第 70 回 日 本 大 学 歯 学 会 総 会 ・ 学 術 大 会〔 抄 録 〕
期日

平成 30 年 5 月 20 日（日）会場

日本大学歯学部

大講堂

高齢者数が 1000 万人の大台を超えました。歯科を受診する患者《特別講演》の 40％以上が 65 歳以上となっています。癌の最大のリスクファ

島皮質における口腔感覚情報の統合的理解－エビデンスに基づいた治療法の開発に向けて－勤務した 1985 年頃も口腔外科病棟に入院している患者の半数以クターは加齢とされています。私が大学を卒業して，口腔外科に
上は口腔癌患者でした。病気の死亡率は脳血管疾患が 1970 年頃
をピークとして減少傾向にあり，1980 年頃より癌が日本人の病気

日本大学歯学部薬理学講座

死亡原因の 1 位になり，現在もずっと 1 位が続いています。口腔

島皮質には顎顔面口腔領域および内臓における多様な感覚情報

うな口腔癌診療ガイドラインはなく，先ずは術前化学療法を施行

小林真之

癌も当然増加の一途です。当時の口腔癌治療においては現在のよが収束する。その部位局在性および当該領野の局所回路の特性は，し，その後腫瘍を外科的に切除する。術前化学療法後に手術を行

各種感覚情報を高次脳で統合するメカニズムを考える上で極めてい，術後に放射線療法を施行する。手術療法を先行した後に，術重要であるにもかかわらず不明な点が多い。我々は，島皮質にお後放射線療法を施行するなど，癌の進展状況により症例毎に治療

ける情報処理メカニズムについてマクロ，ミクロそしてメゾスコ法を選択決定して行っていました。そのため，入院期間も 1 か月

ピックなアプローチで基礎研究を行うことにより，分子から行動

以上は通常であり，3 か月程度におよぶ患者もおりました。

に至るメカニズムを階層縦断的に解明してきた。2010 年には，島現在は根治切除可能な局所進行口腔癌に対する術前化学療法

皮質の神経活動を広範な視野で観察できる in vivo 標本の作製法（CDDP+5-FU）は手術単独治療に比較して，長期経過観察で生存を確立して光学計測法を導入し，その後，口腔内の味覚，触圧覚

割合に差が認められないため勧められないとされています。同様や痛覚，歯根膜感覚，筋感覚などが投射する様式を明らかにした。

な局所進行口腔癌に対して，術前化学療法後の手術と術後放射線

このような全体像を把握する研究に並行して，遺伝子改変ラット療法の施行や手術と術後放射線療法の組わせて治療も十分な科学の島皮質脳スライス標本を用いて多チャンネル同時ホールセル・

的根拠がなく，推奨されていません。舌癌では組織内照射は病期

パッチクランプ記録法を適用し，口腔感覚情報が投射する領域のⅠ，Ⅱすなわち T1N0，T2N0 に適応されます。

マイクロ回路の特性および全身麻酔薬をはじめとする薬物による

光線力学的療法（PDT）は，現在，癌治療をはじめとして様々な神経回路の修飾機構について明らかにしてきた。さらに最近，細医療分野に応用されています。最大の特徴は低侵襲，臓器温存の胞と脳領野の間をつなぐ局所回路レベルのメカニズムを解明する治療で，超高齢化社会における理想的な癌治療法として，今後のために，レーザー顕微鏡を用いた LSPS 法を確立した。これら基必要性はさらに高まることが期待されており，今まさに PDT の礎研究の蓄積によって，島皮質では極めて近接した領域で異なる

基礎研究と臨床応用連携が大変重要と考えられています。PDT

感覚情報が処理されており，その領域間で生じる興奮伝播は可塑

は腫瘍親和性の高い光感受性薬剤を生体に投与後，腫瘍組織に低性に富むことが明らかとなってきた。すなわち島皮質では，他のエネルギーレーザー光の照射を行い，光力学的作用（photody-

感覚皮質と異なる独自の神経メカニズムで感覚情報を処理していnamic action）を利用して腫瘍組織のみを選択的に破壊する治療ると考えられる。したがって島皮質における神経回路の改変は，法です。この治療で使用するレーザーはレーザーメスの 1/100 程

口腔機能に関連する様々な病態，例えば異所性疼痛や感覚モダリ

度の低出力であり，放射線治療などと大きく異なり，正常細胞にティーの異常，を惹き起こす可能性がある。今後，我々が蓄積し対してほとんど為害作用がないことです。口腔は咀嚼・嚥下，構た手法と分子生物学的アプローチを組み合わせることで，病態モ音などの機能を有し，癌治療では如何にこれらの機能を低下させデル動物を解析してその神経機構を明らかにし，エビデンスに基ずに癌を殺滅するかが重要となります。これらの要求を適えられづいた新たな治療法を呈示していきたい。

る PDT は口腔癌に対して最適な治療法と考えていますが，現在のところ本邦において PDT を口腔癌に臨床応用している施設は殆どありません。

最新の口腔悪性腫瘍治療についての検討

今回は，私が本学に赴任後に治療を施行した約 5 年間における口腔悪性腫瘍症例を対象とした臨床的観察と現在までに施行して金子忠良

口腔外科学講座

きた PDT の研究と臨床について検討してみたい。

現在，本邦における癌の発症は 2 人に 1 人となっています。8人に 1 人が 75 歳以上を占める超高齢化社会に入り，80 歳以上の89

2．酸蝕モデルを用いたユニバーサル接着システムの歯質接着性《一般講演》○矢吹千晶 1,2，陸田明智 2,3，坪田圭司 2,3，古市哲也 2，

1．ペプチド P11-4 を応用した酸蝕歯の戦略的予防法の確立○須田駿一 1,2，黒川弘康 2,3，高見澤俊樹 2,3，石井

瀧本正行 2,3，宮崎真至 2,3
日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野 1

亮 2,3，

日本大学歯学部歯科保存学第Ⅰ講座 2飯野正義 2,3，宮崎真至 2,3，升谷滋行 2,3

日本大学歯学部総合歯学研究所生体工学研究部門 3

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野 1

目的

日本大学歯学部歯科保存学第Ⅰ講座 2日本大学歯学部総合歯学研究所生体工学研究部門

口腔内において繰り返し低 pH 環境に曝された被着歯面を想定

3し，クエン酸を用いて表層脱灰されたエナメル質に対するユニ

目的

バーサル接着システムの接着性について，剪断接着強さ試験ととペプチド P11-4 を酸蝕歯モデルに応用した際の，脱灰抑制ならもに SEM 観察を行うことによって検討した。

びに再石灰化効果について検討した。

材料および方法

材料および方法

供 試 し た ユ ニ バ ー サ ル 接 着 シ ス テ ム は All-Bond Universal

ペプチド P11-4 として Curodont Repair（Credentis）を用いた。

（Bisco），Adhese Universal（Ivoclar Vivadent）および Scotch-

ウシ抜去歯唇側面エナメル質をブロックとして切り出した後，

bond Universal Adhesive（3 M ESPE）の 3 製品とした。

象牙質面および側面をワックスで被覆した。このブロックをオレ接着試験には，ウシ下顎前歯エナメル質を耐水性 SiC ペーパー

ンジジュースに 5 分間浸漬後，精製水を用いて水洗，乾燥し，人の #600 まで研磨し，超音波洗浄したものを被着歯面とした。

工唾液に保管した。この操作を 1 日 6 回，28 日間行うことで酸蝕

被着歯面には，1.23% クエン酸水溶液を用いて 1 分間作用後，歯モデルを製作した。

人工唾液を 1 分間作用させた。脱灰条件としては，これらを 5 回酸蝕歯モデルを以下の条件で保管した。

繰り返したもの（直後群），脱灰処理を 1 日 2 回，7 日間繰り返し

1）コントロール群：P11-4 を 5 分間塗布した試片を人工唾液に 28たもの（7 日群）の 2 条件とし，処理を行わなかったものをコント

日間保管ロールとした。これらの被着面に，アドヒーシブを製造者指示条

2）未 処理群：P11-4 未塗布の試片をオレンジジュースに 5 分間浸件で塗布，光照射してコンポジットレジンを接着させた。接着試

漬後，水洗，乾燥し，人工唾液に保管。この操作を 1 日 6 回，

片は 24 時間保管後，万能試験機を用いて剪断接着強さを測定し

28 日間継続

た。

3）処 理群：P11-4 を 5 分間塗布した試片をオレンジジュースに 5

成績および考察

分間浸漬後，水洗，乾燥し，人工唾液に保管。この操作を 1

供試したユニバーサル接着システムの接着強さは，コントロー

日 6 回，28 日間継続

ルと比較して，直後群においては，いずれの製品においても接着

超音波測定装置を用いて，各条件で保管した酸蝕歯モデルを透強さは向上する傾向が認められた。また，7 日群においては，さ過する超音波の伝播時間を計測，縦波音速を求めることで，P11-4

らに接着強さが向上する傾向を示す製品も認められた。接着試験の脱灰抑制および再石灰化効果を検討した。

後の破壊形式は，接着強さが向上するに伴って，エナメル質の凝成績および考察集破壊および混合破壊が増加する傾向を示した。これらは，クエ未処理群では実験期間を通じて音速が低下する傾向が認められン酸により脱灰されたエナメル質表層の形態の違いやアドヒーシたのに対し，処理群では上昇し，実験開始 7 日以降で未処理群とブ層の機械的強度などが影響しているものと考えられた。

比較して有意に高い音速値を示した。硬組織を伝播する超音波の供試したユニバーサル接着システムにおいて，クエン酸によっ

音速変化は，無機成分の増加に伴って上昇するところから，P11-4て脱灰されたエナメル質への接着性は製品によって異なることがの応用は，脱灰されたエナメル質を再石灰化させる可能性が示さ示された。

れた。また，処理群の音速の上昇程度はコントロール群と比較し3．ユニバーサルアドヒーシブの処理時間短縮が歯質接着性に及ぼす影響て顕著であり，実験開始 28 日以降の音速は有意に高い値を示した。歯質に塗布された P11-4 は，低 pH 環境下で線維化を開始し，3 次元網目状構造が形成される。したがって，pH の低い条件で石○今井亜理紗 1,2，高見澤俊樹 2,3，瀧本正行 2,3，辻本暁正 2,3，

灰化の足場としての機能がより発揮されたために，コントロール

黒川弘康 2,3，宮崎真至 2,3群と比較して処理群で有意に高い値を示したものと考えられた。

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野 1

結論

日本大学歯学部歯科保存学第Ⅰ講座 2ペプチド P11-4 は，酸蝕歯の予防に有効であることが示唆され日本大学歯学部総合歯学研究所生体工学研究部門 3た。
目的

ユニバーサルアドヒーシブの適切な臨床手技を確立することを目的として，異なるエッチングモードを選択した際のアドヒーシ

90

ブ処理時間の影響，とくに処理時間の短縮について検討した。

を使用し，板状に加工後，研削面を被着面とした。被着面処理は材料及び方法

シラン処理剤として，3-トリメトキシシリルプロピルメタクリ

ユ ニ バ ー サ ル ア ド ヒ ー シ ブ と し て，G-Premio Bond（GP），

レートとリン酸二水素 10-メタクリロイルオキシデシルを混和しScotchbond Univesal（SU），クリアフィルユニバーサルボンドたもの（PZ プライマー，PZ，サンメディカル）を使用した。また，

Quick（CU），Adhese Universal（AU）およびボンドマーライトレ

セルフエッチングプライマーとして 4-META-Na2SO3 プライマー

ス（BM）を用いるとともに試作アドヒーシブの SI-R21601（SI）を（ティースプライマー，TP，サンメディカル）を用いた。処理条使用した。アドヒーシブの塗布条件としては，アドヒーシブ塗布

件として，PZ 群，PZ-TP 併用群，被着面処理なしのコントローに先立ってリン酸エッチングを行った群（TE，トータルエッチン

ル群の計 3 条件とした。被着面に設置したステンレス鋼製リンググモード）およびこれを行わなかった群（SE，セルフエッチング

内に，MMA-TBB レジンを筆積み法により充填した。接着試験モード）の 2 群に分けるとともに，各製造者の塗布時間にしたがっ体 は 37℃，24 時 間 水 中 浸 漬 後， 水 中 熱 サ イ ク ル 0 回 ま た はてアドヒーシブの塗布を行った条件およびアドヒーシブ塗布後直20,000 回負荷後にせん断接着強さを測定した。

ちにエアブローを行った条件の，合計 4 群とした。接着試験に際また示差走査熱量計（セイコーインスツルメンツ）を用いて熱量しては，ISO 29022 に従って接着試験用試片を製作し，試片破断の変化を観察し，TP 使用がレジンの重合に与える影響を分析し時のエナメル質および象牙質接着強さを求めた。また，処理面おた。

よび接着界面について SEM 観察した。

成績および考察

成績及び考察水中熱サイクル 0 回では PZ 群および PZ-TP 併用群がコント

TE 条件でのエナメル質接着強さは，いずれのアドヒーシブに

ロ ー ル 群 と 比 較 し て 有 意 に 高 い 接 着 強 さ を 示 し た が，PZ 群 とおいても処理時間条件にかかわらず，SE 条件に比較して有意にPZ-TP 併用群との間に有意差は認められなかった。水中熱サイク高い値を示した。異なるエッチングモード間で比較すると，そのル負荷後では PZ-TP 併用群が PZ 群と比較して有意に高い接着耐

接着強さはアドヒーシブおよび処理時間の長短によって異なる傾久性を示した。示差走査熱量計によって，TP 使用が MMA-TBB向を示した。また，象牙質接着強さは，用いた製品によって異なレジンの重合挙動に変化を与えることが示された。

るものであった。GP および CU では，エッチングモードおよび

この結果から，4-META-Na2SO3 プライマーが MMA-TBB レジ

処理時間の違いに関わらず，その接着強さに有意差は認められなン の 重 合 を 促 進 さ せ る こ と に よ り， シ ラ ン 処 理 後 の 4-META-

かったものの，他のアドヒーシブでは処理時間の延長に伴って接Na2SO3 プライマー処理が，MMA-TBB レジンと長石質系陶材の着強さが向上する傾向を示した。とくに，TE 条件においては処

接着耐久性において有効であることが示唆された。

理時間の延長は，直ちにエアブローした条件に比較して有意に高5．装着材料の違いがインプラント支持ジルコニア補綴装置の破壊強度に及ぼす影響

い接着強さを示した。このように，処理時間の短縮は製品によって異なる影響を及ぼしたが，これにはアドヒーシブの組成成分などが関係しているものと考えられた。

○守屋雄太 1,2，本田順一 2,3，近藤有秀 1,2，高田宏起 2，
小峰

4．シラン処理剤と 4-META-Na2SO3 プライマーの併用が長石質系陶材に対する MMA-TBB レジンの接着に及ぼす影響
○赤羽俊亮

1,2

，野川博史

2,3

，小泉寛恭

4,5

，松村英雄

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野 1
日本大学歯学部歯科補綴学第Ⅲ講座 2
日本大学歯学部総合歯科研究所 高度先端医療研究部門 3

2,3

目的

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野 1

装着材料の違いがインプラント支持ジルコニア補綴装置の破壊

日本大学歯学部歯科補綴学第Ⅲ講座 2

強度に及ぼす影響を明らかにすること。

日本大学歯学部総合歯学研究所高度先端医療研究部門 3
日本大学歯学部歯科理工学講座

太 2,3，松村英雄 2,3

材料および方法4

下顎第一小臼歯欠損症例に対するインプラント治療を想定し，日本大学歯学部総合歯学研究所生体工学研究部門 5

直径 4.1 mm のインプラント体を使用した。インプラント体を常目的

温重合レジンに植立後，アバットメントを装着した。補綴装置と近年，エナメル質とアクリルレジンの接着耐久性に 4-META-

してジルコニアフレームに陶材を前装した補綴装置（PLZ）および

Na2SO3 プライマーが有効であるとの報告がある。アクリルレジ

高透光性ジルコニアを用いた単層構造の補綴装置（MHZ）を用いンの重合を 4-META-Na2SO3 プライマーが促進すると考えられるた。また，装着材料としてレジン系装着材料（RLA），グラスアイ

が，その作用機序は不明な点が多い。

オノマーセメント（GIC）およびリン酸亜鉛セメント（ZPC）を用

本研究の目的は，シラン処理後の 4-META-Na2SO3 プライマー

い， 計 6 条 件 と し た。PLZ 群 の ジ ル コ ニ ア フ レ ー ム は 歯 科 用処理が長石質系陶材とアクリルレジン（MMA-TBB レジン）の接CAD/CAM で製作した後，咬合面中心部が 2.0 mm，軸面最大幅

着耐久性に及ぼす影響を検討し，プライマーのレジン重合促進効

径が 2.0 mm になるようフレームに陶材を前装した。MHZ 群は，果を解明することである。

PLZ 群と同じ形態になるよう歯科用 CAD/CAM を用いて加工し材料および方法た。

長石質系陶材は，VITABLOCS Mark Ⅱ（VITA Zahnfabrik）

RLA を用いた条件では，試料内面にアルミナブラスト処理お91

よびシラン処理後，パナビア V5（ クラレノリタケデンタル）を用

粗さ Ra（μm），最大摩耗深さ（μm）および摩耗量（mm3）について

いてアバットメントに装着した。GIC および ZPC を用いた条件

レーザー顕微鏡を用いて測定した。

では，試料内面にアルミナブラスト処理後，それぞれケタックセ

成績および考察ムイージーミックスセメント（3 M ESPE）およびエリートセメン

Baseline 群の曲げ強さは，光照射群においては未照射群に比較

ト 100（GC）を用いてアバットメントに装着した。全ての試料はして有意に高い値を示した。破壊靱性値では，照射の有無で有意

37℃精製水中に 24 時間保管後，万能試験機を用い破壊強度試験

差は認められなかった。TC 群においては，曲げ強さは TC 回数を行った。

の増加に伴ってその曲げ強さが低下する傾向を示したものの，破成績および考察

壊靱性値は製品によって異なる傾向を示した。また，摩耗試験のMHZ 群において，RLA を用いた試料の破壊強度（3.89 kN）は，

結果からは，光照射群はこれを未照射群に比較して高い耐摩耗性

GIC（3.42 kN）および ZPC（3.16 kN）と比較して有意に高い破壊強を示した。従って，デュアルキュア型暫間修復用レジン硬化時の度を示した。PLZ 群では，各装着材料間の破壊強度に有意差は認

光照射は，その機械的性質および耐摩耗性の向上に寄与することめられなかった。

が明らかとなった。

PLZ 群では，ジルコニアフレームが機械的強度に優れるため装光性ジルコニアは機械的強度が従来のジルコニアに比べて劣るた

7．当院における口内法 X 線撮影の撮影条件と患者入射線量の検討め，レジン系装着材料を用いてジルコニア補綴装置を装着するこ○寳代隆弘 ¹，浅井孝史郎 ¹，里見智恵子 ¹，伊藤源大 ²，

着材料の影響を受けなったと考えられる。一方，MHZ 群の高透とで，アバットメントと補綴装置が一体化し，有意に高い破壊強雨宮俊彦 ²，江島堅一郎 ²，新井嘉則 ²，本田和也 ²度を示したと考えられる。

日本大学歯学部付属歯科病院 放射線室 ¹
日本大学歯学部 歯科放射線学講座 ²6．重合硬化様式の違いがデュアルキュア型暫間修復用レジンの機械的性質および耐摩耗性に及ぼす影
響
○秋葉俊介

1,2

，高見澤俊樹2,3

目的2015 年 6 月に口内法 X 線撮影に対する患者入射線量（Patient
entrance dose；PED）による診断参考レベル（Diagnostic refer-，辻本暁正 ，坪田圭司 ，3

3

ence level；DRL）が医療被ばく研究情報ネットワーク（J-RIME）

陸田明智 3，宮崎真至 2,3によって公開された。各施設における PED を DRL と比較検討す日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野 1

ることで撮影条件の最適化を図ることができる。当院で用いてい日本大学歯学部歯科保存学第Ⅰ講座 2

る口内法 X 線撮影装置 11 台の PED を測定し，当院における撮

日本大学歯学部総合歯学研究所生体工学研究部門 3

影条件が最適化されているかを検討した。線量が DRL を下回っ

目的ていても，診断に必要な画質が得られているかを調査するため，

デュアルキュア型暫間修復用レジン硬化時の光照射の有無が ,視覚的評価によって検討した。

その機械的性質および耐摩耗性に及ぼす影響について検討するこ材料および方法とを目的とした。

口内法 X 線撮影装置

材料及び方法・HD-70（朝日レントゲン工業株式会社）2 台

暫間修復用レジンは，デュアルキュア型 bis-acryl 系レジンの・Xspot（朝日レントゲン工業株式会社）3 台

TEMPSMART（TS），Integrity MULTI CURE（IM）および Lux-

・Planmeca intra（プランメカ社）

atemp Automix solar（LS）の 3 製品を用いた。また，化学重合型

・Dentnavi XD33（株式会社吉田製作所）

bis-acryl 系レジンの Protemp 4（P4）を対照として用いた。

・MAX-DC70（株式会社モリタ製作所）2 台

1．曲げおよび破壊靭性試験

・MX-70（朝日レントゲン工業株式会社）2 台

曲 げ 試 験 用 試 片 2 × 2 × 25 mm の 棒 状 試 片 と し て 25 × 5 ×

半導体検出器2.5 mm で長さ 2.5 mm の切り欠き入りの試片を破壊靭性試験用試

・X2（RaySafe 社）

片とし製作した。試験片の製作に際しては，レジンペーストに対

口内法 X 線撮影装置 11 台について，成人及び小児患者の各撮して光照射を行ったもの（光照射群）および照射を行わず重合硬化

影部位における PED を測定し，DRL と比較した。測定は半導体したもの（未照射群）とした。試片製作後，24 時間水中に保管し検出器 X2（RaySafe 社）を用いた。読影を行うのに十分な情報がた も の を Baseline 群 と し， 試 片 に 温 熱 負 荷 を 5,000 回 お よ び

得られるかを検証するため，当院の撮影条件と DRL に基づく撮

10,000 回負荷したものを TC 群とした。所定の保管期間が終了し影条件とで乾燥下顎骨を用いて撮影を行い，これを歯科放射線科

た試片に対して，3 点曲げ試験および破壊靭性試験を行なった。

医 3 名が読影することで視覚的画像評価を行った。

2．衝突摩耗試験

成績及び考察衝突磨耗試験に際しては，直径 6 mm，高さ 2 mm のテフロン

当院では高感度で優れた階調性を持つデジタルシステムを用い型にレジンペーストを填塞，上述と同様な照射条件で試片を製作ており低線量で撮影しているが，低線量で撮影することによるノした。摩耗試験には，衝突摩耗試験機を用い，衝突摩耗試験を

イズ成分の増加が懸念される。すべての評価対象部位で中央値は10,000 回行った。また，摩耗試験終了後の試片については，表面「3：同等である」を示したことから臨床において大きな問題はな

92

9．新生児期における外傷性ストレスに起因する成体期での顔面皮膚切開痛の変調

いと考えられるが，患者の体格に合わせて撮影条件を変化させることが重要となる。

○相馬久実 1,2，篠田雅路 3,4，白川哲夫 2,5，岩田幸一 3,48．下顎骨辺縁切除後に装着された顎義歯が下顎骨に及ぼす力学的影響―三次元有限要素法による力学的解析―

日本大学歯学部大学院歯学研究科歯学専攻 口腔健康科学分野 1
日本大学歯学部小児歯科学講座 2
日本大学歯学部生理学講座 3○加瀨武士 1,2，大山哲生 2,4，中林晋也 2,4，安田裕康 2,4，

日本大学歯学部総合歯学研究所機能形態部門 4

米山隆之 3,5
日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野

日本大学歯学部総合歯学研究所顎口腔機能研究部門 5
1

目的

日本大学歯学部歯科補綴学第Ⅱ講座 2
日本大学歯学部歯科理工学講座

新生児期には顔面や頭部をはじめさまざまな部位に外傷を受け3る。新生児期外傷は精神的・身体的ストレスと同様に成人後の神日本大学歯学部総合歯学研究所臨床研究部門 4

経系に様々な変化を起こし，異常疼痛の原因となることがいわれ

日本大学歯学部総合歯学研究所生体工学研究部門 5ている。歯科領域においては，舌痛症，非定型顔面痛や顎関節症

目的の痛み等はストレスと密接に関連すると考えられているが詳細は辺縁切除後の顎義歯の装着による下顎骨骨折について，下顎左不明である。本研究では，顔面皮膚切開痛に対する新生児期外傷

側第二小臼歯から第二大臼歯相当部の辺縁切除が行われた症例を性ストレスの影響に関し，モデル動物を用いて検討を行った。

想定した解析モデルを構築し，三次元有限要素法を用いて，顎義材料及び方法歯の装着が骨折のリスクに及ぼす力学的影響を解明することを目

実験には吸入麻酔下にて雄性 SD ラット（生後 4 日目）の口髭部的とした。

皮膚に長さ 1 cm の横切開を加え縫合し，さらに生後 7 週目に深方法

麻酔下にて口髭部皮膚を同様に再切開して縫合した再切開群，生解析モデルは海綿骨，皮質骨，顎堤粘膜，歯，歯根膜，義歯床，後 7 週目に切開して縫合した成体期切開群，縫合のみを行った

フレームワークにより構成し，下顎左側第二小臼歯，第一大臼歯

シャム群を用いた。口髭部皮膚に熱および機械刺激を与え，再切および第二大臼歯相当部が辺縁切除により欠損したモデルを構築

開後 14 日目まで，一日おきに逃避反射閾値を測定した。更に再した。荷重条件は，両側臼歯部における噛みしめ時の筋収縮を想

切開後 14 日目に口髭部投射三叉神経節ニューロンでの TTX 耐性

定した荷重とした。拘束条件は，両側下顎頭上部，天然歯および電位依存性 Na チャネル（Nav1.8）発現を解析した。また，再切開

人工歯における対合歯の機能咬頭が接触する部位とした。最大主後 14 日目において Nav1.8 阻害薬を切開部位に投与し，投与後 30

応力および最大せん断応力について分析を行い，皮質骨への力学

分間隔で機械逃避反射閾値を測定した。また，再切開後 14 日間，的影響について，比較検討を行った。

毎日ケモカイン 2（CCR2）拮抗薬を切開部位に投与し，一日おき

結果および考察に逃避反射閾値を測定した。

最大主応力は，顎欠損が生じると下顎枝前縁相当部で強くなり

結果及び考察頬側面にやや強く斜め方向に認められた。顎義歯を装着すると，

シャム群と新生児に切開を加えた群では口髭部皮膚への熱およ

下顎枝前縁相当部と頬側面で弱くなった。最大せん断応力は，顎び機械逃避反射閾値に違いはみられなかった。一方，再切開群で欠損が生じると下顎枝前縁相当部で強くなり，頬側面にやや強くは，成体期切開群に比べて熱および機械痛覚過敏が亢進し，口髭

斜め方向に認められた。顎欠損部の近心頬側部でも広範囲に強く

部投射 Nav1.8 陽性三叉神経節ニューロン数が有意に増加した。

なり，応力集中が認められた。顎義歯を装着すると下顎枝前縁相また，Nav1.8 と CCR2 の阻害により逃避反射閾値の回復が認め

当部と頬側面で弱くなるが，顎欠損部の近心頬側部ではさらに広られた。

範囲に強くなり，応力集中も強く認められた。最大主応力および以上より，新生児期切開によって生じる成体期切開後の熱・機最大せん断応力が上記の結果を示すことから，顎義歯を装着しな

械痛覚過敏の亢進には，口髭部投射三叉神経節ニューロンでのい場合と比較して，顎義歯を装着すると下顎骨のたわみが小さく

Nav1.8 の発現増加によるニューロン活動亢進の関与が示唆されなり，ねじれが大きくなることが考えられる。以上のことから，た。

顎義歯を装着すると，噛みしめ時の下顎骨のねじれが大きくなる

10．バーニングマウス症候群患者における舌の定量感
覚検査

ことで，顎欠損部の近心頬側部を中心に最大せん断応力が広範囲に強くなり，さらに強い応力集中が生じるために，下顎骨骨折のリスクが増加する可能性が示唆された。

○渡邉広輔 1,2，野間

昇 2，今村佳樹 2

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 口腔健康科学分野 1
日本大学歯学部 口腔診断学講座 2

目的
バーニングマウス症候群（以下 BMS）は，口腔内の灼熱感を伴った疼痛を主症状とする原因不明の症候群である。また，器質的疾93

患 が 認 め ら な い に も か か わ ら ず 慢 性 的 な 経 過 を 取 り， 患 者 の子宮頸がん由来細胞（HeLa）に transfection した。Triton X-100

QOL を低下させている。本研究では BMS の病態を明らかにする溶液及び DNase Ⅰ処理を行い ppIL-1 α の細胞内局在を観察した。

ため，BMS 患者に対する舌と前腕部皮膚の体性感覚機能の違い

また上記培養上清中の ppIL-1 α の放出の有無については，酸性電について検討した。

解機能水（FW）を作用させ経時的な変化について検討した。

材料および方法

結果及び考察本研究では 32 名の BMS 患者群（女性 32 名，59.7 ± 14.2 歳）とcontrol で は 蛍 光 が 細 胞 質 内 一 様 に 局 在 し て い た の に 対 し，30 名の健康ボランティア（女性 30 名，48.4 ± 6.96 歳）に，検査部

GFP-ppIL-1 α は 核 に 局 在 し て い た。 核 内 の GFP-ppIL-1 α は

位は舌尖部および前腕内側部の 2 ヶ所に対して定量感覚試験

DNase Ⅰ 37℃，30 分間の反応でほぼ消失したことから，GFP-（QST）を実施した。検査項目に関しては，ドイツ神経障害性疼痛ppIL-1 α が染色体 DNA と何らかのメカニズムで結合している可

ネットワーク（DFNS）プロトコールに準じた検査法を用い，冷覚能性が示唆された。また Hibit 法により，GFP-ppIL-1 α は FW 処

認 識 検 査（CDT）・ 温 覚 認 識 検 査（WDT）・ 温 冷 変 調 識 別 閾 値

理により培養上清中に放出される事が明らかとなった。これは（TSL）・ 錯 温 覚 検 査（PHS）・ 冷 痛 覚 閾 値（CPT）・ 温 痛 覚 閾 値

ppIL-1 α の細胞外機能を追求する事の重要性を示すものであっ（HPT）・触覚識別閾値（MDT）・機械痛覚閾値（MPT）・振動感覚

た。今後 ppIL-1 α の機能について更に追求していきたいと考えて認 識 閾 値（VDT）・ 圧 痛 閾 値 検 査（PPT）・ ワ イ ン ド ア ッ プ 率いる。

（WUR）・刺激 / 反応性（MPS/ALL）の 12 種類の温熱的または機12．難治性根尖性歯周炎関連細菌と Epstein-Barr
Virus の関連性

械的刺激を行った。検査結果に対して，BMS 群は病悩期間が 6 ヶ月以下（女性 16 名 ,55.5 ± 14.6 歳）と 7 ヶ月以上（女性 16 名 ,63.9 ±13.2 歳）の患者群に分けて舌尖部と前腕部の感覚のデータ比較検○氷見一馬 1,2，武市討を行った。

田中

成績および考察日本大学歯学部総合歯学研究所高度先端医療研究部門 3

月以上群において PPT では有意に低値を，MPS では有意に高い

日本大学歯学部細菌学講座 4値を示した。一方，前腕部の QST 結果は，健康ボランティアと日本大学歯学部総合歯学研究所生体防御部門 5

比較し，6 ヶ月以下群において VDT で有意に高値を示し，7 ヶ月
背景

以上群において MDT と MPS で有意に高値を示した。

当講座では，Epstein-Barr Virus（EBV）が歯根肉芽腫組織に浸①病悩期間の短い BMS 患者の感覚変調は，長期 BMS 患者に潤した B 細胞に感染していることや潜伏感染した EBV が Por-

比較し少なかった。

phyromonas endodontalis の代謝産物である酪酸によって再活性②病悩期間の長い BMS 患者の前腕部より舌尖部において感覚化することなどを明らかにした。すなわち，根尖性歯周炎関連細機能の変調を認めた。

菌によって再活性化した EBV の関与により，根尖性歯周炎の病11．ppIL-1 αの細胞内局在及び細胞外機能について
浅野正岳

3,5

一 4,5，今井健一 4,5，小木曾文内 2,3

日本大学歯学部歯科保存学第Ⅱ講座 2

6 ヶ月以下群と 7 ヶ月以上群において有意に高値を示した。7 ヶ

○佐田英理

洋 2，

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野 1

舌尖部の QST 結果は，MDT では健康ボランティアと比較し，

1,2

収 2,3，羽鳥啓介 2,3，工藤

，福井

怜

3,5

，本吉

満

2,4

，尾曲大輔

3,5

，武元智子

1,2

態が増悪，難治化する可能性が示唆された。しかし，根尖病巣中には P. endodontalis 以外にも酪酸を産生する菌が存在しており，，それらの菌が EBV の再活性化に関与している可能性が考えられるが，根尖性歯周炎の関連細菌と EBV の再活性化の関連性につ

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 口腔構造機能学分野 ¹

いては報告がなく，未だ詳細は不明である。

日本大学歯学部歯科矯正学講座 2，病理学講座 3

目的

日本大学歯学部総合歯学研究所 臨床研究部門 4，生体防御部門 5

難治性根尖性歯周炎関連細菌と EBV との関連性を検索する目的で，Real-time PCR 法，各菌の酪酸値の計測を行い検討した。

目的
IL-1 α は 34 kDa の前駆体（immature IL-1 α ）として産生された材料及び方法後，酵素により切断され，N 末端側の propiece IL-1 α（ppIL-1 α ）1. 供試試料と C 末端側の成熟型（mature IL-1 α ）に切断される。immature

外科的歯内治療が適応とされた患者から根尖病巣組織を採取

IL-1 α と ppIL-1 α は nuclear localizing signals（NLS）の存在によし，直ちに分割し，DNA・RNA の抽出及びパラフィン切片を作り核内移行し，intracrine としての役割を担う事がわかっている。

製した。全ての試料に対して HE 染色を行い，歯根肉芽腫のみをしかし，核内に存在する ppIL-1 α が障害に際し細胞外に放出され本研究に用いた。また，完全水平埋伏智歯の抜去の際に採取したどのような機能を有しているかという点については何ら報告がな

健常歯肉組織をコントロールとして用いた。試料の採取にあたっい。そこで本研究では ppIL-1 α の細胞外機能を検索することを目ては歯学部倫理委員会の承諾を得て実施した。
（倫許 2014-6-1）
2. 歯根肉芽腫中の EBV DNA 及び難治性根尖性歯周炎関連細

的とした。
実験方法

菌の定量的検出N 末 端 に green fluorescence protein（GFP）を 結 合 さ せ た

Real-time PCR 法により EBV DNA 及び難治性根尖性歯周炎関ppIL-1 α 発現 plasmid（GFP-ppIL-1 α ）及び control（GFP）をヒト

連 細 菌 と し て，Fusobacterium nucleatum（ATCC25586 株 ），94

Staphylococcus epidermidis（IID886 株），Streptococcus mitis

た実験から，LMP1 の TRAF と TRADD 結合領域が LMP1 によ（ATCC49456 株），Prevotella intermedia（ATCC25611 株），Acti-

る IL-8 産生に必須であることが明らかとなった。

nomyces naeslundii（ATCC12104 株）を標的とし検出を行った。

今回の結果から，LMP1 誘導性の炎症性サイトカインが破骨細3. BZLF1 遺伝子の発現

胞形成を促進する等により歯周病の発症に深く関与していること

mRNA を cDNA に変換後， Real-time PCR 法を行い，BZLF1が示唆された。EBV 関与機構の解明は，これまで細菌感染のみを検出した。

では説明が困難であった歯周病発症機序の解明に繋がる可能性が

4. 酪酸値の測定ある。

上記 5 菌種及び Enterococcus feacalis（ATCC19433），Candida

14．糖尿病が骨芽細胞の LPS 誘導性炎症性サイトカ
イン発現に及ぼす影響

albicans（ATCC18804）を含めた 7 菌種を最適な培養条件で培養し，上清を抽出した。その後，液体クロマトグラフィを用い各菌の酪酸値を測定した。

○加藤駿一郎 1，田邉奈津子 2,3，昔農淳平 1，酒井真悠 1，

成績及び考察阿部仁子 3,4，鈴木直人 2,3，植田耕一郎 3,4

F. nucleatum と EBV 及び F. nucleatum と BZLF-1 の検出量

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 口腔健康科学分野 1の間には相関性が認められたが，他 4 菌種の間には顕著な相関性

日本大学歯学部生化学講座 2は認められなかった。また，F. nucleatum が 7 菌種の中で最も日本大学歯学部総合歯学研究所機能形態学部門 3

酪酸値が高かったことから F. nucleatum が EBV 再活性化に関与

日本大学歯学部摂食機能療法学講座 4する可能性が示唆された。
目的

13．EBV LMP1 は NF- κB を活性化し歯肉上皮細胞からの炎症性サイトカイン産生を誘導する

糖尿病はインスリンの作用不足によって起こる糖代謝異常で，慢性的な血糖値の上昇がみられる。慢性的な血糖値上昇は様々な合併症を引き起こす。近年歯科領域では，歯周病との因果関係が○渡辺典久 1,2，今井健一 3,4，佐藤秀一 2,5
日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 応用口腔科学分野注目されている。歯周病は細菌感染が引き起こす炎症によって歯1

槽骨吸収が起こる炎症性骨疾患である。糖尿病と歯周病の増悪に

日本大学歯学部歯科保存学第Ⅲ講座 2

ついては本学衛生学講座の森田らが，疫学的な因果関係を報告し日本大学歯学部細菌学講座 3ている（Morita et al., J Periodontol.2010）。しかしながら，これ

日本大学歯学部総合歯学研究所生体防御部門 4らの細胞生物学的因果関係を示す報告は少ない。そこで糖尿病を日本大学歯学部総合歯学研究所高度先端医療研究部門 5想定し，高濃度グルコースを培地に添加し培養した骨芽細胞にグ

背景及び目的

ラム陰性菌内毒素であるリポ多糖（LPS）で炎症を惹起させた際の歯周病が全身の健康を脅かすことが明らかとなり，歯周病対策

炎症性サイトカインの遺伝子発現の影響を調べることを目的としの重要度が増している。しかし，患部から原因菌とされる細菌が本研究を企図した。

検出されない症例が報告されるなど，病因の解明には至っていな

材料および方法い。近年，新たな病原因子として Epstein-Barr Virus（EBV）が注

骨芽細胞（MC3 T3-E1 細胞）を 6 well plate に播種し，グルコー

目されている。実際に，患者歯肉やポケット中の EBV 検出率とス（22 mM）または LPS（10 ng/ml）を添加し 3，7，14 日間培養後

病気の重症度とに相関があることが報告されている。しかし，

サ ン プ ル 回 収 し， 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン で あ る IL-1 α ，IL-6,

EBV がどのように歯周病の発症と進行に関与しているかは不明

RANKL の mRNA 発現を real-timePCR 法を用いて調べた。

で あ る。 最 近，EBV が 歯 肉 上 皮 細 胞 に も 感 染 し て い る こ と，

結果

EBV の膜蛋白遺伝子 Latent membrane protein（LMP1）の発現

IL-1 α および IL-6 の遺伝子発現は，培養 14 日目で LPS+ グルと歯周ポケット深さとが関連していることが示された。そこで今コース添加群は LPS 群と比較して顕著な増加を示した。一方，回，LMP は炎症性サイトカインを誘導することで，歯周病の発RANKL の遺伝子発現は，LPS 添加群と比較し LPS+ グルコース症に関与しているのではないかと推察し実験を行った。

添加群は有意な低下を認めた。また，無刺激群と比較して LPS+

材料及び方法グルコース添加群は有意な増加を認めた。

歯肉上皮細胞株（Ca9-22）に，LMP1 及びその変異型の発現ベク

結論

ターを導入後，各種サイトカインの mRNA は RT-PCR，培養上

高グルコース濃度刺激は LPS 誘導性 IL-1 α および IL-6 の遺伝

清中の IL-8 量は ELISA にて定量した。NF- κB の活性化は WB

子発現は増加させる一方で RANKL の遺伝子発現は低下させるこ法と Luciferase asssy を行い検討した。

とが示唆された。以上の結果より，糖尿病は骨芽細胞の LPS 誘導

結果及び考察性の炎症の増悪に影響を及ぼすことが示唆された。

LMP1 の導入により，IL-1β，IL-8 及び TNF-α の mRNA 発現上昇が認められた。特に，IL-8 の mRNA の発現は顕著で，LMP1の導入量及び時間依存的に大量の IL-8 産生が誘導された。また，
LMP1 は NF- κB を活性化すること，DN 型 I κBα が LMP1 誘導性 IL-8 産生を抑制することが解った。さらに，△ LMP1 を用い

95

15．EBV 関連悪性リンパ腫モデルマウスの作製とヒトリンパ腫との組織レベルでの比較検討○小池の局在を免疫組織学的に明らかにしてきた。しかし，その役割に関しては未だ明らかにされていない。そこで，今回は顎下腺体部
分切除モデルに生理活性物質徐放シートを用いて，腺房の再生過亮 1,2，今井健一 3,4，金子忠良 2，外木守雄 2程における FGF-2 の役割を解析した。

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 口腔構造機能分野 1

材料および方法日本大学歯学部口腔外科学講座 2

Wistar 系雄性ラット 24 匹の顎下腺体の側面を剪刀にて V 字

日本大学歯学部細菌学講座 3（2 × 2 mm）に切除し，そこに FGF-2 を滴下した生理活性物質徐日本大学歯学部総合歯学研究所生体防御部門 4放シート（MedGel）を移植した。再生 3，7，14 日目の顎下腺を摘背景及び目的出し，パラフィン切片を作製した。対照群としては生理食塩水を

Epstein-Barr Virus（EBV）は成人のほとんどに感染している

滴下した徐放シートを用いた。通法により HE 染色と PAS 染色を施し，腺房細胞と Duct like structure（DLS）を定量した。

が，異常増殖により悪性リンパ腫や上咽頭癌などを引き起こす。
EBV は霊長類のみにしか感染しないため，動物実験が困難であ結果る。この点を克服するため，超免疫不全マウス（NOG マウス）を切除標本を切除創，それに近接した切除断端，さらに断端周囲ヒト化した後，EBV を感染させたマウスが実験に用いられていの 3 つに部位に分けて観察した。切除創の修復は，線維性結合組る。EBV 陽性のリンパ増殖性疾患は予後不良であるにも関わら織で置換され，唾液腺組織は再生されなかった。また，断端周囲ず，in vivo における解析が遅れているため，発症機序含め不明

では，腺房の萎縮等は観察されず，FGF-2 と対照群との差異は認な点が多い。有効薬がないことからも研究の発展が急務である。

められなかった。一方切除断端部では，3 ～ 7 日目にかけて線条

そこで今回，1）NOG マウスを用い EBV 陽性悪性リンパ腫モデル

部導管，介在部導管，腺房細胞が萎縮して，それぞれ一様な導管

マウスの作成を試み，2）実際のヒト悪性リンパ腫との類似性を主様構造物を形成していた。また，7 日目からその導管様構造物かに免疫染色及び分子生物学的手法を用いて解析することにより，ら未分化な細胞が出現していた。その細胞は経日的に終末部腺房

モデルマウスとしての有用性を検討した。

細胞を形成し，PAS 染色陽性顆粒が増殖していた。FGF-2 と対材料及び方法照群との比較では，腺房細胞の数と DLS の長さに有意差は認め

1. EBV 関連悪性リンパ腫発症マウスの作製

ら れ な か っ た が，DLS の 数 に お い て は，3 日，7 日，14 日 と

NOG マウス（実験動物中央研究所）に CD34 陽性ヒト臍帯血をFGF-2 添加シートの方が有意に増加していた。
結論

静脈内注射しヒト化させた後，EBV を投与することにより作製

上記の形態学的結果から，顎下腺体部分切除モデルにおける再した。
2. モデルマウスとヒトリンパ腫との比較検討

生過程では，FGF-2 は DLS に作用し，その再生に影響を与えてヒト組織は，東海大学病院にて EBV 関連リンパ腫と診断されいることが示唆された。

た患者の生検組織を用いた。マウス及びヒトの脾臓切片を作製し，17．眼窩下神経結紮モデルの島皮質における興奮伝播の可塑的変化

サイトカインや細胞表面マーカーに対する抗体を用い免疫染色を行った。
3. クローナリティの比較検討○坐間ヒト化マウスの切片より DNA を回収し H 鎖の PCR，及びκ

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 口腔構造機能学分野 1とλ鎖の免疫染色を行い検討した。

日本大学歯学部口腔外科学講座 2

結果及び考察日本大学歯学部薬理学講座 3

免疫染色及びクローナリティ解析の結果，本モデルマウスと実目的際のヒトの EBV 関連リンパ腫は，腫瘍細胞のみならず腫瘍微小末梢神経損傷後に生じる慢性的な痛みは神経因性疼痛と呼ば環境も非常に類似していた。また，ヒトと同様のサイトカイン

れ，患者の QOL を著しく低下させるが，効果的治療法に乏しい（IL-10 や TNF α 等）及び CD163 陽性のマクロファージがリンパのが現状である。神経因性疼痛の発現には痛みの伝導路における腫の発症と進行に関与していることが示唆された。従って，本モ

神経可塑的な変化が寄与しているが，大脳皮質領域において末梢デルマウスは EBV が関連する発癌メカニズムの解明のみならず，

神経損傷後に生じる局所神経回路の変化については不明な点が多新規治療薬の開発のために有用であると考えられた。

い。そこで本研究では，眼窩下神経半結紮（PNL）による神経障害

16．ラット顎下腺切除後の再生過程における基礎的研究○三宅悠介 1,2，清水

学 1,2，小林真之 3，外木守雄 2性疼痛モデル動物を用いて，三叉神経 2 枝・3 枝支配領域への電気刺激に対する大脳皮質神経活動の経時的変化を調べた。また，

治 2，白土博司 2，外木守雄 2

神経因性疼痛の発現に関与するマイクログリアの活動を抑制する

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 口腔構造機能学分野 1

ミノサイクリンを投与し，その効果を検討した。

日本大学歯学部口腔外科学講座 2

材料及び方法雄性 Wistar ラットの右側眼窩下神経を絹糸で半結紮し，PNL

目的
我々はこれまで顎下腺導管結紮モデルを用い，腺房の再生過程

モデル動物を作製した。口髭部に機械刺激を与え逃避反射閾値をにおける線維芽細胞増殖因子（Fibroblast growth factor：FGF）

測定した。また，麻酔下にて右側三叉神経 2 枝・3 枝支配領域臼96

歯歯髄，歯根膜，オトガイに双極電極を挿入後，左側大脳皮質に領域であり，視床下部から豊富なオレキシン神経の投射を受け，膜電位感受性色素 RH1691 を負荷し，電気刺激に対する大脳皮質

オレキシン受容体を発現しているが，その局所神経回路の調節機体性感覚野および島皮質における神経活動を光学計測法により記構については不明である。そこで我々は，ラット AI においてシ録した。

ナプス前細胞である抑制性介在ニューロンの fast-spiking 細胞結果及び考察（FS）およびシナプス後細胞である興奮性錐体細胞（Pyr）から同時機械刺激に対する逃避閾値は，PNL1 日後に顕著な低下を示し，

ホールセル・パッチクランプ記録を行い，単一抑制性シナプス後

その後経時的に漸減した。上下顎臼歯歯髄およびオトガイ刺激に電流（uIPSC）に対するオレキシンの修飾作用を解明することを目対する大脳皮質神経応答は，PNL 後経時的に増加した。ミノサイ的とした。

クリン投与により，PNL3 日後に下顎歯髄・オトガイ刺激に対す材料および方法

る大脳皮質神経活動の増加が抑制される傾向が認められた。PNL

VGAT-Venus ラットを用いて AI を含む冠状断の急性脳スライ

モデル動物では，PNL1 日後からアロディニアが生じ， 少なくとス 標 本 を 作 製 し， ホ ー ル セ ル・ パ ッ チ ク ラ ン プ 記 録 法 に よ りも 14 日後まで持続することが明らかとなった。そのメカニズム

uIPSC を記録し，オレキシン受容体のアゴニストおよびアンタゴの一端として，三叉神経第 2 枝および第 3 枝領域への刺激に対す

ニストの効果を検討した。

る大脳皮質での興奮性増大が寄与していると考えられ，またマイ結果および考察クログリアの活性抑制により末梢神経損傷後に生じる大脳皮質のオレキシン受容体 1 および 2（OX1/OX2）のアゴニストである

興奮性増大を抑制できる可能性が示された。

オレキシン A とオレキシン B 100 nM をそれぞれ灌流投与したと
ころ，uIPSC の振幅が増大する一方，paired-pulse ratio と fail-18．オレキシンはシナプス後細胞のタンパクキナーゼ Cを活性して島皮質抑制性シナプス伝達を促進する○臼井

ure rate は変化しなかった。また，OX2 選択的アゴニストである［Ala11，D-Leu15］-orexin B の灌流投与では uIPSC は変化せず，OX1 アンタゴニストである SB334867 の前投与によって，オ

緑 1,2，小林真之 3，大井良之 2

日本大学大学院歯学研究科歯学専攻 口腔構造機能学分野
日本大学歯学部歯科麻酔学講座

レキシン A およびオレキシン B の効果は阻害された。さらに，

1

GABA を Pyr 近傍にて光分解させて生じる IPSC の振幅は，オレ2

キシン A 投与によって顕著に増大した。細胞内情報伝達に関与す日本大学歯学部薬理学講座 3

る PKC，IP3，Ca2+ の 阻 害 薬 で あ る Staurosporine，2 ABP，目的

BAPTA をそれぞれ投与したところ，オレキシン A の効果は阻害

オレキシンは，視床下部で発見された摂食や睡眠リズムの調節された。以上の知見より，オレキシンはシナプス後細胞に発現しに関わる神経ペプチドとして知られている。近年，上位中枢からた OX1 に作用して PKC を介した GABAA 受容体のリン酸化に

脊髄後角へのオレキシン含有線維の投射やオレキシンの髄腔内投より抑制性シナプス伝達を促進すると考えられた。このオレキシ

与による侵害情報伝達の抑制が報告され，オレキシンによる疼痛

ンによる抑制性シナプス伝達の増大効果は AI からの出力を低下抑制が注目されている。無顆粒島皮質（AI）は侵害情報を処理する

させ，下行抑制系を賦活する可能性がある。

97