2020年12月改訂（第6版）

日本標準商品分類番号87449

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会のIF記載要領2013に準拠して作成

剤

形

素

錠

製 剤 の 規 制 区 分

処方箋医薬品（注意−医師等の処方箋により使用すること）

規

量

1錠中にビラスチン20mgを含有する。

名

和名：ビラスチン（JAN）
洋名：Bilastine（INN）

一

格

・
般

含

製 造 販 売承認 年月日
薬 価 基 準 収 載・
発 売 年 月 日

製造販売承認年月日：2016年 9月28日
薬価基準収載年月日：2016年11月18日
発 売 年 月 日：2016年11月18日

開 発・製 造 販 売（ 輸 入 ）・ 提 携 ・
販 売 会 社 名

製造販売元：
販

売

元：

提

携

先：FAES FARMA S.A. スペイン

医薬情報担当者の連
絡
先

問 い 合 わ せ 窓 口

Meiji Seika ファルマ株式会社 くすり相談室
フリーダイヤル：（0120）093-396
TEL：（03）3273-3539 FAX：
（03）3272-2438
受付時間 9時～17時（土・日・祝日及び当社休業日を除く）
医療関係者向けホームページ
https://www.meiji-seika-pharma.co.jp/medical/

本IFは2019年12月月改訂の添付文書の記載に基づき改訂した。
最新の添付文書情報は、独立行政法人医薬品医療機器総合機構ホームページ「医薬品に関する情報」
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.htmlにてご確認ください。

Ｉ
Ｆ利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－
１．
医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。
この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビュー
フォームが誕生した。
昭和63年に日本病院薬剤師会（以下、
日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビューフォーム」（以下、IFと略す）の位置付け並びにIF記載様式を策定した。
その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年9月に日病薬学術第３小委員会においてIF記載要領の改訂が行われた。
更に10年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年9月に日病薬医薬情報委員会においてIF記載要領2008が策定された。
IF記載要領2008では、IFを紙媒体の冊子として提供する方式から、ＰＤＦ等の電磁的データとして提供すること（ｅ－IF）が原則となった。
この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・
重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のｅ－IFが提供されることとなった。
最新版のｅ－IFは、（ 独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www.info.
pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。
日本病院薬剤師会では、
ｅ－IFを掲載する医薬品情報
提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ－IFの情報を検討する組織を設置して、個々のIFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008年より年４回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。
そこで今般、IF記載要領の一部改訂を行いIF記載要領2013として公表する運びとなった。
２．
IFとは
IFは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、
日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたIFは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［IFの様式］①規格はＡ４版、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。
ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。
②IF記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、2頁にまとめる。

［IFの作成］①IFは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定したIF記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのIFの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領2013」（以下、「 IF記載要領2013」と略す）により作成されたIFは、
電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［IFの発行］①「IF記載要領2013」は、平成25年10月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「IF記載要領2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはIFが改訂される。
３．
IFの利用にあたって「IF記載要領2013」においては、
ＰＤＦファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報を利用す
る薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のIFについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やIF作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタ
ビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IFの利用性を高める必要がある。
また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
４．
利用に際しての留意点
IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。
しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IFは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。
（2013年4月改訂）

目
Ⅰ． 概要に関する項目
1. 開発の経緯
1
2. 製品の治療学的・製剤学的特性 ・ ・・・・・・・・・・・・・・ 2
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・

Ⅱ．名称に関する項目
1. 販売名 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
2. 一般名 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
3. 構造式又は示性式 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
4. 分子式及び分子量 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
5. 化学名（命名法）・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
6. 慣用名、
別名、
略号、
記号番号 ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 3
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
7. CAS登録番号3
Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4
2. 有効成分の各種条件下における安定性 ・ ・・・・・・・・ 5
3. 有効成分の確認試験法 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 5
4. 有効成分の定量法 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 5
Ⅳ．製剤に関する項目
1. 剤 形 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
2. 製剤の組成 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 6
3. 懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ・・・・・・・・・・・・ 6
4. 製剤の各種条件下における安定性 ・ ・・・・・・・・・・・・ 7
5. 調製法及び溶解後の安定性 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
6. 他剤との配合変化（物理化学的変化）・・・・・・・・・・ 7
7. 溶出性 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
8. 生物学的試験法 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
9. 製剤中の有効成分の確認試験法 ・ ・・・・・・・・・・・・・ 7
10. 製剤中の有効成分の定量法 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
11. 力 価 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
12. 混入する可能性のある夾雑物 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
13. 注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ・ ・・ 7
14. その他 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 7
Ⅴ．治療に関する項目
1. 効能又は効果 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8
2. 用法及び用量 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8
3. 臨床成績 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 8
Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ・・・・・・ 29
2. 薬理作用 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 29
Ⅶ．薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移・測定法 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 39
2. 薬物速度論的パラメータ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 44
3. 吸 収 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 45
4. 分 布 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 45
5. 代 謝 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 47
6. 排 泄 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 47
7. トランスポーターに関する情報 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・ 47
8. 透析等による除去率 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 47

次
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）
に関する項目
1. 警告内容とその理由 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 48
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）・ ・・・・・・・ 48
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ・・・・ 48
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ・・・・ 48
5. 慎重投与内容とその理由 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 48
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ・ ・・・ 48
7. 相互作用 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 48
8. 副作用 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 49
9. 高齢者への投与 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 51
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ・ ・・・・・・・・・・・・・・ 52
11. 小児等への投与 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 52
12. 臨床検査結果に及ぼす影響 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・ 52
13. 過量投与 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 52
14. 適用上の注意 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 53
15. その他の注意 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 53
16. その他 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 53
Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 54
2. 毒性試験 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 55
Ⅹ．管理的事項に関する項目
1. 規制区分 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
2. 有効期間又は使用期限 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
3. 貯法・保存条件 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
4. 薬剤取扱い上の注意点 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
5. 承認条件等 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
6. 包 装 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
7. 容器の材質 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
8. 同一成分・同効薬 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
9. 国際誕生年月日 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
10. 製造販売承認年月日及び承認番号 ・・・・・・・・・・・・ 57
11. 薬価基準収載年月日 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
12. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
13. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容・・・・ 57
14. 再審査期間 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 57
15. 投薬期間制限医薬品に関する情報 ・・・・・・・・・・・・ 57
16. 各種コード ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 58
17. 保険給付上の注意 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 58
ⅩⅠ．文献

1. 引用文献 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 59
2. その他の参考文献 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 63
ⅩⅡ．参考資料
1. 主な外国での発売状況 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 64
2. 海外における臨床支援情報 ・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 65
ⅩⅢ．備考

その他の関連資料 ・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 66

Ⅰ．概要に関する項目
1. 開発の経緯

ビラノア（一般名：ビラスチン・以下、本剤）
は、
スペインのFAES FARMA社が創製したヒス
タミンH1受容体拮抗薬である。海外では、12歳以上※１の季節性及び通年性アレルギー性鼻炎ならびに蕁麻疹※2を適応とし、1日1回20mgの空腹時投与を用法・用量として、欧州28ヵ国を含む122の国・地域で承認されている（2020年8月現在）。
抗ヒスタミン薬は第一世代と第二世代に大別され、さらに第二世代の抗ヒスタミン薬は陽電子放射断層撮影法（PET）
を用いた脳内ヒスタミンH 1受容体占拠率の解析により、非鎮静性（H 1受容体占拠率が20%以下）、軽度鎮静性（20〜50%）、鎮静性（50%以上）の3つのタイプに分類される１）。国際的なガイドラインであるAllergic Rhinitis and its Impact on
Asthma（ARIA）2）では非鎮静性でシトクロムP450（CYP）に影響しない経口抗ヒスタミン薬の使用が推奨され、蕁麻疹のガイドラインであるEAACI/GA 2LEN/EDF/WAO 3）においても非鎮静性の経口抗ヒスタミン薬が第一選択薬として推奨されている。
本邦における『鼻アレルギー診療ガイドライン2016』
では、理想的な抗ヒスタミン薬の条件として、①速効性があり、効果が持続する、②副作用（眠気、
作業効率の低下など）
が少ない、
③長期
投与ができる（安全性）、投与回数が1日1～2回でアドヒアランスが良いことを挙げている４）。非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬は、
これら3つの条件を満たしているものが多いが、第二世代
抗ヒスタミン薬は、患者の重症度、合併症の有無、職業、年齢、併用薬の有無に加え、生活様式、患者の好み、治療歴を勘案して使い分けされることから、理想とされる抗ヒスタミン薬の3つの条件をすべて満たすだけでなく、患者及び医療従事者からの医療ニーズに合った、有効性と安全性のバランスに優れた利便性の高い非鎮静性の第二世代抗ヒスタミン薬が求められている。
本剤は上記、鼻アレルギー診療ガイドラインの①〜③の条件をすべて満たし、患者及び医療従事者の医療ニーズに合った有効性と安全性のバランスに優れた、脳内移行のほとんどな
い非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬であり、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒患者にとって新たな治療の選択肢を提供しうることが期待された。
そこで、2012年7月にFAES FARMA社とライセンス契約を締結して国内での臨床開発に着手した。最初に日本人での薬物動態（薬力学的検討を含む）
に関する臨床第Ⅰ相試験（10055010試験）を実施し、本剤の薬物動態及び薬力学的作用に大きな民族差はないと考えられる成績が得られたことから、季節性アレルギー性鼻炎患者（スギ花粉症）
を対象に、日本人での有効性（用量反応の検討を含む）を検討する臨床第Ⅱ相試験（スギ花粉曝露
試験）
を実施した
（10055020試験）。臨床第Ⅰ相試験の結果を受けて、独立行政法人医薬品医療機器総合機構に臨床データパッケージに関する助言を受けるとともに、10055020試
験で本剤1回20mg単回投与時の有効性（速効性と持続性）が確認できたことから、
アレル
ギー性鼻炎の効能・効果を取得するための臨床第Ⅲ相比較試験（10055030試験）、臨床第Ⅲ相長期投与試験（10055040試験）、
ならびに蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒の効能・効果を取得するための臨床第Ⅱ／Ⅲ相比較試験（10055050試験）、臨床第Ⅲ相長期投与試験（10055060試験）を実施した。
その結果、本剤の有用性が認められたことから、「アレル
ギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒」の効能・効果
で2016年9月に承認を取得した。
※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。
※2 本剤の承認された効能・効果は、「アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、
皮膚そう痒症）に伴うそう痒」である。

−1−

Ⅰ．概要に関する項目
2. 製品の治療学的・製剤学的特性

1. 1日1回 ※1投与で、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒 ※2に対して、効果を発現し、その効果は持続します。
▶スギ花粉曝露で誘発した鼻症状はプラセボと比較して投与45分後から有意差が認められ、その効果は24時間持続しました。
（p16, 17）▶通年性アレルギー性鼻炎の鼻症状はプラセボと比較して投与1日目より有意差が認めら
れました。
（p18）
季節性及び通年性アレルギー性鼻炎の鼻症状を投与1～3日目からベースラインと比較して有意差が認められ、その効果は減弱することなく季節性は4週まで、通年性は52週まで持続が確認されました。
（p23）▶慢性蕁麻疹症状は投与1日目からプラセボと比較して有意差が認められました。
（p20）
慢性蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒※2のいずれの症状も投与1～3日目からベースラ
インと比較して有意差が認められ、その効果は減弱することなく52週まで持続が確認さ
れました。
（p25）
2. 薬物代謝をほとんど受けずに未変化体のまま尿中（28.3%）及び糞中（66.5%）
に排泄され
ます。
（p47）
また、薬物代謝酵素（CYP）の阻害及び誘導作用を有しません。
（in vitro 、p44）
3. 国内臨床試験において、675例 #中16例（2.4%）に副作用が報告されました。主な副作用
は、眠気4例（0.6%）、
口渇及び頭痛が各2例（0.3%）
でした（承認時）。
（p49）
重大な副作用として、ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあります。
『Ⅷ．安全性（使用上の注意等）
に関する項目』の項を参照のこと。
#：痒疹※224例を含む※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。
※2 本剤の承認された効能・効果は、「アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、
皮膚そう痒症）に伴うそう痒」である。

−2−

Ⅱ．
名称に関する項目
1. 販売名（1）和 名ビラノア®錠20mg（2）洋Bilanoa® tablet 20mg

名（3）名称の由来

Bilastine Non Allergyに由来

2．一般名（1）和 名
（命名法）

ビラスチン
（JAN）

（2）洋

Bilastine（INN）

名
（命名法）

（3）ステム抗ヒスタミン薬：-astine

3．構造式又は示性式
構造式：

H3C CH3

H3C

CO2H

O
N
N
N

4．分子式及び分子量

分子式：C28H37N3O3
分子量：463.61

5．化学名
（命名法）

2-[4-（2-{4-[1-（2-Ethoxyethyl）-1H -benzimidazol-2-yl]piperidin-1-yl}ethyl）phenyl]-2methylpropanoic acid（IUPAC）

6．慣用名、別名、略号、記号
番号

TAC-202（治験番号）

7．CAS登録番号202189-78-4−3−

Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質（1）外観・性状（2）溶解性

白色の結晶性の粉末である。
1）各種溶媒における溶解度
メタノールに溶けにくく、水又はエタノール（99.5）にほとんど溶けない。
2）各種pH水溶液に対する溶解度pH1.1～7.4で250mL水溶液中に本剤が20mg溶解することが確認されている。

（3）吸湿性

吸湿性は認められなかった。

（4）融点（分解点）、沸点、凝固点

融点：200.0～202.2°
C（5）酸塩基解離定数pH2～11におけるn -オクタノール／緩衝液での分配比は2種類の変動を示し、低pHでは増加、高pHでは減少が認められた（下図参照）。
これらの分配比の変動時における最大の分配比と最小の分配比の中間の分配比を示すpHから、酸解離定数（pKa）
を推測した。
その結果、pKa1及びpKa2は、各々4.0及び8.8であった。

（6）分配係数

pH2～11におけるn -オクタノール／緩衝液での分配比は下図のような変動を示す。

n -オクタノール／緩衝液の分配比の変動
3.0

2.5

2.0

分配比

1.5

1.0

0.5

0

1

2

3

4

5

6

7

pH

（7）その他の主な示性値

該当資料なし

−4−

8

9

10

11

12

Ⅲ．有効成分に関する項目
2. 有効成分の各種条件下における安定性

試

験

保存条件

25℃、
60%RH
長期保存
30℃、
65%RH
試験
30℃、
75%RH
加速試験 40℃、
75%RH
温 60℃
度 50℃
25℃、
80～90%RH
湿 25℃、
80～90%RH
度
苛酷
試験
25℃、
80～90%RH

保存形態
二重のポリエチレン製袋に入れた後、ボール
紙製のドラムに入れて包装
ベークライト製のスク
リューキャップを備えた
ガラス瓶

保存期間
60ヵ月
60ヵ月
12ヵ月
12ヵ月

ポリエチレン製瓶
（蓋なし）

3ヵ月

♯：品質に影響を及ぼすような経時的変化ではない

測定項目：性状、確認試験、純度試験、水分、定量法
3. 有効成分の確認試験法①赤外吸収スペクトル法②液体クロマトグラフィー③熱分析法

4. 有効成分の定量法

液体クロマトグラフィー

−5−

変化なし

3ヵ月
3ヵ月

ペトリ皿（蓋なし）

変化なし

12ヵ月

透明なガラス瓶
光 12000 lx

果

60ヵ月

プラスチック製のスク
リューキャップを備えた
ポリエチレン製瓶

褐色ガラス瓶

結

変化なし

変化なし
30日間

ごくわずかに分 解物が認められた♯

Ⅳ．
製剤に関する項目
1．剤 形（1）剤形の区別、外観及び性状

区 別：素錠性 状：白色の円形素錠である。
販売名

ビラノア錠20mg
表

面

裏

面

側

面

外形

大きさ・
質量
（2）製剤の物性

該当資料なし（3）識別コード

TC11（4）pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なpH域等

該当しない

直径
（ｍｍ）

厚み
（ｍｍ）

質量
（ｍg）

7.0

2.6

125

2．製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量

1錠中ビラスチン20mgを含有する（2）添加物

結晶セルロース、
デンプングリコール酸ナトリウム、軽質無水ケイ酸、
ステアリン酸マグネシウム（3）その他該当しない

3．懸濁剤、乳剤の分散性に
対する注意

該当しない

−6−

Ⅳ．製剤に関する項目
4．製剤の各種条件下における安定性
安定性試験のまとめ
試

験

長期保存
試験

保存条件
温度

湿度

保存形態

光

10錠／
25℃ 6 0 % R H コントロールなし PTPシート±2℃ ±5%RH （暗所）
500錠／

保存期間

結

36ヵ月まで安定
36ヵ月
36ヵ月まで安定

ボトル+緩衝材10錠／
加速試験

40℃ 7 5 % R H コントロールなし PTPシート±2℃ ±5%RH （暗所）
500錠／6ヵ月まで安定６ヵ月
6ヵ月まで安定

ボトル+緩衝材
熱60℃ コントロー コントロールなし
ガラスシャーレ開放±2℃ ルなし （暗所）

苛熱及び 40℃ 7 5 % R H コントロールなし
酷
ガラスシャーレ開放
湿度 ±2℃ ±5%RH （暗所）
試
曝光：ガラスシャーレ開放験
25℃ コントロー 3600lx（D65ラ#光
対照（遮光）
試料：±2℃ ルなし
ンプ）
ガラスシャーレ開放果

３ヵ月３ヵ月まで安定３ヵ月

３ヵ月まで安定120万lｘ・hr

120万lｘ・hrまで安定#：アルミホイルで被覆

測定項目：性状、確認試験、純度試験、水分、製剤均一性、溶出性、定量法
5．調製法及び溶解後の
安定性

該当しない

6．他剤との配合変化（物理化学的変化）

該当資料なし

7．溶出性

［方 法］
日本薬局方一般試験法の回転バスケット法により試験を行う。
条件：回転数100rpm、試験液 溶出試験第2液（液量 900mL）［結 果］
本剤の60分間の溶出率は80%以上である。

8．生物学的試験法

該当しない

9．製剤中の有効成分の確認試験法①液体クロマトグラフィー②紫外可視吸光度測定法

10．製剤中の有効成分の定量法

液体クロマトグラフィー

11．力

該当しない

価

12．混入する可能性のある
夾雑物

製剤に混在する可能性のある夾雑物は、原薬由来の合成不純物及び分解物である。

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報

該当しない

14．その他

該当しない−7−

Ⅴ．治療に関する項目
1. 効能又は効果

アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒

2. 用法及び用量

通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回空腹時に経口投与する。

3. 臨床成績（1）臨床データパッケージ
1）国内臨床試験
試験番号

試験略名

有効性 安全性

第 10055010 単回・反復投与試験
Ⅰ
相試
験 10055070 食事の影響試験
第Ⅱ
相 10055020 スギ花粉曝露試験
試
験
第
Ⅱ
／
Ⅲ
相
試
験

慢性蕁麻疹 二重10055050
盲検比較試験

通年性アレルギー性
10055030 鼻炎 二重盲検比較試験
第通年性及び季節性Ⅲ
相 10055040 アレルギー性鼻炎
長期投与試験
試験
慢性蕁麻疹及び皮10055060 膚疾患に伴うそう痒
長期投与試験

◎

◎

◎

◎

◎

薬物
動態

◎

◎

◎

◎

薬力学

◎

試験デザイン対象

単 一 施 設、ランダ
ム化、単盲検、
プラ 健康成人男性60例（単回セボ対照、並行群 投与36例、反復投与24例）
間比較試験
単 一 施 設 、非 盲検、ランダム化、
ク 健康成人男性20例
ロスオーバー試験◎

単 一 施 設 、二 重
盲検、
プラセボ及
季節性アレルギー性鼻炎
び実薬対照、ラン
患者（スギ花粉）
136例
ダム化、4期クロス
オーバー試験

◎多施設共同、
二重盲検、
プラセボ対慢性蕁麻疹患者304例
照、
ランダム化、並行群間比較試験◎

多施設共同、
二重盲検、
プラセボ及通年性アレルギー性鼻炎
び実薬対照、
ラン
患者765例
ダム化、並行群間比較試験◎

通年性アレルギー性鼻炎
患者、
季節性アレルギー性
多施設共同、
非盲鼻炎患者（スギ、ヒノキ花粉）
検、単群試験
122例（12週投与122例、最長40週投与55例）◎

慢性蕁麻疹患者、皮膚疾
患（湿疹・皮膚炎、痒疹 ※2、多施設共同、
非盲
皮膚そう痒症）に伴うそう痒
検、単群試験
患者198例（12週投与198例、
最長40週投与166例）

評価資料：◎、参考資料：○※2 本剤の承認された効能・効果は、「アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒」である。

2）主な海外臨床試験

第
Ⅰ
相
試
験

有効 安全 薬物 薬力性性 動態 学

試験番号

試験略名

BILA
459-01単回投与試験

○

○

単一施設、
二重盲検、
プラセボ対照、 健康成人男性
ランダム化、
用量漸増試験
96例

BILA
459-03反復投与試験

○

○

単一施設、
二重盲検、
プラセボ対照、 健康成人男性
ランダム化、
用量漸増試験
48例−8−

試験デザイン対象

Ⅴ．治療に関する項目
2）主な海外臨床試験
（続き）

第
Ⅰ
相
試
験

試験略名

BILA
2909/BA

絶対的バイオアベ
イラビリティ試験

○

○

BILA
459-04

薬物動態+抗ヒスタミン活性試験○○

BILA
459-08

単回・反復投与試
験（高用量）○○

単一施設、
ランダム化、二重盲検、プ
健康成人72例
ラセボ対照、
用量漸増試験

BILA
459-13

マスバランス試験○○

単一施設、非盲検、非ランダム化試 健康成人男性
験
6例

BILA
459-05

年齢及び性別の
影響

○

○

BILA
2808/RI

腎機能低下患者における薬物動態○○

単一施設、非盲検、並行群間比較 健康成人、腎機能試験低下患者24例

BILA
459-06

エリスロマイシンとの薬物相互作用○○単一施設、非盲検、薬物相互作用
健康成人24例
試験

BILA
459-07

ケトコナゾールとの薬物相互作用○○単一施設、非盲検、薬物相互作用
健康成人24例
試験

BILA
459-11

ジルチアゼムとの薬物相互作用

○

○

単一施設、
非盲検、
ランダム化、2期ク
健康成人12例
ロスオーバー試験BILA
459-10グレープフルーツ
ジュースの影響

○

○

単一施設、
非盲検、
ランダム化、2期ク
健康成人12例
ロスオーバー試験BILA
ドライビング試験
2707/UMA○

試験デザイン対象

BILA
脳内ヒスタミンH1
3111/PET 受容体占拠率○

QT／QTc評価
試験

単一施設、
非盲検、
ランダム化、2期ク
健康成人12例
ロスオーバー試験
○

○

単一施設、
二重盲検、
プラセボ対照、 健康成人男性
ランダム化、4期クロスオーバー試験 21例

単一施設、非盲検、並行群間比較
健康成人32例
試験○単一施設、二重盲検、プラセボ及び
実薬対照、ランダム化、4期クロスオー 健康成人22例
バー試験

○

○

単一施設、
二重盲検、
プラセボ対照、
健康成人12例
ランダム化、3期クロスオーバー試験

○

○

○

単一施設、二重盲検、プラセボ及び
実薬対照、ランダム化、
5期クロスオー 健康成人30例
バー試験

CIM/
中枢神経系への02/100/01 影響

○

○

○

単一施設、二重盲検、プラセボ及び
実薬対照、ランダム化、
5期クロスオー 健康成人21例
バー試験

アルコール併用時
CIM/の中枢神経系へ
04/100/07
の影響

○

○

単一施設、二重盲検、プラセボ及び
実薬対照、ランダム化、6期クロスオー 健康成人24例
バー試験

ロラゼパム併用時のCIM/
06/100/01 中枢神経系への影響

○

○

単一施設、
二重盲検、
プラセボ対照、
健康成人18例
ランダム化、3期クロスオーバー試験

BILA
459-09第Ⅲ
相試
験有効 安全 薬物 薬力性性 動態 学

試験番号

季節性アレルギー
BILA
性鼻炎 二重盲1003/RAE
検比較試験

○

○

国際共同、多施設共同、二重盲検、季節性アレルギー
プラセボ及び実薬対照、ランダム化、性鼻炎患者721例
並行群間比較試験

季節性アレルギー
BILA
性鼻炎 二重盲
1704/RAE
検比較試験

○

○

国際共同、多施設共同、二重盲検、季節性アレルギー
プラセボ及び実薬対照、ランダム化、性鼻炎患者683例
並行群間比較試験

慢性特発性蕁麻
疹 二重盲検比較試験○○

国際共同、多施設共同、二重盲検、慢性特発性蕁麻
プラセボ及び実薬対照、ランダム化、
疹患者525例
並行群間比較試験

○通年性アレルギー
国際共同、多施設共同、二重盲検、プ 性鼻炎患者651例
ラセボ及び実薬対照、ランダム化、並 （28日間投与651例、最長12ヵ月投与
行群間比較試験／非盲検試験
513例）

BILA
2006/UCI

通年性アレルギー
BILA
性鼻炎 長期投1503/RAP
与試験
評価資料：◎、
参考資料：○−9−Ⅴ．治療に関する項目（2）臨床効果

1）臨床試験成績①アレルギー性鼻炎5,6）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤20mg（1日1回）、
フェキソフェナジン塩酸塩120mg（ 1回60mg1日2回）又はプラセボを2週間経口投
与した（臨床第Ⅲ相比較試験）。主要評価項目である「総合鼻症状スコア
（鼻汁、
くしゃみ
＊1
発作、鼻閉、鼻内そう痒感）の期間平均変化量 」は、本剤20mg1日1回投与によりプラセ
ボに対して有意な減少を示した。
通年性アレルギー性鼻炎を対象とした比較試験成績
投与群＊2

症例数 ベースライン

投与10〜13日目

＊1

変化量

＊3

プラセボとの差

本剤
20mg群

249

7.48±1.54

6.48±2.12−0.35−1.00±1.83 ［−0.65〜−0.05］
p値：0.023

フェキソ
フェナジン群247

7.38±1.43

6.42±1.97−0.96±1.87

プラセボ群

251

7.33±1.49

6.73±1.87−0.60±1.72−0.34［−0.64〜−0.04］

平均値±SD、［］：95%信頼区間＊1：ベースラインに対する投与10〜13日目の平均スコアの変化量＊2：投与前4日間の平均スコア＊3：投与群、
ベースライン及び施設を説明変数とした線形モデル（ただし、20mg群の解析ではフェキソフェナ
ジン群のデータは用いていない）
5）通年性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.641（2016）<承認時評価資料>
6）Okubo K, et al.: Allergol Int., 66, 97（2017）②蕁麻疹7,8）
国内試験において、
慢性蕁麻疹患者を対象とした二重盲検比較試験において、本剤20mg※1（1日1回）、本剤10mg （1日1回）又はプラセボを2週間経口投与した（臨床第Ⅱ/Ⅲ相比較試験）。主要評価項目である「総合症状スコア（発斑、かゆみ）の期間平均変化量＊1」は、
本剤20mg1日1回投与によりプラセボに対して有意な減少を示した。
慢性蕁麻疹を対象とした比較試験成績
投与群＊2

症例数 ベースライン＊1

投与8〜14日目

変化量−3.02±1.63

本剤
20mg群

100

4.54±0.89

1.52±1.36

プラセボ群

95

4.49±0.95

3.02±1.32＊3

プラセボとの差−1.52［−1.89〜−1.15］
p値：<0.001−1.47±1.24

平均値±SD、［］：95%信頼区間＊1：ベースラインに対する投与8〜14日目の平均スコアの変化量＊2：投与前4日間の平均スコア＊3：投与群、
ベースラインを説明変数とした線形モデル
7）慢性蕁麻疹患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.643（2016）<承認時評価資料>
8）Hide M, et al.: Allergol Int., 66, 317（2017）③皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒9,10）
皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒患者を対象に実施した非盲検長期投与試験（52週間投与）において、本剤20mg1日1回投与した結果（116例）、かゆみスコ
アは投与早期からベースラインに比べて減少し、52週まで持続した。
9）慢性蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相長期投与試験，
社内資料, 研究報告書No.644（2016）<承認時評価資料>
10）Yagami A, et al.: J Dermatol., 44, 375（2017）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−10−

Ⅴ．治療に関する項目（2）臨床効果（続き）

2）精神運動能に及ぼす影響（海外データ）11）①脳内ヒスタミンH1受容体占拠率への影響（BILA3111/PET）
健康成人（12例）
を対象に、本剤20mg、ヒドロキシジン25㎎及びプラセボを二重盲検、
クロ
スオーバーでそれぞれ単回経口投与し、脳内ヒスタミンH 1受容体占拠率を検討した結果、本剤による大脳皮質のヒスタミンH１受容体の占拠は認めなかった。
注）ヒドロキシジンの国内承認用法・用量は、「 皮膚科領域には、ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人
1日30〜60mgを2〜3回に分割経口投与する。」である。
11）Farré M, et al.: Br J Clin Pharmacol., 78, 970（2014）12,13）②自動車運転能に及ぼす影響（BILA2707/UMA）
健康成人18例（21〜45歳、平均29.5歳、中央値26.5歳）
を対象に、本剤20mg、本剤
40mg※1、ヒドロキシジン50㎎及びプラセボを二重盲検、
クロスオーバーでそれぞれ1日1回8日間反復経口投与し、ドライビング試験により自動車運転能に及ぼす影響を評価したとき、本剤の自動車運転能に及ぼす影響はプラセボと有意な差を認めなかった。

注）ヒドロキシジン50mg群は参照群であり、標準的な陽性対照である。
12）Conen S, et al.: J Psychopharmacol., 25, 1517（2011）13）R amaekers J: Double-blind, randomised, four-way crossover study to assess the effect of two doses of bilastine 20 and
40 mg compared with hydroxyzine 50 mg and placebo on actual driving performance,社内資料, 研究報告書No.648（2016）14）③中枢神経系への影響（CIM/02/100/01）
健康成人（20例）
を対象に、本剤20mg、本剤40mg ※1、本剤80mg ※1、
ヒドロキシジン25㎎
及びプラセボを二重盲検、
クロスオーバーでそれぞれ1日1回7日間反復経口投与し、中枢神経系に及ぼす影響を評価した。客観的評価では本剤20mg及び40mgはプラセボとの間に差は認められなかったが、主観的評価では本剤40mg及び80mgではプラセボと比較
して、影響が認められた。

注）ヒドロキシジン25mg群は、標準的な陽性対照である。
ヒドロキシジンの国内承認用法・用量は、「 皮膚科領域には、ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人
1日30～60mgを2～3回に分割経口投与する。」である。
14）García-Gea C, et al.: J Clin Psychopharmacol., 28, 675（2008）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。
15）3）心血管系へ及ぼす影響（海外データ）
健康成人（30例）
を対象に、本剤20mg、本剤100mg ※1 、本剤20mg＋ケトコナゾール※3400mg、
モキシフロキサシン400mg及びプラセボを二重盲検、
クロスオーバーでそれぞれ1日1
回4日間反復経口投与し（モキシフロキサシンのみ3日間）、心室再分極に及ぼす影響を評価した。主要評価項目を「QTcNi*のベースラインからの変化量のプラセボとの差」
として評価した結果、本剤20mg及び100mgでは、投与後のいずれの時点でもプラセボに対するQTcNiのベースラインからの変化量の片側95%信頼区間の上限は10msecを上回らなかった。

＊：線形補正し個別の被験者データを用いて補正したQT間隔注）本試験はICH-E14ガイドラインに則り実施された。
15）Tyl B, et al.: J Clin Pharmacol., 52, 893（2012）『Ⅴ.治療に関する項目 3.臨床成績 （3）臨床薬理試験
参照のこと。

3）QT/QTc評価試験』の項を※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。
※3 ケトコナゾールの経口剤は国内未承認−11−

Ⅴ．治療に関する項目（3）臨床薬理試験

1）忍容性試験①単回投与試験16,17）
健康成人男性（36例）に本剤10mg ※1、20mg、50mg ※1及びプラセボを絶食下単回経口投与した。副作用は本剤20mg群で9例中2例、50mg群で9例中1例に認められた。副作
用は、20mg群で浮動性めまい2例、50mg群で下痢1例であった。
なお、本剤10ｍg群、プ
ラセボ群に副作用の発現は認められなかった。
②反復投与試験16,17）
健康成人男性（24例）に本剤20mg、50mg ※1及びプラセボを絶食下（1日目と14日目の投与時のみ）1日1回14日間反復経口投与した。副作用は20mg群で9例中2例、50mg群で9例中2例、
プラセボ群で6例中1例に認められた。副作用は、20mg群で下痢、口内炎各1
例、50mg群で舌炎、鼻出血、湿疹各1例、
プラセボ群で下痢、湿疹各1例であった。有害事象による中止は20mg群で胃腸炎1例であった。
16）健康成人男性を対象としたTAC-202の臨床第Ⅰ相単回及び反復投与試験，
社内資料, 研究報告書No.639（2016）<承認時評価資料>
17）Togawa M, et al.: Clin Drug Investig., 36, 1011（2016）2）薬力学的試験①単回投与試験16,17）
健康成人男性（36例）に本剤10mg ※1、20mg、50mg ※1及びプラセボを絶食下単回経口投与し、治験薬の投与前、投与1.5、8、12及び24時間後にヒスタミン10mg/mL溶液を用いたプリックテストを行い、膨疹及び紅斑の抑制率を検討した。
本剤20mg及び50mgでは、プラセボと比較して投与1.5時間後から膨疹及び紅斑を有意に抑制し、投与24時間後まで有意に抑制作用が持続した（Student’s t検定、
いずれもp<0.001）。特に、投与1.5～12時間後まで95～100%と高い抑制率を示した。一方、本剤10mgはプラセボと比較して、投与24時間後では有意な差を認めなかった（Student’s t検定）。
②反復投与試験16,17）
健康成人男性（24例）に本剤20mg、50mg ※1及びプラセボを1日1回14日間反復経口投与（1日目と14日目の投与時のみ絶食下）
し、治験薬の投与前（0時間）、1日目の投与1.5、8、12及び24時間後、14日目の投与前（初回投与312時間後）、投与1.5時間（初回投与313.5時間後）、8時間（初回投与320時間後）、12時間（初回投与324時間後）、24時間（初回投与336時間後）後にヒスタミン10mg/mL溶液を用いたプリックテストを行い、膨疹及び紅斑の抑制率を検討した。
本剤20mg及び50mgのいずれも、
プラセボと比較して1日目の投与1.5時間後から膨疹及び紅斑を有意に抑制し（Student’s t検定、p<0.001）、1日目の投与時と同様に効果は減弱することなく14日目の最終投与24時間後（初回投与336時間後）まで有意な抑制作用が持続した（Student’s t検定、p<0.01）。
16）健康成人男性を対象としたTAC-202の臨床第Ⅰ相単回及び反復投与試験，
社内資料, 研究報告書No.639（2016）<承認時評価資料>
17）Togawa M, et al.: Clin Drug Investig., 36, 1011（2016）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−12−

Ⅴ．治療に関する項目（3）臨床薬理試験（続き）

15）
3）QT/QTc評価試験（海外データ）
健康成人（30例）
を対象にランダム化二重盲検5期クロスオーバー試験で、本剤20mg（予定される治療用量）、100mg ※1（予定される治療用量の5倍量）、本剤20mg＋ケトコナゾール※3400mg、
プラセボをそれぞれ1日1回4日間投与（1～4日目）、
陽性対照薬としてモキシフロキサシ
ン400mgを1日1回3日間（投与2〜4日目）反復経口投与し、本剤の心室再分極に及ぼす影響を検討した。
主要評価項目を、線形補正し個別の被験者データを用いて補正したQT間隔（QTcNi）とし、QTcNiのベースラインからの変化量のプラセボとの差の、片側95%CIの上限が10msec
以下であった場合、QT／QTc間隔の延長作用はないと判断することとした。
また、投与4日
後のビラスチンの血漿中濃度から薬物速度論的パラメータを算出するとともに、血漿中濃度とQT/補正QT（QTc）の関係を検討した。
本剤20mg群及び100mg群は、投与後のいずれの時点もQTcNiのベースラインからの変化量のプラセボとの差の最大値の片側95％CIの上限はいずれも10msecを上回らなかった。

QTcNiの推移（プラセボとの差）＜単独投与＞（msec）の変化量（プラセボとの差）
QTcNi

30
27
24
21
18
15
12
9
6
3
0
-3
-6
-9
-12

0

本剤20mg群（n=30）
本剤100mg※1群（n=29）
モキシフロキサシン400mg群（n=29）

6

12

18

24

30

36

42

48

54

60

66

72（時間）

投与後時間

最小二乗平均値±90%CI

本剤20mg+ケトコナゾール400mg群では、QTcNiのベースラインからの変化量のプラセボ群との差は投与0.5～12.0時間後で4.0～9.3msec（ 片側95%CIの上限：6.9～12.2msec）
で有意であり（時間を一致させベースラインで補正した反復測定共分散分析、p<0.05）、
プ
ラセボ群との差の最大値の片側95%CIの上限は10msecを上回った。
QTcNiの推移（プラセボとの差）＜併用投与＞（msec）の変化量（プラセボとの差）
QTcNi

30
27
24
21
18
15
12

本剤20mg＋ケトコナゾール400mg※3群（n=29）

9
6
3
0

-3
-6
-9
-12

0

6

12

18

24

最小二乗平均値±90%CI

30

36

42

48

54

60

66

72（時間）

投与後時間

PK／PD解析の結果、本剤の血漿中濃度とQTcNiの変化量の間に関連がないことが示唆された。
注）本試験はICH-E14ガイドラインに則り実施された。
15）Tyl B, et al.: J Clin Pharmacol., 52, 893（2012）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。
※3 ケトコナゾールの経口剤は国内未承認−13−

Ⅴ．治療に関する項目（4）探索的試験

該当資料なし（5）検証的試験
1）無作為化並行用量
反応試験

18,19）
スギ花粉曝露室を用いた臨床第Ⅱ相試験（10055020試験）
目的：本剤の有効性、安全性、用量反応性の検討

試験デザイン

対象

ランダム化二重盲検4期プラセボ対照クロスオーバー比較試験
成人スギ花粉症患者
有効性解析対象集団（PPS）：本剤10mg※1群126例、本剤20mg群126
例、
フェキソフェナジン塩酸塩群126例、プラセボ群126例
安全性解析対象集団：本剤10mg群134例、本剤20mg群134例、
フェキソ
フェナジン塩酸塩群135例、プラセボ群134例
主な選択基準● 過去2シーズンのスギ花粉飛散期に明らかなスギ花粉症の症状を有し、かつ抗ヒスタミン薬（経口剤）
を含む薬物治療を行っていた患者● 血清スギIgE抗体が陽性● 満20歳以上60歳以下

スクリーニング曝露時● スギ花粉曝露開始1時間後の時点で、総合鼻症状スコア（TNSS#）
が2
以上であ
り
、
治験薬
（プラセボ錠）投与3時間後までのTNSSの合計が36
主な登録基準・以上の被験者（12評価時点）
主な除外基準

主な除外基準スクリーニング曝露時● スギ花粉曝露開始4時間後までの鼻汁量の合計が2g以下の被験者● プラセボ投与1時間後までのいずれかの時点で、プラセボ投与直前値のTNSSより2以上減少した被験者#：TNSS（total nasal symptom score、
総合鼻症状スコア）：鼻症状（鼻汁、
くしゃ
み発作、
鼻閉、
鼻のかゆみ）
を5段階（各鼻症状スコア：0〜4点）
で評価した際の合計スコア（0〜16点）投与方法
本剤10mg及び20mgは1日1回、フェキソフェナジン塩酸塩は1回60mgを1日2回経口投与した。
なお、1回目の治験薬投与は、投与2時間前から飲食を制限したが、2回目の治験薬投与では飲食の制限を設けなかった。

試験方法

投与群

1回目

2回目

プラセボ群

プラセボ

プラセボ

本剤20mg群

本剤20mg

プラセボ

本剤10mg群

本剤10mg

プラセボ

フェキソフェナジン
塩酸塩群

フェキソフェナジン
塩酸塩60mg

フェキソフェナジン
塩酸塩60mg

スケジュールと治験薬の投与
花粉曝露（8000個/m3）
投与前日と投与後の2日間の合計3日間を1治療期として、投与前日にスギ花粉曝露を2時間行った。投与1日目はスギ花粉曝露を4時間行い、曝露
その12時間後に2回目の治験薬投与を行った。投与
開始1時間後に1回目、2日目は1回目の治験薬投与22時間後からスギ花粉曝露を4時間行った。
治

初回刺激
投与前日
0

1

投与1日目

（時間）-1
2

スギ花粉曝露

療

0

1

2

投与2日目
3（時間）
12（時間）22

スギ花粉曝露
治験薬投与

23

24

（時間）
25 26

スギ花粉曝露治験薬投与※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−14−

Ⅴ．治療に関する項目
1）無作為化並行用量
反応試験
（続き）

試験全体のスケジュール
治療期間は4期からなり、各治療期後に10日間以上のウォッシュアウト期間
を設けた。

試験方法

スクリー
ニング

スギ花粉曝露 - 3

スギ花粉曝露 - 4

本剤20mg

フェキソフェナジン
塩酸塩60mg×2

プラセボ

本剤10mg

本剤10mg※1

本剤10mg

プラセボ

本剤20mg
フェキソフェナジン
塩酸塩60mg×2

プラセボ

後観察期

フェキソフェナジン
塩酸塩60mg×2

ウォッシュアウト期

スギ花粉曝露 - 2

ウォッシュアウト期

スギ花粉曝露 - 1

ウォッシュアウト期

ランダム化

スギ花粉曝露同意・説明

主要評価項目治療とフォローアップ

本剤20mg

プラセボ

本剤20mg

本剤10mg

フェキソフェナジン
塩酸塩60mg×2

3日間

3日間

3日間

3日間

1回目の治験薬投与後0～3時間（投与1日目）のTNSSの合計（13評価時点）
1回目の治験薬投与後22～26時間（投与2日目）のTNSSの合計
1回目の治験薬投与における効果発現時間● 1回目の治験薬投与後0～3時間（投与1日目）、
5時間、12時間及び22～26時間（投与2日目）のTNSS●

主な副次評価項目●

主要評価
1回目の治験薬投与0～3時間後（投与1日目）のTNSSの合計（13評価
時点）
投与1日目のTNSSの合計（平均値±SD）は、本剤20mg群67.7±28.4、本剤10mg群69.7±26.7、
フェキソフェナジン塩酸塩群73.3±26.0であり、プラセ
ボ群85.0±31.1と比較して有意差が認められた。本剤20mg群のプラセボ群に対する優越性が確認されたことから、フェキソフェナジン塩酸塩群との有効性の違いを探索的に検討した結果、本剤20mg群はフェキソフェナジ
ン塩酸塩群と比較しても有意差が認められた。
治験薬投与0～3時間後（投与1日目）のTNSSの合計（平均値の推定値）
120

＊＊＊
＊＊＊

100

結

果 有効性

ns

＊＊＊
ns

の合計
TNSS

80

＊

60

40

20

0

プラセボ群
（n=126）

本剤10mg※1群（n=126）

本剤20mg群（n=126）

フェキソフェナジン
塩酸塩群（n=126）

平均値の推定値±95%CI＊：p＜0.05、＊＊＊：p＜0.001、ns：有意差なし
線形混合効果モデル（固定効果：投与群、治療期、割付順列、投与前値、変量効果：被験者）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−15−

Ⅴ．治療に関する項目
1）無作為化並行用量
反応試験
（続き）

副次評価
● 1回目の治験薬投与22～26時間後（投与2日目）のTNSSの合計
投与2日目のTNSSの合計（平均値±SD）は、本剤20mg群84.4±33.0、
フェキソフェナジン塩酸塩群84.6±36.3で本剤10mg ※1群82.8±34.0、あり、
プラセボ群109.5±41.6と比較して有意差が認められた（p<0.001）。
なお、
本剤20mg群及び10mg群はフェキソフェナジン塩酸塩群と比較して有意差を認めなかった。
治験薬投与22～26時間後（投与2日目）のTNSSの合計（平均値の推定値）
＊＊＊
＊＊＊
ns

＊＊＊

120

ns

ns

100

の合計
TNSS

80
60
40
20
0

プラセボ群
（n=126）

結 果 有効性

本剤10mg※1群（n=126）

本剤20mg群（n=126）

フェキソフェナジン
塩酸塩群（n=126）

平均値の推定値±95%CI＊＊＊：p＜0.001、ns：有意差なし
線形混合効果モデル（固定効果：投与群、治療期、割付順列、投与前値、変量効果：被験者）●

1回目の治験薬投与における効果発現時間
TNSSを指標にした効果発現時間は、本剤20mg群では45分であり、本剤10mg群では60分であった。
また、
本剤20mg群の各鼻症状を指標にした効果発現時間は、鼻汁スコアが60分、くしゃみ発作スコアが45分、鼻閉スコアが60分、鼻のかゆみスコアが60分であった。
TNSS及び各鼻症状の効果発現時間
効果発現時間
（分）
TNSS

鼻汁
スコア

くしゃみ
発作
スコア

鼻閉
スコア

鼻の
かゆみ
スコア

本剤10mg※1群（n=126）

60

60

60

105

60

本剤20mg群（n=126）

45

60

45

60

60

投与群

効果発現時間：TNSSや各鼻症状スコアにおいて、プラセボと比較して最初に有意差（2標本t検定）が認められた時点

なお、
フェキソフェナジン塩酸塩群＃のTNSS及び各鼻症状を指標にした効果発現時間は、
TNSSが60分、鼻汁スコアが75分、くしゃみ発作スコア
が60分、鼻閉スコアが180分、
鼻のかゆみスコアが75分であった。
＃：参照群注）本結果は参照群と当該薬との比較を示したものではない。

※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−16−

Ⅴ．治療に関する項目
1）無作為化並行用量
反応試験
（続き）

●

1回目の治験薬投与0～3時間（投与1日目）、5時間、12時間及び22～26時間後（投与2日目）のTNSS
本剤20mg群はプラセボ群と比較して投与45分後から有意差が認められ（Student’s t検定、投与45分以降の評価時点すべてにおいて
p＜0.05 vs プラセボ群）、
その効果は投与26時間後まで持続した。
投与1日目及び投与2日目のTNSSの経時推移
9

花粉曝露

8

の平均値
TNSS

有効性

7
6
5
4
3
2
0

本剤20mg群（n=126）
本剤10mg※1群（n=126）プラセボ群（n=126）

本剤

1

結 果

花粉曝露

-1

0

平均値±SE12

35 12 2223

24

1回目の投与からの時間

25

26
（時間）

Allergol Int. 2017; 66（1）：123-31. ⓒ2016 Japanese Society of Allergology.より一部改変

なお、
フェキソフェナジン塩酸塩群＃はプラセボ群と比較して投与1時間後から26時間後までTNSSに有意差が認められた（Student’s t検定、投与1時間以降の評価時点すべてにおいてp<0.05 vs プラセボ群）。
＃：参照群

注）本結果は参照群と当該薬との比較を示したものではない。

副作用（臨床検査値の異常変動を含む）
は本剤10mg群で134例中1例（0.7%）、
フェキソフェナジン塩酸塩群で135例中3例（2.2%）に認められた。
なお、本剤20mg群、プラセボ群に副作用の発現は認められなかっ安全性 た。副作用は、本剤10mg群で口渇1例（0.7%）、
フェキソフェナジン塩酸
塩群で肝機能検査異常、頭痛、傾眠各1例（0.7%）であった。
本試験において重篤な副作用及び投与中止にいたる副作用の発現、死亡例は認められなかった。
18）スギ花粉曝露室を用いたTAC-202の前期臨床第Ⅱ相試験，
社内資料, 研究報告書No.640（2016）<承認時評価資料>
19）Hashiguchi K, et al.: Allergol Int., 66, 123（2017）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。
2）比較試験

5,6）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした臨床第Ⅲ相比較試験（10055030試験）
目的：本剤20mgのプラセボに対する優越性の検証、（プラセボに対する優越性が確認できた場合）本剤20mgの有効性及び安全性のフェキソフェナジン塩酸塩（60mg1日2回）との比較検討

試験デザイン

対象

ランダム化二重盲検並行群間比較試験
通年性アレルギー性鼻炎患者
有効性解析対象集団（FAS）：本剤20mg群249例、プラセボ群251例、フェキソフェナジン塩酸塩群247例
安全性解析対象集団：本剤20mg群255例、プラセボ群255例、
フェキソ
フェナジン塩酸塩群254例

主な選択基準● 満18歳以上74歳以下の患者（性別不問）● 2年以上症状を有する● 鼻誘発テスト（ハウスダスト）が陽性● 血清特異的IgE抗体が陽性（ハウスダスト、
ヤケヒョウヒダニ、
コナヒョウヒ
ダニのいずれか）（最大45点）
主な登録基準・ ● 本登録前3日間のTNSSの合計が16点以上
くしゃみ発作のスコアのいずれかの合計が5点以
主な除外基準 ● 本登録前3日間の鼻汁、
上（最大12点）
主な除外基準本登録前3日間の鼻閉スコアが1日でもスコア4であった患者● 本登録前3日間のTNSSの変動幅が3を超える患者● 本登録前3日間のTNSSの合計が仮登録前3日間のTNSSの合計より
40%以上減少した患者●−17−

Ⅴ．治療に関する項目
2）比較試験
（続き）
試験方法

本剤20mgのプラセボに対する優越性が検証できた場合、本剤20mg群の有効性をフェキソフェナジン塩酸塩群と比較した。本剤20mgは1日1回、フェキソフェナジン塩酸塩は1回60mgを1日2回、14日間（最長17日間）経口投与した。朝の治験薬投与は朝食の1時間以上前又は2時間以上後、夕方の治験薬投与は夕食前又は夕食後とした。

主要評価項目TNSSの期間平均変化量［ベースライン（投与の4～1日前の計4日間の平均TNSS）
に対する投与10～13日目の計4日間の平均TNSSの変化量］

主な副次評価項目●●

TNSSの経日推移（各評価時点のベースラインからの変化量）
投与1日目（投与初日）の治験薬投与前、治験薬投与1時間後及び2回目投与前のTNSS

主要評価
TNSSの期間平均変化量［ベースライン（投与の4～1日前の計4日間の平均TNSS）
に対する投与10～13日目の計4日間の平均TNSSの変化量］
TNSSの期間平均変化量の平均値の推定値は本剤20mg群−0.98、
プラ
セボ群−0.63であった。
プラセボ群に対する本剤20mg群の平均値の差の推定値は−0.35［95%信頼区間（CI）：−0.65～−0.05］であり、有意水準（両側）5％を群間比較のp値（0.023）が下回ったことから、本剤20mg群のプラ
セボ群に対する優越性が検証された。
加えて、
フェキソフェナジン塩酸塩群のTNSSの期間平均変化量の平均値の推定値は−0.96であり、プラセボ
群に対する平均値の差の推定値は−0.34［95%CI：−0.64～−0.04］であった。
TNSSの期間平均変化量（平均値の推定値）の期間平均変化量
TNSS

0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1.0
-1.2

＊

結 果 有効性 副次評価●

フェキソフェナジン
塩酸塩群（n=247）

本剤20mg群（n=249）プラセボ群（n=251）ns＊

平均値の推定値±95%CI＊ : p<0.05、ns : 有意差なし
線形モデルによる解析（固定効果：投与群、治験薬投与前のTNSS、施設）

TNSSの経日推移（投与1〜13日目）
本剤20mg群のTNSSのベースラインからの変化量（平均値±SD）は投与1日目で−0.99±1.87と、プラセボ群の−0.28±1.67と比較して有意差が認められ（Student’s t検定、p<0.001）、
ベースラインからの変化量は投与期間を通して－0.73±2.22〜－1.11±1.99の範囲で推移した。
なお、
本剤20mg群はフェキソフェナジン塩酸塩群の投与1日目のベースラ
インからの変化量との比較においても有意差が認められた（Student’s t
検定、
p<0.05）。

TNSSの変化量の経日推移のベースラインからの変化量
TNSS

ベース
ライン 1
0

投与日数
2

3

4

＊

＊

＊＊

＊＊

5

6

7

8

9

10

11

12

（日）
13

-0.2
-0.4
-0.6

＊
＊

-0.8
-1.0
-1.2

＊＊＊
†

＊＊＊

＊
＊＊

＊

＊
＊

＊＊
＊＊

＊＊

＊
＊

＊

＊＊

＊

本剤20mg群（n=249）フェキソフェナジン塩酸塩群(n=247、投与13日目のみn=246)
プラセボ群(n=251、投与7日目のみn=250)-1.4

平均値±SE＊：p＜0.05、＊＊：p＜0.01、＊＊＊：p＜0.001 vs プラセボ群（Student’s t検定）†：p＜0.05 vsフェキソフェナジン塩酸塩群（Student’s t検定）−18−

Ⅴ．治療に関する項目
2）比較試験
（続き）●

投与1日目の治験薬投与1時間後及び2回目投与前のTNSS
本剤20mg群はプラセボ群と比較して投与1時間後からTNSSに有意差が認められ、2回目投与前（夕食前又は夕食後）でも持続した。
投与1日目の治験薬投与1時間後及び2回目投与前のTNSSの変化量0

2回目投与前本剤 フェキソフェナジン
プラセボ群 20mg群 塩酸塩群
（n=246）（n=248）（n=250）フェキソフェナジン
本剤
プラセボ群 20mg群 塩酸塩群
（n=245）（n=249）（n=245）

-0.5
-1.0
-1.5
-2.0

0
-0.5
-1.0
-1.5

ns
＊＊
-2.0
＊＊
＊＊＊
平均値の推定値±95%CI＊：p＜0.05、＊＊：p＜0.01、＊＊＊：p＜0.001、ns：有意差なし
線形モデルによる解析（固定効果：投与群、治験薬投与前のTNSS、施設）＊

nsの投与前からの変化量
TNSS

結 果

の投与前からの変化量
TNSS

有効性

投与1時間後副作用（臨床検査値の異常変動を含む）
は本剤20mg群で255例中5例（2.0%）、
プラセボ群で255例中2例（0.8%）、
フェキソフェナジン塩酸塩
群で254例中5例（2.0%）に認められた。副作用は、本剤20mg群で傾眠2例（0.8%）、下痢、鼻乾燥、円形脱毛症各1例（0.4%）、
プラセボ群で安全性
腹痛、白血球数増加各1例（0.4%）、
フェキソフェナジン塩酸塩群で口内炎、血中アルカリホスファターゼ増加、浮動性めまい、頭痛、傾眠各1例（0.4%）であった。本試験において重篤な副作用及び投与中止にいたる副作用の発現、死亡例は認められなかった。
5）通年性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.641（2016）<承認時評価資料>
6）Okubo K, et al.: Allergol Int., 66, 97（2017）7,8）
慢性蕁麻疹患者を対象とした臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験（10055050試験）
目的：本剤20mgのプラセボに対する優越性の検証、（プラセボに対する優越性が確認できた場合）本剤10mg※1とプラセボとの比較検討、
本剤の用量反応性の検討

試験デザイン
対象

ランダム化二重盲検並行群間比較試験
慢性蕁麻疹患者
解析対象集団
（FAS）：本剤20mg群100例、本剤10mg群99例、
プラセボ
群95例
安全性解析対象：本剤20mg群101例、本剤10mg群100例、プラセボ群103例

主な選択基準● 満18歳以上74歳以下の患者（性別不問）● 同意取得4週間以上前から、
原因不明の発疹を繰り返す慢性蕁麻疹と診断された患者
主な登録基準・ ●本登録前3日間のかゆみのスコア（日中と夜間の合計）の合計が8点以上
主な除外基準（最大24点）● 本登録前3日間の発斑の総合スコアの合計が5点以上（最大9点）
主な除外基準● 併用禁止薬を規定された期間に使用した試験方法

本剤10mg、20mg及びプラセボを朝食の1時間以上前又は2時間以上後、午前中に1日1回14日間経口投与した。

総合症状スコア（total symptoms score：TSS）［発斑の総合スコアとかゆみスコア（日中及び夜間の平均）の1日の合計スコア］の期間平均変化量
主要評価項目［ベースライン（投与の4～1日前の計4日間の平均スコア）
に対する投与8～14日目の計7日間の平均TSSの変化量］
TSSの変化量の経日推移
全般改善度● 生活の質（QOL）
スコアの変化量（皮膚科用QOL質問票（Dermatology
Life Quality Index：DLQI））●

主な副次評価項目●※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−19−

Ⅴ．治療に関する項目
2）比較試験（続き）

主要評価
TSSの期間平均変化量［ベースライン（投与の4～1日前の計4日間の平均
スコア）
に対する投与8～14日目の計7日間の平均スコアの変化量
TSSの期間平均変化量（平均値の推定値）
は本剤20mg群で−3.01、
プラ
セボ群で−1.49であった。
プラセボ群に対する本剤20mg群の平均値の差の推定値は−1.52［95%信頼区間（CI）：−1.89～−1.15］
であり、
有意水準
（両側）5％を群間比較のp値が下回ったことから（p<0.001）、本剤20mg
群のプラセボ群に対する優越性が検証された。
加えて、本剤10mg ※1群のTSSの期間平均変化量（平均値の推定値）
は−3.23とプラセボ群の平均値の差の推定値は−1.73［ 95%CI：−2.09～−1.37］であり有意差が認められた（p<0.001）。一方、本剤20mg群と10mg群の平均値の差の推定値は0.22［95%CI：−0.13～0.57］であり有意差は認められなかった（p=0.225）。
TSSの期間平均変化量（平均値の推定値）
本剤10mg※1群（n=99）

プラセボ群（n=95）

0

本剤20mg群（n=100）-0.5の期間平均変化量
TSS

-1.0
-1.5
-2.0
-2.5
-3.0
-3.5
-4.0

＊＊＊

ns

＊＊＊

平均値の推定値±95%CI＊＊＊：p＜0.001、ns：有意差なし
線形モデルによる解析（固定効果：投与群、TSSのベースライン）

結 果 有効性

副次評価
TSSの変化量の経日推移
TSSのベースラインからの変化量（平均値±SD）は、投与1日目で本剤20mg群−2.39±1.53、本剤10mg群−2.77±1.65であり、プラセボ群−0.74±1.26と比較しいずれも減少し、有意差が認められた（p<0.001）。投与2日目
すべての評価時で有意差が認められた以降も同程度のスコアで推移し、（p<0.001）。本剤20mg群と10mg群の間に、いずれの評価時も有意差は認められなかった。

●

TSSの変化量の経日推移
投与日数

ベース
ライン 1
0

2

3

4

5

6

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

7

8

9

（日）
10 11 12 13 14

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

-0.5

の平均変化量
TSS

-1.0
-1.5
-2.0

＊＊＊

-2.5
-3.0

＊＊＊
＊＊＊

-3.5

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊
＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

本剤20mg群（n=100（投与13、14日目のみn=99））（n=99（投与14日目のみn=98））
本剤10mg※1群
プラセボ群(n=95)-4.0

平均値±SE＊＊＊：p＜0.001 vs プラセボ群（Student’s t検定）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−20−

Ⅴ．治療に関する項目
2）比較試験
（続き）

●

全般改善度
治験担当医師により改善（著明改善＋中等度改善）と評価された患者の割合は、本剤20mg群及び10mg※1群でいずれの評価時もプラセボと比較し有意差が認められた（すべての評価時：p<0.001、Fisher検定）。
一方、
本剤20mg群と本剤10mg群の間に有意な差を認めなかった。
全般改善度の経時推移
本剤 本剤
本剤 本剤
本剤 本剤
プラセボ群 10mg※1群 20mg群 プラセボ群 10mg※1群 20mg群 プラセボ群 10mg※1群 20mg群（%） （95）（99）（100） （94）（98）（99） （95）（99）（99）
100

80

全般改善度

60

40

20

0

有効性
●

結 果

投与1週後
著明改善

投与2週後

中等度改善

軽度改善

最終評価
不変

悪化 （

）: 症例数

生活の質（QOL）
スコアの変化量（皮膚科用QOL質問票（DLQI））
本剤20mg群はDLQIの総合得点、症状・感情、
日常活動、
レジャーの項目についてプラセボ群と比較して有意な差が認められた。
DLQIのベースラインからの変化量（投与2週時）0

総合得点 症状・感情 日常活動 レジャー 仕事・学校 人間関係

-1
＊＊＊
＊＊＊
＊＊＊

-3
-4
-5
-6
-7
-8

＊＊＊
＊＊＊

＊＊

＊＊

＊

10

総合得点
DLQI

スコアの変化量
DLQI

-2

治療

本剤20mg群（n=99）
本剤10mg※1群（n=98）
プラセボ群（n=94）

8
6
4
2
0

（95）
（99）
（100）

ベースライン

平均値±SE （ ）: 症例数＊：p＜0.05、＊＊：p＜0.01、＊＊＊：p＜0.001 vsプラセボ群（Student’s t検定）
Allergol Int. 2017; 66（2）: 317-25. ⓒ2016 Japanese Society of Allergology.

副作用（臨床検査値の異常変動を含む）
は本剤20mg群で101例中2例（2.0%）、本剤10mg群で100例中6例（6.0%）、
プラセボ群で103例中3例（2.9%）に認められた。副作用は、本剤20mg群で血中ビリルビン増加、頭痛各1例（1.0%）、本剤10mg群で傾眠2例（2.0%）、腹部不快感、便秘、悪安全性
心、倦怠感、
口渇各1例（1.0%）、
プラセボ群で口内炎、歯痛、胸痛、
口渇、
傾眠各1例
（1.0%）であった。
本試験において重篤な副作用及び投与中止にいたる副作用の発現、死亡例は認められなかった。
7）慢性蕁麻疹患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.643（2016）<承認時評価資料>
8）Hide M, et al.: Allergol Int., 66, 317（2017）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−21−

Ⅴ．治療に関する項目
３）安全性試験①通年性及び季節性アレルギー性鼻炎
通年性及び季節性アレルギー性鼻炎患者を対象とした臨床第Ⅲ相長期投与試験
20,21）（10055040試験）
目的：本剤20mgを長期経口投与したときの安全性、有効性の検討
試験デザイン

対象

非盲検単群試験
通年性アレルギー性鼻炎患者（治験実施地域：大阪）、季節性アレルギー性鼻炎患者（治験実施地域：東京）安全性解析対象集団：通年性アレルギー性鼻炎患者64例、
季節性アレルギー性鼻炎患者58例
長期有効性評価例：通年性アレルギー性鼻炎患者64例、
季節性アレルギー性鼻炎患者58例
主な選択基準通年性アレルギー性鼻炎患者● 満18歳以上74歳以下の患者（性別不問）● 2年以上症状を有する● 鼻誘発テスト（ハウスダスト）が陽性● 血清特異的IgE抗体が陽性（ハウスダスト、
ヤケヒョウヒダニ、
コナヒョウヒ
ダニのいずれか）● 本登録前3日間のTNSSの合計が16点以上（最大45点）● 本登録前3日間の鼻汁、
くしゃみ発作のスコアのいずれかの合計が5点以上（最大12点）季節性アレルギー性鼻炎患者● 満18歳以上74歳以下の患者（性別不問）● 2年以上スギ・ヒノキ花粉飛散シーズンに症状を有する● 血清特異的IgE抗体が陽性（スギ及びヒノキ）
主な登録基準・ ● 本登録前3日間のTNSSの合計が24点以上（最大45点）
主な除外基準 ● 本登録前3日間の鼻汁、
くしゃみ発作のスコアのいずれかの合計が6点以上（最大12点）
主な除外基準（通年性アレルギー性鼻炎患者のみ）● 本登録前3日間の鼻閉スコアが1日でもスコア4であった患者● 本登録前3日間のTNSSの変動幅が3を超える患者
継続治療期移行基準（通年性アレルギー性鼻炎患者のみ）
以下の基準に合致する患者：● 患者［及び法的保護者（代諾者）（未成年の場合）］
が本剤の継続投与を希望している● TNSSのベースライン（本登録前3日間と本登録日の計4日間の平均）に対する治療期12週時の期間平均変化量により症状の改善が認められ、安全性上も高度な副作用の発現などがなく、治験責任医師又は治験分
担医師が継続治療を行ううえで問題ないと判断している● 継続治療期中に規定された観察・検査が実施可能である

試験方法

本剤20mgを朝食の1時間以上前又は2時間以上後、午前中に1日1回、12
週間経口投与した。投与期間は対象疾患により異なり、通年性アレルギー性鼻炎は、治療期の12週終了時に継続治療期移行基準に合致した患者に継続治療として最長40週間の継続投与を行った（全期間52週間）。
季節性アレルギー鼻炎は治療期の12週のみの投与とし、有効性は、
スギ・ヒノキ花粉飛散状況と本試験の患者来院時期の関係から4週の評価時
期までを用い、
安全性は投与期間の12週までを用いた。

主要評価項目 有害事象及び副作用の発現割合
主な副次評価項目

安全性：有害事象及び副作用の発現時期別発現割合
有効性：TNSSの期間平均変化量［ベースライン（投与4～1日前の計4日間の平均TNSS）
に対する投与1〜3日目の3日間もしくは各規定
来院前7日間の平均TNSSの変化量］−22−Ⅴ．治療に関する項目
３）安全性試験（続き）

副次評価● 通年性アレルギー性鼻炎患者におけるTNSSの期間平均変化量の推移（52週）
長期有効性評価例でのTNSSのベースラインからの期間平均変化量は、投与1〜3日目で−1.48±1.58を示し、投与2週目からTNSSはベース
ラインに比べて有意差が認められ（paired t検定、p<0.001）、52週時（−2.91±2.05）まで持続した。
TNSSの期間平均変化量の経時推移
（52週）
観察時期
8

12 16

20 24

28 32

36 40 44 48 52（週）800の期間平均変化量
TNSS

（64）

-1

＊＊＊

＊＊＊

-2

＊＊＊

600

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊
＊＊＊

＊＊＊

-3
-4

700

＊＊＊
＊＊＊

＊＊＊

（63）
（63）（63）
（62）

＊＊＊
＊＊＊

（52）

（53）（52）（54）（55）（55）

-5

（53）
（53）
（52）
継続治療期 （53）

治療期

-6
2014年
2015年
9月 10月 11月 12月 1月 2月 3月 4月 5月 6月 7月 8月

平均値±SD ＊＊＊：p＜0.001 vs ベースライン（paired t検定）#：大阪府茨木保健所の観測値（

有効性

スギ・ヒノキ花粉数 #（個/cm2/日）

ベースライン 2 4
0

500
400
300
200
100
0

）: 症例数季節性アレルギー性鼻炎患者におけるTNSSの期間平均変化量の推移（4週）
本剤20mgは、投与1～3日目の早期からベースラインに比べてTNSS（−2.22±2.29）に有意差が認められ（paired t検定、
p<0.001）、
評価時期の4週においても効果の減弱は認められなかった。

●

結 果

TNSSの期間平均変化量の経時推移
（4週）
0

観察時期
2

4（週）

の期間平均変化量
TNSS

（58）

450

-1

400

-2

350

＊＊＊

（58）

-3

＊＊＊

（58）

-4

300
250
200
150
100

-5
-6

500

50

スギ・ヒノキ花粉数 #（個/cm2/日）

ベースライン0
2/1 2/8 2/15 2/22 3/1 3/8 3/15 3/22 3/29 4/5 4/12 4/19 4/26 5/3 （月/日）
平均値±SD ＊＊＊：p＜0.001 vs ベースライン（paired t検定）#：東京都区内の観測値（千代田区、葛飾区、杉並区、北区、大田区の平均値）（
注）
投与12週目は、評価対象患者が1例のため割愛した。

）: 症例数主要評価
通年性アレルギー性鼻炎患者における副作用（臨床検査値の異常変動を含む）
は64例中4例（6.3%）に認められた。副作用は、口渇2例（3.1%）、
上腹部痛、頭痛各1例（1.6%）
であった。
なお、
季節性アレルギー性鼻炎患者
安全性58例に副作用は認められなかった。
本試験において重篤な副作用及び投与中止にいたる副作用の発現、死亡例は認められなかった。52週間の長期投与で発現率が高くなる副作用や遅発性の副作用は認められなかった。
20）通年性及び季節性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相長期投与試験，
社内資料, 研究報告書No.642（2016）<承認時評価資料>
21）Okubo K, et al.: Auris Nasus Larynx, 44, 294（2017）−23−

Ⅴ．治療に関する項目
３）安全性試験（続き）②慢性蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒
慢性蕁麻疹及び皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、痒疹 ※2、皮膚そう痒症）に伴うそう痒患者を対象とした臨床第Ⅲ相長期投与試験（10055060試験）9,10）
目的：本剤20mgを長期経口投与したときの安全性、有効性の検討
試験デザイン

対象

非盲検単群試験慢性蕁麻疹患者、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、
痒疹※2、
皮膚そう痒症）に伴うそう痒患者
安全性解析対象集団：慢性蕁麻疹患者56例、湿疹・皮膚炎患者85例、
痒
皮膚そう痒症患者32例
疹※2患者24例、長期有効性評価例：慢性蕁麻疹患者55例、湿疹・皮膚炎患者85例、
皮膚そう痒症患者31例
主な選択基準慢性蕁麻疹患者● 満18歳以上74歳以下の患者（性別不問）● 同意取得4週間以上前から、
原因不明の発疹を繰り返す慢性蕁麻疹と診断された患者● 本登録前3日間のかゆみのスコア（日中と夜間の合計）の合計が8点以上（最大24点）● 本登録前3日間の発斑の総合スコアの合計が5点以上（最大9点）

皮膚疾患に伴うそう痒患者
満18歳以上74歳以下の患者（性別不問）● 皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、
痒疹※2、皮膚そう痒症）に伴うそう痒のいずれかの群に該当する疾患であると診断される患者（日中と夜間の合計）の合計が8点以上
主な登録基準・ ● 本登録前3日間のかゆみのスコア
主な除外基準 （最大24点）●

継続治療期移行基準
以下の基準に合致する患者：● 患者［及び法的保護者（代諾者）（未成年の場合）］
が本剤の継続投与を希望している● 慢性蕁麻疹では総合症状スコア（total symptoms score：TSS）［発斑の総合スコアとかゆみスコア（日中及び夜間の平均）の評価日における
合計スコア］、
皮膚疾患に伴うそう痒ではかゆみスコア（日中及び夜間の平均）のベースラインに対する治療期12週時の期間平均変化量により症状の改善が認められており、安全性上も高度な副作用の発現などがなく、治験責任医師又は治験分担医師が継続治療を行ううえで問題ないと判断している● 継続治療期中に規定された観察・検査が実施可能である
試験方法

本剤20mgを朝食の1時間以上前又は2時間以上後、午前中に1日1回、12
週間経口投与し、治療期終了時に継続治療期移行基準に合致した患者に継続治療として最長40週間の継続投与を行った（全期間52週間）。

主要評価項目 有害事象及び副作用の発現割合

主な副次評価項目

安全性：有害事象及び副作用の発現時期別発現割合
有効性：● 慢性蕁麻疹 ； TSSの期間平均変化量（ベースラインスコアに対する1～
3日目の3日間及び各規定来院前7日間の平均スコアの変化量）、
全般改善度● 皮膚疾患に伴うそう痒 ；かゆみスコア（日中及び夜間の平均）の期間平均変化量（ベースラインスコアに対する1～3日目の3日間及び各規定来院前7日間の平均スコアの変化量）
、
全般改善度

副次評価
● 慢性蕁麻疹におけるTSSの期間平均変化量
長期有効性評価例のTSSは、投与1～3日目の早期から有意差が認め
結 果 有効性 られた後（－2.51±1.49）、治療期終了時である12週時まで－3.01±1.52～－3.45±1.17の範囲で推移し、継続治療期は－3.49±1.19～－3.92±1.05の範囲で推移した。TSSのベースラインからの期間平均変化量は、
最終評価時において−3.65±1.16であった。
※2 本剤の承認された効能・効果は、「アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、
皮膚そう痒症）に伴うそう痒」である。

−24−

Ⅴ．治療に関する項目
３）安全性試験（続き）

TSSの変化量の経時推移
0

期間平均変化量

-1.0
-2.0

＊＊＊
＊＊＊

-3.0

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

-4.0

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊ ＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊ ＊＊＊

＊＊＊

-5.0
-6.0
ベース 1～3 2
4
8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52（週）最終
ライン 日
評価（n）（55）
（55）
（55）
（54）
（55）
（53）
（51）
（51）
（50）
（49）
（48）
（46）
（45）
（45）
（43）
（43）
（55）

平均値±SD＊＊＊：p＜0.001 vs ベースライン（paired t検定）●

皮膚疾患に伴うそう痒におけるかゆみスコア（日中及び夜間の平均）の期間平均変化量
長期有効性評価例の日中及び夜間の平均かゆみスコアは、投与1～3日
目の早期から有意差が認められた後（湿疹・皮膚炎は－0.43±0.53、
皮膚そう痒症は－1.03±0.96）、治療期終了時である12週時まで、湿疹・皮膚炎は－0.55±0.54～－0.98±0.67、皮膚そう痒症は－1.34±1.05～－1.69±
0.91の範囲で推移し、継続治療期は、湿疹・皮膚炎は－1.08±0.68～－1.29±0.63、皮膚そう痒症は－1.71±1.00～－1.95±0.83の範囲で推移した。
日中及び夜間の平均かゆみスコアのベースラインからの期間平均変化量は、最終評価時において湿疹・皮膚炎で−1.09±0.76、皮膚そう痒症で−1.72±0.94であった。

かゆみスコアの変化量の経時推移
湿疹・皮膚炎0.5

期間平均変化量結 果 有効性

0

＊＊＊

-0.5

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

-1.0

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊ ＊＊＊＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

-1.5
-2.0
-2.5
-3.0
ベース 1～3 2
4
8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52（週）最終
ライン 日
評価（n）（85）
（85）
（84）
（82）
（81）
（78）
（63）
（62）
（61）
（60）
（57）
（51）
（49）
（47）
（47）
（46）
（85）

平均値±SD＊＊＊：p＜0.001 vs ベースライン（paired t検定）
湿疹・皮膚炎群85例中80例にステロイド外用薬が併用されていた（内訳：マイルド 32例、
ストロング 48例）
。本試験では継続治療期での一過性の症状悪化に対して、継続使用しているステロイド外用薬よりもワンランク上のステロイド
外用薬の使用を2週間まで可能としており、ランクアップした患者は、80例中8例で、いずれもマイルドからストロングへのランクアップであった。

皮膚そう痒症0.5

期間平均変化量

0

-0.5
＊＊＊

-1.0

＊＊＊

-1.5

＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊ ＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊ ＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊ ＊＊＊-2.0＊＊＊ ＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

-2.5
-3.0
ベース 1～3 2
4
8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52（週）最終
ライン 日
評価（n）（31）
（31）
（30）
（28）
（28）
（28）
（28）
（27）
（23）
（24）
（22）
（22）
（22）
（21）
（20）
（20）
（31）

平均値±SD＊＊＊：p＜0.001 vs ベースライン（paired t検定）−25−

Ⅴ．治療に関する項目
３）安全性試験
（続き）

全般改善度
慢性蕁麻疹
長期有効性評価例で、治験担当医師により改善（著明改善＋中等度改善）と評価された患者の割合は、治療期終了時である12週時で88.7%（47/53例）、最終評価時で92.3%（48/52例）であった。改善の割合は
治療期終了時である12週時まで78.2～88.7％の範囲で推移し、継続治療期は89.1～98.0％の範囲で推移した。

●

全般改善度の経時推移（慢性蕁麻疹）
（%）
100

全般改善度

80
60
40
20
0

4

12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 最終
（週）評価
（n）
（52）
（55）
（54）
（55）
（53）
（51）
（51）
（50）
（49）
（48）
（46）
（45）
（45）
（43）
（43）
2

8

著明改善

結 果 有効性

中等度改善

軽度改善

不変

悪化

皮膚疾患に伴うそう痒
長期有効性評価例で、治験担当医師により改善（著明改善＋中等度改善）と評価された患者の割合は、治療期終了時である12週時で、湿疹・皮膚炎70.5%（55/78例）、
皮膚そう痒症89.3%（25/28例）、
最終評価時
で湿疹・皮膚炎77.5%（62/80例）、
皮膚そう痒症85.7%（24/28例）
であった。改善の割合は、湿疹・皮膚炎、
皮膚そう痒症ともに治療期終了時である12週時まで投与期間に依存して高くなる傾向を示し、継続治療期では
湿疹・皮膚炎は73.7～89.1％、皮膚そう痒症は85.7～100％の範囲で推移した。
全般改善度の経時推移（皮膚疾患に伴うそう痒）
湿疹・皮膚炎

（%）
100

全般改善度

80
60
40
20
0

2

4

8

12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 最終
（週）評価
（n）
（84）
（82）
（80）
（78）
（63）
（62）
（61）
（60）
（57）
（51）
（49）
（47）
（47）
（46）
（80）
著明改善

中等度改善

軽度改善

不変

悪化

湿疹・皮膚炎群85例中80例にステロイド外用薬が併用されていた（内訳：マイルド 32例、
ストロング 48例）
。本試験では継続治療期での一過性の症状悪化に対して、継続使用しているステロイド外用薬よりもワンランク上のステロイド
外用薬の使用を2週間まで可能としており、ランクアップした患者は、80例中8例で、いずれもマイルドからストロングへのランクアップであった。

−26−

Ⅴ．治療に関する項目
３）安全性試験（続き）

皮膚そう痒症

（%）
100

全般改善度

有効性

80
60
40
20
0

結 果

2

4

8

12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 最終
（週）評価
（n）
（30）
（28）
（28）
（28）
（28）
（27）
（23）
（24）
（22）
（22）
（22）
（21）
（20）
（20）
（28）
著明改善

中等度改善

軽度改善

不変

悪化

主要評価
副作用（臨床検査値の異常変動を含む）
は197例中5例（2.5%）に認められた。副作用は、傾眠2例（1.0%）、
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
安全性 増加、
γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加、
夜間頻尿各1例（0.5%）であった。
本試験において重篤な副作用及び投与中止にいたる副作用の発現、死亡例は認められなかった。52週間の長期投与で発現率が高くなる副作用や遅発性の副作用は認められなかった。
9）慢性蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相長期投与試験，
社内資料, 研究報告書No.644（2016）<承認時評価資料>
10）Yagami A, et al.: J Dermatol., 44, 375（2017）③眠気及び精神運動能に及ぼす影響
健康成人を対象とした精神神経機能への影響16,17）
健康成人男性（60例）
を対象に、本剤10mg※1、20mgもしくは50mg※1を単回経口投与、又は本剤20mgもしくは50mgを1日1回14日間反復経口投与した場合の認知機能及び眠気の程度を評価した結果、ほとんど影響しなかった。
16）健康成人男性を対象としたTAC-202の臨床第Ⅰ相単回及び反復投与試験，
社内資料, 研究報告書No.639（2016）<承認時評価資料>
17）Togawa M, et al.: Clin Drug Investig., 36, 1011（2016）

国内二重盲検比較試験における成績5-8）
国内で実施した2件の二重盲検比較試験の併合解析の結果、本剤20mgの眠気の有害事
象の発現割合は、0.6%（2/356例）と低く、
プラセボ0.8%（3/358例）と有意な差を認めなかった。
5）通年性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.641（2016）<承認時評価資料>
6）Okubo K, et al.: Allergol Int., 66, 97（2017）7）慢性蕁麻疹患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.643（2016）<承認時評価資料>
8）Hide M, et al.: Allergol Int., 66, 317（2017）＜参考＞海外データ
22）
アルコール併用時の中枢神経系への影響（CIM/04/100/07）※1
健康成人（24例）
を対象に、本剤20mg、80mg 、ヒドロキシジン25mg、セチリジン10mg及びプラセボを二重盲検、
クロスオーバーでそれぞれアルコールとともに単回経口投与し、アルコール併用時の中枢神経系に及ぼす影響を評価した。客観的評価では、
アルコール＋
本剤20mgではアルコール＋プラセボと比較して差を認めなかったが、他の群ではアルコー
ルの作用を増強させた（p<0.05）。主観的評価においてはアルコール併用時の明らかな影響は認めなかった（いずれもWilcoxon–Wilcox検定）。
注）ヒドロキシジン25mg群及びセチリジン10mg群は、標準的な陽性対照である。
ヒドロキシジンの国内承認用法・用量は、「 皮膚科領域には、ヒドロキシジン塩酸塩として、通常成人
1日30〜60mgを2〜3回に分割経口投与する。」である。
22）García-Gea C, et al.: Hum Psychopharmacol Clin Exp., 29, 120（2014）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−27−

Ⅴ．治療に関する項目
３）安全性試験（続き）

23）
ロラゼパム併用時の中枢神経系への影響（CIM/06/100/01）
健康成人（17例）
を対象に、本剤20mg及びプラセボを二重盲検、
クロスオーバーでそれぞれロラゼパムとともに1日1回8日間反復経口投与し、ロラゼパム併用時の中枢神経系に及ぼす影響を評価した。客観的及び主観的評価のいずれにおいても、
ロラゼパム＋プラセ
ボと比較して、
ロラゼパム＋本剤20mgを併用した場合の行動安全に関する新たな影響は認めなかった（Wilcoxon-Wilcox検定）。

23）Barbanoj M, et al.: A crossover, randomized, double-blind, placebo-controlled, single-centre clinical trial on
possible interactions on the central nervous system of bilastine 20mg and lorazepam 3mg after simultaneousadministration of single and repeated doses（Day 1 and 8）in healthy subjects,社内資料, 研究報告書No.694（2016）④心血管系へ及ぼす影響
国内5-10,20,21）
通年性アレルギー性鼻炎患者を対象とした二重盲検比較試験（255例）、通年性及び季節性アレルギー性鼻炎患者を対象とした長期投与試験（122例）
において、12誘導心電図
によりQTcFを評価したが、臨床的に問題となるQTc間隔の変動や異常を認めなかった。
国内で実施した4件の臨床試験の併合解析の結果、本剤20mg投与時に発現したQTc
延長に関わる有害事象の発現割合は0%（0/675例）
であった。
5）通年性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.641（2016）<承認時評価資料>
6）Okubo K, et al.: Allergol Int., 66, 97（2017）7）慢性蕁麻疹患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.643（2016）<承認時評価資料>
8）Hide M, et al.: Allergol Int., 66, 317（2017）9）慢性蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相長期投与試験，
社内資料, 研究報告書No.644（2016）<承認時評価資料>
10）Yagami A, et al.: J Dermatol., 44, 375（2017）20）通年性及び季節性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相長期投与試験，
社内資料, 研究報告書No.642（2016）<承認時評価資料>
21）Okubo K, et al.: Auris Nasus Larynx, 44, 294（2017）＜参考＞海外データ
通年性アレルギー性鼻炎患者への52週間投与24）通年性アレルギー性鼻炎患者（513例）に本剤20mgを1日1回52週間投与しても、臨床的に問題となるQTc間隔の変動や異常を認めなかった。
24）Sastre J, et al.: Curr Med Res Opin., 28, 121（2012）

健康成人における心室再分極への影響『Ⅴ.治療に関する項目 3.臨床成績 （2）臨床効果 3）心血管系へ及ぼす影響』及び『Ⅴ.治療に関する項目 3.臨床成績 （3）臨床薬理試験 3）QT/QTc評価試験』の項を参照のこと。
4）患者・病態別試験（6）治療的使用
1）使用成績調査・特定
使用成績調査
（特
別調査）
・製造販売
後臨床試験
（市販
後臨床試験）
2）承認条件として実施
予定の内容又は実施した試験の概要

該当資料なし

該当しない

該当しない

−28−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

フェキソフェナジン塩酸塩、レボセチリジン塩酸塩、オロパタジン塩酸塩、ロラタジン、
デスロラタ
ジン、
ベポタスチンベシル酸塩

2. 薬理作用（1）作用部位・作用機序

ビラスチンはヒスタミンH1受容体拮抗作用及び抗アレルギー作用を有する。

（2）薬効を裏付ける
試験成績
１）ヒスタミンH1受容体拮抗作用①ヒトヒスタミンH1受容体に対する結合親和性（in vitro ）25）
ヒトヒスタミンH 1 受容体を発現させたHEK293細胞より調製した細胞膜標品を用いて、ヒトヒスタミンH 1受容体に対する結合親和性を検討した。
ビラスチンは、ヒトヒスタミンH 1受
容体への3H-ピリラミン結合を阻害し、そのKi値は64nmol/L、50%阻害濃度（IC 50）値は180nmol/Lであった。
ビラスチンのヒトヒスタミンH1受容体に対する特異的結合の濃度反応曲線（%）
100

Ki=64nmol/L
IC50=180nmol/L

80

特異的結合

60

40

20

0
-10

-9

-8

n=2、平均値-7Log[ビラスチン]

-6

-5

-4
（M）

試験方法：ヒトヒスタミンH 1受容体を発現させたHEK293細胞より調製した細胞膜標品を50mmol/Lリ
ヒトヒスタミンH 1受容体
ン酸緩衝液に懸濁し、3H-ピリラミン及びビラスチンを60分間反応させ、に対する結合親和性を検討した。

−29−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（2）薬効を裏付ける
試験成績（続き）②モルモットヒスタミンH1受容体に対する結合親和性（in vitro ）26）
モルモットの小脳より調製した細胞膜標品を用いて、モルモットヒスタミンH 1受容体に対する結合親和性を検討した。
ビラスチンは、モルモット小脳膜蛋白質への3H-ピリラミン結合を阻害し、そのKi値は、44.15±6.08nmol/Lであった。一方、セチリジンとフェキソフェナジンのKi値は、
それぞれ143.12±16.35と246±40.7nmol/Lであった。
モルモットヒスタミンH1受容体に対する結合親和性
ヒスタミンH1受容体拮抗薬

各試験のKi（nmol/L）

pKi

ビラスチン
（Exp1）

58.4

7.23

ビラスチン
（Exp2）

38.3

7.42

ビラスチン
（Exp3）

30.7

7.51

ビラスチン
（Exp4）

49.2

7.31

セチリジン
（Exp1）

153

6.82

セチリジン
（Exp2）

175

6.76

セチリジン
（Exp3）

147

6.83

セチリジン
（Exp4）

97.5

7.01

フェキソフェナジン
（Exp1）

236

6.63

フェキソフェナジン
（Exp2）

321

6.49

フェキソフェナジン
（Exp3）

181

6.74

平均Ki
（nmol/L）
平均値± SE44.15±6.08

143.12±16.35

246±40.7

試験方法：モルモットの小脳より調製した細胞膜標品を50mmol/Lリン酸緩衝液に懸濁し、3H-ピリラミン
及び被験物質を30分間反応させ、モルモットヒスタミンH 1受容体に対する結合親和性を検討した。

③ヒスタミン誘発収縮反応に対する作用
ⅰ. モルモット摘出回腸でのヒスタミン誘発収縮反応に対する作用（in vitro ）27）
ヒスタミンで誘発したモルモット摘出回腸収縮反応に対する作用を検討した。
ビラスチン
はヒスタミンの濃度反応曲線を高濃度側に移動させ、100nmol/L以上の濃度より最大反応を抑制し、pA2値（アゴニストの濃度反応曲線を2倍高濃度側に平行移動させるのに必要なアンタゴニストのモル濃度の負対数）
は8.05、pD’（アゴニストによる最大反2値
応を50%低下させるアンタゴニストのモル濃度の負対数）
は6.18であった。
モルモット摘出回腸のヒスタミン誘発収縮反応に対する作用
（%）
100

40

80

縮

縮

60

60

pA2=8.05
pD’
2=6.18

20
0

セチリジン

（%）
100

収

収

80

ビラスチン
コントロール
30nmol/L
100nmol/L
300nmol/L
1000nmol/L

pA2=7.31
pD’
2=5.190

ヒスタミン

10-8 10-7 10-6 10-5 10-4 10-3（mol/L）

ヒスタミン

フェキソフェナジン

（%）
100

収
縮

60

40
20

10-8 10-7 10-6 10-5 10-4 10-3（mol/L）

80

コントロール
100nmol/L
300nmol/L
1000nmol/L

40
20

コントロール
30nmol/L
100nmol/L
300nmol/L
1000nmol/L

2=6.23
pD’

0
10-8

10-7

10-6

10-5

ヒスタミン

10-4

10-3（mol/L）

コントロール群（n=10）、
ビラスチン群（n=3）
、
セチリジン群（n=2～3）、フェキソフェナジン群（n=3～4）
平均値±SE(n≧3の場合)

試験方法：Tyrode液中に懸垂したモルモット摘出回腸標本に被験物質を15分間作用させた後にヒスタミンを累積添加し、ヒスタミン誘発収縮反応を等張性トランスジューサーを用いて測定した。

−30−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
ⅱ. モルモット摘出気管でのヒスタミン誘発収縮反応に対する作用（in vitro ）28）
ヒスタミンで誘発したモルモット摘出気管収縮反応に対する作用を検討した。
ビラスチン
2値は7.08であった。
は30nmol/L以上の濃度よりヒスタミンの最大反応を抑制し、pD’
モルモット摘出気管のヒスタミン誘発収縮反応に対する作用
ビラスチン

（%）
100

40

80

縮

縮

60

収

収

80

セチリジン

（%）
100

コントロール
30nmol/L
100nmol/L
300nmol/L

60

20

コントロール
100nmol/L
300nmol/L
1000nmol/L

40
20

0

0

2=7.08
pD’

10-7

10-6

10-5

ヒスタミン

10-3（mol/L）

10-4

2=6.33
pD’

10-7

10-6

10-5

ヒスタミン

10-3（mol/L）

10-4

コントロール群（n=2～4）、
ビラスチン群（n=2～4）、
セチリジン群（n=2～3）平均値

フェキソフェナジン

（%）
120
100
80
60
40
20
0

収

コントロール
30nmol/L
100nmol/L
300nmol/L

縮2=6.89
pD’

10-7

10-6

10-5

10-4

ヒスタミン

10-3（mol/L）

コントロール群（n=3～4）、フェキソフェナジン群（n=3～4）
平均値±SE

試験方法：Krebs-Henseleit液中に懸垂したモルモット摘出気管標本に被験物質を30分間作用させた
後にヒスタミンを累積添加し、ヒスタミン誘発収縮反応を等張性トランスジューサーを用いて測定した。

ⅲ. 麻酔下におけるヒスタミン誘発気道収縮に対する作用（モルモット）29）
麻酔下モルモットにおけるヒスタミンで誘発した気道収縮に対する作用を検討した。
ビラ
スチンはヒスタミン誘発による気管内圧増加を2.5µg/kgより有意に抑制し（投与後2～
40分、p<0.05）、
その作用は投与60分後までほぼ一定であった。各時間における50%50
有効用量（ED ）は3.67～6.15µg/kgであった。
麻酔下モルモットのヒスタミン誘発気道収縮に対する抑制作用の経時的変化
ビラスチン
*

*

*

*

*

*

*

*

*

0

*

*

*
*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

ns

*

*

ns

10 20 30 40 50 60 （分）溶媒
10µg/kg iv

投与後時間
2.5µg/kg iv
20µg/kg iv

5µg/kg iv

セチリジン

（%）
100
80
60
*
40
*
ns
20
ns
0
-20

*

抑制率

抑制率

（%）
100
80
60
40
20
0
-20

*

（2）薬効を裏付ける
試験成績（続き）

0

*

*
*
*

ns ns

*

*
*
*

ns

*

*

*

*

*

*

*
*
*

ns
ns

ns

10 20 30 40 50 60 （分）溶媒
80µg/kg iv

投与後時間

20µg/kg iv
160µg/kg iv

40µg/kg iv

n=6、平均値±SE＊ : p<0.05、ns : 有意差なし vs溶媒対照群(Student’s t検定)

試験方法：ウレタン麻酔下の雄性Dunkin-Hartleyモルモットに気管カニューレを挿入して自発呼吸を停止させ、人工呼吸（60回/分）下、気管内圧を圧トランスジューサーを用いて経時的に測定しを投与し、ヒスタミンに対すた。頸静脈にカニュレーションを施してヒスタミン（2.5～12.5µg/kg）
る反応性が安定した時点の気管内圧（前値）を測定後、被験物質を静脈内投与し、投与後
2、10、20、30、40、50及び60分後に前値と同量のヒスタミンを投与し、気管内圧増加に対する抑制率を算出した。

−31−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（2）薬効を裏付ける
試験成績（続き）④ヒスタミン誘発血管透過性亢進に対する作用30）
ⅰ. ヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進に対する作用（ラット）
ヒスタミンで誘発した皮膚血管透過性に対する作用を検討した。
ビラスチンは1mg/kg
より有意にラットのヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進を抑制し、50%有効用量（ED50値）
は2.45mg/kgであった（p<0.01）。
ラットのヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進に対する抑制作用
（%）
100
80

抑制率

＊＊＊

60

＊＊＊

＊＊＊ ＊＊＊

＊＊＊

＊＊＊

40
＊＊
20

ns

0

1

2

4

投与量

（mg/kg po）

8

セチリジン ED50=2.25mg/kg po

ビラスチン ED50=2.45mg/kg po

n=10、平均値＊＊： p＜0.01、＊＊＊： p＜0.001、ns ： 有意差なし vs溶媒対照群(Student’s t検定)

試験方法：雄性Wistarラットの背部2ヵ所にヒスタミン10µgを皮内投与し、その直後に0.625%エバンスブ
ルー液を尾静脈内に投与し、ヒスタミン投与30分後に背部皮膚を摘出し、漏出した色素量を定量した。被験物質はヒスタミン投与の1時間前に経口投与し、ヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進に対する作用を検討した。

ⅱ. ヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進に対する作用の持続性（ラット）31）
ヒスタミンで誘発した皮膚血管透過性に対する作用の持続性を検討した。
ビラスチンはヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進を投与30分〜8時間後までは50%以上、投与12〜16時間後までは30%以上抑制した。3次回帰曲線（相関係数 r=0.953）
より得られた最大効果（Emax）
は60～65%、効力の半減時間は16～18時間と推定された。
ラットのヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進に対するビラスチン投与後の経過
時間と抑制率の推移
（%）
100
80

＊＊＊
＊＊＊

＊＊＊
＊＊＊

抑制率

＊＊＊

60
40 ＊＊＊

ビラスチン（5mg/kg po）
回帰曲線（r＝0.953）
Emax=60～65%
t1/2 =16～18hr

＊＊＊
＊＊＊

＊＊＊
＊＊＊

ns

20
0

0

4

8

12

投与後時間

16

20

24（時間）

n=10、平均値±SE ＊＊＊： p＜0.001、ns ： 有意差なし vs溶媒対照群(Student’s t検定)

試験方法：雄性Wistarラットの背部2ヵ所にヒスタミン10µgを皮内投与し、その直後に0.625%エバンスブ
ルー液を尾静脈内に投与し、ヒスタミン投与30分後に背部皮膚を摘出し、漏出した色素量を定量した。
ビラスチン5mg/kgをヒスタミン投与の0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16及び24時間前に経口投与し、ヒスタミン誘発皮膚血管透過性亢進に対する作用の持続性を検討した。

−32−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（2）薬効を裏付ける
試験成績（続き）

32）
ⅲ. ヒスタミン誘発気道血管透過性亢進に対する作用（モルモット）ヒスタミンで誘発した気道血管透過性亢進に対する作用を検討した。
ビラスチンは0.1mg/kgより有意にモルモットのヒスタミン誘発気道血管透過性亢進を抑制し、ED 50
値は0.185mg/kgであった（p<0.05）。

モルモットのヒスタミン誘発気道血管透過性亢進に対する抑制作用（µg/g 乾燥組織）
300
ns

エバンスブルー漏出量

250
200

＊

＊

＊＊

150
100
＊＊

50
0

コントロール

0.1

＊＊

0.5

投与量

＊＊

＊＊ ＊＊

1

＊＊ ＊＊ ＊＊

5（mg/kg po）

ビラスチン ED50=0.185mg/kg po
セチリジン ED50=0.168mg/kg po
フェキソフェナジン ED50=0.773mg/kg po
コントロール群（n＝10）、
ビラスチン群（n=3～6）、
セチリジン群（n=2～5）、
フェキソフェナジン群（n=3～6）
平均値±SE ＊ : p<0.05、＊＊ : p<0.01、ns : 有意差なし vsコントロール群(Student’s t検定)

試験方法：雄性Dunkin-Hartleyモルモットにヒスタミン150µg/kgとエバンスブルー20mg/kgの混合液
1mL/kgを静脈内投与し、その10分後に気管を摘出し、漏出した色素量を定量した。被験物
質は、ヒスタミン投与の1時間前に経口投与し、ヒスタミン誘発気道血管透過性亢進に対する作用を検討した。

−33−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（2）薬効を裏付ける
試験成績（続き）

２）抗アレルギー作用①抗原感作モルモット摘出回腸でのSchultz-Dale反応に対する作用（in vitro ）33）
Schultz-Dale反応に対する作用を検討した。
ビラスチンは感作モルモット摘出回腸の抗原
誘発収縮反応を濃度依存的に抑制し、そのIC50値は95.5nmol/Lであった。
感作モルモット摘出回腸の抗原誘発収縮反応に対する抑制作用
（%）
100

80

抑制率

60

40

20
ビラスチン IC50=95.5nmol/L
フェキソフェナジン IC50=282nmol/L
セチリジン IC50=759nmol/L

0

10-8

10-7

抗ヒスタミン薬濃度10-5（mol/L）

10-6

ビラスチン群（n=3～5）、セチリジン群（n=3～6）、
フェキソフェナジン群（n=3～6） 平均値+SE

試験方法：卵白アルブミン（OVA）にて感作させたモルモットより回腸を摘出し、標本を作製した。摘出回
腸標本のヒスタミン1µmol/Lでの収縮を測定した後、OVA0.5µg/mLでSchultz-Dale反応を惹起した。被験物質はOVA添加の5分前から処置し、抑制率（ヒスタミンによる収縮に対する抗原による収縮の比）によりSchultz-Dale反応に対する作用を検討した。
34）②能動感作皮膚アナフィラキシーに対する作用（マウス）
能動感作マウスを用いてIgG依存性能動感作皮膚アナフィラキシー
（ACA）に対する抑制作用を検討した。
ビラスチンはマウスIgG依存性ACAを抑制し、その30%有効用量（ED30）
は4.15mg/kgであった。

マウスのIgG依存性ACAに対する抑制作用
（%）
100

（%）
100

90

90

80

80
＊＊＊＊

60
＊＊ ＊＊

50
40

＊

30

ns

20
10
0

ns

＊

＊

70
60

＊

30
20
10

1

＊＊

50
40

ns
0.5

抑制率

抑制率

70

5

投与量

10

ビラスチン ED30=4.15mg/kg po
セチリジン ED30=1.08mg/kg po

50（mg/kg po）

0

ns
2.5

10

投与量

25（mg/kg po）

フェキソフェナジン
ED30=8.88mg/kg po

n=8～16、平均値 ＊：p＜0.05、＊＊：p＜0.01、ns：有意差なし vsコントロール群(Student’s t検定)

試験方法：雄性CD1マウスを完全フロイントアジュバントとして能動感作させた。
その2週間後にOVAを両耳の耳介部に皮内投与し、その直後に0.5%エバンスブルー液を尾静脈に投与し、抗原惹起の30分後に両耳を摘出して漏出した色素量を定量した。被験物質は抗原惹起の1時間前に経口投与し、IgG依存性ACAに対する作用を検討した。

−34−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（2）薬効を裏付ける
試験成績（続き）

35）③受動感作皮膚アナフィラキシーに対する作用（ラット）
抗OVA血漿による受動感作ラットを用いて受動感作皮膚アナフィラキシー
（PCA）
に対す
る抑制作用を検討した。
ビラスチンのラットPCAに対する50%有効用量（ED50）
は7.61mg/kgであった。

抗OVA血漿によるラットPCAに対する抑制作用
（%）
100

（%）
100

90

60

50

＊

40
20

＊＊＊

＊＊
＊＊＊

＊＊＊

80

＊＊＊

＊＊＊

抑制率

抑制率

70

30

90

＊＊＊

80

＊＊＊

60

50

＊＊

40
20

＊＊

＊

30

ns

10
0

70

ns

ns

10
2

4

8

投与量

16

32（mg/kg po）

ビラスチン ED50=7.61mg/kg po

0

4

8

16 32 64（mg/kg po）

投与量

フェキソフェナジン
ED50=62.58mg/kg po

セチリジン ED50=2.19mg/kg po

n=10 平均値＊ : p<0.05、＊＊ : p<0.01、＊＊＊ : p<0.001 ns：有意差なし vs 溶媒対照群(Student’s t検定)

試験方法：雄性Wistarラットの背部に抗OVA血漿を皮内注射し、受動感作させた。
その48時間後に抗原とエバンスブルーの混合液を尾静脈に投与し、抗原惹起の30分後に背部皮膚を摘出して漏出した色素量を定量した。被験物質は抗原惹起の1時間前に経口投与し、PCA反応に対する作用を検討した。

④アルサス反応及び遅延型皮膚反応に対する作用36）
ⅰ. アルサス反応（Ⅲ型アレルギーモデル）に対する作用（マウス）
Ⅲ型アレルギーモデルであるアルサス反応に対する作用を検討した。
ビラスチン100mg/kgの経口投与はアルサス反応にほとんど影響を及ぼさなかった。
マウスのアルサス反応に対する抑制率
被験物質

投与量
（mg/kg po）

抑制率
（%）

ビラスチン

100

15.31

セチリジン

50

11.11

フェキソフェナジン

50

19.77
8

試験方法：雄性CD1マウスにヒツジ赤血球（1.85×10 個）を1日目と14日目の2回腹腔内投与して感作さを右後肢の足底部に投与してアルサス反応を惹せ、その5日後にヒツジ赤血球（0.9×10 8個）起した。惹起3時間後に左右の後肢を摘出し、重量の差から浮腫率を算出した。被験物質は惹起の24時間前と1時間前の2回経口投与し、アルサス反応に対する作用を検討した。

37）
ⅱ. 遅延型皮膚反応（Ⅳ型アレルギーモデル）に対する作用（マウス）
Ⅳ型アレルギーモデルである遅延型皮膚反応に対する作用を検討した。
ビラスチン
100mg/kgの経口投与は遅延型皮膚反応にほとんど影響を及ぼさなかった。

マウスの遅延型皮膚反応に対する抑制率
被験物質

投与量
（mg/kg po）

抑制率
（%）

ビラスチン

100

4.22

セチリジン

100

7.07

フェキソフェナジン

100

0.74

試験方法：雄性CD1マウスに2%オキサゾロン100µLを腹部に塗布して感作させ、その8日後に2%オキサ
ゾロン10µLを右耳介の裏面に塗布して遅延型皮膚反応を惹起した。惹起24時間後に左右の耳介を摘出し、重量の差から浮腫率を算出した。被験物質は惹起の1時間前と6時間後の2回経口投与し、遅延型皮膚反応に対する作用を検討した。

−35−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（2）薬効を裏付ける
試験成績（続き）

３）ヒスタミンH1受容体選択性（in vitro ）①他の受容体及びイオンチャネルに対する結合親和性（in vitro ）38）
30種類の受容体及びイオンチャネルに対する結合親和性を、標識リガンドを用いた結合試
験で検討した。
ビラスチン10µmol/Lの結合阻害率は最大でも35%であり、作用がないか弱
い阻害作用しか示さなかった。
ビラスチンの各種受容体及びイオンチャネルに対する結合阻害率
受容体

リガンド
［3H］
DPCPX

アデノシンA1

3

組

織

ラット脳

結合
阻害率
（％）
7

アデノシンA2A［ H］
CGS-21680

ラット線条体5アドレナリンα1

［3H］
プラゾシン

ラット脳

35

アドレナリンα2［3H］
ラウオルシン

ラット皮質

15

125

アドレナリンβ1［ I］
l-シアノピンドロール ヒト、
組換え体

アドレナリンβ2［3H］
CGP-12177

ヒト、
組換え体

−1

L型カルシウムチャネル

ニトレンジピン［3H］

ラット大脳皮質

−13

3

ヒト、
組換え体

−2

3

［ H］
SCH23390

ドパミンD1

7

ドパミンD2L

［ H］
スピペロン

ヒト、
組換え体

−4

エストロゲン［3H］
エストラジオール

子牛子宮

7

3

ラット脳

21

3

ラット大脳皮質−73

ヒトJurkat細胞

−7

3

2

GABAAアゴニスト結合部位 ［ H］
ムシモール
GABAA塩素イオンチャネル ［ H］
TBOB
グルココルチコイド［ H］
デキサメタゾン

グルタミン酸、
NMDA、
フェンサイクリジン

［ H］
TCP

ラット大脳皮質

非選択的グルタミン酸［3H］
L-グルタミン酸

ラット脳

−9

ラット脊髄

−14

ラット肝臓

−3

ストリキニーネ感受性グリシン ［3H］
ストリキニーネ［125I］
インスリン

インスリン
ムスカリンM2

3

ヒト、
組換え体

3

［ H］
NMS

4

ムスカリンM3

［ H］
NMS

ヒト、
組換え体

8

オピオイドδ

［3H］
DPDPE

モルモット脳17

オピオイドκ

［3H］
U-69593

モルモット脳−113

オピオイドμ［ H］
DAMGO

モルモット脳4ホルボールエステル

［3H］
PDBu

マウス脳

18

カリウムチャネル
［KATP］［3H］
グリブリド

シリアンハムスター、
HIT-T1511

3

プロゲステロン

R-5020
［ H］

子牛子宮

3

セロトニン5-HT1

［3H］
5-HT

ラット大脳皮質19

セロトニン5-HT2［3H］
ケタンセリン

ラット脳

11

3

非選択的シグマ［ H］
DTG

モルモット脳20ナトリウムチャネルサイト2［3H］
バトラコトキシン

ラット脳25

ラット腹側前立腺

23テストステロン

［ H］
ミボレロン

ビラスチン10µmol/Lでの結合阻害率を示す。
試験方法：30種類の受容体及びイオンチャネルに対する結合親和性を、標識リガンドを用いた結合試験で検討した。

−36−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（2）薬効を裏付ける
試験成績（続き）②ヒスタミン受容体に対する作用（in vitro ）39-41）
ヒスタミンH2、H3、H4受容体に対するビラスチンの作用を検討した。
ビラスチンはいずれの受容体に対しても阻害作用を示さなかった。
ビラスチンのヒスタミン受容体に対する作用
組織又は
細胞

受容体
ヒスタミンH2

モルモット
右心房

アゴニスト
ジマプリット

試験系

濃 度
試験成績
（µmol/L）

心拍数

ヒスタミンH3 モルモット空腸 α-メチルヒスタミン 収縮反応
ヒスタミンH4

ヒト組換え体
ヒスタミン［3H］
HEK293細胞

結合
親和性

100

作用なし

30

作用なし

10

作用なし

試験方法：ビラスチンのヒスタミンH 2受容体に対する作用はモルモット右心房における心拍数を、
ヒスタミ
ヒスタミンH 4受容体に対するンH 3受容体に対する作用はモルモット空腸標本の収縮反応を、作用はヒト組換え体HEK293細胞を用いて結合親和性を測定し検討した。

③ムスカリン受容体に対する作用（in vitro ）42）
ムスカリンM 1、M 2、M 3、M 4、M 5受容体に対するビラスチンの作用を検討した。
ビラスチンは100µmol/Lまでの濃度でいずれの受容体に対しても阻害作用を示さなかった。
ビラスチンのムスカリン受容体に対する作用
受容体

n

ビラスチン

ムスカリンM1

3

作用なし

ムスカリンM2

3

作用なし

ムスカリンM3

4

作用なし

ムスカリンM43

作用なし

ムスカリンM5

4

作用なし

試験方法：ムスカリンM1、M2、M3、M4、M5受容体の各安定発現株（ラットC6神経膠腫細胞）
を用いて、
アセチ
+
ルコリンによる細胞内Ca 2 濃度上昇に対するビラスチン、デスロラタジン、スコポラミンのIC 50（nmol/L）を測定し、ムスカリン受容体に対する作用を検討した。

④ケミカルメディエーターに対する作用（in vitro ）43-49）
摘出組織を用いて7種のケミカルメディエーターに対するビラスチンの作用を検討した。
ビラス
チンはアセチルコリンとブラジキニンによって生じるモルモット回腸収縮反応を100µmol/Lで抑制したが、
セロトニン、
ノルアドレナリン、
カルシウム、
イソプロテレノール及びロイコトリエンD4には作用しなかった。
ビラスチンの各種ケミカルメディエーターに対する作用
ケミカル
メディエーター

織

試験系

濃 度
（µmol/L）

セロトニン

ラット尾動脈

収縮反応

100

作用なし

ノルアドレナリン

ウサギ胸部
大動脈

収縮反応

100

作用なし

アセチルコリンモルモット回腸 収縮反応100

弱い阻害作用（pA2=3.83）

30

作用なし

カルシウム

モルモット回腸 収縮反応

100

作用なし

ブラジキニン

モルモット回腸 収縮反応100

弱い阻害作用（pD'2=3.02）

イソプロテレノール モルモット気管 弛緩反応

100

作用なし

ロイコトリエンD4

100

作用なし

組

モルモット気管 収縮反応

試験成績

アセチルコリン誘発収縮反応に対するセチリジン100µmol/Lでの阻害作用：pA2=4.08
ブラジキニン誘発収縮反応に対するセチリジン100µmol/Lでの阻害作用：pD'2=3.13
試験方法：摘出組織におけるケミカルメディエーター誘発収縮反応、弛緩反応に対するビラスチンの作用を検討した。

−37−

Ⅵ．薬効薬理に関する項目（3）作用発現時間・持続時間16,17）

国内の健康成人男性36例を対象としたヒスタミンプリックテストにおいて、単盲検下にて本剤10 ※1、20及び50 ※1mgを単回経口投与したときの抗ヒスタミン活性を検討した結果、本剤20mgでは、プラセボと比較して投与1.5時間、8時間、12時間の膨疹及び紅斑の抑制率において有意差が認められ、投与24時間後まで有意に抑制作用が持続した（いずれの評価時
点もp<0.001、Student’s t検定）。投与1.5～12時間後までは95～100%の抑制率を示した。
『V.治療に関する項目 3．
臨床成績 （3）臨床薬理試験 2）薬学的試験 ①単回投与試験』の項を参照のこと。
※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−38−

Ⅶ．
薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移・測定法（1）治療上有効な血中濃度

該当資料なし（2）最高血中濃度到達時間50） 健康成人男性20例に本剤20mgを空腹時単回経口投与したときのtmaxは1.00時間（中央値）であった。
（3）臨床試験で確認された
血中濃度

1）単回投与時の血漿中濃度50）
健康成人男性20例に本剤20mgを空腹時単回経口投与したときの血漿中濃度を下図に示した。
血漿中濃度は速やかに上昇し、投与後1時間で最高血漿中濃度277.86ng/mLに到達した
後、
10.54時間の半減期で消失した。
tmaxは1.00時間（中央値）
であった。
空腹時単回経口投与時の血漿中濃度推移（ng/mL）
400

300

血漿中濃度

200

100

0

0

6

12

18

24

時

n=20、平均値±SD

30

36

42

間

薬物速度論的パラメータtmax（hr）

AUC0-t
AUC0-inf
Cmax
t1/2
（hr）
（ng/mL）（ng・hr/mL）（ng・hr/mL）

平均値

1.001）

277.86

1283.53

1296.4510.54

SD

0.5−2.52）

117.40358.49368.265.50

n=20（AUC0-inf及びt1/2はn=19）
1）
：中央値、
2）
：最小値−最大値−39−

48（hr）

Ⅶ．薬物動態に関する項目（3）臨床試験で確認された血中濃度（続き）

2）単回投与時の用量別血漿中濃度51）
健康成人男性9例に本剤10※1、20及び50mg※1を順次増量して単回経口投与したとき、経口投与後のビラスチンの血漿中濃度は1.1～1.4時間にC maxに到達した後、2相性に消失し、最終相の見かけの半減期は11.95～13.86時間であった。
ビラスチンのCmax、AUCと投与量の関係について検討した結果、ビラスチンの薬物動態はこの用量範囲内で線形性を示した。
用量別の空腹時単回経口投与時の血漿中濃度推移（ng/mL）
10000
本剤50mg※1
本剤20mg
本剤10mg※1

1000

血漿中濃度

100

10

1

0.1
0

6

12

24

各群n=9、平均値+SD

時

48

間

72
（hr）

用量別の空腹時単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
投与量

Cmax

（mg）

10※1

20

50

t1/2

Vd/F
（L）

CL/F

Ae

CLr

（L/hr） （%） （L/hr）

平均値 153.13 1.4

707.6

681.1

13.86 302.44

15.05

44.8 6.37

SD

52.47 0.5

163.3

110.6

9.48 201.69

2.73

12.1 1.71

n

9

9

6

6

6

9

平均値 274.87 1.4

1366.21372.511.95 286.08

16.23

47.3 7.16

SD

445.2

444.1

9.05 243.24

6.31

9.8 1.08

9

9

9

9

9

平均値 756.01 1.1

3517.43434.812.90 311.64

15.72

51.9 7.62

SD

921.3

922.7

8.24 232.79

5.01

10.6 1.62

9

8

8

8

9

n
※1

tmax AUC0-t AUC0-inf（ng/mL）（hr）（ng・hr/mL） （ng・hr/mL） （hr）

n9

109.94 0.6
99

280.06 0.4
9

9

6

9

8

9

9

9

Ae : 投与後72時間までの尿中排泄率※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−40−

Ⅶ．薬物動態に関する項目（3）臨床試験で確認された
血中濃度
（続き）

3）反復投与時の血中濃度51）
健康成人男性9例に本剤20mgを1日1回14日間反復経口投与したときの血漿中濃度の推移を下図に示した。
投与1日目と14日目のビラスチン血漿中濃度は同様の推移を示した。投与1日目（0～24時間）のAUC（AUC 0-24 ）1439.4ng・hr/mLと14日目（312～336時間）のAUC（AUC 312-336 ）
1550.9ng・hr/mLは同程度の値であり、反復投与による蓄積及び薬物動態の変動はないと考えられた。
また、反復投与開始後の各投与前値はほぼ同程度の濃度を示したことからビラスチンの薬
物動態は7日目（168時間）までには定常状態に達していると考えられた。
反復経口投与時の血漿中濃度推移（ng/mL）
10000

1000

血漿中濃度

100

10

1

0.1
0

24

48

72

96 120 144 168 192 216 240 264 288 312 336 360 384
（hr）

時

間

0～24hr：n=9、168～384hr：n=8、平均値+SD52）4）高齢者あるいは男女における薬物動態（外国人データ）
若齢男性及び女性（18～35歳）、高齢男性及び女性（65歳以上）の4グループ（各8例、計32
例）に本剤20mgを単回経口投与し比較した結果、年齢あるいは性別のビラスチンの薬物動態に及ぼす影響はほとんどなかった。

・年 齢
若齢男性と高齢男性ではビラスチンのC max及びAUC 0-infに有意な差はなかった（分散分析）。若齢女性と高齢女性ではビラスチンのCmaxは若齢女性が1.7倍と有意に高かった（分
散分析、
p<0.05）が、
AUC0-infに有意な差はなかった（分散分析）。
・性 別
若齢男性と女性あるいは高齢男性と女性ではビラスチンのCmax及びAUC0-infに有意な差はなかった（分散分析）。

−41−

Ⅶ．薬物動態に関する項目（3）臨床試験で確認された血中濃度（続き）

53）
5）腎機能低下被験者における薬物動態（外国人データ）
腎機能正常［糸球体ろ過量（GFR）：>80mL/min/1.73m 2］、軽度腎機能低下（GFR：50～
2
80mL/min/1.73m ）、
中等度腎機能低下（GFR：30～<50mL/min/1.73m 2）、重度腎機能低下（GFR：<30mL/min/1.73m 2）の4グループの被験者に本剤20mgを単回経口投与し、薬物動態を比較した。
tmaxは腎機能低下の重症度にかかわらず同程度の値であった。Cmaxは中等度腎機能低下で最も高いものの、AUC0-infは重症度が高くなるに従い増加し、腎機能正常被験者に比べ重度
腎機能低下被験者のC maxは1.6倍、AUC 0-infは2.3倍高かった。t1/2の平均値は腎機能正常
被験者の9.26時間から重度腎機能低下被験者の18.39時間までの幅がみられた。腎機能低下被験者の血漿中濃度は、国内臨床第I相試験で忍容性が確認されている本剤50mgの14日間反復投与後の血漿中濃度よりも低かったことから、本剤の腎機能低下患者の安全性に対する薬物動態の変化は、臨床的に意義のある変化ではないと考えられた。一方、腎機能正常、軽度腎機能低下、中等度腎機能低下、重度腎機能低下被験者で何らかの有害事象が発現した患者数は、それぞれ1/6名、1/6名、1/6名、3/6名であった。腎機能低下の重症度に従って有害事象が増加する傾向は認められなく、有害事象の程度はすべて軽度であった。以上より、
本剤が腎機能低下患者に及ぼす臨床的な影響は低く、腎機能低下患者において用量調節は不要と考えた。

腎機能低下被験者に本剤20mg単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
腎機能
Cmax［GFR（mL/min/1.73m2）］ （ng/mL）

tmax
（hr）

AUC0-inf（ng・hr/mL）

t1/2（hr）

正 常（GFR>80）144.0（57.8） 1.5（1.0−3.0） 737.4（260.8） 9.26
（2.79）

軽度低下（50≦GFR≦80）

172.1（45.0） 1.5（0.5−3.0） 967.4（140.2） 15.08（7.66）

中等度低下（30≦GFR＜50）（263.2） 10.47（2.34）
271.1（30.4） 2.25（1.0−2.5） 1384.2

重度低下（GFR＜30）228.8（81.8） 1.5（0.5−3.0） 1708.5（699.0） 18.39（11.40）

各群n=6、
平均値（SD）、
tmaxは中央値（最小値−最大値）『Ⅷ.安全性（使用上の注意等）
に関する項目 5.慎重投与内容とその理由』の項を参照のこと。
6）肝機能障害患者における薬物動態＜参考＞
肝機能障害患者を対象とした臨床試験は国内外ともに実施していない。
ビラスチンを静脈内投与したときの尿中排泄率が66%54）であることから、
ビラスチンの肝クリアランスは最大で全身クリアランスの34%である。肝機能が全く消失した場合を仮定しても、
全身クリア
ランスの低下は34%であり、重度腎機能低下被験者の全身クリアランスと同程度と推定された。
（4）中毒域

該当資料なし−42−

Ⅶ．薬物動態に関する項目（5）食事・併用薬の影響

1）食事の影響50）
健康成人男性20例を対象に空腹時又は高脂肪食（900kcal以上で、総エネルギーに対する脂質の占める割合が35%以上）後 ※1に本剤20mgを単回経口投与したとき、空腹時投与に比べ食後投与時のAUC 0-tは1283.53ng・hr/mLから770.59ng・hr/mLへ約40%、C maxは277.86ng/mLから120.18ng/mLへ約60%低下し、tmaxは1.03時間から3.03時間に延長したことから、本剤の経口投与では食事の影響を受け、バイオアベイラビリティが有意に低下する（分散
分析、
AUC0-t、
Cmax共にｐ<0.001）
ことが確認された（食後投与の空腹時投与に対する幾何平均値の比の90%CI#、
AUC0-t：0.5574～0.6839、
Cmax：0.3665～0.5669）。
#：生物学的同等性の許容範囲は0.80～1.25

空腹時及び食後投与における平均血漿中濃度推移（ng/mL）
400

血漿中濃度

空腹時
食後

300
200
100
0

0

6

12

18

各群n=20、平均値±SD

24

時

間

30

36

42

48（hr）※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。
2）併用薬の影響①本剤の薬物動態に対する併用薬の影響（外国人データ）ⅰ. エリスロマイシンとの相互作用55）
健康成人24例に本剤20mg、1日1回とエリスロマイシン500mg、
1日3回を7日間併用反復経口投与したとき、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-24はそれぞれ約2.9倍及び約1.9倍に上昇した。
この血漿中ビラスチン濃度の上昇は、P糖蛋白（P-gp）が阻害されたことによりビラスチンの消化管への分泌が抑制され、吸収率が増加したことに起因すると推察された。一方、血漿中エリスロマイシン濃度には併用による影響はなかった。
ⅱ. ケトコナゾールとの相互作用56）
健康成人24例に本剤20mg、1日1回とケトコナゾール400mg ※3、1日1回を6日間併用反復経口投与したとき、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-24はそれぞれ約2.6倍及び約2倍に上昇した。
この血漿中ビラスチン濃度の上昇は、P-gpが阻害されたことによりビラスチンの消化管への分泌が抑制され、吸収率が増加したことに起因すると推察された。
一方、血漿中ケトコナゾール濃度には併用による影響はなかった。
※3 ケトコナゾールの経口剤は国内未承認

ⅲ. ジルチアゼムとの相互作用57）
健康成人12例（PK解析11例）に本剤20mgとジルチアゼム60mgを併用単回経口投
与したとき、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-infはそれぞれ約1.5倍及び約1.3倍に上昇した。
この血漿中ビラスチン濃度の上昇は、P-gpが阻害されたことによりビラスチンの消化管への分泌が抑制され、吸収率が増加したことに起因すると推察された。
ⅳ. グレープフルーツジュースとの相互作用58）
健康成人12例に本剤20mgをグレープフルーツジュース240mLで投与したとき、血漿中
ビラスチンのC max及びAUC 0-infはそれぞれ約0.6倍及び約0.7倍に低下した。
この血漿中ビラスチン濃度の低下はグレープフルーツジュースによるビラスチンの消化管からの吸収阻害に起因すると推察されたが機序は不明である。
『Ⅷ.安全性（使用上の注意等）
に関する項目 7．
相互作用』の項を参照のこと。

−43−

Ⅶ．薬物動態に関する項目（5）食事・併用薬の影響（続き）②併用薬の薬物動態に対する本剤の影響（in vitro ）ⅰ. シトクロムP450（ CYP）の阻害59）
ビラスチンは20µmol/L以下の濃度ではCYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、
CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3Aの代謝を阻害しなかった。
また、
これらのCYPに対し時間依存型阻害を示さないと考えられた。
このことから代謝酵素の阻害による薬物相互作用を生じる可能性は低いと考えられた。
ⅱ. トランスポーターの阻害60,61）
ビラスチンはin vitro の検討においてP-gpの典型的な基質であるN-メチルキニジンの輸送を300µmol/Lの濃度で48%阻害した。
また、有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP）2B1及び有機カチオントランスポーター（OCT）1を300µmol/Lの濃度でそれぞれ41%及び約50%阻害した。
しかしながら、IC 50（約300µmol/Lと推定）と臨床#
C max（約0.6µmol/L）又は消化管濃度（173µmol/L ）を考慮するとビラスチンがこれらのトランスポーターを阻害することにより相互作用を生じる可能性は低いと考えられた。
# ビラスチン20mg経口投与時の消化管濃度の計算値（20mg/250mL）である。

ⅲ. CYP及びトランスポーターの誘導62）
初代培養ヒト肝細胞を用いて評価した結果、いくつかのCYPに関して100%以上のmRNAの上昇を示した場合も認められたが、濃度依存的な上昇はみられなかった。
陽性対照のmRNAの上昇に対するビラスチン処理でのmRNAの上昇の割合はほとんどが20%未満であった。
更にCYP1A2、
CYP2B6及びCYP3A4に関してその代謝活性に濃度依存的な上昇は認められず、極端に高い上昇はなかった。多剤耐性タンパク（MDR1）
についても同様に検討したが誘導は認められなかった。以上より、CYP1A2、CYP2B6、
CYP3A4又はMDR1の誘導による薬物相互作用を生じる可能性は低いと考えられた。
（6）母集団（ポピュレーション）
解析により判明した
薬物体内動態変動要因63）

国内臨床第I相試験データ16）を基に構築した母集団薬物動態（PPK）解析モデルにおいて、共変量として年齢、身長、体重、試験、
アルブミン、
ビリルビン、
アスパラギン酸アミノトランス
フェラーゼ（AST）、
アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、
クレアチニン、尿素窒素（BUN）
及びアルカリホスファターゼを評価した結果、見かけの中央コンパートメントの分布容積（Vc/
F）が体重に対してわずかに有意な増加傾向を示したが、他は母集団薬物動態パラメータに対して変動要因にならなかった。

２．薬物速度論的パラメータ（1）解析方法

ノンコンパートメント法（2）吸収速度定数

該当資料なし（3）バイオアベイラビリティ54） （外国人データ）
健康成人12例（男女各6例）
を対象とし、
ビラスチン20mgの単回経口投与又は10mg※1の単回静脈内投与※1をしたとき、絶対的バイオアベイラビリティの平均値は60.67%であった。
（4）消失速度定数

該当資料なし（5）クリアランス51）

健康成人男性9例に本剤20mgを単回経口投与したときの経口クリアランス（CL/F）
は16.23±6.31L/hr（平均値±SD）であった。

（6）分布容積51）

健康成人男性9例に本剤20mgを単回経口投与したときの見かけの分布容積（Vd/F）は286.08±243.24L（平均値±SD）であった。

（7）血漿蛋白結合率64）

ビラスチンのin vitro ヒト血漿蛋白結合率は0.2～1µg/mLの濃度範囲で男性87.03～
90.04%、女性84.22～86.00%であり、濃度依存的な変動はなかった。
※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。

−44−

Ⅶ．薬物動態に関する項目
３．吸収

該当資料なし＜参考＞ラット65）
胆管にカニュレーションを施した雄性ラットに14Cで標識したビラスチン（［ 14C］-ビラスチン）を
275mg/kgで単回経口投与したとき、ほとんどの放射能が糞中排泄され、48時間までの平均
糞中放射能排泄率は76.40%であった。
この時の胆汁排泄率及び尿中排泄率はそれぞれ
16.70%及び7.48%であり、経口投与後の吸収率は約24%以上と推定された。
＜参考＞ヒトマスバランス『Ⅶ.薬物動態に関する項目 6.排泄 （2）排泄率 3）
マスバランス（外国人データ）』の項を参照のこと。

４．分 布（1）血液－脳関門通過性66,67） 該当資料なし＜参考＞ラット
ラットに［ 14C］-ビラスチン20mg/kgを単回経口投与したとき、脳中放射能濃度は血液中放射能濃度よりも低く［組織/血液放射能濃度比（T/B値）：0.0220～0.0313］、本剤の脳への移行性は低いと考えられた。
『Ⅶ.薬物動態に関する項目 4.分布 （5）その他の組織への移行性』の項のデータを参照のこと。
（2）血液－胎盤関門通過
性68）

該当資料なし＜参考＞ラット
妊娠ラットに［14C］-ビラスチン20mg/kgを単回経口投与したとき、放射能の胎児への移行が確認されたが、胎児組織中放射能濃度は母獣の血液中よりも低かった。

（3）乳汁への移行性69）

該当資料なし＜参考＞ラット
授乳ラットに［ 14C］-ビラスチン20mg/kgを単回経口投与したとき、乳汁中に放射能の移行を認めた。

（4）髄液への移行性

該当資料なし−45−

Ⅶ．薬物動態に関する項目（5）
その他の組織への移行性66,67）

該当資料なし＜参考＞ラット
ラットに［ 14C］-ビラスチン20mg/kgを単回経口投与したとき、放射能は、下垂体を除くすべての組織及び臓器に分布した。放射能濃度は、
甲状腺、気管、白色脂肪及び膀胱では投与
後3時間に、大腸では投与後6時間に、その他の組織及び臓器では投与後0.5時間に最高値を示した。
また、脳中放射能濃度は血液と比較して低かったことから［組織/血液放射能
濃度比（T/B値）：0.0220～0.0313］、
ビラスチンの脳への移行性は低いと推察された。
胃、小腸及び大腸を除き、肝臓、腎臓及び膀胱に高い濃度を認め、各臓器での採取期間中のT/B値は、
それぞれ8.43～26.7、2.13～5.49及び1.38～17.3であった。各組織及び臓器の放射能濃度は血液とほぼ同様の推移で経時的に減少し［見かけの消失半減期（t1/2）：0.729～2.78時間］、投与後12時間では、ほとんどの組織及び臓器で放射能は定量下限未満となった。
なお、有色ラットに同様に投与したとき、血液中放射能濃度よりも高く分布した組織は肝臓及び腎臓など一部であった。有色ラットのブドウ膜及び眼球を除き、組織中放射能の消失は速やかであった。
14

C-ビラスチン単回経口投与後のラットでの総放射能の組織分布
組織/臓器
血

液

血

漿
脳

脳下垂体
眼

球

放射能濃度
（ng eq/mLもしくはg）
0.5時間

3時間

6時間

12時間

347±245154±5130.7±53.2

定量下限未満
定量下限未満516±395

155±4138.3±4.6

12.6±11.2

4.53±7.85

定量下限未満 定量下限未満

定量下限未満 定量下限未満 定量下限未満 定量下限未満
67.9±56.8

66.9±17.7

定量下限未満 定量下限未満

ハーダー腺

236±153

104±318.73±15.13

甲状腺134±232270±259

定量下限未満 定量下限未満

気管126±179

189±111

定量下限未満 定量下限未満

胸腺

114±9652.0±16.5

4.10±7.10

定量下限未満心臓305±181126±287.70±13.34

定量下限未満425±369

188±6122.7±19.7

定量下限未満臓

9520±7300

3450±930

673±95137±33

肺肝定量下限未満腎臓

2040±1700

696±194186±945.9±41.2

副腎373±268

171±8179.0±136.8

定量下限未満脾臓

127±13250.0±44.8

定量下限未満 定量下限未満

膵

臓

159±96110±4031.3±3.7

定量下限未満白色脂肪47.9±32.5

60.2±56.2

3.47±6.00

定量下限未満褐色脂肪228±157

102±2114.5±25.1

定量下限未満骨格筋

130±7895.2±67.7

6.27±10.85

3.57±6.18

皮膚161±11577.7±25.2

14.9±13.1

定量下限未満睾丸

62.2±36.4

44.1±5.4

18.7±1.4

3.09±5.35

24500±9000

12500±14900

1290±1120

18.0±31.1

胃小腸

2320±830200±117大腸472±2243170±590

5580±3330

1250±810

膀胱

309±783350±4800

426±7551.6±52.5

投与量：20mg/kg

38600±14000 31100±11000

平均値±SD（n=3）−46−Ⅶ．薬物動態に関する項目
５．代 謝（1）代謝部位及び代謝経路70-72）（外国人データ）［14C］-ビラスチン20mgを健康成人に単回経口投与したとき、尿、糞及び血漿中には主として未変化体が存在した。尿中には3種の代謝物（投与量の1%未満）、血漿中には2種の代謝物（未変化体濃度の1/10以下）の存在が確認されたが、いずれも低濃度であり、同定できなかった。
＜参考＞in vitro
ビラスチンはヒト肝ミクロソーム及びヒト肝細胞を用いたin vitro 試験において、ほとんど代謝されなかった。
ヒト肝ミクロソームによってビラスチンの水酸化体が生成したが微量であった。
ビラスチンの水酸化体の生成にはCYP3A4が関与していると考えられた。

（2）代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種

CYP3A4（3）初回通過効果の有無及びその割合

該当資料なし（4）代謝物の活性の有無及び比率

該当資料なし（5）活性代謝物の速度論的パラメータ

該当資料なし6．排 泄（1）排泄部位及び経路（2）排泄率

尿中及び糞便中
1）経口投与時の尿中排泄51）
健康成人男性9例に本剤20mgを空腹時単回経口投与したとき、投与後72時間までのビラ
スチンの平均累積排泄率は47.3%であった。
54）2）静脈内投与時の尿中排泄（外国人データ）※1
健康成人12例（男女各6例）にビラスチン10mg を単回静脈内投与※1したとき、投与後72時間までの尿中ビラスチンの平均累積排泄率は66%であり、ビラスチンは主として尿中に排泄された。

※1 本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回
空腹時に経口投与する。」である。
70,73）（外国人データ）3）マスバランス14
健康成人男性6例に［ C］-ビラスチン20mgを単回経口投与したとき、最終測定時間である
168時間までの放射能の尿中排泄率は33.1%、糞中排泄率（未吸収部分を含む）
は67.0%であった。168時間までの総排泄率は100.1%であることから、
ビラスチン及び代謝物は体内に残存しないと考えられた。
投与後48時間までの放射能の累積尿中排泄率が32.7%、糞中排泄率が47.8%、総排泄率が80.4%であり、ビラスチン及び代謝物由来の放射能は経口投与後48時間に大部分が体内から排泄されることが確認された。
このときの未変化体の累積排泄率は尿中で28.31%（0～48時間）、糞中で66.53%（0～96時間）
であり、［14C］-ビラスチン経口投与後に尿及び糞中に排泄される放射能のほとんどが未変化体であった。

（3）排泄速度

該当資料なし7. トランスポーターに関する情報74-76）

In vitro 試験においてビラスチンはP-gp及びOATP1A2の基質であることが確認された。一方、OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、有機カチオントランスポーター（OCT）1、OCT2、
OAT1、OAT3及び乳癌耐性タンパク（BCRP）の基質ではなかった。
さらに、本剤はP-gp、
OATP2B1及びOCT1に対し阻害作用を示した。
『Ⅶ.薬物動態に関する項目 1. 血中濃度の推移・測定法（5）食事・併用薬の影響 2）併用薬の影響②併用薬の薬物動態に対する本剤の影響（in vitro ）ii. トランスポーターの阻害』の項を参照のこと。

8．透析等による除去率

該当資料なし−47−

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）
に関する項目
1. 警告内容とその理由
2. 禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）

該当しない【禁忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者（解説）
医療用医薬品に一般的な注意事項として設定した。
本剤の使用に際しては、問診により本剤の成分に対する過敏症の既往歴を確認し、その既往がある場合には、本剤を投与しないこと。

3. 効能又は効果に関連する
使用上の注意とその理由該当しない

4. 用法及び用量に関連する
使用上の注意とその理由該当しない

5. 慎重投与内容とその理由

慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
中等度又は重度の腎機能障害患者［本剤の血漿中濃度が上昇するおそれがある（「薬物動態」の項参照）。］（解説）（外国人データ）
成人の腎機能低下被験者に対する本剤20mgの薬物動態を検討した臨床薬理試験の結果、腎機能重度低下被験者では本剤のC max及びAUC 0-infは健康成人に比べそれぞれ1.6
倍及び2.3倍高くなることが明らかになり53）、腎機能の重症度に従って本剤の曝露量増加が認められたことから設定した。
腎機能低下被験者に本剤20mg単回経口投与時の薬物速度論的パラメータ
腎機能
Cmax［GFR（mL/min/1.73m2）］ （ng/mL）
正常（GFR>80）tmax（hr）

AUC0-inf（ng・hr/mL）

t1/2（hr）

144.0（57.8） 1.5（1.0−3.0） 737.4（260.8） 9.26
（2.79）

軽度低下（50≦GFR≦80） 172.1（45.0） 1.5（0.5−3.0） 967.4（140.2） 15.08（7.66）
中等度低下（30≦GFR＜50） 271.1（30.4） 2.25（1.0−2.5） 1384.2（263.2） 10.47（2.34）
重度低下（GFR＜30）228.8（81.8） 1.5（0.5−3.0） 1708.5（699.0） 18.39（11.40）

各群n=6、
平均値（SD）、
tmaxは中央値（最小値−最大値）

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法

7. 相互作用（1）併用禁忌とその理由

重要な基本的注意（1）本剤を季節性の患者に投与する場合は、好発季節を考えて、その直前から投与を開始し、好発季節終了時まで続けることが望ましい。
（2）本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
（解説）（1）「鼻アレルギー診療ガイドライン−通年性鼻炎と花粉症−2013年版（改訂第7版）」77）を参考として設定した。
なお、「鼻アレルギー診療ガイドライン−通年性鼻炎と花粉症−2020年
版（改訂第9版）」78）には「初期療法の開始時期は、使用する薬剤の効果発現に要する時間と、患者の例年の飛散花粉に対する過敏性を念頭において、第二世代抗ヒスタミン薬、抗ロイコトリエン薬、鼻噴霧用ステロイド薬は花粉飛散予測日又は症状が少しでも現れた時点で開始し、その他の薬剤では飛散予測日の1週間前をめどに治療を始める」旨が記載されている。
（2）本剤は、長期にわたり投与される可能性があるが、効果が認められないまま漫然と長期投与が行われることがないよう設定した。
該当しない

−48−

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）
に関する項目（2）併用注意とその理由

併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子エリスロマイシン、 本剤の血漿中濃度を上昇させるとの報 P糖蛋白の阻害による本剤の吸収率
ジルチアゼム告がある（「薬物動態」の項参照）。 の増加に起因すると推定される。
（解説）
エリスロマイシン、
ジルチアゼムとの併用（外国人データ）
健康成人24例に本剤20mgを1日1回とエリスロマイシン500mgを1日3回7日間併用反復経口投与
した臨床薬物相互作用試験の結果、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-24はそれぞれ約2.9倍
また、同様に、
健康成人12例に本剤20mgとジ及び約1.9倍に上昇することが明らかになった55）。
ルチアゼム60mgを併用単回経口投与した臨床薬物相互作用試験の結果、血漿中ビラスチンのCmax及びAUC0-infはそれぞれ約1.5倍及び約1.3倍に上昇することが明らかになった57）。
これらの血漿中ビラスチン濃度の上昇は、P糖蛋白が阻害されたことによりビラスチンの消化管への分泌が抑制され、吸収率が増加したことに起因すると推察された。
『Ⅶ．
薬物動態に関する項目 1．
血中濃度の推移・測定法 （5）食事・併用薬の影響
用薬の影響』の項を参照のこと。

8. 副作用（1）副作用の概要

2）併国内臨床試験において、675例中16例（2.4%）に副作用が報告された。主な副作用は、眠気4例（0.6%）、
口渇及び頭痛が各2例（0.3%）
であった（承認時）。
（解説）
国内臨床試験のうち、第Ⅱ/Ⅲ相及び第Ⅲ相試験の4試験（10055030試験、10055040試験、10055050試験及び10055060試験）5-10,20,21）で、本剤20mgを投与した675例（痒疹 ※224例を含む）の患者を対象に、2例以上に発現した副作用を記載した。
『Ⅷ.安全性（使用上の注意等）
に関する項目 8.副作用 （4）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧』の項を参照のこと。
※2 本剤の承認された効能・効果は、「アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、
皮膚そう痒症）に伴うそう痒」である。

（2）重大な副作用と初期症状

ショック、アナフィラキシー
（頻度不明）：ショック、
アナフィラキシーがあらわれることがある
ので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（解説）
国内外の製造販売後において、本剤との因果関係が否定できない重篤なショック、
アナフィラ
キシーが報告されている。
〔アナフィラキシー〕
（国内）
患者

1日投与量
性別 使用理由 投与期間
年齢 （合併症）

経過及び処理女
アトピー性 20mg/日 既往歴：ロキソプロフェンナトリウム水和物による顔面浮腫
50代 皮膚炎
1日間
投与開始日
就寝前、
アトピー性皮膚炎に対し本剤20㎎を（なし）（投与中止日） 投与。15〜20分後、
両手掌のびまん性紅斑を認める。
その後、紅斑は全身に拡大し、浮腫、振戦、呼吸困難等の症状も出現し、緊急搬送される。救急処置（詳細不明）
にて症状改善。
経過観察のため、入院。
併用薬も全て中止。
投与3日目

退院。
その後、
本剤の再投与は行っていない。

併用薬：ヘパリン類似物質、
白色ワセリン、
タクロリムス水和物、デキサメタゾン、
ベタメタゾン、
吉草酸エステル・ゲンタマイシン硫酸塩、
亜鉛華

−49−

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）
に関する項目（2）重大な副作用と初期症状 〔アナフィラキシーショック〕（海外）
慢性蕁麻疹患者に対する誘発試験において報告 79）されている。30分毎に本剤を2mg、（続き）
5mg、10mg、20mgの順で逐次投与され、累積投与量37mg（ 投与開始90分後）の時点で全身性の蕁麻疹を認めたため、経口ステロイドを投与される。続いて初回投与から360分後に血圧低下（84/54mmHg）及び頻脈（107/分）を認めたため、
アドレナリンが投与され、回復している。
（3）その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には、必要に応じて、休薬等の適切な処置を行うこと。
頻 度
1％未満
分 類
精 神 神 経 系 眠気、
頭痛

めまい、
不眠、
不安

消

化

器 口渇、
下痢、
腹痛

胃不快感、
口内乾燥、
消化不良、
胃炎、
悪心

循

環

器

右脚ブロック、洞性不整脈、心電図QT延長、心電図異常、頻脈、
動悸

頻度不明注1）AST（GOT）
上昇、 ALT（GPT）
上昇
γ-GTP上昇

肝

臓

腎

臓

血中クレアチニン上昇

器 鼻乾燥

呼吸困難、
鼻部不快感

注2）

発疹、
そう痒症、
血管性浮腫、
多形紅斑

呼

吸

過

敏

そ

の

症

耳鳴、発熱、体重増加、トリグリセリド上昇、無力症、
口腔ヘルペス、
食欲亢進、
疲労

他

注1）海外臨床試験及び自発報告のみで報告された副作用は頻度不明とした。
注2）これらの症状があらわれた場合には、投与を中止すること。

（解説）
国内臨床試験のうち、第Ⅱ/Ⅲ相及び第Ⅲ相試験の4試験（10055030試験、10055040試験、10055050試験及び10055060試験）5-10,20,21）で、本剤20mgを投与した675例（痒疹 ※224例を含む）の患者で認められた副作用、
海外臨床試験及び国内外の市販後で発現した副作用に基づき記載した。
なお、頻度は国内臨床試験の成績に基づいて記載し、それら以外の情報は頻度不明とした。
（4）項目別副作用発現
頻度及び臨床検査値
異常一覧

国内臨床第Ⅱ/Ⅲ相及び第Ⅲ相試験の4試験（10055030試験、10055040試験、10055050
試験及び10055060試験）5-10,20,21）で、本剤20mgを投与した患者（痒疹※224例を含む）675例
中16例（2.4%）に副作用が報告された。主な副作用は、眠気4例（0.6%）、口渇及び頭痛が各2例（0.3%）
であった（承認時）。
安全性評価対象例数675例

副作用発現例数

16例

副作用発現率2.4％※2 本剤の承認された効能・効果は、「アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、
皮膚そう痒症）に伴うそう痒」である。

−50−

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）
に関する項目（4）項目別副作用発現
頻度及び臨床検査値
異常一覧
（続き）

副作用＊

n
（％）

胃腸障害

2（0.3）

上腹部痛
下1（0.1）

痢1（0.1）

一般・全身障害及び投与部位の状態

2（0.3）口 渇

2（0.3）

臨床検査

3（0.4）

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加

1（0.1）

血中ビリルビン増加

1（0.1）

γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加

1（0.1）

神経系障害

6（0.9）

頭傾痛
眠2（0.3）#

4（0.6）

腎及び尿路障害1（0.1）

夜間頻尿1（0.1）

呼吸器、胸郭及び縦隔障害

1（0.1）

鼻乾燥

1（0.1）

皮膚及び皮下組織障害1（0.1）

円形脱毛症

1（0.1）＊：MedDRA/J ver 18.0#：添付文書では「眠気」と記載しています。

（5）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度（6）薬物アレルギーに対する注意及び試験法

9. 高齢者への投与（承認時までの集計）

該当資料なし【禁忌（次の患者には投与しないこと）】本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

一般的に高齢者では生理機能が低下していることが多く、腎臓からも排泄される本剤では血中濃度が上昇するおそれがあるので、異常が認められた場合には適切な処置を行
うこと。
（解説）
海外で実施した計9の臨床試験（第Ⅱ相試験4試験と第Ⅲ相試験5試験）を併合して行った解析の結果、有害事象の発現割合は、65歳以上の患者と65歳未満の患者で差を認めなかった。
また、海外で実施した臨床試験で本剤の薬物動態に及ぼす年齢及び性別の影響を評価した結果、本剤の薬物動態は年齢の違いや性差による影響を受けなかった。更に、海外で承認後に実施したPost-authorization studyで、65歳以上の患者を対象に本剤20mgの安全性を検討した結果、副作用の発現頻度は0.04%/月及び0.12%/3ヵ月であり、高齢者の安全性は良好であった。
国内で実施した第Ⅱ/Ⅲ相及び第Ⅲ相試験の4試験（10055030試験、10055040試験、10055050試験及び10055060試験）5-10,20,21）の併合解析においても、65歳以上の患者と65歳未満の患者で有害事象の発現に特筆すべき傾向はなかった。
しかし、一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いことから、高齢者への投与にあたっての一般的な注意として設定した。

−51−

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）
に関する項目
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
［ 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］（2）授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。
［ 動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。］（解説）（1）本剤の動物実験（ラット、ウサギ）
で催奇形性等の胎児毒性は報告されていない。
しかしながら、ラットにおいて本剤が胎児に移行することが確認されており68）、
また、妊婦における安全性は確立されていない。
そのため、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
（2）動物実験（ラット）
で授乳期に本剤を投与したところ、乳汁中への移行が確認されているため69）、本剤投与中は授乳を避けるよう指導すること。
『Ⅶ．
薬物動態に関する項目 ４．
分布（2）血液−胎盤関門通過性（3）乳汁への移行性』の項を参照のこと。

11. 小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する有効性及び安全性は確立していない。
（国内での使用経験がない。）（解説）
国内臨床試験では小児等での使用経験はなく、小児等に対する本剤の有効性及び安全性が確立していないことから設定した。

12. 臨床検査結果に及ぼす影響

本剤は、アレルゲン皮内反応を抑制するため、アレルゲン皮内反応検査を実施する3～5
日前より本剤の投与を中止することが望ましい。
（解説）
本剤投与中には抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用により、アレルゲン皮内反応が抑制されるため、検査結果が誤って陰性となる可能性がある。
アレルゲン皮内反応検査を実施する場合は、本剤の投与を一時中断し、検査を実施すること。

13. 過量投与

徴 候 、症 状：海外において過量投与（220mgの単回投与又は200mgの7日間投与）により、めまい、頭痛及び悪心が報告されている。
処

置：本剤に対する解毒剤は知られていない。過量投与が行われた場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、対症療法等の適切な処置を行うこと。

（解説）
過量投与に関する安全性データは十分に得られていない。
しかし、海外で実施した健康成人を対象とした第I相試験で、投与量を単回投与で220mg、7日間の反復投与で200mgまでの安全性を検討した。最も高用量は、本剤の推奨用量20mgの10～11倍に該当し、これらの投与量で発現した有害事象の発現割合は、単回投与ではプラセボ2/12例（17%）
に対して、本剤220mgでは2/9例（22%）、反復投与ではプラ
セボ2/6例（33%）
に対して、本剤200mgでは6/9例（67%）であった。
これらの投与量で特に多く報告された副作用は、浮動性めまい、頭痛及び悪心であった。一方、健康成人を対象とした心室再分極に及ぼす影響を検討した臨床試験では、本剤の推奨用量の5倍の用量（100mg/日）
を4日間投与したが、QTc間隔の有意な延長を認めなかった。
本剤に対する解毒剤は知られていない。
そのため、過量投与が行われた場合には、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、症状に応じた対症療法等の適切な処置を行うこと。

−52−

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）
に関する項目
14. 適用上の注意

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］（解説）
本剤はPTP包装品であるため、通知「PTPの誤飲対策について」（平成8年3月27日付日薬連発第240号及び平成8年4月18日付日薬連発第304号）に基づき、PTP誤飲対策の一環として設定した。

15. その他の注意

該当しない

16. その他

該当しない

−53−

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験（1）薬効薬理試験（「Ⅳ.薬効薬理に関する項目」参照）（2）副次的薬理試験

該当資料なし（3）安全性薬理試験

1）一般薬理試験
一般薬理試験一覧
試験項目

動物種

投与経路

投与量

試験成績

電気刺激による変力
摘出モル作用及び自発拍動
in vitro
モット心房80,81）の変時作用

100µmol/L

ヒトクロー
心再分極に関与 ンカリウム
in vitro
するカリウム電流82） チャネル
発現細胞

0.1～1000µmol/L カリウム電流を抑制

hERGチャ
ネル発現
in vitro
HEK293細胞

心 hERG電流83）
血管系
hERGチャ
hERG電流（急速ネル発現
活性化遅延整流in vitro
HEK29384）
外向きK電流）細胞
心電図85）

1µmol/L以上でhERG
0.1〜100µmol/L 電流を有意に抑制、IC50
値：17.17µmol/L
h E R G 電 流を濃 度 依
0.1〜10µmol/L 存 的に低 下 、I C 5 0 値：
6.5µmol/L

麻酔下
静脈内投与 60mg/kg
モルモット

心血管系パラメータ（動脈血圧及び イヌ
心電図）86,87）
一般行動（Irwin
ラット
88）
の変法）

影響なし

心拍数、QTc、PR及びQRS波に影響なし

経口投与

10、
30、
100mg/kg

100mg/kgでは、QTを軽度で短時間延長、心拍数を軽度減少

経口投与

75、
275、
1000mg/kg

1000mg/kgでは対照薬と比較して覚醒水準及び探索行動の軽度増強が発現
コントロール群と比較して8 0 0 m g / k g では 有
意 に 増 強（ p ＜ 0 . 0 1：
Student’s t検定）

探索行動
（ホール
マウス
89）
ボード試験）

経口投与

200、
400、
800mg/kg

マウス

経口投与

50、
100、
200、 投与後3時間まで
400mg/kg
影響なし

マウス91）

経口投与800mg/kg投与では総
100、
200、
距離、移動回数及び垂400、800mg/ 直方向運動に有意な中kg
等度の低下（p＜0.05：
Student’s t検定）

ラット92）

経口投与

200、
400、
800mg/kg

中枢
神 協調運動（回転
経 棒試験）90）
系

自発運動

−54−

コントロール群と比較して著変なし

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（3）安全性薬理試験
（続き）

試験項目

動物種

投与経路

投与量

試験成績

マウス93）

経口投与

50、
100、
200mg/kg

ペンチレンテトラゾール誘発痙攣に対する抗痙攣作用なし

マウス94）

経口投与

50、
100、
200mg/kg

最大電撃誘発痙攣及び／又はそれによる死亡を
抑制せず

経口投与

50、
100、
200mg/kg

ジアゼパム、エタノール
誘 発 睡 眠 に 影 響なし。
200mg/kgではペントバル
ビタールによる睡眠作用
を軽度増強

ラット

経口投与

100、
200mg/kg

200mg/kgでは投与1時間後に正常体温ラットの直腸温がわずかに低下

呼
呼吸数、
1回換気
吸
量及び分時換気 ラット
器
量99）
系

経口投与

75、
275、
影響なし
1000mg/kg

痙
中
枢
神
経
系 睡

体

攣

眠95-97）

温

マウス

98）

消 胃酸分泌100）
化器
101）
系 炭末輸送能ラット

十二指腸内 10、30、投与100mg/kg

マウス

経口投与

3、
30、
300mg/kg

影響なし

in vitro

100µmol/L

膜安定化作用は認められなかった

血
赤血球膜安定化 ラット
液作用102）
赤血球系

総胃酸分泌量、pH、胃酸
度に対する影響なし

2）薬力学的薬物相互作用103,104）
マウスを用いたアロキサン誘発高血糖に対するインスリンとの相互作用、ラットを用いた血液凝固パラメータに対するワルファリンとの相互作用を評価した結果、ビラスチンはこれらの薬剤との相互作用は確認されなかった。
（4）その他の薬理試験

該当資料なし2. 毒性試験（1）単回投与毒性試験

動物種

投与経路 投与量（mg/kg） LD50（mg/kg）

試験成績

ラット
（雌雄）105）

経口投与

2000

＞2000

全身毒性は認められず、死亡例もなかった。

マウス（雌雄）106,107）

経口投与

5000

＞5000

全身毒性は認められず、死亡例もなかった。

−55−

Ⅸ．非臨床試験に関する項目（2）反復投与毒性試験
試験項目

動物種

最大
投与量
無毒性量
（mg/kg/日）（mg/kg）

ラット
75、
150、
1000
（雌雄）108） 300、28日間反復経口投与毒性イヌ60、300、（雌雄）109） 1500

試験成績

300

死亡例はなかった。1000mg/kg/日の用量で血中コレステロール、リン脂質及
び尿量の増加がみられた。

60

死亡例はなかった。
300mg/kg/日以上の用量で頻繁に嘔吐、軟便及び下痢を認めたが、60mg/kg/日では散発的な嘔吐のみで忍容性は良好であった。

2000
1000mg/kg/日で死亡例がみられた
マウス
500、
1000、
（雄
：
1652、
が、
ビスラチンとの関連はないと判断さ（混餌）（雌雄）110） 2000
雌：1955） れた。
13週間反復ラット
75、275､
経口投与毒性 （雌雄）111） 1000

75

死亡例はなかった。1000mg/kg/日投
与群の雄及び275mg/kg/日投与群の雌雄で平均赤血球ヘモグロビン濃度（MCHC）が増加した。

イヌ40、200、（雌雄）112） 1000

40

死亡例はなかった。200mg/kg/日以上の群では、投与後の嘔吐が高頻度に認められた。

26週間反復ラット
75、275、
経口投与毒性 （雌雄）113） 1000

275

死亡例はなかった。1000mg/kg/日投
与群で血清総ビリルビン値の上昇及
び尿中尿酸結晶がみられた。

52週間反復
イヌ
20、
125、
800
125
経口投与毒性 （雌雄）114）（強制経口）死亡例はなかった。125及び800mg/
kg/日投与群で、投与1週目に高頻度の嘔吐、流涎の増加、自発運動量の軽度な減少、好中球数増加を認めたが、これらの変化は翌週以降に減少した。800mg/kg/日では平均補正QT（QTc）時間が対照群より延長し、個体別の最大延長幅は雄0.07秒、雌
0.04秒であったが、回復期間終了時には対照群と比較して明らかな差はな
かった。

（3）生
 殖発生毒性試験115-119）

受胎能、早期胚発生及び出生前後の発生に及ぼす影響をラット（75、275、1000mg/kg/日）
で、胚・胎児発生に及ぼす影響をラット（75、275、1000mg/kg/日）及びウサギ（400、500、600、700mg/kg/日（用量設定試験）及び30、110、400mg/kg/日）
で検討した結果、受胎能、胚・胎児発生及び出生前後の発生にビラスチン投与による影響は認められなかった。

（4）その他の特殊毒性

120-123）1）遺伝毒性試験（in vitro 、マウス）
細菌を用いた復帰突然変異試験（in vitro ）、
ヒトリンパ球を用いた染色体異常試験（inビラスチンは遺伝毒
vitro ）、マウス小核試験を実施した結果、いずれの試験も陰性を示し、性が認められなかった。
124,125）2）がん原性試験（マウス、ラット）
がん原性試験において、
マウス（100、500、2000mg/kg/日）及びラット（200、600、1200mg/kg/日）に104週間反復経口（混餌）投与した結果、がん原性は認められなかった。

3）その他の毒性試験
ビラスチンの11種類の既知不純物の遺伝毒性を復帰突然変異試験で評価した結果、9種の不純物にはいずれも遺伝子突然変異誘発能はないと判断された。不純物K及びJは遺伝
子突然変異誘発能が陽性であったが、本不純物は製造過程で消失するため、臨床においては問題にならないと判断された。

−56−

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1. 規制区分製剤：ビラノア錠20mg 処方箋医薬品注）注）注意―医師等の処方箋により使用すること
有効成分：ビラスチン 劇薬

2. 有効期間又は使用期限

使用期限：3年（安定性試験結果に基づく）

3. 貯法・保存条件

室温保存、気密容器

4. 薬剤取扱い上の注意点（1）薬局での取扱い上の留意点について該当しない（2）薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）

くすりのしおり：あり『Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目（3）調剤時の留意点に
ついて

該当しない

5．承認条件等

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

6．包

PTP包装：100錠（10錠×10）420錠（14錠×10×3）500錠（10錠×10×5）

装

14. 適用上の注意』の項を参照のこと。

7．容器の材質

PTP包装：ポリプロピレン、アルミニウム

8．同一成分・同効薬

同一成分薬：該当なし
同効薬：フェキソフェナジン塩酸塩、レボセチリジン塩酸塩、オロパタジン塩酸塩、ロラ
タジン、デスロラタジン、ベポタスチンベシル酸塩

9．国際誕生年月日

2010年9月8日（ドイツ）

10．製造販売承認年月日及び承認番号

承認年月日：2016年9月28日
承認番号：22800AMX00690000

11．薬価基準収載年月日

2016年11月18日

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容

該当しない

13．再審査結果、再評価結果
公表年月日及びその内容

該当しない

14．再審査期間

8年（2016年9月28日〜2024年9月27日）

15．投薬期間制限医薬品に関する情報

本剤は、投薬期間に関する制限は定められていない。

−57−

Ⅹ．管理的事項に関する項目
16．各種コード

17．保険給付上の注意

販売名

HOT番号
（9桁）

厚生労働省
薬価基準収載医薬品コード

レセプト電算コード

ビラノア錠
20mg

125166103

4490033F1028

622516602

該当しない

−58−

Ⅺ．文献
1. 引用文献

1）Yanai K, et al.: Expert Opin Drug Saf.，
10, 613（2011）
2）Brozek JL，et al.: J Allergy Clin Immunol.,126, 466（2010）
3）Zuberbier T, et al.: Allergy.，69，868（2014）
4）鼻アレルギー診療ガイドライン作成委員会編: 鼻アレルギー診療ガイドライン2016年版（改訂第8版）, p43-45,20155）通年性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書No.641（2016）<承認時評価資料>
6）Okubo K, et al.: Allergol Int., 66, 97（2017）
7）慢性蕁麻疹患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅱ/Ⅲ相試験，
社内資料, 研究報告書
No.643（2016）<承認時評価資料>
8）Hide M, et al.: Allergol Int., 66, 317（2017）
9）慢性蕁麻疹及び皮膚疾患に伴うそう痒患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相長期投与試験，
社内資料, 研究報告書No.644（2016）<承認時評価資料>
10）Yagami A, et al.: J Dermatol., 44, 375（2017）
11）Farré M, et al.: Br J Clin Pharmacol., 78, 970（2014）
12）Conen S, et al.: J Psychopharmacol., 25, 1517
（2011）
13）Ramaekers J: Double-blind, randomised, four-way crossover study to assess theeffect of two doses of bilastine 20 and 40 mg compared with hydroxyzine 50 mg
and placebo on actual driving performance,社内資料, 研究報告書No.648（2016）14）García-Gea C, et al.: J Clin Psychopharmacol., 28, 675（2008）
15）Tyl B, et al.: J Clin Pharmacol., 52, 893（2012）
16）健康成人男性を対象としたTAC-202の臨床第Ⅰ相単回及び反復投与試験，
社内資料,
研究報告書No.639（2016）<承認時評価資料>
17）Togawa M, et al.: Clin Drug Investig., 36, 1011
（2016）
18）スギ花粉曝露室を用いたTAC-202の前期臨床第Ⅱ相試験，
社内資料, 研究報告書
No.640（2016）<承認時評価資料>
19）Hashiguchi K, et al.: Allergol Int., 66, 123（2017）
20）通年性及び季節性アレルギー性鼻炎患者を対象としたTAC-202の臨床第Ⅲ相長期投与試験，
社内資料, 研究報告書No.642（2016）<承認時評価資料>
21）Okubo K, et al.: Auris Nasus Larynx, 44, 294（2017）
22）García-Gea C, et al.: Hum Psychopharmacol Clin Exp., 29,120（2014）23）Barbanoj M, et al.: A crossover, randomized, double-blind, placebo-controlled,
single-centre clinical trial on possible interactions on the central nervous
system of bilastine 20mg and lorazepam 3mg after simultaneous administrationof single and repeated doses（Day 1 and 8）
in healthy subjects,社内資料, 研究報
告書No.694（2016）24）Sastre J, et al.: Curr Med Res Opin., 28, 121（2012）
25）Dupuis P: In vitro pharmacology: Human H1 receptor - Study of F-96221-BM1-,
社内資料, 研究報告書No.606（2016）
26）Labeaga L: Affinity of the compound F-96221-BM for H1 histamine receptors in
the guinea pig cerebellum,社内資料, 研究報告書No.605（2016）27）Corcóstegui R: F-96221-BM: H1 histamine receptor antagonistic activity in the guinea
pig ileum. Comparative study with cetirizine,社内資料, 研究報告書No.607（2016）28）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on the contractions induced by histamine in
the isolated guinea pig trachea. Comparative study with cetirizine,社内資料, 研
究報告書No.608（2016）
29）Labeaga L: Activity of the compound F-96221-BM intravenously administeredon the histamine-induced bronchospasm in the anaesthetised guinea pig,社内資料, 研究報告書No.612（2016）
30）Labeaga L: Activity of the compound F-96221-BM on the increment incutaneous capillary permeability induced by histamine in the rat,社内資料, 研
究報告書No.610（2016）
31）Labeaga L: Activity of the compound F-96221-BM on the increment incutaneous capillary permeability induced by histamine in the rat. Timeresponse relationship,社内資料, 研究報告書No.611（2016）−59−

Ⅺ．文献
1. 引用文献（続き）

32）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on microvascular extravasation inducedby histamine in the guinea pig trachea. Comparison with cetirizine andfexofenadine,社内資料, 研究報告書No.613（2016）33）Corcóstegui R: F-96221-BM: Schultz-Dale reaction in the isolated guinea pig ileum.
Comparison with cetirizine and fexofenadine,社内資料, 研究報告書No.609（2016）34）Corcóstegui R: Active cutaneous anaphylaxis Ig-G dependent in the mouse ear,
社内資料, 研究報告書No.617（2016）
35）Labeaga L: Activity of the compound F-96221-BM on the increment incutaneous capillary permeability induced by passive cutaneous anaphylactic
reaction (IgE-dependent) in rat sensitized with anti-ovalbumin homologous
serum,社内資料, 研究報告書No.619（2016）36）Corcóstegui R: Arthus reaction: Effect of F-96221-BM. (Type III
hypersensitivity),社内資料, 研究報告書No.615（2016）37）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on the contact dermatitis inducedby oxazolone in the mouse ear. Comparative study with cetirizine andfexofenadine. (Type IV hypersensitivity),社内資料, 研究報告書No.616（2016）38）Wei J-W: Profiling Screen Data Report,社内資料, 研究報告書No.623（2016）39）Corcóstegui R: F-96221-BM: Study of the H2 antihistamine activity in theguinea pig right atrium stimulated with dimaprit. Comparative study withcetirizine,社内資料, 研究報告書No.624（2016）40）Corcóstegui R: F-96221-BM: Study of“in vitro ”H3 histamine receptor affinity.
Comparison with cetirizine,社内資料, 研究報告書No.625（2016）41）Neliat G: In vitro pharmacology: Human H4 receptor binding assay. -Study of
F-96221-BM1-,社内資料, 研究報告書No.626（2016）
42）Boyer JL: Pharmacological activity of bilastine at cholinergic muscarinic
receptors,社内資料, 研究報告書No.627（2016）43）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on the contractions induced by serotoninin the caudal artery of the rat. Comparative study with cetirizine andketanserine,社内資料, 研究報告書No.628（2016）44）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on the contractions induced bynoradrenaline in the rabbit thoracic aorta. Comparative study with cetirizine,
社内資料, 研究報告書No.629（2016）45）Corcóstegui R: F-96221-BM: Inhibition of the contractions induced byacetylcholine in the isolated guinea pig ileum. M3 anticholinergic activity,社内資料, 研究報告書No.630（2016）46）Corcóstegui R: F-96221-BM: Inhibition of the contractions induced by calciumin the guinea pig ileum. Comparison with cetirizine,社内資料, 研究報告書No.631（2016）47）Corcóstegui R: F-96221-BM: Inhibition of the contractions induced by bradykininin the isolated guinea pig ileum,社内資料, 研究報告書No.632（2016）48）Corcóstegui R: F-96221-BM: Antagonism of β2 receptors in the isolated guinea
pig trachea. Comparative study with cetirizine, fexofenadine and propranolol,
社内資料, 研究報告書No.633（2016）
49）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on the contractions induced by leukotriene
D4 in the isolated guinea pig trachea. Comparative study with cetirizine,
fexofenadine and the compound LY171883,社内資料, 研究報告書No.634（2016）
50）小室昌仁：「TAC-202の食事の影響に関する臨床薬理試験」における薬物動態解析，
社内資料, 研究報告書No.594（2016）
51）山谷英利：「健康成人男性を対象としたTAC-202の臨床第Ⅰ相単回及び反復投与試
験」における薬物動態の検討，
社内資料, 研究報告書No.593（2016）
52）McLaverty D: An open-label study to assess the effects of age and genderon the pharmacokinetic profile and pharmacodynamics of bilastine in healthy
volunteers，
社内資料, 研究報告書No.598（2016）
53）Lasseter KC: Evaluation of the single-dose pharmacokinetics of bilastine in
subjects with various degrees of renal insufficiency，
社内資料, 研究報告書No.599（2016）−60−

Ⅺ．文献
1. 引用文献（続き）

54）Diaz de Rada BS: Study on the Oral Bioavailability of Bilastine,社内資料, 研究
報告書No.596（2016）55）McLaverty D: A pharmacokinetic and safety study evaluating the potential
interaction of erythromycin and bilastine under steady-state conditions inhealthy volunteers，
社内資料, 研究報告書No.602（2016）56）McLaverty D: A pharmacokinetic and safety study evaluating the potential
interaction of ketoconazole and bilastine under steady-state conditions inhealthy volunteers，
社内資料, 研究報告書No.601（2016）57）McLaverty D: A phase 1, open-label, randomised, two-way crossover study toevaluate the effect of diltiazem on the single-dose pharmacokinetics of bilastinein healthy adult subjects，
社内資料, 研究報告書No.600（2016）58）McLaverty D: A phase 1, open-label, randomised, two-way crossover study toevaluate the effect of grapefruit juice on the single-dose pharmacokinetics ofbilastine in healthy adult subjects，
社内資料, 研究報告書No.603（2016）
59）Johanning K: In Vitro Assessment of Human Liver Cytochrome P450
Inhibition Potential of Bilastine，
社内資料, 研究報告書No.586（2016）
60）Gedey S: In vitro Interaction Studies of One Selected Test Article with MRP2（ABCC2）and BSEP（ABCB11/sPgp）ABC（efflux）Transporters, and withOATP2B1（OATP-B）and OTC1 Uptake Transporters，
社内資料, 研究報告書
No.588（2016）61）Bednarczyk D: Assessment of Bilastine as an inhibitor of human NTCP, BCRP,
OAT1, OAT2, OCT2, OATP1B1, and OATP1B3 mediated transport，
社内資料,
研究報告書No.589（2016）
62）Johanning K: In Vitro Assessment of Cytochrome P450 Induction Potential ofBilastine in Primary Human Hepatocytes，
社内資料, 研究報告書No.587（2016）
63）Rodriguez M, et al.: Report on PK and PK/PD modeling for bilastine in theJapanese population with two PD endpoints including covariate analysis,社内資料, 研究報告書No.604（2016）64）Gonzalo A: Bilastine. Plasma protein binding，
社内資料, 研究報告書No.580（2016）
1465）Allan L: The disposition of [ C]-bilastine in the rat following oral
administration,社内資料, 研究報告書No.583（2016）
66）Patterson AB: The Tissue Distribution of Total Radioactivity in the Rat
Following Oral Administration of [14C]-Bilastine（Quantitative Whole Body
Autoradiography）,社内資料, 研究報告書No.579（2016）
67）山宮育郞: 放射性標識体を用いたラットにおけるbilastineの組織及び臓器への分布の検討,社内資料, 研究報告書No.578（2016）68）Hayashi Y: Placental and embryo fetal transfer study of 14C-bilastine inpregnant rats,社内資料, 研究報告書No.581（2016）69）Hayashi Y: The milk excretion of radioactivity of 14C-bilastine，
社内資料, 研究報
告書No.582（2016）70）Mumford R: Investigation of the nature and identity of radiolabelled
metabolites present in samples of urine, faeces and plasma following an oral
dose of [14C]-bilastine to human volunteers，
社内資料, 研究報告書No.597（2016）71）Alejandro A: Study of the metabolism of item F-96221-BM1 in microsomes ofhuman origin，
社内資料, 研究報告書No.584（2016）
72）Alejandro AM: Study of the metabolism of item F-96221-BM1 in hepatocytesof human origin. Phase Ⅱ，
社内資料, 研究報告書No.585（2016）73）Mair SJ: A phase I study to investigate the absorption, metabolism andexcretion of [14C]-bilastine following oral administration to healthy volunteers，
社内資料, 研究報告書No.595（2016）
74）Bednarczyk D: Assessment of bilastine as a substrate of human BCRP, OAT1,OAT3, or OCT2,社内資料, 研究報告書No.590（2016）
75）Tömösközi Z: In vitro Interaction Studies of Bilastine with human OATP1B1,
OATP1B3, OATP1A2, OATP2B1 and OCT1 Uptake Transporters，
社内資料,
研究報告書No.591（2016）−61−

Ⅺ．文献
1. 引用文献（続き）

76）Mogyorósi K: In vitro interaction studies of bilastine with human MDR1 ABC
efflux transporter and with human OATP1A2 uptake transporter,社内資料, 研
究報告書No.592（2016）
77）鼻アレルギー診療ガイドライン作成委員会編: 鼻アレルギー診療ガイドライン2013年版（改訂第7版）,p62,201378）鼻アレルギー診療ガイドライン作成委員会編: 鼻アレルギー診療ガイドライン2020年版（改訂第9版）,p70-72,2020
79）Coattrenec Y, et al.: J Allergy Clin Immunol Pract., 6, 256（2018）
80）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on inotropism in the electrically stimulated
left atrium of the guinea pig，
社内資料, 研究報告書No.649（2016）81）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on chronotropism of spontaneous beating of
the right guinea pig atrium，
社内資料, 研究報告書No.650（2016）
82）Delpón E: Direct effects of F-96221-BM on human cloned potassium channels
involved in cardiac repolarization，
社内資料, 研究報告書No.651（2016）83）Hebeisen S: Bilastine: Effect on hERG tail currents recorded from stablytransfected HEK293 cells，
社内資料, 研究報告書No.652（2016）
84）Crumb Jr. WJ: F-96221-BM1, cetirizine, fexofenadine and desloratadine: In
vitro effect on HERG current（Ikr）expressed in human embryonic kidney（HEK）cells，
社内資料, 研究報告書No.653（2016）
85）Labeaga L: Activity of the compound F-96221-BM intravenously administeredon the electrocardiogram of anaesthetised guinea pig，
社内資料, 研究報告書
No.654（2016）86）Versigny A: Cardiovascular effects of the antihistamine compound F-96221BM, after oral administration in conscious dogs using telemetry，
社内資料, 研究
報告書No.655（2016）
87）Wijnands MVW: Cardiovascular safety pharmacology study with F-96221-BM1
in telemetrised Beagle dogs，
社内資料, 研究報告書No.656（2016）88）Hunter D: Evaluation of the effect of F-96221-BM1 on the modified Irwin
Screen Test in the rat,社内資料, 研究報告書No.657（2016）89）Ucelay M: F-96221-BM: Pharmacological safety. Effect on the exploratory
activity（Hole Board Test）in the mouse,社内資料, 研究報告書No.658（2016）
90）Ucelay M: F-96221-BM: Effect on motor co-ordination（Rota-Rod Assay）in themouse,社内資料, 研究報告書No.659（2016）
91）Ucelay M: F-96221-BM: Pharmacological safety. Effect on the spontaneous
motor activity in the mouse,社内資料, 研究報告書No.660（2016）
92）Ucelay M: F-96221-BM: Pharmacological safety. Effect on the spontaneous
motor activity in the rat,社内資料, 研究報告書No.661（2016）93）Ucelay M: F-96221-BM. Effect against the convulsions induced bypentamethylentetrazole in the mouse,社内資料, 研究報告書No.662（2016）
94）Ucelay M: F-96221-BM: Effect against the convulsions induced by maximal
electric shock in the mouse,社内資料, 研究報告書No.663（2016）
95）Ucelay M: F-96221-BM: Effect on narcosis induced by diazepam in the mouse,
社内資料, 研究報告書No.664（2016）
96）Ucelay M: F-96221-BM: Effect on narcosis induced by ethanol in the mouse,社
内資料, 研究報告書No.665（2016）
97）Ucelay M: F-96221-BM: Effect on narcosis induced by pentobarbital in themouse,社内資料, 研究報告書No.666（2016）
98）Ucelay M: F-96221-BM: Pharmacological safety: Effect on the rectal
temperature of the normothermic rat,社内資料, 研究報告書No.667（2016）
99）Oshodi T: Respiratory parameters monitoring following a single dose
administration of F-96221-BM1 in rats,社内資料, 研究報告書No.668（2016）100）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on gastric secretion in the rat. Comparative
study with Cetirizine, Fexofenadine and Famotidine,社内資料, 研究報告書No.669（2016）
101）Labeaga L: Activity of the compound F-96221-BM on the intestinal motility.
Propulsion of activated carbon in the mouse,社内資料, 研究報告書No.670（2016）−62−

Ⅺ．文献
1. 引用文献（続き）

102）Labeaga L: Membrane stabilising activity of the compound F-96221-BM. Rat
erythrocytes submitted to hypotonic haemolysis,社内資料, 研究報告書No.671（2016）103）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on the alloxan-induced hyperglycemia inthe mouse. Interaction study with insulin,社内資料, 研究報告書No.695（2016）104）Corcóstegui R: F-96221-BM: Effect on rat blood coagulation parameters.
Interaction study with warfarin,社内資料, 研究報告書No.696（2016）
105）Martinez JKA: Acute oral toxicity of F-96221-BM in rats,社内資料, 研究報告書
No.672（2016）106）De Llano Iribarnegaray S: Acute oral toxicity of F-96221-BM in mice,社内資料,
研究報告書No.673（2016）
107）Martinez JKA: Acute oral toxicity of F-96221-BM（Batch 3600J25）in mice,社
内資料, 研究報告書No.674（2016）
108）Martinez JKA: 28-day subacute oral toxicity of F-96221-BM in rats,社内資料,
研究報告書No.675（2016）109）Casadesús A: Toxicity in Beagle dogs with repeated oral administration for 28
days,社内資料, 研究報告書No.676（2016）110）Sommer EW: F-96221-BM1: 13-week repeated dose oral toxicity（feeding）
study in the CD-1 mouse,社内資料, 研究報告書No.677（2016）111）Tortajada A: 13-week oral toxicity study in rats with a 6-week recovery
period,社内資料, 研究報告書No.678（2016）112）Casadesús A: 13-week toxicity study in Beagle dogs with repeated oral
administration and a 4-week recovery period,社内資料, 研究報告書No.679（2016）113）Casadesús A: 26-week oral toxicity study in rats with a 6-week recovery
period,社内資料, 研究報告書No.680（2016）114）Casadesús A: Toxicity in Beagle dogs with repeated administration for 52
weeks and an 8-week recovery period: oral administration,社内資料, 研究報告書No.681（2016）
115）Canut L: Study of fertility and early embryonic development in rats by oral
administration,社内資料, 研究報告書No.688（2016）116）Canut L: Study for effects on pre- and postnatal development, including maternalfunction in rats by oral administration,社内資料, 研究報告書No.689（2016）117）Canut L: Teratogeny study in rats,社内資料, 研究報告書No.690（2016）118）Canut L: Preliminary study of effects on embryofetal toxicity in rabbits: Dose
range finding,社内資料, 研究報告書No.691（2016）119）Canut L: Study for effects on embryofetal toxicity in rabbits by oral
administration,社内資料, 研究報告書No.692（2016）
120）Carasa I: Bacterial reverse mutation test in Salmonella typhimurium : Ames
test,社内資料, 研究報告書No.682（2016）121）Alejandro AM: Study of reverse mutation in S. typhimurium（Ames test）for
Bilastine,社内資料, 研究報告書No.683（2016）
122）Mollá R: In vitro chromosome aberration assay in human lymphocytes,社内資料,
研究報告書No.684（2016）123）Mollá R: Micronucleus test,社内資料, 研究報告書No.685（2016）124）Sommer EW: F-96221-BM1: 104-week oncogenicity（feeding）study in theCD-1 mouse,社内資料, 研究報告書No.686（2016）125）Sommer EW: F-96221-BM1: 104-week oncogenicity（feeding）study in the
Wistar rat,社内資料, 研究報告書No.687（2016）

2. その他の参考文献

該当しない

−63−

Ⅻ．参考資料
1. 主な外国での発売状況

本邦における効能・効果、用法・用量は以下の通りであり、外国の承認状況と異なる。
【効能・効果】
アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒
【用法・用量】
通常、成人にはビラスチンとして1回20mgを1日1回空腹時に経口投与する。
本剤は、アレルギー性鼻炎（季節性及び通年性）及び蕁麻疹の対症療法の効能で2010年
9月8日にドイツで初めて承認を取得し、その後、欧州連合/欧州経済領域（フランス、英国など
28ヵ国）で承認を取得し、2020年8月現在で、シンガポール、
ブラジル、
メキシコを含む122の国・地域で承認を取得している。
欧州連合/欧州経済領域における使用状況を下表に示す。
欧州連合/欧州経済領域における使用状況（2020年8月現在）
国

名

承認年月日

剤形・含量

効能・効果

用法・用量
（概略）

欧州連合/
2010年
1錠中
成人及び12歳以上：アレル 1錠（20mg）
を欧州経済領域 9月8日以降 ビラスチン20mg ギー性鼻炎（季節性及び 1日1回服用する
通年性）及び蕁麻疹の対症療法
Bilastine 10mg orodispersible tablet（口腔内崩壊錠）は2020年8月現在で、47ヵ国で承認されています。
欧州連合/欧州経済領域における使用状況（2020年8月現在）
国

名

承認年月日

剤形・含量

効能・効果

用法・用量
（概略）

2017年
欧州連合/
1錠中
小児（体重20kg以上の6 1錠（10mg）
を欧州経済領域 6月12日以降 ビラスチン10mg 歳～11歳）：アレルギー性 1日1回服用する鼻炎（季節性及び通年性）
及び蕁麻疹の対症療法
Bilastine 2.5 mg/mL oral solution（シロップ剤）
は2020年8月現在で、55ヵ国で承認されています。
欧州連合/欧州経済領域における使用状況（2020年8月現在）
国

名

承認年月日

剤形・含量

効能・効果

用法・用量
（概略）

欧州連合/
2017年
1mL中
小児（体重20kg以上の6 10mg（4mL）を欧州経済領域 6月12日以降 ビラスチン2.5mg 歳～11歳）：アレルギー性 1日1回服用する鼻炎（季節性及び通年性）
及び蕁麻疹の対症療法−64−

Ⅻ．参考資料
2. 海外における臨床支援情報 （1）妊婦に関する海外情報
該当資料なし（2）小児等に関する記載
本邦における使用上の注意「小児等への投与」の項の記載は以下の通りであり、欧州連合/欧州経済領域の添付文書とは異なる。
【使用上の注意】7.小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する有効性及び安全性は確立していな
い。
（国内での使用経験がない。）
出 典

記載内容

欧州連合/欧州経済 Posology
領域の添付文書
Adults and adolescents（12 years of age and over）
20 mg bilastine（1 tablet）once daily for the relief of symptomsof allergic rhinoconjunctivitis（SAR and PAR）
and urticaria.
The tablet should be taken one hour before or two hours
after intake of food or fruit juice.
Pediatric population- Children 6 to 11 years of age with a body weight of at least
20 kg
Bilastine 10 mg orodispersible tablets and bilastine 2.5 mg/mL
oral solution are appropriate for administration to thispopulation.
- Children under 6 years of age and under 20 kg
Currently available data are described in section 4.4, 4.8, 5.1
and 5.2 but no recommendation on a posology can be made.
Therefore bilastine should not be used in this age group.
The safety and efficacy of bilastine in renally and hepatically
impaired children have not been established.
（2020年8月現在）−65−

ⅩⅢ．備考その他の関連資料

該当しない

−66−

販売元

提携先

スペイン

IFBL019206