２０２４年３⽉ 8 ⽇

新潟⼤学

⼼⾎管疾患発症⾼リスク者スクリーニングに最適化したメタボリックシンドローム（MetS）診断基準の修正案を作成〜56 万⼈のビッグデータ解析により⼥性の⼼⾎管疾患⾼リスク者の⾒逃しが⼤幅減〜
新潟⼤学⼤学院医⻭学総合研究科⾎液・内分泌・代謝内科学研究室の⼭﨑友⾥恵医師、藤原和哉准教授、曽根博仁教授らの研究チームは、⽇本国内の 18-74 歳の 56 万⼈の医療ビッグデータを分析し、MetS 診断基準を構成する各項⽬（＝ウエスト周囲⻑（WC）、⾎圧、⾎糖、⾎中脂質）の基準値を、実際に⼼⾎管疾患（虚⾎性⼼疾患、脳卒中）を起こしたか否かの結果に基づいて再設定し、それによる修正診断基準を作成しました。この新基準を⽤いることで、⽇
本国内の現⾏基準では 9 割⾒逃されていた、⼼⾎管疾患の⾼リスク⼥性を 5 割程度スクリーニングできるようになり、⾒逃しを⼤幅に減らせることがわかりました。WC の基準値は、現在の「男性 85cm、⼥性 90cm」から「男性 83cm、⼥性 77cm」へ修正され、加えて、従来 MetS診断に必須項⽬とされていた WC は、必須項⽬にしなくても、⼼⾎管疾患⾼リスク者のスクリーニング能⼒は変わらないことも明らかになりました。
本研究成果は、2023 年 11 ⽉ 17 ⽇、国際専⾨誌「Journal of Atherosclerosis and Thrombosis」のオンライン版に掲載されました。

【本研究成果のポイント】


⽇本国内の 56 万⼈の約 5 年間の縦断（経時的）観察における実際の⼼⾎管疾患発症の有無に基づき、その予測に最適化された修正新基準では、⼼⾎管疾患⾼リスク者⾒逃しが⼤幅に減り、特に⼥性において９割⾒逃されていた⾼リスク者をスクリーニングすることが可能となった。

WC の基準値は、現⾏の男性 85cm、⼥性 90cm から、新基準では男性 83cm、⼥性 77cmへと⼤幅に修正され、さらに WC を必須にしてもしなくても⼼⾎管疾患予測能は変わらないことも判明した。

 修正新基準では、WC の他、⾎圧、トリグリセリド（中性脂肪）値、空腹時⾎糖値の基準値は現⾏より低下した⼀⽅、HDL（善⽟）コレステロール値は上昇し、判定が全体に厳格化された結果、MetS 該当者は、特に⼥性で⼤幅に増加した。

Ⅰ．研究の背景
現在、特定健診において、⼼⾎管疾患⾼リスク者スクリーニングの⽬的で広く診断されている MetS は、腹部肥満、⾼⾎糖、⾎中脂質異常、⾼⾎圧を複数重ね持ち、虚⾎性⼼疾患、脳卒中などの動脈硬化疾患リスクが⾼まっている危険な状態です。現在、MetS 診断基準は複数存在し、世界的に⽤いられる IDF（国際糖尿病連盟）基準、⽶国（NCEP-ATPⅢ）基準の他、⽇本では独⾃の診断基準で診断されています（表１）。これらの基準の主な違いは、WC を診断に必須の項⽬とするか、構成各項⽬の基準値に男⼥差を設けるか、あるいはそれらの基準値⾃体の違いですが、国や⼈種別の基準値が必要かどうかなども含め、⻑年議論が続いてきました。
また虚⾎性⼼疾患、脳卒中は、いずれも発症すると⼤きく QOL（⽣活の質）を低下させるにも関わらず、MetS 診断基準による、両者を合わせた予測能を検討した報告はほとんどありませんでした。さらに、MetS 診断基準の各構成項⽬の基準値を、縦断観察に基づく⼼⾎管疾患発症予測に最適化した場合、MetS の⼼⾎管疾患予測性能がどの程度改善するかも不明でした。
Ⅱ．研究の概要
今回、本研究チームが、株式会社 JMDC（本社：東京都）と共同で、診療報酬請求（レセプト）と特定健診の⼤規模データを連結して解析したところ、従来の各 MetS 診断基準の虚⾎性⼼疾患・脳卒中の予測能は概ね同等であることが判明しました。しかし、MetS の各構成項⽬の基準値を最適化したことで、これまでの基準では⼥性の 9 割、男性の 7 割あった虚⾎性⼼疾患⾼リスク者の⾒逃しを、男⼥ともに約 5 割まで⼤幅に減らすことができました。この修正の結果、WC の基準値は、現⾏の「男性 85cm、⼥性 90cm」から、新基準では「男性 83cm、⼥性 77cm」へと、特に⼥性で⼤きく変更されました。また現⾏の⽇本基準では WC が診断に必須の項⽬とされていますが、これを必須としない基準でも⼼⾎管疾患予測能は変わりませんでした。
Ⅲ．研究の成果
特定健診と健康保険レセプトデータを合わせた分析により、2008 年から 2016 年に健診を受け、過去に虚⾎性⼼疾患、脳卒中の既往のない 18-74 歳の 565,079 ⼈（平均 45.6 歳）を対象とし、虚⾎性⼼疾患や脳卒中（以後：⼼⾎管疾患）を発症したかを追跡し、MetS の⽇本基準、国際基準（IDF 基準、NCEP-ATPⅢ基準）の⼼⾎管疾患発症の予測能を検討しました。さらに、
MetS 診断基準の構成項⽬それぞれに関して、⼼⾎管疾患発症予測のための最適値を算出してMetS 修正新基準を作成し、⼼⾎管疾患の予測がどの程度改善するのかを検討しました（表１、表２）。
追跡期間 5.2 年（中央値）に男性 3,934 例、⼥性 893 例が⼼⾎管疾患を発症しました。⼼⾎管疾患を予測するための最適値は、男⼥それぞれ、WC が 83cm と 77cm、トリグリセリド値が130 mg/dl と 90 mg/dl、HDL コレステロール値が 50 mg/dl と 65 mg/dl、⾎圧が 130/80 mmHgと 120/80 mmHg、空腹時⾎糖値が 100 mg/dl と 90 mg/dl でした。⼼⾎管疾患発症リスクは、既存の各 MetS 診断基準、修正新基準のいずれにおいても 2.0〜2.7 倍と⼤差を認めませんでした（表２）。⼀⽅、MetS の有病率は、現⾏⽇本基準では男性 13.6%、⼥性 2.3％だったものが、修正新基準では男⼥とも 26-30％程度へと⼤幅に上昇し、⼼⾎管疾患の感度は、⽇本基準で男性 31.2%、⼥性 9.0%だったものが男⼥とも 50〜55％へ⼤きく上昇しました。⼀⽅、特異度は
男性 86.6％、⼥性 97.8％から男⼥とも 70〜74％へと低下しました（表３）。
⼼⾎管疾患に対する MetS 診断基準の予測能⼒は、新基準を含む診断基準間で⼤きな差はみられませんでした。しかし、構成項⽬各基準値を最適化した修正新基準は、現⾏の基準と⽐較して、特異度を⼤幅に低下させることなく有病率と感度を⼤きく増加させたことから、MetS の本来の主⽬的である⼼⾎管疾患⾼リスク者のスクリーニングのための性能がかなり改善できることが⽰されました。
現在、ウエスト周囲⻑の基準値は世界的に、⼈種・男⼥別に決定されていますが、⾎圧、⾎糖値、トリグリセリド値、HDL コレステロール値すべての項⽬においても⼈種・男⼥差が存在することが⽰唆され、⽇本⼈においては、今回の研究結果から得られた基準値を使⽤することで、⼤幅に⾒逃しが少ないスクリーニングが可能となることが⽰されました。また内臓脂肪の指標であるウエスト周囲⻑は、現在 MetS 診断のための必須項⽬となっていますが、⽇本⼈では複数の危険因⼦を有する⾮肥満者の有病率が⾼いとする報告もあり、MetS 診断基準においてウエスト周囲⻑を必須項⽬とすることは、⾮肥満者における⼼⾎管疾患の⾼リスク集団を⾒落とす可能性もあることが⽰されました。
今回の検討は、働き盛りの⽅々約 56 万⼈という多⼈数を含むため、男⼥別に、MetS の各構成項⽬を細分化して詳細に分析することが可能になりました。また、約 5 年間にわたり、実際に⼼⾎管疾患を起こした⼈と起こさなかった⼈を特定することにより、実際に発症リスクの⾼いかどうかを⾒分ける基準値を再設定することができました。
また、従来のレセプトデータベースを利⽤した研究の多くは、請求に使われた病名（保険病名）を利⽤していましたが、現実には、診断前検査実施の必要性などから、確実な診断がつく前に病名を付けることなどが多く、保険病名から真の疾患発症を正確に把握することは困難でした。今回はその保険病名のみに頼らず、診療内容を精査し、薬物治療や治療処置を捕捉することで、虚⾎性⼼疾患、脳卒中の確実な発症者を漏れなく⾼精度で特定することができました。
Ⅳ．今後の展開
今後は、特定健診に、現⾏基準の代わりに修正新基準を使⽤した場合の国⺠医療費への影響の⽐較なども含めて検討していきたいと考えています。
Ⅴ．研究成果の公表
本研究成果は、2023 年 11 ⽉ 17 ⽇、国際学術誌「Journal of Atherosclerosis andThrombosis」（IF:4.399）のオンライン版に掲載されました。
論⽂タイトル：Usefulness of New Criteria for Metabolic Syndrome Optimized forPrediction of Cardiovascular Diseases in Japanese
著者：Yurie Yamazaki, Kazuya Fujihara, Takaaki Sato, Mayuko Harada Yamada, Yuta
Yaguchi, Yasuhiro Matsubayashi, Takaho Yamada, Satoru Kodama, Kiminori Kato, Hitoshi
Shimano, Hirohito Sone
doi: 10.5551/jat.64380

表１

現在世界で使われている代表的な MetS 診断基準

判定WC (cm)TG (mg/dL)

改訂 NCEP ATP III 基準

⽇本基準(2005)

IDF 基準(2005)

腹部肥満必須、かつ腹部肥満必須、かつその他２項⽬以上その他２項⽬以上

男≧85

男≧90

男≧90

男≧83

⼥≧90

⼥≧80

⼥≧80

⼥≧77

男⼥とも TG ≧150

≧150 または治療中≧150 または治療中

男 TG ≧130 かつ/または HDL-C < 50 また(2005)
以下の３項⽬以上

かつ/またはHDL-コレステ

HDL-C <40ロール

または治療中(mg/dL)

修正新基準１腹部肥満必須、かつその他２項⽬以上

修正新基準２

以下の３項⽬以上は治療中
男 <40 または治療中

男 <40 または治療中

⼥ <50 または治療中

⼥ <50 または治療中

⼥ TG ≧90 かつ/または HDL-C < 65 または治療中
男 収縮期⾎圧≧130 かつ/または拡張期⾎圧

収縮期⾎圧≧130

収縮期⾎圧≧130

収縮期⾎圧≧130≧80

収縮期・拡張期かつ/またはかつ/またはかつ/またはまたは治療中

⾎圧 (mmHg)

拡張期⾎圧≧85

拡張期⾎圧≧85

拡張期⾎圧≧85

⼥ 収縮期⾎圧≧120 かつ/または拡張期⾎圧または治療中または治療中または治療中≧80
または治療中

空腹時⾎糖

≧ 110

≧ 100(mg/dL)

または治療中または治療中≧ 100

男≧ 100 または治療中
⼥≧90 または治療中

WC：ウエスト周囲⻑、TG：トリグリセリド
修正新基準 1：MetS の各構成項⽬の閾値を⼼⾎管疾患発症予防に最適化した、ウエスト周囲⻑を必須項⽬とした基準
修正新基準 2：MetS の各構成項⽬の閾値を⼼⾎管疾患発症予防に最適化した、必須項⽬のない基準

表2

現⾏基準及び閾値最適化基準の、虚⾎性⼼疾患、脳卒中発症リスクの関連（Cox ⽐例ハザードモデル）
⽇本基準(2005)

IDF 基準(2005)

調整なし

3.63 (3.32-3.97)

2.74 (2.49-3.02)

年齢調整

2.76 (2.52-3.02)

調整なし

改訂 NCEP ATP

修正新基準１

修正新基準 2

3.76 (3.45-4.10)

3.33 (3.05-3.63)

3.83 (3.50-4.18)

2.28 (2.07-2.52)

2.81 (2.57-3.07)

2.58 (2.36-2.82)

2.89 (2.64-3.16)

2.49 (2.28-2.72)

2.05 (1.86-2.26)

2.40 (2.21-2.61)

2.31 (2.13-2.50)

2.48 (2.29-2.69)

年齢調整

1.90 (1.73-2.08)

1.72 (1.56-1.89)

1.79 (1.64-1.95)

1.80 (1.66-1.95)

1.88 (1.73-2.04)

調整なし

2.94 (2.75-3.15)

2.37 (2.20-2.55)

2.99 (2.80-3.19)

2.70 (2.54-2.88)

2.99 (2.81-3.19)

年齢調整

2.25 (2.10-2.41)

1.99 (1.85-2.14)

2.25 (2.10-2.40)

2.11 (1.98-2.25)

2.27 (2.13-2.42)

8.38 (5.98-11.73)

9.00 (6.45-12.57)

7.17 (4.96-10.35)

8.86 (5.94-13.2)

MetS の基準

III 基準(2005)

男性
虚⾎性⼼疾
患
脳卒中
虚⾎性⼼疾
患または脳卒中
⼥性
虚⾎性⼼疾
患
脳卒中

調整なし

9.29 (5.9814.43)

年齢調整

4.21 (2.68-6.63)

3.84 (2.68-5.51)

3.98 (2.77-5.72)

3.96 (2.70-5.80)

4.76 (3.14-7.23)

調整なし

3.73 (2.90-4.80)

3.34 (2.85-3.92)

3.52 (3.02-4.10)

2.65 (2.32-3.03)

2.82 (2.46-3.22)

年齢調整

2.22 (1.72-2.87)

1.98 (1.67-2.35)

2.02 (1.71-2.38)

1.81 (1.57-2.08)

1.88 (1.63-2.16)

調整なし

4.55 (3.61-5.72)

3.95 (3.39-4.59)

4.05 (3.50-4.69)

3.05 (2.67-3.47)

3.19 (2.80-3.64)

年齢調整

2.66 (2.11-3.37)

2.32 (1.97-2.72)

2.30 (1.97-2.70)

2.05 (1.79-2.36)

2.11 (1.83-2.42)

虚⾎性⼼疾
患または脳卒中
年齢で調整した結果、男⼥とも 2〜3 倍で、診断基準による差は⼩さい。
⼥性は脳卒中に⽐べて虚⾎性⼼疾患の発症の⽅が、MetS との関連が⾼いことが分かる。

表3

現⾏の MetS 各基準と、閾値を最適化した修正新基準による MetS 有病率および⼼⾎管疾患発症予測の感度・特異度
⽇本基準(2005)
虚⾎性⼼疾患

虚⾎性脳卒

⼼疾患

中

または脳卒中IDF 基準(2005)
虚⾎性⼼疾患

虚⾎性脳卒

⼼疾患

中

または脳卒中改訂 NCEP ATP III 基準(2005)
虚⾎性⼼疾患

虚⾎性脳卒

⼼疾患

中

または脳卒中修正新基準１
虚⾎性⼼疾患修正新基準 2
虚⾎性脳卒

⼼疾患

中

または脳卒中虚⾎性⼼疾患

虚⾎性脳卒

⼼疾患

中

または脳卒中男性
有病率 (%)
感度 (%)

13.6

11.9

17.9

27.6

29.8

36.3

28.4

31.2

26.8

21.723.7

44.5

34.3

38.5

55.8

46.9

50.3

61.8

51.4

55.5

特異度 (%) 86.4

86.1

86.6

88.1

87.9

88.2

82.1

81.8

82.4

72.4

72.2

72.7

70.2

69.9

70.5

⼥性
有病率 (%)
感度 (%)

2.3

8.4

9.2

26.1

28.7

17.3

7.6

9

42.4

22.4

25.2

46.8

25.2

27.7

71.2

47.5

50.8

77.7

52.2

55.2

特異度 (%) 97.7

97.7

97.8

91.6

91.6

91.7

90.7

90.7

90.8

73.8

73.9

74

71.2

71.3

71.4

MetS の⽇本基準の有病率は男性 13.6%、⼥性 2.3％、感度は特に⼥性においては⾮常に低く、代わりに特異度は⾼かった。
修正新基準では有病率は男⼥とも 26〜30％程度へ上昇し、特異度を⼤きく下げることなく、感度は 50％程度まで上昇した。