Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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293（ 51 ）A 群溶血性連鎖球菌に対する VLWDÀR[DFLQ ならびに他抗菌薬の抗菌活性および短時間殺菌力
難波栄子・奥村 亮
第一三共株式会社研究開発本部生物医学研究所

千葉めぐみ・星野一樹
第一三共株式会社ワクチン事業部研究グループ

舘田一博
東邦大学医学部微生物・感染症学講座（2013 年 9 月 4 日受付）

A 群溶血性連鎖球菌（溶連菌）に対する VLWDÀR[DFLQ（STFX）の殺菌特性を明らかにする目的で，溶連菌臨床分離株を対象に薬剤感受性および in vitro 殺菌力を検討した。薬 剤 感 受 性 測 定 に は 2010 年 の 咽 頭 由 来 臨 床 分 離 株 119 株 を 対 象 に，STFX，

JDUHQR[DFLQ（GRNX），OHYRÀR[DFLQ（LVFX），FODULWKURP\FLQ（CAM），D]LWKURP\FLQ（AZM），DPR[LFLOOLQ（AMPC），FHIFDSHQH（CFPN）および PLQRF\FOLQH（MINO）の合計 8 薬剤を使用した。殺菌力の評価にはマクロライド耐性 1 株，LVFX 耐性 1 株および標準株 1 株を含む合計 5 株を対象に，STFX，GRNX，AMPC および CAM の 4 薬剤を使用し，健常成人の 1 回経口投与時の血中最高濃度（CPD[）を作用させた条件において，経時的な生菌数推移を検討した。
薬剤感受性は，MIC90 の良好な順に，CFPN（MIC90, 0.015 ȝJP/）＞AMPC（0.03 ȝg/＞STFX（0.12 ȝJP/）＞GRNX（0.25 ȝJP/）＞LVFX（4 ȝJP/）＞MINO（16 ȝJP/）P/）であった。CAM および AZM の MIC90 は＞32 ȝJP/ および＞128 ȝJP/ であり，119
株中 72 株（60.5%）においてマクロライド耐性菌が確認された。殺菌力を検討した結果，STFX は供試薬剤中で最も低い作用濃度にもかかわらず，最も強い短時間殺菌力を示し，薬剤作用後 2 時間以内に LVFX 耐性菌を含むすべての菌株の生菌数を ORJ
以上減少させた。GRNX も殺菌的な抗菌作用を示したが，菌数を ORJ 以上減少させるために 2〜6 時間を要した。AMPC はキノロン系抗菌薬に比べて殺菌力は弱く，生菌数検出限界に達した 1 株を除く他 4 株において薬剤作用 6 時間までに ORJ 以上の菌数減少は認められなかった。CAM は殺菌的な抗菌作用を示さず，CAM 耐性菌の増殖を抑制しなかった。
以上の結果から，STFX は除菌が必要とされる溶連菌感染症において，有用な治療
選択肢となる可能性が示唆された。

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A 群溶血性連鎖球菌（以下，溶連菌）は，急性症，尿路感染症，性感染症および歯科・口腔外科

咽頭炎および扁桃炎の主要原因菌として，小児の領域感染症に適応を有している。耳鼻咽喉科領域

15〜30%，成人の 10〜15% の割合で検出されてい感染症のうち，STFX は咽頭炎，喉頭炎および扁1）る 。溶連菌感染症は，咽頭炎および扁桃炎の発

桃周囲炎・扁桃周囲膿瘍を含む扁桃炎に対しても症後に，リウマチ熱および急性糸球体腎炎に代表適応を有しており 7），成人の溶連菌感染症治療薬

される重篤な続発症を引き起こす危険性が知られの 中 で 第 二 選 択 薬 に 位 置 付 け ら れ て い る 1）。

ており，確実な除菌効果を有する抗菌薬治療が推

STFX の主薬理面の主な特徴は，嫌気性菌を含む

2）

奨されている 。本邦における溶連菌感染症の第広範囲な抗菌スペクトラムと，肺炎球菌に対して一 選 択 薬 は，ペ ニ シ リ ン 系 抗 菌 薬 DPR[LFLOOLQ

他抗菌薬を凌駕する強力な殺菌力を有することが（AMPC）であり，完全な除菌を目的に 10 日間の知られている 8）。ペニシリン系抗菌薬も，キノロ

比較的長期投与が推奨されている。患者がペニシン系抗菌薬と同等以上の肺炎球菌に対する強力なリンアレルギー等の場合，第二選択薬として複数

短時間殺菌力を示すことが明らかとなっている 9）。

の抗菌薬が挙げられており，マクロライド系抗菌

しかし，除菌を強く要求される溶連菌に対し薬では FODULWKURP\FLQ（CAM）の 5〜10 日間投与， て，STFX の殺菌力を検討した報告はこれまでな
セフェム系抗菌薬の 5 日間投与，成人を対象にキく，第一選択薬のペニシリン系抗菌薬の殺菌力と1）ノロン系抗菌薬の 5 日間投与が推奨されている 。 比較した場合，どちらの薬剤の殺菌力が強いかに
また，組織侵入性溶連菌による壊死性筋膜炎に対ついては未だ明らかになっていない。また，重篤しては，ペニシリン系抗菌薬の単独投与ではなく， な合併症や再発を抑制するために，咽頭部位からFOLQGDP\FLQ（CLDM）単独もしくは CLDM とペニ
3）シリン系抗菌薬の併用を推奨する報告もある 。
溶連菌の薬剤感受性は，肺炎球菌および黄色ブの溶連菌の確実な除菌が必要とされているが，咽頭より分離された溶連菌臨床分離株を対象にした
薬剤感受性結果は未だ報告がない。

ドウ球菌とは異なる特徴を示す。肺炎球菌はペニそこで，本研究では，咽頭由来溶連菌臨床分

シリン耐性菌（PRSP），黄色ブドウ球菌ではメチ離株の抗菌薬 8 薬剤に対する薬剤感受性を検討

シリン耐性菌（MRSA）が臨床上問題となっていするとともに，臨床での有効性を推測する指標

4）

るが ，溶連菌のペニシリン系抗菌薬に対する薬の一つとするため，ペニシリン系抗菌薬 AMPC，剤感受性は長期に亘りほぼ 100% で推移しておマクロライド系抗菌薬 CAM，キノロン系抗菌薬

り，ペニシリン耐性の溶連菌出現に関する報告は

JDUHQR[DFLQ（GRNX）および STFX を用い，各抗

今のところほとんどない

2,5）。マクロライド系抗菌薬においては，肺炎球菌の場合と同様，マクロ菌薬の臨床濃度作用時における in vitro 短時間殺菌力を明らかにすることを目的とした。

ライド耐性溶連菌の拡大が報告されている。厚生I. 材料及び方法

労働省院内感染対策サーベイランス事業（JANIS）の 2012 年度年報は，入院患者由来溶連菌において，マクロライド系抗菌薬 HU\WKURP\FLQ 耐性菌分離率が 52.9% と，初めて 50% を超えたことを報告
6）

した 。

1. 被験菌株
薬剤感受性評価には，OHYRÀR[DFLQ（LVFX）特定使用成績調査「第 9 回抗菌薬感受性年次別推移

2008 年に市販されたキノロン系抗菌薬 VLWDÀR[DFLQの検討」（以下，2010 年 LVFX サーベイランス）10）（STFX）は，呼吸器感染症，耳鼻咽喉科領域感染において全国の医療施設から収集された溶連菌臨

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床分離株のうち，咽喉拭い液由来の 119 株を使用

よび STFX 1.0 ȝJP/ とした（Table 2）。振盪培養

した。殺菌力評価には，溶連菌標準株 ATCC 12344

再開後 1，2，4，および 6 時間後の培養菌液を一部（JCM5674）株に加え，2010 年 LVFX サーベイラ

回収し，%+,EURWK にて適宜希釈後，羊血液寒天上ン ス に て 収 集 さ れ た 溶 連 菌 4 株（0406005 株， に塗抹した。35°C にて一夜培養後，羊血液寒天培

0406230 株，0406370 株，および 0406308 株）を使

地上に発育したコロニー数を計測し，希釈率を乗用した。なお，0406230 株は CAM 耐性株，0406308

じて生菌数を算出した（n＝4）。生菌数の検出限

株は LVFX 耐性株（MIC, 16 ȝJP/）であることを

界 は， AMPC を 除 い た 抗 菌 薬 の 場 合 は /RJ

予め確認した（Table 3）。

&)8P/，AMPC の場合は /RJ&)8P/ とした。殺菌作用の判定は，初期菌数から ORJ 以上

2. 薬剤感受性評価の生菌数減少（≧ORJNLOO）が確認された場合，殺最小発育阻止濃度（MIC）の測定は，&OLQLFDO

菌効果ありと判定した。

DQG/DERUDWRU\6WDQGDUGV,QVWLWXWH （CLSI） M7-A9

II. 結果が定める微量液体希釈法 11）を用い，8 種類の抗菌薬に対する薬剤感受性を検討した。ペニシリン系抗， 1. 抗菌活性菌薬 AMPC，セフェム系抗菌薬 FHIFDSHQH（CFPN）
マクロライド系抗菌薬 CAM および D]LWKURP\FLQ

咽頭由来溶連菌 119 株の STFX および他抗菌薬（AZM），キノロン系抗菌薬 LVFX，GRNX，STFX， に対する薬剤感受性を Table 1 に，薬剤感受性累
お よ び テ ト ラ サ イ ク リ ン 系 抗 菌 薬 PLQRF\FOLQH

積曲線を Fig. 1 に示した。

（MINO）のそれぞれ力価が明らかな活性本体を用STFX の溶連菌に対する MIC90 は 0.12 ȝJP/ でいた。薬剤感受性評価用培地は，5% 馬溶血液添あり，STFX は他キノロン系抗菌薬の LVFX に比加 &DWLRQDGMXVWHG0XHOOHU+LQWRQ%URWK （%HFWRQ

べて 32 倍，GRNX よりも 2 倍強い抗菌活性を示し'LFNLQVRQDQG&RPSDQ\）を使用した。薬剤感受性 /た。今回，喀痰または膿由来株等を除いた咽頭由

耐性率は，CLSI が規定する基準12）より算出した。 来溶連菌 119 株を検討した結果，CLSI の薬剤感受性基準から，LVFX 中等度耐性（4 ȝJP/）および

3. 殺菌力評価

LVFX 耐性（≧8 ȝJP/）がそれぞれ 12.6% および抗菌薬の殺菌力評価には，ペニシリン系抗菌薬

1.7% の割合で存在することを確認した。CAM

AMPC，マクロライド系抗菌薬 CAM，キノロン系

お よ び AZM は， MIC90 が そ れ ぞ れ＞32 ȝJP/，

抗菌薬 GRNX および STFX の合計 4 薬剤を使用し＞128 ȝJP/ であり，CLSI の薬剤感受性基準かた。菌株は，羊血液寒天培地上で一夜培養後， ら，耐性菌（CAM，≧1 ȝJP/$=0，≧2 ȝJP/）%UDLQ +HDUW ,QIXVLRQ EURWK （%+, EURWK %HFWRQ

の割合はそれぞれ 60.5% と高い割合で存在するこ'LFNLQVRQDQG&RPSDQ\）に懸濁し，35°C，1 時間とが明らかとなった。一方，AMPC および CFPN

6の振盪培養により，約 10 &)8P/ に調製した。 の MIC90 は そ れ ぞ れ 0.03 ȝJP/ お よ び 0.015 ȝg/
健常成人に対する常用量投与後の最高血中濃度

P/ と良好な抗菌活性を示し，CFPN は供試薬剤（CPD[）を作用させるため，各抗菌薬の CPD[ の 10

中 で 最 も 高 い 薬 剤 感 受 性 を 示 し た。 MINO の倍濃度を %+,EURWK にて調製後，菌液に 1/10 量添

MIC50 および MIC90 はそれぞれ 0.25，16 ȝJP/ と加 し た。各 抗 菌 薬 の 作 用 最 終 濃 度 は， AMPC

両値の間に 64 倍の乖離が認められ，累積曲線か

3.7 ȝJP/，CAM 1.2 ȝJP/，GRNX 7.2 ȝJP/，おら，MIC 4 ȝJP/ 以上を示す菌株が約 20% の割合

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Table 1. $QWLPLFURELDO VXVFHSWLELOLWLHV DQG GLVWULEXWLRQ RI VXVFHSWLEOH RU UHVLVWDQW LVRODWHVDPRQJFOLQLFDOLVRODWHVRIStreptococcus pyogenesIURPSKDU\Q[Fig. 1. &XPXODWLYH GLVWULEXWLRQ FXUYHV RI VXVFHSWLELOLWLHV RI FOLQLFDO LVRODWHV RI Streptococcus
pyogenesWRVLWDÀR[DFLQDQGVHYHQRWKHUDQWLPLFURELDODJHQWVで存在することが明らかとなった。

存在が明らかとなった。

以上の結果から，咽頭由来溶連菌 119 株に対する抗菌活性が強い薬剤は，CFPN，AMPC，STFX， 2. 殺菌力

GRNX の順であり，LVFX，CAM，AZM および

STFX， GRNX， AMPC お よ び CAM の in vitro

MINO に対しては，耐性菌もしくは低感受性菌の殺菌力試験における各薬剤作用濃度（成人常用量

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297（ 55 ）投与時の最高血中濃度；CPD[）を Table 2，供試菌STFX であり，STFX の殺菌力は LVFX 耐性，感受株の薬剤感受性および薬剤作用後の生菌数減少量性の影響を大きく受けないことが明らかとなっを Table 3，殺菌曲線を Fig. 2 に示した。

た。AMPC の溶連菌に対する殺菌力は STFX およSTFX は供試薬剤中で最も殺菌力が強く，CPD[

び GRNX より弱く，本検討結果から ORJ 以上の

1.0 ȝJP/ 作用条件下において，5 株中 3 株にて薬菌数減少を達成するためには，AMPC を 6 時間以剤 作 用 後 1 時 間 で 殺 菌 作 用（≧ORJ）を 示 し， 上作用させることが必要であると考えられた。

LVFX 耐性 0406308 株を含む全菌株に対して 2 時

CAM の溶連菌に対する抗菌作用は静菌的であ間以内に殺菌的に菌数を減少させた。GRNX はり，CPD[ 濃度作用 6 時間までの観察の結果，耐性

STFX に次いで強い殺菌力を示し，CPD[ 7.2 ȝJP/菌の増殖を阻止できないことが明らかとなった。

作用条件下，ATCC 12344 株に対して 4 時間（Fig.

2A），臨床分離株に対して 2〜6 時間作用によってIII. 考察

殺 菌 作 用 を 示 し た。 AMPC は， STFX お よ び

GRNX よりも殺菌力は弱く，生菌数検出限界に達

本研究では，2010 年 LVFX サーベイランスにてし た 0406230 株 を 除 く 他 4 株 に 対 し て， CPD[収集された咽頭由来溶連菌 119 株の薬剤感受性を

3.7 ȝJP/ 作用 6 時間後に生菌数を 2.1〜ORJ 減

検討するとともに，溶連菌標準株 1 株および臨床少させた。CAM は CAM 感受性菌に対して CPD[

分離株 4 株の合計 5 株に対する主要 4 抗菌薬のヒ1.2 ȝJP/ 作用 6 時間後において生菌数をわずか

ト最高血中濃度作用時における in vitro 短時間殺0.8〜ORJ 減少させたが，CAM 耐性菌 0406230

菌力を検討した。その結果，最も抗菌活性の優れ株に対しては，試験開始時の菌数に比べて薬剤作

た 薬 剤 は CFPN で あ り，次 い で AMPC，STFX，用後の生菌数が増加した（Fig. 2C）。

GRNX の順に良好な抗菌活性を示した。溶連菌に以上の結果から，各薬剤の CPD[ 濃度作用条件下

対する殺菌力は，供試薬剤中で最も作用濃度の低において，溶連菌に対する殺菌力が最も強い薬剤

い STFX が最も強い短時間殺菌作用を示し，次いは，供 試 薬 剤 の 中 で 最 も 低 濃 度 を 作 用 さ せ た

で，GRNX，AMPC，CAM の順であることが明ら

Table 2. &RQFHQWUDWLRQRIDQWLPLFURELDODJHQWVWHVWHGLQWKHWLPHNLOOVWXGLHVTable 3. %DFWHULFLGDODFWLYLW\RIVLWDÀR[DFLQDQGRWKHUDJHQWVDJDLQVWDW\SHVWUDLQDQGFOLQLFDOLVRODWHVRIStreptococcus pyogenes.

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299（ 57 ）Fig. 2. 7LPHNLOOFXUYHVRI67);*51;$03&DQG&$0DJDLQVWStreptococcus pyogenes at
FRQFHQWUDWLRQV HTXLYDOHQW WR WKHLU UHVSHFWLYH PD[LPXP VHUXP FRQFHQWUDWLRQV LQ DGXOWKXPDQV（A）ATCC 12344,（B）0406005,（C）0406230,（D）0406370,（E）0406308.
Error bars represent ± standard deviation.

Following individual symbols indicate values below the detection limit; *, STFX, #, GRNX, ＋, AMPC.

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Fig. 2. （&RQWLQXHG）

かとなった。溶連菌感染症の第一選択薬である蓄積が主な要因のため 15），LVFX 高度耐性菌へのAMPC の溶連菌に対する in vitro 殺菌力は，必ずシフト，および今後の LVFX 治療効果には十分なしも強力ではなく，キノロン系抗菌薬 STFX およ

注意が必要と考えられた。今後，耐性菌の拡大予

び GRNX に比べて弱いことが明らかとなった。

測および治療効果の推定のため，マクロライド，キ

本研究では，本邦の治療ガイドライン等に基づ

ノロンおよびテトラサイクリン系抗菌薬の薬剤耐き，ペニシリン系抗菌薬として AMPC，セフェム性機構を明らかにする必要があると考えられる。

系抗菌薬の代表として CFPN を検討したが，CLSI

溶連菌感染症に対して抗菌薬治療を実施する意

は AMPC および CFPN に対する溶連菌の薬剤感

義は，重篤な合併症を抑制するための確実な除菌12）。このため，厳密な感にある。薬剤感受性のみならず，主要抗菌薬の溶受性判定はできないものの，今回検討した咽頭由連菌に対する殺菌特性も把握することは，治療薬

来溶連菌において AMPC および CFPN に対する明選択時の指針を提供することに繋がると考えられ

らかな低感受性菌は存在しないと考えられた。一る。我々は，AMPC の殺菌効果は STFX よりも弱方，マクロライド系抗菌薬 CAM ならびに AZM にいことを複数株で確認したが，既報においても，受性基準を定めていない

対する耐性率はともに 60.5% と高い値を示した。 溶連菌に対するペニシリン系抗菌薬の in vitro 殺菌
溶連菌のマクロライド耐性化の進展は既に報告さ力は比較的弱いと報告されており 16,17），今回の検れ 13），治療失敗例も報告されていることから 14）， 討結果と傾向はほぼ一致した。キノロン系抗菌薬
マクロライド系抗菌薬を選択する場合は耐性菌のは濃度依存性の速い殺菌作用を発現することが知存在に十分留意する必要があると考えられた。まられ，特に肺炎球菌に対する殺菌効果は STFX の方

た，LVFX 耐性率は 1.7% と低値であったが，LVFX

が GRNX よりも強いことが報告されている 9,18,19）。

中等度耐性率は 12.6% と比較的高い頻度であった。

各研究によって薬剤作用濃度の相違はあるもの

溶連菌のキノロン耐性機構は，キノロン耐性変異のの，STFX は肺炎球菌や溶連菌等の菌種の違いに

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大きく影響せず，多くの菌種に対して強い殺菌作

66―5301（ 59 ）ORJ 以上の菌数減少は観察されなかった。従来よ用を示す可能性が推察される。興味深いことに， り，ȕ-ラクタム系抗菌薬の溶連菌に対する殺菌効

STFX と異なり，GRNX は肺炎球菌と溶連菌とで果の研究において，高い菌濃度や増殖定常期の菌は殺菌力に大きな違いがあり，GRNX の溶連菌にに対して ȕ-ラクタム系抗菌薬の殺菌力が減弱する

対する殺菌力は減弱することが報告されており 20）， 「Eagle 効果」が知られている 24）。しかし，今回のまた，肺炎球菌を対象とした研究から STFX と試験は，Eagle 効果発現を抑制できる条件で実施

GRNX とでは殺菌メカニズムの違いも示唆されしており，今回の AMPC の弱い殺菌作用は Eagle

19）。2007 年，キノロンおよび ȕ-ラクタム系

効果によるものとは考えにくい。今回の検討結果

を含む抗菌薬の殺菌機構に活性酸素が関与するこが，臨床効果にそのまま反映するかは不明確であているとが報告されたが報告されており21），近年相次いで否定的見解が22,23），今のところ抗菌薬の殺菌機

り，今後，薬剤作用時間の延長や臨床研究においてさらなる検討が必要と考えられる。

構は明確になっていない。STFX と GRNX の殺菌

我々は，ペニシリン系抗菌薬 AMPC の溶連菌に力の違いは，置換基の違いに基づく構造の相違に対する殺菌力は必ずしも強くない一方で，STFX

起因している可能性もある。今回の研究結果だけは短時間殺菌に優れ，除菌特性の最も高い薬剤ででは，溶連菌に対する STFX の殺菌機構を推察すある可能性を明らかにした。第一選択薬のペニシることは不可能であるが，今後，本研究で得られリン系抗菌薬に関しては，侵襲性の溶連菌やバイた知見が STFX もしくはキノロン系抗菌薬の殺菌

オフィルム形成溶連菌に対するペニシリン系抗菌メカニズムの解明に向けた基礎研究に貢献できる

薬の治療失敗例も報告されており 25〜27），今後は，可能性が考えられる。殺菌力の検討に供試した 4

薬剤の組織移行性およびバイオフィルムに対する薬 剤 は，い ず れ も ヒ ト 投 与 時 の CPD[ 到 達 時 間

殺菌効果も抗菌薬選択時に考慮すべき特性と考え（TPD[）が 1〜2 時間であり（Table 2），加えて，蛋られる。最近，AMPC 治療失敗例の新しい仮説と白結合率が極端に高い薬剤（例えば 90% 以上）でして，他菌種由来 ȕODFWDPDVH が溶連菌に対するはないことから，今回のように 1〜2 時間を主なAMPC 殺菌作用を減弱化させている可能性も示

焦点とする短時間殺菌力を検討する場合は，長時唆されている 28）。溶連菌感染症の再発防止ならび間の PK シミュレーションおよび蛋白結合率に基に耐性菌出現の可能性を低減させるため，作用機づいた濃度補正の必要性は高くないと考えられる。 作の異なった短時間殺菌作用の強い薬剤も，溶連
本研究において，AMPC に対する溶連菌生菌数の検出限界は /RJ&)8P/ と，他の抗菌薬の菌治療時における有用性の高い選択肢のひとつになると考えられる。

検出限界（/RJ&)8P/）と異なった理由は，菌液に含まれる AMPC の FDUU\RYHU の影響を避ける必要からである。すなわち，AMPC の MIC（0.03 ȝg/P/）と CPD[ 濃度（3.7 ȝJP/）との差が最も大き謝辞
本稿を終えるにあたり，本試験にご協力いただ
きました田辺美穂氏に感謝いたします。

いため，寒天培地に菌液塗抹する前に菌液の希釈率を上げる必要があった。溶連菌 040230 株に対する AMPC の殺菌力は，薬剤作用 4 時間以降，検出限界のため生菌数計測不能となったが，他の 4株に対する APMC の殺菌力は薬剤作用後 6 時間で文献
1）日 本 感 染 症 学 会・日 本 化 学 療 法 学 会 編：
JAID/JSC 感染症治療ガイド 2011。ライフサイ
エンス出版株式会社，東京，2012302（ 60 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

2）SHULMAN 6 7 $ / BISNO & H. W. CLEGG:&OLQLFDOSUDFWLFHJXLGHOLQHIRUWKHGLDJQRVLVDQG
PDQDJHPHQW RI JURXS $ VWUHSWRFRFFDO
SKDU\QJLWLV  XSGDWH E\ WKH ,QIHFWLRXV'LVHDVHV 6RFLHW\ RI$PHULFD &OLQ ,QIHFW 'LV
55: e86〜e102, 2012
3）ZIMBELMAN -$ PALMER & J. TODD ,PSURYHG
RXWFRPH RI FOLQGDP\FLQ FRPSDUHG ZLWKȕODFWDP DQWLELRWLF WUHDWPHQW IRU LQYDVLYH
Streptococcus pyogenesLQIHFWLRQ3HGLDW,QIHFWDis. J. 18: 1096〜1100, 1999
4）LIVEMORE ' ( )RXUWHHQ \HDUV LQ UHVLVWDQFH,QW-$QWLPLFURE$JHQWV〜294, 2012
5）WONG, C. J. & D. L. STEVENS 6HULRXV JURXS$VWUHSWRFRFFDO LQIHFWLRQV 0HG &OLQ 1 $P 721〜736, 2013
6）厚生労働省院内感染対策サーベイランス事業（JANIS）：2012 年 1 月〜12 月 年 報。2013 年 6月4日
7）馬場駿吉，鈴木賢二，山中 昇，他：耳鼻咽喉科感染症に対する VLWDÀR[DFLQ の有効性，安全性および組織移行性。日本化学療法学会雑誌 56（S-1）: 110〜120, 2008
8）神田裕子：新規キノロン系抗菌薬シタフロキ
サシンの薬理学的特性と臨床効果。日本薬理学雑誌 133: 43〜51, 20099）OKUMURA 5 . HOSHINO & T. OTANI:
4XLQRORQHV ZLWK HQKDQFHG EDFWHULFLGDO DFWLYLW\LQGXFH DXWRO\VLV LQ Streptococcus pneumoniae.
&KHPRWKHUDS\〜269, 200910）山口惠三，大野 章，石井良和，他：2010 年に 全 国 72 施 設 の 臨 床 材 料 か ら 分 離 さ れ た
12,866 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ
イランス。-SQ-$QWLELRWLFV〜206, 201211） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH0HWKRGVIRUGLOXWLRQDQWLPLFURELDOVXVFHSWLELOLW\WHVWV IRU EDFWHULD WKDW JURZ DHURELFDOO\$SSURYHGVWDQGDUG—QLQWKHGLWLRQ0$
12） &OLQLFDO DQG /DERUDWRU\ 6WDQGDUGV ,QVWLWXWH3HUIRUPDQFH VWDQGDUGV IRU DQWLPLFURELDOVXVFHSWLELOLW\WHVWLQJ7ZHQW\WKLUGLQIRUPDWLRQDOVXSSOHPHQW06
13）WAJIMA 7 6 < MURAYAMA & K. SUNAOSHI:'LVWULEXWLRQ RI emm W\SH DQG DQWLELRWLF
VXVFHSWLELOLW\ RI JURXS $ VWUHSWRFRFFL FDXVLQJLQYDVLYH DQG QRQLQYDVLYH GLVHDVH - 0HG

66―5

Oct. 2013

0LFURELRO〜1388, 200814）LOGAN/.-%MCAULEY & S. T. SHULMAN:
0DFUROLGH WUHDWPHQW IDLOXUH LQ VWUHSWRFRFFDO
SKDU\QJLWLV UHVXOWLQJ LQ DFXWH UKHXPDWLF IHYHU
3HGLDWULFVH〜802, 201215）VAN HEIRSTRAETEN/*LETEN & C. LAMMENS:,QFUHDVH LQ ÀXRURTXLQRORQH QRQVXVFHSWLELOLW\DPRQJ FOLQLFDO Streptococcus pyogenes LQ
%HOJLXP GXULQJ  - $QWLPLFURE&KHPRWKHU〜2605, 201216）ARHIN ) ) * $ MCKAY & S. BEAULIEU:
7LPHNLOONLQHWLFVRIRULWDYDQFLQDQGFRPSDUDWRU
DJHQWV DJDLQVW Streptococcus pyogenes ,QW -
$QWLPLFURE$JHQWV〜554, 200917）STEVENS ' / . - MADRAS-KELLY & D. M.
RICHARDS: In vitro DQWLPLFURELDO HIIHFWV RI
YDULRXV FRPELQDWLRQV RI SHQLFLOOLQ DQGFOLQGDP\FLQ DJDLQVW IRXU VWUDLQV RI
Streptococcus pyogenes $QWLPLFURE $JHQWV&KHPRWKHU〜1268, 199818）KANDA + . INOUE & R. OKUMURA 5DSLGEDFWHULFLGDO DFWLYLW\ RI VLWDÀR[DFLQ DJDLQVW
Streptococcus pneumoniae -SQ - $QWLELRWLFV
66: 9〜23, 201319）小林寅喆，金山明子，長谷川美幸，他：6LWDÀR[DFLQ
およびその他ニューキノロン系抗菌薬のStreptococcus pneumoniae 各種臨床分離株に対する殺菌作用に関する検討。-SQ-$QWLELRWLFV
66: 25〜35, 201320）NOVIELLO 6 ) IANNIELLO & S. LEONE:&RPSDUDWLYH DFWLYLW\ RI JDUHQR[DFLQ DQG RWKHUDJHQWV E\ VXVFHSWLELOLW\ DQG WLPHNLOO WHVWLQJDJDLQVW Staphylococcus aureus, Streptococcus
pyogenes DQG UHVSLUDWRU\ SDWKRJHQV -
$QWLPLFURE&KHPRWKHU〜872, 200321）KOHANSKI0$'-DWYER & B. HAYETE: A
FRPPRQ PHFKDQLVP RI FHOOXODU GHDWK LQGXFHGE\EDFWHULFLGDODQWLELRWLFV&HOO〜810,
200722）LIU <  - $ IMLAY &HOO GHDWK IURPDQWLELRWLFV ZLWKRXW WKH LQYROYHPHQW RI UHDFWLYH
R[\JHQVSHFLHV6FLHQFH〜1213, 201323）KEREN , < WU & J. INOCENCIO .LOOLQJ E\
EDFWHULFLGDO DQWLELRWLFV GRHV QRW GHSHQG RQ
UHDFWLYH R[\JHQ VSHFLHV 6FLHQFH  〜
1216, 2013

Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

24）STEVENS,'/$(GIBBONS & R. BERGSTROM:
7KH (DJOH HIIHFW UHYLVLWHG HIILFDF\ RI
FOLQGDP\FLQHU\WKURP\FLQDQGSHQLFLOOLQLQWKH
WUHDWPHQW RI VWUHSWRFRFFDO P\RVLWLV - ,QIHFWDis. 158: 23〜28, 1988
25）SELA, S. & A. BARZILAI :K\ GR ZH IDLO ZLWKSHQLFLOOLQ LQ WKH WUHDWPHQW RI JURXS $
Streptococcus LQIHFWLRQV"$QQ 0HG  〜
307, 1999
26）PICHICHERO, M. E. & J. R. CASEY 6\VWHPLF
UHYLHZ RI IDFWRUV FRQWULEXWLQJ WR SHQLFLOOLQWUHDWPHQW IDLOXUH LQ Streptococcus pyogenes

66―5

303（ 61 ）SKDU\QJLWLV2WRODU\QJRO+HDG1HFN6XUJ
851〜857, 200727）CONLEY-0(OLSON & L. S. COOK%LR¿OP
IRUPDWLRQ E\ JURXS D VWUHSWRFRFFL LV WKHUH D
UHODWLRQVKLS ZLWK WUHDWPHQW IDLOXUH" - &OLQ
0LFURELRO〜4048, 2003
28）SCHAAR9,UDDBACK & T. NORDSTROM*URXS$ VWUHSWRFRFFL DUH SURWHFWHG IURP DPR[LFLOOLQPHGLDWHG NLOOLQJ E\ YHVLFOHV FRQWDLQLQJȕODFWDPDVH GHULYHG IURP HaemophilusLQÀXHQ]DH - $QWLPLFURE &KHPRWKHU 
$XJ［(SXEDKHDGRISULQW］$QWLPLFURELDODQGUDSLGEDFWHULFLGDODFWLYLWLHVRIVLWDÀR[DFLQDQG
RWKHUDJHQWVDJDLQVWStreptococcus pyogenes
EIKO NAMBADQGRYO OKUMURA%LRORJLFDO5HVHDUFK/DERUDWRULHV5 ''LYLVLRQ'DLLFKL6DQN\R&R/WG
MEGUMI CHIBADQGKAZUKI HOSHINO
5HVHDUFK*URXS9DFFLQH%XVLQHVV,QWHOOLJHQFH'LYLVLRQ'DLLFKL6DQN\R&R/WG
KAZUHIRO TATEDA'HSDUWPHQWRI0LFURELRORJ\DQG,QIHFWLRXV'LVHDVHV
7RKR8QLYHUVLW\6FKRRORI0HGLFLQH:H HYDOXDWHG WKH in vitro DFWLYLW\ RI VLWDIOR[DFLQ DJDLQVW -DSDQHVH FOLQLFDO LVRODWHV RI
Streptococcus pyogenes E\ EURWK PLFURGLOXWLRQ VXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ DQG WLPHNLOO VWXGLHV WR
HOXFLGDWHLWVHUDGLFDWLRQSRWHQWLDODJDLQVWS. pyogenes2QHKXQGUHGDQGQLQHWHHQFOLQLFDOLVRODWHV
RI S. pyogenes LVRODWHG IURP SKDU\Q[ ZHUH WHVWHG WR VLWDÀR[DFLQ DQG VHYHQ RWKHU DJHQWV LQ WKHVXVFHSWLELOLW\ WHVWLQJ7KH WLPHNLOO VWXGLHV ZHUH FRQGXFWHG ZLWK ¿YH VWUDLQV RQH RI ZKLFK ZDVUHVLVWDQWWRFODULWKURP\FLQRQHUHVLVWDQWWROHYRÀR[DFLQDQGRQHW\SHVWUDLQRIS. pyogenes,QWKH
WLPHNLOOVWXGLHVVLWDÀR[DFLQJDUHQR[DFLQDPR[LFLOOLQDQGFODULWKURP\FLQZHUHDVVHVVHGDWVWDWLF
FRQFHQWUDWLRQV RI WKHLU UHVSHFWLYH SHDN FRQFHQWUDWLRQV LQ SODVPD（CPD[） ZKHQ DGPLQLVWHUHG DV
RUDO VLQJOH GRVHV IRU DGXOW SDWLHQWV ZLWK S. pyogenes LQIHFWLRQV :H IRXQG WKH UDQN RUGHU RI
DQWLPLFURELDO DFWLYLW\ DJDLQVW S. pyogenes LVRODWHV ZDV FHIFDSHQH（MIC90, 0.015 ȝJP/）＞
DPR[LFLOOLQ（0.03 ȝJP/）＞VLWDÀR[DFLQ（0.12 ȝJP/）＞JDUHQR[DFLQ（0.25 ȝJP/）＞OHYRÀR[DFLQ（4 ȝJP/）＞PLQRF\FOLQH（16 ȝJP/） 0DFUROLGHUHVLVWDQW LVRODWHV DFFRXQWHG IRU （60.5%）,
UHVXOWLQJ LQ FODULWKURP\FLQ DQG D]LWKURP\FLQ 0,&90V RI ＞ DQG ＞128 ȝJP/ UHVSHFWLYHO\304（ 62 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

Oct. 2013

6LWDIOR[DFLQ H[KLELWHG WKH PRVW UDSLG EDFWHULFLGDO DFWLYLW\（侒ORJ UHGXFWLRQ IURP WKH LQLWLDOLQRFXOXP） ZLWKLQ K DJDLQVW DOO WHVWHG VWUDLQV LQFOXGLQJ HYHQ RQH OHYRÀR[DFLQUHVLVWDQW VWUDLQ)RUJDUHQR[DFLQEDFWHULFLGDODFWLYLW\ZDVDFKLHYHGEHWZHHQDQGK$PR[LFLOOLQUHYHDOHGQRVLJQL¿FDQWEDFWHULFLGDODFWLYLW\XSWRK&ODULWKURP\FLQVKRZHGQREDFWHULFLGDODFWLYLW\DQGGLG
QRWLQKLELWJURZWKRIDFODULWKURP\FLQUHVLVWDQWVWUDLQ
7KHVHGDWDLQGLFDWHWKHSRWHQWLDOXVHIXOQHVVRIVLWDÀR[DFLQIRUWKHWUHDWPHQWRIS. pyogenes
HUDGLFDWLRQ