●肥満の科学!!［ I ］肥満のインパクト

2．肥満とメタボリックシンドローム―アディポサイトカインから―船橋

徹＊

糖尿病，高血圧，高脂血症は頻度の高い疾患であるが，これらが偶然重なるのではなく，上流に共通の基盤をもって集積する独立した病態が「メタボリック・シンドロー
ム」である．初めシンドローム X と名付けられ，循環器領域のシンドローム X と区別するためメタボリック・シンドローム X となり，さらにメタボリック・シンドロームとなったもので，代謝異常症候群とも訳されるが，代謝疾患でなく動脈硬化の基礎病態として重要である．
メタボリック・シンドロームが近年増加した背景には，過栄養，運動不足という環境変化があり，肥満の中でも腹腔内内臓脂肪が蓄積する「内臓脂肪型肥満」が上流因子として重要である．
内臓脂肪蓄積によりいかにして多彩な病態がおこるか．われわれはその疑問に答えるため，脂肪組織がどのような遺伝子を発現しているかを検討した．その結果，驚くべきことに，従来単なる余剰エネルギーの蓄積臓器と考えられていた脂肪組織が，さまざまな生理活性物質を合成・分泌する巨大な内分泌臓器でもあることがわかり，「アディポサイトカイン」と名づけた．アディポサイトカインは本来脂肪組織自身の代謝に重要な働きをもつが，脂肪蓄積時の分泌異常が個体全体に影響を与える．内臓脂肪は特に分泌蛋白遺伝子頻度が高く，この中で線溶系調節因子 PAI-1 は内臓脂肪蓄積時に過分泌され，血栓性疾患発症にかかわる．
「アディポネクチン」
は遺伝子解析過程で見出した新規脂肪細胞分泌因子で，ヒト血中に高濃度で存在するが，内臓脂肪蓄積時には血中濃度は低下する．本分子は抗糖尿病，抗動脈硬化作用を持ち，このような生体防御分子が分泌不全に陥ることがメタボリック・シンドロームの病態形成に重要である．
レプチン，レジスチンなど次々に新規分子が発見され，世界的にアディポサイトカ
イン研究の気運が高まっている．脂肪細胞の生体防御機能という生命科学的命題とともに生活習慣病の病態解明という医学的見地からも重要なテーマである．

Obesity and the Metabolic Syndrome―Aspects from Adipocytokines―
TOHRU FUNAHASHI Department of Internal Medicine and Molecular Science, Osaka University, Graduate
School of Medicine

ふなはし・とおる：大阪大学大学
院医学系研究科分子制御内科講師．昭和54年金沢大学医学部卒
業．昭和61年大阪大学医学部附属病院医員．平成４年大阪大学医学部助手．平成９年同講師．平成12年現職．主研究領域／内科学．内分泌代謝学．循環器病学．
＊Key words

アディポネクチン
アディポサイトカイン
内臓脂肪
メタボリックシンド
ローム

肥満の科学 17

Visceral Fat

1．メタボリックシンドロームとはInsulin Resistance

糖尿病，高脂血症，高血圧は頻度の高い疾患であるが，これらが偶然重なるのではなく，Diabetes
Mellitus

Hyperlipidemia

PAI-1
Hypertension

上流に共通の基盤をもって重積する病態がAtherosclerosis「メタボリックシンドローム」である．
「代謝異常」症候群と訳されることもあるが，代謝疾患ではなく，動脈硬化の基盤として重要な病図1

Asipo-vascular Axis

内臓脂肪蓄積と動脈硬化を直接結ぶ軸が存在する．

態である．
それではメタボリックシンドロームの上流に存在する「共通基盤」とは何か？肥満がこれらの疾患を高頻度に合併することは古くか高頻度に発現していることが明らかになっら知られている．世界のグローバルスタン

た．この中には，血管機能に直接影響を与えダードである BMI 30（kg!
m2）以上の肥満は，る，線溶系調節因子 Plasminogen activator in-

わが国ではわずか 2〜3％ である．しかし肥hibitor type 1（PAI-1）や，血管平滑筋細胞増満に伴う疾病の頻度が他国に比し少ないかと

殖 因 子 Heparin binding EGF-like growth fac-

いうとそうではない．BMI のみでは病態の把tor（HB-EGF）が含まれ，特に内臓脂肪蓄積時握は十分ではない．内臓脂肪型肥満は，疾病に発現が増加し，血中濃度も上昇する．つまを高率に合併するハイリスク肥満である．日り内臓脂肪蓄積はマルチプルリスクを介する

本肥満学会は，肥満を BMI 25 以上という「身のみでなく，脂肪細胞由来因子の分泌異常に体状況」と定義し，内臓脂肪型肥満は，独立よる，より直接的な血管傷害機構が存在すした疾患単位，「疾病」とした．内臓脂肪蓄積1）る（図 1）．

はメタボリックシンドロームの上流因子とし

そこで，これら脂肪組織由来生理活性物質て，全てではないにせよ，かなりの位置を占を総称するものとして「アディポサイトカイめる．

ン」の概念を示した．アディポサイトカイン
は，本来脂肪細胞自身の機能や周辺環境の維

2．アディポサイトカイン概念の確立

持のために重要な働きを持つが，分泌異常が個体全体の代謝に影響をもたらす．たとえば

欧米でメタボリックシンドロームの定義がTNFα は，インスリン受容体のシグナル伝達試みられているが，症候の羅列に留まり，分を阻害し個体のインスリン抵抗性に関与する子基盤を反映するものではない．そもそも，とされるが，脂肪細胞自身にとって，グルコー病態に大きな役割を果たす脂肪細胞機能の分ス流入の抑制はトリグリセライドのさらなる析がこれまで十分行われているとはいえな蓄積を阻止し防御的である．レプチンについい．内臓脂肪蓄積がなぜ多彩な病態を引き起ても同様のことがいえる．アディポサイトカ

こすのか？その問いに答えるため，脂肪組織イン発現は，脂肪が蓄積すれば全て増えるわ

がどのような遺伝子を発現しているかを解析

けではない．アンジオテンシノーゲン発現量した．その結果，脂肪組織，特に内臓脂肪が，は肥満で減少するが血中濃度は増加し，脂肪多彩な生理活性物質を含む分泌蛋白遺伝子を組織量増加が発現量を凌駕する．蓄積部位に

18 第 124 回日本医学会シンポジウム

a.

b.
Plasma Adiponectin (µg/mL)

20
Men
Women
15

1050Ad＋

4Cell
proliferation

Monocyte
attachment

210

図2＋

Ad

PDGF-BB
10 ng/mL

Scavenger
Receptor(%)
100p-ERK

NF-κB

Ad −−＋CholesteryIester−3210Ad −3040BMI (kg/m2)

MφSMCECAd20＋−Ad−＋TNFα500Ad −50Mφ＋

TNFα levelc.

10＋(pg/mL)
1,2008004000Ad<20−＋

アディポネクチンの局在（a），血中濃度（b）と血管壁構成細胞に対する作用（c）

よる差異もあり，レプチンはより皮下脂肪量一つは，血管が傷害を受けると傷害血管壁にと，PAI-1 はより内臓脂肪量と相関する．

集積することである（図 2 a）．このような性

当時解析された遺伝子の約 70％ は機能未質をもつがために「アディポネクチン」と名知で，新たなアディポサイトカインの存在がづけた．もう一つの特徴は，ヒト血中に 5〜10予想された．アディポネクチンは，ライブラµg!
mL という極めて高濃度で存在し，脂肪組リーに最も頻回に出現した脂肪組織特異的遺織特異的分子であるにもかかわらず肥満，特伝子Adipose Most Abundant Gene Transcript 1に内臓脂肪蓄積者で血中濃度が低下すること（apM 1）の産物である．このような遺伝子がである（図 2 b）．それではこの分子は，どの未知であったことは，いかに脂肪組織が注目ような生理作用をもっているのであろうか？

されていなかったかを物語る．

4．アディポネクチンと動脈硬化
3．アディポネクチンの発見

血管内皮細胞は傷害をうけ る と ICAM-1，アディポネクチンは，コラーゲン様ドメイ

VCAM-1 などの接着分子を発現し，流血中のンと補体様ドメインからなる分泌蛋白であ単球を接着する．接着した単球は内皮下に進る． この分子は 2 つの際立った性質を持つ．

入し，TNFα，HB-EGF などのサイトカインを肥満の科学 19

a.

c.

b.

120

VCAM-1p< 0.0580400120βgal

AdTNF-α80WT400βgal

AdSR-A120p< 0.058040βgal

Adiponectin

KO0βgalAd

図 3 アディポネクチンノックアウトマウスの内膜肥厚（a）と過剰発現マウスの動脈硬化抑制（b）および血管局所の遺伝子発現（c）分泌して，中膜血管平滑筋細胞の内膜への遊した．

走，増殖を促すとともに，コレステロールをそこで，アディポネクチンを遺伝的に欠損蓄え泡沫細胞となる．これが動脈硬化の初期するマウスを作成した．このノックアウトマ反応である．アディポネクチンを培養血管内

ウスは血管傷害に過剰に反応し，野生型より皮細胞に加えておくと，単球接着が抑制され4）強い内膜肥厚をきたした（図 3 a）
．脂肪細2）
る（図 2 c）．これは，接着分子発現を調節す胞が動脈硬化に対する防御因子を分泌している転写因子 NF-κB の活性化を抑制することるが，過栄養環境下で分泌不全が起こり，こによる．血管平滑筋細胞に対しては，増殖因

れが動脈硬化疾患の発症につながるという，子の共通シグナルである MAPkinase 経路を全く新しい機構が明らかになった．

抑制することにより，過剰な増殖反応を抑制する（図 2 c）
．マクロファージに対しては，TNFα やクラス A スキャベンジャー受容体発5．アディポネクチンと糖尿病3）現を抑制して，泡沫化を抑制する（図 2 c）．

2 型糖尿病は粥状動脈硬化疾患を好発する

このようにアディポネクチンは，動脈硬化に血管病である．2 型糖尿病で血中アディポネ対し防御的な作用を持つ．冠動脈疾患症例でクチン濃度を検討すると，大血管障害合併例

は，BMI，年齢，性を合わせた対照群に較べ，で低下していたが，それだけでなく血中ア血中アディポネクチン濃度は有意に低値を示

ディポネクチン濃度が低いほどインスリン感

20 第 124 回日本医学会シンポジウム

b.
（mg/dL）
300 Glucose

1002005Insulin Tolerance Test

p＜0.058010040（ng/mL） Insulin
0.6320.4r＝0.66
p＜0.0510.200051015
Plasma adiponectinp＜0.01

20% change

Insulin sensitivitya.
（GIR mg/kg FFM/min）
6＊KO＊6040WT20WT

KO030Time60（min）

図 4 アディポネクチン濃度とインスリン感受性（a）およびノックアウトマウスにおけるインスリン抵抗性（b）

受性は低下，つまりインスリン抵抗性状態に5）

ムの多彩な病態形成に重要であることが明らあることが明らかになった（図 4 a）．そこかになってきた．脂肪細胞がこのような生体でノックアウトマウスの糖代謝を調べると，防御因子を分泌しているとは，わずか数年前

通常食下では血糖値もインスリン感受性も正には想像もできなかったことである．

常であったが，高脂肪高ショ糖食下で飼育すると，野生型より強いインスリン抵抗性が生じた（図 4 b）．このノックアウトマウスは，

6．アディポネクチンの医療応用血管傷害に対し動脈硬化を，食事負荷によりそれでは，血中アディポネクチン濃度の上インスリン抵抗性をきたす，メタボリックシ

昇が，実際に動脈硬化疾患や糖尿病の予防にンドロームのモデルであると考えられた6）．

つながるのであろうか．

アディポネクチン分泌不全は，基本的には粥状動脈硬化を好発するアポ E ノックア

過栄養という環境負荷により招来されるが，ウトマウスにアディポネクチンを過剰発現さ一義的に血中濃度が低下する遺伝子異常は，せたところ，動脈硬化病変の進展が抑制されこの分子の意義を明らかにするうえで重要で8）た（図 3 b，c）
．培養系での結果や，インスある． 血中濃度低下を伴う変異症例（R112C，リン抵抗性のないアポ E ノックアウトマウ

I164T）
は糖尿病のみでなく，高血圧，高脂血スでの過剰発現の結果から考え，動脈硬化防症の頻度が高く，動脈硬化疾患の合併率も高御効果はインスリン抵抗性改善を介した二次い．まさしくメタボリックシンドロームの形的なものではない．ヒトにおいても，血中ア7）質を有した ．

ディポネクチン濃度が高い群は，有意にその以上の臨床的，基礎的研究により，アディ後の心血管合併症発症率が低いことが示されポネクチンは動脈硬化，糖尿病の発症を抑制てきている．糖尿病を高率に発症する Pimaする生体防御因子で，過栄養によって分泌不Indian の研究を中心に，血中アディポネクチ全が起こることが，メタボリックシンドロー

ン濃度が高い群はその後の糖尿病発症率が低肥満の科学 21

臨床的，基礎的検討から，アディポネクチンを肥満症治療，特に動脈硬化疾患予防に応用する資料がようやく蓄積されてきた．コレMuscle

Liver

Adipocytokines

ステロールや血糖値は，すでにリスクとしての地位が確立され，特にコレステロールにつAdiponectinHypersecretion
Hyposecretion

いては，どの程度低下させれば，どの程度予防しうるかもほぼ確立された．血糖値コントロールによる予防効果は未だ議論がある．アArtery

ディポネクチンは，これらの指標に比べまだまだデーターを蓄積する必要があるが，過栄

図5

脂肪細胞中心仮説アディポサイトカイン過剰分泌：分泌不全が種々養時代において重要なマーカーとなる可能性を秘めている．の臓器の代謝に影響を与える

おわりにい こ と も 示 さ れ て き て い る9）．重 要 な こ と脂肪細胞は余剰エネルギーを備蓄するのみ

は，本分子が糖尿病そのものの発症のみでなでなく，筋肉，肝臓，さらに血管の機能や代く，病気の本態である粥状動脈硬化と深く関謝に影響を与える（図 5）．これら他臓器にシ連していることである．

グナルを伝えるのがアディポサイトカインで以上より，血中アディポネクチン濃度を増ある．内臓脂肪蓄積時には多様なアディポサ加させることが予防医学上重要である．ア

イトカインが変化するが，この中でアディポディポネクチンは常に血中に多量に存在する

ネクチンは，動脈硬化疾患の基盤となるメタ分子で，サイトカインやホルモンのように微ボリックシンドロームに重要な役割を果たす

量で局所に作用する物質とは異なる．大きなと考えられる．

ゆったりとした増減が病気と関連する．血中濃度を増加させる要因として，最も重要なものは生活習慣の改善，内臓脂肪の減少であり，さまざまなアディポサイトカインが是正される．しかしライフスタイル改善を達成することは容易でなく，サポートする薬剤の探索も望まれる．チアゾリジン誘導体は，当初インスリン感受性増強剤として開発されたが，アディポネクチン血中濃度を増加させ，単なる血糖降下薬でなく動脈硬化疾患も予防しうるかについても今後の検討が待たれる10）．新たな薬剤の開発にも期待がもたれる．血中アディポネクチン濃度の上昇にはさまざまなアプローチ（脂肪細胞分化促進など）が考えられるが，より特異性が高く安全性の高いものが要求される．
22 第 124 回日本医学会シンポジウム〔文献〕
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2）Ouchi N, Kihara S, Arita Y, et al : Novel modulator forendothelial adhesion molecules : adipocyte-derived
plasma protein adiponectin . Circulation 1999 ; 100（25）: 2473―2476.
3）Yokota T, Oritani K, Takahashi I, et al : Adiponectin, a
new member of the family of soluble defense collagens, negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages.
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4）Matsuda M, Shimomura I, Sata M, et al : Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. The missing
link of adipo-vascular axis. J Biol Chem 2002 ; 277（40）: 37487―37491.
5）Hotta K, Funahashi T, Bodkin NL, et al : Circulatingconcentrations of the adipocyte protein, adiponectin,
are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during the progression to type-2 diabetes in rhesus
monkeys. Diabetes 2001 ; 50 : 1126―1133.
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insulin resistance in mice lacking adiponectin!ACRP
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8）Okamoto Y, Kihara S, Ouchi N, et al : Adiponectin reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficientmice. Circulation 2002 ; 106（22）: 2767―2770.
9）Matsuda M, Shimomura I, Sata M, et al : Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. The missing
link of adipo-vascular axis. J Biol Chem 2002 ; 277（40）: 37487―37491.
10）Maeda N, Takahashi M, Funahashi T, et al : PPARgamma ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin , an adipose-derived protein. Diabetes 2001 ; 50（9）: 2094―2099.

下脂肪を内臓に植えたらどうなるかという実験をしている人もいて，それはやはり病態に関係してきます．われわれももともと内臓脂肪は腸間膜という膜から発生してきますので，発生の起源が違うだろうと，出ている遺伝子をサブトラクションしていろいろ比較してみました．
ところが，大きくサブトラクションすると，どちらかの脂肪組織に特異的なものは何も残らなくなるので，多少とも内臓脂肪，皮下脂肪は性質は同じようなものであろう．
ところが場所，内臓脂肪は腸管から吸収された栄養の通り道にあることが非常に大事です．内臓脂肪と皮下脂肪の遺伝子のパターンはそれぞれ違います．たとえば PAI-1 は内臓脂肪で発現が多いし，レプチンは皮下脂肪で発現が多い．
そうしたパターンが違うことが，病態に関係しているのだろうと思われます．
アディポネクチンがなぜ減るかということ

質疑

応

答

は，これもまだわかっていませんが，必ずしも遺伝子発現レベルで下がっているばかりで座長（松澤） ありがとうございました．ご質問があればお願いします．

はないようです．内臓脂肪そのものを培養している人がヨーロッパにおられて，それによ岸本忠三（日本医学会副会長） 非常にプリれば内臓脂肪から出てきた分泌液の中にほかミティブな質問ですが，同じ脂肪が皮下に貯の脂肪細胞のアディポネクチンの発現を抑えまっているのと内臓に貯まっているので，なる物質があることが示されています．内臓脂ぜ病気になったりならなかったりするのか．

肪から出てくるものが，何かを介して皮下脂

その答えとしては，出すものが違う，あるい肪のアディポネクチンの発現も抑えている可は出すものの量が違う．内臓の脂肪細胞から能性がいまのところ考えられています．

はアディポサイトカインが多量に出てくるとしたら，脂肪細胞には違ったサブセットがあ座長

TNFα は そ の 一 つ と い う こ と で すが，それだけではないだろうと思います．

るのか．あるいはいる場所によって外からの中尾一和（京都大） Pima Indian に お け る

シグナルが違うのか．それから，アディポネアディポネクチンのネガティブリスクファククチンは脂肪細胞から出る．ところが脂肪細ターという表現をされました．Pima Indian

胞が増えたら減っている．そうすると，脂肪の解析は非常に重要だと思いますが，ほかの細胞がもう一つそれを抑えるようなものをつネガティブリスクと証明されているものが明くるのかといった点に関してはいかがです

確に出ていません．Pima Indian におけるアか．

ディポネクチンのネガティブリスクと，いま船橋まずロケーションの問題ですが，皮まで報告されている β3 のミューテーション
肥満の科学 23

のネガディブリスク，同じポピュレーションされました．私たちは男性と女性では女性ので比較した場合のリスクの大小はいかがでほうが 12 量体，18 量体が多いことを発表ししょうか．ています．
先生方はさまざまな分子種の中で，船橋

たとえば遺伝子の多型とどちらが高どのような分子種が動脈硬化や糖尿病に対しいかということですと，それはデータを持って最もプロテクティブに働くかというデータていないので，わかりません．

を持っていらっしゃいますか．

中尾

そうすると，アディポネクチンがメ船橋最初の皮下脂肪型と内臓脂肪型がどジャーかどうかがわかります．Pima Indianのように異なってくるかということに関しのインスリン抵抗性に何本の柱があるのか．て，遺伝子については門脇先生がお示しに3 本の柱なのか，2 本の柱なのか，5 本の柱ななっていると思いますが，これといったもののかということです．ポピュレーションにはまだまだないのではないか．いまわかってよって違うかもしれませんが，いままで報告いるのは，性差としては女性よりも男性が内されているものとの比較を知りたいですね．

臓脂肪型肥満が非常に多い．しかも，30 歳を船橋どのくらい強いかということです

超えてくると非常に多い．女性でも閉経を過ね．その程度はわかりませんが，たとえばアぎると多いことから，次に益崎先生が発表さドレナリン受容体の多型はその人にとってはれると思いますが，何らかのホルモンが関係変えられない．しかしながら，アディポネクしているのではないか．それ以外にどんな遺チンの濃度はさまざまな方法によって変える

伝子が関係しているかは，これからみていかことができる．それがリスクファクターとしないといけないことです．て大事ではないかと思います．
門脇

アディポネクチンのレベルに関しては，わ孝（東京大） いまの中尾先生の質問

れわれのところでは SDS ですべてをバラバですが，私たちが見いだしたアディポネクチラにして測っていますから，モノマーの濃度ンのイントロン 2 の SNP 276，血中レベルをです．ただ，ゲル濾過分析をしてみますと，下げる SNP 276 は，私どもの計算によると日冠動脈疾患で低いのは多量体が非常に減って本人の糖尿病の遺伝的な素因の 15％ ぐらいいることがわかっていますので，多量体のかを説明できますので，かなりメジャーなものたちが非常に大事だろう．基準値の濃度としではないかと思っています．てはいまのモノマーの濃度で多くの臨床的意

二つ質問があります．第 1 点は岸本先生の質問とも関連すると思いますが，単純に運動義が蓄積されていると思います．
江崎治（国立健康・栄養研） いままでの不足や過栄養があった場合に，内臓脂肪肥満

アディポネクチンノックアウトマウスのデーをきたす人と皮下脂肪肥満をきたす人は，何

タは，三つくらい報告されていますが，普通によって決まっているのか．そこに遺伝要因の食事の場合では糖尿病を発症していませあるいは環境要因がどのくらい関係するのかん．ところが先生のヒトのミューテーションということです．

では，糖尿病の発症頻度はかなり高いですね．

第 2 点は，アディポネクチンは先生も示さお聞きしたいのは，そういう人は何か負荷がれたようにさまざまな多量体を取っていて，かかっている状態，たとえば高脂肪食を食べ

3 量体，6 量体，12 量体，18 量体とあります．ているという状態で発症しているのか．マウ先生は先ほどアディポネクチンの病気との関スのことを考えると普通の状態では発症しな連を考えた場合に 4 µg!
mL という数値を示

いと思いますが，ミューテーションがある人

24 第 124 回日本医学会シンポジウム

に何か特徴があれば，教えてください．
船橋

船橋

非常に大事なポイントだと思いま

マウスのデータには遺伝的なバックす．これは糖尿病や動脈硬化の防御ホルモングラウンドの問題があって，もともと糖尿病であるといいながら，過栄養になったら血中になりやすい C 57 BL というバックグラウン濃度が下がってしまうのでは，全く役に立っドで行っています．
だから長く飼っておくと，ていないだろうというのが普通の考え方で野生型もある程度上がってきて差がなくなっす．われわれが考えるのは，これは皮下脂肪てしまいます．ただ，通常食下ではほとんどにも出ていて，おそらく生体侵襲反応が加何も起こりません．負荷がかかったときのみわったときに生体が示す防御反応，たとえば働く防御的なものであるというのが，この分創傷治癒機転の際に，PDGF（血小板由来増殖子の特徴と言ってもよいかと思います．

因子）などが出てきますが，それが過剰に働ヒトの場合は二つの変異を出しています

かないように和らげる働きをしているのではが，ある程度症例が集まっているのは I 164

ないか．ノックアウトマウスで傷をつくるとT という変異で，それが 9 家系あります．9

治癒が遅れますから，もともと創傷治癒をコ

家系の症例を調べてみると，少し肥満度が高ントロールしているものではないかと思いまい．長い間そういう変異を持った人が持続しす．ていると，栄養の負荷がかかってメタボリッ
クシンドロームの形質を出しやすい状況にあるのではないかと考えています．
座長

マウスのノーマル食というのは昔の

井村

この遺伝子は系統発生的にどのあたりから出てくるのですか．
船橋

それは存じません．

座長

脂肪細胞がものすごい量をつくって日本食みたいなもので，現代社会の人はほといますから，もともと血清蛋白のようなことんど過栄養と運動不足の中で生活していますだったのだろうとわれわれは思っています．

から，負荷をかけているのとあまり変わらな

このごろ肝臓の線維化を抑えるともいわれていということだと思います．

いますから，体の消防隊みたいなもので，さ井村裕夫（日本医学会幹事） 大変おもしろ

まざまなところをパトロールしながら火事をいお話をありがとうございました．日ごろ先ボヤだけで抑えておくようなことをしている

生の論文をフォローしていないので見当違いのではないか．それであれだけ多量にあるのの質問になるかもしれません．松澤先生のおではないかと思っています．

話にありましたように，人類進化の歴史を見中尾

船橋先生と門脇先生が両方お立ちると大部分は低栄養の状態で来ています．もだったので，ぜひ聞きたいと思いました．私

ちろんその前の動物も全部そうだろうと思いなどのようなホルモンワールドの住民，岸本ます．そうすると，なぜ生物はアディポネク先生のようなサイトカインワールドでやってチンを進化させてきたのかということが一つこられた方，この二つから比較しますと，今問題として浮かび上がります．血管壁が障害度のアディポネクチンワールドは大変新しいされたときに病変を少なくするという意義は情報システムであると言わざるをえない．

あると思いますが，それだけではなかなか説血中濃度の問題と門脇先生などが報告され明できないように思います．たとえばノックているレセプターの問題を合わせると，たとアウトマウスですとほかにどんな病変が起こえばホルモンとサイトカインのレセプターのるのか，もし検討しておられたらおうかがい数を考えると，1 個当たりの細胞が持っていしたいと思います．

る数はホルモンのほうが圧倒的に強い．サイ
肥満の科学 25

トカインのレセプターの数は，ホルモンと比がレセプターとの関係でないと働かないとす

べて細胞当たり非常に少ない．その中間的なれば，ものすごい数のレセプターが細胞の表ものもありますが，代表的なものは圧倒的に面にないといけない勘定になります．ですか差がある．アディポネクチンワールドになるらおそらくそういうものではなく，もっと大と血中濃度は莫大です．最終的なサイトアクきな流れの中で増えたり減ったりして，細胞ションメカニズムはこれから明らかにされるの環境を保護しているものだと思います．ただろうということですが，レセプターレベルだこれが非常に大事なのは，病態によって高で効率のよいシステムなのか，効率の悪いシかったり低かったりする．それを測ることにステムなのかということも含め，非常に新しよって，その人に今後起こるであろう病態がいワールドを提案しておられるのが非常に重ある程度予測できる．それを動かすのがわれ要な点だろうと思います．そのあたりの先生

われ医療に携わる者の役割ではないかと考えのお考え，イマジネーションはいかがでしょています．
座長

うか．
船橋

おっしゃられるとおりで，もしこれ26 第 124 回日本医学会シンポジウム

ありがとうございました．