第64回 日本化学療法学会東日本⽀部総会
第66回 日本感染症学会東日本地方会学術集会
一般演題

後期高齢者におけるノモグラムに基づいた
バンコマイシン初期投与量設定に関する検討
上尾中央医科グループ 東川口病院 薬剤科○吉田 ⾼太郎 ・ 上原 良太

⽇本化学療法学会
COI開示
筆頭演者名：吉田 ⾼太郎

演題発表に関連し、開示すべきCOI関係にある企業などはありません。

目的
2016年発⾏の抗菌薬TDMガイドライン改訂版には、バンコマイシン（VCM）の腎機能別の体重換算に基づいたノモグラムが提案されている。
一般に⾼齢者は腎機能が低下しており、VCMなどの腎排泄型薬物のトラフ値が上昇しやすく、腎機能障害が発現しやすい。
eGFR

負荷投与

1⽇VCM投与量（mL/min/1.73 ㎡）（初回のみ）≧12030 mg/kg

20 mg/kg ×2

90~12025 mg/kg

15 mg/kg ×2

80~9015 mg/kg

12.5 mg/kg ×2

60~80-20 mg/kg ×150~60-15 mg/kg ×130~50-12.5 mg/kg ×1<30

適応としない目的
また、⻑期臥床の⾼齢者では筋⾁量が減少しており、血清クレアチニン値（血清Cre値）が低値を示し、推算クレアチニンクリアランス（CLcr）が⾼値となり、腎機能の過大評価につながる。
⾼齢者における低い血清Cre値に対し、一定濃度以下の場合、一律に一定の値まで上乗せするround up法が⾏われている。
当院は病床数198床の中規模病院で、入院患者に75歳以上の後期⾼齢者が多くを占める。
今回は75歳以上の⾼齢者におけるノモグラム適用に関する検討を⾏った。

方法
2012年6⽉〜2017年5⽉にVCMが投与され、予測トラフ値10〜20μg/mLの範囲で初期投与設計を⾏い、トラフ値が測定された75歳以上の患者を対象
eGFR＜30 (mL/min/1.73m2) の症例は除外① 対象患者における、基礎データ（年齢、性別、血清Cre値）

血清Cre値＜0.6(mg/dL) の場合は、0.6 or 0.7に補正

VCM初期投与量
投与設計群
定常状態における予測トラフ値
実測初回採血トラフ値、および採血タイミング等を後方視的に調査

方法② 対象患者の血清Cre値、体重をもとに、ノモグラムを用いてVCM初期投与量を設定。
解析ソフトの⺟集団パラメータを用いて、定常状態における予測トラフ値を算出（初期投与設計を想定したシミュレーション）
投与量は0.25g刻みで設定①の解析で補正Cre値を用いた場合は、同じCre値を使用算出された1回量（mg）

解析に用いた1回量（mg）≧1375,＜1625

1500≧1125,＜1375

1250≧875,＜1125

1000≧625,＜875750≧375, ＜625500≧125, ＜375250

ノモグラム群方法③ 対象患者のVCMトラフ濃度から得られた患者固有の薬物動態パラメータを用いて、各々の対象患者に対し、②のノモグラムの投与量が投与された場合における定常状態の予測トラフ値を算出

TDMに使用した解析ソフトと使用パラメータ
PEDA-VB®（ver.1.0.0.58）

Yashara M et al. Ther Drug Monit 20: 139-148,1998

結果①
対象患者：61例（男性21、⼥性40）
年齢中央値：88歳（76-101）
診療科と感染部位（疑い含む）：

内科54例、整形外科6例、脳神経外科1例

血清Cre中央値：0.54mg/dL（0.16-1.95）
血清Cre値＜0.6mg/dL の場合は、0.6 or 0.7に補正⇒ 血清Creを補正した例数：35例/61例中投与開始から初回採血までの日数：平均4.38日（3-7）
実測トラフ値（μg/mL）

例数（割合:％）＞204（6.6％）＞15,≦2010（16.4％）≧10,≦1531（50.8％）＜1016（26.2％）

投与設計群

結果②
ノモグラムを用いたVCM初期投与量→⺟集団パラメータを用いた予測トラフ値の算出
定常状態予測トラフ値（μg/mL）

例数（割合:％）＞203（4.9％）＞15,≦206（9.8％）≧10,≦1535（57.4％）＜1017（27.9％）

ノモグラム群

予測トラフ値が10μg/mL未満となった例が17例（27.9％）存在
一方、予測トラフ値が20μg/mL以上となったものが3例

結果②VCM初期投与量の⽐較
VCM1⽇量（g）

例数（⼈）

25

投与設計群

ノモグラム群

220

例 15数

1.534

人 101.25

10

15123

1300.751520(1.25gq 48hr)

100.5

321(0.75gq 48hr)

400.2500.375

2（ ）

0.625

20

投与設計群
ノモグラム群

1日量（g）

1⽇量平均（g）

投与設計群

0.965

ノモグラム群

0.758

p-valuep<0.01**paired t-test

結果②
予測トラフ値が20μg/mL以上となった3例
症
例No.

年齢

188M

2100

3101

血清Cre

推算
CLcr

eGFR

投与設計群

ノモグラム群(mg/dL)(mL/min)(mL/min/1.73m2)

41

1.70

17.4

30.00.75g×1
q 48hr130.5g×1
q 24hr

21F

37

1.14

15.3

33.10.75g×1
q 48hr140.5g×1
q 24hr

24F

33

1.03

14.8

36.9

0.75g×1
q 48hr160.5g×1
q 24hr25

性別

体重(kg)

VCM初期
投与設計

予測トラフ値(μg/mL)

VCM初期
投与設計

3例すべてeGFR:30(mL/min/1.73m2)付近の腎機能が悪い症例
投与設計群：48時間毎での投与設計
ノモグラム群：24時間毎での投与設計

予測トラフ値(μg/mL)

結果③
患者固有の薬物動態パラメータを使用した予測トラフ値
定常状態予測トラフ値

例数（割合:％）（μg/mL）

予測トラフ値（μg/mL）≧10＜10p-value＞206（9.8％）＞15,≦2013（21.3％）≧10,≦1515（24.6％）＜1027（44.3％）

Cre中央値(mg/dL)

0.73（0.33-1.95）

0.43（0.16-0.86）

p＜0.01*

男⼥⽐

平均体重

12/22

39.6

9/18

38.3

p=1**

p=0.58***

(M/F)

(kg)

予測トラフ値＜10μg/mLの症例は、

年齢中央値
89（79-101）

86（76-96）

p＜0.01*

血清Cre値が低い(=血清Cre値が補正されている)
⽐較的低い年齢に多い

VCM1⽇量平均（g）

0.750.769
p=0.81**** Mann-Whitney U test** Fisher’ s exact test*** Student’s t-testまとめ・考察75歳以上の⾼齢者では、ノモグラムを適用した場合、初回採血時点で血中濃度が10μg/mLに到達しない可能性が⾼くなることを示唆。

血清Cre値が低く、補正が必要な症例
⽐較的低年齢の症例
初回負荷投与の考慮、投与3日目でのトラフ濃度採血の実施が必要

一方、eGFR:30 (mL/min/1.73m2) 付近の症例では、予測トラフ濃度が20μg/mLを超える可能性がある。
48時間毎の投与、3日目でのトラフ濃度採血、他剤への変更の考慮