Oct. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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319 ( 51 )

使用実態下における sitaﬂoxacin の安全性及び有効性の検討
松本卓之 1)・内納和浩 1)・山口広貴 1)・吉田早苗 1)・高橋周美 1)・
児玉浩子 1)・濱島里子 1)・米持理恵 2)・藤田祥子 2)・瀧田厚 3)・

山之内直樹 3)・鈴木正道 2)・塩澤友男 1)・山口文恵 1)
1)
2)
3)

第一三共株式会社学術調査部

第一三共株式会社安全性情報部

第一三共株式会社データサイエンス部（2011 年 8 月 8 日受付）

ニューキノロン系経口抗菌薬である sitaﬂoxacin（STFX，グレースビット® 錠 50 mg ・
細粒 10%）は， 2008 年 1 月に製造販売承認を取得し， 2008 年 12 月から 2010 年 11 月までの 2 年間に使用成績調査を実施した。全国 287 の医療機関から 3,558 例の調査票を収集し，安全性評価対象症例 3,331 例，有効性評価対象症例 3,225 例について検討した。
副作用発現率は 4.44%（ 148 例/3,331 例）であり，主な副作用は下痢（軟便含む） 55
例，肝機能障害 39 例で，発現率はそれぞれ 1.65%，1.17% であった。重篤な副作用は 5例（7 件）認められ，その内訳は，胃腸出血，肝機能異常，白血球数減少，薬疹，低血糖症，肺炎，重複感染が各 1 件であった。
有効率は，全体で 92.9%（ 2,997 例/3,225 例），呼吸器，尿路等の感染症領域別にみると 91.4%⬃97.8% を示した。また，適応菌種における菌消失率は 91.5%（ 808 株/883 株）
で，グラム陽性菌 92.3%（310 株/336 株），グラム陰性菌 90.7%（458 株/505 株），偏性嫌，非定型菌 85.7%（12 株/14 株）であった。
気性菌 100.0%（28 株/28 株）
以上，使用実態下で実施した本調査において STFX は安全性に大きな問題点を認めず，各感染症に対する有効率は 90% 以上を示したことから，有用な抗菌薬であることが確認された。

Sitaﬂoxacin (STFX) は，第一三共株式会社で創の感染症を適応症として 2008 年 1 月に製造販売

製されたニューキノロン系抗菌薬である。STFX

承認を取得し，再審査期間として 8 年の指定をうは偏性嫌気性菌を含めてグラム陽性菌，グラム陰

けた。

性菌から非定型菌にまで及ぶ幅広い抗菌スペクト
1⬃7)

使用実態下における本剤の安全性および有効性と，キノロン系抗菌薬の標的酵素であるを把握するため，「医薬品の製造販売後の調査及DNA ジャイレースおよびトポイソメラーゼの両酵

び試験の実施の基準に関する省令」（平成 16 年 12素に対して既存のニューキノロン系抗菌薬に比べ

月 20 日ル

2,3)

厚生労働省令第 171 号）に従い， 2008

。本剤は，呼吸器，尿年 12 月から 2010 年 11 月の 2 年間に 3,000 例を目路，婦人科，耳鼻科，歯科・口腔外科の各領域標とした使用成績調査を実施した。本調査で得ら強い阻害作用を有する

320 ( 52 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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れた成績を早期に公表することは，本剤の適正使

6. 評価指標用の推進を図るために極めて重要と考え，再審査

1) 安全性

申請に先立ち公表することとした。

本剤投与後に発現した医療上好ましくない事象
を有害事象とし，そのうち本剤との因果関係を否I. 調査方法

定できない事象を副作用とした。副作用発現率（安全性評価対象症例/
は，（副作用発現症例数）数）⫻100 (%) として算出した。副作用の集計には

1. 使用薬剤®

グレースビット 錠 50 mg〔 1 錠中に STFX を

50 mg 含有するフィルムコーティング錠〕®

グレースビット 細粒 10%〔 1 g 中に STFX を「ICH 国際医薬用語集日本版 (MedDRA/J: Medical

Dictionary for Regulatory Activities/J)」 (Ver.14.0)を用いた。

100 mg 含有するコーティング細粒〕
2) 有効性2. 調査対象

臨床効果は，本剤投与中止・終了時の臨床症

本剤が投与された患者を調査対象とし，一度，状，検査結果等から担当医師の判断により，「有調査対象とした患者は，繰り返し対象としないこ

効」「無効」および「判定不能」で判定した。有ととした。

（有効性評価対象症例数）/⫻
効率は，（有効症例数）

100 (%) として算出した。
3. 調査方法

菌の消長は，本剤投与開始前に担当医師が原因

中央登録方式にて実施した。

菌と推定した菌を対象に，本剤投与中止・終了時

調査担当医師は，本剤投与開始後，投与開始の原因菌の消長を「消失」「推定消失」「存続」お日を含めて 7 日以内に登録票を登録センターによび「判定不能」で判定した。菌消失率は，（消FAX することとした。

/ 消 失 ⫹ 推 定 消 失 ⫹ 存 続 ）⫻失 ⫹ 推 定 消 失 ）（100 (%) として算出した。

4. 調査期間および調査予定症例数
調査期間は 2008 年 12 月 1 日から 2010 年 11 月

30 日までの 2 年間とし，調査予定症例数は 3,000
例とした。

3) 統計解析方法
背景因子のカテゴリーごとに副作用発現率を算出した。カテゴリー間の検定には c 2 検定を用い，有意水準は両側 5% とした。なお，検定の際に，5. 調査項目「不明・未記載」のカテゴリーは除いた。有効率

調査項目は，患者背景（性別，年齢，入院・は感染症毎に，菌消失率は適応菌種ごとに集計し外来の区分，体重，使用理由（感染症名），感染た。

症の重症度，基礎疾患・合併症，既往歴，アレル
ギー歴，日頃の便通等），薬剤投与状況（本剤のII. 結果

1 日投与量， 1 日投与回数，投与期間，本剤投与
前の抗菌薬，併用薬剤等），細菌学的検査，臨床

1. 症例構成検査，臨床効果，有害事象とした。

全国 287 施設（ 病院 222 施設， 医院 65 施設）の医療機関から 3,558 例の調査票が収集された。

Oct. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Fig. 1.

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321 ( 53 )症例構成

各評価対象の内訳を Fig. 1 に示す。 3,558 例のう2. 患者背景ち，本剤投与開始日以降の再来院なし等の 227 例

安全性評価対象症例 3,331 例の患者背景を Table

を除いた 3,331 例を安全性評価対象症例とした。

1 に示す。平均年齢は 59.6 歳であり，高齢者区分

安全性評価対象症例のうち，臨床効果が判定不での割合は 65 歳以上 75 歳未満が 22.8% （ 759

能，添付文書の禁忌にあたる症例等の 106 例を除例）， 75 歳以上が 25.8%（ 859 例）であった。入く 3,225 例を有効性評価対象症例とした。

院・外来別では入院患者が 11.8%（ 394 例）含まれていた。 感染症領域別では， 尿路感染症が41.0%（ 1,365 例）と最も多く，次いで呼吸器感322 ( 54 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Table 1.

患者背景

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Oct. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS染症が 38.5%（ 1,283 例）を占めていた。基礎疾

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323 ( 55 )その詳細を以下に示す。

患・合併症を有する症例は 57.8%（ 1,924 例）で，腎疾あり，その主な内訳は肝疾患 2.6%（88 例）(1) 感染症領域

患 3.9%（ 129 例），心疾患 6.4%（ 213 例），糖尿感染症領域別の副作用発現状況を Table 5 に病 6.5%（ 217 例），脳血管障害 3.6%（ 121 例），示す。副作用発現率は，呼吸器感染症で 6.08%

てんかん等の痙攣 0.4%（14 例）であった。

（ 78 例 /1,283 例），歯科・口腔外科領域感染症で本剤の 1 日投与量は，1 回 50 mg 1 日 2 回投与が5.59%（17 例/304 例）を示し，尿路感染症 2.71%

88.6%（2,951 例）を占め，1 回 100 mg 1 日 2 回投 （37 例/1,365 例），婦人科領域感染症 4.35%（2 例/
与は 9.6%（ 319 例）であった。平均投与日数は46 例），耳鼻科領域感染症 4.36%（ 12 例 /275 例）

8.1⫾6.6 日（平均 ⫾SD）であった。

に比べ高かった。呼吸器感染症では臨床検査値異常の発現率が高く，歯科・口腔外科領域感染症で3. 安全性は胃腸障害の発現率が高かった。

1) 副作用発現状況
安全性評価対象症例 3,331 例中，副作用は 148(2) 糖尿病合併例（192 件）に認められた (Table 2)。副作用発現

糖尿病有無別の副作用発現状況一覧を Table 5率は 4.44%（ 148 例 /3,331 例）で，主な副作用はに示す。副作用発現率は，糖尿病を有する症例で下痢（軟便を含む）が 1.65%（55 例），肝機能障

7.37%（ 16 例/217 例），糖尿病を有さない症例で害（肝機能検査値異常含む）が 1.17%（ 39 例）

4.24%（ 132 例 /3,111 例）であった。糖尿病を有であった。キノロン系抗菌薬の重大な副作用としする症例で発現率が高かった副作用は臨床検査値て知られている痙攣，光線過敏症，横紋筋融解

異常で，そのうち血糖関連の副作用として血中ブ症，腱炎，QT 延長等の副作用は認められなかっ

ドウ糖増加が 1 件認められたが，その転帰は軽快た。

であった。その他の血糖関連の副作用として，高重篤な副作用は 5 例（ 7 件）認められ，その内訳は胃腸出血，肝機能異常，白血球数減少，薬血糖，低血糖が各 1 件認められたが，いずれも糖尿病を有さない症例で発現していた。

疹，低血糖症，肺炎，重複感染（「肺炎，重複感
染」は同一症例で「菌交代による肺炎増悪」を示(3) 併用薬す）が各 1 件であった (Table 3)。

併用薬有無別の副作用発現状況を Table 5 に示す。副作用発現率は，併用薬あり症例で 5.17%

2) 副作用発現に影響を与える要因（ 125 例 /2,419 例），併用薬なし症例で 2.52%（ 23副作用発現に影響を与える要因を検討するた

例 /912 例）であった。併用薬ありで発現率が高め，「性別」「年齢」「感染症領域」「基礎疾患・かった副作用は臨床検査値異常で，内訳として合併症の有無」「アレルギー歴の有無」「本剤 1 日

は，アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加が投与量」「併用薬の有無」「本剤投与開始前のクレ

21 件，アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

アチニンクリアランス」の各カテゴリー別に副作

増加が 15 件と多かった。これら 2 事象のいずれか

用発現状況を検討した結果，「感染症領域」「基礎を発現した 22 例中 11 例は，併用薬も被疑薬とし疾患・合併症有無（糖尿病合併有無）」「併用薬て報告された。

の有無」において有意差が認められた (Table 4)。

324 ( 56 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Table 2.

副作用発現状況

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Oct. 2011

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Table 3.

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325 ( 57 )重篤な副作用の症例一覧

3) 下痢，肝機能障害の発現状況

翌日（1 日後）に 16 例であり，投与開始 3 日後ま本調査で認められた主な副作用である下痢（軟での累積発現率は 84.3% であった。転帰は 4 例が便含む）と肝機能障害（肝機能検査値異常含む）

不明， 1 例が投与開始 6 日後に未回復でその後のの発現状況を以下に示す。

転帰は不明であったが，残りの 50 例はいずれも回復または軽快しており，そのうち 72.0%（ 36(1) 下痢の発現状況例）が下痢発現から 7 日以内に回復・軽快してい安全性評価対象症例 3,331 例中，下痢（軟便含た。

む）は 55 例 (1.65%) に認められた。下痢，軟便

また，「日頃の便通」が「普通」「下痢しやすの内訳は下痢 41 例，軟便 14 例であり，重篤な症い」「便秘しやすい」の区分別の下痢発現率は，例は認められなかった。下痢（軟便含む）の発現「普通」で 1.27%（ 25 例 /1,974 例），「下痢しやす

時期を Table 6 に示す。本剤投与開始日に 7 例，

い」で 6.45%（ 4 例 /62 例），「便秘しやすい」で

326 ( 58 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Table 4.

要因別副作用発現状況

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Table 5. 感染症領域別，併用薬有無別の副作用発現状況

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327 ( 59 )

NSAIDs 併用有無別副作用発現状況

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Table 7.

Table 6. 下痢 † 発現までの日数328 ( 60 )64—25

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329 ( 61 )

1.83%（ 5 例/273 例）であり，日頃，下痢しやす

440 例）であり， 3 カテゴリー間で差は認められい人において，下痢の発現率が高かった。

なかった。
また，中枢神経系副作用（神経系障害および精(2) 肝機能障害副作用の発現状況

神障害）の発現率は，NSAIDs 非併用例で 0.12%

安全性評価対象症例 3,331 例中，肝機能障害（ 3 例 /2,470 例 ）， そ の 他 の NSAIDs 併 用 例 で（肝機能検査値異常含む）は 39 例 (1.17%) に認め

0.68%（ 3 例 /440 例）であり，フェニル酢酸系・られ，そのうち 1 例が重篤であった。重篤の 1 例

プロピオン酸系 NSAIDs 併用例では認められなは 79 歳の高齢者で，Ccr が 16.1 mL/min と腎機能かった。なお，痙攣の副作用は NSAIDs 併用有無が低下していたが，1 回 50 mg 1 日 2 回が 4 日連続にかかわらず認められなかった。

投与されていた。なお，本剤投与中止により回復している。非重篤な肝機能障害 38 例中アラニン・
アミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸

5) 特別な背景を有する患者における本剤の安全性

アミノトランスフェラーゼが本剤投与終了 7 日後

特別な背景を有する患者として，高齢者，肝疾までに 100 IU/L を超過した症例はそれぞれ 5 例，

患合併例，腎疾患合併例，心疾患合併例における8 例であったが，200 IU/L を超えた症例はなかっ

本剤の安全性について，以下に記す。

た。非重篤例ではいずれも自他覚所見発現の報告はなく，本剤投与後に実施した肝機能検査で異常(1) 高齢者値が認められた。転帰は 11 例が再検査を実施し

年 齢 別 の 副 作 用 発 現 率 は ， 65 歳 未 満 4.09%ていないため不明， 2 例が発現 15 日後及び 22 日

（ 70 例 /1,713 例）， 65 歳以上 75 歳未満 5.40%（ 41

後に未回復でその後の転帰不明，その他の 25 例

例/759 例），75 歳以上 4.31%（37 例/859 例）であは回復または軽快していた。

り，有意差は認められなかった (P⫽0.3339)。また，各年齢間で副作用の種類に大きな差は認めら

4) 非ステロイド性抗炎症薬併用時の安全性れなかった (Table 8)。

フェニル酢酸系・プロピオン酸系 NSAIDs は，
キノロン系抗菌薬との併用により痙攣を起こすこ(2) 肝疾患を有する患者とが報告されていることから，「使用上の注意」

肝疾患を有する症例は 88 例であり，6 例に副作の相互作用の項に「併用注意」と記載されてい用が認められた（副作用発現率 6.82%）。一方，る。そこで，フェニル酢酸系・プロピオン酸系

肝疾患を有さない症例の副作用発現率は 4.38%

NSAIDs 併用時の本剤の安全性を検討した。

（142 例/3,240 例）であり，カテゴリー間に有意差

NSAIDs の併用率は 25.8%（ 861 例）で，そのうちフェニル酢酸系・プロピオン酸系 NSAIDs の併用率は 12.6%（421 例）であった。

は認められなかった (P⫽0.2741)。
肝疾患を有する症例で発現率の高かった副作用
は，臨床検査値異常 3 例（ 4 件：アラニン・アミ

NSAIDs 併用有無別の副作用発現状況を Table 7

ノトランスフェラーゼ増加，アスパラギン酸アミに示す。副作用発現率は， NSAIDs 非併用例でノトランスフェラーゼ増加，血中乳酸脱水素酵素

4.05%（100 例/2,470 例），フェニル酢酸系・プロ

増加，好酸球数増加，各 1 件）であった (Table

ピオン酸系 NSAIDs 併用例で 6.18%（ 26 例 /4218)。肝疾患を有する症例で重篤な副作用は認めら

例），その他の NSAIDs 併用例で 5.00%（ 22 例 /れなかった。

Table 8.

年齢別，基礎疾患・合併症別副作用発現状況

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Oct. 2011

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Table 9. 臨床効果

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331 ( 63 )

332 ( 64 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Oct. 2011(3) 腎疾患を有する患者

能障害，各 1 件），臨床検査値異常 3 例（4 件：ア

腎疾患を有する症例は 129 例であり， 8 例に副ラニン・アミノトランスフェラーゼ増加，アスパ作用が認められた（副作用発現率 6.20%）。一方，ラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加，血中ク

腎疾患を有さない症例の副作用発現率は 4.38%

レアチニン増加，肝酵素上昇，各 1 件）であった（140 例/3,199 例）であり，カテゴリー間に有意差(Table 8)。腎疾患を有する症例で，重篤な副作用は認められなかった (P⫽0.3242)。

が 1 例（肝機能異常 1 件）認められた (Table 3)。

腎疾患を有する症例で発現率の高かった副作用
は，腎および尿路障害 2 例（ 2 件：蛋白尿，腎機Table 10.

菌消失率

Oct. 2011

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333 ( 65 )(4) 心疾患を有する患者（ 1,171 例/1,255 例），尿路感染症で 91.4%（ 1,235

心疾患を有する症例は 213 例であり，10 例に副例/1,351 例），婦人科領域感染症で 97.8%（45 例/

作用が認められた（副作用発現率 4.69%）。一方，

46 例），耳鼻科領域感染症 94.1%（256 例/272 例），

心疾患を有さない症例の副作用発現率は 4.43%

歯科・口腔外科領域感染症で 96.3%（ 290 例 /301

（138 例/3,115 例）であり，カテゴリー間に有意差例）であった。疾患別の有効率は，複雑性膀胱炎は認められなかった (P⫽0.8561)。

87.2%（ 511 例 /586 例），尿道炎 87.7%（ 64 例 /73

心疾患を有する症例で発現率の高かった副作用
は，臨床検査値異常 4 例（ 6 件：アラニン・アミ例），慢性副鼻腔炎 77.8%（ 14 例 /18 例）で，それ以外の疾患はいずれも 90% 以上であった。

ノトランスフェラーゼ増加 3 件，アスパラギン酸
アミノトランスフェラーゼ増加 2 件，血中アルカ2) 細菌学的効果

リホスファターゼ増加 1 件）であり，特記すべき

有効性評価対象において，原因菌として本剤の傾向は認められなかった (Table 8)。心疾患を有す

適応菌種が検出され，菌の消長を判定できた 883

る症例で動悸が 1 例認められたが，本剤投与終了

株における菌消失率は 91.5%（ 808 株/883 株）で後回復した。また，心疾患を有する症例で，重篤あった (Table 10)。好気性または通性嫌気性のな副作用が 1 例（ 3 件：低血糖症，肺炎，重複感

グラム陽性菌の消失率は 92.3%（ 310 株/336 株），

染，各 1 件）に認められた (Table 3)。

同 じ く グ ラ ム 陰 性 菌 の 消 失 率 は 90.7% （ 458
株 /505 株） であり， 偏性嫌気性菌の消失率は4. 有効性100.0% （ 28 株 /28 株 ），非 定 型 菌 の 消 失 率 は

1) 臨床効果85.7%（ 12 株 /14 株）であった。菌種別の菌消失

有 効 性 評 価 対 象 3,225 例 に お け る 有 効 率 は

率は， Streptococcus pneumoniae 100.0%（ 39 株 /92.9%（2,997 例/3,225 例）であった (Table 9)。各39 株），Haemophilus inﬂuenzae 100.0%（40 株/40

感染症領域別の有効率は，呼吸器感染症で 93.3%

株），Moraxella (Branhamella) catarrhalis 100.0%

Table 11. 前治療抗菌薬無効例に対する効果

334 ( 66 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Oct. 2011（ 14 株 /14 株 ）， Escherichia coli 92.8%（ 295 株 /3 日後までに発現しており，特に，日頃，下痢し

318 株）であった。

やすい人において，下痢（軟便を含む）の発現率が高く認められた。下痢が発現した 55 例の重篤

3) 前治療薬無効例に対する効果性は全て非重篤で，経過観察を完遂できた 50 例

有効性評価対象において，前治療抗菌薬無効例の転帰は回復または軽快であった。一方，肝機能に本剤が使用されたのは 513 例 (15.9%) であり，障害（肝機能検査値異常含む）の副作用は 39 例

そのうち本剤の臨床効果が有効であったのはに認められ，そのうち 1 例が重篤とされた。本症

89.5%（459 例/513 例）であった (Table 11)。前治例は 1 回 50 mg 1 日 2 回が 4 日連続で投与されてい療抗菌薬無効例に対する本剤の有効率を薬効群ごたが，副作用発現日には Ccr が 16.1 mL/min と腎とにみると，キノロン系抗菌薬 86.2%（ 112 例 /機能の低下を認めており，本剤を減量する等，慎130 例），セフェム系抗菌薬 88.6%（ 155 例 /175

重に投与すべき症例であったと考えられる。なお，

例），マクロライド系抗菌薬 94.6%（ 105 例 /111

本症例は本剤中止により回復している。非重篤な例），ペニシリン系抗菌薬 100.0%（ 13 例 /13 例）

肝機能障害副作用 38 例については，本剤投与後であった。

に実施した肝機能検査で異常値が認められた症例
で，アラニン・アミノトランスフェラーゼまたはIII. 考察

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが本剤投与終了 7 日後までに 100 IU/L を超過した症例は一般に承認時までに得られる安全性および有効それぞれ 5 例， 8 例であったが， 200 IU/L を超え性に関しては，年齢，合併症，併用薬等一定の条た症例はなく，また自他覚所見等の報告はなかっ

件下で実施される臨床試験によるものであり，情た。転帰は，2 例は発現 15 日後及び 22 日後 に未報としては限定されたものとなる。一方，市販後回復でその後の転帰不明であったが，経過観察をにおいては，高齢者，肝機能，腎機能障害患者等完遂できた 25 例の転帰は，回復または軽快しての様々な背景要因をもつ患者に薬剤が使用されるいた。肝機能障害については，「使用上の注意」

ため，使用実態下における薬剤の安全性および有の「重大な副作用」の項で「肝機能障害（ AST

効性の情報を収集し，早期に医療関係者に提供す(GOT) 上昇， ALT (GPT) 上昇等）があらわれる

ることは，適正使用の観点から重要である。今ことがあるので，観察を十分に行い，異常が認め

回，医療機関の協力を得て， 2008 年 12 月からられた場合には投与を中止し，適切な処置を行う

2010 年 11 月の 2 年間に，3,000 例を目標とした使こと」と注意喚起がされているが，引続き注意が

用成績調査を実施した。その結果，副作用発現率必要と考える。

は 4.44%（ 148 例 /3,331 例）で，主な副作用は，

キノロン系抗菌薬は，フェニル酢酸系・プロピ

下痢（軟便含む） 55 例，肝機能障害（肝機能検

オン酸系 NSAIDs と併用することで，中枢神経系

査値異常含む） 39 例で発現率はそれぞれ 1.65%，

における GABAA 受容体への結合阻害が増強され1.17% であり，発現した副作用の種類は承認時ま痙攣を起こすことが報告されている。この痙攣誘での治験と同様であった。

発作用はキノロン系抗菌薬の種類により程度の差

下痢は，本剤が嫌気性菌に対し強い抗菌活性をがあり8⬃11)，動物実験の結果から，本剤は levo-

有しているため，腸内細菌叢に影響を与え発現す

ﬂoxacin (LVFX) と同様に，NSAIDs による痙攣誘ると考えられる。下痢の約 80% が STFX 投与開始

発作用が小さいことが報告されている12)。本調査

Oct. 2011

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335 ( 67 )において，フェニル酢酸系・プロピオン酸系

れ，その半数（11 例/22 例）は本剤以外の要因とNSAIDs が併用された 421 例に中枢神経系副作用

して併用薬の影響も考えられるとされた。以上よは認められず，また，NSAIDs 併用有無にかかわり，統計解析上「感染症領域」「糖尿病の合併」

らず痙攣の副作用は認められなかった。従って， 「併用薬」で有意差が認められたが，これらの背本剤と NSAIDs を併用しても中枢神経系副作用の景因子が直接副作用の発現に関与する可能性も考発現が増強される可能性は低いと考えられるが，えられ，STFX の副作用発現のリスク要因とする少ない症例数での検討結果であるため，引き続きには至らなかった。

注意が必要と考えられた。

特別な背景を有する症例として，高齢者 1,618

また，副作用発現に影響する因子を検討した結例ならびに各疾患合併例として肝疾患 88 例，腎果，「感染症領域」「糖尿病合併の有無」「併用薬疾患 129 例，心疾患 213 例が収集された。高齢者の有無」で有意差が認められた。「感染症領域」の副作用発現率は， 65 歳以上 75 歳未満で 5.40%

では，呼吸器感染症，歯科・口腔外科領域感染症（ 41 例 /759 例）， 75 歳以上で 4.31% （ 37 例 /859

で副作用発現率が高かった。呼吸器感染症では，例）であり，非高齢者と比較し有意差は認められ

特に肺炎患者でアラニン・アミノトランスフェなかった。また，各疾患合併例における副作用発ラーゼ増加（ 2.38%， 13 例/547 例），アスパラギ

現 率 は ， 肝 疾 患 6.82% （ 6 例 /88 例 ）， 腎 疾 患

ン酸アミノトランスフェラーゼ増加（1.65%，9 例

6.20%（ 8 例 /129 例），心疾患 4.69%（ 10 例 /213

/547 例）の発現率が高かった。 DAXBOECK らは， 例）であり，それぞれの非合併例と比べ有意差は
マイコプラズマ肺炎患者で肝機能が悪化すること認められなかった。

があり，マイコプラズマ肺炎の 36% および肺炎球

有 効 性 に 関 し て は ， 全 体 の 有 効 率 は 92.9%

菌肺炎の 10% でアラニン・アミノトランスフェ（2,997 例/3,225 例）で，感染症領域別の有効率もラーゼ値が増加すると報告している13)。 また，

全て 90% 以上であった。これは開発治験時の有効

JINKS らは，肺炎の重篤化とアラニン・アミノトラ率 93.4%（ 859 例/920 例）と同程度であり，市販

ンスフェラーゼ値の上昇は関連があると報告して後においても本剤の有効性が確認できた。菌消失

14)

おり ，呼吸器感染症においてアラニン・アミノ

率は全体で 91.5%（ 808 株/883 株）であり，特にトランスフェラーゼ増加，アスパラギン酸アミノ

呼吸器感染症の主要原因菌である S. pneumoniae,

トランスフェラーゼ増加が高かった理由として原

H. inﬂuenzae, M. catarrhalis の消失率はいずれも疾患である肺炎が肝機能検査値に直接影響してい100.0% であった。また，近年，キノロン系抗菌

る可能性も考えられた。歯科・口腔外科領域感染薬に対して耐性化が報告されている E. coli の消失症では，下痢の発現が 3.62%（11 例/304 例）と高率は 92.8% であった。2007 年に実施された全国規

かったが，それ以外に特徴的な傾向は認められな模の感受性サーベイランス6）において，E. coli にかった。「糖尿病」に関しては，糖尿病を有する

対する STFX の抗菌活性は 91.8%，他のキノロン症例で血中ブドウ糖増加 1 件，糖尿病を有さない系薬剤である LVFX，ciproﬂoxacin (CPFX)，tosu-

症例で高血糖，低血糖が各 1 件認められたが，そﬂoxacin (TFLX) の抗菌活性はいずれも約 74% でれ以外に特徴的な傾向は認められなかった。「併あったことから，大腸菌が原因菌と考えられる尿用薬」に関しては，併用薬のある症例でアラニ路感染症の治療においても STFX は有効であるとン・アミノトランスフェラーゼ増加，アスパラギ

考えられた。また，偏性嫌気性菌に対する消失率

ン酸アミノトランスフェラーゼ増加が多く認めらは 100.0% であり，歯科・口腔外科領域感染症，

336 ( 68 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

嚥下性肺炎等，嫌気性菌が原因菌となる疾患での例に対して本剤は 89.5%（ 459 例/513 例）の有効率を示し，無効であった薬剤がキノロン系，セフェム系，マクロライド系，ペニシリン系いずれの場合にも有効率は 85% 以上と，他剤無効例に対する本剤の有効性が確認された。キノロン系薬
剤は，作用機序の違いから b -ラクタム系抗菌薬やマクロライド系抗菌薬と交叉耐性を示さず，また， STFX は S. pneumoniae ならびに E. coli 由来の DNA ジャイレースおよびトポイソメラーゼの野生型ならびに変異型酵素に対し，他のキノロン系薬剤（ LVFX， CPFX 等）と比較して高い阻害活性を示すことが報告され2,3)，本剤の有する特徴が臨床的に示されたものと考えた。
以上，本調査で STFX は安全性に大きな問題点は認められず，呼吸器，尿路，婦人科，耳鼻科，歯科・口腔外科の各領域の感染症に対し 90% 以上の有効率が示されたことから，使用実態下においても有用な抗菌薬であることが確認された。

謝辞

STFX 使用成績調査にご協力を賜り，貴重なデータをご提供いただきました先生方に厚く御礼いたします。また，副作用の評価及び論文の作成においてご指導賜りました東京慈恵会医科大学
感染制御科

堀誠治

教授に深謝いたします。

文献1) SATO, K.; K. HOSHINO, M. TANAKA, et al.:Antimicrobial activity of DU-6859, a new
potent ﬂuoroquinolone, against clinical isolates. Antimicrob. Agents Chemother. 36:
1491⬃1498, 1992
2) 神 田 裕 子 ， 黒 坂 勇 一 ， 藤 川 香 津 子 ， 他 ：Sitaﬂoxacin の細菌学的評価。日本化学療法
学会雑誌 56(S-1): 1⬃17, 2008

Oct. 20113) 神田裕子：新規キノロン系抗菌薬シタフロキ

有用性が示唆された。
本調査において，キノロン系薬を含む他剤無効

64—25

4)

サシンの薬理学的特性と臨床効果。日本薬理学雑誌 133: 43⬃51, 2009
山口惠三，大野 章，樫谷総子，他： 2002
年に全国 52 施設から分離された臨床分離株
11,475 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イ ラ ン ス 。 Jpn. J. Antibiotics 58: 17⬃44,20055) 山口惠三，大野 章，石井良和，他： 2004
年に全国 77 施設から分離された臨床分離株
18,639 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。 Jpn. J. Antibiotics 59: 428⬃451,
20066) 山口惠三，大野 章，石井良和，他： 2007
年に全国 72 施設から分離された臨床分離株
12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。 Jpn. J. Antibiotics 62: 346⬃370,
20097) 天野綾子，松崎 薫，岸 直子，他： 2009
年臨床分離株に対する Sitaﬂoxacin の抗菌活性。Jpn. J. Antibiotics 63: 411⬃430, 20108) 野崎正勝：ニューキノロン薬と非ステロイド系抗炎症薬の併用によるけいれん。治療 76:2265⬃2271, 1994
9) 堀 誠治：キノロン薬と抗炎症薬の薬物相互作用による痙攣発現機序に関する研究―薬物相互作用からみた抗炎症薬の分類と構造活性
相 関 ― 。 Jpn. J. Antibiotics 53: 249⬃252,

2000
10) 堀 誠治，川村将弘：非ステロイド性抗炎症薬からみたキノロン系薬との薬物相互作用―
Gatiﬂoxacin と norﬂoxacin の比較検討―。日
本化学療法学会雑誌 50: 460⬃463, 200211) HORI, S.; J. KIZU & M. KAWAMURA: Effects
of anti-inﬂammatory drugs on convulsant
activity of quinolones: a comparative studyof drug interaction between quinolones
and anti-inﬂammatory drugs. J. Infect.
Chemother. 9: 314⬃320, 2003
12) HORI, S.: Convulsant activity of sitaﬂoxacin
and its interactions with anti-inﬂammatory
drugs in mice. J. Infect. Chemother. 15:
266⬃268, 200913) DAXBOECK, F.; R. GATTRINGER, S. MUSTAFA, etal.: Elevated serum alanine aminotransferase

Oct. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS(ALT) levels in patients with serologicallyveriﬁed Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Clin. Microbiol. Infect. 11: 507⬃510,
2005

64—45

337 ( 69 )14) JINKS, M. F. & C. A. KELLY: The pattern andsigniﬁcance of abnormal liver function tests
in community-acquired pneumonia. Eur. J.
Intern. Med. 15: 436⬃440, 2004

Study on the safety and efﬁcacy of sitaﬂoxacin—Results of the use-results survey—
TAKUYUKI MATSUMOTO1), KAZUHIRO UCHINO1), HIROKI YAMAGUCHI1),
SANAE YOSHIDA1), MEGUMI TAKAHASHI1), HIROKO KODAMA1),
SATOKO HAMAJIMA1), RIE YONEMOCHI2), SACHIKO FUJITA2), ATSUSHI TAKITA3),NAOKI YAMANOUCHI3), TADAMICHI SUZUKI2), TOMOO SHIOZAWA1)
and FUMIE YAMAGUCHI1)
1)

Post Marketing Studies Management Department Daiichi Sankyo Co., Ltd.
2)
Pharmacovigilance Department Daiichi Sankyo Co., Ltd.
3)
Clinical Data and Biostatistics Department Daiichi Sankyo Co., Ltd.

Sitaﬂoxacin (STFX, Gracevit® 50 mg, ﬁne granules 10%), a new quinolone antibacterial agent,
was approved in January 2008, and the use-results survey was performed for 2 years from December 2008 to November 2010. In total, 3558 case cards were collected from 287 medical institutions
and 3331 cases were subjected to a safety evaluation and 3225 were subjected to an efﬁcacy evaluation.
Incidence of adverse drug reactions (ADRs) was 4.44% (148/3331 cases). Major ADRs werediarrhea (55 cases) and hepatic function disorders (39 cases), and the incidences were 1.65% and1.17%, respectively.
Serious ADRs were observed in 5 cases (7 episodes); gastrointestinal haemorrhage, hepaticfunction abnormal, white blood cell count decreased, drug eruption, hypoglycemia, pneumonia, andsuperinfection in one case each.
Efﬁcacy rate was 92.9% (2997/3225 patients) in total with a range of 91.4 to 97.8% by type of
infection such as respiratory tract and urinary tract. Eradication rate of indicated strains was 91.5%(808/883 strains) including Gram-positive bacteria at 92.3% (310/336 strains), Gram-negative
bacteria at 90.7% (458/505 strains), anaerobes at 100.0% (28/28 strains) and atypical bacteria at
85.7% (12/14 strains).
In conclusion, this use-results survey conﬁrmed that STFX is a useful antibacterial agent withno serious problems in its safety proﬁle and efﬁcacy rates of over 90% against all infections.