令和4年1月16日
令和3年度 愛知県予防接種基礎講座②

予防接種後の有害事象対応

あいち小児保健医療総合センター
総合診療科 奥村俊彦

本日のコンテンツ• 有害事象、副反応の意味を理解する• 予防接種副反応疑い報告書を提出する場面を知る• 一般的な副反応の事前説明と対応ができる• 主な特異的副反応を知る

副作用と副反応
主作用
治療目的に用いられる医薬品の主な作用のこと（効果）副作用
主作用とは異なる別の作用や有害である作用のこと（医薬品による有害な作用）

ワクチンによる有害な作用を特に副反応と呼ぶ

主反応と副反応と有害事象

主反応

副反応

有害事象

ワクチン接種に伴う免疫付与の反応

ワクチン接種に伴う免疫付与以外の反応
因果関係ありワクチン接種後に起こったすべての好ましくない事象
因果関係を問わないQuestion

予防接種後に接種部位が腫れて痛い

主反応

副反応

有害事象

Question

予防接種の帰り道に交通事故にあって怪我をした

主反応

副反応

有害事象

Question

予防接種の2週間後に脳炎を発症した

主反応

副反応 ？

有害事象

副反応であるかどうかをはっきり区別できない

有害事象が起こる要因○ワクチン成分に起因○接種過誤による有害事象
アジュバント等による炎症反応○接種行為による有害事象
ワクチン株由来の感染（生ワクチン）
不安感からくる心身反応や疼痛による失神など
アレルギー反応（アナフィラキシーなど）○偶発的事象成分に関連する免疫応答
上記以外の因子が偶発的に○ワクチン製剤の品質不備に起因同時期に発生したもの
トキシンの無毒化不備
ウイルスの不活化不備

副反応疑い報告制度

予防接種法第12条第1項
病院・診療所の開設者または医師は、定期の予防接種等を受けたことによるものと疑われる症状を呈すると知ったとき、その旨を厚生労働省に報告しなければならない• 報告先はPMDA（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構）• ウェブサイトから報告、あるいは報告用紙をFAX

副反応疑い報告制度
報告対象• 医師等が予防接種法施行規則第5条に規定する症状を診断した場合• 定期の予防接種以外の予防接種による健康被害について、医薬関係者が、保健衛生上の危害の発生又は拡大を防止する観点から報告の必要があると認める場合• 対象疾病ごとに症状の種類、発生までの時間が規定されている• 該当症状が規定の期間内に発生した場合は、因果関係の有無を問わず報告する「定期の予防接種等による副反応疑い報告等の取り扱いについて」の別紙様式1

副反応疑い報告制度
新型コロナワクチンの副反応疑い報告• アナフィラキシー（ワクチンとの関連によらず、接種後4時間以内に発生した場合）
• 血栓症
• 心筋炎
（ワクチンとの関連によらず、接種後28日以内に発生した場合）• 心膜炎• 医師が予防接種との関連性が高いと認める症状であって、以下に該当するもの• 入院治療を必要とするもの• 死亡、身体の機能の障害に至るもの（至るおそれのあるもの）• ワクチン接種との因果関係が示されていない症状も含め、幅広く評価を行うため、当面の間、以下の症状についても積極的に報告
けいれん、ギランバレー症候群、急性散在性脳脊髄炎、血小板減少性紫斑病、血管炎、無菌性髄膜炎、脳炎・脳症、関節炎、脊髄炎、顔面神経麻痺、血管迷走神経反射（失神を伴う）

副反応疑い報告制度

報告の流れ

https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou20/hukuhannou_houkoku/index.html

一般的な副反応
ワクチン接種後に予測される副反応と時期
血管迷走神経反射
アナフィラキシー
発熱・腫脹
遅延型アレルギー
ウイルス・菌の増殖
自己免疫
接種後日数

接種直後～30分以内
接種後～4時間以内
24～48時間以内
24～72時間後
麻疹

水痘

ムンプス

BCG

急性散在性脳脊髄炎、ギランバレー症候群等

07

14

2128

数か月

有害事象の頻度

1回目

Hibワクチン
2回目以降の接種で接種後1日目を中心に発熱や局所反応が起きやすい

2回目

3回目

追加

令和元年度予防接種後
健康状況調査より

有害事象の頻度

小児肺炎球菌ワクチン

2回目以降の接種で接種後1日目を中心に発熱や局所反応が起きやすい

1回目

2回目

3回目

追加

令和元年度予防接種後
健康状況調査より

有害事象の頻度

B型肝炎ワクチン
2回目の接種で接種後1日目を中心に発熱や局所反応が起きやすい

1回目

2回目

3回目

令和元年度予防接種後
健康状況調査より

有害事象の頻度

四種混合ワクチン
1,2回目の接種で接種後1日目を中心に発熱や局所反応が起きやすい

1回目

2回目

3回目

追加

令和元年度予防接種後
健康状況調査より

有害事象の頻度 二種混合ワクチン

インフルエンザワクチン

二種混合ワクチンとインフルエンザワクチンは局所反応が起きやすい

令和元年度予防接種後
健康状況調査より

有害事象の頻度

日本脳炎ワクチン
初回接種で発熱、追加接種で局所反応が起きやすい

1期1回目

1期2回目

1期追加

2期

令和元年度予防接種後
健康状況調査より

有害事象の頻度

水痘ワクチン
初回接種の1日目と8日目前後に発熱が起きやすい

1回目

2回目

令和元年度予防接種後
健康状況調査より

有害事象の頻度

MRワクチン
水痘ワクチンと同様、初回接種の1日目と8日目前後に発熱が起きやすい

1回目

2回目

令和元年度予防接種後
健康状況調査より

有害事象の頻度 新型コロナワクチン（ファイザー社）
発熱

https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000830659.pdf

有害事象の頻度 新型コロナワクチン（ファイザー社）

https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000830659.pdf

有害事象の頻度 新型コロナワクチン（ファイザー社）

https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000830659.pdf

有害事象の頻度 新型コロナワクチン（武田/モデルナ社）
発熱

https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000862143.pdf

有害事象の頻度 新型コロナワクチン（武田/モデルナ社）

https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000862143.pdf

有害事象の頻度 新型コロナワクチン（武田/モデルナ社）

https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000862143.pdf

頻度の高い副反応への対応

局所反応（発赤・腫脹・疼痛・硬結）経過24時間以内に出現することが多い発赤・腫脹は3～4日で消失
硬結は徐々に軽快するが、1か月後に残存することも対応
なるべく皮下深く接種（皮下注射の場合）
同一ワクチンの接種は次回は場所を変える
原則として治療は不要

頻度の高い副反応への対応

発熱
経過24～48時間以内に出現する
48時間以内に軽快する
対応
冷却、アセトアミノフェン投与
ほかの発熱の原因を鑑別する

熱以外の症状がある、熱が遷延するなど、副反応以外の原因が考えられるとき、医療機関受診を局所反応と発熱はどのワクチンでも比較的多いため、事前に説明する

重篤な副反応（有害事象）への対応

稀ではあるが重篤な有害事象• アナフィラキシーなどの過敏性反応• ネフローゼ症候群• 血小板減少性紫斑病
すぐに診断がつくわけではない• 間質性肺炎
疑われる症状があれば病院へ• 急性散在性脳脊髄炎
紹介する• ギランバレー症候群 等

PMDAの重篤副作用疾患別対応マニュアルがある
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/adr-info/manuals-for-hc-pro/0001.html

ワクチン特異的な副反応

DPTワクチン（上腕全体に及ぶ腫脹）• 上腕全体、時に前腕にまで及ぶ高度の発赤・腫脹• 2～3日後がピーク• 後遺症をきたすことは原則ない• 局所の保存的治療（冷却、抗ヒスタミン薬/副腎皮質ステロイド剤の塗布）• 接種液に対するアレルギー反応の可能性を考え、以降の対応を行う
予防接種に関するQ＆A集2021

ワクチン特異的な副反応

BCGワクチン（リンパ節腫大）• 頻度：約1％• 化膿して排膿するものもある（接種例の0.02％）• 接種後1～2か月ごろ• 2cm未満のものがほとんどで、6か月までに自然軽快• 接種部位と同側における腋窩リンパ節の腫大、皮膚発赤• 通常、発熱や疼痛は伴わない
経過が長いため病院でフォロー• 原則として経過観察（化膿して3cmを超える、局所の炎症所見が強い
日本ビーシージー製造株式会社
場合などには抗結核薬の投与も考慮される）

予防接種実施者のための予防接種必携2019

ワクチン特異的な副反応

BCGワクチン（皮膚結核様病変）• 接種後1か月前後から、接種部位を中心に全身に発疹が散布• 発熱を伴うこともある• 100万接種当たり約22例• 無治療で自然治癒

日本ビーシージー製造株式会社
予防接種に関するQ＆A集2021

ワクチン特異的な副反応

すみやかに病院へ保健所にも相談

BCGワクチン（コッホ現象）• 結核既感染者における、BCG接種後早期の強い局所反応• 結核感染に関する精査・加療を要する
２週

通常の経過（例）４週

６週

コッホ現象の経過（例）
２日
５日
７日

日本ビーシージー製造株式会社

ワクチン特異的な副反応

おたふくかぜワクチン
耳下腺炎

無菌性髄膜炎• 3％程度に認められる• 自然感染では60～70％• 0.03～0.06％に認められる• 自然感染では1.24％

感音性難聴• 600万～800万人に一人• 自然感染では400～1000人に一人症状があれば病院で診断を日本ワクチン学会編 ワクチン-基礎から臨床まで-• いずれの副反応の頻度も自然罹患での合併率と比べると非常に低い

ワクチン特異的な副反応

水痘ワクチン（水疱を伴う発疹）• ハイリスク患者において、14～30日後にワクチン株による水痘が認められることがある• ハイリスク患者が野生株に自然感染した場合より、頻度も低く、軽症• 健常児の場合、多くは野生株による水痘あるいは他疾患• 健常児では原則として対応不要

即、病院へ
¥¥ワクチン特異的な副反応

ロタウイルスワクチン（腸重積）• 初回接種から21日間における発症頻度の増加がある（特に7日以内）• 2万～10万接種に1例

ワクチン特異的な副反応

新型コロナワクチン（モデルナアーム）https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000862143.pdf

ワクチン特異的な副反応

新型コロナワクチン（モデルナアーム）• ワクチン接種後数日から1週間ほど経ってからのかゆみや痛み、腫れや熱感、赤み• 数日で自然に治る• 痒い場合は冷却、抗ヒスタミン剤、ステロイド外用薬• 痛みが強い場合はアセトアミノフェンやロキソプロフェン、イブプロフェン等
NSAIDsの内服• 症状が特にひどい、数日経過しても軽快しない場合は皮膚科に相談
https://www.cov19-vaccine.mhlw.go.jp/qa/0089.html

即、病院へ

ワクチン特異的な副反応¥¥

新型コロナワクチン（心筋炎・心膜炎）
心筋炎関連事象の100万回接種当たりの発生頻度
年齢 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80男 ファイザー
性 モデルナ

女 ファイザー性 モデルナ

2.38 5.75 1.63
18.38 14.83 2.52
1.41 0.65 0.96

0.98
2.11
0.58

0.51
0.61
0.94

1.26
1.53
0.76

1.19
00.63

1.02
0
1.11

0

1.54

0.92

1.12

00

0.77

1.84

• ワクチン接種後4日程度の間に、胸痛、動悸、息切れ、浮腫• COVID-19発症後の心筋炎よりは低頻度・軽症
心筋炎関連事象疑い報告の状況について（ワクチン分科会副反応検討部会2021/10/15）https://www.mhlw.go.jp/content/10601000/000844075.pdf

Take home message• 副反応（因果関係あり）は有害事象（因果関係問わない）に含まれる• 副反応が疑われたら報告する（新型コロナワクチンは幅広く評価を行っている）• 頻度の高い副反応は事前説明し、適切に対応する• 稀だが重篤な副反応があることを知り、発生した場合は専門的な対応を求める• 各ワクチンの特異的副反応の対応方法を知る