美 容 皮 膚 医 学

CONTENTS

51

2023
Vol.6 No.8

特集

アンチエイジング—運動・栄養・環境・精神の観点から—
企画編集

山田秀和

Ⅲ．それぞれの観点から：栄養31

1．食事／日比野佐和子

38

2．腸内細菌とその代謝物／内藤裕二

44

3．見た目のアンチエイジングに役立つ栄養学／田中 孝，田村忠司

53

4．サプリメント／山岸昌一
Ⅳ．それぞれの観点から：環境

59

Ⅴ．それぞれの観点から：精神近畿大学 客員教授，大阪公立大学 客員教授，大阪大学大学院 医学研究科 招聘教授

4

特集にあたって／山田秀和

Ⅰ．老化とは

1．住宅の健康性／岩前 篤

65

1．化粧療法の認知症患者への好影響／阿部康二，田所 功，山下 徹，佐藤順子，谷 都美子

71

2．睡眠／小野太輔，大黒正志，西野精治
Ⅵ．対処法

77

1．アンチエイジング—シミ，シワへの対応—／船坂陽子

6

1．アンチエイジング医学とは—老化計測と epigenetic clock—／山田秀和

84

2．容貌／大慈弥裕之

14

2．内的老化／米井嘉一

90

3．体型／根本美穂，山田秀和

21

3．外的老化／森田明理
Ⅱ．それぞれの観点から：運動

26

1．運動実施に伴うアンチエイジング効果／藤田 聡

96

次号予告

特集

Ⅰ-1

アンチエイジング —運動・栄養・環境・精神の観点から—

特集

Ⅰ-1

アンチエイジング医学とは―老化計測と epigenetic clock―

アンチエイジング —運動・栄養・環境・精神の観点から—

老化とは運動栄養

心脳・睡眠

アンチエイジング医学とは

2015

2018

環境治療

老化速度減速―老化計測と epigenetic clock―

リプログラミング

図 1 抗加齢医学での実践
長寿科学に基づいた予防医学の実践．運動・栄養・心（脳・睡眠）・環境に対応することで，健康寿命を延伸させる．さらに，老化制御のための治療法の開発が進んでいる．2014年ごろまでは，運動・食事・精神などへの対応が主体であった．2015 年には，環境からの老化への影響が明らかとなった．エクソポゾームと呼ばれる，生涯を通じた外部環境の蓄積が，環境曝露という点で重要．実際の老化の治療が進められるようになったのは
2）
2018 年ごろである ．

山田秀和
近畿大学 客員教授，大阪公立大学 客員教授，大阪大学大学院 医学研究科 招聘教授

近年，老化が疾患と考えられるようになった．次の国際疾病分類ICD-12で老化を主コードに入れるためには，老化の計測方法の確立と，そのステイジングが重要となる．そのために老化時計という概念で，老化のステイジングをする必要があろう．現時点では，DNA のメチル化を用いた時計（epigenetic clock の 1 つ）が有用だ．
現実には，がんの TNM 分類のような，治療法の評価に使えるものが必要で，機能も評価項目に必要となろう．

アンチエイジング医学

はじめに研究者もいる．重要ではあるが，実臨床では，フレイルなる．①老化は厳密に制御され，プログラムされたプロセスどの戻ることのできる現象への対応法の検討がさらに重要であり，その病理学的結果は，成長や発達などの通常のと思われる．ただ近年，基礎論文で老化制御が受精の瞬生物学的プロセスの延長という立場と，②老化は，蓄積さ間からの問題であることや，リプログラミングの手法での若れた生涯にわたる損傷と確率的エラーの結果であり，最終返りが可能となったことが報告され，進化や誕生から寿的には組織維持能力を損なうという考えである．

命の全プロセスを考慮した議論が必要となっている．

寿命は，基本的にはその動物固有の暦年齢での死を迎このため，ますますアンチエイジング医学の重要性が高まっえることとされている（以下，脊椎動物での議論）．ヒトはてきている．実践的には，運動・栄養・心（脳 / 睡眠）・環どの程度生きるかという議論では，120 ～ 150 歳程度とさ境に対応していこうとしている．2018 年からは，既存薬へれており，クジラ，ネズミ，カメ，ハダカデバネズミなど，の転用で，抗老化作用がありそうな薬剤の開発が進めらそれぞれ死を迎える年齢がおよそ推定されている．ヒトに．
れている（ 図 1）

おいては，平均寿命での立場として，遺伝的因子が 25％程度，環境因子が 75％程度関与すると説明されている．
注意として，“加齢”は日本語の場合，老化と同じ意味

近年，老化が疾患として説明できるのではないかとい長寿科学の一分野であり，老化制御を目指している医う考えが急速に進んでいる．アンチエイジング医学では，学である．老化を疾患と考え対応している．日本では日老化関連疾患に対応するためには，老化をコントロール

本抗加齢医学会が中心となって，設立当時（20 年前）からするほうが効率がよいのではないかという考えが基本にこの考えで抗老化にどう対応するかという立場で運動を進

老化とは，寿命に伴う機能低下のことであり，損傷修復考える時期にきた（じつは筆者は，2025 年の大阪・関西万ある．

めている．予防医学を中心に，診療科横断的（学際的）・能力の低下による分子損傷の蓄積によって特徴付けられ博の大阪パビリオンでは“リボーン”をテーマとして，暦年齢

ICD-11 国際疾病分類では，主なコードに老化が入らな実践的に行われてきた．アンチエイジングという単語が，初る．一次老化と二次老化に分けて考えるのがわかりやすい．

から生物学的年齢への考えの転換を訴えている）．

かった．高齢になって起こってくる疾患（がん，心血管期には美容領域に頻用されたため，一般的にやや誤解を一次老化は，時系列的にすべての組織の構造と機能を疾患，認知症など）では老化がその根本にあり，老化関連生んで，医療広告規制において混乱を生じた．このため，損なう変化である．回復力（レジリエンス）の低下に関して疾患（ICD-11 では XT9T というサブコードが使える）の立

国の規制改革会議でも医療広告規制の問題を取り上げては，最終的な一次老化を意味していよう．脊椎動物では場で説明することが有用という状況となっている．しかもらい，科学的根拠をもとに“アンチエイジング”を使うことその種の固有の寿命により関連付けられると思われる．二し老化は，WHO の疾患の定義を満たしており ，共通のは元から問題ないことが再確認されている．サプリメントは次老化は環境的な障害や疾患によって悪化する有害な変メカニズムへの介入を介して治療が行われる時代となり食品であることから，医療機関での販売の規制はない．こ化とされており，心理的な影響も含まれている．

つつあり，アンチエイジング医学が進もうとしている．の領域（老年学）では，ゼロサイエンスという立場で考える

1）

6 BEAUTY #51 Vol.6 No.8, 2023

老化と寿命3）で使われる場合もある．同じ 60 歳でも，見た目では 55 歳ぐらいに見える方や 65 歳ぐらいに見える方がいる．この理由がわかりはじめたため，暦年齢と生物学的年齢に分けてこの理解は老化理論に基づくが，大きく 2 つの考えがあ老化の機序
2013 年にオペンロティンらが，老化の特徴を 9 つにまとめて

4）

以来，これをもとに議論されることが多かったが，BEAUTY #51

Vol.6 No.8, 2023

7

ⅠⅠⅠ-2

特集

アンチエイジング —運動・栄養・環境・精神の観点から—

特集

ⅠⅠⅠ-2

腸内細菌とその代謝物

アンチエイジング —運動・栄養・環境・精神の観点から—
腸内細菌・腸内環境それぞれの観点から：栄養慢性炎症

腸内細菌とその代謝物

エピジェネティクス

別の老化指標が必要とされ，加齢に伴う種々の臓器の機能の低下過程を反映し，身体機能低下から推定される生物学的年齢が提案されている．そのなかでも Horvath らが生活習慣病・老化

図 1 慢性炎症と健康長寿に関するセントラルドグマ

提案した DNA メチル化をベースにしたエピジェネティクス
3）

年齢指標（DNAmAge）が注目され ，すでにライフスタイ

内藤裕二

ル介入により DNAmAge が減少する若返り研究も報告さ京都府立医科大学大学院 生体免疫栄養学 教授

4）

腸と皮膚との関連も明らかになりつつあり，腸皮膚相関といった概念も生まれつつある．また，腸内細菌叢に関するオミックス解析も急速に進歩し，美容皮膚科のメディカルスタッフのなかにも腸内細菌叢に興味を持→慢性炎症→→エピジェネティクス→→老化といったセントラつ方が増えてきている．腸内細菌・腸内環境の変容→ルドグマが存在する可能性が示唆されている．皮膚疾患においても腸内細菌代謝物トリメチルアミン酸化体が炎症，線維化の病態に関与し，ポリアミンはその抑制システムと考えられる．食あるいはプロバイオティクスによるポリアミンがアンチエイジング候補である．

はじめに脳と腸との相互作用を理解する脳腸相関という概念が腸内細菌から慢性炎症に至る科学的エビデンスを集積し，れている ．さらに生物学的年齢の指標として，プロテオーそのバイオマーカーとしての生物学的年齢を計測する技術

ムや血中サイトカインに着目した指標も提案され，エピジェを開発することが重要な健康長寿戦略ではないかと考える．

ネティクス年齢の中心的病態として慢性炎症の存在が明ら5）かにされ ，サイトカインのなかでも CXCL9 を中心にした6）

炎症性老化時計も提案された ．慢性炎症状態の持続が，生物学的年齢の促進因子となっていることを示していると日本人のエンテロタイプ 5 分類考えられる．
加 えて， 腸 内 細 菌 叢 をメタゲノム 解 析 する 手 法 が 確

最近，筆者らは日本人の腸内細菌叢を特徴づけるエ立され，腸管の老化を制御することが生活習慣病の予ンテロタイプの解析に着手し，健常人と種々の疾病有病防，健康長寿の延伸につながる可能性を示す重要な成果

者合計 1803 名の糞便検体を用いて腸内細菌叢解析（16Sが報告されてきている．腸内細菌の amplicon sequencerRNA V3-V4 アンプリコンシーケンス解析）を実施し，そのvariant（ASV）レベルでのβ多様性の新たな指標 Bray-プロファイル解析を実施した ．人工知能を利用した解析

Curtis uniqueness による独自性指標やバクテロイデス属の結果，日本人では 5 つのエンテロタイプに分類されること，

7）9）の占有率が 4 年後の生存率に影響すること ，7211 人

とくに，ビフィズス菌が優勢なエンテロタイプが日本人に特慢性炎症が新たな特徴として位置づけられている ．皮膚の集団コホートを 15 年間追跡の結果，主成分分析の第徴的であること，さらには，それぞれのエンテロタイプが疾のアンチエイジングを考えた場合に「腸内細菌叢」「慢性炎3 成分（PC3）が死亡率と正に相関し，PC3 に腸内細菌科患の有病率に関連していることを報告した（ 図 2 ） ．健常症」が新たなキーワードとなりつつある．本稿では，日本人（Enterobacteriaceae family）が影響することが明らかにさ人は主に B 型，E 型に含まれることが多く，A 型，D 型でれまでの老化の 9 つの特徴に加えて，腸内細菌叢の乱れや2）8）9）ある．脳腸相関には腸内細菌叢とその代謝物が重要なメの腸内細菌叢解析の新たな展開，西欧食による腸内細菌れた ．腸内細菌科細菌は，プロテオバクテリア門の優勢はさまざまな疾患のリスクが高い結果となった．最も健康ディエーターとなっていることが明らかとなり，脳腸微生物代謝物トリメチルアミンと皮膚，ポリアミンと血管内皮機能菌で，通性嫌気性で，ブドウ糖を発酵し，さらには硝酸な人の割合が高かった E 型と比較すると，老化によって相関とも呼ばれるようになった．腸と皮膚との関連も次第などについて最近の話題を提供した．

還元作用を有する菌が多く，Escherichia，Klebsiella，増える加齢性疾患の 1 つである心血管疾患になるリスクは，に明らかになりつつあり，腸皮膚相関といった概念も生まProteus，Salmonella，Shigella，Yersinia などが含まれる．

A 型では 14 倍，D 型は 9 倍も高かった．糖尿病のリスクはれつつある．また，腸内細菌叢に関するオミックス解析もさらに，腸内細菌科の占有率が高い群は，がん，とくにE 型と比べ，A 型で 12.5 倍，D 型で 12.7 倍であった．B 型

急速に進歩し，美容皮膚科のメディカルスタッフのなかにも消化管がんによる死亡率が高い（HR 1.80, 95％ CI 1.35-には，脂肪の吸収を抑える“ヤセ菌”として注目されている2.41）ことも示された．

バクテロイデス属の腸内細菌が多く，E 型は，食物繊維の腸内細菌叢に興味を持つ方が増えてきている．アンチエイ

慢性炎症と老化→慢性炎症
以上の結果は，腸内細菌・腸内環境の変容→摂取量が多い人によくみられる善玉菌のプレボテラ属の細ヒトの老化は必ずしも個々が同じスピードで起こるもの→エピジェネティクス→→生活習慣病・老化といったセントラ菌が多いのが特徴である．D 型はビフィズス菌が多いのがではなく，老化の進行の程度を判定するには暦年齢とはルドグマ（ 図 1）が存在する可能性を示唆しており，とくに特徴的であるが，炎症性腸疾患，機能性胃腸症，糖尿病

ジング医療においても暦年齢ではなく，生物学的な年齢を測定しようとする解析技術も進歩し，「生物学的年齢」と1）呼ばれている ．2022 年に開催された国際老化会議でもこ38 BEAUTY #51 Vol.6 No.8, 2023

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