疾 患 モ デ ル 通 信○年寄りの繰言

2003・2

ＮＯ．15

菅原

努

八十を越すと一茶ではないが、正月は冥土への一里塚というのが実感を持ってきます。
だからそのような人間は「さっさと引っ込め」と言われなくてもよく分かっています。
それでも何かのお役を引き受けている以上は矢張りそれなりの役に立たねばならないと思います。そこで少し厚かましく、ではどんな役に立つつもりかを書いてみます。
昔から言うように老人にすぐれた点があるとすればそれは総合的判断力ではないでしょうか。しかも今の時代で一番欠けているものがこの総合的判断ではないかと思うのです。
近代科学は分析に分析を重ね、遂に人の遺伝子を解読するまでになりました。これで一人一人の遺伝子組成が判れば個人毎の tailored medicine が出来るのだとはしゃいでいる人が少なくないようです。そんな時に年寄りは、ちょっと待てよ、物事はそう簡単ではないのではないか、と疑問を呈します。部分が分かっても全体はなかなか簡単には分からないことを、自分の人生を通じて痛感しているからです。
もう一つここで欧米と我々日本の違いを考えてみたいと思います。欧米は近代科学の育ったところです。そこでは分析的にものを考えることがすべての基本です。そこでは総合と言う代わりにシステムという言葉がでてきます。システムにはやはり要素があります。
そこで遺伝子の次はシステム生物学だと言われていますが、 私はそれに興味を引かれながら何かひっかかるものを感じるのです。私たち昔東洋的な思考を身につけた人間には要素的な遺伝子とそれに対する総合的な全体としての生物が何もシステムなどと言わなくても何となく理解できるように思えます。
医療では臓器を見ないで病める患者を見よ、と言われますが、そのときに「システムとしての患者」などと言ってピンときますか。
この飛躍が何となく出来るのが東洋ではないでしょうか。
その意味で 21 世紀は東洋の世紀であり、また頑張ってそのようにしようではありませんか。
〇目次
巻頭言・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・P1
動き出した米国と日本のラットリソースセンター・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・P2・3
総会報告 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・P4
お知らせ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・P5

○動き出した米国と日本のラットリソースセンター
庫本高志、芹川忠夫（京都大学大学院医学研究科附属動物実験施設）
米国の National Institute of Health (NIH)のバーモス所長は、ラットリソースの整備について意見を求めるために、1998 年に米国、ヨーロッパ、日本のラット研究者を招集して、NIH Rat Model Repository Workshop を開催した。このワークショップにおいて、研究者らはラットリソースの重要性に鑑み、ラット系統の開発・収集・保存・提供を担うセンターを整備することを答申した。これを受けて、米国では新たなラットリソースに関わるプロジェクトやリソースセンターの整備が始まった。ご存知のように、昨年 2002 年 11 月には、ヒト、マウスに続いてラットゲノムのドラフトシークエンスが公開され ( http://www.hgsc.bcm.tmc.edu/projects/rat/）、ラットについてもポストゲノム時代に入った。
日本においては、微生物から動植物まで、研究用生物の遺伝資源を国家的に整備する事業が、平成 14 年度から「ナショナルバイオリソースプロジェクト（NBRP）」として発足した。
ラットについては、我々の動物実験施設が中核機関を担うことになり、昨年 11 月には、米国のラットリソースの進捗状況を視察する機会を得た（庫本による平成 14 年度文部科学省の海外研
究 開 発動 向調査）。そこ で、日本 の NBRP-Rat と共に米国のPhysGen プロジェクト、 2 つのセンターNIHAGR と RRRC を以下に紹介する。
1.ウィスコンシン医科大学の生理学的ラットゲノムプロジェクト(PhysGen)：食塩感受性高血圧モデルラットである SS ラットまたは遺伝性高血圧ラットの一つである FHH ラットの各染色体を、正常血圧を示す BN ラットの染色体と置換したコンソミック系統を作製し、心臓、肺、血管、腎機能を研究対象とする新たな疾患モデル動物のセットを開発している。2002 年 11 月現在、SS-9BN, SS-12BN , SS-13 BN, SS-16 BN, SS-18 BN, SS-20BN の 6 系統が作られた。追って、SS-2 BN, SS-Y BN, FHH-1BN が作製される。各コンソミック系統は、腎機能、血圧、呼吸器機能、心肺機能に関する約 250 個の検査項目について調べられている。そのデータは、http://pga.mcw.edu/pga/jsp/data/ において公開されている。
2.NIH 動物遺伝資源センター(NIHAGR)：古くからマウス、ラット、モルモット、ウサギなどの実験用小動物のリソースセンターであり、現在、NIH Veterinary Resources Program の管理下で運営されている。ラットについては、近交系、コンジェニック、アウトブレッドを含めて 112系統が現在保存されている。このセンターに、2000 年から、新たにNational Institute of Arthritis andMusculoskeletal and Skin Diseases(NIAMS)との共同で、自己免疫疾患研究に有用なラットモデルの開発と保存の整備が始まった。具体的には、関節炎モデルとして
LEW ラットと F344 ラット、糖尿病モデルとしてBB ラットに焦点が当てられている。自己免疫疾患モデルラットについては、遺伝学的な統御に加えて、飼料・水・腸内細菌叢を含む広義の環境の厳格な統御が求められる。
そこで、均一のモデル形質を持つラットの供給を求める研究者のニーズに沿って、このセンターに新たに「NIH Autoimmune Rat Repository and Transgenic Resource が設置された。

3.ラットリソース研究センター(RRRC)：ミズーリ大学コロンビア校を中核機関とする Rat
Resource and Research Center が、2001 年に設立された。このラット専門のリソースセン
ターは、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)と National Center
for Research Resources (NCRR)の補助金により運営されている。
1 系統当たり、500 個の 8 細胞期胚を凍結保存すること、1年間に約 10 系統のラット系統を導入することを目標に、ラット系統の保存・提供事業を開始した。
本ラットリソースセンターは、胚、精子、卵巣の凍結保存と、遺伝子改変ラットの作製を目標とした核移植に関する技術開発も実施している。
4.日本のナショナルバイオリソースプロジェクト「ラット」(NBRP-Rat)：平成 14 年度より、京都大学大学院医学研究科附属動物実験施設を中核機関として開始された。本プロジェクトは、国内で維持されているラット系統のすべてを対象にして「収集・保存・提供」を行うものである
が、諸外国で維持されているラット系統についても対象に入れている。生体保存に加えて、胚および精子での凍結保存を行う。本プロジェクトにおいては、収集したラット系統のゲノムプロファイルと特性プロファイルを作成してホームページ(www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/nbr)上で公開する。
これにより、研究に最も適したラット系統の選択が可能になり、新たな研究の展開が創出できる。
ＳＨＲ等疾患モデル共同研究会は、平成 6 年(1994)年6 月に設立されたラットリソースの先駆け的な組織である。
疾患モデルラットの重要性を早くから認識して、本研究会を立ち上げられた諸先生方の先見性の高さに改めて敬意を表し、項を終える。
（表）米国と日本のラットリソース関連機関
PhysGenPhysiogenomics ofStressors in Derived
Consomic Rats

NIHAGRRRRC

NBRP-Rat

NIH Animal Genetic
Resource

Rat Resource andResearch Center

ナショナルバイリソース
プロジェクト「ラット」

pga.mcw.edu

www.nih.gov/od/ors/dirs/vrp/nihagr.htm

www.radil.missouri.edu/
rrrc

www.anim.med.kyotou.ac.jp/nbr

心臓、肺、血管、腎機能に 係わ る 疾患 を、 コンソミック系統を用いて解析する。

ラット系統の保存・提供。NIH Autoimmune
Rat Repository andTransgenic Resourceを含む。

ラッ ト系 統の 収集・ 保存・提供。核移植、凍結保存に関する研究。

ラット系統 の収 集・保存・提供。

支援機関等

NHLBI

NIH, NIAMSNHLBI, NCRR

文部科学省

期間

2000-2003

2000-2004*

2001-2006

平成 14-18 年度

ウィスコンシン医科大学
ヒト分子遺伝学センター
Howard J. Jacob

NIH 研究サービスオフ
ィスCarl T. Hansen

ミズーリ大学コロンビア校獣医病理学教室
John K. Critser

京都 大 学医 学 研究 科
附属動物実験施設
芹川忠夫

ノースウェスタン大学、ハーラン社

実中研、理研 BRC、徳島大・ 医・ 動物実験 施
設 、 北 大 ・ 先 端 研、 東京医大（平成 14 年度）

正式名称
HP アドレス

目的

中核機関
代表者

協力機関

ウィスコンシン医科大・生理、同バイオインフォ
マティクス研究センタ
ー、チャールズリバーラ
ボラトリー社*: NIH Autoimmune Rat Repository and Transgenic Resource のプロジェクト期間