Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5283（ 41 ）

医療・介護関連肺炎に対するモキシフロキサシンの有効性と安全性に関する検討
山﨑 啓 1）・矢寺和博 1）・川波敏則 1）・鈴木 雄 2）・長神康雄 1）・
赤田憲太朗 1）・生越貴明 3）・徳山 晋 4）・長田周也 1）・井上直征 4）・
野口真吾 1）・西田千夏 1）・渡橋 剛 3）・吉田有吾 5）・川波由紀子 1）・
田浦裕輔 2）・石本裕士 1）・川尻龍典 6）・小畑秀登 7）・
粟屋幸一 5）・吉井千春 3）・迎 寛 1）
1）

産業医科大学医学部呼吸器内科学
2）

小倉記念病院呼吸器内科

3）

産業医科大学若松病院呼吸器内科
4）

九州労災病院内科

5）

北九州市立八幡病院内科

6）

鞍手町立病院呼吸器内科

7）

山口県済生会下関病院呼吸器科（2013 年 7 月 25 日受付）

モキシフロキサシン（PR[LÀR[DFLQ0)/;）はグラム陽性および陰性菌に加えて嫌気性菌に対する抗菌スペクトルを有するキノロン系抗菌薬である。これまでに，

0)/; の医療・介護関連肺炎（1XUVLQJDQG+HDOWKFDUH$VVRFLDWHG3QHXPRQLD1+&$3）
に対する有効性や安全性を前方視的に検討した報告はない。今回，肺炎の重症度分類（$'523 分類）による重症度が軽症又は中等症の NHCAP 症例に対する 0)/; の有効性と安全性を検討した。0)/;PJ を 1 日 1 回連日経口投与し，投与後の臨床症状，炎症所見，胸部 ; 線写真所見などを総合的に評価し，0)/; 投与終了時の臨床効果を判定した。結果として 45 例登録し，有効性安全性解析対象症例は 40 例（平均年齢は 74.1 歳）で，このうち 65 歳以上の高齢者は 82.5% を占めた。0)/; の平均投与期間は 7.1 日で，有効率は 87.5% であった。年齢別有効率は非高齢者 85.7%，高齢者87.9%，重症度別有効率では軽症 91.7%，中等症 85.7% であった。0)/; と因果関係が否定できない有害事象は 6 例（肝機能障害 3 例，腎機能障害 2 例，下痢および乳房緊満感 1 例）であった。肝機能障害および腎機能障害はいずれも軽度であり 0)/; は継続投与され，0)/; による治療終了後速やかに改善した。下痢および乳房緊満感を認めた 1 例では 0)/; の投与を中止し，その後は軽快した。

モキシフロキサシン（PR[LÀR[DFLQ0)/;）は$VVRFLDWHG3QHXPRQLD1+&$3）に対して有効で

医 療・介 護 関 連 肺 炎（1XUVLQJDQG+HDOWKFDUH

あり，特に腎機能障害を有する患者でも比較的安284（ 42 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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全に使用できることから，NHCAP の有用な治療療薬の 1 つに推奨されているが 2），NHCAP ガイドの選択肢となり得ると考えられた。

ラインでのエビデンスレベルは「,9D」，0LQGV 推

NHCAP は，欧 米 に お け る 医 療 ケア関 連 肺 炎

奨グレードは「C1」であり 2），NHCAP 治療に関（KHDOWKFDUHDVVRFLDWHGSQHXPRQLD+&$3）1）に該当し，して 0)/; に関する十分なエビデンスがあると

市中肺炎（FRPPXQLW\DFTXLUHG SQHXPRQLD &$3） いうわけではない。
や 院 内 肺 炎（KRVSLWDODFTXLUHGSQHXPRQLD+$3）

そこで今回，日本呼吸器学会の成人市中肺炎診に加えて，我が国特有の医療体系や医療保険およ療ガイドライン 9）の $'523 分類による肺炎のび介護保険制度などを考慮した新しい肺炎のカテ重症度が軽症又は中等症の NHCAP の症例におけゴリーとして，2011 年 8 月に日本呼吸器学会よりる 0)/; の有効性と安全性に関する前方視的な発表された医療・介護関連肺炎診療ガイドライン検討を行った。

（以降，NHCAP ガイドライン）の中で定義されたものである 2）。NHCAP は全身状態（SHUIRUPDQFH

対象と方法

VWDWXV36）が低下し，嚥下機能が障害された高齢者に発症する誤嚥に伴う肺炎（誤嚥性肺炎）が主 （1）対象たるものであるが，インフルエンザ感染，透析等

2011 年 4 月〜2012 年 3 月に産業医科大学呼吸器の血管内治療，免疫抑制薬や抗癌剤治療による日内科および関連施設で外来または入院治療を行っ

和見感染なども危険因子であり，CAP と比較してた 20 歳以上の肺炎患者のうち，後述する NHCAP重症例が多く，死亡率や耐性菌の関与の頻度が高の基準を満たす NHCAP 患者で，文書による本人いとされている

3, 4, 5）。

又は代諾者による同意が得られ，成人市中肺炎診0)/; は，グラム陽性および陰性菌に幅広い抗療ガイドライン 9）の $'523 分類による肺炎の菌スペクトラムを有し，誤嚥性肺炎の原因菌とし重症度が軽症又は中等症と判定された患者を対象ても多い嫌気性菌や口腔常在菌に対しても殺菌的とした。なお，本研究は産業医科大学の倫理委員な抗菌活性を示すレスピラトリーキノロン系抗菌会 の 承 認 を 受 け た 後 に 実 施 し た。 NHCAP は，6）薬である 。さらに，0)/; は良好な組織移行性①長期療養型病床群若しくは介護施設に入所してを有していることや，半減期が比較的長いため， いる，② 90 日以内に病院を退院した，③介護を必呼吸器領域や皮膚科領域の感染症で1日1回要とする高齢者・身障者，④通院にて継続的に血PJ の経口投与の有効性と安全性が確認され管内治療（透析，抗菌薬，化学療法，免疫抑制薬

7, 8）。また，高齢者では一般的に軽度の腎機等による治療）を受けている，の定義の 4 つの項

能低下を含めた腎機能障害を合併する頻度が高目 2）のうち，いずれか一つ以上の項目を満たす患く，腎排泄型の抗菌薬の投与の際には腎機能を考者とした。ている慮 し た 用 量 調 節 が 必 要 と な る 場 合 が 多 い が，0)/; は主に胆汁中に排泄されるため，高齢者や （2）方法
腎機能障害患者への投与に際しても投与量の調整

解析調査対象例の年齢，性別，NHCAP の定義のは不要である。このような薬理学的特長から， 4 つの項目，成人市中肺炎における $'523 シス0)/; は高齢者に多く発症する NHCAP に対するテムによる重症度分類，基礎疾患，0)/; の投与

外来または在宅における治療薬としての有用性が量・投与期間，血液検査所見（白血球数；WBC, C

期待され，NHCAP ガイドラインでは外来経口治反応性蛋白；&53EORRGXUHDQLWURJHQ；BUN, 血清

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図 1.

クレアチニン；6FUDVSDUWDWHDPLQRWUDQVIHUDVH$67

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登録症例，解析対象症例

DODQLQHDPLQRWUDQVIHUDVH$/7）について調査した。
年 齢 に つ い て は 英 国 胸 部 疾 患 学 会（%ULWLVK7KRUDFLF6RFLHW\%76）が推奨する肺炎の重症度の指標 CURB 6510）をもとに，65 歳未満を非高齢者，65 歳以上を高齢者と分類し，高齢者は更に 75歳未満と，75 歳以上に分類した。0)/; の投与量は原則 PJ 日とするが，主治医の判断で減量も可能とした。0)/; の臨床効果は，「呼吸器感染症における新規抗菌薬の臨床評価法（第二版）」11）を用いて，①発熱，②胸部 ; 線陰影の明らかな改退院した」が 15 例（37.5%）であった。$'523

善，③白血球数の正常化，④ CRP の改善（最高値

分類による肺炎の重症度は軽症 11 例（27.5%），中の 30% 以下）の 4 項目のうち 3 項目以上を満たし， 等症 29 例（72.5%）であった。37 例（92.5%）が3 項目のみ満たす場合は残る 1 項目に増悪がみら

慢性呼吸器疾患，中枢神経系疾患，心疾患，高血れない場合を「有効」と判定し，それ以外を「無圧症，糖尿病，悪性腫瘍などの基礎疾患を有して効」と判定した。喀痰検査が可能であった症例でいた。

は，0)/; 投与開始前に喀痰培養を行い，原因菌の分離・同定を行った。

0)/; の投与期間と投与量を表 2 に示す。平均投与期間は 7.1 日であった。投与量は PJ 日0)/; の 安 全 性 に つ い て は，腎 機 能（BUN， が 38 例（95.0%），PJ 日が 2 例（5.0%）であScr），肝機能（AST，ALT）について，0)/; 投り，PJ 日投与の理由としては，1 例が 75 歳

与開始後に施設基準値の上限を超える値を呈し， 以上の高齢者，1 例が腎機能低下であった。35 例
かつ 0)/; 投与前が施設基準値内であった場合 （87.5%）で肺炎の治癒により 0)/; の投与が終了に有害事象と判定した。また，その他の有害事象され，無効（4 例），有害事象の発現（1 例）によの発現についても検討した。

り計 5 例（12.5%）が 0)/; 投与を中止された。

0)/; の臨床効果については，40 例全体の有効結果

率は 87.5%（ 例）で，投与量別では PJ日投与で 86.8%（ 例），PJ日投与で 100.0%登録症例は 45 例であったが，解析可能であっ （ 例）であった。年齢別の有効率は，65 歳未満た対象症例は 40 例であった（図 1）。対象症例の患の非高齢者で 85.7%（ 例），65 歳以上の高齢者者背景を表 1 に示す。解析不能の 5 症例はいずれで 87.9%（ 例）であった。さらに，$'523

も投与後の検査項目不足であった（白血球数検査

分類による肺炎の重症度別の有効率は軽症 91.7%

不足 2 例，CRP 検査不足 3 例）。

（ 例），中等症 85.7%（ 例）であった。

患者は男性 21 例（52.5%），女性 19 例（47.5%）， 入院・外来区分別の有効率は入院 80.0%（
平均年齢は 74.1±17.0 歳で，65 歳以上の高齢者が例），外来 92.0%（ 例）で，外来患者に比べ82.5% を占めた。NHCAP のリスク因子としては， て入院患者の有効率はやや低かったが，両群に有「介 護 を 必 要 と す る 高 齢 者・身 障 者」が 17 例

意差はなかった（表 3）。無効と判定された 5 例の（42.5%）と最も多く，次いで「90 日以内に病院を理由の内訳は，胸部 ; 線陰影の明らかな改善なし286（ 44 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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表 1. 患者背景（有効性解析対象症例：N=40）

3 例，白血球数の正常化なし 3 例，CRP の改善なinfluenzae（1例）， Klebsiella pneumoniae（1例），

し 4 例であり，発熱については全例で改善を認め

Corynebacterium VS（1例）， Acinetobacter VS（1ていた（表 4）。

例），複数菌培養 6 例，菌名不明 3 例であった（表 5）。

喀痰検査が可能であった 20 例について細菌学0)/; 投与前後の肝機能および腎機能検査値的検査を実施し，全例から細菌が分離された。内の推移をそれぞれ図 2，図 3 に示す。肝機能は 2

訳はMoraxella catarrhalis（2例）， Pseudomonas

例，腎機能は 1 例で投与後の検査値が欠落していaeruginosa （ 2例）， ĮStreptococcus （ 2例）， たため，それぞれ 38 例，39 例で解析した。0)/;Streptococcus pneumoniae（1例）， Haemophilus

投与後の臨床検査値異常（基準値上限の 2 倍以上

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表 2. MFLX 投与状況（有効性解析対象症例：N=40）

表 3. 投与終了における各層別臨床効果（有効性解析対象例：N=40）

表 4. 無効例（N=5）

287（ 45 ）288（ 46 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5表 5. 喀痰培養結果（N=20）

図 2. MFLX 投与前後での肝機能の変化

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66―5289（ 47 ）図 3. MFLX 投与前後での腎機能の変化に上昇）が 8 例 10 件であり，内訳は ALT 上昇 1 件，

BUN 上昇 2 件，Scr 上昇 7 件であったが，いずれも考察

0)/; 投与前から基準値を超えていた。各臨床検査値については，0)/; 投与前に基準値内であっ今回の検討では，NHCAP に対する 0)/; の有たものが 0)/; 投与後に基準値を超えたものは効率は 87.5％であった。伊藤 12）は 0)/; によりそれぞれ AST 2 例，ALT 2 例，BUN 1 例，Scr 1 例

外 来 治 療 さ れ た 肺 炎 の 連 続 調 査 に お い て，であったが，投与後に基準値上限の 2 倍以上に上NHCAP 患者（10 例）に対する 0)/; の有効率は昇した症例は認められず，いずれも 0)/; 投与終90% であったことを報告しているが，今回の検討了後に速やかに基準値内に改善した。一方で投与における外来治療を行った 25 症例の有効率は前に基準値上限を超えていた症例においても， 92.0％であり（表 3），有効率は同様であった。ま0)/; 投 与 前 後 で 統 計 学 的 な 差 は 認 め ら れ な

た以前の我々の $'523 分類における軽症又はかった。その他については，1 例で下痢及び乳房中等症の肺炎患者に対するガレノキサシン

緊満感の有害事象が発現し，投与を中止した。な （*51;）およびシタフロキサシン（67);）の有お，今回の検討では 0)/; 投与による血糖値の異効性を検討した臨床研究について後方視的解析の常は認められなかった。

中での NHCAP 患者に対する *51; および 67);の有効率は各々 93.8%，96.5% であり 13），*51;や 67); の有効率と比較しても同様な治療効果であると考えられた。

290（ 48 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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今回の研究で喀痰培養が実施できた 20 例では， た症例は認められず，いずれも 0)/; 投与終了後

P. aeruginosa, Staphylococcus aureus, K. pneumoniaeに速やかに基準値内に改善した。これらのことかなどが検出された（表 5）。誤嚥性肺炎が多いと考ら，0)/; 投与による肝機能や腎機能への影響はえられる NHCAP 症例での検討にも関わらず嫌気少ないと考えられた。さらに，腎機能については，性菌は分離されなかったのは，喀痰の喀出が困難

投与前に Scr 値が基準値を超えていた 17 症例（透な高齢者が多いために，良質な検体としての喀痰析患者 2 例含む）は，全例で PJ 日投与が行わを得ることが困難だったことや，喀痰検査で嫌気れたが，投与前後で Scr 値の有意な上昇はなく，培養が行われなかったことが原因であると考えら

17 例中 16 例（94.1%）に有効であった。0)/; はれた。

腎排泄ではないため投与量の調整は不要であり，今回の検討において，0)/; 無効例が 40 例中 5例（12.5%）に認められたが，その内訳は，慢性下気道感染に合併した肺炎，肺非結核性抗酸菌症

高齢者や腎機能障害患者に対して使用しやすく，効果も十分期待できると考えられた。
今回の我々の検討結果において，軽症または中に合併した肺炎，脳出血後日常生活動作（$'/） 等症の NHCAP を治療する際に，0)/; は有効かが低下した患者に生じた肺炎，肺癌，廃用症候群

つ安全に使用できる治療選択薬となる可能性が示に合併した肺炎，脳出血後 0HWKLFLOOLQUHVLVWDQWS.

唆された。

aureus（056$）保菌状態に合併した肺炎がそれぞれ 1 例ずつであった（表 4）。1 例目は，0)/;

利益相反自己申告：研究費はバイエル薬品（株）

にて一旦改善を認めたものの中止後 3 日目に再度か ら 提 供 さ れ た。著者 迎 寛 は 富 士 フ イ ル ム

増悪し，*51; に変更し改善を認めている。喀痰

ファーマ（株）から資金提供を受けている。

より原因菌と推定された P. aeruginosa のキノロン系薬剤に対する感受性は保たれていたため，これ ら の 薬 剤 の 抗 菌 ス ペ ク ト ラ ム を 考 え る と，0)/; の投与期間が十分でなかったことが再増悪の原因と考えられた。2 例目は，0)/; にて胸部画像上やや改善したが，改善が乏しかったため*51; に変更されたが，それ以上の胸部画像上の改善を認めず，慢性下気道感染の因子が影響している可能性が考えられた。なお，3〜5 例目の投与後の詳細は不明であった。
安全性について，肝機能および腎機能障害については，0)/; 投与後の臨床検査値が基準値上限の 2 倍以上に上昇したものが 8 例 10 件認められたが，いずれも 0)/; 投与前から臨床検査値は基準値を超えていた。また，0)/; 投与前に基準値内であったものが投与後に基準値を超えたのはAST 2 例，ALT 2 例，BUN 1 例，Scr 1 例で認められたが，投与後に基準値上限の 2 倍以上に上昇し参考文献
1） $PHULFDQ 7KRUDFLF 6RFLHW\ DQG ,QIHFWLRXV'LVHDVHV6RFLHW\RI$PHULFD*XLGHOLQHVIRUWKH
PDQDJHPHQW RI DGXOWV ZLWK KRVSLWDODFTXLUHGYHQWLODWRUDVVRFLDWHG DQG KHDOWKFDUHDVVRFLDWHG
SQHXPRQLD$P-5HVSLU&ULW&DUH0HG
388〜416, 2005
2）日 本 呼 吸 器 学 会，医 療・介 護 関 連 肺 炎（NHCAP）診療ガイドライン作成委員会：医療・介護関連肺炎診療ガイドライン。日本呼吸器学会，東京，2011
3）ISHIDA7+TACHIBANA, A. ITO, et al.&OLQLFDOFKDUDFWHULVWLFV RI QXUVLQJ DQG KHDOWKFDUH
DVVRFLDWHG SQHXPRQLD D -DSDQHVH YDULDQW RI
KHDOWKFDUHDVVRFLDWHG SQHXPRQLD ,QWHU 0HG〜2544, 20124）OSHITANI < + NAGAI, H. MATSUI, et al.
5HHYDOXDWLRQ RI WKH -DSDQHVH JXLGHOLQH IRUKHDOWKFDUHDVVRFLDWHG SQHXPRQLD LQ D PHGLXPVL]HG FRPPXQLW\ KRVSLWDO LQ -DSDQ - ,QIHFWOct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS&KHPRWKHU 3XEOLVKHG RQOLQH  1RYHPEHU
2012（'2,V）.
5）FUKUYAMA+6YAMASHIRO, H. TAMAKI, et al.$ SURVSHFWLYH FRPSDULVRQ RI QXUVLQJ DQGKHDOWKFDUHDVVRFLDWHG SQHXPRQLD （NHCAP）
ZLWKFRPPXQLW\DFTXLUHGSQHXPRQLD（CAP）. J.
,QIHFW&KHPRWKHU3XEOLVKHGRQOLQH-DQXDU\2013（'2,V）.
6）高 畑 正 裕，福 田 淑 子，二 口 直 子，他：*DUHQR[DFLQ の in vitro 抗菌活性。日本化学療法学会雑誌 55（6）〜20, 2007
7）小林宏行，青木信樹，二木芳人，他：呼吸器感 染 症 に 対 す る BAY12–8039（PR[LÀR[DFLQ）の第 III 相臨床試験。日本化学療法学会雑誌 53（6）〜59, 2005
8）荒田次郎，渡辺晋一，宮地良樹，他：%$<8039（PR[LÀR[DFLQ）の皮膚科領域感染症に対する第 III 相臨床試験。日本化学療法学会雑誌66―5291（ 49 ）53（6）〜73, 2005
9）日本呼吸器学会。呼吸器感染症に関するガイドライン作成委員会：成人市中肺炎診療ガイドライン。日本呼吸器学会，東京，200710）LIM:600 VAN DER EERDEN, R. LAING, etal. 'H¿QLQJ FRPPXQLW\ DFTXLUHG SQHXPRQLD
VHYHULW\ RQ SUHVHQWDWLRQ WR KRVSLWDO DQ
LQWHUQDWLRQDO GHULYDWLRQ DQG YDOLGDWLRQ VWXG\7KRUD[〜382, 2003
11） 日本化学療法学会，呼吸器感染症における新規抗微生物薬の臨床評価法見直しのための委員会最終報告（確定版）：呼吸器感染症における新規抗菌薬の臨床評価法（第二版）。日本化学療法学会雑誌 〜45, 201212）伊藤功朗：A 群における病態と治療の実際。
感染と抗菌薬〜243, 201213）迎 寛：外来患者の NHCAP 治療。感染と抗菌薬〜285, 2012

292（ 50 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

Oct. 2013(I¿FDF\DQGVDIHW\RIPR[LÀR[DFLQLQSDWLHQWVZLWKQXUVLQJDQG
KHDOWKFDUHDVVRFLDWHGSQHXPRQLDKEI YAMASAKI1）, KAZUHIRO YATERA1）, TOSHINORI KAWANAMI1）, YU SUZUKI2）,YASUO CHOUJIN1）, KENTAROU AKATA1）, TAKAAKI OGOSHI3）, SUSUMU TOKUYAMA4）,SHUYA NAGATA1）, NAOMASA INOUE4）, SHINGO NOGUCHI1）, CHINATSU NISHIDA1）,
TAKESHI ORIHASHI3）, YUGO YOSHIDA5）, YUKIKO KAWANAMI1）, YUUSUKE TAURA2）,HIROSHI ISHIMOTO1）, TATSUNORI KAWAJIRI6）, HIDETO OBATA7）,YUKIKAZU AWAYA5）, CHIHARU YOSHII3）DQGHIROSHI MUKAE1）
1）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH8QLYHUVLW\RI2FFXSDWLRQDODQG
(QYLURQPHQWDO+HDOWK-DSDQ2）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH.RNXUD0HPRULDO+RVSLWDO3）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH:DNDPDWVX+RVSLWDORIWKH8QLYHUVLW\RI2FFXSDWLRQDODQG(QYLURQPHQWDO+HDOWK-DSDQ4）'HSDUWPHQWRI,QWHUQDO0HGLFLQH.\XVKX5RVDL+RVSLWDO5）'HSDUWPHQWRI,QWHUQDO0HGLFLQH.LWDN\XVKX0XQLFLSDO<DKDWD+RVSLWDO6）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH.XUDWH0XQLFLSDO+RVSLWDO
7）'HSDUWPHQWRI5HVSLUDWRU\0HGLFLQH<DPDJXFKLNHQ6DLVHLNDL6KLPRQRVHNL*HQHUDO+RVSLWDO
0R[LÀR[DFLQ（0)/;） LV D UHVSLUDWRU\ TXLQRORQH DQG LV HIIHFWLYH DJDLQVW QRW RQO\ *UDPSRVLWLYH DQG QHJDWLYH EDFWHULD EXW DOVR DQDHUREHV 7KHUH KDV EHHQ QR SURVSHFWLYH VWXGLHVHYDOXDWLQJ WKH HI¿FDF\ DQG VDIHW\ RI 0)/; LQ SDWLHQWV ZLWK QXUVLQJ DQG KHDOWKFDUHDVVRFLDWHG
SQHXPRQLD（NHCAP）7KHUHIRUHZHDVVHVVHGWKHHI¿FDF\DQGVDIHW\RI0)/;LQSDWLHQWVZLWKNHCAP.
1+&$3 SDWLHQWV ZLWK PLOG DQG PRGHUDWH VHYHULW\ DVVHVVHG E\ WKH$'523 V\VWHP LQ
FRPPXQLW\DFTXLUHG SQHXPRQLD JXLGHOLQH SURSRVHG E\ -DSDQ 5HVSLUDWRU\ 6RFLHW\ YLVLWHG RXUKRVSLWDOVIURP$SULOWR0DUFK&OLQLFDOV\PSWRPVFKHVW;UD\¿OPVDQGRUFRPSXWHGWRPRJUDSK\ SHULSKHUDO ZKLWH DQG UHG EORRG FHOO DQG SODWHOHW FRXQWV VHUXP &53$67$/7
%81FUHDWLQLQHZHUHHYDOXDWHG
)RUW\SDWLHQWVZHUHHYHQWXDOO\HYDOXDWHGDQGDYHUDJHDJHZDV\HDUVROGPDOHIHPDOH
ZHUH（）RIWKHPKDGRQHRUPRUHFRPRUELGLWLHV0HGLDQGXUDWLRQRI0)/;
DGPLQLVWUDWLRQ ZDV  GD\V（± GD\V） 7KH HIILFDF\ RI 0)/; LQ DOO SDWLHQWV ZDV （）7KH HI¿FDFLHV LQ HDFK DJH JURXS ZHUH （DJHG RYHU  \HDUV ROG）, 85.7%（DJHG
XQGHU\HDUVROG）DQGLQHDFKSQHXPRQLDVHYHULW\JURXSE\WKH$'523V\VWHPZHUH
（PLOG）, 85.7%（PRGHUDWH）
 'LDUUKHD DQG VZHOOLQJ RI WKH EUHDVW ZHUH REVHUYHG LQ RQH SDWLHQW
（2.5%）DIWHUVWDUWLQJ0)/;DGPLQLVWUDWLRQ0LOGHOHYDWHGWUDQVDPLQDVHVZHUHREVHUYHGLQWKUHH
SDWLHQWV（ 7.5% ） DQG PLOG UHQDO G\VIXQFWLRQ ZDV REVHUYHG LQ WZR SDWLHQWV（ 5.0% ） $OODEQRUPDOO\ LQFUHDVHG OHYHOV RI WUDQVDPLQDVHV DQG VHUXP FUHDWLQLQH ZHUH UHFRYHUHG DIWHU D
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