CERI 有 害 性 評 価 書

アクリロニトリル
Acrylonitrile

CAS 登録番号：107-13-1

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CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 14． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 2
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 3
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 3
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 3
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 4
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 4
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 4
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 4
6.1.1 藻類及び水生植物に対する毒性 ........................................................................................ 4
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 5
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................... 8
7． ヒト健康への影響.......................................................................................................................... 9
7.1 生体内運命 .................................................................................................................................. 9
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 15
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 17
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 17
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 18
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 19
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 19
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 24
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 25
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 29
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 32

献 ............................................................................................................................................... 35

iii

1．化学物質の同定情報
物質名

アクリロニトリル
シアノエチレン、2-プロペンニトリ
ル、ビニルシアニド
政令号番号 1-7
官報公示整理番号 2-1513
107-13-1

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号
構造式

H

H
C

C

H
分子式
分子量

C

N

C 3 H3 N
53.06

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
毒劇物取締法
労働基準法
労働安全衛生法項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第一石油類
劇物
疾病化学物質危険物引火性の物
特定化学物質等第二類物質
名称等を表示すべき有害物
名称等を通知すべき有害物
変異原性が認められた既存化学物質
管理濃度 2 ppm
有害液体物質 B 類
引火性液体類
引火性液体
引火性液体類
毒性ガス、可燃性ガス、液化ガス

海洋汚染防止法
船舶安全法
航空法
港則法
高圧ガス保安法

3．物理化学的性状
項
外
融
沸
引

目

火

特
観
点
点
点

発
火
点
爆 発 限 界
比
重

性

値

出
典
U.S. NLM:HSDB, 2002
Merck, 2001
Merck, 2001
NFPA, 2002 ; Merck, 2001
IPCS, 2001
IPCS, 2001 ; NFPA, 2002
NFPA, 2002
有機合成化学協会:有機化学物辞

無色液体-83.55℃
77.3℃
0℃ (開放式)-1℃ (密閉式)
481℃
3.0～17 vol% (空気中)0.806 (20℃/4℃)

1

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蒸 気 密 度
蒸気圧
分 配 係 数解 離 定 数土壌吸着係数溶
解性

ヘンリー定数換 算 係 数
(気相、20℃)
その他

1.83 (空気 = 1)
11.0 kPa (20℃)
13 kPa (23℃)、18 kPa (30℃)
log Kow = 0.25 (測定値)、0.21 (推定値)
解離基なし
Koc = 8 (推定値)
水：74.5 g/L (25℃)
アセトン、ベンゼン、エタノールな
どの有機溶媒：混和
14.0 Pa･m3/mol (25℃、測定値)
1 ppm = 2.21 mg/m3
1 mg/m3 = 0.452 ppm
重合しやすい。
水、四塩化炭素、メタノールなどと共沸する。

4．製造輸入量・用途情報

典, 1985
計算値
IPCS, 2001
Verschueren, 2001
SRC:KowWin, 2002
SRC:PcKocWin, 2002
SRC: PhysProp, 2002
有機合成化学協会:有機化学物辞典, 1985
SRC:HenryWin, 2002
計算値

有機合成化学協会:有機化学物辞典, 1985(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

製造・輸入量等 (トン)

年
1997
1998
1999
2000
製造量
730,077
667,133
737,724
732,089
輸入量
147,664
133,378
105,861
114,713
輸出量
118,806
105,356
186,359
134,497
国内供給量注 )758,935
695,155
657,226
712,305
出典：通商産業省 (1998-2000)、経済産業省 (2001,2002)、財務省 (2003)
注：国内供給量=製造量＋輸入量－輸出量

表 4-2
用途

用途別使用量割合及び使用方法

用途内訳
合成繊維
ABS 樹脂樹脂原料

合成ゴム(NBR)
AS 樹脂

合成原料

2001
737,813
81,981
139,093
680,701

使用方法
衣料用繊維、産業資材用繊維、機能性不織布・紙
車両、電気器具、一般機器、建材住宅部品、雑貨他
特殊ゴム
弁当箱、冷水筒等食品容器、化粧品
容器、ブラシ他日用雑貨、プロペラ
ファン
塗料、繊維樹脂加工、化粧品原料、
合成糊料

その他
アクリルアミド
合 計
出典：製品評価技術基盤機構 (2003)

割合
(%)
53.0
21.0
4.0
3.0
10.0
9.0
100

2

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5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル
オゾン
硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
4.1×10-12 (25℃、測定値)
1.0×10-19 以下 (25℃、測定値)
データなし

濃

度 (分子/cm3)
5×105～1×106
7×1011

半減期
2～4 時間
4 か月以上

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)

290 nm 以上の光を吸収しないので、大気環境中では直接光分解されない (Gangolli, 1999)。

5.2

水中での安定性5.2.1

非生物的分解性

加水分解を受けやすい化学結合はないので、水環境中では加水分解されない。10 ppm 水溶液
は、pH 4～10 では安定であり、23 日間加水分解されないとの報告がある (Gangolli, 1999)。

5.2.2

生分解性

a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定

分解率 (%)
41、67、74

判定結果
良分解性

(N の残量形態を NO2 として算出)

65、107、117(N の残量形態を NH3 として算出)

ガスクロマトグラフ (GC) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

100
100

被験物質濃度：30 mg/L、活性汚泥濃度：100 mg/L、試 験 期 間 ：2 週間
出典：通商産業省 (1988) 通商産業公報 (1988 年 12 月 28 日)

表 5-3

その他の生分解性試験結果

試験方法

クローズドボトルを用いた生分解性試験
都市下水の上澄みを生物源とした静置培養試験(培養液に微生物の生育を助ける酵母エキスを 5 mg/L 添加)

生物的下水処理を模した連続式活性汚泥試験や半連続式活性汚泥試
験

被試験物
質濃度
不明

試験期
間
28 日

5％以下

BASF AG, 1996

不明

7日

100％

Tabak et al., 1981

20 mg/L21 日

分解率60％ (CO2 生成

量測定)
70％以上
(溶存有機炭素の減少率測定)3

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出典

Watson, 1993

試験方法
馴化した下水処理場の活性汚泥を用いた
修正 Sturm 試験(OECD 301 B)

被試験物
質濃度
不明

試験期
間
不明

分解率

出

典

Kinncannon etal., 1983 ; Ludzack
et al., 1961

90～98％b 嫌気的生分解性調査した範囲内では、嫌気的生分解性に関する報告は得られていない。
以上のことから、アクリロニトリルは、易分解性試験では十分に生分解されない例がみられるが、低濃度や馴化された微生物を用いた本質的生分解性試験では速やかに分解されることが示されている。

5.3

環境水中での動態

ヘンリー定数を基にした水中から大気中への揮散については、水深 1 m、流速 1 m/秒、風速
3 m/秒のモデル河川での半減期は 1.2 日と推算される (Lyman et al., 1982)。
土壌吸着係数 Koc の値 8 から、水中の懸濁物質及び底質には吸着され難いと推定される。蒸気圧が 11 kPa (20℃) と大きいが、水への溶解度が 74.5 g/L (25℃) と大きいので、ヘンリー定
数は 14 Pa･m3/mol (25℃) と余り大きくない。したがって、水環境から大気へゆっくりと揮散されると推定される。
以上のことなどから、環境水中にアクリロニトリルが排出された場合は、主に生分解により除去され、揮散による除去もあると推定される。

5.4

生物濃縮性

(表 5-4)
表 5-4

生物種
ブルーギル

濃度
(μg/L)
10

濃縮性試験結果

試験期間
(日)
28

生物濃縮
係数 (BCF)48

出典
Barrows et al., 1978

以上のことから、アクリロニトリルの水生生物への濃縮性は低いと推定される。

6．環境中の生物への影響
6.1
6.1.1

水生生物に対する影響
藻類及び水生植物に対する毒性 (表 6-1)淡水緑藻のセネデスムス、単子葉植物のウキクサ及び海産珪藻のスケレトネマを用いた生長阻害試験について報告されている。このうちセネデスムスとスケレトネマでのバイオマスで算出した 72 時間 EC50 は、それぞれ 3.1 mg/L と 1.63 mg/L であった。また、NOEC は、セネデス
ムスでは 0.8 mg/L (バイオマス)、スケレトネマでは 0.41 mg/L (バイオマス) 及び 3 mg/L (生長速4

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度)であった (AN group, 1997a; Bayer AG, 1995)。これらの試験では暴露終了時 (72 時間後) に揮
発性のため、試験液中の濃度がかなり低下しており、実測値による毒性値はさらに小さくなる
ことが予想される。
閉鎖系で実施されたウキクサ試験では、葉状体数による生長阻害を指標した 96 時間 EC50 は27.1 mg/L、NOEC は 6.25 mg/L であった (Zhang et al., 1996a; Zhang and Jin, 1997)。
表 6-1

アクリロニトリルの藻類及び水生植物に対する毒性試験結果

生物種
淡水
Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

試験法/
方式

温度
(℃)

止水

ND

エンドポイント

72 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

72 時間 NOEC
Lemna minor(単子葉植物、
ｺｳｷｸｻ)

海水
Skeletonema
costatum(珪藻、ｽｹﾚﾄﾈﾏ)

半止水
閉鎖系

23±2

止水

ND

ﾊﾞｲｵﾏｽ

濃度(mg/L)

3.1
> 7.1
0.8
(n)

生長阻害
96 時間 EC50
96 時間 NOEC
96 時間 LOEC

72 時間 EC50

葉状体数

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

72 時間 NOEC

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度

27.1
6.25
12.5
(n)

1.63
14.1
0.41
3.0
(m) 1)

文献

Bayer AG,1995

Zhang et al.,1996a, Zhang& Jin, 1997

AN group,
1997a

ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 暴露開始時の平均測定濃度から算出

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性 (表 6-2)無脊椎動物に対するアクリロニトリルの急性毒性について、アクリロニトリルの揮発性を考慮した試験報告は少ない。甲殻類のオオミジンコでは、48 時間 LC50 は 7.6～10 mg/L、48 時間
EC50 (遊泳阻害) は 8.7～10.95 mg/L であった。
長期毒性としては、オオミジンコの 21 日間繁殖試験での NOEC が 0.5 mg/L (Zhang et al.,1996a) の報告がある。
海産種として甲殻類のブラウンシュリンプ、ミシッドシュリンプ及びブラインシュリンプでの報告があり、そのうちブラウンシュリンプとミシッドシュリンプに対する 96 時間 LC50 は 5.81
～6.0 mg/L (Adema, 1976; Carr, 1987) であり、その感受性はオオミジンコと同程度であると考えられた。海産種での長期試験の報告は得られていない。

5

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表 6-2
生物種
淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

アクリロニトリルの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

生後
24 時間
以内

U.S.
EPA
止水
閉鎖系
止水

22±1

173

8±
0.2

24 時間 LC50
48 時間 LC50

13
7.6
(n)

LeBlanc,
1980

22

89.5-180

7.0
8.2

48 時間 EC50
遊泳阻害

10.95
(n)

OECD
202
半止水

25±1

1.86

7.0
±0.5

半止水

24

1.86

6.57.548 時間 EC50
遊泳阻害
21 日間 NOEC
繁殖
48 時間 LC50

8.7
(n)
0.5
(n)
10
(n)

Randall &Knopp,
1980
Zhang etal., 1996b

Zhang etal., 1996a

海水
Crangon
6.0
Adema,
5.5±0.5
止水
15±1
ND
8.0
96 時間 LC50
crangon
(n)
1976
cm
(甲殻類、
ﾌﾞﾗｳﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科)
Americamysis
20.9
塩分濃度:
5.81
Carr, 1987
8.05 96 時間 LC50
0-72 時間 ASTM1)
bahia
32‰
止水
(n)
(甲殻類、
閉鎖系
ﾐｼｯドｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｱﾐ科)
Artemia salina
卵
半止水
ND
ND
ND 48 時間 LC50
14.34
Zhang et
(甲殻類、
(n)al., 1996a
ﾌﾞﾗｲﾝｼｭﾘﾝﾌﾟ)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 米国材料試験協会 (American Society for Testing and Materials) テストガイドライン

6.1.3

魚類に対する毒性 (表 6-3)淡水魚としては、ゼブラフィッシュ、ファットヘッドミノー、コイ、メダカ、ブルーギル、
グッピー、ニジマス及びソウギョに関する急性毒性データ（48～96 時間）がある。そのうちアクリロニトリルの揮発性を考慮した報告は少ないが、最も信頼できる毒性値は流水式を用い、測定濃度で算出したファットヘッドミノーに対する 96 時間 LC50 が 8.4 mg/L であった (Sabourin,
1987)。
長期毒性としては、ファットヘッドミノーの稚魚を用いた 30 日間 LC50 が 2.6 mg/L (Henderson
et al., 1961)、ファットヘッドミノーの初期生活段階毒性試験で成長を指標にした 30 日間 LOEC
が 0.34 mg/L (Analytical Bio Chemistry Laboratory Inc., 1980) であった。また、ニジマスの 100 日
間 LC50 が 2.2 mg/L (Jackson et al., 1970) の報告があるが、この試験では暴露条件についての情報がなく、評価できない。
海水魚に関する急性毒性試験報告のうち、アクリロニトリルの揮発性を考慮した試験 (半止水で試
験用水中濃度を測定) がシ－プスヘッドミノ－を用いて行われ、96 時間 LC50 が 8.6mg/L であった
6

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(AN group, 1997b)。
表 6-3
生物種

急性毒性 淡水
Danio rerio(ｾﾞﾌﾞﾗﾌｨｯｼｭ)Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

Cyprinus carpio(ｺｲ)
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)
Lepomismacrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)

アクリロニトリルの魚類に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg
CaCO3/L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

流水

20±2

10.1

48 時間 LC50

流水

94-108流水

21.422.3
25

15.0
(n)
8.4
(m)
14.3
(n)

Slooff, 1979

1.5-2
か月齢
5.1-6.4cm
約 1.5 g31.8±3.4
mg
2 cm
0.2 g
1.5-3.8cm
約2g
0.32-1.2 g

8.0
±0.2
7.17.4
8.2

半止水

23±2

1.86

JIS
止水
止水

25

19.64
(n)
32
(n)
11.8
(n)

Zhang et al.,1996a
Tonogai etal., 1982
Henderson
et al., 1961

320

96 時間 LC50
96 時間 LC50

96 時間 LC50

Sabourin,
1987
Henderson
et al., 1961

ND

7.0
±0.5
ND

48 時間 LC50

25

20

7.4

96 時間 LC50

U.S.
EPA
止水
流水

22±1

32-48

6.57.996 時間 LC50

10(n)

Buccafusco
et al., 1981

22

ND

6-8

96 時間 LC50

止水

25

20

7.4

96 時間 LC50

半止水

14.515.5

ND

7.88.0

48 時間 LC50

9.3
(m)
33.5
(n)
56
(n)

31.4±0.61
g

半止水

17±2

1.86

7.0
±0.5

96 時間 LC50

5.16
(n)

Bailey et al.,1985
Henderson
et al., 1961
Shumway &Palensky,
1973
Zhang et al.,1996a

6.04±1.5
cm

止水

15±1

ND

8.0

96 時間 LC50

14(n)Adema,
1976

0.55-0.75
g

半止水

21±1

塩分濃度:
34-35‰

7.88.1

96 時間 LC50

8.6
(m)

AN group,
1997b

5.1-6.4cm
約 1.5 g
受精後 24
時間以内
の卵

流水

25

20

7.4

30 日間 LC50

2.6
(n)

Henderson
et al., 1961

ASTM1)
流水

25

ND

ND

30 日間 LOEC
成長

0.34
(m)

Oncorhynchus
ND
ND
ND
硬水
ND 100 日間 LC50
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 米国材料試験協会 (American Society for Testing and Materials) テストガイドライン

2.2
(n)

Analytical
Bio
Chemistry
Laboratory,
1980
Jackson etal., 1970

Poecilia reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)Ctenopharyngodon
idellus(ｿｳｷﾞｮ、ｺｲ科)
急性毒性 海水
Gobius minutus(ｻﾝﾄﾞｺﾞﾋﾞｰ、ﾊｾﾞ科)
Cyprinodon
variegates(ｼｰﾌﾟｽﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
長期毒性 淡水Pimephales
promelas(魚類、
ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

3.65 cm
0.90 g
2.5 cm
約 0.1 gND

7

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6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)アクリロニトリルの環境中の生物に対する毒性影響については、致死、遊泳阻害、生長 (成長) 阻害、繁殖などを指標に比較的多くの検討が行われている。しかしながら、そのうちアクリロニトリルの揮発性を考慮した試験報告は少ない。
水生植物の生長阻害に関しては、淡水緑藻のセネデスムスと海産珪藻のスケレトネマでのバイオマスで算出した 72 時間 EC50 は、それぞれ 3.1 mg/L と 1.63 mg/L であった。これらの値はGHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。ウキクサでは葉状体数による生長阻害を指標した 96 時間 EC50 が 27.1 mg/L であった。また、生長阻害の 72 時間 NOEC はセネデス
ムスでは 0.8 mg/L (バイオマス)、スケレトネマでは 0.41 mg/L (バイオマス) 及び 3 mg/L (生長速度)であった。
無脊椎動物に対する急性毒性は、オオミジンコでは、48時間LC50 (7.6～10 mg/L) あるいは48
時間EC50 (遊泳阻害、8.7～10.95 mg/L) であり、GHS急性毒性有害性区分IIに相当し、強い有害性を示す。海水種としてブラウンシュリンプとミシッドシュリンプでの96時間LC50の5.81～6.0
mg/Lであり、その感受性はオオミジンコと同程度であると考えられた。
長期毒性としては、オオミジンコの 21 日間繁殖試験での NOEC が 0.5 mg/L の報告がある。
海産種での長期試験の報告はない。
魚類の急性毒性データは、淡水魚としては、ゼブラフィッシュ、ファットヘッドミノー、コイ、メダカ、ブルーギル 、グッピー、ニジマス及びソウギョに関する急性毒性データ (48～96
時間) がある。そのうち最も信頼できる毒性値は流水式を用い、測定濃度で算出したファット
ヘッドミノーの 96 時間 LC50 が 8.4 mg/L であった。この値は、GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。海水魚に関する急性毒性試験報告のうちアクリロニトリルの揮発性を考慮した試験 (半止水で試験用水中濃度を測定) がシープスヘッドミノーを用いて行われ、
96 時間 LC50 が 8.6 mg/L であった。
長期毒性としては、ファットヘッドミノーの稚魚を用いた 30 日間 LC50 が 2.6 mg/L 及びファットヘッドミノーの初期生活段階毒性試験で成長を指標にした 30 日間 LOEC が 0.34 mg/L であった。
以上から、アクリロニトリルの水生生物に対する急性毒性は、甲殻類及び魚類に対し GHS
急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。長期毒性の最小値は、魚類であるファットヘッドミノーの成長を指標とした 30 日間 LOEC の 0.34 mg/L である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、ファットヘッドミノーの成長を指標とした 30 日間 LOEC の 0.34 mg/L である。

8

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7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命(表 7-1、図 7-1)

アクリロニトリルは、ラットにおいて、経口経路では速やかに吸収され、投与後 3～6 時間で血中濃度が最高に達している。腹腔内投与ではさらに吸収が速く、数分で血中濃度が最高に達している。ウサギの実験では、吸入暴露した際の吸収量は経皮暴露の 100 倍となっている。
投与後アクリロニトリル及びその代謝物は広範囲に分布し、脳、胃、肝臓、腎臓、十二指腸、腸粘膜、副腎皮質、肺及び血中において高レベルで検出されている。
アクリロニトリルは、直接グルタチオン抱合あるいは P-450 による 2-シアノエチレンオキシドへの酸化のいずれかの経路によって代謝される。代謝経路は投与経路や投与量によって異なり、ラットにおける経口投与、静脈内投与及び腹腔内投与あるいは高用量で吸入暴露した場合
は、P-450 による代謝の飽和が生じるため主な代謝経路はグルタチオン抱合であり、グルタチオン抱合体あるいはさらに N-アセチル-S-(2-シアノエチル)システインへと代謝されるが、混餌投与や吸入暴露される場合は、2-シアノエチレンオキシドへの代謝の方がより優先的となる。
2-シアノエチレンオキシドへ代謝された場合、ラットにおいてはグルタチオン抱合が生じるが、ヒトにおいてはエポキシド加水分解酵素により 2-シアノエチレンオキシドは加水分解される。
主な排泄経路は尿中である。アクリロニトリルの代謝物である 2-シアノエチレンオキシドは、反応性の高いエポキシドであり、ヘモグロビンや DNA と結合することから、発がん性が示唆されている。一方、2-シアノエチレンオキシドの DNA 付加物は不安定であることからラットにおける発がん性の原因であるという説を疑問視する見方もある。ラットにおいては、主にシステイン残基と結合するが、N-末端のバリン残基とも結合する。N-末端のバリン残基と結合した
シアノエチレンは、ヒトにおけるアクリロニトリル暴露量を評価するためのバイオマーカーである。

9

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N

N
C
H2
C
H2
C
S
G

H
S
G

N
C
H
C
C
H2

AcCys-S-CH2-CH2-CN
N-アセチル-S-(2-シアノエチル)システイン (CMA)

アクリロニトリル

N
C
H2
C
H2
C
S
-2
H
C
C
O
O
H

N
C
H2
C
-2
H
C
R

)
0
5
4
P
(

S-(2-シアノエチル)チオ酢酸 (マウスのみ)(ラットのみ)

AcCys

H N
O C
- H2 H
C C
S

N

H
O N
-2 C
H H
C C
S
G

N
C
H
C

H
S
G

O
C
H2

シアノエチレンオキシド (CEO)N-アセチル-S-(2-シアノ-2-ヒドロキシエチル)システイン (HMA)
2oxidation products +

N
C

H
O O
C C
H2 H

N
C
H
O
H
C
H
O
H2
C

N
C
H
H O
S H
G C
H2
C
S
G

(グリコアルデヒド シアノヒドリン)

O
C

N
C
H H
O C

H H2
O C

Epoxide hydrase

グリコアルデヒド

N
C
S

N
C
-

(チオシアネート)

H
O
H2
C
H2
C
S
s
y
C
c
A

N

O
H
C
H2
C
S
G

N-アセチル-S-(2-ヒドロキシエチル)システイン

S-(2-オキシエチル)グルタチオン

H
O
O
C
H2
C
S
H2
C
C
O
O
H

H
O
O
C
-2
H
C
S
s
y
C

チオジグリコール酸 (TG)

S-(2-カルボキシメチル)システイン

H
O
O
C
H2
C
O S

H2
C
C
O
O
H

H
O
O
C
H2
C
S
s
y
C
c
A

N

N-アセチル-S-(2-カルボキシメチル)システイン
チオニルジ酢酸

GSH = グルタチオン ; P450 = 混合機能酸化酵素

図 7-1

アクリロニトリルの代謝経路 (Ahmed et al., 1983; Fennell et al., 1991; Kedderis et al.,
1993; Linhart et al., 1988; Muller et al., 1987; Roberts et al., 1989)10

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表 7-1
動物種等
ラット
F344
雄

投与条件
単回経口
投与

アクリロニトリルの生体内運命の結果

投与量
ラット
0.09-28.8 mg/kg

マウス
0.09-10.0 mg/kg

マウス
B6C3F1
雄結
果
吸収: 95-98%が吸収。
代謝: メルカプツール酸抱合体 (N-アセチル -S-(2-シ アノエ チル)システ イン)を尿中より検出。排泄量は投与量と相関。
排泄: 投与量の 77-104%に相当する放射能が尿及び糞中から回収。
排泄： 投与量の 85-102％に相当する放射能が尿及び糞中から回収 (呼気からの排泄はわずかであることを示唆)。
吸収: 血中濃度が 3-6 時間で最高に到達。

文献
Kedderis et al.,
1993

ラット
SD
雄
ラット
SD
雄

単回経口
投与

46.5 mg/kg

単回経口
投与

46.5 mg/kg

吸収: タンパク質との結合は最初胃において最も高く(5 pmol/µg)、次いで肝臓及び脳が高値。RNA のアルキル化は肝臓 に お い て 最 大 で あ り (3 pmol/µg)、
DNA のアルキル化は肝臓よりも脳及び胃において多かった (119 pmol/mg 及び81 pmol/mg)。アルキル化はいずれも経時的に増加。

Farooqui &Ahmed, 1982

ラット
F344
雄
ヒト

吸入暴露

25-750 ppm

Pilon et al., 1988a

吸入暴露

5、10 mg/m3

吸収: 吸収速度はアクリロニトリル濃度に依存。暴露濃度が 100 ppm のとき吸収速度は 4.82 mg/kg/時間。
吸収: 52%が肺から吸収。

ヒト

経皮暴露

原液

吸収: 吸収速度は 0.6 mg/cm2/時間。

ウサギ

経皮・吸入
暴露

ラット
Wistar雄ラット
Wistarラット
Wistar雄

Ahmed et al.,
1982

Jakubowski et al.,
1987
Rogaczewska &Piotrowski, 1968
Rogaczewska,
1975

44-62 g/m3 (経皮)、 吸収: 経皮暴露よりも吸入暴露の方が0.58-0.67 g/m3 (吸 100 倍吸収容易。
入)経口、静脈 0.5、0.75 mmol/kg 吸収: 0.75 mmol/kg で投与した実験で投 Gut et al., 1981
与後 48 時間までに尿中に排泄されたチ
内、皮下、
オシアネートは投与量に対して経口投
腹腔内投
与では 23%、腹腔内投与では 4.0%、皮与下投与では 4.6%、静脈内投与では 1.2%。
0.5 mmol/kg で投与した実験で投与後 48
時間までに尿中に排泄された放射能は投与量に対して経口投与では 100%であったが、腹腔内投与、皮下投与及び静脈内投与では 75%-84%。
いずれの投与経路においても糞中の排泄量は 1%未満。
経口、腹腔 125 mg/kg
吸収: 経口投与よりも腹腔内投与の方 Nerudova et al.,内投与が速く最高濃度に到達。
1980
経口、静脈 0.5、0.75 mmol/kg 分布:経口投与では、血中及び肝臓にお Gut et al., 1981
けるアクリロニトリル濃度の半減期は、
内、皮下、61 及び 70 分であった。静脈内投与及び腹腔内投
腹腔内投与では、血中での半減期は 19
与分、肝臓での半減期 15 分で、経口投与に比べ速やかに減少。

11

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動物種等
ラット
SD
雄雌
サル

投与条件
経口投与・
静脈内投与
(ラット)、
経口投与
(サル)

ラット
SD
雄

単回経口
投与

ラット
SD
雌

静脈内投
与

ラット
F344
雄
ラット
F344
雄

単回経口
投与

ラット
F344
雄
マウス
B6C3F1
雄

経口投与

ラット
F344
雄

105 日間
経口投与
(飲水)

ラット
F344

腹腔内投
与

ラット
F344
雄
9-11 週齢
ND

反復経口
投与

単回経口
投与

ND

投与量
26 mg/kg (ラット
経 口 投 与 、 13
mg/kg ( ラ ッ ト 静脈内投与)、4 及び6 mg/kg (サル経口投与)

結果
分布: ラット及びサルへの経口投与では肝臓、腎臓、腸粘膜、副腎皮質及び血中において高レベルで検出。ラットにおける静脈内投与では加えて毛嚢において高濃度で検出。妊娠 16 日目のラットに静脈内投与した実験では胎児の水晶体において高濃度で検出。
46.5 mg/kg
分布: 尿中に 40%、糞中に 2%、呼気中に 9%が 14CO2、0.5%が H14CN 及び 4.8%
が未変化体として 24 時間で排泄。投与
後胆汁流量が 3 倍に増加し、6 時間に渡り 27%の 14C が胆汁から回収。10 日後の総排泄量は投与量の約 75% (25%の保持)。
100 mg/kg
分布: 投与 15-90 分で血液、肝臓、十二指腸、腎臓及び副腎に最も高い放射能検出。投与終了後 90 分間の総放射能は血中では増加したが、それ以外では一定量の保持又は減少。
4 mg/kg
分布: グルタチオンを枯渇させたラットの方がより多く脳、胃、肝臓、腎臓及び血液へ取り込み。
4、10、28 mg/kg
分布: アクリロニトリル及び 2-シアノ
エチレンオキシドはヘモグロビンと結合しやすい。グロビンと結合した放射能は 14C で放射標識したアクリロニトリル
を 4 mg/kg で投与し 6 時間後に採血した
場合では 96 nmol 当量/g、10 及び 28
mg/kg で投与し、10 時間後に採血した場
合では 1,180 及び 3,670 nmol 当量/g。
10、30 mg/kg
分布: ラットの尿中代謝物としてチオ
シアネート、N-アセチル-S-(2-シアノエチル)システイン、N-アセチル-S-(2-ヒド
ロキシエチル)システイン、N-アセチル-S-(1-シアノ-2-シアノエチル)システイ
ン、チオジグリコール酸、チオニルジ酢
酸及び S-(カルボキシメチル)システイ
ンあるいはその N-アセチル誘導体が同定された。マウスの尿中においても同様の代謝物が同定。
0、3、10、35、100、 分布: 赤血球における N 末端のバリン
300 ppmとの反応生成物である N-(2-シアノエチル)バリンのレベルは用量に依存して直線的に増加。
50 mg/kg
分布: 肝臓における DNA 付加物は少な
く、7-oxo-エチルグアニン付加物は 108
fmol/mg DNA であり、脳において付加物は不検出。
60 mg/kg
分布: アクリロニトリルは DNA 修復アッセイにおいて活性無し。

ND

分布: 2-シアノエチレンオキシドとヌク
レオチド及び DNA との反応性生物は不安定。

12

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文献
Sandberg &Slanina, 1980

Ahmed et al.,
1983

Silver et al., 1987

Pilon et al., 1988aFennell et al.,1989

Fennell et al.,1991

Osterman-Golkar
et al., 1994

Hogy &
Guengerich, 1986

Butterworth et al.,
1992

Yates et al., 1994

動物種等
ラット
Wistar雄ラット
F344
雄
2-3 か月齢ラット
F344
雄
10-16 週齢

投与条件
単回腹腔
内投与

投与量
0.2 mol

単回経口投与(給 餌 及 び
飲水)
鼻及び肝
ミクロソ
ーム

46 mg/kg

ラット
F344
雄

静脈内投
与

3.4、47、55、84
mg/kg

ラット
SD
雌雄 6 週齢マウス
CD-1
雌雄 6 週齢ハムスター
SyrianGolden雌雄 6 週齢ラット
Wistar雄

皮下投与

75 mg/kg

吸入暴露
5 日間/週8 時間/日271mg/m3

ラット

不明

ラット
SD
雄
ラット
Wistar
雌雄ラット
Wistar
雄
ラット
F344
雄
マウス.
B6C3F1雄

1 mmol/L

結果
分布: 放射能は肝臓、肺、脾臓及びその他の組織におけるタンパク質と不可逆的に結合。
代謝及び排泄: 投与量の 11％に相当す
る放射能が CO2 として排泄され、67％が尿中に排泄。主な尿中代謝物はアクリ
ロニトリルのグルタチオン抱合体。
代謝及び排泄: ラット鼻腔は高濃度のロダネーゼを含んでいるため、アクリロ
ニトリルからシアニドへ代謝する速度
は篩骨甲介組織のミクロソームが肝ミ
クロソームの約 10 倍。
代謝及び排泄: アクリロニトリルは 2 つの経路すなわちグルタチオンによる抱合及び P-450 が関与する 2-シアノエチレ
ンオキシドへの酸化によって代謝。
代謝及び排泄: アクリロニトリルの投与後ラットでは脳、肺、肝臓、腎臓において、マウス及びハムスターでは肝臓においてグルタチオンが減少。

代謝及び排泄: アクリロニトリルの暴
露後、脳中のグルタチオンレベルは変化しなかったが、肝臓中のグルタチオンはコントロールの 50％まで低下。
経口投与
90 mg/kg
代謝及び排泄: N-アセチル-S-(2-シアノエチル)システインが検出。
投与 1 時間後の肝臓中グルタチオン濃度はコントロールの 30％に低下。
経口投与
不明
代謝及び排泄: 経口投与されたアクリ
ロニトリルの主な代謝物は N-アセチル-S-(2-シアノエチル)システイン。
単回経口46.5 mg/kg
代謝及び排泄: 胆汁中代謝物として N投与
アセチル-S-(2-シアノエチル)システインが検出。
代謝及び排泄: 経口投与されたアクリ
経口投与
雄:0.05、0.1、0.15、 ロニトリルの主な尿中代謝物は N-アセ
0.20、0.25 mmol/rat チル-S-(2-シアノエチル)システイン及び N-アセチル-S-(2-ヒドロキシエチル)
雌:0.05、0.25 mmol/rat システインであり、その存在比は用量に依存せず。
単回 8 時間 1、5、10、50、100 代謝及び排泄: 尿中代謝物として N-ア
吸入暴露
ppm
セチル-S-(2-シアノエチル)システインが最も多く検出。
ラット、マ 4 mg/kg 又は 1、4、 代謝及び排泄: ミクロソームを用いた
ウス、ヒト 8、10 mg/kg (単回 in vitro の実験で 2-シアノエチレンオキ
シドへの代謝速度は肝ミクロソームのの 肝 及 び 経口投与)
方が肺ミクロソームよりも速く、またヒ
肺ミクロトとラットではほぼ同等であるがマウソームをスは 4 倍速い。しかし、経口投与後の血用 い た in13

http://www.cerij.or.jp

文献Peter & Bolt,
1981
Burka et al., 1994

Dahl &
Waruszewski,
1989

Gargas et al.,
1995

Cote et al., 1984

Gut et al., 1985

Ahmed & Patel,
1979

Dahm, 1977

Ghanayem &Ahmed, 1982
Van Bladeren etal., 1981

Muller et al.,
1987
Roberts et al.,
1991

動物種等
ヒト

投与条件
vitro 試験、
ラット及
びマウス
における
単回経口
投与

投与量

ラット
F344
雄

ラットの
肝及び肺
ミクロソ
ーム及び
肺細胞を
用 い た invitro 試験
単回経口
投与、腹腔
内投与、静
脈内投与

3.75 µmol/L-2.4
mmol/L (ミクロソーム)、1.2 mmol/L
(細胞)

ラット
Wister
雌
マウス
チャイニ
ーズハム
スター

0.5, 0.75 mmol/kg

ラット
Wistar雄

単回腹腔内投与

30 mg/kg

ラット
F344
雄
マウス
B6C3F1
雄経口投与

1、2、4、10、28 (ラットのみ) mg/kg

ラット
SD
雄

6 時間吸入
暴露・静脈
内投与・腹
腔内投与

4、20、100 ppm (吸入暴露)、0.6、3、15 mg/kg (静脈内投与、腹腔内投与)

ラット

吸入暴露
(鼻部)

5、100 ppm (11、
220 mg/m3)

ラット
F344
雄
マウス
B6C3F1
雄

肝ミクロ
ソーム及
びサイト
ゾルを用
いた in
vitro 実験

0-60 mmol/L

結果
中 2-シアノエチレンオキシド濃度はラットの方がマウスよりも 3 倍も高いことからマウスの方がラットよりもグルタチオン S-トランスフェラーゼあるいはエポキシド加水分解酵素活性が高い
ことを示唆。2-シアノエチレンオキシドはマウスでは投与後 4 時間で消失するがラットでは 4 時間以上血中に保持されるため肝臓から離れた臓器に到達の可能性。
代謝及び排泄: 肝ミクロソームは肺ミクロソームよりもアクリロニトリルの2-シアノエチレンオキシドへの代謝速度が速い。肺の細胞の中でも特にクララ細胞は P-450 を多く含み、アクリロニト
リルの 2-シアノエチレンオキシドへの高い代謝能。
代謝及び排泄: ラットの実験では尿中代謝物としてチオシアン酸が排泄され、その量は経口投与、腹腔内投与及び静脈内投与でそれぞれ投与量の 20％、2-5％
及び 1％であった。アクリロニトリルはハムスター及びマウスでも同様に経口投与の方が腹腔内投与及び静脈内投与よりもより多く代謝された。また、チオ
シアン酸への代謝能力はハムスター及びラットよりもマウスの方が高い。
代謝及び排泄: 投与量の約 20%が N-アセチル-S-(2-シアノエチル)システイン、
14.5％が N-アセチル-S-(2-ヒドロキシエ
チル)システイン、3.7％がチオシアン酸
として尿中排泄。
代謝及び排泄: 投与後 24 時間で尿中に排泄された代謝物はラット、マウスともに 1 mg/kg では投与量の 40-70％、それ以上の用量では投与量の 80-100％に相当。主な尿中代謝物のうちの 1 つは Nアセチル-S-(2-シアノエチル)システイ
ンであることが同定。
代謝及び排泄: 主な尿中代謝物は静脈内投与及び腹腔内投与では N-アセチル-S-(2-シアノエチル)システインが最も多かったが吸入暴露ではチオシアネー
トが最も多かった。吸入暴露においては暴露量の増加に従って尿中代謝物中のチオシアネートの割合が増加。
代謝及び排泄: 暴露開始から 9 日間で82.2%及び 68.5%が尿中、3-4%が糞中、6%及び 2.6%が呼気から 14CO2 として回収。
代謝及び排泄: ラット及びマウスでは
2-シアノエチレンオキシドのグルタチオン抱合によって解毒化され、ヒトではエポキシド加水分解酵素による 2-シアノエチレンオキシドの加水分解によっ
て解毒化。

14

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文献

Roberts et al.,
1989

Gut et al., 1975

LambotteVandepaer et al.,1985

Kedderis et al.,
1989

Tardif et al., 1987

Young et al., 1977

Kedderis et al.,
1995

動物種等
ヒト
3 名のボランテｲア
5 名の男性
ボランテｲ
ア
ND

投与条件

投与量

4 時間以
内

20 mg/m3 (9.1
ppm)

8 時間

9 mg/m3 (4.1 ppm)

30 分間

3
45 mg/m（20ppm） アクリロニトリル 45 mg/m3（20 ppm） Wilson &以 下 及 び 110 以下で 30 分間暴露された場合、血中の McCormick, 1949
mg/m3
チオシアネート濃度は 24 時間以内に正常値に回復したが、110 mg/m3 (50 ppm)
(50 ppm)
で 30 分間暴露された場合、血中濃度は
なお 12 時間高い値が継続。
EU, 2004
3-10 ppm
気体のアクリロニトリルに暴露された
場合、50-200 ng/l の
2-Cyanoethylmecapturic acid が尿中に検出。
2.6 ppm あるいは アクリロニトリルの 2.6 あるいは 5 ppm Jakubowski et al.,5 ppm）に 8 時間暴露された場合、暴露期間中 1987
は、肺に 52%残留し、個人差は大きいが、
平均 21.8%が N-アセチル-S-(2-シアノエチル)システインとして尿中に排泄され、N-アセチル-S-(2-シアノエチル)シス
テインの半減期は 6-8 時間と報告。

13 名の作業員

ND

6 名の男性
ボランテｲ
ア

8 時間

結

果

被験者の呼吸管内のアクリロニトリル
残留濃度は 46%で、吸入暴露中は変化が認められず。
アクリロニトリルの体内残留濃度は平均 51.8%。

文献

IPCS, 1983

Jakubowski et al.,
1987

ND: データなし

7.2

疫学調査及び事例（表 7-2）a.

急性・慢性影響
比較的低濃度の吸入暴露を受けた作業者の場合、アクリロニトリル濃度が 11 mg/m3 (5 ppm)

以上で、眼、鼻、のど、頭痛、めまい、手足の倦怠感、悪心、憂うつ、神経性のイライラ、軽度の貧血、白血球増加、腎臓の痛み、わずかな肝臓肥大及び黄疸などがみられたと報告されている (EU, 2004; IPCS, 1983; VROM, 1984;Wilson et al., 1948)。 しかし、吸入暴露のより重篤なケースでは、呼吸不全、振戦、痙れん、意識喪失などがみられ死亡も報告されている (Buchterand Peter, 1984)。経皮暴露の場合には、全身的な毒性症状を生じることが報告されており、。少女がシラミ駆除のためアクリロニトリルを含む駆虫剤を頭皮 に塗られた事例で死亡したとの報告 (Lorz, 1950)や、男性が船荷のアクリロニトリルの荷揚げ中にバルブが破裂しアクリロニ
トリルを浴びた例では、めまい、紅潮、悪心及び吐き気が起こり、引き続き、結膜炎、紅斑、幻覚及び痙れんを生じたとされる。
慢性影響については、アクリロニトリルによる明確な影響を示す報告は得られていない(Kaneko and Omae, 1992; Muto et al., 1992; Sakurai et al., 1978)。

b.

生殖影響
アクリロニトリルとヒト生殖毒性との関連性については、Weiai et al. (1995) による疫学調査があり、アクリロニトリル暴露群で未熟分娩、貧血、流産などが対照群に比べ高頻度を示した
15

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と報告された。しかし、アクリロニトリル暴露群ではブタジエンゴム、ABS プラスチック、ポリアクリロニトリルファイバーにも暴露されており、これら共連暴露がある限り同報告の結果は信憑性が低く、アクリロニトリルによるヒトの妊娠所見への影響を結論付けることはできな
いとしている (EU, 2004)。
発がんc.

実験動物を用いる発がん性試験結果のようなアクリロニトリルの発がんとの明確な関連性は、
ヒト暴露事例では得られておらず、むしろ現在までの評価では、アクリロニトリルとヒト発がんの関連性は低いか情報に欠けるとされている (EU, 2004; IARC, 1999)。
なお、アクリロニトリルは、IARC で 1999 年にグループ 2A からグループ 2B へ変更されたが、国際機関等による評価は分かれており、グループ B1 (疫学研究から、ヒトへの発がん性の限定された証拠がある物質) (U.S. EPA, 2002b) との評価もある。
表 7-2
対象集団
性別・人数
作業者

暴露状況

暴露量

合成ゴム
工場の作
業者

20-45 分11 mg/m3（5 ppm）
以上
35-219mg/m3(16-99
ppm)

作業者

ND

ND

ND

ND

ND

ND

5.4-10.9mg/m3（2.4-4.9
ppm）
ND

3 歳の少女ND

ND

10 歳の少女 ND

ND

24 歳の男性 ND

ND

102 名のア 5 年以上
クリロファ
イバー工場
作業者と 62

高濃度の
アクリロ
ニトリル
に暴露さ

ND

アクリロニトリルの疫学調査及び事例
結

果

文献

比較的低濃度の暴露を受けた作業者の場合、アクリロニトリル濃度 IPCS, 1983;
が 11 mg/m3（5 ppm）以上で、眼、鼻、のど、気道の痛み、頭痛、 VROM, 1984
めまい、手足の倦怠感、わずかな肝臓肥大、黄疸等。
合成ゴム工場で蒸気のアクリロニトリル 35-219 mg/m3 (16-99 ppm) Wilson et al.,により 20-45 分吸入暴露された作業員の例では、粘膜の刺激、頭痛、 1948
悪心、憂うつ、神経性のイライラ、軽度の貧血、白血球増加、腎臓
刺激、軽い黄疸が認められているが、暴露の停止によりこれらの症状は消失。
作業者が蒸気のアクリロニトリルに吸入暴露された 16 のケースで Zeller et al.,1969
は、悪心、吐き気、頭痛、めまいが 5-15 分認められたとの報告。
特に呼吸器に対する障害などの有毒な症状は認められず。

Jakubowski
et al., 1987

アクリロニトリルによる暴露の結果、振戦、痙れん、意識喪失、呼吸及び心停止、死亡が報告。

Buchter &Peter, 1984

アクリロニトリルが主成分のくん蒸剤でスプレーされた部屋に一晩寝かされた 3 歳の少女の例では、呼吸不全、唇のチアノーゼ、頻拍が見られ死亡。
シラミ駆除のためアクリロニトリルを含む駆虫剤を頭皮に塗られたことにより死亡。
船荷のアクリロニトリルの荷揚げ中にバルブが破裂しアクリロニ
トリルを浴びた。30 分以内にめまい、紅潮、悪心、吐き気、引き続き結膜炎、紅斑、幻覚、痙れんを引き起こした。さらに、シアン化物による毒性徴候が 72 時間以上続いたことから、皮膚組織からのアクリロニトリル又はその代謝物の吸収が長時間にわたり行われると報告。
アクリロファイバー工場作業者について断面疫学調査を実施し、その医学的検査の結果では、全ての項目でアクリロニトリル作業者と対照者との間に有意の差を認めなかった。目と咽頭の発赤と、触診により肝を触れる者の率が暴露者でやや多い傾向を認めたが、そのIPCS, 198316

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Lorz, 1950
Vogel &
Kirkendall,
1984

Sakurai
et al., 1978

対象集団
性別・人数
名の対照群

暴露状況

暴露量

結

果

文献

れ た 場 合 差は有意でなかった。4 ppm 程度以下の暴露では肝機能異常を含めの 平 均 濃 通常の臨床化学検査によって検出されるような健康障害は起こら
度は、ないと報告。
9.3mg/m3（4.2 ppm）
アクリロニトリルに暴露された作業者自身の訴えによれば、「のど Kaneko &ア ク リ ロ ニ 5.6、7 及 平均
4 mg/m3がつまる」以外に暴露との関連性が認められる症状はなかった
Omae, 1992
ト リ ル に 暴 び 8.6 年
露された作（1.8 ppm）
業者
16 mg/m3（7.4ppm）
31 mg/m3(14.1 ppm)
急性刺激による症候を完全には除外できない。
Muto et al.,
日 本 の ア ク 平均 17 年 0.53 ppm
慢性的な健康影響は認められず。
1992(0.01～
リル繊維製 間2.80 ppm)
造 7 工場
最高暴露
交替勤務作
群の濃度
業者 157 人、
1.13 ppm
対照作業者
537 人
1988 年
アクリロニトリル工場の同物質に暴露された 475 名の女性作業員と Weiai et al.,
ア ク リ ロ ニ 1988-1990 ND
対照群として織物工場の 527 名の女性作業員（化学物質暴露はなし） 1995
トリルに暴 年について調べたところ、アクリロニトリル暴露群で未熟分娩(RR
露された作
1.55)、貧血(RR 2.79)、流産(対照群に比べ増加したが、統計的有意性
業者と対照なし)、出生時欠損(RR 1.84)、妊娠中の重篤な悪そ(RR 1.64)が対照群
群に比べ高頻度。
アクリロニトリルを生産、加工する８工場における 25,460 人の作業 Blair et al.,
ア ク リ ロ ニ 1950-1989 ND
員を対象にポアソン回帰を用いるコホート研究により暴露-反応関 1998
トリルに暴 年係を各種のがんについて調べた。その結果、肺がん以外では対照群
露された作と比べ高い相対リスクは認められなかったが、非暴露従事者との相業者と対照
対リスクは 1.5(95%CI:0.9-2.4)で、特に 20 年以上暴露された群では群
2.1(95%CI:1.2-3.8)と高かった
ND: データなし

7.3

実験動物に対する毒性

7.3.1

急性毒性（表 7-3）

単回経口投与及び単回吸入暴露でみられる主な一般症状は、中枢神経系への影響として流涎、
流涙、縮瞳、排尿及び排便障害等のコリン作動性神経への影響のほか、痙れん、四肢の麻痺、昏睡等である。高濃度の吸入暴露においては著しい皮膚の発赤がみられており、ラット及びウ
サギにおいて顕著である (Burhan et al., 1991; Dudley and Neal, 1942; Nerland et al., 1989; Vernon
et al., 1985)。

17

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表 7-3経口 LD50 (mg/kg)
吸入 LC50 (mg/m3)

マウス
25-48
300 (4 時間)

アクリロニトリルの急性毒性試験結果
ラット
72-1865,740-7,880(0.5 時間)
3,410-4,000 (1 時間)
2,030 (2 時間)
470-1,210 (4 時間)
690-890 (6 時間)
148-28265-100ND

ウサギ
93580-670(4 時間)

経皮 LD50 (mg/kg) ND<200-226
腹腔 LD50 (mg/kg) 47-50
ND
静脈内 LD50
ND
69(mg/kg)
皮下 LD50 (mg/kg) 25-50
80-100ND
ND: データなし
出典：Appel et al., 1981; Cote et al., 1984; Dudley and Neal, 1942

7.3.2

モルモット
50-85
990 (4 時間)

イヌ
ND
200 (4 時間)

ハムスター
ND
ND

260-690
ND
72

ND
ND
ND

ND
ND
ND

130

ND

60

刺激性及び腐食性（表 7-4）

ウサギの擦過傷を施した皮膚及び擦過傷を施さない皮膚にそれぞれアクリロニトリルを 0.5
mL、24 時間適用した実験では紅斑及び浮腫がみられ、擦過傷を施さない皮膚における 0 から
72 時間後の平均評点 (紅斑及び浮腫の評点区分はそれぞれ 0 から 4) は 3.6、擦過傷を設けた皮膚では若干高い評点を示した (Vernon et al., 1969)。アクリロニトリル 0.05 又は 0.1mL をウサギの眼に適用した実験において、角膜混濁、結膜への刺激性等がみられ、それらの反応は 0.05 mLの適用では適用 7 日後までに回復したが、0.1 mL の適用では適用 21 日後においても血管新生を伴う角膜混濁がみられている (BASF, 1963; EU, 2004)。なお、0.1 mL 適用において、適用 20
秒後から 1 分間洗眼した場合、一時的な角膜混濁、結膜への刺激性がみられるにとどまり、それらの反応は適用 3 日後までに回復している (EU, 2004)。アクロニトリル 0.1 mL をウサギの眼に 24 時間適用した実験では、適用 24、48、72 時間後の評点 (ドレイズの評点、最高 110) はそれぞれ 35、31、22 であったとの報告がある (Vernon et al., 1969)。
アクリロニトリルの刺激性については、ウサギの皮膚に紅斑、浮腫、組織の壊死がみられたという報告があり、ウサギで角膜混濁、結膜への刺激性等眼刺激性の報告もみられる。

18

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表 7-4

アクリロニトリルの刺激性及び腐食性試験結果

動物種等
ウサギ
若齢

投与方法
皮膚に適
用

投与期間
24 時間

投与量
0.5 mL

ウサギ

皮膚に閉
塞適用
皮膚に適
用

不明

1 mL

15 分間
(15 分 後 適
用部位を洗
浄)
24 時間
1 時間

不明

ウサギ

ウサギ

眼に適用

ウサギ

眼に適用

1 時間
2 例中 1 例
は 適 用 20秒後から 1
分間洗浄

0.1 mL

ウサギ

眼に適用

24 時間

0.1 mL

ウサギ

眼に適用

不明

0.05 mL

ウサギ

眼に適用

不明

0.02 mL

ウサギ

眼に適用

不明

不明

0.05 mL

結
果
紅斑及び浮腫がみられ、0-72 時間後の平均評点 (紅斑及び浮腫の評点は0-4)は 3.6、擦過傷を施した皮膚では若干高い評点。
擦過傷を施した皮膚の 3 区画中 1 区
画にのみ紅斑。
浮腫のみ。

文献
Vernonet al., 1969

Tuller, 1947
Zeller et al.,1969

組織の明らかな壊死。
適用 1 時間後に軽度の結膜発赤、広 BASF, 1963
汎な角膜混濁、浮腫、縮瞳、分泌物。
2 例中 1 例は適用 72 時間後には回復、
他の 1 例では結膜の発赤、点状出血、角膜の白濁が残存し、適用 7 日後に回復。
非洗浄眼では中等度の角膜混濁、中 EU, 2004
等度の虹彩炎、強度の結膜刺激性、
適用 21 日後においても血管新生を伴う角膜混濁。
洗浄眼では一時的な軽度の角膜混濁、中等度の虹彩の充血、中等度の結膜刺激性、適用 3 日以内に回復。
適用 24、48、72 時間後の評点 (Draize Vernon
Score 最高 110) はそれぞれ、35、31、 et al., 196922。
適用 1 時間後に軽度の結膜炎、24 時 McOmie,
間後には回復。
1949
角膜に強度の火傷。
VROM,
1984
適用 8 日後に結膜の浮腫及び軽度の Zeller et al.,
壊死。
1969

ND: データなし

7.3.3

感作性

アクリロニトリルは、モルモットを用いたマキシマイゼーションテスト (皮内感作濃度 2.5%、
貼付感作濃度 2%、惹起濃度 0.2、0.5、1%) において皮膚感作性が認められている (Koopmans andDaamen, 1989)。

7.3.4

反復投与毒性 (表 7-5)

アクリロニトリルの反復投与における標的器官は中枢神経系、腎臓及び副腎と考えられ、呼吸器もまたアクリロニトリルの吸入暴露により刺激性に起因した影響を受ける。以下に重要なデータを記載する。
ラットにアクリロニトリル 1、3、10、30 及び 100 ppm (雄 0.08、0.25、0.84、2.49、8.36 mg/kg/
19

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日、雌 0.12、0.36、1.25、3.65、10.89 mg/kg/日) を 2 年間飲水投与した実験では、10 ppm において雌のアルカリフォスファターゼ活性の上昇がみられ、NOAEL は 3 ppm (雄 0.25 mg/kg/日、
雌 0.36 mg/kg/日) とされている (Bio/dynamics, 1980b)。
ラットに 0、20 及び 80 ppm (0、45 及び 180 mg/m3) を 2 年間 (6 時間/日、5 日/週) 吸入暴露
した実験では、20 ppm (45 mg/m3) において体重減少、20 ppm 以上で化膿性の鼻炎、鼻甲介の呼吸上皮の過形成、呼吸上皮粘膜の限局性びらん及び扁平上皮化生、肝臓及び脾臓の髄外造血、肝臓の限局性壊死がみられており、また 80 ppm では雌で呼吸上皮粘膜の化生様増殖、脳の限局性グリオーシス及び血管周囲の細胞浸潤が観察された。LOAEL は 20 ppm (45 mg/m3) と報告されている (Quast et al., 1980a)。
よって、経口の NOAEL は、ラットの 2 年間飲水投与の 3 ppm (雄 0.25、雌 0.36 mg/kg/日)(Bio/dynamics, 1980b)であり、吸入暴露の LOAEL は、ラットの 2 年間暴露における 20 ppm (45mg/m3) (Quast et al., 1980a) である。
表 7-5

アクリロニトリルの反復投与毒性試験結果

動物種等
マウス
B6C3F1

投与方法
投与期間
強 制 経 口 13 週間
投与(5 日/週暴露)マウス
ICR

強 制 経 口 60 日間
投与

ラット

経口投与
(飲水)

2 週間

60 日

強 制 経 口 2 週間
投与
(2 回/日暴露)

投与量0、1.2、2.4、4.8、9.6、12.0
mg/kg/日
10 mg/kg/日

結果
毒性変化は認められず、NOEL は 12.0
mg/kg/日以上

文献
Serota et al.,1996

10 mg/kg/日
精巣のソルビトールデヒドロゲナー
ゼ及び酸性フォスファターゼの減少、
乳酸デヒドロゲナーゼ及びβ-グルク
ロニダーゼの増加による精細管萎縮、核濃縮及び多核巨細胞を伴う精子細胞の変性、間質の水腫
0.0、0.01、0.05、 100 ppm 以上:
用量依存的に血漿中コルチコステロ
0.2%(0、100、500、 ン及びアルドステロンの減少、尿量減
少、尿中 Na 及び K の増加
2,000 ppm)
500 ppm 以上:
摂餌量及び摂水量の低値、副腎相対重量の減少、血漿中電解質の減少、副腎皮質(特に束状帯)の萎縮
2,000 ppm:
2/18 例で副腎の出血及び壊死、それらに伴う死亡、体重減少
0、1、20、100、 100 ppm 以上:
500 ppm
腎臓の腫大、前胃・腺胃境界縁粘膜の過形成、用量依存的に血漿中コルチコ
ステロンの減少
500 ppm:
体重増加抑制、摂水量の減少

Tandon et al.,
1988

NO(A)EL: 20 ppm
100 mg/kg/日:
100 mg/kg/日
体重増加抑制、摂餌量及び摂水量の低(50 mg/kg/回)(2,000 ppm 飲水 値、副腎の腫大、尿量増加 (多尿)、尿中 Na 及び K の減少、血漿中コルチ投与相当)
コステロンの減少、副腎皮質の過形成

20

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Szabo et al.,
1984

動物種等

投与方法

投与期間
60 日間
(1 回/日暴露)

ラット
SD
雄

経口投与
(飲水)

2 年間

ラット
SD

Maltoni et al.,
強 制 経 口 52 週間
1977
投 与 ( オ (3 回/週暴露)
リーブ油)
Humiston &経口投与 90 日間
10-42 mg/kg/日 10 mg/kg/日以上:
Frauson, 1975
摂水量の減少、肝相対重量の増加(飲水)(詳細な濃度設定
22 mg/kg/日以上:は不明)
成長抑制(雌で顕著、雄でも 42 mg/kg/
日で)38 mg/kg:
摂 餌 量 の 減 少 ( 投 与 7 週 目 、 17
mg/kg/日では投与 2 週目に)Working et al.,60 mg/kg/日:
強 制 経 口 5 日間
45、60、68,
体重への影響 (投与後 3-4 週の間に； 1987
投与
75、90
詳細不明)
mg/kg/日
Abdel Naim et
強 制 経 口 2 又は 4 週間 11.5、23、46
11.5 mg/kg 以上:
投与
以上
mg/kg/日
体重増加抑制、精巣及び精巣上体の重 al., 1994;
Abdel Naim,
量減少、精子数減少及び運動能低下
1995
23 mg/kg 以上:
精母細胞及び精子細胞の減少
Barnes, 1970
強 制 経 口 7 週間以上
(30 mg/kg/日、15 体重への影響なし
神経系への影響 (歩行、後肢の動き) な
投与回) ＋ (50mg/kg/日、7 回) し＋ (75
mg/kg/日、13 回)
Bio/dynamics,
経口投与 2 年間
1、3、10、30、 10 ppm:
雄で死亡率の増加、雌でアルカリフォ 1980b(飲水)
100 ppm(雄 0.08、0.25、 スファターゼ活性の上昇
0.84、2.49、8.36 30 ppm:
雌で死亡率が僅かに増加、雄で体重のmg/kg/日、
雌 0.12、0.36、 低値、雌で心臓及び肝臓の絶対及び相
1.25、3.65、10.89 対重量の増加、雌でアルカリフォスフ
ァターゼ活性の上昇
mg/kg/日)
100 ppm:
雌雄共に死亡率の増加 (雄で 26 か月、雌で 23 か月目に全例を安楽殺)、雌雄
共に体重の低値、雌で摂餌量の低値(投与後 1 年以降で)、雌雄共に摂水量の低値、肝及び腎臓の相対重量増加、投与 18 か月後の解剖時に心臓の相対重量増加、雌でヘモグロビン、ヘマト
クリット、赤血球の減少、雌で投与開始 12 か月後～投与終了後まで、雄で投与開始 18 か月後～投与終了後まで
アルカリフォスファターゼの増加、雄

ラット
SD
週齢不明
(成熟)

ラット
雄
週齢不明
ラット

ラット
週齢不明

ラット
F344
雌雄
週齢不明

投与量
結
果
4.0 mg/kg 以上:
0、0.2、4.0、
用量依存的に血漿中コルチコステロ
20、60 mg/kg(0、1、20、100、 ンの減少
60 mg/kg:
500 ppm 飲水
摂水量の増加、副腎重量の増加 (絶投与相当)
対・相対不明)、血漿中アルドステロ
ンの減少
0、20、100、500 100 ppm 以上:
ppm
体重増加抑制500 ppm:
死亡率の増加 (2 年以内に全例死亡、摂水量の減少傾向)
5 mg/kg
異常なし

21

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文献

Gallagher et al.,
1988

動物種等

投与方法

投与期間

ラット
SD
週齢不明

経口投与
(飲水)

2 年間

ラット
F344
雌雄
6 週齢

経口投与
(飲水)

2 年間

投与量

結
で尿比重の増加果NO(A)EL 3 ppm (雄 0.25 mg/kg/日、雌0.36 mg/kg/日)
0、35、100、300 35 ppm 以上:
ppm (投与 21 日 死亡率の増加、摂水量及び摂餌量の減
目までは 0、35、 少(濃度依存性に)、体重減少 (投与群の全例で、特に雌で顕著)
85、210 ppm)
(雄 3.4、8.5、21.2
mg/kg/日、
雌 4.4、10.8、25.0
mg/kg/日)
100、500 ppm
100 ppm:
雄で体重減少 (投与 2 か月後に)500 ppm:
投与 2-3 週間後に体重減少

イヌ
Beagle
月齢不明

経口投与
(飲水)

180 日間(6 か月間)100、200、300
mg/L(雄 10、16、
17 mg/kg/日；
雌 8、17、18
mg/kg/日相当)

ラット
Wister
雄

吸入暴露

5 日間
(8 時間/日暴露)

130 ppm(280 mg/m3)

ラット

吸入暴露

100 ppm(225 mg/m3)

ラット
SD

吸入暴露

5 日間
(5 時間/日暴
露)
2 年間(6 時間/日、5日/週暴露)

0、20、80 ppm(0、45、180
mg/m3)

文献

Quast et al.,1980b

Bigner et al.,
1986

被験物質の濃度依存性に、麻痺、斜傾、旋回、痙れんといった神経症状 (投与12-18 か月後)、急激な体重減少、活動性の低下、ケージの隅でのうずくまり
Quast et al.,
100 mg/L:
摂餌量及び摂水量の減少、腎臓の相対 1975
重量の増加
100 mg/L 以上:
被毛粗剛、嘔吐
200 mg/L 以上:
死亡 (詳細な例数は不明、雌雄各 4 匹/群、2 群のうち 5 例死亡) もしくは衰弱のため屠殺体重減少、腹部の脂肪の減少、肝臓の Gut et al.,
相対重量の減少、血清中のコレステロ 1985
ール及びトリグリセライドの減少、肝臓ミクロソームタンパク及びシトクロ
ム P-450 の減少、血液及び脳中のグルコース、乳酸及びピルビン酸の増加
暴露期間終了後、肺胞マクロファージ Bhooma et al.,の凝血原活性の増加 (暴露終了 14 日後 1992まで継続し、暴露終了 28 日後には回復)
20 ppm:Quast et al.,
雌で暴露開始 1 か月後以降に体重減 1980a
少又は増加抑制（文章上で区別が困難）、雌で死亡率の増加
20 ppm 以上:
化膿性の鼻炎、鼻甲介の呼吸上皮の過形成、呼吸上皮粘膜の限局性びらん及び扁平上皮化生、肝臓及び脾臓
の髄外造血、肝臓の限局性壊死80 ppm:
体重減少又は増加抑制（文章上で区別が困難）、死亡率の増加、顕微鏡的に雌で呼吸上皮粘膜の化生様増殖、脳の限局性グリオーシス及び血管周囲の細胞浸潤LOAEL: 20 ppm (45 mg/m3)

22

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動物種等
ラット
週齢不明

投与方法
吸入暴露

投与期間
8 週間
(4 時間/日、5日/週暴露)

投与量
100 ppm(225 mg/m3)

ラット
週齢不明

吸入暴露

8 週間
(4 時間/日、5日/週暴露)

153 ppm(344 mg/m3)

モルモット
週齢不明

吸入暴露

8 週間
(4 時間/日、5日/週暴露)

100 ppm(225 mg/m3)

モルモット
週齢不明

吸入暴露

153 ppm(344 mg/m3)

ウサギ
月齢不明

吸入暴露

ウサギ
月齢不明

吸入暴露

8 週間
(4 時間/日、5日/週暴露)
8 週間(4 時間/日、5日/週暴露)
8 週間(4 時間/日、5日/週暴露)

ネコ
月齢不明

吸入暴露

ネコ
月齢不明

吸入暴露

イヌ
月齢不明

吸入暴露

サル
Rhesusmonkey
月齢不明
サル
Rhesusmonkey
月齢不明
ラット
週齢不明

吸入暴露

結
果
軽度の嗜眠、脾臓にヘモジデリンの増加、腎集合管の硝子円柱、亜急性の気管支肺炎 (肺胞壁のうっ血及び水腫、
赤血球及び血漿の肺胞への漏出、リン
パ球及び多型核白血球の集ぞく巣を特徴とした)
体重減少、被毛粗剛、暴露 3-4 週目に50％が死亡、若齢動物で成長の抑制及び著明な眼及び鼻への刺激 (そのうちの 1 例が死亡)、成熟動物の全例で眼及び鼻への刺激性 (暴露最終週にそのうちの 4 例が死亡)、血中好酸球数の増加(1-21％)
体重増加抑制、軽度の嗜眠、亜急性間質性腎炎(腎集合管の硝子円柱、リンパ球の浸潤巣、多型核白血球及び線維化巣 (一部尿細管の拡張を伴う))暴露開始週に眼及び鼻への刺激及び流涎、暴露 5 週目に 3/16 例の死亡
眼及び鼻への中等度の刺激、1/4 例が死
亡 (暴露 5 週目に)、血中好酸球数の増加(4 例各々で 0-35, 42, 36, 42％)
傾眠、無関心、体重増加停止、亜急性
間質性腎炎(腎集合管の硝子円柱、リン
パ球の浸潤巣、多型核白血球及び線維化巣 (一部尿細管の拡張を伴う))虚脱、著明な鼻粘膜及び結膜の刺激、一時的な後肢虚弱化、暴露 2 日目に 1/4
例が死亡
嗜眠、体重減少、嘔吐、1 例で一時的な後肢虚弱 (2 日目以降) 及び瀕死状態(10 日目以降)、腎集合管の硝子円柱、リンパ球の浸潤巣、多型核白血球、線維症巣 (一部尿細管上皮の膨張を伴う)、肝病変あり(詳細は不明)
1/2 例が初日に痙れんを起こして死亡、1/2 例で一時的な後肢麻痺

153 ppm(344 mg/m3)
100 ppm(225 mg/m3)

文献
Dudley &Neal, 1942

Dudley &Neal, 1942

Dudley &Neal, 1942

Dudley &Neal, 1942
Dudley &Neal, 1942
Dudley &Neal, 1942

8 週間
(4 時間/日、5日/週暴露)
8 週間(4 時間/日、5日/週暴露)

153 ppm(344 mg/m3)

4 週間(4 時間/日、5日/週暴露)
4 週間(4 時間/日、5日/週暴露)

56 ppm(126 mg/m3)
56 ppm(126 mg/m3)

毒性なし

吸入暴露

8 週間
(4 時間/日、5日/週暴露)

153 ppm(344 mg/m3)

皮下投与

4 週間

40 mg/kg/日

ラット
週齢不明

腹腔内投
与

6 週間

20 mg/kg/日

ラット
週齢不明

腹腔内投
与

3 週間

50 mg/kg/日

傾眠、虚弱化、食欲廃絶、流涎及び嘔 Dudley &吐、暴露 6 週目以降に 1/2 例が死亡し、 Neal, 1942
他の 1 例は暴露 7 及び 8 週に虚脱 (暴露直後)
死亡なし、食物条件反射時間の著明な Krysiak &延長及びその動物数の増加
Knobloch,1971
死亡なし、食物条件反射時間の著明な Krysiak &延長及びその動物数の増加
Knobloch,1971
心臓及び肝の重量の著明な増加、脾及 Knobloch et al.,
び腎の相対重量の増加、肝及び腎にお 1971

100 ppm(220 mg/m3)23

http://www.cerij.or.jp

Dudley &Neal, 1942
Dudley &Neal, 1942

Dudley &Neal, 1942
Dudley &Neal, 1942

動物種等
(成熟)

7.3.5

投与方法

投与期間

投与量

結
果
ける実質の変性、脳皮質神経細胞の空胞化

文献

生殖・発生毒性 (表 7-6)

アクリロニトリルには生殖毒性は認められないが、ラットを用いた経口投与試験で 25
mg/kg/日に児動物において内臓と骨格に奇形を示し、発生毒性がある可能性がみられた。ただし、児動物での変化はいずれも母動物に毒性がみられた用量か又はそれ以上の用量でのみ観察されたことに留意する必要がある。
表 7-6

アクリロニトリルの生殖・発生毒性試験結果

動物種等
ラット
SD
(交配は各
世代で 2
回実施)

投与方法
経口投与
(飲水)

投与期間
投与量
3 世 代 ( 交 配 0、100、500
100 日 前 - 哺 育 ppm(0、8.5、35
21 日)
mg/kg/日)

ラット
SD
雌

強制経口
投与

妊娠 6-15 日、 0、10、25、65
21 日に解剖mg/kg/日結果
F0 :100 ppm 以上:
飲水量低値
500 ppm:
体重増加抑制、摂餌量低値、星状膠細胞腫、ジンバル腺腫、1 例に歩行異常
F1 :100 ppm:
生 存 率 低 下 (98% 、 90％ ) 、 授 乳 率 低 下(93%、95%)、体重低値
500 ppm:
4 日及び 21 日の体重低値、生存率低下(94%、91％)、授乳率低下 (66%、88%)、
星状膠細胞腫、ジンバル腺腫
F2 :100 ppm:
生 存 率 低 下 (96% 、 96%) 、 授 乳 率 低 下(91%、96%)、体重増加抑制
500 ppm:
生存率低下 (95%、 100%)、授乳率低下(94%、100%)、体重増加抑制、星状膠細胞腫、ジンバル腺腫
F3 :500 ppm:
生存率低下 (95%、94%)、体重低値
F0 :25 mg/kg:
腺胃の壁肥厚65 mg/kg:
興奮、流涎、死亡、体重減少、摂餌量減
少、飲水量増加、腺胃の壁肥厚、受胎率の低下 (69%)F1 :25 mg/kg:
大動脈弓の右方位 (1/29)、短尾 (2/29)
65 mg/kg:
体 重 減 少 、 頭 臀 長 の 短 縮 (8/17) 、 短 尾(8/17)、短躯 (3/17)、鎖肛 (3/17)、大動脈
弓の右方位 (1/17)、腎臓の無形成(1/17)、24

http://www.cerij.or.jp

文献
Beliles et al.,1980

Murray et al.,
1978

動物種等

投与方法

ラット

吸入暴露

ラット
SD
雌

吸入暴露

ハムスター 腹腔内投
与

7.3.6

投与期間

投与量

結
果
卵巣の位置異常 (1/17)、胸骨分節化骨遅延、胸骨分離、頚椎の化骨遅延
NOAEL: 10 mg/kg/日 (本評価書の判断)
6 時間/日、妊 0、40、80 ppm F0:
娠 6-15 日
0、88.4、176.8 40 ppm 以上:
mg/m3
体重低値、摂餌量減少、摂水量増加
F1 :
(0-23
mg/kg/日)80 ppm:短 尾 (2/35) 、 短 躯 (1/35) 、 臍 ヘ ル ニ ア(1/35)、半側椎骨 (7/35)、頭蓋の骨化遅延
6 時 間 / 日 、 妊 0、12、25、50、 F0:
娠 6-20 日、21 100 ppm
25-100 ppm:
(0 、 26.52 、 体重増加抑制
日に解剖55.25、110.5、 F1:
221 mg/ｍ 3)
25 ppm 以上:
体重低値
妊娠 8 日目、14 4.8、10、25、 F0:日に解剖
65 、 80 、 120 80 mg/kg:
mg/kg
呼吸困難、喘ぎ呼吸、失調、体温低下、流涎、痙れん120 mg/kg:
投与数分後に全例死亡
F1 :80 mg/kg:
外脳症、肋骨融合及び分岐
120 mg/kg:－ (母動物死亡のため)文献

Murray et al.,1978

Saillenfait
et al., 1993

Willhite et al.,1981

遺伝毒性 (表 7-7)

in vitro では復帰突然変異、染色体異常、遺伝子突然変異試験、姉妹染色分体交換など多くの試験において、若干例を除き代謝活性化系を中心に陽性の報告が多くなされている。in vivo の試験系では、ラット肝臓を用いる不定期 DNA 合成試験、ショウジョウバエを用いる試験で陽性が示されている。よって、本評価書では、アクリロニトリルは遺伝毒性を有すると判断する。
表 7-7

アクリロニトリルの遺伝毒性試験結果

試験材料
試験系
in vitro 復 帰 突 然 ネズミチフス菌
変異試験
TA1535
TA1537
TA1538TA98
TA100
復 帰 突 然 ネズミチフス菌
変異試験
TA1535
TA97
TA100

処理条件

用量

プレート法
(±S9)

5-1,000
μg/plate

プレインキュベー
ション法
(±S9)

100-10,000μg/plate25

http://www.cerij.or.jp

結果 a), b)
文献
-S9
+S9
Lijinsky &－＋TA1535 のみ陽性 Andrews,
1980
100-1,000
μg/ plate－＋TA1535、TA100
で陽性

Zeiger &Haworth,
1985

試験材料
試験系
復 帰 突 然 ネズミチフス菌
変異試験
TA1535
TA1537
TA1538TA98
TA100
復 帰 突 然 ネズミチフス菌
変異試験
TA97
TA102
TA98
TA100
突 然 変 異 酵母菌
試験
3 種類の菌株
復帰突然変異試験(trp 要 求
性)
遺伝子突
然変異試
験

酵母菌
D7

処理条件

用量

プレインキュベー
ション法
(±S9)

50-5,000
μg/plate

プレインキュベー
ション法 (±S9)

20-3,000
μg/plate

処理法不明
(±S9)

0.8-800 μg/mL

処理法不明
(±S9)

用量不明

マウスリンフォ 2 時間処理後、4ーマ
日間培養 (±S9)
L5178Y TK+/-

遺 伝 子 突 マ ウ ス リ ン フ ォ 3 時間処理後、48時間培養 (±S9)
然 変 異 試 ーマ
L5178Y TK+/験

遺 伝 子 突 マ ウ ス リ ン フ ォ 4 時間処理後、48時間培養 (±S9)
然 変 異 試 ーマ
L5178Y TK+/験
遺伝子突
然変異試
験
姉妹染色
分体交換
(SCE) 試験、
DNA 切断試験

L5178Y TK+/-、ウ 2 時間処理後、48
アバイン抵抗性 時間培養 (±S9)
ヒ ト 気 管 支 上 皮 20 時間処理細胞
DNA 切 断 試 験 で
継代数 3 及び 4は 処 理 終 了 後 90
分ごとに 15 時間
後まで DNA フラ
クションを回収。

80-225 μg/mL

結果 a), b)
-S9
+S9
－
－

－

http://www.cerij.or.jp

Rexroat &Probst,1985－

Matsushima
et al., 1985+
用量不明(±S9 不明)+
6.25-50 μg/mL(±S9 不明)

Mehta &
von Borstel,
1985
Arni, 1985

＋
＋
-S9:
125-177 μg/mL+S9:125-177 μg/mL
＋
＋
-S9:
-S9:
22-43 μg/mL
43 μg/mL+S9:+S9:5-69 μg/mL
69 μg/mL
1-60 μg/mL＋＋-S9: 50 μg/mL+S9: 30 及び 40
μg/mL
12.5-100 μg/mL－ (TK)－(ouabain 抵抗性)+
姉妹染色分体150-300 μg/mL
交換試験
150-600 μg/mL DNA 切断＋
DNA 切断試験 200 及 び 500
200-500 μg/mL μg/mL いずれにおいても時間の経過に応じてDNA 分子量が減
少した。

26

文献

Lee &
Webber,1985

Amacher &Turner,1985

Oberly et al.,
1985

Styles &Clay, 1985
Chang et al.,
1990

試験材料
試験系
姉 妹 染 色 チャイニーズハ
分体交換 ム ス タ ー 卵 巣(SCE) 試 (CHO)細胞
験、
染色体異
常試験

処理条件
姉妹染色分体交換試験+S9:2 時間処理-S9:
26 時間処理
染色体異常試験+S9:2 時間処理-S9:8-20 時間処理

姉 妹 染 色 CHO 細胞
分体交換(SCE) 試
験、
染色体異
常試験

姉妹染色分体交換試験
1 時間処理、
25-36 時間後固定(±S9)

染色体異常試験
1 時間処理13-19 時間後固定(±S9)
染 色 体 異 チ ャ イ ニ ー ズ ハ 36 時間処理
常 （ 異 数 ムスター肝臓由性）試験、 来線維芽細胞
染 色 体 異 (CH1-L)
常試験
染 色 体 異 チ ャ イ ニ ー ズ ハ 処理法不明
常試験
ムスター肝臓由来線維芽細胞(CH1-L)
染 色 体 異 チ ャ イ ニ ー ズ ハ 24 時間処理(-S9)
常試験
ム ス タ ー 肺 由 来 48 時間処理(-S9)
CHL 細胞姉 妹 染 色 ヒトリンパ球細胞 1 時間処理後 72 時
間培養 (±S9)
分体交換(SCE)試験
姉 妹 染 色 ヒトリンパ球細胞 +S9:
1 時間処理分体交換-S9:(SCE)試験
24 時間処理
処理から 24 時間
後標本作製結果 a), b)
文献
-S9
+S9
姉 妹 染 色 分 体 姉 妹 染 色 分 体 交 Gulati et al.,
1985
換試験
交換試験
+
+
+S9:
(検定の結果、±
1.6-160 μg/mL
S9 い ず れ も 30
-S9:μg/mL において
0.16-50 μg/mL
1%で有意差がみ
染 色 体 異 常 試 られた)験
染色体異常試験+S9:+(+S9)
1-150 μg/mL(6% か ら 11% の-S9:異常の出現がみ5-100 μg/mLられた)
姉 妹 染 色 分 体 姉 妹 染 色 分 体 交 Natarajan
et al., 1985
換試験
交換試験
－
＋
53-106 μg/mL+S9: 106 μg/mL
染色体異常試
染色体異常試験験
+53-212 μg/mL± S9 い ず れ も
212 μg/mL
用量

2.5-25 μg/mL－ (異数性)2.5-25 μg/mL+ (染色体異常)2.5-25μg/mL+

3.13-12.5 μg/mL

0.05-5 mM

1-10 μg/mL

27

http://www.cerij.or.jp+(24 時間処理、
48 時間処理いず
れも)(12.5 μg/mL)－（数的異常）－+(5 mM)－－

Danford,1985

Parry, 1985

Ishidate &Sofuni,1985

Perocco,et al., 1982
Obe et al.,
1985

試験材料
試験系
小核試験、 CHO 細胞
DNA 切断
試験

処理条件

用量

DNA 切断試験
小核試験
1 時間処理後、24 531-53,100μg/mL
時間培養 (±S9)

結果 a), b)-S9+S9＋（小核試験）(用量不明)

文献
Douglas etal., 1985

＋（DNA
小核試験
DNA 切断試験
切断試験）
アルカリ性ショ糖 用量不明
3.7-53.1 mg/mL
勾配溶出法
DNA 修復 ラ ッ ト 肝 初 代 培 オートラジオグラ
0.01-10 mM－
Butterworth
試験
養細胞
フィー法
et al., 1992－
Williams
DNA 修復 ラ ッ ト 肝 初 代 培 オートラジオグラ 0.1-100 μg/mL
et al., 1985
試験
養細胞
フィー法
18-20 時間処理
5-20 mM＋
Vogel,
in vivo 染 色 体 組 雌 シ ョ ウ ジ ョ ウ 雌が産卵する 4 日
(5mM)
1985
間経口投与 (給み換え、 バエ
常 染 色 体 white、white-coral 餌) し、生まれた子を 10-11 日間培
突然変異
養し観察
Fujikawa
1-8 mM
＋性 染 色 体 ショウジョウバエ 生後 24 時間の幼et al., 1985
虫を被験物質 1(8mM)
異数性mL を添加した 18(ZESTE
cm2 の培養器で 4system)
日間処理後、雄の成虫の眼を観察
Hogy &
経口投与から 6 時
50 mg/kg＋
不 定 期 F344 ラット雄
Guengerich
間 後 ま で に 3.0(肝)DNA 合 成, 1986mCi/kg3H チ ミ ジ－(UDS)試験(脳)ンを投与し、最終
投与 2 時間後解剖
60 mg/kg－
Working
優 性 致 死 F344 ラット
雄を 5 日間連続経
et al., 1987
試験
口投与 1 日後から雌と交配させた。
1 週間毎に雌を交換し 8 週間後まで交配させた。
交 配 初 日 か ら 18日後雌を解剖
(溶媒は生食)20、30 mg/kg－
Leonard et
単回腹腔内投与
小核試験、 NMRI マウス(骨髄)al., 1981(優性致死試験で
染 色 体 異 (8-10 週齢)は投与から 1-5 週
常試験、後にそれぞれの雄
優性致死
を 3 匹の雌と交配
試験
し 、 交 配 か ら 17日後に解剖)－
Thiess &ND
1963-1974 年のin vivo/in 染 色 体 異 ア ク リ ロ ニ ト リ
Fleig, 1978
暴露濃度：5vitro
常試験
ルに平均 15.4 年
ppm
間暴露された労
1975-1977 年の働者 18 人から末
暴露濃度：1.5
梢血リンパ球を
ppm
採取
ND
ND
－（SCE） Borba et al.,in vivo/in 姉 妹 染 色 アクリル線維工
1996
vitro
分 体 交 換 場の連続ポリマ(SCE)試験 ー作業区域で働＋（染色
染 色 体 異 く労働者 (CP)28

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試験材料
試験系
常試験

処理条件

用量

14 人と設備管理労働者(MM)10
人、対照として同工場で働く管理サ―ビス部門 20 人
から血液を採取結果 a), b)
-S9
+S9
体異常）
MM と対照との間に有意差あり(p=0.002)

文献

ND: データなしa) -: 陰性、+: 陽性b) カッコ内は陽性反応が観察された用量

7.3.7

発がん性 (表 7-8、7-9)

IARC は、グループ 2B (ヒトに対して発がん性がある可能性がある物質) に分類している。なお、IARC ではヒトでの疫学調査が不十分であるとして、1999 年にグループ 2A からグループ
2B へ変更している。
表 7-8
機関/出典
IARC (2002)

国際機関等でのアクリロニトリルの発がん性評価
分 類グループ 2B1)

分 類 基 準ヒトに対して発がん性がある可能性がある。
ヒトへの関連性は不明であるが、実験動物で発がん性が確認
ACGIH (2002)
A3
された物質。
人間に対しおそらく発がん性があると考えられる物質であ
日本産業衛生学会 (2002)
第2群Aる。証拠がより十分な物質。
恐らくヒト発がん性物質。疫学研究から、ヒトへの発がん性U.S. EPA (2002b)
グループ B1の限定された証拠がある物質。
合理的にヒトに対して発がん性があることが予想される物
U.S. NTP (2002)
R質。
1) 1999 年に従来のｸﾞﾙｰﾌﾟ 2A からｸﾞﾙｰﾌﾟ 2B に変更した。

アクリロニトリルの発がん性については多くの発がん性試験の結果が報告されており、経口投与では、マウスにおいては 2.5 mg/kg/日以上でハーダー腺の腺腫又はがんの発生率が有意に増加しているほか前胃の扁平上皮乳頭腫又はがんの発生率の増加、肺の細気管支/肺胞上皮腺腫
又はがん発生率の有意な増加、卵巣の顆粒膜細胞腫発生率の増加がみられている。F344 ラット
では、10 ppm (0.84 mg/kg/日) 以上の群で悪性腫瘍 (脳と脊髄の星状膠細胞腫、ジンバル腺の扁平上皮がん) の発生の増加がみられ、SD ラットでは最低用量の 35 ppm (3.4 mg/kg/日) 以上で中枢神経系 (とくに脳) の星状膠細胞腫、雌でジンバル腺のがん腫、100 ppm (10.8 mg/kg/日) 以上の雌雄で前胃の扁平上皮乳頭腫又はがん、雌で小腸の腺がん、300 ppm (25.0 mg/kg/日) の雌雄で舌の扁平上皮乳頭腫又はがん、雄でジンバル腺のがん腫の発生率の有意な増加がみられている。また、吸入暴露では、SD ラットで 20 ppm (44 mg/m3) 以上で脳の神経膠細胞腫の発生がみられている。

29

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表 7-9動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄
6 週齢

投与
方法
強制
経口
投与

ラット
SD
雌雄

強制
経口
投与

ラット
SD
雌雄

経口
投与
(飲水)

ラット
F344
雌雄

経口
投与
(飲水)

アクリロニトリルの発がん性試験結果

投与期間

投与量

2 年間
(104-105
週間)

0、2.5、10、20 mg/kg/日、
5 日/週

結

果

2.5 mg/kg:
雄:ハーダー腺の腺腫又はがん発生率の有意な増加雌:影響なし10 mg/kg:
雄:ハーダー腺の腺腫又はがん発生率の有意な増加、前胃の扁平上皮乳頭腫又はがん発生率の増加
雌:ハーダー腺の腺腫又はがん、肺の細気管支/肺胞上皮腺腫又はがん発生率の有意な増加、前胃の扁平上皮乳頭腫又はがん、卵巣の良性又は悪性顆粒膜細胞腫発生率の増加
20 mg/kg:
雌雄:ハーダー腺の腺腫又はがん発生率の有意な増加、前胃の扁平上皮乳頭腫又はがん発生率の増加

雄 (mg/kg/日)
0
2.5
10
20
前胃の扁平上皮3/50 4/50 26/50** 32/50**
乳頭腫又はがん
ハーダー腺の腺6/50 16/50** 27/50** 30/50**
腫又はがん
雌 (mg/kg/日)
0
2.5
10
20
前胃の扁平上皮3/50 7/50 25/50** 29/50**
乳頭腫又はがん
ハーダー腺の腺 11/50 10/50 26/50** 25/50**
腫又はがん
肺の細気管支/6/50 6/50 14/50* 9/50
肺胞上皮腺腫又はがん
卵巣の良性又は0/50 0/50
4/50
1/50
悪性顆粒膜細胞腫* P≦0.05 で対照群との有意差あり(Poly-3 test)** P≦0.01 で対照群との有意差あり(Poly-3 test)
2 年間(20 0 、 0.1 、 10 10 mg/kg 群:
雌雄:脳の星状膠細胞腫、ジンバル腺の扁平上皮
か月間)
mg/kg/日、がん、胃の乳頭腫及びがん発生率の増加
5 日/週(原著入手不可のため発生率詳細不明)
0、1、100 ppm 100 ppm:
2 年間
雄:脳の星状膠細胞腫、ジンバル腺がん、前胃の(雄:0、0.09、(雄:22 か乳頭腫及び扁平上皮がん発生率の増加
8.0 mg/kg/日、月間、
雌:脳の星状膠細胞腫、ジンバル腺がん、前胃の雌:19 か月 雌 :0 、 0.15 、乳頭腫及び扁平上皮がん発生率の増加、脊髄10.7 mg/kg/日
間)の星状膠細胞腫発生率の有意な増加に相当)(原著入手不可のため発生率詳細不明)
0、1、3、10、 30 ppm 以上:
2 年間
30 、 100 ppm(雄:26 か雌雄:脳の星状膠細胞腫、ジンバル腺がん発生率(雄:0、0.08、月間、の有意な増加0.25 、 0.84 、
雌:23 か2.49 、 8.36 雄 (ppm)
月間)
0
1
3
10
30
100
mg/kg/ 日 、 脳 及 び 脊 5/182 2/90 1/89 2/90 10/89 22/90
雌 :0 、 0.12 、 髄の腫瘍

30

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文献
NTP,
2001

Bio/dynamics, 1980c

Bio/dynamics, 1980a

Bio/dynamics, 1980b

動物種等

投与
方法

投与期間

ラット
SD
雌雄
6-8 週齢

経口
投与
(飲水)

2 年間

ラット
F344
雌雄
6 週齢

経口
投与
(飲水)

生涯

投与量
0.36 、 1.25 、3.65 、 10.89
mg/kg/日 に 相当)
0、35、100、300
ppm( 雄 :0 、 3.4 、
8.5 、 21.2
mg/kg/ 日 、
雌 :0 、 4.4 、10.8 、 25.0
mg/kg/日 に相当)

0 、 100 、 500
ppm (0、14、70 mg/kg/ 日
に相当)

結

果

文献

雌 (ppm)
0
1
3
10
30
100
脳 及 び 脊 1/178 1/90 2/90 5/88 6/90 26/90
髄の腫瘍
原著入手不可のため有意差検定結果等の詳細不明
Quast et al.
35 ppm:雄:中枢神経系の星状膠細胞腫発生率の有意な増 1980a加
雌:中枢神経系の星状膠細胞腫、ジンバル腺のがん腫、乳腺の良性又は悪性腫瘍発生率の有意な増加
100 ppm:
雄:中枢神経系の星状膠細胞腫、前胃の扁平上皮
乳頭腫又はがん発生率の有意な増加
雌:中枢神経系の星状膠細胞腫、前胃の扁平上皮
乳頭腫又はがん、小腸の腺がん、ジンバル腺のがん腫、乳腺の良性又は悪性腫瘍発生率の有意な増加
300 ppm:
雄:腫瘍の早期発生、中枢神経系の星状膠細胞腫、舌及び前胃の扁平上皮乳頭腫又はがん、ジンバル腺のがん腫発生率の有意な増加
雌:腫瘍の早期発生、中枢神経系の星状膠細胞腫、舌及び前胃の扁平上皮乳頭腫又はがん、小腸の腺がん、ジンバル腺のがん腫、乳腺の悪性腫瘍発生率の有意な増加
雄 (ppm)
0
35
100
300
中枢神経系の星状
1/80 12/47* 22/48* 30/48*
膠細胞腫
舌の扁平上皮乳頭
1/80 2/47 4/48 5/48*
腫又はがん
前胃の扁平上皮乳0/80 2/47 23/48* 39/48*
頭腫又はがんジンバル腺のがん
3/80 4/47 3/48 16/48*
腫
雌 (ppm)
0
35
100
300
中枢神経系の星状
1/80 20/48* 26/48* 31/48*
膠細胞腫
舌の扁平上皮乳頭0/80 1/48 2/48 12/48*
腫又はがん
前胃の扁平上皮乳1/80 1/48 12/48* 30/48*
頭腫又はがん小腸の腺がん0/80 1/48 4/48* 4/48*
ジンバル腺のがん
1/80 5/48* 8/48* 18/48*
腫
58/80 42/48* 42/48* 35/48
乳腺の良性又は悪性腫瘍
1/80 1/48 3/48 10/48*
乳腺の悪性腫瘍* P<0.05 で対照群との有意差あり(Fisher’s Exact Probability Test)
Bigner500 ppm:
雌雄:脳腫瘍発生率の有意な増加、ジンバル腺腫 et al., 1986
瘍、前胃乳頭腫及び皮膚乳頭腫の発生率増加。
(発生率の詳細記載なし)

31

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動物種等
ラット
SD
雄

投与
方法
経口
投与
(飲水)

投与期間
2 年間

吸入
暴露

52 週間

ラット
SD
雌雄

経胎盤
及び
吸入
暴露

104 週間

ラット
SD
雌雄

吸入
暴露

2 年間

ヒト健康への影響

結

0、20、100、500 ppm (0、
2.8 、 14 、 70
mg/kg/日 に相
当)

ラット
SD
雌雄
12 週齢

7.4

投与量

果

500 ppm:
ジンバル腺腫瘍発生率の有意な増加、前胃乳頭腫の発生率増加
雄 (ppm)
0
20
100
500
ジンバル腺の腫瘍
0/18 0/20 1/19 9/18*
前胃の腫瘍
0/20 0/20 0/20 4/20
* P<0.005 で対照群との有意差あり(Chi-square analysis)
0、5、10、20、 20 ppm 以上の雌雄で脳の神経膠細胞腫の発生がみ
40 ppm (0 、 られた。
11、22、44、
雄 (ppm)
0
5
10
20
40
88 mg/m3)、
脳の神経膠細胞腫 0/30 0/30 0/30 1/30 2/30
4 時間/日、雌 (ppm)
0
5
10
20
40
5 日/週
脳の神経膠細胞腫 0/30 0/30 0/30 1/30 1/30
雌雄 (ppm)
0
5
10
20
40
脳の神経膠細胞腫 0/60 0/60 0/60 2/30 3/30
0、60 ppm、
雄：脳の神経膠細胞腫発生率が有意に増加。
4 時間/日、
雌：脳の神経膠細胞腫、乳腺の悪性腫瘍発生率が有
5 日/週、
意に増加
7 週間 (胎齢雄 (ppm)060
12 日から)
脳の神経膠細胞腫
2/158
11/67**＋
乳腺の悪性腫瘍
3/158
0/67
0、60 ppm、
雌 (ppm)060
7 時間/日、脳の神経膠細胞腫
2/149
10/54**
5 日/週、乳腺の悪性腫瘍
8/149
9/54*
97 週間
雌雄(ppm)060
脳の神経膠細胞腫
4/307
21/121**
乳腺の悪性腫瘍11/307
9/121* P<0.05 で対照群との有意差あり** P<0.01 で対照群との有意差あり(統計学的方法不明)
0、20、80 ppm 80 ppm:
(0、44、177
雄:脳及び脊髄の腫瘍、ジンバル腺腫瘍、舌及びmg/m3)、
小腸の腫瘍発生率の増加
雌:脳及び脊髄の腫瘍、ジンバル腺腫瘍、乳腺の6 時間/日、腺がんの発生率増加
5 日/週
脳及び脊髄の腫瘍発生率
雄
雌
対照群
0/98
0/99
20 ppm 群
4/97
8/100
80 ppm 群
22/98
21/99
雄 (ppm)02080
脳及び脊髄の腫瘍
0/98
4/97
22/98
雌(ppm)
02080
脳及び脊髄の腫瘍
0/99
8/100
21/99

文献
Gallagher
et al.,
1988

Maltoniet al.,
1977

Maltoniet al.,
1988

Quast et al.
1980b

(まとめ)

アクリロニトリルはラットでは速やかに吸収され、経口投与後 3～6 時間で、腹腔内投与では数分で血中濃度が最高に達する。投与後アクリロニトリル及びその代謝物は広範囲に分布し、脳、胃、肝臓、腎臓、十二指腸、腸粘膜、副腎皮質、肺及び血中において高レベルで検出され
32

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る。
アクリロニトリルは直接グルタチオン抱合あるいは P-450 による 2-シアノエチレンオキシド
へ酸化のいずれかの経路によって代謝されるが、代謝経路は投与経路や投与量によって異なる。
主な排泄経路は尿中である。ヒトでは、アクリロニトリルは吸入暴露で、眼、鼻、気道の痛み、頭痛、吐き気、めまい、手足の虚脱、わずかな肝臓肥大及び黄疸がみられ、重篤なケースでは、
痙れん、意識喪失及び死亡も報告されている。経皮暴露の場合には、全身的な毒性症状を生じる。アクリロニトリルに暴露された作業者に粘膜刺激、気道の刺激、頭痛及び倦怠感が一般症状としてみられた。生殖毒性については信頼性の高い報告はない。アクリロニトリルの発がんとの明確な関連性は低いか情報に欠けるとされている。
実験動物に対する毒性では、アクリロニトリル単回投与による急性毒性は、主として中枢神経系であり、副腎、肺、肝臓、腎臓、胃及び十二指腸、脾臓及び血液への影響も認められる。
アクリロニトリルの刺激性については、ウサギの皮膚に紅斑、浮腫、組織の壊死がみられたという報告があり、ウサギで角膜混濁、結膜への刺激性等眼刺激性の報告もみられる。
アクリロニトリルは、モルモットを用いたマキシマイゼーションテストにおいて皮膚感作性が認められている。
反復投与毒性における標的器官は、腎臓、中枢神経系及び副腎と考えられており、呼吸器も吸入暴露により刺激性に起因した影響を受ける。また、肝臓及び脾臓における髄外造血及び精巣への各種影響も認められている。経口投与試験では、ラットの 2 年間経口投与 (飲水) における NOAEL が 3 ppm (雄 0.25、雌 0.36 mg/kg/日)、吸入暴露試験では、ラットの 2 年間暴露における LOAEL が 20 ppm (45 mg/m3) である。
生殖毒性については、異常は認められない。児動物において内臓と骨格に奇形を示すことか
ら、発生毒性がある可能性があるが、児動物での変化はいずれも母動物に毒性がみられた用量か又はそれ以上の用量でのみ観察されたことに留意する必要がある。
遺伝毒性については、in vitro では復帰突然変異、染色体異常、遺伝子突然変異試験、姉妹染
色分体交換など多くの試験において、代謝活性化系を中心に陽性の報告が多くなされている。
in vivo の試験系では、ラット肝臓を用いる不定期 DNA 合成試験、ショウジョウバエを用いる試験で陽性が示されている。よって、アクリロニトリルは遺伝毒性を有すると判断する。
アクリロニトリルの発がん性については、ヒトでの疫学調査では発がんとの関連性は明確ではないが、実験動物の用いた多くの発がん性試験の結果が報告されており、経口投与では、マウスにおいては 2.5 mg/kg/日以上でハーダー腺の腺腫又はがんの発生率が有意に増加している
ほか前胃の扁平上皮乳頭腫又はがんの発生率の増加、肺の細気管支/肺胞上皮腺腫又はがん発生率の有意な増加、卵巣の顆粒膜細胞腫発生率の増加がみられている。F344 ラットでは、10 ppm(0.84 mg/kg/日) 以上の群で悪性腫瘍 (脳と脊髄の星状膠細胞腫、ジンバル腺の扁平上皮がん)の発生の増加がみられ、SD ラットでは最低用量の 35 ppm (3.4 mg/kg/日) 以上で中枢神経系 (とくに脳) の星状膠細胞腫、雌でジンバル腺のがん腫、100 ppm (10.8 mg/kg/日) 以上の雌雄で前胃の扁平上皮乳頭腫又はがん、雌で小腸の腺がん、300 ppm (25.0 mg/kg/日) の雌雄で舌の扁平上皮乳頭腫又はがん、雄でジンバル腺のがん腫の発生率の有意な増加がみられている。また、吸入暴露では、SD ラットで 20 ppm (44 mg/m3) 以上で脳の神経膠細胞腫の発生がみられている。
33

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IARC は、グループ 2B（ヒトに対して発がん性がある可能性がある物質）に分類している。

34

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文献（文献検索時期：2002 年 4 月 1））

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1)

データベースの検索を 2002 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。また、2004 年 4 月に国際機関等による新たなリスク評価書の公開の有無を調査し、キースタディとして採用すべき文献を入手した際には追加した。

35

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CERI 有害性評価書 アクリロニトリル
平成 18 年 3 月 1 日
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