［ I ］幹細胞生物学●幹細胞と細胞療法

4．胚性幹細胞と細胞分化
仲野徹＊

幹細胞は，自分自身と同じ性質をもった細胞を産生する能力―自己複製能―と，機能する細胞へと分化する能力―分化能―をあわせもった未分化な細胞と定義される．
胚性幹細胞（ES 細胞；embryonic stem cell）は胚盤胞とよばれる初期胚から樹立された細胞株で，生体内（in vivo）において，生殖細胞を含むすべての細胞系列に分化することが可能である．したがって，ES 細胞は「幹細胞」のどのような厳しい定義をも満たす真の幹細胞であり，さらに，分化における全能性を持っているので，「万能幹細胞」と呼ばれることもある．
ES 細胞の試験管内（in vitro）における分化能は，in vivo における分化能に比較すると相当に限られていると言わざるをえない．しかし，心筋細胞，神経細胞，血管内皮細胞，色素細胞，そして血液細胞などには，in vitro においても比較的効率よく分化を誘導できる．我々は，造血幹細胞の増殖・分化を維持するストロマ細胞株である OP
9 細胞の上でマウス ES 細胞を培養することにより，ES 細胞から血液細胞への分化誘導を非常に効率的に行えることを見出した．この分化誘導法は，血液細胞の発生・分化の過程を in vitro において再現することができるので，血液細胞産生過程において重要な役割を担う遺伝子の機能や発現の解析が可能となった．しかし，現段階では残念なことに，移植が可能な造血幹細胞を ES 細胞から誘導することには成功していな
い．ヒトの胚性幹細胞が樹立され，その再生医学における利用が大きくとりあげられている現在，我々が行った血液細胞への in vitro 分化誘導を一つのモデルとして，その将来性と限界を考察したい．
また，ES 細胞における接着能解析，ならびに，胚性幹細胞と始原生殖細胞の遺伝子発現制御についての最近の結果についても簡単に紹介し，幹細胞の成立基盤についての考察も行いたい．

Embryonic stem cell and cell differentiation
TORU NAKANO Department of Molecular Cell Biology, Research Institute for Microbial Diseases, OsakaUniversity
なかの・とおる：大阪大学微生物病研究所遺伝子動態研究分野教授．昭和56年大阪大学医学部卒
業．平成３年京都大学医学部講師．
平成７年現職．主研究領域／血液学，発生学，分子生物学．
＊Key words

胚性幹細胞細胞分化
血液細胞
再生医学

幹細胞と細胞療法 33

はじめに胚性幹細胞（ES 細胞）は，胚盤胞とよばれ2．ES 細胞から血液細胞への分化誘導

る段階の初期胚（マウスでは受精後 3.5 日）

我々は，マウス ES 細胞を，造血細胞の増の，将来動物の本体になる部分（内部細胞塊）殖・分化を維持するストロマ細胞（OP 9 細から樹立された細胞株であり，LIF（leukemia胞）と共生培養することにより，血液細胞へinhibitory factor）の存在下において，未分化なと分化誘導する方法（OP 9 システム）を開発

状態を維持したまま増殖することができした3）．ES 細胞を LIF の存在しない培地にお1）る ．マウス ES 細胞は，マイクロインジェク

き，OP 9 細胞の上で培養すると，培養 5 日目

ションにより胚盤胞内に戻されると，正常発に中胚葉系に分化した細胞が出現する．その生過程に再びとりこまれ，生殖細胞を含むす細胞をトリプシン処理により単一細胞にし，べての細胞系列に分化することができる．しOP 9 細胞の上に再播種すると，種々の血液細たがって，ES 細胞は完全な意味での自己複製胞に分化できる多能性造血前駆細胞が出現す

能と分化能をもっている「万能幹細胞」と，る．この前駆細胞は増殖・分化を続け，分化とらえることができる．また，ヒト ES 細胞も誘導開始 2 週後には，赤血球・好中球・巨核樹立されており，細胞療法への利用など，再球・単球 マクロファージといった骨髄系の生医学への応用も考えられている．我々が細胞に加えて，リンパ系の B 細胞も出現する行った研究を中心に，ES 細胞を用いた研究成果のいくつかを紹介する．

3）
（図 1）
．

成体における造血システムは，図 2 のようなピラミッド構造になっている4）．最上位に1．マウス ES 細胞の試験管内分化誘導

は，自己複製能をもつ多能性造血幹細胞が存在する．その幹細胞は，次に，種々の血液細マウス ES 細胞は，培養ディッシュあるい胞に分化する能力はあるが自己複製能をもたは線維芽細胞に付着して，LIF の存在下で未ない多能性造血前駆細胞，そして，一つの系分化性を維持したまま増殖する細胞である．

列の血液細胞にのみ分化できる単能性前駆細ES 細胞を試験管内で分化誘導する方法はい胞を経て，最終的に機能する血液細胞へと増くつか報告されているが，そのいずれにおい殖・分化する．先に述べたように，OP 9 シスても，培地から LIF を除くことが分化の引きテムによる分化誘導では，万能幹細胞である金として用いられている．最もよく用いられES 細胞から多能性造血前駆細胞を誘導するている分化誘導法は，LIF を除去した後，ESことができる．そこで，その分化過程におい細胞を半固形培地などの中で，浮遊培養するて造血幹細胞が存在する時期があると考え，2）方法である（図 1）．この方法では，ES 細胞分化誘導過程の細胞の移植実験を行ったが，が集塊を作って増殖・分化し，胚様細胞塊残念なことに，移植可能な造血幹細胞はまっ（EB ; embryoid body）と呼ばれるボール状のたく認められなかった．

構造体が形成される．この過程において，内哺乳類の造血システムは，大きく一次造血胚葉・中胚葉・外胚葉いずれもが誘導され，と二次造血にわけられる4）．一次造血は発生最終的に胚様細胞塊の内部に，血液細胞，血の比較的早期に卵黄管内皮細胞，神経細胞，心筋細胞などが出現

スでは受精後 8 日から 11 日目あたり）だけする．

行われる造血であり，主として赤血球が産生

34 第 117 回日本医学会シンポジウム

において短期間（マウマウス胚性幹細胞＋LIF

LIFの除去浮遊培養→胚様細胞塊 血液細胞
心筋細胞
神経細胞
内皮細胞などOP9ストロマ細胞
骨髄系細胞
リンパ系細胞図 1 ES 細胞からの分化誘導
LIF の除去を引き金に分化誘導は始まる．浮遊培養とストロマ細胞を用いた方法がある．

3）．これらの結果をあわせると，OP 9 システ
未分化

多能性造血幹細胞

ムは，造血システム発生の初期段階を試験管内において非常によく再現していると考えら

多能性造血前駆細胞
単能性造血前駆細胞分化れる．現時点においては，OP 9 システムでも胚様細胞塊形成法など他の分化誘導法においても，マウス ES 細胞から移植可能な造血幹細胞を出現させる確実な方法は報告されておそれぞれの血液細胞

図 2 造血システムの階層構造
造血幹細胞から前駆細胞を経て，血液細胞へと分化する．

らず，今後の検討課題として残されている．

3．ヒト胚性幹細胞の樹立と利用
1998 年，ヒト胚性幹細胞の樹立が報告された．人工授精を行った受精卵に由来する胚盤される．一次造血において産生される赤血球胞の内部細胞塊を材料としたヒト ES 細胞6）は，脱核した成体型の赤血球とは異なった有と，妊娠中絶を行った胎児の，将来生殖細胞核の赤血球（胚型赤血球）であり，成体型とに分化する細胞（始原生殖細胞；primordialは異なった胚型ヘモグロビンを発現していgerm cell=PGC）を材料と し た ヒ ト EG 細 胞る．OP 9 システムでは，成体型の骨髄系・リ（胚性生殖細胞；embryonic germ cell）が報告

ンパ系の細胞のみでなく，胚型赤血球も出現されており7），マウスの場合と同様に，両者する．そして，その出現時期は，マウスの発はほぼ同じ性質であろうと考えられている．

生過程における造血発生に極めて類似していヒトでは当然のことながら in vivo の実験は5）る ．マウスの発生過程においては，一次造不可能なので，ヒト胚性幹細胞がマウスの胚血の次に，造血幹細胞に由来しない造血前駆性幹細胞と同様な性質を有しているかどうか細胞による血液細胞産生の時期があり，そのの厳密な証明はなされていない．しかし，表後で，最終的に自己複製のある造血幹細胞に面マーカーや免疫不全マウスへの移植実験による造血が行われることが知られている（図おける分化能などから，マウス，ヒトいずれ幹細胞と細胞療法 35

;;;る（図 4）．ヒト胚性幹細胞では，このような受精卵一次造血大きな将来性が話題になっている．
血液細胞は比較的短命な細胞であるから，再生をめざした細胞療法のためには，自己複二次造血製能のある造血幹細胞の移植が必須である．
ストロマ細胞を用いて，ヒト ES 細胞から血造血前駆細胞 造血幹細胞液細胞を分化誘導できることは，すでに学会報告されている．しかし，マウス ES 細胞でのES細胞研究成果を考慮すると，ヒト ES 細胞から移植可能な造血幹細胞を分化誘導することも困図 3 造血システムの発生一次造血から， 造血幹細胞に由来しない二次造血，造血幹細胞に由来する二次造血へと進行する．ES細胞からの分化誘導では造血幹細胞を誘導できない．

難ではないかと予想される．
ES 細胞から分化誘導した細胞を用いた再生医療が実用化されるのであれば，細胞の寿命が長いことなどか
ら，幹細胞ではなく前駆細胞の移植でことが足りるとされている神経系の細胞などにおいの胚性幹細胞もほぼ同じ性質の細胞であろうて，より早くに行われることになるのではなと考えられている．ヒト胚性幹細胞を神経細いだろうか？8）

胞や血液細胞へと分化誘導し，胚性幹細胞に由来する組織特異的な幹細胞あるいは前駆細4．ES 細胞と細胞接着胞を移植することにより生体の機能を回復させることが，少なくとも理論的には可能であMyb 転 写 因 子 に は，c―Myb，A―Myb，B―

ヒト胚性幹細胞

分化誘導
造血幹細胞

神経幹細胞・前駆細胞
心筋細胞

その他の幹細胞・前駆細胞

間葉系幹細胞細胞移植

図 4 ヒト胚性幹細胞の再生医学への利用
ヒト胚性幹細胞を in vitro において分化誘導し，組織幹細胞・前駆細胞を移植することが可能になるかもしれない．

36 第 117 回日本医学会シンポジウム

受精卵

胚盤胞

内部細胞塊
（ICM）

受精後
7.5日目

受精後
8.0日目

始原生殖細胞（PGC）
LIF
bFGF

LIF

生殖幹細胞（EG細胞）

胚性幹細胞（ES細胞）
分化における全能性

図 5 ES 細胞と始原生殖細胞
始原生殖細胞からは，ES 細胞に非常に似た EG 細胞を樹立できる．

Myb の 3 種が存在し，細胞の増殖・分化に関sic FGF）存在下で培養することにより，ES与していると考えられている．ES 細胞では，細胞と極めて類似した性質を有する EG 細胞

B―Myb だけが発現しており，その機能を解析を樹立することができる．この意味では PGCするために，Myb のドミナントネガティブ変は潜在的に極めて高い分化能を有している．

異体を導入し，B―Myb の機能を阻害する実験

しかし，PGC は胚盤胞にマイクロインジェクを行った．その結果，ES 細胞の分化状態にはションされても発生過程にとりこまれること変化が認められなかったが，ES 細胞の細胞外はないので，生殖系列へと運命付けられた細マトリックスへの接着能ならびに胚様細胞塊胞である（図 5）．PGC と ES 細胞における遺形成能が著しく阻害された．これらの異常は伝子発現を比較することにより，全能性の幹それぞれ，β―1 インテグリンならびに E―カド細胞および生殖系列の幹細胞を特徴付ける遺ヘリンの細胞表面での発現低下によるもので伝子を探索することを試みた．SAGE 法（se-あった．血液細胞，皮膚上皮，毛根，精巣な10）
rial analysis of gene expression）の改変法でどの幹細胞システムにおいても β―1 インテある PROGENEX 法（profiling of gene expres-グリンが幹細胞において強い発現が認められsion）を用いて，ES 細胞，PGC それぞれにつており，細胞の接着以外にも幹細胞としてのいて，18 塩基からなる発現シークエンスタグ

機能維持に積極的な役割を担っているのかも

約 10,000 個の解析を行った．その結果，転写9）しれない ．

を抑制すると考えられている zinc finger 型の転写因子が ES 細胞においては大量に発現し5．幹細胞における特異的遺伝子発現始原生殖細胞（PGC）を，LIF と bFGF（ba-ていることが明らかとなった．解析の進んでいる線虫（C. elegans）やショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）と同様，転写の幹細胞と細胞療法 37

抑制が幹細胞の維持機構に重要な役割をはたしているのかもしれない．

峯石（国立がんセンター） 非常に prac真tical な質問かもしれませんが，先程のマウスで ES 細胞から血液 細 胞 を 分 化 誘 導 し ま す

おわりにと，血球はできるけれどもどうしても生着し再生医学という追い風をうけて，幹細胞がないという話を，以前 Gordon Keller からもブームとなっている．しかし，幹細胞の成立聞いたことがあるのです．造血幹細胞は G 0

基盤については，未解明の部分がたくさん残に入っている細胞がかなり多く，その cell cy-されている．治療への応用研究のみでなく，cle は非常に遅いということですが，このよう基礎研究・応用研究の両輪がバランスよく回にして分化させた場合には cell cycle は非常転することによって，幹細胞学が本当の意味に早くて，なかなか止まらないというようなで進展すると考えている．

ことを聞いたことがあります．
それに関して，先生のご意見はいかがでしょうか．

〔文献〕

仲野

1）Hogan B 他著，山内一也他訳：マウス胚の操作マニュ
アル 第二版，近代出版，東京，1997.
2）Wiles MV : Embryonic stem cell differentiation in vitro. Methods Enzymol 1993 ; 225 : 900―918.
3）Nakano T, Kodama H, Honjo T : In vitro developmentof primitive and definitive erythrocytes from different
precursors. Science 1996 ; 272 : 722―724.
4）仲野 徹：血液細胞の発生と分化．免疫と血液の科学，岩波書店，東京，1999 : 1―19.
5）Nakano T, Kodama H, Honjo T : Generation of lymphohematopoietic cells from embryonic stem cells inculture. Science 1994 ; 265 : 1098―1101.
6）Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS , et al . :Embryonic stem cemm lines derived from human blastocysts. Science 1998 ; 282 : 1145―1147.
7）Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, et al. : Derivationof pluripotent stem cells from cultured human primordial germ cells. Proc Natl Acad Sci USA 1998 ; 95 :13726―13731.
8）McKay R : Stem cells-hype and hope. Nature 2000 ;406 : 361―364.
9）Fuchs E, Segre JA : Stem cells : a new lease on life.
Cell 2000 ; 100 : 143―155.
10）Velculescu VE, Zhang L, Vogelstein B, et al. : Serial
analysis of gene expression . Science 1995 ; 270 :484―487.

fetal liver の細胞を培養すると，非常に長期にわたって OP 9 細胞の上でも維持できます．したがって，私はおそらくそのような 問 題 で は な く て，AGM 領 域 に お け る invivo での誘導のメカニズムは，このような系では再現できていないのではないかと思うのです．神経でも neuroblast のような細胞が出てくると笹井先生もおっしゃいましたように，発生の初期の段階だけは，ES 細胞に内在する最初のプログラムで何とかやって行けるのかもしれません．しかし，発生 10 日目くらいになってきた時，本当に幹細胞を作るようなメカニズムというのは少し違うのではないかと，個人的には考えています．
峯石

もう一つおうかがいしますが，マウスではなくて，例えば鶏とか，先程のカエルでもそうですが，マウスでは血液細胞は生着しないけれども，他のもっと下等動物にやると生着するとすれば，そのあたりの違いはどこにあるのですか．
仲野

移植の時などに，最近は CXCR-4 などが重要だといわれていますが，先生がおっしゃるように，homing の問題というのは比較質疑応答的軽視されていたように思います．生着とか生着率という問題を含めて，今後非常に大事（須田） どうもありがとうございまし座長た．それではご質問をどうぞ．
38 第 117 回日本医学会シンポジウムになるのではないかと考えております．
（大阪大） 以前も似たような質問
岡野栄之

をしたかもしれませんが，少し philosophicalが，E-カドフェリンとか β-インテグリンが落な問題です．最初に前駆細胞ができて，幹細ちて， adhesion が下がるといったところで，胞ができるということは，当時は私はわから

先生は上から分化が進むのではないかと…

なかったのですが，発生の初期というのは，…．

何でもよいから細胞を作って，形態形成が起

仲野

それが進まないようなのです．

こるわけですが，その長期維持のために stem笹井

そうですね．逆でしたが，これは西cell という存在が必要になってくると考えれ川先生たちの中胚葉の分化でもそうでした

ば合目的性はあるわけです．

し，神経系の外胚葉の分化でもそうなのです

そこで質問ですが，造血系の場合，embry-が，そのような germ line specification が決ま

onic の も の と adult の stem cell は 違 う と 思

る前に E-カドフェリンの中和抗体を加える

うのですが，先生の場合，reconstruction はどと，むしろ分化が抑えられるということがイ

ういう方法でやられたのでしょうか．それかメージとしてあるのです．ですからひょっと

ら中内啓光先生ご専門の scan-1, C-kit double

したら，あの時期は分化のスイッチをどんど

positive で lineage marker negative と い っ た

ん 進 め る の に，本 来 で あ れ ば シ ー ト 上 に方法で，ES 細胞から誘導したもので，sortingepiblast が存在しているため，あれがなけれしたもので reconstruction を試されたかどうば困ってしまうのではないかという気が逆にか，いかがでしょうか．

しますので，私はそこに整合性を感じるので仲野

先の質問に関しては，実際には放射線 を 当 て た adult の マ ウ ス に 移 植 し て い ます．
座長

それでは仲野先生，どうもありがとす．emboryo に移植すべきだろうとよくいわうございました．先程の浅島先生へのご質問れますが，先程 申 し ま し た よ う に，stromaを打ち切ってしまいましたので，もう一度の上で fetal liver の細胞を培養すれば十分に戻って，中内先生，どうぞ．

長期生存しますので，それから考えますと，（筑波大） 例えば in vitro で誘導
中内啓光

分化誘導した細胞を embryo に移植してもどした原腎管を in vivo に戻す時に，腎臓予定うせ駄目だろうと思っているのが一つの大き域に戻しておられますが，それを例えば腎臓な理由です．もう一つ，sorting してからの移予定域ではなくて，肝臓予定域など異所性に植というのはやっていません．

戻すとどのようになるのでしょうか．

岡野

ontogeny に，したがって ES 細胞の浅島（東京大） 今それをやっています誠

分化が進行するのであれば，要するに embry-が，そこにはそれらしいものはできるのですonic hematopoietic stem cell が最初にできて，が，完全なものではありません．つまり予定

その後かなりしてから ES 細胞から adult he-腎臓域に近いところへ入れればそれなりの腎matopoietic stem cell の誘導がかかるという管はできてきます．ところが非常に離れたとtime course で行くのではないかと思います．

ころ，例えば背側の尻尾の方に持ってきます

そうなれば，やはり embryonic hematopoieticと shrink したような形になります．

stem cell を 用 い た reconstruction の 方 がmake sense な気がしますが．
仲野

可能性としては考えられますが，実際にはやっていません．
（京 都 大） テ ク ニ カ ル な 話 で す笹井芳樹

中内ということは，in vitro で誘導しても，in vivo に戻した場合は，周囲との interaction がまだ必要ということですね．もう一つの質問は，移植をする時に腎臓予定域のところを切り取っておられますが，それは機能幹細胞と細胞療法 39

を見るためにやられたのか，それとも，切り取らなければうまく生着しないのでしょう

中尾

それぞれの段階で，別々の機構が働くということになりますね．

か．
浅島

うことになります．

これは機能を見るために切り取った

浅島

そうです．そしてそれは，シグナルわけで，ある面でいいますと，腎臓を完全に分子としてのアクチビンの濃度だけでなく，除去して，コントロールとしてはまったくな反応する細胞の場所と時間によって非常にいものを作っておいて，そしてそこに入れたcritical に決まってくることになります．それという，機能を見るために行った実験です．

からもう一つ，先生が最初におっしゃった濃

中内

そこにアニマルキャップそのものを移植するとどうなのでしょうか．
浅島

度勾配の概念ですが，これは私どももこの実験の拠り所にしているところでありまして，アニマルキャップそのものを移植す

生体の形作りということでは，やはり gradi-ると，それは全部表皮になってしまいます．

ent という概念は非常に重要だと思っていま本当はこれをお示しすべきでしたが，時間のす．

関係でお示しできませんでした．何も処理し（京都大） 膵臓に関してですが，今村正之ないものでやりますと全部表皮になってし膵臓は central acinal cell が ES 細胞ではないまって，他のものには分化しません．

かといわれていますね．先生はラ島を採取さ中尾（日本医学会幹事） 素朴な質問で真れたということですが，時間的なもの，それ失礼ですが，アクチビンの濃度によっていろからレチノイン酸を使われましたが，その段いろな組織ができてくるということは，量の階で，初めに膵管細胞ができて，それからラ変化が質の変化に転化するという，自然弁証島になったという現象を把えられたのでしょ

法の命題の一つの典型のような感じですが，うか．

あの濃度のアクチビンよりも下の濃度で誘導

浅島

されてくるような変化は，高い濃度のアクチそこまでは詳しく調べていません．

われわれは，実際的には未分化細胞にアクチビンで抑えられるのでしょうか．もし抑えらビンとレチノイン酸を加えて培養して 9 日れるのであれば統一的な機構なのかどうか，目に電子顕微鏡で，正常の幼生の 9 日目と比いかがでしょうか．

べてみて，例えばインスリンやグルカゴンな浅島

今の先生のご質問は非常に sophisti-

どのいろいろなホルモンを分泌する細胞，あcate な問題です．例えば mix-1 という遺伝子

るいは発現する遺伝子やタンパク質や，分泌がありますが，その遺伝子はアクチビンであ顆粒などがどのように似ていたり，違っている濃度までは上がってゆきます．ところがあるかを調べて，同じであるといっているのでまり高くしますと，今度は逆に抑えられるのす．これから先生のご指摘のように，初期のです．ですから濃度依存的に上がってくる遺膵臓の形成については調べなければならない

伝子と，濃度を高くすることによって逆に抑と思っています．特に膵臓の場合は origin がえられる遺伝子があって，それらがバランス2 つありまして，それが動いて行って最後にをとって分化の方向が決定するというように一緒になりますので，そのことについて，わなっています．ですから単一のプログラムだ

れわれは結果としてはそれを見ていますが，けで動くのではなくて，遺伝子によって，例それが本当に正常なものと反映するような，えば抑えられる遺伝子と，活性化される遺伝origin の違ったものとが一緒になって合成し子と，それから濃度によってそれは違うといているかどうかについては，もう少し検討し

40 第 117 回日本医学会シンポジウム

たいと思っています．
今村

ようなものは，例えば筋肉の時に一緒に出てそうですね．アクチビンという非常きましたね．あのようにある面でいえば非常に強大な力を持っているものが，生体で生理に早く出てくる神経細胞のものと，例えば脳的にそういうメカニズムが動いているかどうで考えますと，次のステップで，中胚葉形成かは別として，個々の organ 形成にも関与し後にできてくるようなものがありますので，ているのかということが興味深く，また哺乳いくつかの神経形成のプロセスがあるのでは類でもそういう物質があり得るのか，などとないかと思っています．カエルの場合でいえ考えますと，非常に興味深いと存じます．

ば，原口から原腸が陥入する前の後期胞胚期（日本医学会幹事） ヒトではアニ
佐野圭司に，planar induction といって，すでにそこにマルキャップに当たるものは多分 blastocyst

神経形成するような方向性があることはわの時期の inner cell mass，もしくはそのすぐかっています．もう一つは原腸胚期に，陥入後 の bilaminar embryonic disc だ と 思 う の でして行って，vertical に誘導するというシステすが，先生のご研究ですと，先程のシェーマムがあるわけです．ですから神経形成につい

では，濃度が高い時に神経系ができるようでても，あるいはその後 homeogenetic な同質すね．

誘導というような問題が起こってきますか浅島

アクチビンの濃度の高い時にはむしろ内胚葉ができます．
佐野ら，実際に今わかっているだけでも 3 段階で神経形成に関与していることが知られていまヒトでは neural plate は非常に早い

す．先生のご質問でいえば，neural plate がで時期にできますね．むしろ他の臓器よりも早きるのは 3 段階目あたりかと思われます．そいのです．ですから，先程の実験で見ますと，れゆえ非常に初期に関係する因子もあります

濃度の差というのは，つまり人間に本当にアし，中くらい，あるいは後になってできてくクチビンが作用しているのかどうかわかりまるという因子もあると思っていますので，神せんが，もしそういうものが作用していると経形成を考える時に，いくつかの段階を通りすれば，初めの時期は濃度 が 高 く て neuralながら neural plate ができ，やがて中枢神経plate ができて，それからだんだん薄まってゆ原基ができていくと思っています．

くとも考えられる感じがしないでもないので，それをおうかがいしたかったのですが．
浅島

今の neural tube の細胞に関係する座長

まだご質問があると思いますが，これで午前中のセッションを終わらせていただ
きます．どうもありがとうございました．

幹細胞と細胞療法 41