」のキーワードを掛け合わせて検や助産師の役割への提言 1 件，報道や社会への提索し，8 8 件の文献を抽出した。その中から，テー

言 2 件があった。

マに関連した「出生前診断」「羊水検査」「母体血清

文献の結果及び考察から，意味内容の類似性にマーカー検査」に関する原著文献 1 2 件と「無侵襲沿って分類したものは，出生前診断に対する学生

性出生前遺伝学検査（新型出生前診断）」が導入さや当事者に関する意識調査と今後の提言であった。

れた以降の原著論文及び解説を含めた 1 0 件の論

それらをコード化したものを 6 つのカテゴリーと文を分析対象とした。分析対象の 2 2 件の論文の18 のサブカテゴリーに集約し表 3 に示した。
23

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）
表 1. 対象文献の概要 「出生前診断」「羊水検査」「母体血清マーカー検査」
文献
NO

タイトル

1

VTR 視聴による出生前診断
および終末期ケアに関する
看護系大学生の意識の変化

2

非医療系大学生のダウン症候群および出生前診断についての理解と意識の分析

著者

森

慶輔

実践報告

善福正夫他

日本看護学会論
文集: 看護教育45．90-93

2015

原著論文

出生前診断を積極的に行うことに賛成の学生は，受検の条件を知っている学生が多い。

2011

原著論文

出生前診断に伴う胎児の生存権と人工妊娠中絶についての研修後，生命開始の時期を受精とする者が多かったが，母体外生存不可能であれば中絶を是認する意見が主となった。Wrongful birthとWrongful lifeの訴訟に対する意識では，少数であるが是認する医師もおり，医師は多彩な意見を持っている。

2010

原著論文

羊水検査の内容まで詳しく説明できるのは，助産学生と保護者
羊水検査を知っているのは看護学生・助産学生・保護者とも約半数

2008

原著論文/
比較研究

羊水検査受検の決め手には「上の子どもにも負担がかかる」「育てる自信がない」と中絶を考える者がおり，「異常のない安心の妊娠継続」「異常の際の勉強する時間の確保」等の理由があり，検査を受検しない者の中には，「異常が出た時の対対処に困る」という理由があった。
出生前診断について「知識が十分でない」「少し足りない」を合わせると看護学生87％歯科衛生士専門学校
生97％「自分の妊娠の際は十分な説明を受けたい」看護学生と衛生士学生いづれも70％張5

羊水検査に対する学生，社会人および保護者の意識調
査

堀江裕美

8

助産学教育における出生前診断の現状と課題 助産師
学生の出生前診断に関する
意識調査より

研究報告

看護系大学生は，VTR教材で登場した妊婦や家族の葛藤を目の当たりにして意思決定の複雑さ，重さを感じた学生が多い。
出生前診断を受けた後に人工妊娠中絶を選ぶ家族も非難されるべきではないと言う多面的に見る命の大切さの理解が深まる。

2016

4

7

結果及び考察日本遺伝カウン
セリング学会誌
37．39－43，

出生前診断に関わる問題に対する産婦人科以外の医師の意識に関する検討

出生前診断に対する看護及び歯科衛生士専門学校生の
意識調査

2019

研究方法

下島圭子他

看護学生の出生前診断に対する考え

羊水検査に対する妊婦の気持ち

足利大学看護学研究紀要
7(1):83ー
94,2019

発行年

出産年齢の高齢化によりダウン症の出生数が増加するなどの発症メカニズムを初めて理解した非医療系の学生が全体の35％おり，「出生前診断」受検を認める意
識には「障害がわかったときに育てる自信が無い」（18名中5名）受検を受け入れがたい意識には「選択的中絶を前提としている」（18名中10名）であった。多くの学生は出生前診断について具体的には考えていな
いと推測される。

3

6

出典

良実

現代産婦人科60
巻1号 139-142

日本遺伝カウン
セリング学会誌
3193－101

三宅智香子

山梨大学看護学会誌6巻2号 51ｰ
58

滝澤公子

日本保健科学学
会誌10巻3号
150-159(.12)

2007

原著論文/
比較研究

京都大学医学部
我部山キヨ子 保健学科紀要1
号 7-13

2005

原著論文

助産師学生で「羊水検査」「超音波検査」以外の検査を説明できる学生は20～40％
助産師学生は, 子ども主体・親主体の考え方の違いで胎児に障害がある場合の出産の有無に影響する。

9

医系学生の先天異常・出生前診断に対する意識調査
医学倫理教育への示唆

加藤智美他

医学教育36巻1
号 39-43

2005

原著論文

自分の子ども（胎児）が二分脊椎だった場合，年次別で「出産を回避する」傾向が2002年より増加したことは教育的に一定の評価ができる。
女子医学生は中絶38.3%条件的出産21.3％・出産21.3％
男子医学生は，中絶55.4％・条件的出産13.6%・出産
15.2%
女子医学生と男子医学生の意識差あり。

10

羊水検査に対する妊婦の意
識調査 遺伝カウンセリン
グから羊水検査実施をして結果判明の流れの中で

美甘祥子他

日本遺伝カウン
セリング学会誌
24巻2号 85-91

2003

原著論文

遺伝外来受診後は94.5%の妊婦が医師からの十分な説明を受け92.0%が理解できた感じているが，羊水検査に対する不安は実施～結果判明の流れの中で徐々に軽減す
るが消失しない。

原著論文

6割の人が出生前診断という言葉は知っている。
「出生前診断が命の選別につながる」と考える人は，「知らない」「聞いたことがある」では6割だが「意味もよくわかる」「受けたことがある」人は7割
20代女性では「意味もよくわかる」が16％と低いが「自分が受けようと思う」が半数近いため，よく知らないまま受けてしまうなどの混乱が予想される。

原著論文

母体血清マーカーについて55.7％の助産師が「問題がある」と認識している。障害の確立が高い妊婦からの相談に対して，自分の意見を言う助産師は極めて少な
く，中絶しようと思っている場合には「夫や家族と相談するようにすすめる」が最も多い。産もうと思っている場合には，意見は聞くが自分の意見は述べない助産師が最も多い。

1112

出生前診断についての人びとの意識の現状

母体血清マーカー検査に関する助産婦の意識調査

川名はつ子

井上 雅子他

日本保健福祉学
会誌7巻1号3140

母性衛生41巻4
号 405-409

2000

2000

24

出生前診断に関する文献レビュー

Literature review on prenatal diagnosis

表2 . 対象文献の概要 「無侵襲性出生前遺伝学検査（新型出生前診断）」
文献
NO

1

2

3

タイトル

無侵襲的出生前遺伝学的検査 （ NIPT） お よ び 遺 伝 カ ウ
ンセリングに関する男性
パートナーの意識

日本人妊婦における障がいを持つ子どもへの意識と非侵襲的出生前遺伝学的検査（ Non－ invasive
prenatal testing；
NIPT） へ の 意 識 と の 比 較「 NIPTと 優 生 思 想 を め ぐ って」のまとめ5【遺伝カウンセラーとは異なる】出生前検査における助産師の役割 新型出生前
診 断 (NIPT)と は

7

8

9

10

出典

無侵襲的出生前遺伝学的検査 （ NIPT） を 受 検 し た 夫 と看護科学研究宮田海香子他
妻それぞれの思い
vol. 19, 3-12
—結 果 的 に NIPT陰 性 で あ っ
た 夫 婦 10組 の 語 り か ら

4

6

著者

新型出生前診断とダウン症を持つ人の人権

2014年 上 半 期 の 記 事 に お け
る 障 害 者 の 生 の 表 象 :「 新型出生前診断から１年」と「尊厳死法案」をめぐる記
事を中心に

新型出生前検査の実施体制の整備と課題新型出生前診断の検査実施の実際

出生前診断のいま 妊娠初期スクリーニングと母体血を用いた新しい出生前遺伝学的検査を中心に

勝部暢介他

美甘祥子他

仁志田博司

金井誠

百溪英一

野崎泰伸

高田史男

日本遺伝カウン
セリング学会誌
41’ 1－ 12．

母 性 衛 生 57巻 2号
Page323-331

助 産 雑 誌 73巻 11号 Page956-962

助 産 雑 誌 70巻 3号
Page178-182

障害者問題研究43巻 2号
Page152-156

医療・生命と倫
理 ・ 社 会 . (12)P.28-P.37

医療と検査機器･
試 薬 36巻 5号
Page601-606

室月淳

医療と検査機器･
試 薬 36巻 5号
Page588-593

澤井英明

医 学 の あ ゆ み 246
巻 2号 Page150157

発行年

研究方法

2021

原著論文

2020

原著論文/
比較研究

2016

原著論文/
比較研究

結果及び考察NIPTの 受 検 理 由 は ， 「 妊 娠 中 に わ か る こ と は 知 っ て おきたい」「障害のある子どもを育てる自信がない」がある。陽性の場合に，妊婦は〈胎児へのうしろめたさ〉〈命の選別に関する葛藤〉があり，夫の態度を「何も考えていない」消極的態度ととらえていた。
NIPT受 検 に つ い て 考 え る 妊 娠 10週 頃 に 医 師 ・ 助 産 師 ・看護師と関わる機会も少なく時間的な制約があり夫婦の継続的支援が必要である。

検査に対する不安は受検前後ともにパートナーは妊婦より低い傾向にある。「愛着」「親としての実感」は
妊 婦 パ ｰト ナ ｰ間 で 差 は 無 い 。
遺伝カウンセリングの満足度は妊婦よりパートナーは低いが概ねカウンセリンの必要性は感じている。
受検することで「障害を持つ子どもが生まれるまで準備 で き る 85.1％ 」 「 障 害 を 持 つ 子 ど も が 生 ま れ た ら と
い う 心 の 負 担 が 軽 減 す る 71.3％ 」
NIPT陽 性 と な っ た 際 の 対 応 は 周 囲 に 障 害 を 持 つ 子 ど もが い る か が 関 連 す る 。 NIPTの 受 検 の 相 談 や 結 果 を 説 明
する際に妊婦の関心は「障害を持つ子どもを育てる社
会的困難」より「障害をもつ子どもを育てる当事者となったイメージに関心が向いている可能性が高い。

解説

NIPTが 優 生 思 想 に 流 れ な い た め の ① ～ ⑥ の 提 案①トリソミー児の出産リスクが高い妊婦が受検する場
合の情報および検査機会の提供②ローリスク妊婦が希
望 す る 場 合 の 擬 陽 性 率 は 50％ と 高 く 医 学 的 に 勧 め な いが 権 利 を 担 保 ③ 地 方 に お い て も NIPT認 定 医 療 機 関 に ア
クセスできるシステム構築④トリソミーの判定は羊水
検 査 に よ る 確 定 診 断 が 必 要 ⑤ わ ず か で も 0.1％ の 偽 陰 性によりトリソミー児を出産した場合の産婦の精神的ケ
ア⑥遺伝カウンセリングのトレーニングをうけた産婦
人科医が説明解 説 /特 集

助産師が相談されたら，①倫理的問題を包含する出生前検査が安易に拡大する懸念もあり検査可能な施設が限られていること②非確定的検査で有り確定診断には羊水検査が必要であること③陽性的中立陰性的中立などの説明だけにとどまらず，カップルが悩んでいる本
質的悩みを支援し，重大な選択を自らの意思で決定できるように支援する必要がある。

解説

マスメデイアによる「簡単な血液検査でお腹の赤ちゃんにダウン症の障害があるかどうかが分る新型出生前診断」の報道は，「ダウン症の人は殺されても良かった人間」であると印象づけるものでダウン症を持つ子どもに対する虐めを促進する可能性がある。親の希望，カウンセリング体制，自己決定がされれば問題なしとする意見があるが，中絶手術を実施する医療機関
が行うカウンセリング体制は，ダウン症の人の命を救う機能を発揮していない。

解説

検 査 が 始 ま っ て 1年 で は ， 診 断 を う け 異 常 が 確 定 し た
97％ が 人 工 妊 娠 中 絶 を 選 ん で い る 。 新 聞 独 自 の 見 解 ，
読者投稿から，中絶を親に選ばせる社会に疑義を呈するのがマスコミのスタンダードである。
安易な「命の選別」」や「障害児への差別が広がったりする」危険性を憂慮し，遺伝カウンセリングの充実に期待，母体保護法の拡大解釈を指摘し「差別や偏見のないバリアフリーの社会づくり」を示唆する記事がほとんどであった。しかしながら意思決定あるいは技術的問題しか議論に上がらないことは問題である。

2013

解 説 /特 集「母体血を用いた新しい出生前遺伝学検査に関する指針」の策定と「母体血を用いた新しい出生前遺伝学検査」についての共同声明の経緯を著わしている。「母体血を用いた新しい出生前遺伝学検査の指針」には，検査前後における専門家による十分なカウンセリンの必要性が明記されている。
法整備のおくれが出生前検査ビジネスへとつながる危
惧がある。

2013

解 説 /特 集

遺伝カウンセリングンの基本姿勢では①パートナーと一緒に受診することが原則②自己決定の尊重③絶対的受容と共感的態度

解 説 /特 集

遺伝カウンセリングでは，①検査受検を自分自身で意思決定できる要支援が必要②結果が陽性でも陰性でも検査後のカウンセリングで意義を含めて説明する③陽性となった場合の確定診断が必要であること④陰性になっても低い確率で罹患児が出生する可能性があることを説明する必要がある。

2019

2016

2015

2015

2013

25

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）
表3. 出生前診断に対する意識調査と今後の提言

カテゴリ－

サブ
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コード

医療系学生への教育効果

・VTR 教材で妊婦と家族の葛藤を観て意思決定の複雑さを感じた看護系学生が多い〈表 1 - 1 〉
・助産師学生自身の「子ども主体」か「親主体」かの考え方が，障害がある胎児
意思決定の複雑の出産に対する考え方に影響する〈表 1 - 8〉
さを知る・医療系学生への VTR 教材では，自分の子ども（胎児）が二分脊椎だった場合，出産をする選択が増えたことは，教育的要因が作用したと考えられる〈 表1 - 9〉
人工妊娠中絶・VTR 教材を観て看護系学生の中は人工妊娠中絶を選ぶ家族も非難されるべを 選 ぶ 背景 をきではないと多面的な理解が深まる〈表 1 - 1〉知る
ダ ウ ン 症発生・非医療系学生は高齢化とダウン症の発生メカニズムを初めて知る〈表 1 - 2〉に対する知識学生の知識の差・非医療系大学生は出生前診断を自分の問題としていない〈表 1 - 2〉・看護系と歯科衛生士系学生共に自分が妊娠時は説明してほしい70％〈表 1 - 7〉・すべての出生前診断に対して「知識が十分でない」＋「少し足りない」を合わ
出生前診断 にせると看護系学生87％ 歯科衛生士系学生97％〈表 1 - 7〉
つ い て の 学生
・出 生前診断 が 陽性 の 場合 に，「 中絶 す る 」男子医学生（55.4 ％）女子医学生の知識不足（38.8％）〈 表 1 - 9〉・助産師学生は「羊水検査」「超音波検査」以外の検査を説明できる2 0～4 0％〈表1-8〉・出生前診断を積極的に行うことに賛成した看護系学生は，受検の条件を知っている〈表 1 - 3〉
出 生 前 診 断 に ・看護学生・助産学生・幼稚園児保護者の約半数は，羊水検査について知ってい関する理解度る〈表 1 - 5〉・助産学生と幼稚園児保護者は羊水検査について内容まで詳しく説明できる人がいる〈表 1 - 5〉
当事者 の 羊水検査受検 の 理由は明らか受検する当事者の多様な意識・羊水検査を受けた妊婦が受検した理由には「上の子どもにも負担がかかる」「育てる自信がない」という異常があれば妊娠継続をしないことが前提〈表1 - 6〉
・羊水検査を受検しなかった妊婦は「異常が出た時の対処に困る」〈 表 1 - 6〉・
「妊娠中にわかることは知っておきたい」「障害のある子どもを育てる自信が当事者の NIPTない」〈表 2 - 1〉
受検 の 理由 は・NIPT 受検を考える妊娠1 0週頃に，医師・助産師・看護師と関わる機会も少な
明らか
く時間的な制約がある〈表 2 - 1〉・男性パートナーの検査に対する不安は妊婦より低い傾向〈表 2 - 2〉
男性パートナー ・「愛着」「親としての実感」は妊婦とパートナー間での差は無し〈表 2 - 2〉と の 妊 婦 の ・パートナーは遺伝カウンセリングの満足度は妊婦より低いがカウンセリン
NIPT に関するの必要性は感じている〈表 2 - 2〉
意識の違い・陽性であった場合に，妊婦は〈胎児へのうしろめたさ〉〈命の選別に関する葛藤〉があり，夫の態度を「何も考えていない」消極的態度ととらえる〈表 2 - 2〉
・NIPT 受検することで「障害を持つ子どもが生まれるまで準備できる85.1％」「障
妊婦 の 障害 を害を持つ子どもが生まれたら…という心の負担が軽減71.3％」〈 表 2 - 3〉
も つ 子 ど も へ ・NIPT の受検の相談や結果を説明する際の妊婦の関心は「障害を持つ子どもの意識を育てる社会的サポートを知ることより障害をもつ子どもを育てる当事者となった時のイメージの方向に向いている可能性が高い〈表 2 - 3〉26

出生前診断に関する文献レビュー

一般市民の出生前診断に
対する認知

カテゴリ－

Literature review on prenatal diagnosis

サブ
カテゴリ－

コード

出生前診断 に対する知識不足・一般市民 596 名中 20 代女性は「意味もよくわかる」が 16％「自分が受けようと思う」が半数 よく知らないまま受けてしまう可能性がある。
〈表 1 - 11〉・一般市民596名中6割の人が出生前診断と言う言葉は知っている〈表 1 - 11〉

出 生 前 診 断 に ・一般市民 596名中出生前診断の「意味が分る」人の中で命の選別につながる
対する考えと思う人は7割〈表 1 - 11〉

医療者がとる態度・H 県下助産師234名は「障害の可能性が高い妊婦からの相談では，自分の意見
助産師 が 母体を言う助産師は極めて少ない〈表 1 - 12〉
血清マーカーに ・H 県下助産師2 34名は中絶しようと思っている妊婦には「夫家族と相談する」
ついて相談されことを勧める」が最も多い〈表 1 - 12〉る内容
・H 県下助産師234名は出産しようと思っている妊婦には意見は聞くが，自分の意見は述べない助産師が最も多い〈表 1 - 12〉
医師の人工妊娠 ・出生前診断に伴う胎児の生存権と人工妊娠中絶について，産婦人科以外の医中絶の考え
師は，母体外生存不可能であれば中絶を是認する意見が多い〈表 1 - 4〉
・NIPT 遺伝カウンセリングは①パートナーと一緒の受診原則②自己決定の尊重③絶対的受容と共感的態度〈表2-9〉
N I PT遺伝カウ
・NIPT 遺伝カウンセリングでは，①検査受検を自分自身で意思決定できるよ
ンセリングのあう支援②結果陽性でも陰性でも検査後のカウンセリングで意義を含めて説り方
明③陽性となった場合の確定診断の必要性④陰性になっても低い確率で罹患児が出生する可能性〈表 2 - 10〉

優生思想への提言

・①トリソミー児の出産リスクが高い妊婦が受検する場合の情報および検査機会の提供②ローリスク妊婦が希望する場合の擬陽性率が50％と高く医学的に勧めないが権利を担保する③地方においても NIPT 認定医療機関にアクセスできるシステム構築④トリソミーの判定は羊水検査による確定診断を必要とする⑤わずかでも0.1％の偽陰性によりトリソミー児を出産した場合
NIPT が優生思の産婦の精神的ケア⑥遺伝カウンセリングのトレーニングをうけた産婦人
想に流れない科医が説明を行う〈表 2 - 4〉ための提言
・
「母体血を用いた新しい出生前遺伝学検査に関する指針」の策定と「母体血を用いた新しい出生前遺伝学検査に」についての共同声明〈表 2 - 7〉・
「母体血を用いた新しい出生前遺伝学検査」の指針」により検査前後における専門家による十分なカウンセリングの必要性〈表 2 - 7〉
・法整備のおくれが出生前検査ビジネスへとつながる危惧〈表 2 - 7〉・助産師が相談されたら，①倫理的問題を包含する出生前検査が安易に拡大する懸念もあり検査可能な施設が限られていること②非確定的検査で有り確相談された助産定診断には羊水検査が必要であること③陽性的中立陰性的中立などの説明
師への提言
だけにとどまらず，カップルが悩んでいる本質的悩みを支援し，重大な選択を自らの意思で決定できるように支援する必要がある〈表 2 - 5〉・マスメデイアによる「簡単な血液検査でお腹の赤ちゃんにダウン症の障害があるかどうかが分る新型出生前診断」の報道は，「ダウン症の人は殺されても良かった人間」であると印象づけるものでダウン症を持つ子どもに対するいマスメデイアへじめを促進する可能性がある〈表 2 - 6〉の提言
・親の希望，カウンセリング体制，自己決定がされれば問題なしとする意見があるが，中絶手術を実施する医療機関が行うカウンセリング体制は，ダウン症の人の命を救う機能を発揮していない〈表 2 - 6〉
障害 者 の 生 きる権利に関する
マスメデイアの立場

・NIPT 検査が始まって1年で，診断をうけ異常が確定した97％が人工妊娠中絶を選んだ結果から「安易な命の選別」」や「障害児への差別が広がる」危険性を憂慮し，遺伝カウンセリングの充実に期待，母体保護法の拡大解釈を指摘し「差別や偏見のないバリアフリーの社会づくり」を示唆する記事がほとんどである〈表 2 - 7〉27

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

2．出生前診断の受検に揺れる当事者の意識

Ⅳ．考察
表 3 で提示した，カテゴリーとサブカテゴリー「受検する当事者の意識」では，羊水検査を受検の関連から，出生前診断を受ける当事者へのケア

する理由は従来から周知されているように「育てについて，看護教育の中で如何に教授できるか考る自信がない」〈表1 - 7〉が多く，陽性であれば人工察を試みる。

妊娠中絶をすることが前提となっている。NIPTを受検する当事者の中には「障害を持つ子どもが生まれるまで準備できる8 5. 1％」〈 表 2 - 3 〉と答え

1. 出生前診断を受検する当事者が葛藤する実態

た報告もあるが，障害をもった子どもを育てるこを知ること「医療系学生への教育効果」があったのは，VTRとに困難感を抱く妊婦は比較的多い。また NIPT

教材を視聴するプログラムである。視聴後には，受検の相談時には，妊婦が「障害を持つ子どもを障害がある胎児の出産を迷う当事者の葛藤を知り，育てる社会的困難」より「障害をもつ子どもを育「人工妊娠中絶を選ぶ家族も非難されるべきではてる当事者となったイメージ」に関心が向いていない」などの多面的な理解が深まり，意思決定のる可能性が高いことも報告されている〈表 2 - 3 〉。

複雑さと命の重さを考える契機となっている〈表これは荒木（ 2 0 0 6）が考察しているように，当事

1 - 1〉。さらに自分自身の将来とも置き換えて考察

者は「胎児への愛着」と「五体満足で無ければいけを深める学生もおり，医療系学生への「二分脊椎ないという価値観」との間での揺れを経験していで車椅子の妻が妊娠したビデオ」の視聴後アンケーることと関連がある。さらに，男性パートナーのトでは，自分の子ども（胎児）が二分脊椎だった場

検査に対する不安は受検前後ともに妊婦より低い合に中絶ではなく出産を選択すると答える学生が傾向にあり，陽性であった場合には，妊婦は夫の増えるなど，当事者の VTR 教材を視聴すること態度を「何も考えていない」消極的態度ととらえは教育的に影響があると考えられる。
〈表1 - 9 〉
〈表

る報告もあり〈表 2 - 2〉，妊婦とパートナーとの意

1 - 10〉

識にはずれが生じやすい。

また「学生の知識の差」として，医療系学生と非NIPT 受検を決定する時期は，妊娠が判明して医療系学生の認知の差が報告されており，非医療間もない数週間の不安定な時期であり，外来診療

系学生は，高齢妊娠がダウン症発生メカニズムにを通して医師・助産師・看護師と関わる機会が極め影響を与えることを初めて知る機会となっているて少ない時期でもある。美甘（2 0 1 6）が述べている〈表 1 - 2 〉。がしかし看護系学生への調査でも，すように，NIPT を受検する妊婦が，少なくとも適切

べての出生前診断に対して 87％の看護学生が「知なイメージをもって選択できるように，対象疾患識が十分でない」「少し足りない」と感じており，に罹患している児に接する機会や実際に対象疾患

歯科衛生士系学生 9 7％と大差のないことも報告を持つ母親の話を聞くなどの連携体制の構築が望されている〈表 1 - 8 〉。しかしながら，将来出生前まれる。特別支援教育を通して障害のある児と多診断について相談を持ちかけられる可能性のあるく接する教育学部の大学生は，障害児に対する偏看護学生に対して，最新の受検の条件や検査前後見が少ないことは報告されており（若松，2 0 17），のカウンセリングのあり方を学生同士が考え議論

看護教育の中でも，積極的に対象疾患に罹患してできるような教育方法についての報告はまだ見らいる児や母親と接する機会を構築し，出生前診断れていない。善福（2015）も看護学生への意識調について考える機会を持つことが，多様な不安を査結果を考察して，将来出生前診断の相談を持ち抱える当事者の支援に関心を持つことにつながるかけられる可能性に鑑み，看護学生自らが最新のと考える。

情報を手に入れるなど，出生前診断についての関心が持てる教育内容の検討を課題としており，看3．看護者・助産師の役割を支える教育のあり方

護・医療系の教育にとってこの課題は急務である。

「医療者がとる態度」では，母体血清マーカーで28

出生前診断に関する文献レビュー

Literature review on prenatal diagnosis

業・組織および団体はない。

障害の可能性が高い妊婦からの相談において，助産師は自らの意見を述べることは極めて少なく〈表

注

1 - 13〉，選択的人工妊娠中絶を選択しようとする
妊婦には「夫・家族と相談することを勧める」こと

2 0 1 3年には日本産婦人科学会より「出生前にが多いという報告があった〈表1 - 13〉。看護師・助行われる遺伝学的検査および診断に関する見解」

産師が相談された際のカウンセリングマインドは，

2 0 1 1年には日本医学会により，「医療における遺あくまでも自己決定の過程を支えることであり，

伝学的検査・診療に関するガイドライン」2 0 1 6年

妊婦の潜在的なニーズに気づくことや相談機関にには日本遺伝カウンセリング学会から「出生前遺つなぐことであり，意見を言わない態度は間違い

伝カウンセリングに関する提言」によって，実施ではない。がしかし室月（2 0 2 1）が妊婦に日常的要件が示されている。

に向き合っている医療スタッフが「自分は専門家でないから」「検査についてよく知らないから」と文献

遺伝カウンセリングの専門家に丸投げをする傾向

荒木奈緒．
（2 0 0 6）．羊水検査を受けるか否かに関があることや「生命予後不良な児の中絶であればする妊婦の意思決定プロセス．日本助産学会容認できる」がそれ以外の人工妊娠中絶は認めな

報，20（1），89-98．
廣瀬達 子．白土 な ほ 子．宮上景子 ら．
（202 0）．

いというような，自らの良心を押しつける危険性

母体血胎児染色体検査（NIPT：Non-invasiveも指摘されている。
これらの問題については大久保（2 0 0 3）が，助産

prenatal testing）に関する遺伝カウンセリン

師や看護師への教育の中では，望まない妊娠を防グ前後での妊婦とパートナーの心理的ストレぐ家族計画への指導が第一義であるとされてきたスの変化についての検討．女性心身医学，2 5ことを問題として挙げており，さらには，臨床現（2），129-135．

場で人工妊娠中絶に関してはプライバシーに触れ

我部山 キヨ子．千菊洋子．
（2 0 0 4）．助産学教育にないように深入りしないルーティンワークを重ねおける出生前診断の現状と課題助産師学生のてきたことが考察されている。また，選択的中絶

出生前診断に関する意識調査より．京都大学の現場で障害児が娩出される場面を直接にケアす

医学部保健学科紀要：健康科学，１，7-13．

ることについて，高木（2 0 1 0）
が述べているように，

美甘祥子．
（2 0 1 6）．日本人妊婦における障がいを助産師には「人工的に命が淘汰され亡くなりゆく

持つ子どもへの意識と非侵襲的出生前遺伝学

命を目の当たりにするという受け入れがたい体験」

的検査（Non － invasiveがあり胎児の命への罪悪感を持つことが消極的なNIPT）への意識との比較．母性衛生，57（2），

態度とも関連していると思われる。

3 2 3-3 3 1．

prenataltesting；

そこで，母性看護学の教育の中では，出生前診

室月淳．
（2 0 1 4）．新型出生前診断の検査実施の実断に対する正しい基礎知識がもてること，当事者際．医療と検査機器 ･ 試薬，36（5），588-5 9 3．

の苦悩について理解を深めること，その上で選択

室月淳．
（2021）．出生前診断と選択的中絶のケア．

的中絶や人工妊娠中絶に対する自らの倫理的判断

第1版，メディカ出版，（pp.68-69），大阪 .

や良心を自覚するために，他者との意見交換がで

大久保美保．
（2 0 0 3）．看護者は人工妊娠中絶ケア

きるプログラムの中で，看護者・助産師の役割ににどうかかわっているのか．助産雑誌，5 （7 3），

ついての考察を深めることが必要ではないかと考24-30.
佐藤孝道．
（1 9 9 9）．出生前診断える。

いのちの品質管理への警鐘．初版第3刷（pp.188-203）
．有斐閣，
利益相反

東京．
澤井英明．
（2 0 1 3）．出生前診断のいま

本研究において開示すべき CO I 関係にある企
29

妊娠初期

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

スクリーニングと母体血を用いた新しい出
生前遺伝学的検査を中心に．医学のあゆみ，
246（2），1 5 0-1 5 7．
菅野摂子．
（2 0 1 7）．出生前検査における意思決定
支援困難性

遺伝カウンセラー・臨床心理士の語りから．保健医療社会学論集，28（1），2 33 3．
高田史男．
（2 0 1 3）．新型出生前検査の実施体制の整備と課題．医療と検査機器 ･ 試薬，36（5），6 0 1-6 0 6．
高木静代．
（201 0）．助産師が中期中絶のケアに携わることに対して感じる困難．日本助産学会
誌，2 4
（2）
，2 2 7-2 3 6．
柘植あ づ み．菅野摂子．石黒眞里（2 0 0 9）
．妊娠
あなたの妊娠と出生前検査の経験を教えてください．初版第3刷（pp.4 1 2-4 1 6）
．洛北出版，
京都 .
善福正夫．
（2 0 1 5）．看護学生の出生前診断に対する考え．日本看護学会論文集 : 看護教育，（4 5）
9 0-9 3．
若松昭彦．下竹亜里沙．
（2 0 1 7）．教育学部生を中心とした大学生の出生前診断に対する意識調
査．広島大学大学院教育学研究科紀要，第一部，（6 6）
7 9-8 5．

30

報

告

女性生殖器がん患者のメンタルヘルスに関する文献レビュー
Literature Review of Mental Health in Female Genital
Cancer Patients
森 知美1 ）, 野口 普子2 ）Tomomi Mori 1 ) , Hiroko Noguchi 2 )
1）

医療学部

看護学科

2 ）

通信教育部

人間科学部

天理医療大学
武蔵野大学

1)

Department of Nursing Science, Faculty of Health Care, Tenri Health Care University

2)

Faculty of Human Sciences, School of Distance Learning, Musashino University

抄 録
本研究は，年々増加する女性生殖器がん患者に対し，医療者により行われているメンタルヘルスケ
アの動向について明らかにすることを目的とした。
乳がん，子宮がん，卵巣がん，メンタルヘルスをキーワードとし，検索した結果，1 2文献であった。
文献の結果は，ボディイメージの変化，自己概念や自己価値観，うつ状態やうつ傾向，役割，メンタルヘルスへの介入の５つに分類することができた。その内容から，女性生殖器がん患者すべてにメンタ
ルヘルスへの介入が必要であることが分かった。しかし，メンタルヘルスへの効果的な介入研究は少なく，開発途上であることが明らかとなった。

キーワード：女性生殖器がん患者，メンタルヘルス，文献レビュー

Ⅰ．はじめに患者数が増加する一方，医療技術や情報端末が進

がんは，昭和56年以降，死因の第1位であり，全歩し，患者の療養生活が多様化している中で，患死亡者のおよそ3.6人に1人は，がんで死亡してい者とその家族が抱く治療上の疑問や，精神的・社る（厚生労働省 ,2 0 2 0）
。厚生労働省健康局がん疾会的な悩みに対応していくことが求められている

患対策課の報告（2017）によると，上皮内がんを除（厚生労働省 , 2018）。

く全部位のがん罹患数は，9 7万7,3 9 3人であり，国

がん罹患数のうち女性は，4 1万8 ,5 1 0人であり，民の2人に1人がその生涯においてがんに罹患して男性の方が 1. 3倍多いが，4 5 歳～4 9 歳でみると女いる。政府は，2 0 0 6年にがん対策基本法を定め，性の方が 2 . 3 倍多く，乳房・子宮・卵巣の女性生殖がん対策を総合的かつ計画的に推進するために，器部位の割合は，全体の3 1. 2 ％を占めている（国

がん対策推進基本計画の中で，「がん患者の療養

立がん研究センター）。女性生殖器がん患者の年

生活の質の維持向上」を目標としている。がん罹

齢階級別罹患率をみると，乳がんは 3 0 代前半から
31

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

急増し，4 5～4 9歳で最初のピークを迎える。子宮産・仕事などのライフコースに影響する。これら

がんは，年齢が低く2 0代後半から緩やかに増加すは，自分らしさが損なわれたという自尊心の低下る。つまり，女性生殖器がんは，壮年期に多く罹患につながり，アイデンティティの危機に直面するしている。

要因となるため，この状況に適応できなければ，壮年期の女性は，ライフサイクルの中で，職業

メンタルヘルスを維持できなくなる可能性が考え

人や妻，母親，介護者など多くの役割を担い，複数られる。そのため，年々増加する女性生殖器がんを維持しなければならない。女性のライフコースは，患者に対し，適切なメンタルヘルスケアが必要で

1 9 8 5年の男女雇用機会均等法の制定後，女性は男あると考える。そこで本研究は，女性生殖器がん性と対等に仕事ができる機会が増え，結婚後も仕患者のメンタルヘルスに関する国内の研究動向に

事と育児の両立ができる環境になった（厚生労働ついて，文献レビューにより明らかにすることを

省 , 2 0 2 1）
。女性のライフコースは，このような社目的とした。

会の変化とともに多様に変化している。そのため，
Ⅱ．方法

晩婚化がすすみ，2 0 1 6年の第 1子出生時の母の平均年齢は，3 0. 7歳と，出産年齢の高齢化が進んで

医中誌 Web 版を用いて，2 00 0年 1 月から2 0 2 0いる（内閣府 , 2 020）
。それゆえ，女性生殖器がん

年 7月までに発表された論文とし，
「乳がん」
「子宮

と診断されてから，結婚や出産を真剣に考えるケーがん」「卵巣がん」と「メンタルヘルス」で検索した。

スも珍しくないと考える。

結果は，23件であった。対象文献は，原著論文とし，また，女性生殖器がんの治療の特徴は，生殖機総説と症例報告，会議録の 1 3 件は除外した。ハン能へ及ぼす影響がある。手術療法は，子宮全摘出

ド・サーチで確認した文献 2 件を加えた結果，対術が実施されると妊娠が不可能となり，卵巣の片象文献は 12 件とした。
（表1）

側，あるいは両側を切除すると，卵巣機能が低下

対象文献より，女性性器がん患者のメンタルヘ

や妊娠不可能となる。乳房全部あるいは部分的にルスに関する動向を明らかにし，メンタルヘルス

乳腺を切除すると授乳が困難となる。また，薬物に対するケアの課題を検討した。

療法の内分泌療法薬や抗がん薬，分子標的薬の中には，卵巣機能の障害や催奇形性への影響をもた

Ⅲ．結果

らす薬剤がある。放射線療法は，乳房では授乳が1．対象文献 12 件の概要

困難となり , 子宮では治療中の妊娠は不可能とな

文献デザインは，量的研究 8 件，質的研究 4 件でる。卵巣の性腺組織は，非常に放射線の影響を受あった。発行年は，2 0 0 1年 1 件，2 0 0 4年 1件，2010

けやすく，卵巣に照射すると卵巣機能の障害が永年 3 件，2 0 1 1 年 2 件，2 0 1 3 年 2 件，2 0 1 6 年 1 件，

続的となりうる。がん治療後に妊孕性を温存する

2018 年 1 件 ，2019 年１件であった。対象の患者は，または保護する，受精卵凍結保存や卵子凍結保存，乳がん患者 8 件，子宮がん患者 4 件であった。

卵巣保護などの妊孕性温存治療は，妊娠率が上
2．対象文献における調査の内容

がってはいるが，30歳代後半以降になると卵巣機能の低下が生じるため , 妊娠率が下がる。つまり，

対象文献 1 2 件の内容は，ボディイメージの変化，生殖年齢にある女性が，女性生殖器がんに罹患す

自己概念や自己価値，うつ状態やうつ傾向，役割，

ると，妊孕性を喪失する可能性に直面するため，

メンタルヘルスへの介入についての 5 つに分類す

妊娠や挙児を望んでいると精神的に脆弱な状態にることができた。

おかれると予測できる。
1 ）ボディイメージの変化に関する研究

さらに，女性生殖器がんは，治療による生殖機能への影響だけでなく，自己のボディイメージの黒沢ら（2 0 1 0 a）は，広汎子宮全摘出術を受けた

変容，夫やパートナーとの関係性の変化，妊娠・出女性が術後の性生活に対し，どのような戸惑いを32

女性生殖器がん患者のメンタルヘルス
表 1. 対象文献
文献
番号

タイトル

著

者

発行年

出

典

デザイン

1

乳がん患者に対する構造化精平井 啓 , 保坂 隆 , 杉山
神科介入とその影響要因に関2001 精神医学 , 43（1）,33-38
洋子, 柏木 哲夫
する研究

量的研究

2

子宮頸がん患者のメンタル・ヘルスへの全人的アプローチ 平野 裕子 , 加耒 恒壽 ,2004 福岡医学雑 , 9（8）,183 -194
臨床的・社会的・心理的要因の 平川俊夫 , 他
分析から

量的研究

3

広汎子宮全摘出術を受けた女
黒澤 やよい, 田邊 美佐
2010 群馬保健学紀要 30, 59 -66
性が抱く性生活への戸惑いと子, 神田 清子
その対処

質的研究

4

乳 が ん 患者 の 手術前 と 手術 番所 道代 , 藤岡 敦子 ,日本看護福祉学会誌 , 1（1）,
後 の 日常生活体験 に お け る 川上あずさ, 池田 友美 , 2010
量的研究
65 -72QOL に影響する要因の分析 筒井 千

5

子宮全摘出術を受けたがん患
黒澤 やよい, 田邉 美佐
日本がん看護学会誌 , 24（1）,者が配偶者との関係を再構築
2010
質的研究
子, 神田 清子
3 - 12するプロセス

6

職場復帰したがん患者の心の 松田 彩子 , 小林 未果 ,総合病院精神医学 , （2 4）, 378ケ ア と サ ポ ー ト イ ン タ ー 松下年子, 野口 海 , 
2011
量的研究
386
ネット調査より
松島 英介

7

乳癌外来患者 に お け る 役割 Ohnishi Naoko,
お よ び 精神状態 と 役割機能 KataokaTsuyoshi,
QOL との関係性
Okamura Hitoshi

8

広汎子宮全摘術を受けた患者
日本がん看護学学誌 .2（2）, 74川原 風砂子, 田中 京子 2013
質的研究が変化したと捉えた自己概念
82

9長井 直子 , 森本 卓 , 野
心理的問題を抱えた乳がん患
Palliative Care Research,
村 孝 , 佐々木 洋 , 本多 2013
質的研究者への臨床心理的介入の効果
8（1）,301- 311
修10

自己管理運動 が 乳癌患者 の 神尾 麻紀子 , 内田 賢 ,Jikeikai Medical Journal,
2016
量的研究
QOL に及ぼす影響
三本麗, 他
63（4）,79-85

乳がん体験者の自己への思い
11 やり うつ病傾向の有無によ 土橋 千咲 , 荒尾 晴惠
る比較12

治療就労両立支援モデル事業加藤 宏一
報告 がん分野

2011 Japanese Journal of Clinical 量的研究

2018

大阪大学看護学雑誌 , 24
（1）
,
量的研究
44- 51

2019

日本職業・災害医学会会誌 . 67（4）,289 -293

量的研究2 ）自己概念や自己価値観に関する研究持ち，その対処をどのように行っているかを明らかにする目的で，広汎子宮全摘出術を受けた女性

黒澤ら（2 0 1 0b）は，子宮全摘出術を受けたがん

2 0 例に半構成的面接を行った。その結果，女性は患者が術後，配偶者との関係を再構築してきたの術後の性生活に対し，手術により体の違和感を持か，辿ってきた心理的プロセスを明らかにした。

ち，性的欲求の減退，セクシュアリティの動揺と患者は，性的関係性の構築体験や，親密性の強化

いったボディイメージの変化に伴う困難感がある体験を経験するといった配偶者との関係を再構築と報告していた。また，黒澤ら（2010b）は，子宮全するプロセスの中で，自己価値の再認識を行って摘出術を受けた患者は，自分自身の性機能の変化いたと報告していた。また，川原ら（2 0 1 3）は，広を体験しながら現状の認識を深める作業を行って汎子宮全摘出術を受けた患者のがん罹患前の自己おり，新たなボディイメージを構築しながら身体

概念と，手術後に変化したと捉えた自己概念を明尊重を深めていたと報告していた。

らかにすることを目的に，広汎子宮全摘術を受けた外来通院女性患者 7 名を対象に，半構成的面接を行った。その結果，患者が変化したと捉えた自33

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

己概念が意味するものは，がん罹患前の自分の喪り，「身体症状・疼痛」尺度において術後の低下が失，新たな自分の獲得，女性性に対する意識の変著しく有意差を認めたと報告していた。
Ohnishi ら（20 11）は，外来治療を受ける乳がん化と報告していた。

患者を対象に，役割遂行，役割の重要性，役割に対する満足の程度を評価し，それらと精神状態お3 ）うつ状態やうつ傾向に関する研究
平野ら（2004）は，初期の子宮頸がん通院患者のよび役割機能 QOL との関係性について横断研究

精神的健康に関連する要因構造を，全人的な視点する目的で，原発性乳がん患者3 0名に健康調査をからの分析を目的に，通院する1 7 6名の子宮頸が行った。その結果，定性的および主観的因子（役割

ん患者を対象に調査を行った。その結果，精神的の重要性や満足の程度）の方が，定量的および客

健康度は，関連の見られる項目として，「痛みの程観的因子（役割遂行度や役割の数）より，感情状態

度」と「夫（恋人）の有無」があり，痛みが激しいほや役割機能の QOL と密接に関連することを報告

ど，また夫が有る者に比べ無いものに，抑うつ傾していた。

向が強いことが明らかになったと報告していた。

川原ら（2 0 1 3）は，広汎子宮全摘出術を受けた患

神尾ら（2 0 1 6）は，乳がん術後１か月目の患者2 8名

者が変化したと捉えた自己概念の研究で，自分のにウォーキングプログラムを導入し，精神状態と役割を全うする自分を自己概念として捉えていた

QOL を検討した。その結果，抑うつ状態は，手術と報告していた。

前は 8 名に認められたが，手術後 3 か月は 4 名の5 ）メンタルヘルスへの介入に関する研究みであり，介入後の身体活動は鬱病自己評価尺度

平井ら（2 0 0 1）は，「構造化された精神科的介入」

および健康状態調査票のスコアと相関していたとを受けた乳がん患者の情緒状態の変化に対する影

報告していた。
土橋ら（2 0 1 8）は，乳がん体験者の「自己への思響要因を調査することで，情緒状態とコーピング・

いやり」をうつ病傾向の有無による比較を通してスタイルが介入効果に与える影響と，「構造化さ明らかにし，乳がん体験者が精神的に安定して過れた精神的介入」の効果を左右する諸要因についごしていくための，看護支援への示唆を得ることて明らかにする目的で，乳がん患者 7 9 名を対象を目的に，対象者4 2名につらさと支障の寒暖計をにアンケート調査した。その結果，介入前にさま使用して分析した。その結果，乳がん体験者の「自ざまなコーピング行動をとる傾向が高い患者は，己への思いやり」の各因子，肯定的側面，否定的側

介入前の情緒障害の程度が高い傾向があり，この面，合計得点をうつ病傾向の有無で比較したとこ

情緒障害の程度の高い患者は，介入により情緒障ろ，「うつ病傾向あり」群は「うつ病傾向なし」群よ

害が改善されやすいことが明らかになった。また，

り過剰同一化の得点が有意に低く，その他におい

医療を肯定的に捉えている患者は，そうでない患ては有意差が認められなかったと報告していた。

者に比べて，情緒障害の改善の程度が高いことが明らかになったと報告していた。
長井ら（2 0 1 3）は，臨床心理士の介入内容，相談

4 ）役割に関する研究
番所ら（2 0 1 0）は，乳がんと診断された患者の術内容，介入効果を調べ，心理的問題を抱えた乳が前と，退院し日常生活を始め，放射線療法や化学ん患者への臨床心理的介入の意味と効果について療法を受ける前の QOL の変化に関連する要因を明らかにすることを目的に，臨床心理士が関わっ明らかにするために，外来受診した乳がんと診断た心理的な不安や抑うつなどを訴えた乳がん患者

され乳房温存術を受けた2 1人に，がん薬物療法に2 0 症例に対して，半構造面接を行った。その結果，おける QOL 調査票と乳がん患者用の QOL 尺度を臨床心理士が介入することで，精神科治療を要す

使用しデータの収集分析を行った。その結果，乳る症例をアセスメントすることができ，患者の症

がん患者は術前に比べ，術後の QOL が低下してお状やニーズに応じた介入を行うことができたと報34

女性生殖器がん患者のメンタルヘルス

であるが，メンタルヘルスに対するケアが課題で告していた。

あると考える。

神尾ら（2016）は，乳がん術後１か月目の患者
2 8名（平均 51.0歳）にウォーキングプログラムを

2. ボディイメージに関する研究導入し，精神状態と QOL を検討した。ウォーキン

子宮がん患者は，新たなボディイメージを構築

グプログラムは，精神状態と QOL の維持に役立っしながら身体尊重を深めていた（黒澤ら, 2010a）（黒たと報告していた。
加藤（2 0 1 9）は，2 0 1 6年度および2 0 1 7年度のが澤ら , 2010ｂ）。患者は，広汎子宮全摘出術後に身ん分野におけるモデル事業の推奨状況および事例

体が回復してもボディイメージの変化に対する気集積状況の調査を行った。結果，両立支援介入事

持ちが追い付かず困難感を抱えるため，新たな身例数は 2 0 1 6 年度 1 4 0 例，2 0 1 7年度1 5 1例であっ体の変化を理解することが課題となる。身体の変た。現職復帰した乳がん患者は , 6 2 件中 3 2 件で化を，イメージできるような支援を行うことで，新あった。支援相談内容としては，合併症・副作用にたな自身のボディイメージを構築できると考える。

対するもの，社会資源の活用や経済的問題，心理3. 自己概念や自己価値観に関する研究

的負担軽減やメンタルヘルスケアが多かった。
松田ら（2 0 11）は，職場復帰したがん患者を対象

子宮全摘出術を受けた患者は，配偶者との関係に，職場での心のケアやサポートの実態を把握すを再構築するプロセスの中で，自己価値の再認識

ること，および職場復帰したがん患者のニーズをを行い，闘病や生活への意欲を向上させていた（黒明らかにすることを目的に，職場復帰して 5 年未

澤ら , 2 0 1 0ｂ）。医療者が，患者と配偶者への気遣

満のがん患者対象8 2 7名に，インターネット調査

いを持つことに配慮し，双方に意識的に言葉かけを行った。結果，職場からの心のケアやサポートをしていくことは，両者間の親密性を再構築し，があった人は 2 2.5％，欲しかったがなかった人が強化するための支援となると考える。

3. 6％，なかったし必要なかった人は 6 6 . 6％，その広汎子宮全摘出術 を 受 け た 患者 が 手術後 に，他が 7. 3％だった。職場からもっと心のケアやサ変化したと捉えた自己概念が意味するものは，ポートがあればよかった内容は，経済的な支援・

がん罹患前の自分の喪失，新たな自分の獲得，女保障（福利・厚生）が最も多く，勤務時間や業務内性性に対する意識の変化であった（川原ら , 2 0 1 3）。

容における負担の軽減，患者（病人）ということで患者は，がん罹患前の自分を喪失したような感情

特別視しないで欲しいであった。

が発生し，自己尊重の低下に陥る体験をしている。
患者が本質的な自分は何も変化していないことに

Ⅳ．考察

気づき，新たな生き方を見出すことができるよう，1. 女性生殖器がんのメンタルヘルスに対するケ

医療者はメンタルヘルスケアを行う必要があるとアに関する研究の動向考える。

女性生殖器がんのメンタルヘルスに対するケア
4. 精神健康，うつ状態やうつ傾向に関する研究に関する文献は，2 0 1 0年以降増加していた。乳がん患者を対象とした文献が 7 件と多くみられたの子宮頸がん患者の精神的健康は，本人の主観的は , 罹患する確率が , 2 0 17年データでは9人に 1人な認識によってより強く規定されるうることが分と増加しているためと考える。次に，子宮がんをかった（平野ら , 2 0 0 4）
。うつ病傾向のある乳がん対象とした文献が 4 件 , 卵巣がんを対象とした文

体験者は，「自己への思いやり」を高める関りが重献は見当たらなかった。卵巣がんは，乳がんや子要である（土橋ら , 2 01 8）。上村（2 0 1 7）は，
「無限

宮がんのようなに検診方法が確立されておらず，に感じられていた人生が，有限なものであったと

診断時にはがんが進行していることも多い。その気づかされるため，誰もが死の存在を再度自覚し，ため，女性生殖器がんの中でも，卵巣がんは希少

どうせ死を迎えるならと自殺の手段を考えてしま35

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

うことは決して想像しがたいものではない。」とては，厚生労働省が「事業場における治療と就労述べている。うつ病からくる希死念慮のようなの両立支援のためのガイドライン」を刊行し，地域

重篤な精神症状が出現する前に，女性生殖器がんの実情に応じた治療と仕事の両立支援を進めてい患者全てにメンタルヘルスケアが必要であると考る（厚生労働省 , 2021）。就労は患者にとって役割える。

のひとつであり，治療を継続していくうえで経済的にも重要である。治療と就労を両立するために，職場に復帰するサポートや，復帰した後も治療が5. 役割に関する研究継続できるよう具体的な業務内容の調整や時間の乳がん患者は術前に比べ，術後の QOL が低下し調整を支援する必要があると考える。

ており，その要因には，役割が関連していた（番所ら ,2 0 1 0）
。乳がん外来患者では，役割の重要性やⅤ . 結論

満足の程度が，感情状態や役割機能の QOL と密接に関連する（Ohnishi ら , 2 01 1）。広汎子宮全摘術

女性生殖器がんのメンタルヘルスに対するケアを受けた患者は，自分の役割を全うする自分に自の動向について，国内の文献をレビューした結果，己の価値を置いていた（川原ら , 2 0 1 3）。

以下のことが明らかになった。

女性生殖器がん患者にとって役割は，生きがい

乳がん，子宮がん，卵巣がん，メンタルヘルスをと匹敵するため，役割が果たせないと申し訳ない

キーワードとし，検索した結果，12文献であった。

といった感情を抱きやすく，自己の存在価値を見文献の結果は，ボディイメージの変化，自己概念失う恐れがある。こういった状況は，無力感につや自己価値観，うつ状態やうつ傾向，役割，メンタ

ながり，自分自身を否定的に捉えることで，自尊ルヘルスへの介入の５つに分類することができた。

感情の低下につながるため，メンタルヘルスケア

その内容から，女性生殖器がん患者すべてにメンの介入が必要であると考える。

タルヘルスへの介入が必要であることが分かった。
しかし，メンタルヘルスへの効果的な介入研究は少なく，開発途上であることが明らかとなった。

6. メンタルヘルスへの介入に関する研究
乳がん患者にとって，構造化された集団的な精利益相反

神療法の介入は，患者の再適応過程を促進させる

本研究における利益相反は存在しない。

のに効果的であった（平井ら , 2 0 0 1）
。乳がん患者に，臨床心理士が介入することで，患者の病状やニーズに応じた介入を行うことができていた（長文献

井ら, 2 0 1 3）
。乳がん患者は，手術療法ひとつをとっ番所  道代 , 藤岡 敦子 , 川上 あずさ , 他（2010）.
.乳ても，乳房部分切除術，乳房全切除術，乳房再建術

がん患者の手術前と手術後の日常生活体験になど，自ら選択を迫られる。そのため，患者や家族

おける QOL に影響する要因の分析 . 日本看護の心理を理解することが大切となり，医療者によ

福祉学会誌 , 16（1）,65-72.
土橋  千咲 , 荒尾 晴惠乳（2018）.
. がん体験者の自る適切なメンタルヘルスのケアが必要であると考己への思いやり うつ病傾向の有無による比える。
治療就労両立支援介入の相談内容は，合併症・較 . 大阪大学看護学雑誌 ,  24（1）, 44-51.

副作用に対するもの，社会資源の活用や経済的藤岡 郁．
（1996）．看護学におけるボディイメージ
研究の現状と展望．看護研究 ,29
（4）
,39.

問題，心理的負担軽減やメンタルヘルスケアが多く報告された（加藤 , 20 1 9）
。職場復帰にあたって平井  啓 , 保坂 隆 , 杉山 洋子 , 他（2001）.
. 乳がん患の不安は，身体面の不安を上げる人が最も多く者に対する構造化精神科介入とその影響要因

35. 3 ％，次に今までどおり働けるかという不安がに関する研究 . 精神医学 ,43（1）, 33 - 38.
平野  裕子 , 加耒 恒壽 , 平川 俊夫 , 他（2004）.
. 子宮11.3 ％であった（松田ら , 2 0 1 1）
。就労支援につい36女性生殖器がん患者のメンタルヘルス

頸がん患者のメンタル・ヘルスへの全人的ア場復帰したがん患者の心のケアとサポート イ

プローチ

ンターネット調査より . 総合病院精神医学 , 23

臨床的・社会的・心理的要因の分析（4）, 378 -386.

から . 福岡医学雑 , 9（8）, 183 -194.
神尾 麻紀子 , 内田 賢 , 三本 麗 , 他（2016）.
. 自己管

長井 直子 , 森本 卓 , 野村 孝 , 他（2013）.
. 心理的問理運動 が 乳癌患者 の QOL に 及 ぼ す 影響 . 63

題を抱えた乳がん患者への臨床心理的介入の（4）,79 - 85.

効果 . Palliative Care Research,8（1）, 301 - 311.
小川 真理子 ,高松川原  風砂子 , 田中 京子（2013）.
. 広汎子宮全摘術を潔．
（2018）．婦人科がんサバイ

受けた患者が変化したと捉えた自己概念 . 日

バーのメンタルヘルスとそのケア．HORMONE

本がん看護学学誌 . 27
（2）
, 74 - 82.

FRONTIER IN GYNECOLOGY．25（3）９.
Ohnishi Naoko, Kataoka Tsuyoshi, Okamura加藤  宏一（2019）.
. 治療就労両立支援モデル事業報
告Hitoshi.（2011）.乳癌外来患者 に お け る 役割

がん分野 . 日本職業・災害医学会会誌 .67

お よ び 精神状態 と 役割機能 QOL と の 関係

（4）
, 289 - 293.

性. Japanese Journal of Clinical Oncology.

黒澤 やよい , 田邊 美佐子 , 神田 清子（2010a）.
. 広汎
子宮全摘出術を受けた女性が抱く性生活への41（9）, 1112 -1118.

戸惑いとその対処 . 群馬保健学紀要 30, 59 -鈴木 久美．
（2 015）．女性性を支えるがん看護．

66 .

東京．医学書院．

黒澤  やよい , 田邉 美佐子 , 神田 清子（2010b）.
.子

竹内 恵美，藤澤大介．
（2016）．が ん 患者 のこ

宮全摘出術を受けたがん患者が配偶者との関ころを救え～サイコオンコロジーの最前線～係を再構築するプロセス . 日本がん看護学会

1. サイコオンコロジーとは？ ．医療ジャーナル．

誌 , 24（1）,3 -12 .

52（12）

国立がん研究センター がん情報サービス．がん登上村 恵一．
（2017）．乳がんにおける精神心理的録・統計 最新がん統計

ケアの役割．市立札幌病院醫誌．77（1）10．

https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/stat/summary.html 
検索日2021年 6月1日
厚生労 働省．
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全国 が ん 登録

罹患数・率 報告．
h
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検索日2021年 6月1日 PP. 17 - 20
厚生労働省．がん対策推進基本計画．
h ttps://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000183313.html
検索日2021年 6月1日
厚生労働省．事業場における治療と就労の両立支援のためのガイドライン．
h ttps://www.mhlw.go.jp/content/11200000/
000780068.pdf
検索日2021年 6月1日
松田  彩子 , 小林 未果 , 松下 年子 , 他（2011）
.
.職

37

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

報

告患者1 データを用いた間接法による基準範囲の設定は可能か
Establishing indirect methods for reference intervals by
one data of one patient, is it possible way?
山本 慶和 1 ）, 畑中 徳子 1 ）, 嶋田 昌司 2 ）, 倉村 英二2 ）,松村 充子2 ）, 松尾 収二 2 ）, 松田 信義 3 ）Yoshikazu Yamamoto1) , Noriko Hatanaka 1 ) , Shoji Shimada2 ) , Eiji Kuramura2 ) ,Mitsuko Matumura1) , Shuji Matsuo1 ) , Nobuyoshi Matsuda 3 )1）

天理医療大学

3 ）

医療学部

岡村一心堂病院

臨床検査学科 , 2 ）天理よろづ相談所病院

臨床検査部 ,

臨床検査部

1)

Department of Clinical Laboratory Science, Faculty of Health Care, Tenri Health Care University

2)

Department of Clinical Laboratory, Tenri Hospital3)

Department of Clinical Laboratory, Okamura Isshindo Hospital

方法

背景・目的
高齢者の総人口に占める割合の推移は，1 98 5年

対象：天理 よ ろ づ 相談所病院臨床検査部 に 依に 10 ％，2 0 0 5年に 2 0％を超え，2 0 2 0年は28.7％

頼 さ れ た 外来患者2 0 0 9～2 0 1 9年，4 0～1 0 0歳，に 達 し，6 5 歳以上 の 高齢者 は 4 人 に 1 人 を 超 え

2 8 , 8 3 6人
（男性1 2 , 6 4 6人 , 女性1 6 , 1 9 0人）（表 1 ），た 。高齢者の受診する頻度は確実に増えている。

日本臨床検査標準協議会 JCCLS の C-RI s の基準

こうした現状において，日本における共通の認識

個体 6 , 3 4 5人（男性 2 , 9 1 9人 , 女性 3, 4 2 6人）を対象の上に統一された基準範囲というものは 2 0 ～ 6 5とした（天理医療大学倫理員会：No869）。

1）

歳の臨床検査標準協議会・JCCLS の共用基準範囲

外来患者を性別および年齢で 4 0 ～ 4 4 歳，4 5～（C -RIs）があるが，それ以外の年齢域には該当す

49歳のごとく50 ～89歳まで 5 歳刻み，および 90～

るものはない。高齢者の診療において検査データ

100歳に層別化した。

を読む際に参考となる基準範囲は必須の問題でJCCLS 基準個体を 5 歳刻みに層別化して潜在ある。そこで共用基準範囲・基準個体の50 - 5 4歳

異常値除外法で基準範囲を求めた。そのうち層別の潜在異常値除外による基準範囲の中央値 me ±化された50 - 5 4歳の基準範囲（中央値，上下限値：

3 S D 範囲を求め，これを除外基準のベースとした。

me ±1. 96SD）
から me ± 3 SD 除外範囲を求めた。

この除外基準をもとに外来患者 5 0 歳代のデータ

その方法は Box - Co x 変換 2 ）のλ（べき乗値），a（変を除外しクリーンデータとして潜在異常値除外法換原点）を用いて対数に変換して SD を求め，次にで基準範囲を求め，さらに me ± 3SD 範囲を求めその SD より me ± 3 S D を算出した。計算に次のた。この操作を順次 9 0歳代まで辿って基準範囲

2式を用いた。

を設定した。その分布の中央値の設定法を確立す（ｘ- a） -1
対数変換 Z ＝λ（Ｚλ+1）^1/λ）
逆変換ｘ＝（）+ aλλることならびに病態判定の参考となる加齢変動パターンを提供することを目的とした。本研究に関連する COI はない。
38

患者 1 データを用いた間接法による基準範囲の設定は可能か
表 1. 対象

表1
age

all

90-100
80-89
70-79
60-69
50-59
40-49
合計

26,196
149,047
193,864
169,191
102,592
75,840716,730天理よろづ相談所病院外来患者データ

検査歴1
個体数 回のみ個
体
4,462
1,534
18,155
5,609
17,6104,449
18,744
4,568
15,912
5,961
14,658
6,715
89,541
28,836

検査歴1回
回
/All％
％

M

F

517
2,555
1,816
2,006
2,805
2,947
12,646

1,017
3,054
2,633
2,562
3,156
3,768
16,190

6
4
2
3
6
9

◆ all：検査依頼件数 個体数：All の個体数
◆ 検査歴 1 回のみ個体：1 回のみ検査依頼の個体数

JCCLS 基準範囲個体（50 - 5 4歳）に よ る JC_me ± 3 SD 値 を 用 い，
外来患者5 0 - 5 9 歳のデータは JC_

図1. 外来患者個体の抽出フロー

JCCLS基準個体50-54歳のRiｓ

JC_me±3SD
除外基準の算出
次世代用 me±3SD
切り替え

me ± 3 S D 値外の時除外した。次に個々の基準個体における除外件
数が0個および 1 個の基準個体で50代外来患者データ＜JC_me±3SD＜

もって基準範囲を算出した。同様に me ± 3 S D 値を求め，次の世代の 6 0 - 6 9 歳群に me ± 3 S D 値外

次世代外来患者データに切替

潜在異常値除外法による該当世代RIｓ

のデータを除外し基準範囲および
me ± 3 S D 値を算出した。これを9 0 歳代まで繰り返した（図 1 ）。

該当世代 me±3SD
除外基準
最初に JCCLS 基準個体値（50- 54 歳）の me ± 3SD をベースに外来患者（50- 59 歳）を各
検査値を除外後 RIs を算出し、その外来患者の 55-59 歳の me ± 3SD を求め、次に 60- 69
歳の各検査値を除外後、RI ｓを算出する。この処理を 90 歳代まで繰り返す。

図1

結果1 ）対 象検体の抽出期間の測定値

最初に JCCLS基準個体値（50-54歳）のme±3SDをベースに外来患者（50-59歳）を各検査値を除外
後RIsを算出し、その外来患者の55-59歳のme±3SDを求め、次に60-69歳の各検査値を除外後、RIｓを算出する。この処理を90歳代まで繰り返す。

表 2. 各項目の 2009 ～ 2019 年の測定値変動
2 レベル枝分かれ分散分析による SDR_year の評価

の安定性
（表 2）
抽出検体 よ り2009～2019年 の職員健診 30～50歳代（毎年の健診
期間 5月～ 2月，早朝空腹時採血）のデ ー タ を 用 い，枝分 か れ 分散分
析で年間差変動 SDRyear（ 群間差指数）を求めた。その結果を表 2 に示 し た。SDRyear：0. 3以上 は Na：
0. 350, K：0.0329および CRP：0. 300
で あ っ た。そ の 他 の 項目 の SDR
year は0. 0 0 0～0 . 2 7 4であった。
2 ）共 用基準範囲基準個体50 - 54
歳における基準範囲および me
± 3SD

Item
RBC
Hb
Ht
MCV
MCH
MCHC
Plt
WBC
CRP
LD
Lymp
Mono
eos
Bas
Neutro

SDR
0.081
0.123
0.125
0.095
0.064
0.152
0.196
0.231
0.300
0.074
0.000
0.141
0.000
0.218
0.061

Item
AST
ALT
GTP
T.Bil
ALP
ChE
A/G
TP
Alb
Glob
a1-G
a2-G
β- G
γ- G
Glu

SDR
0.115
0.068
0.024
0.000
0.000
0.068
0.236
0.154
0.267
0.154
0.122
0.147
0.177
0.129
0.077

Item
UN
eGFR
CRE
UA
Na
K
Cl
Ca
P
Tcho
HDL-c
LDL-c
TG
non-HDL
HbA1c

SDR
0.081
0.035
0.053
0.000
0.350
0.329
0.264
0.274
0.089
0.092
0.104
0.064
0.064
0.064
0.152

職員健診 30 ～ 50 歳代（健診期間 5 月～ 2 月、早朝空腹時採血 8：30 ～ 9：00）を対象に性・経年（年単位）の 2 レベル枝別れ分散分析より年成分の SD ／残渣成分 SD ＝ SDR-year

5 0 - 5 5歳の基準範囲 LL，me，UL
39

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

および Box-Cox 変換のλ，aを用いてme ± 3SD を

λは 徐々に上昇（λ：0. 5 → 2 .0 付近）し，4 0 ～ 60算出した。この me ± 3 S D を健常者の 9 9. 7 ％が歳後半まで一定（λ : 2. 3 ± 0. 2 , me ± 3SD ）し，存在する範囲と推定し，この値を外来患者データのその以降低下を示した。正規分布の評価指標の尖クリーン化（me ± 3 S D 外の除外操作）の基準と度，歪度はいずれの年代も安定でその平均値，S Dした。

はそれぞれ2.5 4±0 .0 8 および - 0.0 2 ± 0 .0 4 であり，正規性が保たれていた。

3 ）加 齢群ごと基準範囲算出における Box - Cox4 ）各 世代のデータの me ± 3SD 外のデータ除外

変換時のべき乗定数λ , 尖度，歪度（ 図 2 ）。

後の個体数

各世代において，潜在異常値除外法で基準範囲を算出したときの，Box- Cox 変換の各パラメータ

各世代（4 0歳代から9 0歳代）の me ± 3SD D をを図 2 にした。べき乗指数λは１～ 3 0歳代までは外れるデータの除外後の個体数状況を表 3 に示した。

図2. Hb における5 回抽出による基準範囲の正規分評価

me - 3SD を下限，me + 3SD を上限として全世代の除外後の平均割合は男性・上限 5 8 ％，下限
4 2 ％および女性 6 3 ％，4 4 ％であった。上限の除外率は男性の方が多く除外されていた。
男性では上限の除外状況は加齢に伴い増加し，下限の除外は60 歳代までは 34％から 40％と安定していたが 80 , 90 歳代では 69，77％と急増した。
女性 の 上限 の 除外状況 は 70 歳代 ま で は 2 8～
3 7％と一定し，9 0 歳代で 5 1％に増加した。下限の除外状況は 7 0 歳代までは 3 8 ～5 6％，8 0, 9 0 歳
代で 65％，79 ％に増加した。

図2

表3
表 3. 外来患者の me ± 3SD で除外後の基準個体数（除外なし、1 項目除外）＃＿ 60％：1754 ／ 2947 ＝ 60％ （各年代の基準範囲設定に用いる個体数およびｎに対する割合％）＃1754
1754＿60％：1754／2947＝60％（各年代の基準範囲設定に用いる個体数およびｎに対する割合％）## 上下限除外：除外なしは全てのデータが me ± 3SD 内であった。1 項目は 1 項目のみ me ± 3SD を外れた。
##上下限除外：除外なしは全てのデータがme±3SD内であった。1項目は1項目のみme±3SDを外れた。
90 -100 歳では基準範囲設定用個体数は M:121+104 ＝ 225、F:215+148 ＝ 363

90-100歳では基準範囲設定用個体数はM:121+104＝225、F:215+148＝363

40

患者 1 データを用いた間接法による基準範囲の設定は可能か
表 4. 文献の高齢者基準範囲と本邦との比較

男性
女性
age
単位
本邦
永峰
豊福
大櫛
本邦
永峰
豊福
大櫛
ALB
50
g/dL 4.0～5.1 3.4～4.5
4.0～5.0 3.9～5.0 3.5～4.4
4.0～4.960
3.9～4.9 3.2～4.4 3.6～4.6 4.0～4.9 3.8～4.8 3.4～4.4 3.6～4.6 4.0～4.9
70
3.8～4.8 3.2～4.3 3.5～4.5 4.0～4.9 3.7～4.8 3.2～4.4 3.5～4.5 3.8～4.980
3.8～4.7
3.6～4.4
3.7～4.8
3.6～4.4
T.Cho
50
mg/dL 150～283 102～252 127～253 144～269 156～279 129～252 144～262 157～283
60
138～260 110～234 117～241 143～266 160～282 133～257 147～273 163～282
70
137～262 151～278 120～244 138～260 151～278 124～270 134～269 155～27780
126～246 145～274 116～216
145～274
124～243
AST
50
U/L
13～34
10～33
13～30
15～36
10～31
13～28
60
13～29
13～30
15～34
10～31
13～39
13～36
11～34
13～39
70
15～38
11～31
13～38
13～31
15～35
10～31
13～38
13～29
80
14～40
14～34
15～36
14～34
ALT
50
U/L
10～49
7～33
7～32
9～35
6～34
7～25
60
10～47
10～30
7～31
8～32
6～28
8～26
70
17～38
9～26
5～28
8～30
5～34
7～24
80
15～40
6～28
ALP
50
U/L 113～366 43～133
112～295 112～391 47～121
119～33260
130～372 49～141 128～387 107～303 133～373 47～129
119～34270
133～383 53～126 126～396 112～307 130～393 48～129
119～35180
139～413147～391134～378
永峰：臼井の外来患者_反復切断ノンパラメトリック法
永峰：臼井の外来患者_ 反復切断ノンパラメトリック法
豊福：外来患者、CRE,AST,ALTの3SD以上を除外+ALP,CK,GGT3SDを除外
豊福：外来患者、CRE,AST,ALTの 3SD 以上を除外 +ALP,CK,GGT3SD を除外
大櫛：正規確率プロット（Q－ Q プロット）の直線部分から基準範囲を算出
大櫛：正規確率プロット（Q－Qプロット）の直線部分をから基準範囲を算出
7 ）40歳代から90歳代・性別の基準範囲（表 6 ）5）各文献の高齢者基準範囲との比較（表 4）

本研究の 3 4 対象項目の基準範囲を加齢変動の外来患者を基準個体とするが基準範囲の設定方

タイプと合わせ表 6 に示した。

法が異なる永峰 ，大櫛 ，および豊福 の高齢者
3）

4）

5）

基準範囲
（共通項目）
を一覧にした（表 4 ）。
【考察】6 ）4 0～90歳代の性別・年代別基準範囲の分布パ

高齢者の基準範囲の設定に健常な基準個体を集ターン（ 表5 ）

めることは困難である。そこで，外来患者を基準

項目別に基準範囲の下限，中央値，上限の分布個体に用いる indirect method の概念が用いられ

パターンは加齢に伴い上昇するタイプ，加齢に伴て来ている。 臼井 6 ，7）は反復切断補正法では異常い低下するタイプおよび比較的安定なタイプに分値の含まれる程度によって切断係数ｔ値を2 . 0～

けけることができた（表 5 ）。

2. 2 程度（補正係数 1 .0 9 ～1 . 1 4）とすると述べて

表 5. 40～90歳代の基準範囲の加齢変動のタイプ分け

Item
CBC、CRP低 下 タイ プ
RBC, Hb, Ht, PLT

安 定 タイ プ
MCV, MCH, MCHC

上 昇 タイ プ
WBC, CRP

タンパク質・含窒素・糖質

ALB, T.Bil

TP, D.Bil, M_UA

Glob, Glucose, HbA1c,
UN, CRE, F_UA

酵素

ALT, GGT, ChE,

AST, F_ALP, CK

Amy, LD, M_ALP

脂質

CHO, F_HDL LDL,

M_TG, M_HDL

F_TG

電解質

Ca, P

Na, K, Cl

M_, F_：性差があった項目（HDL, LDL, TG, ALP）

41

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）
表 6. 性別・年齢別（40 ～ 90 歳代）の基準範囲の上下限値

AgeGroup RBC_m RBC_f
Hb_m
Hb_f
Ht_m
Ht_f
MCV_m MCV_f MCH_m MCH_f～51 32～～45 84～40
4.1～～5.7 3.7～～5.1 13～～17.2 9.7～
～15.1 39～
～99 81～～98 28～～34 26～～33～51 36～～47 84～50
4.0～～5.7 3.8～～5.1 12.9～～17.411.7～～15.5 38～～102 84～～100 28～～35 28～～34～49 36～～45 84～60
3.8～～5.5 3.8～～5 12.4～～15.9 11.6～～15 37～～101 85～～99 28～～34 28～～33～49 35～～46 87～70
3.7～～5.3 3.7～～5 12.0～～16.4 11.3～～15 36～～101 86～～99 29～～35 28～～33
80～49 34～～45 86～
3.5～～5.4 3.6～～5 11.3～～16.311.1～～15.1 33～～103 85～～100 29～～35 28～～33
90～47 34～～46 85～
3.6～～5.2 3.6～～5.3 11.0～～15.510.9～～15.1 34～
～102 85～～102 28～～35 27～～34
AgeGroupMCHC_m MCHC_f PLT_m PLT_f WBC_m WBC_f CRP_m CRP_f
TG_m
TG_f
～35.1 15.9～～40.4 3.8～
40
～11.2 3.3～
～0.37 0～～0.24 46～～347 37～～256
32～～36 30～～35 15.5～～10 0～～34.4 14.8～～34.0 3.3～
50
～9.9 2.5～～0.52 0～～0.22 39～～301 34～～188
32～～36 31～～35 12.5～～8.1 0～～31.6 13.9～～32.1 3.7～
60
～9.6 3.3～～0.73 0～～0.26 53～～342 48～～264
32～～36 32～～35 12.6～～8.7 0～～29.3 13.0～～31.2 3.6～
～0.37 0～～0.31 52～～301 48～
～219
70
32～
～35 32～～35 12.1～～9.0 3.3～～9.2 0～～30.8 12.9～～31.0 3.7～
～10.6 3.4～
～0.77 0～～0.47 43～
～221 48～
～236
80
32～
～36 32～～35 11.1～～9.4 0～～32.2 12.7～～33.3 3.7～
90
～12.6 3.6～
～1.65 0～～0.62 70～
～177 44～～205
32～～35 31～～35 11.7～～10.1 0～AgeGroup TP_m
TP_f
ALB_m ALB_f
Glo_m
Glo_f
UN_m
UN_f
CRE_m CRE_f
40
6.4～
～8
6.3～
～8 3.9～～5.1 3.8～～4.8 2.1～～3.6 2.2～～3.7 8～～21
7～～19 0.7～～1.1 0.3～
～0.8
50
6.3～
～8.1 6.4～
～8
4～
～5.1
3.9～
～5 2.1～～3.6 2.2～～3.5 9～～22
8～～21 0.6～～1.1 0.4～
～0.8
60
6.3～
～8
6.4～
～8 3.9～～4.9 3.8～～4.8 2.2～～3.6 2.2～～3.6 10～～24
9～～22 0.6～～1.2 0.4～
～0.9
70
6.3～
～7.9 6.4～～7.9 3.8～～4.8 3.7～～4.8 2.2～～3.7 2.3～～3.7 11～～26 10～～25 0.6～～1.3 0.4～
～1
80
6.2～
～8
6.3～
～8 3.8～～4.7 3.7～～4.8 2.3～～4.2 2.3～～4
11～～30 10～～29 0.6～～1.5 0.4～
～1.1
90
6.1～
～8.3 6.2～～8 3.8～～4.6 3.7～～4.7 2.4～～4.3 2.5～～4.3 11～～34 10～～32 0.6～～1.7 0.4～～1.3
AgeGroup UA_m
UA_f
CHO_m CHO_f HDL_m HDL_f LDL_m LDL_f HbA1c_m HbA1c_f～273 154～～273 36～～91 41～～110 71～～194 78～～192 5.0～
40
3.5～～8.3 2.3～～6.0 143～～6.3 4.9～～6.0～117 70～～196 70～～185 5.1～
50
3.6～～8.1 2.6～～6.6 150～～283 156～～279 36～～98 44～～6.2 5.1～～6.3～95 43～～102 61～～180 74～～193 5.1～～6.3 5.2～
～6.3
60
3.4～
～8.2 2.7～～6.5 138～～260 160～～282 35～70
3.5～～6.7 5.2～～6.5～6.9 137～～262 151～～278 35～～91 43～～102 59～～186 71～～182 5.2～～8.1 2.7～
80
3.2～～8.4 2.6～～7.5 126～～246 145～～274 34～～84 42～～101 59～～154 73～～195 5.1～～6.8 5.3～～7.1～8.3 130～～261 137～～254 30～～78 47～～86 48～～184 59～～170 5.2～～6.8 5.0～90
3.0～～8.4 2.6～～8.2
AgeGroup T.Bil_m T.Bil_f D.Bil＿
LD_m
LD_f
＿ｍ D.Bil＿＿ｆ AST_m AST_f ALT_m ALT_f～224 126～40
0.3～～1.5 0.3～～1.3 0.1～～0.9 0.1～～0.7 13～～38 12～～30 11～～63
7～～35 124～～236～241 138～50
0.3～～1.8 0.4～～1.5 0.1～～0.9 0.1～～0.7 13～～34 15～～36 10～～49
9～～35 126～～264～242 141～60
0.3～～1.3 0.3～～1.2 0.1～～0.9 0.1～～0.7 13～～36 15～～34 10～～47
8～～32 130～～257～248 148～70
0.3～～1.4 0.3～～1.2 0.1～～0.8 0.1～～0.7 15～～38 15～
～35
9～
～38
8～
～30 135～～269～273 152～80
0.3～～1.3 0.3～～1.1 0.1～～0.8 0.1～～0.7 14～～40 15～
～36
8～
～40
6～
～28 141～～275～312 147～
90
0.3～～1.3 0.3～～1.4 0.1～～0.7 0.1～～0.7 14～～39 14～
～40
7～
～29
6～
～28 166～～306
AgeGroup GGT_m GGT_f ALP_m ALP_f Amy_m Amy_f
CK_m
CK_f
ChE_m ChE_f～123 36～～136 54～～308 38～～173 225～～489 198～
～474
40
13～
～124 9～～63 129～～374 106～～301 36～～150 40～～144 48～～265 48～～224 213～～511 204～
～486
50
13～
～102 11～～73 113～～366 137～～362 42～～146 44～～143 49～～297 45～～205 207～～433 227～
～476
60
13～
～119 10～～52 130～～372 133～～373 41～～146 45～～151 51～～295 41～～223 200～～419 209～
～459
70
13～
～82 10～～47 133～～383 130～～393 43～～171 42～～171 45～～249 34～～212 178～～399 203～
～411
80
11～
～77
9～
～43 139～～413 134～～378 42～～173 39～～172 29～～205 29～～184 148～～353 185～
～340
90
10～
～75
9～
～49 153～～436 139～～400 23～
AgeGroup Na_m
Na_f
K_m
K_f
Cl_m
Cl_f
Ca_m
Ca_f
P_m
P_f
～4.3 2.7～
～4.5
40
137～
～144 136～～144 3.5～～4.9 3.6～～4.7 100～～109 101～～109 8.4～～10.0 8.4～
～10.0 2.3～
～4.4 3.0～50138～～146 139～～147 3.6～～5.0 3.6～～4.9 100～～110 101～～110 8.6～～10.1 8.6～
～10.1 2.4～
～4.9
～4.2 2.8～
～4.6
60
137～
～144 138～～145 3.6～～4.9 3.6～～4.8 101～～110 101～～110 8.5～～9.9 8.6～～10.0 2.2～
～4.1 2.8～
～4.5
70
137～
～144 138～～145 3.7～～4.9 3.6～～4.9 101～～109 102～～110 8.5～～9.8 8.6～～10.0 2.4～
～4.3 2.9～
～4.4
80
135～
～145 137～～145 3.5～～5.1 3.5～～4.9 99～～110 101～～111 8.3～～9.8 8.5～～10.1 2.5～
～4.5 2.7～
～4.5
90
133～
～145 135～～145 3.5～～5.3 3.4～～5.0 97～～111 99～～110 8.3～～10.1 8.4～
～10.0 2.7～
単位：RBC : 106/ μ L, Hb : g/dl, Ht : %, Plt: 104/ μ L, WBC : 103 / μ L, MCV : fL, MCH : pg MCHC: %TP, Alb, Glob：g/dL, CRP, UN, CRE, UA, CHO, HDL, LDL, T.Bil, D.Bil, Ca, P:mg/dL,
Na, K, Cl: mmol/L, AST, ALT, LD, GGT, ALP, Amy, CK, ChE: U/L
各年代の個体数：表 3 の上下限除外カラムの「除外なし」と「1 項目」を合計した数いる。市原 11 ）は，除外域は少し広め（分布の両端 3 ％異常値反復除外補正法 9 ）でその年代の基準範囲を程度）に設定し，2 項目以上の異常を持つ例は除外求め，その基準をもとに異常値を有しない個体をするとしている。また，市原 は，患者データは患抽出し 3 0 歳代の基準範囲を潜在異常値反復除外

者データのうち異常値の少ない 2 0 歳代から潜在補正法で求め，順次年代別の基準範囲を設定する

8）42

患者 1 データを用いた間接法による基準範囲の設定は可能か

トグラムおよび Q-Qプロットで直線部分を抽出しとしている。
そこで，我々は日本臨床検査標準協議会の共用基準範囲を設定した。このように基準範囲設定方

基準範囲の基準個体を用いて，5 0 -5 4歳の基準範

法の異なる基準範囲を比較した。本研究の項目と囲を算出し，その基準範囲より me ±3SD を設定一致したのは大櫛らでは ALB および CHO，豊福した。この値は健常者の99.7% が含まれる範囲にらは AST, ALT および ALP が一致した。
4 0歳～9 0歳における加齢変動を低下，安定，上相当する。これを高齢者の基準範囲を設定するた昇タイプの3タイプに分けた。只野 1 3 ）の高齢者（6 5めの基準とした。
その me ±3SD（上下限値）を用いて5 5- 59歳外歳以上）検査データの見方・考え方と尿酸は低下

来患者のデータよりこの範囲内のデータを抽出し，するとしているが，表 6 の変動パターンでは女性

そのうち異常値がない個体か1項目のみ異常の個は上昇し，男性は安定タイプであった。AST およ

体を採用し潜在異常値除外法 RI-master（ 市原）にび ALT を只野は高齢者で上昇に分類しているが，て基準範囲を設定した。この外来患者の基準範囲

それぞれの中央値でみると AST は安定タイプ，

から5 5- 5 9歳の me ±3SD を算出し，次の年代のALT は低下タイプであった。このようにいくつ

外来患者から個体を抽出し基準範囲の統計処理をか異なる結果となった。

繰り返し 9 0 歳代まで辿ることとした。
結論

この手法の妥当性を検証するため，JCCLS の基
準個体 5 5- 5 9 歳の基準範囲とこの方法で求めた共用基準範囲個体 50 - 5 4歳の me ±3 SD の除外

外来患者 5 5 - 5 9 歳の基準範囲の下限値，中央値

基準として外来患者のデータをクリーン化して基および下限値を項目毎にそれぞれの比を求め比較

準範囲を順次高齢者をたどっていく方法を試みた。

したところ（データ未提示），その比が1 0％を超

この除外基準は健常者の 9 9. 7 ％が含まれる範囲

えるものは下限値では0. 7 9（T. Bil），0. 8 7（CK），と考えることができる。最初に同年齢の外来患者

0. 8 8～0.8 9（PLT，LDL , AST）
，中央値にはそれはにこの除外基準をもって基準範囲を設定することなく，上限値では1. 6 8（CRP），1.1 5（HDL），1.11～

は，共用基準範囲に近似したものを設定すること

1.12（T. Bil, ALT, GGT, CHE，
およびAmy）
であり，ができる。その後も me ±3SD をもって次の高齢

この手法による基準範囲の算出は概ね妥当と判断者を処理することは，加齢による低下あるいは上した。

昇を見逃すことなく設定することができるのでは

この異常値を除外する抽出法（me ±3SD 内をないか考えている。

抽出）による各年代の基準範囲算出の基準個体数
は，異常値のない個体と異常値が 1 項目のみを対文献

象とすると，元の検査歴 1 回のみの患者数に対し1. 総務省統計局 . 統計からみた我が国の高齢者 .

て4 0歳代よりそれぞれ6 3％，6 9％，6 8％，7 0歳代

https://WWW.stat.go.jp/ 2020.

5 0％，8 0歳代3 3％，および9 0歳代2 0％と高齢者

2. 市原清志 . 松田信義 . 潜在基準値抽出法の理論

で急激に減少した（表 3）。9 0歳代男性の個体数がとその検査情報学的意義 . 臨床病理 44：245-

2 2 5と他の年代（1 0 0 0以上）と比べ非常に少ない

259，1996

個体数となった。

3. 永峰康孝 . 島

健二 . 加齢 に よ る 血液化学検

高齢者の基準範囲例の文献検索の結果，永峰ら

査 の 臨床参考地 の 推移 . 日本老年医学会雑誌

は外来患者を対象に臼井の反復切断補正法を用

26：31-36，1989

3）

4. 大櫛陽一 . 柴田健雄，小川哲平 . 年齢別基準値のい算出，豊福ら は外来患者の測定値からクレア
5）

チニン，AST, ALT，ALP，CK および GGT の測定

意義と地域および年次比較 .

値の平均値±3 S D 以上を除外後，基準範囲算出標

95 -105，2004

本とした。大櫛ら

総合健診

32：

5. 豊福美津子 . 中城 ト モ 子 . 中原睦子 . 外来患者

は正規性の確認のためヒス

4，
12）

43

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

デ ー タ を 用 い た 高齢者年齢別基準範囲 の 推
定 . 臨床病理47：165-169，1999

6. 臼井敏明 . 正常値計算法：反復切断補正法における切断係数の選択 . 臨床病理 29：319-322，
1981
7. 臼井敏明 . 正常値計算法とその意義 .
理.

臨床病30：1165-1171, 1982

8. 市原清志 .

基準範囲の新しい概念と設定のためのアプローチ .

臨床化学 .

32：75- 77，2003

9. 市原清志，松田信義，佐藤和孝：頑健な基準個体抽出アルゴリズムを備えた汎用的な基準範
囲設定 プ ロ グ ラ ム の 開発。臨床病理47補：288, 1999
10. 富田明夫 . 木沢仙次 . 新井哲輝 . 高齢者 の 正常値・基準値 の 考 え 方，生化学検査27項目 に おける検討 . 日本老年医学会雑誌

36：449 - 456，

1999
11. 市原清志 . 基準範囲の設定における基準個体の選別・統計処理上の問題点と対応 . 臨床検査
40：1383 -1392，1996
12. 柴田健雄，大櫛陽一，小川哲平 . 基準範囲設定のための IFCC ／ ICSH 法と新しい方法（OSO）
を含むプログラムの開発 . 総合健診

31：107-110，2004
13. 只野寿太郎 . 高齢者検査データの見方・考え方 .
臨床と研究

79：125 -129，2002

44

報

告

「第1 回・第 2 回 天理医療大学まちの保健室」実践報告
The Report on the Practice of the "1st & 2nd
Community Health education fair" of Tenri HealthCare University
江南 宣子 1 ）, 奥田 眞紀子 1 ）, 山中 政子 1 ）, 高橋 晶1 ）,小川 朋子 1 ）, 小松 方 2 ）, 森田 瀬奈 3 ）Nobuko Enami 1 ), Makiko Okuda1 ), Masako Yamanaka 1 ), Aki Takahashi1 ),Tomoko Ogawa1 ), Masaru Komatsu 2 ), Sena Morita 3 )1 ）

天理医療大学

医療学部

看護学科 , 2）天理医療大学

医療学部

臨床検査学科 , 3 ）天理医療大学

1)

Department of Nursing Science, Faculty of Health Care, Tenri Health Care University

2)

Department of Clinical Laboratory Science, Faculty of Health Care, Tenri Health Care University

3)

Tenri Health Care University

Ⅰ．はじめに

4）参加者数：135名（大人109名，子ども26名）

天理医療大学は，奈良県北中部の天理市に位置5 ）  活動内容：血圧測定 / 健康相談，肺年齢測定，し，看護学科と臨床検査学科を有する単科大学でAED/ 心肺蘇生法，フードモデルを用いたカロある。本学は地域において住民や社会の資源と共リー計算生する中で教育・研究を進めている。今回，大学の役割として住民の健康増進・安全管理に寄与する

2．第 2 回開催ことを目的とし，2 0 1 9 年に社会連携・社会貢献委

1）開催日時：2021年10月16日（土）10：00 ～14：45

員会と安全管理委員会を中心に「第1回 天理医療

2 ）開催場所：天 理駅北団体待合所（天理教西１駐車場 ※無料利用）

大学まちの保健室」を開催した。その結果，地域3 ）スタッフ：教 職員 32 名，看護学科 4 年生 80名，住民から大学の社会貢献に対する更なる要望が奈良県看護協会 4名（合計 116名）

あり，継続して実施することとなった。2 0 20年は4）参加者数：合 計 167 名（大人 10 4 名，子ども 6 3

COVID -19の感染拡大により中止を余儀なくされ名，86 組）

たが，2 0 2 1年は感染予防を徹底しながら「第 2 回

5 ）活動内容：看 護学科 4 年生による16 企画（表 1

天理医療大学まちの保健室」を実施した。これら参照）

一連の実践について報告する。

広報・社会連携委員会企画
Ⅱ．事業の内容（PCR検査の紹介，
大学案内（進学相談，

1．第1回開催

こどもお医者さん・看護師なりきり体験）1 ）開催日時：2 019 年10月5日（土）12：0 0～14：30

奈良県看護協会企画

2 ）開催場所：天理駅南団体待合所（健康相談，看護師養成校への進学，

3 ）スタッフ：教職員1 1名，学生1 5名

看護師就職相談）45

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）
表1. 看護学科 4 年生による16企画

開催時間 は1 2 時 か ら1 4 時間半 の 2 時間半 で内あったが，コフフンの前で学生ボランティアと教容

1 もしもの時に役立つ AED の使い方講座

職員が開催の呼びかけを行い，人流が途切れるこ

2 マタニティマークの必要性についてとなく地域住民 1 3 5名（大人1 0 9名，子ども2 6名）

3 応急手当の体験・避難グッズの説明の参加があった。参加後のアンケート結果におけ4 WRAP（元気回復行動プラン）で気づこうス
トレス解消法る実施内容に対する満足度は，全ての企画におい

5 AED の使用方法・心肺蘇生法て「大変満足」「満足」を合わせると8 0％を超えて

6 手洗いで出来る感染防策

おり，とりわけ AED 使用方法は 9 4. 0％であった。

介護保険の説明，介護予防体操やトレーニン
7 グの実施自由記載においては，楽しく学べたこと，継続への要望，学生へのエール，骨密度測定等の要望が8 ご当地体操で運動不足解消

示された。

9 心肺蘇生法を実践してみよう
手洗いの方法・生活リズムを整えることの必
1 0 要性
簡単な料理にアクセントを添えて，栄養管理
1 1 実践
1 2 健康体操で運動不足解消
1 3 がん予防のための生活習慣の見直し
1 4 コラージュで気持ちを表現しよう！
1 5 災害に向けた日頃からの備え
1 6 認知症の人への対応方法
Ⅲ．事業の実施概要・評価・考察

写真 1 . 第 1 回

第 1 回事業，第 2 回事業における実施概要をま

実践の様子

とめ，実施体制，実施内容，実施結果における各項
目の評価・考察を以下に示した。

表2. 第1回 アンケート結果（自由記載）

・地域の方々と学生の皆さんの交流ができて良い機会だと思います。
・学生の皆さん、頑張って下さい！！
・健康をもう少し考えないといけないと思いました。
・自分の健康状態を少しでも知れる機会があり、とてよかったです。
・年に1～２回このような催しをしてほしい。
たすかる。
・分からなかった事をお聞きできたので良かったです。
・時々開設して頂きたいです。
・年に１回欠かさずやっていただいたらと思います。
・子ども連れで全部参加するのは難しい。
・子どもにもわかる工夫があればなお有難い。
・骨密度測定をしてほしい。

1．実施概要1 ）第 1 回（ 2019年度）
大学における地域貢献について検討する中で、各地で相次ぐ自然災害を受けて，人命救助の知識を広く地域住民に啓発する社会貢献の必要性が認識された。その実施方法として，JR/ 近鉄天理駅前にある市民広場コフフンにおいて「まちの保健室」という場を設定し，社会連携・社会貢献委員会と安全管理委員会が中心となって，第 1 回天理医療大学まちの保健室がスタートした。
実施内容 は，人命救助 に 関 す る 心肺蘇生法，
AED 講習だけではなく，本学看護学科、臨床検査学科が持つリソースを活かし，地域住民の健康への関心が高まる内容として，血圧測定やフードモデルを用いたカロリー計算，肺年齢測定を実施した。
46

「第 1 回・第 2 回 天理医療大学まちの保健室」実践報告

北団体待合所での開催にあたり，管理する天理2 ）第 2 回（2021年度）

教輸送部より会場使用の説明や駐車場使用の協力（1）感 染対策に重点をおいたコロナ禍におけるを得た。天理市からは，場所が変更された後も広実施
第 1 回の参加者の意見をふまえて，継続実施が報誌「町から町へ」の案内の掲載，物品の貸し出し決定した。COVID - 19 感染拡大により2 0 20年度

等天理市が関与するイベントとしての協力があり，は休止を余儀なくされたが，2 0 2 1年度は感染対協働で開催することができた。

策を徹底し，安全な開催を目指して計画をすすめ

奈良県看護協会は地域の人々が様々な問題を気た。まちの保健室実施における新型コロナウイル

軽に相談できる機能として「まちの保健室」事業

ス感染症対策規定は，本学の「新型コロナウイルを実施している。本学の企画が進む中，奈良県看ス感染予防ガイドライン2 0 2 1改訂版」を基に，「天護協会より共催の申し出があり，「健康相談」「看理市新型コロナウイルス感染症対策について（第護師養成校への進学，看護師就職相談」を担当い三十八号）市施設の利用制限の継続について 」にただいた。

則り策定した。実施においては以下の規定を遵守（3）学生主体の企画を中心とした実施した。
① 北団体待合所入場前に，受付テント内にて，検第 2 回は学生主体の企画を中心に行った。看護

温，感染対策の具体的な説明および参加者の連

学科 4 年生は，多様な場や健康状態にある人々の絡先を記帳してもらう。

健康を守り支援するための看護実践能力を身に付けることを目的とした演習科目「看護実践能力の② 受付にてスタッフ，参加者を含めて9 0名以内に探究」の単元として，地域住民への健康教育を計なるように入場者人数を調整する。
③ 会場を一方通行にする，スタッフ・参加者はマ

画し，まちの保健室という場において実践，評価

スク着用，各ブースに速乾性手指薬配置，スタッを行った。学生は 5 人で 1 グループとなり，対象

フは 1 人ずつ携帯用手指消毒薬を携帯する。

者となる地域住民の特性を生活者の視点で把握し，④ 説明者が参加者に対して対面による個別相談

対象者に応じた内容，目標設定，目標達成のためを行う場合，透明ボードを使用したパーテーショの方法，
評価項目等を含めて計画立案し，実践した。

ンを説明者と参加者の間に入れて相談を受ける。

看護学科教員が各 1 グループを担当し，地域住民⑤ 1 ブースで 1 回に参加者と接する時間は15分以へ伝達する専門知識の質を担保した。当日は 1グ
ループ 1 時間を担当したが，感染対策から 1 セッ内とする。参加者は 8 名以内とする。

ション15 分以内とし，4 回の実践を行った。

⑥ 説明者が参加者に対して 1 m 以内で展示物の使用方法を説明する場合がある際は，説明者はフェイスシールドを着用する。
⑦ 会場内での飲食は禁止とする。
⑧ 参加する学生・教職員全員に事前 PCR 検査を実施する。
（2）天 理市，天理教輸送部，奈良県看護協会等多機関との連携協働による実施
天理市総合政策課に申請しコフフンの使用は許可されたが，市の行事と重複する可能性が生じた。

写真2. 第 2 回

再検討の結果，天理教輸送部が管理し，天理教の行事に使用する近畿日本鉄道の天理駅北団体待合所の使用協力が得られ，場所を変更した。
47

実践の様子（ 1 ）天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）
表 3. 第 2 回 アンケート結果（自由記載）

写真 3 . 第 2 回・PCR についてくわしく知れて良かったです。
・ストレス解消法を知れて良かったです。
・皆さん明るく元気に説明や体操などをしていただき分かりやすくて良かったです。元気をもらって帰ることができます。
・AED の使用、心肺蘇生法に興味があり来させてもらったのですが、他にもいろいろなことがありつい誘われて回り参加させて頂きました。
・小さな子どもでも楽しめる企画でとても満足度の高いものでした。
・スタッフのみなさまの丁寧で熱心な対応もとても良かったです。
・子どもがナース、ドクターの服を着せてもらえて大満足でした。
・マタニティマーク、職場の先輩が通勤バックに付けておられたので、今日頂いた分もお渡ししたいと思います。
・心肺蘇生法知っているのと知らないのでは大きな違いなのでとても良い内容だと思いました。

実践の様子（ 2 ）（4 ） 本学の特徴を活かした取り組み
・PC R 検査の説明
本学の臨床検査学科では，COVID -1 9 感染拡大の初期より本学学生の実習等の安全確認のため，対象となる学生，教職員全員の P CR 検査を行っている。その経験に基づき，担当する教員が，実際使用している機器を使用し，P C R 検査のしくみの紹介を行った。
・こどもお医者さん・看護師なりきり体験

2．評価・考察

企画の多くは成人 から高齢者を対象としたも1 ）実施体制における評価・考察のが多いため，親子でも楽しめるトピックとして，事務局担当者のアイデアにより，子ども用の白衣

第 1 回は本学の社会連携・社会貢献委員会と安やキャップ，聴診器を準備し，「こどもお医者さん・

全管理委員会に所属する教職員が中心となり，学看護師なりきり体験」を実施した。写真撮影用の生ボランティアを募り実施した。企画の段階では背景も準備し，そのねらいどおり多くの親子連れ委員会の 1 つの活動としての位置づけであったが，の笑顔がみられた。白衣ユニフォーム会社の協力

実施の結果，参加した市民からの評価が高く，継を得て，多くの子ども用白衣を準備したことで，続や内容の発展の要望が聞かれたことから，地域

着回しはしないという感染対策の原則に則り，希住民への健康増進に関与することができたと評価

望者全員が着用できた。

し，本事業は全学的な社会貢献として実施体制を拡充し，継続開催する方向性が確認された。
2 回目は，COVID - 19 感染対策に重点を置いた
細やかな対応が求められ，学生，教職員は高い意識で取り組み，安全に実施ができた。今回，様々な対策を講じた体制は，安全性が高く，対象者一人

写真 4. 第 2 回

一人に丁寧に関わることが可能なモデルとして，実践の様子（ 3 ）その方法・対策の学びが得られた。
地域住民の参加状況は，第 1 回は，参加者が会場に途絶えることはなく，かつスムーズに流れ，企画の規模に対して妥当な数であった。第 2 回は，コロナ感染者数がようやく下降に転じた時期であ48

「第 1 回・第 2 回 天理医療大学まちの保健室」実践報告

3 ）実
 施結果における評価・考察

り，参加者の増加を期待したが企画の数に対して― 市 民の健康の維持・増進への寄与，社会貢参加者が多いとは言い難い状態であった。その要献として求められるもの ―因として，広報活動の時期が COVID - 19 感染拡大の第5波のピークにあたり，積極的な地域住民へ

一井（2 0 0 8）は，大学の地域貢献活動の重要性をの周知が行えなかったことが関連していると考え

述べ，地域の更なる発展に大学が貢献していく必る。今後は，天理市の広報誌を通じた市民全体へ要があり，大学の果たすべき機能として「大学のの周知はもとより，天理市役所担当課のみならず，

知的活動による地域の文化や教育の向上に対する地域住民が集う場やメディア等多方面に対する広貢献」「地域社会との協働による地域の振興・活性

報活動の強化が課題である。

化や産業活性化」「地域特有の課題解決に向けたさらに実施体制を整えていくためには，地域の取り組み」「先進医療の地域への提供やその人材

人々や専門職，関係機関とのつながりを深めるこ育成」「地域住民の安全・安心の確保」の 6 点を示とが土台に必要である。その輪が広がることで，している。さらに，大学の社会貢献・地域貢献活より多様な地域のニーズをキャッチし，地域住民

動そのものが「大学の教育と研究を変化させる機へ還元できる本学独自の社会貢献の在り様が少し能」を持つとし，大学を個性化する重要な手段とずつ構築されると考える。

して利用できると述べている。今回，第 1 回，第 2回の「天理医療大学まちの保健室」の開催を通じ2 ）実施内容における評価・考察て，地域住民の健康の維持・増進に関与することができ，大学が果たすべき地域への社会貢献活動

第 1 回は，教員が大学に現存する機器やスキルの一翼を担うことができたと評価している。

を使って実施できる内容を学生ボランティアとともに市民に提供した。その特徴は，測定した数値

医療人としてどのような場所で医療活動を行うが明示される内容が多く，測定値をもとに健康に場合においても，地域住民の健康と暮らしを支援

関する対象者の生活改善に働きかけるものであっする地域包括ケアシステムの一役を担っていくこた。そのため，自分自身のこととして考え易い内とが求められる。今後は本学の個性を活かし，ど容であった。今後は，経年的に数値で評価できるのような役割を担うことが出来るのか，柔軟な視内容を取り入れ，参加者自身が毎年自身の現状を点で模索していく必要がある。

客観的に知り，健康管理への動機付けの機会とな
Ⅳ．継続への展望るよう更なる検討を行っていく。
まちの保健室の目的は，地域住民の健康の維持「天理医療大学まちの保健室」は，大学から地域増進に寄与することであるが，地域住民の交流の住民へ発信する活動として，医療系大学ならでは

場づくりという役割も有している。第 2 回では学の貢献の第一歩になったと感じている。地域住民

生が中心に実施したことで，会場全体で多世代のの声や反応を直接に受け止め，それを次の課題へ交流が行われており，企画の段階から多世代交流と繋いでいくことのやりがいや，医療の道を選んや交流の場づくりを意図的に検討したグループもだ学生にとっては，本学の理念である「人につくみられた。今後は学生の発想や気づきを加味したすことを自らの喜びとする」を身をもって学ぶこ

新たなまちの保健室へ発展することが期待される。

とができる体験となった。教職員と学生にとってまた今回の学生の実践において，地域住民が学も，はじめは手探りだった企画も実際にやってみ

生の教育を応援し，その交流が相互に影響し合うることで解かった反省や課題があった。だからこ場面を多く見ることができた。健康教育を「する

そ次のステップアップに繋がっていくと考える。

側」「される側」の関係ではなく，「共に支え合い共

学生にはこの醍醐味を経験して欲しいと切に思う。

に在る」という経験ができたことも，今後，地域共そして，「天理医療大学まちの保健室」は，大学教生社会を担う学生の大きな学びとなったといえる。

職員と学生が心を込めたあたたかい社会貢献とし49

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）て続けていければと願う。
謝辞「天理医療大学まちの保健室」開催にあたり，ご来場いただきました地域住民のみなさまのご理
解に感謝いたします。また，企画，準備に多くの方々のご協力をいただきました。会場を提供していただきました天理教教会本部のみなさま，近鉄
天理駅，JR 天理駅のみなさま，天理市役所，天理
駅前コフフン管理者のみなさま，共催いただきました奈良県看護協会のみなさまの多大なご協力に感謝申し上げます。そして，本学看護学科教員，
臨床検査学科教員，事務局職員の貢献とチームワークを称え，全てのみなさまのご協力にお礼申し上げます。
文献
一井眞左彦．2 0 0 8．香川大学の社会貢献と個性化．
IED 現代の高等教育．№4 9 7(1)．5 3-5 6

50

報

告

続・シンガポールからローマが見える― 処女航海 ― 風の歌が聞こえる
The Sequel to the “ Visiting Singapore,
We think about Ancient Roman Age”
― Maiden Voyage ― Hear The Wind Sing
奥村 和夫 1 ）, 曽山 奉教 2 ）Kazuo Okumura 1 ) , Tomonori Soyama 2 ）1）

天理医療大学

医療学部

看護学科 , 2 ）天理医療大学

医療学部

臨床検査学科

1）

Department of Nursing Science, Faculty of Health Care, Tenri Health Care University2 ）

Department of Clinical Laboratory, Faculty of Health Care, Tenri Health Care University

キーワード：外国語学研修，ラッフルズ病院 , フェニキア語 , 地中海文明
Keywords : foreign language study, Raff les Hospital, Phoenician language,
Mediterranean civilization

それは貴重な経験ではあるが , 日本の中堅病院で責任のある働きをするうえで , 診断治療それにケ
アの面で重大な責任を負うという観点からは , 役に立つとは考えられないからである。
また英語を肌で身に着けるために，知人の外国語学校に打ち合わせに向かった。こちらの依頼は ,講師はイギリス生まれのイギリス人であることが条件で , 教科書の類を使わずに街頭でいきなり会話実習をやってもらうことである。前知識のない状態でその場で英語の適応力をつけさせるためだ。通じれば巨大な自信になるし , 全く通じな＜ Hear the wind sing ＞

ければ自分の問題点を痛感し今後の課題を理解
外国語学研修を海外で行うことになった時 , 一できるからだ。つまり1 週間という短期間の研修番の気がかりは , 研修生の講義を引き受けてくれ

で英語の感覚を身につけるにはこの体験が最もる病院があるかどうかだった。ここで大事なこと効果的だからである。

がある。医療のレベルの問題だ。日本の高レベル

とりあえず , 上記の点から , 知己を頼って研修予の病院と同程度かそれ以上のレベルであることが ,定の 2 年前からシンガポールを計４回訪問した。

わざわざ海外まで出かけることの必須条件と考細かい打ち合わせがつぎつぎとでてきたからだ。

えた。というのは学生は卒後ほとんどは憩の家で４回とも金曜の夜間に日本を出発して日曜の午前

働くわけで , 例えばミャンマーで研修したとしても ,には帰国できるように予定を立てておいた。こち51

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

らは休みを使って知人に会いに行くのだから私用てお礼を述べた。
「こちらに来る 1 か月前に連絡であり , 当たり前だが旅費はすべて私費で賄った。

してくれ，当日の時間はそこで決める」といわれ，それで汗をかきかき病院を後にした。

まずは , 東南アジアではブランドが通っている
ラッフルズ病院を訪問することにした。偶然だが話は一時間程度ではなかったかと思う。

院長に知己がある知人の紹介があったからだ。

その足でチャンギ空港へ行き，その日の夜間飛行

その病院の多忙さはよく知ってはいたが , 病院で帰国した。0 泊 3日の旅もやっと目的の病院と契を訪問した時は院長はちょうど上海と香港の診約が取れたという安心感からか，関空までの 6 時間

療所を訪問中で留守にしていた。わざわざ日本か

40分は緊張感がなくなり，まるで何も覚えていない。

らやってきたこともあり , 院長代理が時間を作っ

関空には朝の 9 時に着き，そこから N 市の自宅て会ってくれたが , 公人の来客ばかりで確かに大に戻った。地下鉄 Y 駅で降りて地上に出ると，焼変そうだった。先週には日本の大臣を案内し , そ

けたアスファルトのにおいがした。夏の通り雨がの前週は複数の自治体の知事がやって来たので去ったばかりのようだ。舗道がまだ濡れていた。

院内を案内したが , 要件は日本にカジノ誘致の折自宅まで歩いていくと，8 月の雨上がりの夕暮

はぜひ手を貸してほしいという話ばかりだった

れの自宅の門の前に，背の高い男が門の中を覗いらしい。つまり IR のことだ。

ていた。誰かと思って近づくと，相手のほうから

この病院は中国を含め東南アジアではとくに声をかけてきた。誰かと思えば以前シンガポール

有名であるからだ。院内を案内してもらって王族で知り合ったイギリス人のジェームズだった。

用のフロアーまで用意しているのには驚いた。つ

「突然だけど来週イギリスに帰ることになった

まり海外富裕層専用の病棟だ。こんなものはもちのでその報告だ」と言って握手してきた。
「それろん日本では見かけない。

にしても久しぶりだな，待たせたかな , シンガポー
ルから帰ってきたところなんだ」と私は答えた。
「そんなことだろうと思ったよ。ところで，急に帰えることになって，それで，久しぶりに会いにきたのさ」という話だ。
「…あんたと偶然知り合ったおかげで日本に来たが，考えてみると長く居すぎた。日本で英語の教師をやるのも悪くはないが，長くやっても俺には何も意味がないのさ。語学なんて必要に迫られればだれでも話せるようになるさ。つくづく考えてね，それで…」特に真剣な顔つきでもなく，イ
ギリス人にしては珍しく明るい表情でそういった。

＜ Hear the wind sing ＞

とにかく二人で中に入り，夏の終わりを思わせる

日本でカジノ誘致の話がにぎやかだったころだ。

涼風が気持ちよく吹き抜ける庭の椅子に掛けて，東南アジアの富裕層は当たり前だが病気になっ

冷蔵庫からコーヒーを持ち出して「やれやれ，帰った時のことを考えているらしい。そんな多忙な時てしまうとなるとローマ帝国の興亡の話し相手に非常に申し訳ないとお詫びするばかりだったが ,がいなくなって寂しくなるなあ，でもそれはそれ「医療系の学生に国際医療の講義をお願いできでよかったね。」と私が言うと，「そうだな，国でないか？」と切り出した。しばらく沈黙が流れた。

まとめることがあるのでとにかく一度帰ってくる」

そのあと「せっかくだから，講義は年 1 回だけ引遠くを見ながらそう言ってコーヒーグラスをテーき受けましょう，そのあと担当者に院内を案内さブルの上に置いた。

せます」と答えてくれた。私は汗びっしょりになっ「英語は必要に迫られれば誰だって話せるさ，
52

HEAR

THE

WIND

SING

日本では必要に迫られること自体少ないのさ。英明は続いてきた。さて，いつまで続くのかは知らな

語も元はといえば地中海文明さ，本来ルーツが同いが…。当たり前だが地球にも寿命があるからして，じだからね，フェニキア語から来ているのでアルその上で生きている人類，つまりホモ・サピエンス

ファベットを考えれば，フェニキア語の発音は Aの生涯は，いくらあがいて火星に移住できたとしはアレフで , B はベトで , つまりアレフベトさ，ギてもそんなに長くはないさ。火星もいずれ寿命がリシャ語になった時アレフがアルファになった

来て消滅するからね」彼はそう言って足を組みなからアルファベットと言われるようになったのおした。
「いいか悪いかは別にして，言葉が生まれは知っているだろ。どんな言葉でもそれを作った

なければ，今の文明社会は存在しなかったのは想

目的はそもそもが伝達だからね。話して相手に伝像に難くないよ。虚構が虚構を作って来たんだから」

わらなきゃ言葉の本来の意味がないよ。簡単な話「なるほどね，得意な世界観だな…。多分，そうさ。俺たちが乗っているヒコーキが作れたのも言なんだろう。まあいいさ，今日は突然だけど気分葉があったからさ，言葉がなければ俺たちは相もを変えて，送別会にしよう，近くのジャズカフェ

変わらず石器時代に生きてるわけだろ。石器時代

でも行くか？」が悪いというわけじゃもちろんない。文明を作っ「いいね」, そう言って二人で Y 駅近くの歩いててきたのは間違いなく言葉だよ。俺たちは文明に

5 分の所にあるジャズカフェに行った。店内はう追いかけられているのさ。それは言葉を発明した

す暗く，こざっぱりしていて，巨大なスピーカー4

からだよ，そう思わないか？」そう言って彼はグつとカウンター席にテーブル席が 2 つあるだけのラスを空にして，こちらを見てから，さらに話を店だ。ドアを押して中に入ると，
ちょうどハービー・

つづけた。
「俺はね石器時代で十分だと思っていハンコックのメイドン・ヴォイッジが流れていた。

るんだ。今よりましな人生だろうと思ってね。地

ふと，夏の終わりにマリーナ・ベイに吹く涼しい中海の小島で一生石を削って人生を終えるのも海風を思い出した。海の香りを運んでくる南の風

悪くはないぜ。毎日電車に乗って文明人だと思っは，夏の終わりにマリーナ・ベイに吹いていた，遠ている生活よりはるかに優れた生き方だよ。第一

い昔の記憶だ。今もときおり頭によみがえる。

ストレスの質が違うよ。俺たちは日々言葉に追い「俺たちの旅立ちにはぴったりの曲だな」彼は詰められているのさ , 毎日ね。だから何もせずにそう言ってカウンター席に座って，グラスビール

はおられないんだ。言葉が虚構を生み，人間はそを 2 つ頼んだ。

の虚構を追いかけているつもりで実は追いかけジ ェ ー ム ズ は “To say goodbye is to die aられてるのさ。そのうち気が付いた時には虚構にlittle.” と言ってグラスを挙げた。私はそれに応えまみれた一生を終えるというわけさ。虚構に切り“It‘s been a long way, but we’re here.”と言ってはないのさ。人類が生きている限り虚構は作られグラスを挙げた。

て，いつのまにかそれに追いかけられている。どう思う？」「僕はその考えに反対しないよ。というより，よくわかる話だよ」私は石器時代の自分がどんな生活をしているのか考えてみたが，よくわからなかった。
「『文明とは伝達だ』と言った作家がいたが実に的をついた発言だよ。
『伝達すべきものがなくなった時，文明は終わる』とも言っている。すばらしい
指摘だ，俺は感心したよ。つまり，人間は誰でも何か話したいことがあるんだろ，いいかえると誰か＜ Hear the wind sing ＞に伝えたい虚構があるのさ。だから今日までは文53

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

文献☆☆
あれから６年が過ぎた。

1. Harari, Yuval Noah 2014.Sapiens: A Brief

幸いにもシンガポールでの語学研修は，院長のHistory of Humankind. London: Harvill

巧みな講義を毎年聴講でき，私はもちろん，学生

Secker  もおそらく国際医療の話は印象深く記憶に残っ

2. エドワード・ギボン『ローマ帝国衰亡史』，中野

たと思えた。おかげで，考えていた以上に上出来

好夫・朱牟田夏雄・中野好之訳，筑摩書房，1976-

な研修になった。参加した学生にとってはまさに1993。

僥倖だったとしか言いようがない。
☆☆
ジェームズは毎年1 2月になると思い出したよ
うにクリスマスカードを送ってくる。カードの最初には “Happy Birthday, and Merry Xmas“ とかかれていて，最後には必ず “Singapore Ｔｏｗｎｓｄｅａr, bid farewell for now”と書いてある。誕生日
が 9 月だからだ。9 月と 12 月をまとめて送ってくる。面倒なんだろう，とにかく彼は話し方は乱暴だけど義理難い男だ。
イギリス人らしいといえばそうなんだろう，初めて会った時からなにもかわっていない。相変わらずだ…。
ところで，この後，語学研修はたいした問題もなく順調に進めることができた。もちろん，ラッフルズ病院とその院長のご厚意によっているが。
いくら礼をいっても，とても足りないくらいだ。
“Singapore Ｔｏｗｎｓｄｅａr, bid farewell for now”

＜ Hear the wind sing ＞

54

リトリート2021

研究発表一覧

看護
東

真理

1

用手微振動における筋硬度と皮膚血流量と循環動態に及ぼす影響（研究計画段階）

2

急 性期から廃用性症候群予防を目指す継続可能な看護実践の開発
― 用手微振動看護ケアにおける筋硬度と皮膚血流量への影響：1 群前後比較試験 ―

足立みゆき

2

倫理的感受性と関連する要因の文献検討

幾嶋 祥子

2

乳汁分泌促進のための軟突起付き人工筋肉リングの発明

石橋かず代

2

小児慢性疾患患者の成人移行期におけるヘルスリテラシー（仮）

伊藤

咲

1

 護学実習における看護学生の活動量計を用いた精神・身体的反応の変化（研究計画段階）
看

今井 理香

2

同種造血幹細胞移植に伴う呼吸機能低下のリスク要因と高年齢患者の移植後の呼吸機能低下の実態についての検討

江南 宣子

2

「N
 ICU 入院児の母親の不安」― State -Trait Anxiety Inventory-Form JYZ による高不安者の割合と共通要因 ―

大内田靖子

2

有
 酸素運動が食欲の認知的側面に与える影響とその要因の検討
― 発達障害児の偏食・過食に対する基礎的研究―

岡本 響子

2

保育士の就労継続の経路分析－複線経路等至性モデルによる 1 事例の検討

小川 朋子

2

Text Mining を用いた新人看護師の学習意欲向上要因に関する研究

奥田眞紀子

2

終末期癌療養者および家族の意思決定場面における訪問看護師の看護実践の意図

國井由加利

1

統
 合失調症患者のがん治療における意思決定 ― 精神科訪問看護師の実践を通して―（研究計画段階）

佐上 裕子

2

高齢者の在宅療養継続要因に関する文献レビュー

高橋

晶

2

A 県内の退院支援・調整活動の推進における病院看護管理者が認識する課題

戸田 千枝

2

中期中絶のケアをめぐる経験の語り ― 生まれたことを無しにしたくない ―

林田 一子

2

患
 者から暴力を受けた精神科看護師の勤務継続プロセス ― 複線径路･等至性モデル（TEM）から見た院内暴力対策とは ―

櫃田 純子

2

成
 人看護学実習における新規リフレクションツールの検証 ― 実習期間中の学生の感情の推移への着目―

舩瀬 孝子

2

災害看護基礎教育の体験型学習による看護学生の学び

前川理恵子

2

看護大学生の前期高齢者イメージと前期高齢者の主観的イメージの比較（仮）

松井 利江

1

卵巣がん患者のセクシュアリティに関する研究の動向と課題

溝口 幸枝

2

学士過程の看護学生が志向する看護職者としての 10 年後の満足なキャリアイメージ

森

知美

2

女性生殖器がん患者のメンタルヘルスに関する文献レビュー

森嶋 道子

2

看護師の職業的アイデンティティに関する文献検討

山中 政子

1

が
 ん疼痛のある外来患者に対するオピオイド鎮痛薬の服薬指導および看護ケアの実態調査 ― がん診療連携拠点病院と一般病院の比較 ―（第 2 報）

横井 弓枝

1

多人数参加型終末期ケアシミュレーションのレジリエンスへの影響

2

一般診療所看護師の地域包括ケアシステムにおける役割認識※「１」…第 1 回リトリートでの発表「２」…第 2 回リトリートでの発表

55

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

臨床検査
小松

方

2

MALDI - TOF MS を用いた腸管出血性大腸菌検出の可能性

近藤

明

1

血清プロトロンビン測定について

曽山

奉教

1

Carbonic Anhydrase1の SH 基検出による酸化ストレスモニター法の検討

戸田

好信

2

肝障害の進行における ABCA1蛋白発現の検討

中村

彰宏

1

多剤耐性腸内細菌目細菌における新規コリスチン耐性遺伝子 mcr - 9 保有ゲノム
構造解析

畑中

徳子

2

末梢血液検査におけるリアルタイム精度管理 even check 法と X bar M 管理法の比較

Cristiane Lumi Hirata 2

S hedding light on RNA expression controlled by Txnip high molecular
nuclear complex

松本

智子

1

フィブリン形成・溶解反応をリアルタイムなモニタリング法で凝固線溶異常症
の病態解明

山西

八郎

1

臨床検査技師国家試験対策としての模擬試験成績の解析

山本

慶和

1

１患者１データを用いた１歳から高齢者までの基準範囲の設定は可能か

和田

晋一

1

正中法 ENoG の予後推定値と治癒期間の乖離例の検討 ― 健側 CMAP 値による測定精度の検証 ―

共通
稲本

俊

1

E-learning を用いた on line 授業の効果と問題点

1

乳酸菌のチオレドキシン（TRX）高発現株の開発と臨床応用への基礎研究

内田

宏美

2

中高年期に退職し再就労した非管理職だった看護師の再就労という体験

奥村

和夫

1

late paraphrenia と診断した症例の検討

金井

恵理

1

Cardio-Oncology から評価する心筋エネルギー代謝と Drug Repositioning の可
能性

増谷

弘

1

Txnip を応用した triple negative 乳癌発症分子機構と診断法の検討

山縣

英久

1

橈骨遠位端骨折の受傷背景と予防法に関する調査研究

山本佳世子

2

病院における宗教者による非信者への宗教的ケアの諸相※「１」…第 1 回リトリートでの発表「２」…第 2 回リトリートでの発表

56

2 0 19年度

天理医療大学

共同研究助成最終報告書（COVID - 1 9により期間延長）
乳酸菌のチオレドキシン（TRX）
高発現株の開発と臨床応用への基礎研究
稲本

俊… …………………………………………………………………………… 58

Cardio -Oncology から評価する心筋エネルギー代謝と Drug Repositioning の可能性
金井

恵理… …………………………………………………………………………… 60

血清プロトロンビン測定について近藤

2 0 20年度

明… …………………………………………………………………………… 62

天理医療大学

共同研究助成最終報告書

多剤耐性腸内細菌目細菌における新規コリスチン耐性遺伝子mcr- 9 保有ゲノム構造解析中村彰宏… …………………………………………………………………………… 64

Txnip を応用した triple negative 乳癌発症分子機構と診断法の検討
増谷

弘… …………………………………………………………………………… 66

フィブリン形成・溶解反応をリアルタイムなモニタリング法で凝固線溶異常症の病態解明
松本

2 0 2 0年度

智子… …………………………………………………………………………… 68

天理医療大学

若手奨励研究助成最終報告書

半減期延長型 FVIII 製剤の新たな FVIIIa 換算による活性評価と凝固線溶への作用メカニズム解析
松本

智子… …………………………………………………………………………… 70

57

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

2 0 1 9年度

天理医療大学 共同研究助成最終報告書

1. 研究課題名：乳酸菌のチオレドキシン（TRX）高発現株の開発と臨床応用への基礎研究
2. 研究代表者：稲本俊

3. 共同研究者名
1 ）増谷弘
2 ）平田 ルミ
3 ）淀井 淳司

所属：天理医療大学

副学長

所属：天理医療大学
所属：天理医療大学
所属：天理医療大学

臨床検査学科
臨床検査学科特別研究員

4. 助成金額：4 9 1,0 0 0円
5. 報告内容【研究の背景】
乳酸菌は消化管や膣の内に常在して，他の病原微生物と拮抗することによって腸内環境の恒常性維持に役立っていると考えられている。それを利用して整腸薬として用いられ，口腔内の除菌や歯周病予防を目的とした製剤に乳酸菌が添加されて使用されている。また，胃内のピロリ菌に対しても静菌作用を有するとの報告もある。
血清のチオレドキシン（thioredoxin: TRX）は喫煙，高血圧，高脂血症で増加することが示されており，
我々も喫煙者で上昇することを確認している。急性の変化としては，1 3 0 km 耐久レースで血清 TRX が約4倍に増加することが報告されており，我々も，乳癌の術前化学療法直後では増加し，適度の運動や食事，計算負荷などの適度のストレスでは減少することを観察している。唾液には血清に比較して10 から1 0 0倍の濃度の TRX が存在し，唾液腺の疾患であるシェーグレン症候群で，血清や唾液中の TRX が増加する。
我々は適度な運動負荷や食事などでは唾液中の TRX が減少することを明らかにしている。
マウスモデルで TRX は NSAIDs で誘発される胃潰瘍に保護的な働きを示した 2 ）。また，ハズ油で誘発される接触性皮膚炎に対して，局所に塗布された recombinant human TRX が抗炎症作用を示した 3 ）。
一方，TRX と thioredoxin reductase が乳酸菌の嫌気性環境での増殖に重要な役割を果たしている 4 ）。
しかし，乳酸菌の TRX と他の菌に対する拮抗作用の関連については明らかにされていない。
前年度の研究において，Enterococcus faecalis ATCC 2 9 2 1 2（E. faecalis）を分解・抽出した extract
中の TRX reducing activity を Kit for assays of mammalian Trx（IMCO 社）を用いて測定し，5μg/ml
で5 0ng/ml の rhTRX に匹敵する TRX reducing activity を示すことを確認した。
【目 的】
口臭原因菌への拮抗作用を有する乳酸菌の TRX reducing activity を測定し，様々な培養環境下における TRX 発現状態・分泌量の変化を解析するとともに，口臭原因菌と共培養下での乳酸菌の TRX の分泌量，口臭原因菌への拮抗作用との関連について明らかにする。
この研究により乳酸菌のもつ他の菌への拮抗作用における TRX の関与を明らかにし，口腔内にとどまらず，消化管，特に大腸内で乳酸菌の働きの機序を解明することで，腸管粘膜の炎症にたいする抗炎症作用を有する乳酸菌の開発につながる。
【研究計画・方法】
1. 乳 酸菌（Enterococcus faecium WB2 0 0 0および Lactobacillus salivarius WB2 1）の TRX の細胞内での発現状態と細胞外への分泌状態を乳酸菌間で比較検討し，
TRX の高発現・高分泌株を同定する。
58

2019年度 2020年度

共同研究助成報告・わかもと製薬株式会社から提供を受ける口臭原因菌に対する拮抗作用を有する Enterococcus faecium WB 2 0 0 0および Lactobacillus salivarius WB2 1の TRX reducing activity を測定する。
・酵母 TRX 抗体（yTRX2-PCA

オリエンタル酵母）およびヒト TRX モノクローナル抗体の乳酸菌

TRX に対する種特異性をウエスタンブロットおよび免疫染色により検討し，これらの抗体が乳酸菌 TRX を認識するようであれば，これらを用いて乳酸菌内の TRX の発現状態および培養上清中のTRX を測定する。
2. 様々な培養環境下における乳酸菌の TRX 分泌状態を測定する。
・乳酸菌を低酸素環境（大腸内を想定），酸性環境（胃内を想定），中性～アルカリ性環境（大腸内および口腔内を想定）などで培養し，前年度確立した蛍光基質を用い TRX の還元活性の測定方法を用いて，乳酸菌内と培養上清中のチオレドキシン量を測定する。
3. 乳酸菌の TRX 分泌状態と口臭原因菌（わかもと製薬株式会社から提供）に対する拮抗作用を解析する。
・乳酸菌を口臭原因菌と共培養し，乳酸菌の TRX の発現状態や分泌状態を測定し，乳酸菌によるに口臭原因菌への拮抗作用を観察し，TRX の発現状態と TRX の分泌状態との関連を検討する。
【結果】

研究者の時間的制約により，本研究は実施できなかった。

59

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

2 0 1 9年度

天理医療大学 共同研究助成最終報告書

1. 研究課題名：C ardio-Oncology から評価する心筋エネルギー代謝と Drug Repositioning の可能性
2. 研究代表者：金井恵理

3. 共同研究者名
1 ）稲本
俊
2 ）増谷
弘
3 ）山本 慶和4 ）曽山 奉教5 ）山城 大泰6 ）大野 仁嗣
7 ）田村 俊寛
8 ）坂本 二郎
9 ）山中 亮悦10）的場 聖明所属：天理医療大学

医療学部

所属：天理医療大学 医療学部
所属：天理医療大学 医療学部
所属：天理医療大学 医療学部 臨床検査学科
所属：天理医療大学 医療学部 臨床検査学科
所属：天理よろづ相談所病院 乳腺外科
所属：天理よろづ相談所病院 血液内科
所属：天理よろづ相談所病院 循環器内科
所属：天理よろづ相談所病院 循環器内科
所属：京都府立医科大学 循環器腎臓内科
所属：京都府立医科大学 循環器腎臓内科

4. 助成金額：4 4 0,0 0 0円

5. 報告内容【研究の背景】
抗がん剤治療の進歩は著しく，がんは「治る」病気となってきた。これに伴い，様々な抗がん剤の心臓合併症や，がんやがん治療の既往が晩発的にも心疾患の危険性を高めることなどがわかってきて，近年，Cardio -Oncology という新たな学術領域が生まれ，天理よろづ相談所病院でも2 0 2 0年より「腫瘍循環器外来」を開始したところである。
一方，基礎研究の分野において，我々はこれまでに，さまざまな心不全の進展にがん抑制遺伝子 p5 3とその下流の TIGAR 経路を軸とする心筋ミトコンドリアエネルギー代謝が key となることを報告してきた。
ミトコンドリアはエネルギーを生み出す過程で絶えず活性酸素を発生させ酸化ストレスを引き起こすが，抗がん剤によるミトコンドリア障害を早期に抑制すると心障害の進展を阻止できることを示した。しかしながら遺伝子操作や人体に有害な作用を及ぼすことなく，臨床展開が可能な観点から，抗がん剤による心障害を阻止しうる方法は十分にわかっていない。
【目 的】
本研究では，①介入型基礎研究と②観察型臨床研究の双方向から，抗がん剤による心毒性出現のメカ
ニズム解明に取り組み，臨床展開が可能な治療介入方法を明らかにする。迅速な臨床展開を目指すため，
すでに保険適用されている既存薬の新たな分子機構をターゲットとし，いわゆる Drug-Repositioning の観点から，Cardio-Oncology の新たな分子生物学的メカニズムを明らかにする。
【方 法】
基礎研究では，抗がん剤による心合併症のうち，肺高血圧 DPAH（Drug-induced Pulmonary Arterial
Hypertension Group １）に着目した。まず，がん抑制遺伝子 p5 3の下流にある TIGAR についてノッ
クアウトマウスを作製，低酸素飼育チャンバーを用いて酸化ストレスの動物実験系を構築した。また，
60

2019年度 2020年度

共同研究助成報告

TIGAR をノックダウンしたヒト肺動脈平滑筋細胞 PASMCs を用意し，低酸素負荷をかけ，スクラッチアッセイなどにより遊走能を評価するなどの in vitro 実験系を用意した。これらの実験系を用いてメカニズムを探るとともに既存薬剤を用いて治療介入実験を実施した。
臨床研究では，抗がん剤による心筋障害が問題となるアントラサイクリン系抗がん剤をよく用いる乳がんと血液がんの化学療法を対象に，天理よろづ相談所病院乳腺外科，血液内科，腫瘍循環器外来を実施
する循環器内科と協力し，観察型臨床研究を構築した。
【結 果】
TIGAR ノックアウトマウス（TIGAR KO）では対象群（WT）に比べて 42日間の低酸素飼育による生存率を 8 7. 8 % から 61. 2 ％まで悪化させた（図 1 ）。低酸素下におくと，TIGAR KO でも WT でも肺動脈圧は 2 倍以上に上昇するが，TIGAR KO でより顕著であり，肺動脈の肥厚を認め（図 2 ），オートファジーが惹起した。低酸素培養の TIGAR をノックダウンした（TIGAR siRNA）ヒト肺動脈平滑筋細胞では，過剰にオートファジーが惹起し，ROS のレベルが上昇，平滑筋の遊走能が亢進し（図 3 ），in vitro でも TIGARを抑えると肺高血圧が悪化させることを示唆した。過剰なオートファジーを抑制するクロロキン（CQ）
や酸化ストレスを抑える NAC で刺激し治療介入したところ，低酸素下における TIGAR siRNA 肺動脈
平滑筋細胞の遊走能は抑えられた（図 4 ）。

観察型臨床研究では天理よろづ相談所病院医の倫理委員会承認のうえ，化学療法の前後で様々なバイオマーカー，心機能のパラメーターを解析するとともに，唾液チオレドキシンを用いて酸化ストレスを評価，基礎実験の成果との整合性を試みたが，コロナ感染拡大を受け，倫理委員会承認を得たにとどまった。

【考 察】
抗がん剤による肺高血圧は進行すると心不全や血栓症の原因となりがん患者の予後に大きな影響を及ぼす。本研究では肺高血圧悪化に TIGAR -P53 経路か関わり，その悪化がクロロキンや NAC で解除されることを示した。クロロキンはすでに抗マラリア薬として古くより用いられる薬物であり，オートファ
ジーに介入する他の薬物ふくめ，臨床的に Drug -Repositioning によって治療介入の可能性を示した。
【発表実績】
学会発表のほか，次の国際雑誌掲載となった。
Am J Physiol Heart Circ Physiol . 2 0 2 0 1 ; 3 1 9 ( 5 ) : H1 0 8 7 - H1 0 9 6.

61

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

2 0 1 9年度

天理医療大学 共同研究助成最終報告書

1. 研究課題名：血清異常プロトロンビン測定法の開発
2. 研究代表者：近藤明

3. 共同研究者名
1 ）松尾 収二
2 ）山本 慶和3 ）畑中 徳子
4 ）伊東 裕之
5 ）下村
6 ）金井
7 ）中川
8 ）近藤

大樹
恵理
義久
博和

所属：天理医療大学

臨床検査学科

所属：天理よろづ相談所病院 臨床検査部
所属：天理医療大学 医療学部 臨床検査学科
所属：天理医療大学 医療学部 臨床検査学科
所属：天理よろづ相談所病院 臨床検査部（現 地方独立行政法人 奈良県立病院機構 奈良県総合医療センター）
所属：天理よろづ相談所病院 臨床検査部
所属：天理医療大学 医療学部 臨床検査学科
所属：滋賀医科大学 循環器内科学講座
所属：天理よろづ相談所病院 循環器内科

4. 助成金額：4 9 6,0 0 0円

5. 報告内容【研究の背景】
プロトロンビンの N 末端領域には，γ - カルボキシル化されたグルタミン酸残基（Gla 残基）が 10カ所
存在している。この Gla 残基は，血液凝固活性に重要な役割を果たしている。ワルファリン投与患者や肝癌患者では，この Gla 残基が 4 ～ 6 個に減少した PIVKA -Ⅱと呼ばれる異常プロトロンビンを生成し，凝固活性を失うため，血漿だけでなく，血清を用いても同じタンパク濃度を示すことが知られている。
【目 的】
この Gla 残基は1～2個減少しただけでも凝固活性が低下するため，血清中には PIVKA- Ⅱ測定では検出できなかった異常プロトロンビンが多数含まれていると考えられた。一方，肝炎や肝硬変でも，プロトロンビンの Gla 残基は減少することが知られている。両者を考え合わせると，血清中のプロトロンビ
ン濃度を測定すれば，肝機能を反映した全異常プロトロンビン濃度を知ることができるのではないかと考えた。そこで，基礎検討として，ワルファリンまたは直接経口抗凝固薬（DOAC）投与患者血清中のプ
ロトロンビン濃度を測定し比較した。
【方 法】
TSKgel G3 0 0 0SW カラムを用いた HPLC 分析によって，血清中に存在するプロトロンビンの存在様式を確認した。そして，これらプロトロンビン関連物質の影響を受けない酵素免疫測定（ELISA）法を確立した。具体的には，アフィニティー精製抗トロンビン抗体を固相化し，ビオチン化モノクローナル抗プロトロンビン抗体とを組み合わせ，プロトロンビンを特異的に測定した。
【結 果】
HPLC とウエスタンブロットとを組み合わせることによって，血清中には遊離プロトロンビン以外に，トロンビン－アンチトロンビン複合体，トロンビン－α2- マクログロブリン複合体と遊離トロンビンが62

2019年度 2020年度

共同研究助成報告

含まれていることが明らかとなった。本 ELISA 法は，プロトロンビン以外のこれらの物質とは反応しなかった。
本 ELISA 法によって，健常人（1 0人），ワルファリン投与患者（1 1人）および DOAC 投与患者（1 0人）血清中のプロトロンビン濃度を測定したところ（表 1 ），それぞれ1.3±1.0，1 5.2±6.3（p ＜0.0 0 1）および2 6.4±2 0.4 µg/ml（p ＜0.0 0 1）であった。さらに，炭酸バリウム処理（Gla 残基が数個減少した異常プロトロン
ビンは除去できるが，PIVKA- Ⅱは除去しない。）を行った後，再度プロトロンビン濃度を測定した。その結果，それぞれ0.1 2±0.0 3，2.4 5±1.8 9（p ＜0.0 0 1）および0.1 0±0.0 3 µg/ml となった。
表 1. 3 群間の血漿および血清プロトロンビン濃度の比較【考 察】
ワルファリンはプロトロンビンの Gla 残基の生成を阻害するため，予想通り血清中のプロトロンビン
濃度は高値を示し，炭酸バリウム処理でも健常人に比し高値を保っていた。DOAC 投与患者のうち，9人は第 Xa 因子阻害薬，1人はトロンビン阻害薬を使用していた。DOAC 投与患者の血清中でプロトロンビ
ン高値を示した原因は，プロトロンビンの Gla 残基の生成に影響したためではなく，血液凝固に関与するプロトロンビン量を制限していたためと考えられた。
【発表実績（助成研究課題に関するもののみ）】
・第 61 回日本臨床化学会年次学術集会（20 21年）発表
・A Kondo, H Kondo, Y Nakagawa, H Kameyama, H Ito, D Shimomura, H Yamanishi, N
Hatanaka, Y Yamamoto, E Iwai-Kanai , S Matsuo. Measuring serum prothrombin in patientstreated with warfarin or direct oral anticoagulants. Clin Chim Acta 2 0 2 1 ; 52 3 : 2 2 4 - 2 3 0.

63

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

2 0 2 0年度

天理医療大学 共同研究助成最終報告書

1. 研究課題名：多 剤耐性腸内細菌目細菌における新規コリスチン耐性遺伝子mcr - 9 保有ゲノム構造解析

2. 研究代表者：中村彰宏

3. 共同研究者名
1 ）小松方
2 ）大野 裕貴

所属：天理医療大学

医療学部

臨床検査学科講師

所属：天理医療大学 医療学部 臨床検査学科
所属：元 天理よろづ相談所病院 臨床検査部

教授

4. 助成金額：5 0 0,0 0 0円
5. 報告内容【研究の背景】
近年 , 薬剤耐性菌の世界的蔓延が懸念されており , そのなかでも腸内細菌目細菌における多剤耐性化が著しい。重症感染症に対して汎用されるカルバペネム系抗菌薬に耐性を示すカルバペネマーゼ産生腸内細菌目細菌（CPE）の出現は人類の脅威であり , 現在国内外ともにそれは増加傾向にある。ポリペプチド系
抗菌薬コリスチンはその CPE 感染症における最後の砦とされる抗菌薬であるが , 近年 , 本抗菌薬に耐性を示す腸内細菌目細菌の世界的蔓延が懸念されている。
【目 的】

本研究は , 本邦における ESBL 産生Escherichia coli（ESBL-Ec）および CPE のコリスチン薬剤感受性

試験成績とプラスミド性コリスチン耐性遺伝子mcr-1～ mcr-9 の遺伝学的特徴を明らかにし, mcr 遺伝子（特にmcr - 9 ）を保有する菌株のゲノム周辺構造を明らかにすることを目的とする。
【対象および方法】

本研究は , 本邦医療機関複数施設において分離されたヒト由来 ESBL - Ec 1 6 8株および CPE 1 2 6 株を対象とした。対象全株は , 寒天平板希釈法によるコリスチン薬剤感受性試験およびmcr- 1～ mcr- 9 をターゲッ
トとした multiplex - PCR を実施した。コリスチンに耐性を示した菌株は既知の耐性メカニズムを検索した。
一方 , mcr 遺伝子を保有する菌株に対しては ,S 1- ヌクレアーゼパルスフィールドゲル電気泳動 , サザンブ
ロットハイブリダイゼーション , およびハイブリッドアセンブリによる全ゲノムシークエンス解析を実施
し , そのゲノム局在性および周辺構造を解析した。また ,mcr 遺伝子保有菌株は , その関連遺伝子の mRNA
定量解析も実施した。
【結果および考察】
CPE のうち 2 株は , コリスチンの MI C が 4 µg/mL 以上を示したが , 既知の耐性メカニズムは検出されなかった。一方 , 対象全菌株に対してmcr 遺伝子をターゲットとした multiplex -PCR を実施したところ , コ
リスチン感性を示すmcr - 9 遺伝子保有株が 3 株検出された。1 株は blaCTX - M - 6 2 保有E . coli THUN 6 4 8株

であり , 本株は 2 7 5 kbp のプラスミド上にbla C T X - M - 6 2 とmc r - 9 を同時に保有していた（図 1 ）。残りの 2

株は , bla I M P - 6 + bla C T X - M - 2 保有Klebsiella pneumoniae THUN 2 6 2株とbla GES-2 4 保有Enterobacter kobei
THUN 6 2 7 株であり , これらは染色体上にmcr- 9 がコードされていた（ 図 1）。THUN6 2 7 のみが , mcr- 9の下流に , mcr - 9 レギュレーター遺伝子と示唆されている qseB/C をコードしていた（図 2 ）。しかし ,64

2019年度 2020年度

共同研究助成報告

この菌株を用いたコリスチン曝露下における mRNA 定量解析において , これら関連遺伝子発現量の増加は認めなかった。日本における ESBL-Ec および CPE のコリスチン MIC は , 多くは 2 µg/mL 以下であり , 高度耐性を示す株は認められなかった。しかしながら , プラスミドや染色体にコードされたmcr- 9 を保有する 3 株のコリスチン感性多剤耐性腸内細菌目細菌を検出した。また , 遺伝子データベース検索の結果 , mcr- 9 は , 他の抗菌薬耐性遺伝子とともに , すでに世界中に蔓延している可能性が示唆された。しかし ,本遺伝子によるコリスチン耐性化のメカニズムはいまだ不明であり , 今後そのメカニズム解明が期待される。

図1. mcr-9保有腸内細菌目細菌の染色体およびプラスミド環状構造. A: K. pneumoniae
THUN262（染色体）, B: E. kobei THUN627（染色体）, C: E. coli THUN648（プラスミド）

図1. mcr-9保有腸内細菌目細菌の染色体およびプラスミド環状構造. A: K. pneumoniae
THUN262（染色体）, B: E. kobei THUN627（染色体）, C: E. coli THUN648（プラスミド）

図2. mcr-9保有腸内細菌目細菌の周辺構造比較. A: Leclercia sp. (CP031102), B: E.
kobei THUN627 (this study), C: S. enterica (CP029037), D: E. cloacae (CP020529), E:
E. coli THUN648 (this study) and K. pneumoniae THUN262 (this study)

図2. mcr-9保有腸内細菌目細菌の周辺構造比較. A: Leclercia sp. (CP031102), B: E.
kobei THUN627 (this study), C: S. enterica (CP029037), D: E. cloacae (CP020529), E:
E. coli THUN648 (this study) and K. pneumoniae THUN262 (this study)

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2 0 2 0年度

天理医療大学 共同研究助成最終報告書

1. 研究課題名：Txnip を応用した triple negative 乳癌発症分子機構と診断法の検討
2. 研究代表者：増谷弘

3. 共同研究者名
1 ）稲本俊
2 ）戸田 好信
3 ）山城 大泰所属：天理医療大学

臨床検査学科

所属：天理医療大学、天理よろづ相談所病院
所属：天理医療大学
所属：天理よろづ相談所病院 乳腺外科

乳腺外科

4. 助成金額：5 0 0,0 0 0円
5. 報告内容【研究の背景】
わが国の20 1 3年の乳がん死亡数は女性約1 3,0 0 0人で , 女性ではがん死亡全体の約9％を占める。2 0 1 1年の女性乳がんの罹患（りかん）数（全国推計値）は , 約7 2,5 0 0例
（上皮内がんを除く）で , 女性のがん罹患全体の約2 0％を占める（https://ganjoho.jp/public/cancer/breast/index.html）。
乳癌において , ① luminal A（ホルモン受容体陽性 , HER2 受容体陰性 , 増殖能低い）, ② luminal B（ホルモン受容体陽性 , HER2 受容体陰性 , 増殖能高い）, ③ HER2 陽性 , ④ triple negative タイプに大別され , 治
療法が異なっている。分子標的療法が有効な HER2 陽性以外 , とりわけ ,luminal A,luminal Ｂにおける手術や化学療法を選択する指標には細胞増殖能を反映する Ki6 7しかない。また ,triple negative タイプは受容体発現が陰性としてしか診断できず , 積極的に診断する指標はない。さらに , これらのタイプも様々な遺伝
子異常を含む heterogeneity があり , 的確な治療法選択のためには , 適切な分別指標の開発が望まれている。
研究代表者らは,これまでアルファアレスチンファミリーに属するthioredoxin interacting protein（Txnip）の研究を行ってきた。Txnip は多くの癌でエピジェネティク機構により発現が低下しており , 膀胱癌発癌モデルでのノックアウトマウスでの解析では Txnip の欠損により癌の悪性度が上昇していた（Nishizawa
et al , 2 0 1 1）
。加えて , 膀胱癌において Txnip の変異が 7 % の患者で見られることが報告されており（Nature,2 0 1 4）
, また , 乳癌 ductal carcinoma in situ での発現減少（Modern pathology, 2018）や細胞外マトリックスとの関連での Txnip 発現低下
（Cell , 2 0 1 8）が報告されており, Txnip の発現低下や変異は実際の発癌に関与しており , その計測により癌の診断・治療法判定に資すると考えられる。
【目 的】
乳癌において , ① luminal A ② luminal B ③ HER2 陽性 ④ triple negative タイプに大別され , 治療法が異なっている。また ,triple negative タイプは積極的に診断する指標はない。的確な治療法選択のためには , 適
切な分別指標の開発が望まれている。昨年度の共同研究助成により , 研究代表者が研究を行ってきた癌抑制因子である Txnip の発現は triple negative タイプのみで Txnip が細胞膜に局在する症例がみられ ,triple
negative タイプ乳癌細胞株 MDA- M B 2 3 1細胞で membrane および cytoskeleton fraction で Txnip の発現が観察され , 細胞膜の coated pit に存在する caveolin 1と分画における局在が一致することを明らかにした。
今年度は , Txnip の細胞膜への局在が triple negative タイプ乳癌の診断法になる可能性や triple negative
タイプ乳癌発症の分子機構に関連する可能性を検討する。

66

2019年度 2020年度

共同研究助成報告【方 法】
triple negative タイプ乳癌細胞株 MDA-MB2 3 1で Txnip 蛋白質と相互作用する細胞膜に局在する分子を解析する。
MDA- MB 2 3 1 Tet on 細胞に pTREpur- F-HA-Txnip-V5 -His を過剰発現させた stable transfectant
を 作成 ず み で あ る。質量分析 に よ る 同定 の た め , こ の 細胞 を 用 い て , 細胞膜成分 を Calbiochem cell
fractionation kit により取得し , 抗体磁気ビーズにより Txnip と相互作用する分子のタンデムアフィニティ
精製を行い , SDS -PAGE による分離後 , 銀染色を行い ,Txnip と細胞膜付近で相互作用する分子を同定するために , 条件検討を行った。

【結 果】
MDA- MB 2 3 1 Tet on 細胞に pTREpur - F - HA-Txnip -V5 -His を過剰発現させた stable transfectantのタグ抗体ビーズによる免疫沈降について Flag アガロースビーズ , Flag 磁気ビーズ , HA 磁気ビーズ ,V5
磁気ビーズ , Ni -NTA 磁気ビーズを組み合わせたよりタンデムアフィニティ精製の条件検討をしたとこ
ろ , Flag アガロースと HA 磁気ビーズの組み合わせが最も効率よく特異的に Txnip を沈降させる結果を得た。この方法を用いてこの細胞の細胞膜画分でのタンデムアフィニティ精製を試みたところ , 免疫沈降
物の eluate でコントロール細胞では見られず Txnip transfectant で特異的にみられる約 50 kDa 付近の分子を再現性良く検出した。

【考 察】今回 , タンデムアフィニティ解析で , 約5 0 kD a 付近の分子が Txnip と相互作用する可能性を示した。この分子を質量分析により同定することにより , Txnip 蛋白質と相互作用する細胞膜に局在するアンカー分子を同定することができることが考えられる。この分子が , triple negative タイプ乳癌のサブクラスに特異的に発現しているかどうか , また ,Txnip 発現との関連を検討し , さらに , 病態との関連を検討することにより , triple negative タイプ乳癌の層別診断法の作成のための手がかりにできる可能性がある。
【発表実績（助成研究課題に関するもののみ）】
1 ） Masutani, H., Thioredoxin interacting protein（Txnip）in cancer and diabetes . Antioxidant &Redox Signaling , 20 2 1 , 2 0 2 1 Aug 12 .
doi: 1 0.1 0 8 9/ars. 2 0 2 1.0 0 3 8. Online ahead of print. 2 0 2 1, 査読有 , Review

67天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

2 0 2 0年度

天理医療大学 共同研究助成最終報告書

1. 研究課題名：フ ィブリン形成・溶解反応をリアルタイムなモニタリング法で凝固線溶異常症の病態解明

2. 研究代表者：松本智子

3. 共同研究者名
1 ）下村 大樹2 ）上岡 樹生3 ）松尾 収二
4 ）嶋田 昌司
5 ）高田 章美6 ）河野紋

所属：天理医療大学

臨床検査学科

所属：天理よろづ相談所病院
所属：天理よろづ相談所病院
所属：天理よろづ相談所病院
所属：天理よろづ相談所病院
所属：天理よろづ相談所病院
所属：天理よろづ相談所病院

臨床検査部
臨床検査部
臨床検査部
臨床検査部
臨床検査部
臨床検査部

4. 助成金額：5 0 0,0 0 0円

5. 報告内容【研究の背景】
止血・凝固異常に関する検査は、一般的にプロトロンビン時間（PT）や活性化部分トロンボプラスチン時（APTT）をスクリーニング検査で実施されることが多い。また線溶機能評価ではユーグロブリン時間が検査法として知られるが正常血漿の基準値が7 2時間と長いため汎用性は低い。これらの検査法は時間のみで真の機能評価ができているとはいえない。
【目 的】
自動血液凝固分析装置（CS シリーズ）
は，透過光のデータを演算処理（微分等）
して凝固波形を描出することができる。凝固線溶波形解析（CFWA）
は，さらに工夫した試薬によってリアルタイムにフィブリン形成・溶解をモニタリングすることができる。本法は凝固および線溶動態の解析が可能となり病態把握の幅が広がる。その他検査法の標準化，精度管理への応用など幅広い可能性を有し，注目されている。これらの研究において凝固線溶波形が呈する意義の解明は急がれる。
・CFWA は出血・血栓などの臨床症状を反映できるのか。
・CFWA 波形変化にはどのような意義があるのか。
に関して，まず，Immunoblot を用いた線溶分解能を用いて，上記の課題について評価する。
【方 法】
CFWA を装置外で再現し，各反応時間で停止し，ベロナール Buffer で1 0倍希釈たサンプルを作成した。
4-2 0％ミニプロティア TGX プレキャストゲルを使用し，Tris-Glicine ：SDS-PAGE より PVDF 膜へ転写した。
Milk Buffer で Blocking（４℃ over night）
後，1次抗体；Polyclonal Rabbit Anti-Human Fibrinogen を8 0 0倍
希釈
（R.T. 2h ）した。2 次抗体； HRP 標識 Anti-rabbit IgG を200 00倍希釈（R.T. 1h）を反応させた。その後，発光基質で Membrane を発光測定した。
【結 果】
Immunoblot を用いて血漿由来のフィブリン分解による各分画について評価できた。正常血漿（PNP）または凝固因子欠乏血漿を用いた3種類の血漿すべてが反応前（0 sec）
において高分子 XDP 分画を検出した。
68

2019年度 2020年度

共同研究助成報告

CFWA 試薬添加より凝固反応の後，分解過程過程について解析することができた。また。PNP では，凝固時間（clottime；CT）後，1 3 0秒で CFWA 波形の上昇を認めるが，Blot において DD 分画が検出されたのは，
線溶時間（Fibrinolysis time;FLT）後の2 3 0秒以降であった。一方，血友病 A など出血症状が重篤な第 VIII
因子欠乏血漿（FVIIIdef.）と第 V 因子欠乏血漿（FVdef.）は PNP に比し，CT 後 FLT と同時に DD 分画が出現した。これより FVIIIdef. と FVdef. はフィブリン塊溶解能が PNP より早期線溶開始することが明らかとなり，この早期溶解開始ということは，フィブリン塊が脆弱であることが分かった。
（図1 ）

図 1. P NPと FVIIIdef . ，FVdef . の Immunoblot の結果を示した。横軸は反応時間である。反応過程におけるフィブリン溶解
過程を評価することができた。

【考 察】
Immuno blot を用いた解析によって，CFWA は凝固相とフィブリン溶解相の両方を評価でき，フィブリン溶解反応を反映した。血友病 A（FVIII def. ）と第 V 因子欠乏血漿（FV def. ）のフィブリン溶解反応は凝固直後に開始したことより，このような実験結果から，CFWA は重篤な出血症状の病態把握に有用だと考えられた。
今後の課題として，本 Immunoblot 法は，①試験管内反応を評価するため，全容量中のフィブリン塊溶解だけでなく，フィブリノゲンの溶解を含むと考えられる。②サンプル作成中で反応停止液の影響を受ける。
そのため，①②の課題を改善し，二次線溶能を的確に評価する方法の確立が急務であると考える。
【発表実績（助成研究課題に関するもののみ）】
第 6 8 回日本臨床検査医学会 一般演題発表
演題名：「凝固線溶波形解析を用いた組織因子の凝固線溶機能の評価」
発表者：矢部睦実（臨床検査学科 7 期生），松本智子，畑中徳子，下村大樹，北野圭介，篠原翔，鈴木健史，
新井信夫 ，上岡樹生

69天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

2 0 2 0年度

天理医療大学 若手奨励研究助成最終報告書

1. 研究課題名：半減期延長型 FVIII 製剤の新たな FVIIIa 換算による活性評価と凝固線溶への作用

メカニズム解析2. 研究代表者：松本智子

所属：天理医療大学

臨床検査学科

3. 助成金額：4 0 0,0 0 0円
4. 報告内容【研究の背景】
血友病 A は , 第 VIII 因子（FVIII）の活性低下または欠乏により生じる潜性遺伝性疾患である。治療は
FVIII 製剤による補充療法が主で近年 , 半減期延長型製剤が数種類登場し , また活性化第 VIII 因子（FVIIIa）
代替抗体製剤（ヘムライブラ；Hem）も開発された。特に前者に含まれる FVIII 製剤のエイフスチラ（Af；Single - Chain FVIII）は欧州では一般的な合成基質法（ChS）に比し , 凝固一段法（OS）の FVIII : C は 2 倍することで同レベルの FVI II : C を示した。
【目 的】
血友病 A 止血製剤の働きについて , 各種第 VIII 因子製剤を添加した血友病 A モデル血漿について ChS と ,改良した OS で FXa 生成量について評価する。また , フィブリンクロット生成による改良した OS について
組織因子を添加するなど試薬を工夫し ,ChS との比較検討をする。
【方 法】
対象は , 患者由来 FVIII 欠乏血漿（GEORGE KING 社）,FVIII 製剤は , アドベイト（Ad：ルリオクトコグ
アルファ；武田薬品）,イロクテイト（Iroc：エフラロクトコグ アルファ；サノフィ）,エイフスチラ（Af：エフラロクトコグ アルファ；CSL ベーリング）, コンファクト
（Con：FVIII/VWF 複合体製剤；JB スクエア）Hem（エ
ミシズマブ；ロシュ）を用いた。測定装置は自動凝固分析装置 CS - 2 4 0 0（Sysmex 社）
を使用した。
1 . 合成発色基質法（ChS : FXa 生成）による評価
4 種 FVIII 製剤毎に FVIII 濃度別血友病 A モデル血漿（FVIII : 0,0. 5, 1, 10,100, 200 IU/dL）を作成し合成
発色基質法による FXa 生成測定で評価する。そこで , FVIIIa 代替抗体製剤であるエミシズマブを物差しとし , FVIIIa 換算（μ g）による定量的評価で FVIIIa 生成量として新たに評価することを試みた。
2 . One Stage FVIII（OS）のフィブリンクロット形成による評価
同様の対象を , 汎用性が高い OS で測定した。①通常の方法である APTT 法②高濃度 Ca（0.0 3 5 M）を用いた APTT 法：0.0 2M 塩化カルシウムに4M 塩化カルシウム液を添加し , 終濃度0. 0 3 5 M として用いた。
③組織因子（TF）加 APTT 法：0.0 2M 塩化カルシウム液にレボヘム PT（TF 含）を2 0 0 0倍希釈となるように添加し , それを塩化カルシウム溶液として用いた。④ TF・tPA（組織プラスミノゲンアクチベータ ; アクチバシン）加 APTT 法：0.0 2M 塩化カルシウム液にレボヘム PT（TF 含）を添加（2 0 0 0 倍希釈）,さらに t PA
を終濃度 0 . 6 3 µg/mL となるように添加し , それを塩化カルシウム溶液として用いた。
【結 果】
1 . 合成発色基質法（ChS; FXa 生成）による評価
4 種類の FVIII 製剤の ChS での測定結果はすべて添加値と同等の FVI II : C が得られた。また , 各種 FVIII
70

2019年度
2020年度
2020年度
若手奨励研究助成報告
共同研究助成報告

製剤と実測値に製剤間差を認めなかった。
（Data not shown）
2 . One Stage FVIII（OS）のフィブリンクロット形成として APTT 法を改良し ,FXa 生成を評価① APTT 法：APTT 法では製剤 FVIII 濃度1 0％未満の低濃度域では FVIII : C に製剤間差は認めなかった。しかし , 製剤 FVIII 濃度1 0 0％以上の高濃度域では製剤間による差を認めた。②高 Ca（0.0 3 5 M）を用いた APTT 法：この方法では , Af , Con は APTT 法と同等の FVIII : C を示したのに対し , Ad , Iroc は製剤
FVIII 濃度1 0 0％以上の高濃度域で添加値より実測値が高値を示した。③ TF 加 APTT 法：TF 加 APTT
法では製剤 FVIII 濃度1 0 0％以上の高濃度域での FVIII : C に製剤間差が認められたが , Af に関しては添加値と実測値の差が小さくなった。また製剤 FVIII 濃度1 0％未満の低濃度域でも製剤間差がみられた（図1 - ③）。④ TF・tPA 加 APTT 法（tPA/TF-OS）：tPA/TF- OS では① ～ ③と比較して , 最も FVIII : C の製剤間差の収束がみられた。また , ③で述べた製剤 FVIII 濃度 1 0％未満の低濃度域での FVIII : C の製剤間差の収束もみらればらつきが減少した。Af においては , 添加値と同等の FVIII : C が得られた（図 1 - ④）。

図1.

TF 存在下における各血友病 A モデル血漿の添加量と FVIII 実測値

FXa 生成量の検討について , FVIII a 製剤である Hem を ChS で測定すると添加値と同等の FVIII : Cが得られた。これより FV I I I : C をもとにした Hem 検量線から求めた FV I II a 換算値で上記の③と④のOS による FXa 生成量が Chs に近づいた（Data not shown）。
【考 察】
AP TT 法に TF と t PA を加えた tPA/TF- OS は APTT 法では他製剤の約半分の活性値になる Af を実測値で評価することが可能であった。また , 本法は FVIIIa 生成を反映する OS でありながら FXa 生成を反映する ChS に近づく結果を示し , FVIIIa 換算によってそれを証明できた。tPA/TF- OS は FVIII 製剤やEmi の FXa 生成量を反映する有用な方法であることが示唆された。
【発表実績（助成研究課題に関するもののみ）】
臨床検査学科 6 期生 酒井香奈 卒業研究論文
第 43 回日本血栓止血学会学術集会 一般演題発表

71

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

天理医療大学紀要
編

集

方

投稿規定

針：本誌は，天理医療大学の機関誌として年1回以上発行し，医学に関する基礎的・臨床的研究論文を掲載するものである。

論 文 投 稿 資 格：論文投稿者は，医学・医療に関わる者であれば所属施設・職種・身分等は問わない。
医 の 倫 理 規 定：臨床試験等の医の倫理に関係する研究は，厚生労働省の最新の「臨床研究に関する倫理指針」，「ヒトゲノム・遺伝子解析研究に関する倫理指針」，「遺伝子治療臨床研
究に関する倫理指針」を遵守し，当該施設の倫理委員会の承認を得たものであること．
また，その旨を論文中に明記する。
論 文 執 筆 倫 理：投稿論文は未発表のものに限る。二重投稿や類似投稿は認めない。すでに学会等で発表したものであればその旨を記載する。総説等で，著者自身が他誌に発表した原著論文の図表などを用いる場合は著作権者の許可を得ること。他者の著作物等を論文中で使用する場合は，許諾を得たものであることを本文中に明記する。他者の著作物等を引用する場合は，論文執筆者の倫理に基づいて適正に行うこと。
論 文 の 採 否：論文の採否は，査読者（原則 2 名）による peer review の結果に基づいて編集委員会
で最終決定する。
著作権（copyright）：本誌に掲載された論文の著作権は，天理医療大学に帰属する。また，論文は委員会が承認した電子ジャーナルシステムにより電子化し公開する。著者が自身のホームペー
ジや所属施設のリポジトリに掲載したい場合は編集委員会にその旨を申し出て許可を得ること。
論 文 の 種 類：［紀要構成］
・原著論文

Original Article

・短報

Brief Communication

・報告

Report

実践報告

Practice Report；教育の現状等の報告

技術報告

Technical Report；検査技術の改良，修正，工夫等の報告

学会報告

Conference Report；学会参加報告

・総説

Review

・論説

Article・Supplement
天理医療大学リトリート抄録集
Abstracts from Research Retreat of Tenri Health Care University
72

2019年度 2020年度
天理医療大学紀要
共同研究助成報告
投稿規定

天理医療大学共同研究助成報告書
Reports from Tenri Hearth Care University Grant-in-aid for Collaborative Research
投 稿 窓 口：執筆要項に準じて論文を作成し，下記の投稿窓口へ投稿すること
天理医療大学紀要編集室

thcu-kiyou@tenriyorozu-u.ac.jp
2020年4月73

施行

天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）

天理医療大学紀要

執筆要項

論文の作成要領：
使用する言語は和文または英文を問わない。いずれの原稿もA4 版の用紙に上下 3 cm，左右 2. 5 cm の余白をとり，12 ポイントの文字の大きさで，ダブルスペースにて印字する。標準的なフォントを用いたMicrosoft 社のWord での作成を推奨する。
和文原稿の原著と総説は，各 16,000字以内，短報，報告（実践報告，技術報告，学会報告），論説は 8,0 00字以内とする。ただし欧文文字は半角文字として扱い，図と表は 1 個につき400字とみなす。
英文原稿の Original Article, Review は4,000語以内 , Brief Communication, Report (Practice Report,
Technical Report, Conference Report), Commentaryは2,000語以内とし，
図と表は1 個につき100語とみなす。
読点は全角カンマ「，」を用い，文末は「。
」を用いる。
論文は以下のセクションに分ける．
１） 表紙 : 表題（日本語 , 英語），著者名（日本語 , 英語），所属（日本語 , 英語），表題の欄外見出し（ランニングタイトル・30字以内），代表者の連絡先住所，電話番号，ファックス番号，E メールアドレス，
論文の種類，表題から文献までの総文字数（英文の場合は総語数）を記載する。
２） 抄録（サマリー）：和文は8 00 字以内，英文は 3 0 0 語以内とする。3 ～ 5個のキーワード・keywords を付ける。原著論文の抄録には，背景または目的，方法，結果，結論を含める。
（和文論文，英文論文のいずれであっても，和文・英文両方の要旨およびキーワードを付ける。その他の論文は和文・英文の一方でも可）３） 本文 : 原著論文では原則として，緒言，方法，結果，考察，謝辞など。英文原稿では Introduction,
Materials and Methods, Results, Discussion, Acknowledgements など。結論・Conclusion を追加してもよい。謝辞・Acknowledgements には研究資金の提供先を記載する。
４） 利益相反５） 文献

C.O.I.（conflict of interest）申告開示をする。．

References

APA 方式もしくは NLM 方式の記載方式を用いる。
（ 1 ）APA 方式（『APA 6 th edition』に沿って記載）■本文中の引用「著者名（出版年）は，・・・。
」または「・・・と報告されている（著者名，出版年）。」などと記載する。
著者が複数の場合には，筆頭著者に「ら」または「他」（英文の場合は et al.）を付けて記載する。
■文献リストの記載
・文献リストは，筆頭著者の姓のアルフェベット順に並べ，出典ごとにぶら下げインデンド（段落の 2 行目以降を字下げした書式）で記載する。
・記載すべき書誌情報は，基本的に「著者」「年号」「タイトル」「出版データ」の順で記載する。
それぞれの要素は全角ピリオドで終え，年号は半カッコで括る。欧文文献の場合は，半角英数
字の後，半角スペースを入れる。
・著者が 3 名以上の場合には 3 名まで記載し，4 名から他（英文の場合は et al.）とする。
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天理医療大学紀要

執筆要項①学術誌収載論文の記載《基本》著者名．
（出版年）．論文タイトル．収載誌名 , 巻（号），開始ページ－終了ページ．
例》天理太郎，別所花子．
（1982 ）
．看護とコミュニケーション．天理医療研究学会誌，2（1），22－29．
例》Tenri, T., & Jyo, A. (2000). Introduction to Nursing Basic Sciences. Journal of Tenri Sciences,
2 (1) , 23 - 52.
②書籍の記載《基本》著者名．
（出版年）．書籍名（版数）（pp. 開始ページ－終了ページ）．出版社名，発行地．
例》天理太郎．
（1995）．看護基礎科学入門（第 2 版）（pp. 23－52）．研究学会出版，大阪．
例》Carter, B. (2000). Nursing Basic Sciences. A science of dependency (pp. 23 - 52 ). London,
England: Taylor publisher.
《編集本の章の引用》章の著者名．
（出版年）．章タイトル，編者名（編），書籍タイトル（pp．章の開始
ページ - 終了ページ）．出版社名 , 発行地．
例》天理太郎．
（ 2008 ）．第 3 章 コミュニケーション，天理花子（編），看護技術論（pp．34－50）．天理出版，大阪．
例》Carter, B. (2008). Nursing Basic Sciences. In Smith, H(Eds.), A science of dependency (4th ed,
pp.34-50). London, England: Taylor publisher.
③インターネット上の資料の場合
逐次的な更新が前提となっているもの場合のみ出版データのあとにカッコで括って検索日を記載する。
《基本》著者名．
（投稿・掲載の年月日）．タイトル．http//…（検索日〇〇〇〇年〇〇月〇〇日）
例》近畿健康労働局．
（2012，11月）．健康情報に関する近年の動向．
http://www.mhlw.go.jp/kenkou/dl/kenkouhousin
例》Health Organization. (2008, January 22). Nursing contribution to primary health care.
primary health care. Retrieved from www.mhlw.go.jp/kenkou/dl/_01※ DO I（digital object identifier：デジタルオブジェクト識別子）が示されている出典の場合は通常の書籍情報の最後に「doi:」という文字に続けて10から始まる DOI 番号を記載する。この場合 URL や検索日の記載は原則不要。

（ 2 ）NLM 方式■本文中の引用
引用順に本文の引用箇所の右肩に 1 ）2 ）と番号を付ける。
■文献リストの記載
文献リストは本文の最後に一括して，引用番号順に記載する。
・著者が 3 名以上の場合には 3 名まで記載し，4 名から「，他．」（英文の場合は et al. ）とする。
①学術誌収載論文の記載《基本》著者：タイトル．雑誌名．発行年（西暦）；巻：最初の頁 －最後の頁．
例》
（邦文の場合）加藤大典，戸井雅和，稲本俊，他．
：乳房部分切除後の断端陽性に対する取扱いの比較検討 ― 41施設へのアンケートによる調査結果から―．乳癌の臨床．2009；24：158－159.
例》
（英文の場合）Fujita J, Yoshida O, Yuasa Y, et al. : Ha-ras oncogenes are activated by somatic
alterations in human urinary tract tumors, Nature. 1984 ; 309 : 464- 466.

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天理医療大学紀要第 10 巻第 1 号（2022）②書籍の記載《基本》著者：書籍名．出版社名．発行地：発行年（西暦）；最初の頁 ― 最後の頁．
※英文の場合，書籍名の冒頭に In，編者名の最後にで ed.（Editor の略，複数名の場合は eds. ）を表記。
例》（邦文の場合）広井良典：ケア学越境するケアへ．医学書院．東京：1998；156-158.
例》
（英文の場合）Ryan ET: Immunization. In Goroll AH, Mulley AG Jr, eds. Primary Care
Medicine, 4th ed. Lippincott Williams & Wilkins. Philadelphia; 2000 ; 21-36.
③インターネット上の資料の場合逐次的な更新が前提となっているものの場合のみ出版データの後に括弧で括って検索日を記載。
《基本》著者．
（投稿・掲載の年月日）タイトル．http: //…（検索日〇〇〇〇年〇〇月〇〇日）※ DOI（digital object identifier：デジタル．オブジェクト識別子）が示されている出典の場合は通常の書籍情報の最後に「doi：」という文字に続けて10から始まるDOI 番号を記載する。この場合 YRLや検索日の記載は原則不要。

例》
（邦文の場合）近畿健康労働局．（2012年，11月）．健康情報に関する近年の動向．http://
www.mhlw.go.jp/kenkou/dll/kenkouhousin
例》
（英文の場合）health Organization. (2008, January 22 ). Nursing contribution to primary
health care. primary health care. Retrieved from www.mhlw.go.jp/kenkou/dll/_01
６） 図，表の説明

Figure Legends７） 図，表
本文とは独立したフォーマットで提出する。
図 ，表には番号（図 1または Figure 1，表1または Table 1 ）をつける。図は DOC（X），XLS（X），
PPT（X），JPG，TIFF，GIF，AI，EPS および PSD フォーマットなどが受理可能である。印刷原稿の解像度として，300 dpi を必要とする。表は標準的なフォントを用いた Microsoft 社の Word ま
たは Excel での作成を推奨する。
図，表の中で略語を使用する場合にはその右肩に順次 a, b, c の添字を付け，それぞれの説明は本文
中とは別に説明を要する。

2020年4月

76

施行

編集後記
天理医療大学 Vo l . 1 0 No. 1 2 0 2 2 が発行の運びとなりました。
国内では新型コロナ・ウイルス感染症（COVID - 1 9）の変異株であるオミクロン株の感染拡大により大きな第 6 波が押し寄せています。死者も第 5 波を上回り、医療のひっ迫により自宅療養を余儀なくされています。
しかし、医療機関、医療従事者は一人でも多くの命を救うことに全力を注いでいます。
一方、国外ではロシアのウクライナへの軍事侵攻が始まり、一発の砲弾で簡単に多くの命が失われていきます。複雑な歴史的背景があるにせよ、多くの犠牲者を出しており、特に小さな命が失われることに心が痛みます。
病に抵抗し命をつなごうとする人間も、利益のために命を奪おうとする人間も同じ人間の業です。
我々、医療人を育てる教育者として命の平等さや命の尊さ、大切さをしっかりと認識し、そして振り返る
ため、この紀要がその一助になることを期待いたします。
投稿者ならびに査読者の皆様には編集委員から心より感謝いたします。


編集委員長 和田晋一

天理医療大学紀要
Bulletin of Tenri Health Care University
編集委員長
和

田

晋

Editor-in-Chief
一

Shinichi Wada

編集委員

Editorial Board

山

西

八

郎

Hachiro Yamanishi

岡

本

響

子

Kyoko Okamoto

金

井

恵

理

Eri Kanai

戸

田

千

枝

Chie Toda

畑

中

徳

子

Noriko Hatanaka

山

縣

英

久

Hidehisa Yamagata

編集部

Managing Editor

小

森

智

明

小

野

亜希子

Chiaki Komori
Akiko Ono77

天理医療大学紀要

第 10 巻第 1 号

Bulletin of Tenri Health Care University Vol.10 No.1
2 02 2 年 3月発行
発行者

〒632― 0018

奈良県天理市別所町80番地 ―1

学校法人天理よろづ相談所学園
TEL：0743 ― 63 ―7811
代

表

奥村

秀弘

天理医療大学ISSN 2187－6126