日呼吸誌●症1（1），2012

9例

漢方治療が奏効した全身症状を伴うサルコイドーシスの 1 例
村井政史ａ

山口哲生ｂ

三潴忠道ａ

矢野博美ａ

犬塚央ａ

田原英一ａ

要旨：症例は 44 歳男性．当科入院の 7 年前にぶどう膜炎症状で発症し，その後両側肺門リンパ節腫脹が認められ，諸検査結果からサルコイドーシスと診断された．5 年前から両肺野に粒状影と浸潤影が出現して次第に増悪し，副腎皮質ステロイドホルモン薬や免疫抑制剤，抗菌薬などの西洋医学的薬剤が投与されたがさまざまな副作用のために治療を継続できなかった．痛み，しびれ，下痢，全身倦怠感，息切れなどの全身症状の悪化に加えて肺病変がさらに増悪したために漢方治療を試みることとなり，当科に紹介され入院となった．漢方医学的な病態を把握して漢方薬を投与することにより，全身症状は軽減し，胸部 X 線像でも明らかな改善が認められた．西洋医学的治療が無効もしくは継続使用できない進行性のサルコイドーシスに対して，漢方治療を試みる価値があることを示した 1 例である．
キーワード：サルコイドーシス，全身症状，漢方，治療
Sarcoidosis，Systemic symptoms，Kampo，Treatment

緒言

サルコイドーシス（以下サ症）は原因不明の全身性肉ド（プレドニゾロン 30 mg/日から漸減）を投与されたが不眠や動悸のために継続できず，X−5 年に JR 東京総合病院に紹介され受診した．その後は胸背部痛が出現

芽腫性疾患であり，治療が必要な場合には，多くは副腎して右上肢のしびれが増悪し，胸部 X 線像も悪化した

皮質ステロイド薬（以下ステロイド）の治療に反応する．

ために再度ステロイド（メチルプレドニゾロン24 mg/日）

今回我々は，副作用のためにステロイド等の西洋医学的を投与したが，やはり不眠や動悸のために 4 週間で減量薬剤を継続使用できずに全身症状や肺病変が増悪し，漢中止とせざるをえなかった．また，メトトレキサートを方治療が奏効したサ症の 1 例を経験したので報告する．

5 mg/週投与したが，嘔気と倦怠感のために 1 日で中止症例となった．X−3 年の胸部 X 線写真（Fig. 1A）では両肺の粒状網状陰影が増加し，同時期の胸部 high-resolution

患者：44 歳（当科入院時），男性，検査技師．

CT（HRCT）像（Fig. 1B）ではリンパ路に沿った索状

主訴：息切れ，胸背部痛，全身倦怠感，下痢．

陰影や散布性陰影が認められ，典型的なサ症の肺病変所

生活歴：喫煙 5 本/日×20 年．飲酒なし．

，見と考えられた．呼吸機能検査は，VC 4.41 L（113.7％）

現病歴：X−7 年，ぶどう膜炎症状で発症し，近医にて

1 秒 率 80 .7％，％ 1 秒 量 108 .1％，DLco 25 .88 ml/min/

両側肺門リンパ節腫脹が認められた．血清 angiotensin-mmHg（99.9％），安静時血液ガスは pH 7.408，PaO2 88.9

converting enzyme（ACE）の高値，ツベルクリン反応mmHg，PaCO2 39.5 mmHg と正常であった．この頃から陰性，ガリウムシンチグラム陽性，気管支鏡の BALF

1 日 7〜8 回の下痢を認めるようになった．X−2 年から

所見（リンパ球増多と CD4/8 高値）から臨床的にサ症テトラサイクリン（前半ミノサイクリン，後半ドキシサと診断された．全身倦怠感，British Medical Researchイクリン）100 mg を投与し自覚的にやや改善したかに

Council（MRC）1 度の息切れ，関節痛，手足のしびれみえたが，1 年後に重度のじんま疹が出現したために中や痛みもあり，MRI で脊髄病変も指摘され，ステロイ止となった．X−1 年 6 月には全身病変の中で頸髄病変連絡先：山口 哲生〒820‑8505 福岡県飯塚市芳雄町 3‑83

のみ MRI で改善がみられ右上肢のしびれも次第に改善したが，テトラサイクリンの効果か自然改善かは不明でａある．X−1 年から吸入ステロイド（フルチカゾン 400ｂμg/日）を開始したが，やはり不眠，動悸，筋肉痛など

飯塚病院東洋医学センター漢方診療科

JR 東京総合病院呼吸器内科（E-mail: tetsuo-yamaguchi@jreast.co.jp）（Received 16 Feb 2011/Accepted 8 Sep 2011）の副作用のために半年で減量中止せざるをえなかった．
その後は対症療法を行っていたが肺野病変はさらに増悪

10日呼吸誌

1（1），2012

Fig. 1 （A）A chest X-ray film, 3 years prior to the kampo treatment, shows reticulo-nodular shadowson the bilateral lung fields without bilateral hilar lymphadenopathy.（B）A chest HRCT image of theright upper lung field, 3 years prior to the kampo treatment, shows perilymphatic involvements.

して MRC 2 度の息切れを感じるようになった．西洋医痛，下痢の改善を認めなかった．入院後，漢方医学的に学的薬剤が継続使用できないため漢方治療を試みることは陰証（冷えを伴う陰性の病態）で，疲れやすく下痢をとなり，飯塚病院漢方診療科に紹介された．まず外来でし，心窩部に強い抵抗圧痛を認めたことから，真武湯合エキス剤による漢方治療を行ったが症状は改善せず，X人参湯（真武湯と人参湯を合わせた煎じ薬）の適応と考

年 7 月に入院して主に煎じ薬で治療を開始した．

え変更したところ，下痢は速やかに改善して普通便と入院時身体所見：身長 170.0 cm，体重 56.7 kg，BMIなった．しかし胸背部の針で刺されるような強い痛みが19.6，血圧 130/80 mmHg，脈拍 84/分・整，体温 36.8℃．

改善しなかったため，真武湯合人参湯の構成生薬の一つ

結膜：異常なし，表在リンパ節：触知せず，心音：異常であり鎮痛作用をもつ附子（熱処理をしたトリカブトのなし，呼吸音：両下肺に fine crackles 聴取，腹部：異塊根）の 1 日量 1 g を，より強力な鎮痛作用を有する烏常なし，両下腿：浮腫なし．

頭（熱処理をしていないトリカブトの塊根）1 g に変更し，入院時検査所見：血算では Hb 12.4 g/dl と軽度の貧血

3 g まで漸増したところ胸背部痛は次第に改善し，息切を認め，生化学では Alb 3.9 g/dl と軽度低下し，血清れも改善して MRC 0 度となった．胸背部痛の性状が，，KL-6 694 U/ml（基ACE 25.6 U/L（基準値：8.3〜21.4）

針で刺されるような強い痛みからしびれるような痛みに

準値：500 未満）と上昇していた．胸部 X 線写真（Fig.

変化したため黄耆桂枝五物湯（煎じ薬）を併用したとこ2A）では，両肺野に粒状影および右上肺野に浸潤影をろ，しびれるような痛みも改善し，第24病日に退院となっ認めた．安静時 SpO2 は 98％であった．

た．胸部 X 線像は入院前 2 年間は悪化して改善傾向が漢方医学的所見：自覚症状としては，疲れやすく，暑なかったが，煎じ薬開始後は次第に改善し，8ヶ月後のがりだが冷房は嫌い，排便は 1 日 7〜8 回の下痢で，排胸部 X 線写真（Fig. 2B）では両肺野の粒状影，右上肺尿は 1 日 10 回であった．他覚所見として，脈は按圧に野の浸潤影ともに改善が認められた．呼吸機能検査は，対する反発力は中等度，舌は暗赤色で乾燥した黄苔を認VC 4.08 L（106.3％），1 秒率 73.0％，％1 秒量 92.0％，

め，腹部では腹壁の緊張は中等度で，心窩部に強い抵抗

DLco 21.71 ml/min/mmHg（87.3％）と X−3 年時よりも圧痛を認めた．

やや悪化していた．安静時血液ガスは pH 7.417，PaO2

臨床経過（Fig. 3）：外来では四逆散エキス（ツムラ）7.5

85.8 mmHg，PaCO2 39.4 mmHg であり，6 分間歩行試験

g/分 3 毎食前，桂枝加朮附湯エキス（ツムラ）5.0 g/分

では，歩行距離 610 m，SpO2 は 97％から 94％に低下した．

2 朝夕食後，麻黄附子細辛湯エキス（コタロー）4 カプ

血清 KL-6 は 565 U/ml と微減し，血清 ACE は 25.9 U/L

セル/分 2 朝夕食後などを投与したが，息切れや胸背部とほぼ不変であった．退院後ほとんど同様の治療を 1 年

漢方治療が奏効したサルコイドーシスの 1 例

11Fig. 2 （A）Chest X-ray on admission shows small nodular shadows in both lung fields and infiltrative
shadows in the right upper lung field.（B）Chest X-ray 8 months after admission reveals improvement.

Fig. 3Clinical course.

10ヶ月継続しているが，病態は改善したまま安定してい胸背部痛，疲れ，息切れ，下痢などは，臓器非特異的全る．

身症状と考えられる．一般にサ症におけるこれらの症状

考察の原因として，しびれや痛みは小径線維神経障害4）5）によるものとされ，下痢も小径線維神経である自律神経の障サ症においては，臓器特異的な症状以外に疲れ・痛害によるもの4）6）と考えられる．また，息切れや疲れは吸み・息切れ・しびれ・自律神経障害のような臓器非特異

気筋力の低下3）によるとする報告があり，本症例のこれ的全身症状が現れやすいことが知られている1）〜3）．本症

らの全身症状や初期の息切れも同様の機序によるものと例では当初脊髄病変を示唆する画像所見があり漢方治療推測される．本症例の全身症状および肺病変は進行性で開始前に消失したが，その後も継続した手足のしびれ，あり全身的ステロイド治療の適応であったが7），副作用

12日呼吸誌

1（1），2012のためにこれらを継続使用することはできずに漢方治療したサ症の全身症状や肺病変に対して，漢方治療が奏効を試みた．入院後の煎じ薬による漢方治療により，全身した 1 例を経験した．西洋医学的治療が無効もしくは継症状の改善がみられ胸部 X 線像も治療開始後 8ヶ月で明続使用できない状態に対して，作用機序は不明ながらもらかな改善が認められた．サ症は時に自然改善が起こり漢方治療が有効な場合があり，試用する価値があると思うる疾患であるが，年余にわたって悪化し続けたこれらわれる．の全身症状と胸部 X 線像が漢方治療開始後に比較的速引用文献やかに改善し，治療前後の胸部 HRCT と肺機能検査の比較は行えていないものの，その後も同治療で安定しているため，自然改善ではなく漢方治療の効果と考えられる．なお，病態の改善後も血清 KL-6 と ACE の値は不8）変であった．ステロイド以外の薬で臨床症状が改善しながらも血清マーカーが改善しない例はすでに報告9）があるが，その理由は不明である．
漢方医学では，漢方特有の問診や脈，舌，腹部等の診察から，体が冷えた「陰」の病態か，体が熱した「陽」の病態かなどをとらえ，治療薬を決定する．本症例では外来で種々のエキス剤を投与したが，症状は改善しなかった．しかし入院後，改めて漢方医学的な病態を把握し直して煎じ薬を投与し，その後の反応を慎重に観察し

1）Hoitsma E, De Vries J, van Santen-Hoeufft M, et al.
Impact of pain in a Dutch sarcoidosis patient
population. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2003;
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2）De Vries J, Lower EE, Drent M. Quality of life insarcoidosis: assessment and management. Semin
Respir Crit Care Med 2010; 31: 485‑93.
3）Kabitz HJ, Lang F, Walterspacher S, et al. Impact ofimpaired inspiratory muscle strength on dyspnea
and walking capacity in sarcoidosis. Chest 2006; 130:1496‑1502.
4）Hoitsma E, Marziniak M, Faber CG, et al. Small fibreneuropathy in sarcoidosis. Lancet 2002; 359: 2085‑6.

つつ煎じ薬を調整することにより，息切れや胸背部痛，

5）池田洋一郎，
山口哲生，
山田嘉仁，
他．小径線維ニュー下痢といった，一見それぞれ無関係に思われる複数の症ロパチー（small fiber neuropathy）を認めたサルコ状を改善させることができた．サ症に漢方治療が有効であったとの報告は散見され，ステロイド薬を副作用のため継続使用できずに小柴胡湯や柴苓湯を投与した報告では，肺病変や眼病変の改善を認めていた10）11）．小柴胡湯や柴苓湯には柴胡や黄芩といった抗炎症効果のある生薬が含有されており，これらがステロイド薬の代わりにサ症を改善させたと推測される．また，サ症に伴う小径線維神経障害が抗 tumor necrosis factor α（TNF α）阻害薬で改善した例の報告12）もあり，本症例で漢方薬が同様の作用を発現した可能性はある．しかし，本症例で用いた漢方薬には抗炎症効果が証明された生薬は含有されておらず，薬理作用的にどのように病態を改善させたかは現時点では説明できず，今後の研究課題である．
漢方薬の剤形には，古来から用いられてきた煎じ薬という，生薬（植物を中心とした薬用天然物）を水に入れて加熱し煮詰めたものや，近年開発されたエキス剤という，煎じ薬を濃縮して噴霧乾燥させた原末エキスに乳糖やデンプンなどの賦形剤を加えたものなどがある13）．エ
キス剤は携帯や保存に便利で白湯に溶かすだけで服用できるなど利便性に優れるが構成生薬の調整はできない．
我々はエキス剤よりも煎じ薬の方が臨床上有効であると考えており，種々の病態に対して主に煎じ薬を用いた治療に努めている．

イドーシスの 2 例．サルコイドーシス 2004; 24: 65‑9.
6）神崎昭造，城洋志彦，矢吹聖三，他．下痢を初発症
状 と し た サ ル コ イ ド ニ ュ ー ロ パ チ ー． 神 経 内 科
1994; 40: 67‑72.
7）日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会，日本呼吸器学会，日本心臓病学会，日本眼科学会，厚生省
科学研究―特定疾患対策事業―びまん性肺疾患研究班．サルコイドーシス治療に関する見解‑2003．サ
ルコイドーシス 2003; 23: 105‑14.
8）近藤りえ子，立川壮一，堀口高彦，他．肺サルコイ
ドーシスにおける血清 KL-6 の臨床的意義．日呼吸会誌 2001; 39: 823‑8.
9）山口哲生，在間未佳，山田嘉仁，他．テトラサイクリンによるサルコイドーシスの治療．サルコイドーシス 2008; 28: 41‑7.
10）土屋匠，荻原正雄．小柴胡湯の投与が著効を示したサルコイドーシス再燃症例．漢方診療 1994; 13:35‑7.
11）小栗章弘．柴苓湯が有効であったサルコイドーシス
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12）Hoitsma E, Faber CG, van Santen-Hoeufft M, et al.
Improvement of small fiber neuropathy in asarcoidosis patient after treatment with infliximab.
Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2006; 23: 73‑7.
13）社団法人日本東洋医学会学術教育委員会（編）．入結語

副作用のため西洋医学的薬剤を継続使用できずに増悪門漢方医学．東京：南江堂，2002; 167‑72.

漢方治療が奏効したサルコイドーシスの 1 例

13Abstract

A case of sarcoidosis accompanying systemic symptoms successfully treatedwith kampo medications
Masafumi Murai a, Tetsuo Yamaguchi b, Tadamichi Mitsuma a, Hiromi Yano a, Hisashi Inutsuka aand Eiichi Tahara aa

Department of Japanese Oriental（Kampo）Medicine, Oriental Medical Center, Iizuka Hospitalb
Department of Respiratory Medicine, Japan Railway Tokyo General Hospital

We report the case of a 44-year-old man. The first symptom was uveitis which appeared 7 years beforeadmission. He was then diagnosed as having sarcoidosis after bilateral hilar lymphadenopathy was detected. He
had been prescribed corticosteroids and other Western drugs for the deterioration of systemic symptoms andsmall nodular shadows found in both lung fields 5 years before admission; however, he could not continue thetreatment because of adverse effects, such as insomnia and palpitations. He was later referred to our department
of Japanese oriental（kampo）medicine and was admitted not only because his systemic symptoms（e.g., chest andback pains, dyspnea, fatigue, and diarrhea）became exacerbated, but also because his pulmonary lesions werefound to be expanded. However, his dyspnea and other symptoms appeared soon after kampo formulations wereadministered, and a chest X-ray taken 8 months after admission also revealed his improvement. Therefore it could
be suggested that kampo treatment might be effective as an appropriate treatment for some specific patients ofprogressive sarcoidosis if corticosteroids and other Western drugs are not admitted.