Aug. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

64—44

クラミジア性子宮頸管炎および子宮内感染に対する

Levoﬂoxacin 500 mg 1 日 1 回投与の有効性および安全性の検討
三鴨廣繁・山岸由佳
愛知医科大学大学院医学研究科感染制御学

高橋敬一
医療法人社団緑萌会高橋ウイメンズクリニック

和泉孝治
医療法人いずみレディスクリニック

保科眞二
保科医院

中部

健

医療法人社団中部産婦人科医院

藤原道久
川崎医科大学附属川崎病院産婦人科

吉村誠

医療法人守恒レディースクリニック

安藤由起子
安藤ゆきこレディースクリニック

倉島雅子
さとうレディスクリニック

木下智恵
医療法人社団九折会成城木下病院

吉岡増夫
医療法人社団清吉会すずらんクリニック（2011 年 7 月 19 日受付）

217 ( 15 )

218 ( 16 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

64—24

Aug. 2011

Levoﬂoxacin（ LVFX）のクラミジア性子宮頸管炎および子宮内感染に対する有効性
および安全性を検討した。 LVFX の用法・用量は 1 回 500 mg 1 日 1 回 7 日間経口投与とした。
クラミジア性子宮頸管炎における治癒判定時（投与終了 14⬃21 日後）の微生物学的効
果は 94.4%（17/18）であり，臨床効果は 100%（16/16）であった。子宮内感染では，投，微生物学的効果は 68.8%（11/16）であった。
与終了時の臨床効果は 94.7%（18/19）
副作用の発現は 43 例中 9 例（20.9%）に認められ，その内訳は g -GTP 増加および尿中
ブドウ糖陽性がそれぞれ 2 例に発現した以外はすべて 1 例のみの発現であった。副作用の重症度は，いずれも軽度あるいは中等度であった。
以上の成績より，LVFX 1 回 500 mg 1 日 1 回投与はクラミジア性子宮頸管炎および子宮内感染の治療に有用な薬剤であることが確認された。

Levoﬂoxacin（ LVFX）は第一三共株式会社において創製されたキノロン系抗菌薬であり，そのクラミジア性子宮頸管炎および子宮内感染を対象に製造販売後臨床試験を実施した。

幅広い抗菌スペクトラムならびに優れた抗菌力

なお，本試験は，「医薬品の臨床試験の実施のと安全性から，本邦では 1 回 100 mg 1 日 2⬃3 回

基準（ GCP）に関する省令」（平成 9 年 3 月 27 日

（重症又は効果不十分と思われた場合には 1 回 200

厚生省令第 28 号）を遵守して実施した。

mg，1 日 3 回まで増減可能）を標準用法・用量として 1993 年に製造承認され，各科領域感染症の1. 対象および方法

治療に長年幅広く使用されてきた。その一方で，従来からの抗菌薬の不適切な使用が各種薬剤耐性

1.1 対象菌の出現を助長し，薬剤耐性菌による感染症患者

2010 年 1 月から同年 8 月までに，本試験に参加

では治療期間や入院期間が遷延することから社会した 10 施設を受診した 20 歳以上のクラミジア性

的にも大きな問題となっている。尿路感染症にお子宮頸管炎患者および子宮内感染患者を対象とける主要原因微生物である大腸菌のキノロン系抗

した。

1)

菌薬に対する耐性化は年々増加傾向にあり ，肺クラミジア性子宮頸管炎の選択基準は，①

炎球菌においてもキノロン系抗菌薬に対する耐性

Chlamydia trachomatis が 検 出 さ れ ， Neisseria

2)菌が報告されるようになってきた 。これらの耐gonorrhoeae が検出されない可能性が高い患者，

性菌の動向を背景に， Pharmacokinetics-pharma-②骨盤内炎症性疾患（子宮付属器炎および腹膜

codynamics（PK-PD）理論に基づいた治療効果の炎）を併発していない患者，③試験期間中に性交向上と耐性菌の増加を抑制することが期待できる

渉を行わない又は性交渉を行う場合にはコンドー

LVFX の至適な用法・用量として， 1 回 500 mg 1

ムを使用することに同意した患者とした。子宮内日 1 回投与の開発が呼吸器および尿路感染症を対

感染は，①下腹部痛を認める患者，②内診により象に行われ，2009 年 4 月に変更が承認された。そ

子宮体部に圧痛を有する患者，③経口剤による治

こで今回われわれは，開発段階で未実施であった療が可能と考えられる患者，④次の 3 項目中 1 項

婦人科領域感染症に対して，LVFX 1 回 500 mg 1目以上を満たす患者「体温が 37.0°C 以上，白血日 1 回投与の有効性と安全性を検討する目的で，球数が 8000/mm3 以上， CRP が 0.3 mg/dL を超えAug. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

64—44

219 ( 17 )る」，⑤試験期間中に性交渉を行わないことに同

1.2 投与方法

意した患者を対象とした。

LVFX 1 回 500 mg を 1 日 1 回， 7 日間経口投与

また，以下のいずれかの条件に該当する患者はした。有害事象等で投与中止の必要性がある場合

対象から除外した。①妊婦又は妊娠している可能には，7 日間以内であっても投与を中止した。

性のある女性，授乳中の女性，投与期間中に妊娠を希望している女性，②投与開始 7 日間以内に1.3 併用禁止薬および併用禁止療法

LVFX あるいは Azithromycin（AZM）を投与され他の抗菌薬（全身投与および腟への局所投与），た患者，③試験の安全な遂行又は効果の妥当な判

ヒト免疫グロブリン製剤，コロニー刺激因子製定に影響を与える重症あるいは予後不良と考えら

剤，フルルビプロフェンアキセチル静注，副腎皮れる基礎疾患・合併症を有する患者，④キノロン

質ステロイド（吸入を含む局所投与は可とする），

系抗菌薬に起因すると考えられるアレルギーの既

アルミニウム製剤・マグネシウム製剤・鉄剤（試

往歴を有する患者，⑤重度の心機能障害を有する

験薬の服用から 2 時間以上の投与間隔を空けた併患者，⑥重度の肝機能障害を有する患者，⑦中等用は可とする），他の開発中の薬剤との併用は禁度以上の腎機能障害を有する患者，⑧腎機能低下止した。フルルビプロフェンアキセチル静注以外者など，試験薬の用量調節が必要と考えられる患の非ステロイド性消炎鎮痛剤および解熱鎮痛剤は者，⑨てんかんなどの痙攣性疾患を合併する又は連用を禁止した。また，一般細菌に抗菌活性を有

これらの既往歴を有する患者，⑩ LVFX に感受性する局所療法剤を用いた腟洗浄療法は禁止した。

を有さない病原体（淋菌・真菌・ウイルス感染症，梅毒など）による感染症であることが明らか

1.4 調査項目および実施時期

で，効果を期待しがたい患者，⑪過去に開発中のクラミジア性子宮頸管炎では，投与開始前（開薬剤の治験に参加している場合，同意取得時点で始前日⬃開始日），投与終了時（投与終了日⬃7 日

当該薬剤の投与終了日から 30 日間あるいは半減後），治癒判定時（投与終了 14⬃21 日後）に，子期の 5 倍以上のどちらか長い期間を経過していな

宮内感染では，投与開始前（開始前日⬃開始日），

い患者，⑫その他，試験責任医師又は試験分担医

投与終了時（投与終了日 ⬃3 日後），治癒判定時師が試験の対象として不適当と判断した患者，⑬（投与終了 14⬃21 日後）に，各対象疾患毎に規定

クラミジア性子宮頸管炎では，投与開始前 14 日

された下記の調査項目を実施した。

以内にキノロン系抗菌薬，マクロライド系抗菌薬

1.4.1 患者背景

およびテトラサイクリン系抗菌薬を投与された患投与開始前に，生年月日，体重，基礎疾患・者，⑭子宮内感染では，投与開始前 7 日間以内に合併症，投与開始前 7 日間以内に投与された抗菌

子宮内感染に対する治療として抗菌薬が使用さ薬の有無を調査した。

れ，かつ投与期間が 3 日間未満である患者。
なお，本試験の実施に先立ち，患者に試験の目

1.4.2 自他覚症状
投与開始前，投与終了時および治癒判定時に下的および方法，予測される効果および危険性など

記の症状について観察した。

について説明文書を手渡して十分説明したうえで，

1) クラミジア性子宮頸管炎

試験参加について自由意思による同意を文書で取，⫹（有熱）
体温： ⫺（平熱）得した。

，⫹（あり）
帯下感： ⫺（なし）
下腹部痛： ⫺（なし）

220 ( 18 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

64—24

Aug. 2011⫹（時々痛いと感じるが，忘れ1.4.3 微生物学的検査ていることが多い）

投与開始前，投与終了時および治癒判定時に微⫹⫹（かなり痛むこともあるが， 生物学的検査を実施した。微生物学的検査はいず
なんとか辛抱できる）

れも，中央検査機関（三菱化学メディエンス株式⫹⫹⫹（痛みが強くて何らかの処

会社）で実施した。クラミジア性子宮頸管炎で置を希望する）は，子宮頸管からの分泌物あるいは擦過物を採取

性器掻痒感： ⫺（なし）

し，検体を中央検査機関に送付し，C. trachoma-⫹（時々かゆいと感じるが，忘tis および N. gonorrhoeae の検索を Strand Displace-

れていることが多い）

ment Ampliﬁcation 法（SDA 法）を用いて行った。

⫹⫹（かなりかゆいこともある

子宮内感染では，子宮内容を採取し，検体を中央が，なんとか辛抱できる）

検査機関に送付し，細菌の培養，分離・同定およ⫹⫹⫹（かゆみが強くて何らかのび分離された菌に対する各種抗菌薬の薬剤感受性処置を希望する）

測定を測定した。薬剤感受性測定は，Clinical and腟部の異常なびらん・発赤・浮腫： ⫺（なLaboratory Standards Institute（CLSI）に準じた微し），⫹（あり）
子宮頸管分泌物（量）： ⫺（臨床的に問題となる分泌物なし）

量液体希釈法にて測定した。

1.4.4 臨床検査
投与開始前および投与終了時に，赤血球数，ヘ⫹（臨床的に問題となる分泌物

モグロビン量，ヘマトクリット値，白血球数，白あり）

血球分画（好塩基球，好酸球，好中球，リンパ子宮頸管分泌物（性状）： ⫺（なし）， ⫹球，単球など），血小板数， AST（ GOT）， ALT（漿性），⫹⫹（膿性）（ GPT）， g -GTP， LDH， ALP，総ビリルビン，

2) 子宮内感染

CK（ CPK）， BUN，血清クレアチニン，血清電

体温：最高体温，血糖，CRP，尿蛋白（定性），解質（Na，K，Cl）

下腹部痛： ⫺（なし）

尿糖（定性）の項目を検査した。

⫹（時々痛いと感じるが，忘れ1.4.5 有害事象ていることが多い）

投与開始時から治癒判定時までに起こるあらゆ⫹⫹（かなり痛むこともあるが， る好ましくない，あるいは意図しない徴候，症状
なんとか辛抱できる）

又は疾病を有害事象とした。臨床検査値異常変動⫹⫹⫹（痛みが強くて何らかの処は，日本化学療法学会「抗菌薬による治験症例に置を希望する）おける副作用，臨床検査値異常の判定基準」3⬃4)

内診による子宮体部圧痛： ⫺（なし）

を参考に，臨床的に有意な変動である場合を有害⫹（やや痛いと感じるが，忘れ事象とした。

ていることが多い）⫹⫹（かなり痛むこともあるが，1.5 評価方法

なんとか辛抱できる）

1.5.1 クラミジア性子宮頸管炎の有効性評価⫹⫹⫹（痛みが強くて何らかの処投与終了時，治癒判定時に微生物学的効果およ

置を希望する）び臨床効果を下記基準に従い判定した。

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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

1) 微生物学的効果

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221 ( 19 )から検体が得られなくなった場合

投与開始前に検出した C. trachomatis の消長に存続：いずれかの原因微生物が検出された場

もとづき，下記の「消失」「存続」「判定不能」の合，または全ての原因微生物が消失した

いずれかに判定した。

場合でも，対象疾患に対する治療として消失：C. trachomatis が検出されなかった場合

抗菌薬が変更・追加投与された場合

存続：C. trachomatis が検出された場合，また出現：全ての原因微生物は消失したが，新たなは C. trachomatis が検出されなかった場
合でも，対象疾患に対する治療として抗原因微生物が検出された場合
判定不能：微生物学的検査が未実施の場合，ま菌薬が変更・追加投与された場合

たは対象疾患以外の感染症の治療に抗判定不能：微生物学的検査が未実施の場合，ま菌薬（全身投与）が投与された場合

たは対象疾患以外の感染症の治療に抗

2) 臨床効果菌薬（全身投与）が投与された場合

症状・所見を Table 1 の判定基準に従いスコア

2) 臨床効果化し，その推移をもとに，Table 2 に従い「有効」

投与開始前からの症状および所見の推移をもと「無効」のいずれかに判定した。ただし，Table 2に，下記の「有効」「無効」「判定不能」のいずれに従って「有効」と判定された場合でも，対象疾かに判定した。

患に対する治療として抗菌薬が変更・追加投与さ有効：子宮頸管炎に由来する症状・徴候が完全に消失した場合
無効：子宮頸管炎に由来する症状・徴候が不変れた場合は「無効」とした。また，対象疾患以外の感染症の治療に抗菌薬（全身投与）が投与された場合は「判定不能」とした。

あるいは悪化した場合，または子宮頸管

1.5.3 安全性評価炎に由来する症状・徴候が完全に消失し有害事象の重症度は，「抗菌薬による治験症例た場合でも，対象疾患に対する治療としにおける副作用，臨床検査値異常の判定基準」3⬃4)て抗菌薬が変更・追加投与された場合を参考に「軽度」「中等度」「重度」の 3 段階で判判定不能：対象疾患以外の感染症の治療に抗菌薬（全身投与）が投与された場合

1.5.2 子宮内感染の有効性評価定した。試験薬との因果関係は「関連あり」「関連なし」の 2 段階で判定し，「関連あり」の事象を副作用として取り扱った。

投与終了時，治癒判定時に微生物学的効果および臨床効果を下記基準に従い判定した。

1) 微生物学的効果

1.6 統計解析
有効性解析対象集団は，選択基準に逸脱なく，投与開始前の検体から分離・同定した原因微生

除外基準，試験薬の用法・用量，併用禁止薬，物の消長および投与終了時以降の検体から分離・併用禁止療法に抵触せず，試験薬を規定の 7 日間同定された投与後出現菌の有無にもとづき，下記のうち 6 日間以上服用した患者の集団とした。さの「消失」「存続」「出現」「判定不能」のいずれらに，クラミジア性子宮頸管炎については，投与かに判定した。また，原因微生物別にその消長を

開 始 前 に C. trachomatis が 検 出 さ れ ， N. gonor-

確認した。

rhoeae が検出されないことを必須とした。クラミ

消失：全ての原因微生物が検出されなかった場

ジア性子宮頸管炎の主要評価項目は治癒判定時の合，または治療によって当初の感染病巣

微生物学的効果，副次評価項目は治癒判定時の臨222 ( 20 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Table 1.

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Observation items, categories and scores（Intrauterine infection）.

Table 2.

Clinical efﬁcacy parameters（Intrauterine infection）.

床効果，投与終了時の微生物学的効果および臨床終了時の微生物学的効果，治癒判定時の臨床効果効果とした。子宮内感染については，主要評価項

および微生物学的効果とした。微生物学的効果は目を投与終了時の臨床効果，副次評価項目を投与

評価例数に対する「消失」例数の割合，臨床効果

Aug. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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223 ( 21 )は評価例数に対する「有効」例数の割合で表示

れ，投与後の安全性に関するデータがある患者のし，それぞれ点推定値および両側 95% 信頼区間を集団とし，有害事象発現率と副作用発現率の点推算出した。

定値および両側 95% 信頼区間を算出した。

安全性解析対象集団は試験薬が 1 回は投与さ

Table 3.

Table 4.

Patient proﬁles.

Distribution of causative organisms（Intrauterine infection）.

Clinical efﬁcacy.

Bacteriological efﬁcacy.

Table 5-2.

Table 5-1.

224 ( 22 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

2. 結果

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225 ( 23 )を Table 4 に示した。子宮内感染では，20 例から
原因微生物が検出され， 主な内訳は coagulase

2.1 患者構成

negative Staphylococcus（ CNS）， Staphylococcus

安全性解析対象集団は，登録された 45 例のうepidermidis が各 5 株と多く， Prevotella spp. が 4

ち試験薬が投与されなかった 1 例，登録後に来院

株，次いで Streptococcus agalactiae， Corynebac-がなかった 1 例を除く 43 例（クラミジア性子宮頸terium spp. が各 3 株であった。

管炎患者 22 例，子宮内感染患者 21 例，以下同順）

2.3 有効性評価（Table 5-1，5-2）であった。
有効性解析対象集団は 39 例（19 例，20 例）で2.3.1 クラミジア性子宮頸管炎

あり，安全性解析対象集団から 4 例（3 例，1 例）

主要評価項目である治癒判定時の微生物学的効を除外した。除外理由の内訳は，クラミジア性子

果は 94.4%（ 17/18）であった。治癒判定時の臨宮頸管炎で C. trachomatis が未検出の 2 例，試験

床効果は 100%（ 16/16）であり，投与終了時の薬投与期間が 6 日間未満の 1 例，子宮内感染患者

微 生 物 学 的 効 果 と 臨 床 効 果 は そ れ ぞ れ 68.4%，100%（17/17）であった。
で試験薬投与期間が 6 日間未満の 1 例であった。 （13/19）
なお，クラミジア性子宮頸管炎で N. gonorrhoeae

2.3.2 子宮内感染が検出された患者は認められなかった。

主要評価項目である投与終了時の臨床効果は94.7%（18/19）であった。投与終了時の微生物学
2.2 患者背景

的効果は 68.8%（ 11/16）であり，治癒判定時の有効性解析対象集団の患者背景を Table 3 に示

臨床効果と微生物学的効果は 88.9% （ 16/18 ），した。また，子宮内感染患者の原因微生物の内訳

52.9%（ 9/17）であった。投与終了時におけるTable 6.

Bacteriological response by MIC（evaluation at end of treatment）（Intrauterine infection）.

226 ( 24 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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原因微生物別の MIC 別消失率を Table 6 に示し

25.6% であった。疾患別では，クラミジア性子宮た 。 原 因 微 生 物 26 株 に 対 す る LVFX の MIC

頸管炎は 22.7% （ 5/22 ）， 子宮内感染は 28.6%

は ⬉0.06⬃32 m g/mL に分布した。投与終了時に存（ 6/21）であった。死亡および重篤な有害事象は続した原因微生物と MIC は，CNS および Coryne-

見られなかった。試験薬の投与中止に至った有害bacterium sp.が 0.12 m g/mL， Prevotella sp.が 1.0

事象は腸炎および全身性皮疹が各 1 例であった。

m g/mL， S. agalactiae が 32 m g/mL の各 1 株合計 4腸炎は試験薬投与開始 2 日目に出現し，当日に試株であった。また，投与終了時に新たに出現した

験薬の投与を中止し，発現 6 日目に処置薬投与に原因微生物と MIC は， Escherichia coli が 8.0 m g/

より回復した。全身性皮疹は試験薬投与開始日に

mL， Corynebacterium sp. お よ び Prevotella sp.

出現し，5 日目に試験薬の投与を中止し，発現 19が⬎128 m g/mL の各 1 株合計 3 株であった。

日目に処置を必要とせずに回復した。このうち全身性皮疹は，試験薬との因果関係が「関連あり」

2.4 安全性の評価と判定された。副作用の一覧表を Table 7 に示し有害事象は 43 例中 11 例に発現し，発現率はた。副作用の発現率は 20.9%（9/43）であり，クTable 7.

Adverse drug reactions.

Aug. 2011

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227 ( 25 )ラミジア性子宮頸管炎は 13.6%（ 3/22），子宮内ドライン 2008」8) において，クラミジア性子宮頸

感染は 28.6%（6/21）であった。

管炎の治療薬として推奨され，汎用されている。
今 回 ， AZM と の 比 較 試 験 は 行 っ て い な い が ，

LVFX での C. trachomatis の消失率が AZM と同程

3. 考察

度であったことから，LVFX はクラミジア性子宮

LVFX 1 回 500 mg 1 日 1 回投与のクラミジア性
子宮頸管炎および子宮内感染に対する有効性およ頸管炎に対して AZM と同等の有効性が期待できると考える。

び安全性を検討した。子宮頸管炎では，キノロン

子宮内感染では，主要評価項目の投与終了時の系抗菌薬に対して淋菌の耐性化が進んでいること

臨床効果は 94.7%（ 18/19）であった。臨床効果

から，対象疾患をクラミジア性子宮頸管炎に限定が無効と判定された 1 例は，投与開始前の体温がした。 C. trachomatis の検索は核酸増幅法である

36.2°C（スコア： 0 点）であったが，投与終了時

SDA 法を用いた。 SDA 法には，閉鎖的な環境でには 37.0°C（スコア： 2 点）であったため，体温微生物の DNA 増幅と検出を同時に自動で行うこ以外の臨床症状は改善傾向にあったものの，スコとができるため汚染リスクが極めて少なく，高いアポイントの合計が不変（5 点）であった。治癒

感度と特異度で C. trachomatis を検出することが判定時には，新たな治療を開始することなくすべできるなどの利点がある。一方，核酸増幅法ではての臨床症状が消失（0 点）したため，有効と判

生菌と死菌の区別ができず，感染病巣に残存する定された。原因微生物は投与開始前に CNS が分死菌を検出することがあるため，投与終了時では離されたが，投与終了時，治癒判定時のいずれの疑陽性となることがある。抗菌薬臨床評価ガイド

判定時にも消失した。また，新たに出現した原因

5,6)

ライン（案） においても，評価に遺伝子学的診

微生物も認められなかった。一方，投与終了時の断結果を用いる場合には，可能な限り投与終了 3

微生物学的効果は 68.8%（ 11/16）であった。子週間後に評価を行うことが推奨されている。

宮内感染の主たる原因微生物として淋菌，C. tra-

LVFX 7 日間投与による C. trachomatis の消失率

chomatis，大腸菌やバクテロイデスを含む嫌気性が，投与終了時に 68.4%（13/19），投与終了 14⬃

菌などあげられるが 9)，婦人科領域では複数菌感

21 日後の治癒判定時に 94.4%（17/18）であった。 染の頻度が高く，分離された微生物のうち感染の投与終了時の C. trachomatis の消失率は低値を示原因となる可能性のあるものは広く原因微生物としたが，その後何ら治療をすることなく投与終了

して取扱った。投与終了時の微生物学的効果にお14⬃21 日後の治癒判定時に 94.4%（ 17/18）を示

いて 5 例が存続又は出現と判定されたが，いずれしたことから，投与終了時には一部の症例で死菌も臨床効果は有効であり，検出された原因微生物を検出していた可能性が高いと考える。本試験とおよび出現菌はコンタミネーションの可能性も考同様に，核酸増幅法である PCR 法（ Polymerase

えられた。微生物学的効果の判定基準についてはChain Reaction 法）を用いて C. trachomatis を検索

検討の余地はあるものの，臨床的には子宮頸管炎

した AZM 1000 mg 単回投与の第 III 相試験の子宮に対して LVFX は十分な効果を示したと考える。

頸管炎における C. trachomatis の消失率は，投与安全性については，副作用の発現率は 20.9%

開始 15 日目で 85.2%（46/54 例），投与開始 29 日目（9/43）であり，キノロン系抗菌薬で懸念される，

7)

で 98.1%（52/53 例）と報告されている AZM は日

心毒性，肝毒性，中枢毒性，横紋筋融解症，光

本性感染症学会の「性感染症毒性あるいは血糖値への影響は認められなかった。

診断・治療

ガイ

228 ( 26 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

臨床検査値の推移においても特に問題となる変動は認められなかった。
以上より，LVFX1 回 500 mg 1 日 1 回，7 日間投
与は，クラミジア性子宮頸管炎および子宮内感染に対して十分な治療効果が期待でき，安全性に重大な問題はないと考えられた。世界的に拡大しつつある各種感染症原因微生物の抗菌薬に対する耐性化を抑制することは，国民の福祉，医療経済の上から急務である。また，新たな抗菌薬の創出が困難な状況下では，既存の有用な抗菌薬を長期に亘り有効に使用していくことも重要課題である。
わが国における LVFX 1 回 100 mg 1 日 3 回から 1
回 500 mg 1 日 1 回への用法・用量の見直しは，科学的根拠に基づいた耐性菌抑制，および社会貢献という観点から，非常に有用な方策であったと考える。

文献1) 松本哲朗，濱砂良一，石川清仁，他：尿路感染症主要原因菌の各種抗菌薬に対する感受性 。 日 本 化 学 療 法 学 会 雑 誌 58: 466⬃482,

20102) 山口惠三，大野 章，石井良和，他： 2007
年に全国 72 施設から分離された臨床分離株
12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベ

64—24Aug. 2011イランス。 Jpn. J. Antibiotics 62: 346⬃370,

20093) 日本化学療法学会副作用判定基準検討委員
会：抗菌薬による治験症例における副作用，
臨床検査値異常の判定基準。 Chemotherapy

39: 687⬃689, 1991
4) 日本化学療法学会副作用判定基準検討委員
会：「抗菌薬による治験症例における副作用，
臨床検査値異常の判定基準」の一部変更について。日本化学療法学会雑誌 43: 11 号巻頭 ,19955) 厚生労働省医薬食品局審査管理課：抗菌薬臨
床評価ガイドライン（案）。パブリックコメント募集版（平成 22 年 8 月 3 日）

6) MIKAMO, H.; M. NINOMIYA & T. TAMAYA: Sensitivity of polymerase chain reaction to determine Chlamydia trachomatis eradication ratewith levoﬂoxacin therapy in patients withchlamydial cervicitis. Curr. Ther. Res. Clin.
Exp. 64: 375⬃377, 2003
7) ジスロマック錠 250 mg 審査報告書。衛研発第 2541 号（平成 16 年 3 月 30 日）
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ガ イ ド ラ イ ン 2008 。 日 本 性 感 染 症 学 会 誌
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2005

Aug. 2011

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

64—44

229 ( 27 )Clinical study of levoﬂoxacin 500 mg qd in the treatment ofcervicitis with Chlamydia trachomatis and intrauterine infections
HIROSHIGE MIKAMO and YUKA YAMAGISHI
Department of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Graduate School of Medicine
KEIICHI TAKAHASHI
Takahashi Women’s Clinic
KOJI IZUMI
Izumi Ladies Clinic
SHINJI HOSHINA
Hoshina Clinic
KEN NAKABE
Nakabe Ladies Clinic
MICHIHISA FUJIWARA
Department of Gynecology, Kawasaki Hospital, Kawasaki Medical School
MAKOTO YOSHIMURA
Moritsune Ladies Clinic
YUKIKO ANDO
Ando Yukiko Ladies Clinic
MOTOKO KURASHIMA
Sato Ladies Clinic
CHISATO KINOSHITA
Seijyo Kinoshita Hospital
MASUO YOSHIOKA
Suzuran Clinic
The clinical efﬁcacy and safety of levoﬂoxacin (LVFX) 500 mg qd were evaluated in female
patients with cervicitis with Chlamydia trachomatis and intrauterine infections. LVFX was administered orally at 500 mg qd for 7 days.
Bacteriological efﬁcacy was 94.4% (17/18) and clinical efﬁcacy was 100% (16/16) at 14 to 21
days after the end of treatment in cervicitis. On the other hand, bacteriological efﬁcacy and clinicalefﬁcacy at the end of treatment in intrauterine infections were 68.8% (11/16) and 94.7% (18/19),
respectively. For safety, adverse drug reactions occurred in 9 of 43 patients (20.9%), i.e., increased
g -GTP in 2 patients, glucose urine present in 2, and each of all other adverse reactions occurredin 1. All adverse drug reactions observed were either mild or moderate.
Results suggested that LVFX 500 mg qd was effective and safe in the treatment of cervicitis
with Chlamydia trachomatis and intrauterine infections.