CERI 有 害 性 評 価 書

エチレンジアミン四酢酸(別名 EDTA)
Ethylenediaminetetraacetic acid

CAS 登録番号：60-00-4

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 35.4

生物濃縮性................................................................................................................................. 4

6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 7
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 8
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 8
7.2 疫学調査及び事例....................................................................................................................... 9
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 10
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 10
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 10
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 12
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 13
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 187.3.6

遺伝毒性............................................................................................................................ 227.3.7

発がん性............................................................................................................................ 25

7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 25

献 ............................................................................................................................................... 27

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

エチレンジアミン四酢酸
EDTA、N,N’-1,2-エタンジイルビス[N-(カルボキシメチル)グリシン]、エデト酸
政令号番号 1-47
官報公示整理番号 2-1263
60-00-4

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

O
HO

O

C H 2C

CH2 C

OH

CH2 C

OH

N CH2 CH2 NHOC H 2C
O

分子式
分子量

O

C10H16N2O8
292.25

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法項
目
第一種指定化学物質
指定化学物質 (第二種監視化学物質)

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引
発
爆
比
蒸
蒸
分
解

目

火
火
発 限
気 密
気
配 係
離 定

特
観
点
点
点
点
界
重
度
圧
数
数

土壌吸着係数溶
解性
ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

性

値

白色固体
220℃(分解)
該当せず
200℃で引火せず
350℃で発火せず
データなし
0.86 (20℃)
該当せず
該当せず
log Kow= -3.86 (推定値)
pKa1 = 1.99、pKa2 = 2.67、
pKa3 = 6.16、pKa4 = 10.26
データなし
水：0.5 g/L
有機溶媒：データなし
該当せず
該当せず

1

http://www.cerij.or.jp

出典
U.S.NLM:HSDB, 2001
Merck, 2001 ; EU:IUCLID, 2000
EU:IUCLID, 2000
EU:IUCLID, 2000
EU:IUCLID, 2000

SRC:KowWin, 2002
Dean, 1999

IPCS, 1999

そ

の

他

重金属イオンと強固な溶解性錯塩を容易に形成する

4．製造輸入量・用途情報

化学物質評価研究機構, 2002

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

製造・輸入量等

(トン)

年
1997
1998
1999
製造量 注 1)
7,000
6,000
7,000
輸入量 注 1)
2)
輸出量 注
1,505
1,290
1,505
国内供給量
5,495
4,710
5,495
出典：製品評価技術基盤機構 (2004)
注 1：金属塩を含む。ただし、EDTA に換算した。
注 2：製造・輸入量に 2001 年度の輸出割合 21.5％を乗じた。

表 4-2
用途
石鹸洗浄剤
金属洗浄剤
無電解メッキ薬剤
化粧品添加物
試薬
その他
合計
出典：製品評価技術基盤機構 ( 2004)
注：金属塩は含まない。

2000

2001

7,000

6,000

1,505
5,495

1,290
4,710

用途別使用割合
割合 注)
(%)
48.4
10.6
7.9
0.6
0.4
32.1
100

使用方法
家庭用洗剤、業務用洗剤、工業用洗浄剤
軟水化剤、繊維の洗浄剤等
金属酸化物の生成防止剤等
酸化防止剤等重金属の定量分析試薬
写真薬剤、医薬品、反応調整剤等

EDTA の金属塩は、写真現像の際の脱銀剤 (EDTA 鉄塩) や農業用肥料の微量要素 (各種金属
塩)、缶詰・瓶詰の食品及び飲料品の酸化防止剤 (Na2EDTA、CaNa2EDTA)、医薬用の重金属解毒剤 (EDTA カルシウム塩) 等として使われる (製品評価技術基盤機構, 2004)。しかし、調査した範囲では、EDTA の金属塩の用途別使用割合に関する報告は得られていない。

2

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5．環境中運命
大気中での安定性5.1(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
1.8×10-10 (25℃、推定値)
データなし
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
1～2 時間

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

加水分解を受けやすい化学結合はないので、水環境中では加水分解されない。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

分解率 (%)
0
0

判定結果
難分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：4 週間
出典：通商産業省 (1994) 通商産業公報 (1994 年 12 月 28 日)

b 嫌気的生分解性
詳細な条件は不明ではあるが、馴化した嫌気的条件下では、分解率は0.1％であり、ほとんど分解しないとの報告がある (Tiedje, 1975)。
以上のことから、EDTA は好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解され難いと推定される。

5.3

環境水中での動態

EDTA は環境水中では加水分解せず、また生分解もし難い。自然環境中に存在する重金属イ
オンと容易に錯塩を形成するので、酸の状態ではほとんど存在しないと推定される。

3

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生物濃縮性5.4(表 5-3)

表 5-3
生物種
コイ

化学物質審査規制法に基づく濃縮性試験結果

濃度 (mg/L)

試験期間 (週間)6

濃縮倍率
2
2.7 未満～120.2
27 未満～123
出典：通商産業省 (1994) 通商産業公報 (1994 年 12 月 28 日）

判定結果
高濃縮性で はない

6．環境中の生物への影響注 )水生生物に対する影響

6.1
6.1.1

藻類に対する毒性 (表6-1)淡水緑藻類に対する影響濃度を数値の小さい順に並べると、1.01、3.34、7.18、11、100 mg/L
以上と大きく異なった値が報告されている (BASF AG, 1995a,b; Bringmann and Kuhn, 1977a; 通商産業省, 1995)｡
淡水緑藻 (セネデスムス) の最小値である生長阻害を指標とした EC50：1.01mg/L (BASF AG,
1995a) は GDCh BUA (1995) によると、EDTA それ自身の環境毒性によるものではなく、試験系から EDTA のキレート効果により藻類生長の必須金属が除去されたことが原因で、同じ試験系で Fe (Ⅲ) を等モル添加した場合、EC10 は 100 mg/L 以上になる (BASF AG, 1995b)｡同じく、淡水緑藻 (セレナストラム) に対する生長阻害を指標とした 72 時間 EC50: 3.34 mg/L (通商産業省, 1995) も試験培地は人工の AAP 培地を使用している｡そのため、添加必須金属の量は藻類生長の最適量であり、キレート化して除去されることを考慮していない。この結果も生長に必須な微量金属の不足の影響が考えられる｡

(1)

表 6-1
EDTA及びそのナトリウム塩の藻類に対する毒性試験結果
EDTA (遊離酸)
生物種

Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

試験法/
方式
OECD
201
止水

温度
(℃)
23±2

エンドポイント
72 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ

濃度(mg/L)

3.34
生長速度
7.18
(a, n)(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata

4

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文献
通商産業省,
1995

(2) Na4EDTA
生物種
Scenedesmus
quadricauda(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)
Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

試験法/
方式
止水

温度
(℃)
27

エンドポイント

濃度(mg/L)
11(n)

文献

8 日間毒性閾値 1)

生長阻害

止水

ND

EC50（期間 ND）

生長阻害

1.01

EC10( 期 間 ND 、
Na4EDTA と 等 モル の Fe( Ⅲ ) を 添
加)

生長阻害

100 以上Bringmann &Kuhn, 1977a
BASF AG,
1995a
BASF AG,
1995b

ND: データなし、(n): 設定濃度
1) 対照区と比較して 3％の影響を与える濃度 (EC3)6.1.2

無脊椎動物に対する毒性 (表6-2、表6-3)

オオミジンコに対する24時間EC50は65～1,033 mg/Lであり、24時間LC50は610～625mg/Lであった (Bringmann and Kuhn, 1977b; Bringmann and Kuhn, 1982; Sorvari and Silanpaa, 1996; 通商産
業省, 1995)。
オオミジンコに対する毒性もEDTAの金属キレート形成能力が結果に大きく影響を及ぼし、環境中における毒性は、どの金属イオンとキレートを形成するかによって異なる｡
表6-3に示すように､ Mn (Ⅱ)、Zn (Ⅱ)のEDTAキレートは金属イオンとしての毒性を弱めることは勿論、EDTA四ナトリウム塩よりも弱い毒性となっている｡ Cd (Ⅱ)、Cu (Ⅱ) のキレート
は金属イオンの毒性を大幅に弱めるが、EDTAよりは毒性が強くなる｡ Fe (Ⅲ) のキレートの毒性は金属イオンと同程度であり、EDTAそれ自身より強い。Hg (Ⅱ) はEDTAとキレートを形成することによりその毒性が飛躍的に強くなる (Sorvari and Silanpaa, 1996)。
以上のようにミジンコに対するEDTAの毒性も環境中に存在するどの金属イオンとキレートを作るかによって毒性が変化することは明らかであり、水銀のような例もあるが、一般にEDTAが重金属の毒性を緩和する。

(1)

表 6-2
EDTA及びそのナトリウム塩の無脊椎動物に対する毒性試験結果
EDTA (遊離酸)
生物種

Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階
生後 24
時間以内

試験法/
方式
止水

温度
（℃）
20-22

(mgCaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

286

7.67.724 時間 EC50

OECD
202
半止水

20±1

42.5

7.8

24 時間 EC50
48 時間 EC50

濃度(mg/L)
1,033
(n)
65
65
(a, n)

文献
Bringmann &Kühn, 1982
通商産業省,
1995(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(n): 設定濃度5

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(2)Na4EDTA

生物種
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階
生後 24
時間以内

試験法/
方式
止水

温度
（℃）
20-22

(mgCaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

286

7.67.724 時間 LC50

ND

ND

25±2

ND

ND

24 時間 EC50

濃度(mg/L)
625
(n)
610

文献
Bringmann &Kühn, 1977b
Sorvari &Silanpaa,
1996

ND: データなし、(n): 設定濃度

表 6-3

EDTA金属キレート化合物のオオミジンコに対する毒性試験結果
金属

Mn(Ⅱ) (MnCl2)
Fe(Ⅲ) (FeCl3・6H2O)
Cu(Ⅱ) (CuCl2・2H2O)
Zn(Ⅱ) (ZnCl2)
Hg(Ⅱ)(HgCl2)
Cd(Ⅱ)(Cd(CH3COO)2・2H2O)

6.1.3

EDTA 金属錯体の24 時間 EC50
(mg/L)(Na4EDTA: 610)
940
17
38
910
0.00032
310

金属イオンの
24 時間 EC50
(mg/L)
56
16
0.052
5.5
0.00160.98

文

献

Sorvari & Silanpaa,
1996

魚類に対する毒性 (表6-4)

ファットヘッドミノーに対する EDTA (遊離酸) の 96 時間 LC50 は 59.8 mg/L (Curtis and Ward,1981)、メダカでは 246 mg/L である (通商産業省, 1995)｡ブルーギルに対する EDTA (遊離酸)の毒性は試験用水の硬度により異なり (96 時間 LC50: 41～532 mg/L)、硬度が高いほどその毒性は弱まる。また、同じ硬度では、毒性は EDTA より、その塩の方が減少する (Batchelder et al., 1980)。
日本の河川水硬度 (軟～中軟水: 50～100 mg CaCO3/L) を考慮したブルーギルに対する EDTAの 96 時間 LC50 は 159 mg/L であった (Batchelder et al., 1980)。

6

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表 6-4EDTA (遊離酸)

(1)

生物種
Pimehales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

EDTA及びその塩の魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階
ND

試験法/
方式
止水

温度
（℃）
22±1

0.74 g
34 mm

止水

22±1

硬度

pH

エンドポイント

40-48

7.27.996 時間 LC50

軟水
10-13
103

ND

96 時間 LC50

41

96 時間 LC50159

硬水280-320101

3.75.83.54.4
7.3

96 時間 LC50

532

硬度

pH

エンドポイント103

8.6

96 時間 LC50

硬度pH

エンドポイント

7.5

96 時間 LC50

(mg CaCO3/L)

濃度(mg/L)
59.8(a, n)

文献
Curtis &Ward, 1981
Batchelder etal., 1980

24±1
96 時間 LC50
OECD
246
通商産業省,
203(a, n)
1995
半止水
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(n): 設定濃度

Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)(2)

Na4EDTA
生物種

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)2±1 cm大きさ/
成長段階0.74 g
34 mm

CaNa2EDTA
生物種
大きさ/
成長段階
0.74 gLepomis34 mm
macrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

試験法/
方式
止水

温度
（℃）
22±1

(mg CaCO3/L)

試験法/
方式
止水

温度
（℃）
22±1

(mg CaCO3/L)

濃度(mg/L)
486

文献
Batchelder etal., 1980

(3)

6.2

103

濃度
(mg/L)
2,340

文献
Batchelder etal., 1980

環境中の生物への影響 (まとめ)EDTA及びその塩の環境中の生物に対する影響については、EDTAそれ自身の毒性の結果ではなく、この化合物が配位化合物を作ることに大きく影響される｡このキレート効果は多価イオンのEDTAキレート形成能とその濃度に依存し、藻類培養液中でFe (Ⅲ) のような藻類生長の必須
金属がキレート除去されれば､例えば緑藻類の生長を阻害する｡この作用形態については、実験室における試験結果を評価する時には十分に注意を払う必要があり、標準化された試験法では、個々のイオン濃度は生理学的必要性に従って規定されてはいるが、EDTAによる錯化可能な金属イオンの幅広いレンジまでは考慮されていない｡しかしながら、環境を評価する場合には、環境中には自然条件下に排出されたEDTAに比較して、より過剰な溶存金属イオンが存在しているので、EDTAによる必須金属不足を考慮する必要はない。又、EDTAのキレート化能力は非常に強く、環境に出た場合は遊離酸で存在する可能性はまずなく､何らかの金属の錯化合物になっている可能性が大きい｡錯化された金属は一般的には、オオミジンコ やオタマジャクシの金属
7

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毒性影響に示されるように、より高濃度条件まで毒性を発現せず、環境中の生物への悪影響を改善する方向に作用すると考えられるが、オオミジンコに対するHg (Ⅱ) のように更に低濃度で毒性が発現する例もあり､一概には言えない。環境中に放出された時に、どのような金属と錯化合物を作ったかによって評価は大幅に変化する｡
環境中での一次生産者である藻類に対する生長阻害試験では、EC50は、1.01～7.18 mg/Lの結果が報告されている。藻類の長期毒性とされるセネデスムスの72時間EC10は必須金属のFe (Ⅲ)
を等モル添加した場合、100 mg/L以上になる
無脊椎動物 (オオミジンコ) に対する急性毒性としての24または48時間のLC50 (EC50) は65.0～1,033 mg/Lの範囲にあり、最小値は遊泳阻害を指標とした48時間EC50の65.0 mg/Lであった。GHS急性毒性有害性区分IIIに相当し、有害性を示す。
魚類に対する急性毒性の96時間LC50は41～2,340 mg/Lである。毒性値は試験水の硬度により異なり､日本の河川水の硬度を考慮した試験結果の最小値はファトヘッドミノーの96時間LC50の59.8 mg/Lであり、GHS急性毒性有害性区分IIIに相当し、有害性を示す。
以上から、EDTA の水生生物に対する急性毒性は、甲殻類及び魚類に対して GHS 急性毒性
有害性区分 III に相当し、有害性を示す。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、魚類であるファトヘッドミノーに対する LC50 の 59.8 mg/L である。

7．ヒト健康への影響 注)
生体内運命（表 7-1）

7.1

EDTA (遊離酸) を直接投与した生体内運命 (体内吸収､組織分布、代謝、排泄等) に関する文
献はない。しかしEDTAの塩を投与した試験結果でEDTAの生体内運命を代表できると考えられる｡
通常経口投与では腸管を通過するEDTA及びその塩の割合はラットで2～18%(Foreman etal., 1953)、ヒトで最大5% (Foreman and Trujillo, 1954) 程度であり、経口投与量のほとんどは未変化で糞中に排泄される。
非経口 (静脈内､筋肉内、皮下、腹腔内) 投与されたEDTA及びその塩は体液中を速やかに拡散し､体中のCa、Zn等とキレートを形成し尿中に排出される。代謝回転時間はラット筋肉内投与で約50分、ヒト静脈内及び筋肉内投与で1～1.5時間と非常に短い。呼気中への排出及び皮膚
透過性は実質的にない (Foreman et al., 1953; Foreman and Trujillo, 1954)。EDTAが体内の各種金属とキレートを作ることにより、体内の金属 (Ca、Zn、Mn等) が定常貯蔵組織から移動しバラ
ンスをくずす (Ibim et al., 1992)。又、特異的に蓄積される器官はなく、経口投与を除きそのほとんどが尿中へ排出される。(Foreman et al., 1953; Miller et al., 1986)。
注)

エチレンジアミン四酢酸 (EDTA) はその化学的性質上、生体内に取り込まれた場合は、生体内の金属イオンと塩を形成し、酸の状態ではほとんど存在しないと考えられる。そのため､ヒト健康への影響を評価するにあたっては、そのNa塩、CaNa塩等の金属塩を含めた試験結果で評価を行った。

8

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表 7-1
動物種
投与条件
投与量
14
SD
C で 標 識 し た 50 mg/kg
ラ ッ ト CaNa2EDTAを 単 回
雄
投与
26匹
腹腔内
静脈内
筋肉内
経口 (強制)14
SD
C で 標 識 し た 400 mg/kg
ラット CaNa2EDTAを 腹 腔
雄
内単回投与
18匹

EDTAの塩の生体内運命試験結果
結果
文献
Foreman et
腹腔内投与：尿中への回収(24時間)：98.67%
al., 1953
静脈内投与：尿中への回収(24時間)：96.91%
筋肉内投与：尿中への回収(24時間)：95.92%
経 口 (強 制 ) 投 与 ： 回 収 率 (24時 間 )尿 10.30%、 糞88.32 %
CaNa2EDTA は未変化で体内を通過する。
胃内の強酸で解離し遊離酸ができる。
腸管の通過率は2-18%(多くは2-4%)
筋肉内投与における血液からの代謝回転時間は約50分間 。
0.1%以下が酸化され呼気中に排泄される。
どの器官にも蓄積性はない。
Miller et al.,
尿中への回収率: 16時間 70.59±3.90%
1986
22時間 80.18±3.34%
28時間 80.92±6.27%
腎臓中の含量率： 16時間 0.186±0.015%
22時間 0.173±0.014%
28時間 0.135±0.018%
尿中への全回収率 ：66 - 92.3%
Doolan et al.,
尿＋糞中への回収率：86 - 103%
1967
最終投与の24時間後の両腎臓における 14C の放射能
は投与放射能の0.1 %以下

14SD
C で 標 識 し た 300、 436
mg/kg/日Long CaNa2EDTA 10連続
-Evans 日腹腔内投与
ラット
雄 雌
投与後尿排出量が約2倍になる。
Ibim et al.,
イヌ CaNa2EDTA皮下
0.75
1992
雑種
mmol/kg/6時 投与後尿中にZn、Cu、Mnの排泄量が増える。
メス
間の割合で9 十二指腸、皮膚、被毛中のZn濃度が減少する。
クール (54時 腎臓中のMn濃度が増加する。
これらの必須金属がCaNa2EDTAの投与により貯蔵
間)組織から流動化し再分布，排泄される。
Foreman &静脈内：糞、尿への平均回収率 98.1±4.6%
静脈内：ヒト 14Cで標識した
Trujillo，
98.8±1.6%
2.2 mg+2 g 筋肉内：尿への平均回収率
若い成 CaNa2EDTA
1954
91.2±2.0%,
cold in 10.5 経口 ：糞への平均回収率
人を単回投与
尿への平均回収率
4.2±2.0%
mL水各投与 静脈内皮膚 ：尿への平均回収率
0.001%
筋肉内：
経路ご 筋肉内
2.2 mg+1 gと3人 経口cold in 2 mL ヒト体内を未変化で通過する。
皮膚
1%ﾌﾟﾛｶｲﾝ溶 糸球体ろ過と管排泄により腎臓を通過する。
血液からの代謝回転時間は静脈注入後約１時間、液
筋肉内注射後1.5時間。
経口：
1.5 mg in 水 赤血球，脊髄液中を除いて体液中への拡散は迅速
腸管からの吸収は少ない (最大5％)。
皮膚：2.0 mg+1g 皮膚の透過性は実質的にない。
cold

7.2

疫学調査及び事例
歯科治療のため局所麻酔をした男性の顔に24時間後に紅潮と腫脹が起こった、ことから、パッチテストを行ったところ、局所麻酔剤の安定剤として含まれているNa2EDTAに対して紅斑、
9

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及び強い丘疹反応があった。(Bhushan and Beck, 1998)。
職業性鉛中毒の解毒剤として使用される治療薬としてエチレンジアミン四酢酸 (EDTA) カ
ルシウム二ナトリウム塩 (CaNa2EDTA) を服用した患者に尿細管障害、悪心、軟便、食欲不振
等の副作用が見られた｡ 静脈投与では一過性のタンパク尿、尿細管障害、胸部圧迫感、頭痛､眠気、皮疹が副作用としてみられている (日本医薬情報センター編, 2002)。
鉛中毒解毒剤としてEDTA二ナトリウム塩 （Na2EDTA） を静脈投与した場合、急性的症状
として手と口の周辺に現れる、しびれとヒリヒリ感が報告されている｡15 mg/分を超える急速な静脈投与は血清中のCaイオン濃度の減少、それに伴う高カルシウム腎症の症状が報告されている (Seven, 1960)。
悪 性 腫 瘍 と ビ タ ミ ン D中 毒 を 併 発 し て い る 高 カ ル シ ウ ム 血 症 の 患 者 に 1 日 5 g を 超 え る
Na2EDTAを投与し、重篤な腎障害で死亡した例が報告されている｡ (Seven, 1960)。
7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-2）
表 7-2

EDTA及びその塩の急性毒性試験結果

ラット mg/kg
EDTA (遊離酸)
経口 LD50
吸入 LD50
腹腔内 LD50
静脈内 LD50
Na2EDTA
経口 LD50
吸入LD50

腹腔内 LD50
静脈内 LD50
Na3EDTA
経口 LD50
腹腔内 LD50
Na4EDTA
経口 LD50
吸入 LD50
腹腔内 LD50
CaNa2EDTA
経口 LD50
腹腔内 LD50
ND：データなし

マウス mg/kg

ウサギ mg/kg

イヌ mg/kg

2580 - 4,500
20℃飽和空気中で8 時間生存
397
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

250
28.5

ND
ND

ND
ND

2,000 – 2,800

2,050

2,300

ND

20℃飽和空気中で8 時間生存
ND
ND

ND

ND

ND

260 - 340
ND

ND
47

ND
ND

2,150
ND

2,150
300

ND
ND

ND
ND

1,658- 2,000
20℃飽和空気中で8 時間生存
ND

ND
ND

ND
ND

ND
ND

330

ND

ND

10,000ND

ND
4,250 – 4,300

7,000
ND

12,000

出典：柴田,1956

7.3.2

刺激性及び腐食性（表 7-3、表 7-4）

EDTA （遊離酸） 及び、Na2EDTAはいずれも皮膚刺激性なし、と報告されている （BASF AG,
10

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1973a; BASF AG, 1973b）。Na4EDTAは試験方法により刺激性ありと刺激性なしの報告がある（Astra-Werke AG, 1984; BASF AG, 1970; BASF AG, 1978a; BASF AG, 1978b BASF AG, 1982）。又、眼刺激性もNa2EDTAの刺激性なし (BASF AG, 1973a) からEDTA (遊離酸) 及びNa4EDTAの刺激性ありと各種のデータが存在する (Astra-Werke AG, 1984; BASF AG, 1970; BASF AG, 1973b;
BASF AG, 1978a; BASF AG, 1978b)。
表 7-3
(1)

EDTA (遊離酸)
動物種

試験法
投与方法
Draize

投与量

試験法
投与方法
ND

投与量

投与量

ウサギ

試験法
投与方法
改良Draize

80%水ペースト

ウサギ

DraizeND

ウサギ

OECD 401

ND

ウサギ

OECD
パッチテスト
改良Draize

40%水溶液

皮膚刺激性
20時間後：強い発赤
8日後：皮膚剥落
中程度の刺激性
P.D.I.値:4.1、8日後に回復
刺激性なし
わずかな発赤、可逆性
刺激性なし

40%水溶液

刺激性なし

ウサギ

(2)

ND

ウサギ

果

皮膚刺激性なし

文献
BASF AG, 1973b

ND

結

果

皮膚刺激性なし

文献
BASF AG, 1973a

Na4EDTA
動物種

ウサギ

表 7-4
(1)

結

Na2EDTA
動物種(3)

EDTA及びその塩の皮膚刺激性試験結果

結

果

文献
BASF AG, 1970

BASF AG, 1978a
BASF AG, 1982
Astra-Werke AG,
1984
BASF AG, 1978b

EDTA及びその塩の眼刺激性試験結果

EDTA（遊離酸）
動物種
ウサギ

試験法
投与方法
ND

投与量
ND

結

果

文献

浮腫、発赤、角膜混濁、8日で症 BASF AG, 1973b
状消滅

11

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(2)Na2EDTA
動物種

試験法
投与方法
ND

投与量

投与量

ウサギ

試験法
投与方法
改良Draize

ウサギ

改良Draize

ウサギ

OECD

40%水溶液ウサギ

改良Draize

40%水溶液

ウサギ

ND

結

果

文献

刺激性なし

BASF AG, 1973a

Na4EDTA(3)

動物種

80%水ペースト

80%水ペースト

結果

文献

BASF AG, 1970
刺激性あり
顕著な発赤、混濁、浮腫、炎症、8日後もわずかに混濁残存
BASF AG, 1978a
刺激性あり
発赤、混濁、浮腫、8日後も発赤,
混濁残存
刺激性あり
Astra-Werke AG,
1984
わずかに刺激性
BASF AG, 1978b
わずかな発赤、8日後に回復

ND：データなし

感作性（表 7-5）

7.3.3

調査した範囲ではEDTA (遊離酸) の感作性に関する報告は得られていない｡動物試験ではEDTAナトリウム塩が感作性を示す報告はない。
表 7-5
(1)

EDTAナトリウム塩の皮膚感作性試験結果

Na2EDTA

動物種
モルモット
雄 5匹

試験方法
投与方法
Maximization
皮下注射

投与期間

投与量

結 果

感作：計 10 回(期間不明)
惹起：2 週間後 1回

感作：初回 0.1 mL 次
回以降 0.2 mL
0.1% Na2EDTA
皮下注射
惹起：0.1 % Na2EDTA
0.1 mL 皮下注射
誘発

皮膚感作性なしND：データなし

12

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文

献Yang & Chan,
1964

(2)

Na3EDTA

動物種
モルモット
Hartley ア
ルビノ 雄

7.3.4

試験方法
投与方法
改良 Maguire 法
感作：背部皮膚貼付
惹起：腹部皮膚貼
付

投与期間

投与量

Na3EDTA
感作：４回貼付/
10 日
惹起：２週間後１回
貼付誘発

10％溶液 0.1
mL

結 果

文

献

皮膚感作性なし

Henck et al.,1980

反復投与毒性 (表 7-6～表7-11)

EDTAの反復投与試験はその二ナトリウム塩 (Na2EDTA) 及び、カルシウム二ナトリウム塩(CaNa2EDTA) で実施されている。投与方法は混餌、強制経口、耳静脈内、及び腹腔内投与と多岐にわたる｡これらの結果として現れてくるものは、いずれもEDTAのキレート形成作用による体内カルシウムの変動によるものと考えられる｡同一試験者 (Yang and Chan, 1964) のNa2EDTAを用いたラットによる2年間の試験で、低ミネラル分 (Ca 0.54%) の飼料を用いた場合は1%の混餌で血液中のCa濃度増加､血液凝固時間の延長､脛骨灰分の減少、多量のカルシウム排泄処理に基づくと思われる腎臓尿細管障害等、EDTAの体内カルシウムの変動による影響が出るのに対し、通常の餌を用いた場合は5%混餌投与でも継続的な下痢､摂取量の低下が初期に現れた以外影響は見られていない。混餌投与以外の投与経路では、強制経口投与で副甲状腺、肝臓、腎臓、副腎等に､静脈内投与でリンパ腺、副甲状腺、肝臓､腎臓、副腎等に、腹腔内投与では腎臓に影響を及ぼす｡
混餌による反復投与毒性試験はEDTA及びその塩のキレート形成能による体内のCa等の金属除去に伴う腎臓尿細管障害が発生するため､通常の方法では長期の試験を実施することが困難である。そのため、通常の飼料にミネラルを添加して実施されたOser ら (1963) のCaNa2EDTAをラットに最長2年間、及びイヌに1年間投与し、又ラットについては同時に生殖・発生毒性をも観察した試験が、一番信頼のおける試験である。この試験はFAO/WHOが食品添加物としてCaNa2EDTAのADI (一日許容摂取量： CANa2EDTAとして2.5 mg/kg (ヒト体重/日) の算定根拠(JECFA, 1974; Whittaker et al., 1993)、またWHOの「飲料水水質基準 (EDTAとして600 μg/L)」を設定する際の根拠試験 (WHO,1988) としても採用されており、この試験結果を修正すべき動物 の 反 復 投 与 及 び 生 殖 毒 性 試 験 結 果 は 見 出 せ な か っ た 。 し た が っ て 、 こ の 試 験 の NOAEL
CaNa2EDTA 250 mg/kg/日[EDTA (遊離酸) 換算190 mg/kg/日] を反復毒性のNOAELとする｡

13

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a.

二ナトリウム塩 （Na2EDTA） に関する反復投与試験

a-1

混餌投与試験
表 7-6

動物種

投与方法

投与期間

Na2EDTA の混餌投与試験結果
投与量

ラット
アルビノ
6-7 匹/群

経口（混餌） 2 年間

0
0.5
1.0
5.0%
(0、375、750、3,750
mg/kg/日
相当)

ラット
アルビノ
雌雄
25 匹/群

経口（混餌） 205 日（低ミネラ 間ル分：
Ca 0.54%、
Fe 0.013%の
物）

0
0.5
1.0 %
(0、375、750 mg/kg
日相当)

13 週間

0
1.0
5.0
10.0 %(約 0、1,000
5,000
10,000mg/kg/日相当)

ラット
Holtzman

経口
(混餌)

投与群
の半数
につき
4 週間
の回復
試験

雄
10 匹/群ラット
SD
雌雄15 匹/群

経口
(混餌)

10 日間
（半数）
１か月
（半数）

0
1.00
2.25
5.00 %

結

果

影響なし
影響なし
継続的な下痢 摂餌量の低下（12 週まで）
成長率(各群とも)１年後に各動物とも正常値到達、２年目はほぼ正常値を維持。
死亡
肺炎による死亡が対照群、0,5、1.0%投与群に起こり､対照群最大(投与との関連なし)以下各投与群とも
摂餌量、血液学、骨中の灰分、歯、肉眼的
剖検、組織病理検査：投与に関連する影響なし。
NOAEL : 1 %(750 mg/kg/日相当)
0.5 %雄に投与開始の数か月間成長促進
肉眼的剖検では主要器官、組織に異常なし1.0%
摂餌量の低下、体重増加抑制
下痢と無気力症状、雄に成長の遅れ
貧血、赤血球数及び白血球数の減少
血液凝固時間の延長
血液中の Ca 濃度の上昇
脛骨中の灰分の著しい減少
臼歯の舌面側の腐食
クッパー細胞増加を伴った肝臓類洞の拡張、腎臓尿細管上皮の辺縁部不明瞭化
NOAEL : 0.5%（375 mg/kg/日相当）
5.0 %以上
摂餌量低値、体重増加量低値、摂水量高値
下痢、持続性勃起、尿中 Ca 排出量増加，死亡 20%
回復期間 下痢症状消失、10%
体重の増加なし、衰弱
死亡率 60%、回復期間中に全て死亡
0.5 %
1.0 %
5.0 %

NOAEL: 1.0 % (1,000 mg/kg/日相当)
5.00%
死亡 (数不明)、体重増加抑制、白血数・リ
ンパ球数の減少、血中尿素窒素の増加、血清 Ca 濃度の増加、肝臓・腎臓・胸腺の重量減少、食道・前胃の不全角化 （10 日目の組
織学的検査）NOAEL: 2.25 %14

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文献
Yang &
Chan, 1964

Yang &
Chan, 1964

Wynn etal., 1970

Kawamata
et al., 1980

a-2

強制経口投与試験
表 7-7

a-3

Na2EDTAの強制経口投与試験結果

動物種

投与方
法

投与期間

投与量

家ウサギ
雄
3 匹/群

強制経
口投与

30 日

0
50
100
500
1,000
mg/kg/日

結果

文献

組織学的検査柴田, 1956
50 mg/kg/日
影響なし
100 mg/kg/日以上
副甲状腺に明調細胞の軽度な増加
500 mg/kg/日以上
肝臓、腎臓、副腎の上皮性細胞の変性、心筋、消化管、平滑筋、脳等の非上皮性組織の変性及び浮腫
1,000 mg/kg/日
期間中全匹死亡
肝小葉中心の著しい変性、副腎の網状層の壊死、骨髄の出血NOAEL: 50 mg/kg/日

耳静脈内投与試験
表 7-8

動物種

投与方法 投与期間

家ウサギ
雄
3 匹/群

耳静脈
内

30 日

Na2EDTAの耳静脈内投与試験結果

投与量0、 0.1、1、
10、20
mg/kg/日結果0、0.1 mg/kg/日
影響なし
1.0 mg/kg/日以上
リンパ腺に網状細胞の軽度な増加
副甲状腺に明調細胞の軽度な増加
10 mg/kg/日以上
肝臓、腎臓、副腎の上皮性細胞の変性
心筋、消化管、平滑筋、脳等の非上皮性組織の変性及び浮腫、20 mg/kg/日
副腎の網状層の壊死、腎臓に石灰円柱、
骨髄の出血
NOAEL: 0.1 mg/kg/日

15

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文献柴田, 1956

a-4

腹腔内投与試験
表 7-9

動物種
ラット
SD
雄
全 65 匹投与方法
腹腔内Na2EDTAの腹腔内投与試験結果

投与期間

投与量

3-21 日間
3、6、9、
14、21 日に屠殺解
剖250 mg/kg/
日はさら
に無投与
14 日間観察

0250
400500mg/kg/日

結果

250 mg/kg/日
腎臓腫脹、近位尿細管変性
無投与 14 日間で障害解消
400 mg/kg/日
14 日までに全て死亡
腎臓腫脹、近位尿細管変性、腸管拡大
500 mg/kg/日
9 日までに全て死亡
腎臓の蒼白化及び腫脹、近位尿細管水
腫壊死、腸管拡大、漿膜下出血

文献
Reuber &Schmieler,
1962

b. カルシウム二ナトリウム塩 (CaNa2EDTA) の反復投与試験
b-1 混餌投与試験
表 7-10 CaNa2EDTAの混餌投与試験結果
動物種

投与方法

投与期間

ラット 経口（混餌） 205 日
アルビノ （低ミネラ
ル分の物）
雌雄

ラット
SD
雌雄各
15 匹/群

経口
(混餌)

ラット
Wistar 系(FDRL)
雌雄
25 匹/群

経口
(混餌、通
常のラッ
ト餌にミ
ネラル、
ビタミン
を強化)

投与量

結

0.5 %
0、0.5、1.0%
影響なし(0、375、750mg/kg/ 日 相 1%
雌に体重増加の抑制
当)

文献
Yang &Chan,
1964

NOAEL= 0.5% (375 mg/kg/日相当)
Kawamata
5.50 %
体重増加抑制、白血球数・リンパ球数の減 et al., 1980
少、血中尿素窒素の増加、血清 Ca 濃度の増加、肝臓・腎臓・胸腺の重量減少、食道・前胃の不全角化（10 日目の組織学的所見）
Oser et
0、50、 125、 評価項目
体重、摂餌量、 血液中ヘモグロビン、 al., 1963
250 mg/kg/日相
赤血球・白血球数、ヘマトクリット値、当に濃度調整プロトロンビン時間、血糖値、非タンパ
ク性窒素、血清中 Ca、尿中のアルブミ
ンと糖尿、尿沈査の顕鏡検査、12 週後の一部動物 （雌雄各 2 匹）、途中死亡動物及び終了時の肉眼的剖検と組織重量測定、組織病理検査 （肝臓、腎臓、脾臓、心臓、副腎、生殖腺、甲状腺）
結果
雌雄いずれの群にも影響なし
NOAEL : 250 mg/kg/日

10 日間 0、5.50%
（半数）
１か月（半
数）
F0
2 産を経
て 2 年間果

16

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動物種

イヌ
雑種
雌 3、雄 1匹/投与
群
雌 2、雄 2
匹/対照
群

b-2

投与方法

投与期間

投与量

F1:1.5F2:1.0F3:0.5 年

0、50、 125、250 mg/kg/日相
当に濃度調整評価項目
体重、摂餌量各世代 12 週後の血液､尿試験、試験終了
時最高投与群と対照の肉眼的剖検と組織重量測定、組織病理検査 （肝臓、腎臓、脾臓、心臓、副腎、生殖腺、甲状腺）結果
雌雄いずれの群にも影響なし
NOAEL : 250 mg/kg/日

1 年間

0、50、100
250 mg/kg/日

Oser et
評価項目
al., 1963
概観、行動、体重、血液検査、尿検査剖検 （主要器官の重量測定、保存）
組織病理検査
肝臓，腎臓、下垂体/全動物
胃、小腸、大腸、脾臓、心臓、甲状腺、リンパ節、膀胱、生殖腺、副腎、骨髄、骨の X 線/最高投与群
結果
雌雄いずれの群にも影響なし
NOAEL: 250 mg/kg/日

経口
（混餌）

結

果

文献

腹腔内投与試験
表 7-11

CaNa2EDTA の腹腔内投与試験結果

動物種

投与方法

投与期間

投与量

ラット
SD
Long-Evans
雄雌
109 匹
ラット
SD
雄
155 匹

腹腔内

10 日間連続

0300
500 mg/kg/
日

腹腔内

ラット
Marshall
Buffalo
FischerACI雄
12 週齢
各 12 匹/群(投与 6 対照 6)

20% 溶
液を 1
日 1 回
腹腔内
投与

0
3-21
250
日間
3、6、9、 500
14、21 日 mg/kg/日
に屠殺解
剖
21 日間
0
500 mg/kg/
日結果300、500 mg/kg/日
体重増加抑制、死亡 6/109 (対照 1/97)、
自発運動低下、下痢、腎臓近位尿細管上皮細胞の細胞質空胞化

文献
Doolan etal., 1967

250 mg/kg/日
遠位尿細管の腫脹
500 mg/kg/日
腎臓近位尿細管の水腫変性

Reuber &Schmieler,
1962

500 mg/kg/日
体重の減少
腎臓近位尿細管の水腫変性

Reuber &
Lee,
1966

17

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7.3.5生殖・発生毒性 (表 7-12～表7-19)

EDTAに関する発生毒性の報告は、EDTAそのものによる発生毒性ではなく、妊娠期間中に
EDTAを投与した場合、体内の必須金属である亜鉛をキレート化除去することにより発生する亜鉛欠乏に基づく奇形の発生と関連付けている (Brownie et al., 1986; Kimmel and Sloan, 1975;
Swenerton and Hurley, 1971)。
Schardein等はラットの妊娠期にEDTA、Na2EDTA、Na3EDTA、Na4EDTA、CaNa2EDTAをEDTA換算値として約1,000 mg/kg/日相当を強制経口投与したが児に影響はなかった (Schardein et al.,1981)｡一方､Kimmel (1977) はラットの妊娠期にほぼ同量のNa2EDTA (954～1,500 mg/kg/日) を混餌または強制経口投与した結果、児に多くの奇形が発生している。この差については、
Schardeinの原報告には記載がないがGDCh BUA (1995) によれば｢著者に確認したところ飲料水中に十分な亜鉛が含有されていた｡｣と解説されており、これもやはり必須金属の亜鉛の有無による影響と思われる。
今回調査した混餌または強制経口投与の生殖・発生毒性試験はミネラル (亜鉛) が補強されたために、生殖・発生毒性が現れないか、または補強されていない場合は、投与濃度が非常に高く投与段階も少なく、高率に発生毒性が現れているため、これらの試験からは適切な NOAEL
は求められない。しかし、餌にミネラルは補強されているものの、ラットにカルシウム二ナト
リウム塩の 0、50、125、250 mg/kg/日を 4 世代に渡り混餌投与した結果 250 mg/kg/日まで影響は見られなかった試験 (Oser et al., 1963) の NOAEL が実質上生殖・発生毒性の NOAEL と考え
られる。

a.

生殖毒性
表 7-12

動物種
マウス
CFT
雄
8-10週齢Na2EDTAの生殖毒性試験結果

投与方法 投与期間
投与量
結
果
文献
Muralidhara &0、5、10、15 mg/kg/ 5、10、15mg/kg/日 とも飲水
5日連続
Narasimhamur
体重、精巣及び精巣上体重量:
投与終了後 日-thy, 1991
影響なし
1、3、5、7週
精巣及び精巣上体顕鏡検査:
目に屠殺、解影響なし
剖
精巣上体尾部の精子数、異常精子数:
影響なし

18

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表 7-13
動物種

投与方法

ラット
Wistar 系(FDRL)F0
雌雄25 匹/群
F1、F2、
F3
雌雄10 匹/群

経口
(混餌、通
常のラッ
ト餌にミ
ネラル、
ビタミン
を強化)

CaNa2EDTAの生殖毒性試験結果

投与期間F0 : 2 年
F1:1.5 年
F2:1.0 年
F3:0.5 年

投与量

結0、50、 125、250 mg/kg/日(飼料摂取量に応じ濃度調整)F1、F2、F3
とも親と同
じ餌を投与

b.

発生毒性

b-1

EDTA (遊離酸)
表 7-14

果文献

評価項目
Oser et al.,
受胎率 （妊娠動物数/交尾動物数） 1963
出産率 （生児出産数/妊娠動物数）
生死率 （4 日生存児数/産児数）
授乳率 （離乳児数/4 日生存児数）
試験終了時の病理検査
結果 （F0、F1、F2、F3 とも）
50 mg/kg/日:
125 mg/kg/日:
250 mg/kg/日:
影響なし

EDTA(遊離酸)の発生毒性試験結果

動物種
ラット
SD
雌
20匹/群

投与方法
強制経口

投与期間
投与量
妊娠7-14日 0、967
mg/kg/日投与

結果
F0：下痢 80%発生、行動抑制 （１日目）死亡 (3/20)
妊娠21日目開腹F1：影響なしマウス
ICR-JCL
雌
50匹/群

腹腔内投
与

妊娠9-15日

Nozue, 1988
妊娠19日開腹
児に口蓋裂、小顎、大頭蓋、欠指、多
指発生

b-2

500 mg/kg/日

文献
Schardein etal., 1981

Na２EDTA
表 7-15

動物種
ラット
SD
雌
20匹/群

投与方法
強制経口

投与期間
妊娠7-14日
投与

混餌
ラットSD
自由摂餌
雌
5-16匹/群

妊娠0-21日(5匹/群)Na2EDTAの発生毒性試験結果

投与量
結
果
文献
F0：下痢65%発生、死亡3/20、0
Schardein
1,243mg/kg/ 日
死亡ラットの肉眼的解剖所見：異常な et al.,（ EDTA 換 算
し1981
975mg/kg/日） 妊娠21日目開腹F1：影響なし
Swenerton
0 (Zn 含有 100 F0：中程度から激しい下痢の発生& Hurleyppm)
妊娠21日目開腹1971
2%混餌 (Zn 含 F1：児の数 (平均): 11.6 (対照11.4)
量 100 ppm)
児の重量 (平均): 4.6 g (対照5.3 g)
児の奇形 (口唇裂、口蓋裂、脳奇形、小眼球または無眼球、小顎または無顎、肢の湾曲、指の癒着または欠損、短尾、曲尾または無尾) 発生率： 7%19

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動物種

投与方法

投与期間
妊娠6-14日(11匹/群)

妊娠6-21日(16匹/群)

ラット

ラットSD
雌
42匹/群

ラットSD
雌
1,250
mg/kg/日
22匹/群
1,500
mg/kg/日
8匹/群

ラットSD
雌
25匹/群
ウサギ
雌
4匹/群

混餌

投与量
結
果
3%混餌（Zn 含 F0：中程度から激しい下痢の発生
量 100ppm）
妊娠21日目開腹F1：児の数 (平均) : 7
児の重量 (平均) : 3.7 g
児の奇形 (種類同上) 発生率：87%
3 %混餌（Zn 含 F0：中程度から激しい下痢の発生
量 100ppm）
妊娠21日目開腹F1：児の数 (平均) : 7
児の重量 (平均) : 1.8 g
児の奇形 (種類同上) 発生率：100%

妊娠6-21日(8匹/群)

3%混餌（Zn 含 F0：中程度から激しい下痢の発生
量 1,000 ppm） 妊娠21日目開腹F1：児の数 (平均) : 11.6
児の重量 (平均) : 5.0 g
児の奇形 (種類同上) 発生率：0%

妊娠7-14日

0、
3%混餌

文献

産児の奇形の発生、生殖腺発達の変化が同 Kimmel &時期に亜鉛不足の餌 (Zn 1 ppm含有) を投与 Sloan,
1975
したラットの試験結果に酷似している。
0
F0：体重の顕著な減少、顕著な下痢症状 Kimmel,
混餌
妊娠7-14日
954 mg/kg/日 妊娠21日目開腹
1977
F1：奇形 (口蓋裂、小顎、小眼、アザラシ肢、内反足、欠指、腸ヘルニア、短尾、
心室間中隔欠損、肺葉欠損、胸腺欠損、
水腎症等) の発生率 (同腹児当たり) ：71%F0：0、1,250
強制経口 妊娠7-14日
1,500 mg/kg/
1,250：死亡率 36%、体重増加の抑制
日下痢症状1,500：死亡率 88%(7/8)、下痢症状
妊娠21日目開腹F1 ：1,250：奇形（同上）発生率(同腹児当り)：
21%
1,500：（生存母獣1匹）、着床数1、正常な胎児
0、375 mg/kg/ F0：死亡率 24%、体重の減少、下痢症状
皮下妊娠7-14日
妊娠21日目開 日
妊娠21日目開腹腹F1 ：奇形 （同上）発生率 (同腹児当り)：
21%
Gasset &妊娠29日開腹
結膜嚢ヘ 妊娠6-18日
0.1
Akaboshi,
奇形の発生
点眼
3.0 %
1977
0.1、3.0%共なし
6 回/日、2 滴児の死、流産、吸収の割合
点眼
0.1 %投与：11%発生
3.0 %投与：70%発生

20

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b-3

Na3EDTA
表 7-16

動物種
ラット
SD
雌
20匹/群

b-4

投与方法
強制経口

投与期間
投与量
結
果
F0：死亡、下痢35%発生、日
妊娠7-14日 1,243mg/kg/（ EDTA 換 算投与
行動抑制（１日目）1/20
967mg/kg/日）
妊娠21日目開腹F1：影響なし

文献
Schardein
et al., 1981

Na4EDTA
表 7-17

動物種
ラット
SD
雌
20匹/群
ラット
SD
雌

b-5

Na3EDTA の発生毒性試験結果

投与方法
強制経口

子宮内

Na4EDTAの発生毒性試験結果

投与期間
投与量
結
果
妊娠7-14日 0、1,374mg/kg/日 F0：死亡､行動抑制（EDTA 換算
親動物の90%に下痢発生
964mg/kg/日） 妊娠21日目開腹F1：影響なし
妊娠15日
20μg
妊娠20日目開腹F1: 口蓋裂、四肢奇形発生せず

文献
Schardein et al.,
1981

Wilk et al., 1978

CaNa2EDTA
表 7-18

動物種
ラット
SD
雌
20匹/群
ラット
SD
雌

投与方法
強制経口

子宮内

CaNa2EDTAの発生毒性試験結果

投与期間
投与量
結
果
妊娠7-14日 0、1,340mg/kg/日 F0：母獣の10%に下痢（EDTA 換算投与
妊娠21日目開腹954mg/kg/日）
F1：影響なし
死亡、行動抑制
妊娠15日
20μg
妊娠20日目開腹F1: 口蓋裂、四肢奇形発生せず

21

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文献
Schardein
et al., 1981

Wilk et al.,
1978

b-6

Ca2EDTA、Zn2EDTA、CaZnEDTA
表 7-19Ca2EDTA、Zn2EDTA、ZnCaEDTA の発生毒性試験結果

動物種

投与方
投与期間
投与量
結
果
文献
法
Ca2EDTA
皮下 妊娠11-15日
Ca2EDTA
Brownie et al.,
ラット
開腹21日
Long-Evans
0、2、4、6、8
2 mmol/m2/日：口蓋裂､口蓋骨粘膜下裂、曲尾、 1986
雌mmol/m2/日
胸骨分裂・癒着、20匹/群(0、120、240、360、 4 mmol/m2/日：口蓋裂､口蓋骨粘膜下裂、曲尾、(対照30匹/480 mg/kg/日相当 )欠指・合指、胸骨分裂・癒着、群)
6 mmol/m2/日：口蓋裂､口蓋骨粘膜下裂、曲尾、
Zn2EDTA
欠指・合指、胸骨分裂・癒着、短顎
0、8、20 mmol/m2/ 8 mmol/m2/日：口蓋裂､口蓋骨粘膜下裂、曲尾、日
浮腫、欠指・合指、水頭、ヘルニア、波状
肋骨、胸骨分裂・癒着、短顎、脊椎異常(0、560、1,600
mg/kg/日相当)
Zn2EDTACaZnEDTA
20 mmol/m2/日まで
0、 8、 20
対照と有意差のある奇形発生せず
mmol/m2/日
CaZnEDTA
8 mmol/m2/日：対照と有意差のある奇形発生(0、510、1,280
mg/kg/日相当 )せず
20 mmol/m2/日：口蓋骨粘膜下裂（6/20）
対照
0.9%NaCl 溶液

7.3.6

遺伝毒性 (表 7-20、表 7-21)

バクテリアを用いた復帰突然変異性では陰性であるが、マウスリンホーマを用いた試験、
DNA損傷試験及びin vivoの試験で遺伝子に対する影響を示唆する報告がある｡

(1)

in
vitro

表 7-20 in vitro における EDTA 及びそのナトリウム塩の遺伝毒性試験結果
EDTA (遊離酸)
試験

試験材料

処理条件

復帰突然変異ネズミチフス菌
TA98
TA100
マウスリンパ腫
細胞
L5178/TK

プレインキュ
ベーション法前進突然変異鎖切断検出

マウスリンパ腫
細胞
L5178/TK

用量
mg/L

結果
-S9 +S9

文献
伊藤・浜口,
1981

1,000
1,000 μg/plate

ND
ND

－
－

2,949
5,894
8,874
11,826
14,775

－
－
＋
ND
＋
＋

ND
ND

3 時間処理ND
ND

ND
11,82622

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Garberg etal., 1988+

Garberg etal., 1988

試験

試験材料

処理条件

前進突然変異マウスリンパ腫
細胞
L5178/TK+/-

4 時間処理DNA 損傷性チャイニーズ
ハムスター肺繊 維 芽 (CHL)
細胞 V79 細胞
NT：Not tested

1、2、4 時間
処理
アルカリ溶出
法

試験

試験材料

処理条件

復帰突然変異ネズミチフス菌
TA98
TA100
TA1535
TA1537
ネズミチフス菌
TA98、TA100
TA1535 TA1537
TA1538

プレート法

ネズミチフス菌
TA92
シリアンハムス タ ー 胎 児(SHE) 細胞SHE 細胞

プレート法

＋：陽性

(2)

in
vitro

－：陰性

用量
mg/L
2,920
4,409
5,869
8,094
8,818

結果
-S9 +S9
－
ND
－
ND
－
ND
＋
ND
＋
ND

0.29
0.88
2.92

－
－
－

用量
mg/L
最高 10 ,000
μg/plate

結果-S9 +S9－－－

文献
Wangenheim&
Bolcsfoldi,
1988
Swenberg etal., 1976

Na2EDTA

不 定 期 DNA
合成
姉 妹 染色 分 体
交換
染色体異常

ヒト白血球

細胞形質転換SHE 細胞McCann etal., 1975
－
－
－
－

プレート法

De Flora,
1981－

1 時間処理15-17 時 間 処
理

48 時間処理＋：陽性
w＋：弱い陽性－：陰性
F: Fragments D: Dicentrics P: Polyploids

－
－
－
－

最高 403
mg/plate

5
10
50
11.1
37.2
111.6L
11.1
37.2
111.6
NaEDTA
0.1
1 mM

11.1
37.2
111.6
NT：Not tested23

http://www.cerij.or.jp

文献

－

－ NT
－ NT
－ NT
－
－
＋
＋
＋
＋
w＋ NT
w＋ NT
w＋ NT
F D P
0
1
14 1 1
－
－
－

NT
NT
NT

Gava etal.,1989
Fukuda,1987
Fukuda,1987
Basrur &Baker, 1963

Fukuda,1987

(3)Na3EDTA

in
vitro

試験

試験材料

処理条件

復帰突然変
異

ネズミチフス菌

プレート法

TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538
大腸菌 WP2uvrA
細胞形質転換

BALB/c 3T3 細胞

48 時間処理用量

最低
最高0.3 - 10,000
0.3 - 10,000
0.3 - 10,000
0.3 - 10,000
0.3 - 10,000
0.3 - 10,000μg/plate
0、0,837 - 2.79
(4 用量)
ｍM/L

結果-S9 +S9

文献
Dunkel etal., 1985

－
－
－
－
－
－

－
－
－
－
－
－
Matthews etal., 1993
―

－：陰性

(4)

Na4EDTA

in
vitro

試験

試験材料

処理条件

用量

染色体異常

チャイニーズハ
ムスター卵巣(CHO) 細胞SHE 細胞

4 時間処理8-24 時間培養

4.1 - 13.1 mM

結果-S9 +S9―NT

7 時間処理0.13 - 0.39 mM―

NT

CHO 細胞HamF-12 培地
4 時間処理8-24 時間培養

最高

―

NT

細胞形質転
換

染色体異常

－：陰性

(1)

Le Boeuf etal., 1990

Thompson etal., 1990

NT：Not tested

表 7-21EDTA (遊離酸)試験

in vivo

7 mM

文献

染色体異常

in vivoにおけるEDTA及びその塩の遺伝毒性試験結果
試験材料

マウス

マウス

処理条件

用量

投与 70 時間
後屠殺、骨髄細胞塗沫標本作製

00. 05 mol 溶液
用量不明＋

投与 70 時間
後屠殺、脾臓細胞塗沫標本作製

00.05 mol 溶液
用量不明

＋

＋：陽性

24

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結果

文献
Das &
Manna, 1972

(2)Na2EDTA試験

in vivo

小核

マ ウ ス精 巣 上
体 尾 部中 の 精
子 数 及び そ の
形態
優性致死

小核

Swiss 系 (CFT)
マウス 雄

単回強制経口投与、24 時間
後屠殺、大腿
骨骨髄塗沫標本作成
5 日間連続強制経口投与
1、3、5、7 週
間後に屠殺
5 日間連続強制経口投与後8 週間、1 週間
毎に 2 匹の雌と交配、交尾確認後 14 日の子宮内観察

0
5
10
15
20
0
5
10
15
10

単回腹腔内
投与、24、48
時間後屠殺、
大腿骨骨髄塗沫標本作成
単回腹腔内投与、24、48
時間後屠殺、
精原細胞中の小核観察
単回腹腔内投与、24、48
時間後屠殺、
2 次精母細胞
中染色体異常観察
単回腹腔内投与
骨髄細胞観察

0
93
186

－

0
93
186

＋

0
93
186

－

Swiss 系 (CFT)
マウス 雄

Swiss 系 (CFT)マウス 雄

BALB/c マウス
雄

染色体異常

姉 妹 染色 分 体
交換試験

7.3.7

処理条件

BALB/c マウス
雄

小核

＋：陽性

試験材料

BALB/c マウス
雄

BALB/c マウス
雄

用量
mg/kg

結果

文献

＋

Muralidhara &Narsimhamurthy,
1991－

Muralidhara &Narsimhamurthy,
1991
Muralidhara &Narsimhamurthy,
1991

－

0
93
186

Russo &
Levis, 1992－

Zordan etal., 1990

－：陰性

発がん性

国際機関等 (IARC, 2001; ACGIH, 2001; 日本産業衛生学会, 2001; U.S. EPA, 2002; NTP, 2000)
では EDTA の発がん性を評価していない。
F344ラット及びB6C3F1マウスにNa3EDTA 0、3,750、7,500 ppmを103週間連続混餌投与した試験でマウス､ラットのいずれも投与と関連する腫瘍の発生はなかった （NIST, 1977）。

7.4

ヒト健康への影響(まとめ)

ヒトが､EDTA及びその塩 (ナトリウム、カルシウム二ナトリウム) を長期にわたり多量経口25

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摂取した場合､腎臓尿細管障害、悪心、軟便、食欲不振がみられる｡EDTAの塩は鉛中毒治療薬として使用されるため静脈内投与の副作用も調べられている。それによれば急性的には口、手のヒリヒリ感、一過性のタンパク尿、長期的には腎臓尿細管障害､胸部圧迫感､頭痛、眠気､皮疹が記されている｡
EDTA及びその塩の実験動物への急性毒性は経口投与LD50でEDTA (遊離酸) (ラット 2,580～
4,500 mg/kg)、Na2EDTA (ラット2,000～2,800 mg/kg、マウス2,050 mg/kg、ウサギ2,300 mg/kg)、
Na3EDTA (ラット2,150 mg/kg、マウス2,150 mg/kg)、Na4EDTA (ラット1,658～2,000 mg/kg)、
CaNa2EDTA (ラット10,000 mg/kg、ウサギ7,000 mg/kg、イヌ12,000 mg/kg)であった。その他に吸入、腹腔内、静脈内投与のLD50も報告されている。
刺激性については皮膚に遊離のEDTA及びNa2EDTAは刺激性を示さないが、塩基性Na4 EDTA
は刺激性を示す。又、眼刺激性も刺激性なし (NA2EDTA) から刺激性 (EDTA遊離酸)、顕著な発赤・混濁 (Na4EDTA) と各種のデータが存在する。感作性は動物試験では検出されていない｡
ヒトの症例では歯科麻酔剤の安定剤成分として用いられているNa2EDTAにアレルギー性の反応を起こした例が報告されている｡
混餌による反復投与毒性試験はEDTA及びその塩のキレート形成能による体内のCa等の金属除去に伴う腎臓尿細管障害が発生するため､通常の方法では長期の試験を実施することが困難である。そのため、通常の飼料にミネラルを添加して実施されたCaNa2EDTAをラットに最長2年間、及びイヌに1年間投与した反復投与試験のNOAELは、CaNa2EDTA 250 mg/kg/日[EDTA(遊離酸) 換算190 mg/kg/日]であった｡
生殖・発生毒性はEDTA及びその塩の直接影響による毒性ではなく、EDTAのキレート形成作
用により体内の必須金属であるZnが妊娠期に不足することによって、児に奇形が発生している｡
経口または混餌で実施されている試験は非常に高濃度を投与し、亜鉛不足による奇形を発生させるか、または飼料・飲水に亜鉛を補給し、奇形の発生を防ぐ試験であるため、ヒトの健康影
響を評価するには適切な試験ではない｡しかしながら､上記反復投与試験のNOAELに採用した
Oser et al. (1963) の試験では餌にミネラルを添加して4世代の生殖毒性を実施し､最高投与量
CaNa2EDTA 250 mg/kg/日でも影響は出ていない。したがって、生殖・発生毒性においてもNOAEL
はCaNa2EDTAとして250 mg/kg/日と考える。
EDTA及びその塩に関しての遺伝毒性はバクテリアには遺伝子突然変異を起こさない｡ 一方、
マウスリンホーマを用いた試験では高濃度でDNA損傷と突然変異を引き起こす｡in vivoでの遺伝子影響を示唆する幾つかの報告がある｡
発がん性に関してはNTPのラット、マウスを用いた混餌によるNa3EDTAの103週間の試験があるが、投与による影響はなかった｡ 国際機関等 (ACGIH, 2001; IARC, 2001; NTP, 2000; U.S.
EPA, 2002; 日本産業衛生学会, 2001) ではEDTAの発がん性を評価していない。国際機関等では
EDTAの発がん性を評価していない。

26

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文献（文献検索時期：2001 年 4 月）1)

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BASF AG (1955) Abteilung Toxikologie, unveroffentlichte Untersuchungen (Ber.-No.Ⅳ/44/46). (GDCh BUA, 1995 から引用)
BASF AG (1970) Abteilung Toxikologie, unveroffentlichte Untersuchungen (Ber.-No.ⅩⅩ91). (GDCh BUA, 1995 から引用)
BASF AG (1973a) Abteilung Toxikologie, unveroffentlichte Untersuchungen (Ber.-No.ⅩⅩⅢ/1). (GDCh BUA, 1995 から引用)
BASF AG (1973b) Abteilung Toxikologie, unveroffentlichte Untersuchungen (Ber.-No.ⅩⅩⅢ/2) . (GDCh BUA, 1995
から引用)
BASF AG (1978a) Abteilung Toxikologie, unveroffentlichte Untersuchungen (Ber. Nr. ⅩⅩⅥ/290). (GDCh BUA, 1995
から引用)
BASF AG (1978b) Abteilung Toxikologie, unveroffentlichte Untersuchungen (Ber. Nr. ⅩⅩⅥ/321). (GDCh BUA,
1995 から引用)
BASF AG (1982) Abteilung Toxikologie, unveroffentlichte Untersuchungen (Ber. Nr. 82/108) (GDCh BUA, 1995 から引用)
BASF AG (1983) Abteilung Toxikologie, unveroffentlichte Untersuchungen (Ber. Nr. 83/108). (GDCh BUA, 1995 から引用)
BASF AG (1990) Unveroffentlichte Untersuchungen: Sauerstoffkonsumptiondtest nach Robra mit Na2EDTA. (GDCh
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BASF AG (1995a) Bestimmung der Hemmwirkungen von Ethylenediaminetetracessigsaure, Tetranatriumsaltz auf die
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1)

データベースの検索を 2001 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

27

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30

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付表 – 1EDTA 及びその塩の急性毒性試験結果(1)

EDTA (遊離酸)

動物種
ラット

投与経路
経口

結 果
LD50: 4,500 mg/kg

ラット

経口

LD50: 2,580 mg/kg

ラット

吸入20 及び 80℃における微粉末飽
和状態
腹腔内
腹腔内
静脈内

ラット

マウス
マウス

(2)

ウサギ
マウス
マウス
マウス
ウサギ

Ciba-Geigy AG,
1974
BASF AG, 1973b

LD50: 397 mg/kg
LD50: 250 mg/kg
LD50: 28.5 mg/kg

記載なし
呼吸困難、異常姿勢、記載なし

U.S. NIOSH, 2002
BASF AG, 1973b
Matsuura et al., 1993

投与経路
経口
経口
経口
吸入
20 ℃ に お け る
微粉末飽和状態
経口
腹腔内

結 果
LD50: 2,000-2,200 mg/kg
LD50: 2,800 mg/kg
LD50: 2,050 mg/kg
8 時間暴露で死亡なし

症
状
小腸出血
下痢、腸及び中枢神経障害
記載なし
記載なし

文 献
Yang and Chan, 1964
BASF AG, 1973a
柴田 & 豊田, 1956
BASF AG, 1973a

LD50:2,300 mg/kg
LD50:340mg/kg

記載なし
記載なし

腹腔内
腹腔内
静脈内
（ 20mg/ 分 の 割
合で注入）
静脈内
(30mg/kg を 5 秒以内に注入)

LD50: 300 mg/kg
LD50: 260 mg/kg
LD50: 47 mg/kg

呼吸困難、無気力症状
記載なし
強直性痙攣、後肢伸展

柴田, 1956
Chiadot & Lafuma.,
1962
BASF AG, 1973a
柴田 & 豊田, 1956
柴田, 1956

全例注 射終 了後直ちに
死亡

強直性痙攣

Na3EDTA

動物種
ラット
マウス
マウス

(4)

文 献
BASF AG, 1973b

Na2EDTA

動物種
ラット
ラット
マウス
ラット

(3)

12 匹全て 8 時間生存症
状
呼吸困難、異常姿勢、痙攣
歩行
呼吸困難、眼球突出、屈曲
姿勢
記載なし

投与経路
経口
経口
腹腔内

結 果
LD50: 2,150 mg/kg
LD50: 2,150 mg/kg
LD50: 300 mg/kg

症

状

記載なし
記載なし
記載なし

文 献
U.S. NIOSH, 2002
U.S. NIOSH, 2002
Chiadot & Lafuma,
1962

Na4EDTA

動物種
ラット

投与経路
経口

結 果
LD50: 1,700 mg/kg

ラット

経口

LD50: 1,658 mg/kg

ラット

経口

LD50: 1,780-2,000 mg/kg症
状下痢、痙攣、身震い、脱水症
無気力症、失調性歩行、身震い、痙攣歩行下痢、脱水症、腸粘膜への31

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文 献
BASF AG, 1978a
BASF AG, 1978b
BASF AG, 1983

動物種
ラット

マウス

(5)

投与経路
吸入
20 ℃ に お け る
微粉末飽和状態
腹腔内

結

果

症

8 時間暴露で死亡なし

刺激
記載なし

LD50: 330 mg/kg

記載なし

結 果
LD50: 10,000 mg/kg
LD50:7,000 mg/kg
LD50:12,000 mg/kg
LD50:4,250 mg/kg
LD50:4,300 mg/kg

記載なし
記載なし
記載なし
記載なし
記載なし

状

文 献
BASF AG, 1983

Chiadot & Lafuma.,1962

CaNa2EDTA

動物種
ラット
ウサギ
イヌ
マウス
マウス

投与経路
経口
経口
経口
腹腔内
腹腔内

症

32

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状

文 献
Oser et al., 1963
Oser et al., 1963
Oser et al., 1963
BASF AG, 1955
Chiadot & Lafuma.,
1962

CERI 有害性評価書 エチレンジアミン四酢酸
平成 18 年 3 月 1 日
編集

発行

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所〒112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7 階
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無断転載を禁じます。

1

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