CERI 有 害 性 評 価 書4,4’-イソプロピリデンジフェノールと 1-クロロ-2,3-エポキシ
プロパンの重縮合物 (液状のものに限る。)(別名 ビスフェノール A 型エポキシ樹脂(液状のものに限る。))
Polymer of 4,4’-isopropylidenediphenol and1-chloro-2,3-epoxypropane (liquid)CAS 登録番号：25068-38-6

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 2
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 24． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 3
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 4
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 4
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 4
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 5
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 5
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 5
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 5
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 5
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 6
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 7
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 8
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 8
7.2 疫学調査及び事例......................................................................................................................11
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 127.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 127.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 13
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 13
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 14
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 16
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 18
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 20
7.3.8 その他の影響...................................................................................................................... 24
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 24

献 ............................................................................................................................................... 26

iii

1．化学物質の同定情報
4,4’-イソプロピリデンジフェノールと 1-クロロ-2,3-エポキシプロパンの重縮合物 (別名：ビスフェノール A 型エポキシ樹脂) は 4,4’-イソプロピリデンジフェノール (ビスフェノール A)と 1-クロロ-2,3-エポキシプロパン (エピクロロヒドリン) を原料として、60～120℃で水酸化ナ
トリウムその他の触媒を用いて縮合反応により合成している。ビスフェノール A とエピクロロ
ヒドリンの割合や反応温度などを変化させることにより、数平均分子量が 350～7,000 の樹脂が得られる。数平均分子量が約 600 以下と小さい時 (n < 0.7、繰り返し単位 n については 1.5 を参照) は室温において粘度の高い液体で、数平均分子量が大きくなると粘性を増し (0.8 < n <1.8 では半固体)、最終的には固体 (n ≧ 1.8) になる。
エポキシ樹脂とは 1 分子中に 2 個以上のエポキシ基を有する樹脂状物質をいう。なお、1 分
子に 1 個のエポキシ基を持つ化合物は、反応性希釈剤などと呼ばれ、低粘性であり、溶媒を用いず、そのままでも重合することができ、エポキシ樹脂とは区別されることが多い。
市販されている一般的なビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂は、平均的な n が約 0.1～0.2
であり、主成分は n が 0 であるビスフェノール A ジグリシジルエーテル (以下、BPADGE と省略) であり、硬化剤と反応させて使用されている (エポキシ樹脂技術協会, 2003a,b)。ここで液状とは、消防法で定義されている「液状」を指す。BPADGE は、高純度品では結晶となる場合があるが (3 章参照)、一般の市販品では液体である。
本評価書では、物質名としてビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂を用い、液状の未硬化樹
脂に限り採り上げる。また、市販されている一般的なビスフェノール A 型エポキシ液状樹脂の主成分である BPADGE についても記述する。高純度の BPADGE については、単に BPADGE と表記し、一般に市販されている液状の BPADGE については、市販液状樹脂 BPADGE と表記する。
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS 登録番号

4,4’-イソプロピリデンジフェノールと 1-クロロ-2,3-エポキシプロ
パンの重縮合物 (液状のものに限る。)
ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂、ビスフェノール A 型エポキシ樹脂 (液状)政令号番号 1-30
官報公示整理番号 7-1283
4-209 (BPADGE)
25068-38-6
1675-54-3 (BPADGE)

構造式

CH3

H2C
O

CH CH2 O

C
CH3

CH3
O

CH2 CH CH2 O
OH

C
CH3

CH2
O

CH2 CHnO

注：ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂はビスフェノール A ジグリシジルエーテル (繰り返し単位：n = 0) が主であり、n = 1 などを若干含む。低粘度の製品ほど n = 0 の割合が高い。
市販されている一般的な液状樹脂の平均的な n は約 0.1～0.2 である (エポキシ樹脂工業会, 2004)。

1

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分子式
分子量

C21+18n H24+20n O4+3n (一般的な製品では n = 約 0.1～0.2)
370～400(エポキシ樹脂工業会, 2004)

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
労働基準法
労働安全衛生法
海洋汚染防止法項
目
第一種指定化学物質
疾病化合物
変異原性が認められた既存化学物質
有害液体物質 B 類

3．物理化学的性状
物理化学的性状は BPADGE を主成分とする n が 約 0.1～0.2 の一般的なビスフェノール A 型
液状エポキシ樹脂についてものを示す。BPADGE のデータも参考に示す。
項

目

外
融

特
観
点

性

値

出
典
エポキシ樹脂工業会, 2004
エポキシ樹脂工業会, 2004
エポキシ樹脂技術協会, 2003a

透明液体
融点なし
42～43℃ (BPADGE)注 )注：室温下での長期間の放置などにより、高純度品では分子の配向性が良くな
り、結晶化する場合がある。

沸
引
発
爆
比
蒸
蒸

発

分

配

火
火
限

気

密
気
係

点
点
点
界
重
度
圧
数

解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

208～210℃ (約 0.1 kPa) (BPADGE)
250～260℃
470℃
上下限ともになし (非爆発性)
1.17
(25℃)
11.73 (空気 = 1、BPADGE)
8.2×10-8 Pa (25℃、推定値、BPADGE)
0.47 Pa (150℃、測定値、BPADGE)
log Kow = 3.8 (測定値、BPADGE)
3.84 (推定値、BPADGE)
解離基なし
Koc = 1,800 (推定値、BPADGE)
水：0.041 mg/L (25℃、BPADGE)
トルエン、アルコール、アセトンなどの有機溶媒：可溶
4.45×10-6 Pa･m3/mol(25℃、推定値、BPADGE)
1 ppm = 14.2 mg/m3
1 mg/m3 = 0.071 ppm

2

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エポキシ樹脂工業会, 2004
エポキシ樹脂工業会, 2004
エポキシ樹脂工業会, 2004
エポキシ樹脂工業会, 2004
エポキシ樹脂技術協会, 2003a
計算値
エポキシ樹脂工業会, 2004
エポキシ樹脂工業会, 2004
SRC:KowWin, 2004

SRC:PcKocWin, 2004
エポキシ樹脂工業会, 2004
エポキシ樹脂技術協会, 2003b
SRC: HenryWin, 2004
計算値

4．製造輸入量・用途情報

年
製造量
輸入量
輸出量
国内供給量 注)

(表 4-1、表 4-2)
表 4-1
1998
54,734129
9,836
45,027

製造・輸入量等 (トン)
1999
2000
56,51754,743
486
2,235
9,043
7,196
47,96049,782

2001
53,822432
8,196
46,058

2002
60,903446
8,488
52,861

注：国内供給量＝製造量＋輸入量－輸出量
出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の 2001 年度の製造・輸入量は 10,000～100,000 トンの範囲との報告もある (経済産業省, 2003)。ただし、ここでの製造量は出荷量を意味し、自家消費分を含んでいない。
表 4-2

用途別使用量の割合
用途

塗料分野

電気分野
土木建築・接
着・その他

自動車用
船舶防食用
缶用
その他 (PCM 用注)、建築外装用等)
注型用
封止材用
土木建築用
接着用
その他
合計

割合
(%)
25
14
2
13
11
2
10
10
13
100

注 ： 塗 装 後 成型 加 工 する こ と を プ レ コ ー ト と い い 、 こ の 塗 装 鋼 板 をプレコートメタル (PCM) という。
出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂は、塗料や土木建築、接着等の分野で多く使用されている。電気分野では、注型用途には液状エポキシ樹脂を用いているが、それ以外の用途ではほとんどが固形エポキシ樹脂を使用している (製品評価技術基盤機構, 2004)。
また、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の主成分である BPADGE は、塩化ビニル樹脂の安定剤としての用途が報告されている(化学物質評価研究機構, 2004)。

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)

調査した範囲内では、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂と OH ラジカル、オゾン及び硝酸ラジカルとの反応性に関する報告は得られていない。BPADGE についてのデータを参考に示
3

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す。
表 5-1

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
6.69×10-11
データなし
データなし

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

出典：SRC:AopWin, 2005

5.2
5.2.1

対流圏大気中での BPADGE の反応性
濃度 (分子/cm3)
5×105～1×106

半減期
3～6 時間(反応速度定数)

水中での安定性
非生物的分解性調査した範囲内では、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の加水分解性に関する報告は得られていない。なお、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の主成分である BPADGE は、pH 7、50℃の条件では 24 時間で約 68％に水が付加されるとの報告がある (エポキシ樹脂工業会, 2004)。

5.2.2

生分解性

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂は、馴化などの条件がととのった好気的条件下では、微生物分解 (親化合物の生分解による除去) される可能性があると考えられる。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)
表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定

分解率 (%)
0 注)

判定結果
難分解性

注：試験中に被験物質のエポキシ部分が開環したが、被験物質と変化物の分離分析が困難であったため、変化物も含めた直接法での分解率が算出された。
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：4 週間
出典：経済産業省 (2002) 経済産業公報 (2002 年 11 月 8 日)

表 5-3

その他の好気的生分解性試験結果
被験物質
試験期間
分解率
試験方法
濃度
(日)
(%)
5
5
20 mg/L
Zahn-Wellens 試験 (本質的生分解性試
験、OECD テストガイドライン 302B)
13
8
28
12

b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。

4

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出典

エポキシ樹脂工業会, 2004

5.3

環境水中での動態

一般的なビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の蒸気圧は極めて小さく (BPADGE の 25℃での値は 8.2×10-8 Pa)、水にはほとんど不溶であり、ヘンリー定数は小さい (BPADGE の 25℃での値は 4.45×10-6 Pa･m3/mol) (3 章参照)。土壌吸着係数が大きい (Koc = 1,800) (3 章参照)。したがって、河川などの水系や湿性土壌から大気中への揮散性は低く、水中の懸濁物質及び底質に吸着されやすいと推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂が排出された場合は、生分解され難く、底質などに留まると推定されるが、馴化などの条件がととのった好気的条件下では微生物分解 (親化合物の生分解による除去) される可能性がある。

5.4

生物濃縮性

調査した範囲内では、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の生物濃縮係数 (BCF) の測定値に関する報告は得られていない。
なお、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の主成分である BPADGE の BCF はオクタノー
ル/水分配係数 (log Kow) の値 3.8 (3 章参照) から 180 と計算されている (SRC: BcfWin, 2004)。

6．環境中の生物への影響
本章以降、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の市販製品に関して、アルファベット順で表記し、製品特性の指標として平均分子量を併記する。

6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

調査した範囲内では、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の藻類に関する試験報告は得られていないが、溶液タイプの固形樹脂 (平均分子量 900) (溶媒: キシレン) の淡水緑藻のセレナ
ストラムに対する生長阻害の報告が得られている。
セレナストラムに対する生長阻害を指標とした 96 時間 EC50 は 1,000 mg/L 超であった (Shell
Research, 1985)。なお、この試験の濃度範囲 (1.0～1,000 mg/L) のうち 2.4 mg/L 以上の試験液では被験物質が完全に溶解しておらず、浮遊層がみられた。
表 6-1
生物種
淡水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)

ビスフェノールA型液状エポキシ樹脂の藻類に対する毒性試験結果
試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

止水
助剤 2)

22-26
96 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ5

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濃度 (mg/L)>1,000(n)(市販溶液タイプ固形樹
脂: 平均分子量 900)文献

Shell Research,
1985

生物種

試験法/
方式

温度
(℃)

エンドポイント

濃度 (mg/L)

文献(n): 設定濃度
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) アセトン (100 mg/L)

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)

市販ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂 (平均分子量 370) (以下、市販液状樹脂 A とする)について、オオミジンコに対する 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 1.7mg/L であった (Shell Research,
1984)。なお、この試験の濃度範囲では被験物質が完全に溶解していなかった。また、参考として、溶液タイプの固形樹脂 (平均分子量 900) のオオミジンコによる 48 時間 EC50 (遊泳阻害) は21 mg/L であった (Shell Research, 1985)。この試験の濃度範囲 (1.0～1,000 mg/L) の試験液では被験物質が完全に溶解しておらず、浮遊物がみられた。
長期毒性としてオオミジンコの繁殖試験の報告があり、21 日間 NOEC が 0.3 mg/L であった
(Shell Research, 1984)。
表 6-2
生物種
淡水
Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

ビスフェノールA型液状エポキシ樹脂の無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

pH

エンドポイント

生後
24 時間
以内

止水
助剤 1)

18-22

160

8.18.3

48 時間 EC50
遊泳阻害

半止水
助剤 1)

18-22

160

7.68.521 日間 NOEC
繁殖

止水
助剤 1)

18-22

172

8.18.2

48 時間 EC50
遊泳阻害

濃度(mg/L)

文献

1.7
(n)
(市販液状
樹脂 A: 平
均分子量
370)
0.3
(n)
(市販液状
樹脂 A: 平
均分子量
370)
21
(n)
(市販溶液
タイプ固形
樹脂: 平均
分子量 900)

Shell
Research,
1984

Shell
Research,
1985

ND: データなし、(n): 設定濃度
1) アセトン (100 mg/L)

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)

市販液状樹脂 A についてのニジマスに対する 96 時間 LC50 は、試験最高濃度で試験生物に死亡はみられず、1,000 mg/L 超であった (Shell Research, 1989)。なお、この試験の濃度範囲 (200
～1,000 mg/L) では被験物質は完全に溶解していなかった。また、参考として、溶液タイプの
6

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固形樹脂 (平均分子量 900) のニジマスによる 96 時間 LC50 も 1,000 mg/L 超であった (Shell
Research, 1985)。この試験の濃度範囲 (100～1,000 mg/L) では被験物質は完全に溶解しておらず、浮遊物や沈殿物がみられた。
表 6-3
生物種
淡水
Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)ビスフェノールA型液状エポキシ樹脂の魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

3.2-4.6 cm
0.31-0.85 g

半止水
通気

1317

2.9-4.4 cm
0.39-1.3 g

半止水
通気

16.7
18.7

硬度

pH

エンドポイント

220-274

7.18.1

96 時間 LC50

232-272

8.18.596 時間 LC50

(mg CaCO3/L)

濃度(mg/L)

文献>1,000(n)(市販液状
樹脂 A: 平均分子量370)
>1,000
(n)
(市販溶液
タイプ固
形樹脂: 平
均分子量
900)

Shell
Research,
1989

Shell
Research,
1985(n): 設定濃度6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の環境中の生物に対する毒性影響については、報告されている毒性データは非常に少ない。調査した範囲内では、ビスフェノール A 型液状エポキシ
樹脂の藻類、海産生物に関する試験報告は得られていない。
無脊椎動物に対する急性毒性としては甲殻類のオオミジンコの 48 時間 EC50 (遊泳阻害) が1.7 mg/L であった。長期毒性データとしてオオミジンコの繁殖試験での 21 日間 NOEC は 0.3
mg/L であった。
魚類に対する急性毒性はニジマスを用いた 96 時間 LC50 が 1,000 mg/L 超であった。魚類の長期試験は行われていない。
なお、以上の毒性試験報告では被験物質は完全には試験液に溶解しておらず、いずれもビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の水への溶解度 (主成分の BPADGE の水への溶解度：0.041mg/L) を超えている可能性がある。
以上から、得られた毒性データはいずれもビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の水への溶
解度を超えていると判断され、甲殻類及び魚類はビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の水への溶解度付近では影響を受けないと推測される。

7

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7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1、表 7-1)

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂のヒトの生体内運命に関する報告に加えて、主な成分であるビスフェノール A ジグリシジルエーテル (BPADGE) の生体内運命についての動物実験がある。BPADGE がマウス、ラットに経口投与すると、一部は体内吸収されるが、大部分は吸収されずに糞中に排泄される。また、皮膚適用すると、経皮吸収されるが、吸収は遅い。肝臓、皮膚でエポキシドヒドロラーゼによってビスジオール誘導体に代謝され、遊離体又は抱合体として糞及び尿中に排泄される。ビスジオール誘導体はさらにカルボン酸に代謝される。ヒトの尿中から代謝物としてビスフェノール A が検出されたが、マウスの尿中からは検出されていない。しかし、ヒト尿中のビスフェノール A が遊離体か、グルクロン酸抱合体かは確認されていない｡

8

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CH 3

O

(I)

CH

CH 2

CH 2

O

O

C

CH 2

O

CH

O

CH 3

(2)

CH 2

(1)

CH

(VIII)

CHO

CH 3

O
CH

CH 2

CH 2

CH 2

O

C

OH

(VI)

CH 3
CH 3

O
CH 2

CH

CH 2

O

C

O

CH 2

OH

OH

CH

CH 2

(1)

CH 3

(II)
(1)
OH

OH

CH 2

CH

CH 3
CH 2

O

C

O

CH 2

OH

OH

CH

CH 2

OH

OH

CH 2

CH

CHO

OH

OH

CH 2

CH

(IX)
CH 3
CH 2

O

(2)

CH 3

OH

C
CH 3

(III)

(VII)

硫酸抱合体
OH

OH

CH 2

CH

CH 3
CH 2

O

C

O

CH 2

OH

O

CH

C

グルクロン酸抱合体
OH

CH 3

(IV)
グルクロン酸抱合体
OH

OH

CH 2

CH

CH 3
CH 2

O

O

C

O

CH 2

C

OH

CH 3

(V)

グルクロン酸抱合体

図 7-1

ビスフェノールAジグリシジルエーテル (BPADGE) の代謝経路(Bentley et al., 1989; Climie et al., 1981bから作成).

【簡略名】
I. ビスフェノール A ジグリシジルエーテル (BPADGE)
II. BPADGE モノジオール体
III. BPADGE ビスジオール体
IV. BPADGE ビスジオールモノカルボン酸体
V. BPADGE モノジオールモノカルボン酸体
VI. ビスフェノール A モノグリシジルエーテル
VII. ビスフェノールＡモノジオール体
VIII. グリシドアルデヒド
IX. グリセルアルデヒド(1) エポキシドヒドロラーゼ(2) モノオキシゲナーゼ【化合物名】
I.
2,2-ビス[4-(2,3-エポキシプロピルオキシ)]フェニル]-プロパン
II. 2-[4-(2,3-エポキシプロピルオキシ)フェニル]-2-[4’-(2,3-ジヒドロキシプロピルオキシ)フェニル]-プロパ
ン
III. 2,2-ビス[4-(2,3-ジヒドロキシプロピルオキシ)フェニル]-プロパン

9

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IV.

2-[4-(2,3-ジヒドロキシプロピルオキシ)フェニル]-2-[4’-(2-カルボキシ-2-ヒドロキシエトキシ)フェニル]プロパン
V.
2-[4-(2,3-ジヒドロキシプロピルオキシ)フェニル]-2-[4’-カルボキシメトキシフェニル]-プロパン
VI. 2-[4-(2,3-エポキシプロピルオキシ)フェニル]-2-(4’-ヒドロキシフェニル)-プロパン
VII. 2-[4-(2,3-ジヒドロキシプロピルオキシ)フェニル]-2-(4’-ヒドロキシフェニル)-プロパン
VIII. 2,3-エポキシプロパナール
IX. 2,3-ジヒドロキシプロパナール

表 7-1

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の主成分である BPADGE (固体)の生体内運命

動物種等
マウス
CF1
雄

投与物質
BPADGE1)

投与条件
経口
14
C 標識体

投与量
1.5 mg/匹(55 mg/kg
相当)

結果
吸収: 糞、尿中の速い放射能排泄速度から、吸収は速いと推測
分布: 放射能の組織分布
経口投与では、小腸、肝臓、腎臓、脂肪組織、皮膚、血液の順に分布
経皮投与では、皮膚に高濃度に、次いで小腸、肝臓、腎臓、血液、脂肪組織の順
代謝: BPADGE はエポキシドヒドロラー
ゼによってビスジオール誘導体を生成
ビスジオール誘導体はさらに代謝されて、カルボン酸に変換
排泄: 経口投与後、糞及び尿中に放射能の速やかな排泄ビスジオール誘導体は遊離体又は抱合体として排泄

マウス
CF1
雄

BPADGE

経皮
14
C 標識体

1.6 mg/匹(56 mg/kg
相当)

吸収: 糞、尿中の放射能排泄速度から、経皮吸収速度は非常に遅いと推定
代謝: BPADGE はエポキシドヒドロラー
ゼによってビスジオール誘導体を生成
ビスジオール誘導体はさらに代謝されて、カルボン酸に変換
排泄: 経皮投与後、放射能の非常に遅い
排泄
ビスジオール誘導体は遊離体又は抱合体として排泄ラット

BPADGE

経口
14
C 標識体

吸収: 血漿中の放射能濃度から体内吸収率 13%と推定
排泄: 投与放射能の大部分が糞中に排泄
体内吸収率 13%からみて、糞中排泄物は大部分が未変化体と推測

Nolan et al.,
1981

マウス
C3H
C57BL/6NMRI

BPADGE

in vitro:
肝臓と皮
膚のミク
ロソーム
あるいは

BPADGE は肝臓と皮膚のエポキシドヒ
ドロラーゼによって代謝

Bentley
et al., 1989

組織

比活性 (nmol/min/mg protein)
分画
NMRI
B6
C3H

10

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文献
Climieet al.,
1981a,b

動物種等

投与物質

投与条件
細胞抽出
液添加

投与量

結果
肝臓
皮膚

文献
M
C
M
C

48.5
33.0
10.2
0.85

33.7
38.8
11.4
0.98

28.3
36.7
7.9
0.88

M: ミクロソーム、C: 細胞質ゾル
ヒト
暴露群:
エポキシ樹脂噴霧加工作業者
男性、42 人ビスフェノ
ール A 型液
状エポキシ
樹脂
及び硬化剤

暴露量不
明

噴霧加工
作業中に
暴露

採尿をグルクロニダーゼで前処理後、尿中ビスフェノール A 濃度を液体クロマ
トグラフィーで定量分析

Hanaoka
et al., 2002

尿中ビスフェノール A 平均濃度(μmol/mol クレアチニン)
対照群
0.52
暴露群
1.06

対照群:
機械組み立て作業者
男性、42 人1) BPADGE: ビスフェノール A ジグリシジルエーテル (n＝0、分子量 340)

7.2

疫学調査及び事例(表 7-2)

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂はヒトに対して皮膚一次刺激性及び皮膚感作性を有すると判断する。
表 7-2

ビスフェノールA型液状エポキシ樹脂の疫学調査及び事例

対象集団性別・人数
エポキシ樹脂作業による皮膚炎患者

暴露状況/暴露量結暴露状況不明皮膚炎発症

電気器具製造工場の労働者 12 人

2 人が皮膚障害を発症

エポキシ樹脂作業による皮膚炎患者
34 人(男性 27 人、女性 7
人)

暴露状況不明皮膚感作発症

フィンランドの職
業性皮膚炎患者
1,844 人暴露状況不明
皮膚炎発症

果

文献

紅斑、浮腫の発症、48 時間から 10 日間持続後、 Hine et al., 1958
紅斑徐々に消失、斑点状発疹、落屑を経て、治癒。ヒトによって、丘疹性小水疱性湿疹を生じ、感作を示すことがある。
西山ら, 1958
12 人全員のパッチテストの結果:
市販液状樹脂 A に陽性反応
皮膚障害あり1人
皮膚障害なし2人
市販液状樹脂 A は感作性を有する
ビスフェノール A 型エポキシ樹脂パッチテスト
の結果:
平均分子量
340
624 と 908
1,192

Fregert &Thorgeirsson,
1977

陽性者数/被験者
34/34
0/23
0/7

BPADGE（分子量 340）に感作。
エポキシ樹脂を含むエポキシ化合物による皮膚炎患者 142 人【内訳】
アレルギー性接触皮膚炎
135 人
一次刺激性皮膚炎
5人

11

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Jolanki, 1991

対象集団性別・人数

暴露状況/暴露量

結果

接触じん麻疹患者

スキー製造工場の職業性皮膚炎患者
22 人(男性 16 人、
女性 6 人)

液状エポキシ樹脂を用いた金属とゴムの接着作業者：9人
非暴露者：9 人(30-66 歳、
平均年齢 45.4 歳)
暴露群:
エポキシ樹脂噴霧
加工作業者
男性、42 人(37±9 歳)対照群:
機械組み立て作業者
男性
42 人(38±10 歳)

7.3
7.3.1

文献
2人

パッチテストの結果:
BPADGE に陽性反応
68 人
スキーの成型加工、 22 人中 8 人 (男性 6 人、女性 2 人) がアレルギ
樹 脂 強 化 作 業 に エ ー性接触皮膚炎と診断。
ポキシ樹脂化合物
を使用、皮膚炎発症 パッチテストの結果:
陽性反応
BPADGE(n＝0)標準物質
6人
液状エポキシ樹脂(n＝0: 80%、n＝1: 13%) 6 人
液状エポキシ樹脂(n＝0: 47%、n＝1: 30%) 3 人
5-16 年間暴露、平均 末梢血リンパ球の染色体異常検査結果:
暴露 6.5 年間
分子量 900 以下の低分子量樹脂暴露群、対照群と比べて染色体の異常なし

ビスフェノール A
型液状エポキシ樹
脂及び硬化剤を噴霧加工作業中に暴露

血漿中ホルモンと尿中ビスフェノール A の定量分析の結果:

ただし、暴露量不明

血漿中
黄体形成ホルモン(mLU/mL)
4.0
卵胞刺激ホルモン(mLU/mL)
7.6
遊離テストステロン(pg/mL) 15.1

Jolanki et al.,
1996

Mitelman et al.,
1980

Hanaoka et al.,
2002

平均濃度
対照群 暴露群(n＝42) (n＝42)
4.0
5.3
15.2

尿中
ビスフェノール A(μmol/mol クレアチニン)
0.52
1.06

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-3)

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の経口投与での LD50 は、マウスで 15,600 mg/kg、ラットで 11,400～19,600 mg/kg、ウサギでは 19,800 mg/kg である。経皮投与での LD50 は、マウスで1,270 mg/kg 超、ラットで 1,200 mg/kg 超、ウサギでは 20 mL/kg 超 (23,000 mg/kg 超: 比重 1.17として計算: 3 章参照) である。
主な急性症状として、経口投与でラットに自発運動低下、体重減少と下痢がみられている。

12

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表 7-3

ビスフェノールA型液状エポキシ樹脂の急性毒性試験結果

マウス
ラット
経口 LD50 (mg/kg)
15,60011,400-19,600
吸入 LC50(mg/m3)
ND
ND
経皮 LD50 (mg/kg)＞1,270＞1,200
腹腔内 LD50 (mg/kg)
1,780-4,000
1,400-2,400
ND: データなし.
出典：Hine et al., 1958; Shell Oil, 1984, 1992a; Weil et al., 1963

7.3.2

ウサギ
19,800ND＞23,000
ND

刺激性及び腐食性

市販液状樹脂 A (平均分子量 370) をウサギの皮膚に 24 時間閉塞適用した皮膚一次刺激性試
験では、中等度の刺激性を示した (Shell Oil, 1984,1992a)。
ウサギの剪毛した背部に市販液状樹脂 B (平均分子量 350) を 24 時間閉塞適用した皮膚一次刺激性試験で、ドレイズ指数は 0 であり、刺激性なしと判定された。しかし、市販液状樹脂 B
を 1 日 7 時間、20 日間累積適用した場合、ドレイズ指数は最高値の 8 を示し、強度の刺激性を示した (Hine et al., 1958)。
ウサギの皮膚に市販液状樹脂 B を 24 時間閉塞適用した皮膚一次刺激性試験で、ウサギに刺激性は認められなかった (Shell Oil, 1992a)。また、モルモットに対する同様の試験の結果、皮膚刺激性を示さなかった (Shell Oil, 1986a)。
市販液状樹脂 A の 0.1 mL をウサギの眼に適用した眼粘膜刺激性試験で、眼刺激性を示さなかったという報告がある (Shell Oil, 1984) が、別の試験では軽度の刺激性を示したという結果が得られている (Lockwood and Taylor, 1982; Shell Oil, 1992a)。
市販液状樹脂 B の 20%懸濁液 (溶媒: エチレングリコール) 0.1 mL を眼に滴下した試験で、軽度の眼刺激性を示した (Hine et al., 1958)。
以上の結果から、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂は、ウサギの皮膚に刺激性を、眼に軽度の刺激性を示す。

7.3.3

感作性

市販液状樹脂 A (平均分子量 370) のモルモットに対するビューラー法及びマキシマイゼーシ
ョン法による皮膚感作性試験で、ともに感作性が認められた (Shell Oil, 1984,1992a,b)。しかし、モルモットに対する市販液状樹脂 B (平均分子量 350) を用いた感作性試験では、陰性であったという結果が報告されている (Shell Oil, 1986a)。
市販液状樹脂 C (平均分子量 380) の 20%溶液 (溶媒: アセトン) を剪毛した皮膚に塗布して感作し、惹起させた結果、10 匹中 7 匹が感作性を示した (Rudzki and Krajewska, 1979)。
以上の結果から、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂はモルモットに対して皮膚感作性を示す。
13

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7.3.4反復投与毒性(表 7-4)

ビスフェノールA型液状エポキシ樹脂の反復投与毒性については、ラットを用いた経口投与
試験と、マウス、ラット、モルモットを用いた経皮投与試験が行われている。経口投与では、ラットで摂餌量減少、体重増加抑制、及び適応反応として腎臓の相対重量増加がみられている。
経皮投与では、ラットで摂餌量減少、体重増加抑制がみられているほか、刺激性に起因すると考えられる影響としてマウス、ラットの皮膚適用部位に紅斑及び浮腫がみられている。
経口投与では、Long-Evansラットの雄 (85～161 g、10匹/群) に市販液状樹脂B (平均分子量350) 0、0.2、1.0、5.0% (0、100、500、2,500 mg/kg/日相当: 本評価書換算) を含む飼料を26週間
経口 (混餌) 投与した。0.2%以上の投与群で腎臓の相対重量の有意な増加、1.0%で体重増加の有意な抑制を生じたが、各器官の肉眼及び病理組織学的観察では毒性学的に有意な変化は認められなかった。5.0%群は投与2週間までに全匹死亡した (Hine et al., 1958)。本評価書では、腎臓に毒性学的な変化が認められなかったことから、腎臓の相対重量の有意な増加は適応反応とみなし、体重増加抑制を指標としたNOAELは0.2% (100 mg/kg/日相当) であると判断する。
経皮投与では、F344ラット (10匹/群) の雌雄の剪毛した皮膚にBPADGE (固体) 0、10、100、
1,000 mg/kg/日(溶媒: アセトン) を5回/週の頻度で13週間塗布した試験で、10 mg/kg/日以上で雄に用量に依存して軽微から中等度の慢性皮膚炎を塗布部位に生じ、100 mg/kg/日以上で雌に軽微から軽度の慢性皮膚炎が塗布部位にみられた。1,000 mg/kg/日で雌雄の摂餌量の減少、体重増加抑制を生じた。これらの結果から、NOELは雄では求められないが、雌では10 mg/kg/日であると、著者らは結論している (Redmond and Crissman, 1996b)。本評価書では、塗布部位の皮膚炎といった局所毒性ではなく、全身毒性に基づいてNOAELを求めることとし、雌雄の摂餌量の減少、体重増加抑制を指標に13週間NOAELは100 mg/kg/日であると判断する。
表 7-4
動物種等

ラット

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の反復投与毒性試験結果

投与物質
(平均分子
量)
BPADGE1)(分子量340 、 性 状
不明)

投与方法

投与期間

経口投与
(混餌)

3 か月間

ラット
Long-Evans雄
85-161 g
10匹/群

市販液状
樹脂B
(350)

経口投与
(混餌)

26 週間

ラット

市販液状
樹脂D
(370)

強制経口
投与

28 日間

投与量

結

果

0-最大 3%3%投与群:(0-最大 1,500
摂餌量減少、体重増加抑mg/kg/日相制、削痩
当: 本評価書 但し、全身症状なし
換算 2))
0、0.2、1.0、 0.2%以上:
腎臓の相対重量増加
5.0% (0、100、
1.0%: 体重増加抑制
500、2,500
5.0%: 全例死亡mg/kg/日相
当: 本評価書
NOAEL: 0.2%換算)
(本評価書の判断)
0、50、200、 50 mg/kg/日以上:
体重、摂餌量、摂水量、死
1,000
亡率、症状、器官重量、血mg/kg/日
液学的及び血液化学的検査、肉眼及び病理組織学的14

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文献

Wolf, 1958

Hine et al.,1958

Basleret al., 1984

動物種等

投与物質
(平均分子
量)

投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

検査において、変化なし
ラット

市販液状
樹脂E
(450)

経口投与
(混餌)

26 日間

ラット
Long-Evans雄
85-161 g
10匹/群

市販液状
樹脂Bの
硬化樹脂

経口投与
(混餌)

6 週間

マウス
B6C3F1
雄
10匹/群

ラット
F344
雌雄
10匹/群

マウス
CF1
雌雄
50匹/群

マウス
C3H
雌雄
40匹/群

(市販液状
樹脂Bを硬
化剤ジエ
チレント
リアミン
と混合し、
硬化)
経皮投与
BPADGE(分子量340、固体)BPADGE(分子量340、固体)経皮投与

経皮投与
BPADGE(分子量340、純品、
性状不明)
市販液状
樹脂A
(370)
市販液状
樹脂B
(350)
経皮投与
市販液状
樹脂B
(350)

0、1、50、75%
溶液(溶媒: フタル酸ジエチ
ルヘキシル)
0、1、5、10%

1%以上:
体重減少、摂餌量減少
但し、肉眼及び病理組織学的検査で異常なし

Shell
Chemical,
1981

全ての投与群:
死亡例なし
体重増加や肝臓及び腎臓の相対重量に 有意な変化
なし
各器官の肉眼及び病理組
織学的検査で 毒性学的な変化なし

Hine et al.,
1958

13 週間
(3 回/週)

0、1、10、100
mg/kg/日(溶媒: アセトン)

1 mg/kg/日以上:
塗布部位に、用量に依存して軽度から中等度の慢性皮膚炎
全身症状なしRedmond＆ Crissman,
1996a

13 週間
(5 回/週)

0、10、100、 10 mg/kg/日以上:
雄: 軽微から中等度の慢性
1,000
皮膚炎
mg/kg/日( 溶 媒 : ア セ 100 mg/kg/日以上:
雌: 軽微から軽度の慢性皮トン)
膚炎
1,000 mg/kg/日:
雌雄: 摂餌量の減少、体重増加抑制

Redmond＆ Crissman,
1996b

103 週間(2 回/週)

0、1、10%(溶媒: アセトン)
0.2 mL(0、100、1,000
mg/kg/日相
当: 本評価書
換算)

2 年間

0、75
mg/匹/週(0、540mg/kg/日相
当: 本評価書

NOEL: 雄 求められず
雌 10 mg/kg/日
NOAEL: 100 mg/kg/日(本評価書の判断)
1%以上: 3 種の液状樹脂とも
雌雄: 適用部位に軽度の皮膚
刺激性
但し、皮膚と全身性の病理所見及び病理組織学的検査で、対照群と比べて有意差なし

雌雄: 皮膚適用部位の軽度の刺激性
雌: 死亡率の増加

15

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Peristianis
et al., 1988

Wilmngton
Chemical,
1986

動物種等

投与物質
(平均分子
量)

投与方法

投与期間

ラット
Wistar
雌 (非妊娠)
190 g
10匹/群

市販液状
樹脂C
(380)

経皮投与

17 日間

投与量

結

果

文献

換算)
0、6.8
mg/匹/日(0、17
mg/kg/日相
当: 本評価書
換算)

Dobryszycka
6.8 mg/匹/日:
塗布箇所に紅斑、浮腫、び et al., 1974;
Woytonらん、
体重減少、肝臓と腎臓のう et al., 1975a
っ血、血清中のシアル酸と糖タンパク質濃度、乳酸デ
ヒドロゲナーゼ、γ-GTP、
AST 活性の有意な増加
6.8 mg/匹/日:
経皮投与
妊娠 4-20 0、6.8
市販液状
ラット
塗布箇所に紅斑、浮腫、び日目まで mg/匹/日
樹脂C
Wistar
らん、体重の微増、脂肪組(17 日間) (0、17(380)
雌 (妊娠)
織の萎縮、mg/kg/日相190 g
血清中のシアル酸の増加
当: 本評価書10匹/群とハプトグロビンの減少、換算)
乳酸デヒドロゲナーゼ、
AST、ALT 活性の有意な増加、
羊水中のハプトグロビン、
乳酸デヒドロゲナーゼ、AST 活性の有意な増加
Woyton
経皮投与
55 日間0、原液 1 滴 投与群:
モルモット 市販液状
et al., 1975b(1 滴 の 重 量 12 匹中 4 匹が死亡、
樹脂C(系統不明)
6.8 mg に 相 生存雌: 顕著な削痩（体重減雌 (非妊娠) (380)少）、塗布箇所に紅斑、
当)12匹/群浮腫、びらん（5 日目か(0、9ら発現し、終了時には強mg/kg/日相度）、
当: 本評価書
肝臓の脂肪変性、腎臓の換算)
うっ血、炎症細胞の浸潤
経皮投与
妊 娠 10 0、原液 1 滴 投与群:
モルモット 市販液状日目から (1 滴 の 重 量 13 匹中 8 匹が死亡
樹脂C
(系統不明)
6.8 mg に 相 生存母動物:
55 日間
(380)
雌 (妊娠)
顕著な削痩（体重減少）、
当)
13匹/群終了時に塗布箇所に強(0、9度の皮膚炎 (紅斑、浮mg/kg/日相腫、びらん)、
当: 本評価書
肝臓の脂肪変性、腎臓の換算)
うっ血、炎症細胞の浸潤、胎盤の壊死性変化
1) BPADGE: ビスフェノールAジグリシジルエーテル (n＝0、分子量340)、2) ラットの体重として、0.40 kg、マウスの体重 0.02 kg、モルモットの体重0.75 kgを用いて換算、3) γ-GTP: γ-グルタミルトランスペプチター
ゼ、AST: アスパルギン酸アミノトランスフェラーゼ、ALT: アラニンアミノトランスフェラーゼ。

7.3.5

生殖・発生毒性(表 7-5)ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の生殖・発生毒性については、ラットに経口投与した生殖試験、ラット、ウサギ、モルモットを用いて経口及び経皮投与による発生毒性試験が行われている。経口投与では、ラットに実験最高用量の 540 mg/kg/日で雄の親動物に体重減少の毒性を示すが、雌の親動物には何ら影響を示さず、生殖毒性や催奇形性を含む胎児毒性などの発16

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生毒性を示していない。ウサギには実験最高用量の 180 mg/kg/日で母動物毒性を示すが、生殖・発生毒性はみられていない。経皮投与では、ウサギでは 300 mg/kg/日まで催奇形性を含む胎児毒性を示していない。モルモットでは経皮投与で母動物に顕著な削痩、胎盤に壊死性変化を生ずるなどの母動物毒性を示す。しかし、経口経路、経皮経路のどちらの経路でも NOAEL は求
められなかった。
表 7-5
動物種等

ラット
雌雄

ラット
SD
雌雄

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の生殖・発生毒性試験結果

投与物質
(平均分子
量)
市販液状
樹脂 D
(370)

市販液状
樹脂 D
(370)

投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

1 世代生
殖毒性試
験
強制経口
投与

雄: 交配
10 週 間 前
か ら 13 週間
雌: 交配2
週間前か
ら妊娠期
間終了ま
で、通算5
週間

0、20、60、 540 mg/kg/日:
雄: 体重減少、しかし交尾行
180、540動に変化なしmg/kg/日雌: 交尾行動、妊娠期間、離乳までの哺育能力に有害な影響なしSmith et al.,
1989

発生毒性
試験
強制経口
投与

妊娠
6-15日目、20日目に帝王切開

0、60、180、 60 mg/kg/日以上:
母動物: 同腹児数、着床前後540の胚死亡について対照群
mg/kg/日と有意差なしSmith et al.,1988a

児動物: 胎児毒性及び催奇形性なし
180 mg/kg/日:
母動物: 流涎

ウサギ
NZW
雌雄

市販液状
樹脂 D
(370)

発生毒性
試験
強制経口
投与

妊娠
7-19日目、29日目に帝王切開

0、20、60、 20 mg/kg/日以上:
母動物: 同腹児数、着床前後180の胚死亡について対照群
mg/kg/日と有意差なしSmith et al.,1988b

児動物: 胎児毒性及び催奇形
性なし

ウサギ
NZW
雌 (妊娠)
26 匹/群BPADGE1)(分子量340、固体)

発生毒性
試験
経皮投与

妊娠
6-18日目、28日目に帝王切開

180 mg/kg/日:
母動物: 摂餌量の減少、一過性の体重減少0、30、100、 母動物:
100 mg/kg/日以上で300
塗布箇所に紅斑、亀裂、出mg/kg/日
血、浮腫
児動物:
胎児体重、性比、また外形・骨格・内臓の奇形や変異に関して用量に依存し

17

http://www.cerij.or.jp

Breslinet al., 1988

動物種等

投与物質
(平均分子
量)

投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

た有意な変化なし。
胎児毒性や催奇形性なし

モルモット
雌 (妊娠)
13 匹/群

市販液状
樹脂 C
(380)

発生毒性
試験
経皮投与

妊娠
10-64
日目、
65日目に
帝王切開

0、原液 1 滴(1 滴 の 重 量
6.8 mg に 相
当)(0、9mg/kg/日相
当: 本評価書換算2))NOEL (胎児毒性):
300 mg/kg/日
投与群:
母動物:
投与期間中8匹死亡/13匹、生存母体の顕著な削痩、胎盤の壊死性変化Woytonet al., 1975b

子宮内観察 (13匹中)
胎児なし (6匹)
死亡胎児 (6匹)
生存胎児 (1匹)
1) BPADGE: ビスフェノール A ジグリシジルエーテル (n＝0、分子量 340)、2) モルモットの体重として、0.75
kg を用いて換算。

7.3.6

遺伝毒性

(表 7-6)

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の遺伝毒性については、in vitro では細菌の復帰突然変異、マウスリンパ腫細胞突然変異、染色体異常、及び形質転換試験で陽性であるが、in vivo では優性致死、小核、及び DNA 損傷試験で陰性であることから、A 型液状エポキシ樹脂の遺伝
毒性について明確に判断することはできない。
表 7-6
試験系
in
vitro

復帰突然変異ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の遺伝毒性試験結果
投与物質
(平均分子
量)
市販液状樹
脂A
(370)

市販液状樹
脂B
(350)

液状樹脂
(370)

試験材料

処理条件

ネズミチフス菌TA100
TA1535

プレート法

ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537
TA1538ネズミチフス菌TA98
TA100
TA1535
TA1537プレート
法

用量0.05-0.4
0.54-54.0(- NADP2))(+ NADP)μmol/plate
32-3,200μmol/plate

プレイン
キュベー
ション法

大腸菌
WP2uvrA

18

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0.3-10,000μg/plate

結果 1)
-S9

+S9

文献

＋

(+)

Anderset al., 1978

－
－

－
＋

＋
＋
－
－
－

＋
＋
＋
－
－

－
＋
＋
－

－
＋
＋
－

＋

＋

Procter &Gamble,
1992a

労働省,
1996

試験系

遺伝子変換

前進突然変異

染色体異常

形質転換

in
vivo

優性致死

小核

DNA 鎖切断

投与物質
(平均分子
量)
市販液状樹
脂
(不明)

BPADGE3)(分子量340、性状不
明)
市販液状樹
脂A
(370)
市販液状樹
脂
(不明)
市販液状樹
脂B
(350)
市販液状樹
脂B
(350)
BPADGE(分子量340、性状不明)
市販液状樹
脂 A (370)
液状樹脂
(370)
BPADGE(分子量340、性状不明)
市販液状樹
脂 A (370)
BPADGE(分子量340、性状不明)
市販液状樹
脂 A (370)
BPADGE(分子量340、性状不明)
市販液状樹
脂 A (370)
BPADGE(分子量340、性状不明)
市販液状樹
脂 A (370)

試験材料

処理条件

ネズミチフス菌TA100
TA1535
TA1537
TA1538酵母
Saccharomyces
cerevisiae JD1

プレート
法

用量

結果 1)
文献

-S9

+S9

＋
－
－
－
＋

＋
＋
－
－
＋

10-5,000
μg/plate＋＋

Shell Oil,
1990

細胞培養

6.7-100
μg/mL

＋

＋

Shell Oil,
1990

細胞培養

0.005-5,000
μg/mL

＋

－

細胞培養

0.005-5,000
μg/mL

＋

ND

Procter &Gamble,
1992b
Shell Oil,1986b

CHL 細胞株 4)

細胞培養

＋

(+)

BHK 細胞株 5)細胞培養

10-2,500μg/mL31-250
μg/mL

＋

ND

10-6,400μg/plate

酵母
Saccharomyces
cerevisiae JD1
マウスリンパ腫細胞
L5178Y TK+/マウスリンパ腫細胞
L5178Y TK+/ラット肝細胞株
RL4

マウス
B6D2F1雄

31-4,000
μg/plate

経皮投与
8 週間(3 回/週)0、3,000
mg/kg/日－

Shell Oil,1990

Shell Oil,
1986b

労働省,
1996
Shell Oil,
1986b

Pullin, 1977－
マウス
B6D2F1
雌

強制経口
投与
5 日間

0、1,000
mg/kg/日－

Pullin, 1977

ラット
Wistar
肝臓 DNA

強制経口
投与
6 時間

0、500
mg/kg/日－

Wooder,1981a,b－19

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1) ＋: 陽性、 (+): 弱い陽性、－: 陰性、ND: データなし
2) NADP: ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸
3) BPADGE: ビスフェノール A ジグリシジルエーテル (n＝0、分子量 340)
4) CHL 細胞: チャイニーズハムスター肺細胞
5) BHK 細胞: 児ハムスター腎臓細胞

7.3.7

発がん性

(表 7-7)

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の発がん性については、マウスを用いた経皮投与試験が行われており、マウスに対して発がん性を示していない。しかし、ビスフェノール A 型液状
エポキシ樹脂とエポキシドヒドロラーゼ活性を阻害する希釈剤ビス(2,3-エポキシシクロペンチル)エーテルを同時に暴露すると、皮膚腫瘍を生ずる可能性がある。しかし、わが国ではこの希釈剤を使用していないので、希釈剤の併用による皮膚腫瘍の可能性はない (製品評価技術基盤
機構, 2004 年調査)。
国際機関等ではビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の発がん性を評価していない。但し、IARC は、BPADGE をグループ 3 (ヒトに対する発がん性については分類できない物質) に分類
している。

20

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表 7-7
動物種等

マウス
CF1
雌雄
50匹/群
(対照群:
雄99匹;
雌100匹)

投与物質
(平均分子
量)
BPADGE(分子量340
純品、性状不明)

ビスフェノールA型液状エポキシ樹脂の発がん性試験結果
投与方法

投与期間

投与量

経皮投与

103 週間(2 回/週)

0、1、10%(溶媒: アセトン)
0.2 mL(0、100、
1,000
mg/kg/日
相当: 本
評価書換
算 1))

結

果

1%以上:
雌: 胸 腺 型 リ ン パ 腫 発 生 率 の増加
但し、背景データでは高い腫瘍発生率。
雄:

投与量 (%)
0
1
10
動物数
99
50
50
外被(皮膚・皮下組織)腫瘍
1
0
3
肺腺腫
31
10
12
肺腺がん
23
13
15
リンパ/造血組織腫瘍
35
16
13
細網肉腫
16
7
8
リンパ芽球性リンパ腫
473
胸腺型リンパ腫 7
1
1
肝臓腫瘍
5
2
3
腎臓腫瘍
6
5
3
雌:

投与量 (%)
0
1
10
動物数
100
50
50
外被(皮膚・皮下組織)腫瘍
0
1
0
肺腺腫
21
10
7
肺腺がん
20
12
10
リンパ/造血組織腫瘍
27
22
15
細網肉腫
16
12
7
リンパ芽球性リンパ腫
293
胸腺型リンパ腫 3
2
5*2)
肝臓腫瘍
4
6
2
卵巣腫瘍
24
8
12
子宮腫瘍
10
2
3

21

http://www.cerij.or.jp

文献
Peristianis etal., 1988

動物種等

投与物質
(平均分子
量)
市販液状樹
脂A
(370)

投与方法

投与期間

投与量

結

経皮投与

103 週間(2 回/週)

0、1、10% 1%以上:
雌: リンパ・造血組織腫瘍、細(溶媒: ア
網肉腫、リンパ芽球性リンパセトン)腫の腫瘍発生率増加
0.2 mL(0、100、
但し、背景データでは高い腫瘍
1,000
発生率。
mg/kg/日
相当: 本
評価書換 雄:投与量 (%)
算)
0
1
10
動物数
99
50
50
外被(皮膚・皮下組織)腫瘍
1
2
3
肺腺腫
31
15
15
肺腺がん
23
8
16
リンパ/造血組織腫瘍
35
16
14
細網肉腫
16
8
7
赤芽球性白血病 250
リンパ芽球性リンパ腫
4
4
4
肝臓腫瘍
5
2
5
腎臓腫瘍
6
5
2
雌:

果

投与量 (%)
0
1
10
動物数
100
50
50
外被(皮膚・皮下組織)腫瘍
0
1
1
肺腺腫
21
7
11
肺腺がん
20
12
13
リンパ/造血組織腫瘍
27
14
24*
細網肉腫
16
11
15*
赤芽球性白血病 303
リンパ芽球性リンパ腫
2
2
4*
肝臓腫瘍
4
5
4
卵巣腫瘍
24
10
14
子宮腫瘍
10
2
2

22

http://www.cerij.or.jp

文献

動物種等

投与物質
(平均分子
量)
市販液状樹
脂B
(350)

投与方法

投与期間

投与量

経皮投与

103 週間(2 回/週)

0、1、10%(溶媒: アセトン)
0.2 mL(0、100、
1,000
mg/kg/日
相当: 本
評価書換
算)

結

果

文献

10%:
雄: 腎臓腫瘍発生率の増加
但し、用量依存性なし。
雄:

投与量 (%)
0
1
10
動物数
99
50
50
外被(皮膚・皮下組織)腫瘍
1
0
1
肺腺腫
31
14
14
肺腺がん
23
8
16
リンパ/造血組織腫瘍
35
16
14
細網肉腫
16
6
8
リンパ芽球性リンパ腫
4
4
4
肝臓腫瘍
5
1
3
腎臓腫瘍
6
0
8*
雌:

投与量 (%)
0
1
10
動物数
100
50
50
外被(皮膚・皮下組織)腫瘍
0
0
1
肺腺腫
21
10
10
肺腺がん
20
11
12
リンパ/造血組織腫瘍
27
12
18
網細肉腫
16
4
8
リンパ芽球性リンパ腫
2
5
5
卵巣腫瘍
24
8
8
子宮腫瘍
10
3
1
マウス
C3H
雌雄
40 匹/群

市販液状樹
脂B
(350)
純度: 89%
(w/v)
エポキシ樹
脂希釈剤:
ビス(2,3-エ
ポキシシク
ロペンチ
ル)エーテ
ル

経皮投与

2 年間
(3 回/週)

50%溶液
(溶媒:ア
セトン)
0、75
mg/匹/週(0、540mg/kg/日
相当: 本
評価書換
算)

75 mg/匹/週:
皮膚腫瘍の発生なし。
液状樹脂、希釈剤の個別塗布:
皮膚腫瘍発生なし
等量混合塗布:皮膚腫瘍発生率の有意な増加
雄
皮膚腫瘍発生率
投与量 (mg/匹/週)
0
75
液状樹脂
0/40
0/40
希釈剤
2/40
混合(1:1)14/25
雌
皮膚腫瘍発生率
投与量 (mg/匹/週)
0
75
液状樹脂
0/40
0/40
希釈剤
3/40
混合(1:1)
9/25

23

http://www.cerij.or.jp

Hollandet al., 1981

動物種等

投与物質
(平均分子
量)

投与方法

投与期間

投与量

0、75
mg/匹/週(0、540mg/kg/日
相当: 本
評価書換
算)
0、1、10%溶液、0.2mL/回(溶媒: アセトン)(0、100、
1,000
mg/kg/日
相当: 本
評価書換
算)

マウス
C3H
雌雄
40 匹/群

市販液状樹
脂B
(350)

経皮投与

2 年間

マウス
CF1
雌雄
50 匹/群

市販液状樹
脂D
(370)

経皮投与

2 年間
(2 回/週)結果

文献

75 mg/匹/週:
雌雄: 腫瘍発生の増加なし

Wilmington
Chemical,
1986

皮膚あるいは全身性腫瘍発生率の増加なし

Zakovaet al., 1985

液状樹脂 D 0%
雄
17/50
雌
13/50

腫瘍発生率
1%
10%
18/50 14/50
22/50 19/50

ND: データなし
1)マウスの体重として 0.02 kg を用いて換算、2) *: 統計学的に有意差ありを示す｡

その他の影響7.3.8
7.3.8.1

内分泌系への影響

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂のエストロゲン受容体結合に関する in vitro 試験結果を以下に示す。調査した範囲内では、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の内分泌系への影
響に関する in vivo 試験の試験報告は得られていない。
BPADGE (性状不明) のエストロゲン受容体 (ER) 結合活性をラットのエストロゲン受容体を導入した酵母ツーハイブリッドアッセイを用いて調べた実験で、ヒト女性ホルモンの 17βエストラジオールの ER 結合活性に関する REC10 (注) は 3×10-10 M であり、BPADGE の ER 結
合活性の REC10 は 10-3 M 以上であった (Nishihara et al., 2000)。この結果は、BPADGE の ER 結
合活性は、17β-エストラジオールの 330 万分の 1 (1/3,300,000) 以下であり、エストロゲン受容体結合能はないことを示している。
(注)

7.4

REC10は、10-10 M 17β-エストラジオールによる活性値の10%に相当する濃度を示す。

ヒト健康への影響(まとめ)

ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂のヒトの生体内運命に関する報告に加えて、主な成分であるビスフェノール A ジグリシジルエーテル (BPADGE) の生体内運命についての動物実験がある。BPADGE がマウス、ラットに経口投与すると、一部は体内吸収されるが、大部分は吸収されずに糞中に排泄される。また、皮膚適用すると、経皮吸収されるが、吸収は遅い。肝臓、皮膚でエポキシドヒドロラーゼによってビスジオール誘導体に代謝され、遊離体又は抱合体と
24

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して糞及び尿中に排泄される。ビスジオール誘導体はさらにカルボン酸に代謝される。ヒトの尿中から代謝物としてビスフェノール A が検出されたが、マウスの尿中からは検出されていない。しかし、ヒト尿中のビスフェノール A が遊離体か、グルクロン酸抱合体かは確認されていない｡
疫学調査及び事例研究では、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂はヒトに対して皮膚刺激
性及び皮膚感作性がみられている。
実験動物に対する急性毒性については、経口投与での LD50 は、マウスで 15,600 mg/kg、ラットで 11,400～19,600 mg/kg、ウサギでは 19,800 mg/kg である。経皮投与での LD50 は、マウスで1,270 mg/kg 超、ラットで 1,200 mg/kg 超、ウサギでは 23,000 mg/kg 超である。急性症状として、経口投与でラットに自発運動低下、体重減少及び下痢がみられている。
刺激性及び感作性については、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂は、ウサギの皮膚及び眼に対する刺激性がみられている。
感作性については、モルモットに対して皮膚感作性を示す。
反復投与毒性に関して、ビスフェノールA型液状エポキシ樹脂は、経口投与ではラットで摂餌量減少、体重増加抑制、適応反応として腎臓の相対重量増加がみられる。経皮投与では、ラットで摂餌量減少、体重増加抑制がみられるほか、マウス、ラットの皮膚適用部位に紅斑、浮腫がみられている。反復投与毒性のNOAELは、経口投与ではラットに26週間経口 (混餌) 投与
した試験での体重増加抑制を指標とした100 mg/kg/日であり、経皮投与ではラットに13週間投与した試験での摂餌量の減少、体重増加抑制を指標とした100 mg/kg/日である。
生殖・発生毒性に関して、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂はラットに 540 mg/kg/日の投与で母動物毒性を示すが、生殖・発生毒性を示さない。ウサギには 180 mg/kg/日以上で母動物毒性を示すが、生殖・発生毒性は 300 mg/kg/日までみられていない。
遺伝毒性に関して、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂は、in vitro では細菌の復帰突然変異、マウスリンパ腫細胞突然変異、染色体異常、及び形質転換試験で陽性を示しているが、in vivo
では優性致死、小核及び DNA 損傷試験で陰性であることから、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の遺伝毒性について明確に判断することはできない。
発がん性に関して、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂はマウスに対して発がん性を示していない。しかし、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂はエポキシドヒドロラーゼ活性を阻害する希釈剤ビス(2,3-エポキシシクロペンチル)エーテルと同時に暴露すると、皮膚腫瘍を生ずる可能性があるという報告があるが、わが国ではこの希釈剤を使用していないので、希釈剤の併用による皮膚腫瘍の可能性はない。国際機関等ではビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の発がん性を評価していないが、IARC は BPADGE をグループ 3 (ヒトに対する発がん性は分類できない物質) に分類している。
その他、内分泌系及び生殖系への影響に関して、ビスフェノール A 型液状エポキシ樹脂の invivo かく乱作用は調べられていないが、in vitro エストロゲン受容体結合試験で、BPADGE はエストロゲン受容体と結合しないことが報告されている｡

25

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文献(文献検索時期：2004 年 4 月1))

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CERI 有害性評価書 4,4’-イソプロピリデンジフェノールと1-クロロ-2,3-エポキシプロパンの重縮合物 (液状のものに限る。)
平成 18 年 3 月 1 日
編集

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