H.U.グループ
Technology Day 2022
2022年12月9日（証券コード: 4544）

H.U.グループR&D
1 概要
2 パンデミックへの対応
3 IVDの研究開発と方向性
4 LTS/Corporateの研究開発と方向性【演者】
1, 2, 4:

H.U.グループホールディングス株式会社 執行役 (研究開発担当)

3:

富士レビオ株式会社 常務取締役 青柳克己 Ph.D.

小見和也 Ph.D.

1

No 1, Only-one
from R&D

1. 概要– R&Dの歴史と価値創造ストーリー2

H.U.グループ R&Dの目指す姿
Missionヘルスケアにおける新しい価値の創造を通じて、人々の健康と医療の未来に貢献する
No. 1, Only-one の製品・サービスによる医療・ヘルスケアの革新

Best Healthcare
Everywhere

No 1, Only-one
from R&D

3

R&D: No.1, Only-one の 歴史
1970

IVD
血液製剤
血液銀行

検査技術

1998

2008

FDI

腫瘍マーカー

ALSI腫瘍マーカー
感染症

2010

FRE

Neuro

2022

ADx
Fluxus

新R&D体制凝集法 TPHA, HBsAg, ATLA, HIV…
更なる価値創造
EIA, モノクローナル抗体 CA19-9/CA125…
CLEIA (全自動機) [ルミパルス] HCVcAg, ProGRP, HBcrAg, HBsAg-HQ …
EIA+イムノクロマト [エスプライン] インフルエンザ, HIV Ag/Ab…
低分子サンドイッチ 25OH-VitD…
iTACT サイログロブリン,タクロリムス…
Neuro Aβ, Tau …

COVID-19 CoV2-Ag

LTS

特殊検査・精度管理

2017

特殊検査

RIA, 免疫電気泳動など79項目でスタート
ウイルス培養, 細胞性免疫,各種感染症…
染色体, 遺伝子検査, テトラマー…

精度管理

QMS(QAS)体制, CAP認定

双腕ロボット導入

COVID-19 PCR
パンデミックDxラボ
CDx, ゲノム解析(WGS/WES)
4

各社バラバラな活動 → HU R&Dとしての活動

IVD R&D

R&D統括本部

LTS R&D
LTS
R&D

Corporate R&D

新しい技術・製品・サービスの早期開発&実装を実現
5

R&D主導の価値創造ストーリー
アカデミア・ベンチャー 他
技術シーズ・オープンイノベーション

H.U.
R&D

LTS

開発品評価

早期導入
サービス追加新領域・新技術

Corporate

IVD

新製品・サービスの早期実装

試薬(コンテンツ)
早期開発

顧客(医療現場)・CDMOパートナーからのフィードバック, ニーズ

承認取得
製品追加

医療機関
検査センター
企業 etc.
エビデンス構築CDMO
6

R&Dの強化研究開発費

7,281百万円 (FY2021実績)

(億円)
12060

5955

5973

LTS:

ゲノム解析基盤・新規項目開発 等

Corporate:

基盤技術・新規モダリティ, AI/Dx 等

IVD:

コンテンツ開発, 超高感度プラットフォーム 等

LTS.
Cor.

IVD

07

R&Dの強化研究開発費

7,281百万円 (FY2021実績)(億円)
120956005955

59

73

LTS:

ゲノム解析基盤・新規項目開発 等

Corporate:

基盤技術・新規モダリティ, AI/Dx 等

IVD:

コンテンツ開発, 超高感度プラットフォーム 等⇒ 今中計中に100億円/年レベルでの安定的な研究開発投資を目指す

既存技術の深堀と新技術の獲得
多様な高度人材の確保
8

R&Dパイプライン概要
FY20222023

20242025～

コンテンツ・技術開発

IVD

iTACT/超高感度検出技術/項目項目領域拡大(ニューロ他)
抗体補完技術LTS

個別化医療・ゲノム解析基盤
Baylor Genetics技術移管

評価・実装
Corporate

自社システム開発

新モダリテイ(Exosome, 菌叢)

次世代基盤技術, AI/Dx

9

2.パンデミックへの対応– R&D主導の国内初・世界初

10

R&Dが主導した国内初・世界初
COVID-19 報告

1月某日
PCR検査・抗原検査試薬の開発指示

R&Dが主導した国内初・世界初
COVID-19 報告
ダイヤモンド・プリンセス号
で感染発生

WHOパンデミック宣言
初の緊急事態宣言(東京の感染者:78名)
緊急事態宣言解除(東京の感染者:8名)

2月4日

3月11日
4月7日

5月25日

1月某日
PCR検査・抗原検査試薬の開発指示

R&Dが主導した国内初・世界初
COVID-19 報告
ダイヤモンド・プリンセス号
で感染発生

WHOパンデミック宣言
初の緊急事態宣言(東京の感染者:78名)
緊急事態宣言解除(東京の感染者:8名)

2月4日

1月某日
PCR検査・抗原検査試薬の開発指示
2月12日

3月11日
4月7日

PCR検査開始

ダイヤモンド・プリンセス号検体受け入れ

国内民間企業初

4月27日
エスプラインSARS-CoV-2 申請

5月13日
5月25日

エスプライン SARS-CoV-2 承認
抗原迅速検査の上市

6月19日

ルミパルス SARS-CoV-2 承認
抗原定量検査の上市

国内初
世界初
13

R&D連携と価値創造
新規検査試薬• コロナ関連試薬の開発(各種抗体, インフルエンザ, 重症化因子)

IVD
R&D

LTS
R&D

R&D
Corporate
R&D

新規サービスと学術・公衆衛生への貢献• 各種臨床研究の受託とエビデンス構築• 変異・ウイルスゲノム解析• 環境中ウイルス解析• 検査精度比較・疫学データ解析 他
新規検査インフラ• 空港検疫• 大規模スクリーニング (イベント・高リスク集団等)
→次ページ

14

新規検査インフラ: パンデミック対応Dxラボシステム開発と実装
企画・システム/AI開発
高性能試薬

高品質オペレーション

Dxラボ

デジタル化
機械化
+

抗原定量+PCR

AI(IVD)+

2時間以内での結果報告>1万5千件/日/拠点の実績
通常コロナ検査ラボの約30%*のリソースで稼働可能 *当社比顧客, PHRアプリ, 静脈認証システム等と統合

製品価値の最大化
顧客・検査ラボ
双方のDx
15

次のパンデミックへの備え

新型インフルエンザ, 未知ウイルス, 薬剤耐性菌 等々

PNAS, 2020 Jul 21; 117(29):17204-17210

検査技術(感染症, 高感度化)
高品質・大量処理オペレーション
Dx人材

3. IVDの技術開発と方向性
17

グローバルR&D組織の拡大2022年12月現在

H.U.グループホールディングス（HUHD）

IVD R&D領域

富士レビオ・ホールディングス（FRHD）

感染症・生活習慣病等/各種抗体・粒子等
原料内製化

CDMO開発・がんマーカー

Neuroマーカー

CDMO開発

富士レビオ
株式会社

フジレビオ
ダイアグノスティックス

フジレビオ
ヨーロッパ

富士レビオ
ダイアグノスティックス
ジャパン

フジレビオ
ダイアグノスティックスAB

ADx
ニューロサイエンス

高感度化・感染症マーカー

超・高感度
検出技術

先端生命科学研究所

フラクサス

各臨床領域、測定技術/システム開発のパイオニアとして、研究開発体制をグローバルに拡大

18

IVDグローバル戦略におけるR&Dの役割
R&Dへの継続的な投資
コンテンツの開発・製品化

価値の実証

グローバル市場における規模の拡大

グローバルR&D

ルミパルス等

CDMOビジネス

ONLY ONE

国内外の顧客基盤を最大限活用

パートナーシップの“拡大”

NO.1

基本方針：
より正確な検査、より広い臨床応用性、より正しい臨床診断に貢献する
 検体中に存在する分析対象物を、正確に測定・検出する
 各マーカー/検査の新規臨床有用性を追求する

19IVD R&Dの方向性
戦略①：
高感度化の追求

超・高感度検出技術
iTACTHBcrAg

Tg

従来の化学発光測定技術
抗体ベース技術

戦略③：
抗体ベース
技術の補完

がん

感染症

ﾀｸﾛﾘﾑｽｱﾙﾄﾞｽﾃﾛﾝ

β-ｱﾐﾛｲﾄﾞ

ﾚﾆﾝ

pTau

・・・

アルツハイマー戦略②：
項目領域の拡大

技術面で、世界をリードする：
成果物は、CDMOモデルを通じて、グローバル企業に供給する
20

IVD R&Dの具体的な成果・進捗
戦略①
高感度化の追求• 高感度測定に有効な前処理方法として「iTACT法」を開発• 特許: HBcrAg（B型肝炎）、Tg（甲状腺がん）• Fluxus社の技術を獲得：• 超・高感度検出技術を用いた新プラットフォーム開発を強化・加速

戦略②
項目領域の拡大• サンドイッチ法を活用し、生活習慣病関係の項目に適用• 特許: アルドステロン、レニン（高血圧症）、ビタミンD（骨粗鬆症）• ADx社が保有する原料・知見の獲得：• アルツハイマー病/NEURO領域の項目開発を強化・加速戦略③
抗体ベース技術の補完• ペプチドリーム社との技術ライセンス契約締結• ペプチドを用いて、抗体ベースの臨床検査薬の開発を補完・強化• 新規バイオマーカーへの実用化、より安定した生産・サプライチェーン構築の実現を目指す
21

戦略①：iTACT法1 HBcrAg（B型肝炎）
課題

ピットフォール：免疫反応の検体中阻害物質• 感染症抗原に対する宿主由来抗体• 内分泌マーカー、腫瘍マーカーに対する自己抗体や結合タンパク 等

法による課題解決
iTACT

検体中HBV

全自動検体前処理

免疫測定CLEIA

HBcAg
HBV関連粒子
HBeAg

p22cr
HBeAg

HBeAb/HBcAb

HBeAb/HBcAb不活化

検体前処理～免疫測定プロセスの全自動化、約8-10倍の高感度化達成

院内全自動ルーチン検査や、治療モニタリング・再活性化モニタリング、肝発がんのリスクや今後のHBV新薬効果判定等、幅広い活用が期待
注記: 1. immunoassay for Total Antigen including Complex via pre-Treatment22

戦略①：超・高感度検出技術による開発強化
戦略的意義• Fluxus技術によるプラットフォーム開発• 一分子検出法• RUO機器を2023年度に上市予定期待される効果
mg/mL

ng/mL

• CDMO戦略の拡大• グローバルに供給を目指す

fg/mL

超・高感度検出法
CLEIA
CLIA

• 新たな臨床的意義のある項目を開発• アルツハイマー病、がん、感染症等• 当社プラットフォーム戦略の補完・強化• 既存の化学発光法との組み合わせ

pg/mL

ELISA
RIA
イムノクロマト法
ラテックス凝集法
凝集製品
23戦略②：低分子サンドイッチ法 アルドステロン（高血圧症）
従来の1抗体競合法• 低感度：低値域の低再現性• 交差反応性/特異性に限界

検体中
アルドステロン

抗体粒子

標識
アルドステロン

2抗体を用いたサンドイッチ法• 免疫複合体に対する抗体• 低分子内で固相抗体と非競合な抗体• 高感度：低値域の高い再現性• 低交差反応性/高い特異性
検体中アルドステロン

ALP免疫複合体抗体

抗体粒子

高感度/高特異性/高正確性の検査を提供し、正確な診断・治療方針の決定に貢献

24

戦略②：アルツハイマー領域試薬ラインアップの拡大
血液項目

脳脊髄液項目• βアミロイド 1-42
IVD

• βアミロイド 1-40
• pTau 181※ ストーリーに基づき、データを取得の上、グローバル申請を進める• Total Tau• NeurofilamentLight (NfL)
RUO

黒：上市済み青：開発中• βアミロイド 1-42

• GFAP• βアミロイド 1-40

• BDNF• pTau 181• ApoE4• pTau 217• ApoE• pTau 231• Neurofilament Light (NfL)
25

戦略③：抗体ベース技術の補完
戦略的意義• ペプチドリーム社のPDPS1技術を導入、新たな臨床検査薬の開発・実用化• 独自スクリーニングシステムを用いた、検出対象物に高い反応特異性をもつ低分子環状ペプチドBinder• 新規バイオマーカー項目の実用化• 各プラットフォームでの実証と開発• CDMO事業へのラインアップに追加
注記: 1. Peptide Discovery Platform System

期待される効果抗体
VS

新規Binder• 抗体取得困難な部位に結合可能• 各種免疫測定法の性能向上• 超短期間で結合Binderが開発可能• 原料の原価低減、ロット間差の縮小、等

26

サマリー
IVD R&Dは、3つの戦略を追求することで、他社が保有しないONLY ONE/NO.1製品を開発し、CDMOビジネスを通じ、世界に供給することを目指す• 戦略① 高感度化の追求：• ①iTACT法の製品適用、②Fluxus社の超高感度検出技術の製品化• 戦略② 項目領域の拡大：• ①低分子サンドイッチ法の製品適用、②ADx社の原料・知見を活用した項目開発• 戦略③ 抗体ベース技術の補完：• ペプチドリーム社から取得したライセンスを用いた製品化の実現
臨床的意義の高い製品の早い「製品化」にこだわり、グローバルR&Dチームで実現したい27

4. LTS/Corporateの研究開発– 高度化する医療・ヘルスケア

28

COVID-19パンデミックの影響高度化する医療と関連技術
個別化医療
ゲノム医療

細胞・再生医療
新規モダリティ

医療・ヘルスケアの在り方
デジタル・ヘルスケア

予防的医療ヘルスケア領域で今後求められる技術に本質的変化はない(当社想定の通り）
本日一部をご紹介

LTS/Corporateの主な研究開発領域

高度化する医療
デジタル・ヘルスケア
予防的医療

ゲノム・Omics解析, 新規モダリティ
次世代ラボ, 医療データ・AI
POCT型分析技術・異業種コラボレーション
29高度化する医療：これまでの臨床検査
Positive
orNegative

検体受付• ID発行前処理• 遠心、分注

 シンプルな検査工程
 自動化しやすい測定• 測定機に載せ測定

報告• 測定機から出された結果から報告書作成

 シンプルな測定結果
 データ量 少 (KB~MB)30

高度化する医療：個別化医療の時代© Agilent Technologies, Inc.
Reproduced with Permission,
Courtesy of Agilent Technologies,
Inc.

©Illumina, Inc. All rights
reserved.

© Agilent Technologies, Inc.
Reproduced with Permission,
Courtesy of Agilent Technologies,
Inc.

検体受付

ID発行

抽出

QC1

分注
バッチ組
核酸抽出

核酸濃度
核酸品質

Library調製

QC2

Normalization

Lib濃度
Lib size

R&D

 複雑な検査工程
 自動化が難しいSequence

解析

QC3

報告

R&D
 高度なデータ処理が必要な測定結果
 データ量 極めて多い (GB~TB)

研究開発の重要性が飛躍的に増している

31高度化する医療: ゲノム・Omics解析
R&D主導による大規模ゲノム解析体制の整備
 Informatics
 Robotics
 データサイエンス
新規領域技術者・研究者チームの組成
臨床検査レベルの QMS *下で大規模
Whole Genome Sequence(WGS)を実施「2021年 11 月 18 日第6回全ゲノム解析等の推進に関する専門委員会参考資料10より」*QMS: Quality Management System

32

高度化する医療: ゲノム・Omics解析
AkirunoCube T-cube

病理

核酸抽出・遺伝子• 組織から包埋・薄切・染色しスライド作製• デジタルパソロジー• 包埋組織から核酸抽出・個別遺伝子検査• 品質評価• 様々なニーズに応じた抽出方法

NGS・ゲノム• WGS/WES• RNA-Seq
他

今後の個別化医療で求められる技術基盤を同一ラボ・エリア内に集約
R&D

LTS
Corporate社内外 新規技術・プラットフォームの早期実装

IVD

高度化する医療で必須の存在となる

33

高度化する医療: 人材育成と技術基盤強化

ゲノム医療の実装を実現するため「次世代検査人材」育成を強化

情報科学系研究者・技術者の確保
参考：Genomics England
Job Offer サイト

我が国の現状圧倒的に不足英国の国家プロジェクトGenomics
Englandでは、IT関連人材を中心IT系企業とした採用活動が進められている →臨床・医療が分からない

技術基盤の獲得・強化• 米国 Baylor Geneticsとの技術移管/ライセンス契約• オープンイノベーションによる新技術の獲得と実装

社内で独自の教育・育成体制を整備

プログラミング一般
座学•••

プログラミング基礎、データサイエンス基礎
Python・Rによる解析環境構築
ソフトウェアの開発プロセス、機械学習•••

Progateによるプログラム開発実習
Python・Rでのデータ分析実習
AWSクラウド環境構築

実習

バイオインフォマティクス

座学• NGSの歴史、基本的なNGSデータ解析内容について• 解析環境の準備、データ解析における再現性確保• プログラムのバージョン管理と共有、公共データの利用について
実習• SARS-CoV-2ゲノムデータを用いたデータ分析実習

AI

座学/実習
• 画像解析AI概要• 画像解析AIアノテーション体験• 業務効率化を支援するAI構築

34

高度化する医療: 新規モダリティ
医療の高度化に伴い、多様な新技術(モダリティ)が今後実用化される可能性
H.U. R&Dでの取り組み 例
Extracellular Vesicles(EVs)
Exosomes
Microbiome/細菌叢

EVs研究プラットフォーム「EViSTEP®」
全自動EV抽出技術「AutoEViS® 」→製薬企業・アカデミアで研究利用・エビデンス蓄積

多様な検体種の解析ノウハウ
抽出から解析までの独自技術活用→受託解析・共同研究が多数進行, 事業会社で実装

細胞・再生医療

品質検査・研究検査の開発
細胞加工施設(CPC*)→HUの技術基盤を活かし、再生医療の実現パートナーへ*CPC: Cell Processing Center35

研究領域例：Extracellular Vesicles(EVs)/Exosome

Extracellular Vesicles

H.U.のEVs抽出・解析プラットフォーム

検査レベルでの抽出・解析方法が⇒バイオマーカー探索などのEVs研究で多数の受託研究・共同研究を実施中• 細胞から分泌される小胞• タンパク, mRNA, miRNAなどを内包• バイオマーカー・治療モダリティとして期待存在せず、データ再現性に課題• 自社開発素材による高純度EVsの抽出• 自動化による再現性,スループット向上

Publications
Ikeda C. et al., Sci Rep. 11, 1195, (2021)
Nagao K. et al., J Biochem. 171(5):543-554. (2022) 他

36

まとめ②: H.U. R&D活動• 新しいR&D体制により価値創造を加速
H.U.
R&DLTS
Corporate

IVD

技術評価・早期導入
新領域・技術, 医療情報, AI/Dx
試薬(コンテンツ)開発・高度化• 変化する医療・ヘルスケアに対応・リード• 新領域・技術の早期実装

高度化する医療
デジタル・ヘルスケア
予防的医療

人材・知財・技術基盤→将来の医療・ヘルスケアで必須の存在

37

（以上）

38