June 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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179 ( 1 )《座談会》
外来治療におけるシタフロキサシンの位置づけ
二木芳人（司会）
昭和大学医学部臨床感染症学講座教授

青木信樹
信楽園病院内科部長

鈴木賢二
藤田保健衛生大学坂文種報徳曾病院耳鼻咽喉科学教授

松本哲朗
産業医科大学泌尿器科教授

ニューキノロン系薬の現状と問題点

並びに今後の方向性について考えていきたいと思います。

【二木（司会）】本日はお忙しい中お集まりいた

最近ニューキノロン系薬は以前に比べて使用頻だきましてありがとうございます。ただ今から，度も増えており，そのため使い方や問題点につい「外来治療におけるシタフロキサシン (STFX) の位ての話題も多くなっています。そこで，STFX の置づけ」というテーマで座談会を開催させて頂き話の前に，各科領域におけるニューキノロン系薬ます。の使用状況や問題点について確認しておきたいと

STFX は，昨年 6 月に発売され，ちょうど一年思います。まずは呼吸器領域について青木先生かを迎えました。近年，ニューキノロン系薬のバリらお願いします。

エーションは豊富になりましたが，その中でも【青木】現在，呼吸器領域で最も問題になってSTFX は多くの優れた特徴を有しており，この薬いるのは耐性菌です。代表的なものにはペニシリ剤を私達がいかに臨床現場で役立てていくのかは

ンおよびマクロライド耐性肺炎球菌，BLNAR な

非常に重要なテーマだと思います。そこで，本日

どの耐性インフルエンザ菌があり，最近ではマクは各科領域のエキスパートである 3 人の先生方とロライド耐性マイコプラズマも注目されています。

ともに，STFX の感染症治療薬としての位置づけ

これらの耐性菌に対してニューキノロン系薬，特180 ( 2 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_3June 2009にレスピラトリーキノロンが【二木】初期治療で確実に感染症をコントロー有効であることから，使用さルすることが大切だということですね。

れる機会も増えています。

鈴木先生，耳鼻科領域は耐性菌の問題など比較市中肺炎の治療について考的呼吸器領域と似ていますが，年齢など患者背景えますと，日本呼吸器学会のが違う部分もあると思います。先生のところはい

市中肺炎ガイドラインでは，かがでしょうか。

エンピリック治療の第一選択【鈴木】耳鼻科領域では，急性疾患を中心に小はアモキシシリンとなっており，多くの場合，高児の患者が多いという特徴があります。小児の急用量投与が必要となります。しかし，現実にはペ性疾患の初期治療には，b -ラクタム系薬，特にペニシリン系薬がこうした高用量で使用されることニシリン系薬が主に使用され，ある程度高用量をはほとんどありません。特に開業医の先生方では投与するというのが一般的です。成人の場合の初安全性を重視しますから，下痢等の副作用を心配期治療も同様です。

二木芳人 博士されるためだと思います。そのため，近年のペニ

ただし，肺炎球菌やインフルエンザ菌で b -ラクシリン系薬の売上を見ても減少傾向にあるほどで，タム系薬に対する耐性菌が増加しているため，成必ずしもガイドラインに沿った治療が行われてい人で耐性菌感染が疑われる場合にはレスピラトるわけではないのが現状です。

リーキノロンが選択されます。さらに，慢性中耳こうした状況下において，先に述べた耐性菌の炎や慢性副鼻腔炎の急性増悪は，原因菌が多彩で関与が疑われ，かつ初期治療が予後を大きく左右ペニシリン，セフェムなどの b -ラクタム系薬だけするような患者，たとえば高齢者や呼吸器疾患，で対処するのは難しいため，レスピラトリーキノ心疾患を基礎疾患にもつ患者に対しては，第一選ロンが第一選択薬となるケースが多くなります。

択薬としてレスピラトリーキノロンを選択すべきしたがって，ニューキノロン系薬の位置づけとしだと考えています。ただし，その際には PK-PD 理ては，基本的には成人の急性疾患，慢性疾患に対論を十分に考慮して使用する必要があり，短期間する第二選択薬ですが，慢性疾患の場合には第一の治療であれば耐性菌が出現する危険性は低いと選択薬に近い位置づけにあるというのが現状です。

考えています。

【二木】慢性疾患の場合には緑膿菌などが多く【二木】私も呼吸器内科医として青木先生と同なるわけですか。

様の考えを持っております。耐性菌の増加に伴い【鈴木】緑膿菌も検出されますし，黄色ブドウ

ニューキノロン系薬の出番も増えるだろうけれど球菌も多くなります。

も，頻用・濫用につながらないよう，症例を選ん【二木】レスピラトリーキノロンは，どちらかで使うことが大切だと思います。といえば肺炎球菌などをターゲットにして開発さ【青木】いずれの領域でもそうですが，必要でれています。緑膿菌についても優れた抗菌活性をあれば最初からニューキノロン系薬を使用するこ示す STFX は，耳鼻科領域において有用な薬剤のとが重要です。最初はニューキノロン系薬以外の一つとなるかもしれませんね。

抗菌薬を使用して，無効であればニューキノロン

松本先生，泌尿器科領域は呼吸器や耳鼻科領域系薬に変更するという方法は，患者の満足度あるとはかなり状況が異なると思うのですが，いかがいは医療経済性からみて問題があると考えていまでしょうか。

す。

【松本】泌尿器科領域でのニューキノロン系薬

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181 ( 3 )の適応範囲は広く，単純性および複雑性尿路感染個々の薬剤によって発現しや症，クラミジアやマイコプラズマ・ジェニタリウ

すさに差がありますので，ムなどが原因となる尿道炎，性器感染症である前個々の薬剤で検討していく必

立腺炎，精巣上体炎など，広範囲の疾患に使用さ要があると思います。

れています。泌尿器科領域におけるキノロン系薬【二木】最近のニューキノの歴史は古く，オールドキノロンの時代から使用

ロン系薬は，安全性の面でもされてきましたが，ニューキノロン系薬が開発さ改善されているようですが，れグラム陽性菌までカバーできるようになったこ

ニューキノロン系薬共通の問題として，青木先生とで，さらに汎用されるようになりました。ただ，が述べられた副作用や相互作用については注意が長年にわたり広範囲の疾患に汎用されてきたこと必要だと思います。

青木信樹 博士

で，耐性菌の増加は避けられない状況となっています。

STFX の抗菌活性【二木】泌尿器科領域で問題になっている耐性菌にはどのようなものがありますか。

【二木】ここからは，本日のメインテーマであ【松本】最も問題となるのは，大腸菌におけるる STFX の話に入ります。まず青木先生， STFXキノロン耐性です。単純性尿路感染症から検出さは抗菌活性の強さが大きな特徴となる薬剤ですが，れる大腸菌の約 10%，複雑性尿路感染症から検出

呼吸器領域の原因菌に対する抗菌活性はどのようされる大腸菌の約 30% はキノロン耐性であり，こな位置づけになりますか。の耐性菌に対してどう対処していくかが今後の大【青木】 STFX は，グラム陽性菌，グラム陰性きな課題だと思います。この他にも，緑膿菌はす菌，嫌気性菌，非定型病原菌の全てに対して強いべての領域に共通する耐性菌ですし，複雑性尿路抗菌活性を示しています（図 1）。呼吸器感染症感染症で高頻度に検出される腸球菌でも，ニューにおいて重要な肺炎球菌はもちろんのこと，腸球キノロン系薬に対して感受性が低下した菌が増加菌属や緑膿菌に対しても強い抗菌活性を示していしており，二峰性の感受性分布を示すようになっます。ています。

【二木】鈴木先生が注目されている菌はござい【二木】続いて，ニューキノロン系薬の安全性ますか。の話を伺います。青木先生，ニューキノロン系薬【鈴木】今は MRSA に対して注目しています。には他の系統にはない特有の副作用があると思う

耳鼻科領域の慢性疾患では MRSA も含めた黄色のですが，最近問題になっているものはございま

ブドウ球菌が原因菌となることが多いのですが，すか。

STFX の MIC は 0.06 m g/mL 以下と優れています。

【青木】最近では，血糖値異常や QT 延長などさらに緑膿菌に対する抗菌活性も強く，その他のの副作用が比較的注目されています。この他に菌の MIC90 もほとんどが 0.5 m g/mL 以下ですから，も，肝機能障害には注意が必要ですし，非ステロ

耐性肺炎球菌，耐性インフルエンザ菌も含めて，イド性消炎鎮痛剤 (NSAIDs)，テオフィリン，ア

耳鼻科領域感染症の大部分の原因菌はカバーできルミニウム等金属イオン含有の制酸剤などとの薬ると思います。

物相互作用の問題もあります。ただ，こうした副【二木】松本先生，泌尿器科領域での抗菌活性作用，相互作用は，同じニューキノロン系薬でもはいかがですか。

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図 1．臨床分離株に対する STFX の抗菌活性（MIC90）

方法：NCCLS 標準法（寒天平板希釈法，104 CFU/spot），ただし，肺炎球菌は NCCLS 標準法（寒天平板希釈法，105 CFU/spot），インフルエンザ菌は日本化学療法学会標準法（寒天平板希釈法，104 CFU/spot）。

Fujikawa K. et al.: Antimicrob. Agents Chemother. 49(7): 3040–3045, 2005 より作図【松本】泌尿器科領域でも同様で，大腸菌をは昇はわずかであり，強い抗菌活性が維持されていじめとする尿路感染症の原因菌に対して抗菌活性。
ます（図 2）が強いと考えています。さらに STFX にはキノロン耐性菌に対する効果も期待しており，in vitro のSTFX の体内動態成績をみる限りは， レボフロキサシン(LVFX) 耐性の大腸菌に対しても強い抗菌活性を示すことが【二木】呼吸器領域では PK-PD 理論に基づいて確認されています。

抗菌薬を使用するのが一般的になっていますが，【二木】青木先生，キノロン耐性肺炎球菌にもSTFX の PK-PD からみた評価はどうですか。

抗菌活性は強いと考えてよろしいですか。

【 青 木 】 肺炎球菌の場合には， AUC/MIC が【青木】 LVFX 耐性肺炎球菌に対する STFX の25⬃30 以上あれば有効性が期待できるとされていMIC は，全ての株で 0.5 m g/mL 以下ですから，強ます。抗菌薬で実際に抗菌力を発揮するのは蛋白いと言えると思います。また，標的酵素の変異が結合していない遊離体の部分であり，STFX の遊重なり耐性化が進行した菌に対しても，MIC の上離体での AUC/MIC は 95 という成績がでていますJune 2009

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62—13から，十分に有効性が期待できるレベルに達して濃度を超える組織内濃度が得います。

られており，呼吸器と同様に【二木】STFX の標準的な用法・用量は 50 mg⫻

移行性は優れていると思いま

183 ( 5 )2 回/日であり，投与量としては少ないわけですが， す（図 3）。
抗菌活性が強く MIC が低いために， PK-PD の有【二木】松本先生，尿路系効基準値を超える優れた成績が得られたというこ組織への移行性や尿中排泄率とだと思います。

はいかがですか。

松本哲朗 博士

体内動態を考える場合には，組織移行性も重要【松本】尿中排泄率でみますと，最近のレスピだと思いますが，STFX の呼吸器病巣への移行性

ラトリーキノロンと呼ばれる薬剤の多くは尿中排についてはいかがでしょうか。

泄率が低いのですが， STFX の場合には 50 mg，【青木】呼吸器領域では喀痰への移行性をみて100 mg を空腹時単回経口投与した場合，投与後います。 100 mg 単回投与の成績では血中濃度の48 時間までにそれぞれ投与量の約 70% が未変化

約 50% の濃度に達していますので，50 mg 投与で体のまま尿中に排泄されたとの報告があり，従来も治療に必要な喀痰中濃度は得られると思いますのニューキノロン系薬に近いタイプだと思います。

（図 3）。

ただ，今まで尿路感染症では，尿中排泄を中心【二木】鈴木先生，耳鼻科領域での組織への移に体内動態を考えてきたわけですが，今後は血中行性はいかがですか。

濃度，つまり PK-PD に主眼を置いて検討してい【鈴木】耳鼻科領域では，中耳粘膜，上顎洞・くことが必要だと考えています。PK-PD 理論が尿篩骨洞粘膜，口蓋扁桃で検討していますが，血中路感染症にも適用できるかどうかについては，ま図 2．肺炎球菌の標的酵素変異数と MIC の関係

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鈴木賢二 博士

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だ十分なエビデンスがなく，が，有効率は急性気道感染症群，肺炎，慢性呼吸今後の検討を待つ必要があり器病変の二次感染いずれも 90% 以上であり，全体ますが，PK-PD の考え方を基。他剤無効例に対する有でも 92.8% でした（図 4）本として尿中排泄率も参考に効率も 95.3% と高く，ニューキノロン系薬無効例

しながら，体内動態を理解しにも 81.3% ですから，臨床効果は優れていますていくことが望ましいと思い。
（図 5）【二木】鈴木先生，耳鼻科領域ではいかがですます。

か。

STFX の臨床効果【鈴木】第 II 相臨床試験において，中耳炎，副鼻腔炎に対して 50 mg⫻2 回/日と 100 mg⫻2 回/日【二木】今までの話を総合すると，STFX は抗菌の用量別での効果が検討されました。急性中耳活性が強く，病巣への移行性も優れているという炎・副鼻腔炎の有効率は 50 mg⫻2 回 / 日と 100ことで，当然臨床効果も高くなることが予想され

mg⫻2 回/日がほぼ同程度でしたが，慢性中耳炎・ます。そこで，実際の臨床効果がどの程度かを確

副鼻腔炎の急性増悪での有効率は 50 mg⫻2 回/日

認したいと思いますが，はじめに青木先生，呼吸が 61.5%，100 mg⫻2 回/日が 80.0% と，50 mg⫻2器領域からお願いします。

回/日の効果が十分ではありませんでした（図 6）。

【青木】第 III 相臨床試験において，呼吸器感染そのため，第 III 相臨床試験において，中耳炎，症は患者の約 90% が 50 mg⫻2 回 /日投与でした

副鼻腔炎に対して 100 mg⫻2 回/日投与で検討した

図 3．STFX の体液・組織内濃度

対象：慢性呼吸器疾患患者及び耳鼻咽喉科手術実施予定患者
方法： STFX 50 mg 又は 100 mg 空腹時単回経口投与後に，各種検体を採取し体液・組織内濃度を測定した。
シタフロキサシン承認申請資料

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185 ( 7 )図 4．STFX の呼吸器感染症に対する臨床効果（有効率）

対象：呼吸器感染症患者 389 例（咽頭・喉頭炎 8 例、扁桃炎 12 例、急性気管支炎 14 例，肺炎 247 例，慢性呼吸器病変の二次感染 108 例）
方法： STFX 50 mg1 日 2 回又は 100 mg1 日 1⬃2 回，3⬃7 日間経口投与
シタフロキサシン承認申請資料

図 5．STFX の直前抗菌化学療法無効例に対する効果（呼吸器感染症）

対象：呼吸器感染症患者 389 例（咽頭・喉頭炎 8 例，扁桃炎 12 例，急性気管支炎 14 例，肺炎 247 例，慢性呼吸器病変の二次感染 108 例）
方法： STFX 50 mg1 日 2 回又は 100 mg1 日 1⬃2 回，3⬃7 日間経口投与
シタフロキサシン承認申請資料

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図 6．STFX の耳鼻咽喉科領域感染症に対する臨床効果（有効率）

第一三共株式会社 社内資料

図 7．STFX の耳鼻咽喉科領域感染症に対する臨床効果（有効率）

対象：耳鼻咽喉科領域感染症患者 96 例（中耳炎 49 例，副鼻腔炎 47 例）
方法： STFX 100 mg1 日 2 回，7 日間経口投与
シタフロキサシン承認申請資料と こ ろ ， そ れ ぞ れ 87.8% ， 89.4% ， 全 体 で はと性感染症を対象に実施されました。有効率は，88.5% の有効率が得られており，慢性中耳炎・副複雑性尿路感染症が 95.0%，非淋菌性尿道炎が鼻腔炎の急性増悪にも有効でした（図 7）。した

88.6% と非常に高く，通常は注射薬の適応となるがって，急性疾患であれば 50 mg⫻2 回/日，慢性有熱性腎盂腎炎に対しても，高い有効性が認めら

疾患の急性増悪には 100 mg⫻2 回 /日投与を行え。さらに，複雑性尿路感染症患者れました（図 8）ば，十分な臨床効果が得られると考えられます。

を対象に LVFX との比較試験が実施されています【二木】松本先生，泌尿器領域はいかがですか。

が，有効率は STFX 50 mg⫻2 回 /日の 96.1% に対【松本】第 III 相臨床試験は，複雑性尿路感染症

して， LVFX100 mg⫻3 回 /日では 82.7% と STFXJune 2009

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62—13187 ( 9 )図 8．STFX の尿路・性感染症に対する臨床効果（有効率）

対象：尿路感染症患者 318 例（複雑性膀胱炎 252 例，複雑性腎盂腎炎 66 例）
非淋菌性性感染症患者 75 例（尿道炎 35 例，子宮頸管炎 40 例）
方法：尿路感染症患者には STFX 50 mg 1 日 2 回又は 100mg 1 日 2 回，7 日間経口投与
非淋菌性性感染症患者には STFX 50 mg 1 日 2 回，7 日間経口投与
シタフロキサシン承認申請資料の方が有意に高いという結果でした (p⫽0.002)。

(p⫽0.053)（図 9）。

これらの結果から， STFX は LVFX で足りない部【二木】 大 腸 菌 の 複 数 変 異 株 に 対 し て は 100分をカバーできるのではないかと考えています。

mg⫻2 回/日投与が有効であるとのお話でしたが，その足りない部分の主な原因と考えられるのが大青木先生，肺炎球菌でも同様のことが言えるので腸菌に代表されるキノロン耐性菌をカバーできるしょうか。のではないかと期待しています。

【青木】肺炎球菌も耐性機序は大腸菌と同様で，STFX のキノロン耐性菌に対する有効性を考え

キノロン耐性菌はトポイソメラーゼ IV およびる上で，面白いデータがあります。キノロン耐性

DNA ジャイレースの変異によって出現し，変異大腸菌は，標的酵素であるトポイソメラーゼ IV箇所が増えるほど抗菌活性は低下します。ただ，および DNA ジャイレースの変異によって出現し肺炎球菌の場合には，複数箇所が変異した菌自体ますが，変異箇所が増えるほど消失率は低下しまが極めて少ない上に，STFX は変異株も含めて肺す。STFX 投与時の大腸菌の消失率も，変異のな炎球菌に対する抗菌活性が強いという特徴があり

い野生株や 1 ヵ所変異株では 100% ですが，3 ヵ所ます。さらに，最近よく使われる PK-PD パラメーが変異した高度耐性株では 66.7% しかありません。

タに MPC（変異株発現阻止濃度）がありますが，しかし，この消失率は投与量によって大きな差が肺炎球菌の臨床分離株で STFX の MIC と MPC をあ り ， 50 mg⫻2 回 / 日 投 与 で は 45.5% で す が ，検討した成績では，MIC90 が 0.06 m g/mL，MPC90

100 mg⫻2 回/日投与では 81.3% が消失していますが 0.25 m g/mL とどちらも低く，MIC と MPC の間

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図 9．標的酵素の変異箇所と STFX における大腸菌消失率との関係

方法：大腸菌 84 株を用いて，キノロン標的酵素（DNA ジャイレース及びトポイソメラーゼⅣ）のキノロン耐性決定領域（QRDR）のアミノ酸置換部位を特定し，アミノ酸置換数別に STFX の菌の消失率について検討した。
シタフロキサシン承認申請資料

図 10．肺炎球菌に対する MIC および MPC（臨床分離 64 株）

方法：肺炎球菌の臨床分離株 64 株において、STFX の MIC（最小発育阻止濃度）及び MPC（変異株発現阻止濃度）を測定し，MIC と MPC の間の MSW（耐性菌選択域）を検討した。
第一三共株式会社 社内資料の MSW（耐性菌選択域）も狭いため，耐性菌を肺炎球菌までは AUC/MIC が 30 以上になります。
出現しにくいことも確認されています（図 10）が，MIC が 0.5 m g/mL の菌では 100 mg⫻2 回/日投

次に PK-PD から STFX の投与量を考えてみる

与しないと AUC/MIC が 30 以上になりません。しと，50 mg⫻2 回/日投与では MIC が 0.25 m g/mL のたがって， MIC が 0.5 m g/mL の菌に対しては 100June 2009

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図 11．STFX の投与方法別 AUC/MIC と肺炎球菌に対する有効性mg⫻2 回/日投与が必要ということになりますが， であり，その他の副作用や相互作用に関して特にその分離頻度はわずかですから，ほとんどの場合問題となった副作用は発現しませんでした。

は 50 mg⫻2 回/日投与で対応できることになりま

STFX は，発売されてから使用症例数が少ないたす（図 11）。

め，今後，症例の蓄積を待つ必要はあると考えて【二木】耐性菌の出現を抑制するためには，肺います。

炎球菌の場合にも複数変異株には 100 mg⫻2 回/日【二木】下痢の副作用発現が多いというのは，投与が必要だということですね。

嫌気性菌に対する抗菌活性が強いことも影響しているのでしょうか。

STFX の安全性【鈴木】その影響はあると思います。しかし，下痢の副作用が発現しても，投与継続中あるいは【二木】今までのお話から， STFX の臨床効果

投与終了後には回復しています。

は優れているということがわかりましたが，やは【二木】青木先生，肝機能障害についてはいかりニューキノロン系薬で問題となるのは安全性だがですか。と思います。鈴木先生，STFX の安全性に関して【 青木】 承認前の臨床試験の成績では， ALT注意すべき点はございますか。

（ GPT）上昇が 5.5%， AST（ GOT）上昇が 4.2%

【鈴木】特に重篤なものはありませんでしたが，でした。今後も症例を蓄積し肝機能障害に対する主な副作用は下痢などの消化器症状です（表 1）。

安全性をさらに検討していくことで慎重に見極め

承認前の臨床試験において下痢の発現率は 5.8%たいと思います。

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表 1．STFX の安全性

【二木】 STFX の安全性については，今後も継STFX の使用が検討されると思います。その他で続して検討していきたいと考えています。

は，非定型肺炎患者にエンピリック治療を行う際に，慢性呼吸器疾患や心疾患を基礎疾患に持ってSTFX の投与対象いる患者や高齢者の場合には，STFX が選択肢の中に入ってくると思います。

【二木】今まで STFX の特徴をみてきましたが，【二木】 STFX は嫌気性菌に対する抗菌活性がこれらを総合的に判断して，STFX をこういう病態強いことから，嚥下性肺炎にも使用できる可能性や疾患に使用したいかというお考えを各先生方にはありますか。

伺いたいと思います。青木先生からお願いします。

【青木】嚥下性肺炎を発症するのは，高齢で脳【青木】呼吸器領域では，高齢者におけるキノ血管障害などを合併している方がほとんどですか

ロン耐性肺炎球菌の検出頻度が高く，札幌医大のら，外来で治療できる患者は少ないと思います。

横田先生の最近のデータでは 20% がキノロン耐性

ただ，高齢者がいらっしゃる施設に往診に行ったとの報告もあります。したがって，高齢で肺炎球ときに，徴候があるような方に対して投与する可菌感染が疑われる症例に対しては，STFX のよう能性は考えられます。

な抗菌活性が強く，耐性菌を選択しにくい薬剤が【二木】鈴木先生，耳鼻科領域ではいかがです

検討されると思います。また，緑膿菌に対する抗か。

菌活性も強いので，高齢者の慢性気道感染症にも【鈴木】耳鼻科領域では，急性疾患には b -ラクJune 2009

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タム系薬を選択しますが，慢性中耳炎や慢性副鼻62—13

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STFX と LVFX の使い分け腔炎の急性増悪になると b -ラクタム系薬では効果がみられない症例も多くなりますので，STFX を【二木】松本先生から LVFX の話が出ましたが，使用する機会が増してくると思います。その際の2009 年 4 月， LVFX は 500 mg*⫻1 回 /日投与が承

投与量は，軽症であれば 50 mg⫻2 回/日投与でも認されました。STFX をこれから様々な領域で使効果が期待できますが，効果不十分と思われる症用すると同時に，LVFX の使い方についても見直例には 100 mg⫻2 回/日投与が選択肢と考えられるす必要があり，STFX と LVFX の 500 mg*⫻1 回/日と思います。

を今後どのように使い分けていくかについて，先【二木】松本先生，泌尿器科領域はいかがです

生方の考えをお聞きしたいと思います。まず，青か。

木先生からお願いします。

【松本】泌尿器科領域では，比較的広範囲の投【青木】LVFX の 500 mg*⫻1 回/日投与は，これ与対象があると考えられます。ただし，単純性尿以上耐性菌を増やしたくないという考えのもと開路感染症については， LVFX の 500 mg*⫻1 回 /日発されました。肺炎球菌では， LVFX の MIC が投与で対応できると思います。STFX に期待する

2 m g/mL の株は 100 mg⫻3 回/日投与では完全に除のは複雑性尿路感染症で，ニューキノロン系薬等菌することが難しく，MIC がさらに上昇した高度の抗菌薬による治療歴を有し，耐性菌感染が疑わ耐性菌を選択する危険性がありますが，れる再発性および難治性の症例に使用できると思500 mg*⫻1 回 /日投与にすることで 2 m g/mL までいます。また，通常は注射薬の適応になる有熱性の株には除菌効果が期待できます。しかし，それ複雑性腎盂腎炎などの発熱を伴う重症度の高い症

以上の MIC の株には 500 mg*⫻1 回/日投与でも除例も投与対象と考えており，注射薬の一部を菌は難しくなります。肺炎球菌に対する LVFX のSTFX で代用することで入院期間を短縮できる可MIC は，ほとんどの株が 2 m g/mL 以下ですから，能性があります。

通常は LVFX 500 mg*⫻1 回/日で対応できますが，【二木】STFX の投与量については，今後さらに4 m g/mL 以上の株もわずかに検出されていること

治療域を拡大したり，耐性菌を出現させない治療か ら ， LV F X 耐 性 菌 が 検 出 さ れ る 可 能 性 のを行うということになると，高用量投与のデータ高い症例に対しては，STFX が必要ということにを揃えていくことが必要と感じましたが，その考なります。したがって，一般的には LVFX 500えでよろしいでしょうか。

mg*⫻1 回 /日で対応可能ですが，効果不十分症【松本】複雑性尿路感染症では，検出される大例，あるいは最初から LVFX の効果が疑問視され腸菌の約 30% がキノロン耐性ですから，る症例には STFX を使用することになると思いま

100 mg⫻2 回/日投与を必要とするケースが増えるす。と思います。また， STFX の位置づけとしては，【二木】鈴木先生はいかがですか。

LVFX の効果が及ばないところの治療薬として期【鈴木】耳鼻科領域では，急性疾患の場合には，待していますので，STFX の特徴を生かすというb -ラクタム系薬を最初に使用し，無効であれば意味からも，100 mg⫻2 回/日投与が選択肢と考え

LVFX の 500 mg*⫻1 回/日，その次に STFX というています。

順番になると思います。
ただし，慢性中耳炎，慢性副鼻腔炎ですでにニューキノロン系薬での治療歴がある場合や，反192 (14)THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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復感染症例などでは，耐性菌感染の確率が高くな

造販売後調査の実施により，STFX を広範囲の疾り，緑膿菌や MRSA が原因菌となることもありま患や患者に使用したときの安全性を確認していくすので，STFX を使用したいと思います。

必要があると思います。

【二木】松本先生は，先ほど単純性尿路感染症【鈴木】私も同感です。投与対象が増えてきまには LVFX 500 mg*⫻1 回/日というお話がありますと，思わぬ副作用が出てくる可能性もあります

したが，この投与方法は従来の 100 mg⫻3 回/日やので，使う側としては慎重な姿勢が必要だと思い

200 mg⫻2 回/日投与よりも優れた効果が期待できます。また，高齢者や超高齢者に対する用法・用ると考えてよろしいですか。

量についても，きちんと考えていくべきだと思い【松本】LVFX 500 mg*⫻1 回/日投与は，PK-PDます。

理論とも合致しており，治療効果の向上，耐性菌【松本】先生方が述べられた通りですが，あえの出現抑制という点で，従来の投与方法よりも優て付け加えれば，STFX はニューキノロン系薬でれています。したがって，通常の尿路・性器感染ありながら，緑膿菌も含めてキノロン耐性菌まで症であれば， LVFX 500 mg*⫻1 回 /日投与で十分カバーできるのではないかという期待感がありま治療効果が期待できると思います。 STFX は，す。そのためには，有効性の裏付けとなるデータ

LVFX 500 mg*⫻1 回 /日投与でも効果が及ばないを蓄積し，検証していく必要があります。また，可能性がある重症例や再発例あるいはニューキノSTFX でキノロン耐性菌を治療することは，さらロン系薬での治療歴のあるような症例に対して使に耐性化を進行させる方向に働かないかどうかと用したいと思います。

いう点も危惧されますので，この点に問題がないこともきちんと確認すべきだと思います。

今後の検討課題【二木】ありがとうございました。本日は 3 人の先生方に，各科領域での外来感染症の治療の現【二木】今までの話から，STFX への期待感もわ状や問題点についてまとめていただくとともに，かりましたし， LVFX 500 mg*⫻1 回 /日投与とのSTFX を臨床の現場でどのように活用すべきかに使い分けについてもある程度回答が出たと思いま

ついてご教示いただきました。今後，解決しなけす。最後になりますが，今後 STFX についてどのればいけない課題も少なくありませんが，将来ようなデータを収集する必要があるのかについてSTFX が臨床の現場において役立つ薬剤になるこお聞きしたいと思います。青木先生から順番におとを強く望んでおりますし，この座談会の内容が願いします。

多少なりともその手助けになればと考えています。

【青木】やはり，高用量投与による有効性と安本日はどうもありがとうございました。

全性の確認は必要だと思います。もう一つは，製LVFX 500 mg*： 500 mg（錠 500 mg： 1 錠，錠 250 mg： 2 錠，もしくは細粒 10%： 5 g）

June 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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2009 年 4 月 7 日帝国ホテルにて開催（下段左より二木先生、青木先生、上段左より鈴木先生、松本先生）

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