日呼吸誌●症4（4），2015283

例

乳癌系血清腫瘍マーカーが高値を呈し
免疫組織染色で産生を確認できた器質化肺炎の 1 例
平嶋純子

竹田雄一郎

正木晴奈

放生雅章

杉山温人

要旨：症例は 51 歳，女性．3 週間前からの咳・痰・発熱を主訴に受診し，胸部単純 X 線写真で異常影を認めた．非定型肺炎が疑われ抗菌薬を投与されたものの改善せず，胸部 CT 所見と CA15-3 などの乳癌系腫瘍マーカーの上昇のため乳癌の肺転移が疑われたものの，乳癌や他の原発巣は確認されなかった．経気管支肺生検で器質化肺炎と診断され，免疫組織染色で CA15-3 の産生が確認された．治療においては，経口ステロイド投与が奏効した．今回の症例で，乳癌系腫瘍マーカーが器質化肺炎で産生されうることが確認された．
このような症例では病理学的評価が重要と考えられた．
キーワード：器質化肺炎，乳癌，CA15-3，BCA225
Organizing pneumonia, Breast cancer, CA15-3, BCA225

緒言

CA15-3（carbohydrate antigen 15-3）や BCA225（breast carcinoma-associated antigen 225）は，乳癌に特異性が高い腫瘍マーカーとして知られている．CEA は，消化器癌や肺癌をはじめとする悪性腫瘍のマーカーであmg/日を内服したが，その後も画像所見の改善なく，労作時呼吸困難も伴うようになり 3 月 31 日精査加療目的に入院した．
既往歴：花粉症．
生活歴：非喫煙者．職業はコンビニエンスストア経営．粉塵吸入歴なし．薬剤服用歴なし．

るものの，器質化肺炎や慢性気管支炎等の良性肺疾患で入院時身体所見：身長 156 cm，体重 80.3 kg，bodyも高値を呈することが報告されている．しかし，CA15-3

mass index（BMI）32.9 kg/m2，体温 36.2℃，血圧 106/69

や BCA225 といった乳癌の腫瘍マーカーが器質化肺炎でmmHg，脈拍 75 回/min・整，呼吸数 20 回/min，経皮的上昇するという報告はない．今回我々は，乳癌系血清腫，左後頸部に動脈血酸素飽和度（SpO2）95％（室内気）瘍マーカー高値を呈し乳癌肺転移との鑑別を要した器質

30 mm×15 mm 大の可動性ある硬い腫瘤あり，乳房に腫化肺炎の 1 例を経験したので，考察を加えて報告する．

瘤触知せず，両側下肺野で fine crackle あり．レイノー症

例現象なし．
検査所見（表 1）：白血球の上昇なし．乳癌系血清腫瘍

患者：51 歳，女性．

マーカーと KL-6（Krebs von den lungen-6）が上昇して

主訴：咳，痰，発熱．

いた．

現病歴：2010 年 3 月上旬から上記症状あり，3 月 18 日

呼吸機能検査：努力性肺活量 2.60 L（予測値の 94.2％）

近医で鎮咳薬を処方されたが改善せず，3 月 23 日胸部単と 1 秒量 2.26 L（予測値の 97.8％），1 秒率 86.9％は正常

純 X 線写真で両側下肺野に浸潤影を指摘され当院紹介だったものの，CO 肺拡散能力/肺胞気量（DLCO/VA）は受診した．3 週間咳嗽が持続しており LDH，CRP（C-re-3.40 ml/min/mmHg/L（68.4％）と拡散能低下を認めた．

active protein）が軽度上昇していたので，非定型肺炎を疑われクラリスロマイシン（clarithromycin：CAM）400

入院時胸部単純 X 線写真（図 1）：CTR（cardiothoracic ratio）52％，両側下肺野に浸潤影を認めた．
入院時胸部 CT（図 2）：左肺底部に S9 と S10 にまた連絡先：平嶋 純子〒162‑8655 東京都新宿区戸山 1‑21‑1
国立国際医療研究センター呼吸器内科（E-mail: jhirashima-tky@umin.ac.jp）（Received 8 Oct 2014/Accepted 21 Mar 2015）

がって円形の浸潤影（reversed halo sign）を認めた．胸水貯留，リンパ節腫大なし．
入院後経過：入院時の胸部 CT 所見と血液検査結果から乳癌肺転移を疑われたものの，触診，マンモグラフィ，エコーにて乳腺に異常を認めなかった．婦人科診察と上284

日呼吸誌

表1
血算生化学
WBC
4,730/μlAlb
Neutro
61.7％
T-bil
Lymph
23.5％
AST
Eosino
7.0％
ALT
Mono
7.4％
LDH
Baso
0.4％
ALP
γ -GTP
RBC
512×104/μl
CK
Hb
12.7 g/dl
Ht
39.8％
BUN
Cre
Plt
28.7×104/μl
UA
ESR-1h93 mm
血液ガス（室内気）
ClpH
7.394
Na35.1 mmHg
K
PaCO276.1 mmHg
BSPaO221.4 mmol/L
CRP
HCO3−22.5 mmol/L
TCO2BE−2.3 mmol/L

図 1 入院時胸部単純 X 線写真．CTR 52％，両側下肺野に浸潤影を認めた．

4（4），2015

入院時検査所見
3.2 g/dl
0.8 mg/dl
22 IU/L
22 IU/L
232 IU/L
264 IU/L
33 IU/L
81 IU/L
11 mg/dl
0.59 mg/dl
5 mg/dl
105 mEq/L
138 mEq/L
4.2 mEq/L
103 mg/dl
2.72 mg/dl

免疫学
CEA
NSE
CYFRA
Pro-GRP
CA125
CA15-3
BCA225
KL-6
抗 Jo-1 抗体
P-ANCA
C-ANCA
抗 dsDNA 抗体
抗 RNP 抗体
抗 SS-A 抗体
抗 scl-70 抗体
抗 CCP 抗体

6.2 ng/ml
18.7 ng/ml
4.8 ng/ml19.6 pg/ml
25.1 U/ml
115.6 U/ml
1,992 U/ml
7,572 U/ml
陰性＜1.3 U/ml
＜1.3 U/ml
3.0＜5.0＜5.0＜5.00.5

図 2 入院時胸部 CT．両肺上葉に気管支周囲に分布する複数の結節影あり．両肺下葉に気管支に沿った consolidation やすりガラス状陰影を複数認めた．左肺底部に S9 と S10 にまたがって円形の浸潤影（reversedhalo sign）を認めた．胸水貯留，リンパ節腫大なし．

部消化管内視鏡検査でも悪性所見を指摘されなかった．
原発巣検索目的に18F-ﬂuorodeoxyglucose（FDG）ポジトロン断層 CT（positron-emission tomography CT：PETCT）を施行し左第 6 肋骨肋軟骨移行部と左後頸部に集積を認めたが，前者は骨折後の炎症と考えられ，後者は外科的に摘出され病理学的に良性腫瘍であることが確認された．肺の浸潤影にも FDG の集積亢進が認められた．
図 3 CA15-3 免疫染色．反応性に腫大した肺胞上皮が染まっている．

病理診断目的に 4 月 8 日気管支鏡検査を行った．気管〜左右主気管支において毛細血管拡張と浮腫状粘膜が認められたものの，軟骨輪は保たれていた．経気管支肺生検

乳癌系血清腫瘍マーカー高値を呈した器質化肺炎の 1 例

図4285

臨床経過．

が施行され，病理学的にポリープ状の器質化と肺胞腔内隔日投与としたが再発を認めなかった．4 月 12 日からへのフィブリン滲出が認められ，器質化肺炎と診断され

CsA のみとし，4 月 25 日で CsA 内服終了とした．なお，た． 気 管 支 肺 胞 洗 浄に特記すべき所見はなか っ た．

全経過中の体重減少は認められなかった．

CA15-3 の免疫染色が行われ，反応性に腫大した肺胞上皮細胞に CA15-3 陽性を認めた（図 3）．

2012 年 10 月に運動時の呼吸困難感を自覚して当院再受診し，初発時と同様の陰影を認め，KL-6 が 2,804 U/ml

2010 年 4 月 21 日からプレドニゾロン（prednisolone：に上昇していたため，経気管支肺生検が施行され，器質PSL）80 mg/日（1 mg/kg）内服を開始した．当初は労化肺炎の再発と診断された．11 月 6 日から PSL 内服で作時に経鼻カニュラで 2 L/min の酸素療法を必要とした治療を再開した．反応良好であり，現在外来通院加療中ものの，次第に改善を認めた．胸部単純 X 線写真でも両である．

側下肺野の陰影が改善したため，PSL は day 12 に 40

考mg/日，day 15 に 20 mg/日と漸減された．酸素吸入は不察要になり，聴診上も ﬁne crackle が消失した．胸部 CT で本症例では，胸部 CT 所見から当初は転移性肺癌が疑は浸潤影が改善し，血液検査で腫瘍マーカーの低下を認われ，原発巣として乳癌の可能性が考えられた．米国臨めた（図 4）．Day 25（5 月 25 日）から PSL 10 mg/日に床腫瘍学会のガイドラインでは乳癌スクリーニングに血減量し退院となった．9 月 1 日外来にて 5 mg/日に減量

清 CA15-3 を測定することは推奨されていないものの，したところ，その後両肩・両膝・右第 1 手指中手指節間IV 期乳癌での上昇頻度は 75％との報告があるため1），本関節・左第 3 手指遠位指節間関節に関節痛が出現した．

症例でも同検査を実施したところ，CA15-3 高値という10 月には KL-6 の上昇を認め，胸部単純 X 線写真にて左結果を得た．原発巣検索目的の PET-CT および気管支下肺野の索状影が出現を認めたため，器質化肺炎の再発鏡検査を行った結果，器質化肺炎と診断された．免疫組と考えて PSL 15 mg/日に増量した．しかしその後も織染色では肺胞上皮細胞で CA15-3 が陽性となり，器質KL-6 は低下せず，胸部単純 X 線写真の改善もみられな化肺炎の組織から CA15-3 が産生されていることが証明かったため，2012 年 1 月 6 日からサイクロスポリン Aされた．

（cyclosporin：CsA）200 mg/日を併用した．CsA は血中血清 CEA 高値である器質化肺炎の報告はこれまで認

トラフ濃度が 100〜150 ng/ml となるよう適宜調節した．

められる2）．また，間質性肺炎における CA15-3 上昇例もこの間，咳嗽や呼吸困難は特に認められなかった．併用報告されている3）．しかし，器質化肺炎における CA15-3

直後から KL-6 の低下と胸部単純 X 線写真の改善を認め，上昇例は，我々の知る限り報告されていない．また，器CsA 併用のまま 1 月 21 日 PSL 10 mg/日，2 月 1 日 5 mg/質化肺炎で乳癌系血清腫瘍マーカーが陰性であったとす

日，3 月 1 日 2.5 mg/日と漸減し，3 月 29 日からは 2.5 mgる報告も，我々の知る限りない．なお，今回 BCA225 免

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日呼吸誌

疫 染 色 は 実 施 さ れ な か っ た た め， 肺 組 織 に お け る

4（4），2015

的な診断を実施することが重要であると考えられた．

BCA225 の産生は不明であった．
CA15-3 は乳癌腫瘍マーカーとして開発され，乳癌術後の再発モニタリングや再発乳癌の治療効果判定の補助

著者の COI（conﬂicts of interest）開示：本論文発表内容に関して特に申告なし．

的手段として利用されている．比較的乳癌に特異性が高引用文献

いものの，卵巣癌や肺癌など他の腺癌でも陽性になることがあり4），良性乳腺疾患・肝炎・サルコイドーシス・結核・全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus：SLE）
・甲状腺機能低下症などの良性疾患でも高値を示すことが知られている ．
5）

KL-6 は MUC-1 上に存在しているシアル化糖鎖抗原の一つである．MUC-1 は上皮細胞系に発現する膜貫通型の糖蛋白質であり，多くの癌細胞だけでなく，肺・気管支の 2 型肺胞上皮細胞などの上皮細胞，乳管上皮細胞，膵管上皮細胞などの正常細胞にも存在している．KL-6 は間質性肺炎で上昇することが知られているものの，進行した肺癌・乳癌・膵癌では 50％前後の症例で異常値を示すといわれている6）．
画像所見として reversed halo sign は器質化肺炎に特異的な所見であるといわれてきた7）8）．しかし，同 sign は炎症性疾患や感染症，悪性疾患でも認められることがあるため9），必ずしも器質化肺炎に特異的な所見とはいえない．
本症例の器質化肺炎では，PSL 減量に伴い関節痛が出現し，その後も肺陰影が消失したままであるにもかかわらず，PSL も免疫抑制剤も使用していない約 6ヶ月間は関節痛が継続している状態であった．血清学的には膠原病の診断は得られていないものの，経過からは肺野病変先行型の膠原病が疑われた．しかし，全身検索を行っても明らかな基礎疾患や生活歴は認められず，最終的に特発性器質化肺炎と診断された．
我々は，乳癌腫瘍マーカーの上昇を認めた器質化肺炎の 1 例を経験した．腫瘍マーカー高値であっても，悪性疾患の検索と同時に，炎症性疾患も念頭に置いた病理学

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乳癌系血清腫瘍マーカー高値を呈した器質化肺炎の 1 例287Abstract

A patient with organizing pneumonia and elevation of serum CA15-3 and BCA225
Junko Hirashima, Yuichiro Takeda, Haruna Masaki, Masayuki Hojo and Haruhito Sugiyama
Department of Respiratory Medicine, National Center for Global Health and Medicine

A 51-year-old woman presented with a 3-week history of cough, sputum, and low-grade fever. Atypical pneumonia was suspected, based on infiltrative shadows on chest X-rays and the results of blood tests, but symptoms
persisted despite antimicrobial treatment. We suspected metastatic lung cancer because ground-glass opacity
around nodular shadows and a reversed halo sign were detected on computed tomography of the chest. Testingfor tumor markers showed high levels of serum CA15-3 and BCA225. We thought she had breast cancer, but thepathological diagnosis from transbronchial lung biopsy was organizing pneumonia. Immunohistochemical staining for CA15-3 showed a positive reaction in alveolar epithelial cells. The patient was effectively treated with corticosteroid and immunosuppressant, and tumor marker levels decreased in accordance with improvements tosuch clinical observations as symptoms and radiological findings. We attributed the high level of serum CA15-3
to organizing pneumonia. This is the first report of a patient with cryptogenic organizing pneumonia showing increased levels of tumor markers for breast cancer.