●アレルギー・アトピー性疾患――［ III ］アレルギー性疾患の治療の将来展望

2．腸管粘膜免疫とアレルギーの制御
石川博通＊

近年になって粘膜免疫の特殊性解明が一躍注目を集めており，中でも最大の粘膜を形成する腸管粘膜免疫防御機構の研究が急進展している．食餌由来の雑多な外来抗原やアレルギー起因物質，トキシン，病原微生物などが続々と流入する腸管粘膜は，最も危険な生体局所であるがゆえに，全末梢リンパ球の 60％ が集結する腸管リンパ組
織（gut-associated lymphoid tissue ; GALT）で防御されている．一方，腸管腔に流入する外来物質には，免疫防御をできるだけ差し控えて生体内へ取り込むべき食物

質 と排除すべき危険物が混在しており，GALT は常に相反する対応を迫られている．
Specific pathogen free（SPF）条件下で飼育しているマウスやラットにおいても，
GALT に集積する B!
T 細胞は常に活性化されており，パイエル板やリンパ小節にはふだんから胚中心形成がみられる．しかしながら，活動的免疫応答の場であるにもかかわらず，腸管は disease free に保たれ病態形成や病変がみられないことから，そのありさまは生理的炎症（physiological inflammation）と捉えられている．このような腸管粘膜特有の免疫システムが存在する基盤として，われわれと片利・相利共生の関係にある約 100 兆個にも達する腸内常在細菌叢（腸内フローラ）の重要性がみえてきた．
腸内フローラの定住によって，腸管上皮細胞のさまざまな生理的機能が変化することや特異的に病原微生物を排除する分子機能を誘導すること，これらに加え NF-κb
pathway にブレーキをかけて 生理的炎症 を保つ操りなども明らかにされつつある．
炎症性腸疾患の発生に腸内フローラが関与する事実や，アトピー性皮膚炎が腸管フローラの変異によってもたらされるシナリオなども特記すべき新知見といえよう．また，前述の食物質などに対する免疫応答抑制現象（経口寛容）に腸内フローラが関与することもみえてきた．さらに経口寛容現象を利用した各種自己免疫疾患や，アレルギーの制御及び治療法開発も射程距離に入った可能性がある．

Distinctiveness of intestinal immune responses and its implication inallergic diseases
HIROMICHI ISHIKAWA Department of Microbiology and Immunology, Keio University School of Medicine
いしかわ・ひろみち：慶應義塾大学医学部微生物学・免疫学教授．
昭和49年慶應義塾大学大学院医学研究科博士課程修了．昭和56年慶應義塾大学医学部微生物学・免疫学専任講師．昭和62年同助教授．平成13年現職．主研究領域／
免疫遺伝学．粘膜免疫学．
＊

68 第 126 回日本医学会シンポジウム

Key words

腸内フローラ日和見免疫
プロバイオティクス
食品アレルギー

非自己抗原（例：食物質）由来のエピトープ

はじめにに対するもの，4）われわれにとって極めて動植物はウイルス，細菌，カビ，原虫，寄重要で生体防御に必須の病原微生物特有のエ

生虫などの病原微生物感染に対して多種多様

ピトープに対するもの，5）われわれにとっな感染防御手段を備えている．動物には大別て不必要で，かえってあっては困る自己抗原

すると，抗原非特異的な感染防御機構（自然由来のエピトープに対するものなどが含まれ免疫；innate immunity）と，われわれ哺乳類

る．

などの脊椎動物だけに進化・発達した抗原特この中で，5）に挙げた自己反応性の抗体や異的な感染防御機構（獲得免疫；acquired im-

TCR を発現する B 細胞や T 細胞は常に厳し

munity）がみられる．近年の研究進展によっくチェックされ，ブレーキ（抑制）がかかって，自然免疫にも抗原特異的な感染防御機構ている（免疫学的自己不応答性〔自己寛容〕）．

の存在することが明らかにされた．
すなわち，

しかしながら，しばしばこのブレーキが効か

各種病原微生物の異なった分子（pathogen-

なくなることによって，やっかいな各種自己

associated molecular pattern ; PAMP）を 個 別

免疫疾患が引き起こされる．さらに，3）に挙に 識 別 す る 一 連 の toll-like receptor（TLR）

げた抗体や TCR が 食品アレルギー の起因

1）ファミリー分子の同定がそれである ．
種々のアレルギー・アトピー性疾患はわれわれにとって都合の悪い，いわゆるとなることや，2）に挙げた抗体や TCR によっ
て

花粉症

や

アトピー性皮膚炎（atopic

負の免dermatitis : AD）が引き起こされることも明と捉えられているが，そのほとんどらかである．次に，昨今の先進国においてア

すべては獲得免疫の主役である抗原特異的なレルギー・アトピー性疾患が増加傾向にある抗体（主として IgE 抗体）や T 細胞によって理由を考察したい．

疫応答

引き起こされる．はじめに，これらが本質的に避けることのできない疾患（事象）である
ことを概説したい．抗体や T 細胞抗原受容体

1．Hygiene hypothesis（T cell receptor ; TCR）が認識するペプチド抗西欧や日本などの先進国では，近年になっ原を考えてみよう．ペプチド抗原は，5 個からて乳児期における AD の発症が増加するとと十数個のアミノ酸配列で決定される三次元構

もに，その後小児期になると気管支喘息やア

造（エピトープ）である．したがって 20 種類

レルギー性鼻炎を患う，
いわゆる アレルギーあるといわれているアミノ酸によって作り出マーチ（allergic march） が多くみられるようされるエピトープは，理論上途方もない天文になった．1989 年に Strachan2）は，これら一連学的な数（10 個のアミノ酸からなるペプチドの疾患は生活環境が著しく衛生的になったた

10の種類は 20 個）となる．一方，B 細胞と T

めに引き起こされることを提唱した（hygiene

細胞は，遺伝子再構成という極めてランダム

hypothesis）．これは，乳児期から小児期にかな仕掛けによって無数ともいえる抗体やけて多種多様な外来抗原や微生物（病原微生

TCR を作り出す．その結果，抗体や TCR の中物を含む）に身を曝す機会が著しく少なくには少なくとも 1）われわれが生涯遭遇するなったことをアレルギー・アトピー性疾患増ことのないエピトープに対するもの，2）特加の原因とする説である．さらに，家族数に益も害もない非自己抗原特有のエピトープ（family size）の減少（核家族化）がこれを助長

に対するもの，3）われわれにとって有益なすることや，特に兄弟間でみられる微生物のアレルギー・アトピー性疾患 69

は原因不明の数々の難病が獲得免疫の破綻に水平伝播が減少したことを強調している．
事実，現代日本人を取り巻く衛生環境からよって発症することが提唱されている．これ

想像することははなはだ困難ではあるが，太らの事実は，基本的に獲得免疫がわれわれに古の昔よりわれわれを含めた動物は誕生する

とって有害な抗原と無害な抗原を見分けて，やいなや，膨大な数と量の外来抗原や微生物

有害な抗原に対してのみ応答するような器用に曝され，否応無しに病原微生物の侵入に脅なシステムでないことを物語っている．

かされる．抗体や T 細胞は，これらの病原微

次に抗体をヒトの大きさまで拡大すると，生物を迎え撃つハイテク兵器として，獲得免

直 径 1 µm の 病 原 細 菌 は 直 径 100 m（108 倍）疫防御力の中核をなす．衛生環境の著しい改の化け物となる．抗体が病原細菌の一つのエ善によってハイテク兵器本来の出番が著しくピトープに結合しているさまは少なくなったために，見当違いの B 細胞や T

く一粒の砂細胞の活性化が引き起こされるであろうか？

て，抗体は自分が取りついた巨大な相手が病

いささか漠然とした理論であり，相容れない

原細菌

3）

A

象に取りつ

よりはるかに小さい．したがっであるかBであるかなど知る

知見 もみられるが，大筋 に お い て hygiene

由もない．さらに，一個の病原細菌は抗原性

hypothesis は評価されている．

の強いエピトープや比較的弱いエピトープなどを含めて，膨大な数のエピトープを保持すると考えられる．

2．外来抗原とそのエピトープ

代表的な臓器特異的自己免疫疾患である甲前述の通り，膨大な数のエピトープ特異的状 腺 の グ レ ー ブ ス 病 は Yersinia enteroco-

抗体や TCR のレパートリーは抗原とは無関

litica という細菌感染が起因として想定され係に一生を通して作りだされており，われわている．グレーブス病は，感染によって作りれが遭遇する外来抗原に対しては，用意され出されたエルシニア特有のエピトープに対すたこれらのレパートリーの中から外来抗原がる抗体の一つが甲状腺刺激ホルモン（TSH）の保持するエピトープに合致する B 細胞や T

レセプターに結合し，甲状腺を常に刺激する細胞が応答増殖し，機能的リンパ球へと発達ことで発症するらしい．ふだんでは，このエ＋ピトープに対する抗体産生は自己反応性であ4）CD 25 抑制性 T 細胞 も活性化される．このるために常に統制抑制（自己寛容）されていことから分かる通り，獲得免疫応答はアクセ

るが，エルシニアの大量感染に加えて，エルルとブレーキが併行して始動する複雑系生体

シニアが保持する免疫応答促進物質（アジュ

防御システムといえる．

バンド）や強い免疫原性を発揮するその他の分化する．同時にエピトープ特異的な CD 4＋

われわれは外部へ向う B!
T 細胞応答を理

エピトープによって寛容が破綻し，いわゆる解するにあたって，ある種の錯覚を抱いてい抗自己抗体が産生されることとなる．すなわ

る．その第一は，外部へ向かう免疫応答が常ち，さまざまな自己免疫疾患やアレルギー・に有益と考える点である．多くの感染症や伝

アトピー性疾患発症の土台に微生物感染があ染病が獲得免疫（例：ワクチンや抗血清）にることは十分考えられる．

よって予防!
治療可能である事実から有益と考えることは至極当然ではあるが，常に有益と は か ぎ ら な い．自 己 免 疫 疾 患 や ア レ ル
ギー・アトピー性疾患は無論のこと，昨今で70 第 126 回日本医学会シンポジウム

3．Hygiene hypothesis を考える
先進国では明らかにアレルギー・アトピー

性疾患が増加傾向にある．一方，発展途上国

であり，T 細胞は Th2（Th1＜Th2）へとシフの多い東南アジアでは乳幼児死亡率が 10％トしている可能性がある．しからば，先進国を超える国もあり，その国の小さな町の周辺

における乳幼児や小児の B!
T 細胞のヒエラ

では毎日 4 人の子供が下痢やかぜをこじら

ルキー形成を扇動する外来抗原の正体は何でせただけで命を落としているとの報告もああろうか．

る．この事実は，途上国の大多数の乳幼児や小児が病原微生物との凄惨で情け容赦のない戦いに巻き込まれながら成長することを意味する．前項で述べたように，抗体や TCR の特4．日和見免疫 （ opportunistic immunity）

異性は極めてランダムに作り出されており，

本来非病原性とみなされる微生物でも，宿外から侵入する抗原のエピトープに対して主の抵抗力（免疫防御力）が著しく低下しては，用意されたレパートリーの中から特異性いるときは感染症を引き起こすことはよく知の合致する B!
T 細胞が選択されて応答増殖られており，これは日和見感染と呼ばれる．

する．したがって，先進国と途上国の乳幼児

アレルギー・アトピー性疾患増加の起因としや小児において，後天的に発達分化（学習）
すて著者は，日和見免疫（opportunistic immu-

る B!
T 細胞の構成は質的にも量的にも著しnity）という概念を提唱したい．免疫力が著く異なっている．途上国では乳幼児期から生しく低下すると，病原性の極めて弱い微生物

命を脅かすウイルスや細菌などの病原微生物に加えて常在菌（フローラ）でさえ生命を脅（多くは細胞内感染症）に立ち向かう結果，T

かす敵となる（日和見感染）．事実，抗体や細胞には Th1 シフト（Th1＞Th2）がみられる

TCR を作り出せない重症複合型免疫不全症であろう．これに対し，極めて良好な衛生環の患者は，無菌生活をしないかぎり確実に感境に加えてなにかにつけがも染死することはよく知られている．これに対てはやされるような昨今のわが国では，病原して，病原微生物との熾烈なせめぎ合いに抗菌グッズ

微生物特異的 B!
T 細胞の出番は少なくなる

よって進化・発達した抗体や TCR などのハとともに，生理的機能も極めて脆弱と考えら

イテク兵器は，当面の敵と遭遇する機会が稀れる．

になると，われわれの体表面（皮膚や粘膜）に病原微生物との生存を賭けた戦いが獲得免常在する commensal（偏共生菌）や symbiote

疫機構（B!
T 細胞）進化・発達の強力な選択（共生菌）などのフローラや，本来病原性の弱圧であったことや，これからもあり続けるこいウイルスに向けられることが十分考えられとはまちがいない．通常，動物の B!
T 細胞のる．実に多種多様な菌種で構成されるフロー

相対する最も重要な抗原が病原微生物とすれラの総数は，われわれの体細胞数の数十倍，ば，後天的に獲得する抗体や TCR のレパート

優に 100 兆個以上に達する．これらに対するリーは無論のこと，機能的 B!
T 細胞の構成に獲得免疫応答（日和見免疫）が，各種アレルも病原微生物に対峙するものを頂点としたヒ

ギー・アトピー性疾患を引き起こすのではな

エラルキーが形成されることは疑う余地もな

かろうか（図）．

い．したがって，病原微生物と接する機会が著しく少なくなった，先進国の乳幼児や小児に形成される B!
T 細胞のヒエラルキーは，途上国のそれとは大きく異なることは至極当然
アレルギー・アトピー性疾患 71

外来抗原

病原微生物
宿主
非病原微生物
及びその他の外来抗原

獲得免疫（B/T細胞）
自然免疫（マクロファージ，
多核白血球，その他）

A）
感染防御免疫

B）
日和見感染
or
C）
日和見免疫

図

アレルギー・アトピー性疾患増加の基盤となる日和見免疫A）は免疫力が堅固な個体による病原微生物に対する感染防御を示す（感染防御免疫；☆印）．
B）は免疫力（主として獲得免疫）が著しく低下した個体では本来非病原性である常在菌（フローラ）などによる感染症が引き起こされる（日和見感染；印）．C）は衛生環境などの著し

い改善によって，病原微生物感染の機会が著しく減少したために，免疫応答（抗体や T 細胞）が常在菌（フローラ）やその他の非病原微生物にシフトし，アレルギー・アトピー性疾患が増加することを示す（日和見免疫；★印）．

る乳幼児死亡率は激減した．併行して，乳幼5．腸 内 フ ロ ー ラ と ア レ ル ギ ー・ア ト
ピー性疾患

児に形成される腸内フローラ構成も著しく変異したことが報告されている．胎児や新生児の T 細胞は明らかに Th2 優勢（Th1＜Th2）のヒトで最大のフローラは腸管腔に生息する

パ タ ー ン を 示 す5）．生 後 の さ ま ざ ま な 呼 吸偏性および通性嫌気性菌であり（腸内フロー器!
消化器感染症によって Th1 優勢（Th1＞ラ），成人の腸内フローラの総菌数は約 100Th2）へとシフトすることが，健勝な免疫防御兆個ともいわれている．腸内フローラの菌種機能の発達分化に重要と考えられている5）．

は現時点で約 500 種とされているが，今後さこれが十分でないと，いつまでも Th2 優勢がらに増える可能性もある．腸内フローラは極持続することとなり，その結果 IgE 抗体を主めて動物種特異的であり，宿主との驚嘆すべ体としたアレルギー・アトピー性疾患発症へ

き共進化を反映しており，動物種間ではまっとつながることが提唱された6）．フィンラン

たく異なった菌種による腸内フローラ構成がドの 13〜14 歳児を対象とした調査では，〜みられる．さらにヒト腸内フローラ構成にも20％ に気管支喘息，アレルギー性鼻炎，AD

顕著な個人差がみられることや，同一人物でがみられるという．さらに，これらの疾患発も日々変動することが知られている．また，症に腸内フローラが関与していること7,8）や，

腸内フローラが腸管機能や免疫機能をさまざ

プロバイオティクス（probiotics）で発症を制まに修飾!
統御することは 要旨 で述べた．

御することが可能であること9）も報告されてこの 30 年間で，先進国の腸管感染症によいる．Kalliomaki ら9）は，1×1010 CFU の Lac-

72 第 126 回日本医学会シンポジウム

tobacillus GG を本人または近親者にアレル兆）個の腸内フローラ中では 1,000 万個に 1

ギー素因のある妊娠後期の母親と出生後の乳個を占めるにすぎない．したがって，たとえ児に 6 カ月間経口投与することで，placebo

population size が増大したとしても，この菌投与のコントロールに比較して，その後の種を同定することは至難のわざであるが，107

AD 発症が有意に低下することを示した．AD個に達したふだんではみられない菌種に対しの患者の腸内フローラでは，Enterococcus,て B!
T 細胞応答が始動し，炎症性腸疾患など

Bifidobacterium, Bacteroides な ど が 減 少が引き起こされる可能性は十分考えられる．

し，逆に Clostridium, Stapylococcus aureusなどの増加傾向がみられる7〜9）．AD や食品ア
レルギー患者では，腸内フローラの Bifidobacterium!
Clostridium 比 率 が 下 が り，

6．経口寛容と食品アレルギー
日々摂取する雑多な

食物質

も外来抗原

Staphylococcus aureus が増加するとともにであることはまちがいない．また，これらに糞便中の分泌型 IgA 抗体量や上皮（皮膚）内のいちいち免疫応答を行使していてはたまらな

IgA 抗体量が減少する．その結果，感染症やトい．これら食物質に対しては，できるだけ免キシンに対する免疫防御力が減弱するらし

疫応答を差し控える機構がみられる（経口寛8）

い ．総じて，乳酸（lactic acid）産生菌の減少

容）．経口寛容機構の存在は，抗原をあらかじが AD や食品アレルギーの乳幼児腸内フローめ経口的に投与しておくと同一抗原の非経口

9）ラにみられる共通点 であることも示されてルート投与，たとえば皮膚からの投与に対すいる．

る抗原特異的免疫応答が著しく抑制されるこ

出生後の腸内フローラ形成はパイオニアととから明らかであり，TGFβ（代表的な抑制性なる菌の定着から始まって，順次整然と動物

サイトカイン）の役割が重要視されている．

種特異的フローラの community が形成されSudo ら11）は，無菌マウスに経口寛容を誘導す

る．さらに，この正常な腸内フローラの形成

ることが極めて困難であること，無菌マウス

が腸管上皮細胞膜上の糖鎖構造の変異というに代表的な腸内フローラである Bifidobacte-

分子機構に基づいて進行する可能性も明らか

rium infantis だけを定着させる（gnotobio-にされつつある10）．少なくとも 500 種あるとte）ことで，経口寛容の誘導が可能になることいわれる（実際は，これを一桁も二桁も凌駕を示した．この新知見によって，腸管免疫のする種類が生息する可能性を否定できない）

特殊性の一つとして注目されている経口寛容

腸内フローラの変動（個々の菌種の数の増減誘導にも腸内フローラが重要な役割を演じる

や消失，さらにふだんではほとんどみられなことが立証された．

い菌種の著しい増加）が宿主免疫応答に異変

元来食物質に対する免疫応答にはブレーキをもたらすこと（日和見免疫？）によって，をかける仕組み（経口寛容）が備わっているアレルギー・アトピー疾患が発症するのではにもかかわらず，さまざまな食品アレルギー

なかろうか．検出可能な腸内フローラの変がみられ，しかもこれらは増える傾向にある．

7,8）から推察するに，現時点では検証不可能

食品アレルギー発症のメカニズムや増加傾向

な変動も数多く引き起こされていると思われにある今日的な理由については他書12）に譲る

る．ふだんの成人 腸 内 フ ロ ー ラ community

が，ここでは別の視点からこれを考えてみたではほとんどみられないある菌種が増加してい．第一に，実にさまざまな食べ物が食品ア

異

7

14

10 （1,000 万）個に達したとしても，10 （100

レルギーを引き起こすが，これらは主としてアレルギー・アトピー性疾患 73

IgE 抗体（主としてと断っておく．なぜなら粘膜の免疫機能や生理的機能の発達分化に膨ば，近年になって IgE 抗体が関与しない AD

大な数の腸内フローラが深く関与することはや IL-18 による AD 発症が報告 さ れ て い る）

まちがいない．近年の先進国にみられるアレによる即時型アレルギー反応である．筆者のルギー・アトピー性疾患の増加原因を，hy-

知る 2 人の成人男性 に，海 老

はだめだが

giene hypothesis を中心に解説した．さらに，

蟹 は大丈夫な A 氏と，逆に 蟹 はだめだ

なぜ衛生環境の著しい改善が疾患発症につなががるかについて，腸内フローラの変異などに

海老

れらの

は大丈夫な B 氏がいる．しかもこ
食品アレルギー

は成人になってか

重点を置き

日和見免 疫（opportunistic im-

らはじまったという．本当に経口的に摂取しmunity）という概念を提唱した．もとより，たが A 氏と B 氏に抗原特異疾患関連遺伝子や，乳幼児期における上気道!

的な免疫応答（例：IgE 抗体産生）をもたらし

下気道のウイルスや細菌感染が疾患発症に関たのであろうか？第二に，わが国や米国の乳与するか否かの研究も残された重要課題であ

幼児における食品アレルギーは卵や牛乳による．さらに，昨今では Candida albicans など

る AD が主であるのに対して，スイスではセの常在性真菌が AD や気管支喘息のアレルゲ

ロリ，イスラエルでは桃による食品アレルンとして注目を集めている．本稿では腸内フ

海老

や

蟹

12）

ギーが主であるという ．このような，国にローラの関与が明らかな

よって食品アレルギーの起因物質が異なる本基づいたアレルギー・アトピー性疾患制御法

当の理由は何であろうか？

の詳細については触れなかったが，腸内フ

経口寛容

現象に

食品アレルギーに加えて花粉，ハウスダス

ローラ研究の飛躍的な進展に基づいたアレル

ト等，身の回りにある諸々の物質（アレルゲギー・アトピー性疾患の予防法や治療法開発

ン）に対するアレルギー反応はよく知られてが期待される．

いるにもかかわらず，これらの物質が即時型
アレルギー反応の責任分子である IgE 抗体の産生を引き起こした

真の抗原

である証拠

や実験的証明はないに等しい．すなわち，変異した腸内フローラや呼吸器などの粘膜をはじめ体内に常在する弱病原性のウイルス，カビ，フローラなどに対する

日和見免疫

に

よって産生された IgE 抗体中に種々アレルゲ
ンに対する特異的抗体が含まれる可能性がある．黒澤映画

椿三十郎の中での名せりふ

危ない危ない，
第一本当に悪い奴はとんでもないところにいる，危ない危ないであろう

か．各種アレルギー・アトピー性疾患の病
理・病態学，すなわち真の感作抗原同定に基づいた発症機序解明が待たれる．

おわりに粘膜防御の中でも，特殊性のみられる腸管74 第 126 回日本医学会シンポジウム〔文献〕
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ています．活性化されていながら病気が起きない，つまり physiological inflammation（生理的炎症）という考え方が提唱されています．
今おっしゃいました通り，そのような腸管独
特の免疫環境が， oral tolerance の誘導にも，根底では重要であることは間違いないと思います．Germ free では，いわゆる食物抗原以外の厖大な数の生きた菌はいないわけです．
少々の死んだ菌体成分は食餌から入ってきますが，これらでは oral tolerance 誘導の条件が満たされないと考えられます．
玉谷

今のお話に関連しますが，菌がいな

いといっても，現代人にも腸内細菌はいるわ
けですね．にもかかわらずアレルギーが増えている原因は，腸内フローラの質が変わった

質

疑

応

答

ためなのか，それとも量的に減ったために不完全になったと考えてよいのでしょうか．

座長（小川） どうもありがとうございまし石川

質が変わったということはあると思います．先ほどのお話のように，お母さんとた．
玉谷卓也（東大先端科学技術研セ） 面白い

赤ちゃんに乳酸産生菌を与えると，アレルお話をありがとうございました．いわゆるギー体質の家系でもある程度抑えることがで

germ free の動物の場合，oral tolerance が 成きますので，やはり質が変わったということ

立しない一番の原因は，本質的に腸管においはあると思います．

て TLR からの刺激が入らず，免疫が賦活化さ

しかし私はそれ以外にも要因があると思いれていないために起こらない，と考えてよろます．今日の最初のほうの演題で，最近は寄しいのでしょうか．

生虫も病原菌も減っているというお話があり

石川

腸管ではふだんから T 細胞，B 細胞

ましたが，食物と一緒に入ってくる病原菌やはすべて活性化されています．それはさなが不潔なものが非常に減ったことも大きな理由

ら活火山のように，活性化マーカーも持ってかと思います．いままではどんどん入ってく

いますし，さまざまなサイトカインやケモカる病原菌と大いに戦っていたわけですが，そインがつくられているにもかかわらず，病気の機会が非常に少なくなるとこれらに対するが起きないように保たれているわけです．そ

学習ができなくなることも，一つの大きな原

れにはさまざまなからくりがあるのですが，因と思います．

たとえば TGF-β や Th3 などの関与がいわれ座長

ありがとうございました．

アレルギー・アトピー性疾患 75