CONSEILS D'EXPERT // EXPERT ADVICEPr Yoshikazu Yonei, Pr Daniel Jean et Pr Manuel J. Castillo
Pr Yoshikazu Yonei
Enseigne la médecine anti-âge à l’université
Doshisha de Kyoto au Japon.
Directeur de la revue scientifique« Glycative Stress Research ».
Membre du bureau de la société japonaisede médecine anti-âge.
Professor, Anti-Aging Medical ResearchCentre, Doshisha University, Kyoto, Japan.
Director of the Board, Societyof Glycative Stress Research.
Member of the Board, Japanese Societyof Anti-Aging Medicine.

Pr Daniel Jean
Pharmacologiste,ancien enseignant universitaire.
Fondateur et directeur de l’Institut
des Substances Végétales.
Pharmacologist,
former university professor.
Founder and director of the Instituteof Plant Substances.

yonei-labo.com
toukastress.jp
anti-aging.gr.jp

Pr Manuel J. Castillo
Professeur de physiologie médicale, Facultéde médecine, Université de Grenade, Espagne.
Président du comité scientifique de la Société
espagnole de médecine anti-âge et longévité.
Conseil consultatif de la Société européenne
de médecine préventive, régénérative etanti-âge (ESAAM). Consultant pour lebien-être et la santé en entreprise.
Professor of Medical Physiology, Schoolof Medicine, University of Granada, Spain.
President of the Scientific Committee of the
Spanish Society of Anti-Aging and Longevity
Medicine. Advisory Board European Societyof Preventive, Regenerative and Anti-Aging
Medicine (ESAAM) Consultant for Corporate
Wellness and Health.

GLYCATION, DÉGLYCATION,LA RÉVOLUTION ANTI-ÂGE EN MARCHE !
GLYCATION, DEGLYCATION, AN ANTI-AGINGREVOLUTION IS IN PROGRESS!

L

a glycation est une réaction chimique résultant de la fixation des sucres sur les protéines
de l’organisme. La glycation crée des liens
croisés entre ces protéines et génère descomposés toxiques appelés AGEs (Advanced
Glycation Endproducts). Ces AGEs sont une
cause majeure du vieillissement et des maladies liées à l’âge : troubles musculosquelettiques, vieillissement
cutané, désordres métaboliques, maladies cardiovasculaires,
neurodégénératives, certains cancers…
La recherche fait des progrès considérables dans la connaissance de la glycation et les moyens de la combattre.

Glycation is a chemical reaction resulting from sugars fixing
to the body’s proteins. Glycation creates cross links between
these proteins and generates toxic components called AGEs
(Advanced Glycation End products). These AGEs are a major cause of aging and of age-related illnesses: musculoskeletal issues, skin aging, metabolic diseases, neurodegenerative diseases, some cancers…
Research has made significant progress in learning about glycation and how to fight it.

32 • ANTI AGE MAGAZINE #52 | 2023

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CONSEILS D’EXPERT // EXPERT ADVICELe point sur ces avancées.
Avis d’experts
Le professeur Yoshikazu Yonei enseigne la médecine antiâge à l’université de Kyoto au Japon. Il est membre
du bureau de la société japonaise de médecine anti-âge.
Il est directeur de la revue scientifique « Glycative
Stress Research ».
Le professeur Manuel Castillo enseigne l’endocrinologie
à l’université de Grenade en Espagne. Spécialiste en biopathologie clinique, il est le directeur scientifique de laSociété Espagnole de Médecine Anti-âge.
Comment expliquez-vous la glycation à vosétudiants en médecine et à vos patients, son
importance dans le vieillissement ?
Pr Yonei : Au niveau moléculaire, les facteurs favorisantle vieillissement sont le stress oxydatif et le stress lié à laglycation. Contre le premier, l’organisme dispose de mécanismes de défense antioxydants sophistiqués développés aucours de millions d’années. En revanche, la glycation, causéepar une glycémie élevée consécutive à une alimentation richeen sucres, s’est répandue dans le monde entier au cours desdernières décennies, alors que notre organisme n’a pas développé de mécanismes de défense intrinsèques. Il est important de faire prendre conscience que le moment est venu delutter contre la glycation.
Pr Castillo : Avec l’âge, les protéines de l’organisme subissent
diverses altérations qui affectent leurs structures et leursfonctions. Parmi ces altérations, la glycation, un processus parlequel des molécules de glucose s’attachent de manière irréversible aux protéines, formant ce qu’on appelle les produits
de glycation avancée (AGEs).
Il s’agit d’un processus non enzymatique qui dépend de trois
facteurs :• la durée de vie de la protéine : plus elle est longue, comme par
exemple pour les collagènes, plus elle sera glyquée,• la concentration de glucose dans l’organisme : plus elle estélevée, plus il y a de glycation,• la durée pendant laquelle le taux de glucose reste élevé : plus
il reste élevé longtemps, plus il y a de glycation.
Comment évaluez-vous le niveau
de glycation et donc de vieillissement
accéléré d’un patient ?
Pr Castillo : Plus les protéines d’un tissu ou d’un organe
subissent de glycation, plus il y aura d’altérations structurelles
et fonctionnelles, entraînant ainsi un vieillissement accéléré.
Tous les tissus et organes sont exposés au glucose et sont donc
susceptibles d’être glyqués.
Évaluer le niveau de glycation impliquerait d’analyser chaquetissu, ce qui serait particulièrement difficile. Cependant, nous
pouvons observer les manifestations cliniques qui surviennent
en conséquence de la glycation, telles que certains signes duvieillissement cutané et également mesurer les niveaux d’albumine glyquée.
Pr Yonei : La détermination de la pentosidine plasmatique
est probablement la méthode la plus adaptée à l’évaluation
du stress glycatif ; l’auto-fluorescence cutanée (SAF) est une

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« L’ORGANISME N’A
PAS DÉVELOPPÉ DE
MÉCANISMES DE DÉFENSECONTRE LA GLYCATION »“THE HUMAN BODY HASNOT YET DEVELOPEDDEFENCE MECHANISMS
AGAINST GLYCATION”

We summarise these advances below.
Ask the experts
Professor Yoshikazu Yonei teaches anti-aging medicine
at Doshisha University in Kyoto, Japan. He is a board
member for the Japanese Society of Anti-Aging Medicine
and director of the board for the Society of Glycative
Stress Research.
Professor Manuel Castillo teaches endocrinology at Granada
University in Spain. A specialist in clinical biopathology, heis scientific director of the Spanish society of Anti-Aging
Medicine.
How do you explain glycation and its role inaging to your medical students and to yourpatients?
Prof. Yonei: At molecular level, the factors that promote
aging are oxidative stress and stress connected with glycation.
Against the former, the body has sophisticated antioxidant
defence mechanisms, developed over millions of years. But
glycation, which is caused by high blood sugar due to a sugarrich diet, has become widespread across the globe over the lastfew decades, and our bodies have not yet developed intrinsic
defence mechanisms. It is important to realise that the time
has come to fight glycation.
Prof. Castillo: With age, the body’s proteins are subjected tovarious alterations that affect their structure and their functions.
One of these alterations is glycation, a process by which glucose
molecules attach themselves in an irreversible way to proteins,forming what we call advance glycation end products (AGEs).
It is a non-enzymatic process that depends on three factors:• The protein’s lifespan: the longer it is, for example collagens,the more glycation there will be.
• The concentration of glucose in the body: the higher theconcentration, the more glycation there will be.
• The period during which the glucose levels are high: thelonger they stay high, the more glycation there will be.
How do you assess a patient’s glycation levels and therefore how fast they are aging?
Prof. Castillo: The more the proteins in a tissue or organ
suffer from glycation, the more structural and functional alterations there will be, which speeds up aging. All of the tissues

méthode simple et non invasive qui convient au dépistage,
mais qui manque de précision.
Quelles sont vos recommandations pourprendre en charge la glycation ? Comportements, traitements, à partir de quel âge…
Pr Yonei : Il est conseillé d’intervenir tôt. Au Japon, lorsque lesfemmes sont enceintes, elles reçoivent un manuel de maternité
avec des conseils sur leur mode de vie. Nous espérons y inclure
des conseils sur la gestion de la glycation, car les habitudes
de vie peuvent entraîner des mutations épigénétiques sur laprogéniture.
La ville d’Izumiotsu à Osaka a commencé à distribuer gratuitement des céréales complètes aux femmes enceintes afin deréduire le stress glycémique.
Pr Castillo : Plus tôt nous commencerons, mieux ce sera. Au
fil des ans, la capacité de régénération diminue et les protéines
glyquées s’accumulent. Une façon de réduire la glycation est
d’éviter les pics de glycémie.
Pour y parvenir, il faut éviter de consommer des aliments à
indice glycémique élevé ou avec des sucres ajoutés. Il est également bénéfique de ne pas manger en continu et d’éviter laand organs are exposed to glucose and are therefore at risk ofglycation.
Assessing the glycation levels would involve analysing every tissue, which would be extremely difficult. However, we
can observe the clinical symptoms that are a consequenceof glycation, such as certain signs of skin aging, and can alsomeasure the levels of glycated albumin.
Prof. Yonei: Measuring the pentosidine levels in the plasma
is probably the most suitable method for evaluating glycative
stress; skin auto-fluorescence (SAF) is a simple and non-invasive screening method, but lacks precision.
What do you recommend for treating
glycation? Behaviours, treatments, fromwhat age?
Prof. Yonei: We recommend taking action as early as possible. In Japan, when women are pregnant, they receive amaternity handbook containing lifestyle advice. We hope
to include advice about how to manage glycation, because
a parent’s lifestyle habits can lead to epigenetic mutations intheir children.
The city of Izumiotsu in Osaka has started handing out free

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CONSEILS D’EXPERT // EXPERT ADVICE

consommation d’aliments riches en protéines déjà glyquées(comme les grillades et ceux dont la préparation implique la
caramélisation, une forme de glycation). Faire de l’exercice
régulièrement peut également favoriser la consommation de
glucose par les muscles.
On a constaté que certains composés, comme l’acide rosmarinique sous certaines formes, permettent de favoriser l’élimination des produits de glycation avancée (AGEs).
Comment évaluez-vous les résultats d’untraitement contre la glycation ?
Pr Castillo : Basiquement, il s’agit d’une amélioration del’apparence et de la fonctionnalité, souvent une perception
subjective. Étant donné que c’est un effet à long terme, il est
difficile de l’évaluer.
Pr Yonei : La détermination de la pentosidine plasmatique,l’HbA1c et l’indice de résistance à l’insuline sont utiles pourune évaluation pré et post-traitement. Il serait souhaitabled’intervenir à partir du moment où ces valeurs se situent dansla fourchette normale, avant qu’elles atteignent des niveauxprédiabétiques.
Est-ce que vieillir est une fatalité ? Peut-on
espérer un vrai rajeunissement ?
Pr Yonei : Récemment, la «méthylation de l’ADN» a attirél’attention en tant qu’indicateur de la sénescence cellulaire.
La glycation induit des changements épigénétiques. Il est
possible de prévenir la sénescence cellulaire en mobilisant lesmécanismes de réparation de l’ADN mais il est plus importantde la prévenir en réduisant la glycation par des pratiques devie adéquat.

wholegrain cereals to expectant mothers, in order to reduce
glycaemic stress.
Prof. Castillo: The earlier we start, the better. Over the years,
our capacity for regeneration decreases and the glycatedproteins build up. One way of reducing glycation is by avoiding
spikes in blood sugar.
To do this, avoid eating foods with a high glycaemic index orwith added sugar. It is also better not to graze and to avoid
eating foods rich in glycated proteins (such as grilled foods
and caramelised foods, which is a form of glycation). Doing
regular exercise can also help the muscles to burn off glucose.
We have noticed that some components, such as rosmarinicacid in certain forms, can help eliminate advanced glycation
end products (AGEs).
How would you assess the results of treatments that tackle glycation?
Prof. Castillo: Basically, they improve both appearance andfunction, though this perception is often subjective. Given thatthe effects are long-term, they are difficult to measure.
Prof. Yonei: Determining the pentosidine levels in the bloodplasma, HbA1c and insulin resistance are all useful evaluations
pre and post-treatment. It is best to act when these values arelocated in the “normal” bracket, before they reach pre-diabetic
levels.
Is aging unavoidable? Can we expect real
rejuvenation?
Prof. Yonei: Recently, “DNA methylation” has attracted attention as an indicator of cellular senescence.
Glycation leads to epigenetic changes. It is possible toprevent cellular senescence by mobilising the DNA repair
mechanisms, but it is more important to prevent it by reducing glycation by making suitable lifestyle changes.
Prof. Castillo: Rejuvenation is difficult, as it requires effort

Pr Castillo : Le rajeunissement est difficile, coûteux, il nécessite des efforts et de la constance et ses effets sont limités dansle temps. Ralentir le processus de vieillissement et atténuer
ses conséquences est beaucoup plus facile et plus efficace, ycompris à long terme, même si c’est moins spectaculaire.
Malheureusement, cela n’attire pas l’attention, ne génère pas
de gros titres ni de clics.
Daniel Jean, pharmacologiste, ancien enseignant universitaire est le fondateur de l’Institut des Substances Végétales. Il est l’auteur de nombreux brevets dont celui portant
sur la déglycation des protéines qui a conduit à la mise surle marché du 1er déglycant commercialisé sous le nom de
AGE Breaker.
Pr Jean, comment avez-vous découvert leproduit qui permet d’inverser le processus
de la glycation ?
Par une double approche faisant appel à l’ethnopharmacognosie et à l’intelligence artificielle. Nous avions remarqué l’analogie entre les troubles liés au diabète et ceux du vieillissement.
C’est ce qui nous a conduits à considérer la glycation comme
une des toutes premières causes duvieillissement. Nous avons repéré desmolécules actives dans les complications du diabète, puis nous avons
décrypté leur mécanisme d’action etenfin cherché dans des plantes alimentaires, via des méthodes in silico, dessubstances déglycantes particulièrement performantes.

and consistency, and its effects are limited over time. Slowing
down the aging process and reducing its consequences is mucheasier and more effective, even over the long term, though less
spectacular.
Unfortunately, this does not attract attention, and therefore
does not generate headlines or clicks.
Daniel Jean, a pharmacologist and former university professor, is the founder and director of the Institute of Plant Substances. He has filed several patents, including one concerning
the deglycation of proteins, which led to the release of the firstever deglycation product on the market, called AGE Breaker.
Prof. Jean, how did you discover the product that is able to reverse the glycation
process?
With a two-fold approach that uses ethnopharmacognosy
and artificial intelligence. We noticed an analogy between
the problems connected with diabetes and those connectedwith aging. This is what led us to consider glycation as oneof the very first causes of aging. We identified active molecules in diabetes complications, then we figured out how they
worked and finally looked for high-performance deglycating
substances in edible plants, via in silico methods.
Did you encounter any particular problems?
It took us a long time to demonstrate
deglycation, which was thought to be
impossible at the time. The scientificand medical community is, by nature,highly demanding and very difficult
to convince when it involves an innovation that goes against their usual
way of thinking.

« LA GLYCATIONEST UNE CAUSE
MAJEURE DU
VIEILLISSEMENT »Des difficultés particulières ?
La démonstration de la déglycation,
réputée impossible à l’époque, nous apris beaucoup de temps. La communauté scientifique et médicale est par
nature très exigeante et très difficile à convaincre quand ils’agit d’innovation de rupture.

What are the latest scientific advances on which you
are working?
We are working on deglycating thehistones: key proteins for healthy
DNA replication. We are also working on the links between glycationand the effects of calorie restriction on longevity. In generalterms, we are looking into all of the links between glycationand the recognised mechanisms of aging, such as how the
body manages its stem cells, telomere attrition, and the cells’
energetic metabolism.

“GLYCATION IS A
MAJOR CAUSE OF
AGING”

Quelles sont les dernières avancées scientifiques sur lesquelles vous travaillez ?
Nous travaillons sur la déglycation des histones - les protéines
clés dans le bon déroulement de la réplication de l’ADN. Nous
travaillons aussi sur les liens entre la glycation et les effets surla longévité de la restriction calorique. D’une manière générale,
nous nous intéressons à tous les liens entre la glycation et lesmécanismes identifiés du vieillissement comme la gestion parl’organisme des cellules souches, l’attrition des télomères etbien sûr sur le métabolisme énergétique de la cellule.

Any hopes for the near future?
Yes, the progress made in artificial intelligence now allows
us to tackle problems in silico, which was impossible toenvisage just a few years ago. Without a doubt, in the nottoo-distant future we will have access to new senotherapeutic
solutions that could prolong healthy life expectancy.

Des espoirs dans un futur proche ?
Oui, les progrès de l’intelligence artificielle nous permettent
maintenant de nous attaquer à des problèmes in silico quiétaient encore impossibles à envisager il y a seulement quelquesannées. Sans aucun doute, nous aurons accès à de nouvelles
solutions sénothérapeutiques qui pourraient rallonger l’espérance de vie en bonne santé dans les toutes prochaines années.

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DEGLYCATE: REVERSE THE SIGNS OF AGING!
Glycation results from sugars attaching to body proteins.
Glycation generates AGEs (Advanced Glycation Endproducts),
a major cause of aging.
AGEs are toxic to cells whose physiological functions are altered,in particular for slow-renewing proteins such as collagen.
Glycation is a slow process that does not have a natural selfrepair mechanism.
The accumulation of AGEs leads to accelerated aging and agerelated diseases.
The effects of glycation can be controlled by taking
AGE BREAKER®, deglycating anti-aging supplement.

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Manufactured in France by A2P Sciences SAS