−新技術紹介−●医療用 UV 粘着剤の開発
高分子材料研究所

1

はじめに

伊藤 賢司

サージカルテープでは、患部の同じ場所に毎日貼付と剥離を繰り返して使用しても皮膚表面の角質層を傷め難い油性ゲル

ＵＶ硬化型粘着剤は、ＵＶ照射すると瞬時に硬化して粘着

粘着剤を用いたものが開発されている５）。油性ゲル粘着剤とは、加工できるという特徴がある。特に無溶剤型では、長大な乾燥

架橋ポリマーのネットワーク中に油性の液状成分を含有させて炉を必要としないために省スペース、省エネルギーでかつ粘着製

ゲル状にした粘着剤のことであり、皮膚に対する密着性が良好

品を高速・大量生産できるという利点から次世代型粘着剤としで、貼付直後から皮膚の凹凸に馴染んで大きい接触面積が得て期待されている。これまでにいくつかのＵＶ硬化型粘着剤がられるという特徴がある５）。このため、貼付直後から必要かつ十提案されているが、従来提案されているものは、塗工性、硬化性、分な粘着力を発現できてかつ経時的な粘着力の増加を低く抑１～３）

粘着性能、安全性などの点で未だ解決が必要な問題がありえることが可能となるために、角質層の損傷度合を非常に低く

８～１０）

抑えられる５）。又、創傷被覆やカテーテルの固定に用いられるド、広く実用化される域には至っていない。

一方、当社では従来のＵＶ硬化型粘着剤の問題の解決を目

レッシングシートの場合は、一般に貼付面積が大きくムレによる指して、有機溶剤、アクリルモノマーやオリゴマー、光開始剤等

皮膚かぶれを生じ易いと言われており、水蒸気透過性の高いドを一切含まない無溶剤型のビスマレイミド系ＵＶ硬化型粘着剤

レッシングシートが開発されている。

を提案している。我々はビスマレイミド系ＵＶ硬化型粘着剤がこのような粘着製品の高機能化と専門指向は、医療現場で皮膚刺激や毒性の原因になる低分子量の成分を含まない設計の採用を促すと思われ、更なる新製品の開発が期待されている。

が可能であることに着目し、皮膚に長時間貼付する上で必要と２．２される粘着性能や高い安全性を満たし、かつ皮膚貼付用として皮膚貼付用粘着剤の問題

上記の貼付剤や粘着製品に用いられる皮膚貼付用粘着剤と幾つかの用途を検討している。
本稿では、まず皮膚貼付用粘着剤を用いた粘着製品の具体して、従来からＳＩＳゴムをベースにしたホットメルト型粘着剤と例と潜在的な問題について述べた後、当社のビスマレイミド系Ｕ

アクリル系溶剤型粘着剤が広く使用されており、以下に示すよう

Ｖ硬化型粘着剤の技術をベースにした開発方針と設計を述べな潜在的な問題があるにも関わらず、抜本的な解決がなされなる。次に、皮膚貼付用の適用検討として、主鎖組成が粘着性能

いまま使用されている。

および水蒸気透過性に及ぼす影響と安全性について述べる。

ＳＩＳ系ホットメルト型粘着剤は、塗工時に液を高温下で溶最後に、経皮吸収型テープ製剤を想定した薬物の皮膚透過性融させる必要があることから使用する薬物や支持体は熱安定について培養皮膚モデルを用いた試験結果を紹介する。

性の高いものに限定される４）。又、ＳＩＳ系ホットメルト型粘着剤
は無極性のモノマーより構成されるため、ポリマーの疎水性が

２

従来の技術

高く、疎水性薬物との相溶性は一般的に良好であるが、親水性薬物は殆ど溶けない４）。かつ水蒸気透過性も非常に低いという

２．
１

問題があり４）、適用には限界がある。

皮膚貼付用粘着剤を用いた粘着製品

皮膚に貼り付ける粘着製品には、経皮吸収型テープ製剤や溶剤型アクリル系粘着剤はポリマー組成を変えることで任意

プラスターに代表される粘着層に含有した薬物を経皮吸収させの粘着性能に設計することができるが４）、最近では生産時に発て治療に用いる貼付剤と、サージカルテープやドレッシングシー

生するＶＯＣの問題と共に、残存アクリルモノマー由来の皮膚トに代表される薬物を含有しないが皮膚に貼り付けて用いる医

刺激性や臭気等が問題視されている８～１０）。又、生産時に溶剤回療用具などがある。本稿では、これらの粘着製品に使用される収の工程が必要であり、生産設備を増設する際に建設コストや粘着剤を皮膚貼付用粘着剤と呼ぶことにする。

設置面積が嵩むことを問題視する製薬会社も出てきている。ア

貼付剤としては、放出される薬物の局所作用を期待した製剤

クリル系粘着剤の脱溶剤化としてエマルション型粘着剤も開発だけでなく全身作用の発現を目的とした経皮吸収治療システム

されているが、乾燥コストが溶剤型以上に要すること、界面活性（Transdermal therapeutic system: TTS）にも応用されるよう剤の安全性や薬物の溶解性が不十分であること等の問題があり、皮膚貼付用として使用される範囲はかなり限定的である。

４）
12）になり、世界中で多くの製剤が上市されている。貼付剤の種類や構成も使用する薬物の種類やその性質に応じて様々なものが開発されている４）12）。
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第 11 号

3

開発方針

ＵＶ照射により、両末端に位置するマレイミド基が光二量化反応を生じ、結合・鎖伸長するために高分子量化する８～１０）。こ

我々は従来の皮膚貼付用粘着剤の問題を克服し、皮膚に貼のため、光開始剤を使用することなく、ＵＶ照射によって硬化がり付ける用途で使用できる安全性の高いＵＶ硬化型粘着剤を可能である。当社の代表的なＵＶ硬化型粘着剤の開発品とし目指し、下記の方針で開発を進めている。

て、主鎖がポリエステルのタイプとポリエーテルのタイプがある。

①安全性の高い粘着剤
４．２

・皮膚刺激性や毒性をできる限り抑える。

本粘着剤の一般的な特徴

本粘着剤では、有機溶剤、アクリルモノマー、光開始剤を使用→ 有害な不純物を含まない。

しないビスマレイミド系ＵＶ硬化システムを採用することで、安・有機溶剤、残存モノマー、光開始剤とその分解物による臭気や毒性を解消する。

全性に加えて、ＶＯＣの発生や臭気の問題を解消した。又、マレ→ 有機溶剤、モノマー、光開始剤を使用しない。

イミド基の光二量化反応を利用することで、空気中の酸素によ②ＳＩＳ系ホットメルト、アクリル系溶剤型粘着剤の問題を克服

る硬化阻害を受けない硬化システムを実現した。さらに分子量・薬物や支持体の耐熱性に関する使用制限を解消する。

が数千程度のポリマーで設計したことから無溶剤型粘着剤でありながら室温から80℃ほどの穏和な加温で塗工可能となり、こ→ 高温加熱を不要にする。
・角質層を損傷し難い粘着力にコントロールできる。

のため塗工作業時の火傷の危険性及び薬物や支持体が熱安・高い水蒸気透過性を示す。

定性の高いものに限定されるという問題も解消した。
なお、本粘着剤は、ＵＶ硬化型粘着剤であるために粘着製品

・薬物や液状成分の配合性と経皮吸収性に優れる。

の生産にはＵＶ照射装置が必要である。しかし、無溶剤型粘着４ＵＶ硬化型粘着剤の設計剤であることから長大な乾燥炉を必要とせず、トータルとしては
省スペース・省エネルギーでかつ粘着製品を効率よく生産でき、

４．
１生産設備を増設する際にも建設コストや設置面積を大幅に削構成減できることが期待される。

ビスマレイミド系ＵＶ硬化型粘着剤（以下、本粘着剤と称す）は、図１に示すように非晶性でガラス転移温度の低い柔軟な主５鎖の両末端にマレイミド基を配したものである。マレイミド基は皮膚貼付用の適用検討

ＵＶ照射により、図２に示すような光二量化反応によって結合す
５．
１る性質がある６～７）。

粘着性能の制御

本粘着剤では、主鎖の組成を変えることで粘着性能をコントロールできる。主鎖がポリエステルのタイプは強粘着性、ポリ反応部位：マレイミド基

エーテルのタイプは弱粘着性を示し、目的に応じて粘着力の異Oなるタイプを選択できるようにした。

O

R

R
N

N

O

O

R

又、皮膚貼付用に適するように、本粘着剤に液状成分を加えて粘着性能を調べた。その結果を表１に示す。主鎖がポリプロ

R

ピレンオキサイド（PPO）=100%の粘着剤にミリスチン酸イソプロ

主鎖： ポリエステル樹脂
ポリエーテル樹脂
ポリブタジエン樹脂
ポリイソプレン樹脂等

図１

ピル（IPM）を配合すると配合量に応じて粘着力は低下し、皮膚から剥離しても角質層を損傷し難くなることが判った。
さらに主鎖のポリエーテルの種類を変えることで様々な液状成分を配合できることが判った。すなわち、主鎖にエチレンオ

ＵV硬化型粘着剤のモデル構造式

キサイド（EO）/プロピレンオキサイド（PO）が 70/30%のブロック共重合体を用いると液状成分として水を配合でき、EO/POが

O

O

R1
N

R3

hv

R3

N

R2
O

図２

R 1 R1ON
R 2 R240/60%のものでは油性のIPMから水まで様々な液状成分を配O合できた。このようにポリエーテルのEOの導入量を変えて主鎖の親水性を変えることで、疎水性や親水性の液状成分を配合でR3きるようになり、液状成分の種類や配合量によっても粘着性をO

コントロールできることが判った。このように幅広い配合性を示すことは、粘着製品の処方の自由度を高めることに繋がると思マレイミド化合物の光ニ量化反応

われる。

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表１
主鎖組成(EO/PO)
wt%
0/100

40/60

液状成分

積算光量
mJ/cm 280℃ ,1kg

1day

24hr

ズレナシ
ズレナシ
ズレナシ

7
7
5
4

3
4

1000
1200

1100A
560A

1200A
570A

IPM= 30%

1600

120A

140A

−
IPM= 10%

1000
1000

270A
80A

450A
210A

OLA=10%

1400
2000

250A
490A

620A
820A

ズレナシ
ズレナシ
ズレナシ
ズレナシ

−
水 =30%

1000
1200

180A
300A

240A
400A

ズレナシ
ズレナシ

A：界面剥離安全性の評価

本粘着剤の安全性データとして、
ＵＶ照射前のボール 角質層
タック の状態

30min

IPM ：
ミリスチン酸イソプロピル
OLA：オレイン酸

５．２

保持力

対ベークイト粘着力(g/inch)−
IPM= 10%

水 =30%

70/30

５．３

各種液状成分を配合した粘着剤の粘着性能

655

刺激性試験を行った。その結果、何れのサンプル

×○◎も皮膚一次刺激指数（P.I.I.）は1.0以下であり、Ｕ

×○○度との判定であった。

◎

基を有する分子量が 1,000 以下の低分子量の化○◎

Ｖ照射前の液状サンプルであっても刺激性は軽しかし、本粘着剤を合成する際に、マレイミド
合物が僅かに副生および残存することが判明した。これらの化合物は細胞毒性を示すために、◎：全く損傷なし○：殆ど損傷なし
×：著しく損傷あり

水蒸気透過性の評価

液状サンプルについてウサギ３羽を用いた皮膚

好ましくない不純物であった。我々はこれらの不純物の含有量と細胞毒性への影響を詳細に調査し、安全上、問題のない閾値を明らかにした。

図３に各種粘着シートの水蒸気透過性の評価結果を示し

当社のＵＶ硬化型粘着剤の医療用グレードでは、合成条件

た。主鎖がポリエーテルおよびポリエステルのタイプはともに従の最適化と独自の低減技術を確立したことにより、これらの不来のアクリル系粘着剤に比べて高い水蒸気透過性を示した。特純物を閾値未満に管理している。

に主鎖がPPO=100%のポリエーテルタイプは極めて高く、これ

こうして開発した当社の医療用グレードであるUVA-E305でにEO=10%を導入するとさらに向上することが判った。しかし、は、ＵＶ照射後の粘着層（硬化物）についても幾つかの安全性

EO/PO系は、皮膚に対する粘着力が不足することから、当社の医データを取得しており、皮膚刺激性は無刺激（P.I.I.=0）、皮膚感療用グレードのUVA-E305では、水蒸気透過性を高めるEO/PO

作性は陰性（皮膚感作なし）、細胞毒性も陰性との結果が得ら

系をベースに粘着力を補う目的でポリエステルを併用している。

れている。又、低分子量の不純物を高度に低減したことから粘着層からのアウトガスの発生が極めて少なく臭気がないこと、促Water vapor permeability (g/m2/24hr)

1600

進環境下でも経時的な粘着力の低下が少ないという特長も新1400

Coating : 50 g/m 2 (dry)
40℃ -30% RH/24hrs

1200

たに見出された。
安全性データの蓄積はこれで十分という訳ではない。本粘着1000

剤を用いて製品化・製剤化を検討中のメーカーと連携し、本粘800

着剤の安全性をさらに実証していく予定である。

600
400

５．４

200

経皮吸収型テープ製剤への適用検討

５．４．
１ 薬物及び液状成分の配合性と粘着性能

0
Po lyether
base(EO/P O=
10/90 %)

図３

Po lyether
base
(PPO=
10 0%)Polye sterbase

Acrylic
Acrylic
Polyme r A Polymer B(Emulsio n) (So lvent-base)

本粘着剤に各種薬物と液状成分を配合した薬物溶解型粘４）
着剤（Drug-in-adhesive=DIA）の適用を検討した。ＵＶ照射による薬物の分解性が懸念されたが、分解しない薬物も確認された。例えば、消炎剤のロキソプロフェンナトリウム（図４の構造

粘着シートの水蒸気透過性の評価結果

式）の2%溶液にDIAの作成に必要な照射量（2,100mJ/cm2）の

図３では 水 蒸 気 透 過 性 の 評 価としては 厳しい 条 件、すＵＶ照射を行い、ＵＶ照射前後に測定した 1H-NMRスペクトル

なわち透 過し難い 低 湿 度 下の条 件で比 較するために40℃を図５ａと図５ｂに示す。両者のスペクトルに差異が見られない-30 % RH/24hrsで 評 価 し た が、JISに 記 載 の 条 件（40 ℃

ことから、少なくともこのDIAの作成に必要なＵＶ照射量では、-90% RH/24 hrs; JIS Z0208: 条件Ｂ）ではさらに透過し易く、

この薬物は分解しないことが確認できた。

2

その評価ではポリエーテル系のサンプルは 5,000g/m /24hrを超える水蒸気透過性であった。

H2
C

これらの結果から、本粘着剤と適切な支持体を用いた粘着シートでは、外部からの水や体液や細菌等は浸入しないが、皮CH COO NaO膚からの水蒸気は従来品以上によく透過するという、医療用の

図４

ドレッシングシート等に適用できると考える。

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CH 3

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TREND 2008

ロキソプロフェンナトリウムの構造

第 11 号

このようにＵＶ照射による分解性が見られない薬物につい

IPMの配合量で薬物の溶解性と粘着力及び角質層の損傷の抑て、本粘着剤に薬物を配合したDIAを幾つか試作した。表２に制を同時にコントロールできた。一方、表２のNo.5,6にはオレイ

配合処方（括弧内は各成分の配合量％）と評価結果を示す。薬

ン酸（OLA）とクロタミトン（CRT）を用いた処方を示すが、これら物および液状成分のＵＶ吸収が強いと硬化性が低下するので、は硬化性を低下させるため、本粘着剤に用いる液状成分として

ＵＶ吸収の少ないものが本粘着剤には適している。

は望ましくなかった。

又、DIAの液状成分には、[1] 薬物の溶解、[2] 薬物の経皮吸

又、表２のNo.7,8には薬物にイブプロフェンを用いて膜厚の収性の向上、[3] 粘着力の調整、[4] 角質層の損傷の抑制、等の働影響を調べた結果を示すが、膜厚を50μmから20μmにするときがあるのでそれぞれの作用がある液状成分を併用することで薬物のＵＶ吸収の影響を受け難くなるために硬化性が向上し、DIAの性能をコントロールすることができる。

半分の照射量で硬化できることが判った。

表２
1 R 


主鎖組成 
( 2 3 2                                      

各種薬物と液状成分を配合した薬物溶解型粘着剤
（DIA）
の評価結果
配合処方

液状成分
 



水
 
10 3 
 

評価結果



薬物 
 

ﾛｷｿﾌﾟﾛﾌｪﾝ ﾅﾄﾘｳﾑ   
ﾌﾙﾙﾋﾞﾌﾟﾛ 
ﾌｪﾝ   
,3 0 
ﾌﾙﾙﾋﾞﾌﾟﾛ  
ﾌｪﾝ   
1 0 3    ﾌﾙﾙﾋﾞﾌﾟﾛ ,3 0  
ﾌｪﾝ   
2 /$ 
ﾌﾙﾙﾋﾞﾌﾟﾛ  
ﾌｪﾝ    
&57 
ﾌﾙﾙﾋﾞﾌﾟﾛ  
ﾌｪﾝ   
10 3ｲﾌﾞﾌﾟﾛ  
ﾌｪﾝ   
10 3ｲﾌﾞﾌﾟﾛ  
ﾌｪﾝ   



膜厚 
μP 

照射量  粘着力  粘着力  ﾎﾞｰﾙ  ﾌﾞﾘｰ  膏体  皮膚  角質層 P -F P    P LQ   G D \
ﾀｯｸ 
ﾄﾞ  残り  使用感 の状態     







○

○

◎

◎



    








○

○

○

○



    







○

○

◎

○



    







○

○

◎

◎



   







△

○

○

○



       



○

○

○

○



   







○

○

○

○





        



○

○

○

○

1 0 3： 1 ﾒﾁﾙ  ﾋﾟﾛﾘﾄﾞﾝ、  ,30： ﾐﾘｽﾁﾝ酸ｲｿﾌﾟﾛﾋﾟﾙ、

 2 / $： ｵﾚｲﾝ酸、  & 5 7： ｸﾛﾀﾐﾄﾝ

その具体例を表２のNo.2 ～4に示す。液状成分がN-メチル-2-ピロリドン（NMP）の場合、10%添加すると薬物を2%以上溶

５．４．２

解できたが、液状成分をIPMにすると20%添加しても同薬物は本粘着剤の経皮吸収型テープ製剤用としての実用性を検証

0.6%しか溶解できなかった。これに対し、NMP10%とIPM5%する目的で、
表３に示す処方で作成したDIAについて薬物放出を併用すると同薬物は 2%以上溶解して配合できて、かつ粘着性試験を行った。試験条件は、内径φ20mm、容量 20mLのフラ性及び角質層の損 傷を同時に調 整できた。つまり、NMPとンツ型拡散セルにレシーバー液として0.1mol/Lリン酸 緩衝液

東亞合成グループ研究年報

49

薬物の放出性と皮膚透過性

TREND 2008

第 11 号

（pH=7.4）を用い、ジャケット温度32.5±0.5℃、皮膚は使用せず成分の配合量を増すとDIA 内の高分子マトリックス中での薬に孔径5μｍのメンブレンフィルター（セルロース混合エステル製）

物の流動性が増すために放出性が向上することが知られておりに直接 DIAの試験片を載せてレシーバー液に薬物を溶出させ１１）た。所定の時間毎にレシーバー液をサンプリングして溶出した薬同じであるにも関わらず、No.11のゲル分率がNo.10に比べて低物濃度をHPLCで測定し、試験片中の全薬物量に対する放出

いのは、DESを30%に増した分、ＵＶ粘着剤の樹脂量が減った

した薬物量を放出率として求めた。なお、比較として、薬物が同ためであり、薬物の流動性にも影響していると思われる。

、今回の結果も同様と考えられる。なお、
図7でＵＶ照射量がじフルルビプロフェンである経皮吸収型テープ製剤の市販品を用いた。その結果を図６に示す。

100

薬物放出性試験に用いたDIA処方

90

No.

主鎖組成
(% )

液状成分
(% )

薬物
(% )

膜厚
2
(g /m )

照射量2(m J/c m )9

E O /P O+P E S *(7 7 .6 2 )D E S*(2 0)

1 20

1 ,2 00

E O /P O+P E S(7 7 .62 )E O /P O+P E S(6 7 .62 )

D ES
(2 0)

ﾌﾙﾙﾋﾞ
ﾌﾟﾛﾌｪﾝ(2 .3 8 )ﾌﾙﾙﾋﾞ
ﾌﾟﾛﾌｪﾝ(2 .3 8 )ﾌﾙﾙﾋﾞ
ﾌﾟﾛﾌｪﾝ(2 .3 8 )

10

11

D ES
(3 0)

* P E S： ﾎﾟﾘｴｽﾃﾙ、

1 20

1 ,6 00

1 20

1 ,6 00

放出率(%)

配合処方

80
70
60

40
33%
(No.9)

37%(No.11)

ゲル分率(%)

D E S： ｾﾊﾞｼﾝ酸ｼﾞｴﾁﾙ

図７
100

放出率
（％）

5hr
4hr
3hr
2hr

50

44%
(No.10)

溶
出
時
間

表３

ゲル分率と放出率の関係

しかし、上記の試験法では、レシーバー液がセルロースのメン

80

ブレンから染み出して粘着層を膨潤させるために、皮膚に貼付60した状態とは異なるものであった。そこで、粘着層の膨潤を抑えて、実際の皮膚貼付に近い状態で評価するために、レシーバー

No.9
No.10
No.11
市販品

40
20

液が染み出さない培養皮膚モデルを用いて薬物の皮膚透過性を試験することにした。具体的には、図６の放出性が市販品に最も近かったNo.11と市販品との比較を、直径がφ16mmの培養

0
0

50

100

図６

150

200

250

300

皮膚モデル
（グンゼ㈱製「Vitrolife-Skin」）を用いて試験した。

350

時間
（min）

その際、培養皮膚モデルの直径が不足するので、下から順にメン

薬物放出性試験の結果

ブレン、培養皮膚モデル、試験片を積層したものを内径φ10mmのテフロン製ワーフ２枚で上下から挟んで拡散セルにセットしまず、
図６において液状成分のセバシン酸ジエチル（DES）をた。その結果、メンブレン単独の試験で良好だったNo.11でも、20%と一定にしてＵＶ照射量の違いを比較した。ＵＶ照射量が市販品に比べて薬物が殆ど皮膚を透過しないことが判った。な2

少ない1,200mJ/cm（No.9）では放出性が著しく優れたが、ＵＶ

お、試験後の試験片はどちらも膨潤は見られなかった。

2

照射量を1,600mJ/cm （No.10）に増すと放出性は大幅に低下

以上の結果から、メンブレン単独の試験でNo.11の薬物放出した。この原因を究明するためにゲル分率を測定した。No.9 ～性が市販品と同等に優れたのは、No.11に用いたＵＶ粘着剤が11の試験片から粘着層を回収し、酢酸エチルを抽出溶媒として親水性の高いEO/POをベースにした主鎖組成であるために水80℃で 5 時間抽出した残量から重量基準で求めた。得られたゲ性のレシーバー液を吸収し易く、大幅に膨潤したためと考えられ

ル分率と放出率の関係を図7に示すが、No.9に比べてNo.10はる。一方、培養皮膚モデルを用いた試験では、レシーバー液の染ゲル分率も増加していた。つまり、ＵＶ照射量を増すと光二量

み出しがないのでNo.11の本来の放出性と皮膚透過性を示して化反応による鎖伸長とともに架橋反応も生じるために、架橋密

おり、市販品に比べて低い結果になったと考えている。

度が高くなって放出性が低下したと考えられる。
次に、
図６のＵＶ照射量を1,600mJ/cm2と一定にしてDESの５．４．３ 主鎖及び液状成分の極性と薬物の皮膚透過性

配合量の違いを比較した。DESを20%から30%に増加すると市販品ではレシーバー液の吸収による膨潤がなくても薬物の放出性も向上して、市販品とほぼ同等の放出性を示した。液状

皮膚透過性は優れたが、No.11では低かった。我々は本粘着剤

東亞合成グループ研究年報

50

TREND 2008

第 11 号

の主鎖や液状成分の極性が市販品とは大きく異なることに着目

薬物の皮膚透過性に優れる理由は、薬物の皮膚透過経路によし、これらを変えることで市販品と同等またはそれ以上の皮膚るものと考えられる。すなわち、複数ある薬物の皮膚透過経路

透過性に向上できるか、又はビスマレイミド系という本粘着剤ののうち、角質層を通る経路が一般的と言われており、その中でも構造上の問題なのかを明らかにするために、主鎖と液状成分を

角質細胞を通る経路と角質細胞間脂質を通る経路があるが、後市販品と同様に極性の低いのものに変えて、表４に示す処方で者がメインと考えられている１２）。角質細胞間脂質はセラミド等のDIAを作成した。そして、上記と同じ培養皮膚モデルを用いた方脂質による脂質二重層構造を形成しており１３）、薬物がそこを透法で薬物の皮膚透過性試験を行った。その結果を図８に示す。

過するには、薬物にも適度な油溶性が必要と言われている１２）。

表４

今回の結果は、キャリヤーとなる液状成分も同様であり、極性が皮膚透過性試験に用いたDIA処方

低くて油溶性のものが皮膚透過性に有効に働いた結果だと考

配合処方
No.

主鎖組成
(% )

液状成分
(% )

12

ﾎﾟﾘ
ﾌﾞﾀｼﾞｴﾝ(1 5.1 2)
ﾎﾟﾘ
ｲｿﾌﾟﾚﾝ
(1 6.6 2)
ﾎﾟﾘｲｿﾌﾟﾚﾝ(3 8.6 2)
E O /P O+ PES(3 8.6 2)

流動
ﾊﾟﾗﾌｨﾝ(6 4.5 )流動
ﾊﾟﾗﾌｨﾝ(5 8.0 )流動
ﾊﾟﾗﾌｨﾝ(3 6.0 )IP M(3 6.0 )

14

15

照射量
2
(m J/c m )15

このように皮膚貼付用粘着剤では水蒸気透過性が必要なグ
レードと経皮吸収製剤用のグレードでは、要求される性能が大き

1 ,0 00

く異なることから、それぞれの目的にあった設計が必要である。

６

80

おわりに

本粘着剤は安全性が高く、粘着性能、水蒸気透過性、薬物や液状成分等の配合性にも優れる。又、従来の粘着剤に見られる生産時のＶＯＣ発生の問題、残存モノマーや光開始剤由来の臭気やそれらの毒性の問題等を解消した次世代型粘着剤である。
本粘着剤の特長を活かして、経皮吸収型テープ製剤やサージカ
ルテープ及びドレッシングシート等の粘着製品に用いられる新

No.12
No.13
No.14
市販品
No.15

100

皮膚透過率(%)

TF *
(% )

ﾌﾙﾙﾋﾞ
ﾌﾟﾛﾌｪﾝ( 2 .3 8 )
20
1 ,2 00
ﾌﾙﾙﾋﾞ
ﾌﾟﾛﾌｪﾝ( 2 .3 8 )
20
600
ﾌﾙﾙﾋﾞ
ﾌﾟﾛﾌｪﾝ( 2 .3 8 )
20
800
ﾌﾙﾙﾋﾞ
ﾌﾟﾛﾌｪﾝ( 2 .3 8 )共 通： L -ﾒﾝﾄｰﾙ = 3 .0 (% ) 、 膜厚 = 1 2 0 ( g /m 2 )* T F： ﾀｯｷﾌｧｲﾔｰ（水添ﾛｼﾞﾝｴｽﾃﾙ）

13



えている。

薬物
(% )

規皮膚貼付用粘着剤として広く利用されることを期待する。

引用文献

60
40
20
0
0

50

100

150

200

250

300

350

小林晃司 , コンバーテック, 30(3), 32 (2002).
特開2002-60456, 特開2003-82044.

3)加藤典聖 , コンバーテック, 30(3), 25 (2002).

4)

大 貫 義 則 , 岡 部 秀 晃 , Pharm Tech Japan, 20(5), 979

400(2004).

時間
（min）

図８

1)
2)

皮膚透過性試験の結果

5)

白井文哉 , 日東技報 , 日東電工 , 39(1), 28 (2001).

6)

J.Put, F.C.De Schryver, J.Am.Chem.Soc., 95, 137

図８のNo.12 ～14の結果から、ビスマレイミド系の本粘着剤(1973).
7)でも主鎖を極性の低いポリブタジエンやポリイソプレンとし、液F.C.De Schryver, N.Boens, G.Smets, J.Am.Chem.Soc.,
96, 6463 (1974).

状成分を流動パラフィンとすることで市販品と同等またはそれ8)以上の皮膚透過性に制御可能であることが判った。又、市販品と同等の皮膚透過性を示したNo.14と同じ配合比率で、主鎖を桐戸洋一 ,“第 23 回
「粘着技術研究会」講演要旨集”,日本
粘着テープ工業会, (2002) p.56 .
神谷大介, 月刊
「接着」, 48(5), 207 (2004).

極性が高いポリエーテル（EO/PO）とポリエステル（PES）の併

9)用、液状成分を流動パラフィンよりも極性が高いIPMに変更し

10) 神谷大介,“剥離紙･剥離ﾌｨﾙﾑおよび粘着ﾃｰﾌﾟの特性評価

たNo.15を試験したところ、市販品よりも大幅に皮膚透過性がとその制御技術”, 情報機構 , (2004) p.115 .

低下した。これらの結果から、No.11の皮膚透過性が低かった

11) 岩倉泰一郎 ,“第１回経皮吸収型製剤シンポジウム”,のは、本粘着剤のビスマレイミド系という構造上の問題ではな

ﾗｲﾌ･ｻｲｴﾝｽ出版 , (1985) p.7 .

く、No.15の結果と同様に使用した粘着剤と液状成分の極性が12) 渡邉哲也 , Drug Delivery System, 22(4), 450 (2007).

高かったことによると考えられる。このように極性の低いものが

13) 北島康雄 , Drug Delivery System, 22(4), 424 (2007).

東亞合成グループ研究年報

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TREND 2008

第 11 号