Chemicals Evaluation and Research Institute, Japan

No.31 2000 October
巻頭言

毒性試験と精度管理
東京慈恵会医科大学
環境保健医学講座教授 清水英佑

日常生活環境中で通常使用されている化学物質は６万種類ぐらいあると言われる。しかしその存在形態は、いわゆる工業化学物質のようにごく限られた職種の人のみ的な分析技術の精度管理とは異なる観点からの精度管曝露を受ける物質もあれば、老若男女総てが曝露を受け理が求められる。

る物質もある。例えば、食品添加物であり、大気汚染物労働省の委託を受け、日本バイオアッセイ研究センタ質や水質汚濁物質である。特に、近年社会的に大きな注ー松島泰次郎所長を委員長とする微生物を用いた変異目を浴びているのが、シックハウス症候群や化学物質過原性試験の精度管理検討委員会では、10年ほど前から敏症で問題となる物質類、ダイオキシンやPCBで代表さ微生物の変異原性試験を実施する機関にブラインドサれる内分泌撹乱物質（環境ホルモン）であろう。

ンプルを送付し、指定した菌株を用いて、定めた条件シックハウス症候群や化学物質過敏症で問題となる物質類は、発生源をある程度予測できても、物質の特で試験を行い、その結果を提出してもらい分析してきた。

定は100%把握できているわけではない。環境ホルモン

参加機関は、試験受託機関と自主試験機関で、参加もまだ研究が進んでいない。いずれも、微量な物質のを希望した機関にサンプルを配布する方式をとった。

作用でありヒトへの生体影響も明確ではない。

これらはGLP基準を満たしている機関である。従って、ここで問題となるのは、測定した物質の値がどこまで試験設備は基準に合致しているし、それなりの訓練を正確に把握できているかであろう。ダイオキシンのよう受け技術的には問題ない試験担当者が試験を行っていなピコグラム単位での測定値の正確さはどこまで保証さる機関である。約90くらいの機関が参加した。

れているのか。測定機関の精度管理がどこまで行われ明らかに変異原性がある物質を配布したにもかかわているのかである。測定誤差の原因はもちろん測定機らず、陰性の結果を報告をする機関があった。このよ

器の精度もあろうが、測定者の技術も大きな誤差要因

うな試験機関に被験物質の試験を依頼することは後々となる。精度管理の必要性がある。

大きな判断の誤りの原因となるであろう。また、変異

一方、生物検定ではどうか。労働安全衛生法に基づく原性の強さを示す比活性値を計算すると、陰性とまで

微生物変異原性試験、化審法に基づく毒性試験３点セは言えないがかなり低い値を報告する機関もあるし、ット、すなわち微生物変異原性試験、染色体異常試験

反対に陽性とはいえ、かなり高い値を示す機関もある。

およびラット28日間連続経口投与試験等、前述の化学「次頁に続く」CONTENTS●巻頭言
毒性試験と精度管理●特集 2（安全性評価技術研究所）
東京慈恵会医科大学教授●本機構の活動から・ 2000 分析機器展へ出展●特集 1（化学品安全部門Ⅱ 日田事業所）
・鼻部暴露吸入毒性試験

清水 英佑

・ OECD HPV 評価文書の作成
・ OECD における内分泌攪乱化学物質検出試験開発の現状
・血清α2u-globulinの変動を指標としたEndocrine Disrupterの新規 in vivo
screening 法の開発

●化学物質安全性情報を検索いたします・ In vitro 小核試験の最近の動向

1

CERI NEWS

安全サイドから見れば陰性結果を報告するよりはましまして、２８日間の動物試験や長期にわたる発がん性試である。結果の判定に影響を与える要因はいろいろ考験となると、試験機関のデータだけで信用する以外に方えられる。試験担当者がそれらを十分注意して試験を法はない。

行っているかが問われる。

GLP 査察の際の書類上のデータオーデットと施設外部機関による精度管理が行われることにより、試の査察だけで判断せざるを得ないのが現状である。

験結果の信憑性が客観的に担保されるし、安心できる化学物質の毒性試験結果に関する国際的ハーモナイデータを報告する事が出来ることになる。微生物試験

ゼーションの気運が高まる中で、国際間査察制度がは比較的短時間で結果が出るが、染色体異常試験とな始まっているが、実際にブラインドサンプルを配布ると１か月単位の試験期間となるため、簡単に試験サし、試験データを分析することによる精度管理が望ンプルを配布した精度管理と言うわけには行かない。

まれる。

本機構の活動から2000 分析機器展へ出展毎年恒例となりました社団法人日本分析機器工業の答申に基づく標準物質の整備計画および研究の進会主催の分析機器展が今年も 8 月 30 日から 9 月 1 日

捗状況、またその研究により供給可能となった 15 種までの 3 日間、幕張メッセ・国際展示場 7、8 ホール

類を新たに加えた標準ガス・標準液の種類と校正範で通商産業省などの後援により開催されました。

囲および校正の不確かさをパネルにして紹介しまし当分析機器展では分析機器メーカーの出展に加た。さらに、「特定標準液」「特定二次標準液」「実え、「研究機関コーナー」が併設され、様々な研究用標準液」を陳列したショーケース、平成 5 年以降機関がそれぞれの研究内容を紹介しています。本機に実施した受託研究の報告書などを展示しました。

構は 1996 年と 1998 年から毎年、出展依頼を受け今来場された方々は低濃度の標準ガスおよび標準液

回で 4 回目の参加となりました。その他の機関としの保存安定性を評価した調査研究、測定方法の開発ては(財)日本自動車研究所、千葉大学、工業技術院などの成果を収めた研究報告書に興味を持たれた様

計量研究所、同生命工学工業技術研究所、同電子技子でした。特に内分泌攪乱化学物質やダイオキシン術総合研究所、製品評価技術センター、科学技術庁についての報告書に関する問い合わせが多くあり、無機材質研究所、東京国立文化財研究所、千葉県衛入手方法などを尋ねられました。また、隣りのブー生研究所がありました。出展に際しては、中立性のスでは通商産業省が計量標準について展示していた高い内容が要求されることもあり、本機構からはこともあり、計量法トレーサビリティ制度全般の説「化学標準部」主体の出展となりました。

明と合わせて紹介できたように思います。さらに、

2

出展の内容は、計量法トレーサビリティ制度の解一般の化学分析についての質問も多く受けました。

説、産業技術審議会・日本工業標準調査会合同会議

これらの質問については本機構の各部所の担当者を

CERI NEWS紹介したり、その場で回答できなかった質問などについては、機器展終了後にそれぞれに返事を差し上げました。
今回は、4 回目の出展ということで要領を得たこともあり展示物の準備等はスムーズに進められ、来場者への応対も適切に行うことができました。また、この出展により、本機構を多くの方々に知っていただく良い機会になりました。
（標準・上野）分析機器展での出展模様

特 集 1 （化学品安全部門Ⅱ

日田事業所）

鼻部暴露吸入毒性試験

1. はじめに2. 鼻部暴露吸入試験

吸入試験は生体外異物が生体に取り込まれる経路

鼻部暴露吸入試験では、鼻先端部のみが外部に露の中で経気道投与に属する主要な方法であり、その出する構造をした保定器（写真 1）に動物を拘束し、投与（暴露）方法として全身暴露、頭部暴露、鼻部暴

それを専用の鼻部暴露チャンバー（写真 2）に取り付

露およびカニューレを用いた気管内暴露などが挙げけることにより、被験物質の暴露を行います。鼻部られます。本機構では全身暴露および鼻部暴露装置

暴露では被験物質に曝される部位が鼻先端部に限局を所有していますが、それぞれ下表のような特徴がされることから、被験物質の吸収部位を呼吸器に特挙げられます。吸入試験を実施する上では、その試定した吸入試験が可能となります。

験の目的に応じて適切な暴露方法を選択することが必要と考えられます。

写真 1 鼻部暴露用動物保定器（鼻部ホルダー）

3

CERI NEWS題など）が浮彫りにされていることも周知の事実であります。今後も我々が化学物質による恩恵を享受するためには、こうした化学物質に関する正しい情報を入手し、適切な安全管理を行うことが重要です。
そのためには、我々を取り巻く環境中においてこれら化学物質等が実際に存在し得る状態（ガス、ダスト、ミストなど）を考慮し、より実際的な毒性試験を行うことが求められます。このような意味からも、吸入試験の重要性は益々高まるものと思われます。
したがって、吸入試験においても、化学物質の性質･使用用途により鼻部、全身暴露などの中からよ
写真 2 鼻部暴露チャンバー

り適切な暴露方法を選択し、より精度の高い試験を実施することが重要となります。
（一瀬）

3. 鼻部暴露吸入実験装置
現在本機構で使用している鼻部暴露吸入実験装置
はラット、モルモットなどの小動物をターゲットにしており、給気系、被験物質発生系、暴露チャンバー、排気系などにより構成されます。特に暴露チャンバーについては、被験物質の給気槽と排気槽が分離している Flow-past 型（図 1）を採用しています。
Flow-past 型鼻部暴露チャンバーの特徴としては、①発生させた被験物質への動物の呼気ガスの混入がなく、②従来型と比較して気積が小さいことから暴露濃度の立ち上がり（平衡化に要する時間）が速やかで、③より少ない被験物質での暴露が可能であるということが挙げられます。したがって、吸入経路によるトキシコカイネティクス（TK）試験や吸入薬理試験など精度の高い実験系が求められる場合、多量の被験物質の入手が困難な場合などに適用可能な装置です。また、個々の暴露チャンバーはドラフトチャンバーで覆われており、チャンバー間での被験物質の contamination、作業者の安全性についても考慮されています。

4. まとめ
今日では、様々な機能および役割を持つ化学物質、医薬品および農薬等が世の中に登場し、これにより我々の生活は過去とは比べものにならないほど豊かで便利になりました。一方、最近ではこうした化学物質等が持つ弊害（環境汚染、副作用、労働衛生問4

図 1 鼻部暴露チャンバーにおける被験物質および空気の流れa）従来型b）Flow-past 型

CERI NEWSIn vitro 小核試験の最近の動向
化学物質の安全性評価において、発がん性の同定

労働省は微生物を用いる変異原性試験を補完し化は長期の動物実験が基本となりますが、多大な時間学物質の発がん性スクリーニングの精度向上を図るとコストがかかるため、細菌を用いる復帰突然変異目的で、平成元年から「生体外小核試験の精度管理試験やほ乳類培養細胞を用いる染色体異常試験など手法に関する調査」として 5 施設に委託し、チャイの変異原性試験によって化学物質の発がん性予測がニーズハムスター肺由来細胞株（CHL/IU）細胞を用行われます。

いる in vitro 小核試験の検討が行われています。そ細菌を用いる復帰突然変異試験は、遺伝子レベルの中で in vitro 小核試験の有効性が検討されるととで生じた突然変異を検出し、陽性予測率が比較的高もに、プロトコールの標準化が進められ「ほ乳類培いという特徴を持っています。したがって、この試養細胞を用いる小核試験の基準（第２次案）」が作成

験の結果が陽性の場合は、発がん物質である可能性されています。その間に実施された 66 物質に関するが高いと考えられます。しかし、この試験では検出

in vitro 小核試験の結果は、in vitro 染色体異常試験されない発がん物質も多く存在し、遺伝子の突然変の結果と 88.7%の高い一致率を示し、代替法として異とともに腫瘍の発生・進展に深く関連しているゲ有用であることが報告されています。詳細についてノムの損傷を検出するほ乳類培養細胞を用いる染色は、Matsushima, T. et al. (1999) Validation study of体異常試験がその補完試験として組み合わされま

the in vitro micronucleus test in a Chinese hamsterす。

lung cell line (CHL/IU). Mutagenesis, 14, 569-580.を染色体異常試験は染色体の構造的異常や数的異常ご参照下さい。の誘発を指標とし、ベンゼン、ジエチルスチルベス

また、厚生科学研究費補助金による医薬安全総合

トロールなど復帰突然変異試験では陰性の発がん物研究事業「医薬品等国際ハーモナイゼーション促進質を検出してきましたが、染色体分析に高度な熟練研究」で「In vitro 染色体異常試験の代替としてのと時間が要求されるため、迅速性に難点があります。

in vitro 小核試験の評価」が行われ、in vitro 小核試

また、数的異常は染色体の基本数が整数倍で増加す験の試験方法に関する国際的なハーモナイゼーショる倍数性の検出に限定され、ヒトの遺伝性疾患につンを目的に試験条件の最適化について検討がなされながる染色体数が 1 〜数本増減する異数性を検出すています。

ることができないという限界があります。

一方、海外においてもドイツを中心に 10 の施設でそこで、染色体異常誘発物質を迅速に検出するこ26 物質を用いてチャイニーズハムスター V79 細胞をとを目的に、染色体異常試験の代替として in vitro

用いる in vitro 小核試験のバリデーションが行われ、小核試験のバリデーションが国内外で行われていま染色体異常試験の結果と高い一致を示し、やはり染す。

色体異常試験の代替法として有用であるとの結論を

小核は、細胞分裂を経由して娘細胞の細胞質に取出しています。また、本年 3 月に in vitro 小核試験のり残された主核の 1/3 未満のサイズを示す小さな核草案が New Genotoxicity Guideline としてイギリス

で、染色体の構造異常だけでなく、異数性の成因とから OECD（経済協力開発機構）に提出されました。

なる細胞分裂阻害による染色体不分離にも起因してただし、OECD テストガイドラインプログラムでは形成されると考えられています。小核の観察は染色55 のプロジェクトの中でランキングは 43 番目ですの

体分析に比べるとはるかに容易であるため、in vitro

で、ガイドライン化にはまだ時間がかかるようです。

小核試験は染色体異常試験よりもルーチン試験に適日田事業所でも in vitro 小核試験の技術確立に着していると考えられています。ただし、標準化され手することになりましたので、次の機会には実験デた試験プロトコールが確立されていないという問題

ータを中心にご紹介したいと思います。

点が残されています。

（大塚）

5

CERI NEWS特 集 2 （安全性評価技術研究所）
OECD HPV 評価文書の作成
本機構では、今年度から OECD（経済協力開発機構）の高生産量化学物質（HPV）プログラムに提出さ長年にわたり GLP（優良試験所規範）適合施設とれる「SIDS Report」作成業務の受注を開始致しまして安全性試験を数多く行ってきた経験から、これした。SIDS Report とは、OECD 加盟国のいずれか 1までの実績を生かした質の高い報告書を作成できるヵ国での年間生産量が 1,000 トンを超える既存化学物と自負しております。また、SIDS は、必須試験項目

質について、安全性評価を行うために必須な最小限について既存の情報がない場合に、試験を実施してのデータセット（SIDS: Screening Information Data

必須項目を満たしたレポートを提出するように義務Set）について情報を収集し、この情報が欠如してい付けられておりますが、本機構ではこの必須項目全る場合には試験を行った上で、 環境生物への影響、てにおいて試験実施が可能です。

ヒトへの健康影響についての初期評価をまとめた報受注開始からすでに数社からのご引き合いを頂い告書です。OECD が SIDS として決めた項目は、物ており、現在情報収集が開始されているところです。

理化学的性質及び環境動態として融点、沸点、密度、レポートの核となる毒性情報については、本機構の水溶解度、水―オクタノール分配係数、蒸気圧、生日田事業所が担当しており、急性毒性、刺激性、感分解性で、環境生物への毒性として魚、ミジンコ、作性、反復投与毒性、変異原性、生殖・発生毒性、藻類に対する急性毒性とミジンコに対する慢性毒性

発がん性など各項目についての試験経験者が文献情で、さらにヒトへの健康影響として実験動物に対す報を評価しレポート作成を行っています。

る急性毒性、反復投与毒性、生殖・発生毒性、細菌

また本機構では SIDS Report とは別の取り組みとを用いた変異原性及び哺乳動物の培養細胞を用いたして、通商産業省委託事業により「既存化学物質安染色体異常のデータが含まれています。従来、日本

全性（ハザード）評価シート」を作成し、化学物質ハ

では関係各省庁（通商産業省、環境庁、厚生省、労ザード・データ集の出版を行っており、すでに開始働省）と日本化学工業協会の協力でレポートを作成から 4 年が経過しています。この事業では現在のとし、OECD での評価作業に参加して来ましたが、今ころ約 150 物質についてハザード情報の整理が終了後はこの SIDS Report 作成の大部分は ICCA（国際化しています。

学工業協会）を中心に、化学工業界も担当物質を明このような活動を通して、現在「化学物質の評価らかにし、物質毎にリードカンパニーを決定して積文書作成」は本機構の主要事業の一つになりつつあ極的に参加することとしております。

ります。人間の生活を豊かにしてきた化学物質によ本機構は HPV プログラム開始当初からこの報告書って逆に生活を脅かされるような事例は数多く報告の一部についてレポートの作成を担当し、その結果されています。化学物質の適正な使用のために、物を基に OECD の評価会議へ出席してきましたが、今質情報の整備と評価は緊急課題であり、この分野に年度からはさらに作成担当企業をサポートする事業

おいても本機構は社会に貢献していきたいと考えてとして、レポート作成から国内事前評価会議及びいます。

OECD 評価会議での説明までを一貫して受注できる6体制を整えました。

（宮田）

CERI NEWSOECD における内分泌攪乱化学物質検出試験開発の現状
ｰラットを使用したスクーリニング検出試験法についてｰ
はじめに増加の感受性は経口投与に比較し皮下投与で高くみホルモン様作用を有する物質を動物に投与し、そられました。また、皮下投与では幼若ラットを使用の影響を短期間に検出する試みは 1998 年から OECD

した試験法（①）と卵巣摘出ラットを使用した試験を中心に積極的に行われています。検出試験として（③）間での EE の感受性の差は認められませんでしは、①エストロゲン（あるいは抗エストロゲン）作た。本機構においても上記の 3 試験に参加し、多く用を有する物質を検出する子宮増殖試験、②アンドの試験機関と同じく子宮重量の増加は試験法①で 1.0ロゲン（あるいは抗アンドロゲン）作用を有する物

mg/kg 群より、試験②、③では 0.3 mg/kg 群より観質を検出するハーシュバーガー試験が提案されてい察されました。写真に EE を投与した場合の子宮のます。前者においてはプレバリデーション試験が終変化を示しています。左は EE を投与した動物の子了し、現在フェーズＩのバリデーション試験を実施

宮で、右の対照群に比較しますと明らかに大きくな中です。後者においては前者より日程的に遅れ、第っています。昨年のプレバリデーション試験では、１ステップのバリデーション試験が実施中です。

各試験機関での試験結果の差がなく、そのことから今回は OECD で検討されている内分泌攪乱化学物
質のスクーリニング検出試験である上記 2 試験の開子宮増殖試験自体の信頼性がある程度確認されました。

発状況について記載します。
（１）子宮増殖試験
子宮増殖試験とは、未だエストロゲンを分泌していない幼若ラットあるいはエストロゲンを分泌しないように卵巣を摘出したラットにエストロゲン（あるいは抗エストロゲン）様作用を有する物質を短期間投与し、子宮重量の変動を指標にする試験法です。
1999 年に実施されましたプレバリデーション試験
では、検出感度と再現性の検討を第一の目的として代表的なエストロゲン物質であるエチニールエスト

EE を投与した子宮の肉眼写真対照（右）に比較し、EE を投与した子宮（左）重量の増加は明らかである。

ラジオール（EE）を用いて以下の 3 試験法が検討されました。
① 生後 19-20 日齢のラットに EE を3 日間経口投与す る。
② 生後 19-20 日齢のラットに EE を3 日間皮下投与する。
③ 生後 6 週齢以上で卵巣摘出した

このプレバリデーション試験の結果をうけ、バリデーション試験が現在実施中です。実施中のバリデーション試験の主な目的は、様々の内分泌攪乱化学物質についての試験を各試験機関で実施し、再現性の結果が得られるかどうか、さらには複数の試験法のうちどの試験法において感受性が優れているかをラットに EE を 3 日間皮下投与する。

検証することです。18 試験機関が参加し、試験法と①では世界中から 16 の試験機関、②では 12 機関、しては以下の 4 試験が実施されています。

③では 9 機関が参加しました。投与用量はいずれの① 幼若ラットに化学物質を 3 日間経口投与する。

試験でも 0.01 − 10.00 mg/kg/day としました。結果② 幼若ラットに化学物質を 3 日間皮下投与する。

として、ほとんどの試験機関で EE による子宮重量③ 卵巣摘出ラットに化学物質を 3 日間皮下投与する。の増加は、試験法①で 1.0 mg/kg 群より、試験②、④ 卵巣摘出ラットに化学物質を 7 日間皮下投与する。

③で 0.3 mg/kg 群より観察され、EE による子宮重量また、投与用量としては複数設定し用量相関曲線

7

CERI NEWSを取る方法と、欧州から提案のある高用量のみ 1 用と位置付けられている子宮増殖試験、ハーシュバー量を投与する方法の 2 方法の実施が検討されていま

ガー試験の次に実施する試験について、どのようなす。被験物質としては複数の弱いエストロゲン（抗種類の試験を実施するのかの議論も必要と考えられエストロゲン）様作用を有する物質が考えら、本機ます。

構においても上記の 4 試験に参加しています。今回のバリデーション試験の結果については今年の秋に研究実績

OECD で議論され、その後のバリデーション試験に平成 12 年度発表論文おける方向性について結論が出るものと期待されま・ Yamasaki K, Sawaki M, Takatsuki M. Immatureす。

rat uterotrophic assay of bisphenol A. Environ
Health Persp. 2000. (in press)（２）ハーシュバーガー試験

・ Yamasaki K, Ashby J, Lefevre PA, Sawaki M.

ハーシュバーガー試験は 1950 年代に Dr.ハーシュ

Comparison of reproductive tissue weights in the

バーガーが提唱した試験法をもとに改良されたもの

enhanced Hershberger assay of 17α-methyltestosteroneです。試験法としてはアンドロゲンの分泌を抑制す

between peripubertal and castrated rats. Jるために去勢したラットを使用するもので、その去Toxicol Pathol. 2000 (in press)

勢ラットに一定期間アンドロゲン（あるいは抗アン・ Yamasaki K, Sawaki M, Noda N, Muroi T,ドロゲン）様作用を有する物質を与え生殖・副生殖Maekawa T. Immature rat uterotrophic assay of

器官の重量変動により、投与物質の影響をみようとdiethylstilbestrol, ethynyl estradiol and atrazine.

いう試験法です。

J Toxicol Pathol. 2000 (in press)

バリデージョン試験の方法はやや複雑で第１、第・ Yamasaki K, Sawaki M, Noda S, Takatuki M.

2 ステップからなっています。第１ステップの目的

Effects of olive, corn, sesame or peanut oil on

は、プロピオン酸テストステロン（TP）のアンドロ

the body weights and reproductive organ

ゲン作用の曲線を検討し、それにより最適の TP のweights of immature male and female rats. Exp

用量を選択しようというものです。第２ステップでAnim. 2000 (in press)

は、最初の試験で選択された最適量の TP を陽性物

・ Yamasaki K, Sawaki M, Noda S, Takatuki M.

質として去勢ラットに皮下投与し、抗アンドロゲンEffects of age and weaning on the immature rat

物質であるフルタマイドを複数の用量経口投与し、uterotrophic assay using ethynylestradiol. Exp

フルタマイドの影響をとらえ、その感受性を各実施

Anim. 2000 (in press)

機関で比較検討しようというものです。この試験で・ Sawaki M, Yamasaki K, Hoshuyama S, Shinodaの問題は、陽性物質での TP の最適量をどの程度にK, Kato F, Shiraishi K. Genital tract development inするのか、さらにはフルタマイドの用量をどう選択

peripubertal female CDするのかと考えられます。本試験法の検討について

Med. 2000 (in press)

も本機構は参加し、現在試験を行っています。

IGS rats. Comparative

・ Sawaki M, Shinoda K, Hoshuyama S, Kato F,

上記の試験結果は子宮増殖試験と同じく今年の秋に

Yamasaki K. Combination of a teratoma andOECD の会議で議論され、その結果をもとに第 2 回

embryonal carcinoma of the testis in SD IGS

目のバリデージョン試験の実施と考えられます。

rats: a report of two cases. Toxicol Pathol. 2000
(in press)

まとめ
子宮増殖試験、ハーシュバーガー試験の検討では、前者が後者に比べて一歩前を進んでいる状況です。
来年中には両試験の方向性、さらにはガイドライン化が期待されます。また今後はスクーリニング試験8（山崎）CERI NEWS
血清α2u -globulinの変動を指標としたEndocrine Disrupter の新規 in vivo screening 法の開発
α2u-globulin（AUG）は成熟雄ラットの血清及び尿中に存在する分子量約 19kDa の蛋白質で、肝臓で生合成されます。AUG の生合成や遺伝子の転写は各種ホルモン（Estrogen､Androgen､Growth hormone 等）によって影響を受けることが知られており、特にEstrogen の投与により肝臓での AUG 遺伝子の転写や血清 AUG 濃度が著しく減少します。我々はSandwich ELISA 法によるラット血清中の AUG の測定 方 法 を 開 発 し 、 そ の Endocrine Disrupter

図 2 DES を 1、0.1 or 0.01 ㎎/㎏の用量で 14 日間連続投与した後の肝 AUG mRNA levels の変化＊ P< 0.01

screening 法への応用の可能性について検討を行っています。Endocrine disrupter 研究に繁用されている Diethylstilbestrol（DES）を正常雄ラットに投与した 場 合 、 血 清 A U G 濃 度（ 図 １ ）や 肝 臓 の A U G

研究実績（平成 12 年）

mRNA 量（図２）は著しい減少することが観察され

１）学会発表ており、病理組織学的に精巣の萎縮性変化を認めな・ 武吉正博、佐脇正邦、野田修志、山崎寛治、高月

い動物においても明らかな血清 AUG 及び肝臓峰夫、血清α2u-globulin level の内分泌攪乱物質スの AUG mRNA 量の低下が認められました。また、

クリーニング法への応用、日本トキシコロジー学

内分泌攪乱物質の可能性が疑われている Bisphenol会総会（横浜）、2000

A の投与によっても血清 AUG 濃度は用量依存的に減少することが確かめられています。
AUG の Estrogen による発現抑制のメカニズム等

・ Takeyoshi, M., Sawaki, M. Yamasaki, K.,
Takatsuki, M. Changes in serum alpha 2u
globulinlevelsinmalerats

givenに未だ不明な点が残されており、今後解明しなけれ

diethylstilbestrol and bisphenol A and itsばならない課題もありますが、AUG の変動は通常実applicability to screening test for estrogenic

施されている一般毒性試験（化審法 28 日間反復投与chemicals,毒性試験）等の毒性試験の中で測定し、評価するこ(LONDON), 2000

EUROTOX

annualmeetingとが可能なため、Endocrine Disrupter の新規 in
vivo screening 法として期待できると思われます。

２）投稿論文・ Takeyoshi M, Anai S, Shinoda K., Hepaticalpha(2u)-globulin

mRNAlevels

anddiethylstilbestrol-associated testicular atrophy inrats. Reprod Toxicol. 2000 Jul 1;14(4):355-357.
・ Takeyoshi M, Anai S, Shinoda K., Changes inserum alpha2u-globulin levels in male rats givendiethylstilbestrol and applicability to a screening
test for endocrine-disrupting chemicals. Arch
Toxicol. 2000 Mar;74(1):48-53.
（武吉）

図 1 DES を 1、0.1 or 0.01 ㎎/㎏の用量で 14 日間連続投与した後の血清 AUG levels の変化＊ P< 0.059

CERI NEWS

化学物質安全性情報を検索いたします● MSDS 作成に必要な化学物質安全性情報を検索いたします。
PRTR 法(特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理改善の促進に関する法律)が制定されました。

お問合せ先
財団法人化学物質評価研究所機構
化学物質安全センター 管理部

この法律は PRTR 制度(化学物質の排出量等の届出制度)とMSDS 制度(化学物質安全性データシート公布制度)の 2 つの管（担当：馬野）
電話 03 - 5804 - 6134
ファックス03 - 5804 - 6140

理制度によって構成され、平成１４年４月から排出・移動量の（平成１３年度分）の届出が必要になりました。また、ＭＳＤＳについてはその公布が義務付けられています。
● その他、ニーズに応じた安全性情報を検索いたします。
● 検索した安全性情報の和文要約を作成いたします。

料金・納期についてはお問い合わせください。

第 31 号秋季号をお届けいたします。
編集
後記

厳しい残暑もようやく終わりを迎え、秋の訪れを感じさせてくれる頃となりました。
巻頭言は、東京慈恵会医科大学教授清水英佑先

今回は、特集として日田事業所及び安全性評価技術研究所を掲載いたしました。
次回は、環境技術部門及び化学標準部門を中心に掲載する予定です。 （企画部・小倉）

生から頂戴しました。誠にありがとうございました。

h t t p : / / w w w. c e r i j . o r. j p

化学物質評価研究機構
ホームページ

CERI NEWS

第 31 号 秋季号
編集発行

発行日 平成 12 年 10 月

財団法人 化学物質評価研究機構 企画部（旧 財団法人 化学品検査協会）〒 112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7F

10

Tel:03-5804-6132 Fax:03-5804-6139
古紙配合率 100 ％再生紙を使用しています