5-ALA/SFC
その他のミトコンドリア病治療薬
埼玉医科大学小児科
大竹 明
第２回 ミトコンドリア病研究・患者公開フォーラム
ＴＫＰガーデンシティＰＲＥＭＩＵＭ神保町

1ミトコンドリア病の承認治療薬（海外）2017年1月現在

治験薬

対象疾患

承認地域

Raxone(イデベノン)

レーベル病（LHON） 欧州 (条件付き)

ミトコンドリア病の治験（日本）
治験薬#
Vatiquinone (EPI-743)(UMIN000010783)
Vatiquinone (EPI-743)(JapicCTI-132349)
タウリン(UMIN000005592)
タウリン(UMIN000009358)

Santhera
Pharmaceuticals
2017年1月現在

MERRF

開発段階
臨床試験
フェーズ１
企業治験
フェーズ３
臨床試験
フェーズ３
臨床試験
フェーズ２

ベザフィブラート(UMIN000017984)

ミトコンドリア脂肪酸代謝異常症

臨床試験
フェーズ２／３

島根大学医学部附属病院

ピルビン酸ナトリウム(UMIN000008341)

ミトコンドリア病

臨床試験
フェーズ２

広島大学病院小児科

ピルビン酸ナトリウム(JMA-IIA00093)

ミトコンドリア病

臨床試験 (二重盲検法)
フェーズ２

久留米大学医学部小児科

MELAS

医師主導治験
フェーズ３終了

久留米大学医学部小児科

L-アルギニン(JMA-IIA00023)(JMA-IIA00025)
SPP-004 (5-ALA/Fe)(JMA-IIA00214)
イデベノン(UMIN000017939)

対象疾患

会社名

MELAS
リー脳症
MELAS

ミトコンドリア病
レーベル病（LHON）

医師主導治験
フェーズ２
臨床試験
フェーズ１／２

組織・施設独立行政法人 国立精神・神経医療研究センター
大日本住友製薬
川崎医科大学神経内科
川崎医科大学神経内科

埼玉医科大学病院
兵庫医科大学2

ミトコンドリア病の治験（海外）治験薬
Vatiquinone (EPI-743)(NCT02352896)
Vatiquinone (EPI-743)(NCT02104336)
Vatiquinone (EPI-743)(NCT01642056)
Omaveloxolone(RTA408)(NCT02255422)
RP103(NCT02473445)
RP103(NCT02023866)
Elamipretide (MTP131)(NCT02805790)
Elamipretide (MTP131)(NCT02693119)
KH176(2016-001696-79)

対象疾患

開発段階
企業治験 (二重盲検法)
リー脳症
フェーズ２終了
企業治験
ピアソン病
フェーズ２中断
ミトコンドリア異 臨床試験常症ほか
フェーズ２
ミトコンドリア筋 企業治験 (二重盲検法)症
フェーズ２
ミトコンドリア病
リー脳症ほか

企業治験
フェーズ２
企業治験
フェーズ２／３

2017年1月現在
組織・施設

実施地域

Edison Pharmaceuticals Inc

アメリカ

Edison Pharmaceuticals Inc

アメリカ

National Human Genome Research
アメリカ
Institute (NHGRI)
Reata Pharmaceuticals Inc
Horizon Pharma plc （RaptorPharmaceuticals Inc）
Horizon Pharma plc （RaptorPharmaceuticals Inc）

アメリカ
デンマーク
アメリカ
アメリカ

ミトコンドリア筋 企業治験 (二重盲検法)症
フェーズ２

Stealth BioTherapeutics Inc

アメリカ

レーベル病（LHON）

企業治験 (二重盲検法)
フェーズ２

Stealth BioTherapeutics Inc

アメリカ

MELAS
MIDDほか

企業治験 (二重盲検法)
フェーズ２

Khondrion BV

オランダ

GenSight Biologics

フランス
アメリカ
ドイツ
イタリア
3
イギリス

GS010 (rAAV2/2-ND4)(NCT02064569)
レーベル病(NCT02652767)（LHON）(NCT02652780)

企業治験 (二重盲検法)
フェーズ１／２／３

ミトコンドリア病の治験（海外）
治験薬
Bezafibrate (ベザフィブラート)(NCT02398201)
scAAV2-P1ND4v2(NCT02161380)
rAAV2-ND4(NCT01267422)
Metformin(NCT02500628)
L-アルギニン(NCT01603446)
L-アルギニン、シトルリン(NCT02809170)
Dapagliflozin(NCT01439854)
Triheptanoin(NCT01379625)
Idebenone(NCT00887562)
BMSC(NCT03011541)

2017年1月現在

対象疾患

開発段階

組織・施設

実施地
域

ミトコンドリア筋症

臨床試験
フェーズ２

Newcastle-upon-Tyne Hospitals
NHS Trust

イギリス

マイアミ大学アメリカ

華中科技大学

中国

MELAS

臨床試験
フェーズ１
臨床試験
終了
臨床試験
フェーズ２終了
臨床試験
フェーズ２終了

The Hospital for Sick Children

カナダ

ミトコンドリア病

臨床試験

Tawam Hospital

UAE

テキサス大学アメリカ

オレゴン健康科学大学

アメリカ

コロンビア大学

アメリカ

MD Stem Cells

アメリカ
UAE

レーベル病（LHON）
レーベル病（LHON）
ミトコンドリア病 (心拍数)

多発ミトコンドリア機能臨床試験 (二重盲検法)
障害症候群 (糖尿病)
ミトコンドリア脂肪酸代 臨床試験 (二重盲検法)
謝異常症
フェーズ２終了
臨床試験 (二重盲検法)
MELAS
フェーズ２終了
レーベル病（LHON）ほ 企業治験
か眼科領域
フェーズ２

Woodinville Psychiatric Associates アメリカ

KOINOBORI HP より
http://koinobori-mito.jp/index.php?pathinfo=koinobori-mito.jp/index.php&pathinfo=clinical_trials 4

乳幼児ミトコンドリア病診断スケール (NPMDS)の経時的変化からみた 5-ALA/SFCの著効
 改変NPMDSスコアの減少は症状・機能の改善を示す。
 5-ALA/SFC群のスコアは投与開始後、徐々に改善。
（左グラフ オレンジ線、患者5名の平均） プラセボ群のスコアは12週目まで改善せず、13週目より 5ALA/SFC を投与、20週目以降に改善。
（右グラフ 青線、患者5名の平均）
55-ALA/SFC群

ベースラインからの変化

ベースラインからの変化

4532
10-1-2-3-44

プラセボ群

32
10-1-2-3-4-5-5
投与前

8週

12週

20週

24週

投与前

8週

治験期間
平成28年12月16日 医薬品戦略相談（受付番号：戦P254）資料3 改

12週

治験期間

20週

24週

Subjects

6

MRI 画像の経時的変化からみた5-ALA/SFCの著効
 脳幹症状である眼球運動障害が 5-ALA/SFC 投与で著効した患者さん。
 脳幹下部両側の橋病変（黄矢印）が著しく改善した。
 症状、機能改善により確認された 5-ALA/SFC の治療効果が、画像上からも確認された症例。
 Leigh脳症で、両側脳幹病変の画像上での消失報告例は無い。

治験開始前

5-ALA/SFC 投与
4ヶ月後

5-ALA/SFC 投与
18ヶ月後

病変部は白く抜けている

病変部が消失病変部消失が持続治験課題名

SPP-004のミトコンドリア病を対象とした多施設共同試験（検証試験）

治験の目的

脳神経症状を中心とするミトコンドリア病を対象に、5-アミノレブリン酸塩酸塩（5-ALA HCl）及びクエン酸第一鉄ナトリウム（SFC）を投与した際の有効性及び安全性を検討する。

治験デザイン 非盲検、非対照、多施設共同試験
対象

脳神経症状を中心とするミトコンドリア病

選択基準

次の基準を全て満たす日本人患者を本治験の対象とする。
1) 下記の「Leigh脳症の臨床所見」の疑い例を示す3つの基準を全て満たすこと。なお、診断に際しては、ビタミンB1欠乏症、メチルマロン酸血症・グルタル酸血症1型などの有機酸代謝異常症などLeigh脳症と同様の臨床所見を呈する疾患の鑑別を行うこと（村山班診断基準疑い例∴MELAS/Leigh overlapも含む）① 進行性の中枢神経症状を有する② 脳幹および（あるいは）大脳基底核の症状を呈する③ 画像あるいは病理検査にて脳幹および（あるいは）大脳基底核の対称性壊死性病変を認める**大脳基底核、脳幹に脳CTで低吸収域、脳MRIのT2およびFLAIR画像検査で高信号域を両側対称性に認める。あるいは、病理検査で基底核、視床、脳幹、歯状核、視神経に多巣性で対称性の病変を認める。
1) 同意取得時の年齢（月齢）が3ヶ月以上（成人も含む）の患者（早産児の場合は修正月齢にて取り扱う）
2) 本人からの文書同意取得が可能な患者。ただし、同意取得時の年齢が20歳未満の場合は、本人の文書によるアセントの取得及び代諾者（親権8除外基準

次の基準に一つでも該当する患者は本治験の対象としない。
1) ミトコンドリア病のうち心筋症の患者
2) 重篤な心機能、腎機能障害を有する患者
3) 敗血症を合併している患者
4) 薬物アレルギーの既往歴を有する患者
5) 治験薬の成分に過敏症の既往歴を有する患者
6) 同意取得前12週間以内に他の治験に参加した患者
7) その他、治験責任（分担）医師が本治験参加に不適当であると判断した患者

目標症例数

30～40例（※検討中）

治験薬
用法･用量

5-ALA HCl：1カプセル中に5-ALA HClを25mg含有するカプセル剤
SFC：1カプセル中にSFCを39.22mg含有するカプセル剤
5-ALA HCl及びSFCを別表に示す投与量及び投与回数に従い経口又は経管投与する。なお、カプセルが服用できない場合は、投与時にカプセル内容物を用時溶解する。

投与期間

48週間
9

併用禁止薬評価項目

5-ALA HClを含有する医薬品（「アラグリオ内用剤1.5g」、「アラベル内用剤1.5g」）
鉄を含有する医薬品（「フェロミア錠50mg」、「フェロ・グラデュメット錠105mg」
ほか）
MELAS又はMELAに対する治験が実施されたあるいは実施中の医薬品（タウリン、EPI-743、アルギニン、ピルビン酸ナトリウム）
有効性1)主要評価項目
The Newcastle Paediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS) Section I～III
2)副次評価項目①生命予後 、②NPMDS Section I～IV、③血中FGF21値、④体重、⑤身長、⑥頭囲、⑦血中GDF-15値、⑧皮膚線維芽細胞における呼吸鎖酵素複合体活性（同意が得られれば）、⑨画像上の改善
3)その他
呼吸器離脱期間（※評価するか検討中）
脳卒中発作回数（治験開始前に脳卒中発作症状を有する被験者のみ）
安全性
有害事象、副作用10検証試験は2017年7~9月開始予定です。
一人でも多くの患者さん（Leigh, Leigh/MELASoverlap）の参加をお待ちします。

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