Aug. 2015

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

68―4

第5回

249（ 45 ）千葉県真菌症研究会

第 5 回千葉県真菌症研究会学術講演会記録
開催日：2015 年 6 月 20 日（土）場

所：ホテルニューオータニ幕張

2 階「ステラ」

代表：亀井克彦（千葉大学真菌医学研究センター臨床感染症分野）＜症例＞

原陽性，血液・喀痰培養から Trichosporon asahii

座長を検出し，播種性トリコスポロン症と診断され猪狩英俊（千葉大学医学部附属病院感染症た。Voriconazole（VRCZ）＋L-AMB にて治療を継管理治療部）

続するも，血液培養は陰性化せず感染コントロー
症例 I.

慢性活動性 EB ウイルス感染症治療中に播種性トリコスポロン症をきたした一例

ル に 難 渋 し て い る。高 度 な 免 疫 抑 制 状 態 で はTrichosporon のブレイクスルー感染症をきたす可能性があり，留意すべき真菌症である。

一色佑介，堺田惠美子，竹田勇輔，三科達三，中尾三四郎，高石浩司，永尾侑平，東ヶ崎絵美， 症例 II.
川尻千華，長谷川渚，清水亮，酒井紫緒，三村尚也，武内正博，大和田千桂子，井関徹，

中世古知昭

Aspergillus fumigatus のアゾール系薬耐性に関与する新規転写制御因子 AtrR の機能解析

— 迫り来るアゾール系薬耐性株に備えた研究

千葉大学医学部附属病院血液内科
萩原大祐

17 歳 男 性。慢 性 活 動 性 EB ウ イ ル ス 感 染 症

千葉大学真菌医学研究センター/T/NK 細胞リンパ腫に対し Prednisolone＋（CAEBV）
Cyclosporin A（PSL＋CsA）による複合免疫抑制

アスペルギルス症の治療において，アゾール系療法，Etoposide（VP-16）による cooling therapy

抗真菌薬は中心的な役割を果たしているが，薬剤を 施 行 す る も 疾 患 コ ン ト ロ ー ル に 難 渋 し， 耐性菌の報告数は増加傾向である。薬剤の長期投Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicin,与に因らず，環境中のアゾール系農薬使用の影響

Vincristine, Prednisolone（CHOP），大量シタラビで耐性化したと推測される耐性株が，欧州を中心

ン療法を施行した。診断時より遷延する好中球減として（最近ではインド，豪州でも）分離されて少，左 上 葉 浸 潤 影 を 認 め，真 菌 感 染 症 を 疑 いおり，本邦でも注意を必要とする状況にある。新Micafungin（MCFG）の投与を開始するも無効で規な抗真菌薬の創製が待ち望まれて久しい。

あった。ムーコル症を疑い Liposomal amphotericin

我々の研究グループでは，Aspergillus fumigatus

B（L-AMB）に変更し投与するも奏功せず，敗血においてアゾール耐性に関与する分子メカニズム症性ショックをきたし ICU に入室となった。入室を解明し，抗真菌薬創製への寄与を目指してい後，β-D グルカン著明高値，クリプトコッカス抗る。そして，近年見出した転写制御因子 AtrR が，

250（ 46 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

68―4

Aug. 2015

アゾール系薬標的分子 Cyp51A，およびアゾール少数であり，手術により症状の改善が得られた貴耐性に機能する排出ポンプ Cdr1B の遺伝子発現重な症例を経験できたため，若干の文献的考察をを制御していることを明らかにした。この発見を含め報告する。

足掛かりに，アゾール系薬耐性機構の新しい分子基盤を提示するとともに，耐性菌に対しても効果＜特別講演＞を示す新規薬剤の開発への道を拓いていく。その座長取り組みについて紹介させていただく。

織田成人（千葉大学大学院医学研究院救急集中治療医学，千葉大学医学部附属病院救急科・集中治療部）

症例 III.

抗真菌薬と下葉切除により軽快した

A. lentulus による菌球型肺アスペルギルス症の深在性真菌症領域におけるキャンディン系抗真菌

一例

薬の位置づけ南條友央太 1），3），佐々木信一 1），荒野直子 1），和二木芳人

泉研太 1），加藤元康 1），栗山祥子 1），村木慶子 1），

昭和大学医学部内科学講座臨床感染症学部門

吉岡泰子 ，二川俊郎 ，富永
1）

2）

滋

1）

順天堂大学医学部附属浦安病院呼吸器内科

深在性真菌症は，21 世紀に入って新しい診断法

順天堂大学医学部附属浦安病院呼吸器外科や治療薬の登場などによって，診療の在り方に大東邦大学医学部微生物・感染症学講座

きな変化が見られているものの，まだまだ課題も

1）
2）3）多い診療領域であり，一部の患者の予後は相変わ

29 歳男性。幼少期から慢性的な咳嗽・喀痰があらず不良である。また，新しい治療薬には従来のり，気管支喘息として加療されていた。高校時にAmphotericin B（AMPH）などのポリエン系抗真気管支拡張症と診断され，Clarithromycin（CAM） 菌薬とは異なり，安全性も高く使いやすいアゾー
少量持続投与を行うも，症状の改善なく，自己中ル系薬やキャンディン系薬もあり，ややもすると断されていた。平成 23, 24 年に細菌性肺炎で入院頻用・乱用傾向がみられることは否めない。選択し，その際の喀痰培養で Aspergillus lentulus が検肢が増えた現在こそ，それぞれの抗真菌薬の特性出され，Itraconazole（ITCZ）で加療したが，消化を十分に理解し，個々の感染症や患者状態に応じ器毒性のため中止となっていた。平成 26 年 7 月にて適切に使い分けることがより有効で安全な治療

発熱・咳嗽・血痰を主訴に入院。入院時喀痰検査を行う上で重要と思われる。

で A. lentulus が検出。胸部 CT でも右 S6 に fungus

また，適切な使用は抗真菌薬領域においても近ball の増大を認めた。Caspofungin（CPFG）で加年問題となっている耐性化やブレーク・スルー感療し，退院となったが，退院後より再び血痰と咳染症などの問題にもかかわることである。キャン嗽の増悪を認め，再入院となった。再入院後，胸ディン系抗真菌薬も例外ではなく，治療中のブ腔鏡補助下右下葉切除施行。施行後，Micafungin

レーク・スルー感染症の報告や Candida glabrata（MCFG）での加療を継続したところ，咳嗽の改善の耐性化などの話題には事欠かない。ただ，抗真と血痰の消失が得られた。fungus ball を培養した菌薬の耐性化は一般細菌と異なり，真菌種の同定，ところ，A. lentulus が検出された。若年男性で A.

感受性測定法やその評価，臨床への応用などで難lentulus による菌球型肺アスペルギルス症症例はしい点もいくつかあるので注意が必要であろう。

Aug. 2015

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

これらの問題や課題に答えるためには，基礎的68―4

第5回

251（ 47 ）千葉県真菌症研究会れるであろう。

研究成果に加えて臨床試験などでの経験やエビデ様々な深在性真菌症の診療をめぐる課題や問題ンスの積み重ねが重要である。各種ガイドラインの中で，キャンディン系抗真菌薬は 21 世紀を象はそれらを総括し，現時点で最も妥当と思われる徴する抗真菌薬であるともいえる。その抗真菌ス情報をエビデンスに基づいて作成されるものであペクトルや安全性などの特性から臨床現場におけるが，2013 年から相次いで新しいガイドラインがる役割や位置づけはすでに確立しつつあるように我が国でも公表されている。これらについても， 思われるが，本講演では他剤との比較も含めて，絶えず変化する深在性真菌感染症の臨床のニーズに応じて，検証試験などの実施が継続して求めら総括してみたい。