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滋賀医科大学医学部附属病臨床試験に関するお問い合わせ
臨床試験に参加いただける施設の先生方に、施設倫理審査に必要な試験計画書などを送付させていただきます。
下記、問い合わせ先にご連絡ください。

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兵庫医科大学病院
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問い合わせ先JCCG横紋筋肉腫委員会事務局
京都府立医科大学大学院医学研究科小児科学
宮地 充
mmiyachi@koto.kpu-m.ac.jp
TEL 075-251-5571
FAX 075-252-1399

京都府立医科大学附属病
京都大学医学部附属病院
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横紋筋肉腫

問い合わせ先大人 にもある病気 だとご存知ですか？

（2018年3月8日現在）

Rhabdomyosarcoma

JRS-II臨床試験参加施設一覧

日本小児がん研究グループ 横紋筋肉腫委員会（JRSG）

医療従事者の皆様へ

横紋筋肉腫とは？

～成人でも発症する小児がん～
横紋筋肉腫は、軟部組織に発生する最も多い小児がんです。病名に「横紋筋」が含まれていますが、四肢や体幹の筋肉だけでなく、頭頸部、眼窩、傍髄膜（頭頸部の深部）、泌尿生殖器（膀胱、前立腺、傍精巣、子宮、膣、外陰部）、肛門周囲（会陰部）、肝・胆道、後腹膜など全身から発生します。
30～40％が10歳未満で診断されますが、思春期から成人まで広い年齢層に発症し、成人でも発症する小児がんといえます。

臨床試験に参加いただける施設の先生方に、施設倫理審査に必要な試験計画書などを送付させていただきます。下記、問い合わせ先にご連絡ください。

JCCG横紋筋肉腫委員会事務局 京都府立医科大学大学院医学研究科小児科学 宮地
mmiyachi@koto.kpu-m.ac.jp TEL 075-251-5571 FAX 075-252-1399

充ご 挨 拶

図2 JRS-II リスク分類
胎児型

I成 人でも発 症する小 児がん「 横 紋 筋肉腫 」の臨 床 試 験にIIIIIabcN0NXN1N0NX1（予後良好部位）

IV

眼窩
N0NX

眼窩以外
N0
NX

N1

低リスクA群

N1

低リスクB群2（不良部位）

3 0 歳 未 満の成 人も参 加できます。

3（不良部位）低リスクB群

中間リスク群4（遠隔転移）稀 少・難 病の小 児がん克 服のために胞巣型

ご協力ください！

高リスク群

III

III

abc

N0NX

N1

N11（予後良好部位）

IV

眼窩
N0NX

眼窩以外
N1

N0NX

N1

中間リスク群2（不良部位）JCCG横紋筋肉腫委員会 委員長（JRSG代表幹事）
京都府立医科大学大学院医学研究科小児科学 教授

3（不良部位）

高リスク群

4（遠隔転移）

高リスク群

細井 創
図1
1,000

年間 70 ～ 100 人が発症する悪性腫瘍
がんは、1万人に1～1.5人くらいの割合で発症する稀な疾患です。
そのなかでも、小児がん全体の5～10％を占めるに過ぎない横紋筋肉腫はさらに稀な悪性腫瘍ということになります。
ただし、軟部組織肉腫（Soft Tissue Sarcoma）というカテゴ
リーでは、横紋筋肉腫は小児で最も頻度の高い悪性腫瘍です。

人にも発症します。頻度は少ないものの、80歳以上の高齢者に至るまで、すべての年齢層で一定の割合で発症し、米国がん統計のデータからは、患者の約4割が20歳以上の成人と報告されています（図1）。

全身から発症し、多様な診療科を受診する

2（臨床試験）
グループであるJapan Rhabdomyosarcoma

児がん研究グループ(Japan Children’s Cancer Group;

欧州でそれぞれリスク分類は異なっており、日本のJRS-II臨床JCCG)の疾患委員会の一つ、横紋筋肉腫委員会として、JRSG

試験では低リスクA群、低リスクB群、中間リスク群、高リスク群第二期臨床試験(JRS-II)をスタートしました。2016年8月に400の4つに分類されています（図2）。

低リスクA、B群臨床試験、2017年4月には高リスク群臨床試200

小児腫瘍医との連携

59%

600

0

横紋筋肉腫の診断・治療体系は非常に複雑であり、自施設・近0-9

10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 >80

Age(tears)
Sultan I, et al. Comparing adult and pediatric rhabdomyosarcoma
in the surveillance, epidemiology and end results program, 1973 to2005: an analysis of 2,600 patients.
J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3391-7.

隣の横紋筋肉腫に精通した小児腫瘍医との連携が不可欠で験、2017年8月には中間リスク群臨床試験がそれぞれ開始されています。

成人でも臨床試験に参加が可能にす。横紋筋肉腫症例の診断・治療に際しては、小児腫瘍医にも臨床試験に参加できる患者さんは、JRS-Iでは20歳未満をお声掛けいただきますようにお願いします。横紋筋肉腫に精通対象としていましたが、JRS-IIではAYA（Adolescents andした小児腫瘍医の施設では、横紋筋肉腫の臨床試験にも参加Young Adults）世代の30歳未満の患者さんも参加できるよしておりますので、同時に臨床試験登録もお願いします。

うにしました。JRSGの臨床試験に多くの患者さんが参加していただき、そのデータを元に、一人でも多くの方がこの難病を病理組織亜型の診断は、リスク分類、治療選択に関わるが、その診断は難しい

稀少疾患ゆえに困難な臨床試験
治療法を改善、開発するためには臨床試験が必要ですが、希少の高い生活と人生を送

横紋筋肉腫の病理組織は大きく胎児型と胞巣型に大別され、疾患であるため、統計学的に有意な結果を出すためには、全国られることを切に願ってリスク分類、治療選択に関わりますが、施設病理診断と中央病的な多施設共同研究を行う必要があります。

やみません。

殖器領域や眼窩、副鼻腔や耳下腺、咽頭などの頭頸部領域、まとくに横紋筋肉腫に精通した小児病理医が診断する必要があた四肢、体幹、脊椎、体表、後腹膜など、全身のあらゆる部位かります。

診療科を受診することが考えられます。

による切除範囲、遠隔転移の有無により決まります。
これらの類に準じて行われるため、重要な分類となります。
日本、米国、

41%

Children/
Adolescents

理診断での不一致率が高いことが知られています。小児がん、形外科、皮膚科、形成外科、婦人科、眼科、小児外科ら、様々な備を始め、討議を重ね、2004年、我が国の横紋筋肉腫治療研究実施しました。その結果をもとに、2015年に発足した日本小Adults

発生場所は、膀胱や傍精巣、前立腺、子宮や膣などの泌尿・生ら発生します。
したがって、初診時、耳鼻咽喉科、泌尿器科、整無、遠隔転移の有無により決まります。術後病期分類は、手術Study Group(JRSG)を結成し、全国的臨床試験(JRS-I)をれます。

10歳までに発症することが比較的多いですが、思春期・若年成治療が行われてきました。我々は、20世紀の終わりころから準術前、術後の病期分類と組織亜型を総合して、リスク分類が行

日本では年間70～100人が、横紋筋肉腫を発症すると推測さ約 40％は成人が発症する小児がん

試験結果発表論文などを参考に、施設ごとに工夫をして様々な分類は原発部位、原発腫瘍の大きさ、領域リンパ節転移の有われます。横紋筋肉腫では、治療の強さや期間は、このリスク分

800

No. of Patients

今や2人に1人が発症するといわれる成人癌に比べると、小児

ジ分類）、術後病期分類（グループ分類）があります。術前病期実施する化学療法の決定に必要なリスク分類克服し、また治療後も質2015 年、日本小児がん研究グループ（ＪＣＣＧ）が発足
欧米、とくに米国では1970年代から横紋筋肉腫治療研究グループ(Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group;

横紋筋肉腫ではリスク分類に基づいた層別化治療が行われIRSG)があり、6～8年ごとの大規模臨床試験を重ね、その治療ます。横紋筋肉腫には、病期分類として術前病期分類（ステー成績を改善させてきました。我が国では、長らく、IRSGの臨床3

横紋筋肉腫のより良い治療のために

ＪＲＳ-Ⅰ臨床試験～日本国内で初めて行われた横紋筋肉腫の臨床試験

ＪＲＳ－Ⅱ臨床試験

ビンクリスチン、アクチノマイシンD、シクロホスファミドからなるVAC療法が、横紋筋肉腫の予後良好群に対して治療成績を維持しながら急性毒性・長期合併症の軽減、予後不良群に対して治療成績の改善を目指す臨床試験

治療法として長期にわたり使用されてきました。この治療法を応用したJRS-Iの低リスクA群、低JCCG（日本小児がん研究グループ）横紋筋肉腫委員会の最新の臨床試験のJRS-IIでは、これらのリスクB群、中間リスク群では、3年無増悪生存率は、それぞれ91.7％、87.5％、75.0％という問題を解決するための治療法を開発する臨床試験を実施しています。低リスクA群で、ビンクリス良好な結果でした。しかしながら、これらのリスク群の治療では、シクロホスファミドの投与量

チン、アクチノマイシンD、シクロホスファミドからなる24週の治療を行い、妊孕性喪失のリスが多く、急性毒性としての骨髄抑制に伴う感染症、肝中心静脈閉塞症、長期合併症としての妊孕クを最小限にしたシクロホスファミド投与量としています。また、低リスクB群、中間リスク群で性喪失が問題となります。

は、ビンクリスチン、アクチノマイシンD、シクロホスファミド、イリノテカンからなる42週の一方、高リスク群では、多剤併用療法と末梢血幹細胞移植を併用した大量療法が行われました

治療を行い、イリノテカンを導入することでシクロホスファミドの投与量を減量し、治療成績をが、さらなる予後の改善が求められます。

維持しながら、妊孕性喪失の長期合併症を軽減する治療開発を目的とした臨床試験を実施しています（表1）。
表1

JRS-I、II臨床試験におけるシクロホスファミド投与量の推移
JRS-I臨床試験

JRS-II臨床試験

低リスクA群

9.6 g/m2

4.8 g/m2

低リスクB群17.6 g/m2

10.8 g/m2

中間リスク群30.8 g/m2

18.8 g/m2

高リスク群の治療成績は不良であり、最大限の化学療法、放射線治療、外科療法を行っても、遠隔転移例の3年無増悪生存率は不良で、米国においても30%前後です。米国の小児がん研究グループであるCOG（Children’s Oncology Group）で行われた最新の高リスク群の臨床試験であるARST0431試験は、これまでに行われた治療で最も再発までの期間を長くできることが示唆されました。つまり、横紋筋肉腫の細胞を最も少ないレベルまで減らせる治療であるといえます。しかし、3年無増悪生存率はこれまでと大きく変わらず、治癒に至る割合を大きく増やすことはできませんでした。JRS-II臨床試験ではARST0431試験の治療骨格を用いて寛解導入後に、免疫療法などの新規治療法を組み合わせることで治癒を目指しています。
上記の通り、JCCGの横紋筋肉腫委員会では、全てのリスク群（低リスクA、B、中間リスク、高小児横紋筋肉腫治療の歴史リスク）に対する臨床試験を実施しています。横紋筋肉腫の治療成績の向上と合併症の少ない治米国における横紋筋肉腫グループスタディと生存率の改善について療を目指した臨床試験を行っておりますので、臨床試験の参加にご理解とご協力をお願いしたいと思っております。

2000年代
３つの小児がん共同治療研究グループが合併Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group(IRSG)

2000年代 Children’s Oncology Group Soft
Tissue Sarcoma committee
ARST 0431など

ビンクリスチン、アクチノマイシンD、Japan Rhabdomyosarcoma Study Group

シクロホスファミドの各々単独の効果

1972年

1960年代4IRSGスタディ
IRS -ⅠIRS -ⅡIRS -ⅢIRS -ⅣIRS -Ⅴ

1972 年 - 1978 年
1978 年 - 1984 年
1984 年 - 1991 年
1991 年 - 1997 年
1997 年 - 2004 年

生存率の改善1970 年1991 年
1995 年

25 %
70 %
75 %

5

横紋筋肉腫臨床試験（JRS-II）に参加するメリット

中央病理診断により正確な組織亜型の病理診断を行えます
年代・性別

横紋筋肉腫の組織亜型の診断において、施設病理診断と中央病理診断の不一致は症状と経過稀なことではありません。

20代男性

大腿原発、Stage 3、Group III、胞巣型

化学療法により、腫瘍の縮小を認め、PRであった。機能面での障害が最小限であると判断され、手術により広範切除を行った。すでに広範切除が行それでは、組織亜型の病理診断は横紋筋われており、放射線治療を行うべきかの判断に難渋した。

肉腫の治療において、どのような影響をevaluation与えるでしょうか。

横紋筋肉腫では、胎児型Group I、あるいは、傍精巣原発で高位除睾術を受けた症例、四肢原発で切断術を受けた症例を除いて、放射線治療が必須となります。横紋筋肉腫の局所治療においては、疾患特異的な複雑な特徴があります。局所治療コンサルテーションにより、適切な治療選択につながります。

年代・性別

20代男性

傍精巣原発、Stage1、Group1

臨床試験登録をお願いします

施設病理の診断では胎児型となっていたが、中央病理診断で胞巣型となった。このため、リスク群が低リスクA群から中間リスク群に変更となっ症状と経過た。治療強度が大きく異なる治療が必要となった。
evaluation
横紋筋肉腫では組織亜型により、リスク群が定められており、治療が変更になる場合があります。適切な治療の実施のために、JCCG横紋筋肉腫員会臨床試験では、中央病理診断の実施を推進しております。

横紋筋肉腫の診断・治療体系は非常に複雑であり、自施設・近隣の横紋筋肉腫に精通した小児腫瘍医との連携が不可欠です。横紋筋肉腫症例の診断・治療に際しては、横紋筋肉腫に精通した小児腫瘍医の在籍する施設で、あるいは連携して行うことが望ましいと考えられます。
JRS-II臨床試験では、低・中間リスク群に対して、治療成績を維持しながら、急性毒性や妊孕性喪失などの長期合併症を軽減する治療開発を目的とした臨床試験

専門医によるコンサルテーションシステムにより、適切な局所治療の選択が行えます
横紋筋肉腫の治療においては、化学療法だけでなく、局所治療の選択も重要となります。

を、高リスク群に対して、予後改善を目指した治療開発を進めております。
横紋筋肉腫症例がおられましたら、JCCG横紋筋肉腫委員会参加施設への紹介、あるいは、自施設がJCCG横紋筋肉腫委員会参加施設でしたら、小児腫瘍医

年代・性別症状と経過にご相談いただき、臨床試験登録をお願

20代女性

傍髄膜原発、Stage 3、Group III、胞巣型いします。

化学療法により、腫瘍は縮小しPRであった。局所治療について、手術を行臨床試験に関するお問い合わせうか、放射線治療を行うかの判断に難渋した。手術に際しては、機能面・整容面で大きな障害をきたすことが予想された。
evaluation
横紋筋肉腫は切除を行わず、化学療法と放射線治療で治癒しうるため、機能面・整容面での影響が大きく、切除の困難な傍髄膜原発腫瘍の手術を行うかは慎重な判断が必要です。JRS-II 臨床試験では、このような症例に対して、局所治療コンサルテーションにより専門医の意見を聞くことができます。

6

臨床試験に参加いただける施設の先生方に、施設倫理審査に必要な試験計画書などを送付させていただ
きます。下記、問い合わせ先にご連絡ください。
JCCG横紋筋肉腫委員会事務局
京都府立医科大学大学院医学研究科小児科学宮地充mmiyachi@koto.kpu-m.ac.jp
TEL 075-251-5571

FAX 075-252-1399

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