CERI 有 害 性 評 価 書

キシレン
XyleneCAS 登録番号：1330-20-7

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iii

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

iv

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 24． 製造輸入量･用途情報 .................................................................................................................... 3
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 4
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 4
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 4
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 4
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 4
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 5
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 5
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 6
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 6
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 7
6.1.3 魚類に対する毒性 .............................................................................................................. 10
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................. 12
7． ヒト健康への影響........................................................................................................................ 14
7.1 生体内運命 ................................................................................................................................ 14
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 15
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 20
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 20
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 20
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 22
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 22
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 27
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 30
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 32
7.4 ヒト健康への影響 (まとめ) .................................................................................................... 34
文

献 ............................................................................................................................................... 35v

1．化学物質の同定情報
化学物質排出把握管理促進法におけるキシレンは、キシレンの異性体混合物及び各異性体の総称として用いられているので、特に断りがない限り、キシレンとはキシレンの異性体混合物
及び各異性体の総称を指す。
キシレンの異性体混合物又は個々の異性体を指す場合には、その都度明記する。また、キシレンの一般的な製品は、エチルベンゼンを成分として含むので、評価に用いたキシレンがエチ
ルベンゼンを含む場合には必要に応じて明記する。
物質名
化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号キシレン
ジメチルベンゼン、メチルトルエン
政令号番号 1-63
官報公示整理番号 3-31330-20-7 (異性体混合物)注)
注：メチル基の位置の違いにより 3種の異性体が存在し、それぞれCAS 登録番号が異なる。
95-47-6 (o-体)
108-38-3 (m-体)
106-42-3 (p-体)

構造式

CH3

CH3

分子式
分子量

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
毒劇物取締法
労働安全衛生法

悪臭防止法

C8H10
106.17項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第二石油類
劇物
危険物引火性の物
第二種有機溶剤
名称等を表示すべき有害物
名称 等を通知すべき有害物
管理濃度 100 ppm
特定悪臭物質、規制基準 1〜5 ppm 注）
注：具体的な基準は、都道府県知事が地域の実情に応じて規制基準の範囲内で定める。

海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法

有害液体物質 C 類
引火性液体類
引火性液体類
引火性液体類1

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3．物理化学的性状
項
外
融

目
観
点

沸

引

発

点

火

火

点

点

爆 発 限 界比重

蒸 気 密 度蒸気
圧分 配 係 数特 性 値
無色液体
-25℃ (o-体)-47.4℃ (m-体)
13〜14℃ (p-体)144℃ (o-体)139.3℃ (m-体)137〜138℃ (p-体)32℃ (o-体、密閉式)
27℃ (m-体、密閉式)
27℃ (p-体、密閉式)
17℃ (o-体、密閉式)
25℃ (m-体、密閉式)
25℃ (p-体、密閉式)
463℃ (o-体)527℃ (m-体)528℃ (p-体)
0.9〜6.7 vol% (o-体、空気中)
1.1〜7.0 vol% (m-体、空気中)
1.1〜7.0 vol% (p-体、空気中)0.8801 (o-体、20℃/4℃)
0.8684 (m-体、15℃/4℃)
0.86104 (p-体、20℃/4℃)
3.66 (空気 = 1)
0.7 kPa (o-体、20℃)
0.8 kPa (m-体、20℃)
0.9 kPa (p-体、20℃)
log Kow = 3.12 (o-体、測定値)
3.20 (m-体、測定値)
3.15 (p-体、測定値)
3.09 (推定値注))

出
典
U.S.NLM:HSDB, 2003
Merck, 2001

Merck, 2001

IPCS, 2002; Merck, 2001

NFPA, 2002

IPCS, 2002 ; NFPA, 2002

IPCS, 2002 ; NFPA, 2002

Merck, 2001

計算値
IPCS, 2002

SRC:KowWin, 2003

注：メチル基の位置を特定しないキシレン

解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)

解離基なし
Koc = 39〜2,600 (測定値)
水：178 mg/L (o-体、25℃)
161 mg/L (m-体、25℃)
162 mg/L (p-体、25℃)
アルコール、エーテルなどの有機溶媒：
混和 (o-体、m-体)
溶解 (p-体)524 Pa･m3/mol (o-体、25℃、測定値)
727 Pa･m3/mol (m-体、25℃、測定値)
699 Pa･m3/mol (p-体、25℃、測定値)
1 ppm = 4.42 mg/m3
1 mg/m3 = 0.226 ppm

2

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SRC:PcKocWin, 2003
SRC: PhysProp, 2002

Merck, 2001

SRC:HenryWin, 2002

計算値

4．製造輸入量･用途情報(表 4-1〜表 4-3)
表 4-1

製造・輸入量等 (トン)

年
1997
1998
1999
2000
製造量
4,634,000
4,340,000
4,641,000
4,681,000
輸入量
228,000
143,000
105,000
99,000
輸出量
182,000
178,000
261,000
335,000
国内供給量
4,680,000
4,305,000
4,485,000
4,445,000
出典：通商産業省 (1998-2000)、経済産業省 (2001,2002)、財務省 (2003)

2001
4,798,000
48,000504,000
4,342,000

キシレンは、原油の蒸留・精製により分離した灯油、軽油、ガソリンなどの中に含まれているので、キシレンの平均含有率から含有量を推定し、表 4-2 に示す (経済産業省, 環境省, 2004;
石油通信社, 2004)。
表 4-2

燃料油中のキシレンの量

燃料油の内需量
燃料油中のキシレン
平均含有率 (wt%) 推定含有量 (トン)(kL)(トン) 注 1, 2)
プレミアムガソリン
9,100,000
8.5
770,000
59,917,000
レギュラーガソリン
36,000,000
6.1
2,200,000
灯油
30,626,000
25,000,000
1.1
280,000
軽油
39,498,000
33,000,000
0.22
73,000
出典：経済産業省・環境省 (2004)、石油通信社 (2004)
注 1：燃料油の kL からトンへの換算は、石油連盟による換算係数 (石油通信社, 2004) の最大値を用いた。
ガソリン 0.76 (トン/kL)、 灯油 0.80 (トン/kL)、 軽油 0.84 (トン/kL)
注 2：プレミアムガソリンとレギュラーガソリンの内需量の比を 1:4 と仮定した。
燃料油名

キシレンは、工業的には異性体キシレンとエチルベンゼン等の混合物として製造される。その大部分は、o-体、m-体、p-体などに分離され、主に合成原料として使われる。残りの混合キ
シレンは、塗料や接着剤等の溶剤やアンチノック剤などとして使われる (製品評価技術基盤機
構, 2003)。
表 4-3

キシレンの用途別使用量の割合

用途

用途詳細
無水フタル酸等
イソフタル酸、メタキシレンジ
m-キシレン
アミン、キシレン樹脂
テレフタル酸、
p-キシレン
ジメチルテレフタレート等
その他
エチルベンゼン、ベンゼン
塗料、接着剤、漁網防汚剤、農薬の補助剤
アンチノック剤
合計

割合(%)

o-キシレン

合成原料

溶剤・その他
ガソリン添加剤

出典：化学工業日報社 (2004)、製品評価技術基盤機構 (2003)3

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94.3

3.6
2.1
100

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル

オゾン

硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
1.4×10-11 (o-体、25℃、測定値)
2.4×10-11 (m-体、25℃、測定値)
1.4×10-11 (p-体、25℃、測定値)
7.0×10-22 (o-体、25℃、測定値)
6.0×10-22 (m-体、25℃、測定値)
4.0×10-22 (p-体、25℃、測定値)
3.8×10-22 (o-体、25℃、測定値)
2.3×10-16 (m-体、25℃、測定値)
4.5×10-22 (p-体、25℃、測定値)

濃度 (分子/cm3)
5×105〜1×106

7×1011

2.4×108〜2.4×109

半減期0.5〜1 日 (o-体)
10〜20 時間 (m-体)0.5〜1 日 (p-体)40 年 (o-体)50 年 (m-体)80 年 (p-体)0.3〜3 か月 (o-体)0.5〜5 か月 (m-体)0.3〜3 か月 (p-体)

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)5.2水中での安定性5.2.1

非生物的分解性

加水分解を受けやすい化学結合はないので、水環境中では加水分解されない。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果 注)

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

分解率 (%)
39
100
100

判定結果
難分解性

被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
注：試験には 3 種の異性体の等量混合物を用いた。
出典：通商産業省 (1975) 通商産業公報 (1975 年 8 月 27 日)

表 5-3
試験方法

その他の生分解性試験結果
被試験物
質濃度

試験期間

下水からの活性汚泥を用いた試験

不明

5日

排水処理施設からの活性汚泥を用いた試験

100 mg/L

13 日

分解率

52％ (o-体)
80％(m-体)44％(p-体)(BOD)
容易に生分解(酸素消費量)4

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出典

Bridie et al., 1979aTabak et al., 1989

この他に、キシレンは異性体により生分解性が異なり、Pseudomonas 属のバクテリアを用いた好気的生分解試験において、m-体及び p-体の主なる代謝物は、m-及び p-トルイル酸 (トルエンカルボン酸) であったとの報告がある。また、同様に三種の Nocardia 菌を用いた生分解試験
において、p-体は、p-体と 2,3-ジヒドロオキシ-p-トルイル酸に代謝されたとの報告 (Raymond etal., 1969) や、o-体はこれらの菌によって o-体以外の炭素源が存在する場合のみ生分解されたとの報告もある (Jamison et al., 1976)。
b 嫌気的生分解性
トルエンで嫌気的に馴化した Pseudomonas 種系 T 株を用い、キシレンを嫌気的に培養した試験では、m-体及び p-体はそれぞれ 3-及び 4-メチル安息香酸塩に酸化されたが、o-体は酸化されなかった (Seyfried et al., 1994)。地下帯水層から得られた微生物を用いた混合キシレンの嫌気的生分解試験では、m-体及び p-体は生分解開始までに 30 日の誘導期間を要したが、分解開始後26 日で完全に分解された。o-体の分解速度は、m-体及び p-体と比較して遅かったと報告されている (Hutchins et al., 1991)。また、o-体については、嫌気的メタン発生条件下では、最初の 20
週間に分解が認められなかったが、40 週間後には初期濃度の 22％に、120 週間後には 1％以下になったとの報告がある (Wilson et al., 1986)。
以上のことから、キシレンは好気的条件下及び嫌気的条件下で生分解されるが、o-体は m-体
及び p-体に比べて生分解され難いと推定される。

5.3

環境水中での動態

ヘンリー定数を基にした水中から大気中への揮散については、水深 1 m、流速 1 m/秒、風速
3 m/秒のモデル河川での半減期は 3 時間で、水深 1 m、流速 0.05 m/秒、風速 0.5 m/秒のモデル
湖水での半減期は 4 日と推算される (Lyman et al., 1990)。土壌吸着係数 Koc の値は 39〜2,600であり、異性体の種類及びその混合比により水中の懸濁物質及び底質への吸着性は大きく変化する。水に対する溶解度は約 170 mg/L (25℃)、蒸気圧は約 800 Pa (20℃) であり、ヘンリー定数は約 700 Pa･m3/mol (25℃) と大きい。
以上のことなどから、環境水中にキシレンが排出された場合は、生分解及び揮散により除去されると推定される。

5.4

生物濃縮性

キシレンの生物濃縮係数 (BCF) は、ウナギを用いた試験では、o-体が 21.4、m-体と p-体の混合物が 23.6 であった (Ogata and Miyake, 1979)。また、キンギョを用いた試験では、o-体が 14.1、m-体と p-体がそれぞれ 14.8 であった (Ogata et al., 1984)。
以上のことから、キシレンの生物濃縮性は低いと推定される。

5

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6．環境中の生物への影響調査の対象は、o-キシレン、m-キシレン、p-キシレンの各異性体及びキシレン (異性体混合物あるいは組成が特定できないもの) とした。

6.1
6.1.1

水生生物に対する影響
藻類に対する毒性 (表 6-1)

淡水種では、緑藻のセレナストラム、セネデスムス、クロレラ及びクラミドモナスを用いた生長阻害や光合成阻害について報告されている。このうちセレナストラムに対する生長阻害の
急性毒性は、各異性体で 3.2〜4.9 mg/L の範囲 (Galassi et al., 1988) であり、異性体間で影響の差はなかった。長期毒性とされる生長阻害に関する NOEC については、OECD テストガイドラ
インに準じたセレナストラムに対する o-キシレン、m-及び p-キシレンの試験報告があり、それ
ぞれ 21、8.52 及び 8.0 mg/L (バイオマス)、9.2、8.52 及び 14.0 mg/L (生長速度) との報告がある
が (環境省, 2001; 環境庁, 1997a, b)、m-及び p-キシレンの試験では界面活性作用のある助剤が使われている。
海産種では、キシレンの珪藻のスケレトネマに対して 10 mg/L 未満で生長阻害がみられたとの報告がある(Dunstan et al., 1975)。

生物種

表 6-1

キシレンの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

o-キシレン 淡水
SelenastrumOECD 201
capricornutum1)
止水
閉鎖系(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
止水OECD 201
止水
助剤 2)
止水
Chlorellavulgaris(緑藻､ｸﾛﾚﾗ)
m-キシレン 淡水
SelenastrumOECD 201
capricornutum1)
止水
閉鎖系(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
止水OECD 201
止水
閉鎖系
助剤 4)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

21-25

72 時間 EC50

生長阻害

4.7
(m)

Galassi et al.,
1988

ND

8 日間 EC50

生長阻害

4.2
(n)

Herman et al.,1990
環境庁, 1997a22.623.1

20

72 時間 EC50
24-72 時間 EC50
72 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

ﾊﾞｲｵﾏｽ

24-72 時間 NOEC

生長速度

24 時間 EC50

生長阻害

25
23
21
9.2
(m)3)
55
(n)

Kauss &
Hutchinson,
1975

21-25

72 時間 EC50

生長阻害

4.9
(m)

Galassi et al.,
1988

ND

8 日間 EC50

生長阻害

3.9
(n)

Herman et al.,
1990
環境省, 2001

22.223.3

72 時間 EC50
24-72 時間 EC50
72 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

6

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11.3
12.1
8.52
8.52
(m)3)

生物種

試験法/
方式

p-キシレン 淡水
SelenastrumOECD 201
capricornutum1)
止水
閉鎖系(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
止水
閉鎖系
OECD 201
止水
閉鎖系
助剤 5)

温度
(℃)

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

21-25

72 時間 EC50

生長阻害

3.2
(m)

Galassi et al.,
1988

ND

8 日間 EC50

生長阻害

4.4
(n)

Herman et al.,1990
環境庁, 1997b

22.223.3

72 時間 EC50
24-72 時間 EC50
72 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

14.1
16.8
8.0
14.0
(m)3)

)

キシレン (異性体混合物) 淡水
止水
ND
14 日間 EC50
Selenastrum
生長阻害
72
Gaur, 1988
capricornutum1)(n)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
海水
止水
ND
72 時間 EC50
Skeletonema
生長阻害
< 10
Dunstan et al.,costatum
1975(珪藻、ｽｹﾚﾄﾈﾏ)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) ジメチルスルホキシド (100 mg/L)、3) 開始時の測
定濃度、4) ジメチルスルホキシド (32 mg/L)+硬化ヒマシ油 (HCO-40、32 mg/L)、5) ジメチルス
ルホキシド (75 mg/L)+硬化ヒマシ油 (HCO-30、25 mg/L)、6) 対照区と比較して 3％の影響を与える濃度 (EC3)6.1.2

無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)無脊椎動物に対するキシレンの急性毒性について、淡水種ではオオミジンコのふ化後 24 時間未満の幼生を用い、界面活性作用のある助剤を使用しない試験での 24〜48 時間 EC50 は、o-キシレンで 1〜3.82
mg/L、m-キシレンで 3.53〜4.7 mg/L、p-キシレンで 3.6〜4.73mg/L であった (Galassi et al., 1988; Holcombe et al.,
1987; MacLean and Doe, 1989)。これらの結果から、オオミジンコに対するキシレンの急性毒性は、異性体により大差ないと考えられた。
長期毒性としては、m-キシレンでオオミジンコでの繁殖を指標とした 16 日間 EC50 が 2.07
mg/L であった (Hermens et al., 1984)。また、21 日間 NOEC が o-キシレンで 0.63 mg/L、m-キシ
レンで 0.407 mg/L、p-キシレンで 1.29 mg/L であったという報告もある (環境庁, 1997a, b; 環境省, 2001) が、m-及び p-キシレンの試験では界面活性作用のある助剤が使われている。
海産種では、貝類のマガキ、甲殻類のベイシュリンプ、アメリカイチョウガニ、ブラインシ
ュリンプ、グラスシュリンプの試験報告がある。このうち甲殻類ではベイシュリンプが最も感受性が高く、各異性体の測定濃度を用いた 96 時間 LC50 の範囲は 1.1〜3.2 mg/L であった
(Benville and Korn, 1977)。マガキの卵に対する各異性体への 48 時間 LC50 の範囲は 169〜584
mg/L であった (Legore, 1974)。

7

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表 6-2
生物種
o-キシレン
Daphniamagna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

大きさ/
成長段階
淡水
生後
24 時間
以内

キシレンの無脊椎動物に対する毒性試験結果

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

流水

16.518.4

40.8-47.6

48 時間 EC50
遊泳阻害

3.82
(m)

Holcombe
et al., 1987

OECD 202

18-22

ND

6.84
7.80
ND

24 時間 EC50
遊泳阻害

1
(m)

Galassi etal., 1988

19.522ND

7.88.1

20.0

ND

8.08.3ND

8.09.2

15.7
1.39
(n)
1.3
1.1
(m)
0.63
(m)

MacLean& Doe,
1989
環境庁,
1997a

22.623.1

48 時間 LC50
48 時間 EC50
遊泳阻害
24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害
21 日間 NOEC
繁殖

止水2021.5

塩分濃度:
25.3-30.8‰

ND

48 時間 LC50

169
(n)

Legore,
1974

止水

16

塩分濃度:
25‰

ND

96 時間 LC50

1.1
(m)

Benville &Korn, 1977

半止水

13

塩分濃度:
29-34‰

ND

48 時間 LC50
96 時間 LC50

38
6
(m)

Caldwell etal., 1977

止水
閉鎖系

19.5-22

ND

8.38.448 時間 EC50
遊泳阻害

10.7
(n)

MacLean& Doe,
1989

止水

22±1

1 mmol/L

ND

48 時間 EC50
遊泳阻害

14.3
(a)

Hermens etal., 1984

半止水

19±1

ND

OECD 202

18-22

ND

ND

止水
閉鎖系
止水

16 日間 EC50
繁殖
24 時間 EC50
遊泳阻害

2.07
(a)
4.7
(m)

Galassi etal., 1988

20-22

ND

7.28.019.820.0

250

7.98.2

48 時間 LC50
48 時間 EC50
遊泳阻害
24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害

23.6
3.53
(n)
4.4
2.3
(m)

19.820.3

205-250

7.18.421 日間 NOEC
繁殖

0.407
(m

止水
閉鎖系
止水

OECD 202

半止水
助剤 1)
海水
卵
Crassostrea
gigas(貝類、ﾏｶﾞｷ)
成体
Crangon
1.8 g
franciscorum(甲殻類、
ﾍﾞｲｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科)
ｿﾞｴｱ
Cancermagister(甲殻類、
ｱﾒﾘｶｲﾁｮｳｶﾞﾆ)
2-3 齢
Artemia
ﾉｰﾌﾟﾘｳｽ
salina(甲殻類、
ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)
m-キシレン 淡水
Daphnia
生後
magna
48 時間
(甲殻類、
以内
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)
生後
24 時間
以内

OECD 202

半止水
密閉
助剤 2)
OECD 211

半止水
密閉
助剤 3)

8

http://www.cerij.or.jp

MacLean& Doe,
1989
環境省,
2001

生物種

大きさ/
成長段階

海水
卵
Crassostrea
gigas(貝類、ﾏｶﾞｷ)
成体
Crangon
1.8 g
franciscorum(甲殻類、
ﾍﾞｲｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科)
ｿﾞｴｱ
Cancermagister(甲殻類、
ｱﾒﾘｶｲﾁｮｳｶﾞﾆ)
2-3 齢
Artemia
ﾉｰﾌﾟﾘｳｽ
salina(甲殻類、
ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)
p-キシレン 淡水
Daphnia
生後
magna
24 時間
(甲殻類、
以内
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

止水20-21.
5

塩分濃度:
25.3-30.8‰

ND

48 時間 LC50

544
(n)

Legore,
1974

止水

16

塩分濃度:
25‰

ND

96 時間 LC50

3.2
(m)

Benville &Korn, 1977

半止水

13

塩分濃度:
29-34‰

ND

48 時間 LC50
96 時間 LC50

33
12
(m)

Caldwell etal., 1977

止水
閉鎖系

21.5-2
3ND

8.08.3

48 時間 EC50
遊泳阻害

5.8
(n)

MacLean& Doe,
1989

OECD 202

18-22

ND

ND

止水
閉鎖系
止水

24 時間 EC50
遊泳阻害

3.6
(m)

Galassi etal., 1988

20-22

ND

7.28.0

48 時間 LC50
48 時間 EC50
遊泳阻害

28
4.73
(n)

MacLean& Doe,
1989

19.720.7

65

7.98.2

24 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害

5.9
6.9
(m)

環境庁,
1997b

19.720.8

65

7.48.221 日間 NOEC
繁殖

1.29
(m)

OECD 202

半止水
密閉
助剤 4)
OECD 202

半止水
密閉
助剤 5)
海水
Crassostrea
gigas(貝類、ﾏｶﾞｷ)

文献

卵

止水

20-21.
5

塩分濃度:
25.3-30.8‰

ND

48 時間 LC50

584
(n)

Legore,1974

Crangonfranciscorum(甲殻類、
ﾍﾞｲｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科)

成体
1.8 g

止水

16

塩分濃度:
25‰

ND

96 時間 LC50

1.7
(m)

Benville &Korn, 1977

Artemia
salina(甲殻類、
ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)

2-3 齢
ﾉｰﾌﾟﾘｳｽ

止水
閉鎖系

21.5-2
3ND

8.08.3

48 時間 EC50
遊泳阻害

16.5
(n)

MacLean& Doe,
1989

20±2

ND

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害

75
(n)

Calleja etal., 1994

キシレン (異性体混合物)
Daphnia
生後
magna
24 時間
(甲殻類、
以内
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

淡水OECD 202

止水

9

http://www.cerij.or.jp

生物種

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)

エンドポイントpH

濃度(mg/L)

文献

海水
Tatem et
Palemonetes
7.4
成体
止水
20
塩分濃度:
8.1
96 時間 LC50
al., 1978
pugio
(n)
15‰
(甲殻類、
ｸﾞﾗｽｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ﾃﾅｶﾞｴﾋﾞ科 )ND: データなし、(a): 分析実施したが設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) ジメチルスルホキシド (100 mg/L)、2) ジメチルホルムアミド(30 mg/L)+硬化ヒマシ油 (HCO-40、10mg/L)、3) ジメチルホルムアミド (27 mg/L) +硬化ヒマシ油 (HCO-60、9 mg/L)、4) 硬化ヒマシ油 (HCO-30、20 mg/L)、5) ジメチルホルムアミド (70 mg/L) +硬化ヒマシ油 (HCO-60、10 mg/L)

6.1.3

魚類に対する毒性 (表 6-3)淡水魚としては、o-キシレンでは 7 種、m-キシレンでは 5 種、p-キシレンでは 5 種、キシレン（異性体混合物）では 5 種の急性毒性報告がある。このうち、界面活性作用のある助剤を使用していない試験での 96 時間 LC50 は、o-キシレンで 7.4〜16.4 mg/L (Galassiet al., 1988; Geiger etal., 1990; Holcombe et al., 1987; 環境庁、1997a)、m- キシレンで 8.4〜16.0 mg/L (Galassi et al., 1988;
Geiger et al., 1990) 及び p-キシレンで 2.6〜8.87 mg/L (Galassi et al., 1988; Geiger et al., 1986) であった。これらの結果から、淡水魚類に対するキシレンの急性毒性は、p-キシレンで強い傾向ではあるが、異性体による差は著しくはなかった。
長期毒性としては、ニジマスの卵からふ化後 4 日まで m-キシレンに暴露した試験の 27 日間
LC50 が 3.77 mg/L (Black et al., 1982) であった。また、延長毒性試験で、o-キシレンのメダカに対する致死を指標とした 14 日間 NOEC は 1.97 mg/L であったという報告もある (環境省, 2001)
が、この試験では界面活性作用のある助剤が使われている。
海水魚に関する試験報告は、ストライプドバスによる o-、m-及び p-キシレンでの 96 時間 LC50がそれぞれ 9.6、7.9 及び 1.7 mg/L (Benville and Korm, 1977) であり、その毒性は淡水魚と大差なく、また、p-キシレンの毒性が強い傾向であったことも淡水魚と同様であった。
表 6-3
生物種

キシレンの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階
淡水
0.3 g

試験法/
方式

温度
(℃)

流水

16.518.4

40.8-47.6

32 日齢
20.8 mm
0.114 g
約 0.2 g

流水

25.0

45.4

OECD 203

23.824.7

ND

o-キシレン
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

半止水
助剤 1)

硬度

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

6.84
7.80
7.3

96 時間 LC50

16.1
(m)

Holcombe etal., 1987

96 時間 LC50

16.4
(m)

Geiger et al.,1990

96 時間 LC50

7.4
(m)

環境庁,
1997a

(mg CaCO3/L)

7.58.1

10

http://www.cerij.or.jp

生物種

大きさ/
成長段階
0.21-0.28
g

試験法/
方式
OECD 204

流水
助剤 2)

温度
(℃)
24.024.5

硬度pH

エンドポイント

濃度(mg/L)
9.0
1.97
(m)
12.0
(m)

ND

7.37.7

21±1

ND

ND

14 日間 LC50
14 日間 NOEC
致死
96 時間 LC50

Galassi etal., 1988

16.518.4

40.8-47.6

96 時間 LC50

16.1
(m)

Holcombe etal., 1987

96 時間 LC50

8.05
(m)

96 時間 LC50

7.6
(m)
13
(m)
16.1
(m)

(mg CaCO3/L)

文献

Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)

2.0±1.0cm

Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

1.1 g

半止水
閉鎖系
流水

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)13.1 g

流水16.518.4

40.8-47.6

5.0±1.0
cm
3.3 g

12±1

ND

19-21

ND

7.0

24 時間 LC50

2.5 g

半止水
閉鎖系
APHA5)
止水
流水

6.84
7.80
6.84
7.80
ND

16.518.4

40.8-47.6

96 時間 LC50

2.4 g

流水

16.518.4

40.8-47.6

6.84
7.80
6.84
7.80

96 時間 LC50

16.1
(m)

止水

16

塩分濃度:
25‰

ND

96 時間 LC50

9.6
(m)

Benville &Korm, 1977

流水

24.5

45.5

7.6

96 時間 LC50

16.0
(m)

Geiger et al.,
1990

OECD 203

23.323.5

61

6.97.696 時間 LC50

18.7
(a, n)

環境省,
2001

OECD 203

21±1

ND

ND

96 時間 LC50

半止水
閉鎖系
流水
閉鎖系

12.9
(m)

Galassi etal., 1988

13.1±
0.1

96.0±0.3

7.8±
0.02

5.95

Black et al.,
1982

Carassius
auratus(ｷﾝｷﾞｮ)Catostomus
commersoni(ﾎﾜｲﾄｻｯｶｰ)

海水
Morone稚魚
saxatilis
6.0 g(ｽﾄﾗｲﾌﾟﾄﾞﾊﾞｽ)
m-キシレン 淡水
Pimephales
34 日齢promelas19.0 mm(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
0.099 gOryzias latipes
約 0.2 g
(ﾒﾀﾞｶ)

Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)

2.0±1.0cm

Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

受精後30 分以内の卵5.0±1.0cm
3.3 g

Carassius
auratus(ｷﾝｷﾞｮ)海水
Morone稚魚
saxatilis
6.0 g(ｽﾄﾗｲﾌﾟﾄﾞﾊﾞｽ)
p-キシレン 淡水
Pimephales
34 日齢promelas0.170 g
(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

OECD 203

半止水
密閉
助剤 2)

Galassi etal., 1988
Bridie et al.,1979b
Holcombe etal., 1987

12±1

ND

ND

23 日間 LC50
(ふ化 0 日目)
27 日間 LC50
(ふ化 4 日目)
96 時間 LC50

19-21

ND

7.0

24 時間 LC50

止水

16

塩分濃度:
25‰

ND

96 時間 LC50

7.9
(m)

Benville &Korm, 1977

流水

25.7

45.1

7.43

96 時間 LC50

8.87
(m)

Geiger et al.,
1986

半止水
閉鎖系
APHA
止水

11

http://www.cerij.or.jp

3.77
(m)
8.4
(m)
16
(m)

Galassi etal., 1988
Bridie et al.,
1979b

生物種
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)

大きさ/
成長段階
約 0.2 g

試験法/
方式
OECD 203

半止水
密閉
助剤 3)
0.10-0.22g
1.7-2.3cm
2.0±1.0cm

OECD 204

流水
密閉
助剤 4)
OECD 203

半止水
閉鎖系
半止水
閉鎖系

Oncorhynchus
5.0±1.0
mykisscm(ﾆｼﾞﾏｽ)Carassius
3.3 g
APHA
auratus
止水(ｷﾝｷﾞｮ)海水
Morone稚魚
止水saxatilis
6.0 g(ｽﾄﾗｲﾌﾟﾄﾞﾊﾞｽ)
キシレン (異性体混合物) 淡水
Pimephales
3.8-6.4 cm
APHA
promelas
1-2 g
止水(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)
Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

温度(℃)
23.523.8

硬度pH

エンドポイント

61

7.47.896 時間 LC50

23.624.5

61

7.37.814 日間 LC50

5.32
(m)

21±1

ND

ND

96 時間 LC50

8.8
(m)

12±1

ND

ND

96 時間 LC50

2.6
(m)

19-21

ND

7.0

24 時間 LC50

18(m)

Bridie et al.,1979 b

16

塩分濃度:
25‰

ND

96 時間 LC50

1.7
(m)

Benville &Korm, 1977

25

20

7.5

96 時間 LC50

26.7
(n)

Pickering &Henderson,
1966
Bailey et al.,1985

(mg CaCO3/L)

濃度(mg/L)
11.3(a, n)

3.65 cm
0.90 gU.S. EPA
流水

22

31.2

6-8

96 時間 LC50

15.7
(m)

1.9-2.5 cm
0.1-0.2 g

APHA
止水

25

20

7.5

96 時間 LC50

34.7
(n)

0.6 g

止水

12

44

7.4

96 時間 LC50

3.3
(n)

Carassius
auratus(ｷﾝｷﾞｮ)

文献
環境庁,
1997b

Galassi etal., 1988

Pickering &Henderson,
1966
Mayer &
Ellersieck,
1986
Brenniman
et al., 1976

流水
17-19
80
7.0
96 時間 LC50
16.9
1-1.5 年齢(m)
20-80 g13-20 cm
ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度により表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) ジメチルスルホキシド (100mg/L)、2) ジメチルスルホキシド (75mg/L)+硬化ヒマシ油 (HCO-40、25 mg/L)、
3) 硬化ヒマシ油 (HCO-30、32 mg/L)、4) メチルセロソルブ (60mg/L)+硬化ヒマシ油 (HCO-30、36 mg/L)、
5) 米国公衆衛生協会 (American Public Health Association) テストガイドライン

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)キシレンの環境中の生物に対する毒性については、比較的多くのデータがあり、致死、遊泳阻害、生長阻害、繁殖などを指標に検討が行われている。また、キシレンの揮発性を考慮して、試験を流水や閉鎖系で実施したもの、あるいは試験液中の被験物質濃度を測定したものも多数あり、信頼性の高い結果が得られた。
藻類の生長阻害試験では、緑藻のセレナストラムに対する急性毒性は、各異性体で 3.2〜4.9
12

http://www.cerij.or.jp

mg/L の範囲であり、GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
無脊椎動物に対するキシレン各異性体での急性毒性について、甲殻類での最小値は o-キシレ
ンではオオミジンコに対する 24 時間 EC50 (遊泳阻害) の 1 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性
区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。m-及び p-キシレンでは海産種のベイシュリンプに対する 96 時間 LC50 がそれぞれ 3.2 mg/L 及び 1.7 mg/L であった。
長期毒性としては、o-キシレンでオオミジンコでの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 0.63
mg/L、m-キシレンで 16 日間 EC50 が 2.07 mg/L であった。
魚類では、淡水種で 96 時間 LC50 の範囲は 2.6〜16.0 mg/L であった。淡水魚類に対するキシレンの急性毒性は、p-キシレンで強い傾向ではあるが、異性体による差は著しくはなかった。各異性体で最も強い毒性は、o-キシレンではメダカの 7.4 mg/L、m-キシレンではニジマスの 8.4 mg/L、p-キシ
レンではニジマスの 2.6 mg/L 及びキシレンではニジマスの 3.3 mg/L であり、GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、いずれも強い有害性を示す。
長期毒性としては、ニジマスの卵からふ化後 4 日まで暴露した時の 27 日間 LC50 が 3.77 mg/Lの報告がある。
海水魚に関する試験報告は、ストライプドバスによる o-、m-及び p-キシレンでの 96 時間 LC50がそれぞれ 9.6、7.9 及び 1.7 mg/L であり、p-キシレンに対する影響がより強いことを示している。
以上から、キシレンの水生生物に対する急性毒性は、o-キシレンでは甲殻類に対して GHS 急
性毒性有害性区分 I に相当し、極めて強い有害性を示す。m-キシレン及び p-キシレンでは藻類、甲殻類、魚類に対して GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、o-キシレンでは甲殻類であるオオミ
ジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC の 0.63 mg/L、m-キシレンではオオミジンコの繁殖を指標とした 16 日間 EC50 の 2.07 mg/L、p-キシレンでは甲殻類であるベイシュリンプに対する 96
時間 LC50 の 1.7 mg/L である。

13

http://www.cerij.or.jp

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命（図 7-1）
CH 3

CH 3
CH 3

キシレン

CH 2 OH
メチルベンジルアルコール

CH 3

CHO
CH 3

メチルベンズアルデヒド
COOH(ヒト ; o,m,p- 体、
ラット ; m,p- 体のグリシン
抱合 )メチル安息香酸(ラット ; o ‑体のグルクロン酸抱合

CH 3

CONHCH

2 COOH

尿

ヒト ;

ラット ;

)

メチル馬尿酸

図 7-1

キシレンのヒト及びラットにおける主な代謝経路 (ATSDR, 1995を改変)

ヒト及び動物においてキシレンは経口及び吸入経路で速やかに吸収される。また、吸収の速度は遅いが、皮膚からも吸収される。キシレンは吸入では約 60%が、経口では約 90%が吸収される。吸収されたキシレンは全身に速やかに分布し、主に脂肪組織に蓄積する。キシレンは血中では血清タンパク質と結合している。
キシレンはまずメチル基が酸化され、グリシンと抱合してメチル馬尿酸に代謝される。ヒトでは 90%以上がメチル馬尿酸として尿中に排泄される。芳香環のキシレノールへの水酸化は僅
かで、尿中への排泄は吸収量の 2%以下である。その他、メチルベンジルアルコール、酸化キ
シレンのグルクロン酸抱合体が尿中に僅かに検出されている。動物においては、代謝はヒトと類似しているが、尿中排泄物の大部分はメチル馬尿酸及びグルクロン酸抱合体である。加えて、メチルベンズアルデヒドが検出されているが、ヒトでは確認されていない。メチルベンズアル
デヒドがキシレンの毒性の原因物質であることを示唆する研究者もいる。
ヒトでは吸入経路で吸収されたキシレンの約 95%が尿中に排泄され、約 5%が呼気中に未変化体として排泄される。

14

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7.2

疫学調査及び事例（表 7-1）

キシレンは、眼や気道に対して刺激性と有し、高濃度暴露により、頭痛、疲労、一時的な気分の高揚、昏睡、吐き気、胃腸障害、意識喪失、肺障害、肝障害、腎障害、脳障害、神経障害及び死亡がみられている。データは限られているが、感作性や遺伝毒性は示されていない。
表 7-1
対象集団・性別・人数
刺 激 性 及 m-キシレン
び感作性 ボランティア
13 人
影響

暴露状況

皮膚接触

p-キシレン
ボランティア 吸入暴露
6人
キシレン(異性体混合物)
ボランティア 吸入暴露
6人

ボランティア7人

ボランティア

ND

ND
家具製造業者
6人

ND

ボランティア24人

キシレンの疫学調査及び事例
暴露量

結

果

文献

両手を m-キシレン 暴露開始の10分後に焼けるような感覚 Lauwerys et al.,に 20 分間浸漬(熱傷感)を示し、暴露終了10分以内に 1978
回復
暴露された皮膚は紅斑がみられ、数時間以内に回復p-キシレン
690 ppm、15分

4人にめまいCarpenter et al.,1975

110、230、460、690 110 ppm: 影響なし
Carpenter et al.,ppm キシレン(異性 230、460 ppm: 眼の刺激性
1975
体混合物：7.6% o- 690 ppm: 喉の刺激性、めまい
体、65% m-体、7.8%p-体、19.3%エチルベンゼン)、15分
吸入暴露 110、230、460及び すべての濃度で喉と眼にある程度の刺 Carpenter et al.,
690 ppm キ シ レ ン 激
1975( 異 性 体 混 合 物 ： 1人において230及び460 ppmでめまい
7.6% o-体、65% m- 4人において690 ppmでめまいがみられ体、7.8% p-体、19.3% ているが、暴露の1時間後には症状は消エチルベンゼン)を 失それぞれ1、2、3及 キシレン1 ppmで匂いを感知
び4日目に15分間ずつ暴露
吸入暴露 キシレン(異性体混 眼､鼻､喉に刺激性なし
Hastings et al.,合物)
1984
98、196、392 ppm、30分
吸入暴露 キシレン
頭痛、吐き気、眼、鼻喉の刺激、めま Klaucke et al.,
700 ppm、1時間
い、嘔吐、一過性の血清トランスアミ 1982
ナーゼ活性の上昇
吸入暴露 キシレン
眼､鼻､喉に刺激性あり
Nelson et al.,
200 ppm、3-5分
1943
キシレン
眼の刺激及び羞明がみられたが、数時 Schmid,1956
ND
間後に回復
角膜にわずかな小胞が見られたが、数日後に完全に回復
液体のキシ結膜炎及び角膜の損傷
ND
Clayton &レンを直接Clayton,1981
眼に接触
キシレン
皮膚感作性なし
ND
Kligman, 196615

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対象集団・性別・人数
短期毒性 m-キシレン
ボランティア
影響

暴露状況

吸入暴露

暴露量

結

果

文献

m-キシレン
肺に影響なしSeppalainen etal., 1989
200 ppm (TWA) 3.67
時間/日、4日間
m-キシレン
脳波の変化 (投与期間初期のアルファ Seppalainen et
200 ppm (TWA)
波頻度の軽度増加)
al., 1991
4時間

ボランティア
男性9人

吸入暴露

ボランティア
男性6人

吸入暴露

ボランティア
男性9人

吸入暴露

m-キシレン
135-400 ppm(TWA 200 ppm)
4時間

ボランティア

吸入暴露

m-キシレン
280 ppm
4時間又は7時間
2回/週

p-キシレン
ボランティア
女性3人

吸入暴露

頭痛、めまい、鼻と喉に刺激性
p-キシレン
Hake et al., 1981
脳波、誘発電位、認知能、血球数、腎100 ppm、
1-7.5時間/日、5日間 臓に影響なし

ボランティア

吸入暴露

ボランティア

吸入暴露

脳波、運動活性及び認識能力に影響な Hake et al., 1981;
p-キシレン
60-150 ppm、4時間 しOlson et al., 1985
又は7時間、5日間
肺換気量に影響なし
p-キシレン
Hake et al., 1981
150 ppm、5日/週、数週間

m-キシレン
反応時間の低下
Savolainen et al.,
平衡感覚の低下は400 ppm群のみ
1979c
100 ppm(最大濃度200-400ppm)
6 時間/日、5日間暴露、週末2日間中断後、さらに3日間暴露
ボランティア 吸入暴露 m-キシレン
Savolainen et al.,64 ppm:
反応時間の低下、共同作業能力の低 1980
男性8人
1日に4回自 64 ppm (最大濃度下転車運動 400 ppm) 又は90 ppm (最大濃度90 ppm:
反応時間の低下、共同作業能力の低200 ppm)下5日間暴露し、週末
暴露1日目と再暴露の日に平衡感覚
中断し、さらに1日の低下
再暴露
ボランティア 吸入暴露 m-キシレン
血中のm-キシレン濃度と開眼時及び閉 Savolainen et al.,9人
固定濃度200 ppm
眼時のふらつきに有意な関係
1985
又は変動濃度
135-400 ppm
安静中又は軽い労働中に暴露
Laine et al., 1993
200 ppm:
視覚的反応時間、音響的選択反応時間に明確な影響なし
400 ppm:
視覚的反応時間、音響的選択反応時
間の延長
身体の揺れ、協調行動、反応時間に影 Ogata
et
al.,
響なし
1970;
Savolainen,
1980; Savolainen
et al., 1980b16

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影響対象集団・性
暴露状況
別・人数
キシレン(異性体混合物)
ボランティア 吸入暴露
15人
ボランティア
10人

吸入暴露
30分

ボランティア
男性

吸入暴露

ボランティア
10人

吸入暴露

ND

吸入暴露

ND

吸入暴露

ND

吸入暴露

ND

吸入暴露

男性1人

工業用キシ
レンが食物
に混入
ND

暴露量

結

果

文献

キシレン（異性体混 短期記憶障害と反応時間の延長
Gamberale et
作為試験は異常なし合物）
al.,1978299 ppm、70分
キシレン（異性体混 作為試験は異常なし
Hastings et合物）
鼻と喉に刺激性なし、呼吸数に異常な al.,1984
し396 ppm
キシレン200 ppm及 単純反応時間、選択反応時間及び短期 Anshelm Olsen et
び p- キ シ レ ン 100 記憶に影響なし
al., 1985
ppm、4時間
キシレン (異性体 単純反応時間、選択反応時間の延長 Dudek et al.,
混合物) 100 ppm、
1990
4時間
キシレン (異性体 吐気､嘔吐、胃部不快感
Goldie,1960;
混合物)
Hipolito, 1980;
Klaucke et al.,
1982; Nersesian
et al., 1985
キシレン (異性体 血清中の補体の減少
Smolik et al.,
混合物)
1973;
キシレン (異性体 尿中β-グルクロニダーゼ活性の上昇 Franchini et al.,
混合物)
1983
キシレン (異性体 アルブミン､赤血球､白血球の尿中排泄 Askergren,
混合物)
増加
1981,1982
昏睡、急性肺水腫、肝臓の損傷
Recchia et al.,
活性炭を用いた血液濾過治療を昏睡26 1985
時間後に行い、その2時間後に回復
昏睡、呼吸器官の刺激及び消化管障害 Bakinson &Jones, 1985

ND

1961年から
ND
1980年の間に
英国でみられたキシレン中毒38例
1人は発見後すぐに死亡し、解剖の結 Morley et al.,
閉鎖空間で作 意識不明状 キシレン
業した塗装業 態で18.5時 約10,000 ppm (ペン 果、重度の肺うっ血、肺胞出血及び肺 1970
浮腫、肝臓の腫大を伴ううっ血及び小間後に発見 キの溶剤として者3人
90％、他に少量トル 葉中心性の肝細胞の空胞化、脳の病理
組織学的検査で点状出血と腫大及びニエンを含む)
ッスル小体の消失を伴う神経細胞の損傷がみられた。2人の生存者では四肢のチアノーゼ、一過性の血清トランスア
ミナーゼ活性の上昇、血中尿素の増加、内在性クレアチニンの尿中クリアランス低下がみられた。その内の1人に肝臓障害及び重度の腎機能の悪化がみられたが、それぞれ2日後及び2週間後に回復。また、記憶喪失の症状がみられたが2日後に回復。
10分後に重度の呼吸障害 (治療により Sevcik et al.,1992
30歳男性
静脈内 (自 キシレン
回復)殺目的) 8 mL

17

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対象集団・性
暴露状況
暴露量
結
果
文献
別・人数
長期毒性 キシレン(異性体混合物)
職業上慢性 キ シ レ ン を 含 む 溶 貧血、白血球数減少、顆粒球数減少、 Appuhn &ND
的に暴露 剤 ( ベ ン ゼ ン を 含 汎血球減少及び骨髄の形成不全
Goldeck, 1957;
有しているかある
Giammarinaro,
いは含有が疑われ
1956; Lachnit &る)
Reimer, 1959;
Lob, 1952
血液に異常なし
ND
ND
Browning, 1965
キシレンに
影響

暴露された
労働者44人
再生不良性貧血
キシレンを用ND
ND
Forde, 1973
いる研究所に13.5年勤務した61歳の男性
キシレンを扱キ シ レ ン (0.2% の 12人が血小板数の減少
ND
Forde, 1973
う仕事をしてベンゼン含有)キシレンの取扱いをやめると血小板数
いる27人
が回復
2人が最初の1年以内に、慢性頭痛、胸 Hipolito, 1980
病理組織標本 1.5-18年暴 ND
露部痛、脳波の異常、呼吸困難、手のチ作製作業従事
アノーゼ、発熱、白血球数減少、不快
女性5人
感、肺機能低下、労働能力の低下、身体障害及び精神障害
ゴム靴製造、 吸入暴露 全 暴 露 量 の 70% 以 不安、健忘、集中力の低下、めまい、 Uchida et al.,又はプラスチ 8時間/日 上 が キ シ レ ン ( 異 吐き気、食欲不振、握力低下、筋力低 1993
下等が有意にみられた
ック被覆ワイ 平均7年間 性体混合物)
14 ppm (幾何平均、
ヤ製造、又は赤血球数、白血球数、 血小板、ヘモグ
印刷業に従事TWA)
そ の 他 に エ チ ル ベ ロビン濃度の影響なし
する労働者
ンゼン、トルエン等 総ビリルビン、AST、ALT、γ-GTP、175人(非暴露の溶剤に暴露、但し アルカリ性フォスファターゼ、ロイシ
群241人)
ベンゼンは含まず ンアミノペプチダーゼに変化なし
血清クレアチニン、ウロブリノーゲン、糖、タンパク質、潜血に影響なし
ペンキ塗装作 吸入暴露 キ シ レ ン を 含 む 溶 うつ状態、興味の喪失の増加
Triebig et al.,
業員83人
10-44年間 剤
CTスキャン異常なし
1992a,b
労働者

ND

職業暴露

キ シ レ ン 、 ト ル エ 白血球数減少
ン、ベンゼン

職場で慢性 キシレン
的に暴露

努力呼吸、肺機能障害

血清中の酵素に異常なし
自動車塗装者
ND
ND
102人及び有機溶媒毒性が疑われる患者
スプレー塗装 2つの工場 o-、m-及びp-キシレ 血液検査で異常がみられた
者35人に2-24年勤 ンの濃度はそれぞれ2.1、7.9及び2.8
務
ppm、その他にエチ
ルベンゼン4ppmに暴露

18

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Moszczynsky &Lisiewcz, 1983,
1984
Hipolito, 1980;
Roberts et al.,1988
Kurppa &Husman, 1982;
Pedersen &Rasmussen, 1982
Angerer & Wulf,
1985

対象集団・性
暴露状況
暴露量
結
果
文献
別・人数
33%の人が頭痛、興奮、不眠症、消化 Sukhanova et al.,
石油からキシ 6か月から5 キシレン
不良、心拍数上昇
レンを製造す 年間勤務 15-40 ppm
1969
る工場の労働他 の 炭 化 水 素 化 合 20％が神経衰弱、自律神経失調症、15％が自律神経系血管不全
者45人
物にも暴露
塗装業者ら
キ シ レ ン を 含 む 頭 痛 、 記 憶 喪 失 、 疲 労 感 や Danish ECETOC , 1986
ND
種々の溶剤
painters’ syndrom、神経衰弱症候群、器質的精神障害及び痴呆
神経行動学的異常なし
塗装業者
キシレン
Treibig, 1985
ND
105人
7 ppm を 平 均 6-8 時
間暴露
塗装工場の労 長期暴露 キシレン等の溶剤 脳の血流量4％減少、脳機能の低下、神 Orbaek et al.,
働者50人
経衰弱、脳波のデルタ及びベータ波の 1985
上昇
職場での暴 キシレン
接触性じんましん
ND
Palmer &露
100 ppm以上
Rycroft, 1993
女性
キ シ レ ン 、 ベ ン ゼ 生理不順が増加
Michon, 1965;
ND
ン、トルエンを含む
Syrovadko et al.,
溶媒1973
病理学的研究 吸入暴露 キシレン、ホルムア 流産増加
Taskinen et al.,
ルデヒド等
所勤務の女性1994
37人
遺伝毒性 キシレン(異性体混合物)
ヒトリンパ球
キシレン
姉妹染色分体交換なし
ND
Gerner-Smidt&
Friedrich, 1978
白人ボランテ 吸入暴露 キシレン40ppm(174 末梢血リンパ球での姉妹染色分体交換 Haglund et al.,なし
ィア5人
7 時間/日、3 mg/m3)
1980;Pap &日間又はキシレン
Varga, 1987;
40ppm＋トルエン
Richer et al.,1993
50 ppm(189 mg/m3)
23人
吸入暴露 キシレン（異性体混 末梢血リンパ球での姉妹染色分体交換 Pap & Varga,
4か月-23年 合物、エチルベンゼ なし
1987
ン含有)
間
11又は13 ppm
ND; データなし
影響19

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7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-2）

ラット、マウスでは o-、m-、p-キシレン及びキシレン (異性体混合物) の経口投与による急性毒性試験の LD50 は約 3,500〜8,640 mg/kg、吸入暴露では LC50 は約 3,900〜6,700 ppm である。
キシレン (異性体混合物) のウサギへの経皮投与では LD50 は 114 mg/kg である。毒性症状としては、自発運動の増加、呼吸数減少、二相性 (抑制及び興奮) の中枢神経反応、低血圧、眠気、昏睡、呼吸不全、あえぎ呼吸、振戦、鈍麻、知覚麻痺、肺浮腫、rotarod 成績の異常、前庭動眼
反射弓の障害、死亡がみられている。
表 7-2
o-キシレン
経口LD50 (mg/kg)
吸入LC50 (ppm)
経皮LD50
腹腔内LD50 (mg/kg)
m-キシレン
経口LD50 (mg/kg)
吸入LC50 (ppm)
経皮LD50 (mg/kg)
腹腔内LD50 (mg/kg)
p-キシレン
経口LD50 (mg/kg)
吸入LC50 (ppm)
経皮LD50
腹腔内LD50 (mg/kg)
キシレン(異性体混合物)
経口LD50 (mg/kg)
吸入LC50 (ppm)

キシレンの急性毒性試験結果

マウス

ラット

ウサギ

ND
約4,600 (6時間)(約20,000 mg/m3)
ND
ND

3,600
約4,300 (6時間)(約19,000 mg/m3)
ND
1,730

ND

ND
5,300 (6時間)(23,000 mg/m3)
ND
ND

5,000−6,700
約6,000 (6時間)(約26,000 mg/m3)
ND
1,330

3,228

12,180ND

3,900−4,030

ND

5,600 (雄)5,300 (雌)約3,900 (6時間)(約17,000 mg/m3)
ND
ND
5,600 (雄)5,300 (雌)

ND
ND

ND

約4,800 (雌) (4時間)(約20,600 mg/m3 )
ND
2,110

ND
ND

約3,500 (雄)−8,640 (雄)ND

6,400−6,700 (4時間)(27,600−29,000 mg/m3)
ND

ND

ND

ND

ND

経皮LD50 (mg/kg)
114 (4時間)
ND
ND: データなし
出典：Bonnet et al., 1979, 1982; Carpenter et al., 1975; Gerarde, 1959; Harper et al., 1975; Hine and Zuidema, 1970;
Mohtashamipur et al., 1985; Muralidhara and Krishnakumari, 1980; Smyth et al., 1962; Ungvary et al., 1979; U.S.
NTP, 1986; Wolf et al., 1956

7.3.2

刺激性及び腐食性（表 7-3）

試験法の詳細は不明であるが、ウサギの皮膚にキシレンを適用した試験で、紅斑、浮腫、落屑及び壊死が観察され、中等度から強度の皮膚刺激性を有すると評価された (Anderson et al.,
1986; Consumer Products Testing, 1976; Food and Drug Research Labs., 1976a,b; Hine and Zuidema,
1970; Pound and Withers, 1963)。
20

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ウサギの眼にキシレン 0.1 又は 0.5 mL を適用した実験で、眼瞼の腫脹、軽度の結膜刺激性及び軽微な角膜の壊死が観察され、軽度から中等度の眼刺激性を有すると評価された (Consumer
Products Testing, 1976; Hine and Zuidema, 1970; Kennah et al., 1989)。
表 7-3
動物種等
m-キシレン
ウサギ
NZW
ウサギ

ウサギ
NZW

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

皮膚刺激

ND

ND

2.3 mg/kgで刺激性

Smyth et al., 1962

眼刺激

ND

0.5 mL

軽度から中等度の刺激性

眼刺激

ND

ND

Consumer Products
Testing, 1976;
Hine & Zuidema,
1970
Smyth et al., 1962

キシレン (異性体混合物)
マウス
皮膚刺激
モルモット
ウサギ

モルモット
ウサギ
ウサギ

ウサギ

ウサギ
ウサギ
NZW
ウサギ

キシレンの刺激性及び腐食性試験結果

皮膚刺激
単回適用
皮膚刺激
24時間閉塞
適用
皮膚刺激
開放又は閉
塞
10-20部位に
適用
耳又は剃毛
した腹部
皮膚刺激

ND

ND

ND

0.5 ml

4週間

0.5 ml

ND

眼刺激

ND

ウサギ
NZW

眼刺激

ND

ウサギ

眼刺激

ND

114 mg/kgで眼の炎症

文献

2.3-114 mg/kg 中等度から強度の皮膚刺激性

ND

ND

果

Anderson et al., 1986;
Consumer Products
Testing, 1976; Foodand Drug ResearchLabs., 1976a,b; Hine
& Zuidema, 1970;
Pound & Withers
1963
紅斑と浮腫がみられ、その後、落 Rigdon, 1940; Steele
屑と壊死の発生& Wilhelm, 1966
中等度の刺激性
Hine & Zuidema,
1970
中等度の刺激性と中等度の壊死、Wolf et al., 1956
閉塞適用した部位に水胞

皮膚表面に中等度の紅斑と浮腫、Wolf et al., 1956
及び壊死
114
mg/kgで中等度から強度の炎 Hine & Zuidema,1970
ND症
23 mg/kgで弱い炎症
ND
Hine & Zuidema,
1970; Smyth et al.,1962
23 mg/kgで中等度の炎症
ND
Consumer Products
Testing, 1976;
Hine & Zuidema,1970
0.05-0.5 ml 軽度の結膜刺激性と軽微な角膜 Wolf et al., 1956
o-、m-、p-キ の壊死による不快(discomfort)とシレン及びキ 間代性眼瞼痙れん
シレン（異性体混合物）の原液
ND

21

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動物種等
ウサギ
ウサギ

試験法
投与方法
眼刺激
眼刺激

ウサギ

眼刺激

ウサギ
ウサギ

眼刺激
眼刺激

1回/日を2日
及び3回/日を
3日適用
ND
ND

ネコ

眼刺激

ND

投与期間

投与量

ND
ND

0.1 ml
ND

ND

2滴
0.1 mL (23mg/kg/日)
0.1 mL結果文献

中等度の刺激性
軽度から中等度の刺激性

Kennah et al., 1989
Consumer Products
Testing, 1976; Hine &Zuidema, 1970;
Smyth et al., 1962眼瞼の腫脹がみられたが、角膜の Carpenter & Geary,
空胞化はみられず
1974
軽度の結膜刺激性と角膜障害
軽度から中等度の刺激性

角膜の障害

Wolf et al., 1956
Consumer Products
Testing, 1976; Hine &Zuidema, 1970
Schmid, 1956

ND; データなし

7.3.3

感作性

調査した範囲内では、キシレンの実験動物に対する感作性に関する試験報告は得られていない。

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-4)

キシレンの実験動物を用いた反復投与毒性試験により、体重増加抑制や、肝臓及び腎臓の重量増加、神経系への影響がみられている。o-キシレンでは、イヌに 3,358 mg/ｍ3 (780 ppm)の用量で 6 週間吸入暴露した試験で振戦がみられた。m-キシレンでは、ラットに 800 mg/kg/日の用量で 13 週間強制経口投与した試験で脳、腎臓の相対重量の増加、自発運動の亢進、痙れんが、
p-キシレンでは、ラットに 10 日間強制経口投与した試験で雌の 250 mg/kg/日群で肝臓重量の増加がみられた。以下に重要なデータを示す。
雄 Wistar ラットに m-キシレンを 0、50、100 ppm の用量で 6 時間/日、5 日/週、3 か月間吸入暴露した試験で、ラットの体重増加量、器官絶対及び相対重量、臨床生化学項目に変化を認めなかった。肝ミクロソーム中でのモノオキシゲナーゼ活性と脂質過酸化速度に変化はみられなかった。痛覚の感受性は 50 及び 100 ppm の用量で増加した。100 ppm 群に協調運動失調がみられた (Korsak et al., 1994)。本評価書では NOAEL を 50 ppm と判断した。
雌雄 F344 ラットにキシレン (異性体混合物：9%; o-キシレン、60%; m-キシレン、14%; p-キ
シレン、17％; エチルベンゼン) を 0、250、500 mg/kg/日の用量で 103 週間 (5 日/週) 強制経口投与した試験で、雄 500 mg/kg/日群において体重減少が 59 週以降にみられ、また、死亡率が有意に増加した。しかし、その他に異常は認められなかった (U.S.NTP, 1986)。U.S.EPA (2002) は
NOAEL を 250 mg/kg/日としている。
以上の結果から、キシレンの反復投与毒性の NOAEL は、経口投与ではキシレンの異性体混合物を用いた F344 ラットの 103 週間試験での体重減少、死亡率の増加を指標とした 250 mg/kg/
日 (U.S.NTP, 1986)、吸入暴露では m-キシレンを用いた Wistar ラットの 3 か月間試験での神経障害を指標とした 50 ppm (221 mg/m3) (Korsak et al., 1994) と判断する。
22

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表 7-4
動物種等

試験法
投与方法

o –キシレン
ラット
吸入暴露
各雄15匹
ラット
SD及び

吸入暴露

Long-Evans

雌雄
各15匹
モルモッ
ト

吸入暴露

イヌ

吸入暴露

サル

吸入暴露

m –キシレン
ラット
強制経口投
与
SD
ラット
強制経口投
与
Wistar
雄
ラット
強制経口投
与
F344

投与期間

キシレンの反復投与毒性試験結果
投与量

結

果

1週間、6週間
8時間/日

0、3,500 ppm 3,500 ppm:
体重の増加抑制と肝臓重量の増加(0、 15,200
mg/m3)
6週間(0、780 0、780 ppm 78 ppm (90 日間):
1 例死亡(56 日目)ppm)、90日間(0、(0、3,358
3780
ppm (6 週間):
78 ppm)
mg/m )
0、78 ppm (0、 3 例死亡(3、7 日目)
8時間/日
5日/週
337 mg/m3)
6週間(0、780 0、780 ppm 異常なしppm)、90日間(0、(0、3,358
78 ppm)mg/m3)
8時間/日
0、78 ppm (0、5日/週
337 mg/m3)
6週間(0、780 0、780 ppm 780 ppm (6 週間):
振戦ppm)、90日間(0、(0、3,358
78 ppm)mg/m3)
8時間/日
0、78 ppm (0、5日/週
337 mg/m3)
6週間(0、780 0、78、780 780 ppm (6 週間):ppm)、90日間(0、ppm(0、337、 1 例死亡(7 日目)
3,358 mg/m3)
78 ppm)
8時間/日
5日/週
3日間

文献

Tatrai &Ungvary, 1980
Jenkins et al.,1970

Jenkins et al.,1970

Jenkins et al.,1970

Jenkins et al.,
1970

3.5週間
5日/週

0、1,062
1,062 mg/kg/日:
Pyykko, 1980
mg/kg/日
体重の減少、肝臓及び腎臓の重量増加
0、800 mg/kg/ 800 mg/kg/日:
Elovaara et al.,日
ALT 活性の上昇
1989

4週間
5日/週

0、500 mg/kg/ 500 mg/kg/日:日
体重の減少

0、800 mg/kg/ 雄: 脳、腎臓の相対重量の増加、自発 Wolfe, 1988a,b
運動亢進、痙れん、流涎、鼻出血
日
雌雄: 脳、脊髄、眼、皮膚、胸骨(骨髄)、
大腿骨、大腿筋(thigh musculature)、肺、
心臓、肝臓、腎臓、膀胱、生殖器に病理組織学的変化なし

ラット
SD
雌雄

強制経口投
与

13週間
1回/日
7日/週

ラット
Wistar雄

吸入暴露

3 か月間、6 か月間
6 時間/日
5 日/週

ラット
Wistar
雄

吸入暴露

3 か月間
6 時間/日
5 日/週

0、100 ppm 100、1,000ppm:(434 mg/m3、 自発運動及び回転運動の減少、肝臓での滑面小胞体の増加
6 か月間暴露)、1,000 ppm
(4,340mg/m3、3 か
月間暴露)
0、50、100
50 ppm: 痛覚の感受性増加
100 ppm:痛覚の感受性増加ppm
協調運動失調23

http://www.cerij.or.jp

Halder et al.,1985

Korsak et al.,
1992;
Rydzynski etal., 1992

Korsak et al.,
1994

動物種等

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

体重増加量、器官絶対・相対重量、臨床生化学項目に変化なし。
肝ミクロソームのモノオキシゲナー
ゼ活性と脂質過酸化速度に変化なし
NOAEL: 50 ppm (本評価書の判断)
p-キシレン
ラット
SD
雌雄
各10匹

強制経口投
与

10日間
1回/日

ラット
SD
雌雄

強制経口投
与

13週間
1回/日
7日/週

マウス
C3H

吸入暴露

4日間
4時間/日

ラット
吸入暴露
1、3、5日間
6時間/日NS
キシレン（異性体混合物）
強制経口投
14日間
マウス
与
B6C3F1
雌雄各5匹

マウス
B6C3F1
雌雄各 10 匹

強制経口投
与

13 週間
5 日/週

マウス
B6C3F1
雌雄各 50 匹強制経口投
与103 週間
5 日/週

0、250、1,000、250、1,000 mg/kg/日:
Condie et al.,
雌: 肝臓重量増加
1988
2,000
2,000 mg/kg/日:
mg/kg/日
雄: 体重増加抑制
雌雄: 肝臓重量増加、胸腺重量減少
800 mg/kg/日 雌雄:脳、脊髄、眼、皮膚、胸骨(骨髄)、Wolfe, 1988a,b
大腿骨、大腿筋(thigh musculature)、骨髄、肺、心臓、胃腸、肝臓、生殖器に病理組織学的変化なし
NK細胞活性への影響なし
1,208 ppm
Selgrade et al.,
サイトメガロウイルスによる死亡の増 1993
加
肺に病理組織学的変化なし
300 ppm
Silverman &Schatz, 1991
0、250、500、2,000 mg/kg/日:
U.S.NTP, 1986
1,000、2,000、 雌雄: 体重の増加抑制、浅呼吸、
自発運動低下4,000
4,000 mg/kg/日
mg/kg/日( 異 性 体 混 合 雌雄: 全例死亡
物：9%; o-キ
シレン、60%;m-キシレン、14%; p- キ シ
レ ン 、 17 ％ ;エチルベンゼン)
0、125、250、2,000 mg/kg/日:
U.S.NTP, 1986
500 、 1,000 、 雄: 体重の増加抑制、浅呼吸、自発運動低下、振戦、麻痺2,000
雌: 死亡(2/10 例)、体重の増加抑制、mg/kg/日
浅呼吸、自発運動低下、振戦、(異性体混合麻痺
物：9%; o-キ
シレン、60%;m-キシレン、14%; p- キ シ
レ ン 、 17 ％ ;エチルベンゼン)
0、500、1,000 1,000 mg/kg/日:
U.S.NTP, 1986
雌雄: 自発運動亢進mg/kg/日(異性体混合物：9%; o-キ
シレン、60%;m-キシレン、14%; p-キシ
レン、17％;

24

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動物種等

試験法
投与方法

投与期間

ラット
F344
雌雄
各5匹

強制経口投
与

14 日間

ラット
SD
雌雄
各 10 匹

強制経口投
与

90 日間

ラット
F344
雌雄
各 10 匹

強制経口投
与

13 週間
5 日/週

ラット
F344
雌雄

強制経口投
与

103 週間
5 日/週

投与量

結

果

文献

エチルベンゼン)
0、125、250、
U.S.NTP, 1986
500 、 1,000 、250、500 mg/kg/日:
2,000
雄: 体重の増加抑制
mg/kg/日
1,000 mg/kg/日:(異性体混合雌雄: 体重の増加抑制
物：9%; o-キ
2,000 mg/kg/日:
シレン、60%;
雄: 死亡(3/5 例)、体重の増加抑制、
m-キシレン、
浅呼吸、自発運動低下
14%; p- キ シ
雌: 死亡(5/5 例)、体重の増加抑制、
レ ン 、 17 ％ ;浅呼吸、自発運動低下
エチルベンゼン)
0、150、750、150 mg/kg/日:
Condie et al.,
雄: 肝臓重量の増加、白血球数の減少 1988
1,500
雌: 血中カルシウムの減少
mg/kg/日( 異 性 体 混 合 750 mg/kg/日:
物：17.6%; o- 雄: 肝臓、腎臓の重量増加、平均赤血球ヘモグロビン濃度の減少、AST
キシレン、活性の減少、総タンパク及びアル
62.3%; m- キ
ブミンの減少シレンと p-キ
シレン、20％; 雌: 肝臓の重量増加、多形核白血球数の増加、ALT 活性の上昇
エチルベンゼ1,500 mg/kg/日:ン)
雄: 体重増加抑制、肝臓及び腎臓の重量増加、心臓の重量減少、血小板数の増加、ヘマトクリット値の増
加、MCHC の減少、ALT 活性の上昇、カルシウムの増加、血中尿素窒素の減少雌: 肝臓の重量増加、腎臓の重量増
加と進行性の腎症、心臓及び脾臓
の重量増加、赤血球数、ヘモグロ
ビン量、ヘマトクリット値の増加、白血球数の増加、AST、ALT
活性の上昇、アルカリフォスファ
ターゼ活性の減少
NOAEL: 150mg/kg/日
0、62.5、125、U.S.NTP, 1986
250 、 500 、1,000
mg/kg/日( 異 性 体 混 合 1,000 mg/kg/日
物：9%; o-キ 雌雄: 体重の増加抑制
シレン、60%;m-キシレン、14%; p- キ シ
レ ン 、 17 ％ ;エチルベンゼン)
0、250、500 500 mg/kg/日:
U.S.NTP, 1986
雄: 体重の減少、死亡率の増加
mg/kg/日(異性体混合25

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動物種等

試験法
投与方法

投与期間

各 50 匹

ラット
F344
雄

吸入暴露

6 週間
14 時間/日
7 日/週

ラット
SD
雄
ラット
HarlanWistar
雄
各 25 匹

吸入暴露

61日間18時間/日
7 日/週
13 週間
6 時間/日
5 日/週

ラット
Wistar

吸入暴露

18 週間
6 時間/日
5 日/週

ラット
CFY
雄
10 匹

吸入暴露

6 か月間
8 時間/日
5 日/週

イヌ
ビーグル
雄各 4 匹

吸入暴露

13 週間
6 時間/日
5 日/週

吸入暴露

投与量

結

果

文献

物：9%; o-キ NOAEL: 250 mg/kg/日(U.S.EPA)
シレン、60%;m-キシレン、14%; p- キ シ
レ ン 、 17 ％ ;エチルベンゼン)
0、800、1,000、Pryor et al., 1987
1,200 ppm
(異性体混合800、1,000、1,200 ppm:
物：10%; o-キ
耳介反応の上昇、聴力低下
シレン、80%;m-キシレン、10%; p- キ シ
レン)
1,000ppm 1,000 ppm;
Nylen et al.,
精巣、付属生殖器、男性ホルモン濃度 1989に影響なし
0、180、460、異常なし
Carpenter et al.,
1975
810 ppm(異性体混合物：7.63%; oキシレン、
65.01%; m- キ
シ レ ン 、
7.84%; p-キシ
レン、19.27％;
エチルベンゼン)
脳中 DNA 含量、大グリア細胞タンパク Savolainen &300 ppmの増加、脳内酵素の増加、軸索膜の変 Seppalainen,
化、行動の変化
1979; Savolainen
et al., 1979a0、600、1,500、1,500 mg/m3:
Ungvary, 1990
ヘキソバルビタールによる麻酔時間
4,000 mg/m3( 異 性 体 混 合 の短縮、尿のアスコルビン酸量の増物：10%; o-キ 加、肝臓のシトクロム P450、シトク
シレン、50%; ロム c-還元酵素、アニリン p-ハイド
m-キシレン、 ロキシラーゼ、アミノピリン-N-ジメ
20%; p- キ シ チラーゼの増加
レ ン 、 20 ％ ; 4,000 mg/m3:
エチルベンゼ 肝臓重量の増加と小葉中心性肝細胞
ン)
肥大、ヘキソバルビタールによる麻酔時間の短縮、尿のアスコルビン酸
量の増加、肝臓のシトクロム P450、
シトクロム c-還元酵素、アニリン pハイドロキシラーゼ、アミノピリン-N-ジメチラーゼの増加
NOAEL: 600 mg/m3
0、180、460、異常なし
Carpenter et al.,
1975
810 ppm(異性体混合物：7.63%; oキシレン、

26

http://www.cerij.or.jp

動物種等

試験法
投与方法

投与期間

投与量

結

果

文献

65.01%; m- キ
シ レ ン 、
7.84%; p-キシ
レン、19.27％;
エチルベンゼン)

7.3.5

生殖・発生毒性 (表 7-5)

キシレンの生殖・発生毒性については、生殖毒性に関する各異性体単独での報告はなく､ラットに 500 ppm で異性体混合物を吸入暴露した試験では生殖能への影響はみられていない。発生
毒性の NOAEL は、マウスにキシレン (異性体混合物) を妊娠 6〜15 日目に経口投与した試験で得られた 1,030 mg/kg/日 (Marks et al., 1982)、吸入暴露では、雌 CFY ラットに o-キシレンの150〜3,000 mg/m3 (34〜690 ppm) を妊娠 7〜14 日目 (24 時間/日) に吸入暴露した試験で得られた 150 mg/m3 (34 ppm) である (Ungvary et al., 1980b)。
表 7-5
動物種等

試験法
投与方法

投与期間

キシレンの生殖・発生毒性試験結果
投与量

結

果

文献

o–キシレン
マウス
ICR
雌
マウス
CFLP
雌
ラット
CFY
雌

強制経口投 妊娠6-15日目 0、260、651、868 645、861 mg/kg/日:
Nawrot & Staple,
与
mg/kg/日
母動物毒性と胎児の死亡、胎児の 1980
口蓋裂の増加
（講演要旨）
吸入暴露 妊娠6-15日目 0、500、1,000 mg/m3 F0: 記載なし
Ungvary &24時間/日
Tatrai, 1985
F1 :1,000 mg/m3; 発育遅延、骨化遅延吸入暴露 妊娠7-14日目 0、150、1,500、3,000 F0:Ungvary et al.,
24時間/日 mg/m3(0、34、345、150 mg/m3 以上; 肝臓重量増加
1980b1,500 mg/m3 以上; 摂餌量低下、体重690 ppm)
増加抑制
LOAEL : 150 mg/m3
F1 :1,500 mg/m3 以上; 胎児体重減少
3,000 mg/m3; 産児数低下、骨化遅延
NOAEL : 150 mg/m3 (本評価書の判
断)3
吸入暴露 妊娠7-20日目 0、500、1,000 mg/m F0: 記載なし
Ungvary &24時間/日F1: 影響なし
Tatrai, 1985

ウサギ
NZW
雌
m–キシレン
マウス
強制経口投 妊娠6-15日目 0、260、651、868 F0:
与mg/kg/日
868 mg/kg/日:
ICR
母動物に毒性、胎児の死亡
雌マウス
強制経口投 妊娠8-12日目 0、2,000 mg/kg/日 F0: 影響なし
与F1: 影響なし
ICR
雌27

http://www.cerij.or.jp

Nawrot & Staple,
1980（ 講演要旨）
Seidenberg et al.,
1986

動物種等

試験法
投与方法

マウス
CFLP
雌
ラット
CFY
雌

吸入暴露

ウサギ
NZW
雌

吸入暴露

吸入暴露

投与期間

投与量

結

果

文献

妊娠6-15日目 0、500、1,000 mg/m3 F0: 記載なし
Ungvary &24時間/日
Tatrai, 1985
F1 :1,000 mg/m3; 発育遅延、骨化遅延
妊娠7-14日目 0、150、1,500、3,000 F0:Ungvary et al.,
24時間/日 mg/m3
3,000 mg/m3; 体重増加抑制、摂餌量 1980b低下
F1 :3,000 mg/m3; 胎児体重減少、過剰肋骨
妊娠7-20日目 0、500、1,000 mg/m3 F0: 記載なし
Ungvary &24時間/日F1: 影響なし
Tatrai., 1985

p–キシレン
マウス
ICR
雌
マウス
CFLP
雌
ラット
雌
20匹

ラット
CFY
雌

ラット
SD
雌
25匹
ウサギ
NZW
雌

Nawrot ＆強制経口投 妊娠6-15日目 0、258、645、861 645mg/kg/日:
Staple, 1980（講与
mg/kg/日
胎児の口蓋裂の増加
演要旨）
861 mg/kg/日:
母動物毒性と胎児の死亡
吸入暴露 妊娠6-15日目 0、500、1,000 mg/m3 F0: 記載なし
Ungavary &24時間/日
Tatrai ,1985
F1 :1,000 mg/m3; 発育遅延、骨化遅延吸入暴露 妊娠9、10日 0、700 ppm
F0 :Ungvary et
目、又は10日
末梢血の 17β-エストラジオール、 al.,1981
目
プロゲステロン濃度低下
24時間/日F1 :700 ppm; 胎児体重減少
吸入暴露 妊娠7-14日目 0、150、1,500、3,000 F0:Ungvary et al.,
24時間/日3,000 mg/m3; 摂餌量低下
1980b
mg/m3
(0、34、345、690 F1:
150 mg/m3 以上; 骨化遅延ppm)
3,000 mg/m3; 胎児体重減少、産児数
低下、過剰肋骨
吸入暴露 妊娠7-16日目 0、3,500、7,000 F0:Rosen et al.,
6時間/日
7,000 mg/m3; 体重増加抑制
1986
mg/m3
F1: 影響なし
吸入暴露

妊娠7-20日目 0、500、1,000 mg/m3 F0:
24時間/日1,000 mg/m3; 死亡、流産
NOAEL : 500 mg/m3
F1: 影響なし

Ungvary &Tatrai, 1985

キシレン（異性体混合物）
マウス
強制経口投 妊娠6-15日目 0、515、1,030、 F0:
Marks et al.,与
18日開腹 2,060、2,580、3,100、3,100 mg/kg/日; 死亡、体重増加抑制 1982
ICR
4,130 mg/kg/日; 全例死亡
雌4,130
20-26匹mg/kg/日(60.2% m-、9.1%o-、F1:
13.6 % p-、17% エ 2,060 、2,580、3,100 mg/kg/日; 口蓋
チルベンゼン) 裂、波状肋骨、体重減少
NOAEL 1,030 mg/kg/日(本評価書の判断)

28

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動物種等

試験法
投与方法

マウス
CFLP
雌
ラット
雌雄
SD
0 ppm(雄30匹、雌60匹)、60、250
ppm(雄10匹、雌20匹)、500ppm(雄20匹、雌40匹)
マウス
ICR
雌

吸入暴露

ラット
CFY
雌
20匹

吸入暴露

ラット
雌
CFY

吸入暴露

ラット
雌
15匹

吸入暴露

ラット
CFY
雌

吸入暴露

ラット
雌
Wiistar
36匹

吸入暴露

ラット
Wistar
雌
対照群；29匹
投与群
11-18匹
ウサギ
NZW
雌

吸入暴露

吸入暴露

吸入暴露

吸入暴露

投与期間

投与量

結

果

妊娠6-15日目 0、500 mg/m3
24時間/日F0: 記載なし
F1 :500 mg/m3; 発育遅延、骨化遅延
交配前、交配 0、60、250、500 ppm F0: 繁殖能に影響なし
期間、妊娠期NOAEL : 500 ppm (U.S.EPA, 2002)
間、授乳期間F1 :60 ppm 以上; 新生児体重減少

文献
Ungvary &Tatrai, 1985
Bio/dynamics,
1983

F0: 記載なし
妊娠6-12日目 0、500、1,000、Shigeta et al.,1983（ 講演要旨）
6時間/日
2,000、4,000 ppm F1:(0、2,170、4,340、 用量依存的過剰肋骨の増加と胸骨8,680、17,360
骨化遅延1,000 ppm 以上; 発育遅延mg/m3)
妊娠9-14日目 0、230 ppm (1,000 F0: 影響なし
Hudak &
24時間/日 mg/m3)
Ungvary,
F1 :(10% o-体、50% m- 230 ppm; 胸骨癒合、過剰肋骨
1978
体、20% p-体、20%
エチルベンゼン)
妊娠7-14日目 0、53、775ppm
Balogh et al.,F0 :775 ppm; 繁殖能低下 F 1 :1982
53 ppm; 骨化遅延775 ppm; 吸収胚増加
妊娠6-15日目 0、100、400 ppm F0:影響なし
API, 1978(52% m-体、11% o- F1:
体、0.31% p-体、 400 ppm; 骨化遅延
36%エチルベンゼ
ン)
妊娠7-15日目 0、250、1,900、3,400 F0: 用量依存的毒性の発現
Ungvary &Tatrai, 1985
mg/m3
F1 :
250 mg/m3 以上; 骨化遅延3,400 mg/m3; 胎児死亡、過剰肋骨
妊娠4-20日目 0、200 ppm
F0: 影響なし
Hass &
6時間/日
Jakobsen,
NOAEL : 200 ppm
1993
F1 :
200 ppm; 上顎骨骨化遅延、ロータロ
ッド能力の低下
妊娠 1-21 日目 0、10、50、500
F0: 記載なし
Mirkova et al.,
6 時間/日 mg/m3(2.3、11.5、 F1:
1983
5 日/週
50 mg/m3 以上; 吸収胚増加、体重減
115 ppm)
少、骨化遅延、骨格変異増加
500 mg/m3; 血腫、小眼、水頭症

妊娠7-20日目 0、500、1,000 mg/m3 F0:
24時間/日1,000 mg/m3; 死亡、流産
F1 :500 mg/m3; 胎児体重減少

29

http://www.cerij.or.jp

Ungvary &Tatrai, 1985

動物種等

試験法
投与方法

ラット
雌
32匹

皮下

7.3.6

投与期間

投与量

結

果

文献

妊娠1-10日目 0、150、400 mg/kg/ F0:
Teslina,1974
または1-18日 日
150 mg/kg/日以上; 体重増加抑制、腎目
臓障害
400 mg/kg/日; 死亡
F1 :150mg/kg/日以上; 着床前後吸収胚増
加、体重減少遺伝毒性 (表 7-6)

in vitro 及び in vivo における種々の試験の結果から、各キシレン異性体及びキシレン混合物は、いずれも遺伝毒性を示さないと考えられる。
表 7-6o-キシレンin vitroin vivo

m-キシレンin vitroin vivo

キシレンの遺伝毒性試験結果

試験名

試験材料

処理条件

用量

復帰突然変異プレート法
ラ ッ ト S9
(Aroclor
1254 誘導)プレート法

20-500μg/plate

小核

ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537、TA1538ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、
UTH8413、
UTH8414NMRI マウス/骨髄

精子形態異常SD ラット

復帰突然変異ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537、TA1538ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、
UTH8413、
UTH8414NMRI マウス/骨髄小核

10-1,000
μg/plate

スポット法

160μg/mL

プレート法
ラ ッ ト S9
(Aroclor
1254 誘導)腹腔内 2 回投与、6 時間文献−−

Bos et al.,
1981

−

−

Haworth etal., 1983−−

Connor et al.,1985

50μg/mL

プレート法
ラ ッ ト S9
(Aroclor
1254 誘導)腹腔内 2 回投与、6 時間後屠殺
腹腔内 2 回投与

プレート法
ラ ッ ト S9
(Aroclor
1254 誘導)
プレート法

結果 a)
- S9
+S9

0.12-0.50
mL/kg/日−Mohtashamip
ur et al., 1985

435 mg/kg/日＋

Washington etal., 1983

20-500μg/plate−−

Florin et al.,
1980

−

−

Bos et al.,
1981

−

−

Haworth etal., 1983−−

Connor et al.,1985

16μg/mL

10-1,000
μg/plate

0.37-0.75
mL/kg/日30

http://www.cerij.or.jp−

Mohtashamip
ur et al., 1985

試験名

試験材料

処理条件

用量

結果 a)
- S9
+S9

文献

後殺処分
p-キシレンin vitroin vivo

復帰突然変異小核

キシレン (異性体混合物)
復帰突然変異DNA 損傷

突然変異

染色体異常

ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537、TA1538ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、
UTH8413、
UTH8414
ネズミチフス菌TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537、TA1538
大腸菌 WP2uvrA
NMRI マウス/骨髄

スポット法

プレート法
ラ ッ ト S9
(Aroclor
1254 誘導)
ND

プレート法
ラ ッ ト S9
(Aroclor
1254 誘導)プレート法

腹腔内 2 回投与、6 時間
後屠殺

ネズミチフス菌プレート法
TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537
ネズミチフス菌ND
TA97 、 TA98 、TA100、TA1535
ネズミチフス菌プレート法
TA98 、 TA100 、TA1535、TA1537、TA1538
大腸菌 WP2uvrA
枯草菌 H17、M45
Rec-assay
ラ ッ ト S9
(Aroclor
1254 誘導)大 腸 菌 WP2 、 ラ ッ ト S9
WP2uvrA、WP67、 (Aroclor
CM611 、 WP100、 1254 誘導)
W3110A+、
p3478pola /DNA
マウスリンフォー
ND
マ L5178Y TK+/-細胞
CHO 細胞
ND
ヒトリンパ球ND

160μg/mL−−

Florin et al.,1980

20-500μg/plate−−

Bos et al.,
1981

−

−

Haworth etal., 1983−−

Connor et al.,
1985

−

−

Shimizu et al.,1985

50μg/mL

10-1,000
μg/plate

50μg/mL−

0.37-0.75
mL/kg/日Mohtashamip
ur et al., 1985

16-166μg/mL−−

Haworth etal., 1983−−

Zeiger et al.,
1987

−

−

Shimizu et al.,1985

1 × 104 μ g/
well (最小阻害
濃度)

−

−

McCarroll etal.,1981a

7 × 102-1 × 103
g/well (最小阻
害濃度)

−

−

McCarroll etal., 1981b

100μg/mL

50μg/mL‐

ND

50-100.5μg/mL
15.2-1,520
μg/mL

31

http://www.cerij.or.jp

Lebowitz etal.,1979

−

−

−

ND

Anderson etal., 1990
Gerner-Smidt& Friedrich,
1978

試験名

試験材料

姉妹染色分体
交換

結果 a)
- S9
+S9
−
−

用量

CHO 細胞

ND

50μg/mL

ヒトリンパ球ND

15.2-1,520
μg/mL

−

ND

ヒトリンパ球

ND

ND

−

ND

ND

1,000μg/mL

−

ND

小核

SA7 感染シリアン
ハムスター胎児細胞
NMRI マウス
ラット

435、650μg/mL300ppm、 6 時
間 / 日、5 日/
週、9、14、18
週間

−

染色体異常

精子形態異常SD ラット435μg/mL＋

姉妹染色分体交換

ヒト(ボランティア)/末梢血腹腔内 2 回
投与
吸入暴露
工業用キシ
レン(エチ
ルベンゼン
18.3%含有)腹腔内 2 回投与
吸入暴露
7 時間/日
3 日間

40 ppm (174mg/m3)−

形質転換

in vivo

処理条件

−

文献
Anderson etal., 1990
Gerner-Smidt& Friedrich,
1978
Richer etal.,1993
Casto et al.,
1981
Mohtashamip
ur et al., 1985
Donner etal.,1980

Washington etal., 1983
Haglund etal., 1980; Pap& Varga,
1987; Richer
et al., 1993＋: 陽性、−: 陰性、ND: データなし
CHO: チャイニーズハムスター卵巣細胞

7.3.7

発がん性 (表 7-8、7-9)

IARC は、p-キシレン (CAS No. 106-42-3) 及びキシレン (CAS No. 1330-20-7) をグループ 3(ヒトに対する発がん性について分類できない物質) に分類している。
表 7-8

国際機関等でのキシレンの発がん性評価

p-キシレン(CAS No. 106-42-3)
機関/出典
IARC (2002)

分

類

基

準

グループ 3 ヒトに対する発がん性については分類できない。

ACGIH (2002)

A4

ヒトに対して発がん性が分類できない物質。

日本産業衛生学会 (2002)−

2002 年現在発がん性について評価されていない。

U.S.EPA (2002)−

2002 年現在発がん性について評価されていない。

U.S.NTP (2002)−

2002 年現在発がん性について評価されていない。

32

http://www.cerij.or.jp

キシレン(CAS No. 1330-20-7)
機関/出典

分

類

基

準

グループ 3 ヒトに対する発がん性については分類できない。

IARC (2002)
ACGIH (2002)

A4

ヒトに対して発がん性が分類できない物質。

日本産業衛生学会 (2002)−

2002 年現在発がん性について評価されていない。

U.S.EPA (2002)

グループ D ヒト発がん性に関して分類できない物質。
−

U.S.NTP (2002)

2002 年現在発がん性について評価されていない。

U.S.NTP による報告からは工業用キシレンの発がん性は陰性と考えられる。このほかに、ラットへのキシレン異性体混合物の経口投与による試験が行われているが、組成が明らかでないこと、総担腫瘍動物数を比較していることなどから評価に用いるのは不適切と考えられる。キシレン異性体それぞれに関する発がん性検討の報告はない。
表 7-9
動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄
8 週齢
50 匹

試験法
投与方法
強制経口
投与

投与期間
103 週間
5 日/週

ラット
F344
雌雄
7 週齢
50 匹

強制経口
投与

103 週間
5 日/週

ラット
SD
雌雄
7 週齢

強制経口
投与

104 週間4-5 日/週
動物が死亡
するまで観
察

キシレンの発がん性試験結果
投与量

結

果

0、500、1,000 腫瘍の誘発はみられず
mg/kg/回(工業用キシレン: m-体 60%、
p-体 14%、o体 9%、エチル
ベンゼン 17%、
ベンゼン含量<5 ppm)腫瘍の誘発はみられず
0、250、500
mg/kg/回(工業用キシレン: m -体60%、 p -体14%、 o -体
9%、エチルベ
ンゼン 17%、
ベンゼン含量<5 ppm)
雌雄とも、悪性腫瘍の発生率の増加が0、500 mg/kg/
みられた: 対照群 雄 11/45、雌 10/49
回(組成、不純物 に対し投与群 雄 14/38、雌 22/40
不明)(部位及び組織を特定せず、悪性腫瘍を有する動物数における比較は適切ではないこと、統計学的手法が用いられていないこと、物質の組成が特定されていないことから、評価に用いるのに適さない)

33

http://www.cerij.or.jp

文献
U.S.NTP,1986

U.S.NTP,1986

Maltoni,
1983,1985

7.4

ヒト健康への影響 (まとめ)

ヒト及び動物においてキシレンは経口及び吸入経路で速やかに吸収される。また、吸収の速度は遅いが、皮膚からも吸収される。吸収後、キシレンは全身に速やかに分布し、主に脂肪組織に蓄積する。キシレンはまずメチル基が酸化され、グリシンと抱合してメチル馬尿酸に代謝される。ヒトでは 90%以上がメチル馬尿酸として尿中に排泄される。動物においては、代謝はヒトと類似しているが、尿中排泄物の大部分はグルクロン酸抱合体である。ヒトでは吸収されたキシレンの約 95%が尿中に排泄され、約 5％が呼気中に未変化体として排泄される。
ヒトではキシレンの高濃度暴露により、頭痛、疲労、錯乱状態、一時的な気分の高揚、昏睡、吐き気、胃腸障害、意識喪失、肺障害、肝障害、腎障害、脳障害、目、鼻、喉への刺激性、神経障害及び死亡がみられている。
ラット、マウスでは o-、m-、p-キシレン及びキシレン (異性体混合物) の経口投与による急性毒性試験の LD50 は約 3,500〜8,640 mg/kg、吸入暴露では LC50 は約 3,900〜6,700 ppm である。
キシレン (異性体混合物) のウサギへの経皮投与では LD50 は 114 mg/kg である。毒性症状としては、自発運動の増加、呼吸数減少、二相性 (抑制及び興奮) の中枢神経反応、低血圧、眠気、昏睡、呼吸不全、あえぎ呼吸、振戦、鈍麻、知覚麻痺、肺浮腫、rotarod 成績の異常、前庭動眼
反射弓の障害、死亡がみられている。
キシレンの実験動物に対する刺激性に関しては、ウサギの眼、皮膚に適用した報告がある。
眼では眼瞼の腫脹、軽度の結膜刺激、軽微な角膜の壊死、皮膚では紅斑、浮腫、落屑及び壊死がみられ、刺激性を有することが示された。
調査した範囲内では、キシレンの実験動物に対する感作性に関する試験報告は得られていな
い。
反復投与毒性については、体重増加抑制や、肝臓及び腎臓の重量増加、神経系への影響がみられており、経口投与の NOAEL は、キシレンの異性体混合物を用いた F344 ラットの 103 週間
試験での体重減少、死亡率の増加を指標とした 250 mg/kg/日であり、吸入暴露の NOAEL は mキシレンを用いた Wistar ラットの 3 か月間試験での神経障害を指標とした 50 ppm (221 mg/m3)である。
キシレンの生殖・発生毒性については、生殖毒性に関する各異性体単独での報告はなく､ラットに 500 ppm で異性体混合物を吸入暴露した試験では生殖能への影響はみられていない。発生
毒性の NOAEL は、マウスにキシレン (異性体混合物) を妊娠 6〜15 日目に経口投与した試験で得られた 1,030 mg/kg/日、吸入暴露では、雌 CFY ラットに o-キシレンの 150〜3,000 mg/m3 (34〜690 ppm) を妊娠 7〜14 日目 (24 時間/日) に吸入暴露した試験で得られた 150 mg/m3 (34 ppm)
である
in vitro 及び in vivo における種々の遺伝毒性試験の結果から、各キシレン異性体及びキシレン
混合物は、いずれも遺伝毒性を示さないと考えられる。
キシレン異性体それぞれに関する発がん性検討の報告はないが、工業用キシレンをマウス及びラットに経口投与した試験で、腫瘍の誘発はみられなかった。なお、IARC は、p-キシレン(CAS No. 106-42-3) 及びキシレン (CAS No. 1330-20-7) をグループ 3 (ヒトに対する発がん性について分類できない物質) に分類している。
34

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データベースの検索を 2002 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

35

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CERI 有害性評価書 キシレン
平成 18 年 3 月 1 日
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