日呼吸誌●症6（3），2017

165

例

リポソーマルアムホテリシン B で改善したスエヒロタケ肺結節の 1 例
川合祥子ａ,ｂ山本美暁ａ

北園美弥子ａ

村田研吾ａ

和田曉彦ａ

高森幹雄ａ

要旨：症例は 59 歳，女性．骨髄異形成症候群に対して臍帯血移植を施行目的に多摩総合医療センターへ入院した．入院 2ヶ月後の単純 CT で右上葉の結節陰影を認め，喀痰培養よりスエヒロタケが検出された．ス
エヒロタケの血清 IgG 抗体も陽性であり，スエヒロタケによる肺結節影と診断しリポソーマルアムホテリシ
ン B にて軽快した．本症例を含めスエヒロタケによる肺感染は 7 例報告されている．免疫抑制者においてはスエヒロタケも肺結節影の鑑別診断に挙げられる．今後症例の集積が望まれる．
キーワード：スエヒロタケ，リポソーマルアムホテリシン B，骨髄異形成症候群，臍帯血移植
Schizophyllum commune, Liposomal amphotericin B, Myelodysplastic syndromes,
Umbilical cord blood transplant緒

言

移植片対宿主病予防として免疫抑制薬のタクロリムス（tacrolimus）5.4 mg とミコフェノール酸モフェチル（my-（スエヒロタケ）は真正担子cophenolate mofetil）1,500 mg が開始された．移植後 20菌に属し，全国各地の朽木などで頻繁にみられる．アレ

日目には白血球生着を認めたが，その後も結節陰影が増

ルギー性真菌性副鼻腔炎やアレルギー性気管支真菌症の大したため 2015 年 5 月に呼吸器内科を受診した．

報告が多く，本真菌による肺感染症の報告は 6 例しか報告がない．今回我々は，骨髄異形成症候群（MDS）の患

既往歴：53 歳
生活歴：喫煙歴

胃癌．
3 本/日（20〜21 歳），飲酒歴なし．

者にスエヒロタケによる肺結節影を呈した症例を経験し築 20 年の鉄筋コンクリートの住宅に居住．趣味たため，文献的考察を含めて報告する．

デニング．

症例ガー

職業歴：無職，粉塵曝露歴なし．
身体所見：意識清明，血圧 118/80 mmHg，脈拍 73 回/

患者：59 歳，女性．

min・整，体温 37.3℃，呼吸数 16 回/min，経皮的動脈血

主訴：胸部異常陰影．

酸素飽和度（SpO2）99％（室内気），肺音清，心音純・

現病歴：2014 年 10 月他院で骨髄異形成症候群と診断

整，四肢に浮腫なし．

され，アザシチジン（azacytidine）の使用を開始された．

検査結果：血液検査では白血球 4,800/mm3（好中球

しかしその後輸血依存となり移植目的で 2015 年 1 月に多2,480/mm3，好酸球 790/mm3，好塩基球 10/mm3，単球

摩総合医療センター血液内科を受診した．入院後 2ヶ月

340/mm3，リンパ球 1,210/mm3），Hb 9.3 g/dl，Plt 5.2×目に撮影した単純 CT で右上葉結節影を認め，アスペル104/mm3 であった．凝固検査では APTT 31.4 秒，PT 12.8

ギルス抗原陽性であったためアスペルギルス感染症の疑秒であり正常範囲内であった．生化学検査は尿素窒素

いと判断されボリコナゾール（voriconazole：VRCZ）400

14 mg/dl，Cr 0.7 mg/dl，血清総蛋白 6.2 g/dl，アルブミmg/日を開始した．その 1ヶ月後臍帯血移植を施行し，ン 3.1 g/dl，AST 30 IU/L，ALT 10 IU/L，LDH 305 IU/
L であり異常を認めなかったが，C 反応性蛋白は 0.7 mg/

連絡先：高森 幹雄〒183‑8524 東京都府中市武蔵台 2‑8‑29ａ

東京都立多摩総合医療センター呼吸器内科ｂ

埼玉県立循環器・呼吸器病センター呼吸器内科（E-mail: river.happiness-chiba@nifty.com）（Received 18 Aug 2016/Accepted 20 Jan 2017）dl と軽度の上昇を認めた．アスペルギルス抗原は 1.0 と陽性であったが，クリプトコッカス抗原は陰性，サイトメガロウイルス抗原陰性，カンジダ抗原陰性であった．
腫瘍マーカーは CA19-9 14.1 U/ml，CEA 2.6 ng/ml，CYFRA 1.8 ng/ml，NSE 10.0 ng/ml，ProGRP 28.9 pg/ml と基準範囲内であった．胸部 X 線撮影では右上葉に結節

166

日呼吸誌

6（3），2017abcdef

図 1 画像所見．（a）入院時の胸部 X 線写真．肺陰影は認めなかった．
（b）入院 4ヶ月後の胸部 X 線写真．右上肺野に結節影を認める．（c）入院時の単純 CT．S2 に結節影は認めない．（d）入院 2ヶ月後の移植直前の CT．右 S2 に直径 1 mm 程度の単発の微小結節を認める．（e）入院 4ヶ月後の CT．右 S2 に辺縁にすりガラス陰影を伴い，内部が低吸収の 15 mm 大の孤立性結節影を認める．（f）入院 8ヶ月後（治療開始 4ヶ月後）のCT．右 S2 に結節影を認めるが，e に比べ縮小している．

影を認め，胸部単純 CT では右 S2 に 15 mm 大の辺縁不を開始した．同薬の投与開始後結節は縮小した．内服薬

明瞭で内部が低吸収の孤立性結節影を認めた（図 1）．中への変更にあたり，L-AMB を 11 週間投与した時点で，枢性気管支拡張所見，粘液栓は認めなかった．

スエヒロタケ感染症に対する治療実績があり薬剤感受性

受診後の経過：受診後に気管支鏡検査を実施したが経も比較的良好であったイトラコナゾール（itraconazole：気管支吸引細胞診（TBAC）中に出血が多かったため検ITCZ）200 mg/日に切り替え，入院 196 病日に退院した．

査を中止した．TBAC，および器具洗浄液を培養したがほぼ血液成分であり，培養は陰性であった．その後喀痰

考察

検査にて白色のコロニーを形成する真菌を検出し，千葉

スエヒロタケは 1950 年に爪白癬の原因真菌として初

大学真菌医学研究センターにてポテトデキストロース寒めてヒトへの感染例が報告され1），1993 年にはアレル天培地にて培養を継続しスエヒロタケと同定された（図ギー性気管支肺真菌症（allergic bronchopulmonary my-2）．またグリコアミラーゼを抗原とした ELISA によるcosis：ABPM）例が初めて報告された2）．1999 年にはスエヒロタケの血清 IgG 抗体も陽性であり，スエヒロタ

Kamei らが我が国および海外の症例を集積したところ，

ケによる肺結節と診断しリポソーマルアムホテリシン B

海外では侵襲性感染が報告されている一方，我が国では（liposomal amphotericin B：L-AMB）100 mg/日の投与

ABPM や mucoid impaction of the bronchi（MIB）の症

167

スエヒロタケ肺結節の 1 例例が圧倒的多数を占めることが示された3）．スエヒロタ

ルギルス抗原の共通抗原性を検討した報告では，両真菌ケ感染症は臨床症状により，①無症候性の定着，②表在の共通抗原性は認められておらず6），今までに報告された性真菌症，③副鼻腔〜肺感染症，④播種性〜侵襲性感染症例においてもアスペルギルス抗原，アスペルギルス抗症，⑤過敏性疾患の 5 種類に分類される ．喀痰から検出

体は測定した症例に関してはすべて陰性である6）7）．このされたのみでは定着の可能性がある5）が，本症例では血ため本症例がアスペルギルス感染症を合併していた可能

清中のスエヒロタケ特異的 IgG 抗体も陽性，抗真菌薬で性は否定できない．β-D グルカン上昇については，我々が4）改善する結節影を認めたことから，スエヒロタケ感染症調べたかぎりではスエヒロタケ感染症での上昇を示したと診断した．

文献は見つからなかった．このため今回の症例でのβ-D

本症例ではβ-D グルカン上昇，アスペルギルス抗原陽グルカン上昇の意義は判然としないが，スエヒロタケか性から当初アスペルギルス感染症として治療を開始した

ら抽出されるβ-D グルカン成分はシゾフィラン（sizoﬁran）が，喀痰からスエヒロタケが分離された．患者から分と呼ばれ，同成分から生成された抗悪性腫瘍薬が使用さ離・培養・調整されたスエヒロタケ抗原と既存のアスペれた患者血清ではβ-D グルカンが偽陽性となることが知られている．このためスエヒロタケ感染症で血清中のβ-D グルカンが上昇する可能性は現時点では否定できな
い．
スエヒロタケ肺感染症に関して，今までに報告された症例を表 1 にまとめた．播種の一臓器病変としての肺結節が 1 例，単発の肺結節例が本症例を含めて 2 例，肺菌球が 2 例，膿胸が 1 例，気管支肺炎が 1 例報告されている．本症例はスエヒロタケによる肺結節の症例としては我が国で初の報告である．肺感染症例に関してはすべて何らかの基礎疾患を有しており，7 例中 2 例が移植例である．そのほかの症例はそれぞれ胃癌，肺結核，慢性閉塞性肺疾患，糖尿病，心疾患を有していた．
スエヒロタケによる ABPM/MIB には気管支鏡によるドレナージやステロイド，ITCZ，アムホテリシン B（amphotericin B：AMB）が投与される6）．特に ITCZ はアレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）の治療での有効性を参考にしてスエヒロタケの ABPM/MIB
でも使用されることが多く ITCZ 単剤での改善例も報告

図 2 喀痰培養所見．白色綿花状のコロニーを認めた．
塩基配列結果よりスエヒロタケと同定された．

表1
著者は限られているが副鼻腔感染では手術が選択されること

スエヒロタケによる肺感染の報告例

文献

年齢

性別

Rihs らJ Clin Microbiol 1996; 34: 1628-32

58

男性

Tullio ら
Chan ら

Med Mycol 2008; 46: 735-8
J Clin Microbiol 2014; 52: 683-7

5978

Sigler ら
Roan らJ Clin Microbiol 1995; 33: 1979-83
J Infect 2009; 58: 164-7

5356

Chowdhary ら Mycoses 2013; 56: 1-10
本症例されている8）9）．一方，本真菌の深在性真菌感染症の報告

4259

病型

基礎疾患

脳膿瘍，肺結節 虚血性心疾患（播種）
男性 気管支肺炎
胃癌
男性 膿胸
結核，慢性閉塞性肺疾患
女性 肺菌球
結核，糖尿病女性 肺結節拡張型心筋症（心臓移植後）男性 肺菌球
結核，糖尿病女性 肺結節骨髄異形成症候群（臍帯血移植後）治療

転帰

AMB＋ITCZ → FLCZ

回復

FLCZ
VRCZ

回復
死亡

手術（肺葉切除）
FLCZ

回復
回復

デフラザコート＋ITCZ
L-AMB → ITCZ

回復
回復

AMB：アムホテリシン B，ITCZ：イトラコナゾール，FLCZ：フルコナゾール，VRCZ：ボリコナゾール，L-AMB：リポソーマルアム
ホテリシン B．

168

日呼吸誌6（3），2017が多く，抗真菌薬を用いなくとも予後は良好である10）．

4）Jasper F, et al. Fatal empyema thoracis caused by

脳膿瘍や口腔内潰瘍は AMB が選択され ，侵襲性肺病

with cross-reactive cryp-11）変の報告例はフルコナゾール（fluconazole：FLCZ）やVRCZ，AMB が使用されている．本症例は，当初血中濃度が至適範囲以下であったため VRCZ の効果が出なかった可能性は否定できないが，VRCZ 使用中も結節陰影が増大したことから最少発育阻止濃度が最も低かった
L-AMB を選択し改善を認めた．今までに L-AMB を使用して改善を認めた症例は副鼻腔単独感染が 3 例12）〜14），副鼻腔感染と脳膿瘍の合併例が 1 例報告されているのみである15）．
スエヒロタケによる侵襲性の感染症はまれな疾患であるが，さまざまな臓器の深在性感染症が報告されてきている．免疫不全者では肺に侵襲性の病変を起こす可能性もあり鑑別診断に挙げる必要がある．現在治療法は確立されていないが L-AMB の有用性が示唆された．今後，症例の集積が待たれる．
謝辞：本稿の作成に関し，多大な尽力を賜りました，千葉大学真菌医学研究センター

亀井克彦先生，矢口貴志先生に深謝いたします．また埼玉県立循環器・呼吸器病センター
石黒卓先生から貴重なご意見をいただきました．誌面をお借りして深謝いたします．

tococcal antigenemia. J Clin Microbiol 2014; 52: 683‑
7.
5）亀井克彦．真菌（スエヒロタケ）．臨と微生物 2009; 36: 166‑7.
6）石黒卓，他．スエヒロタケとアスペルギルスによるアレルギー性気管支肺真菌症の 1 例．日呼吸会誌
2011; 49: 612‑8.
7）Ishiguro T, et al. Clinical characteristics of biopsyproven allergic bronchopulmonary mycosis: Variety in causative fungi and laboratory ﬁndings. Intern Med 2014; 53: 1407‑11.
8）Ishiguro T, et al. Pulmonary
infection developing mucoid impaction of thebronchi. Yale J Biol Med 2007; 80: 39‑45.
9）石黒卓，他．イトラコナゾールの中止後に再発したスエヒロタケによる気管支粘液栓の 1 例．日呼吸会誌 2009; 47: 296‑303.
10）Michel J, et al.

: an emer-gent or misdiagnosed fungal pathogen in rhinology? Med Mycol 2016; 54: 301‑13.
11）Restrepo A, et al. Ulceration of the palate caused bybasidiomycete

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

. Sabourau-

dia 1971; 9: 201‑4.
12）Pekic S, et al. What lurks in the sellar? Lancet 2010;
375: 432.

引用文献1）Klingman AM, et al. A basidiomycete probably
causing onychomycosis. J Invest Dermatol 1950; 14:67‑70.
2）Kamei K, et al. Allergic bronchopulmonary mycosis
caused by the basidiomycetous fungus. Clin Infect Dis 1994; 18: 305‑9.
3）Kamei K, et al. Analysis of the Cases in which
was Isolated. Jpn J Med
Mycol 1999; 40: 175‑81.

13）Sa H, et al. A case of sino-orbital infection caused bythe. Diagn Microbial In-fect 2012; 73: 375‑7.
14）Toya T, et al. A case ofsi-nusitis following unrelated cord blood transplantation for acute lymphoblastic leukemia. Int J Hematol 2013; 98: 261‑3.
15）Hoenigl M et al. Sinusitis and frontal brain abscessin a diabetic patient caused by the basidiomycete: case report and review ofthe literature. Mycoses 2013; 56: 389‑93.

スエヒロタケ肺結節の 1 例

169

Abstract

A case of lung nodule caused by Schizophyllum commune that was diminishedby liposomal amphotericin B

Department of Respiratory Medicine, Tokyo Metropolitan Tama Medical Center
Department of Respiratory Medicine, Saitama Cardiovascular and Respiratory Centerab

Shoko Kawai a,b, Miake Yamamoto a, Miyako Kitazono a,Kengo Murata a, Akihiko Wada a and Mikio Takamori a

A 59-year-old woman with myelodysplastic syndromes was admitted to the Tokyo Metropolitan Tama Medical Center to undergo an umbilical cord blood transplant. A lung nodule was found by computed tomography 2months after administration, andwas cultured from her sputum. Serum immunoglobulin G againstwas positive, and she was diagnosed as having lung nodule caused by. She
was treated with liposomal amphotericin B, and the nodule diminished. Including our case, 6 cases of lung infection resulting fromhave been reported. Infection byshould be included in the differential diagnosis of a lung nodule in immunocompromised patients. Further collection of such cases is required.