花粉症

的確な花粉症の治療のために
監修：大久保公裕

平成14年度から19年度厚生労働科学研究補助金 免疫アレルギー疾患予防・治療研究事業より

花粉症

的確な花粉症の治療のために監

修 大久保 公裕（日本医科大学耳鼻咽喉科）

作成委員 太田 伸男（山形大学医学部耳鼻咽喉科）
岡野 光博（岡山大学大学院医歯学総合研究科耳鼻咽喉・頭頸部外科学）
岡本 美孝（千葉大学大学院医学研究院耳鼻咽喉科・頭頸部外科学）
後藤穣（日本医科大学付属千葉北総病院耳鼻咽喉科）

永田真（埼玉医科大学呼吸器内科）

藤枝 重治（福井大学医学部感覚運動医学講座耳鼻咽喉科・頭頸部外科学）
増山 敬祐（山梨大学大学院医学工学総合研究部耳鼻咽喉科・頭頸部外科学）
湯田 厚司（三重大学医学部耳鼻咽喉科）（50音順）

1.
2.
3.
4.
5.

アレルギー反応の花粉症はどのように発症するのでしょうか？
1.
起こり方花粉症はどのように発症するのでしょうか？

花粉が体内に入ってからすぐに起こる「即時相反応」と花粉がなくとも症状が起こる「遅発相反応」があります

アレルギー反応の起こり方

花粉症の原因花粉症のメカニズム

花粉症の治療

花粉症のセルフケア

花粉症の種類や発症の状況は、各地方の植物の種類や花粉の数によって花粉症ってどんな病気なの？

異なります。その患者さんの動向は花粉飛散とおおよそ一致します。最終的には花粉症の患者さんの実数について、まだなお検討の余地が残っていますが、厚生労働省の後援による2001

16 ％年の全国調査により国民のおよそ16％でしたが、2008年の別の報告では25％ほどともいわれています。
花粉症は、花粉によって生じるアレルギー疾患の総称であり、主にアレルギー性鼻炎とアレルギー性結膜炎が生じます。

花粉が鼻に入ると、直後にくしゃみ、鼻汁が生じ、少し遅れてから鼻づまりの「即時相（そくじそう）反応」が生じます。このときの鼻の粘膜は、かぜに近い赤い色の粘膜の腫脹を起こします。このため、初めて花粉症になったときには、検査をしなければ、かぜと間違う場合もあります。
目に花粉が入ると早くから目がかゆくなり、涙が流れ、目が充血してきます。症状が強いときは、鼻で吸収されなかったスギの抗原成分が鼻から喉へ流れ、喉のかゆみ、咳を生じます。また鼻づまりによる頭痛、鼻や喉の炎症反応による微熱、だるさなどの症状に悩まされます。
家の中にいるときなど、花粉がない状態でも症状はありますが、多くは花粉の繰り返しの吸入による鼻づまりの症状が主体です。これをアレルギー反応の「遅発相（ちはつそう）反応」と呼び、アレルギーの細胞から放出されるロイコトリエンなどの物質が神経や血管を刺激するために症状が現れます。鼻の粘膜の知覚神経が刺激されるとくしゃみが起こり、その反射で鼻汁が出ます。鼻づまりは、血管の拡張と血管からの水分の放出により鼻が腫れるために起こり、目のかゆみはヒスタミンなどが神経を刺激するために起こります。

アレルギー性鼻炎

アレルギー性結膜炎

花粉症 的確な花粉症の治療のために症状が起こる時期は人によってさまざまです。花粉が飛び始めるとすぐ症

花粉症の症状のひどさに違いはあるの？

状が出てくる人もいれば、花粉がたくさん飛ばないと症状が出てこない人も

表1 アレルギー性鼻炎症状の重症度分類
各症状の程度は以下とする＊

くしゃみ発作または鼻汁程度および重症度＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋−＋＋＋＋

最重症

最重症

最重症

最重症

最重症＋＋＋

最重症重症

重重重＋＋

最重症重症

中等症

中等症

中等症

現在、
「鼻アレルギー診療ガイドライン」が作られており、その中では表1＋

最重症重症

中等症

軽症

軽のように軽症、中等症、重症、最重症の4段階に重症度が分類されています。

−

最重症重症

中等症

軽症

無症状

います。症状の強さも同様で、軽い人もいれば重い人もいます。その年に飛散する花粉数によって花粉症の症状の強さが変わりますので、花粉の飛散数が少ないときには、花粉症の症状が全く出ないこともあります（図1）。

この分類は、その人の花粉症症状の強さを把握するもので、おおよその分け方を知っておくと便利です。この重症度や花粉の飛散数に応じて、治療や予防のための対策をとることにより、花粉症の症状や、それによる生鼻閉症

くしゃみ・鼻汁型症

鼻閉型

程度

種類症

くしゃみ発作（1日の平均発作回数）

鼻 汁（1日の平均鼻回数）症＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

−

21回以上

20〜11回

10〜6回

5〜1回

0

21回以上

20〜11回

10〜6回

5〜1回

0

1日中完全につまっている

鼻閉が非常に 鼻 閉 が 強く、 口呼吸はまっ強く、口 呼 吸 口呼吸が1日 たくないが鼻が1日のうち、 のうち、
ときど 閉あり
かなりの時間 きありあり

鼻 閉充全型＊くしゃみか鼻漏の強いほうをとる
従来の分類では、重、中、軽症である。スギ花粉飛散の多いときは重症で律しきれない症状でも起こるので、最重症を入れてある。

日常生活の支障度＊

全くできない手につかないほど苦しい（＋＋＋）と（＋）の中間

あまり差し支えないなし

支障なし＊日常生活の支障度：仕事、勉学、家事、睡眠、外出などへの支障

活の質（クオリティオブライフ）の低下を軽減することができます。
クオリティオブライフ（QOL）は、日本では「生活の質」と訳される言葉で、図1 あなたは花粉症？ かんたん診断
Q, 花粉症かな？と思う
a. 花粉症だと思う
b. わからないQ, 花粉症のニュースを見ると憂鬱になる？
a. 憂鬱になる
b. 特に気にならない
Q, 鼻水が黄色っぽい

Q, 熱があるa. そうではない

a. 熱はない・あるいは37.5℃以下

b. 黄色っぽいb. 37.6℃以上

Q, くしゃみ、鼻汁、鼻づまりの症状がある？

クオリティオブライフ

世界保健機関（WHO）は、「個人が生活する文化や価値観の中で、目標や期待、（QOL, quality of life）あるいは基準や関心に関連した自分自身の人生の状況に関する認識」と難しってなんですか？

く定義しています。これは、物の数量的に満たされた現代社会において、 量よりも質を高めた生活を目指すべきであるという気持ち を表しています。
当初、QOLという言葉は社会生活の向上のために医療以外の領域で用いられたのですが、近年では患者さんの声をくみ取るために、また治療の効果を評価する基準のひとつとして、医療の現場でも活用されるようになり

a. あるました。

かぜの疑い

b. ない

ところが、QOLを評価する基準は個人個人で異なっているので、その判花粉よりもかぜが疑われます。

断は一定ではありません。言い換えれば、10人いれば10通りのQOLの評
Q, 1日に鼻をかむ回数は？

Q, 1日にくしゃみをする回数は？

価が存在するのです。ですから、QOLを高めるためにはどのようにすればa. 10回以上

a. 10回以上

b. 10回未満

よいのか、QOLが高い診療とはどのような診療を行えばよいのかを考える

b. 10回未満には、綿密な調査が必要になります。現在は、これらの問題を解決する方法として「QOL質問票」を使用する方法が確立されています。

Q, 目のかゆみはありますか？

Q, 鼻はつまっているほうですか？

a. ある

a. つまっている

a. ある

b. ない

b. つまらない

b. 特にないQ, アレルギーのものがある

花粉症の疑い0％〜25％

花粉症の疑い26％〜50％花粉症の疑い51％〜75％

花粉症の疑い76％〜100％

花粉症の疑いは低いです。
ただし、この診断はあくまで目安的なものです。
現在、スギ花粉症は日本人の約16％にあるといわれております。気になる方は医師の診断をお受 け い た だくことを お勧めします。

花粉症の疑いは低いのですが、可能性がないとも言い切れません。
気になる方は一度、医師の診断をお受けいただくことをお勧めします。

花粉症の疑いがあります。
花粉症はその年の花粉の飛散量によって発症しない患者さんもいます。
風邪との区別も医師でしか分かりづらいものです。
一度、医師の診断をお受けいただくことをお勧めします。

花粉症の疑いが濃厚です。
早めに医師の診断をお受けいただくことをお勧め致します。仕事や勉強などの日常生活に支障をきたさないような薬も処方してもらえるようです。

※この診断はあくまで、目安的なものになっています。医師の診断をお受けいただくことをお勧めいたします。

2. 花粉症の原因

花粉症 的確な花粉症の治療のために花粉症の約70％はスギ花粉症と推察されています。スギの花粉が多いのは地球の温暖化も関係します。
質問票は、数十の質問に回答することで、その人のQOLを数値化するためのものです。質問票は世界中で検討されていますが、大きく分けると「ある特定の病気にかかった患者さんについて知るための質問票」と、「特定の病気ではなく、その人の健康の状態を広く把握するための質問票」があります。

スギ花粉症はどうして多いの？

花粉症の約70％はスギ花粉症だと推察されます。これは日本の国土に占めるスギ林の面積が大きく、全国の森林の18％、国土の12％を占めているためでもあります。
北海道にはスギ花粉飛散は極めて少なく、沖縄にはスギが全く生息しま

われわれは「花粉症の患者さんについて知るための質問票」を検討して、せん。関東・東海地方では、スギ花粉症の患者さんが多く見られます。ヒ

2003年に「日本アレルギー性鼻炎QOL標準調査票（JRQLQ No.1）」

ノキ科花粉による花粉症も見られますが、よりスギの人工林が多いのでス（表2）を作成しました。今後はこの調査票を用いて、花粉症をはじギ花粉が多く飛散します。山梨県では、ヒノキ科花粉が多く飛散することめとするアレルギー性鼻炎のQOLを客観的に評価して、よりよい医があります。関西では、スギとヒノキ科の植林面積は療を目指していこうという段階で、厚生労働省の研究班により調査ほぼ等しいのですが、いまのところヒノキ科はまだが続けられています。現在までに、花粉症では具体的に日常生活が幼い林が多いので、花粉飛散はスギのほうがどのように障害を受けるかが判明してきています。花粉症では多いといわれています。

北海道日常生活において倦怠感などいろいろな精神的な障害が悪化します。一方、社会的活動には、少しは影響しますが、大きく損東海なわれることは少ないようです。

関東
表2 あなたは花粉症？ かんたん診断

沖縄

花粉はいつごろから飛び始めるの？

スギの花粉は雄花の中で成長します。雄花は花粉が７月の初めごろから作られますが、このころに日照りが続き、雨が少ないと、雄花のもとである花芽がたくさんできます。
花芽は夏から初秋にかけて発育を続け、やがて雄花が完成します。そして、雄花の中に花粉が作られます。花粉が完成するのは10月中旬です。スギの成長の度合い、雄花の量から翌年のスギ花粉飛散予報がおおよそ決まります。
また、この頃から少しずつ花粉が飛び始めることも知られてきています。
年を越して暖かくなり始めると、雄花は開花して花粉が一斉に飛び始めます。
世界的な温暖化の影響で、花粉飛散数も増加が予想されます。気象庁によるシミュレーションでは、

10

関東のスギ林密度も増加する傾向にあります。

月中旬

1月

2月

3.3. 花粉症のメカニズム

花粉症 的確な花粉症の治療のために花粉は異物だぞ！ という情報が細胞へ送られてその花粉だけに反応する抗体が症状を起こすのです。

花粉が鼻から入るとどのようにしてアレルギーが起きるの？

鼻の機能は呼吸する空気の加温、加湿、防塵です。空気を清浄化し、その空気を肺に送り込む役目を持っているため、粘膜の表面には線毛があり、花粉が鼻孔から入ると表面の粘液に花粉をくっつけます。表面についた花粉は鼻の粘膜にある線毛の働きにより、鼻の奥に運び出されます。運び出されなかった花粉がアレルギーの原因となる「抗原」と呼ばれるタンパク

スギ花粉症では、スギ特異的IgE抗体がアレルギーの原因の細胞にくっつアレルギー性鼻炎の症状はなにが原因で引き起こされるの？

いています。このIgE抗体が抗原（Cry j 1、Cry j 2）をつかまえてくっつき、細胞が活動を始めてヒスタミンやロイコトリエンというアレルギーの症状の原因となる物質を放出します。ほとヒスタミン

んどこの2つの物質が、くしゃみや鼻汁、ントリエ
ロイコ

鼻づまりを生じさせるのです（図3）。

成分（Cry j 1、Cry j 2）を鼻の粘膜に浸透させていきます。
スギ花粉の抗原（Cry j 1、Cry j 2）が鼻の粘膜内に入ると、異物を認識す花粉抗原との反応が繰り返されると、る細胞（マクロファージ）と出会い、マクロファージが得た花粉抗原に対する鼻では好酸球という細胞が多くなります。

情報がリンパ球のT細胞に送られます。さらに、T細胞は花粉抗原の情報をこの好酸球が上皮細胞を傷つけて過敏同じリンパ球のB細胞へ送り、花粉にぴったりと合う「抗体」（スギ特異的な状態が引き起こされます。

IgE抗体）が作られます（図2）。これがアレルギー反応の「感作」という最初の段階です。

空気を肺に送り込む

鼻の機能
防の空気 温加塵

花粉は結膜でアレルギー反応を起こしますが、まぶたの結膜で、より反花粉が目に入るとどのようにしてアレルギーの症状が出てくるの？

応が生じやすくなっています。ここにはアレルギーの原因の細胞をはじめとする多くの細胞がやってきます。結膜表面を被う涙液で、表面の花粉から抗原（Cry j 1、Cry j 2）が溶け出します。これにより結膜での初めのアレルギー反応が鼻と同じように生じ、目のかゆみ、なみだ目を引き起こします。

図3 アレルギー性鼻炎のメカニズム（第1回那須テーチイン記録集、1996を一部改変）

空気加 の湿肥満細胞

粘膜型肥満細胞

即時相反応
知覚神経抗原くしゃみ

くしゃみ中枢
Hi腺
分泌中枢

鼻抗体

図2 スギ花粉症の発症機序
結合織型肥満細胞
リンパ球

主要抗原：糖蛋白
Cry j 1
Cry j 2スギ花粉抗体産生

炎症細胞動員因子放出＊

T細胞
マクロファージ
T細胞

Bリンパ球

LTs
TXA2
PGD2
PAF

血管漏分泌亢進
うっ血

非特異的過敏性＊＊
鼻

滲出、浮腫

閉
反復発作

PAF，LTB4，TXA2，LTs，IL-5，
GM-CSF，eotaxin，RANTES，TARC
IL-8，IL-4，IL-13，IFN-α，不可逆的粘膜肥厚

Th2リンパ球
炎症細胞浸潤情報伝達
ヒスタミンなどの放出
B細胞
形質細胞

血管などの受容体へ結合

好酸球・好中球・好塩基球・リンパ球
上皮細胞
血管内皮細胞
線維芽細胞

起炎性物質の放出

炎症性
粘膜腫脹

鼻閉

遅発相反応
肥満細胞

症状（くしゃみ、鼻水、鼻づまり）
発 現

Hi：ヒスタミン、IL：インターロイキン、 IFN-α：インターフェロン-α、 PAF：血小板活性化因子、LTs：ロイコトリエン、 GM-CSF：顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子、 PGD2：プロスタグランジンD2、TXA2：トロンボキサンA2、
RANTES：regulated upon activation normal T expressed, and presumably secreted、 TARC：thymus and activation-regulated chemokine＊遊走因子については、なお一定の見解が得られていないので可能性のあるものを並べたにすぎない。

Cry （クリジェイ）
j：日本スギの学名Cryptomeria japonica（クリプトメリアジャポニカ）の略称＊＊アレルギー反応の結果、起こると推定される。

鼻アレルギー診療ガイドライン―通年性鼻炎と花粉症―2002年改訂第4版

4.3. 花粉症の治療

花粉症 的確な花粉症の治療のために対症療法と根治療法があります。約5〜6割の人がほとんど花粉症の症状がなく暮らすことが可能です
花粉症の治療は他の鼻や目のアレルギーの治療と基本的には同じですが、花粉症には急に強い症状が起こることにも注意しながら進められます。治療法は対症どんな治療法があるの？ 療法と根治療法の2つに分類されます（図4）。

1)対症療法
対症療法としては、抗ヒスタミン薬（第一世代、第二世代）、抗ロイコトリエン薬、化学伝達物質遊離抑制薬などの抗アレルギー薬の内服薬や点鼻薬、点眼薬、そして局所ステロイド薬の点鼻薬、点眼薬が組み合わせられます。
くしゃみ、鼻汁が主体の鼻症状の場合は、抗ヒスタミン薬（第一世代、第二1）対症療法

2）根治療法・点眼薬、点鼻薬などによる局所療法

・原因抗原（花粉など）の除去と回避・内服薬などによる全身療法

・減感作療法（抗原特異的免疫療法）世代）、化学伝達物質遊離抑制薬が、鼻づまりが症状の主体である場合には抗ロイコトリエン薬や局所ステロイド薬がよい適応となります。より鼻づまりが強い場合には点鼻用血管収縮薬や、時に経口ステロイド薬が使用されます。
ステロイド薬の注射はアレルギーの専門施設ではその副作用の問題からほとんど行われていません。また、ステロイド点眼を行う場合には眼圧の上昇に注意が必要です。

・レーザーなどによる手術療法

鼻づまり● 抗ロイコトリエン薬● 局所ステロイド薬
図4 花粉症の治療例
2月
軽3月

4月

抗アレルギー薬症

5月

くしゃみ、鼻汁● 抗ヒスタミン薬● 化学伝達物質遊離抑制薬

より鼻づまりが強い● 点鼻用血管収縮薬● 経口ステロイド薬

局所ステロイド薬

中等症 ①

抗アレルギー薬
抗アレルギー薬あるいは局所ステロイド薬②(1)花粉症などアレルギーの病気のときに体内で増えているアレルギーの細胞を抑える減感作療法

経口ステロイド薬頓用
重症①

これらの薬剤を用いる治療法は局所ステロイド薬
抗アレルギー薬(2)アレルギーの細胞から症状の原因となる物質（化学伝達物質）が放出されるのを制限する(3)ヒスタミンをはじめとする化学伝達物質が神経や血管に作用するのをブロックする

抗アレルギー薬あるいは局所ステロイド薬②
減感作療法などの薬物の作用によって、花粉症の症状やQOL（クオリティオブライフ）の低下をやわらげようとするものです。
これらの薬剤を上手に使い分ければ、花粉が多い年でも約5〜6割の患者

抗アレルギー薬頓用③

凝固手術
抗アレルギー薬＋経口ステロイド薬

さんが大きな副作用もなく、花粉症の症状がほとんど出現せずに、高いQOLを保ったままで花粉飛散の季節を過ごせることが分かっています。また、花粉が飛び始めから治療を開始する「初期療法」が有効であることが証明されています。

花粉症 的確な花粉症の治療のためにここ10年では最も花粉が飛散した平成17年度の厚生省の研究成果では、

2)根治療法
原因花粉を完璧に避けることや、完全に花粉を除去することは不可能でスギ花粉症に対する減感作療法で軽症、無症状に収まった患者さんが70％すが、少しでも体に花粉が入らないようにする工夫が、症状の悪化やQOL以上おり、そのなかで28％の患者さんたちが薬を使わなくてすみ、その高の低下を防ぐために必要です（セルフケアの項を参照して下さい）。また、い効果が確認されました（図5）。また、15歳以下の小児でより高い効果が特に症状の重い方には減感作療法が適応となります。

表れることも分かりました。2年間以上続けた後にやめた場合でも、約70％の患者さんで効果が持続することも患者さんへのアンケート調査などで減感作療法は抗原特異的免疫療法とも呼ばれ、花粉の抽出液を、最初は示されています。

濃度を下げて薄くしたものを注射して、その後少しずつ濃度を上げて注射し、さらに平成12年からは日本アレルギー学会で標準化された抗原（Cry j 1、花粉抗原に対する防御する免疫を獲得させる方法です（実際の方法は花粉症の季節の3か月以上前から始め、2年以上続けることが必要です。注射の間Cry j 2）が十分に含まれるスギ抗原エキスが完成し、より治療効果が上がる

隔は初めの3か月が1週間に1回、次の2か月が2週間に1回、その後は1かことが予想されます。
ただし、根治療法である減感作療法は、どこの医療施設でもできるわけ

月に1回の注射となります）。

ではなくて、大学病院や地方の基幹病院、アレルギー科、耳鼻咽喉科診療

この方法により、鼻の粘膜にあるアレルギーの細胞が減少することが報所などで行われています。

告されています。その作用は、注射で入れた抗原がリンパ球を刺激するためと考えられています。

新しい免疫療法の出現が期待されています

また新しい免疫療法としては、
1 他の物質を結合させた修飾抗原による「免疫療法」
2 注射ではない「新しい抗原の導入方法（特に舌下）」
3 Tリンパ球のみが反応するペプチドによる「ペプチド免疫療法」
4 細菌のDNAと抗原がくっついた「DNAワクチン療法」
5 アレルギー反応中の物質をブロックする「抗体（抗IgE、抗サイトカイン）療法」

図5 スギ花粉に対する減感作療法の効果
全体

15歳以下16歳以上などがあります。
無効10％平成17年（2005年）

6％
服薬なし
28％

13％

26％
38％
n=32

n=217
服薬あり
62％

10％

22％

9％

28％
9％

6％

18％

6％

19％

13％
n=30

62％

12％
9％

n=187

実際に、厚生労働省の科学研究費補0〜2週

助事業による研究班などによって実用2〜4週化を目指しています。

4〜8週

このように安全で効果の高い新しい

8週以上

免疫療法の出現により、スギ花粉症治無効療の展望がさらに開け、花粉症が治癒する人たちが増加すると期待されます。

6％

13％
平成18年
（2006年）

15％

2％

無効 1％

服薬あり
40％ n=217 服薬なし
58％

n=185

薬剤の使用なし

58％

5.3. 花粉症のセルフケア

花粉症 的確な花粉症の治療のために治療を季節前から予防的に行うとより効果的で予防にはメガネやマスクなどの防御器具が有効

マスクやメガネが有効です。

表3 鼻の中と眼に入る花粉数―実験的なマスク、メガネの効果

花粉症の予防は、下のような項目が考えられています。
鼻と目に花粉が付着しないようにすることで、防御器具が有効になります。

鼻の中の花粉数

結膜の上の花粉数

マスクなし
メガネなし

1848個

791個

通常のマスク通常のメガネ

537個

460個

花粉症用マスク
花粉症用メガネ

304個

280個

着用に違和感のない花粉症用メガネも販売されていますが、通常のメガネだけでも、メガネをしていないときの目に入る花粉量の半分以下になります。花粉の季節にはコンタクトレンズ使用の人は花粉がレンズと結膜の間で擦れるので、メガネに替えた方がよいでしょう。視力に障害がなくても、いわゆるダテメガネでも有効です（表3）。

●花粉情報に注意する。
●飛散の多いときは窓、戸を閉めておく。
●飛散の多いときの外出を控える。

日本医科大学耳鼻咽喉科 大久保 公裕

マスクの着用も有用です。通常のマスクに湿ったガーゼを挟み込むだけでも効果があります。花粉症用のマスクでは、かえって息苦しい感じがすることもあるようです。
洋服については、羊毛類の衣類は花粉が付着しやすく、花粉を屋内などに持ち込みやすいことも分かっていますので、服装にも気をつけることが●花粉飛散の多い
ときは外出時にマスク、メガネを使う。

必要です。
目や鼻を洗うと花粉症の症状が軽くなりますが、時にはかえって刺激して症状が悪くなる場合がありますので、医師に相談してください。家に帰っ●帰宅時は、衣服や髪をよく払ってから入室する。洗顔、うがいをして、鼻をかむ。てきたら、顔全体を洗って花粉をとるようにしましょう。

●掃除を励行する。

そのほかに気をつけたいこと●表面がけばけばした毛織物などのコートの使用は避ける。

そのほかに気をつけたいこととして、通常の生活では、粘膜を傷つけるタバコは避けて下さい。また、規則正しい生活やバランスのとれた食事が必要です。医学的には、特に1種類の食材を多く摂取しても、大きく症状が悪くなったり、良くなったりすることはないと考えられています。

花粉症

的確な花粉症の治療のために
2009年2月4日

監 修

大久保 公裕（日本医科大学耳鼻咽喉科）

作 成

平成14年度から平成19年度厚生労働科学研究補助金
免疫アレルギー疾患予防・治療研究事業より