CERI 有 害 性 評 価 書2,2’-アゾビスイソブチロニトリル
2,2’-Azobisisobutyronitrile

CAS 登録番号：78-67-1

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2.

我が国における法規制 .................................................................................................................. 13.

物理化学的性状............................................................................................................................... 14.

製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2

5.

環境中運命 ...................................................................................................................................... 2

5.1

大気中での安定性......................................................................................................................... 25.2

水中での安定性..................................................................................................................... 2

5.2.1

非生物的分解性 .................................................................................................................. 25.2.2

生分解性.............................................................................................................................. 35.3

環境水中での動態......................................................................................................................... 35.4

生物濃縮性 .................................................................................................................................... 3

6.

環境中の生物への影響 ................................................................................................................... 46.1

藻類に対する毒性 ................................................................................................................. 4

6.2

無脊椎動物に対する毒性 ..................................................................................................... 46.3

魚類に対する毒性 ................................................................................................................. 5

6.4

環境中の生物への影響 (まとめ)................................................................................................. 5

7.

ヒト健康への影響........................................................................................................................... 6

7.1

生体内運命 .................................................................................................................................... 67.2

疫学調査及び事例......................................................................................................................... 6

7.3 実験動物に対する毒性 ................................................................................................................... 77.3.1

急性毒性.............................................................................................................................. 77.3.2

刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 7

7.3.3

感作性 ................................................................................................................................. 87.3.4

反復投与毒性...................................................................................................................... 87.3.5

生殖・発生毒性 ................................................................................................................ 107.3.6

遺伝毒性.............................................................................................................................11

7.3.7 発がん性...............................................................................................................................11
7.4
文

ヒト健康への影響(まとめ) .................................................................................................... 12

献 ............................................................................................................................................... 13iii

1．化学物質の同定情報
物質名2,2’-アゾビスイソブチロニトリル
2,2’-アゾビス(2-メチルプロパンニトリル)、
AIBN、ABN
政令号番号 1-13
官報公示整理番号 2-1531
78-67-1

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS 登録番号
構造式

CH3
NC

C N
CH3

分子式
分子量

2.

N

C

CN

CH3

C8H12N4
164.21

我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
消防法
毒劇物取締法
船舶安全法
航空法
港則法

3.

CH3

項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)
危険物第五類第二種自己反応性物質
劇物 (有機シアン化合物及びこれを含有する製剤)
可燃性物質
輸送禁止物質
可燃性物質

物理化学的性状
項
外
融
沸
引
発
爆
比
蒸
蒸
分

目

火
火
発

限

気

密
気

配

係

特

性

値

観
点
点
点
点
界

白色固体
107℃ (分解)
なし
データなし
64℃
データなし

重
度
圧
数

1.05
5.66 (空気 = 1)
1 Pa 未満 (20℃)
log Kow = 1.10 (測定値)2.87 (推定値)
データなし
Koc = 51 (推定値)
水：350 mg/L (25℃)

解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

出IPCS, 1999
Merck, 2001

典

NFPA, 2002
化学物質評価研究機構, 2002
計算値
IPCS, 1999
SRC:KowWin, 2005

SRC:PcKocWin, 2005
SRC:PhysProp, 20021

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項

目

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
そ
の
他

特

性

値

ベンゼン、酢酸エチル：易溶
アルコール、トルエン：可溶
0.419 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 6.83 mg/m3
1 mg/m3 = 0.146 ppm
加熱により分解され、窒素、テトラメ
チルスクシノニトリル及び極微量のシアン化水素を生成する
最高貯蔵温度：24℃

4. 製造輸入量・用途情報

出典
有機合成化学協会:有機化合物辞典, 1985
SRC:HenryWin, 2005
計算値
Mastromatteo, 1965

有機合成化学協会:有機化合物辞典, 1985(表 4-1)
表4-1

製造・輸入量等 (トン)
年
2003
製造量
2,203
輸入量
2,203
出典：経済産業省, 2004

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルは、ゴムや合成樹脂の発泡剤、ビニル化合物等のラジカル重合の開始剤として使用されている (化学工業日報社, 2005)。

5.

環境中運命

5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
6.69×10-13 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期0.5～1 か月

出典：SRC:AopWin, 2005 (反応速度定数)2,2’-アゾビスイソブチロニトリルは、熱または光により容易に分解し、窒素及び (CH3)2CCNラジカルを生じる (有機合成化学協会:有機化合物辞典, 1985)。

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性pH を変化させて 2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの水中での分解性を調べた試験報告があ2

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り、分解半減期は、pH 4 では 263 日、pH 7 では 304 日、pH 9 では 210 日であった (化学物質評価研究機構, 2005)。なお、分解生成物は不明である。

5.2.2

生分解性

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルは、好気的条件下では生分解され難いと推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定
高速液体クロマトグラフ (HPLC)

分解率 (%)
0
3
7

判定結果
難分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：4 週間
出典：通商産業省, 1992

表 5-3
試験方法
活性汚泥を用いた修正 OECD
スクリーニング試験(テストガイドライン 301E)

その他の好気的生分解性試験結果

被験物質
濃度0.7 mg/L

試験期間
(日)
20

分解率 (%)出

0 (DOC 注))

U.S. EPA, 2004

28

典

7 (DOC)

注：DOC；溶存有機炭素 (DOC) 測定

b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

5.3

環境水中での動態

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの蒸気圧は 1 Pa 未満 (20℃)、水に対する溶解度は 350 mg/L
(25℃) であり、ヘンリー定数は 0.419 Pa･m3/mol (25℃) であるので (3 章参照)、水中から大気中への揮散性はやや低いと推定される。一方、2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの土壌吸着係数(Koc) の値は 51 (3 章参照) であるので、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中に 2,2’-アゾビスイソブチロニトリルが排出された
場合は、生分解され難く、水域から大気への揮散は大きくないと推定される。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関3

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する報告は得られていないが、オクタノール/水分配係数 (log Kow) が 1.10 (3 章参照) であることから、化学物質審査規制法では濃縮性がない、または低いと判定されている (通商産業省,
1992)。なお、2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの BCF は、log Kow の値 1.1 から 1.4 と計算される (SRC: BcfWin, 2005)。

6.

環境中の生物への影響

6.1

藻類に対する毒性(表 6-1)淡水緑藻のセレナストラムを用いた生長阻害試験が報告されている。暴露開始時の測定濃度
が設定濃度に対して 71～100％、72 時間後では 53～79％であったため、暴露開始時の測定濃度から毒性値を求めた。バイオマス及び生長速度により算出された 72 時間 EC50 及び NOEC はそれぞれ 9.4 mg/L 超、4.2 mg/L であった (環境庁, 1997a)。この試験では助剤としてジメチルホルムアミドが使用されており、試験濃度 9.4 mg/L は助剤使用上限濃度から設定される最高濃度で
ある。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの藻類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

OECD
201
GLP
止水
助剤 2)

23.123.5

エンドポイント

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC503)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
0-72 時間 NOEC3)

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

濃度
(mg/L)

文献

環境庁, 1997a
> 9.4
> 9.4
> 9.4
> 9.4
4.2
9.4
2.1
4.2
(m) 4)(ｍ): 測定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) ジメチルホルムアミド (100 mg/L)、3) 文献をもとに再計算したもの、4) 暴露開始時の測定濃度6.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)甲殻類のオオミジンコを用いた急性及び長期毒性が検討されている。
急性毒性では 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 10 mg/L 超であった (環境庁, 1997b)。この試験では助剤としてジメチルホルムアミドが使用されており、試験濃度 10 mg/L は助剤使用上限濃度から設定される最高濃度である。長期毒性については、繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 2.2 mg/L
あった (環境庁, 1997c)。この試験では助剤としてアセトンが使用されている。

4

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表 6-2

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

19.57.524 時間 EC50
OECD
63
20.7
8.3
48 時間 EC50
202
48 時間 NOEC
GLP
遊泳阻害
止水
助剤 1)
7.420.221 日間 LC50
OECD
63
8.1
20.9
21 日間 EC50
202
21 日間 NOEC
GLP
21 日間 LOEC
半止水
繁殖
助剤 2)
(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示
1) ジメチルホルムアミド (100 mg/L)、2) アセトン (100 mg/L)

> 10
> 10
10
(a, n)

環境庁,
1997b

>10
7.5
2.2
4.6
(a, n)

環境庁,
1997c

生物種

大きさ/
成長段階

淡水
Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

6.3

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの無脊椎動物に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

硬度

pH

(mg CaCO3/L)

生後
24 時間
以内

魚類に対する毒性(表 6-3)

メダカを用いた急性及び延長毒性が検討されている。
急性毒性試験での 96 時間 LC50 は 10 mg/L 超であった (環境庁, 1997d)。延長毒性試験での 14
日間 LC50 は 10 mg/L 超であり、遊泳異常や摂餌低下等の毒性症状を指標とした NOEC は 10 mg/L
以上であった (環境庁, 1997e)。これらの試験では助剤としてジメチルホルムアミドが使用されており、試験濃度 10 mg/L は助剤使用上限濃度から設定される最高濃度である。
海水魚や長期毒性についての試験報告は得られていない。
表 6-3
生物種
淡水
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
生長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

2.1 cm0.16 gOECD
203 GLP
半止水
助剤 1)
OECD
204 GLP流水
助剤 1)

24.124.4

硬度pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

7.57.996 時間 LC50

> 10
(a, n)

環境庁,
1997d

> 10
≧10
(a, n)

環境庁,
1997e(mg CaCO3/L)

63.1

14 日間 LC50
14 日間 NOEC
毒性症状 (遊泳異常、摂餌低下など)(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったため設定濃度により表示
1) ジメチルホルムアミド (100 mg/L)
2.1 cm
0.14g

6.4

23.424.1

63.1

7.78.0

環境中の生物への影響 (まとめ)2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの環境中の生物への影響に関しては、致死、遊泳阻害、生長 (成長) 阻害、繁殖などを指標に検討が行われている。
藻類については、セレナストラムのバイオマス及び生長速度によって算出された 72 時間 EC50
5

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はともに 9.4 mg/L 超であった。また、NOEC は同じ試験での 4.2 mg/L (バイオマス及び生長速度)であった。
無脊椎動物では、オオミジンコに対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) が 10 mg/L 超であった。長期毒性については、繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 2.2 mg/L であった。
魚類については、メダカに対する 96 時間 LC50 が 10 mg/L 超であった。また、延長毒性試験
では、14 日間 LC50 が 10 mg/L 超であった。海水魚や長期毒性については試験報告が得られていない。
以上から、2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの水生生物に対する急性毒性は、藻類、甲殻類及び魚類に対していずれも確定した値が得られておらず、GHS 急性毒性有害性区分に分類することはできない。長期毒性についての NOEC は、藻類では 4.2 mg/L、甲殻類では 2.2 mg/L

である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 2.2 mg/L である。

7.

ヒト健康への影響

7.1

生体内運命

調査した範囲内では、2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの生体内運命に関する試験報告は得られていない。

7.2

疫学調査及び事例(表 7-1)

ヒトへの影響に関しては、合成樹脂の発泡剤として使用される 2,2’-アゾビスイソブチロニト
リルに職業暴露され、頭痛、めまい、吐気、嘔吐、睡眠障害等の中枢神経系障害がみられたとの報告がある。
表 7-1

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの疫学調査及び事例

対象集団
暴露状況
暴露量
性別・人数
発泡合成樹脂製造工場従業 職業暴露不明
員16人
発泡剤として使用される
2,2’-アゾビス
イソブチロニトリルに暴露
救命胴衣製造工場従業員13 職業暴露不明
人
発泡剤として使用される
2,2’-アゾビス
イソブチロニトリルに暴露結果文献頭痛 (12例)、平衡感覚障害 (5例)、流 Reinl, 1957
涎 (7例)、吐き気 (7例) がみられ、多動症状もみられた。すべての症状は作業を中断すると消失

頭痛、めまい、無力症、睡眠障害、食 Quooss, 1959
欲不振、吐き気、嘔吐、腹部膨満等の症状がみられた6

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対象集団
暴露状況
暴露量
性別・人数
カナダ合成樹脂製造工場従 職業暴露
不明
業員8人
発泡剤として使用される
2,2’-アゾビス
イソブチロニトリルに暴露合成樹脂及び接着剤取扱者 職業暴露
不明
で、1991-1996年に皮膚科に来院した患者358人

結

果

文

頭痛、吐き気がみられた

献

Mastromatteo,
1965

Kanerva et al.,
合成樹脂及び接着剤に使用される
50-53 物質の刺激性及び感作性をパッ 1999
チテストで調査
2,2’-アゾビスイソブチロニトリル1%を含むワセリン軟膏の塗布では、2/358
例で刺激性がみられたが、感作性は陰性

実験動物に対する毒性

7.3
7.3.1

急性毒性

(表 7-2)経口投与での LD50 は、マウスで 200～400 mg/kg、ラットでは 50～670 mg/kg である。吸入暴
露での LC50 は、ラットで 12,000 mg/m3 超 (4 時間) である。経皮投与での LD50 は、ウサギで5,010 mg/kg 超である。
主な毒性症状としては、易刺激性、運動失調、振戦、けいれんなどの中枢神経系への症状が観察されている。
表 7-2

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの急性毒性試験結果
マウス

ラット

ウサギ

経口 LD50 (mg/kg)

200-400

50-670ND

吸入 LC50 (mg/m3)

ND>12,000 (4 時間)

ND

経皮 LD50 (mg/kg)

ND

ND>5,010

腹腔内 LD50 (mg/kg)

50-10025-50

ND

ND: データなし
出典：Eastman Kodak, 1992; E.I. DuPont, 1994; Monsanto, 1992a

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-3)2,2’-アゾビスイソブチロニトリルは、実験動物の皮膚及び眼に対して刺激性を示さないか、
軽度の刺激性を示す。

7

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表 7-3
動物種等
ウサギ
NZW
性別不明
ウサギ
NZW
性別不明
モルモット
系統不明
性別不明
モルモット
系統不明
性別不明
ウサギ
NZW
性別不明
ウサギ
NZW
性別不明
ウサギ
アルビノ
雄

7.3.3

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの刺激性及び腐食性試験結果

試験法
投与方法
皮膚刺激性
剪毛皮膚
半閉塞適用
皮膚刺激性

投与期間

投与量

結

果

文

献

4時間

500 mg

刺激性なし

ElfAtochem,
1996a

24時間

500 mg
水吸湿微粉末

刺激性なし

Monsanto,
1992a

皮膚刺激性

不明

不明

刺激性なし

E.I.
DuPont,
1994

皮膚刺激性

不明

500-1,000 mg/kg
水吸湿固体

軽度の刺激性Eastman
Kodak,
1992

眼刺激性

未洗浄

100 mg

刺激性なし

ElfAtochem,
1996b

眼刺激性

24時間

100 mg

刺激性なし

Monsanto,
1992a

10 mg

結膜に対して軽度の刺激性
角膜、虹彩への刺激性なし

E.I.
DuPont.,
1994

眼刺激性
7日間観察
未洗浄又は20
秒後に洗浄

感作性(表 7-4)2,2’-アゾビスイソブチロニトリルは、モルモットに対して感作性を示さないとの報告が得ら
れている。
表 7-4

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの感作性試験結果

試験法
動物種等
投与期間
投与量
結
投与方法
モルモット
マキシマイ 感作:
感作:
感作性なし
Dunkin-Hartley ゼーション
1日目; 皮内投与
1日目; 0.1%溶液
性別不明法
8日目; 48時間閉(パラフィン油、塞適用
用量不明)
8日目; 500 mg
惹起:
12日後に24時間 惹起: 500 mg
閉塞適用
モルモット
有傷皮膚に 9回適用
25％軟膏 （媒体;
感作性なし
系統不明
適用
2週間後に惹起
Carbowax 1500）
性別不明

7.3.4

反復投与毒性果文献

Elf Atochem,
1996cE.I. DuPont,
1994(表 7-5)2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの反復投与毒性については、ラット、イヌを用いた経口投与試験と、ラットを用いた吸入暴露試験が行われている。
経口投与では、雌雄の SD ラット (各 13 匹/群) に 2,2’-アゾビスイソブチロニトリル 0、2、8

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10、50 mg/kg/日を、雄には交配前 2 週間、交配期間 2 週間及び交配期間終了後 2 週間、雌には交配前 2 週間、交配期間、妊娠期間及び分娩後 3 日目まで強制経口投与した反復投与毒性・生殖発生毒性併合試験で、2 mg/kg/日以上の群の雄で腎臓の絶対重量増加、好酸性小体及び好塩
基性尿細管の増加、及び顆粒状円柱がみられた。10mg/kg/日以上の群で雌雄に小葉中心性肝細胞肥大、雄に投与後に一過性の流涎、肝臓の絶対及び相対重量増加、及び腎臓の相対重量増加、雌には投与期間初期に体重増加抑制及び摂餌量減少がみられ、50 mg/kg/日群では雄に投与期間
初期に体重増加抑制及び摂餌量減少、血小板及び白血球数の増加、総タンパク、アルブミン、
総コレステロール、カルシウム及び無機リン濃度の増加、A/G 比及び塩素濃度の低下、雌には肝臓の絶対及び相対重量及び腎臓の相対重量の増加がみられた。これらから、雄での NOEL を
2 mg/kg/日未満、雌での NOEL を 2 mg/kg/日としている。なお、50 mg/kg/日の雌 1/13 例が分娩
3 日目に死亡している (厚生省, 1997a)。2 mg/kg/日群の雄でみられた腎臓の変化は、雄ラットに固有のα2u グロブリンの蓄積によるものであり、ヒトでは発現しないと考えられることから、本評価書では経口投与での NOAEL を 2 mg/kg/日と判断する。
吸入暴露では、雄のラットに 2,2’-アゾビスイソブチロニトリルを 2 週間暴露した試験で、10
mg/m3 以上の群で血清総タンパク及び肝臓相対重量の増加がみられている。
表 7-5

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの反復投与毒性試験結果

動物種等

投与方法

投与期間

投与量

ラット
SD
雌雄
8 週齢
13 匹/群

強制経口投与

雄: 交配前 2週間、交配期間 2 週間及び交配期間終了後 2 週間
雌: 交配前 2週間、交配期間、妊娠期間及び分娩後 3日目まで

0、2、10、50 mg/kg/日

イヌ
ビーグル
雌雄
週齢不明
4 匹/群

経口投与
(混餌)

90 日間

結

果

2 mg/kg/日以上:
雄; 腎臓の絶対重量増加、好酸性小体及び好塩基性尿細管の増加、顆粒状円柱
10 mg/kg/日以上:
雌雄; 小葉中心性肝細胞肥大
雄; 投与後に一過性の流涎、肝臓の絶対及び相対重量増加、腎臓の相対重量増加
雌; 投与期間初期に体重増加抑制及び摂餌量減少
50 mg/kg/日:
雄; 投与期間初期に体重増加抑制及び摂餌
量減少、血小板及び白血球数の増加、総タンパク、アルブミン、総コレステロー
ル、カルシウム及び無機リン濃度の増
加、A/G 比及び塩素濃度の低下
雌; 肝臓の絶対及び相対重量、腎臓相対重量の増加、分娩 3 日目に 1/13 例が死亡

NOEL:雄; 2 mg/kg/日未満
雌; 2 mg/kg/日
NOAEL:
雌雄: 2 mg/kg/日 (本評価書の判断)
0、50、150、 150 ppm 以上:
雌雄; 肝細胞の細胞質内好酸性小体の増加
300、1,000ppm (雄; 0、18.6、47.4、 300 ppm 以上:
雌雄; 血清中 ALP 活性増加、肝臓相対重量97.2、235の増加
mg/kg/日、9

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文

献

厚生省,
1997a

Monsanto,
1992b

動物種等

ラット
SD
雄
8 週齢
10 匹/群

投与方法

吸入暴露

投与期間

2 週間
6 時間/日
5 日/週
各群 5 匹は暴露終了後、残りの 5 匹は 14
日間の回復
期間後に屠
殺

投与量

結

果

文

献

雌; 0、16.9、55.2、94.2、 1,000 ppm:
雌雄; 体重減少、摂餌量減少、血清中 ALT
212 mg/kg/
及び AST 活性増加、腎臓相対重量増加、日相当)
肝細胞の変性及び壊死
雄; 28 日目に衰弱により全例切迫屠殺
雌; 26 日目に 1 例死亡、残りは衰弱により
28 日目に切迫屠殺
0、10、80
E.I.
(暴露終了後)mg/m3
DuPont,10 mg/m3 以上:
血清総タンパクの増加、肝臓相対重量の増加 1994
80 mg/m3:
体重増加抑制 (暴露 2-4 日目)、肝細胞細胞質の好塩基性化、4 日間の暴露後に 1 例切迫屠
殺(回復期間後)80 mg/m3:
血清総タンパクの増加

ALP: アルカリホスファターゼ
ALT: アラニンアミノトランスフェラーゼ
AST: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

7.3.5

生殖・発生毒性(表 7-6)雌雄ラットに 2,2’-アゾビスイソブチロニトリル 2、10、50 mg/kg/日を交配前 2 週間及び交配
期間 2 週間投与後、雄には交配期間終了後 2 週間、雌には妊娠期を通して分娩後の哺育 3 日目まで投与した反復投与毒性・生殖発生毒性併合試験で、親動物では 50 mg/kg/日群の雌で哺育行動の異常 (喰殺、哺育行動なし) が、児動物では 50 mg/kg/日群で哺育 4 日目の新生児生存率及び体重の低下がみられたことから、生殖・発生毒性に関する NOEL は雄親動物で 50 mg/kg/日、雌親動物及び児動物では 10 mg/kg/日としている (厚生省, 1997a)。50 mg/kg/日でみられた雌親
動物及び児動物への影響は有害であることから、本評価書では生殖・発生毒性に関する NOAEL
を 10 mg/kg/日と判断する。

10

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表 7-6
動物種等
ラット
SD
雌雄
8 週齢
13 匹/群

7.3.6

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの生殖・発生毒性試験結果

投与方法

投与期間

強制経口
投与

雄: 交配前 2 週間、交配期間2 週間及び交配期間終了後 2 週間
雌: 交配前 2 週間、交配期
間、妊娠期間及び分娩後
3 日目まで

遺伝毒性

投与量

結

果

文

0、2、10、 親動物
50 mg/kg/
50 mg/kg/日:日
雌; 哺育行動の異常 (喰殺、哺育行動
なし）

献

厚生省,
1997a

児動物
50 mg/kg/日:
哺育 4 日目の新生児生存率の低下、体重低下
生殖・発生毒性に関する NOEL:
雄親動物; 50 mg/kg/日
雌親動物; 10 mg/kg/日
児動物: 10 mg/kg/日
生殖・発生毒性に関する NOAEL:
10 mg/kg/日 (本評価書の判断)(表 7-7)2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの遺伝毒性については、ネズミチフス菌及び大腸菌を用いた復帰突然変異試験及び CHL 細胞を用いた染色体異常試験で陰性であるが、in vivo の試験が得られておらず、報告が限られるため、明確に判断することはできない。
表 7-7
試験名
in vitro

復帰突然変異染色体異常

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの遺伝毒性試験結果
試験材料

処理条件

ネズミチフス菌
プレインキ
TA97、TA98、TA100、 ュベーショ
TA1535、TA1537、ン法
TA1537E
大腸菌 WP2 uvrA
ネズミチフス菌
プレインキ
TA98、TA100、TA1535、 ュベーショ
TA1537、TA1538
ン法
大腸菌 WP2 uvrA
ネズミチフス菌プレート法
TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538
CHL 細胞用量

313-5,000
μg/plate

結果
-S9

+S9

文献
厚生省,
1997b

－

－

労働省,
1996

100-10,000μg/plate－－

100-5,000
50-2,500
μg/plate

－
ND

ND
－

E.I.
DuPont.,1994

400-1,600
μg/mL

－

－

厚生省,
1997c

1) －: 陰性、ND: データなし
CHL 細胞: チャイニーズハムスター肺細胞

7.3.7

発がん性

調査した範囲内では、2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの実験動物に対する発がん性に関す
11

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る試験報告は得られていない。
国際機関等では 2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの発がん性を評価していない。

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの生体内運命については、信頼できる報告は得られていない。
ヒトへの影響に関しては、合成樹脂の発泡剤として使用される 2,2’-アゾビスイソブチロニト
リルに職業暴露され、頭痛、めまい、吐気、嘔吐、睡眠障害等の中枢神経系障害がみられたとの報告がある。
2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの実験動物に対する急性毒性については、経口投与でのLD50 は、マウスで 200～400 mg/kg、ラットでは 50～670 mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、ラットで 12,000 mg/m3 超 (4 時間) である。経皮投与での LD50 は、ウサギで 5,010 mg/kg 超である。主な毒性症状としては、易刺激性、運動失調、振戦、けいれんなどの中枢神経系への症状が観察されている。
2,2’-アゾビスイソブチロニトリルは、実験動物の皮膚及び眼に対して刺激性を示さないか、
軽度の刺激性を示す。
感作性については、モルモットで陰性との報告が得られている。
反復投与毒性については、雌雄のラットに 2,2’-アゾビスイソブチロニトリル 2、10、50 mg/kg/
日を約 6 週間強制経口投与した反復投与毒性・生殖発生毒性併合試験で、10 mg/kg/日以上の群の雌雄で小葉中心性肝細胞肥大がみられており、経口投与での NOAEL は 2 mg/kg/日である。
なお、吸入暴露では、雄のラットに 2,2’-アゾビスイソブチロニトリルを 2 週間暴露した試験で、10 mg/m3 以上の群で血清総タンパク及び肝臓相対重量の増加がみられている。
生殖・発生毒性については、上記の反復投与毒性・生殖発生毒性併合試験で、50 mg/kg/日群の雌親動物で哺育行動の異常 (喰殺、哺育行動なし)、児動物では哺育 4 日目の新生児生存率及び体重の低下がみられており、生殖・発生毒性に関する NOAEL は 10 mg/kg/日である。
2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの遺伝毒性については、ネズミチフス菌及び大腸菌を用いた復帰突然変異試験及び CHL 細胞を用いた染色体異常試験で陰性であるが、in vivo の試験が得られておらず、報告が限られるため、明確に判断することはできない。
2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの発がん性に関する試験報告は得られていない。また、国際機関等では 2,2’-アゾビスイソブチロニトリルの発がん性を評価していない。

12

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1)

データベースの検索を 2001 年 4 月、2005 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

13

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14

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CERI 有害性評価書 2,2’-アゾビスイソブチロニトリル
平成 18 年 3 月 1 日
編集

発行

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安全性評価技術研究所〒112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7 階
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無断転載を禁じます。

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