Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : October 17, 2022
Accepted : November 11, 2022
Published online : December 31, 2022
doi:10.24659/gsr.9.4_186

Original article

Antiglycative effect of ferulic acid
Masayuki Yagi 1), Chieko Sakiyama 1), Toshio Kitaba 2), Hiroo Kondo 2),
A. N. M. Mamun-Or-Rashid 1, 3), Tanzima Tarannum Lucy 1, 3), Yoshikazu Yonei 1)
1) Anti-Aging Medical Research Center and Glycative Stress Research Center,
Graduate School of Life and Medical Sciences, Doshisha University, Kyoto, Japan
2) Social welfare corporation KITABA society, Wakayama, Japan
3) Department of Environmental & Occupational Health, School of Public Health,
University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA
Glycative Stress Research 2022; 9 (4): 186-193(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文：日本語翻訳版）

フェルラ酸の抗糖化作用
八木 雅之 1) 、﨑山智恵子 1) 、北 波 利 雄 2)、近 藤 裕 夫 2)、 Mamun-Or -Rashid A. N. M. 1, 3)、

Lucy Tanzima Tarannum 1, 3)、米 井 嘉 一 1)

1) 同志社大学大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター・糖化ストレス研究センター
2) 社会福祉法人きたば会
3) Department of Environmental & Occupational Health, School of Public Health, University of Pittsburgh

抄録
糖化 ストレスは老化や糖尿病など様々な疾患の発症や進展要因のひとつである。糖化ストレスの抑制は抗糖化（ antiglycation）と呼ばれ、食後高血糖の抑制、終末糖化産物（ advanced glycation endproducts; AGEs）の生成抑制、AGEs の分解排泄など がある。AGEs 生成抑制作用はハーブティー、野菜、フルーツなど、様々な食品素材に認められている。これらの素材のAGEs 生成抑制作用物質にはフェノール化合物が数多く報告されている。フェルラ酸（ ferulic acid; FA ）は米や小麦などの穀物、フルーツ、野菜など様々な食品素材に含まれるフェノール化合物の一種で、特に穀類の糠（ bran）に多く含まれる。FA は抗酸化、抗炎症作用を有することから糖尿病合併症や神経疾患の進展抑制に対する有用性が 報告されている。体内では糖化スト

連絡先：教授 八木雅之
同志社大学生命医科学部アンチエイジングリサーチセンター／
糖化ストレス研究センター〒610-0394 京都府京田辺市多々羅都谷 1- 3
TEL & FAX：0774-65-639 4
e-mail：myagi@mail.doshisha.ac.jp;
共著者：﨑山智恵子 csakiyam@mail.doshisha.ac.jp; 北波利雄 t_kitaba@inforlive.como;
近藤裕夫 KONDO@KITABAKAI.org ; Mamun-Or-Rashid ANM, anm541@pitt.edu;
Lucy TT, cygf2501@mail4.doshisha.ac.jp; 米井嘉一 yyonei@mail.doshisha.ac.jp（ 1 ）Glycative Stress Research 2022; 9 (4): 186-193
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research

レスにより多経路から多種類のAGEs が 生成し、糖化する蛋白が多種類ある。また 糖化による蛋白機能の低下には蛋白のAGEs 化にともなう架橋形成が 関与する。本研究では米糠から精製された FAの抗糖化作用評価を目的に、
ヒト血清アルブミン（ human serum albumins; HSA）、コラーゲン、エラスチンの各蛋白糖化反応モデルを使用し、AGEs 、糖化反応中間体、糖化による蛋白架橋形成抑制作用および酸化蛋白分解酵素（oxidized protein hydrolase;
OPH ）活性増強作用を検証した。FA は全ての糖化反応モデルにおいて蛍光 性 AGEs（fluorescent AGEs; F-AGEs）の生成を抑制した。FAは HSA- グルコース糖化反応モデルにおいて F-AGEs、ペントシジン、カルボキシメチルリジ
ン、3- deoxyglucosone、glyoxal および methylglyoxal の生成を抑制した。さらに FA はリゾチームの糖化による二量体（dimer）、三量体（trimer）の生成を抑制した。FA は OPH 活性を 1. 6 倍増強した。FA の様々な疾患に対する有用性には抗糖化作用も関与している可能 性がある。

KEY WORDS : 終末糖化産物（advanced glycation endproducts; AGEs）、AGEs 生成抑制、
		

糖化蛋白架橋形成抑制、フェルラ酸

研究 では米糠から精製された FAの抗糖化作用評価を目的

はじめに糖化 ストレスは老化や生活習慣病など様々な疾患の発症や進展要因のひとつである。糖 化 ストレスの抑制は抗糖 化（antiglycation）と 呼 ば れ、食 後 高 血 糖 の 抑 制、終 末

糖化産物（advanced glycation endproducts; AGEs）の生成抑制、AGEs の分解排泄などがある1, 2)。アミノグアニジンに、ヒト血清アルブミン（ human serum albumins; HSA）、
コラーゲン、エラスチンを使用し、AGEs、糖化反応中間体、糖化による蛋白架橋形成抑制作用および OPH 活性増強作用を検証した。

（aminoguanidine; AG）は AGEs 生成抑制作用を有する3, 4)。

材料と方法の副作用がある。一方、茶、ハーブティー、野菜、フル ー

試薬

しかしAG の摂取は貧血、肝障害、ビタミン B6 欠乏症など

ツなど、さまざまな食材にはAGEs 生成抑制作用が 報 告
されている

5-7)

。これらの素材に含まれるAGEs 生成抑制

作用成分には chamaemeloside 8)、luteolin 9)、polymethoxy

flavonoid、 cyanidin 3- O - galactoside 、 caffeoyl
glucose 13)、 rhodanthenone B 14)、 chlorogenic acid 15）など
10, 11)

12)のフェノール化合物が 数多く報告されている。フェルラ酸（ferulic acid; FA）は米、小麦などの穀物、フルーツ、野菜など 様々な食品素材に含まれる成分で、穀類の糠（ bran）に多く含まれる16 -19)。FAは抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用を有する。FAはこれらの作用により神経疾患やアルツハイマー病 20) の進展予防、肥満や脂質異常の抑制 21, 22)に関与する。一方、FAの抗 糖化作用は牛血清アルブミン（bovine serum albumin; BSA）をモデル蛋白とした糖化反応モデルにおいて作用が 検 証されている23)。体 内の糖化反応は複雑多経路で、3-deoxyglucosone（3DG ）、glyoxal（GO）、methylglyoxal（MGO）などさまざまな短鎖アルデヒ
ド が 糖 化 反応中間体として存在し、これらから生成する

AGEs も多種類ある 24)。また体 内には多種類の蛋白が 存在する。このため抗糖化素材の評価は多種類の蛋白を使用し、糖化の反応経路が異なるAGEs に着目した生成抑制作用の検証が重要となる 25)。さらに糖化による蛋白機能の低下には蛋白のAGEs 化にともなう架橋形成 が 関与する。本

使用した試薬は以下のメーカーから購入して使用した。ヒト血清アルブミン（ human serum albumins; HSA,

lyophilized powder, ≥ 96 %, agarose gel electrophoresis）、
メ チル グリオ キ サ ール（ methylglyoxal solution, 40 % in
H 2 O; MGO）は Sigma-Aldrich Japan（東京都目黒区）。牛皮 由 来コラーゲン Type Ⅰ（collagen type I, bovine skin,pepsin-solublilized）は ニッピ（東京都足立区）。豚血管由来 P- エラスチン（elastin peptide: P- elastin ）は日本 ハ ム（大阪府大阪市）。リゾチーム塩酸塩（卵白由来）（lysozyme,
from Egg White） アミノグアニジン （ aminoguanidinehydrochloride; AG）、 2, 3 - ジアミノナフタレン （ 2, 3 diaminonaphthalene; DAN ）、 グ リ オ キ サ ー ル（ 40 %glyoxal solution; GO）は富士フィルム和光 純薬工業（大 阪
府大阪市）。 3 - デ オキシグルコソン（ 3- deoxyglucosone;
3D G ）は同仁化学研究所（熊本県上益城郡）。CircuLex
CML /N ε-(Carboxymethyl) Lysine) ELISA Kit は MBL（愛知県名古屋市）。Acetyl-alanine p-nitroanilide（AAPA）
は Bachem（ Bubendorf, Switzerland ）。 oxidized proteinhydrolase（OPH ）は acylamino-acid releasing enzyme をタカラバイオ（滋賀県大津市）。その他の試薬は特級またはHPLC グレードのものを富士フィルム和光純薬工業または
ナカライテスク（京都府京都市）から購入して使用した。

（ 2 ）フェルラ酸の抗糖化作用

試料

試料は米糠から精製されたフェルラ酸（ferulic acid; FA）

生成阻害率 (%) = {1 − (A − B) / (C − D) } × 10 0

（築野食品、和歌山県伊都郡）を使用した（Fig. 1）。

さらに試料 3 濃度の生成阻害率から 50 % 生成阻害濃度（ 50 % inhibitory concentration; IC 50 ; mg/mL ）を算出した
26, 30)。IC 50 は値が小さいほど 糖化反応抑制作用が 強いことを示している。

糖化蛋白架橋形成抑制作用
糖化蛋白架橋形成抑制作用は既報 31, 32）を参考に、リゾ
チーム - グルコース糖化蛋白架橋 モデルを使用した。反応

FigureStructureacid.
of ferulic acid.
Fig. 1. Structureof1.ferulic

液は 5 mg/mLリゾチームと 0. 5 mol/L グルコースを含む 0.1

mol リン酸緩衝液（ pH 7.4 ）中に試料溶液を 1/10 量添加し蛋白 - グルコース糖化反応モデルて作成した。反応液はリン酸緩衝液、リゾチーム溶液、グ

糖化反応抑制作用の検証は既報 26) を参考に蛋白 - グル

ルコース溶液、試料溶液の全てを添加した溶液；(A)、A合 60 ℃ で 40 時間、コラーゲンまた ケラチン- グルコースのグルコース溶液の代わりに精製水を添加した溶液；(B)、A の試料溶液の代わりに試料溶解液を添加した溶液；(C)、C のグルコース溶液の代わりに精製水を添加した溶液；(D)を 作 成し、60 ℃ で 40 時間インキュベートした。反応終了後の反応液は 3 kDa の限 外ろ過 膜（ Amicon Ultra- 0. 5mL centrifugal filters Ultracel-3K ; Merck, Darmstadt,
Deutschland ）を用いて遠心ろ過し、低分子物質を除去した。
その後、反応液は 4 - 20 % ポ リアクリルアミドゲル 電気泳動
（ Polyacrylamide gel electrophoresis: SDS-PAGE ）に供した。泳動後のゲルは CBB Stain One（ナカライテスク）で染色し、泳動像をPharos FX System（Bio-Rad）
で画像化後、リゾチームの dimer（28.6 kDa）、trimer（42.9 kDa）のバンドの強度を Image J（ NIH, Maryland, USA）で解 析した。

化反応中間体量はインキュベート後の反応液中の濃度を測は AG を使用した。

コース糖化反応モデルを使用した。反応液の組成は蛋白とグルコースを含む 0.1 mol/L リン酸緩衝液（ pH 7.4 ）中に試料溶液を 1/10 量添加して作成した。蛋白とグルコース濃度

は HSA 8.0 mg/mL とグルコース 0.2 mol/L、コラーゲン 1. 2

mg/mL とグルコース 0.4 mol/L、エラスチン 6 mg/mL とグ
ルコース 0.2 mol/L の組成とした。

糖化反応はリン酸緩衝液、蛋白溶液、グルコース溶液、試料溶液の全てを添加した溶液；(A)、A のグルコース溶液の代わりに精製水を添加した溶液；(B)、Aの試料溶液の代わりに精製水を添加した溶液；(C ) 、C のグルコース溶液の代わりに精製水を添加した溶液；(D) を作成した。インキュベート条件は HSA- グルコース糖化反応モデルの場

糖化反応系の場合 60 ℃ 、10 日間とした。AGEs および 糖定した。糖化反応抑制作用のポジティブコントロール物質
は糖化反応阻害剤であるAG を使用した 3)。

AGEs の測定

蛍光性 AGEs（F-AGEs）は既報

26)

糖化蛋白架橋形成抑制作用のポジティブコントロール物質

蛋白架橋形成抑制率は以下の式に基づ いて算出した。

蛋白架橋形成抑制率 (%) ＝ {1 − (A − B) / (C − D) } × 100

A-D ; 各反応液 SDS-PAGE ゲル染色像のリゾチーム
dimer または trimer のバンド 強度

に従い、糖化反応液

200 μL を黒色のマイクロプレートに入れ、AGEs 由来蛍光

（励起波長 370 nm / 蛍光波長 440 nm ）を測定した。ペ ント
シジンは既報 27) に従い、糖化反応液と 6 N 塩酸を混合して

105 ℃ で 18 時間加水分解後、HPLC により測定した。CML
は糖化反応液をCircuLex CML/N ε（- Carboxymethyl）lysine
ELISA Kit を使用して測定した。

糖化反応中間体の測定
糖化反応中間体は 3D G、G O、MGO を既報 28, 29) に従い、糖化反応液を過塩素酸で除蛋白後、アルカリ条件下で DANを添加してラベル化後、HPLC で 測定した。

OPH 活性増強作用の測定

OPH 活性増強作用は既報 33) に従 い、試料溶液を 1/25 量添加した反応液（ 0.1 mol/L Tris - 塩酸 (pH 7.4) 、2 mmol/L
Acetyl-alanine p-nitroanilide (AAPA) 、1 mU/mL OPH、
試料抽出液）250 μL を、37 ℃ で 60 分間インキュベートし、OPH が AAPA を分解して遊離する p-nitroanilide（ pNA ）量を 405 nm で吸光度測定した (S)。OPH 活性測定のリファレンス（ Ref ）には、試料溶液の代わりに水を反応液に添 加して測定した (R)。OPH 活性化率（% ）は Ref の反応開始
直後（ 0 分）からの 30 分間に遊離生成した pNA 量を 100 %として、以下の式で算出した。

糖化反応抑制作用の算出
糖化反応抑制作用は既報 26) に従 い、AGEs および 糖化反

応中間体の生成阻害率（% ）を次式によって算出した。

（ 3 ）OPH 活性化率 (%) = { (S30 – S 0 ) / (R 30 – R 0 ) } x 100

Glycative Stress Research

S ; 試料溶液添加反応液の pNA 濃度
R ; Ref 反応液の p NA 濃度
30 ; 30 分後
0 ; 反応開始直後（ 0 分）

フェルラ酸よりAG が 低 値で、フェルラ酸が AG に対して、

HSA で 2.0 倍、コラーゲンで 1. 2 倍、エラスチンで 3. 3 倍の差異が認められた（ Table 1 ）。

HSA- グルコース糖化反応モデルに対するAGEs
および 糖化反応中間体生成抑制作用

結果

HSA- グルコース糖化反応モデルにおける 0.3 mg/mL
FA の F -AGEs、ペントシジン、CML、3D G 、G O およびMGO 生成阻害作用を検証した（Table 2）。FAのAGEs および 糖化反応中間体生成抑制作用は F-AGEs、ペントシジン、GO、MGO、3DG、CML の順に強かった。一方、AGEs
および糖化反応中間体は FAの生成抑制作用は検証した全ての項目において AGよりも弱 か った（ p < 0.05 ）（ペ ント

蛋白 - グルコース糖化反応モデルに対する蛍光性
AGEs 生成抑制作用

糖化蛋白架橋形成抑制作用

統計解析
測定値は平均値 ± 標準偏差で示した。測定値の比較にはテューキーの多重比較検定（ Tukey's test ）または t 検定を用いた。統計解析結果は危険率 5 % 未満を有意とした。

シジンは比較なし）。

FA の F-AGEs 生成抑制作用は HSA、コラーゲ ン、エラ

スチンの各糖化蛋白モデルにおいて濃度依存性が 認 められ た（ Fig. 2）。FA 濃度 0.1 mg/mL における F-AGEs 生成
抑制作用は HSA（阻害率：52.7 ± 1.4 %）、コラーゲン（44. 5± 0.8 % ）、エラスチン（32.4 ± 1. 5 %）の順に高値であった。同様に糖化反応阻害剤であるAG の作用は HSA（ 79.6
± 0. 2 %）、エラスチン（ 58.0 ± 1.4 %）、コラーゲン（30.0± 0. 3 %）の順に高値であった。反応濃度 0.1 mg/mL における FA の F-AGEs 生成阻害率は AG に対して HSA が 0.7
倍、エラスチンが 0.6 倍で 低値、コラーゲンが 1. 5 倍高値であった。IC 50 値は HSA、コラーゲン、エラスチンともに

FAとAGは試料濃度 0.05 ～ 5.1 mmol/Lにおいてリゾチー
ムの dimer 、trimer の生成を濃度依存的に抑制した（Table
3, Fig. 3 ）。 FA の 蛋 白 架 橋 形 成 抑 制 率 は AG と比 較 し て
1. 5 mmol/L にお いて dimer が 0. 2 倍、trimer が 0. 5倍、5.1
mmol/L に お い て dimer と trimer ともに 0. 5 倍 で、いずれも低値であった。

OPH 活性増強作用

FA は試料濃度 0.4 μg/mL において Ref（ 水）での活性を10 0としたとき、166. 2 ± 2.7（ n = 3 ）の OPH 活性増強作用が 認められた。

HSA
100

*

inhibition ratio (%)

80

COL

Ela

*

*

60
40
20

*

0
- 20

0.01

0.1

Ferulic acid(mg/mL)

Fig. 2. Inhibitory activity of ferulic acid on F-AGE formation.

1.0

0.1

AG
(mg/mL)

Results are expressed as mean ± SD, n = 3; * p < 0.05 by Tukey’s test. HSA, human serum albumin; COL, collagen; Ela, elastin; AG,
aminoguanidine; F-AGE, fluorescent advanced glycation endproduct; SD, standard deviation.

（ 4 ）フェルラ酸の抗糖化作用

Table 1. Half inhibitory concentration (IC50) on the protein-glucose glycation model.
Model protein

Ferulic acid(mg/mL)

Aminoguanidine 1)(mg/mL)

HSA

0.093

0.046

Collagen

0.242

0.201

Elastin

0.231

0.069

1) Positive control of glycation inhibitor. IC50, 50 % inhibitory concentration; HSA, human serum albumin.

Table 2. AGE inhibition ratio on the HSA-glucose glycation model
AGEs compound

Ferulic acid(%)

Aminoguanidine(%)

Fluorescent AGEs

70.6 ± 0.4 *100.7 ± 0.1

Pentosidine

46.0 ± 0.2

---

CML

3.1 ± 1.1 *65.1 ± 1.1

3DG

19.8 ± 1.0 *86.7 ± 0. 2

GO

48.1 ± 1.5 *94.0 ± 1. 2

MGO

35.8 ± 1.6 *104.7 ± 1. 5

Sample concentration, 0. 3 mg/mL; mean ± SD, n = 3, * p < 0.05 vs aminoguanidine by Student’s t test;
Characteristic fluorescence (excitation/emission = 370/440 nm). AGE, advanced glycation endproduct;
CML, N ε- carboxymethyl lysine; 3DG, 3-deoxyglucosone; GO, glyoxal; MGO, methylglyoxal; HSA,
Human serum albumin; SD, standard deviation.

Table 3. Inhibitory effect of ferulic acid and aminoguanidine on cross-linking formation in the lysozyme-glucose reaction model.
Polymerized lysozyme

Trimer

Dimer

Concentration(mmol/L)

Ferulic acid

Aminoguanidine

Inhibition ratio (%)

Inhibition ratio (%)

0.5

13.1 ± 9. 0

39.4 ± 9.3 *

1.5

36.8 ± 1.1

69.6 ± 8.0 **

5.1

48.2 ± 2.1

90.3 ± 4.3 *0.5-4. 0 ± 3.7

12.4 ± 2.4 **1.5

5. 8 ± 1.8

33.6 ± 2.9 **5.1

28. 5 ± 2.0

53.9 ± 7.0 **5 mg/mL lysozyme were incubated at 60 °C for 40 hours. SDS-PAGE was conducted using 4 - 20 % acrylamide gels. Data are expressed as mean ± standard
deviation, n = 3 ; Dimer, 28.6 kDa; Trimer, 42.9kDa ; * p < 0.05, ** p < 0.01 vs AG by t test.

（ 5 ）Glycative Stress Research

Ref
MW

0
5.1
(G) (-) (G) (-)

AG

FA
0.5
(G) (-)

1.5(G) (-)

5.1(G) (-)

1.5
0.5 mmol / L(G) (-) (G) (-)

37kDa

Trimer

25kDa

Dimer

11kDa

MonomerFig. 3. Inhibitory effect of ferulic acid on cross-linking formation in the lysozyme-glucose reaction model.

5 mg/mL lysozyme were incubated at 60 °C for 40 hours. SDS-PAGE was conducted using 4-20 % acrylamide gels. MW, molecularweight markers; Ref, incubation with 50 % ethanol; FA, incubation with 0.1 mg/mL ferulic acid 50 % ethanol solution; AG, incubation
with aminoguanidine; (G), incubation with 0.5 mol/L glucose; (-), incubation without glucose; mmol/L, sample concentration.

食品に含まれ、小麦（wheat ）、大 麦（ barley）、とうもろこし考察（corn）では 100 g あたり 500 mg 以上含まれる19)。これら

FA の糖化反応抑制作用

FA の F-AGEsとCML 生成 抑 制作用は BSAをモデル蛋白としたグルコース、フルクトース、リボースの各糖化反応モデルで 認められている 。本研究において FA は HSA、
23)

コラーゲン、エラスチンをモ デル 蛋 白とした 糖 化 反 応モの穀物一食分あたりで 摂取可能な FA 量は 20 〜 150 mg と算出されている19)。米 のAGEs 生成抑制作用はスリランカ
産米 35 品種の抽出物について検証され、赤米種が白米種よりも強い作用を有することが 報 告され ている 39)。赤 米のAGEs 生 成 抑 制 作 用 は 赤 色 色 素であるcyanidine-3-O-

らの結果は強弱があるものの、FA が生体組織中の様々な

glucoside（ C3G ）の関与がある40)。さらに黒米（ black rice）、
赤米（red rice）、玄 米（ brown rice）、白米（white rice）
を含む 米 14 品種にもAGEs 生成抑制作用が 報告されている41)。
米の抽出液の AGEs 生成抑制作用は C 3 G を含まない玄米、している。アルデヒドである3D G、GO、MGO の血中濃度定されている 41)。FA は主食となる穀類から摂取しやすい

デルにおいて F-AGEs の生成を抑制した。また FAは HSA-

グルコース糖化反応モデルにおいて F -AGEs、ペントシジ

ン、CML、3D G、G O、MGO の生 成 を 抑 制 し た。 こ れ
蛋白の糖化を抑制し、体内のAGEs 蓄積を防ぐ可能 性を示の上昇は血管内皮細胞のアポトーシスを誘発する可能性がある 34)。血中アルデヒドの上昇は食後血糖値の上昇時にも
起こる

35)

。また血中 3DG が 100 nmol/L 上昇すると、糖尿病性網膜症、腎症のリスクが 約 2 倍高くなる 28)。このため

FA のアルデヒド 生成抑制作用は血管の老化や糖尿病合併症の進展抑制に関与する可能性 がある。FAの糖尿病合併症に対する影響を検証した論文は多数ある36)。STZ - 糖尿病誘発ラットに対して FAを 1日あたり100 mg/kg 、8 週間投与した試験 では腎臓の糸球体（ glomerular）容積の増大、
硬 化・線維化の改善に伴う腎機能改善が 認められた 37)。

2 型 糖 尿 病 モ デ ルラットに対して 1 日あたり10 mg/kg のFA を 26 から 45 週 齢まで 投与した試 験では腎臓の糸球体基底膜の厚さ（ glomerular basement membrane thickness）
が 減 少し、糸球体容積とメサンギ ウム組織の増大により白 米にも認められ、その作用にポリフェノールの関与が 推成分である。しかし穀類の大量摂取は糖質過剰となる可能性がある。糖化ストレスの強い状態における老化や疾病の進展抑制には精製された FAを利用するか、穀類に含まれる炭水化物量に注意する必 要がある。

糖化による蛋白変性保護作用

FA はてんかん（epilepsy）、うつ（depression）、虚血再灌流障害（ischemia-reperfusion injury）、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease; AD）、パーキンソン病（Parkinson’s

disease; PD）などの神経疾患に対する進展抑制作用が報告されている42)。 AD は 酸化 ストレス、ミトコンドリアの機能低下など が 要 因となる。このため AD の治 療や軽 減に
は抗酸化成分が使用される。FA は植物の細胞壁に存在する抗酸化物質のひとつで、抗炎症作用とフリーラジカル消。これらの論文にお去を有する。 FA はアミロイド β（amyloid beta; Aβ）の凝集

考察されている。本研究の結果から FA の糖尿病合併症のとそ の誘導体は Aβ の凝集と線維化を阻害する44)。さらに

糖尿性腎症治療効果 が 認 められた38)

いて FAの有用性は主に抗酸化作用、抗炎症作用の関与が進展抑制に作用には糖化反応抑制作用も関係する可能性があった。FAは米 、小麦などの穀物、フルーツ、野菜などのを抑制し蛋白の構造を維持する作用を有する 43)。また FA

FA は blood-brain barrier（ BBB）を通過することも報告されている45)。本研究で FA はリゾチームの糖化による蛋白（ 6 ）フェルラ酸の抗糖化作用

架橋形成に伴う重合を抑 制し、糖化した蛋白を分解する作

結語

これらの結果は FA が糖化による蛋白の構造変化を抑制し、FA は HSA、コラーゲン、エラスチンをモデル蛋白とした糖化反応系においてAGEs 、糖化反応中間体生成および糖化による蛋白架橋を抑制し、OPH 活性を増強した。FA

用を有するOPH の活性を増強することが 明らかになった。
蛋白の保護に作用する可能性を示している。糖化ストレスが 強い状態にある糖尿病患者は非糖尿病者と比べてAD の有病 率 が 高い 46)。AD 患者の脳内 AGEs 量は健常者よりも3 倍 多 い 47)。さらに皮膚 AGEs 蓄積量の多い人は軽度認知障害（ mild cognitive impairment; MCI ）の出現率も高く、糖化 ストレス亢 進とAD 発 症との関連が 推定されている48)。
このため FA の糖化による蛋白保護作用は糖化ストレスが強い状態にある糖尿病患者や高齢者の神経疾患の進展抑制に関与する可能 性 がある。

の糖尿病合併症や神経疾患の進展抑制に対する有用性には
抗糖化作用も関与している可能性がある。

利益相反申告本研究の実施にあたり社会福祉法人きたば会より研究費の支援を受けた。FA は築野食品より提供を受けた。

研究限界
本研究で検証された FA の糖化反応抑制作用、糖化蛋白

架橋抑制作用、OPH 活性増強作用は in vitro での試験結果である。FAをヒトが 継続摂取したときの有用性は更なる糖化抑制に着目した検 証 が 必要である。

謝辞
本研究を遂行するに当 たり、公益財団法人 医食同源生薬研究財団（ Ishyoku-Dogen Research Foundation; https://isyokudogen-fnd.jp/ ）より広報支援を受けた。

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