78日呼吸誌●症1（1），2012

例

多発嚢胞性陰影を呈した human T-cell leukemia virus I 関連気管支肺胞症/細気管支肺胞異常症の 1 剖検例
押方智也子ａ堀田綾子ｃ

釣木澤尚実ａ

粒来崇博ａ生朗ｃ

秋山一男ａ

齋藤鈴木裕子ｂ

要旨：症例は 79 歳女性．姉の成人 T 細胞白血病発症を機に実施した human T-cell leukemia virus（HTLV-I）
I抗体スクリーニング検査で抗体陽性が判明した．high-resolution computed tomography（HRCT）で小葉中心性小粒状陰影，気管支血管束の肥厚と両側上肺優位に大小不同の多発嚢胞性陰影を認め，9ヶ月間の経過で多発嚢胞の増大および増加とともに呼吸不全が進行し死亡した．病理解剖では胸膜直下に肺胞腔の虚脱と線維性癒着，線維化内部に牽引性細気管支拡張と膜状器質化を伴う嚢胞性変化を，細気管支壁・肺胞胞隔に異型のない T リンパ球の軽度の浸潤を認めた．また，Southern blot 法で HTLV-I の provirus は検出されず，
HTLV-I 関連気管支肺胞症/細気管支肺胞異常症と考えられた．本症において多発嚢胞性陰影を呈した報告はまれであるため報告する．
キーワード：HTLV-I キャリア，HTLV-I 関連気管支肺胞症/細気管支肺胞異常症，多発嚢胞HTLV-I carrier，HAB/HABA，multiple cyst緒言human T-cell leukemia virus I（HTLV-I）キャリアが肺病変を合併することは広く知られている1）2）．その画像

既往歴：10 歳代，肺結核．
家族歴：父高血圧症，姉（長女） 脊椎カリエス，姉（9 人きょうだい中第 8 子） 成人 T 細胞白血病（adultT-cell leukemia：ATL）．

所見はびまん性汎細気管支炎（diffuse panbronchiolitis：

出生地：和歌山県，血族結婚：なし．

DPB）パターンと特発性間質性肺炎（idiopathic inter-喫煙歴：なし，飲酒歴：なし，粉塵曝露歴：なし，ア

stitial pneumonia：IIP）パターンに分けられ，小葉中心

レルギー歴：なし．

性粒状影，気管支血管束の肥厚，スリガラス様陰影，肺現病歴：2007 年 8 月と 2010 年 1 月にうっ血性心不全線維化，胸膜肥厚，気管支拡張像等多彩な所見を呈すると陳旧性肺結核に伴う呼吸不全のため入院し，酸素，利嚢胞性陰影を呈した報告は少ない．といわれている が，尿剤，テオフィリン製剤投与，呼吸理学療法を行った．

我々は，両側上肺優位に大小不同の多発嚢胞性陰影を認

肺機能は 2007 年 vital capacity（VC）1.00 L，％VC 52.6％，め，約 9ヶ月の経過で嚢胞性陰影が拡大し呼吸不全が進

forced expiratory volume in one second（FEV1.0）0.883）4）

行した症例を経験したため報告する．

症

例

L，％FEV1.0 75.2％，FEV1.0％ 93.6％から，2010 年 VC
0.77 L，％VC 41.4％，FEV1.0 0.74 L，％FEV1.0 63.2％，FEV1.0％ 96.1％と拘束性障害が進行し，2010 年在宅酸患者：79 歳，女性．

素療法を導入した．2009 年 12 月末に 4 歳年長の姉が主訴：食欲低下．

ATL のため急逝し，2010 年 2 月に本症例の HTLV-I 抗

連絡先：釣木澤 尚実〒252‑0392 神奈川県相模原市南区桜台 18‑1

2010 年 8 月頃より食欲が徐々に低下し臥床がちとなり，ａ

独立行政法人国立病院機構相模原病院アレルギー・呼吸器科

ｂ

同ｃ

血液内科

同 臨床検査科（E-mail: n-tsurikisawa@sagamihara-hosp.gr.jp）（Received 6 Jul 2011/Accepted 8 Sep 2011）

体のスクリーニング検査を行い抗体陽性が判明した．
10 月 23 日，食欲低下による脱水を認め入院した．
入院時現症：るい痩著明（2010 年 1 月入院時；身長134.7 cm，体重 28.2 kg），意識清明，体温 36.4℃，脈拍96/min・ 整， 血 圧 94/58 mmHg，SpO2 98％（O2 1 L/min），眼瞼結膜貧血なし，眼球結膜黄疸なし，頸静脈怒張なし，頸部リンパ節腫脹なし，呼吸音は減弱しラ音

多発嚢胞性陰影を呈した HTLV-I 関連肺疾患の 1 例79Fig. 1 Chest X-rays in February 2010 （A） and on admission in October 2010 （B） show
various sizes of multiple cysts in the bilateral upper lobe of the lung. After about 9 months,
the number and size of the cysts both increased.

聴取せず，腹部異常所見なし，ばち指なし，皮膚乾燥，

肉眼所見は上葉優位に表面の凹凸が目立ち，両側上肺は皮疹なし，下腿浮腫軽度，神経学的異常所見なし．

多発嚢胞と気管支・細気管支の牽引性嚢胞状拡張，細気

入院時検査所見：白血球 7,960/μl（Neutro 82.3％，管支壁の浮腫と骨化，細気管支壁・肺胞胞隔に異型のなLymph 15.2％，Mono 2.1％，Baso 0.4％），異型リンパい T リンパ球の軽度の浸潤を認め（Fig. 3A），両側肺尖球は認めず，Hb 10.8 g/dl，血沈 75 mm/h，CRP 0.16の胸膜直下には肺胞腔の虚脱と線維性癒着を，線維化内mg/dl，LDH 187 IU/L，AST 23 IU/L，ALT 10 IU/L，部には牽引性細気管支拡張と膜状器質化を伴う嚢胞性変sIL-2R 455 U/ml，
β -D glucan 検出感度以下，CK 56 IU/L，化，線維化周辺の気管支拡張を認めた（Fig. 3B）．骨髄BNP 170.2 pg/ml であった．抗核抗体は 80 倍（斑紋型，およびリンパ節に異型リンパ球様細胞の増殖・浸潤は認核小体型），抗 SS-A 抗体が 64 倍であったがその他の自めず，polymerase chain reaction（PCR）法で骨髄と末己抗体（抗 DNA，抗 RNP，抗 SM，抗 Scl-70，抗 Jo-1，

梢血の HTLV-I プロウイルス DNA は陽性であったが，抗 SS-B，PR3-ANCA，MPO-ANCA）は陰性であった．

Southern blot 法で HTLV-I のプロウイルスのモノクロー

動脈血ガスは O2 0.8 L/min 吸入下で pH 7.522，PaCO2ナリティーは認めなかった．

66.9 Torr，PaO2 91.9 Torr，HCO3− 54.5 mmol/L と，高考CO2 血症を認めた．心エコー検査では駆出率は 58.0％で察あったが重度の三尖弁および大動脈弁の閉鎖不全を認め，

厚生労働科学特別研究報告による 2007 年の HTLV-I

推定肺動脈収縮期圧は 43.0 mmHg と上昇しており，肺推定キャリアは約 108 万人，その多くは無症候性キャリ高血圧が示唆された．

アと考えられており，西日本・女性・高齢者に多い特徴

入院時画像所見：胸部 X 線写真では心陰影は滴状心がある．本症例の出生地は HTLV-I キャリア多発地域のを呈し，両側上肺に大小不同の嚢胞を認めたが明らかな一つである紀伊半島で，姉が ATL を発症しており母子浸潤影は認めなかった（Fig. 1）．high-resolution com-感染が推察された．HTLV-I キャリアは全身臓器に多彩

puted tomography（HRCT）では，初診時より両側上な病変を呈し，特に肺では HTLV-I 関連気管支肺胞症/

肺優位に大小不同の多発薄壁嚢胞，胸膜肥厚，小結節影

細気管支肺胞異常症（HTLV-I associated bronchopneu-を，下肺優位に小葉中心性小粒状陰影，小葉間隔壁の肥

monopathy/bronchiolo-alveolar disorder：HAB/厚，気管支拡張像，気管支血管束の肥厚，縦隔リンパ節HABA）として，HTLV-I 感染細胞に対する免疫応答に腫大を認め，2010 年には上肺優位の多発嚢胞性陰影のより引き起こされる細気管支炎および胞隔炎が報告され．
増大と増加を認めた（Fig. 2）ている1）2）．

入院後経過：補液，利尿剤を追加投与したが反応せず，
第 8 病日右心不全の進行により死亡した．
病理解剖所見：左肺 285 g，右肺 300 g であり，肺のHTLV-I 抗体陽性率の高い長崎県平戸島住民 907 人を抗体陽性242例のうち80例（33.1％）
対象とした調査3）では，が胸部 X 線上何らかの異常陰影を呈し，20 例（8.3％）

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日呼吸誌

1（1），2012

AB

Fig. 2 （A）Chest high-resolution computed tomography on the second admission in January 2010 shows various sizesof multiple cysts, especially in the bilateral upper lobe of the lung and centrilobular nodules and traction bronchiectasis
in the bilateral lower lobe of the lung. These findings of cysts are the same size as on the first admission in August2007.（B）Chest high-resolution computed tomography on admission in October 2010 shows that the number of cysts
increased and that the sizes of the cysts are larger than those in January 2010.

Fig. 3 （A）Microscopic findings of the autopsy specimen showed CD3-positive T-lymphocytes infiltrated aroundrespiratory bronchioles, but atypical cells did not exist in any respiratory bronchioles or alveolar walls by
immunohistochemistry.（B）There were small cysts in fibrotic adhesion beneath the visceral pleura, and also focalemphysema.

が胸膜肥厚を，5 例（0.8％）が粒状影を呈した．胸部

肺線維症6），肺気腫3）6）の報告があるが多発嚢胞性陰影をCT を施行した HTLV-I キャリア 320 症例の報告 では呈した報告は検索しえなかった．

4）98 例（30.1％）に異常所見を認め，小葉中心性結節 95

肺生検を施行したびまん性肺病変を有する HTLV-I例（97％），気管支血管束肥厚 55 例（56％），スリガラ

キャリア 32 例の病理学的検討7）では慢性細気管支炎がス様陰影 51 例（52％），気管支拡張像 50 例（51％），小21 例（66％）， 慢 性 線 維 化 間 質 性 肺 炎 5 例（16％），葉間隔壁肥厚 28 例（29％），浸潤影 5 例（5％），リンパATL 細胞浸潤 5 例（16％），リンパ増殖性疾患 1 例（3％）

節腫大 5 例（5％），胸水 2 例（2％）であり，本症例でと報告されている．本症例の鑑別診断としては両側上肺は胸水を除くすべての所見を認めた．他には蜂窩肺 ，に胸膜直下の線維嚢胞性病変を伴うことから上葉優位型5）多発嚢胞性陰影を呈した HTLV-I 関連肺疾患の 1 例81肺線維症が挙げられる8）．嚢胞形成の機序としてアデノ症，HTLV-1 associated bronchiole-alveolar disor-

ウイルス細気管支炎による air trapping の報告 や HTLV-der）．日胸疾会誌 1992; 30: 787‑95.

9）I トランスジェニックマウスでは肺の胸膜直下に多発嚢胞を認める報告 がある．8 年間の経過で air trapping が進10）行した細気管支拡張の報告11）もあるが，本症例では細気管支周囲のリンパ球浸潤は軽度であり，9ヶ月間で嚢胞が急速に増大，増加したことから，慢性細気管支炎が進行し air trapping により二次性の嚢胞性変化をきたしたと考えるより，間質性肺炎の進行すなわち，胸膜直下の線維化病変が急速に進行し，牽引性の嚢胞拡大をきたしたと考えられた．
また，HTLV-I 感染と Sjögren 症候群の関連の報告が散見12）13）され，多発嚢胞性病変は Sjögren 症候群をはじめとするリンパ増殖性疾患において認められ，症状がなくとも潜在性の Sjögren 症候群が合併している場合があり，その診断に唾液分泌についてのスクリーニング試験の有用性が報告されている ．本症例は乾燥症状がなく，
14）

また抗 SS-A 抗体価が低く，入院時より全身状態が重篤であったためシルマーテストやガムテストなどは実施できなかった．また，剖検肺組織のリンパ球浸潤は B 細胞優位でなく T 細胞優位（Fig. 3A）であり，Sjögren症候群関連肺病変と診断する根拠は乏しいと考えられた．
本症例は一部に小葉中心性粒状影を呈し，病理ではHTLV-I 関連肺病変として矛盾しない細気管支炎像およ3）河野茂，東山康仁，迎寛，他．HTLV-I キャ

リアーの疫学およびHTLV-I関連肺疾患の免疫学的，ウイルス学的検討．日胸疾会誌 1992; 30: 763‑9.
4）Okada F, Ando Y, Yoshitake S, et al. Pulmonary CTfindings in 320 carriers of human T-lymphotropic virus type 1. Radiology 2006; 240: 559‑64.
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9）Retamales I, Elliott WM, Meshi B, et al. Amplification of inflammation in emphysema and its association with latent adenoviral infection. Am J RespirCrit Care Med 2001; 164: 469‑73.
10）Kawakami K, Miyazato A, Iwakura Y, et al. Induction of lymphocytic inflammatory changes in lunginterstitium by human T lymphotropic virus Type

び線維化像を有していたが，これまでに多発嚢胞を呈す

I. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 995‑1000.

る症例の報告は認めず貴重な症例と思われ，報告した．

11）三木田馨，小林英夫，叶宗一郎，他．8 年間の経過

本論文の要旨は，第 194 回日本呼吸器学会関東地方会（2011年 5 月 28 日，東京）において報告した．
謝辞：本症例の病理組織診断にご教授いただきました埼玉
県立循環器・呼吸器病センター病理診断科の河端美則先生に深謝いたします．

で air trapping の進行を認めた HTLV-I 関連気道病
変の一例．日呼吸会誌 2008; 46: 1055‑8.
12）新海正晴，小林英夫，斉藤渉，他．シェーグレン症候群と合併した HTLV-1 関連気道病変の 1 例．
日呼吸会誌 2003; 41: 228‑32.
13）宇治正人，松下晴彦，渡辺徹也，他．シェーグレン

引用文献
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日呼吸誌1（1），2012

Abstract

A fatal case of human T-cell leukemia virus I-associated bronchiole-alveolar disordershowing multiple cystsaChiyako Oshikata a, Naomi Tsurikisawa a, Takahiro Tsuburai a, Yuko Suzuki b,Ayako Horita c, Ikuo Saito c and Kazuo Akiyama a

Department of Allergy and Respiratory Medicine, National Hospital Organization Sagamihara National Hospitalb
Department of Hematology, National Hospital Organization Sagamihara National Hospital
cDepartment of Laboratory Medicine, National Hospital Organization Sagamihara National Hospital

A 79-year-old woman, born in Wakayama Prefecture suffered from heart and respiratory failure. Varioussizes of multiple cysts, seen mainly in the bilateral upper lobe of the lung on chest X-ray and high-resolution
computed tomography. The size of the cysts rapidly increased after 9 months, and respiratory failure wasprogressive. An autopsy report showed mild lymphocyte infiltration into the bronchiolar wall, but there were noatypical lymphocytes. She had no monoclonal integration of proviral DNA in the peripheral blood or bone marrow.
We showed that a patient with human T-cell leukemia virus I‑associated bronchiolitis presented various sizes ofmultiple cysts in the bilateral upper lobe of the lung.