Close Up !犬の慢性腸症の診断・治療におけるディアバスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠の使用法
大森啓太郎 Keitaro Ohmori
東京農工大学農学部共同獣医学科

としては，原因病変が消化管に存在するのか，消化管以外にはじめに存在するのかを鑑別するためにスクリーニング検査を行う。

慢性腸症とは，３週間以上慢性的に継続または再発する嘔まず，詳細な問診の聴取と身体検査を行う。問診において吐や下痢などの消化器症状を呈し，糞便検査，血液検査，画は，シグナルメントや病歴，既往歴などを把握する他，吐出像検査などでは原因が特定できない疾患群である。慢性腸症

物や便に関して，嘔吐なのか吐出なのか，小腸性下痢なのかには，抗菌薬反応性腸症，食事反応性腸症，炎症性腸疾患大腸性下痢なのかを鑑別できるように聴取する。また，後述（Inflammatory bowel disease：IBD）などが含まれる。近年のようにその後の診断プロセスにおいて重要となるため，この研究から，犬における慢性腸症の診断および治療に関するれまでおよび現在の食事内容を詳細に聴取する。

情報が整理されてきている。そこで本稿においては，臨床的次に具体的な検査を行う。スクリーニング検査の段階で消に遭遇することの多い犬の慢性腸症について，その診断アル化管における異常として，消化管感染症（寄生虫，細菌，ウゴリズムおよび治療コンセプトを概説するとともに，慢性腸イルスなど）や，腸閉塞・腸重積などの物理的な消化管の異症の診断・治療における犬猫用止瀉薬「ディアバスター 錠」

常を除外または確定診断できるように，糞便検査，血液検査および犬猫用整腸薬「ビオイムバスター 錠」の使用法につおよび画像検査を行う。そして消化管以外の異常として，膵いて考察する。

臓疾患（膵炎，膵外分泌不全），肝胆道系疾患，内分泌疾患®

®

（アジソン病，甲状腺機能亢進症など）や腫瘍などを検出で犬の慢性腸症の診断アルゴリズムきるように，血液検査や画像検査を行う。血液化学検査においては，スクリーニングパネル以外にも必要に応じて，PLI慢性腸症の犬に対する診断は，①スクリーニング検査，②（膵特異的リパーゼ免疫活性），TLI（トリプシン様免疫活性），消化管粘膜の病理組織学的検査，および③慢性腸症（抗菌薬

甲状腺ホルモン濃度（T4，free T4 など），ACTH 刺激試験

反応性腸症，食事反応性腸症，IBD）の臨床鑑別の３つのス前後のコルチゾール値，血清総胆汁酸濃度などを測定する。

テップにより構成される（図１）。かつて内視鏡検査においてリンパ球形質細胞性腸炎などの炎症像が検出されると，そ②消化管粘膜の病理組織学的検査

れらはすべて IBD であると考えられていた時期があった。①のスクリーニング検査で原因を特定できない場合に，消しかしながら，慢性腸症に対する体系的な診断アプローチを化管粘膜における炎症，腸リンパ管拡張症および腫瘍（消化心掛けることで，IBD とその他の疾患を鑑別することができ管型リンパ腫など）を鑑別するために消化管の病理組織学的るようになった。

検査を行う。方法としては，消化管内視鏡下生検と開腹下における外科的腸管全層生検がある。どちらを選択するかは，①スクリーニング検査

病変の範囲（内視鏡スコープが届くかどうか）および深さ（内臨床症状として嘔吐や下痢を引き起こす疾患は，消化器疾視鏡生検鉗子で採取可能かどうか）や，動物の全身状態に応患以外にも多岐にわたる。そのため，最初の診断アプローチじて総合的に判断するが，多くの場合は消化管内視鏡下生検82July 2016

消化器

慢性的な嘔吐・下痢①スクリーニング検査（身体検査，血液検査，糞便検査，画像検査など）■消化管の異常▶感染症（寄生虫，細菌，真菌，ウイルスなど）▶物理的な異常（異物，腸重積，腸閉塞など）▶腫瘍■消化管以外の異常▶膵臓疾患，肝胆道系疾患，内分泌代謝疾患，腎泌尿器疾患，腫瘍など

図１②内視鏡検査＊▶炎症（リンパ球形質細胞性腸炎など）▶腸リンパ管拡張症▶腫瘍（リンパ腫など）炎症の鑑別③慢性腸症の臨床鑑別▶抗菌薬反応性腸症▶食事反応性腸症▶炎症性腸疾患（IBD）＊ 内視鏡検査は，抗菌薬反応性腸症および食事反応性腸症の除外後に実施してもよい

慢性的な消化器症状を示す犬に対する診断アプローチ

スクリーニング検査，消化管粘膜の病理組織学的検査，および慢性腸症（抗菌薬反応性腸症，食事反応性腸症，IBD）の臨床鑑別の３つのステップにより構成される。スクリーニング検査後，消化管粘膜の病理組織学的検査と慢性腸症の臨床鑑別はどちらを先に行ってもよいが，それぞれの方法にメリットとデメリットがあるため，症例ごとに最適な診断アプローチを選択する全に改善する慢性腸症である。抗菌薬反応性腸症を鑑別するで対応可能である。
消化管内視鏡下生検では，サンプルの採取部位，数，質なためには，メトロニダゾール（10〜15 mg ／ kg，８〜12 時間

どが病理組織学的評価のために重要となる。病変が疑われるごと），タイロシン（10〜15 mg ／ kg，８〜12 時間ごと），ま部位からサンプルを採取するが，IBD が疑われる場合には可たはオキシテトラサイクリン（10〜20 mg ／ kg，８時間ごと）

能な限り上部消化管（胃，十二指腸）および下部消化管（結を投与する。１種類の抗菌薬を２週間投与しても反応性が乏腸）両方の内視鏡検査を行い，生検サンプルを採取する。採しい場合は，他の種類の抗菌薬を２週間投与し，合計で４～取するサンプルは，各部位につき複数個採取して評価する必６週間抗菌薬を投与する ２。抗菌薬の投与により消化器症状要がある。

が完全に良化した場合には抗菌薬反応性腸症と診断するが，消化管粘膜の病理組織学的検査を行う意義の１つとして，消化器症状が全く改善しない場合や，部分的にしか改善しな消化管型リンパ腫の鑑別がある。リンパ腫が高分化型（低悪い場合には抗菌薬反応性腸症は除外され，次の診断ステップ性度）である場合，病理組織学的評価だけではリンパ球形質（食事反応性腸症の鑑別）に進む。なお，先に食事反応性腸細胞性腸炎との鑑別が困難な場合がしばしば存在する。その症の鑑別を行ってから，抗菌薬反応性腸症の鑑別を行ってもため，消化管粘膜の内視鏡下生検サンプルのリンパ球クローよい。

ナリティ解析を行い，リンパ腫を鑑別する一助とすることでb）食事反応性腸症

原因疾患の診断精度を向上させる。

食事内容を変更することで消化器症状が完全に改善する慢③慢性腸症の臨床鑑別性腸症である。食事反応性腸症には，食物アレルギーや食物a）抗菌薬反応性腸症

不耐症などの食物有害反応が含まれていると考えられてい小腸内における細菌の過剰増殖に対して，生体が慢性的なる。消化器症状が消失した後，元の食事に戻すことで臨床症消化器症状を示す疾患群である。以前に小腸内細菌過剰増殖状が再発する症例と再発しない症例が存在することから，前と呼ばれていた疾患群であるが，犬では必ずしも細菌数の増者を食物有害反応，後者を食事反応性腸症として区別するこ加が認められないことから，現在は抗菌薬反応性腸症と呼ばとも提唱されている ２。しかし，現在のところ一致した見解れている。本疾患は，若齢の大型犬，特にジャーマン・シェは得られていない。食事反応性腸症の真の病態は不明である

パード・ドッグにおける発生が多い。詳しい病態は不明であが，単一の疾患ではなく，複数の疾患により構成される疾患るが，食物停滞，胃酸分泌の低下，消化管における IgA 分泌群であると考えられる。

の低下，腸上皮バリア機能の低下，膵外分泌不全症などが小腸内における細菌増殖の原因になると考えられている 。
１

抗菌薬反応性腸症は，抗菌薬の投与により消化器症状が完

食事反応性腸症を診断するためには，食事内容をこれまで摂取したことがない食事に変更し，臨床症状が完全に消失するか否かを評価する。与える食事としては，低アレルギー療July 201683

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世界小動物獣医師会（WSAVA）による IBD の定義

表１

器症状が良化することから，この時点でステロイド薬やシク定義

ロスポリンなどを投与する。これらの薬剤に対する反応性が・慢性的に（３週間以上）継続または再発する嘔吐や下痢などの消化器症状を示すこと悪い場合，投薬量の増量や他の薬剤への変更を行い，再度反・病理組織学的に腸管粘膜において何らかの炎症が存在すること応性を確認する。ステロイド薬や免疫抑制薬を投与しても臨・消化管において炎症を起こす他の原因が特定されないこと

床症状に改善が認められない場合，他の疾患を見落としてい・抗菌薬，食事および駆虫薬に対して完全には反応しないことる可能性があるため，これまでの検査結果を見直し，再度慢・抗炎症薬または免疫抑制薬に対して臨床的に良化すること性腸症に対する診断アプローチを行う。

法食，低脂肪食，高消化性の食事などを選択する ３が，市販

慢性腸症の臨床鑑別の順序の療法食では効果がなく，ホームメイド食が有効な場合もあ

慢性的な消化器症状を示す犬に対する診断アプローチは，る。どの食事を選択するかは症例ごとに検討するが，食事反②消化管粘膜の病理組織学的検査と，③慢性腸症の臨床鑑別

応性腸症や IBD の病態，また，半数以上の慢性腸症の犬がのどちらを先に行ってもよい（図１）。どちらの場合におい低アレルギー療法食を摂取することで消化器症状が改善したても，メリットとデメリットがある。②を先に行う場合，メことが報告されている ことなどから，低アレルギー療法食リットとして早期に消化管粘膜の炎症と他の疾患（腸リンパを第一に選択する。低アレルギー療法食を与える場合，これ管拡張症や消化管型リンパ腫）を鑑別することができる。ままでの食事歴に基づいて，摂取したことがない食物成分で構た病理組織学的検査で腸管粘膜に炎症が検出された場合に成される低アレルギー療法食を選択するが，客観的な指標とは，③の臨床鑑別を行う強力なエビデンスとなり，③を行うしてアレルギー検査を利用してもよい。際に飼い主の協力も得やすい。デメリットとしては，全身麻４

食事を変更することで消化器症状が改善する症例では，新酔をかけるため動物に対して多少の身体的負担をかける必要

しい食事に変更した後，早い場合で１日，遅い場合でも１～があるとともに，飼い主に対しても検査費用などの経済的負

２週間以内に消化器症状が改善する場合が多い。そのため，担をかける。

１つの食事につき２週間は与えるようにする。決して１種類

一方③を先に行う場合のメリットとして，症例が抗菌薬反の食事を試して結論を下すのではなく，必ず数種類（最低で応性腸症や食事反応性腸症の場合，動物や飼い主に上述の身も２種類）の食事を試す必要がある 。

体的負担や経済的負担を強いることなく診断が可能となる。

３

しかしながらデメリットとして，原因疾患が腸リンパ管拡張c）炎症性腸疾患（IBD）
IBD は，腸管の粘膜固有層における炎症細胞の浸潤を特徴とする原因不明の慢性腸障害を起こす症候群である。世界小症や消化管型リンパ腫の場合，確定診断までに時間を要することになる。そのため，どちらを先に行うかは症例ごとに選択する必要がある。

動物獣医師会（The World Small Animal Veterinary Associ-

筆者は，臨床症状が中程度～重度の場合や，原因疾患としation：WSAVA）では，IBD を臨床的に表１のように定義して腸リンパ管拡張症あるいは消化管型リンパ腫の可能性が考ている 。IBD の病態は不明な点が多いが，遺伝的素因，腸えられる場合，②を先に行い，続いて③を行っている。

５管免疫機構の異常，腸上皮バリア機能の破綻，腸内細菌叢の構成異常，食物抗原への曝露など多様な要因が関与している（図２）３。IBD は腸管の粘膜固有層に浸潤している炎症細胞慢性腸症の治療コンセプトの種類に応じて，病理組織学的にリンパ球形質細胞性腸炎，抗菌薬反応性腸症および食事反応性腸症は，診断時に消化好酸球性腸炎，肉芽腫性腸炎などに分類されるが，最も多い器症状が改善した抗菌薬または食事を継続することで治療すのはリンパ球形質細胞性腸炎である。

る。食事反応性腸症は，前述のように消化器症状が消失したIBD の診断は除外診断である。抗菌薬反応性腸症，食事反後，元の食事に戻しても消化器症状が再発しない症例が存在

応性腸症および IBD のほとんどがリンパ球形質細胞性腸炎することから，一定期間をおいて元の食事に戻してみてもよい。

であり，これらを病理組織学的に鑑別することはできない。

慢性腸症の中で，治療に苦慮するのは IBD である。IBD の慢性腸症の犬において抗菌薬反応性腸症および食事反応性腸治療においては，その病態に基づいて表２のような治療法が症を臨床的に除外した後，最終的に残った鑑別診断が IBD有効であると考えられる。この中で，IBD の治療の中心はスとなる。IBD は抗炎症薬または免疫抑制薬の投与により消化テロイド薬の投与になる。IBD は根治できる疾患ではなく生84

July 2016

消化器

食物抗原の腸管粘膜への過剰な侵入
食物抗原

腸内細菌叢の構成異常と腸管粘膜への侵入

腸内細菌

腸上皮バリアの破綻（透過性の亢進）

腸管腔

腸管免疫の異常（炎症，活性化の亢進）

免疫担当細胞

正常な腸管
表２

腸粘膜

IBD の腸管

図２

IBD の病態

IBD の病態および治療法
IBD の病態

治療法

腸管免疫機構の異常（炎症，活性化の亢進）

抗炎薬／免疫抑制薬
プロ／プレバイオティクス ＊腸上皮バリアの破綻

収斂剤

腸内細菌叢の構成異常

抗菌薬
プロ／プレバイオティクス

食物抗原への曝露

低アレルギー療法食＊ プロバイオティクスとプレバイオティクス：プロバイオティクスとは，腸内細菌叢のバランスを改善することで生体にとって有益な作用をもたらす生きた微生物のことである。プロバイオティクスである乳酸菌には，整腸作用のほか，消化・吸収の補助作用，病原菌の感染防御作用，有害物質の産生抑制作用，免疫機能調節作用などがある。一方，プレバイオティクスとは，プロバイオティクスの増殖を促進する物質のことで，オリゴ糖や食物繊維などがある

涯にわたりコントロールが必要な疾患であるため，ステロイド薬も長期間にわたり投与する必要がある。しかしながらス
テロイド薬の高用量での投与や長期間の投与は副作用の発現を招くため，漫然と使い続けることはできない。したがって，表２に示すステロイド薬以外の治療法を駆使して，可能な限りステロイド投薬量を漸減し，休薬期間を設定することが重要である。また，ステロイド抵抗性の難治性 IBD の症例も存在し臨床的に問題となることから，これらの症例に対してもステロイド薬以外の治療法を組み合わせて QOL を維持する必要がある。

ディアバスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠
犬猫用止瀉薬であるディアバスター ® 錠（図３）は，有効成分として表３に示す成分を含有する。一方，犬猫用整腸薬

図３

ディアバスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠

表３

ディアバスター ® 錠の有効成分とその作用
有効成分

分類・作用

タンニン酸ベルベリン

タンニン酸：収斂作用ベルベリン：殺菌作用，胆汁分泌促進作用

次硝酸ビスマス

収斂作用

ゲンノショウコ乾燥エキス 収斂作用
五倍子末

収斂作用

ロートエキス散

抗コリン作用（胃酸分泌の抑制，胃腸管運動の亢進抑制），鎮痛作用

表４ビオイムバスター ® 錠の有効成分とその作用
有効成分

分類・作用

有胞子性乳酸菌（Bacillus coagulans ）  ＊

プロバイオティクス

パンクレアチニン

消化酵素＊ その他にも，乳酸菌としてBifidobacterium lingum , Lactobacillus
acidophilus , Streptococcus faecalis が含有されているであるビオイムバスター ® 錠（図３）は，有効成分として表４に示す成分を含有する。これまでの臨床研究において，慢性腸症の「診断」におけるディアバスター ® 錠およびディアバスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠は犬およびビオイムバスター ® 錠の使用法猫の急性下痢に対して効果を発揮し，急性下痢を起こした犬

前述のように慢性腸症の診断は，①スクリーニング検査，に両剤を併用することで，その 97％において投与後平均３②消化管粘膜の病理組織学的検査，③慢性腸症の臨床鑑別の日以内に臨床症状が改善したことが報告されている 。

３つのステップにより構成される。急性下痢に対するディア

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Close Up!犬の慢性腸症の診断・治療におけるディアバスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠の使用法

バスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠の高い治療効果を改善するかどうかを見極めるのも IBD の治療における両剤考えると，慢性的または間欠的に下痢を起こす犬に対しての使用法の１つであると考えられる。

は，①のスクリーニング検査前あるいはスクリーニング検査

小規模で予備的な試験ではあるが，IBD と診断しプレドニの一貫として，例えば糞便検査で寄生虫感染を除外した後なゾロンや抗菌薬（メトロニダゾール，タイロシンなど）を投どに両剤を１週間投与するのが有効であると考えられる。こ与している犬５頭に対し，ディアバスター ® 錠（１頭）またの投与法により下痢が完全に消失した場合は，下痢の原因がはディアバスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠（４頭）を慢性腸症に起因する可能性は低いと判断できる。

併用したところ，下痢が緩和したというデータも得られてい一方，両剤を投与しても下痢の改善程度が限定的である場る。ディアバスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠は，投合や，下痢を繰り返す場合には慢性腸症の診断アプローチを与した犬によく許容され，副作用が発現する可能性もきわめ実施すればよい。ディアバスター 錠およびビオイムバスて低いことから，IBD に対して長期的に投与しても問題なくター 錠を活用することで，慢性腸症ではない症例に対して使用できる。

®

®

①～③の長期間にわたる無用な検査を実施する必要はなくなり，経済的にも飼い主への負担は軽くなるものと考えられる。

おわりに慢性腸症は臨床的によく遭遇する疾患であるが，その診断慢性腸症の「治療」におけるディアバスター 錠およびおよび臨床鑑別には長期間を要する。慢性腸症はその原因疾

ビオイムバスター 錠の使用法

患によって治療内容が大きく変わってくることから，時間を®

®

慢性腸症の中で，ディアバスター 錠およびビオイムバスかけても正しく診断する必要がある。本稿で紹介したディアター 錠の使用が適応になるのは IBD である。ディアバス

バスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠をうまく活用する

ター ® 錠に含まれるタンニン酸，次硝酸ビスマス，ゲンノことで，慢性腸症の診断のために無駄な検査を実施する必要

ショウコ，五倍子末は収斂薬に分類され，腸粘膜表面の蛋白がなくなるとともに，IBD に対する治療の選択肢が広がるも質と結合して不溶性の被膜を形成し，粘膜の保護作用およびのと考えられる。

®

®

炎症抑制作用を示す。また，ベルベリンは殺菌作用および胆汁分泌促進作用を有し，腸内細菌の異常増殖を抑制して腸内参考文献

細菌叢の正常化を促進する（表３）。一方，ビオイムバス

１）Hall EJ. Antibiotic-responsive diarrhea in small animals. Vet Clin

ター 錠に含有される乳酸菌４種はプロバイオティクスで，®

腸内細菌叢を改善し，過剰な腸管免疫の亢進を抑制する（表４）。これらディアバスター 錠およびビオイムバスター 錠®

®

の作用機序から，IBD の病態における腸上皮バリア機能の破綻，腸内細菌叢の構成異常，腸管免疫機構の異常に対する治療効果が期待できる。
IBD の治療では，ディアバスター ® 錠およびビオイムバス
ター 錠をステロイド薬と併用することで，ステロイド薬の®

減量につながる可能性が考えられる。また，すでに維持期に入っている IBD の症例において下痢が散発することを臨床的に経験するが，このような場合にもステロイド薬の増量や他の免疫抑制薬で対応する前に，まずはディアバスター ® 錠およびビオイムバスター ® 錠を１週間程度使用して，下痢が86

July 2016

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