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509 ( 27 )岐阜県下より分離された streptococci に対する各種抗菌薬の感受性サーベイランス（2005 年〜 2007 年）
富山化学工業株式会社綜合研究所，
東海アンチバイオグラム研究会ワーキンググループ

河元宏史，野村伸彦，満山順一

橋渡彦典

富山化学工業株式会社綜合研究所

高山赤十字病院検査部

山岡一清

松川洋子

岐阜医療科学大学衛生技術学科

岐阜県立多治見病院臨床検査部

浅野裕子

松原茂規

大垣市民病院医療技術部

松原耳鼻いんこう科医院

澤村治樹

宮部高典

岐阜大学医学部附属病院検査部

公立学校共済組合東海中央病院臨床検査科

末松寛之

三鴨廣繁

岐阜県厚生農業協同組合連合会

愛知医科大学感染制御部

中濃厚生病院微生物検査室

渡邉邦友
寺地真弓

岐阜大学生命科学総合研究支援センター

飛騨臨床検査センター

嫌気性菌研究分野（2009 年 9 月 28 日受付）

2005 年 9 月⬃2007 年 9 月にかけて岐阜県下の医療関連施設から分離された streptococci
に対する各種抗菌薬の抗菌活性を測定した。分離菌の内訳は，A 群 streptococci 118 株，

B 群 streptococci 89 株及び G 群 streptococci 58 株であった。分離株に対する各種抗菌薬のMIC90 は，A 群 streptococci では，cefteram (CFTM) 及び imipenem (IPM) が 0.0078 m g/mLと最も小さく，次いで cefditoren (CDTR) 及び cefcapene (CFPN) で 0.0156 m g/mL，peni-

cillin G (PCG)，amoxicillin (AMPC) 及び meropenem (MEPM) で 0.0313 m g/mL であった。

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B 群 streptococci では，MIC90 は CFTM，CDTR，CFPN 及び IPM が 0.0313 m g/mL と最も小さく，次いで PCG 及び MEPM で 0.0625 m g/mL， AMPC で 0.125 m g/mL であった。 G群 streptococci では， MIC90 は CFTM 及び IPM が 0.0078 m g/mL と最も小さく，次いでPCG，CDTR，CFPN 及び MEPM で 0.0156 m g/mL，AMPC で 0.0313 m g/mL であった。A
及び B 群 streptococci の薬剤感受性を 2000 年 2 月⬃2001 年 12 月分離株と比較すると，A群 streptococci では，b -ラクタム系薬では同程度の MIC50 及び MIC90 を示したが，キノロン系薬で MIC90 は 2.5 倍程度上昇しており，耐性株も確認された。B 群 streptococci では，

MIC50 及び MIC90 は同程度であったが，clarithromycin の MIC90 は 10 倍に上昇しており，耐性化が進行していた。

ヒトに対して病原性を有する streptococci とし

我々はこれまでに，岐阜県内の医療関連施設よては， Streptococcus pneumoniae， A， B， C， F，り分離された各種の病原細菌について継続的なG 群 streptococci 及 び Streptococcus milleri groupサ ー ベ イ ラ ン ス を 実 施 し て い る 7⬃9) 。 今 回 ，が挙げられる。

2005⬃2007 年にかけて岐阜県内より分離されたA 群 streptococci は，急性咽頭炎・急性扁桃炎
及 び STSS (streptococcal toxic shock like syn-streptococci について，各種抗菌薬の抗菌活性を調査したので報告する。

drome) の起因菌として， B 群 streptococci は細菌性膣炎，新生児に対する髄膜炎，敗血症などの起I. 材料及び方法

因菌として知られている。

A 群 streptococci は，ペニシリン系薬をはじめと

1. 使用菌株する多くの抗菌薬に対して感受性を示すが，近2005 年 9 月⬃2007 年 9 月にかけて，岐阜大学医年，キノロン系薬に対する耐性株も徐々に分離さ学部附属病院，公立学校共済組合 東海中央病院

1)

れてきており ，耐性の伝播が懸念されている。

（岐阜地区），岐阜県厚生農業協同組合連合会 中B 群 streptococci については，b -ラクタム系薬に

濃厚生病院，松原耳鼻いんこう科医院（中濃地

対して，感受性が低下した株がみられるものの，区），岐阜県立多治見病院（東濃地区），大垣市

2,3)

。

民病院（西濃地区），高山赤十字病院，有限会社

しかしながら，キノロン系薬に対しては耐性株が飛騨臨床検査センター（飛騨地区）から分離さ高頻度に分離されている 4)。

れ た streptococci を 用 い た 。 2000 年 2 月 ⬃概ね良好な感受性を示すことが知られている

C 及び G 群 streptococci の病原性については， 2001 年 12 月分離菌は，岐阜大学医学部附属病
これまでさほど注目されてこなかったが，糖尿病院，大垣市民病院，岐阜県立多治見病院，岐阜や悪性腫瘍などの基礎疾患を有する患者からの分

県厚生農業協同組合連合会 中濃厚生病院，松原

5)

離例が増加してきている 。 C 及び G 群 strepto-

耳鼻いんこう科医院，高山赤十字病院から分離さcocci の薬剤感受性については， b -ラクタム系薬れた。各施設でマイクロバンクに一時保存した菌の抗菌活性が優れているものの，キノロン系薬及株は， 5% 緬羊脱線維血液を添加した Mueller

びマクロライド系薬では耐性株がみられることがHinton 寒天培地 (MHA) 上で純粋培養後，同寒天報告されている 6)。

平板上で増菌し，5 代継代以内の単一コロニーをDec. 2009

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511 ( 29 )療法学会標準法に準じ， 5% 緬羊脱線維血液加

抗菌活性測定に使用した。

MHA 培地を用いた寒天平板希釈法 10,11) で行っ
2. 使用抗菌薬

た 。 感 受 性 及 び 耐 性 株 の 分 類 は ， Clinical andb -ラ ク タ ム 系 薬 と し て penicillin G (PCG)， Laboratory Standards Institute (CLSI) の規定 12) を
amoxicillin(AMPC)，

piperacillin(PIPC)， 参考とした（表 1）。

cefteram (CFTM)，cefditoren (CDTR)，cefcapene(CFPN)， cefotiam (CTM)， ﬂomoxef (FMOX)，

II. 結果imipenem (IPM)，meropenem (MEPM)，キノロン
系 薬 と し て ， garenoxacin mesilate hydrate

1. 被験菌株の施設構成と検体の背景(GRNX)， tosuﬂoxacin (TFLX)， pazuﬂoxacin

調査した 265 株の地域別分離株数を表 2 に示し(PZFX)， moxiﬂoxacin (MFLX)， levoﬂoxacin

た。

(LVFX)， ciproﬂoxacin (CPFX)， norﬂoxacin

A 群 streptococci に関しては，中濃地区で 37 株，(NFLX)，その他の系統として， clarithromycin

飛騨地区で 30 株，西濃地区で 28 株分離されたが，(CAM)， minocycline (MINO) 及 び vancomycin

地区別にみると， 全 streptococci に占める A 群(VCM) を使用した。

streptococci の比率は，中濃地区 (79%)，東濃地
区 (74%) で高かった。 B 群 streptococci に関して

3. 抗菌活性測定

は，岐阜地区で 78 株が分離され，また地区別に最小発育阻止濃度 (MIC) の測定は，日本化学

分離された全 streptococci に対する B 群 strepto-

表 1．各種抗菌薬に対する感受性及び耐性基準

表 2．2005 年⬃2007 年に分離された streptococci の分離地区別株数

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cocci の割合も，岐阜地区で 79% と最も高かった。 m g/mL， MIC90 は VCM が 1 m g/mL で最も小さい
G 群 streptococci については，飛騨地区で 18 株， 値を示した。
西濃地区で 13 株，岐阜地区で 12 株分離され，地CLSI の基準を参考とした場合，PCG に対して

区別での全 streptococci に占める G 群 streptococci

ほぼ全ての株，MEPM 及び VCM に対しては全ての比率も，飛騨地区 (35%)，東濃地区 (26%)，西の株が感受性だった。 LVFX に対しては 4 株が耐

濃地区 (27%) で高かった。

性であり，CAM に対しては 33 株，MINO に対し

分離材料別の分離菌数及び頻度を表 3 に示した。

ては 28 株が低感受性（中等度耐性及び耐性）であった。

A 群は，咽頭からの分離株数が 52.5% と最も高く，次いで膿 (16.9%) ，鼻腔 (10.2%) であった。

B 群 streptococci

G 群 で は ， 痰 (25.9%)， 膿 (20.7%) 及 び 咽 頭B 群 streptococci に対する抗菌活性を表 6 に示し(19.0%) で分離株数が多かった。
診療科目別の分離菌数及び頻度を表 4 に示した。

た。 b -ラクタム系薬では， MIC50 は CDTR 及び

IPM が 0.0156 m g/mL で 最 も 小 さ く ， 次 い でCFTM， PCG 及び CFPN が 0.0313 m g/mL であっ

A 群 で は ， 耳 鼻 咽 喉 科 (33.1%) 及 び 小 児 科

た。 MIC90 は， CFTM， CDTR， CFPN， IPM が(32.2%) からの分離が特に多かったが，皮膚科

0.0313 m g/mL で最も小さく， 次いで PCG 及び(11.0%)，内科 (6.8%)，救急 (5.9%)，産婦人科

MEPM が 0.0625 m g/mL であった。

(5.1%) と幅広い診療科から分離された。G 群も幅

キノロン系薬では，MIC50 は GRNX 及び MFLX

広い診療科から分離され，内科 (31.0%) 及び皮膚が 0.125 m g/mL で最も小さく，次いで TFLX で科 (19.0%) で分離株数が多かった。

0.25 m g/mL で あ っ た 。 MIC 90 は ， GRNX 及 び
MFLX が 2 m g/mL で最も小さい値を示した。その2. 薬剤感受性

他の系統では MIC 50 は CAM が 0.0313 m g/mL ，

A 群 streptococci

MIC90 は VCM が 1 m g/mL で最も小さい値を示し

A 群 streptococci に対する抗菌活性を表 5 に示した。

た。 b -ラクタム系薬では， MIC50 は CFTM 及び

CLSI の基準を参考とした場合， PCG， MEPM

IPM が 0.0039 m g/mL で最も小さく，次いで PCG， 及び VCM に対しては全ての株が感受性だった。
CDTR， CFPN， MEPM で 0.0078 m g/mL であっ

LVFX に対しては 28 株が耐性であり，CAM に対た。 MIC90 は， CFTM 及び IPM が 0.0078 m g/mL

しては 11 株，MINO に対しては 22 株が低感受性で最も小さく，次いで CDTR 及び CFPN で 0.0156であった。

m g/mL， PCG， AMPC， MEPM で 0.0313 m g/mLであった。

G 群 streptococci

キノロン系薬では， MIC50 は GRNX が 0.0625

G 群 streptococci に対する抗菌活性を表 7 に示しm g/mL で最も小さく，次いで TFLX 及び MFLX がた。b -ラクタム系薬では，MIC50 は CFTM，PCG

0.125 m g/mL であった。 MIC 90 は， GRNX 及び及び IPM が 0.0078 m g/mL で最も小さく，次いで

MFLX が 0.25 m g/mL で最も小さく，次いで TFLX

AMPC， CDTR， CFPN， MEPM で 0.0156 m g/mL

で 0.5 m g/mL であった。

であった。 MIC90 は， CFTM 及び IPM が 0.0078

そ の 他 の 系 統 で は MIC 50 は CAM が 0.0625

m g/mL で 最 も 小 さ く ， 次 い で PCG ， CDTR ，

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表 4．診療科目別株数及び頻度

表 3．分離材料別株数及び頻度

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表 5．2005 年⬃2007 年に分離された A 群 streptococci 118 株の各種抗菌薬に対する感受性分布及び MIC50，MIC90

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Dec. 2009表 6．2005 年⬃2007 年に分離された B 群 streptococci 89 株の各種抗菌薬に対する感受性分布及び MIC50，MIC90

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表 7．2005 年⬃2007 年に分離された G 群 streptococci 58 株の各種抗菌薬に対する感受性分布及び MIC50，MIC90

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CFPN 及び MEPM で 0.0156 m g/mL であった。キ
ノロン系薬では， MIC50 は GRNX 及び MFLX が0.0625 m g/mL で最も小さく， 次いで TFLX がMFLX が 0.125 m g/mL で 最 も 小 さ く ， 次 い でTFLX が 0.25 m g/mL であった。その他の系統では
MIC50 は CAM が 0.0625 m g/mL， MIC90 は VCM
が 0.5 m g/mL で最も小さい値を示した。

CLSI の基準を参考とした場合，PCG，MEPM，
LVFX 及び VCM に対しては全ての株が感受性だった。CAM に対しては 10 株，MINO に対しては 18 株が低感受性であった。

3. 経年変化A 群 streptococci
2000⬃2001 年にかけて分離された 182 株に対する抗菌活性を表 8 に示した。また，今回の成績の比較を表 9，図 1 及び図 2 に示した。 b -ラクタム系薬では，両期間で MIC50 及び MIC90 は同程度であった。キノロン系薬では， MIC50 は同程度であったが，MIC90 は比較可能な 4 薬剤全てで 2.5 倍程度に上昇していた。また，2000⬃2001 年分離株
では， 98.9% の株が LVFX 感受性であったが，2005⬃2007 年分離株では 3.39%（ 4 株）が LVFX
耐性であった。その他の系統では，CAM，MINO
とも MIC50 は 2.5 倍，MIC90 は CAM で 5 倍程度上昇していた。また， CAM 耐性株の割合は 16.5%から 27.1% へ増加していた。一方， MINO では，

MIC90 は両期間でそれぞれ 6.25 m g/mL， 8 m g/mLと同程度であった。

B 群 streptococci
2000⬃2001 年にかけて分離された 99 株に対する抗菌活性を表 10 に示した。また，今回の成績の比較を表 11，図 3 及び図 4 に示した。b -ラクタ
ム系及びキノロン系薬の MIC50 及び MIC90 は同程度の値を示し， B 群 streptococci の感受性は同程

表 8．2000 年⬃2001 年に分離された A 群 streptococci 182 株の各種抗菌薬に対する感受性分布及び MIC50，MIC90

0.125 m g/mL であった。 MIC 90 は， GRNX 及び62—66

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表 9．A 群 streptococci の薬剤感受性の経年変化

図 1．A 群 streptococci の b -ラクタム系抗菌薬に対する感受性の経年変化度だった。その他の系統について， CAM では

MIC 90 は 10 倍上昇しており， 耐性株の割合も6.06% から 11.2% へ上昇していた。

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519 ( 37 )図 2．A 群 streptococci のキノロン系及びその他の抗菌薬に対する感受性の経年変化を示すことが知られているが，マクロライド系及III. 考察びテトラサイクリン系薬では低感受性化が進んで今回，我々は 2005⬃2007 年にかけて岐阜県下

いる 14,15)。また，キノロン系薬に対しては，一般の医療機関で分離された streptococci に対する各的に良好な感受性を示すものの，近年，低頻度な種抗菌薬の抗菌活性を測定した。また，A 及び B

がら耐性株も分離されている 1)。本調査で得られ群については， 2000⬃2001 年分離菌の薬剤感受た結果と， 2000⬃2001 年分離株の結果を比較す性と比較した。 使用した菌株数は 58 株（ G 群

ると，b -ラクタム系薬について，両期間で同程度

streptococci）⬃118 株（ A 群 streptococci）と必ずの MIC50 及び MIC90 であり，感受性は維持されてしも十分とは言えないが，本調査の結果は，岐阜

いたのに対し，CAM では MIC50 が 2.5 倍，MIC90

県における薬剤感受性の経年変化を考察するのにが約 5 倍に， MINO では MIC50 が 2.5 倍に上昇し有用な情報となる。 また， 国内における G 群ており，これらの薬剤に対する低感受性化が進行

streptococci の薬剤感受性サーベイランスの報告数していた。また，キノロン系薬剤についても，は少なく，本調査は， G 群 streptococci について

MIC90 は 2.5 倍程度に上昇しており，本調査ではの有用な知見をもたらすと考えられる。

LVFX の MIC⭌8 m g/mL を 示 す 耐 性 株 も 4 株

A 群 streptococci は急性咽頭炎及び急性扁桃炎(3.39%) 確認された。 MUNEKI らによる， 2003 年の代表的な起因菌であり，まれに重篤な壊死性筋分離菌を対象とした調査結果 14) と比較しても，膜炎を引き起こすこともある。A 群溶血性レンサ球

CAM， MINO 及び LVFX に対する感受性率はそ

13)，

れ ぞ れ ， 93.5%→72.0% ， 88.7%→76.3% 及 び

その動向の把握は極めて重要になっている。A 群

100%→96.6% と推移しており， A 群 streptococci

streptococci は，一般的に薬剤感受性が高く，特の薬剤感受性には，今後更に注意していく必要がに PCG などのペニシリン系薬は優れた抗菌活性ある。

菌咽頭炎の報告数は，近年顕著に増加しており表 10．2000 年⬃2001 年に分離された B 群 streptococci 99 株の各種抗菌薬に対する感受性分布及び MIC50，MIC90（*TFLX の MIC ⬎25 m g/mL）

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B 群 streptococci は膣内の常在菌であり，ヒトに病原性を示す Streptococcus agalactiae は，細菌性膣炎の他，新生児に対する髄膜炎，敗血症などの起因菌としてよく知られている。また，レンサ球
菌性毒素性ショック症候群や，皮膚及び軟部組織
感染症等の原因菌としても重要であり 15,16)，高齢者や基礎疾患を有する患者においては注意を要す
る病原菌である。
今回調査した株では，b -ラクタム系薬に対する感受性は高く， MIC90 で見ると CFTM， CDTR，

CFPN 及び IPM の抗菌活性が優れていた。2000⬃
2001 年の結果と比較しても，同程度の感受性であり，CFTM (MIC90) 及び CDTR (MIC50) では 3倍程度の感受性の向上が見られ，B 群 streptococciに対する b -ラクタム系薬の有効性が維持されていることが示唆された。キノロン系薬については，
今回の調査では 31.5%（28 株）が LVFX 耐性株であり， 2001 年の調査結果 (18.2%) 及び熊本らの報告 4) よりも高いことから，耐性化が進行していると考えられた。マクロライド系薬では，MATSUBARA ら

17)や熊本ら 4) の報告から，2004 年までの分離菌における耐性株の割合は 3% 程度であったと推測される。今回の調査では， 11.2%（ 10 株）
が CAM 耐性株であり，また 2000⬃2001 年の結果と比較しても， MIC90 は 0.2 m g/mL→2 m g/mL と10 倍に上昇していることから，2005 年以降，B 群
streptococci におけるマクロライド耐性化が進行している可能性が示唆された。 MINO については，
今回の調査で 24.7%（ 22 株）が耐性株であり，MATSUBARA ら 17) の報告と同程度であることから，
B 群 streptococci の MINO 耐性化には大きな変化はないと考えられた。なお，2000⬃2001 年の結果との比較では， MINO に対する MIC50 は 1/6 程度に低下していることから，岐阜県においては，感受性は徐々に回復傾向にある可能性が示唆された。

A 及び B 群以外の b -溶血性 streptococci の病原Dec. 2009

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521 ( 39 )表 11．B 群 streptococci の薬剤感受性の経年変化

図 3．B 群 streptococci の b -ラクタム系抗菌薬に対する感受性の経年変化

性は，従来あまり重要視されていなかったが，近加しており，臨床的に関心が集まっている 18⬃20)。

年，特に C 及び G 群に凝集する Streptococcus dys-

今回の調査で用いた b -溶血性 streptococci のうち，

galactiae subsp. equisimilis による症例の報告が増A 群又は B 群以外の株は全て G 群であった。今回

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図 4．B 群 streptococci のキノロン系及びその他の抗菌薬に対する感受性の経年変化調査した G 群 streptococci に対して b -ラクタム系
薬及びキノロン系薬は良好な抗菌活性を示し，感受性の低下した株は見られなかった。しかし，キノロン系薬については，頻度は低いものの砂押ら

6)が耐性株の出現を報告しており，今後の薬剤感受性の動向には注意が必要と考えられた。 CAM 及び MINO については，それぞれ 17.2%（ 10 株），

27.6%（16 株）が耐性株であり，G 群 streptococci
におけるマクロライド系薬及びテトラサイクリン系薬に対する低感受性化が示唆された。今回の調査から， G 群 streptococci の薬剤感受性は， A 群と同様のパターンであることが示唆された。
以上，岐阜県内で分離された A， B 及び G 群

streptococci に対して，b -ラクタム系薬は概ね良好
な抗菌活性を，キノロン系薬も B 群以外の strep-

tococci に対して概ね良好な抗菌活性を示した。今後も地域に根ざした継続的なサーベイランスを実施し，感染症患者のリスク低減化及び耐性菌出現抑制に有用になりうる情報を提供していきたい。

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524 ( 42 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Dec. 2009

Sensitivity surveillance of streptococci isolates for several
antibiotics in Gifu prefecture (2005⬃2007)
Working Group of Tokai Anti-biogram study group

HIROSHI KAWAMOTO, NOBUHIKO NOMURA
and JUNICHI MITSUYAMA
Research Laboratories ofToyama Chemical Co., Ltd.

KAZUKIYO YAMAOKA

HIKONORI HASHIDO
Takayama Red Cross Hospital

YOKO MATSUKAWA
Clinical Laboratories,
Gifu Prefectual Tajimi Hospital

Gifu University of Medical Science

SHIGENORI MATSUBARAYUKO ASANO

Matsubara Otorhinolaryngology Clinic

Department of Clinical Laboratory
Medicine, Ogaki Municipal Hospital

HARUKI SAWAMURA

TAKANORI MIYABEClinical Laboratories, Tokai Central ClinicalLaboratories, Tokai Central Hospital

Gifu University School of Medicine

HIROSHIGE MIKAMO

HIROYUKI SUEMATSU

Department of Infection Control andPrevention, Aichi Medical University

Clinical Laboratories, Chuno Kosei Hospital

MAYUMI TERAJI
Hida Medical Laboratory

KUNITOMO WATANABE
Division of Anaerobe Research, Life
Science Research Center, Gifu University

We investigated the susceptibility to antibacterials of streptococci isolated from 8 medical facilities
in Gifu prefecture between 2005 and 2007. Strains used in this study include 118 of Group A streptococci, 89 of Group B streptococci, and 58 of group G streptococci. For Group A streptococci, cefteram
and imipenem gave the lowest MIC90 at 0.0078 m g/mL, followed by cefditoren and cefcapene at 0.0156
m g/mL and penicillin G, amoxicillin and meropenem at 0.0313 m g/mL. For Group B streptococci,
cefteram, cefditoren, cefcapene and imipenem gave the lowest MIC90 at 0.0313 m g/mL, followed by penicillin G and meropenem at 0.0625 m g/mL and amoxicillin at 0.125 m g/mL. For Group G streptococci,
cefteram and imipenem gave the lowest MIC90 at 0.0078 m g/mL, followed by penicillin G, cefditoren,
cefcapene and meropenem at 0.0156 m g/mL and amoxicillin at 0.0313 m g/mL. With Group A and B
streptococci, the susceptibility data obtained in this study were compared with those of strains between
2000 and 2001. As for group A streptococci, the MIC50 and MIC90 of b -lactam agents were about thesame as those of previous study, however the MIC90 of quinolones increased about 2.5-fold and resistantstrains were found. As for Group B streptococci, the MIC50 and MIC90 of almost all of the antibacterials
were about the same as those of the previous study, however the MIC90 of clarithromycin increased about
10-fold, indicating that the resistant strains are widely spread.