2019 年 7 月改訂（第 7 版）

日本標準商品分類番号872242

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

鎮咳剤
劇薬

日本薬局方 コデインリン酸塩散１％

リン酸コデイン散１％「メタル」
１％

Codeine剤

Phosphate形

製 剤 の 規 制 区 分

規

格

一

・

般

含

量

名

Powder

散 剤
劇薬注）注）1g 分包品を除く
リン酸コデイン散１％「メタル」：１ｇ中
日本薬局方 コデインリン酸塩水和物………………10mg
和名：コデインリン酸塩水和物(JP)
洋名：Codeine Phosphate Hydrate(JP)

製造販売承認年月日

製 造 承 認 年 月 日：2005 年 4 月 14 日（販売名変更による）薬

価 基 準 収 載

薬価基準収載年月日：薬価基準収載

・

発 売 年 月 日

発

開発・製造販売（輸入）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

売 年 月 日：2005 年 6 月

発売元：吉田製薬株式会社
製造販売元：中北薬品株式会社

医薬情報担当者の連絡先

吉田製薬株式会社

学術部

TEL：03-3381-2004
問 い 合 わ せ 窓 口

FAX：03- 3381-7728
MAIL：info@yoshida-pharm.co.jp
自社 HP：http://www.yoshida-pharm.com

本 IF は 2019 年 7 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ https://www.pmda.go.jp/にてご確認下さい。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１、医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リスト
としてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビ
ューフォーム」（以下、IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的デー
タとして提供すること（e-IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠
データを追加した最新版の e-IF が提供されることとなった。
最新版の e-IF は、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www.info.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、
e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて e-IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。
そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。
２、IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、
日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IF の様式］①規格は A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
②IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF 利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2 頁にまとめる。
［IF の作成］①IF は原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「IF 記載要領 2013」と略す）により作成された IF は、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［IF の発行］①「IF 記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「IF 記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される。
３、IF の利用にあたって「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。
情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業のMR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当
該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サー
ビス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」
に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４、利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。

しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013 年 4 月改訂）

目

次Ⅰ．概要に関する項目 ........................................................................................................................... 2
Ⅱ．名称に関する項目 ........................................................................................................................... 3
Ⅲ．有効成分に関する項目 .................................................................................................................... 4
Ⅳ．製剤に関する項目 ........................................................................................................................... 5
Ⅴ．治療に関する項目 ........................................................................................................................... 7
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 .................................................................................................................... 8
Ⅶ．薬物動態に関する項目 .................................................................................................................... 9
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ..................................................................................... 12
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 .............................................................................................................. 16
Ⅹ．管理的事項に関する項目 .............................................................................................................. 17
ⅩⅠ．文献........................................................................................................................................... 20
ⅩⅡ．参考資料.................................................................................................................................... 21
ⅩⅢ．備考........................................................................................................................................... 221

Ⅰ．概要に関する項目
１．開発の経緯

コデインは 1832 年 M.Robiquet により、あへんからモルヒネ製造を行った
ときの不純物として発見され、1881 年 M.Grimaux により、モルヒネのメ
チル化により合成された。
コデインリン酸塩水和物は、コデインのリン酸塩で､モルヒネに比較して、咳嗽中枢に対する抑制作用が強く、鎮痛・鎮静作用は緩和なため、各種呼吸器疾患における鎮咳等の目的に使用される。また、腸管蠕動運動を抑制
して､止瀉作用を示すことから激しい下痢症状の改善作用も有している。

２．製品の治療学的・製剤学的特性（１）モルヒネに比較して鎮痛・鎮静作用は弱いが、これらの作用に比して鎮咳作用は強い。
（２）腸管蠕動運動を抑制して止瀉作用を有する。
（３）各種呼吸器疾患における鎮咳・鎮静、疼痛時における鎮痛、激しい下痢症状の改善に有用性が認められている。
（４）重大な副作用として、薬物依存、連用中における投与量の急激な減少ないし投与中止による退薬症候、呼吸抑制、無気肺、気管支痙攣、
喉頭浮腫、錯乱、類似化合物（モルヒネ）においてせん妄が、また、炎症性腸疾患の患者に投与した場合、麻痺性イレウス、中毒性巨大
結腸のあらわれることが報告されている。
（５）出血性大腸炎の患者（腸管出血性大腸菌（O157 等）、赤痢菌等の重篤な細菌性下痢患者）では、症状の悪化、治療期間の延長をきたす
おそれがあるとされているので注意する。

2

Ⅱ．名称に関する項目
１．販売名（１）和名：リン酸コデイン散 1％「メタル」（２）洋名：1% Codeine Phosphate Powder（３）名称の由来：特になし

２．一般名（１）和名（命名法）：コデインリン酸塩水和物（２）洋名（命名法）：Codeine Phosphate Hydrate（３）ステム：不明

３．構造式又は示性式

コデインリン酸塩水和物：

４．分子式及び分子量

分子式：C18H21NO3･H3PO4･1/2H2O
分子量：406.37

５．化学名（命名法）(5R,6S)-4,5-Epoxy-3-methoxy-17-methyl-7,8-didehydromorphinan-6-olmonophosphate hemihydrate (IUPAC)

６．慣用名、別名、略号、 コデインリン酸塩、コデイン
記号番号７．CAS 登録番号

41444-62-6（参考）6059-47-8(Monohydrate)、

352-28-8(Anhydrous)

Ⅲ．有効成分に関する項目
１．物理化学的性質（１）外観・性状
白色～帯黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。
（２）溶解性
本品は水又は酢酸(100)に溶けやすく、メタノール又はエタノール(95)に溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
本品 1.0g を水 10mL に溶かした液の pH は 3.0～5.0 である。
（３）吸湿性
該当資料なし（４）融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし（５）酸塩基解離定数
該当資料なし（６）分配係数
該当資料なし（７）その他の主な示性値
・旋光度［α］：-98～-102°20Ｄ（脱水物に換算したもの 0.4ｇ，水，20mL，100mm）
・紫外吸収：吸光度測定法により吸収スペクトルを測定するとき、波長 283～287nm に吸収の極大を示す（水溶液 1→10000）
２．有効成分の各種条件下における安定性
３．有効成分の確認試験
法

本品は光によって変化する。

（１）本品の水溶液（1→10000）につき、紫外可視吸光度測定法により吸収スペクトルを測定し、本品のスペクトルと本品の参照スペクトルを比較するとき、両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸収を認める。
（２）本品を 105℃で 4 時間乾燥し、赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により試験を行い、本品のスペクトルと本品の参照ス
ペクトルを比較するとき、両者のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める。
（３）本品の水溶液（1→20）はリン酸塩の定性反応（１）を呈する。

４．有効成分の定量法

本品約 0.5ｇを精密に量り、酢酸（100）70mL に溶かし、0.1mol/L 過塩素酸で滴定する（指示薬：クリスタルバイオレット試液 3 滴）。ただし、滴定の終点は液の紫色が青色を経て帯緑青色に変わるときとする。同様の方法で空試験を行い、補正する。
0.1mol/L 過塩素酸 1mL＝39.74mg C18H21NO3･H3PO4

4

Ⅳ．製剤に関する項目
１．剤形（１）剤形の区別、外観及び性状
区別：散剤
外観及び性状：白色の粉末である。
（２）製剤の物性
本品は日局 17 の製剤総則「散剤」の項に適合する。
（３）識別コード該当しない（４）pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない

２．製剤の組成（１）有効成分（活性成分）の含量
リン酸コデイン散 1％「メタル」1g 中コデインリン酸塩水和物を10mg 含有（２）添加物
乳糖水和物（３）その他該当しない

３．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意

該当しない

４．製剤の各種条件下における安定性

製剤包装（ポリエチレン製袋入＋外箱）の安定性
3 年間の室温安定性試験において、外観の変化は認められなかった。
また、有効成分の残存量は、表示量に対して 100％→97％に変化したものの非常に安定な製剤であることが確認できた。

５．調製法及び溶解後の
安定性

該当しない

６．他剤との配合変化（物
理化学的変化）

該当資料なし７．溶出性

該当資料なし８．生物学的試験法

該当資料なし９．製剤中の有効成分の確認試験法

本品の水溶液（1→100）につき、紫外可視吸光度測定法により吸収スペ
クトルを測定するとき、波長 283～287nm に吸収の極大を示す。

5

10． 製剤中の有効成分の定量法

本品約 5ｇを精密に量り、水に溶かし、正確に 100mL とする。この液
10mL を正確に量り、内標準溶液 10mL を正確に加え、試料溶液とする。
別に定量用コデインリン酸塩水和物（別途「コデインリン酸塩水和物」と同様の方法で水分を測定しておく）約 50mg を精密に量り、水に溶かし、正確に 100mL とする。
この液 10mL を正確に量り、内標準溶液 10mLを正確に加え、標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液 20μL につき、次の条件で液体クロマトグラフィーにより試験を行い、内標準物質のピーク面積に対するコデインのピーク面積の比 QT 及び QS を求める。
コデインリン酸塩水和物（C18H21NO3･H3PO4･1/2H2O）の量（mg）＝Ms×QT／QS×1.023
Ms:脱水物に換算した定量用コデインリン酸塩水和物の秤取量（mg）

内標準溶液 エチレフリン塩酸塩溶液（3→10000）
試験条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：280nm）
カラム：内径約 4.6mm、長さ 15cm のステンレス管に 5μm の液体
クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する。
カラム温度：40℃付近の一定温度
移動相：ラウリル硫酸ナトリウム 1.0g を薄めたリン酸（1→1000）
500mL に溶かした後、水酸化ナトリウム試液を加えて pH3.0に調整する。この液 240mL にテトラヒドロフラン 70mL を混和する。
流量：コデインの保持時間が約 10 分になるように調整する。
システム適合性システムの性能：標準溶液 20μL につき、上記の条件で操作するとき、コデイン、内標準物質の順に溶出し、その分離
度は 4 以上である。
システムの再現性：標準溶液 20μL につき、上記の条件で試験を 5回繰り返すとき、内標準物質のピーク面積に対す
るコデインのピーク面積の比の相対標準偏差は1.0％以下である。
11．力価

該当しない

12．混入する可能性のあ
る夾雑物

モルヒネ

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報

該当資料なし14．その他

該当しない

6

Ⅴ．治療に関する項目
１．効能又は効果

各種呼吸器疾患における鎮咳・鎮静疼痛時における鎮痛
激しい下痢症状の改善

２．用法及び用量

通常、成人には、1 回 2g、1 日 6g を経口投与する。
（コデインリン酸塩水和物として、1 回 20mg、1 日 60mg ）なお、年齢、症状により適宜増減する。

３．臨床成績

（１）臨床データパッケージ
該当資料なし（２）臨床効果
該当資料なし（３）臨床薬理試験
該当資料なし（４）探索的試験
該当資料なし（５）検証的試験
１）無作為化並行用量反応試験
該当資料なし２）比較試験
該当資料なし３）安全性試験
該当資料なし４）患者・病態別試験
該当資料なし（６）治療的使用
１）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）
・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし
２）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当資料なし7

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

ジヒドロコデインリン酸塩、モルヒネ塩酸塩水和物 等

２．薬理作用（１）作用部位・作用機序
モルヒネ系鎮痛薬に属するので、薬理作用は質的にはモルヒネに準ずる。オピオイド受容体のうち、主として μ 受容体に作用して、中枢神経及び消化器系に対する作用を現すが、δ 及び κ 受容体に対する親和性も有する。中枢神経系に対しては、鎮痛、麻酔、多幸感、鎮咳、呼吸抑制などの中枢抑制作用と、嘔吐、縮瞳、痙攣などの中枢興奮作用を示す。鎮痛薬としての特徴は、少量で意識の消失なしに痛みを抑制することである。鎮痛作用の機序は次のように考えられている。脳内には下行性の痛覚制御経路があり、モルヒネはその経路を賦活することにより、脊髄後角における痛覚情報の伝達を抑制すると考えられている。鎮咳作用は咳中枢の抑制に、呼吸抑制作用は呼吸中枢の抑制に由来する。末梢作用としては、胃・腸管運動の抑制、胃液、胆汁、膵液分泌の抑制を示し、肛門括約筋の緊張をたかめるので、強い止瀉作用を示す。コデインの鎮痛、鎮咳作用はモルヒネより弱く、依存性形成も軽度である。鎮咳薬として用いることが多く、麻薬性中枢性鎮咳薬に分類される。
（２）薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし（３）作用発現時間・持続時間
作用発現時間：30～45 分
持続時間：4 時間

8Ⅶ．薬物動態に関する項目
１．血中濃度の推移・測定法（１）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（２）最高血中濃度到達時間
経口投与：0.5～2 時間
コデイン 60mg を健康志願者 12 例に経口投与した時：1 時間（外国データ）（３）臨床試験で確認された血中濃度
通常用量投与では最高血中濃度は 100～340ng/mL に達する。
（４）中毒域
1.0～8.8mg/mL（外国データ）（５）食事・併用薬の影響「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ７．相互作用」の項を参照（６）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動
要因
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ（１）解析方法
コンパートメントモデル（２）吸収速度定数ka：1.97±1.62h－1 （コデイン 60mg を健康志願者 12 例に反復経口投与した 7 回目投与時；1-コンパートメントモデルによる解析，
外国データ，mean±SD）（３）バイオアベイラビリティ
約 50％（外国データ）（４）消失速度定数k：0.40±0.09h－1 （コデイン 60mg を健康志願者 12 例に反復経口投与した 7 回目投与時；1-コンパートメントモデルによる解析，
外国データ，mean±SD）（５）クリアランス
CL：1.80±0.49L・kg－1・h－1
2.27±0.68 L・min－1 （コデイン 60mg を健康志願者 12 例に反復経口投与した 7 回目投与時；1-コンパートメントモデルによる解析，
外国データ，mean±SD）（６）分布容積Vz：3.97±1.20L・kg－1 （コデイン 60mg を健康志願者 12 例に反復経口投与した 7 回目投与時；1-コンパートメントモデルによる解
析，外国データ，mean±SD）（７）血漿蛋白結合率
健常成人において 7％であった。

３．吸収

吸収部位：腸管
9４．分布（１）血液-脳関門通過性ラットにコデイン 10mg/kg、あるいは 20mg/kg を静注し、脳内濃度をマイクロダイアリシス法により測定したとき、コデインは速やかに脳へ移行することが示されており、脳／血液 AUC 比はそれぞれ0.99±0.25、0.99±0.16 と求められている。
（２）血液-胎盤関門通過性
胎盤通過性あり。
分娩前に投与した場合、出産後新生児に禁断症状（多動、神経過敏、不眠、振戦等）が現れることがある。
（３）乳汁への移行性
妊婦にコデインリン酸塩水和物 1mg/kg 経口投与したときのAUCmilk/AUCplasma=2.16 であった。
（４）髄液への移行性
尿路手術あるいは検査を受ける患者へのコデイン 125mg 経口投与 2時間後の血漿中、髄液中モルヒネ濃度が 9.86nmol/L、3.63 nmol/L、
また血漿中、髄液中モルヒネ／コデイン濃度比が 19.87×103、7.19×103 であったとの報告がある。
（外国人データ）（５）その他の組織への移行性
該当資料なし５．代謝（１）代謝部位及び代謝経路
代謝部位：主に肝臓
代謝経路：コデインの投与量に対し、30～40％はグルクロナイド、
7～9％がノルコデイン、4～13％がモルヒネとして尿中に排泄される。
（２）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種「Ⅷ-7.相互作用」及び「Ⅷ-15.その他の注意」の項参照（３）初回通過効果の有無及びその割合
初回通過効果が示唆されている。
（外国人データ）（４）代謝物の活性の有無及び比率
モルヒネ（代謝活性あり）（５）活性代謝物の速度論的パラメータ
コデイン 60mg を健康志願者 11 例に反復経口投与したときのモルヒ
ネの pharmacokinetics
Cmax：3.8(2.4)ng・mL－1
Tmax：1.0(0.4)hk：0.20(0.08)h－1
t1/2：4.2(2.6)h
AUC0～8：12.4(7.0)h・ng・mL－1
Mean and (SD)

10

６．排泄

（１）排泄部位及び経路
排泄部位：主に尿中排泄（２）排泄率未変化体として 5～15％、半減期 2.5～4 時間（３）排泄速度
該当資料なし７. トランスポーターに関する情報

該当資料なし

８．透析等による除去率（１）腹膜透析
該当資料なし（２）血液透析
健康成人 6 例および透析患者 6 例にコデイン 60mg を単回投与したとき、消失半減期（健康群：404±0.60 時間、透析群：18.69±9.03
時間、mean and SD）、平均滞留時間（健康群：3.90±0.52 時間、透析群：12.77±7.09 時間、mean and SD）が有意に上昇したが、コデインの全身クリアランス、分布容積、ならびに代謝物の最高血中濃度、最高血液濃度到達時間、AUC に有意差はなかったとの報告がある。（外国人データ）（３）直接血液灌流
該当資料なし11

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
１．警告内容とその理由
２．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）

該当しない【禁忌（次の患者には投与しないこと）】（１）重篤な呼吸抑制のある患者［呼吸抑制を増強する。］（２）12 歳未満の小児［「11．小児等への投与」の項参照］（３）扁桃摘除術後又はアデノイド切除術後の鎮痛目的で使用する 18 歳未満の患者［重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。］（４）気管支喘息発作中の患者［気道分泌を妨げる。
］（５）重篤な肝障害のある患者［昏睡に陥ることがある。］（６）慢性肺疾患に続発する心不全の患者［呼吸抑制や循環不全を増強す
る。］（７）痙攣状態（てんかん重積症、破傷風、ストリキニーネ中毒）にある患者［脊髄の刺激効果があらわれる。］（８）急性アルコール中毒の患者［呼吸抑制を増強する。］（９）アヘンアルカロイドに対し過敏症の患者（１０）出血性大腸炎の患者［腸管出血性大腸菌（O 157 等）や赤痢菌等の重篤な細菌性下痢のある患者では、症状の悪化、治療期間の延長をきたすおそれがある。］【原則禁忌（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）】
細菌性下痢のある患者［治療期間の延長をきたすおそれがある。］

３．効能又は効果に関連する使用上の注意と
その理由

該当しない

４．用法及び用量に関連する使用上の注意と
その理由

該当しない

５．慎重投与内容とその理由（１）心機能障害のある患者［循環不全を増強するおそれがある。
］（２）呼吸機能障害のある患者［呼吸抑制を増強するおそれがある。］（３）肝・腎機能障害のある患者［代謝・排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
］（４）脳に器質的障害のある患者［呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。
］（５）ショック状態にある患者［循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
］（６）代謝性アシドーシスのある患者［呼吸抑制を起こすおそれがある。］（７）甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者［呼吸抑制や昏睡を起こす
おそれがある。］（８）副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者［呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。
］
12

（９）薬物依存の既往歴のある患者［依存性を生じやすい。
］（10）高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）（11）衰弱者［呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。］（12）前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者［排尿障害を増悪することがある。］（13）器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者［消化管運動を抑制する。
］（14）痙攣の既往歴のある患者［痙攣を誘発するおそれがある。］（15）胆のう障害及び胆石のある患者［胆道痙攣を起こすことがある。］（16）重篤な炎症性腸疾患のある患者［連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。］
６．重要な基本的注意とその理由及び処置方法（１）重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがあるので、18 歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者には投与しないこと。
（２）連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。（｢副作用｣の項参照）（３）眠気、眩暈が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

７．相互作用

本剤は、主として肝代謝酵素 UGT2B7、UGT2B4 及び一部 CYP3A4、
CYP2D6 で代謝される。
（１）併用禁忌とその理由該当しない（２）併用注意とその理由
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

中枢神経抑制剤
フェノチアジン系薬剤
バルビツール酸系薬剤
等
吸入麻酔剤
MAO 阻害剤
三環系抗うつ剤
β-遮断剤
アルコール

呼吸抑制、低血圧及び顕著な鎮静又は昏睡が起こることがある。

相加的に中枢神経抑制作用が増強する。

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

クマリン系抗凝血剤の作用が増強されること
がある。

機序不明

抗コリン作動性薬剤

麻痺性イレウスに至る 相加的に抗コリン
重篤な便秘又は尿貯留 作用が増強される。
が起こるおそれがある。

ナルメフェン塩酸塩水和物

本剤の効果が減弱する
おそれがある。

13

μオピオイド受容体拮抗作用により、本剤の作用が競合的に阻害される。

８．副作用（１）副作用の概要
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（２）重大な副作用（いずれも頻度不明）
1) 依存性：連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。また、連用中における投与量の急激な減少ないし投与の中止により、あくび、くしゃみ、流涙、発汗、悪心、嘔吐、下痢、腹痛、散瞳、頭痛、不眠、不安、せん妄、振戦、全身の筋肉・関節痛、呼吸促迫等の退薬症候があらわれることがあるので、投与を中止する場合には、1 日用量を徐々に減量するなど、患者の状態を観察しながら行うこと。
2) 呼吸抑制：呼吸抑制があらわれることがあるので、息切れ、呼吸緩慢、不規則な呼吸、呼吸異常等があらわれた場合には、投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
なお、本剤による呼吸抑制には、麻薬拮抗剤（ナロキソン、レバロル
ファン等）が拮抗する。
3) 錯乱：錯乱があらわれるとの報告があるので、このような場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
4) 無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫：無気肺、気管支痙攣、喉頭浮腫があらわれるとの報告がある。
5) 麻痺性イレウス、中毒性巨大結腸：炎症性腸疾患の患者に投与した
場合、麻痺性イレウス、中毒性巨大結腸があらわれるとの報告がある。
6) せん妄：類似化合物（モルヒネ）において、せん妄があらわれるとの報告があるので、このような場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
（３）その他の副作用
種類＼頻度

頻度不明

循環器

不整脈、血圧変動、顔面潮紅

精神神経系

眠気、眩暈、視調節障害、発汗

消化器

悪心、嘔吐、便秘

注）

過敏症

発疹、そう痒感その他
排尿障害
注）このような場合には、投与を中止すること。
（４）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし（５）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし（６）薬物アレルギーに対する注意及び試験法
発疹、そう痒感等の過敏症状があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止する。確立した試験法はない。
十分に問診を行ってから投与する。
９．高齢者への投与

高齢者には、低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
［一般に高齢者では生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。］
14

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（１）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危
険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［動物実験（マウス）で催奇形作用が報告されている。
］（２）分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。
（３）分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれるとの報告がある。
（４）授乳中の婦人には、本剤投与中は授乳を避けさせること。［母乳への移行により、乳児でモルヒネ中毒（傾眠、哺乳困難、呼吸困難等）が生じたとの報告がある。なお、CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、母乳中のモ
ルヒネ濃度が高くなるおそれがある。］

11．小児等への投与

12 歳未満の小児には投与しないこと。
［呼吸抑制の感受性が高い。海外において、12 歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。］

12．臨床検査結果に及ぼす影響

該当資料なし13．過量投与（１）症状：呼吸抑制、意識不明、痙攣、錯乱、血圧低下、重篤な脱力感、重篤な眩暈、嗜眠、心拍数の減少、神経過敏、不安、縮瞳、皮膚冷感等を起こすことがある。
（２）処置：過量投与時には以下の治療を行うことが望ましい。
１）投与を中止し、気道確保、補助呼吸及び呼吸調節により適切な呼吸管理を行う。
２）麻薬拮抗剤投与を行い、患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。なお、麻薬拮抗剤の作用持続時間
はコデインのそれより短いので、患者のモニタリングを行うか又は患者の反応に応じて初回投与後は注入速度を調節しながら持続静注する。
３）必要に応じて補液、昇圧剤等の投与又は他の補助療法を行う。

14．適用上の注意

該当資料なし15．その他の注意

遺伝的に CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、本剤の活性代謝産物であるモルヒネの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

16．その他

資料なし

15

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
１．薬理試験

（１）薬効薬理試験（「VI.薬効薬理に関する項目」参照）（２）副次的薬理試験
該当資料なし（３）安全性薬理試験
該当資料なし（４）その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験

（１）単回投与毒性試験
急性毒性 マウス LD50（mg/kg）：
静脈注射 120（106～136）
皮下注射 356（311～408）経口投与 400（323～496）（２）反復投与毒性試験
該当資料なし（３）生殖発生毒性試験
マウスにコデインリン酸塩水和物 110～120mg/kg を皮下投与した場
合、14.8％の胎仔に第 4 脳室の水頭症様拡張がみられた以外の催奇形性は認められなかった。
（４）その他の特殊毒性
身体依存性ラットにコデインリン酸塩水和物の 25mg/kg を 1 日 3 回 8 時間ごとに 4 週間皮下投与して休養した後、体重を測定すると、休薬 1，2，
3，4 週間後の体重減少は-10，-16，-19，-22g（コントロール：それ
ぞれ+5，+1，+1，+2g）となり、また禁断症状として下痢、ひっか
き行動、立毛等が認められた。

16

Ⅹ．管理的事項に関する項目
１．規制区分劇薬注）注）1g 分包品を除く（参考）【毒薬・劇薬の取り扱いについて】薬事法 毒薬及び劇薬の取扱い（医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（医薬品医療機器法と略）44 条、医薬品医療機器法行規則 204 条 別表第 3 劇薬 九）よりエチルモルヒネ、コデイン、ジヒドロコデイン及びそれらの塩類並びにモ
ルヒネ又はその化合物を含有する製剤。ただし、1 個中あへん 30mg 以下を含有する坐剤及び 1 個中リン酸コデイン、硫酸コデイン又はリン酸ヒド
ロコデイン 15mg 以下を含有するもの並びに 1 日量中リン酸コデイン、硫酸コデイン又はリン酸ヒドロコデイン 50mg 以下を含有するシロツプ剤又はエリキシル剤を除く。

２．有効期間又は使用期限

使用期限：3 年

３．貯法・保存条件

室温保存、気密容器

４．薬剤取扱い上の注意
点（１）薬局での取り扱い上の留意点について
コデインリン酸塩散 1％は、劇薬であり、保管は慎重に行う必要がある。
原薬は光によって変化することが知られており、遮光には注意すること。
（２）薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）
遮光には注意すること（３）調剤時の留意点について
特になし

５．承認条件等

該当しない

６．包装

リン酸コデイン散 1％「メタル」：500g、1g×1050、2g×525

７．容器の材質

８．同一成分・同効薬500g 包装品

分包：ポリエチレン
外箱：紙1g 分包品

分包：ポリエチレン
外箱：ダンボール

2g 分包品

内袋：ポリエチレン
外箱：ダンボール

同一成分薬：日本薬局方 コデインリン酸塩散 1％

17

同 効 薬：日本薬局方 ジヒドロコデインリン酸塩１％
日本薬局方 モルヒネ塩酸塩水和物 等
９．国際誕生年月日
10．製造販売承認年月日
及び承認番号

不明

製品名

製造販売承認年月日

承認番号

リン酸コデイン散 1％「メタル」

2005 年 4 月 14 日

21700AMZ00602

旧販売名：リン酸コデイン 100 倍散「メタル」
承認年月日:1985 年 12 月 26 日
承認番号:16000AMZ05814
11．薬価基準収載年月日

薬価基準収載12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びそ
の内容

該当しない

13．再審査結果、再評価
結果公表年月日及び
その内容

該当しない

14．再審査期間

該当しない

15．投与期間制限医薬品に関する情報該当しない

16．各種コード

リン酸コデイン散 1％「メタル」
500g 包装17．保険給付上の注意

1g 分包品×1050

2g 分包品×
525

厚生労働省
薬価基準収
載医薬品コード

2242001B2211

2242001B2211

2242001B2211

HOT コード

1039245200401

1039245200101

10392450010

レセプト電算コード610450010

610450010

610450010

該当しない

18

19

ⅩⅠ．文献１．引用文献１）Lancet 2006 ; 368 : 704
２）Clinical pharmacology and therapeutics 2009 ; 85(1) : 31-35
３）The New England journal of medicine 2009 ; 361 : 827-828
４）Pediatrics 2012 ; 129 : e1343-1347
５）Pediatric Anesthesia 2007 ; 17 : 684-687
６）第十七改正日本薬局方解説書 廣川書店

２．その他の参考文献

該当資料なし20

ⅩⅡ．参考資料
１．主な外国での発売状
況

コデイン製剤は、アメリカ、イギリス薬局方等外国薬局方に収載され、発売されている。
販売国：アメリカ、イギリスなど

２．海外における臨床支
援情報

該当資料なし21

ⅩⅢ．備考１．その他の関連資料

該当資料なし22