CERI 有 害 性 評 価 書

クレゾール
CresolCAS 登録番号：1319-77-3

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書について
化学物質は、私たちの生活に欠かせないものですが、環境中への排出などに伴い、ヒトの健康のみならず、生態系や地球環境への有害な影響が懸念されています。有害な影響の程度は、有害性及び暴露量を把握することにより知ることができます。暴露量の把握には、実際にモニタリング調査を実施する他に、特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法) に基づく化学物質の排出量情報の活用などが考えられます。
CERI 有害性評価書は、化学物質評価研究機構 (CERI) の責任において、原版である化学
物質有害性評価書 (http://www.safe.nite.go.jp/data/sougou/pk_list.html?table_name=hyoka) を編集したものです。実際に化学物質を取り扱っている事業者等が、化学物質の有害性について、その全体像を把握する際に利用していただくことを目的としています。
予想することが困難な地球環境問題や新たな問題に対処していくためには、法律による一律の規制を課すだけでは十分な対応が期待できず、事業者自らが率先して化学物質を管理するという考え方が既に国際的に普及しています。こうした考え方の下では、化学物質の取り扱い事業者は、法令の遵守はもとより、法令に規定されていない事項であっても環境影響や健康被害を未然に防止するために必要な措置を自主的に講じることが求められ、自らが取り扱っている化学物質の有害性を正しく認識しておくことが必要になります。このようなときに、CERI 有害性評価書を活用いただければと考えています。
CERI 有害性評価書は、化学物質の有害性の全体像を把握していただく為に編集したものですので、さらに詳細な情報を必要とする場合には、化学物質有害性評価書を読み進まれることをお勧めいたします。また、文献一覧は原版と同じものを用意し、作成時点での重要文献を網羅的に示していますので、独自に調査を進める場合にもお役に立つものと思います。
なお、化学物質有害性評価書は、新エネルギー･産業技術総合開発機構 (NEDO) からの委
託事業である「化学物質総合評価管理プログラム」の中の「化学物質のリスク評価およびリスク評価手法の開発プロジェクト」において作成したものです。

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所

ii

目

次

1． 化学物質の同定情報...................................................................................................................... 1
2． 我が国における法規制 .................................................................................................................. 1
3． 物理化学的性状.............................................................................................................................. 24． 製造輸入量・用途情報 .................................................................................................................. 3
5． 環境中運命 ..................................................................................................................................... 3
5.1 大気中での安定性....................................................................................................................... 3
5.2 水中での安定性........................................................................................................................... 4
5.2.1 非生物的分解性.................................................................................................................... 4
5.2.2 生分解性................................................................................................................................ 4
5.2.3 下水処理による除去 ............................................................................................................ 5
5.3 環境水中での動態....................................................................................................................... 5
5.4 生物濃縮性 .................................................................................................................................. 5
6． 環境中の生物への影響 .................................................................................................................. 6
6.1 水生生物に対する影響 ............................................................................................................... 6
6.1.1 藻類に対する毒性 ................................................................................................................ 6
6.1.2 無脊椎動物に対する毒性 .................................................................................................... 7
6.1.3 魚類に対する毒性 ................................................................................................................ 9
6.2 環境中の生物への影響 (まとめ)............................................................................................. 12
7． ヒト健康への影響........................................................................................................................ 13
7.1 生体内運命 ................................................................................................................................ 13
7.2 疫学調査及び事例..................................................................................................................... 13
7.3 実験動物に対する毒性 ............................................................................................................. 15
7.3.1 急性毒性.............................................................................................................................. 15
7.3.2 刺激性及び腐食性 .............................................................................................................. 17
7.3.3 感作性 ................................................................................................................................. 19
7.3.4 反復投与毒性...................................................................................................................... 19
7.3.5 生殖・発生毒性.................................................................................................................. 26
7.3.6 遺伝毒性.............................................................................................................................. 28
7.3.7 発がん性.............................................................................................................................. 31
7.4 ヒト健康への影響
文(まとめ) .................................................................................................. 32

献 ............................................................................................................................................... 34

iii

1．化学物質の同定情報
化学物質排出把握管理促進法におけるクレゾールは、クレゾールの異性体混合物及び各異性体の総称として用いられている。
本評価書では、特に断りがない限り、クレゾールとはクレゾールの異性体混合物及び各異性体の総称を指す。クレゾールの異性体混合物又は個々の異性体を指す場合には、その都度明記する。
物質名

化学物質排出把握管理促進法
化学物質審査規制法
CAS登録番号クレゾール
メチルフェノール、ヒドロキシトルエン、
クレゾール酸政令号番号 1-67
官報公示整理番号 3-499
1319-77-3(異性体混合物)
注：メチル基の位置の違いにより 3 種の異性体が存在し、それぞれ CAS 登録番号が異なる。
95-48-7 (o-体)
108-39-4 (m-体)
106-44-5 (p-体)

構造式

OH

CH3
分子式
分子量

C7H 8O
108.14

2．我が国における法規制
法 律 名
化学物質排出把握管理促進法
消防法
劇毒物取締法
薬事法項
目
第一種指定化学物質
危険物第四類第三石油類(m-体)
指定可燃物可燃性固体(o-体、p-体)
劇物
化粧品の種類により配合の制限のある成分 0.010 重量％(粘膜に使用されることがない化粧品の場合、粘膜に使用されることがある化粧品の場合は使用禁止)

労働基準法
労働安全衛生法

下水道法
水質汚濁防止法
海洋汚染防止法

疾病化学物質名称等を表示すべき有害物 (含有量が 5 重量%以下のものを除く)、名称等を通知すべき有害物、第二種有機溶剤、腐食性液体 (含有量が 5 重量%以下のものを除く)、作業環境評価基準 管理濃度 5ppm
水質基準 5 mg/L (フェノール類として 注))
排水基準 5 mg/L (フェノール類として 注))
有害液体物質 A 類 (ばら積み輸送)、
海洋汚染物質 P 類 (個品輸送)

1

http://www.cerij.or.jp

法
船舶安全法
航空法
港則法

律

名

項

目

毒物類
毒物
毒物類

注：下水道法及び水質汚濁防止法では、JIS K0102 で規定されている方法でフェノール類を検定する。フェノール類には、フェノールの他に o-、m-位置に置換基を持つフェノール誘導体が該当する。

3．物理化学的性状
項
外観
融点

目

沸点

引火点

発火点

爆発限界

比重

蒸気密度
蒸気圧

分配係数

解離定数
土壌吸着係数
溶解性

ヘンリー定数

特 性 値
無色～淡黄色液体 (異性体混合物)
30℃ (o-体)
11～12℃ (m-体)35.5℃ (p-体)
191～192℃ (o-体)202℃ (m-体)201.8℃ (p-体)81℃ (密閉式、o-体)
86℃ (密閉式、m-体)86℃ (密閉式、p-体)
599℃ (o-体)626℃ (m-体)559℃ (p-体)
1.4 vol% (下限界、o-体)
1.1 vol% (下限界、m-体)
1.1 vol% (下限界、150℃、p-体)
1.047 (20℃/4℃、o-体)
1.034 (20℃/4℃、m-体)1.0341 (20℃/4℃、p-体)
3.73 (空気 = 1)
33 Pa (25℃) (o-体)13 Pa (20℃) (m-体)15 Pa (25℃) (p-体)log Kow = 1.95 (o-体、測定値)、2.06 (o-体、推定値)
1.96 (m-体、測定値)、2.06 (m-体、推定値)
1.94 (p-体、測定値)、2.06 (p-体、推定値)
pKa = 10.3 (o-体、p-体、25℃、測定値)
10.1 (m-体、25℃、測定値)
Koc = 443 (o-体、推定値)、
434 (o-体、p-体、推定値)
水：25 g/L (o-体、25℃)
24 g/L (m-体、20℃)
19 g/L (p-体、25℃)
アルコール、ベンゼン、エーテルなどの有機溶媒：
混和
0.122 Pa･m3/mol (o-体、25℃、測定値)
8.67×10-2 Pa･m3/mol (m-体、25℃、測定値)
0.101 Pa･m3/mol (p-体、25℃、測定値)2

http://www.cerij.or.jp

出典
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
IPCS, 2000
IPCS, 1999
IPCS, 2000
IPCS, 2000
IPCS, 1999
IPCS, 2000
IPCS, 2000
IPCS, 1999
IPCS, 2000
Merck, 2001
Merck, 2001
Merck, 2001
計算値
IPCS, 2000
IPCS, 1999
IPCS, 2000
SRC:KowWin, 2003

SRC:PhysProp,
2002
SRC:PcKocWin,
2003
IPCS, 2000
IPCS, 1999
IPCS, 2000
Merck, 2001
SRC:HenryWin,
2003

項
目
換算係数
(気相、20℃)
その他

特 性 値
1 ppm = 4.50 mg/m3
1 mg/m3 = 0.222 ppm
光及び空気との接触により褐色となる

4．製造輸入量・用途情報

出
計算値

典

後藤ら, 1994(表 4-1、表 4-2)
表 4-1

製造・輸入量等

(トン)

年

1998

1999

2000

2001

2002

製造量

48,00051,00049,00045,00047,000

輸入量

5,000

4,000

5,000

4,000

3,000

輸出量

18,00022,00021,00019,00023,000

国内供給量

35,00033,00033,00030,00027,000

出典：製品評価技術基盤機構 (2004)、財務省 (2004)

表 4-2

用途別使用量の割合

用途
エポキシ樹脂原料
電線ワニス溶剤
農薬原料
酸化防止剤原料
可塑剤 (りん酸トリクレジル等) 原料
フェノール樹脂原料
消毒液・他
合計

割合(%)
30
20
20
10
10
10
100

出典：製品評価技術基盤機構 (2004)

5．環境中運命
5.1

大気中での安定性(表 5-1)
表 5-1

対 象
OH ラジカル

オゾン

硝酸ラジカル

対流圏大気中での反応性

反応速度定数 (cm3/分子/秒)
o-体
4.2×10-11 (25℃、測定値)
m-体
p-体
o-体
m-体
p-体
o-体
m-体
p-体

6.4×10-11 (25℃、測定値)
4.7×10-12 (25℃、測定値)
2.55×10-19 (25℃、推定値)
6.0×10-19 (25℃、推定値)
4.71×10-19 (25℃、推定値)
2.0×10-11 (25℃、測定値)
1.2×10-11 (25℃、測定値)
2.0×10-11 (25℃、測定値)

濃度 (分子/cm3)
5×105～1×106

7×1011

2.4×108～2.4×109

出典：SRC, AopWin Estimation Software, ver. 1.90. (反応速度定数)3

http://www.cerij.or.jp

半減期5～9 時間
3～6 時間
4～8 時間1 か月
0.6 か月
0.8 か月0.2～2 分
0.4～4 分0.2～2 分

5.2
5.2.1

水中での安定性
非生物的分解性

クレゾールは、加水分解を受けやすい化学結合がないので、水環境中では加水分解されない。

5.2.2

生分解性

クレゾールは好気的条件下では生分解されやすく、馴化などの条件がととのえば嫌気的条件
下でも生分解されると推定される。
a 好気的生分解性(表 5-2、表 5-3)

表 5-2

化学物質審査規制法に基づく生分解性試験結果

分解率の測定法
生物化学的酸素消費量 (BOD) 測定
ガスクロマトグラフ (GC) 測定
全有機炭素 (TOC) 測定

分解率 (%)
50
71
69

判定結果
良分解性

注：試験には、o-体、m-体、p-体の混合物 (混合比不明) を用いた。
被験物質濃度：100 mg/L、活性汚泥濃度：30 mg/L、試験期間：2 週間
出典：通商産業省 (1976) 通商産業公報 (1976 年 5 月 28 日)

表 5-3
試験方法
馴化した都市下水由来の活性汚泥を用いたZahn-Wellens 試験 (本質的
生分解性試験)(活性汚泥濃度 500 mg/L)
未馴化の都市下水由来の活性汚泥を用いた
Respirometer による試験(活性汚泥濃度 2,500 mg/L)

その他の好気的生分解性試験結果
試験
被験物質濃度
分解率
期間1,300 mg/L
90%
4日
(DOC 注))24 時間

500 mg/L

40%
(BOD)

出

典

Means &
Anderson, 1981

Gerhold &Malaney, 1966

注：DOC；溶存有機炭素濃度

種々の好気的条件下でのスクリーニング試験でクレゾールは容易に生分解することが報告されている (Pfaender and Bartholomew, 1982 ; Rogers et al., 1984 ; Sasaki, 1978 ; Smith et al., 1978)。
また、3 種のクレゾール異性体について、河川水中での 20℃及び 4℃での完全除去のための時間を比較した報告があり、20℃及び 4℃における除去期間は、o-体及び m-体では 2 日及び 7 日であったが、p-体では 6 日及び 19 日であったとしている (Ludzak and Ettinger, 1960)。
また、クレゾールの生分解性に関する総説があり、未馴化の微生物を用いた分解半減期は、
4

http://www.cerij.or.jp

好気的条件下では 1 時間～29 日としている (Howard et al., 1991)。
ｂ 嫌気的生分解性
下水処理場の消化汚泥由来の微生物を用いたクレゾールの嫌気的な生分解性試験で、m-体及
び p-体では 8 週間以内に完全に無機化 (二酸化炭素と水への分解) されたが、o-体ではその間無機化されなかったとしている。また、嫌気的な湖沼の沈殿物由来の微生物を用いた培養試験で、3 種の異性体全てが無機化されなかったとしている (Horowitz et al., 1982)。
また、クレゾールの生分解性に関する総説があり、未馴化の微生物を用いた分解半減期は、嫌気的条件下では 10～49 日としている (Howard et al., 1991)。

5.2.3

下水処理による除去

調査した範囲内では、クレゾールとしての下水処理による除去に関する報告は得られていない。
しかし、フェノール類としてではあるが、東京都に 20 か所ある下水処理場における下水処理の状況に関する 2002～2004 年度の報告があり、流入水の濃度は数か所の下水処理場で 0.01 mg/L
(フェノールとして 24 時間平均値、下水道法の水質基準値は 5 mg/L) となったことがあったが、処理水の濃度は全て 0.01 mg/L 未満 (フェノールとして 24 時間平均値) であった (東京都下水道局, 2006)。

5.3

環境水中での動態

クレゾールは、水に対する溶解度が 24 g/L (m-体、20℃)、蒸気圧が 13 Pa (m-体、20℃)、ヘンリー定数が 8.67×10-2 Pa･m3/mol (m-体、25℃) である (3 章参照)。ヘンリー定数を基にした水中から大気中へのクレゾールの揮散による消失半減期は、水深 1 m、流速 1 m/秒、風速 3 m/秒のモデル河川では 31～54 日、水深 1 m、流速 0.05 m/秒、風速 0.5 m/秒のモデル湖水では 235～3,945
日と推算される (Leuenberger et al., 1985 ; Lyman et al., 1982)。
非解離状態でのクレゾールの土壌吸着係数 (Koc) の値は 440 程度 (3 章参照) であること、一
般的な環境水中では大部分が非解離で存在すると考えられる (解離定数 pKa は 10 程度) (3 章参照) ことから、懸濁物質及び底質に吸着されると推定される。
以上のこと及び 5.2 の結果より、環境水中にクレゾールが排出された場合は、好気的な条件
下では生分解され、嫌気的な条件下でも馴化などの条件がととのえば生分解されると推定され、大気中への揮発による除去は小さいと推定される。
自然の水環境では生分解が消失の主な経路と考えられるとの報告もある (Smith et al., 1978)。

5.4

生物濃縮性

(表 5-4)クレゾールの水生生物への生物濃縮性は低いと推定される。

5

http://www.cerij.or.jp

表 5-4
生物種

濃縮性試験結果濃度

コイ科の一種 (Leuciscus idus)
ゼブラフィッシュ

不明
不明

試験期間
不明
不明

生物濃縮係数
(BCF)
20
11

出典
Shiu et al., 1994

注：試験には、m-体 を用いた。

なお、クレゾールの各異性体については、オクタノール/水分配係数 (log Kow) は 1.94～1.96
であり、BCF はいずれも 18 と推定されている (Lyman et al., 1982）。

6．環境中の生物への影響調査の対象は、o-クレゾール、m-クレゾール、p-クレゾールの各異性体及び異性体混合物あるいは組成が特定できないクレゾールとした。

6.1

水生生物に対する影響

6.1.1

藻類に対する毒性(表 6-1)

淡水種では、緑藻のセレナストラム、セネデスムス及びクロレラを用いた生長阻害について報告されている。セレナストラムに対する EC50 は、o-クレゾールでは 65 mg/L (Slooff et al., 1983)、
p-クレゾールでは 23.0 mg/L (バイオマス) 及び 47.5 mg/L (生長速度)であり (環境庁, 1998a)、ク
レゾールでは 137 mg/L (Gaur, 1988) であった。セネデスムスに対する 48 時間 EC50 は、p-クレ
ゾールでは 7.8 mg/L (バイオマス) 及び 21 mg/L (生長速度)であった (Kuhn and Pattard, 1990)。
また、毒性試験の結果は、各異性体のうち p-クレゾールで最も影響を受けやすい傾向を示した。
長期毒性とみなされる生長阻害に関する NOEC (EC10 も含む) については、OECD テストガイ
ドラインに準じた p-クレゾールのセレナストラムに対する試験報告があり、9.5 mg/L (72 時間
バイオマス及び生長速度) であった (環境庁, 1998a)。また、同じ p-クレゾールのセネデスムス
に対する 48 時間 EC10 は、2.3 mg/L (バイオマス) 及び 4.6 mg/L (生長速度)であった (Kuhn andPattard, 1990)。クレゾールのクロレラに対する 72 時間 NOEC は 100 mg/L であった (Huang andGloyna, 1968)。
調査した範囲内では、クレゾールの海産種に関する試験報告は得られていない。

6

http://www.cerij.or.jp

表 6-1
生物種

クレゾールの藻類に対する毒性試験結果

試験法/
方式

o-クレゾール 淡水
止水
Selenastrum
capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
止水
Scenedesmus
閉鎖系
quadriccauda(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)
止水
Scenedesmus
pannonicus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)
m-クレゾール 淡水
止水
Scenedesmus
閉鎖系
quadriccauda(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)
p-クレゾール 淡水
OECDSelenastrum
1)
201
capricornutum
GLP(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
止水

温度
(℃)

エンドポイント

DIN4)38412-9止水

文献

26

96 時間 EC50

生長阻害

65
(n)

Slooff etal., 198327

8 日間毒性閾値 2)

生長阻害

11
(n)

Bringmann &Kuhn, 1977a25

48 時間 NOEC

生長阻害

36
(n)

Slooff etal., 198327

8 日間毒性閾値 2)

生長阻害

15
(n)

Bringmann &Kuhn, 1977a22.122.8

72 時間 EC50
24-48 時間 EC50
24-72 時間 EC50
0-72 時間 EC503)
72 時間 NOEC
24-48 時間 NOEC
24-72 時間 NOEC
3)
0-72 時間 NOEC

Scenedesmus
subspicatus(緑藻、ｾﾈﾃﾞｽﾑｽ)

濃度(mg/L)

24
48 時間 EC10
48 時間 EC50
48 時間 EC10
48 時間 EC50

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

ﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度
生長速度

生長阻害
ﾊﾞｲｵﾏｽﾊﾞｲｵﾏｽ
生長速度
生長速度

環境庁, 1998a
23.0
50.1
48.4
47.5
9.5
30.9
17.1
9.5
(a, n)
2.3
7.8
4.6
21
(n)

Kuhn &
Pattard, 1990

クレゾール 淡水
ND
137
Gaur, 1988
止水
14 日間 EC50
生長阻害
Selenastrum(n)capricornutum1)(緑藻、ｾﾚﾅｽﾄﾗﾑ)
Huang &
ND
25
72 時間 NOEC
生長阻害
100
Chlorella
Gloyna, 1968(n)pyrenoidosa(緑藻､ｸﾛﾚﾗ)
ND: データなし、(n): 設定濃度、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度で表示、閉鎖系: 試験容器や水槽にフタ等をしているが、ヘッドスペースはある状態
1) 現学名: Pseudokirchneriella subcapitata、2) 対照区と比較して 3％の影響を与える濃度 (EC3)、
3) 文献をもとに再計算した値、4) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut für Normung) テストガイド
ライン

6.1.2

無脊椎動物に対する毒性(表 6-2)各異性体のオオミジンコに対する 24～48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 4.9～25 mg/L (Bringmann
and Kuhn, 1982; Devillers, 1988; Kuhn et al., 1989a, b; 環境庁, 1998b)、24～48 時間 LC50 は 1.4～19
mg/L (Bringmann and Kuhn, 1977b; Canton and Adema, 1978; Parkhurst et al., 1979) の範囲であっ7

http://www.cerij.or.jp

た。また、各異性体のうち p-クレゾールの毒性値が最も低かった。
長期毒性としては、p-クレゾールのオオミジンコの繁殖を指標とした 21 日間 NOEC が 0.52
mg/L (環境庁, 1998c)、親ミジンコの致死を指標とした 21 日間 NOEC が 1.0 mg/L (Kuhn et al.,1989b) であったとの報告がある。
海産種では、ウニ類に対する発生を指標とした 96 時間 EC50 は 30 mg/L (o-クレゾール)、30
mg/L (m-クレゾール) 及び 5 mg/L (p-クレゾール) であった (Falk-Petersen et al., 1985)。
表 6-2
生物種
o-クレゾール 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

Daphnia pulex(甲殻類、
ﾐｼﾞﾝｺ)
Daphnia cucullata(甲殻類、ｶﾑﾘﾊﾘﾅｶﾞﾐｼﾞﾝｺ)
Daphnia pulicaria(甲殻類、
ﾐｼﾞﾝｺ属の一種)
Gammarus pulex(甲殻類、
ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)
海水
Strongylocentrotus
droebachienesis(ｳﾆ類、ｵｵﾊﾞﾌﾝｳﾆ科の一種)
m-クレゾール 淡水
Daphnia magna(甲殻類、
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)

Daphnia pulicaria(甲殻類、
ﾐｼﾞﾝｺ属の一種)

クレゾールの無脊椎動物に対する毒性試験結果

大きさ/
成長段階

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)

生後
24 時間
以内

止水

2022

止水

濃度
(mg/L)

pH

エンドポイント

286

7.67.724 時間 LC50

19
(n)

20

ND

8.0

24 時間 EC50
遊泳阻害

20
(n)

NNI1)
止水

ND

ND

ND

48 時間 LC50

ND

止水

ND

ND

ND

48 時間 LC50

8.6
(n)
5
(n)

生後
24 時間
以内
生後
72 時間
以内
ND

NNI1)
止水

ND

ND

ND

48 時間 LC50

8.5
(n)

NNI1)
止水

ND

ND

ND

48 時間 LC50

15.5
(n)

U.S.
EPA
流水

14

691-772

7.68.2

48 時間 LC50

>94.0
(m)

DeGraeve etal., 1980

ND

止水

20

ND

ND

48 時間 EC50

21(n)Slooff, 1983

受精卵

止水

5

ND

ND

96 時間 EC50
発生

30
(m)

Falk-Petersen
et al., 1985

生後
24 時間
以内

止水

2022

286

7.67.724 時間 LC50

8.9
(n)

止水

20

ND

8

24 時間 EC50
遊泳阻害

25
(n)

ND

ND

ND

ND

ND

48 時間 LC50

生後
72 時間
以内
ND

止水

20

ND

ND

24 時間 EC50
遊泳阻害

18.8
(n)
19.2
(n)

Bringmann& Kuhn,1977bBringmann& Kuhn,
1982
Parkhurst etal., 1979
Devillers,
1988

U.S.
EPA
流水

14

691-772

7.68.2

48 時間 LC50

>99.5
(m)

DeGraeve etal., 19808

http://www.cerij.or.jp

文献

Bringmann& Kuhn,1977bBringmann& Kuhn,1982
Canton &Adema, 1978
Parkhurst etal., 1979
Canton &Adema, 1978

生物種

大きさ/
成長段階

海水
Strongylocentrotus
受精卵
droebachienesis(ｳﾆ類、ｵｵﾊﾞﾌﾝｳﾆ科の一種)
p-クレゾール 淡水
Daphnia magna
生後(甲殻類、
6-24 時間
ｵｵﾐｼﾞﾝｺ)
以内
生後
24 時間
以内

ND

試験法/
方式

温度
(℃)

硬度
(mg CaCO3 /L)pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

止水

5

ND

ND

96 時間 EC50
発生

30
(m)

Falk-Petersen
et al., 1985

DIN3)38412-2止水

20

2.4 mmol/L

8.0±
0.2

48 時間 EC50
遊泳阻害

7.7
(n)

Kuhn et al.,
1989a

UBA4)
止水

25

ND

8.0
±0.2

24 時間 EC50
遊泳阻害

4.9
(n)

Kuhn et al.,
1989b

UBA4)
半止水

25

ND

8.0
±0.2

21 日間 NOEC
親ﾐｼﾞﾝｺ致死

1.0
(n)

OECD
202
止水

20.120.5

228

7.37.524 時間 EC50
48 時間 EC50
遊泳阻害

7.90
7.00
(a, n)

環境庁,
1998b

OECD
211
半止水

19.920.7

228-251

7.37.8

0.94
0.52
(m)

環境庁,
1998c

止水

ND

ND

ND

21 日間 EC50
21 日間 NOEC
繁殖
48 時間 LC50

1.4
(n)

Parkhurst etal., 1979

DeGraeve etDaphnia pulicaria
ND
U.S.
14
691-772
7.6- 48 時間 LC50
22.7
al., 1980
EPA
8.2
(甲殻類、
(m)
流水
ﾐｼﾞﾝｺ属の一種)
海水
Strongylocentrotus
5
ND
ND 96 時間 EC50
5Falk-Petersen
受精卵
止水
droebachienesis(m)
et al., 1985
発生
(ｳﾆ類、ｵｵﾊﾞﾌﾝｳﾆ科の一種)
クレゾール 淡水
Emery, 1970
Gammarus fasciatus 脱皮１齢
ND
ND
ND 48 時間 EC50
止水
7
(甲殻類、
(m)
遊泳阻害
ﾖｺｴﾋﾞ科の一種)
海水
Crangon
3.8 cm,
半止水
16.3
McLeese10
塩分濃度:
ND 96 時間 LT506)
5)septemspinosa
0.6 g
助剤
(m)
et al., 1979
30‰
(甲殻類、
ﾍﾞｲｼｭﾘﾝﾌﾟ、
ｴﾋﾞｼﾞｬｺ科の一種)
ND: データなし、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度で表示
1) オランダ規格協会 (Nederlands Normalisatie-Institut) テストガイドライン、2) 死亡がみられなかった最高濃度、
3) ドイツ規格協会 (Deutsches Institut für Normung) テストガイドライン、
4) ドイツ環境庁 (Umweltbundesamt) テストガイドライン、5) 有機溶剤、6) LC0 と LC100 の幾何平均値

6.1.3

魚類に対する毒性(表 6-3)淡水魚として、ファットヘッドミノー、メダカ、グッピー、ブルーギル、ニジマス、キンギ
ョ等の急性毒性報告がある。各異性体ではいずれも測定濃度に基づいて毒性値を算出した信頼できるデータを含んでいる。96 時間 LC50 の範囲は 7.9～55.9 mg/L (Cairns and Sceier, 1959;
DeGraeve et al., 1980; Geiger et al., 1986; 1990; Kanabur and Sangli, 1998; Pickering and Henderson,9

http://www.cerij.or.jp

1966; Wallen et al., 1957; 環境庁, 1998e) であり、種による感受性の差はあまり大きくないと考えられた。そのうち各異性体での最小値は、o-クレゾールではニジマスでの 8.4 mg/L (DeGraeve
et al., 1980)、m-クレゾールではニジマスの 8.9 mg/L (DeGraeve et al., 1980)、p-クレゾールではニジマスの 7.9 mg/L (DeGraeve et al., 1980)、クレゾールではファットヘッドミノーの 12.8 mg/L
(Geiger et al., 1990) であった。
延長毒性試験として、p-クレゾールのメダカに対する摂餌低下を指標とした 14 日間 NOECが 2.9 mg/L という報告もある (環境庁, 1998e)。
海水魚に関する試験報告は、o-、m-及び p-クレゾールの大西洋マダラに対する胚の発生を指標とした 96 時間 EC50 がそれぞれ 12 mg/L、30 mg/L 超及び 5 mg/L (Falk-Petersen et al., 1985) であった。また、クレゾールに対するサケ科 3 種 (カラフトマス、ギンザケ、マスノスケ) の致
死に関する 72 時間 NOEC は 1.65～3.51 mg/L であった (Holland et al., 1960)。
表 6-3 クレゾールの魚類に対する毒性試験結果
生物種
o-クレゾール
Pimephales
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)

大きさ/
生長段階
淡水
3.8-6.4 cm
1-2 g
5.0 cm
1.5 g
29 日齢
17.9 mm0.083 g1.9-2.5 cm
0.1-0.2 g

Poecilia
reticulata(ｸﾞｯﾋﾟｰ)
3.8-6.4 cm
Lepomis
1-2 g
macrochirus(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)
7.9 cmOncorhynchus
5.1 gmykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)
3.8-6.4 cm
Carassius
1-2 gauratus(ｷﾝｷﾞｮ)海水
Gadus morhua
受精卵(大西洋ﾏﾀﾞﾗ)m-クレゾール 淡水
5.0 cmPimephales
1.5 g
promelas(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
Oncorhynchus
mykiss(ﾆｼﾞﾏｽ)

7.9 cm
6.0 g

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

APHA1)
止水

25

U.S.
EPA
流水
流水

濃度
(mg/L)

文献

pH

エンドポイント20

7.5

96 時間 LC50

12.6
(n)

14

569-865

7.68.396 時間 LC50

18.2
(m)

Pickering &Henderson,
1966
DeGraeve etal., 1980

24.6

46.8

7.7

96 時間 LC50

14.0
(m)

Geiger et al.,
1990

APHA1)
止水

25

20

7.5

96 時間 LC50

18.9
(n)

APHA1)
止水

25

20

7.5

96 時間 LC50

20.8
(n)

U.S.
EPA
流水
APHA1)
止水14569-865

7.68.396 時間 LC50

8.4
(m)

Pickering &Henderson,
1966
Pickering &Henderson,
1966
DeGraeve etal., 1980

25

20

7.5

96 時間 LC50

23.3
(n)

Pickering &Henderson,
1966

止水

5

ND

ND

96 時間 EC50
発生

12
(m)

Falk-Petersen
et al., 1985

U.S.
EPA
流水

14

569-865

7.68.396 時間 LC50

55.9
(m)

DeGraeve etal., 1980

U.S.
EPA
流水

14

569-865

7.68.396 時間 LC50

8.9
(m)

10

http://www.cerij.or.jp

生物種

大きさ/
生長段階

海水
Gadus morhua
受精卵(大西洋ﾏﾀﾞﾗ)p-クレゾール 淡水
Pimephales
28 日齢promelas20.9 mm(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
0.134 g5.2 cm
2.0 g
Oryzias latipes(ﾒﾀﾞｶ)

2.05 cm
0.12 g2.30 cm
0.16 g

試験法/
方式

温度
(℃)

(mg CaCO3/L)

硬度

止水

5

流水

U.S.
EPA
流水
OECD
203
半止水
OECD
204
流水
U.S.
EPA
流水

pH

エンドポイント

濃度(mg/L)

文献

ND

ND

96 時間 EC50
発生

>30
(m)

Falk-Petersen
et al., 1985

24.1

47.9

7.8

96 時間 LC50

16.5
(m)

Geiger et al.,
1986

14

569-865

7.68.396 時間 LC50

28.6
(m)

DeGraeve etal., 1980

23.523.9

25.0

6.67.0

96 時間 LC50

13.8
(a,n)

環境庁,
1998d

23.624.9

25.0

6.66.914 日間 LC50
14 日間 NOEC
摂餌低下
96 時間 LC50

13.7
2.9
(m)
7.9
(m)

環境庁,
1998e

14
569-865
7.67.3 cm
Oncorhynchus
DeGraeve et
8.3
4.4 g
mykissal., 1980(ﾆｼﾞﾏｽ)
海水
Gadus morhua
受精卵
止水
5
ND
ND 96 時間 EC50
5Falk-Petersen(大西洋ﾏﾀﾞﾗ)発生(m)
et al., 1985
クレゾール 淡水
流水
24.8
45.5
7.6 96 時間 LC50
29 日齢
Pimephales
12.8
Geiger et al.,20.8 mmpromelas(m)
1990
0.129 g
(ﾌｧｯﾄﾍｯﾄﾞﾐﾉｰ)
混合物
6.09 cm
止水20
ND
ND 96 時間 LC50
Lepomis10
Cairns &2.80 gmacrochirus(n)Scheier, 1959
(ﾌﾞﾙｰｷﾞﾙ)
Hollandet5.50
233 日齢止水
7.5
ND
7.6 72 時間 LOEC
Oncorhynchusal., 1960
3.00
93 mm
72 時間 NOEC
kisutch(n)
致死(ｷﾞﾝｻﾞｹ)
8.69
49 日齢
止水
7.5
ND
7.6 72 時間 LOEC
Oncorhynchus
4.19
52 mm
72 時間 NOEC
tschawytscha(n)
致死(ﾏｽﾉｽｹ)海水
Holland
et
6.98
87 日齢
止水
8.3
ND
7.8 72 時間 LOEC
Oncorhynchusal., 1960
3.51
41 mm
5
72 時間 NOEC
gorbuscha(n)
致死(ｶﾗﾌﾄﾏｽ)3.12
273 日齢止水
7.5
ND
7.6 72 時間 LOEC
Oncorhynchus
1.65
133 mm72 時間 NOEC
kisutch(n)
致死(ｷﾞﾝｻﾞｹ)3.20
287 日齢止水10ND
7.6 72 時間 LOEC
Oncorhynchus
1.90
150 mm72 時間 NOEC
tschawytscha(n)
致死(ﾏｽﾉｽｹ)ND: データなし、(a, n): 被験物質の測定濃度が設定値の±20%以内であったので設定濃度で表示、(m): 測定濃度、(n): 設定濃度
1) 米国公衆衛生協会 (American Public Health Association) テストガイドライン、
2) 死亡がみられなかった最高濃度

11

http://www.cerij.or.jp

6.2

環境中の生物への影響 (まとめ)クレゾールの環境中の生物に対する毒性については、致死、遊泳阻害、生長阻害、繁殖などを指標に検討が行われている。
藻類の生長阻害試験では、セレナストラムに対する 72～96 時間 EC50 は、65 mg/L (o-クレゾール)、47.5 mg/L (p-クレゾール) であった。p-クレゾールのセネデスムスに対する 48 時間 EC50
は、21 mg/L であり、これらの値は GHS 急性毒性有害性区分 III に相当し、有害性を示す。pクレゾールのセレナストラムに対する試験で生長阻害に関する 72 時間 NOEC は、9.5 mg/L (バイオマス及び生長速度) であった。また、同じ p-クレゾールのセネデスムスに対する 48 時間
EC10 は、4.6 mg/L (生長速度) であった。クレゾールのクロレラに対する 72 時間 NOEC は 100
mg/L であった。
無脊椎動物に対するクレゾールの急性毒性では、各異性体ともオオミジンコに対する影響が最も大きく、24～48 時間 EC50 (遊泳阻害) は 4.9～25 mg/L、24～48 時間 LC50 は 1.4～19 mg/Lの範囲であった。各異性体の最小値は GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
長期毒性としては、p-クレゾールでオオミジンコの繁殖を指標とした NOEC が 0.52 mg/L、親ミジンコの致死を指標とした NOEC が 1.0 mg/L の報告がある。
魚類では、淡水魚に対する 96 時間 LC50 の範囲は 7.9～55.9 mg/L であり、種による感受性の差はあまり大きくないと考えられた。そのうち各異性体での最小値は、o-クレゾールではニジ
マスの 8.4 mg/L、m-クレゾールではニジマスの 8.9 mg/L、p-クレゾールではニジマスの 7.9 mg/L、クレゾールではファットヘッドミノーの 12.8 mg/L であり、3 つの異性体での値は GHS 急性毒
性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。
海水魚に関する試験報告は、大西洋マダラにおける o-、m-及び p-クレゾールでの胚の発生を指標とした 96 時間 EC50 がそれぞれ 12 mg/L、30 mg/L 超及び 5 mg/L であった。また、クレゾールに対するサケ科 3 種 (カラフトマス、ギンザケ、マスノスケ) の致死に関する 72 時間 NOECは 1.65～3.51 mg/L であった。
以上から、クレゾールの水生生物に対する急性毒性は、o-クレゾール、m-クレゾール及び pクレゾールの各異性体で甲殻類及び魚類に対して GHS 急性毒性有害性区分 II に相当し、強い有害性を示す。また、各異性体の有害性を比較すると、魚類ではその違いは小さく、緑藻類や甲殻類のミジンコ類に対しては、p-クレゾールの毒性値が低い傾向にある。長期毒性についての NOEC は、藻類では p-クレゾールでの 9.5 mg/L、甲殻類では、p-クレゾールでの 0.52 mg/L
である。
得られた毒性データのうち水生生物に対する最小値は、甲殻類であるオオミジンコの繁殖を指標とした p-クレゾールでの 21 日間 NOEC の 0.52 mg/L である。

12

http://www.cerij.or.jp

7．ヒト健康への影響
7.1

生体内運命

(図 7-1)クレゾールは呼吸器、消化管及び皮膚から吸収される。消化管及び皮膚からの吸収は速く、吸収されたクレゾールは、主要な器官すべてに分布する。クレゾールの代謝については、その主な代謝経路はグルクロン酸及び硫酸抱合であり、その他、ベンゼン環の水酸化、側鎖の酸化経路も存在する。クレゾールの主な排泄経路は尿で、抱合体として排泄される。

OC 6 H9 O6

CH3

OH

クレゾールグルクロニド

CH3
OSO 3 Hクレゾール

CH3クレゾールスルフェート

図 7-1

7.2

疫学調査及び事例

クレゾールの主要な代謝経路(表 7-1)

ヒトにおけるクレゾールの主な標的器官は、中枢神経系、血液、腎臓である。肺、心臓、肝臓への影響もみられる。中枢神経系への影響として意識障害、血液系への影響としてメトヘモ
グロビン血症、ハインツ小体形成、溶血性貧血、腎臓への影響としてヘモグロビン尿症、尿細管の壊死がみられている。クレゾールは強い刺激性を有し、経口摂取により口腔内及び咽喉の灼熱感、腹部の痛みと嘔吐を引き起こす。また皮膚暴露でも化学火傷や持続性の流涙、痛み、
しびれ感、麻痺を引き起こす。

13

http://www.cerij.or.jp

表 7-1
対象集団
性別・人数
37歳女性1人

暴露状況

クレゾールの疫学調査及び事例

暴露量

結

経口

果

文献

ク レ ゾ ー ル 2時間後、深い昏睡状態。7時間後、赤血球のグル Chan et al.,50%を含む消 タチオンレベルの顕著な減少、重篤なメトヘモグ 1971
毒 薬 ( 亜 麻 仁 ロビン血症。10時間後、意識の回復。3日後、ヘモ油、水酸化カ グロビン尿、ハインツ小体、溶血。急性の多量溶
リウム、水と 血 、 播 種 性 血 管 内 凝 固 (DIC, disseminatedの 混 合 物 ) 約 intravascular coagulation)、腎障害で4日後死亡。
病理学検査の結果、肝臓の脂肪変性、腎臓の糸球
250mL
体内の線維素凝集塊、尿細管の壊死。
女性1人
経口
クレゾール混 半意識状態(semiconscious)、1.5時間後メトヘモグロ Chan et al. ,合物50%を含 ビン血症。入院6時間後メトヘモグロビン消失、ハ 1971
む 消 毒 薬 ( 亜 インツ小体は2日後に消失。
麻仁油、水酸化カリウム、水との混合物)約100mL
男性1人
経口
混合クレゾー ハインツ小体形成、ヘモグロビン血症、ヘモグロ Cote et al.,1984
ル12%を含む ビン尿、溶血性貧血。
浸 透 油 100mL
Jouglard et
男性1人
経口
クレゾール混 嚥下後2週間にわたる重篤な溶血性貧血。
al., 1971
合 物 約 250
mL
女性1人
経口
クレゾール混 嚥下 45分後深い昏睡と心室 性期外収縮を 伴う 頻 Labram &合 物 500-750 脈。24時間後、心室細動に続いて急性心停止に至 Gervais, 1968
り死亡。病理学検査の結果、腎臓の近位尿細管にmL
広範囲の好酸性壊死、気管支上皮のび慢性壊死。
52人、性別不 経口
ク レ ゾ ー ル 口腔内と咽喉の灼熱感、腹痛、嘔吐。暴露直後か Issacs, 1922
明
25-50% を 含 ら14時間意識を消失するなどの昏睡。また腎臓へむ 消 毒 薬 の影響(腎刺激、フェノールスルホフタレインの排泄の減少)。ヘモグロビン尿症による尿の濃色化。
4-120 mL
52人中2人が嚥下後30分以内に死亡。
32歳男性1人 経口
45 mL
入院時意識あり、呼吸困難、頻脈、収縮期低血圧。Arthurs et al.,
入院後 24時間後に総血清フ ェノールレベ ルが 上 1977
昇、4日後に心不全と肺水腫により死亡。
1 歳 、 性 別 不 頭 部 に 浴 び た 90%クレゾー 体表の約7%に化学火傷を負い、5分後に昏睡状態に Green, 1975
明、1人
(spilled on)
ル20 mL陥り、4時間以内に死亡。病理学検査の結果、肺に出血性の水腫、肝臓の小葉の中心部から中間部にかけての壊死、腎臓のうっ血、腫大、尿細管の壊
死、脳のうっ血、腫大。
ND
体表の15%にやけどを負い、36時間後に無尿症に至 Cason, 1959
男性1人
クレゾール誘り、その後血中の尿素窒素濃度が上昇。9日目に昏導体の入った睡状態に陥り、うっ血性心不全により10日目に死
大桶に落下
亡。
男性1人
皮膚への暴露 混合クレゾー 2日後に無尿症。他にメトヘモグロビン血症、ハイ Larcan et al.,
ルを含む消毒 ンツ小体、溶血などの血液学的影響。入院3日目に 1974
薬、暴露量不 死亡。
明
男性1人
手を 5-6時 間 溶 6% ク レ ゾ ー 持続性の流涙、顔の側面の痛み、顔面麻痺。
Klinger &液に浸漬
ル溶液
Norton, 194514

http://www.cerij.or.jp

対象集団
暴露状況
性別・人数
50歳の健康な 皮膚への暴露
男性技術者

暴露量

結

果

文献

クレゾール混 8時間後めまい、痛み、しびれ感、腹部の痛み、嘔 Wu & Kwan,
合物吐。暴露1日後には、より重篤な腹部の痛み、嘔吐。1984
その後、脈拍数、尿量及び血中尿素窒素の減少。
皮膚の褐色化、腫脹、触覚痛、乏尿がみられ、急性腎不全と診断されたが、暴露27日後には完全に回復。
ND
化学火傷は第一度から第二度で、体表の20%に及ん Ma & Wang,
18歳の女性
顔、手、足、大だ。10分後、せん妄続いて昏睡、肺水腫とヘモグ 1989
腿部、会陰に暴
ロビン尿症。38日後に退院、後遺症なし。
露7歳の男児
臀部、左膝関節ND
体表の15%が第2度の化学火傷を負い、暴露30分後 Fuke et al.,
裏面、陰嚢
意識障害をきたした。尿は濃色化し、赤血球、タ 1998; Sakai
ンパク、糖、大量のβ-ミクログロブリンが尿中に et al., 1999
検出された。2日目には意識状態は改善し、溶血の進行は認められなかったものの、腎不全はさらに進行した。4日目には、腎不全は保存的治療で改善したが、一過性の意識消失と無呼吸を伴うてんかんを3回起こした。7日目には血液検査および生化
学的検査結果は正常値に戻った。25日目には状態は改善し退院したが、脳波で左右の前頭部、中心部にスパイク波が測定された。
20-50 歳 の 女 70% が 少 な く クレゾールの 循環障害と軽度の血液学的変化(赤血球数、白血球 Molodkina et
性174人と も 10 年 間 暴 気中濃度は平 数、血小板数減少)。グルコース-6-リン酸デヒドロ al., 1985
均1.4 mg/m3 ゲナーゼ活性と赤血球内のスルフヒドリル基の濃露度減少、赤血球の寿命短縮。
で、最高3.6-5.0
mg/m3。
ND
ホルモン量変化と月経異常、周産期死亡率と奇形 Syrovadko &女性労働者、 ク レ ゾ ー ル と発生率の増加などの生殖障害。
Malysheva,
人数不明
クロロベンゼ1977
ンを使用するエナメル-絶縁
ワイヤー製造工場で暴露
ND生殖障害(月経困難と月経痛を伴う周期の乱れ)、エ Pashkova,
女性労働者58 リ ン 酸 ト リ ク
ストロゲンの増加とプロゲステロンの減少による 1973
人
レジル製造工卵巣の機能障害。
場で、クレゾー
ルと塩化ホス
ホリルに暴露ND
腟の出血、腹部のけいれん、重度の灼熱痛、昏睡、Finzer , 1961;
女性、人数不 妊 娠 中 絶 の 目&
重度の溶血、重篤な腎症、腎不全、脂肪塞栓を伴 Presley
明的でクレゾー
Brown, 1956
う肺水腫、死亡。
ルを腟と子宮へ注入
ND：データなし

7.3
7.3.1

実験動物に対する毒性
急性毒性(表 7-2)o-クレゾールの経口投与での LD50 は、マウスで 344 mg/kg、ラットで 121～2,020 mg/kg、ウ
サギでは 800～940 mg/kg である。経皮投与での LD50 は、ラットで 620～1,000 mg/kg、ウサギ
では 890～2,000 mg/kg 以上である。
m-クレゾールの経口投与での LD50 は、マウスで 561～861 mg/kg、ラットでは 242～2020 mg/kg
15

http://www.cerij.or.jp

である。経皮投与での LD50 は、ラットで 1,100 mg/kg、ウサギでは 1,100～2,050 mg/kg である。
p-クレゾールの経口投与での LD50 は、マウスで 344～440 mg/kg、ラットでは 207～1,800 mg/kgである。経皮投与での LD50 は、ラットで 750 mg/kg、ウサギでは 300 mg/kg である。
クレゾール混合物の経口投与での LD50 は、マウスで 651～861 mg/kg、ラットでは 1,454～1,625
mg/kg である。吸入暴露での LC50 は、マウスで約 40 ppm (178 mg/m3)、経皮投与での LD50 は、ラットで 242～825 mg/kg、ウサギでは 2000 mg/kg である。
主な毒性症状として、o-、m-及び p-クレゾールのマウス及びラットへの経口投与で、自発運動低下、流涎、協調運動失調、筋収縮、振戦、けいれん、呼吸困難、衰弱、嗜眠、昏睡、死亡がみられている。吸入暴露では、o-クレゾールのマウスへの暴露で、粘膜の刺激、興奮、筋収縮、間代性けいれん、皮膚や角膜の障害がみられている。
表 7-2
マウス
o-クレゾール
経口 LD50(mg/kg)

クレゾールの急性毒性試験結果
ラット

ウサギ

800
121 (希釈せず)
360 (50%オリーブ油) 890
1,350 (10%オリーブ油) 940 (10%オリーブ油)
1,470 (10%オリーブ油)
2,020
吸入平均致死 約 40(178 mg/m3) (暴露 約 6 (29 mg/m3) (暴露時 270 以 上 (1 時 間 )濃度時間の記載はない)
間の記載はない)(1,220 mg/m3 以上)(ppm)
経皮 LD50ND
620-1,000
890-2,000 以上(mg/kg)
皮下 LD50ND
ND
ND(mg/kg)
静脈内 LD50
ND
1,470
180
(mg/kg)
腹腔内 LD50
ND
ND
350(mg/kg)m-クレゾール
経口 LD50(mg/kg)ネコ

344 (10%オリーブ油)

561
828 (10%オリーブ油)
861

吸入平均致死濃度
ND(ppm)
経皮 LD50ND(mg/kg)
皮下 LD50ND(mg/kg)
腹腔内 LD50
168(mg/kg)p-クレゾール
経口 LD50 344(mg/kg)440 (10%オリーブ油)

ND

ND

ND
55
ND
ND

242 (希釈せず)
520 (10%水)
1,454
2,020 (10%オリーブ油)

ND

ND

約 13 (58 mg/m3) (暴露時間の記載はない)

ND

ND

1,100

1,1002,050

ND

ND

ND

180

ND

ND

ND

207 (希釈せず)
1,430 1,800(10%オリーブ油)

ND

ND

16

http://www.cerij.or.jp

マウス
ラット
ウサギ
ネコ
吸入平均致死3
約 6(29 mg/m ) (暴露時
ND
ND
濃度
ND
間の記載はない)(ppm)
経皮 LD50
ND
750
300
ND
(mg/kg)
皮下 LD50
150
ND
ND
80
(mg/kg)
クレゾール混合物
1,454-1,625 (10%オリ
経口 LD50ND
ND
651-861ーブ油)(mg/kg)
吸入 LC50
約 40 (178 mg/m3)
ND
ND
ND
(ppm)
242
経皮 LD50
2,000
ND
ND
825
(mg/kg)
ND： データなし
出典：Back, et al., 1972; Bio-Fax, 1969; Deichmann and Witherup, 1944; Dow Chemical, 1982; FDRL, 1975; Koch,et al., 1984; Mellon Institute, 1949; NTIS, 1973; Pereima, 1975; Uzhdavini et al., 1972, 1974, 1976 ; Vernot et al.,
1977

7.3.2

刺激性及び腐食性(表 7-3)クレゾール (o-、m-、p-クレゾール及びクレゾール混合物) は、いずれの異性体でもウサギの皮膚及び眼に対して強度の刺激性及び腐食性を示す。
表 7-3

クレゾールの刺激性及び腐食性試験結果

試験法
投与方法

投与期間

投与量

o-クレゾール
ウサギ
皮膚刺激性
6匹
16CFR 1500,41

24時間適用

0.5 mL

動物種等

結果

除去24時間後に観察：腐食性あり

文献

Schreiber, 1980

ウサギ
6匹
ウサギ

皮膚刺激性

ND

0.5 mL

ウサギ
6匹
ウサギ
6匹

皮膚刺激性
ドレイズ法
皮膚刺激性
16CFR 1500,41

ND

0.5 mL

強度刺激性あり

24時間適用

0.5 mL

除去24時間後に観察：強度刺激性あ Schreiber, 1980
り

無傷又は擦過傷の皮膚に適用
Bio-Fax, 1969
72時間後に観察：腐食性あり
原液：腐食性あり
30μL
30分粘着テ
皮膚刺激性
Kuroki&
1:1 ：強度刺激性あり(原液)
ペーパーディスク ープで保護
Ohsumi, 1988
1:4、1:8、1:16、1:32、1:64 ：刺激性
(1:1、
固定に滴下して背部皮オリーブ油) なし
膚に30分粘着テー
1:4、1:8、1:16、
プで保護固定1:32、1:64、オ
リーブ油)
腐食性あり
皮膚刺激性
ND
ND
Younger Lab.,
Inc., 1974
(Fed. Reg. Vo. 37,
No. 57, Paragraph173.240 –D.
O.)T.-197217

http://www.cerij.or.jp

FDRL, 1975

動物種等
ウサギ
6匹
ウサギ

ウサギ
9匹

試験法
投与方法
皮膚刺激性

投与期間

投与量

ND

0.1 mL

眼刺激性

ND

ND

眼刺激性
16CFR 1500,42

ND

0.1 mL

24時間適用

0.5 mL

皮膚刺激性
ドレイズ法
皮膚刺激性
水疱試験

ND

0.5 mL(原液)
0.01 mL

皮膚刺激性
ドレイズ法
皮膚刺激性

4時間

m-クレゾール
ウサギ
皮膚刺激性
6匹
16CFR 1500,41
ウサギ
ウサギ
5匹
ウサギ

ウサギ
6匹
ウサギ

眼刺激性
16CFR 1500,42
眼刺激性
ドレイズ法
眼刺激性

p-クレゾール
ウサギ
皮膚刺激性
NZW
(Carnegie-Mellon
雌Institute of
6匹
Research)
クレゾール混合物
ウサギ
皮膚刺激性
6匹
16CFR 1500,41
ウサギ
皮膚刺激性
眼刺激性
16CFR 1500,42
眼刺激性

ND

30分

0.5 mL
(原液)
30μL

-

0.1 mL-結果

24、48、72時間後に観察：強度刺激 Bio-Fax, 1969
あり
強度刺激性
D’
純品: 持続性の角膜混濁と血管新生 Asaro-Biondo
33％液: 33%溶液を適用後60秒以内 M, 1933;に洗浄した場合には、障害は中等度 Harley, R.D.
であり、その後角膜は回復
1952
眼を洗浄することで激しい症状が軽 FDRL, 1975
減(非洗浄、6匹、4秒後に洗浄、3匹)–除去24時間後に観察：強度刺激性あ Fraunhofer
Institut
ITA,
り
1980
強度刺激性あり
Bio-Fax, 1969
壊死を生じた
Mellon – Inst,ア セ ト ン で 10 ％ 希 釈 : 激 し い 紅 斑 1949
2/5匹、紅斑及び中程度の浮腫3/5匹
腐食性あり
Younger Lab.,1974
Kuroki＆
用量1:1-1:64
適用後、1%のエバンスブルー溶液を Ohsumi, 1988
6 ｍL/kgで静脈内投与し、適用部位が染色された最低用量は1:16で、腐食がみられたのは1:2であった
24時間後から観察：強度刺激性あり Fraunhofer-Insti
tut ITA, 1980
72時間後まで観察：強度刺激性
Bio-Fax, 1969

0.1 mL(原液)
72時間後まで観察：強度刺激性
ND(ポリエチレン 5%: 角膜の損傷
グリコールで 1.0%: 刺激性なし
5％液に希釈)-文献

Bio-Fax, 1969

4時間閉塞
適用

0.5mL

2/6匹に腐食性あり

24時間適用

0.5 mL

除去24時間後観察：強度刺激性あり Schreiber 1980

ND
ND

ND
0.1 mL

強度刺激性あり
強度刺激性ありND

50μL

30秒後に洗浄、7日間観察：強度刺激 Bayer AG, 1973
性あり

ND：データなし

18

http://www.cerij.or.jp

Vernot
1977

et

al.,

Bayer AG, 1973
Schreiber, 1980

7.3.3感作性(表 7-4)

モルモットの背部皮膚に 13.1％の o-クレゾールを適用した皮膚感作性試験 (マキシマイゼー
ション試験) で感作性がみられている。調査した範囲内では、m-、p-クレゾール及びクレゾー
ル混合物の実験動物に対する感作性に関する試験報告は得られていない。
表 7-4

クレゾールの感作性試験結果

試験法
投与期間
投与量
結
果
文献
投与方法
モルモット Maximization法
3週間
13.1％のo-クレゾールを1部位あたり0.1 mL皮内感作した Bruze, 1986
動物に、その1週間後、0.2 mLで48時間閉塞感作、2週間後に0.1 mLで惹起した試験で感作性あり
2-メチルフェノール、4-メチルフェノー Bruze, 1986
モルモット Maximization法
ND
ND
ル、2,4,6, -トリメチルフェノール、でハートレー
感作した動物において、o-クレゾール
雌又はp-クレゾールは交差感作性を示す
モルモット パッチテスト
o-クレゾール及びp-クレゾールに感作 Bruze ＆ND
ND
性の可能性あり
Zimerson, 1997
ND：データなし
動物種等

7.3.4

反復投与毒性(表 7-5)クレゾールの反復投与毒性については、マウス、ラット、ミンク、フェレットを用いた経口投与試験、マウス、ラットを用いた吸入暴露試験、マウスを用いた経皮投与試験、ラットを用いた静脈内投与試験が行われている。毒性影響については、各異性体ともに差異はなく、その主な所見としては、体重増加抑制、肝臓、腎臓等の器官重量の変化、さらに刺激性に起因すると考えられる呼吸器官及び消化器官に病理組織学的な変化がみられている。短期投与においては、o-クレゾールの吸入暴露試験で、体重増加抑制、肺の出血、心筋臓、肝臓、腎臓及び中枢
神経系 (神経細胞、グリア細胞) の変性がみられている。その他、混合物で、雌に性周期の延長、一次卵胞の減少など卵巣への影響もみられている。なお、異性体混合物の経口投与による
NOAELと、各異性体及び異性体混合物の吸入暴露によるNOAELは得られていない。
雌雄 SD ラット (1 群各 30 匹) に o-クレゾールを 0、50、175、600 mg/kg/日の用量で 13 週間
強制経口投与した試験で、雌の 175 mg/kg/日以上に振戦、昏睡、雌雄の 600 mg/kg/日群に体重増加抑制、嗜眠、けいれん、死亡 (雄 9 匹、雌 19 匹) がみられている (MBA, 1988a) ことから、本評価書では o-クレゾールの NOAEL を 50 mg/kg/日と判断する。
雌雄SDラット (1群各30匹) にm-クレゾールを 0、50、150、450 mg/kg/日の用量で13週間強制経口投与した試験で、雌雄の150 mg/kg/日以上に体重増加抑制、450 mg/kg/日群に振戦、嗜眠がみられている (MBA, 1988c) ことから、本評価書ではm-クレゾールのNOAELを50 mg/kg/日と判断する。
雌雄SDラット (1群各30匹) にp-クレゾールを0、50、175、600 mg/kg/日の用量で13週間強制経口投与した試験で、175 mg/kg/日以上の雄に腎臓の相対重量の増加、血清タンパクの増加、雌に赤血球数、ヘモグロビン濃度及びヘマトクリット値の減少、600 mg/kg/日群の雌雄に体重19

http://www.cerij.or.jp

増加の抑制、嗜眠、昏睡、けいれん、振戦、気管上皮の化生、雌のみに血清アスパラギンアミ
ノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の増加、コレステ
ロールの増加、死亡がみられている (MBA, 1988b) ことから、本評価書ではp-クレゾールの
NOAELを50 mg/kg/日と判断する。
表 7-5
試験法
投与方法
o-クレゾール
マウス 経口投与(飲水)
B6C3F1雌8-10 週
齢
経口投与
マウス
(混餌)
B6C3F1
雌雄各 5 匹/
群

動物種等

クレゾールの反復投与毒性試験結果
結

果

文献

投与期間

投与量

14日間

0、6.5、32.5、65、130 mg/kg/
日

リンパ器官の重量測定、リンパ細胞の形
態観察、細胞性免疫機能検査及び液性免
疫機能検査の免疫学的検査において、投与の影響なし。

CIIT, 1983

28 日間

3,000 ppm 以上雌雄: 肝臓の相対重量の0、300、1,000、3,000、10,000、 増加
10,000 ppm 以上
30,000 ppm(雄: 0、66、193、 雌雄: 体重増加抑制、子宮の萎縮
558、1,650、
30,000 ppm
雌雄: 振戦、被毛粗剛、卵巣の萎縮
4,480 mg/kg/日
相当、雌: 0、82、 死亡 (雄 2 匹、雌 1 匹)
280、763、1,670、5,000 mg/kg/日
相当)
0、1,250、2,500、 2,500 ppm 以上
雌雄: 肝臓の相対重量の増加
5,000、10,000、5,000 ppm 以上
20,000 ppm(雄: 0、199、400、 雌雄: 体重の減少
10,000 ppm 以上
790、1,460、
雌雄: 被毛粗剛、うずくまり
2,723 mg/kg/日
相当、雌: 0、
20,000 ppm
237、469、935、 雌雄: 前胃の粘膜上皮の過形成
雌: 性周期の延長
1,663、3,205
mg/kg/日相当)
0、1,250、5,000、 1,250 ppm 以上
雄：精子の運動性、濃度に影響なし
20,000 ppm
20,000 ppm
雌：性周期の延長

U.S. NTP,
1992

0、1,880、7,500、 1,880 ppm 以上
雄：精子の運動性、濃度に影響なし
30,000 ppm(雄: 0、126、510、
雌：性周期に異常なし
2,024 mg/kg/日
相当、雌: 0、
129、513、2,028
mg/kg/日相当)

U.S. NTP,
1992

マウス
B6C3F1
雌雄各 10 匹/
群

経口投与
(混餌)

13 週間

マウス
B6C3F1
雌雄各 10 匹/
群
ラット
F344
雌雄

経口投与
(混餌)

13 週間

経口投与
(混餌)

13 週間

20

http://www.cerij.or.jp

U.S. NTP
1992

U.S. NTP,
1992

動物種等
ラット
F344
雌雄
各 5 匹/
群

試験法
投与方法
経口投与
(混餌)

投与期間
28 日間

ラット
F344
雌雄
各 20 匹/
群

経口投与
(混餌)

13 週間

ラット
SD
雌雄
各 30 匹/
群

強制経口
投与

13 週間
毎日

ラット
SD
雌雄
各 10 匹/
群

強制経口
投与

結

投与量

果

0、300、1,000、 3,000 ppm 以上雌雄: 肝臓及び腎臓の相3,000、10,000、 対重量の増加
30,000 ppm
30,000 ppm
雌雄: 体重増加抑制(雄: 0、27、87、266、861、2,610
mg/kg/日相当、
雌: 0、27、89、
271、881、2,510
mg/kg/日相当)
0、1,880、3,750、 7,500 ppm 以上
雌雄: 肝臓の相対重量の増加、骨髄の低7,500、15,000、形成
30,000 ppm(雄: 0、126、247、 雌: 性周期の延長
15,000 ppm 以上
510、1,017、
雌雄: 体重増加抑制、血漿中の胆汁酸の2,024 mg/kg/日
増加相当、雌: 0、
129、256、513、 30,000 ppm
雌雄: 体重の減少
1,021、2,028
mg/kg/日相当)
0、50、175、600 175 mg/kg/日以上
mg/kg/日
雌: 振戦、昏睡
600 mg/kg/日

文献
U.S. NTP,
1992

U.S. NTP
1992

MBA, 1988a

雌雄: 体重増加抑制、嗜眠、けいれん
死亡 (雄 9 匹、雌 19 匹)

13 週間
毎日

NOAEL: 50 mg/kg/日(本評価書の判断)
0、50、175、450、 50 mg/kg/日以上
600 mg/kg/日
雌雄: 自発運動低下、呼吸数増加、努力
呼吸、流涎
450 mg/kg/日以上
雌雄: けいれん
死亡: (雄 1 匹、雌 1 匹)
600 mg/kg/日
死亡(雄 4 匹、雌 7 匹)

TRL, 1986

神経行動学的検査でわずかな変化。脳の重量変化、脳及び他の神経組織に病理組
織学的な変化なし。

ラット
Wistar雄
40 匹/群

経口投与
(飲水)

20 週間

ラット
F344/N
雌雄各 20 匹
/群

経口投与
(混餌)

13 週間

NOAEL: 50 mg/kg/日(U.S. EPA, 2003)
脳グリア細胞の 2’,3’-サイクリックヌク
レオチドの増加、ホスホヒドラーゼ活性の増加
脳のアゾリダクターゼ活性及びグルタチ
オンの減少
0、1,880、7,500、 1,880 ppm 以上
雄：精子の運動性、濃度に影響なし
30,000 ppm
雌：影響なし300 ppm(36 mg/kg/日相当)21

http://www.cerij.or.jp

Savolainen
1979

U.S. NTP,
1992

動物種等
ラット
SD
各 30 匹/群
ミンク
雌雄
各 5 匹/
群

試験法
投与方法
強制経口
投与

投与期間

投与量

13 週間

600 mg/kg/日

経口投与
(混餌)

28 日間

フェレッ
ト
雌雄
各5匹/群

経口投与
(混餌)

28 日間

フェレ
ット

経口投与
(混餌)

28 日間

マウス

吸入暴露

ラット

吸入暴露

1 か月間
2 時間/日
6 日/週
4 か月間
4-6 時間/
日
5 日/週
15 分間

ラット
静脈内投
与
F344
雄
m-クレゾール
経口投与
マウス
(混餌)
B6C3F1
雌雄
各5匹/群

28 日間

結

果

精巣に影響なし

文献
MBA, 1988 a0、240、432、
432 ppm 以上
778、1,400、
雌雄: 肝臓の相対重量の増加、
1,400 ppm 以上
2,520 ppm
(雄: 0、35、80、 雌雄: 赤血球数の減少
125、200、320
2,520 ppm
mg/kg/日相当、
雌雄: 体重増加抑制、ヘモグロビンの減
雌: 0、55、120、
少、心臓の相対重量の増加
190、300、480
mg/kg/日相当)
0、432、778、
1,400 ppm 以上
1,400、2,520、
雌雄: 肝臓の相対重量の増加
4,536 ppm
4,536 ppm
(雄: 0、45、85、 雌雄: 赤血球数の減少、腎臓の相対重量
140、290、400の増加
mg/kg/日相当、 2,520、4,536 ppm
雌: 0、80、150、 雄: 精巣重量の増加
240、530、720
mg/kg/日相当)
0、2,520、4,536 精巣重量の増加
mg/kg/日Hornshaw etal, 1986

50 mg/m3(26-76 mg/m3)

Uzhdavini etal., 1972

9 mg/m3

13.5 mg(0.9 mg/分)

自発運動低下、体重増加抑制、肺の水腫
及び出血、心筋、肝臓、腎臓及び中枢神
経系 (神経細胞、グリア細胞) の変性
条件反射の消失、白血球数の増加、骨髄の Erythroid /Myeloid 比の減少、ヘキサノール麻酔時間の延長、上部気道の炎症、肺の浮腫及び血管周囲の線維化
体制感覚の誘発電位及び脳波(EEG)の変
化 、振戦

0、300、1,000、 300 ppm 以上
雌: 肝臓の相対重量の増加
3,000、10,000、
1,000 ppm 以上
30,000 ppm(雄: 0、53、193、 雄: 肝臓の相対重量の増加
3,000 ppm 以上
521、1,730、
雌雄: 腎臓の相対重量増加
4,710 mg/kg/日
相当、雌: 0、66、 10,000 ppm
210、651、2,080、 雌雄: 体重増加抑制、うずくまり、被毛
粗剛4,940 mg/kg/日
雌: あえぎ呼吸、嗜眠、死亡 (1 匹)相当)
30,000 ppm
雌雄: 体重増加の抑制、脳の重量増加
雌: 卵巣、子宮及び乳腺の萎縮、死亡 (雄2 匹、雌 2 匹)

22

http://www.cerij.or.jp

Hornshaw etal., 1986

Hornshaw etal., 1986

Uzhdavini etal., 1972

Mattsson etal., 1989

U.S. NTP,
1992

動物種等
ラット
F344
雌雄
各5匹/群

試験法
投与方法
経口投与
(混餌)

投与期間
28 日間

ラット
SD
雌雄
各30匹/
群

強制経口
投与

13 週間
毎日

ラット
SD
雌雄
各10匹/
群

強制経口
投与

13 週間
毎日

結

投与量

果

0、300、1,000、 10,000 ppm 以上雌雄: 肝臓の相対重量
3,000、10,000、 の増加
30,000 ppm
30,000 ppm(雄: 0、25、85、 雌雄: 体重増加抑制、腎臓の相対重量の増加、子宮の軽度な萎縮
252、870、2,470
mg/kg/日相当、
雌: 0、25、83、252、862、2,310
mg/kg/日相当)
0、50、150、450 150 mg/kg/日以上
mg/kg/日
雌雄: 体重増加抑制
450 mg/kg/日
雌雄: 振戦、嗜眠

0、50、150、450
mg/kg/日NOAEL: 50 mg/kg/日(本評価書の判断)
50 mg/kg/日以上
雌雄: 自発運動低下、呼吸数増加、努力
呼吸、流涎
450 mg/kg/日
死亡: (雌 1 匹)

文献
U.S. NTP,
1992

MBA, 1988c

TRL, 1986

神経行動学的検査でわずかな変化。脳の重量変化、脳及び他の神経組織に病理組
織学的な変化なし。

ラット 強制経口
投与
SD
雄
5匹/群
p-クレゾール
経口投与
マウス
(混餌)
B6C3F1
雌雄各 5 匹/群

NOAEL: 50 mg/kg/日(U.S.EPA , 2003)
精巣に影響なし

13 週間

450 mg/kg/日

28 日間

0、300、1,000、 300 ppm 以上
雌雄: 鼻腔の呼吸上皮の過形成、扁平上3,000、10,000、皮化生
30,000 ppm(雄: 0、50、163、 3,000 ppm 以上
雌雄: 肝臓の重量増加
469、1,410、nodata mg/kg/日相 10,000 ppm
雌雄: 体重増加抑制、うずくまり、被毛
当、雌: 0、60、
粗剛、嗜眠
207、564、1,590、
死亡:
(雄
1 匹)
no data mg/kg/
日相当)
30,000 ppm
死亡: (雄 5 匹、雌 5 匹)、
死亡例では骨髄の低形成、尿細管及び肝(30,000 ppm 群
では全例死亡細胞の壊死のため投与量単位への換算不可)

23

http://www.cerij.or.jp

MBA, 1988 b

U.S. NTP,
1992

動物種等
ラット
F344
雌雄
各5匹/群

試験法
投与方法
経口投与
(混餌)

投与期間

投与量

28 日間

ラット
SD
雌雄
各30匹/
群

強制経口
投与

13 週間
毎日

0、300、1,000、3,000、10,000、
30,000 ppm(雄: 0、25、87、256、835、2,180
mg/kg/日相当、
雌: 0、25、83、242、769、2,060
mg/kg/日相当)
0、50、175、600
mg/kg/日

ラット
SD
雌雄
各10匹/
群

強制経口
投与

13 週間
毎日

0、50、175、600
mg/kg/日ラット 強制経口
投与
SD
各5匹/群
マウス
経皮投与
クレゾール混合物
経口投与
マウス
(混餌)
B6C3F1
雌雄各 5 匹/
群

結果3,000 ppm 以上
雌雄: 肝臓の相対重量の増加、骨髄の低形成、鼻腔の嗅上皮の萎縮、呼吸上皮の過形成、扁平上皮化生
10,000 ppm 以上
雌雄: 腎臓の相対重量の増加
30,000 ppm
雌雄: 体重増加抑制、うずくまり、被毛粗剛、削痩、子宮の萎縮
175 mg/kg/日以上
雌: 赤血球数、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値の減少
雄: 腎臓の相対重量の増加、血清タン
パクの増加
600 mg/kg/日
死亡
雌雄: 体重増加抑制、嗜眠、昏睡、けいれん、振戦、気管上皮の化生
雌: 血清 AST、ALT の増加、コレステ
ロールの増加NOAEL: 50 mg/kg/日(本評価書の判断)
50 mg/kg/日以上
雌雄: 自発運動の低下、呼吸数増加、
努力呼吸、流涎
600 mg/kg/日
死亡

文献
U.S. NTP,
1992

MBA, 1988b

TRL, 1986

13 週間

600 mg/kg/日

神経行動学的検査でわずかな変化。脳の重量変化、脳及び他の神経組織に病理
組織学的変化なし。
精巣に影響なし

6 週間

0.5%溶液皮膚の腐食及び脱色がみられた。

28 日間

0、300、1,000、 3,000 ppm 以上
U.S. NTP,
雌雄: 鼻腔の呼吸上皮の過形成
3,000、10,000、1992
10,000 ppm
30,000 ppm(雄: 0、50、161、 雌雄: 体重増加抑制
471、1,490、
30,000 ppm
雌雄: 体重の減少、うずくまり、削痩、
4,530 mg/kg/日
被毛粗剛、嗜眠、体温の低下、浅相当、雌: 0、65、呼吸、振戦、嗅上皮の萎縮及び化200、604、1,880、生、気管支上皮の過形成、骨髄の4,730 mg/kg/日
低形成、食道及び前胃の粘膜上皮
相当)の過形成、子宮及び卵巣の萎縮
m-/p- = 60/40

24

http://www.cerij.or.jp

MBA, 1988 c

Shelley, 1974

動物種等
マウス
B6C3F1
雌雄
各10匹/
群

マウス
B6C3F1
雌雄各 10 匹/
群
ラット
F344
雌雄
各 5 匹/
群

試験法
投与方法
経口投与
(混餌)

経口投与
(混餌)

投与期間
13 週間

13 週間

結

投与量

果

0、625、1,250、 2,500 ppm 以上
雌雄: 鼻腔の呼吸上皮の過形成
2,500、5,000、5,000 ppm 以上
10,000 ppm
雌雄: 肝臓の相対重量の増加(雄: 0、96、194、 10,000 ppm
雌雄: 体重の減少、うずくまり、被毛粗402、776、1,513
剛
mg/kg/日相当、
雌: 0、116、239、
472、923、1,693
mg/kg/日相当)
m-/p- = 60/40
0、625、2,500、 雄：精子の運動性、濃度に影響なし
雌：影響なし10,000 ppm

文献
U.S. NTP,
1992

U.S. NTP,
1992

m-/p- = 60/40
経口投与
(混餌)

28 日間

ラット
F344
雌雄
各 20 匹/
群

経口投与
(混餌)

13 週間

ラット
F344/N
雌雄

経口投与
(混餌)

13 週間

ラット
雌

吸入暴露

4 か月間

0、300、1,000、 1,000 ppm 以上
雌雄: 肝臓の相対重量の増加、鼻腔の呼3,000、10,000、吸上皮の過形成30,000 mg/kg/日(雄: 0、26、90、 3,000 ppm 以上
雌雄: 甲状腺ろ胞内のコロイド増加、食261、877、2,600
道上皮の過形成、角化亢進
mg/kg/日相当、
雌: 0、27、95、 10,000 ppm 以上
雌雄: 腎臓の相対重量の増加、前胃上皮
268、886、2,570の過形成、角化亢進、骨髄の低形
mg/kg/日相当)
成30,000 ppm
m-/p- = 60/40
雌雄: 体重増加抑制、削痩
0、1,880、3,750、 1,880 ppm 以上
雌雄: 鼻腔の呼吸上皮の過形成、血漿中7,500、15,000、の胆汁酸の増加
30,000 ppm(雄: 0、123、241、 3,750 ppm 以上
雌雄: 甲状腺ろ胞内のコロイド増加
486、991、2,014
mg/kg/日相当、 7,500 ppm 以上
雌: 0、131、254、 雌雄: 肝臓及び腎臓の相対重量の増加
雌: 性周期の延長
509、1,024、
15,000 ppm 以上
2,050 mg/kg/日
雌雄: 体重増加抑制、骨髄の低形成、子相当)
宮の萎縮
30,000 ppm
m-/p- = 60/40
雌雄; 体重の減少、被毛粗剛、削痩
0、1,880、7,500、 雄：精子の運動性、濃度に影響なし
雌：30,000 ppm
7,500 ppm 以上：性周期の延長
m-/p- = 60/40
0 、 0.14 、 0.9 0.9 ppm：性周期の延長、一次卵胞数の減
ppm(0、0.6、4.0 少、閉鎖卵胞の増加
mg/m3)
o-/m-/p-の混合
比不明

25

http://www.cerij.or.jp

U.S. NTP,
1992

U.S. NTP,
1992

U.S. NTP,
1992

Pashkova,
1972, 1973

7.3.5生殖・発生毒性(表 7-6)クレゾールの生殖・発生毒性については、マウス、ラット、ウサギを用いて経口投与による試験が行われている。生殖に関する影響としては、マウスの高用量群で産児数及び出生児体重の減少がみられているのみで、その他の生殖パラメータについての影響はみられていない。発生毒性については、親動物に一般毒性がみられる用量で一部の児動物に側脳室の拡張、胸骨骨化遅延等がみられている。
雌雄 SD ラット (1 群各 25 匹) に m-クレゾール 0、30、175、450 mg/kg/日を、F0 動物には交配 10 週間前から交配期、妊娠期、授乳期、F1 動物には離乳後 11 週間と交配期、妊娠期、授乳期に強制経口投与した試験で、F0 動物では、450 mg/kg/日群で体重増加抑制、自発運動低下、
運動失調、攣縮、振戦、死亡、F1 動物では、30 mg/kg/日以上群で体重増加抑制、175 mg/kg/日
群以上で努力呼吸、摂餌量減少、450 mg/kg/日群で自発運動低下、運動失調、攣縮、振戦、死亡がみられている (BRRC, 1989 c) ことから、本評価書では生殖・発生毒性の LOAEL を 30
mg/kg/日と判断する。
表 7-6

クレゾールの生殖・発生毒性試験結果

試験法
投与期間
投与量
投与方法
o-クレゾール
ラット 強制経口 F0 動 物 に は 交 0、30、175、450投与
SD
配 10 週間前か mg/kg/日
雌雄ら、交配期、妊各25匹/群娠期、授乳期、F1 動 物 に は 離
乳後 11 週間と、交配期、妊娠
期、授乳期

結

動物種等

果

文献

BRRC,
F0 動物
450 mg/kg/日：体重増加抑制、自発運 1989a,b,c
動低下、運動失調、攣縮、振戦、死亡
F1 動物
175 mg/kg/日以上：体重増加抑制、自発運動低下、運動失調、攣縮、振戦
450 mg/kg/日：体重増加抑制、死亡

生殖機能や生殖器官の形態に変化なし
ラット

強制経口 妊娠 6-15 日目 0、30、175、450投与
mg/kg/日

ウサギ

強制経口 妊娠 6-18 日目 0、5、50、100
mg/kg/日
投与

母動物
450 mg/kg/日：摂餌量減少、体重増加
抑制、異常呼吸音、自発運動低下、
運動失調、振戦、死亡、
胎児
450 mg/kg/日：側脳室の拡張
母動物
50 mg/kg/日以上：異常呼吸音、眼脂、
自発運動低下胎児
100 mg/kg/日：表皮下の血腫(頭部)、
胸骨骨化遅延26

http://www.cerij.or.jp

BRRC,
1988a

BRRC,
1988b

試験法
投与期間
投与量
投与方法
m-クレゾール
ラット 強制経口 F0 動物には交 0、30、175、450投与
SD
配 10 週間前か mg/kg/日
各25匹/群ら、交配期、妊
娠期、授乳期、F1 動物には離乳後 11 週間と、交配期、妊娠
期、授乳期

結

動物種等

果

F0 動物
450 mg/kg/日：体重増加抑制、自発運
動低下、運動失調、攣縮、振戦、
死亡、
F1 動物
30 mg/kg/日以上：体重増加抑制
175 mg/kg/日以上：努力呼吸、摂餌量
減少、自発運動低下、運動失調、攣縮、振戦
450 mg/kg/日：
自発運動低下、運動失調、攣縮、振
戦、死亡

文献

BRRC,
1989a,b,c

生殖機能や生殖器官の形態に変化なし

ラット

強制経口 妊娠 6-15 日目 0、30、175、450投与
mg/kg/日

ウサギ

強制経口 妊娠 6-18 日目 0、5、50、100
mg/kg/日投与

p-クレゾール
ラット 強制経口 F0 動物には交 0、30、175、450投与
SD
配 10 週間前か mg/kg/日
1群各ら、交配期、妊25匹
娠期、授乳期、F1 動物には離乳後 11 週間と、交配期、妊娠
期、授乳期

ラット

強制経口 妊娠 6-15 日目 0、30、175、450投与
mg/kg/日

ウサギ

強制経口 妊娠 6-18 日目 0、5、50、100
投与
mg/kg/日LOAEL: 30 mg/kg/日（本評価書判断）
母動物
450 mg/kg/日：摂餌量減少、体重増加
抑制、異常呼吸音、自発運動低下、
運動失調、振戦、死亡
胎児30 mg/kg/日以上：影響なし
母動物
50 mg/kg/日以上：異常呼吸音、眼脂、
自発運動低下胎児
5 mg/kg/日以上：影響なし

BRRC,
1988a

BRRC,
1988b

BRRC,
F0 動物
450 mg/kg/日：、体重増加抑制、自発 1989a,b,c
運動低下、運動失調、攣縮、振戦、死亡
F1 動物
175 mg/kg/日：口周囲の湿潤、尿による下腹部汚染
450 mg/kg/日：、体重増加抑制、摂餌量減少、自発運動低下、運動失調、攣縮、振戦、死亡
生殖機能や生殖器官の形態に変化なし
母動物
450 mg/kg/日：摂餌量減少、体重増加
抑制、異常呼吸音、自発運動低下、
運動失調、振戦、死亡
胎児450 mg/kg/日：側脳室の拡張
母動物
50 mg/kg/日以上：異常呼吸音、眼脂、
自発運動低下、死亡
胎児
5 mg/kg/日以上：影響なし

27

http://www.cerij.or.jp

BRRC,
1988a

BRRC,
1988b

試験法
投与方法
クレゾール混合物
動物種等

マウス
ICR
雌雄

経口投与
(混餌)

投与期間

投与量

結

14 週間

0、0.25、1.0、1.5%(0、2,500、10,000、15,000
mg/kg/日)
m-/p- = 59/41

果

文献

F0 動物
Izard et al.,
1.5%：体重、相対精のう重量の減少、1992
産児数、出生児の体重減少
F1 動物
1.0%以上：雌雄;体重減少
雄;相対精のう重量及び前立腺重量の減少

生殖能力に影響はみられなかった。
F2 動物
1.5%：体重減少

7.3.6

遺伝毒性

(表 7-7)クレゾールの遺伝毒性については、一部の in vitro 試験において DNA 損傷あるいは染色体異常などで遺伝毒性を示しているが､ in vivo 試験では全て陰性であり、各クレゾール異性体がヒトやほ乳動物に遺伝毒性を示す可能性は低いと考えられる。
表 7-7
試験方法

クレゾールの遺伝毒性試験結果
使用細胞種・動物種結果 1, 2)
－S9 +S9

文献

o-クレゾール
in vitro

復帰突然変異試験

前進突然変異試験

染色体異常試験

不定期 DNA 合成試験

ネズミチフス菌 TA98、TA100、A1535、TA1537、TA1538
プレート法
0.005-50μL/plate
ラット S9(Arochlor 1254 誘導)
ネズミチフス菌 TA98、TA100、A1535、TA1537
プレインキュベーション法
純度 97%
1-100 μg/plate
ラット及びハムスターS9(Aroclor
1254 誘導)マウスリンフォーマ L5178Y(TK+/-)細胞
15.6-250 nL/mL(-S9)
3.91-62.5 nL/mL(+S9)
ラット S9(Arochlor 1254 誘導)CHO 細胞10-300μg/mL(-S9)
50-1,000μg/mL(+S9)
ラット S9ラット培養肝細胞
0.5-50 nL/mL

28

http://www.cerij.or.jp－－

Douglas et al., 1980;
Florin et al., 1980; Litton
Bionetics, 1981; Pool &Lin, 1982－－

Haworth et al., 1983－－

Litton Bionetics, 1981++

Hazleton Labs., 1988a－

ND

Litton Bionetics, 1981

試験方法
姉妹染色分体交換試験

細胞形質転換試験

in vivo

使用細胞種・動物種
CHO 細胞12.5-75μL/mL(-S9)
400-700μL/mL(+S9)
ラット S9(Arochlor 1254 誘導)
ヒト線維芽細胞800 mg/L

結果 1, 2)
－S9 +S9++

Litton Bionetics, 1981－

ND

Cheng & Kligerman, 1984
Hazleton Labs., 1988b
Litton Bionetics, 1981
Jansson et al., 1986
Pool et al., 1989

細胞形質転換試験

マウス BALB/c 3T3－－ウイルス DNA 増幅試験
ウイルス DNA 増幅試験

ヒトリンパ球SV40 形質転換チャイニーズハムス
ター細胞

－
－

ND
ND

伴性劣性致死試験

ショウジョウバエ
経口投与
100、500、1,000μg/L
マウス及びラット
経口(混餌)投与、13 週間
0.5-2.0%
ICR マウス雄
強制経口投与75、250、750 mg/kg
マウス(骨髄、肺胞マクロファージ、
肝臓)
腹腔内投与
200 mg/kg
マウス (末梢血)

小核試験

優性致死試験

姉妹染色分体交換試験

文献－

Hazleton Labs., 1989d－U.S. NTP , 1990/1991－

Hazleton Labs., 1989a,b－

Cheng & Kligerman, 1984－

U.S. NTP, 1992

m-クレゾール
in vitro

復帰突然変異試験

前進突然変異試験

染色体異常試験
不定期 DNA 合成試験
姉妹染色分体交換試験
細胞形質転換試験

SV40 誘発試験

ネズミチフス菌 TA98、TA100、A1535、TA1537、TA1538
プレート法

－

－

Douglas et al., 1980; Florin
et al., 1980; Haworth et al.,1983

ネズミチフス菌 TA98、TA100、A1535、TA1537
プレート法
ネ ズ ミ チ フ ス 菌 TA98 、 TA100 、A1535、TA1537
プレインキュベーション法
純度 99%、
3.3-333 μg/plate
ラット及びハムスターS9(Aroclor
1254 誘導)マウスリンフォーマ L5178Y (TK+/-)細胞
13-520μg/mL
CHO 細胞
ラット培養肝細胞
0.251-10μg/mL
ヒト線維芽細胞ヒトリンパ球
マウス BALB/c 3T3
純度 99.8%
4-72 nL/mL
SV40-シリアンハムスター腎細胞－－

Pool & Lin, 1982; Nestman
et al., 1980－－

Haworth et al., 1983－－

Hazleton Labs., 1988c

－
－

－
ND

Hazleton Labs., 1988aHazleton Labs., 1988e

－

ND

29

http://www.cerij.or.jp－－

Cheng & Kligerman, 1984
Jansson, 1986
Hazleton Labs., 1988d, f

(+)

ND

Moor & Coohill, 1983

－

試験方法
ウイルス DNA 増幅試験
in vivo

姉妹染色分体交換試験

染色体異常試験p-クレゾール
復帰突然変異試験
in vitro

前進突然変異試験
染色体異常試験

不定期 DNA 合成試験
姉妹染色分体交換試験
細胞形質転換試験
細胞形質転換試験
ウイルス DNA 増幅試験
in vivo

姉妹染色分体交換試験
伴性劣性致死試験

優性致死試験

使用細胞種・動物種結果 1, 2)
－S9 +S9

文献

SV40 形質転換チャイニーズハムス
ター細胞
マウス雄 (骨髄、肺胞マクロファー
ジ、肝臓)
腹腔内投与
200 mg/kg
マウス (骨髄)
強制経口投与96、320、960 mg/kg－

ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537
プレート法
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537
プレインキュベーション法
ラット及びハムスターS9
3.3-333μg/plate
ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537
プレインキュベーション法
純品
3.3-333 μg/plate
ラット及びハムスターS9(Aroclor
1254 誘導)マウスリンフォーマ L5178Y(TK+/-)細胞
CHO 細胞15-301μg/mL(-S9)
301-902μg/mL(+S9)
ラット S9ヒト末梢血リンパ球
5-25μM
ヒト線維芽細胞0.008-30 mM
ヒトリンパ球
0-0.5 mM
マウス BALB/c 3T3
SV40 形質転換チャイニーズハムス
ター細胞
DBA マウス雄 (骨髄、肺胞マクロフ
ァージ、肝臓)ショウジョウバエ
純度 99.8%
60-600μg/mL
ICR マウス雄
強制経口投与100、275、550 mg/kg

－

－

－

－

Douglas et al., 1980; Florin
et al., 1980; Haworth et al.,
1983; Pool & Lin, 1982
Yahagi et al., 1975－－

Haworth et al., 1983－－

Hazleton Labs., 1988c++Hazleton Labs., 1988a

(+)

ND

Daugherty ＆ Franks, 1986－

ND

Cheng & Kligerman, 1984

ND

Pool et al., 1989－

Cheng & Kligerman, 1984－

Hazleton Labs., 1989c－Jansson et al., 1986

ND
－

－
ND

Hazleton Labs., 1988d
Pool et al., 1989－

Cheng & Kligerman, 1984－

Hazleton Labs., 1989e－Hazleton Labs., 1989a,bo-、m-及び p-クレゾール (1:1:1) 混合物
in vitro

復帰突然変異試験

ネズミチフス菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538
プレート法

30

http://www.cerij.or.jp－－

Litton Bionetics, 1980

試験方法

使用細胞種・動物種

前進突然変異試験
不定期 DNA 合成試験
姉妹染色分体交換試験
細胞形質転換試験

マウス BALB/c 3T3
ラット肝細胞による代謝活性化
ショウジョウバエ(クレゾールの混合比不明)

染色体異常試験

in vivo

ネズミチフス菌 TA97、TA98、TA100、TA1535
プレート法
ラット及びハムスターS9(クレゾールの混合比不明)
マウスリンフォーマ L5178Y(TK+/-)細胞
ラット培養肝細胞
CHO 細胞

結果 1, 2)
－S9 +S9

文献－

Zeiger et al., 1992±+

Litton Bionetics, 1980

+
+

ND
+

Litton Bionetics, 1980
Litton Bionetics, 1980+

ND

Litton Bionetics, 1980－

Hadorn et al., 1949

m-及び p-クレゾール (60:40) 混合物
in vitro
復帰突然変異試験
ネズミチフス菌－－
プレート法
in vivo
小核試験－
B6C3F1 マウス (末梢血)経口(混餌)投与、13 週間
0.1-1.0%
1) +：陽性、－：陰性、(+)：弱い陽性、±：判定不能、ND：データなし
2) CHO 細胞：チャイニーズハムスター卵巣細胞

7.3.7

発がん性

U.S. NTP, 1992
U.S. NTP, 1992

(表 7-8、表 7-9)クレゾールの発がん性を評価することができる適切な試験データはないが、唯一、実験動物
における o-、m-、p- (異性体) のプロモーション作用を検討した試験報告がある。
マウス (系統、性、週齢不明) にイニシエーターとして 9,10-ジメチル-1,2-ベンズアントラセ
ンを単回経皮投与後、o-、m-、p-クレゾールの各 20%溶液を 2 回/週の頻度で 12 週間適用した試験で、それぞれに 1 匹あたりの平均皮膚乳頭腫数及び 1 群あたりの担乳頭腫瘍動物数が増加
し (Boutwell and Bosch, 1959)、クレゾールの各異性体にはプロモーション作用があると考えられている (IPCS, 1995)。
IARC ではクレゾールの発がん性を評価していない。
表 7-8

クレゾールの発がんプロモーション試験結果

o-、m-、p-クレゾール
試験法
投与方法

投与期間

マウス
経皮投与
27-29匹/群

12週間
2回/週

動物種等

投与量

結

果

文献

o- 、 m- 、 p- ク レ 1匹あたりの平均皮膚乳頭腫数及び1群あたBoutwell
ゾール
りの担乳頭腫瘍動物数が増加した。
& Bosch,
そ れ ぞ れ 20% ベ
1959
ンゼン溶液

31

http://www.cerij.or.jp

表 7-9

国際機関等でのクレゾールの発がん性評価

o-、m-、p-クレゾール
機

関／出

典

類

分

類

基

準

－

発がん性について評価されていない。

ACGIH (2003)－

発がん性について評価されていない。

－

発がん性について評価されていない。

日本産業衛生学会 (2003)

グループ C ヒト発がん性があるかもしれない物質

U.S. EPA (2003)－

U.S. NTP (2002)

7.4

分

IARC (2003)

ヒト健康への影響

発がん性について評価されていない。

(まとめ)

クレゾールは呼吸器、消化管及び皮膚から吸収される。消化管及び皮膚からの吸収は速く、吸収されたクレゾールは、主要な器官すべてに分布する。クレゾールの代謝については、その主な代謝経路はグルクロン酸及び硫酸抱合であり、その他、ベンゼン環の水酸化、側鎖の酸化経路も存在する。クレゾールの主な排泄経路は尿で、抱合体として排泄される。
ヒトにおけるクレゾールの主な標的器官は、中枢神経系、血液、腎臓である。肺、心臓、肝臓への影響もみられる。中枢神経系への影響として意識障害、血液系への影響としてメトヘモ
グロビン血症、ハインツ小体形成、溶血性貧血、腎臓への影響としてヘモグロビン尿症、尿細管の壊死がみられている。また、クレゾールは強い刺激性を有し、皮膚暴露で化学火傷を引き起こす。
o-クレゾールの経口投与での LD50 は、マウスで 344 mg/kg、ラットで 121～2,020 mg/kg、ウ
サギでは 800～940 mg/kg である。経皮投与での LD50 は、ラットで 620～1,000 mg/kg、ウサギ
では 890～2,000 mg/kg 以上である。m-クレゾールの経口投与での LD50 は、マウスで 561～861
mg/kg、ラットでは 242 から 2020 mg/kg である。経皮投与での LD50 は、ラットで 1,100 mg/kg、ウサギでは 1,100～2,050 mg/kg である。p-クレゾールの経口投与での LD50 は、マウスで 344～
440 mg/kg、ラットでは 207～1,800 mg/kg である。経皮投与での LD50 は、ラットで 750 mg/kg、ウサギでは 300 mg/kg である。クレゾール混合物の経口投与での LD50 は、マウスで 651～861
mg/kg、ラットでは 1,454～1,625 mg/k である。吸入暴露での LC50 は、約 40 ppm（178 mg/m3）、経皮投与での LD50 は、ラットで 242～825 mg/kg、ウサギでは 2000 mg/kg である。主な毒性症
状として、o-、m-及び p-クレゾールのマウス及びラットへの経口投与で、自発運動低下、流涎、
協調運動失調、筋収縮、振戦、けいれん、呼吸困難、衰弱、嗜眠、昏睡、死亡がみられている。
吸入暴露では、粘膜の刺激、興奮、筋収縮、間代性けいれん、皮膚や角膜の障害がみられている。
クレゾール（o-、m-、p-クレゾール及びクレゾール混合物）はいずれの異性体でもウサギの皮膚と眼に対して強い刺激性を示す。
モルモットの背部皮膚に o-クレゾールを適用した皮膚感作性試験 (マキシマイゼーション試験) で強い感作性がみられているが、m-、p-クレゾール及びクレゾール混合物の感作性に関する報告はない。
クレゾール類の反復投与毒性試験の結果は、各異性体ともに差異はなく、その主な所見とし
32

http://www.cerij.or.jp

ては、体重増加抑制、肝臓、腎臓等の臓器重量の変化、さらに刺激性に起因すると考えられる
呼吸器官及び消化器官に病理組織学的な変化がみられている。また、短期投与においては、oクレゾールの吸入暴露試験で、体重増加の抑制、肺の出血及び心筋、肝臓、腎臓、中枢神経系(神経細胞、グリア細胞) の変性もみられている。これらの試験結果から、NOAEL は、ほぼ同
じ試験条件下で各異性体について行われた 13 週間経口反復投与毒性試験 (MBA, 1988a,b,c) での振戦、昏睡、体重の増加抑制、嗜眠、けいれんを指標とした 50 mg/kg/日と判断する。なお、吸入暴露での試験報告は o-クレゾールでの 2 報告のみで、1 用量のみの試験で NOAEL は得られず、信頼性は低い。
クレゾールの生殖・発生毒性については、生殖に関する影響はマウスの高用量群で産児数及び出生児体重の減少がみられているのみで、その他の生殖パラメータについての影響はみられていない。発生毒性は親動物に一般毒性がみられる用量で一部の児動物に側脳室の拡張、胸骨骨化遅延等がみられている。また、ラットを用い、m--クレゾールを交配 10 週間前から、交配期、妊娠期、授乳期、F1 動物には離乳後 11 週間と交配期、妊娠期、授乳期に投与した試験で、F1 世代の 30 mg/kg/日に体重増加抑制がみられているが、親動物より低い用量であることから、生殖・発生毒性を指標とした LOAEL は 30 mg/kg/日と判断する。
遺伝毒性については、o-、m-及び p-クレゾールは、一部の in vitro 試験において DNA 損傷あるいは染色体異常などで遺伝毒性を示しているが､ in vivo 試験では全て陰性であり、各クレゾ
ール異性体がヒトやほ乳動物に遺伝毒性を示す可能性は低いと考えられる。
クレゾール類の発がん性を評価することができる適切な試験データはない。o-、m-、p-クレ
ゾールについては、U.S.EPAでヒトに発がん性があるかもしれない物質 (グループ3) に分類しているが、IARCなど他の機関では発がん性について評価していない。なお、国際機関等ではク
レゾール混合物の発がん性を評価していない。

33

http://www.cerij.or.jp

文献(文献検索時期：2003 年 4 月1))

ACGIH, American Conference of Governmental Industrial Hygienists (2003) Documentation of the threshold limit
values and biological exposure indices, 7th ed. (2001), Supplement 2002 and 2003, Cincinnati, OH.
Adema, D.M.M. and Henzen, L. (2001) De Invloed van 50 prioritaire stoffen op de groei van Lactuca sativa (sla.).
TNO-Repport No. 21003, TNT, Delft, Netherlands. (U.S. EPA, 2003 から引用)
Arthurs, G.J., Wise, C.C. and Coles, G.A. (1977) Poisoning by cresols. Anesthesia, 32, 642-643. (IPCS, 1995 から引用)
Back, et al. (1972) Reclassification of materials listed as transportation health hazards (Report No. TSA-20-72-3).
Aerospace Med. Res. Lab., USA. (EU, 2000 から引用)
Bayer, AG. (1973) (EU, 2000 から引用)
Bio-Fax (1969) Toxicity data sheets for o-, p-, and m-cresol. Northbrook, Illinois, Industrial Bio-Fax Laboratories, Inc.
(Unpublished data submitted to the U.S. Environmental Protection Agency, Office of Toxic Substances)(Fiche No. OTS 205862). (IPCS, 1995、EU, 2000 及び OECD SIDS, 1998 から引用)
Boutwell, R.K. and Bosch, D.K. (1959) The tumor-promoting action of phenol and related compounds for mouse skin.
Cancer Res., 19, 413-424. (IPCS, 1995、EU, 2000、及び OECD SIDS, 1998 及び U.S.EPA, 2003 から引用)
Bray, H.G.., Thrope, W.V. and White, K. (1950) Metabolism of derivatives of toluene. Biochem. J., 46, 275-278.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1976) Vergleichende befunde der schadwirkung wassergefahrdender stoffe gegen bakterien(Pseudomonas putida) und blaualgen (Microcystis aeruginosa). Gwf-wasser/abwasser, 117, 410-413.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1977a) Threshold values for the harmful effect of water pollutants on bacteria(Pseudomonas putida) and green algae (Scenedesmus quadricauda) in the cell reproduction inhibition test. Z.
Wasser Abwasser Forsch., 10, 87-98 (in German).
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1977b) Befunde der schadwirkung wassergefahrdender stoffe gegen bakterien Daphnia
magna. Z.Wasser Abwasser Forschung, 10, 161-166.
Bringmann, G. (1978) Bestimmung der biologischen schadwirkung wassergefährdender stoffe gegen protozoa I.
bakterienfressende flagellaten. Z.Wasser Abwasser Forschung, 11, 210-215.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1980) Bestimmung der biologischen schadwirukung wassergefährdender stoffe gegenptotozoen II. bakterienfressende ciliaten. Z. Wasser Abwasser Forschung, 1, 26-31.
Bringmann, G., Kuhn, R. and Winter, A. (1980) Bestimmung der biologischen schadwirkung wassergefährdender stoffe
gegen protozoen III. Saprozoische flagellaten. Z. Wasser Abwasser Forsch., 13, 170-173.
Bringmann, G. and Kuhn, R. (1982) Ergebnisse der schadwirkung wassergefahrdender stoffe gegen Daphnia magna ineinem weiterentwickelten standardisierten testverfahren. Z. Wasser Abwaser Forschung., 15, 1-6.
BRRC (1988a) Two-generation reproduction study of o-cresol (CAS No.95-48-7) administered by gavage toSprague-Dawley (CD) rats. Export, Pennsylvania, Bushy Run Research Center (Project report 51-614)(Unpublished data submitted to the Chemical Manufacturers Association Cresols Panel, Washington). BRRC
(1988b) Two-generation reproduction study of p-cresol (CAS No.106-44-5) administered by gavage toSprague-Dawley (CD) rats. Export, Pennsylvania, Bushy Run Research Center (Project report 52-512)(Unpublished data submitted to the Chemical Manufacturers Association Cresols Panel, Washington). BRRC
(1989c) Two-generation reproduction study of m-cresol (CAS No.108-39-4) administered by gavage toSprague-Dawley (CD) rats. Export, Pennsylvania, Bushy Run Research Center (Project report 51-634)(Unpublished data submitted to the Chemical Manufacturers Association Cresols Panel, Washington).
Bruze, M. (1986) Sensitizing Capacity of 2-Methylol Phenol, 4-Methylol Phenol, and 2,4,6- Trimethylol Phenol in theguinea pig. Contact Dermatitis, 14, 32-38. (Toxline Special “95-48-7” sensitization)
Bruze, M. and Zimerson, E. (1997) Cross-reaction patterns in patients with contact allergy to simple methylol phenols.
Contact Dermatitis, 37, 82-86.
Cairns, J.C.J. and Scheier, A. (1959) The relationship of bluegill sunfish body size to its tolerance for some common
chemicals. Proc.13th Ind.Waste Conf., Purdue Univ.Eng.Bull 96, 243-252. (U.S. EPA, 2003 から引用)
Canton, J.H. and Adema D.M.M. (1978) Reproducibility of short-term and reproduction toxicity experiments with
Daphnia magna and comparison of the sensitivity of Daphnia magna with Hydrobiologia, 59, 135-140.
Cason, J.S. (1959) Report on three extensive industrial chemical bums. Br. Med. J., 1, 827-829. (ATSDR, 1992 から引用)
Chan, T.K. et al. (1971) Methemoglobinemia, Heinz bodies and acute massive intravascular hemolysis in Lysol
poisoning. Blood, 38, 739-744. (IPCS, 1995 及び ATSDR, 1992 から引用)
Cheng, M. and Kligerman, A.D. (1984) Evaluation of the genotoxicity of cresols using sister-chromatid exchange (SCE).

1)

データベースの検索を 2003 年 4 月に実施し、発生源情報等で新たなデータを入手した際には文献を更新した。

34

http://www.cerij.or.jp

Mutat. Res., 137, 51-55. (IPCS, 1995、EU, 2000 及び OECD SIDS, 1998 から引用)
CIIT (1983) Preliminary results of in vivo and in vitro sister chromatid exchange assays on cresol isomers and of an
immunological evaluation of o-cresol. Research Triangle Park, North Carolina, Chemical Industry Institute of
Toxicology (Report to the U.S. Environmental Protection Agency, Office of Pesticides and Toxic Substances)(CIIT Docket No. 12283). (IPCS, 1995 から引用)
Cote, M.A., Lyonnais, J. and Leblond, P.F. (1984) Acute Heinz-body anemia due to severe cresol poisoning: Successfultreatment with erythrocytapheresis. Can. Med. Assoc. J., 130, 1319-1322. (IPCS, 1995 及び ATSDR, 1992 から引用)
D’Asaro-Biondo, M. (1933) Lesions of the eye from fossil coal tar and its derivatives. RASS ITAL OTTALMOL, 2,
259.
Daugherty, J.P. and Franks, H. (1986) Effect of monocyclic derivatives on DNA repair in human lymphocytes. Res.
Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 54, 133-136. (IPCS, 1995 及び EU, 2000 から引用)
DeGraeve, G.M., Geiger, D.L., Meyer, J.S. and Bergman, H.L. (1980) Acute and embryo-larval toxicity of phenolic
compounds to aquatic biota. Arch. Environ. Contam. Toxicol., 9, 557-568.
Deichmann, W. and Keplinger, M.L. (1981) Phenols and phenolic compounds. In:Clayton G.D. & Clayton F.E. ed.
Patty's industrial hygiene and toxicology, 3rd ed. New York, John Wiley and Sons, Vol 2A, 2567-2627. (IPCS,
1995 から引用)
Deichmann, W.B. and Witherup, S. (1944) Phenolic studies. VI: The acute and comparative toxicity of phenol and o-, m-,and p-cresols for experimental animals. J. Pharmacol. Exp. Ther., 80, 233-240. (ATSDR, 1992、IPCS, 1995
及び EU, 2000 から引用)
Devillers, J. (1988) Acute Toxicity of Cresols, Xylenols, and Trimethylphenols to Daphnia magna Straus 1820. Sci.Total
Environ. 76, 79-83. (U.S. EPA, 2003 から引用)
Dittmer, D.S.(Ed.) (1959) Handbook of Toxicology, Vol.V, 56-57. (EU, 2000 から引用)
Douglas, G.R., Nestmann, E.R., Betts, J.L., Mueller, J.C., Lee, E.G..H., Stich, H.F., San, R.H.C., Brouzes, R.J.P.,
Chmelauskas, A.L., Paavile, H.D. and Walden, C.C. (1980) Mutagenic activity in pulp mill effluents. Water
Chlorination Environ. Impact. Health Eff., 3, 865-880.
Dow Chemical (1982) OTS 206164. (EU, 2000 から引用)
Emery, R.M. (1970) The Comparative acute toxicity of cresol to two benthic crustaceans. Water Res., 4, 485-491. (U.S.
EPA, 2003 から引用)
Falk-Petersen, I.B., Kjorsvik, E., Lonning, S., Naley, A.M. and Sydnes, L.K. (1985) Toxic effects of hydroxylated
aromatic hydrocarbons on marine embryos. Sarsia, 70, 11-16. (U.S. EPA, 2003 から引用)
Finzer, K.H. (1961) Lower nephron nephrosis due to concentrated Lysol vaginal douches; A report of two cases. Can.
Med. Assoc. J., 84, 549. (IPCS, 1995 から引用)
Florin, I., Rutberg, L., Curvall, M. and Enzell, C.R. (1980) Screening of tobacco smoke constituents for mutagenicity
using the Ames' test. Toxicology, 15, 219-232.
Food Drug Research Lab.(FDRL) (1975) Acute toxicity studies of ortho-cresol in rats and rabbits. Saddle Brook, New
Jersey, Food and Drug Research Laboratories (Unpublished data submitted to the US Environmental
Protection Agency, Office of Toxic Substances) (Fiche No. OTS206095). (IPCS, 1995 及び EU, 2000 から引用)
Fraunhofer-Institut ITA (1980) Bericht ueber die Pruefung von Kresol auf primaere Hautreizwirkung, Schmallenberg.
(EU, 2000 から引用)
Fraunhofer-Institut ITA (1980) Bericht ueber die Pruefung von Kresol auf schleimhautreizwirkung, Schmallenberg.
(EU, 2000 から引用)
Fuke, C., Sakai, Y., Yagita, K., Abo, W., Morinaga, Y., Tamaki, N., Miyazaki, T. (1998) The quantitative analysis ofcresols in a case of cresol poisoning following percutaneous absorption. Japanese Journal of Toxicology, 11,55-60.
Gadaskina, I.D. and Filov, V.A. (1971) Transformations and determination of industrial poisons in the human body.
Leningrad, Meditsina, 202-205. (IPCS, 1995 から引用)
Gaur, J. P. (1988) Toxicity of Some Oil Constituents to Selenastrum capricornutum. Acta Hydrochim. Hydrobiol., 16,617-620. (U.S. EPA, 2003 から引用)
Geiger, D.L., Poirier, S.H. Brooke, L.T. and Call, D.J. (1986) Acute Toxicities of Organic Chemicals to Fathead
Minnows (Pimephales promelas), Vol. 3. Center for Lake Superior Environmental Studies, University of
Wisconsin, Superior, W I:328. (U.S. EPA, 2003 から引用)
Geiger, D.L., Brooke, L.T. and Call, D.J. (1990) Acute toxicities of organic chemicals to fathead minnows (Pimephales
promelas), Vol. 5. Center for Lake Superior Environmental Stud., Univ.of Wisconsin-Superior, Superior, WI
I:332.Florin, I., Rutberg, L., Curvall, M. and Enzell, C.R. (1980) Screening of tobacco smoke constituents formutagenicity using the Ames' test. Toxicology, 15(3), 219-232. (IPCS, 1995 及び EU, 2000 から引用)

35

http://www.cerij.or.jp

Green, M.A. (1975) A household remedy misused-fatal cresol poisoning following cutaneous absorption (a case report).
Med. Sci. Law., 15, 65-66. (IPCS, 1995 から引用)
Hadorn, E et al. (1949) Hereditas suppl. 256-266. (EU, 2000 から引用)
Harley, R.D. (1952) An experimental study on the evaluation of Hydrosulphosol in the treatment of ocular injuries due
to chemical burns. AM. J. OPHTHALMOL., 35, 1653-1675.
Haworth, S., Lawlor, T., Mortelmans, K., Speck, W. and Zeiger, E. (1983) Salmonella mutagenicity test results for 250
chemicals. Environ. Mutagen., 1, 3-142. (IPCS, 1995 及び EU, 2000 から引用)
Hazleton Labs. (1988a) Mutagenicity tests on o-, m-, and p-cresol in an in vitro cytogenetic assay measuring
chromosomal aberration frequencies in CHO cells. (Fiche No. OTS0517691). (IPCS, 1995 から引用)
Hazleton Labs. (1988b) Mutagenicity tests on o-cresol in the in vitro transformation of BALB/C-3T3 cells assay in thepresence of rat liver cell activation system. Kensington, Maryland, Hazleton Laboratories (Unpublished datasubmitted to the US Environmental Protection Agency, Office of Toxic Substances) (Fiche No. OTS0517697).
(IPCS, 1995 から引用)
Hazleton Labs. (1988c) Mutagenicity tests of p-cresol and m-cresol in a mouse lymphoma mutation assay. Kensington,
Maryland, Hazleton Laboratories (Unpublished data submitted to the US Environmental Protection Agency,
Office of Toxic Substances) (Fiche No. OTS0517693). (IPCS, 1995 から引用)
Hazleton Labs. (1988d) Mutagenicity tests on meta-cresol and para-cresol in the in vitro transformation of BALB/C-3T3
cells assay. Kensington, Maryland, Hazleton Laboratories (Unpublished data submitted to the
U.S.Environmental Protection Agency, Office of Toxic Substances). (Fiche No. OTS0517694). (IPCS, 1995
から引用)
Hazleton Labs. (1988e) Mutagenicity tests on m-cresol in a rat primary hepatocyte unscheduled DNA synthesis assay.
Kensington, Maryland, Hazleton Laboratories (Unpublished data submitted to the U.S.Environmental
Protection Agency, Office of Toxic Substances) (Fiche No. OTS0517692). (IPCS, 1995 から引用)
Hazleton Labs. (1988f) Mutagenicity tests on m-cresol in the in vitro transformation of BALB/C-3T3 cells assay.
Kensington, Maryland, Hazleton Laboratories (Unpublished data submitted to the U.S.Environmental
Protection Agency, Office of Toxic Substances) (Fiche No. OTS0517698). (IPCS, 1995 から引用)
Hazleton Labs. (1989a) Dominant lethal assay in mice: ortho-Cresol CRE-9.1-DL-HLA (HLA study No. 10004-0-471).
Kensington, Maryland, Hazleton Laboratories (Unpublished data submitted to the Chemical Manufacturers
Association, Washington). (OECD SIDS, 1998 から引用)
Hazleton Labs. (1989b) Dominant lethal assay in mice: para-Cresol CP945 (HLA study No. 10003-0-471). Kensington,
Maryland, Hazleton Laboratories (Unpublished data submitted to the Chemical Manufacturers Association,
Washington). (IPCS, 1995 から引用)
Hazleton Labs. (1989c) Mutagenicity test on cresol program panel sample #2 meta-cresol in the mouse bone marrowcytogenetic assay (HLA study No. 10002-0-451). Kensington, Maryland, Hazleton Laboratories(Unpublished data submitted to the Chemical Manufacturers Association, Washington). (ATSDR, 1992 及びIPCS, 1995 から引用)
Hazleton Labs. (1989d) Mutagenicity test on ortho-cresol (lot number RC645A). Drosophila melanogaster sex-linked
recessive lethal test (HLA study No. 10004-0-461). Kensington, Maryland, Hazleton Laboratories(Unpublished data submitted to the Chemical Manufacturers
Association, Washington). (IPCS, 1995 から引用)
Hazleton Labs. (1989e) Mutagenicity test on para-cresol (lot number 1206, batch 807). Drosophila melanogastersex-linked recessive lethal test (HLA study No. 10003-0-461). Kensington, Maryland, Hazleton Laboratories(Unpublished data submitted to the Chemical Manufacturers Association, Washington). (IPCS, 1995 から引用)Hinz, R.S., Lorence, C.R., Hodson, C.D., Hansch, C., Hall, L.L. and Guy, R.H. (1991) Percutaneous
penetration of para-substituted phenols in vitro. Fundam. Appl. Toxicol., 17, 575-583. (IPCS, 1995 から引用)
Holland, G.A., Lasater, J.E. Neumann, E.D. and Eldridge, W.E. (1960) Toxic effects of organic and inorganic pollutants
on young salmon and trout. Res. Bull. No.5, State of Washington Dept.Fish., Seattle, W A:263. (U.S. EPA,
2003 から引用)
Hornshaw, T.C., Aulerich, R.J. and Ringer, R.K. (1986) Toxicity of o-cresol to mink and European ferrets. Environ.
Toxicol. Chem., 5, 713-720.
Horowitz, A. et al. (1982) Dev. Ind. Microbiol., 23, 435-444. (U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Huang, J.C. and Gloyna, E.F. (1968) Effect of organic compounds on photosynthetic oxygenation: I. chlorophyll
destruction and suppression of photosynthetic oxygen production. Water Res., 2, 347-366. (IPCS, 1995 から引用)
Hulzebos, E. M., Adema, D. M. M., Dirven-Van Breemen, E. M., Henzen, L., Van Dis, W. A., Herbold, H. A., Hoekstra,J. A. and Baerselman, R. (1993) Phytotoxicity Studies with Lactuca sativa in Soil and Nutrient Solution.

36

http://www.cerij.or.jp

Environ. Toxicol. Chem., 12, 1079-1094.
IARC, International Agency for Research on Cancer (2003) IARC Monograph on the Evaluation of Carcinogenic Risks
to Humans (http://www.iarc.fr から引用).
IPCS (1993) (IUCLID Date Set, 2000 から引用)
IPCS, International Programme on Chemical Safety (1995) Cresols, Environmental Health Criteria, 131, WHO, Geneva.
IPCS, International Programme on Chemical Safety (1999) ICSC, International Chemical Safety
Cards, Geneva. (http://www.ilo.org/public/english/protection/safework/cis/products/icsc/
dtasht/index.htm から引用)
IPCS, International Programme on Chemical Safety (2000) ICSC, International Chemical Safety
Cards, Geneva. (http://www.ilo.org/public/english/protection/safework/cis/products/icsc/
dtasht/index.htm から引用)
Isaacs, R. (1992) Phenol and cresol poisoning. Ohio State Med. J., 18, 558-561. (IPCS, 1995 から引用)
Izard, P.A., Fail, P.A., George, J.D., Grizzle, T.B. and Heindel, J.J. (1992) Reproductive toxicity of cresol isomers
administered in feed to mouse breeding pairs. Toxicologist, 12, 198 (Abstract).
Jansson, T. et al. ( 1986) In vitro studies of biological effects of cigarette smoke condensate. II. Induction ofsister-chromatid exchanges in human lymphocytes by weakly acidic, semivolatile constituents. Mutation Res.,
169, 129-139.
Jouglard, J., Aguaron, R., Gatua-Pelanchon, J., Trigano, A. and Bel, J.G. (1971) Intoxications aigues par un antiseptique
menager: le cresyl. Mars Med., 108, 425-431. (IPCS, 1995 及び ATSDR, 1992 から引用)
Kaiser, K.L.E. and Palabrica, V.S. (1991) Photobacterium phosphoreum Toxicity Data Index. Water Poll. Res. J. Canada,26, 361-431.
Kanabur, V.V. and Sangli, Asheera Banu (1998) Acute toxicity of chlorophenol and cresol to a freshwater fish
Lepidocephalichthys guntea.Environment and Ecology, 16(2), 334-336.
Klinger, M.E. and Norton, J.F. (1945) Toxicity of cresylic acid-containing solvent. U.S.Navy Med. Bull., 44, 438-439.
(IPCS, 1995 及び ATSDR, 1992 から引用)
Kuhn, R., Pattard, M., Pernak, K. and Winter, A. (1989a) Results of the harmful effects of selected water pollutants(anilines, phenols, aliphatic compounds) to Daphnia magna. Water Res., 23, 495-499.
Kuhn, R., Pattard, M., Pernak, K. and Winter, A. (1989b) Results of the harmful effects of water pollutants to Daphnia
magna in the 21 day reproduction test. Water Res., 23, 501-510.
Kuhn, R. and Pattard, M. (1990) Results of the harmful effects of water pollutants to green algae (Scenedesmus
subspicatus) in the Cell Multiplication Inhibition Test. Water Res., 24, 31-38.
Kuroki, K. and Ohsumi, T (1988) Kyuusyu Shika Gakkai Zassi, 42, 1037-1042. (EU, 2000 から引用)
Labram, C. and Gervais, P. (1968) Un cas d’intoxication massive par le cresyl. Sem. Hop.Paris, 44, 3029-3031. (IPCS,
1995 及び ATSDR, 1992 から引用)
Larcan, A., Lambert, H. and Laprevote-Heully, M.C. (1974) Intoxication aigue par le cresyl, a propos d’une observatiom
avec hemolyse aigue massive, methemoglobinemie et corps de Heinz. Eur. J. Toxicol., 7, 5-8. (IPCS, 1995 及
び ATSDR, 1992 から引用)
Leuenberger, C. et al. (1985) Water Res. 19, 885-94. (U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Litton Bionetics (1980) Sister chromatid exchange assay, Ames assay, mouse lymphoma forward mutation assay, andtransformation assay for a sample containing 33-1/3% each ortho-, meta-, and para-cresol. Kensington,
Maryland, Litton Bionetics, Inc. (Unpublished data submitted to the US vironmental Protection Agency,
Office of Toxic Substances) (Fiche No. OTS0517528). (IPCS, 1995 及び EU, 2000 から引用)
Litton Bionetics (1981) Sister chromatid exchange assay, Ames assay, mouse lymphoma forward mutation assay, andcell transformation on o-cresol. Unpublished data submitted to EPA/OTS (Fiche no. OTS0517531). (IPCS,
1995 及び EU, 2000 から引用)
Ludzack, F. and Ettinger, M.B. (1960) J. Water Pollut. Control Fed. 32, 1173-1200. (U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Lyman, W.J. et al. (1982) Handbook of Chemical Property Estimation Methods Environ Behavior of Org Compounds,
McGraw-Hill, pp 5.1-5.27, 15.1-15.33. (U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Ma, L. and Wang, C.C. (1989) Case report of cresol burn and poisoning. Chin. J. Ind. Hyg. Occup. Dis., 7, 219-220.
(IPCS, 1995 から引用)
Mattsson, J.L., Albee, R.R. and Gorzinski, S.J. (1989) Similarities of toluene and o-cresol euroexcitation in rats.
Neurotoxicol. Teratol., 11, 71-75.
MBA (1988a) Subchronic toxicity of ortho-cresol in Sprague Dawley rats. Bethesda, Maryland, Microbiological
Associates (Unpublished data submitted to the U.S. Environmental Protection Agency). (IPCS, 1995 及び EU,
2000 から引用)
MBA (1988b) Subchronic toxicity of para-cresol in Sprague Dawley rats. Bethesda, Maryland, Microbiological
Associates (Unpublished data submitted to US Environmental Protection Agency). (IPCS, 1995 及び EU,

37

http://www.cerij.or.jp

2000 から引用)
MBA (1988c) Subchronic toxicity of meta-cresol in Sprague Dawley rats. Bethesda, Maryland, Microbiological
Associates (Unpublished data submitted to the U.S. Environmental Protection Agency). (IPCS, 1995 及び EU,
2000 から引用)
McLeese, D.W., Zitko, V. and Peterson, M.R. (1979) Structure-lethality relationships for phenols, anilines and otheraromatic compounds in shrimp and clams. Chemosphere, 8, 53-57.
Mellon Institute (1949) The acute toxicity of m-cresol. Pittsburgh, Pennsylvania, Mellon Institute of Industrial Research(Unpublished data submitted to the US Environmental Protection Agency, Office of Toxic Substances) (FicheNo. OTS0517523). (IPCS, 1995 及び EU, 2000 から引用)
Merck (2001) The Merck Index, 13th ed., Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ.
Mill, T. (1982) Hydrolysis and oxidation processes in the environment. Environ. Toxicol. Chem., 1, 135-141.
Minami, M., Katzumata, M. and Tomoda, A. (1990) Methemoglobinemia with oxidized hemogloibins and modified
hemoglobins found in bloods of workers handoling aromatic compounds and in those of man who drankcresol solution. Biomed. Biochim. Acta, 49, 5327-5333. (IPCS, 1995 から引用)
Molodkina, N.N., Gabulgalimova, R.R., Umarova, S.I. and Matveev, A.A. (1985) Hygienic evaluation of the combined
effect of some organic solvents (chlorobenzene and tricresol). In: Kasparova, A.A. ed. Methodologicalprinciples for ensuring healthier working conditions at industrial plants with a leading chemical factor.
Moscow, Research Institute of Labor Hygiene and Occupational Disease, Academy of Medical Sciences, pp.
82-88. (IPOCS, 1995 から引用)
Moore, S.P. and Coohill, T.P. (1983) An SV40 mammalian inductest for putative carcinogens. Prog. Nucleic. Acid. Res.
Mol. Biol., 29, 149-153. (ATSDR, 1992 から引用)
Nestmann, E.R., Lee, E.G-H., Matula, T.I., Douglass, G.R. and Mueller, J.C. (1980) Mutagenicity of constituents
identified in pulp and paper mill effluents using the Salmonella/mammalian microsome assay. Mutat. Res.,79, 203-212. (EU, 2000 から引用)
NIST, National Institute of Standards and Technology (1998) NIST/EPA/NIH Mass Spectral Library,
Gaithersburg, MD.
NTIS, US National Technical Information Service (1973) NTIS PB 225 283.
Parkhurst, B.R., Bradshaw, A.S., Forte, J.L. and Wright, G.P. (1979) An evaluation of the acute toxicity to aquatic biotaof a coal conversion effluent and its major components. Bull. Environ. Contam. Toxicol., 23, 349-356.
Pashkova, G.A. (1972) Special effects of cresol and phosphoryl chloride on the endocrine glands. Kuibyshev, USSR,
Research Institute of Epidemiology, Microbiology and Hygiene, pp. 203-204 (Scientific Publication No. 7)(in Russian). (IPCS, 1995 から引用)
Pashkova, G.A. (1973) Comparative evaluation of the gonadotrophic and general toxic effect of tricresol, phosophoryl
chloride and tricresylphosphate. In: Problems in labour hygiene, occupational pathology and toxicology inthe production and testing of phosphor o-organic plasticizers. Moscow, pp. 86-90. (IPCS, 1995 から引用)
Pereima, V.L. (1975) Inhalational effect of cresol isomers at low concentrations and means for improving detoxication
processes in experiments on white rats. Lvov Univesity, 86-90 (Dissertaton). (IPCS, 1995 から引用)
Pfaender, F.K. and Bartholomew, G.W. (1982) Appl. Environ. Microbiol., 44, 159-164. (U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Pickering, Q. H. and Henderson, C. (1966) Acute toxicity of some important petrochemicals to fish. J Water Pollut
Control Fed, 38, 1419-1429.
Pool, B.L. and Lin, P.Z. (1982) Mutagenicity testing in the Salmonella typhimurium assay of phenolic compounds andphenolic fractions obtained from smokehouse smoke condensates. Food Chem. Toxicol., 20, 383-391.
Pool, B.L., Yalkinoglu, A.O., Klein, P. and Schlehofer, J.R. (1989) DNA amplification in genetic toxicology. Mutat. Res.,
213, 61-72. (IPCS, 1995 から引用)
Roberts, M.S., Anderson, R.A. and Swabrick, J. (1977) Permeability of human epidermis to the phenolic compounds. J.
Pharm. Pharmacol., 29, 677-683. (ATSDR, 1992 及び IPCS, 1995 から引用)
Rogers, J.E. et al. (1984) Microbiol. Transformation of Xenobiotics in Aquatic Environ. p 105, USEPA-600/3-84-043.
(U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Sakai, Y., Abo, E., Yagita, K., Tanaka, T., Doi, T., Fuke, C. (1999) Chemical burn with systemic cresol intoxication.
Pediatrics international, 41, 174-176.
Sasaki, S. (1978) Aquatic Pollut. Transf. Biol. Effects, pp 283-298, Hutzinger, O. et al. eds. Oxford Pergamon. (U.S.
NLM:HSDB, 2003 から引用)
Savolainen, H. (1979) Toxic effects of peroral o-cresol intake on rat brain. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 25,357-364.Schafer, E.W. Jr., Bowles, W.A. Jr. and Hurlbut, J. (1983) The acute oral toxicity, repellency, andhazard potential of 998 chemicals to one or more species of wild and domestic birds. Arch. Environm.
Contam. Toxicol., 12, 355-382.

38

http://www.cerij.or.jp

Schreiber, G. (1980) Frauenhofer-Institut für Toxicologie und Aerosolforschung, Bericht uber die Prufung von Kresol
auf prim re Hautreizung, July/16/1980. (OECD SIDS, 1998 から引用)
Schultz, T.W., Bryant, S.E. and Kissel, T.S. (1996) Toxicological assessment in tetrahymena of intermediates in aerobic
microbial transformation of toluene and p-xylene. Bull. Environ. Contam. Toxicol., 56, 129-134. (U.S. EPA,
2003 から引用)
Shelley, W.B. (1974) p-Cresol: Cause of ink-induced hair depigmentation in mice. Br. J. Dermatol., 90, 169-174.Shiu,
W.Y. et al. (1994) Chemosphere 29, 1154-1244. (U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Slooff, W. and Baerselman, R. (1980) Comparison of the usefulness of the Mexican axolotl (Ambystoma mexicanum)and the clawed toad (Xenopus laevis) in toxicological bioassays. Bull.Environ.Contam.Toxicol., 24, 439-443.
(IPCS, 1995 から引用)
Slooff, W. (1983) Benthic macroinvertebrate and water quality assessment: some toxicological considerations.
Aquat.Toxicol., 4, 73-82.
Slooff, W., Canton, J. H. and Hermens J.L.M. (1983) Comparison of the susceptibility of 22 freshwater species to 15
chemical compounds. I. (sub) acute toxicity tests. Aquat.Toxicol., 4, 113-128.
Smith, H.F.,Jr. (1956) Improved communication – Hygienic standards for daily inhalation. Am. Ind. Hyg. Assoc., Q.17,
129-185. (ACGIH, 2003 から引用)
Smith, J.H., Mabey, W.R., Bohonos, N., Holt, B.R., Lee, S.S., Chou, T-W., Bomberger, D.C. and Mill, T. (1978) Environ.
Pathways of Selected Chem. in Fresh Water Systems Part Ⅱ. Laboratory Studies USEPA-600/7-78-074.
(U.S. NLM:HSDB, 2003 から引用)
Snell, T. W., and Moffat, B. D. (1992) A 2-D Life Cycle Test with the Rotifer Brachionus calyciflorus. Environ. Toxicol.
Chem., 11, 1249-1257.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) AopWin Estimation Software, ver. 1.90, North
Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) HenryWin Estimation Software, ver. 3.10, North
Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) KowWin Estimation Software, ver. 1.66, North
Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2003) PcKocWin Estimation Software, ver. 1.66, North
Syracuse, NY.
SRC, Syracuse Research Corporation (2002) PhysProp Database, North Syracuse, NY.
(http://esc.syrres.com./interkow/physdemo.htm から引用)
Syrovadko, O.N. and Malysheva, Z.V. (1977) Working conditions and their effect on some specific functions of women
engaged in the manufacture of enamel-insulated wires. Gig. Tr. Prof. Zabol., 4, 25-28. (IPCS, 1995 から引用)
Thompson, D.C., Perera, K., Fisher, R., Brendel, K. (1994) Cresol isomers: comparison of toxic potency in rat liverslices. Toxicology and Applied Pharmacology, 125, 51-58. (IPCS, 1995 から引用)
TRL (1986) Subchronic neurotoxicity study in rats of orth-, meta-, and para-cresol. Research Triangle Park, North
Carolina, Toxicity Research Laboratories (Unpublished data submitted to the U.S. Environmental Protection
Agency). (IPCS, 1995 及び EU, 2000 から引用)"
U.S.EPA, Environmental Protection Agency (2003) ECOTOX (ECOTOXicology) database (http://www.epa.gov/ecotox/から引用).
U.S.EPA, Environmental Protection Agency (2003) Integrated Risk Information System, National Library of Medicine(http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi.bin/sis/htmlgen?IRIS から引用).
U.S. NTP (1990/1991) NTPreport NTP TOX 9 1990/1991. (EU, 2000 から引用)
U.S. NTP, National Toxicology Program (1992) Toxicity studies of cresols (CAS nos. 95-48-7, 108-39-4, 106-44-5) in
F344/N rats and B6C3F1 mice (feed studies). Research Triangle Park, Noth Carolina, National Toxicology
Program.
U.S. NTP, National Toxicology Program (2002) U.S. Department of Health and Human Services Public Health Service,
National Toxicology Program, 10th Report on Carcinogens.
Uzhdavini, E.R., et al. (1972) Tr. UFIM NAUCHNO-ISSLED INST GIG PROFZABOL 7, 115-119 (IPCS, 1995、EU,
2000 及び OECD SIDS, 1998 から引用)
Uzhdavini, E.R., Astafeva, I.K. and Mamaeva, A.A. (1974) Acute toxicity of the lower phenols. Gig. Tr. Prof. Zabol., 2,58-59. (EU, 2000 及び OECD SIDS, 1998 から引用)
Uzhdavini, E.R., Astafeva, I.K., Mamaeva, A.A. and Gilev, V.G. (1976) Materials for establishing the limiting dose of
dicresol in the air at production premises. Gig. Tr. Prof. Zabol., 9, 53-55. (EU, 2000 及び OECD SIDS, 1998
から引用)
Vance, B.M. (1945) Intrauterine injection of Lysol as an abortifacient: Report of a fatal case complicated by oil

39

http://www.cerij.or.jp

embolism and Lysol poisoning. Arch. Pathol., 40, 395-398. (IPCS, 1995 から引用)
Vernot, E.H., MacEwen, J.D., Haun, C.C. and Kinkead, E.R. (1977) Acute toxicity and skin corrosion data from someorganic and inorganic compounds and aqueous solutions. Toxicol. Appl. Pharmacol., 42, 417-423. (IPCS,
1995 及び OECD SIDS, 1998 から引用)
Wallen, I.E., Greer, W.C. and Lasater, R. (1957) Toxicity to Gambusia affinis of certain pure chemicals in turbid waters.
Sewage Ind.Wastes, 29, 695-711. (U.S. EPA, 2003 から引用)
Wiseman, H.W., Turner, W.H. and Volans, G.W. (1980) Acute poisoning due to Wright’s vaporizing fluid. Postgrad Med.
J., 56, 166-168. (IPCS, 1995 から引用)
Wu, H.Y. and Kwan, Y. (1984) Case report of an acute renal failure complicated by cresol burns. Chin. J. Prev. Med., 18,
145-149. (IPCS, 1995 から引用)
Yahagi, T., Degawa, M., Seino, Y.Y., Matsushima, T., Nagao, M., Sugimura, T. and Hashimoto, Y. (1975) Mutagenicityof Carcinogen Azo Dyes and Their Derivatives. Cancer Letters, 1, 91-96. (EU, 2000 から引用)
Yashiki, M., Kojima, T., Miyazaki, T., Ohikasne, F. and Ohtani, M. (1989) Gas chromatographic determination of cresolsin the biological fluids of a non-fatal case of cresol intoxication. Forensic Sci. Int., 47, 21-29. (IPCS, 1995
から引用)
Younger Laboratories, Inc. (1974) Y. L. Res. Mo.8582YLR74, January/30/1974. (EU, 2000 から引用)
Zeiger, E., Anderson, B., Haworth, S., Lawlor, T. and Mortelmans, K. (1992) Salmonella mutagenicity tests: V. Resultsfrom the testing of 311. Environ. Mol. Mutagen., 19(Suppl.21), 2-141. (EU, 2000 から引用)
小川正彦, 冨森聡子, 林克弘, 佐藤誠, 志村恭子 (2001) フェノール樹脂容器等からの GC/MS-SIM による 14 種
フェノール類の測定－三重県科学技術振興センター 保健環境研究部年報 第 3 号 (通巻第 46 号).
(http://www.hokan.pref.mie.jp/report/2001report.html から引用)
化学物質評価研究機構編 (2002) 化学物質ハザード・データ集, 経済産業省化学物質管理課監修, 第一法規出版,
東京. (http://www.cerij.or.jp/ceri_jp/koukai/sheet/sheet_indx4.htm,
http://www.safe.nite.go.jp/data/index/pk_hyoka.hyoka_home に記載あり)
環境庁 (1998a) p-クレゾールの藻類 (Selenastrum capricornutum) に対する繁殖阻害試験 (東レリサーチセンタ
ー, 試験番号: NMMP/E09/1040, 1998 年 6 月 26 日).
環境庁 (1998b) p-クレゾールのオオミジンコ (Daphnia magna) に対する急性遊泳阻害試験 (東レリサーチセン
ター, 試験番号: NMMP/E09/2040, 1998 年 6 月 26 日).
環境庁 (1998c) p-クレゾールのオオミジンコ (Daphnia magna) に対する繁殖阻害試験 (東レリサーチセンター,
試験番号: NMMP/E09/3040, 1998 年 7 月 24 日).
環境庁 (1998d) p-クレゾールのヒメダカ (Oryzias latipes) に対する急性毒性試験 (東レリサーチセンター, 試
験番号: NMMP/E09/4040, 1998 年 7 月 24 日).
環境庁 (1998e) p-クレゾールのヒメダカ (Oryzias latipes) に対する延長毒性試験－14 日間 (東レリサーチセン
ター, 試験番号: NMMP/E09/1040, 1998 年 7 月 30 日).
経済産業省 (2003) 化学物質の製造･輸入に関する実態調査 (平成 13 年度実績) の確報値.
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/sitei/kakuhou.htm から引用)
経済産業省, 環境省 (2003a) 特定化学物質の環境への排出量の把握等及び管理の改善の促進に関する法律 (化学物質排出把握管理促進法)に基づく届出排出量及び移動量並びに届出外排出量の集計結果について〈排出年度：平成 13 年度〉.
経 済 産 業 省 , 環 境 省 (2003b) 平 成 13 年 度 PRTR 届 出 外 排 出 量 の 推 計 方 法 等 の 概 要 .
(http://www.meti.go.jp/policy/chemical_management/kohyo/todokedegaisanshutudata.htm に記載あり)
後藤稠、池田正之、原一郎編 (1994) 産業中毒便覧 (増補版), 医歯薬出版, 東京.
財務省, 貿易統計データベース. (http://www.customs.go.jp/toukei/info/に記載あり)
製品評価技術基盤機構 (2004) 化学物質のリスク評価及びリスク評価手法の開発プロジェクト/平成 15 年度研究報告書 (新エネルギー・産業技術総合開発機構 委託事業).
東京都下水道局 (2006) 数字で見る東京の下水道 平成 14 年度, 平成 15 年度, 平成 16 年度の下水処理状況.
(http://www.gesui.metro.tokyo.jp から引用)
通 商 産 業 省 (1976) 通 商 産 業 公 報 (1976 年 5 月 28 日 ), 製 品 評 価 技 術 基 盤 機 構 化 学 物 質 管 理 情 報 .
(http://www.nite.go.jp から引用)
日本化学工業協会(2002a) 日本化学工業協会のレスポンシブル・ケアによる PRTR の実施について－2002 年度
化学物質排出量調査結果－(2001 年度実績).
日本産業衛生学会 (2003) 許容濃度等の勧告 (2003 年度), 産衛誌, 45, 147-171.

40

http://www.cerij.or.jp

CERI 有害性評価書 クレゾール
平成 18 年 3 月 1 日
編集

発行

財団法人化学物質評価研究機構
安全性評価技術研究所〒112-0004 東京都文京区後楽 1-4-25 日教販ビル 7 階
電話 03-5804-6136
FAX 03-5804-6149
無断転載を禁じます。

41

http://www.cerij.or.jp