346 ( 78 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 20092007 年に全国 72 施設から分離された臨床分離株 12,919 株の各種抗菌薬に対する感受性サーベイランス
山口惠三・大野章・石井良和・舘田一博

東邦大学医学部微生物・感染症学講座

岩田守弘
東邦大学医療センター大森病院臨床検査部

レボフロキサシンサーベイランスグループ

神田

誠

川村千鶴子

市立旭川病院

秋沢宏次

清水

青森県立中央病院

田代博美・堀内弘子・方山揚誠

力

八戸市立市民病院

北海道大学病院

保嶋
今信一郎・中村克司・実

弘前大学附属病院

松田啓子
市立室蘭総合病院

三木誠

仙台赤十字病院

富永眞琴
山形大学医学部附属病院

林

雅人・大久保俊治・豊嶋俊光
平鹿総合病院

中川卓夫
賀来満夫

小白川至誠堂病院

東北大学病院

杉田暁大・伊藤辰美・加藤
由利組合総合病院

諏訪部章・山端久美子

岩手医科大学附属病院

純

関根今生・塩谷譲司
癌研究会有明病院

堀内啓・田澤庸子NTT 東日本関東病院

Aug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

347 ( 79 )

米山彰子

住友みどり

虎の門病院

横浜市立大学附属病院

熊坂一成

齋藤武文

日本大学医学部附属板橋病院
（現

62—44

独立行政法人

国立病院機構茨城東病院

上尾中央総合病院）

山根伸夫・川島千恵子・
小池和彦

秋山隆寿

東京大学医学部附属病院

足利赤十字病院

近藤成美・三澤成毅

家入蒼生夫・山本芳尚・岡本友紀

順天堂大学医学部附属順天堂医院

獨協医科大学病院

村田満・小林芳夫

慶應義塾大学医学部

岡本英行

谷口信行
自治医科大学附属病院

尾崎由基男・内田幹

川口市立医療センター

山梨大学医学部附属病院

山崎堅一郎

村上正巳

さいたま赤十字病院

群馬大学医学部附属病院

岡田

基

犬塚和久

越谷市立病院

安城更生病院

春木宏介

権田秀雄・山口育男

獨協医科大学越谷病院

豊橋市民病院

菅野治重・相原雅典

藤本佳則・入山純司・浅野裕子

高根病院

大垣市民病院

前 繁文・橋北義一
埼玉医科大学病院

源馬均

袋井市立袋井市民病院（現げんまクリニック）

宮島栄治
横浜市立大学附属市民総合医療

前川真人

センター

浜松医科大学附属病院

348 ( 80 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

吉村平

Aug. 2009

湯月洋介・池田紀男・井戸向昌哉

三重県立志摩病院

中谷

62—_4

日本赤十字社和歌山医療センター

中相馬正幸・山本三重大学医学部附属病院

剛

財団法人神戸市地域医療振興財団
西神戸医療センター

馬場尚志
名古屋大学医学部附属病院

木下承晧・河野誠司
神戸大学医学部附属病院

一山

智
岡

京都大学医学部附属病院

三喜男

川崎医科大学附属病院

藤田信一
草野展周

金沢大学附属病院

岡山大学病院

岡部英俊・茂籠邦彦・重田雅代
桑原正雄

滋賀医科大学医学部附属病院

県立広島病院

吉田治義・山下政宣・飛田征男
福井大学医学部附属病院

岡崎俊朗・藤原弘光・太田博美
鳥取大学医学部附属病院

田窪孝行・日下部正
長井

大阪医科大学附属病院

篤島根大学医学部附属病院

正木浩哉・平城均・中矢秀雄関西医科大学附属滝井病院

藤田

準・根ケ山

清

香川大学医学部附属病院

河原邦光
大阪府立呼吸器・アレルギー杉浦哲朗・上岡樹生

医療センター

高知大学医学部病態情報診断学講座

佐野麗子

村瀬光春

奈良県立医科大学附属病院

愛媛大学医学部附属病院

松尾収二・河野久

天理よろづ相談所病院

山根誠久・仲宗根勇

琉球大学医学部附属病院

Aug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—44

349 ( 81 )岡山昭彦

原克紀・松田淳一・河野宮崎大学医学部附属病院

長崎大学医学部・歯学部附属病院

青木洋介・草場耕二・中島由佳里

康

茂

東天

佐賀大学医学部附属病院

九州大学病院

宮之原弘晃

小野順子

鹿児島大学医学部・歯学部附属病院

福岡大学病院

平松和史・犀川哲典

真柴晃一

大分大学医学部附属病院

北九州市立医療センター（2009 年 5 月 26 日受付）

我々は，1992 年以降経年的に抗菌薬感受性サーベイランスを実施し本誌に報告してきた。今回は 2007 年に日本国内 72 施設から分離された臨床分離株 19 菌種 12,919 株の抗菌
薬感受性サーベイランスの結果を従来の結果と比較し解析した。
呼吸器感染症の主要原因菌種である Streptococcus pyogenes， Streptococcus pneumo-

niae，Moraxella catarrhalis，Haemophilus inﬂuenzae はフルオロキノロン系抗菌薬 (FQs)に対し高い感受性を維持していた。一方，S. pyogenes のマクロライド系抗菌薬に対する経年的な耐性化の進行がより明確になった。Escherichia coli 以外の腸内細菌科の各菌種
は FQs に対し高い感性率を示した。E. coli においてはおおよそ 30% 近くの菌株が FQs 耐性を示し，耐性化がより進行している状況が示された。メチシリン耐性 Staphylococcus au-

reus (MRSA) 株の FQs 耐性率は Sitaﬂoxacin (STFX) に対する 45% を除き，おおよそ 95%と高率であった。それに対しメチシリン感性 S. aureus (MSSA) 株の FQs 耐性率は約 10%と低値であった。メチシリン耐性コアグラーゼ陰性 Staphylococci (MRCNS) における FQs
耐性率は，メチシリン感性コアグラーゼ陰性 Staphylococci (MSCNS) よりも高かったが，

MRSA に比べ低値であった。ただし MSCNS の FQs 耐性率は MSSA の耐性率よりも高値であった。 Enterococcus faecalis の FQs 耐性率は 22.5%⬃29.6% であったが， Enterococ-

cus faecium の FQs 耐性率は，STFX (58.3%) を除いて 85% 以上であった。尿路感染症由来 Pseudomonas aeruginosa 株における FQs 耐性率は 21⬃27% であり，呼吸器由来株の

13⬃21% に比べ高く過去のサーベイランスと同様の傾向を持続していた。一方多剤耐性
緑膿菌株は，尿路由来で 5.6%，呼吸器由来で 1.8% であった。 Acinetobacter spp.は FQsに対し高い感性率を示した。現在問題になっているカルバペネム耐性株が 2.7% 認められた。Neisseria gonorrhoeae の FQs に対する耐性率は 86⬃88% と高い値が示された。
以上，今回の感受性調査の成績から，臨床での使用が 15 年以上経過した FQs に対し，
メチシリン耐性 Staphylococci，Enterococci，E. coli，P. aeruginosa，N. gonorrhoeae は耐性化傾向が示されたが，それ以外の菌種では，90% 以上の高い感性率が保持されていた。

350 ( 82 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009現在さまざまなタイプの抗菌薬耐性菌およびそい。従って経年的な FQs に対する抗菌薬感受性

れらの多剤耐性化が世界的な問題となっている。

サーベイランスの実施の重要性が増しているもの

対策としては，抗菌薬の適正使用，新規抗菌薬開と思える。

発，抗菌薬以外の抗感染症薬開発などが重要とさ

今回 2007 年 1 月⬃12 月に日本国内 72 施設かられるが，一方で臨床分離株に対する広範囲な抗菌分離された 19 菌種， 12,919 株の臨床分離株に対薬感受性動向調査による監視も重要となる。

する抗菌薬感受性サーベイランスを過去 7 回のフルオロキノロン系抗菌薬 (FQs) は，b -ラクタ
ム系抗菌薬とならび臨床で汎用される抗菌薬であサーベイランスに続いて実施したので，その結果を報告する。

る。特に従来グラム陰性菌に偏って強い抗菌活性を示した FQs から，キノロンの作用標的である材料および方法

DNA ジャイレースとトポイソメラーゼ IV を平均的に阻害することで，グラム陽性菌にまで抗菌力

1．使用菌株を拡大したレボフロキサシン (LVFX) は 1,2)，FQs

対象に用いた 19 菌種， 12,919 株の菌株のリスの中でも最も多く使用されている。

トを Table 1 に示した。また参加施設の一覧を

レボフロキサシンサーベイランスグループは，Table 2 に示した。これらの菌株は 2007 年 1 月かFQs の有用性を維持することが重要と考え 1992 年

ら 12 月に分離されたものである。各施設で分離以来全国多施設の参加を得て，LVFX と他 FQs おされた菌株は，株式会社ビー・エム・エル（BML，

よびキノロン以外の各種抗菌薬に対する多菌種に埼玉）に搬送し，再同定後，抗菌活性を測定しわたる新鮮臨床分離株多数を用いた感受性動向調た。また同一患者からの重複株はすべて省いた。

査を経年的に実施してきた

3,4)。その結果，呼吸器感染症原因菌種や腸内細菌科菌種に対しては一

試験実施日までは各菌株はマイクロバンク（アスカ社）で ⫺80°C にて保存した。

部の菌種を除き高い FQs 感受性が持続されているのに対し， Escherichia coli では 2000 年以降 FQs

2．使用抗菌薬

耐性化の進行が著しく，またそれらの FQs 耐性株

Levoﬂoxacin (LVFX)， Ciproﬂoxacin (CPFX)，の中に第三世代セフェム耐性を示す基質特異性拡Tosuﬂoxacin (TFLX)， Sitaﬂoxacin (STFX)， Ben-

張型 b -ラクタマーゼ (ESBL) 産生株が有意に高く

zylpenicillin (PCG)， Ampicillin (ABPC)， Clavu-

含まれることなどを明らかにしてきた。

lanic acid ・ Amoxicillin (CVA/AMPC)，Piperacillin

また一方で MRSA，ペニシリン耐性 Streptococ-(PIPC)， Oxacillin (MPIPC)， Cefaclor (CCL)，

cus pneumoniae (PRSP)，ESBL 産生 E. coli あるい

Cefotiam (CTM)， Cefdinir (CFDN)， Cefpo-

は Klebsiella pneumoniae，メタロ b -ラクタマーゼ

doxime (CPDX)， Ceftazidime (CAZ)， Cefo-（MBL）産生グラム陰性桿菌の出現も経年的に増

taxime (CTX)， Ceftriaxone (CTRX)， Cefpirome

加する傾向も示してきた。さらには複数の抗菌薬(CPR)，

耐性遺伝子を組み込み両端に挿入配列を持つ転移(PAPM)， Imipenem (IPM)， Aztreonam (AZT)，性 DNA が組み入れられた多剤耐性株が次々と出

Minocycline (MINO)， Clarithromycin (CAM)，

5)

Meropenem(MEPM)，

Panipenem

現し問題となっているが ，それゆえにこれまで

Azithromycin (AZM)，Telithromycin (TEL)，Van-

FQs に対し高い感受性を維持してきた菌種においcomycin (VCM)， Sulfamethoxazole ・ Trimetho-ても耐性株が出現増加する危険性は否定できな

prim (ST)，Gentamicin (GM)，Amikacin (AMK)，

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

Table 1. The number of isolates and their source.

Aug. 200962—44

351 ( 83 )352 ( 84 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

Table 2. List of the levoﬂoxacin surveillance group.

Chloramphenicol (CP) を用いた。

象菌種により，測定対象とする抗菌薬の種類，測定濃度範囲は異なる（Table 3）。

3．抗菌活性測定

各菌種の抗菌薬感受性率は，Clinical and Labo-

日本化学療法学会標準法である微量液体希釈法

ratory Standards Institute (CLSI, 2008)6) の定めるに従い，所定の抗菌薬を含有したフローズンプ

MIC ブレイクポイントに準じて算出したが， S.

レート（栄研化学社製）を用いて最小発育阻止濃pneumoniae については CLSI (2007) の基準を用度 (MIC) を測定した。Neisseria gonorrhoeae につい，ペニシリン感性 S. pneumoniae (PSSP)（PCG

いては寒天平板希釈法により MIC を測定した。対の MIC⬉0.06 m g/mL）， PRSP （ PCG の MIC⭌2

Table 3. Test drugs and the range of their concentrations for determination of MIC.

Aug. 2009
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
62—44
353 ( 85 )354 ( 86 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

Table 4. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

m g/mL）を判定した。

る耐性株は認められなかったが，その他の FQs に

なお CLSI に記載のない薬剤に関しては，類似

対する耐性株は 6 株から 8 株存在した。これらの薬のブレイクポイントおよび日本化学療法学会に

FQs 耐性株では成績には示さないがキノロン耐性よる算出を参考に設定した。

決定領域 (QRDR) の変異によるものであった(Table 4)。

結果

S. pneumoniae の FQs に対する感性率は CPFX
(87.0%) を 除 い て 98% 以 上 と 高 く ， MIC90 は1．抗菌活性0.06⬃2.0 m g/mL であった。 なかでも STFX の

1) グラム陽性球菌

MIC90 は 0.06 m g/mL であり最も高い抗菌活性を示

グラム陽性球菌に対する成績を Table 4⬃Table

した。

7 に示す。Streptococcus pyogenes の各種抗菌薬にまた， FQs 以外の抗菌薬である VCM， TEL，対する感性率は CPFX (86.8%)， MINO (90.4%)，

CVA/AMPC， PAPM， CTRX に対する感性率はCAM (76.8%)， AZM (74.5%) を除いて，すべて各々 100%， 99.7%， 99.3%， 99.3%， 97.3% と高98% 以上と高い感性率が示された。STFX に対す

く，IPM は 84.2% とやや低い感性率であった。

Aug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—44

355 ( 87 )Table 5. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

これら以外の抗菌薬に対しては感性率

ま た ， CAM ， AZM ， CPDX の 感 性 率 は 各 々

18.3%⬃61.3% と低い値が示された。特にマクロ76.4%， 76.4%。 61.5% とこれらの薬剤では 80%

ライド系に対しては 80% 強が中等度耐性も含め耐以下の感性率であった（Table 5）。

性株であった (Table 4)。 PSSP，ペニシリン中間

FQs のメチシリン耐性 S. aureus (MRSA) に対す耐性 S. pneumoniae (PISP)，PRSP の割合は，それる MIC 90 は ， STFX の 8.0 m g/mL 以 外 は >16

ぞれ 52.3%， 40.2%， 7.5% であり，また PRSP にm g/mL あるいは >64 m g/mL であった。FQs 感性率

おける CTRX 以外のセフェム系抗菌薬に対する耐は 5.6⬃55.2% でほとんどが耐性株であった。FQs

性率は 90% 以上と高い値が示された（成績未提以外の抗菌薬においては， VCM を除くすべての示）。

抗菌薬に対し 0.0%⬃35.2% の低い感性率が示されメチシリン感性 Staphylococcus aureus (MSSA)た。VCM 耐性株は認められなかった (Table 5)。

における FQs の MIC90 は 0.06⬃1.0 m g/mL であり，

メチシリン感性コアグラーゼ陰性 Staphylococci

FQs 感性率は 90.2⬃99.3% で，その中では STFX(MSCNS) に対する FQs の MIC90 は 0.12⬃4.0 m g/に対する感性率が最も高かった。FQs 以外の抗菌

mL で，また FQs に対する感性率は 87.2⬃99.3%

薬の多くも 90% 以上の感性率を示したが，ABPCであった。これは CAM の 79.9%，AZM の 79.5%

で耐性率 60.3% と半数以上の株が耐性を示した。

に比べやや高値であった。その他の抗菌薬に対す356 ( 88 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

Table 6. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

る感性率は 86.6%⬃100% であった。 FQs 中では

性 率 は ， VCM (100%)， MINO (48.7%)， STFX

STFX が最も強い抗菌活性を示した (Table 6)。

(41.7%) および TEL (38.4%) を除いておおよそ

メチシリン耐性コアグラーゼ陰性 Staphylococci（ MRCNS ） に お け る 各 種 抗 菌 薬 の MIC 90 は ，15% 以下であり，耐性株の占める割合が高かった(Table 7)。

MRSA に比べ全体的に低値でまた感性率も高かった。FQs の MIC90 は 0.5⬃>16 m g/mL で，感性率は2) グラム陰性球菌

27.9⬃97.9% で あ っ た 。 STFX の MIC 90 は 0.5

グ ラ ム 陰 性 球 菌 の 成 績 を Table 8 に 示 す 。

m g/mL で，被験抗菌薬の中で MINO と並び最も低Moraxella catarrhalis に 対 す る FQs の MIC90 は ，く，感性率は 97.9% であった。 VCM 耐性株は認

0.015⬃0.06 m g/mL と強い抗菌活性が示された。

められなかった (Table 6)。

534 株中 FQs 耐性株は認められなかった。またEnterococcus faecalis の FQs に対する感性率はABPC に対する感性率は 15.2% であり， CVA/

70.4%⬃77.5% であった。100% の感性率を示した

AMPC 耐性株は認められなかったことから耐性株のは ABPC， CVA/AMPC および VCM であったはすべて b -ラクタマーゼ産生株と推定された。そ(Table 7)。

の他の抗菌薬に対する感性率は CTM の 86.1% をEnterococcus faecium の各種抗菌薬に対する感除きすべて 95% 以上であった。

Aug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—44

357 ( 89 )Table 7. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

N. gonorrhoeae に 対 す る FQs の MIC90 は ， た。
0.25⬃⬎32 m g/mL で，感性率は 11.8⬃13.6% とほ
とんどの株が耐性を示した。 STFX の MIC90 は3) グラム陰性桿菌

0.25 m g/mL と既存の FQs に比べ良好な抗菌活性がグラム陰性桿菌に対する成績を Table 9⬃Table

示された。他の抗菌薬の MIC90 は，CTRX が 0.12

14 に 示 す 。 E. coli に 対 す る FQs の MIC90 はm g/mL，AZM が 1.0 m g/mL，CFDN が 0.5 m g/mL， 1.0⬃32 m g/mL であり，STFX (91.8%) を除き感性
MINO が 0.5 m g/mL， CAM が 2.0 m g/mL， ABPC

率は 73.6%⬃73.8% で中間耐性を含め約 30% の株が 4.0 m g/mL， CVA/AMPC が 4.0 m g/mL であっが耐性を示した。この耐性率はセフェム系抗菌薬

た。多くの株は ABPC と CVA/AMPC に耐性でペである CTM に対する耐性率 (12.8%) より高値でニシリナーゼ非産生ペニシリン耐性株 (NPPNG)

あった (Table 9)。K. pneumoniae に対する FQs のと推定される。またこれらの NPPNG 株は第三世

MIC90 は 0.12⬃0.25 m g/mL であり， FQs に対する

代セフェムの CTX に対しては 92.3%，CTRX にお感性率は 97.1⬃99.2% で， IPM， PAPM についでいては 100% の感性率であった。CAZ に対する感

高い感性率が示された (Table 9)。

性率は 54.5% であった。MINO に対しては約 50%

Citrobacter spp.， Enterobacter spp. に 対 す るの株が中間耐性を示し，感性率は 44.5% であっ

FQs の MIC90 はそれぞれ 0.5⬃1.0 m g/mL， 0.25⬃

358 ( 90 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

Table 8. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

1.0 m g/mL であり， FQs に対する感性率は Cit-

(Table 11)。

robacter spp.で 90.9⬃95.1%， Enterobacter spp.でSerratia marcescens に 対 す る FQs の MIC90 は91.6⬃95.4% であった。これらは IPM， PAPM に

0.5⬃2.0 m g/mL であった。感性率は 83.6⬃96.0%

ついで高い感性率であった (Table 10)。 Proteus

であり，IPM，PAPM，CAZ についで高い感性率

mirabilis における FQs の MIC90 は 1.0⬃8.0 m g/mLを示した。また，セフェム系抗菌薬の MIC90 はであり，感性率は 75.7⬃93.6% であった。 MINO

CAZ ， CTX および CPDX の第 3 世代注射用セに対する本菌の感性率は 6.4% でほとんどが耐性

フェムを除き ⬎128 m g/mL で感性率も 5% 以下と株であった。また ST および CP に対する感性率もほとんどの菌株は耐性を示した (Table 12)。

70.0%， 74.6% でありやや低い値であった。他のSalmonella spp. に 対 す る FQs の MIC90 は抗菌薬の感性率はほぼ FQs と同じであった (Table

0.03⬃0.06 m g/mL であり強い抗菌活性が示された。

11)。

また感性率も 98.6⬃100% と高い感性率が示されインドール陽性 Proteus 属における FQs の MIC90
は 0.12⬃1.0 m g/mL で，感性率は 91.5⬃97.6% であった。 FQs 以外の抗菌薬に対する感性率は，た。FQs 以外でもほとんどの抗菌薬で 90% 以上の高い感性率が示された (Table 12)。

Haemophilus inﬂuenzae に 対 す る FQs の MIC90

PAPM (100%)， IPM (99.6%)， CTX (97.4%)， は 0.004⬃0.015 m g/mL であり強い抗菌活性が示さ
CAZ (96.7%) を 除 い て 4.3%⬃80.7% で あ っ た

れた。 675 株中 1 株が STFX 以外の FQs に耐性を

Aug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—44

359 ( 91 )Table 9. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible totest drugs on the basis of CLSI.

示した (LVFX MIC⫽8.0 m g/mL) (Table 13)。またの う ち 14 株 は Acinetobacter baumannii で あ り ，

成績には示していないが，b -ラクタマーゼ非産生

これらは特定の施設に集中していた（成績未提アンピシリン耐性 (BLNAR) インフルエンザ桿菌

示）。

は 675 株中 338 株 (50.1%) 存在し，その 338 株の尿路感染症由来 Pseudomonas aeruginosa に対

うち 311 株 (92.0%) が，第三世代経口セフェム

する FQs の MIC90 は 4.0⬃64 m g/mL で，また感性

CFDN に耐性を示した。また b -ラクタマーゼ産生率は 72.3⬃78.6% であった。 FQs の中では STFX

アンピシリン耐性 (BLPAR) 株は 48 株 (7.1%) 存が最も高い感性率を示した。80% 以上の感性率を在し， そのうち， CVA/AMPC に対する耐性株

示した抗菌薬は，PIPC (92.0%)，AMK (92.0 %)，(CVA/AMPC MIC⭌8.0 m g/mL) は 20 株存在した。

CAZ (86.6%)， MEPM (86.2%)， GM (85.9%) で

Acinetobacter spp. に 対 す る FQs の MIC90 はあった (Table 14)。

0.5⬃4.0 m g/mL で，感性率は 88.3⬃93.8% であっ呼吸器感染由来 P. aeruginosa に対する FQs のた。 MINO， IPM， PAPM， CAZ に対する感性率

MIC 90 は， 2.0⬃16 m g/mL で， 感性率は 79.2⬃

はそれぞれ 97.5%，96.3%，94.8%，88.0% と高値

87.1% であった。FQs 以外の抗菌薬に対する感性であった。その他の抗菌薬に対する感性率はすべ率は，AMK において 97.3% と最も高く，続いてて 50% 以下であった (Table 13)。一方カルバペネ

PIPC で 93.9%，GM で 91.2% であった (Table 14)。

ム耐性株は 598 株中 16 株 (2.7%) 存在した。16 株

CPFX, IPM, AMK 耐性を示す多剤耐性 (MDRP)

360 ( 92 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

Table 10. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

株は尿路由来で 5.6% （ 33 株）， 呼吸器由来でよりフルオロキノロン耐性株が優位に選択され広1.8%（ 12 株）であった。 MDRP 株のうちメタロ

がっていると考えられる 7)。

b -ラクタマーゼ産生株の割合は，尿路由来株で66.7%，呼吸器由来株で 83.3% であった。

しかしながら世界的にはメチシリン感性株においても FQs 耐性が増加傾向にあるとの報告も見ら
れ 8)，今後の推移を監視することは重要である。

考察

S. pyogenes については CPFX (86.8%) を除いて，
FQs の感性率は 98% 以上と高い感性率が示されFQs に対して MSSA は，MRSA に比べ高い感性た。一方，マクロライド系抗菌薬である CAM 中率を示した。MRSA においては著しく FQs に対す

等 度 耐 性 を 含 め た 耐 性 株 の 割 合 は 1996; 5.6%,

る耐性率が高かったが，これは 1992 年以来行わ1998; 6.5%, 2000; 7.5%, 2002; 9.0%, 2004; 14.8%,

れている本サーベイランス過去 7 回の傾向と同様

2007; 23.2%， 同 様 に AZM 耐 性 株 の 割 合 は ，であった。MRSA は院内感染型の MRSA (Hospi-

2000; 7.9%, 2002; 9.2%, 2004; 13.2%, 2007;

tal-associated MRSA) は ほ と ん ど が 多 剤 耐 性 の25.5% と経年的に明確な増加が示されている。マPandemic clone で占められ（例えば日本では Mul-

クロライド耐性菌は特定の T 抗原タイプに集中し，

tilocus Sequence Typing ST5 SCCmec type II

クローンによる伝播が行われやすいことが報告さPFGE type USA100），さらに院内の抗菌選択圧にれている 9)。また，マクロライド耐性株の多くの

Aug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—44

361 ( 93 )Table 11. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

株が上皮細胞内への侵入増殖性に関与する病原因に耐性率は高い。今回のサーベイランスで得られ子 prtF1 を保有しており，細胞内に侵入した株は，

たマクロライド耐性率は，CAM，AZM に対してペニシリン，セフェム感性株であっても b -ラクタ

それぞれ約 80% を示し，過去のサーベイランスのム系抗菌薬には反応しにくいことが臨床上問題で結果に続いて増加傾向を示した。

あり

10)

，S. pyogenes が主要原因菌である上気道感染症に対する抗菌薬の適正使用が望まれる。

マクロライド耐性メカニズムには，標的である

23S リボソーム RNA のメチル化によって，マクロS. pneumoniae におけるペニシリン中等度耐性

ライドが作用点へ結合できなくなること，または株を含めた耐性株の割合は 47.7% であった。過去

エフラックスポンプによる細胞質内のマクロライのサーベイランスの結果では，PISP，PRSP の分

ドの排出が主に働く。 S. pneumoniae において主離頻度は増加傾向を示していたが，今回の結果でに ermB と mefA 遺伝子が耐性に関与するが，マクは ， 増 加 傾 向 は 認 め ら れ な か っ た 。 一 方 ， S.

ロライド耐性株において ermB 保有株で MIC 値はpneumoniae のマクロライド耐性率に関しては，世高く，また ermB，mefA 両耐性遺伝子保有株で耐界的には一様ではなく，国によって様々であるが，性度が上昇することが報告されている 11)。市中肺耐性株が臨床分離株の半数以上を占める国が，例

炎原因菌として非定形菌（クラミジア，マイコプ

えばスペイン，フランス，香港，米国などにみら

ラズマ，レジオネラ）の増加が問題となっており，

れ問題となっている。本邦でもこれらの国と同様それに対処するため経験的治療にマクロライドが

362 ( 94 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

Table 12. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

第一選択薬に推奨されていることも S. pneumoniae

MIC が 1 m g/mL 以上の S. pneumoniae 各々 401 株，にマクロライド耐性株が蔓延する要因と考えられ

461 株（延べ 474 株）について QRDR 変異を検討12)した。その結果，中等度耐性を含めた LVFX 耐性

S. pneumoniae における中等度耐性を含めた FQs

株 (MIC⭌4 m g/mL) 8 株のすべてが複数の変異を耐性株の割合は，CPFX (13.0%) を除き 0.0⬃1.2%

有しており，2 箇所に変異を有する株が 7 株，3 箇と低く，過去のサーベイランスと比較して上昇は所に変異を有する株が 1 株存在していた。一方，していない。通常 FQs 耐性の主要メカニズムであCPFX 耐性株 (MIC⭌4 m g/mL) 25 株では 1 箇所変る DNA ジャイレースとトポイソメラーゼ IV の遺異を有する株が 7 株，複数変異を有する株が 8 株

伝子変異は一箇所の変異では耐性度は低く，少なであったが，10 株が QRDR 変異を有しておらず，

くとも 2 箇所以上の変異が耐性度の上昇に必要で

CPFX の耐性にはエフラックスポンプの関与も疑

。

る

13)

。一方，エフラックスポンプの変異によるわれた。一方， LVFX 感性株（ MIC⫽1 および 2

FQs 耐性も知られているが，これらは CPFX など

m g/mL） 393 株については， 1 箇所変異を有するの MIC の上昇に働くが，LVFX などの FQs 耐性に株が 22 株，複数変異を有する株は 1 株であった

あるはあまり関与しないとの報告もなされている

14)。 （以上 QRDR 変異については成績未提示）。また

今回のサーベイランスでは，エフラックスポン

LVFX 耐性 8 株中 3 株はペニシリン感性であった。

プについて検討していないが， LVFX， CPFX のペニシリン耐性と FQs 耐性がリンクしているといAug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—44

363 ( 95 )Table 13. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

う報告はないが，PRSP は特定のクローンによる
15)

異およびエフラックスポンプの関与であることが，今

既に報告されており，今後も耐性株の増加が危惧

後 FQs 耐性株が増加していく危険性は否定できな

さ れ る 。 ま た ， E. coli， K. pneumoniae， P.

い。

mirabilis において，CFDN 耐性株が 4.5⬃13.0% に流行が起こりやすいという報告もあるため

通常腸内細菌科菌種の FQs 感受性は非常に高認められた。CFDN のような第三世代セフェム系

く，耐性株の出現は非常に稀である。しかし E.

抗菌薬耐性のメカニズムとしては，第三世代セcoli では，我々の過去 7 回と今回のサーベイラン

フェム系抗菌薬分解性 ESBL の産生による可能性

スの結果， 2000 年以降急激に FQs 耐性株の分離が高い。成績には示さないが， PCR 試験で， E.

頻度が上昇し， 2007 年では E. coli の中等度耐性

coli では 64 株 (8.6%)， K. pneumoniae では 35 株

を含む FQs 耐性株は，8.2⬃26.4% 認められた。例(5.3%)，P. mirabilis では 59 株 (10.8%) が ESBL 産

えば LVFX を例にとると，中等度耐性を含めた耐生株であることが明らかとなった。全国的にも性株の割合は 1994; 2.1%, 1996; 2.5%, 1998; 3.3%,

ESBL 産生株が散発的に分離されており 16)，本

2000; 8.2%, 2002; 11.8%, 2004; 18.8%， 2007;

サーベイランスでも同様の傾向が示されたと考え26.2% とその増加は明らかである。

られる。特に尿路感染症で E. coli についで分離頻

E. coli における FQ 耐性機序は，標的酵素の変度の高い P. mirabilis で E. coli より高頻度で ESBL

364 ( 96 )THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

Table 14. In vitro activities of drugs against clinical isolates and percentages of isolates susceptible
to test drugs on the basis of CLSI.

産生株が出現していることは注目に値した。さらた世界的に蔓延傾向にある。世界的な傾向としてに，これらの菌種において，第三世代セフェム系

BLPAR 株の分離率が BLNAR 株に比べ高いが，本抗菌薬耐性および FQs 耐性を同時に持つ株が蔓延

サーベイランスでは BLNAR 株の分離率が BLPAR

するようになった場合，治療上極めて困難となる。

株の 7 倍強と世界的な傾向と異なる特徴が示され，今回のサーベイランスでは ESBL 産生株の中で，本邦におけるアンピシリン耐性インフルエンザ桿

E. coli で は 47 株 ， K. pneumoniae で は 3 株 ， P.

菌 の 特 徴 と な っ て い る 19) 。 ま た BLNAR で はmirabilis では 25 株が LVFX 耐性であった。今後こCFDN 耐性が連動していた。本邦では H. inﬂuen-のような傾向が広まるのかは不明であるが，クzae 感染症に対し， b -ラクタマーゼに極めて安定ローンとして広がる危険性も十分考えられるので，な第三世代セフェム系抗菌薬が多く使用されるこ動向を注意深く調べる必要がある。

とが多い。それ故にペニシリン結合蛋白質 PBPs

多 剤 耐 性 Salmonella は， Salmonella typhimur-の変異に基づくペニシリン耐性 BLNAR 株が容易

ium DT104 において世界的に広がっていることがに選択される環境が生まれ，BLNAR の高分離傾

17)。さらにこのようなタイプの菌株向が生じたものと思われる。FQs，マクロライドに FQs 耐性が付加された株が出現し，世界的な問系抗菌薬に対する耐性株は他国同様非常にまれで知られている

題となっている18)。本サーベイランスにおいてはあった。

ABPC，CP，MINO，ST の 4 剤に耐性を示す Sal-P. aeruginosa における FQs 耐性の頻度は，過去

monella spp. が 1 株認められ，LVFX 耐性株 (MIC:

7 回のサーベイランスと同様，呼吸器感染症由来

8.0 m g/mL) であった。

に比べて尿路感染症由来で明らかに高い。FQs の

H. inﬂuenzae では，BLPAR および BLNAR もま

感染症別使用頻度，投与量，クローン伝播など多Aug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—44

365 ( 97 )岐にわたる要因があると思われるが，背景因子の

定期的に感受性動向を注視するとともに，適正な特定には至っていない。一方，P. aeruginosa では，抗菌薬の使用が重要であろう。

カルバペネム系抗菌薬，アミノ配糖体，FQs に同時耐性を示す多剤耐性株による院内感染が問題と文献なっている。本邦でも全国レベルで散発し問題と

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9) FACINELLI, B.; C. SPINACI, G. MAGI, et al.: As-

なっている

20)

。成績には示さないが，今回のサーベイランスにおいては，多剤耐性株は尿路感染症
由来で 5.6%（ 33 株），呼吸器感染症由来で 1.8%
（12 株）認められた。多剤耐性株については経年的な耐性化傾向は認められていないが，2 剤耐性
株は尿路感染症由来で 7.8%（ 46 株），呼吸器感染症由来で 7.4%（ 50 株）に認められていることから，今後の耐性動向を注視していく必要がある。
またモノバクタム以外の b -ラクタム系抗菌薬を分解するメタロ b -ラクタマーゼは，その主要な遺伝子である blaIMP-1 が転移性であるがゆえに， P.

aeruginosa を は じ め S. marcescens， K. pneumoniae，Citrobacter freundii，A. baumannii などいく
つかの菌種に広がっている 21)。今回のサーベイラ
ンスでは P. aeruginosa に焦点をあてて blaIMP-1 の存在も別に調べている。成績には示さないが，P.

aeruginosa UTI 由来で 5.3%， RTI 由来で 2.1% 存在し，全国レベルで本酵素産生菌種，菌株が広がりつつある現状が浮き彫りとなった。また 16 株のAcinetobacter spp.（14 株は A. baumannii）がカル
バペネム耐性であり，成績には示さないが特定の二つの病院に集中していたことはアウトブレークの可能性があり，今後その広がりを監視していくことが重要と思われる。
以上，今回の感受性調査の成績から，臨床での使用が 15 年以上経過した FQs に対し，メチシリ
ン 耐 性 Staphylococci， Enterococci， E. coli， N.

gonorrhoeae， P. aeruginosa は耐性化傾向が示されたが，それ以外の菌種では，90% 以上の高い感受性が保持されていた。今後も，各菌種における耐性菌の増加や高度耐性化を抑制するためには，

366 ( 98 )

10)

11)

12)

13)

14)

15)

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

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Aug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—44

367 ( 99 )In vitro susceptibilities to levoﬂoxacin and various antibacterial
agents of 12,919 clinical isolates obtained from72 centers in 2007
KEIZO YAMAGUCHI, AKIRA OHNO, YOSHIKAZU ISHII and KAZUHIRO TATEDA
Department of Microbiology and Infectious Diseases,
Toho University School of Medicine

MORIHIRO IWATA
Department of Clinical Laboratory, Toho University Omori Medical Centerand Levoﬂoxacin-Surveillance Group

MAKOTO KANDAMINORU YASUJIMA

Asahikawa City Hospital

Hirosaki University Hospital

KOUJI AKIZAWA and CHIKARA SHIMIZU

MAKOTO MIKI

Hokkaido University Hospital

Japanese Red Cross Sendai Hospital

SHINICHIROU KON, KASTUSHI NAKAMURA
and KEIKO MATSUDAMASATO HAYASHI, SYUNJI OKUBO andSYUNKOU TOYOSHIMA

Municipal Muroran General Hospital

Hiraka General Hospital

MAKOTO TOMINAGAMITSUO KAKU

Yamagata University Hospital

Tohoku University Graduate School of
Medicine

TAKUO NAKAGAWA
Kozirakawa Shiseidou Hospital

IMAO SEKINE and JOJI SHIOTANIThe Cancer Institute Hospital of JFCRAKIHIRO SUGITA, TATSUMI ITO andJUN KATO

HAJIME HORIUCHI and YOKO TAZAWA

Yuri-Kumiai General Hospital

Kanto Medical Center, NTT ECAKIRA SUWABE and KUMIKO YAMAHATAAKIKO YONEYAMA

Iwate Medical University Hospital

Toranomon Hospital

CHIZUKO KAWAMURAKAZUNARI KUMASAKA

Aomori Prefectural Central Hospital

Nihon University Itabashi Hospital(Present: Ageo Chuo sogo Hospital)

HIROMI TASHIRO, HIROKO HORIUCHI andYOSEI KATAYAMAKAZUHIKO KOIKE

Hachinohe City Hospital

The University of Tokyo Hospital368 (100)

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

SHIGEMI KONDOU and SHIGEKI MISAWANOBUYUKI TANIGUCHI

Juntendo University School of Medicine

Jichi Medical School

MISTURU MURATA and YOSHIO KOBAYASHIYUKIO OZAKI and TAKASHI UCHIDA

Keio University School of Medicine

University of Yamanashi Hospital

HIDEYUKI OKAMOTO
Kawaguchi Municipal Medical Center

KENICHIRO YAMAZAKI
Saitama Red Cross Hospital

MASAMI MURAKAMI
Gunma University Hospital

KAZUHISA INUZUKA
Anjo Kosei Hospital

MOTOI OKADA
Koshigaya Municipal Hospital

HIDEO GONDA and IKUO YAMAGUCHI
Toyohashi Municipal Hospital

KOSUKE HARUKI
Dokkyo Medical University Koshigaya
Hospital

YOSHINORI FUJIMOTO, JUNJI IRIYAMA andYUKO ASANO
Ogaki Municipal Hospital

HARUSHIGE KANNO and
MASANORI AIHARA
Takane Hospital

HITOSHI GENMA
Fukuroi Municipal Hospital(Present: Genma Clinic)

SHIGEFUMI MAESAKI and GIICHI HASHIKITA
Saitama Medical University Hospital

MASATO MAEKAWA
Hamamatsu University School of Medicine

EIJI MIYAJIMA
Yokohama City University Medical Center

MIDORI SUMITOMO
Yokohama City University Hospital

TAKEFUMI SAITOHITOSHI YOSHIMURA
Mie Prefectural Shima Hospital

KANAME NAKATANI
Mie University Hospital

Ibarakihigashi National Hospital

HISASHI BABANOBUO YAMANE, CHIEKO KAWASHIMA and
TAKAHISA AKIYAMA
Ashikaga Red Cross Hospital

Nagoya University Hospital

SATOSHI ICHIYAMA
Kyoto University Hospital

TAMIO IEIRI, YOSHITAKA YAMAMOTO andYUKI OKAMOTO

SHINICHI FUJITA

Dokkyo Medical University Hospital

Kanazawa University HospitalAug. 2009

THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICSHIDETOSHI OKABE, KUNIHIKO MORO and
MASAYO SHIGETA

62—44

369 (101)MASAO KUWABARA
Hirosima Prefectural Hospital

Shiga University of Medical Science

HARUYOSHI YOSHIDA, MASANOBU YAMASHITA
and YUKIO HIDATOSHIRO OKAZAKI, HIROMITSU FUJIWARA
and HIROMI OTA
Tottori University Hospital

University of Fukui Hospital

ASTUSHI NAGAI
TAKAYUKI TAKUBO and TADASHI KUSAKABE

Shimane University Hospital

Osaka Medical College Hospital

JUN FUJITA and KIYOSHI NEGAYAMAHIROYA MASAKI, HITOSHI HEIJYOU andHIDEO NAKAYA

Kagawa University HospitalKansai Medical University Takii Hospital

TETSURO SUGIURA and MIKIO KAMIOKA
Kochi Medical School

KUNIMITSU KAWAHARAMITSUHARU MURASE

Osaka Prefectural Medical Center for
Respiratory and Allergic Diseases

Ehime University Hospital

REIKO SANONOBUHISA YAMANE and ISAMU NAKASONE

Nara Medical University Hospital

Faculty of Medicine, University of the
RyukyusSYUJI MATSUO and HISASHI KONO
Tenri Hospital

AKIHIKO OKAYAMA
University of Miyazaki Hospital

YOSUKE YUZUKI, NORIO IKEDA and
MASAYA IDOMUKI
Japanese Red Cross Society Wakayama
Medical Center

MASAYUKI SOMA and GO YAMAMOTO
Nishi-kobe Medical Center

SYOHIRO KINOSHITA and SEIJI KAWANO
Kobe University Hospital

YOSUKE AOKI, KOJI KUSABA and
YUKARI NAKASHIMA
Saga Medical School Hospital

HIROAKI MIYANOHARA
Kagoshima University Medical and
Dental Hospital

KAZUFUMI HIRAMATSU and
TETSUNORI SAIKAWA
Oita University Hospital

MIKIO OKA
Kawasaki Medical School

KATSUNORI YANAGIHARA,
JUNICHI MATSUDA and SHIGERU KOHNONOBUCHIKA KUSANO

Nagasaki University Hospital of Medicine
and Dentistry

Okayama University Hospital370 (102)THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS

62—_4Aug. 2009

DONGCHON KANG

KOICHI MASHIBA

Kyushu University Graduate School of
Medical Sciences

Kitakyushu Municipal Medical Center

JUNKO ONO
Fukuoka University Hospital

We have reported in this journal in vitro susceptibilities of clinical isolates to antibiotics every year
since 1992. In this paper, we report the results of an analysis of in vitro susceptibilities of 12,919 clinicalisolates from 72 centers in Japan to selected antibiotics in 2007 compared with the results from previous
years.
The common respiratory pathogens, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella
catarrhalis and Haemophilus inﬂuenzae maintained a high susceptibility to ﬂuoroquinolones (FQs). The
resistance of S. pyogenes to macrolides has been increasing every year and this was especially clear thisyear. Most strains of Enterobacteriaceae except for Escherichia coli showed a high susceptibility to FQs.
Almost 30% of E. coli strains were resistant to FQs and the resistance increased further this year. FQs
resistance of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) was approximately 95% with the
exception of 45% for sitaﬂoxacin (STFX). FQs resistance of methicillin-susceptible S. aureus (MSSA)
was low at about 10%. FQs resistance of methicillin-resistant coagulase negative Staphylococci(MRCNS) was higher than that of methicillin-susceptible coagulase negative Staphylococci (MSCNS),
but it was lower than that of MRSA. However, FQs resistance of MSCNS was higher than that of MSSA.
FQs resistance of Enterococcus faecalis was 22.5% to 29.6%, while that of Enterococcus faecium wasmore than 85% except for STFX (58.3%). In clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa derived fromurinary tract infections, FQs resistance was 21–27%, which was higher than that of P. aeruginosa from
respiratory tract infections at 13–21%, which was the same trend as in past years. Multidrug resistantstrains accounted for 5.6% in the urinary tract and 1.8% in the respiratory tract. Acinetobacter spp.
showed high susceptibility to FQs. The carbapenem resistant strains, which present a problem at present,
accounted for 2.7%. Neisseria gonorrhoeae showed high resistance of 86–88% to FQs.
The results of the present survey indicated that although methicillin-resistant Staphylococci, Enterococci, E. coli, P. aeruginosa, and N. gonorrhoeae showed resistance tendencies, and other species maintained high susceptibility rates more than 90% against FQs, which have been used clinically for over 15
years.