●肥満の科学!!［ II ］肥満のメカニズム

5．脂肪細胞の増殖
杉原甫＊

肥満のメカニズムを脂肪細胞を通してとらえると，脂肪細胞が肥大することであり，そして数を増すことである．成人普通体重者の脂肪細胞は直径 70〜90 µm である．これがわれわれの観察では，どのように肥満が起こっても，約 130 µm（直径で 1.3 倍，
体積ではその 3 乗の 2.2 倍）までは肥大するが，それ以上は肥大しない．この値を基礎にして肥満の機序を考えると，軽度の肥満（BMI 約 27）までは脂肪細胞は肥大のみでも対応できる．しかし，生体がこれ以上に栄養を貯蔵させようとすると，もはや脂肪細胞は肥大のみでは対処できない．これ以上太るには，脂肪細胞は分裂して数を増やすしかない．
このように，脂肪細胞は増殖せざるを得ないのである．では，脂肪細胞は増殖できるのか．われわれはこの証明のために細胞培養を試みた．まずはじめに，成熟脂肪細胞の浮遊性を利用して，培養液を充満させたフラスコの内側上面に浮遊・接着させて培養すること（天井培養）に成功した．さらに，コラーゲン・ゲル培養法を初めて脂肪細胞に応用して成熟脂肪細胞の増殖性を確認できた．これらの条件下では，線維芽細胞様脂肪細胞や小型球形の脂肪細胞など，未熟型の脂肪細胞が新生された．あるいは，成熟脂肪細胞の細胞質分割型増殖も観察された．
小型球形の未熟脂肪細胞や細胞質分割型を介する増殖過程は，生理的で全身的な細胞増殖機序であり，これが生体での通常の増え方である．線維芽細胞様脂肪細胞（前脂肪細胞を含む）は急激な非生理的な増殖様式であり，局所的である．
生体組織でも，これらの未熟脂肪細胞の存在によって，脂肪細胞についての増殖の有無とその程度の判断が可能となる．われわれはヒト肥満について，この脂肪細胞の増殖と脂肪細胞の肥大を取り上げ，脂肪細胞の走査電顕での観察と細胞培養による，「肥満の脂肪細胞診断」を実践している．この脂肪細胞の面からは，肥満は 1．肥大優勢型，2．肥大・増殖型，3．増殖優勢型，と分類される．そして 1．⇒ 2．⇒ 3．へと進行する．すなわち，肥満の型は固定したものではなく，Stage（期）としてとらえるべきものと考えられる．

Proliferation of adipocytes
HAJIME SUGIHARA Department of Pathophysiology and Biodefence, Faculty of Medicine, Saga University
すぎはら・はじめ：佐賀大学医学部病因病態科学教授．昭和39年長
崎大学医学部卒業．昭和40年長崎大学医学部病理学助手．昭和47
年ドイツ・フライブルグ大学フンボルト研究員．昭和49年長崎大学
医学部病理学助教授．昭和54年現職．主研究領域／細胞生物学（脂肪細胞，線維芽細胞，皮膚）
．内分
泌病理学．
＊

Key words

成熟脂肪細胞
未熟脂肪細胞肥大・増殖
脂肪細胞診断肥満の科学 71

どない1〜3）．この値を基礎にして肥満の機序

1．肥満は脂肪細胞の肥大と増殖によるを考えると，軽度の肥満（BMI 約 27，この値については後記）までは脂肪細胞は肥大のみで肥満とは，白色脂肪組織（図 1，2）が過度も対応できる．しかし，生体がこれ以上に栄に増加することである．これを脂肪細胞を通養を貯蔵させようとすると，もはや脂肪細胞

してとらえると，第一には脂肪細胞が肥大す

は肥大のみでは対処できない．これ以上太るることである．成人普通体重者の脂肪細胞はには，脂肪細胞を分裂して数を増やすしかな

直径 70〜90 µm であり，これらの細胞は活発いのである4〜9）．

に脂肪合成を行って肥大し，100 µm を超える

この場合に，脂肪組織に存在することがよ

大きさになる．しかしわれわれの観察では，

く知られている前脂肪細胞が増えることが期

どれほど肥満が進んでも，約 130 µm（これは待される10）．ところが，生体脂肪組織におい普通体重者の脂肪細胞の 1.3 倍）までは肥大て，肥満の場合には前脂肪細胞の増殖現象がするが，それ以上には肥大することはほとん

観察されないのである．そこでわれわれは，成熟脂肪細胞が増殖するのではないかと考えて，成熟脂肪細胞の増殖能を検討した．幸い，
成熟脂肪細胞の二種類の培養方法を開発し得て，培養を試みたところ，成熟脂肪細胞の増4〜8）殖能を確認できた（図 3）．すなわち，脂肪細胞は培養条件下で脂肪合成を行って肥大し，肥大がある限度まで達すると増殖した．
培養条件下で，脂肪細胞は肥大から増殖へという過程を演じたのである．そして，この場
合の増殖過程には，前脂肪細胞のような紡錘形の未熟細胞は特定の条件下でしか現れず，

図

1

A：ヒト成人，普通体重者の成熟白色脂肪細胞の小葉の走査電顕像．左上から血管網が走り，また小葉µm3）．B：その強拡大．成熟白色脂肪細胞はほぼ球

ヒト成人，普通体重者の成熟白色脂肪細胞の Oil Red O 脂肪染色

形で，細胞相互間に余裕があり，微細な膠原線維で細胞質は脂肪滴で充満し，核は偏在してい連なっている．バーは 20 µm3）．

る1〜3）．

周囲を取り巻いて小血管がみられる．バーは 100

72 第 124 回日本医学会シンポジウム

図2

A.
前脂肪細胞
脂肪組織

B.
単胞性
脂肪組織

脂肪滴分割型・細胞分裂

C.

脂肪滴保存型・細胞分裂

D.
小型脂肪細胞・出芽型・細胞分裂

E.
細胞質分割型・細胞分裂（2003，杉原ら）

図3

脂肪細胞の増殖と分化についてのわれわれのまとめ1〜3）

脂肪組織内に存在する未熟な前脂肪細胞は増殖し分化する（A）が，成熟脂肪細胞こそ活発に増殖する．この場合，紡錘形の未熟脂肪細胞を新生させつつ増殖する様式がある（B，C）．しかし，A と B，C の増殖様式は，生体においては以下に述べる D，E の様式を補完する予備的な増殖様式である．D は小型脂肪細胞を介する場合，E は細胞質分割型様式である．D，Eの様式は，生体における生理的な増殖様式であり，肥満の場合はこれらの様式をとる．

大方では，成熟脂肪細胞は予想外の細胞形態

胞生物学的にいくつかのタイプに分類できるを起こして増殖した．たとえば小型球型の脂と考えるようになった．すなわち 1．肥大優肪細胞の出芽形式の新生である．

勢 型，2．肥 大・増 殖 型，3．増 殖 優 勢 型 の

この結果を基に，われわれは脂肪細胞の肥大と増殖という観点から，ヒトの肥満を病理

1〜3）
三型である
（図 5）
．ここでは，この立場か

ら話を進めさせて頂きたい．

組織学的に検討してきた（図 4）．この作業過程で，肥満を脂肪細胞の振る舞いにより，細肥満の科学 73

図4

肥満の脂肪細胞診断例

A：普通体重者．脂肪細胞は球形で，直径は 70〜90 µm で，細胞相互間に余裕があり，いわばぶどう型である．
B：軽度肥満．
100 µm を超える大型脂肪細胞がみられ，
もはや球形ではなく，多面体であり，いわばとうもろこし型である．脂肪細胞の肥大現象であり， 肥大優勢型肥満に当てはまる．バーは 100 µm．C：中等度肥満．約 100 µm の大型脂肪細胞がみられ，それらの細胞間に 10 µm 前後の小型脂肪細胞が多数認められる．これは細胞増殖所見と解釈される．
肥大・増殖型肥満に相当する．バーは 100 µm．D：高度肥満．脂肪細胞の直径は 100 µm

を超す大型の細胞が目立つものの，予想したような巨大な脂肪細胞は決してみられない．特徴的な所見は，未熟脂肪細胞（小型脂肪細胞と線維芽細胞様脂肪細胞）が多数みられることであり，高い増殖性を示しており，増殖優勢型肥満である．バーは 100 µm1〜3）．

みる．170 cm, 64 kg（体格指数＝BMI 22）の普2．脂肪細胞の肥大だけでは対処できない

通体重の男性の場合，体脂肪率を約 20％ として，脂肪組織は 12.8 kg である．この脂肪細脂肪細胞は，中性脂肪の貯蔵を行って肥大胞が全て最大に肥大したとしても，12.8×2.2

する．われわれは走査電顕という最も確実な=28 kg の増加までしか増加しえない．このと観察法により，脂肪細胞が 1.3 倍程度（直径）き，体重は，この 28 kg に非脂肪組織（64 kgにまでしか肥大し得ないことを明らかにしの 80％ の 51 kg）
を加えて 79 kg となる．すなた1〜3）．この肥大により体積は 1.3 の 3 乗，すわちこの普通体重の男性は，79 kg になるま

なわち 2.2 倍となる．これ以上肥大すると，脂では栄養の貯蔵のため，脂肪細胞の肥大のみ

肪細胞は機能し得ないのであろう．

でも対応できる．これは，170 cm のこの男性

この値を基礎にして，肥満の機序を考えて
74 第 124 回日本医学会シンポジウム

では BMI 27.3 である．この値は軽度の肥満に

普通体重

肥大優勢型

肥大・増殖型

図5

増殖優勢型

1〜3）
肥満の新しい細胞生物学的分類（案）

われわれは，脂肪細胞の肥大と増殖の所見により「肥大優勢型肥満」，「肥大・増殖型肥満」，「増殖優勢型肥満」という，新しい細胞生物学的分類を提案したい．これらは肥満の Stage（病期）とみなされ，この図の左から右へ進むものと想定される．肥大すると，増殖により新しい栄養貯蔵細胞が増え，そこにさらに貯蔵することにより，脂肪組織量が増すのであろう．

過ぎない．生体がこれ以上に栄養を貯蔵させ培養液を充満させたフラスコの内側上面（天ようとすると，もはや脂肪細胞は肥大のみで井面）に浮遊・接着させ，これにより培養すは対処できない．これ以上太るには，脂肪細ることに成功した4〜7）．この結果，球形であっ胞の数を増やすしかないのである1〜3）．

た脂肪細胞は細胞質を伸展させて接着し，数
日後細胞分裂が起こり，未熟な線維芽細胞様

3．成熟脂肪細胞の増殖の脂肪細胞が新生した．われわれはさらに，
コラーゲン・ゲル三次元培養法を初めて脂肪脂肪細胞は増殖せざるを得ない．では，脂細胞に応用し，ここでも成熟脂肪細胞の増殖

肪細胞は増殖可能か．脂肪組織内の前脂肪細性を確認し得た6〜8）．この場合，出芽するよう胞は，取り出されて培養条件下に置かれるとに小型球形の脂肪細胞が主役を演じた．
また，増殖するものの，生体組織ではそのような像

細胞質分割型の増殖像もみられた．これらのは脂肪腫など特殊な組織でしか観察されな細胞分裂により生じた未熟脂肪細胞は，脂肪い．となると，成熟脂肪細胞の増殖能に期待を合成し成熟して，全体として成熟細胞数がをかけざるを得ない．そこで，成熟脂肪細胞増した（図 3）．

の増殖能を証明するために培養を試みた．わ

以上のように，培養条件下で脂肪細胞は数

れわれは，
成熟脂肪細胞の浮遊性を利用して，を増やし得る．そして，線維芽細胞様脂肪細
肥満の科学 75

胞（前脂肪細胞10）を含む）や小型球形の脂肪細分裂もみられることであり，培養上では，1胞など，未熟脂肪細胞の存在によって，生体週以内に増殖を始めたものを増殖性高度，4の脂肪組織についての増殖現象の有無とその週以内の場合を軽度とした．

程度の判断が可能になり得るのである．
なお，以上の知見を基準として，ヒト約 120 例に

小型球形の未熟脂肪細胞や細胞質分割型を介ついて検討した．その結果，BMI 20〜22 の普する増殖過程は，生理的で全身的な細胞増殖

通体重者では，脂肪細胞は球形で，直径は機序であり，これが生体での通常の増え方で70〜90 µm，細胞相互間に隙間があり，たとえある．線維芽細胞様脂肪細胞（前脂肪細胞をれ ば ぶ ど う 型 で あ る（図 4A）．BMI 27〜30含む）は急激な非生理的な増殖様式であり，前半の肥満（1〜2 度）では，直径が 100 µm

局所的である．

を超えるものが多く，最大 120〜140 µm であ肥大から増殖に進むこのスイッチの機序り，石垣状に密在し，もはや球形ではない．

は，他の細胞についてもほとんど判っていな

いわばとうもろこし型である（図 4B）．BMIい．しかし「肥大から増殖へ」，あるいは「肥30 以上の肥満（2〜3 度）では，上記の肥大所

大と増殖は並行して起こる」という一般的な見に加えて増殖所見が出現する（図 4C）．BMI

細胞生物学上の定理は，脂肪細胞の場合にも40 以上の肥満（4 度）では，予測に反し 200

当てはまる．

µm に達するような巨大な脂肪細胞は決して見られず，最大でも 130〜140 µm である．そ4．ヒトの脂肪細胞診断（仮称）

成熟単胞性脂肪細胞は肥大し，そして増殖

れよりも，小型脂肪細胞や線維芽細胞様が集簇しており，細胞増殖が著明なことをうかがわせる（図 4D）．

に転じる．増殖の所見は，走査電顕により判定可能である．これにより，われわれは肥満を脂肪細胞の面から診断することを試みている．従来，フロー・サイトメトリーによりサ

5．脂肪細胞による肥満の新しい細胞生
物学的分類

イズと数を測定して，細胞が大型であると肥肥満は脂肪組織の増加であり，脂肪細胞の大型，小型で数が多いと増殖型，両者の所見

肥大と増殖によると考えることは論理的であが混在していると混合型という型別分類もある．われわれはこれを敷衍し，肥満という病るが，再現性が低い．この方法は，脂肪組織態を脂肪細胞を通してもとらえている．このを消化し，細胞と脂肪滴の区別をつけ得ぬまとき，われわれがヒト成人肥満の場合に基礎まに行っているからである．

としたことは 1．
脂肪細胞の肥大は直径でおそこでわれわれは，走査電顕によって脂肪よそ 1.3 倍が限度であること，2．
脂肪組織の細胞を確認しながらサイズと増殖像の有無を増加は「肥大＋増殖」によって起こること，判断した．さらに，培養により増殖能を調べ

3．
増殖所見も細胞所見によって推定可能でた．これらの所見により，細胞肥大と増殖性あることである．これにより，ヒト成人肥満

を通して

は，1．
肥大優勢型（Hypertrophy predominant

肥満の脂肪細胞診断

を行ってき

1〜3）
た（図 4）．

type），2．肥大・増殖型（Hypertrophy and Hy-

肥大徴候としては，細胞直径が 100 µm 以

perplasia type），3．
増 殖 優 勢 型（Hyperplasia

上で，細胞が多面体であること．増殖徴候は，

1〜3）
predominant type）とするのが妥当ではな

未熟細胞が目立ち（10％ 以上），細胞質分割型

いかと思われる（図 5）．われわれの観察結果

76 第 124 回日本医学会シンポジウム

では，肥大優勢型は BMI30 の前半までであが明確な疾病概念になり得るのではないかとり，肥大・増殖型は BMI30 以上でみられ，そ思われる．

して増殖優勢型は BMI40 以上で認められる．

〔文献〕

これらの結果は，肥大優勢型→肥大・増殖型

1）杉原 甫，他 : 肥満の脂肪細胞診断の試み．肥満研究2000 ; 6（2）: 185―191.
2）杉原 甫，他：肥満についての新しい細胞生物学的分類の提唱．肥満研究 2002 ; 8（2）: 125―130.
3）杉原 甫，他：肥満の脂肪細胞診断―肥満についての新しい分類の提唱．内科 2003 ; 92（2）: 225―229.
4）Sugihara H, Yonemitsu N, et al : Primary culture ofunilocular fat cells : Characteristics of growth in vitro
and changes in differentiation properties. Differentiation 1986 ; 31 : 42―49.
5）Sugihara H, Yonemitsu N, et al : Proliferation of unilocular fat cells in the primary culture . J Lipid Res
1987 ; 28 : 1038―1045.
6）Sugihara H, Yonemitsu N, Toda S, et al : Unilocular fat
cells in three-dimensional collagen gel matrix culture.
J Lipid Res 1988 ; 29 : 691―697.
7）Sugihara H : Primary culture of fat cells. In : Cell &Tissue Culture : Laboratory Procedures（ed by Doyle
A, et al ）. John Wiley & Sons Company, Chichester
UK, 1996 ; p11B : 11.1―17.
8）Sugihara H, Toda S, et al : Proliferation of small fat
cells derived from unilocular fat cells of rats in collagen gel matrix culture . Acta Histchem . Cytochem
1997 ; 30 : 63―76.
9）Klyde BJ, Hirsch J : Isotopic labeling of DNA in rat adipose tissue : Evidence for proliferating cells associated with mature adipocytes. J Lipid Res 1979 ; 20 :691―704.
10）Bj!rntorp P, Karlsson M, Sjostrom L, et al : Isolationand characterization of cells from rat adipose tissue
developing into adipocytes. J Lipid Res 1978 ; 19 :316―324.

→増殖優勢型へと進行することを示唆しており，さらに，増殖優勢型における新生細胞に
さらに脂肪が貯蔵されれば，再び肥大優勢型となる．高度肥満例では，この過程を繰り返しながら進行していったものと考えられる．
すなわち，肥満の型は固定したものではなく，stage（病期）であると提案したい．なお，ヒトの場合個体差が大きく，肥満の比較的早い
時期から増殖が始まることもあり得る．
低体重者
（やせ）
についても観察してきた．
BMI が 18〜17 という軽度のやせの場合（長距離ランナーは多くがこの BMI である）
，脂
肪細胞が小型化して，細胞の 80％ が直径 30µm に収斂するという興味深い結果が得られた．元来，生体の細胞は固有のサイズを持っていることを考えれば，この 30 µm がヒト脂肪細胞としての本来の固有サイズではないかと考えられる．それがたまたま近年，過剰の栄養供給により，先進国の普通体重者の脂肪細胞が倍以上の大きさになっているのではな
いかと考えられる．すなわち，現在の普通体
重層の脂肪細胞（70〜90 µm）は，すでに肥大しているのである．

6．ヒト肥満の脂肪細胞診断により，治
療・予防へ

質

疑

応

答

細胞は，生体の要求に応じて肥大し，そして増殖する．肥満時に脂肪組織が過度に増加座長（中尾） ありがとうございました．形

する場合，脂肪細胞に肥大と数の増多が起こ

態からみますと，いろいろなイマジネーショ

ることは確実である．われわれは，脂肪細胞ンが働くというお話でした．

の動態による新しい細胞生物学的分類を提案

松澤佑次（住友病院） いつもきれいな写真

する．体格指数（BMI）や体脂肪率を基準とし

で先生のお考えをいただきまして，ありがとながらも，これに加えて，脂肪細胞を通してうございます．われわれも 20 年くらい前か肥満という病態をとらえることにより，肥満ら cellularity と い う 概 念 で フ ロ ー ズ ン カ ッ
肥満の科学 77

トして，徳永勝人先生（市立伊丹病院）が肥られます．普通体重者では 95％ 以上は成熟

大型肥満，増殖型肥満と分類して，肥大型肥

球形の脂肪細胞です．

満は糖尿病が多いなどといろいろ行ってきま座長

プレアディポサイトは直径何 µm で

すか．

した．
増殖型という意味づけについて，先生のす杉原

紡錘形の細胞の長さはなかなか測りばらしい形態でさまざまなことがわかってき

にくいのです．幅は 10 µm くらいです．前脂ましたが，その当時も基本的に増殖がほかの

肪細胞は長い脂肪細胞ですから大きさは言い細胞と違うところもあるのではないでしょう

にくいのですが，数十 µm でしょうか．

か．Visible な脂肪細胞だけをカウントしてい座長

先生のおっしゃっている小型のますので，Visible なのは成熟細胞であり，プbudding タイプのものは球形ですね．そしてレアディポサイトはカウントしていません．

プレアディポサイトから分化してきたものもそうしますと，そのルーツにプレアディポサ

球形になりますが，移行なのか，不連続なの

イトの分裂もあるでしょうが，分化が促進さ

かよくわかりませんね．

れると Visible になる細胞が多く出てくると

杉原

私も前脂肪細胞が脂肪滴を貯めて球いう考え方で，われわれとしてはその当時は形になっていくのではないかと考えて観察し数を規制するのは二つあるのではないかと考ましたが，そのような過程を経ている細胞はえていました．先生の今日のお話ではもう一

ほとんどいません．ですから前脂肪細胞は半つ，成熟したものが budding のようなかたち

ば予備的に存在している細胞であって，通常で分裂するのもありますから，3 種類あるのの肥満の場合には，budding 型や分割型で対ではないかと思っています．

応するのだと思います．前脂肪細胞がだんだ

先生の話でプレアディポサイトが分裂して脂肪細胞になるという図がありましたが，プ
レアディポサイトも含めて数を言うのでしょうか．脂肪細胞は成熟してからさまざまな機
能が出てくることが多いので，われわれとしん丸くなっていく像は，ずいぶん探しますが，
ほとんどありません．
松澤

僕らも経過を追ったデータもみたことがありますが，それはないのでしょうか．
杉原

全然ないというか，少ないですね．

ては大きく膨れて核が偏在してしまったもの

ですから先ほど申しましたように，紡錘形のを脂肪細胞の数と言っていますが，そこのと前脂肪細胞は budding 型や分割型の分裂を補ころを教えてください．

完するような予備的な細胞であって，通常の杉原

脂肪組織の細胞数とは，成熟脂肪細

肥満する状態では使う必要がない細胞と考え

胞＋小型球形脂肪細胞（10 µm）＋紡錘形の前ています．前脂肪細胞は生体から取り出して脂肪細胞と考えています．走査電顕による観培養しやすく，培養していると成熟しますの察でのみ，この算定が正確になります．

で，生体でもこれら未熟脂肪細胞が成熟して

松澤

プレアディポサイトも数ということ

数の増加に寄与する主経路だと考えられがちですね．

ですが，実際はそうではなく，小型球形の未杉原

熟脂肪細胞（10 µm）こそ，未熟脂肪細胞の代そうです．プレアディポサイトが何％かということは，きちんと意識しながら数を述べています． 実際には多くても 5％ で，表だと思います松澤

予備的なプレアディポサイトともっ

未熟脂肪細胞の，もう一つの型である小型球と前の線維芽細胞は，形態学的に区別がつく

形脂肪細胞（10 µm）のほうがはるかに多くみのですか．

78 第 124 回日本医学会シンポジウム

杉原

つきません．

ままでは脂肪細胞の沈着を変性的な意味でし春日雅人（神戸大） いまの松澤先生，中尾かとらえていなくて，脂肪変性と表現してき先生のディスカッションで，私もだいぶ理解ました．しかし脂肪細胞が存在することにしたと思いますが，一般に毛細血管のあたり

よって，肝細胞が新たな酵素活性を生じさせから前駆脂肪細胞のようなものができるのでて新たな機能を持つことも決してないことではないかといわれています．先生の標本でもはありません．さらに話を進めさせていただ

細長いのは毛細血管のあたりから出ることをきますと，80 µm 位の脂肪細胞は，脂肪滴をた示唆するような成績がありますか．
杉原

め込んで 130 µm までに肥大し，その結果，増その点は宇宿源太郎先生（熊本大学

殖というスイッチが入りました．残念ながら名誉教授）が十分に検討されました．胎児期

現在のところ，この肥大から増殖へ転じる機あるいは新生児期のごく初期には，血管周囲

構は，すべての細胞についてわかっておりまの間葉系細胞から前脂肪細胞が出ることは確

せんが，細胞質に起こる変化が細胞全体の振かです．ただ数カ月，1 歳，2 歳と見ています

る舞いを変えてしまいうる証拠ではないかとが，そういうことはなく，内皮細胞は最終的思います．

に分化した細胞です．それが脱分化して前脂

山内敏正（東京大） 生理的な範囲内で脂肪肪細胞になるということは通常の生体では考の量を調整する場合には脂肪細胞のサイズをえられません．ほかの臓器の内皮細胞でもそ変えて調節するのに対し，肥大化が限界までうだと思います．

来ると分裂が起こるというお話で，大変興味春日

そうしますと，脂肪細胞の増殖は成深くうかがいました．質問はサイズがたとえ

熟した脂肪細胞が元になって，それが増えてば 120〜130 µm になると分裂が起こるのか，

いくのがほとんどであるということですか．

もしくは窮屈になって接触阻害がかかること

杉原

生理的な場合にはそうだと思いまが分裂することにかかわるのか．分裂が起こす．それで不十分な場合には，それを補うかる条件で何かわかっていることがあります

たちで前脂肪細胞が出るのではないでしょう

か．
杉原

か．
森

大変大事なご質問だと思います．生亘（日本医学会長） 大変きれいな写真

体では増殖の接触阻害と申しますが，隣の細をお見せいただいて，ありがとうございまし

胞と接触していることが増殖を止めていまた．
やや突飛な質問をさせていただきますが，す．単純なようですが，それは非常に大事な人間の体には，脂肪細胞のほかに細胞の脂肪因子だといわれています．その意味では培養化という問題もあろうかと思います．脂肪化

条件下において増殖の接触阻害から外したわ

した細胞は単なる変性細胞であり，そこに貯けですから，活発に増殖するのは当然です．

まっている脂肪は単なる老廃物なのでしょう

では，それは生体では再現できないかといか．たとえばもともとは肝臓の細胞であってうと，十分にできます．それはやせです．通も，立派に生きている細胞の中に満々と脂肪常の状態からやせさせると 30 µm，あるいはをたたえてしまうと，そこに新しい機能が生

もっと小さく 20 µm 程度になります．そうす

まれたり，新しい代謝がみられたりする可能

ると接触阻害が外れます．いま増殖期の核を性はないのでしょうか．

染める染色法がありますので，小型化した脂杉原

大変難しい質問です．特に肝臓の場

肪細胞の核を染めますと，通常は増殖型の細合は，先生が最初におっしゃったように，い胞は 2〜3％ しかありませんが，10％，20％ な
肥満の科学 79

どと数倍に増えます．このように，単に接触したラットは褐色となるのはごく一部，5〜阻害を外してやるだけで増殖性が出てきま

10％ で，ほとんどが白色化しています．細胞

す．これは肝臓でも腎臓でもそうです．接触をみますと，白色脂肪細胞と全く区別できな阻害から解放することは，脂肪細胞でも同様

いような細胞です．しかしこの細胞を採ってに起こる非常に大事な現象だと思います．私

きて培養して脱分化させると，褐色脂肪細胞

はこれがリバウンドにつながってくる一つのの性質が現れてきまして，実際は褐色脂肪細現象ではないかと考えています．

胞だったことがわかります．これは当然褐色

そうしますと，逆に 120 µm まで大脂肪細胞が存在した場所，褐色脂肪細胞だっきくなってしまったものが分裂するときは，ただろうと思われるところから採ってきた場

接触阻害というよりはサイズの限界でしょう

合だけです．ですから形を変えて白色脂肪細か．

胞のように見えているだけではないかと考え

山内

杉原

そうだと思います．先ほど申しまし

たように，ウシでもブタでもクジラでも動物ていますが，斉藤先生のご意見をおうかがいしないといけません．

として最大まで肥大してしまって，しかし生

斉藤昌之（北海道大） おうかがいしたかっ

体がなお貯蔵させようとするときには，数をたのはそのことと関連していますが，先生の増やすしかありません．

最後のスライドで，成熟した脂肪細胞が前駆山内

PPARγ のアゴニストで細胞の数が脂肪細胞のところまでリバーシブルに戻る．

増えることがよく知られています．アディポ

もちろん幹細胞のところからは一方通行にサイエンス研究会などですでに発表されていなっていました．褐色脂肪細胞と白色脂肪細

ると思いますが，PPARγ のアゴニストによる胞は本来違う細胞だとすると，どこでそれが場合は，分裂，分割と前駆脂肪細胞からの分区別されるのか．前駆脂肪細胞よりももっと化の比は変わるのでしょうか．

前の段階でその運命が決定されているので

杉原

チアゾリジン誘導体を培養脂肪細胞

しょうか．

に投与しますと，肥大は起こりますが，軽い杉原

そうだと思います．

肥大しか起こりません．軽い肥大のときから

斉藤

私が先ほど申し上げたのは，前駆脂すぐに小型脂肪細胞を出芽するようなかたち

肪細胞の段階で白色と褐色の違いを網羅的にで新生させていきます．ですから PPARγ のア

調べて，違ういくつかの分子が見つかったら，ゴニストで刺激するというのは，生理的に近それを導入するかあるいは活性化することにい条件かもしれません．培養条件下という増よって白色脂肪細胞を褐色化しようというア

殖しやすい状態を与え，天井培養という多少イディアです．しかしそれはもう少し前の段

非生理的な状態ですが，小型脂肪細胞を出芽階までさかのぼらなければいけないというこ

させて数が大変活発に増えていきます．

とでしょうか．

山内

最後に，褐色脂肪細胞
（BAT）
と白色

杉原

白色脂肪組織の前脂肪細胞と褐色脂

脂肪細胞
（WAT）
の問題があるかと思います．

肪細胞の前脂肪細胞は，形態学的にも，刺激

成熟した脂肪細胞から BAT が出てくるとい

反応性にも差異があります．すでに分化は分う話があったと思いますが，この場合は前駆かれていると思います．

脂肪細胞からのみで，transdifferentiation は起こらないと考えてよろしいでしょうか．
杉原

はい．ラットでもそうですが，成熟80 第 124 回日本医学会シンポジウム

座長

大変盛り上がっていますが，あと二つだけ簡単に答えてください．一つは，先生
は皮下脂肪の診断をしておられますが，内臓脂肪も本質的に同じと考えてよいかどうか．

脂肪細胞の病理診断では，最高齢の肥満者はイエスかノーか，簡単にお願いします．

何歳で，どのくらいの肥満の方で，budding

杉原

機能といいますか，刺激に対する反応性やサイトカイン産生能は当然違うと思い

はどのくらいあったのでしょうか．
杉原

70 代の女性で，BMI 30 です．大変活ます．しかし細胞だけをみた範囲では，残念発に増殖して，年齢を疑うほどでした．です

ながら区別することができておりません．

から脂肪細胞の増殖能は，個体差はあります

座長

内臓脂肪もみておられるわけですが，決して年齢に依存するものではないと思
います．

か．
杉原

もちろん観察しております．

座長

もう一つは，先生の行っておられる

座長

ありがとうございました．

肥満の科学 81