Oct. 2013

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

66―5

243（ 1 ）エ キ ス パ ー ト 討 論 会

小児呼吸器感染症に対する
経口抗菌薬の使い分け̶ 小児呼吸器感染症診療ガイドライン2011を踏まえて̶
尾内一信（司会）
川崎医科大学小児科学主任教授

花木秀明
北里大学感染防御学講座教授

黒木春郎
医療法人社団嗣業の会
外房こどもクリニック院長
千葉大学医学部臨床教授

津村直幹
久留米大学医学部小児科講師

開催日

2013年7月14日

開催場所 帝国ホテル

主催

グラクソ・スミスクライン株式会社【尾内（司会）】日本は世界の中でも薬剤耐性菌が診療にあたっておられる久留米大学小児科の津村

多い国ですが、その一方で新しい抗菌薬がなかな

直幹先生をお招きし、小児呼吸器感染症の診断か開発されないという問題を抱えています。臨床の方法、原因菌および薬剤耐性化の状況、治療の実際現場では、既存の限られた抗菌薬をやりくりしな

等について2011年に改訂された小児呼吸器感染がら治療を行っているのが現状であり、今後も抗症診療ガイドラインを中心にして総合的に議論

菌薬の有効性を維持するためには、確実な効果がしていきたいと思います。

期待でき、
薬剤耐性菌の増加防止につながるような、適切な診断、治療を進めていく必要があります。

■ 小児呼吸器感染症の診断

そこで、本日は、「小児呼吸器感染症に対する
経口抗菌薬の使い分け 」というテーマで、感染症【尾内】呼吸器感染症は、上気道感染症と下気道領域基礎研究のエキスパートである北里大学の感染症に分けられますが、はじめに上気道感染症の花木秀明先生、プライマリーケアの立場から小児科診断について、津村先生のご意見をお聞かせいた

診療のエキスパートである外房こどもクリニック

だけますか。

の黒木春郎先生、大学とプライマリーケアの両方の【津村】小児の上気道感染症で抗菌薬の適応となる244（ 2 ）尾内一信先生THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Oct. 2013のは、A群溶血性レンサ球菌【黒木】下気道感染症は湿性咳嗽を伴い、多くのによる急性咽頭・扁桃炎です。

場合、喀痰がみられます。本来、下気道は無菌的

ただ、A群溶血性レンサ球菌ですから、喀痰から細菌が検出されれば、それをが原因菌である割合は20〜病原菌と考えることができます。

30％であり、
それ以外の70〜

喀痰から病原菌が検出されるのは全体の3割程

80％はウイルス性のものです。

度で、肺炎球菌とインフルエンザ菌が多くみられそのため、迅速診断キットをます。これにモラクセラ・カタラーリスを加えた使って確定診断を行った上3菌種が主要原因菌と考えられます。

で治療を開始するのが理想です。なお、迅速診断【尾内】それら3菌種の病原性については、肺炎キットでも一定の割合で偽陰性となるため、疑わし

球菌が最も強く、以下インフルエンザ菌、モラク

い場合には培養を行って確認することも必要です。

セラ・カタラーリスの順とされています。米国【尾内】迅速診断で陰性の場合には、抗菌薬は投与

および英国のガイドラインでも、肺炎球菌は最もしないということですか。

重視されており、治療においても肺炎球菌を主体【津村】迅速診断の結果に関係なく、経験的にA群に考えるべきだと思います。

溶血性レンサ球菌の感染が明らかと思われる場合

黒木先生、子供から喀痰を採取するのは大変だには、抗菌薬の投与を開始します。ただ、A群溶血と思いますが、何か工夫していることはありますか。

性レンサ球菌による咽頭・扁桃炎は、治療の開始が【黒木】喀痰の採取には2つの問題があります。1つ

多少遅れてもリウマチ熱を発症する危険性はほとは子供から喀痰を採取する手技が難しいこと、
もうんどないため、翌日来院させて、再度、迅速診断

1つは、喀痰を出させる過程で上気道の常在菌にキットで確認するという方法もあります。

よる汚染があることです。その対応として、喘息の【尾内】兄弟間や家族内での流行などは、感染が子供には、排痰訓練をしており、発作の時に背中を明らかなケースと考えても良いですね。

さすって喀出を促します。また、最初の1回だけし【津村】はい。年齢も参考になります。A群溶血性かできませんが、湿性咳嗽のある子供では、舌根をレンサ球菌はある程度年齢の高い子供に多く、小さ下げて咳嗽を誘発させ、採取する場合もあります。

な子供ではアデノウイルスなどが多くみられます。

また常在菌の混入に対しては、洗浄痰培養を行う【尾内】A群溶血性レンサ球菌による咽頭・扁桃炎

ことで対応しています。

を疑ったときに、黒木先生は迅速診断と培養を【尾内】喀痰の採取は、診断を行う上で非常に重要両方行いますか。

であり、IDSA（米国感染症学会）の小児肺炎ガイド【黒木】基本的には迅速診断のみで診断しますが、ラインでも推奨しています。最近は、可能であれどうしても判断がつかない場合や、後鼻漏などがば低年齢であっても採取するようになっており、あり、他の菌の可能性がある場合には培養を行い小児科医は最初からできないと諦めるのではなく、ます。

徐々に年齢を下げて採取するようにしてほしいと【尾内】小児の上気道感染症では、原因菌がA群思います。

溶血性レンサ球菌である可能性を念頭に置き、きちんと診断を行った上で治療を開始するのが基本だ

黒木先生、喀痰が採取できない場合には、細菌感染の診断をどのように行いますか。

まず全身感染かあるいは局所のと思います。次に、下気道感染症の診断について、 【黒木】肺炎では、黒木先生お願いします。

粘膜感染かを考えます。臨床で見逃してはいけないOct. 2013

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245（ 3 ）のが重症度の高い全身感染で、toxic appearance

インフルエンザ菌では、2001

があるかどうかが目安となります。一方、粘膜感染の年から2004年にかけて薬剤場合には、湿性咳嗽、白血球数、CRP値、X線所見、耐性化が進みましたが、その胸部副雑音（ラ音）などから総合的に判断します。

後はほぼ一定した推移を示【尾内】上気道感染症では原因菌の確定を重視すしています（図2）。肺炎球菌にるのに対し、下気道感染症では全身状態や白血球、対する薬剤感受性は、ペニシ

CRPなどを重視するということですね。

リン系薬が優れており、アモ

花木秀明先生キシシリン（AMPC）のMIC■ 呼吸器感染症の原因菌と治療薬

はPRSPを含めても大部分が2μg/mL以下です。
また、インフルエンザ菌に対する薬剤感受性は、【尾内】今までのお話から、上気道感染症ではA群

セフェム系薬が優れています。

溶血性レンサ球菌、下気道感染症では肺炎球菌、 【尾内】ペニシリン系薬は、現状の投与量で臨床的
インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリスがに問題はないですか。

重要であることがわかりました。この中で、薬剤【黒木】肺炎球菌の耐性状況を考えると、AMPCの耐性菌が問題となる肺炎球菌とインフルエンザ菌

常用量20〜40mg/kg/日は少ないと感じていまの薬剤感受性の推移について、花木先生よりご説す。ただし、
クラブラン酸/アモキシシリン（CVA/

明いただけますか。

AMPC）では、AMPCの常用量が90mg/kg/日で【花木】小児科領域耐性菌研究会では、2001年かすから、肺炎球菌全般に十分効果が期待できるとら耐性菌サーベイランスを実施しています。それ思います。

によると、肺炎球菌では、2001年から2010年にかまた、海外の報告ですが、小児呼吸器感染症

けて、多少ばらつきはありますが、薬剤耐性肺炎患者を対象に、AMPCを90mg/kg/日、5日間投与

1）

球菌（PRSP）は減少傾向にあり（図1） 、2012年のする高用量短期間投与群と、40mg/kg/日、10日間

データ（未公表）でも減少が確認されています。

投与する低用量長期間投与群の2群間で服薬コン

図1 肺炎球菌における耐性菌分離率の推移

図2 インフルエンザ菌における耐性菌分離率の推移

年（株数）

年（株数）

2001
（362）

35.4

34.8

29.8

2001

28.8

62.9

（448）

8.3
6.4

2004
（332）

33.1

37.0

29.8

2004
（376）

34.3

59.3
4.4

3.9

2007

43.8

（283）

2010
（459）

2007

52.3

（386）

23.1

49.9

27.0

PSSP

PISP

PRSP

（小児科領域耐性菌研究会）
佐藤吉壮：小児科 52：1375〜1385, 2011

2010
（484）

34.5

61.1

33.3

58.0

BLNAS

8.7

BLNAR
BLPACR（+BLNAI）（小児科領域耐性菌研究会）
佐藤吉壮：小児科 52：1375〜1385, 2011より一部改変

246（ 4 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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プライアンスと薬剤耐性肺炎

ます 3）。このように、ペニシリナーゼ産生菌の存在

球菌の出現頻度を比較した

下では、β-ラクタマーゼ阻害薬の必要性は極めて

結果、高用量短期間投与群が高いと思います。

服薬コンプライアンス、薬剤【尾内】これはモラクセラ・カタラーリスにも当て

耐性肺炎球菌の出現頻度のはまることですね。

2）

抑制ともに有意でした（図3）。 【花木】モラクセラ・カタラーリスは、
ほぼ100％が黒木春郎先生【尾内】治療におけるβ-ラクペニシリナーゼ産生菌ですから、実際の臨床では、タマーゼ阻害薬の意義についモラクセラ・カタラーリスの産生するペニシリてはどう考えますか。

ナーゼが問題になるケースの方が多いと思います。

【花木】図4は、ペニシリナーゼ産生菌存在下での【尾内】モラクセラ・カタラーリスに代表される

AMPCとCVA/AMPCの肺炎球菌に対する抗菌

ペニシリナーゼ産生菌の存在は、治療における大作用を検討したものです。チョコレート寒天培地

きな障害となります。原因菌でなくとも常在菌との全面に肺炎球菌を塗り、AMPCおよびCVA/

して咽頭・扁桃に存在するだけで、AMPCの効果

AMPC含有のペーパーディスクを置いてから、が減弱するということを認識し、状況に応じて十字にペニシリナーゼ産生インフルエンザ菌を

β-ラクタマーゼ配合剤を選択するという判断も塗ります。このとき、AMPC単独だと不活化され、必要だと思います。

不完全な阻止円になりますが、β-ラクタマーゼ阻害薬がある場合にはAMPCの不活化が阻止■ 小児呼吸器感染症の治療

3）

され、きれいな阻止円が形成されます 。
殺菌曲線を見ても、ペニシリナーゼ産生インフ【尾内】上気道感染症の治療方針について、津村

ルエンザ菌が存在すると、AMPC単独では肺炎先生のお考えをお聞かせください。

球菌の再増殖が起こりますが、CVA/AMPCでは【津村】小児呼吸器感染症診療ガイドライン 20114）

殺菌効果の維持が認められ、菌量が著明に減少しでは、A群溶血性レンサ球菌による咽頭・扁桃炎の

図3

AMPCの投与方法別服薬コンプライアンスとペニシリン非感受性肺炎球菌（PNSP）の出現頻度
ペニシリン非感受性肺炎球菌（PNSP）の出現頻度

服薬コンプライアンス
服薬コンプライアンス（％）
100

80

60

40

PNSP保菌率（％）

2010

高用量短期間投与群

82［90mg/kg/日、5日間］

20

30

40

50

24

（n=398）p=0.02p=0.0374

低用量長期間投与群［40mg/kg/日、10日間］

32（n=397）
対象：気道感染症に抗菌薬を投与されている生後6〜59ヵ月の患児795名
SCHRAG, S.J.,

検定：χ2検定またはFisherの正確確率検定：JAMA 286：49〜56, 2001より一部改変

Oct. 2013

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治療にはペニシリン系薬が第一選択となっており、ています。

AMPC10日間投与が基本となります。また、セフェム【尾内】再排菌例にはセフェ系薬の5日間投与もメタアナリシスで有効性が確認

ム系薬の10日間投与も選択されており、選択肢の一つとなります。

肢となっていますが、セフェム問題となるのは再排菌例で、A群溶血性レンサ球

247（ 5 ）系薬を使用するにあたり注意

菌ではしばしば反復感染による再発を起こします。

する点はありますか。

これには2つのパターンがあり、除菌が不完全で【津村】セフェム系薬の中で残った菌株によって感染症を発症する「再燃」と、

ピボキシル基をもつ薬剤は、除菌された後に新しい菌株に感染する「再感染」

意識障害、痙攣、低血糖の副作用が発現することがあります。再燃か再感染かを調べるには、初回があります。発現例は、低年齢児で長期投与例に感染時と再発時の菌株で、T型別や型別の多い傾向があり、小児科と耳鼻科の両方でピボキ

遺伝子解析を行いますが、外来での実施は困難でシル基を持つ抗菌薬が長期間投与されていたとあり、通常は再発までの間隔を目安に判断します。

いうケースもあります 5）。

津村直幹先生

久留米大学で反復感染例のT型別を見た成績では、 【尾内】服薬管理は、副作用防止の上からも重要で3週間以内の再発例は同じT型別の再燃でしたが、あり、患者の「おくすり手帳」
をみて、前医がピボキ

1ヵ月頃からT型別が変わり始め、3〜7ヵ月は、シル基を有するセフェム系薬を多く使用している

すべてT型別が異なる再感染でした。

ようであれば、ペニシリン系薬を選択するといった再感染の場合の治療は初回治療と同じで構いま
せんが、再燃の場合には、別の治療薬に変更する
4）

配慮も必要だと思います。
マクロライド系薬についてはどうですか。

必要があります。ガイドライン では、再排菌例の【津村】A群溶血性レンサ球菌の約50％はマクロ治療として、
β-ラクタマーゼ産生菌の共存を考慮し、ライド耐性ですから、投与対象はペニシリンアレ

β-ラクタマーゼ阻害作用を有したクラブラン酸

ルギーがある患者に限定されます。その際も感受配合のCVA/AMPC 分2、10日間投与が推奨され性を確認した方が確実だと思います。
【尾 内 】 上 気 道 感 染 症 の 治 療 は、AMPC10日間投与が基本とされていますが、最近、黒木先生が図4 ペニシリナーゼ産生菌存在下でのアモキシシリンとクラブラン酸合剤の肺炎球菌に対する抗菌効果
49619を全面に塗布＋ペニシリナーゼ産生を十字に塗る
AMPC

AMPC＋CVA（14：1）

CVA/AMPCによる短期間治療の成績を報告されています。その内容をご説明いただけますか。
【黒木】私は咽頭・喉頭炎、扁桃炎の治療は短期間の方が良いと考えています。過去にA群溶血性レンサ球菌感染後のリウマチ熱の発症が問題となり、その予防のため、現在でもAMPC10日間投与が推奨されていますが、近年、日本でのリウマチ熱の発症はほとんどなく、逆に長期間の薬剤投与が患者・保護者の負担となっています。
日本でもセフェム系薬の5日間投与の検討は

AMPCはPCaseにより活性消失

CVAによる
AMPC活性の回復

壇辻百合香, 他：化学療法の領域 28：105〜110, 2012

行われましたが、ペニシリン系薬での短期間投与の検討はありませんでした。そこで咽頭・喉頭炎、

248（ 6 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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扁桃炎患者を対象にCVA/AMPC 90mg/kg/日、強い炎症反応が認められる場合には、細菌感染の3日間投与とAMPC 30mg/kg/日、10日間投与で可能性が高いため、抗菌薬の適応になると考えて比較を行いました。その結果、臨床効果は同等で

います。

6）

あり
（図5） 、細菌学的効果はCVA/AMPC群で【尾内】抗菌薬は何を使用しますか。

若干再排菌が多い傾向があったものの、両群とも【津村】下気道感染症の治療は、肺炎球菌とインフ再燃例はありませんでした。

ルエンザ菌が主なターゲットになりますが、血中【尾内】この投与方法は、高用量短期投与という濃度と同等の高い組織内濃度が得られるペニシ

感染症治療の原則にも沿っており、将来的に治療

リン系薬のAMPCで十分対応できると思います。

の選択肢の一つになる可能性があると思います。

ただし、3歳未満の小児では、気管支炎と中耳炎を

次に下気道感染症である気管支炎、肺炎の治療方合併しているケースが多く、その場合にはCVA/

針について、津村先生お願いします。

AMPCを選択した方が良いと思います。

【津村】 診療所などでは細かい検査ができない【尾内】セフェム系薬についてはどうですか。

ため、診断の際は臨床症状を重視することになり【津村】ペニシリン系薬とセフェム系薬を使い分ます。高熱が出て強い湿性咳嗽があり、胸部副雑音

ける明確な基準はありませんが、ペニシリン系薬（ラ音）が聴取されるような場合には下気道感染症とでは下痢を起こしやすい傾向があります。通常は診断でき、必要に応じてX線撮影を行うことで、陰影整腸剤で十分カバーできるのですが、保護者の中の有無により肺炎と気管支炎の鑑別が可能です。

には非常に気にする方もいますので、その場合に血液検査で白血球数やCRP値が高値を示し、図5はセフェム系薬を使用します。

A群溶血性レンサ球菌による小児咽頭・喉頭炎、扁桃炎に対する臨床検討

投与群

症例数

CVA/AMPC
90mg/kg/日
3日間
AMPC
30mg/kg/日
10日間

臨床効果
0

20

40

60

（％）
100

80

著効率
（％）

有効率
（％）

92.6

98.1

1.9

54

92.6

5.6

N.S.

2.4

42

88.1

著効

有効

4.8 4.8

やや有効

88.1

無効

N.S.
92.9
検定：χ2検定【臨床効果判定】
小児科領域抗菌薬臨床試験における判定基準に従い、
「著効」
、
「有効」
、
「やや有効」、「無効」の4段階で判定
著効

主要症状が、投薬開始日を0日として開始後1日［3日］以内に明らかな改善傾向（解熱は37℃台）を示し、
3日［5日］以内にほとんど消失した場合。 （［ ］内は重症例）

有効主要症状が、投薬開始日を0日として開始後3日［5日］以内に明らかな改善傾向（解熱は37℃台）を示し、5日［7日］以内にほとんど消失した場合。 （［ ］内は重症例）

やや有効無効

主要症状が改善したが、改善が有効に定めた日数以上を要した場合。
投薬開始後主要症状が改善しないか、または悪化した場合。
KUROKI, H.,：J. Infect. Chemother. 19：12〜19, 2013

Oct. 2013

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249（ 7 ）【尾内】気管支炎の治療に関して、黒木先生はいすが、最初から使う必要はないと考えています。

かがですか。

小児科で使用できる薬剤は限られており、安易な【黒木】高熱が出て湿性咳嗽のある患者の約7割は使用は薬剤耐性菌の増加につながりますので、

ウイルス性です。そのため、しばらく様子を見て、二次選択薬として大事に使いたいと思います。

3〜 4日経っても発熱が続くようであれば細菌の【尾内】黒木先生はいかがですか。

関与を疑い、抗菌薬の投与を考えます。抗菌薬は、 【黒木】私もこの両剤は、薬剤耐性菌等が原因でAMPCが第一選択薬となりますが、薬剤耐性化が初期治療が無効であった場合などに、二次選択薬進んでいることも考慮して治療を進める必要がとして使用すべきだと思います。薬剤耐性菌感染あります。

が考えられる背景には、2歳以下、集団保育児、前【尾内】下気道感染症には細菌性の他にマイコプ治療無効例などがあり、こうしたケースを中心にラズマ肺炎を考える必要がありますが、その場合はTFLXやTBPM-PIの投与を考慮できると思いどうされますか。

ます。

【津村】肺炎の原因菌を考える際には、年齢が重要【尾内】本日は、小児呼吸器感染症に関して活発にであり、5歳未満では細菌性肺炎、6歳以上ではマイ議論していただき、適切な診断、治療方法というもコプラズマ肺炎の可能性が高くなります。年齢がのが改めて確認できたと思います。中でもガイド高い子供で、高熱と強い乾性咳嗽があり、白血球数

ラインにおいては、上気道感染症には、ペニシリン

やCRP値の上昇がそれほど大きくない場合には、

系抗菌薬10日間投与、セフェム系抗菌薬5日間投与

マイコプラズマ肺炎を疑い、マクロライド系薬をに加え、ペニシリン系抗菌薬の短期高用量投与が投与します。

推奨されており、薬剤耐性菌発生抑制と服薬コン【花木】マイコプラズマではマクロライド耐性がプライアンスを念頭に置いた治療戦略が求められる

進行しているようですが、薬剤耐性菌の割合はどのところです。本日はありがとうございました。

くらいありますか。
【尾内】マイコプラズマにおけるマクロライド耐性菌の増加は非常に大きな問題となっています。

文献

90％が耐性だという報告もありますが、その中に

1）佐藤吉壮：小児科 52（ 10）：1375〜1385, 2011はマクロライド系薬が前投与されていたケースも

2）SCHRAG , S.J.,

含まれており、前投与されていないケースでの耐性

3）壇辻百合香, 他：化学療法の領域 28（ 5）：105〜の割合は3割程度だと思います。

：. JAMA 286（1）：49〜56, 2001

110, 2012

したがって、「おくすり手帳」を見て、前治療が4）
小児呼吸器感染症診療ガイドライン作成委員会：

行われていなければ、マクロライド系薬を最初に

小児呼吸器感染症診療ガイドライン 2011，協和

使用し、そこで効果がなければ薬剤耐性菌の可能

企画, 東京, 2011

性を疑い、トスフロキサシン（TFLX）
かテトラサイ
クリン系薬を使うと良いと思います。

5）医薬品医療機器総合機構ＰＭＤＡからの医薬品
適正使用のお願い「ピボキシル基を有する抗菌薬

最後に、
TFLXとテビペネム ピボキシル（TBPM-

投与による小児等の重篤な低カルニチン血症とPI）について、津村先生はどのような使い方が適し

低血糖について」http：//www.info.pmda.go.jpていると思われますか。
【津村】これらの薬剤が有効であることは確かで

6）KUROKI , H.,
12〜 19, 2013：
. J. Infect. Chemother. 19（1）：250（ 8 ）THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS【禁忌】（次の患者には投与しないこと）（1）本剤の成分によるショックの既往歴のある患者（2）伝染性単核症のある患者［発疹の発現頻度を高めるおそれがある。
］（3）本剤の成分による黄疸又は肝機能障害の既往歴のある患者［再発するおそれがある。
］【原則禁忌】（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）
本剤の成分又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

薬剤名等
経口避妊薬

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臨床症状・措置方法

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機序・危険因子経口避 妊 薬 の 効果 が減 弱 腸内細菌叢を変 化させ、経するおそれがある。
口避妊薬の腸肝循環による再吸収を抑制すると考えられている。

ミコフェノール酸モフェチル 併用により、ミコフェノールの効果が減弱するおそれが 酸モフェチルの活性代謝物ある。
であるミコフェノール酸のミコフェノール
トラフ値が約50％低下した
酸モフェチルとの 報 告 が あ る。本 剤 は、
ミコフェノール酸の腸肝循
環による再吸収を抑制する可能性があると考えられる。

効能・効果
4. 副作用〈適応菌種〉本剤に感性の肺炎球菌（ペニシリンGに対するMIC≦2μg/
急性化膿性中耳炎を対象とした国内臨床試験において、総症例107例中、
mL）、モラクセラ（ブランハメラ）
・カタラーリス、インフルエンザ菌、ブドウ41例（38.3％）に副 作用（臨 床 検 査 値 異常を含む）が 認められた。そ の球菌属、大腸菌、クレブシエラ属、プロテウス属、バクテロイデス属、プレボ
主 なものは下 痢･軟 便38例（35.5％）、湿 疹・発 疹3例（2.8％）、嘔 吐3例
テラ属（プレボテラ・ビビアを除く）（2.8％）であった（承認時）。 急性中耳炎を対象とした海外臨床試験に〈適応症〉表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、 おいて、722例中96例（13.3％）に副作用が認められた。その主なものは
慢性膿皮症、
咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、
膀胱炎、
腎盂腎炎、
中耳炎
おむつかぶれ等の接触性 皮 膚炎25例（3.5％）、下痢21例（2.9％）
、嘔吐
用法・用量
16例（2.2％）、モニリア症10例（1.4％）、発疹8例（1.1％）であった。
通常小児は、クラバモックスとして1日量96.4mg（力価）/kg（クラブラン
中耳炎患者を対象とした特定使用成績調査455例中106例（23.3％）に副 作用が 認 められ た。そ の 主 なも のは下 痢103例（22.6％）であった
酸カリウムとして6.4mg（力価）/kg、アモキシシリン水和物として90mg（再 審 査申請時）。 表 在 性 皮 膚感 染 症、深 在 性 皮 膚感 染 症、リンパ管・（力価）/kg）を2回に分けて12時間ごとに食直前に経口投与する。
リンパ 節炎、慢 性 膿 皮 症、咽頭・喉 頭 炎、扁桃 炎、急性 気管 支 炎、膀胱 炎、
用法・用量に関連する使用上の注意
腎盂腎炎のいずれかに罹患している患者を対象とした特定使用成績調査（1）本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として337例中、43例（12.8％）に副作用が 認められた。その主なものは下痢感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめる
40例（11.9％）であった（再審査申請時）。
こと。 （2）分 包 製剤を使 用する場合は、次表の体重換算による服 用（1）重大な副作用量を目安とし、症状に応じて適宜投与量を決めること。
、
アナフィラキシー
（頻度
1）
ショック、
アナフィラキシー：ショック（頻度不明注1））
不明 注1）,3））があらわれることがあるので、観察を十分に行い、不快感、口内異
1日量（ドライ1.01g 2.02g 3.03g 4.04g 5.05g 6.06g
常感、
喘鳴、
眩暈、
便意、
耳鳴、
発汗、
顔面浮腫、
眼瞼浮腫等があらわれた場合にシロップとして）は投与を中止し、
適切な処置を行うこと。 2）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic
6〜
11〜
17〜
24〜
31〜
37〜
Epidermal Necrolysis：TEN）、
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson
体重
10kg
16kg
23kg
30kg
36kg
39kg
症候群）
、
多形紅斑： 中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群（頻度不明 注1）,3））、
多形紅斑（頻度不明 注1）,4））があらわれることがあるので、
このよ
ボトル製剤を使用する場合は、
1日量（調製後懸濁液として）が0.75mL/
うな症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
kgになるよう調製すること。
［「適用上の注意」の項参照］
注1）3）
無顆粒球症、
顆粒球減少：無顆粒球症、
顆粒球減少（頻度不明 ,3））
があらわれることがあるので、血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が使用上の注意認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。 4）
急性1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
腎不全 ： 急性腎不全等の重篤な腎障害（頻度不明 注1））があらわれることが（1）セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者 （2）本人又はあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた
両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー反応を起こしやすい
場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。 5）
偽膜性大腸炎、出血性体質を有する患者 （3）高度の腎障害のある患者［血中濃度が持続する大腸炎 ： 偽膜性大腸炎、出血性大腸炎（頻度不明 注1）,3））等の血便を伴うので、投与間隔をあけて使用すること。
］（4）経口摂取の不良な患者又は重篤な大腸炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、腹痛、頻回
非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者［ビタミンK欠乏症状があらわれの下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
ることがあるので、観察を十分に行うこと。
］（5）肝機能障害のある患者
注1）
,3）
6）
肝障害 ： 肝炎、
黄疸
（頻度不明
）
、
また、
AST
（GOT）
、
ALT
（GPT）
、
［肝機能障害が悪化するおそれがある。
］（6）フェニルケトン尿症の患者
Al-Ｐの上昇（頻度不明 注1）,5））等の肝障害があらわれることがある。
（クラブ［本剤はアスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物）を含有する。
］
ラン酸カリウム・アモキシシリン水和物製剤において肝障害は、
主に男性と2. 重要な基本的注意
高齢患者で報告されており、また、長期投与と関連する可能性もある。
兆候（1）ショックがあらわれるおそれがあるので、十 分な問診を行うこと。
や症状は、通常、投与中又は投与直後に発現するが、投与終了後、数週間（2）本剤は、1.01g中7mgのフェニルアラニンを含有するため、フェニル
発現しない可能性もある。
これらの症状は通常可逆的であるが、重篤になる
ケトン尿症の患者への投与に際しては十分注意すること。
可能性もあり、
極めてまれな状況では死亡例が報告されている。
） 小児に
3. 相互作用 併用注意（併用に注意すること）
おけるこれらの症状の報告は非常にまれである。 7）
間質性肺炎、
好酸球
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
薬剤名等性肺炎：間質性肺炎、
好酸球性肺炎（頻度不明 注1））があらわれることがある
ので、
咳嗽、
呼吸困難、
発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、
胸部
アモキシシリンの血中濃度 プロベネシドは、尿 細管でCT等の検査を実施すること。
間質性肺炎、
好酸球性肺炎が疑われた場合にクラブラン のアモキシシリンの分泌をプロベネシド は維持できるが、は投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
酸 の血中 濃 度は 維 持でき 減少させる。
注1）
自発報告または海外のみで認められている副作用については頻度不明ない。
とした。 注3）
海外におけるクラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物製
プ ロトロンビ ン 時 間 延 長 本剤は腸内細菌によるビタ剤での発現頻度 ：0.01％未満 注4）
海外におけるクラブラン酸カリウム・（INR上昇）が報告されてい ミンKの産生を抑制し、ワル
アモキシシリン水和物製剤での発現頻度：0.1％未満 注5）
海外におけるる。
ワルファリン投与中に本 ファリンの作用が増強されクラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物製剤での発現頻度：1％未満
剤を投与開始又は投与中止 る可能性があると考えられワルファリン
2013年4月改訂（第8版）
する場合には、血液凝固能 ているが、機序は不明である。
検査値等に注意し、
ワルファ※その他の使用上の注意等については、添付文書をご参照
リンの投与量を調節するな
ど適切な処置を行うこと。
ください。

製造販売元（輸入）

資料請求先 グラクソ・スミスクライン株式会社

2013.10