Aug. 2015

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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205（ 1 ）メロペン ® 特定使用成績調査（発熱性好中球減少症）の結果
脇坂孝治・谷俊輔・石橋和士・温井一彦・長尾宗彦

大日本住友製薬株式会社信頼性保証本部ファーマコビジランス部（2015 年 5 月 11 日受付）
使用実態下での発熱性好中球減少症（febrile neutropenia; FN）に対するメロペネム
水和物（MEPM; メロペン ®，以下本剤と略す。）の適正使用状況を把握するとともに，本剤の 2 g/ 日超投与時の副作用の内容とその発現頻度，及び FN 患者における本剤の安全性と有効性に影響を与える要因を検討することを目的として，メロペン特定使用成績調査（発熱性好中球減少症）を 2010 年 7 月から 2012 年 6 月の期間で実施した。
全国 180 施設より 1207 例の調査票を収集し，安全性は 1191 例，有効性は 1124 例で集計，検討した。
安全性に関して，副作用発現症例率は 15.7%（187/1191 例）であり，主な副作用は，
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加，アスパラギン酸アミノトランスフェラー
ゼ増加，血中アルカリホスファターゼ増加，肝機能異常及び肝障害であった。このよ
うに主に肝胆道系の副作用が認められたという結果は，国内で実施した FN の開発治
験やこれまでに実施した製造販売後調査の成績と同様の傾向であった。また，患者背景要因別の副作用発現状況で特に問題となる差異は認められなかった。
有効性に関して，有効率は全体で 81.8%（919/1124 例）であり，造血器腫瘍「あり」
群では 79.2%（708/894 例）及び造血器腫瘍以外の基礎疾患「あり」群では 91.8%（213/232 例）であった。また，患者背景要因別の有効率で特に問題となる差異は認められなかった。
さらに，重点調査項目として設定した，投与量と 3 種の副作用（肝機能異常関連，下痢，発疹）の発現頻度の関係，小児 FN 患者における安全性，及び造血器腫瘍以外の基礎疾患（固形腫瘍など）を有する FN 患者における安全性と有効性の 3 点についても検討し，特に問題は認めなかった。
以上の本調査結果より，使用実態下においても本剤は日本人における FN に対して臨床的に有用な抗菌薬であることが確認できた。

メロペネム水和物（Meropenem; MEPM）は，住友製薬株式会社（現

MEPM は，国内では 1995 年 6 月に承認，同年 9 月

大日本住友製薬株式会社） からメロペン ® の商標の下で販売されている。まで開発された，幅広い抗菌スペクトラムと極めて強い抗菌力を示すカルバペネム系薬である

た，海外では現在までに 100 ヵ国以上で承認，販。 売されている。

1,2）

206（ 2 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

一方，発熱性好中球減少症（FN）は，感染巣や68―4Aug. 2015

有する FN 患者における安全性と有効性

原因微生物を同定できる確率が低く，従来は敗血I の肝機能異常は，MEPM 投与時に多く認めら

症疑いや不明熱とされていた，造血器腫瘍や固形れる副作用であることから，投与量の増加に伴う腫瘍に対する化学療法後等の好中球減少時に生じ発現頻度の上昇を確認する目的で設定した。まる発熱性疾患で，急速に重症化しやすく，致死率

た，下痢と発疹は，開発治験の結果から投与量のも 高 い 疾 患 で あ る。現 在 で は 米 国 感 染 症 学 会増加に伴う発現頻度の上昇が懸念されたために設（Infectious Diseases Society of America; IDSA）か定した。なお，II と III については目標症例数の中

ら FN 治療ガイドラインが公表されており ，国で各 100 例ずつを含むように設定した。

3）。

今回，本調査の結果について報告する。なお，

これらのガイドラインでは，初期治療としてカル

本調査は「医薬品の製造販売後の調査及び試験のバペネム系薬を含む広域抗菌薬による FN 治療が実施の基準に関する省令」（平成 16 年 12 月 20 日

推奨されている。

付厚生労働省告示第 171 号）に則り実施した。

内でも日本版ガイドラインが公表されている

4,5）

MEPM は欧米諸国をはじめとする海外の多く

調査方法の国で FN に対する効能・効果が承認されており，日本でも 2010 年 1 月に「通常，成人にはメロ
ペネムとして，1 日 3 g（力価）を 3 回に分割し，30

1. 調査対象薬剤

分以上かけて点滴静注する。通常，小児にはメロ

メロペン ® 点滴用バイアル 0.25 g，メロペン ® 点/kg を 3 回に分ペネムとして，1 日 120 mg（力価）

滴用バイアル 0.5 g，メロペン ® 点滴用キット 0.5 g

割し，30 分以上かけて点滴静注する。ただし，成 （大日本住友製薬）。
人における 1 日用量 3 g（力価）を超えないこととする。」との用法・用量で FN に対する効能・効果が承認された。そこで，使用実態下での FN に対する適正使用状況の把握とともに，本剤の 2 g/ 日

2. 調査対象症例
FN と診断され本剤を新たに投与した症例を対象とした。

超投与時の副作用の内容とその発現頻度，及びFN 患者における本剤の安全性と有効性に影響を

3. 調査期間と目標症例数

与える要因を検討する目的で，目標症例数を 1000

調査期間は 2010 年 7 月から 2012 年 6 月，目標症

例，調査期間を 2 年間としてメロペン特定使用成例数は 1000 例（小児症例 100 例，造血器以外の基績調査（発熱性好中球減少症）を実施した。

礎疾患を有する症例 100 例を含む）と設定して実本調査では，FN に対する用量（3 g/ 日）が承認施した。なお，『「抗菌薬臨床評価のガイドライン」

当時の一般感染症の用量上限（2 g/ 日）を超えてについて』（平成 10 年 8 月 25 日付医薬審第 743 号）

いたこと，また国内で実施された FN の開発治験に基づき，本調査での小児の年齢区分は 15 歳以での評価症例数が限られていたことから ，重点

下とした。

6）

調査項目として以下の 3 点を設定した。

I

投与量と 3 種の副作用（肝機能異常関連，下4. 調査方法

痢，発疹）の発現頻度の関係

各施設での契約締結日以降，本剤の投与を開始

II 小児 FN 患者における安全性した症例を連続して契約例数に達するまで登録票

III 造血器腫瘍以外の基礎疾患（固形腫瘍など）をを登録センターに FAX することとする，プロスAug. 2015

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207（ 3 ）ペクティブな連続調査方式にて行った。依頼例数

改善，改善，やや改善，不変，悪化」の 5 段階評まで登録後，連続症例であることを証明する署名価）を調査した。著明改善または改善とされた症と証明日が記入された連続調査確認書を入手し例を「有効」，その他の症例を「無効」として扱った。登録された症例の調査票は随時回収した。

た。
最高体温，好中球数及び白血球数の推移は，

5. 観察期間
観察期間は，本剤投与開始日から投与終了日までとした。

「FN の診断日あるいは翌日から本剤の投与を開始
した症例（本剤を初期治療薬として使用した症例）で，かつ FN の診断基準である体温と好中球数（または白血球数）の 2 項目ともに基準に合致

6. 調査項目
主な調査項目を以下に示す。
①患者背景した症例」について集計した。なお本調査では，発熱の持続時間や好中球数（または白血球数）の減少の予測を調査していないため，FN の診断基

生年月日，性別，体重，投与開始時の治療区分， 準は「投与開始時の体温が 37.5°C 以上，かつ好中

Performance Status（PS），FN の診断日と重症度， 球数が 1000/mm3 以下（または白血球数が 2000/
基礎疾患（造血器腫瘍や固形腫瘍）・合併症，既往

mm3 以下）」とした。

歴，アレルギー歴。
②治療状況

9. 統計解析

本剤の投与状況（1 日投与量，1 日投与回数，投解析には Fisher の正確確率検定及び傾向性（コ与開始日と終了日），前治療抗菌薬，併用薬，併用

クラン・アーミテージ）検定，その他必要に応じ療法，細菌学的検査。

た手法を用いた。統計値の算出には SAS（Ver.

③安全性と有効性9.2）を用い，有意水準は両側 α＝0.05 とした。

臨床検査値，有害事象，全般改善度。

結果・考察
7. 安全性の評価
本剤の投与期間中は本剤との因果関係を問わず

1. 患者背景

全ての有害事象を，投与終了後は主治医が本剤と （1）症例構成の因果関係が否定できないと判断した有害事象を

図 1 に症例構成を示す。登録症例数は 180 施設調査した。これら有害事象のうち，本剤との因果において 1213 例であった。調査票が収集できな関係が否定できないものは全て副作用として扱っ

かった 4 例及び登録症例の特定ができなかった 2

た。

例の計 6 例を除く 1207 例の調査票を収集した。

なお，副作用は「ICH 国際医薬用語集日本語版

その 1207 例から，本剤前投与歴のある症例，契」（Ver.16.1）に基づき集計，記載した。 約書に定める調査期間外に本剤の投与を開始した（MedDRA/J）
症例，連続確認書が不備（未収集）の症例及び重8. 有効性の評価

複症例の計 16 例を除いた 1191 例を，安全性集計

本剤投与前後の解熱効果を主な指標とし，臨床対象症例とした。安全性集計対象 1191 例中の基検査値等の自他覚所見の推移や細菌学的効果等か礎疾患の内訳は，造血器腫瘍が 951 例，造血器腫ら，主治医が総合的に判断した全般改善度（「著明瘍以外の基礎疾患（固形腫瘍等）が 241 例（うち208（ 4 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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図 1. 症例構成

ともに有する症例 14 例），いずれも有しない症例

児 263 例に分けて，図 2 には最大 1 日投与量別のが 13 例であった。造血器腫瘍の中では白血病とリ症例数を，表 1 には最大 1 日投与量の平均値ととンパ腫が多く，それらで 87.0%（827/951 例：1 例はもに参考までに実投与期間と累積投与量の平均値

白血病とリンパ腫をともに有する）と大半を占めを示す。

ていた。造血器腫瘍以外の基礎疾患では肺癌が成人では，1 日あたり 2 g を超え 3 g 以下で投与120 例と最も多く，ほぼ半数を占めていた。また， された症例が 72.0%（668/928 例）と最も多く，平小児（15 歳以下）の症例は 263 例含まれていた。

均値は 2.64 g/ 日であった。1 日あたり 3 g を超えて安全性集計対象症例から，全般改善度が「判定投与された症例も 6 例含まれており，投与量の内不能」の症例，FN 以外の疾患へ投与した症例と真訳は，6 g/ 日が 4 例と 4 g/ 日が 2 例であった。一方，菌が主体の FN に投与した症例の計 67 例を除いた

小児では，1 日あたり 3 g を超えて投与された症例1124 例を，有効性集計対象症例とした。

はなかった。なお，体重あたりでの投与量では120 mg/kg/ 日 を 超 え て 投 与 さ れ た 症 例 は 9.9%（2）本剤の最大 1 日投与量
安全性集計対象症例 1191 例を成人 928 例と小（26/263 例）含まれていたが，最大でも 138 mg/kg/日であった。

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209（ 5 ）図 2. 最大 1 日投与量の分布

表 1. 最大 1 日投与量，実投与期間及び累積投与量の平均値

表 2. 推定原因菌の一覧（3）推定原因菌

覧を示す。10 株以上認められた主な菌種として安全性集計対象症例 1191 例中，推定原因菌がは， Coagulase-negative staphylococci （CNS：

同定されたのは 206 例（17.3%）であった。表 2 に

S t a p h y l o c o c c u s e pidermidis を 除 く） 25 株，

206 例から同定された推定原因菌（234 株）の一Escherichia coli 24 株，S. epidermidis 21 株，Klebsiella210（ 6 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 3. 副作用の発現状況の一覧

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表 3. （続き）

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211（ 7 ）212（ 8 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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表 4. 患者背景要因別の副作用発現症例率

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表 4. （続き）

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213（ 9 ）214（ 10 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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表 5. 併用抗菌薬の一覧

表 6. 肝機能異常，下痢及び発疹の発現状況

pneumoniae 19 株， Pseudomonas aeruginosa 18 株

2. 安全性等であり，グラム陽性菌は 140 株で全体の 59.8% （1）副作用発現状況を占めた。推定原因菌が同定された比率と，CNS

安全性集計対象症例 1191 例での副作用の発現をはじめとするグラム陽性菌が検出菌の半数以上状況を，表 3 に示す。1191 例中 187 例（311 件）にを占めたことは，最近の他の文献報告と同様の結副作用が認められ，副作用発現症例率は 15.7% で

果

7）

であった。

あった。症例の選択基準，本剤と併用薬の投与状
況や副作用の収集方法が異なるため直接比較はできないが，国内で実施された FN の開発治験におAug. 2015

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68―4215（ 11 ）表 7. 成人・小児別での肝機能異常の発現状況の一覧

ける副作用発現症例率（46.7%：50/107 例）6）よりも低かった。

の主な副作用と同様であった。
なお，安全性集計対象除外症例 16 例では 3 例（320 件以上認められた主な副作用は，アラニンア

件）に副作用が認められ，内容は肝機能異常，血ミノトランスフェラーゼ増加 63 件，アスパラギ

中乳酸脱水素酵素増加と血中トリグリセリド増加

ン酸アミノトランスフェラーゼ増加 54 件，血中各 1 件であり，いずれも重篤ではなかった。

アルカリホスファターゼ増加 36 件，肝機能異常22 件及び肝障害 21 件であった。これら副作用の （2）安全性に影響を及ぼす要因
発現状況は，上記の開発治験，また一般感染症成

表 4 に患者背景要因別の副作用発現症例率を示

人 2 g/ 日までの初回承認時に実施した使用成績調す。小児・成人別及び造血器腫瘍以外の基礎疾患

査及び小児に対する 2 g/ 日までの用法・用量の追の有無（重点調査項目 II，III），また本剤の最大加承認時に実施した特別調査（小児）の結果と同

1 日投与量では，副作用発現症例率に有意な差はであった。また，重篤な副作用は 35

認められなかった。一方，PS，重症度及び抗菌薬

件で，2 件以上認められた副作用は，アラニンア

併用の有無の 3 項目においては，有意な差が認め

ミノトランスフェラーゼ増加 5 件，血中アルカリられたが，以下の理由及びデータは示さないが群

ホスファターゼ増加 4 件，アスパラギン酸アミノ

別での副作用発現状況を検討した結果から，問題

トランスフェラーゼ増加 3 件，貧血，肝障害，腎となる差異ではないと考えられた。

様の傾向

6,8）

機能障害及び血中ビリルビン増加が各 2 件と上述

216（ 12 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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表 8. 造血器腫瘍以外の基礎疾患の有無別での副作用の発現状況の一覧

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217（ 13 ）表 8. （続き）① PS

トキサゾール・トリメトプリム）はニューモシス

一般状態の良い患者群（「PS0」）よりも悪い患

チ ス 肺 炎 の 予 防 の た め，ま た 抗 Methicillin-

者群（「PS4」）になるに従い，副作用発現症例率

resistant Staphylococcus aureus（MRSA）薬（バンが高かった。

コマイシン塩酸塩とテイコプラニン）では MRSA

②重症度

感染のリスクがある場合に使用されることから，

FN が「重症」である群は，「中等症」の群と比較して，副作用発現症例率が高かった。

患者背景がリスクの高い状態であることも副作用発現症例率が高かった原因として考えられた。

③抗菌薬併用の有無
抗菌薬併用「あり」群は，「なし」群と比較し （3）本剤の投与量別及び成人と小児別での 3 種のて，副作用発現症例率が高かった。表 5 には 50 例

副作用（肝機能異常関連，下痢，発疹）の発現頻以上で使用された併用抗菌薬を示す。主な抗菌薬

度（重点調査項目 I，II）

は基礎疾患治療時の腸管内殺菌を目的としたポリ

3 種の副作用（肝機能異常，下痢及び発疹）のミキシン B 硫酸塩を除くと，予防，あるいは治療全体，投与量別及び成人と小児別の発現状況を表時の併用薬としてガイドラインで推奨されている6 に示す。肝機能異常［SOC（器官別大分類）「臨ものであった 5）。その中でも ST 合剤（スルファメ「肝胆道
床検査」の中で HLGT（高位グループ語）

218（ 14 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

表 9. 患者背景要因別の有効率

68―4Aug. 2015

Aug. 2015

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表 9. （続き）

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219（ 15 ）220（ 16 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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系検査」，または SOC「肝胆道系障害」］が 122 例 （4）造血器腫瘍以外の基礎疾患（固形腫瘍など）（10.2%：成人 84 例，小児 38 例），下痢（下痢，クを有する FN 患者における安全性（重点調査項目

ロストリジウム・ディフィシレ大腸炎，あるいはIII）

偽膜性大腸炎）が 16 例（1.3%：成人 9 例，小児 7副作用全体での発現症例率では造血器腫瘍以外例）及び発疹［SOC「皮膚および皮下組織障害」 の基礎疾患の有無別では副作用発現症例率に有意（但し，皮膚
の中で HLGT「表皮および皮膚異常」

な差は認められなかった（表 4 参照）が，さらに乾燥とそう痒症を除く），または蕁麻疹］が 15 例

造血器腫瘍以外の基礎疾患の有無別での副作用の（1.3%：成人 14 例，小児 1 例）に発現した。成人発現状況と各副作用のリスク比（造血器腫瘍以外と小児の間では，肝機能異常で小児の方が有意にの基礎疾患「あり」群に対する「なし」群の比）高い発現症例率を示したが，下痢及び発疹では有を検討した。結果を表 8 に示す。

意な差は認められなかった。因みに，副作用全体

造血器腫瘍以外の基礎疾患「あり」群で 3 件以での発現症例率では成人と小児の間では有意な差上認められた副作用は，アラニンアミノトランスは認められなかった（表 4 参照）。また，最大 1 日

フェラーゼ増加 15 件，アスパラギン酸アミノト

投与量別では，肝機能異常，下痢及び発疹いずれ

ランスフェラーゼ増加 12 件，血中アルカリホス

も成人と小児別で投与量の増加に伴う発現頻度のファターゼ増加 7 件，肝機能異常 4 件と肝障害 3上昇が認められなかった。

件であり，「なし」群でも多く認められていた。リ

成人と小児の肝機能異常の発現症例率の差に関

スク比に関しては，シグナルとして検出されたもしては，成人と小児別で患者背景や本剤投与状況のはなく，「あり」群で特徴的な副作用はないことの要因ごとに分布の偏りの有無を確認したが，明が示された。

確な理由は見出されなかった。そこで，成人・小児別での肝機能異常の発現状況と各肝機能異常の3. 有効性

リスク比（「小児」群に対する「成人」群の比）を （1）全般改善度（有効率）「小児」群では，「成検討した。結果を表 7 に示す。

有効性集計対象症例 1124 例での有効率は全体人」群で認められた胆汁うっ滞，高ビリルビン血で 81.8%（919/1124 例）であり，造血器腫瘍「あ症，黄疸，血中ビリルビン増加とγ- グルタミルト

り」群では 79.2%（708/894 例）及び造血器腫瘍以

ランスフェラーゼ増加が認められず，肝機能異外の基礎疾患「あり」群では 91.8%（213/232 例）

常，肝障害，アラニンアミノトランスフェラーゼであった。副作用発現症例率と同様に直接比較は増加とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

できないが，国内で実施された FN の開発治験の増加の 4 種のみが認められた。リスク比に関し結果（成人の臨床効果：47.3%（44/93 例，造血器て，シグナルとして検出されたもの（リスク比が腫瘍と造血器腫瘍以外の基礎疾患の合計））6），臨

2 以上または 0.5 以下で，95% 信頼区間に 1 を含ま9））
床研究の結果（治療効果：80%（血液疾患のみ）ない）は「小児」群でのアスパラギン酸アミノト

や他剤での調査結果（全般改善度：63.7%（血液ランスフェラーゼ増加のみであった。その他に疾患），84.2%（固形がん））10）を考慮すると，本調データは示さないが群別での重篤性，肝機能異常査における本剤の有効率から，本剤の FN に対すに対する処置の有無や転帰を検討した結果から， る有効性に既知の成績に基づく期待を下回るよう
小児 FN 患者における安全性について特段の問題はないと考えた。

な問題点はないと考えられた。

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS（2）有効性に影響を及ぼす要因

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221（ 17 ）さらに，相互に独立でない要因の影響を除いた

表 9 には，患者背景要因別の有効率を示す。性評価を行うことを目的として，有効率に影響を与，小児，PS，重症度， える因子の多重ロジスティック解析を行った。結別，年齢区分（10 歳刻み）
造血器腫瘍の有無，造血器腫瘍以外の基礎疾患の果を表 10 に示す。オッズ比が高い順に，PS，造血有無，骨髄異形成症候群の有無，再生不良性貧血

器腫瘍以外の基礎疾患の有無（重点調査項目 III），の有無，肺癌の有無，その他造血器腫瘍・造血器

小児及び前治療抗菌薬の有無の 4 項目で有意な差

腫瘍以外の基礎疾患の有無，腎機能障害合併の有が認められた（95% 信頼区間に 1 を含まない）が，無，最大 1 日投与量，前治療抗菌薬の有無及び抗以下の理由により問題となる差異ではないと考え菌薬併用の有無の 15 項目で有意な差が認められ

られた。

た。
表 10. 有効率に影響を与える因子の解析（多重ロジスティック解析）

表 11. 成人・小児別での合併症の一覧

222（ 18 ）図 3.

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本剤を初期治療薬として使用した症例 * での最高体温（A），好中球数（B）及び白血球数（C）の推移*：FN の診断日あるいは翌日から本剤の投与を開始した症例で，かつ FN の診断基準である体温と好中球数（または白血球数）の 2 項目ともに基準に合致した症例
注：グラフ中のバー及び［ ］内は SD，（ ）内は例数
なお本調査では本剤の投与終了後の臨床検査値は調査していないため，時間の経過とともに例
数は漸減する。

Aug. 2015

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS① PS
一般状態の良い患者群（「PS0」）は，悪い患者

68―4223（ 19 ）アルゴリズムで抗菌薬の効果判定の目安として再評価することが奨められている投与開始 3〜5 日

群（「PS4」）と比較して有効率が高かった。

後の評価では 4,5），有効例と無効例での最高温度②造血器腫瘍以外の基礎疾患の有無の低下は平均でそれぞれ 1.18°C と 0.53°C であり，造血器腫瘍以外の基礎疾患「あり」群が「なし」 解熱効果は有効例の方が高かった。併せて，好中群と比較して有効率が高かった。これは，造血器

球数と白血球数も，有効例の方が回復レベルが大腫瘍と造血器腫瘍以外の基礎疾患（固形腫瘍なきい傾向が認められた。また，投与開始 6〜8 日後ど）では，化学療法（がん薬物療法）の骨髄機能でも同様の傾向が認められた。

抑制の程度，また抑制後の骨髄機能の回復も異な以上のとおり，FN に対するメロペンの特定使ることを反映した結果と考えられた。

用成績調査を実施し，使用実態下における安全性③小児と有効性について種々検討した結果，既知の成績

小児（15 歳以下）は成人（16 歳以上）と比較しからの予想に反するような特記すべき問題点は認て有効率が高かった。これは，成長過程にある小

められなかった。このことから，本剤は日本人に児の方が成人と比較して骨髄機能の回復能力が高おける FN に対しても臨床的に有用な抗菌薬であいことや，表 11 に示したとおり成人では感染症ることが確認できた。

のリスクファクターである糖尿病等の生活習慣病
をはじめとする合併症を有した症例が多いことが一因となっている可能性が考えられた。
④前治療抗菌薬の有無
前治療抗菌薬「なし」群が「あり」群と比較して有効率が高かった。これは，FN に対して他の抗謝辞
メロペン特定使用成績調査（発熱性好中球減少症）にご協力を賜り，貴重な症例データをご提供頂きました多くの先生方に深く御礼申し上げます。

菌薬を投与して無効であったため本剤に切り替えられた症例や，FN の診断確定前で予防的に他の抗菌薬を投与していたが診断確定により本剤を投与した症例等が前治療抗菌薬「あり」となること

利益相反
脇坂孝治，谷 俊輔，石橋和士，温井一彦，長尾
宗彦は大日本住友製薬株式会社の社員である。

から，一般的に難治例であることや治療のタイミ
ングを反映した結果と考えられた。
（3）最高体温（解熱効果），好中球数及び白血球数の推移
本剤を初期治療薬として使用し，かつ FN の診断基準である体温と好中球数（または白血球数）の 2 項目ともに合致している症例 695 例での最高体温，好中球数及び白血球数の推移を有効例と無効例に分けた結果を図 3 に示す。投与開始時の最高体温，好中球数及び白血球数は，有効例と無効例でほぼ同様であった。ガイドラインの初期治療

文献1）鈴木仁士，金澤勝則：カルバペネム系薬 - メロ
ペネムを中心に。感染と抗菌薬 17: 371〜391,
20142）山口惠三，石井良和，舘田一博，他：Meropenem
を含む各種注射用抗菌薬に対する 2012 年臨床分 離 株 の 感 受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス。 Jpn. J.
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3）HUGHES, W. T.; D. ARMSTRONG, G. P. BODEY, etal.: 2002 guidelines for the use of antimicrobial
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Results of a post-marketing surveillanceof meropenem for febrile neutropenia
KOJI WAKISAKA, SHUNSUKE TANI, KAZUO ISHIBASHI,
KAZUHIKO NUKUI and MUNEHIKO NAGAO
Department of Pharmacovigilance, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.
The post-marketing surveillance of meropenem（Meropen®）for febrile neutropenia（FN）
was conducted between July 2010 and June 2012 to evaluate safety and efﬁcacy under actual
clinical use. There were 1191 and 1124 evaluable cases for safety and efﬁcacy respectively, of1207 case cards collected from 180 institutions.
In safety analysis, the incidence of adverse drug reactions（ADRs）associated with use ofmeropenem（including abnormal laboratory ﬁndings）was 15.7%（187/1191 cases）, and the main
ADRs were alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood
alkaline phosphatase increased, hepatic function abnormal, and liver disorder, which were similar
to these observed in the clinical study for FN or post marketing surveillances of meropenem
conducted before. In efﬁcacy analysis, the overall efﬁcacy was 81.8%（919/1124 cases）. Also, it
was 79.2%（708/894 cases）for hematological malignancy and 91.8%（213/232 cases）for solidcancer.
These results confirmed meropenem（Meropen®）is one of the well-tolerated and potent
antimicrobial agents for febrile neutropenia.