ISSN 0912-8921

Official Journal of
The Japan Society
for Biomedical Gerontology

第日本基礎老化学会
The Japan Society for Biomedical Gerontology

回 日 本 基 礎 老 化 学 会 大 会

39

第３９回
日本基礎老化学会大会「健康長寿を分子から探る」

日本基礎老化学会会 期

2016年5月27日（金）▷28日（土）会 場

伊勢原市民文化会館 （小ホール）

大会長

石井 直明 東海大学医学部基礎医学系分子生命科学 教授

Japan Society for Biomedical Gerontology

２０１６
日 本 基 礎 老 化 学 会

http://www.meeting2016‐jsbmg.org/

40

Supplement
2016

目
第 39 回日本基礎老化学会大会
開催概要····················

3···············································

4·········································

5

会場へのご案内
会場のご案内ご挨拶·········································

参加者・発表者へのご案内
日程表次··········································································

第 39 回日本基礎老化学会大会

プログラム

第 39 回日本基礎老化学会大会

抄録集

6-7
8-9
10-11

············

13-19················

21-84

会

期：

2016 年 5 月 27 日（金）、28 日（土）会場：

伊勢原市民文化会館

小ホール〒259-1188 神奈川県伊勢原市田中 348 番地
http://www.city.isehara.kanagawa.jp/bunkakaikan/

大 会 長：
副大会長：

石井
西崎

直明（東海大学医学部基礎医学系分子生命科学）
泰弘（東海大学医学部基盤診療学系健康管理学）

プログラム： 石井恭正（東海大学医学部基礎医学系分子生命科学）
佳代（東海大学生命科学統合支援センター）

委員

事 務 局：

安田

東海大学医学部基礎医学系分子生命科学
石井研究室内 （担当：辛島由希子）〒259-1193 神奈川県伊勢原市下糟屋 143
TEL: 0463-93-1121（内線 2651）/FAX：0463-94-8884
e-mail: jsbmg2016@tsc.u-tokai.ac.jp

第 39 回

日本基礎老化学会大会‐健康長寿を分子から探る‐
プログラム・抄録集

－1－

ご挨拶

第 39 回

日本基礎老化学会大会
大会長 石井直明（東海大学 医学部 教授）

5 月 27 日（金）、28 日（土）に伊勢原市民文化会館にて第 39 回日本基礎老化学会大会を主催することになりました。
私は老化研究をライフワークにするものとして歴史と伝統のある本学会の学術集会を担当することを意気に感じております。
5 月の大会を主催するに当たりまして、タイトルを「健康長寿を分子から探る」とし、特別講演には日本の百寿者研究の第一人者である慶應義塾大学医学部の広瀬信義先生に講演を依頼し、分子レベルの研究からヒトの健康長寿を考え、社会的に役立つ知識が得られる
学術集会にしたいと思っております。
日本が長寿国となり高齢者の医療費負担などから、日常生活の中にも老化・健康が大きな話題に上るようになりました。その中でも老年性疾患や抗加齢に注目が集まっていますが、老化のメカニズムを解明してこそ科学的に意味のある治療や予防につながります。その基礎研究を支えているのが日本基礎老化学会に所属する研究者たちです。単なる自然崩壊の過程と思われていた老化の考え方が 20 年前に発見された寿命遺伝子により一変し、現在では老化を分子レベルで解明することが可能となりました。その中でエネルギー代謝とその副産物である活性酸素が老化に深く関与することが明らかとなり、それらが老年性疾患の解明や老化予防の切り札として基礎から抗加齢まで幅広い分野で研究が行われるようになりました。老化の基礎研究が人の健康・長寿に大きく貢献できる時代が訪れたと言えます。
本大会では、基礎研究の視点から健康・長寿研究を考えることをメインテーマとし、そこに携わる大学・企業の最先端の研究者、開発者、いずれの方々もご満足いただける学術集会になるよう努力する所存です。この学会がさらなる進展を遂げられることを使命として本大会を開催することが出来ればと考えています。

－3－

開催概要
大会長
副大会長
プログラム委員

：
：
：

会期
会場

：
：

事務局

：

石井 直明 （東海大学 医学部 基礎医学系）
西崎 泰弘 （東海大学 医学部 基盤診療学系）
石井 恭正 （東海大学 医学部 基礎医学系）
安田 佳代 （東海大学 生命科学統合支援センター）
2016 年 5 月 27 日（金）、28 日（土）伊勢原市民文化会館 小ホール
〒259-1188 神奈川県伊勢原市田中 348 番地
http://www.city.isehara.kanagawa.jp/bunkakaikan/
東海大学医学部基礎医学系分子生命科学 石井研究室内
第 39 回日本基礎老化学会事務局 （担当：辛島由希子）〒259-1193 神奈川県伊勢原市下糟屋 143
TEL: 0463-93-1121（内線 2651）/FAX：0463-94-8884
e-mail: jsbmg2016@tsc.u-tokai.ac.jp【プログラム概要】＜前日＞
5 月 26 日（木）理事会
＜第 1 日目＞ 5 月 27 日（金）特別講演
シンポジウム若手奨励賞応募演題（口頭発表、ポスター発表）
一般演題（口頭発表、ポスター発表）
評議委員会
懇親会
＜第 2 日目＞ 5 月 28 日（土）一般演題 （口頭発表）
総会（若手奨励賞授与式）
市民公開講座【参加費】＜参加登録費＞
正会員：
8,000 円 （当日登録： 10,000 円）
学生会員： 4,000 円 （当日登録：5,000 円）
非会員：
10,000 円 （当日登録： 12,000 円）*事前参加登録締め切り日 2016 年 4 月 28 日
＜懇親会費＞
一般会員・非会員：4,000 円
学生会員：2,000 円*事前参加費との同時振込みにご協力をお願いします。
＜振込み先＞
金融機関：三菱東京ＵＦＪ銀行 厚木支店（店番号：707）
口座番号 （普通） 0251032
口座名義： 第 39 回日本基礎老化学会大会 大会長 石井 直明－4－

会場へのご案内【交通のご案内】伊勢原駅まで
電車●小田急線伊勢原駅下車
・新宿駅から小田原行か箱根湯本行の快速急行あるいは急行で 60 分
（列車によっては途中の相模大野で切り離され江の島に行く車両があるので注意）
ロマンスカー利用の場合は本厚木駅まで、急行に乗り換えで伊勢原駅
・小田原駅から新宿行か相模大野行の急行で 30～40 分。
飛行機 ●羽田空港から京浜急行で横浜駅。
横浜駅より相模鉄道（相鉄本線）で終点海老名駅。
小田急線に乗り換え伊勢原駅 （羽田－伊勢原 約 90 分）●羽田空港から本厚木駅までリムジンバス (65～90 分）。
本厚木駅から小田急線で伊勢原駅（6 分）。
伊勢原駅から会場まで【徒歩】
 小田急線伊勢原駅より徒歩 13 分
【バス利用】
 伊勢原駅南口 4 番線から「東海大学病院行き」バスに乗車し、「行政センター前」
で下車、徒歩 3 分。
 伊勢原席北口 3 番線から「行政センター経由日向薬師行き」バスまたは「七沢行き」
バスに乗車し、「行政センター前」で下車、徒歩 3 分。
 伊勢原駅北口 2 番線から「愛甲石田駅行き」バスに乗車し、「伊勢原市役所北口」
で下車、徒歩 3 分。
駐車場は台数に限りがありますので、公共交通機関をご利用ください。

－5－

会場のご案内【市民文化会館１階案内図】

評議員会
会議室
講演会場
（小ホール）

ポスター会場（展示室）＜拡大図次頁＞

懇親会会場（レストラン）－6－

【市民文化会館１階小ホール付近】
評議員会
会議室
大会事務局

講演会場

ポスター会場
総合受付・PC 受付（ロビー）＜伊勢原駅方面入口＞

伊勢原市民文化会館
小ホール入口－7－

参加者・発表者へのご案内【受付】＜受付日時・場所＞
9：10～17：00 市民文化会館小ホール前（参加・懇親会）
9：00 前の会館への入館は出来ません。
＜参加証（ネームカード）＞
事前参加登録者：受付にて「参加証」と「抄録」をお受け取りください。

当日参加登録者：

受付にて参加費をお支払い後、「参加証」と「抄録」をお受け取
りいただき、参加証に所属・氏名をご記入ください。

＜懇親会への参加＞
懇親会費を事前に払い込みの方には、「支払い済みシール」が貼られた参加証をお渡しします。当日参加の場合は、懇親会費をお支払いの際に参加証に「支払い済みシール」を貼らせていただきます。
【口頭発表】
口頭発表は PC による発表のみで行います。会場には Windows に Microsoft PowerPoint
がインストールされた PC を用意します。以下の要領でファイルを作成し、受付にお渡しください。
＜ファイル名＞
演題番号（半角）+

氏名（全角）（例：

Y-01 石井直明）＜ファイル提出＞
USB メモリーにて提出して下さい。Macintosh でファイルを作成した場合は、事前にWindows PC で動作確認を行ってください。
＜受付時間＞
27 日

9：10～14：00

28 日

9：10～10：00＜発表時間＞
一般演題（口頭発表）

発表 10 分

質疑応答 5 分奨励賞応募演題（口頭発表）

発表 5 分

質疑応答はポスター自由討論にて【ポスター発表】
1. 貼付
場所は展示室
ポスターの貼付は 27 日 9：10～10：00
2. 掲示
ポスターの掲示は、原則、27 日（金）10：00 ～ 28 日（土）11：00 までです。
3. 撤去と処分ポスターの撤去は 28 日（土）の 11：00 までにお願いします。
ポスターを処分されたい場合は掲示したままにしてください。こちらで撤去します。

－8－

4. ポスター発表の要領(1) ポスターサイズは、横 900mmｘ縦 1800mm（A0 サイズ、横 841mmｘ縦 1189mm 対応）。演題番号はポスターボードに表示してあります（事務局が用意）。
(2) 発表者はポスター会場に備え付けの両面テープあるいはテープで張り付けてくだ
さい。
【懇親会】
懇親会は 27 日（金）19：30～21：30 に伊勢原市役所と伊勢原市民文化会館の間の市の食堂で行います。事前申し込みにご協力をお願いします。
【理事会・評議委員会・総会】
理事会（5 月 26 日

17：00～18：30） 本厚木駅周辺 変更の可能性あり

評議委員会（5 月 27 日

12：10～13：10） 伊勢原市民文化会館 練習室(2)総会

12：15～13：00）（5 月 28 日

伊勢原市民文化会館

小ホール

奨励賞応募演者へのご案内
・セッションを滞りなく進行するため、それぞれのセッション（奨励賞候補講演①、②）が始まる前に、各セッションの演者全員に次演者席にお集まりいただきます。
・奨励賞授与式は、2 日目の総会後に実施されます。奨励賞候補者は、総会にもご出席くださいますよう、宜しくお願い申し上げます。

－9－

日程表
1日目 5月27 日（金）伊勢原市民文化会館（小ホール）（展示室）

9:10 受付開始（参加・PCスライド）～
9:50 開催挨拶
10:00～

一般演題講演①（老化関連特定分子： 4演題)

11:00

ポスター展示休憩
11:10～

奨励賞候補講演①
（9演題)

12:10
昼食

評議員会（練習室）

13:10
シンポジウム-基礎・臨床研究から健康長寿を考える～

西崎 泰弘 教授
（東海大学医学部基盤診療学系健康管理学）
深水 昭吉 教授
（筑波大学生命領域学際研究センター）

14:30
休憩
14:40
～

奨励賞候補講演②
（8演題)

15:40

ポスター展示休憩
15:50～

一般演題講演②（老化関連ストレス分子： 6演題）

17:20
休憩
17:30
特別講演
-ヒトの長寿を遺伝子から探る～
広瀬 信義 教授
（慶應大学医学部百寿総合研究センター）
18:20
休憩
18:30
～
19:10
19:30
～

21:00

一般演題ポスター講演/奨励賞候補ポスター自由討論（ポスター発表）
懇親会（レストラン）－ 10 －

2日目 5月28 日（土）伊勢原市民文化会館（小ホール）（展示室）

9:10 受付開始（参加・PCスライド）
～
9:30
～

一般演題講演③（神経老化関連分子： 5演題)
ポスター展示

10:45
休憩
10:55
～

一般演題講演④（老化関連階層性生体分子： 5演題)

12:10
総会準備
12:15
～

総会/奨励賞授与式

13:00
大会長挨拶
昼食
14:00

～
16:00

市民公開講演会-ロコモティブシンドロームの予防と改善中村 豊 教授
（東海大学体育学部生涯スポーツ学科・
整形外科医）
小関 勲 所長（小関アスリートバランス研究所・
東海大学医学部客員研究員）－ 11 －

第 39 回

日本基礎老化学会大会‐健康長寿を分子から探る‐

プログラム

お断り：原則的に講演者にご入力頂きましたデータをそのまま掲載しております。
一部に施設名・演者名・用語等の表記に不統一がございます。
予めご了承ください。

－ 13 －

5 月 27 日（金）09：10

受付開始（参加・PC）

09：50～10：00

開会の辞

10：00～11：00

一般演題講演①： 老化関連特定分子（口頭発表）

石井直明（東海大学）

発表 10 分、質疑応答 5 分
座長： 重本和宏・堀田晴美（東京都健康長寿医療センター）
O1-1

老化マウス神経筋シナプスのプレシナプス蛋白の構造解析
東京都健康長寿医療センター研究所

O1-2

重本

和宏

エストロゲン合成酵素 アロマターゼ（Cyp19）の遺伝子欠損による脂質代謝への影響

東京都健康長寿医療センター研究所
O1-3

老化制御研究チーム

天野晶子

生命ナノシステム科学研究科

新井留実

細胞老化における核膜タンパク質の役割
横浜市立大学O1-4

分子老化制御過活動膀胱による高齢者の夜間頻尿を緩和する軽微な皮膚刺激の作用に関わる皮膚からの求心性神経情報
帝京大学医学部

内科学講座

11：00～11：10

休憩

11：10～12：10

奨励賞候補講演（口頭発表）
発表 5 分

リウマチ・アレルギー研究室

遠田明子

質疑応答はポスター発表（自由討論）にて

座長： 石神昭人（東京都健康長寿医療センター）・石井恭正（東海大学）
Y1-1

地域在住高齢者の血中 GDF15 と負の健康アウトカムとの関連解析
東京都健康長寿医療センター

Y1-2

律子

再生再建医学研究部

坂口和弥

スポーツ健康科学部

吉原利典

サルコペニアに関わるヒストン修飾の加齢変化
脂肪組織特異的 CREG1-Tg マウスによる褐色脂肪化と生活習慣病改善の検討
中部大学

Y1-6

井上

アルツハイマー病の発症を血中 DNA のメチル化から予測する

順天堂大学
Y1-5

泰典

老化脳神経科学・神経生理グループ

国立長寿医療研究センター研究所
Y1-4

藤田

ドーパミン受容体刺激による常同行動の神経基盤東京都健康長寿医療センター研究所
Y1-3

老化機構研究チーム

生命健康科学部

生命医科学科橋本理尋

カロリー制限が内臓および皮下白色脂肪組織リモデリングに及ぼす影響
東京理科大学

薬学部

生命創薬科学科－ 14 －

分子病理代謝学研究室

斉藤 宏樹

Y1-7

新規肥満応答因子 WWP1 の機能解析
東京理科大学Y1-8

生命創薬科学科

安部

拓郎

金子

弘輝

タウリンが脂肪細胞のオートファジーに与える影響
東京理科大学

Y1-9

薬学部

薬学部

薬学科

分子病理・代謝学

樋上研究室

負のエネルギーバランス下の脂質代謝恒常性における NPY の重要な役割
長崎大学

医学部

病理学室

12：10～13：10

昼食・評議委員会（練習室(2)）

13：10～14：30

シンポジウム「基礎・臨床研究から健康長寿を考える」

朴盛浚

13：10～13：45
S-1 -人間ドックによる老化の推量と介入：抗加齢ドック１０年間の取り組み西崎

泰弘

（東海大学

教授

医学部

基盤診療学系

健康管理学）

13：45～14：30
S-2 -寿命を動かす代謝の仕組み深水

昭吉

（筑波大学

教授

生命領域学際研究センター）
座長： 石井直明（東海大学）

14：30～14：40

休憩

14：40～15：40

奨励賞候補講演（口頭発表）
発表 5 分

質疑応答はポスター発表（自由討論）にて

座長： 石神昭人（東京都健康長寿医療センター）・石井恭正（東海大学）
Y2-1

ミトコンドリア上における呼気鎖スーパーコンプレックスの可視化
東京都健康長寿医療センター研究所

Y2-2

畑

七瀬

池谷

真澄

水素水飲用はエンドトキシンショックによる臓器傷害を予防する

東京都健康長寿医療センター研究所
Y2-3

生体環境応答チーム

老化制御研究チーム

生体環境応答テネイシン C 由来ペプチドに基づく細胞老化誘導を介してがん化に関与する
東京理科大学

薬学部

分子病態学教室大澤琢郎

Y2-4 Caenorhabditis elegans の寿命延長効果を示す Lactobacillus gasseri SBT2055の作用メカニズム
北海道大学－ 15 －

遺伝子病制御研究所

中川

久子

Y2-5

血管内皮に対する還元型コエンザイム Q10 の抗酸化ストレス及び抗老化効果
信州大学大学院Y2-6

医学系研究科
医学系研究科佳徐哲

疾患予防医科学系

生体センチュウの老化度評価－蛍光顕微鏡によるリポフスチン量の解析－
芝浦工業大学大学院

Y2-8霍

還元型コエンザイム Q10 はカルシウムシグナルを介して老化を抑制する
信州大学大学院Y2-7

疾患予防医科学系

理工学研究科

Kinanah Khadijah

新規飼養環境における老化動物の育成
東京都健康長寿医療センター研究所

15：50～17：20

野田義博

一般演題講演②： 老化関連ストレス分子（口頭発表）
発表 10 分、質疑応答 5 分
座長： 清水孝彦（千葉大学）・佐々木徹（北里大学）

O2-1

機械的過負荷はミトコンドリアスーパーオキシドを介して軟骨変性を惹起する
千葉大学大学院

O2-2

老化制御研究チーム

分子老化制御

近藤

嘉高

薬学部

海野

けい子

種々の薬物によるヒトミトコンドリア機能関連遺伝子の発現制御
東京理科大学O2-5

孝彦

高齢者の睡眠に対する緑茶成分の作用
静岡県立大学O2-4

清水SMP30/SOD1 ダブルノックアウトマウスは酸化ストレスが増加して脂肪肝を呈する

東京都健康長寿医療センター研究所
O2-3

医学研究院

薬学部

生命創薬科学科

内海文彰

イソアスパラギン酸生成が引き起こした Protein Aging による抗体の機能低下の立体構造解析
山口大学大学院O2-6

医学系研究科林田

医療衛生学部佐々木直樹

還元ストレス理論の検証に関する研究北里大学

17：30～18：20
SL-1

徹

特別講演「ヒトの長寿を遺伝子から探る」-スーパセンテナリアン研究の展望広瀬信義（慶應義塾大学教授
医学部

百寿総合研究センター）
座長： 石井直明（東海大学）－ 16 －

18：30～19：10

一般演題ポスター講演・奨励賞候補講演自由討論（ポスター発表）
自由討論 40 分

P1

国立長寿研における老化モデルマウスの育成と加齢変化
国立長寿医療研究センター研究所

P2

老化機構研究部

小木曽昇

細胞老化における核膜構造の変化
横浜市立大学大学院

生命ナノシステム科学研究科

圓敦貴

赤阪（萬谷）啓子

P3 O 型糖鎖修飾による APP 代謝への影響
東京都健康長寿医療センター
P4

老化に伴う認知機能に対するシロスタゾールとドネペジルの併用効果

東京都健康長寿医療センター研究所
P5

老化脳神経科学・神経生理グループ

柳井

修一

前田

守彦

血管内皮細胞における Rivaroxaban の老化抑制作用についての検討
名古屋大学大学院

P6

老化機構研究チーム

医学系研究科

地域在宅医療学・老年科学

老齢マウスにおける運動機能低下および運動皮質でのリン酸化α-synuclein 蓄積増加の coenzymeQ による回復

東京都健康長寿医療センター研究所
P7

老化制御研究チーム

生体環境応答高橋

真由美

セサミンおよびセサミンとα-トコフェロールの同時摂取は、抗酸化、抗炎症を介して加齢に伴う腎機能低下を抑制する
サントリーウエルネス株式会社

P8

下吉

里実

一過性の持久的運動は 2 型糖尿病ラットの骨格筋における核内の Nrf2 量を増加させる
順天堂大学大学院 スポーツ健康科学研究科

P9

都築

孝允

安田

佳代

酸化ストレス下における転写因子 MXL-3 の機能
東海大学

19：30～21：00

懇親会（レストラン）－ 17 －

生命科学統合支援センター

5 月 28 日（土）09：10

受付開始（参加・PC）
一般演題講演③： 神経老化関連分子（口頭発表）

09：30～10：45

発表 10 分、質疑応答 5 分
座長： 木村展之（国立長寿医療研究センター）・内田さえ（東京都健康長寿医療センター）
O3-1

アストログリア細胞における老年性エンドサイトーシス障害と Aβ病理
国立長寿医療研究センター

O3-2

泉尾

直孝

生理化学研究室

福井浩二

老化機構研究チーム・分子機構

山田

健之

内田

さえ

システム理工学部

生命科学科

POMGNT1 の変異が網膜色素変性症を引き起こす
東京都健康長寿医療センター

O3-5

医学研究院

加齢および酸化ストレスにより生じる軸索変性のメカニズムの解明
芝浦工業大学O3-4

展之Aβ42 の 22-23 位におけるターン構造は Aβ42 誘発神経毒性を調節する
千葉大学大学院

O3-3

木村

嗅球のアセチルコリン放出と血流に対する前脳基底部刺激の影響

東京都健康長寿医療センター研究所

老化脳神経科学チーム

自律神経機能10：45～10：55

休憩

10：55～12：10

一般演題講演④： 老化関連階層性生体分子（口頭発表）
発表 10 分、質疑応答 5 分

座長： 三浦ゆり（東京都健康長寿医療センター研究所）・壷井功（日本大学）
O4-1

単一の個人より単離培養された正常線維芽細胞のゲノムワイドな DNA メチル化解析と遺伝子発現解析
名古屋女子大学

O4-2

岩下

雄二

老化機構研究部

初期の認知機能低下に関するプロテオミクス解析ー縦断研究からのアプローチー
東京都健康長寿医療センター

O4-4

信之

細胞老化関連 long non-coding RNAs の探索と機能解析
国立長寿医療研究センター研究所

O4-3

堀江

老化機構研究チーム

三浦

ゆり

金田

勇人

間葉系幹細胞由来分泌因子による老年性機能障害の回復
理化学研究所O4-5

LPS 頻回投与による造血系の加齢様変化におけるストローマ細胞機能低下につい
ての検討
日本大学

医学部

機能形態学系－ 18 －

生体構造医学分野

壷井功

12：10～12：15

総会準備

12：15～13：00

総会・奨励賞授与式

13：00～14：00

昼食

14：00～16：00

市民公開講演会「ロコモティブシンドロームの予防と改善」-ロコモの怖い病気にならないために（なってしまったらどうするか）中村豊

教授（東海大学体育学部生涯スポーツ学科・整形外科医）-ロコモを防ぐ身体のバランス小関勲所長（小関アスリートバランス研究所・東海大学医学部客員研究員）
座長： 石井直明（東海大学）－ 19 －

第 39 回

日本基礎老化学会大会‐健康長寿を分子から探る‐

抄録集

お断り：原則的に講演者にご入力頂きましたデータをそのまま掲載しております。
一部に施設名・演者名・用語等の表記に不統一がございます。
予めご了承ください。

－ 21 －

特別講演－ 23 －

SL-1

1 日目 5 月 27 日（金）17：30～18：20

特別講演：

ヒトの長寿を遺伝子から探る－スーパセンテナリアン研究の展望－○広瀬信義、新井康通、阿部由紀子
慶主義塾大学医学部百寿総合研究センター

近年少子超高齢化が急速に進行しており、健康長寿は個人的にも社会的にも強く望まれている。従来百寿者は健康長寿モデルとして様々な研究が行われてきた。しかし研究のターゲットは百寿者から超百寿者（105 歳以上、SSC）、スーパセンテナリアン（SC）へと移ってきた。この発表では、百寿者研究の成果について前半で紹介した後、スーパセンテナリアン研究の展望について解説する。百寿者研究の成果としては、I，炎症と老化の聞に密接な関係があること、
2，白血球テロメア長が 100 歳を超えても保持されていること、3，免疫老化が超百寿者の余命に影響を与えることなどが挙げられる。次いで SC の特徴（人口動態、病歴、機能など）について紹介する。長寿に関する遺伝素因については活発に研究が行われている。大規模な GWAS が中国を中心として行われている。また対象を SSC、SC とした研究も我々のグループをはじめとして各国で行われている。
SC の研究については、献脳していただいた試料をもとに分子生物学的研究が計画されている。基礎老化でえられた成果をヒトの組織で確認できる可能性がある。またヒトの最長寿命を決定するものはなにかについての検討も SC を対象に行えるのではないかと考えている。今後基礎老化とヒトの老化研究が一体となり老化の解明が進行するのではないかと考えられる。
Keywords：スーパセンテナリアン、炎症、テロメア、免疫老化－ 24 －

ᗈ℩ ಙ⩏㸦ࡦࢁࡏ ࡢࡪࡼࡋ㸧 ༤ኈ㸦་Ꮫ㸧
1973 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊༞ᴗ
 1973 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊◊ಟ་㸦ෆ⛉Ꮫ㸧
1975 ᖺ ῭⏕఍Ᏹ㒔ᐑ⑓㝔ෆ⛉◊ಟฟᙇ㸦1975 ᖺ 5 ᭶ʊ1977 ᖺ 5 ᭶㸧1977 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ෆ⛉㸦⪁ேෆ⛉㸧ᑓಟ་
 1978 ᖺ ྡྂᒇ኱Ꮫ⌮Ꮫ㒊␃Ꮫ㸦㕥ᮌ᪲ᩍᤵ㸧㸦1978 ᖺ 2 ᭶ʊ1981 ᖺ 7 ᭶㸧
 1981 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ຓᡭ㸦ෆ⛉㸧    ⡿ᅜ࢜ࣁ࢖࢜ᕞࢩࣥࢩࢼࢸ࢕኱Ꮫ⸆⌮Ꮫᩍᐊ␃Ꮫ 1984 ᖺ 6 ᭶-1987 ᖺ 2 ᭶㸧
 1990 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊⪁ᖺ⛉ຓᡭ
 1991 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊⪁ᖺ⛉ㅮᖌ
 2001 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ෆ⛉㸦⪁ᖺෆ⛉㸧ㅮᖌ
 2003 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ෆ⛉㸦⪁ᖺෆ⛉㸧デ⒪㒊㛗
 2014 ᖺ ྠ㏥⫋
 2014 ᖺ ៞᠕⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ⓒᑑ⥲ྜ◊✲ࢭࣥࢱ࣮ ≉ูᣍ⪸ᩍᤵ㸦㠀ᖖ໅㸧[᭱㏆ࡢㄽᩥ]1. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M et al: Inflammation , but not telomere length,
predicts

successful

ageingatextreme

old

age:

a

longitudinal

study

of

semi-supercentenarians. EBiMedicine. Dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.07.029

2. Arai Y, Inagaki H, Takayama M, Abe Y, Saito Y, Takebayashi T, Hirose N: Physicalindependence and mortality at the extreme limit of lifespan: supercentenarians study
in Japan. Journal of gerontology A Biol Sci Med Sci 2014;69:486-494[ⴭ᭩]ே⏕ࡣ 80 ṓ࠿ࡽ ẖ᪥᪂⪺ฟ∧－ 25 －

シンポジウム講演－ 27 －

S-1

1日目 5月27日（金）13：10～13：45

シンポジウム講演： 基礎・臨床研究から健康長寿を考える

Prediction and intervention for the geriatric changes by health check up:
Ten years results of Anti-aging health check-ups in Tokai University○Nishizaki Y, Kishimoto N, Yamada C, Kubo A, Ishii N

In June 2006, Tokai University launched the Check-up System at the Tokyo Hospital withthe aim of assessing age- related changes and various factors that influence theirprogression, and following up with medical intervention. Prior to launching this AntiAging Health Check-up System, we conducted a questionnaire survey of individuals who
had received general health check-ups at our hospital. More than 90% of the respondents
knew about anti-aging medicine and were interested in it. The tests carried out as part ofour anti-aging health check-ups are broadly divided into those that indi- cate the present
degree of aging and those that focus on factors that contribute to aging. Our Anti-Aging
Health Check- up System includes more than 70 examination items and provides various
unique services.
As of March 2015, approximately 1,640 individuals had received the anti-aging healthcheck-up, and 75.4% of these were repeat recipients. The average age is currently 63.7
years for males and 61.7 for females. The gender ratio is 54% male compared to 46%
female. Of the total number of recipients, 57% also received a general health check-up at
the same time. By age group, individuals in their 60s account for the largest proportion
with one-third of the total, and more than 80% of all those tested are aged 50 to 70. Some
individuals have finished their 9th check-up, and many of them have kept aging-related
markers steady or actually improved them.
The rationale of the Anti-Aging Health Check-up System, which assumes advancing age
to be the biggest risk factor for disease and aims to identify signs and intervene at an earlystage, is considered an appropriate step in the right direction in terms of primaryprevention. However, it may not always be possible to clearly convey its importance due
to its complex nature. To properly develop this aspect, it should always be based onevidence with the target of extending life expectancy; it should be judged objectively,
without ignoring conflicting evidence, while sufficient information should be provided andoptions offered to those receiving the check-ups. In view of the super-aging society, we
hope that this kind of health assessment and guidance method will take root and flourish.
In this presentation, we will be shown 10 years results of that Anti-aging health check ups.
Keywords：Health check-up, Antiaging medicine, Health promotion, Aging－ 28 －すᓮ Ὀᘯ㸦࡟ࡋࡊࡁ ࡸࡍࡦࢁ㸧     ⌧ ⫋㸸ᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ᇶ┙デ⒪Ꮫ⣔೺ᗣ⟶⌮Ꮫ 㡿ᇦ୺௵ᩍᤵ
ᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊௜ᒓ⑓㝔 ೺デࢭࣥࢱ࣮㛗ᮾᾏ኱Ꮫ೺ᗣ᥎㐍ࢭࣥࢱ࣮ఀໃཎ೺ᗣ᥎㐍ᐊ㛗ᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ◊✲⛉ࣂ࢖࢜◊✲་⒪ࢭࣥࢱ࣮ࣛ࢖ࣇࢣ࢔ࢭࣥࢱ࣮๪ࢭࣥࢱ࣮㛗៞ᛂ⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ෆ⛉Ꮫᐈဨᩍᤵ

Ꮫ Ṕ㸸

1986ᖺ
1986ᖺ
1987ᖺ
1991ᖺ
1994ᖺ

ᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊༞ᴗ៞ᛂ⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ෆ⛉⣔◊ಟ་៞ᛂ⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊኱Ꮫ㝔㸦ෆ⛉Ꮫᑓᨷ㸧⡿ᅜ࢝ࣜࣇ࢛ࣝࢽ࢔኱Ꮫࣟࢧࣥࢮࣝࢫᰯෆ⛉ࣜࢧ࣮ࢳࣇ࢙࣮ࣟ
៞ᛂ⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊኱Ꮫ㝔ಟ஢㸦Ꮫ఩ྲྀᚓ㸧

⫋ Ṕ㸸

1991ᖺ
1994ᖺ
1997ᖺ
1998ᖺ
2004ᖺ
2006ᖺ
2007ᖺ
2012ᖺ
2013ᖺ
2015ᖺ
2016ᖺ

៞ᛂ⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ᾘ໬ჾෆ⛉Ꮫຓᡭᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ෆ⛉ᏛIIIຓᡭᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ᾘ໬ჾෆ⛉1ㅮᖌᮾᾏ኱Ꮫᮾி⑓㝔ᾘ໬ჾ⫢⮚ࢭࣥࢱ࣮ㅮᖌ
ᮾᾏ኱Ꮫᮾி⑓㝔๪㝔㛗ᮾᾏ኱Ꮫࣛ࢖ࣇࢣ࢔ࢭࣥࢱ࣮ᢠຍ㱋ࢻࢵࢡ⤫ᣓ㒊㛛㛗ᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ෆ⛉Ꮫ⣔ᾘ໬ჾෆ⛉෸ᩍᤵᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ᇶ┙デ⒪Ꮫ⣔೺ᗣ⟶⌮Ꮫ෸ᩍᤵᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ᇶ┙デ⒪Ꮫ⣔೺ᗣ⟶⌮Ꮫᩍᤵ៞ᛂ⩏ሿ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ෆ⛉Ꮫᐈဨᩍᤵ
ᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊ᇶ┙デ⒪Ꮫ⣔೺ᗣ⟶⌮Ꮫ㡿ᇦ୺௵ᩍᤵ
ᮾᾏ኱Ꮫ་Ꮫ㒊௜ᒓ⑓㝔೺デࢭࣥࢱ࣮㛗Ꮫ఍ホ㆟ဨ㸸 ᪥ᮏ⥲ྜ೺デ་Ꮫ఍๪⌮஦㛗㸦⦅㞟࣭ᑓ㛛་ไᗘ࣭ᅜ㝿ᢸᙜ㸧International Health Evaluation and Promotion Association ⌮஦ཷ ㈹ Ṕ㸸 1992ᖺ 5᭶ Glaxo Institute Fellow’s Award
2007ᖺ 1᭶ ᪥ᮏ⥲ྜ೺デ་Ꮫ఍2006ᖺᗘ᭱ඃ⚽ㄽᩥ㈹2012ᖺ 1᭶ ᪥ᮏ⥲ྜ೺デ་Ꮫ఍ᖹᡂ24ᖺᏛ⾡ዡບ㈹2015ᖺ 1᭶ ᪥ᮏ⥲ྜ೺デ་Ꮫ఍2014ᖺᗘ᭱ඃ⚽ㄽᩥ㈹(Corresponding Autor)－ 29 －

S-2

1日目 5月27日（金）13：45～14：30

シンポジウム講演： 基礎・臨床研究から健康長寿を考える

寿命を動かす代謝の仕組み○深水昭吉1、廣田恵子2
1

筑波大学・生命領域学際研究センター、2筑波大学・生命環境系／

グローバル教育院ヒューマンバイオロジー学位プログラム
生物は、低栄養や飢餓などの栄養環境変化に応答し、体内の代謝を変化させる
事で適応してきた。実際、食餌制限によって寿命が延長する事が酵母からマウスに至る広範な生物種で報告されており、そこに普遍的な生存戦略が示唆されている。しかしながら、その分子メカニズムは不明な点が多く残されている。
線虫Caenorhabditis elegans（C. elegans）では、食餌制限の手法の１つである
短期絶食（short-term starvation: STS）により寿命が延長することが報告されている。我々は、飢餓によって誘導される栄養代謝の変化がどのように寿命を延長す
るのかに興味を持ち、アミノ酸代謝に着目してきた。特にメチオニンは必須アミノ酸であり、体内で十分に生合成されないため、食餌の影響を強く受ける事が予想される。そこで本シンポジウムでは、飢餓とメチオニン代謝の関連がどのように生体反応を変化させるのか、寿命を動かす代謝の仕組みについて、最新の知見をご紹介したい。
Keywords：代謝、寿命、栄養－ 30 －

῝Ỉ᫛ྜྷ㸦ࡩ࠿ࡳࡎ ࠶ࡁࡼࡋ㸧᫛࿴㸳㸶ᖺ ⟃Ἴ኱Ꮫ ➨஧Ꮫ⩌ ㎰ᯘᏛ㢮༞ᴗ᫛࿴㸴㸮ᖺ ⟃Ἴ኱Ꮫ ಟኈㄢ⛬ ⎔ቃ⛉Ꮫ◊✲⛉ಟ஢᫛࿴㸴㸰ᖺ ⟃Ἴ኱Ꮫ ㎰Ꮫ◊✲⛉༢఩ྲྀᚓ㏥Ꮫ      ⟃Ἴ኱Ꮫ ᛂ⏝⏕≀໬Ꮫ⣔ ຓᡭ㸦㑇ఏᏊᐇ㦂ࢭࣥࢱ࣮㸧ᖹᡂ 㸰ᖺ ⟃Ἴ኱Ꮫ ᛂ⏝⏕≀໬Ꮫ⣔ ㅮᖌᖹᡂ 㸴ᖺ ࢔࣓࣭ࣜ࢝Salk ⏕≀Ꮫ◊✲ᡤ㸦༤ኈ◊✲ဨ㸧ᖹᡂ 㸵ᖺ ⟃Ἴ኱Ꮫ ᛂ⏝⏕≀໬Ꮫ⣔ ຓᩍᤵᖹᡂ㸯㸯ᖺ ⟃Ἴ኱Ꮫ ᩍᤵ㸦⌧ ⏕࿨㡿ᇦᏛ㝿◊✲ࢭࣥࢱ࣮㸧
Ꮫ఍࣭ཷ㈹➼㸸
1997 ᖺࠥ International Journal of Molecular Medicine (Editorial Academy, Greece)
2002 ᖺࠥ Journal of Receptors and Signal Transduction (Asian Editor-in-Chief, USA)2009 ᖺࠥ Heart & Vessels (Associate Editor, Japan)
2014 ᖺࠥ Molecular and Cellular Biology (Editorial Board, USA)ᖹᡂ 㸳ᖺᗘ  ᪥⤒ BP ᢏ⾡㈹࣭་⒪㒊㛛㸦᪥⤒ BP ♫㸧ᖹᡂ 㸳ᖺᗘ  ◊✲ዡບ㈹㸦㧗⾑ᅽ⮬↛Ⓨ⑕ࣛࢵࢺᏛ఍㸧ᖹᡂ 㸶ᖺᗘ  ࡘࡃࡤ㈹㸦Ⲉᇛ┴⛉Ꮫᢏ⾡᣺⯆㈈ᅋ㸧ᖹᡂ 㸶ᖺᗘ  ዡບ㈹㸦᪥ᮏ⏕໬Ꮫ఍㸧ᖹᡂ㸯㸮ᖺᗘ  㧗ᓠㆡྜྷ◊✲ዡບ㈹㸦᪥ᮏᚰ⾑⟶ෆศἪ௦ㅰᏛ఍㸧ᖹᡂ㸰㸵ᖺᗘ  㧗ᓠㆡྜྷ㈹㸦᪥ᮏᚰ⾑⟶ෆศἪ௦ㅰᏛ఍㸧ᖹᡂ㸵ᖺᗘࠥ  ᪥ᮏ㧗⾑ᅽᏛ఍      ホ㆟ဨᖹᡂ㸰㸰ᖺᗘࠥ ᪥ᮏᚰ⾑⟶ෆศἪ௦ㅰᏛ఍ ⌮஦ᖹᡂ㸰㸴ᖺᗘࠥ ᪥ᮏ⏕໬Ꮫ఍       ⌮஦ᖹᡂ㸰㸴ᖺᗘࠥ ᪥ᮏዷፎ㧗⾑ᅽᏛ఍    ⌮஦ᖹᡂ㸰㸵ᖺ ࠥ ᪥ᮏศᏊ⏕≀Ꮫ఍     ⌮஦  － 31 －

一般演題講演－ 33 －

O1-1

１日目 ５月 27 日（金）10：00～11：00

一般演題講演①： 老化関連特定分子老化マウス神経筋シナプスのプレシナプス蛋白の構造解析○重本和宏 1、森秀一 1、バダウィ・ヨムナ 2、西宗裕史 21

東京都健康長寿医療センター研究所・老年病態、2 カンサス大・医Presynaptic active zones are essential structures for synaptic vesicle release, but themolecular structure at nanoscale spatial resolution and alteration during aging at
mammalian neuromuscular junctions (NMJs) remains unknown. The objectives of thisstudy are: (1) analyze NMJ active zones using stimulated emission depletion (STED)
nanoscopy. (2) Elucidate how the active zone proteins are altered in NMJs of aged mice.
NMJ active zones in young adult (8m-old) and aged (29m-old) mice were analyzed byimmunohistochemical detection of active zone-specific proteins Bassoon and Piccolo,and P/Q-type VDCCs. Bassoon and piccolo are cytosolic scaffolding proteins essential
for the active zone assembly in NMJs, ribbon synapses, and brain synapses. Adult
mammalian NMJs depend on P/Q-type voltage dependent calcium channels (VDCCs) totrigger the synaptic vesicle release. Two-color STED microscope were used to image
these proteins at resolution below the diffraction limit of light microscopy. Bassoon,
piccolo, and P/Q-type VDCCs showed punctate distribution patterns in NMJs of young
adult mice. We demonstrated, for the first time to our knowledge, the distribution patternof P/Q-type VDCCs as very small puncta distributing in discrete fashion at NMJs. The
P/Q-type VDCCs and Bassoon puncta overlapped at most active zones. Piccolo also
showed discrete puncta but in an alternative distribution pattern with bassoon puncta.
Interestingly, the quantity of these proteins decreased in NMJs of aged mice. These
results revealed the molecular structure of active zones in mammalian NMJs at nanoscale
resolution, and how they are impaired during aging.
Keywords：NMJ、active zone protein、STED microscope.

－ 34 －

O1-2

1 日目 5 月 27 日（金）10：00～11：00

一般演題講演①： 老化関連特定分子

エストロゲン合成酵素アロマターゼ（ Cyp19 ）の遺伝子欠損による脂質代謝への影響
1○天野晶子 1，近藤嘉高 1，野田義博 2，町田修一 3，尾林博 4，石神昭人
4,石神昭人 1，，1

都健康長寿研 分子老化制御，2 都健康長寿研 実験動物施設，

3

順天堂大 スポーツ健康科学，4 京都府立医科大 産婦人科学
性ホルモンであるエストロゲンは、脂質代謝においても重要な役割を担う。

しかし、詳細なメカニズムは不明な点が多い。また、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の患者数は、閉経により体内エストロゲンが低下した女性において増加することが知られている。本研究では、エストロゲンを生合成できない
アロマターゼ遺伝子欠損（ArKO）マウスを用いて、脂質代謝への影響を雌雄で検討した。
雌雄の ArKO マウスおよび野生型マウスを 4 週齢で離乳後、普通脂肪食（CRF-1，13.6%脂質／カロリー）を与えて飼育した。生後 159 日に血液の生化学的解析、肝臓の脂質分析、およびリアルタイム PCR 法による肝臓における脂質代謝関連遺伝子の発現解析を行った。
雄の ArKO マウスでは、野生型の雄マウスに比べて肝臓の中性脂肪および血中テストステロンが有意に高値であった。更に、雄の ArKO マウスの肝臓では 、 ア ン ド ロ ゲ ン 受 容 体 （ AR ） 、 sterol regulatory element-binding protein 1c（SREBP1c）、CD36 の遺伝子発現が、野生型マウスと比較して高値であった。
一方、雌の各群に顕著な差は認められなかった。アロマターゼ遺伝子欠損による肝臓の脂質代謝への影響は雌雄で異なる。雄ではテストステロンの増加に伴い AR 遺伝子の発現が上昇し、肝臓における中性脂肪の合成促進や細胞内への脂肪酸輸送の増加により、脂肪肝を呈したと考えられる。
Keywords：アロマターゼ，エストロゲン，テストステロン，脂質代謝－ 35 －

O1-3

1 日目 5 月 27 日（金）10：00～11：00

一般演題講演①： 老化関連特定分子

細胞老化における核膜タンパク質の役割○新井留実、圓敦貴、三木健輔、藤井道彦、鮎澤大
横浜市大・生命ナノシステム

細胞老化の誘導手段と表現型は非常に多様であるが、我々は細胞老化の分子機構は二つに分類できると考えている。一つは、細胞障害による DNA の複製遅
延が細胞の不均衡増殖を引き起こし、細胞膨張が誘発され、細胞老化に到る機構である。もう一つは、DNA 高次構造の変化がクロマチンを脱凝集させ、細胞老化が誘導される機構である。このメカニズムの異なる二つの老化誘導法は共通に核膨張を誘導することから、核膜構造の変化が細胞老化に重要であると推察した。核内膜はヘテロクロマチンと結合し、核膜構造の維持と細胞老化特異的遺伝子の発現抑制を行っている。我々は、老化細胞では、核膨張がこの結合を破壊すると考えている。
本研究では、細胞老化誘導剤として、過剰チミジンと 5-ブロモデオキシウリ
ジン（BrdU）を用いた。前者は DNA 複製を遅延させ、不均衡増殖を誘発する。後者は DNA の高次構造を変化させ、ヌクレオソーム構造を破壊する。二つの誘導法で老化誘導させた HeLa 細胞について、核膜タンパク質の免疫染色を行った結果、いくつかのタンパク質において局在変化が見られた。局在変化が見られたもののうち、核膜とヘテロクロマチンの結合を仲介するタンパク質に着目し、その老化における役割について、遺伝子レベルでより詳細な検討を行っている。
Keywords：細胞老化、核膜、LBR（Lamin B receptor）－ 36 －

O1-4

1 日目 5 月 27 日（金）10：00～11：00

一般演題講演①： 老化関連特定分子

過活動膀胱による高齢者の夜間頻尿を緩和する軽微な皮膚刺激の作用に関わる皮膚からの求心性神経情報○遠田明子 1, 2、鈴木はる江 1, 3、内田さえ 1、堀田晴美 1
1. 都健康長寿研・自律神経機能，2. 帝京大・医・リウマチ・アレルギー研究室，3.人間総合科学大・院・人間総合科学研究科
我々は、会陰部皮膚表面上でローラーをゆっくりと回転させる刺激が、麻酔
ラットの膀胱の排尿収縮を抑制し、過活動膀胱に起因する高齢者の夜間頻尿を緩和することを報告してきた。本研究は、その効果に関わる皮膚からの求心性神経情報を調べることを目的とする。成熟雄ラットを麻酔し、呼吸と深部体温を生理的に維持した。尿道カテーテルから膀胱に生理食塩水を注入し膀胱の律
動的排尿収縮を誘発した。会陰部皮膚を支配する神経に求心性に電気刺激を 0.5
ms のパルスで 0.1Hz、1Hz、あるいは 10Hz の頻度で 1 分間加えた。複合活動電位の記録から、皮膚からの Aβ、Aδ および C 線維を興奮させる刺激強度を決定した。Aβ 線維のみの刺激（0.2V）は、いずれの頻度でも、刺激 7-11 分後に排尿収縮を抑制した。Aδ 線維の興奮が加わる（1V）1Hz と 10Hz の刺激では、刺激直後からの抑制が加わった。C 線維の興奮が加わる（10V）10Hz の刺激では、
刺激直後から 10 分以上排尿収縮が完全に止まった。この強力な抑制は、刺激する神経にカプサイシンを局所投与してカプサイシン感受性チャネルを持つ C 線
維の伝導をブロックしても維持された。以上の結果は、カプサイシン感受性チ
ャネルを持たない皮膚求心性 Aβ、Aδ、C 線維の活動が各々、排尿収縮の抑制に寄与することを示す。ローラーによる刺激は皮膚低閾値機械受容性 Aβ、Aδ、C
線維を各々約 2Hz,3Hz,8Hz で活動させることから、このローラーは、排尿収縮抑制に効果的な求心性神経活動の誘発に適した刺激を与え得るツールといえる。
Keywords：Urinary bladder，Nocturia，Skin，Somatosensory－ 37 －

O2-1

1 日目 5 月 27 日（金）15：50～17：20

一般演題講演②： 老化関連ストレス分子

機械的過負荷はミトコンドリアスーパーオキシドを介して軟骨変性を惹起する○清水孝彦 1、小池正人 1, 2、野尻英俊 2、金子和夫 2、白澤卓二 2、横手幸太郎 1
1

千葉大学・院医、2 順天堂大学・院医【背景】Mn-SOD（SOD2）はミトコンドリア酸化還元バランス維持に重要な役割を果たす。近年、変形性関節症患者（OA）変性軟骨と SOD2 低下によるミトコンドリア酸化還元不均衡との関連が示唆されている。本研究は、軟骨細胞でのミトコンドリアスーパーオキシドと SOD2 の病因的役割を人為的なモデル系に機械的負荷を加えて実証することを目的とした。
【方法と結果】外科的な靱帯切除により半月板を不安定化させ、人為的に機械的過負荷をマウス関節軟骨に施した。その結果、術後早期において関節軟骨細胞でミトコンドリアスーパーオキシドが有意に増加し、逆に Sod2 の発現低下も認めた。Cre-loxp 系で作出した軟骨細胞特異的 Sod2 欠損マウスの関節軟骨は、自然発生的に組織学な変性を認め、かつ機械的過負荷で変性が加速した。また細胞実験において、野生型軟骨細胞へのパラコート添加に加え、Sod2 欠損軟骨細胞でもミトコンドリア腫大・膨化、膜電位の低下、基質合成分解のバランス破綻（Col2a1，Acan の低下、Mmp3，Mmp13，Adamts5 の増加）を認めた。さらに関節変性モデルの関節腔内への抗酸化剤の注入で有意に関節変性を緩和した。
【考察】適度な機械的刺激は軟骨に保護的に作用することから、機械的過負荷により消去しきれないミトコンドリアスーパーオキシドが軟骨変性を促すと考えられた。機械的負荷条件下での軟骨細胞のミトコンドリアスーパーオキシドは軟骨変性の治療標的となりうることが示唆された。
Keywords：SOD2，superoxide，chondrocyte，cartilage degeneration－ 38 －

O2-2

1 日目 5 月 27 日（金）15：50～17：20

一般演題講演②： 老化関連ストレス分子

SMP30/SOD1 double knockout mice exhibit increased oxidative stressand hepatic steatosis○Yoshitaka Kondo1, Hirofumi Masutomi1, Yoshihiro Noda2, Yusuke Ozawa3, Keita
Takahashi1, Setsuko Handa1, Naoki Maruyama1, Takahiko Shimizu3, Akihito Ishigami1
1
Molecular Regulation of Aging and 2Animal Facility, Tokyo Metropolitan Institute ofGerontology 3Department of Advanced Aging Medicine, Chiba University Graduate
School of Medicine
Superoxide dismutase 1 (SOD1) is an antioxidant enzyme that converts superoxide anion
radicals into hydrogen peroxide and molecular oxygen. The senescence marker protein30 (SMP30) is a gluconolactonase that functions as an antioxidant protein in mammals
due to its involvement in ascorbic acid (AA) biosynthesis. SMP30 also participates in
Ca2+ efflux by activating the calmodulin-dependent Ca2+-pump. To reveal the role ofoxidative stress in lipid metabolism defects occurring in nonalcoholic fatty liver disease
pathogenesis, we generated SMP30/SOD1-double knockout(SMP30/SOD1-DKO) mice and investigated their survival curves, plasma and hepatic
lipid profiles, amounts of hepatic oxidative stress, and hepatic protein levels expressedby genes related to lipid metabolism. While SMP30/SOD1-DKO pups had no growth
retardation by 14 days of age,they did have low plasma and hepatic AA levels.

Thereafter, 39% and 53% of male and female pups died by 15–24 and 89 days of age,respectively. Compared to wild type, SMP30-KO and SOD1-KO mice, by 14 days
SMP30/SOD1-DKO mice exhibited: (1) higher plasma levelsoftriglyceride andaspartate aminotransferase; (2) severe accumulation of hepatic triglyceride and totalcholesterol; (3) higher levels of superoxide anion radicals and thiobarbituric acid reactive
substances in livers; and (4) decreased mRNA and protein levels of Apolipoprotein B(ApoB) in livers – ApoB is an essential component of VLDL secretion. These results
suggest that high levels of oxidative stress due to concomitant deficiency of SMP30
and/or AA, and SOD1 cause abnormal plasma lipid metabolism, hepatic lipid
accumulation and premature death resulting from impaired VLDL secretion.
Keywords：ascorbic acid，nonalcoholic fatty liver disease－ 39 －

O2-3

1 日目 5 月 27 日（金）15：50～17：20

一般演題講演②： 老化関連ストレス分子

高齢者の睡眠に対する緑茶成分の作用○海野けい子 1, 2、野田誠紀 1、川崎洋平 1、山田 浩 1、大塩 恵 3、森田明雄 3、
井口和明 1、中村順行 2
1
静岡県立大学・薬学部、2 静岡県立大学・茶学総合研究センター、
3
静岡大学・農学部【目的】緑茶の摂取は高齢者の健康増進に有効であることが疫学データや動物実験により明らかとされてきているが、緑茶に含まれるカフェインにより睡眠が妨げられることを理由に、緑茶の摂取を控えている高齢者も多く存在する。
そこで本研究では高齢者を対象とし、緑茶中のカフェイン量のみを低下させた「低カフェイン緑茶」について、ストレスならびに睡眠への影響を検討した。
【方法】文書同意が得られた高齢者 10 名（平均年齢 89.3±4.2 歳）を対象とし、ストレスの状態は唾液中のアミラーゼ活性の変化を調べることにより評価した。睡眠の状態は携帯型脳波計を用いて測定した。本研究は、静岡県立大学研
究倫理審査委員会の承認を得て行われた。
【結果】通常の緑茶に比べ、常温の水で溶出した低カフェイン緑茶では、カフェイン量が 1/4 程度に低下し、抗ストレス作用を示すことが知られているテアニ
ンは 2 倍程度に増加していた。またエピガロカテキン等の、非ガレート型カテキンが多く溶出していた。
低カフェイン緑茶摂取時は通常の緑茶摂取時に比べ、起床時のアミラーゼ活性が有意に低下した。また、睡眠の各パラメータについても変化が認められた。低カフェイン緑茶摂取によりアミラーゼ活性が低下した被験者では、入眠
潜時、早朝覚醒が減少し、総睡眠時間が増加していた。これにより、睡眠効率が有意に高まっていた。
これらの結果から、水で溶出した低カフェイン緑茶を摂取することにより、高齢者の睡眠の質が改善されることが示された。
Keywords：高齢者、睡眠、緑茶－ 40 －

O2-4

1 日目 5 月 27 日（金）15：50～17：20

一般演題講演②： 老化関連ストレス分子

種々の薬物によるヒトミトコンドリア機能関連遺伝子の発現制御〇内海

文彰 1、瀧原穣 1、田沼靖一 2

東京理科大学・薬学部・1 遺伝子制御学、2 生化学【目的】近年、ミトコンドリア機能低下と老化の関係が注目されている。ミトコンドリア機能に関与するタンパク質のほとんどは核内 DNA に由来するが、それら遺伝子の発現調節メカニズムはほとんど明らかにされていない。本研究では、細胞内 NAD+レベルを増大させる効果の期待される４種の化合物を用いた場
合について、転写レベルでミトコンドリア機能を誘導する可能性を検討した。
【方法】IDH1、ATP5C1、MRPL32 等の 10 個のヒトミトコンドリア関連遺伝子
5’-上流領域約 500-bp をクローニングし、ルシフェラーゼ（Luc）発現ベクターを作製した。これらの Luc レポータープラスミドを多検体 DEAE-デキストラン法によって HeLa S3 細胞にトランスフェクションし、Luc アッセイによって各遺伝子のプロモーター活性を測定した。
【結果・考察】細胞内 NAD+レベル増加を期待できる薬物としてレスベラトロー
ル、2-デオキシグルコース、3-アミノベンズアミドそしてオラパリブを用いた。
いずれに対しても IDH1 遺伝子のプロモーター活性と転写産物量が他の遺伝子の場合と比較して最も顕著に増大した。現在、この IDH1 遺伝子プロモーター領域に欠失/点突然変異導入を行い、各薬物応答性エレメントについて検討を加えており、結果を併せて報告する。
Keywords：resveratrol，2-deoxy-D-glucose，3-aminobenzamide，oraparib－ 41 －

O2-5

1 日目 5 月 27 日（金）15：50～17：20

一般演題講演②： 老化関連ストレス分子

イソアスパラギン酸生成が引き起こした Protein Aging による抗体の機能低下の立体構造解析○林田直樹 1、横山英志 2、野口修治 31

山口大学大学院医学系研究科生化学教室，2 静岡県立大学薬学研究院 生命物理

化学教室，3 静岡県立大学薬学研究院創剤工学研究室
Isoaspartate（イソアスパラギン、isoAsp）は、アミノ酸配列中のアスパラギン（Asn）が、生理的条件下において酵素の媒介なしに isoAsp を生成するという、非常に特徴的な化学修飾である。isoAsp の生成は、生体内や冷所で保存された抗体医薬を含むリコンビナント抗体においても検出されており、しかもリガンドとの結合の低下の報告がほとんどである。従って、isoAsp の生成を防御することは医薬品開発においても重要である。一方で、isoAsp を含むタンパク質の検出例は増えたものの、isoAsp の生成が抗体での親和性の低下のような現象を引き起こす分子機構は未だ明らかにされていない。我々は、損傷 DNA を認識する抗体 64M-5 の解析を行う途中で isoAsp の生成を発見し、その生成によって 64M-5 抗体のリガンドへの結合定数が 20 分の 1 まで低下することを見出した。今回我々は、Ｘ線結晶構造解析の手法を用いて、この結合低下の機構を明らかにしたので、その結果を発表する。
isoAsp は、抗体のリガンド認識に最も重要な領域である 6 つの CDR のうち、L1 の Asn 28L で起きていた。この反応により CDR L1 の構造は主鎖と側鎖いずれも大きく変化し、正常構造ではリガンドのリン酸基と相互作用していた
His27dL が、この部位の構造の不安定性により、一定の位置を取ることが出来な
くなっていた。His27dL は正の電荷をもつため、この相互作用が失われたことがリガンドに対する結合定数に違いをもたらしたと考えられる。また、リガンドと結合していない isoAsp 28L を有する抗体の構造では、この His27dL がリガンドとは全く反対側を向いており、isoAsp が生じたことが抗体の CDR L1 の構造を大きく変化させたと考えられる。
本研究は、タンパク質における isoAsp の生成によって機能低下が起こること
を立体構造の面から明確に示した初めての例である。ベータアミロイドなどでも isoAsp の生成は起きており、isoAsp の生成を防ぐことは、アルツハイマー病を含む神経変死疾患の治療薬の開発等に寄与するかもしれない。
Keywords：Protein-Aging、イソアスパラギン酸、抗体、立体構造解析－ 42 －

O2-6

1 日目 5 月 27 日（金）15：50～17：20

一般演題講演②： 老化関連ストレス分子

還元ストレス理論の検証に関する研究○佐々木徹 1, 2、小野寺将真 1、淡路拓史 1、島田和良 1、加賀美信幸 2
1

北里大学医療衛生学部・医療工学科、2 東京都健康長寿医療センター研究所【目的】演者らは、低酸素に組織に供給される酸素の低下（供給性低酸素）と組織の酸素消費の亢進（需要性低酸素）による二通りあり、いずれの低酸素も解除時に活性酸素の生成が亢進することを示した。低酸素時には酸素分圧の低下に伴い組織は還元的になると考えられる。演者らは、活性酸素の生成亢進の原因は過還元にあるとの仮説「還元ストレス理論」のもと、二つの低酸素の解除過程の活性酸素の生成を組織のレドックス、酸素分圧と関連付けて解析した。
【方法】脳組織スライスへ供給する酸素の低下と高カリウム処理による組織のエネルギー需要亢進に伴う低酸素の解除過程の活性酸素の生成を化学発光によるイメージングから評価した。さらに、組織のレドックスと酸素分圧をマイク
ロセンサで測定し、活性酸素の生成との関係を調べた。
【結果および考察】供給性低酸素と需要性低酸素いずれも低酸素の解除過程において活性酸素の生成が亢進した。活性酸素の生成亢進の認められる前の時期（低酸素時）には、組織の酸素分圧に低下が認められ、同時に組織のレドック
スは還元側に傾くことが明らかになった。以上の検討から、低酸素状態の組織ではレドックスが還元にシフトし、この状態が次に起こる活性酸素の生成亢進
の原因であると考えられる。
Keywords：還元ストレス、酸化ストレス、活性酸素、レドックス－ 43 －

O3-1

2 日目 5 月 28 日（土）9：30～10：45

一般演題講演③： 神経老化関連分子アストログリア細胞における老年性エンドサイトーシス障害と Aβ
病理○木村展之 1、岡林佐知 2、小野文子 21

国立長寿医療研究センター

研究部

認知症先進医療開発センター

アルツ ハイマー病

病因遺伝子研究室、2 社団法人予防衛生協会

これまでの研究成果により、老化に伴う軸索輸送の低下は神経細胞のエンド
サイトーシス系を障害し、アルツハイマー病原因蛋白の１つである Aβ の細胞内蓄積を引き起こす要因となることが明らかとなったが、グリア細胞との関係については不明である。そこで、若齢から老齢までのカニクイザル脳組織を用いて、グリア細胞におけるエンドソーム等の変化を免疫組織化学的に検索した。
その結果、老齢カニクイザルのアストログリア細胞では神経細胞と同様にエンドソームの肥大化病変が確認された。次に、ラットおよびカニクイザルの初代培養アストログリア細胞を用いてエンドサイトーシス障害モデルを作成し、Aβ貪食機能について検索を行ったところ、エンドサイトーシス系の障害は Aβ の貪
食そのものには大きく影響しないことが判明した。一方、エンドサイトーシス
障害を誘発したアストログリア細胞では貪食後２時間以上が経過しても Aβ は初期エンドソームに局在しており、ライソゾームでの代謝が阻害されていることが明らかとなった。また、これら Aβ のエンドソーム内蓄積病変は老齢カニクイ
ザル脳組織でも確認されたことから、老化に伴うエンドサイトーシス障害はア
ストログリア細胞による Aβ クリアランスを低下させ、アルツハイマー病態に関与している可能性が示唆された。
Keywords：アストログリア、アルツハイマー病、エンドサイトーシス－ 44 －

O3-2

2 日目 5 月 28 日（土）9：30～10：45

一般演題講演③： 神経老化関連分子Aβ42 の 22-23 位におけるターン構造は Aβ42 誘発神経毒性を調節する。
○泉尾直孝 1, 2、久米利明 2、村上一馬 3、前田雅弘 4、入江一浩 3、清水孝彦 1（1 千葉大・院医、2 京都大・院薬、3 京都大・院農、4 免疫 生物研究所)【目的】アルツハイマー病（AD）の原因タンパク質のひとつとして考えられているアミロイド β1-42（Aβ42）は、凝集体を形成し神経毒性、認知機能障害を誘導する。我々はこれまで、Aβ42 の凝集体の立体構造解析から、22-23 位あるいは 25-26 位においてターンを形成する 2 つの立体構造の存在を明らかにしてきた。本研究では、これらの立体構造と Aβ 誘発神経毒性の関係について検討した。【方法】Aβ42 の凝集は、β-sheet 構造を検出する thioflavin-T assay により評価した。Aβ42 の神経毒性は、ラット初代培養神経細胞を用い、処置 48 時間後に実施した MTTassay により評価した。【結果】22-23 位においてターン構造を形成しやすい変異体 E22P-Aβ42 は、急速な凝集および強力な神経毒性を示した。一方、25-26 位においてターン構造を形成しやすい変異体 G25P-Aβ42 は、凝集および神経毒性を示さなかった。そこで、22-23 位あるいは 25-26 位にターンを形成する立体構造を、それぞれ「毒性コンホマー」および「非毒性コンホ
マー」と名付けた。さらに、毒性コンホマーに反応する立体構造特異抗体(24B3)をもちいた中和除去は、Wt-Aβ42 誘発神経毒性を完全に抑制した。一方興味深いことに、G25P-Aβ42 は、Wt-Aβ42 が示す凝集及び神経毒性を抑制した。
【考察】Aβ42 の毒性コンホマーは Aβ42 誘発神経毒性に重要であり、非毒性コ
ンホマーは Aβ42 誘発神経毒性に保護的な作用を有することが示唆された。

－ 45 －

O3-3

2 日目 5 月 28 日（土）9：30～10：45

一般演題講演③： 神経老化関連分子

加齢および酸化ストレスにより生じる軸索変性のメカニズムの解明○福井浩二 1、沖廣俊介 1、中村沙希 1
1

芝浦工大院・システム理工

加齢に伴い認識機能は低下するが，この際に，大脳皮質や海馬領では過酸化脂質の増加に伴うアポトーシス細胞の誘引が見られる．アポトーシスはアルツ
ハイマー病などの神経退行性疾患時にも見られる．しかし，神経細胞は成人後に分化増殖が盛んでない為に，再度神経ネットワークを構築する事は難しい．
そこで，細胞死が起きる前での可能な限り初期段階時における神経細胞での変化を明らかにする必要がある．我々はこれまでに，培養細胞では神経細胞死が起きない低濃度の過酸化水素の添加で神経突起変性が誘引する事，また，この現象が，老齢マウスの還流固定した海馬領切片での銀染色時にも出現する事を確認した．しかし，この軸索変性誘引のメカニズムはいまだ不明である．よって，神経芽細胞腫である N1E-115 や Neuro2a 細胞，マウス個体を用いてウェス
タンブロットを行い，微小管関連タンパク質の変動を検討した．その結果，微小管結合タンパク質の一つである collapsin response mediator protein（CRMP）-2が過剰にリン酸化，ミトコンドリアでのスーパーオキサイド産生の増加，オー
トファジーの低下などを確認した．以上より，加齢に伴う認識機能障害の一因として，酸化障害による神経細胞内でのミトコンドリア機能不全を介した微小管の不安定化による軸索輸送不全が関与している可能性が考えられた．
Keywords：Oxidative stress，Axonal degeneration，Aging,－ 46 －

O3-4

2 日目 5 月 28 日（土）9：30～10：45

一般演題講演③： 神経老化関連分子

POMGNT1 の変異が網膜色素変性症を引き起こす○山田健之 1，萬谷博 1，Mingchu Xu 2，Rui Chen 2，遠藤玉夫 11

都健康長寿医療セ・分子機構

2Dept. of Mol. and Hum. Genet., Baylor College of Med.

O-マンノース型糖鎖の異常は筋・眼・脳病（muscle-eye-brain disease; MEB)な
どの中枢神経障害を伴う先天性筋ジストロフィー症の原因となる。POMGNT1
は O-マンノース型糖鎖の生合成に関わる糖転移酵素であり、MEB の原因遺伝子として知られている。網膜色素変性症（retinitis pigmentosa: RP）は網膜視細胞の変性により、夜盲や視野狭窄などの進行性の視覚障害を生じる遺伝性疾患である。RP の原因遺伝子として少なくとも 79 個の遺伝子が同定されているが、未だ約 40％は原因が不明なままである。RP の進行は個人差によるものが大きい
が、10 代の頃から異変に気付く事がある一方で、高齢になっても視力を保っている例もある。O-マンノース型糖鎖は網膜に存在し、MEB では網膜異常が認められる。そこで、原因の特定されていない RP 患者の O-マンノース型糖鎖関連
遺伝子について調べた。その結果、RP の 3 家系から POMGNT1 遺伝子の新たな変異を同定した。これらの POMGNT1 変異体の酵素活性を測定した結果、活性の減少がみられたが、完全には失活していなかった。これらの変異では弱い活性が残ることで MEB を発症しないが、O-マンノース型糖鎖修飾は不完全となることで、成長後に RP を発症するリスクが生じることが分かった。以上より、
POMGNT1 が新たな RP の原因遺伝子であることが明らかになった。部分的な

O-マンノース型糖鎖異常は乳幼児期の発生・発達には悪影響を及ぼさないが、
O-マンノース型糖鎖修飾を受けるタンパク質や網膜視細胞の機能が加齢により徐々に維持できなくなることで RP を発症するメカニズムが考えられる。今後、原因遺伝子が未同定の RP で他の O-マンノース型糖鎖に関わる糖転移酵素に異常がないか、検討を進めていきたい。
Keywords：O-マンノース型糖鎖、網膜色素変性症－ 47 －

O3-5

2 日目 5 月 28 日（土）9：30～10：45

一般演題講演③： 神経老化関連分子

嗅球のアセチルコリン放出と血流に対する前脳基底部刺激の影響○内田さえ，鍵谷方子
東京都健康長寿医療センター研究所・老化脳神経科学研究チーム、自律神経機能［背景と目的］嗅覚機能は加齢に伴う低下に加え，認知症のごく初期から顕著に低下することから，認知症の早期診断マーカーとして近年着目されている．
前脳基底部に由来するコリン作動性神経は，新皮質，海馬，嗅球に入力し，それぞれ認知，記憶，嗅覚機能調節に関わる．さらに血管に作用して血流調節に関わることが新皮質や海馬で証明されている．本研究は，嗅球に投射するコリ
ン作動性神経が新皮質や海馬と同様に，アセチルコリン（ACh）を放出し，血流調節を担う可能性を成熟ラットで検討した．
［方法］麻酔下，人工呼吸下の成熟 Wistar 系ラットを用いた．嗅球の細胞外液
ACh 量を microdialysis 法と HPLC-ECD 法を用いて測定した．嗅球の血流をレー
ザースペックル血流計を用いて測定した．嗅球に投射するコリン作動性神経の起始核である前脳基底部のブロカの対角帯核の水平脚（HDB）に L-glutamate（50-100 nmol）を微量注入して細胞体を化学的に刺激した．
［結果］嗅球の細胞外 ACh 量は安静時に 32 + 7 fmol/3min であり，HDB の化学刺激により 46 + 10 fmol/3min に有意に増加した．一方，嗅球の血流は HDB の化
学刺激による影響を受けなかった．
［結論と考察］新皮質や海馬とは異なり，嗅球に投射する前脳基底部コリン作
動性神経は ACh を放出するものの，血流に対しては影響を及ぼさないことが明らかとなった．嗅球においては，ACh は血管よりもニューロンに対する作用が主な働きであると考えられる．
Keywords：olfactory bulb；blood flow；acetylcholine release－ 48 －

O4-1

2 日目 5 月 28 日（土）10：55～12：10

一般演題講演④： 老化関連階層性生体分子

Genome-wide DNA methylation and gene expression analyses of humanfibroblasts from a single donor tissues collected at different ages
○Nobuyuki Horie 1，Kazuhiko Kaji 2, 3，Toshikazu Takahashi 4（ 1 Human Life and Environ. Science, Nagoya Women’s Univ. ， 2 Research andDevelopment Division, KOSÉ Corp., Tokyo，3 Nihon Pharmaceutical Univ.，4 Center
for iPS Cell Research and Application, Kyoto Univ.）
ASF-4 series fibroblasts were established from the skin of a single donor at different
ages. ASF-4 cells have a finite life span dependent on donor age, and the length oftelomeres are shortened dependent on donor age. These cell lines will be useful as amodels system for cellular senescence and human aging.
assume that human aging

Although it is reasonable tois of cellular origin, how cellular senescence contribute tohuman aging is remained to be elucidated. To answer this question, we analyzed
genome-wide DNA methylation and gene expression of ASF-4 cell lines.
From gene expression data, we selected about 300 genes that show donor age
dependent expression pattern. As to DNA methylation, we selected about 300 genes thatshow donor age dependent DNA methylation in the promoter regions. Data base search
revealed that 60 out of 327 genes

from expression analysis and 29 out of 305 genes

from DNA methylation analysis were reported to exhibit age-dependent patterns ofexpression in human tissues.

On the other hand, in iPS cells generated from ASF-4

cells, most of the donor age dependency of gene expression and DNA methylation
observed here were lost. These results suggested that ASF-4 cells retain donor age
dependent characteristics to some extent and the reprogramming procedure erases thesecharacteristics during the generation of iPS cells.
Keywords：cellular senescence，human aging，gene expression，DNA methylation－ 49 －

O4-2

2 日目 5 月 28 日（土）10：55～12：10

一般演題講演④： 老化関連階層性生体分子

細胞老化関連 long non-coding RNAs の探索と機能解析○岩下雄二、杉本昌隆、丸山光生
国立長寿医療研究センター、研究所、老化機構研究部

細胞老化には、継代培養の繰り返しによって生じる replicative senescence や、酸化ストレス、DNA 障害、がん抑制遺伝子の活性化などによっても誘導される
premature senescence があり、CDKN2A 遺伝子座に存在する ARF/INK4A を始めとする多くのタンパク質をコードする遺伝子の関与が明らかになっている。一方、近年、タンパク質をコードする遺伝子とは別に、数多くの long non-codingRNAs（lncRNAs）が同定され、クロマチン修飾や細胞の運命決定などの生命現象に機能していると報告されたが、lncRNAs の細胞老化における生理的な役割は明らかになっていない。そこで、細胞老化と関連する lncRNAs を探索、機能解析するために、マウス胚性線維芽細胞を 3T3 プロトコルによって継代培養して生じた replicative senescence と、恒常的に活性化した HRAS 変異体を導入して生じた premature senescence について、lncRNAs 遺伝子の発現プロファイルを、
マイクロアレイを用いて解析した。遺伝子発現変化の特徴を遺伝子単位または
遺伝子セット単位で比較した結果、多数のタンパク質をコードする遺伝子と同様に、lncRNAs 遺伝子も、これら 2 種類の細胞老化において特異的に発現変化しており、共通して発現変化している遺伝子は比較的少ないことを明らかにした。共通して発現変化している lncRNAs を細胞老化関連 lncRNAs と定義し、その一部は、マウス肺においても、加齢に伴い発現が変化することを確認した。
現在、こうした細胞老化関連 lncRNAs が細胞老化において制御的な役割を果た
しているか、また lncRNAs 機能の変化が個体老化と関連しうるかを検証している。
Keywords：細胞老化、long non-coding RNAs、マイクロアレイ－ 50 －

O4-3

2 日目 5 月 28 日（土）10：55～12：10

一般演題講演④： 老化関連階層性生体分子

初期の認知機能低下に関するプロテオミクス解析－縦断研究からのアプローチ－○三浦ゆり 1、岩本真知子 1、稲垣宏樹 2、増井幸恵 3、石岡良子 4、津元裕樹 1、龍野洋慶 5、杉本 研 5、阿部由紀子 6、新井康通 6、神出 計 5、池邉一典 7、石崎達郎 3、権藤恭之 8、高橋龍太郎 3、広瀬信義 6、遠藤玉夫 11
東京都健康長寿医セ研・老化機構、2 東京都健康長寿医セ研・自立促進と介護予防、3 東京都健康長寿医セ研・福祉と生活ケア、4 慶応大・理工 5 大阪大・医、
6
慶応大・医、7 大阪大・歯、8 大阪大・人間科学【目的】認知症は、高齢期の QOL を低下させる最も重要な疾患のひとつであり、いかに初期の状態を発見するかが重要な課題となっている。そこで本研究では、長期縦断調査 Septuagenarians, Octogenarians, Nonagenarians Investigation
with Centenarians（SONIC）の参加者について、同一人の健常時と認知機能低下時の血漿タンパク質プロファイルを比較することで、個人差を抑えた効率の良いプロテオミクス解析を行い、初期の認知機能低下のバイオマーカーを探索することを目的とした。
【方法】SONIC の 70 歳調査の対象者（626 人）の中から、初回調査に比べて追跡調査（3 年後）において認知機能(MoCA-J スコア)が大きく低下した 12 人を解析対象とした。血漿タンパク質からアルブミンと IgG を除去し、蛍光標識二次元ディファレンシャル法（2D-DIGE)によるプロテオミクス解析を行った。健常時（初回調査時）と認知機能低下時（追跡調査時）において発現の変化したタ
ンパク質スポットについてゲル内消化後、質量分析によりタンパク質を同定した。
【結果と考察】プロテオミクス解析の結果から、ApoE などの β-アミロイド結合
タンパク質が増加し、Complement C3 などの免疫機能に関与するタンパク質が減少することが明らかになった。これらの変化はアルツハイマー病などで報告されている変化とは異なることから、初期の認知機能低下に特徴的な変化である
可能性が示唆された。
Keywords：Cognitive impairment，Proteomics，Biomarker－ 51 －

O4-4

2 日目 5 月 28 日（土）10：55～12：10

一般演題講演④： 老化関連階層性生体分子

間葉系幹細胞由来分泌因子による老年性機能障害の回復○金田勇人 1、久松大輔 1, 2、中村志穂 1
1

理化学研究所、2 慶應大・医学

間葉系幹細胞（MSC）は以前から様々な再生誘導因子を分泌することが知られている。しかしながら、未だ決定的な再生誘導因子の同定には至っておらず、培養上清や細胞抽出液の利用が試みられているのが現状である。我々は幹細胞老化についての研究を行っており、若齢および老齢マウス由来の MSC（CD45-，CD31-，TER119- Pdgfra+，Sca-1+）をセルソーターで分取し、加齢に伴い発現量が変化する分泌因子を調べたところ、複数の分泌因子で発現量が増減
し て い る 事 が 分 か っ た 。 こ れ は MSC で も Senescence-Associated Secretory
Phenotype（SASP）が誘発されることを示している。MSC の分泌因子による効果を期待した再生医療への応用を考えた場合、細胞自体よりも分泌因子を同定して利用する事が好ましいと考えられる。得られた候補因子について、老齢マウス由来 MSC に対する効果を調べたところ、その内一つに低下した骨芽細胞分化能を回復させる効果が認められた。さらに、レンチウイルスの腹腔内注射によりこの因子を老齢マウス内で発現させると、加齢に伴うリンパ球数の減少、脳内の神経前駆細胞数の減少、筋再生能の低下、血中炎症性因子の増加も回復されることが分かった。
Keywords：幹細胞老化、間葉系幹細胞、microRNA、SASP－ 52 －

O4-5

2 日目 5 月 28 日（土）10：55～12：10

一般演題講演④： 老化関連階層性生体分子

LPS 頻回投与による造血系の加齢様変化におけるストローマ細胞機能低下についての検討○壷井功 １、原田智紀 １、平林容子 ２、菅野純 ２、相澤信 １
１

日本大学医学部・機能形態学系生体構造医学分野、

２

国立医薬品食品衛生研究所・安全性生物試験研究センター・毒性部

頻回に LPS をマウスに投与すると、リンパ球系造血の低下にともない顆粒球系
造血が優位となり、加齢変化と類似の造血系変化を呈することが知られている。この現象は造血細胞に対する LPS の直接作用と考えられてきた。しかし、造血微小環境を形成するストローマ細胞に対する LPS の作用についての詳細な検討はなされていない。今回、我々は、5μg ないし 25μg LPS を１週毎に 3 回マウスに投与し、投与後早期と後期のストローマ細胞の機能変化を検討した。毎投与直後、骨髄の顆粒球系前駆細胞（CFU-GM）数と B 細胞系前駆細胞（CFUpreB）数はともに急速に減少した。その後 CFU-GM 数は速やかに回復したが、CFU-preB 数は軽度の回復を認めるのみであった。顆粒球系造血の促進因子（GCSF, GM-CSF, IL-6）および B 細胞造血の抑制因子（TNF-α）の遺伝子発現は増強したのに対し B 細胞造血の促進因子（SDF-1, IL-7, SCF）の遺伝子発現はともに低下した。LPS 投与開始後 70 日目では、CFU-GM 数は投与前の状態に戻っているのに対し CFU-preB 数はなお低下していた。骨髄の SDF-1、SCF の遺伝子発
現は投与前のレベルまで回復しているのに対し IL-7 は低下したままであった。
加齢に伴う B 細胞造血低下は IL-7 の産生低下が一要因と考えられている。頻回の LPS 投与は加齢と同様にストローマ細胞の機能低下を引き起こし、遷延性のB 細胞造血が抑制されたと推測された。
Keywords：炎症、造血、ストローマ、サイトカイン－ 53 －

一般演題ポスター講演－ 55 －

Ｐ-1

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演国立長寿研における老化モデルマウスの育成と加齢変化◯小木曽昇 1、六車香織 1、冨田耕平 1，2、高野聡美 1、山口一路 1，2、
松井直美 3、丸山光生 31
国立長寿医療研究センター実験動物管理室、2（株）ケー・エー・シー、
3
国立長寿医療研究センター老化機構研究部
老化のメカニズムの解明に向けた研究は、分子や細胞レベルを主にモデル動物を用いて進められてきた。しかし、その一方では、老化の定義となる生体現
象だけでなく、老年疾患との関連に繋がるエビデンスは基礎研究において明確にされていない。
国立長寿医療研究センター実験動物管理室では、基礎老化研究の材料となる
正常な加齢動物を育成し供給している。それらの加齢動物を用いた長期飼育では、環境要因（例．飼料、給水、動物飼育管理）により加齢にともなう病気の発症時期や症状、寿命等、研究機関によりばらつきが認められる。我々は加齢動物を育成する中で、適正な動物飼育をふまえて老化の指標について種々の検討を行った。使用動物は、C57BL/6NCrSlc マウスを 4 週齢で導入し、生涯飼育することにより老齢化させた。試験項目として、生理（体重、摂餌量、生存率）、行動（ロータロッド試験、観察）、形態（剖検含む）の他、腸内細菌叢について経時的に測定し（27 ヶ月齢現在）解析を行った。
体重は雄が 18～19 ヶ月齢、雌は 14～16 ヶ月齢がピークとなり、27 ヶ月齢まで減少は見られなかった。また、加齢に伴って脱毛や脱色が目立つ個体が増加傾向にあった。全体的な生存率に雌雄差はなかったが、ケージ単位に変化（80～100%）が認められたことから、ケージ内の動物間の縄張り以外のコミュニケーションが存在すると推察された。ロータロッド試験では、加齢に伴う体重増
加に依存して運動機能が低下する傾向であった。死亡個体による剖検から、雄では生殖器の異常の他、雌雄に関係なく脾臓のリンパ腫瘍等が多く認められた。腸内細菌は 12 ヶ月齢頃から細菌叢に変化が生じた。今後、例数を増やすこと、さらに生理学的、行動学的、形態学的、細菌学的に多面的な理解が必要であり、現在老化メカニズムの解明に向けたエビデンスの構築に向けて検討中である。
Keywords：老化メカニズム、老化モデルマウス、飼育環境－ 56 －

Ｐ-2

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演

細胞老化における核膜構造の変化○圓敦貴 1、新井留実 1、藤井道彦 1
1

横浜市大・生命ナノシステム

ヒト正常体細胞の増殖能力には限界があり、限界を迎えて増殖能力を喪失した細胞は老化細胞と呼ばれる。細胞老化の過程で細胞は形態学的および生理学的に変化し、老化細胞特有の遺伝子発現パターンを示すようになるが、その詳細なメカニズムについては未だ不明な点が多い。老化細胞の形態的特徴の一つである核の膨張は、核内膜を足場としたヘテロクロマチン形成を妨げ、細胞老化特異的な遺伝子群の活性化に関与している可能性がある。加えて、早老症として知られるプロジェリア症候群では核膜の支持体である LaminA 遺伝子の変異が老化を早める原因となっているなど、細胞老化および個体老化において核膜構造が果たす役割は大きいと考えられる。これらの知見から、我々は “核の膨張が核膜構造を崩壊させ、へテロクロマチンの脱凝縮と遺伝子発現の変化を引き起こすことで、細胞老化という不可逆的な増殖停止状態に陥る” という考えを提唱している。そこで本研究では核膜の維持やヘテロクロマチン形成に関わる核膜タンパク質 LBR、BAF、Lamin A/C、Lamin B に注目した。細胞老化における局在の変化を、それぞれのタンパク質に対する抗体を用いた免疫染色法
により解析したところ、LBR の老化誘導前の核膜局在が細胞老化に伴い消失していることを見出した。LBR は核膜直下のヘテロクロマチン構造の一部として機能していることから、その消失はヘテロクロマチンの脱凝縮や核膜構造の崩壊を示唆する。LBR の局在変化が細胞老化の誘導に関与しているかどうか Tet-On
システムを用いた LBR の過剰発現株を作製して解析を行なったので、それらの結果について報告する。
Keywords：細胞老化、核膜タンパク質－ 57 －

Ｐ-3

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演O 型糖鎖修飾による APP 代謝への影響○赤阪—萬谷啓子 1、川村方希 1, 2、萬谷博 1、遠藤玉夫 11

東京都健康長寿医療センター研究所・分子機構、2 首都大学東京・理工学研究科

生体のタンパク質の多くは糖鎖を有する糖タンパク質である。糖鎖はタンパ
ク質の物理的性質や分子間の認識に大きく影響する。我々は老化関連疾患と糖鎖の関連に着目しており、これまでにアルツハイマー病において糖鎖修飾が ア ミ ロ イ ド 前 駆 体 タ ン パ ク 質 （APP）の代謝に関わることを明らかにしてきた。糖鎖には Asn に結合する N 型と Ser/Thr に結合する O 型がある。N 型糖鎖の修飾サイトはアミノ酸配列により決定されるが、O 型糖鎖のコンセンサス配列は明らかにされておらず、予測は困難である。主要な O 型糖鎖であるムチン型
糖鎖の合成開始酵素である ppGalNAcT（polypeptide GalNAc transferase）は約 20個のアイソフォームが報告されているが、それらの機能や基質特異性の違いはあまりわかっていない。今回我々はアルツハイマー病患者と健常者の脳検体を用いて糖鎖関連遺伝子の発現解析を行い、アルツハイマー病の進行にともなって い く つ か の ppGalNAcT の 発 現 が 変 化 す る こ と を 明ら か に し た 。 ま た 、
ppGalNAcT を強制発現させた培養細胞において β アミロイドの産生量の低下が認められたことから、APP の過剰な O 型糖鎖修飾が APP の代謝に影響することが示唆された。
Keywords：アルツハイマー病、糖鎖－ 58 －

Ｐ-4

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演

老化に伴う認知機能低下に対するシロスタゾールとドネペジルの併
用効果○柳井修一、新崎智子、遠藤昌吾
東京都健康長寿医療センター研究所老化脳神経科学研究チーム

様々な疾病の治療において、作用点が異なる複数の薬物を組み合わせた多剤併用療法が有効であることが知られている。しかし、認知症を含む記憶障害にこの療法は用いられていない。本研究では、細胞内で cAMP 濃度を上昇させる
シロスタゾール（ホスホジエステラーゼ 3 阻害剤）と、細胞外でアセチルコリ
ン濃度を上昇させるドネペジル（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤）の併用
が老齢マウスの記憶に及ぼす効果を検討した。
記憶障害が認められる 22 ヶ月齢の老齢 C57BL/6J マウスをシロスタゾール単独投与、ドネペジル単独投与、複合投与、統制群の 4 群に配分し、シロスタゾール（0，0.3%；混餌投与）とドネペジル（0，0.3mg/kg；飲水投与）を 1 ヶ月
間自由摂取で与えた。23 ヶ月齢でモリス水迷路課題を行ったところ、2 薬物の単独投与と統制群の成績は同程度であり、若齢マウスと比較して有意に劣っていた。複合投与群では、他の老齢 3 群と比較してプローブテストの成績が有意に改善された。オープンフィールドを用いた一般行動解析の結果、活動量や不安様行動では 2 剤併用の影響は認められなかった。これらの結果は、単独投与では薬効を示さない低濃度の 2 薬物を併用することにより、目立った行動学的副作用をもたらすことなく老化に伴う認知機能の低下を改善することを示唆している。
Keywords：シロスタゾール；ドネペジル；多剤併用；記憶障害－ 59 －

Ｐ-5

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演

血管内皮細胞におけるRivaroxaban の老化抑制作用についての検討○前田守彦、林登志雄、葛谷雅文
名古屋大学大学院

医学系研究科

地域在宅医療学・老年科学【背景】血液凝固第 10 因子阻害剤（XaIs）は心房細動（Af）患者の塞栓症を予防する。我々は動脈硬化病変における血管内皮老化の役割を報告し薬剤効果等を検討して来た（PNAS2006，2014, Pharmacology and Therapy 2008，JPET2011等）。しかし XaI の細胞老化に対する影響についてはまだ明らかにされていない。そこで今回 XaI の内皮老化と内皮機能への影響を検討した。【方法】XaI としてリバロキサバンを用いた。I）in vitro：ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を用
い 50 又は 500nM の XaI を高グルコース（HG，22mM）下に 3 日間加え培養した。細胞老化を老化関連 β ガラクトシダーゼ（SA-β-gal）染色にて評価し、老化
関連タンパクである p53、p16INK4a および p21 についても検討した。またテロメ
ラーゼおよびテロメア長（30 日間培養後）の影響についても検討を行った。内
皮機能は内皮型 NO 合成酵素（eNOS）、DHE（O2- ）および NADPH oxidase（ p22phox ） で 検 討 し た 。 II ） in vivo ： 2 型 糖 尿 病 モ デ ル ラ ッ ト （ ZFDM
LepRfa/fa，８週齢）を高コレステロール食と共に XaI（50μg//日/kg）にて１週間飼育を行い内皮細胞老化の影響を検討した。【結果】I）in vitro：XaI により
HUVEC において HG によって増加し SA-β-gal が減少し、50nM の濃度にて
p53、p21 および p16INK4a の発現が減少した。また HG によるテロメラーゼの活性の低下を抑制する傾向にあり、30 日間の培養において HG によるテロメア
長短縮を抑制した。また XaI は HG による活性酸素の増加を抑制し、p22phox の発現も減少した。II）in vivo：XaI は大動脈内皮の SA-β-gal 染色エリアの面積が減少した。【結論】XaI は内皮細胞の老化における酸化ストレスおよび複製的老化を予防することが示唆された。

－ 60 －

Ｐ-6

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演老齢マウスにおける運動機能低下および運動皮質でのリン酸化 α‐
synuclein 蓄積増加の coenzymeQ による回復○高橋真由美1・大澤郁朗1・白澤卓二2・高橋和秀11

東京都健康長寿医療センター研究所・生体環境応答研究

2

白澤抗加齢医学研究所
マウスの主要臓器のうちで、加齢に伴って最初にミトコンドリア機能が低下するのは脳であり、またこの脳ミトコンドリア機能の低下は水溶化コエンザイム Q（CoQ）の飲水投与によって完全に回復する事を以前報告した（第 37 回大会、Mech Ageing Dev 134：580-586）。脳ミトコンドリア機能不全は孤発性パーキンソン病（PD）との関連が指摘されているが、正常な加齢に伴う脳ミトコンドリア
機能低下が PD に見られるような脳の病理的変化や運動機能障害を伴うかどうかは不明であった。そこで本研究では、脳ミトコンドリア機能の低下が見られる
15 ヵ月齢の老齢初期のマウスと若齢（６カ月齢）マウスを用い比較検討した。
PD 様運動機能の評価に用いられる pole-test 等を用いた試験により老齢マウス
は若齢マウスに比べ、動作速度、新規環境探索行動、随意運動量などの運動機能が有意に低下している事を見出した。一方、PD に特徴的なリン酸化 α-シヌクレイン（Psyn）の蓄積が黒質や線条体ではなく運動皮質に多く認められ、老齢マウ
スでは若齢マウスに比べ有意に増加していた。また運動皮質のグルタミン酸作動性ニューロンでニューロトランスミッターであるグルタミン酸をシナプス小胞へ輸送する VGluT1 の発現量を免疫蛍光染色法により定量した結果、若齢に比べ老齢マウスの運動皮質で有意に低下していた。
さらに老齢マウスに水溶化 CoQ を飲水投与した結果、運動皮質への Psyn の蓄積が有意に減少し、VGluT1 の発現低下も有意に回復した。さらに動作速度、随意運動量などの運動機能低下が完全に回復することも明らかとなった。
Keywords：運動機能、リン酸化 α-シヌクレイン、コエンザイム Q－ 61 －

Ｐ-7

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演

セサミンおよびセサミンと α-トコフェロールの同時摂取は、抗酸化、抗炎症を介して加齢に伴う腎機能低下を抑制する○下吉里実 1、竹本大輔 1、増冨裕文 2、岸本祐樹 2、天野晶子 2、小野佳子 1、
柴田浩志 1、石神昭人 2
1：サントリーウエルネス株式会社 健康科学研究所
2：東京都健 康長寿医療センター研究所 分子老化制御【背景】セサミンはゴマ（Sesamum indicum）の種子や油に含有される天然のリ
グナンである。我々はこれまでにセサミンが抗酸化作用や肝臓保護作用を有す
ること、また、セサミンと α-トコフェロール（VE）を同時に摂取させること
で、VE の体内量保持作用や相乗的な脂質代謝亢進作用を明らかにしてきた。腎臓は早期に加齢変化が現れる臓器の一つである。これまでにセサミンが腎臓の加齢変化に及ぼす影響は明らかになっていない。そこで、本研究ではセサミン
およびセサミンと VE を同時摂取させた際の、加齢による腎機能低下に及ぼす影響を検討した。
【方法】20 か月齢の雄性 C57BL/6N を 3 群に分け、①群は老齢コントロールとして CRF-1（OC 群）を、②群は 0.2%セサミンを含有する CRF-1（SE 群）
を、③群にはセサミンと VE をそれぞれ 0.2%含有する CRF-1（SE+VE 群）を、
5 か月間摂取させた。若齡コントロール（YC 群）には、CRF-1 を摂取させた 6か月齢の同系統マウスを用いた。摂取期間終了後、血液、腎臓を採取し、血中の尿素窒素（BUN）、腎臓の糸球体硬化変性およびリポフスチン沈着測定を行った。またメカニズム考察のため、腎臓の酸化ストレスおよび炎症関連遺伝子の発現解析を行った。
【結果】BUN は、YC 群と比較して OC 群で高値であった（19.1±1.08 mg/dL
vs.29.4±3.65mg/dL，p<0.01）が、SE および SE+VE 群で OC 群と比較してその増加が抑制された。腎臓の糸球体硬化は加齢により亢進し、SE および SE+VE 群
では OC 群と比べ低い傾向を示した。リポフスチン沈着は、加齢で増加し、SE お
よび SE+VE 群で OC 群と比較して有意に低値であった（ p<0.01， p<0.05）。
NAD（P）H オキシダーゼ、ケモカイン、接着因子の遺伝子発現変化を検討した結果、いずれも YC 群と比較して OC 群で増加し、SE および SE+VE 群で増加抑制が認められた。
【結論】セサミンもしくはセサミンと VE を同時に摂取することで、抗酸化および抗炎症作用を介して、加齢による腎機能の低下を抑制することが期待される。
Keywords：セサミン、ビタミン E、腎老化－ 62 －

P-8

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演

一過性の持久的運動は 2 型糖尿病ラットの骨格筋における核内のNrf2 量を増加させる◯都築孝允1、吉原利典1、後藤佐多良1、内藤久士11

順天堂大学・スポーツ健康科学研究科【背景】2 型糖尿病はレドックス調節不良と関連することが明らかにされてきた。転写因子である Nuclear erythroid 2 p45-related factor 2（Nrf2）は、酸化ストレスなどの刺激を受けると細胞質から核内に移行し、抗酸化物質の遺伝子発現を増加させることが知られている。しかしながら、運動が Nrf2 の核移行およびそれに伴う遺伝子発現に与える影響は明らかではない。
【目的】本研究は、2 型糖尿病ラットの骨格筋において、一過性の持久的運動が核内における Nrf2 発現および抗酸化関連遺伝子発現に与える影響を明らかにすることとした。
【方法】2 型糖尿病モデル動物である 25 週齢の雄性 OLETF ラットに 20 m/min で
30 分間の一過性トレッドミル走を行わせた。運動直後に、麻酔下で腓腹筋を摘出し、ウェスタンブロット法を用いて核内の Nrf2 発現および、酸化ストレス指標としてカルボニル化タンパク質発現を分析した。また、RT-PCR 法を用いて
Hmox1 および Nqo1 mRNA 発現を分析した。
【結果】OLETF ラットの骨格筋において、非運動群と比較して、一過性の持久的な運動は細胞質のカルボニル化タンパク質を有意に増加させ、核内の Nrf2 量を有意に増加させた。また、核内の Nrf2 発現の増加に伴い、Hmox1 mRNA 発現は有意に増加した。しかしながら、Nqo1 mRNA 発現は運動により変化しなかった。
【結論】2 型糖尿病ラットの骨格筋において、一過性の持久的な運動は、運動に伴う酸化ストレスの増加により、核内における Nrf2 量および抗酸化に関連する遺伝子発現を増加させる。
Keywords：2 型糖尿病、一過性運動、Nrf2－ 63 －

Ｐ-9

1 日目 5 月 27 日（金）18：30～19：10

ポスター講演酸化ストレス下における転写因子 MXL-3 の機能

高橋航大 1、○安田佳代 1, 2、石井恭正 1、石井直明 1
東海大学医学部基礎医学系分子生命科学 1、
東海大学伊勢原研究推進部生命科学統合支援センター1, 2【背景・目的】線虫 C. elegans の転写因子 MXL-3 は飢餓状態において、リソソームに局在するリパーゼ遺伝子の発現誘導に関与することが報告されている。
一方、我々はこれまでの研究で、線虫 C. elegans に強い酸化ストレスを与えると、mxl-3 が発現上昇することや mxl-3 突然変異体の生存率が N2 野生株に比べて低下することを見出している。そこで、本研究では酸化ストレス下での MXL-3の機能を調べた。
【方法・結果】酸化剤であるパラコートは、生体内で過剰に活性酸素を発生させることが知られている。mxl-3 突然変異体を 30mM のパラコートに 4 時間曝露させた後、マイクロアレイによるゲノムワイドな遺伝子発現解析を行うと、SKN-1 転写因子、シトクロム P450、UDP-グルクロン酸転移酵素などの異物代謝に関与する遺伝子群の発現低下が確認された。Feeding RNAi 法により、skn-1 を
ノックダウンした線虫をパラコートに曝露し、生存率を調べると N2 野生株 skn1 及び mxl-3 突然変異体 skn-1 には有意な差は見られなかった。
【考察】SKN-1 は酸化ストレス応答や異物代謝に関与することや MXL-3 と結合することが報告されている。本実験により、転写因子 MXL-3 は強い酸化スト
レス下において skn-1 を発現誘導し、それにより SKN-1 と MXL-3 のダイマーが形成され、異物代謝関連遺伝子群の発現を誘導する可能性が示唆された。
Keywords：線虫 C. elegans、MXL-3、酸化ストレス－ 64 －

奨励賞候補講演－ 65 －

Ｙ1-1

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

地域在住高齢者の血中 GDF15 と負の健康アウトカムとの関連解析○藤田泰典 1、谷口優 2、新開省二 2、田中雅嗣 3、伊藤雅史 1
1
東京都健康長寿医療センター研究所・老化機構研究チーム、2 東京都健康長寿
医療センター研究所・社会参加と地域保健研究チーム、3 東京都健康長寿医療セ
ンター・臨床検査科
我々は、ミトコンドリア機能異常を有する細胞モデルの解析から、 Growthdifferentiation factor 15（GDF15）が、ミトコンドリア病患者の血液中で増加し、診断マーカーとして有用であることを報告し、血中 GDF15 濃度の上昇がミトコ
ンドリア機能異常を反映している可能性を示唆した。一方、老化・老化関連疾患の発症・進行にはミトコンドリア機能異常が関与することが知られており、それらの病態で血中 GDF15 濃度が増加することが報告されている。本研究では、基礎研究から得られた知見を基に、地域在住高齢者を対象とした疫学的研究を実施し、血中 GDF15 濃度と高齢期の負のアウトカムとの関連性の検証を試みた。少量の血清で測定可能な AlphaLISA イムノアッセイ法による GDF15 の測定系を構築した。続いて、構築した測定系を用いて、2008 年～2013 年群馬県草津町健診および 2010 年埼玉県鳩山町健診の保存血清から 1,836 人の血中 GDF15
濃度を測定し、身体・心理・社会的機能との横断的な関連性を明らかにした上で、重要な負の健康アウトカムである総死亡との関連性を Cox 比例ハザードモ
デルにより検討した。その結果、重要な交絡要因を調整した上でのベースライン時の血中 GDF15 濃度下位四分位に対する、第 2、第 3、第 4 四分位の総死亡発生に対するハザード比（95%信頼区間）は、1.47（0.74-2.93）、1.12（0.552.27）、2.01（1.05-3.84）であった。以上のことから、血中 GDF15 濃度は地域在住高齢者の総死亡の独立した予測因子となることが示唆された。
Keywords：GDF15、高齢者、疫学的研究－ 66 －

Ｙ1-2

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

ドーパミン受容体刺激による常同行動の神経基盤○井上律子、三浦正巳
東京都健康長寿医療センター研究所・老化脳神経科学・神経生理

ドーパミンシグナルの変調は精神行動異常を引き起こす。ドーパミン補充療法中のパーキンソン病や前頭側頭型認知症では、常同行動のような強迫症状が出現する場合がある。脳内で豊富にドーパミン投射を受ける線条体は、解剖学
的、神経化学的特徴が異なるストリオソームとマトリックスの 2 つの領域から成り立つ。ストリオソームはドーパミン受容体反復刺激に誘発される常同行動との関連が示唆されてきたが、細胞レベルの研究は少なかった。本研究では、常同行動が増悪したとき線条体投射ニューロンの活動がどのように変化しているのか、組織化学的、電気生理学的に明らかにした。線条体にはドーパミン D1受容体を持つ直接路ニューロン、D2 受容体を持つ間接路ニューロンがあり、ス
トリオソームとマトリックスそれぞれに存在する。常同行動モデル作製には、ストリオソーム/マトリックスと直接路/間接路ニューロンが同時に判別できるダ
ブル Tg マウスを用いた。メタンフェタミンの反復投与により薬理学的に常同行
動モデルを作製し、2-4 日の休薬の後、チャレンジ投与した。実験にはチャレン
ジ投与 1 時間後に作成した線条体スライスを用いた。常同行動モデルでは神経細胞活動のマーカーである c-Fos を発現した細胞の密度がストリオソーム特異的な増加を示した。電気生理実験ではストリオソームとマトリックス、直接路と間接路を区別した 4 種類の投射ニューロンから記録を行った。常同行動モデル
において局所神経回路の興奮性が変化し、ストリオソームとマトリックスでドーパミン受容体反復刺激に対するニューロンの応答が異なることが示唆された。線条体ストリオソームの直接路ニューロンと間接路ニューロンを分けた電気生理学的解析はこれまでになく初めての報告である。行動異常における局所神経回路の変化を細胞レベルで明らかにすることは、病態の解明や治療薬の標的検索、さらには問題行動の軽減に役立つと考えられる。
Keywords：Dopamine，Striatum，Stereotypy－ 67 －

Ｙ1-3

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

アルツハイマー病の発症を血中 DNA のメチル化から予測する

坂口和弥 1，新飯田俊平 2，橋本有弘 1，下田修義 11 国立長寿医療研究センター再生再建医学研究部
2 国立長寿医療研究センターメディカルゲノムセンター
近年、老化及び老年病の原因として、加齢に伴うエピジェネティクスの変
容、エピジェネティックドリフトが注目されているが老化との因果関係は未だ証明されていない。我々は、エピジェノタイプから老化フェノタイプの表出をどれだけ正確に予測できるかがそのための有効な方法の一つと考える。そのうえで老化フェノタイプとしての明確さ、加齢依存性、サンプル集積の度合い、
社会的要請等を考えると、ヒトにおけるアルツハイマー病は好適なシミュレー
ション対象となる。我々は以前、ゼブラフィッシュとマウスにおいて加齢依存的な CpG アイランドショアの低メチル化を見出していており、脊椎動物において CpG アイランドショアがエピジェネティックドリフトの好発部位であることが示唆された。そこですでに GWAS 解析からアルツハイマー病との関連が示されている 6 つの遺伝子について CpG アイランドショアのメチル化を調べたとこ
ろ APOE, CLU, PICALM, CR1 という４遺伝子の CpG アイランドショアの DNA
メチル化レベルが、健常人のグループと比較して、患者グループの血液で有意に低下していた。APOE, CLU のメチル化レベルと APOE の ε アレルの情報を説明変数としたロジスティック回帰分析から、データセットが対象ではあるが、80％近い正診率、ROC 解析で AUC 値 0.84 という良好な結果を得た。この結果は、発症リスク遺伝子のメチル化が診断マーカーになり得ること、及び、発症にリスク遺伝子のメチル化変化が関与する可能性を示している。今後は、診断精度の向上を基準とした新規のメチル化バイオマーカーのスクリーニングを進めることで、臨床応用の実現、発症機序の解明、そして老化とエピジェネティ
ックドリフトの因果関係実証へとつなげたい。
Keywords：アルツハイマー病、エピジェネティクス、DNA メチル化

－ 68 －

Ｙ1-4

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

サルコペニアに関わるヒストン修飾の加齢変化○吉原利典 1、都築孝允 1、柿木亮 2、町田修一 1、内藤久士 1
1

順天堂大学・スポーツ健康科学研究科、2 順天堂大学・医学部

加齢に伴い骨格筋の筋肉量および筋力は低下するが、この加齢性筋肉減弱症（サルコペニア）の発症機序の詳細については十分に解明されていない。我々は、加齢による筋萎縮過程には、ヒストン修飾（アセチル化やメチル化）による遺伝子制御機構が関与しているとの仮説について検証した。加齢による骨格筋萎縮モデルとして、若齢（3 ヶ月齢）、成熟（6 ヶ月齢）、中齢（12 ヶ月齢）
および高齢（24 ヶ月齢）の Wistar 系雄性ラット（各 n=7）を用いた。12 時間の絶食後、麻酔下で腓腹筋を摘出した。ラットの体重は加齢に伴い有意な増加が認められたが、同時に加齢に伴う相対筋重量の有意な低下、すなわちサルコペ
ニアが確認された（6 ヶ月齢；+0.8%, 12 ヶ月齢；-11.4%, 24 ヶ月齢；-21.1% vs 3
ヶ月齢, p<0.05）。腓腹筋より核タンパク質を抽出し、サルコペニアに関わるヒストン修飾を検討するためにウェスタンブロットによる分析を行った結果、アセチル化ヒストン H3 発現量には、加齢に伴う有意な低下が認められた。また、転写活性に関わるリジン残基 9（K9ac）および 27（K27ac）のアセチル化は加齢に伴い有意に低下し、転写抑制に関与するリジン残基 9 のトリメチル化（K9me3）は、加齢に伴い低下した。以上のことから、サルコペニアの進行には加齢に伴うヒストン修飾の変化による転写活性制御が関与している可能性がある。
Keywords：加齢性筋肉減弱症、転写活性制御、ヒストン修飾－ 69 －

Ｙ1-5

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

脂肪組織特異的 CREG1-Tg マウスによる褐色脂肪化と生活習慣病改善の検討○橋本理尋 1、楠堂達也 1、竹内環 1、遠藤優貴 1、山下均 1
1

中部大学・生命健康科学部・生命医科学科

日本を含む先進国では超高齢化が進み、肥満などの生活習慣病罹患率の大幅な増加が重大な社会問題となっている。生活習慣病を予防・改善して健康寿命を伸ばすことへの関心が高まっているため、生活習慣病の病態改善に関わる研究の推進が求められている。最近の研究により、中性脂肪の燃焼により熱産生を行う特殊な細胞である褐色脂肪細胞の分化誘導促進が肥満やメタボ予防・治療に効果的であることが明らかとなってきているが、臨床で使用可能である有用な褐色脂肪化促進因子の探索は遅れている。そのような状況の中で、我々は褐色脂肪細胞への分化誘導に関連する内分泌因子として分泌糖タンパク質である Cellular Repressor of E1A-stimulated genes 1（CREG1）の同定に成功した。本研究では、褐色脂肪化における CREG1 の生理機能を解明するため、脂肪組織特異的に CREG1 発現が誘導されるトランスジェニック（Tg）マウスを新規に樹立
し、ライン選定や解析を進めてきた。それらの解析の中で、低発現ラインと高発現ラインの脂肪組織特異的 CREG1-Tg マウスにおける褐色脂肪組織及び白色
脂肪組織を解析し、褐色脂肪化と CREG1 の関連性において新たな知見を得ることに成功した。現在、CREG1 の肥満抑制効果や健康寿命との関連性について検証を進めている。
Keywords：CREG1、UCP1、褐色脂肪、生活習慣病－ 70 －

Ｙ1-6

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

カロリー制限が内臓および皮下白色脂肪組織リモデリングに及ぼす影響○斉藤宏樹 1、板倉佳穂 1、蒲谷里穂 1、須藤結香 1、2、樋上賀一 1、2
1

東京理科大学大学院分子病理・代謝学研究室、

2

総合研究院トランスレーショナルリサーチセンター【背景・目的】カロリーの制限（CR）による抗老化・寿命延伸効果の詳細なメカニズムについては未だ不明な点も多い。我々は、白色脂肪組織（WAT）において、CR による代謝の変化が他臓器に比べて顕著であり、WAT が CR の有益な効果に重要であることを明らかにした。本研究では、さらなる CR の分子メカニ
ズム解明を目的とし、2 か所の WAT（皮下脂肪：sWAT、精巣周囲脂肪：eWAT）における CR による影響を解析した。
【方法】3 ヶ月齢♂Wistar 系ラットを自由摂食（AL）群と AL 群の 70%の摂餌量で飼育した CR 群の 2 群に分けた。この 2 群を 9 ヶ月齢で、fed 時と fast 時に分
けて安楽死させた後、摘出した両 WAT を用いて種々の解析を行った。
【結果】両 WAT とも、CR により fed 時、fast 時共に小型脂肪細胞の割合が増加した。また、AL 群では sWAT に比べ、eWAT の方が大型脂肪細胞の割合が高かった。加えて、両 WAT において CR により de novo 脂肪酸合成関連タンパク質
発現量とミトコンドリア関連タンパク質発現量が増加した。以上より、両 WATにおいて CR により脂肪酸合成能の上昇とミトコンドリアバイオジェネシスの亢進が示唆された。さらに、eWAT において CR によりアディポネクチン nRNA 発
現量に変化はなかったが、レプチン mRNA 発現量は減少した。一方、sWAT に
おいて CR により、レプチン mRNA 発現量に変化はなかったが、特に fed 時に
アディポネクチン mRNA 発現量が増加した。また、両 WAT におけるマクロフ
ァージ関連遺伝子発現の変化は、CR 群で減少傾向を示した。
【考察】以上より、CR の代謝改善には、内臓脂肪組織と皮下脂肪組織が協調して寄与していることが示唆された。現在は、老齢ラットを用いて同様の解析を行い、sWAT、eWAT の加齢による変化の違いなど、より詳細な解析を進めている。
Keywords：カロリー制限、白色脂肪組織、内臓脂肪、皮下脂肪－ 71 －

Ｙ1-7

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

新規肥満応答因子 WWP1 の機能解析○安部拓郎 1、今野竜太郎 1、星野駿介 1、沖田直之 2,3、須藤結香 1,2、樋上賀一 1,2
1

東京理科大学大学院

分子病理・代謝学研究室、2 総合研究院トランスレーショナルリサーチセンター、3（公財）佐々木研究所【背景・目的】我々は、肥満症マウスの白色脂肪組織（WAT）特異的かつ p53
依存的に mRNA 及びタンパク質発現量が上昇する E3 ユビキチンリガーゼとして WWP1（WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 1）を同定した。本研
究では、肥満症の WAT における WWP1 の機能解明を目的に、WWP1 が脂肪細胞に与える影響を解析した。
【方法・結果】レトロウイルスベクターを用いて WWP1 を過剰発現させた前駆脂肪細胞 3T3-L1（OE 株）およびノックダウンした同細胞（KD 株）を作製した。まず、WWP1 が脂肪滴に与える影響を解析するため、脂肪細胞へと分化誘
導後、Oil Red O 染色を行った。すると、分化に伴う脂肪滴量の増加が OE 株で増加、KD 株で抑制された。その際、細胞中のトリグリセリド（TG）の量も同様の傾向を示した。続いて、分化誘導後の分化マーカーや脂肪滴関連タンパク
質発現量を経時的に解析した。その結果、分化マーカーのタンパク質発現量に顕著な差は認められなかったが、脂肪滴関連因子のタンパク質発現量は OE 株で増加、KD 株で減少した。WWP1 が分化に影響しないことが示唆されたため、成熟脂肪細胞における脂質代謝やミトコンドリア機能に関して解析した。脂肪酸
合成系のタンパク質発現量は OE 株では変化がなく、KD 株では減少傾向であった。TG 合成関連因子である Dgat2 の mRNA の発現量は OE 株で増加した。脂質分解系のタンパク質発現量は OE 株で減少傾向、KD 株で増加傾向を示した。オ
レイン酸処理による脂肪滴の増加量は OE 株で増加した。また、イソプロテレノール負荷による脂肪滴の減少量は OE 株で低下した。さらに、ミトコンドリア関連タンパク質の発現に変化はなかったが、�酸化関連因子である Cpt-1� のmRNA 量が OE 株で減少した。また炎症性サイトカインである IL-6 の mRNA 発
現量が OE 株で増加した。
【考察】過剰な WWP1 は TG 合成の亢進や�酸化の抑制により脂肪滴を増加させ、炎症を惹起すると示唆される。
Keywords：WWP1、p53、脂肪滴－ 72 －

Ｙ1-8

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

タウリンが脂肪細胞のオートファジーに与える影響○金子弘輝 1、水之江雄平 1,2、井前正人 3、須藤結香 1.2、樋上賀一 1.2
1
東京理科大学薬学部 分子病理・代謝学（樋上）研究室
2
東京理科大学 トランスレーショナルリサーチセンター
3
大正製薬株式会社 セルフメディケーション研究開発本部
オートファジーは自己のタンパク質やオルガネラを分解することで細胞の恒常性を維持する機構であり、その機能異常は癌や神経変性疾患、代謝性疾患などの発症に関連することが知られている。また、我々は肥満マウスの脂肪組織と長期間分化成熟した脂肪細胞においてオートファゴソームが蓄積することを確認しており、その原因はオートファジー分解に重要なオートリソソーム機能の低下にあることを見出している。
一方、タウリンは生体内のあらゆる臓器に存在する、含硫アミノ酸である。
食事性もしくは内因性のタウリンは浸透圧調節や抗酸化作用により、生体の恒常性維持に重要であることが知られている。しかしながら、タウリンのオート
ファジーに対する作用は未だ明らかになっていない。
本研究では、脂肪細胞においてタウリンの恒常性維持機構がオートファジー
を介するものか明らかにすることを目的とし、詳細に検討した。
分化成熟させた脂肪細胞にタウリンを処置すると、オートファジーマーカーである LC3-II タンパク質が増加した。また GFP 標識した LC3 を過剰発現させた脂肪細胞を同様に分化させ、タウリンを処置すると GFP ドットの形成が促進した。これらのことから脂肪細胞のオートファジーはタウリンにより誘導されることが示唆された。さらにオートファジーの分解評価のため、RFP-GFP-LC3 を過剰発現させた脂肪細胞で同様に解析したところ、タウリン処置により RFP ドットの形成が増加し、タウリンはオートリソソームを誘導することが示唆された。
また、オートファジー抑制剤である Bafilomycin A1 をタウリンと共処置し解析したところ、LC3-II タンパク質が更に蓄積した。これらの結果から、タウリンにより誘導されたオートファジーは正常に機能していることが示唆された。
以上の結果より、脂肪細胞においてタウリンはオートファジーの活性化を介して、細胞の恒常性を維持することが示唆された。
Keywords：タウリン、オートファジー、脂肪細胞－ 73 －

Ｙ1-9

1 日目 5 月 27 日（金）11：10～12：10

奨励賞候補講演①

Critical role of NPY in the lipid metabolic homeostasis under negative
energy balance○Seongjoon Park, Isao Shimokawa
Department of Pathology, Nagasaki University School of Medicine, Graduate School of
Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan
Neuropeptide Y（NPY）is an orexigenic peptide that plays an essential role in caloric
restriction（CR）-mediated lifespan extension. However, the mechanisms underlying the
NPY-mediated effects in CR are poorly defined. Here, we report that NPY-deficiency inmice during CR increases mortality in association with lipodystrophy. NPY-/- micedisplayed a rapid decrease in body weight and fat mass as well as increased lipolysis
during CR. These alterations in fat regulation were inhibited by the lipolysis inhibitor,
acipimox（ACM）, a treatment associated with reduced mortality. The lipolytic signaling
pathway, β3-adrenergic receptor/hormone sensitive lipase was markedly activated inwhite adipose tissue of NPY-/- mice compared with that of NPY+/+ mice, and NPY
administration reduced thermogenesis in fasted NPY-/- mice. These results demonstrate
the critical role of NPY in lipid metabolic homeostasis via control of lipolysis andthermogenesis in a state of negative energy balance
Keywords：caloric restriction, lipid metabolism, NPY－ 74 －

Ｙ2-1

1 日目 5 月 27 日（金）14：40～15：40

奨励賞候補講演②

ミトコンドリア上における呼気鎖スーパーコンプレックスの可視化○畑七瀬 1,2、石垣匡也 1,2、菅谷麻希 3、池谷真澄 1、高橋真由美 1、田中雅嗣 3、
服部成介 2、大澤郁朗 11
都健康長寿医療セ・研究所・生体環境応答、2 北里薬・生化、
3
都健康長寿医療セ・臨床検査
酸化ストレス蓄積とミトコンドリア機能低下による老化の促進という“Mitochondrial Theory of Aging”が提唱されて久しい。電子伝達系複合体はミトコ
ンドリア内膜に位置し、内膜は貫入して複雑なクリステ構造を形成している。
この内部構造と機能との相互連関が強く示唆されているが、ミトコンドリア短径が光学限界に近く、生細胞で観察することはできなかった。近年、分解能50nm 以下の超解像 G-STED 顕微鏡が開発され、クリステなどのサブミトコンド
リア構造を観察することが可能となった（Ishigaki et al. submitted）。この内膜上にある F1Fo ATP 合成酵素を含む呼吸鎖複合体 I〜V はそれぞれ独立していると考えられていたが、近年では I、III、IV からなるスーパーコンプレックスの存在が注目されている。効率的な電子伝達にはスーパーコンプレックスの形成が有利であると考えられており、Blue-Native-PAGE などの技法を用いて検出し、定量化されてきた。しかし、細胞においてその存在は可視化されていない。そこで、本研究ではミトコンドリア内膜上でのスーパーコンプレックスの存在を検証した。
複合体 I〜IV のサブユニットを蛍光タンパク GFP または DsRed でラベルし、一過的に発現させた A549 細胞を G-STED 顕微鏡で観察した。I と II、III、IV との距離をそれぞれ測定したところ、I と II の距離は 10nm 以上離れているが、Iと III 及び I と IV では 10 nm 未満のものが観察された。構造解析による複合体 Iの長さは約 10nm であり、I と III 及び I と IV はスーパーコンプレックスを形成している距離に存在していることが観察された。一方、II は独立していることが示唆されており、今回の結果と一致する。今後、ミトコンドリア機能変化との相関を検証していく。
Keywords：スーパーコンプレックス、超解像顕微鏡－ 75 －

Ｙ2-2

1 日目 5 月 27 日（金）14：40～15：40

奨励賞候補講演②

水素水飲用はエンドトキシンショックによる臓器傷害を予防する。

池谷真澄 1、大城樹実 1,2、漆原拓也 1,2、高橋眞由美 1、川口英夫 2、大澤郁朗 11

都健康長寿研・生体環境応答、2 東洋大・生命科学

水素分子（H2）が生体内において抗酸化・抗炎症作用を発揮し、様々な疾病の症状改善に寄与するということが、これまでに 300 以上の論文による治療効
果、臨床報告によって成されてきた。しかし、H2 の作用機序には不明な点が多い。グラム陰性菌の細胞壁に由来するリポ多糖（LPS）は体内に多量に存在すると炎症性サイトカインが多量に産生されエンドトキシンショックを引き起こす
ことが知られている。致死量の LPS を投与したマウスはエンドトキシンショッ
クによる敗血症を引き起こし、多臓器不全によって数日で死に至ることが知られている。この敗血症モデルマウスに高濃度 H2 含有水（水素水）を飲用させた
ところ、生存率が改善し回復に向かうことが明らかになった。また、LPS 投与
前だけ水素水を飲用させ LPS 投与後は純水を飲ませたマウスの生存率も、LPS投与前から LPS 投与後にかけて純水を飲ませ続けたマウスに比べて症状が改善した。水素水を飲用すると消化管から吸収された H2 が肝臓において検出されることが分かり、肝臓を HE、TUNEL 染色により調べた所、水素水投与マウスにおいては敗血症による細胞死が抑制されることが明らかとなった。また、肝臓において酸化ストレスマーカーの抑制も確認された。肝臓における H2 の作用が生存率改善の一因と考えられる。同様に脾臓においても傷害予防効果が確認された。水素水を投与したマウスにおいて LPS 投与による炎症性サイトカインの上昇が抑制されることから免疫系への作用も予見される。これらより、H2 による臓器傷害予防効果が敗血症の生存率改善をもたらすと考えられた。特に肝臓における H2 上昇が作用機序に関わると考えられ、現在解析中である。
Keywords：LPS，水素水，炎症，酸化ストレス－ 76 －

Ｙ2-3

1 日目 5 月 27 日（金）14：40～15：40

奨励賞候補講演②

テネイシン C 由来ペプチドに基づく細胞老化誘導を介してがん化に関与する○大澤琢郎 1、萩原裕 1、伊豫田拓也 1、深井文雄 1（1 東京理科大学

分子病態学教室）【目的】細胞外マトリックスタンパク質の一つであるテネイシン C は炎症部位
やがん組織に高発現する。当研究室ではテネイシン C 分子の一部である
TNIIIA2 が β1 インテグリンの強力かつ持続的活性化に基づき正常線維芽細胞に老化を誘導することが明らかにされた。近年、老化細胞は増殖因子や炎症性サ
イトカイン等を分泌する形質（senescence-associated secretory phenotype：SASP）
により、腫瘍形成や悪性化進展に関与することが明らかにされつつある。今回、TNIIIA2 によって誘導された老化線維芽細胞による前がん細胞の悪性転換に関与する SASP 因子の同定に成功した。
【方法・結果・考察】ヒト正常線維芽細胞株 WI38 に対して TNIIIA2 は細胞老化を誘導することが再確認された。この老化 WI38 とヒト前がん角化細胞株
HaCaT を共培養することで、HaCaT の増殖促進が確認された。また、老化 WI38の培養上清には HaCaT の増殖亢進のみならず、悪性化した細胞に特徴的な重層化増殖（focus 形成）を誘導する SASP 因子が含まれていることが示された。老化 WI38 において種々の SASP 因子の発現上昇が RT-PCR 法により確認されたが、特に HB-EFG に着目して解析を行った。その結果、HB-EGF には HaCaT の増殖能や移動能を増強する作用があることが示されたのに加え、HB-EGF 機能阻害抗体は TNIIIA2 誘導性老化 WI38 の培養上清による HaCaT の増殖、移動を阻害することが明らかになった。以上の結果より、テネイシン C は TNIIIA2 部位による β1 インテグン活性化に基づいて細胞老化を誘導し、老化線維芽細胞からの HB-EGF をはじめとする液性因子の分泌を介して前がん細胞の腫瘍形成や悪性化進展に関与する可能性が示唆された。
Keywords：細胞外マトリックス、インテグリン、SASP、がん－ 77 －

Ｙ2-4

1 日目 5 月 27 日（金）14：40～15：40

奨励賞候補講演②

Caenorhabditis elegans の寿命延長効果を示す Lactobacillus gasseri
SBT2055 の作用メカニズム○中川久子 1、小畠英史 2、江口慧 2、浮辺健 2、山下舞亜 2、馬場一信 1、
猪村帝 1、宮崎忠昭 11
北海道大学 遺伝子病制御研究所 プロバイオティクス・イムノロジー研究部門、
2
雪印メグミルク株式会社 ミルクサイエンス研究所

Lactobacillus gasseri SBT2055（LG2055）は、整腸作用、免疫機能活性化や内臓脂肪蓄積抑制作用などを示すことが報告されており、感染症や免疫疾患などの疾病予防への有用性が期待されている。これまでに我々は、LG2055 を摂取させると線虫の寿命が延長すること、および抗酸化ストレス関連遺伝子の発現が亢進することを報告した。本検討では LG2055 による寿命延長作用の分子機構を明らかにし、抗酸化ストレス効果に関わるミトコンドリアの機能制御と哺乳類細胞に対する作用について検証した。
LG2055 の作用機序を明らかにするため、寿命関連遺伝子の変異株線虫を用いて解析した結果、OP50 摂取群と異なり、LG2055 摂取群では NSY1 や SEK1 の変
異株の寿命に変化が認められなかった。またリン酸化された PMK1 およびSKN1 のタンパク発現量が LG2055 摂取群において有意に亢進していた。以上の結果から、LG2055 の寿命延長効果には NSY1-SEK1-PMK1–SKN1 経路が重要であることが考えられた。哺乳類細胞のホモログ遺伝子についてもこれらと同様の結果が認められた。また、LG2055 を作用させた哺乳類細胞ではミトコンドリ
ア合成に関連する遺伝子の発現が亢進していた。これらの結果より LG2055 は
p38 型 MAPK シグナル伝達経路を制御し、ミトコンドリアの合成と機能を向上させ寿命延長効果を示すことが明らかにされた。
Keywords：乳酸菌、寿命、老化、運動能－ 78 －

Ｙ2-5

1 日目 5 月 27 日（金）14：40～15：40

奨励賞候補講演②

血管内皮に対する還元型コエンザイム Q10 の抗酸化ストレス及び抗老化効果○霍佳 1、徐哲 1、澤下仁子 1,2、森政之 1,2、樋口京一 1,2
1

信州大学大学院 医学系研究科 疾患予防医科学系 加齢生物学

2

信州大学学術研究院 先鋭領域融合研究群 バイオメディカル研究所【背景・目的】老化は高齢者心血管疾患の死亡及び障害の主原因の 1 つとされている。私達は、還元型コエンザイム Q10（CoQH2）が老化促進モデルマウス
SAMP1 の促進老化を遅延すること（Yan et al Exp Gerontol 2006）、また、
CoQH2 の抗老化効果には酸化ストレスやミトコンドリア機能が関与することを明らかにしてきた（Tian et al Antioxid Redox Signal 2014）。本研究では、CoQH2の血管内皮に対する抗酸化ストレスと抗老化機能を解析し、そのメカニズムの解明を目的とした。【方法】HUVECs 細胞（human umbilical vascular endothelial
cells）に H2O2 を添加し、それにより引き起こされる細胞活性の減少、細胞老化
及 び ア ポ ト ー シ ス の 促 進 に 対 す る CoQH2 の 効 果 を 解 析 し た 。 ま た 、 老 化（P16INK4a, SA-β-gal）、内皮細胞機能（eNOS、iNOS、PAI-1）、ミトコンドリア
機能（SIRT1、PGC-1α）及びアポトーシス（BCL-2、BAX）の各マーカーの遺伝子発現量変化を測定した。さらに、細胞内カルシウム量に対する CoQH2 の効果を観察した。【結果・考察】CoQH2 は H2O2 による細胞活性の減少を抑制し、細胞老化とアポトーシスの促進も抑制した。また、CoQH2 は SIRT1 の遺伝子発現を促進してミトコンドリアの機能障害を改善することが示唆された。さらに、CoQH2 は eNOS の遺伝子発現を促進し、内皮細胞機能の改善が示唆された。CoQH2 は H2O2 によって引き起こされる細胞内カルシウムイオンの増加を抑制し、細胞老化やアポトーシスを抑制するメカニズムが考えられた。
Keywords：還元型コエンザイム Q10、酸化ストレス、老化、アポトーシス－ 79 －

Ｙ2-6

1 日目 5 月 27 日（金）14：40～15：40

奨励賞候補講演②

還元型コエンザイム Q10 はカルシウムシグナルを介して老化を抑制する○徐哲 1、霍佳 1、澤下仁子 1,2、森政之 1,2、樋口京一 1,2
1

信州大学大学院医学系研究科疾患予防医科学系加齢生物学

2

信州大学学術研究院先鋭領域融合研究群バイオメディカル研究所【背景・目的】還元型コエンザイム Q10（CoQH2）の継続補給は老化促進モデ
ルマウス SAMP1 の促進老化を抑制し、酸化ストレスの抑制と、SIRT1 や PGC1α を介したミトコンドリア機能を改善することを明らかにした（Tian G et al
Antioxid Redox Signal 2014）。また、CoQH2 はホスホジエステラーゼ 4（PDE4,cAMP 分解酵素）の発現抑制を介して cAMP 量を増加し、Sirt1、Pgc-1α 等の遺伝子発現量を増加させた（第 38 回基礎老化学会）。本研究では、ヒト肝癌由来細胞株（HepG2）を用い、CoQH2 の PDE4 発現抑制作用とそのメカニズムを解析した。【方法】HepG2 細胞に CoQH2 を添加し、1）PDE4 発現調節因子 c-FOS の遺伝子発現量と活性を測定し、2）c-FOS の上流シグナルを解析した。【結果・考察】1）CoQH2 添加により、c-FOS の遺伝子発現量と活性が抑制された。2）
CoQH2 添加により、小胞体カルシウムポンプ（sarco（endo）plasmic reticulum
Ca2+-ATPase; SERCA）の遺伝子発現量が増加し、細胞内カルシウム濃度が減少した。さらに、CaMKII、ERK1/2 を介して c-FOS の発現と活性が抑制した。以上の結果から、CoQH2 による cAMP-SIRT1 シグナルを介したミトコンドリア機能の改善と老化抑制メカニズムは、CoQH2 が SERCA を促進して下流のシグナルを抑制し、c-FOS の活性を抑制して PDE4 の発現を減少させ、cAMP 量の増加を促進することに起因することが示唆された。
Keywords：還元型コエンザイム Q10、cAMP、カルシウムシグナリング－ 80 －

Ｙ2-7

1 日目 5 月 27 日（金）14：40～15：40

奨励賞候補講演②

生体センチュウの老化度評価－蛍光顕微鏡によるリポフスチン量の解析－○キナーナ

カディージャ，新海正

芝浦工業大学大学院理工学研究科

システム理工学専攻

加齢に伴いセンチュウの組織内にリポフスチンの蓄積量が増加することが知られている．一般的な光学顕微鏡による観察では，腸管周囲や咽頭付近に多く認められ，またセンチュウの生存率とリポフスチン蓄積量に関連性があることが先行研究で報告されている．
今回，蛍光顕微鏡観察により，センチュウのリポフスチンの蓄積部位は，先行研究と同様の結果であったが，固定や染色などの煩雑な手法を使用する一般的な光学顕微鏡観察よりも，容易に見つけることができ，特に老齢期になると中央部に多くの蓄積が見られるようになることがわかった．また，蛍光顕微鏡を使用してリポフスチンを検出し，インターネット上で配布されているソフト
ウェア（Image J）を使うことにより，リポフスチン量（蛍光を発しているリポ
フスチンの面積/センチュウ全体の面積）を形態的に定量化することができた．
この方法をもちいると，同じセンチュウを生きたまま継続して蛍光顕微鏡下で観察することが可能となり，同一個体でのリポフスチン量の経時的増加が明らかとなった．また，センチュウの生存個体のリポフスチン量と死亡直後の個体のリポフスチン量は，同じ日齢ならば両方とも同程度の量であったので，センチュウの生死に関係なく，リポフスチン量の変化と日齢のあいだに関連性があるものと思われる．
生きているセンチュウを幼虫期から成虫期さらに死亡までを蛍光顕微鏡下で観察し，このセンチュウの生存曲線も作成し，また，加齢によるリポフスチン量の増加を，この生存曲線と対比して検討すると，センチュウの死亡率とリポフスチン量との間には正の相関関係が認められ，一次関数を描いて増加していくことがわかった．センチュウの老化度を示す指標として死亡率をもちいると，つまり，老化度＝死亡率とすると，老化度は加齢に伴うリポフスチン量の増加に比例して，直線的に上昇するということができる．このことは，生きているセンチュウのリポフスチン量を蛍光顕微鏡下で計測し，その値を一次関数に当てはめることにより，それがそのままその時のセンチュウの老化度として評価できることを示し，今後の老化研究に役立ものと考える．
Keywords：老化度，センチュウ，リポフスチン－ 81 －

Ｙ2-8

1 日目 5 月 27 日（金）14：40～15：40

奨励賞候補講演②

新規飼養環境における老化動物の育成○野田義博 1，根本（宮内）妙子 1，前川尚子 1,2，塚崎祐大 1,2，高橋洋子 1,2，
遠藤玉夫 1（1 東京都健康長寿医療センター実験動物施設、2（株）ケーエーシー）
東京都健康長寿医療センターは高齢者の健康長寿増進、老化のメカニズム解
明と制御、加齢性疾患の治療および予防法の開発などを研究テーマとする研究機関である。実験動物施設では、基礎老化研究のコントロールとなる老化動物を 育 成 、 供 給 す る こ と を 使 命 と し 、 1979 年 よ り 現 在 に 至 る ま で 、 マ ウ ス（C57BL/6NCrSlc, C57BL/6J）、ラット（Wistar, F344/DuCrlCrlj）について老化
動物の育成事業を推進している。その育成方法は、生産業者から 4 週齢より導入（Wistar は自家繁殖による近交系を作製、維持）し、生涯飼育することによって老齢化させる。育成した老化動物は在庫数をデータベース化し、所内へ向けて供給している。その実績としてマウスと Fischer ラットで 145 ロット、
Wistar ラットで 74 世代の老化動物を育成、供給し、老年学および老年医学研究の推進に重要な役割を担ってきた。
これまでの研究において、各動物の平均寿命はマウスでは、C57BL/6NCr で雄826 日、雌 766 日を示した。ラットでは、Wistar で雄 810 日、雌 927 日、Fischer
で雄 859 日、雌 946 日を示し、Fischer が雌雄共に長寿命であった。さらに、隔日絶食による制限給餌下で育成した Fischer について体重増加および平均寿命をこれらと比較したところ、雄で 1032 日まで平均寿命を延長させることができた。
当センターは 2013 年 5 月に新施設へ移転し、新たに老化動物の育成を開始した。最新の飼育器材の導入により、動物の飼育環境は従来とは大きく変化した。飼育環境の変化が老化動物育成における体重増加および寿命に与える影響について検討した。
Keywords：寿命、マウス、ラット－ 82 －

市民公開講演会－ 83 －

－ 84 －

協賛企業・施設

株式会社

エスアールエル (SRL)

尾崎理化

株式会社

キリン

株式会社

小林製薬

株式会社
株式会社

東海教育産業
日本水産

株式会社

不二工芸製作所

株式会社
株式会社

ライフィズ

和光純薬工業

株式会社

星医会（東海大学医学部同窓会）
東海大学総合研究機構（敬称略・五十音順）

第 39 回日本基礎老化学会大会開催にあたり、上記の施設・企業様からご支援いただきました。ここに厚く御礼申し上げます。
第 39 回日本基礎老化学会大会
大会長－ 85 －

石井直明

プログラム委員石井安田恭正（東海大学医学部）
佳代（東海大学生命科学統合支援センター）

第 39 回日本基礎老化学会大会
プログラム・抄録集
編集・発行

第 39 回日本基礎老化学会大会事務局〒259-1193

神奈川県伊勢原市下糟屋１４３

東海大学医学部基礎医学系分子生命科学
発

行

日

印刷・製本

平成 28 年 5 月 27 日
コロニー印刷

石井研究室Official Journal of
The Japan Society
for Biomedical Gerontology

第日本基礎老化学会
The Japan Society for Biomedical Gerontology

回 日 本 基 礎 老 化 学 会 大 会

39

第３９回
日本基礎老化学会大会「健康長寿を分子から探る」

日本基礎老化学会会 期

2016年5月27日（金）▷28日（土）会 場

伊勢原市民文化会館 （小ホール）

大会長

石井 直明 東海大学医学部基礎医学系分子生命科学 教授

Japan Society for Biomedical Gerontology

２０１６
日 本 基 礎 老 化 学 会

http://www.meeting2016‐jsbmg.org/

ISSN 0912-8921

40

Supplement
2016