薬価基準未収載
日本標準商品分類番号

インスリン抵抗性改善剤 ─ 2型糖尿病治療剤 ─873969

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近日日発
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売処方せん医薬品※PIOGLITAZONE OD TABLETS「 DSEP」 ピオグリタゾン塩酸塩口腔内崩壊錠※注意−医師等の処方せんにより使用すること● OD錠15mg「DSEP」● OD錠30mg「DSEP」【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

1. 心不全の患者及び心不全の既往歴のある患者［動物試験において循環血漿量の増加に伴う代償性の変化と考えられる心重量の増加がみられており、また、臨床的にも心不全を増悪あるいは発症したとの報告がある。］
2. 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者［輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となる。］
3. 重篤な肝機能障害のある患者［本剤は主に肝臓で代謝されるため、蓄積するおそれがある。］
4. 重篤な腎機能障害のある患者
5. 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］
6. 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
7. 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）「効能・効果」、「用法・用量」、「禁忌を含む使用上の注意」等につきましてはDI頁をご参照ください。

URL http://www.daiichisankyo-ep.co.jp/［お問い合わせ先］

0120-100-601（受付時間 9：00 〜17：30 土・日・祝日・弊社休日を除く）お客様相談室

治療学的特性● 本剤はインスリン抵抗性を軽減することにより、肝における糖産生を抑制し、末梢組織における糖の取り込みと利用を高め血糖を低下させる。インスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化するものと推測されている。
● ピオグリタゾン OD 錠 15mg「DSEP」・ピオグリタゾン OD 錠 30mg「DSEP」は、唾液のみで服用が可能である。
● 重大な副作用として、心不全の増悪あるいは発症、浮腫、肝機能障害、黄疸、低血糖症状、横紋筋融解症、胃潰瘍の再燃などがあらわれることがある。

製剤的な特徴● PTP シート 1 錠ごとに 「製品名」・「含量」・「糖尿病」を分かりやすく表示。
● 含量識別がしやすい表示（PTP シートを青色と橙色で区別）。
● RSS コードを PTP シート裏面に表示。

安定性試験
試験方法：製剤の規格及び試験方法に従う。
・試験条件：40±1℃、75±5％RH
・保存形態：PTP/ アルミピロー包装：ポリ塩化ビニルフィルムとアルミニウム箔を用いて、PTP シートとし、乾燥剤（ID シート）とともにポリエチレンラミネートアルミニウムフィルムでピロー包装したもの。
試験結果：最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度 75％、6 ヵ月）の結果、ピオグリタゾン OD 錠
15mg「DSEP」、30mg「DSEP」は、室温保存において 2 年 6ヵ月間安定であることが推測された。
販売名

保存条件

保存形態

保存期間性状ピオグリタゾン OD 錠 15mg「DSEP」

確認
40±1℃
75±5％RH

ピオグリタゾン OD 錠 30mg「DSEP」

試験項目

PTP/ アルミピロー包装

6 ヵ月

結果

適合

崩壊溶出定量
製剤均一性

適合生物学的同等性試験
ピオグリタゾンOD 錠15mg「DSEP」又はピオグリタゾンOD 錠 30mg「DSEP」と各標準製剤を、2 剤 2 期のクロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピオグリタゾンとして15mg 又はピオグリタゾン30mg）日本人健康
成人男子に絶食時単回経口投与（試験製剤は水なし又は水150mL で服用、標準製剤は水150mL で服用）して血漿中薬物濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、両製剤の生物学的同等性が確認された。
水Cmax
Tmax
t1/2
AUC0−48（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）

水Cmax
Tmax
t1/2
AUC0−48（ng・hr/mL）（ng/mL） （hr） （hr）

ピオグリタゾン
なし 7,864±2996 786±234 2.0±1.1 7.0±1.8
OD錠15mg「DSEP」 150mL 7,819±2,023 799±190 1.6±0.6 7.0±1.7

ピオグリタゾンなし* 13,394±4,205 1,312±509 2.7±1.1 6.9±1.3
OD錠30mg「DSEP」 150mL** 13,860±3,063 1,384±351 1.8±1.1 6.9±1.5

標準製剤150mL 7,651±1,927 793±238 1.9±1.0 7.0±2.5（錠剤、15mg） 150mL 8,444±1,759 869±181 1.6±0.9 6.1±1.3

標準製剤150mL* 14,021±3,813 1,236±369 2.2±1.5 7.7±1.8（錠剤、30mg） 150mL** 14,682±3,975 1,382±435 2.2±1.4 8.7±6.0（mean±SD, n=20）

ピオグリタゾンOD錠15mg「DSEP」及び標準製剤投与後の血漿中未変化体濃度推移（水なし条件）（mean±SD, ＊n=14, ＊＊n=20）

ピオグリタゾンOD錠30mg「DSEP」及び標準製剤投与後の血漿中未変化体濃度推移（水なし条件）（ng/mL）
1,000（ng/mL）
1,800

800

1,400

1,600

400

血漿中濃度

血漿中濃度

ピオグリタゾンOD錠15mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、15mg）
mean±SD, n＝20

600

1,200
800
600
400

2000

ピオグリタゾンOD 錠30mg「DSEP」
標準製剤（錠剤、30mg）
mean±SD, n＝14

1,0002000816243240048081624324048

投与後時間（hr）

投与後時間（hr）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

溶出試験
試験方法 : 日本薬局方溶出試験法のパドル法
試験条件 :
試験液量：900mL 温度：37±0.5℃
試 験 液：pH1.2
日本薬局方溶出試験第 1 液
pH3.0
薄めた McIlvaine の緩衝液
pH6.8
日本薬局方溶出試験第 2 液
水
日本薬局方精製水
回 転 数：50rpm（pH1.2、pH3.0、pH6.8、水）、100rpm（pH1.2）
試験時間：pH1.2 では 15 分、その他の試験液では 6 時間。
試験結果 : すべての溶出試験条件において「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に適合した。
溶出曲線（承認規格）※：ピオグリタゾンOD錠15mg「DSEP」 溶出曲線（承認規格）※：ピオグリタゾンOD錠30mg「DSEP」
（％）
120

（％）
120水/50rpm

10010060

溶出率

溶出率

ピオグリタゾンOD錠15mg「DSEP」
標準製剤

8060402020060120180時間（min）

240300360

ピオグリタゾンOD錠30mg「DSEP」
標準製剤

80400

水/50rpm

0060

120180時間（min）

240300360※その他の条件＜第 1 液（pH1.2）/50rpm・（pH1.2）/100rpm、第 2 液（pH3.0）/50rpm、第 3 液（pH6.8）/50rpm＞についても溶出挙動の同等性が確認されている。

インスリン抵抗性改善剤‑2 型糖尿病治療剤‑（ピオグリタゾン塩酸塩口腔内崩壊錠）

日本標準商品分類番号873969

Drug Information（一般名／ピオグリタゾン塩酸塩）
規制区分
貯法
使用期限

処方せん医薬品※ ※注意−医師等の処方せんにより使用すること
気密容器、室温保存 （「取扱い上の注意」の項参照）
包装に表示の使用期限内に使用すること。

禁忌【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
1．心不全の患者及び心不全の既往歴のある患者［動物試験において循環血漿量の増加に伴う代償性の変化と考えられる心重量の増加がみられており、また、臨床的にも心不全を増悪あるいは発症したとの報告がある。］
2．重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1 型糖尿病の患者［輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となる。
］
3．重篤な肝機能障害のある患者［本剤は主に肝臓で代謝されるため、蓄積するおそれがある。
］
1．組成
１錠中にそれぞれ次の成分を含有

組成・性状

販売名

承認番号
22300AMX00145
22300AMX00146

OD 錠 15mg
OD 錠 30mg

薬価収載
薬価基準未収載
薬価基準未収載

販売開始

4．重篤な腎機能障害のある患者
5．重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］
6．本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
7．妊婦又は妊娠している可能性のある婦人（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
2．製剤の性状

有効成分

添加物剤形

ピオグリタゾン塩酸塩（日局）
ピオグリタゾン
16.53mg
OD錠15mg「DSEP」（ピオグリタゾンとして15mg） D-マンニトール、カルメロースナトリウム、ヒドロキシ素錠
プロピルセルロース、クロスポビドン、スクラロース、（割線入）
ピオグリタゾン塩酸塩（日局） -メントール、ステアリン酸マグネシウム
ピオグリタゾン
33.06mg
OD錠30mg「DSEP」（ピオグリタゾンとして30mg）

外色

直径（mm）

白色〜帯黄白色形

厚さ（mm）

重さ（mg）

7.0

2.61207.02.7120

識 別コード
EP403

EP404

効能・効果
用法・用量

2 型糖尿病ただし、下記のいずれかの治療で十分な効果が得られずインスリン抵抗性が推定される場合に限る。
1．①食事療法、運動療法のみ②食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用③食事療法、運動療法に加えてα‐グルコシダーゼ阻害剤を使用④食事療法、運動療法に加えてビグアナイド系薬剤を使用

2．食事療法、運動療法に加えてインスリン製剤を使用

1．食事療法、運動療法のみの場合及び食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤又はαグルコシダーゼ阻害剤若しくはビグアナイド系薬剤を使用する場合
通常、成人にはピオグリタゾンとして15 〜 30mgを1日1回朝食前又は朝食後に経口投与する。
なお、性別、年齢、症状により適宜増減するが、45mgを上限とする。
2．食事療法、運動療法に加えてインスリン製剤を使用する場合
通常、成人にはピオグリタゾンとして15mgを1日1回朝食前又は朝食後に経口投与する。なお、性別、年齢、症状により適宜増減するが、30mgを上限とする。

1日1回15mgから投与を開始することが望ましい。
2．1日1回30mgから45mgに増量した後に浮腫が発現した例が多くみられているので、45mgに増量する場合には、浮腫の発現に留意すること。
3．インスリンとの併用時においては、浮腫が多く報告されていることから、1日1回15mgから投与を開始すること。本剤を増量する場合は浮腫及び心不全の症状・徴候を十分に観察しながら慎重に行うこと。ただし、1日量として30mgを超えないこと。
4．一般に高齢者では生理機能が低下しているので、1日1回15mgから投与を開始することが望ましい。
5．本剤は口腔内で崩壊するが、口腔粘膜からの吸収により効果発現を期待する製剤ではないため、唾液又は水で飲み込むこと（「適用上の注意」の項参照）。

用法・用量に関連する使用上の注意
1．浮腫が比較的女性に多く報告されているので、女性に投与する場合は、浮腫の発現に留意し、使用上 の 注意

１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）（1）次に掲げる患者又は状態
1）心不全発症のおそれのある心筋梗塞、狭心症、心筋症、高血圧性心疾患等の心疾患のある患者［循環血漿量の増加により心不全を発症させるおそれがある。］（「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）
2）肝又は腎機能障害（「禁忌」の項参照）
3）脳下垂体機能不全又は副腎機能不全［低血糖を起こすおそれがある。］
4）栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態［低血糖を起こすおそれがある。］
5）激しい筋肉運動［低血糖を起こすおそれがある。］
6）過度のアルコール摂取者［低血糖を起こすおそれがある。］
7）高齢者（「高齢者への投与」の項参照）（2）他の糖尿病用薬を投与中の患者（「相互作用」、「重大な副作用」の項参照）
２．重要な基本的注意（1）循環血漿量の増加によると考えられる浮腫が短期間に発現し、また心不全が増悪あるいは発症することがあるので、下記の点に留意すること（「禁忌」、「慎重投与」の項参照）。
1）心不全の患者及び心不全の既往歴のある患者には投与しないこと。
2）投与中は観察を十分に行い、浮腫、急激な体重増加、心不全症状等がみられた場合には投与中止、ループ利尿剤（フロセミド等）の投与等適切な処置を行うこと。
3）服用中の浮腫、急激な体重増加、症状の変化に注意し、異常がみられた場合には直ちに本剤の服用を中止し、受診するよう患者を指導すること。
（2）心電図異常や心胸比増大があらわれることがあるので、定期的に心電図検査を行うなど十分に観察し、異常が認められた場合には投与を一時中止するかあるいは減量するなど慎重に投与すること（「その他の副作用」の項参照）。
（3）本剤は他の糖尿病用薬と併用した場合に低血糖症状を起こすことがあるので、これらの薬剤との併用時には患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明し、注意を喚起すること（「相互作用」、「重大な副作用」の項参照）。
（4）本剤の適用はあらかじめ糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法を十分に行ったうえで効果が不十分な場合に限り考慮すること。
（5）本剤を使用する場合は、インスリン抵抗性が推定される患者に限定すること。インスリン 抵 抗 性 の目 安 は 肥 満 度（Body Mass Index＝BMIkg/m2）で24以上あるいはインスリン分泌状態が空腹時血中インスリン値で5μU/mL以上とする。
（6）投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、3ヵ月間投与して効果が不十分な場合には、速やかに他の治療薬への切り替えを行うこと。
（7）投与の継続中に、投与の必要がなくなる場合や、減量する必要がある場合があり、また、患者の不養生、感染症の合併等により効果がなくなったり、不十分となる場合があるので、食事摂取量、体重の推移、血糖値、感染症の有無等に留意のうえ、常に投与継続の可否、投与量、薬剤の選択等に注意すること。
（8）急激な血糖下降に伴い、糖尿病性網膜症が悪化する例があることが知られており、本剤においても報告例があるので留意すること。
（9）α-グルコシダーゼ阻害剤と本剤1日45mgの併用における安全性は確立していない（使用経験はほとんどない）。
（10）
α-グルコシダーゼ阻害剤、スルホニルウレア系薬剤及び本剤の3剤を併用投与する場合の安全性は確立していない（他社が実施した臨床試験成績において、副作用発現率が高くなる傾向が認められている）。
（11）ビグアナイド系薬剤と本剤1日45mgの併用における安全性は確立していない（使用経験はほとんどない）。

効能・効果に関連する使用上の注意
糖尿病の診断が確立した患者に対してのみ適用を考慮すること。糖尿病以外にも耐糖能異常・尿糖陽性等、糖尿病類似の症状（腎性糖尿、老人性糖代謝異常、甲状腺機能異常等）を有する疾患があることに留意すること。

３．相互作用併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状･措置方法･機序等
糖尿病用薬
・左記の糖尿病用薬と併用した際に低血糖
スルホニルウレア系薬剤症状を発現するおそれがあるので、左記グリメピリド、グリベンクラミド、 薬剤との併用時には、低用量から投与をグリクラジド、トルブタミド 等開始するなど慎重に投与すること。
スルホニルアミド系薬剤
・α-グルコシダーゼ阻害剤との併用によりグリブゾール
低血糖症状が認められた場合にはショ糖ビグアナイド系薬剤
ではなくブドウ糖を投与すること。
メトホルミン塩酸塩、ブホルミン塩酸塩
ナテグリニドミチグリニドカルシウム水和物
α-グルコシダーゼ阻害剤
ボグリボース、アカルボース 等
インスリン製剤
糖尿病用薬及びその血糖降下作用を 左記の併用に加え更に本剤を併用する場
増強又は減弱する薬剤を併用してい 合には、糖尿病用薬の使用上の注意に記
る場合
載の相互作用に留意するとともに、本剤の○糖尿病用薬の血糖降下作用を増強 インスリン抵抗性改善作用が加わることにする薬剤よる影響に十分注意すること。
β-遮断剤、サリチル酸剤、モノアミン酸化酵素阻害剤、フィブラート系の高脂血症治療剤、ワルファリン 等○糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱する薬剤
アドレナリン、副腎皮質ホルモン、甲状腺ホルモン 等
リファンピシン等のCYP2C8を誘導 リファンピシンと併用するとピオグリタゾする薬剤
ンのAUCが54％低下するとの報告がある
ので、リファンピシンと併用する場合は血糖管理状況を十分に観察し、必要な場合には本剤を増量すること。

本剤の投与により低血糖症状が認められた場合には通常はショ糖を投与するが、α-グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。なお、低血糖症状はインスリン併用時に多くみられている。
5）筋肉痛、脱力感、CK（CPK）上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがあるので、このような場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
6）胃潰瘍が再燃した例が報告されている。
（2）その他の副作用

頻 度 不 明液注1） 貧血、白血球減少、血小板減少
血圧上昇、心胸比増大注2）、心電図異常注2）、動悸、胸部圧迫感、顔面循 環 器
潮紅過 敏 症注3） 発疹、湿疹、そう痒
消 化 器 悪心･嘔吐、胃部不快感、胸やけ、腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘、食欲亢進、食欲不振
肝臓 AST（GOT）
・ALT（GPT）
・ALP・γ- GTPの上昇
精神神経系 めまい、ふらつき、頭痛、眠気、倦怠感、脱力感、しびれ
LDH及びCK（CPK）の上昇注4）、BUN及びカリウムの上昇、総蛋白及そ の 他 びカルシウムの低下、体重及び尿蛋白の増加、息切れ、関節痛、ふるえ、急激な血糖下降に伴う糖尿病性網膜症の悪化、骨折注5）
注1）血液検査を定期的（3ヵ月に1回程度）に行うこと。
注2）「重要な基本的注意」（2）の項参照
注3）このような場合には投与を中止すること。
注4）異常が認められた場合には、再検査を行うなど観察を十分に行うこと。
注5）外国の臨床試験で、女性において骨折の発現頻度上昇が認められている。
血取扱い上の 注 意

5．高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、1日1回15mgから投与を開始するなど、副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。
6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。また、ラット器官形成期投与試
験では、40mg/kg以上の群で胚・胎児死亡率の高値、出生児の生存率の低値が、ウサギ器官形成期投与試験では、160mg/kg群で親動物の死亡又は流産がそれぞれ1例、胚・胎児死亡率の高値がみられている。］（2）授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合は授乳を中止させること。［ラットで乳汁中への移行が報告されている。］
7．小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
8．適用上の注意（1）薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］（2）服用時：本剤は舌の上にのせ唾液を浸潤させ舌で軽くつぶし、崩壊後唾液のみで服用可能である。また、水で服用することもできる。
9．その他の注意（1）ラット及びマウスに24ヵ月間強制経口投与した試験では、ラット雄の3.6mg/kg/日以上の群に膀胱腫瘍がみられた。
（2）家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis：FAP）のモデル動物であるMinマウスに類薬（トログリタゾン及びロシグリタゾン）を経口投与したところ、結腸腫瘍の数及び大きさを増大させたとの報告がある。
（3）本剤等のチアゾリジン系薬剤を投与したところ（糖尿病性）黄斑浮腫が発症又は増悪したとの報告がある。視力低下があらわれた場合には黄斑浮腫の可能性を考慮すること。

包装

4．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
（1）重大な副作用（頻度不明）
1）心不全が増悪あるいは発症することがあるので、投与中は観察を十分に行い、浮腫、急激な体重増加、心不全症状・徴候（息切れ、動悸、心胸比増大、胸水等）がみられた場合には投与を中止し、ループ利尿剤等を投与するなど適切な処置を行うこと。特に心不全発症のおそれのある心疾患の患者に投与する際やインスリンと併用する際には、心不全の徴候に注意すること（「慎重投与」、「重要な基本的注意」の項参照）。
2）循環血漿量の増加によると考えられる浮腫があらわれることがあるので、観察を十分に行い、浮腫が認められた場合には、減量あるいは中止するなど適切な処置を行うこと。これらの処置によっても症状が改善しない場合には、必要に応じてループ利尿剤（フロセミド等）の投与等を考慮すること。なお、女性やインスリン併用時、糖尿病性合併症発症例において浮腫の発現が多くみられており、本剤を1日1回30mg から45mgに増量した後に浮腫が発現した例も多くみられている。これらの症例にあっては浮腫の発現に特に留意すること（「用法・用量に関連する使用上の注意」の項参照）。
3）AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、基礎に肝機能障害を有するなど必要な場合には定期的に肝機能検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
4）他の糖尿病用薬との併用で、低血糖症状があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を一時的に中止するかあるいは減量するなど慎重に投与すること。また、
1．保管方法
2．安定性試験
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6 ヵ月）及び長期保存試験（25℃、（1）使用期限内であっても、アルミピロー開封後はなるべく速やかに使用すること。
18 ヵ月）にて得られたデータを評価した結果、ピオグリタゾンOD錠15mg「DSEP」及びピオグ（2）本剤は吸湿性が強いので、アルミピロー開封後は湿気を避けて保存し、服用直前までPTPシー
リタゾンOD錠30mg「DSEP」は、室温保存において2年6ヵ月間安定であることが推測された。
トから取り出さないこと（一包化調剤は避けること）。
ピオグリタゾン OD 錠 15mg「DSEP」（PTP）100 錠

ピオグリタゾン OD 錠 30mg「DSEP」（PTP）100 錠

140 錠

500 錠

140 錠

500 錠

（14錠×10）（14錠×10）●詳細は添付文書等をご覧ください。使用上の注意の改訂に十分ご留意ください。

2011 年 1 月作成（第 1 版）

EPPIO1L00402-1
2011 年 3 月作成