2024.8.25
令和6年度 愛知県予防接種基礎講座

ワクチンの種類と構成物
ワクチン製剤に含まれているもの

あいち⼩児保健医療総合センター
総合診療科 ⼩川英輝

保存剤

抗原
抗原製造過程に由来した物質

安定剤
・緩衝剤

アジュバント（⾮特異的 免疫賦活剤）

①. 抗原主成分であり、ワクチンの種類を規定するもの

⽇本国内で承認されているワクチン
⽣ワクチン
⿇しんBCG
⾵しん⻩熱
⽔痘痘瘡
おたふくかぜロタウイルスインフルエンザ (経⿐)⿇しん⾵しん

トキソイド

不活化ワクチン
A型肝炎
B型肝炎
ポリオ
⽇本脳炎
狂⽝病
帯状疱疹髄膜炎菌

肺炎球菌（13価、15価）
インフルエンザ菌b型
インフルエンザウイルス
ヒトパピローマウイルス
RSウイルスワクチン
三種混合
四種混合
五種混合

破傷⾵
ジフテリア
⼆種混合

-

mRNAワクチン

新型コロナワクチン

⽣ワクチンの製造過程
添加物基となるウイルス/菌

継代
培養

弱毒化

精製調剤

継代培養して、ウイルスや細菌の病原性を弱めたもの

不活化ワクチンの製造過程
熱処理 or 薬品処理

添加物

不活化

精製
調剤

基となるウイルス/菌培養

ウイルスや細菌を熱処理/薬品処理して、無毒化したもの

全粒⼦ワクチン
そのままウイルスの全部を使う：⽇本脳炎ワクチン

スプリットワクチン
バラバラ：インフルエンザワクチン

ビロソームワクチン
そのままウイルスの外殻を使う

バラバラ
ウイルス様粒⼦

サブユニットワクチン：B型肝炎ワクチン

ウイルス様粒⼦ワクチン：HPVワクチン帯状疱疹ワクチントキソイドの製造過程

精製

薬品処理

添加物

不活化

精製
調剤

細菌が作った毒素

細菌が作る”毒素”をホルマリンで無毒化したもの

mRNAワクチンの製造過程
スパイク蛋⽩スパイク蛋⽩の遺伝情報

遺伝情報

遺伝⼦配列を解析

遺伝⼦配列を基にmRNAを作成

そのmRNAを脂質ナノ粒⼦に取り込む

遺伝⼦配列を基に、機械的にmRNAが作成されたもの（抗原を作るのは、ワクチンを接種されたヒト）

少しAdvance
ワクチン製造の新しい技術

Ex；B型肝炎ワクチンの製造過程
環状DNA

特定のタンパク質を作らせる遺伝情報

酵⺟

環状DNAを酵⺟に組み混む

その酵⺟が作った
病原性のないタンパク質= 抗原 (組換えタンパク）

この製造過程に ”ウイルスそのもの” は登場しない…
他にも、帯状疱疹ワクチン、HPVワクチン、RSVワクチンも同様

製造過程 → 含有する抗原の形態による分類

https://covnavi.jp/559/
https://www.niaid.nih.gov/research/vaccine-types

製造過程由来の物質とは…

培養して増やす

不活化する

過程で混⼊する物質

過程で混⼊する物質

可能な限り除去

可能な限り除去鶏卵卵膜： インフルエンザ
ニワトリ胚細胞 ： 狂⽝病、⿇しん
おたふくかぜ、⻩熱
ウズラ胚細胞： ⾵しん
ウサギ腎細胞： ⾵しんVero細胞： ⽇本脳炎、ポリオ
ヒト2倍体細胞 ： ⽔痘

感染
複製/増殖

添加物：
抗菌薬：

ウシ⾎清、豚膵臓由来トリプシン
エリスロマイシン、ストレプトマイシン
カナマイシン鶏卵アレルギーのリスク
アナフィラキシーを⽣じる
理論上の最⼩値
インフルエンザワクチンの卵蛋⽩抗原含有量
⽶国
欧州

1-184 ng/回14-550 ng/回

⽇本臨床 2009; 68: 1690-1694.
BMJ 2009; 339: b3680.
Vaccine 2006; 24: 6632-6635.
Pharmeur Sci Notes 2006; 1: 27-29.

⽇本製剤
1-10ng/回

600ng/回ウイルスを培養する「細胞」に関して
2004年

マウス脳由来⽇本脳炎ワクチンを接種した中学⽣にADEM（急性散在性脳脊髄炎）が発⽣

2005年5⽉

厚⽣労働省は⽇本脳炎ワクチン接種の積極的な勧奨を差し控え

2009年2⽉

Vero細胞培養不活化⽇本脳炎ワクチンが承認（→ アフリカミドリザルの腎臓上⽪細胞に由来）

2010年4⽉

積極的勧奨を再開

積極的勧奨の前後でADEMの発⽣率に差は認められていない(2012年12⽉13⽇. 第8回厚⽣科学審議会感染症分科会予防 接種部会⽇本脳炎に関する⼩委員会)

ウシ⾎清 など

抗菌薬

ウイルスや細菌の培養液に添加

⽣ワクチンへの細菌混⼊を防ぐため、ウイルスワクチン製造過程で使⽤

ウシ海綿状脳症（狂⽜病）がワクチンによって伝播した報告はない

エリスロマイシンなどはアレルギーの原因になることもあるが、⾮常に稀な事象

2019 ワクチンの基礎 ワクチン類の製造から流通まで;
⼀般社団法⼈ ⽇本ワクチン産業協会

製造過程由来の物質とは…

培養して増やす

不活化する

過程で混⼊する物質

過程で混⼊する物質

可能な限り除去

可能な限り除去ホルマリン（ホルムアルデヒド）- 不活化する過程で使⽤される物質で、まれにアレルギーの原因になる

リンゴ1個・ホウレンソウ・豚⾁・タラ などにも含まれる

インフルエンザワクチン

6.8mg

2回分で0.1mg以下

https://www.asahi.com/articles/SDI201810071687.html

②. アジュバント
効果を増強させるものの総称＝ワクチン効果を⾼めるために免疫反応を惹起させる物質

アジュバントの種類

使⽤されているワクチン

アルミニウム塩

B型肝炎
結合型肺炎球菌、D、DT、DPT
ヒトパピローマウイルス（ガーダシル®）

アジュバントシステム
AS01®
乳化剤アジュバント

ヒトパピローマウイルス（サーバリックス®）
帯状疱疹予防（シングリックス®）
RSウイルス（アレックスビー®）
H1N1pdm2009インフルエンザアルミニウム- アジュバントとして含まれており、ワクチンの効果を⾼めるものの1つ

1-6歳の1⽇摂取量

1.9mg
・野菜・海藻・穀物・イモ類・⿂介類 などに含まれる

B型肝炎ワクチン
5種混合ワクチン

0.1mg

https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/ken
kou_iryou/shokuhin/syokuten/aluminium/index.html

アルツハイマー病との関係
⾃閉症との関係記憶障害との関係

80年間、30億本のアルミニウム塩を含有したワクチン接種の実績

複合性局所疼痛症候群との関係
慢性疲労症候群との関係

科学的に関連することは、証明されていない

アルミニウムアジュバントシステム（AS01®）
MPL：サルモネラ菌の外膜の内毒素を無毒化
DOPC：天然成分に由来するリポソーム基剤
QS-21：南⽶に⾃⽣する樹⽊の抽出液

アルミニウムでは誘導しにくい細胞性免疫を誘導することが可能であることが利点

③. 安定剤・緩衝剤
ワクチンの有効成分の劣化を防ぐ- 抗原の凝集や損傷- pH変化による抗原の変性

安定剤・緩衝剤

使⽤されているワクチン量

他の⽣物由来のコラーゲン安定剤として広く医薬品に使⽤

組織培養不活化狂⽝病ワクチン® 0.2 mg
狂⽝病ワクチン（ラビピュール®）9.0-12.0 mg †⻩熱ワクチン®
6.6 mgアミノ酸・糖--蛋⽩（アルブミンなど） --ゼラチン†:ポリゼリン（ゼラチン由来物質）として

ゼラチンによるアナフィラキシー
1990年代後半• ⿇しんワクチン接種後の即時型反応増加
Ø ゼラチンによるアレルギー反応が推測され、ゼラチンを除去

1996年
〜
1998年

• ワクチンによるアナフィラキシーの報告は減少
⽇本で承認されているゼラチンが含まれるワクチン：⻩熱ワクチンと狂⽝病ワクチンの2つのみ

④. 保存剤
いわゆる防腐剤- マルチドーズバイアルの製剤などに添加されている

保存剤
チメロサール：エチル⽔銀化合物

フェノキシエタノール（化粧品などに添加）

フェノール（医薬品・⾷品に添加）使⽤されているワクチン
インフルエンザワクチン
B型肝炎ワクチン
3種混合ワクチン
トキソイド（破傷⾵・ジフテリア）
不活化ポリオワクチン（イモバックス®）
多糖体肺炎球菌ワクチン（ニューモバックス®）

チメロサール（エチル⽔銀化合物）- まれに過敏症（発熱、発疹、じんましん、紅斑、かゆみ）の原因になる- メチル⽔銀（⽔俣病の原因）と異なり、体内に蓄積しにくい
⽇本⼈ ⽔銀
1⽇摂取量
・⿂介類
マグロ, クジラに含まれるワクチンの⽔銀含有量†

7-10 µg

1.0µg†チメロサール含有量は1.0〜2.5µg
チメロサールの半分が⽔銀含有量とする

バーナード・リムランドの仮説

1980年代発達障害の診断が増加（⽶国）「⾃閉症の増加は、ワクチン接種の増加ひいてはチメロサールの使⽤量増加によるものではないか？」「●●を接種するまで、うちの⼦は「普通」だった」

2001年
⽶国医学協議会の報告
チメロサールと⾃閉症の関連性を、肯定/ 否定する⼗分なエビデンスはない→ 世界的にチメロサール使⽤抑制
2004年
⽶国医学協議会の報告
⽣物学的根拠・疫学的根拠がないと判断→ ⾃閉症との関連を否定
⽶国：⼼理学者・作家
https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/thimerosal/timeline.html

チメロサールフリー• 最近では、極微量とはいえ有機⽔銀を医薬品の中に添加するのは好ましくないと考えられるようになり、チメロサールを添加しないワクチンや減量したワクチンが増えている

http://www.doyaku.or.jp/guidance/data/H24-5.pdf

表 2．主なワクチン類のチメロサール含有の有無の一覧表
商品名製造販売元／販売元

インフルエンザ HA ワクチン─ 20 ─

● Flu‑シリンジ「生研」
デンカ生研株式会社／● 「ビケン HA」
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬○ インフルエンザ HA ワクチン 化血研 TF
化学及血清療法研究所／アステラス製薬● インフルエンザ HA ワクチン「生研」
デンカ生研株式会社／武田薬品工業● インフルエンザ HA ワクチン「生研」
デンカ生研株式会社／アステラス製薬● インフルエンザ HA ワクチン「生研」
デンカ生研株式会社／● インフルエンザ HA ワクチン
「北里第一三共」
北里第一三共ワクチン／第一三共● インフルエンザ HA ワクチン
「北里第一三共」
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業○ インフルエンザ HA ワクチン
「北里第一三共」
シリンジ
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業○ インフルエンザ HA ワクチン
「北里第一三共」
シリンジ
北里第一三共ワクチン／第一三共○ インフルエンザ HA ワクチン
「S 北研」
北里第一三共ワクチン／第一三共○ インフルエンザ HA ワクチン
「S 北研」
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業○ フルービック HA
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬○ フルービック HA シリンジ
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬
日本脳炎ワクチン○ エンセバック皮下注用
化学及血清療法研究所／アステラス製薬○ ジェービック V
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬○ ジェービック V
阪大微生物病研究会／武田薬品工業
組織培養不活化狂犬病ワクチン○ 組織培養不活化狂犬病ワクチン
化学及血清療法研究所／アステラス製薬
沈降 B 型肝炎ワクチン● ビームゲン
化学及血清療法研究所／アステラス製薬○ ヘプタバックス−II
MSD ／乾燥組織培養不活化 A 型肝炎ワクチン○ エイムゲン
化学及血清療法研究所／アステラス製薬
沈降精製百日ぜきジフテリア破傷風混合ワクチン ● DPT 化血研 シリンジ
化学及血清療法研究所／アステラス製薬○ トリビック
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬○ 沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチン
化学及血清療法研究所／アステラス製薬○ 沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチン「北里第一三共」
シリンジ 北里第一三共ワクチン／北里薬品産業○ 沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチン「北里第一三共」
シリンジ 北里第一三共ワクチン／第一三共○ 沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチン「北里第一三共」
北里第一三共ワクチン／第一三共○ 沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチン「北里第一三共」
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業○ 沈降精製百日せきジフテリア破傷風混合ワクチンキット「タケダ」
武田薬品工業
肺炎球菌ワクチン○ ニューモバックス NPMSD○ プレベナー水性懸濁皮下注
ファイザー／武田薬品工業
成人用沈降ジフテリアトキソイド○ ジフトキ「ビケン F」
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬
水痘ワクチン○ 乾燥弱毒生水痘ワクチン「ビケン」
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬●チメロサール含有○チメロサール非含有

http://www.doyaku.or.jp/guidance/data/H24-5.pdf

商品名
沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド

沈降破傷風トキソイド

経口生ポリオワクチン
乾燥弱毒生麻しんワクチン

─ 21 ─

乾燥弱毒生風しんワクチン

乾燥弱毒生おたふくかぜワクチン

乾燥 BCG ワクチン
乾燥弱毒生麻しん風しん混合ワクチン

乾燥ヘモフィルス b 型ワクチン
ヒトパピローマウイルス様粒子ワクチン

黄熱ワクチン
経口弱毒ヒトロタウイルスワクチン●チメロサール含有○ DT ビック○ 沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド 化血研○ 沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド「タケダ」● 沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド「北里第一三共」● 沈降ジフテリア破傷風混合トキソイド「北里第一三共」● 沈降破傷風トキソイド 化血研● 沈降破傷風トキソイド「生研」● 沈降破傷風トキソイド「生研」○ 沈降破傷風トキソイド「北里第一三共」
シリンジ○ 沈降破傷風トキソイド「北里第一三共」
シリンジ○ 沈降破傷風トキソイドキット
「タケダ」
○ 破トキ
「ビケン F」○ 経口生ポリオワクチン（セービン）
I・II・III 型混合○ 「ビケン CAM」
○ はしか生ワクチン「北里第一三共」○ はしか生ワクチン「北里第一三共」○ 乾燥弱毒生麻しんワクチン「タケダ」○ 乾燥弱毒生風しんワクチン「タケダ」○ 乾燥弱毒生風しんワクチン「ビケン」○ 乾燥弱毒生風しんワクチン「北里第一三共」○ 乾燥弱毒生風しんワクチン「北里第一三共」○ おたふくかぜ生ワクチン「北里第一三共」○ おたふくかぜ生ワクチン「北里第一三共」○ 乾燥弱毒生おたふくかぜワクチン「タケダ」○ 乾燥 BCG ワクチン
○ はしか風しん混合生ワクチン「北里第一三共」○ はしか風しん混合生ワクチン「北里第一三共」○ ミールビック○ 乾燥弱毒生麻しん風しん混合ワクチン「タケダ」○ アクトヒブ○ ガーダシル水性懸濁筋注○ ガーダシル水性懸濁筋注シリンジ○ サーバリックス○ 黄熱ワクチン○ ロタリックス内用液

製造販売元／販売元
化学及血清療法研究所／田辺三菱製薬
化学及血清療法研究所／アステラス製薬
武田薬品工業北里第一三共ワクチン／第一三共
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業
化学及血清療法研究所／アステラス製薬
田辺三菱製薬／デンカ生研
デンカ生研／
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業
北里第一三共ワクチン／第一三共
武田薬品工業阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬
日本ポリオ研究所
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業
北里第一三共ワクチン／第一三共
武田薬品工業
武田薬品工業株式会社／
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬
北里第一三共ワクチン／第一三共
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業
北里第一三共ワクチン／第一三共
武田薬品工業日本ビーシージー製造／
北里第一三共ワクチン／第一三共
北里第一三共ワクチン／北里薬品産業
阪大微生物病研究会／田辺三菱製薬
武田薬品工業／サノフィパスツール／第一三共
MSD 株式会社／
MSD 株式会社／
グラクソ・スミスクライン／
サノフィパスツール／サノフィパスツール社・米
グラクソ・スミスクライン○チメロサール非含有

http://www.doyaku.or.jp/guidance/data/H24-5.pdf

参考資料