－ス 知見
クのッ新最トピ －

脂質降下療法を受けている安定冠動脈疾患における経皮的冠動脈インターベンション後の心血管予後に対して血糖変動が及ぼす影響の検討
Yamamoto H, Shinke T, Hirata K et al：Impact of daily glucose fluctuations on cardiovascularoutcomes after percutaneous coronary intervention for patients with stable coronary arterydisease undergoing lipid－lowering therapy. J Diabetes Investig 12：1015－1024, 2021

山本 裕之

1）兵庫県立姫路循環器病センター

2）兵庫県立はりま姫路総合医療センター

安定プラークを多く有している5）．このように，MAGEはじめには冠動脈疾患の予後に影響を及ぼしている可能性が

冠 動 脈 疾 患（coronary artery disease：CAD）

示唆されていたが，脂質降下療法を受けている安定発症・再発予防のための脂質降下療法としてのスタCAD 症例の PCI 後の心血管事象に対する影響を検チンの有効性は多くの試験によって示されてい討した報告はこれまで報告されていなかった．

る ．しかし，脂質降下療法のみでは CAD 発症リ

本研究は，脂質降下療法を受けている安定 CADスクの低下は十分とはいえず，心血管事象の残余リ症 例 に お い て， 血 糖 変 動 の 指 標 で あ る MAGE とスクの検討や介入方法が模索されてきた．糖尿病にPCI 後の心血管事象ならびに冠動脈病変（責任病代表される糖代謝異常は，CAD 増悪因子の一つで変・非責任病変）に対する影響を調査することを目あることが知られている．また，食後高血糖は冠危的とした．

1）

険因子の一つとして知られていたが，近年では日内血糖変動という新たな概念に注目が集まっている．
この背景には持続血糖測定器（continuous glucosemonitoring：CGM）の普及によるところが大きく，

方法
1）研究対象とプロトコール

日内血糖変動を日常診療でも評価することが可能と2012 年 7 月～2016 年 2 月の期間において，神なったことにある．さまざまな基礎研究で血糖変動

戸大学医学部附属病院にて PCI を要する安定 CADが大きいほど，酸化ストレス や血管内皮障害 を症例で以下の基準：（1）20～85 歳かつ，（2）脂質降生じやすいことが報告されている．日内血糖変動の下療法を受けている（スタチン使用で LDL コレス

代表的指標に平均血糖変動幅（mean amplitude of

テロール＜120 mg/dL あるいはスタチン未使用でglycemic excursions：MAGE）がある．急性冠症＜100 mg/dL）を満たす症例を対象とした．ただ候群（acute coronary syndrome：ACS）症例では，し，（1）ACS，（2）低 心 機 能（左 室 駆 出 率＜35％）

MAGE が 大 き い 群 で 経 皮 的 冠 動 脈 イ ン タ ー ベ ン

あるいは心原性ショック，（3）炎症性・悪性疾患，ション（percutaneous coronary intervention：PCI）（4）慢性維持透析の症例を除外した．

2）

3）後の心血管事象が多いことが示され，プラークの急入院翌日早朝に空腹時採血と 75 g 経口ブドウ糖速進行に寄与していることが示された ．また，脂負荷試験（75 g oral glucose tolerance test：75 g－質降下療法を受けている安定 CAD 症例に対する観OGTT）を施行し，75 g－OGTT の結果に基づき，察研究によると，血糖変動が高い群では冠動脈に不過去と同様に正常耐糖能，耐糖能異常症，糖尿病と4）

vol.9 no.2 2022 23（79）分類した5）．次に，CGM iPro2（Medtronic, Northridge,る血行再建術の複合項目〕と定義した．主要評価項

CA, USA）を連続 3 日以上使用し血糖変動を評価

目は血糖変動が CVE（各因子）に対する影響とし，した後に責任病変に対して PCI を施行した．PCI 治

副次評価項目は血糖変動と冠動脈病変の狭窄進行療後 9（±3）ヵ月時点で冠動脈造影検査を再検し，（責任・非責任病変）に及ぼす影響とした．

病変部位を評価した．さらに，PCI 後 2 年間における心血管事象の発症の有無を臨床的に評価した．

5）統計解析
連続変数に対しては t 検定もしくは Wilcoxon の順位和検定を，カテゴリカル変数に対してはカイ二

2）CGM による評価項目
CGM による日内血糖変動の評価は適切な食事の乗検定もしくは Fisher の正確検定を用いた．心血下でおこない，着脱におけるバイアスを除外するた

管事象に関与する因子（p＜0.20）を単変量解析でめに，第 2～3 病日の data を使用した．24 時間の用い，独立寄与因子を多変量解析にて検討した．な

平均血糖，高血糖（＞140 mg/dL）/低血糖（＜70お，有意水準 p＜0.05 の両側検定を使用し，統計mg/dL）持続時間，MAGE をそれぞれ評価した．

解析は全て SPSS（ver. 25）を使用した．

3）冠動脈病変の評価方法
冠動脈造影検査は，硝酸イソソルビド 2.5 mg を結果投与後の得られた画像を定量的冠動脈造影法

1）ベースラインの患者背景と PCI 後の臨床的予後（QAngio XA 7.3） に て 評 価 し た． な お， 狭 窄 径

本研究のプロトコールを達成した連続 101 例の70％以上の高度狭窄病変を責任病変と定義し，同ベースラインの患者背景は表❶であった．脂質降下部位に PCI を施行．狭窄径 30～70％の中等度狭窄療法として，スタチン（83％）
・エゼチミブ（7％）
・病変を非責任病変と定義した．

エイコサペンタエン酸（2％）
・フィブラート系薬剤

責任病変ではステント径・ステント長を，責任・非（2％）が使用されていた．PCI 後 2 年間における責任病変のそれぞれにおいて最小内腔径，％狭窄度，CVE は 25 症例（内訳：心血管死 0 例，非致死性心遠隔期内腔損失（late lumen loss）を評価した．非筋梗塞 2 例，TLR10 例，TVR17 例）で生じた．

責任病変に対しては，既報に 基づき以下のいずれ6）か に 該 当 す る 病 変 を 生 じ る 急 速 進 行（rapid2）血糖変動と心血管事象との関連性progression：RP） 病 変 と し て 評 価 し た：（1）≧

CVE の有無で分類した 2 群で，ベースラインの50％の狭窄病変から≧10％の狭窄進行する病変，患者背景には相違はなかった．しかし，CGM を用（2）＜50％の狭窄病変から≧30％の進行する病変，いた評価では，MAGE，最大血糖値，高血糖持続時（3）狭 窄 の な い 部 位 か ら か ら≧30％ の 狭 窄 進 行，間が有意に CVE（＋）群で高値であった（表❶）．

（4）
完全閉塞へ進展した病変 ．

CVE へ の 寄 与 因 子 の た め の 単 変 量 解 析 で は，

6）

MAGE・最大血糖値・高血圧（＋）
・性別が CVE と関4）PCI 後の臨床的予後（心血管事象）の評価項目
臨 床 転 機 は PCI 後 2 年 間 に お け る 心 血 管 事 象

連 し て お り， 多 変 量 解 析 に て MAGE が PCI 後 のCVE 発症の独立寄与因子であった（図❶A）．

〔CVE：心臓死，非致死性心筋梗塞，責任病変に対する再血行再建術（target lesion revascularization：24（80）3）血糖変動のカットオフ値TLR）， 責 任 血 管 に 対 す る 再 血 行 再 建 術（target

PCI 後の CVE を予測する MAGE のカットオフ値

vessel revascularization：TVR），新規病変に対すは，70.7 mg/dL〔曲線下面積 0.687（95％信頼区会員限定コンテンツのため、med パス会員にご登録、またはログインが必要になります。

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