Glycative Stress ResearchОнлайн-издание: ISSN 2188-3610
Печатная версия: ISSN 2188-3602
Получено: 24 мая 2020Принято: 21 июля 2020Опубликовано: 30 сентября 2020

doi:10.24659/gsr.7. 3_204

Original article

Relationship between glycative stress markers and skin stiffness
Kaori Ishizaki, Masayuki Yagi, Yuji Morita, Chieko Sakiyama, Yoshikazu Yonei
Anti-Aging Medical Research Center and Glycative Stress Research Center, Faculty of Life and Medical Sciences,
Doshisha University, Kyoto, Japan
Glycative Stress Research 2020; 7 (4): 268-277(c) Society for Glycative Stress ResearchОригинал документа: русская версия.

Взаимосвязь между маркерами гликативного стресса ижесткостью кожиKaori Ishizaki, Masayuki Yagi, Yuji Morita, Chieko Sakiyama, Yoshikazu Yonei
Anti-Aging Medical Research Center and Glycative Stress Research Center,
Faculty of Life and Medical Sciences, Doshisha University, Kyoto, JapanАннотация

Цель исследования: Цель данного исследования состояла в том, чтобы проверить связь между
гликативным стрессом и жесткостью кожи и также флуоресценцией, полученной из конечных
продуктов гликирования (AGEs), содержанием Ne-(карбоксиметил) лизина (CML) в роговом
слое, или окислительном стрессе крови (OS), а также жесткостью кожи, измеренной у здоровых
мужчин и женщин.
Методы: Испытуемыми были 58 здоровых мужчин и женщин в возрасте от 20 до 80 лет. Интенсивность флуоресценции кожи AGE (SAF) измеряли с помощью трех приборов: AGE Readersu, AGE Reader mu и AGE sensor. Измерительным местом, проверяемым датчиком AGE Readersu, была внутренняя часть плеча, а считывателем, AGE Reader mu - внутренняя часть предплечья, а датчиком AGE sensor - средний палец. Содержание CML в роговом слое кожи внутренней
стороны плеча измерялся с помощью метода ELISA. Жесткость кожи оценивали с внутренней
стороны плеча с помощью MyotonPRO и получали биомеханические параметры-Тонус, жесткость, величину D (логарифмический декремент). Окислительный стресс (ОС) оценивали спомощью теста Spotchem i-Pack Oxystress. Корреляционный анализ измеренных величин верифицирован между биомеханическими параметрами жесткости кожи и интенсивностью флюоресценции кожи (SAF), содержанием CML в роговице или крови. Это исследование было проведено с одобрения Комитета по этике Общества исследований гликативного стресса.
Контактные данные: Professor Masayuki Yagi, PhD
Anti-Aging Medical Research Center, Graduate School of Life and Medical Sciences,
Doshisha University
1- 3 Tatara Miyakodani, Kyotanabe, Kyoto, 610-0394 Japan
TEL/FAX: +81-774-65-6394 e-mail: myagi@mail.doshisha.ac.jpСоавторы: Ishizaki K, ko-sei12@mail.doshisha.ac. jp;
Morita Y, ymorita707@yahoo.co. jp; Sakiyama C, csakiyam@mail.doshisha.ac.jp;
Yonei Y, yyonei@mail.doshisha.ac. jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2020; 7(3): 204-210(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress ResearchРезультаты: Отмечена достоверная положительная корреляция между возрастом испытуемых ибиомеханическими параметрами тонуса, жесткости и величины D. SAF предплечья, измеренный по
AGE Reader su, достоверно коррелировал с Тонусом и жесткостью, а также имел тенденцию к корреляции со значением D. Корреляции между SAF среднего пальца, измеренной датчиком возраста, ибиомеханическими параметрами не наблюдалось. Содержание CML в роговице отрицательно коррелировало с тонусом и жесткостью, но не коррелировало со значением логарифмического декремента (D). Окислительный стресс крови (OS) не показал никакой корреляции с биомеханическими
параметрами.
Заключение: Повышение возраста кожи, также как старение были связаны с более высоким тонусом и жесткостью. Напротив, увеличение содержания CML в роговице было связано с более низким
тонусом и жесткостью. OS крови, показатель окислительного стресса, не был связан с биомеханическими свойствами. Эти данные свидетельствуют о том, что конечные продукты гликирования
кожи и содержанием Ne-(карбоксиметил) лизина (CML) в роговице вследствие гликативного стресса могут влиять на эластичность и вязкоупругость кожи.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: AGEкожи, Ne-(карбоксиметил)лизин, кожная ткань, жесткость,			Вступление

гликативный стресс.

Гликативный стресс - это концепция, которая
всесторонне отражает биологический стресс, вызванный нагрузкой редуцирующих сахаров, то естьглюкозы и альдегидов, и связанное с этим влияние,вызванное образованием и накоплением продвинутых конечных продуктов гликирования (AGEs) 1, 2).
AGEвключает в себя различные вещества, такиекак пентозидин, Nε-карбоксиметил лизин (CM L)и кросслин. С возрастом «AGEs» накапливаются вразличных тканях и органах организма и влияютна снижение физиологических функций. Они являются фактором возникновения и прогрессирования
заболеваний, связанных с образом жизни, таких какдиабетические осложнения, остеопороз 3), деменция
Альцгеймера 4) и атеросклероз 5).
Накопление конечных продуктов гликированияв коже в результате гликативного стресса участвуетв снижении эластичности 6) кожи и появлении
признаков старения 7), тем самым становясь факторами, ускоряющими прогрессирование старения
кожи. Кожная ткань состоит из дермы, эпидермисаи рогового слоя. Дерма, соединительная ткань сплотными волокнистыми компонентами, состоитиз трех компонентов: коллагенового волокна, которое служит опорной тканью дермы и обеспечивает
механическую прочность всей кожи, эластинового
волокна, которое создает эластичность кожи, ивысоковязкого измельченного вещества, которое
заполняет пространство между составляющими.
Было сообщено, что пентозидин и CML, которые
являются конечными продуктами гликирования
(AGEs), накапливаются в коллагеновых и эластиновых волокнах 8, 9), а с AGEs связывают образование
поперечных сшивок коллагена из-за его и его потемнение 10), что приводит к снижению эластично-сти, образованию морщин, провисанию и тусклости
. Кроме того, CML накапливается в кератине
эпидермиса 12). Предполагается, что роговой слой,богатый кератином как составляющим белком, взначительной степени участвует в биомеханических
свойствах кожи наряду с коллагеновыми и эластиновыми волокнами.
Поскольку кожа, покрывающая самый верхний
слой тела, легко пальпируется и визуально осматривается, активно проводятся исследования изменений
кожи, диагностика внутренней части человеческого
тела через кожу. В исследовании на здоровой кожебыли выявлены изменения, вызванные старением
кожи, внешние факторов риска ухудшения состояния кожи, а также изучено влияние на кожу применения лекарственных базовых материалов. Метод
оценки изменился с пальпации на количественное,неинвазивное измерение, которое оценивает характеристики кожи внутри живой клетки как части
человеческих органов, поскольку наблюдается прогресс измерительного оборудования 13-17). Одним изпримеров является измеритель интенсивности флуоресценции, измеряющий флуоресценцию кожи,которая меняется в процессе накопления AGEs, адругим - оценочное устройство для измерения биомеханических свойств кожи. В предыдущем исследовании мы проверили, используя несколько типов
неинвазивных измерительных приборов 18-23), полезность измерения возраста кожи при оценке гликативного стресса 24). Как и в случае с изменением
количеств веществ, которые служат биомаркерами,фиксация физических изменений также является
важным предметом исследования.
Целью данного исследования было выяснение
взаимосвязи между гликативным стрессом и жест11)（ 2 ）Взаимосвязь между маркерами гликативного стресса и жесткостью кожикостью кожи. Для здоровых мужчин и женщинбыл проведен корреляционный анализ между параметрами, представляющими жесткость кожной
ткани внутренней части предплечья, и количеством
AGEs кожи, измеренным на плече, предплечье иликончиках пальцев. Одновременно была измерена ипроанализирована его корреляция с окислительным
стрессом крови (ОС).

Методы

Исследование было нацелено на здоровых мужчин и женщин в возрасте от 20 до 100 лет, в качестве испытуемых были набраны люди, имеющие
отношение к клинике Курата/Sqol Канадзава (Канадзава, Исикава, Япония). Испытуемыми были 58
человек, которые приняли участие в брифинге этого теста и поняли его содержание, а также заранее
согласились принять участие в тесте в письменной
форме.
Исследование представляло собой внутригрупповое наблюдение. Испытуемые продолжали вести
свой обычный образ жизни до дня проведения теста,самостоятельно приходили на место тестирования ипроходили все тесты. Тесты были проведены в клинике Урата/Sqol Канадзава, март 2018 года.

Измерение значения возраста кожиИнтенсивность AGEs флуоресценции кожи измерялась тремя приборами: AGE Reader su, AGE
Reader mu (DiagnOptics, Groningen, Nederland) и AGE
sensor (Sharp, Osaka, Japan). Измерительный участок,проверенный датчиком AGE Reader su, находился
внутри правого плеча, а считыватель AGE Reader
mu - внутри правого предплечья, а датчик AGE sensor- на среднем пальце левой руки.

Измерение содержания CML в роговом слоеCML извлекали из рогового слоя методом
стриппига 25) на внутренней стороне правого плеча. Концентрацию CML экстракта измеряли с помощью набора CircuLex CML / N ε-(Calboxymethyl)
Lysine ELISA Kit (MBL, Nagoya, Aichi, Japan).

Измерение жесткости кожиЖесткость кожи измеряли с помощью Myotonpro(Myoton AS, Таллинн, Эстония) 26, 27). Место измерения было таким же, как и внутренняя часть правого
плеча, с которого были взяты образцы рогового слоядля измерения содержания CML в роговом слое. Измерение проводилось до сбора образцов роговицы.
MyotonPRO - это ручное неинвазивное устройство,которое измеряет биомеханические свойства мышцили мягких тканей, то есть тонус, жесткость и D(логарифмический декремент). Его можно применять для мягких тканей, таких как сухожилия, суставы, связки и кожа. Когда зонд на кончике устройства помещается вертикально на поверхность кожи,MyotonPRO механически прикладывает быстрый
импульс (время 15 сек, сила 0, 4 Н) при постоянной
предварительной нагрузке (0,18 Н) к контактирую-щей коже. Регистрируется затухающее собственное
колебание, вызванное этим импульсом, и по форме
сигнала ускорения мгновенно вычисляются трибиомеханических свойства. Эти биомеханические
свойства были использованы в качестве измеряемых величин в данном исследовании.
Тонус [Hz] означает напряжение тканей, такихкак мышцы в состоянии покоя. Чем выше собственная частота колебаний, тем больше напряжение.
Значение, обозначенное буквой F в приборе, соответствует Тонуcу.
Жесткость [N/m] - это мера сопротивления ткани сжатию или внешней силе, которая деформируетее первоначальную форму. Чем выше значение, темвыше жесткость. Значение, обозначенное S в приборе, соответствует жесткости.
Значение D (Логарифмический декремент) указывает на логарифмическое уменьшение свободной
вибрации ткани и определяется как эластичность.
Эластичность - это способность восстанавливать
свою первоначальную форму после сжатия илиудаления внешней силы. Значение D - это произ вольное вычисленное значение, поэтому единицы
измерения не существует. Поскольку значение Dявляется логарифмическим значением демпфирующего движения, то чем выше это значение, тем нижеэластичность. Значение, указанное D в устройстве,соответствует значению D.

Измерение окисления крови

Окислительный стресс (OS) крови измерялис помощью точечного теста ChemiPack Oxystress(Arkray, Kyoto, Japan) с использованием образца
венозной крови, полученного от испытуемого. Измерение проводилось сразу же после того, как кровь
была собрана в испытательном центре.

Статистический анализДля каждой точки данных была рассчитана
фундаментальная статистика (среднее значение,стандартное отклонение). Был проведен корреляционный анализ между биомеханическими параметрами жесткости кожи и значениями возраста кожи,измеренными каждым измерителем возраста кожиили OS. Данные анализировались с помощью программы статистического анализа BellCurve for Excel(Social Information Service, Shinjuku, Tokyo, Japan), акорреляция оценивалась с помощью коэффициента
корреляции Пирсона product-moment. Корреляция
была определена как 0,4 <| r | ≤ 1,0 и 0, 2 <| r | ≤ 0,4
как слабая корреляция. Результаты статистического
анализа определили уровень риска менее 5% какзначимый и менее 10 % как тенденцию.

Этические стандарты

Исследование было проведено в соответствиис Хельсинкской декларацией (пересмотренной наГенеральной Ассамблее WMA Fortaleza в 2013 году)и этическими руководящими принципами для медицинских исследований на основе человека (уведомление Министерства образования, культуры,Спорта, науки и техники [MEXT] и Министерства

（ 3 ）Glycative Stress Researchздравоохранения, Труда и социального обеспечения[MHLW]). Что касается сбора образцов рогового
слоя и измерения возраста кожи, то содержание
теста было полностью объяснено испытуемым споследующим получением формы добровольного
согласия до проведения теста. Данное исследование
получило одобрение Этического комитета Общества исследований гликативного стресса (GSE 2018003), который обсудил этику и валидность исследования.

Результаты

У 58 испытуемых (5 мужчин, 53 женщины), всепункты биохимического теста крови находились внеобщего референтного интервала Японского общества лабораторной медицины и не подпадали подКатегорию D (необходимое медицинское лечение)Японского общества Док-станции Нинген, поэтомувсе они были здоровыми взрослыми 24). Испытуемых
было: 4 в возрасте 20 лет, 11 в возрасте 30 лет, 23 ввозрасте 40 лет, 8 в возрасте 50 лет, 5 в возрасте 60
лет, 6 в возрасте 70 лет, один в возрасте 80 лет, сосредним возрастом 40, 7 ± 11,0 лет (среднее ± стандартное отклонение).

Корреляционный анализ проводился по каждому из трех биомеханических параметров жесткости
кожи, измеренных методом MyotonPRO, и возрасту
испытуемых. AGE испытуемых достоверно коррелировал с Тонусом ( y = 0,0653 x + 9,63, r = 0,479, n= 58, p < 0,001, Fig. 1-а ), Жесткостью (y = 2,018 x +110, r = 0,546, n = 58, p < 0,001, Fig. 1-b ) и величиной D (Логарифмический декремент; y = 0,0117 x+ 0,759, r = 0,520, n = 58, p < 0,001, Fig. 1-c ). Кожас возрастом становилась менее эластичной и более
жесткой.

Связь между свойствами жесткости кожии величиной возраста кожи или окисления
кровиПроведен корреляционный анализ между биомеханическими параметрами жесткости кожи и возрастом кожи или степенью окисления крови. В table1 приведен коэффициент корреляции между величиной возраста кожи, измеренной тремя приборами,и биомеханическими параметрами жесткости кожи.
Наблюдалась достоверная корреляция значения
AGE кожи плеча, измеренного по AGE Reder su, сТонусом (y = 1,59 x + 9,07, r = 0,323, n = 40, p < 0,05)

bb))

C) c

400

15

300

1.5

Tone [Hz]

200

10

100

5
0

2

Stiffness [N/m]

20

0
0

20
40
60
80
Chronological age (years)

100)

High Elasticity Low
D (logarithmic decrement)a)a)Связь между свойствами жесткости кожии возрастом испытуемых

1

0.5

0

20
40
60
80
100
Chronological age (years)

0

0

20
40
60
80
100
Chronological age (years)

Fig. 1. Correlations between chronological age and biomechanical properties measured by MyotonPRO.
Figurea)1 Tone:
Correlations
betweenage andbiomechanicalproperties
Tone(a):r=0.479,
p＜0.001,y = 0.0653x+ 9.63, r chronological= 0.479, p < 0.001.
b) Stiffness:y = 2.02x+ 110, r = representing
0.546, p < 0.001c) Dy=0.0653x+9.63,(log decrement):y = 0.0117x+
Stiffness(b) : y=2.018x+110,
r=0.546,p＜0.001,
and D(logarithmic: y=0.0117x+0.759, r=0.520, p＜0.001.
0.759,
r = 0.520, p < 0.001.
Measured region;
upper-arm, ndecrement)(C)= 58.
Measured region; upper arm, n=58.

Table 1. Correlation of Myoton parameters with various parameters.

Tone [Hz]Stiffness [N/m]
D (log decrement)r
p valuer

Clonorogicalage

AGE Reader su
Upperarm

AGE Reader mu
Forearm

AGEs sensor
Middle fingerOS(mg/dL)CML(μg/mg)

0.479

0.323

0.287

0.04300.0639−0.323< 0.010.03950.0291

0.546

0.323

0.310

− 0.0044

0.0904−0.294− 0.0252

0.0627−0.105p value< 0.010.03950.0180

r

0.520

0.184

0.221

p value< 0.010.253

0.0947

Total subjects, AGE Reader su; n = 40 (male: 2, female: 38), others; n = 58 (male: 5, female: 53)
OS, oxidative stress value in the plasma; CML, N ε-(carboxymethyl)lysine in the corneum

（ 4 ）

0.749

0.974
0.851

0.634

0.500

0.640

0.01330.02520.433

Взаимосвязь между маркерами гликативного стресса и жесткостью кожиили жесткостью ( y = 46,6 x + 98, r = 0,323, n = 40, p< 0,05), в то время как корреляция со значением Dотсутствовала. Аналогично наблюдалась достоверная корреляция значения возраста кожи предплечья,измеренного по AGE Reder mu, с Тонусом (y = 1,01
x + 10,04, r = 0,287, n = 58, p < 0,05, Fig. 2-а) илиЖесткостью ( y = 29,7 x + 126, r = 0,310, n = 58, p <0,05, Fig. 2-b), а также корреляционная тенденция созначением D (y = 0,130 x + 0,949, r = 0,221, n = 58,
p < 0, 1, Fig. 2-с). С другой стороны, значение AGE
кожи среднего пальца, измеренное датчиком возраста, достоверно не коррелировало ни с какими биомеханическими параметрами. Корреляции междуОС и этими биомеханическими параметрами не наблюдалось.

Связь между свойствами жесткости кожии содержанием CML в роговице

Проведен корреляционный анализ между биомеханическими параметрами жесткости кожи и содержанием CML в роговом слое, полученными методом

Обсуждение

Связь между свойствами жесткости кожии возрастом испытуемых

MyotonPRO - это легкий, с удобным размером
простой измерительный прибор, который может
неинвазивно измерять жесткость суставов, связоки кожи, а также мышц. Ожидается, что он будет
использоваться в таких областях, как спорт, здоровье и красота, в то время как существует мало сообщений о коже здоровых людей. Agyapong-Badu S

)

a)

b)b

C)

400

15

300

Stiffness [N/m]

20

10

200

5
0

100

0

1
2
3
Skin AGEs value (SAF)

0

4

c)
2

High Elasticity Low
D(logarithmic decrement)a)Tone[Hz]тейп-страйпинга 25). Наблюдалась достоверная отрицательная корреляция содержания CML в роговицес тонусом (y = −0,0824 х + 13,05, r = − 0,323, n = 58,
р < 0,05, Fig. 3-а) или жесткостью (y = − 2,031 х +211, r = − 0,294, n = 58, р < 0,05, Fig. 3-b), при этомотсутствовала корреляция со значением D (Fig. 3-c).
Жесткость кожи уменьшалась с увеличением содержания CML в роговом слое.

1.5
1
0.5
0

1
2
3
4
Skin AGEs value(SAF)
Figure 2 Correlations between skin AGEs value by AGE Reader mu and biomechanical properties representing (a)Tone: y=1.01x+10.04,
Fig.r=0.287,
2. Correlations
AGEs value
andbiomechanicalproperties
measuredy=0.130x+0.949,
by MyotonPRO.
p＜0.05, (b)between
Stiffness:skin
y=29.7x+126,
r=0.310,p＜0.05,and (C) D(logarithmic
decrement):
r=0.221, p＜0.1.
Measuredregion;AGE +Reader
forearm,parameter;arm,
n=58.r = 0.310, p < 0.05. c) D (log decrement): y = 0.130x + 0.949,a) Tone:y = 1.01x
10.04,mu;r = 0.287,
p <Myoton
0.05. b)
Stiffness: yupper= 29.7x+ 126,
r = 0.221, p < 0.1. Correlation of AGE Reader mu value. Measured region: skin AGEs value, forearm; Myoton parameter, upper-arm, n = 58.

b)
ｂ)

15

300
200

10

100

5

0

10
20
30
CML content (μg/mg protein)

0

0

c)
2

Stiffness [N/m]

400

0

4

C)

20

Tone [Hz]1
2
3Skin AGEs value(SAF)High Elasticity Low
D (logarithmic decrement)

a)
a)

0

0

10
20
30
CML content (μg/mg protein)

1.5
1
0.5
0

0

10
20
30
CML content (μg/mg protein)

Fig. 3.Figure
Correlations
betweenskin CML
content
corneum
biomechanicalproperties
measured
MyotonPro.
3 Correlations
between
CML content
of in
corneum
and andbiomechanicalproperties
representing(a)Tone:by
y=−0.0824x+13.05,
r=−0.323,(b) Stiffness:
y=−2.03x+211,
r=−0.294,
p＜0.05and (C) D(logarithmica) Tone:p＜0.05,
y = − 0.0824x+ 13.05,
r = − 0.323,
p < 0.05.
b) Stiffness:y = −2.03x decrement):+ 210, r = −r=−0.105,
0.294, pp=0.433.
< 0.05. c) D (log decrement): r =− 0.105,region;p = 0.433.
Measuredregion;Myotonparameter, upper- arm, n = 58.
Measured
Myotonparameter;
upperarm, n=58.

（ 5 ）Glycative Stress Researchи др. 28) разделили 123 здоровых мужчин и женщинв возрасте от 10 до 90 лет на молодую группу (n =61, от 18 до 35 лет) и старшую группу (n = 62, от 65
до 90 лет) и измерили с помощью MyotonPRO биомеханические свойства бицепсов, связь которых свозрастом и полом была исследована. Этот отчет
показал, что Тонус, Жесткость и значения D былизначительно выше в старшей группе, чем в молодой.
Наши нынешние результаты согласуются с этимотчетом и указывают на то, что ткань кожи увеличивается в жесткости, а эластичность уменьшаетсяс возрастом.

Связь между участками измерения значения
AGEs кожи и свойствами жесткости кожиНет никаких сообщений о связи между значениями возраста кожи (интенсивностью аутофлуоресценции кожи) и биомеханическими свойствами жесткости кожи, измеренными с помощью MyotonPRO.
В данном исследовании величина возраста кожиизмерялась с помощью трех типов измерительных
приборов возраста кожи с различными измерительными площадками, а также исследовалась связь сбиомеханическими параметрами жесткости кожи,измеренными с помощью MyotonPRO. Несмотря нато, что принцип каждого устройства для измерения
возраста кожи заключается в измерении флуоресценции, специфичной для возраста (длина волны
возбуждения 370 нм, длина волны флуоресценции
440 нм), место измерения отличается в зависимости от таких устройств, как предплечье 18, 21, 23),верхняя рука 19, 20) и кончик пальца 22) . В предыдущем
докладе 24) мы показали, что возраст кожи, измеренный на внутренней стороне предплечья и верхней
части руки, имеет одинаковое значение. Напротив,измеренные параметры жесткости кожи с помощью
MyotonPRO могут зависеть от типа и свойств мышцпод поверхностью кожи 28).
Поэтому в данном исследовании мы подтвердили связь между механическими параметрами,измеренными на внутренней стороне предплечья, и
AGEs кожи, измеренным в том же месте, и проверили, можно ли увидеть эту связь с AGEs кожи, измеренным на предплечье или среднем пальце. Положительная корреляция между AGEs кожи, измеренным
AGE Reader su, и тонусом или жесткостью былатакже подтверждена AGEs кожи, измеренным AGE
Reader mu. А именно, даже если место измерения
величины AGEs кожи и место измерения жесткости
кожи были разными, можно было зафиксировать
явление отвердения кожной ткани по мере увеличения количества AGEs кожи.
Датчик возраста не коррелировал со значением AGEs кожи других измерительных приборов,и на этот раз не было обнаружено корреляции сбиомеханическими параметрами кожной ткани.
Значение измерения датчиком AGEs коррелирует сколичеством диабетических осложнений и концентрацией MG-H1 в крови (метил-глиоксаль-гидроимидазолон), что позволяет использовать его в качестве устройства для оценки гликативного стресса.
Необходима дальнейшая проверка для уточнения

значимости измерения датчика AGEs по отношениюк другим приборам, используемым для оценки гликативного стресса.

Взаимосвязь между окислительным стрессом и жесткостью кожиOS использовали в качестве индекса для оценки
уровня окислительного стресса у испытуемых. Достоверной корреляции между ОS и биомеханическими параметрами выявлено не было. Было высказано
предположение, что биомеханические свойства, измеряемые MyotonPRO, могут быть слабо подвержены влиянию окислительного стресса.

Параметры жесткости кожи, измеренные
MyotonPROПриборы для оценки жесткости кожи включают Кутометр 16) и Венустрон 17), которые широко
применяются в области дерматологии и косметики.
Кутометр, основанный на методе отсоса отрицательного давления, растягивает кожу под постоянным вакуумным давлением зонда с отверстием.
Общее удлинение было связано с растяжимостью.
В качестве эластичности использовали отношение
мгновенного втягивания к полному удлинению после конечной точки вакуумирования. В куттометре
отношение Ur / Uf (значение после сброса отрицательного давления / максимальное значение растяжения) является индексом эластичности, а отношение Uv/ Ue (разница между Uf и Ue / немедленным
значением растяжения после всасывания) - индексом
вязкоупругости. Венустрон - это устройство для измерения вязкоупругих свойств, которое определяет
изменения резонансной частоты (Δf ), возникающиепри контакте вибрирующего зонда с объектом. Резонансная частота зависит от мягкости предметов,поскольку на режим вибрации влияет изменение
акустического импеданса объекта. Изменение резонансной частоты (Δf ) - это индекс упругости, аотносительное изменение частоты (ΔΔf ) при нагрузке от 2 до 10 г-это индекс вязкоупругости. Хотякаждое устройство имеет различные принципы иметоды, значения, указывающие на эластичность,например Ur / Uf (Cutometer), Δf (Venustron) или D(MyotonPro), уменьшаются с возрастом 13, 17, 30). Напротив, в вязкоупругости, хотя не было никаких
сообщений о том, что Uv/ Ue (Cutometer) или ΔΔf(5 g) (Venustron) имели значимую корреляцию свозрастом 13, 17, 31), в этом исследовании была обнаружена значимая корреляция между жесткостью
MyotonPro и AGEs, что согласуется с результатами
Agyapong-Badu S и др. 28). Эти результаты показали,что MyotonPRO может контролировать изменения
жесткости кожи с возрастом.
Что касается взаимосвязи между количеством
AGEs, накопленного на коже, и эластичностью, Tada
A и др. сообщается, что была обнаружена значимая
корреляция между индексом AGEs, рассчитанным
путем измерения щек с помощью Skin Skan (Horiba
Ltd., Киото, Япония) и Ur /Uf (Cutemeter) 32, 33). В ихдокладе также отмечалось, что не было никакой существенной корреляции между индексом ВОЗРАС-（ 6 ）Взаимосвязь между маркерами гликативного стресса и жесткостью кожиТА и Δf (5g) Венустрона.
Поскольку Δf (5g) тесно связано со значениями
измерений других приборов, указывающих на состояние кожи эпидермиса, то считается, что этозначение более сильно отражает состояние кожиэпидермиса, чем дермы 17). Поэтому они, возможно,считали, что Δf отражает больше эпидермальных
условий, а Ur/Uf отражает больше кожных условий, хотя Δf и Ur/Uf показали хорошую корреляцию. Подобно индексу AGEs, измеренные значения
AGE Reader su и mu также отражают количество
AGEs на всей коже. Таким образом, вывод об отсутствии связи между этими значениями и значением
D может свидетельствовать о том, что значение Dв большей степени отражает свойства эпидермиса. Тонус и жесткость, изменяющиеся с возрастом
кожи, могут отражать жесткость всей кожи.
Тада А и др.33) также была проверена корреляция
между уровнем возраста в роговом слое и эластичностью кожи или вязкоупругостью, и подтверждено,что уровень возраста в роговом слое не коррелируетс эластичностью кожи (Ur/ Uf ) или эластичностью
эпидермиса (Δf (5g)), но имеет отрицательную корреляцию с вязкоупругостью кожи (ΔΔf (5g)).
В этом исследовании содержание CML в роговом слое не показало корреляции со значением D,которое является индексом эластичности МиотонПро. Сиффнесс, указываемый величиной тонусаи жесткости, которые показали значительную отрицательную корреляцию с содержанием CML вроговом слое, может иметь свойства, сходные связкоупругостью кожи (ΔΔf (5g)) по Венусторону.
Поскольку жесткостные свойства МиотонПро изменялись в зависимости от AGEs кожи и содержания
CML в роговом слое, было показано, что МиотонПро применим при оценке жесткости кожной ткани
вследствие гликативного стресса.

ткани и снижение эластичности. Кроме того, содержание CML в роговом слое отрицательно коррелировало с тонусом и жесткостью, в то время как ОS,измеряемая как показатель окислительного стресса,не коррелировала с биомеханическими свойствами
кожи. Было высказано предположение, что накопление AGEs и CML в роговом слое вследствие гликативного стресса может влиять на жесткость кожи.

Подтверждение

Часть этого исследования была представлена на
18-м заседании Общества исследований гликативного стресса 31 августа 2019 года в Киото.

Заявление о конфликте интересов

Приборы для измерения AGEs кожи, используемые в этом исследовании, предоставлены компанией Selista inc. (Chiyoda-ku, Токио, Япония), а
MyotonPRO предоставляется компанией Medical
Agent Co., Ltd (Киото, Япония). Агенты для Spotchem
i-Pack Oxystress test предоставлены компанией
Arklay Marketing (Shinjuku-ku, Токио, Япония).

Ограничения исследованийВ этом исследовании мы изучили взаимосвязь
между биомеханическими свойствами кожной ткани, измеренными с помощью MyotonPRO, и величиной AGEs кожи, измеренной на внутренней стороне
плеча и предплечья, или содержанием CML в роговице у 58 здоровых японских мужчин и женщин, атакже выяснили влияние гликативного стресса нажесткость кожи. С другой стороны, величина возраста кожи, измеренная датчиком AGEs на кончике
пальца, не коррелировала с биомеханическими параметрами, однако мы не смогли получить никаких
данных, которые могли бы предсказать ее значимость.

Заключение

Величина AGEs кожи во внутренней части плеча или предплечья, а также AGE испытуемых коррелируют с биомеханическими свойствами, измеряемыми MyotonPRO, то есть тонусом, жесткостью
кожи, и было замечено, что старение и гликативный
стресс вызывают увеличение жесткости кожной

（ 7 ）Glycative Stress ResearchБиблиография
1) Ichihashi M, Yagi M, Nomoto K, et al. Glycation stressand photo-aging in skin. Anti-Aging Med. 2011; 8: 23-29.
2) Nagai R, Mori T, Yamamoto Y, et al. Significance ofadvanced glycation end products in aging-related disease.
Anti-Aging Med. 2010; 7: 112-119.
3) Saito M, Fujii K, Soshi S, et al. Reductions in degreeof mineralization and enzymatic collagen crss-links andincreases in glycation induced pentosidine in the femoral
neck crtex in cases of femoral neck fracture. Osteporos Int,
2006; 17: 986-995.
4) Reddy VP, Obrenovich ME, Atwood CS, et al. Involvementof Maillard reactions in Alzheimer disease. Neurotox Res.
2002; 4: 191-209.
5) Brownlee M. Vlassara H, Kooney A, et al. Aminoganidine
prevents diabetes-induced arterial wall protein coss-linking.
Science. 1986; 232(4758): 1629-1632.
6) Kubo M, Yagi M, Kawai H, et al. Anti-glycation effectsof mixed-herb-extracts in diabetes and pre-diabetes. J Clin
Biochem Nutr. 2008; 43(suppl.1): 66-69.
7) Yamagishi S, Matsui T, Uwaya A, et al. Skin AGEs iscorrelated with perceived age. Pharma Medica. 2015; 33:
91-95. (in Japanese)
8) Dyer DG, Dunn JA, Thorpe SR, et al. Accumulation ofMaillard reaction products in skin collagen in diabetes andaging. J Clin Invest. 1993; 91: 2463-2469
9) Mizutari K, Ono T, Ikeda K, et al. Photo-enhanced
modification of human skin elastin in actinic elastosis
by N ε- (carboxymethyl)lysine, one of the glycoxidation
products of the Maillard reaction. J Clin Invest. 1997;
108: 797-802.
10) Nagaraj RH, Sell DR, M Prabhakaram, et al. Highcorrelation between pentosidine protein crosslinks andpigmentation implicates ascorbate oxidation in human lenssenescence and cataractogenesis. Proc Natl Acad Sci USA.
1991; 88: 10257-10261.
11) Kawabata K, Yoshikawa H, Saruwatari K, et al. The
presence of N ε-(Carboxymethyl) lysine in the humanepidermis. Biochim Biophys Acta. 2011; 1814: 1246-1252.
12) Ohshima H, Oyobikawa M, Tada A, et al. Melanin and facialskin fluorescence as markers of yellowish discoloration
with aging. Skin Res. Tech. 2009; 15: 496-502.
13) Escoffier C, de Rigal J, Rochefort A, et al. Age-related
Mechanical properties of human skin: An in vivo study.
J Invest Dermatol. 1989; 93: 353-357.
14) Dahlgren RM, Elsnau WH. Measurement of skin condition
by sonic velocity. J Soc Cosmet Chem. 1989; 35: 1-19.
15) Fthenakis CG, Maes DH, Smith WP. In vivo assessmentof skin elasticity using ballistometry. J Soc Cosmet Chem.
1991; 42: 211- 222.
16) Koch R J, Cheng ET. Quantification of skin elasticity
changes associated with pulsed carbon dioxide laser skinresurfacing. Arch Facial Plast Surg. 1999; 1: 272 -275.
17) Sakai S, Sasai S, Endo Y, et al. Characterization of thephysical properties of the stratum corneum by a new tactile
sensor. Skin Res Technol. 2000; 6: 128-134.
18) Meerwaldt R, Graaff R, Oomen PHN, et al. Simple noninvasive assessment of advanced glycation endproductaccumulation. Diabetologia. 2004; 47: 1324 -1330.

19) Nomoto K, Yagi M, Arita S, et al. A survey of fluorescencederived from advanced glycation end products in the skin ofJapanese: Differences with age and measurement location.
Anti-Aging Med. 2012; 9: 119-124.
20) Nomoto K, Yagi M, Arita S, et al. Skin accumulation ofadvanced glycation end products and lifestyle behaviors inJapanese. Anti-Aging Med. 2012; 9: 165-173.
21) Yamagishi S, Fukami K, Matsui T. Evaluation of tissue
accumulation levels of advanced glycation end productsby skin autofluorescence: A novel marker of vascularcomplications in high-risk patients for cardiovasculardisease. Int J Cardiol. 2015; 185: 263-268.
22) Yamanaka M, Matsumura T, Ohno R, et al. Non-invasive
measurement of skin autofluorescence to evaluate diabetic
complications. J Clin Biochem Nutr. 2016; 58: 135-14 0.
23) Isami F, West BJ, Nakajima S, et al. Association ofadvanced glycation end products, evaluated by skinautofluorescence, with lifestyle habits in a general Japanese
population. J Int Med Res. 2018; 46: 1043-1051.
24) Morita Y, Yagi M, Ishizaki K, et al. Evaluation of theglycative stress by non-invansive skin AGEs measurement
devices. Glycative Stress Res. 2019; 6: 92-102
25) Ishizaki K, Yagi M, Morita M, et al. The relation of the
OPH activity and skin AGEs. Glycative Stress Res. 2020;
7: 162-168.
26) Bizzini M, Mannion AF. Reliability of a new, hand-helddevice for assessing skeletal muscle stiffness. Clin Biomech(Bristol, Avon). 2003; 18: 459-461.
27) Schneider S, Peipsi A, Stokes M, et al. Feasibility ofmonitoring muscle health in microgravity environments
using Myoton technology. Med Biol Eng Comput. 2015; 53:
57-66.
28) Agyapong-Badu S, Warner M, Samuel D, et al. Measurementof aging effects on muscle tone and mechanical propertiesof rectus femoris and biceps brachii in healthy males andfemales using a novel han-held myometric device. Arch
Gerontol Geriatr. 2016; 62: 59-67.
29) Kilhovd BK, Giardino I, Torjesen PA, et al. Increased serum
levels of the specific AGE-Compound methylglyoxalderived hydroimidazolone in patients with type 2 diabetes.
Metabolism. 2003; 52: 163-167.
30) Takema Y, Yorimoto Y, Kawai M, et al. Age-related changes
in the elastic properties and thickness of human facialskin. Br J Dermatol. 1994; 131: 641-648.
31) Sugawara T, Sakai S, Inoue S, et al. Utillity of skin elasticity
index as an aging inedex. Ningen Dock. 2005; 20: 483-487.
(in Japanese)32) Tada A, K Nishikawa K, Gomi T. Advanced glycation
end products in the human stratum corneum and theirrelationship to physical properties of the skin. J Invest
Dermatol. 2009; 129, S6. (abstract)33) Tada A. Advanced glycation end products in human skinand relationships to skin properties. Fragrance Journal.
2012; 4 0: 57-62. (in Japanese)（ 8 ）