血中 BNP や NT-proBNP を用いた心不全診療に関するステートメント 2023 年改訂版
はじめに
BNP や NT-proBNP（以下 BNP/NT-proBNP と記す）は心不全の診断、重症度、予後予測のバイ
オマーカーとして各国の心不全ガイドラインにおいて、その測定が推奨されている。2013 年に日本
心不全学会では、BNP/NT-proBNP の心不全診療における適切な使用を目的として「血中 BNP や
NT-proBNP を用いた心不全診療の留意点」を作成し、わが国の臨床現場で広く活用されてきた。
2021 年、日本心不全学会、欧州心臓病学会、米国心不全学会の３学会が合同で、心不全の国際定義を策定し 1)、血中 BNP/NT-proBNP 値の上昇が心不全の重要な診断基準の一つとしてあげられた。
また、近年増加している左室駆出率の保持された心不全(HFpEF) では、左室駆出率の低下した心不全(HFrEF)や軽度低下した心不全(HFmrEF)に較べて、BNP/NT-proBNP が相対的に低値であることが多いこと、HFpEF の大規模臨床試験における患者組入基準に BNP/NT-proBNP 値の上昇が含まれていることなど、HFpEF の診断においても BNP/NT-proBNP は重要な意味を持つ。このような状況の中で、上記３学会から BNP/NT-proBNP に関する合同ステートメントが 2023 年に公表された 2-3)。そこで今回、心不全の国際定義、日本循環器学会/日本心不全学会合同作成 の急性・慢性心不全診療ガイドライン(2017 年改訂版)４)、BNP/NT-proBNP に関する最新のエビデンスなどを参考とし、血中 BNP/NT-proBNP を用いた心不全診療に関するステートメントとして 2023 年改訂版を作成した。この 2023 年改訂版の主な変更点は以下の２点である。
1)BNP/NT-proBNP のカットオフ値（心不全診断、循環器専門医への紹介基準）に関する変更。
2)BNP/NT-proBNP を用いた心不全管理（ガイド下治療）に関する内容。

1

BNP/NT-proBNP について
BNP/NT-proBNP 生成は同じ BNP 遺伝子に由来する。BNP 遺伝子からは、転写・翻訳後、BNP前駆体(proBNP［1-108］)が生成され、その後、生理的に非活性の NT-proBNP（proBNP のＮ端から 76 個のアミノ酸［1-76］）と生理活性を有する成熟型 BNP（残りの 32 個のアミノ酸［77-108］）に切断される。つまり、BNP と NT-proBNP は心筋から等モルで分泌されている(図 1)。
図 1 BNP/NT-proBNP の構造模式図

BNP/NT-proBNP は、主として心室にて、壁応力（伸展ストレス）に応じて遺伝子発現が亢進し、速やかに生成・分泌されるため、壁応力が増大する心不全では、その重症度に応じて血中濃度が増加する 5)。両ペプチドとも心室のみならず心房からも 10％ほど分泌されため、心房細動などでも軽度上昇する。心筋へのストレス以外にも、両ペプチドの血中濃度に影響を与える因子がある。例えば、BNP/NT-proBNP ともに腎機能の低下に合わせて血中濃度が上昇する。特に NT-proBNP はその代謝の殆どが腎臓からの濾過による排泄に依存しているために軽度の腎機能低下でも影響を受け、
eGFR30ml/min/1.73m2 未満の症例では増加の程度が大きくなる。また、高齢者でも一般に両ペプ
チドとも血中濃度が上昇し、急性炎症でも高い値を示すことがある。逆に、肥満者では非肥満者より両ペプチドとも低値を示す。従って、BNP/NT-proBNP 値の解釈をする場合にはこれらの因子も考慮することが重要である。両ペプチドの測定にあたっては、BNP は血漿を用い、NT-proBNP は血清または血漿を用いる。
また近年使用されるようになった心不全治療薬であるアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬(ARNI)は 1 分子中に ARB のバルサルタンとネプリライシン阻害薬のプロドラッグであるサク
ビトリル（AHU-377）を 1：1 で結合含有させた化合物である。ARNI はネプリライシンの作用を阻害することで、BNP を含むナトリウム利尿ペプチドの分解を抑制する。そのため ARNI 導入時には内因性の BNP が一時的(使用開始後 8〜10 週目ぐらいまで)に上昇するため、BNP 値の解釈に注意が必要である 6, 7)。一方で、ARNI 投与 8〜10 週経過後での BNP/NT-proBNP 値の上昇は予後不良と関連しており、ARNI 使用中の心不全患者の慢性期管理においては BNP/NT-proBNP はともに有用である 8)。

2

BNP/NT-proBNP を用いた心不全診断や循環器専門医への紹介基準のカットオフ値
本改定版での主な変更点は以下の３点である（図 2）。
1) 心不全の可能性がある BNP のカットオフ値の変更：BNP 値 40pg/mL を 35pg/mL とした。
2）BNP 値 100pg/mL に対応する NT-proBNP カットオフ値の変更：NT-proBNP 値 400pg/mL を
300pg/mL とした。
3) 心不 全診断 や循 環器専 門医 への紹 介基 準の変 更 ： BNP100/NT-proBNP400 (pg/mL) から
BNP35/NT-proBNP125 (pg/mL)とした。
2021 年、日本心不全学会、欧州心臓病学会、米国心不全学会の３学会合同による心不全の国際定
義では心不全と診断する血中 BNP/NT-proBNP 値を BNP35pg/mL, NT-proBNP125pg/mL 以上とした 1)。2013 年版では、国内で行われた多施設共同研究 J-ABS や 検診データなどを参考に 9, 10)、心不 全の 可能性 を考慮 する 血 中 BNP カット オフ 値 を 40pg/mL と した 。本 改定版 では、 BNP
36.4pg/mL が HFpEF 診断に有用との報告や、BNP34pg/mL が左室機能障害や左室肥大の鑑別に陰性的中率 99.5%で有用であるとの海外一般住民データなどを参考に 11, 12)、HFpEF も含めた心不全の
適切な早期診断を目的に心不全の可能性を考慮する BNP のカットオフ値を 40pg/mL から 35pg/mLに変更した。同様に国際基準との整合性を考慮し、BNP 100pg/mL に対応する NT-proBNP 値を
400pg/mL から 300pg/mL に変更した(図 2)註)。
註) NT-proBNP300pg/mL に相当する BNP 値が 100pg/mL となったが、BNP と NT-proBNP との換算を検討した
本邦データからは NT-proBNP 値 300pg/mL に相当する BNP 値は 60-75pg/mL と若干低値な可能性もあり、今後の検討課題である 13)。

図 2 BNP/NT-proBNP を用いた心不全診断や循環器専門医への紹介基準のカットオフ値

3● 基準値
BNP≤18.4 pg/mL
NT-proBNP≤55 pg/mL
BNP の基準値は前回同様に 18.4pg/mL を用いた。これに相当する NT-proBNP 値は 55pg/mL である 4, 9, 10, 14) 。この値より低い場合には、潜在的な心不全の可能性は極めて低いと判断される。
●

心不全の可能性は低い

18.4<BNP<35 pg/mL
55<NT-proBNP<125 pg/mL
この範囲では心不全の危険因子を有している症例でも、直ちに治療が必要となる心不全の可能性は低いと判断される 9, 10, 15) 。ただし、BNP/NT-proBNP だけでは心不全の程度を過小評価してしまう
場合（収縮性心膜炎、僧帽弁狭窄症、発作的に生じる不整脈、一部の虚血性心疾患、高度肥満などを伴う心不全）もあり、心不全症状/徴候を十分に考慮し判断する必要がある。
● 前心不全-心不全の可能性がある
35≤BNP<100 pg/mL
125≤NT-proBNP<300 pg/mL
構造的および/あるいは機能的な心臓の障害が存在するものの労作時息切れ、全身倦怠感、浮腫などの症状を認めない前心不全、または症状を認める心不全の可能性がある 1, 16-18) 。構造的障害(左室肥大、心内腔拡大、心臓弁膜症など）や機能障害（左室または右室の収縮機能低下や拡張機能障害など）の進展予防、あるいは心不全の発症予防や治療が必要となる可能性があるため、心不全の危
険因子を有する症例では、胸部 X 線、心電図、心エコー図検査を実施する。対応が難しい場合は循
環器専門医に紹介する。心不全を疑う症状や所見がなくても、慎重な経過観察が必要である。
● 心不全の可能性が高い
100≤BNP<200 pg/mL
300≤NT-proBNP<900 pg/mL
心不全である可能性が高く心エコー図検査を含む心機能評価を早期に実施し、原因検索が必要である 1, 2, 19)。最新の心不全診療ガイドラインに準じた標準治療を開始し、対応が難しい場合は循環器専
門医に紹介する。
● 高リスク心不全の可能性が高い
BNP≥200 pg/mL
NT-proBNP≥900 pg/mL
近い将来に心不全悪化による緊急入院や死亡などのイベントが生じうる高リスク心不全の可能性が高く、原因検索を行い、速やかに最新の心不全診療ガイドラインに準じた標準治療を開始する 20-22)。
対応が難しい場合は循環器専門医に紹介する。

4

BNP/NT-proBNP を用いた心不全管理について
 心不全診療において BNP/NT-proBNP 値に応じたガイド下治療が実際に予後を改善するかは個々の研究により結果は一貫していないが、最近のメタ解析では、死亡率の低下や心不全再入院の抑制が示唆されている 23-26)。
 急性心不全による入院患者では退院時の BNP/NT-proBNP 値が入院時の 30％以上低下（改善）していれば、退院後の予後（死亡や心不全の再入院などの心血管イベント）が良好であることが報告されている 26)。
 慢性心不全においては過去の BNP/NT-proBNP 値を参照しつつ、個々の症例に最適な BNP/NTproBNP 値を見つけ、その値を目標として、定期的に測定をし心不全管理を行うべきである。前回に較べて BNP が 40%以上, NT-proBNP が 30%以上上昇した時には、心不全の増悪の可能性を考慮し、その原因を探索し、早期介入することが必要である 2)（図３参照）。
 心不全管理においては BNP/NT-proBNP 値を参考に最新の心不全診療ガイドラインに準じ た標準
治療薬の強化を含めた適切な治療介入、生活習慣の是正（禁煙、断酒、減塩、食事や運動の適正化など）、多職種による介入などを含めた包括的な疾病管理が重要である。
図 3 BNP/NT-proBNP を用いた慢性心不全管理

5

おわりに
BNP/NT-proBNP はその時点での心負荷の指標と遠隔期の予後を反映しているため、心不全のバイオマーカーとして心不全の診断、重症度判定、予後予測、治療効果判定に非常に重要である。しかし、これだけでは基礎心疾患までは判断できない。BNP/NT-proBNP 値とともに、症状、徴候、心エコー検査を含めた他の検査と合わせて総合的に判断し、基礎疾患を考慮しながら、心不全診療
ガイドラインに準じた標準治療薬を含めた適切な治療介入が重要である。本ステートメントが心不全をはじめとする循環器疾患の管理に対して、BNP/NT-proBNP を用いることで、エビデンスに基づいたより良質な医療を提供し、心不全の発症予防、治療を適切に達成するための指針となることを 期待する。

6

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8

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9

作成
一般社団法人 日本心不全学会作成班員
桑原 宏一郎（班長）

信州大学

安斉 俊久

北海道大学

猪又 孝元

新潟大学

絹川 弘一郎

富山大学

坂田 泰史

大阪大学

佐藤 直樹

かわぐち心臓呼吸器病院

南澤 匡俊

信州大学

外部評価員
斎藤 能彦

奈良県西和医療センター

筒井 裕之

国際医療福祉大学

山本 一博

鳥取大学

吉村 道博

東京慈恵会医科大学＊委員の COI に関しては別紙のとおり

10

＊COI
付表：血中 BNP や NT-proBNP を用いた心不全診療に関するステートメント 2023 年改訂版:班構成員の利益相反(COI)に関する開示 (2020 年 1 月 1 日〜2022 年 12 月 31 日)
氏名参加者自身の申告事項

配偶者・一

所属す

親等親族ま

る

たは収入・

織・部

財産を共有

門 の長

する者につ

に関す

いての申告

る申告

事項

事

組

項

（参加
者が組
織・ 部
門の長
と共同
研究 の
立場に
ある場
合）
顧問

株保

特許

有・

使用

利益

料

講演料

原稿料

研究費

奨学

寄附講座

寄附金

そ

顧

の

問

他

株

特

研

奨

許

究

学

費

寄
附
金

班長：

Alnylam japan

ＥＰクルーズ

フクダ電子長野販売

アボットメディカルジャパン

桑原

アステラス製薬

アストラゼネカ

大正製薬

カーディナルヘルスジャパン

宏一郎

アストラゼネカ

ヤンセンファーマ

大塚製薬

テルモ

ノバルティスファーマ

興和

田辺三菱

ニプロ

ノボノルディスクファーマ

日本ベーリンガーインゲルハイ

日本ベーリンガーインゲルハイ

バイオトロニックジャパン

バイエル薬品ムム

ボストン・サイエンティフィッ

ファイザー

クジャパン

ヤンセンファーマ

日本メドトロニック

協和キリン

日本ライフライン

小野薬品工業
大塚製薬
第一三共
田辺三菱
日本イーライリリー
日本ベーリンガーインゲルハイム

11

班員：

アストラゼネカ

ブリストル・マイヤーズスクイ

アボットメディカルジャパン

ウイン・インターナショナル

安斉俊久

ノバルティスファーマ

ブベーリンガーインゲルハイム

テルモ

バイエル薬品

ボストンサイエンティフィック

バイオトロニックジャパン

ブリストル・マイヤーズスクイブ

大塚製薬

ほくやく竹山ホールディングス

小野薬品工業

第一三共

メディカルシステムネットワー

大塚製薬

田辺三菱製薬ク

第一三共

日本ライフライン

日本メドトロニック

日本ベーリンガーインゲルハイム

武田薬品工業班員：

ノバルティスファーマ

ベーリンガーインゲルハイム

猪又孝元

ファイザー

大塚製薬

小野薬品
大塚製薬
第一三共

班員：

アビオメッドアストラゼネカ

絹川

アボット

弘一郎

大塚製薬

アボット

アボット

アビオメッドベーリンガーインゲルハイム

大塚製薬

ノバルティスアボット

ボストンサイエンティフィック

小野薬品

バイエル

アルナイラム小野薬品

日本ライフライン

ベーリンガーインゲルハイム

ニプロ

興和

メドトロニック

ノバルティス大塚製薬

バイエル
メドトロニック
小野薬品
大塚製薬
第一三共

班員：

アストラゼネカ

Biosense Webster, Inc.

アボットメディカルジャパン

坂田泰史

ノバルティスファーマ

Bristol-Myers Squibb, Co

エーザイ

バイエル薬品PDR ファーマ

ジョンソン・エンド・ジョンソ

大塚製薬

アボットメディカルジャパン

ン

第一三共

インテグラル

バイエル薬品工業

日本ベーリンガーインゲルハイム

ソニー

バイオトロニックジャパン

日本メドトロニック

トーアエイヨー

ボストン・サイエンティフィッ

ニプロ

クジャパン

ロシュ・ダイアグノスティック

大塚製薬

ス

小野薬品工業

日本ベーリンガーインゲルハイ

興和

ム

三和化学研究所
武田薬品工業
田辺三菱製薬日本ベーリンガーインゲルハイ
ム
日本メジフィジックス

12日本メドトロニック

班員：

アストラゼネカ

佐藤直樹

テルモ
トーアエイヨーノバルティスファーマ
ハートオーガナイゼーション
バイエル
ベーリンガーインゲルハイム
大塚製薬

班員：

ALEXION

南澤匡俊

Alnylam Japan

外部評価

ノバルティスファーマ

GE ヘルスケアジャパン

委員：

大塚製薬

ノバルティスファーマ

斎藤能彦

日本ベーリンガーインゲルハイム

ロシュ・ダイアグノスティックス

外部評価

ヴィアトリス製薬

ジョンソンエンドジョンソン

アボットメディカル

委員：

バイエル薬品メディカルイノベーション九州

日本ライフライン

筒井裕之

大塚製薬

メディネット日本ベーリンガーインゲルハイム

外部評価

ヴィアトリス製薬

アボットメディカルジャパン

委員：

ノバルティス

バイオトロニックジャパン

山本一博

大塚製薬

フクダ電子

第一三共

大塚製薬

日本ベーリンガーインゲルハイム

日本ライフライン

外部評価

アステラス製薬

大塚製薬

委員：

アストラゼネカ

持田製薬

吉村道博

ヴィアトリス製薬
ノバルティスファーマ
ノボノルディスク ファーマ
バイエル薬品
ファイザー
持田製薬
大塚製薬
第一三共
田辺三菱製薬13