2013年 2 月改訂（改訂第6 版）

日本標準商品分類番号

８７６２５

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領（1998年9月）に準拠して作成

抗ウイルス化学療法剤
処方せん医薬品

処方せん医薬品

剤

規

一

格

・

般

含

形

錠剤

量

ゾビラックス錠200
1 錠中 日局アシクロビル200mg含有
ゾビラックス錠400
1 錠中 日局アシクロビル400mg含有名

和名：アシクロビル
洋名： aciclovir

製造・輸入承認年月日
薬 価 基 準 収 載 ・
発
売
年
月
日

ゾビラックス錠200
承 認 年 月 日： 1998年 1 月30日
薬価基準収載年月日： 1988年 8 月22日
発 売 年 月 日： 1988年 10月 3日
ゾビラックス錠400
承 認 年 月 日： 1998年 1 月30日
薬価基準収載年月日： 1992年 4 月17日
発 売 年 月 日： 1992年 4 月20日

開発・製造・輸入・発売・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：グラクソ・スミスクライン株式会社

担 当 者 の 連 絡 先 ・
電 話 番 号 ・ F A X 番 号

本IFは2012 年10月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。

I F 利用の手引きの概要−日本病院薬剤師会−
1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者（以下、MR と略す）等にインタビューし、当該医薬品の評価を行うのに必要な医薬品情報源として使われていたインタビューフォームを、昭和
63 年日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビューフォー
ム」（以下、IFと略す）として位置付けを明確化し、その記載様式を策定した。そして、平成10年
日病薬学術第3小委員会によって新たな位置付けとIF記載要領が策定された。

2．I F とはIF は「医療用医薬品添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な医薬品の適正使用や評価のための情報あるいは薬剤情報提供の裏付けとなる情報等が集約された総合的な医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
しかし、薬事法の規制や製薬企業の機密等に関わる情報、製薬企業の製剤意図に反した情報及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。

3．I F の様式・作成・発行
規格は A4 判、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体で記載し、印刷は一色刷りとする。
表紙の記載項目は統一し、原則として製剤の投与経路別に作成する。IF は日病薬が策定した「IF記載要領」に従って記載するが、本 IF 記載要領は、平成 11 年 1 月以降に承認された新医薬品から適用となり、既発売品については「IF 記載要領」による作成・提供が強制されるものではない。
また、再審査及び再評価（臨床試験実施による）がなされた時点ならびに適応症の拡大等がなされ、記載内容が大きく異なる場合にはIFが改訂・発行される。

4．I F の利用にあたって
IF策定の原点を踏まえ、MRへのインタビュー、自己調査のデータを加えてIFの内容を充実させ、IFの利用性を高めておく必要がある。
MR へのインタビューで調査・補足する項目として、開発の経緯、製剤的特徴、薬理作用、臨床成績、非臨床試験等の項目が挙げられる。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、当該医薬品の製薬企業の協力のもと、医療用医薬品添付文書、お知らせ文書、緊急安
全性情報、Drug Safety Update（医薬品安全対策情報）等により、薬剤師等自らが加筆・整備する。そのための参考として、表紙の下段に IF 作成の基となった添付文書の作成又は改訂年月を記載している。なお、適正使用や安全確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等には承認外の用法・用量、効能・効果が記載されている場合があり、その取扱いには慎重を要する。

目

次
8. 容器の材質………………………………… 7

Ⅰ．概要に関する項目
1. 開発の経緯………………………………… 1

Ⅴ．治療に関する項目

2. 製品の特徴及び有用性…………………… 2

1. 効能又は効果……………………………… 8（1）効能又は効果 ……………………… 8

Ⅱ．名称に関する項目（2）効能又は効果に関連する使用上の1. 販売名……………………………………… 3（1）和名 ……………………………… 3

注意 ………………………………… 8（2）洋

名 ………………………………… 3

2. 用法及び用量……………………………… 8（3）名称の由来 ………………………… 3（1）用法及び用量 ……………………… 8（2）用法及び用量に関連する使用上の2. 一般名……………………………………… 3（1）和名（命名法）……………………… 3

注意 ………………………………… 9（2）洋名（命名法）……………………… 3（3）服用時間とその理由 ……………… 9

3. 構造式又は示性式………………………… 3

3. 臨床成績…………………………………… 9

4. 分子式及び分子量………………………… 3（1）臨床効果 …………………………… 9

5. 化学名（命名法）………………………… 3（2）臨床薬理試験：忍容性試験 ………10

6. 慣用名、別名、略号、記号番号………… 3（3）探索的試験：用量反応探索試験 …11

7. CAS 登録番号 …………………………… 3（4）検証的試験 …………………………11（5）治療的使用 …………………………12

Ⅲ．有効成分に関する項目
Ⅵ．薬効薬理に関する項目

1. 物理化学的性質…………………………… 4

1. 薬理学的に関連ある化合物（1）外観・性状 ………………………… 4（2）溶解性 ……………………………… 4

又は化合物群………………………………13（3）吸湿性 ……………………………… 4

2. 薬理作用……………………………………13（4）融点（分解点）、沸点、凝固点 …… 4（1）作用部位・作用機序 ………………13（5）酸塩基解離定数 …………………… 4（2）薬効を裏付ける試験成績 …………13（6）分配係数 …………………………… 4（3）薬剤耐性 ……………………………14（7）その他の主な示性値 ……………… 4

Ⅶ．薬物動態に関する項目

2. 有効成分の各種条件下における安定性… 4
3. 有効成分の確認試験法…………………… 5

1. 血中濃度の推移・測定法…………………15

4. 有効成分の定量法………………………… 5（1）治療上有効な血中濃度 ……………15（2）最高血中濃度到達時間 ……………15（3）通常用量での血中濃度 ……………15

Ⅳ．製剤に関する項目
形……………………………………… 6（4）中毒症状を発現する血中濃度 ……16（1）剤形の区別及び性状 ……………… 6

2. 薬物速度論的パラメータ…………………16（2）識別コード ………………………… 6（1）吸収速度定数 ………………………16

2. 製剤の組成………………………………… 6（2）バイオアベイラビリティ …………16（1）有効成分（活性成分）の含量 …… 6（3）消失速度定数 ………………………16（2）添加物 ……………………………… 6（4）クリアランス ………………………16

3. 製剤の各種条件下における安定性……… 6（5）分布容積 ……………………………17

4. 混入する可能性のある夾雑物…………… 6（6）血漿蛋白結合率 ……………………17

1. 剤

5. 溶出試験…………………………………… 7

3. 吸

収………………………………………17

6. 製剤中の有効成分の確認試験法………… 7

4. 分

布………………………………………17（1）血液−脳関門通過性 ………………17

7. 製剤中の有効成分の定量法……………… 7i

（2）胎児への移行性 ……………………17

13. 過量投与……………………………………33（3）乳汁中への移行性 …………………17

14. 適用上及び薬剤交付時の注意（4）髄液への移行性 ……………………17（患者等に留意すべき必須事項等）………33（5）その他の組織への移行性 …………17

15. その他の注意………………………………33

5. 代

謝………………………………………17

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（1）代謝部位及び代謝経路 ……………17

1. 一般薬理……………………………………34（2）代謝に関与する酵素

2. 毒（CYP450 等）の分子種 ……………18

性………………………………………34（3）初回通過効果の有無及びその割合…18（1）単回投与毒性試験 …………………34（4）代謝物の活性の有無及び比率 ……18

（2）反復投与毒性試験 …………………34（5）活性代謝物の速度論的パラメータ…18（3）生殖発生毒性試験 …………………34

6. 排（4）その他の特殊毒性 …………………34

泄………………………………………18（1）排泄部位 ……………………………18

Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目（2）排泄率 ………………………………18（3）排泄速度 ……………………………18

1. 有効期間又は使用期限……………………36

7. 透析等による除去率………………………18

2. 貯法・保存条件……………………………36（1）腹膜透析 ……………………………18

3. 薬剤取扱い上の注意点……………………36（2）血液透析 ……………………………18

4. 承認条件……………………………………36（3）直接血液灌流 ………………………18

5. 包

装………………………………………36

6. 同一成分・同効薬…………………………36

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

7. 国際誕生年月日……………………………36

1. 警告内容とその理由………………………19

8. 製造・輸入承認年月日及び承認番号……36

2. 禁忌内容とその理由………………………19

9. 薬価基準収載年月日………………………36

3. 効能・効果に関連する使用上の10. 効能・効果追加、用法・用量変更

注意とその理由……………………………19

追加等の年月日及びその内容……………37

4. 用法・用量に関連する使用上の11. 再審査結果、再評価結果公表

注意とその理由……………………………19

年月日及びその内容………………………37

5. 慎重投与内容とその理由…………………19

12. 再審査期間…………………………………37

6. 重要な基本的注意とその理由

13. 長期投与の可否……………………………37

及び処置方法………………………………19

14. 厚生労働省薬価基準収載医薬品コード…37

7. 相互作用……………………………………21

15. 保険給付上の注意…………………………37（1）併用禁忌とその理由 ………………21

ⅩⅠ．文 献（2）併用注意とその理由 ………………21
8. 副作用………………………………………22

1. 引用文献……………………………………38（1）副作用の概要 ………………………22

2. その他の参考文献…………………………39（2）項目別副作用発現頻度及び．参考資料

臨床検査値異常一覧 ………………24

1. 主な外国での発売状況……………………40（3）基礎疾患、合併症、重症度及び手術

2. 海外での効能・効果、用法・用量………40の有無等背景別の副作用発現頻度…27（4）薬物アレルギーに対する注意
及び試験法 …………………………31
9. 高齢者への投与……………………………31
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与…………32
11. 小児等への投与……………………………32
12. 臨床検査結果に及ぼす影響………………32ii

Ⅰ. 概要に関する項目
1．開発の経緯（1）開発から承認に至るまでの経緯
アシクロビル（ACV）は、1974 年、米国ウエルカム研究所（現グラクソ・スミスクライン社）の Schaefferらにより合成され、米国および英国のウエルカム研究所により共同開発された非環状側鎖を有するプリン骨格の抗ウイルス剤で、1977 年にへルぺス群ウイルスに対して特異的な活性を示し、かつ細胞毒性が弱く、高い選択性を有する化合物として見い出された。
本邦においては、1985 年に点滴静注用ゾビラックスが承認され、免疫低下時のヘルペスウイル
ス感染症に対し使用されている。本剤（200mg 錠）の開発は、海外で有効性が認められていた単
純疱疹および免疫機能低下時の単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制に対して、
1983 年より開始された。臨床試験の結果、単純疱疹および骨髄移植における単純ヘルペスウイ
ルス感染症（単純疱疹）の発症抑制に対して臨床効果および安全性が確認されたため、1988 年 6月に承認された。その後、帯状疱疹の効能・効果の追加および400mg 錠の剤型追加の開発が開始され、1992 年1月承認された。
その後、小児薬物療法検討会議の報告書に基づき、2010 年 6 月に「性器ヘルペスの再発抑制」に対する小児の効能・効果、用法・用量が承認された。また、既存の適応に対する小児の用法・用量が承認された。

（2）承認から再審査に至るまでの経緯
1）単純疱疹および骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制
承認後 6 年間（1988 年 6 月 28 日〜 1994 年 6 月 27 日）に使用成績調査 8,918 症例を収集した。有効性評価対象症例 8,816 例（判定不能： 12 例）中、単純疱疹を対象とした症例の改善率は 94.78 ％（8,175/8,625 例）であり、骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制については、本剤投与期間中4 例（2.23％： 4/179例）に単純ヘルペスウイルス感染症の発症が認められた。また、安全性評価対象症例8,918 例中、副作用発現率は0.78％（70/8,918 例）であり、承認時までの調査における副作用発現率 4.56 ％（40/877 例）に比し、有意に低かった（p<0.001,
χ 2 検定）。
以上の結果、1996 年 3 月薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
2）帯状疱疹
承認後 4 年間（1992 年 1 月 21 日〜 1996 年 1 月 20 日）に使用成績調査 3,463 症例を収集した。有効性評価対象症例3,445例（判定不能：14例）における改善率は 94.81％（3,253/3,431例）であった。
安全性評価対象症例 3,463 例中、副作用発現率は 4.04 ％（140/3,463 例）であり、承認時までの調査における副作用発現率22.39 ％（88/393例）に比し、有意に低かった（p<0.001,χ 2 検定）。
以上の結果、1998 年 3 月薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。

1

Ⅰ. 概要に関する項目

2．製品の特徴及び有用性
1. 単純ヘルペスウイルス 1 型（HSV-1）、同 2 型（HSV-2）、水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）に選択的な抗ウイルス活性を示す（in vitro）。
2. 単純疱疹の治療、造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制および帯状疱疹の治療に有用性が認められている。
3. 単純疱疹を対象とした臨床試験および使用成績調査において、総症例 9,795 例中110例（1.12％）に臨床検査値の変動を含む副作用が認められ、主なものは腹痛（0.22 ％）等であった。また、使用成績調査において、骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制に対する使用例が 179 例（骨髄移植施行後 35 日以内の投与例は 117 例、36 日以上の投与例は62例）集積されたが、副作用はみられなかった（再審査終了時）。
帯状疱疹を対象とした臨床試験および使用成績調査において、総症例 3,856 例中228例（5.91％）に臨床検査値の変動を含む副作用が認められ、主なものは高トリグリセライド血症（1.22 ％）、ALT（GPT）上昇（0.93％）、BUN 上昇（0.86 ％）等であった。
重大な副作用として、アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難、血管浮腫等）、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、播種性血管内凝固症候群（DIC）、血小板減少性紫斑病、急性腎不全、精神神経症状［意識障害（昏睡）、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙
攣、てんかん発作、麻痺、脳症等］、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis : TEN）、
皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、呼吸抑制、無呼吸、間質性肺炎、肝炎、肝機能障
害、黄疸、急性膵炎がまれにあらわれることがある。

2

Ⅱ. 名称に関する項目
1．販売名（1）和 名
ゾビラックス ® 錠 200
ゾビラックス ® 錠 400（2）洋 名Zovirax® Tablets（3）名称の由来
一般名 aciclovir は、非環状側鎖を有する抗ウイルス剤、商品名 Zovirax は、帯状疱疹のおよび抗ウイルス剤

Antiviral Agents

Zoster

から命名。

2．一般名
（1）和 名（命名法）
アシクロビル（JAN）（2）洋 名（命名法）
aciclovir （JAN、INN、BAN）
acyclovir（USAN）

3．構造式又は示性式
O
N

HN
H2N

OH
N

N
O

4．分子式及び分子量
分子式：C8H11N5O3
分子量：225.20

5．化学名（命名法）（和名）：

2-アミノ-9-［（2-ヒドロキシエトキシ）メチル］-1, 9-ジヒドロ-6H-プリン-6-オン（IUPAC）（洋名）：

2-Amino-9-［（2-hydroxyethoxy）methyl］-1, 9-dihydro-6H-purin-6-one（IUPAC）

6．慣用名、別名、略号、記号番号
略号：ACV
記号番号：BW-248U

7．CAS 登録番号59277-89-3（aciclovir）
3

Ⅲ. 有効成分に関する項目
1．物理化学的性質（1）外観・性状
白色〜微黄白色の結晶性の粉末で、においはなく、味は苦い。

（2）溶解性
水に溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。0.1mol/L 塩酸試液又は希水酸化ナト
リウム試液に溶ける。

（3）吸湿性認められない。

（4）融点（分解点）、沸点、凝固点
融点：約300℃（分解）（5）酸塩基解離定数pKa1 ＝ 9.35、pKa2 ＝2.52（6）分配係数
溶媒
1−オクタノール／pH 1.1 緩衝液
1−オクタノール／pH 7.0 緩衝液

分配係数＜0.0010.06（7）その他の主な示性値
吸光度（λmax）：254〜 258nm

2．有効成分の各種条件下における安定性
温度、湿度、光に対する安定性
保存条件
5℃
25℃
37℃
50℃
25℃、相対湿度80％
50℃、相対湿度80％
室内散光

保存期間

60ヵ月

保存形態
結 果
褐色ガラス瓶（密栓）
無色透明プラスチック容器（密栓）
褐色ガラス瓶（密栓）変化なし
褐色ガラス瓶（密栓）ガラス瓶（開栓）
ガラス瓶（開栓）
無色透明ガラス瓶（密栓）4

Ⅲ. 有効成分に関する項目

水溶液中での安定性試験
保存液

pH3〜11の緩衝液

保存方法
試料0.2gに、緩衝液5mLを加え懸濁液とし、無色アンプル中に
保存

保存条件

保存期間

100℃

1時間

室

7日間

温

結 果
pH3において液体クロマトグラフィーにより、わずかにグアニンの増加を認める。
変化なし〈強制分解による生成物〉
0.1N 塩酸、100℃、1時間の酸性条件下で強制分解を行った結果、薄層クロマトグラフィーよりグアニンが認められている。
O

グアニン

N

HN
H2N

N

NH

3．有効成分の確認試験法
日局｢アシクロビル｣の確認試験法による。

4．有効成分の定量法
日局｢アシクロビル｣の定量法による。

5

Ⅳ. 製剤に関する項目
1．剤 形（1）剤形の区別及び性状
白色の割線つきの素錠。

販売名
ゾビラックス
錠 200
ゾビラックス
錠 400

表

裏

（直径）

側面
（厚さ）

質 量

GX

261 mgCL3

8.6 mm

4.5 mm

GX

522 mgCM1

11 mm

5.2 mm（2）識別コード
ゾビラックス錠200 ：GX C L 3
ゾビラックス錠400 ：GX CM1

2．製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量
ゾビラックス錠200 ：1錠中 日局アシクロビル200mg含有。
ゾビラックス錠400 ：1錠中 日局アシクロビル400mg含有。

（2）添加物
結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム

3．製剤の各種条件下における安定性
保存条件
室 温
室 温
5℃
40℃
50℃
30℃･相対湿度75％
40℃･相対湿度90％
蛍光灯1400ルクス

保存期間
60ヵ月
36ヵ月
6ヵ月
6ヵ月
6ヵ月
6ヵ月
6ヵ月
6ヵ月

保存形態

測定項目

結

PTP包装

性
状
含
量
類縁物質

変化なし

4．混入する可能性のある夾雑物
グアニン

6

果

Ⅳ. 製剤に関する項目

5．溶出試験
該当資料なし。

6．製剤中の有効成分の確認試験法（1）プリン塩基による呈色反応（2）紫外吸収スペクトル法（3）日局「薄層クロマトグラフィー」

7．製剤中の有効成分の定量法
日局「吸光度測定法」

8．容器の材質
PTP：ポリ塩化ビニル、アルミニウム箔

7Ⅴ. 治療に関する項目
1．効能又は効果（1）効能又は効果［成人］
単純疱疹
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制
帯状疱疹
［小児］
単純疱疹
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制
帯状疱疹
性器ヘルペスの再発抑制（2）効能又は効果に関連する使用上の注意〈効能・効果に関連する使用上の注意〉（1）小児の性器ヘルペスの再発抑制においては、体重40kg 以上に限り投与すること。
（2）成人における性器ヘルペスの再発抑制に対する適応はない。
〈解説〉（1）「性器ヘルペスの再発抑制」に関し、本剤の適応となる小児は中学生程度の年齢を想定していることから、中学生程度の小児の平均体重より、体重 40kg 以上の小児に本剤の使用を限ることとした。

2．用法及び用量（1）用法及び用量
［成人］
単純疱疹：
通常、成人には1回アシクロビルとして200mg を1日 5回経口投与する。
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：
通常、成人には 1 回アシクロビルとして 200mg を 1 日 5 回造血幹細胞移植施行 7 日前より施行後
35 日まで経口投与する。
帯状疱疹：
通常、成人には1回アシクロビルとして800mg を1日 5回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
［小児］
単純疱疹：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1 回最高用量は200mgとする。
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回造血幹細胞移植施行 7 日
8Ⅴ. 治療に関する項目

前より施行後35日まで経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
帯状疱疹：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1回最高用量は800mgとする。
性器ヘルペスの再発抑制：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

（2）用法及び用量に関連する使用上の注意〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
腎障害のある患者又は腎機能の低下している患者、高齢者では、精神神経系の副作用があらわれやすいので、投与間隔を延長するなど注意すること。なお、本剤の投与間隔の目安は下表のとおりである（参考）注）。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与量、投与間隔調節の目安は確立していない。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「高齢者への投与」、「過量投与」及び「薬物動態」の項参照）。
クレアチニン クリアランス(ｍL/min/l.73m2)

単純疱疹の治療帯状疱疹の治療

> 25
10〜25
< 10

1回 200 mg を 1日5回
〃
1日5回
〃
1日2回

1回 800 mg を 1日5回
〃
1日3回
〃
1日2回

注）外国人における成績である。

〈解説〉
腎機能障害のある患者では点滴静注時、アシクロビルの生体内半減期の延長および全身クリアラ
ンスの低下が認められた。これらの結果より本剤の減量の目安を算出した。

（3）服用時間とその理由
成人に対しては 1 日 5 回、小児に対しては 1 日 4 回で特に服用時間に関する規定はないが、なるべ
く等間隔（就寝時を除く）で服用するのが望ましい。
〈参考〉
国内臨床試験では、就寝時を除く 4 時間毎で実施した。また英国、米国の添付文書では、1 日 5 回投与の場合、就寝時を除く4時間毎と規定されている。
臨床現場では、コンプライアンスの維持のため、朝食後、昼食後、おやつの後（午後 4 時頃）、
夕食後、就寝前の5回が多い。

3．臨床成績
（1）臨床効果
1）国内延べ136施設で実施された二重盲検試験および一般臨床試験の概要は次のとおりである。

9Ⅴ. 治療に関する項目①単純疱疹
②骨髄移植における単純ヘルペスウイルス
感染症（単純疱疹）の発症抑制
③帯状疱疹

有 効 率
二重盲検試験
一般臨床試験
1)
81.3％（26/32例）
89.2％（522/619例）
100.0％（28/28例）2)3)
75.0％（60/80例）

90.9％（10/11例）
93.4％（142/152例）

2）小児
小児の単純疱疹の治療に対する有効率は 0 〜 5 歳： 87.8 ％（43/49 例）、6 〜 15 歳： 84.4 ％（27/32例）であった。投与量は 6 歳以上の大多数でｌ回 200mg、6 歳未満の約半数では 1 回 100mg であった 4）。
小児骨髄移植において、1 回 200mg、1 日 3 〜 5 回の予防投与を行ったところ、単純ヘルペスウイ
ルス感染症の発症は認められなかった（0/12例）5）。

（2）臨床薬理試験：忍容性試験
健康成人男子 16 例を対象にアシクロビル 200mg および 400mg の単回投与試験を、健康成人男子 8例を対象にアシクロビル200mg を 1 日 5 回、3 日間の反復投与試験を行った。その結果、臨床上および各種検査所見に本剤に関連した著明な異常は認められなかった 6）。
健康成人男子 12 例を対象にアシクロビル 800mg および 1,200mg の単回投与試験を、健康成人男子
8 例を対象にアシクロビル 800mg を 1 日 5 回、3 日間の反復投与試験を行った。その結果、反復投
与時に軽度で一過性の血清トリグリセライド値の上昇およびALT（GPT）上昇が各 1 例に認められた以外は、本剤に起因すると思われる有意な臨床検査値異常、自他覚症状および心電図異常は認められなかった 7）。
注）本剤の承認されている用法・用量は次のとおりである。
［成人］
単純疱疹：
通常、成人には1 回アシクロビルとして200mgを 1日5 回経口投与する。
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：
通常、成人には 1 回アシクロビルとして 200mg を 1 日 5 回造血幹細胞移植施行 7 日前より施行後
35 日まで経口投与する。
帯状疱疹：
通常、成人には1 回アシクロビルとして800mgを 1日5 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
［小児］
単純疱疹：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1 回最高用量は200mgとする。
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回造血幹細胞移植施行 7 日前より施行後35 日まで経口投与する。ただし、1 回最高用量は200mgとする。
帯状疱疹：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1 回最高用量は800mgとする。

10

Ⅴ. 治療に関する項目

性器ヘルペスの再発抑制：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
6）笹 征史ほか．臨床薬理 1987; 18: 523.
7）笹 征史ほか．臨床医薬 1990; 6: 427.

（3）探索的試験：用量反応探索試験
1） カポジ水痘様発疹症、性器ヘルペス等の単純疱疹患者 78 例を対象にアシクロビル 1 回 100mg、200mg または 400mg 1 日 5 回、5 日間投与の 3 群比較試験を行った。その結果、有効率は 3 群間で有意差が認められなかった（χ2 検定）が、カポジ水痘様発疹症等の皮疹が広範囲に分布する例
における著効率は 200mg/回および 400mg/回投与群では 100mg/回群より高く、投与開始 4 日目の全般改善度の推移において、100mg/回投与群および200mg/回投与群間に有意な傾向（p<0.1 t-test）
が認められた。安全性においては、投与中止例はなく、3 群間における副作用および臨床検査値
異常の発現頻度に有意差は認められなかった（χ2 検定）。
以上より、単純疱疹の治療時の投与量は、1回 200mg、1日 5回が適切であると判断された 8）。
8）新村眞人ほか．臨床医薬 1987; 3: 337.
2） 帯状疱疹患者 100 例を対象にアシクロビル 1 回 200mg または 800mg 1 日 5 回、7 日間投与の 2 群比較試験を行った結果、800mg/回投与群は、200mg/回投与群に比し有意に高い有効率を示した（p<0.05、χ2 検定）。安全性においては、両群に有意差はなかった（χ2 検定）。
以上より、帯状疱疹治療時の投与量は、1回 800mg、1日5 回が適切であると判断された 9）。
9）新村眞人ほか．臨床医薬 1990; 6: 441.

（4）検証的試験
1） カポジ水痘様発疹症等の、広範囲に皮疹が分布する単純疱疹患者 69 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検試験を行った。アシクロビル 1 回 200mg またはプラセボを 1 日 5 回、5 日間経口投与した結果、アシクロビル投与群が、プラセボ投与群に比し有意に高い有効率（p<0.01、χ2test）および有用率（p<0.01、χ2-test）を示し、安全性においては両群の副作用および臨床検査
値異常変動の発現頻度に有意差は認められなかった 1）。
1）新村眞人ほか．臨床とウイルス 1988; 16: 73.
2） 同種骨髄移植患者におけるヘルペスウイルス感染症の予防効果および安全性を検討するため、同種骨髄移植を受けた患者 63 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を行った。ア
シクロビル1 回 200mg またはプラセボを1 日 5 回、骨髄移植施行7 日前より施行後35 日まで経口投与した結果、薬剤投与期間中の単純ヘルペスウイルス感染症発症率は、アシクロビル投与群0 ％、プラセボ投与群 24.1 ％であり、アシクロビル投与群において単純ヘルペスウイルス感染症に対する有意な予防効果が認められた（p=0.006 ; Fisher's exact test）。安全性に関しては、両群各 1 例に副作用が認められたが、臨床上問題となる副作用は認められなかった 2）。
2）正岡

11

徹ほか．臨床とウイルス 1987; 15: 255.

Ⅴ. 治療に関する項目

3） 帯状疱疹患者 173 例を対象に、プラセボを対照とした二重盲検比較試験を行った。アシクロビル
1 回 800mg またはプラセボを 1 日 5 回、7 日間経口投与した結果、アシクロビル投与群が、プラセボ投与群に比し有意に高い有効率（p<0.01 ; U-test、χ2-test）および有用率（p<0.01 ; U-test、χ2test）を示し、安全性（U-test、χ2-test）においては両群に有意差は認められなかった 3）。
3）新村眞人ほか．臨床とウイルス 1990; 18: 464.

（5）治療的使用
1）使用成績調査・特別調査・市販後臨床試験「I. 概要に関する項目 1. 開発の経緯（2）承認から再審査に至るまでの経緯」の項参照。
2）承認条件として実施予定の内容該当しない。

12

Ⅵ. 薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
バラシクロビル塩酸塩、イドクスウリジン、ビダラビン、ファムシクロビル

2．薬理作用（1）作用部位・作用機序 10）〜 15）
アシクロビルは単純ヘルペスウイルス 1 型（HSV-1）、同 2 型（HSV-2）、水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）感染細胞内に入ると、ウイルス性のチミジンキナーゼにより一リン酸化された後、細胞性キナーゼによりリン酸化され、アシクロビル三リン酸（ACV-TP）となる。ACV-TP は正常基質であるデオキシグアノシン三リン酸（dGTP）と競合してウイルス DNA ポリメラーゼによりウイルス DNA の 3' 末端に取り込まれると、ウイルス DNA 鎖の伸長を停止させ、ウイルス DNAの複製を阻害する。
アシクロビルリン酸化の第一段階である一リン酸化は感染細胞内に存在するウイルス性チミジンキナーゼによるため、ウイルス非感染細胞に対する障害性は低いものと考えられる。

（2）薬効を裏付ける試験成績
1）in vitro 3）, 10）, 16）〜25）
アシクロビルのヘルペス群ウイルスに対する in vitro における IC50 値は、HSV-1 0.01 〜 1.25 μg/
mL、HSV-2 0.01〜 3.20μg/mL、VZV 0.17〜7.76 μg/mL であった。
アシクロビルの抗ウイルス作用
ウイルス

IC50（平均値）［μg/mL］

ウイルス株

0.05〜0.32（0.13）
0.07〜0.30（0.16）

宿主
細胞

測定法

Vero

プラーク減少法

HEF

0.02〜0.09（0.05）

プラーク減少法

0.01〜0.07（0.02）
HSV-1

0.08〜1.25（0.44）

マイクロタイター法

臨床分離株

定量的ニュートラル・レッド摂取法

0.01〜0.08（0.03）

Vero

プラーク減少法
定量的ニュートラル・レッド摂取法

0.02〜0.70（0.17）
0.07〜0.12（0.09）
0.17〜0.70（0.42）

プラーク減少法

0.01〜0.02（0.02）
0.24〜0.63（0.41）
HSV-2

0.04〜0.70（0.23）

定量的ニュートラル・レッド摂取法
Vero

臨床分離株

0.10〜0.68（0.36）

定量的ニュートラル・レッド摂取法

0.01〜3.20（0.46）
0.04〜0.56（0.17）
0.28〜0.56（0.45）

プラーク減少法

プラーク減少法Batson, Benj,
CaQu, Diaz, Ellen

WI-38
プラーク減少法

0.34〜1.13（0.84）
VZV

3.44〜7.76（7.09）

マイクロタイター法

臨床分離株

0.45〜1.62（0.95）
0.17〜1.78（0.50）

Batson, CaQu, K9，
臨床分離株

0.61〜1.58（1.15）

臨床分離株

13

HEF
プラーク減少法Ⅵ. 薬効薬理に関する項目

2）in vivo 26）
モルモットの膣内に HSV-2 を接種して性器ヘルペス感染症を発生させ、接種後 1 ないし 2 日目から 5 日間、アシクロビルを経口投与（125mg/kg × 2/日）した実験で、病巣スコアは対照群に比し有意に低下した（p<0.001 ; Mann-Whitney U-test）。
なお、VZV感染症については、適切な動物実験がないために検討されていない。

（3）薬剤耐性 27）
HSV および VZV のアシクロビルに対する耐性は、ウイルス性チミジンキナーゼ（TK）または
DNAポリメラーゼの質的または量的変化によるものであると考えられる。
アシクロビルに対する感受性が低下した HSV、VZV の臨床分離株が免疫機能低下患者、特に進行性 HIV感染症患者から検出されている。
免疫機能低下患者からこれまで分離されたアシクロビル耐性株の大部分が TK 欠損株であるが、ウイルス性 TK 変異株（TK の一部欠損および TK の変異）および DNA ポリメラーゼ変異株も分離されている。TK 欠損株は、乳児および免疫機能の低下した成人患者において重篤な疾患を引き起こすことがある。アシクロビルによる治療に対する反応が低い患者では、アシクロビルに対する耐性の可能性を考慮すべきである。

14

Ⅶ. 薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移・測定法（1）治療上有効な血中濃度
該当資料なし。

（2）最高血中濃度到達時間 6）, 7）
約1.3 時間（200mg、800mg単回投与時）（3）通常用量での血中濃度
1）健康成人での薬物動態 6）, 7）①単回投与
健康成人にアシクロビル 200mg および 800mg を単回経口投与した場合、投与約 1.3 時間後にそれぞれ最高血漿中濃度は 0.63 μg/mL および 0.94 μg/mL に達し、血漿中濃度半減期は約 2.5 時間
であった。
ACV 経口単回投与時の薬物動態パラメータ
投与量
（mg）

例数

Cmax
（μg/mL）

Tmax（hr）

AUC0-24（μg･hr/mL）

T1/2
（hr）

200

8

0.63
±0.07

1.31
±0.46

2.64
±0.59

2.51
±0.30

800

8

0.94
±0.23

1.31
±0.75

4.79
±1.15

2.43
±0.55

②反復投与
健康成人にアシクロビル 200mg を 4 時間毎に 1 日 5 回、3 日間連続経口投与した場合、平均ピー
ク濃度は 0.77 〜 0.85 μg/mL、平均トラフ濃度は 0.41 〜 0.45 μg/mL であった。また、800mg を同様の投与方法で連続経口投与した場合、平均ピーク濃度は 2.02 〜 2.31 μg/mL、トラフ濃度は1.18〜 1.36μg/mL であった。
2）小児における薬物動態 4）, 5）①単回投与
小児 HSV 感染症患者 17 例（4 歳〜 15 歳）にアシクロビル 200mg を単回投与した場合、年齢の低下と共に最高血漿中濃度、AUC、尿中 ACV 回収率が高くなる傾向が認められたが、6 歳以上
では成人とほぼ同等であり、半減期も成人とほぼ同等（2〜 3時間）であった。

15

Ⅶ. 薬物動態に関する項目

小児に ACV 200mg 単回経口投与時の薬物動態パラメータ
年齢（歳） n24時間尿中回収（％）
平均投与量
Cmax
Tmax
AUC
t1/2
Clr
（mg/kg）（μg/mL） （hr） （μg･hr/mL） （hr） （mL/min） ACV
CMMG

〜5

4

12.2

0.81
±0.11

2.7
±1.7

5.62
±2.27

3.3
±1.9

181
±63

26.06
±2.66

1.56
±0.67

6 〜 10

7

8.5

0.72
±0.27

2.3
±0.9

3.28
±0.87

1.8
±0.3

210
±87

22.16
±2.80

1.22
±0.09

11〜 15

6

4.3

0.61
±0.36

1.8
±1.1

3.23
±1.98

2.4
±1.2

131
±70

14.78
± 11.67

0.96
±0.63

②反復投与
小児 HSV 感染症患者 15 例（1 歳〜 14 歳）にアシクロビル 100mg または 200mg を 1 日 5 回、5 日間経口投与した場合、ピーク濃度、トラフ濃度は下表のとおりであった。
100mg

200mg

0.43
0.22

0.61
0.22

ピーク濃度（μg/mL)
トラフ濃度（μg/mL)

また、小児骨髄移植患者 11 例（2 歳〜 15 歳）にアシクロビル 200mg を 1 日 3 〜 5 回経口投与した場合、他の患者と同等の吸収が認められたが、クレアチニンクリアランス値が 40 〜 60mL/min/
1.48m2 の一部の患児では 2.25μg/mL 以上の血清中濃度を示した。
〈参考〉（外国人における成績）53）
小児 HSV 感染症患者 5 例（2 歳以下。2 月齢未満 3 例を含む）にアシクロビル 300mg/m2 を 1 日 4 回
5 〜 7 日間経口投与したところ、新生児および月齢の低い乳児では、腎機能が未熟なため、血漿中濃度の上昇、消失半減期の若干の延長が認められた。

（4）中毒症状を発現する血中濃度 27）〈参考〉
尿中のアシクロビル濃度が溶解度（2.5mg/mL）を超えた場合、尿細管中にアシクロビルが析出することがある。

2．薬物速度論的パラメータ（1）吸収速度定数 6）, 7）
アシクロビル 200mg または 800mg を単回投与した時の吸収速度定数は、各々 7.8 ± 6.1、4.1 ± 3.5
hr − 1 であった。

（2）バイオアベイラビリティ 27）
10 〜20％（用量増加により低下）（3）消失速度定数 6）, 7）
アシクロビル 200mg または 800mg を単回投与した時の消失速度定数は、各々 0.280 ± 0.031、0.302 ±0.084 hr − 1 であった。

（4）クリアランス 6）, 7）
アシクロビル 200mg または 800mg を単回投与した時の腎クリアランスは、各々 301 ± 23、312 ±33 mL/minであった。
16

Ⅶ. 薬物動態に関する項目（5）分布容積 6）, 7）
アシクロビル 200mg または 800mg を単回投与した時の分布容積は、各々 324 ± 90、698 ± 261 L であった。

（6）血漿蛋白結合率 28）, 29）
9 〜 33 ％3．吸 収
吸収部位 30）：消化管
吸収率 29）：約20％

4．分 布（1）血液−脳関門通過性（外国人における成績）31）
通過する。

（2）胎児への移行性（外国人における成績）32）
認められている。

（3）乳汁中への移行性（外国人における成績）33）
アシクロビル 200mg の 1 日 5 回経口投与後、乳汁中アシクロビル濃度は血漿中濃度の 0.6 〜 4.1 倍を示し、最高約 1.31μg/mL（200mg投与 3時間後）であった。

（4）髄液への移行性（外国人における成績）31）
成人にアシクロビル10mg/kgを静注投与した時、髄液中濃度は血漿中濃度の約1/2であった。

（5）その他の組織への移行性（外国人における成績）29）, 34）
アシクロビル 200mg 4 時間毎連続経口投与時の水疱中アシクロビル濃度は、血漿中濃度と同程度であった。
アシクロビル 200mg、1 日 5 回連続経口投与時、膣分泌物中への移行（投与終了 0.5 〜 1 時間後：
約0.43 μg/g）が認められた。

5．代 謝（1）代謝部位及び代謝経路 6）, 7）
健康成人にアシクロビル 200mgおよび 800mgを単回経口投与した場合、48時間以内にそれぞれ投与量の 25.0 ％および 12.0 ％が未変化体として尿中に排泄された。主な尿中代謝体 9-カルボキシメ
トキシメチルグアニンの未変化体に対する割合は経口投与時で約7.5％であった。
O
HN
H2N

O
N

N

N

H2N
O

Aciclovir

N

HN
N

N
O

OH

COOH

9-Carboxymethoxymethylguanine(CMMG)

ACV 生体内代謝経路17

Ⅶ. 薬物動態に関する項目（2）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の分子種
該当資料なし。

（3）初回通過効果の有無及びその割合
初回通過効果による影響は、少ないと考えられる。

（4）代謝物の活性の有無及び比率
代謝体 CMMGのHSV-1 に対する活性は、in vitroでACV の約1/700 である。

（5）活性代謝物の速度論的パラメータ
該当資料なし。

6．排 泄（1）排泄部位 6）
主排泄経路は腎で、排泄機構として糸球体濾過および尿細管分泌の両方の関与が認められている。

（2）排泄率
1）200mg6）
健康成人 8 例にアシクロビル 200mg を単回経口投与した場合、48 時間以内に投与量の 25.0 ％が未変化体として尿中に排泄され、総排泄量の72〜 73％が投与後6時間までに排泄された。
2）800mg7）
健康成人 8 例にアシクロビル 800mg を単回経口投与した場合、48 時間以内に 12.0 ％が未変化体として尿中に排泄され、投与後6時間までに総排泄量の 66〜 67％が尿中に排泄された。
ACV 経口単回投与後の尿中 ACV 回収率（％）
投与量
200mg
800mg
測定法 : HPLC

時
0〜6
118.2
±4.1
8.0
±2.1

6〜12
113.9
±1.5
2.2
±0.7

間（hr）
12〜24
111.7
±0.5
1.1
±0.2

24〜48
1.3
±0.7
0.7
±0.3

計（0〜48)
25.0
±5.0
12.0
±3.2

結果は平均値±標準誤差（3）排泄速度「6. 排泄（2）排泄率」の項参照。

7．透析等による除去率（1）腹膜透析（外国人における成績）35）
点滴静注時、腹膜透析での平均除去率は約12％であった。

（2）血液透析（外国人における成績）36）
アシクロビル2.5mg/kg点滴静注時、6時間の血液透析により血漿中濃度は約 60％減少した。

（3）直接血液灌流
該当資料なし。

18

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由該当しない。

2．禁忌内容とその理由【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分あるいはバラシクロビル塩酸塩に対し過敏症の既往歴のある患者〈解説〉
医薬品全般に対する一般的な注意事項として設定した。本剤の成分およびプロドラッグであるバ
ラシクロビル塩酸塩に対して過敏症の既往のある患者では、本剤の投与によりさらに重篤な過敏症状が発現するおそれがある。

3．効能・効果に関連する使用上の注意とその理由「V．治療に関する項目

1. 効能又は効果」の項参照。

4．用法・用量に関連する使用上の注意とその理由「V．治療に関する項目

2. 用法及び用量」の項参照。

5．慎重投与内容とその理由（1）腎障害のある患者［「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」及び「薬物動態」の項参照］（2）肝障害のある患者［肝障害が増悪するおそれがある。］（3）高齢者［「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」、「高齢者への投与」
及び「薬物動態」の項参照］（4）小児［「小児等への投与」の項参照］〈解説〉（1）｢V．治療に関する項目

2．用法及び用量」の項参照。

（3）「9. 高齢者への投与」の項参照。
（4）｢11. 小児等への投与」の項および「V．治療に関する項目

3. 臨床成績」の項参照。

6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法（1）本剤の投与は、発病初期に近いほど効果が期待できるので、早期に投与を開始することが望ましい。なお、帯状疱疹の治療においては原則として皮疹出現後 5 日以内に投与を開始すること。
（2）単純疱疹の治療においては本剤を 5 日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。ただし、初発型性器ヘルペスは重症化する場合があるため、本剤を10 日間まで使用可能とする。

19

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目（3）帯状疱疹の治療においては本剤を 7 日間使用し、改善の兆しが見られないか、あるいは悪化する場合には、他の治療に切り替えること。
（4）本剤は、主として免疫機能の低下を伴わない患者に適応される。悪性腫瘍、自己免疫疾患などの免疫機能の低下した患者には、アシクロビル注射剤の点滴静脈内投与等を考慮すること。
（5）本剤による性器ヘルペスの再発抑制療法は、性器ヘルペスの発症を繰り返す患者（免疫正常患者においては、おおむね年 6 回以上の頻度で再発する者）に対して行うこと。また、
本剤を 1年間投与後、投与継続の必要性について検討することが推奨される。
（6）本剤は、主として腎臓から排泄されるため、腎障害のある患者又は腎機能が低下している
患者、高齢者においては、本剤の投与間隔を調節すること（「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「過量投与」の項参照）。また、これら患者においては、精神神経系の副作用が発現する危険性が高いため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること（「副作用」の項参照）。なお、一般にこれら精神神経系の副作用は本剤の投与中止により回復する。
（7）腎障害のある患者又は腎機能が低下している患者、高齢者等の脱水症状をおこしやすいと考えられる患者では、本剤の投与中は適切な水分補給を行うこと（「高齢者への投与」の
項参照）。
〈解説〉
（1）本剤はウイルスの増殖を阻害する薬剤であるため、ウイルスが盛んに増殖している早い時期に投与を開始する方が効果が期待できる 37）。特に帯状疱疹については、第 3 相比較試験を第5病日以内の患者に限定して実施し、対照群に比し有意に優れた効果を示したため設定した。
（2）、（3）単純疱疹の治療では 5 日間で大半の症例が有効性を示した。帯状疱疹の治療では 7 日間投与で大半の症例が有効性を示した。
この期間に改善が認められない場合は、本剤の投与を続けても症状が重篤化または遷延化す
るおそれがあるので、他の治療に切り替える方が良いと考えられるため設定した。
（4）免疫機能の低下した患者では重篤化または遷延化する可能性があり点滴静注用アシクロビル
を考慮すべきと考えられるため設定した。
（5）バラシクロビル製剤の添付文書の「重要な基本的注意」において記載されている事項である。
バラシクロビル製剤では成人に対してのみ性器ヘルペスの再発抑制療法における用法・用量が承認されており、一方で、本剤では性器ヘルペスの再発抑制に関する使用について体重40kg以上の小児に限ることとした。
性器ヘルペスという疾患の治療方法については体重 40kg 以上の中学生程度とそれ以上の年齢層で大きな違いはないと考えられることから、本剤においてもバラシクロビル製剤と同様の注意喚起を行うことにした。
（6） 腎障害患者、腎機能が低下している患者、および高齢者には、以下の点を考慮して投与すること。
①アシクロビルは主として腎臓から排泄されるため、これらの患者では、アシクロビルの血中濃度が持続する可能性がある。したがって、投与の際には投与間隔を調整すること。
②これらの患者に投与した場合、精神神経系の副作用が発現する可能性が高いため、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
③投与中には適切な水分補給を行うよう、患者に指導すること。
20

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目④精神神経系の副作用が発現した場合には、投与を中止し、直ちに医師に相談するよう患者に指導すること。
⑤上記のとおり、投与間隔を調節し投与しても、精神神経系の副作用が発現することがある。このような場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。
⑥血液透析によりアシクロビルを除去することができるので、精神神経症状等の副作用が見られた場合には、処置の 1 つとして血液透析を考慮すること。添付文書に記載している
とおり、ゾビラックスは 6時間の透析にて、アシクロビル血中濃度の約60％が減少する。
（7）アシクロビルを急速に高用量で静脈内投与したところ、腎障害の発現が報告されている 38）。
アシクロビルによる腎障害は、腎尿細管におけるアシクロビルの濃度が溶解度を超えたとき、アシクロビルが結晶化することによって起こると考えられている 39）。また、これは一過性であり、水分を十分に摂取することによって避けることができる 40）。
脱水による尿量の減少がアシクロビルによる腎障害のリスクファクターとなるので 41）、脱水症状を起こしやすいと考えられる患者（意識障害のある患者、高熱や下痢が発現している患者、高齢者など）には、本剤投与中には適切な水分摂取を行うよう注意すること。

7．相互作用 42）〜 45）（1）併用禁忌とその理由該当しない。

（2）併用注意とその理由［併用注意］（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子プロベネシド本剤の排泄が抑制され、本剤の平均血漿中半減期が18％延長し、平均血漿中濃度曲線下面積が40％増加するとの報告がある。注）

プロベネシドは尿細管分泌を阻害するため、本剤の腎排泄が抑制されるとの報告
がある。

シメチジン

アシクロビルの排泄が抑制され、アシクロビルの平均血漿中濃度曲線下面積が27％増加すると注）の報告がある（バラシクロビル塩酸塩でのデータ）。

シメチジンは尿細管分泌を阻害するため、アシクロビルの腎排泄が抑制されるとの報告がある。

ミコフェノール酸
モフェチル

本剤及びミコフェノール酸モフェチル代謝物の排泄が抑制され、両方の平均血漿中濃度曲線下面積が増加するとの報告がある。注）

本剤とミコフェノール酸モフェチル代謝物が尿細管分泌で競合すると考えられる。

テオフィリン

本剤との併用によりテオフィリンの中毒症状があらわれることがある。

機序は不明であるが、本剤がテオフィリンの代謝を阻害するためテオフィリンの血中濃度が上昇することが考えられる。

注）特に腎機能低下の可能性がある患者（高齢者等）には慎重に投与すること。

21

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

8．副作用（1）副作用の概要
単純疱疹を対象とした臨床試験及び使用成績調査において、総症例 9,795 例中、110 例（1.12 ％）に臨床検査値の変動を含む副作用が報告されている。その主なものは、腹痛 22 例（0.22 ％）、下痢 14 例（0.14 ％）、高トリグリセライド血症 9 例（0.09 ％）、ALT（GPT）上昇 9 例（0.09 ％）、AST（GOT）上昇 7 例（0.07 ％）であった。また、使用成績調査において、骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制に対する使用例が 179 例（骨髄移植施行後35 日以内の投与例は 117 例、36 日以上の投与例は 62 例）集積されたが、副作用はみられなかった（再審査終了時）。
帯状疱疹を対象とした臨床試験及び使用成績調査において、総症例 3,856 例中、228 例（5.91 ％）に臨床検査値の変動を含む副作用が報告されている。その主なものは、高トリグリセライド血症 47 例（1.22 ％）、ALT（GPT）上昇 36 例（0.93 ％）、BUN 上昇 33 例（0.86 ％）、貧血 25 例
（0.65％）、白血球減少18 例（0.47％）であった（再審査終了時）。
1）重大な副作用と初期症状
次のような症状がまれにあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場
合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
① アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難、血管浮腫等）（いずれも頻度不明注 1））② 汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少、播種性血管内凝固症候群（DIC）、血小板減少性
紫斑病（いずれも頻度不明注 1））③ 急性腎不全（頻度不明注1））④ 精神神経症状：意識障害（昏睡）、せん妄、妄想、幻覚、錯乱、痙攣、てんかん発作、麻痺、脳症等（頻度不明注1））⑤ 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis : TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）
（いずれも頻度不明注1））⑥ 呼吸抑制、無呼吸（いずれも頻度不明注 1））⑦ 間質性肺炎（頻度不明注 1））⑧ 肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明注 1））⑨ 急性膵炎（頻度不明注1））
注1）自発報告又は海外のみで認められている副作用については頻度不明とした。

22

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

2）その他の副作用
次のような症状があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
0.1％〜5％未満
過敏症注2）
血液貧血、顆粒球減少、白血球増多、好酸球増多

肝臓

肝腫大、肝機能検査値
異常（AST（GOT）、
ALT （GPT）等の上昇）
BUN上昇

腎臓

消化器

精神神経系

下痢、軟便、嘔気、嘔吐、腹痛、胃痛、心窩部痛、胃不快感
傾眠、眠気

循環器
筋骨格
泌尿器
全身症状
その他

0.1％未満発熱、発疹、水疱、
紅斑、蕁麻疹、 蚤 痒
リンパ球増多、血小板増多

頻度不明注1）
固定薬疹、光線過敏症

血清クレアチニン値上昇、血尿、尿円柱、蛋白尿、膿尿
消化不良、食欲不振

乏尿、結晶尿振戦、めまい、感情鈍麻

意識障害、見当識障害、
情動失禁、うつ状態、そう状態、集中力障害、徘
徊、離人症、興奮、健忘、多弁、不眠、不安、言語障害、独語、異常感覚、運動失調、歩行異常、不随意運動、れん縮、しび
れ感、眼振 等頻 脈 、 不 整 脈 、 胸痛、血圧上昇、血圧低下
関節痛、筋肉痛
尿閉
失 神 、蒼 白、ほてり、浮腫、脱力感、筋力低下
肺炎、咽頭炎、呼吸困難、喘鳴、胸水、疼痛、難聴、結膜炎、視力異常、味覚障害、脱毛、発汗、低ナ
トリウム血症、血清蛋白低下

出血、紫斑、血小板減少、好塩基球増多、リンパ球
減少

動悸

頭痛
血清トリグリセライド
値上昇、AG比低下、血清コレステロール値上
昇、尿糖

排尿困難
悪寒、発熱、全身怠感

血清アルブミン低下、
血清カリウム値上昇

胃炎、舌炎、口渇、便秘、鼓腸放屁

注1）自発報告又は海外のみで認められている副作用については頻度不明とした。
注2）このような場合には投与を中止すること。

23

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目（2）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧① 単純疱疹および骨髄移植時における HSV感染症の発症抑制〈副作用発現頻度〉

調査症例数
副作用発現症例数
副作用発現件数
副作用発現症例率 (％)
副作用の種類
皮膚・皮膚付属器障害
紅斑性発疹
蕁麻疹
水疱性皮疹
蚤 痒（症）
発 疹
中枢・末梢神経系障害
振 戦
めまい
自律神経系障害
心悸亢進
精神障害
傾 眠
消化管障害
嘔 気
嘔 吐
下 痢
口内炎
消化不良
食欲不振
腹 痛
肝臓・胆管系障害
AST（GOT）上昇
ALT（GPT）上昇
ビリルビン血症
γ−GTP 上昇代謝・栄養障害アルカリフォスファターゼ上昇
LDH上昇
高カリウム血症
高コレステロール血症
高トリグリセライド血症
白血球・網内系障害
好酸球増多（症）
白血球減少（症）
白血球増多（症）
リンパ球減少泌尿器系障害
血 尿
膿 尿
BUN上昇
一般的全身障害
悪 寒
頭 痛
怠（感）

承認時迄の
調
査注1）

使用成績の
調査の累計注2）

877
40
59
4.56

8,918
70
82
0.78

9,795
110
141
1.12

2 (0.23)
1 (0.11)0
1 (0.11)0
1 (0.11)
0
0
0
0
0
0
0
10 (1.14)
2 (0.23)
1 (0.11)3 (0.34)000
4 (0.46)
8 (0.91)
5 (0.57)
6 (0.68)
1 (0.11)0
16 (1.82)
2 (0.23)4 (0.46)
1 (0.11)3 (0.34)
9 (1.03)10 (1.14)
3 (0.34)
4 (0.46)
3 (0.34)
1 (0.11)3 (0.34)
1 (0.11)02 (0.23)
1 (0.11)00
1 (0.11)11 (0.12)
3 (0.03)3 (0.03)0
1 (0.01)
4 (0.04)
4 (0.04)
1 (0.01)
4 (0.04)
2 (0.02)2 (0.02)2 (0.02)2 (0.02)35 (0.39)
5 (0.06)
1 (0.01)
11 (0.12)
1 (0.01)1 (0.01)2 (0.02)18 (0.20)
3 (0.03)2 (0.02)3 (0.03)0
1 (0.01)2 (0.02)
1 (0.01)00
1 (0.01)0
3 (0.03)0
1 (0.01)2 (0.02)0
3 (0.03)0
1 (0.01)2 (0.02)
9 (0.10)1 (0.01)
6 (0.07)2 (0.02)13 (0.13)
4 (0.04)
3 (0.03)1 (0.01)1 (0.01)5 (0.05)
4 (0.04)
1 (0.01)
4 (0.04)
2 (0.02)2 (0.02)2 (0.02)2 (0.02)45 (0.46)
7 (0.07)2 (0.02)14 (0.14)
1 (0.01)1 (0.01)2 (0.02)22 (0.22)
11 (0.11)
7 (0.07)9 (0.09)
1 (0.01)1 (0.01)18 (0.18)
3 (0.03)4 (0.04)
1 (0.01)
4 (0.04)
9 (0.09)13 (0.13)
3 (0.03)5 (0.05)
5 (0.05)
1 (0.01)
6 (0.06)
1 (0.01)1 (0.01)
4 (0.04)
10 (0.10)
1 (0.01)
6 (0.06)
3 (0.03)

合計

注1）ゾビラックス錠200およびゾビラックス顆粒40％の投与症例におけるデータの総計
注2）ゾビラックス錠200および錠400投与症例におけるデータ

24

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目② 帯状疱疹
〈副作用発現頻度〉
承認時迄の
調
調査症例数
副作用発現症例数
副作用発現件数
副作用発現症例率 (％)
副作用の種類
皮膚・皮膚付属器障害
発 疹
中枢・末梢神経系障害
昏 迷
振 戦
めまい
精神障害
感情鈍麻
消化管障害
嘔 気
嘔 吐
下 痢
消化不良
食欲不振
舌 炎
腹 痛
排便回数増加肝臓・胆管系障害
肝機能異常
AST（GOT）上昇
ALT（GPT）上昇
ビリルビン血症
γ−GTP 上昇代謝・栄養障害アルカリフォスファターゼ上昇
AG比異常
LDH上昇
高カリウム血症
高コレステロール血症
糖 尿
低アルブミン血症
高トリグリセライド血症
赤血球障害
貧血
白血球・網内系障害
好酸球増多（症）
白血球減少（症）
白血球増多（症）
リンパ球増多（症）
好塩基球増多（症）
血小板・出血凝血障害
血小板血症

注1）

使用成績の
注2）

合

計

査

調査の累計

393
88
130
22.39

3,463
140
171
4.04

3,856
228
301
5.91

0
0
0
0
0
0
0
0
11 (2.80)
6 (1.53)
6 (1.53)000
1 (0.25)
2 (0.51)023 (5.85)
012 (3.05)
19 (4.83)
0025 (6.36)
01 (0.25)
7 (1.78)
2 (0.51)01 (0.25)
3 (0.76)
11 (2.80)
10 (2.54)
12 (3.05)
15 (3.82)
4 (1.02)6 (1.53)
3 (0.76)
1 (0.25)
1 (0.25)
3 (0.76)
3 (0.76)

2 (0.06)
2 (0.06)
2 (0.06)
1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)22 (0.64)
7 (0.20)
1 (0.03)5 (0.14)1 (0.03)3 (0.09)0
5 (0.14)1 (0.03)23 (0.66)
1 (0.03)5 (0.14)17 (0.49)
3 (0.09)
4 (0.12)43 (1.24)
1 (0.03)00
1 (0.03)2 (0.06)
3 (0.09)0
36 (1.04)
13 (0.38)
13 (0.38)
14 (0.40)012 (0.35)
2 (0.06)0000

2 (0.05)
2 (0.05)
2 (0.05)
1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)33 (0.86)
13 (0.34)
7 (0.18)
5 (0.13)1 (0.03)3 (0.08)1 (0.03)7 (0.18)
1 (0.03)46 (1.19)
1 (0.03)17 (0.44)
36 (0.93)
3 (0.08)
4 (0.10)68 (1.76)
1 (0.03)1 (0.03)7 (0.18)
3 (0.08)2 (0.05)
4 (0.10)3 (0.08)47 (1.22)
23 (0.60)
25 (0.65)
29 (0.75)
4 (0.10)18 (0.47)
5 (0.13)1 (0.03)1 (0.03)3 (0.08)
3 (0.08)25

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

泌尿器系障害
NPN上昇
血 尿
腎機能異常
蛋白尿
尿円柱
膿 尿
排尿困難
BUN上昇
一般的全身障害
悪 寒
顔面浮腫
頭 痛
発 熱
怠（感）

承認時迄の

使用成績の

調

調査の累計

査

12 (3.05)
000
3 (0.76)01 (0.25)08 (2.04)
2 (0.51)
1 (0.25)01 (0.25)
1 (0.25)0

33 (0.95)
1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)0
3 (0.09)
2 (0.06)
1 (0.03)25 (0.72)
7 (0.20)
1 (0.03)1 (0.03)4 (0.12)1 (0.03)1 (0.03)合計

45 (1.17)
1 (0.03)1 (0.03)1 (0.03)3 (0.08)
3 (0.08)
3 (0.08)1 (0.03)33 (0.86)
9 (0.23)
2 (0.05)
1 (0.03)5 (0.13)2 (0.05)
1 (0.03)

注1）ゾビラックス錠200、錠400およびゾビラックス顆粒40％の投与症例におけるデータの総計
注2）ゾビラックス錠200および錠400投与症例におけるデータ

26

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目（3）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度① 単純疱疹を対象とした調査

要
性
別
年
齢
別

使
用
理
由
別

用
量
別

用
量
別
・
年
齢
別

総
投
与
量
別

総
投
与
量
別
・
年
齢
別

因

男 性
女 性
15歳以下
16〜44歳
45〜64歳
65歳以上
単純疱疹
合併症 無
合併症 有
発症抑制＊
合併症 無
合併症 有
その他
合併症 無
合併症 有
≦0.5g/日
0.5g/日＜〜≦1g/日
1g/日＜
15歳以下
16〜44歳≦0.5g/日45〜64歳
65歳以上
15歳以下
16〜44歳0.5g/日＜45〜64歳〜≦1g/日
65歳以上
15歳以下
16〜44歳1g/日＜45〜64歳
65歳以上
≦3g
≦5g
5g＜
15歳以下
16〜44歳≦3g
45〜64歳
65歳以上
15歳以下
16〜44歳≦5g
45〜64歳
65歳以上
15歳以下
16〜44歳5g＜
45〜64歳
65歳以上

調査症例数

副 作 用
発現症例数

副 作 用
発現件数

副 作 用
発現症例率
(％)

3,672
5,067
1,006
4,088
2,502
1,143
8,714
6,970
1,744
179
0
179
25
23
2
396
8,311
32
386
2
3
5
620
4,073
2,483
1,135
0
13
16
3
8,739
7,666
1,328
1,006
4,088
2,502
1,143
440
3,807
2,354
1,065
73
647
410
198

19
51
6
29
21
14
69
47
22
0
0
0
1
1
0
6
63
1
1
1
2
2
5
27
19
12
0
1
0
0
48
15
7
5
20
15
8
1
7
4
3
0
2
2
3

21
61
6
35
26
15
81
55
26
0
0
0
1
1
0
7
74
1
1
1
3
2
5
33
23
13
0
1
0
0
53
18
11
5
23
17
8
1
7
6
4
0
5
3
3

0.51
1.00
0.59
0.70
0.83
1.22
0.79
0.67
1.26
0.00
0.00
0.00
4.00
4.35
0.00
1.51
0.75
3.12
0.25
50.00
66.66
40.00
0.80
0.66
0.76
1.05
0.00
7.69
0.00
0.00
0.54
0.19
0.52
0.49
0.48
0.59
0.69
0.22
0.18
0.16
0.28
0.00
0.30
0.48
1.51

＊骨髄移植における単純へルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制

27

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

要
使
用
期
間
別

併
用
薬
剤
別

合
併
症
別

特
異
体
質
別
併
用
療
法
別

因
3日以下
5日以下
6日以上

無
有
抗ウイルス剤ステロイド剤
消炎・鎮痛剤
抗生剤
その他
不 明
無
有
皮膚疾患
肝疾患
腎疾患
血液疾患
その他
無
有
不明
無
有
不明

調査症例数

副 作 用
発現症例数

副 作 用
発現件数

副 作 用
発現症例率
(％)

8,739
8,175
1,561
2,956
5,782
955
955
2,162
1,856
1,570
1
6,993
1,746
783
55
38
51
949
7,831
907
1
8,680
56
3

48
15
7
18
52
12
9
16
20
20
0
48
22
4
0
1
1
17
60
10
0
70
0
0

53
18
11
22
60
15
12
19
25
25
0
56
26
4
0
1
1
21
72
10
0
82
0
0

0.54
0.18
0.44
0.60
0.89
1.25
0.94
0.74
1.07
1.27
0.00
0.68
1.26
0.51
0.00
2.63
1.96
1.79
0.76
1.10
0.00
0.80
0.00
0.00

② 骨髄移植における単純へルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制を対象とした調査 179
例全例に副作用の発現は認められなかった。

28

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目③ 帯状疱疹を対象とした調査
要
性
別
年
齢
別
使理
由
用別

用
量
別

用
量
別
・
年
齢
別

総
投
与
量
別

総
投
与
量
別
・
年
齢
別

因

男 性
女 性
15歳以下
16〜44歳
45〜64歳
65歳以上
帯状疱疹
その他
≦2g/日
2g/日＜〜＜4g/日
4g/日
4g/日＜
15歳以下
16〜44歳≦2g/日
45〜64歳
65歳以上
15歳以下
2g/日＜〜
16〜44歳＜4g/日
45〜64歳
65歳以上
15歳以下
16〜44歳4g/日
45〜64歳
65歳以上
15歳以下
16〜44歳4g/日＜45〜64歳
65歳以上
≦12g
≦20g
≦28g
28g＜
15歳以下
16〜44歳≦12g
45〜64歳
65歳以上
15歳以下
16〜44歳≦20g
45〜64歳
65歳以上
15歳以下
16〜44歳≦28g
45〜64歳
65歳以上
15歳以下
16〜44歳28g＜
45〜64歳
65歳以上

調査症例数

副 作 用
発現症例数

副 作 用
発現件数

副 作 用
発現症例率
(％)

1,590
1,873
104
974
1,399
986
3,450
13
199
957
2,304
3
44
50
54
51
27
263
378
289
33
660
966
645
0
1
1
1
3,463
3,228
2,157
318
104
974
1,399
986
66
900
1,333
929
31
569
925
632
1
66
144
107

74
66
4
33
58
45
140
0
4
43
93
0
1
1
0
2
1
11
18
13
2
21
40
30
0
0
0
0
25
25
79
11
1
7
8
9
1
7
9
8
2
17
39
21
0
2
2
7

96
75
5
43
67
56
171
0
6
51
114
0
1
1
0
4
1
15
19
16
3
27
48
36
0
0
0
0
30
26
103
12
1
8
8
13
1
7
10
8
3
26
47
27
0
2
2
8

4.65
3.52
3.84
3.38
4.14
4.56
4.05
0.00
2.01
4.49
4.03
0.00
2.27
2.00
0.00
3.92
3.70
4.18
4.76
4.49
6.06
3.18
4.14
4.65
0.00
0.00
0.00
0.00
0.72
0.77
3.66
3.45
0.96
0.71
0.57
0.91
1.51
0.77
0.67
0.86
6.45
2.98
4.21
3.32
0.00
3.03
1.38
6.54

29

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

要

因
〜3日
〜5日
〜7日
〜14日
15日〜

使
用
期
間
別
無
有
併
用
薬
剤
別

合
併
症
別

特
異
体
質
別

併
用
療
法
別

抗ウイルス剤ステロイド剤
消炎・鎮痛剤
抗生物質・化学療法剤
抗癌剤
その他
無
有
肝疾患
腎疾患
血液疾患
その他
無
有
アレルギー体質
特異体質
薬物過敏症
その他
不明
無
有
透析
神経ブロック
その他

調査症例数

副作用発
現症例数

副 作 用
発現件数

副 作 用
発現症例率
(％)

3,463
3,360
2,493
816
4
226
3,237
721
193
2,655
623
15
2,179
2,624
839
44
27
25
776
3,329
133
67
0
56
12
1
3,343
120
2
31
88

22
22
65
31
0
2
138
20
15
116
41
1
100
89
51
4
3
5
44
129
11
4
0
6
1
0
136
4
0
1
3

25
25
84
37
0
2
169
24
19
143
42
1
126
114
57
5
4
7
49
158
13
4
0
7
2
0
166
5
0
2
3

0.63
0.65
2.60
3.79
0.00
0.88
4.26
2.77
7.77
4.36
6.58
6.66
4.58
3.39
6.07
9.09
11.11
20.00
5.67
3.87
8.27
5.97
0.00
10.71
8.33
0.00
4.06
3.33
0.00
3.22
3.40

30

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目（4）薬物アレルギーに対する注意及び試験法【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分あるいはバラシクロビル塩酸塩に対し過敏症の既往歴のある患者〈解説〉「2．禁忌内容とその理由」の項〈解説〉参照。

9．高齢者への投与
本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため高い血中濃度が持続するおそれがあるので、投与間隔を調節し、患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること（「用法・用量に関連する使用上の注意」、「重要な基本的注意」及び「薬物動態」の項参照）。また、本剤の投与中は適切な水分補給を行うこと。
〈解説〉
一般的に高齢者は腎機能が低下していることが多く、活性代謝物のアシクロビルの排泄が抑制さ
れ高い血中濃度が持続し、精神神経系等の副作用があらわれやすくなるおそれがあるので注意すること。
高齢者は、渇きに対する欲求が低いこと、頻尿をおそれての飲水の抑制、腎でのナトリウム保持能の低下、嚥下障害のための飲水不足などにより、脱水症状を起こしやすいと考えられる。脱水状態では腎血流量が低下し、アシクロビルによる腎障害が起こりやすくなるので、高齢者に本剤を投与する際には、適切な水分摂取を行うよう指導すること。
また、服用時に服用困難を感じる場合には、必要に応じて多めの水で服用するよう患者に指導すること。
単純疱疹および骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制を対象とした使用成績調査で、単純疱疹を効能・効果としている症例 8,739 例において 65 歳以上の高齢者に使用している症例は 1,143 例、13.07 ％であり、副作用発現率は 1.22 ％（14/1,143 例）で、64 歳
以下群（0.73 ％： 56/7,596 例）と有意差は認められなかった（p=0.1059 N.S. Fisher 直接確率法）。
しかし、65 歳以上群で消化管障害、泌尿器系障害の副作用発現率（消化管障害 0.52 ％： 6/1,143
例、泌尿器系障害0.17 ％：2/1,143 例）が64 歳以下群（消化管障害0.38 ％：29/7,596 例、泌尿器系
障害0.01 ％：1/7,596例）と比較して高かった。
一方、骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制を効能・効果としている症例179例では、50歳の慢性骨髄性白血病患者に投与した症例が最も高齢であった。
また、帯状疱疹を対象とした使用成績調査では、3,463 例において 65 歳以上 94 歳までの高齢者に使用している症例は 986 例、28.47 ％であり、副作用発現率は 4.56 ％（45/986 例）で、64 歳以下群
（3.83％： 95/2,477例）と比べ有意ではないが高かった（p=0.3393 N.S. Fisher直接確率法）。
また、65 歳以上群で泌尿器系障害の副作用発現率は 1.72 ％（17/986 例）であり、64 歳以下群
（0.64％： 16/2,477例）と比較して高かった。

31

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［動物実験（ラット）の妊娠10 日目に、母動物に腎障害のあらわれる大量（200mg/kg/day以上）を皮下投与した実験では、胎児に頭部及び尾の異常が認められたと報告されている 46）。］（2）授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［ヒト母乳中への移行が報告されている（「薬物動態」の項参照）。
］〈解説〉単純疱疹および骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制を対象とした使用成績調査対象例 8,918例中、妊娠患者への投与は5例に行われた。
全例で追跡調査を実施し、当初より中絶する予定であった 1 例を除き、いずれも出生児に対する影響はみられていない。また、帯状疱疹を対象とした使用成績調査対象例 3,463 例中、妊娠患者への投与は2例に行われた。いずれも出生児に対する影響はみられていない。
調査対象外施設から自発報告として1 例に、先天性心疾患（Ebstein 奇形、心房中隔欠損症、肺動
脈閉鎖）および新生児肝腫大の発現、さらに死亡した報告がみられたが因果関係は不明であった。

11．小児等への投与
低出生体重児及び新生児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
〈参考〉単純疱疹および骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制を対象とした使用成績調査において、単純疱疹を効能・効果としている症例 8,739 例中、15 歳以下の症例は 1,006 例、11.51 ％であり、これらのうち、0.59 ％（6/1,006 例）に副作用がみられた。16 歳以上
群における副作用発現率 0.82 ％（64/7,733 例）と有意差は認められなかったが（p=0.5726 N.S.
Fisher 直接確率法）、15 歳以下群で白血球・網内系障害の副作用発現率（0.19 ％： 2/1,006 例）が16 歳以上群（0.01 ％：1/7,733例）と比較して高かった。
一方、骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制を効能・効果としている症例179 例において15 歳以下の小児に使用している症例は123例、68.71％であった。
また、帯状疱疹を対象とした使用成績調査 3,463 例中、2 歳以上 15 歳以下の症例は 104 例、3.00 ％であった。これらのうち、副作用発現率は 3.85 ％（4/104 例）で、16 歳以上群（4.04 ％：136/3,359 例）に比べ有意ではないが低かった（p=1.0000 N.S. Fisher直接確率法）。

12．臨床検査結果に及ぼす影響
該当資料なし。

32

Ⅷ. 安全性（使用上の注意等）に関する項目

13．過量投与
徴候、症状：アシクロビルを数日間経口過量投与された際には、胃腸管症状（嘔気、嘔吐等）
及び精神神経症状（頭痛、錯乱等）の発現が認められている。過量静脈内投与の場合は、血清
クレアチニン及び BUN の上昇に続き腎不全の発現が認められている。また、過量静脈内投与後に、精神神経症状（錯乱、幻覚、興奮、てんかん発作、昏睡等）が認められている。
処置：患者の状態を注意深く観察すること。血液透析により、アシクロビルを血中より効率的に除去することができるので、過量投与により症状が発現した場合は、処置の一つとして血液透析を考慮すること（「薬物動態」の項参照）。

14．適用上及び薬剤交付時の注意（患者等に留意すべき必須事項等）
薬剤交付時： PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。（PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

15．その他の注意 47）
骨髄小核試験において、高用量（マウス腹腔内投与、180mg/kg 以上）で染色体異常の誘発性を疑わせる所見が得られている。
［Ames 試験、マウス優性致死試験等では陰性であったが、マウスに 180、360、720mg/kg を腹腔内1回投与した骨髄小核試験では、小核出現頻度に用量相関性の有意な増加が認められた。］

33

Ⅸ. 非臨床試験に関する項目
1．一般薬理 48）, 49）
一般薬理について主として最高用量 100mg/kg の静脈内投与により検討した。中枢神経系、呼吸・循環器系、末梢自律神経系、平滑筋、消化器系等に対する作用、尿量・電解質排泄、抗炎症および
アジュバント関節炎に対する作用、蛋白凝固および溶血性、抗菌性、抗腫瘍性活性、および免疫能におよぼす影響について検討した結果、一部に作用を認めたが、いずれも高用量または高濃度におけるものであった。

2．毒 性（1）単回投与毒性試験(LD50, mg/kg)
CD-1 系マウス

動物
投与経路
経
皮
静
腹

脈
腔

口
下
内
内

♂
>10,000
1,375
1,268
724

♀
>10,000
1,118
1,118
約 724

Wistar 系ラット♂
>20,000
620
910
860

♀
>20,000
660
750
1,125

（2）反復投与毒性試験
1）マウス 1ヵ月間経口投与試験 50）
マウスに50、150、450mg/kg/日を 1ヵ月間経口投与した試験において、異常は認められなかった。
最大無作用量は、450mg/kg/日と推定された。
2）イヌ 12ヵ月間経口投与試験 51）
イヌに 15、45、150mg/kg/日の経口投与試験を開始したところ、45mg/kg/日以上群で体重減少、爪の脱落が認められた。投与量を 15、30、60mg/kg/日に変更後はこれらの症状は回復し、1 年間の投与期間にわたりその他の異常も認められなかった。
最大無作用量は、30mg/kg/日と推定された。

（3）生殖発生毒性試験
1）マウスの交配前から、交配および妊娠期間中、さらに分娩後の期間にわたり、50、150、450
mg/kg/日を経口投与した試験では、親動物の生殖能、胎児および新生児の発育分化、および F2 の発育分化に影響は認められなかった 52）。
2）非標準的手法でラットの器官形成期（妊娠 10 日目）に、母動物に腎障害のあらわれる大量（200mg/kg/日以上）を皮下投与した実験では、胎児に頭部および尾の異常が認められた 46）。

（4）その他の特殊毒性
1）変異原性Ames 試験、マウス優性致死試験等では陰性であった 47）が、マウスに 180、360、720mg/kg を腹腔内 1回投与した骨髄小核試験では、小核出現頻度に用量相関性の有意な増加が認められた。
2）がん原性 51）
マウスおよびラットに 50、150、450mg/kg/日を 110 〜 126 週間経口投与した試験では、がん原性34

Ⅸ. 非臨床試験に関する項目は認められなかった。
3）溶血性
in vitro で 0.5 〜 2.0 ％アシクロビル溶液 0.1mL に全血 5mL 添加では無作用であるが、0.5 〜 2.0 ％ア
シクロビル溶液5mLに全血、または 50％赤血球懸濁液0.1mL 添加で溶血が認められた。

4）抗原性
ウサギ、モルモットおよびラットにおいて、アシクロビルおよびその主代謝物（CMMG）は抗原性を示さなかった。

5）局所刺激性
ウサギ（雄）において、アシクロビル 0.25 ％、2.5 ％注射剤を筋肉内投与した場合、刺激性は生
理食塩液より強く、0.75％酢酸より弱かった。

35

Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目
1．有効期間又は使用期限
使用期限：5年（安定性試験結果に基づく）（包装に使用期限を表示）

2．貯法・保存条件
室温保存3．薬剤取扱い上の注意点（1）注意−医師等の処方せんにより使用すること。

4．承認条件該当しない。

5．包 装
100錠（10錠× 10）PTP

6．同一成分・同効薬
同一成分薬： ゾビラックス点滴静注用250
ゾビラックス顆粒 40％
ゾビラックス眼軟膏3％
ゾビラックス軟膏5％
ゾビラックスクリーム5％
同

効薬： バラシクロビル塩酸塩、ビダラビン、ファムシクロビル

7．国際誕生年月日
1981 年 6 月 10 日

8．製造・輸入承認年月日及び承認番号
ゾビラックス錠200 ：昭和 63年（1988 年）6月 28日〔（63AM 輸）第0117 号〕
平成 10年（1998 年）1月 30日〔21000AMZ00145000〕（製造承認取得）
ゾビラックス錠400 ：平成 4 年（1992 年）1月 21日〔（04AM 輸）第0027 号〕
平成 10年（1998 年）1月 30日〔21000AMZ00146000〕（製造承認取得）

9．薬価基準収載年月日
ゾビラックス錠200 ：昭和63年（1988 年）8月22 日
ゾビラックス錠400 ：平成 4年（1992 年）4月17 日

36

Ⅹ. 取扱い上の注意等に関する項目

10．効能・効果追加、用法・用量変更追加等の年月日及びその内容
ゾビラックス錠200
平成 4年（1992 年）1月 21日：帯状疱疹の効能・効果追加
ゾビラックス錠200/400
平成22年（2010 年）6月18 日：性器ヘルペスの再発抑制の効能・効果（小児に対する用法・用量）を追加
平成22年（2010年）6 月18日：単純疱疹、造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制、帯状疱疹に対する小児の用法・用量を追加

11．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
単純疱疹および骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制
薬事法第14 条第2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない。
［再審査結果通知年月日：平成8年（1996 年）3月 7日］
帯状疱疹
薬事法第14 条第2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない。
［再審査結果通知年月日：平成10年（1998 年）3月 12日］

12．再審査期間
単純疱疹および骨髄移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：6年間［調査期間：1988年6 月28日〜 1994年 6月27日（終了）］帯状疱疹：4 年間［調査期間：1992年1 月21日〜 1996年 1月20日（終了）］13．長期投与の可否
本剤は厚生労働省令第 107 号第 10 条（平成 18 年 3 月 6 日付）に基づき、投与期間の上限が設けられている医薬品には該当しないが、投薬量は予見できる必要期間に従うこと。

14．厚生労働省薬価基準収載医薬品コード
ゾビラックス錠200：6250002 F 1025
ゾビラックス錠400：6250002 F 2021

15．保険給付上の注意
該当しない。

37

Ⅹ
Ⅰ. 文

献

1．引用文献1）新村眞人ほか．臨床とウイルス 1988; 16: 73.
2）正岡徹ほか．臨床とウイルス 1987; 15: 255.

3）新村眞人ほか．臨床とウイルス 1990; 18: 464.
4）南谷幹夫ほか．小児科臨床 1987; 40: 3153.
5）矢部みはるほか．臨床とウイルス 1987; 15: 397.
6）笹征史ほか．臨床薬理 1987; 18: 523.

7）笹征史ほか．臨床医薬 1990; 6: 427.

8）新村眞人ほか．臨床医薬 1987; 3: 337.
9）新村眞人ほか．臨床医薬 1990; 6: 441.
10）Biron KK, et al. Antimicrob Agents Chemother 1980; 18: 443.
11）Biron KK, et al. Herpesvirus NY, NY: Alan R Liss Inc, 1984: 677.
12）Furman PA, et al. J Virol 1979; 32: 72.
13）Furman PA, et al. Antimicrob Agents Chemother 1981; 20: 518.
14）St. Clair MH, et al. Antimicrob Agents Chemother 1980; 18: 741.
15）Miller WH, et al. J Biol Chem 1980; 255: 7204.
16）Hasegawa T, et al. J Med Virol 2001; 63: 57.
17）武藤茂生ほか．小児科臨床 1983; 36: 2785.
18）西田輝夫ほか．日本眼科紀要 1983; 34: 1173.
19）Al-Hasani AM, et al. J Antimicrob Chemother 1986; 18（Suppl. B）: 113.
20）Crumpacker CS, et al. Antimicrob Agents Chemother 1979; 15: 642.
21）McLaren C, et al. Am J Med 1982; 73（1A）: 376.
22）菅生元康ほか．臨床医薬 2002; 18: 1177.
23）Leahy BJ, et al. J Virol Methods 1994; 48: 93.
24）白木公康ほか．臨床とウイルス 1983; 11: 279.
25）Machida H. Antimicrob Agents Chemother 1986; 29: 524.
26）Kern ER. Am J Med 1982; 73: 100.
27）米国添付文書：2007.
28）de Miranda P, et al. Clin Pharmacol Ther 1981; 30: 662.
29）de Miranda P, et al. J Antimicrob Chemother 1983; 12（Suppl. B）: 29.
30）英国添付文書：2012.
31）Blum MR, et al. Am J Med 1982; 73: 186.
32）Greffe BS, et al. J Pediatr 1986; 108: 1020.
33）Lau RJ, et al. Obstet Gynecol 1987; 69（3 Part 2）: 468.
34）Van Dyke RB, et al. Am J Med 1982; 73: 172.
35）Boelaert J, et al. J Antimicrob Chemother 1987; 20: 69.
36）Laskin OL, et al. Am J Med 1982; 73: 197.
37）本田まりこ．日本医師会雑誌 1999; 121: 1797.
38）Brigden D, et al. Am J Med 1982; 73: 182.
38

Ⅹ
Ⅰ. 文

39）Peterslund NA. Scand J Infect Dis 1985; 47: 80.
40）Brigden D, et al. Scand J Infect Dis 1985; 47: 33.
41）Potter JL, et al. Pediatr Infect Dis 1986; 5: 710.
42）Laskin OL, et al. Antimicrob Agents Chemother 1982; 21: 804.
43）De Bony F, et al. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46: 458.
44）Bullingham RES, et al. Clin Pharmacokinet 1998; 34: 429.
45）Maeda Y, et al. Biol Pharm Bull 1996; 19: 1591.
46）Stahlmann R, et al. Infection 1987; 15; 261.
47）Clive D, et al. Fundam Appl Toxicol 1983; 3: 587.
48）Steele RW, et al. Infect Immun 1980; 28: 957.
49）Parker LM, et al. Antimicrob Agents Chemother 1982; 21: 146.
50）Tucker Jr WE, et al. Fundam Appl Toxicol 1983; 3: 573.
51）Tucker Jr WE, et al. Fundam Appl Toxicol 1983; 3: 579.
52）Moore Jr HL, et al. Fundam Appl Toxicol 1983; 3: 560.
53）Sullender WM, et al. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31: 1722.

2．その他の参考文献
なし。

39

献

Ⅹ
Ⅱ. 参考資料
1．主な外国での発売状況
国
英

名

販

売

名

承認年月

国

Zovirax

1983年

1月

フランス

Zovirax

1984年

6月

ドイツ

Zovirax

1984年 11月

米Zovirax

1985年

1月

オーストラリア国

Zovirax

1986年

4月

カナダ

Zovirax

1986年

7月

中

Zovirax

1991年

7月

国

2．海外での効能・効果、用法・用量
国
販

含

売

名

英

名

ZOVIRAX量

承 認 年 月

200mg
800mg
2 0 0 m g /5 m L
4 0 0 m g /5 m L

国

米

国

ZOVIRAX
200mg（カプセル剤）
400mg
（錠剤）
800mg
（錠剤）
200mg/5mL （ 懸 濁 剤 ）（錠 剤 ）（錠 剤 ）（懸 濁 剤 ）（懸 濁 剤 ）1 9 8 3 年1 月

1985年 1月

＊ 単純疱疹の治療 − 1回 200mg、1日5回（4時間毎）
5日間（重症の初発型では延長可能）。
極度に免疫機能の低下した患者（骨髄移植後など）や消化管吸収が不良の患者においては
1回 400mgまで増量または点滴静注剤投与を考慮する。
＊ 免疫機能が正常な患者における単純疱疹の発症抑制− 1回 200mg、1日4回または 1回 400mg、1日2回。
1回200mg、1日3回あるいは1日2回も可。6ヵ月〜12ヵ月毎に治療を中止し、経過観察する。
＊ 免疫機能の低下した患者における単純疱疹の発症抑制 − 1回 200mg、1日4回。
効能・効果
極度に免疫機能の低下した患者（骨髄移植後な用法・用量
ど）や消化管吸収が不良の患者においては 1回
400mg まで増量または点滴静注剤投与を考慮する。ハイリスク期間により予防投与期間を決定する。
＊ 水痘、帯状疱疹の治療 −1回 800mg、1日5回（4時間毎）7日間。
極度に免疫機能の低下した患者（骨髄移植後など）や消化管吸収が不良の患者においては点滴静注剤投与を考慮する。
小児における単純疱疹の治療および免疫機能の低下した小児における単純疱疹の発症抑制：2歳以上では成人と同量、2歳未満では成人の半量を投与する。
小児における水痘の治療：6歳以上は1回 800mg、2〜5歳は1回 400mg、2歳未満は1回 200mgを1日4回、5日間。体重換算する場合は、1回20mg/kg（最高800mg）、1日4回。

40＊初発型性器ヘルペスの治療 − 1回 200mg、1日5回（4時間毎）、10日間＊再発型性器ヘルペスの長期抑制療法−1回 400mg、
1日2回または1回200mg、1日3〜5回
12ヵ月投与後再発頻度などの再評価を行い、投与継続の必要性を判断する。
＊再発型性器ヘルペスの間欠的治療− 1回 200mg、1
日5回 （4時間毎）、5日間＊帯状疱疹の治療 − 1回 800mg、1日5回（4時間毎）、
7〜10日間＊水痘の治療 − 1回 20mg/kg(最高800mg) 、1日4回、
5日間

Ⅹ
Ⅰ
Ⅰ. 参考資料

但し、本邦における効能・効果、用法・用量は以下のとおりであり、外国での承認状況とは異なる。
効能・効果
［成人］
単純疱疹
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制
帯状疱疹
［小児］
単純疱疹
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制
帯状疱疹
性器ヘルペスの再発抑制〈効能・効果に関連する使用上の注意〉（1）小児の性器ヘルペスの再発抑制においては、体重 40kg以上に限り投与すること。
（2）成人における性器ヘルペスの再発抑制に対する適応はない。

用法・用量
［成人］
単純疱疹：
通常、成人には1回アシクロビルとして 200mg を1 日5 回経口投与する。
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：
通常、成人には 1 回アシクロビルとして 200mg を 1 日 5 回造血幹細胞移植施行 7 日前より施行後 35日まで経口投与する。
帯状疱疹：
通常、成人には1回アシクロビルとして 800mg を1 日5 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。
［小児］
単純疱疹：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
造血幹細胞移植における単純ヘルペスウイルス感染症（単純疱疹）の発症抑制：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回造血幹細胞移植施行 7 日前
より施行後35日まで経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
帯状疱疹：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1回最高用量は800mgとする。
性器ヘルペスの再発抑制：
通常、小児には体重 1kg 当たり 1 回アシクロビルとして 20mg を 1 日 4 回経口投与する。ただし、1回最高用量は200mgとする。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

41

Ⅹ
Ⅰ
Ⅰ. 参考資料〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
腎障害のある患者又は腎機能の低下している患者、高齢者では、精神神経系の副作用があらわれやすいので、投与間隔を延長するなど注意すること。なお、本剤の投与間隔の目安は下表のとおりである（参考）注）。なお、腎障害を有する小児患者における本剤の投与量、投与間隔調節の目安は確立していない。（「慎重投与」、「重要な基本的注意」、「高齢者への投与」、「過量投与」及び「薬物動態」の項参照）。
クレアチニン クリアランス(ｍL/min/l.73m2)

単純疱疹の治療帯状疱疹の治療

> 25
10〜25
< 10

1回 200 mg を 1日5回
〃
1日5回
〃
1日2回

1回 800 mg を 1日5回
〃
1日3回
〃
1日2回

注）外国人における成績である。

42

［資料請求・問い合わせ先］

グラクソ・スミスクライン株式会社〒151-8566 東京都渋谷区千駄ヶ谷 4 ― 6 ― 15
TEL：0120-561-007（9:00〜18:00／土日祝日及び当社休業日を除く）
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改訂年月 2013 年 02 月