第１章 薬学系の現状と課題

第１章 薬学系の現状と課題
1. はじめに1-1. 薬学系組織の概要
本学において「薬学系」とは，正式には教員組織の名称を指す。しかし，以下に述べるように， 教員個々の所属部局の多様化と，担当する教育組織の細分化など，薬学の教育・研究に関連する体制が複雑化していることから，各組織を厳密に区別すると却って分かり難いことがある。そのため，関連する複数の組織の全体若しくは一部を指して「薬学系」と称するものとする。本稿では平成 27
年 1 月～平成 29 年 12 月の期間を対象にしており，平成 29 年 12 月現在の薬学系組織の概要を以下に記す。
教員の主たる所属組織は医薬保健研究域薬学系であり，ここに 49 名が所属している。この他に，理事・副学長 1 名，新学術創成研究機構所属の准教授および助教各 1 名，学際科学実験センター所属の准教授 1 名，環日本海域研究センター所属の准教授 1 名，先進予防医学研究センター（旧 脳・肝インターフェースメディシン研究センター）所属の助教 1 名が，薬学系の教育･研究を担当している。
これらの教員は専門とする教育研究分野並びに後述する教員配置計画にもとづいて 17 研究室と 3研究グループに分かれ，個々の教育研究活動を担っている（別表。新学術創成研究機構，学際科学
実験センター所属，環日本海域研究センターの教員については所属の教員配置計画による）。
学士教育課程としては，薬剤師国家試験受験資格が得られる薬学類（6 年制学士課程，入学定員35 名）および創薬研究者の養成を目的とする創薬科学類（4 年制学士課程，入学定員 40 名）の 2
学類がある。形式上は，11 研究室が薬学類を，9 研究室（分子生薬学の一部，及び語学系の国際薬科学研究室と 3 研究グループを含む）が創薬科学類をそれぞれ担当していることになっているが，実際には薬学系教員はこれらの区別なく両学類の学士教育をほぼ同等に担当している。例えば，本学では両学類を区別することなく一括で学生を入学させ，3 年次後期から各学類に分かれる経過選択制をとっており，両学類に共通して必要な基礎薬学系を中心とする科目を 3 年次前期までは学類の区別なく開講している。また，卒業研究配属についても，薬学類は教授不在の研究室を除いた全ての研究室に，創薬科学類は一部の医療系と教授不在の研究室を除いた全ての研究室に，いずれも
1 名以上を割り振る制度をとっている。創薬科学類 3 年次のラボローテーション，薬学類 4 年次の共用試験なども担当学類に関係なく薬学系教員全体で担当している。
大学院教育課程としては，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士前期課程（入学定員 38 名），
同専攻博士後期課程（入学定員 11 名），同研究科薬学専攻博士課程（入学定員 4 名）があり，創薬科学専攻は一部の医療系を除く全教員が，薬学専攻は薬学系教員全員がそれぞれ担当している。創薬科学専攻博士前期課程では，本学創薬科学類並びに他大学薬学部 4 年制学科や他学部等の卒業生
及び留学生を入学者として受け入れ，創薬科学者をはじめとする生命科学者の養成を目指している。
創薬科学専攻博士後期課程では，さらに高度な知識や技能を養い，製薬企業等において新薬開発に関する研究や企画立案に携わる者，大学教員，公的機関での研究者，医療・厚生・薬事・環境等の1金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

分野で行政に携わる者などの育成・輩出を目的としている。薬学専攻博士課程では，薬学類をはじめとする 6 年制学科の卒業生を入学者として受け入れ，臨床現場において指導的役割を果たす薬剤
師，医療薬学教育・研究をリードする薬系大学教員，医療・厚生・薬事・環境等の行政担当者，新薬開発や臨床試験等に携わる研究者などの人材育成を目指している。創薬科学専攻博士後期課程および薬学専攻博士課程では，それぞれ平成 27 年および 28 年 3 月に第一期生が修了し，その多くがこれらの職種に就いている。両専攻とも後述するミッションの再定義にも記載されているとおり，
創薬研究に従事している企業人や現職薬剤師などの社会人学生を積極的に受け入れている。
（別表）
薬学類（類長：松永 司）
精密分子構築学

生体防御応答学

遺伝情報制御学

臨床薬物情報学

分子薬物治療学

ワクチン・免疫科学

教授

大宮 寛久

准教授

稲垣 冬彦

助教

安田 茂雄

教授

中西 義信

准教授

平山(白土) 明子

准教授（RP）

倉石 貴透

助教

野中さおり

教授

松永

司

准教授

猪部

学

准教授

若杉 光生

教授

松下

教授

荒井 國三

准教授

石﨑 純子

准教授

菅

助教

石田奈津子

教授

加藤 将夫

准教授

中道 範隆

助教

増尾 友佑

助教（RP）

荒川

教授

吉田 栄人

准教授

伊従 光洋

助教

田村 隆彦

2

良

幸生

大

第１章 薬学系の現状と課題

薬物代謝安全性学

薬理学

衛生化学

分子生薬学（薬用植物園）

国際保健薬学

教授

中島 美紀

准教授

深見 達基

教授

金田 勝幸

准教授

檜井 栄一

助教

出山 論司

教授

鈴木

亮

准教授

鳥羽

陽

准教授

佐々木陽平

助教

安藤 広和

准教授

坪井 宏仁

助教

吉田 直子

教授

国嶋 崇隆

准教授

北村 正典

助教

山田 耕平

教授

小谷

准教授

小川 数馬

助教

黄檗 達人

教授

玉井 郁巳

准教授

中西 猛夫

助教

小森 久和

教授

松尾 淳一

准教授

吉村 智之

助教

谷口 剛史

准教授

髙橋 広夫

助教

福吉 修一

創薬科学類（類長：国嶋崇隆）
生物有機化学

臨床分析科学

薬物動態学

機能性分子合成学

活性相関物理化学3明金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

分子生薬学

准教授

後藤(中川) 享子

助教

斎藤 洋平

国際薬科学

准教授

Ross, Gary

山下研究グループ

准教授

山下 克美

内山研究グループ

准教授

内山 正彦

1-2. 課題と将来計画
研究面では，
創薬科学･生命科学研究において世界をリードする優れた研究成果を薬学系から継続的に発信する必要がある。そのため，平成 28 年度に教員配置計画（後述）を見直し，新たに 3 つ目の主要研究課題を追加・運用してきた。ミッションの再定義（後述）で強みとして掲げる環境・毒性学，薬物動態関連分野は，教員配置計画の主要研究課題の中心に位置づけられているため，教員配置計画の推進がこれら研究分野の強化に繋がることになる。一方で，分野横断的研究や学内外の研究組織との研究連携・共同研究をいっそう促進するためには，既存の教員配置計画だけでは十分とは言えないので，その検証と改善を継続的に検討していく必要がある。
医療の高度化や創薬におけるイノベーションに加えて，情報通信，人工知能，ビッグデータ解析
をはじめとする様々な技術革新に伴って，研究の環境や方向性などが大きな転換期を迎えている。
これらの状況に対応しつつ次世代を先導するためには，核となる研究分野を設定するとともに，これらを推進する研究者の確保や育成，さらに新たな研究組織や制度改革が必要と考えられる。こうした背景のもと，平成 27 年度に設置が認められた新学術創成研究機構・革新的バイオコア・創薬分
子プローブユニット（後述）や，同年に採択された先魁プロジェクト（後述，29 年度で終了）は，いずれも研究室や教員配置計画にとらわれない新たな研究の枠組みのあり方を探りつつ，分野横断的研究を進めるものである。
これらの研究プロジェクトは，新たに採用した薬学系所属の若手リサー
チプロフェッサー1 名（テニュア・トラック助教，平成 27 年度採用）および創薬分子プローブユニッ
ト所属の若手主任研究者 1 名（テニュア・トラック助教，平成 27 年度採用）が中心となって，広く
薬学系教員との協力体制のなかで，現在も推進されている。一方，平成 29 年には，データサイエン
ス分野の強化を目指して同分野を専門とする卓越研究員（テニュア・トラック准教授）を採用した。
今後は医療系教員との連携に基づいた医薬品の作用・副作用情報解析など，薬物治療分野での次世代型研究への展開を目指す。将来的には，こうした体制を通して広く異分野に通じた薬学研究者を育成することにより，新しい学問領域の開拓を目指す。同時に新たな研究拠点を学内に形成し，学内外，更には海外の研究機関・組織等との共同研究へと展開していくことを目標とする。
教育面については，薬学教育に共通の指標である薬学教育モデル・コアカリキュラムの項目を網羅しつつ，さらに薬学系の学士課程教育並びに大学院教育における教育方針である，アドミッショ
ンポリシー，カリキュラムポリシーおよびディプロマポリシーに準拠した教育並びに講義科目を提4

第１章 薬学系の現状と課題供することが求められる。一方で，上述するとおり，目覚ましい速度で発展する高度医療や創薬イ
ノベーションを担い，様々な技術革新によってもたらされる多様性の時代において活躍できる薬学人材育成を目指して，新たな科目の導入を視野に入れたカリキュラム改革を進める必要がある。
また，国際化に対応するために，外国人教員による英語授業を引き続き維持するとともに，学類
および大学院教育における専門科目についても英語による授業科目をさらに導入・増加する必要がある。今後はこれらの講義を担当できる専門性を有し，同時に上述の研究を推進できる人材を教員配置計画に沿って採用していく。また，スーパーグローバル大学創成支援の構想と方針に従って，
海外派遣･留学プログラムやインターンシップ先等の開拓と，単位認定に関するカリキュラム制度のさらなる整備を図る。
薬学 4 年制課程卒業生が薬剤師国家試験受験資格を得るための経過措置においては，6 年制正規生と同等の教育環境のもとで不足科目を履修することが求められている。本学薬学系では，事前及び実務実習人数枠の制約のため，単年度あたりの履修人数を薬学類生（定員 35 名）と併せて 40 名に制限している。平成 27 年度～平成 29 年度における履修希望者数は，極端な増加は見られず 5 名程度で推移しており，
博士前期課程創薬科学専攻修了生の就職や進路に対する適切な支援･指導の結果，安易な動機による資格取得希望者が抑えられているものと考えられる。経過措置は平成 29 年度
入学生まで適用されることから，引き続き指導をする必要がある。
薬学教育 6 年制への移行に伴い，本学薬学系の大学院教育課程も前述のとおり大幅な変更が行われた。医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士前期課程への進学については，創薬科学類（定員 40名）
卒業生のほぼ全員が進学し，外国人留学生と併せて入学定員 38 名は毎年十分に充足されている。
一方で，同専攻博士後期課程（入学定員 11 名）および同研究科薬学専攻博士課程（入学定員 4 名）については，内部進学者数は低迷している。創薬科学専攻は一部の医療系を除く全教員が，薬学専
攻は薬学系教員全員がそれぞれ担当している。創薬科学専攻博士前期課程では，本学創薬科学類並びに他大学薬学部 4 年制学科や他学部等の卒業生及び留学生を入学者として受け入れ，創薬科学者
をはじめとする生命科学者の養成を目指している。創薬科学専攻博士後期課程では，さらに高度な知識や技能を養い，製薬企業等において新薬開発に関する研究や企画立案に携わる者，大学教員，
公的機関での研究者，医療・厚生・薬事・環境等の分野で行政に携わる者などの育成・輩出を目的としている。薬学専攻博士課程では，薬学類をはじめとする 6 年制学科の卒業生を入学者として受け入れ，臨床現場において指導的役割を果たす薬剤師，医療薬学教育・研究をリードする薬系大学
教員，医療・厚生・薬事・環境等の行政担当者，新薬開発や臨床試験等に携わる研究者などの人材育成を目指している。創薬科学専攻博士後期課程および薬学専攻博士課程では，それぞれ平成 27年および 28 年 3 月に第一期生が修了し，その多くがこれらの職種に就いている。両専攻とも後述するミッションの再定義にも記載されているとおり，創薬研究に従事している企業人や現職薬剤師な
どの社会人学生を積極的に受け入れている。
一方，この経過措置は平成 29 年度の 4 年制学士課程入学生をもって終了し，平成 30 年度入学生
からは受験資格を取得する道が絶たれる。この結果，理工農学系の学部と比べ薬学 4 年制学士課程の意義が希薄になる可能性が否定できず，同課程への入学希望者数や，入学生の学力に少なからず影響を及ぼすと考えられる。その結果，4 年制学士課程卒業生の進路となる大学院への進学者数の5金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

減少や同課程修了生の学問レベルの低下，ひいては，最終的な受け皿となる製薬企業などへの人材供給難という社会的な影響が懸念される。本薬学系のミッションの再定義で示されている「人類の健康増進や医薬品の創製につながる先端的な基礎研究・応用研究分野で活躍する，高度で専門的な知識と技能を身につけた多様な人材の養成」の使命を果たすためにも，この問題への適切な対応を検討していく必要がある。今後は社会的な動向を見ながら，薬学類・創薬科学類はもちろん大学院
も含め，入学定員，入試制度，さらに教育制度等についても見直しを検討する必要がある。

2. 薬学系における教育と研究
2-1. ミッションの再定義
金沢大学薬学系における強みや特色などの役割は以下のとおりである。
○ 医薬保健学域の理念等に基づき，豊かな人間性，高い倫理観，幅広い教養を身につけた主導的な薬剤師を養成するとともに，人類の健康増進や医薬品の創製につながる先端的な基礎研究・応用研究分野で活躍する，高度で専門的な知識と技能を身につけた多様な人材の養成を行う。
○ 創薬研究に従事している企業人等を受け入れ，最先端の知識と高い研究能力を兼ね備えた博士人材を育成する。また，現職薬剤師を受け入れ，高度な医療薬学関連の専門知識・技術及び優れた研究能力を兼ね備え，北陸・中部地方で主導的な役割を担う薬剤師を養成する。
○ 環境や毒性学分野，薬物動態関連分野を中心に，医学・保健学・理工学系とも連携した研究展
開や若手を中心とした研究を組織的に推進するとともに，次代を担う人材を育成する。
教員の異動や人材育成方針の見直しの他，教員配置計画の変更，様々な社会背景の変化に伴う研究の課題や方向性転換などに応じて，薬学系のミッションの見直しが必要と考えられる。

2-2. 教員配置計画
本学薬学系における教育は，研究能力の素養を有した上で医療に直接貢献する「主導的薬剤師」の養成，創薬を通じて健康に貢献する生命科学の素養を持つ「生命創薬科学研究者」の養成，およびこれら将来の薬学系教育を担う「教育・研究者」の養成を目的としている。教員は，この目的を達成するために各教育課程に定めた教育方針に準拠した教育を保証する義務を負う。一方で，薬学類の教育においては，薬剤師教育という大きな社会的使命を果たすために，全国の薬系大学で統一された「薬学教育モデル・コアカリキュラム」に記載されている内容を確実に教授しなければならない。薬学系においては，このように求められる教育内容や講義科目を提供できる多様かつ適切な専門分野の人材を，雇用上限数という制約の中で全て確保・維持していかなければならない。
このような多様な専門分野の教員で構成される薬学系において，全教員は個々の分野において最先端の研究を展開し優れた成果をあげることが求められる。その上で，分野間で連携・協力し，特徴ある研究へと発展させ，その成果を持って人類の健康と福祉の増進に貢献することを薬学研究の使命としている。このような観点から，本薬学系では研究分野を「創薬を目指した薬学研究分野」，「健康な長寿社会の実現を目指した薬学研究分野」，および「国際的観点から地域医療に貢献できる
高度医療薬学研究分野」に大きく分類し，それぞれを主要研究分野として掲げる。そして，各分野

6

第１章 薬学系の現状と課題の中でより重みをかけた研究領域を選定し，分野内ならびに系内全体での重点領域研究に対する多角的なアプローチで本学の特徴を発揮できるような研究体制の構築を進める。各主要研究課題の具体的な内容を以下に示す。
主要研究課題 1：創薬を目指した物質の創製と生体作用に関する薬学研究
生体と化合物間の相互作用に関する分子論的な基礎研究を基盤とし，新薬創出に有用な薬理標的
探索，活性物質の合理的デザインと効率的合成，毒性・動態評価からドラッグデリバリーに至るイ
ノベーショナルな研究を学内外との連携により学際的に推進する。具体的には，（1）神経系やがん等の生物学的特性に関する基礎研究の推進による新しい薬理標的の発見，（2）薬理活性化合物の理論的デザインと合成や生体機能解明等に有用な新規分子変換技術ならびに薬効・毒性評価に有用な
分子マーカーの創製，（3）医薬品の毒性と有効性を規定する薬物代謝や薬物動態機構とその特性の理解による安全性に優れた個別化医療への展開に関する研究を進める。
担当者：国嶋崇隆，他 22 名，協力教員 1 名
主要研究課題 2：健康な長寿社会を目指した生体と外的因子との相互作用に関する薬学研究
疾患の特性と発症メカニズムならびに医薬品，環境物質，微生物，生薬等，外的因子の生体への作用メカニズムの理解に関する応用研究を基盤とし，広く地域・国際社会の健康の推進と長寿社会の実現に貢献できる疾病予防と薬物療法に関するグローバルな研究を推進する。具体的には，（1）
医薬品，環境物質および生体内物質の評価や生体反応をモニターできる分析技術の開発に関する研
究，（2）世界各地域を起源とする微生物や環境物質の生体への作用と生体防御反応の理解による予防医療と治療法に関する研究，（3）生薬およびその生理活性成分など国内外由来天然物の生体への作用と有効利用に関する研究を進める。
担当者：吉田栄人，他 19 名，協力教員 5 名
主要研究課題 3：国際的観点から地域医療に貢献できる高度医療薬学研究
超少子高齢社会，生活習慣病の蔓延，新興，再興感染症の脅威，国民の健康および生活の質（QOL）
への意識向上などの医療に対するニーズの高度化，多様化に伴い，
臨床におけるリスクとベネフィッ
トを考慮したマネジメントおよびリスクコミュニケーションが重要になってきている。そのために薬物治療等の医療薬学分野において基礎と臨床両面から実臨床に役立つエビデンスをリバーストラ
ンスレーショナルリサーチ等の手法を用いて創出し活用を目指す。特に，臨床で活用されることを考慮し，地域に根ざした国際的観点でのアドバンストな医療薬学研究を実践する。更に，薬剤師および薬学研究者として，様々な医療情報および医薬品情報や得られたエビデンスを的確に解析，解釈し伝えるコミュニケーション能力等を有する薬剤師および薬学研究者等教育養成プログラムの開発を行う。
担当者：松下 良，他 5 名，協力教員 3 名

2-3. 財務状況
薬学系における平成 27 年度～平成 29 年度の科学研究費並びに外部資金の獲得状況は別表のとお
りである。

7

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

科学研究費補助金（間接経費を含む）
年

度

研究種目

平成 27 年度
件数

平成 28 年度

金額

件数

平成 29 年度

金額

件数

金額

特定領域研究

0

0

0

0

0

0

新学術領域研究3

11,310,000

0

0

2

6,790,000

基盤研究（S）

0

0

0

0

0

0

基盤研究（A）

1

18,200,000

111,830,000

18,450,000

基盤研究（B）

10

47,060,000

13

66,170,000

1470,850,000

基盤研究（C）

20

26,403,000

18

30,550,000

19

30,290,000

挑戦的萌芽研究10

16,120,000

710,750,000

57,280,000

挑戦的研究（萌芽）

0

0

0

0

1

2,210,000

若手研究（S）

0

0

0

0

0

0

若手研究（A）

0

0

0

0

0

0

若手研究（B）

7

11,830,000

7

12,480,000

6

10,400,000

研究活動スタート支援

0

0

0

0

0

0

奨励研究

0

0

0

0

0

0

特別研究員奨励費

8

7,640,000

65,500,000

54,500,000

合59

138,563,000

52

137,280,000

53

140,770,000計

外部資金（間接経費を含む）
年

度

研究種目

平成 27 年度
件数

平成 28 年度

金額

件数

金額

平成 29 年度
件数

金額

受託研究

10

48,031,700

3

14,591,000

7

43,288,000

受託事業経費5

10,394,500

58,092,150

3

9,883,818

補助金

140,460,000

141,040,000

00

民間等との共同研究

10

10,900,000

7

11,950,000

7

16,444,203

寄附金

35

33,488,520

43

48,446,889

42

58,490,375

61

143,274,720

59

124,120,039

59

128,106,396

合計2-4. 新学術創成研究機構，先魁研究平成 27 年 1 月～29 年 12 月の期間内に薬学系が中心となって進めてきた研究プロジェクトの概要を以下に示す。
新学術創成研究機構ユニット
平成 27 年度から進めてきた研究プロジェクトである。
有機化学を専門とする若手主任研究員を中核に据え，薬学系内外の教員との協力により多面的な異分野融合研究を推進するもので，現在も継続中である。

8

第１章 薬学系の現状と課題

ユニット名：革新的統合バイオ研究コア・創薬分子プローブ研究ユニット
研究の概要：各種疾患に関わる既存および新規標的分子の探索を行うとともに，各標的分子に選択性を有する分子プローブ化合物を設計・合成する。そして，各化合物の特性ならびに疾患の診断と治療への応用性評価を行い，分子プローブとしての特性情報を付与した「創薬分子プローブライブ
ラリー」を創出する。さらに構築されたライブラリーの利用によって，新学術創成研究機構内の他の研究ユニットはもちろん，学内外の生命科学研究者や研究機関との新たな連携や異分野融合研究へと展開する。
ユニット構成員：小川数馬（専任研究員，ユニットリーダー，准教授），三代憲司（専任若手主任
研究員，テニュア・トラック助教，平成 28 年 1 月採用）
，国嶋崇隆 他 8 名（兼任研究員）

先魁プロジェクト（部局研究力強化型）
平成 26 年度戦略的研究推進プログラム先魁プロジェクトに応募・採択され，以下の概要のとおり研究を推進し，高い評価を得た。プロジェクト終了後も若手研究員（リサーチプロフェッサー）が中心となって引き続き研究を推進している。
プロジェクト実施期間：平成 27 年度～28 年度
プロジェクト課題：研究領域間融合と研究教育の融合を目指した拠点形成による金沢薬学ブランドの創出（Core of Interdisciplinary Pharmaceutical Research in Kanazawa University）
研究の概要：ミッションの再定義にも記載されているとおり，本学薬学系の強みである毒性学・薬物動態学分野の強化と若手人材の登用・育成を目的とし，薬物，代謝物，栄養物，環境物質などの測定と，得られた結果の解析による生命現象の解明や産業界への応用を柱とする研究拠点の形成を目指す。若手研究員（リサーチプロフェッサー）1 名が研究の中核を担い，形成された新たな拠点
は，学内外共同研究の推進役として機能すると同時に，多様な研究者の輩出を担う学類・大学院生の教育の場を提供する。
プロジェクト構成員：加藤将夫（プロジェクトリーダー，教授），荒川大（リサーチプロフェッ

サー：テニュア・トラック助教），玉井郁巳 他 8 名（プロジェクト担当者）
最終評価結果：総合評価Ａ 概ね高く評価できる

3. 学士課程（薬学類，創薬科学類）の現状と課題
3-1. カリキュラム
薬学類（6 年制）と創薬科学類（4 年制）は，2019 年度入試より AO 入試枠（薬学類および創薬科学類）と理系一括枠（創薬科学類）は学類別の募集とし，それ以外の一般入試枠は学類別の入学試験を実施せず，一括した入学試験の後，3 年前期まで共通のカリキュラムに従う。これにより，
入学後に十分な時間をかけて自分自身の適正，興味，希望を見極めた上で，どちらの学類に進学するかを決定することができる。現状では，薬学類進学希望者数が定員より多いため，必ずしも学生の適正や希望だけでなく，その成績によって進学先が決まるケースがある。そのため，学業の本来の目的よりも，Grade Point Average（GPA）値を上げることに主眼を置いた点数至上主義が経過選

9金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

択制の弊害となっている。一方で，公正な成績判定や成績基準の透明化が，学生の進学先に大きく影響するため，薬学系ではシラバスの質の向上に早くから取り組んでいる。すべての学生に対し公平な教育機会と成績判定を与えることができるよう細心の注意を払っている。
薬学教育の改革を目指した新しい薬学教育モデル・コアカリキュラムが文部科学省から発表され，薬学系では，平成 27 年度から新しいカリキュラムでの教育を行った。このモデル・コアカリキュラ
ムは，薬系大学を卒業し薬剤師免許を取得した薬剤師が持つべき資質を前提として必要な教育カリ
キュラムの内容を定めたものであり，本学では薬学類のみが対象となる。しかし，経過選択性のため創薬科学類に進学する学生も影響を受けるため，創薬科学類のカリキュラムも併せて改訂することとした。
薬学類においては特に，実務実習や事前学習の内容が大きく変更となった新しいカリキュ
ラムを，実施してきた。

3-2. 学生募集・入学試験
平成 18 年（2006 年）から 6 年制の薬学科（現薬学類）と 4 年制の創薬科学科（現創薬科学類）の 2 学科制が導入された後，平成 27 年（2015 年）1 月から平成 29 年（2017 年）12 月までの変革および平成 30 年からの入試改革案について述べる。平成 27 年（2015 年）1 月の時点では，入試は一般（70 名），AO（５名），帰国子女，私費外国人が実施予定されていた（( )内は定員，他は若干名）。
平成 29 年（2017 年）12 月では，入試は一般（70 名），AO（5 名）
，帰国子女，私費外国人，国際バ
カロレアが実施予定となっていた。
この時期は，文科省からの指導で高大接続改革を目指してディプロマポリシー，カリキュラムポ
リシーの設定と公表，そしてアドミッションポリシー（AP）を大学の入試要項に盛り込むことが要求された時期で，求める人材を学科ごとに記載する他，試験ごとの AP も盛り込まれた。なお，文科省の高大接続改革は最終案が 2016 年３月に出された。以後，文科省の指導・大学法人の方針により入試システムの改革がなされ，平成 29 年入試要項では求める人材を学科ごとに一般とＡＯ別に，選抜の基本方針を入試別（一般，帰国子女，AO，私費外国人，国際バカロレア，理系一括）に示すこととなった。
薬学系選抜の基本方針は，高い基礎学力と理数英科目での秀でた学力となっている。
近年さまざまな大学において，大学入学センター試験を課して学力を確保する傾向が強まっているが，薬学系では先進的にそのような入試制度を構築してきたといえる。この観点から文科省通達に従って，アドミッションポリシーの具体化を行ったが，大学全体の文言に合わせて変更を追加した経緯となっている。
国際バカロレアは文科省からの要請により大学として導入が決定され，
平成 28 年度入試から設置された。薬学系では 2016 年 6 月に入試詳細と AP，CP，DP を決定した。面接だけで合格となるため，薬学系では受験基準が高いレベルに設定されており，これまで受験者はいない。理系一括（2年次から専門課程履修）は大学法人の方針で平成 30 年度から後期日程で実施され，薬・創薬一般入試とは異なる理科 1 科目での入試，2 年進学時の分科となる。創薬科学類 2 名の定員供出となっているが，薬学類は薬剤師教育カリキュラムが 1 年次から組まれていて，2 年次からの履修では履修不可となるためである。創薬科学類でも 4 年次の履修が必須となる課題を抱え，研究室配属条件等の見直しが課題となっている。

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第１章 薬学系の現状と課題

英語外部試験の導入が文科省から 2014 年 7 月に発表され，薬学系も 2016 年 3 月に AO に導入を決めた。問題となった得点の換算は大学に一任となっており，2019 年度 AO に初めて外部試験の換算得点によるセンター点が出現した。AO でのセンター点は基準点方式であり，入試の成績に直接反映されるものではないが，センター英語得点との間には 30 点近い差があったことから外部試験導入の難しさを示唆している。
様々な改革の中にあって，薬学系も博士課程人材不足に頭を悩ませており，AO で博士人材を優先的に取る方向に舵を切った。2018 年度（平成 30 年度）より大学院博士後期課程への進学を条件に薬学，創薬科学でそれぞれ 3 名，6 名を分科して取ることにした。また，基準点（75％以上）のセンター試験得点を出願資格とし，出願日をセンター試験直後に設定し，面接と小論文での 1 日試
験で合否を決定することとした。センター試験の学科は一般選抜と同じとしたが，配点は一般選抜とは異なり数英重視とした。
高大接続改革の流れとは別に大きな教育改革の影響を受けたのが，2016 年度（平成 28 年度）入試であった。このときの入試はちょうど新課程の 1 年目に当たり，センター試験も新課程と旧課程双方の問題が別々に出題されるなど前代未聞の入試となった。薬・創薬のセンター試験に関しては旧課程が有利であった。金沢大学の個別試験は新旧共通の問題とすることで入試業務の肥大を避けるとともに新旧課程の有利不利を避けることとなった。
平成 27 年度より理数科目の高校カリキュラムの変更に伴う入試方法（科目設定など），平成 28
年度より変更となる国社英について，これまでの入試に揃える形で決定した。この他，帰国子女入試については前期同様の配点の変更，私費外国人留学生入試については配点の変更と大学の方針に合わせた web での公表について提案が行われた。
センター難化時に前期倍率が下がるのを防ぐため，
平成 27 年度からセンター試験で失敗しても取り戻す機会ができるように前期個別試験の配点を，センター800 点，個別 800 点の計 1600 点から前期個別入試科目の数，物，化，英をそれぞれ＋100 点してセンター800 点，個別 1200 点の計 2000
点に変更した。各科目を同じ重み付けにした理由は，いずれかの科目に重きを置くと得意でない受験者が逃げる等を避けるためであり，事実過去の入試例に当てはめても逆転が少なかった。
AO 入試が始まった平成 21 年度より，AO 合格者と前期個別合格者のセンター入試成績を比較し，
毎年 AO 合格者が前期個別合格者以上の成績を取っていることを確認した。このことと関連して，最近は，高校に啓蒙して回った AO と前期のダブル受験組が増え，前期合格組を含めると比較的高い合格率を示している。AO 合格者の入学後の成績は，前期入学者と同様入試成績には無関係である。
入学後の成績が本人達のモチベーションに大きく依存することを示唆するものと考えられるが，AO 入試の今後の課題である。
薬学系（薬学類・創薬科学類）では，学類別の入学試験を実施せず，一括して行なっている。入学後に充分に時間をかけて自分自身の適性や希望を見極めて，いずれの学科に進学するか決定することになっている。現状では，薬剤師免許が取得できる 6 年制学類への進級を希望する学生が多数にのぼるため，学生の希望や適性だけでなく，適切な学類選択の基準を提示する必要がある。あるいは創薬科学の学生教育に新しい風を吹き込んで学生が希望を持って勉強するような環境を整えることが望ましい。

11金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

入学生の地域分布を解析すると，平成 21 年度，23 年度，25 年度は北陸 3 県出身者が半数を占めた。第 1 回新課程受験者の翌年となる平成 29 年度は過去に受験者がいない地域から受験者が集まり全体では 4 倍と高い倍率となった。この年の北陸 3 県出身者は 1/3 強と受験者の地域分布に大きく依存することがわかった。
総受験者数の低減に伴い入学者の学力には，特にボーダー周辺ではゆるやかな低下傾向が認められており，さらなる入試改革と入学後の補習教育の充実が検討課題になるものと予想される。

3-3. 学類選択一般入試枠の薬学類・創薬科学類は，入学時に一括で募集され，3 年前期終了後に各学類へ配属される。それぞれの定員は入学者数に応じ，入学年度ごとに決定されるため，他の学年の学生に配属先が左右されることはない。学類配属は，学生の希望と 3 年前期までの学類選択 GPA の順位により決定される。学類選択 GPA とは，全科目 GPA とは異なり，GPA 算出の対象となる科目を共通教
育における基礎科目，専門基礎科目，専門科目に限定したものである。また，学類配属後の円滑な教育を担保するため，学類配属要件として共通教育科目および専門科目の履修ならびに修得要件が厳密に定められている。

3-4. 薬学共用試験
本学では，6 年制薬学教育が導入された平成 18 年度に，4 年制学士課程の創薬科学類と 6 年制学
士課程である薬学類が併設された。このうち薬学類では，大学で学んだことを深く理解し実践する場として，医療現場における“参加型”の実務実習が必修科目として設けられている。まだ薬剤師資格を持たない学生が病院や薬局において参加型実習を実施するための必須要件として，患者の同意はもとより，「学生が薬学の適切な知識，技能，態度を有すること（行為の妥当性）」という資質の確認が求められた。そこで，実務実習に臨む学生は薬学共用試験で一定基準を上回る成績を修める
ことが実務実習を行う必須条件である。薬学類の 4 年次修了までにこれを受験し，合格した者のみに学外実務実習を受けることが認められる。薬学共用試験は「知識および問題解決能力を評価する
客観試験」（Computer-Based Testing: CBT）と「技能・態度を評価する客観的臨床能力試験」（Objective
Structured Clinical Examination: OSCE）からなり，薬学共用試験センターの管理下に各大学で実施される。
今後の課題として，薬学共用試験センターの管理体制が改善されて CBT と OSCE の実施にかかる教職員への負担が軽減されることが挙げられる。
薬学共用試験 CBT
CBT の運営は，平成 19 年度に薬学部（現薬学系）内委員会として設置された「CBT 委員会」が担当している。
試験は実施時間が異なる 3 つのゾーンに分かれており，それぞれに主任監督者 1 名，
監督者 2 名，正副実施責任者各 1 名，正副システム管理者各 1 名，および共用試験センターから派遣されるモニター1 名が配置される。現在では，CBT 委員会の委員だけでなく，薬学の全教員がなんらかの役割で CBT の実施に関わるようになっている。なお，本学教員も他大学で実施される CBT

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第１章 薬学系の現状と課題におけるモニター員として共用試験センターへ供出されている。
CBT は，薬学共用試験センターサーバ，本学 CBT 中継サーバ，受験用クライアント PC，および
それらをつなぐネットワークを利用して行われる。これらシステムの保守管理が重要であり，平成
24 年度にドメインコントローラーのサーバ類の更新や学生用端末 PC の OS アップグレードなどが行われ，
平成 25～26 年度にはシステムやソフトウェアの保守管理を行った。
本試験の 4 ヶ月前に“体験受験”が実施され，システム作動状況の確認とともに，受験する学生と実施にあたる教員の準備が行われる。さらに，体験受験，本試験並びに（必要であれば）追・再試験の直前にテストランを行い，システムトラブルの発生を未然に防ぐよう努めている。第 1 回本試験（平成 21 年度）においてシステムトラブルが原因で，本試験を中止し，後日，リカバー試験を行うこととなった。平成 22
年度以降はトラブルなく実施していたが，平成 28 年度末のシステム更新に伴い，平成 29 年 9 月の体験受験において短時間の通信障害が多数発生した。システム納入業者の富士通北陸システムズおよびメディア基盤センタースタッフの協力により，平成 29 年末には通信障害が解消され，平成 30
年 1 月の第 9 回本試験は問題なく実施された。
中継サーバを利用して行われた CBT 問題作成の第 4 期（平成 21 年度）から第 6 期（平成 23 年度）
までは薬学系教員全員が協力してこれに取り組んだが，薬学共用試験センターの問題作成システムの変更により，5 年毎に各大学が作成することとなっている。本学は，第 7 期（平成 24 年度）および第 12 期（平成 29 年度）に担当した。
平成 27～29 年度の体験受験および本試験の実施状況は以下の通りである。平成 21 年度の第 1 回
から平成 29 年度の第 9 回まで受験生全員が合格しており，また欠席者もなく，まだ追・再試験は実施されていない。
○平成 27 年 9 月 10 日（木）第 7 回体験受験実施：受験生 40 名
○平成 28 年 1 月 14 日（木）第 7 回本試験実施：受験生 40 名（うち博士後期課程 2 名および科目等履修生 3 名）○平成 28 年 9 月 8 日（木）第 8 回体験受験実施：受験生 39 名
○平成 29 年 1 月 12 日（木）第 8 回本試験実施：受験生 39 名（うち博士後期課程学生 1 名および科目等履修生 3 名）
○平成 29 年 9 月 7 日（木）第 9 回体験受験実施：受験生 40 名
○平成 30 年 1 月 11 日（木）第 9 回本試験実施：受験生 40 名（うち科目等履修生 5 名）
薬学共用試験 OSCE
OSCE は，薬学内の「OSCE 委員会」が運営し，薬学全教職員の協力のもとに実施されている。
さらに，北陸地区薬剤師会や病院薬剤師会から評価者の派遣，富山大学および北陸大学との連携，および本学医学系の標準模擬患者研究会の協力など，さまざまな機関からの助力を得ている。そして，薬学共用試験センターから計画実施の公正性などの評価を受け，試験の客観性，厳格性，および公平性が維持されている。一方，本学から薬学共用試験センターの OSCE 実施委員会に委員を派遣してセンター運営に協力している。試験結果は，全員合格の高い実績が得られている。

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金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

3-5. 実務実習
本学では，豊かな人間性と高い倫理観を持った職業人としての薬剤師養成と同時に次世代の医療
薬学教育研究者養成を目指し，薬学類の 4 年次生に対して全国薬科大学・薬学部に共通の試験として薬学共用試験を実施している。これに合格した学生は，5 年次に 22 週間にわたる薬局（11 週）と病院（11 週）での実務実習を受講する。なお，平成 18 年度に薬学 6 年制が導入された際に，経過措置として創薬科学類卒業生が薬剤師国家試験受験資格を取得できる制度が設けられた。本学ではその枠を 5 名程度設定しており，その制度に適合した創薬科学類卒業生も実務実習に加わる。実務
実習では，薬学系の臨床系教員等が金沢大学附属病院薬剤部や各病棟のスタッフ，
アカンサス薬局，
および市中薬局の薬剤師との連携を密にはかることにより，実習の水準維持と標準化，および問題解決能力の醸成を担保している。
｢薬局実習 I｣はアカンサス薬局にて実施され，大学臨床系教員と指導薬剤師が開局薬剤師としての基本的なスキル（院外処方せんの応需，患者への服薬指導，調剤業務等）の教育にあたっている。
これに続く｢薬局実習 II｣は市中薬局で行われ，臨床指導薬剤師の称号を付与された指導薬剤師が指導にあたり，受講生は市中薬局での通常の薬剤師業務に加え，在宅医療，学校薬剤師業務，および一般用医薬品の服薬指導も体験する。実習終了時に臨床指導薬剤師も参加する薬局実習報告会が開催され，受講生による発表が行われる。このように，形態の異なる二つの薬局で学ぶことにより学生が多様な臨床経験を得られる教育体制がとられている。
金沢大学附属病院での｢病院実習 I｣では，まず約 3 週間にわたる基礎薬剤業務実務実習が実施され，受講生は各部署（医療安全，一般調剤，注射薬調剤，一般製剤，無菌製剤，治験薬の調剤と管理，医薬品管理，中毒医療，副作用回避，医薬品情報（Drug Information; DI），外来化学療法，フィジカルアセスメント）を体験する。約 8 週間の病棟実務実習がこれに続き，学生は 1 病棟に 1 名ずつ配属されて病棟専任の指導薬剤師からマンツーマンの指導を受ける。さらに，病棟グループ内の他病棟の業務も体験できるよう工夫がなされている。この間に，病棟カンファランスや栄養サポー
トチーム（Nutrition Support Team; NST）
，感染対策チーム（Infection Control Team; ICT）
，緩和ケア
等の各種チーム医療ラウンドやカンファランスへの参加が行われ，さらに実症例での薬物治療モニ
タリング・投与設計（Therapeutic Drug Monitoring; TDM）
，プレアボイド事例報告，および救急部実
習なども実施される。最後に，病棟実習での症例のサマリを SOAP（Subjective data, Objective data,
Assessment, and Planning）形式でまとめ，症例報告会で発表する。この会には指導薬剤師と学内教員も参加し，学生の臨床能力に加えて，課題解決能力，発表能力，および質疑応答能力の評価が行われる。
｢病院実習 I｣を履修後，より深く学びたい学生を対象として，アドバンスト実務実習としての｢病院実習 II｣を実施している。
学生は同一または異なる病棟に 3 か月間配属されてチーム医療に参加し，経験した症例を踏まえて薬剤部での症例検討会において臨床的な課題あるいは業務上の改善について課題を設定して発表する。このプログラムの教育効果は大きいが，選択科目であるため，卒業研
究との関係で履修者の少ないことが課題である。
平成 25 年 12 月に薬学教育モデル・コアカリキュラムが改訂された。本学では，平成 26 年度にこれに沿ってカリキュラムを見直した。特に，医療の進歩と複雑化を反映させて，実務実習体制の大14

第１章 薬学系の現状と課題

幅な改訂を行った。新カリキュラムでは，学習成果基盤型教育の考えに基づき，各教科と｢学生の学習目標｣との関連性を明確化し，学生の学習体制と教員の教育業務の便宜を図った。平成 27 年 4 月から新カリキュラムでの教育が開始されており，順次授業内容の充実を図っている。

3-6. 薬剤師国家試験
平成 23 年度（2012 年 3 月）に最初の薬学 6 年制学生が卒業し，すでに 7 期生まで卒業している。
この間，本学新卒者の薬剤師国家試験合格率は 100％(H23)，97.1％(H24)，97.2％(H25)，94.3％(H26)，
97.1％(H27)，100％(H28)，100％(H29)と推移し（100％でない H24～27 も国立大学中 2 位）
，継続して高い合格率を維持している。
全国の平均合格率が平成 23 年度の 95.3％から平成 25，26 年度に 70％
強まで低下した後，最近は 85％前後で推移しているが，本学は影響を受けずに安定して高い合格率を維持していることは特筆すべきことである。この理由としては，3 年次の学類選択まで継続して勉学に取り組むことによって得た基礎学力と，アカンサス薬局・本学附属病院・市中薬局における実務実習を通した充実した臨床教育によるものと考えている。今後も高い合格率を堅持し，これまで同様，中部地区で主導的役割を担う薬剤師人材を養成していくとともに，低い水準の博士課程進
学率を改善し，薬剤師資格と学位（博士）の両方を有する人材を育て，次代の薬学教育・研究を支える大学教員・研究者を積極的に輩出していく必要がある。

4. 大学院課程（薬学専攻，創薬科学専攻（博士前期・後期））の現状と課題
医薬保健学総合研究科創薬科学専攻（博士前期課程および博士後期課程）ならびに薬学専攻博士課程（4 年制課程）は，それまでの大学院自然科学研究科から改組し，博士前期課程は平成 22 年度
から大学院医学系研究科創薬科学専攻を経て，また博士後期課程と薬学専攻博士課程は平成 24 年度に改組し，現在に至っている。

4-1. カリキュラム
本学が育成する人材像を具体的に示した金沢大学大学院＜グローバル＞スタンダードを基軸とした教育カリキュラム改革がなされ，平成 29 年度より新カリキュラムが実施されている。博士前期課
程では，大学院 GS 科目に加え，専門性の高い知識や実験技術等の修得をめざす「概論」，「特論」，「実験技術」および「先端セミナー」の講義科目が，ファーマケミストリー分野，バイオファーマ
サイエンス分野およびプレシジョンメディシン分野の分野ごとに開講されており，各分野の科目を中心とした受講を推奨している。また，「海外創薬科学研究」の実習科目を立て，海外の教育・研究機関，企業等における薬学関連分野の研修を単位認定可能とした。さらに，異分野の講義やセミナーを聴講する「学際セミナー」の履修により異分野融合マインドの醸成をめざしている。博士後期課
程では，大学院 GS 科目に加え，前期課程よりもさらに高い専門性を培う選択科目を用意し，受講者に選択を判断させている。薬学専攻博士課程では，大学院 GS 科目に加えて，初期総合カリキュ
ラムならびに多様な専門科目を医学系の教員とともに開講しており，受講者の希望により選択可能

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金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みであるが，本専攻に適すると判断した推奨科目を具体的に指示し，履修の参考とさせている。博士後期課程と薬学博士課程においても，受講年度の調整により長期海外研修への参加が可能であるが，海外派遣率の向上が今後の課題である。いずれのカリキュラムについても，英語で開講する講義科
目の割合を年々増加させており，完全英語化に向けて努力している。

4-2. 学生募集・入学試験，定員充足
医薬保健学総合研究科創薬科学専攻（博士前期課程，及び博士後期課程）ならびに薬学専攻博士課程（4 年制課程）は，それまでの大学院自然科学研究科から改組し，博士前期課程は平成 22 年度
から大学院医学系研究科創薬科学専攻を経て，また博士後期課程と薬学専攻博士課程は平成 24 年度に改組し，現在に至っている。それまでの理学・工学系専攻と共存していた自然科学研究科から，医学系および保健学系と薬学系を統合した現研究科への改組は，薬学・創薬科学研究の医学・医療への指向性をより明確に示したことになる。
創薬科学専攻の博士前期課程（定員 38 名）は，本学の 4 年制創薬科学類並びに他大学の薬学部
4 年制学科や他学部の卒業生を対象としており，創薬を含む生命科学研究者の養成を目指している。
平成 27 年度は 39 名（うち外国人留学生 4 名）
，平成 28 年度では 39 名（うち外国人留学生 3 名），
平成 29 年度は 45 名（うち外国人留学生 8 名）が入学して定員を概ね満たしており，修了後の進路
は，製薬企業を中心に研究職，研究開発職に就職した者が多い。
一方，創薬研究者や大学教員，環境・衛生行政専門家等の養成を目指す博士後期課程（定員 11名）は，平成 27 年度は 10 名（うち外国人留学生 2 名）が入学，平成 28 年度は 16 名（うち外国人
留学生 5 名）が入学，平成 29 年度は 9 名（うち外国人留学生 5 名）が入学した。しかし，博士前期課程からの内部進学者は 3 名（27 年度），4 名（28 年度），3 名（29 年度）に留まっており，改善が求められる。
次に医療機関における指導的薬剤師や医療薬学教育・研究を担う薬系大学教員等の養成を目指す
薬学専攻博士課程（定員 4 名）は，平成 27 年度は 6 名が入学，平成 28 年度は 5 名入学，平成 29
年度は 3 名しか入学せず，定員が少ないこともあって充足率に変動がある。特に，本学薬学類を卒業した内部進学者が 2 名（27 年度），2 名（28 年度），2 名（29 年度）であるのは望ましくない。これらの対策として，博士後期課程・博士課程進学説明会を開催したほか，中部地区の国立大学法人
附属病院薬剤部に対して臨床連携研究の提案と社会人博士課程募集の案内を送付した。より抜本的には，学類において研究マインドや将来への高い意欲を有する人材の確保・育成の試みや，大学院博士前期の教育課程見直し等も考えられ，現在議論を行っている。
現在，創薬科学類卒業でかつ博士前期課程修了者に対しては，時限措置としてその後に必要な科
目や実習の単位を取得すれば薬剤師国家試験受験資格を厚生労働省に申請できる。その受け入れ体制はほぼできているが，本来の薬学類の実習・演習などの教育の質を保ちつつ，希望者に同じ教育を提供するためには人数制限が必要である。今後，既卒生を含む希望者がさらに増加した場合の対応を整備する必要がある。

16

第１章 薬学系の現状と課題

4-3. 学位授与
博士前期課程においては，平成 27 年度に修了すべき者 34 名のうち，修了者が 28 名，そのうち標準修業年限内修了者が 27 名であり，学位授与率は 82％，標準修業年限内修了率は 79％であった。
平成 28 年度に修了すべき者 41 名のうち，修了者が 40 名，そのうち標準修業年限内修了者が 39 名であり，学位授与率は 98％，標準修業年限内修了率は 95％であった。平成 29 年度に修了すべき 39
名のうち，標準修業年限内修了者が 38 名であり，学位授与率および標準修業年限内修了率はともに97％であった。博士後期課程においては，平成 27 年度に修了すべき者 13 名のうち，修了者が 10名（満期退学者 1 名を含む），そのうち標準修業年限内修了者が 8 名であり，学位授与率は 77％，
標準修業年限内修了率は 62％であった。平成 28 年度に修了すべき 8 名のうち，標準修業年限内修了者が 5 名であり，学位授与率および標準修業年限内修了率はともに 63％であった。平成 29 年度に修了すべき 15 名のうち，修了者が 15 名，そのうち標準修業年限内修了者が 8 名であり，学位授
与率は 100％，標準修業年限内修了率は 53％であった。薬学専攻博士課程においては，平成 27 年度に修了すべき者 6 名のうち，標準修業年限内修了者が 4 名であり，学位授与率および標準修業年限
内修了率はともに 67％であった。平成 28 年度に修了すべき 4 名のうち，標準修業年限内修了者が 2名であり，学位授与率および標準修業年限内修了率はともに 50％であった。平成 29 年度に修了すべき 3 名に対し，修了者が 4 名，
そのうち標準修業年限内修了者が 3 名であり，学位授与率は 133％，
標準修業年限内修了率は 100％であった。博士後期課程および薬学専攻博士課程においては，社会人学生が多いために状況によっては学位授与率や標準修業年限内修了率が低い年度もあると考えられ，今後の受け入れや入学後の指導等について検討することが課題である。

5. 卒業修了生の就職
平成 27，28，29 年の各年度卒業生・修了生の進路は次のようであった。薬学類卒業生のうち，進学は（1，2，0 名）(3，6，0％），就職者の内訳は，病院薬剤師（16，12，16 名）（46，33，47％），
調剤薬局（7，15，12 名）（20，19，35％），製薬関連企業（5，7，2 名）(14，19，6％)，公務員（5，1，4 名）(14，3，12％)であった。大学院創薬科学専攻博士前期課程修了生のうち進学は（3，5，4
名）（13，14，11％），就職した学生（21，31，31 名）の内訳は，企業研究・開発・技術職（20，26，
30 名）(83，72，86％)，営業・総合職（1，1，1 名）（4，3，3％），公務員（0，4，0 名）（0，11，0％）であった。博士後期課程修了生（10，5，14 名）は，製薬企業の研究・開発／技術職（7，2，4 名）（70，40，29％），教員・ポスドク（3，1，8 名）（30，20，57％）であり，その他として留学生が帰国後就職活動を行っている。薬学類の卒業生の 50-80％は薬剤師として採用され，製薬企業等へも 10-20％が採用されており，
また創薬科学類卒業者のうち 85-95％は大学院創薬科学専攻博士前期課程に進学している。なお，創薬科学専攻博士前期課程修了生のうち 1-4 名が薬剤師国家試験受験
資格取得のための科目等履修生となっている。毎年変動があるが全体として大学院博士課程への進学者数が少なく，特に薬学類生の進学者数が少ない。薬学教育に携わる教員や指導的薬剤師が今後不十分となることが見込まれることから，大学院博士後期課程や薬学博士課程への進学者の増大による各方面への人材輩出が課題である。

17金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

薬学・創薬科学学生ならびに大学院生のキャリア形成の一環として，リクルートキャリア，マイ
ナビ，およびファーマウェブ各社から講師を招き，1 回目は企業の採用状況や試験日程の概要，個
人適性判断など全般的な内容を，2 回目はより採用試験に関わる具体的なエントリーシートの作成や面接対応についてのセミナーを毎年開催した。さらに，薬学企業合同説明会を毎年開催し，地域の病院 10 施設程度を含む 60 社程度がブースを設けて学生に説明を行った。就職協定の変更等について毎年のように取りざたされるために学生が対応について不安を感じており，上記のような第一回目の説明会を採用試験動向に関する最新情報を学生が得られる場として与えている。一方，毎年同じような就職先となる動向や，大学院博士後期課程と薬学博士課程への進学者数が少ないことから，薬学出身者の活躍する場がもっと多様であることなどキャリア形成に関する情報が不足していると考えられる。今後，各学生のキャリア形成を適切に進められるように，就職に関するセミナー
ならびに卒修了生や教員らとの交流の場を設け，各自のキャリア形成を考える場を増やす対応が必要である。

6. 社会貢献と地域・国際連携
6-1. アカンサス薬局
アカンサス薬局は，薬学 6 年制が導入される以前の平成 15 年 2 月に，特定非営利活動法人（NPO）
が経営する薬局として開局された。これは，当時の薬学部が臨床薬学教育を行える薬局の必要性を考え，石川県薬剤師会をはじめ多くの機関や個人の協力を得て実現した。本薬局では，大学教員も加わって積極的に診療現場での教育が行える環境が整えられてきた。アカンサス薬局で実施される
実務実習｢薬局実習 I｣においては，薬学系教員と実務実習指導薬剤師が実習生の指導にあたる。これにより，続いて市中薬局で行われる｢薬局実習 II｣にスムースに移行することが可能となる。このように，本学の薬局実習では学生がアカンサス薬局と市中薬局という体制の異なる二つの薬局を経験することができる。実務実習以外にも，本薬局では薬学類・創薬科学類 1 年生を受講生とする専門基礎科目「医薬保健学基礎」における訪問見学，医学類 5 年生の臨床実習，および北陸大学薬学部生の早期体験学習が実施されている。平成 26 年 10 月には，運営体制の強化をはかるため他薬局
勤務の薬剤師の協力を得ることとなったが，NPO 法人による管理体制は維持されている。
アカンサス薬局は，診療を通じて地域医療に貢献するとともに，石川県薬剤師会実務実習薬剤師研修に協力して，地域の薬剤師が情報交換できる場を提供している。さらに，金沢大学公開講座の一環として一般市民向けの「薬局見学体験ツアー」を実施し，ジェネリック医薬品に関する文献リストと抄録などを掲載するデータベース「GE 検索サイト」の提供を平成 21 年に開始した。これらの事業にはアカンサス薬局職員と大学教員が連携して当たっており，本薬局は大学が社会と接点を持つ上で貴重な施設と位置づけられる。
新しい薬学教育モデル・コアカリキュラムでは在宅医療やプライマリケア等の実務実習の充実が求められ，大学が主体的に関与できる実習施設としてアカンサス薬局の必要性はさらに高まると予
想される。

18

第１章 薬学系の現状と課題

6-2. 身近な薬草勉強会
薬用植物園（分子生薬学研究室）では，毎月最終土曜日を基本に定例会として市民開放講座「身近な薬草勉強会」を開催している。自然に親しむことおよび正しい薬草・生薬の知識を市民に啓蒙することを第一の目的，大学と地域との接点として学問分野としての薬学の重要性を解説することを第二の目的に実施しており，開催は平成 30 年 1 月までに 143 回を数えている。参加者は毎回 50～70 名で，その内訳は市民（90％）の他，薬剤師や製薬企業の研究者，学生などである。薬剤師には日本薬剤師研修センターの受講シールが付与されるので，薬剤師の卒後教育の場ともなっている。
参加者の住所は石川県が中心であるが，富山県や奈良県などからの参加者もいる。定例会以外に年1 回は外部講師を招へいし，「加賀・能登の薬草シンポジウム」として野外観察会を含めた 2 日間の企画も設定している。
通常の定例会は午前 10 時から 12 時の 2 時間で，前半が座学，
後半が薬用植物園の見学会である。
前半の座学は「毎回のテーマ」，「薬草茶の試飲」，「薬用植物園の見頃の植物」で構成される。学生が資料冊子を作成している。
「毎回のテーマ」はその季節の見頃な薬用植物を取り上げ，形態，薬効，
加工調製などを，パワーポイントや実物標本を使って解説する。
「薬草茶の試飲」は「体を温める」，「夏バテによい」など季節に合わせたお茶を準備して味わってもらっている。冊子に薬草茶のレシ
ピや作り方も公開し参加者が自宅でも再現できるようにしている。
「薬用植物園の見頃の植物」は研究室の学生による解説であり，後半に続く薬用植物園の見学会のための事前学習をしている。学生
は植物写真付きの資料作りから担当し，参加者からも好評をいただいている。12 月の定例会では薬草茶に替え，本格的な屠蘇散を作るのが恒例となっている。前回の勉強会から一ヶ月が経過すると植物が全く変わっており，異なる状態の植物を観察することを目的にされているリピーターが多い
ことも特徴の一つである。また研究室での研究内容の紹介や，所属している留学生の出身国の紹介なども取り入れている。現在，ほとんどの薬系大学の薬用植物園では同様の市民対象の薬草勉強会を実施している。金沢大学の特徴は，他に類を見ない規模の薬草栽培圃場を実際に見てもらうことで日本産生薬の重要性を理解してもらうことを意識していることである。金沢大学ウェブサイトのトップページでも「身近な薬草勉強会」のお知らせを広報していただき多くの方の参加を呼びかけている。

6-3. オープンキャンパス
平成 27－29 年度の薬学系オープンキャンパス（キャンパスビジット）は全学オープンキャンパス（キャンパスビジット）の一環として開催され，高校生に薬学という学問領域を知ってもらうことを目的として，平成 27，28 年度は研究体験，薬草園体験，模擬実験，模擬薬局，研究室見学，薬草園見学を企画した。また，平成 29 年度からは，金沢大学を真に志願する学生に特化したイベントとして開催することとなり，名称をキャンパスビジットに改めるとともに，対象を高校 2 年生以上に限定することとし，さらに，実施日をそれまでの 2 日から 1 日とすることになった。平成 29 年度は模擬講義，模擬実験，模擬薬局，薬草体験を企画した。参加申込みはウェブサイト上で開始されたが，いずれの年も薬学オープンキャンパス（キャンパスビジット）は全学で最も早く定員数に達し，その人気度がうかがえた。広く高校生に薬学に興味を持ってもらうことを目的として，平成 26 年度

19金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みに引き続き，日本薬学会北陸支部会による「薬学への招待：楽しい薬学部への 1 日体験入学」との共催で実施された。
平成 27 年度は 8 月 10 日（月）と 11 日（火）に開催され，482 名が参加した（定員 480 名）。一日コースでは，午前中は研究室・施設見学を行い，午後は研究室での研究体験あるいは薬草園での薬草体験を行った。一方，見学コースは午前または午後の半日で，研究体験，模擬薬局および研究室・施設見学を行った。研究体験は，薬物代謝安全性学研究室，衛生化学研究室，遺伝情報制御学
研究室，臨床分析科学研究室の 4 研究室が，薬草体験は分子生薬学研究室が，また，模擬薬局は国際保健薬学研究室が担当した。
平成 28 年度は 8 月 9 日（火）と 10 日（水）に開催され，656 名が参加した（定員 600 名）。一日コースでは，午前中は実験体験，模擬薬局および研究室・施設見学を行い，午後は研究室での研究
体験あるいは薬草園での薬草体験を行った。一方，研究室見学コースは午前または午後の半日で，実験体験，模擬薬局および研究室・施設見学を行った。研究体験は，生物有機化学研究室，分子薬物治療学研究室，臨床分析科学研究室の 3 研究室が，薬草体験は分子生薬学研究室が，また，模擬薬局は国際保健薬学研究室が担当した。
平成 29 年度は 8 月 8 日（火）に開催され，225 名が参加した（定員 240 名）。開催日数が 2 日から 1 日に変わり定員が縮小されこと，また，台風による交通機関の乱れから，定員に満たない参加者数となった。研究室の負担軽減と志願者に対する本学薬学のアピールポイントに絞ったイベントとするため，模擬講義，実験体験，模擬薬局，薬草体験の受け入れ人数と実施規模を絞ることとした。模擬講義は精密分子構築学研究室の大宮寛久教授により「研究力でクスリの未来を切り拓け！」のテーマで開催された。実験体験は薬物代謝安全性学研究室，臨床分析科学研究室の 2 研究室が，薬草体験は分子生薬学研究室が，また，模擬薬局は臨床薬物情報学研究室が担当した。いずれも概ね好評であった。

6-4. 金沢大学薬学シンポジウム
薬学教育に 6 年制学士課程が設置され，本学薬学系では高度医療に対応できる主導的薬剤師の養成を一つの教育目的に掲げている。薬剤師教育にいっそうの重点が置かれている一方で，創薬科学者・生命科学者の育成･輩出もまた，
本学薬学系のもう一つの重要な目標であることを改めて認識し，その使命を確実に果たす必要がある。こうした背景のもと，創薬科学類（4 年制学士課程）並びに
その上の大学院創薬科学専攻における教育の充実と，教員の研究活動の活性化を図ることを目的として，当時の薬学系長であった向教授（現副学長理事）の発案で，平成 21 年度に第 1 回の「金沢大学薬学シンポジウム」が開催された。基礎薬学系分野を有機・天然物系，生物系，代謝・動態系，
物理・分析・衛生系の 4 研究分野に分けて，各分野が独立して設定したテーマ毎に学内外の研究者による講演会を開催し，薬学系の研究レベルの更なる向上を図るものである。以来，6 年間分野毎に年 1 回，計 4 回ずつのシンポジウムを毎年開催した。その後，平成 27 年度に 1 年かけて検証した
結果，年 1 回，2 分野毎の隔年開催に変更の上平成 28 年度より再開し，現在に至っている。
平成 28 年度および 29 年度のシンポジウムの開催状況は以下のとおりである。

20

第１章 薬学系の現状と課題

金沢大学薬学シンポジウム 2016
平成 28（2016）年 7 月 15 日「創薬動態フォーラム in 金沢」
平成 28（2016）年 10 月 17 日「有機化学の先進的ビジョン」
金沢大学薬学シンポジウム 2017
平成 29（2017）年 12 月 4 日「生体防御システムの研究の現状と展望」
平成 29（2017）年 12 月 15 日「イメージング研究が切り開く生命科学の最前線」

6-5. 国際連携
平成 27～29 年に締結した薬学が関わる大学間交流協定は別表のとおりである。また，金沢大学薬学系・瀋陽薬科大学（中国）・釜山大学校薬学大学（韓国）の部局間交流協定に基づき第 3 回国際シンポジウム（平成 27 年 10 月 22 日，金沢大学）では瀋陽薬科大学から教授 1 名，講師 1 名と大学院生 1 名，釜山大学校から教授 2 名と大学院生 2 名を受け入れ，第 4 回国際シンポジウム（平成 29
年 11 月 16 日–17 日，瀋陽薬科大学）には薬学系から教授 1 名，准教授 1 名，助教 1 名と大学院生
1 名を派遣した。

（別表）大学間交流協定及び部局間交流協定
１．大学間交流協定①相手大学（機関）／国・地域

チャールズ・ダーウィン大学／オーストラリア

相手大学（機関）の概要

2 学部，教職員数 1,393 人，学生数 12,333 人

責任部局／連絡教員

国際機構 髙山 知明 国際戦略室長

協力部局／連絡教員

薬学系

木村 和子 教授

薬学系

中西 義信 教授

締結年月日
②相手大学（機関）／国・地域

平成 27 年 4 月 22 日
ハサヌディン大学／インドネシア

相手大学（機関）の概要

14 学部，教職員数 2,611 人，学生数 31,991 人

責任部局／連絡教員

薬学系

協力部局／連絡教員

医薬保健学総合研究科 中谷 壽男 教授

締結年月日

平成 29 年 2 月 22 日

③相手大学（機関）／国・地域

中西 義信 教授

同済大学／中華人民共和国

相手大学（機関）の概要

23 学部，教職員数 6,332 人，学生数 39,334 人

責任部局／連絡教員

理工学域 北山 哲士 教授

協力部局／連絡教員

自然科学研究科 坂本 二郎 教授
医薬保健学総合研究科 佐々木 陽平 准教授

締結年月日

平成 29 年 3 月 1 日

21金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

7. 点検評価と教育方法改善
7-1. 受講生による授業評価
本評価は，学士課程と大学院課程におけるすべての講義科目，演習科目，及び実習科目を対象とし（共通教育科目及び受講生が 20 名未満の科目を除く），毎学期に薬学系点検評価委員会により，アカンサスポータルを利用して実施されている。設問は，「予習復習」，「授業への興味や関心」，「授
業内容の理解」（2 問），「授業方法」（5 問），及び「シラバス」（2 問），の計 11 問となっている。設
問ごとに回答が 5 通り用意され，受講生はそのうち 1 つを選択する。これらの設問に加えて，自由記述での「要望や提案など」を記載してもらう欄が設けられている。設問の結果は，集計を経て各授業担当教員に渡される。委員会では，科目ごと，学年ごと，及び全学年についての集計結果を検討し，問題や課題が見つかったら，当該科目の担当教員との相談や薬学系 FD 委員会への問題提起を行う。一方，受講生からの要望や提案など（自由記述欄）は，委員会において適切でないと思われる記述を削除したうえで授業担当教員に渡される。教員からの回答は統一書式にまとめられ，薬学 Web サイトに掲示されて薬学系の学生と教職員に公開される。このように，受講生による学士課
程科目の評価は適切に実施され，その結果は授業方法の改善に活かされるとともに受講生へフィードバックされている。
以上とは別に卒業・修了生に対するアンケートも実施されている。薬学類・創薬科学類卒業生に対する質問事項として，「入学時に学びたかったこと，あるいは学ぶ必要があると思ったことを学ぶことができたか」，「学習量は適切だったか」，「卒業・修了後の進路」，「学習が進路に影響を与えたか」，「倫理観や責任感が身についたか」のほか，学位授与方針（ディプロマ・ポリシー）に掲げられる学習成果の達成度が含まれる。大学院（薬学専攻博士課程，創薬科学専攻博士前期・後期課程）修了生に対しても，ほぼ同様の質問事項である。

7-2. 薬学教育評価
すべての薬系大学・学部で行われる“6 年制薬学学士教育”は，7 年ごとに一般社団法人薬学教育評価機構による評価を受けることが求められる。この評価は平成 25 年度（2013 年）に始まる。本
学薬学類における教育は平成 28 年度（2016 年 4 月～）に評価対象となり，その報告書は 2017 年 3
月 2 日に作成された。その結果，本学薬学類（6 年制薬学教育プログラム）は，薬学教育評価機構
が定める「薬学教育評価 評価基準」に適合していると認定された。認定の期間は，2024（令和 6）
年 3 月 31 日までである。評価結果の詳細は薬学教育評価機構の website（http://jabpe.or.jp/special/
pdf/2016/kouhyo_2.pdf）で公開されている。

7-3. Faculty Development（FD）研修会
FD 研修会は，平成 11 年度から毎年開催され，教員全員を対象として第 17 回（平成 27 年度），
第 18 回（平成 28 年度），第 19 回（平成 29 年度）を開催した。毎年委員会で決められたテーマに関して，講演や討論等がなされる。FD 研修会前半には決められたテーマに関する話題提供が，後半にはスモールグループに分かれた討論と，全体で集まった形での発表および質疑応答が行われた。

22

第１章 薬学系の現状と課題

また，その成果は，「FD 研修会報告書」として公表されている。

平成 27 年度：「導入が間近に迫っている英語授業への対応・問題点」/創薬科学類学生に対する博
士課程への進学奨励」
第 1 部：話題提供「導入が間近に迫っている英語授業への対応・問題点」
外国語教育研究センター 西嶋愉一 准教授
第 2 部：スモールグループディスカッション「創薬科学類学生に対する博士課程への進学奨励」【概要】平成 26 年度採択 SGU により，今後の英語授業への対応・問題点について金沢大学外国語教育研究センター 西嶋愉一先生をお招きして講演をして頂いた。スモールグループディ
スカッションでは質の高い教育を実施するため，創薬科学類学生に対する博士課程への進
学奨励について討論した。

平成 28 年度：「薬学としての授業ポートフォリオのあり方」
第 1 部：話題提供「薬学としての授業ポートフォリオのあり方」について 吉田栄人 教授
第 2 部：スモールグループディスカッション「薬学としての授業ポートフォリオのあり方」【概要】「薬学としての授業ポートフォリオのあり方」について FD 委員長が解説した。スモールグ
ループディスカッションでは,学生の理解度がわかるような評価方法，ポートフォリオの問
題点について討論した。

平成 29 年度：「卒業研究の評価について（ルーブリック評価）」
第 1 部：話題提供「薬学教育評価機構の評価報告書について」 松永 司 教授
「ルーブリック評価概要」大学教育開発・支援センター 堀井祐介 教授「薬学教育のルーブリック評価について」 加藤将夫 教授
第 2 部：スモールグループディスカッション「ルーブリック作成・評価」【概要】卒業研究のルーブリック手法での評価を検討するため，三人の先生方にそれぞれの立場から話題提供をしていただいた。スモールグループディスカッションでは，各自ルーブリッ
クを作成し，それを用いて評価基準についてグループ討論した。

今後の FD 研修会においても，薬学教育における重要でホットな話題を取り上げ，全薬学教員と情報を共有するよう努める。

23

第２章 各講座別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

遺伝情報制御学
Human Molecular Genetics

沿革2002 年 4 月，松永司教授の就任に始まる。金沢大学薬学部健康薬学講座・遺伝情報制御学研究室，
2004 年，金沢大学大学院自然科学研究科遺伝情報学講座・遺伝情報制御学研究室，2008 年，金沢大学医薬保健研究域薬学系・遺伝情報制御学研究室となる。2017 年 12 月現在，松永に加えて猪部学准教授，
若杉光生准教授の 3 名が所属し，1 名の博士研究員のほか，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻（博士後期課程および博士前期課程）及び医薬保健学総合研究科薬学専攻（博士課程）の大学院生，医薬保健学域薬学類及び創薬科学類の卒業研究生が在籍している。

教育

博士後期課程・博士課程：医薬保健学総合研究科・創薬科学専攻（博士後期課程）の専任であり，薬学専攻（博士課程）も兼担する。創薬科学専攻では，松永が「がん分子生物学」，猪部が「細胞免疫学」，若杉が「DNA 損傷応答学」の講義を担当する。また，研究室に所属する創薬科学専攻学生には「薬科学特別研究」「薬科学特別演習」，薬学専攻学生には「研究分野別特論」「医薬科学特別研究」「医薬科学特別演習」において，研究指導，ならびに研究発表会・ジャーナルクラブ等を通した発表・討論指導を行い，
日本薬学会等でも積極的に発表させている。
博士前期課程：2017 年度にカリキュラムが改訂され，それ以前は，松永が「ゲノム安定性制御学」，猪部が「免疫制御学」の講義を担当していたが，改訂後はバイオファーマサイエンス分野に属し，「バイオファーマ
サイエンス概論」（猪部，他教員），「生体防御システム特論」（松永，他教員），「バイオファーマ創薬特論」（松永，他教員），「バイオファーマサイエンス実験技術」（猪部，他教員）の講義を担当している。また，「創薬科学課題研究」において修士論文の研究指導を行い，「創薬科学演習」では研究発表会・ジャーナルクラブ
等を通して発表と討論の指導を行っている。また，博士（後期）課程同様に，学会等における発表も積極的に促している。
薬学類・創薬科学類：2016 年度の共通教育改革以後，松永は GS 科目「細胞・分子生物学」を分担し，猪部は「情報処理基礎」を引き続き分担している。専門科目は，1 年前期に「細胞分子化学」（猪部，他教員），2
年後期に「分子細胞生物学Ⅲ」（松永，若杉），3 年前期に「生体防御学」（猪部，他教員），4 年前期に創薬科学類の「応用細胞機能学」（松永，猪部，若杉，他教員）の講義を担当している。また，実習科目として 3年前期に「生物の取扱いを学ぶⅠ」を分担し，培養哺乳類細胞の取扱いと細胞死の観察，染色体標本の作製と観察，の 2 つの実習課題を行っている。さらに，「薬学研究Ⅰ～Ⅳ」及び「創薬科学研究Ⅰ・Ⅱ」において，研究室配属学生の卒業研究の指導を行っている。

研究

ヌクレオチド除去修復（nucleotide excision repair; NER）は，太陽紫外線で生じる二量体型のピリミジン損傷や，かさ高い化合物の塩基付加体など多種多様な DNA 損傷を修復する普遍的な DNA

修復機構である。この NER 機構に先天的異常があると高発がん性遺伝疾患・色素性乾皮症（xeroderma
pigmentosum）を発症し，NER は細胞がん化の抑制に極めて重要な役割を担っている。一方，シスプラチン等の細胞傷害性抗がん剤で生じる DNA 損傷の一部も NER 機構で修復され，がん細胞のもつ NER 活性は抗がん剤治療に対して負の側面をもつ。すなわち，NER 機構の理解はがんの予防と治療の両方において重要な意義をもち，当研究室ではヒト細胞における NER 反応の分子メカニズム解明を目指し，これらの知見をがんの予防や治療に応用することを目標としている。一方，猪部准教授を中心にして，T 細胞の活性化と増殖の制御
メカニズムの解明も目指しており，役割の異なる CD4+ T 細胞と CD8+ T 細胞について，細胞周期やシグナル伝達経路の視点から解析を行っている。当該期間は，主に次のような研究成果が得られた。

1

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Ａ）ヒト細胞におけるヌクレオチド除去修復メカニズムの解明とその応用
Ａ－１．ケミカルバイオロジーを利用したヌクレオチド除去修復メカニズムの解析
我々は，細胞内 NER 反応のメカニズムを解明するために，近年はケミカルバイオロジーを利用したアプローチを進めている。最近開発した M-CINUP 法（Nishinaga et al., 2012）をスクリーニング系として用い，理化学研究所天然化合物バンク(NPDepo)の化合物ライブラリーから HeLa 細胞の NER 反応を顕著に阻害する化合物（A6 と呼ぶ）を見出し，その原因として NER 必須因子の ERCC1 のプロテア
ソーム依存的分解誘導が起きていることを明らかにした。また，その作用機序を詳細に解析して，この分解反応に関わる E3 ユビキチンリガーゼを同定し，プロテインキナーゼの関与も示唆した。一方，
文献で報告されている抗アルドステロン剤・スピロノラクトンで誘導される XPB（NER 必須因子 TFIIHの一つのサブユニット）の分解系についても解析を行い，別のプロテインキナーゼと E3 ユビキチンリ
ガーゼが関与すること，また XPB 上の仮想リン酸化部位も明らかにした。この 2 種類の化合物で誘導される NER 因子分解誘導反応は非常に類似していることがわかり，これらの分解系が NER 因子の細胞内レベルを調節する仕組みとして化合物非存在下でも働いている可能性について，現在解析を行っている。
Ａ－２．G0 期細胞における NER 依存的な二次的 DNA 損傷生成とその応答反応の解析
血清飢餓により G0 期に同調したヒト細胞に紫外線や化学物質で DNA 損傷を誘起すると NER 反応が起こるが，G0 期細胞では DNA ポリメラーゼ δ／ε，PCNA などの修復合成因子の細胞内レベルが低下しているため，DNA 損傷が除去された後の約 30 ヌクレオチドの一本鎖 DNA ギャップが穴埋めされにくく，そこからギャップの拡大や DNA 二本鎖切断への変換が起こり，当初の DNA 損傷とは異なるタイプの二次的 DNA 損傷が生じることをこれまで明らかにしてきた(Matsumoto et al., 2007; Wakasugi
et al., 2014)。当該期間は，各々の二次的 DNA 損傷の生成メカニズムについて詳細に解析を行い，各反応に関わるタンパク質（酵素）の同定に成功した。また，これらの二次的 DNA 損傷生成に起因する細胞応答と細胞死についても調べ，各々に対応した DNA 修復系およびシグナル伝達系が活性化していること，またそれらを阻害することで細胞死に影響を与えることを明らかにした。さらに，このような現象が生体内の細胞でも見られるか調べるために，野生型マウスと NER を欠損した xpa-KO マ
ウスを用い，皮膚切片および単離した造血細胞系で検討したところ，いずれも G0 期様の組織幹細胞において NER に依存した二次的 DNA 損傷の生成が確認できた。
Ｂ）T 細胞の活性化と増殖の制御機構に関する研究
T 細胞の増殖反応は，免疫応答の「量」を制御する重要な要因である。これまでに，活性化 T 細胞の細胞周期進行が，G1 期をほとんど含まない特殊な性質を有することを明らかにしてきたが，CD4+ T 細
胞と CD8+ T 細胞では細胞周期進行に違いがあり，IL-2 に対する応答能がその原因になっていることを明らかにした(Mishima et al., 2017)。CD4+ T 細胞と CD8+ T 細胞は，免疫系における役割に大きな違いがあり，癌細胞の除去による恒常性維持やアレルギー・自己免疫疾患等の病態においても役割が異なると考えられる。タクロリムスとシクロスポリンは，T 細胞の増殖を特異的に抑制し，医薬品として臨床応用されているが，構造が大きく異なるにも関わらず，いずれもカルシニューリンを阻害することで効果を発揮する。CD4+ T 細胞と CD8+ T 細胞に対する両者の効果を詳細に解析する中で，CD28 補助シグナ
ル存在下では両者の効果に差があることを見出した。今後この知見を手がかりに，CD4+ T 細胞と CD8+ T
細胞の増殖制御機構の相違を明らかにする予定である。
研究内容のキーワード：ヌクレオチド除去修復，がん，色素性乾皮症，ケミカルバイオロジー，ユビキチン・
プロテアソーム系，G0 期細胞，T 細胞，増殖制御機構
*

教員リスト

大学院学生数（2017 年 12 月現在）

教
授：松永
司
准 教 授：猪部学
准 教 授：若杉 光生（2017 年 4 月 1 日に助教から昇任）

博士前期課程・創薬科学専攻：6 名
博士後期課程・創薬科学専攻：1 名
博士課程・薬学専攻：1 名

2

第２章 各講座別概要及び業績

T, Inobe M (2017) Rapid G0/1 transition and cell cycle
progression in CD8+ T Cells compared to CD4+ T Cells
following in vitro stimulation. Microbiol. Immunol. 61:
168-1752) Sakasai R, Isono M, Wakasugi M, Hashimoto M,
Sunatani Y, Matsui T, Shibata A, Matsunaga T, Iwabuchi
K (2017) Aquarius is required for proper CtIP expression
and homologous recombination repair. Sci. Rep. 7 (1):13808

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計
1)

総数（うち学生筆頭）
0 （0）
0 （0）
2 （1）
2 （1）

Mishima T, Fukaya S, Toda S, Ando Y, Matsunaga*

バックアップに関する研究○大阪医科大学 森脇真一 ヌクレオチド除去修復能の個人差に関する研究

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0
1
0
1

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(0)
0
2(0)
0(0)
0
1(0)
0(0)
0
0(0)
2(0)
0
3(0)

科学研究費
○2015 年度（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費
基盤研究 (B)（代表）松永 司「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（継続）○2015～2017 年度（平成 27～29 年度）日本学術振興会
科学研究費 基盤研究 (C)（代表）若杉光生「休止期のヌクレオチド除去修復により生じる二次的 DNA 損傷とゲノム恒常性維持機構」（新規）○2016～2018 年度（平成 28～30 年度）日本学術振興会
科学研究費 基盤研究 (B)（代表）松永 司「新規 DNA 修復阻害剤を活用したメカニズム解析と癌治療への応用」（新規）○2016～2017 年度（平成 28～29 年度）日本学術振興会
科学研究費 挑戦的萌芽研究（代表）松永 司「哺乳類細胞に潜在する未知 DNA 修復反応の解明」（新規）○松永 司 (2015) DNA 修復メカニズムの解明 現代化
学（東京化学同人）12 月号（No. 537）: 30-33○若杉光生，松永 司 (2015) Aziz Sancar 博士と紫外線
誘発 DNA 損傷の修復機構 放射線生物研究 50 (4):383-390○松永 司 (2016) DNA 損傷の修復機構 光と生命の事
典（朝倉書店），日本光生物学協会・光と生命の事典
編集委員会編

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 0(0)
2(1)
0(0)
5( 3)
7( 4)
2016年 0(0)
0(0)
1(0)
4( 4)
5( 4)
2017年 0(0)
0(0)
2(0)
8( 5)
10( 5)
計
0(0)
2(1)
3(0)
17(12) 22(13)計

その他の研究費○2015 年度（平成 27 年度）公益財団法人三谷研究開発
支援財団 平成 27 年度助成金（代表）松永 司「新規 DNA 修復阻害物質の抗がん剤作用増強剤としての研究開発」（新規）○2015 年度（平成 27 年度）第 29 回北國がん基金研究活動助成金（代表）松永 司「DNA 修復阻害物質の探索とがん化学療法増感剤への応用」（新規）共同研究○ノースカロライナ大学 Aziz Sancar NER の分子メカニズムに関する研究○広島大学 河合秀彦 NER 阻害物質 A6 およびスピロ
ノラクトンの作用メカニズムの解析○名城大学 小田彰史 NER 阻害物質 A6 のターゲット解析○金沢大学がん進展制御研究所 遠藤良夫 NER 阻害物質 A6 の抗がん作用の検討○金沢大学がん進展制御研究所 平尾 敦・田所優子
生体内の G0 期細胞における NER に依存した二次的DNA 損傷生成の解析○京都大学 武田俊一 ヌクレオチド除去修復機構の特許取得○2016 年（平成 28 年度）特許取得
名称：ヌクレオチド除去修復阻害剤，抗腫瘍剤および紫外線治療の増強剤
発明者：松永 司，西永真理，斎藤臣雄，長田裕之
出願者：国立大学法人金沢大学
特許第 6004422 号（登録日：2016 年 9 月 16 日，発行
日 2016 年 10 月 5 日）

3

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

衛生化学
Hygienic Chemistry

沿革1949 年，金沢大学に薬学部が設置され，衛生学研究室が発足し，平本2017 年 4 月からは第四代教授として鈴木教育（鳥羽実（初代教授）が担当した。1973 年からは宮崎元一（第二代教授），1996 年からは早川和一（第三代教授）が担当した。
亮が着任し，現在に至る。

博士後期課程：「アレルギー学特論（鈴木亮）」（2017 年 4 月より），「環境科学物質学（早川和一）」（2016 年 3 月まで），「環境リスク評価学（鳥羽陽）」（2017 年 4 月より），「環境と健康総論陽）」を担当している。博士論文の研究指導のほか，セミナーを通して研究指導を行っている。

博士前期課程：「生体防御システム特論（鈴木亮）」（2017 年 4 月より），「バイオファーマサイエンス先端セミナー（鈴木亮）」（2017 年 4 月より），「環境衛生化学（早川和一，鳥羽

境衛生化学（鳥羽陽）」（2016 年 4 月から 2017 年 3 月まで），「ファーマケミストリー概論（鳥羽

年 4 月より），「ファーマケミストリー特論（鳥羽陽）」（2016 年 3 月まで），
「環
陽）」
（2017

「環境と健康（鳥羽陽）」（2017 年 4 月より），

陽）」を担当している。セミナーを通して研究指導を行っている。
薬学類・創薬科学類：1 年次の前期から 4 年次前期までに，「衛生化学Ⅰ（早川和一，鳥羽
月まで），「衛生化学Ⅰ（鳥羽
（鈴木

亮，鳥羽

陽）」，「衛生化学Ⅱ（早川和一，鳥羽陽）」（2016 年 3 月まで），「衛生化学Ⅱ（鳥羽（2016 年 4 月から 2017 年 3 月まで），「衛生化学Ⅱ（2017 年 4 月より）（鈴木当，共通教育科目として，「途上国の環境と疾病と対策（鳥羽エネルギー技術（鳥羽陽）」（2016 年 3陽）」（2016 年 4 月から 2017 年 3 月まで），「衛生化学Ⅰ（2017 年 4 月より）
亮，鳥羽

陽）」
，の講義を担陽）」（2016 年 3 月まで），「持続可能社会の陽）」（2016 年 3 月まで），「化学実験（鳥羽陽）」，「英語Ⅲ（鳥羽陽）」（2016 年3 月まで）の講義も担当している。2 年次後期には実習「測定法と分析法を学ぶⅢ（早川和一，鳥羽（2016 年 3 月まで），「測定法と分析法を学ぶⅡ（鳥羽と分析法を学ぶⅡ（鈴木

亮，鳥羽

陽）
」（2017 年 4 月より）を担当，3 年次後期の創薬科学類の学生に対（2016 年 4 月から 2017 年 3 月まで），「ラボローテーションⅡ（鈴木
鳥羽

陽）」

陽）
」（2016 年 4 月から 2017 年 3 月まで），「測定法

して実習「ラボローテーションⅠ（早川和一）」（2016 年 3 月まで），「ラボローテーションⅠ（鳥羽「ラボローテーションⅡ（鈴木

陽）」

亮，鳥羽

亮，鳥羽

陽）」

陽）
」（2017 年 4 月より），陽）」（2017 年 4 月より），「ラボローテーションⅢ（鈴木亮，「創薬科学研究Ⅰ，Ⅱ」，陽）」（2017 年 4 月より）を分担・担当している。研究室配属学生に対しては，「薬学研究Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ」を担当している。また，セミナーを通して卒業論文に係る研究指導を行っている。

研究

花粉症，アトピー性皮膚炎，食物アレルギーを始めとした様々なアレルギー疾患は，日本のみならず世界的にもその患者数は増加の一途をたどっている。アレルギー疾患の多くは，アレルゲン（花粉，食品，環境物質など）が，アレルゲン特異的 IgE を介してアレルギー細胞（マスト細胞・好塩基球）
を活性化し，ヒスタミンなどの炎症性メディエータが細胞から放出されることによって引き起こされる。これらアレルギー疾患の病態は，内的因子（ストレス状態，年齢など）や外的因子（花粉量，環境汚染物質など）によって多様に変化すると考えられている。我々は，「アレルギー疾患発症メカニズムに関する研究」，「アレルギー・免疫応答に影響を与える内的・外的因子の探索」，「多環芳香族炭化水素類の分析法の開発と環境動態及び曝露評価に関する研究」を通して，生体分子から環境因子までを研究対象とし，アレルギーをはじめとする様々な疾患の発症メカニズムや増悪要因を明らかにしようと考えている。
A）アレルギー疾患発症メカニズムに関する研究
アレルギー疾患は，発症部位（鼻，皮膚，腸，気管支など），病態（発疹，浮腫，瘙痒など），重症度4第２章 各講座別概要及び業績（軽微，ショックなど）など，極めて多様な疾患症状を示す。さらに，加齢に伴って多様な病状変化を伴うため，疾患の複雑化・慢性化を招いている。これらアレルギー疾患には，マスト細胞が重要な役割を担っており，アレルゲンがアレルゲン特異的 IgE を介して IgE 受容体を活性化することによって，ア
レルギー反応が誘導され，その結果アレルギー疾患が発症する。アレルギー反応が示す多様性の分子メカニズムを解明することは，根治療法を目指す上で極めて重要な情報を提供すると考えられる。
我々は，多様なアレルギー反応の原因として，アレルゲンと IgE の親和性に着目し，多様性のメカニ
ズムを分子・細胞および生体レベルで追究してきた。現在は，マスト細胞の分泌顆粒に存在する顆粒の不均質性やアレルギー応答に伴うマスト細胞と様々な浸潤細胞との細胞間相互作用に着目し，アレル
ギー疾患の原因を明らかにすることを試みている。
B）アレルギー・免疫応答に影響を与える内的・外的因子の探索
アレルギー・免疫応答に影響を与える内的・外的因子を探察するため，内的因子として「加齢」，外的因子として「環境化学物質」に焦点を当てて研究を行っている。
我が国は，急速に高度高齢化社会を向かえ，高齢者の健康維持・増進は重大な社会的関心事である。
加齢による免疫システムの衰退や減弱が様々な疾患の発症要因と考えられており，アレルギー疾患においては，加齢により発症する加齢発症アレルギー疾患（アレルギー性鼻炎，皮膚・食物アレルギー，喘息など）が問題となっている。若年性アレルギー疾患と比較して，異なる原因で疾患が発症している可能性がある加齢発症アレルギーについて，アレルギー担当細胞であるマスト細胞に留まらず，加齢により変化する免疫機能の視点からも加齢発症アレルギーの発症原因を追究する。
さらに，アトピー性皮膚炎やアレルギー性喘息をはじめとする皮膚・呼吸器疾患の増加・増悪には環境要因が強く影響を及ぼしていると考えられている。特に近代社会において，急速に加速する居住環境
や衛生環境，そして大気環境の変化によって我々の身体は，様々な環境化学物質に暴露されている。我々は，外的因子として PM2.5 をはじめとする大気汚染物質に含まれる環境化学物質に着目し，アレルギー疾患との関係を明らかにしようと試みている。
C）多環芳香族炭化水素類の分析法の開発と環境動態及び曝露評価に関する研究
多環芳香族炭化水素（PAH）とは芳香環を 2 個以上もつ化合物の総称で，PAH を母核としてニトロ基
等の官能基が結合した様々な PAH 誘導体が存在する。
PAH 誘導体は有機物の不完全燃焼によって生じ，
空気中では微細な粉じん（微小粒子状物質，PM2.5）に付着した状態で浮遊している。PAH や PAH のニ
トロ誘導体（NPAH）の中には強い発がん性を有するものがあり，肺がんの原因物質の一つと考えられている。また最近，PAH のキノン誘導体（PAHQ）に活性酸素種（ROS）過剰産生作用があることを見出した。PAH 誘導体は，私たちの身の回りの環境の至る所に存在して，様々な経路を介して曝露される可能性が高い物質であり，それらの環境内動態を調査することは重要である。そこで，PAH 誘導体の大気内挙動を解明することを目的として，高速液体クロマトグラフや質量分析装置を利用した超高感度分析法を開発している。特に，ROS 産生能を有する PAHQ のガスクロマトグラフ－タンデム質量分析計（GC-MS/MS）による高感度・高選択的な分析法の開発に成功した。開発した分析法を用いて都市大気
粉塵や燃焼発生源試料（ディーゼル排ガスやタバコ煙等）に適用したところ，これまでに報告例のなかった PAHQ を同定・定量することに成功し，燃焼や大気内生成と言った汚染源の特定に関する情報も得られている。さらに，道路沿道や自動車内に PM2.5 をナノ粒子（＜0.1μm）まで分級捕集できるサンプラーを設置して粒子を捕集して PAH 類を測定したところ，自動車排ガスを起源とする PAH 類はナノ粒子やPM0.5 のようなより微小な粒子として存在していることが分かった。これらの成果は，PM2.5 問題の原因物質解明などを含めて大気汚染の防止策の立案に役立つと期待される。
私たちは呼吸により PAH 誘導体に日常的に曝露しており，それらは体内で代謝されて糞便や尿中に排泄されている。そして体外に排泄される PAH 代謝物を指標として職業や生活習慣の異なる個人の曝露量を推定できることが分かってきている。ROS 産生能を有する PAHQ の尿中代謝物について液体クロマト
グラフ－タンデム質量分析計（LC-MS/MS）を用いた分析法を開発し，世界で初めてヒト尿中に排泄される PAHQ の代謝物を測定することに成功した。様々な被験者集団について PAHQ 等の PAH 誘導体の尿中代謝物の分布や濃度を調査することで，今後さらに人体への曝露と健康影響との関係をより詳しく明らかにできると考えられる。また，人体だけでなく，動物（タンチョウ）の胆汁中に排泄された PAHの水酸化代謝物を指標とする曝露評価にも成功している。

5金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

研究内容のキーワード：アレルギー疾患，免疫グロブリン E，マスト細胞，開口放出，加齢，環境化学物質，
多環芳香族炭化水素，大気汚染，微小粒子状物質，発がん物質，分析法多環芳香族
炭化水素，大気汚染，微小粒子状物質，発がん物質，分析法*
Toxins, 7 (5): 1664-1682.
7) Kemmei T, Kodama S, Yamamoto A, Inoue Y,
Hayakawa
K(2015)
Reversedphaseliquidchromatographic determination of organic acids using
on-line complexation with copper(II) ion. Anal. Chim.
Acta, 886: 194-1
8) Kakimoto K, Nagayoshi H, Inazumi N, Tani
A,Konishi Y, Kajimura K, Ohura T, Nakano T, Tang N,
Hayakawa K, Toriba A (2015) Identification andcharacterizationofoxidative
metabolitesof
1-chloropyrene, Chem. Res. Toxicol., 28 (9): 1728-1736
9) Tang N, Hakamata M, Sato K, Okada Y, Yang
XY, Tatematsu M, Toriba A, Kameda T, Hayakawa K(2015) Atmospheric behaviors of polycyclic aromatichydrocarbons at a Japanese remote background site, Noto
peninsula, from 2004 to 2014. Atmos. Environ., 120:
144-151
10) Pham CT, Tang N, Toriba A, Hayakawa K(2015)
Polycyclicaromatichydrocarbons
andnitropolycyclic aromatic hydrocarnons in atmosphericparticles and soil at a traffic site in Hanoi, Vietnam.
Polycycl. Aromat. Comp., 35 (5): 355-371
11) Suzuki N, Somei M, Seki A, Sekiguchi T,
Tabuchi Y, Mishima H, Kase Y, Kaminishi, A, Yachiguchi
K, Kitamura K, Oshima Y, Hayakawa K, Yano S, Hattori
A (2015) Novel tryptophan derivatives as potentiallyeffective therapeutic drugs to treat bone diseases. Am. J.
Life Science, 3 (3-2): 31-38
12) Yamada M, Nakamura K, Kameda T, Kobayashi
F, Matsuki A, Tsuiki H, Higaki S, Iwasaka Y, Hayakawa,
K(2015)
Functionof
rayon
fiberswithmetallophthalocyanine
derivatives:
Potentialoflowmolecular weight polycyclic aromatic hydrocarbon
removal and Bacillus sp. Removal. Chem. Pharm. Bull. 63(1): 38-42
13) Yokawa S., Furuno T., Suzuki T., Inoh Y.,
Suzuki R., Hirashima N (2016) Effect of cell adhesion
molecule 1 expression on intracellular granule movementin pancreatic α cells., Cell Biochem. Biophys., 74(3):391-398
14) Hayakawa K, Makino F, Yasuma M, Yoshita S,
Chondo Y, Toriba A, Kameda T, Tang N, Kunugi M,
Nakase H, Kinoshita C, Kawanishi T, Zhou Z, Qing W,
Mishukov V, Tishchenko P, Lobanov V, Chizhova T,
Koudryashova Y (2016) Polycyclic aromatic hydrocarbons
in surface water of the Southeastern Japan Sea. Chem.
Pharm. Bull. 64(6): 625-631
15) Hayakawa K, Tang N, Morisaki H, Toriba A,
Akutagawa T, Sakai S (2016) Atmospheric polycyclic andnitropolycyclicaromatichydrocarbons
inaniron-manufacturing city. Asian J. Atmos. Environ., 10(2):

教員リスト
教
授：鈴木
准 教 授：鳥羽
助
教：長田

亮
陽
夕佳

大学院学生数博士後期課程：0 名
博士前期課程：3 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
14 （ 3）11 （ 4）12 （ 5）32 （12）

1) Suzuki R, Scheffel J, Rivera J (2015) New
insights on the signaling and function of the high affinity
receptor for IgE., Curr. Top. Microbiol. Immunol., 388:
63-902) Hirahara K, Onodera A, Villarino A, Bonelli M,
Sciumè G, Laurence A, Sun HW, Brooks SR, Vahedi G,
Shih HY, Gutierrez-Cruz G, Iwata S, Suzuki R, Mikami Y,
Okamoto Y, Nakayama T, Holland S, Hunter CA, Kanno
Y, O’Shea JJ (2015) Asymmetry of STAT action in
driving IL-27 and IL-6 transcriptional outputs andcytokine specificity., Immunity, 42(5):877-889
3) Kemmei T, Kodama S, Yamamoto A, Inoue Y,
Hayakawa K (2015) Simultaneous and sensitive analysis ofaliphatic carboxylic acids by ion-chromatography using
on-line complexation with copper(II) ion. J. Chromatogr.
A, 1375: 49-53
4) Tamura M, Mochizuki N, Nagatomi Y, Harayama,
K, Toriba A, Hayakawa K (2015) Identification andquantification of fumonisin A1, A2, and A3 in corn by high-resolution
liquidchromatography-orbitrap
mass
spectrometry. Toxins, 7 (2): 582-592
5) Suzuki N, Ogiso S, Yachiguchi K, Kawabe K,
maldno F, Toriba A, Kiyomoto M, Sekiguchi T, Tabuchi Y,
Kondo T, Kitamura K, Hong CS, Srivastav AK, Oshima Y,
Hattori A, Hayakawa K (2015) Monohydroxylated
polycyclic aromatic hydrocarbons influence spicule
formation in the early development of sea urchins(Hemicentrotus pulcherrimus). Comp. Biochem. Physiol.
C, 171: 55-60.
6) Tamura M, Mochizuki N, Nagatomi Y, Harayama
K, Toriba A, Hayakawa K (2015) A Method for
simultaneous determination of 20 fusarium toxins incereals by high-resolution liquid chromatography-orbitrap
mass spectrometry with a pentafluorophenyl column.

6

第２章 各講座別概要及び業績

24) Suzuki R (2017) The emerging picture of mastcell activation: The complex regulatory network ofhigh-affinity receptor for immunoglobulin E signaling Biol.
Pharm. Bull., 40(１１）: 1828-1832
25) Kakimoto K, Nagayoshi H, Konishi Y, Kajimura
K, Ohura T, Nakano T, Hata M, Fruuchi M, Tang N,
Hayakawa K, Toriba A (2017) Size Distribution of
Chlorinated Polycyclic Aromatic Hydrocarbons in
Atmospheric Particles, Arch. Environ. Contam. Toxicol.,72(1): 58-64
26) Zhang T, Zhao T, Takahashi H, Hata M, Toriba
A, Ikeda T, Otani Y, Furuuchi M (2017) High volume air
sampler for environmental nanoparticles using a sharp-cut
inertial filter combined with an impactor. Meas. Sci.
Technol. 28(2): 025801
27) Zhang T, Takahashi H, Hata M, Toriba A, Ikeda
T, Otani Y, Furuuchi M (2017) Development of a
sharp-cut inertial filter combined with an impactor.
Aerosol Air Qual. Res. 17(2): 644-652
28) Tang N, Suzuki G, Morisaki H, Tokuda T, Yang
X, Zhao L, Lin J, Kameda T, Toriba A, Hayakawa K(2017) Atmospheric behaviors of particulate-boundpolycyclic aromatic hydrocarbons and nitropolycyclicaromatic hydrocarbons in Beijing, China from 2004 to
2010. Atmos. Environ. 152: 354-361
29) Orakij W, Chetiyanukornkul T, Kasahara C,
Boongla Y, Chuesaard T, Furuuchi M, Hata M, Tang N,
Hayakawa K, Toriba A (2017) Polycyclic aromatichydrocarbons and their nitro-derivatives from indoor
biomass fueled cooking in two rural areas of Thailand: acase study. Air Qual. Atmos. Health, 10: 747-761
30) Orakij W, Chetiyanukornkul T, Chuesaard T,
Kaganoi Y, Uozaki W, Homma C, Boongla Y, Tang N,
Hayakawa K, Toriba A (2017) Personal inhalation
exposure to polycyclic aromatic hydrocarbons and theirnitro-derivatives in rural residents in northern Thailand.
Environ. Monitor. Assess. 189: Article Number 510
31) Boongla Y, Orakij W, Nagaoka Y, Tang N,
Hayakawa K, Toriba A (2017) Simultaneous determinationof polycyclic aromatic hydrocarbons and theirnitro-derivatives in airborne particulates by using
two-dimensional high-performance liquid chromatography
with on-line reduction and fluorescence detection. Asian J.
Atmos. Environ. 11(4)： 283-299
32) Hayakawa K, Tang N, Toriba A, Recent
analytical methods for atmospheric polycyclic aromatichydrocarbons and their derivatives. (2017) Biomed.
Chromatogr. 31(1): e3862

90-98
16) Morisaki H, Nakamura S, Tang N, Toriba A,
Hayakawa K (2016) Benzo[c]fluorene in urban air: HPLC
method and mutagenic contribution relative tobenzo[a]pyrene, Anal. Sci., 32(2): 233-236
17) Funasaka K, Asakawa D, Oku Y, Kishikawa N,
Deguchi Y, Sera N, Seiyama T, Horasaki K, Arashidani K,
Toriba A, Hayakawa K, Watanabe M, Kataoka H,
Yamaguchi T, Ikemori F, Inaba Y, Tonokura K, Akiyama
M, Kokunai O, Coulibaly S, Hasei T, Watanabe T(2016) Spatial correlativity of atmospheric particulatecomponents simultaneously collected in Japan. Envirn.
Monit. Assess. 188(2): Article No. 8518) Kameda T, Azumi, E, Fukushima A, Tang N,
Matsuki A, Kamiya Y, Toriba A, Hayakawa K (2016)
Mineral dust aerosols promote the formation of toxic
nitropolycyclic aromatic compounds. Sci. Rep., 6: 24427
19) Toriba A, Homma C, Kita M, Uozaki W,
Boongla Y, Orakij W, Tang N, Kameda T, Hayakawa K(2016) Simultaneous determination of polycyclic aromatichydrocarbon quinones by gas chromatography-tandem
mass spectrometry, following a one-pot reductive
trimethysilyl derivatization. J. Chromatogr. A, 1459:
89-10020) Miller-Schulze JP, Paulsen M, Kameda T,
Toriba A, Hayakawa K, Cassidy B, Naeher L, Villalobos
MA, Simpson CD (2016) Nitro-PAH exposures ofoccupationally-exposed traffic workers and associatedurinary 1-nitropyrene metabolite concentrations. J.
Environ. Sci., 49(1): 213-221
21) Kakimoto Y, Takatori S, Okihashi M, Kajimura
K, Toriba A, Hayakawa K (2016) Simple method for
determination of fungicides in citrus fruits by liquid
chromatography-tandem mass spectrometry. Food Anal.
Methods, 9(12): 3345-3351
22) Suzuki N, Sato M, Nassar HF, Abdel-Gawad FK,
Bassem SM, Yachiguchi K, Tabuchi Y, Endo M, Sekiguchi,
T, Urata M, Hattori A, Mishima H, Shimasaki Y, Oshima
Y, Hong CS, Makino F, Tang N, Toriba A, Hayakawa K(2016) Seawater polluted with highly concentrated
polycyclic aromatic hydrocarbons suppresses osteoblastic
activity in the scales of goldfish, carassius auratus. Zool.
Sci., 33: 407-413
23) Yokawa S, Suzuki T, Inouye S, Inoh Y, Suzuki R,
Kanamori T, Furuno T, Hirashima N (2017) Visualizationof glucagon secretion from pancreatic α cells by
bioluminescence video microscopy: identification of
secretion sites in the intercellular contact regions.
Biochem. Biophys. Res. Commun., 485(4): 725-730*

7金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

機汚染物質曝露調査」（新規）○2015 年（平成 27 年）環境省環境研究総合推進費 早
川和一（代表）「日本海域における有機汚染物質の潜在的脅威の把握」（継続）○2015 年（平成 27 年）日本学術振興会科学研究費補助金挑戦的萌芽研究 古内正美（代表），鳥羽 陽（分担）「超ダイナミックレンジ高速ナノ粒子分級技術の開発と環境ナノ粒子動態解析への応用」（新規）○2015 年（平成 27 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 B 古内正美（代表），鳥羽 陽（分担）「東南アジアの農業・アグロインダストリ起源の環
境負荷評価と共通対策プロトコルの検討」（継続）○2015 年（平成 27 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 B 畑 光彦（代表），鳥羽 陽（分担）「東アジア・東南アジアナノ粒子観測ネットワークの構築」（継続）○2016 年（平成 28 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究（B）鈴木 亮（代表）「アレルゲン親和性による IgE 受容体動的多様性とシ
グナルエディティングの分子基盤」（新規）○2016 年（平成 28 年）日本学術振興会科学研究費補助
金 挑戦的萌芽研究 鈴木 亮（代表）「分泌顆粒局在型カルシウムチャネル ORAI2 による新たな分泌制御機構の解析」（継続）○2016 年（平成 28 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 鳥羽 陽（代表）「絶滅危惧Ⅱ類（VU）タンチョウの保全に資する有機汚染物質曝露調査」（継続）○2016 年（平成 28 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 B 猪俣弥生（代表），早川和一（分担），鳥羽 陽（分担）「観測と化学輸送モデルを用いた北東アジアのガス・微小粒子 PAH の越境輸送の評価」（新規）○2016 年（平成 28 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 柿本健作（代表），鳥羽 陽（分担）「粒径別大気粉塵の発がん機構解明と多環芳香族炭化水素類の越境汚染を含めた寄与」（新規）○2016 年（平成 28 年）日本学術振興会科学研究費補助
金 挑戦的萌芽研究 古内正美（代表），鳥羽 陽（分担）「超ダイナミックレンジ高速ナノ粒子分級技術の開発と環境ナノ粒子動態解析への応用」（継続）○2016 年（平成 28 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 B 畑 光彦（代表），鳥羽 陽（分担）「東アジア・東南アジアナノ粒子観測ネットワークの構築」（継続）○2016 年（平成 28 年）日本学術振興会科学研究費補助
金 挑戦的萌芽研究 鈴木 亮（代表）「分泌顆粒局在型カルシウムチャネル ORAI2 による新たな分泌制御機構の解析」（継続）○2017 年（平成 29 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究（B）鈴木 亮（代表）「アレルゲン親和性による IgE 受容体動的多様性とシ
グナルエディティングの分子基盤」（継続）○2017 年（平成 29 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 鳥羽 陽（代表）

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
1(0)
1(1)
2(1)
1(0)
1(1)
2(1)
0(0)
1(1)
1(1)
2(0)
3(3)
5(3)

○鈴木 亮（2015）アレルゲン親和性によるマスト細胞 活 性 化 機 構 臨 床 免 疫 ・ ア レ ル ギ ー 科 64(5):423-428○鈴木元気，森川多津子，柏倉桐子，唐 寧，鳥羽 陽，
早 川 和 一 （2015） 首 都 圏 3 地 点 に お け る 大気中
PAH/NPAH 濃度の長期変動 大気環境学会誌 50(2):117-122○鈴木 亮（2016）IgE 受容体による多彩な抗原認識とアレルギー応答制御機構 アレルギー・免疫，277(23):32-39○柿本健作，東條俊樹，先山孝則，永吉晴奈，小西良昌，梶村計志，中野 武，畑 光彦，古内正美，唐寧，早川和一，鳥羽 陽（2016）塩素系難燃剤デク
ロラン類の大気粉塵粒径分布の解明 環境化学 26(2):89-93○中澤 章，唐 寧，井上嘉則，上茶谷若，加藤敏文，
齊藤 満，小原健嗣，鳥羽 陽，早川和一(2017)両性
イオン型繊維状吸着材の有機酸に対する吸着特性評
価産業医科大学雑誌 39(1): 69-74

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 4(0)
8(1)
6(0)
20(10) 38(11)2016年 0(0)
4(3)
1(0)
11( 6)
16( 9)
2017年 0(0)
0(0)
0(0)
5( 2)
5( 2)
計
4(0)
12(4)
7(0)
36(18) 59(22)計

共同研究○チェンマイ大学 Thaneeya Chetiyanukornkul タイ農
村部におけるバイオマス燃焼調理に由来する大気汚染に関する国際共同研究○瀋陽疾病予防コントロールセンター 符文華 大気中
ナノ粒子に含まれる多環芳香族炭化水素類の解析に関する国際共同研究○2015 年（平成 27 年）環境省環境研究総合推進費 鳥羽 陽（代表）「環境ナノ粒子を介した有機汚染物質の人体曝露に関する研究」（継続）

科学研究費○2015 年（平成 27 年）日本学術振興会科学研究費補助
金 挑戦的萌芽研究 鈴木 亮（代表）「分泌顆粒局在型カルシウムチャネル ORAI2 による新たな分泌制御機構の解析」（新規）○2015 年（平成 27 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 鳥羽 陽（代表）「絶滅危惧Ⅱ類（VU）タンチョウの保全に資する有8

第２章 各講座別概要及び業績「絶滅危惧Ⅱ類（VU）タンチョウの保全に資する有機汚染物質曝露調査」（継続）○2017 年（平成 29 年）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究 C 唐 寧（代表），鳥羽 陽（分担）「大気汚染物質と黄砂との相互作用」（新規）○2017 年（平成 29 年）日本学術振興会科学研究費補助金挑戦的研究(開拓) 早川和一（代表），鳥羽 陽（分担）「多環芳香族炭化水素類の複合反応と疾病との関係に関する開拓研究」（新規）と毒性化に関する研究」○2017 年（平成 29 年），（公財）住友財団 環境研究助
成 鳥羽 陽（代表），唐 寧（分担）「大気環境ナノ粒子に含まれる酸化ストレス誘導物
質の環境動態と毒性評価」○2017 年（平成 29 年）(財)喫煙科学研究財団 研究助成金 鳥羽 陽（代表），唐 寧（分担）「酸化ストレスを誘導するキノン系化合物のたばこ煙を介した人体曝露と毒性寄与評価」（継続）○2017 年（平成 29 年）(公財)鉄鋼業環境保全技術開発
基金 鳥羽 陽（代表），唐 寧（分担）「大気粒子中に存在する多環芳香族炭化水素キノン
類の粒径分布と毒性評価」（継続）その他
民間の外部研究資金（計 21 件）○2015 年（平成 27 年）(財)平和中島財団 平成 27 年度
アジア地域重点学術研究助成 鳥羽 陽（代表），早川和一（分担），唐 寧（分担），K. Sopajaree（分担），
T. Chetiyanukornkul（分担），T. Chuesaard（分担）「バイオマス燃焼に由来する酸化ストレス誘導物質の東南アジア住民に対する曝露評価」○2015 年（平成 27 年）（公財）薬学研究奨励財団研究
助成金 鳥羽 陽（代表）「環境発がん物質ベンゾ[a]ピレンの尿中代謝物をバ
イオマーカーとする曝露評価法の開発」○2015 年（平成 27 年）(公財)鉄鋼業環境保全技術開発
基金 鳥羽 陽（代表），早川和一（分担），唐 寧（分担）「PM2.5 に含有される有害多環芳香族炭化水素類に関する大気微小環境の評価」（継続）○2016 年（平成 28 年）(財)喫煙科学研究財団 研究助成金 鳥羽 陽（代表），唐 寧（分担）「酸化ストレスを誘導するキノン系化合物のたばこ煙を介した人体曝露と毒性寄与評価」（新規）○2016 年（平成 28 年）(公財)鉄鋼業環境保全技術開発
基金 鳥羽 陽（代表），唐 寧（分担）「大気粒子中に存在する多環芳香族炭化水素キノン
類の粒径分布と毒性評価」（新規）○2016 年（平成 28 年）（公財）総合健康推進財団 一般
研究奨励助成 鳥羽 陽（代表），唐 寧（分担）「都市大気粉じん中に存在する酸化ストレス誘導キ
ノンの測定と毒性評価」○2016 年（平成 28 年）（公財）日本生命財団 ニッセイ財団環境問題研究助成 鳥羽 陽（代表），唐 寧（分担），早川和一（分担）「能登半島を反応場とする越境大気汚染物質の変質

受託研究○2015 年（平成 27 年）(一財)日本自動車研究所 早川和一（代表），唐 寧（分担）「大気環境の改善と健康影響に関する調査研究」○2015 年（平成 27 年）(一財)日本自動車研究所 早川和一（代表），唐 寧（分担）「大気粒子中の PAH/NPAH 挙動に関する研究」（継続）○2015 年（平成 27 年）ダイワボウノイ株式会社 早川和一（代表），唐 寧（分担）「大陸飛来物の有害性予測・防御に関する研究」○2015 年（平成 27 年）日本フィルコン株式会社 早川和一（代表）「臭気成分用吸着体の開発及びその応用開発に関する研究」（継続）○2017 年（平成 29 年）韓国忠北大学校 鳥羽 陽（代表）「 Personal exposure monitoring of nitro-polycyclicaromatic hydrocarbons」（新規）
学術賞の受賞○2015 年（平成 27 年）平成 27 年度日本薬学会賞受賞「生活環境化学物質の高性能分析法の開発とその応用に関する薬学的研究」早川和一
社会貢献活動○金沢市 産業廃棄物適正処理専門委員会 委員 鳥羽陽○金沢市 環境審議会 委員 鳥羽

9金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

活性相関物理化学
Physical Chemistry

沿革1967 年，薬学部製薬化学科に薬品物理化学講座が設置され，細谷東一郎が初代教授に就任した。
1976 年，細谷東一郎が千葉大学薬学部に転出したため，東京大学薬学部から伊藤道也が第二代教授に着任した。1996 年の組織改革に伴い，研究室名を活性相関物理化学研究室に改称した。1997 年に中垣良一が昇任し，第三代教授となった。2013 年 12 月に中垣良一が教授在任のまま死去，小田彰史准教授が主任となる。2016 年 4 月小田彰史が名城大学に転出したため臨床分析科学の小谷明教授が主任を兼任。2017 年
10 月より髙橋広夫准教授が着任，現在に至る。

教育博士後期課程：「活性分子物性論」，「活性分子反応論」，「応用分子科学」を担当している。博士論
文の研究指導のほか，セミナー（演習）を通して研究指導を行っている。

博士前期課程：セミナー（演習）や定期的な実験報告，論文紹介などを通して研究指導を行っている。
薬学類・創薬科学類：2 年次前期から 4 年次前期までに，「物理化学Ⅰ」，「物理化学Ⅱ」，「物理化学Ⅲ」，「環
境物理分析科学」の講義，実習「測定法と分析法を学ぶⅠ」を担当している。この他に，1 年次前期において「化学Ⅰ」，「大学・社会生活論」「初学者ゼミ」GS 科目「化学の世界」の講義および 2 年次前期において「化学実験」を担当している。また，3 年次後期の創薬科学類の学生に対して実習「ラボローテーションⅡ」を分担している。講義内容は，主として化学結合論，反応速度論，化学熱力学，構造解析，計算化学に対応しており，実習の内容は分光測定，反応速度，などから構成されている。研究室配属後の学生に対しては，「創薬科学研究Ⅰ，Ⅱ」，「薬学研究Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ」を課している。

研究

計算機を用いた創薬，いわゆる in silico 創薬について，手法の開発と現実の系への応用を行っている。一方で実験に関しても，反応機構の解明，反応性の制御について研究している。手法としては，合成，構造解析，物性評価，理論計算などを行っており，創薬科学に関する幅広い研究背景が学べる
ような環境を整備している。
A）in silico 創薬技術を用いた化合物設計
現在，創薬にかかるコストは増加の一途をたどっている。そのため，時間的および金銭的コストを節約するための方策として，コンピュータを用いた創薬が近年発達し続けている。当研究室では in silico
創薬技術を利用した化合物設計等を行っているが，特にアンドロゲン受容体阻害剤や HDAC/PI3K 二重阻害剤など，抗がん剤の薬物設計を行っている。手法としてはタンパク質－リガンドドッキングと分子シミュレーションを用いて薬物標的と低分子化合物との結合親和性を評価し，薬理活性に影響を与えている因子を予測することで活性の増強を図っている。これにより，従来とは構造や作用機序の大きく異なる薬物を効率的に探索することが可能となっている。
B）薬物代謝酵素の遺伝多型がタンパク質立体構造に与える影響についての構造バイオインフォマティク
ス的検討
シトクロム P450 や N -アセチルトランスフェラーゼなどの薬物代謝酵素においては，多くの遺伝多型が報告されている。それら遺伝多型は薬物代謝活性に影響を及ぼすため，薬効や副作用の発現などに個人差をもたらす原因となっている。遺伝子変異による薬物代謝酵素への影響は様々であるが，当研究室では遺伝子変異によってアミノ酸残基に変異が生じた場合の活性の変化について注目している。具体的な手法としては，コンピュータ上でアミノ酸残基を変異させたタンパク質を作成し，その挙動をシミュレートしている。これによって遺伝多型がタンパク質立体構造に与える影響を構造バイオインフォマ

10第２章 各講座別概要及び業績

ティクス的に検討することが可能となり，そのような構造変化が薬物代謝とどのようにつながっているかを明らかにできるであろうと期待している。
C）タンパク質中の D-アミノ酸についての計算機的研究
従来，生体内のタンパク質は L-アミノ酸のみから成り立っていると考えられてきた。しかし近年タン
パク質中に残基として D-アミノ酸が含まれていることが発見され，さらにそれが加齢性疾患と関連している可能性も示唆されている。そのため，タンパク質中でアミノ酸残基がどのようにして立体反転を起こすのか，またそれによってどのような影響があるのかについて興味が持たれている。当研究室ではア
ミノ酸残基の立体反転機構の量子化学計算による解明と，D-アミノ酸を含むタンパク質・ペプチドの立体構造の分子シミュレーションによる解明，さらに D-アミノ酸を L-アミノ酸へと修復すると考えられているタンパク質 L-イソアスパラギン酸／D-アスパラギン酸メチルトランスフェラーゼの基質認識機
構の推定を行っている。
D）原始タンパク質の立体構造の推定
地球上で生命が誕生したのは約 40 億年前であると言われている。最初の生命がどのような物質から作られていたかには議論があり，RNA ワールド仮説，タンパク質ワールド仮説などの仮説が立てられている。いずれにおいてもそれらの分子から今日生物を構成しているタンパク質や核酸が生まれたことになるが，最初期のタンパク質においては現在のように約 20 種類のアミノ酸をすべて含んでおらず，ごく限られた種類のアミノ酸のみから構築されていたとする仮説が有力視されている。当研究室では限られた種類のアミノ酸のみから何らかの立体構造をとるようなタンパク質が構築できるのかどうか，タンパク質構造予測手法および分子シミュレーションを用いて推定を行っている。
研究内容のキーワード：計算化学，in silico 創薬，バイオインフォマティクス，D-アミノ酸*
Takahashi H.; Tsukimoto I.; Tawa A.; Horibe K.;
Tomizawa D.; Taga T.; Adachi S.; Yoshida T.; Ichikawa H.
High expression of EVI1 and MEL1 is a compelling poor
prognostic marker of pediatric AML, Leukemia 2015, 29(5), 1076-1083.
4) Noh A. L.; Watanabe S.; Takahashi H.; Naito
S.; Onouchi H. An upstream open reading frame
represses expression of a tomato homologue ofArabidopsis ANAC096, a NAC domain transcription
factor gene, in a peptide sequence-dependent manner,
Plant Biotechnol. 2015, 32 (2), 157-163.
5) Takahashi H.; Kaniwa N.; Saito Y.; Sai K.;
Hamaguchi T.; Shirao K.; Shimada Y.; Matsumura Y.;
Ohtsu A.; Yoshino T.; Doi T.; Takahashi A.; Odaka Y.;
Okuyama M.; Sawada J.; Sakamoto H.; Yoshida T.
Construction of possible integrated predictive index basedon EGFR and ANXA3 polymorphisms for chemotherapy
response in fluoropyrimidine-treated Japanese gastriccancer patients using a bioinformatic method, BMC
Cancer 2015, 15 (1), 718.
6) Machida C.; Nakagawa A.; Kojima S.; Takahashi
H.; Machida Y. The complex of ASYMMETRIC LEAVES(AS) proteins plays a central role in antagonistic
interactions of genes for leaf polarity specification in
Arabidopsis, Wiley Interdiscip. Rev. Dev. Biol. 2015, 4(6), 655-671.
7) Oda, A.; Noji, I.; Fukuyoshi, S.; Takahashi, O.
Prediction of Binding Modes between Protein
L-Isoaspartyl (d-Aspartyl) O-Methyltransferase and

教員リスト
准 教 授：髙橋
助
教：福吉

広夫
修一

大学院学生数博士前期課程：1 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
11 （4）5 （1）8 （2）24 （7）

1) Ebina I.; Takemoto-Tsutsumi M.; Watanabe S.;
Koyama H.; Endo Y.; Kimata K.; Igarashi T.; Murakami
K.; Kudo R.; Osumi A.; Noh A. L.; Takahashi H.; Naito
S.; and Onouchi H. Identification of novel Arabidopsis
thaliana upstream open reading frames that control
expression of the main coding sequences in a peptide
sequence-dependent manner, Nucleic Acids Res. 2015,
43 (3), 1562-1576.
2) Kumasaka M. Y.; Yajima I.; Iida M.; Takahashi
H.; Inoue Y.; Fukushima S.; Ihn H.; Takeda K.; Naito Y.;
Yoshikawa T. and Kato M. Correlated expression levels ofendothelin receptor B and Plexin C1 in melanoma, Am. J.
Cancer Res. 2015, 5 (3), 1117-1123.
3) Jo A.; Mitani S.; Shiba N.; Hayashi Y.; Hara Y.;

11金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Peptide Substrates Including Isomerized Aspartic Acid
Residues Using in Silico Analytic Methods for the Substrate
Screening. J. Pharm. Biomed. Anal. 2015, 116, 116–122.
8) Oda,A.;
Fukuyoshi,
S.
Predicting
Three-Dimensional
ConformationsofPeptidesConstructed of Only Glycine, Alanine, Aspartic Acid, andValine. Orig. Life Evol. Biosph. 2015, 45 (1–2), 183–193.
9) Watanabe, Y.; Fukuyoshi, S.; Oda, A.
Comparison of Photoreactions of Flutamide in Acetonitrileand 2-Propanol Solvents in the Absence of Cage-Forming
Compounds. J. Photochem. Photobiol. A Chem. 2015,
298, 55–61.
10) Watanabe, Y.; Tanaka, T.; Fukuyoshi, S.; Oda,
A. Investigation of Photoreaction for 2-Nitrobenzofuran
and Its 3-Methyl Derivative. J. Photochem. Photobiol. A
Chem. 2015, 311, 137– 1.
11) Oda, A.; Yamaotsu, N.; Hirono, S.; Watanabe,Y.; Fukuyoshi, S.; Takahashi, O. Effects of Initial Settings
on Computational Protein-Ligand Docking Accuracies for
Several Docking Programs. In Molecular Simulation; 2015;
Vol. 41, pp 1027–1034.
12) Matsumura Y.; Ohbayashi I.; Takahashi H.;
Kojima S.; Ishibashi N.; Keta S.; Nakagawa A.; Hayashi
R.; Saéz-Vásquez J.; Echeverria M.; Sugiyama M.;
Nakamura K.; Machida C. and Machida Y. A genetic link
between epigenetic repressor AS1-AS2 and a putativesmall subunit processome in leaf polarity establishment of
Arabidopsis, Biol. Open 2016, 5 (7), 942-954.
13) Maruta T.; Ogawa T.; Tsujimura M.; Ikemoto
K.; Yoshida T.; Takahashi H.; Yoshimura K.; Shigeoka S.
Loss-of-functionofanArabidopsis
NADPH
pyrophosphohydrolase, AtNUDX19, impacts on thepyridine nucleotides status and confers photooxidative
stress tolerance, Sci. Rep. 2016, 6, 37432.
14) Miyasaka H.; Ogata T.; Tanaka S.; Ohama T.;
Kano S.; Fujiwara K.; Hayashi S.; Yamamoto S.;
Takahashi H.; Matsuura H.; Hirata K. Is chloroplastic
class IIA aldolase a marine enzyme? ISME J. 2016, 10(11), 2767-2772.
15) Fukuyoshi, S.; Kometani, M.; Watanabe, Y.;
Hiratsuka, M.; Yamaotsu, N.; Hirono, S.; Manabe, N.;
Takahashi, O.; Oda, A. Molecular Dynamics Simulations
to Investigate the Influences of Amino Acid Mutations on
Protein Three-Dimensional Structures of Cytochrome
P450 2D6.1, 2, 10, 14A, 51, and 62. PLoS One 2016, 11(4), 1–16.

16) Watanabe, Y.; Fukuyoshi, S.; Hiratsuka, M.;
Yamaotsu, N.; Hirono, S.; Takahashi, O.; Oda, A.
Prediction of Three-Dimensional Structures andStructural Flexibilities of Wild-Type and Mutant
Cytochrome P450 1A2 Using Molecular Dynamics
Simulations. J. Mol. Graph. Model. 2016, 68, 48–56.
17) Maeda R.; Tamashiro H.; Takano K.; Takahashi
H.; Suzuki H.; Saito S.; Kojima W.; Adachi N.; Ura K.;
Endo T.; Tamura T. TBP-like protein (TLP) disrupts the
p53-MDM2 interaction and induces long-lasting p53
activation, J. Biol. Chem. 2017, 292 (8), 3201-3212.
18) Hayashi N.; Sasaki S.; Takahashi H.; YamashitaY.; Naito S.; Onouchi H. Identification of Arabidopsis
thaliana upstream open reading frames encoding peptide
sequences that cause ribosomal arrest, Nucleic Acids Res.
2017, 45 (15), 8844-8858.
19) Kato, K.; Nakayoshi, T.; Fukuyoshi, S.;
Kurimoto, E.; Oda, A. Validation of Molecular Dynamics
Simulations for Prediction of Three-Dimensional
Structures of Small Proteins. Molecules 2017, 22 (10).
20) Fukuyoshi, S.; Nakayoshi, T.; Takahashi, O.;
Oda, A. Theoretical Study on Keto–Enol Tautomerisationof Glutarimide for Exploration of the Isomerisation
Reaction Pathway of Glutamic Acid in Proteins Using
Density Functional Theory. Mol. Phys. 2017, 115 (5).
21) Suzuki, A.; Saito, Y.; Fukuyoshi, S.; Goto, M.;
Miyake, K.; Newman, D. J. D. J.; O’Keefe, B. R.; Lee, K.
H. K.-H.; Nakagawa-Goto, K. Corymbulosins D-H,
2-Hydroxy- and 2-Oxo-Clerodane Diterpenes from the
Bark of Laetia Corymbulosa. J. Nat. Prod. 2017, 80 (4),1065–1072.
22) Rasyid, F. A.; Fukuyoshi, S.; Ando, H.; Miyake,
K.; Atsumi, T.; Fujie, T.; Saito, Y.; Goto, M.; Shinya, T.;
Mikage, M.; et al. A Novel Clerodane Diterpene from
Vitex Cofassus. Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 2017, 65 (1),
116–120.
23) Oda, A.; Fukuyoshi, S.; Kurimoto, E.
Determination of Molecular Force Field Parameters for
Nitronyl Nitroxide Derivatives Using Quantum Chemical
Calculations. Polyhedron 2017, 136, 93–101.
24) Watanabe, Y.; Fukuyoshi, S.; Kato, K.;
Hiratsuka, M.; Yamaotsu, N.; Hirono, S.; Gouda, H.; Oda,
A. Investigation of Substrate Recognition for Cytochrome
P450 1A2 Mediated by Water Molecules Using Docking
and Molecular Dynamics Simulations. J. Mol. Graph.
Model. 2017, 74, 326–336.
*

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0
0
0
0

学会発表

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0
0(0)
0(0)
0
0(0)
0(0)
0
0(0)
0(0)
0
0(0)

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 0(0)11 (7)0(0)23( 9)
2016年 0(0)
4( 0)
0(0)
26( 9)
2017年 0(0)13 (4)0(0)21( 6)
計0(0)28(11)0(0)70(24)
計12

計34(16)
30( 6)
34(10)
98(32)

第２章 各講座別概要及び業績○2015 年(平成 27 年度) 文部科学省科学研究費補助金(基盤研究(B))
「長鎖ノンコーディング RNA による葉形成の分子機構の研究」 (代表者：町田泰則) 髙橋広夫(分担) (継続)○2015 年(平成 27 年度) 文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(C)「植物の葉の極性確立におけるエピジェネティック制御機構の解明」，(代表者：町田千代子) 髙橋広夫(分担) (新規)○2016 年(平成 28 年度) 文部科学省科学研究費補助金(基盤研究(B))
「長鎖ノンコーディング RNA による葉形成の分子機構の研究」 (代表者: 町田泰則) 髙橋広夫(分担) (継続)○2016 年(平成 28 年度) 文部科学省科学研究費補助金
基盤研究(C)「植物の葉の極性確立におけるエピジェネティック制御機構の解明」，(代表者: 町田千代子) 髙橋広夫(分担) (新規)○2017 年(平成 29 年度) 文部科学省科学研究費補助金(新学術領域研究)「新生鎖の生物学」領域 公募研究「疾患に関わる非AUG 型上流 ORF の情報工学的網羅同定法の開発」髙
橋広夫(代表) (新規)○2017 年(平成 29 年度) 文部科学省科学研究費補助金(新学術領域研究)「新生鎖の生物学」領域 公募研究「疾患に関わる非AUG 型上流 ORF の情報工学的網羅同定法の開発」髙
橋広夫(代表) (新規)○2017 年(平成 29 年度) 日本学術振興会 卓越研究員事
業 研究費「生命科学ビッグデータ解析法のための基盤技術開発と生命現象解明・診断・創薬への応用」髙橋広夫(代表)(新規)

共同研究○国立がん研究センター 吉田輝彦 膨大な臨床情報・多型・発現データを用いた予後解析・抗がん剤の抗腫瘍効果・副作用予測○国立がん研究センター 佐々木博己 胃がん・食道がんのオミクス解析と治療効果予測○国立がん研究センター 市川 仁 胃がん・食道がんのオミクス解析と治療効果予測○北海道大学 内藤 哲 翻訳と共役した mRNA の分解制御機構の解析○東京大学 平野博之 イネの花成を制御する遺伝子に関する発現解析○東京大学 藤原 徹 mRNA 上の Met-STOP の翻訳制
御機構解析
○名古屋大学 町田泰則 植物の葉形態形成に関わる
AS 遺伝子の下流遺伝子の探索○名古屋大学 加藤昌志 自然発症がんモデル(RET)マウスによる皮膚がん発生機構解析○佐賀大学 野出孝一 心疾患に関する大規模コホー
トデータ解析
○札幌医科大学 長谷川 匡 軟部腫瘍の遺伝子発現データ解析○熊本大学 相田光宏 茎頂分裂組織形成に関わるゲ
ノム上シス配列解析○千葉大学 伊藤素行 動物上流 ORF の翻訳制御機構
の解明

科学研究費
○2015 年(平成 27 年度) 文部科学省 科学研究費補助金(新学術領域研究)「非コード DNA」領域 公募研究「疾患と相関する進化的に保存された機能性非コード領域の情報工学的網羅探索法の開発」髙橋広夫(代表)(継続)13金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

機能性分子合成学
Synthetic Organic Chemistry

沿革

1967（昭和 42 年），薬学部製薬化学科に「薬品合成化学講座」が設置された。2002 年（平成 14年），薬学科と製薬化学科が総合科学科に改組されると同時に創薬科学講座「機能性分子設計学」

分野となり，2008 年（平成 20 年），金沢大学医薬保健研究域薬学系機能性分子設計学研究室となった。2014
年（平成 26 年），金沢大学医薬保健研究域薬学系機能性分子合成学へ名称を変更した。

教育

博士後期課程：生命科学専攻の科目として，「生理活性物質科学概論」「反応活性中間体化学」「最新有機反応機構論」「高エナンチオ制御合成化学」および「軌道対称性理論と有機合成」を分担している。当研究室所属の院生は，学会に積極的に参加し，研究内容を発表している。また，学内では博士論文の研究指導を受け，また自然科学特別研究・演習として毎週最新文献に関する討論を行っている。
博士前期課程：医薬保健総合研究科創薬科学専攻の授業科目として「大学院有機化学Ⅱ」（2017 年 3 月まで）
「アドバンスト有機化学概論」（2017 年 4 月より）と「大学院有機化学Ⅲ」（2017 年 3 月まで）「ファーマケ
ミストリー特論」（2017 年 4 月より）とを分担している。学生は「ファーマケミストリー先端セミナー」（2017
年 4 月より）として学会に積極的に参加し，研究内容を発表している。また，学内では修士論文の研究指導を受け，「生命薬学演習」（2017 年 3 月まで）
「創薬科学課題演習」（2017 年 4 月より）として最新文献に関する討論を行っている。また，「創薬科学実習Ⅰ，Ⅱ」（2017 年 4 月より）として学生実習の補助を行いながら有機化学に関する知識を深めている。「創薬科学試問Ⅰ，Ⅱ」（2017 年 4 月より）では修士論文発表の指導を行っている。「創薬課題研究」（2017 年 4 月より）では，博士前期課程における研究指導を行っている。
創薬科学類：専門科目の授業科目として，2 年次前期には「有機化学Ⅲ」と「有機化学演習Ⅲ」を，2 年次後期には「有機化合物の扱い方を学ぶ」を分担し，有機化学の基礎を教育している。3 年次後期には「医薬品化学」（2017 年より）と「ラボローテーションⅠ」を，4 年前期には「創薬合成科学」と「創薬科学研究Ⅰ」を，4 年次後期には「創薬科学研究Ⅱ」を，4 年次通年で「創薬科学演習」を分担し，学生に有機化学の面白さを伝えている。
薬学類：専門科目の授業科目としては，3 年次後期の「創薬科学」までは創薬科学類と同じであり，4 年次後期に「薬学研究Ⅰ」を，5 年次前期と後期にそれぞれ「薬学研究Ⅱ」と「薬学研究Ⅲ」を，6 年次通年として「薬学研究Ⅳ」と「総合薬学演習」を分担し，学生に課題探究力および問題解決力に優れた薬剤師になるよ
うに教育している。

研究

当研究室は典型的な有機化学の研究室の一つであり，有機合成に関する全般的な研究を行う。基
本的には，新しい有機合成反応を開発し，それらを医薬品等生理活性物質の合成に応用することを目的とする。2015～2017 年度の期間においては，次のような研究成果が得られた。
A）シクロブタノンを用いる新しい炭素－炭素結合形成反応の開発(1) 3－アリールシクロブタノンの環開裂による芳香族化合物との Friedel-Crafts 反応の開発：3－ア
リールシクロブタノンをメトキシ基やアルキル基が置換した芳香族化合物（アニソール，p－ジメトキシ
ベンゼン，ｍ－ジメトキシベンゼン，1,3,5-トリメトキシベンゼン，メシチレン，キシレン，トルエン）
存在下四塩化チタンを用いて活性化することによって，シクロブタノン環の C2 位と C3 位の炭素－炭素結合が開裂し，生じたベンジルカチオン部位に芳香族化合物との Friedel-Crafts 反 応が進行し，Friedel-Crafts アルキル化体が 52-83％収率で得られた。特に活性基を有さないベンゼンとも反応は低収率ながら進行した(13％)。シクロブタノンの置換基効果をアニソールとの反応を用いて検討したところ，

14

第２章 各講座別概要及び業績

シクロブタノンの 2 位にジアルキル基を有する場合は高収率にて対応する Friedel-Crafts 成績体が得られた。しかし，シクロブタノンの 2 位がモノアルキル置換および置換基を有さない場合は反応が起こりにくくなることが明らかとなった。シクロブタノンの 3 位に存在するアリール基上の置換基効果を検討したところ，メトキシ基を有する場合は Friedel-Crafts アルキル化成績体の収率が低下したことより，本反
応はベンジルカチオンが生成して反応していることが推察された。
(2) ルイス酸触媒によるニトロソベンゼンとシクロブタノンとの反応の開発：3－エトキシ―2－アルキルシクロブタノンとニトロソベンゼンとの反応を Me3SiOTf を用いて行ったところ，シクロブタノン環の C2 位―C3 位炭素－炭素結合が選択的に開裂し，ニトロソベンゼンの窒素原子が生じた二極性活性種の求電子部位に反応して生じた 6 員環化合物が得られた。この反応はシクロブタノンの C2 位上の置換基に影響を受けづらいことが明らかになった。3－アリールシクロブタノンとニトロソベンゼンとの反応
を Me3SiOTf を用いて検討したところ，シクロブタノンの C1 位―C2 位の炭素－炭素結合が開裂し，N－
フェニル－γ,δ－不飽和ヒドロキサム酸誘導体が得られることが分かった。さらに，2－ベンジルオキ
シシクロブタノンとニトロソベンゼンとの反応を Me3SiOTf を用いて検討したところ，シクロブタノンのC1 位―C2 位の炭素－炭素結合が開裂し，ニトロソベンゼンとの形式的[4+2]付加環化反応が進行した環状ヒドロキサム酸誘導体 が得られた。
(3) 3－エトキシシクロブタノンと求核性の高いアルキン類との形式的[4+2]付加環化反応による多置
換フェノール類の合成法開発：アルキン末端部にスルホンアミド，トリメチルシリル基，およびパラメ
トキシフェニル基を有する求核性の高いアルキン類と 3－エトキシシクロブタノンとの形式的[4+2]付加
環化反応の検討を行ったところ，活性化剤として四塩化チタンを用いた場合に円滑に反応は進行し，2－モノアルキルシクロブタノンを用いた際には多置換フェノールがワンポットにて直接得られることが明らかとなった。シクロブタノンの 2 位がジアルキル基で置換されている場合は形式的[4+2]付加環化が進行し，ジエノン誘導体が得られた。得られたジエノン誘導体は無水酢酸，硫酸もしくは無水トリフル
オロ酢酸，硫酸を活性化剤として用いることによってジエノン―フェノール転位が進行し，多置換フェノールを合成する手法を開発した。
(4) 1，4－ケトアルデヒドとトシルヒドラジンとの付加体と各種求核剤との反応によるジヒドロピリダ
ジン類の合成法開発：1，4－ケトアルデヒドと 2 当量のトシルヒドラジンが反応して生成したテトラヒ
ドロ―1－トシル―6－トシルヒドラジノピリダジン類を四塩化チタンを用いて活性化することによって，N－メチルピロール，N－メチルインドール，フラン，トリエチルシラン，トリメチルアリルシランといった各種求核剤との反応が進行し，対応する 6－置換テトラヒドロピリダジン類が合成できることを明らかにした。
(5) イナミドとアルデヒドやケトンとの反応による α－ハロ－γ－ヒドロキシエナミドの合成とその反応に関する研究：N－ベンジル－N－トシルイナミドは四塩化チタン存在下でアルデヒドやケトンと反応し，α－クロロ―γ―ヒドロキシエナミドを立体選択的に与えることを明らかにした。また，合成されたエナミドの鈴木カップリング反応が円滑に進行し，またパラジウム触媒によるトシル基ベンゼン環への分子内環化反応が進行することも明らかにした。N－ベンジル－N－トシルイナミドへ HCl の付加反応を検討したところ，四塩化チタンと H2O による反応によって達成されることを明らかにした。
(6) アゾ化合物と 3－エトキシシクロブタノンとの形式的[4+2]付加環化反応の開発：アゾベンゼンと 3－エトキシシクロブタノンとの形式的[4+2]付加環化反応を検討したところ，EtAlCl2 をルイス酸として用いることによって，目的とする六員環化合物が得られることを明らかにした。また，非対称アゾベン
ゼン誘導体を用いることによって，この反応の反応機構に関する知見を得ることができた。更に，得られた 6 員環化合物を亜鉛を用いて還元することによって，対応する 5 員環化合物が得られることを明らかにした。
(7) キノリンやイソキノリン類と 3－エトキシシクロブタノンとの形式的[4+2]付加環化反応の開発：3－エトキシシクロブタノンは，ピリジン，キノリン，イソキノリンの C－N 二重結合との間で形式的[4+2]付加環化反応が Me3SiOTf をルイス酸として用いることによって円滑に進行することを明らかにした。
B）生物活性天然物の全合成研究(1) ゴニトリド A の全合成研究：ゴニトリド A はゴニトリド C が C(8)-C(8’)位で二量化した 4 つの不斉中心と 1 つの軸不斉を持ち，免疫賦活化作用を有することが明らかにされている天然物である。この15

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

ゴニトリド A の全合成を達成するため，ビベンザイン中間体を用いる軸不斉クロマノン骨格構築が可能か条件検討した。ビベンザイン中間体発生をリチウム−ハロゲン交換反応で行うため，2,2’-トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシ-3,3’-ブロモ-1,1’-ビフェニル誘導体を合成し，低温下，アクロレインやア
クリル酸エチルなどを用いてビベンザインとの反応を試みた。しかし所望のビス（クロマノン）は得られなかった。そこで，フッ素イオンを用いて温和な条件下ベンザインを発生できる 2,2’-トリフルオロ
メタンスルホニルオキシ-3,3’-トリメチルシリル-1,1’-ビフェニル合成を試みた。しかし，1,1’位の立体障害のため，所望の化合物は得られなかった。別ルートとして，アリールアニオンを経由する全合成ルートを検討中である。
(2) 二環式ケトンのエナンチオ選択的合成法の開発とシギリン A 全合成への展開：シギリン A はトビ
ムシから単離されたアレロパシー活性を持つ天然物で，四級不斉炭素と多くの塩素原子がその構造中に存在する。本化合物の全合成を指向し，σ-対称ジケトンから発生させたアルキニルリチウム種の分子内不斉非対称化による二環式ケトンのエナンチオ選択的合成法を開発した。2-メチル-2-(3’-ヨード-2’プロペニル)-1,3-シクロヘキサジオンを n-BuLi とキラルリガンド存在下-78 ˚C で反応を行うことで，所望の二環式ケトンが 70％収率，39％ee で得られた。本反応で生じた絶対立体配置も決定し，その推定メカニズムも提唱した。
(3) エナンチオ選択的スピチオネイン類の全合成研究：スピチオネイン類は海産アルカロイドであり，炎症などに関連する生体内物質エルゴチオネインをその部分構造に持っている。本化合物のエナンチオ
選択的全合成を目指し，D-リボースを出発原料に全合成研究を行った。その結果，四置換不斉炭素を含むピロリジン骨格の構築を完了し，引き続く五員環環化反応を検討中である。
(4) ロリオリド類の全合成研究：ロリオリド類はカルテノイドの酸化代謝産物であり，サンゴに対するアレロパシー活性が近年報告され再注目されている天然物である。本化合物の全合成をジアステレオ
選択的分子内ベンゾイン縮合によって行うことを計画し，2,2-ジメチル-1,3-プロパンジオールから 13
工程で，環化前駆体を合成した。これを NHC 触媒下，ジアステレオ選択的分子内ベンゾイン縮合反応に付したところ，所望の環化体ではなく，分子内アルドール反応が進行したシクロペンテン誘導体が得られた。所望の環化体を得るべく，目下，条件検討中である。
研究内容のキーワード：炭素―炭素結合形成，四員環，環化付加，天然物全合成，四置換炭素*[4+2] cycloaddition of 3-ethoxycyclobutanones with azo
compounds, Tetrahedron Lett. 2016, 57, 4066-4069.
3) Yuto Yabuuchi, Takeo Kuzuguchi, Tomoyuki
Yoshimura, and Jun-ichi Matsuo, Synthesis of -halo--hydroxyenamides by titanium tetrahalide-mediatedaddition of aldehydes or ketones to ynamides, Org. Lett.
2016, 18, 4951-4953.
4) Shunya Morita and Jun-ichi Matsuo, Synthesisof various 6-substituted 1,4,5,6-tetrahydropyridazines by
substitutionofa
1,4,5,6-tetrahydro-6tosylhydrazinopyridazines, Tetrahedron Lett. 2017, 58,
932-934.
5) Takeo Kuzuguchi, Yuto Yabuuchi, Tomoyuki
Yoshimura and Jun-ichi Matsuo, Synthesis ofmultisubstituted phenols by formal [4+2] cycloaddition of
nucleophilic alkynes with 3ethoxycyclobutanones, Org.
Biomol. Chem. 2017, 15, 5268-5271.
6) Ryuichi Hyakutake, Naruhiro Gondo, Yoshihiro
Ueda, Tomoyuki Yoshimura, Takumi Furuta, Takeo
Kawabata, Catalyst-controlled regiodivergent vinylogous
aza-Morita-Baylis-Hillman reactions, Tetrahedron Lett.
2016, 57, 1321-1324.

教員リスト
教
授：松尾
准 教 授：吉村淳一
智之

大学院学生数博士後期課程：1 名
博士前期課程：7 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
0 （0）
5 （5）
3 （3）
8 （8）

1) Tatsuo Onnagawa, Yusuke Shima, Tomoyuki
Yoshimura, and Jun-ichi Matsuo, Formal [4+2]Cycloaddition of Quinolines, Pyridines, and Isoquinolines
with 3-Ethoxycyclobutanones, Tetrahedron Lett. 2016,
57, 3050-3052.
2) Yusuke Shima and Jun-ichi Matsuo, Formal

16

第２章 各講座別概要及び業績

7) Keisuke Tomohara, Koji Kasamatsu, Tomoyuki
Yoshimura, Takumi Furuta, Takeo Kawabata, Asymmetricsynthesis of multisubstituted dihydrobenzofurans byintramolecular conjugate addition of short-lived C-Oaxially chiral enolate Chem. Pharm. Bull. 2016, 64,
899-906.

8) Koji Kasamatsu, Tomoyuki Yoshimura, Attila
Mandi, Tohru Taniguchi, Kenji Monde, Takumi Furuta,
Takeo Kawabata, α-Arylation of α-amino acid derivatives
with arynes via memory of chirality: Asymmetric synthesisof benzocyclobutenones with tetrasubstituted carbon. Org.
Lett. 2017, 19, 352-355.
*

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)

共同研究
○静岡大学 杉田篤史 新しい非線形光学分子の合成〇理化学研究所 梅原崇史，名古屋市立大学 梅澤直
樹 翻訳後蛋白質の化学修飾総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0(0)
0(0)
1(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
1(0)
0(0)
1(0)

科学研究費補助金など政府主幹の研究費○2015－2017 年（平成 27－29 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 松尾淳一
「シクロブタノンを活用する環化付加反応の新展開」（新規）○2015－2016 年（平成 26－28 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 吉村智之
「動的キラリティーを持つエノラート中間体を利用した生理活性天然物の不斉全合成」（継続）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 吉村智之
「キラルな高活性炭素反応種を用いた四置換炭素含有生理活性天然物の不斉全合成研究」（新規）○松尾淳一 3 位にドナー型置換基を有するシクロブ
タノンのルイス酸による活性化と形式的環化付加反応の開発，有機合成化学協会誌 2016 74 582-587

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 0(0)
2(2)
2(0)
7( 7)
11 (9)
2016年 0(0)
0(0)
0(0)
11(11) 11(11)2017年 0(0)
0(0)
0(0)
9( 9)
9( 9)
計
0(0)
2(2)
2(0)
27(27) 31(29)計17金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

国際保健薬学
Drug Management and Policy

沿革2017 年

2000 年

自然科学研究科医療薬学専攻国際保健薬学研究室は木村和子の就任に始まる。

2008 年

医薬保健研究域薬学系国際保健薬学研究室となる。

木村和子退任。

教育

博士課程：「レギュラトリ-サイエンス特論」の講義を担当し，「国際保健薬学特論」で博士論文の研究指導，「医薬科学特別演習」で英語により毎月勉強会を行う。論文作成法の修得，研究成果の発表，論文抄読，参加者全員で討議し，院生は国際学会（International Pharmaceutical Federation (FIP) Congressなど）で研究成果を発表している。領域は国際保健薬学，社会疫学，医薬品管理政策学，社会薬学，医薬品分析学など学際的である。
博士前期課程：「製薬と法」の講義を担当し，「課題研究」で修士論文の研究指導を行っている。「創薬科学演習」は抄読会と研究成果発表会を行っている。研究成果は日本薬学会，日本国際保健医療学会等で発表させている。
薬学類・創薬科学類

講義：1 年前期には全学類対象に「大学社会生活論」で「薬物問題を考える」を講義し，「途上国の環境と疾病」で「途上国の医療と医薬品事情」を講義し，薬学類･創薬科学類対象に「初学者ゼミ」で「健康・疾病とその心理社会的要因」を講義している。3 年後期は薬学類の「薬事関係法規」，「薬剤疫学」を担当している。4 年前期薬学類の「国際保健薬学」及び「医薬品経済学」講義を担当し，創薬科学類の「基礎創薬論」を分担している。
実習，演習：事前実習担当科目は，3 年後期「臨床薬学演習 I」，4 年前期「臨床薬学演習 II」並びに 4 年後期「医療における薬を学ぶ III」及び「薬物治療演習」である。薬学類 5 年生 6 年生の薬局実習 I 及び II，並びに病院実習 I，総合薬学演習を担当している。実習指導薬剤師を養成する認定実務実習指導薬剤師養成ワー
クショップを分担している。研究指導：薬学類 4，5，6 年生の「薬学研究 I，II，III，IV」の研究指導を分担
している。

研究

医薬品，医療機器の管理，政策に関する調査研究を行い，国内外の政府・薬事当局等の講ずる諸施策の科学的根拠の提供に努めている。

1．偽造医薬品及び不良医薬品（SF 薬）の蔓延実態調査研究
偽造医薬品の蔓延が国際的に大きな問題となっているが，蔓延実態を示す科学的データは限定的である。医薬品の真正性確認方法を確立し，2003 年以来ラオス，コートジボワール，カンボジア，フィリピンにおいて実態調査と影響因子の解析を行い，2014-2015 年にはミャンマーにおいて偽造医薬品プロジェクトを実施した（FDA/JPMA/KU

Project on counterfeit medicines in Myanmar）。ミャンマーの医薬品市場においても偽造医薬品の混在が認められるとともに，不良医薬品の蔓延が甚だしかった。不良医
薬品出現の原因究明により改善が必要である。
2．インターネットを通じて国際流通する医薬品の保健衛生と規制に関する調査研究
一般人がインターネットを通じて容易に外国から医薬品等を個人輸入できるようになり，不良品や含有有害物による健康被害が発生している。医薬品の個人輸入に関して国際規制，健康影響，試買による真正性と品質，不純物プロファイルによる真贋判定法の開発などネット販売医薬品の実態と検出・同定に関する調査研究を行っている。試買調査では偽造品，承認取消品，無評価薬，禁止品が検出され，出所不明の日本語説明書，税関虚偽申告，未承認医薬品広告，大量販売など保健衛生上多くの問題を有することを明らかにした。

18

第２章 各講座別概要及び業績

3.「国際的整合性を踏まえた医薬品の品質管理に関する査察手法の質的向上に関する研究」
PIC/S 加盟国等との査察手法の同等性確保に際し，我が国の査察手法について確認・検討すべき点は
1）目的は GMP 品質システムの確認である

2）2-3 年毎に 1 回，製造所で実地に行う

3）品目ごとではなく，製造所全体の品質システムを確認する

次の 5 つである

4）承認申請書と製造指示記録の整合性

は GMP 査察以前に実施される

5）不正案件に対応する警察権等を有する特別な職員を擁す。

4．医薬品流通にかかるガイドラインの国際整合性に関する研究
低温保存医薬品の増加と偽造医薬品の蔓延を背景に，医薬品 GDP（Good Distribution Practice，適正流通）ガイドラインの導入・整備が世界的に進行した。日本も PIC/S（医薬品査察協定・医薬品査察共同スキーム）への加盟（2014 年 7 月）を契機に PIC/S-GDP に調和する GDP の導入を図ることとなった「医薬品産業強化総合戦略」平成 27 年 9 月厚生労働省）。2016 年度は，PIC/S GDP の翻訳と内容理解を図り，
日本版 GDP ガイドライン素案を作成した。
研究内容のキーワード：偽造医薬品（falsified medicines），不良医薬品（substandard medicines)，GMP/GDP，
個人輸入*
community-dwelling older adults: Japan gerontologicalevaluation study. BioPsychoSocial Medicine 10: 18，2016.

教員リスト
教授：木村 和子（2017 年 3 月退任）
准 教 授：坪井 宏仁
助
教：吉田 直子

3) Rahman MS， Yoshida N， Tsuboi H， Keila T，
Sovannarith T， Kiet HB， Dararth E， Zin T， Tanimoto
T， Kimura K: Erroneous formulation of delayed-releaseomeprazole capsules: alert for importing countries. BMC
Pharmacol Toxicol 18: 31，2017.
4) Kakio T， Yoshida N， Macha S， Moriguchi K，Hiroshima T ， Ikeda Y ， Tsuboi H ， Kimura K:
Classification and visualization of physical and chemical
properties of falsified medicines with handheld raman
spectroscopy and X-ray computed tomography. Am J
Trop Med Hyg 97: 684-689， 2017.
5) Islam MR， Yoshida N， Tsuboi H， Sovannarith
T， Dararath E， Kiet HB， Sokchamroeun U， Keila T，
Tanimoto T， Kimura K: Four-year survey of the qualityof antimicrobial medicines in Cambodia. Journal ofInternational Health 32，233-242，2017
6) Mohammad Sofiqur Rahman*, Naoko Yoshida,
Hirohito Tsuboi, Tep Keila, Tey Sovannarith, Heng Bun
Kiet, Eav Dararath, Theingi Zin, Tsuyoshi Tanimoto,Kazuko Kimura. Erroneous formulation of delayed-releaseomeprazole capsules: alert for importing countries. BMC
Pharmacology and Toxicology 18: 31，2017

大学院学生数博 士 課 程：2 名
博士後期課程：1 名
博士前期課程：0 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
1 （0）
2 （0）
3 （3）
6 （3）

1) Yoshida N， Numano M， Nagasaka Y， Ueda K，Tsuboi H， Tanimoto T， Kimura K: Study on healthhazards through medicines purchased on the Internet: across-sectional investigation of the quality of anti-obesity
medicines containing crude drugs as active ingredients.
BMC Complement Altern Med 15: 430， 2015.
2) Hirohito Tsuboi ， Hiroshi Hirai ， Katsunori
Kondo：Giving social support to outside family may be adesirable buffer against depressive symptoms in*

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

1) 吉田直子：身近に迫る偽造医薬品. 日経ドラッグイ
ンフォメーション 210: PE029-032, 2015.
2) 木村和子，医薬品流通の役割，アルフレッサグルー
プ CSR 報告書 2015，26，20153) 木村和子，偽造医薬品について，公益財団法人 麻薬・覚せい剤乱用防止センター，KNOW News Letter
第 92 号，16-24，2015

総数（うち学生筆頭）
著書
総説
原著
計
0(0)
3(0)
0(0)
3(0)
0(0)
0(0)
0(0)
(0)
0(0)
1(0)
0(0)
1(0)
0(0)
3(0)
0(0)
4(0)

19

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

4) 坪井宏仁．末梢から中枢への炎症シグナリング：身体の健康はうつ病予防に有益か? 産業ストレス研究
24, 219-227，2017

Stockholm (Sweden), May 2017.
国内学会（招待講演）
1. 木村和子，世界と日本の偽造医薬品の流通対策，医療用医薬品の偽造品流通防止のための施策のあり方に関する検討会，2017 年 3 月 29 日（水）航空会館 201 会議室 他 2 件(2017 年木村)2. 吉田直子：教育現場における医薬品情報の構築と取り組み. 浜松医科大学 病院薬剤師オープンシン
ポジウム，浜松，2016 年 11 月 12 日.
3. 吉田直子：途上国における医薬品事情. 日本国際保健医療学会第 34 回西日本地方会，岡山，2016 年 2月 27 日.
4. 木村和子，世界の偽造医薬品と日本－日本は無縁か－第 32 回びわ湖国際医療フォーラム，2016 年 1
月 23 日 他 4 件（2016 年木村）5. 吉田直子：偽造医薬品の脅威と撲滅に向けた取り組み. 平成 27 年度 Hokuriku Women Researchers’
Network シンポジウム，金沢，2015 年 12 月 5 日.
6. 吉田直子：OTC 医薬品の安全性―忍び寄る偽造医
薬品の脅威―. 2015 年度 日本 OTC 医薬品協会安全性情報部会，金沢，2015 年 11 月 13 日.
7. 吉田直子：医薬品の品質管理に貢献する分析—偽造
医薬品鑑別における分析手法の活用—. Matching
HUB Kanazawa 2015，金沢，2015 年 2 月 23 日.
8. 木村和子，ボーダレスメディシン－ＩT 化の落し子－，日本製薬団体連合会 PM セミナー，2015 年 9
月 4 日，東京 他 3 件(2015 年 木村)

主催学会
1)

2)
3)

4)

木村和子，第 3 回医薬品セキュリティ研究会フォー
ラム「医薬品の流通セキュリティの課題と今後」，
2015 年 4 月 17 日，大阪
木村和子，第 30 回日本国際保健医療学会，2015 年
11 月 21-22 日，金沢
木村和子，医薬品セキュリティ研究会特別セミ
ナー「オンライン薬局の実態と消費者意識」，2016
年 6 月 17 日，東京
木村和子，第 4 回医薬品セキュリティ研究会フォー
ラム「グローバル流通する偽造医薬品との闘い」，
2016 年 9 月 16 日，金沢

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 1(0)
0(0)
7(0)
6( 4)
2016年 1(0)
0(0)
7(0)
11( 8)
2017年 1(0)
3(3)
3(0)
4( 4)
計
3(0)
3(3)
13(0)
21(16)
計

計14( 4)
19( 0)
11( 7)
44(11)

国際学会（招待講演）
1. K. Kimura, Deceptive medicines from Asia, Creqatinga Basel Coalition against Falsified Medication, Basel
University, 13 Jan. 2017, Basel, Switzerland
2. K.Kimura, Access to high-quality medicines in the
21st century, Good Governance of Medicines for
Pharmaceutical Regulation Authorities, JICA, 2016 年
7 月 29 日, 東京
3. K.Kimura, Ensure the quality and integrity of
medicines for the end users, Good Governance ofMedicines for Pharmaceutical Regulation Authorities,
JICA, 2015 年 11 月 27 日, 東京

国内学会（一般発表）
1. 南田有紀，吉田直子，西巻未央，花田美里，木村和子，坪井宏仁：薬局での顧客意識調査～客は薬局に何を求めているのか? 第 79 回日本心身医学会
中部地方会，名古屋，2017 年 5 月.
2. 坂井 愛，岡留あゆ，小池恵里奈，宮西佳奈，上床知佐奈，作田未来，吉田直子，坪井宏仁，木村和子，谷本剛：開発途上国で流通している医薬品の品質に関する研究 その 7：ミャンマー国内で流通しているレボフロキサシン注射液. 日本薬学会
第 137 年会，仙台，2017 年 3 月.
3. 藏樂 愛，五明千歩，西村聡子，上床知佐奈，吉田直子，坪井宏仁，木村和子，谷本 剛：開発途
上国で流通している医薬品の品質に関する研究
その 8：ミャンマー国内で流通しているメトホルミ
ン塩酸塩錠. 日本薬学会第 137 年会，仙台，2017
年 3 月.
4. 高岡 駿，吉田直子，坪井宏仁，谷本 剛，木村
和子：カンボジアにおける Roxithromycin 製剤の品質実態調査. 日本薬学会第 137 年会，仙台，2017
年 3 月.
5. Kimura K, Sakuda M, Sanada T, Takaoka T, Rahman
MS, Islam MR, Ibarra AV, Gomyo C, Zoraku A, Sakai
M, Yoshida N, Uwatoko C, Tsuboi H, Tanimoto T:
Assessment of the extent of counterfeit medicines in
Mandalay, Myanmar. 第 31 回日本国際保健医療学会
学術大会，久留米，2016 年 12 月.
6. 吉田直子，眞田智子，Zhu Shu，坪井宏仁，松下 良，
木村和子：個人輸入 Cialis を対象とした各種分析に

国際学会（一般発表）
1. Sanada T, Yoshida N, Zhu S, Tsuboi H, Matsushita R,
Kimura K: Discrimination of personally imported
falsified Cialis by handy raman scattering analysis andnear infrared spectroscopic analysis. 77th FIP World
Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences
2017, Seoul, Republic of Korea 10-14 September
2017.
2. Zhu S, Sanada T, Tsuboi H, Yoshida N, Matsushita R,
Kimura K: Falsified medicine discrimination of levitra
tablets on the internet by non-destructive test
analysis. 77th FIP World Congress of Pharmacy andPharmaceutical Sciences 2017, Seoul, Republic ofKorea 10-14 September 2017.
3. Rahman MS, Yoshida N, Tsuboi H, Tanimoto T,
Kimura K: Public health concerns of substandard
antidiabetic medicine: Quality estimation of
pioglitazone by a cross-sectional survey. 6th FIP
Pharmaceutical Sciences World Congress 2017,20

第２章 各講座別概要及び業績よる偽造医薬品検出の可能性と偽造パターンの把握. 第 26 回日本医療薬学会年会，京都，2016 年 9月.
7. 木村和子，Zhu Shu，眞田智子，吉田直子，坪井宏
仁，松下 良：個人輸入レビトラの真正性と品質に関する研究. 第 26 回日本医療薬学会年会，京都，
2016 年 9 月.
8. 上田 香，吉田直子，坪井宏仁，木村和子：医薬品流通における偽造医薬品対策の評価に関する研究. 第 26 回日本医療薬学会年会，京都，2016 年 9月.
9. 伊藤かな，上床知佐奈，伊奈小侑利，吉田直子，
坪井宏仁，木村和子，谷本 剛：開発途上国で流通している医薬品の品質に関する研究 その 3：
Donepezil Hydrochloride 製剤，Nalidixic Acid 製剤について. 日本薬学会第 136 年会，横浜，2016 年 3月.
10. 坂本 梓，山下都子，岡留あゆ，谷川静香，上床
知佐奈，吉田直子，坪井宏仁，木村和子，谷本 剛：
開発途上国で流通している医薬品の品質に関する研究 その 4：カンボジア国内に流通するレボフロ
キサシン錠. 日本薬学会第 136 年会，横浜，2016
年 3 月.
11. 金沢真梨子，竹内和貴子，上床知佐奈，吉田直子，
坪井宏仁，木村和子，谷本 剛：開発途上国で流通している医薬品の品質に関する研究 その 5：カンボジア国内で流通するオフロキサシン製剤. 日
本薬学会第 136 年会，横浜，2016 年 3 月.
12. 長尾雅代，小河 碧，上床知佐奈，吉田直子，坪井宏仁，木村和子，谷本 剛：開発途上国で流通している医薬品の品質に関する研究 その 6：カンボジア国内で流通する Phenoxymethyl penicillin 製剤.
日本薬学会第 136 年会，横浜，2016 年 3 月.
13. 眞田智子，吉田直子，坪井宏仁，木村和子：インターネットを介して個人輸入されたシアリスの真正性と品質に関する研究. 日本薬学会第 136 年会，
横浜，2016 年 3 月.
14. 大西美宇，吉田直子，坪井宏仁，木村和子：インターネットを介して個人輸入されたフルコナゾー
ル製剤の真正性と品質に関する研究. 日本薬学会
第 136 年会，横浜，2016 年 3 月.
15. 杉浦さくら，吉田直子，谷本 剛，坪井宏仁，木村和子：インターネットを介して個人輸入された
オメプラゾールの真正性と品質に関する研究. 日
本薬学会第 136 年会，横浜，2016 年 3 月.
16. 吉田直子，宮川由布子，赤沢 学，木村和子：健
康診断における臨床検査値データを用いた一般用
防風通聖散製剤の使用と肝機能障害の発現との関連性の評価. 第 36 回日本臨床薬理学会学術総会，
東京，2015 年 12 月.
17. 木村和子，熊田翔眞，遠藤ジェイミー，Islam Md.
Rafiqul，上床知佐奈，吉田直子，坪井宏仁，谷本剛：ミャンマー連邦共和国ヤンゴンにおける抗菌薬の流通実態の評価. 第 30 回日本国際保健医療学会学術大会，金沢，2015 年 11 月.
18. Rahman Mohammad Sofiqur, Ito K, Uwatoko C,
Yoshida N, Tsuboi H, Tanimoto T, Kimura K: An
Investigation of the status of counterfeit andsubstandard medicines in Myanmar 2014-quality
estimation of Omeprazole and Donepezil. 第 30 回日
本国際保健医療学会学術大会，金沢，2015 年 11 月.
19. Rodriguez Fajardo Jose Jonny，大西美宇，高岡 駿，
作田未来，朱 姝，長尾雅代，金沢真梨子，竹内和貴子，上床知佐奈，吉田直子，坪井宏仁，谷本剛，木村和子：Quality Assessment of Antimicrobial
Medicines in Cambodia. 第 30 回日本国際保健医療学会学術大会，金沢，2015 年 11 月.
20. 長瀬 瞳，前田江里奈，吉田直子，坪井宏仁，木村和子：インターネットを介して個人輸入された
生活習慣病治療薬の実態調査. 日本薬学会第 135
年会，神戸，2015 年 3 月.
21. 花田美里，遠藤ジェイミー，吉田直子，坪井宏仁，
木村和子：カンボジアに流通する Gentamicin 注射
剤の品質実態調査. 日本薬学会第 135 年会，神戸，2015 年 3 月.

共同研究（企業を除く）○ Food and Drug Administration / Ministry of Health(MOH) of Myanmar，JPMA・Myanmar FDA Counterfeit
Project in Myanmar 2015

科学研究費
○2014（平成 26 年度）厚生労働科学研究費補助金医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究事業「インターネットを通じて国際流通する医薬品の保健衛生と規制に関する調査研究」，木村和子（代表），（新規）○2014（平成 26 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究（B）「不純物プロファイル分析による偽造医薬品鑑別法の精度向上の関する研究」吉田直子（代表），（新規）○2015（平成 27 年度）厚生労働科学研究費補助金医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研究事業「インターネットを通じて国際流通する医薬品の保健衛生と規制に関する調査研究」，木村和子（代表）（継続）○2015（平成 27 年度）厚生労働科学研究費補助金 厚生労働科学特別研究事業「国際的整合性を踏まえた医薬品の品質管理に関する査察手法の質的向上に関する研究」木村和子(代表)(新規)○2015（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究（B）「不純物プロファイル分析による偽造医薬品鑑別法の精度向上の関する研究」吉田直子（代表），（継続）○2016（平成 28 年度）厚生労働科学研究費補助金 医
薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研
究事業「インターネットを通じて国際流通する医薬品の保健衛生と規制に関する調査研究」，木村和子（代表）（継続）○2016（平成 28 年度） 厚生労働科学研究費補助金 医
薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス政策研
究事業「GMP，QMS 及び GCTP のガイドラインの国際整合

21金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

化に関する研究（研究代表者：櫻井信豪）」より「医薬品流通にかかるガイドラインの国際整合性に関する研究」木村和子（分担）（新規）

2.

その他

3.
4.

○研究費
1) 2016 年，株式会社シヤチハタ，個別認証技術の偽造医薬品対策への適応研究，木村和子（代表）2) 2017（平成 29 年度）金沢大学女性研究者等研究支
援制度（復帰支援部門）「液状医薬品を対象とした偽造医薬品鑑別法の開発と迅速・簡便化に関する研究」，吉田直子（代表），（新規）○受賞
1) 吉田直子 第 3 回 中村賞 (金沢大学女性研究者奨励賞) 2015 年 12 月
2) 木村和子第 4 回 中村賞 (金沢大学女性研究者賞)
2016 年 12 月
○社会貢献
1. 木村和子，独立行政法人日本学術振興会，科学研

5.
6.
7.

8.
9.

22

究費委員会専門委員
木村和子，厚生労働省・生活衛生局，医療用医薬品の偽造品流通防止のための施策のあり方に関する検討会構成員
木村和子，厚生労働省，研究評価委員会委員
木村和子，国立研究開発法人 日本医療研究開発機
構，研究事業課題評価委員会委員
木村和子，アルフレッサホールディングス株式会
社 社外取締役
木村和子，吉田直子，一般社団法人 医薬品セキュ
リティ研究会
木村和子，厚生労働省医薬食品局監視指導・麻薬対策課「偽造医薬品・指定薬物対策推進会議」構成員
木村和子，石川県保健環境センター研究評価・外部評価委員会委員
木村和子，石川県食品安全安心対策懇話会委員

第２章 各講座別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

分子生薬学
Molecular Pharmacognosy

沿革2014 年 4 月に後藤（中川）享子，佐々木陽平両准教授を代表者として分子生薬学研究室が発足した。本研究室は，2012 年 4 月に米国ノースカロライナ大学より本学に赴任した後藤の研究グルー

プと，2013 年度まで佐々木が所属していた資源生薬学研究室（御影雅幸教授：2014 年 3 月退官）を合併し，新規に立ち上げられた。キャンパス内設置の面積約 39,000 ㎡を有する国内随一の規模を誇る薬用植物園（現園長・國嶋崇隆薬学系長）の実務的な管理運営は，佐々木を中心として引き続き行っている。2018 年 12 月時点において，後藤，佐々木に加えて安藤広和，齋藤洋平両助教の教員 4 名が同研究室に所属している。また，医薬保健学総合研究科博士前期課程・後期課程の大学院生，自然科学研究科博士後期課程の大学院生，
ならびに薬学類・創薬学類の卒業研究生が在籍している。

教育

博士後期課程・博士課程：後藤は，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，「薬用資源応用学」の講義を担当する。佐々木は医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，「薬用植物資源学」の講義を担当する。
博士前期課程：後藤（中川）は，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，「天然薬物応用学」（2017 年 3 月まで），「アドバンスド有機化学特論」「ファーマケミストリー特論」（2017 年 4 月より分担）の講義を担当する。佐々木は医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，「生薬資
源解析学」（2017 年 3 月まで），「バイオファーマ創薬特論」（2017 年 4 月より分担）の講義を担当する。
薬学類・創薬科学類：共通教育科目（総合科目）においては，他教員とともに後藤は「化学実験」，後藤・斎藤は「化学の世界」を分担担当する。また，後藤・佐々木ともに「初学者ゼミ I」を他教員と共に分担担当する。専門科目では，後藤は「天然物化学」を開講する。学生実習では「有機化合物の扱い方を学ぶ IV」を
他教員と共に担当する。佐々木は「生薬学」を担当するとともに他教員と「東洋医学」を受け持つ。学生実
習では「医療における薬を学ぶ I」を担当する。
研究室では研究報告会，論文セミナー，勉強会を定期的に開催している。

研究

研究は，後藤と佐々木とがそれぞれ独立して行っている。
後藤の研究課題は，“天然物を基盤とした医薬品候補の開発研究”である。主に顕著な抗がん，抗ウィルス作用の持つ天然物の探索，合成並びに化学的修飾と構造活性相関研究，作用機序の解明を行い，将来の医薬品候補を見つける研究を行なっている。2015-2017 年には，アメリカ国立がん研究所 NCI より譲り受けた貴重な熱帯林産の抗がん活性植物エキスならびにインドネシアで採取した植物エキス 5 種から，活性本体の単離抽出，構造決定を行った。これまでにないユニークな構造を有するメロテルペノイドラクトンを含め，合計 50 種以上の新規天然物を単離し，各種機器分析，ならびに有機化学的手法を駆使し絶対立体配置も含めた構造を決定した。単離された天然物については，がん細胞増殖抑制効果などの生理活性を評価し，有望な抗がん効果を有する化合物については，その作用機序の解明を進めた。新規な抗がん活性フラボノイド誘導体の開発，抗がん活性ジテルペン，抗がん剤に対する化学増感効果を有するジアリルヘプタノイド，
メロテルペノイドラクトンやビスアセトフェノンの全合成と，誘導体合成，構造活性相関研究も現在遂行中である。2015－2017 年には以下の様な研究成果を得ている。
A) 各種アミノベンゾチオフェンフラボノイドの合成と抗腫瘍活性評価（文献 1，10-13）
当研究室では，これまでに変形フラボノイド desmosdumotin B の B 環を，単環フェニルから二環ベン
ゾチオフェンに変換すると，生理活性プロファイルが大きく変化し，得られた化合物 TEDB-TB が顕著

23金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

な抗腫瘍活性を示すことを明らかにしている。さらなる構造活性相関研究，ならびに作用機序の解明，
低い溶解性の改善を目指して各種誘導体を合成し検証した。その結果，本化合物群がテューブリン重合を阻害すること，置換基を変えることにより副作用の原因となる間期チューブリンへの作用を制限可能であること，アミノ基導入では活性を維持したまま水溶性を向上できることを明らかとした。
B) 熱帯雨林産植物から新規生理活性天然物の探索ならびに合成研究（文献 2,5-9，特許 2）
NCI より供与頂いた熱帯雨林産植物エキス 3 種（Acronychia trifoliolata，Cryptocarya laevigata，Laetia

corymbulosa）ならびにインドネシア産植物 2 種（Aquilaria filarial，Vitex cofassus）の植物化学的調査を行い，それぞれから 14 種の新規天然物（アセトフェノンモノマー，クレロダンジテルペン，フェニルエ
チルクロモン）を含む 35 種を単離構造決定した。そのうち 7 種の新規アセトフェノンモノマーについて
は全て，全合成を達成し生理活性を評価した。単離された天然物には，それぞれ顕著な抗腫瘍活性ならびに発がん抑制効果が認められたので，その詳細と作用機序に関する考察を発表した。
C) セスキテルペンラクトン誘導体の抗腫瘍活性評価（文献 3,4,10，特許 4-6）
キク科 elephantopus scaber より単離されたセスキテルペンラクトン deoxyelephantopin を原料とし各種誘導体を合成し構造活性相関を明らかにするとともに，有望な抗トリプルネガティブ乳がんならびに抗皮膚がん剤候補を見つけ，その有効性を検証した。
佐々木の研究課題は“国産生薬資源の開発”である。日本で使用される生薬の多くは外国産に依存している。特に漢方生薬は中国に依存し続けてきたため，日本に生産技術が確立されていない。そこで管理運営する附属薬用植物園の栽培試験場および管理棟の加工設備を活用して，国産生薬の生産技術確率のための基礎研究を実施している。このような基礎研究を通じて生薬品目ごとに，条件とそれに伴う品質の変化を明らかにし，基本の気候に適した最適な条件を確立することを目指している。同時にスケールアップとして石川県の数カ所で圃場栽培を実施している。一方，東南アジアから日本に導入される生薬製剤についても国産品の開発研究を実施している。これはインド伝統医学であるアーユルヴェーダの理念である身土不二，すなわち日本人には日本産生薬が適しているという考えに基づくものである。
A) 生薬の生産方法に関する研究：栽培条件と加工法(1) 当帰や芍薬など，江戸時代に日本で生産方法が確立された生薬がある。しかし現在ではその生産技術が失われつつある。例えばトウキについては収穫後に実施する揉み洗いを伴う温湯処理について，
温度条件による品質の差異を明らかにした。
(2) 麻黄は 100％輸入品に依存している生薬で，日本での生産実績はない。そこで挿し木や株分け，種子生産など様々な方法で苗を増産し，現在，石川県志賀町に約 1ha の生産圃場を構築した。今後，実生産を目指した試験を実施する準備が整った。
B) アーユルヴェーダ製剤の国産化
インドで実践されている痔瘻治療に，生薬から製した薬線がある。日本では入手が困難なこの薬線を，
日本産生薬材料で製した“金沢糸”の改良を試みた。薬効評価のために細胞実験を行い生薬を選定，金沢糸 2 号および金沢糸 3 号を完成させた。これは不二越病院により臨床的な試験が実施されている。
*

教員リスト

外国語による学術論文

准 教 授：後藤(中川)享子，佐々木陽平
助
教：齋藤 洋平，安藤 広和

2015年
2016年
2017年
計

大学院学生数（2017 年 12 月現在）
博 士 課 程：1 名
博士後期課程：5 名
博士前期課程：10 名

総数（うち学生筆頭）
3 （ 0）
7 （ 3）
10 （ 7）20 （10）1) Kobayashi Y, Saito Y, Goto M, Nakagawa-Goto
K. (2017) Antitubulin effects of aminobenzothiophene-24

第２章 各講座別概要及び業績

substituted triethylated chromones, Bioorg Med Chem

DETD-35 suppresses BRAFV600E mutant melanoma
growth and overcomes acquired vemurafenib resistance inmice, Mol Cancer Ther, 15: 1163–1176.
12) Miyake K, Suzuki A, Morita C, Goto M,
Newman DJ, O’Keefe B, Morris-Natschke S, Lee KH,
Nakagawa-Goto K. (2016) Acetophenone monomers fromAcronychia trifoliolata, J Nat Prod, 79: 2883–2889.
13) Morita C, Kobayashi Y, Tokuda H, Saito Y,
Miyake K, Suzuki N, Ichiishi E, Lee KH, Nakagawa-Goto
K. (2016) Total synthesis and in vitro anti
tumor-promoting activity of racemic acetophenone
monomers from Acronychia trifoliolata, J Nat Prod, 79:2890–2897.
14) Nakagawa-Goto K, Chen JY, Cheng YT, Lee
WL, Takeya M, Saito Y, Lee KH, Shyur LF. (2016) Novelsesquiterpene lactone analogues as potent anti-breast
cancer agents. Mol Oncol. 10: 921–937.
15) Nakagawa-Goto K, Taniguchi Y, Watanabe Y,
Oda A, Ohkoshi E, Hamel E, Lee KH, Goto M,
Triethylated chromones with substituted naphthalenes asnovel tubulin inhibitors, (2016) Bioorg Med Chem, 24:
6048–6057.
16) Kitamura M, Aragane M, Nakamura K,
Watanabe K, SasakiY.(2016) Development of the
Loop-Mediated Isothermal Amplification (LAMP) assay
for rapid detection of Cannabis sativa, Biol. Pharm. Bull.
39: 1144-1149.
17) Intharuksa A, Ando H, Miyake K, Sirisa-ard P,
Mikage M, Sasaki Y. (2016) Molecular Analysis ofTerminalia
spp.
distributedinThailandand
Authentication of Crude Drugs from Terminalia Plants,
Biol. Pharm. Bull., 39: 492-501.
18) Kawasaki T, Tabata M, Nakagawa K, Kobayashi
K, Kodama A, Kobayashi T, Hasegawa M, Tanii K, Somei
M. (2015) Simple synthetic method for 1-hydroxyindole
and its application to 1-hydroxytryptophan derivatives,
Heterocycles, 90: 1038–1071.
19) Nakagawa-Goto K, Oda A, Hamel E, Ohkoshi E,
Bastow KF, Lee KH, Goto M. (2015) Development of anovel class of tubulin inhibitor from desmosdumotin B
with a hydroxylated bicyclic B-ring, J Med Chem, 58:
2378–2389.
20) Ando H, Matsumoto M, Coskun M, Yilmaz T,
Allain N, Sasaki Y, Mikage M. (2015) The classification ofEphedra major subsp. procera (Ephedraceae) –based on
Comparison with E. equisetina in DNA and ephedrine
alkaloids, J. Jpn. Bot., 90: 235-248.

Lett, 27: 2731–2735.
2) Rasyid FA, Fukuyoshi S, Ando H, Miyake K,
Atsumi T, Fujie T, Saito Y, Goto M, Shinya T, Mikage M,
Sasaki, Nakagawa-Goto K. (2017) A novel clerodane
diterpene from Vitex cofassus, Chem. Pharm. Bull., 65:
116–120.
3) Shiau JY, Chang YQ, Nakagawa-Goto K, Lee
KH, Shyur LF, (2017) Phytoagent deoxyelephantopin andits derivative inhibit triple negative breast cancer cell
activity through ROS-mediated exosomal activity andprotein functions, Frontiers in Pharmacology, 8,
article398, 1–15.
4) Shiau JY, Nakagawa-Goto K, Lee KH, Shyur LF,(2017) Phytoagent deoxyelephantopin derivative inhibits
triple negative breast cancer cell activity by inducing
oxidative stress-mediated paraptosis-like cell death,
Oncotarget. 8: 56942–56958.
5) Suzuki A, Fukuyoshi S, Saito Y, Goto M,
Miyake K, Newman DJ, O’Keefe BR, Lee KH,
Nakagawa-Goto K. (2017) Corymbulosins D–H,
2-hydroxy- and 2-oxo-clerodane diterpenes from thebark of Laetia corymbulosa, J Nat Prod, 80: 1065–1072.
6) Suzuki A, Miyake K, Saito Y, Faradiba, Tokuda
H, Takeuchi M, Suzuki N, Ichiishi E, Fujie T, Goto M,
SasakiY,
Nakagawa-GotoK.
(2017)
Phenylethylchromones with in vitro antitumor promoting
activity from Aquilaria filarial, Planta Med, 83: 300–305.
7) Suzuki Y, Saito Y, Goto M, Newman DJ,
O’Keefe BR, Lee KH, Nakagawa-Goto K. (2017)(−)-Neocaryachine, An antiproliferative pavine alkaloid
from Cryptocarya laevigata Induces DNA Double-strand
Breaks. J. Nat. Prod., 80: 220–224.
8) Ni S, Nilufaer M, Ando H, Sasaki Y, Mikage M.
(2017) The Botanical Origin of Ephedra Herb used in
Xinjiang Uyghur Autonomous Region of China, Jpn. J.
Med. Resources, 39: 37-43.
9) Yokogawa T, Sasaki Y, Ando H, Yamamoto K,
Mikage M. (2017) Pharmacological evaluation forimprovement of Kanazawa Sutra, medicinal thread for anal
fistula, J. Nat. Med., 71: 339–348.
10) Kitamura M, Aragane M, Nakamura K,
Watanabe K, Sasaki Y. (2017) Rapid identification of
drug-type strains in Cannabis sativa using loop-mediatedisothermal amplification assay, J. Nat. Med., 71: 86-95.
11) Feng JH, Nakagawa-Goto K, Lee KH, Shyur LF.
(2016) A novel plant sesquiterpene lactone derivative*

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

○横川貴美，佐々木陽平（2017）トウダイグサ科植物
による「かぶれ」は細胞試験で評価できるか 日本
植物園協会誌 52 7-12
○安藤広和，倪 斯然，佐々木陽平，御影雅幸（2016）
マオウ属植物の栽培研究(第 7 報)圃場栽培株の総アルカロイド含量の経年変化と日局麻黄の生産 薬用植物研究 38 20-27

総数（うち学生筆頭）
著書
総説
原著
計
6(0)
3(0)
2(2)
11(2)

25

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○安藤広和，北村雅史，佐々木陽平，北岡文美代，御影雅幸（2016）マオウ属植物の栽培研究(第 8 報)旧国立衛生試験所が導入し保存されてきたマオウ属植物
Ep-13 の遺伝的背景について 薬用植物研究 381-9○安藤広和，草場大作，御影雅幸，佐々木陽平（2016）
マオウ属植物の栽培研究(第 9 報)マオウ属植物 Ep-13草質茎のアルカロイド含量の局在性について 薬用植物研究 38 10-16○野村行宏，佐々木陽平，三宅克典，御影雅幸（2015）
マオウ属植物の栽培研究（第４報）草質茎の挿し木法の検討(1) 薬用植物研究 37 1-7○上野睦美，佐々木陽平（2015）ミヤマトウキの薬用資源としての調査研究 日本植物園協会誌 50 23-28○扇谷雅也，三宅克典，佐々木陽平（2015）アケビ，
ミツバアケビに含有されるトリテルペンについて:木
質茎の径と含量 日本植物園協会誌 50 29-33○Intharuksa A，安藤広和，佐々木陽平，Ratchuporn S，Monthon N，Panee SA，御影雅幸（2015）タイに分布する Terminalia 属の分子系統学的解析 日本植物園協会誌 50 34-39○倪斯然，佐々木陽平，野村行宏，月元洋輔，金田あい，安藤広和，三宅克典，御影雅幸（2015）マオウ
属植物の栽培研究(第 5 報)草質茎の挿し木法の検討(2) 薬用植物研究 37 1-8○倪斯然，佐々木陽平，三宅克典，蔡少青，御影雅幸（2015）マオウ属植物の栽培研究(第 6 報)中国内蒙古自治区のマオウ栽培地における現地調査報告 薬用植物研究 37 9-17

する日中比較研究
○不二越病院 山本克弥 クシャーラ・スートラの活性評価○タイ王国チェンマイ大学薬学部 Panee Sirisa-Ard,
PhD タイ産薬用植物の資源研究

科学研究費○2013-2016 年（平成 25-28 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金 基盤研究(B) 一般後藤享子（代表）「熱帯雨林植物からの新規抗がん剤候補薬の探索研究」（継続）○2013-2015 年（平成 25-27 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金 挑戦的萌芽研究 後藤享子（代表）「天然物由来小分子化合物を用いた多剤耐性がん選択性のケミカルバイオロジー」（継続）○2013-2015 年（平成 25-27 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金 基盤研究(B)一般 後藤享子（分担）「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（継続，代表 松永 司）○2016-2020 年（平成 28-31 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金 基盤研究(B) 海外学術 後藤享子（代表）「インドネシア産自生植物および伝承薬の化学的保存」（新規）○2016-2018 年（平成 28-30 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金 基盤研究(B) 一般 後藤享子（分担）「新規 DNA 修復阻害剤を活用したメカニズム解析と癌治療への応用」（新規，代表 松永 司）○2017-2019 年（平成 29-31 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金 基盤研究(B) 一般 後藤享子（分担）「前立腺癌微小環境内での細胞間クロストークをターゲットとした革新的治療薬の開発」（新規，代表溝上 敦）○2014-2015 年（平成 26-27 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金 若手研究(B) 齋藤洋平（代表）「還元反応を基軸とする生体分子修復機構の解明研究」（継続）○2013-2015 年（平成 25-27 年度）厚生労働科学研究費補助金（創薬基盤推進研究事業）佐々木陽平（分担）「能登半島における国産麻黄生産拠点の構築」（継続，
代表 御影雅幸）○2013-2014 年（平成 25-26 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金 若手研究(B)佐々木陽平（代表）「日本産当帰の生産拡大を指向した新規品質評価法の確立」（継続）○2014-2016 年（平成 26-28 年度）農林水産業・食品産
業科学技術研究推進事業 実用技術開発ステージ
佐々木陽平（代表）「地域振興に資する薬草栽培事業の技術開発」（継続）○2015-2017 年（平成 27-29 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金挑戦的萌芽研究 佐々木陽平（代表）「産地横断的及び縦断的品質評価の戦略；漢方生薬 4
品目について」（新規）○2016-2017 年（平成 28-29 年度）日本学術振興会科学
研究費補助金若手研究(B) 安藤広和（代表）「マオウ属植物の新品種育成を基盤とした育種戦略」（新規）○2016-2020（平成 28-32 年度）国立研究開発法人日本研究誌の発行○Traditional and Kampo Medicine（佐々木陽平）○薬用植物栽培研究雑誌（佐々木陽平）○日本薬用植物園協会誌（佐々木陽平）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 0(0)
2(1)
1(0)
7( 6)
2016年 0(0)
2(2)
0(0)
12(10)
2017年 0(0)
1(0)
0(0)
17(12)
計
0(0)
5(3)
1(0)
36(28)
計

計10( 7)
14(12)
18(12)
42(31)

共同研究○米国ノースカロライナ大学チャペルヒル校
Kuo-Hsiung Lee, Masuo Goto 熱帯雨林産植物からの抗 HIV, 抗がん活性天然物の探索○米国国立がんセンター(NCI) Barry R. O’Keefe，David J. Newman. NCI 所有熱帯雨林産植物エキスからの新規抗がん活性天然物の探索研究○米国国立がんセンター(NCI) Ernest Hamel テューブ
リンを標的とした抗がん作用薬の開発○国立台湾大学 Lie-Fen Shyur テルペノイド誘導体の抗乳がん活性作用の研究○金沢大学 溝上 敦 抗前立腺がん剤の開発研究○東京農業大学 御影雅幸 国産麻黄自給率 10％達成に向けた研究○中国河南中医薬大学 王 利麗 地黄の加工法に関26

第２章 各講座別概要及び業績

医療研究開発機構（AMED）創薬基盤推進研究事業
佐々木陽平（分担），安藤広和（分担）「国産麻黄自給率 10％達成に向けた研究」（継続，代
表 御影雅幸）4. Shyur LF, Lee KH, Nakagawa-Goto K, Feng JH, Chen
JY, Lee WL, Cheng YT, Huang JY, Novel sesquiterpene
derivatives and compositions comprising the same fortreating inflammation and/or neoplasm relateddisorders. (Taiwan/ROC patent issued) (Issue date:2016 June 01, patent number: I535725)
5. Lee KH, Shyur LF, Feng JH, Nakagawa-Goto K, Chen
JY, Lee WL, Cheng YT, Huang JY, Preparation ofnovel sesquiterpene derivatives and their use ininflammation and cancer treatment, 2015, PCT Int.
Appl. (2015), WO 2015188169 A1 Dec 10,
6. Shyur LF, Lee KH, Feng JH, Nakagawa-Goto K, Chen
JY, Lee WL, Cheng YT, Huang JY. Novel sesquiterpene
derivatives and their use in inflammation or cancer
treatment. 2015, PCT Int. PCT/US2015/034589

学内の競争的経費○2015-2016 年（平成 27-28 年度）金沢大学平成 27 年
度戦略的研究推進プログラム 魁プロジェクト 異分野融合型 後藤享子（分担）「先端計測化学により「環境と健康」を解明・改善する異分野融合教育研究拠点の創成－グリーンメ
ディシナルイノベーションの推進－」（新規，代表
長谷川 浩）○2014-2017 年（平成 26-29 年度）金沢大学 COC 事業佐々木陽平（代表）「薬草を通じた学生と地域市民との交流・教育・研究事業の推進」（継続）

社会貢献活動○2015－2017 年（平成 27－29 年度）日本薬剤師研修センター漢方薬／生薬研修会薬用植物園実習講師（2 回／年）佐々木陽平○2015－2017 年（平成 27－29 年度）金沢大学公開講座（4 回／年）佐々木陽平，安藤広和○2015－2017 年（平成 27－29 年度）薬用植物園主催市民講座（11 回／年）佐々木陽平，安藤広和○2015－2017 年（平成 27－29 年度）石川漢方談話会講師（4 回／年）佐々木陽平○2015－2017 年（平成 27－29 年度）七尾高校スーパーサイエンススクール講師 佐々木陽平

特許取得
1. 溝上 敦，後藤享子，齋藤洋平，泉 浩二，アンドロゲン依存性又は非依存性前立腺癌細胞の抑制用の組成物及びそれを含有する前立腺癌の医薬製剤，
2016，特願 2016-063542
2. 後藤享子，鈴木結貴，齋藤洋平，エピミノジベンゾ
アヌレン骨格を有する新規抗がん剤候補, 2016, 特
願 2016-061325
3. 後藤享子，谷口由花子，齋藤洋平，抗がん作用を有す る ベ ン ゾ チ オ フ ェ ン 誘 導 体 , 2015, 特 願
2015-017635

27金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 医薬保健学総合研究科 薬学専攻 生体防御応答学研究室
博士後期課程 医薬保健学総合研究科 創薬科学専攻 生体防御応答学研究室
博士前期課程 医薬保健学総合研究科 創薬科学専攻 生体防御応答学研究室

生体防御応答学
Host Defense and Responses

沿革1998 年 4 月に，中西義信が当時の薬学部生物薬品化学教室の教授となった。2001 年 4 月に医学部大学院が部局化された際に，中西と平山(白土)明子が配置換えとなって，医学系研究科内に生体防御応答学分野が発足した。そして，2008 年 4 月の学域・学類制の施行によって，医薬保健研究域薬学系の
生体防御応答学研究室となるに至った。さらに，2011 年～2012 年にかけて大学院が改組され，それまで自然科学研究科に所属していた博士後期課程及び前期課程の薬学関連の専攻が，医薬保健学総合研究科内の薬学専攻と創薬科学専攻となった。2017 年 12 月時点では，中西と平山(白土)（准教授）に野中さおり（助教，2015
年 6 月に着任）と倉石貴透（准教授（創薬生物科学分野テニュア・トラック教員），2016 年 1 月に着任）を加えた 4 名の教員が同研究室に所属し，医薬保健学総合研究科博士課程・博士後期課程・前期課程の大学院
生，ならびに薬学類・創薬科学類の学士課程学生が在籍している。

教育

博士課程：中西と倉石は医薬保健学総合研究科薬学専攻博士課程の専任である。中西は，講義科目「感染症の予防と治療」，演習科目「医薬科学特別演習」，及び研究科目「医薬科学特別研究」を開講する。倉石は，講義科目「先端生体防御学」，演習科目「医薬科学特別演習」，及び研究科目「医薬科学特別研究」を開講する。
博士後期課程：平山(白土)は医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程の専任であり，講義科目「細胞性自然免疫学」，演習科目「薬科学特別演習」，及び研究科目「薬科学特別研究」を開講する。
博士前期課程：中西，平山(白土)，倉石，及び野中は，医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士前期課程の専任である。中西は他教員とともに講義科目「生体防御システム得論」と「バイオファーマ創薬得論」，平山(白土)は他教員とともに講義科目「バイオファーマサイエンス概論」，倉石は他教員とともに講義科目「バイオファーマサイエンス実験技術」，をそれぞれ担当する。
薬学類・創薬科学類：共通教育科目においては，平山(白土)が他教員とともに「細胞・分子生物学」（GS 科目）を受け持つ。専門科目では，中西は「細胞分子化学」（他教員と分担）と「医薬保健学基礎 I，II」を，中西と野中は「分子細胞生物学 I」を，そして平山(白土)は「分子細胞生物学 IV」（他教員と分担）を，それぞれ担当する。また，本研究室の 4 人は他教員とともに，講義科目「応用細胞機能学」及び実習科目「生物の取扱いを学ぶ I」を担当する。
授業以外の教育：4 名の教員及び当研究室に配属された大学院生と学類生が参加する“セミナー・コロキウム”
が毎週 2 回ずつ開催されている。毎回 2 名の発表者を設け，セミナーにおいては学術論文に基づいて生命科
学領域の最新の研究成果を紹介し，コロキウムでは自身の研究の進行状況を報告する。これらを通じて，学生のプレゼンテーション能力と論文読解力を涵養するとともに，研究の進展をはかる。また中西は，研究室所属学生のうち希望者（10 名ほど）が参加する“土曜英語”を毎月 2 回開催し，科学全般に渡る国内外の話題を英文記事で読み討論を行っている。

研究

研究室全体の研究課題は，“生体恒常性維持機構としての自然免疫の研究”である。より具体的には，変性自己細胞が貪食（どんしょく）される反応の仕組みと意義，宿主と病原性微生物との相互作用の実体と意義，及び微生物感染に依存しない炎症・免疫反応活性化の仕組みについて解析を行う。2015
年～2017 年の期間においては，以下のような研究成果が得られた。
A）貪食による変性自己細胞除去の仕組みと意義に関する研究（文献 2,3,8～11）
私たちの体内では変性した自己細胞が頻繁に出現する。そのような細胞には，組織や臓器の形作りの28

第２章 各講座別概要及び業績

際に物理的な障害となる細胞，老化した細胞，役割を終えた細胞，及び病変した細胞などが含まれる。
これらの“要除去細胞”は食細胞と呼ばれる免疫細胞による貪食で除去される。要除去細胞にはアポトー
シスが誘導され，これに伴って正常時には存在しない物質が表層に出現して貪食の“目印分子”となる。
そして食細胞は，特異的な受容体を使ってこの目印分子をリガンドとして認識し，アポトーシス細胞を選択的に貪食する。要除去細胞の貪食がうまく行われないと，形作りや組織再生に不具合が生じるだけ
でなく，自己免疫疾患や癌などの発症につながる可能性がある。“アポトーシスに依存した変性自己細胞の貪食除去”の現象の仕組みと意義は，生物種を越えて保存されていると考えられる。しかし，この現象の詳しい機構はまだ完全には明らかにされていない。私たちは，自然免疫の基本的な仕組みがヒトと同 一 で あ り ， さ ま ざ ま な 遺 伝 学 的 実 験 手 法 が 適 用 可 能 な キ イ ロ シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ （ Drosophilamelanogaster）をモデル動物として使いこの課題に取り組んでいる。
当該期間における私たちの研究により，ショウジョウバエの食細胞では Draper とインテグリン
αPS3/βν という貪食受容体がアポトーシス細胞を検知して部分的に共通の二つの情報伝達経路を活性化することで貪食反応が誘導されることが示された（文献 8）。受容体を含めてこれらの経路を構成するタンパク質は線虫やヒトを含めた哺乳類でも共通に存在しており，変性自己細胞を貪食除去する仕組みは進化的に保存されていると考えられた（文献 11）。また，ショウジョウバエに感染するウイルスを使った研究において，ウイルス感染細胞がアポトーシスを起こして食細胞に貪食され，これによりウイルス病の病態が軽減されることがわかった（文献 3）。私たちは以前にインフルエンザウイルスをマウスに感染させる実験系で同様のことを見いだしていることから，ウイルス感染細胞のアポトーシスに依存した貪食除去が宿主をウイルス病から守るための種を超えた共通の生体防御機構であると考えられた（文献10）。さらに，アポトーシス細胞を貪食した食細胞では転写段階で貪食受容体の発現が高まって貪食活性が亢進することが見いだされた（文献 8）。この現象は，食細胞が後に出会う標的（アポトーシス細胞）を確実に貪食除去するための“食細胞プライミング機構”であると推測された。
B）宿主と病原性微生物との相互作用の実体と意義に関する研究（文献 4）細菌遺伝子の発現は，二成分制御系とよばれる転写調節装置と RNA 合成酵素のサブユニットのひとつであるシグマ因子により調節されることが知られる。しかし近年，このような転写段階での調節に加えて，転写後の調節にも焦点が当てられるようになった。細菌遺伝子の転写後調節にかかわる因子の代表は non-coding RNA とこれに結合する RNA シャペロンとよばれるタンパク質の複合体であり，これらの働きにより mRNA 安定性と翻訳反応が調節される。大腸菌の RNA シャペロンのひとつである Hfq を欠損させると，酸化ストレスや低 pH への耐性の低下及び抗生物質への感受性増大が観察される。そこで
私たちは，ショウジョウバエへの細菌感染モデルを使って Hfq の宿主感染調節への関与を検証した。その結果，Hfq が大腸菌の感染維持と宿主への傷害性発揮に必要であることが見いだされた（文献 4）。さらに，
この Hfq の効果が特定の non-coding RNA を介したシグマ因子の発現維持にあることが判明した（文献 4）。
私たちの以前の研究により，二成分制御系のひとつである EnvZ-OmpR を欠損させると大腸菌の宿主に対する毒性が亢進することがわかっていた。EnvZ-OmpR によって転写促進を受ける大腸菌遺伝子群について菌の毒性への関与を調べると，毒性抑制に必要とされる遺伝子が見いだされた。この遺伝子は膜タンパク質をコードしており，これが未知の毒性物質を量的もしくは質的に抑えていると考えられた。
ショウジョウバエに感染した大腸菌では EnvZ-OmpR の働きが高まることがわかっていることから，大腸菌は今回見いだされた遺伝子の発現を増加させて自身の毒性を抑制して感染状態を維持しているものと考えられた。
C）微生物感染に依存しない自然免疫活性化の仕組みと意義に関する研究（文献 7）
細菌やウイルスなどの微生物が体の中に侵入すると，宿主の細胞や生体内成分がその排除に迅速に働く。これを自然免疫応答とよぶ。微生物は，宿主には存在しない特有の構成成分を持ち，その構成成分を認識するセンサーが宿主の自然免疫細胞に存在する。細菌やウイルスが体に侵入すると，そのセンサーが感知して自然免疫反応が始まる。しかし近年，宿主自身のある種の成分も自然免疫を活性化するが明らかになってきた。
私たちはモデル動物であるショウジョウバエを用いて，微生物感染に依存しない自然免疫活性化の実
験系確立を試みた。そして，ピンセットによる機械的刺激がショウジョウバエの自然免疫を強く活性化

29金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みすることを見出した。さらに，既知の免疫シグナル経路（Toll, Imd 経路）やストレスシグナル経路（JAK/STAT, JNK, p38 経路）は，機械的刺激依存の自然免疫活性化にほとんど関与していないことを示した（文献 7）。
研究内容のキーワード：自然免疫，ショウジョウバエ，貪食，アポトーシス，感染症，RNA シャペロン，無菌炎症，機械的刺激依存免疫反応*

Escherichia coli in Drosophila hemocytes by RNA
chaperon Hfq. J Immunol 197:1298-1307
5) Kenmoku H, Ishikawa H, Ote M, Kuraishi T,
Kurata S (2016) A subset of neurons controls thepermeability of the peritrophic matrix and midgut
structure in Drosophila adults. J Exp Biol 219:2331-2339
6) Kuraishi T, Kanoh H, Momiuchi Y, Kenmoku H,
Kurata S (2016) The Drosophila Toll pathway: a model of
innate immune signaling activated by endogenous ligands.
in: Miyasaka, M., and Takatsu, K. (eds) Chronic
Inflammation, pp. 119-129, chapter 11, Springer, Tokyo
7) Kenmoku H, Hori A, Kuraishi T, Kurata S(2017) A novel mode of induction of the humoral innate
immune response in Drosophila larvae. Dis Models Mech
10:271-281
8) Nonaka S, Ando Y, Kanetani T, Hoshi C, Nakai
Y, Nainu F, Nagaosa K, Shiratsuchi A, Nakanishi Y (2017)
Signaling pathway for phagocyte priming upon encounter
with apoptotic cells. J Biol Chem 292:8059-8072
9) Nonaka S, Hori A, Nakanishi Y, Kuraishi T(2017) Phagocytosis assay for apoptotic cells in
Drosophila embryo. J Vis Exp 126:e56352
10) Nainu F, Shiratsuchi A, Nakanishi Y (2017)
Induction of apoptosis and subsequent phagocytosis ofvirus-infected cells as an antiviral mechanism. Front
Immunol 8:1220
11) Nonaka S, Shiratsuchi A, Nagaosa K, Nakanishi
Y (2017) Mechanisms and significance of phagocytic
elimination of cells undergoing apoptotic death. Biol
Pharm Bull 40:1819-1827
12) Ekowati H, Arai J, Damana Putri A S, Nainu F,
Shiratsuchi A, Nakanishi Y (2017) Protective effects of
Phaseolus vulgaris lectin against viral infection in
Drosophila. Drug Discov Ther 11:329-335

教員リスト
教授：中西 義信
准 教 授：平山(白土) 明子（テニュア・トラック教員）：倉石助
教：野中さおり貴透

大学院学生数博 士 課 程：0 名
博士後期課程：5 名
博士前期課程：5 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
3 （2）
3 （0）
6 （1）
12 （3）

1) Kong Q, Nakai Y, Kuroda N, Shiratsuchi A,
Nagaosa K, Nakanishi Y (2015) Peptidoglycan recognition
protein-triggered induction of Escherichia coli gene in
Drosophila melanogaster. J Biochem 157:507-517
2) Li Z, Venegas V, Nagaoka Y, Morino E,
Raghavan P, Audhya A, Nakanishi Y, Zhou Z (2015)
Necrotic cells actively attract phagocytes through thecollaborative action of two distinct PS-exposure
mechanisms. PLoS Genet 11:e1005285
3) Nainu F, Tanaka Y, Shiratsuchi A, Nakanishi Y(2015) Protection of insects against viral infection by
apoptosis-dependent
phagocytosis.
J
Immunol
195:5696-5706
4) Shiratsuchi A, Nitta M, Kuroda A, Komiyama C,
Gawasawa M, Shimamoto N, Tuan T Q, Morita T, Aiba H,
Nakanishi Y (2016) Inhibition of phagocytic killing of*

能か？. 実験医学，33，608-612
白土明子（2015）自然免疫としての細胞貪食によるアポトーシス細胞と細菌の排除機構と意義. 化学と生物，53，38-41○ 倉石貴透，狩野裕孝，倉田祥一郎（2015）内因性リガンドによって活性化されるショウジョウバエのToll 経路. 別冊 BIO Clinica，4，16-21○ 堀 亜紀，倉石貴透（2017）ショウジョウバエ消化管での病原菌排除応答. 月刊「細胞」，547-550

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)

○

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
3(0)
1(0)
4(0)
0(0)
0(0)
0(0)
1(1)
0(0)
1(0)
4(0)
1(0)
5(0)

○中西義信（2015）研究業績の適切・公平な評価は可30

第２章 各講座別概要及び業績「ショウジョウバエの腸管において腸内細菌の違いを感知する新規メカニズムの解明」（代表）（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(B) 中西義信
「プログラム細胞貪食による不要自己細胞除去の仕組みと意義」（代表）（新規）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会特別研究員奨励費（DC1）堀 亜紀「ショウジョウバエ腸管において細菌を見分ける新規メカニズムの解明」（代表）（継続）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(B) 中西義信
「プログラム細胞貪食による不要自己細胞除去の仕組みと意義」（代表）（継続）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 白土明子
「宿主内で活性化する細菌遺伝子発現制御系と食細胞を介する感染調節」（代表）（新規）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 倉石貴透
「新規ユビキチンリガーゼ Sherpa による自然免疫シ
グナル制御」（代表）（新規）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会特別研究員奨励費（DC1）堀 亜紀「ショウジョウバエ腸管において細菌を見分ける新規メカニズムの解明」（代表）（継続）○2017 年（平成 29 年度）AMED 平成 29 年度革新的先端研究開発支援事業 AMED-PRIME 倉石貴透
「消化管内分泌細胞と腸内細菌叢との相互作用メカ
ニズム解明」（代表）（新規）

主催学会
該当せず

研究誌の発行
該当せず

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年
2(2)
2(1)
3(0)
8( 7)
2016年
2(0)
2(0)
4(0)
9( 4)
2017年
7(3)
1(0)
6(0)
9 (6)
計
11(5)
5(1)
13(0)
26(17)
計

計
15(10)
17( 4)
23( 9)
55(23)

共同研究○Baylor 医科大学（米国）Zheng Zhou 線虫における死細胞貪食の仕組みに関する研究○法政大学 石浜 明，山本兼由 宿主感染時の細菌
遺伝子発現に関する研究○École Polytechnique Fédérale de Lausanne（スイス）
Bruno Lemaitre EGF リピートタンパク 質ファミ
リーのアポトーシス細胞貪食における役割○慶應大学 本田賢也 真に無菌ショウジョウバエの作成手法開発科学研究費補助金など政府主幹の研究費○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(B) 中西義信
「宿主との折り合いをつける細菌遺伝子の同定と機能解明」（代表）（継続）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 白土明子
「宿主内で発現変動する細菌遺伝子による貪食反応への抵抗性と感染維持の調節機構」（代表）（継続）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 中西義信
「発癌防止におけるアポトーシス依存貪食反応の役割」（代表）（継続）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 特別研究員奨励費 野中さおり「動物個体の成長におけるアポトーシス細胞貪食の役割」（代表）（継続）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会二国間交流事
業共同研究・セミナー 韓国との共同研究（NRF） 白
土明子「宿主感染時における大腸菌および歯周病菌の病原性制御遺伝子の解析」（代表）（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 基盤研究(C) 白土明子
「宿主内で発現変動する細菌遺伝子による貪食反応への抵抗性と感染維持の調節機構」（代表）（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究費補助金 若手研究(B) 倉石貴透

その他の研究費○2016 年（平成 28 年度）公益財団法人喫煙科学研究財
団：平成 28 年度研究助成 白土明子
「喫煙による細菌遺伝子発現変動の網羅的解析と口腔感染症への影響」（代表）（新規）○2016 年（平成 28 年度）日本分子生物学会若手研究助
成：富澤純一・桂子基金 倉石貴透
「新規ユビキチンリガーゼ Sherpa による自然免疫シ
グナリング制御機構の解明」（代表）（新規）○2016 年（平成 28 年度）公益財団法人武田科学振興財団：2016 年薬学系研究奨励 倉石貴透
「新規ユビキチンリガーゼ Sherpa による自然免疫シ
グナリング制御機構の解明」（代表）（新規）○2016 年（平成 28 年度）公益財団法人内藤記念科学振興財団：第 48 回（2016 年度）内藤記念科学奨励金・研究助成 倉石貴透「メカニカルストレスによって惹起される無菌的な自然免疫活性化機構の解明」（代表）（新規）○2017 年（平成 29 年度）公益財団法人コスメトロジー
研究振興財団：第 28 回（2017 年度）研究助成 白土明子「ナノマテリアルによる細菌遺伝子発現の制御と感染調節」（代表）（新規）

31

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

生物有機化学
Bioorganic Chemistry

沿革2008 年 3 月金沢大学大学院自然科学研究科に開設（国嶋崇隆教授）。同年 4 月の改組により，金沢大学医薬保健研究域・薬学系・生物有機化学研究室となる。現スタッフについては，山田耕平

が 2010 年 4 月に助教として，2011 年 11 月に北村正典が准教授として着任し，さらに，2016 年 1 月には三代憲司が新学術創成研究機構創薬分子プローブユニットのテニュアトラック助教として採用され，現在に至っている。三代助教は当研究室を主たる研究の場として薬学系教員を中心に共同研究を推進している。

教育

薬学博士課程：「医薬科学特別研究」においては，博士論文の作成に向けた研究課題の設定とその実施について，進捗状況に合わせながら適宜指導を行っている。研究成果は，日本薬学会年会および関連のシンポジウムの他，できる限り海外の国際学会にも帯同し適宜発表させている。また，高学年の学生には学術論文を執筆させ，その添削指導を行っている。
「医薬科学特別演習」として，最新の英文論文を紹介するセミナーを毎週行っている。このセミナーでは全合成と生命科学関連の 2 項目にテーマを定めてその両方についてそれぞれ英語で紹介させ，基礎となる有機化学と研究に関連する応用分野の両方の最先端の知識を修得させることに努めている。これら以外に，毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を実施し，学類生や修士課程学生の指導を通して，自らの指導経験と基礎学力の強化を図っている。
創薬科学博士課程：創薬科学専攻科目として「生体機能を志向した有機化学」（国嶋）および「分子機能学特論」（北村）の講義を担当している。「薬科学特別研究」においては，博士論文の作成に向けた研究課題の設
定とその実施について，進捗状況に合わせながら，適宜指導を行っている。研究成果は，日本薬学会年会および関連のシンポジウム等において適宜発表させている。「薬科学特別演習」として，最新の英文論文を紹介するセミナーを毎週行っている。このセミナーでは全合成と自然科学や生命科学関連の 2 項目にテーマを定めてその両方についてそれぞれ英語で紹介させ，基礎となる有機化学と研究に関連する応用分野の両方の学力を向上させることに努めている。これら以外に，毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を実施し，学類生や修士課
程学生の指導を通して，自らの指導経験と基礎学力の強化を図っている。
修士課程：創薬科学専攻において「生物有機化学特論」（国嶋），「大学院有機化学 IV」（北村）の講義を担当している。平成 29 年度からのカリキュラム改訂後は，「創薬科学基礎」（国嶋・北村），「アドバンスト有機化学特論」（国嶋・北村），「ファーマケミストリー特論」（国嶋・北村），「ファーマケミストリー先端セミナー」（国嶋・北村）を分担している。修士論文の研究指導では，1 年次の終わりに「創薬科学試問Ⅰ」においてその研究成果を発表させ，2 年次終わりには「創薬科学試問Ⅱ」の一環として修士論文の作成と口頭発表の指導している。研究成果は，日本薬学会の支部会及び年会等において適宜発表させている。「創薬科学課題演習」として，毎週 1 回，約 2 時間の勉強会を行って基礎学力の強化を図るとともに，最新の英文論文を紹介するセミナーを毎週行い，基礎となる有機化学と研究に関連する応用分野の両方に対する学力・考察力の向上に努めている。
薬学類・創薬科学類：3 年次前期「生物有機化学」（国嶋・山田）と 1 年次前期「有機化学 I」（北村・国嶋），
1 年次前期「有機化学演習 I」（北村）の講義を担当している。また，2 年次後期学生実習「有機化合物の扱い方を学ぶ」を分担している（国嶋・北村・山田・三代）。さらに，創薬科学類 3 年次後期のラボローテーショ
ン I と III を担当している。研究室所属の 4 年次生についても上記のセミナーに参加させると共に基礎学力を向上させる目的で勉強会を実施している。
共通教育：薬学系の 1 年次生を対象とした「初学者ゼミⅠおよびⅡ」（国嶋），「大学・社会生活論」（国嶋）を分担している。

32

第２章 各講座別概要及び業績

研究

有機合成はもちろん創薬科学や生命科学研究を指向した様々な反応技術の開発とその応用展開を行っている。国嶋らが独自に開発した水中で利用できる脱水縮合剤

塩化 4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム（DMT-MM）に基づいた新規な脱水縮合剤や，タンパ
ク質，糖，脂質などの生体分子の特異的化学変換法の開発について研究を行っている。また，トリアジン環の特性を利用した新規反応剤の開発を行っている。
さらに，
タンパク質のような高分子から低分子に至る種々の機能性化合物について，それらの設計・合成・物性解明をするとともに，それらが有する機能に基づく選択的反応開発などの応用研究を行っている。
当該期間には主に次のテーマの研究を行った。
Ａ）脱水縮合剤の開発ならびにその応用に関する研究（1）より高い活性や官能基選択性をもつ脱水縮合剤の開発を目的として，トリアジン環上の置換基効
果におけるスクリーニングや骨格変換など，DMT-MM の有する反応特性の改変・改善を中心に研究を展開している。今回，DMT-MM のメトキシ基を電子求引性のアミド基に置換することにより，反応活性が向上し，反応性の低いカルボン酸とアミンの反応や THF 中での反応においても，高収率でアミドを与えることを見出した。（文献 4）（2）DMT-MM を利用した共同研究として，化学反応と酵素反応の両方の特性を活用した簡便なグリコシルペプチドの合成法を開発した。
（文献 11）（3）既に当研究室で報告している DMT-MM を用いた 5-(トリアジニルオキシ)-オキサゾールの one-pot
合成反応に対し，トリアジニルオキシ基を脱離基とする鈴木－宮浦カップリングを適用することで，カルボン酸，アミノ酸，ボロン酸の 3 つのコンポーネントを出発物質とする三置換オキサゾールの短工程（2 工程）合成法を開発した。
（文献 12）（4）アミノシクロプロぺノンが光励起により一酸化炭素を放出し不安定なイナミンを生成すること，
そのイナミンが脱水縮合能を有することを利用し，新たな光駆動型脱水縮合剤を開発した。（文献 18）
Ｂ）トリアジンの特性を利用したアルキル化剤ならびにアルキル化反応の開発（1）当研究室で開発した酸触媒ベンジル化剤トリス（ベンジルオキシトリアジン）TriBOT は，アルコー
ルのベンジルエーテルへの変換を可能とする安定な反応剤である。今回，新たに TriBOT を用いたカルボン酸の O -ベンジル化反応によるベンジルエステル合成法を開発した。酸触媒の他，加熱によって反応が促進されることを示すとともに反応機構についても考察した。（文献 1）（2）TriBOT のコンセプトに基づいて，ベンジル基を他の汎用アルキル基である t -ブチル基やアリル基へと拡張し，酸触媒アルキル化剤 TriAT-t Bu 及び TriAT-allyl を開発した。いずれも，TriBOT と同様に優れた安定性と反応性を有するエコ・ユーザーフレンドリーな反応剤となることを明らかにした。
（文献 6，9）（3）酸触媒ベンジル化剤 TriBOT によるアルコールの O-ベンジル化反応の過程で生じるトリアジノン
及びトリアジンジオン骨格を持つ中間体について，ベンジル化剤としての反応性を検討した結果，ト
リアジンジオン骨格を有する MonoBOT の反応性が最も高いことを見出した。次いで，その知見に基づいて，フルオラスコンビナトリアル合成で汎用される保護基の一つであるフルオラスベンジル基の導入剤として MonoBOT-RF を開発した。さらに MonoBOT の非プロトン性溶媒に対する溶解性の改善とトリアジンジオン骨格の固定化を目的に検討した結果，高活性ベンジル化剤としてジメチル化
MonoBOT (DMBOT)の開発に至った。DMBOT はピリジニウム塩という弱い酸触媒によってアルコールのベンジル化が進行する点で特に優れている。
（文献 2，3，10）（4）トリアジニルアンモニオ基の高い脱離能に着目し，分子内アルキル化反応による六員環状第四級アンモニウム塩の新規合成法を開発した。すなわち，テトラフルオロホウ酸ナトリウム存在下，アセ
トニトリル溶液中，N,N-ジメチル-N’,N’-ジアルキル-1,5-ペンタンジアミンを出発物とし，塩化トリ
アジン(2-chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine)を作用させると，ジメチルアミノ基の活性化を経てすみやかに閉環反応が進行し，目的物を得ることに成功した。（文献 8）（5）アミドはその高い安定性ゆえに，加水分解を行うには強酸・強塩基存在下，長時間の加熱を必要とするため，温和なアミド開裂反応の開発が望まれる。そこでアミドのカルボニル酸素が他のカルボニル化合物と比較して塩基性が高いことを利用して，以前当研究室で開発した中性ベンジル化剤

33金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

DPT-BM による O -アルキル化を鍵とするアミド開裂反応を開発した。本法は，酸や塩基に弱いエス
テル共存下でも，アミドだけを選択的に開裂できるという優れた特徴を有していることを明らかにした。（文献 7）Ｃ）機能性分子の開発ならびにその応用研究（1）ロタキサンのリング部分の位置を酸，塩基で制御することで，二種類の全く異なる触媒能の切り替えが可能な有機分子触媒の開発に成功した。(文献 13)（2）糖類の位置選択的官能基に有用な有機分子触媒の効率的合成法の開発ならびに，有機分子触媒による糖類の位置選択的官能基化を鍵とする Ellagitannin 類の高効率的合成を達成した。
（文献 14, 16）（3）新規生理活性物質骨格として期待できるデルタグアニジン骨格の新規合成法の開発を行い，多様なデルタグアニジン誘導体の合成を可能にした。(文献 15)（4）腫瘍に高発現する PDGFRβ に高い親和性を持つベンズイミダゾール誘導体 IQP に放射性ヨウ素を導入し，PDGFRβ 特異的に結合する放射性プローブの開発を行った。(文献 17)
研究内容のキーワード：脱水縮合，アミド，トリアジン，タンパク質，アルキル化剤，有機分子触媒，機能性分子*
Yamada K, Hioki K (2015) Potent triazine-based
dehydrocondensing reagents substituted by an amidogroup. Beilstein J Org Chem 12: 1897-1903 (DOI:
10.3762/bjoc.12.179).
5) Fujita K, Masuo Y, Okumura H, Watanabe Y,
Suzuki H, Sunakawa Y, Shimada K, Kawara K, Akiyama Y,
Kitamura M, Kunishima M, Sasaki Y, Kato Y (2016)
Increased Plasma Concentrations of Unbound SN-38, theActive Metabolite of Irinotecan, in Cancer Patients with
Severe Renal Failure. Pharm Res 33: 269-282 (DOI:
10.1007/s11095-015-1785-0).
6) Yamada K, Hayakawa N, Fujita H, Kitamura M,
Kunishima M (2016) Development of a Triazine-based
tert-Butylating Reagent, TriAT-tBu. Eur J Org Chem
2016: 4093-4098 (DOI: 10.1002/ejoc.201600663).
7) Yamada K, Karuo Y, Tsukada Y, Kunishima M(2016) Mild Amide-Cleavage Reaction Mediated byElectrophilic Benzylation. Chem Eur J 22: 14042-14047(DOI: 10.1002/chem.201603120).
8) Kitamura M, Yamamura S, Yamada K, Kunishima
M (2016) Alcohol- and Amine-Tolerant Synthesis of
Six-Membered Cyclic Quaternary Ammonium Salts Usinga Triazine-Based Reagent. Asian J Org Chem 5:1508-1517 (DOI: 10.1002/ajoc.201600429).
9) Yamada K, Hayakawa N, Fujita H, Kitamura M,
Kunishima M (2017) Study of O-Allylation using
Triazine-based Reagents. Chem Pharm Bull 65: 112-115(DOI: 10.1248/cpb.c16-00744).
10) Fujita H, Kakuyama S, Kunishima M (2017)
N,N'-Dimethylated Benzyloxytriazinedione:A Stable Solid
Reagent for Acid-Catalyzed O-Benzylation. Eur J Org
Chem 2017: 833-839 (DOI: 10.1002/ejoc.201601387).
11) Tomabechi Y, Katoh T, Kunishima M, Inazu T,
Yamamoto K (2017) Chemo-enzymatic synthesis of a
glycosylated peptide containing a complex N-glycan based

教員リスト
教
授：国嶋
准 教 授：北村
助
教：山田
助
教：三代

崇隆
正典
耕平
憲司（新学術創成研究機構）

大学院学生数博 士 課 程：3 名
博士後期課程：1 名
博士前期課程：3 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
3 （1）
9 （1）
6 （2）
18 （6）

1) Yamada K, Yoshida S, Fujita H, Kitamura M,
Kunishima M (2015) O-Benzylation of Carboxylic Acids
Using 2,4,6-Tris(benzyloxy)-1,3,5-triazine (TriBOT)
under Acidic or Thermal Conditions. Eur J Org Chem 36:
7997-8002 (DOI: 10.1002/ejoc.201501172).
2) Fujita H, Hayakawa N, Kunishima M (2015)
Study
of
the
ReactivitiesofAcid-Catalyzed
O-Benzylating Reagents Based on Structural Isomers of
1,3,5-Triazine. J Org Chem 80: 11200-11205 (DOI:
10.1021/acs.joc. 5b02059).
3) Kunishima M, Asao R, Yamada K, Kitamura M,
Fujita H (2016) Development of Acid-Catalyzed Fluorous
Benzylating Reagents Based on a Triazinedione Core. J
Fluorine Chem 190: 68-74 (DOI: 10.1016/j.jfluchem.2016.
09.003).
4) Kunishima M, Kato D, Kimura N, Kitamura M,

34

第２章 各講座別概要及び業績

on unprotected oligosaccharides by using DMT-MM and
Endo-M. Glycoconj J 34: 481-487 (DOI: :10.1007/
s10719-017-9770-y).
12) Yamada K, Kamimura N, Kunishima M (2017)
Development of a method for the synthesis of 2,4,5trisubstituted oxazoles composed of carboxylic acid,amino acid, and boronic acid. Beilstein J Org Chem 13:
1478-1485 (DOI: 10.3762/bjoc.13.146).
13) Beswick J, Blanco V, De Bo G, Leigh DA,
Lewandowska U, Lewandowski
B, Mishiro K (2015) Selecting reactions and reactants
using a switchable rotaxane organocatalyst with two
different active sites. Chem Sci 6: 140-143 (DOI:
10.1039/c4sc03279a).
14) Takeuchi H, Mishiro K, Ueda Y, Fujimori Y,
Furuta T, Kawabata T (2016) Total Synthesis of
Ellagitannins
through
Regioselective
Sequential
Functionalization of Unprotected Glucose. Angew ChemInt Ed 54: 6177-6180 (DOI: 10.1002/anie.201500700).
15) Mishiro K, Hu F, Paley, DW, Min W. Lambert,

T (2016) Macrosteres: The Deltic Guanidinium Ion. Eur J
Org
Chem,
2016:
1655-1659(DOI:
10.1002/ejoc.201600137).
16) Mishiro K, Takeuchi H, Furuta T, Kawabata, T(2016) A Concise Access to C2-Symmetric Chiral
4-Pyrrolidinopyridine Catalysts with Dual Functional Side
Chains. Chem Pharm Bull 64: 1073-1077 (DOI:
10.1248/cpb.c16-00292).
17) Effendi N, Ogawa K, Mishiro K, Takarada T,
Yamada, D, Kitamura Y, Shiba K, Maeda T, Odani A,(2017) Synthesis and evaluation of radioiodinated
1-{2-[5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl]q
uinolin-8-yl}piperidin-4-amine derivatives for plateletderived growth factor receptor β (PDGFRβ) imaging.
Bioorg Med Chem 25: 5576-5585 (DOI: 10.1016/
j.bmc.2017.08.025).
18) Mishiro K, Yushima Y, Kunishima M (2017)
Phototriggered Dehydration Condensation Using an
Aminocyclopropenone. Org Lett 19: 4912-4915 (DOI:
10.1021/acs.orglett.7b02383).
*

日本語による学術論文○国嶋崇隆，山田耕平，藤田 光，北村正典 (2017) ト
リアジンの特性を活用した新規アルキル化剤 75,1023-1034 (DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.75.1023)

主催学会○創薬懇話会 2017 in 加賀，2017 年 7 月 6 日，実行委
員長 国嶋崇隆

研究誌の発行○日本薬学会学術誌 Chem Pharm Bull，Biol Pharm Bull，
YAKUGAKU ZASSHI の Editorial Board（国嶋崇隆）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 1(0)
6(5)
0(0)
10(10)
2016年 1(0)
1(1)
0(0)
10( 8)
2017年 0(0)
1(1)
1(0)
10( 8)
計
2(0)
8(7)
1(0)
30(26)
計

計
17(15)
12( 9)
12( 9)
41(33)

共同研究○神戸学院大学 日置和人 脱水縮合反応並びに関連反応に関する研究○石川県立大学 山本憲二 タンパク質糖鎖に関する研究○京都大学 川端猛夫 膜局性生体分子の選択的化学修飾に関する研究

科学研究費○2017 年～2020 年（H29～32 年度）科学研究費，基盤研究（B）（代表）国嶋崇隆「電子欠乏性含窒素芳香環の特性を活用した新反応剤の開発」（新規）35○2014 年～2016 年（H26～28 年度）科学研究費，基盤研究（B）（代表）国嶋崇隆「脱水縮合反応を志向した新規骨格を有する電子欠
乏性含窒素芳香環の開発」（継続）○2014 年～2015 年（H26～27 年度）科学研究費，挑戦的萌芽（代表）国嶋崇隆「カルボカチオンを活性種とする不斉誘起反応の開発」（継続）○2013 年～2015 年（H25～27 年度）科学研究費，基盤研究（B）（分担）国嶋崇隆「ケミカルバイオロジーを利用したヒトヌクレオチ
ド除去修復機構の解析」（継続）○2013 年～2016 年（H25～28 年度）科学研究費，基盤研究（B）（分担）国嶋崇隆「精神神経疾患の個体差を克服する個別化薬物療法に有用な分子標的放射性診断薬の開発」（継続）○2016 年～2018 年（H 28～30 年度）科学研究費，基盤研究（C）（代表）北村正典「電子欠乏性ホスフィン配位子の開発と触媒反応への応用」（新規）○2013 年～2015 年（H25～27 年度）科学研究費，基盤研究（C）（代表）北村正典「プロトン性溶媒中における触媒的不斉アミド化反応の開発と D-アミノ酸の選択的標識化」（継続）○2016 年～2018 年（H28～30 年度）科学研究費，基盤研究（C）（代表）山田耕平「トリアジニルアンモニウム塩を基盤とする光励起
ラジカル発生法の開発」（新規）○2013 年～2015 年（H25～27 年度）科学研究費，基盤研究（C）（代表）山田耕平「温和な条件で進行するアミド切断反応の開発」（継続）○2013 年～2016 年（H25～H28 年度）特別研究員奨励費 藤田 光
「新規酸触媒トリアジン型アルキル化剤の開発」（継金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

続）〇2016 年～2017 年（H28～29 年度）科学研究費，研究活動スタート支援（代表）三代憲司「光励起による in situ 活性種生成を利用した新規反応及び生体分子標識法の開発」（新規）○2015 年（(H27 年度）平成 27 年度（第 28 回）有機合成化学協会研究企画賞（帝人ファーマ研究企画賞）（代表）山田耕平，「カルボン酸・アミノ酸・ボロン酸からなる三置換オキサゾ-ル短工程合成法の開発と応用」（新規）○2016 年（H28 年度）第 9 回北陸銀行若手研究者助成金（代表）山田耕平，「安定性・操作性・反応性に優れた実用的酸化剤の開発」(新規)○2017 年（H29 年度）公益財団法人 喫煙科学研究財
団助成研究 若手研究（代表）山田耕平，「薬物結合に伴うニコチン性アセチルコリン受容体の構造変化を検出するバイオセンサーの開発」（新規）

その他の研究費○2014 年～2017 年（H26～29 年度）京都大学化学研究
所共同利用・共同研究（代表）国嶋崇隆，「機能性触媒を用いた膜局在性生体分子の選択的化学修飾」（継続）○2014 年～2017 年（H26～H29 年度）金沢大学超然プ
ロジェクト，（分担）北村正典，「“栄養が関連する疾病”を克服する拠点の形成」（継続）36

第２章 各講座別概要及び業績

博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻
博士課程 薬学専攻

精密分子構築学
Pharmaceutical and Organic Chemistry

沿革
教育1952 年，薬学部薬学科に薬品製造学講座が開設され，1966 年，製薬化学科の増設に伴い製薬化学
科薬品製造化学講座となる。2002 年，精密分子構築学研究室に名称変更。
博士後期課程：開設科目として，「不斉触媒化学特論」を担当している。また，「薬科学特別演習」
及び「薬科学特別研究」として，博士論文に係る研究指導を行っている。月ごとの研究を纏めた「Monthly Report」の提出に加え，7 月と 12 月に研究発表会を開催し，研究の進捗状況を詳細に確認すると共に研究成果の共有も図っている。また，学生を国内外の学会に参加させ，研究成果を発表させている。
博士前期課程：開設科目として，「大学院有機化学Ⅰ(2017 年 3 月まで)」，「アドバンスト有機化学概論(2017年 4 月より)」，「ファーマケミストリー特論(2017 年 4 月より)」を担当している。また，「創薬科学演習」及
び「創薬科学課題研究」として，修士論文に係る研究指導を行っている。
総合薬学科／薬学類・創薬科学類：1 年次前期の「化学 I」を分担し，1 年次後期の「有機化学 II」，並びに対応する「有機化学演習 II」を担当している。2 年次後期に，「有機化合物の扱い方を学ぶ」の実習を分担し，基礎的な有機合成反応の実験指導を行っている。3 年次前期の「有機反応化学」及び 3 年次後期の「有機金属化学」を担当し，「薬学研究 I～IV」及び「創薬科学研究 I，II」として，薬学類・創薬科学類 4～6 年生の卒業論文に係る研究指導を行っている。

研究

有機金属錯体を利用した新たな反応の開発や，sp 混成炭素を構成成分とするアレンやアルキン，
二酸化炭素の特性を活用した新規反応の開発研究，及び遷移金属触媒反応を用いた天然物や関連

生理活性物質の効率的な全合成研究を主なテーマとしている。
A）アレンの特性に基づく新規反応開発と天然物の全合成
集積型二重結合であるアレンの同一分子内に別の多重結合成分を組み込み，ロジウム触媒と処理すると，ローダビシクロ中間体を経て通常は得難い新反応が進行することを見出している。これは，アレン導入により，中間体が安定化したためと考えている。本特徴を利用し，アレン-アレニルシクロプロパンの環化異性化反応によるビシクロ[5.2.0]骨格の構築(文献 2)，ビスアレン体を利用した連続的環化異性化
反応/分子間[4+2]環化付加反応によるビシクロ[6.4.0], [7.4.0]骨格の構築(文献 3), アレン-エンイン体を用いた分子内[2+2+2]環化付加反応によるビシクロ[4.1.0]骨格の構築(文献 4), アゼチジンの環開裂を伴う
分子内[6+2]環化付加反応によるビシクロ[6.4.0]骨格の構築(文献 9), アレニンとアルキンを用いた位置選
択的[2+2+2]環化付加反応(文献 10), ベンジルアレン-アルキン体を用いた C-H 活性化を伴う環化異性化
反応(文献 11,17)を開発した。また，開発した反応を利用し，天然物である(+)-Sieboldine A のエナンチオ
選択的な合成(文献 14)，Scytonemin の炭素アナログの全合成(文献 5)を達成した。
B）酸-塩基協働作用による新規反応場構築
通常金属錯体の配位子は金属に電子を供給して配位する。一方，空軌道を持つ原子は金属の電子を受容し，Z 型配位子として機能することが知られているがその反応性は明らかではない。そこで，ホウ素原子を Z 型配位子として有する金錯体を合成し，その触媒反応を試みたところ，通常合成が困難な 7 員
環構築を伴うビシクロ体の構築が可能であった（文献 1,17,19）。これは，ホウ素と金との酸-塩基協働作用により金の電子密度が低下し，その反応性が向上したためと考えている。
アミン系化合物は求核性を持つため，CO2 の吸収剤として広く知られており，加熱により CO2 を放出する。しかしながら，アミンは親水性基，CO2 は炭酸水に代表されるように水溶性であるため，従来の37金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

吸収剤は含水してしまう課題を抱えていた。そこで，疎水性官能基であるフェニル基をアミン近傍に導入したところ，CO2 のみを吸収し，水を一切吸収しないことを見出した（文献 7,15）。これは，フェニル基を有するアミンと CO2 との自己組織化により，生成したカルバミン酸の周辺を疎水性のフェニル基が覆うような構造をとる酸-塩基協働作用による働きによるものである。
研究内容のキーワード：アレン，天然物合成，ロジウム，Z 型配位子，二酸化炭素*
CO2. Chem. Pharm. Bull. 64: 8-13.
8) Youssif, B. G. M.; Mohamed, Y. A. M.; Salim,
M. T. A.; Inagaki, F.; Mukai, C.; Abdu-Allah, H. H. M.
(2016) Synthesis of Some Benzimidazole Derivatives
Endowed with 1,2,3-Triazole as Potential Inhibitors of
Hepatitis C Virus. Acta Pharm. 66: 219-231.
9) Yasuda, S.; Yokosawa, H.; Mukai, C. (2016)
Construction of Azabicyclo[6.4.0]dodecatrienes Based on
Rhodium(I)-Catalyzed Intramolecular [6+2] Cycloaddition
between Azetidine, Allene, and Alkynes. Chem. Pharm.
Bull. 64: 805-810.
10) Yasuda, S.; Kawaguchi, Y.; Okamoto, Y.; Mukai,
C. (2016) Chemo- and Regioselective Rhodium(I)Catalyzed [2+2+2] Cycloaddition of Allenynes with
Alkynes. Chem. Eur. J. 22: 12181-12188.
11) Kawaguchi, Y.; Yasuda, S.; Mukai, C. (2016)
Construction of Hexahydrophenanthrenes By Rhodium(I)Catalyzed Cycloisomerization of Benzylallene-Internal
Alkynes through C-H Activation. Angew. Chem. Int. Ed.
55: 10473-10477.
12) Takenaga, N.; Adachi, S.; Furusawa, A.;
Nakamura, K.; Suzuki, N.; Ohta, Y.; Komizu, M.; Mukai,C.; Kitagaki, S. (2016) Planar Chiral [2.2]Paracyclophane-Based
Phosphine-Phenol
Catalysts:
Application to the Aza-Morita-Baylis-Hillman Reaction of
N -Sulfonated Imines with Various Vinyl Ketones.
Tetrahedron 72: 6892-6897.
13) Lee, S.-M.; Yoon, K. B.; Lee, H. J.; Kim, J.;
Chung, Y. K.; Cho, W.-J.; Mukai, C.; Choi, S.; Maeda,
A.; Kan, K. W.; Han, S.-Y.; Ko, H.; Kim, Y.-C. (2016)
The
Discoveryof
2,5-Isomers
ofTriazolePyrrolopyrimidine as Selective Janus Kinase 2 (JAK2)
Inhibitors versus JAK1 and JAK3. Bioorg. Med. Chem.
24: 5036-5046.
14) Abd El-Gaber, M. K.; Yasuda, S.; Iida, E.;
Mukai, C. (2017) Enantioselective Total Synthesis of(+)-Sieboldine A. Org. Lett. 19: 320-323.
15) Inagaki, F.; Matsumoto, C.; Iwata, T.; Mukai, C.
(2017) CO2-Selective Absorbents in Air: Reverse Lipid
Bilayer Structure Forming Neutral Carbamic Acid in
Water without Hydration. J. Am. Chem. Soc. 139:4639-4642.
16) Inagaki, F.; Hira, S.; Mukai, C. (2017)
Silver(I)-Catalyzed Deprenylation of Allylsulfonamide
Derivatives. Synlett, 28: 2143-2146.
17) Kawaguchi, Y.; Yasuda, S.; Mukai, C. (2017)
Mechanistic
InvestigationofRh(I)-Catalyzed

教員リスト
教授（理事・副学長）：向教
授：大宮 寛久
准 教 授：稲垣 冬彦
助
教：安田 茂雄智里

大学院学生数博士後期課程：2 名
博士前期課程：4 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
6 （2）
7 （1）
7 （2）
20 （5）

1) Inagaki, F.; Matsumoto, C.; Okada, Y.;
Maruyama, N.; Mukai, C. (2015) Air-Stable CationicGold(I) Catalyst Featuring a Z-Type Ligand: Promoting
Enyne Cyclizations. Angew. Chem. Int. Ed. 54: 818-822.
2) Kawamura, T.; Kawaguchi, Y.; Sugikubo, K.;
Inagaki, F.; Mukai, C. (2015) Rhodium(I)-Catalyzed
Cycloisomerization of Allene-Allenylcyclopropanes. Eur. J.
Org. Chem. 719-722.
3) Mukai, C.; Ueda, M.; Takahashi, Y.; Inagaki, F.
(2015) Concise Construction of Bicyclo[6.4.0] and-[7.4.0] Frameworks by [4+2] Cycloaddition of
3,4-Dimethylene-2,5-bis(phenylsulfonyl)cycloalk-1-enes.
Eur. J. Org. Chem. 4412-4422.
4) Ohta, Y.; Yasuda, S.; Yokogawa, Y.; Kurokawa,
K.; Mukai, C. (2015) Stereospecific and Stereoselective
Rhodium(I)-Catalyzed
Intramolecular[2+2+2]
Cycloaddition of Allene-EneYnes: Construction of
Bicyclo[4.1.0]heptenes. Angew. Chem. Int. Ed. 54:
1240-1244.
5) Mukai, C.; Arima, K.; Hirata, S.; Yasuda, S.
(2015) Synthesis of a Carbon Analogue of Scytonemin.
Chem. Pharm. Bull. 63: 273-277.
6) Kitagaki, S.; Sugisaka, K.; Mukai, C. (2015)
Synthesis of Planar Chiral [2.2]Paracyclophane-Based
Bisoxazoline Ligands Bearing No Central Chirality andApplication to Cu-Catalyzed Asymmetric O-H Insertion
Reaction. Org. Biomol. Chem. 13: 4833-4836.
7) Inagaki, F.; Okada, Y.; Matsumoto, C.; Yamada,M.; Nakazawa, K.; Mukai, C. (2016) Energyless CO2
Absorption, Generation, and Fixation Using Atmospheric38

第２章 各講座別概要及び業績

Cycloisomerization of Benzylallene-Internal Alkynes via
C-H Activation. J. Org. Chem. 82, 7666-7674.
18) Inagaki, F.; Matsumoto, M.; Hira, S.; Mukai, C.
(2017)
Substrate
Specific
Silver(I)-Catalyzed
Cycloisomerizationof
Diene
Involving
Alkyl
Rearrangements: Syntheses of 1,2,5,6-Tetrahydrocuminic
Acid, p-Menth-3-en-7-ol, and p-Menth-3-en-7-al.
Chem. Pharm. Bull. 65: 822-825.

19) Inagaki, F.; Nakazawa, K.; Maeda, K.; Koseki,T.; Mukai, C. (2017) Substituent Effects in the
Cyclization of Yne-Diols Catalyzed by Gold Complexes
Featuring
L2/Z-Type
Diphosphinoborane.
Organometallics 36: 3005-3008.
20) Mukai, C. (2017) Creation of novel cyclization
methods using sp-hybridized carbon units and synthesesof bioactive compounds. Chem. Pharm. Bull. 65: 511-523.
*
癌治療への応用」（新規）○2017 年（平成 29 年度）文部科学省科学研究費 新学
術領域研究(研究領域提案型) 大宮寛久（代表）「有機触媒と金属触媒のハイブリッドに基づく高次反応制御法の開発」（新規）○2015～2016 年（平成 27～28 年度）文部科学省科学研
究費 基盤研究 C 稲垣冬彦（代表）「Z 型配位子を有するカチオン性金属錯体の合成とその応用研究」（継続）○2017 年（平成 29 年度）文部科学省科学研究費 基盤
研究 C 稲垣冬彦（代表）「電子求引性基を持つ新規 Z 型配位子含有金属錯体の合成とその触媒反応への応用」
（新規）

主催学会
○第 46 回複素環化学討論会，2016 年 9 月，向

智里

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 0(0)
2(1)
0(0)
9( 2)
2016年 0(0)
2(0)
2(0)
10( 4)
2017年 0(0)
0(0)
0(0)
11( 7)
計
0(0)
4(1)
2(0)
30(13)
計

計11( 3)
14( 4)
11( 7)
36(14)

科学研究費

その他○2015～2017 年（平成 27～29 年度）文部科学省科学研
究費 基盤研究 A 向 智里（代表）「不活性アルキル鎖の C-C 結合開裂：新たなブレー
クスルーの創出」（新規）○2016～2017 年（平成 28～29 年度）文部科学省科学研
究費 基盤研究 B 向 智里（分担）「新規 DNA 修復阻害剤を活用したメカニズム解析と○2017 年（平成 29 年度）科学技術振興機構 研究成果
展開事業 地域産学バリュープログラム 稲垣冬彦
（代表）
「空気中の二酸化炭素を有効活用するための効率的な二酸化炭素回収・濃縮技術の開発」（新規）39金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

分子薬物治療学
Molecular Pharmacotherapeutics

沿革
教育2008 年，初代(現)教授の就任に始まる。

博士課程

薬学専攻：
「薬物治療の予測と評価」の講義を担当している。

博士後期課程：「細胞薬理学」の講義を担当している。博士論文の研究指導を行っている。

博士前期課程：「創薬治療学」の講義を担当している（2017 年 3 月まで）。
「プレシジョン創薬概論」，「創薬動態特論」，「プレシジョンメディシン先端セミナー」，「プレシジョンメディシン実験技術」の講義を担当している（2017 年 4 月より）。修士論文の研究指導を行っている。
薬学類・創薬科学類：1 年次前半の「大学・社会生活論」（2016 年 3 月まで），「初学者ゼミ」を分担している。
1 年次後半の「生体の構造」を担当している。3 年次前半の「薬物治療学 I」，3 年次後半の「薬物治療学 II」
を担当している。3 年次後半の「創薬科学」を分担している。
薬学類：4 年次前半の実務実習事前学習に相当する「臨床薬学演習 II」を分担している。4 年次後半の実務実習事前学習に相当する「薬物治療演習」，「医療における薬を学ぶ III」を分担している。
創薬科学類：4 年次前半の「基礎創薬論」を分担している。

研究

ヒトにおける薬物治療の最適化を目指した基礎および応用研究を行っている。特に，生体膜薬物
透過機構の解明や病態時における変動，他の薬物との相互作用，健康の維持・増進に働く食物由

来物質について，膜輸送体とその結合タンパク質（アダプター）の役割に着目して展開している。遺伝子改
変動物を用いた in vivo 個体レベルでの薬効，薬物動態解析，単離細胞や遺伝子発現細胞を用いた in vitro 試
験，数学モデル（生理学的薬物速度論）を用いた薬物動態の定量的評価と予測などを行っている。当該期間には主に次のテーマの研究を行った。
A) 膜輸送体 OCTN1/SLC22A4 とその生体内基質 ergothioneine による疾患に対する防御の役割
当研究室では，膜輸送体 OCTN1/SLC22A4 が生体内において食物由来の抗酸化物質かつ親水性アミノ酸である ergothioneine (ERGO)を取り込む役割を果たすことを，octn1 遺伝子欠損マウスとメタボローム
解析から明らかにしている。膜輸送体 OCTN1 は少なくとも両生類や哺乳類に発現し，ヒトや実験動物
は ERGO を食餌から日常的に摂取し，体内に µM から mM レベルで存在する一方，当該欠損マウスでは体内の ERGO が検出限界以下である。そこで，抗酸化物質が膜輸送体によって細胞内に濃縮的に取り込まれることに着目し，疾患に対する防御の役割を担う可能性を考え，野生型および遺伝子欠損マウスを用いて仮説を検証した。その結果，OCTN1 が小腸上皮細胞と炎症性腸疾患モデルマウス小腸に集積する炎症細胞に発現し炎症の防御に働くこと（業績 1），OCTN1 が肝臓の星細胞に発現し肝線維化モデルに対する防御に働くこと（業績 9），慢性腎障害患者において血中 ERGO 濃度が低下する一方，ERGO が腎障害の改善作用を示すこと（業績 20），経口摂取された ERGO が血液脳関門を透過して脳海馬に到達し抗うつ作用を示すこと（業績 8），OCTN1 の遺伝子変異がヒトにおいて難聴と関連すること（業績 10）を明らかにした。食餌成分に含まれ我々の体内にも高いレベルで存在する ERGO にこれらの生理作用があること，ERGO を取り込む膜輸送体 OCTN1 がヒトや他の動物に備わっていることを考えると，これらは生体においてより深い意義を持っている可能性がある。
B) 抗悪性腫瘍薬の体内動態機構と腎障害患者における体内動態および副作用変化
抗悪性腫瘍薬は一般に，作用と副作用を示す投与量の幅（安全域）が狭く，薬物動態機構に基づく患40

第２章 各講座別概要及び業績者ごとの適切な投与設計が理想と考えられる。当研究室では，慢性腎障害患者において肝消失型である
抗悪性腫瘍薬イリノテカン投与による骨髄抑制が，腎機能正常患者に比べて，強く出たことに端を発し，活性代謝物 SN-38 の体内動態変化を調査したところ，血漿中 SN-38 濃度が腎障害患者でやや高く，さらに血漿中非結合形 SN-38 濃度が極めて高いことを突き止めた。さらに詳細な解析の結果，当該患者群では肝取り込み膜輸送体の活性ないし発現量低下によって肝取り込み能力が大きく低下しており，結果的に非結合形濃度が高いことを明らかにした（業績 4）。また，大腸がんに対する治療薬の中で現状のガイ
ドライン上，最も最後に投与される抗悪性腫瘍薬レゴラフェニブの体内動態を解析し，薬物排出膜輸送体である P-glycoprotein（P-gp）と breast cancer resistance protein（BCRP）が血漿中からの消失や皮膚への分布に重要であることを解明した（業績 18）。この知見は，患者ごとに適切な治療を行う上で有益な情報であり，投与設計への応用など適正な薬物治療への発展が期待される。
C) 皮膚に発現する ABC 膜輸送体の機能
当研究室では，P-gp および BCRP が皮膚の表皮基底層と毛細血管内皮細胞に発現し，表皮から真皮方向への基質輸送に働くことを解明しているが，経皮投与された薬物の輸送に及ぼす役割は不明であった。
貼付剤として用いられる薬物の中にはこれら膜輸送体によって輸送されることが知られる薬物も存在することから，それらに着目して検討したところ，dexamethazone や predonisolone について，経皮投与後の血中への吸収過程にこれら膜輸送体が関与することを示した（業績 17）。膜輸送体の欠損はこれらの循環血中への吸収の低下を引き起こすことから，局所投与の際に膜輸送体阻害剤を使って膜輸送体の働きを抑え，皮膚での滞留性を上げ，全身作用を抑えることへの応用が期待される。
D) ヒト肝ミクロソームを用いた non-CYP 薬物代謝酵素活性の in vivo 外挿
Cytochrome P-450（CYP）以外の薬物代謝酵素で消失する新規医薬品が増えつつあると言われている。
当研究室ではアカデミア創薬におけるヒト薬物動態・投与量予測を担当する過程で，そのような事例に直面し，non-CYP 酵素の一つである monoamine oxidase（MAO）に着目し，MAO で代謝される薬物のヒ
ト薬物動態予測を試みた。MAO はヒト肝ミトコンドリア画分に局在する一方，市販のヒト肝ミクロソー
ム（HLMs）調製法では，HLMs にもミトコンドリアタンパク質が混入することをプロテオミクスで確認した。そこで HLMs を用いて得られた in vitro での薬物代謝活性（肝固有クリアランス）とヒト in vivo
での肝固有クリアランス（文献値から計算）を定量的に比較し一定の相関が見られることから，HLMsを用いた固有クリアランス予測の妥当性を報告した（業績 16）。
研究内容のキーワード：薬物治療，細胞膜透過，薬物速度論モデル，ヒト体内動態予測*
1) Shimizu T, Masuo Y, Takahashi S, Nakamichi N,
KatoY(2015)
Organic
cationtransporter
Octn1-mediated uptake of food-derived antioxidant
ergothioneine into infiltrating macrophages duringintestinal
inflammation
in
mice.
Drug
Metab
Pharmacokinet 30: 231-239.
2) Shimizu T, Kijima A, Masuo Y, Ishimoto T,
Sugiura T, Takahashi S, Nakamichi N, Kato Y (2015)
Gene ablation of carnitine/organic cation transporter 1
reduces gastrointestinal absorption of 5-aminosalicylate inmice. Chem Pharm Bull 38: 774-780 (Highlighted paper
selected by Editor-in-Chief).
3) Naka K, Jomen Y, Ishihara K, Kim J, Ishimoto T,
Bae E, Mohney R, Stirdivant SM, Oshima H, Oshima M,
Kim DW, Nakauchi H, Takihara Y, Kato Y, Ooshima A,
Kim SJ (2015) Dipeptide species regulate nutrient
signalling essential for the maintenance of chronic
myelogenous leukaemia stem cells. Nat Commun 6: 8039.
4) Fujita K, Masuo Y, Okumura H, Watanabe Y,

教員リスト
教
授：加藤
准 教 授：中道助
教：増尾TT 助 教：荒川

将夫
範隆
友佑
大

大学院学生数博士後期課程：6 名
博士前期課程：6 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
3 （2）
12 （4）6 （2）
21 （8）

41

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

respiratory chain complex IV. J Physiol 594: 483-495.
14) Matsuo H, Yamamoto K, Nakaoka H, Nakayama
A, Sakiyama M, Chiba T, Takahashi A, Nakamura T,
Nakashima H, Takada Y, Danjoh I, Shimizu S, Abe J,
Kawamura Y, Terashige S, Ogata H, Tatsukawa S, Yin G,
Okada R, Morita E, Naito M, Tokumasu A, Onoue H,
Iwaya K, Ito T, Takada T, Inoue K, Kato Y, Nakamura Y,
Sakurai Y, Suzuki H, Kanai Y, Hosoya T, Hamajima N,
Inoue I, Kubo M, Ichida K, Ooyama H, Shimizu T,
Shinomiya N (2016) Genome-wide association study ofclinically defined gout identifies multiple risk loci and its
association with clinical subtypes. Ann Rheum Dis 75:
652-659, 2016.
15) Erdő F, Karvaly G, Hashimoto N, Nakamichi N,
Kato Y (21016) Critical evaluation and methodologicalpositioning of the transdermal microdialysis technique. A
review. J Controlled Rel (review) 233: 147-161.
16) Masuo Y, Nagamori S, Hasegawa A, Hayashi K,
Isozumi N, Nakamichi N, Kanai Y, Kato Y (2017)
Utilization of liver microsomes to estimate hepatic
intrinsic clearance of monoamine oxidase substrate drugs
in humans. Pharm Res 34: 1233-1243.
17) Hashimoto N, Nakamichi N, Yamazaki E,
Oikawa M, Masuo Y, Schinkel AH, Kato Y (2017)
P-Glycoprotein in skin contributes to transdermal
absorption of topical corticosteroids. Int J Pharm 521:
365-373.
18) Fujita K, Masuo Y, Yamazaki E, Shibutani T,
Kubota Y, Nakamichi N, Sasaki Y, Kato Y (2017)
Involvement of the transporters P-glycoprotein andbreast cancer resistance protein in dermal distribution of
the multi-kinase inhibitor regorafenib and its active
metabolites. J Pharm Sci 106: 2632-2641.
19) Nakamichi N, Kato Y (2017) Physiological rolesof carnitine/organic cation transporter OCTN1/SLC22A4
in neural cells. Biol Pharm Bull (review) 40: 1146-1152.
20) Shinozaki Y, Furuichi K, Toyama T, Kitajima S,
Hara A, Iwata Y, Sakai N, Shimizu M, Kaneko S, Isozumi
N, Nagamori S, Kanai Y, Sugiura T, Kato Y, Wada T(2017) Impairment of the carnitine/organic cationtransporter 1-ergothioneine axis is mediated by intestinal
transporter dysfunction in chronic kidney disease. Kid Int
92: 1356-1369.
21) Ehrhardt C, Bäckman P, Couet W, Edwards C,
Forbes B, Fridén M, Gumbleton M, Hosoya K, Kato Y,
Nakanishi T, Takano M, Terasaki T, Yumoto R (2017)
Current progress toward a better understanding of drug
disposition within the lungs: summary proceedings of the
1st Workshop on Drug Transporters in the Lungs. J
Pharm Sci 106: 2234-2244.

Suzuki H, Sunakawa Y, Shimada K, Kawara K, Akiyama Y,
Kitamura M, Kunishima M, Sasaki Y, Kato Y (2016)
Increased plasma concentrations of unbound SN-38, theactive metabolite of irinotecan, in cancer patients withsevere renal failure. Pharm Res 33: 269-282.
5) Nakamichi N, Ishimoto T, Yamauchi Y, Masuo Y,
Kato Y (2016) Screening to identify multidrug resistanceassociated protein inhibitors with neuroblastoma-selective
cytotoxicity. Biol Pharm Bull 39: 1638-1645.
6) Futatsugi A, Masuo Y, Kawabata S, Nakamichi
N, Kato Y (2016) L503F variant of carnitine/organic
cation transporter 1 efficiently transports metformin andother biguanides. J Pharm Pharmacol 68: 1160-1169.
7) Taguchi T, Masuo Y, Kogi T, Nakamichi N,
Kato Y (2016) Characterization of long-lasting Oatp
inhibition by typical inhibitor cyclosporine A and invitro-in vivo discrepancy in its drug interaction potential
in rats. J Pharm Sci 105: 2231-2239.
8) Nakamichi N, Nakayama K, Ishimoto T, Masuo
Y, Wakayama T, Sekiguchi H, Sutoh K, Usumi K, Iseki S,
Kato Y (2016) Food-derived hydrophilic antioxidant
ergothioneine is distributed to the brain and exerts
antidepressant effect in mice. Brain Behav 6: e00477.
9) Tang Y, Masuo Y, Sakai Y, Wakayama T,
Sugiura T, Harada R, Futatsugi A, Komura T, Nakamichi
N, Sekiguchi H, Sutoh K, Usumi K, Iseki S, Kaneko S,
Kato Y (2016) Localizatoin of xenobiotic transporter
OCTN1/SLC22A4 in hepatic stellate cells and its
protective role in liver fibrosis. J Pharm Sci 105:
1779-1789.
10) Ben Said M, Grati M, Ishimoto T, Zou B,
Chakchouk I, Ma Q, Yao Q, Hammami B, Yan D, Mittal R,
Nakamichi N, Ghorbel A, Neng L, Tekin M, Shi XR, Kato
Y, Masmoudi S, Lu Z, Hmani M, Liu X (2016) A mutationin SLC22A4 encoding an organic cation transporter
expressed in the cochlea strial endothelium causes humanrecessive non-syndromic hearing loss DFNB60. Human
Genetics 135: 513-524.
11) Wei L, Tominaga H, Ohgaki R, Wiriyasermkul P,
Hagiwara K, Okuda S, Kaira K, Kato Y, Oriuchi N,
Nagamori S, Kanai Y (2016) Transport of 3-fluoro-L--methyl-tyrosine (FAMT) by organic ion transporters
explains renal background in [18F]FAMT positronemission tomography. J Pharmacol Sci 130: 101-109.
12) Abouzed TK, Munesue S, Harashima A, Masuo
Y, Kato Y, Kahilo KKK, Yamamoto H, Yamamoto Y(2016) Preventive effect of salicylate and pyridoxamine on
diabetic nephropathy. J Diabetes Article ID 1786789.
13) Yamada T, Takakura H, Jue T, Hashimoto T,
Ishizawa R, Furuichi Y, Kato Y, Iwanaka N, Masuda K(2016) Myoglobin and the regulation of mitochondrial*42

第２章 各講座別概要及び業績

一仁 慢性骨髄性白血病幹細胞におけるペプチド膜
輸送体の役割（業績 3）○金沢大学血管分子生物学 山本靖彦 Salicylate とpyridoxamine の糖尿病腎症に及ぼす影響（業績 12）○ University of Miami, Dr. Xuezhong Liu 膜 輸 送 体
OCTN1 の遺伝子変異と難聴（業績 10）

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0(0)
0(0)
0(0)
0(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
1(0)
0
1(0)
1(1)
0
1(1)
2(1)
0
2(1)
4(2)
0
4(2)

科学研究費
○2013-2015 年（平成 25-26 年度）文部科学省科学研究費 挑戦的萌芽研究 加藤将夫（代表）「ABC 膜輸送体を標的とする経皮薬物デリバリーシ
ステムの開発研究」（継続）○2015-2017 年（平成 27-28 年度）文部科学省科学研究費 挑戦的萌芽研究 加藤将夫（代表）「膜輸送体による食後過血糖抑制機構の解明と過血糖抑制に働く新規生体内基質の探索」（新規）○2017-2020 年（平成 29-31 年度）文部科学省科学研究費 挑戦的研究 加藤将夫（代表）「膜中枢神経系高次機能に及ぼす食物由来オリゴ核酸化合物の新規生理活性」（新規）○2012-2016 年（平成 24-27 年度）文部科学省科学研
究費 基盤研究 B 加藤将夫（代表）「抗酸化物質膜輸送体を標的とした臓器慢性疾患防御の研究と治療への応用」（継続）○2015-2019 年（平成 27-30 年度）文部科学省科学研究費 基盤研究 B 加藤将夫（代表）「膜輸送体メタボロームによる炎症性腸肝疾患バイオマーカーの探索と発症機構の解明」（新規）○2013-2016 年（平成 25-27 年度）文部科学省科学研
究費 基盤研究 C 中道範隆（代表）「膜輸送体 OCTN1 による神経細胞の機能制御機構とうつ病治療への応用に関する研究」（継続）○2016-2019 年（平成 28-30 年度）文部科学省科学研
究費 基盤研究 C 中道範隆（代表）「膜輸送体 OCTN1 による神経細胞内制御機構解明と精神・神経疾患バイオマーカー探索」（新規）○2014-2016 年（平成 26-27 年度）文部科学省科学研
究費 若手研究 B 増尾友佑（代表）「慢性腎障害患者での肝輸送体 OATP 機能低下の機序と血漿中薬物濃度変化の定量的予測」（継続）○2016-2018 年（平成 28-29 年度）文部科学省科学研
究費 若手研究 B 増尾友佑（代表）「慢性腎障害時の肝膜輸送体・薬物代謝酵素の系統的な活性変動の解析と予測法開発」（新規）○2016-2019 年（平成 28-30 年度）文部科学省科学研
究費 若手研究 B 荒川 大（代表）「核磁気共鳴法を利用したペプチドトランスポー
ター標的型がん診断プローブの創出」（新規）○2015-2017 年（平成 27-29 年度）文部科学省科学研究費 特別研究員奨励費 石本尚大（代表）「トランスポーターOCTN1 による中枢神経系制御と神経回路網形成の解明研究」（新規）○橋本直人，中道範隆，加藤将夫 皮膚 ABC 膜輸送体に 及 ぼ す 外用添 加 物の 影響 Fragrance Journal 7:
49-54, 2017.
○加藤将夫，三田村萌恵，松本 聡 トランスポーター
介在性ブレインフードとして の エ ル ゴ チ オ ネ イ ン
FOOD Style 21: 21-24, 2017.
○石本尚大，加藤将夫 薬物動態とは～薬物の生体内動態と薬物速度論～Clinical Calcium 26(11)「骨粗鬆症
治療薬の薬物動態と使用法～薬物の生体内動態と薬物速度論～」（ゲスト編集：三浦雅一）: 9-17, 2016.
○中道範隆，加藤将夫 神経細胞に発現する異物取り込みトランスポー ターの役割 ファルマシア（最前線）51: 337-341, 2015.

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 2(0)
4(2)
1(0)
14( 8)
2016年 1(0)
4(2)
3(0)
24(18)
2017年 1(0)
0(0)
3(0)
19( 8)
計
4(0)
8(4)
7(0)
57(34)
計

計
21(10)
32(20)
23( 8)
76(38)

共同研究○昭和大学 藤田健一，佐々木康綱 腎障害患者におけるイリノテカン塩酸塩活性代謝物の体内動態・副作
用変化（業績 4），レゴラフェニブの効果・副作用に及ぼす膜輸送体遺伝的多型と体内動態の影響（業績18）○大阪大学 金井好克 プロテオミクスによるヒト肝ミクロソームタンパク質の網羅的解析（業績 11），腫瘍に高発現する膜輸送体を標的としたがん治療・診断薬の開発（業績 16）○株式会社マルホ 皮膚に発現する ABC 膜輸送体による薬物の経皮吸収（業績 17）○金沢大学組織細胞学（現，熊本大学） 若山友彦 膜
輸送体 OCTN1 の脳および肝における局在（業績 8,9）
○金沢大学腎臓内科学 和田隆志 膜輸送体 OCTN1と生体内基質 ERGO の腎障害患者に及ぼす影響（業績 20）○金沢大学消化器内科 酒井佳夫 膜輸送体 OCTN が肝線維化に及ぼ役割（業績 9）○金沢大学人間科学系 増田和美 ミトコンドリア呼吸鎖 IV の調節機構（業績 13）○ Netherlands Cancer Institute, Schinkel A, 膜輸送体
P-gp および BCRP の皮膚における役割（業績 17）○防衛医科大学校 松尾洋孝 痛風患者における膜輸
送体 SLC16A9 の変化（業績 14）○金沢大学がん進展制御研究所（現，広島大学） 仲

その他○2014-2018 年（平成 26-29 年度）公益財団法人篷庵
社平成 26 年度研究助成金 加藤将夫（代表）「有機
カチオン膜輸送体の臓器疾患と薬物治療に及ぼす役割」（継続）○2012-2015 年（平成 24-26 年度）独立行政法人医薬43金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

基盤研究所 先駆的医薬品・医療機器研究発掘支援事業加藤将夫（分担）「新規作用機序抗がん剤の代謝物・薬物動態解析」（継続）○2014-2017 年（平成 26-28 年度）日本学術振興会頭
脳循環を加速する戦略的国際研究ネットワーク推進
プログラム「薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究拠点形成」（分担）（代表：中島美紀）（新規）○2017-2021 年（平成 29-33 年度） 国立研究開発法人

日本医療研究開発機構（再生医療の産業化に向けた評価基盤技術開発事業）再生医療技術を応用した創薬支援基盤技術の開発「階層的共培養を基礎とするLiver/Gut on-a-chip の開発：インビトロ腸肝循環評価を目指した高度な代謝と極性輸送の再現」（分担研
究開発担当者）「肝/腸管における代謝と極性輸送の
薬物動態学的解析」）（研究開発担当者：酒井康行）

44

第２章 各講座別概要及び業績

大学院専攻
博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

薬理学
Molecular Pharmacology

沿革
教育2015 年 3 月に前身の薬物学研究室・米田幸雄教授が定年退職し，同年 4 月に現教授の金田勝幸が赴任した。同年 6 月より研究室名を薬理学研究室に変更した。
博士後期課程：「分子情報薬理学」・「分子薬効解析学」・「医薬品作用学概論」（米田教授）（2015
年 3 月まで），「分子薬理学特論」（米田教授）（2015 年 3 月まで）（金田教授）（2015 年 4 月より），

「硬組織薬理学」（檜井准教授）（2015 年 3 月まで），および「統合薬理学」（檜井准教授）の講義を担当している。博士論文の研究指導のほか，毎週 1 回，約 1 時間の勉強会，および，毎週 1 回，約 1 時間の研究進捗
報告会を行っている。
博士前期課程：「分子薬物学特論」（米田教授）（2015 年 3 月まで），（金田教授）（2015 年 4 月より 2017 年 3月まで）の講義を担当し，「プレシジョン創薬概論」・「プレシジョンメディシン先端セミナー」・（金田教授）（2017 年 4 月より）を分担している。また，「骨代謝学」（檜井准教授）（2017 年 3 月まで）の講義を担当し，「プレシジョンメディシン実験技術」
・「創薬薬理特論」（檜井准教授）（2017 年 4 月より）の講義を分担している。修士論文の研究指導のほか，毎週 1 回，約 1 時間の勉強会，および，毎週 1 回，約 1 時間の研究進捗
報告会を行っている。
薬学類・創薬科学類：1 年次後期「生体の機能」（米田教授）（2015 年 3 月まで）（金田教授）（2015 年 4 月より）（金田教授・檜井准教授）（2016 年 4 月より）を担当・分担し，2 年次前期「薬理学Ⅰ」（米田教授）（2015
年 3 月まで）（金田教授・檜井准教授・出山助教）（2015 年 4 月より）および「化学実験」（檜井准教授）（2015
年 4 月より），2 年次後期「薬理学Ⅱ」（檜井准教授）（2015 年 3 月まで）（金田教授・檜井准教授・出山助教）（2015 年 4 月より），3 年次前期「生物の取り扱いを学ぶⅡ」（檜井准教授・出山助教）および 3 年次後期「創薬科学」（金田教授）（2015 年 4 月より）および「医薬品化学」（檜井准教授）（2017 年 4 月より）を担当・分（米田教授）（2015 年 3 月まで）（金田教授）（2015 年 4 月より）担している。また，4 年次前期「基礎創薬論」を分担している。卒業研究の研究指導のほか，毎週 1 回，約 1 時間の勉強会，および，毎週 1 回，約 1 時間の研究進捗報告会を行っている。

研究

分子生物学，電気生理学および行動薬理学の手法を統合的に駆使することによって，薬物依存症
やうつ病などの精神・神経疾患および骨粗鬆症などの運動器疾患の発症メカニズムやそれらに対する治療薬の作用メカニズムを分子から個体レベルで明らかにすることを目指している。当該期間には主に以下の研究を行った。
A) コカイン依存形成およびストレスによるコカイン欲求行動増強の神経メカニズムの解明
薬物依存の形成には腹側被蓋野から側坐核および内側前頭前野へ至るドパミン神経系から構成される
脳内報酬系の活性化と可塑的変化が重要である。脳内報酬系とネットワークを形成する脳幹の背外側被蓋核に着目し，背外側被蓋核コリン作動性ニューロンの活動上昇がコカイン依存形成に関与することを見出した。また，コカイン報酬記憶の想起に内側前頭前野錐体細胞と側坐核 GABA ニューロンの活動上昇が関与することを見出した。さらに，急性ストレスによるコカイン欲求行動増強に内側前頭前野でのα1 受容体を介したノルアドレナリン神経伝達亢進による錐体細胞の活動上昇が重要であることを明らかにした。
B) ストレスによるてんかん発作誘発メカニズムの解明

45金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

ストレスがてんかん発作の発生トリガーとなる可能性が示唆されているが，そのメカニズムには不明な点が多い。GABAA 受容体拮抗薬ピクロトキシンによる GABA 伝達抑制下において，ストレスにより内側前頭前野での遊離が亢進することが知られるノルアドレナリンが内側前頭前野錐体細胞に連続した活動電位を示すてんかん様の興奮性応答を引き起こすことを見出した。また，マウスの内側前頭前野へのノルアドレナリン投与により，ピクロトキシン誘発性けいれんがより短潜時で惹起されることを明らかにした。
C) 危険ドラッグによる精神神経症状発症メカニズムの解明
2014 年の池袋自動車暴走事故の際に乱用された合成カンナビノイド系の危険ドラッグである 5F-AMB
をマウスに投与すると，認知記憶の獲得阻害，不安の低下，衝動性の亢進が誘導されることを見出した。
また，これらの精神神経症状発症メカニズムの一端として，5F-AMB が内側前頭前野錐体細胞の興奮・抑制バランスを抑制側にシフトさせることが重要である可能性を明らかにした。
D) ニコチンによる認知機能増強メカニズムの解明
ニコチンは注意力や学習・記憶力を向上させる作用を有するが，その詳細な作用メカニズムには不明な点が多い。マウス内側前頭前野へのニコチン投与により，認知記憶が向上すること，また，ニコチン適用により内側前頭前野錐体細胞の興奮性が持続的に増大することを見出した。
E) 転写制御因子による運動器疾患の発症・進展制御機構の解明
変形性関節症（OA）はロコモティブシンドローム発症の主要因であり，根本的な治療法開発が希求されている。OA モデルマウスと OA 患者の関節組織において転写制御因子 ATF3 の発現が著明に上昇することを見出した。さらに，軟骨細胞特異的 ATF3 欠損マウスおよび軟骨細胞を用いた解析により，ATF3
は炎症性サイトカインの発現調節を介して，OA の進展に重要な役割を果たしていることを明らかにした。
F) 栄養環境シグナルによる骨格制御機構の解明
mTORC1 はアミノ酸などの栄養環境シグナルを細胞内で統合するキナーゼ複合体であり，細胞の増殖・分化などに必須の因子である。これまで骨格形成における個体レベルでの mTORC1 の重要性はこれまで十分明らかになっていない。間葉系幹細胞特異的な mTORC1 不活性化マウスの解析により，間葉系
幹細胞の mTORC1 シグナルは転写制御因子 Sox9 の翻訳制御を介して骨格形成に重要な役割を果たすことを明らかにした。
G) 時計遺伝子による骨代謝調節機構の解明
骨恒常性維持におけるサーカディアンリズムの重要性は提唱されているが，骨代謝および骨代謝性疾患の発症・進展における時計遺伝子の重要性は十分明らかになっていない。骨芽細胞特異的な時計遺伝
子欠損マウスの解析により，骨芽細胞の時計遺伝子は，間接的な破骨細胞分化調節を介して骨吸収および骨恒常性に重要な役割を果たしていることを明らかにした。
H) ケタミンおよびレゾルビン類の即効性抗うつ作用メカニズムの解明
近年，NMDA 受容体拮抗薬ケタミンが単回投与で即効性抗うつ作用を示し，既存薬が無効なうつ病患者にも有効性を示すことが明らかとなっている。ケタミンの即効性抗うつ作用に内側前頭前野におけるVEGF 遊離亢進が関与することを発見した。また，DHA や EPA の活性代謝物であるレゾルビン類が，ケタミンと同様のメカニズムで即効性抗うつ作用を示すことを見出した。
*

教員リスト
教
授：金田
准 教 授：檜井助
教：出山

外国語による学術論文
勝幸
栄一
諭司

2015年
2016年
2017年
計

大学院学生数博 士 課 程：1 名
博士後期課程：5 名
博士前期課程：7 名

46

総数（うち学生筆頭）
7 （3）
12 （2）
12 （4）
31 （9）

第２章 各講座別概要及び業績

11) Iezaki T, Ozaki K, Fukasawa K, Inoue M,
Kitajima S, Muneta T, Takeda S, Fujita H, Onishi Y,
Horie T, Yoneda Y, Takarada T, Hinoi E (2016) ATF3
deficiency in chondrocytes alleviates osteoarthritis
development. J Pathol 239:426-437
12) Kaneko T, Kaneda K, Ohno A, Takahashi D,
Hara T, Amano T, Ide S, Yoshioka M, Minami M (2016)
Activation of adenylate cyclase-cyclic AMP-protein
kinase A signaling by corticotropin-releasing factor within
the dorsolateral bed nucleus of the stria terminalis is
involved in pain-induced aversion. Eur J Neurosci
44:2914-2924
13) Onishi Y, Fukasawa K, Ozaki K, Iezaki T,
Yoneda Y, Hinoi E (2016) GDF1 is a novel mediator ofmacrophage infiltration in brown adipose tissue of obese
mice. Biochem Biophys Rep 5:216-223
14) Takarada T, Kou M, Hida M, Fukumori R,
Nakamura S, Kutsukake T, Kuramoto N, Hinoi E, Yoneda
Y (2016) Protective upregulation of activatingtranscription factor-3 against glutamate neurotoxicity inneuronal cells under ischemia. J Neurosci Res 94:378-388
15) Takarada T, Nakamichi N, Nakazato R, Kakuda
T, Kokubo H, Ikeno S, Nakamura S, Kuramoto N, Hinoi E,
Yoneda Y (2016) Possible activation by the green tea
amino acid theanine of mammalian target of rapamycin
signaling in undifferentiated neural progenitor cells in
vitro. Biochem Biophys Rep 5:89-95
16) Takarada T, Nakazato R, Tsuchikane A,
Fujikawa K, Iezaki T, Yoneda Y, Hinoi E (2016) Genetic
analysis of Runx2 function during intramembranous
ossification. Development 143:211-218
17) Takarada T, Ogura M, Nakamichi N, Kakuda T,
Nakazato R, Kokubo H, Ikeno S, Nakamura S, Kutsukake
T, Hinoi E, Yoneda Y (2016) Upregulation of Slc38a1
gene along with promotion of neurosphere growth andsubsequent neuronal specification in undifferentiatedneural progenitor cells exposed to theanine. Neurochem
Res 41:5-15
18) Taoka N, Kamiizawa R, Wada S, Minami M,
Kaneda K (2016) Chronic cocaine exposure induces
noradrenergic modulation of inhibitory synaptictransmission to cholinergic neurons of the laterodorsal
tegmental nucleus. Eur J Neurosci 44:3035-3045
19) Xu C, Ochi H, Fukuda T, Sato S, Sunamura S,
Takarada T, Hinoi E, Okawa A, Takeda S (2016)
Circadian Clock Regulates Bone Resorption in Mice. J
Bone Miner Res 31:1344-1355
20) Deyama S, Ishikawa Y, Yoshikawa K, Shimoda K,
Ide S, Satoh M, Minami M (2017) Resolvin D1 and D2
reverselipopolysaccharide-induced
depression-likebehaviors through the mTORC1 signaling pathway. Int J
Neuropsychopharmacol 20:575-584
21) Deyama S, Sugano Y, Mori S, Amano T,
Yoshioka M, Kaneda K, Minami M (2017) Activation of
the NMDA-receptor-neuronal nitric oxide synthase
pathway within the ventral bed nucleus of the stria
terminalis mediates the negative affective component ofpain. Neuropharmacology 118:59-68

1) Kamii H, Kurosawa R, Taoka N, Shinohara F,
Minami M, Kaneda K (2015) Intrinsic membrane plasticity
via increased persistent sodium conductance ofcholinergic neurons in the rat laterodorsal tegmental
nucleus contributes to cocaine-induced addictive
behavior. Eur J Neurosci 41:1126-1138
2) Nagano Y, Kaneda K, Maruyama C, Ide S, Kato
F, Minami M (2015) Corticotropin-releasing factor
enhances inhibitory synaptic transmission to type III
neurons in the bed nucleus of the stria terminalis.
Neurosci Lett 600:56-61
3) Nakazato R, Takarada T, Ikeno S, Nakamura S,
Kutsukake T, Hinoi E, Yoneda Y (2015) Upregulation of
Runt-Related Transcription Factor-2 through CCAAT
Enhancer Binding Protein-Beta Signaling Pathway in
Microglial BV-2 Cells Exposed to ATP. J Cell Physiol
230:2510-2521
4) Ozaki K, Okamoto M, Fukasawa K, Iezaki T,
Onishi Y, Yoneda Y, Sugiura M, Hinoi E (2015) Daily
intake of β-cryptoxanthin prevents bone loss by
preferential disturbance of osteoclastic activation in
ovariectomized mice. J Pharmacol Sci 129:72-77
5) Takarada T, Nakamichi N, Kakuda T, Nakazato
R, Kokubo H, Ikeno S, Nakamura S, Hinoi E, Yoneda Y(2015) Daily oral intake of theanine prevents the declineof 5-bromo-2'-deoxyuridine incorporation in hippocampal
dentate gyrus with concomitant alleviation of behavioral
abnormalities in adult mice with severe traumatic stress. J
Pharmacol Sci 127:292-297
6) Wei J, Shimazu J, Makinistoglu MP, Maurizi A,
Kajimura D, Zong H, Takarada T, Iezaki T, Pessin JE,
Hinoi E, Karsenty G (2015) Glucose Uptake and Runx2
Synergize to Orchestrate Osteoblast Differentiation andBone Formation. Cell 161:1576-1591
7) Yamaguchi T, Yoneyama M, Hinoi E, Ogita K(2015) Involvement of calpain in 4-hydroxynonenalinduced disruption of gap junction-mediated intercellularcommunication among fibrocytes in primary culturesderived from the cochlear spiral ligament. J Pharmacol Sci
129:127-134
8) Fukasawa K, Park G, Iezaki T, Horie T,
Kanayama T, Ozaki K, Onishi Y, Takahata Y, Yoneda Y,
Takarada T, Kitajima S, Vacher J, Hinoi E (2016) ATF3
controls proliferation of osteoclast precursor and bone
remodeling. Sci Rep 6:30918
9) Iezaki T, Fukasawa K, Park G, Horie T,
Kanayama T, Ozaki K, Onishi Y, Takahata Y, Nakamura
Y, Takarada T, Yoneda Y, Nakamura T, Vacher J, Hinoi
E (2016) The transcriptional modulator Ifrd1 regulates
osteoclastdifferentiation
throughenhancing
NF-κB/NFATc1 pathway. Mol Cell Biol 36:2451-2463
10) Iezaki T, Onishi Y, Ozaki K, Fukasawa K,
Takahata Y, Nakamura Y, Fujikawa K, Takarada T,
Yoneda Y, Yamashita Y, Shioi G, Hinoi E (2016) The
transcriptional
modulator
interferon-related
developmental regulator 1 in osteoblasts suppresses boneformation and promotes bone resorption. J Bone Miner
Res 31:573-584

47金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

22) Ishikawa Y, Deyama S, Yoshikawa K, Shimoda K,
Ide S, Satoh M, Minami M (2017) Rapid and sustained
antidepressant effects of resolvin D1 and D2 in a chronic
unpredictable stress model. Behav Brain Res 332:233-236
23) Kamii H, Taoka N, Minami M, Kaneda K (2017)
Nitric oxide in the medial prefrontal cortex contributes tothe acquisition of cocaine place preference and synaptic
plasticity in the laterodorsal tegmental nucleus. Neurosci
Lett 660:39-44
24) Nakazato R, Hotta S, Yamada D, Kou M,
Nakamura S, Takahata Y, Tei H, Numano R, Hida A,
Shimba S, Mieda M, Hinoi E, Yoneda Y, Takarada T(2017) The intrinsic microgrial clock system regulatesinterleukin-6 expression. Glia 65:198-208
25) Nakazato R, Kawabe K, Yamada D, Ikeno S,
Mieda M, Shimba S, Hinoi E, Yoneda Y, Takarada T(2017) Disruption of Bmal1 Impairs Blood-Brain Barrier
Integrity via Pericyte Dysfunction. J Neurosci
37:10052-10062
26) Onishi Y, Park G, Iezaki T, Horie T, Kanayama
T, Fukasawa K, Ozaki K, Hinoi E (2017) The
transcriptional modulator Ifrd1 is a negative regulator of
BMP-2-dependent osteoblastogenesis. Biochem Biophys
Res Commun 482:329-334
27) Park G, Horie T, Fukasawa K, Ozaki K, Onishi
Y, Kanayama T, Iezaki T, Kaneda K, Sugiura M, Hinoi E(2017) Amelioration of the Development of Osteoarthritis
by Daily Intake of β-Cryptoxanthin. Biol Pharm Bull
40:1116-1120
28) Park G, Horie T, Iezaki T, Okamoto M,
Fukasawa K, Kanayama T, Ozaki K, Onishi Y, Sugiura M,
Hinoi E (2017) Daily intake of β-cryptoxanthinameliorates neuropathic pain. Biosci Biotechnol Biochem
81:1014-1017
29) Park G, Horie T, Kanayama T, Fukasawa K,
Iezaki T, Onishi Y, Ozaki K, Nakamura Y, Yoneda Y,
Takarada T, Hinoi E (2017) The transcriptional modulator
Ifrd1 controls PGC-1α expression under short-term
adrenergic stimulation in brown adipocytes. FEBS J
284:784-795
30) Shinohara F, Kamii H, Minami M, Kaneda K(2017) The role of dopaminergic signaling in the medial
prefrontal cortex for the expression of cocaine-induced
conditioned place preference in rats. Biol Pharm Bull
40:1983-1989
31) Takarada T, Xu C, Ochi H, Nakazato R,
Yamada D, Nakamura S, Kodama A, Shimba S, Mieda M,
Fukasawa K, Ozaki K, Iezaki T, Fujikawa K, Yoneda Y,
Numano R, Hida A, Tei H, Takeda S, Hinoi E (2017)
Bone resorption is regulated by circadian clock inosteoblasts. J Bone Miner Res 32:872-881*○北海道大学 南 雅文 痛みによる不快情動生成機構の解明○北海道大学 南 雅文 レゾルビン類の抗うつ作用
メカニズムに関する研究○金沢大学 平尾 敦 TGF-β シグナルを介したグリ
オーマ幹細胞の未分化性

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
1(0)
0
0
1(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0
0
1(0)
0
0
0
2(0)
0
2(0)
2(0)
0
3(0)

科学研究費
○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究(C) 金田勝幸
「薬物報酬に基づく行動発現における腹側被蓋野－
内側前頭前野ドパミン神経伝達の機能」代表（新規）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究(B) 檜井栄一
「幹細胞ニッチの mTOR シグナルによる造血機能制御：白血病治療展開への基礎研究」代表（新規）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究費 基
盤研究(B) 檜井栄一
「栄養環境センサーを分子基軸とした脊椎側弯症に対する発症・進行予測技術の開発」代表（新規）○2017 年（平成 29 年度）国立研究開発法人日本医療研究開発機構 檜井栄一
「肋骨異常を伴う先天性側弯症の発症機序の解明」
代表（新規）○檜井栄一 (2015) オステオカルシン 骨ペディア―骨疾患・骨代謝キーワード辞典 90-91○金田勝幸 (2017) コカイン依存形成に対する背外側
被蓋核コリン作動性ニューロンでの神経可塑性の関
与 日本神経精神薬理学雑誌 37:1-7○檜井栄一 (2017) 内分泌器官としての骨組織 ファル
マシア 53:545-549

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 2(0)
1(0)
2(0)
18( 8)
2016年 0(0)
3(0)
4(1)
19(12)
2017年 0(0)
2(0)
3(0)
13( 8)
計
2(0)
6(0)
9(1)
50(28)
計

計23( 8)
26(13)
18( 8)
67(29)

その他

共同研究○北海道大学 南 雅文
カニズムの解明

民間の科学研究助成金○2015 年（平成 27 年度）島原科学振興会：研究助成金
金田勝幸「脳幹神経に着目したストレスによる薬物依存の再コカイン依存形成の神経メ

48

第２章 各講座別概要及び業績

燃機構の解明」○2015 年（平成 27 年度）内藤記念科学振興財団：研究奨励金 檜井栄一「内分泌因子を介した脂肪組織と骨組織の直接的な機能的相互連関の解明」○2015 年（平成 27 年度）武田科学振興財団：研究助成金 檜井栄一「間葉系幹細胞系ニッチの mTOR シグナル調節による白血病の病態制御」○2015 年（平成 27 年度）戸部眞紀財団：研究助成金 檜井栄一「和食用食材含有成分ポリアミンによる変形性関節症予防効果の検討」○2015 年（平成 27 年度）ロッテ財団：研究助成金 檜
井栄一「食生活リズム破綻による骨粗鬆症発症の分子メカ
ニズムの解明研究」○2016 年（平成 28 年度）鈴木謙三記念医科学応用研究
財団：研究奨励金 金田勝幸
「危険ドラッグによる精神神経症状発症メカニズムに関する統合薬理学的研究」○2016 年（平成 28 年度）アステラス病態代謝研究会：
研究助成金 金田勝幸
「神経細胞選択的活動操作によるコカイン再燃機構の解明」○2016 年（平成 28 年度）神澤医学研究振興財団：研究助成金 檜井栄一「変形性関節症の病態発現における脂質メディエー
ターの役割」○2016 年（平成 28 年度）持田記念医学薬学振興財団：
研究助成金 檜井栄一
「FGFR-mTOR シグナルを標的とした骨系統疾患治療
薬開発を指向する基礎研究」○2016 年（平成 28 年度）上原記念生命科学財団：研究助成金 出山諭司「レゾルビン類の抗うつ作用機序の解明」○2017 年（平成 29 年度）内藤記念科学振興財団：研究奨励金 金田勝幸「ストレスによる依存性薬物に対する欲求増大の脳内メカニズムの解明」○2017 年（平成 29 年度）パブリックヘルス科学：研究助成金 檜井栄一「変形性膝関節症の新規治療標的分子としてのアミノ酸トランスポーター」○2017 年（平成 29 年度）飯島藤十郎記念食品科学振興
財団：研究助成金 檜井栄一
「大豆発酵食品含有ポリアミンによる変形性関節症予防効果の検討」○2017 年（平成 29 年度）島原科学振興会：研究助成金
出山諭司「成長因子相互作用に着目したケタミンの即効性抗うつ作用メカニズムの解明」
学内の競争的経費○2015 年（平成 27 年度）戦略的研究推進プログラム：
科研費採択支援 檜井栄一
「内分泌因子を介した脂肪組織と骨組織の直接的な機能的相互連関の解明」

49金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻および先進予防医学研究科（医学博士課程）
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

薬物代謝安全性学
Drug Metabolism and Toxicology

沿革1997 年，横井毅教授が主宰する金沢大学薬学部製薬化学科医薬品化学講座薬物代謝化学研究室として発足した。2001 年に医学系研究科循環医科学専攻薬物代謝化学研究分野への配置換え（薬学部兼任）を経て，2008 年，医薬保健研究域薬学系薬物代謝化学研究室となった。横井教授が転出後，2014
年に中島美紀が教授に着任し，薬物代謝安全性学研究室に改称された。

教育

博士課程（薬学専攻）：「薬物代謝毒性論」「研究分野別特論」「医薬科学特別演習」「医薬科学特別研究」「フロンティア医学セミナー」「学際医学セミナー」を担当している。

博士後期課程（創薬科学専攻）：「薬物代謝解析学」「薬科学特別演習」「薬科学特別研究」および「学際創薬学セミナー」を担当している。毎週月曜の午後と土曜日の午前，薬物代謝，薬物動態および毒性学に関連する最新の論文を紹介する文献紹介，ならびに個々の研究成果を発表ならびに討論する研究報告を行うセミ
ナーを実施している。
先進予防医学研究科（医学博士課程）：「分子薬剤応答学」を担当している。
博士前期課程（創薬科学専攻）：「薬物代謝学」を担当した（2017 年 3 月まで）。「プレシジョン創薬概論」「創薬動態特論」「プレシジョンメディシン実験技術」および「プレシジョンメディシン先端セミナー」を分担している（2017 年 4 月より）。
薬学類・創薬科学類：3 年前期の「臨床薬物代謝学」および 3 年後期の「毒性学」を担当し，3 年前期の「医療における薬を学ぶ II」および 4 年前期の「基礎創薬論」を分担している。
共通教育：「初学者ゼミ I」および「情報処理基礎」を分担している。また，「ゲノムと細胞」（2016 年 3 月まで）および「コーヒーの世界」（2017 年 3 月まで）を分担した。

研究

生体内に投与された薬物が受ける様々な代謝反応，代謝酵素の精製，遺伝子の単離，発現系構築や発現調節機構の解明などの基礎的研究から，ヒトにおける代謝反応の個人差，人種差，薬物相互作用および薬の安全性の評価と予測などの臨床薬理学的研究まで，薬物治療に有用となり，社会に貢献できる研究を指向している。
A) マイクロ RNA による薬物動態関連因子の発現制御に関する研究
薬物代謝酵素の発現量の個人差は薬効や副作用発症の個人差の大きな原因となっている。遺伝子発現を負に制御するマイクロ RNA が薬物動態に及ぼす影響を明らかにすることを目的としている。ヒト肝臓における CYP2A6 の発現が miR-126*により抑制されており，CYP2A6 と塩基配列の相同性が極めて高い
偽遺伝子 CYP2A7 の mRNA が“おとり”として働くことで，miR-126*による CYP2A6 の発現抑制を調節していることを明らかにした。さらに，CYP2E1 の 3’-非翻訳領域 (3’-UTR) 上の遺伝子変異の有無によって miR-570 の結合性が変化することが，ヒト肝臓における CYP2E1 発現の個人差の一因となっていることを明らかにした。
B) RNA 編集による生体外異物や内因性化合物の代謝制御に関する研究
RNA は種々の修飾を受けている。その中で最も頻繁に認められるのが adenosine deaminases acting on
RNA (ADAR) により RNA 上のアデノシンがイノシンへ変換される A-to-I RNA 編集である。薬物代謝酵
素の発現調節を担う転写因子である aryl hydrocarbon receptor の 3’-UTR は ADAR により RNA 編集を受けることで，miR-378 の認識配列が形成され，その発現が負に制御されることを明らかにした。また，
乳がん細胞に発現する dihydrofolate reductase はその 3’-UTR において RNA 編集を受けることで, miR-25

50

第２章 各講座別概要及び業績

や miR-125 による発現抑制を免れており，この発現調節機構が乳がん細胞の増殖や抗がん薬の感受性を左右していることを明らかにした。
C) non-P450 代謝酵素の機能解明と医薬品毒性発現メカニズムの研究
近年，製薬企業はシトクロム P450 による代謝を免れるように創薬する傾向にあり，P450 以外の酵素，
す な わ ち non-P450 代 謝 酵 素 の 情 報 が 求 め ら れ て い る 。 Arylacetamide deacetylase (AADAC) は
carboxylesterase (CES)とは異なり，エステルまたはアミド結合のアシル基側が小さい化合物を基質とする傾向があることを明らかにした。また，AADAC はケトコナゾールを加水分解することで，肝障害の原因となる代謝物を産生することも明らかにした。さらに，これまで酸化酵素として認識されていた
aldehyde oxidase 1 (AOX1) が，ニトロ基を含有する医薬品の還元反応を触媒することを明らかにし，その代謝物が毒性発現に関与している可能性を提唱した。
研究内容のキーワード：薬物代謝酵素，薬の体内動態，個人差，発現調節，医薬品毒性*
T, Nakajima M, Yokoi T (2015) Carbamazepine-induced
liver injury requires CYP3A-mediated metabolism andglutathione depletion in rats. Drug Metab Dispos
43:958-968.
6) Kurokawa T, Fukami T, Nakajima M (2015)
Characterization of species differences in tissue diltiazem
deacetylation identifies Ces2a as a rat-specific diltiazem
deacetylase. Drug Metab Dispos 43:1218-1225.
7) Fukami T, Kariya M, Kurokawa T, Iida A,
Nakajima M (2015) Comparison of substrate specificity
among
human
arylacetamide
deacetylase
andcarboxylesterases. Eur J Pharm Sci 78:47-53.
8) Nakano M, Mohri T, Fukami T, Takamiya M,
Aoki Y, McLeod HL, Nakajima M (2015) SNPs in CYP2E1
3’-UTR affect the regulation of CYP2E1 by miR-570.
Drug Metab Dispos 43:1450-1457.
9) Tang SC, Kort A, Cheung KL, Rosing H,
Fukami T, Durmas S, Wagenaar E, Hendrikx J, Nakajima
M, van Vlijmen B, Beijnen J, Schinkel A (2015)
P-glycoprotein, CYP3A and plasma carboxylesterase
determine brain disposition and oral availability of thenovel taxane cabazitaxel (Jevtana) in mice. Mol Pharm
12:3714-3723.
10) Muta K, Fukami T, Nakajima M (2015) A
proposed mechanism for the adverse effects of acebutolol:
CES2
and CYP2C19-mediatedmetabolism
andantinuclear antibody production. Biochem Pharmacol
98:659-670.
11) Iwamura A, Ito M, Mitsui H, Hasegawa J,
Kosaka K, Kino I, Tsuda M, Nakajima M, Yokoi T, Kume
T (2015) Toxicol in Vitro 30:241-249.
12) Oda S, Fukami T, Yokoi T, Nakajima M (2015)
A comprehensive review of UDP-glucuronosyltransferase
and esterases for drug development. Drug Metab
Pharmacokinet 30:30-51.
13) Sasaki E, Iida A, Oda S, Tsuneyama K, Fukami
T, Nakajima M, Yokoi T (2016) Pathogenetic analyses ofcarbamazepine-induced liver injury in F344 rats focusedon immune- and inflammation-related factors. Exp
Toxicol Pathol 68:27-38.

教員リスト
教
授：中島
准 教 授：深見美紀
達基

大学院学生数博 士 課 程：1 名
博士後期課程：5 名
博士前期課程：7 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
12 （7）7 （4）9 （4）28 （15）

1) Takai S, Higuchi S, Yano A, Tsuneyama, K,
Fukami T, Nakajima M, Yokoi T (2015) Involvement of
immuneandinflammatory-related
factorsinflucloxacillin-induced liver injury in mice. J Appl Toxicol
35:142-151.
2) Lim YP, Cheng CH, Chen WC, Chang SY,
Hung DZ, Chen JJ, Wan L, Ma WC, Lin YH, Chen CY,
Yokoi T, Nakajima M, Chen CJ (2015) Allyl
isothiocyanate (AITC) inhibits pregnane X receptor (PXR)
and constitutive androstane receptor (CAR) activation
andprotects
againstacetaminophenand
amiodarone-induced cytotoxicity. Arch Toxicol 89:57-72.
3) Nakano M, Fukushima Y, Yokota S, Fukami T,
Takamiya M, Aoki Y, Yokoi T, Nakajima M (2015)
CYP2A7 pseudogene transcript affects CYP2A6
expression in human liver by acting as a decay for
miR-126*. Drug Metab Dispos 43:703-712.
4) Oda S, Fujiwara R, Kutsuno Y, Fukami T, Itoh
T, Yokoi T, Nakajima M (2015) Targeted screen forhuman UDP-glucuronosyltransferases inhibitors and theevaluation of potential drug-drug interactions withzafirlukast. Drug Metab Dispos 43:812-818.
5) Iida A, Sasaki E, Yano A, Tsuneyama K, Fukami

51金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Tamai I (2017) Association of miR-145 withstatin-induced skeletal muscle toxicity in humanrhabdomyosarcoma RD cells. J Pharm Sci 106:2873-2880.
23) Takahashi S, Tanaka N, Golla S, Fukami T,
Krausz KW, Polunas MA, Weig BC, Masuo Y, Xie C,
Jiang C, Gonzalez FJ (2017) Farnesoid X receptor
protects against low-dose carbon tetrachloride-induced
liver injury through the taurocholate-JNK pathway.
Toxicol Sci 158:334-346.
24) Konishi K, Fukami T, Gotoh S, Nakajima M(2017) Identification of enzymes responsible fornitrazepam metabolism and toxicity in human. Biochem
Pharmacol 140:150-160.
25) Oda S, Kato Y, Hatakeyama M, Iwamura A,
Fukami T, Kume T, Yokoi T, Nakajima M (2017)
Evaluation of expression and glycosylation status ofUGT1A10 in Supersomes and intestinal epithelial cellswith a novel specific UGT1A10 monoclonal antibody.
Drug Metab Dispos 45:1027-1034.
26) Yamaura Y, Tatsumi N, Takagi S, Tokumitsu S,
Fukami T, Tajiri K, Minemura M, Yokoi T, Nakajima M(2017) Serum microRNA profiles in patients with chronic
hepatitis B, chronic hepatitis C, primary biliary cirrhosis,
autoimmune hepatitis, nonalcoholic steatohepatitis, ordrug-induced liver injury. Clin Biochem 50:1034-1039.
27) Cirillo F, Pellegrio M, Malivindi R, Rago V,
Avino S, Muto L, Dolce V, Vivacqua A, Rigiracciolo DC,
Marco PD, Sebastiani A, Abonante S, Nakajima M,
Lappano R, Maggiolini M (2017) GPER is involved in theregulation of the estrogen-metabolizing CYP1B1 enzyme
in breast cancer. Oncotarget 8:106608-106624.
28) Iwamura A, Nakajima M, Oda S, Yokoi T (2017)
Acyl glucuronide and drug toxicity. Drug Metab
Pharmacokinet 32:2-11.

14) Takai S, Oda S, Tsuneyama K, Fukami T,
Nakajima M, Yokoi T (2016) Establishment of a mousemodel for amiodarone-induced liver injury and analyses of
its hepatotoxic mechanism. J Appl Toxicol 36:35-47.
15) Nakano M, Fukami T, Gotoh S, Takamiya M,
Aoki Y, Nakajima M (2016) RNA editing modulates humanhepatic aryl hydrocarbon receptor expression by creating
microRNA recognition sequence. J Biol Chem
291:894-903.
16) Kurokawa T, Fukami T, Yoshida T, Nakajima M(2016) Arylacetamide deacetylase is responsible foractivation of prasugrel in human and dog. Drug Metab
Dispos 44:409-416.
17) Fukami T, Iida A, Konishi K, Nakajima M (2016)
Humanarylacetamide
deacetylase
hydrolyzes
ketoconazole to trigger hepatocellular toxicity. Biochem
Pharmacol 116:153-161.
18) Takahashi S, Fukami T, Masuo Y, Brocker CN,
Xie C, Krausz KW, Eolf CR, Henderson CJ, Gonzalez FJ(2016) Cyp2c70 is responsible for the species differencein bile acid metabolism between mice and humans. J Lipid
Res 57:2130-2137.
19) Fujiwara R, Yokoi T, Nakajima M (2016)
Structure and protein-protein interactions of human
UDP-glucuronosyltransferases. Front Pharmacol 7:388.
20) Asakura M, Fukami T, Nakajima M, Fujii H,
Atsuda K, Itoh T, Fujiwara R (2017) Hepatic dipeptidyl
peptidase-4 controls pharmacokinetics of vildagliptin invivo. Drug Metab Dispos 45:237-245.
21) Nakano M, Fukami T, Gotoh S, Nakajima M(2017) A-to-I RNA editing up-regulates human
dihydrofolate reductase in breast cancer. J Biol Chem
292:4873-4884.
22) Saito S, Nakanishi T, Shirasaki Y, Nakajima M,*(Editorial board)○ Journal of Toxicological Sciences, Miki Nakajima(Editorial board)

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0
0
0
0

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
1(0)
0
1(0)
1(0)
0
1(0)
1(0)
0
1(0)
3(0)
0
3(0)

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 3(0)
0(0)
9(1)
5(2)
2016年 1(0)
1(1)
8(1)
5(5)
2017年 3(0)
1(1)
5(0)
10(10)
計
7(0)
2(2)
22(2)
20(17)
計○深見達基（2015）医薬品による毒性発現に関わるオー
ファン加水分解酵素の機能解明. 薬学雑誌
135:1235-1244○中島美紀（2016）miRNA による薬の代謝・毒性制御. 製
剤学 76:105-108○中島美紀（2017）薬学研究のこれから-基礎と臨床の架け橋-. 薬学雑誌 137:697-705

計
17( 3)
15( 7)
19(11)
51(21)

共同研究○名古屋市立大学 頭金正博 分子標的薬の有効性・安全性の効率的評価法の確立○昭和大学 藤田健一 佐々木康綱 抗がん薬の副作
用バイオマーカーとなる miRNA-SNP の解析○富山県立大学 安田佳織 医薬品副作用を抑える食品成分の探索○昭和薬科大学 山崎浩史 ヒトとマーモセット肝臓学会誌の発行○Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Miki Nakajima(Editorial board)○ Journal of Pharmaceutical Sciences, Miki Nakajima

52

第２章 各講座別概要及び業績

および小腸における加水分解酵素活性の種差に関する研究○National Cancer Institute Frank J. Gonzalez 薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究○St. Jude Children’s Research Hospital John D.Schuetz
薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究○The Netherlands Cancer Institute Alfred H. Schinkel
薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究○第一三共株式会社 non-CYP 代謝を包括的に評価する試験系の樹立

究拠点形成」(継続)○2016-2017 年（平成 28-29 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 玉井郁巳（代表），中島美紀（分担）「マイクロ RNA による OATP 輸送体の発現調節機構に基づく薬物療法最適化」(新規)○2016-2017 年（平成 28-29 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究 C 深見達基（代表）「薬の副作用発現に関与するヒト還元酵素の同定および機能解析」(新規)○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 若手研究 B 後藤紗希（代表）「薬剤誘発性糖尿病における PXR/SGK2 シグナル経路の機能的役割の解明」(新規)○2016-2017 年（平成 28-29 年度）AMED 医薬品等規制
調和・評価研究事業 中島美紀（分担）「官民共同による重篤副作用バイオマーカー開発」(新
規)

科学研究費
○2015-2017 年（平成 27-29 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 基盤研究 B 中島美紀（代表）「RNA 編集とマイクロ RNA 制御を考慮した高次エピ
ジェネティック薬物代謝制御の解明」(新規)○2015-2017 年（平成 27-29 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 挑戦的萌芽研究 中島美紀（代表）「分子標的薬の副作用回避 miRNA-SNP マーカーの探索と個別化療法最適化への挑戦」(新規)○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会 科学研究費補助金 若手研究 B 深見達基（代表）「薬の副作用発症に関わるオーファン加水分解酵素の機能解析」(継続)○2015-2016 年（平成 27-28 年度）厚生労働省医薬品等
審査迅速化事業費補助金 中島美紀（分担）「モガムリズマブ療法を受けた進行・再発がん患者における臨床効果と免疫関連有害事象を予測するバ
イオマーカーの探索的検討」(継続)○2015-2016 年（平成 27-28 年度）日本学術振興会 頭脳循環を加速する戦略的国際研究ネットワーク推進
プログラム 中島美紀（代表），玉井郁巳（分担），加藤将夫（分担）「薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研その他○2015-2017 年（平成 27-29 年度）財団法人喫煙科学研
究財団研究助成金 中島美紀（代表），深見達基（分担）「喫煙が RNA 編集に及ぼす影響：発がん関連薬物代謝因子を中心として」（新規）○2017 年（平成 29 年度）第一三共株式会社 TaNeDS 中
島美紀（代表），深見達基（分担）「Non-CYP 代謝を包括的に評価する試験系の樹立」（新規）○2017 年（平成 29 年度）ダイバーシティ研究環境実現
イニシアティブ女性研究者研究活動支援事業 金沢大学共同研究支援制度 中島美紀（代表）「医薬品副作用を抑える食品成分の探索」（新規）53金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

薬物動態学研究室
Membrane Transport and Biopharmaceutics

沿革

本研究室は，1952 年「薬剤学講座」（主任教授，田辺講座」（主任教授 山名月中ならびに辻晋）の設置に始まり，1966 年に「製剤学彰），2002 年に「創剤科学研究室」（主任教授 辻彰）

を経て，2008 年「薬物動態学研究室」（主任教授 玉井郁巳）となり，現在に至る。

教育博士後期課程：化学療法剤の薬物動態学を担当している。
薬学博士課程：薬物設計動態学を担当している。

博士前期課程：分子薬物動態学を担当している。研究室においては，毎週一回の学術論文紹介のセミナー，
ならびに研究進捗状況報告会を実施している。また，製薬企業や大学等研究所から招聘した研究者による不定期な講演会を行っている。
薬学類・創薬科学類：薬物動態，ファ－マコキネティックス，剤形，ドラッグデリバリーなどに関する教育を行う，薬剤学 1，薬剤学 2，製剤学，医療における薬を学ぶ II，また創薬に関するアドバンストな基礎創薬論，創薬科学などの専門科目授業と実習，ならびに初学者ゼミ，医薬保健学基礎，および共通教育の総合科目であるアントレプレナー入門とテーマ別科目のコーヒーの世界を担当するとともに，ゲノムと細胞，基礎科目である化学実験の一部を担当している。

研究

キーワードを「トランスポーター（輸送体）」と｢薬物動態｣とする研究を基盤に，創薬と薬物療法の最適化を目指した研究を展開している。トランスポーターは 400 種類以上の分子がヒトにおいて細胞内外の物質交換に働いており，遺伝性疾患と関連づけられる分子が多数見つかるなど重要性が明確になりつつある。しかし，各分子の生理的役割は不明なものが多く，輸送される基質が見つかっても，本来の基質であるか否かや生理的意義はあいまいな点が多い。したがって，各分子について多様な観点からの研究展開が可能であり，生理学的・薬理学的・薬物動態学的意義の発見による創薬ターゲットや DDS への応用など高いポテンシャルがある。具体的には以下の研究を展開・計画している。
A）尿酸トランスポーター
高尿酸血症は痛風関節炎や腎障害の病因であり，高血圧をはじめとする様々な生活習慣病のリスクファ
クターである。尿酸は主に腎から排泄されるが，その調節機構には不明な点が多い。当研究室は，腎臓のみならず消化管，血管内皮細胞や平滑筋などの組織で尿酸調節に働くトランスポーター分子の同定・解析，
医薬品等による尿酸値変動機構の解明，尿酸動態変動予測スクリーニング系構築などについての研究を展開し，尿酸排泄促進剤の探索・開発や尿酸値変動回避手法の提唱を行ってきた。また，医薬品や飲食物が副作用として引き起こす尿酸値変動機構に関する研究を行っている。血糖降下薬による尿酸値低下機
構を新しく提案し，その成果に基づいた糖尿病の進展に伴う尿酸値変動など，疾患と尿酸との関連研究も行っている。一方，ヒトでは，他の哺乳類動物と比較して高いレベルで維持されている尿酸の生理的役割については，不明な点が多く残されている。尿酸は細胞内で抗炎症性作用を有することが報告されており，酸化ストレスは様々な生活習慣病の病態と関わることから，尿酸トランスポーターの生体内酸化ストレスへの影響と疾患との関係を解明することにより，生活習慣病の予防・治療への貢献を目指す。
B）消化管トランスポーター
患者の QOL を考慮すると，経口投与は最も強く望まれる投与ルートである。消化管から医薬品が速やかに吸収されるには，優れた溶解性，安定性，膜透過性が必要である。当研究室は，膜透過性を促進
あるいは抑制するトランスポーターの分子実体の解明とトランスポーターを介した難吸収性薬物の消54

第２章 各講座別概要及び業績

化管吸収改善手法の提唱を究極の目的として，これまで輸送体機能解析ならびに吸収促進への応用研 究を展開してきた。消化管粘膜層において，薬物は単純拡散のみならず，複数のトランスポーターが 薬物の吸収動態に重要な役割を果す可能性が示されている。特に，同時に摂取されたあるいは消化管 内に存在した飲食物による薬物の吸収動態の変動は，薬物吸収にトランスポーターが作用することで合理的に説明できることがしばしばある。特に，消化管における薬物吸収に関わる有機酸輸送体 OATP やペプチ
ド輸送体 PEPT 等を利用した薬物吸収トランスポーターの研究は世界的にも少なく，当研究室は吸収機
構の解析，効率的な吸収性評価系，吸収動態変動予測など医薬品の有効性の向上と適正使用への情報提供に貢献している。最近では，飲食物や医薬品による消化管吸収トランスポーターの発現や 機能変動が消化管吸収動態に影響することが分かってきており，今後は分子生物学的なアプローチを組み込むことにより，飲食物と医薬品との多様な相互作用メカニズムの解明を試みる。さらに，食品成分としてナノ粒子に着目し，食品の消化管への作用が従来の低分子化合物のみならず，ナノ粒子に含まれる高分子化
合物の作用の可能性を検討している。食品ナノ粒子は高分子化合物も安定に保ち，細胞内移行を促進することや既にナノ粒子にはマイクロ RNA なども含有されており，食品機能として未知の作用が想定される。さらに，食品ナノ粒子を高分子医薬デリバリーに応用できる可能性もあり，今後の応用性が期待できる。一方，医薬品による消化管毒性は，抗がん剤をはじめとして重篤な場合があり，その回避が望まれる。毒性発現は医 薬品の組織内蓄積が必要であり，消化管トランスポーターが毒性発現と関連する可能性は十分ある。特に，医薬品投与後の急性毒性と遅延性毒性があり，それらは異なるメカニズムであると推定される。遅延性の毒性について消化管の陰窩に存在する小腸幹細胞への影響なども考えられる。
したがって消 化管毒性発症機構とその回避法の提唱を目指して，消化管組織内各種細胞におけるトラン
スポーターの発現プロファイルと局所濃度の関連，さらに毒性発現との関連研究も推進している。
C）プロスタグランジントランスポ－タ－の生理的・病理的影響に関する研究
プロスタグランジンは多様な生理作用を有しているが，その生体内動態の調節機構は明確ではない。
生体局所・炎症部位での濃度変化がその作用に大きく影響するが，いかに局所濃度が調節されているかは明確ではない。有機酸トランスポーターの一種である OATP2A1 は，プロスタグランジン E2（PGE2）等に高い親和性を有するプロスタグランジントランスポーター（PGT）として同定・特徴付けされた。
当研究室では，肺や大腸などプロスタグランジンの合成や活性が盛んな組織において OATP2A1 の研究を展開している。特に，遺伝子改変動物や遺伝子発現系を用いて，OATP2A1 は肺 PGE2 動態の調節因子であることを見出し，OATP2A1 の機能が肺組織の線維化抑制に重要であることを示した。現在，当研究室で作出された Oatp2a1 ノックアウトマウスを用いた種々の検討により，OATP2A1 機能が生体恒常性維持に重要であることが示唆される事実が見出されつつある。今後，OATP2A1 の病態生理学的意義を明確にすることにより，炎症を基礎とする疾患の病態解明に取組む。
*
1) Lu Y, Nakanishi T, Hosomi A, Komori H, Tamai
I. In-vitro evidence of enhanced breast cancer resistance
protein-mediated intestinal urate secretion by uremic
toxins in Caco-2 cells. J Pharm Pharmacol, 67(2):170-177 (2015).
2) Xie Y, Nakanishi T, Natarajan K, Safren L,
Hamburger AW, Hussain A, Ross DD. Functional cyclic
AMP response element in the breast cancer resistance
protein (BCRP/ABCG2) promoter modulates epidermal
growth factor receptor pathway- or androgen
withdrawal-mediated BCRP/ABCG2 transcription inhuman cancer cells. Biochim Biophys Acta, 1849(3):317-327 (2015).
3) Nguyen MA, Staubach P, Tamai I, Langguth P.
High-dose short-term administration of naringin did notalter talinolol pharmacokinetics in humans. Eur J Pharm
Sci, 68: 36-42 (2015).

教員リスト
教
授：玉井
准 教 授：中西
助
教：小森

郁巳
猛夫
久和

大学院学生数博 士 課 程：1 名
博士後期課程：7 名
博士前期課程：7 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
15 （ 7）9 （ 7）
11 （ 3）35 （17）55

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

14) Nakanishi T, Tamai I. Interaction of drug or foodwith drug transporter in intestine and liver. Curr Drug
Metab, 16: 753-764 (2015)15) Donovan MD, Polli JE, Langguth P, Tamai I, Vig
B, Yu LX. Gordon L. Amidon: Very sustained drug
absorption. J Pharm Sci. 104: 3162-3169 (2015).
16) Takeuchi R, Shinozaki K, Nakanishi T, Tamai I.
Local drug-drug interaction of donepezil with cilostazol atbreast cancer resistance protein (ABCG2) increases drug
accumulation in heart. Drug Metab Dispos, 44(1): 68-74(2016).
17) Fujita D, Saito Y, Nakanishi T, Tamai I. OrganicAnion Transporting Polypeptide (OATP)2B1 Contributes
to Gastrointestinal Toxicity of Anticancer Drug SN-38,
Active Metabolite of CPT-11. Drug Metab Dispos, 44(1):
1-7 (2016).
18) Matsunaga N, Kaneko N, Staub AY, Nakanishi T,
Nunoya KI, Imawaka H, Tamai I. Analysis of metabolic
pathway of bosentan and cytotoxicity of bosentan
metabolites based on a quantitative modeling of
metabolism and transport in sandwich-cultured humanhepatocytes. Drug Metab Dispos, 44(1): 16-27 (2016).
19) Incecayir T, Sun J, Tsume Y, Xu Hao, Gose T,
Nakanishi T, Tamai I, Hilfinger J, Lipka E, Amidon GL.
Carrier-mediated prodrug uptake to improve the oral
bioavailability of polar drugs: an application to an
oseltamivir analogue. J Pharm Sci, 105(2): 925-34 (2016).
20) Kasai T, Nakanishi T, Ohno Y, Shimada H,
Nakamura Y, Arakawa H, Tamai I. Role of OATP2A1 in
PGE2 secretion from human colorectal cancer cells via
exocytosis in response to oxidative stress. Exp Cell Res,341 (2): 123-131 (2016).
21) Hoshino Y, Fujita D, Nakanishi T, Tamai I.
Molecular localization and characterization of multiple
binding sites of organic anion transporting polypeptide
2B1 (OATP2B1) as the mechanism for substrate andmodulator
dependent
drug-druginteraction.
Medchemcomm, 7: 1775-1782 (2016).
22) Gose T, Nakanishi T, Kamo S, Shimada H,
Otake K, Tamai I. Prostaglandin transporter(OATP2A1/SLCO2A1) contributes to local disposition of
eicoapentanoic acid-derived PGE3. Prostaglandins Other
Lipid Mediat, 122:10-17 (2016).
23) Saito Y, Kumamoto T, Makino Y, Tamai I,
Ogawa C, Terakado H. A retrospective study oftreatment and prophylaxis of ifosfamide-induced
hemorrhagic cystitis in pediatric and adolescent andyoung adult (AYA) patients with solid tumors. Jpn J Clin
Oncol, 46(9): 856-861 (2016).
24) Natarajan K, Xie Y, Nakanishi T, Moreci RS,
Jeyasuria P, Hussain A, Ross DD. Methods to discoveralternative promoter usage and transcriptional regulationof murine Bcrp1. J Vis Exp, 27:111 (2016).
25) Nakanishi T, Ohno Y, Aotani R, Maruyama S,
Shimada H, Kamo S, Oshima H, Oshima M, Schuetz JD,
Tamai I. A novel role for OATP2A1/SLCO2A1 in amurine model of colon cancer. Sci Rep, 7(1):16567 (2017).
26) Arakawa H, Washio I, Matsuoka N, Kubo H,4) Matsunaga N, Suzuki K, Nakanishi T, Ogawa M,
Imawaka H, Tamai I. Modeling approach for multiple
transporters-mediateddrug-druginteraction
insandwich-cultured human hepatocytes: Effect of
cyclosporine A on hepatic disposition of mycophenolicacid phenyl-glucuronide. Drug Metab Pharmacokinet, 30:
142-148 (2015).
5) Watanabe M, Watanabe T, Yabuki M, Tamai I.
Dehydroepiandrosterone sulfate, a useful endogenous
probe for evaluation of drug-drug interaction on hepaticorganic anion transporting polypeptide (OATP) incynomolgus monkeys. Drug Metab Pharmacokinet, 30:
198-204 (2015).
6) Matsumoto J, Ariyoshi N, Sakakibara M,
Nakanishi T, Okubo Y, Shiina N, Fujisaki K, Nagashima T,
Nakatani Y, Tamai I, Yamada H, Takeda H, Ishii I.
Organic anion transporting polypeptide 2B1 expression
correlates with uptake of estrone-3-sulfate and cellproliferation in estrogen receptor-positive breast cancer
cells. Drug Metab Pharmacokinet, 30(2):133-141 (2015).
7) Nakanishi T, Hasegawa Y, Mimura R, Wakayama
T, Uetoko Y, Komori H, Akanuma S, Hosoya K, Tamai I.
Prostaglandin transporter (PGT/SLCO2A1) protects thelung from bleomycin-induced fibrosis. PLoS One, 10(4):e0123895 (2015).
8) Nakanishi T, Ogawa T, Yanagihara C, Tamai I.
Kinetic evaluation of determinant factors for cellularaccumulation of protoporphyrin IX induced by external
5-aminolevulinic acid for photodynamic cancer therapy. J
Pharm Sci, 104(9): 3092-3100 (2015).
9) Akamine Y, Miura M, Komori H, Tamai I, Ieiri I,
Yasui-Furukori
N,
Uno T. The changeofpharmacokinetics of fexofenadine enantiomers through thesingle and simultaneous grapefruit juice ingestion. Drug
Metab Pharmacokinet, 30(5): 352-357 (2015).
10) Takahashi K, Yoshisue K, Chiba M, Nakanishi T,
Tamai I. Involvement of concentrative nucleosidetransporter 1 in intestinal absorption of trifluridine using
human small intestinal epithelial cells. J Pharm Sci,
104(9): 3146-3153 (2015).
11) Shimada T, Nakanishi T, Tajima H, Yamazaki M,
Yokono R, Takabayashi M, Shimada T, Sawamoto K,
Miyamoto KI, Kitagawa H, Ohta T, Tamai I, Sai Y.
Saturable hepatic excretion of gemcitabine involves
biphasic uptake mediated by nucleoside transporters
equilibrative nucleoside transporter 1 and 2. J Pharm Sci,
104(9): 3162-3169 (2015).
12) Shimada H, Nakamura Y, Nakanishi T, Tamai I.
OATP2A1/SLCO2A1-mediated prostaglandin E2 loading
into intracellular acidic compartments of macrophages
contributes to exocytotic secretion. Biochem Pharmacol,
98(4): 629-638 (2015).
13) Ono M, Oka S, Okudaira H, Nakanishi T,
Mizokami A, Kobayashi M, Schuster DM, Goodman MM,
Shirakami Y, Kawai K. [14C]Fluciclovine (alias
anti-[14C]FACBC) uptake and ASCT2 expression in
castration-resistant prostate cancer cells. Nucl Med Biol,
42(11):887-892 (2015).

56

第２章 各講座別概要及び業績

Staub AY, Nakamichi N, Ishiguro N, Kato Y, Nakanishi T,
Tamai I. Usefulness of kidney slices for functional analysis
of apical reabsorptive transporters. Sci Rep, 7(1): 12814(2017).
27) Visentin M, van Rosmalen BV, Hiller C, Bieze
M, Hofstetter L, Verheij J, Kullak-Ublick GA, Koepsell H,
Phoa SS, Tamai I, Bennink RJ, van Gulik TM, Stieger B.
Impact of Organic Cation Transporters (OCT-SLC22A)
on Differential Diagnosis of Intrahepatic Lesions. Drug
Metab Dispos, 45(2): 166-173 (2017).
28) Nishizawa K, Nakanishi T, Tamai I. Comparative
Evaluation of Dehydroepiandrosterone Sulfate Potential toPredict Hepatic Organic Anion Transporting Polypeptide
Transporter-Based Drug-Drug Interactions. Drug Metab
Dispos, 45(2): 224-227 (2017).
29) Arakawa H, Omote S, Tamai I. Inhibitory Effectof Crizotinib on Creatinine Uptake by Renal Secretory
Transporter OCT2. J Pharm Sci, 106(9): 2899-2903(2017).
30) Saito S, Nakanishi T, Shirasaki Y, Nakajima M,
Tamai I. Association of miR-145 with statin-induced
skeletal muscle toxicity in human rhabdomyosarcoma RD
cells. J Pharm Sci, 106(9): 2873-2880 (2017).
31) Tsuruya Y, Nakanishi T, Komori H, Wang X,

Ishiguro N, Kito T, Ikukawa K, Kishimoto W, Ito S,
Schaefer O, Ebner T, Yamamura N, Kusuhara H, Tamai I.
Different involvement of OAT in renal disposition of oral
anticoagulants rivaroxaban, dabigatran and apixaban. J
Pharm Sci, 106(9): 2524-2534 (2017).
32) Kamo S, Nakanishi T, Aotani R, Nakamura Y,
Gose T, Tamai I. Impact of FDA-approved drugs on theprostaglandin transporter OATP2A1/SLCO2A1. J Pharm
Sci, 106(9): 2483-2490 (2017).
33) Inagaki M, Nishimura T, Akanuma SI, Nakanishi
T, Tachikawa M, Tamai I, Hosoya KI, Nakashima E, Tomi
M. Co-localization of microsomal prostaglandin E
synthase-1 with cyclooxygenase-1 in layer II of murine
placental syncytiotrophoblasts. Placenta, 53: 76-82(2017).
34) Nakanishi T, Tamai I. Roles of organic aniontransporting polypeptide 2A1 (OATP2A1/SLCO2A1) in
regulating the pathophysiological actions of prostaglandins.
AAPS J, 20(1):13 (2017).
35) Rostami-Hodjegan A, Tamai I, Pang S.
Revisiting the role of gut wall in the face of orally
administered drugs: Why now and to what effect?
Biopharm Drug Dispos. 38: 87-93 (2017).

*○玉井郁巳，序，糖と尿酸のトランスポーター～転送機構の違いも含めて～，尿酸と血糖，3(1): 5 (2017).
○中西猛夫，玉井郁巳，尿酸排泄トランスポーター，
BCRP の特徴と尿酸輸送メカニズム，尿酸と血糖，
3(1):22-26 (2017).

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
1(0)
1(0)
0(0)
2(0)

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
2(0)
0(0)
3(0)
3(0)
0(0)
4(0)
3(0)
0(0)
3(0)
8(0)
0(0)
10(0)

主催学会
○日本薬学会物理系薬学部会，第 39 回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム，2017 年 10 月 26～27 日，実行委員長 玉井郁巳○玉井郁巳，消化管のトランスポーターと化学療法剤，化学療法の領域, 31: 40-49 (2015)○中西猛夫，玉井郁巳，薬物及び内因性物質の肺動態調節に関わる輸送隊，ファインケミカル, 44: 38-46(2015)○玉井郁巳，トランスポーター，生物薬剤学改訂第３版（林 正弘，谷川原祐介編集），pp.145-158, 2015
年，南江堂
○玉井郁巳，薬剤師が知っておきたい小腸トランスポーターを教えてください，月刊薬事，58(4)：27-31(2016).
○玉井郁巳，尿酸とトランスポーター，SGLT2 阻害薬
による尿酸値低下はトランスポーターを介したメカ
ニ ズ ム で 説 明 で き る か ？ 尿 酸 と 血 糖 ， 2(2):1115(2016).
○玉井郁巳，SGLT2 阻害薬の血清尿酸値低下作用，Bio
Clinica, 31:22-27 (2016).
○玉井郁巳，生体膜透過，医療薬学 VI.薬の生体内運命，日 本 薬 学会 編， ス タ ンダ ード 薬 学 シリーズ Ⅱ6 ，pp.2-16，東京化学同人，(2016).
○中西猛夫. プロスタグランジン輸送体が関わる PGE2分泌機構の提唱， Bio Clinica, 32: 1117-1121 (2017)

研究誌の発行○Biopharmaceutics & Drug Disposition (Associate Editor)
玉井郁巳○Pharmaceutical Research (Editor) 玉井郁巳
○Journal of Pharmaceutical Science (Editorial Board) 玉井郁巳○Molecular Pharmaceutics (Editorial Board）玉井郁巳○Drug Metabolism and Disposition (Editorial Board) 玉井郁巳○ Drug Metabolism and Pharmacokinetics (Editorial
Advisory Board) 玉井郁巳
○ Drug Metabolism and Pharmacokinetics (Editorial
Advisory Board) 中西猛夫
○Journal of Pharmaceutical Sciences (Editorial Advisoary
Board) 中西猛夫

57

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

略」○2015 年 (平成 27 年度) AMED（代表：長谷川隆一，分担：玉井郁巳）「医薬品等の薬物相互作用の評価と，医薬品開発への応用，臨床使用に際しての情報提供
に関する研究」○2015 年(平成 27 年度)JSPS 頭脳循環を加速する戦略的国際研究ネットワーク推進プログラム (代表：中島美紀，分担：玉井郁巳，中西猛夫，小森久和)「薬物動態を基盤とする医薬品の安全性に関する研究拠点形成」(継続)○2016 年（平成 28 年度）科学研究費 基盤研究(B) （代表：玉井郁巳）「輸送体上での食品との相互作用が及ぼす医薬品の動態・作用変動に関する研究」（継続）○2016 年（平成 28 年度）科学研究費 挑戦的萌芽研究（代表：玉井郁巳，分担：中西猛夫）「マイクロ RNAによる OATP 輸送体の発現調節機構に基づく薬物療
法最適化」
（継続）
○2017 年（平成 29 年度）科学研究費 若手(B) （代表：小森久和）「高尿酸血症による ABCG2 の翻訳後修飾
異常と代謝性疾患の連関による血管障害機構」（継続）学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年
5(0)
0(0)
6(0)
12(11)
2016年
3(0)
4(4)
5(0)
8( 8)
2017年
3(0)
2(2)
2(0)
12(12)
計
11(0)
6(6)
13(0)
32(31)
計

計
23(11)
20(12)
19(14)
62(37)

共同研究○金沢大学 医薬保健研究域薬学系 薬物代謝安全性学
研究室：スタチン誘発性骨格筋毒性に関与する
microRNA の探索○金沢大学がん進展制御研究所：消化器癌の増殖・進展におけるプロスタグランジン輸送体の役割の解明○富山大学 薬学部 薬剤学研究室：炎症におけるプロ
スタグランジン輸送体の役割に関する研究○慶應義塾大学 薬学部 薬剤学研究室：胎盤におけるプロスタグランジン輸送体に関する研究○東京大学 大学院薬学系研究科 分子薬物動態学教室：血液凝固薬の排泄に対する OAT3 の役割○St. Jude Chirdren’s Research Hospital：PGE2 分泌の分子機構に関する研究○中外製薬株式会社：腎トランスポーターとの相互作用を介した腎障害を伴わない血清クレアチニン上昇○花王株式会社：コーヒポリフェノール類の消化管ト
ランスポーターに対する影響検討○日本ベーリンガーインゲルハイム社：ラットおよびマウス腎スライスを用いた刷子縁膜側発現トランスポーターの機能評価○富士薬品：尿酸の腎動態に関する研究○富士フィルム：新規多孔性フィルターを利用した新規薬物間動態評価法の開発○コメヤ薬局：地域薬局・薬剤師の健康増進への貢献に関する研究その他
民間の主な科学研究助成金○2015 年(平成 27 年度)北国がん基金助成金（玉井郁巳）「抗がん薬誘発性副作用の回避を目指した薬物動態的研究」○2017 年（平成 29 年度）公益財団法人 喫煙科学研究財団 中西猛夫「プロスタグランジントランスポー
ター活性調節に基づく喫煙肺線維症リスクの軽減」

学内の競争的経費○2015-17 年（平成 27-29 年度）超然プロジェクト，プ
ロジェクトメンバー：中西猛夫「栄養が関連する”疾病”を克服する拠点の形成」
学術賞の受賞○2016 年 11 月 Journal of Pharmaceutical Science 誌“2016 Top Reviewer” 中西猛夫
○2017 年 11 月 Journal of Pharmaceutical Science 誌“2017 Top Reviewer” 中西猛夫
○日本薬物動態学会 第 31 回年会ベストポスター賞
受賞者：藤田大地，荒井俊樹，白崎佑磨，小森久和，
中西猛夫，玉井郁巳

科学研究費○2015 年（平成 27 年度）科学研究費 基盤研究(B) (代表：中西猛夫，分担：小森久和)「プロスタグランジ
ン輸送体を基盤とする肺線維化とその抑制手法に関する研究」（継続）○2015 年（平成 27 年度）科学研究費 挑戦的萌芽 (代表：中西猛夫)「プロスタグランジン輸送体を作用標的とする新規抗炎症薬の提唱」○2015 年（平成 27 年度）科学研究費 挑戦的萌芽 (分担：中西猛夫)「癌関連トランスポーター発現解析に基づく機能性分子発現系による腫瘍診断薬の開発戦

社会貢献活動○内閣府食品安全委員会専門委員（2006 年から継続中）
玉井郁巳

58

第２章 各講座別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

臨床分析科学
Clinical and Analytical Sciences

沿革

分析化学初代教授鵜飼貞二教授より，1952 年水野義久教授，1955 年高橋幸太郎教授，1980 年山内脩教授，1987 年島田和武教授，と続き，2008 年より，小谷明教授が赴任し，現在に至っている。

この間に研究室名は，分析学，薬品分析学，臨床分析科学と変わってきた。

教育

博士後期課程：「化学測定学」，「錯体化学」，「放射線科学」，「分子イメージング学」を担当している。博士論文の研究指導のほか，セミナーを通した研究指導を行っている。内容は最新の英文論文を紹介する抄読会および，研究者・院生の最近の研究成果の報告，討論である。所属の院生を薬学会，化学会関連の全国学術集会および地方会等に参加させ，研究内容を発表させている。
博士前期課程：教育改革に伴って，担当講義は「生物無機化学」「生体機能分析科学」から大学院「ファーマケミストリー概論」，「ファーマケミストリー特論」へと変更された。また，先端セミナー，創薬科学実習Ⅰ，
Ⅱ，創薬科学試問Ⅰ，Ⅱ，創薬科学課題演習，創薬科学課題研究，大学院 GS 科目認定を実施した。
総合薬学科／薬学類・創薬科学類：１年次の後期から順に，「分析化学Ⅰ」「分析化学Ⅱ」の講義，実習「測定法と分析法を学ぶⅠ」，「無機薬化学」を担当し，他に「臨床検査学」，「環境物理分析学」，「コーヒーの世界」の講義，実習「ラボローテーションⅡ」を分担している。内容は分析化学と生体金属・金属薬に関する
無機化学，臨床分析化学，および分析化学実習からなる。研究室配属後は，「創薬科学研究Ⅰ，Ⅱ」，「薬学研
究ⅠⅡⅢⅣ」を担当している。

研究

生命機能において重要な役割を演ずる金属イオンの機能に着目して，創薬研究に結びつく機能解明，機能発現，局在およびその制御について研究している。手法としては，合成，物性評価，生理活性評価を行っており，学生に創薬に関する幅広い研究背景を学ぶ環境を提供している。
A）白金抗癌剤の創薬開発
現在，日本人の 2 人に 1 人は癌で死亡しており１位を占める。また，2003 年 4 月世界保健機関 WHO
は癌の発生が 2020 年には今の 1.5 倍に急増する恐れがあると警告しており，抗癌剤の開発は日本人の健康を守る上で大変重要になってきている。シスプラチンに代表される白金錯体は現在，抗癌剤の約 20％使用されており，年々増加している。これは様々な抗癌剤が組合されて使われている現状にあって，注目に値する。白金錯体は癌全般によく効く点では他の追従を許さない。このような優れた長所を保った
まま選択的に癌をたたけば副作用の少ない抗癌剤の開発が可能となる。骨に親和性のある骨粗鬆症薬ビスホスホネートやインシトール六リン酸 IP6 と白金抗癌剤を組み合わせて，骨転移癌に効く抗癌剤の開発を行ってきたが，視点を変えて，白金錯体に特異的な非共有性相互作用―芳香環スタッキングや水素結合を持たせ，特異的な非共有性相互作用が抗がん活性な生体反応に特異的に効く可能性を追求している。この利点は低副作用化が容易なことである。
B）薬物の血漿タンパク結合の解明と創薬への応用
薬物は血中のタンパク質に結合して，組織へと運ばれる。薬物の血中のタンパク質への結合の強弱は薬物の有効血中濃度を決定する。我々は世界に先駆けてタンパク質の多元平衡を明らかにする手法を開発した。この手法を応用して種々の薬物，金属（ミネラル）の血漿タンパク質への結合および金属・薬物間相互作用を定量的に明らかにし，薬物やミネラルの結合の解明と予測，薬の飲み合せを分子レベルで研究を行っている。
C）癌の診断・治療を目的とした放射性薬剤の開発研究

59金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

癌に過剰発現している抗原や受容体をターゲットとして，その抗体やリガンドを輸送担体として，放射性同位元素(RI)で標識した化合物を投与することにより，その RI が透過性の高いガンマ線放出核種であれば診断が，細胞殺傷性が高いベータ線を用いれば治療を行うことができる。このような RI 標識化合物を投与して体外から PET や SPECT といったカメラで RI を画像として検出する核医学的診断は，CTなどの形態診断画像とは異なり，生体の機能を画像として観察することができるため，治療効果予測や悪性度診断などといった質的診断が可能であるといった大きなメリットを有す。また，核医学的治療においては，副作用が少なく，1 回の投与で長期間の効果が期待でき，原発巣のみならず全身の転移巣までを体中から放射線治療を行う新しい治療法となっている。癌の診断・治療を目的とした核医学診断・治療薬剤の新規開発，評価研究を行っている。
研究内容のキーワード：生物無機化学，放射化学，創薬，癌，金属イオン*
6) K. Ogawa, T. Fukuda, J. Han, Y. Kitamura, K.
Shiba, and A. Odani. Evaluation of Chlorella as adecorporation agent to enhance the elimination ofradioactive strontium from body. PLOS ONE, 11(2),e0148080 (2016).
7) Y. Suzuki, M. Shimizu, T. Okamoto, T. Sugaya,
S. Iwatsuki, M. Inamo, H.D. Takagi, A. Odani, K. Ishihara,
Detailed Mechanism of the Reaction of Phenylboronic
Acid Derivatives with D-Fructose in Aqueous Solution: A
Comprehensive Kinetic Study ChemistrySelect, 1(16),5141-5151 (2016).
8) Y. Sobue, T. Sugaya, S. Iwatshuki, M. Inamo, H.
Takagi, A. Odani, and K. Ishihara, Reaction mechanismof diphenylborinic acid wiht D-fructose in aqueous
solution. J. Mol. Liguid, 217, 29-34 (2016).
9) B. Tylkowski, R. Jastrzab, A. Odani,
Developments in platinum anticancer drug, in“New-Generation Bioinorganic Complexes”, De Gruyter,160-173(2016).
10) I. Uno, T. Kozaka, D. Miwa, Y. Kitamura, MA.
Azim, K. Ogawa, J. Taki, A. Kinuya, and K. Shiba. "In
Vivo Differences between Two Optical Isomers ofRadioiodinated o-iodo-trans-decalinvesamicol for Use asa Radioligand for the Vesicular Acetylcholine
Transporter." PLOS ONE 11(1): e0146719 (2016)11) Y. Kitamura, T. Kozaka, D. Miwa, I. Uno, MA.
Azim, K. Ogawa, J. Taki, A. Kinuya, and K. Shiba.
"Synthesis and evaluation of a new vesamicol analog
o-[11C]methyl-trans-decalinvesamicol as a PET ligand
for the vesicular acetylcholine transporter." Ann Nucl
Med 30:122-129 (2016)12) K. Ogawa, M. Aoki, T. Fukuda, S. Kadono, T.
Kiwada, A. Odani,Complexes of myo-inositolhexakisphosphate (IP6) with zinc or lanthanum for thedecorporation of radiocesium. Chem. Pharm. Bull., 65,
261-267(2017).
13) K. Ogawa, A. Ishizaki, K. Takai, Y. Kitamura, A.
Makino, T. Kozaka, Y. Kiyono, K. Shiba, A. Odani,
Evaluation of Ga-DOTA-(D-Asp)n as bone imaging
agents: D-aspartic acid peptides as carriers to bone. Sci
Rep, 7(1), 13971 (2017).

教員リスト
教
授：小谷
准 教 授：小川
助
教：黄檗

明
数馬
達人

大学院学生数博士後期課程：2 名
博士前期課程：10 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
7 （2）
6 （2）
9 （6）
12 （0）

1) 桜井 弘，小谷 明，Metal-based Drugs 研究の新展開, Yakugaku Zassh，135(4), 543- 544(2015).
2) K. Ogawa, Y. Mizuno, K. Washiyama, K. Shiba,
N. Takahashi, T. Kozaka, S. Watanabe, A. Shinohara, andA. Odani,
Preparation and evaluation of anastatine-211-labeled sigma receptor ligand for alpharadionuclide therapy. Nucl. Med. Biol., 42(11), 875-879(2015).
3) K. Ogawa, J. Yu, A. Ishizaki, M. Yokokawa, M.
Kitamura, Y. Kitamura, K. Shiba, A. Odani, Radiogallium
complex-conjugated bifunctional peptides for detecting
primary cancer and bone metastases simultaneously.
Bioconjug. Chem., 26(8), 1561-1570 (2015).
4) K. Igarashi, N. Yamamoto, K. Hayashi, A.
Takeuchi, S. Miwa, A. Odani, H. Tsuchiya,
Effectiveness of two novel anionic and cationic platinumcomplexes in the treatment of osteosarcoma. Anticancer
Agents Med. Chem., 15(3), 390-399 (2015).
5) A. Sigel, B.P. Operschall, R. Griesser, B. Song,A. Okruszek, A. Odani, T. Katsuta, B. Lippert, H. Sigel,(N7)-Platination and its effect on (N1)H-acidification in
nucleoside phosphate derivatives. Inorg. Chim. Acta ，452, 137-151 (2016).

60

第２章 各講座別概要及び業績

14) X. Hu, K. Ogawa, T. Kiwada, A. Odani,
Water-soluble metalloporphyrinates with excellent
photo-induced anticancer activity resulting from hightumor accumulation J. Inorg. Chem., 170, 1-7 (2017).
15) X. Hu, K. Ogawa, S. Li, T. Kiwada, A. Odani,
Synergistic Effect of Metalation on 4Cisplatin-Porphyrinin Cancer Photodynamic Therapy Chem. Lett., 46(5),764-766 (2017).
16) N. Effendi, K. Ogawa, K. Mishiro, T. Takarada,
D. Yamada, Y. Kitamura, K. Shiba, T. Maeda, A. Odani,
Synthesis and evaluation of radioiodinated 1-{2-[5-(2methoxyethoxy)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl]quinolin-8-yl}
piperidin-4-amine derivatives for platelet-derived growth
factor receptor β (PDGFRβ) imaging. Bioorg. Med.
Chem., 25(20), 5576-85 (2017).
17) K. Igarashi, K. Kawaguchi, T. Murakami, T.
Kiyuna, K. Miyake, N. Yamamoto, K. Hayashi, H. Kimura,
S.D. Nelson, S. M.Dry, Y. Li, A.S. Singh, S. Miwa, A.
Odani, F.C. Eilber, H. Tsuchiya, R.M. Hoffman, A novel
anionic-phosphate-platinum complex effectively targets
an undifferentiated pleomorphic sarcoma better thancisplatinum and doxorubicin in a patient-derived
orthotopic xenograft (PDOX) Oncotarget., 8(38), 6335363359 (2017).
18) Y. Suzuki, T. Sugaya, S. Iwatsuki, M. Inamo,
H.D. Takagi, A. Odani, K. Ishihara, Detailed Reaction
Mechanism of Phenylboronic Acid with Alizarin Red S in
Aqueous
Solution:
Re-Investigation
withSpectrophotometry and Fluorometry. ChemitrySelect, 2,2956-2964 (2017).
19) T. Kiwada, H. Takayama, A. Hirasaki, K. Ogawa,A. Odani, Asymmetric structure of cis-bis(pyridine)[N(9-anthraceneylmethyl)- 1,2-ethane- diamine]platinum(II) chloride. Acta Crystallographica Sec. C, C73, 975-8(2017).
20) Y. Maejima, S. Horita, D. Kobayashi, M. Aoki,
R. O’hashi, R. Imai, K. Sakamoto, M. Mori, K. Takasu, K.
Ogawa, S. Takenoshita, S. Zhao, A. Hazama, K.
Shimomura. Nesfatin-1 inhibits voltage gated K+ channels
in pancreatic beta cells. Peptides, 95, 10-15 (2017)*

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0
2
5
7

学会発表

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0
0
0
0
0
2
0
0
5
0
0
7

総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 2(0)
0(0)
2(0)
10(10)
2016年 0(0)
1(0)
6(1)
29(26)
2017年 1(0)
2(2)
0(0)
15(13)
計
2(0)
13(6)
6(0)
28(20)
計○小谷 明“金属輸送経路”塩谷監訳クライトン生物
無機化学第 7 章，東京化学同人(2016).
○小谷 明 医薬品 フロンティア生物無機化学，伊東，青野，林編，pp.499-513，三共出版（2016）．
○小谷 明“原子吸光光度法，誘導結合プラズマ発光
分光分析法および ICP 質量分析法”スタンダード薬学 物理系薬学Ⅲ，東京化学同人(2017).
○小谷 明“錯体・キレート生成平衡”パートナー分
析化学Ⅰ，南江堂(2017).
○小谷 明 他 10 名“元素 118 の新知識”桜井編，講談社 (2017).
○小川数馬“癌骨転移標的 PET 用トレーサの開発研究”
BIO Clinica 32(7): 577-9 (2017).
○小川数馬，増田涼平，柴和弘“シグマ-1 受容体標的
放射性プローブの開発研究”分析化学 66(6): 403-11(2017).

計
14(10)
36(27)
18(15)
49(26)

共同研究○金沢大医
土屋弘行 新規白金抗がん剤の骨肉腫への応用○金沢大学際柴 和弘 シグマ受容体標的放射性薬剤○金沢大医
滝 淳一 心機能イメージング○福井大医清野 泰 放射性臭素標識放射性薬剤
の開発研究
○大阪大理
篠原 厚 アスタチン標識プローブ○放医研
花木 昭 銅輸送経路○放医研
西井 龍一 分子標的薬剤の治療効果
予測○早稲田大石原 浩二 ボロン酸
○ポーランド アダムミッキェビッツ大学 L.Lomozik
金属－ポリアミン－リン酸基間相互作用○スイス バーゼル大学 H. Sigel オリゴヌクレオチ
ド金属錯体の pH 滴定による錯形成解析○ハンガリー セゲド大学 T.Kiss タンパク質－金
属イオン－薬物間相互作用

学会の主催○第 15 回次世代を担う若手のためのフィジカル・
ファーマフォーラム（PPF2017）2017 年 9 月 4 日(月)・5 日(火)会場：石川県青少年総合研修センター
世話人：小川数馬

科学研究費○2015 年（平成 27 年度）－2016 年（平成 28 年度）文部科学省科学研究費 基盤(B) 小谷 明
「白金錯体の非共有性相互作用に基づく抗がん活性
解明と創薬化」

61金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み○2015 年（平成 27 年度）－2017 年（平成 29 年度）文部科学省科学研究費 基盤(C) 小川数馬「癌の原発巣，
造骨性・溶骨性骨転移の同時診断治療を可能とする
放射性薬剤の開発研究」

その他○2017 年度 中冨健康科学振興財団 研究助成 小川数馬「転移性骨腫瘍の疼痛緩和に有効な放射性プロー

62

ブの開発研究」○2016 年度 財団法人北國がん研究振興財団 北國がん基金研究活動助成 小川数馬「がんのセラノス
ティクスを目的とした分子プローブ開発研究」○2015 年度公益財団法人金原一郎記念医学医療振興財
団 基礎医学医療研究助成 小川数馬「PET と内用療法のカップリングによる包括的癌診断治療研究」

第２章 各講座別概要及び業績

薬学専攻

臨床薬物情報学
Clinical Drug Informatics

沿革

薬学教育 6 年制の開始に伴い，2007 年 10 月に実務実習を担当する臨床講座として教授 1 名，准教授１名，助教 1 名の構成で発足した。2009 年 4 月に薬学系組織内の改編に伴い，教員 2 名が参加した。2016 年 3 月に講師が転出し，2016 年 10 月に助教が新規採用となる。2017 年 7 月に助教 1 名が准教授に昇任した。2017 年 9 月に組織替えにより助教 1 名が参加した。現在，教授 2 名，准教授 2 名，助教 2 名で構成されている。2014 年 10 月宝町地区の再開発により，宝町の研究室が医学類Ｆ棟より D 棟に移転している。

教育

薬学類：2015 年度入学生より改訂版薬学教育モデル・コアカカリキュラムに準拠したカリキュラ
ムを年次進行で開講している。具体的には 1 年次において「初学者ゼミ」（2016 年度から共通教

育のカリキュラム改変に伴い「初学者ゼミ I」，「初学者ゼミ II」），｢医薬保健学基礎｣，2 年｢機能形態学」（2016年より「病態生理学」），「有機化合物の扱い方を学ぶ」(2016 年度まで），3 年次「薬剤学 II」「製剤学」「薬局経営論」（2016 年より薬局薬学），｢化学療法学｣4 年次「調剤学総論」（2017 年より 3 年次開講），｢医薬品情報学｣の講義を担当または分担している。カリキュラム改訂に伴い 2017 年 4 月以降，「調剤学総論」は 3 年次開講となった。また，3 年次「臨床薬学演習 I」，4 年次「臨床薬学演習 II」「医療における薬を学ぶ III」「薬物治療演習」，6 年次｢総合薬学演習｣の演習・実習を，5 年次「薬局実習 I」「薬局実習 II」
「病院実習 I」
，6 年次
「病院実習 II」の演習・実習も担当する。特に「薬局実習Ⅰ」は受入れ施設であるアカンサス薬局に本研究室教員が常駐し，事前準備・調整から実際の実務指導など実習全般を担当している。一方で，「病院実習 I」
でも，大学教員が直接実習指導を支援している。4 年次からの卒業研究である「薬学研究 I,II,III」を担当している。
薬学専攻（博士課程）：科目区分の医薬科学のなかで 2015，2017 年に「個別薬物情報学」，2015 年に「社会薬学」を実施，2016 年に「臨床薬物動態学」，「医療コミュニケーション学」の講義を実施した。「研究分野別特論」は週 1 回のセミナー，コロキウムで研究について討議している。
「医薬科学特別演習」およびは「医薬科学特別研究」で個々の研究について定期的に討議している。

研究

市販後の医薬品の臨床における使用で起こる様々な問題点の解決と，薬物治療の最適化に資する
科学的根拠を明らかにするため，薬物動態，薬理学的や化学的検討を行っている。また，ファーマシューティカルケアを実践でき，問題発見・解決力に優れた薬剤師育成のための教育プログラム開発も行っている。このほか，医薬品適正使用の推進と地域医療への貢献に寄与するための薬剤師業務の社会学的な調査と今後の方向性についても研究している。以下に現在の研究テーマについて記載する。
1）Lambert-Eaton 筋無力症候群(LEMS)治療薬 3,4‐ジアミノピリジン(3,4-DAP)の薬物動態
LEMS が希少疾患であるため，3,4-DAP の適切な投与量や薬物動態に関する情報が殆ど知られていな
かったが，基礎（動物）および臨床（患者，健常人）での検討により，3,4‐DAP の体内動態変動因子（筋肉内組織への移行と蓄積，食事の影響等）を明らかにし，更に，薬効持続と体内動態との関係について
動物モデルを用いた検討を行っている。
2）神経筋難病に対する科学的根拠に基づく薬物療法の構築
希少疾病が多い神経筋疾患の患者では，筋萎縮や病態から生じる様々な症状に対して多様な薬物療法が行われるにも関わらず，個別の薬物投与が根拠に基づいて行われているとは言えないのが現状である。
例えば，筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者の多くは疼痛を訴え，疼痛は生活の質（QOL）の低下につながると言われているが，ALS 患者の疼痛に関するエビデンスが乏しいため，個々の医師の裁量によって薬物療法が行われている。本研究では，神経筋難病における薬物療法に関する科学的根拠を確立するこ63金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩みとによる，神経筋難病患者の QOL 向上を目指す。
3）薬剤師の服薬指導に貢献するための科学的根拠の構築および再検討
薬剤師の行っている服薬指導については，科学的根拠に乏しいものがある。この点を改善し，
up-to-date な情報提供による薬剤師支援を目指している。例えば，薬局における服薬指導時の生活指導
支援の治療および患者 QOL 向上への有用性の科学的検討に着手している。また，糖尿病，骨粗鬆症，便秘時の服薬指導や生活支援の影響，学校薬剤師と薬局薬剤師の連携による中高生，保護者のメディア
リテラシー教育支援法の開発に取り組んでる。
4）健康寿命延伸につながる高齢者医薬品適正使用に関する研究
七尾市中島町住民を対象とした認知症早期発見・予防プロジェクト（なかじまプロジェクト，神経内科学山田教授統括）に 2017 年度より薬剤師として参加し，高齢者の薬物療法の実態を調査しており，今後，健康寿命延伸につながる医薬品適正使用に関する研究に発展させていく。
5）医療二次データ（ビッグデータ）の薬剤使用調査への応用可能性の探索
医薬品の実臨床における実態を定量的に把握することは難しく，その一つの解決策として二次データ利用が注目されている。我々はこれまでに，多施設医事会計データ注射用抗菌薬の実態把握（副作用発現率など）の検討や，先発品，ジェネリック医薬品間での効果および副作用の比較検討を行い，本方法が薬剤使用調査の上で有用性があることを示してきた。更に，抗がん剤の適正使用のために，二次デー
タの有効利用方法を検討し，副作用発現頻度の解析などにおいて白金製剤および分子標的薬への活用の可能性の検討を拡大している。
6）がん化学療法による副作用に対する予防対策の確立
がん化学療法では，骨髄抑制，血管障害など，多様な副作用が出現する。がん化学療法による副作用の管理は，化学療法を継続する上で重要であり，薬剤師が積極的に取り組むべき課題である。本研究では，臨床的手法，基礎的手法を統合して，がん化学療法による副作用の発症メカニズムや予防対策の確立に取り組んでいる。
7）メトトレキサートの排泄遅延因子に関する研究
メトトレキサート(Methotrexate; MTX)大量療法では MTX の排泄遅延を回避するために，様々な対策が実施されているが，依然として排泄遅延を回避できない症例が多数存在する。この要因が未知に薬物間相互作用ではないかと考え，臨床研究により MTX を排泄遅延させる医薬品のスクリーニングを実施している。さらに，動物実験により再現の確認とそのメカニズムの解明を目指す研究を進めている。一方
で，遅延因子を組み込んだ MTX の母集団薬物動態解析モデルの検討も行っている。
8）成長過程における体内動態変動要因の解明
移植後に使用される免疫抑制剤のシクロスポリンやミコフェノール酸が小児期より投与開始された場
合，その使用は長期にわたるが成長に伴う変動については情報が不足している。このため，臨床データの解析に基づく仮説の構築，ならびに，動物実験での検証により，成長過程における体内動態変動要因の解明を目指している。
9）がん疼痛緩和時の薬物動態変動因子の検討
がん疼痛緩和のためにモルヒネ棟が使用されるが，その併用薬棟の影響を動物モデルを用いて薬力学
および薬物動態学的に評価し，臨床へのフィードバックを目指す。
10）医薬品開発を志向した化学反応開発
新しい医薬品の候補となり得る含ホウ素有機化合物の合成を行っている。また，効率的な医薬品合成を実現するために，低コストで環境に負荷をかけない合成法の開発を行っている。
研究内容のキーワード：薬物治療モニタリング，神経筋難病，がん化学療法，健康寿命の延伸，薬剤師，ビッ
グデータ，医薬品開発，医薬品適正使用*64

第２章 各講座別概要及び業績

3) Itakura Y, Taga S, Iwata C, Teramachi H,
Miyamoto K, Tsuchiya H, Wada T, Matsushita R.
Structural changes in albumin are a possible mechanism
for fluctuation of cefazorin and ibuprofen plasma protein
binding in rats with carcinogen-induced osteosarcoma.
Anticancer Res. 2015;35(4):2063-9.
4) Ishida N, Kobayashi E, Kondo Y, Matsushita R,
Komai
K.
Pharmacokinetics
andsafetyof
3,4-diaminopyridine base in healthy Japanese volunteers.
Int J Clin Pharmacol Ther. 2015 ;53(8):674-80.
5) Hirose D, Gazvoda, M, Košmrlj J, Taniguchi T.
The “Fully Catalytic System” in Mitsunobu Reaction Has
Not Been Realized Yet. Org. Lett. 2016; 18, 4036–4039.
6) Okada M, Fujii H, Suga Y, Morito S, Okada M,
Nishigami J, Kawano M, Shimada T, Sai Y. Druginteraction between methotrexate and salazosulfapyridine
in Japanese patients with rheumatoid arthritis. J Pharm
Health Care Sci. 2017; 19;3-7.
7) Itai S, Suga Y, Hara Y, Izumi K, Maeda Y,
Kitagawa Y, Ishizaki J, Shimada T, Mizokami A, Sai Y.
Co-administration of dexamethasone increases severity
and accelerates onset day of neutropenia in bladdercancer patients on methotrexate, vinblastine, adriamycin
and cisplatin chemotherapy: a retrospective cohort study.
J Pharm Health Care Sci. 2017; 11;3-3
8) Kimura Y, Shibata M, Tamada M, Ozaki N, Arai
K. Pharmacokinetics of Morphinein Rats with Adjuvant-induced Arthritis. In Vivo.
2017;31(5):811-817.
9) Watanabe T, Geib S. J, Curran D. P, Taniguchi
T. N-Heterocyclic Carbene Boranes are Hydrogen
Donorsin
Masamune–Bergman
ReactionsofBenzo[3,4]cyclodec-3- ene-1,5-diynes. J. Org. Chem.
2017; 82, 13034–13042.
10) Watanabe T, Hirose D, Curran D. P, Taniguchi
T. Borylative Radical Cyclizations of Benzo[3,4]cyclodec-3-ene-1,5-diynes
and
N-Heterocyclic
Carbene-Boranes. Chem. Eur. J. 2017; 23, 5404–5409.

教員リスト
教授：荒井 國三，松下准 教 授：石﨑 純子，菅講師：大栁賀津夫
助
教：石田奈津子，谷口

良
幸生
剛史

大学院学生数
医薬保健学総合研究科博士課程薬学専攻：6 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
5 （ 5）
2 （ 2）
7 （ 5）
14 （12）

著書
1) Zettler M. W, Taniguchi T. Iron(II)Phthalocyanine. e-EROS Encyclopedia of Reagents for
Organic Synthesis (2017). John Wiley & Sons, Ltd(Update)
総説
1) Taniguchi T. Recent Advances in Reactions of
Heteroatom-Centered Radicals. Synthesis, 2017;49,
3511–3534.
原著論文
1) Hashimoto M, Hashimoto K, Ando F, Kimura Y,
Nagase K, Arai K. Prescription rate of medications
potentially contributing to lower urinary tract symptoms
and detection of adverse reactions by prescription
sequence symmetry analysis. J Pharm Health Care Sci.
2015 ; 15;1-7.
2) Hashimoto T, Hirose, D, Taniguchi T. Catalytic
Aerobic Oxidation of Arylhydrazides with Iron
Phthalocyanine. Adv. Synth. Catal. 2015;357, 3346–3352.
*

監修）松下 良 他（編集委員）菅幸生著 東京化学同人（2017）＊臨床薬学の基礎（85-91）を分担執筆

日本語による学術論文

2015年
2016年
2017年
計

著書
0
0
2
2

総数（うち学生筆頭）
総説
原著
計
0(0)
0(0)
0(0)
2(0)
2(1)
4(1)
2(1)
2(1)
4(2)
4(1)
4(2)
8(3)

総説
○松下 良，大学附属薬局の使命と将来への展望。誌
上シンポジウム「薬学における大学と社会の接点を求めて」。薬学雑誌，136，721-725 (2016)○石﨑純子，臨床能力の維持・向上を目指した薬学教
育・臨床研究への取り組み。誌上シンポジウム「臨床系教員の大学における薬学教育，臨床研究の両立と臨床能力の維持・向上を目指して！」。薬学雑誌，
137，9-12 (2017)○山本憲男，安田健二，魚谷知佳，杉原 信，荒井國三，正源寺美穂，土屋弘行 骨粗鬆症 整形外科からの発信 FRAX を用いた骨粗鬆症スクリーニング法の開発と新しい医薬連携モデルの構築。臨床整形著書○スタンダード薬学シリーズⅡ7，臨床薬学，Ⅰ臨床薬学の基礎および処方箋に基づく調剤。市川 厚（総監修）松下 良 他（編集委員）石﨑純子，大栁賀津夫著 東京化学同人（2017）＊臨床薬学の基礎（30-39）を分担執筆○スタンダード薬学シリーズⅡ7，臨床薬学，Ⅰ臨床薬学の基礎および処方箋に基づく調剤。市川 厚（総65金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

外科，51，1007-1015 (2016)○橋本佳奈子，柴田実花，中西剛明，針田昌子，荒井國三【これですっきり!便秘治療薬の悩みを解決】薬剤師の視点・取り組み 在宅療養患者に対する排便ケアチームによる介入。薬事，59，2265-2269 (2017)

Curran 安定ボラン錯体を活用する新規反応開発○谷口剛史 University of Ljubljana（スロベニア）Janez
Košmrlj 実用的応用を見据えた触媒的光延反応の開発

原著○橋本佳奈子，脇坂千歳，中西剛明，針田昌子，柴田実香，榊原千秋，荒井國三 在宅療法患者の排便コントロール向上を目指した排便ケアチームによる共同介入 薬局薬学，8，101-107（2016）○小林星太，寺田祐里，大和太郎，枝廣茂樹，菅 幸
生 消化管閉塞に伴う嘔吐症状に低用量オクトレオ
チドが奏功した終末期がん患者の 2 症例 日本緩和医療薬学雑誌，9，93-96（2016）○菅 幸生，医療者の認知度が低い副作用の発見・評
価・予防対策によるがん薬物療法の質的向上 医療
薬学，42，137-144，（2016）○橋本加奈，柴田実香，玉田実花，木村嘉明，佐々木陽平，蓮本憲祐，荒井國三 保険薬局における漢方薬の使用と服薬指導の実態調査結果について 医療
薬学，7，373-383（20）○中川祐紀子，鈴木拓也，志村裕介，菅 幸生，嶋田努，崔 吉道 ランソプラゾール OD 錠とレボフロ
キサシン錠同時懸濁時における凝集物生成の原因と対策 医療薬学，43，26-33（2017）○日本学術研究助成基金助成金（基盤研究（C）），石﨑純子（代表），崔 吉道，菅 幸生，成長過程や身体機能の変化に伴う薬物体内動態変動要因の検索，平成 24-27 年 5460 千円○日本学術振興会科学研究費補助金（基盤研究(C)），谷口剛史(代表) 窒素－窒素結合の特性を利用した新しい分子変換反応の開発，平成 25-27 年度，5,200 千円○日本学術振興会科学研究費補助金（基盤研究(C) ），松下 良(代表) ，希少疾病 LEMS 治療薬 3,4-ジアミノピリジン適正使用のための薬物動態学的検討，平成 26-28 年, 4,810 千円○日本学術振興会科学研究費補助金（基盤研究（C）），
大栁賀津夫(代表) ，松下 良，ドラッグレターや相談薬局活用による中学・高校の医薬品教育補完，薬物乱用防止等検討，平成 27-29 年，2,340 千円○日本学術研究助成基金助成金（基盤研究（C）），菅 幸生（代表），嶋田努，がん薬物療法における血管痛発現機序の解明および新規予防法の開発，平成 28-31
年，4,940 千円○日本学術振興会科学研究費補助金（基盤研究(C)），谷口剛史(代表) 高反応性活性種の新たな活用法に立脚した化学反応開発，平成 28-30 年度，4,810 千円○日本学術振興会科学研究費補助金（若手研究(B)）, 石
田 奈津子（代表）ALS 患者の疼痛に対する適切な薬物治療法の探索：多施設共同前方視的研究 平成29-31 年度，2,990 千円

科学研究費

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 1(0)
1(1)
1(0)
8( 4)
11( 5)
2016年 0(0)
0(0)
1(0)
8( 3)
9( 3)
2017年 0(0)
0(0)
1(0)
11( 3)
12( 3)
計
1(0)
1(1)
2(0)
27(10) 31(11)計

その他〇学内の競争的経費
1. 加藤将夫，玉井郁巳，中島美紀，石﨑純子，大川浩子，河原昌美，西上 潤，森戸敏志，平成 27 年度
金沢大学「COC 事業地域志向教育研究費（公募型）」，
地域薬剤師・薬学教員間連携コンソーシアムによる薬学教育の革新と臨床現場での課題解決，400 千円
2. 加藤将夫，松下 良，石﨑純子，玉井郁巳，中島美紀，大川浩子，河原昌美，西上 潤，森戸敏志，平成 28 年度金沢大学「COC 事業地域志向教育研究費（モデル型）」，地域薬剤師・薬学教員間連携コン
ソーシアムによる臨床現場での課題解決に向けた教育研究融合型授業，750 千円
3. 加藤将夫，松下 良，荒井國三，崔 吉道，嶋田 努，
坪井宏仁，菅 幸生，赤下 学，吉田直子，石田奈津子，石崎純子，玉井郁巳，中島美紀，大川浩子，
河原昌美，西上 潤，森戸敏志，平成 29 年度金沢大学「COC 事業地域志向教育研究費 モデル型（推薦）」，地域薬剤師・薬学教員連携による臨床現場での課題解決に向けた教育研究融合型能動的授業，
500 千円

共同研究○松下 良 国立病院機構医王病院 駒井清暢 3,4ジアミノピリジンの体内動態とその変動因子の検討○石田奈津子 国立病院機構医王病院 高橋優他，国立病院機構富山病院 座光寺伸幸他，国立病院機構
静岡てんかん・神経医療センター 平松万葉，国立病院機構東名古屋病院 中村あゆみ他，国立病院機
構三重病院 花満 裕，国立病院機構鈴鹿病院 野
尻 桂，筋萎縮性側索硬化症患者の疼痛に対する適切な薬物療法の探索○松下 良，石田 奈津子 金沢大学医薬保健研究域
医学系 篁俊成他，半田内科医院 小川 純，小坂
内科クリニック 小坂星太郎，アカンサス薬局，石引ファーマライズ薬局，小立野瑠璃光薬局，慢性疾患患者サポートシステム「スマイルデータビジョン」
を用いた保険薬局薬剤師による糖尿病患者への生活指導の有用性の検討○松下 良，石﨑 純子，菅 幸生，石田奈津子 金
沢大学医薬保健研究域医学系 山田正仁，岩佐和夫，
篠原もえ子他，地域住民を対象とする認知症関連疾
患の前向き観察研究○谷口剛史 University of Pittsburg（米国）Dennis P.

○社会貢献活動・松下 良，平成 27-29 年度 石川県後発（ジェネリック）医薬品使用推進連絡協議会委員
・松下 良，平成 27-29 年度 薬学共用試験 OSCE 実

66

第２章 各講座別概要及び業績

施委員会委員・松下 良，平成 27-28 年度 病院・薬局実務実習北
陸地区調整機構・ワークショップ実行委員会委員長
・松下 良，平成 27-29 年度 病院・薬局実務実習北
陸地区調整機構副委員長
・石﨑 純子，平成 27-29 年度 石川県医師会治験審査倫理委員会委員（H19 より現在に至る）
・ 石 﨑 純 子 ， 平 成 27-29 年 度
KANAZAWA
Pharmaceutical Care 研究会幹事（平成 20 より現在）
・菅 幸生，平成 29 年度年度 日本緩和医療薬学会研究推進委員会委員

・菅 幸生，平成 29 年度 石川県病院薬剤師会理事
・菅 幸生，平成 29 年度 石川県病院薬剤師会がん治療委員会副委員長
・菅 幸生，平成 29 年度 病院・薬局実務実習北陸地
区調整機構・ワークショップ実行委員会委員〇学術賞の受賞「医療者の認知度が低い副作用の発見・評価・予防対策によるがん薬物療法の質的向上」：菅 幸生 平成27 年日本医療薬学会 平成 27 年 11 月 22 日 奨励賞

67金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

ワクチン・免疫科学
Vaccinology and Applied Immunology

沿革2010 年 10 月，吉田栄人が主宰する新設研究室として開設した。2011 年 2 月に伊從光洋（特任助

教育博士後期課程：生命科学専攻の研究分野開設科目として，「寄生虫の生物学」および「ワクチン開教），2012 年 11 月に田村隆彦（助教）が同研究室に所属している。

発の現状と問題点」を担当している。創薬科学専攻の総合科目として，「ワクチン開発の重要性」

を担当している。
博士前期課程：創薬科学専攻の総合科目「ワクチン概論」を担当している。また，「創薬科学研究課題」として，修士論文の研究指導を行っている。
薬学類・創薬科学類：共通教育科目（基礎科目）においては，吉田は他教員とともに「初学者ゼミ」を受け持つ。専門科目では，吉田は他教員とともに 1 年次前期「細胞分子化学」を分担している。吉田，田村は 2
年次前期「分子細胞生物学 II」を担当している。吉田，伊従は他教員とともに 3 年次前期「生体防御学」を分担している。本研究室の 3 名は他教員とともに創薬科学類 4 年次前期の「応用細胞機能学」を分担している。本研究室の 3 名は 3 年次前期「生物の取扱いを学ぶ I」の実習を担当し，基礎的な分子生物学の実験指導を行っている。薬学類・創薬科学類 4-6 年生の卒業論文の研究指導を行っている。博士前期課程の学生も含めて週 2 回，約 2 時間の研究報告会と雑誌会を行っている。さらに，月ごとの研究進捗，計画をまとめた
Monthlymeeting に加え，5 月と 12 月に研究発表会を開催している。

研究

研究室全体の研究課題は，マラリア原虫，マラリア媒介蚊であるハマダラカに関連した研究を行っている。最も大きな研究課題はマラリアワクチンの開発研究である。臨床応用されたマラリアワ

クチンは未だ無く，第三相治験でも 30％しか感染防御効果がない。新しいコンセプトのワクチン開発が望まれている。我々は，分子生物学的手法，免疫学的手法ならびに応用昆虫学的手法を駆使し，画期的なマラリ
アワクチンを開発し，国際予防医療に寄与することを最終ゴールと考えている。また，ハマダラカの研究より発見したタンパクを新規抗血小板薬とした創薬研究も実施している。また，
マラリア原虫の遺伝子をバキュ
ロウイルスベクターのウイルス表面に発現させることで組織標的性をもつ遺伝子導入ツールの開発を行っている。2013～2014 年の期間においては，次のような研究成果が得られた。
A）次世代ワクチンベクターの開発研究
本研究室では昆虫ウイルスであるバキュロウイルスを用いた新規ワクチンプラットフォームの開発を目指している。非感染ウイルスよりなるナノ粒子ワクチンで，自然免疫を賦活化するアジュバント効果を兼ね備え，さらにコンポーネントワクチンとＤＮＡワクチンの両機能を合わせ持つ新規ワクチンプ
ラットフォームである。今回の研究では独自に開発した BaculovirusDualExpressionSystem（BDES）を用いて PfCSP 抗原を発現する BDES-PfCSP ワクチンを作製し，マウスモデルでの感染防御効果の有効性と。
アカゲザルにおける安全性・免疫原性を確認した（文献 3）
B）マラリアマルチステージ多価ワクチンに関する研究
マラリア原虫は複雑な生活ステージを持ち，宿主体内で多様な抗原を発現している。このことがワクチン開発の難点の一つとなっており，この複雑な生活ステージに対応できるマルチステージワクチンは単一ステージワクチンより高いワクチン効果を発揮することが期待されている。今回我々は三日熱マラ
リア原虫の伝播阻止ワクチン抗原 Pvs25 とスポロゾイト期抗原 PvCSP を融合発現する BDES マルチス
テージワクチン(Pvs25-PvCSP/BDES)を作製することにより感染防御と伝播阻止効果の両効果を持ち，さ68

第２章 各講座別概要及び業績らに単一ステージワクチンより高い効果を持つ三日熱マラリア BDES マルチステージワクチンの開発に初めて成功した（文献 6）。本ワクチンはマラリア蔓延地域において，さらなる感染の拡大を防ぐ予防用ワクチンとして期待される。
C）ハマダラカ唾液に含まれる血小板凝集阻害分子の創薬への応用
急性発症する重篤な心筋梗塞や脳梗塞といった虚血性疾患の多くが血栓症であるため，予防，治療に用いる抗血小板療法は極めて重要である。一方，生理的な止血機能を阻害する抗血小板療法では不可逆的に出血性合併症が惹起される。この“副作用”を回避するためには，血小板を標的とする従来のコンセプトとは異なる新しい作用機序を有する抗血小板薬を開発する必要がある。我々は，ハマダラカ唾液
より出血助長を抑制するポテンシャルを秘めた抗血小板薬の候補分子 AAPP を発見している。AAPP は
コラーゲン刺激による血小板凝集を著しく阻害し，ラットに静脈内投与するとコラーゲン刺激の exvivo
血小板凝集を投与量依存的に抑制した。AAPP の低分子化は，出血助長の少ない抗血小板薬開発のシードとなる可能性がある。今回我々は，創薬化実現に向け AAPP の低分子化を目指し，AAPP 欠失変異体の作製を行い，コラーゲン結合部位の同定を行った。その結果，AAPP と AAPP エキソン 3-4 のコラー
ゲン結合能力はほぼ同等であり，AAPP エキソン 3-4 を欠損させた変異体では，コラーゲンとの結合がみられなかった。血小板凝集試験においても，AAPP エキソン 3-4 のみ血小板凝集阻害活性がみられた。
これらの結果から，AAPP のコラーゲン結合部位はエキソン 3-4 であることが明らかになった（文献 1）。
さらに，AAPP に結合し，抗血小板活性を阻害するモノクローナル抗体(8H7)を取得した。この 8H7mAbと AAPP が結合した共結晶化による構造解析に成功した。エキソン 3-4 に存在するシスティン残基が抗血小板活性に重要であることが明らかとなった（文献 5）。
D）組織標的性を持つ遺伝子導入ベクターとしての次世代バキュロウイルスの開発
がん，生活習慣病などにおける疾患関連遺伝子や，抗がん剤，高脂血症治療薬などの薬効やその個人差に影響する薬物動態関連遺伝子の同定が進んでいる。それらの遺伝子は肝臓，腎臓など様々な組織で特異的に発現して機能しており，遺伝子の invivo 機能解析などの局面で，効率的で簡便な組織標的性のある遺伝子導入方法が可及的に求められている。組織標的化バキュロウイルスベクターを用いた遺伝子導入技術により，病態や薬物動態などに関わる遺伝子の標的組織における機能解析が促進され，より効
果的な創薬研究の推進に大きく貢献できると考えられる。マラリア原虫はその特異的遺伝子産物を利用して肝臓，胎盤，脂肪組織など創薬研究において重要な組織と相互作用しており，それらの遺伝子産物
を標的化分子として用いることを検討した。CSP や TRAP を発現させたバキュロウイルスベクターを作製し，ヒト肝癌細胞(HepG2,Huh7)で遺伝子導入効率を検討したところ，顕著な上昇が見られた(特許出願)。
バキュロウイルスベクターは補体成分により大きく失活することが知られており，補体抵抗性を持たせることでバキュロウイルスベクターの使用範囲の拡大につながると考えられる。CD46，CD55，CD59などの補体制御因子の組み合わせをウイルス表面に発現させ補体抵抗性について検討を行い，顕著な補体抵抗性をもつベクターの開発に成功した。
E）マラリア原虫感染時における樹状細胞の発生分化プログラムに関する研究
マラリアは世界で最も重要な感染症のひとつである。マラリア原虫に対する免疫応答には樹状細胞（DC）が司令塔の役割を果たす。マラリア感染時の DC の発生分化プログラムの解明は，いまだ不明な点も多いマラリア原虫に対する免疫応答や病態進展，免疫記憶の成立の包括的理解に大きく貢献するものと考えられる。DC の分化因子である Flt3L 投与による原虫血症の抑制に MyD88 や IFN-γが重要であることを明らかにした（文献 7）。また，マウスマラリア感染時に脾臓中の conventionalDC(cDC)と
plasmacytoidDC(pDC)数の顕著な減少がおこり，特に cDC はインターフェロン依存的に活性化誘導細胞死に至ることを明らかにした。
研究内容のキーワード：ワクチン，感染症，マラリア，免疫，ハマダラカ，抗血小板薬*

69金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Reduction of conventional dendritic cells during
Plasmodium infection is dependent on activation induced
cell death by type I and II interferons. Exp Parasitol.,
159:127-35, （2015）
3) Tamura T, Kawabata C, Matsushita S,
Sakaguchi M, Yoshida S.: Malaria sporozoite protein
expression enhances baculovirus-mediated gene transfer
to hepatocytes.J Gene Med. 18(4-6):75-85, （2016）4) Mizutani M, Fukumoto S, Soubeiga AP, Soga A,
Iyori M, Yoshida S.: Development of a Plasmodium
berghei transgenic parasite expressing the full-length
Plasmodium vivax circumsporozoite VK247 protein for
testing vaccine efficacy in a murine model.Malar J,
15(1):251, （2016）5) Iyori M, Yamamoto DS, Sakaguchi M, Mizutani
M, Ogata S, Nishiura H, Tamura T, Matsuoka H, YoshidaS.: DAF-shielded baculovirus-vectored vaccine enhances
protection against malaria sporozoite challenge in mice.
Malar J, 16:390, (2017)6) Iyori M, Blagborough AM, Sala KA, Nishiura H,
Takagi K, Yoshida S.: Protective efficacy of an
IL-12-expressing baculoviral malaria vaccine. Parasite
Immunol., In press, (2017)

教員リスト
教
授：吉田
准 教 授：伊従
助
教：田村

栄人
光洋
隆彦

大学院学生数博士前期課程：3 名
博士後期課程：4 名

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
2 （0）
2 （0）
2 （0）
6 （0）

1) Sala KA,Nishiura H, Upton LM Zakutansky SE,
Delves MJ, Iyori M, Mizutani M, Sinden RE, Yoshida S,
Blagborough AM.: The Plasmodium berghei sexual stage
antigen PSOP12 induces anti-malarial transmission
blocking immunity both in vivo and in vitro.
Vaccine.33:437-445,( 2015)
2) Tamura T, Kimura K, Yui K, Yoshida S.:
*

学会の主催

科学研究費補助金など政府主幹の研究費○2015 年 3 月 27-29 日 第 67 回日本衛生動物学会大会（吉田栄人 大会長）

○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｂ海外学術）吉田栄人（代表）「抗蚊唾液抗体価をバイオマーカーとしたマラリア
ベクターコントロールの評価法開発」（継続）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究補
助金（基盤研究Ｃ）吉田栄人（分担）「二種類の新結核ワクチンによる新しいキラーT 細胞分化機構とレセプターの解明」（継続）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究補助金（若手Ｂ）伊従光洋（代表）「免疫応答を制御するバキュロウイルスを用いたマ
ラリアワクチンプラットフォームの開発」（継続）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会二国間交流事
業共同研究（英国）吉田栄人（代表）「感染防御-伝播阻止両機能を有するマラリア 2 価ワ
クチンの開発研究」（継続）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究補助金（挑戦的萌芽）吉田栄人（代表）「ハマダラカ唾液成分ワクチンによるマラリア感染
防御効果および吸血行動の解析」（新規）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｃ）田村隆彦（代表）「組織標的性を持つ遺伝子導入ベクターとしての次世代バキュロウイルスの開発」（新規）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｂ）吉田栄人（代表）「多機能ハイブリッド型ワクチンプラットフォームを基盤としたマラリアワクチンの開発」（新規）○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究助成事業（特別研究員奨励費）吉田栄人（代表）

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
計
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 0(0)
1(0)
2(0)
7(1)
10( 1)
2016年 0(0)
2(1)
1(0)
9(4)
12( 5)
2017年 0(0)
1(1)
0(0)
6(4)
7( 5)
計
0(0)
4(2)
3(0)
22(9)
29(11)
計共同研究○自治医科大学 松岡裕之 マラリアワクチン開発研
究に関する研究○自治医科大学 伊藤真人 鼻咽頭部自然免疫応答に関する研究○富山大学 小川良平 ワクチンメカニズムに関する研究○帯広畜産大学原虫病研究所 福本晋也 マラリアワ
クチン開発研究に関する研究○長崎大学熱帯医学研究所 坂口美亜子 ワクチン構造解析に関する研究○インペリアル大学（英国）Anderw Blagborough マラ
リア伝播阻止ワクチン開発研究に関する研究○エイクマン研究所（インドネシア）Din Syafruddin マ
ラリア媒介蚊の疫学調査に関する研究○INSERM（フランス）Benoit Gamain バキュロウイル
スベクターを用いた胎盤特異的遺伝子導入方法の開発研究

70

第２章 各講座別概要及び業績金（基盤研究Ｃ）田村隆彦（代表）「組織標的性を持つ遺伝子導入ベクターとしての次世代バキュロウイルスの開発」（継続）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究助成事業（特別研究員奨励費）吉田栄人（代表）「多機能型ワクチンプラットフォームを基盤としたマラリアワクチンの開発研究」（継続）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｂ海外学術）吉田栄人（代表）「ハマダラカ唾液抗体価を指標とした「マラリア感
染危険度」評価法の開発」（継続）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会二国間交流事
業共同研究（インドネシア）吉田栄人（代表）「インドネシア島嶼群のマラリア疫学調査および三日熱マラリアワクチンの抗原性評価」（新規）「多機能型ワクチンプラットフォームを基盤としたマラリアワクチンの開発研究」（新規）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究補助金（若手Ｂ）伊従光洋（代表）「免疫応答を制御するバキュロウイルスを用いたマ
ラリアワクチンプラットフォームの開発」（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会二国間交流事
業共同研究（英国）吉田栄人（代表）「感染防御-伝播阻止両機能を有するマラリア 2 価ワ
クチンの開発研究」（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究補助金（挑戦的萌芽）吉田栄人（代表）「ハマダラカ唾液成分ワクチンによるマラリア感染
防御効果および吸血行動の解析」（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｃ）田村隆彦（代表）「組織標的性を持つ遺伝子導入ベクターとしての次世代バキュロウイルスの開発」（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｂ）吉田栄人（代表）「多機能ハイブリッド型ワクチンプラットフォームを基盤としたマラリアワクチンの開発」（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究助成事業（特別研究員奨励費）吉田栄人（代表）「多機能型ワクチンプラットフォームを基盤としたマラリアワクチンの開発研究」（継続）○2016 年（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究補助金（基盤研究Ｂ海外学術）吉田栄人（代表）「ハマダラカ唾液抗体価を指標とした「マラリア感
染危険度」評価法の開発」（新規）○2017 年（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究補助

その他の研究費○2016 年（平成 28 年度）熱帯医学研究拠点一般共同研
究（長崎大学熱帯医学研究所）伊従光洋「補体抵抗性を付与した新型マラリアワクチンベク
ターの開発」○平成 27 年度ジャパンワクチン研究助成金 伊従光洋
「マラリアワクチン開発を基盤とした新規感染症用ワクチンプラットフォームの創出
副題：非感染性バキュロウイルスナノ粒子ワクチンシステムの開発研究
特許出願○特願 2015 年 国際出願 PCT/JP2015/75275
人「マラリアワクチン」

71

吉田栄

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

国際薬科学
Pharmaceutical English

沿革

本研究室は 2010 年に，薬学英語教育に重点を置いた研究室としてヘンリック・パロス准教授によって設立され，2013 年からはギャリー・ロスが担当している。教育と研究の両方に力を入れているが，教育に関しては，将来薬学関連分野で働く学生のために，オンラインを利用したコンテントベースの授業を行っている。

教育

学類生に対しては「薬学英語演習 I」，「薬学英語演習 II」，および「薬学英語演習 III」(English in
Pharmaceutical Sciences I, II, III)を担当し，大学院では博士前期ならびに後期課程で「創薬科学英語」(Science English/English Lessons for Pharmaceutical Sciences)を担当し，英語力の強化を図っている。

研究

英語の授業でのオンラインラーニングの有効性について，調査している。本調査は大きく三つに分けられる。(1)授業での携帯端末ややタブレットなどの利用と学生の自主的な使用（Autonomy）

について，(2)語学学習のツールとしてのコンピューターによるスピーチ（Speech Synthesis）の開発と，英語学習者によるオンライン音声認識（Speech Recognition）の精度の向上，および(3)英語学習者支援のための共通パターンの発見とその日本語と英語のデータベース分析（Language Corpus）。以上の研究を通じた英語教
育の改善研究を行っている。
*

教員リスト
准 教 授：Gary Ross

科学研究費○2015 年（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費基盤研究 (C) Gary Ross
「 Cross-institutional study on the effects of an
intelligent embedded training system on language
learning in a mobile enviroument」代表（新規）72

第２章 各講座別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

山下研究グループ
Yamashita Research Group

沿革2011 年，金沢大学医薬保健研究域薬学系・遺伝情報制御学研究室（松永司教授主宰）より独立し，

教育

博士後期課程：「細胞増殖制御学」「細胞周期調節学」の講義を担当している。山下研究グループ

金沢大学医薬保健研究域薬学系・山下研究グループとなる。

として独立後は，博士後期課程には学生が所属していないため，課題研究に関する指導はしていない。
博士前期課程：「タンパク質の機能制御機構」の講義を担当している。「課題研究」としての修士論文の研究
指導は，山下研究グループとして独立後は学生が所属していないため行っていない。
薬学類・創薬科学類：共通教育基礎科目として，1 年前期に「生物学Ⅰ」，専門科目として 3 年後期に「生命工学，4 年前期に「応用細胞機能学」（創薬科学類のみ）の講義科目を担当あるいは分担している。また，実習科目として 3 年前期に「生物の取扱いを学ぶⅠ」を分担し，微生物の取扱いおよび，遺伝子工学の基礎等を担当している。ただし 2016 年に，1 年前期科目に開講されていた「生物学 I」が廃止されたことに伴い，当年以降は「細胞分子化学」を分担で担当することとなった。

研究

細胞の増殖や分裂においては，ゲノムを安定に次世代へ伝えるために，時空間的に正確なタンパ
ク質の活性化や不活性化が保障されおり，その秩序だった制御は細胞周期と呼ばれている。従って，細胞周期制御の破綻はゲノムの安定性維持を脅かし，突然変異や染色体異常を誘発しがんなどの疾患の原因となる。細胞周期の秩序だった進行は，いわゆる細胞分裂周期進行に関わる因子のみならず，ゲノムやタンパク質や細胞膜などの非ゲノム性の細胞構成因子が損傷をうけた時に活性化される，広義の細胞周期
チェックポイント機構が作動することにより，次世代へのゲノムの安定的な伝達が保証されている。
当研究グループでは，DNA 損傷やその他の非遺伝毒性ストレスで活性化される細胞の応答反応を，細胞周期の進行制御という観点から分子的に理解することを目指しており，ヒトがん由来の培養細胞やラット由来の初代培養細胞を用いて研究を進めている。当該期間には主に以下のテーマについての研究を行った。
A）Cdc25B の非遺伝毒性ストレスによる分解機構の研究
細胞周期エンジンである CDK を活性化する Cdc25B が，アニソマイシンや食塩等のゲノムに損傷を誘発しないストレス刺激により分解が誘発されることを発見した。その分解には，主としてストレス応答
性 MAP キナーゼである JNK が関わることや，p38 も弱いながら分解を誘発することが分かった。これらのキナーゼによる Cdc25B 分子中のリン酸化部位の解析の結果，Ser101 と Ser103 がストレス誘発性の分解にかかわるリン酸化部位であることが判明した。このようなストレスによる Cdc25B の分解は，プロ
テアソーム阻害剤により抑制されることから，ユビキチン化が介在することが示唆された。解析の結果，
βTrCP を F-box タンパク質とする SCFβTrCP により，JNK による S101/S103 のリン酸化依存的に Cdc25B
がユビキチン化されることが判明した。さらなる生化学的な解析により，JNK 誘発性 Cdc25B のユビキチン化に必要なβTrCP の結合部位は，当初考えられていたコンセンサス様配列以外に，その配列のすぐ上流に位置する PEST 様の配列が必要であることが明らかとなった。また，その配列へのアミノ酸置換の実験より，リン酸化が必須であることが示唆された。
現在は上述の成果を発展させて，Cdc25B のみならず同様の制御を受ける Cdc25A について，タンパク質の安定性にかかわるリン酸化を制御する因子，特に安定化に変わると考えられるタンパク質脱リン酸化酵素の本体を解明すべく，研究を進めている。

73金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

B）HIV のゲノムにコードされるアクセサリー遺伝子，Vpr の DNA 損傷応答誘導作用の研究
Vpr は HIV のゲノムにコードされるアクセサリー遺伝子の一つであり，DNA 損傷を誘発することが知られている。この DNA 損傷誘発作用は，HIV のゲノム DNA が宿主のゲノムに組込まれるために必須の機能と考えられている。これまでの当研究グループおよび共同研究者の研究成果により，Vpr の発現は宿主の G2 期から M 期さらには M 期から G1 期への進行を撹乱し，宿主細胞にゲノム不安定性を誘導することが明らかにされている。
その成果に基づいて当研究グループでは，Vpr を強制的に発現させたときに宿主細胞において引き起こされる DNA 損傷応答の分子機構の解明を目指して研究を進めている。特に当研究グループは癌抑制遺伝子であり DNA 損傷応答のキー遺伝子である p53 の動態を解明すべく研究を進めている。最近新たに，Vpr の発現誘導が可能な細胞株を分離したので，これらの細胞を使用して研究を進めている。
研究内容のキーワード：細胞周期，ストレス応答，DNA 損傷応答，発がん*

教員リスト
准 教 授：山下

外国語による学術論文
克美
2015年
2016年
2017年
計

大学院学生数博士前期課程：0 名
博士後期課程：0 名

総数（うち学生筆頭）
0 （0）
0 （0）
0 （0）
0 （0）

*
続）
「当センターで発明されたペプチドベクターによる安全な細胞形質転換法開発」（継続）○2015 年度（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費
基盤研究 C（一般）山下克美代表「細胞周期制御因子 Cdc25B の安定化に関わる PPaseの解明」（新規）○2016 年度（平成 28 年度）日本学術振興会科学研究費
基盤研究 C（一般）山下克美代表「細胞周期制御因子 Cdc25B の安定化に関わる PPaseの解明」（継続）○2016 年度（平成 27 年度）日本学術振興会科学研究費
基盤研究 A（一般）山下克美分担（代表：石川冬木）「テロメア反応トランスアクションの研究」（新規）○2017 年度（平成 29 年度）日本学術振興会科学研究費
基盤研究 C（一般）山下克美代表「細胞周期制御因子 Cdc25B の安定化に関わる PPaseの解明」（継続）学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 0(0)
1(0)
0(0)
0(0)
2016年 0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
2017年 0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
計
0(0)
1(0)
0(0)
0(0)
計

計
1(0)
0(0)
0(0)
1(0)

共同研究
○国立国際医療センター研究所 石坂幸人
1. Vpr 由来の細胞膜透過性ペプチドを用いた細胞へのタンパク質導入法の開発
2. Vpr が宿主細胞に誘発する DNA 損傷応答の研究

科学研究費○2015 年（平成 27 年度）国立国際医療研究センター「国際医療研究開発費」（代表・石坂幸人）山下克美（継74

第２章 各講座別概要及び業績

博士課程 薬学専攻
博士後期課程 創薬科学専攻
博士前期課程 創薬科学専攻

内山研究グループ
Uchiyama Research Group

沿革2011 年 4 月に，本学の学際科学実験センター専任教員（創薬科学類兼任）である内山正彦（准教授）が創薬科学類の卒業研究生を担当することが可能となったことに伴い，内山研究グループが発足し，大学院も担当することとなった。2017 年 12 月現在，教員は内山のみであり，学士課程学生（創薬科学類）2 名，大学院生（博士前期課程

教育

創薬科学専攻）2 名が在籍している。

博士後期課程：内山は，大学院医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士後期課程を兼任しており，講義科目「環境有機合成化学」を開講する。

博士前期課程：内山は，大学院医薬保健学総合研究科創薬科学専攻博士前期課程を兼任しており，講義科目「大学院有機化学 V」（2017 年 3 月まで），「ファーマケミストリー実験技術」（2017 年 4 月より）を担当する。
また，修士論文に係る研究指導として，実験に関する討論や学会発表指導，学生による論文紹介での討論などを行っている。
薬学類・創薬科学類：内山は，専門科目「有機化学 IV」，「有機化学演習 IV」，
「有機機器分析」を担当する。
また，他教員とともに，学生実習「有機化合物の扱い方を学ぶ」を担当する。

研究

銅や亜鉛などの安価で資源としても豊富な比較的毒性の低い金属を触媒として用いた，実用的で原子効率の高い反応の開発研究を行っている。2015～2017 年には，主に以下のテーマについて研究を行った。
A）銅触媒を用いた Conia-ene 反応に関する研究
分子内の適当な位置にアルキンやアルケン部分を持つ，エノール化が可能なカルボニル化合物の熱的ペリ環状 ene 反応は，Conia-ene 反応として知られている。従来，本反応の進行には非常に高い反応温度が必要であったが，近年，π-酸性金属 Lewis 酸触媒によって反応基質のアルキン部分を活性化することで，非常に穏和な条件下で反応を行うことが可能となった。本反応に用いられる金属触媒として，π酸性の高い金(I)や銀(I)，水銀(II)など様々なものが知られているが，コストや毒性の点で問題があるため，
我々は反応性・コスト・毒性のバランスが最も良くとれていると思われる銅(I)に着目し，これを用いた
触媒的 Conia-ene 反応について研究を行った。その結果，活性メチン部にペンチニル基を持つ β-ケト
エステル型基質の Conia-ene 反応において，ともに触媒量のトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)とトリ
フルオロメタンスルホン酸ガリウム(III)を共存させることで，2 種類の金属 Lewis 酸触媒の協働作用が起こり，室温でほぼ中性といった穏和な条件下で反応が非常に速やかに進行することを見出した。
また，Conia-ene 反応における未解決課題として認識されている「エノール化を促進するような電子求引基を持たないケトン型基質の反応」をターゲットに，これをより穏和な条件下で効率良く進行させる触媒系の開発にも取り組んだ。β-ケトエステルや 1,3-ジケトンなど，ケトンの α-位に電子求引性基を持つ化合物は比較的エノール化しやすく，これらを反応基質とする触媒的 Conia-ene 反応の報告は多いものの，α-位に電子求引基を持たないケトンに適用可能な触媒系の報告は非常に少ないことから，より優れた新たな触媒系の開発が望まれていた。このような背景のもと，我々がこれまでの研究で得た知見を基にして，銅(I)の特性を活かした触媒系を種々検討した結果，銅(I)触媒とアミン触媒を協働させることによって，モノケトン型基質の Conia-ene 反応が穏和な条件下で効率良く進行することが明らかと
なった。

75

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

B）ヒドロキシエンジイン類のカスケード型反応を用いた中員環縮環型骨格構築法の開発
興味深い薬理活性を有する天然物の中には，中員環を含む縮合多環式化合物が数多く存在することか
ら，中員環形成反応は非常に重要である。しかし，一度の環化反応で中員環を形成することはエントロ
ピーとエンタルピーの両方の点から不利であり，非常に困難であることが知られている。これまでにオレフィン閉環メタセシスなどの優れた手法が開発されているが，分子間での副反応を抑えるために高度希釈条件を用いなければならないなどの課題もある。このようなことから我々は，環形成が容易な 5～6員環の形成と Claisen 転位による環拡大を組み合わせた既知の手法に改めて注目した。この手法は，特に 7～8 員環形成に効果的な原子効率の高い優れた方法であり，更にもう一つ別の環化反応として 5-exo
型 Conia-ene 反応を組み合わせてカスケード型反応へと展開できれば，ビシクロ[n.3.0]アルカノン骨格
を一挙に構築できることになる。また，反応基質にあらかじめ環構造をいくつか組み込んでおくことで，中員環を含む縮合多環式骨格の構築も可能である。このような考えのもと，分子内の適切な位置に水酸基やアルケン部，および 2 つのアルキン部を有するヒドロキシエンジイン化合物を反応基質として用い，
π-酸性と σ-酸性の両方の性質を適度に併せ持つ亜鉛(II)触媒とともにジクロロエタン中にてマイクロ
ウェーブ加熱を行ったところ，1)アルキン部への分子内ヒドロアルコキシレーションによる 5～6 員環形成，2)Claisen 転位による環拡大，3)Conia-ene 反応による 2 つ目の環形成(5 員環)が連続的に起こり，ビ
シクロ[5.3.0]デカノン骨格，あるいはビシクロ[6.3.0]ウンデカノン骨格が一挙に構築できることが明らかとなった。用いる触媒の評価，および本カスケード型反応の基質一般性などの詳細について研究を継続中である。
研究内容のキーワード：原子効率，Conia-ene 反応，銅，亜鉛，アミン触媒，協働作用，中員環，カスケー
ド反応
*

教員リスト
准 教 授：内山

大学院学生数正彦

博士前期課程：2 名*

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2015年 0(0)
0(0)
0(0)
2(2)
2016年 0(0)
0(0)
0(0)
0(0)
2017年 0(0)
0(0)
0(0)
1(1)
計
0(0)
0(0)
0(0)
3(3)
計

計
2(2)
0(0)
1(1)
3(3)

76

第２章 各講座別概要及び業績

寄附講座

環境健康科学講座
Environmental and Health Sciences

沿革2012 年 4 月金沢大学大学院医薬保健学総合研究科に開設（太田富久特任教授，只野武特任教授）。
2012 年 4 月に川畑哲郎が助教として採用された。2013 年 3 月に川畑哲郎助教が熊本大学薬学部助教として転出した後，同年 6 月から 8 月の 3 か月間，石橋範人が助教として勤務した。2015 年 3 月に只野武特任教授が退職し，2015 年 4 月に環境健康科学講座が更新された（太田富久特任教授）。同年 6 月に張莉が助教として採用された。

教育

集中講座：天然生理活性物質探索法，天然機能分子構造解析，自然科学特別演習共通教育：全学研究

主たる研究テーマは，医薬品・機能性食品素材の機能性評価に基づく生物活性を示す天然有機化の 1，2 年次生を対象とした「途上国の環境と疾病と対策」（担当吉田栄人教授）を分担した。

合物の探索と生物活性評価及び生活環境保全に寄与する重金属汚染処理研究の 2 点に集約される。

1．生活習慣病の予防に寄与する医薬品・食品素材の健康機能性評価と関与成分の探索研究
薬用植物などの医薬品素材と地場農産物など食品素材の未利用機能の探索と機能性成分の解明を基盤とする生活習慣病に関する予防医学的な有効性評価法の開発と安全性評価に係る教育・研究を実施した。具
体的には，主として各種食品および医薬品素材が腸管免疫系など上皮細胞系に及ぼす健康効果の解明をめ
ざし，腸管免疫賦活作用や抗酸化，抗炎症作用といった，皮膚などの上皮細胞増殖に及ぼす作用， あるいは白色脂肪細胞における脂肪蓄積阻害作用などの有効性・安全性評価研究を行った。
医薬品・食品素材に関する研究において，寄付講座では「生活習慣病の予防に寄与する健康機能性」に焦点を定め，以下に代表される成果を上げることができた。それらは平成 25 年度（2013 年）と 26 年度（2014年）の 2 年間に，5 編の論文報告と 8 件の特許申請に結び付いている。
1）スイゼンジナ（キンジソウ）の健康効果
環境健康科学講座では野菜や果実類の機能性評価研究を行っており，抗酸化活性や免疫賦活活性を示
す地場産品を数種選択した折りに，それらの中でもキンジソウは活性が高かった。キンジソウ地上部の熱水抽出エキス，あるいは葉部の乾燥粉末をマウスに投与することにより，肥満の予防効果，HDL コレ
ステロールの増加，及び，血糖値の制御作用が認められ，これらが低分子及び高分子量画分にも認められた（「スイゼンジナを用いた血糖降下剤」，特許第 5593349 号）。
キンジソウの水性エキスが高い免疫賦活活性を示すことを明らかにした。その作用は，ヒトの末梢血
単球由来樹状細胞の誘導能（CD80 の発現増強）及び，成熟化（CD83 の発現増強）の 2 面から成ることも判明した。また，その作用は免疫賦活剤であるピシバニールと同程度の強さであり，この結果は野菜が医薬品と同様の免疫賦活活性を持つことを科学的に証明した希有の例である（「スイゼンジナを用いた医薬組成物」特許第 5111725 号）。
キンジソウ水性エキスはマウスに対するストレス軽減作用が認められた。この結果については現在学
術雑誌へ投稿予定である。
2）乳酸菌の機能性講座においては免疫調節作用について研究しており，数種の知財申請に至った（「消化管免疫調節乳酸「免疫抑制乳酸菌組成物及び免疫抑菌組成物及び消化管免疫調節乳酸発酵食品」特許公開 2014-000026；「免疫活性化乳酸菌組成物及び免疫活性化乳酸発酵食品」特
制乳酸発酵食品」特許公開 2013-188198）；。また，ある種の乳酸菌が腸管
許公開 2013-188197；「消化管免疫制御組成物」特許公開 2013-166730）
リンパ細胞において，インターフェロン α／β などウィルス感染を防御する遺伝子群の発現を選択的に誘導することを見出した（「ウィルス感染予防乳酸菌組成物及びウィルス感染予防乳酸発酵食品」特許公77

金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

開 2013-188196）。
3）南米産薬用植物タヒボの機能性南米産薬用植物タヒボに含有される抗炎症成分の単離・構造決定を行い，研究報告書（研究業績 1），2)，4）としてまとめた。6 種の新規成分はタヒボエキス末の酢酸エチルエキスを各種クロマトグラフィー
により分画し，高速液体クロマトグラフィーにて精製することにより得られ，単離した化合物について
分光 学的手法により化学構造を解析・構造決定した。
ヒト単球系細胞株 THP-1 を用いたサイトカイン産生に及ぼす影響を評価した結果，新規成分のうち 5
種は，最終濃度 20μM において，炎症性サイトカインである TNF-α および IL-1β の産生を抑制した。
ラット好塩基性白血病細胞株 RBL-2H3 を用いて抗アレルギー活性を評価したところ，4 種に活性が認められたことから，これらは脱顆粒を抑制し，ヒスタミン遊離を抑制することで，抗アレルギー作用を示すことが考えられた。
新規成分のうち 1 種は A549 細胞株において細胞周期停止とアポトーシスを示した。
4）イチゴの抗肥満作用
イチゴに含まれる十数種類のポリフェノール類に，in vitro 実験で白色脂肪細胞における脂肪蓄積阻害作用が示されたことは,マウスにイチゴエキスが抗肥満作用を示したことを説明すると考えられる。この結果は学術雑誌に報告した。
（2018 年掲載）
5）センタウリウムの補肝作用ポルトガル産のセンタウリウム（Centauriumu spicatum）に由来するセコイリドイド関連化合物が補肝作用を示し，フラボノイドのパラクマル酸エステルが免疫賦活に関連するサイトカイン産生を促進した。
これらの結果は 2015 年及び 2016 年に学術誌に掲載された。
2．生活環境保全に寄与する重金属処理剤及び処理法の開発研究
放射能汚染の除去法研究開発で培った汚染除去剤の考え方を，一般的な重金属汚染土壌や有機化合物汚染土壌へ応用し，簡易な除染技術の確立と実用化を目指して研究を進めて得た成果について特許申請を行い（特許出願 2012-160394）。セシウムなどの陽イオン系重金属イオンとヨウ素酸イオンや亜ヒ酸イオンな
ど陰イオン系重金属類の除去が可能になった。それら重金属汚染処理剤を布に塗布した除染布を開発し，重金属汚染処理法の簡易化に関して申請した特許出願（特願 2013-136114）は現在審査継続中である。
研究内容のキーワード：生理活性天然有機化合物，腸管免疫，抗炎症，抗肥満，キンジソウ，乳酸菌，タヒボ，イチゴ，センタウリウム，除染，汚染処理*
inner bark of Tabebuia avellanedae, Fitoterapia, 109,
2016, 217-223.
3) Allam, A.E., Nafady, A.M., Hassanein, A.M.M.,
Mostafa, M..H., El-Shanawany, M.A., Takano, F., Ohta,
T., Two new P-coumaroyl flavonoid glycosides having
Cytokine increasing activity from Centaurium spicatum L,
Phytochemistry Lett., 17 (1),2016, 144-151.
4) Zhang, L., Tatsuno, T., Hasegawa, I., Tadano,T., Ohta, T., Furanonaphthoquinones from Tabebuia
avellanedae induce cell cycle arrest and apoptosis in thehuman non-small cell lung cancer cell line A549,
Phytochemistry Letters, 11, 2015, 9-17.
5) Allam, A.E., Nafady, A.M., El-Shanawany, M.A.,
Takano, F., Ohta, T., New secoiridoid ester ofswertiamarin and secoxyloganic acid with hepatoprotective
activity from Centaurium spicatum L., J. Pharmacy andPharmacognosy Res., 3 (3), 2015, 69-76

教員リスト
特任教授：太田特任助教：張富久
莉

外国語による学術論文
2015年
2016年
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
2 （0）
2 （0）
1 （0）
5 （0）

1) Zhang, L, Hasegawa, I., Ohta, T., Iridoid esters
from Tabebuia avellanedae and their in vitro
anti-inflammatory activities, Planta Med., 83 (1-2), 2017,
164-171.
2) Zhang,
L,
Hasegawa,
I.,
Ohta,
T.,
Anti-inflammatory cyclopentene derivatives from the78

第２章 各講座別概要及び業績

メディ-クウオリティ・セキュリティ講座
Medi-Quality Security Institute（MQS）

沿革

2017 年 10 月 1 日

医薬保健学総合研究科寄附講座として設立された。流通医薬品の品質と保健衛生の確保。

教育

講義：薬学類 3 年後期「薬学関係法規Ⅰ（必修）」，同 4 年前期「薬学関係法規 II（選択）」を担当

研究

医薬品流通の品質確保,不良・偽造医薬品の実態把握,偽造防止技術の開発支援や専門家育成をしている。

行っている。具体的な研究内容は次の通りである。

1．規格外医薬品・偽造医薬品（SF 薬）の原因と対策に関する調査研究2003 年以降，東南アジア，西アジア，アフリカの開発途上国に流通する偽造医薬品，規格外医薬品を調査し同定法の開発，実態と対策について対象国政府と協力して成果を得てきた。日本においても 2017
年 1 月に C 型肝炎治療薬ハーボニー®の偽造品が流通し，全容未解決の中で，メディ-クウオリティ・セ
キュリティ講座が設立された。SF 薬の検出法，原因，発生源追究をさらに強力に行えるよう調査研究を進めている。SDGs 3.8 に資するものである。2018 年 4 月から武田科学振興財団の留学研究者が加わることを契機に，アジアでの SF 薬調査研究を再開すべく準備を進めている。
2．国際流通する偽造医薬品等の実態と対策に関する研究
インターネットで痩身薬や ED 治療薬などの生活改善薬を個人輸入すると偽造薬や未承認薬,承認取消
薬，禁止薬が送付され，さらに無処方箋販売,出所不明の日本語説明書添付，税関虚偽申告,未承認医薬品広告，大量販売などが付随し，保健衛生上深刻な問題を抱えていることを 2006 年以来明らかにしてきた。そこで生活習慣病治療薬でも同じ危険性に晒されているのかを，代表的な糖尿病治療薬メトホルミ
ンにより調べることとした。東南アジアでは早々に溶出する徐放性製剤が出回っているが，日本にもイ
ンターネットを通じて入っていないか調査中である。合わせて，グローバルな偽造薬健康被害と偽造薬対策の進展を調査している。
（厚生労働行政推進調査事業費補助金「国際流通する偽造医薬品等の実態と対策に関する研究」）
3．医薬品流通にかかるガイドラインの国際整合性に関する研究
低温保存医薬品の増加と偽造医薬品の蔓延を背景に，世界中で GDP の導入，整備が進行している。日本も PIC/S（医薬品査察協定・医薬品査察共同スキーム）-GDP をモデルに医薬品の適正流通（GDP）ガイドラインを導入することとし，2017 年度は 2016 年度に作成した日本版 GDP ガイドライン素案の製造販売業者と卸売販売業者の実施状況を調査している。さらに，日本版 GDP ガイドライン素案に対する意（厚生労働行政推進調査事業費補助金「GMP，QMS 及び GCTP のガイドラインの国
見も募集している。
際整合化に関する研究」より「医薬品流通にかかるガイドラインの国際整合性に関する研究」）
研究内容のキーワード：偽造医薬品（falsified medicines)，規格外医薬品（substandard medicines)，流通医薬品の品質確保，GDP，インターネット，検出・同定・防止*79金沢大学医薬保健研究域 教育と研究の歩み

Classification and Visualization of Physical and Chemical
Properties of Falsified Medicines with Handheld Raman
Spectroscopy and X-ray Computed Tomography,
American Journal of Tropical Medicine and Hygiene,
97(3) ,684-689, 20173) Mohammad Sofiqur Rahman, Naoko Yoshida,
Hirohito Tsuboi, Tep Keila, Tey Sovannarith, Heng Bun
Kiet, PhD, Eav Dararth, Theingi Zin, PhD, Tsuyoshi
Tanimoto, PhD, Kazuko Kimura, Erroneous Formulationof Delayed-Release Omeprazole Capsules: Alert for
Importing Countries, BMC Pharmacology and Toxicology,
18(1):31. 2017 (11p) doi:10.1186/s40360-017-0138-5
4) Kazuko Kimura, Naoko Yoshida, Hirohito
Tsuboi, Mirai Sakuda, Tomoko Sanada, Takashi Takaoka,
Md. Rafiqul Islam, Mohammad Sofiqur Rahman, Tsuyoshi
Tanimoto, Report on FDA/JPMA/KU Project on
Counterfeit Medicines in Myanmar 2015, 2017.10.1

教員リスト
特 任 教 授：木村 和子（2017 年 10 月就任）
特任准教授：秋本 義雄（2017 年 10 月就任）

外国語による学術論文
2017年
計

総数（うち学生筆頭）
4 （3）
4 （3）

1) Islam MR, Yoshida N, Tsuboi H, Sovannarith T,
Dararath E, Kiet HB, Sokchamroeun U, Keila T,
Tanimoto T, Kimura K: Four-year survey of the quality of
antimicrobial medicines in Cambodia. Journal ofInternational Health 32 (4), 233-242, 2017
2) Kakio Tomoko, Yoshida, Naoko, Macha, Susan,
Moriguchi, Kazunobu, Hiroshima, Takashi, Ikeda,
Yukihiro,
Tsuboi,
Hirohito,
Kimura,Kazuko,*○木村和子（分担），平成 29～31 年度 厚生労働行政推進調査事業費補助金 医薬品・医療機器等レギュラト
リーサイエンス政策研究事業,「GMP, QMS 及び GCTPのガイドラインの国際整合化に関する研究（研究代
表者：櫻井信豪）」より「医薬品流通にかかるガイド
ラインの国際整合性に関する研究」

学会発表
総数（うち学生筆頭）
国際学会
国内学会
招待講演 一般発表 招待講演 一般発表
2017年 1(1)
0(0)
3(0)
0(0)
計
1(1)
0(0)
3(0)
0(0)
計

計
4(0)
4(0)

その他
○社会貢献
1. 秋本義雄，厚生労働省顧問医師団医療技術参与
2. 木村和子，厚生労働省・生活衛生局，医療用医薬品の偽造品流通防止のための施策のあり方に関する検討会構成員
3. 木村和子，厚生労働省,研究評価委員会委員
4. 木村和子，石川県食品安全安心対策懇話会委員
5. 木村和子，石川県保健環境センター研究評価・外部評価委員会委員
6. 木村和子，富山県薬局・薬剤師健康創造拠点化推進協議会 委員
7. 木村和子，独立行政法人日本学術振興会，科学研究費委員会専門委員
8. 木村和子，国立研究開発法人 日本医療研究開発機構，研究事業課題評価委員会委員
9. 木村和子，一般社団法人薬学評価機構 評価実施
員
10. 木村和子，一般社団法人 日本国際保健医療学会，
代議員
11. 木村和子，秋本義雄，一般社団法人 医薬品セキュ
リティ研究会 代表理事，事務局長
12. 木村和子，社会福祉法人希清軒傳六会 評議員

国際学会（招待講演）
1) K. Kimura, Falsified medicines in Japan, 14th DIA Japan
Annual Meeting 2017, Nov 12-14, 2017 Tokyo Big
Sight
国内学会（招待講演）
1) 木村 和子, Assure quality of essential medicines in
the pharmaceutical market in Asia, シンポジウム「UHC 実現に向けた薬剤に関する諸問題」から【医薬品の品質と UHC】第 32 回国際保健医療学会 平
成 29 年 11 月 25 日（土）東京大学
2) 木村和子，偽造薬フリーの社会を目指して，21 世紀の医療ビジョンフォーラム，平成 29 年 11 月 8 日（水）東京（シードプラニング）
3) 木村和子，グローバルな偽造医薬品問題と対策，日本薬剤師会学術大会 分科会 6，平成 29 年 10 月 8日（日）東京国際フォーラム

科学研究費○木村和子（代表），平成 29～31 年度 厚生労働行政推進調査事業費補助金 医薬品・医療機器等レギュラト
リーサイエンス政策研究事業，「国際流通する偽造医薬品等の実態と対策に関する研究」

80