J Cardiol 2005 Jan; 45（1）: 1 – 10正常冠動脈造影症例における血管内エコー所見と冠動脈危険因子の関係

Relationships Between Intravascular Ultrasonographic Findings
and Coronary Risk Factors inPatients With Normal Coronary
Angiography

野池博文

Hirofumi

NOIKE, MD櫃本孝志

Takashi

HITSUMOTO, MD

櫻井岳史

Takashi

SAKURAI, MD

杉山

裕公

Yuko

SUGIYAMA, MD

佐 藤

伸

Shin

SATO, MD

飯塚

卓夫

Takuo

IIZUKA, MD

高橋

真生

Mao

TAKAHASHI, MD

清水一寛

Kazuhiro

中村啓二郎

Keijiro大沢

秀文

Hidefumi

SHIMIZU, MD
NAKAMURA, MD
OHSAWA, MD,

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. Indicators of ischemic heart disease were studied for the practice of preventive medicine.
Methods. Intravascular ultrasonography was performed in 97 patients with no abnormalities by left anterior descending artery angiography. Coronary risk factors were evaluated based on the relationshipbetween plaque formation and lipoprotein levels.
Results. Plaque was observed in 81% of patients. The relationship between mean plaque area（%）
andthe low-density lipoprotein/high-density lipoprotein（LDL/HDL）
ratio was examined. Mean plaque area（%）
was significantly higher at LDL/HDL ＜− 2.5 than at LDL/HDL ＞ 2.5. The border of significant change
level of mean plaque area（%）was LDL/HDL ＝ 2.5. There was a good correlation between mean plaquearea（%）and LDL/HDL（r ＝ 0.65, p ＜ 0.01）. Mean plaque area（%）at LDL/HDL 2.5 was calculated at
15%. Patients with coronary risk factors had LDL/HDL lower than 2.5 at mean plaque area of 15%.
Conclusions. Maintaining LDL/HDL at 2.5 is very important for preventive medicine. However,
LDL/HDL should be managed at under 2.5 in patients with coronary risk factors.
────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2005 Jan ; 45（1）
: 1−10Key Words
Intravascular ultrasoundRisk factors

Prevention

Coronary artery disease

じた．この時期は我が国において経皮的冠動脈形成術

はじめにが爆発的に普及した時期と一致しており，心疾患の死
1）

主要死因別にみた死亡率の年次推移 によると，心亡率低下に経皮的冠動脈形成術が貢献した結果とも解疾患は 1975 年ごろより上昇し，1985 年には脳血管疾されるが，急激に低下した死亡率も，1995 年以降，患を抜き第 2 位となったが，1993 年を頂点に低下に転現在に至るまで膠着状態が続いている．これを打開す──────────────────────────────────────────────
東邦大学医学部附属佐倉病院 循環器センター : 〒 285−0841 千葉県佐倉市下志津宮下 564−1
Cardiovascular Center, Toho University School of Medicine, Sakura Hospital, Chiba
Address for correspondence : NOIKE H, MD, Cardiovascular Center, Toho University School of Medicine, Sakura Hospital, Miyashita564−1, Shimoshizu, Sakura, Chiba 285−0841 ; E-mail : hfnoike@sakura.med.toho-u.ac.jp
Manuscript received May 11, 2004 ; revised August 2 and October 12, 2004 ; accepted November 18, 2004

1

2

野池・櫃本・櫻井 ほか

べく治療医学ならびに予防医学の両面からさまざまなTable 1 Patient characteristics

努力がなされており，近年，とくに後者の必要性が強Number of patients

調されている．

Age（yr）

97
59.5±9.4

Male56（58）

Body mass index（kg/m2）23.5±2.8

Diabetes mellitus

15（15）

Hypertension

50（52）

者に対し脂質を管理することがどのような意味を持つ

Smoking

52（54）のか，また脂質以外の危険因子が加わったときに，どTotal cholesterol（mg/dl）

204.1±34.6のような不都合が発生するのか，それを免れるためのTriglyceride（mg/dl）

126.6±82.6

予防医学では一次および二次予防はともに重要であるが，後者に比べて前者に対する認識は不十分といわざるをえない．この原因としてとくに病識のない対象

方策はいかにすべきかが具体的に示されていないことが一因と考えられる．そこで本検討ではこれらの点を明確にするために，冠動脈造影では認識されないプHigh-density lipoprotein（mg/dl）

52.0±15.9

Low-density lipoprotein（mg/dl）

125.1±29.3

Continuous values are mean±SD.（）: %.

ラークの血管内エコー（intravascular ultrasound : IVUS）
所見と脂質との関係から，冠動脈危険因子が初期の冠動脈硬化病変に及ぼす影響を検討した．

対象と方法
虚血性心疾患を疑い心臓カテーテル検査を施行した症例で冠動脈が正常あるいは軽度の壁不整のみであり（American Heart Association 分類狭窄度 25% 以下），高脂血症治療薬を服用していない 97 例を対象に検討した（Table 1）．
IVUS（Ultra Cross, 30Mhz, Boston SCIMED 製）
による観察は動脈硬化病変の発生頻度が高く2），直線的に走行する左前下行枝に対して行い，Clear View Ultra（Boston SCIMED 製）
により解析した．実施に際してはFig. 1 Example of intravascular ultrasonogram without three-layered appearance

事前に説明し，文書同意を得て行った．
冠動脈にニトログリセリン（0.05−0.1 mg）を投与したのち，IVUS を可能な限り末梢まで挿入し，用手には 0.1 mm として計算した7）．

より引き抜きながら S-VHS テープに記録すると同時プラーク占拠率は分節 5−8 の 4 分節それぞれにおけに分節の同定に必要と思われる部位で随時造影し，各るプラーク占拠率を求め，それら 4 分節の平均を平均

分節部位を音声により録音した．プラークの解析は記プラーク占拠率とし，4 分節のうちプラーク占拠率の録した S-VHS テープを基に分節 5−8 の 4 分節，すなわ

最大値を最大プラーク占拠率とした．

ち対象 97 例全体では 388 分節を観察した．計測は各 4

患者背景として冠動脈危険因子とされる年齢，
性別，分節それぞれにおいてプラーク占拠が最大の部位で行体格指数（body mass index : BMI），糖尿病，高血圧，

い，同時にその性状を hypoechoic, hyperechoic, mixed

喫煙，脂質を考えた．収縮期血圧による検討は，内服

3）

および calcified plaque に分類し検討した ．

している場合には種類を問わずすべてを中止し，約IVUS 画像の計測は従来の報告4−6）に従い，血管内腔

24 時間後の測定値を用いた．脂質指標とした総コレ

偏心率，プラーク偏心率，プラーク占拠率を求めた．

ス テ ロ ー ル（total cholesterol : T-Cho）， 中 性 脂 肪

プラーク偏心率（最小内膜径または正常血管径/最大（triglyceride : TG），高比重リポ蛋白（high-density

プラーク径）の算出に際し，最小内膜径が正常血管壁

lipoprotein : HDL）および低比重リポ蛋白（low-densityと解され明確な 3 層構造を確認できない場合（Fig. 1）

lipoprotein : LDL）の採血は心臓カテーテル検査直前の
J Cardiol 2005 Jan; 45（1）: 1 – 10

空腹時に行い，さらにこれら数値から導かれる動脈硬化指数（［T-Cho − HDL］/HDL），LDL/HDL 8），non
HDL-cholesterol（non-HDL ＝ T-Cho − HDL）9）についても検討した．脂質の計測は T-Cho と TG は酵素法（日本商事製）により，LDL と HDL 10）の測定は選択阻害法（第一化学製）により行った．
なお，本文中の冠動脈危険因子 0 とは年齢＞− 65 歳，
BMI ＞− 25，喫煙，高血圧，糖尿病のうちいずれの因子も有さない症例であり，冠動脈危険因子 1−4 とはEccentricity index of vascular lumen

正常冠動脈造影症例のエコー所見

1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
（n＝202,r＝0.146,p＝0.0362）

00

種類を問わず，それぞれ 1 から 4 つの因子を有する症例を指す．
本検討の主旨であるプラークに対する脂質の影響を

3

0.2

0.4
0.6
0.8
Eccentricity inde x of plaque1.0

Fig. 2 Relationship between eccentricity index of vascular lumen and plaque

検討するために，初めに上記に示した 2 種類のプラー
ク占拠率と 7 種類の脂質指標を用い，最も良好な相関8（19%）＞分節 5（10%）であり，分節 6 と 7 で 71% を占関係が成立する組み合わせを設定した．続いて，このめた．以上のことから分節 6 と 7 ではプラークが多発

結果を背景にプラーク占拠率の増大様式から脂質の境

し，プラーク占拠率も高いことが示された．

界値を導き，この値を脂質の基準値，すなわちプラー

プラ ークを認めた 202 分節の血管内腔偏心率とプ

ク増大の抑制に必要な脂質値と位置づけ検討に役立て

ラーク偏心率を検討したところ，前者は分節間に有意た．

差を認めず約 1，すなわち正円型に近く，後者は末梢数値は平均±標準偏差で示した．多群の組み合わせにいくに従い斬減，すなわち偏心性が強くなるとともの検定には Post-hoc test（Scheffe s F）
，頻度の比較にはに偏心性プラークの占める割合も増加した（Fig. 2）．

Kruskal-Wallis test，回帰関数の検定は一次回帰分析

また，これら 2 つの偏心率の間に相関関係は成立しな（一部は二次回帰分析）により行い，プラーク形成に関いことから，プラークの中心性あるいは偏心性にかかわる冠危険因子の関与は重回帰分析により解析した．

わらず血管内腔は正円型に保たれることが示された

すべての検定は p ＜ 0.05 を有意差の判定とした．

（Table 2）．なお，偏心性プラークの形態はすべて三結果日月状であり，ラグビーボール状の形態は認められなかった．

IVUS で観察した対象 97 例，388 分節のうち 79 例
（81%），202 分節にプラークを認めた．

2 プラークの性状

プラークを有する 79 例の最大プラーク径の平均値

202 分節におけるプラーク性状は hypoechoic plaqueは 1.02 ± 0.36 mm，平均プラ ーク占拠率の平均値はが 63% と 最 も 多 く ， 続 い て mixed plaque（ 29%），22.1 ± 11.5%，最大プラーク占拠率の平均値は 37.2 ±hyperechoic plaque（8%）の順であった．なお，石灰化

13.2% であった．

は 13% に認められたが，calcified plaque の定義を満たすものはなかった．

1

プラーク分布と形態

分節別にプラークの性状をみると，分節 5 から分節プラークを認めた 79 例のうち 1 分節のみにプラー

8 と末梢にいくに従い hypoechoic plaque が減少し，クを認める症例は 18 例であり，その内訳は分節 6 に 5

hyperechoic と mixed plaque が増加する傾向を示した

例，分節 7 に 9 例であり，両分節で 78% を占めた．残が，特徴的な変化ではなかった（Fig. 3）．また，複数

り 61 例は複数の分節に認め，このうち分節 6 と 7 の両の分節にプラークを認める 61 例において異なる性状

分節に認める症例は 85% を占め，発生部位は分節 6 とのプラークが混在する割合は 74%（45 例）と過半数を7 に多いことが示された．また，プラーク占拠率を呈占め，その組み合わせに規則性は認められなかった．

する分節は多い順に分節 7（41%）＞分節 6（30%）＞分節
J Cardiol 2005 Jan; 45（1）: 1 – 10

4

野池・櫃本・櫻井 ほか

Table 2 Measurements of lumen diameter and plaque width
Segment
5

6

7

8n（total 202）

39（19%）

61（30%）

66（33%）

36（18%）

Minimum lumen diameter（mm）

4.41±0.70

3.67±0.61

3.13±0.74

2.72±0.73

Maximum lumen diameter（mm）

5.12±0.73

4.03±0.60

3.44±0.72

3.01±0.65

Lumen eccentricity index

0.87±0.11

0.93±0.10

0.91±0.08

0.92±0.09

Thinnest plaque thickness or
normal wall thickness（mm）

0.31±0.13

0.28±0.16

0.26±0.11

0.23±0.13

Thickest plaque thickness（mm）

0.89±0.39

0.88±0.32

0.81±0.29

0.80±0.49

Plaque eccentricity index

0.44±0.25

0.37±0.24

0.35±0.19

0.32±0.23＊

69%

85%

86%＊

92%＊

Eccentric plaque84%（169/202）

Continuous values are mean±SD. ＊p＜0.05 vs segment 5.

％
100

2

平均プラ ーク占拠率と LDL/HDL の基準値の設定75

対象 97 例における平均プラーク占拠率と LDL/HDLの基準値を設定した．

50

LDL/HDL を 0.5 刻みにⅠ−Ⅶ群に分類し，それぞれにおける平均プラーク占拠率を検討したところ，Ⅰ−25

Ⅲ群に比べてⅤ−Ⅶ群では有意に増加することから，
その境界値である LDL/HDL ＝ 2.5 を基準値とした

0
Seg.5

Seg.6

Seg.7

Seg.8

Mixed plaqueHyperechoic plaqueHypoechoic plaqueFig. 3 Classification of plaque at different segments
Seg.＝ segment.

（Fig. 4）
．つぎに平均プラーク占拠率と LDL/HDL の一次回帰関数（Fig. 5 −左）に，この LDL/HDL の基準値を代入して求めた 15% を平均プラーク占拠率の基準値とした．なお，平均プラーク占拠率と LDL/HDL の関係は一次回帰関数に比べて，二次回帰関数（Fig. 5 −右）のほうがより適合度が高いことから，LDL/HDL の増3プラーク形成と脂質の関係 Table 3加に伴う平均プラーク占拠率は直線的ではなく，初め

1

プラーク占拠率と脂質の関係

は横ばいに推移し，次第に加速度的に増加することが平均プラーク占拠率との間に相関関係が成立する脂示された．

質指標は相関係数の高い順に LDL/HDL ＞動脈硬化指数＞ HDL であり，最大プラーク占拠率は LDL/HDL と4プラーク形成と脂質の関係に冠動脈危険因子が及ぼす影響の間にのみ相関関係が成立した．中でも LDL/HDL と
平均プラーク占拠率との間に最も高い相関関係（r ＝冠動脈危険因子が平均プラーク占拠率に及ぼす影響

0.646，p ＜ 0.0001）が成立し，これを構成する LDL との強さは LDL/HDL ＞糖尿病＞高血圧＞年齢＞性別＞

HDL それぞれ単独での評価に比べて勝っていた．な

喫煙＞ BMI の順であり，有用な冠動脈危険因子は初お，T-Cho と平均および最大プラーク占拠率との間にめの 4 因子であ った（Table 4）．LDL/HDL を平均プ相関関係は成立しなかった．

ラーク占拠率との一次回帰関数に用い，糖尿病以下の本検討では平均プラーク占拠率と LDL/HDL を用い

各因子について検討した（Fig. 6）．
糖 尿 病た際の相関係数が最も高いことから，前者をプラーク

1形成，後者を脂質の指標として検討した．

非糖尿病例と糖尿病例のそれぞれにおける平均プ
J Cardiol 2005 Jan; 45（1）: 1 – 10

正常冠動脈造影症例のエコー所見

5

Table 3 Correlations between plaque formation and lipid indicators
Correlation coefficient

p value

Mean plaque area（%）
and LDL/HDL

0.646＜0.0001

Mean plaque area（%）
and AI

0.524＜0.0001

Mean plaque area（%）
and HDL−0.493＜0.0001

Mean plaque area（%）
and TG

0.393

0.0001

Mean plaque area（%）
and non-HDL-cholesterol

0.249

0.0182

Mean plaque area（%）
and LDL

0.174

0.1021

Mean plaque area（%）
and T-Cho

0.013

0.9012

Maximum plaque area（%）
and LDL/HDL

0.442＜0.0001

Maximum plaque area（%）
and AI

0.388

0.0001

Maximum plaque area（%）
and HDL−0.3450.0008Maximum plaque area（%）
and TG

0.322

0.0020Maximum plaque area（%）
and non-HDL-cholesterol

0.178

0.0951

Maximum plaque area（%）
and LDL

0.157

0.1426

Maximum plaque area（%）
and T-Cho

0.013

0.9049LDL＝low-density lipoprotein ; HDL＝high-density lipoprotein ; AI＝arteriosclerosis index ; TG＝triglyceride ; T-Cho＝total cholesterol.

と低値を示した．
50＊＊＊＊

Mean plaque area（％）

40＊＊

2 高 血 圧
収縮期血圧を＜ 120 mmHg，120 mmHg 以上
140 mmHg 未満，＞
− 140 mmHg の 3 群に分類し，それぞれの平均プラーク占拠率と LDL/HDL との関係を検討＊

30

た LDL/HDL は収縮期血圧の上昇に従い 2.9，2.6，1.4

NS
NS

20

したところ，ともに相関関係が成立した．同様に求めNSと低下し，基準値に比べて血圧＜ 140 mmHg では高値
を，血圧＞
− 140 mmHg では低値を示した．
3 年

10

0

齢

年齢を＜
− 55 歳，56 歳以上 65 歳以下，＞ 65 歳の 3 群
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
IV
V
VI
VII
（11） （20） （21）（11） （14） （10）（10）＜1.5

1.5＜ 2.0＜ 2.5＜ 3.0＜ 3.5＜ 4.0＜
−
−
−
−
−
＜2.0 ＜2.5 ＜3.0 ＜3.5 ＜4.0
LDL/HDL

Fig. 4 Correlation between LDL/HDL and meanplaque area（1）＊

p ＜ 0.05, ＊＊ p ＜ 0.001.
Abbreviations as in Table 3.

に分類し，それぞれの平均プラ ーク占拠率とLDL/HDL との関係を検討したところ，ともに相関関係が成立した．同様に求めた LDL/HDL は高齢になるに従い 2.9，2.4，1.9 と低下し，基準値に比べて＜− 55
歳では高値を，＞ 55 歳では低値を示した．
統計的な有意性を認めなかった性別，喫煙，BMIにおいても，平均プラーク占拠率と LDL/HDL との間に相関関係が成立し，同様に求めたそれぞれの
LDL/HDL を基準値と比較したところ，男性は 1.7（女ラーク占拠率と LDL/HDL との間に相関関係が成立し性は 2.9），喫煙例は 1.6（非喫煙例は 2.7），BMI ＞− 25 はた．それぞれの一次回帰直線に平均プラーク占拠率の2.1（BMI ＜ 25 は 2.5）で低値を示した．

基準値とした 15% を代入して求めた LDL/HDL をその基準値と比較すると，前者は 2.6 と高値を，後者は 1.3
J Cardiol 2005 Jan; 45（1）: 1 – 10

6

野池・櫃本・櫻井 ほか

Polynominal regression

50

Mean plaque area（％）

Mean plaque area（％）

Simple regression
Y＝−4.82＋8.07 X

40
30
20
15
10
0

（n＝97,r＝0.646,p＜0.0001）−100

2 2.5 3

1

4

5

50
40

Y＝2.654＋2.08 X ＋1.02 X2

30
20
10
0
（n＝97,r＝0.678,p＜0.0001）

−10
0

6

1

2

3

4

5

6

LDL/HDLLDL/HDL

Fig. 5 Correlation between LDL/HDL and mean plaque area
（2）
Left : First regression. Right : Second regression.
Abbreviations as in Table 3.

Table 4Multiple regression analysis of coronary risk
factors

考察Regression coefficientt

p value

1）LDL/HDL

6.209

5.985

＜0.0001

2）DM

6.210

2.612

0.01063）Hypertension

4.677

2.295

0.0183について考察を加え，最後に一次予防の観点から脂質

4）Age

0.223

2.295

0.0241

管理の具体的方法について補説する．

5）Sex

2.904

1.387

0.16896）Smoking

3.110

1.168

0.2460

7）BMI

0.262

0.737

0.4628R＝0.744, F＝15.780, p＜0.0001.
Dependent : mean plaque area（%）
Independent :LDL/HDL : real numberDM（−）＝0, DM（＋）＝1Hypertension（−）＝0, Hypertension（＋）＝1
Age : real number
Sex : Female＝0, Male＝1
Smoking（−）＝0, Smoking（＋）＝1
BMI : real number
DM＝diabetes mellitus ; BMI＝body mass index. Other
abbreviations as in Table 3.

初めにプラークの形態と性状，続いてプラーク形成に対する脂質の関与とその他の冠動脈危険因子の関与

1

プラークについて

正常冠動脈造影所見を示す症例の IVUS の検討として Tuzcu ら6）の報告がある．彼らの対象は心臓移植例
であるが，その冠動脈所見は正常あるいは血管壁が不整な症例であり，本検討と同様の対象と考えられる．
Tuzcu らによるとプラークの発生率は 85%（＞− 50 歳の場合）であり，プラークを有する症例の最大プラーク
径は 1.08 ± 0.48 mm，最大プラーク占拠率は 32.7 ±
15.9% と報告している．一方，本検討ではそれぞれは81%（平均年齢 59.5 歳），1.02 ± 0.36 mm および 37.2 ±
13.2% と類似の結果が示され，本検討の妥当性を支持する成績と考えられた．

5

プラーク形成と脂質の関係に冠動脈危険因子数が及ぼす影響 Fig. 7

冠動脈内膜の厚さに関し Fitzgerald ら7）は，IVUS により 3 層構造が確認される場合は 0.243 ± 0.105 mm で冠動脈危険因子数が 0，1，2，3−4 のそれぞれの平あり，内膜肥厚の存在を示唆し，まったく正常な冠動

均プラーク占拠率と LDL/HDL の間に相関関係が成立

脈の場合には明らかな層を認めず，0.112 ± 0.055 mm

した．同様に求めたそれぞれの LDL/HDL は，冠動脈であると報告している．そこで本検討におけるプラー

危険因子数が増加するに従い 2.9，2.8，2.0，0.9 と低ク偏心率の計測に際し，明確な層構造を示さない血管下し，基準値に比べて冠動脈危険因子 0 と 1 の場合に壁の厚さは後者に相当すると考え，最小内膜径を本計

は高値を，2 と 3−4 の場合は低値を示した．

測機器の解析限界でもある 0.1 mm とみなし計算した．
左前下行枝におけるプラーク分布，形態および性状
J Cardiol 2005 Jan; 45（1）: 1 – 10

正常冠動脈造影症例のエコー所見

Blood pressure

50

Mean plaque area（％）

Mean plaque area（％）

Diabetes mellitus

40
30
20
15
10
0

1.3

2.6

−10

40
30
20
15
10
0

1.4

2.6

2.9

1

2

3

−10

0

1

2

3
4
LDL/HDL

5

0

6

4

5

6

LDL/HDL

Age
Mean plaque area（％）

50

DM（＋）
Y＝6.96＋6.07X（n＝15,r＝0.547,p＝0.0346）
DM（−）
Y＝−2.06＋6.49X（n＝82,r＝0.526,p＜0.001）

50
40

BP＞140mmHg
Y＝7.43＋5.30X（n＝29,r＝0.420,p＝0.0220）
120mmHg＜BP＜140mmHg,
Y＝−4.61＋7.69X（n＝41,r＝0.729,p＜0.0001）
BP＜120mmHg,
Y＝−7.06＋7.68X（n＝27,r＝0.457,p＝0.0058）

30
20
15
10
0

1.9 2.4

2.9

Age＞65yrs
Y＝3.69＋5.82X（n＝28,r＝0.493,p＝0.0077）
55yrs＜Age＜65yrs
Y＝−1.57＋6.78X（n＝37,r＝0.509,p＜0.0013）
Age＜55yrs
Y＝−9.22＋8.49X（n＝32,r＝0.770,p＜0.0001）

−10
0

1

2

3
4
LDL/HDL

5

6

Fig. 6 Influence of coronary risk factors on correlation between LDL/HDL ratio and mean plaquearea
BP ＝ blood pressure. Other abbreviations as in Tables 3, 4.

Number of coronary risk factors
50

Mean plaque area（％）

40
30
20
15
10
0
0.9

2.0

2.8

2.9

−10
0

1

2

Coronary risk factors : 3−4
Coronary risk factors : 2
Coronary risk factors : 1
Coronary risk factors : 0

3
LDL/HDL

4

5

6

Y＝11.11＋4.51X（n＝21,r＝0.482,p＝0.0268）
Y＝−0.35＋7.52X（n＝20,r＝0.487,p＝0.0294）
Y＝−3.99＋6.71X（n＝35,r＝0.630,p＜0.0001）
Y＝11.39＋9.08X（n＝21,r＝0.824,p＜0.0001）

Fig. 7 Influence of various coronary risk factors on correlation between LDL/HDL ratio and meanplaque area
Abbreviations as in Table 3.

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は分節による差異を認めた．一般にプラークは血流がプラーク形成には脂質の関与が一義的であることを大きく変化する血管の彎曲部や分岐部に好発すること踏まえ，プラーク占拠率と各種の脂質指標を検討した

11−14）．このような見地から左前下行

ところ LDL/HDL の優位性が示された．なお，T-Cho

枝を観察すると，
初めは主幹部を直線的に走行するが，と HDL の 2 つの脂質から算出される non-HDL は医療

その後は心臓形態に沿い彎曲するとともに多くの分岐

経済面からも推奨されているが，本検討ではその有用を出す．各分節におけるこのような解剖的相違が血行性は否定され，同じ脂質を用いるのであれば動脈硬化が報告されている

15）

力学的 な相違となり，プラーク形成にも影響を及ぼ

指数のほうが優れていることが示された．また，動脈す．

硬化性疾患診療ガイドライン18）において参考値として本検討においてプラーク分布は従来から報告されて2）

いる有意狭窄病変の分布 に合致し，冠動脈危険因子
とも強く関連していること，また大型のプラークは小16）

位置づけられている T-Cho は，本検討においても有意性を示すことはなかった．
平均プラーク占拠率は LDL/HDL が 2.5 を境に急激型のプラークから進展したものである という原則かに増加し，さらに加速度的に増加するため，

ら考えても，冠動脈硬化病変の初期像として矛盾はな

LDL/HDL をこの範囲内に維持することが予防医学にい．したがって，このプラークの検討は，すなわち予も通じると考え，この値を本検討における脂質管理目

防医学にも通じると考えられる．

標値に設定した．この LDL/HDL が 2.5 の位置づけを

プラーク形態では中心性あるいは偏心性にかかわら動脈硬化性疾患診療ガイドラインの脂質管理目標値をず血管内腔は正円型に保たれることが示された．前者

参照に検討すると，冠動脈疾患を有する患者カテゴは当然としても，後者においても正円型であるのは最リー C における LDL の上限が 100 mg/dl，HDL の下限

大の冠血流を確保するための合目的的な形状が正円形

が 40 mg/dl であることから，LDL/HDL は本検討と同であり，この形態を確保するためにプラークは三日月

じ 2.5 となる．この値は初期の冠動脈硬化に対する脂状となり，さらに今回の IVUS 所見から証明すること

質管理目標値としては厳格にすぎる設定とも考えられ17）ができなかったが，冠動脈の代償性拡大 も加わるたる．しかし，同ガイドラインでは参考値と位置づけらめ，さらに正円型に近づくと推測される．このため初れている T-Cho を除いても LDL ＜ 100 mg/dl，HDL ＞−

期の冠動脈硬化病変を冠動脈造影法により捉えること

40 mg/dl，TG ＜ 150 mg/dl と 3 つの目標値を同時に満たは極めて困難あるいは不可能となる．

す必要がある．これに対し LDL/HDL は 2 つの目標値

プラークの性状は分節 5−8 の 4 分節ともに最も多くを満たせばよく，たとえ HDL の下限である 40 mg/dl

観察された hypoechoic plaque が冠動脈硬化病変の初期を満たさなくても LDL の降下により補うことができ像と考えられる．Hypoechoic plaque の組織成分はるため，患者カテゴリー C に比べると柔軟性に富む目

fibrofatty plaque とされ，比較的脂質成分に富んでおり，標値と考える．

3）

急性心筋梗塞の責任冠動脈部位に多く認められ ，加具体的な脂質管理

えて急性心筋梗塞の半数以上は有意狭窄病変を認めな

3いという事実も考えると，本プラークが急性冠動脈症

冠動脈危険因子数の関わりと治療効果について

候群へと進展する可能性も否定はできない．

HDL を 40 mg/dl に設定し Fig. 7 の結果から補説する．
冠動脈危険因子数 0 における LDL/HDL は 2.9 である

2

プラークと脂質についてことから，LDL の管理目標値は 116 mg/dl となる．同

脂質の検討に際し，既往歴，家族歴，食事あるいは様に冠動脈危険因子数 1，2 および 3−4 における運動療法との関連を総合的に評価することが理想であLDL/HDL は，それぞれ 2.8，2.0 および 0.9 であること

るが，対象の多くは定期的な健康管理がなされておらから，それぞれの LDL の管理目標値は 112，80 およびず，詳細な患者背景を把握はできなかった．また，専36 mg/dl となり，冠動脈危険因子数の増加に伴い LDL

門家の指導に基づく食事あるいは運動療法はなく，高の管理目標値は低下する．とくに冠動脈危険因子数

脂血症治療薬を使用していないことから脂質に関して

3−4 では LDL が 36 mg/dl であり，これを達成すること

はその自然歴を反映していると考えられる．

は臨床的には不可能と思われる．この場合，冠動脈危
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正常冠動脈造影症例のエコー所見

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険因子数を減らし 2 にすることにより許容範囲は広が

3）本検討のプラークが将来的に心事故発生の原因

り，LDL は 80 mg/dl となるため現実的な目標値となる．

となりうるかを解明することが本検討の最終目標であ

したがって，多くの冠動脈危険因子を合併している場

り，長期追跡調査が必要と考えている．

合には LDL/HDL の改善努力，すなわち LDL を降下さ結せ，HDL を上昇させる努力は当然とし，加えて冠動脈危険因子数を減少させることがプラーク進展に対し極めて有効な手段となりうることを具体的に示した．

論

正常冠動脈造影所見を示す症例に対し IVUS を施行したところ，81% にプラークが観察された．このプラークの形成に LDL/HDL は強く関係しており，予防4

本研究の問題点と限界医学の見地からみた場合，その上限を 2.5 に設定して

1）立体的なプラークを IVUS により評価する場合，管理する必要があると思われた．また，冠動脈危険因

三次元定量解析による検討が適当と思われるが，初期子が加わった場合には，LDL/HDL をより低値に設定の記録が用手であるため二次元解析により報告した．

する必要があり，これを達成するためには LDL を降

2）IVUS による分節 8 の観察では全域を観察するこ下，HDL を上昇させる努力に加え冠動脈危険因子数とは不可能であり，正確には分節 8 の一部の評価となを是正することが，より効率的な脂質管理の方法である．

ることを示した．

要約目

的 : 虚血性心臓病を予防医学の立場から検討する．

方

法 : 冠動脈造影検査で正常を示す 97 例の左前下行枝に血管内エコー法を施行し，プラーク形成と脂質の関係を軸に冠動脈危険因子の関与を検討した．
結果 : 血管内エコー法により対象の 81% にプラークを認めた．平均プラーク占拠率と低比重リ

ポ蛋白/高比重リポ蛋白（LDL/HDL）を用いた検討によると，平均プラーク占拠率は LDL/HDL ＜− 2.5に比べて LDL/HDL ＞ 2.5 で有意に増加したので，LDL/HDL ＝ 2.5 を境界値とした．平均プラーク占拠率と LDL/HDL の間に相関関係が成立することから（r ＝ 0.65，p ＜ 0.01），この一次関数に
LDL/HDL の境界値である 2.5 を代入し平均プラーク占拠率の境界値 15% を算出した．各種冠動脈危
険因子を伴う場合の平均プラーク占拠率 15% の LDL/HDL は 2.5 より低値を示した．
結論 : 予防医学の立場から見た場合，LDL/HDL の上限を 2.5 に保つことが重要であり，さらに冠動脈危険因子を合併する場合には，この値をさらに低値に管理する必要がある．

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