九州地域における大規模医療情報
データベースと臨床研究「京」シンポジウム
2014年9月16日 九州大学医学部百年講堂 中ホール
徳永 章二
九州大学病院メディカルインフォメーションセンター

本日の話題• 医療情報データベース基盤整備事業• 広域ネットワーク型臨床研究推進事業• 九州臨床研究支援センター (CReS九州)• 九州大学での臨床研究教育の取り組み

症例数
 医療情報データベース基盤整備事業
 広域ネットワーク型臨床研究推進事業
 九州臨床研究支援センター(CReS九州)

人的要素

臨床研究をめぐる日本の現状

4
辰巳 2012 (医薬産業政策研究政策研ニュース)本日の話題• 医療情報データベース基盤整備事業• 広域ネットワーク型臨床研究推進事業• 九州臨床研究支援センター (CReS九州)• 臨床研究の発展に必要な人材、教育、支援組織...

医療情報DB基盤整備事業
日本のセンチネル・プロジェクト

2010年６月発表「新成長戦略」の高度情報化分野

内閣官房
高度情報通信ネットワーク
社会推進戦略本部

医療情報化

電子行政

高度道路交通システム

 どこでもMY病院
 シームレスな地域連携医療の実現 レセプト情報等の活用による医療の効率化等

国家規模ＤＢ事業
 医療情報データベース基盤整備事業(日本のセンチネルプロジェクト)

2010年６月発表「新成長戦略」の高度情報化分野

内閣官房
高度情報通信ネットワーク
社会推進戦略本部

医療情報化

電子行政

高度道路
交通システム どこでもMY病院
 シームレスな地域連携医療の実現 レセプト情報等の活用による医療の効率化等

国家規模ＤＢ事業

 医療情報データベース基盤整備事業(日本のセンチネルプロジェクト)日本のセンチネルプロジェクトとは 医療情報データベース基盤整備事業（H23年度〜）のこと

http://www.mhlw.go.jp/stf/shingi/2r9852000000mlub.html（参考）・米国センチネル・インシヤチブ
2012年7月までに1億人のデータへのアクセスを確立するFDA事業（日本の目標は1,000万人）
・センチネルとは？
歩哨、前哨、監視員のこと「センチネルリンパ節」＝「見張りリンパ節」

自発報告や、サンプリング調査では、安全性の把握は不十分。全件調査が必要＝自発報告数＋＝実際のイベント（副作用）発生数

全件調査
サンプリング調査

先行研究（厚生労働省やPMDAによる）：
１．MIHARI (Medical Information for Risk Assessment Initiative) （H21年度〜H25年度）
２．厚生労働科研「医薬品の市販後安全対策のための医療情報データベースを活用した薬剤疫学的手法の確立及び実証に関する研究（川上純一班）」 （H23年度〜H25年度）

医療情報DB基盤整備事業の目的
 医薬品により発生する、例えば1万分の１以下の頻度ではあるが重篤なリスクの検出
 既知の医薬品リスクや新規に検出したリスクの精
密な評価
 行政による安全対策の効果検証
 ３つの課題解決 インフラの整備
 人材の育成
 情報取扱いルールの整備

１０病院グループ

医療情報データベース基盤整備事業システム概念図
拠点施設A

レセプトスト
レージ

HIS

検索用高速
DB

匿名化

検索用高速
DB（匿名）

検索
システムⅠ

検索結果
ファイルA

検索
システムⅠ

SSMIX2標準化ストレージ

データ検証ツール（標準化ストレージのデータ整合性を検証）

検索結果
ファイルB

個別システム共通システム

・・・・・

検索結果
ファイルZ

第三者管理施設
仮想ファイル（一時的にデータが存在）

検索条件作成システム

試行用DB

データ解析システム

PMDA

厚生労働省やPMDAによる先行研究

1.

MIHARI (Medical Information for Risk Assessment Initiative)（H21年度〜H25年度）

2.

厚生労働科研「医薬品の市販後安全対策のための医療情報データベースを活用した薬剤疫学的手法の確立及び実証に関する研究（川上純一班）」 （H23年度〜H25年度）

厚生労働科学研究費（H23年度〜H25年度）（川上純一班長（浜松医大））

医薬品の市販後安全対策のための医療情報データベースを活用した薬剤疫学的手法の確立及び実証に関する研究
日本のセンチネルプロジェクトを先導する実証型研究を通じた◆医療情報DBを用いた副作用の検出・解析手法の確立◆科学的根拠に立脚した市販後安全対策の基盤形成◆新たな医薬品開発に応用可能な指標の提示◆医療教育への反映、薬剤疫学研究社の養成

DB
東京大病院（H23-）
DB
九州大病院（H23-）

DB
浜松医大病院（H23-）

約100万人規模の電子医療情報DB
香川大病院（H24-）

期待される
効
果

行政施策の医療現場における反映・効果の確認（ドクターブルーレター、緊急安全性情報等による投薬可否や検査実施の確認：H24-25）副作用の発現率や患者背景因子の探索（H23-24 検索式確立→H24-25 探索の実証）
医療DBを用いた添付文書改訂後の副作用モニタリン
グ実用可能性の検討（H23）

疫学的バイアスの評価・医薬品安全対策への応用

「医療情報データベース基盤整備事業」で期待される効果
 主目的として


医薬品の安全性向上
副作用の検出・正確な把握
 緊急副作用情報などの連絡による効果検証 ２次的期待として

医療情報データベースの活用刺激
病院レベル、地域レベルのデータベースの活用 蓄積したデータの活用手法の発展・人材育成
 解析しやすいデータベースへの発展
 個人情報の取り扱いや匿名化技術の発展

医療情報の標準化
SS-MIX 「厚生労働省電子的診療情報交換推進事業」の普及
 厚生労働省標準規格の普及
例：JLAC10、HOT、標準病名 他


検査情報の標準化


施設間のデータ共用化（コードの精緻化、基準範囲の標準化）

本日の話題• 医療情報データベース基盤整備事業• 広域ネットワーク型臨床研究推進事業• 九州臨床研究支援センター (CReS九州)• 臨床研究の発展に必要な人材、教育、支援組織...

広域ネットワーク型臨床研究推進事業
多施設共同観察疫学研究の支援広域ネットワーク型臨床研究推進事業
登録医療機関等との連携による広域ネットワークの構築
医師会・開業医

医師会・開業医

九州大学病院広域ネットワーク型臨床研究推進会議
広域ネットワーク型臨床研究推進室

広域ネットワーク型臨床研究システム（CRIN-Q）

関連病院

地域医療機関が抱える膨大な患者の臨床データ

地域医療貢献医師会・開業医・医師の派遣及び生涯教育の実践
・病診連携等による高度医療の提供
・医師不足分野を支える後方支援

関連病院

関連病院

医師会・開業医

医師会・開業医大学病院と地域医療機関とが幅広く連携した広域ネットワークを構築
・地域医療機関が抱える膨大な臨床データをデータベース化。
大学病院と共有し、大規模多施設臨床研究が行えるシステムを構築
・病院内に広域ネットワーク型臨床研究推進室を設置（本事業窓口）
データベースの運用管理等を実施

関連病院※開業医は孤立している⇒本事業の参加により、モチベーションアップ

・各種疾患治療における新たなアプローチ法の確立
・地域医療機関への医師派遣等による診療体制の機能強化
・地域医療のレベルアップ・活性化を図るとともに医学の発展に寄与広域ネットワーク型臨床研究推進事業の目的
九州大学病院

大規模コホート研究
関連病院

臨床データの活用

関連病院

連携強化
関連病院

関連病院

地域に根差した医学研究22

広域ネットワーク型臨床研究推進事業組織図2014年7月28日現在

九州大学病院長
広域ネットワーク型臨床研究推進会議
平成２５年度採択診療科

広域ネットワーク型臨床研究推進室

呼吸器科
教授
准教授
助教

中西 洋一
髙山 浩一
濵田 直樹

学術研究員

緒方彩子

第一外科
教授
准教授
助教
大学院生

田中永井
大塚
田村

雅夫
英司
隆生
公二

岩本
高杉
中島山本
松本

幸英
紳一郎
康晴
卓明
嘉寛

学術研究員

守田

特任助教

小山田

真基子

整形外科
教授
診療准教授
准教授
准教授
助教講師

メディカル・インフォメーションセンター

センター長
講師
助教
助教

中島德永若田安德

直樹
章二
好史
恭彰

亜希子

研究デザイン・統計担当
助教（兼務） 若田 好史
システム・ネットワーク担当
学術研究員
福田 優子
事務 事務補佐員 渡辺 亜弥

各診療科
関連施設
研究者
および主治医広域ネットワーク型臨床研究システム(CRIN‐Q)概要図
関連施設

Webブラウザからのオンライン入力

セキュリティを確保
IPsec‐VPN

Aプロジェクト

Bプロジェクト

複数プロジェクトの同時運用が可能

九州大学病院

Cプロジェクト

標準規格に準拠した
データ保存

臨床研究データ収集システムにてデータを管理データ送信の安全性入力されたデータは、「医療情報システムの安全管理に関するガイドライン第４．１版」に則って安全に送信される

インターネット
IPSec‐VPN

CRIN‐Q

関連病院

九州大学病院※通信データはIPSec‐VPNで暗号化される
26

データ入出力の利便性

1. CSVファイルで一括取り込み可能
2. CSVファイルによるデータの一括出力が可能

一括取り込みと症例ごとの入力が可能

CSVファイル

関連病院

CRIN‐Q
一括出力によるデータの利用が可能

九州大学病院27

リマインダメール機能もうすぐ検査予定です。
次回検査予定付近

28

症例入力の支援例（一覧とグラフ）
施設ID

12345所属

AB

CDE

月合計 累計 月平均

2011年9月

011204441

2011年10月

0953 60

01721112011年11月

02560

133417

2011年12月

03

51001852

26

予定登録ペース（累計）2012年1月

03310 50

0166834500

2012年2月

033150218945

2012年3月

03320026 11558

2012年4月

01020

10 40

040 15578

2012年5月

561

5017 17286

2012年6月

102000030 202
101
予定登録ペース（月別）2012年7月

1030

78 30

055 257129

2012年8月

6799940 297

149

月合計

2012年9月

67940

971 368

184

累計

2012年10月

672020 201063 431

216

2012年11月

61015152066 497

249

600

400300200

2012年12月
2013年1月

10100

登録予定数：600例（2年分）
00

2013年2月
2013年3月

30

多施設共同観察研究の支援
様々な観察研究への対応
A. 大規模コホート研究
a. 長期予後に関連する要因特定のための追跡調査（例：ハイリスク新生児プロジェクト）b. 障害や重症度の進行を検討する前向き追跡調査（例：脳卒中・認知症プロジェクト）
B. 各種疾患の実態把握・治療効果に関する研究
a. 希少な疾患の実態を把握する研究（例：自己免疫性肝疾患プロジェクト）b. 新規治療法の効果を測定する研究（例：Ｃ型肝炎3剤併用療法プロジェクト）
31

研究内容一覧（2012年11月26日現在）
診療科名
プロジェクト名

研究デザイン小児科
ハイリスク新生児
前向き/後向き
コホート

神経内科
脳卒中

総合診療科
認知症

自己免疫性

C型肝炎

肝疾患

3剤併用療法

前向きコホート

前向きコホート横断

前向きコホート

年間予定症例数

400/2000

600

100（実態調査）

70‐80

入力症例数

497/2289

889

53124288

実施予定期間

2年間

2年間

1年間

（実態調査）

1年間

研究目的①基準範囲作成症 状 増 悪 お よ び 障害および重症度 稀 な 疾 患 の 実 態 、 新治療法の効果推② 合 併 症 の 病 因 検 再発イベントに関 の進行度に関連す 治 療 の 現 況 、 免 疫 定
索連 す る 要 因 の 特 る社会的要因の特 反応の把握③発達と喘息の長期 定（遺伝子解析と 定結合）
予後調査

稼働開始

2011/92011/92011/112011/92011/11

関連施設数1059101032

某新規プロジェクト協力施設地図 2012/8/1

研究支援の具体的内容
研究支援例
1. 研究開始前：研究デザイン検討の支援
例：症例数の見積もり、施設属性に関する代表性の検討結果などを研究担当者へ報告する。
2. 研究開始後：症例入力の支援
例：入力症例数の可視化、研究担当者への定期的報告、診療科内での情報共有を支援する。
3. 臨床情報収集後：統計解析の支援
例：収集したデータについて、統計解析を支援する。

34

課題1) 施設間に登録率や追跡率が異なる場合、症例数の確保と研究の質の確保が困難
2) 多数の施設が足並みを揃えて、検査や入力の時期・方法・項目などプロトコールを遵守するには工夫や努力が必要
3) データマネージャーが不在の施設が多い
4) 研究デザイン策定、プロトコール作成支援、統計解析などが出来る統計家の人材不足
5) インターネットがつながっていても、施設や端末によってはVPN設定が困難
6) 事業期間（2016年3月まで）終了後は自立化？
35

本日の話題• 医療情報データベース基盤整備事業• 広域ネットワーク型臨床研究推進事業• 九州臨床研究支援センター (CReS九州)• 臨床研究の発展に必要な人材、教育、支援組織...

九州臨床研究支援センター
多施設共同臨床研究（主に介入研究）の支援

九州臨床研究支援センター 概要「倫理規範に準拠した質の高い臨床研究が効率的に行える仕組みを構築し、研究者の参加を得て、臨床研究を実施する」
 非営利の一般社団法人（2014年8月設立）
 業務内容1. 臨床研究グループ事務局
2. プロトコール作成等に関する支援
3. 倫理審査に関する支援
4. 登録割付業務
5. 症例報告書作成・回収支援 → EDC ｼｽﾃﾑの構築
6. データマネジメント業務
7. 品質管理（モニタリング、監査）8. 統計解析業務
9. 参加患者・医師・施設への支援（補助）10. 研究発表支援

研究グループ/CReS九州/製薬会社/関連施設との関係研究グループ研究代表者

研究参加医師
研究参加医師CReS九州②

研究グループ
事務局
登録・割付データセンター
統計解析委員会

研究参加医師
研究参加医師検査会社等

効果安全性評価委員会

中央倫理審査委員会①

製薬会社①：臨床研究に関する契約書
CReS九州＝製薬会社②：臨床研究に関する契約書
参加施設＝CReS九州

資料保管（三井倉庫）
データサーバ（NTTデータ）CReS九州 組織図（6/1/2014現在）

代表理事 中西洋一
理事会

新規研究検討委員会
豊田 建（委員長）

事務局次長
丸山千代

総務・経理
豊田 建（兼）常務理事・事務局長
豊田 建

研究支援
豊田 建（兼）

倫理審査担当丸山千代（兼）QA担当
谷口直子

データセンター横田賢哲

統計解析委員会
統計解析
岸本淳司
九州大学病院
ARO次世代医療センター

統計解析
徳永章二
九州大学病院
メディカル・インフォメー
ションセンター

統計解析
吉村健一
神戸大学病院
臨床研究推進センター

統計解析
中村 剛
中央大学大学院
前長崎大学大学院

統計解析･データ管理
下川元継
九州がんセンター
臨床研究センター

アドバイザー効果安全性
中野修治
中村学園大学
大学院

KSCC
江見泰徳
福岡県済生会
福岡総合病院

LOGIK
高山浩一
九州大学
胸部疾患研究施設

テクニカルスタッフ
坂梨 健二
九州大学病院
ARO次世代医療センター

企画部長
荒谷秀和

CReS九州が支援している（した）プロトコール

20%
39%
9%
6%

26%

がん(肺)
がん(その他)がん(消化器)その他

がん(血液)

CReS九州が支援している（した）プロトコール
5%
12%

83%

介入

観察その他

CReS九州支援施設（LOGIK & KSCC）(九州<沖縄以外>)

LOGIK:
九州肺癌研究機構

KSCC:
九州消化器癌化学療法研究会

CReS九州支援施設（LOGIK & KSCC）

LOGIK:
九州肺癌研究機構

KSCC:
九州消化器癌化学療法研究会

介入研究における登録症例数(LOGIK+KSCC)
2000

累積症例数

1500

1000

LOGIK:

500

九州肺癌研究機構

KSCC:
九州消化器癌化学療法研究会
0
2004

2005

2006

2007

2008 2009 2010
登録終了年

2011

2012

2013

2014

本日の話題• 医療情報データベース基盤整備事業• 広域ネットワーク型臨床研究推進事業• 九州臨床研究支援センター (CReS九州)• 臨床研究の発展に必要な人材、教育、支援組織...しばしば遭遇する問題• 臨床的質問を研究の質問に翻訳できない• 臨床研究・試験の原則、規制、ガイドラインへの無知, 無理解• 研究デザインへの理解が浅い• プロトコールを書けない（支援組織・人材不足）• 統計家の不足• データーマネージャーの不足• 統計家、データマネージャーの軽視• 教育
 臨床的質問を研究の質問に翻訳できない
 臨床研究の原則、規制、ガイドラインへの無知, 無理解 研究デザインへの理解が浅い
 プロトコールを書けない• 支援人材、組織＋教育 統計家の不足
 データーマネージャーの不足
 統計家、データマネージャーの軽視 知財、薬事，倫理.......

臨床研究をめぐる日本の現状

49
辰巳 2012 (医薬産業政策研究政策研ニュース)九州大学における臨床研究関連の教育

九州大学

医学研究院大学院博士課程

医学部医学科生【4年生87人、5年生103人】（臨床研究専門教育コースが中心）

臨床試験「薬理学・臨床薬理学」の一部（90×1回：4年生87人）「臨床実習Ⅰ：医療情報部」の一部（30分×1回：5年生103人）
計2時間「臨床研究の現状と将来展望」（90分×6回）「臨床研究の倫理と規制」（90分×8回）「臨床研究のシステムとその構築」（90分×7回）「ゲノム薬理学とEBM」（90分×8回）「がんの臨床試験とEBMの構築」（90分×8回）「トランスレーショナルリサーチの歴史、倫理、現状」 （90分×8回）
計55.5時間臨床研究新規認定者講習会（90分×1回,1回に 60～130人程度）
臨床研究認定更新講習会（120分から180分程度, 1回に30～80人程度）（不定期に開催、2011年度8回）
22.5時間生物統計学「医療情報学」の一部（90分×4回：4年生87人）「臨床実習Ⅰ:医療情報部」の一部（60分×1回：5年生103人）
計7時間「臨床研究デザイン」（90分×14回）「臨床研究データの解析」（90分×14回）
計42時間

臨床データマネジメント・シンポジウム（年1回、180分程度, 130人程度）
計3時間

製剤（CPC）

×知財×薬事・医療機器「総合医学Ⅱ‐医工学入門Ⅰ・Ⅱ」(90分×16回, 選択)「総合医学Ⅳ‐医工連携」（90分×8回, 選択）
計36時間

その他

【医師約75人】

大学病院職員（臨床研究認定講習、各種セミナー）

×

MCPC作業者実務教育（必要に応じて）×「知財セミナー」（年1回、70人程度）「教職員向け知的財産セミナー」(120分×16回）>
計32時間「医薬品・医療機器の開発」（90分×8回）
計12時間「医学研究の倫理」（90分×12回） 18時間

×九大における認定制度
九大病院において臨床研究に従事するためには、臨床研究認定証を持たなくてはならない
臨床研究認定制度
講習会受講（4回/年）
・医の倫理
・生物統計概論
・新ＧＣＰと治験・ＣＲＣ業務・臨床研究センターガイダンス
試験
年度更新講習会（数回/年）
52

「医療情報学」のうち生物統計学に関連する講義
平成２２年度 ４学年科目（医療情報学）
時間

講義内容

担当者・所属備考

90分

医学統計学(1)
統計学基礎、JMP入門

徳永(九州大学）

医学における生物統計の意義、生物統計の基礎、ＪＭＰによる演習(基本統計量）

90分

医学統計学(2) 推定と検定

徳永(九州大学）

信頼区間、検定、ＪＭＰによる信頼区
間の推定と検定の演習

90分

医学統計学(3)
回帰分析、診断の統計学

徳永(九州大学）

回帰分析（単回帰、多重回帰）、交絡要因の調整、敏感度、特異度

90分

疫学研究のための統計学

三角（放射能影響研究所）

ロジスティック回帰、生存時間分析

次世代医療研究開発講座

54

博士課程：臨床試験、生物統計学など
臨床研究専門教育コース、がん専門医師養成コースは以下が必修（2006年から毎年 60名程度受講）
1. 「臨床研究の現状と将来展望」 90分×4回
2. 「臨床研究の倫理と規制」 90分×4回
3. 「臨床研究デザイン」 90分×8回
4. 「臨床研究データの解析」 90分×8回
5. 「臨床研究のシステムとその構築」 90分×4回
6. 「疫学研究」 90分×4回
7. 「医薬品・医療機器の開発」 90分×4回
8. 「ゲノム薬理学とEBM」 90分×4回
9. 「がんの臨床試験とEBMの構築」 90分×4回
10. 「トランスレーショナルリサーチの歴史、倫理、現状」90分×4回

ﾘｻｰﾁｱｼｽﾀﾝﾄ（ﾛｰｶﾙﾃﾞｰﾀﾏﾈｰｼﾞｬｰ）研修（一部）（学内外公開）
2013/12/3 安藤(NEXT)

医療機器の開発

2013/12/10 西田(薬剤部)

二重盲検試験と治験薬

2013/12/17 内山(ARO)
大学発の新薬を創る
Anthony Swain イギリスの臨床開発&PICOT（九州大学病院とリー
2013/12/24(NEXT)ズ大学病院）
海外の橋渡し研究の現状ーアメリカ・台湾の事
2014/1/14 小島(NEXT)例ー
2014/1/21 家入(薬学部) PK/PDの人種差
2014/1/28 中西(ARO)
2014/2/4

岸本(NEXT)

2014/2/18 德永(MIC)
2014/2/25 向出(ARO)
2014/3/4

米川(ARO)

日本版NIHとARO
公平な比較を目指す批判的吟味
統計解析ソフト Stata は楽しい！
そのデータ本当に必要ですか? Garbage in,garbage out!
研究・開発・産業と知的財産

RA研修 講義･実習編（一部）
2013/5/29～
7/31
2013/8/7
2013/8/21
2013/8/28
2013/9/4～
12/11

ランダム化比較試験実習
ランダム化比較試験実習（発表）
輪読（GCPパスポート教本）

統計ソフトＪＭＰ操作の基礎、統計の基礎概念
メディカル・ライティング基礎講座(1)(2)
統計基礎講座：統計学的検定(1)(2)
2014/12/18～
JMPを使ったﾃﾞｰﾀ･ｸﾘｰﾆﾝｸﾞ実習(1)(2)
統計基礎講座：直線回帰
eLearning （各自テーマを選択）など

臨床研究をめぐる日本の現状

本日の話題• 医療情報データベース基盤整備事業• 広域ネットワーク型臨床研究推進事業• 九州臨床研究支援センター (CReS九州)• 九州大学での臨床研究教育の取り組み