項⽬

名称

内ラクトトリペプチド (VPP、IPP)
Pro (VPP, IPP)

概要

容[英]Lactotripeptide

Val-Pro-Pro and Ile-Pro-[学名]-

ラクトトリペプチドは、脱脂乳を乳酸菌 (Lactobacillus helveticus) により発酵させたものの中に、アンギオテンシン変換酵素 （アンギオテンシンⅠから⾎圧上昇作⽤を有するアンギオテンシンⅡに変換する酵素） の阻害作⽤を有するペプチド（Val-Pro-Pro (VPP) とIle-Pro-Pro (IPP)） として⾒出された。その名称は、乳から⽣成した3個のアミノ酸が結合したペプチドであることに由来し、⼀般に使われているが、実際には特定企業の登録商標である。実際に⾷品に使われているラクトト
リペプチドはIPPとVPPを含有したカゼイン分解物であり、その製造⽅法としては、脱脂乳を乳酸菌 (Lactobacillus helveticus) や酵⺟ (Saccharomyces serevisiae)
で発酵させる過程で菌体のタンパク質分解酵素によって⽣成させる⽅法、または麹菌 （Aspergillus oryzae） 由来のタンパク質分解酵素を直接カゼインに作⽤させる⽅法がある。

法規・制度■ ⾷薬区分「専ら医薬品として使⽤される成分本質 (原材料) 」にも「医薬品的効能効果を標ぼうしない限り医薬品と判断しない成分本質 (原材料) 」にも該当しない。
■特定保健⽤⾷品
・ラクトトリペプチドを関与成分とし、「⾎圧が⾼めの⽅に適する」保健⽤途の表⽰ができる特定保健⽤⾷品が許可されている。
成分の特性・品質

主な成分・性質・ I P P (Ile-Pro-Pro)とVPP (Val-Pro-Pro) の2種類のトリペプチドである。
・試験管内実験においてACE活性を50％阻害する濃度は、VPPが9μM、IPPが5μMと報告されている (PMID:7790570） 。
・試験管内実験におけるACE阻害活性がIPP＞VPPであることから、IPPに1.7を乗じた値にVPPを加えてVPP換算した値が、ラクトトリペプチドの含有量として表⽰されることもある。

分析法

・ 疎 ⽔ 性 ミニカラムを⽤いた前処理操作を⾏い、Asahipak GS320カラムを⽤いたHPLCを⾏う。
・チーズ（10種類101製品）に含まれるVal-Pro-Pro及びIle-Pro-Proをトリプ
ルMS-HPLC法により測定した報告がある(PMID:18096922) 。
有効性

ヒ

循環器・ト

呼吸器

での評価

≪⾎圧との関連が⽰唆されたという報告≫
メタ分析
・ 2014年 10⽉までを対象に4つのデータベースで検索できた無作為化⽐較試験18報
について検討したメタ分析において、⽇本⼈におけるラクトトリペプチドの摂取は、収縮期および拡張期⾎圧の低下と関連が認められたが、収縮期⾎圧は試験によるばらつきが⼤きかった (PMID:26536628) 。
・ 2014年 5⽉までを対象に4つのデータベースで検索できた無作為化⽐較試験30報について検討したメタ分析において、ラクトトリペプチドの摂取は収縮期および拡張期⾎圧の低下と関連が認められたが、試験によるばらつきが⼤きかった(PMID:25608938) 。
・ 2010年 10⽉までを対象に2つのデータベースで検索できた無作為化プラセボ対照 試験19報について検討したメタ分析において、ラクトトリペプチドの摂取は⾎圧の低下と関連が認められたが、試験によるばらつきが⼤きかった(PMID:23305234)。
・ 2010年 1⽉までを対象に1つのデータベースで検索できたプラセボ対照試験18報
について検討したメタ分析において、ラクトトリペプチドの摂取は収縮期および拡張期⾎圧の低下と関連が認められた (PMID:20811398) 。この効果は⼈種差があることから、さらなる検証が必要である。
・ 2007年 8⽉までを対象に5つのデータベースで検索できた無作為化⽐較試験9報 (検索条件︓期間≧4週) について検討したメタ分析において、前⾼⾎圧または⾼⾎圧者におけるラクトトリペプチドの摂取は、収縮期および拡張期⾎圧の低下と関連が認められた (PMID:18562172) 。
RCT・軽症および中等症⾼⾎圧者30名 (試験群15名、平均52.4±6.5歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド （VPP 2.53mg＋IPP 1.52 mg） 含有飲料160 g/⽇を8週間摂取させたところ、収縮期および拡張期⾎圧の低下が認められたが、⼼拍数に影響は認められなかった (2002125989)。
•正常⾼値⾎圧者106名 (試験群53名、平均39±12歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド（VPP 1.13 mg＋IPP 0.74mg） 含有飲料150 g×2回/⽇を12週間摂取させたところ、収縮期および拡張期⾎圧の低下が認められたが、⼼拍数に影響は認められなかった (2016185167) 。
・ 正 常 ⾼ 値 〜軽度⾼⾎圧者144名 (試験群72名、平均51±10歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド （IPP 1.60mg＋VPP 1.47 mg/⽇） 含有飲料を12週間摂取させたところ、収縮期および拡張期⾎圧の低下が認められた (PMID:16379551) 。
・ 軽 度 ⾼ ⾎ 圧 者 64名 (試験群31名、平均51±11歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド (VPP 1.12 mg＋IPP0.79 mg) 含有飲料×2回/⽇を8週間摂取させたところ、収縮期および拡張期⾎圧の低下 が認められた (2016151358) 。
≪⾎圧への影響は限定的であったという報告≫
メタ分析
・ 2012年 5⽉までを対象に1つのデータベースで検索できた無作為化プラセボ対照試験24報 (検索条件︓期間≧4週) について検討したメタ分析において、ラクトトリペプチドの摂取は、外来の収縮期および拡張期⾎圧 (各24報) 、24時間⾎圧の収縮期⾎圧 (9報) の低下と関連が認められたが、24時間⾎圧の拡張期⾎圧 (8報) との関連は認められなかった (PMID:23566677) 。
RCT・ 正 常 ⾼ 値 〜軽度⾼⾎圧者50名 (平均51.2±10.94歳、試験群25名、イタリア)
を 対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド3mg (IPP 1 mg＋VPP 2 mg) /⽇を6週間摂取させたところ、外来収縮期⾎圧と脈波伝播 速度 (PWV) の低下が認められたが、24時間⾎圧、ストレス誘発⾎圧上昇に影響は 認められなかった (PMID:21753776) 。
・ 軽 度 ⾼ ⾎ 圧 患 者 25名 (平均52.4±6.1歳、ドイツ) を対象とした⼆重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド含有発酵乳製品 250 g (IPP＋VPP 25 mg、植物ステロール2 g含有) を単回摂取させたところ、摂 取8時間後までの⾎圧の低下が認められたが、⾎管内⽪機能 (Aix、PWV) や⾎漿中 のレニン－アンギオテンシン系マーカーに影響は認められなかった(PMID:21649532) 。
・ ⾼⾎圧、⾼コレステロール⾎症の患者100名 (試験群51名、平均49±6歳、フィンランド) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペ
プチド含有スプレッド20 g/⽇ (IPP＋VPP 4.2 mg/⽇、植物ステロール2 g/⽇含有) を10週間摂取させたところ、家庭収縮期⾎圧、⾎中脂質 (TC、LDL-C) の低下が認められたが、家庭拡張期⾎圧、外来⾎圧、24時間⾎圧、および⾎中脂質 (HDLC、TG) に影響は認められなかった (PMID:22398753) 。
・ 正 常 ⾼ 値 ⾎ 圧 者 40名 (試験群20名、平均49.9±12.4歳) および軽度⾼⾎圧者40名(試験群20名、平均51.9±10.3歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセ
ボ 対照試験において、ラクトトリペプチド（IPP 4.7 mg＋VPP 8.3 mg/⽇）を4週間 摂取させたところ、正常⾼値⾎圧者では拡張期⾎圧のみ、軽度⾼⾎圧者では収縮期⾎圧のみ低下が認められた (PMID:16093403) 。
・ ⾼⾎圧者108名 (試験群53名、平均51±12歳、フィンランド) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、発酵乳 (IPP 7.5 mg＋VPP 10 mg/100g含有) を150 mL×2回/⽇、10週間摂取させたところ、24時間⾎圧のうち収縮期⾎圧のみ低下が認められたが、拡張期⾎圧、外来⾎圧に影響は認められなかった(PMID:16364832) 。
・ 正 常 ⾎ 圧 〜軽度⾼⾎圧の男⼥48名 (試験群24名、平均49.5±11.8歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド （IPP9.6 mg＋VPP 7.5 mg） を4週間摂取させたところ、収縮期⾎圧の低下が認められたが、拡張期⾎圧、脈拍、体重、体脂肪率に影響は認められなかった

(PMID:21389626) 。
・ 軽 度 ⾼ ⾎ 圧 の男⼥70名 (試験群35名、平均57.5±5.6歳、⽇本) を対象とした
⼆ 重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド （VPP 1.5 mg＋ IPP 1.9 mg） を8週間摂取させたところ、中⼼および末梢の収縮期⾎圧の低下、上 腕⾜⾸間脈波伝播速度の低下が認められたが、⾜関節上腕⾎圧⽐、加速度脈波に影 響は認められなかった (PMID:21723554) 。
・ 正 常 ⾼ 値 ⾎ 圧 またはI度⾼⾎圧の男⼥164名 (試験群82名、平均43.86±11.34歳、イタリア) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクト
トリペプチド （VPP 2 mg＋IPP 1 mg/⽇） 含有飲料を6週間摂取させたところ、収縮期および拡張期⾎圧の低下が認められたが、24時間⾎圧に影響は認められなかった (PMID:22574612) 。
・ 軽 度 〜中等度⾼⾎圧者81名 (試験群42名、平均45.8±11.1歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド （VPP 2.52mg＋IPP 1.64 mg/⽇） を8週間摂取させたところ、収縮期⾎圧の低下が認められたが、拡張期⾎圧に影響は認められなかった (2016139898) 。
・ 正 常 ⾼ 値 〜軽度⾼⾎圧者111名 (試験群55名、平均50.3±8.7歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド （VPP
1.28 mg＋IPP 2.27 mg/⽇） を12週間摂取させたところ、収縮期⾎圧の低下が認められたが、拡張期⾎圧に影響は認められなかった (2008155654) 。
・ 軽 度 〜中等度⾼⾎圧者32名 (試験群16名、平均51.6±7.7歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド （VPP 2.66mg＋IPP 1.60 mg/⽇） を8週間摂取させたところ、収縮期⾎圧の低下が認められたが、拡張期⾎圧に影響は認められなかった (2002125988) 。
≪⾎圧と関連が認められなかったという報告≫
RCT・ 収 縮 期 ⾎ 圧 が⾼めの成⼈135名 (オランダ) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、乳酸発酵 (IPP 4.2 mg＋VPP 5.8 mg、35名、平均58.8±9.1歳) 、酵素分解 (IPP 5.4 mg＋VPP 5.0 mg、32名、平均54.2±8.8歳)
または合成 (IPP 5.2 mg＋VPP 5.0 mg、36名、平均59.5±8.2歳) によって調製したラクトトリペプチド含有飲料200 mL/⽇を8週間摂取させたところ、いずれの群においても、プラセボ飲料の摂取と⽐較して収縮期および拡張期⾎圧、24時間⾎ 圧、⾎漿中ACE活性、アンギオテンシンII濃度に影響は認められなかった(PMID:18086944) 。
・ 正 常 ⾼ 値 ⾎ 圧 〜I度⾼⾎圧者69名 (61.7±6.7歳、イギリス) を対象とした⼆重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド(IPP5.8 mg＋VPP 4.4 mg) 含有飲料200 g/⽇を4週間摂取させたところ、収縮期および拡張期⾎圧に影響は認められなかった (PMID:19106238) 。
・ 正 常 ⾼ 値 ⾎ 圧 〜I度⾼⾎圧者93名 (61.1±7.0歳、イギリス) を対象とした⼆重盲検クロスオーバー無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド(IPP2.7 mg＋VPP 1.9 mg) ＋カリウム471 mg含有飲料100 g/⽇を4週間摂取させた
ところ、収縮期および拡張期⾎圧に影響は認められなかった (PMID:19106238) 。
・ ⾼⾎圧患者275名 (試験群136名、平均60±7歳、オランダ) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド (IPP 28.9 mg/L＋VPP 22.0 mg/L) 含有飲料200 g/⽇を8週間摂取させたところ、収縮期および拡張期⾎圧に影響は認められなかった (PMID:19064533) 。
・ I 度 ⾼ ⾎ 圧 の男性24名 (平均54.1±8.1歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検クロス
オ ーバー無作為化プラセボ対照試験において、カゼイン加⽔分解物1.25 g (VPP
3.42 mg＋IPP 3.87 mg含有) /⽇を1週間摂取させたところ、駆⾎後最⼤⾎流量の増加が 認められたが、収縮期⾎圧に影響は認められず、拡張期⾎圧が上昇した

(PMID:17664851) 。
・メタボリックシンドローム患者104名 (フィンランド) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、植物ステロール2 g/⽇とともにラクトトリペプチ
ド (VPP＋IPP) 5 mg/⽇または25 mg/⽇を12週間摂取させたところ、家庭⾎圧、⾎中脂質 (TC、LDL-C、HDL-C、TG) に影響は認められなかった(PMID:26168857) 。
・ ⾼⾎圧の男性46名 (試験群23名、平均44.3±10.3歳、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド含有飲料160 g/⽇を4週間摂取させたところ、収縮期および拡張期⾎圧に影響は認められなかった(PMID:15288885) 。
・ ⾼⾎圧者166名 (オランダ) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド2.3 mg/⽇ (IPP 1.13 mg＋VPP 1.17 mg、42名、平均58±8歳) 、4.6 mg/⽇ (IPP 2.30 mg＋VPP 2.26 mg、42名、58±7歳) または9mg/⽇ (IPP 4.56 mg＋VPP 4.47 mg、41名、60±7歳) 含む飲料を8週間摂取させたところ、ラクトトリペプチドを含まない飲料の摂取と⽐較して、いずれの群においても収縮期および拡張期⾎圧 (外来⾎圧、家庭⾎圧、24時間⾎圧、昼間⾎圧、夜間⾎圧) に影響は認められなかった (PMID:19247842) 。
・ 軽 度 ⾼ ⾎ 圧 の男⼥89名 (フインランド) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、ラクトトリペプチド5 mg/⽇ (IPP 2.4 mg+VPP 2.6 mg)を3 ヶ⽉間、その後50 mg/⽇ (IPP 11.6 mg + VPP 13.2 mg×2回) を3ヶ⽉間摂取さ せたところ、24時間⾎圧、昼間⾎圧、夜間⾎圧、平均⾎圧に影響は認められなかっ た (PMID:22617279) 。
＜その他循環器＞
RCT・ 閉 経 後 ⼥ 性 43名 (⽇本) を対象とした無作為化プラセボ対照試験において、カ
ゼイン加⽔分解物 (VPP 2.4 mg + IPP 4.3 mg含有) を単独 (12名、平均57±1歳)またはエクササイズとともに (11名、56±1歳) 、8週間摂取させたところ、⾎管内⽪機能 (FMD) の増加が認められたが、収縮期および拡張期⾎圧、動脈⾎管径、⾎流速に影響は認められなかった (PMID:20075849) 。
消化系・肝臓調べた⽂献の中に⾒当たらない。

糖尿病・調べた⽂献の中に⾒当たらない。

内分泌⽣殖・泌尿器調べた⽂献の中に⾒当たらない。

脳・神経・感調べた⽂献の中に⾒当たらない。

覚器
免疫・がん・調べた⽂献の中に⾒当たらない。

炎症
⾻・ 筋 ⾁調べた⽂献の中に⾒当たらない。

発育・成⻑

調べた⽂献の中に⾒当たらない。

肥満調べた⽂献の中に⾒当たらない。

その他

RCT︓国内・ 健 康 な 男 ⼥ 80名 (平均71.7±9.2歳、試験群36名、⽇本) を対象とした⼆重盲検無作為化プラセボ対照試験において、カゼイン加⽔分解物 (VPP 1.5 mg＋IPP1.9 mg/⽇含有) を12ヶ⽉間摂取させたところ、顔⾯⾊素沈着領域の減少が認められ た。⼀⽅、SAF、baPWV、IMTに影響は認められなかった(PMID:32829654)

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