＊2024 年 5 月改訂（第 2 版）

2023 年 12 月改訂（第 1 版）

日本標準商品分類番号87259

前立腺肥大症に伴う排尿障害改善剤（ホスホジエステラーゼ 5 阻害剤）
タダラフィル錠

貯法：室温保存
有効期間：3 年

処方箋医薬品注）

タダラフィル錠 2.5mgZA「ニプロ」
タダラフィル錠 5mgZA「ニプロ」
Tadalafil Tablets ZA注）注意―医師等の処方箋により使用すること

錠 5mg

30200AMX00063

30200AMX00064

販売開始

2020 年 6 月

2020 年 6 月

3.2 製剤の性状

1. 警告
1.1 本剤と硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤が投与されないよう十分注意すること。[2.2、10.1 参照]
1.2 死亡例を含む心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。[2.4.1-2.4.5、
8.1、11.2、15.1.1 参照]

販

売

名

性

状

外形・大きさ

直径
厚さ
重量（mm） （mm） （mg）

淡橙黄色の
ティアド
タダラフィル
ロップ形の錠 2.5mgZA
フィルム
「ニプロ」
コーティン （長径）8.7
グ錠（短径）5.4
白色のティ
タダラフィル アドロップ
錠 5mgZA
形のフィル
「ニプロ」
ムコーティ
（長径）9.8
ング錠（短径）6.1

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤又は一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセ
リン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジ
ル等）を投与中の患者[1.1、10.1 参照]
2.3 可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤（リオシグアト）を投与中の患者[10.1 参照]
2.4 次に掲げる心血管系障害を有する患者［これらの患者は臨床試験では除外されている。］
2.4.1 不安定狭心症のある患者[1.2、8.1、15.1.1 参照]
2.4.2 心不全（NYHA 分類Ⅲ度以上）のある患者[1.2、8.1、15.1.1 参照]
2.4.3 コ ン ト ロ ー ル 不 良 の 不 整 脈 、 低 血 圧（ 血 圧 ＜90/50mmHg）
又はコントロール不良の高血圧（安静時
血圧＞ 170/100mmHg）のある患者[1.2、8.1、15.1.1
参照]
2.4.4 心筋梗塞の既往歴が最近 3 ヵ月以内にある患者[1.2、8.1、15.1.1 参照]
2.4.5 脳梗塞・脳出血の既往歴が最近 6 ヵ月以内にある患者[1.2、8.1、15.1.1 参照]
2.5 重度の腎障害のある患者[9.2.1 参照]
2.6 重度の肝障害のある患者[9.3.1 参照]
3. 組成・性状3.1 組成販 売 名

錠 2.5mg
承認番号

3.4

129.8

4.0

180

錠剤印字は 2 通りある。
4. 効能・効果
前立腺肥大症に伴う排尿障害
5. 効能・効果に関連する注意
5.1 本剤の適用にあたっては、前立腺肥大症の診断・診療に関する国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、適切な検査により診断を確定すること。
5.2 本剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意し、本剤投与により期待する効果が得られない場合は、手術療法等、他の適切な処置を考慮すること。
6. 用法・用量
通常、成人には 1 日 1 回タダラフィルとして 5mg を経口投与する。
7. 用法・用量に関連する注意
7.1 中等度の腎障害のある患者では、本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがあること及び投与経験が限られていることから、患者の状態を観察しながら 1 日 1 回 2.5mgから投与を開始するなども考慮すること。[9.2.2 参照]
7.2 チトクローム P450 3A4（CYP3A4）を強く阻害する薬剤を投与中の患者では、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、1 日 1 回 2.5mg から投与を開始し、患者の状態を観察しながら適宜 5mg へ増量すること。[10.2 参照]

有効成分

添 加 剤
乳糖水和物、結晶
セルロース、クロ 黄色三タダラフィル 1 錠中
スカルメロースナ 二酸化
錠 2.5mgZA タダラフィル トリウム、ヒドロ 鉄、三
「ニプロ」
2.5mg
キシプロピルセル 二酸化
ロース、ラウリル 鉄
硫酸ナトリウム、
ステアリン酸マグ
ネシウム、ヒプロ
タダラフィル 1 錠中錠 5mgZA
タダラフィル メロース、酸化チ－
タン、タルク、ト「ニプロ」
5mg
リアセチン、カル
ナウバロウ

8. 重要な基本的注意
8.1 他のホスホジエステラーゼ（PDE）5 阻害剤と同様に、本剤は血管拡張作用を有するため一過性の軽度の血圧低－1－

下があらわれる場合がある。本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。[1.2、2.4.1-2.4.5、
15.1.1 参照]
8.2 4 時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6 時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国にてごくまれに報告されている。持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が 4 時間以上持続する症状がみられた場合、直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.3 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
[15.1.2 参照]
8.4 臨床試験において、めまいや視覚障害が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.5 本剤投与後に急激な聴力低下又は突発性難聴（耳鳴り、めまいを伴うことがある）があらわれた場合には、本剤の服用を中止し、速やかに耳鼻科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。[11.2、15.1.4 参照]
8.6 国内において他の前立腺肥大症治療薬と併用した際の臨床効果は確認されていない。

10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子

硝酸剤及び NO 供 併用により、降圧 NO は cGMP の産作用を増強すると 生 を 刺 激 し 、 一
与剤
ニトログリセリ の報告がある 1)-3) 。 方、本剤は cGMPの分解を抑制するン
亜硝酸アミル
ことから、両剤の硝酸イソソルビ
併用により cGMP
ドの増大を介する
ニコランジル等
NO の降圧作用が[1.1、2.2 参照]
増強する。

sGC 刺激剤
併用により、血圧 併用により、細胞
リオシグアト 低下を起こすおそ 内 cGMP 濃 度 が（アデムパス） れがある。
増加し、全身血圧[2.3 参照]に相加的な影響を及ぼすおそれがある。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子

CYP3A4 阻害剤 強い CYP3A4 阻害 CYP3A4 阻害によイトラコナゾー 作用を有するケト るクリアランスのル
コナゾール（経口 減少。
クラリスロマイ 剤、国内未発売）とシンの併用により、本
テラプレビル 剤の AUC 及び Cmax
グレープフルー が 312%及び 22%
ツジュース等 増加するとの報告[7.2、16.7.1 参照] がある 4) 。

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie
病等）のある患者
本剤の薬理作用により勃起がおこり、その結果陰茎に痛みを引きおこすおそれがある。
9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
9.1.3 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
in vitro 試験でニトロプルシドナトリウム（NO 供与剤）の血小板凝集抑制作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。
9.1.4 網膜色素変性症患者
PDE の遺伝的障害を持つ症例が少数認められる。
9.1.5 PDE5 阻害剤を投与中の患者併用使用の経験がない。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重度の腎障害患者投与しないこと。本剤の血漿中濃度が上昇する。また、これらの患者は本剤の曝露が増加する可能性があるた
め臨床試験では除外されている。[2.5、16.6.1 参照]
9.2.2 中等度の腎障害患者
本剤の血漿中濃度が上昇する可能性がある。[7.1、16.6.1
参照]
9.2.3 軽度の腎障害患者[16.6.1 参照]
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害患者
投与しないこと。これらの患者は臨床試験では除外されている。[2.6 参照]
9.3.2 軽度・中等度の肝障害患者
これらの患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。[16.6.3 参照]

HIV プロテアーゼ リトナビルとの併阻害剤
用により、本剤のリトナビル
AUC が 124%増加
インジナビル するとの報告があサキナビル
る 4) 。
ダルナビル等[16.7.2 参照]

CYP3A4 誘導剤 リファンピシンと CYP3A4 誘導によリファンピシン の併用により、本 るクリアランスのフェニトイン 剤の AUC 及び Cmax 増加により本剤のフ ェ ノ バ ル ビ がそれぞれ 88%及 血漿中濃度が低下
タール等
び 46%低下すると し、本剤の効果がの報告がある 5) 。 減弱するおそれが
ある。

α 遮断剤
ドキサゾシン
テラゾシン等[16.7.3 参照]

ドキサゾシンとの 本剤は血管拡張作併用により、立位 用による降圧作用
収縮期血圧及び拡 を有するため、併張期血圧は最大そ 用により降圧作用
れぞれ 9.81mmHg を増強するおそれ及び 5.33mmHg 下 がある。
降するとの報告がある 6) 。また、α 遮断剤との併用で失神等の症状を伴う
血圧低下を来したとの報告がある。
患者背景を考慮して治療上の有益性
が危険性を上回る
場合にのみ慎重に投与すること。

降圧剤
アンジオテンシン
アムロジピン Ⅱ 受 容 体 拮 抗 剤
メトプロロール（単剤又は多剤）とエナラプリル の併用により、自カンデサルタン 由行動下収縮期血等
圧及び拡張期血圧は最大それぞれ
8mmHg 及び 4mmHg
下降するとの報告がある 7) 。

10. 相互作用
本剤は主に CYP3A4 により代謝される。

－2－

薬剤名等

カルペリチドベルイシグアト14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い
鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

臨床症状・措置方法 機序・危険因子
併用により降圧作 本剤は血管拡張作用が増強するおそ 用による降圧作用を有するため、併れがある。
用により降圧作用を増強するおそれがある。

症候性低血圧を起 細 胞 内 cGMP 濃
こ す お そ れ が あ 度が増加し、降圧る。治療上の有益 作用を増強するお性と危険性を十分 それがある。
に考慮し、治療上やむを得ないと判断された場合にのみ併用すること。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 勃起不全治療剤として使用されたタダラフィルの市販後の自発報告において、心筋梗塞、心突然死、心室性不整脈、脳出血、一過性脳虚血発作等の重篤な心血管系障害がタダラフィル投与後に発現している。これらの多くが心血管系のリスクファクターを有している患者であった。多くの事象が、性行為中又は性行為後に認められ、少数例ではあるが、性行為なしにタダ
ラフィル投与後に認められたものもあった。その他
は、タダラフィルを投与し性行為後の数時間から数日後に報告されている。これらの症例について、タダラ
フィル、性行為、本来患者が有していた心血管系障
害、これらの要因の組み合わせ又は他の要因に直接関連するかどうかを確定することはできない。なお、性行為を控える必要がある心血管系障害を有する患者には、タダラフィルを勃起不全治療剤として使用することは禁忌とされている。[1.2、2.4.1-2.4.5、8.1 参照]
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において男性勃起不全治療剤として使用されたタダラフィ
ルを含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている 8)、9) 。これらの患者の多くは、NAION の危険因子［年齢（50 歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた 10) 。
外国において、NAION を発現した 45 歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5 阻害剤の投与から消失半減期（T1/2）の 5 倍の期間内（タダ
ラフィルの場合約 4 日以内に相当）は、NAION 発現リ
スクが約 2 倍になることが報告されている 11) 。[8.3、11.2 参照]
15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている 12)、13) 。
15.1.4 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含む PDE5 阻害剤投与後に、まれに、急激な聴力低下又は突発性難聴が報告されている。これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。[8.5参照]
15.1.5 アルコール飲用時に本剤を投与した外国の臨床薬
理試験（本剤 10mg、20mg）注) において、アルコール
血中濃度、本剤の血漿中濃度のいずれも相互に影響を受けなかったが、アルコールを高用量（0.7g/kg）飲用した被験者において、めまいや起立性低血圧が報告された 14)、15) 。
15.2 非臨床試験に基づく情報
25mg/kg/day 以上の用量でタダラフィルをイヌに 3～12 ヵ月間連日経口投与した毒性試験において、精巣重量の低下、精細管上皮の変性、精巣上体の精子数の減少が認められたとの報告がある。ヒトにおける精子形成能に対する影響を検討した外国臨床試験の一部
では平均精子濃度の減少が認められたが、精子運動
率、精子形態及び生殖ホルモン値はいずれの試験においても変化が認められなかった 16)、17) 。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 過敏症（頻度不明）
発疹、蕁麻疹、顔面浮腫、剥脱性皮膚炎、StevensJohnson 症候群等があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
1%未満
頻度不明
1%以上
循環器

＊

動悸、
ほてり、 心筋梗塞 注 1) 、胸潮紅
痛、
心突然死 注 1) 、失神、低血圧

感覚器

消化器
腎臓

眼痛、霧視、結膜
充血、網膜動脈閉
塞、網膜静脈閉塞、眼瞼腫脹、視野欠損、非動脈炎
性前部虚血性視神経症 注 2) 、突発性難聴 注 3) 、中心性漿液性脈絡網膜症

消化不良 胃食道逆流性 腹痛
疾患、下痢、胃炎

筋骨格
精神・神経 頭痛
系
泌尿・生殖
器

呼吸器
皮膚

その他

腎クレアチニン・クリアランス減少

筋肉痛、背部 四肢痛痛

浮動性めまい 片頭痛、脳卒中 注 1)

勃起増強、自 持続勃起症、勃起
発陰茎勃起
の延長

呼吸困難、鼻出血

CK 上昇

多汗症

注 1) [1.2 参照]
注 2) [15.1.2 参照]
注 3) [8.5 参照]
13. 過量投与13.1 処置
特異的な解毒薬はない。なお、腎透析によるクリアラ
ンスの促進は期待できない。

注) 最大承認用量は 5mg である。
－3－

16. 薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人健康成人 36 例にタダラフィル 5、10、20、40mg 注 1)を単回経口投与したときのタダラフィルの血漿中濃度は、投与 0.5～4 時間（Tmax の中央値、3 時間）の間にピークに達した後、消失した。消失半減期は約 14～15 時間であった 18) 。
注 1) 最大承認用量は 5mg である。

(ng/mL)60

血漿中タダラフィル濃度

表 1）健康成人にタダラフィル 5、10、20、40mg 注 1) を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ
用量

AUC0-∞
Cmaxn（μg・h/L）（μg/L）

1784
5mg
24 （35.3）3319
10mg
23 （32.5）5825
20mg
24 （23.2）
10371
40mg
23 （32.3）
幾何平均値（変動係数%）
注 2) 中央値（範囲）Tmax（h）注 2)

50

T1/2
（h）

タダラフィル錠 2.5mgZA「ニプロ」
ザルティア錠 2.5mg

40

Mean ± S.D., n=32
30

20

10

0

95.6
3.00
14.2
（30.0）（0.500～4.00）（19.9）
174
3.00
14.6
（26.5）（0.500～4.00）（20.9）
292
3.00
13.6
（26.1） （1.00～4.03） （17.1）
446
3.00
14.9
（20.2）（0.500～4.00）（20.0）

0

6

12

n

AUC0-24
Cmax（μg・h/L）（μg/L）

1410
1 日目
12
（31）
2710
10 日目 12（27）
幾何平均値（変動係数%）
注 3) 中央値（範囲）4248

判定パラメータT1/2（h）

タダラフィル錠
5mgZA「ニプロ」

102
4.00
－
（27） （1.00～4.00）
173
3.00
23.9
（24） （2.00～4.00） （25）

ザルティア錠 5mg

54

60

66

72

(hr)

参考パラメータ

AUC0→72hr(ng・hr/mL)

Cmax(ng/mL)Tmax(hr)1798.43±500.33

88.00±17.28

2.92±1.13

1923.01±695.71102.91±23.10

2.31
±1.41

t1/2
(hr)

15.56
±4.19

15.77
±4.44

(Mean ±S.D., n=32)(ng/mL)120

血漿中タダラフィル濃度100

判定パラメータ
Cmax(ng/mL)Tmax(hr)

タダラフィル錠
984.772.5mgZA「ニプロ」 ±218.97

46.19
±6.98

3.12
±1.22

51.50
±9.18

2.23
±1.20

ザルティア錠5mg
Mean ± S.D., n=32

60

40

20

0

6

12

18

24

30

36

時間

42

48

54

60

66

72

(hr)

血漿中タダラフィル濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人 18 例にタダラフィル 20mg 注 1) を食後（高脂肪食）
又は空腹時に単回経口投与したとき、AUC0-∞及び Cmax 共に食事摂取による影響は認められなかった 24)、25)（外国人データ）。

参考パラメータ

AUC0→72hr(ng・hr/mL)

タダラフィル錠5mgZA「ニプロ」

80

0

薬物動態パラメータ

936.06±207.1736

時間

薬物動態パラメータ

前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者を対象とした第Ⅱ相
二重盲検比較臨床試験において、タダラフィル 2.5mg 又は5mg のいずれかを 1 日 1 回反復経口投与した。5mg を投与したときの血漿中タダラフィル濃度は 2.5mg の約 2 倍となった 21) 。
16.1.3 生物学的同等性試験〈タダラフィル錠 2.5mgZA「ニプロ」〉
タダラフィル錠 2.5mgZA「ニプロ」とザルティア錠 2.5mg のそれぞれ 1 錠（タダラフィルとして 2.5mg）を、クロスオー
バー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中タダラフィル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→72hr、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 22) 。

ザルティア錠
2.5mg

30

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
〈タダラフィル錠 5mgZA「ニプロ」〉
タダラフィル錠 5mgZA「ニプロ」とザルティア錠 5mg のそれぞれ 1 錠（タダラフィルとして 5mg）を、クロスオーバー法により健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中タダラフィル濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC0→72hr 、
Cmax）
について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 23) 。

表 2）前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者にタダラフィル
5mg を 1 日 1 回 10 日間反復投与したときの血漿中タダラフィ
ル濃度より算出した薬物動態パラメータ
日数24

血漿中タダラフィル濃度推移

16.1.2 反復投与
前立腺肥大症に伴う排尿障害日本人患者 12 例にタダラフィ
ル 5mg を 1 日 1 回 10 日間反復経口投与した。定常状態でのタダラフィルの AUC 及び Cmax は初回投与時と比べて約 2 倍に増加した 19)、20) 。

Tmax（h）注 3)

18

t1/2
(hr)

17.11
±4.03

16.13
±3.30

(Mean ±S.D., n=32)
－4－

表 4）
高齢者及び非高齢者にタダラフィル 20mg 注 1) を 10 日間反復投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラメータ16.3 分布16.3.1 血漿蛋白結合率
タダラフィルの血漿蛋白結合率は 94%（in vitro、平衡透析法）
であり 26) 、主にアルブミン及び α1 酸性糖蛋白と結合する 27) 。
16.4 代謝健康成人 6 例に 14 C-タダラフィル 100mg 注 1) を単回経口投与
したとき、血漿中には主にタダラフィル未変化体及びメチル
カテコールグルクロン酸抱合体が認められた。血漿中のメチ
ルカテコール体はメチルカテコールグルクロン酸抱合体の10%未満であった 28)、29)（外国人データ）。
16.5 排泄健康成人 6 例に 14 C-タダラフィル 100mg 注 1) を単回経口投与
したときの、投与後 312 時間までの放射能回収率は糞便中60.5%、尿中 36.1%であった。糞便中には主にメチルカテコー
ル体、カテコール体、尿中には主にメチルカテコールグルク
ロン酸抱合体及びカテコールグルクロン酸抱合体が認められた 29)、30)（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者（1）軽度及び中等度腎障害患者
健康成人 12 例、軽度腎障害患者（CLcr ＝ 51～80mL/min）
8 例、中等度腎障害患者（CLcr ＝ 31～50mL/min）8 例にタ
ダラフィル 5mg 及び 10mg 注 1) を単回経口投与したとき、
AUC0-∞及び Cmax は健康成人のそれぞれ約 100%及び 20～
30%増加した 31)、32)（外国人データ）。[9.2.2、9.2.3 参照]（2）血液透析を受けている末期腎不全患者
血液透析を受けている末期腎不全患者 16 例にタダラフィ
ル 5mg、10mg 及び 20mg 注 1) を単回経口投与したとき、
AUC0-∞及び Cmax は健康成人のそれぞれ約 109%及び 41%増加した 31)（外国人データ）[9.2.1 参照]。
16.6.2 肝障害患者
健 康 成 人 8 例 及 び 肝 障 害 患 者 25 例 注 4) に タ ダ ラ フ ィ ル
10mg 注 1) を単回経口投与したとき、軽度肝障害患者（ChildPugh class A）と中等度肝障害患者（Child-Pugh class B）の
AUC0-∞は健康成人とほぼ同様であった 31)（外国人データ）。

n

3900
273
高齢者 12（39） （32）
単回（Day1）
4500
328
非高齢者 10 注 7)（26） （23）
反復（Day10）

高齢者

12

若年者

12

Tmax
（h）注 5)12

非高齢者 10 注 7)

4.00

－

4.00

－

7360
472
3.52
25.7
（40） （33）（2.00～4.03）（21）
8280
536
3.50
23.6
（41） （35）（2.00～4.00）（20）

16.7 薬物相互作用
16.7.1 経口ケトコナゾール
健康成人 12 例にケトコナゾール 400mg（1 日 1 回経口投与、国内未発売）とタダラフィル 20mg 注 1) を併用投与したとき、タダラフィルの AUC0-∞及び Cmax は、それぞれ 312%及び 22%増加した 4)（外国人データ）。
健康成人 11 例にケトコナゾール 200mg（1 日 1 回経口投与）とタダラフィル 10mg 注 1) を併用投与したとき、タダラフィ
ルの AUC0-∞及び Cmax はそれぞれ 107%及び 15%増加した 5)（外国人データ）。[10.2 参照]
16.7.2 リトナビル
健康成人 16 例にリトナビル 500mg 又は 600mg（1 日 2 回）とタダラフィル 20mg 注 1) を併用投与したとき、タダラフィ
ルの Cmax は 30%低下したが、AUC0-∞は 32%増加した 38)（外国人データ）。
健康成人 8 例にリトナビル 200mg（1 日 2 回）とタダラフィ
ル 20mg 注 1) を併用投与したとき、タダラフィルの Cmax は同程度であったが、AUC0-∞は 124%増加した 4)（外国人データ）。
[10.2 参照]
16.7.3 α 遮断剤（1）ドキサゾシン
健康成人 18 例にドキサゾシン 8mg を反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル 20mg 注 1) を単回経口投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 9.81mmHg 及び 5.33mmHg、臥位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 3.64mmHg 及び 2.78mmHgであった 6)、39)（外国人データ）。
健康成人 45 例にドキサゾシン（4mg まで漸増）とタダラ
フィル 5mg を 1 日 1 回反復経口投与したとき、ドキサゾ
シンの血圧降下作用に増強がみられた。この試験において、失神等の症状を伴う血圧変化に関する有害事象がみられた 40)、41)（外国人データ）。[10.2 参照]（2）タムスロシン
健康成人 18 例にタムスロシン 0.4mg を反復経口投与時の定常状態で、タダラフィル 10mg 又は 20mg 注 1) を単回投与したとき、立位の収縮期及び拡張期血圧の最大下降量はそれぞれ 2.3mmHg 及び 2.2mmHg、臥位の収縮期及び拡張 期 血 圧 の 最 大 下 降 量 は そ れ ぞ れ 3.2mmHg 及 び
3.0mmHg であり、明らかな血圧への影響は認められなかった 6)（外国人データ）。
健康成人 39 例にタムスロシン 0.4mg とタダラフィル 5mg
を 1 日 1 回反復経口投与したとき、明らかな血圧への影
響は認められなかった 40)、42)（外国人データ）。

表 3）高齢者及び若年者にタダラフィル 10mg 注 1) を単回投与したときの血漿中タダラフィル濃度より算出した薬物動態パラ
メータ
AUC0-∞
Cmax（μg・h/L）（μg/L）

高齢者

T1/2
（h）

幾何平均値（変動係数%）注 6) 中央値（範囲）
注 7) 非高齢者の要約統計量は軽度腎障害を有する被験者及び投与前サンプルに血漿中タダラフィル濃度が検出された
被験者を除く 10 例（42～58 歳）から算出

注 4) 軽微肝障害（脂肪肝が認められた患者）、n ＝ 8:軽度肝障害（Child-Pugh class A）、n ＝ 8:中等度肝障害（ChildPugh class B）、n ＝ 8:重度肝障害（Child-Pugh classC）、n ＝ 1。
16.6.3 高齢者
健康高齢者 12 例
（65～78 歳）
及び健康若年者 12 例
（19～45歳）にタダラフィル 10mg 注 1) を単回経口投与したとき、Cmax
は高齢者と若年者とでほぼ同様であったが、高齢者の AUC0-∞は若年者に比べ約 25%高値であった 31)、33)（外国人データ）。
[9.8 参照]n

Tmax
AUC0-24 Cmax
（μg・h/L）（μg/L） （h）注 6)

T1/2
（h）

4881
196
2.00
21.6
（31.7） （26.9） （1.00～4.00） （39.0）
3896
183
2.50
16.9
（42.6） （25.5） （1.00～6.00） （29.1）

幾何平均値（変動係数%）注 5) 中央値（範囲）

前立腺肥大症に伴う排尿障害の高齢者 12 例
（70～76 歳）
及び非高齢者 12 例（42～59 歳）にタダラフィル 20mg 注 1) を 1 日
1 回 10 日間反復経口投与したとき、高齢者の AUC0-24 とCmax は非高齢者に比べわずかに（約 13%）低かった 34)-37) 。
－5－表 1）IPSS トータルスコアの投与前後における変化量

16.7.4 その他の薬剤
他剤（ニザチジン、制酸配合剤）
又はアルコールがタダラフィ
ル（10 又は 20mg）注 1) に及ぼす影響について検討した結果、ニザチジン、制酸配合剤又はアルコールによるタダラフィルの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった。また、
タダラフィル（10 又は 20mg）注 1) が他剤（ミダゾラム、テオ
フィリン、ワルファリン及びアムロジピン）
又はアルコールに及ぼす影響について検討した結果、タダラフィルによるミダ
ゾラム、テオフィリン、ワルファリン、アムロジピン又はア
ルコールの薬物動態に対する明らかな影響は認められなかった 14)、15)、43)-48)（外国人データ）。

投与群

投与 変化量 プラセ
投与前
12 週後 （最小二乗 ボ群（平均値）（平均値）平均値） との差

n

プラセボ 140
第Ⅱ相 注 1)
臨床試験 2.5mg 142（試験①）
5mg 140

16.5

12.8

-3.8

-

-

16.3

12.0

-4.5

-0.7

0.201

16.4

11.7

-4.9

-1.1

0.062

第Ⅲ相 注 1) プラセボ 154
臨床試験（試験②） 5mg 155

16.8

13.6

-3.0

-

-

17.2

12.2

-4.7

-1.7

0.004

第Ⅲ相 注 2)

18.7

13.9

-4.5

-

-

18.7

12.1

-6.0

-1.5

<0.001

プラセボ 304
臨床試験（試験③） 5mg 306

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅱ相二重盲検比較臨床試験
日本人の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（422 例）
を対象にプラセボ、タダラフィル 2.5mg 又は 5mg を 1 日 1 回 12 週間投与した結果、IPSS トータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.8、タダラフィル
2.5mg 群で-4.5、5mg 群で-4.9 であった。変化量のプラセボ群との差は、5mg 群（-1.1）
が 2.5mg 群（-0.7）に比べて 57%大
きく、用量依存的な改善傾向が認められた 49) 。（試験①）
副作用発現頻度は、タダラフィル 2.5mg 群で 4.9%（7/142
例）及びタダラフィル 5mg 群で 6.4%（9/140 例）であった。
主な副作用は、2.5mg 群では、ほてりが 2.1%（3/142 例）及び 動 悸 が 1.4%（ 2/142 例 ）、 5mg 群 で は 、 消 化 不 良 が2.1%（3/140 例）及びほてりが 1.4%（2/140 例）であった。
17.1.2 国際共同第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験
日本、韓国及び台湾の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（309例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル 5mg を 1 日 1 回
12 週間投与した結果、IPSS トータルスコアのベースライン
からの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.0、タダラ
フィル 5mg 群で-4.7 であり、5mg 群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。5mg 群では投与 2 週後の早期から IPSS トータルスコアの改善が認められた 50) 。また、日本人患者
（173 例）
における IPSS トータルスコアのベースラ
インからの変化量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-3.1、タダラフィル 5mg 群で-4.8 であり、5mg 群はプラセボ群と比較 し て 統 計 学 的 に 有 意 な 改 善 を 示 し た（ プ ラ セ ボ 群 と の差:-1.7、p=0.036）。（試験②）
副作用発現頻度は、タダラフィル 2.5mg 群で 9.9%（15/151
例）及び 5mg 群で 13.5%（21/155 例）であった。主な副作用
は、2.5mg 群では、筋攣縮、筋肉痛及び頭痛が各 1.3%（2/151例）、5mg 群では、筋肉痛が 3.2%（5/155 例）、消化不良、悪心、血中クレアチンホスホキナーゼ増加及び筋緊張が各 1.3%
（2/155 例）であった 51)、52) 。
17.1.3 国際共同第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験
日本及び韓国の前立腺肥大症に伴う排尿障害患者（610 例）を対象に、プラセボ又はタダラフィル 5mg を 1 日 1 回 12 週間投与した結果、IPSS トータルスコアのベースラインからの変化量（最小二乗平均値）
はプラセボ群で-4.5、タダラフィル 5mg
群で-6.0 であり、5mg 群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した。5mg 群では投与 4 週後から IPSS トー
タルスコアの改善が認められた 53) 。また、日本人患者（449例）における IPSS トータルスコアのベースラインからの変化
量（最小二乗平均値）はプラセボ群で-4.8、タダラフィル 5mg
群で-6.0 であり、5mg 群はプラセボ群と比較して統計学的に有意な改善を示した（プラセボ群との差:-1.2、p=0.017）。
（試験③）
副作用発現頻度は、タダラフィル 5mg 群で 15.0%（46/306
例）であった。主な副作用は、消化不良が 3.3%（10/306 例）、頭痛が 2.6%（8/306 例）及び血中クレアチンホスホキナーゼ
増加が 2.0%（6/306 例）であった 54) 。

p値

注 1) 共分散分析モデル解析（LOCF を使用）
注 2) 経時測定データの混合効果モデル解析

IPSS トータルスコアの変化量

0

2

4

週

8

12

プラセボ

‑1

タダラフィル5mg‑2

p<0.01p<0.001‑3‑4‑5（最小二乗平均値 ± 標準誤差）‑6図 1）IPSS トータルスコアの投与前後における変化量の推移（第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験（試験②））

IPSS トータルスコアの変化量

0

4

週

8

12

‑1

プラセボ

‑2

タダラフィル5mg‑3

p<0.01p<0.001

‑4
‑5
‑6
‑7

（最小二乗平均値 ± 標準誤差）

図 2）IPSS トータルスコアの投与前後における変化量の推移（第Ⅲ相二重盲検比較臨床試験（試験③））17.1.4 国内長期投与非盲検試験
第Ⅱ相試験を完了した 394 例の被験者が 42 週の長期投与非盲検試験に参加した。前立腺肥大症に伴う排尿障害患者にタ
ダラフィル 5mg を 1 日 1 回 54 週間（二重盲検期間 12 週を含む）長期継続投与した結果、IPSS トータルスコアの継続的な改善の維持が認められ、長期の安全性及び良好な忍容性が確認された 55) 。
副作用発現頻度は、タダラフィル 5mg 群で 10.7%（42/394
例）であった。主な副作用は、消化不良及び胃食道逆流性疾患が各 1.3%（5/394 例）であった。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
タダラフィルは PDE5 を阻害することにより、前立腺及び膀胱平滑筋、並びに下部尿路血管の平滑筋内 cGMP 濃度を上昇させる。タダラフィルによる血管拡張作用を介した血流増加が前立腺肥大症に伴う排尿障害の症状緩和に寄与していると－6－14）アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル 10mg）（シアリ
ス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.9、
2.7.2.2.2.4.7）（L20230932）
15）アルコールとの薬物相互作用（タダラフィル 20mg）（シアリ
ス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.9、
2.7.2.2.2.4.7）（L20230933）
16）Hellstrom WJG, et al.:J Urol. 2003; 170(3): 887-891（L20201451）
17）精液特性に及ぼす影響（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.4.4.3）（L20201452）
18）健康成人における薬物動態（単回投与）（シアリス錠：2007
年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.1.1）（L20201766）19）日本人及び外国人患者における薬物動態（反復投与）（ザ
ルティア錠：2014 年 1 月 17 日承認、CTD 2.7.2.2.2）（L20201453）
20）H6D-MC-LVIY 試験（ザルティア錠：2014 年 1 月 17 日承認、CTD2.7.6.2.1）（L20230934）
21）前立腺肥大症に伴う排尿障害を有する日本人患者における第Ⅱ相試験（ザルティア錠：2014 年 1 月 17 日承認、CTD
2.7.2.2.1）（L20201775）
22）社内資料：生物学的同等性試験（錠 2.5mg）
23）社内資料：生物学的同等性試験（錠 5mg）24）食事の影響（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD
2.7.1.1.3）（L20201454）
25）個々の試験の概要（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD2.7.6.2）（L20230935）
26）蛋白結合
（in vitro;ラット、イヌ及びヒト血漿）（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.6.4.4.3）（L20201455）
27）蛋白結合（in vitro;ヒト血漿蛋白）（シアリス錠：2007 年 7月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.1.1）（L20201767）
28）放射性標識体投与時の薬物動態（シアリス錠：2007 年 7 月
31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.1.3）（L20201768）
29）個々の試験の概要（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD2.7.6.2）（L20230936）
30）腎機能障害患者における薬物動態（シアリス錠：2007 年 7月 31 日承認、CTD 2.7.2.3.5.2）（L20201718）
31）Forgue ST, et al.:Br J Clin Pharmacol. 2007; 63(1): 24-35（L20201456）
32）腎障害（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD2.5.3.2.3）（L20230937）
33）高齢者（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD2.7.2.2.2.2.1）（L20230938）
34）高齢及び非高齢患者における薬物動態（反復投与）（ ザル
ティア錠：2014 年 1 月 17 日承認、CTD 2.7.2.2.3）（L20201776）
35）LVHN 試験（ザルティア錠：2014 年 1 月 17 日承認、審査報告書）（L20230939）
36）前立腺肥大症に伴う排尿障害適応症を申請するための臨床試 験 の 要 約（ ザ ル テ ィ ア 錠 ： 2014 年 1 月 17 日 承 認 、CTD2.7.2.5）（L20230940）
37）年齢（ザルティア錠：2014 年 1 月 17 日承認、CTD2.7.2.3.2.1）（L20230941）
38）リトナビルとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7 月
31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.3）（L20201769）
39）ドキサゾシン（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD2.7.2.2.2.4.2.2）（L20230954）
40）タダラフィルと alpha 遮断剤との薬力学的相互作用試験（アドシルカ錠：2009 年 10 月 16 日承認、CTD2.7.2.1.1.2.5.3）（L20201457）
41）H6D-EW-LVGT(a)（アドシルカ錠：2009 年 10 月 16 日承認、CTD2.7.6.2.9）（L20230942）
42）H6D-EW-LVGN（アドシルカ錠：2009 年 10 月 16 日承認、CTD2.7.6.2.8）（L20230943）

考えられる。また、前立腺及び膀胱における平滑筋弛緩が血管に対する作用を補完している可能性がある 56) 。
18.2 PDE5 阻害作用
タダラフィルは選択的 PDE5 阻害剤である。ヒト遺伝子組み換え PDE5 を約 1nM の IC50 値で阻害し、PDE6 及び PDE11と比較するとそれぞれ 700 及び 14 倍、その他の PDE サブタ
イ プ と 比 較 す る と 9000 倍 以 上 の 選 択 性 を 示 し た 57)（ invitro）。
19. 有効成分に関する理化学的知見
一般名 : タダラフィル（Tadalafil）
化学名 : (6R ,12aR )-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-methyl2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino[1’,2’：1,6]
pyrido[3,4-b ]indole-1,4-dione
分子式 : C22H19N3O4
分子量 : 389.40
構造式 :

性

状 : ･ 白色の結晶又は粉末である。
･ ジメチルスルホキシドに溶けやすく、ジクロロメ
タンに溶けにくく、水にほとんど溶けない。

22. 包装〈タダラフィル錠 2.5mgZA「ニプロ」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］〈タダラフィル錠 5mgZA「ニプロ」〉
100 錠［10 錠（PTP）×10］
23. 主要文献
1）Kloner RA, et al.:Am J Cardiol. 2003; 92(Suppl): 37M-46M（L20201439）
2）Patterson D, et al.:Br J Clin Pharmacol. 2005; 60(5): 459468（L20201440）
3）Kloner RA, et al.:J Am Coll Cardiol. 2003; 42(10): 18551860（L20201441）
4）リトナビル及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.2）（L20201442）
5）リファンピシン及びケトコナゾールとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.1）（L20201763）
6）Kloner RA, et al.:J Urol. 2004; 172(5 Pt 1): 1935-1940（L20201443）
7）Kloner RA, et al.:Am J Cardiol. 2003; 92(Suppl): 47M-57M（L20201444）
8）Pomeranz HD, et al.:J Neuroophthalmol. 2005; 25(1): 9-13
（L20201445）
9）McGwin G, et al.:Br J Ophthalmol. 2006; 90(2): 154-157（L20201446）
10）Lee AG, et al.:Am J Ophthalmol. 2005; 140(4): 707-708（L20201447）
11）Campbell UB, et al.:J Sex Med. 2015; 12(1): 139-151（L20201448）
12）Gilad R, et al.:BMJ. 2002; 325(7369): 869（L20201449）
13）Striano P, et al.:BMJ. 2006; 333(7572): 785（L20201450）－7－43）制酸剤及び H2 受容体拮抗剤との薬物相互作用（シア
リス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.8）（L20201770）
44）ミダゾラムとの薬物相互作用（シアリス錠：2007 年
7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.5）（L20201771）
45）テオフィリンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007
年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.7）（L20201772）46）ワ ル フ ァ リ ン と の 薬 物 相 互 作 用（ タ ダ ラ フ ィ ル
10mg）（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD
2.7.2.2.2.3.6）（L20230944）
47）ワ ル フ ァ リ ン と の 薬 物 相 互 作 用（ タ ダ ラ フ ィ ル
20mg）（シアリス錠：2007 年 7 月 31 日承認、CTD
2.7.2.2.2.3.6）（L20230945）
48）アムロジピンとの薬物相互作用（シアリス錠：2007
年 7 月 31 日承認、CTD 2.7.2.2.2.3.10）（L20201774）
49）H6D-JE-LVIA 試験（二重盲検期間）（ザルティア錠：2014 年 1 月 17 日承認、CTD 2.7.6.3.1）（L20230946）
50）Yokoyama O, et al.:Int J Urol. 2013; 20(2): 193-201（L20201458）
51）H6D-MC-LVHB 試験（ザルティア錠：2014 年 1 月
17 日承認、CTD 2.7.6.3.2）（L20230947）
52）日本人部分集団解析の結果（ザルティア錠：2014 年
1 月 17 日承認、CTD 2.7.3.2.1.2.3）（L20230948）
53）前立腺肥大症に伴う排尿障害患者における第Ⅲ相試
験（ザルティア錠：2014 年 1 月 17 日承認、CTD
2.7.3.2.1.3）（L20201459）
54）H6D-JE-LVJF 試験（ザルティア錠：2014 年 1 月 17
日承認、CTD 2.7.6.3.3）（L20230949）
55）H6D-JE-LVIA 試験（非盲検継続期間）（ザルティア
錠：2014 年 1 月 17 日承認、CTD 2.7.6.3.13）（L20230955）
56）薬理試験の概要文、考察及び結論（ザルティア錠：
2014 年 1 月 17 日承認、CTD 2.6.2.6）（L20230950）
57）Saenz de Tejada I, et al.:Int J Impot Res. 2002;
14(Suppl 4): S20（L20201460）
24. 文献請求先及び問い合わせ先
ニプロ株式会社 医薬品情報室〒 566-8510 大阪府摂津市千里丘新町 3 番 26 号
TEL 0120-226-898
FAX 050-3535-8939
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－8－F-1