2019 年 9 月改訂（第 7 版）

日本標準商品分類番号872149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

持続性 ARB／利尿薬合剤
処方箋医薬品

日本薬局方剤

ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠

形 錠剤（フィルムコーティング錠）

製 剤 の 規 制 区 分 処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
ロサルヒド配合錠 LD「EP」：

規

格

・

含

量

1 錠中 ロサルタンカリウム 50mg（日局）
ヒドロクロロチアジド 12.5mg（日局）を含有
ロサルヒド配合錠 HD「EP」：
1 錠中 ロサルタンカリウム 100mg（日局）
ヒドロクロロチアジド 12.5mg（日局）を含有

一

般

名

製造販売承認年月日
薬価基準収載・発売年月日

和名：ロサルタンカリウム（JAN）／ヒドロクロロチアジド（JAN）
洋名：Losartan Potassium（JAN）／Hydrochlorothiazide（JAN、INN）

製造販売承認年月日
薬価基準収載年月日
発 売 年 月 日

ロサルヒド配合錠 LD2014 年 2 月 14 日
2014 年 6 月 20 日
2014 年 6 月 20 日

ロサルヒド配合錠 HD
2016 年 2 月 15 日
2016 年 6 月 17 日
2016 年 6 月 17 日

開発・製造販売（輸入）・ 製造販売元：第一三共エスファ株式会社
提 携 ・ 販 売 会 社 名 販 売 提 携：第一三共株式会社
医薬情報担当者の連絡先
第一三共エスファ株式会社 お客様相談室
問 い 合 わ せ 窓 口 TEL：0120-100-601
医療関係者向けホームページ：https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/index.php

本 IF は 2019 年 9 月改訂（第 9 版）の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認ください。

IF 利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、
IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会において IF 記載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的データとして提供すること（e-IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基
本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版の e-IF が提供されることとなった。
最新版の e-IF は、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームベージが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて e-IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこで今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。

2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IF の様式］① 規格は A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。
ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。

② IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③ 表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF 利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、
2 頁にまとめる。
［IF の作成］① IF は原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
② IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。
③ 添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。
④ 製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤ 「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「IF 記載要領 2013」と略す）により作成されたIF は、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷して使用する。
企業での製本は必須ではない。
［IF の発行］① 「IF 記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
② 上記以外の医薬品については、「IF 記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③ 使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される。

3. IF の利用にあたって「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用する薬剤
師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは
医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等
は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。

4. 利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・
表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。

（2013 年 4 月改訂）

目
I. 概要に関する項目................................................. 1

次
9. 製剤中の有効成分の確認試験法.............................16

1. 開発の経緯 ............................................................. 110. 製剤中の有効成分の定量法 ...................................16

2. 製品の治療学的・製剤学的特性 .............................. 1

11. 力 価 ..................................................................16
12. 混入する可能性のある夾雑物 ................................16

II. 名称に関する項目................................................. 2

13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に1. 販売名.................................................................... 2

関する情報 ...........................................................16(1) 和 名 ............................................................. 2

14. その他 ..................................................................16(2) 洋 名 ............................................................. 2(3) 名称の由来 ...................................................... 2

V. 治療に関する項目 ...............................................17

2. 一般名.................................................................... 2

1. 効能又は効果 ........................................................17(1) 和 名（命名法）............................................ 2

2. 用法及び用量 ........................................................17(2) 洋 名（命名法）............................................ 2

3. 臨床成績...............................................................17(3) ステム ............................................................. 2(1) 臨床データパッケージ ...................................17

3. 構造式又は示性式................................................... 2(2) 臨床効果........................................................17

4. 分子式及び分子量................................................... 3(3) 臨床薬理試験 .................................................17

5. 化学名（命名法）................................................... 3(4) 探索的試験 ....................................................176. 慣用名、別名、略号、記号番号 .............................. 3(5) 検証的試験 ....................................................17

7. CAS登録番号 ......................................................... 31) 無作為化並行用量反応試験 .........................172) 比較試験 ....................................................17

III. 有効成分に関する項目 ......................................... 43) 安全性試験 .................................................17

1. 物理化学的性質 ...................................................... 44) 患者・病態別試験 .......................................17(1) 外観・性状 ...................................................... 4(6) 治療的使用 ....................................................17(2) 溶解性 ............................................................. 41) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・(3) 吸湿性 ............................................................. 4(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点 ....................... 4(5) 酸塩基解離定数 ............................................... 4

製造販売後臨床試験（市販後臨床試験） ........172) 承認条件として実施予定の内容
又は実施した試験の概要.............................17(6) 分配係数 ......................................................... 4(7) その他の主な示性値 ........................................ 4

VI. 薬効薬理に関する項目 .......................................18

2. 有効成分の各種条件下における安定性 .................... 5

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ...............18

3. 有効成分の確認試験法 ............................................ 5

2. 薬理作用...............................................................18

4. 有効成分の定量法................................................... 5(1) 作用部位・作用機序.......................................18(2) 薬効を裏付ける試験成績 ................................18

IV. 製剤に関する項目................................................. 6(3) 作用発現時間･持続時間..................................18

1. 剤 形.................................................................... 6(1) 剤形の区別、外観及び性状 .............................. 6VII. 薬物動態に関する項目 .......................................19(2) 製剤の物性 ...................................................... 6

1. 血中濃度の推移・測定法 .......................................19(3) 識別コード ...................................................... 6(1) 治療上有効な血中濃度 ...................................19(4) pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び(2) 最高血中濃度到達時間 ...................................19

安定なpH域等 ................................................. 6(3) 臨床試験で確認された血中濃度......................19

2. 製剤の組成 ............................................................. 6(4) 中毒域 ...........................................................23(1) 有効成分（活性成分）の含量........................... 6(5) 食事・併用薬の影響.......................................23(2) 添加物 ............................................................. 6(6) 母集団（ポピュレーション）解析により(3) その他 ............................................................. 6

判明した薬物体内動態変動要因......................23

3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ....................... 6

2. 薬物速度論的パラメータ .......................................23

4. 製剤の各種条件下における安定性 ........................... 6(1) 解析方法........................................................23

5. 調製法及び溶解後の安定性 ..................................... 7(2) 吸収速度定数 .................................................24

6. 他剤との配合変化（物理化学的変化） .................... 8(3) バイオアベイラビリティ ................................24

7. 溶出性.................................................................... 8(4) 消失速度定数 .................................................24

8. 生物学的試験法 .................................................... 16(5) クリアランス .................................................24

(6) 分布容積 ....................................................... 24

16. その他 ..................................................................35(7) 血漿蛋白結合率 ............................................. 24
3. 吸 収.................................................................. 24

IX. 非臨床試験に関する項目....................................36

4. 分 布.................................................................. 24

1. 薬理試験...............................................................36(1) 血液－脳関門通過性 ...................................... 24(1) 薬効薬理試験 .................................................36(2) 血液－胎盤関門通過性 ................................... 24(2) 副次的薬理試験..............................................36(3) 乳汁への移行性 ............................................. 24(3) 安全性薬理試験..............................................36(4) 髄液への移行性 ............................................. 24(4) その他の薬理試験 ..........................................36(5) その他の組織への移行性................................ 24

2. 毒性試験...............................................................36

5. 代 謝.................................................................. 25(1) 単回投与毒性試験 ..........................................36(1) 代謝部位及び代謝経路 ................................... 25(2) 反復投与毒性試験 ..........................................36(2) 代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種.. 25(3) 生殖発生毒性試験 ..........................................36(3) 初回通過効果の有無及びその割合 .................. 25(4) その他の特殊毒性 ..........................................36(4) 代謝物の活性の有無及び比率......................... 25(5) 活性代謝物の速度論的パラメータ .................. 25

X. 管理的事項に関する項目....................................37

6. 排 泄.................................................................. 25

1. 規制区分...............................................................37(1) 排泄部位及び経路.......................................... 25

2. 有効期間又は使用期限 ..........................................37(2) 排泄率 ........................................................... 25

3. 貯法・保存条件 ....................................................37(3) 排泄速度 ....................................................... 25

4. 薬剤取扱い上の注意点 ..........................................37

7. トランスポーターに関する情報 ............................ 25(1) 薬局での取扱い上の留意点について ...............37

8. 透析等による除去率 ............................................. 25(2) 薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）.......................................37

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 ......... 26(3) 調剤時の留意点について ................................37

1. 警告内容とその理由 ............................................. 26

5. 承認条件等 ...........................................................37

2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）............... 26

6. 包 装 ..................................................................37

3. 効能又は効果に関連する使用上の注意

7. 容器の材質 ...........................................................37とその理由 ........................................................... 26

8. 同一成分・同効薬 .................................................38

4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 . 26

9. 国際誕生年月日 ....................................................38

5. 慎重投与内容とその理由 ...................................... 27

10. 製造販売承認年月日及び承認番号 .........................38

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ........... 27

11. 薬価基準収載年月日..............................................38

7. 相互作用 .............................................................. 28

12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の(1) 併用禁忌とその理由 ...................................... 29(2) 併用注意とその理由 ...................................... 29

年月日及びその内容..............................................38
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日

8. 副作用.................................................................. 31

及びその内容 ........................................................38(1) 副作用の概要................................................. 31

14. 再審査期間 ...........................................................38(2) 重大な副作用と初期症状................................ 31

15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 .........................39(3) その他の副作用 ............................................. 32

16. 各種コード ...........................................................39(4) 項目別副作用発現頻度及び17. 保険給付上の注意 .................................................39

臨床検査値異常一覧 ...................................... 33(5) 基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等

XI. 文

献 ..............................................................40

背景別の副作用発現頻度................................ 33

1. 引用文献...............................................................40(6) 薬物アレルギーに対する注意及び試験法........ 33

2. その他の参考文献 .................................................40

9. 高齢者への投与 .................................................... 34
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ............................ 34

XII.参考資料 ...............................................................41

11. 小児等への投与 .................................................... 34

1. 主な外国での発売状況 ..........................................41

12. 臨床検査結果に及ぼす影響 ................................... 34

2. 海外における臨床支援情報 ...................................41

13. 過量投与 .............................................................. 34
14. 適用上の注意 ....................................................... 35
15. その他の注意 ....................................................... 35

XIII. 備考 ..............................................................42

その他の関連資料......................................................42

Ⅰ．概要に関する項目

I. 概要に関する項目

1. 開発の経緯
高血圧治療における問題点として、個々の患者におけるその要因がそれぞれ異なり、単剤での高血圧治療では十分に効果を発揮できない場合が多いことが挙げられる。
そして、併用療法で各単剤の用量を抑えた場合、各単剤の通常用量を投与した場合にみられる副作用を軽減する
可能性があり、また、作用機序の異なる薬剤の併用により単剤でみられる副作用を相殺又は軽減する可能性があることから、現在の医療現場では血圧を適切にコントロールするため併用療法が広く行われている。
ロサルタンカリウムは、経口投与により持続的な受容体拮抗活性を有するアンジオテンシンⅡ（A-Ⅱ）受容体拮抗薬であり、本邦では 1998 年 8 月に上市されている。また、ヒドロクロロチアジドは、チアジド系利尿薬であり、本邦では 1959 年に上市されている。
ロサルヒド配合錠 LD「EP」は、ニプロパッチ株式会社が後発医薬品として開発を企画し、平成 17 年 3 月 31
日薬食発第 0331015 号に基づき、規格及び試験方法を設定して加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2014
年 2 月に承認を取得し、2014 年 6 月より販売を開始した。
また、ロサルヒド配合錠 HD「EP」を平成 17 年 3 月 31 日薬食発第 0331015 号に基づき、規格及び試験方法を設定して加速試験、生物学的同等性試験を実施し、規格追加として、2016 年 2 月に承認を取得し、2016 年 6月より販売を開始した。
2017 年 4 月第一三共エスファ株式会社が承継した。
2. 製品の治療学的･製剤学的特性(1) アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬とチアジド系利尿薬の配合剤であり、1 錠で強力な降圧作用を発揮する。
(2) 1 錠で 2 種類の薬剤投与を可能にし、服薬アドヒアランスの向上が期待できる。
(3) 錠剤に、製品名を両面印刷し、判別し易くしている。また、錠剤を小型化（LD：直径 8.6mm、厚さ 3.9mm、HD：長径 13.1mm×短径 7.6mm、厚さ 4.6mm）し、服用し易くしている。
(4) PTP シートはピッチコントロールを行い、製品名と有効成分の含量の表示を識別し易くしている。また、薬剤の特徴や疾患の特性をイメージしたオリジナルシンボルを表示している。
(5) 薬剤取り違え防止における負担軽減のため、PTP シート裏面に、1 錠ごとに GS1 データバーコードを表示している。
(6) 重大な副作用として、アナフィラキシー、血管浮腫、急性肝炎又は劇症肝炎、急性腎不全、ショック、失神、
意識消失、横紋筋融解症、低カリウム血症、高カリウム血症、不整脈、汎血球減少、白血球減少、血小板減少、再生不良性貧血、溶血性貧血、壊死性血管炎、間質性肺炎、肺水腫、全身性エリテマトーデスの悪化、低血糖、低ナトリウム血症、急性近視、閉塞隅角緑内障が報告されている。

－1－

Ⅱ．名称に関する項目

II. 名称に関する項目

1. 販売名(1)和名

ロサルヒド®配合錠 LD「EP」
ロサルヒド®配合錠 HD「EP」(2)洋名

LOSARHYD® COMBINATION TABLETS LD「EP」
LOSARHYD® COMBINATION TABLETS HD「EP」(3)名称の由来「平成 20 年 9 月 22 日薬食審査発第 0922001 号、薬食安発第 0922001 号医療用配合剤及びヘパリン製剤（注射剤）の販売名命名並びに注射剤に添付されている溶解液の表示の取扱いについて 別添 1 医療用配合剤の販
売名命名の取扱い」に準拠し設定した。
「ロサルヒド®」は、一般社団法人日本ジェネリック医薬品学会により商標登録されたロサルタン・ヒドロク
ロロチアジド錠の統一ブランド名である。
2. 一般名(1)和名（命名法）

ロサルタンカリウム（JAN）
ヒドロクロロチアジド（JAN）(2)洋名（命名法）

Losartan Potassium（JAN）、Losartan（INN）
Hydrochlorothiazide（JAN、INN）(3)ステムアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬：-sartan
チアジド系利尿薬：-tizide
3. 構造式又は示性式

ロサルタンカリウム

ヒドロクロロチアジド－2－Ⅱ．名称に関する項目
4. 分子式及び分子量
ロサルタンカリウム
分子式：C22H22ClKN6O
分子量：461.00
ヒドロクロロチアジド
分子式：C7H8ClN3O4S2
分子量：297.74
5. 化学名（命名法）
ロサルタンカリウム
Monopotassium 5-{[4'-(2-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-1H -imidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-yl}-1H -tetrazol-1-ide（IUPAC）
ヒドロクロロチアジド
6-Chloro-3,4-dihydro-2H -1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxide（IUPAC）
6. 慣用名、別名、略号、記号番号
開発番号：ロサルヒド配合錠 LD「EP」 ： NAS-XLH
ロサルヒド配合錠 HD「EP」： NAS-XLH HD
7. CAS 登録番号124750-99-8（Losartan Potassium）
114798-26-4（Losartan）
58-93-5（Hydrochlorothiazide）－3－

Ⅲ．有効成分に関する項目

III. 有効成分に関する項目

1. 物理化学的性質(1)外観・性状ロサルタンカリウム
白色の結晶性の粉末である。
ヒドロクロロチアジド
白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはなく、味はわずかに苦い。
(2)溶解性ロサルタンカリウム
水に極めて溶けやすく、メタノール又はエタノール（99.5）に溶けやすい。
本品 1g は、水 1mL 以下に溶け、メタノール約 2mL、エタノール（99.5）約 3mL に溶ける。
ヒドロクロロチアジド
アセトンに溶けやすく、アセトニトリルにやや溶けにくく、水又はエタノール（95）に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにはほとんど溶けない。水酸化ナトリウム試液に溶ける。
溶解度（37℃）1)pH1.2

0.94 mg/mL

pH4.0

1.00 mg/mL

pH6.8

1.00 mg/mL

水0.99 mg/mL(3)吸湿性
該当資料なし(4)融点（分解点）、沸点、凝固点
ロサルタンカリウム
該当資料なしヒドロクロロチアジド
融点：約 267℃（分解）(5)酸塩基解離定数
ロサルタンカリウム
該当資料なしヒドロクロロチアジド 1)
pKa1：8.6（スルホンアミノ基、滴定法）
pKa2：9.9（アミノ基、滴定法）(6)分配係数
該当資料なし(7)その他の主な示性値
ロサルタンカリウム
本品のメタノール溶液は、206nm 付近に吸収の極大を示し、228nm 付近及び 250nm 付近に吸収の肩を示す。
ヒドロクロロチアジド
該当試料なし－4－

Ⅲ．有効成分に関する項目
2. 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3. 有効成分の確認試験法
ロサルタンカリウム：日本薬局方ロサルタンカリウムの確認試験法による。
(1) 紫外可視吸光度測定法(2) 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）(3) カリウム塩の定性反応(1)(4) 炎色反応試験(2)ヒドロクロロチアジド ：日本薬局方ヒドロクロロチアジドの確認試験法による。
(1) クロモトロープ酸試液による呈色反応(2) 過酸化水素（30）、薄めた塩酸及び塩化バリウム試液による沈殿反応(3) 希硝酸及び硝酸銀試液による沈殿反応(4) 紫外可視吸光度測定法
4. 有効成分の定量法
ロサルタンカリウム：日本薬局方ロサルタンカリウムの定量法による。
液体クロマトグラフィー

ヒドロクロロチアジド ：日本薬局方ヒドロクロロチアジドの定量法による。
液体クロマトグラフィー－5－

Ⅳ．製剤に関する項目

IV. 製剤に関する項目

1. 剤 形(1)剤形の区別、外観及び性状
外 形
販売名

有効成分

1 錠中
ロサルタンカリウム
ロサルヒド（日局）50mg
配合錠 LD「EP」
ヒドロクロロチアジド（日局）12.5mg
1 錠中
ロサルタンカリウム
ロサルヒド（日局）100mg
配合錠 HD「EP」
ヒドロクロロチアジド（日局）12.5mg

剤 形

色

直径
(mm)

8.6（直径）フィルム
白色
コーティング錠

13.1（長径）7.6（短径）

厚さ
(mm)

3.9

4.6

重さ
(mg)

226

371

識 別
コード
ロサルヒド
LD
EP

ロサルヒド
HD
EP

(2)製剤の物性
該当資料なし(3)識別コード
ロサルヒド配合錠 LD「EP」： ロサルヒド LD EP
ロサルヒド配合錠 HD「EP」： ロサルヒド HD EP(4)pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定な pH 域等
該当しない
2. 製剤の組成(1)有効成分（活性成分）の含量
ロサルヒド配合錠 LD「EP」：1 錠中に 日本薬局方ロサルタンカリウム 50mg
日本薬局方ヒドロクロロチアジド 12.5mg を含有
ロサルヒド配合錠 HD「EP」：1 錠中に 日本薬局方ロサルタンカリウム 100mg
日本薬局方ヒドロクロロチアジド 12.5mg を含有(2)添加物
結晶セルロース、D-マンニトール、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール 6000、酸化チタン、カルナウバロウ(3)その他該当しない
3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない
4. 製剤の各種条件下における安定性 2)(1)加速条件下での安定性試験
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、ロサルヒド配合錠 LD「EP」及びロサルヒド配合錠 HD「EP」は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された。
－6－

Ⅳ．製剤に関する項目
PTP 包装LD：40±1℃ HD：40±2℃、75±5％RH

試験項目〔規格値〕

開始時

1 ヵ月後

3 ヵ月後

6 ヵ月後

性状〔白色のフィルムコーティング錠〕

適

適

適

適

確認試験：薄層クロマトグラフィー〔※1〕

適

適

適

適

製剤均一性試験〔判定値 15.0％以内〕

適溶出試験※2
LD

定量〔95.0～105.0％〕※3（平均含有率（％）±C.V.）

HD

LOS

適

適

適

適

HCTZ

適

適

適

適

LOS

99.4±0.4

99.6±0.8

99.4±0.699.2±0.7

HCTZ

99.0±0.4

98.6±0.4

98.8±0.3

98.4±0.7LOS98.7±0.4

98.8±0.499.2±0.2

99.1±0.2

HCTZ

98.8±0.6

99.1±0.999.1±0.8

98.5±0.7

バラ包装
LD：40±1℃ HD：40±2℃、75±5％RH

試験項目〔規格値〕

開始時

1 ヵ月後

3 ヵ月後

6 ヵ月後

性状〔白色のフィルムコーティング錠〕

適

適

適

適

確認試験：薄層クロマトグラフィー〔※1〕

適

適

適

適

製剤均一性試験〔判定値 15.0％以内〕

適溶出試験※2

定量〔95.0～105.0％〕※3（平均含有率（％）±C.V.）

LD
HD

LOS

適

適

適

適

HCTZ

適

適

適

適

LOS

99.4±0.4

99.6±0.599.3±0.7

99.5±0.7

HCTZ

99.0±0.4

98.6±0.3

98.4±0.2

98.8±0.6LOS98.7±0.4

98.7±0.1

99.0±0.3

98.6±0.3

HCTZ

98.8±0.6

98.4±0.8

99.0±1.0

98.8±0.8

LOS：ロサルタンカリウム、HCTZ：ヒドロクロロチアジド※1：試料溶液から得た 2 つのスポットは、ロサルタンカリウム標準溶液及びヒドロクロロチアジド標準溶液から得たそれぞれのスポットと Rf 値が等しい。
※2：規格値は試験実施時の規格値
LD ： LOS ：水、75rpm、30 分、85％以上 HCTZ： 水、75rpm、30 分、80％以上
HD ： LOS ：水、100rpm、30 分、85％以上 HCTZ： 水、100rpm、45 分、80％以上※3：3Lot の平均値

(2)無包装状態の安定性
ロサルヒド配合錠 LD「EP」及びロサルヒド配合錠 HD「EP」の無包装の製剤について、各種条件下で保存し、安定性試験（性状、硬度、溶出試験、定量試験）を行った。
試験条件

結

果

温度

40℃、3ヵ月、褐色ガラス瓶、密栓

変化なし

湿度

25℃、75％RH、3ヵ月、褐色ガラス瓶、開栓

変化なし

光

総照射量120万Lux・hr、無色ガラス瓶、密栓

変化なし

5. 調製法及び溶解後の安定性
該当しない

－7－

Ⅳ．製剤に関する項目
6. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし7. 溶出性 3)(1)公的溶出試験
ロサルヒド配合錠 LD「EP」及びロサルヒド配合錠 HD「EP」は、日本薬局方医薬品各条に定められたロサ
ルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠の溶出規格に適合していることが確認された。
溶出規格

LD
HD

成分

表示量

試験液

回転数

規定時間

溶出率

試験結果
（％）

ロサルタンカリウム50mg

水100rpm

30 分

85％以上

98.4～101.3

ヒドロクロロチアジド

12.5mg

水100rpm

45 分

80％以上

96.6～100.2

ロサルタンカリウム

100mg

水

100rpm

30 分

85％以上

93.2～102.0

ヒドロクロロチアジド

12.5mg

水100rpm

45 分

80％以上

96.6～103.7(2)後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに基づく溶出試験
ロサルヒド配合錠 LD「EP」
ロサルヒド配合錠 LD「EP」（ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠）について「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）」の溶出試験の項に従い、
各有効成分ごとに試験を行った結果、ロサルタンカリウム及びヒドロクロロチアジドは規定されたすべての溶出試験条件において判定基準に適合し、ロサルヒド配合錠 LD「EP」と標準製剤の溶出挙動は類似していることが検証された。
1) ロサルタンカリウム
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験条件：
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2

日本薬局方溶出試験第 1 液

pH4.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方溶出試験第 2 液

水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm（pH1.2、pH4.0、pH6.8、水）、100rpm（pH4.0）
判定基準：
ガイドラインの判定基準のうち、次の該当する項目に従って類似性を判定した。
ただし、ロサルタンカリウムの【pH4.0、50rpm】については、標準製剤の溶出にラグ時間が認められたため、溶出曲線の補正した上で、類似性を判定した。
【pH1.2、50rpm】
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％以上 85％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試
験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 46 以上である。
【pH4.0、50rpm】、【pH6.8、50rpm】、【水、50rpm】、【pH4.0、100rpm】
標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合－8－

Ⅳ．製剤に関する項目
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率
が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 42 以上である。
試験結果：すべての溶出試験条件において｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣の判定基準に適合した。
溶出挙動における類似性（ロサルヒド配合錠 LD「EP」及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件

溶出
平均溶出率(％)
時間
ロサルヒド
標準製剤
差
f2 判定
(分) 配合錠 LD「EP」 (錠剤) (絶対値) 関数

判定基準(ロサルヒド配合錠 LD「EP」の溶出条件）

適±12％又は f2 関数≧46

60
120
10.9
pH4.0
27.6
50rpm
15
pH6.8
30
15
水
30
15
100rpm pH4.0
30
pH1.2

36.73
62.49
62.35
92.36
80.37
96.26
84.14
99.42
92.61
100.00

31.32
61.24
60.00
85.00
69.88
97.71
69.78
94.27
68.73
95.79

5.41
1.25
2.35
7.36
10.49
1.45
14.36
5.15
23.88
4.21

（溶出曲線）－9－適適±15％又は f2 関数≧42
適
42.6

適

Ⅳ．製剤に関する項目

f2 関数≧422) ヒドロクロロチアジド
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験条件：
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2

日本薬局方溶出試験第 1 液

pH4.0

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方溶出試験第 2 液

水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm（pH1.2、pH4.0、pH6.8、水）、100rpm（pH4.0）
判定基準：
ガイドラインの判定基準のうち、次の該当する項目に従って類似性を判定した。
ただし、ヒドロクロロチアジドの【pH4.0、50rpm】及び【pH4.0、100rpm】については、標準製剤の溶出にラグ時間が認められたため、溶出曲線の補正した上で、類似性を判定した。
【pH1.2、50rpm】
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％以上 85％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は f2関数の値が 46 以上である。
【pH4.0、50rpm】、【pH6.8、50rpm】、【水、50rpm】
標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合
標準製剤の平均溶出率が 60％及び 85％付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 42 以上である。
【pH4.0、100rpm】
標準製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出する場合
試験製剤が 15 分以内に平均 85％以上溶出するか、又は 15 分における試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±15％の範囲にある。
試験結果：すべての溶出試験条件において｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣の判定基準に適合した。

－10－

Ⅳ．製剤に関する項目
溶出挙動における類似性（ロサルヒド配合錠 LD「EP」及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件
pH1.2

50rpm

pH4.0
pH6.8
水

100rpm pH4.0

平均溶出率(％)
判定基準
溶出
時間
ロサルヒド
標準製剤
差
f2 判定 (ロサルヒド配合錠 LD「EP」の溶出条件）(分) 配合錠 LD「EP」 (錠剤) (絶対値) 関数
60
44.08
40.08
4.00
適 ±12％又は f2 関数≧46
120
69.66
71.38
1.72
11.1
63.46
60.00
3.46
適
23
90.88
85.00
5.88
15
77.64
61.34
16.30
50.3 適 ±15％又は f2 関数≧42
30
92.04
88.29
3.75
15
80.72
61.26
19.46
45.4 適
30
94.88
87.13
7.75
適
≧85％又は±15％
15
89.96
89.69
0.27
（溶出曲線）

f2 関数≧42

f2 関数≧42－11－

Ⅳ．製剤に関する項目
ロサルヒド配合錠 HD「EP」
ロサルヒド配合錠 HD「EP」（ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠）について「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）」の溶出試験の項に従い、
各有効成分ごとに試験を行った結果、ロサルタンカリウム及びヒドロクロロチアジドは規定されたすべての溶出試験条件において判定基準に適合し、ロサルヒド配合錠 HD「EP」と標準製剤の溶出挙動は類似していることが検証された。
1) ロサルタンカリウム
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験条件：
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2

日本薬局方溶出試験第 1 液

pH4.5

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方溶出試験第 2 液

水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm（pH1.2、pH4.5、pH6.8、水）、100rpm（pH4.5）
試験時間：pH1.2 では 2 時間、その他の試験液では 6 時間とする。ただし、標準製剤の平均溶出率が85%を越えた時点で終了とすることができる。
判定基準：
ガイドラインの判定基準のうち、次の該当する項目に従って類似性を判定した。
【pH1.2、50rpm】
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％以上 85％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試
験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 46 以上である。
【pH4.5、50rpm】、【pH6.8、50rpm】、【水、50rpm】
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85%以上となるとき、標準製剤の平均溶出率が 40%及び 85%付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にあるか、または f2 関数の値が 42 以上である。
【pH4.5、50rpm】
標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合
標準製剤の平均溶出率が約 60％及び 85％となる適当な 2 時点において，試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか，又は f2 関数の値が 42 以上である。
試験結果：すべての溶出試験条件において｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣の判定基準に
適合した。

－12－

Ⅳ．製剤に関する項目
溶出挙動における同等性（ロサルヒド配合錠 HD「EP」及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件
pH1.2
pH4.5
50rpm
pH6.8
水
100rpm pH4.5

平均溶出率(％)
溶出
時間
ロサルヒド
標準製剤
差
f2 判定
(分) 配合錠 HD「EP」 (錠剤) (絶対値) 関数
90

38.68

39.63

0.95

120

52.29

61.04

8.75

15

41.17

32.21

8.96

75

97.87

84.84

13.03

15

48.98

41.02

7.96

45

96.54

86.98

9.56

15

52.65

42.24

10.41

45

97.16

89.26

7.90

15

79.72

58.36

21.36

30

98.22

97.38

0.84

（溶出曲線）

f2 関数≧42
－13－

適

判定基準
(ロサルヒド配合錠 HD「EP」の溶出条件）±12％又は f2 関数≧46

適
適±15％又は f2 関数≧42
適
45.4

適

Ⅳ．製剤に関する項目
2) ヒドロクロロチアジド
試験方法：日局一般試験法「溶出試験法パドル法」による。
試験条件：
試験液量：900mL

温度：37±0.5℃

試 験 液：pH1.2

日本薬局方溶出試験第 1 液

pH3.5

薄めた McIlvaine の緩衝液

pH6.8

日本薬局方溶出試験第 2 液

水

日本薬局方精製水

回 転 数：50rpm（pH1.2、pH3.5、pH6.8、水）、100rpm（pH3.5）
試験時間：pH1.2 では 2 時間、その他の試験液では 6 時間とする。ただし、標準製剤の平均溶出率が85％を越えた時点で終了とすることができる。
判定基準：
ガイドラインの判定基準のうち、次の該当する項目に従って類似性を判定した。
【pH1.2、50rpm】：
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50％以上 85％に達しないとき、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試
験時間において試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±12％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 46 以上である。
【pH3.5、50rpm】、【pH6.8、50rpm】、【水、50rpm】
標準製剤が 30 分以内に平均 85％以上溶出しない場合規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85％以上となるとき、標準製剤の平均溶出率が 40％及び 85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか、又は f2 関数の値が 42 以上である。
【pH3.5、50rpm】
標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出する場合
標準製剤の平均溶出率が約 60％及び 85％となる適当な 2 時点において，試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15％の範囲にあるか，又は f2 関数の値が 42 以上である。
試験結果： すべての溶出試験条件において｢後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン｣の判定基準に適合した。

－14－

Ⅳ．製剤に関する項目
溶出挙動における同等性（ロサルヒド配合錠 HD「EP」及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件
pH1.2
pH3.5
50rpm
pH6.8
水
100rpm pH3.5

平均溶出率(％)
溶出
時間
ロサルヒド
標準製剤
差
f2 判定
(分) 配合錠 HD「EP」 (配合錠) (絶対値) 関数
60

26.96

25.77

1.19

120

54.75

67.85

13.10

30

43.11

37.33

5.78

240

98.49

85.01

13.48

15

47.56

36.81

10.75

45

93.52

82.66

10.86

15

51.98

38.12

13.86

45

95.84

85.79

10.05

15

62.73

43.22

19.51

30

95.33

95.94

0.61

（溶出曲線）

f2 関数≧42

－15－

56.9

適

判定基準
(ロサルヒド配合錠 HD「EP」の溶出条件）±12％又は f2 関数≧46

適
適±15％又は f2 関数≧42
適
47.2

適

Ⅳ．製剤に関する項目

f2 関数≧42
8. 生物学的試験法
該当しない
9. 製剤中の有効成分の確認試験法
日本薬局方ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠の確認試験法による。
薄層クロマトグラフィー
10. 製剤中の有効成分の定量法
日本薬局方ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド錠の定量法による。
液体クロマトグラフィー
11. 力

価

該当しない
12. 混入する可能性のある夾雑物
ロサルタンカリウム 4)
イミダゾール環部とテトラゾール環部の間、又はイミダゾール環部間での 2 分子縮合体がある。
ヒドロクロロチアジド 5)4-アミノ-6-クロロベンゼン-1,3-ジスルホンアミド
13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
該当資料なし14. その他－16－

Ⅴ．治療に関する項目

V. 治療に関する項目

1. 効能又は効果
高血圧症＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。
2. 用法及び用量
成人には 1 日 1 回 1 錠（ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして 50mg／12.5mg 又は 100mg／
12.5mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
原則として、ロサルタンカリウム 50mg で効果不十分な場合にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして 50mg／12.5mg の投与を、ロサルタンカリウム 100mg 又はロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして 50mg／12.5mg で効果不十分な場合にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして 100mg／12.5mgの投与を検討すること。
3. 臨床成績(1)臨床データパッケージ
該当資料なし(2)臨床効果
該当資料なし(3)臨床薬理試験
該当資料なし(4)探索的試験
該当資料なし(5)検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験
該当資料なし2) 比較試験
該当資料なし3) 安全性試験
該当資料なし4) 患者・病態別試験
該当資料なし(6)治療的使用
1) 使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要
該当資料なし－17－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

VI. 薬効薬理に関する項目

1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（ オルメサルタン メドキソミル、バルサルタン、テルミサルタン、
カンデサルタン シレキセチル、イルベサルタン、アジルサルタン）
チアジド系利尿薬（トリクロルメチアジド、インダパミド）
2. 薬理作用(1)作用部位・作用機序 4), 5)
ロサルタンは、アンジオテンシンⅡ受容体のサブタイプ AT1 受容体の拮抗薬。内因性昇圧物質のアンジオテ
ンシンⅡに対して受容体レベルで競合的に拮抗することにより降圧作用を現す。なお、主代謝物のカルボン酸体もこの活性を有する。
ヒドロクロロチアジドはチアジド系利尿薬。腎遠位尿細管における Na+と Cl-の再吸収を抑制し、水の排泄を促進させる。炭酸脱水酵素阻害作用も有する。降圧作用は、初期には循環血流量の低下により、長期的には末梢血管の拡張によると考えられている。
(2)薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3)作用発現時間・持続時間
該当資料なし－18－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

VII. 薬物動態に関する項目

1. 血中濃度の推移・測定法(1)治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2)最高血中濃度到達時間 6)
ロサルヒド配合錠 LD「EP」
健康成人男子 1 錠投与時
測定物質

ロサルタン未変化体

ヒドロクロロチアジド ロサルタンカルボン酸体

1.78 時間

2.78 時間

3.64 時間

ロサルタン未変化体

ヒドロクロロチアジド

ロサルタンカルボン酸体

1.74 時間

3.03 時間

3.03 時間

最高血中濃度到達時間
ロサルヒド配合錠 HD「EP」
健康成人男子 1 錠投与時
測定物質
最高血中濃度到達時間(3)臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験 6)

ロサルヒド配合錠 LD「EP」及びロサルヒド配合錠 HD「EP」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれ
ぞれ 1 錠（ロサルタンカリウム 50mg 又は 100mg、ヒドロクロロチアジド 12.5mg）を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中ロサルタン（未変化体）濃度、血漿中ヒドロクロロチアジド濃度及び血漿中ロサ
ルタンカルボン酸体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法
にて統計解析を行った結果、血漿中ロサルタン未変化体濃度、血漿中ヒドロクロロチアジド濃度及び血漿中
ロサルタンカルボン酸体濃度の AUC 及び Cmax は、log(0.80)～log(1.25)の範囲であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
ロサルヒド配合錠 LD「EP」
1) 血漿中ロサルタン（未変化体）濃度推移
薬物動態パラメータ

ロサルヒド配合錠 LD「EP」
標準製剤（配合錠、ロサルタンカリウム 50mg、ヒドロクロロチアジド 12.5mg）

AUC0-24(ng･hr/mL)
439.0±157.7

Cmax(ng/mL)251.07±152.72

Tmax
(hr)
1.78±1.53

t1/2
(hr)
2.05±0.64※

446.7±166.0

246.59±122.72

1.40±0.81

2.04±0.47（Mean±S.D., n=30 ※：n=27）－19－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

血漿中ロサルタン未変化体濃度推移2) 血漿中ヒドロクロロチアジド濃度推移
薬物動態パラメータ

ロサルヒド配合錠 LD「EP」
標準製剤（配合錠、ロサルタンカリウム 50mg、ヒドロクロロチアジド 12.5mg）

AUC0-24(ng･hr/mL)
484.9± 80.4

Cmax
(ng/mL)76.05±19.26

Tmax
(hr)
2.78±1.17

t1/2
(hr)
8.19±1.19

486.5±101.3

78.11±23.80

2.65±1.26

8.22±1.32※（Mean±S.D., n=30 ※：n=29）

血漿中ヒドロクロロチアジド濃度推移－20－Ⅶ．薬物動態に関する項目
3) 血漿中ロサルタンカルボン酸体濃度推移
薬物動態パラメータ

ロサルヒド配合錠 LD「EP」
標準製剤（配合錠、ロサルタンカリウム 50mg、ヒドロクロロチアジド 12.5mg）

AUC0-24(ng･hr/mL)
3668.4±743.5

Cmax(ng/mL)
512.91±146.56

Tmax
(hr)
3.64±1.59

t1/2
(hr)
4.65±0.45※1

3830.6±864.7

543.59±136.22

3.26±1.14

4.69±0.50※2（Mean±S.D., n=30 ※1：n=28、※2：n=29）

血漿中ロサルタンカルボン酸体濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

ロサルヒド配合錠 HD「EP」
1) 血漿中ロサルタン（未変化体）濃度推移
薬物動態パラメータ

ロサルヒド配合錠 HD「EP」
標準製剤（配合錠、ロサルタンカリウム 100mg、ヒドロクロロチアジド 12.5mg）

AUC0-24(ng･hr/mL)
1082.9±372.0

Cmax(ng/mL)676.72±296.04

Tmax
(hr)
1.74±0.99

t1/2
(hr)
1.82±0.52

1083.2±327.2

720.91±371.25

1.56±0.77

1.95±0.55（Mean±S.D., n=23）－21－

Ⅶ．薬物動態に関する項目

血漿中ロサルタン未変化体濃度推移2) 血漿中ヒドロクロロチアジド濃度推移
薬物動態パラメータ

ロサルヒド配合錠 HD「EP」
標準製剤（配合錠、ロサルタンカリウム 100mg、ヒドロクロロチアジド 12.5mg）

AUC0-24(ng･hr/mL)
463.6±102.9

Cmax(ng/mL)74.18±23.15

Tmax
(hr)
3.03±1.61

t1/2
(hr)
7.48±1.35※

483.9± 85.4

77.76±17.85

2.80±1.10

7.22±1.04（Mean±S.D., n=23 ※n=22）

血漿中ヒドロクロロチアジド濃度推移－22－Ⅶ．薬物動態に関する項目
3) 血漿中ロサルタンカルボン酸体濃度推移
薬物動態パラメータ

ロサルヒド配合錠 HD「EP」
標準製剤（配合錠、ロサルタンカリウム 50mg、ヒドロクロロチアジド 12.5mg）

AUC0-24(ng･hr/mL)6099.4±1331.2

Cmax(ng/mL)1187.23±312.60

Tmax
(hr)
3.03±0.95

t1/2
(hr)
4.71±0.53

6200.9±1318.7

1191.28±344.52

2.96±1.28

4.76±0.54（Mean±S.D., n=23）

血漿中ロサルタンカルボン酸体濃度推移
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、血液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(4)中毒域
該当資料なし(5)食事･併用薬の影響 7)
健康成人にロサルタンカリウム 50mg／ヒドロクロロチアジド 12.5mg を食後投与した時、空腹時投与に比べてロサルタン、カルボン酸体及びヒドロクロロチアジドのいずれも最高血漿中濃度到達時間が遅延（0.7～1.7
時間）し、ロサルタンの AUC には差がなく、カルボン酸体及びヒドロクロロチアジドの AUC がそれぞれ 17％
及び 22％低下したが、臨床上問題とならない程度であった｡(6)母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因
該当資料なし2. 薬物速度論的パラメータ(1)解析方法
該当資料なし－23－

Ⅶ．薬物動態に関する項目(2)吸収速度定数
該当資料なし(3)バイオアベイラビリティ
該当資料なし(4)消失速度定数 6)
ロサルヒド配合錠 LD「DSEP」
健康成人男子単回投与（1 錠）
Kel（hr-1）
ロサルタン未変化体

ヒドロクロロチアジド

ロサルタンカルボン酸体

0.3733±0.1363（n=27）

0.0864±0.0123（n=30）

0.1505±0.0146（n=28）

ロサルヒド配合錠 HD「DSEP」
健康成人男子単回投与（1 錠）
Kel（hr-1）
ロサルタン未変化体

ヒドロクロロチアジド

ロサルタンカルボン酸体

0.4149±0.1310（n=23）

0.0955±0.0164（n=22）

0.1490±0.0166（n=23）(5)クリアランス
該当資料なし(6)分布容積
該当資料なし(7)血漿蛋白結合率 7)
ロサルタン及びカルボン酸体：99％以上（ヒト血漿蛋白、外国人データ）
ヒドロクロロチアジド：22％（ヒト血清蛋白、外国人データ）
3. 吸収

該当資料なし4. 分

布(1)血液－脳関門通過性
該当資料なし(2)血液－胎盤関門通過性
該当資料なし＜参考＞「Ⅷ.10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)」の項を参照(3)乳汁への移行性
該当資料なし＜参考：動物＞「Ⅷ.10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与(2)」の項を参照(4)髄液への移行性
該当資料なし(5)その他の組織への移行性
該当資料なし－24－

Ⅶ．薬物動態に関する項目
5. 代 謝(1)代謝部位及び代謝経路
ロサルタンカリウム 4)
主に肝臓において主代謝物であるカルボン酸体（イミダゾール環の 5-ヒドロキシメチル基の酸化物）に変換される。
ヒドロクロロチアジド
該当資料なし(2)代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
ロサルタンカリウム 4)
主に薬物代謝酵素チトクローム P450 2C9（CYP2C9）により活性代謝物であるカルボン酸体に代謝される。
ヒドロクロロチアジド
該当資料なし(3)初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4)代謝物の活性の有無及び比率「Ⅶ.5.(2).代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種」の項を参照(5)活性代謝物の速度論的パラメータ「Ⅶ.1.(3).臨床試験で確認された血中濃度」の項を参照
6. 排泄(1)排泄部位及び経路
ロサルタンカリウム 4)
健康成人にロサルタンカリウム 25、50、100 又は 200mg を 1 回経口投与した場合、投与後 30 時間までのロサルタン及びカルボン酸体の尿中排泄率は各投与量のそれぞれ 3.2～4.1％及び 6.1～7.9％であった。
ヒドロクロロチアジド 5)
ヒトに 3H 標識体を経口投与すると 24 時間以内に 61～66％が尿中に排泄され、静脈内投与では放射能のほぼ全量が排泄される。経口投与後、血漿中より消失半減期約 1.7 時間及び 13 時間の速度で、2 相性に消失する。腎に対する親和性は高く、経口投与後 1～3 時間での腎中濃度はクロロチアジドの約 4 倍である。
(2)排泄率「Ⅶ.6.(1)排泄部位及び経路」の項を参照(3)排泄速度「Ⅶ.6.(1)排泄部位及び経路」の項を参照
7. トランスポーターに関する情報
該当資料なし8. 透析等による除去率
該当資料なし－25－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

1. 警告内容とその理由該当しない
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. チアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルフォンアミド誘導体）に対する過敏症の既往歴のある患者
3. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
4. 重篤な肝機能障害のある患者（「慎重投与」の項参照）
5. 無尿の患者又は透析患者
6. 急性腎障害の患者［腎機能を更に悪化させるおそれがある。］
7. 体液中のナトリウム・カリウムが明らかに減少している患者［低ナトリウム血症、低カリウム血症等の電解質失調を悪化させるおそれがある。］
8. アリスキレンを投与中の糖尿病患者（ただし、他の降圧治療を行ってもなお血圧のコントロールが著しく不良の患者を除く）［非致死性脳卒中、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧のリスク増加が報告されている。］（「重要な基本的注意」の項参照）
9. デスモプレシン酢酸塩水和物（男性における夜間多尿による夜間頻尿）を投与中の患者（「相互作用」の項参照）

3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由＜効能・効果に関連する使用上の注意＞
過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。

4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
原則として、ロサルタンカリウム 50mg で効果不十分な場合にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジド
として 50mg／12.5mg の投与を、ロサルタンカリウム 100mg 又はロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジ
ドとして 50mg／12.5mg で効果不十分な場合にロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとして 100mg／
12.5mg の投与を検討すること。

－26－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
5. 慎重投与内容とその理由
1. 慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者（「重要な基本的注意」の項参照）(2) 腎機能障害患者（「重要な基本的注意」の項参照）(3) 血清カリウム値異常の患者（「重要な基本的注意」の項参照）(4) 肝機能障害又はその既往のある患者［外国において、軽・中等度のアルコール性肝硬変患者にロサルタ
ンカリウム 50mg を単回経口投与すると、健康成人と比較してロサルタンの消失速度が遅延し、ロサル
タン及びカルボン酸体の血漿中濃度がそれぞれ約 5 倍及び約 2 倍に上昇することが報告されている。また、ヒドロクロロチアジドは肝性昏睡を誘発するおそれがある。］(5) 脳血管障害のある患者［過度の降圧が脳血流不全を惹起し、病態を悪化させるおそれがある。］(6) 体液量が減少している患者（利尿降圧剤投与中、厳重な減塩療法中、水分摂取の不十分な患者、過度の発汗をしている患者）（「重要な基本的注意」の項参照）(7) 減塩療法中の患者［低ナトリウム血症を起こすおそれがある。］(8) 重篤な冠硬化症又は脳動脈硬化症のある患者［急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮を来し、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。］(9) 本人又は両親、兄弟に痛風、糖尿病のある患者、及び高尿酸血症のある患者［高尿酸血症、高血糖症を来し、痛風、糖尿病の悪化や顕性化のおそれがある。］(10) 下痢、嘔吐のある患者［電解質失調があらわれるおそれがある。］(11) 高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症のある患者［血清カルシウムを上昇させるおそれがある。］(12) ジギタリス剤、副腎皮質ホルモン剤又は ACTH の投与を受けている患者（「相互作用」の項参照）(13) 交感神経切除後の患者［本剤の降圧作用が増強されるおそれがある。］(14) 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）(15) 乳児（「小児等への投与」の項参照）
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法
2. 重要な基本的注意(1) 本剤はロサルタンカリウム 50mg あるいは 100mg とヒドロクロロチアジド 12.5mg の配合剤であり、ロサルタンカリウムとヒドロクロロチアジド双方の副作用が発現するおそれがあり、適切に本剤の使用を検討すること（「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照）。
(2) 本剤の投与によって、一過性の血圧低下（ショック症状、意識消失、呼吸困難等を伴う）を起こすおそれがあるので、そのような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。また、本剤投与中は定期的（投与開始時：2 週間ごと、安定後：月 1 回程度）に血圧のモニタリングを実施すること。特に次の患者では患者の状態に十分注意すること。
1) 利尿降圧剤投与中の患者
2) 厳重な減塩療法中の患者
3) 水分摂取の不十分な患者
4) 過度の発汗をしている患者(3) 血清クレアチニン値が 2.0mg/dL を超える腎機能障害患者においては、ヒドロクロロチアジドにより腎血流量が低下し、ロサルタンカリウムにより腎機能障害が悪化するおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。

－27－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(4) 血清クレアチニン値が 1.5～2.0mg/dL の腎機能低下患者では、血清クレアチニン値上昇及び血清尿酸値
上昇のおそれがあるので、本剤投与中は定期的に血清クレアチニン値及び血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。
(5) 両側性腎動脈狭窄のある患者又は片腎で腎動脈狭窄のある患者においては、腎血流量の減少や糸球体ろ過圧の低下により急速に腎機能を悪化させるおそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。
(6) 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは低カリウム血症を起こすことが知られている。他社が実施したロサルタンカリウム 50mg、ヒドロクロロチアジド 12.5mg が投与された国内臨床試験において、血清カリウム値は低下傾向を示し、また低カリウム血症の発現頻度は高カリウム血症よりも高かった。したがって、低カリウム血症の発現がより懸念されるので、血清カリウム値のモニタリングを定期的に実施し、観察を十分に行うこと。
(7) 本剤の成分であるロサルタンカリウムは高カリウム血症の患者において、高カリウム血症を増悪させる
おそれがあるので、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、使用は避けること。また、腎機能障
害、コントロール不良の糖尿病等により血清カリウム値が高くなりやすい患者では、高カリウム血症が発現するおそれがあるので、血清カリウム値のモニタリングを定期的に実施し、観察を十分に行うこと。
(8) アリスキレンを併用する場合、腎機能障害、高カリウム血症及び低血圧を起こすおそれがあるため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。なお、eGFR が 60mL/min/1.73m2 未満の腎機能障害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。
(9) 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは高尿酸血症を発現させるおそれがあるので、本剤投与中は定期的に血清尿酸値のモニタリングを実施し、観察を十分に行うこと。
(10) 本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは血糖値上昇若しくは糖尿病顕性化のおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
(11) 降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
(12) 手術前 24 時間は投与しないことが望ましい。
(13) 本剤の成分を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬投与中にまれに肝炎等の重篤な肝障害があらわれたとの報告がある。肝機能検査を実施するなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(14) 本剤の投与により利尿効果が急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意すること。
(15) 夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
7. 相互作用3. 相互作用
本剤の成分であるロサルタンカリウムは、主に薬物代謝酵素チトクローム P450 2C9（CYP2C9）により活性代謝物であるカルボン酸体に代謝される。なお、本剤の成分であるヒドロクロロチアジドは、ほとん
ど代謝されることなく尿中に排泄される。

－28－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目(1)併用禁忌とその理由
3. 相互作用(1)併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子デスモプレシン酢酸塩水和物 低ナトリウム血症が発現するお いずれも低ナトリウム血症が発現す（ミニリンメルト）
それがある。
るおそれがある。
（男性における夜間多尿による夜間頻尿）(2)併用注意とその理由
3. 相互作用(2)併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

血清カリウム値が上昇するおそれ
カリウム保持性利尿剤
スピロノラクトン、がある。
トリアムテレン等
カリウム補給剤
塩化カリウムトリメトプリム含有製剤
スルファメトキサゾール・
トリメトプリム
アリスキレン

機序・危険因子本剤の成分であるロサルタンカリ
ウムとの併用によりカリウム貯留作用が増強するおそれがある。腎機能障害のある患者には特に注意すること。

腎機能障害、高カリウム血症及び低 併用によりレニン・アンジオテン
血圧を起こすおそれがあるため、腎 シン系阻害作用が増強される可能機能、血清カリウム値及び血圧を十 性がある。
分に観察すること。なお、eGFR が60mL/min/1.73m2 未満の腎機能障
害のある患者へのアリスキレンとの併用については、治療上やむを得ないと判断される場合を除き避けること。

アンジオテンシン変換酵素 腎機能障害、高カリウム血症及び低阻害剤
血圧を起こすおそれがあるため、腎機能、血清カリウム値及び血圧を十分に観察すること。
バルビツール酸誘導体

起立性低血圧が増強されることが これらの薬剤の中枢抑制作用と本ある。
剤の成分であるヒドロクロロチア
ジドの降圧作用による。

あへんアルカロイド系麻薬

本剤の成分であるヒドロクロロチ
アジドとあへんアルカロイドの大量投与で血圧下降があらわれることが報告されている。

アルコール

起立性低血圧が増強されることが 本剤の成分であるヒドロクロロチある。
アジドと血管拡張作用を有するア
ルコールとの併用により降圧作用が増強される可能性がある。

昇圧アミン
ノルアドレナリン、
アドレナリン

昇圧アミンの作用を減弱することがある。
手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等の処置を講ずること。

－29－

本剤の成分であるヒドロクロロチ
アジドは昇圧アミンに対する血管壁の反応性を低下させることが報告されている。

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

ツボクラリン及びその類似 ツボクラリン及びその類似作用物
作用物質
質の麻痺作用を増強することがあ
ツボクラリン塩化物塩酸 る。
塩水和物、
手術前の患者に使用する場合、本剤
パンクロニウム臭化物の一時休薬等の処置を講ずること。

本剤の成分であるヒドロクロロチ
アジドによる血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強すると考えられている。

降圧作用を有する他の薬剤
β-遮断剤、ニトログリセリン等

降圧作用を増強するおそれがある。 作用機序の異なる降圧作用により降圧剤の用量調節等に注意するこ 互いに協力的に作用する。
と。

ジギタリス剤
ジゴキシン、
ジギトキシン

ジギタリスの心臓に対する作用を増強し、不整脈等を起こすことがある。血清カリウム値に十分注意すること。

乳酸ナトリウム

チアジド系薬剤による代謝性アル 本剤の成分であるヒドロクロロチ
カローシス、低カリウム血症を増強 アジドのカリウム排泄作用によりすることがある。
低カリウム血症や代謝性アルカローシスが引き起こされることがある。アルカリ化剤である乳酸ナト
リウムの併用はこの状態を更に増
強させる。

リチウム
炭酸リチウム

リチウム中毒が報告されているの 本剤の成分であるロサルタンカリ
で、血中リチウム濃度に注意するこ ウムのナトリウム排泄作用によと。
り、リチウムの蓄積がおこると考えられている。

本剤の成分であるヒドロクロロチ
アジドによる血清カリウム値の低下により多量のジギタリスが心筋
Na-K ATPase に結合し、心収縮力増強と不整脈がおこる。マグネシ
ウム低下も同様の作用を示す。

振戦、消化器愁訴等、リチウム中毒 本剤の成分であるヒドロクロロチを増強することがある。血清リチウ アジドは腎におけるリチウムの再ム濃度に注意すること。
吸収を促進し、リチウムの血中濃度を上昇させる。
副腎皮質ホルモン剤
ACTH

低カリウム血症が発現することが 本剤の成分であるヒドロクロロチある。
アジド及び副腎皮質ホルモン剤、
ACTH ともカリウム排泄作用を持つ。

グリチルリチン製剤

血清カリウム値の低下があらわれ グリチルリチン製剤は低カリウムやすくなる。
血症を主徴とした偽アルドステロン症を引き起こすことがある。したがって本剤の成分であるヒドロ
クロロチアジドとグリチルリチン製剤の併用により低カリウム血症を増強する可能性がある。

糖尿病用剤
SU 剤、
インスリン

糖尿病用剤の作用を著しく減弱す 機序は明確ではないが、本剤の成ることがある。
分であるヒドロクロロチアジドによるカリウム喪失により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられている。

コレスチラミン

チアジド系薬剤の作用が減弱する コレスチラミンの吸着作用によりことがある。
本剤の成分であるヒドロクロロチ
アジドの吸収が阻害されることが
ある。

－30－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

非ステロイド性消炎鎮痛剤 本剤の降圧作用が減弱されるおそれ プロスタグランジンの合成阻害作
インドメタシン等がある。
用により、本剤の降圧作用を減弱させる可能性がある。
腎機能が悪化している患者では、さ プロスタグランジンの合成阻害作
らに腎機能が悪化するおそれがあ 用により、腎血流量が低下するためる。
と考えられる。
チアジド系薬剤の作用が減弱するこ 非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロとがある。
スタグランジン合成酵素阻害作用
により、腎内プロスタグランジンが減少し、水・ナトリウムの体内貯留が生じて本剤の成分であるヒドロ
クロロチアジドの作用と拮抗する。
スルフィンピラゾン

チアジド系薬剤はスルフィンピラゾ チアジド系利尿剤は、腎での尿酸分
ンの尿酸排泄作用に拮抗することが 泌の阻害、尿酸再吸収の増大作用をある。
有すると考えられ、スルフィンピラ
ゾンの尿酸排泄作用に拮抗することがある。

8. 副作用(1)副作用の概要
4. 副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
(2)重大な副作用と初期症状
4. 副作用(1) 重大な副作用（頻度不明）
次のような副作用があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
1) アナフィラキシー：不快感、口内異常感、発汗、蕁麻疹、呼吸困難、全身潮紅、浮腫等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
2) 血管浮腫：顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
3) 急性肝炎又は劇症肝炎
4) 急性腎障害：急性腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
5) ショック、失神、意識消失：ショック、血圧低下に伴う失神、意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、冷感、嘔吐、意識消失等があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
特に厳重な減塩療法中、利尿降圧剤投与中の患者では、患者の状態を十分に観察すること。
6) 横紋筋融解症：筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
また、横紋筋融解症による急性腎不全の発症に注意すること。

－31－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
7) 低カリウム血症、高カリウム血症：重篤な低カリウム血症、高カリウム血症があらわれることがあり、血清カリウム値の異常変動に伴い、倦怠感、脱力感、不整脈等が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、直ちに適切な処置を行うこと。
8) 不整脈：心室性期外収縮、心房細動等の不整脈があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
9) 汎血球減少、白血球減少、血小板減少：汎血球減少、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
10) 再生不良性貧血、溶血性貧血：重篤な血液障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。
11) 壊死性血管炎
12) 間質性肺炎、肺水腫
13) 全身性エリテマトーデスの悪化
14) 低血糖：低血糖があらわれることがある（糖尿病治療中の患者であらわれやすい）ので、観察を十分に行い、脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
15) 低ナトリウム血症：倦怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがある（高齢者であらわれやすい）ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。
16) 急性近視、閉塞性隅角緑内障：急性近視（霧視、視力低下等を含む）、閉塞隅角緑内障があらわれることがあるので、急激な視力の低下や眼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、速やかに眼科医の診察を受けるよう、患者に指導すること。

(3)その他の副作用
4. 副作用(3) その他の副作用
次のような症状又は異常があらわれた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
頻

度 不

明

精 神 神 経 系 めまい、浮遊感、頭痛、耳鳴、不眠、眠気、知覚異常
循 環 器 系 低血圧、起立性低血圧、調律障害（頻脈等）、胸痛、動悸
消化

器 嘔吐・嘔気、口内炎、下痢、便秘、口渇、腹部不快感、口角炎、胃不快感、胃潰瘍、腹部仙痛、膵炎、唾液腺炎、食欲不振、

肝臓 黄疸、肝機能障害（AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、LDH 上昇等）

腎

臓 BUN 上昇、クレアチニン上昇

皮膚 発疹、光線過敏、紅斑、そう痒、蕁麻疹、多形紅斑、紅皮症、顔面潮紅、皮膚エリテマ
トーデス

血液 貧血、赤血球数減少、ヘマトクリット低下、白血球数増加、赤血球数増加、ヘマトクリ
ット上昇、ヘモグロビン増加、好中球百分率増加、リンパ球数増加、リンパ球数減少、好酸球数増加－32－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

その他 倦怠感、浮腫、CK（CPK）上昇、高尿酸血症、高血糖症、頻尿、CRP 増加、尿中ブドウ糖陽性、味覚障害、しびれ感、眼症状（かすみ、異和感等）、ほてり、筋痙攣、紫斑、頚部異和感、多汗、呼吸困難、血清脂質増加、尿中赤血球陽性、尿中蛋白陽性、尿中白血球陽性、BNP 増加、発熱、黄視症、筋肉痛、咳嗽、低マグネシウム血症、低クロー
ル性アルカローシス、血清カルシウム増加、インポテンス、高カルシウム血症を伴う副甲状腺障害、関節痛、鼻閉、女性化乳房(4)項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧
該当資料なし(5)基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度
該当資料なし(6)薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2. チアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルフォンアミド誘導体）に対する過敏症の既往歴のある患者

2. 重要な基本的注意(2) 本剤の投与によって、一過性の血圧低下（ショック症状、意識消失、呼吸困難等を伴う）を起こすおそれがあるので、そのような場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。また、本剤投与中は定期的（投与開始時：2 週間ごと、安定後：月 1 回程度）に血圧のモニタリングを実施すること。特に次の患者では患者の状態に十分注意すること。
1) 利尿降圧剤投与中の患者
2) 厳重な減塩療法中の患者
3) 水分摂取の不十分な患者
4) 過度の発汗をしている患者
4. 副作用(1) 重大な副作用（頻度不明）
次のような副作用があらわれることがあるので、症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
1) アナフィラキシー：不快感、口内異常感、発汗、蕁麻疹、呼吸困難、全身潮紅、浮腫等が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
2) 血管浮腫：顔面、口唇、咽頭、舌等の腫脹が症状としてあらわれることがあるので観察を十分に行うこ
と。

－33－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
9. 高齢者への投与
5. 高齢者への投与
高齢者には、次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
(1) 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
(2) 他社が実施した高齢者でのロサルタンカリウム単独投与における薬物動態試験で、ロサルタン及びカルボン酸体の血漿中濃度が非高齢者に比べて高くなることが認められている（非高齢者に比較してロサル
タン及びカルボン酸体の血漿中濃度がそれぞれ約 2 倍及び約 1.3 倍に上昇）。
(3) 高齢者では、急激な利尿は血漿量の減少を来し、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
(4) 特に心疾患等で浮腫のある高齢者では急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮を来し、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
(5) 高齢者では低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。
10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与
6. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1) 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。また、投与中に妊娠が判明した場合には、直ちに投与を中止すること。［妊娠中期及び末期に本剤の成分を含むアンジオテンシンⅡ受容体拮抗剤を投与された高血圧症の患者で羊水過少症、胎児・新生児の死亡、新生児の低血圧、腎不全、多臓器不全、頭蓋の形成不全及び羊水過少症によると推測される四肢の奇形、頭蓋顔面の奇形、肺の発育不全等があらわれたとの報告がある。］(2) 本剤投与中は授乳を中止させること。
（参考）
他社が実施したラットの周産期及び授乳期にロサルタンカリウム 1mg/kg/day/ヒドロクロロチアジド
0.25mg/kg/day～ロサルタンカリウム 50mg/kg/day/ヒドロクロロチアジド 12.5mg/kg/day を投与した試験において、ロサルタンカリウム 50mg/kg/day/ヒドロクロロチアジド 12.5mg/kg/day 群で産児体重の減少及び腎の病理組織学的変化がみられた。また、ロサルタン、カルボン酸体及びヒドロクロロチアジドの乳汁移行性も確認された。本試験の産児に対する無毒性量はロサルタンカリウム 10mg/kg/day/ヒドロ
クロロチアジド 2.5mg/kg/day であった。
11.小児等への投与
7. 小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

12. 臨床検査結果に及ぼす影響
8. 臨床検査結果に及ぼす影響
甲状腺障害のない患者の血清 PBI を低下させることがあるので注意すること。
13. 過量投与
該当資料なし－34－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
14.適用上の注意
9. 適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。［PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

15.その他の注意
該当資料なし16. その他－35－

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

IX. 非臨床試験に関する項目

1. 薬理試験(1)薬効薬理試験（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目」参照）(2)副次的薬理試験
該当資料なし(3)安全性薬理試験
該当資料なし(4)その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1)単回投与毒性試験
該当資料なし(2)反復投与毒性試験
該当資料なし(3)生殖発生毒性試験
該当資料なし＜参考＞「Ⅷ.10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項を参照(4)その他の特殊毒性
該当資料なし－36－

Ⅹ．管理的事項に関する項目

X. 管理的事項に関する項目

1. 規制区分製剤：処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

有効成分：該当しない
2. 有効期間又は使用期限
使用期限：3 年（安定性試験結果に基づく）
3. 貯法・保存条件
室温保存、気密容器
4. 薬剤取扱い上の注意点(1)薬局での取扱い上の留意点について
該当資料なし(2)薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）
患者向医薬品ガイド：あり、くすりのしおり：あり「Ⅷ.6.重要な基本的注意とその理由及び処置方法」及び「Ⅷ.14.適用上の注意」の項を参照(3)調剤時の留意点について該当しない
5. 承認条件等
該当しない
6. 包

装

ロサルヒド配合錠 LD「EP」 ：（PTP）

100 錠
140 錠（14 錠×10）
500 錠

（バラ）

500 錠

ロサルヒド配合錠 HD「EP」 ：（PTP）

100 錠

7. 容器の材質
ロサルヒド配合錠 LD「EP」：
PTP包装 ：
PTP：ポリプロピレン・環状ポリオレフィンラミネートフィルム、アルミ箔
アルミ多層フィルム袋：アルミニウム・ポリエチレンテレフタレート
バラ包装 ：
ボ ト ル：ポリエチレン
キャップ：ポリプロピレン
化 粧 箱 ：紙－37－

Ⅹ．管理的事項に関する項目
ロサルヒド配合錠 HD「EP」：
PTP包装 ：
PTP：ポリプロピレンフィルム、アルミ箔
アルミ多層フィルム袋：アルミニウム・ポリエチレンラミネートフィルム
バラ包装 ：
ボ ト ル：ポリエチレン
キャップ：ポリプロピレン、乾燥剤
化 粧 箱 ：紙8. 同一成分・同効薬
同一成分薬： プレミネント配合錠 HD、プレミネント配合錠 LD（MSD 株式会社）
同

効 薬：バルサルタン・ヒドロクロロチアジド錠、カンデサルタン シレキセチル・ヒドロクロロチアジド錠、テルミサルタン・ヒドロクロロチアジド錠、イルベサルタン・トリクロルメチアジド錠

9. 国際誕生年月日不明
10. 製造販売承認年月日及び承認番号
製品名

製造販売承認年月日

承認番号

ロサルヒド配合錠 LD「EP」

2014 年 2 月 14 日

22600AMX00390000

ロサルヒド配合錠 HD「EP」

2016 年 2 月 15 日

22800AMX00227000

11. 薬価基準収載年月日
ロサルヒド配合錠 LD「EP」： 2014 年 6 月 20 日
ロサルヒド配合錠 HD「EP」： 2016 年 6 月 17 日
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容追加・変更年月日：2016 年 2 月 15 日
変更追加内容：ロサルヒド配合錠 HD｢EP｣（ロサルタンカリウム 100mg／ヒドロクロロチアジド 12.5mg）の承認に伴い、用法・用量の記載を変更。
効能・効果

用法･用量
成人には 1 日 1 回 1 錠（ロサルタンカリウム／ヒドロクロロチアジドとし高血圧症て 50mg／12.5mg 又は 100mg／12.5mg）を経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。
（

13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
14. 再審査期間
該当しない

－38－

：追記部分）

Ⅹ．管理的事項に関する項目
15.投薬期間制限医薬品に関する情報
本剤は厚生労働大臣の定める「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない。
16.各種コード
販売名

HOT（9 桁）番号

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

レセプト電算コード

ロサルヒド配合錠 LD「EP」

123486201

2149110F1082

622348601

ロサルヒド配合錠 HD「EP」

124809801

2149110F2100

622480901

17.保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

－39－

ⅩⅠ．文

献

XI. 文

献

1. 引用文献
1) (財)日本公定書協会編、医療用医薬品 品質情報集 2010;30:350
2) 社内資料（安定性）
3) 社内資料（溶出性）
4) 第十七改正日本薬局方解説書 2016:C6013-6017, 廣川書店
5) 第十七改正日本薬局方解説書 2016:C4141-4145, 廣川書店
6) 社内資料（生物学的同等性）
7) 第十七改正日本薬局方解説書 2016:C6020-6029, 廣川書店
2. その他の参考文献
該当資料なし－40－

ⅩⅡ．参考資料

XII. 参考資料

1. 主な外国での発売状況
該当資料なし2. 海外における臨床支援情報
該当資料なし

－41－

ⅩⅢ．備

XIII. 備考考その他の関連資料
該当資料なし－42－

〔文献請求先・製品情報お問い合わせ先〕
第一三共エスファ株式会社

お客様相談室〒103-8426 東京都中央区日本橋本町 3-5-1
TEL:0120-100-601

LOHIF71909
2019 年 9 月改訂