Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received: December 1, 2017
Accepted : January 10, 2018
Published online : March 31, 2018

Original article

Let’s aim at our healthy longevity with positive thinking (resilience)! :The results of 351 subjects enrolled in Anti-Aging Medical Survey
Takafumi Kusano 1), Kiyoshi Yasui 2)
1) Division of Anti-Aging Dock, Aeba Surgical Hospital, Osaka, Japan
2) Yotsubashi Clinic, Osaka, Japan

Glycative Stress Research 2018; 5 (1): 021-029(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文－ 日本語翻訳版）“ ごきげん脳 ” で健康長寿を目指そう！：
抗加齢ドック健診者 3 5 1 名の解析
草野孝文 1)、安井 潔 2)
1) 医療法人アエバ会 アエバ外科病院 アンチエイジング・ドック部
2) 医療法人弘清会 四ツ橋診療所

抄録［目的］アンチエイジングドックにおける神経年齢の算出には前頭前野機能評価試験であるウイスコンシンカー

ド・ソーティング・テスト（WCST）を用いる。当院被験者を対象に WCST による神経年齢と心身ストレスとの関連について解析を行った。また、心の症状の改善とレジリアンスにより脳年齢が若返るかどうか調べた。

［方法］2006 年 4 月から 2016 年 12 月までの間に当院で抗加齢ドックを受けた男性 179 名、平均 63.5 歳、女性

172 名、平均 65.7 名の計 351 名を対象とした。に抗加齢全国共通問診票で心の症状を調査した。

［結果］WCST の各指標は加齢と相関した。メンタルストレスによる心の症状と加齢との相関は性差があり、若い女性では多く、加齢とともに減少した。一方、男性では加齢とともに増加した。握力を強化し、大腿四頭筋肉
量、WBI、基礎代謝を増やすことがサルコペニア、フレイルを予防し、脳年齢を若く持つことに重要であることがわかった。多変量解析で糖尿病、高血圧症、肥満が前頭前野機能、脳年齢を老化させた。

［結論］高齢女性で男性より脳年齢が若く、心の症状が少なく、レジリアンスが強いことが女性の健康寿命に寄与しているのかもしれない。脳年齢を増加させるメンタルストレスの心の症状を減らすことで、大腿筋肉量を維持
しフレイルを予防し、脳年齢を若く保つことで生活習慣病、認知症を予防し、健康長寿を延伸することが示唆された。

連絡先： 草野孝文
医療法人アエバ会 アエバ外科病院 アンチエイジング・ドック部〒 544-0021 大阪市生野区勝山南 4-6-5
電話：06- 6715 -0771 メール：ugg86053@nifty.com
共著者 : 安井 潔 mook@minos.ocn.ne.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2018; 5 (1): 021-029
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research

KEY WORDS: ウイスコンシン・カード・ソーティングテスト、脳年齢、前頭前野機能、生活習慣病、
フレイル、認知症、健康長寿

はじめになる図形のカードを示しながら、被験者の反応をみる検査

アンチエイジングドック（Anti-Aging Medical Checkup:
AAMC）では血管年齢、筋年齢、骨年齢、ホルモン年齢、

しいかと類推するカード選びのゲームである。カテゴリー

神経年齢の各機能年齢の結果を元に、老化のバランスを改善し、健康長寿を目指すための生活習慣改善指導を行っ
ている

1- 3）

。神経年齢の測定にはウィスコンシンカード分

類テスト（Wisconsin Card Sorting Test: WCST）を使用している 4, 5)。前頭前野の機能障害を調べる検査として適していると言われ、臨床現場ではよく使用されている 6, 7)。
日本脳卒中データバンクから無料ダウンロードが可能である 8)。今回は我々の施設で施行した AAMC 受診者のデータを解析し、脳年齢、メンタルストレスと他の身体情報との関連について検討した。

である。色・形・数の 3 つの分類カテゴリーに属するが正達成数（categories achieved: CA）、正答反応使用カード数（numbers of response cards used until the first category

achieved: NUCA）、誤反応総数（total errors: TE）、正答
保 持 傾 向 値（percentage perseverative errors of Milner:% PEM）、 誤 反 応 数 値（ percentage perseverative errorsof Nelson: %PEN）、 反 応 時 間： カ ー ド 選 択 時 間 合 計（reaction time）のパラメーターを用いて前頭葉機能、神経年齢（当院呼称「脳年齢」）を評価した。

ホルモン年齢についてはデヒドロエピアンドロステロン -サルフェート（dehydroepiandrosterone-sulfate: DHEA-s）、
イ ン ス リ ン 様 成 長 因 子 - I（insulin-like growth factor -I :IGF-I ）、コルチゾールの測定を行った。

神経年齢関連指標とその他の項目の関連性について解析を行った。

対象ならびに方法対 象 は 2006 年 6 月 よ り 2016 年 12 月 の 間 に 当 院 のAAMC（当院呼称「抗加齢ドック」）を受診された男性
179 名（ 平 均 63.5 歳 [ 95%CI：61.6 〜 65.3 ]）、 女 性 172
名（ 平 均 65.7 歳 [ 95%CI：63.8 〜 67.5 ]）、 計 351 人（ 複倫理基準本研究を開始するに当たり被検者より文書による同意を得た。本研究は同志社大学倫理委員会の承認の基に施行した（申請番号 #0832, #14089）。

数回受診を含む）とした。被験者は神経機能年齢評価の目的で WCST を受けた。

受診者に対しごきげん脳・レリジアンス指導を施行した。

当院におけるレリジアンス指導は、ポジティブシンキングとなる個別的なイメージトレーニングを主体とした。例えば女性であれば心を許して相談できる友人との食事会やウ
インドウショッピングを企画、男性であれば音楽・スポー
ツ・読書などの当人が楽しめる趣味に関するイベントを準備しトレーニングするようにしている。

AAMC では筋肉、血管、神経、ホルモン、骨の機能

年 齢 の 評 価 及 び 抗 加 齢 QOL 共 通 問 診 票（Anti-Aging

Quality of Life Common Questionnaire; AAQOL） に
9)

よる評価を行った。

筋量測定には生体電気インピーダンス筋肉量測定（Physion-MD: 日本シューター、東京）を使用し、上下肢結果WCST と加齢

WCST の結果を Fig. 1 に示す。WCST 指標であるカテ

ゴリー達成数（CA）、正答反応使用カード数（NUCA）、
誤反応総数（TE）、誤反応数値（%PEN）、反応時間と実年齢との間に有意な相関性が認められた。

心の症状と加齢
日本抗加齢医学会が推奨する AAQOL のうち心の症状
21 項目の結果を示す。心の症状の合計スコアと神経年齢の関連を解析した。男性では加齢とともに心の症状は重くなり、一方、女性では逆に心の症状は軽くなった（Fig. 2）。

筋肉量、体重支持指数（weight bearing index: WBI）、体男性と女性の回帰直線が交差したのは年齢が 65 歳、心の（%）、骨量（kg）を測定した。WBI は大腿四頭筋／体重比歳以上の者に心の症状が重い人（合計スコア > 50）が多く、

した。

多かった。

WCST は赤、緑、黄、青の三角形、星型、十字型、丸から心の症状「憂うつ」については、男性では加齢とともにス

脂肪率（%）、基礎代謝（kcal/day）、水分量（kg）、筋肉率率と定義されている。これらの指標を用いて筋年齢を評価

脳神経機能は WCST を使用し、高次脳機能を測定した。

症状の合計スコア 50 点のポイントであった。男性では 65
女性では若年者に心の症状が重い人（合計スコア > 50）が

（ 2 ）心の症状と実年齢との関連について Table 1 に示した。

抗加齢ドック受診者 351 名の解析

14
12
10

4

8

3
2

6

5

0
20

30

40

50

60

Age (year)

70

80

90

20

30

40

50

60

Age (year)

70

80

90

b)

50

40

40

30

30

%PEN

50

20

10

0

0
30

40

50

60

Age (year)

70

80

90

d)

30

40

20

30

40

50

60

70

80

90

50

60

70

80

90

Age (year)

600

20

10

20

20

c)

Reaction time (second)

a)

15
10

4
2

1

%PEN

20

TE

5

NUCA

CA

6

20

30

40

50

60

Age (year)

70

80

90

e)

500
400
300
200
100
0

Age (year)f)Fig. 1. Relationship between WCST parameter and aging.

a) CA, y = −0.01x + 5.59, R2 = 0.027, p = 0.002. b) NUCA, y = −0.02x + 3.02, R2 = 0.019, p = 0.009. c) TE, y = 0.04x + 12.17, R2 = 0.079, p = 0.010. d) %PEM,
y = 0.04x + 7.18, R2 = 0.002, p = 0.391. e) %PEN, y = 0.16x + 9.19, R2 = 0.024, p = 0.004. f) Reaction time, y = 4.54x −109.18, R2 = 0.357, p < 0.001. n = 351.
WCST, Wisconsin Card Sorting Test; CA, categories achieved; NUCA, numbers of response cards used until the first category achieved; TE, total errors; %PEM,
percentage perseverative errors of Milner; %PEN, percentage perseverative errors of Nelson.

100
90

80

Mental symptom score

Mental symptom score

90

70
60
50
40
30

70
60
50
40
30
20

20
20

30

40

50

60

70

20

80

Age (year)

a)

80

30

40

50

60

70

80

90

Age (year)b)

Fig. 2. Relationship between mental symptoms in AAQOL and aging.

a) Male, y = 0.26x + 30.75, R2 = 0.059, p = 0.001, n = 179. b) Female, y = −0.10x + 55.6, R2 = 0.008, p = 0.245, n = 172. Y axis shows the total score of mental
symptoms in AAQOL. AAQOL, Anti-Aging Quality of Life Common Questionnaire; AAQOL; CI, confidence interval.

（ 3 ）Glycative Stress Research

Table 1. Correlation analysis between aging and “Mental symptom” score in AAQOL.

Mental symptoms
Depressed
Lapse of memory
No feeling of happinessFeeling of uselessness
Nothing to look forward to in life
Loss of motivation
Daily life is not enjoyable
Loss of confidence
Inability to sleep because of worries
Difficulty in falling asleep

Male

R2

p value

FemaleR2

p value

0.01x + 1.13

0.032

0.017

− 0.01x + 2.77

0. 0370.011

0.02x + 2.32

0.036

0.011

0.02x + 2.17

0.046

0.005

0.02x + 0.96

0.028

0.006

− 0.01x + 2.77

0.025

0.040

0.01x + 1.09

0.048

0.026

− 0.01x + 2.56

0. 0140.12 70.02x + 0.81

0.034

0.006

− 0.01x + 2.58

0.005

0.198

0.01x + 1.41

0.034

0.013

− 0.01x + 2.30

0.001

0.090

0.02x + 0.74

0.080

< 0.001− 0.01x + 2.74

0.001

0.073

0.01x + 1.35

0.023

0.045

− 0.01x + 2.91

0. 021

0.056

0.02x + 0.94

0.083

< 0.001

0.003x + 2.35

0. 001

0.616

0.03x + 0.85

0.069

< 0.001

0.01x + 1.95

0.023

0.045

Male; 63.5 years (95% CI: 61.6 ~ 65.3), n = 179. Female; 65.7 years (95% CI：63.8 ~ 67.5), n = 172. AAQOL, Anti-Aging Quality of Life Common
Questionnaire; AAQOL; CI, confidence interval.

5

Depressed score

Depressed score

5
4
3
2
1

4
3
2
1

20

30

40

50

60

70

80

20

Age (year)

30

40

50

60

70

80

90

Age (year)a)b)

Fig. 3. Relationship between mental symptom “depressed” and aging.

a) Male, y = 0.01x + 1.13, R2 = 0.032, p = 0.017, n = 179. b) Female, y = −0.01x + 2.77, R2 = 0.037, p = 0.011, n = 172. Y axis shows scores of mental symptom“depression” in AAQOL. AAQOL, Anti-Aging Quality of Life Common Questionnaire; AAQOL; CI, confidence interval.

コアが増え、女性では逆にスコアが少なくなった（Fig. 3）。

男性では握力、筋肉率、基礎代謝、上腕筋量、大腿筋量

同様の男女差は他の項目でも認められ、男性では「幸せとが神経年齢と負の相関性を示し、筋肉量の多寡が神経年齢感じない」、「生きがいがない」、「日常生活が楽しくない」、へ影響が大きい結果となった。特に大腿筋肉量と上腕筋肉「自信を失った」のスコアが加齢とともに増加したが、女量を増やすことが神経年齢を若返りに関連した。

女性では体格指数（body mass index: BMI）、体脂肪率、性では加齢とともにこれらの症状スコアが軽減した。「ど忘れする」、「心配事で眠れない」、「寝つきが悪い」スコア
は男女共に加齢とともに増加した。

神経年齢との相関性

力、WBI は神経年齢と負の相関を認めた。握力、WBI を増やすことが、神経年齢を若く保つために大切であるとい

体組成変化と神経年齢との相関を解析した結果を Table 2に示す。

ウエストの増加が神経年齢の老化と正の相関を認めた。握える。
握力の強化は男女共に神経年齢の若帰りに関連することが示された。

（ 4 ）抗加齢ドック受診者 351 名の解析

Table 2. Correlation analysis between neural age and physical information.

Male

R2

p value

FemaleR2

p value− 0.61x + 73.56

0.011

0.160

1.64x + 23.73

0.083< 0.001

0.45x + 47.70

0.017

0.081

1.30x + 24.78

0.16 6< 0.001

0.04x + 55.20

0.000

0.828

0.64x + 11.57

0.133< 0.001− 0.88x + 88.48

0.122< 0.001− 0.69x + 75.22

0.066< 0.001− 5.45x + 62.82

0.000

0.688

− 44.6x + 93.25

0.046

0.005

0.69x + 31.9 0

0.019

0.036

− 0.67x + 81.99

0.014

0.122

− 0.03x + 96.53

0.083< 0.001− 0.02x + 82.46

0.017

0.093

−16.97x + 71.63

0.032

0.017

11.37x + 56.50

0.004

0.428

− 5.42x + 78.80

0.049

0.003

− 5.36x + 75.31

0.017

0.088

BMI [kg/m 2]
Body Fat [%]Waist [cm]Grip strength (right) [kg]WBI
Muscle mass [%]Basal metaboric rate [kcal]
Brachial muscle[kg]

Femoral muscle [kg]Male; 63.5 years (95% CI: 61.6 ~ 65.3), n = 179. Female; 65.7 years (95% CI：63.8 ~ 67.5), n = 172. BMI, body mass index; WBI, weight bearing index = leg
extension strength ÷ body weight; CI, confidence interval.

ストレスホルモンであるコルチゾール、ストレス耐性の指標と言われる DHEA-s ／コルチゾール比（D/C 比）と考察

Frey BS による論文「Happy People live longer!」を元に、

神経年齢の関係を Fig. 4 に示す。コルチゾールと神経年齢

日本抗加齢医学会前理事長、坪田一男慶応義塾大学眼科教

たが、女性では極めて弱い正の相関（ R2 = 0.025 ）が認め

動」と「健康長寿」の関係が多くの人に認知されつつあるが、の関連については、男性では有意な相関性はみられなかっられた。D/C 比は、男女ともに神経年齢と弱い負の相関性（男性：R2 = 0.116 、女性：R2 = 0.070）を示し、D/C 比

授は“ごきげん脳 ”の概念を提唱している。「食事」や「運しかし「ごきげん」「幸せ」といった心の症状がもたらす影響については、まだあまりよく知られていない。

心理学の領域では、「レジリエンス（resilience）とは、が高まるとともに神経年齢の若返りがみられた。

生活習慣病と神経年齢の関係について多変量解析を行った（Table 3）。神経年齢の老化に関与するリスク因子として、社会的ディスアドバンテージや、己に不利な状況において、そういった状況に自身のライフタスクを適応させる個人の

男性では糖尿病、高血圧症が挙げられた。女性では、肥満能力」と定義されている。「ごきげん」の概念も「レリジのみが神経年齢の老化リスク因子となった。

アンス」と同様にメンタルストレス対策に位置付けられる。
メンタルストレス対策は、「食事」や「運動」と並ぶ健康

神経年齢の推移に影響する要因

AAMC を複数回受診したリピーター被験者は男性 64
名、女性 40 名、延 104 名であった。これらの被験者に対長寿の 3 本 のひとつである。我々のクリニックでもメン
タルストレス対策に力を入れ、ドック受診者に対しごきげん脳・レリジアンス指導を積極的に施行している。

しごきげん脳・レリジアンス指導を行い、指導前後での心糖化ストレスの原因となるカロリー過剰 11- 15） と酸化スの症状の変化と神経年齢に及ぼす影響について一元配置分

トレスについては、老化促進因子として多くのエビデンス

散分析（one-way analysis of variance: ANOVA）にて解析した。

が存在する。さらにメンタルストレスも視床下部・下垂体・副腎皮質系機能を介して、内分泌系、自律神経系、免疫系

男性では「憂うつ」スコアの改善は神経年齢を若返りにに影響を及ぼすことで、結果として老化を促進する。長期

関連し、「憂うつ」スコアの増悪は神経年齢の老化に関連間にわたる強度のメンタルストレス負荷はうつ病の要因とした（Fig. 5）。「生きがいがない」症状スコアの悪化は神

経年齢を老化と関連性が認められた。「役に立つ人間でない」症状スコアの悪化は神経年齢を老化と関連性が認めら

神経栄養因子が減少し海馬神経を傷害する可能性があることが報告されている 16)。さらに，機能的 MRI を用いた脳機能解析によるメンタルストレスや情動制御の神経回路にれた。
女性ではこれらのスコア変化と神経年齢との間に有意な相関性は認められなかった。

なる。うつ病では高コルチゾール血症が高率に存在こと，関する研究も進んできている。最近の小西らは脳老化や認知障害が前頭前野腹側部と関連があること 6)、Monchi らは尾状核との関連があることを指摘している 7)。また快い刺激は左前頭前野が関与しているとの報告もある 17, 18)。

（ 5 ）

100

100

90

90

80

80

Neural age (year)

Neural age (year)

Glycative Stress Research

70
60
50
40

70
60
50
40

30

30

20

20
0

5

10

15

20

25

0

10

20

30

40

50

DHEA-s/cortisol ratio

Cortisol (ng/dL)

b)
100

100

90

90

80

80

Neural age (year)

Neural age (year)

a)

70
60
50
40
30

70
60
50
40
30

20

20
0

5

10

15

20

25

30

0

5

10

15

20

25

30

35

DHEA-s/cortisol ratio

Cortisol (ng/dL)c)d)Fig. 4. Stress-related hormones and neural age.

a) Cortisol in male, b) DHEA-s/Cortisol ratio in male, c) Cortisol in female, d) DHEA-s/Cortisol ratio in female. Y axis shows neural age. Serum cortisol
concentration shows positive correlation to neural age in male (a); y = 0.70x + 5.04, R2 = 0.037, p = 0.091, n = 179 and in female (c); y = 0.60x + 54.74, R2 = 0.025,
p = 0.039, n = 172. DHEA-s/Cortisol ratio shows negative correlation in male (b); y = −0.66x + 67.43, R2 = 0.116, p < 0.001, n = 179 and in female (d); y = −0.64x+ 66.82, R2 = 0.070, p < 0.001, n = 172. DHEA-s, dehydroepiandrosterone-sulfate.

Table 3. Multiple logistic regression analysis by using the neural as the target variable.

Odds ratio
Hypertension
Diabetes
Dyslipidemia
Metabolic syndrome
ObesityMale
95% CI

p value

Odds ratio

Female95% CI

p value

1.02

1.00

1.05

< 0.051.01

0.99 1.04

0.21

1.03

1.01

1.06

< 0.05

1.03

0.99

1.07

0.12

1.00

0.98

1.09

0.69

0.99

0.97

1.01

0.52

1.01

0.99 1.04

0.23

1.00

0.95

1.05

0.90

1.00

0.98

0.73

1.04

1.01

1.07

< 0.01

1.02

Male; 63.5 years (95% CI: 61.6 ~ 65.3), n = 179. Female; 65.7 years (95% CI：63.8 ~ 67.5), n = 172. CI, confidence interval.

（ 6 ）抗加齢ドック受診者 351 名の解析

3
2
1
0
-1
below 5%

No change

4

Nothing of lookforward to in life score

Feeling of uselessness
score

Depressed score

4

3
2
1
0
-1

over 5%

below 5%

Neural age (year)a)

No changeover 5%2
10-1
below 5%

Neural age (year)b)3

No changeover 5%

Neural age (year)c)Fig. 5. Mental symptoms and neural age in male.

a) “Depressed”, b) “Feeling of uselessness”, c) “Nothing to look forward to in life”. Y axis shows the Score change of mental symptoms in AAQOL (n = 351).
Improvement in “Depressed” tends to rejuvenate neural age (Difference 0.38, 95% CI: − 0.10 ~ 0.87, p = 0.09). Deterioration in “Depressed” proceed ageing
neural age (Difference 0.39, 95% CI: 0.002 ~ 0.78, p < 0.05). Deterioration in “Feeling of uselessness” ages neural age (Difference 0.39, 95% CI: 63.8 ~ 67.5,
p < 0.05). Deterioration in “Nothing to look forward to in life” ages neural age (Difference 0.56, 95% CI: 0.13 ~ 0.99, p < 0.01). AAQOL, Anti-Aging QOL
Common Questionnaire; Difference, different values from “No change”; CI, confident interval.

今回の調査で神経年齢評価に用いた WCST は、主にない」症状が改善することによって神経年齢の若返りがみ

WCST の各指標は加齢との強い相関がみられ、神経年齢

は血中コルチゾール濃度が高値を呈する。一方、DHEA

4, 5)

。

られた。コルチゾールはレジリアンスと関与し、うつ病での指標として臨床的に有用であることが認識される。また、はストレスへの応答や精神疾患に関与しており、D/C 比は、

前頭前野機能障害の程度を反映すると言われている

心の症状と加齢との相関には性差があることが示された。

ストレスへの脆弱性を示す重要なパラメーターになり得る

心の症状の合計スコアは若い女性で高く、特に若い女性にことが示されている。また、老化予防はメンタルストレス

対してメンタルヘルスの必要性がうかがわれた。これは最と酸化ストレスと糖化ストレスに対する対策と言われてい近の Foster らの結果と一致している

19)。近年、日本におる。今回得られた結果はこれらの概念に相反しない。

いても女性の社会進出が活発化したが、男女間の雇用条件

フレイルとは、加齢とともに生理的な予備能が低下し、格差などの問題は依然残されている。精神的ゆとりが少な

身体へのストレスに対して脆弱性を示す状態と定義されてい女性、精神的に追い詰められた女性が増えている現状を

いる 20)。フレイルは可逆性であり、早期からの適切な介入

反映している可能性がある。

により、要介護状態や自立性の欠如、転倒、骨折、死亡な

実年齢と心の症状の合計スコアの散布図におて、男女の回帰直線が交差し逆転するのは、およそ実年齢 65 歳。合計スコア 50 点であった。特に「憂うつ」症状が、男性でどの予防が可能である。一方サルコぺニアは、握力、歩行速度の低下に加えて、筋量の低下で診断される。握力、歩行速度の低下に関しては両者の診断基準は重複しているた

加齢とともに増加し、女性では逆に少なくなった。男性でめ、フレイルとサルコペニアはオーバーラップする概念では他に「生きがいがない」「役に立つ人間でない」の症状る。

を有する者が多くみられた。血中ストレス関連ホルモン解

フレイルとサルコペニアは高齢者の自立度に大きな影響

析からは、男性ではコルチゾールが加齢とともに高くなり、を及ぼす。高齢者における自立度と神経年齢との関連を解

D/C 比は低下することが示された。ストレスに曝露されると、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（corticotropinreleasing hormone: CRH）が視床下部から放出され、下（adrenocorticotropic
垂体に作用し、次に下垂体から ACTH
hormone）が放出され、ACTH は副腎皮質を刺激し、コルチゾールおよび DHEA が放出される。ただしコルチゾー

析した報告では、自立した生活を送る高齢者 21)、デイケア

施設に通所する要支援高齢者 22)、介護老人保健施設入所中の要介護高齢者 23) における神経年齢の違いについて検討している。その結果、フレイルとサルコペニアに直接的関連のある筋年齢が自立度に及ぼす影響と同等以上に、神経
年齢の老化が自立度を損なう影響が顕著であった 24)。

ル放出が優位である。これらのことから、メンタルストレ

今回はフレイル・サルコペニアに関連する指標にも注目

スは心脳連関、視床下部 - 下垂体 - 副腎系（HPA-axis）にし、神経年齢との関連について解析した。体組成検査では、年齢の老化させる方向に作用したと推測される。

四頭筋、WBI、基礎代謝を増やしていた。このことはサル影響し、コルチゾールを増やし、DHEA を減少させ、神経
今回、レリジアンス指導前後の解析の結果、男性では、増悪した「生きがいがない」、「憂うつ」、「役に立つ人間で神経年齢は男性では BMI は低いほど老化し、握力、大腿コペニア、フレイルを予防することが、神経年齢を若く保つために重要であることを示唆している 25)。興味深いこと（ 7 ）Glycative Stress Researchに女性においては BMI が高いほど神経年齢が老化し、体脂肪率、ウエスト値が高いほど神経年齢は高く、握力、大下させる因子として抽出された。

6) 高齢女性は、男性に比べて“ ごきげん脳 ”であること、

腿四頭筋、WBI が高いほど神経年齢は若かった。今回の

神経年齢が若いこと、レリジアンスが強いことが示され、が、BMI は加齢とともに性差があり、男性で減少し、女性が示唆された。

著者らの調査では肥満は男女共に神経年齢を老化させた性では増加した。肥満、BMI が高い方が心不全でなくな

これらの特性が疾病予防し、健康寿命を延伸している可能る率が低いことが報告されていて、“肥満 パラドックス”
として論じられていることは加齢とともに男性の方が体格は弱くなり、がんや生活習慣病の罹患率が高くなることは結語

興味深い 26-28)。

高齢者の女性は神経年齢が若く、男性より“ごきげん脳 ”

生活習慣病と神経年齢との多変量解析で、糖尿病、高血であった。心の症状を改善させ、大腿筋肉量の維持・増量

圧症、肥満は神経年齢、前頭前野機能を老化させた。糖尿病を図り、フレイル状態、神経年齢老化を予防し、“ごきげ29-31)、ん脳 ”を作ることが、生活習慣病・認知症の予防、健康寿

インスリン抵抗性とインスリン高値、インスリン分解酵素

命の延伸に重要である。“ ごきげん脳 ”で健康長寿を目指がアミロイドベータの分解にも関与していて高血糖がアミそう。

と認知障害との関係についてはいくつかの論文があり

ロイドベータの蓄積することが論じられている 32, 33)。糖尿病、肥満は糖化ストレスが強い疾患の代表である。糖化ス
トレスとは、血糖・中性脂肪・中性脂肪の上昇がアルデヒ
ド基を有する糖化反応中間体（3-deoxyglucosone: 3DG,

glyoxal, methylglyoxal, glyceraldehyde など）を生成し、生体内蛋白に対し Amadori 修飾、カルボニル化修飾を惹起
し、糖化最終生成物（advanced glycation end products:
AGEs）を生成する一連の反応を意味する。アミロイドベー

利益相反申告本論文に関して利益相反に該当する事項はない。

タの糖化による毒性の増強、神経原線維化の亢進がアルツ

謝辞

経年齢に関与する因子として糖尿病・肥満が捉えられたこ

月 2 - 4 日、東京）、第 31 回日本臨床内科医会総会（2017ハイマー型認知症の進行に関与する 34, 35)。多変量解析で神とは、糖化ストレスが神経年齢の老化リスク因子であることを支持する所見である。高血圧症については脳血管障害

本研究の概略は第 17 回日本抗加齢医学会（2017 年 6

年 10 月 8 日、大阪）にて発表した。

との関係なども論じられている 36, 37)。

高齢女性では男性より“ごきげん脳 ”で、神経年齢が若いことが、レリジアンスの強さがうかがわれ、疾病予防し、健康寿命を延伸していることが示唆された。

まとめ1) WCST は前頭前野機能障害を調べることができ、各指標は神経年齢の指標として臨床的に有意義である。

2) メンタルストレスが心脳連関、視床下部 - 下垂体 - 副腎系に影響し、コルチゾールを増やし、DHEA を減少させ、神経年齢の老化に関わった。

3)「憂うつ」などの心の症状は加齢とともに男性では増加

し、女性では逆に少なくなった。特に男性では、「生きがいがない」、「憂うつ」、「役に立つ人間でない」といった心の症状の悪化している者が多く認められ、これらを改善す
ることは神経年齢の老化予防に有効であった。

4) 握力、大腿四頭筋、WBI、基礎代謝を増やし、サルコ
ペニア、フレイルを予防することが、神経年齢を若く保つために有効であった。

5) 糖尿病、高血圧症、肥満は神経年齢、前頭前野機能の低（ 8 ）抗加齢ドック受診者 351 名の解析

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