2017.9

No.

56

SHRSP/Izmの血圧および生存に及ぼす水酸化マグネシウムとグロビンペプチドの併用摂取の影響
エ ム ジ ー フ ァーマ株式会社

笹川由香、中尾真弓、山本かおり、福濱千津子

マグネシウム（Mg）は血圧に影響を及ぼすとの報告があるが 1-5）、栄養機能食品の摂取目安量での Mg 摂取が血圧に及ぼす影響は明らかではない。一方、グロビンペプチド（GP）は、ヘモグロビンのプロテアーゼ分解物からなる機能性食品素材で、ヒトや他の哺乳類において脂質代謝異常および高血糖を改善することが報
告されており、食後の血中中性脂肪の上昇を抑える「特定保健用食品」や「機能性表示食品」の関与成分である 6-14）。家森らの WHO-CARDIAC study における適度な Mg 摂取が心血管リスクの低下をもたらすとの報
告 1）、Zhang らのメタ解析におけるタンパク質の摂取が脳卒中リスクを低下させるとの報告を考え合わせると 15）、水酸化 Mg とオリゴペプチド混合物である GP の組み合わせは心血管リスクおよび脳卒中リスクの低下に適した組み合わせと考えられる。今回我々は、ヒトでの 300 mg/ 日に相当する Mg を含む水酸化 Mg を用いて、GP との併用摂取による脳卒中易発性高血圧自然発症ラット（stroke-prone spontaneously hypertensiverat：SHRSP/Izm：SHRSP）の血圧および生存に及ぼす影響を調べた結果を紹介する 16）。
6 週齢の雄性 SHRSP（SHR 等疾患モデル共同研究会分与）に MF 粉末飼料（オリエンタル酵母）を与えた群を対照群、MF 粉末飼料に水酸化 Mg（ナカライテスク）1.22%（Mg として 0.51%、300 mg/kg 体重 / 日相当）および GP（エムジーファーマ）1.67%（1000 mg/kg 体重 / 日相当）を混餌した飼料を与えた群を試験群とし、27 週目まで飼育した。8 週目まで血圧を測定し、27 週目まで生存に及ぼす影響を調べた。27 週目の脳は重量を測定し、Hematoxylin-Eosin（HE）、Luxol fast blue（LFB）または抗 Iba1 抗体で病理染色した。
試験群では対照群と比較して、収縮期血圧は 2 週目から、拡張期血圧は 5 週目に上昇抑制がみられた（図 1）。
220対照群
水酸化Mg + GP群

240200**160120**0128180140*

100606

図1平均値±標準誤差、* p<0.05 vs. 対照群 （Studentʼs t検定）

水酸化Mg＋GP群

10080

生存率（％）

対照群
水酸化Mg + GP群

345
摂取期間（週）SHRSPの血圧

7拡張期血圧（mmHg）

収縮期血圧（mmHg）

28060p0.05

400123456
摂取期間（週）7群

N脳重量（g）

対照群

62.64 ± 0.17

水酸化Mg + GP群

62.15 ± 0.02 *8

平均値±標準誤差、* p<0.05 vs. 対照群（Studentʼs t検定）
表1SHRSPの脳重量対照群では 27 週目までに 6 例中 5 例が死亡し

20対照群

02022
図22426摂取期間（週）SHRSPの生存率

28

Kaplan-Meier 法

30たのに対し、試験群では全例生存した（図 2）。
試験群では対照群と比較して、脳重量の増加抑制がみられた（表 1）。脳の外観を観察した
ところ、対照群では大脳に出血痕および硬膜下血腫がみられた（図 3A）。対照群の脳の病理染色では、大脳皮質に浮腫および脳梗塞巣が（A）対照群（B）水酸化Mg + GP群みられた（図 3C,E,F）。一方、試験群ではそのような異常はみられなかった（図 3B,D）。これらのことより、試験群では血圧の上昇抑制、生存の延長および脳卒中の発症抑制がみられ、水酸化Mg と GP の併用摂取は血圧の上昇抑制および脳卒中の発症抑制を介して、生存を延長したと考えられた。

（C）対照群（HE）（D）水酸化Mg + GP群（HE）（E）対照群（LFB）（F）対照群（Iba1）

平成 25 年国民健康・栄養調査報告によると、日本人の Mg の 1 日摂取量は推奨量に比べてやや不足している 17）。伊藤らにより、正常血圧者において水酸化 Mg の摂取により降圧作用がみられ、その機序の一部として尿中 Na 排泄量の増加や血清脂質異常の改善が報告されている 5）。これらのことを考え合わせると、水酸化 Mg と GP の併用摂取は、高血圧になると不足しがちな体内の Mgの補給に役立つとともに、取り過ぎた Na の排泄や血清脂質異常の改善を介して降圧および脳卒中リスクの低下に働くと考えられる。
今回の結果より、GP を配合することによ

図 3 SHRSP の脳の外観および病理染色画像
CとDはHematoxylin-eosin（HE）で、EはミエリンをLuxol fast blue（LFB）で、F はミクログリアを抗 Iba1抗体で染色した（切断面 bregma -5.20 mm, 2×）。
160

100

15595

明らかとなり、GP および Mg の組み合わせが有用であることが示唆された。その後の研究において、水酸化 Mg および GP 配合食品によるⅠ度高血圧者での降圧効果を確認しており（図４）、この食品が人々の健康維持増進に役立つことが期待される 。

収縮期血圧（mmHg）

量の Mg でも降圧作用が期待できることが

150

**

145

拡張期血圧（mmHg）

り、継続して摂取できる栄養機能食品の用

90

*

85

対照群
（n＝20）
試験群（n＝22）

18）

本研究を進めるに当たり、貴重なご助言140を頂きました武庫川女子大学国際健康開発研究所の家森幸男所長に心より感謝申し上げます。

48
摂取期間（週）80048
摂取期間（週）

図 4 I 度高血圧者の血圧試験群は 1 日あたり水酸化 Mg 700 mg（Mg として 292 mg）および GP 1000 mg 配合食品を摂取。
平均値±標準誤差、* p<0.05, ** p<0.01 vs. 開始時（Studentʼs t 検定）参1).Yamori Y, et al. Hypertens Res. 2015;38:219-2.
2).Kass L, et al. Eur J Clin Nutr. 2012;66:411-8.
3).Adachi M, et al. Clin Exp Hypertens. 1994;16:317-26.
4).Touyz RM, et al. J Hypertens. 2002;20:2221-32.
5).Itoh K, et al. Br J Nutr. 1997;78:737-50.
6).Kagawa K, et al. Life Sci. 1996;58:1745-55.
7).Kagawa K, et al. J Nutr. 1998;128:56-60.
8).Kagawa K, et al. J Jpn Soc Nutr Food Sci. 1999;52:71-7.
9).Kagawa K, et al. Jpn Pharmacol Ther. 2008;36:531-40.

0考文献10).Kamei M, et al. J Nutr Food. 2001;4:1-11.
11).Inagaki H, et al. J Nutr Food. 2002;5:131-44.
12).童純寧他.薬理と治療. 2008;36:1039-44.
13).笹川由香他. 薬理と治療. 2008;36:1045-50.
14).Nakaoka F, et al. Life Sci. 2010;86:424-34.
15).Zhang Z, et al. Neurology. 2014;83:19-25.
16).笹川由香他. 薬理と治療. 2015;43(6):799-806.
17).厚生労働省. 平成25年国民健康・栄養調査結果報告書. 2015.
18).福濱千津子他. 薬理と治療. 2016;44(1):101-11.

ht t p: //www. dm c r a. c om /事務局

生産管理部