Aug. 2015

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

225（ 21 ）岐阜及び愛知県内で分離された肺炎球菌の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス（2011 年〜2012 年）
東海アンチバイオグラム研究会ワーキンググループ
富山化学工業株式会社綜合研究所，
富山化学工業株式会社臨床開発室

舟津桃李・水永真吾・福田淑子・野村伸彦

橋渡彦典

富山化学工業株式会社綜合研究所

高山赤十字病院検査部

満山順一

波多野正和

富山化学工業株式会社臨床開発室

中濃厚生病院微生物検査室

松原茂規

山岡一清

松原耳鼻いんこう科医院

岐阜医療科学大学衛生技術学科

渡邉邦友

浅野裕子

岐阜大学生命科学総合研究支援センター

大垣市民病院医療技術部

嫌気性菌研究分野

太田浩敏
岐阜大学医学部附属病院検査部

末松寛之・澤村治樹・松川洋子
愛知医科大学病院感染制御部

柴田尚宏

山岸由佳・三鴨廣繁

東濃厚生病院感染症科

愛知医科大学病院感染症科（2015 年 6 月 30 日受付）

2011 年 10 月〜2012 年 4 月の期間に岐阜及び愛知県内の医療関連施設から分離された肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）270 株のペニシリン結合蛋白質（penicillin-binding protein: PBP）遺伝子変異，マクロライド耐性遺伝子 mefA 及び ermB の有無，
血清型及び各種抗菌薬に対する感受性について検討し，過去のサーベイランス結果と比較した。
臨 床 分 離 さ れ た S. pneumoniae 270 株 の う ち， PBP 遺 伝 子 に 変 異 を 有 し な いgenotype penicillin-susceptible S. pneumoniae（gPSSP）は 15 株（5.6%），pbp1a, pbp2b,
pbp2x の 3 つの遺伝子のうち，1 箇所または 2 箇所に変異を有する genotype penicillin-226（ 22 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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intermediate S. pneumoniae（gPISP）は 162 株（60.0%），3 箇所全てに変異を有する
genotype penicillin-resistant S. pneumoniae（gPRSP）は 93 株（34.4%）であった。また，マクロライド耐性遺伝子を保有しない株は 16 株（5.9%），mefA のみを保有する
株は 75 株（27.8%），ermB のみを保有する株は 153 株（56.7%），両方を保有する株は26 株（9.6%）で あ っ た。2008〜2009 年 及 び 2010〜2011 年 の 結 果 と 比 較 す る と，
gPRSP は経年的に減少傾向を示し，マクロライド高度耐性株である ermB 保有株は増加傾向を示した。
小児由来株における血清型の分離頻度は，3 型（14.4%）が最も高く，次いで 15 型
及び 19F 型（9.3%）であった。肺炎球菌 7 価コンジュゲートワクチン（PCV7）及び肺炎球菌 13 価コンジュゲートワクチン（PCV13）の血清型のカバー率はそれぞれ

22.9% 及び 49.2% であった。また，小児由来の gPRSP における PCV7 及び PCV13 のカバー率はそれぞれ 47.7%（21 株/44 株）及び 72.7%（32 株/44 株）であった。
各種抗菌薬の MIC90 は，imipenem, panipenem, garenoxacin; 0.125 μg/mL, meropenem,

doripenem; 0.25 μg/mL, cefditoren, moxiﬂoxacin, tosuﬂoxacin; 0.5 μg/mL, amoxicillin,
clavulanic acid/amoxicillin, cefteram, cefcapene, ceftriaxone; 1 μg/mL, benzylpenicillin,
ampicillin, sulbactam/ampicillin, piperacillin, tazobactam/piperacillin, levoﬂoxacin; 2 μg/
mL, cefdinir, ﬂomoxef, pazuﬂoxacin; 4 μg/mL, minocycline; 16 μg/mL, clarithromycin,
azithromycin; ＞64 μg/mL であり，いずれの薬剤も 2010〜2011 年の結果と同程度であった。

肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）は呼吸器

いて薬剤感受性，耐性遺伝子及び血清型を調査

感染症及び中耳炎や髄膜炎などの主要起因菌であし，2008〜2009 年分離株及び 2010〜2011 年分離

り，β- ラクタム系薬及びマクロライド系薬等への株の調査結果との比較により経年的な耐性化動向

多剤耐性化 ，更に近年ではキノロン耐性株も臨を検討したので報告する。

1）

床分離されており，医療現場において問題と

2,3）

I. 材料及び方法

なっている。また，本邦において，生後 2 か月以
上 10 歳未満の小児を対象とした肺炎球菌 7 価コ
ンジュゲートワクチン（PCV7）が 2010 年 2 月よ1. 使用菌株り接種可能となり，その広範な普及に伴い臨床分2011 年 10 月〜2012 年 4 月の期間に，岐阜大学医

離される血清型が変動し，薬剤感受性に影響を与

学部附属病院，東海中央病院，中濃厚生病院，岐えることが懸念される。

阜県立多治見病院，東濃厚生病院，大垣市民病院，

これまで東海アンチバイオグラム研究会では， 高山赤十字病院，愛知医科大学病院並びに松原耳
岐阜及び愛知県の 1999 年 4），2004 年 5），2008〜

鼻いんこう科医院から分離された S. pneumoniae

2009 年 ，2010〜2011 年 における S. pneumoniae

270 株を用いた。各施設でマイクロバンクに一時の分離状況及び各種抗菌薬に対する薬剤感受性に保存した菌株は，5% 緬羊脱繊維血液を添加した

ついて報告してきた。今回，2011 年〜2012 年に岐Mueller Hinton agar （Becton, Dickinson and Com-阜及び愛知県内で分離された S. pneumoniae につpany）上で純粋培養後，同寒天平板上で増菌し，

6）7）

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227（ 23 ）5 代継代以内の単一コロニーを試験に使用した。 （AMPC）， clavulanic acid/ amoxicillin （1 : 14;
なお，これらの試験菌株については日本臨床微生

CVA/AMPC）， piperacillin （PIPC）， tazobactam/

物学会 “ 疫学研究に関する倫理指針 ” を遵守し， piperacillin（TAZ/PIPC）， cefteram（CFTM）， cefdi8）

連結不可能匿名化された情報のみを用いた。

toren （ CDTR ）， cefcapene （ CFPN ）， cefdinir（CFDN），ceftriaxone（CTRX），ﬂomoxef（FMOX），

2. ペニシリン結合蛋白質遺伝子及びマクロライ
ド耐性遺伝子の検討

imipenem（IPM），meropenem（MEPM），doripenem（ DRPM ）， panipenem （ PAPM ） garenoxacin

ペニシリン結合蛋白質（penicillin-binding protein: （GRNX）， tosufloxacin （TFLX）， pazufloxacin

PBP）遺伝子及びマクロライド耐性遺伝子（mefA, （PZFX）， levofloxacin （LVFX）， moxifloxacin
ermB）の 検 出 に は，ペ ニ シ リ ン 耐 性 肺 炎 球 菌 （MFLX）， clarithromycin （CAM）， azithromycin（PRSP）遺伝子検出試薬 ver. 2.0（湧永製薬）を用い， （AZM）及び minocycline（MINO）の計 25 薬剤を使

polymerase chain reaction（PCR）法にて行った。PBP用した。なお，SBT/ABPC 及び CVA/AMPC はそ

遺伝子変異については，生方らの基準 9）に従い， れぞれ ABPC 及び AMPC 換算として，TAZ/PIPC

pbp1a, pbp2b, pbp2x の 3 つの遺伝子のうち，いずれは TAZ 4 μg/mL 存在下で PIPC 換算として測定しの遺伝子にも変異を有さない株を genotype penicil-

た。

lin-susceptible S. pneumoniae（gPSSP），1 箇所または2 箇所変異を有する株を genotype penicillin-interme-

5. キノロン耐性決定領域（QRDR）のアミノ酸

diate S. pneumoniae（gPISP），3 つ全てに変異を有変異部位の特定する株を genotype penicillin-resistant S. pneumoniae

LVFX 耐 性 株 の gyrA, gyrB, parC 及 び parE の（gPRSP）とした。

QRDR を 含 む 遺 伝 子 断 片 を 以 下 に 示 す プ ラ イ
マー 11,12）を用いて PCR によって得た後，direct

3. 血清型別試験

sequence 法 13）により遺伝子配列を決定し，GyrA,

血清型は，肺炎球菌莢膜型別用免疫血清「生研」 GyrB, ParC 及び ParE のアミノ酸変異部位を特定（デンカ生研）を用いて決定した。血清型が 6 型， し た。プ ラ イ マ ー は，gyrA に 対 し て VGA3（5′-7 型，9 型，18 型，19 型及び 23 型のサブタイプは

CCGTCGCATTCTTTACG-3′）， VGA4（5′-AGTT-PNEUMOCOCCAL ANTISERA （Statens Serum

GCTCCATTAACCA-3′），gyrB に対して H4025（5′-Institut）を用いた莢膜膨化試験を実施し決定し

TTCTCCGATTTCCTCATG-3 ′）， H4026 （ 5 ′ -た。

AGAAGGGTACGAATGTGG-3′），parC に対して
M0363 （ 5 ′ -TGGGTTGAAGCCGGTTCA-3 ′），4. 薬剤感受性測定

M4271 （ 5 ′ -TGCTGGCAAGACCGTTGG-3 ′），最小発育阻止濃度（minimum inhibitory concen-

parC2F （5′-CTGGAGGACATCATGGGAGA-3′），

tration: MIC） は， Clinical and Laboratory Stan-

parC1R （ 5 ′ -GGAGGAATGTCTGTGGCATA ），dards Institute（CLSI）法

に従い，オーダーメ

parE に 対 し て S6398（5′-AAGGCGCGTGATGA-

イドのドライプレート ʻ 栄研 ʼ（栄研化学）を用い

GAGC-3′）， S6399 （5′-TCTGCTCCAACACCC-

た微量液体希釈法で測定した。測定薬剤は，ben-

GCA-3′）を用いた。

10）zylpenicillin（PCG），ampicillin（ABPC），sulbactam/
ampicillin （ 1 : 2; SBT/ABPC ）， amoxicillin228（ 24 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

II. 結 果68―4

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2. PBP 遺伝子変異株の分離頻度
PBP 遺 伝 子 変 異 状 況 を Fig. 1 に 示 す。2011〜
2012 年に分離された全 270 株のうち，gPSSP は 15

1. 被験菌株の施設構成と検体の背景

株（5.6%），gPISP 及び gPRSP がそれぞれ 162 株調査した S. pneumoniae 270 株の分離施設別の （60.0%），93 株（34.4%）であった。患者年代別
内訳は，岐阜大学医学部附属病院 27 株，東海中央の gPRSP の 割 合 は，小 児 由 来 株 で 37.3% （44

病院 17 株，中濃厚生病院 39 株，岐阜県立多治見

株/118 株），成人由来株で 29.8%（14 株/47 株），高病院 38 株，東濃厚生病院 14 株，大垣市民病院 52

齢者由来株で 36.4%（32 株/88 株）であった。

株，高山赤十字病院 40 株，愛知医科大学病院 13

2008〜2009 年 6）及び 2010〜2011 年 7）の結果と株並びに松原耳鼻いんこう科医院 30 株であった。

比較すると，gPRSP の分離頻度はそれぞれ 48.0%

年 齢 別 の 内 訳 は， 15 歳 以 下 の 小 児 が 118 株 （181 株/377 株），43.4%（112 株/258 株）で あ り，
（43.7%），16〜64 歳の成人が 47 株（17.4%），65

経年的に減少傾向にあった。一方，gPSSP の分離

歳以上の高齢者が 88 株（32.6%），不明株が 17 株

頻 度 は 2008〜2009 年 が 6.1% （23 株/377 株）6），（6.3%）であった。

2010〜2011 年が 4.3%（11 株/258 株）7）であり，経，鼻腔 87
材料別の内訳は，喀痰 119 株（44.1%）

年的な変化は認められなかった。また，gPISP は株（32.2%），咽頭 33 株（12.2%），耳漏 12 株（4.4%）， 2008〜2009 年が 45.9%（173 株/377 株）6），2010〜
血液 8 株（3.0%），その他（眼，膿，尿，腫瘍内容

2011 年が 52.3%（135 株/258 株）7）であり，増加傾物，扁桃，皮膚及び膣）11 株（4.1%）であった。

向であった。

Fig. 1. 各分離年代別の PBP 遺伝子変異株の分離頻度

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229（ 25 ）Fig. 2. 各分離年代別のマクロライド耐性遺伝子保有株の分離頻度

3. マクロライド耐性遺伝子保有株の分離頻度

4. 血清型

マクロライド耐性遺伝子保有株の分離頻度を

各血清型別の分離分布及び各血清型におけるFig. 2 に示す。2011〜2012 年に分離された全 270

gPSSP, gPISP, gPRSP の 内 訳 を Fig. 3 に 示 す。全株のうち，mefA 及び ermB のいずれも有さない株

270 株 の 血 清 型 別 の 分 離 頻 度 は，3 型（43 株；， mefA の み を 有 す る 株 は 75 株
は 16 株（5.9%）

15.9%）が最も高く，以下分離頻度が高い順に 19F，ermB のみを有する株は 153 株（56.7%）， 型（23 株；8.5%），15 型（18 株；6.7%），19A 型（27.8%）

mefA 及び ermB 両方を有する株は 26 株（9.6%）で （17 株；6.3%），6A 型（15 株；5.6%），23F 型（14あった。高度耐性株である ermB 保有株の分離頻株；5.2%），11 型（12 株；4.4%），6B 型（11 株；

度 は， 2008〜2009 年 が 56.0% （211 株/377 株） ， 4.1%），22 型（9 株；3.3%），35 型（8 株；3.0%），
6）

2010〜2011 年が 68.2%（176 株/258 株）7），2011〜

14 型（6 株；2.2%），6C 型（3 株；1.1%），16 型，

2012 年が 66.3%（179 株/270 株）であり，経年的

23A 型（2 株；0.7%），9A 型，9N 型，18C 型，20に増加傾向を示した。いずれかのマクロライド耐型， 31 型， 33 型， 34 型， 46 型（1 株；0.4%）で性遺伝子の保有率は 2008〜2009 年が 92.6%（349あった。また，いずれにも分類されなかった株

株/377 株）6），2010〜2011 年が 93.4%（241 株/258 （型別不能；NT）は 79 株（29.3%）であった。
株）7），2011〜2012 年が 94.1%（254 株/270 株）であり，経年的な変化は認められなかった。
全 270 株のうち，PBP 遺伝子変異とマクロライ

10 株以上分離された血清型において，19F 型，
6A 型，23F 型及び 6B 型で gPRSP の割合が高く，そ，86.7%（13 株 /15 株），
れぞれ 100%（23 株 /23 株），72.7%（8 株 /11 株）であった。
ド耐性遺伝子の両方を有する株は 243 株（90.0%） 85.7%（12 株 /14 株）
であり，その中でも gPRSP で mefA 及び ermB の両方を有する株は 20 株（7.4%）であった。

患者年代別の血清型の分離頻度を Table 1 に示す。小児由来株においては，3 型（14.4%）が最も高く，次いで 15 型及び 19F 型（9.3%）であった。

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Fig. 3. 各血清型別の gPSSP, gPISP, gPRSP の分離分布

PCV7 及び PCV13 のカバー率はそれぞれ 22.9% 及菌薬の gPRSP に対する MIC90 も PCG と同様の傾び 49.2% であった。また，小児由来株の gPRSP に。
向であり，gPSSP の 32〜128 倍であった（Table 2）

おける PCV7 及び PCV13 のカバー率はそれぞれ

セフェム系抗菌薬の MIC90 は，CDTR で 0.5 μg/

47.7%（21 株 /44 株），72.7%（32 株 /44 株）であっ

mL, CFTM, CFPN 及び CTRX で 1 μg/mL, CFDN 及

た。成人由来株においては 3 型（12.8%）が最も高び FMOX で 4 μg/mL であり，CDTR が強い抗菌活

く，次いで 11 型（8.5%）であり，高齢者由来株に性を示した。gPRSP に対するセフェム系抗菌薬のおいては 3 型（18.2%）が最も高く，次いで 19A 型

MIC90 は，gPSSP の 16〜64 倍であった（Table 3）。

（10.2%）であった。

カルバペネム系抗菌薬の MIC90 は，IPM 及び

PAPM で 0.125 μg/mL, MEPM 及 び DRPM で 0.25
5. 薬剤感受性μg/mL であり，強い抗菌活性を示した。gPRSP に

S. pneumoniae 270 株並びに gPSSP, gPISP, gPRSPに対する各薬剤の感受性分布，MIC50 及び MIC90の結果を Table 2〜5 に示す。

CLSI が定める髄膜炎以外の感染症に対する注
射用 PCG の感受性基準

対するカルバペネム系抗菌薬の MIC90 は，gPSSPの 16〜64 倍であった（Table 4）。
キノロン系抗菌薬の MIC90 は，GRNX で 0.125μg/mL と 最 も 低 く，次 い で TFLX 及 び MFLX でを参考にすると，PCG

0.5 μg/mL, LVFX で 2 μg/mL, PZFX で 4 μg/mL でに対して耐性を示す株は検出されず，中等度耐性あった。CLSI が定める基準 21）を参考とすると，

が 4 株（1.5%）分離され，感性率は 98.5% であっ

LVFX 耐性株の検出率は 1.9%（5 株 /270 株）であった。

。この検出率を 2008〜2009 年 6）及びた（Table 5）21）

ペニシリン系抗菌薬の MIC90 は，AMPC 及び2010〜2011 年 7）の結果と比較すると，それぞれCVA/AMPC で 1 μg/mL, PCG, ABPC, SBT/ABPC,

0.3%（1 株 /377 株），1.6%（4 株 /258 株）であり，PIPC 及び TAZ/PIPC で 2 μg/mL であった。gPSSP,

微増傾向であった。これら LVFX 耐性株は高齢者

gPISP, gPRSP に対する PCG の MIC90 はそれぞれ

より 3 株，小児及び成人よりそれぞれ 1 株ずつ分

0.0313, 0.25, 2 μg/mL であり，遺伝子変異に伴う抗離された。gPRSP に対するキノロン系抗菌薬の菌活性の低下が認められた。他のペニシリン系抗

MIC90 は，gPSSP と比較して差は見られなかった。

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231（ 27 ）マクロライド系抗菌薬である CAM 及び AZMの MIC90 は＞64 μg/mL であった。テトラサイクリ
ン系抗菌薬である MINO の MIC90 は 16 μg/mL であった。gPRSP に対するマクロライド系及びテト
ラサイクリン系抗菌薬の MIC90 は，gPSSP と比較して差が認められなかった（Table 5）。
本成績と 2010〜2011 年 7）の各薬剤の MIC50 及び MIC90 を 比 較 す る と， CVA/AMPC, TAZ/PIPC
及び IPM の MIC50 が 1/4 に減少したが，他に変動は認められなかった。
患者年代別における各種抗菌薬の MIC range,

Table 1. 各患者年代における血清型の分離頻度

MIC50 及び MIC90 を Table 6 に示す。CVA/AMPC,TAZ/PIPC 及び CFDN の MIC50 以外に患者年代別
で 4 倍以上の差は認められなかった。これらの成績を 2010 年〜2011 年分離株 7）と比較したところ，
小児由来株に対しては PCG の MIC50 が 1/4 に減少した他に明確な変動はなかった。

6. キノロン耐性決定領域（QRDR）のアミノ酸
変異部位の特定
今 回 分 離 さ れ た LVFX 耐 性 株 5 株 に 対 し て，

QRDR のアミノ酸配列を解析した結果，5 株全て
ParC 及び GyrA に変異を有していた。また，3 株
が ParE に，1 株が GyrB に変異を有していた。

III. 考 察
我々はこれまでに岐阜及び愛知県内で分離された各種病原細菌についてサーベイランスを実施しており 4〜7,14〜20），S. pneumoniae に関しては 1999
年から継続的に行ってきた。今回，我々は 2011〜

2012 年に同地域で分離された S. pneumoniae 270
株の PBP 遺伝子変異，マクロライド耐性遺伝子の有無，血清型及び各種抗菌薬に対する感受性を検討し，過去の成績と比較した。

2012 年に発行された CLSI が定める髄膜炎以外の感染症に対する PCG の感受性基準 21）を参考に

Table 2. 各種抗菌薬に対する Streptococcus pneumoniae 270 株の感受性分布及び MIC50, MIC90（ペニシリン系抗菌薬）

232（ 28 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Table 3. 各種抗菌薬に対する Streptococcus pneumoniae 270 株の感受性分布及び MIC50, MIC90（セフェム系抗菌薬）

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233（ 29 ）Table 4. 各種抗菌薬に対する Streptococcus pneumoniae 270 株の感受性分布及び MIC50, MIC90（カルバペネム系抗菌薬）

234（ 30 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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Table 5. 各種抗菌薬に対する Streptococcus pneumoniae 270 株の感受性分布及び MIC50, MIC90（キノロン系及びその他系統抗菌薬）

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235（ 31 ）Table 6. 各患者年代における各種抗菌薬の Streptococcus pneumoniae 270 株に対する MIC range 及び MIC50, MIC90

236（ 32 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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237（ 33 ）すると，2011〜2012 年分離株において耐性株は高いことが報告されている 27）。2010 年〜2011 年

検出されず，中等度耐性株は分離されたものの感分離株 7）と比較して，2011 年〜2012 年分離株で性率は 98.5% と高い結果であった。PCG の感受性は小児におけるこれらの血清型の分離頻度は，

基準は 2008 年に現在の基準に改定されており， 19F 型が 18.2% から 9.3%, 23F 型が 8.8% から 6.8%,
過去のサーベイランスの結果と比較するため， 6B 型が 10.2% から 2.5% に減少した。また，患者2007 年以前の感受性基準 22）を参考にして，今回

年代別の薬剤感受性成績を 2010 年〜2011 年 7）のの感性率を算出した。その結果，1999 年，2004

結果と比較すると，小児由来株に対する PCG の年， 2008 年〜2009 年， 2010 年〜2011 年 及 び

MIC50 が 1/4 に減少した。PCV7 の使用に伴い，小2011〜2012 年分離株の感性率はそれぞれ 36.7%

児由来株において gPRSP の分離頻度が高い血清（47 株 /128 株） ，30.0%（48 株 /160 株） ，37.9%型が減少し，PCG の感性率が上昇したと考えられ（143 株 /377 株） ，39.1%（101 株 /258 株） ，45.9%

た。成人及び高齢者由来株に対する PCG の MIC50（124 株 /270 株）であり，1999 年から 2004 年にか及び MIC90 においてはそのような経年変化は認め

けては PCG の感性率が低下し耐性化傾向が認められなかったが，PCV7 が先に導入されていたスられたが，2004 年以降は感性率に回復傾向が見ら

ペインにおいては，導入 10 年後に，接種対象ではれた。東北地方で 1998 年〜2007 年に実施されたない成人由来株に対する PCG の MIC50 が集団免においても，PCG の中疫の効果により 1/8 以下に減少したと報告されて等度耐性及び耐性を合わせた比率（耐性率）はいる 30）。小児だけでなく，成人や高齢者において2003 年が最も高く，その後は減少傾向を示していも PCG の感性率の上昇が期待される。一方，今回た。また，近年の全国サーベイランスの成績

3,24,25）の成績において 3 型や 19A 型といった PCV7 でカにおいても 2004 年以降は耐性率の増加傾向は認バーされない血清型の分離頻度の増加が認められめられていない。地域別若しくは全国のいずれにた。2010 年〜2011 年分離株 7）と比較して，2011

おいても PCG の耐性化は進行しておらず，今回

年〜2012 年分離株では 3 型の分離頻度が 5.8% かの我々のサーベイランスと同様の結果であった。

ら 14.4% に， 19A 型 が 5.8% か ら 6.8% に 上 昇 し2010 年〜2011 年分離株と比較して，2011 年〜

た。国外においても，PCV7 導入後，小児の中耳2012 年分離株の PCG の感性率が上昇した要因の液から 3 型や 19A 型の分離頻度が増加したと報告

一つとして，小児用ワクチン PCV7 の効果が考えされている 28）。我々の結果における 3 型はいずれられた。PCV7 は 2010 年に接種可能となり，2011

も gPISP 若しくは gPRSP，19A 型は，gPSSP 若し

年にはその接種率が 50〜60% であったと報告さ

くは gPISP であった。国外のサーベイランスによれている 26）。岐阜及び愛知県下分離小児由来株にると，19A 型については，ペニシリン低感受性株

おける PCV7 でカバーされる血清型の分離頻度が増加したと報告されている 29）。PCV7 の普及には，導入前の 2008〜2009 年分離株が 50.7%（72

より PCG 感性率が上昇したと推測されたが，カ

株 /142 株） ，導入直後の 2010〜2011 年分離株がバーされない血清型の薬剤感受性の変動について

43.8%（60 株 /137 株） ，今回の 2011〜2012 年分

は今後も注意が必要であると考えられた。

4）

5）

6）

7）

サーベイランスの成績

23）

6）

7）

離株が 22.9%（27 株 /118 株）であり，PCV7 の普及

患者年代別の血清型の分離頻度では，小児，成により血清型の分離頻度が変動したと推測され人及び高齢者いずれの年代においても 3 型の分離た。PCV7 でカバーされる 19F 型，23F 型及び 6B

頻度が最も高かった。次に分離頻度が高い血清型

型は小児から高頻度に検出され，gPRSP の割合がは，小児では 19F 型及び 15 型，成人では 11 型，高238（ 34 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

68―4

Aug. 2015

齢者では 19A 型であり，年代によって血清型別の2012 年に CLSI が定めた感受性基準 21）によると感分離頻度に違いが認められた。小児の急性中耳炎

性と判定された。また，血清型は 6B 型であり，を対象とした米国及び国内のサーベイランスによPCV7 でカバーされる血清型であった。一方，高，PCV7 導入後の血清型の分離頻度は齢者から分離された 3 株は，PCG の MIC がいずれ

19F 型が最も高く，次に 3 型であり，我々と同様も 2 μg/mL 若しくは 4 μg/mL であり感性から中等の結果であった。また，高齢者の侵襲性肺炎球菌

度耐性と判定され，マクロライド系薬剤である感染症を対象としたスペインのサーベイランスに

CAM の MIC も全て＞64 μg/mL と耐性であった。

，肺炎球菌 23 価ポリサッカライドワク

2010 年に小児用キノロン系抗菌薬として TFLX

チン（PPV23）を導入した際は血清型の分離頻度

細粒が上市されて以降，我々は，特に小児由来肺に大きな変化はなかったが，PCV7 導入後は 19A

炎球菌におけるキノロン耐性の動向を注視してき型が増加したと報告されている。我々の結果におた。今回の調査においても，前回 7）同様，明確ないても，2010 年〜2011 年分離株 7）と比較して，高小児特有のキノロン耐性化は認められなかった

齢 者 に お け る 19A 型 の 分 離 頻 度 が 2.4% か らが，小児で LVFX 耐性株が 1 株分離されているこ

10.2% に増加しており，同様の傾向が認められとから，抗菌薬の安易な使用は避け，適正に使た。

用することを心掛ける必要がある。TFLX や 2009

ると

31,32）

よると

33）

今回臨床分離された株において，マクロライド

年に上市された tebipenem のそれぞれの薬剤感受系抗菌薬に高度耐性を示す ermB 保有株は依然と性は，上市以降で大きな変化は認められていない

して 50% を超えていた。CLSI の感受性基準が 6,7,35,36），今後の耐性化動向には注意を払う必要を21）参考とした 2004 年，2008〜2009 年，2010〜2011
年及び 2011〜2012 年の CAM の感性率はそれぞがあると考えられた。
以上，今回のサーベイランス結果を過去の成績

5）
6），13.3%（50 株 /377 株）， と比較したところ，PCV7 導入により小児の血清
れ 20.6%（33 株 /160 株）

6.6% （17 株 /258 株）7）， 5.9% （16 株 /270 株）で型の分離頻度が著しく変動し，gPRSP の分離頻度と同様の減少，PCG の感受性の上昇が認められた。いずに 2004 年以降にマクロライド系抗菌薬に対するれの年代の患者からも LVFX 耐性株が検出され，耐性化の進行が顕著であった。

特に高齢者由来の LVFX 耐性株においては多剤耐あった。近年の全国サーベイランス

3,24,25）

LVFX 耐性株は 5 株（1.9%）分離され，その分性化の進行が懸念された。今後も継続的にサーベ離頻度は近年の全国的サーベイランスの成績

イランスを実施し，耐性化動向に注視していく必（0.9%） よりやや高かった。過去の我々のサーベ要があると考えられた。

3）

イランスの成績 6,7）と比較しても，微増傾向であった。QRDR に 2 箇所以上変異を有している株

利益相反自己申告：著者

舟津桃李，水永真はキノロン系薬剤に対して耐性度が高いことが知吾，福田淑子，野村伸彦，満山順一は富山化学工，今回分離された LVFX 耐性株は業株式会社の社員であり，本研究は富山化学工業

られているが

34）

いずれも 5 株全て 2 箇所以上の変異を有してい株式会社綜合研究所で行われたものである。

た。LVFX 耐性株は，過去の我々のサーベイラン
ス 6,7）において高齢者から比較的高頻度に検出されていたが，今回，小児から 1 株検出された。この分離株に対する PCG の MIC は 1 μg/mL であり，

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Aug. 2015

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

68―4

241（ 37 ）Sensitivity surveillance of Streptococcus pneumoniae isolates
for several antibacterial agents in Gifu andAichi prefectures（2011-2012）
Working Group of Tokai Anti-biogram Study Group
Research Laboratories, Toyama Chemical Co., Ltd.,
Development Division, Toyama Chemical Co., Ltd.

TORI FUNATSU, SHINGO MIZUNAGA,YOSHIKO FUKUDA and NOBUHIKO NOMURA
Research Laboratories,
Toyama Chemical Co., Ltd.
JUNICHI MITSUYAMA
Development Division,
Toyama Chemical Co., Ltd.
KAZUKIYO YAMAOKA
Gifu University of Medical Science
YUKO ASANO
Department of Clinical Laboratory Medicine,
Ogaki Municipal Hospital
HIROTOSHI OHTA
Clinical Laboratory of Internal Medicine,
Gifu University School of Medicine
NAOHIRO SHIBATAClinical Laboratories, Tohno Kosei Hospital

HIKONORI HASHIDO
Clinical Laboratories,
Takayama Red Cross Hospital
MASAKAZU HATANO
Clinical Laboratories, Chuno Kosei Hospital
SHIGENORI MATSUBARA
Matsubara Otorhinolaryngology Clinic
KUNITOMO WATANABE
Division of Anaerobe Research, Life Science
Research Center, Gifu University
HIROYUKI SUEMATSU, HARUKI SAWAMURA
and YOKO MATSUKAWA
Department of Infection
Control and Prevention,
Aichi Medical University Hospital
YUKA YAMAGISHI and HIROSHIGE MIKAMO
Department of Clinical Infectious Diseases,
Aichi Medical University Hospital

We investigated the susceptibility to antibacterial agents, genotype of penicillin-binding protein（PBP）genes and macrolide resistant genes, and the serotypes against 270 strains of Streptococcus
pneumoniae isolated from medical facilities in Gifu and Aichi prefectures between October 2011
and April 2012. These results were compared with those against S. pneumoniae isolated in 20082009 and 2010–2011.
The number of gPSSP with 3 normal PBP genes, gPISP with 1 or 2 normal PBP genes andgPRSP with 3 abnormal genes isolated in 2011-2012 was 15（5.6%）, 162（60.0%） and 93（34.4%）strains, respectively. Compared with those isolated in 2008-2009 and 2010-2011, thenumbers of gPRSP were decreasing. On the other hand, the isolates with no macrolide-resistantgene, only mefA, only ermB, and both mefA and ermB were 16（5.9%）, 75（27.8%）, 153（56.7%）and 26（9.6%）. Compared with those isolated in 2008-2009 and 2010-2011, thenumbers of isolates with ermB, which was usually associated with high-level resistance, wereincreasing.
The prevalent pneumococcal serotypes in children were type 3（14.4%）, following by type

242（ 38 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

68―4

Aug. 201515 and 19F（9.3%）. The coverages of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine（PCV7）and
13-valent pneumococcal conjugate vaccine（PCV13）were calculated as 22.9% and 49.2%,
respectively. The coverages of PCV7 and PCV13 in gPRSP isolated from children were 47.7%（21/44 strains）and 72.7%（32/44 strains）.
The MIC 90 of each antibacterial agent was as follows; 0.125 μg/mL for imipenem,
panipenem and garenoxacin, 0.25 μg/mL for meropenem and doripenem, 0.5 μg/mL forcefditoren, moxiﬂoxacin and tosuﬂoxacin, 1 μg/mL for amoxicillin, clavulanic acid/amoxicillin,
cefteram, cefcapene and ceftriaxone, 2 μg/mL for benzylpenicillin, ampicillin, sulbactam/
ampicillin, piperacillin, tazobactam/piperacillin and levoﬂoxacin, 4 μg/mL for cefdinir, ﬂomoxef
and pazuﬂoxacin, 16 μg/mL for minocycline, ＞64 μg/mL for clarithromycin and azithromycin,
and these MIC90s were about the same as those in 2010-2011.