＊2021年2月改訂（第1版）
貯法：室温保存有効期間：36ヵ月

日本標準商品分類番号

勃起不全治療剤
バルデナフィル塩酸塩水和物錠
処方箋医薬品

87259
承認番号

販売開始

21600AMY00075000

2004年6月

錠10mg 21600AMY00076000

2004年6月

錠20mg 21900AMX00934000

2007年7月

錠5mg

R

R

R

LEVITRA tablets 5mg/10mg/20mg
D43. 組成・性状注意－医師の処方箋により使用すること

3.1 組成1. 警告

1.1 本剤と硝酸剤あるいは一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログリセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、
ニコランジル等）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を下降させることがあるので、本剤投与の前に、硝酸剤あるいは一酸化窒素（NO）
供与剤が投与されていないことを十分確認し、本剤投与中及び投与後においても硝酸剤あるいは一酸化窒素（NO）
供与剤が投与されないよう十分注意すること。
［2.2、
10.1参照］
1.2 心筋梗塞等の重篤な心血管系等の有害事象が報告されているので、本剤投与の前に、心血管系障害の有無等を十分確認すること。［2.3、2.5、2.8、2.9、
8.1、11.2参照］

レビトラ錠
5mg

レビトラ錠
10mg

レビトラ錠
20mg

有効成分

1錠 中 バ ル デ 1錠 中 バ ル デ 1錠 中 バ ル デ
ナフィル5mg ナフィル10mg ナフィル20mg
含 有（ バ ル デ 含 有（ バ ル デ 含 有（ バ ル デ
ナフィル塩酸 ナフィル塩酸 ナフィル塩酸
塩水和物とし 塩水和物とし 塩水和物として5.926mg） て11.852mg） て23.705mg）

添加剤

結晶セルロース、クロスポビドン、軽質無
水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒ
プロメロース、マクロゴール400、酸化チタ
ン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄

3.2 製剤の性状
販売名

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 硝酸剤あるいは一酸化窒素（NO）供与剤（ニトログ
リセリン、亜硝酸アミル、硝酸イソソルビド、ニコランジル等）を投与中の患者［1.1、10.1参照］
2.3 心血管系障害を有するなど性行為が不適当と考えられる患者［1.2、8.1参照］
2.4 先天性のQT延長患者（QT延長症候群）、クラスIA（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド（経口剤）、シベンゾリン、ピルメノール）又はクラスⅢ（アミオダロン（経口剤）、ソタロール）の抗不整脈薬を投与中の患者［8.2、10.1参照］
2.5 脳梗塞・脳出血や心筋梗塞の既往歴が最近6ヵ月以内にある患者［1.2、8.1参照］
2.6 重度の肝障害のある患者［9.3.1参照］
2.7 血液透析が必要な腎障害のある患者［9.2.1参照］
2.8 低血圧（安静時収縮期血圧＜90mmHg）又は治療による管理がなされていない高血圧（安静時収縮期血圧＞170mmHg又は安静時拡張期血圧＞100mmHg）患者［1.2、8.1参照］
2.9 不安定狭心症のある患者［1.2、8.1参照］＊ 2.10 リオシグアト、CYP3A4を阻害する薬剤（リトナ
ビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、ロピナ
ビル・ リトナビル、 ダルナビルを含有する製剤、ケトコナゾール（外用剤を除く）、 イトラコナゾー
ル、コビシスタットを含有する製剤）を投与中の患者［10.1参照］
2.11 網膜色素変性症患者［網膜色素変性症の患者にはホスホジエステラーゼ（PDE）の遺伝的障害を持つ症
例が少数認められる。］

販売名

レビトラ錠
5mg

レビトラ錠
10mg

レビトラ錠
20mg

剤形

フィルムコーティング錠

色調

淡黄赤色

外形
直径
厚さ
質量

6.0mm

7.0mm

8.0mm

2.7mm～3.1mm 3.0mm～3.4mm 3.3mm～3.7mm
89.8mg129.0mg

182.6mg

識別コード

4. 効能又は効果

勃起不全（満足な性行為を行うに十分な勃起とその維持が出来ない患者）

5. 効能又は効果に関連する注意

5.1 投与に際しては、 勃起不全及びその基礎疾患の診断のため、既往歴の調査や諸検査を行い、客観的な診断に基づき臨床上治療が必要とされる患者に限定すること。
5.2 本剤は催淫剤又は性欲増進剤ではない。

6. 用法及び用量

通常、成人には1日1回バルデナフィルとして10mgを性行為の約1時間前に経口投与する。10mgの投与で十分な効果が得られず、 忍容性が良好と判断された器質性
又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。
高齢者（65歳以上）、 中等度の肝障害のある患者については、 本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、5mgを開始用量とし、最高用量は10mgとする。
1日の投与は1回とし、投与間隔は24時間以上とすること。

－1－

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 チトクロームP450 3A4を阻害する薬剤（マクロライ
ド系抗生物質）との併用により、本剤の血漿中濃度が上昇することが認められているので、 投与量は5mgを超えないこと。［10.2参照］
7.2 α遮断薬との併用により、症候性低血圧があらわれる
おそれがあるので、α遮断薬による治療で患者の状態が安定していることを確認した上で、 低用量（5mg）から投与を開始すること。［10.2参照］

8. 重要な基本的注意

8.1 性行為は心臓へのリスクを伴うため、勃起不全の治療を開始する前に心血管系の状態に注意を払うこと。本剤
は血管拡張作用を有するため一過性の軽度な血圧低下があらわれる場合がある。
［1.2、2.3、2.5、2.8、2.9参照］
8.2 臨床薬理試験において本剤投与によるQTc延長がみられていることから、 心血管系障害又は肝障害のある患者に対しては、 本剤投与中に必要に応じて心電図検査を実施することが望ましい。［2.4、17.3.1参照］
8.3 4時間以上の勃起の延長又は持続勃起（6時間以上持続する痛みを伴う勃起）が外国臨床試験で少数例報告されている。 持続勃起に対する処置を速やかに行わないと陰茎組織の損傷又は勃起機能を永続的に損なうことがあるので、勃起が4時間以上持続する症状がみられた場
合には直ちに医師の診断を受けるよう指導すること。
8.4 臨床試験において、 めまいや視覚障害が認められているので、 高所作業、 自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
8.5 本剤投与後に急激な視力低下又は急激な視力喪失があらわれた場合には、 本剤の服用を中止し、 速やかに眼科専門医の診察を受けるよう、患者に指導すること。
［15.1.1参照］

9. 特定の背景を有する患者に関する注意

9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 陰茎の構造上欠陥（屈曲、陰茎の線維化、Peyronie
病等）のある患者
性行為が困難であり痛みを伴う可能性がある。
9.1.2 持続勃起症の素因となり得る疾患（鎌状赤血球性貧血、多発性骨髄腫、白血病等）のある患者
9.1.3 PDE5阻害薬又は他の勃起不全治療薬を投与中の患者
これらの薬剤との併用使用の経験がない。
9.1.4 出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者
ニトロプルシドナトリウム（NO供与剤）の血小板凝集抑制
作用を増強することが認められている。出血性疾患又は消化性潰瘍のある患者に対する安全性は確立していない。
9.1.5 大動脈弁狭窄症、 特発性肥大性大動脈弁下狭窄症
等、左室流出路の閉塞のある患者
本剤の血管拡張作用による影響を受ける場合がある。
心血管系の状態によって性行為が望ましくない患者には勃起不全治療薬の使用は行うべきではない。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 血液透析が必要な腎障害のある患者
投与しないこと。安全性が検討されていない。
［2.7参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重度の肝障害のある患者
投与しないこと。 本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある。［2.6、16.6.2参照］
9.3.2 中等度の肝障害のある患者
低用量（5mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。Child-Pugh分類Bの患者で本剤の血漿中濃度が上昇することが認められている。［16.6.2参照］

9.8 高齢者
低用量（5mg）から投与を開始するなど慎重に投与すること。 本剤の血漿中濃度が上昇することがある。
［16.6.3参照］

10. 相互作用

本剤は、主にチトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝される。
＊10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
硝 酸 剤 及 び NO 供 併用により降圧作用 NO は cGMP の与剤が増強し、過度に血 産生を刺激し、ニトログリセリ 圧を下降させること 一 方、 本 剤 はン、 亜硝酸アミ がある。
cGMP の 分 解 をル、 硝酸イソソ抑制することルビド、 ニコラから、 両剤の併
ンジル等
用 に よ り cGMP
［1.1、2.2参照］の増大を介する
NO の 降 圧 作 用が増強する。
リオシグアト（アデ 症候性低血圧を起こ 細 胞 内 cGMP 濃
ムパス）
すことがある。
度が増加し、 全［2.10参照］
身血圧に相加的な影響を及ぼす
おそれがある。
CYP3A4 を 阻 害 す 本 剤 の AUC0-24 が 49 CYP3A4 阻 害 にる薬剤
倍 に 増 加 し、Cmax よりクリアラン
リトナビル（ノー が13倍に上昇し、半 スが減少する。
ビア）
減期が10倍に延長す［2.10、16.7.1参照］るとの報告がある1）。
＊ アタザナビル（レ 本剤の血漿中濃度が CYP3A4 阻 害 に
イアタッツ）
上昇し、半減期が延 よりクリアラン
ホ ス ア ン プ レ 長するおそれがある。スが減少する。
ナ ビ ル（レ ク シヴァ）
ロピナビル・リト
ナビル（カレトラ）
ダルナビルを含有する製剤（プリジスタ、 プレジ
コビックス、 シ
ムツーザ）［2.10参照］
ケトコナゾール 本 剤 の AUC が 10 倍 CYP3A4 阻 害 に（外用剤を除く） に増加し、Cmaxが4 よりクリアラン（経口剤は国内未 倍に上昇するとの報 スが減少する。
発売）
告がある2）。
イトラコ ナ ゾ ール（イトリゾール）［2.10、16.7.2参照］＊ コビシスタット 本剤の血漿中濃度が コビシスタットを含有する製剤 上昇するおそれがあ の CYP3A4 阻 害（スタリビルド、 る。
によりクリアラゲンボイヤ、 プンスが減少する。
レジコビックス、
シムツーザ）［2.10参照］

－2－

薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
クラスⅠA抗不整 本剤の心臓伝導系へ これらの薬剤は脈薬の影響を検討する臨 いずれもQTc延キニジン、 プロ 床薬理試験において 長作用がみられカインアミド（ア 本剤投与によるQTc ている。 本剤をミサリン）、ジソ 延長がみられている3）。併用した場合、ピラミド（リスモ
相加的なQTc延ダン（経口剤））、長がみられるお
シベンゾリン（シそれがある。
ベノール）、ピル
メ ノ ー ル（ピ メ
ノール）
クラスⅢ抗不整脈薬
アミオダロン（アン カ ロ ン（経 口剤））、 ソタロー
ル（ソタコール）［2.4、17.3.1参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子
CYP3A4 を 阻 害 す エ リ ス ロ マ イ シ ン CYP3A4 阻 害 にる薬剤
で、 本剤のAUCが4 よりクリアラン
マクロライド系 倍 に 増 加 し、Cmax スが減少する。
抗生物質（エリス が3倍に上昇するとロマイシン等） の報告がある4）。
［7.1、16.7.3参照］
ビカルタミド本剤の血漿中濃度が CYP3A4 阻 害 に上昇するおそれがあ よりクリアランる。
スが減少する。
CYP3A4 を 誘 導 す 本剤の血漿中濃度が CYP3A4 誘 導 にる薬剤低下するおそれがあ よりクリアラン
リファンピシン等 る。
スが増加する。
カルペリチド併用により、降圧作 本剤は血管拡張用が増強するおそれ 作用による降圧がある。
作用を有するた
め、 併用により降圧作用が増強
するおそれがある。
α遮断薬
併用により、症候性 本剤は血管拡張
テラゾシン、 タ 低血圧があらわれる 作用による降圧
ムスロシン等
おそれがあるので、 作用を有するた［ 7 . 2 、 1 6 . 7 . 4 、 α遮断薬と併用する め、 併用により16.7.5参照］
場合には、 α遮断薬 降圧作用が増強との投与間隔を考慮 する。
すること5）-8）。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、 観察を十分に行い、 異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。
11.2 その他の副作用
1%以上 0.1～1%未満 0.1%未満 頻度不明
循環器 ほ て り 頻脈、高血圧 失神、低血 起立性低（10.6%）、
圧、顔面浮 血圧、狭心悸亢進腫、心筋虚 心症
血、心筋梗
塞注）
精神神経 頭痛 不眠症、 異常 不安、緊張系（11.7%）、 感覚、 傾眠、 亢進、一過めまい
眩暈、 感覚鈍 性全健忘
麻0.1～1%未満 0.1%未満 頻度不明
肝機能検査異常、γ-GTP上昇呼吸器 鼻閉
副鼻腔うっ血、呼吸困難、
鼻出血
筋・骨格
背部痛、 筋肉 関節痛、頸
系
痛
部痛
皮膚
紅斑、 発汗、そう痒、 光線
過敏性反応、発疹
消化器 消化不良、 腹痛、 口内乾 嚥下障害、嘔気
燥、 下痢、 胃 食道炎炎、 嘔吐、 胃
食道逆流
感覚器
視覚異常、 結緑内障
膜炎、 霧視、羞明、彩視症、眼痛、 耳鳴、流涙
その他
CK 上 昇、 灼 インフルエ
熱感、無力症、ン ザ 症 候
胸痛、異常感、群、射精障
勃 起 増 強（勃 害、 ア ナ
起時疼痛等） フ ィ ラ キ
シー反応、
持続勃起
肝臓

1%以上

注）因果関係は明らかではないが、本剤投与後に心筋梗塞が発症したことが報告されている。［1.2参照］

13. 過量投与13.1 処置
特異的な解毒薬はない。 また、 本剤は血漿タンパク結合率が高く、 尿中排泄率が低いため腎透析によるクリ
アランスの促進は期待できない。

14. 適用上の注意

14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 本剤には性行為感染症を防ぐ効果はない。
14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、 硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、 更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

15. その他の注意

15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 薬剤との因果関係は明らかではないが、 外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与中に、まれに、視力低下や視力喪失の原因となりうる非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発現が報告されている。これらの患者の多くは、NAIONの危険因子［年齢（50歳以上）、糖尿病、高血圧、冠動脈障害、高脂血症、喫煙等］を有していた。
外国において、NAIONを発現した45歳以上の男性を対象として実施された自己対照研究では、PDE5阻害薬の投与から消失半減期（t1/2）の5倍の期間内（バルデナフィ
ルの場合約1日以内に相当）は、NAION発現リスクが約2倍になることが報告されている9）。［8.5参照］
15.1.2 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与後に、まれに、痙攣発作の発現が報告されている10）,11）。
15.1.3 薬剤との因果関係は明らかではないが、外国において本剤を含むPDE5阻害薬投与後に、まれに、急激な－3－

16.5 排泄健康成人男子4例に［14C］バルデナフィル33mgを単回経口投与した場合注1）、投与量の約93%が投与後168時間ま16. 薬物動態
での糞中に排泄された18）（外国人データ）。
16.1 血中濃度16.6 特定の背景を有する患者
16.1.1 単回投与
16.6.1 腎障害患者
日本人健康成人男子18例に、 バルデナフィル10mg、健康成人男子8例及び腎障害患者24例に、バルデナフィ
注1）20mg及び40mgを空腹時単回経口投与した場合 、血漿ル20mgを空腹時単回経口投与した場合、中等度の腎障
中未変化体濃度は投与後0.75時間にピークに達し、以後
害患者（CLcr＝30～50mL/min）及び重度の腎障害患者
約3.2～5.3時間の半減期で速やかに消失した。未変化体（CLcr≦30mL/min）の未変化体AUC及びCmaxは、 健
12）のAUC及びCmaxは、用量比にほぼ応じて増加した 。
康成人男子に比べ約1.2～1.4倍とやや高い値を示した
が、CLcrとAUCあるいはCmaxとの間に有意な相関は認められなかった19）（外国人データ）。
16.6.2 肝障害患者
健康成人男子6例及び肝障害患者12例に、バルデナフィ
ル10mgを空腹時単回経口投与した場合、中等度の肝障害患者（Child-Pugh分類B）の未変化体AUC及びCmax
は健康成人男子と比べ、約2.3～2.6倍に増加した20）（外国人データ）。［9.3.1、9.3.2参照］
16.6.3 高齢者
健康な非高齢男子（18～45歳）8例及び高齢男子（66～78歳）9例に、バルデナフィル40mgを空腹時単回経口投与
※
AUC
Cmax
tmax
t1/2
投与量
した場合注1）、 高齢男子では未変化体のAUC及びCmax（μg・h/L） （μg/L）（h）（h）
が非高齢男子に比べて約1.3～1.5倍とやや高かった 21）
20.94
10.05
0.75
10mg
3.19（1.08）（外国人データ）。［9.8参照］（1.72）（1.86） （0.50～1.00）＊16.7 薬物相互作用
44.14
18.35
0.75
20mg
3.98（1.46）（1.39）（1.29） （0.50～1.00）
16.7.1 リトナビル
137.7351.71
0.75
健康成人男子18例に対し、 リトナビル600mg1日2回反40mg
5.33（1.20）（1.72）（1.86） （0.75～3.00）
復投与時に、 バルデナフィル5mgを空腹時単回投与し幾何平均値（幾何標準偏差）、n＝6
※：中央値（範囲）
た場合、 バルデナフィルのAUC0-24 及びCmaxが単独投16.1.2 反復投与
与時と比較して、それぞれ49倍及び13倍に増加し、t1/2
健康成人男子43例に、 バルデナフィルを1日1回14日間が10倍に延長した1）（外国人データ）。［10.1参照］（40mg）、1日1回（20、40mg）又は隔日1回（40mg）31日間
16.7.2 ケトコナゾール
反復経口投与した場合注1）、血漿中未変化体濃度推移は、
健康成人男子12例に対し、 ケトコナゾール200mgを経いずれの投与量、 投与方法及び投与期間においても初
口にて1日1回反復投与時（経口剤は国内未発売）にバル回投与後とほぼ同様であった。 また、 未変化体の薬物
デナフィル5mgを空腹時単回投与した場合、 バルデナ
動態パラメータにも大きな変動はみられず、 反復投与
フィルのAUC及びCmaxが単独投与時と比較して、 そによる蓄積性は認められなかった13）,14）（外国人データ）。
れぞれ10倍及び4倍に増加した。t1/2の延長は認められな16.2 吸収かった2）（外国人データ）。［10.1参照］
16.2.1 バイオアベイラビリティ
16.7.3 エリスロマイシン
本剤は経口投与後に初回通過効果を受け、 絶対的バイ
健康成人男子12例に対し、エリスロマイシン500mg1日
オアベイラビリティは約15%であった15）（外国人データ）。
3回反復投与時にバルデナフィル5mgを空腹時単回投与
16.2.2 食事の影響
した場合、バルデナフィルのAUC及びCmaxが単独投与
健康成人男子24例にバルデナフィル20mgを標準的な食時と比較して、それぞれ4倍及び3倍に増加した。t1/2の事（総エネルギーに占める脂肪の割合が約30%）摂取直後
延長は認められなかった4）（外国人データ）。
［10.2参照］に投与した場合、 未変化体のAUC及びCmaxに食事摂16.7.4 テラゾシン
取による影響は認められなかった16）（外国人データ）。
中高年健康成人男子30例に対し、テラゾシン10mg1日1
16.3 分布回注2）反復投与時の定常状態において、バルデナフィル
16.3.1 血漿タンパク結合率
10mg、20mg及びプラセボをテラゾシンと同時並びに未変化体及び血漿中主代謝物であるN-脱エチル体（M1）
投与6時間後に単回投与した。バルデナフィルをテラゾの血漿タンパク結合率は、 血漿中濃度にかかわらず、
シンと同時に投与した場合、 プラセボを投与した時にいずれも約95%であり、 その結合は可逆的であった 17）比べて、 立位の収縮期血圧で最大14～23mmHg、 拡張（in vitro ）。
期血圧で最大9mmHg低下した。 バルデナフィルをテ
16.4 代謝
ラゾシン投与6時間後に投与した場合には、立位血圧が血漿中主代謝物はM1であり、未変化体とほぼ等量存在
それぞれ最大7～11mmHg及び4～7mmHg低下した 5）。
したが、その多くはN-グルクロン酸抱合体であった。
テラゾシンによる治療で患者の状態が安定している前
尿中及び糞中ではM1が主代謝物として認められたが、立腺肥大患者21例に対し、 バルデナフィル5mg及びプ
糞中ではN、N’-脱エチレン体がM1についで多く存在しラセボをテラゾシンと同時並びに投与6時間後に単回投た。 これら排泄物中への未変化体の排泄率はそれぞれ与した。 バルデナフィルをテラゾシンと同時に投与し投与量の1%未満とわずかであった18）（外国人データ）。
た場合、 プラセボを投与した時に比べて、 臥位の収縮期血圧で最大4mmHg、 拡張期血圧で最大2mmHg低下
し、立位の収縮期血圧で最大3mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した。バルデナフィルをテラゾシン投与
聴力低下又は突発性難聴が報告されている。 これらの患者では、耳鳴りやめまいを伴うことがある。

－4－6時間後に投与した場合には、臥位血圧がそれぞれ最大
4mmHg及び5mmHg低下し、 立位の収縮期血圧で最大4mmHg、 拡張期血圧で最大3mmHg低下した7）（外国人データ）。［10.2参照］
16.7.5 タムスロシン
中高年健康成人男子30例に対し、タムスロシン0.4mg1
日1回注3）反復投与時の定常状態において、バルデナフィ
ル10mg、20mg及びプラセボをタムスロシン投与4時間
後並びに投与10時間後に単回投与した。 バルデナフィ
ルをタムスロシン投与4時間後に投与した場合、 プラ
セボを投与した時に比べて、 立位の収縮期血圧で最大8mmHg、 拡張期血圧で最大7mmHg低下した。 バル
デナフィルをタムスロシン投与10時間後に投与した場合には、 立位血圧がそれぞれ最大4～8mmHg及び3～
4mmHg低下した6）。
タムスロシンによる治療で患者の状態が安定している
前立腺肥大患者21例に対し、バルデナフィル5mg及びプ
ラセボをタムスロシンと同時並びに投与6時間後に単回投与した。 バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合、 プラセボを投与した時に比べて、 臥位の収縮期血圧で最大4mmHg、 拡張期血圧で最大1mmHg
低下し、立位の収縮期血圧で最大6mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した。バルデナフィルをタムスロシン投与6時間後に投与した場合には、臥位血圧がそれぞれ最大5mmHg及び3mmHg低下し、 立位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大2mmHg低下した7）。
タムスロシンによる治療で患者の状態が安定している
前立腺肥大患者23例に対し、 バルデナフィル10mg、20mg及びプラセボをタムスロシンと同時に単回投与した。バルデナフィルをタムスロシンと同時に投与した場合、 プラセボを投与した時に比べて、 臥位の収縮期血圧で最大4～5mmHg、 拡張期血圧で最大2～3mmHg低
下し、立位の収縮期血圧で最大4mmHg、拡張期血圧で最大1～3mmHg低下した8）（外国人データ）。
［10.2参照］
16.7.6 その他の薬剤
制酸剤（水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム配合剤）、シメチジン、ラニチジン、ジゴキシン、ワルファリン、 グリベンクラミド、 ニフェジピン、 アスピ
リン、 アルコールとの相互作用について臨床試験により検討しているが、 バルデナフィル併用による薬物動態学的相互作用は認められなかった。 また、 本剤投与によりニフェジピン又はアルコールの降圧作用に対する明らかな増強は認められず、 さらにワルファリン及びアスピリン使用時の凝固能にも影響を及ぼさなかった22）-29）（外国人データ）。
注1）本剤の承認用量は通常1日1回10mgで、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。
注2）
テ ラゾシンの承認されている1日最高用量は8mgである。
注3）タムスロシンの承認用量は1日1回0.2mgである。

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内用量反応試験（ブリッジング試験）
国内用量反応試験（ブリッジング試験）における臨床効
果 は IIEF（International Index of Erectile Function：
国際勃起機能スコア）質問票（15質問）の内、挿入の頻度に関する質問「ここ4週間、 性交を試みた時、 何回挿入することができましたか？」及び勃起の維持に関する質問「ここ4週間、 性交中、 挿入後何回勃起を維持することができましたか？」を以下のスコアで評価した。
性交の試み一度もなし…………………………………0
毎回又はほぼ毎回（10回中9回以上） …………………5

おおかた毎回（半分よりかなり上回る回数：10回中7回程度） …………………………………………………4
時々（10回中5回） ………………………………………3
たまに（半分よりかなり下回る回数：10回中3回程度）
……………………………………………………………2
全くなし又はほとんどなし（10回中1回以下）
 ………1
バルデナフィル5mg群及び10mg群においてプラセボに比し有意な改善がみられた 30）。 なお、 本試験では糖尿病患者、 脊髄損傷による勃起不全患者、 根治的前立腺全摘除術の既往のある患者は対象から除外されている。
バルデナフィル

プラセボ

5mg

10mg

挿入の頻度

N=71

N=67

N=75

投与前
投与後

2.6
3.2±0.1

2.9
4.1±0.1
p＜0.0001

2.8
4.5±0.1
p＜0.0001

勃起の維持

N=71

N=67

N=75

投与前
投与後

1.5
2.3±0.2

1.6
3.5±0.2
p＜0.0001

1.5
4.2±0.2
p＜0.0001

投与前の値は算術平均値（Mean）、投与後の値は調整済平均値（LSmean）±SE。
検定は共分散分析を用いたプラセボとの比較。

副作用は、 プラセボ群では21.1%（15/71例）、5mg群
では35.3%（24/68例）、10mg群では45.3%（34/75例）、20mg群では54.5%（36/66例）に認められた。
17.1.2 糖尿病を有する勃起不全患者に対する国内臨床比較試験
IIEF質問票の内、 勃起機能ドメインスコア（質問1～質
問5及び質問15の総和）により評価した結果、 バルデナ
フィル10mg群及び20mg群ともにプラセボに比し有意な改善がみられた。また、20mg投与群と10mg投与群との間に統計学的に有意な差（p＜0.05）が認められた31）。
バルデナフィル

プラセボ
IIEF勃起機能
ドメインスコア
投与前
投与後

10mg

20mg

N=106

N=337

N=335

13.7
16.3±0.7

13.6
21.8±0.4
p＜0.000113.9
22.9±0.4
p＜0.0001

投与前の値は算術平均値（Mean）、投与後の値は調整済平均値（LSmean）±SE。
検定は共分散分析を用いたプラセボとの比較。

副作用は、 プラセボ群では6.6%（7/106例）、10mg群では22.0%（74/337例）、20mg群では24.2%（81/335例）に認められた。
17.1.3 脊髄損傷を有する勃起不全患者に対する国内一般
臨床試験
バルデナフィル10mgで治療を開始し、 投与4週後の時
点で十分な治療効果が得られず、 忍容性が良好であった症例に対して20mgへ増量した結果、勃起機能の更なる改善が認められた32）。
投与パターン※
IIEF勃起機能
ドメインスコア
投与前
投与4週後
投与8週後
投与12週後
算術平均値（Mean）±SD－5－10mg→10mg

10mg→20mg

N=10

N=22

12.2±7.3
26.9±4.3
27.3±2.3
25.0±8.5

10.3±5.7
17.5±7.522.3±8.1
22.2±8.1

※：バルデナフィル10mgを開始用量として、投与4週後に増量の可否を行った。

副作用は、10mgを継続した症例では40.0%（4/10例）、20mgへ増量した症例では13.6%（3/22例）に認められた。
国内では、 糖尿病及び脊髄損傷を有する患者以外の器質性又は混合型勃起不全患者に対して、 バルデナフィ
ル20mgへの増量によるリスク・ベネフィットは検討されていない。
17.1.4 北アメリカ第Ⅲ相試験
外国で実施された第Ⅲ相試験においては、IIEF勃起機
能ドメインスコア並びに患者日記／「挿入の成功」、 患者日記／「勃起の持続」により評価した結果、 バルデナ
フィル5mg群及び10mg群においてプラセボに比し有意な改善がみられた33）。
プラセボ
IIEF勃起機能
ドメインスコア
投与前
投与後
患者日記／
「挿入の成功」
（%）
投与前
投与後
患者日記／
「勃起の持続」
（%）
投与前
投与後

バルデナフィル
5mg

10mg

N=170

N=188

N=195

13.6
15.0±0.712.5
18.4±0.6
p＜0.0001

13.4
20.6±0.6
p＜0.0001

心拍数
（bpm）

QTcF※
延長時間
（msec）

バルデナフィル80mg注1） －2（－4、0） 6（5、7）10（8、11）

N=189

N=194

バルデナフィル10mg－2（－4、0） 5（4、6）

8（6、9）

42.8
65.5±2.4
p＜0.000145.4
75.5±2.4
p＜0.0001

シルデナフィル400mg－1（－3、1） 5（4、6）

9（8、11）

シルデナフィル50mg－2（－4、0） 4（3、5）

6（5、8）

N=171

N=188

N=194

14.9
32.2±2.714.0
50.6±2.6
p＜0.0001

14.6
64.5±2.6
p＜0.0001

N=171
46.0
51.7±2.5

プラセボとの差（90%信頼区間）
薬

患者日記／「挿入の成功」
（%）
投与前
投与後
患者日記／
「勃起の持続」
（%）
投与前
投与後

バルデナフィル
5mg

10mg

N=158

N=150

N=155

13.0
13.2±0.6

13.2
19.8±0.6
p＜0.0001

13.0
20.9±0.6
p＜0.0001

N=152

N=152

N=151

41.7
45.3±2.647.8
71.7±2.6
p＜0.000143.9
76.4±2.6
p＜0.0001

N=151

N=152

N=151

15.9
24.9±2.914.6
54.9±2.9
p＜0.000115.9
61.6±2.9
p＜0.0001剤

モキシフロキサシン400mg

副作用は、 プラセボ群では7.1%（13/182例）、5mg群では 19.2%（37/193 例）、10mg 群 で は 33.2%（66/199 例）、20mg群では42.0%（79/188例）に認められた。
17.1.5 ヨーロッパ第Ⅲ相試験
外国で実施された第Ⅲ相試験においては、IIEF勃起機
能ドメインスコア並びに患者日記／「挿入の成功」、 患者日記／「勃起の持続」により評価した結果、 バルデナ
フィル5mg群及び10mg群においてプラセボに比し有意な改善がみられた34）。
プラセボ

補正前QT
延長時間
（msec）

注2）

投与前の値は調整済平均値（LS mean）、投与後の値は調整済平均値（LS mean）±SE。
検定は共分散分析を用いたプラセボとの比較。

IIEF勃起機能
ドメインスコア投与前
投与後

副作用は、プラセボ群では10.0%（16/160例）、5mg群では 19.1%（30/157 例）、10mg 群 で は 27.7%（44/159 例）、20mg群では40.5%（66/163例）に認められた。
17.3 その他
17.3.1 QT間隔に対する影響
健 康 成 人 男 子 59 例 に 対 し、 バ ル デ ナ フ ィ ル 10mg、80mg注1）、 シルデナフィル50mg、400mg注2）、 モキシフ
ロキサシン400mg及びプラセボを二重盲検クロスオー
バー法により単回投与した。12誘導心電図を各単回投
与前に3回（投与30日以内、30分前及び15分前）及び投
与後に5回（30分後、1時間後、1.5時間後、2.5時間後
及び4時間後）測定した。 バルデナフィルの通常臨床用量である10mg投与におけるQTcFの延長時間は平均8msec、8倍量の80mg注1） 投与では平均10msecの延長時間であった。 これらのQTcFの変化にシルデナフィルの50mg及び400mg注2）投与時と大きな差異は認められな
かった3）（外国人データ）。［8.2、10.1参照］

投与前の値は調整済平均値（LS mean）、投与後の値は調整済平均値（LS mean）±SE。
検定は共分散分析を用いたプラセボとの比較。

3（1、5）

2（1、3）

8（6、9）※：Fridericia補正QT
注1）本剤の承認用量は通常1日1回10mgで、忍容性が良好と判断された器質性又は混合型勃起不全患者に対しては、20mgに増量することができる。
注2）シルデナフィルの承認用量は1日1回25mg～50mgである。

18. 薬効薬理18.1 作用機序
陰茎海綿体平滑筋及び関連小動脈を弛緩させて陰茎を勃起させるcGMPは、 グアニル酸シクラーゼによる合成とPDE5による加水分解とのバランスにより調節されている。バルデナフィルはPDE5を阻害することにより
cGMP量を増加させ、陰茎を勃起させる35）。
18.2 PDE5阻害作用
バルデナフィルは強力にPDE5を阻害する。ヒト血小板、ヒト陰茎海綿体及び遺伝子組換ヒト型のPDE5に対するIC5036）
値は、それぞれ0.7、3.4及び0.89nMであった（in vitro ）。
18.3 PDE5選択性
バ ル デ ナ フ ィ ル は PDE5 を 選 択 的 に 阻 害 し、 そ の 作
用 は 他 の PDEs に 対 す る 作 用 よ り 10 ～ 1000 倍 強 い（invitro ）36）。（IC50 値；PDE5：0.89nM、PDE1：121nM、PDE6：11～157nM、PDE11：308nM、PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9 及 び PDE10 に 対 す る IC50
値：≧1000nM）。
18.4 陰茎海綿体中cGMP増加作用
3nM以上の濃度で、NO供与体であるニトロプルシドナ
トリウム（SNP）1μMによるヒト摘出陰茎海綿体中cGMP
濃度増加を濃度依存的に増強した（in vitro ）37）。
18.5 海綿体弛緩増強作用
ヒト摘出陰茎海綿体のSNPによる弛緩に対し、3nM以37）上で濃度依存的で有意な増強作用を示した（in vitro ）。
18.6 陰茎勃起作用
ウサギに1、3、10、30mg/kgを経口投与することにより用量依存的な陰茎勃起作用が認められた。 また、 性的刺激に代わるものとしてのSNP0.2mg/kg静脈内投与によりバルデナフィルの陰茎勃起作用は著明に増強さ－6－れ、0.1mg/kg以上で用量依存的で、かつ有意な増強作用がみられた37）,38）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称：バルデナフィル塩酸塩水和物(Vardenafil Hydrochloride Hydrate)
化学名：1-{[3-(3,4-Dihydro-5-methyl-4-oxo7-propylimidazo[5,1-f ][1,2,4]triazin-2-yl)4-ethoxyphenyl]sulfonyl}-4-ethylpiperazine
monohydrochloride trihydrate
分子式：C23H32N6O4S・HCl・3H2O
化学構造式：
O
O
N
H3C

N

O

CH3

HN

S

N
O

N
CH3

N

・HCI・3H2O

CH3

22. 包装〈レビトラ錠5mg〉
10錠［10錠（PTP）×1］〈レビトラ錠10mg〉
20錠［10錠（PTP）×2］
40錠［10錠（PTP）×4］〈レビトラ錠20mg〉
20錠［10錠（PTP）×2］
40錠［10錠（PTP）×4］＊23. 主要文献
1）社内資料: リトナビルとの相互作用試験（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
2）社内資料: ケトコナゾールとの相互作用試験（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
3）Morganroth J, et al.: Am J Cardiol. 2004; 93:
1378-1383
4）社内資料: エリスロマイシンとの相互作用試験（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）5）社内資料: テラゾシンとの相互作用試験（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）6）社内資料: タムスロシンとの相互作用試験（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）7）社内資料: α遮断薬との相互作用試験（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
8）
Auerbach SM, et al.: Urology. 2004; 64: 998-1003
9）Campbell UB, et al.: JOURNAL OF SEXUAL
MEDICINE. 2015; 12: 139-151
10）Gilad R, et al.: Br Med J. 2002; 325: 86911）Striano P, et al.: Br Med J. 2006; 333: 78512）吉川健一他: 臨床薬理. 2003; 34: 197S-198S
13）社内資料: 薬物動態（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.4）
14）社内資料: 薬物動態（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.4）
15）社内資料: 薬物動態（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.1）
16）Rajagopalan P, et al.: J Clin Pharmacol. 2003;
43: 260-267
17）社内資料: 血漿タンパク結合率（in vitro ）（2004年4月
23日承認、申請資料概要ヘ.2.2.6）
18）社内資料: 薬物動態（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.6）
19）社内資料: 腎障害患者における薬物動態（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.8）
20）社内資料: 肝障害患者における薬物動態（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.8）

21）社内資料: 高齢者における薬物動態（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.8）
22）社内資料: 制酸剤との相互作用（外国人）（2004年4月23
日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）23）
社内資料: シメチジン及びラニチジンとの相互作用（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
24）社内資料: ジゴキシンとの相互作用（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
25）社内資料: ワルファリンとの相互作用（外国人）（2004
年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
26）社内資料: グリベンクラミドとの相互作用（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
27）社内資料: ニフェジピンとの相互作用（外国人）（2004
年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
28）社内資料: アスピリンとの相互作用（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）
29）社内資料: アルコールとの相互作用（外国人）（2004年4月23日承認、申請資料概要ヘ.3.2.10）30）社内資料: 国内用量反応試験（2004年4月23日承認、申請資料概要ト.1.5.2）
31）Ishii N, et al.: Int J Urol. 2006; 13: 1066-1072
32）Kimoto Y, et al.: Int J Urol. 2006; 13: 1428-1433
33）社内資料: 海外第Ⅲ相臨床試験（2004年4月23日承認、申請資料概要ト.1.6.1）
34）社内資料: 海外第Ⅲ相臨床試験（2004年4月23日承認、申請資料概要ト.1.6.2）
35）社内資料: 薬効薬理（in vitro ）（2004年4月23日承認、申請資料概要ホ.1）
36）社内資料: 薬効薬理（in vitro ）（2004年4月23日承認、申請資料概要ホ.2）37）Saenz de Tejada I, et al.: Int J Impot Res.
2001; 13: 282-290
38）Bischoff E, et al.: J Urol. 2001; 165: 1316-1318

24. 文献請求先及び問い合わせ先

文献請求先
バイエル薬品株式会社・メディカルインフォメーション〒530-0001大阪市北区梅田二丁目4番9号
バイエル医療用医薬品のお問い合わせ先
電話0120-106-398

25. 保険給付上の注意

本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。

26. 製造販売業者等

26.1 製造販売元
バイエル薬品株式会社
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