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日呼吸誌●症

1（5），2012例

健康食品（ニューアイリタン®）による薬剤性肺障害の 1 例
瀧口純司ａ

岡村佳代子ａ

坂本浩一ａ

張田幸ｂ

兪陽子ａ

大西一男ａ

要旨：症例は 56 歳女性．入院 1ヶ月前から健康食品（ニューアイリタン®）を服用し，2 週間前から乾性咳嗽が出現した．胸部 X 線写真で両下肺野に浸潤影を指摘され神戸労災病院内科入院となった．胸部 CT では両下葉および右中葉，左舌区の胸膜直下に分布する浸潤影を認めた．気管支肺胞洗浄液はリンパ球比率が36％と上昇し，CD4/CD8 の低下を認めた．経気管支肺生検では肺胞腔内に肉芽腫組織の形成を認め，器質化肺炎と診断した．また健康食品の内服中止のみで自覚症状および画像上の改善がみられたため，同健康食品による肺障害と診断した．本症例はニューアイリタン® により肺障害が起こった最初の報告例である .
キーワード：健康食品，薬剤性肺障害，器質化肺炎，薬剤リンパ球刺激試験Natural medicines, Drug-induced pneumonitis, Organized pneumonia, Drug lymphocyte
stimulation test緒

主訴：乾性咳嗽．

言

既往歴：特記すべきことなし．

1989 年の小柴胡湯による薬剤性肺炎の報告 以降，漢1）方薬による報告例が相次いでいる．漢方薬は複数の生薬の組み合わせであり，その組み合わせでも，あるいは個

家族歴：特記すべきことなし．
生活歴：喫煙 20 本/日×15 年．青果業経営．ペットの飼育なし．鉄筋住宅居住．

別の成分でも肺障害の原因になりうる．また複数の生薬

現病歴：入院 1ヶ月前から視力の回復目的でニューアを組み合わせたものが健康食品として市販されているこ

イリタン® を内服していた．2 週間前より乾性咳嗽が出とも多い．ニューアイリタン® は食品衛生法でいうとこ現したため，近医を受診したところ胸部 X 線写真にてろの「いわゆる健康食品」にあたり，「中国で目の養生両側肺の浸潤影を指摘され当院紹介され，精査のため入食として知られる『真珠散』を参考にして製品化され，院となった．

体の機能を高めることによって目の健康維持にお役立て

入院時現症：意識は清明．身長 150 cm，体重 47 kg，いただける健康食品」とされている ．本例でも目の栄

体温 36.0℃，血圧 124/82 mmHg，脈拍 68 回/min・整，養剤として服用されていた．

．乾性咳嗽あり，
呼吸数 12 回/min，SpO2 97％（室内気下）

2）

今回我々は，臨床経過・画像所見・気管支肺胞洗浄液

喀痰なし．皮疹なし．チアノーゼなし．眼瞼結膜に貧血（BALF）
・病理組織所見からニューアイリタン によるなし，眼球結膜に黄染なし．表在リンパ節触知せず．心肺障害と診断し，無治療にて改善した 1 例を経験したの

音異常なし．胸部聴診で右背側下肺に吸気終末時 ﬁneで報告する．

crackles 聴取．腹部異常なし．神経学的異常なし．

®

研究対象および成績
症例：56 歳，女性．

入院時検査所見（Table 1）：白血球は 5,490/mm3 と上昇を認めず．入院時胸部 X 線写真（Fig. 1）では両側下肺野で浸潤影を認めた．入院時胸部 CT 写真（Fig. 2）では両下葉の胸膜直下に air bronchogram を伴う浸潤影

連絡先：瀧口 純司〒651‑0053 兵庫県神戸市中央区籠池通 4‑1‑23を認め，右中葉・左舌区にも同様の浸潤影を認めた．
：細胞数 2.7×105/ml（リンパBALF（右 B5a 89/150 ml）

ａ

球 36％ マ ク ロ フ ァ ー ジ 64％），CD4 30 .7％，CD8ｂ45.8％，CD4/CD8 0.67．

神戸労災病院内科

済生会滋賀県病院（E-mail: j.taki@hmj-net.hosp.go.jp）（Received 31 May 2011/Accepted 13 Feb 2012）

臨床経過：約 1ヶ月前からニューアイリタン® の内服を開始しており，その後に乾性咳嗽が出現していた．入健康食品による薬剤性肺障害の 1 例

院後内服を中止したところ咳嗽は改善し，ﬁne crackles

395に右 B5a から気管支肺胞洗浄を行い，右 B6b，B6c，B4a よも改善傾向となった．胸部 X 線写真でも浸潤影は淡くり経気管支肺生検（TBLB）を行った．BALF では総細なり，同食品による肺障害を強く疑った．入院第 7 病日胞数増加，リンパ球比率も 36％と増加しており，CD4/CD8 比は低下していた．洗浄液の細胞診は class II，細菌培養は陰性であった．病理組織所見（Fig. 3）では，肺胞腔内に肉芽腫組織の形成を認め，肺胞隔壁に線維成分の増生や軽度の慢性炎症細胞浸潤を認めた．以上のことから器質化肺炎と診断した．続いて，被疑薬に対する薬剤リンパ球刺激試験（drug lymphocyte stimulationtest：DLST） を 施 行 し た と こ ろ 183％ と 陽 性（S.I.＞180％）であった．また構成成分 14 種についても DLSTを行ったところ，5 種で陽性であった（Table 2）．内服中止後は症状改善し，ステロイドの投与は行わず外来にて経過観察とした．退院後画像所見も改善し（Fig. 4），症状は消失した．現在までに再発はみられていない．

考察ニューアイリタン® は食品衛生法でいうところの「いわゆる健康食品」にあたり，「中国で目の養生食としてFig. 1 A chest radiograph obtained on admission,
showing consolidation on both lower lung fields.

A知られる『真珠散』を参考にして製品化され，体の機能B

Fig. 2 Chest computed tomography（CT）obtained on admission, showing consolidation in theright middle and lower lung lobe and left lingular and lower lobe.

Table 1WBC
NeutLym
EosMonoHbPlt

5,490/μl
66％
25％
1％8％
12.8 g/dl
36.4×104/μl

AST
ALT
ALP
LDH

25 IU/L
15 IU/L
140 IU/L
226 IU/L

Laboratory data on admission

T-bil
BUN
Cre
Na
K
CKTP
Alb
CRP

0.5 mg/dl

CEA
CYFRA
Pro-GRP
7.6 mg/dl
Mycoplasma/CF
0.5 mg/dl
141 mEq/L MPO-ANCA
4.1 mEq/L PR3-ANCA
KL-6ANA
83 IU/L
Homogene
7.1 g/dl
Speckled
4 g/dlIgG
0.3 mg/dl
IgA

3.9 ng/ml1.2 ng/ml
11 pg/ml＜×4＜10 EU＜10 EU
373 U/ml
×80×80×80
1,469 mg/dl
281 mg/dl

日呼吸誌

396

1（5），2012

Table 2 DLST for the health food taken by patientand 14 elements of health food.
S.I.（％）

Fig. 3 Histological findings from a transbronchial lungbiopsy revealed organizing exudates in the alveolar
space and infiltration in the alveolar wall.

New Eye Return®
Chugoku Gomi
Yatsumeunagi（lamprey）
Ninjin Ekisu（extract of ginseng）
Denshichi Ninjin（pseudoginseng）
Hachimitsu（honey）
Matsuura Kongou
Kaikei Jiou（Chinese foxglove）
Ritan（carp gallbladder）
Chen pi（tangerine peel）
Komugihaiga（wheat germ）
Nyuutou（lactose）
Kaigara calcium（shell calcium）
Shotou Shibousan（sucrose ester of fatty acids）
Same no Hire（shark fin）

183
8897177794
355
248
181
71
95
1,869
130120113144

レルギー反応が肺で生じている可能性が考えられる．
また本例では肺胞腔内に肉芽腫組織の形成，肺胞隔壁に慢性炎症細胞浸潤を認め器質化肺炎パターンと考えられた．器質化肺炎をきたす薬剤としては小青竜湯など多数の薬剤で報告5）があり，健康食品としてはサプリメン
ト「石蓮花」なども報告されている6）．しかし同じ薬剤
でもさまざまな病理組織パターンを示す．薬剤性肺障害
では特異的病理組織像はなく，間質性肺炎のあらゆるパターンを取りうるとされており，非特異的所見の組み合わせにより示されていることも少なくない7）．
Fig. 4 Chest CT after stopped taking health foodshowed almost complete resolution of the abnormal
shadows seen on admission.

薬剤性肺炎の診断基準として汎用されている田村らが考案した診断基準8）では，①薬物開始後（1〜6 週）に肺障害を認める，②初発症状として発熱，咳，呼吸困難，発疹（2 項目以上を陽性とする），③末梢血液像に白血球増多または好酸球増多を認める，④薬剤感受性テストを高めることによって目の健康維持にお役立ていただけが陽性である，⑤偶然の再投与により肺臓炎が再現する，る健康食品」とされている ．本例でも目の栄養剤としのうち，①と④または①と⑤を満たすものを確診としてて服用されていた．

いる．本例は①と④を満たし，田村の診断基準上では確2）

薬剤性肺障害の病態としては二つの機序が考えられて診にあたる．

おり ，一つは薬剤またはその代謝産物による直接の細本例でのニューアイリタン® に対する DLST は 183％胞傷害であり，もう一つは過敏性反応によるものである．と陽性であり，その構成成分 14 種に対しても追加の抗生物質や漢方薬によるものは主に後者であり，III 型

DLST を施行したところ，5 種で陽性を示した．生薬に3）4）および IV 型反応，場合によっては I 型反応が関与して対する DLST では，黄芩や半夏，柴胡を含む漢方薬がいると考えられている．それぞれどの型のアレルギーが陽性を示す報告がなされているが1）9）〜11），被疑薬には含関与しているかについては，DLST や皮内反応，BALFまれていなかった．また構成成分である中国五味と松浦のリンパ球増加などから判断する．本例の BALF では

五味はどちらも枸杞子，菊花，恵比寿草，山茱萸，大葉総細胞数の増加，リンパ球分画の増加，CD4/CD8 の低子を混合した粉末であるが，松浦五味のみで DLST 陽下を認め，報告されている漢方薬による薬剤性肺障害の性を示した．販売元に問い合わせたところその成分比率所見と一致した．リンパ球分画の増加や CD4/CD8 の低も同様とのことであり，結果に差が生じた点については下は過敏性肺炎でみられる所見と同様であり，同様のア不明であった．

健康食品による薬剤性肺障害の 1 例

397

DLST は偽陽性，偽陰性が多いと報告されている12）13）．

4）Cooper JAD Jr, White DA, Matthay RA. Drug-in-

特に漢方薬では約半数の症例で陽性となるという報告がduced pulmonary disease, Part 2 : Noncytotoxic

あり，信頼性には問題があるとされる．偽陽性が多い理
由として，漢方薬は複数の生薬の合剤であるため免疫学的交叉を示す可能性などが指摘されている．
また安井は，DLST と薬剤負荷試験（drug challenge test：DCT）には関連性が見出せなかったとしており14），漢方薬のみならずその他の薬剤でも DLST のみで薬剤性肺炎を診断することは誤診につながる可能性がある15）．特に本例でDLST 高値を示した「小麦胚芽」，「蜂蜜」は，日常生活で摂取する機会の多い食品であるが，病歴上これまで同食品の摂取によって今回と同様の症状を認めたことはな
く，ニューアイリタン での DLST 軽度高値および構成®

成分での高値から直接病原性と関連付けることはできな
い．DCT は確実な診断方法であるが再投与にて致死的反応をきたす場合があり，健康食品として用いられている本例では行うべきではないと考え施行していない．
我が国では健康食品を内服している頻度も高く，肺障害の発生の際は健康食品の関与についても疑う必要がある．

drugs. Am Rev Respir Dis 1986; 133: 488‑505.
5）畑芳夫，上原久幸．経過中 reversed halo sign がみられた小青竜湯による薬剤性肺炎の 1 例．日呼吸会誌 2005; 43: 23‑31.
6）工藤佳奈，北島裕彦，立花恒輔，他．サプリメント「石蓮花」による薬剤誘起性肺炎と考えられた 1 例．
臨と研 2010; 87: 146‑9.
7）福岡順也，田中供典，堀の病理隆，他．薬剤性肺障害

病理診断の役割．臨放 2007; 52: 1215‑25.

8）薬剤性肺障害の評価．治療についてのガイドライン．
東京：日本呼吸器学会，2006.
9）畑中延介，山岸亨，亀村裕貴，他．防風通聖散による薬剤性肺炎・肝障害の 1 例．2006 日呼吸会誌
44: 335‑9.
10）西森文美，山崎啓一，神靖人，他．黄ごんによると思われる薬剤性肺炎の 1 例．日呼吸会誌 1999; 37:396‑400.
11）篠原洋子，大野智之，森本絵美子，他．紫苓湯による薬剤性肺炎の 1 例．日胸臨 1998; 57: 132‑5.
12）安井正英：薬剤性肺障害における DLST の意義．

引用文献
1）築山邦規，田坂佳千，中島正光，他．小柴胡湯による薬剤誘起性肺臓炎の 1 例．日胸疾会誌 1989; 27:1556‑61.
2）日誠マリン工業ホームページ：http://www.nisseimarine.co.jp/goods/index.html
3）Cooper JAD Jr, White DA, Matthay RA. Drug-induced pulmonary disease, Part 1: Cytotoxic drugs.
Am Rev Respir Dis 1986; 133: 321‑40.

Annual Review 呼吸器．東京：中外医学社．2004;
159‑65.
13）秋山修：薬剤性肺障害の診断：DLST の有用性と限界．呼吸器科 2007; 109‑13.
14）安井正英：チャレンジテスト 1）薬剤．日胸臨 2008;
67（増刊）: S42‑6.
15）山口哲夫：漢方薬による薬剤性肺炎．成人病と生活習慣病 2007; 307‑12.

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日呼吸誌

1（5），2012

Abstract

A case of drug-induced pneumonitis resulting from natural medicines, New Eye Return®
Junji Takiguchi a, Hirokazu Sakamoto a, Sachi Harita b,
Kayoko Okamura a, Yoko Yu a and Kazuo Onishi aa

Department of Internal Medicine, Kobe Rosai Hospitalb
Saiseikai Shigaken Hospital

A 56-year-old woman was admitted to our hospital with persistent dry cough and infiltrative shadows in achest X-ray. Since 1 month ago, she started to take New Eye Return®, a kind of natural medicine. Two weeks later, she developed a dry cough. Chest radiograph images showed bilateral infiltrative shadows in the lower lungfield. Chest computed tomography revealed diffuse consolidation shadows predominantly in the bilateral lower
lung fields. Analysis of bronchoalveolar lavage fluid（BALF）disclosed an increased proportion of lymphocytes
and a decreased ratio of CD4/CD8. The histological examination using transbronchial lung biopsy（TBLB）specimens revealed polypoid granulation tissue in the terminal air spaces. These findings were consistent with organized pneumonia pattern. Shortly after she had quit taking the natural medicine, her conditions recovered, andthe air space consolidation of the chest X-ray reduced. Based on the clinical course and these findings, we diagnosed her as having drug-induced pneumonitis resulting from New Eye Return®. To the best of our knowledge,
this is the first case of pneumonitis induced by New Eye Return®.