資料 24

東京大学医学部附属病院アレルギーリウマチ内科にて「遺伝子発現制御機構に基づく自己免疫疾患の患者層別化と個別化医療基盤の確立」研究に参加された方へ
研究課題「遺伝子発現制御機構に基づく自己免疫疾患の患者層別化と個別化医療基盤の確立」
は、皆様の血液および生検組織から「遺伝子」を抽出して解析することを通じ、自己免疫疾患で あ る 関 節 リ ウ マ チ （ RA ）、 全 身 性 エ リ テ マ ト ー デ ス （ SLE ） 多 発 性 筋 炎 ・ 皮 膚 筋 炎（polymyositis/dermatomyositis, PM/DM）、強皮症（SSc）、シェーグレン症候群（SjS）をより正確に理解することを目指しています。本研究課題において、以下の変更を行うことになりました。
・共同研究施設として、聖マリアンナ医科大学が新たに参加します。
・研究期間を承認後 10 年間（2027 年 11 月 30 日まで）に延長いたしました。
この研究の対象者に該当する可能性がある方で、研究への協力を希望されない場合、あるいは協力を途中でおやめになりたい場合は 2022 年 7 月 1 日までに末尾に記載の問い合わせ先までご連絡ください。
【研究課題】「遺伝子発現制御機構に基づく自己免疫疾患の患者層別化と個別化医療基盤の確立」（審査番号 G10137）【研究機関名及び本学の研究責任者氏名】
この研究が行われる研究機関と研究責任者は次に示すとおりです。
主任研究機関 東京大学医学部附属病院アレルギー・リウマチ内科研究責任者 東京大学医学部附属病院アレルギー・リウマチ内科・教授・藤尾圭志
担当業務 検体収集・検体処理・データ解析・検体管理保管・データ管理保管【共同研究機関】
北海道大学病院(研究責任者：病院長・渥美達也)
自治医科大学附属病院・アレルギーリウマチ科(研究責任者：教授・佐藤浩二郎)
筑波大学・医学医療系内科 膠原病リウマチアレルギー内科(研究責任者：教授・松本功)
千葉大学医学部附属病院・アレルギー膠原病内科(研究責任者：教授・中島裕史)
東京大学医学部附属病院・整形外科(研究責任者：教授・田中栄)埼玉医科大学・リウマチ膠原病科(研究責任者：教授・三村俊英)
慶応義塾大学病院・リウマチ膠原病内科(研究責任者：准教授・鈴木勝也)
東京医科歯科大学・膠原病リウマチ内科(研究責任者：教授・保田晋助、助教・梅澤夏佳)
順天堂大学医学部・膠原病リウマチ内科(研究責任者：教授・田村直人)
京都大学大学院医学部附属病院・免疫膠原病内科(研究責任者：教授・森信暁雄)
産業医科大学医学部・第 1 内科学講座(研究責任者：教授・田中良哉)

東京慈恵会医科大学 リウマチ・膠原病内科(研究責任者：講師・吉田健)
昭和大学 医学部内科学講座リウマチ膠原病内科(研究責任者：教授・矢嶋宣幸)
国立成育医療研究センター(研究責任者：主任副センター長・村島温子)
大阪大学大学院 医学系研究科皮膚科学教室(研究責任者：教授・藤本学)
聖マリアンナ医科大学 内科学(リウマチ・膠原病・アレルギー内科)(研究責任者：教授・川畑仁人、助教・櫻井恵一)
担当業務：検体収集・データ解析
東京大学大学院医学研究科・免疫疾患機能ゲノム学講座(研究責任者：特任准教授・岡村僚久)
国立精神・神経医療研究センター神経研究所(研究責任者：部長・西野一三)
担当業務：検体収集・検体処理・データ解析
北海道大学・臨床研究開発センター(研究責任者：センター長・佐藤典宏)
担当業務：検体管理保管・データ管理保管
理化学研究所・統合生命医科学研究センター(研究責任者：センター長・山本一彦)
理化学研究所・科学技術ハブ推進本部・医科学イノベーションハブ推進プログラム(研究責任者：ユニットリーダー・川上英良)
東京大学大学院 新領域創成科学研究科(研究責任者：教授・鈴木穣)
担当業務：検体処理・データ解析【研究期間】
承認日～2027 年 11 月 30 日
本研究は長期にわたる研究を計画しています。記載の研究期間終了後も継続する場合は、研究期間延長の申請を行う予定です。
【対象となる方】
2018 年 6 月 13 日 ～ 2027 年 11 月 30 日の間に上記研究に参加された、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性筋炎・皮膚筋炎（炎症性筋疾患）、強皮症、シェーグレン症候群、変形性関節症、腎癌、関節置換手術または耳鼻科手術を施行された患者さん。
【研究目的・意義】「遺伝子」とは、人間の身体を作る設計図にあたるものです。人間の身体は、約６０兆個の細胞からなっていますが、遺伝子は、細胞一個一個の中の「核」という部分に入っています。多くの病気はこの遺伝子と、生活の仕方などの環境要因の両方の影響からおこると言われています。例えば、病気になりやすい遺伝子を持つ方がさらに食事や運動に気をつけなければ、より病気にかかりやすくなります。自己免疫疾患はこのケースにあたり、このような病気を「多因子疾患」と呼びます。多因子疾患のおこるメカニズムは複雑で、現在、世界中で研究が行われています。病気に関係する遺伝子と環境要因を調べて、その関連を明らかにし、遺伝子を持つ方へ病気を防ぐための情報をお伝えするのが、多因子疾患の研究の目標とされています。皆様のゲノム遺伝子の型、生検/手術時の残余組織の病理学的所見、またこれらの組織および末梢血における様々なリンパ球を含む免疫担当細胞の遺伝子・タンパクの発現状態、血清・血漿中の自己抗体などの成分について、臨床情報との関連につき調べさせていく研究となります。生検/手術時の残余組織は、診療上の必要により採取された腎臓、皮膚、筋肉、骨が対象となります。
今回の研究は、自己免疫疾患がおこるしくみをより正確に理解できるようになるものであり、疾患の発症の仕組み、病態の予測、早期診断方法の確立とともに新たな薬の標的の探索につながることが期待されます。
【研究の方法】
血液を通常の方法で約 30 ml を追加として採血します。採血は原則として診療上必要な採血時に上乗せさせていただきます。これにともなう身体への危険性は通常行われる採血と同じ程度で、それほど高くないといえます。血液および組織に含まれる DNA や RNA などを取り出します。
これらを用いて、遺伝子発現解析、遺伝子配列情報の解析、遺伝子修飾の解析を行います。対象となる遺伝子は、主に自己免疫疾患と関係する可能性のある遺伝子です。採取した血液の一部は自己抗体などの血清学的検査を行います。
研究を進める中で再採血が必要となる場合があり、その場合にはご連絡して再度協力の意思を確認させていただくことがあります。再採血にご同意が得られた場合には、最低 6 週間の間隔を空けて追加の採血を行うことがあります。診療上の必要により採取された腎臓、皮膚、筋肉などの組織については、診療上必要でない部分について分取しますが、これにより別に加わるご負担はありません。
血液の細胞や生検組織などはタカラバイオ、マクロジェン・ジャパン、アゼンタ、KOTAI バイオテクノロジーズ、アクティブ・モティフまたは理化学研究所に送られ、そこで遺伝子発現や遺伝子多型のデータを取得されます。また、生検組織病理像は検体回収施設もしくは東京大学、国立精神・神経医療研究センターにおいて顕微鏡を用いて評価します。組織検体の固定、包埋、染色など組織検査に関わる処理はジェノスタッフで行うことがあります。血清学的検査は検体回収施設もしくは東京大学において行われます。なお、検体、臨床情報、解析結果は、主任研究機関、共同研究機関で共有されます。試料や情報・データは、電子的配信、郵送、宅配便を利用します。
病気の状態を評価するために、臨床情報も使用いたします。また、研究期間において複数回、検体および臨床情報を回収することがあります。
なお、採血に関連して発生する可能性が否定できない合併症としては，神経損傷，血管迷走神経反応，皮下血腫，止血困難，アレルギー・過敏症等があり、頻度は高くはありませんが、十分に注意をした上でも一定確率で発生します。
これまでの診療でカルテに記録されている臨床情報、血液検査や遺伝子発現情報、画像検査、病理検査、手術/生検の残余検体、保存血液などを使用する研究です。特に研究対象者の皆さんに新たにご負担いただくことはありません。
【個人情報の保護】
遺伝子に関する研究成果は、他の関係する方々に漏えいすることがないよう慎重に取り扱う必要があります。皆様の血液や関連する情報・データ（病状、性別、年齢、投薬履歴などの診療情報および遺伝情報など）は、分析する前に氏名・住所・生年月日などの非ゲノム関連個人

情報を削り、代わりに新しく符号をつけ、どなたのものか分からないようにします（個人情報とは H29 年施行の個人情報保護法が定める特定の個人を識別できるものになります）。ただし、同意書の氏名およびゲノム配列情報が個人情報に該当します。個人情報は、個人情報管理者が厳重に管理します。個人情報を削って符号化した血液や関連する組織の遺伝子発現や遺伝子多型情報などのデータは、研究代表者の厳重な管理のもと、東京大学および上述の共同研究機関に送られて解析されます。施設間の移動は、検体は匿名化された後、宅配便を用います。臨床情報などの電子データは匿名化後、パスワードロックのかかるファイル形式のデータとして Eメールもしくは、CD－ROM、ハードディスク等に記録し、書留郵便/宅配便で送られます。至急の場合は研究担当者が直接運搬します。
この研究のためにご自分の試料や情報・データ等を使用してほしくない場合は主治医にお伝えいただくか、下記の問い合わせ先に 2022 年 7 月 1 日までにご連絡ください。研究に参加いただけない場合でも、将来にわたって不利益が生じることはありません。
ご連絡をいただかなかった場合、ご了承いただいたものとさせていただきます。
遺伝子発現や遺伝子多型情報などのデータを含む研究の成果は、氏名など非ゲノム関連個人情報を削除した上で、学会発表や学術雑誌及びデータベース上（NBDCデータベース等）で公表します。データベースに登録された情報は、外部に公表することで広く医療開発を含めた様々な研究開発に利用されます（データの二次利用）。このデータベースに登録されたデータは、海外で利用されることもあります。
この研究は、東京大学医学部倫理委員会の承認を受け、東京大学医学部附属病院長の許可を受けて実施するものです。
この研究について、ご不明な点や、何かご心配なことがありましたら、お気軽に下記の連絡先までお問い合わせください。
2022 年 5 月【問い合わせ先】研究責任者：藤尾 圭志
東京大学医学部附属病院 アレルギーリウマチ内科
連絡担当者：岡村 僚久
東京大学大学院医学研究科・免疫疾患機能ゲノム学講座〒113-0033 東京都文京区本郷 7-3-1
東京大学大学院医学系研究科・医学部 研究室名
電話：03-3815-5411（内線 33174） FAX：03-3815-5954