Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

251（ 9 ）岐阜県及び愛知県下において分離された基質特異性拡張型

ȕ-ラクタマーゼ産生株に対する各種抗菌薬の抗菌活性サーベイランス
富山化学工業株式会社綜合研究所
東海アンチバイオグラム研究会ワーキンググループ
中川哲志・久田晴美・野村伸彦・満山順一

松原茂規

富山化学工業株式会社綜合研究所

松原耳鼻いんこう科医院

山岡一清

渡邉邦友

岐阜医療科学大学衛生技術学科

岐阜大学生命科学総合研究支援センター
嫌気性菌研究分野

浅野裕子
大垣市民病院医療技術部

末松寛之・澤村治樹

橋渡彦典

愛知医科大学病院感染制御部

高山赤十字病院検査部

松川洋子

山岸由佳・三鴨廣繁

岐阜県立多治見病院臨床検査部

愛知医科大学臨床感染症学（2013 年 7 月 31 日受付）

岐阜県及び愛知県下の医療施設において，2007 年から 2011 年にかけて分離された
基質特異性拡張型ȕ- ラクタマーゼ（extended-spectrum ȕ-lactamase: ESBL）産生株 131
株 に 対 す る 各 種 抗 菌 薬 の 抗 菌 活 性 を 測 定 し た。今 回 評 価 し た 抗 菌 薬 の 中 で

meropenem （MEPM）及 び doripenem （DRPM）の MIC50 並 び に MIC90 が 0.0313〜
0.125 ȝg/mL であり，最も低かった。Clinical and Laboratory Standards Institute のブレ，tazobactam/
イ ク ポ イ ン ト を 用 い た 感 性 率 は，MEPM, DRPM, imipenem（IPM）

piperacillin（TAZ/PIPC）及び cefmetazole（CMZ）がそれぞれ 98.5%，98.5%，94.7%，
94.7% 及び 92.4% であり，良好な活性を示した。
ESBL 産生株の遺伝子型別では CTX-M-9 型単独保有株が 72 株（55.0%）と最も多く分離され，これらに対する TAZ/PIPC, IPM, MEPM 及び DRPM の感性率はいずれも 100% であった。

252（ 10 ）66―5

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Oct. 2013

以上のように本地域にて分離された ESBL 産生株に対して，カルバペネム系抗菌薬に加えて，TAZ/PIPC 及び CMZ が良好な抗菌活性を示した。

基質特異性拡張型ȕ-ラクタマーゼ（extended-

伝子型によって抗菌薬に対する感受性が異なるた

spectrum ȕ-lactamase: ESBL）は一般に，ペニシリ

め，当該地域での遺伝子型あるいは感受性の調査

ン系抗菌薬及び第一世代セファロスポリン系抗菌を行うことは，ESBL 産生菌に対する適切な抗菌薬のみならず，第二世代以降のセファロスポリン

薬の使用を行うためには重要である。今回，我々

系抗菌薬及びモノバクタム系抗菌薬を分解可能なは Clinical and Laboratory Standards Instituteȕ-ラクタマーゼと定義されている。ESBL は広範 （CLSI）の ESBL 一次スクリーニング基準である
なȕ-ラクタム系抗菌薬を分解することから，そのCTX あるいは CAZ の最小発育阻止濃度（MIC）が産生菌による感染症に対して有効な抗菌薬は限ら

2 ȝg/mL 以上の条件を満たす E. coli，K. pneumoniae

れており，また，ESBL 非産生菌による感染症と及び P. mirabilis11）を岐阜県及び愛知県下の医療比べて死亡率が高いことが報告されている 1）。

施設にて収集し，ESBL 産生株について各種抗菌

KNOTHE ら

2）が 1983 年 に SHV 型 の ESBL 産 生

薬の抗菌活性並びに遺伝子型の決定を行い，菌種

Klebsiella pneumoniae 及 び Serratia marcescens を

別及び遺伝子型別等での各種解析を行ったので報世界で初めて報告し，日本においては ISHII ら

告する。

3）

が

1995 年 に Toho-1 型 の ESBL 産 生 Escherichia coli

I. 材料及び方法

を 報 告 し た。そ れ 以 降 も 数 多 く の 遺 伝 子 型 のESBL 産生菌が分離され，海外並びに国内において ESBL 産生菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性及び遺伝子型の解析を含む多くのサーベイランスが行われている4〜10）。

1. 使用菌株2007 年から 2011 年にかけて，岐阜地区より岐阜大学医学部附属病院，公立学校共済組合東海中ESBL 産生菌で主流となっている遺伝子型は

央病院，中濃地区より岐阜県厚生農業協同組合連

CTX-M-1 型，CTX-M-2 型，CTX-M-9 型及び SHV

合会中濃厚生病院，東濃地区より岐阜県立多治見型であり，菌種により保有する遺伝子型が異なる

病院，西濃地区より大垣市民病院，飛騨地区よりことが報告されている 。Proteus mirabilis では

高山赤十字病院，愛知地区より愛知医科大学病院

CTX-M-2 型保有株がほぼ全てを占める一方 ，E.

で 分 離 さ れ た E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis

coli では CTX-M-9 型保有株の分離頻度が高いこのうち CLSI による ESBL 一次スクリーニングのとが知られている 4）。また，ESBL の遺伝子型によ基準である CAZ あるいは CTX の MIC が 2 ȝg/mL

り各種抗菌薬の抗菌活性が異なることも示され

以上の 157 株を用いた。

9）9）ている。村谷ら

4）によると cefotaxime（CTX）は各施設でマイクロバンクに保存された菌株は，

CTX-M 型保有株よりも SHV-12 型保有株に対しミュラーヒントン寒天平板上で増菌し，2 継代以て抗菌活性が強く，一方 ceftazidime（CAZ）は内の単一コロニーを各測定に使用した。

SHV-12 型保有株よりも CTX-M 型保有株に対して抗菌活性が強い。
以上のように ESBL 産生菌は，その保有する遺2. ESBL 産生株の検出
ESBL 産生株の検出は CLSI の ESBL 産生株確

Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

253（ 11 ）認試験 11）に基づき実施した。収集した一次スク

aztreonam （ AZT ）， levofloxacin （ LVFX ），リ ー ニ ン グ 陽 性 株 に 対 し， CAZ, CTX, CAZ/

pazufloxacin （PZFX）， ciprofloxacin （CPFX），

clavulanic acid （CVA）及 び CTX/CVA デ ィ ス クWRVXÀR[DFLQ（TFLX）の計 23 薬剤を用いた。なお，（栄研化学）を用いて，CAZ 単独ディスクと比較

SBT/ABPC，CVA/AMPC 及び SBT/CPZ はそれぞして CAZ/CVA ディスクによる阻止円径が 5 mm

れ， ABPC, AMPC 及 び CPZ 換 算 と し て， TAZ/

以上拡大した株あるいは CTX 単独ディスクと比PIPC は TAZ 4 ȝg/mL 存在下にて PIPC 換算として較して CTX/CVA ディスクによる阻止円径が 5 mm

MIC を測定した。

以上拡大した株を ESBL 産生株とした。

4. 抗菌活性測定
3. 使用抗菌薬

MIC は，CLSI 法 12）に準じてオーダーメイドの

Ampicillin （ABPC）， amoxicillin （AMPC）， ドライプレート（栄研化学）を用いて行った。感piperacillin （PIPC）， sulbactam/ampicillin （SBT/

性，中等度耐性及び耐性の分類は，CLSI の定める

ABPC）， CVA/AMPC， tazobactam/piperacillin

MIC interpretive standard11）を参考とした。PZFX（ TAZ/PIPC ）， sulbactam/cefoperazone （ SBT/のブレイクポイントは類薬である LVFX を参考にCPZ），CPZ，cefazolin（CEZ），cefotiam（CTM）， 2 ȝg/mL に定めた。
CTX ， CAZ ， cefmetazole （ CMZ ）， flomoxef（FMOX），latamoxef（LMOX），imipenem（IPM）， 5. ESBL 遺伝子型の決定

meropenem （ MEPM ）， doripenem （ DRPM ），ESBL 産生株に対して表 1 に示すプライマーを

表 1. 検出用プライマー

254（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

用いた PCR を行い特異的増幅の有無により保有し66―5

Oct. 2013

して試験に供した。

。

ESBL 産 生 株 131 株 の 菌 種 の 内 訳 は E. coli がTEM 及び SHV については，表 1 のプライマーを

109 株で最も多く，次いで K. pneumoniae が 16 株，

用いて direct sequence 法により塩基配列を確定

P. mirabilis が 6 株であった（図 1）。地区別分離株

し，既報の分類に従い遺伝子型を決定した 13〜15）。

数は，岐阜地区で 56 株，東濃地区で 46 株，西濃ているȕ-ラクタマーゼ遺伝子型を決定した

13〜15）

地区で 15 株，愛知地区で 7 株，中濃地区で 5 株，

II. 結果

飛騨地区で 2 株であった（図 2）。材料別分離株数
は，尿 62 株，喀痰 27 株，血液 13 株，膿 6 株，便 6

1. ESBL 産生株の検出と検体の背景収集した 157 株に対し，CLSI の ESBL 産生株確
認試験

11）

株，ドレーン 3 株，膣分泌液 2 株，その他 12 株であった（図 3）。

を実施した結果，131 株（83.4%）が陽性であった。以降はこの 131 株を ESBL 産生株と図 1. 菌種別における ESBL 産生株の分離頻度

図 2. 各地区における ESBL 産生株の分離数

Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

255（ 13 ）図 3. 各分離材料における ESBL 産生株の分離頻度

2. ESBL 産生株に対する各種抗菌薬の抗菌活性
ESBL 産生株に対してȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤を含まないペニシリン系抗菌薬は全て MIC50
及 び MIC90 が＞64 あ る い は＞128 ȝg/mL で あ った。ブレイクポイントの設定されている ABPC 及

び K. pneumoniae であり，IPM, MEPM, DRPM のMIC はそれぞれ 0.25, 16, 4 及び 0.5, 8, 4 ȝg/mL でIPM には感性であった。
モノバクタム系抗菌薬の AZT の MIC50 及び MIC90
は 16 及び 128 ȝg/mL，感性率は 19.8% であった。

び PIPC の感性率はいずれも 0% であった（表 2）。

キノロン系抗菌薬は PZFX の MIC50 及び MIC90

ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤を含まないセファ

が同系抗菌薬の中では最も低く，8 及び 16 ȝg/mL

ロスポリン系抗菌薬も CAZ 以外はペニシリン系であった。類薬を参考にした PZFX の感性率は抗菌薬と同様の傾向であった。

40.5% であった。

ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤はいずれも単剤より MIC50 が 1/4 以下に低下し，中でも TAZ/PIPC はMIC50 及び MIC90 が最も低く，2 及び 8 ȝg/mL であり，感性率は 94.7% であった。
セファマイシン系及びオキサセフェム系抗菌薬

3. 菌種別の各種抗菌薬の抗菌活性E. coli, K. pneumoniae 及び P. mirabilis について
各種抗菌薬の MIC50, MIC90 及び感性率を比較した。今 回 収 集 し た 131 株 の ESBL 産 生 菌 の う ちの中では FMOX の MIC50 及び MIC90 が最も低く， 109 株が E. coli であり全 ESBL 産生株の 83.2% をそれぞれ 0.125 及び 2 ȝg/mL であった。CMZ の感
性率は 92.4% であった。

占めた。

E. coli で は MEPM, DRPM, IPM, TAZ/PIPC 及

カルバペネム系抗菌薬は他系抗菌薬よりも抗菌び CMZ の感性率は，それぞれ 99.1%, 99.1%, 98.2%,

活性が強く，中でも MEPM と DRPM の MIC50 は95.4% 及び 93.6% であった（表 3）。キノロン系抗いずれも 0.0313 ȝg/mL であり，MIC90 はそれぞれ菌薬及び TAZ/PIPC 以外のȕ-ラクタマーゼ阻害剤

0.0625 及び 0.125 ȝg/mL であった。また両薬剤の配合剤の感性率は 20.2〜39.4% であった。

感性率も全薬剤中最も高い 98.5% であった。全

K. pneumoniae では MEPM, DRPM, IPM, TAZ/

131 株中，MEPM あるいは DRPM に耐性を示した

PIPC 及 び CMZ の 感 性 率 は，そ れ ぞ れ 93.8%,のは，2 株であった。いずれも尿由来の E. coli 及

93.8%, 87.5%, 87.5% 及び 81.3% であり，E. coli と表 2.

各種抗菌薬に対する ESBL 産生菌 131 株の感受性分布と MIC50, MIC90 及び感性率

256（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

Oct. 2013

Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

257（ 15 ）表 3. 菌種別の各種抗菌薬の抗菌活性比べ低い傾向が見られた。一方，キノロン系抗菌抗菌薬の MIC50, MIC90 及び感性率を比較した（表薬 の 感 性 率 は 高 く，中 で も PZFX の 感 性 率 は4）。最も多く分離された尿由来株では TAZ/PIPC,

87.5% であった。

IPM, MEPM, DRPM 及び CMZ の感性率は，それP. mirabilis の 分 離 株 数 は 6 株 で は あ っ た が， ぞれ 98.4%, 96.8%, 96.8%, 96.8% 及び 95.2% であ
MEPM, DRPM, TAZ/PIPC, CAZ, CMZ 及 び PZFXが良好な活性を示した。

り，いずれも良好な感性を示した。
喀 痰 由 来 株 に 対 す る 感 性 率 は， MEPM 及 び

DRPM が，いずれも 100% であり，次いで TAZ/
4. 分離材料別の各種抗菌薬の抗菌活性

PIPC, IPM, CMZ がいずれも 85.2% であった。喀

分離材料別分離株数が 10 株以上であった尿由痰由来株の MIC90 は尿由来株の MIC90 と比較し来株，喀痰由来株及び血液由来株について，各種て， TAZ/PIPC, LMOX, IPM が 4 倍， DRPM が 8

258（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

Oct. 2013

表 4. 分離材料別の各種抗菌薬の抗菌活性倍，CMZ が 16 倍，FMOX が 128 倍であった。
血液由来株では TAZ/PIPC, CMZ, IPM, MEPM
及び DRPM が 100% の感性率を示した。

同様に，西濃地区では FMOX の MIC90 が 16 倍，
全 て の キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 の MIC50 が 1/4 以 下 であった。西濃地区では ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤が他地区よりも高い感性率を示し，特に TAZ/

5. 地区別の各種抗菌薬の抗菌活性

PIPC は 100% の感性率を示した。一方で，西濃地地区別収集株数が 10 株以上であった岐阜地区， 区では IPM の感性率が他地区より低く，感性率は
東濃地区及び西濃地区について各種抗菌薬の86.7% であった。

MIC50, MIC90 及び感性率を比較した（表 5）。全株
での MIC に比べ，岐阜地区では FMOX の MIC90 が6. ESBL 各遺伝子型保有株に対する各種抗菌薬

4 倍，東濃地区では CPFX の MIC50 が 1/4，CAZ のの抗菌活性

MIC90 は 2 倍以上であった。

ESBL 産生株に対し，既報 13〜15）のプライマーを

Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

259（ 17 ）表 5. 地区別の各種抗菌薬の抗菌活性用いて遺伝子型を決定した結果を図 4 に示した。

が 5 株，CTX-M-1 型単独保有株が 1 株分離された。

菌種別では，E. coli（109 株）では CTX-M-9 型

CTX-M-9 型単独保有株，CTX-M-1 型単独保有

単独保有株が 70 株と最も多く分離され，次いで株並びに CTX-M-1 型及び CTX-M-9 型保有株にCTX-M-1 型単独保有株，CTX-M-1 型及び CTX-

ついて各種抗菌薬の MIC50, MIC90 及び感性率をM-9 型保有株がそれぞれ 17, 11 株であり，その他

比較した（表 6）。

の遺伝子型保有株はいずれも 2 株以下であった。

最も多く分離された CTX-M-9 型単独保有株でK. pneumoniae（16 株）では SHV-12 型単独保有

は 97.2% を E. coli が占めた。TAZ/PIPC, IPM, MEPM,

株が 4 株と最も多く分離され，その他の遺伝子型

DRPM 及び CMZ の感性率は 90% 以上であり，良はいずれも 2 株以下であった。

好な活性を示した。オキサセフェム系抗菌薬 FMOX

P. mirabilis（6 株）では CTX-M-2 型単独保有株と LMOX はカルバペネム系抗菌薬に次いで MIC90

260（ 18 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

Oct. 2013

図 4. ESBL 各種遺伝子型の分離株数が低く，いずれも 2 ȝg/mL であった。モノバクタム
系抗菌薬 AZT 及びキノロン系抗菌薬の感性率はIII. 考察各々 25%, 34.7% 以下であった。

CTX-M-1 型 保 有 株 は 20 株 分 離 さ れ， 85% を

我々はこれまでに岐阜県及び愛知県下で分離さ

E. coli が占めた。CTX-M-9 型保有株と比較する

れた各種病原細菌について継続的な抗菌活性サーと TAZ/PIPC 以外のȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤

ベイランスを実施してきた 16〜20）。今回は 2007 年

及び CAZ の感性率が低い傾向にあり，いずれもから 2011 年に岐阜県及び愛知県下の医療施設よ感 性 率 は 30% 以 下 で あ っ た。そ の 他 の 薬 剤 もり分離された ESBL 産生株に対する各種抗菌薬のCTX-M-9 型保有株と比較すると感性率はわずか

抗菌活性を測定し，菌種別，分離材料別，地区別に低い傾向にあった。

及び ESBL 遺伝子型別での比較を行った。

CTX-M-1 型及び CTX-M-9 型の両方を保有する

ESBL 産生株全体に対し，カルバペネム系抗菌

株は 11 株分離され，全てが E. coli であった。CAZ

薬，TAZ/PIPC，CMZ は良好な抗菌活性を有して及び AZT の感性率が他の遺伝子型保有株より低

おり，いずれも感性率は 90% 以上であった。まく，それぞれ 9.1% 及び 0% であった。

た，CLSI によりブレイクポイントが設定されてCTX-M-2 型保有株は 7 株であり，うち 5 株がいないため感性率を算出することができなかった

P. mirabilis であった。分離株数が少ないものの他

も の の， FMOX 及 び LMOX も MIC50 及 び MIC90の遺伝子型保有株と比べて IPM の感性率が低くはカルバペネム系抗菌薬に次いで低く，強い抗菌42.9% であった。一方，キノロン系抗菌薬の感性活性を有していたと言える。

率が比較的保たれ，PZFX 及び LVFX の感性率は今回収集した ESBL 産生株は菌種や分離材料やそれぞれ 85.7% 及び 57.1% であり良好であった。

ESBL 遺伝子型といった背景が異なり，その背景

Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 6.

66―5

261（ 19 ）ESBL 各遺伝子型保有株に対する各種抗菌薬の抗菌活性ごとに抗菌薬の抗菌活性に違いがあった。

感性率は 75.0% であった。しかし，2009 年カナダ

まず，菌種別の解析から ESBL 産生 E. coli においに お け る LOWE ら の 報 告 22）で は，ESBL 産 生 K.

てはカルバペネム系抗菌薬と TAZ/PIPC がほぼ同等

pneumoniae に 対 す る CPFX の 感 性 率 は わ ず かの高い感性を示す一方，ESBL 産生 K. pneumoniae

9.1% であったことや本邦でも LVFX 耐性を示す

においては TAZ/PIPC はカルバペネム系抗菌薬よESBL 産生 K. pneumoniae が 2009 年以降わずかなりやや感性が低かった。オキサセフェム系抗菌薬

がら増加していることから 23），本地域におけるキで あ る FMOX 及 び LMOX の MIC90 も そ れ ぞ れ

ノロン系抗菌薬の感受性を継続的に監視していく

64 ȝg/mL 及び 16 ȝg/mL であった。このように K.

ことが必要であると考えられる。

pneumoniae はȕ-ラクタム系抗菌薬に対する感受

さらに，遺伝子型別でも各種抗菌薬の抗菌活性性が低い一方，キノロン系抗菌薬に対する感受性は異なる傾向が認められ，最も多く分離されたは総じて高く，PZFX の感性率は 87.5%，CPFX のCTX-M-9 型保有株ではカルバペネム系抗菌薬並262（ 20 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

Oct. 2013

びに TAZ/PIPC が 100% の感性を示す一方，他の遺カルバペネム系抗菌薬に加えて TAZ/PIPC 及び伝子型ではカルバペネム系抗菌薬及び CMZ が

CMZ が良好な感性を示した。カルバペネム系抗TAZ/PIPC よりわずかに高い感性を示した。2006

菌薬は ESBL 産生菌に対する第一選択薬である

年の日本全国におけるグラム陰性菌を対象としたが，カルバペネム耐性株も検出されており，そのSHIBATA ら の 調 査 9）と 今 回 の 我 々 の 調 査 で は， 増加が危惧される。今回の結果より ESBL 産生菌
ESBL 遺伝子型の分離頻度が異なり，中でも CTX-には遺伝子型の地域差が認められたことから，抗M-2 型の分離頻度は大きく異なっていた。SHIBATA

菌薬に対する感性率も地域で異なることが懸念さらの調査では全 317 株中 161 株（50.8%）が CTX-れる。ESBL 産生菌による感染症に対して選択さM-2 型 ESBL を産生していたが，我々の調査ではれる薬剤にはそれら情報を加味して十分な注意を

単 独 及 び 他 の 遺 伝 子 型を保 有 する CTX-M-2 型

払う必要がある。今後も ESBL 産生株の網羅的なESBL 産生株は全 131 株中 13 株（9.9%）であった。 収集を続け，その性状を細かく解析することによ
SHIBATA らの調査ではいくつかの地域ごとに結果

り，カルバペネム系抗菌薬と比べ限定的となるにを示しており，岐阜県及び愛知県を含む中部地域

しても，カルバペネム系抗菌薬以外の有効な選択

でも CTX-M-2 型が最も高い頻度で分離されてい肢を模索することと，その選択肢を適切に活用した。SHIBATA らは 2001 年から 2003 年にかけて菌株ていくことがカルバペネム耐性株を増加させないを収集した一方，我々は 2007 年から 2011 年にかけために重要であると考えられた。

て菌株を収集しており，経年的に主流となる遺伝
子型が変化している可能性が考えられた。
分離材料別の解析では，尿由来株においては

TAZ/PIPC, CMZ 及びカルバペネム系抗菌薬が同
等 の 感 性 を 示 し た が，喀 痰 由 来 株 に お い て は

MEPM 及 び DRPM の 方 が IPM, TAZ/PIPC 及 び
CMZ よりも高い感性を示した。
抗菌薬の適切な選択に臨床検査室における感受性測定は最も重要であると考えられるが，菌種や遺伝子型や分離材料といった情報は，抗菌薬の感受性測定以前に知りうる情報であり，より早い段階で適切な抗菌薬を選択するために今回の検討結
果は良い手がかりになると考えられた。実際にRODRÍGUEZ-BAÑO ら は ESBL 産 生 E. coli に よ る 血流感染においては ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤がin vitro で活性を示す場合にはカルバペネム系抗菌薬と比較しても死亡率及び入院日数に差がないと結論付け，起因菌の感受性を確認した上ならば

ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤がカルバペネム系抗菌薬の代替になるとしている 21）。
本地域にて分離された ESBL 産生株に対して，

参考文献
1）PEÑA, C.; C. GUDIOL, L. CALATAYUD, et al.:Infections due to Escherichia coli producing
extended-spectrum beta-lactamase amonghospitalized patients: factors influencing
mortality. J. Hosp. Infect. 68: 116〜122, 2008
2）KNOTHE, H.; P. SHAH, V. KRCMERY, et al.:Transferable resistance to cefotaxime, cefoxitin,
cefamandole and cefuroxime in clinical isolatesof Klebsiella pneumoniae and Serratia
marcescens. Infection 11: 315〜317, 1983
3）ISHII, Y.; A. OHNO, H. TAGUCHI, et al.: Cloning
and sequence of the gene encoding acefotaxime-hydrolyzing class A beta-lactamaseisolated from Escherichia coli. Antimicrob.
Agents Chemother. 29: 2269〜2275, 1995
4）村谷哲郎，小林とも子，松本哲朗，他：基質
特異性拡張型 ȕ-lactamase 産生 Escherichia coliに対する各種抗菌薬の抗菌力。日本化学療法
学会雑誌 52: 556〜567, 2004
5）若松 篤，黒川博史，芹沢亜矢子，他：臨床
分離 CTX-M-2 グループ ȕ-ラクタマーゼ産生
Proteus mirabilis の各種抗菌薬に対する感受性。日本化学療法学会雑誌 54: 447〜452, 2006

Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

6）PATERSON, D. L. & R. A. BONOMO: Extendedspectrum ȕ-lactamase: a clinical update. Clin.
Microbiol. Rev. 18: 657〜686, 2005
7）CANTÓN, R. & T. M. COQUE: The CTX-M betalactamase pandemic. Curr. Opin. Microbiol. 9:466〜475, 20068）LIVERMORE, D. M.; R. CANTÓN, M. GNIADKOWSKI,
et al.: CTX-M: changing the face of ESBLs in
Europe. J. Antimicrob. Chemother. 59: 165〜
174, 20079）SHIBATA, N.; H. KUROKAWA, Y. DOI, et al.: PCR
FODVVL¿FDWLRQ RI &7;0W\SH EHWDODFWDPDVH
JHQHV LGHQWL¿HG LQ FOLQLFDOO\ LVRODWHG *UDP
negative bacilli in Japan. Antimicrob. Agents
Chemother. 50: 791〜795, 2006
10）CANTÓN, R.; A. NOVAIS, A. VALVERDE, et al.:Prevalence and spread of extended-spectrum
ȕ-lactamase-producing Enterobacteriaceae in
Europe. Clin. Microbiol. Infect. 14: 144〜153,
200811） CLSI: Performance standards for antimicrobial
susceptibility testing; Twenty-Third informational supplement. Approved Standard
M100-S23 CLSI 33:201312）CLSI: Methods for dilution antimicrobial
susceptibility tests for bacteria that growaerobically; Approved Standard-Seventh
Edition. M07-A8. CLSI 29:200913）JOUINI, A.; L. VINUÉ, K. B. SLAMA, et al.:Characterization of CTX-M and SHV extendedspectrum ȕ-lactamases and associated resistancegenes in Escherichia coli strains of foodsamples in Tunisia. J. Antimicrob. Chemother.
60: 1137〜1141, 200714）LOPES, A. C.; D. L. VERAS, A. M. LIMA, et al.:blaCTX-M-2 and blaCTX-M-28 extended-spectrum
ȕ-lactamase genes and class 1 integrons inclinical isolates of Klebsiella pneumoniae from
Brazil. Mem. Inst. Oswaldo Cruz 105: 163〜
167, 201015）JONES, H.; M. TUCKMAN, D. KEENEY， et al.:Characterization and sequence analysis ofextended-spectrum-ȕ-lactamase-encoding genes
from Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,

66―5263（ 21 ）and Proteus mirabilis isolates collected during
tigecycline phase 3 clinical trials. Antimicrob.
Agents Chemother. 53: 465〜475, 200916）満山順一，山岡一清，浅野裕子，他：岐阜県下における肺炎球菌の各種抗菌薬に対する感
受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス ―2004 年 ―。 Jpn. J.
Antibiotics 59: 137〜151, 200617）田中知暁，満山順一，山岡一清，他：岐阜県下で分離されたグラム陰性菌に対するフル
オロキノロン系の抗菌力（2005 年）。Jpn. J.
Antibiotics 60: 141〜151, 2007
18）帰山 誠，水永真吾，満山順一，他：岐阜県下で分離されたインフルエンザ菌の感受性
サーベイランス（2006）。Jpn. J. Antibiotics 61:
195〜208, 200819）河元宏史，野村伸彦，満山順一，他：岐阜県下より分離された streptococci に対する各種抗菌薬の感受性サーベイランス（2005 年〜2007年）。Jpn. J. Antibiotics 62: 509〜524, 200920）藤原将祐，水永真吾，野村伸彦，他：岐阜県及び愛知県下において分離された緑膿菌の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス（2008 年）
。Jpn. J. Antibiotics 65: 15〜26, 2012
21）RODRÍGUEZ-BAÑO, J.; M. D. NAVARRO, P.
RETAMAR, et al.: ȕ-Lactam/ȕ-lactam inhibitor
combinations for the treatment of bacteremia
due to extended-spectrum ȕ-lactamaseproducing Escherichia coli: A post hoc analysis
of prospective cohorts. Clin. Infect. Dis. 54:
167〜174, 201222）LOWE, C. F.; A. MCGEER, M. P. MULLER, et al.:Decreased susceptibility to noncarbapenem
antimicrobials in extended-spectrum-ȕ-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiellapneumoniae isolates in Toronto, Canada.
Antimicrob. Agents Chemother. 56: 3977〜
3980, 201223）野竹重幸，三井真由美，近藤寿恵，他：今日的話題の多剤耐性菌の動向と対策 1. わが国の医療機関における臨床分離細菌の多剤耐性化の現状とその対応（3）市中病院における多剤耐性菌の現状―当センターの現状―。化
学療法の領域 27: 1610〜1629, 2011

264（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

Oct. 2013

Antimicrobial activity of several drugs against
extended-spectrum ȕ-lactamase positive Enterobacteriaceae
LVRODWHVLQ*LIXDQG$LFKLSUHIHFWXUH
Research Laboratories, Toyama Chemical Co., Ltd.,:RUNLQJ*URXSRI7RNDL$QWLELRJUDP6WXG\*URXSSATOSHI NAKAGAWA, HARUMI HISADA,NOBUHIKO NOMURA and
JUNICHI MITSUYAMA
Research Laboratories,
Toyama Chemical Co., Ltd.
KAZUKIYO YAMAOKA*LIX8QLYHUVLW\RI0HGLFDO6FLHQFH
YUKO ASANO
Department of Clinical Laboratory Medicine,
Ogaki Municipal Hospital
HIKONORI HASHIDO
Takayama Red Cross Hospital
YOKO MATSUKAWA
Clinical Laboratories,*LIX3UHIHFWXUDO7DMLPL+RVSLWDOSHIGENORI MATSUBARA
Matsubara Otorhinolaryngology Clinic

KUNITOMO WATANABE
Division of Anaerobe Research, Life Science
5HVHDUFK&HQWHU*LIX8QLYHUVLW\HIROYUKI SUEMATSU and HARUKI SAWAMURA
Division of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Hospital
YUKA YAMAGISHI and HIROSHIGE MIKAMO
Department of Clinical Infectious Diseases,$LFKL0HGLFDO8QLYHUVLW\*UDGXDWH6FKRRORI
Medicine

We investigated the antimicrobial activity of several drugs against 131 extended-spectrum
ȕ-lactamase（ESBL） SRVLWLYH FOLQLFDO LVRODWHV LQ *LIX DQG$LFKL SUHIHFWXUH IURP  WR 
Meropenem（MEPM）and doripenem（DRPM）gave the lowest MIC50 at 0.0313 ȝg/mL. MEPM
gave the lowest MIC90 at 0.0625 ȝg/mL. According to the Clinical and Laboratory Standards
Institute breakpoints, the susceptible rates of carbapenems, tazobactam/piperacillin（TAZ/PIPC）
and cefmetazole（CMZ）were higher than 90%. The susceptible rates of MEPM, DRPM,
imipenem（IPM）, TAZ/PIPC and CMZ were 98.5%, 98.5%, 94.7%, 94.7% and 92.4%.
:HXVHGWKH3&5PHWKRGDQGLGHQWL¿HGWKHPROHFXODUW\SHVRIWKH(6%/SRVLWLYHLVRODWHVSeventy-two strains had CTX-M-9 group gene and CTX-M-9 group gene is the most frequently
detected. Against the CTX-M-9 group gene harboring strains which were the most common in
our investigation, the susceptible rates of TAZ/PIPC, MEPM, DRPM and IPM were 100%. It issuggested that not only carbapenems but also TAZ/PIPC and CMZ are useful against infections
caused by ESBL positive isolates.