小児科医の皆様へ
日本小児がん研究グループ 横紋筋肉腫委員会（JRSG）

JRS-II臨床試験参加施設一覧（2018年3月8日現在）◆北海道

北海道大学病院

札幌医科大学附属病院
札幌北楡病院◆東北

弘前大学医学部附属病院
山形大学医学部附属病院

福島県立医科大学附属病院
南東北陽子線治療センター◆関東・甲信越◆東海・北陸静岡県立こども病院
浜松医科大学医学部附属病院
聖隷浜松病院
名古屋医療センター
名古屋市立大学病院
名古屋市立西部医療センター
藤田保健衛生大学病院
岐阜市民病院
石川県立中央病院いしかわ総合母子医療センター
福井大学医学部附属病院◆近畿

滋賀医科大学医学部附属病臨床試験に関するお問い合わせ
臨床試験に参加いただける施設の先生方に、施設倫理審査に必要な試験計画書などを送付させていただきます。
下記、問い合わせ先にご連絡ください。

横紋筋肉腫「成人にも発症する小児がん」と言ってもよい横紋筋肉腫の臨床試験が、30歳未満の患者さんまで拡大しました。
治療成績向上のため、臨床試験にご協力ください。
横紋筋肉腫の臨床試験への参加をお願いします。
横紋筋肉腫は、軟部組織に発生する最も多い小児がんですが、年間の発症数は70-100例と希少疾患となります。
30～40％が10歳未満で診断されますが、思春期から成人まで広い年齢層に発症し、成人でも発症する小児がんといえます。治療法を改善、開発するためには臨床試験が必要ですが、希少疾患であるため、全国的な多施設共同研究を行う必要があります。JCCG（Japan Children’s Cancer Group）横紋筋肉腫委員会（JRSG：JapanRhabdomyosarcoma Study Group）
では、30歳未満の横紋筋肉腫症例を対象とした臨床試験を実施中ですので、施設倫理審査の承認をいただいた上で、参加をお願いします。
また、自施設内で30歳未満の思春期、若年成人例のうち、小児科で診療されていない症例についても把握いただける体制を整備いただき、先生方が診療に関与いただくと同時に、本臨床試験への登録をお願いします。

京都府立医科大学附属病
京都大学医学部附属病院
大阪医科大学附属病院
大阪母子医療センター
大阪市立総合医療センター

北野病院
兵庫医科大学病院
兵庫県立こども病院 小児がん医療センター
日本赤十字社和歌山医療センター
兵庫県立尼崎総合医療センター

問い合わせ先JCCG横紋筋肉腫委員会事務局
京都府立医科大学大学院医学研究科小児科学
宮地 充
mmiyachi@koto.kpu-m.ac.jp
TEL 075-251-5571
FAX 075-252-1399

新潟県立がんセンター新潟病院
獨協医科大学とちぎ子ども医療センター
筑波大学附属病院
茨城県立こども病院
群馬県立小児医療センター
埼玉県立小児医療センター
国立国際医療研究センター病院
東京医科歯科大学医学部附属病院
順天堂大学医学部附属順天堂医院
国立がん研究センター中央病院
国立成育医療研究センター
帝京大学医学部附属病院
東京都立小児総合医療センター
神奈川県立こども医療センター
千葉大学医学部付属病院
東海大学医学部付属病院
昭和大学藤が丘病院
山梨大学医学部附属病院
長野県立こども病院

Rhabdomyosarcoma◆中国・四国川崎医科大学附属病院
倉敷中央病院

広島大学病院
島根大学医学部附属病院
愛媛県立中央病院◆九州

九州大学病院
福岡大学病院
九州がんセンター
久留米大学病院
長崎大学病院
宮崎大学医学部附属病院

問い合わせ先臨床試験に参加いただける施設の先生方に、施設倫理審査に必要な試験計画書などを送付させていただきます。下記、問い合わせ先にご連絡ください。

JCCG横紋筋肉腫委員会事務局 京都府立医科大学大学院医学研究科小児科学 宮地
mmiyachi@koto.kpu-m.ac.jp TEL 075-251-5571 FAX 075-252-1399

充ご 挨 拶

図2 JRS-II リスク分類
胎児型

I

J C C G 横 紋 筋肉腫 委員会では、
J R S - I I 臨 床 試 験を実 施し、

1（予後良好部位）

予 後良好 群の長 期 合 併 症の低 減と3（不良部位）

II

III

abc

N0NX

N1N0NXIV

眼窩N0NX

眼窩以外
N0NX

N1

低リスクA群

N1

低リスクB群2（不良部位）低リスクB群

中間リスク群4（遠隔転移）予 後 不良群の治 療 成 績の改 善を胞巣型目指します。

高リスク群

IIIIIIabc

N0NX

N1N11（予後良好部位）

IV

眼窩N0NX

眼窩以外
N1

N0NX

N1

中間リスク群2（不良部位）JCCG横紋筋肉腫委員会 委員長（JRSG代表幹事）
京都府立医科大学大学院医学研究科小児科学 教授

3（不良部位）

高リスク群

4（遠隔転移）

高リスク群

細井 創
実施する化学療法の決定に必要なリスク分類

年間 70 ～ 100 人が発症する悪性腫瘍

図11,000

今や2人に1人が発症するといわれる成人癌に比べると、小児800ない横紋筋肉腫はさらに稀な悪性腫瘍ということになります。
ただし、軟部組織肉腫（Soft Tissue Sarcoma）というカテゴ
リーでは、横紋筋肉腫は小児で最も頻度の高い悪性腫瘍です。
日本では年間70～100人が、横紋筋肉腫を発症すると推測されます。

約 40％は成人が発症する小児がん
10歳までに発症することが比較的多いですが、思春期・若年成人にも発症します。頻度は少ないものの、80歳以上の高齢者に至るまで、すべての年齢層で一定の割合で発症し、米国がん統41%す。横紋筋肉腫には、病期分類として術前病期分類（ステージ児がん研究グループ(Japan Children’s Cancer Group;分類）、術後病期分類（グループ分類）があります。術前病期分JCCG)の疾患委員会の一つ、横紋筋肉腫委員会として、JRSG

類は原発部位、原発腫瘍の大きさ、領域リンパ節転移の有無、第二期臨床試験(JRS-II)をスタートしました。
2016年8月には遠隔転移の有無により決まります。術後病期分類は、手術によ低リスクA、B群臨床試験、2017年4月には高リスク群臨床試
験、2017年8月には中間リスク群臨床試験がそれぞれ開始さ術後の病期分類と組織亜型を総合して、リスク分類が行われまれています。

す。横紋筋肉腫では、治療の強さや期間は、このリスク分類に準じて行われるため、重要な分類となります。
日本、米国、欧州で

400

200

0-9

10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 >80

Age(tears)
Sultan I, et al. Comparing adult and pediatric rhabdomyosarcoma
in the surveillance, epidemiology and end results program, 1973 to
2005: an analysis of 2,600 patients.
J Clin Oncol. 2009 Jul 10;27(20):3391-7.

れています（図1 Sultanらの報告の図）。横紋筋肉腫の診療に泌尿器科、整形外科、皮膚科、形成外科、婦人科、眼科ら、様々は、成人例であっても小児腫瘍医の関与が望まれます。成人例な診療科を受診することが考えられます。

全身から発症し、多様な診療科を受診する実施しました。その結果をもとに、2015年に発足した日本小る切除範囲、遠隔転移の有無により決まります。
これらの術前、から発生します。
したがって、初診時、小児外科、耳鼻咽喉科、の発生についても、ぜひ院内で把握いただき、成人例の診療に

横紋筋肉腫ではリスク分類に基づいた層別化治療が行われま

59%

6000Study Group(JRSG)を結成し、全国的臨床試験(JRS-I)をChildren/Adolescents

計のデータからは、患者の約4割が20歳以上の成人と報告さも関与いただければ幸いです。

2

No. of Patients

がんは、1万人に1～1.5人くらいの割合で発症する稀な疾患です。
そのなかでも、小児がん全体の5～10％を占めるに過ぎ

Adults（臨床試験）
グループであるJapan Rhabdomyosarcoma

成人でも臨床試験に参加が可能に

それぞれリスク分類は異なっており、日本のJRS-II臨床試験で臨床試験に参加できる患者さんは、JRS-Iでは20歳未満をは低リスクA群、低リスクB群、中間リスク群、高リスク群の4つ対象としていましたが、JRS-IIではAYA（Adolescents andに分類されています（図2）。

Young Adults）世代の30歳未満の患者さんも参加できるよ稀少疾患ゆえに困難な臨床試験

うにしました。JRSGの臨床試験に多くの患者さんが参加していただき、そのデータを元に、一人でも多くの方がこの難病を治療法を改善、開発するためには臨床試験が必要ですが、希少克服し、また治療後も質の高い生活と人生を送られることを切疾患であるため、統計学的に有意な結果を出すためには、全国に願ってやみません。

的な多施設共同研究を行う必要があります。

2015 年、日本小児がん研究グループ（ＪＣＣＧ）が発足
欧米、とくに米国では1970年代から横紋筋肉腫治療研究グ

病理組織亜型の診断は、リスク分類、治療選択に関わるが、その診断は難しいループ(Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group;
IRSG)があり、6～8年ごとの大規模臨床試験を重ね、その治療横紋筋肉腫は大きく胎児型と胞巣型に大別され、リスク分類、成績を改善させてきました。我が国では、長らく、IRSGの臨床発生場所は、膀胱や傍精巣、前立腺、子宮や膣などの泌尿・生治療選択に関わりますが、施設病理診断と中央病理診断での試験結果発表論文などを参考に、施設ごとに工夫をして様々な殖器領域や、眼窩、副鼻腔や耳下腺、咽頭などの頭頸部領域、不一致率が高いことが知られています。小児がん、とくに横紋治療が行われてきました。我々は、20世紀の終わりころから準また四肢、体幹、脊椎、体表、後腹膜など、全身のあらゆる部位筋肉腫に精通した小児病理医が診断する必要があります。

備を始め、討議を重ね、2004年、我が国の横紋筋肉腫治療研究

3

横紋筋肉腫のより良い治療のために

ＪＲＳ-Ⅰ臨床試験～日本国内で初めて行われた横紋筋肉腫の臨床試験

ＪＲＳ－Ⅱ臨床試験

ビンクリスチン、アクチノマイシンD、シクロホスファミドからなるVAC療法が、横紋筋肉腫の予後良好群に対して治療成績を維持しながら急性毒性・長期合併症の軽減、予後不良群に対して治療成績の改善を目指す臨床試験

治療法として長期にわたり使用されてきました。この治療法を応用したJRS-Iの低リスクA群、低JCCG（日本小児がん研究グループ）横紋筋肉腫委員会の最新の臨床試験のJRS-IIでは、これらのリスクB群、中間リスク群では、3年無増悪生存率は、それぞれ91.7％、87.5％、75.0％という問題を解決するための治療法を開発する臨床試験を実施しています。低リスクA群で、ビンクリス良好な結果でした。しかしながチン、アクチノマイシンD、シクロホスファミドからなる24週の治療を行い、妊孕性喪失のリスら、これらのリスク群の治療でクを最小限にしたシクロホスファミド投与量としています。また、低リスクB群、中間リスク群では、シクロホスファミドの投与

は、ビンクリスチン、アクチノマイシンD、シクロホスファミド、イリノテカンからなる42週の量が多く、急性毒性としての骨治療を行い、イリノテカンを導入することでシクロホスファミドの投与量を減量し、治療成績を髄抑制に伴う感染症、肝中心静維持しながら、妊孕性喪失の長期合併症を軽減する治療開発を目的とした臨床試験を実施してい脈閉塞症、長期合併症としてのます（表1）。

妊孕性喪失が問題となります。

表1

一方、高リスク群では、多剤併

JRS-I、II臨床試験におけるシクロホスファミド投与量の推移

用療法と末梢血幹細胞移植を併用した大量療法が行われましたが、さらなる予後の改善が求められます。

JRS-I臨床試験

JRS-II臨床試験低リスクA群

9.6 g/m2

4.8 g/m2

低リスクB群17.6 g/m2

10.8 g/m2

中間リスク群30.8 g/m2

18.8 g/m2

高リスク群の治療成績は不良であり、最大限の化学療法、放射線治療、外科療法を行っても、遠隔転移例の3年無増悪生存率は不良で、米国においても30%前後です。米国の小児がん研究グループであるCOG（Children’s Oncology Group）で行われた最新の高リスク群の臨床試験であるARST0431試験は、これまでに行われた治療で最も再発までの期間を長くできることが示唆されました。つまり、横紋筋肉腫の細胞を最も少ないレベルまで減らせる治療であるといえます。しかし、3年無増悪生存率はこれまでと大きく変わらず、治癒に至る割合を大きく増やすことはできませんでした。JRS-IIではARST0431試験の治療骨格を用いて寛解導入後に、免疫療法などの新規治療法を組み合わせることで治癒を目指しています。
上記の通り、JCCGの横紋筋肉腫委員会では、全てのリスク群（低リスクA、B、中間リスク、高小児横紋筋肉腫治療の歴史

リスク）に対する臨床試験を実施しています。横紋筋肉腫の治療成績の向上と合併症の少ない治米国における横紋筋肉腫グループスタディと生存率の改善について療を目指した臨床試験を行っておりますので、臨床試験の参加にご理解とご協力をお願いしたいと思っております。

2000年代
３つの小児がん共同治療研究グループが合併Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group(IRSG)

Children’s Oncology Group Soft Tissue
Sarcoma committee
ARST 0431など

ビンクリスチン、アクチノマイシンD、Japan Rhabdomyosarcoma Study Group

シクロホスファミドの各々単独の効果

1972年

1960年代4IRSGスタディ
IRS -ⅠIRS -ⅡIRS -ⅢIRS -ⅣIRS -Ⅴ

1972 年 - 1978 年
1978 年 - 1984 年
1984 年 - 1991 年
1991 年 - 1997 年
1997 年 - 2004 年

生存率の改善1970 年1991 年1995 年

25 %
70 %
75 %

5横紋筋肉腫臨床試験（JRS-II）に参加するメリット

中央病理診断により正確な組織亜型の病理診断を行えます
横紋筋肉腫の組織亜型の診断において、年代・性別

施設病理診断と中央病理診断の不一致は稀なことではありません。

症状と経過

それでは、組織亜型の病理診断は横紋筋

10代女性

会陰部原発、Stage 4、Group IV、胞巣型

診断時、原発巣以外に領域リンパ節、傍大動脈周囲リンパ節、全身の骨に遠隔転移を認めた。化学療法により、原発巣、リンパ節転移はCRとなったが、PET-CTでは、一部の骨転移病巣にFDG集積を認めた。放射線治療に肉腫の治療において、どのような影響を際して、どの範囲の病巣に放射線治療を行うか判断に難渋した。

与えるでしょうか。

evaluation
横紋筋肉腫では、可能な限り、遠隔転移巣にも放射線治療を行うことで予後が改善する可能性が示唆されています。しかし、全身の骨転移巣全てに放射線治療を行うことは現実的ではありません。どのような部位への放射線治療が望ましいかについて、局所治療コンサルテーションにより、専門医の意見を聞くことができます。

年代・性別

7歳女性

頬部原発、Stage1、Group IIA

施設病理の診断では胎児型となっていたが、中央病理診断で胞巣型となった。このため、リスク群が低リスクA群から中間リスク群に変更となっ症状と経過た。治療強度が大きく異なる治療が必要となった。
evaluation

まとめ

JRS-II臨床試験では、低・中間リスク群に対して、治療成績を維持しながら、急性毒性や妊孕性喪失などの長期合併症を軽減する治療開発を目的とした臨床試験を、高リ横紋筋肉腫では組織亜型により、リスク群が定められており、治療が変更スク群に対して、予後改善を目指した治療開発を進になる場合があります。適切な治療の実施のために、JCCG横紋筋肉腫員めております。

会臨床試験では、中央病理診断の実施を推進しております。

横紋筋肉腫は希少疾患であり、一人一人の病理医の診断経験、治療医の治療経験が少ないため、診断・治療方針の決定には、横紋筋肉腫に精通した専門家の助言が不可欠です。

専門医によるコンサルテーションシステムにより、適切な局所治療の選択が行えます

JCCG横紋筋肉腫委員会臨床試験では、適切な組織亜型診断のための中央病理診断、適切な局所治療の横紋筋肉腫の治療においては、化学療法だけでなく、局所治療の選択も重要となります。

選択のため、コンサルテーションシステムを運用しております。ぜひ、JRS-II臨床試験に参加いただき、症例登録をお願いいたします。

年代・性別

症状と経過

1歳男性

膀胱原発、Stage 3、Group III、胎児型臨床試験に関するお問い合わせ

化学療法により、腫瘍は縮小しPRであった。局所治療について、手術を行うか、放射線治療を行うかの判断に難渋した。手術に際しては、機能面・整容面で大きな障害をきたすことが予想された。
evaluation
横紋筋肉腫は切除を行わず、化学療法と放射線治療で治癒しうるため、手術による機能面・整容面での影響が大きい場合、手術を行うかは慎重な判断が必要です。JRS-II 臨床試験では、このような症例に対して、局所治療コンサルテーションにより専門医の意見を聞くことができます。

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臨床試験に参加いただける施設の先生方に、施設倫理審査に必要な試験計画書などを送付させていただきます。下記、問い合わせ先にご連絡ください。
JCCG横紋筋肉腫委員会事務局
京都府立医科大学大学院医学研究科小児科学
宮地充

mmiyachi@koto.kpu-m.ac.jp
TEL 075-251-5571

FAX 075-252-1399

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