Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : May 2, 2024
Accepted : June 14, 2024
Published online : June 30, 2024
doi:10.24659/gsr.11. 2_71

Original article

Effects of ingesting food containing auraptene on lipid and glucose
metabolism
Hiroshige Kawai 1), Kenta Fujimoto 1), Eiji Yuasa 1), Junichi Takimura 1), Yoshitaka Iwama 2)
1) Karada Lab, Inc. (Arkray Group), Kyoto, Japan
2) Nihonbashi Cardiology Clinic, Tokyo, Japan

Glycative Stress Research 2024; 11 (2): 71-78(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文：日本語翻訳版）

オーラプテン含有食品の摂取が脂質および糖代謝に及ぼす影響
河合博成 1)、 藤本健太 1)、 湯浅英司 1)、 瀧村純一 1)、 岩間義孝 2)1) 有限会社からだサポート研究所（アークレイグループ）
2) 医療法人財団健康睡眠会 日本橋循環器科クリニック

抄録［目的］ハッサク（Citrus hassaku）の果皮には他の柑橘と比較してオーラプテンが 多く含まれている。オーラ

プテンは in vitro および in vivo 試 験で様々な健康効果の可能性が報告されている。そこで我々は、ハッサク果
実搾汁時に得られるオイルからオーラプテンを高濃度に含む画分を用いて、メタボリックシンドローム予備群のヒトに及ぼ す影響について探索的に検討した。

[ 方法] 参加者は、腹囲 ≧ 85 cm で LDL コレステロール ≧ 140 mg/dL の成人男性 14 名とした。これらを無作為に 7 名ずつ 2 群に分け、ハッサクオイルエキスを含むソフトカプセル状の食品（オーラプテンとしてそれぞれ

10 また は 20 mg/day）を 12 週間連続摂取し、摂取前、摂取 6 週後と12 週後に診察、理学的検査および血液・尿検査を行った。

［結果］10 mg/day 群（ n = 7 ）において摂取前から摂取 12 週後の変化は、総コレステロール：233.7 ± 34.7 →

218.3 ± 28.4 mg/dL（ p = 0.038, t-test ）、インスリン：13.17 ± 4.41 → 9.76 ± 3.71 μU/mL（ p = 0.022, t-test ）と有意に減 少した。20 mg/day 群（ n = 7 ）においても変動の傾向は同じであったが、有意ではなかった。
[結論] オーラプテンを高濃度に含むハッサクオイルエキスの摂 取によって、10 mg/day 群が 脂質および 糖代
謝を改善したことから、メタボリックシンドロームや動脈硬化の予防および進展阻止ならびに糖化ストレスの抑制に有用であることが 示唆された。

連絡先： 河合博成
有限会社 からだサポート研究所（アークレイグループ ）〒601-8046 京都市南区東九条西山町 8
TEL：050 - 5830 -1040 FAX：075-671-6060 e -mail：kawaih@arkray.co.jp
共著者：藤本健太 fujimoto.il@arkray.co.jp; 湯浅英司 yuasa.al@arkray.co.jp;
瀧村純一 takimura.td@arkray.co.jp; 岩間義孝 yiwama@well-sleep.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2024; 11 (2): 71-78
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research

KEY WORDS : オーラプテン、ハッサク（Citrus hassaku）、脂質代謝、総コレステロール、		インスリン抵抗性

はじめに

これらの先行する研究結果から、我々はパイロット・スタ

日本国内で昔から広く食 べ られているハッサク（Citrus

hassaku）の果 皮には、他の柑橘類と比較してクマリン類の1 種であるオーラプテン（Fig. 1）が多く含まれている1)。オー

ラプテンには認知機能の維持 2)、抗ガン 3)、筋持久力向上 4)、
熱中症予防 5)、抗ピロリ菌 6)、非アルコール性脂肪性肝疾患（ NAFLD）改善 7) などの多岐にわたる多くの有用な作用が報告されている。

ディとしてオーラプテンの臨床試験を 2 用量で実施した。

方法
参加者
参加者は、イーケンコム株式会社に登録している有償ボ

ランティアで、試験食品摂取開始前にスクリーニングした 39
名から選択した。除外基準には、疾患による薬物療法中の者やオーラプテンを含む健康食品を定常的に摂取している者などを設定した。選択基準は、年齢が 40 歳以上 65 歳未

満で腹囲が 85 cm 以上かつ LDL コレステロール（ LDL-C）
が 14 0 mg/dL 以上の男性 14 名とした。この 14 名を本試験!"#$%&$%!"#$%&'('Fig.
1. Auraptene.

に直接関与しない割付責任者（㈱ T T C、東京都渋谷区）が、抗メタボリックシンドロームに関わる脂質および 糖代 謝
改善作用では、オーラプテンが ペ ル オキシソーム増殖剤
応答性受容体（ PPAR ）α と PPARγ を活性化することが 報

告されている。オーラプテンが マウス前駆脂肪細胞 3T3-

L1 で PPARγ に作用しアディポネクチンを増加させる一方、
単 球 走 化 活 性 因 子（MCP）-1を減 少 さ せ た8)。 肝 細胞 株
HepG2 ではオーラプテンが PPARα の標的遺伝子の酵素（アシル CoA オキシダーゼ、カルニチンパルミトイル基転移酵素 1A、アシル CoA シンセターゼなど）を増加させ、肝細LDL- C の値（計算値）、体重、BMI において群間で不均衡にならないように 10 mg/day 群と 20 mg/day 群へ無作為に割り付けた。割付表は割付担当者が封緘し、割付表開封時まで 密封保管した。解析対象者及びデータ固定後、割付担
当者は割付表を開封し情報を開示した。なお、本試験における例数設定は、探索的な用量設定試験であることから 1

群 6 名を確保することとし、脱落を考慮して 1 群 7 名とした。

試験食品
オーラプテンは、ハッサクオイルエキス末（商品名：ラプ

胞への脂肪酸の取り込みを促進させた 9)。高脂肪食で飼育

テン（（有）からだサポート研究所、京都府京都市））を配合した。

ラプテンの 投与 が 血 液中の中性脂肪と遊離脂肪酸の濃度

試験食品は、オーラプテンとして 10 mg/dayと20 mg/day のした糖尿病・肥満モデルマウス（ KK-Ay ）において、オーを減少させ、肝 臓と骨格筋中の中性脂肪の蓄積を抑制し、脂肪細胞におけるアディポネクチンの mRNA 発現レベルを増加させ、高脂肪食による高血糖と耐糖能異常を改善した 10)。また、2 型糖尿病モデル動物の Otsuka Long-Evans

Tokushima fatty（OLETF ）ラットにオーラプテンを与えた

ところ、内臓の白色脂肪組織重量と肝臓中の中性脂肪濃度
は、用量依存的に下がった

11)。

なお、本品はオーラプテン濃度を 80 %以上と規格している。

2 種とし、これらは味、香り、色等で識別できないソフトカ
プセルの形状とした。また、それぞれのソフトカプセルは 3
粒で 1 日摂取量となるよう設 計した。試験食品の栄養成分
を Table 1 に示した。
Table 1. Test food nutritional constituents(Administration amount per day: per 3 capsules).

一方、糖代謝の異常によって反応性ジカルボニルである

メチルグリオキサール、3- デオキシグルコソン、グリオキ
サールが、血糖値とともに糖尿病患者の血清中で上昇するだけでなく、脂肪酸の過酸化がマロンジアルデヒドや 4 - ヒ

ドロキシノネナールを含む多数のジカルボニルの生成につながりうることから、脂質代謝の異常においても糖化ストレスの亢進に関わる可能性が 示されている 12, 13)。

（ 2 ）EnergyProtein
Lipid
Carbohydrate
SodiumAuraptene
10 mg/day

Auraptene
20 mg/day

8.9 kcal
0.3 g
0.8 g
0.1 g
0.002 g

8.9 kcal
0.3 g
0.8 g
0.1 g
0.002 gオーラプテンの摂取による脂質・糖代謝への影響

試験デザイン

本試 験は、プラセボを対照としない 2 用量のランダム化

二重盲検並行群間比較試験として実施した。参加者は 12 週

間にわたり、試験食品（10 mg/dayまたは 20 mg/day）を 3 粒、

1 日 1 回原則として食後に摂取し、摂取前および 摂取後 6 、12 週間の計 3 回、身体計測、理学的検査、血液・尿検査、問診および生活状況調査を受けた。参加者は、来院前日は禁酒として 22 時までに食事を済ませ、来院当日の検査 終了
まで 飲水 以外は絶食とした。

主要評価項目は、高分子量アディポネクチン、総アディ
ポネクチン、高分子量 / 総アディポネクチン比とした。副次試 験ジュースに起因する可能性のある有害作用も観察されなかった 2)。

検査方法
身体計測では、身長、体重、血圧、脈拍数、腹囲、ヒップ
周囲径のほか、体脂肪率はインピーダンス法により計 測した。
血液検査・尿検査は日研ザイル ㈱日本老化制御研究所（静岡県袋井市）にて実施した。

統計解析
測 定 値 は 平 均 値 ± 標 準 偏 差 で 示 し た。 統 計 解 析 は

評 価 項 目は、LDL- C 、HDL コレステロール（HDL-C ）、Microsoft Excel 2007（日本マイクロソフト㈱、東京都港区）

HDL-C ）、LDL-C / HDL-C 比（ L/H 比）、動脈硬化指数、
中性脂肪、遊離脂肪酸、空腹時血糖、HbA1c 、インスリン（ IRI ）、HOMA-IRとした。なお、LDL-C は計算法としてFriedewald の式を用いて算出し、中性脂肪 ≧ 400 mg/dLの場 合 は LDL- C 直接法の測定値を採用するとしたが、結群間比較は、摂取前から12 週間後の変化量について 2 標

総 コレステロール（ TC ）、non-HDL コレステロール（non-果として全てが 計算法の測定値となった。

その他に安全 性項目として、体重、BMI 、腹囲、ヒップを用いて実施した。

本 t 検定を用いた。また、群内比較は各群の摂取前と摂取後各時点の測定値をBonferroni の補正による 1 標本 t 検定で評価した。有意水準はいずれも両側検定で危険率 5 % 未満
とした。

倫理基準

周囲径、ウエスト/ヒップ 比、収縮期血圧、拡張期血圧、脈本試 験は、ヘルシンキ宣言の倫理的原則、疫学研究に関

拍数、白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット値、する倫理指針（文部科学省、厚生労働省告示）および試験実

MCV、MCH 、MCHC 、血小板数、白血球分類、総ビリル
ビン、ALT（GPT）、AST（GOT）、LDH 、γ -GTP、 ALP、
CPK、総蛋白、アルブミン、 A/G 比、尿酸、尿素窒素、ク
レアチニン、Na 、K 、C l 、Ca 、Fe 、CRP、高感度 CRP、
尿一般検査（比重、pH 、ウロビリノーゲン、ビリルビン、ケトン体、尿蛋白、尿糖、尿潜血反応、白血球、亜硝酸塩）

施計画書を遵守し実施した｡ なお、参加者の人権および 安
全性と試 験データの信頼性の確保を図るため、日本 橋循環器科クリニック倫理審査委員会（委員長：日本 橋循環器科
クリニック 副院長 大村貴康）へ 事前に審査書類を提出し、2011 年 4 月 7 日に審査され承認を受けた。参加者へのイン

フォームドコンセントは文 書にてスクリーニング検査前に行われ、参加者は試験計画の内容を十分に理解した後、同を測定した。問診は医師により実施した。
参加者は日誌に、試験食品摂取状況（摂取時刻）、体調の意書を提出して自主的に試験の参加を希望した。

変化（有害事象調査）、生活状況の変化の有無、医薬品服用
状況、サプリメント類の摂取状況、簡易食事調査および運動状況を記録した。また、別に各検査前の 平日3 日間の食事
内容と歩数（歩数計による）を記録した。

摂取期間は 2011 年 5 月 9 日から 8月 6 日までとし、医師の問診、身体計測、採血および採尿等を日本橋循環器科クリニッ
クにて実 施した。

オーラプテンの安全性

結果
解析対象集団
Fig. 2 に試験参加者の追跡フローチャートを示した。参加者募集は 2011 年 4 月 7 日に開始し、スクリーニング検査をした後、14 名が 10 mg/day 群 7 名と 20 mg/day 群 7 名へランダ
ムに割付けられ本試験に参加した。全ての参加者が試験をオーラプテンの安全性に関しては、ハッサクの果皮を用い完 遂し、脱落者はいなかった。また、解析に不適とされたた食 品（マーマレード、砂糖漬け等）で食経験がある。また、参加者もなく、全てを解析対象とした。各群のベースライ

ラットにおけるオーラプテンの経口投与の急 性および 亜急ンにおける人口統計学的、臨床的な特性を Table 2 に示した。

オーラプテンの単回投与では、2日間で死亡も臨床徴候も主要評価項目

125および 250 mg/kg の用量で28日間強制経口投与したが、ポネクチン、高分子量/総アディポネクチン比の変化を Table 3た 14)。臨床試験では、1日あたり 6.0 mg のオーラプテンを含な差は認められなかった。また、群内も摂取前後で有意な性毒性試験が実施された。125 ～ 2,000 mg/kg の用量でのなかった。 亜急性毒性を評価するために、オーラプテンを

血液学的、組織病理学的、生化学的変化は観察されなかっむ試験ジュースを 24 週間摂取したとき、試験期間中の血液主要評価項目である高分子量アディポネクチン、総アディに示した。これら3 項目は、摂取前後の変化量に群間の有意変動は認められなかった。

生化学的パラメータのいずれにも有意な変化は観察されず、（ 3 ）Glycative Stress Research0(1#""23(&!""#""#$%&'(%#)*+*,*)*-.%/01%23%4567)8$#$ /01 9: 4!;'- <##-*0+ *07)8"*'0 7(*-#(*= /01 99 4!>#7)*0#$ -' ?=(-*7*?=-# /01 9 4!@-A#( (#="'0" /01 B 4

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Fig. 2. Tracking flow diagram for trial participants.

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Table 2. Baseline demographic and clinical characteristics.
Unit
No. of participants(male : female)

Auraptene 10 mg /day

Auraptene 20 mg/day

p-value (t-test)

7 (7 : 0)

7 (7 : 0)–Ageyears of age

53.4 ± 7.3

53.1 ± 8.1

p = 0.94

Heightcm

169.3 ± 6.0

168.0 ± 6.3

p = 0.70

Weightkg

73.3 ± 7.0

72.6 ± 5.0

p = 0.83

BMI

kg/m2

25.5 ± 1.6

25.7 ± 1.5

p = 0.82

LDL cholesterol

mg/dL

147.3 ± 27.5

148.0 ± 27.5

p = 0.97

Total cholesterol

mg/dL

233.7 ± 34.7

233.7 ± 38.9

p = 0.83

Triglycerides

mg/dL

147.0 ± 20.7

143.7 ± 51.5

p = 0.88

Insulin

μU/mL

13.2 ± 4.4

8.3 ± 2.7

p = 0.027*

3.26 ± 1.09

2.01 ± 0.76

p = 0.028*

HOMA-IR* There were coincidental inter-group differences. Measured value: mean ± standard deviation. BMI, body mass index; HOMA-IR, Homeostatic Model
Assessment for Insulin Resistance.

（ 4 ）オーラプテンの摂取による脂質・糖代謝への影響

Table 3. Primary and secondary endpoints.
Parameter

Unit

Reference Group
range(/day)

n

0W

6W

12 W

10 mg

7

8.86 ± 3.55

–

20 mg

7

7.01 ± 2.61–

8.53 ± 3.46

10 mg

7

2.76 ± 1.57

–

20 mg

7

1.99 ± 1.03

–

10 mg

7

0.277 ± 0.102

–

20 mg

7

0.272 ± 0.051

–

10 mg

7

147.3 ± 27.5

144.1 ± 27.6

20 mg

7

148.0 ± 27.5

10 mg

7

57.0 ± 10.9

20 mg

7

57.0 ± 12.3

10 mg

7

233.7 ± 34.7

20 mg

7

233.7 ± 38.9

10 mg

7

176.7 ± 29.0

20 mg

7

176.7 ± 29.4

10 mg

7

2.63 ± 0.50

20 mg

7

2.64 ± 0.45

10 mg

7

3.16 ± 0.59

20 mg

7

3.16 ± 0.52

10 mg

7

147.0 ± 20.7

20 mg

7

143.7 ± 51.5

10 mg

7

0.801 ± 0.222

20 mg

7

1.050 ± 0.362

10 mg

7

100.9 ± 9.7

20 mg

7

97.4 ± 7.3

10 mg

7

20 mg

7

10 mg

7

20 mg

7

10 mg

7

20 mg

7

Primary Endpoints
Total adiponectin

μg/mL

–

High molecularadiponectin

μg/mL

–

High molecular weight /total adiponectin ratio–

Secondary endpoints

Lipid
metabolism

Glucosemetabolism

LDL cholesterol

mg/dL

70 -139

HDL cholesterol

mg/dL

40 - 77

Total cholesterol

mg/dL

130 - 219

Non-HDL cholesterol

mg/dL

< 170

L/ H ratio< 2.5

Arteriosclerotic index< 2.5

Triglycerides

mg/dL

Free fatty acids

mEq/L 0.10 - 0.90

Fasting glucose

mg/dL

70 -109%

4.3 - 5.8

μU/mL

1.7 - 11.8

Hemoglobin A1c (JDS)
Insulin ( IRI)
HOMA-IR

40 -149< 2. 5

6.99 ± 2.69

2.71 ± 1.57
2.03 ± 1.31

0.289 ± 0.091
0.272 ± 0.057
135.1 ± 23.4

55.6 ± 11.3

133.9 ± 26.1
53.4 ± 9.4 #226.1 ± 36.0

218.3 ± 28.4 #

170.6 ± 29.0

164.9 ± 24.0 †2.62 ± 0.38

2.57 ± 0.52

149.2 ± 18.2
53.3 ± 8.9

230.7 ± 25.4
177.4 ± 24.4

2.86 ± 0.54
3.13 ± 0.58
3.42 ± 0.73

54.4 ± 9.6

221.1 ± 24.9

166.7 ± 21.8

2.52 ± 0.59
3.14 ± 0.56
3.14 ± 0.62

132.3 ± 63.1

148.7 ± 72.9

0.803 ± 0.181

0.874 ± 0.299

141.3 ± 64.4

0.869 ± 0.265

163.9 ± 84.6

1.003 ± 0.322

99.0 ± 10.9

100.4 ± 11.0

5.07 ± 0.20

5.13 ± 0.32

5.10 ± 0.31

13.2 ± 4.4

11.7 ± 3.3

3.26 ± 1.09

2.87 ± 0.96

4.86 ± 0.22
8.3 ± 2.7

2.01 ± 0.76

99.1 ± 5.9

4.86 ± 0.31
7.6 ± 1.8

1.87 ± 0.47

97.4 ± 8.5

4.83 ± 0.22

9.8 ± 3.7 #6.9 ± 2.5

2.44 ± 0.98 #1.66 ± 0.61

All male. Measured value: mean ± standard deviation. No significant differences were observed in inter- group comparison. # p < 0.05, † p < 0.1: Comparison
with pre-ingestion (1-sample t -test with Bonferroni correction). L /H ratio, LDL cholesterol / HDL cholesterol ratio; JDS, The Japan Diabetes Society;
HOMA- IR, Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance.

（ 5 ）Glycative Stress Research

副次評価項目
副次評価項目においては、次の 4 項目において摂取前後

3) インスリンインスリンは 10 mg/day 群が摂取前 13. 2 ± 4.4 → 12 週間の有意な変動または傾向が 認められた（Table 3）。

後 9.8 ± 3.7 μU/mL（ p = 0.022, t-test ）と有意な減少となっ

1) 総コレステロール（TC）
TC は 10 mg/day 群が 摂 取 前 233.7 ± 34.7 → 12 週 間 後た。また、摂取前後の変化量に群間の有意差は認められな218.3 ± 28.4 mg/dL（ p = 0.038, t-test）と有意な減少となった。一方、20 mg/day 群は摂取前後に有意な変動はなかった。また、摂取前後の変化量に群間の有意差は認められなかった（Fig. 3）。

2) non-HDL コレステロール（non-HDL-C）
non-HDL-C は 10 mg/day 群が 摂取前 176.7 ± 29.0 → 12

週間後 164.9 ± 24.0 mg/dL（ p = 0.067, t-test ）と減少傾向た。一方、20 mg/day 群は摂取前後に有意な変動はなかっかった（Fig. 4 ）。

4) HOMA- IR
HOMA-IR は10 mg/day 群が 摂取前 3.26 ± 1.09 → 12 週

間後 2.44 ± 0.98（ p = 0.016, t-test ）と有意な減少となった。
一方、20 mg/day 群は摂取前後に有意な変動はなかった。
また、摂取前後の変化量に群間の有意差は認められなかった（ Fig. 4 ）。

になった。一方、20 mg/day 群は摂取前後に有意な変動はなかった。また、摂取前後の変化量に群間の有意差は認められなかった（Fig. 3）。

p = 0.038
250

200

150

0 weeks250

Non-HDL cholesterol (mg/dL)

Total cholesterol (mg/dL)

300

10 mg group (n = 7)

p = 0.067

12 weeks

200

150

100

20 mg group (n = 7)

6 weeks

10 mg group (n = 7)

20 mg group (n = 7)

Fig. 3. Changes in total cholesterol and non-HDL cholesterol.

Measured value: mean ± standard error of the mean. Analysis: 1-sample t-test with Bonferroni correction (intra-group) and 2 -sample
t- test ( inter- group).

20

p = 0.016

15

4

HOMA - IR

Insulin (IRI : µU/mL)

p = 0.022

10

5

0

0 weeks

5

6 weeks
12 weeks32

10 mg group (n = 7)1

20 mg group (n = 7)

Fig. 4. Changes in insulin (IRI) and HOMA-IR.

10 mg group (n = 7)

20 mg group (n = 7)

Measured value: mean ± standard error of the mean. Analysis: 1-sample t- test with Bonferroni correction (intra-group) and 2-samplet - test (inter-group). HOMA-I R, homeostatic model assessment for insulin resistance.

（ 6 ）オーラプテンの摂取による脂質・糖代謝への影響

安全性評価項目
日誌による有害事象の発生状況および 臨床検査値の変動

LDL は肝臓で生成されたコレステロールを全身に運び、HDL

は組織から不要となったコレステロールを回収して肝臓にを調査した。有害事象については、「腰仙部挫傷」、「感冒戻す役割を担っている。LDL-C が高まると、恒常性を維

短期間での消失や一時的な変化であった。また、血液生化

験食品摂取前には高めであった non-HDL-C が介入により

症状」、
「腹痛」、
「歯周病」がそれぞれ各 1 名で発生したが、学検査、血液学的検査、尿検査、理学検査、問診において、異動変動を含め試験食品の摂取に起因すると考えられる異常は認 められず、安全性に問題はないと医師により判断された。

持するために、HDL-C が代償性に高まる場合がある。試低下傾向を示したため、代償的に高まっていた HDL-C が減ったものと考えらた。L/H 比に変化なかったことはこのことを支持した。そのため、脂質代謝のバランスに臨床上の異常はなかったと考えられた。

両群の合算

考察

今回は 1 群の人数が 7 名と少なかったため、試算として両群を合算して検定したところ、LDL-C 、TC 、インスリン

主要評価項目
今回は主要評価項目であるアディポネクチン関連の指標に有意な変化は認められなかった。一方、糖尿病・肥満モ
デルマウス（ KK-A ）ではアディポネクチンの発現についてy

および HOMA-IR で 有 意な減 少を 示し、nonHDL-C に 減
少の傾 向が 認められた（データ提示なし）。このことから20

mg/day 群においても、それらの項目に対する改善のポテン
シャルを有すると考えられ、オーラプテン 10 〜 20 mg/day の

脂肪組織の mRNAレベルと血漿タンパク質レベルで有意な摂取が脂質および糖代謝を改善する可能性が示された。

～ 1,000 倍マウスの方が 多いこと、および 種差があること

試験食品による糖化ストレスの軽減

増加が 認められた

10)。これは、体重あたりの用量が約 500に原因の可能 性があると考えられた。

糖化ストレスが身体に及ぼ す影 響については、高血糖に続いて生成される糖質由来アルデヒド 18) のみならず、脂肪副次評価項目
副次評価項目では、10 mg/day 群で T C 、インスリンおよび

HOMA-IR が 有意に改善され、non-HDL-C が 改善の傾向となった。一方、20 mg/day 群には有意または傾向となる
変化はなかった。すなわち、用量依存性が 認められなかった。この理由としてインスリンとHOMA-IR に偶然、群間差があったことが考えられた（Table 2）。計画書に従い、群のマッチングは LDL- C 、体重および BMI で行なわれ、インス

リンは考慮されなかった。10 mg/day 群にインスリン抵抗性の高い参加者がより多く集まったことから、オーラプテンの作用によるインスリン抵抗性の改善幅 がより大きく（Fig. 4）、酸由来アルデヒド 12, 13) が 病因的役割を果たすとことが示唆されている。これらのアルデヒドは、血管や細胞内のタンパ

ク質を非生理的に修飾する。膵臓 β 細胞内では、インスリンの生合成がアルデヒド修飾の影響を受けて、プロインスリ
ンからインスリンへの転換 が 阻害される。その結果、I RI
において、不活性型プロインスリンの割合が増えて活性型

インスリンの割合が減り、インスリン抵抗性が増大する可能性がある19)。本試験食品は LDL-Cを低下させることによって、脂肪酸由来アルデヒド生成が 減少し、膵臓 β 細胞内でのインスリン生合成へのアルデヒドの影響が低下し、I RI 中の活性型インスリンの割合が 増えたと推測できる。本試験

その結果コレステロール代 謝 がより改善したものと考えら

食品により脂肪酸由来アルデヒドが減少するか否かについれた。その根拠として高脂肪食で飼育した糖尿病・肥満モては今後検証する予定 である。

デルマウス（KK-Ay ）において、オーラプテンが 肝 臓と骨格

筋中の脂肪酸酸化に関係するPPARα 標的遺伝子の発現を増加させたこと10)、PPARα の活性化がインスリン抵抗性を改善すること15)、インスリン抵抗性の改善がコレステロール
改善につながること16) から、これらがメカニズムの一つであると考えられた。また、3T3-L1 脂肪細胞とRAW264 マク

ロファージの共培養系を用いた肥満脂肪組織モデルの実験
では、オーラプテンが 炎症因子の産生を抑制した

17)

ことも

慢性炎症を軽減してインスリン抵抗性を改善したものと考えられた。さらには、このインスリン抵抗性改善を介して、糖化ストレスが 抑 制されているものと推察された。

結論
腹囲が 85 cm 以上で LDL-C が 140 mg/dL 以上の男性を対象として、オーラプテンを10 または 20 mg/day で 12 週間摂取する試 験を行なった。その結果、10 mg/day 群に おいてハッ
サクオイルエキス含有食品はオーラプテンの作用により、脂質および 糖代謝を改善することが 示唆された。これらは報告されている in vitro 試 験および in vivo 試 験の結果と整合性 がとれており、ヒトにおいても同様のメカニズムで効果を発揮している可能性が示された。このことから、オーラプテンはメタ

HDL コレステロール

10 mg/day 群の HDL-C で有意 な 減 少を生じた（57.0 →53.4 mg/dL，p = 0.023）が、基準範囲下限を超えて減少する

ボリックシンドロームや動脈硬化の予防および 進 展阻止ならびに糖化ストレスの抑 制に有用であることが 期待される。また、連続摂取においても高い安全性を有することが 確 認された。

参加者はなく、基準範囲内の比較的小さな変動であった。
（ 7 ）Glycative Stress Research

利益相反申告研究助成

本試験実施に関わるすべての費用は、アークレイ㈱によりこの研究を実施する上で競争的研究助成は受けていない。

提供され、試験は第三者機関の ㈱ TTC（現 ㈱ EPメディエイト）に委託し実施された。河合博成、藤本健太、湯浅英司、
瀧村純一はアークレイ㈱ の子会社である㈲ からだ サポート
研究所の社員である。岩間義孝は日本橋循環器科クリニックに所属する本試 験の責任医師である。本論文に関して、その他の開示すべき利益相反関連事項はない。

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