June 2015

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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151（ 11 ）外科感染症分離菌とその薬剤感受性―1982〜2011 年度の分離菌のまとめ―
品川長夫
東京医療保健大学大学院感染制御学

岩﨑充博
武田薬品工業株式会社
医薬開発本部ファーマコビジランス部製造販売後調査グループ（2015 年 2 月 18 日受付）

1982 年 7 月から 2012 年 3 月まで実施した外科感染症分離菌に関する多医療機関共同調査の 30 年間の結果を集計解析したのでここに報告する。
本調査を行った 30 年間に一次感染 2,132 例，術野感染 2,655 例，合計 4,787 症例から

11,196 菌株を採取した。一次感染では腹膜炎が多く 42.3%〜55.5% を占め，術野感染では創感染が多く 49.3%〜66.1% を占めた。過去 30 年間で最も多く分離された菌種，Staphylococcus
は Escherichia coli（1,164 株）で，次いで Enterococcus faecalis（842 株）

aureus （833 株）， Pseudomonas aeruginosa （706 株）， Bacteroides fragilis （705 株），
Klebsiella pneumoniae （498 株）， Enterobacter cloacae （391 株）， coagulase-negative
staphylococci（CNS）（325 株）であった。
調査期間中，S. aureus 及び CNS は Vancomycin に対して良好な感受性を維持した（MIC90＝0.78〜3.13 μg/mL）。E. faecalis は Vancomycin 及び Imipenem に対して良好な感受性を示した（MIC90 0.78〜4 μg/mL）。E. coli, E. cloacae, K. pneumoniae, B. fragilis
は Imipenem に対して良好な感受性を示した。P. aeruginosa に対する MIC90 が 2 μg/mL未満を維持している抗菌薬はなかった。P. aeruginosa に対して検討した抗菌薬の中では Ciproﬂoxacin が最も強力で，その MIC90 は 0.5〜8 μg/mL の範囲で変動していた。

Bilophila wadsworthia に対する MIC が低値で安定していた抗菌薬はなく，Levoﬂoxacin
及び Minocycline を除き，検討したほとんどの抗菌薬の MIC90 は 128 μg/mL 以上であった。
無菌手術で分離された細菌には S. aureus の割合が多く，CNS, E. faecalis, E. coli, E.

cloacae, K. pneumoniae, P. aeruginosa, B. fragilis 及び B. wadsworthia と合わせて 55%以上を占めたが，無菌状態が不良な手術になるにつれてその他のグラム陽性菌及びグラム陰性菌の占める割合が増加した。
癌，糖尿病，制癌剤，ステロイド剤，免疫抑制剤，放射線照射等の宿主減弱因子が存在する症例では，E. faecalis の分離頻度が高い傾向にあり，その因子がない場合は

E. coli の分離頻度が高かった。

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2 剤耐性緑膿菌は 1987 年度に初めて認められ，それ以降も数株ずつ検出され，2011
年度までに 69 株検出された。3 剤耐性菌は 1990 年度と 1996 年度に各 2 株，1998 年度に 1 株，合計 5 株認められたが，1999 年度以降 2011 年度まで検出されていない。

1988 年 度 か ら 1991 年 度 の 4 年 間 は MRSA （Methicillin-resistant Staphylococcus
aureus）の分離頻度が高かったが，その後，減少し，MRSA の S. aureus に占める割合
は 1998 年度，2005 年度，2006 年度で高くなったが 2007 年度以降は低い状態が続いた。

外科感染症分離菌とその薬剤感受性に関する多I. 対象と方法

医療機関共同調査を 1982 年 7 月に開始して以来2011 年度まで各年度の成績を報告してきた

。

1〜36）

今回はその調査を終了するにあたり，30 年間で得1982 年 7 月に開始した外科感染症分離菌感受性られたすべての結果を集計し，主要菌種の分離頻調査研究会は，最終的に，消化器外科を中心とす

度やその薬剤感受性の 30 年間の推移を改めて解る 48 医療機関の共同研究会となった（Table 1）。

析したのでここに報告する。

対象は，消化器外科領域の感染症患者又は感染を合併した入院患者であった。一次感染は，穿孔Table 1. 参画医療機関一覧

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153（ 13 ）Fig. 1. 症例数と分離細菌株数の推移

性腹膜炎，急性胆嚢炎，急性胆管炎，肝膿瘍等の （ ABPC ）， Piperacillin （ PIPC ）， Tazobactam/
腹腔内感染症，術野感染は，腹腔内膿瘍や創感染

Piperacillin （ TAZ/PIPC ）， Cefazolin （ CEZ ），等の消化器系手術後の術野感染とし，術後の呼吸Cefotiam（CTM），Cefmetazole（CMZ），Flomoxef

器系感染症，尿路感染症，血管内留置カテーテル （FMOX）， Cefmenoxime （CMX）， Latamoxef
感染症又は敗血症等の術野外感染症は含めなかっ （ LMOX ）， Ceftazidime （ CAZ ）， Cefpirome
た。同一患者からの分離菌は，初回のもののみを （CPR），Cefepime（CFPM），Cefozopran（CZOP），
取り上げ，重複を避け，また，消化管と持続的に

Cefoperazone （CPZ），Sulbactam/Cefoperazone

交通している腸瘻等を伴う腹腔内感染は対象外と （SBT/CPZ）， Aztreonam （AZT）， Carumonam
した。

（ CRMN ）， Imipenem （ IPM ）， Meropenem

病巣からの検体をケンキポーターⓇ（クリニカ （ MEPM ）， Doripenem （ DRPM ）， Gentamicin
ルサプライ）に採取し，2002 年 3 月までは東京総 （GM）， Amikacin （AMK）， Arbekacin （ABK），
合臨床検査センターへ，その後は山田エビデンス

Isepamicin （ ISP ）， Clindamycin （ CLDM ），リサーチへ送付し，原因菌を分離・同定した。

Minocycline （MINO）， Ciproﬂoxacin （CPFX），

薬剤感受性は，日本化学療法学会標準法である

Levofloxacin （ LVFX ）， Linezolid （ LZD ），MIC2000 システムを用いた微量液体希釈法によVancomycin （ VCM ）， Teicoplanin （ TEIC ），り 測 定 し た。感 受 性 測 定 薬 剤 は， Methicillin

Fosfomycin（FOM）を用いた。

（ DMPPC ）， Oxacillin （ MPIPC ）， Ampicillin154（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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staphylococci（CNS）（325 株）であった。

II. 成績
2）菌種別薬剤感受性
1）症例数及び菌株数

S. aureus, CNS, E. faecalis, E. coli, E. cloacae,

1982 年 7 月から 2012 年 3 月の 30 年間に調査対

K. pneumoniae, P. aeruginosa, B. fragilis 及 び

象として検体が採取された症例は 4,787 例，菌株

Bilophila wadsworthia の薬剤感受性を MIC50 及び数は 11,196 株であった。過去 30 年間の年度別症

MIC90 として Table 3〜11 に示した。なお，MIC 測

例数及び分離細菌株数の推移を Fig. 1 に示した。 定不能の 22 株は除いた。
年平均症例数は 159.6 症例で，総分離細菌株数は （1）Staphylococcus aureus

1990 年代半ばから増加し，更に最近の数年間ではS. aureus に対する MIC が低値で最も安定して著増していた。年平均分離細菌総株数は 373.2 株

い た の は VCM で，そ の MIC90 は 2006 年 度 か ら

で，検体あたりの分離菌数も著増していた。

2011 年度まで 1 μg/mL であった。MINO の MIC90

過 去 30 年 間 の 菌 種別菌株数を Table 2 に示しは 3.13〜50 μg/mL の範囲にあり，2001 年度以降た。 30 年 間 で 最 も 多 く 分 離 さ れ た 菌 種 はは 8〜16 μg/mL の範囲であった。しかし，その他

Escherichia coli（1,164 株）で，次いで Enterococcusの抗菌薬の MIC90 は 128 μg/mL 以上となる年度がfaecalis（842 株），Staphylococcus aureus（833 株）， 多かった。
Pseudomonas aeruginosa （706 株）， Bacteroides （2）Coagulase-negative staphylococci
fragilis（705 株），Klebsiella pneumoniae（498 株），

30 年間に CNS として Staphylococcus epidermidis

Enterobacter cloacae（391 株），Coagulase-negative （244 株）を含む計 11 菌種 325 株を検出した。これ
Table 2. 外科感染症分離菌種別菌株数

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Table 3. Staphylococcus aureus に対する年度別抗菌力

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156（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Table 4. CNS に対する年度別抗菌力

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Table 5. Enterococcus faecalis に対する年度別抗菌力

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Table 6. Escherichia coli に対する年度別抗菌力

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Table 7. Enterobacter cloacae に対する年度別抗菌力

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Table 8. Klebsiella pneumoniae に対する年度別抗菌力

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Table 9. Pseudomonas aeruginosa に対する年度別抗菌力

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Table 10. Bacteroides fragilis に対する年度別抗菌力

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163（ 23 ）Table 11. Bilophila wadsworthia に対する年度別抗菌力

ら の 菌 株 に 対 し て 良 好 な MIC90 を 示 し た の は

MIC90 は当初 0.1 μg/mL 以下と優れていたが徐々VCM で，1995 年度から 2011 年度まで 0.78〜2 μg/に上昇する傾向を示した。

mL と 安 定 し て い た。ま た， MINO の MIC90 は （5）Enterobacter cloacae
1995 年度から 2011 年度まで 0.25〜25 μg/mL の範E. cloacae に対する MIC が低値で最も安定して囲内であった。それ以外の抗菌薬の MIC90 は年度

い た の は IPM で，そ の MIC90 は 測 定 を 始 め たによって 128 μg/mL 以上となることもあり変動幅

1987 年度から 2011 年度まで 0.5〜3.13 μg/mL の範が大きかった。

囲にあり，2008 年度以降は 1 μg/mL と安定してい（3）Enterococcus faecalis

た。また，LVFX の MIC90 は測定を始めた 1995 年

E. faecalis に対する MIC が低値で最も安定していたのは VCM 及び IPM で，測定を始めた 1992 年

度から 2011 年度まで 0.125〜3.13 μg/mL の範囲内にあり低下傾向にあった。

度から 2011 年度まで MIC90 は 4 μg/mL を上限とし （6）Klebsiella pneumoniaeて 2 μg/mL 前後で推移していた。
（4）Escherichia coli

K. pneumoniae に対する MIC が低値で最も安定していたのは IPM で，その MIC90 は測定を始めた

E. coli に対する MIC が低値で最も安定してい1987 年度から 2011 年度まで 0.125〜0.78 μg/mL のたのは IPM で，その MIC90 は測定を始めた 1992

範囲にあり，2004 年以降は 0.25 μg/mL と安定して年度から 2011 年度まで 0.125〜1 μg/mL の範囲にいた。CZOP の MIC90 は測定を始めた 1990 年度かあり，2005 年以降は 0.25 μg/mL 以下と優れていら 1996 年度まで 0.1 μg/mL 以下と IPM より優れてた。次いで LMOX の MIC90 が 0.2〜1.56 μg/mL のいたが，その後は 2004 年度に 1 μg/mL，2011 年度

範囲で安定していた。CMX, CZOP 及び AZT のに 2 μg/mL と大きく上昇する年があった。AZT の164（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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MIC90 は≦0.05〜0.78 μg/mL の範囲内の変動であ （8）Bacteroides fragilis
り，他の抗菌薬に比べて安定していた。また，GMB. fragilis に対する MIC が低値で安定していたの MIC90 は 1982 年 度 か ら 1999 年 度 ま で 0.78〜のは IPM で，その MIC90 は 1994 年度から 2011 年

3.13 μg/mL の範囲で変動していたが，その後は度まで 0.1〜2 μg/mL の範囲であった。2002 年度か

0.39〜1 μg/mL の範囲の変動になり，感受性が良ら 測 定 を 開 始 し た TAZ/PIPC の MIC90 は 0.25〜

好になる傾向を示した。

4 μg/mL の範囲内で変動していた。

（7）Pseudomonas aeruginosa

一方，PIPC, CPZ, CMX 及び CZOP に対しては，

P. aeruginosa に対する MIC90 が長期にわたって

高度耐性株（MIC90＞100 μg/mL, ≧128 μg/mL）が2 μg/mL 未満を維持している抗菌薬はなかった。 多数認められた。
検討した抗菌薬の中では CPFX が最も強力で，そ （9）Bilophila wadsworthiaの MIC90 は測定を始めた 2002 年度から 2011 年まB. wadsworthia に対する MIC が低値で安定してで 0.5〜8 μg/mL の 範 囲 で 変 動 し て い た。GM は

いた抗菌薬はなく，LVFX 及び MINO を除き，検1982 年 度 か ら 2000 年 度 ま で 3.13〜＞100 μg/mL

討したほとんどの抗菌薬の MIC90 は 128 μg/mL 以の範囲で変動し，その後 2005 年度までに 0.5〜

上 で あ っ た。 LVFX の MIC90 は 0.39〜128 μg/mL

2 μg/mL まで低下し，2006 年度から 2011 年度はの範囲で大きく変動し，上昇する傾向にあった。

4〜8 μg/mL の範囲に納まっていた。IPM も，測定

MINO の MIC90 も同様に 0.39〜32 μg/mL の範囲でを 開 始 し た 1987 年 度 か ら 2011 年 度 ま で，そ の変動しながら上昇する傾向にあった。

MIC90 は 0.78〜50 μg/mL の範囲で大きく変動していたが，他の抗菌薬に比べれば良好な結果であった。また，MIC50 が 2 μg/mL 以下を維持していた抗菌薬は，CZOP, IPM, LVFX 及び CPFX で，なかでも CPFX の MIC50 は 0.5 μg/mL 以下と安定していた。

3）感染症別症例数
30 年間の感染症別症例数，菌株数を Table 12に，年度別感染症別症例数を Fig. 2 に示した。

30 年間の一次感染の例数は 2,132 例，術野感染の 例 数 は 2,655 例 で あ り，術 野 感 染 が 全 体 の55.5% を占めた。
Table 12. 感染症別症例数

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Fig. 2（a）. 年度別感染症別症例数（一次感染）

Fig. 2（b）. 年度別感染症別症例数（術野感染）165（ 25 ）166（ 26 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

一 次 感 染 の お よ そ 半 分 は 腹 膜 炎 で 42.3%〜

55.5% を占め，年々増える傾向にあった。肝・胆道感染症は 18.3%〜24.1% を占めていた。

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た。

1982 年度から 2000 年度の無菌手術での細菌の分離株数は 497 株，準無菌手術では 1,665 株，汚染

術野感染では創感染が最も多く，次に腹膜炎， 手術では 592 株であった。2000 年度から 2011 年
肝・胆道感染（急性胆嚢炎，急性胆管炎，肝膿瘍

度 の Clean で の 細 菌 の 分 離 株 数 は 92 株，Clean-など）の順であった。その他としては，治療が必

contaminated では 1,598 株，Contaminated では 515

要な臨床症状を有するドレーン感染が多かった。 株， Dirty-infected で は 564 株 で あ っ た。無 菌
創 感 染 は 49.3%〜66.1% を 占 め，腹 膜 炎 は

手 術 で 分 離 さ れ た 細 菌 に は S. aureus の 割 合 が12.9%〜27.8% を占め，いずれも年々増える傾向

高 く， CNS, E. faecalis, E. coli, E. cloacae,にあったが，肝・胆道感染の占める割合は 2.5%〜

K. pneumoniae, P. aeruginosa, B. fragilis 及 び B.

10.1% で減少する傾向にあった。

wadsworthia と合わせて 55% 以上を占めたが，無菌状態が不良な手術になるにつれてその他のグラ

4）感染症別分離菌株数
年度別菌種別感染症別分離菌株数を Fig. 3 に示ム陽性菌及びグラム陰性菌の占める割合が増加した。

した。

30 年間で一次感染の肝・胆道感染から 889 株， 7）抗菌薬投与前後別分離菌株数
腹膜炎から 3,302 株，創感染から 53 株，その他から 1,407 株 の 計 5,651 株（50.6%）が 分 離 さ れ た（Table 12）。S. aureus の分離頻度は減少し，E. coliの分離頻度も減少傾向にあった。

年度別菌種別抗菌薬投与前後別分離菌株数をFig. 6 に示した。
抗菌薬投与前後に関わらず，主要菌種である

S. aureus, CNS, E. faecalis, E. coli, E. cloacae,

術野感染では，肝・胆道感染から 238 株，腹膜

K. pneumoniae, P. aeruginosa, B. fragilis 及 び B.

炎から 1,345 株，創感染から 3,369 株，その他から

wadsworthia の合計が占める割合は年々減少し，571 株の計 5,523 株（49.4%）が分離された（Table

代わってそれ以外のグラム陽性菌及びグラム陰性12）。 S. aureus, K. pneumoniae 及 び P. aeruginosa菌の占める割合が増加していた。

の分離頻度は減少傾向にあった。

8）宿主減弱因子別分離菌株数5）性別分離菌株数

年度別菌種別宿主減弱因子別分離菌株数を Fig.

年度別菌種別性別分離菌株数を Fig. 4 に示した。 7 に示した。

30 年間で男性から分離された菌株数は 6,740 株

宿主減弱因子としては癌と糖尿病を含む疾患，

で，S. aureus, E. faecalis 及び P. aeruginosa の分離

制癌剤，ステロイド剤及び免疫抑制剤を含む薬剤

頻度は減少傾向にあった。女性から分離された菌の投与，放射線照射を含む処置とし，これらの因

株数は 4,434 株で，男性同様，S. aureus, E. faecalis

子のいずれかが存在する場合と存在しない場合で及び P. aeruginosa の分離頻度が減少傾向にあっ菌種の占める割合を比較した。

た。

因子無しの場合は E. coli の占める割合が多く，因子有りの場合は E. faecalis の占める割合が多い

6）術式別分離菌株数
年度別菌種別術式別分離菌株数を Fig. 5 に示し傾向にあったが，いずれの場合でも，主要菌種である S. aureus, CNS, E. faecalis, E. coli, E. cloacae,

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Fig. 3（a）. 年度別菌種別感染症別分離菌の推移（一次感染）

Fig. 3（b）. 年度別菌種別感染症別分離菌の推移（術野感染）

167（ 27 ）168（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 4（a）. 年度別菌種別性別分離菌の推移（性別：男性）

Fig. 4（b）. 年度別菌種別性別分離菌の推移（性別：女性）

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169（ 29 ）Fig. 5（a）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（旧形式（1982〜2000 年度）：一次感染）

Fig. 5（b）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（旧形式（1982〜2000 年度）：無菌）

170（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 5（c）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（旧形式（1982〜2000 年度）：準無菌）

Fig. 5（d）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（旧形式（1982〜2000 年度）：汚染）

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171（ 31 ）Fig. 5（e）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（新形式（2000〜2011 年度）：一次感染）

Fig. 5（f）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（新形式（2000〜2011 年度）：Clean）

172（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 5（g）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（新形式（2000〜2011 年度）：Clean-contaminated）

Fig. 5（h）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（新形式（2000〜2011 年度）：Contaminated）

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173（ 33 ）Fig. 5（i）. 年度別菌種別術式別分離菌の推移（新形式（2000〜2011 年度）：Dirty-infected）

Fig. 6（a）. 年度別菌種別抗菌薬投与前後別分離菌の推移（抗菌薬投与：投与前）

174（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 6（b）. 年度別菌種別抗菌薬投与前後別分離菌の推移（抗菌薬投与：投与後）Fig. 7（a）. 年度別菌種別宿主減弱因子別分離菌の推移（有無：無し）

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Fig. 7（b）. 年度別菌種別宿主減弱因子別分離菌の推移（有無：有り）

Fig. 8（a）. 年度別菌種別分離材料別分離菌の推移（分離材料：膿汁）175（ 35 ）176（ 36 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Fig. 8（b）. 年度別菌種別分離材料別分離菌の推移（分離材料：穿刺液）

Fig. 8（c）. 年度別菌種別分離材料別分離菌の推移（分離材料：胆汁）

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Fig. 8（d）. 年度別菌種別分離材料別分離菌の推移（分離材料：腹水）Fig. 8（e）. 年度別菌種別分離材料別分離菌の推移（分離材料：その他）

177（ 37 ）Table 13. 年度別多剤耐性緑膿菌株数

178（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Table 13. 続きJune 2015

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179（ 39 ）Fig. 9. 年度別 MRSA/MSSA 株数

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K. pneumoniae, P. aeruginosa, B. fragilis 及 び B.

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181（ 41 ）た。

wadsworthia の合計が占める割合は年々減少し，本調査開始当初は，多剤耐性緑膿菌は検出され代わってそれ以外のグラム陽性菌及びグラム陰性

な か っ た が， 1984 年 度 に AMK 耐 性 の 緑 膿 菌

菌の占める割合が増加していた。

（AMK≧32 μg/mL）を 1 株，1986 年度に 3 株認めて以来，徐々に各抗菌薬に対する耐性菌が分離さ

9）分離材料別分離菌株数
年度別菌種別分離材料別分離菌株数を Fig. 8 にれるようになった。2011 年度までに認められた

IPM 耐 性 緑 膿 菌 （IPM≧16 μg/mL） は 68 株，示した。分離材料は膿汁，穿刺液，胆汁，腹水， MEPM 耐性緑膿菌（MEPM≧16 μg/mL）は 23 株，
その他であった。

AMK 耐 性 緑 膿 菌 は 43 株， CPFX 耐 性 緑 膿 菌

膿汁中で割合の多かった主要菌種は S. aureus, （CPFX≧4 μg/mL）は 10 株，Oﬂoxacin（OFLX）耐E. faecalis, E. coli, P. aeruginosa 及 び B. fragilis で性緑膿菌（OFLX≧8 μg/mL）は 38 株，LVFX 耐性あったが，S. aureus と P. aeruginosa は年々減少し

緑膿菌（LVFX≧8 μg/mL）は 28 株であった。1987

た。B. wadsworthia は 2000 年前後から出現し徐々年からは多剤耐性菌が認められるようになり，2に増えていた。しかし，主要菌種全体の占める割剤耐性菌は 1987 年度に 3 株，それ以降は数株ずつ

合は年々減少し，代わってそれ以外のグラム陽性

認められ，2011 年度までに 69 株（9.8%）に上っ

菌及びグラム陰性菌の占める割合が増加していた。3 剤耐性菌は 1990 年度に 2 株，1996 年度に 2た。

株，1998 年度に 1 株，合計 5 株（0.7%）認められ

穿 刺 液 中 で 割 合 の 多 か っ た 主 要 菌 種 は S.

aureus, E. faecalis, E. coli 及び B. fragilis であった

たが，1999 年度以降 2011 年度まで認められていない。

が S. aureus は年々減少傾向にあり，代わって主要菌種以外のグラム陽性菌及びグラム陰性菌の占める割合が増加していた。

11）MRSA 株数
年度別 MRSA 株数を Fig. 9 に示した。

胆汁中で割合の多かった主要菌種は E. faecalis,

2000 年 度 ま で は DMPPC の MIC が 12.5 μg/mL

E. coli 及び K. pneumoniae で，主要菌種以外のグ

以 上 の S. aureus を， 2001 年 度 以 降 は Oxacillin

ラム陽性菌及びグラム陰性菌の占める割合が増加 （MPIPC）の MIC が 4 μg/mL 以 上 の S. aureus をする傾向はみられなかった。

MRSA としている。

腹水中で割合の多かった主要菌種は E. coli で1988 年度から 1991 年度の 4 年間は MRSA が総あったが，集計を開始した 1994 年以降主要菌種

分離株数の 10% 以上を占めていたが，その後急激

以外のグラム陽性菌及びグラム陰性菌の占める割に減少した。そして，1998 年度に分離頻度が再び合が多く，また，その割合は年々増加する傾向に高くなり，2005 年度と 2006 年度にも高くなったあった。

が，2007 年度以降は 3% 以下と低い状態が続いその他の分離材料中で割合の多かった主要菌種

た。

は S. aureus, CNS, E. faecalis で，B. fragilis の割合
は年々増える傾向にあった。

10）多剤耐性緑膿菌株数
年度別多剤耐性緑膿菌株数を Table 13 に示しIII. 考察1982 年 7 月から 2012 年 3 月までの 30 年間にわたり全国 48 医療機関の共同研究として外科感染182（ 42 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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症分離菌とその薬剤感受性について調査を実施し毒力を考慮し，臨床上の重要性を判断しなければてきた。そこでこれまでの 30 年間に集積されたならないが，B. wadsworthia 等多くの嫌気性菌の結果をもとに考察をする。

毒力についての検討は少ない。それぞれの細菌の

近年，嫌気性菌を中心に多くの菌種が再分類さ

毒力の評価ばかりでなく，これらの混合感染時のれ，また新しい菌種も登録されてきた。消化器外

毒力の評価等は今後に残された課題であると言え科領域では腸内細菌が関与する感染症が多く，本る。

研究においても新しい菌種が分離された。1989 年

MRSA の分離頻度は，1988 年度から 1991 年度に分類承認された無芽胞嫌気性グラム陰性桿菌でにかけ急速に高くなった。検体中に占めるすべて

ある B. wadsworthia は，本研究において 1999 年度の S. aureus 及び MRSA の頻度は 1991 年度が最もから感受性測定対象菌とした。本菌は腸内常在菌

高く，以後これを超えることはなかった。さらにであり，穿孔性腹膜炎から高頻度に分離され，カ

最近の MRSA の頻度は，2007 年度以降 3% 以下とルバぺネム薬や多くのβ- ラクタム薬に耐性でなっている。また，S. aureus に占める MRSA の割ある。呼吸器感染症，尿路感染症及び敗血症等か合は，今世紀に入っても 70〜80% 前後と高かったらのまとまった分離報告はないが，今後の経過をが，2009 年度には 50% 台，2010 年度と 2011 年度

注意深く観察する必要がある。

ではそれぞれ 60% 台へと低下している。しかし，

37）

外科医にとって嫌気性菌感染症を苦手とする

吉田らや山口らの報告 39,40）と比較すると，外科領理 由 の 1 つ に，菌 種 名 の 変 更 が あ げ ら れ る。 域である本研究での S. aureus に占める MRSA のBacteroides の一部は Prevotella, Porphyromonas 等割合は高い。

に 再 分 類 さ れ，Peptostreptococcus は Finegoldia,

S. aureus に対する VCM の MIC は，2001 年度以Parvimonas（旧 Micromonas），Peptoniphilus 又は

降 1〜2 μg/mL の株が多かった。しかし，2009〜

Anaerococcus 等に再分類され，Peptostreptococcus

2011 年度 34〜36）の 3 年間で分離された 61 株のうは Peptostreptococcus anaerobius と 新 菌 種 のち， MIC が 2 μg/mL の 株 は わ ず か に 1 株 の み でPeptostreptococcus stomatis が 残 る の み と な っ てあった。また全期間を通じて，MIC が 4 μg/mL をいる。その他に多くの再分類や新規の属や菌種の超える株は認められていない。

登録がある。菌種の再分類等は，医学の進歩によ1991 年 11 月に静注用 VCM の臨床使用を開始

るものである。論文にも新しい細菌名が使われる

してから MRSA の分離頻度は低下し，VCM 使用

ようになっているので，外科臨床における重要な増加に伴う VCM 耐性 MRSA の出現は認められてしていく必

い な い。一 方，過 去 3 年 間 に 分 離 さ れ た S.

細菌については，旧名も認識し対応

38）

要がある。

epidermidis に対する VCM の MIC をみると，2 μg/

本研究において，1990 年代の半ばから 1 検体あmL が 17 株（54.8%）も 存 在 す る こ と か ら，たりの分離菌株数の増加が認められている。これ

Staphylococci の耐性菌出現には注意が必要であは分離培養法の向上により，特に嫌気性菌を中心る。これらは心臓ペースメーカー移植術，心臓弁に新しい細菌の分離が可能となってきたことによ

置換術や人工関節置換術等の異物留置を伴う手術るものである。一次感染における重要な細菌を分後の感染症起炎菌として注目すべきものである。

離 株 数 か ら み る と，好 気 性 菌 で は E. coli と K.

したがって，VCM 等の抗 MRSA 薬の長期使用又

pneumoniae であり，嫌気性菌では B. fragilis と B.

は偏った使用等，抗 MRSA 薬の投与方法に問題がwadsworthia 等である。さらに，これらの細菌のないか，又は院内感染対策に不備がないかどうか

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

を常に考えておく必要がある。

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183（ 43 ）は，カルバペネム系薬を含め多くの薬剤に耐性を調査を開始以来，Enterococcus spp. で最も注目される VCM 耐性 Enterococcus（VRE）は 1 株も分示し，腹膜炎等の一次感染ばかりでなく術野感染からの分離頻度も高い。

離されていない。しかし，欧米ばかりでなく，ア

さらに，世界各地で様々なタイプの plasmid 性

ジアにおいても高率に VRE が分離されているこ

metallo-β-lactamase 産生菌の報告がある。日本でとを考慮すれば，今後の感受性動向に注意すべきは緑膿菌が中心であったが，近年，肺炎桿菌を初であろう。

めとしてカルバペネマーゼ産生腸内細菌の存在がE. coli については，1990 年 代の半ばで CEZ に報告されている 41, 42）。Plasmid 性の耐性遺伝子は100 μg/mL 以上の MIC を示した株が 10% ほどみら

菌種を超えて伝播するため，今後も様々な菌種が，その後低下傾向となった。しかし，2002

耐性遺伝子を獲得していくことが予想される。消れ

11,13〜15）

年度，2007 年度に化器外科領域の感染症においては，大きな変化が10% 以 上 の CEZ 耐 性 株 が 認 め ら れ た。さ ら に生じる可能性があり，注意しなければならない。

β-lactamases 阻害剤である TAZ 配合の PIPC（TAZ/

結果の解釈にあたっては，30 年間にわたる研究

PIPC）に対してもわずかではあるが高度耐性株

であり，いくつかの背景要因についても考慮しなが 認 め ら れ て い る。多 く が Extended spectrum

ければならない。前半のおよそ 15 年での悪性腫26）

及び 2009〜2011 年度

32）

34〜36）

β-lactamases（ESBLs）産生菌と考えられるゆえ， 瘍に対する手術は，拡大根治手術が主流であった
これらの薬剤使用に当たっては注意が必要であが，後半では腹腔鏡下手術が導入されるとともにる。一方，E. coli に対するカルバペネム系薬と縮小手術へと変遷してきた。この変遷により術後

LMOX の MIC はほとんどの株で 4 μg/mL 以下と感染については，高頻度で重症例が多かったもの

良好であった。

が，後半にはより軽症化するとともに発症頻度に

今回，30 年間のデータを集計した結果から，2も低下傾向が認められてきた。さらに術後感染の剤及び 3 剤に対して耐性をもつ多剤耐性緑膿菌を種類によっても低下傾向には差がみられてきた。

それぞれ 706 株中 69 株（9.8%）及び 5 株（0.7%） また進行癌症例に対しては積極的に手術が施行さ認めた。多剤耐性緑膿菌についての日本での分離
株数は，NIKI らの報告れてきたが，これらの治療も制癌剤による治療やでは 171 株中 1 株（0.6%）， 放射線治療などへと変遷してきた。感染に対し抵41）

では尿路感染症由来で 609 株中

抗力の減弱した手術症例が減少したことは，術後14 株（2.3%），呼吸器感染症由来で 660 株中 12 株

感染発症率低下の 1 要因として挙げられる。しか山口らの報告40），吉田らの報告（1.8%）

では 94 株中 1 株（1.1%）， し，最も大きな要因は，術後感染の予防や治療に

42）

小林らの報告 43）では 14 株中 0 株であった。尿路使用される抗菌薬の種類や投与量の変遷であろ感 染 症 由 来 又 は 血 液 培 養 か ら の 緑 膿 菌 に は， う。

metallo-β-lactamase 産生株が多くみられること，術後感染の定義については，術野感染と術野外

緑膿菌は個々の医療機関において分離頻度が異な感染に分けられるが，この研究では消化器外科領ること等を考慮し，十分に注意しておかなければ域の術野感染を対象としてきた。1990 年代に入っならない。

て surgical site infection（SSI）の概念が導入され，また，B. fragilis や B. wadsworthia は，臨床で使用

多くの施設で感染症サーベイランスに取り入れら頻度の高いセフェム系薬に中等度から高度耐性株れてきた。術後感染イコール SSI ではなく，術野が多いので注意が必要である。特に B. wadsworthia

感染は手術操作が及ぶすべての部位の術後感染を184（ 44 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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取り上げており SSI より広範囲である。SSI の概之・角田直樹（知多厚生病院外科），久保正二 *・

念からは，術後感染のサーベイランスが明確に施李行しやすい利点があげられる。一方，術野感染の** 消化器外科学），寺倉政伸・福原研一朗（市立藤概念からは外科医にとって臨床上の有意義な情報

井寺市民病院外科），小林康人（和歌山ろうさい病が得られると言う利点がある。

院外科），山上裕機・廣野誠子（和歌山県立医科大30 年と言う一期間ではあるが，全国的なバラン

栄柱 **（大阪市立大学大学院 * 肝胆膵外科学

学第二外科），竹末芳生（兵庫医科大学感染制御

スの取れた共同研究であり，我が国の外科感染症学），藤原俊義・篠浦研究の一面を明らかにしてきた。多くの要因によ

学総合研究科消化器外科学），木村秀幸（岡山済生

る変遷が認められるが，詳細については，各年度

会総合病院外科），岩垣博巳・德永尚之（独立行政の成績を参照にして判断していただきたい。

法人国立病院機構福山医療センター外科），末田先（岡山大学大学院医歯薬

泰二郎・檜山英三・村上義昭・大毛宏喜・上村健謝辞一郎（広島大学大学院医歯薬保健学研究院応用生

今回の調査にあたって分離菌をご提供いただい命科学部門外科学），津村裕昭・金廣哲也（広島市た外科感染症分離菌感受性調査研究会の以下の諸立舟入市民病院外科），竹内仁司・田中屋宏爾（独先生，調査にご協力をいただいた先生に厚く御礼立行政法人国立病院機構岩国医療センター外科）

申し上げます。
（分離菌提供時の所属で記載，敬称

本研究は，武田薬品工業株式会社の支援のもと略）に実施した。

谷口正哲（大隈病院外科），平田公一・古畑智
久・水口徹（札幌医科大学医学部外科学第一講座），長内宏之（札幌外科記念病院外科），柳内良

利益相反自己申告
著者

品川長夫は武田薬品工業株式会社から資之（社会医療法人禎心会新札幌恵愛会病院外科）， 金提供を受けている。著者
秦史壯（札幌道都病院外科），佐々木一晃・大野敬祐・河野剛・柴田稔人（小樽掖済会病院外科），時田捷司・中村誠志（独立行政法人地域医療機能推進機構登別病院外科），渋谷
総合病院外科），長谷川均（市立室蘭格・木村雅美・大島秀

紀・檜垣長斗（北海道済生会小樽病院外科），向谷充宏・鬼原史（北海道社会事業協会函館病院外科），渡部公祥（市立赤平総合病院外科），星川剛・木村仁（滝川市立病院外科），相川直樹・

佐々木淳一・鈴木昌・関根和彦・安倍晋也（慶應義塾大学医学部救急医学），竹山廣光・若杉健
弘（名古屋市立大学大学院医学研究科消化器外科学），真下啓二（愛知厚生連尾西病院外科），田中守嗣（刈谷豊田総合病院外科），水野章・石川雅一（三重厚生連いなべ総合病院外科），岩井昭彦・
齋藤高明（三重厚生連菰野厚生病院外科），村元雅

岩﨑充博は武田薬品

工業株式会社の社員である。

文

献1）由良二郎，品川長夫，石川 周，他：外科感染症分離菌及び感受性調査（第 1 報）
。Jpn. J.
Antibiotics 39: 2557〜2578, 1986
2）由良二郎，品川長夫，石川 周，他：外科感染症分離菌の様相と薬剤感受性の動向（第 2報）。Jpn. J. Antibiotics 41: 361〜389, 1988
3）品川長夫，由良二郎，石川 周，他：穿孔性腹膜炎よりの分離菌とその薬剤感受性。日本
化学療法学会雑誌 37: 731〜743, 1989
4）品川長夫，由良二郎，石川 周，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―特にメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）について―。
日本外科感染症研究 2: 232〜240, 1990
5）品川長夫，由良二郎，石川 周，他：外科感染症分離の嫌気性菌について。日本外科感染症研究 3: 103〜108, 1991

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

6）真下啓二，品川長夫，由良二郎，他：外科感染症分離の緑膿菌とその薬剤感受性。日本外科感染症研究 4: 43〜49, 1992
7）真下啓二，品川長夫，由良二郎，他：術後感染より分離した MRSA について。日本外科感染症研究 5: 105〜111, 19938）品川長夫，由良二郎，石川 周，他：消化器
外科術後感染分離菌とその薬剤感受性の変遷。Jpn. J. Antibiotics 47: 493〜501, 19949）品川長夫，水野 章，真下啓二，他：急性化膿性腹膜炎よりの分離菌とその薬剤感受性について。Jpn. J. Antibiotics 47: 1329〜1343, 1994
10）品川長夫，水野 章，真下啓二，他：外科感染症分離の嫌気性菌について。日本嫌気性菌
感染症研究 24: 40〜45, 1995
11） 品川長夫，由良二郎，真辺忠夫，他：外科感染症における Escherichia coli の分離頻度と薬剤感受性の変遷。Jpn. J. Antibiotics 49: 456〜
464, 1996
12）品川長夫，由良二郎，真辺忠夫，他：外科感染症における Pseudomonas aeruginosa の分離頻度と薬剤感受性の変遷。Jpn. J. Antibiotics
49: 544〜554, 1996
13）品川長夫，平田公一，傳野隆一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―1994 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 49: 849〜891,
199614）品川長夫，小出 肇，平田公一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―1995 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 50: 143〜177,
199715）真下啓二，品川長夫，平田公一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―1996 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 52: 398〜430,
199916）品川長夫，真下啓二，山本俊信，他：外科感染症分離の Bacteroides fragilis group とその薬剤感受性。日本嫌気性菌感染症研究 28: 48〜
54, 199817）品川長夫，真下啓二，山本俊信，他：外科感染症分離の嫌気性菌とその薬剤感受性。日本
嫌気性菌感染症研究 29: 104〜111, 199918）真下啓二，品川長夫，山本俊信，他：外科領
域感染症から分離された嫌気性菌の薬剤耐性菌の動向。日本嫌気性菌感染症研究 30: 36〜
43, 200068―3185（ 45 ）19）品川長夫，真下啓二，山本俊信，他：外科感染症から分離された嫌気性菌の動向。日本嫌気性菌感染症研究 30: 141〜147, 2000
20）真下啓二，品川長夫，平田公一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―1997 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 53: 533〜565,
200021）真下啓二，品川長夫，平田公一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―1998 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 54: 497〜531,200122）品川長夫，真下啓二，真辺忠夫，他：外科領
域感染症分離の嫌気性菌とその薬剤感受性。
日本嫌気性菌感染症研究 32: 94〜102, 200223）真下啓二，品川長夫，平田公一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―1999 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 55: 697〜729,200224）品川長夫，平田公一，向谷充宏，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2000 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 55: 730〜763,200225）品川長夫，平田公一，桂巻 正，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2001 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 56: 105〜137,200326）品川長夫，平田公一，桂巻 正，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2002 年度分離菌 を 中 心 に ―。 Jpn. J. Antibiotics 57: 33〜69,200427）品川長夫，平田公一，桂巻 正，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2003 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 58: 123〜158,200528）品川長夫，平田公一，桂巻 正，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2004 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 59: 72〜116,200629）品川長夫，水野 勇，平田公一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2005 年度分離菌 を 中 心 に ―。 Jpn. J. Antibiotics 60: 59〜97,200730）品川長夫，由良二郎，竹山廣光，他：外科感染 症 分 離 の Clostridium spp. と そ の 薬 剤 感 受性。Jpn. J. Antibiotics 60: 171〜180, 200731）品川長夫，平田公一，桂巻 正，他：外科感186（ 46 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS染症分離菌とその薬剤感受性―2006 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 61: 122〜171,200832）品川長夫，長谷川正光，平田公一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2007 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 62: 277〜
338, 200933）品川長夫，長谷川正光，平田公一，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2008 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 63: 105〜
170, 201034）品川長夫，平田公一，古畑智久，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2009 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 64: 125〜169,201135）品川長夫，平田公一，古畑智久，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2010 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 67: 293〜333,201436）品川長夫，平田公一，古畑智久，他：外科感染症分離菌とその薬剤感受性―2011 年度分離菌を中心に―。Jpn. J. Antibiotics 67: 339〜383,201437）品川長夫，由良二郎，竹山廣光，他：外科感染 症 分 離 の Bilophila wadsworthia。 Jpn. J.

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June 2015

Antibiotics 59: 452〜458, 200638）品川長夫：臨床的に重要な菌種とその要約。
品川長夫著，外科医のための抗菌薬療法。医薬ジャーナル社，大阪，pp. 518〜529, 201139）吉田 勇，山口高広，工藤礼子，他：各種抗菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム陽
性球菌および嫌気性菌の感受性サーベイラン
ス。Jpn. J. Antibiotics 65: 49〜72, 201240）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2010 年に 全 国 72 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。Jpn. J. Antibiotics 65: 181〜206, 201241）NIKI, Y.; H. HANAKI, T. MATSUMOTO, et al.:Nationwide surveillance of bacterial respiratory
pathogens conducted by the Japanese Society of
Chemotherapy in 2007: general view of thepathogensʼ antibacterial susceptibility. J. Infect.
Chemother. 15: 156〜167, 200942）吉 田 勇，山 口 高 広，工 藤 礼 子，他：各 種
抗菌薬に対する 2008 年臨床分離好気性グラム
陰 性 菌 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn. J.
Antibiotics 65: 73〜96, 201243）小林芳夫，墨谷祐子，猪瀬里香，他：2010 年に分離された血液由来菌に対する meropenemの抗菌力。Jpn. J. Antibiotics 64: 355〜366, 2011

Bacteria isolated from surgical infections and its susceptibilities
to antimicrobial agents—Special references to bacteria isolated
between July 1982 and March 2012—
NAGAO SHINAGAWA
Tokyo Healthcare University and Postgraduate School, Infection Prevention
and Control Science
MITSUHIRO IWASAKI
Post Marketing Surveillance,
Pharmacovigilance Department Pharmaceutical Development Division
Takeda Pharmaceutical Company Limited

June 2015

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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187（ 47 ）This is an integrated summary of the results obtained from a 3-decade multicenter study on
bacteria isolated from surgical infections in Japan between July 1982 and March 2012.
During the 3-decade study, 11,196 strains were isolated from 4,787 patients consisting of
2,132 patients with primary infection and 2,655 patients with surgical site infection. Almost halfof the primary infection was peritonitis, which accounted for 42.3%–55.5%. In contrast, most of
the surgical site infection was wound infection, which accounted for 49.3%–66.1%. The mostcommonly isolated bacteria throughout three decades were Escherichia coli（1,164 strains）,
Enterococcus faecalis（842）, Staphylococcus aureus（833）, Pseudomonas aeruginosa（706）,
Bacteroides fragilis（705）, Klebsiella pneumoniae（498）, Enterobacter cloacae（391）and（325）.
coagulase-negative staphylococci（CNS）
Overall, S. aureus and CNS had sensitivity for vancomycin, whose MIC90s were 0.78 to
3.13 μg/mL; E. faecalis had sensitivity for vancomycin and imipenem, whose MIC90s were0.78〜4 μg/mL; E coli, E. cloacae, K. pneumoniae, and B. fragilis had preferable sensitivity for
imipenem. No antibacterial agents had a long-term good activity（e.g. MIC90＜2 μg/mL）for P.
aeruginosa and Bilophila wadsworthia. Among antibacterial agents tested, ciprofloxacin had
most bactericidal activity for P. aeruginosa; its MIC90 varied from 0.5 to 8 μg/mL. The MIC90s of
all antibacterial agents tested except levoﬂoxacin and minocycline were at least 128 μg/mL for B.
wadsworthia.
S. aureus accounted for approximately 20% to 60% of bacteria isolated after clean operation.
Overall, at least 55% of the bacteria isolated after clean operation consisted of S. aureus, CNS, E.
faecalis, E. coli, E. cloacae, K. pneumoniae, P. aeruginosa, B. fragilis, and B. wadsworthia
throughout three decades. However, the percentage of other Gram-positive and negative bacteria
increased with the worse of sterile condition in surgical operation.
E. faecalis tended to be most commonly isolated from patients having host-compromised
factors including carcinoma, diabetes, anticancer agents, steroids, immunosuppressants, andradiation, while E. coli was commonly isolated from patients having no such factors.
Two-drug-resistant P. aeruginosa was first isolated in 1987, thereafter was frequently
isolated, and reached 69 strains for 30 years. Three-drug-resistant P. aeruginosa was isolated in
1990, 1996, and 1998 to reach 5 strains, but not isolated in remaining 13 years.
Methicillin-resistant S. aureus was highly frequently isolated between 1988 and 1991.
Subsequently, the isolation frequency declined, sometimes increased in 1998, 2005, and 2006,
and thereafter maintained lower levels by 2011.