「NONMEM 7 ( 非線形混合効果モデル）初心者コース」に参加して国立がん研究センタ一中央病院薬剤部

はじめに

渡部大介

は、 目の前にある自分のパソコン上で簡便に計算可能である。 このことは、母集団薬物動態解析を私は、2013年 11月 30日 （土）に国立病院機構東普及させた要因のひとつであるとともに、 より最京医療センターにて開催された「NONMEM7 (非適な薬物治療を患者個々に提供することに貢献し線形混合効果モデル）初心者コース」 を受講するてきたことは紛れもない事実であろう。

機会をいただいたので報告する。

河野先生のお話の後に、 さっそく演習が始まっ

本研修会は2009年より開催され、今回で第5 回た。 まずは、NONMEM のインストールである。

目となる。本研修は、演習が中心となっており、東京医療センターの西村富啓先生の指導のもと、9:30〜17:30の 8 時間のプログラムであった。参USBメ モ リ ー よ り 「zip 」形式の NONMEM ファ加者は約20名で、各自パソコンを持参し、 ワークイルを取得し、 C ドライブ上にインストールするショップ形式で行われた。研修の主な内容は、作業を行った。パソコンを苦手とする私には、正NONMEM の起動•実行に始まり、データ構造の直難しい作業であったが、準備していただいた資理解、PK モデリング、共変量の探索であった。

料どおりに実行することで、無事NONMEM7 を本研修内容について、 当日のプログラムに沿っ起動させることができた。 ここまでの作業は導入て、以下に感想を含めつつ述べさせていただく。にすぎないのだが、 この時点でちょっとした達成

演 習 1 . NONMEM 7 のインス!-一ル演習•起動確認
まず、NONMEM とは何か。演習開始前に、神奈川病院の河野晴一先生よりご教授いただいた。

感を感じてしまったのは、私だけではなかったかもしれない。

演習2. NONMEM 7 の実行•データ構造の理解

NONMEM は、非線形混合効果モデル （Nonlinear

続いて、東京医療センターの安藤菜甫子先生のMixed Effect Model) のパラメータを統計学的な指導のもと、NONMEM を実際に起動させる演習

回帰型の解析により推定するものであり、母集団が行われた。NONMEM の特徴は、薬物動態を把薬物動態解析を行う手段の一つである。1980年代

握する上でパラメータの母集団平均のみならず個にカリフオルニア大学サンフランシスコ校の the

体間変動および個体内変動を同時に評価できる点

NONMEM Project が 開 発 し た 解 析 ソ フ ト で 、である（
図 1 ) 。 その一方で、その理論的背景.

2009年に現在の version7が登場したとのお話が仕組みが複雑である点がデメリットである。解析あった。その当時は大型コンピュータで計算されに必要なデータ構造について、やはり煩雑さは否ていたとのことだが、科学の進歩により、現代でめないものの、安藤先生の講義を通して、イメー20

安藤菜甫子先生のご厚意により頂いたスライドより

図1

NONMEMによる母集団平均血中濃度推移

NONMEM動作の仕組みジをつかむことができた。 なお、詳細についてはイル」にて実行命令が下され、指定したテキスト割愛させていただくが、 ここは重要な内容であり、興味のある方は、是非とも本研修の受講をおファイルに解析結果が出力される（図 2 ) 。その後、ユーザーは解析が正常に収束（成功） してい勧めする。 さて、NONMEM 実行の流れは、次のるかを確認し、解析モデルの妥当性を検証する。

とおりである。生 デ 一 夕 に あ た る 「デ一夕セツ

本研修では、演習用のデータファイルをもとに、ト」 と構造モデルや誤差モデル等を指定する「コントロールファイル」 をユーザーがテキストで作NONMEM 実 行 の 一 連 の 流 れ を 体 験 し た 。
NONMEM を実行させるには、DOS コマンドが使成し、それらのファイルを用いて、「バッチファえなければならないわけだが、 こ れ は 「
百聞は一21

見に如かず、百見は一行に如かず」 という言葉がる。共変量とは、薬物パラメ一夕に対して影響をぴったりである。指示に従い進めることで、解析与える変動要因のことである。講義内にあったブ結果となるアウトプットファイルの作成まで無事リッジング戦略でいえば、人種差あるいは民族的迪り着くことができた。 ここで、午前の部は終了要因が共変量に相当すると考えられる。本研修でとなった。

は、本永先生の指導のもと、共変量探索の手順と演習3 . PKモデル化と共変量探索して、 Forward step法とBackward step法を実践した。詳細は割愛させていただくが、薬物動態パ午後は、いよいよ応用編である。演習に入る前

ラメーター（
本演習では、クリアランス） を説明に、国立がん研究センター中央病院の本永正矩先し得る共変量を組み込んだモデルのうち最適なも生より、NONMEM が実際にどのように活用されのを探索するために、共変量候補を組み込んたモているかについて、医薬品開発を例にご講義いたデル同士を比較検討する作業を行った。導き出し

だいた。現在、 日本では外国臨床試験データを日たい結果に迪り着くまで、 この地道な作業を繰り本人に外揷するいわゆる「ブリッジング戦略」に返し行う必要があり、 とても根気のいる作業に感よる医薬品の開発が活発化している。ブリッジンじた。 しかし、「千里の道も一歩から」 という諺ダにより、合理的かつ迅速な医薬品の開発が期待があるように、 この過程が何より重要であることされ、実際にブリッジング戦略を利用した医薬品は間違いない。演習では、チューターの先生方のが既に日本で承認されている。 ブリッジングでサポートもあり、 なんとか答えに迪り着けた。

は、 日本人と外国人との人種差および日本と外国の環境や医療実態の差等の民族的要因が医薬品の以上が、本研修の内容となる。本研修は、 8 時有効性及び安全性に及ぼす影響を検討する必要が間と長丁場であったものの、始まってみると、あるわけだが、 この検討のツールとしてあっという間に時間が過ぎており、内容的にもとNONMEM が 有 効 で あ る と の お 話 が あ っ た （図ても充実した研修であった。

3 ) 。 さて、演 習 3 の主目的は、共変量探索であ22

おわりに機会として、是非とも本研修を受講してみてはどうだろうか。私は、本研修を通して、 NONMEM

薬剤師は、チーム医療の中で何が求められていの動かし方を習得した。 ここで教わったことを無るか。端的に言えば、優れた薬物治療の実践と安駄にしないためにも、NONMEM を用いた臨床研全性の確保ではないだろうか。 6 年制学部教育の究を立ち上げ、薬剤師発信型の個別化医療の実現開始あるいは病棟への薬剤師の完全配置化が進むを是非ともめざしたいと考えている。

中で、今後も薬剤師の職能を活かす機会が増えてくるものと考える。TD M に裏付けられた薬物動

最後に、研修の機会を与えて頂きました関信地

態学に基づいた薬物治療の実践は、 まぎれもなく

区国立病院薬剤師会会長齋藤真一郎先生、副会長薬剤師の職能のひとつであろう。 したがって、母

佐橋幸子先生ほか関係者の皆様に心より深謝致し

集団解析ツールのひとつであるNONMEM の理解ます。 また、本研修のコーディネーター河野晴ー

は、薬剤師の職能を高める一助になると考えられ先生を始め、チューター西村富啓先生、安藤菜甫る。本研修は初心者コースであり、NONMEM に子先生、本永正矩先生ほかご指導頂きました先生

興味のある方であれば、薬剤師の職能を磨く良い方に厚く御礼申し上げます。

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