!"#$%(Department of Cardiology)&'()*+,-./0123456789:;<=>?=@AB
C$DEFGHIBJKLMNO=PQ

3ghijIiPSVW=klBiPSmn34VW=@e
2 sec

Sham+SR9009

Sham+VEF

Sham+SR9009

Sham+V

MI+SR
MI+V

iPS細胞から分化誘導した心筋細胞

LaminA/CDAPIMI+SR9009

MI+V

2 sec

**
#**

Sham

MI

MI+SR9009

MI+V

Merge

Cumulative Survival(%)

樹立したiPS細胞

80706050403020100100806040200MI+SR (n=20)
MI+V (n=38)
Log rank
p=0.03204286101214Days After Procedure(days)

Stujanna EN, Murakoshi N, et al. Plosone. 12(12): e0189330, 2017.

マウス心筋梗塞の作成

Shimoda Y, Murakoshi N, et al. Stem Cell Res. 62:102793, 2022.

Namptは生命活動にとって必須であるNADの律速酵素で、加齢や肥満で低下する。Namptヘテロ欠損マウスに高脂肪食を与えると、細胞内カルシウム調整機能の障害を起こし、カテーテルによって誘発した心房細動持続時間が延長するのに対し、NAD前駆体の投与で改善することを示した。

RZ[=\]=@AB
LK^MNO=PQ
Burst pacing

LabChart ウィンドウ
0:00:00.000

Surface ECG

0.0-0.5

Intracardiac
ECG

1.00.50V-1.0-1.5-8-10

11.5

16.5

1717.5

80

**60

*

0ND*
**50ND

HFD

26.5

27

Visceral Fat

Subcutaneous Fat27.5c)

15NKO

20

NKO+HFD

Sinus Rhythm
2620

WT 1040AF18b)

100

WT+HFD

0-2-4

AF induced time (s)a)

AF susceptibility (%)

B

0.5

2-6

A

04AF-4電位 (mV)電位 (mV)-0.5

0.0-0.5-20.0

NKO+ND

0.50.0-0.5

WT+ ND
LabChart ウィンドウ0.5
心電図 (mV)

心電図 (mV)

0.5

LabChart ウィンドウ

#140
120
10080
WT60
NKO
40200WTERP 150 (ms)A

心電図 (mV)

3RS7TU:VWXYMN=PQ

電位 (mV)

Lamin A/Cの免疫染色上：対照（健常者由来iPS心筋細胞）下：患者（拡張型心筋症患者由来iPS心筋細胞）
患者由来iPS心筋の核にはシワが多く認められる

マウスに対し全身麻酔・人工呼吸器管理下で左冠動脈前下行枝完全結紮を行い、心筋梗塞モデルを作成した。
核内受容体NR1D1活性薬SR9009を投与すると、心筋梗塞後の心機能障害が抑制され、生存率が改善することを示した。

カルシウム・イメージング
上：対照（健常者由来iPS心筋細胞）下：患者（拡張型心筋症患者由来iPS心筋細胞）
対照ではカルシウムウェーブが規則正しいのに対し、患者では不規則なカルシウム・ウェーブが認められる

HFD

NKO
** *

ND

HFD

* p<0.05, vs. WT+ND# p<0.05, vs. WT+HFD

WT+ND

NKO+ND

WT+HFD+ISO+ISO

治療前

NKO+HFD

Baseline

ブタ心不全モデルに対する細胞移植治療効果

A

100um

CALTOシステムによる心内膜マッピングW

Baseline

Injection of VCAM-1-positive CFBs
into failing heart by catheter

ND
T+ONK

D+NW

FDHT+KO

FD+H

Oxi-CaMKII~60kDa

CaMKII~60kDa

P-RYR2(Ser2814)~300kDa

RYR2~300kDa

P-PLB (Ser16)~10kDaPLB~25kDaActin~43kDa1s

治療後Feng D, Xu D, et al. Int J Mol Sci. 21(13):4655, 2020.

<心室性不整脈マウス><健常マウス>
治療2カ月後左室駆出率が対照群で1.8%の改善にとどまったのに対し、反復投与群、低用量群、高用量群
ではそれぞれ7.3%, 7.5%, 9.5%と有意に改善した。

治療前に認められた左室内低電位領域が治療2カ月には縮小していた。

大規模ランダム変異マウスライブラリーの心電図スクリーニングにより、遺伝性の致死性不整脈を来し、生後1年以内に心臓突然死する遺伝性不整脈モデルマウスを確立した。遺伝学的解析によりリアノジン受容体2（RyR2）の今までに報告のないミスセンス変異（p.I4093V）が認められ、単離心筋細胞では異常脱分極電位に合致したCa2+振動を示した。

<健常マウス>ISO50005101520Months

自然発症突然死を生じる

二方向性心室頻拍

心血管疾患患者を対象に次世代シークエンスなどを用いた遺伝子解析を行い、診断と治療に役立てるとともに、疾患の病態解明や臨床研究も行っています。

l 筑波大学循環器内科では心臓・血管疾患に対する最先端かつ最善の医療を提供できるよう、心筋梗塞、心筋症、心筋炎、不整脈などの心臓血管疾患を血行動態学的、電気生理学的、ならびに分子生物学的アプローチにより解析し、病態の本質を明らかにするとともに、新たな治療法の開発を目指して研究しています
l 遺伝子改変マウスなどのモデル動物を用いた実験、iPS細胞や心筋細胞などの培養細胞を用いた実験、あるいはゲノム解析など、さまざまなリソースを用いて多角的に研究を進めています。血行動態学的測定や心エコー、PCR法、免疫染色法、FACSなどの様々な研究手法を習得することができます。抄読会や研究会に積極的に参加することによって、研究の楽しさやマインドを知ることができ、また、学会などで研究成果を発表することができます。
循環器領域や、細胞・動物を用いた病態の研究に興味のある方はお気軽にお問い合わせ下さい。
村越 伸行（准教授）：n.murakoshi@md.tsukuba.ac.jp
許 東洙 （准教授）：xu_dongzhu@md.tsukuba.ac.jp

Ctl<不整脈マウス>+/+I4093V/+ISO`a100I4093V/+

Tf

Probability of survival (%)

3_``a=bcd@e

心室性期外収縮頻発

正常洞調律+/+

Ctl

Machino T, Sato A, Murakoshi N, Ieda M. Medicine (Baltimore). 100(51):e28372, 2021.

Ca imaging

Ca sparkの増加

Okabe Y, Murakoshi N, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. In press.

現メンバー（2024年4月）
教官 2名
博士課程 4名 (留学生)修士課程 1名
医療学類卒研 1名
技術職員 1名