Journal of National Fisheries University 72（3）89-102（2024）

本論文

好中性顆粒の“好中性”に関する文献上の考察:“好中性”とは何か？
近藤昌和†，安本信哉，木村美智代

Literature review on the “neutrophilic” of neutrophilic
granules: What is “neutrophilic”?
Masakazu Kondo1,†, Shinya Yasumoto1 and Michiyo Kimura2
Abstract : The term “neutrophilic” and “neutrophilic granule” was first introduced by Paul Ehrlich to identify
specific granules of major polymorphonuclear leukocytes (neutrophils). He used an original staining method, triacid
stain, for this purpose. The staining solution, called “neutral mixture”, which was mixture of acidic dye solution andbasic dye solution, with soluble form in water (not neutral dye). In this paper, we speculate the structure andcharacteristics of the dye complex in the neutral mixture. The dye complex has free acidic groups and is expected
to behave as an acidic dye. The dye complex bound to the neutrophilic granules stains the granules with the color
tone of the dye complex (purple) because the acid and basic dyes do not dissociate. On the other hand, in thevicinity of the eosinophilic granules and nucleus, the dye complex dissociates into acid and basic dyes, and theformer bind to the acid dye and the latter to the basic dye. It was inferred that this dye complex is not formed
during staining with stains containing neutral dyes, such as May-Grünwald (methylene blue eosinate), Wright(polychromtic methylene blue eosinate), and Giemsa (containing azure II eosinate).
Key words : neutrophilic, neutrophilic granule, triacid stain, Romanowsky stain緒

言“好中性顆粒”の用語を最初に使用したEhrlichが自身の染色の原理を十分に考察・提案しなかったこと，②血液学に顆粒を有する血球は，一般に顆粒球と呼ばれ，顆粒の染

おいて，Ehrlichの染色法 (triacid 染色) が廃れ，メチレン

色性に基づいた名称が付けられている。例えば，脊椎動物

アズールを含むRomanowsky型染色 [Wright染色，Giemsaの 好 酸 球 は， 顆 粒 が エ オ ジ ンeosinや 酸 性 フ ク シ ンacid

染色，May-Grünwald・Giemsa染色 (Pappenheim染色) など]

fuchsinなどの酸性色素に染まること (好酸性)，好塩基球が主流になる時に，triacid 染色との比較が不十分であっは顆粒がメチレンブルー methylen blueやメチレンアズー

たことの2点に大別されると考えられた。

ルmethylen azurなどの塩基性色素に染まること (好塩基

本稿ではEhrlichのtriacid 染色液 (中性混合液) 中に形成性) に由来する。一方，顆粒球の中には，“好中球”と呼ばされる色素体の構造ならびにその特性について考察するとれる白血球が存在し，その顆粒の染色性は“好中性”とされともに，現在血液学で常用されているRomanowsky型染色ている。しかし，染色されたヒト好中球の好中性顆粒の色においても中性混合液中の色素体が形成されるのか否かを調については研究者の間で様々に表現され，混乱が認めら

文献に基づいて推察した。なお，本稿では動物名が明記される。このことは魚類においても同様である。多数の著作れていない場合，ヒトの血球や顆粒を指す。

を解析したところ，混乱の原因が①“好中性 (中性好性)”や2023年11月29日受付，2024年1月29日受理
水産大学校生物生産学科（Department of Applied Aquabiology, National Fisheries University）
2
新渡戸文化短期大学臨床検査学科 (Faculty of Clinical Laboratory Sciences, Nitobe Bunka College)†
責任著者 (corresponding author): kondom@fish-u.ac.jp
1

90

近藤昌和，安本信哉，木村美智代

認識していた4,8,9)。中性色素とは酸性色素の水溶液と塩基結果および考察性色素の水溶液を混合して生じる沈殿を指し，アルコール溶性であるが，水に不溶性である。中性色素の例として，

Ehrlichのtriacid染色
Ehrlichは多種類の酸性色素と塩基性色素をそれぞれ単Jenner (1899)10)およびMay-Grünwald (1902)11)のエオジン酸

独で，または組み合わせて，両生類のカエルとイモリやヒ

メチレンブルー，Leishman (1901)12)やWright (1902)13)のエトを含む様々な脊椎動物*1の血液や骨髄あるいは種々の組

オジン酸多染性メチレンブルー，Giemsa液中のエオシン織を染色し，細胞内の顆粒が5種類に分類できることに気酸アズールIIがあげられる14),*3。

づいた1-4)。これらの顆粒は当初は便宜上，α，ꞵ，γ，δお2-4)

Ehrlichは 様 々 な 酸 性 色 素 と 塩 基 性 色 素 を 使 用 し てよびε顆粒と呼ばれ ，それを有する細胞に特異的である

triacid染色を検討したと推察されるが，その内容についてとして，特異顆粒 [ドイツ語でspecifische Granulationenやは6編の著作に断片的にしか残さなかった

3,4)[Ehrlich (1980,

4,15-17)

specifische Körnungen (Granulationen)] と命名された 。

1983, 1884, 1892)

これらのうち，ε顆粒が好中性顆粒である。ヒトの場合，

et al. (1909)9),*5]。

, Ehrlich & Lazarus (1898)8),*4, Ehrlichε 顆 粒 の 大 部 分 は， 現 代 に お け る 好 中 球 の 特 殊 顆 粒

Ehrlichは メ チ レ ン ブ ル ー や メ チ ル グ リ ー ンmethyl(specific granule; 特異顆粒や二次顆粒とも呼ばれる) に相greenを三価酸と考えた。三価酸とは酸性基と結合する部

2

当すると考えられる* 。なお，Ehrlichのα顆粒は好酸球顆
5)位が3つあることを意味する。換言すれば，酸性基と結合粒であるが [Kanthack & Hardy (1894) はα顆粒をウサギする塩基性基を3つ持つこととなる。しかし，現代の知見の好中球顆粒としているがこれは明らかな誤認である]，ꞵ，ではメチレンブルーやメチレングリーンmethylene green

γおよびδ顆粒については，後の研究者によって対応するには塩基性基が1つ18,19)，メチルグリーンには塩基性基が2顆粒に関する記述が異なっている。γ顆粒についてのつしか存在しない20)。したがって，これらの塩基性色素をEhrlich自身の著作はなく，本顆粒についてはEhrlichが指用いた中性混合液からなる染色をtriacid染色と呼ぶのは正6)導したWestphalの論文 を参照するようにとしか記述して4)

し く な い (メ チ レ ン ブ ル ー と メ チ レ ン グ リ ー ン はいない 。また，δ顆粒については，Ehrlichは何も記してmonoacid，メチルグリーンはdiacidである)。しかし，本いない。

稿では慣例にしたがって以降もtriacid染色と呼ぶこととす
3)

Ehrlichの著作のうち，“ε顆粒”の用語はEhrlich (1879b)
4)

る。

4)

とEhrlich (1880) にのみあり，Ehrlich (1880) には“好中性neutrophile”との用語も見られる。また，Ehrlich (1880)4)

Triacid染色の種類と染色性には“好中性顆粒neutrophiler Körnung”との用語が認めらEhrlichは中性混合液を作製するための酸性色素としてれる。Ehrlichの好中性顆粒に関するまとまった記述は酸性フクシンを使用 (愛用) しているが，その理由は不明

4)

Ehrlich (1880) にあるが，ここで彼はヒトの好中性顆粒をである (のちに酸性色素としてオレンジG orange Gを追加

記述しており，他の動物との異同には触れていない。しかした処方やエオジンを用いた処方も報告している8,9, 15-17))。

し，Ehrlich (1879b)3)において様々な脊椎動物*1の血液と造酸性フクシンは3つの酸性基のほかに塩基性基を1つ有する血器官を調べて全部で5種類の特異的顆粒を発見している21)ことから，ヒト以外の脊椎動物にも好中性のε顆粒が認めある22)。しかし，総体としては酸性色素に属する。一方，られたことは明らかである。

オレンジGやエオジンは酸性基のみを2つ有する23,24)。酸性。したがって，酸性フクシンは両性amphotericの色素でEhrlichがε顆粒の同定のために開発したtriacid染色と色素水溶液と塩基性色素水溶液を混合して生じた沈殿は，は，酸性色素の水溶液と塩基性色素の水溶液を混合して作

さらにどちらかの色素液を追加することで溶解し，特に酸製し，沈殿が生じない状態の染色液である (沈殿が生じた性色素液の添加において顕著である22)。この現象はEhrlich

場合には濾過して濾液を使用している)。彼はこのようなも承知しており4,8,9)，Ehrlich (1880)4)では酸性フクシン水溶混合液を“neutral mixture (中性混合液)”と呼んだ。また，

液にメチレンブルー水溶液を徐々に加え，さらに蒸留水を彼は使用した塩基性色素が三価酸triacidであると考え，加えて数日間放置し，濾過したのち使用している。この間“triacid染色 (三価酸染色)”と命名した。中性混合液は 中性に生じた変化についての考察がp557の脚注に以下の様に色素neutral dyeの溶液とは異なり，このことはEhrlichも記されている: この過程でわずかに可溶性のメチレンブ

好中球顆粒の “ 好中性 ” について

ルー二価酸物または三価酸物が生じ，過剰な水を加えるこ

91

色について記述されている。

とで可溶性のメチレンブルー一価酸物になる。最初の「可Ehrlich & Lazarus (1898)8)には一見，triacid染色の原理

溶性」とは，ほとんど不溶性の意味であろう。また，「メとも思える記述があるが，不明瞭な点が多く，Ehrlich

チレンブルー二価酸物または三価酸物」とはそれぞれメチ(1880)4)とは矛盾した記述もある（後述）。なお，Ehrlich &レンブルーに酸性フクシンが2つまたは3つ結合したものをLazarus (1898)8)にはtriacid染色の最終版ともいえる組成・意味すると考えられる。Ehrlich (1880)4)の考察ではメチレ製法が書かれているが (色素としてはオレンジG，酸性フンブルーを三価酸と考えているが，本稿ですでに指摘した

クシンおよびメチルグリーンを使用)，この組成はすでにように，実際にはメチレンブルーは一価酸なので，誤った

広く知れ渡っていたようであり，Jordan (1897)25)にも同じ考察である。正しくは，酸性フクシンの3つの酸性基それ記述が見られる。これはGrübler社から市販されていた

ぞれに，塩基性基を1つ有するメチレンブルーが結合する

triacid染 色 の 組 成 で あ る と 考 え ら れ る。Ehrlich &ことで沈殿が生じたと考えられる。蒸留水を過剰に加える

Lazarus (1898)8)では核は緑がかり，赤血球はオレンジ色を，ことで可溶性のメチレンブルー一価酸物になるとの記述は好酸性顆粒は銅赤色を，好中性顆粒は紫色を呈するとし，

4)

おそらく誤りであり，蒸留水を加えなくてもEhrlich (1880)

さらに好塩基球は染まらないとしている*6。以上の変遷はの処方では濾液中にメチレンブルー一価酸物 (メチレンブ

より多くの対象を染め分けられるようにするための試行錯

ルー1分子と酸性フクシン1分子が結合し，結合体全体とし誤であると考えられる。また，中性混合液の作製過程で濾ては未結合状態の酸性基を2つ有する) が形成されたと考過 の 工 程 を 省 略 す る 意 味 も あ る と 考 え ら れ る。 事 実，

えられる。しかし，酸性フクシン1分子にメチレンブルー2

Ehrlich (1883) 以降では濾過が行われていない。一方，酸分子が結合した場合 (酸性フクシンの酸性基のうち，1つ性色素を2種類使用していることから，中性混合液中の色にはメチレンブルーが結合していない状態)，沈殿となる

素体の種類は複雑になっていると推察される。Jay (2001)26)のかは明らかではない。Ehrlich (1880)4)の処方のtriacid染

はEhrlichが当初，酸性フクシンとメチレンブルーからな

色によって，赤血球は赤色に，白血球の大部分 (好中球をるtriacid染色を考案し，のちにメチレンブルーをメチルグ指すと思われる) では顆粒が紫色に染色されるとされていリーンに変えて，さらにオレンジGを加えたとしているが，る。しかし，好酸球や好塩基球などの顆粒や細胞核の色調

Ehrlich (1880)4)ではすでに酸性フクシンとメチルグリーン

については言及していない。

からなるtriacid染色も検討したと述べている。

Ehrlich はその後，4回処方を変えたtriacid染色を発表し

Ehrlich & Lazarus (1898)8)は塩基性色素にメチルグリーており，Ehrlich (1883)15)以降は酸性色素として酸性フクシ

ンを，酸性色素にオレンジGを使用した中性混合液では，

ンとオレンジGを混合して使用している。

メチルグリーンの3つの塩基性基全てがオレンジGと結合

塩基性色素としてメチルグリーンを使用したEhrlich
15)

しており，メチルグリーンの三価酸化合物が生成されていの処方では赤血球がオレンジ色を，核は緑がかっると記述している。この記述はEhrlich (1880)4)とは異なるた色を，好中性顆粒は紫色を呈するとしているが，好酸性が，上述したようにEhrlich (1880)4)の考察は誤っている。

顆粒については深く濃い (deep dark) としか述べておらまた，メチルグリーンは三価酸ではなく，二価酸であるこず，色については言及していない。

とは上述した。この構造を基に，中性混合液中の色素体の(1883)

16)

15)

Ehrlich (1884) でもEhrlich (1883) と同じ3種類の色素を用いているが，作製法が異なる。ここではヘモグロビン

構造を推測する。なお，以下では水溶液中でイオン化した
場合の色素にも特にイオンとは記さないこととする。

を含むものは全て“オレンジ黄色”に，核は緑色に，好中性顆 粒 は 濃 い 紫 色 に な る と し て い る が， 好 酸 性 顆 粒 は

Triacid染色液 (中性混合液) 中の色素体の構造

Ehrlich (1883)15)と同様に深く濃くなるとしか述べていない。

Ehrlich (1880)4)における中性混合液中の色素体について

Ehrlich (1892)17)では塩基性色素としてメチレングリーン

はすでに考察した。すなわち，酸性フクシンとメチレンブを使用したtriacid染色液の作製法が示されている。ここでルーによって生じた沈殿では，酸性フクシンの酸性基3つはヘモグロビン (赤血球を指すと言える) はオレンジ色の，全てがメチレンブルーと結合したものと考えられ (酸性フ核は様々な強さの緑がかった色の，好中性顆粒は紫色の，クシン : メチレンブルー = 1 : 3)，これには酸性フクシン

好酸性顆粒は銅色を示すと述べており初めて好酸性顆粒の由来の未結合の酸性基が存在しない。
また，
メチレンブルー

92

近藤昌和，安本信哉，木村美智代の塩基性基は1分子につき1つなので，酸性フクシンとの結る可溶性の色素体は酸性フクシン1分子とメチレングリー

合によりメチレンブルーに未結合の塩基性基はなくなる。

ン1分子からなる色素体と，オレンジG 1分子とメチレング

したがって，この沈殿は未結合の酸性基または塩基性基がリーン1分子からなる色素体の2種類であると考えられる

存在しないこととなる。実際にはメチレンブルーと結合す(Fig. 2)。前者には酸性フクシン由来の未結合状態の自由酸

る前の酸性フクシンには，酸性基3つと塩基性基が1つ存在

性基が2つあり，後者ではオレンジG由来の自由酸性基が1する。そのため，沈殿には酸性フクシン由来の塩基性基がつ存在することとなる。

1つ未結合のまま残っている。しかし，沈殿が生じること

Ehrlich (1883)15)，Ehrlich (1884)16)およびEhrlich & Lazarus

は事実であることから，酸性フクシン由来の塩基性基は，
酸性フクシン 1分子とメチレンブルー3分子からなる色素体を溶解させないと言え，実質この色素体は総体としてイ

Methyleneblue

オン化していないと見なせる。以後，酸性フクシンの塩基性基については触れないこととする。一方，酸性フクシンの酸性基1つにメチレンブルーが結合した場合には (酸性フクシン : メチレンブルー = 1 : 1)，酸性フクシンの残りの塩基性基2つがメチレンブルーと結合していないこととなり，総体としてはイオン化している。この構造が酸性フ

＋
－

*＋

クシンとメチレンブルーの組み合わせによる中性混合液中

Acid
fuchsinの可溶化した色素体と考えられる (Fig. 1)。なお，以後の議論では結合してない酸性基と塩基性基を，それぞれ自由
酸性基および自由塩基性基と呼ぶこととする。
Ehrlich (1892)17)は酸性色素として酸性フクシンとオレンジGを，塩基性色素としてメチレングリーンを使用して中性混合液を作製している。メチレングリーンはメチレンブ
ルーと同様に塩基性基を1つしか持たないため，形成され－**－Fig. 1. Schematic illustration of the expected dyecomplex in Ehrlich’s neutral mixture(triacid stain). Combination of tribasic aciddye (acid fuchsin) and monoacidic basicdye (methylen blue) 4). , acid group; ,basic group. Astarisk indicates free group.
Fig. 1. 近藤ら: 好中球顆粒の好中性・・・（100%）.

Methylene
green

Methylene
green

＋
－

＋
－

Acid
fuchsin

Orange G

*＋

－*

*－

A

－*

B

Fig. 2. S chematic illustration of the expected dye complex in Ehrlich’s neutral
mixture (triacid stain). Combination of two acid dyes (tribasic, acidfuchsin; dibasic orange G) and monoacidic basic dye (methylen green)17).
Fig. 2. 近藤ら: 好中球顆粒の好中性・・・（100%）.
A, acid fuchsin + methylen green; B, orange G + methylen green. ,acid group; , basic group. Astarisk indicates free group.

好中球顆粒の “ 好中性 ” について93(1898)8)では酸性色素としては酸性フクシンとオレンジGれると思われる。すなわち，メチルグリーン1分子にオレを，塩基性色素としてメチルグリーンを使用している。メ

ンジGと酸性フクシンがそれぞれ1分子結合した構造体でチルグリーンには塩基性基が2つ存在する。オレンジGとある。これには酸性フクシン由来の自由酸性基2つとオレメチルグリーンの混合によっても沈殿が生ずることがンジG由来のそれが1つ存在することとなる (Fig. 3)。以上

8)

Ehrlich & Lazarus (1898) に以下のように記述されているの推察から導出した中性混合液中の可溶性の色素体は，総(p26): メチルグリーンの溶液を酸性色素，例えばオレンジ

体としてはいずれも酸性色素と見なし得る。

Gの溶液に一滴ずつ滴下させると，まず粗い沈殿が生じ，

好中性顆粒が酸性フクシンやエオジンといった酸性色素

オレンジGをさらに加えると完全に溶解する。この時に生に染色されることが知られている5,11)。この事実はEhrlich

じる沈殿の構造を推察する。“粗い沈殿”が生ずることから，が中性混合液を開発するにいたった理由と矛盾する。

沈殿はオレンジGの酸性基1つとメチルグリーンの塩基性

Ehrlich (1880)4)は“正常なヒトの血液を調べ始めると，好酸

基1つが結合し，これを最小単位として連なっていると推球の数はごくわずかで，肥満細胞は病的なケース (白血病)

察した。この連なりの両端にあるオレンジG由来の自由酸でしか検出されず，それもごくわずかであることが分かっ

性基とメチルグリーン由来の自由塩基性基は可溶性には関た。白血球の大部分が酸性色素または塩基性色素で可視化与しないと考えられる。あるいは両端が結合するかもしれできる顆粒を含んでいないとしても，別の色素で可視化でない。このような状態の沈殿物が，さらなるオレンジGのきる顆粒を持っている可能性はある。しかし，この場合，追加によって可溶性となる場合，その構造は前述の最小単新しい種類の色素を使用しなくてはならず，酸性色素や塩位とは異なるものであり，最小単位よりもメチルグリーン

基性色素は適さないので，中性色素しか使用できなかった”へのオレンジGの結合が多くなると考えられる。これらをと記した (p557)。Ehrlich (1880)4)が観察した染色標本では満たす構造として，メチルグリーンの2つの塩基性基それ

本当に好中球の顆粒が酸性色素や塩基性色素で染まっていぞれにオレンジGが結合したものが考えられる。この結合なかったのかは不明であるが，好中球の顆粒が微細であり，物にはオレンジG由来の自由酸性基が2つ残存することと高倍率で観察しないと認識できないとしていることから4)，なる (オレンジG 1分子から1つ)。酸性フクシンとメチルグ

Ehrlichが目指した染色は低倍率でも好中球を同定できるリーンからなる可溶性の色素体も同様の構造をとると推察方法であったと考えられる。

される (メチルグリーン1分子に酸性フクシン2分子が結合

Ehrlich & Lazarus (1898)8)はp26で，“オレンジ (オレンし，酸性フクシン由来の自由酸性基が計4つ存在する; Fig.

ジGのこと) は (沈殿の) 完全溶解に必要な量以上加えては3)。酸性色素2種類と塩基性色素1種類からなる中性混合液ならない”と記しているが，その理由については述べていには，上述の2種類以外に可溶性の色素体がもう1つ形成さない。これは，市販のtriacid染色では時に好中性顆粒が酸

Methyl
green
＋
－
*＋

*＋

＋
－
*＋

＋
－

Acid
AD-2
FuchsinAcid
Fuchsin－*

Methylgreen－* － *－*

Acid
Fuchsin
－*

－*

A

B

Methyl
green
＋
－

＋
－

＋
－

Orange G

Orange G

Orange G

－*

－*

－*

C

Fig. 3. S chematic illustration of the expected dye complex in Ehrlich’s neutral mixture (triacid stain).
Combination of two acid dyes (tribasic, acid fuchsin; dibasic orange G) and diacidic basic dye (methyl
green)8,15,16). A, two acid fuchsin + methyl green; B, acid fuchsin & orange G + methyl green; C, twoorange G + methyl green , acid group; , basic group. Astarisk indicates free group.
Fig. 3. 近藤ら: 好中球顆粒の好中性・・・（100%）.

94

近藤昌和，安本信哉，木村美智代

性色素に染まることがあり5,11)，それが過剰に添加されたよって異なると推察される。すなわち，前述の①<②<③

酸性色素に起因することに対する注意かもしれない。

の順に解離に要する好酸性度は高くなり，赤血球の好酸性
度は好酸性顆粒のそれよりも低く，①の色素体のみが赤血球の近傍で解離するために，赤血球がオレンジ色に染まる

中性混合液中の色素体の特徴
中性混合液中の色素体による染色機序について考察すと思われる。また，好酸性顆粒の好酸性度は高く，①，②

る。ここでは，最も複雑な構成となっていると考えされる

および③のいずれも解離するために，オレンジGと酸性フ

酸性フクシン，オレンジGおよびメチルグリーンからなる

クシンの両方が好酸性顆粒に結合して銅赤色になると考え

8)

中性混合液を取り上げる。Ehrlich & Lazarus (1898) は“核られる。

は緑がかり，赤血球はオレンジ色を，好酸性顆粒は銅赤色

以上のような中性混合液における染色機序はこれまで報を，好中性顆粒は紫色を呈し，好塩基球は染まらない”と告されていない。Ehrlich & Lazarus (1898)8)は中性混合液している。好塩基球の顆粒内容物は水溶性であることが一による染色について，“核物質のように塩基性色素に親和

般に知られているので，triacid染色では染まらなかったと性のある成分は，中性混合液では塩基性色素の色に染まり，思われる。この中性混合液中には上述したように，3種類

好酸性成分は2つの酸性染料のうちの一つの色で染まる。

の色素体が形成されていると考えられる。すなわち，①オ

一方，組織の構成上，酸性色素と塩基性色素に等しい親和レンジG 2分子とメチルグリーン1分子からなる色素体，②性を持つ部分は，中性化合物を引き寄せるので，混合した

酸性フクシン1分子とオレンジG 1分子がメチルグリーン1

色に染まる。”と述べているだけである (p27)。

分子に結合した色素体および③酸性フクシン2分子とメチ
ルグリーン1分子からなる色素体の3種類である。これらの中性混合液で染色された好中球の顆粒の色調はいずれの色素体はいずれも自由酸性基を有する酸性色素として振る

報告においても紫色とされている。この“紫色”が青紫色な舞うと考えられ，種類によって紫色の程度 (赤紫～青紫)のか赤紫色なのかはEhrlichの著作からは読み取れない。

は異なるかもしれないが，いずれも紫色を呈すると推察さ

また，Ehrlichはtriacid染色像を残していない。しかし，れる。好中性顆粒には，これらの色素体が酸性色素と塩基

Ehrlich et al. (1909)9)に はtriacid染 色 像 が あ る。 こ の 図

性色素に解離せず，そのまま結合する (好中性顆粒は酸性(Tafel V) は本著の執筆者であるNaegeliが指導して画家に色素によって染色されることはすでに述べた)。換言すれ描かせた着色されたスケッチであるが，図の説明は本文中

ば，好中性顆粒の「好酸性度」は色素体を解離させない程にない。その図から少なくともオレンジG，酸性フクシン度である (低い)。ここでは，色素体を構成する塩基性色素

およびメチルグリーンからなるtriacid染色における好中性(メチルグリーン) を「好酸性物質」と考え，塩基性色素と顆粒の色調は赤紫色と判断される。しかし，他の色素の組

好中性顆粒の好酸性成分 (=好酸性物質) の間における好酸

み合わせによるtriacid染色の場合は不明である。

性度の高低を考慮している。好中性顆粒の好酸性度は，塩
基性色素の好酸性度よりも低いため，色素体の酸性色素とRomanowsky型染色における好中性顆粒の染色性

塩基性色素は解離しないが，色素体は総体として酸性色素

現在，一般に血液学で使用されている染色液はアズールとして振る舞うので，好中性顆粒に結合して顆粒を色素体

Bを主成分とするメチレンアズールを含むものであり，メの色である紫色に染めると言える。核が緑色に染色される

チレンアズールのほかにエオジンやメチレンブルーが含まのは，核の好塩基性度が色素体の酸性色素 (好塩基性物質)れている。このような染色液による染色はRomanowsky型の好塩基性度よりも高いために，核の近傍で色素体が解離染色と称されているが，いずれの染色液においてもエオジ

し，メチルグリーンが核を染色すると解釈される。赤血球

ンは塩基性色素と中性色素を形成しており，Ehrlichのはオレンジ色を，好酸球の好酸性顆粒は銅赤色を呈するが，triacid染色における中性混合液とは異なる。Romanowsky

これらはともに好酸性度が高く色素体を解離して酸性色素型染色の実施時に中性混合液中の色素体と同じ構造が形成が結合したと考えられる。また，赤血球のオレンジ色はオされるのか否かについてはこれまで考察されていない。

レンジGの色調であり，好酸性顆粒の銅赤色はオレンジG

Romanowsky (1890, 1891)27,28)はエオジンとメチレンブと酸性フクシンの混色によると思われる。このことから，

ルー (使用したメチレンブルー水溶液には，意図せずにメ

好酸性物質に対する色素体の解離の程度は色素体の種類にチレンアズールが生成・混入していた) からなる中性混合好中球顆粒の “ 好中性 ” について

95

液を作製して血液を染色している (Romanowskyは中性色

Jenner (1899)10)とMay & Grünwald (1902)11)は エ オ ジ ン

素を作製・使用したわけではない)。Romanowskyによるとメチレンブルーからなる中性色素 (エオジン酸メチレン

27)

最初の報告は1890年に予報として発表され ，翌年，St.

ブルー ) を作製し，これをメタノールに溶解して染色に用Petersburger Medicinische Wochenschriftに詳細な内容がいている。エオジン酸メチレンブルーはメチレンアズール

28)

掲載された 。Romanowsky が中性混合液を作製したこと28)が含まれないので，単独で使用する場合にはRomanowskyに記されているが，Romanowsky型染色ではない。しかし，エオジン酸メチレンブルーのメ

では明記されていない。Romanowskyの中性混合液

タノール溶液 (May-Grünwald液と称されることが多い)

によって全ての種類の白血球の核が紫色になり，好中球には，May-Grünwald・Giemsa (MGG) 染色に使用されており，はRomanowsky (1891)(1890)

28)

28)は濃紫色の顆粒が観察されている 。ここの好中性顆粒のまたGiemsa液中にもエオジン酸メチレンブルーが含まれ色調は中性混合液によるものと言える。Romanowskyの発ている [Giemsa液の成分であるエオジン酸アズールIIはエ

表 以 降， 核 が 紫 色 (赤 紫 色) に 染 色 さ れ る こ と をオジン酸メチレンブルーとエオジン酸メチレンアズールのRomanowsky効果と呼ぶが，効果の発揮にはメチレンブ

等 (重) 量混合物である]。さらに，エオジン酸メチレンア

ルーの酸化物であるメチレンアズールが必要であることがズールやWright液およびLeishman液中のエオジン酸多染

のちに判明するンも必要であり29-32)。また，Romanowsky効果にはエオジ

性メチレンブルーもエオジン酸メチレンブルーと同様に中，メチレンアズールとエオジンが複合性色素である。これら中性色素の構造はエオジン1分子の29-32)

33)体を形成することで紫色を呈すると考えられている 。メ

酸性基2つそれぞれに塩基性色素が結合したものと考えら

チレンアズールによって様々な血球の顆粒が紫色 (赤紫色)

れ る。 し た が っ て，Jenner (1899)10)とMay & Grünwaldに染色されることも知られている。好中球では好中性顆粒

(1902)11)の 結 果 の 解 析 は， 中 性 色 素 に よ っ てEhrlichのよりも早期に産生されるアズール顆粒がこれに該当する。

triacid染色における中性混合液中の色素体が形成され得る

メチレンアズールによるアズール顆粒の紫色の色調は，一のかの判断に有用である。また，中性混合液中の色素体形

般にメチレンアズールが異調染色性を示すことによるもの

成とは異なる染色機序が存在するのかも推察できる。

7とされており，核における紫色の色調発現とは異なる* 。

Jenner (1899)10)とMay & Grünwald (1902)11)は と も に，Romanowsky型染色液にはメチレンアズールが含まれてい好中性顆粒は赤色であるとしている。彼らの染色法は現代ることから，好中球に紫色の顆粒が観察された場合，のMGG染色時のMay-Grünwald染色とは異なっており，

Romanowsky型染色で好中性顆粒が紫色になると仮定する

Jenner (1899)10) はエオジン酸メチレンブルーのメタノールと (この仮定は以後の議論で棄却される)，好中性顆粒とア溶液に標本を浸漬したのち，蒸留水で水洗するだけである。

ズール顆粒の区別ができないこととなる。また，紫色のア

May & Grünwald (1902)11)も同様にメタノール溶液に浸漬

ズール顆粒をその染色性から好中性顆粒に誤同定することしたのち，数滴のメタノール溶液を加えた蒸留水で洗浄しも考えられる。好中球のアズール顆粒は顆粒の成熟によっている。これらの方法と結果がEhrlich et al. (1909)9)で紹介てアズール好性が消失することが知られており34)，通常，されている [p37; ただし，メタノール溶液への浸漬時間は血液中に出現した好中球 (成熟した好中球) のアズール顆

Jenner (1899)10)が1-3分間，May & Grünwald (1902)11)が2分

粒はRomanowsky型染色によって染色されない。しかし，間としているのに対して，Ehrlich et al. (1909)9)では5分間

感染症時にはアズール顆粒を起源とする中毒顆粒を有するとなっている。
また，洗浄には蒸留水が使われたことになっ好中球が血液中に現れ，本顆粒はアズール好性で紫色を呈ている9)]。May & Grünwald (1902)11)ではエオジン酸メチ

する35-38)。中毒顆粒を有する好中球では好中性顆粒の発達

レンブルーのメタノール溶液による染色以外の染色につい39)が悪いことも知られている 。このことから，中毒顆粒をても記されており，①好中性顆粒はメチレンブルー単染色

好中性顆粒と誤認する可能性もある。さらに，健常者の血で青く染まる。②エオジン染色後にメチレンブルー染色を液中の好中球に，好中性顆粒の色調が反映していると思わ施しても好中性顆粒は両色素を混合した色調にはならない

れる淡いピンク色の細胞質とともに，時に粗大なアズール(エオジンの色調を示すと思われる)。③1‰のエオジン水溶36)

顆粒が少数認められることがある 。このことからも，ア液と1‰のメチレンブルー水溶液を等量混合直後に染色にズール顆粒を紫色に染まった好中性顆粒に誤同定すること用いると，好中性顆粒は赤く染まる (この混合液中に形成が考えられる。

された沈殿がエオジン酸メチレンブルーである)。May &96

近藤昌和，安本信哉，木村美智代

Grünwaldによるこれらの観察結果から，好中性顆粒にはうことになる。この顆粒の色調が，本当に紫色であれば，好酸性成分だけでなく，好塩基性 (メチレンブルー好性)

好中性顆粒はWright染色で紫色を呈することになる。し成分も存在するが，後者はメチレンブルーを単独で使用しかし，Wright染色を施した他の研究者の著作では，好中た時にしか染色されないと考えられる。すなわち，エオジ

性顆粒は淡いピンク色 (淡橙色)37)と記述しているものもあンとメチレンブルーが共存する場合には，エオジンが優先る。また，Wright染色像からは淡赤色 (カラー写真) 37,40) や的に好中性顆粒に結合し，その後のメチレンブルーの結合

淡橙色 (着色されたスケッチ)40,41)の顆粒として認められる。

は起こらないと言える (エオジンとメチレンブルーによるしたがって，Wright染色による好中性顆粒の色調はエオ

二重染色においても，先に好中性顆粒をエオジンで染める

ジ ン に よ る と 判 断 さ れ た。Wright (1902) が 観 察 し た

ために，後染色に用いたメチレンブルーは好中性顆粒に結reddish lilac colorの顆粒は好中性顆粒ではなく，アズール

合しなかったと思われる)。また，エオジン酸メチレンブ

顆粒に関連した構造，例えば中毒顆粒であった可能性もあ

ルーは染色能力を有する状態 (＝水溶液中でイオン化したり，後述するViereck (1906)42)の観察結果と同じであると場合に)では，中性混合液中の色素体を形成せず，イオン思われる。以上のように，中性色素のみからなる染色液で化したエオジンが優先的に好中性顆粒に結合するので，好は，好中性顆粒は紫色を示さないと考えられる。

中性顆粒をエオジンとメチレンブルーの混色、すなわち紫May (1906)43)はMay-Grünwald染色を施した標本をメチ色に染色することはないと推察される。なぜ，エオジンとレンアズール水溶液で処理することで，Romanowsky効果

メチレンブルーが共存した状態では，好中性顆粒にメチレが得られると報告したが，好中性顆粒の色調には変化を認

ンブルーが結合しないのかを考察する。ここでは，好中性

めていない。Viereck (1906)42)はMay (1906)43)の方法を追試

顆粒内のメチレンブルー陽性成分と，水溶液中のエオジン

し，メチレンアズールによる後処理で，Romanowsky効果の両方を好メチレンブルー成分と考え，両者の好メチレン

が 得 ら れ る と のMayの 主 張 を 否 定 し て い る。 し か し，ブルー度を比較した場合，エオジンの方が高いため，メチ

Viereck (1906)42)は 好中球に好酸性顆粒 (好酸球の顆粒) よレンブルーは好中性顆粒内の好メチレンブルー成分に結合りも小さく赤紫色の顆粒が不均一に分布していたと記述しせず，水溶液中のエオジンと結合したと解釈した。

ている。この顆粒はメチレンアズールによる後処理で染色

エオジン酸メチレンブルーが好中性顆粒を紫色に染色でされたものであることから中毒性顆粒であると推察されきないことが，他の中性色素にも適応可能なのかを，中性る。すなわち，Viereck (1906)42)が観察した標本の好中球

色素のみからなるLeishman染色とWright染色について解は中毒性顆粒を有していたこととなる。

12)

12)

析した。Leishman (1901) とWright (1902) はメチレンブ

Giemsa液には中性色素のほかに，塩基性色素であるメ

ルーをアルカリと熱で処理してメチレンアズールを含む

チレンブルーとメチレンアズールがそれぞれ単独で含まれ様々な酸化物からなる多染性メチレンブルーを作製し (使て い る。Giemsaは1904年 に， 現 代 で も 使 用 さ れ て い る

用したアルカリと加熱条件は両者で異なる)，これとエオ

Giemsa液について報告したが14)，これには血球の染色性にジンによる中性色素を作製した。両者とも中性色素のメタ関する記述はない。Giemsaは1902年にGiemsa (1904)14)にノール溶液を標本上に載せて固定したのち，蒸留水を注い繋がる2編の報告を行った。Giemsa (1902a)32)は予報としてで染色を行っている。Leishman (1901)12)では，好中球の核発表され、その詳細はGiemsa (1902b)44)にある。血球の染は濃いルビー赤 (ruby-red) 色となり，その顆粒は赤色と色性に関する記述はGiemsa (1902a)32)にあるが，ここの染記した。なお，Leishmanは好中球の顆粒を好中性顆粒と色は，Giemsa (1904)14)で報告された現代のGiemsa染色で呼ばず，好酸性顆粒としている。核のルビー赤色は赤紫色はない。Giemsa (1902a, 1902b)32,44)はアズールII [メチレンを指し，Romanowsky効果による色調と考えられる。この

ブルーとメチレンアズールの等 (重) 量混合物; Giemsa

記述から，多染性メチレンブルーとエオジンで形成される(1902b)44)では混合率が示されていないが，Giemsa (1904)14)

中性色素も，エオジン酸メチレンブルーと同様に好中性顆

で等 (重) 量であることが記述されている] の水溶液とエオ粒を紫色に染色しないと言える。一方，Wright (1902) でジン水溶液を混合して染色に用いている。染色中に沈殿がは 好 中 球 の 核 はdark lilac colorと さ れ， 顆 粒 はreddish

生じたと記されていることから，混合直後に染色を開始しlilac colorと表記されている。lilac colorは赤紫色を指すこたと思われる。また，中性混合液を作製したとの記述もなとから，核は濃い赤紫色を，顆粒は赤味が強い赤紫色といい。染色前に標本をアルコール [おそらくエタノール] で好中球顆粒の “ 好中性 ” について

97

固定しているが，固定時間は記述されていない。Giemsa

い る が [方 法 の 詳 細 はGiemsa (1902a)32) に も, Giemsa(1902a)32)は，“赤血球は淡赤色，単核および多核白血球の(1902b)44)にもない]，その沈殿による染色との間に違いは

核は鮮やかな赤色または紫色，寄生虫 (マラリア原虫を指なかったとしている。上述したように中性色素を用いた染すと思われる) およびリンパ球の細胞質は青色，好中性顆

色では好中性顆粒は中性色素の解離によって生じたエオジ

粒はルビー赤色，好酸性顆粒は淡赤色または淡青色”と記ンによって優先的に染色されると推察される。このことか

9)した。この知見はEhrlich et al. (1909) で紹介されている

らも，Giemsa (1902a)32)のルビー赤は赤紫色ではなく赤色，(p37)。 た だ し， こ こ の 染 色 方 法 は 詳 細 は 異 な る が，

おそらく透明感のある赤色であったと考えられる。

14)

32)

Giemsa (1904) に準じた記述であり，Giemsa (1902a) が9)

PappenheimはMay-Grünwald染色とGiemsa染色 [現代で実際に行った方法とは異なる。Ehrlich et al. (1909) ではも使用されているGiemsa (1904)14)の処方] を組み合わせた

Giemsa (1902a)32)の記述を，“赤血球は淡赤色，単核およびMGG染色 (Pappenheim染色) を考案したが，それに先立つ

多核白血球の核は鮮やかな赤色または紫色，寄生虫および1901年に，エオジンとメチレンアズールからなる中性混合

リンパ球の細胞質は青色，”としており，ここまでは，液について報告しており45)，好中性顆粒は紫色を示すとしGiemsa (1902a)32)と同じであるが，以後の記述を，“好中性ている。作製した染色液は中性混合液なので当然の結果で顆粒は紫赤色，好酸性顆粒は赤茶色，肥満細胞の顆粒は藤ある。PappenheimによるMGG染色法は最初，May (1906)43)

色mauve，”と記しており，Giemsa (1902a)32)の記述と異なの論文紹介の記事中に付録として示された46)。しかし，る。なお，引用文献には Giemsa (1902a)32)のみがある。また，

MGG染色による血球の染色性については言及されていな

肥満細胞とは好塩基球のことであり*7，藤色とは赤紫色をい。MGG染色法はPappenheim & Hirschfeld (1908)47) にも指すと思われる。Giemsa (1902a)32)が“好酸性顆粒は淡赤色

記 述 さ れ て お り (p348)， 好 中 性 前 骨 髄 球 (neutrophilw

または淡青色”と記したのはおそらく誤りであり，淡赤色

Promyelozyten) に好中性顆粒とともに明らかなアズールを示すのが好酸性顆粒 (好酸球の顆粒) であり，淡青色の顆粒が認められるとしているが (p361)，顆粒の色調につい顆 粒 は 好 塩 基 球 の 顆 粒 と 考 え ら れ る が，Ehrlich et al.

ては書かれていない。なお，ここの好中性前骨髄球は，現9)(1909) ではこれらの顆粒を赤茶色および藤色としている。
32)

在の分類では好中性骨髄球に相当すると考えられる。

また，好中性顆粒をGiemsa (1902a) がルビー赤としていPappenheim (1908)48)には染色方法とともに，染色標本はるのに対して，Ehrlich et al. (1909)9)では紫赤色となってい“May染色の繊細な構造および色調と，Giemsa染色の利点

9)る。Ehrlich et al. (1909) には自身でGiemsa染色を行った
32)(アズールの赤と核構造) を組み合わせている”と記されてとの記述が一切なく，Giemsa (1902a) の記述との比較もいる。ここのMay染色とは，文脈からMay (1906)43)ではな

ないことから，Ehrlich et al. (1909)9)によるGiemsa (1902a)32)

く，May & Grünwald (1902)11)であると考えられ，アズーの記述は根拠のない大幅な改変であると考えられ，本稿にルの赤とは赤紫色のことと思われる。したがって，MGG

32)

おける考察には使用できない。Giemsa (1902a) における染色された好中球の好中性顆粒はMay-Grünwald染色時の好中性顆粒のルビー赤は赤紫色なのか，赤色なのかを考察

赤であると言える。Pappenheim (1908)48)にはGiemsa染色する。Giemsa (1902a)32)では単核および多核白血球の核は

14)

鮮やかな赤色または紫色とされており“紫色”の単語が使わる。 な お，Pappenheimが 行 っ たMGG染 色 で は， 標 本 をれている。もしも好中性顆粒が赤紫色であるのならば“ルMay-Grünwald液で固定後，標本上に蒸留水を追加してビー赤”ではなく“赤紫色”または“紫色”と記述するはずであ

May-Grünwald染色を実施している。この方法は現在のる。また，triacid染色によって好中性顆粒は“紫色”に染色

MGG染色と同様である。Pappenheimはメチレンアズール

されることは当時知られていたことなので，同じ色調であとエオジンからなる中性混合液では好中性顆粒が紫色を呈るならば“ルビー赤”ではなく“赤紫色”とするはずである。

することを報告しているが45)，MGG染色時の好中性顆粒

Giemsa (1902a)32)は染色液中に生じた沈殿 (中性色素のエオの色調との異同については言及していない。おそらく

ジン酸アズールIIと言え，その組成はエオジン 1分子に，Pappenheimにとって好中性顆粒が染色法の違いによって①メチレンブルー2分子が結合，②メチレンブルー1分子と異なる色調となることは当然であり，むしろMGG染色にメチレンアズール1分子が結合，③メチレンアズール2分子

おいてアズール顆粒と好中性顆粒が染め分けできることはが結合した3種類が考えられる) を使用した染色も行って好都合であったと考えられる。

では好中性顆粒は通常，あまり染色されないとされてい98

近藤昌和，安本信哉，木村美智代

球と相同な顆粒球は魚類にも存在すると考えられており，現代における好中性顆粒の染色性の記述
以上の様に，エオジン酸メチレンブルーによる染色や中一般に好中球と称されている。本稿において，現在血液学性色素を含むRomanowsky型染色では好中性顆粒はtriacid

で使用されているRomanowsky型染色では好中性顆粒は，染色時のような紫色を示すことはないと考えられた。しかtriacid染色時の紫色を示さないと考えられた。したがって，し，現実にはRomanowsky型染色による好中性顆粒の染色

魚類だけでなく，ヒトを含む他の脊椎動物においても，好49)

性について様々に表現されており，淡橙色 ，ピンク色な
51)

35)

54)

いし紫色 ，桃色または薄紫色 ，茶かっ色 ，淡褐色

38)

(以

53)

上は染色法不明)，淡桃色から淡紫紅色 ，淡いピンク色 (淡
橙 色)

37)

中球の好中性顆粒 (特殊顆粒, 二次顆粒) のRomanowsky型
染色における染色性を“好中性”と呼ぶのは不適当であると思われる。

(以 上 はWright染 色)， ピ ン ク 色 な い し 淡 青 色(Giemsa染色)55,56)，渋赤紫色57)，淡橙色50)，橙褐色52) (以上は

後MGG染色) などがある。もしも本当に好中球に紫色の顆粒注が観察されたのであれば，それはメチレンアズール好性で*1 カ エルとイモリの種名は不明である。また，Ehrlichは紫色を呈する状態のアズール顆粒に関連した構造と推察さヒト以外の哺乳類としてウサギ，モルモット，イヌ，ウれる。

シ（子牛）を使用している。

Giemsa染色によって好中性顆粒がピンク色ないし淡青* 現在では，ヒトの好中球には5種類の顆粒 [①アズール顆
255,56)。真骨魚類 (硬骨魚類) のコ

粒 (azurophilic granule＝一次顆粒primary granule)，②

イCyprinus carpioでは，好中球に3種類の顆粒 (好エオジン

特 殊 顆 粒 (specific granule＝ 二 次 顆 粒secondary性顆粒，好塩基性顆粒，難染色性顆粒) が認められている

granule)，③ゼラチナーゼ顆粒 (gelatinase granule＝三が，好エオジン性顆粒はMGG染色のMay-Grünwald染色時

次 顆 粒tertiary granule)， ④ フ ィ コ リ ン-1-リ ッ チ 顆 粒に染まり，その後のGiemsa染色時に褪色することが報告

ficolin-1-rich granuleおよび⑤分泌小胞secretory vesicle

色を呈するとの報告がある

58)が存在することが知られているが7)，アズール顆粒と特されている 。一方，好塩基性顆粒はMay-Grünwald染色では染まらず，Giemsa染色によって淡青色を呈する。なお，

殊顆粒以外の顆粒の染色性については不明である。

難染性顆粒はいずれの色素にも染まらない。ヒト好中球の* エオジンとメチレンブルーからなる中性色素がエオジン

Giemsa染色標本に認められる淡青色の顆粒は，本来の好酸メチレンブルーであり，これをメタノールに溶解した

2

3

中性顆粒ではなく，好中球に含まれる他の種類の顆粒* がものが，May-Grünwald液 (＝Jenner液) である。エオジ

染色されたのかもしれない。

ンと多染性メチレンブルーからなる中性色素 (エオジン

ヒト好中球の好中性顆粒の色調については，“塩基性お53)

よび酸性色素の双方をすこしずつとる ”，“塩基性色素と59)

酸多染性メチレンブルー ) をメタノールに溶解したもの
が，Leishman液やWright液である (メチレンブルーをア

酸性色素がそれぞれ結合する ”などと記述されている。

ルカリ中で酸化させたものが多染性メチレンブルーであ

また，“中性色素のエオジン酸メチレンブルーは好中性顆

り，これには種々のメチレンアズール等が含まれる)。

36)

60)

粒を赤褐色 や赤褐色～紫紅色 に染色する”とするという

Giemsa液にはエオジン酸アズールIIとアズールIIがグリ記述も認められる。さらに，“中性色素が顆粒中の脂質にセリンとメタノールの等量液中に溶解されている [ア59)

溶け込む”との考えもある 。しかし，上述したように，

ズールIIとはメチレンブルーとメチレンアズール (主成中性色素 (エオジン酸メチレンブルー ) による染色を行っ分としてアズールBが含まれる; メチレンアズールはア

10)

11)

たJenner (1899) お よ びMay & Grunwald (1902) の 記 述ズールIとも呼ばれる) の等 (重) 量混合物であるが，現在では好中性顆粒は赤色であり，酸性色素と塩基性色素の混ではメチレンブルーと精製されたアズールBからなる。

色による色調や，中性色素自体の色調とは異なる。

また，エオシン酸アズールIIとはエオシン酸メチレンブ

現代ではEhrlichのtriacid染色が血液学研究に使用されルーとエオシン酸メチレンアズール (エオジンとメチレることはほとんどなく，ヒト以外の脊椎動物，例えば魚類

ンアズールからなる中性色素) の等 (重) 量混合物であの好中球にtriacid染色で紫色に染色される顆粒が存在するる。我が国の成書ではしばしば，エオジン酸アズールIIか否かは明らかではない。すなわち，厳密な意味の好中性をエオジン酸メチレンブルーとメチレンアズール (＝ア顆粒が魚類にあるのかは不明である。しかし，ヒトの好中ズールI) の混合物と記されているがこれは誤りである。

好中球顆粒の “ 好中性 ” について

*4 Ehrlich & Lazarus (1898)8では両者の執筆範囲が明記さ99

167 (2024)
8) E hrlich P, Lazarus A (Mitverfasser): Die Anaemie:

れていないので，共著とした。
* Ehrlich et al. (1909) はEhrlich & Lazarus (1898) の第2版

Normale und Pathologische Histologie des Blutes,に相当するが，Ehrlichは序文しか記してない。しかし，

Alfred Hölder, Wien, 201pp + 2 Tafeln (I & II) (1898)

5

9

8

本稿ではEhrlichの著作として扱う。
* Ehrlichは好塩基球を血液中に遊離した肥満細胞である
66)9) E h r l i c h P ( Vo r w o r t ) , L a z a r u s A , N a e g e l i O(mitwirkender Author): Die Anaemie: Normale undと考えていたので(Westphal 参照)，Ehrlichの著作ではPathologische Histologie des Blutes (zweite Auflage),“好塩基球”は“肥満細胞”と表記されている。

Alfred Hölder, Wien & Leipzig, 161pp + 5 Tafeln (I-V)* アズール顆粒においても核と同様にメチレンアズールと7

エオジンの複合体が形成されて赤紫色になるとの意見も
33)

ある 。

(1909)
10) J enner L: A new preparation for rapidly fixing andstaining blood. The Lancet, 153, 370-371 (1899)11) M ay R, Grünwald L: Über Blutfärbungen. Centralblatt

文

献

für Innere Medicin, 23, 265-270 (1902)
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Technik. Archiv für Mikroskopische Anatomie, 13, 263-27813) Wright JH: A rapid method for the differential(1877)
2) E hrlich P: Beiträgr zur Kenntniss der granulirten

staining of blood films and malarial parasites. The
Journal of Medical Research, 7, 138-144 (1902)

Bindegewebszellen und der eosinophilen Leukocyten.

14) Giemsa G: Eine Vereinfachung und Vervollkommnung

Archiv für Anatomie und Physiologie, Physiologischemeiner Methylenazur-Methylenblau-Eosin-

Abtheilung (Verhandlungen der physiologischen Gesellschaft

Färbemethode zur Erzielung der Romanowsky-

zu Berlin 1878-1879), 166-169 (1879a)

Nochtschen Chromatinfärbung. Centralblatt für3) Ehrlich P: Ueber die specifischen Granulationen desBlutes. Archiv für Anatomie und Physiologie, Physiologische
Abtheilung (Verhandlungen der physiologischen Gesellschaft
zu Berlin 1878-1879), 571-579 (1879b)4) Ehrlich P: Methodologische Beiträge zur Physiologie
und Pathologie der verschiedenen Formen der
Leukocyten. Zeitschrift für Klinische Medizin, 1, 553-560(1880)
5) Kanthack AA & Hardy WB (1894): The morphology
and distribution of the wandering cells of mammalia.
The Journal of Physiology, 17, 81-119 + 1 plate (II) (1894)6) Westphal E: Ueber Mastzellen (Inaugural-Dissertation,

Bakteriologie, Parasitenkunde und Infektionskrankheiten,37, 308-311 (1904)15) E hrlich P: Demonstration eines leukämischen
Blutpräparates. Deutsche Medicinische Wochenschrift, 9,670-671 (1983)16) E hrlich P: Zur Kenntniss des acuten Milztumors.
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100

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Ishiyaku Publishers, Tokyo, 288-294 (2021) (inlanguage (Smear Preparation and Normal Staining ofJapanese)]