Apr. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

64—22

53 ( 1 )Meropenem を含む各種注射用抗菌薬に対する2009 年臨床分離株の感受性サーベイランス
メロペン特定使用成績調査（全国感受性）研究会
代表世話人：山口惠三
東邦大学医学部微生物・感染症学講座

石井良和・岩田守弘 *谷口信行・山田俊幸

東邦大学医学部微生物･感染症学講座

自治医科大学臨床検査医学講座（* 東邦大学医療センター大森病院臨床検査部）

野村文夫
渡邉直樹・品川雅明 *千葉大学医学部附属病院検査部

札幌医科大学医学部臨床検査医学講座（* 札幌医科大学附属病院検査部）

菅野治重
医療法人社団徳風会高根病院内科

保嶋実

弘前大学大学院医学研究科臨床検査医学講座

前 繁文・橋北義一 *埼玉医科大学病院感染症科･感染制御科（* 埼玉医科大学病院中央検査部）

諏訪部章・黒田牧子 *岩手医科大学医学部臨床検査医学講座（* 岩手医科大学附属病院中央臨床検査部）

近藤成美・三澤成毅 *順天堂大学医学部臨床検査医学講座（* 順天堂大学医学部附属順天堂医院臨床検査部）

賀来満夫・北川美穂
東北大学大学院医学系研究科
感染制御・検査診断学分野

金光敬二・今福裕司

堀内啓・田澤庸子NTT 東日本関東病院臨床検査部

中島秀喜・竹村弘

福島県立医科大学感染制御・臨床検査医学講座

聖マリアンナ医科大学微生物学教室

村上正巳・四方田幸恵 *岡田正彦・堀川良則 *群馬大学医学部附属病院臨床検査医学講座

新潟大学医歯学総合研究科予防医療学分野（* 群馬大学医学部附属病院検査部）（* 新潟大学医歯学総合病院検査部）

54 ( 2 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Apr. 2011

前川真人・名倉理教 *河野誠司・木下承晧

浜松医科大学臨床検査医学講座

神戸大学医学部附属病院検査部（* 浜松医科大学医学部附属病院検査部）

田港朝彦・根ケ山清

香川大学医学部附属病院検査部

八木哲也・馬場尚志 *名古屋大学医学部附属病院中央感染制御部（* 名古屋大学医学部附属病院難治感染症部）

村瀬光春・宮本仁志
愛媛大学医学部附属病院診療支援部

石郷潮美
草野展周・能勢資子

大垣市民病院診療検査科

岡山大学病院中央検査部

藤田直久・小森敏明 *横崎典哉・板羽秀之

京都府立医科大学感染制御・検査医学教室

広島大学病院検査部（* 京都府立医科大学附属病院臨床検査部）

一山

松永

智

彰・吉村尚江福岡大学病院臨床検査部

京都大学大学院医学研究科臨床病態検査学

河野茂・ 原克紀 * ・松田淳一 *山中喜代治・村田葉子

長崎大学病院第 2 内科

大手前病院臨床検査部（* 長崎大学病院検査部）

松尾収二・河野犀川哲典・平松和史

久

天理よろづ相談所病院臨床病理部

大分大学医学部附属病院検査部（2010 年 12 月 14 日受付）

Meropenem (MEPM) をはじめとするカルバペネム系薬を中心に，全国の医療機関 30
施設より収集した 2009 年の臨床分離株 2655 株（グラム陽性菌 810 株，グラム陰性菌

1635 株，嫌気性菌 210 株）に対する最小発育阻止濃度 (MIC) を測定し，以下の結果を得た。

1.

MEPM の MIC90 は，腸内細菌科，インフルエンザ菌において他のカルバペネム系薬に比較して殆どが低値であり，特にグラム陰性菌全般に対し良好な抗菌力を示した。
また，グラム陽性菌・嫌気性菌に対しても，MEPM は，methicillin-resistant Staphylococ-

cus aureus (MRSA) 等の一部の多剤耐性株を除く殆ど全ての臨床分離株に良好な抗菌力を示した。

Apr. 2011

2.

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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55 ( 3 )緑膿菌における MEPM の抗菌力に有意な耐性化を認めなかった。 MEPM 耐性株に対して imipenem (IPM) は 93.0% が耐性を示したのに対し，IPM 耐性株に対して MEPM
は 58.0% が耐性を示したのみであった。また，ciprofloxacin (CPFX) 耐性株のうち MEPM
耐性を示した株は 53.1% であった。

3.

腸内細菌科に属する菌種の 3.1%（ 26/831 株）が，基質拡張型β -ラクタマーゼ(ESBL) を産生していた。一方，メタロ-b -ラクタマーゼ産生緑膿菌は，2.0%（6/294 株）
であった。

4.

過去の成績に比較して，Bacteroides fragilis group を除き MEPM の MIC90 が 2 管以上上昇した菌種は認められず，MEPM に対する感受性に顕著な耐性化を認めなかった。
以上， MEPM は上市後 14 年以上を経過した現時点においても，広域かつ強力な抗菌力を保持していることが確認できたことから，依然として重症感染症の治療に有用なカ
ルバペネム系薬であるとの結論を得た。

カルバペネム系薬である meropenem (MEPM)
は広域な抗菌スペクトルと高い抗菌活性を有
14)

ある。
われわれはこれまで，MEPM をはじめとする各，本邦では 1995 年に承認，販売されてお種注射用抗菌薬に対する臨床分離株の感受性をり，海外では 1994 年にイタリアにおける承認の2002 年から 2 年毎に 3 回全国規模で調査し，その取得以来，100 ヵ国以上で承認，販売されている。

成績を報告してきた 24)。今回，2009 年臨床分離

MEPM は，腎毒性が低いこと，更にヒトの腎など株を対象として感受性の状況について同様に検討に存在して panipenem (PAPM)， imipenem (IPM)したので，以下に報告する。

し等のカルバペネム系薬を分解する dehydropepti-

dase-I (DHP-I) に対する安定性に優れているこ

材料及び方法と 5)から，単剤使用が初めて可能になった薬剤である。

MEPM はその強力な抗菌力から，院内肺炎や細菌性髄膜炎をはじめとする重症感染症のガイド
6,7)

1. 調査対象菌株
参加各施設において，2009 年，主に 911 月の，臨床で重期間に臨床材料から分離された菌株のうち，下記

要な役割を果たしている。しかし，近年メタロ-b -菌種（属・グループ）の菌株について，分離材料

ラクタマーゼ産生緑膿菌が本邦で散見されており，を問わず感染症原因菌（推定を含む）を調査対象

海外では carbapenem-hydrolyzing class D b -lacta-とした。但し，同一患者の同一材料由来の同一菌ラインでの推奨薬剤として挙げられ8)mase (CHDL) 産生アシネトバクター属 や class A

種の株については，初回分離株のみを対象と しb -lactamase のうちカルバペネム系薬分解能を獲得た。

9)した KPC 型 b -ラクタマーゼ産生肺炎桿菌 が報告

グラム陰性菌されている。そのため，最新の臨床分離株の感受

Escherichia coli， Citrobacter freundii， Citro-

性を調査して耐性菌の動向を臨床現場に提供する

bacter koseri， Klebsiella pneumoniae， Entero-

ことは，薬剤の適性使用の観点から極めて重要で

bacter cloacae， Enterobacter aerogenes， Serra-56 ( 4 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

tia marcescens， Proteus mirabilis， Proteus vul-

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Apr. 2011(PISP)， 2 m g/mL 以上のものを penicillin-resistantgaris， Morganella morganii， Providencia spp.， S. pneumoniae (PRSP) とした。
Pseudomonas aeruginosa，Burkholderia cepacia，

H. influenzae は，b -ラクタマーゼの産生性が陽Acinetobacter spp.， Moraxella catarrhalis， Neis-

性で ABPC の MIC 値が 2 m g/mL 以上の菌株を b -seria gonorrhoeae，Haemophilus influenzae

lactamase positive ABPC-resistant H. influenzae

グラム陽性菌(BLPAR)， b - ラクタマーゼの産生性が陰性で，Staphylococcus aureus， Staphylococcus epider-

ABPC の MIC 値が 2 m g/mL 以上のものを b -lacta-

midis， coagulase-negative staphylococci（ CNS， masenegative

ABPC-resistantH.

influenzae

S. epidermidis を 除 く ）， Streptococcus pneumo-(BLNAR) ， 1 m g/mL 以 下 のものを b -lactamaseniae， Streptococcus milleri group， Streptococcus

negative ABPC-susceptible H. influenzae (BLNAS)

pyogenes， Streptococcus agalactiae， Viridansとした。

group streptococci， Enterococcus faecalis， Enterococcus spp.（ E. faecalis を除く）， Listeria mono-

3. 使用薬剤

cytogenes

各々の薬剤の抗菌スペクトル等を考慮して供試

嫌気性菌

薬剤を以下より選択し，薬剤感受性試験に供しBacteroides fragilis group， Prevotella spp.， た。
Peptostreptococcus spp.，Fusobacterium spp.

MEPM， IPM， PAPM， doripenem (DRPM)，
cefozopran (CZOP)，cefepime (CFPM)，flomoxef

2. 耐性の判定基準(FMOX)，

耐性の判定基準は Clinical and Laboratory Stan-piperacillin (PIPC)， cefazolin (CEZ)， cefotiam

dards Institute (CLSI ；旧 NCCLS) の基準 10,11)に(CTM)， ceftazidime (CAZ)， aztreonam (AZT），

従い，以下のとおり規定した。但し，b -lactamasetazobactam/piperacillin (TAZ/PIPC)，

negative ampicillin (ABPC)-resistant H. influenzae(AMK)， gentamicin (GM） tobramycin (TOB)，(BLNAR) については CLSI に基準がないため，生minocycline (MINO)， cefmetazole (CMZ）， cefo-

方らの報告

12)

を参考に規定した。

ciprofloxacin(CPFX)，

ABPC，

amikacintaxime (CTX)， ceftriaxone (CTRX)， sulbactam/

S. aureus は ， oxacillin (MPIPC) の MIC 値 がampicillin (SBT/ABPC)， PCG， clavulanic acid/2 m g/mL 以 下 の も の を methicillin-susceptible S.

amoxicillin (CVA/AMPC)， MPIPC， arbekacinaureus (MSSA)， 4 m g/mL 以 上 の も の を methi-(ABK)，vancomycin (VCM)，teicoplanin (TEIC)，

cillin-resistant S. aureus (MRSA) とした。

linezolid (LZD)，clindamycin (CLDM)。

S. epidermidis は， MPIPC の MIC 値が 0.25 m g/
mL 以下のものを methicillin-susceptible S. epider-

4. 薬剤感受性試験

midis (MSSE)， 0.5 m g/mL 以 上 の も の を methi-

各医療機関にて分離同定後，マイクロバンクを

cillin-resistant S. epidermidis (MRSE) とした。

用いて凍結保存した菌株を，三菱化学メディエン

S. pneumoniae は ， benzylpenicillin (PCG) のス株式会社に送付し，三菱化学メディエンスにて

MIC 値が 0.06 m g/mL 以下のものを penicillin-sus-

再同定を行った。各医療機関での同定名と再同定

ceptible S. pneumoniae (PSSP)，0.121 m g/mL の名が一致した菌株は， CLSI 標準法 10,11,1316)に準も の を penicillin-intermediate S. pneumoniae

じ，N. gonorrhoeae は寒天平板希釈法，その他の

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57 ( 5 )菌種は微量液体希釈法に従って，最小発育阻止濃件を満たした菌株をスクリーニングし，ESBL 産

度 (MIC) を測定した。

生菌の確認試験を行った。ESBL 産生株と判定さ

微 量 液 体 希 釈 法 の MIC 測 定 培 地 と し て は ，れた菌株については，PCR 法により大まかな型別Streptococcus spp.および L. monocytogenes には， を決定した。すなわち，各種 b -lactamase 遺伝子
馬 溶 血 液 (2v/v%) 添 加 cation-adjusted Muellerの検出には，Real-time PCR（Sequence Detection

Hinton broth (CAMHB) を ， H. influenzae に は ， System 7000, Applied Biosystems，東京）を使用
CAMHB に対し酵母エキス (5 g/L)，NAD (15 mg/

した。Primer は，表 1 に示すように，TEM グルーL)，ヘマチン (15 mg/L) を添加し使用した。そのプ 18)， SHV グループ 18)， CTX-M-1 グループ 19)，

他の好気性菌については，CAMHB を用いた。嫌CTX-M-2 グループ 20)，CTX-M-9 グループ 21)を増気性菌には，ヘミン ( 5mg/L)，ビタミン K1 (1 mg/

幅する 5 種類を使用した。寒天培地上に発育したL)，馬溶血液 (5 v/v%) 添加 Brucella broth を用い

コロニーから滅菌爪楊枝を用いて釣菌して，た。薬剤は倍数希釈で， 0.06128 m g/mL を基本

50 m L の滅菌蒸留水中に懸濁した。この懸濁液をと し ， 接 種 菌 量 は ， 好 気 性 菌 は 約 5 1 0 4

100°C で 10 分間加熱後，15,000 rpm にて 5 分間遠

5CFU/well，嫌気性菌は約 10 CFU/well とした。培心し，その上清を DNA 溶液とした。PCR 反応溶

養 条 件 に つ い て は ， Streptococcus spp.， H. in-

液は，DNA 溶液 1 m L，Primer 各 50 pmol，SYBR

fluenzae は 35°C で 2024 時間， 好気培養， L.

Green PCR Master Mix (Applied Biosystems)

monocytogenes は 35°C で 1620 時間，好気培養

25 m L に 滅 菌 蒸 留 水 を 加 え 全 量 50 m L と し た 。

とし，嫌気性菌は 35°C で 4648 時間の嫌気培養

サーマルサイクラーの設定は， 50°C 2 分， 94°Cを行った。

10 分加熱後，既報の条件で実施した。 PCR 反応

N. gonorrhoeae に対する寒天平板希釈法の薬剤終了後，融解曲線を求めそのピーク温度が PCR

感受性試験用培地は， 1% defined growth supple-

産物の論理的 Tm 値と一致することにより PCR 反

ment（ cysteine 不 含 ） 添 加 GC agar base を 用 い

応の特異性の確認とした。

た。薬剤濃度は倍数希釈で，0.001128 m g/mL とし，接種菌量は約 104 CFU/spot とした。培養条件

7. メタロ-b -ラクタマーゼ産生緑膿菌株の検出については， 35°C で 2024 時間 の 5% 炭酸ガス及び表現型培養とした。

「IPM の MIC が 16 m g/mL」の条件を満たした菌株（緑膿菌）をスクリーニングし，メタロ-b -5. b -ラクタマーゼ産生試験

ラクタマーゼ産生緑膿菌の確認試験を行った。メ

H. influenzae については，ニトロセフィンス

タロ-b -ラクタマーゼ産生緑膿菌株と判定された菌

ポットプレート法

17)による b -ラクタマーゼ産生の定性試験を行った。

株については，その遺伝子検出を PCR 法により行った。表 1 に示す IMP-1 グループ 22)および VIM-

2 グループ 23)を増幅するプライマーを使用し，反6. 基質特異性拡張型 b -ラクタマーゼ (ESBL)
産生株の検出及び表現型
腸内細菌科について，薬剤感受性試験にて

CLSI の検出基準 11)に準じ「CAZ および AZT の少なくともどちらか一方の MIC が 2 m g/mL」の条

応は ESBL 産生株の検討と同じ条件で行った。

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表 1．基質拡張型 b -ラクタマーゼ (ESBL) およびメタロ -b -ラクタマーゼの型別分類に使用した
プライマー

結

果

1. 分離材料別菌株数(1)

グラム陰性菌

1)

腸内細菌科

）
① E. coli（表 3 ： 125 株［16 薬剤］

全国 30 施設より 2740 株を収集し，医療機関でMEPM の MIC 90 は 0.015 m g/mL 以下であり，の同定結果と三菱化学メディエンスでの再同定結

DRPM に比較して 1 管，IPM と PAPM に比較して果が不一致であった菌株等を除外した， 2655 株

3 管低く，全供試薬剤の中で最も低値であった 。

を今回の調査での集計対象とした。なお，Neisse-

カルバペネム系薬以外では， FMOX の MIC90 が

ria meningitidis は収集されなかった。表 2 には， 0.12 m g/mL で最も低値であった。また，CPFX のその分離材料別菌株数を示した。呼吸器由来株がMIC90 は 32 m g/mL であり，CLSI 基準に準じた耐計 945 株 (35.6%) と最も多く，次いで尿由来株が性株（MIC4 m g/mL ：以下，本基準に準じ同様

計 500 株 (18.8%) であり，これらで全体の半数以に記載）が 40 株 (32.0%) 認められた。

上 (54.4%) を占めた。

）② C. freundii（表 4 ： 65 株［16 薬剤］

MEPM と DRPM の MIC90 はともに 0.06 m g/mL
2. 菌種（属・グループ）別の MIC 測定結果

であり，PAPM に比較して 3 管，IPM に比較して

表 339 に菌種（属・グループ）別の各薬剤の4 管低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。

MIC 測 定 結 果 を MIC 分 布 ， 50%MIC (MIC50)， カルバペネム系薬以外では， CPFX の MIC90 が90%MIC (MIC90) で示した。以下では，MIC90 を

1 m g/mL で最も低値であった。

抗菌力の主な評価指標として，MEPM を含むカル）③ C. koseri（表 5 ： 37 株［16 薬剤］

バペネム系薬の成績を中心に，グラム陰性菌，グ
ラム陽性菌，嫌気性菌の順に述べる。

MEPM と DRPM の MIC90 はともに 0.03 m g/mLであり，PAPM に比較して 2 管，IPM に比較して

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59 ( 7 )表 2．分離材料別の菌株数

3 管低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。 0.06 m g/mL 以下で最も低値であったが，CFPM に
カルバペネム系薬以外では， CZOP の MIC90 が対する耐性株が 2 株 (1.6%) 認められた。

0.12 m g/mL で最も低値であったが，CZOP 耐性株）⑤ E. cloacae（表 7 ： 73 株［16 薬剤］

が 3 株 (8.1%) 認められた。
）④ K. pneumoniae（表 6 ： 122 株［16 薬剤］

MEPM と DRPM の MIC 90 は 0.12 m g/mL であり， PAPM に比較して 2 管， IPM に比較して 3 管

MEPM の MIC90 は 0.03 m g/mL であり， DRPM

低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カルに比較して 1 管， IPM および PAPM に比較して 3

バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は ， A M K の M I C 90 が

管低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カ

2 m g/mL で最も低値であった。

ル バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は ， CFPM の MIC 90 が）
⑥ E. aerogenes（表 8 ： 46 株［16 薬剤］

表 4．C. freundii 65 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 3．E. coli 125 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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表 6.

K. pneumoniae 122 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 5．C. koseri 37 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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61 ( 9 )62 ( 10 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSMEPM の MIC90 は 0.06 m g/mL であり， DRPMに比較して 1 管， PAPM に比較して 3 管， IPM に

2)

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ブドウ糖非発酵グラム陰性菌）① P. aeruginosa（表 14 ： 294 株［16 薬剤］

比較して 4 管低く，全供試薬剤の中で最も低値でMEPM の MIC90 は 16 m g/mL であり，DRPM にあった。カルバペネム系薬以外では， CPFX の比較して 1 管高く，IPM および PAPM に比較してMIC90 が 0.12 m g/mL で最も低値であった。

1 管低かった。カルバペネム系薬以外では，TOB）⑦ S. marcescens（表 9 ： 112 株［16 薬剤］の MIC90 が 2 m g/mL で最も低値であった。なお，

MEPM の MIC90 は 0.06 m g/mL であり， DRPM

多 剤 耐 性 株 (IPM16 m g/mL， CPFX4 m g/mL，に比較して 1 管，IPM および PAPM に比較して 3

AMK32 m g/mL) が，計 7 株 (2.4%) 認められた。

管低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カ

）② B. cepacia（表 15 ： 17 株［16 薬剤］

ルバペネム系薬以外では，CZOP および CFPM のMEPM の MIC 90 は 4 m g/mL であり， DRPM ，

MIC90 が 0.25 m g/mL で最も低値であった。

IPM および PAPM に比較してそれぞれ 1，2，3 管）⑧ P. mirabilis（表 10 ： 81 株［16 薬剤］

低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カル

MEPM の MIC90 は 0.12 m g/mL であり， DRPM

バペネム系薬以外では， CPFX の MIC90 が 4 m g/に比較して 1 管，IPM および PAPM に比較して 4

mL で最も低値であった。

管低かった。カルバペネム系薬以外では，CFPM，）③ Acinetobacter spp.（表 16 ： 108 株［16 薬剤］

CAZ および AZT の MIC90 が 0.06 m g/mL 以下で最M E P M ， PA P M お よ び D R P M の M I C 9 0 はも低値であったが，CFPM と AZT では耐性株がそ

1 m g/mL であり， IPM に比較して 1 管高かった。

れぞれ 5 株 (6.2%)，2 株 (2.5%) 認められた。

なお，カルバペネム系薬耐性株が PAPM で 3 株）⑨ P. vulgaris（表 11 ： 47 株［16 薬剤］(2.8%)， IPM で 2 株 (1.9%)， MEPM と DRPM で

MEPM の MIC90 は 0.06 m g/mL であり， DRPM

1 株 (0.9%) 認められた。カルバペネム系薬以外でに比較して 2 管，IPM および PAPM に比較して 5は， MINO の MIC90 が 0.25 m g/mL で最も低値で管低かった。カルバペネム系薬以外では，CPFXあった。なお，供試菌株 108 株のうち 96 株が A.

の MIC90 が 0.06 m g/mL 以下で最も低値であった。

calcoaceticus-baumannii complex であった。

）⑩ M. morganii（表 12 ： 97 株［16 薬剤］

MEPM の MIC90 は 0.12 m g/mL であり， DRPM

3)

その他のグラム陰性菌）① M. catarrhalis（表 17 ： 104 株［16 薬剤］に比較して 2 管，IPM および PAPM に比較して 5

MEPM の MIC 90 は 0.004 m g/mL 以下であり，管低かった。カルバペネム系薬以外では，CFPM

PAPM と DRPM に比較して 3 管，IPM に比較しておよび CPFX の MIC90 が 0.06 m g/mL 以下で最も低

4 管低く，全供試薬剤の中で 最 も低値であった。

値であったが，各薬剤に対する耐性株がそれぞれ

カルバペネム系薬以外では， CPFX の MIC90 が1 株 (1.0%) と 2 株 (2.1%) 認められた。

0.03 m g/mL 以下で最も低値であった。

）⑪ Providencia spp.（表 13 ： 26 株［16 薬剤］）② N. gonorrhoeae（表 18 ： 29 株［16 薬剤］

MEPM の MIC90 は 0.12 m g/mL であり， DRPM

MEPM の MIC90 は 0.12 m g/mL であり， PAPMに比較して 1 管，IPM および PAPM に比較して 4と DRPM に比較して 2 管，IPM に比較して 3 管低管低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カ

かった。カルバペネム系薬以外では， CTRX のル バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は ， CFPM と AMK のMIC90 が 0.03 m g/mL で最も低値であった。また，

MIC90 が 2 m g/mL で最も低値であったが， CFPM

CPFX の MIC 90 は 32 m g/mL で ， 29 株 中 20 株

では耐性株が 1 株 (3.8%) 認められた。

(69.0%) が本剤に耐性を示した。

表 8．E. aerogenes 46 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 7．E. cloacae 73 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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63 ( 11 )表 10．P. mirabilis 81 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 9．S. marcescens 112 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

64 ( 12 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Apr. 2011表 12．M. morganii 97 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 11．P. vulgaris 47 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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65 ( 13 )表 14．P. aeruginosa 294 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 13．Providencia spp. 26 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

66 ( 14 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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表 16．Acinetobacter spp. 108 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 15．B. cepacia 17 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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67 ( 15 )表 18．N. gonorrhoeae 29 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 17．M. catarrhalis 104 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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69 ( 17 )③ H. influenzae (BLNAS)（表 19 ： 117 株［16 薬MINO の MIC90 が 0.25 m g/mL で最も低値であっ

剤］
）

た。

MEPM の MIC90 は 0.06 m g/mL であり， DRPM）
④ MRSE（表 25 ： 102 株［21 薬剤］に比較して 2 管低く，IPM および PAPM に比較しMEPM，IPM および PAPM の MIC90 はいずれもて 4 管低かった。 カルバペネム系薬以外では，

16 m g/mL であり， DRPM と比較して 1 管高かっ

CPFX の MIC90 が 0.06 m g/mL 以下で最も低値でた。カルバペネム系薬以外では，MINO の MIC90あった。

が 0.5 m g/mL で最も低値であった。なお，VCM 耐④ H. influenzae (BLPAR)（表 20 ： 22 株［ 16 薬性株は認められなかった。

剤］）⑤ CNS［ S. epidermidis を除く］（表 26 ： 43 株

MEPM の MIC90 は 0.5 m g/mL であり，DRPM に ［21 薬剤］）
比較して 1 管低く，IPM および PAPM に比較してMEPM の MIC 90 は 4 m g/mL で あ り ， IPM と2 管低かった。カルバペネム系薬以外では，CPFX

PAPM に比較して 2 管，DRPM と比較して 1 管高の MIC90 が 0.06 m g/mL 以下で最も低値であった。

かった。なお，カルバペ ネム 耐性株はいずれも⑤ H. influenzae (BLNAR)（ 表 21 ： 113 株 ［ 16

MPIPC-resistant CNS であった。カルバペネム系

薬剤］）

薬以外では，ABK と MINO の MIC90 が 0.5 m g/mL

MEPM の MIC90 は 0.25 m g/mL であり， IPM， で最も低値であったが，MINO では耐性株が 2 株
PAPM および DRPM に比較して 3 管低かった。カ

(4.7%) 認められた。なお，VCM 耐性株は認めら

ル バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は ， CPFX の MIC 90 がれなかった。

0.06 m g/mL 以下で最も低値であった。

2) レンサ球菌属）① PSSP（表 27 ： 78 株［16 薬剤］(2)

グラム陽性菌1) ブドウ球菌属）① MSSA（表 22 ： 68 株［21 薬剤］

カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC 90 は い ず れ も

0.06 m g/mL 以下であり，全供試薬剤の中で最も低値であった。カルバペネム系薬以外では， PCG，

MEPM の MIC90 は 0.12 m g/mL であり， IPM， A B P C ， TA Z / P I P C お よ び T E I C の M I C 9 0 が
PAPM および DRPM に比較して 1 管高かった。カ

0.06 m g/mL 以下で最も低値であった。

ル バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は ， MINO の MIC 90 が）
② PISP（表 28 ： 42 株［16 薬剤］

0.12 m g/mL で最も低値であった。
）② MRSA（表 23 ： 64 株［21 薬剤］

MEPM，IPM および PAPM の MIC90 はいずれもMEPM，IPM および DRPM の MIC90 は 0.25 m g/
mL であり， PAPM に比較して 1 管高かった。カル バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は ， TEIC の MIC 90 が64 m g/mL であり， DRPM と比較して 1 管高かっ

0.06 m g/mL 以下で最も低値であった。

た。カルバペネム系薬以外では， VCM の MIC90）③ PRSP（表 29 ： 43 株［16 薬剤］

が 1 m g/mL で最も低値であり，耐性株も認められ

MEPM， IPM および DRPM の MIC90 は 0.5 m g/

なかった。

mL であり， PAPM に比較して 1 管高かった。カ

）③ MSSE（表 24 ： 35 株［21 薬剤］

ル バ ペ ネ ム 系 薬 以 外 で は ， TEIC の MIC 90 が

MEPM の MIC90 は 0.12 m g/mL であり，その他のカルバペネム系薬 3 剤に比較して 1 管高かった。
カルバペネム系薬， MPIPC 以外では， ABK と0.06 m g/mL 以下で最も低値であった。
）④ S. milleri group（表 30 ： 51 株［16 薬剤］

MEPM の MIC90 は 0.12 m g/mL であり， IPM，

表 20．H. influenzae (BLPAR) 22 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 19．H. influenzae (BLNAS) 117 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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表 22．S. aureus (MSSA) 68 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 21．H. influenzae (BLNAR) 113 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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71 ( 19 )表 24．S. epidermidis (MSSE) 35 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 23．S. aureus (MRSA) 64 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

72 ( 20 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
64—22
Apr. 2011表 26．CNS［S. epidermidis を除く］43 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 25．S. epidermidis (MRSE) 102 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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73 ( 21 )表 28．S. pneumoniae (PISP) 42 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 27．S. pneumoniae (PSSP) 78 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

74 ( 22 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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75 ( 23 )PAPM および DRPM に比較して 1 管高かった。カ

が 0 . 0 6 以 下 0 . 1 2 m g / m L ， そ の 他 の 3 剤 はルバペネム系薬以外では， PCG および TEIC の0.06 m g/mL 以下であり，いずれも優れた抗菌力を

MIC90 が 0.06 m g/mL 以下で最も低値であった。

示した。 カルバペネム系薬以外では， PCG の）⑤ S. pyogenes（表 31 ： 48 株［16 薬剤］

MIC-range が 0.25 m g/mL で最も低値であった。なカ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC 90 は い ず れ もお，その他の供試薬剤の MIC-range は，ABPC が0.06 m g/mL 以下であり，全供試薬剤の中で最も低0.250.5 m g/mL， AMK が 0.51 m g/mL， CPFX値であった。カルバペネム系薬以外では，CFPM，と V C M が 1 m g / m L ， P I P C と TA Z / P I P C がPCG， ABPC， PIPC， CTX， CTRX， TAZ/PIPC

12 m g/mL， FMOX が 8 m g/mL， CZOP と CFPM

および TEIC の MIC90 が 0.06 m g/mL 以下で最も低が 3 2 6 4 m g / m L ， C T X が 3 2 1 2 8 m g / m L ，値であった。

CTRX が 64128 m g/mL であった。

）⑥ S. agalactiae（表 32 ： 57 株［16 薬剤］
カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC 90 は い ず れ も

0.06 m g/mL 以下であり，全供試薬剤の中で最も低

(3)

嫌気性菌

）
① B. fragilis group（表 36 ： 75 株［16 薬剤］値であった。カルバペネム系薬以外では， PCG，

MEPM の MIC 90 は 8 m g/mL で あ り ， IPM ，CTX および CTRX の MIC90 が 0.06 m g/mL 以下で

PAPM および DRPM に比較して 1 管高かった。な

最も低値であった。

お，カルバペネム耐性株が IPM で 4 株 (5.3%)，⑦ Viridans group streptococci（表 33 ： 30 株［16PAPM と DRPM で 5 株 (6.7%)， MEPM で 6 株

薬剤］）(8.0%) 認められた。カルバペネム系薬以外では，

MEPM および DRPM の MIC90 は 0.12 m g/mL で

SBT/ABPC および TAZ/PIPC の MIC90 が 32 m g/mL

あり，IPM および PAPM に比較して 1 管高かった。

で最も低値であった。また， CLDM の MIC90 は

カルバペネム系薬以外では， TEIC の MIC 90 が128 m g/mL 以上であり， CLDM 耐性株が 33 株

0.12 m g/mL で最も低値であった。

(44.0%)認められた。

3) その他のグラム陽性菌）① E. faecalis（表 34 ： 89 株［16 薬剤］）② Prevotella spp.（表 37 ： 53 株［16 薬剤］

MEPM，IPM および DRPM の MIC90 は 0.12 m g/

MEPM と DRPM の MIC90 はともに 8 m g/mL で

mL であり， PAPM に比較して 1 管低かった。カ

あり， PAPM に比較して 1 管， IPM に比較して 2

ルバペネム系薬以外では， TAZ/PIPC の MIC90 が管高かった。カルバペネム系薬以外では， TEIC

0.06 m g/mL 以 下 で 最 も 低 値 で あ っ た 。 ま た ，の MIC90 が 0.5 m g/mL で最も低値であった。なお，

CLDM の MIC90 は 128 m g/mL 以上であり， 本剤

VCM 耐性株は認められなかった。

耐性株が 14 株 (26.4%) 認められた。

② Enterococcus spp.［ E. faecalis を 除 く ］（ 表③ Peptostreptococcus spp.（表 38 ： 43 株［ 16 薬

35 ： 58 株［16 薬剤］）

剤］）

カ ル バ ペ ネ ム 系 薬 4 剤 の MIC 90 は い ず れ も

MEPM， IPM および PAPM の MIC90 は 0.25 m g/

128 m g/mL 以上であった。カルバペネム系薬以外

mL であり， DRPM に比較して 1 管高かった。カ

では，VCM および TEIC の MIC90 が 1 m g/mL で最ルバペネム系薬以外では，FMOX，ABPC，PIPC，も低値であり，耐性株も認められなかった。

SBT/ABPC および TAZ/PIPC の MIC90 が 0.5 m g/）
③ L. monocytogenes（2 株［16 薬剤］

mL で最も低値であった。また， CLDM の MIC90

カルバペネム系薬 4 剤の MIC-range は，MEPM

は 128 m g/mL 以上であり， 本剤耐性株が 13 株

表 30．S. milleri group 51 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 29．S. pneumoniae (PRSP) 43 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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表 32．S. agalactiae 57 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 31．S. pyogenes 48 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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77 ( 25 )表 34．E. faecalis 89 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 33．Viridans group streptococci 30 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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Apr. 2011表 36．B. fragilis group 75 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 35．Enterococcus spp.［E. faecalis を除く］58 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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79 ( 27 )表 38．Peptostreptococcus spp. 43 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

表 37．Prevotella spp. 53 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

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81 ( 29 )(30.2%) 認められた。

pean Committee on Antimicrobial Susceptibility）④ Fusobacterium spp.（表 39 ： 39 株［16 薬剤］

Testing (EUCAST) のブレイクポイントを用いてMEPM と DRPM の MIC 90 は 0.06 m g/mL であ算出した。MEPM の耐性率は 14.6%（43 株）と，り， PAPM に比較して 2 管， IPM に比較して 3 管

DRPM（ 13.3%， 39 株） や CFPM（ 14.6%， 43

低く，全供試薬剤の中で最も低値であった。カル株 ） と ほ ぼ 同 様 の 数 値 を 示 す 一 方 で ， IPM

バペネム系薬以外では， SBT/ABPC の MIC90 が（23.5%，69 株），CPFX（20.1%，59 株）や TAZ/

0.5 m g/mL で最も低値であった。また，CLDM 耐

PIPC（19.4%，57 株）よりも低い数値を示した。

性株が 2 株 (5.1%) 認められた。

② MEPM， IPM， PAPM および CPFX の交差耐性率

3.

BLNAR, MRSA, PRSP の分離頻度および背景因子の影響
表 40 は，BLNAR，MRSA および PRSP の分離
頻度と背景要因別の集計結果を示す。

表 41 には，MEPM，IPM，PAPM および CPFXの交差耐性率について検討した結果を示した。

MEPM 耐性株 43 株に対して IPM は 93.0%（ 40株）耐性を示したのに対し， IPM 耐性株 69 株に

BLNAR の分離頻度は 44.8%（ 113/252 株）で対して MEPM は 58.0%（ 40 株）耐性を示したの

あ っ た 。 一 方 ， B L PA R の 分 離 頻 度 は 8 . 7 %みであった。また，MEPM 耐性株に対して CPFX

（22/252 株）と比較的低値であった。有意水準をは 60.5%（ 26 株）耐性を示し， CPFX 耐性株 49

両側 a 0.05 とした場合， BLNAR の分離頻度に株に対して MEPM は 53.1%（ 26 株）耐性を示し影響を及ぼす背景因子はなかった。

た。

MRSA の分離頻度は 48.5%（64/132 株）であっ③ 背景因子の感受性に及ぼす影響

た。MRSA の分離頻度に影響が認められた背景因

表 42 に， MEPM 及び CPFX に対する薬剤感受子は「材料」，「入院・外来」および「年齢」で性に及ぼす背景因子の影響について，耐性率を指あった。材料別では呼吸器由来の株で呼吸器以外

標として検討した結果を示した。MEPM 耐性率にの株に比較して耐性率が高く，入院・外来別では有意差が認められた背景因子はなかった。一方，入院由来の株で外来由来の株に比較して耐性率がCPFX では有意差が認められた背景因子は「入高く，また年齢別では高齢になるほど耐性率が高院・外来」であり，外来由来の株で入院由来の株かった。

に比較して耐性率が高かった。

PRSP の分離頻度は 26.4%（ 43/163 株）であった。また，PISP も 25.8%（42/163 株）に認められ(2)

H. influenzae

た。PRSP の分離頻度に影響を及ぼす背景因子は① 肺炎に対するブレイクポイントに基づく感受

なかった。

性評価
表 43 に，肺炎の主要原因菌でのカルバペネム

4.

MIC 測定結果の詳細検討

系 4 薬剤に対する呼吸器由来株の感性率を，日本(1)

P. aeruginosa

化学療法学会が規定した肺炎に対するブレイクポ① 主な抗菌薬に対する緑膿菌の耐性率

イント 24,25)を指標として算出した結果を示す。

図 1 には，主な抗菌薬に対する緑膿菌の耐性率

BLNAR の感性率は， MEPM は 100% であったのを示す。今回，DRPM に対するブレイクポイント

に対し， IPM は 97.0%， PAPM は 96.0%， DRPM

が CLSI では設定されていないことから， Euro-は 88.9% であった。また， MEPM は， MRSA を

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除く肺炎の主要原因菌全般に対して良好な抗菌力
を示した。

5.

ESBL･メタロ-b -ラクタマーゼ産生株の検討

結果

(1)

ESBL 産生株

腸内細菌科に属する菌種の 3.1%（ 26/831 株）

表 39．Fusobacterium spp. 39 株に対する各薬剤の MIC 分布，MIC50 および MIC90

が，ESBL を産生していた。表 44 には，ESBL 産
生株の背景因子と薬剤感受性を示す。ESBL 産生
株は，E. coli で 13 株 (10.4%)，K. pneumoniae で3 株 (2.5%)，P. mirabilis で 3 株 (3.7%)，C. koseri
で 3 株 (8.1%)，E. cloacae で 2 株 (2.7%)，M. mor-

ganii で 1 株 (1.0%) および Providencia spp.で 1 株(3.8%) にそれぞれ認められた。検出された ESBLのサブグループは，CTX-M-2 が 11 株，CTX-M-9が 9 株，CTX-M-1 が各 6 株，SHV 型が 5 株およびTEM 型が 2 株であった。また，材料別では尿由来株が 17 株で半数以上 (65.4%) を占めた。ESBL 産
生株の各薬剤の MIC については， MEPM では 1株のみに対して 1 m g/mL，その他は 0.12 m g/mL 以
下と最も強い抗菌力を示した。なお， b -ラクタ
マーゼを配合した TAZ/PIPC では 128 m g/mL 以上を示した菌株が 4 株認められた。

(2)

メタロ-b -ラクタマーゼ産生緑膿菌株

メタロ-b -ラクタマーゼ産生緑膿菌株は， 2.0%
（6/294 株）であった。表 45 には，メタロ-b -ラク
タマーゼ産生緑膿菌株の背景因子と薬剤感受性を示す。検出されたメタロ-b -ラクタマーゼのサブグ
ループは， IMP-1 が 5 株（ 4 施設）および VIM-2が 1 株であった。また，材料別では尿由来株が 5株であった。

考察

今回われわれは，全国 30 医療機関で各種感染症患者から分離，同定された臨床分離株 2655 株，表 41．P. aeruginosa に対する MEPM，IPM，PAPM と CPFX の交差耐性率

表 40．BLNAR, MRSA, PRSP の分離頻度および背景因子の影響

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図 1．主な抗菌薬に対する P. aeruginosa の耐性率

表 42．P. aeruginosa の薬剤感受性に及ぼす菌株背景要因

すなわちグラム陽性菌 810 株，グラム陰性菌 1635

た抗菌力を示した。この結果は，過去の成株，嫌気性菌 210 株を対象に，MEPM をはじめと績 24)と同じであり，吉田らの報告 26)とも一致しするカルバペネム系薬を中心とした注射用抗菌薬ていた。一方で，前回と同様に，第 3，第 4 セに対する最新の感受性状況について検討した。

フェム系薬においては耐性株が散見された。また，

腸内細菌科において，MEPM は多くの菌種に対TAZ/PIPC についても Citrobacter 属や Enterobac-

して供試試薬の中で MIC90 の値が最も低く，優れ

ter 属などの AmpC 過剰産生株において耐性率がApr. 2011

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85 ( 33 )表 43．カルバペネム系 4 薬剤に対する肺炎主要原因菌の感性率

20% 前後とする報告があるが 2730)，本検討におい抗菌力を示し，特に MEPM の MIC は 0.03 m g/

いても同剤の耐性率は各々 7.8%（ 8/102 株）とmL 以下と全供試薬剤の中で最も低い MIC を示し

4.2%（5/119 株）と少なからず示されており，注た。また，その他の菌種での ESBL 産生株に対し意が必要である。なお，今回の検討では，6 菌種ても同様の傾向であった。今後は ESBL 産生株を1 菌属において ESBL 産生株が計 26 株認められ念頭においた治療を心掛ける必要があり 3436)，

た。特記すべきは E. coli での 10.4%（ 13/125 株）

MEPM をはじめとするカルバペネム系薬は ESBLで， 2004 年度と 2006 年度での結果（それぞれ産生菌による重症感染症の治療において重要な役

3.1， 4.3%）と比較して，明らかな増加傾向が認割を果たすと考える。

められた（p0.013，傾向性検定）。この比率は，
26)

31)

ブドウ糖非発酵グラム陰性菌のうち，P. aerug-，小林らのinosa において MEPM の MIC-range， MIC50 およ

でのそれぞれ 8.0%， 8.6%， 11.6% と比較

び MIC90 の値は，過去の成績 24)と一致しており，してほぼ同様であった。由来材料別では尿から，耐性株の上昇傾向も認められなかった。また，

型別では CTX-M 型が大半を占めていることは前

NIKI らの呼吸器感染症患者由来株での報告 37)とほ回までと同じであった。この結果は，ESBL 産生

ぼ一致していた。なお，今回は MEPM の MIC90が疑われる E. coli を対象として検討したところが DRPM と比較して 1 管高かったが，差がないと19.2% が CTX-M-1 グループであったとの SUZUKIする報告 3739)もあるこ と から，今後の動向を見らの報告 33)と合致していることから，今後の動向

守る必要がある。MEPM は，CPFX 耐性株およびには注目していく必要があると考えられる。

IPM 耐性株に対する交差耐性率も相対的に低値を吉田らの報告報告32)，筆者らの別の報告

TAZ/PIPC の ESBL に対する有効性については， 示していた。 メタロ - b - ラクタマーゼ産生株は賛否が分かれるところではあるが，本検討につい2.0%（6/294 株）であった。この値は，2004 年度ては既報と同様に， ESBL 産生 E. coli の 15.4%と 2006 年度での結果（それぞれ 1.6，3.1%）と比（2/13 株）が TAZ/PIPC に耐性を示した。しかし，較して増加傾向は認められず， KIMURA らの報告

ESBL 産生 E. coli に対してカルバペネム系薬は強(1.9%)40)や NIKI らの報告 (1.2%)37)とほぼ一致して

表 44．ESBL 産生腸内細菌科の背景因子と薬剤感受性

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表 44．
（続き）

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表 45．メタロ-b -ラクタマーゼ産生緑膿菌の背景因子と薬剤感受性

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89 ( 37 )いた。このように，現時点では頻度が低く，また去の成績 24)と比較しても同様であり，三國谷ら

分離頻度の上昇傾向も認められないが，表 45 にの報告 42)と比較しても同様であった。また，最近示したとおりメタロ-b -ラクタマーゼ産生株の各種

市中関連型 MRSA (CA-MRSA) が注目されてい抗菌薬に対する感受性は良好ではないため，る。今回は詳細な遺伝子解析を行っていないが，ESBL 産生株と同様に今後の動向には注目していCPFX に感受性を有する MRSA を CA-MRSA 疑い

く必要があると考えられる。また，多剤耐性緑膿とすると，今回 5 医療機関で 6 株 (9.4%) が認めら

菌の分離頻度は 2.4%（7/294 株）であったが，これた。その背景因子を検討すると，入院・外来別24)と比較して上昇傾向は認め

では外来の方が多いということはなかった（入院られなかった。Acinetobacter spp.については，今

4 株， 外来 2 株） が， 年齢別では 6 株中 4 株が回の検討では MEPM 耐性株は 0.9%（ 1/108 株）

1664 才であり，その他の MRSA と比較 し て若ちらも過去の成績

24)と比較して耐性年者が多い傾向であった。なお，同様の基準で過株の上昇傾向は認められなかった。海外では OXA

去の結果を再集計すると， 2002 年， 2004 年，

型 b -ラクタマーゼ産生によるカルバペネムの耐性2006 年でそれぞれ 2 株 (2.3%)，1 株 (1.3%)，8 株化が進んでおり， 米国では MEPM の MIC 90 が(8.8%) と着実に増加していることから，今後の監のみで認められ，過去の成績

32 m g/mL 以上

41)となっている。ここには詳細を視が必要と考えられた。 S. pneumoniae において示さないが， 108 株中で OXA-51 型， OXA-58 型

は，PRSP と PISP を併せた分離頻度は 52.1% であと IMP-1 型 b -ラクタマーゼ産生株がそれぞれ 3，

り，吉田らの報告 26)と類似していた。 MEPM を

2，1 株認められており，今後の分離頻度の推移をはじめとするカルバペネム系薬は，前回と同様に注視する必要があると考える。

いずれも全株に対する MIC が 1 m g/mL 以下であその他のグラム陰性菌においても，MEPM は他

り，PRSP を含む全ての S. pneumoniae の感性率はのカルバペネム系薬と比較して強力な抗菌力を示

い ず れ も 100% で あ っ た 。 な お ， 薬 剤 間 で のし，過去の成績24)と比較しても同様であった。

H. influenzae にお い ては， BLNAR の分離頻度は
4)

44.8% であり，前回の結果 (44.4%) や NIKI らの報

嫌気性菌については，MEPM をはじめとするカ
ルバペネム系薬は良好な抗菌力を示し，B. fragilisと ほ ぼ 同 じ で あ っ た 。 ま た ， MEPM はgroup を除き過去の成績 24)と比較しても同様で

BLNAR を含む H. influenzae の感性率が 100% であった。また，今回得られた結果は，2004 年分離あった。H. influenzae は成人では市中肺炎，小児株を対象に藤村らが行った検討結果 43)とほぼ同様

では急性中耳炎や化膿性髄膜炎での主要な原因菌の結果であった。 B. fragilis group においては ，で あ る こ と か ら ， M E P M は B L NA R を 含 む

MEPM と IPM の MIC90 が， 2006 年 4)と比較してH. influenzae による感染症の治療において重要なそれぞれ 2 管と 1 管上昇していた。 MIC-range を役割を果たすと考えられた。

確認すると，全体的に MIC が上昇したのではなく

告37)

MIC90 の差は 1 管のみであった。

グラム陽性菌に対して，MEPM をはじめとする

CLSI 基準で intermediate（ 中間） を示す MIC8

カルバペネム系薬は，本来感受性が期待できない

m g/mL の菌株数が数株 resistant（耐性）側にシフ

MRSA，MRSE や Enterococcus spp.の多剤耐性株

トしていた。国内外ともに本菌のカルバペネム系

24)

と

薬に対する耐性が進行しているという報告は殆ど比較しても同様であった。MRSA においては，国見当たらないため，今後の動向を見守る必要があ内で承認されている抗 MRSA 薬 4 剤の感受性は過ると考える。

を除いて良好な抗菌力を示し，過去の成績

90 ( 38 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

以上， MEPM は上市後 14 年以上を経過した現時点においても，広域かつ強力な抗菌力を保持していることが確認できたことから，依然として重症感染症の治療に有用なカルバペネム系薬であるとの結論を得た。

謝辞
本研究は大日本住友製薬株式会社の協力を得て実施された。

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Apr. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

64—22

93 ( 41 )Nationwide surveillance of parenteral antibiotics containing
meropenem activities against clinically isolated strains in 2009
KEIZO YAMAGUCHI
Department of Microbiology and Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine
YOSHIKAZU ISHII and MORIHIRO IWATA*
Department of Microbiology and
Infectious Diseases, Toho University
School of Medicine* Department of Laboratory Medicine,
Toho University Omori Medical Center
NAOKI WATANABE and MASAAKI SHINAGAWA
Department of Clinical Laboratory
Medicine, Division of Laboratory
Diagnosis, Sapporo Medical University
School of Medicine
MINORU YASUJIMA
Department of Laboratory Medicine,
Hirosaki University Graduate
School of Medicine
AKIRA SUWABE and MAKIKO KURODA*
Department of Laboratory Medicine,
Iwate Medical University
School of Medicine* Department of Central ClinicalLaboratories, Iwate Medical University
HospitalNOBUYUKI TANIGUCHI andTOSHIYUKI YAMADA
Department of Clinical Laboratory
Medicine, Jichi Medical University,
School of Medicine
FUMIO NOMURADivision of Laboratory Medicine,
Chiba University Hospital
HARUSHIGE KANNO
Department of Internal Medicine,
Takane Hospital
SHIGEFUMI MAESAKI and GIICHI HASHIKITA*
Department of Infectious Disease &Infection Control, Saitama Medical
School* Department of Laboratory Medicine,
Saitama Medical School
SHIGEMI KONDO and SHIGEKI MISAWA*
Department of Clinical Pathology,
Juntendo University School of Medicine* Department of Clinical Laboratory,
Juntendo University Hospital

MITSUO KAKU and MIHO KITAGAWA
Department of Infection Control andLaboratory Diagnostics, Tohoku
University Graduate School of Medicine

HAJIME HORIUCHI and YOKO TAZAWA
Clinical Laboratory, NTT Medical Center,
Tokyo

KEIJI KANEMITSU and YUJI IMAFUKU
Department of Clinical Laboratory
Medicine, Fukushima Medical University

HIDEKI NAKASHIMA and HIROMU TAKEMURA
Department of Microbiology, St. Marianna
University School of Medicine

MASAMI MURAKAMI and SACHIE YOMODA*
Department of Clinical Laboratory
Medicine, Gunma University Graduate
School of Medicine* Clinical Laboratory Center,
Gunma University Hospital

MASAHIKO OKADA andYOSHINORI HORIKAWA*
Division of Clinical Preventive Medicine,
Niigata University* Clinical Laboratory Division, Niigata
University Medical and Dental Hospital94 ( 42 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSMASATO MAEKAWA and OSANORI NAGURA*
Department of Laboratory Medicine,
Hamamatsu University
School of Medicine* Hamamatsu University School of
Medicine University Hospital, ClinicalLaboratory Department of Laboratory
Medicine
TETSUYA YAGI and HISASHI BABA
Department of Infectious Diseases,
Nagoya University Hospital
SHIOMI ISHIGOClinical Laboratory, Ogaki Municipal
Hospital
NAOHISA FUJITA and TOSHIAKI KOMORI*
Department of Infection Control andLaboratory Medicine, Kyoto Prefectural
University of Medicine* Department of Clinical Laboratory,
Kyoto Prefectural University of Medicine
SATOSHI ICHIYAMA
Department of Clinical Laboratory
Medicine, Kyoto University Graduate
School of Medicine
KIYOHARU YAMANAKA and YOKO MURATA
Division of Clinical Laboratory,
Otemae Hospital
SHUJI MATSUO and HISASHI KOHNO
Department of Clinical Pathology,
Tenri Hospital
SEIJI KAWANO and SHOHIRO KINOSHITA
Clinical Laboratory, Kobe University
Hospital

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Apr. 2011

TOMOHIKO TAMINATO and KIYOSHINEGAYAMA
Department of Clinical Laboratory,
Kagawa University Hospital
MITSUHARU MURASE and HITOSHIMIYAMOTODivision of Medical Technology,
Ehime University Hospital
NOBUCHIKA KUSANO and MOTOKO NOSE
Department of Central ClinicalLaboratory, Okayama University Hospital
MICHIYA YOKOZAKI and HIDEYUKI ITAHA*
Division of Clinical Laboratory Medicine,
Hiroshima University Hospital* Department of Clinical Laboratory
Medicine, Hiroshima University Hospital
AKIRA MATSUNAGA and HISAE YOSHIMURA
Clinical Laboratory,
Fukuoka University Hospital
SHIGERU KOHNO, KATSUNORIYANAGIHARA* and JUNICHI MATSUDA*
Second Department of Internal Medicine,
Nagasaki University Hospital* Department of Laboratory Medicine,
Nagasaki University Hospital
TETSUNORI SAIKAWA and KAZUFUMIHIRAMATSU
Clinical Laboratory Center,
Oita University Hospital

The antibacterial activity of meropenem (MEPM) and other parenteral antibiotics against clinical isolates of 2655 strains including 810 strains of Gram-positive bacteria, 1635 strains of Gramnegative bacteria, and 210 strains of anaerobic bacteria obtained from 30 medical institutions during
2009 was examined. The results were as follows;
1. MEPM was more active than the other carbapenem antibiotics tested against Gram-negative bacteria, especially against enterobacteriaceae and Haemophilus influenzae. MEPM was also
active against most of the species tested in Gram-positive and anaerobic bacteria, except for multidrug resistant strains including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA).

Apr. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

64—22

95 ( 43 )2. MEPM maintained potent and stable antibacterial activity against Pesudomonas aeruginosa. The proportion of MEPM-resistant strains to ciprofloxacin-resistant strains or imipenemresistant strains were 53.1% and 58.0% respectively.
3. The proportion of extended-spectrum b -lactamase (ESBL) strains was 3.1% (26 strains) inenterobacteriaceae. And the proportion of metallo-b -lactamase strains was 2.0% (6 strains) in P.
aeruginosa.
4. Of all species tested, there were no species except for Bacteroides fragilis group, which
MIC90 of MEPM was more than 4-fold higher than those in our previous study. Therefore, there isalmost no significant decrease in susceptibility of clinical isolates to meropenem.
In conclusion, the results from this surveillance study suggest that MEPM retains its potent andbroad antibacterial activity and therefore is a clinically useful carbapenem for serious infections
treatment at present, 14 years passed after available for commercial use in Japan.