Glycative Stress Research
Online edition : ISSN 2188-3610
Print edition : ISSN 2188-3602
Received : August 20, 2023
Accepted : November 9, 2023
Published online : December 31, 2023
doi:10.24659/gsr.10.4_164

Original article

Effect of red wine on AGEs in blood
Shinichi Sugiura 1), Yumeno Iwata 1), Sae Hirano 1), Momoka Nagano 1), Saki Shimada 1),
Mayako Uchida 1), Mika Asano 2), Hirotaka Akita 3)
1) Center for Clinical Pharmacy Education and Research, Faculty of Pharmacy,
Doshisha Women's College of Liberal Arts, Kyoto, Japan
2) MS Dream Inc., Aichi, Japan
3) Department of Dermatology, Fujita Health University Bantane Hospital, Aichi, Japan
Glycative Stress Research 2023; 10 (4 ): 164 -170(c) Society for Glycative Stress Research（原著論文：日本語翻訳版）

赤ワインの血中 AGEs に対する影響
杉浦伸一 1) 、岩田夢乃 1) 、平野沙笑 1) 、永野百華 1) 、島田紗希 1) 、内田まやこ 1) 、浅野美香 2) 、秋田浩孝 3)1) 同志社女子大学薬学部医療薬学科臨床薬学教育研究センター
2) MS ドリーム株式会社
3) 藤田医科大学医学部医学科皮膚科学抄録［目的］基礎実験により、ブドウの品種、産地及び醸造方法の違いにより抗糖化作用が 強いワインを選出し、そのワインを摂取することで、ヒト血中 AGEs 蓄積抑制効果に影響するかを明らかにすることを目的とした。

［方法］無作為割付非盲検交互試験では、対象はアルコール摂取が可能な 20 歳以上 65 歳未満の男女 60 名を対象とした。基礎研究では、ヒト血清アルブミン（ HSA ）- グルコース糖化モデルに各種ワインを添加し、蛍光 AGEs 産生量を測定することで糖化抑制効果を評価した。研究参加者には基礎研究で抗糖化作用が 強く、ヒト比較試験用に入手可能なワインまたはミネラルウォーターのどちらか 1 種類を週に 6 日、1 日 125 mL ず つ

4 週間継続して摂取させた。摂取前、摂取後の計 4 回、AGEs センサーで体内の AGEs 蓄積レベル及び ストレス測定器 （VM500 ）によるストレス値を測定した。また、 AGEs 蓄積に影響する生活に関するメールアンケートを毎週実施した。

［結果］摂取対象のワインは、アルコール 13. 5 mL/100 mL を含む赤ワイン（ラ・フォルジュ・エステイト ピノ・ノワール）を使用した。研究協力者は 48 名であった。アンケート結果の回答率が 50 % 未満の 9 名及び 測定会に 1 回以上欠席した 6 名を除外した。ワイン摂取群では AGEs 値の低下が見られ、ミネラルウォーター摂

連絡先： 教授 杉浦伸一
同志社女子大学薬学部医療薬学科 臨床薬学教育研究センター
京都府京田辺市興戸
TEL：07 74- 65- 8627 e -mail：ssugiura@dwc.doshisha.ac.jp
共著者：岩田夢乃 yume.hssk.y.y@gmail.com; 平野沙笑 ykk011@dwc.doshisha.ac.jp;
永野百華 hutakun023@gmail.com; 島田紗希 org_828@docomo.ne.jp;
内田まやこ m-uchida@dwc.doshisha.ac.jp; 浅野美香 info@msdream.co.jp;
秋田浩孝 hakita@fujita-hu.ac.jp.

（ 1 ）Glycative Stress Research 2023; 10 (4): 164-170
本論文を引用する際はこちらを引用してください。
(c) Society for Glycative Stress ResearchGlycative Stress Research

取群では AGEs の上昇が見られたが 有意差 はなかった（ p = 0.16 ）。第 2 週～ 5 週群（ 6 月上旬 ～ 7 月中旬）と第 8 週～ 11 週群（ 7 月下旬 ～ 9 月上旬）の比較では、 ワイン摂取前後のAGEs 値は強い減少傾向が見られた（ p = 0.06 ）。また女性は、ワイン摂取後の AGEs が 低下する傾向を示した（ p = 0.07 ）。投与時期と重ねて分析した結果、第 8 週 ～ 11 週群の女性ではワインを摂取群の AGEs が 有意に低下した（ p = 0.02 ）。

［考察］ワイン摂取によりAGEs の蓄積抑制効果が 示唆された。特に、日常的に日焼け止めを使用している女性では紫外線によるAGEs の影響が少なかったため、紫外線量がピークを迎える後半群において AGEs の蓄積抑制効果が得られたと考えられた。

KEY WORDS : 終末糖化産物（advanced glycation end products: AGEs）、赤ワイン

ブミン（ HSA ）- グルコース糖 化モデル 9) に 添 加し、蛍光背景
近年、老化を促進する要因の一つとして「糖化」が 原因1)であると考えられている 。糖化とは、体内におけるメイラード反応であり、食事などから摂取した余 分な糖質が体内のタンパク質と結合し、最終的に終末糖化産物（AGEs ）という老化の原因となる物質を生成する 2)。これら AGEsは、体内で分解され難いため、肌の着色、コラーゲンタン
パクの硬化による皺の形成や血管の硬化に影響を及ぼし様 々な 病 気の原因と考えられている 3, 4)。また、茶 類 5)、野菜 6)、フルーツ 7) およびヨーグルト 8) などの食品は、この糖化反応を抑制することが 報告されている。
このような生体内で起こる糖化反応を抑制する「抗糖化AGEs 産生量を測定することで糖化抑制効果を評価した。
陽性標準として、腎症、網膜症、神経障害に対する予防・進展抑制作用が報告されている AGEs 産生阻害物質であるアミノグアニジン（AG ）10, 11) を用いた。

臨床研究
試験デザイン
無作為割付非盲検交互試験（ prospective crossover open-labeled randomized controlled trial）。

研究対象20 ～ 65 歳のアルコール摂取可能な男女 60 人を試験に組み入れた。アルコール不耐性またはアルコール摂取に悪影物質」は、日常生活の中で摂取されていている食品に含ま響を及ぼ す基礎 疾患を有する者は除 外した。研究参加者れており、それらを効 率よく摂取することで老化 や 病気の中で、報告書を希望した者には結果を報告した。研究参の予防 効 果 が 期待できると考えられる。例えば、 ワイン
は、ブドウの品種、産地及び 醸造方法などの違いがあり、独特の味覚、香りや色の違いにより銘柄の特徴があるとともに、ワインにはポリフェノール等の抗酸化物質や抗糖化物質が含まれていることがわかっている。したがって、ワインの抗糖化作用を、ブドウの品種、産地及び醸造方法

加者は、各参加者から同意書を入手した時点で、MicrosoftExcel で生成された乱数を用いて 2 群に割り付けられた。

プロトコル
試験品として基礎研究の結果から選択した、 AGEs 産 生
抑 制 効 果 の 強 い ワ イ ン を 用 い、 対 照 品 と し て ミ ネ ラ ル

ウォーター（Acqua Panna、トスカーナ、 イタリア）125 mlの違 いにより検 討し、AGEs の産生抑制効果で比較するを使用することとした。2 つのグループの参加者は、赤ワ

本研究では、基礎実験により抗糖化作用の強いワイン間摂取させた（ Table 2）。2 週間のウォッシュアウト期間のことで、抗糖化作用の強い銘柄を調査した。

を特定し、その銘柄のワインを摂取することで、ヒト血中AGEs 蓄積抑制効果に影響するかを明らかにすることを目的とした。

インまたはミネラルウォーターを 1 日 1 回、週 6 日、4 週後、赤ワインと水の割り当てを入れ替え、参加者は毎日125 mL を週 6 日、4 週間摂取させた。最初の試験期間（第2 週から第 5 週）は 6 月上旬から 7 月中旬まで、2 回目の試験期間（第 8 週から第 11 週）は 7 月下旬から 9 月中旬までであった。

各 試 験 の 開 始 時 と 終 了 時 に 4 回、AGEs センサ ー（エ方法

ア・ウォーター、バイオデ ザイン社、大 阪 ）を用いて体内基礎研究
一般的に入手可能なワインを選出（ Table 1）し、ワインの抗 糖 化 作用を測定した。抗 糖 化 作用は、ヒト血清アルの AGEs 蓄積量を測定した。また、疲労ストレスも同時にVM500（疲労科学研究所、横浜）で測定した。ストレスの比較は、VM500 により、自律神経が乱れ交感神経が優位（ 2 ）赤ワインの血中 AGEs に対する影響

Table 1. Profile of wine used in this research
ID ColorWinery

Product nameVintage

Alcohol% (v/v)①WhiteDomaines Paul Mas

Les Tannes en Occitanie Chardonnay 375

2019

13.3

②

Red

Domaines Paul Mas

Les Tannes en Occitanie Cabernet Sauvignon 375

2019

13.5

③

White

Domaines Paul Mas

Les Tannes en Occitanie Sauvignon Blanc

2019

12.1

④

Red

Domaines Paul Mas

Les Tannes en Occitanie Merlot

2019

13.6

⑤

Red

Domaines Paul Mas

Les Tannes en Occitanie Pinot Noir

2019

13.1

⑥

White

Domaines Paul Mas

La Forge Estate Unwooded Chardonnay

2019

13.5

⑦

White

Domaines Paul Mas

La Forge Estate Chardonnay

2019

13.0

⑧

WhiteDomaines Paul Mas

La Forge Estate Viognier201913.8⑨

White

Domaines Paul Mas

La Forge Estate Sauvignon Blanc

2018

12.4

⑩Red

Domaines Paul Mas

La Forge Estate Cabernet Sauvignon

2019

13.8

⑪

Red

Domaines Paul Mas

La Forge Estate Merlot

2019

13.8

⑫Red

Domaines Paul Mas

La Forge Estate Syrah

2019

13.8

⑬

Red

Domaines Paul Mas

La Forge Estate Pinot Noir

2019

13.5

⑭

Red

Shalauri Wine Cellars

Saperavi

2016

15.0

⑮

Red

Cantina GorettiMontefalco Sagrantino

2015

14.2

Table 2. Schedule of clinical studies
11 weeks

10 weeks

9 weeks

8 weeks

7 weeks

6 weeks

5 weeks

4 weeks

Measurement session3 weeks

2 weeks

1 weekQuestionnaire by email

No drinking(2weeks)

Drinking (4weeks)wine or mineral water

Drinking period

Drinking (4weeks)wine or mineral water

Every Day
(1) Measure( 2) Measureに活性化した群（ストレス群）と正常群に分けて評価した。

( 3) Measure(4 ) Measure

データ分析

調査期間中、電子メールによるアンケートが 実施された。

記述統計により、試 験品または対照品の同一性間の関アンケートは、睡眠の質と時間、中途覚醒の有無、朝食の係を評価した。 統計は、対応のあるノンパラメトリック検

頻度、食事の際に初めに何を食べるか、排便の有無、便の定（ウィルコクソンの符号付き順位和検定）を用いた。また、性状、試験ワイン以外のアルコール飲料の摂取の有無と日研究結果と便の状態、ストレスレベル、性別との関係も評

焼け対策について尋ねた。また、便秘は 3 日以上便が出ないことと定義した。分析では、指にマニキュアを塗ってい価した。

た人や、 アンケートの回答率 が 50 % 未 満の人のデ ータは倫理審査という 4 つの観点から分析を行った。

した（ #2020 -18 ）。

除 外し、「摂取期間」「性別」「便通の状態」「ストレス度」（ 3 ）本試験は、同志社女子大学倫理委員会の承認を得て実施

Glycative Stress Research

結果欠席した 6 名を除外した。爪にマニキュアを塗っていた人

基礎研究に示した。

はいなかった。研究参加者の状況をフローチャート（Fig. 2）

基礎研究において、ワインの AGEs 産生抑制効果を測定した結果、今回測定した全ての赤ワインは 5 倍希釈しても摂取期間による差制効果 が 強かった（ Fig. 1 ）が 減 少し、ミネラルウォーター摂取群では AGEs 値が増加③→⑨→⑧→⑥→⑦→① の順に AGEs 産生抑制効果が強値を試験群と対照群で比較すると、第 2 週から第 5 週（ 6 月→⑤→②→⑧→③→⑨→⑦→①→⑥ の順に、25 倍希釈（ p = 0.06, Fig. 3 ）、第 2 試 験 期間第 8 週（ 7 月下旬）から（赤ワインはアンダーバーで 示した）。基礎研究の結果から、→①→⑧→⑨→⑥ の順に AGEs 産生抑制効果が 強かったFig. 4 ）。AGEs は 20 歳代、30 歳代、60 歳 代 で 緩 やかに増加したが、40 歳代、50 歳代では減 少した（ Fig. 5 ）。

フォルジュ・エステイト ピノ・ノワール）を臨床研究に用性別による差いて、125 mL とした。ラ・フォルジュ・エステイト ピノ・め、日頃から日焼け止めを使用している女性の方が AGEs

ヌ・ポール・マスで、フランスのラングドック・ルーション、較した。実 際に、全ての女性は 外出時に何らかの日焼け標準物質であるアミノグアニジン（AG ）よりAGEs 産生抑
原 液では、⑩ → ⑬ → ⑭ → ⑮ → ⑫ → ⑪ → ② → ④ → ⑤ →かった。5 倍希釈液では、⑪ → ⑮ → ⑬ → ⑭ → ⑩ → ④ → ⑫
では、⑮ → ② → ⑬ → ⑭ → ④ → ⑩ → ⑫ → ⑪ → ⑦ → ③ → ⑤

アルコールを 13.5 mL /100 mL 含む ⑬ の赤 ワイン（ラ・いることとした。摂取量は、AG の阻害効果の IC 50 に基づ

ノワール のブドウ品種はピノ・ノワール、生産者はドメー
カルカッソンヌ近郊のペセナスで 1892 年からブドウ栽培

ワイン摂取前後の比較では、ワイン摂取群では AGEs 値した が、その差は有 意ではなかった（ p = 0.16 ）。AGEs上旬〜 7 月中旬）の第 1 試験期間では AGEs は減少したが第 11 週（ 9 月上旬）では ほとんど差がなかった（ p = 0.39,

AGEs は一 般的に喫煙や日光暴露によって増加するたの上昇が抑えられると仮定し、男女間で AGEs の変化を比対策をしており、全ての男性は日焼け止め対策をしていなを営んでいる。

かった。男性では、全ての摂取期間において、ワイン摂取

ヒト比較試験

かった。一方、女性はワイン摂取後に AGEs が 低下する群とミネラルウォーター 摂取群 で AGEs 値に差は見られな

研究協力者 48 名のうち、アンケート結果の回答率が 50 %未 満 の 9 名、測定会に 1 回以上欠席した 6 名を排除した。
初回参加者 48 名 のうち、調査票 の質問へ の回答 が 50 %The inhibition ratio of fluorescence intensity
on fluorescent AGEs formation (%)

未満であった 9 名と、少なくとも 1 回の測定セッションを100傾向が見られた（ p = 0.07 ）。さらに、摂取時期と重ねて分 析 すると、第 8 週から第 11 週（ 7 月下旬～ 9 月中旬）にかけ てワインを摂取した グル ープ の女 性 では、AGEs が優位に低かった（ p = 0.02, Fig. 6 ）。

**

*
**

80

**

**

**

**

60

40

200AG
① 5 times ② 5 times ③ 5 times ④ 5 times ⑤ 5 times ⑥ 5 times ⑦ 5 times ⑧ 5 times ⑨ 5 times ⑩ 5 times ⑪ 5 times ⑫ 5 times ⑬ 5 times ⑭ 5 times ⑮ 5 times(1mg / mL)
diluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddiluteddilutedFig. 1. Differences in inhibitory effect on fluorescent AGEs formation between wine varieties.

Fifteen variety of wines were used to determine the inhibitory effect of fluorescent AGEs formation. All data were shown as the mean ±SD, n = 3. *p < 0.05, **p < 0.01 vs. AG. AG, aminoguanidine; AGEs, advanced glycation end products; SD, standard deviation.

（ 4 ）赤ワインの血中 AGEs に対する影響

n = 48(male: 19, Female: 29)

Subjects; Men and women between
the ages of 20 and 65.

Questionnaire
implementation
Less than 50%response rate

Response rate of
50% or moren = 39(male: 19, Female: 20)

Participation inmeasurement meetings

Not subject

More than 1 absencen = 33(male: 13, Female: 20)

Stool condition

Not subject

n=6

No defecation for
more than 3 days

n=5Defecation

No defecationn = 28Fig. 2. Flowchart of clinical research participants.

Difference in AGEs
by fluorescence intensity

0.06
0.04
0.02
0After uptake

Before uptake-0.02†p = 0.06-0.04
Wine-0.06

Mineral water

Fig. 3. Difference in AGEs levels before and after intake (early June to mid-July).

All data were shown as the mean ± SD, Wine: n = 16, Mineral water: n = 17. †p < 0.1 vs. mineral water. AGEs,advanced glycation end products; SD, standard deviation.

（ 5 ）

n=9

Glycative Stress Research

Difference in AGEs
by fluorescence intensity

0.06
0.04
0.02

p = 0.39

0After uptake

Before uptake

-0.02
-0.04
Wine-0.06

Mineral water

Fig. 4. Difference in AGEs levels before and after intake (late July to mid-September).

All data were shown as the mean ± SD, Wine: n = 17, Mineral water: n = 16. AGEs, advanced glycation endproducts; SD, standard deviation.

Changes in AGEs by age group

0.15
0.10.05
0-0.05-0.1-0.1520s
n = 1030s
n = 1140sn = 1050s
n=460sn=2

Age group

Fig. 5. Changes in AGEs by age group as a result of wine consumption.

Data includes subjects who responded to less than 50 % of the questionnaires. All data were shown as the mean ± SD.
AGEs, advanced glycation end products; SD, standard deviation.

0.02

Difference in AGEs
by fluorescence intensity

0.010-0.01

After uptake

Before uptake-0.02*p = 0.02

-0.03
-0.04
Wine-0.05

Mineral water

Fig. 6. Difference in AGEs levels before and after intake for women (late July to mid-September).

All data were shown as the mean ± SD, Wine: n = 10, Mineral water: n = 10. *p < 0.05 vs. mineral water. AGEs,advanced glycation end products; SD, standard deviation.

（ 6 ）赤ワインの血中 AGEs に対する影響

Difference in AGEs
by fluorescence intensity

0.04
0.02
After uptake

Before uptake

0-0.02-0.04*p = 0.05-0.06-0.08Defecation

Not defecation

Fig. 7. Changes in AGEs lowering between constipation and normal stool groups with wine
consumption.

All data were shown as the mean ± SD, Defecation: n = 28, Not defecation: n = 5. *p < 0.05 vs. not defecation.
AGEs, advanced glycation end products; SD, standard deviation.

便秘の影響

AGEs は消化管から吸収されるため、便秘群と正常便群の AGEs 値の変化を比較した。AGEs 値は便秘群で正常便による AGEs の増加が影響していると考えられた。男女の比較では、日焼 けを気 にせず日傘をさす習慣のない男性
は女性よりワイン摂 取の効 果 が 低かったが、女性ではワ群より有意に高かった。ワインの摂取による便秘群と正常イン摂取群で AGEs が 有意に減 少したことから、日常的に便群の方が AGEs の減少が 大きかった（ p = 0.05, Fig. 7 ）。

効果に影響したことが 示 唆された。このことは、日常的便群のAGEs の減少を比較したところ、便秘群よりも正常ストレス
ストレスは、VM500 によって、自律神経が 乱れ交感神日焼け止めを使用していることが ワインの AGEs 増加抑制な日焼け止めの使用が、ワインの AGEs 抑制効果に影響を与えた可能性を示 唆している。

便秘群と正常便群の比較では、便秘群ではワイン摂取に経系が 有意に活 性化した群（ストレス群）と正常群の 2 つよる AGEs の減少は見られなかった。一般的に、AGEs はの活性化のレベルに応じて、個人を層別化した。ストレスる腸管からのAGEs 吸収の増加が、ワインの AGEs 上昇抑に分けて評価した。ストレスの反映と考えられる交感神経群（ n = 10 ）では、ワイン摂取後の AGEs 値に有意差は見られなかった（ p = 0.64 ）。正常群では、ワイン摂取後にAGEs 値が 減 少する傾向がみられた（ p = 0.06 ）。自律神経系が 乱れたストレス群では、ワインの AGEs 蓄積抑制効果が 弱まる傾向がみられた。

腸管から10 % 程度吸収されると考えられており、便秘によ制効果に影 響していると考えられた。また、便秘が AGEsの吸収を増加させることも示唆された。

高ストレス状態では交感神経が優位に活性化し、血糖値が上昇すると考えられている12)。血糖値の上昇は AGEs の増加につながることから、ストレスとワインによるAGEs 増加抑制の関係を比較した。その結果、正常群ではワインを飲むとAGEs が減少する傾向が見られたが、ストレス群では AGEsは 変化しなかった。これは、ストレスがワインに考察摂取時期によって、6 月上旬から 7 月中旬のワイン摂取群

では AGEs が 減 少 する傾向が見られたが、有意差はなく、よるAGEs 低下作用を阻害することを示している。つまり、ストレスが 老化に影 響することが 示 唆された。

7 月下旬から 9 月中旬のワイン摂取群では変化 がなかった。
しかし、男女別に比較すると、7 月下旬から 9 月上旬にかけてワインを摂取したグループでは、AGEs の減少が優勢であった。これは、6 月上 旬から 7 月中旬にかけては梅雨

利益相反申告たこと、男女ともにワイン摂取によりAGEs 値が 低下するした。及び、2020 年度同志社女子大学、個人研究助成金

本研究における基礎研究は 2019 年に株式会社モトック

で曇りの日が多く、紫外線の影響を受けにくい時期であっスから同志社女子大学に提供された研究助成金により実施傾向がみられたことが 原因と考えられる。また、7 月下旬により施行された。また、本 研究で用いたワインは、株式から 8 月中旬にかけては紫外線量がピークに達し、紫外線会社モトックスから提供された。

（ 7 ）Glycative Stress Research

参考文献
1) Yagi M, Yonei Y. Glycative stress and anti-aging: 7.

Glycative stress and skin aging., Glycative Stress Res.,
2018; 5: 50 -54.
2) Poulsen MW, Hedegaard RV, Andersen JM, et al.
Advanced glycation end products in food and their effects
on health. Food Chem Toxicol. 2013; 60: 10 -37.
3) Verzijl N, DeGroot J, Oldehinkel E, et al. Age-related
accumulation of Maillard reaction products in humanarticular cartilage collagen. Biochem J. 2000; 350: 381-387.
4) Guitton JD, Le Pape A, Sizaret PY, et al. Effects of invitro N-glucosylation on type-I collagen fibrillogenesis.
Biosci Rep. 1981; 1: 945-954.
5) Hori M, Yagi Y, Nomoto K, et al. Inhibition of advanced
glycation end product formation by herbal teas and its
relation to anti-skin aging. Anti-Aging Med. 2012; 9: 13514 8.
6) Ishioka Y, Yagi M, Ogura M, et al. Antiglycation effect ofvarious vegetables: Inhibition of advanced glycation end
product formation in glucose and human serum albumin
reaction system. Glycative Stress Res. 2015; 2: 22-34.
7) Parengkuan L, Yagi M, Matsushima M, et al. Anti-glycationactivity of various fruits. Anti-Aging Med. 2013; 10: 70-76.
8) Tanaka Y, Yagi M, Takabe W, et al. Anti-glycative effectof yogurt: Prevention of advanced glycation end productformation. Glycative Stress Res. 2017; 4: 25-31.
9) Hori M, Yagi M, Nomoto K, et al. Experimental models
for advanced glycation end product formation using
albumin, collagen, elastin, keratin and proteoglycan. AntiAging Med. 2012; 9: 125-134.
10) Brownlee M, Vlassara H, Kooney A, et al. Aminoguanidine
prevents diabetes-induced arterial wall protein crosslinking.
Science. 1986; 232: 1629-1632.
11) Bolton WK, Cattran DC, Williams ME, et al. Randomized
trial of an inhibitor of formation of advanced glycation
end products in diabetic nephropathy. Am J Nephrol. 2004;
24: 32-40.
12) Yitshak-Sade M, Mendelson N, Novack V. et al. The
association between an increase in glucose levels andarmed conflict-related stress. Sci Rep. 2020; 10: 1710.

（ 8 ）