2024 年 1 月改訂（第 6 版）

日本標準商品分類番号873334

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018 に準拠して作成

血液凝固阻止剤
ダルテパリンナトリウム注射液

剤

形

注射剤
生物由来製品

製

剤

の

規

制

区

分
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）
1バイアル（5mL）中：ダルテパリンナトリウム5,000低分子ヘパリン国際

規

格

・

含

量

単位（抗第Xa因子活性）※ダルテパリンナトリウムはブタの腸に由来する。
和名：ダルテパリンナトリウム（JAN）

一

般名
洋名：dalteparin sodium（JAN、INN）
製造販売承認年月日：2009年 6月26日（販売名変更による）製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日

薬価基準収載年月日：2009年 9月25日（販売名変更による）販 売 開 始 年 月 日：1996年 1月11日

製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

販

売：

製造販売：

医薬情報担当者の連絡先
キッセイ薬品工業株式会社

くすり相談センター

フリーダイヤル：0120-007-622
問

い

合

わ

せ

窓

口
受付時間：土日祝日・当社休日を除く月～金
医療関係者向けホームページ

9:00～17:40

https://med.kissei.co.jp/

本 IF は 2024 年 1 月改訂（第 2 版）の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。
右の GS1 バーコードより「添文ナビ」アプリからもアクセスいただけます。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会―

1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企
業の医薬情報担当者（以下、MR と略す）等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとして医薬品インタビュ
ーフォーム（以下、IF と略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が IF の位置付け、IF 記
載様式、IF 記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第 3 小委員会が、2008 年、2013 年に
日病薬医薬情報委員会が IF 記載要領の改訂を行ってきた。
IF 記載要領 2008 以降、IF は紙媒体の冊子としての提供方式から PDF 等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に、改訂の根拠
データを追加した IF が速やかに提供されることとなった。最新版の IF は、医薬品医療機器総合機 構 （ 以 下 、 PMDA と 略 す ） の 医 療 用 医 薬 品 情 報 検 索 の ペ ー ジ(https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/)にて公開されて入手可能となっている。日病薬では、2008 年より新医薬品の IF の情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査•検討している。
この度、2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、新たに日病薬医薬情報委員会が記載要領を改め、「IF 記載要領 2018」として公表された。
2. IF とはIF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、
日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。ただし、医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律（以下、薬機法と略す）に基づく承認事項を逸脱するもの、製薬企業の機密等に関わるもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供された IF は、薬剤師自らが評価･判断･臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
IF の提供は、電子媒体を基本とし、必要に応じて薬剤師が印刷して使用する。製薬企業での製本は必須ではない。
3. IF の利用にあたって
電子媒体の IF は、PMDA の医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って IF を作成・提供するが、IFの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企
業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、
当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書をPMDA の医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。

なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
4. 利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただ
きたい。しかし、薬機法の広告規制や医療用医薬品プロモーションコード等により、製薬企業が提供できる情報の範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
（2018 年 10 月改訂）

目

次I．概要に関する項目 ............................................................... 1
1．開発の経緯 ............................................................................ 1
2．製品の治療学的特性 .................................................................... 1
3．製品の製剤学的特性 .................................................................... 2
4．適正使用に関して周知すべき特性 ........................................................ 2
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 .................................................... 2
6．RMP の概要 ............................................................................. 2

II．名称に関する項目 .............................................................. 3
1．販売名 ................................................................................ 3
2．一般名 ................................................................................ 33．構造式又は示性式 ...................................................................... 34．分子式及び分子量 ...................................................................... 35．化学名（命名法）又は本質 .............................................................. 4
6．慣用名、別名、略号、記号番号 .......................................................... 4

III．有効成分に関する項目 ......................................................... 5
1．物理化学的性質 ........................................................................ 5
2．有効成分の各種条件下における安定性 .................................................... 6
3．有効成分の確認試験法、定量法 .......................................................... 6

IV．製剤に関する項目 .............................................................. 7
1．剤形 .................................................................................. 72．製剤の組成 ............................................................................ 73．添付溶解液の組成及び容量 .............................................................. 8
4．力価 .................................................................................. 8
5．混入する可能性のある夾雑物 ............................................................ 86．製剤の各種条件下における安定性 ........................................................ 8
7．調製法及び溶解後の安定性 .............................................................. 8
8．他剤との配合変化（物理化学的変化） .................................................... 99．溶出性 ................................................................................ 910．容器・包装 ........................................................................... 9
11．別途提供される資材類 ................................................................. 912．その他 ............................................................................... 9V．治療に関する項目 .............................................................. 10
1．効能又は効果 ......................................................................... 10
2．効能又は効果に関連する注意 ........................................................... 10
3．用法及び用量 ......................................................................... 10
4．用法及び用量に関連する注意 ........................................................... 11
5．臨床成績 ............................................................................. 11

VI．薬効薬理に関する項目 ......................................................... 14
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ................................................. 14
2．薬理作用 ............................................................................. 14

VII．薬物動態に関する項目 ........................................................ 19
1．血中濃度の推移 ....................................................................... 19
2．薬物速度論的パラメータ ............................................................... 20
3．母集団（ポピュレーション）解析 ....................................................... 21
4．吸収 ................................................................................. 21
5．分布 ................................................................................. 21
6．代謝 ................................................................................. 23
7．排泄 ................................................................................. 24
8．トランスポーターに関する情報 ......................................................... 24
9．透析等による除去率 ................................................................... 24
10．特定の背景を有する患者 .............................................................. 24
11．その他 .............................................................................. 24

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ....................................... 25
1．警告内容とその理由 ................................................................... 25
2．禁忌内容とその理由 ................................................................... 25
3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ................................................. 25
4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ................................................. 25
5．重要な基本的注意とその理由 ........................................................... 25
6．特定の背景を有する患者に関する注意 ................................................... 26
7．相互作用 ............................................................................. 27
8．副作用 ............................................................................... 28
9．臨床検査結果に及ぼす影響 ............................................................. 32
10．過量投与 ............................................................................ 32
11．適用上の注意 ........................................................................ 32
12．その他の注意 ........................................................................ 33

IX．非臨床試験に関する項目 ....................................................... 34
1．薬理試験 ............................................................................. 34
2．毒性試験 ............................................................................. 34

X．管理的事項に関する項目 ........................................................ 36
1．規制区分 ............................................................................. 36
2．有効期間 ............................................................................. 36
3．包装状態での貯法 ..................................................................... 364．取扱い上の注意 ....................................................................... 36
5．患者向け資材 ......................................................................... 36
6．同一成分・同効薬 ..................................................................... 36
7．国際誕生年月日 ....................................................................... 36
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 .................... 37
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 .......................... 37
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容......................................... 37
11．再審査期間 .......................................................................... 37
12．投薬期間制限に関する情報 ............................................................ 37
13．各種コード .......................................................................... 37
14．保険給付上の注意 .................................................................... 38

XI．文献 ......................................................................... 39
1．引用文献 ............................................................................. 39
2．その他の参考文献 ..................................................................... 40

XII．参考資料 ..................................................................... 41
1．主な外国での発売状況 ................................................................. 41
2．海外における臨床支援情報 ............................................................. 42

XIII．備考 ........................................................................ 43
その他の関連資料 ........................................................................ 43

I．概要に関する項目
1．開発の経緯
フラグミンは、スウェーデンのファルマシア社（現ファイザー社）との提携によりキッセイ薬品
工業株式会社が国内開発した血液凝固阻止剤である。本剤はヘパリン（平均分子量 12,000～15,000）
を化学処理することにより得られる平均分子量約 5,000 の低分子ヘパリン製剤である。本剤はトロンビン活性に比べ、第 Xa 因子活性を選択的に阻害し、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の延長は軽度な血液凝固阻止剤である。
国内においては 1987 年より血液透析患者及び汎発性血管内血液凝固症（DIC）患者を対象に臨床試験を開始した。その結果、血液透析に関しては出血性病変又は出血傾向を有しない透析患者のみ
ならず、出血性病変又は出血傾向を有する透析患者においても有用性が確認され、1992 年に承認を得て発売に至った。一方、DIC についても、その有用性が認められ 1994 年に効能・効果を取得した。
また、当初のアンプル製剤にかわり、バイアル製剤が 1995 年に承認された。
その後、医療事故防止の観点から、含有量を表示した販売名「フラグミン静注 5000」が 2007 年 3月に承認された。さらに、2009 年 6 月に製品名、剤形の後に「総含量単位／総容量 mL」を表示する形式とした販売名「フラグミン静注 5000 単位/5mL」が承認され、販売名称の変更を行った。
また、8,025 例の使用成績調査を実施し、再審査申請を行った結果、2007 年 12 月に薬事法第 14 条
第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。

2．製品の治療学的特性
1.日本で初めて開発された低分子ヘパリンである。
（「Ⅰ-1．開発の経緯」の項参照）
2.活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の延長はヘパリンに比べ軽度である。
（「Ⅵ-2．
（1）作用部位・作用機序」の項参照）
3.トロンビン活性に比べ、第 Xa 因子活性を選択的に阻害する。
（「Ⅵ-2．
（1）作用部位・作用機序」の項参照）
血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）
1.従来のヘパリンと比較して、少ない単位量で透析回路内の血液凝固を抑制し、円滑な透析が可能である。
（「Ⅵ-2．
（2）薬効を裏付ける試験成績」の項参照）
2.従来のヘパリンと比較して、全血凝固時間、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の延長は軽度であり、穿刺部止血に要する時間は短時間である。
（「Ⅵ-2．
（2）薬効を裏付ける試験成績」の項参照）
3.従来のヘパリンと比較して、血清脂質に及ぼす影響は軽度である。
（「Ⅵ-2．
（2）薬効を裏付ける試験成績」の項参照）

I．概要に関する項目

1

汎発性血管内血液凝固症（DIC）
1.種々の DIC モデルにおいてヘパリンと同等の抗凝固効果を示す（ラット、ウサギ）。
（「Ⅵ-2．
（2）薬効を裏付ける試験成績」の項参照）
2.DIC の臓器症状、出血症状を改善する。
（「Ⅵ-2．
（2）薬効を裏付ける試験成績」の項参照）
なお、重大な副作用としてショック・アナフィラキシー、出血、血小板減少、血栓症があらわれることがある。
（「Ⅷ-8．副作用」の項参照）

3．製品の製剤学的特性
該当しない

4．適正使用に関して周知すべき特性
該当しない

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項（1）承認条件該当しない（2）流通・使用上の制限事項
該当しない

6．RMP の概要
該当しない

I．概要に関する項目

2

II．名称に関する項目
1．販売名
（1）和名
フラグミン静注 5000 単位/5mL（2）洋名
FRAGMINIV 5000 IU/5mL（3）名称の由来
ヘパリンを亜硝酸分解することによって低分子量化していることから、断片化という意味の
fragmentation よりフラグミンとした。

2．一般名（1）和名（命名法）
ダルテパリンナトリウム（JAN）（2）洋名（命名法）
dalteparin sodium（JAN、INN）（3）ステム（stem）-parin：低分子量ヘパリンを含むヘパリン誘導体

3．構造式又は示性式
構造式：

4．分子式及び分子量
平均相対分子量約 5,000（90％が分子量 2,000～9,000 の範囲に分布）

II．名称に関する項目

35．化学名（命名法）又は本質
本質：ブタの小腸粘膜由来のヘパリンを亜硝酸分解して得た解重合ヘパリンのナトリウム塩；平均
相対分子量は約 5,000 で、90％が分子量 2,000～9,000 の範囲に分布し、硫酸エステル化の度合は二糖当たり 2～2.5 である。

6．慣用名、別名、略号、記号番号
開発記号：FR-860

II．名称に関する項目

4III．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質（1）外観・性状
白色～黄白色の粉末で、吸湿性である。

（2）溶解性溶媒

日本薬局方の表現

水

溶けやすいエタノール（99.5）

ほとんど溶けない

ジエチルエーテル

ほとんど溶けない（3）吸湿性
吸湿率（室温）

単位：
（％）

放置時間

30％RH

55％RH

75％RH

1 時間

2.8

3.9

5.5

2 時間

4.7

6.4

9.2

4 時間

7.0

9.6

14.4

6 時間

8.3

11.5

17.4

8 時間

9.2

12.6

19.1

1日

10.3

14.3

25.2 ＊

2日

10.5

14.7

29.9 ＊

4日

10.5

14.5

30.9 ＊

7日

10.4

14.4

30.7 ＊

RH：相対湿度 ＊：潮解

（4）融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし（5）酸塩基解離定数
該当資料なし（6）分配係数
該当資料なし（7）その他の主な示性値
比旋光度：0.01g/mL にて測定

III．有効成分に関する項目

5

［α］20：＋44.80～＋48.38゜（5 ロット間のばらつき）
D

2．有効成分の各種条件下における安定性
保存条件
固体状態

保存期間

保存形態

結果

60℃

3 ヵ月

無色ガラスシャーレ

微黄色澄明に変化

人工灯下（2000 ルクス）

3 ヵ月

ポリエチレン袋で二重包装

規格内

25℃、55％RH

4 週間

無色ガラスシャーレ

規格内

溶液状態

苛酷試験

褐色に変化、
分解物生成

水溶液
pH4.0
水溶液
pH6.4

60℃

4 週間

褐色ガラスアンプル水溶液
pH10.0
水溶液
pH6.4

加速試験
長期保存試験

淡黄色に変化、分解物生成
淡褐色に変化、分解物生成

人工灯下（2000 ルクス）

3 ヵ月

無色ガラスアンプル

規格内

40℃、75％RH

6 ヵ月

規格内

室温

6 ヵ月

ポリエチレン袋で二重
包装＊

室温

27 ヵ月

規格内
規格内

＊：さらにラミネート袋に入れ、紙箱に入れた。

3．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法
1）ムコ多糖水溶液をトルイジンブルーO 溶液に加えて振り混ぜるとき、液の色は青色から直ちに紫色に変わる。
2）原子吸光光度法を用いた試験法
定量法
全自動血液凝固線溶測定装置を用いた試験法（抗第 Xa 因子活性）III．有効成分に関する項目

6

IV．製剤に関する項目
1．剤形（1）剤形の区別
水性注射液（本剤を直接又は生理食塩液により希釈して投与する。）（2）製剤の外観及び性状
性状

無色澄明の水性注射液

pH

5.0～7.5

浸透圧比

約 1（生理食塩液対比）（3）識別コード該当しない（4）製剤の物性「Ⅳ-1．（2）製剤の外観及び性状」の項参照（5）その他該当しない

2．製剤の組成（1）有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
販売名

フラグミン静注 5000 単位/5mL

容量

1 バイアル中
5mL

有効成分

ダルテパリンナトリウム5,000 低分子ヘパリン国際単位（抗第 Xa 因子活性）

添加剤

等張化剤
pH 調節剤

有効成分のダルテパリンナトリウムはブタの腸に由来する。

（2）電解質等の濃度
該当資料なし

（3）熱量
該当しない

IV．製剤に関する項目

7

3．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4．力価
該当しない

5．混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし6．製剤の各種条件下における安定性
本剤の密封容器保存での安定性は以下の通りである。
（無色ガラスアンプル及び無色のガラス製バイアル）
保存条件

保存期間

試験結果

3 ヵ月

バイアル製剤、アンプル製剤ともに、分子量、pHの若干の低下傾向が認められた（規格内）。
また、バイアル製剤では直立、倒立の両状態とも変化の程度に差は認められなかった。

保存条件

保存期間

試験結果

60℃

3 ヵ月

平均分子量の 1,000 前後の低下（規格外）及び pHの 1.3～1.4 程度の低下（規格内）を認めた。

人工灯下（2000 ルクス）

3 ヵ月

変化なし

40℃、75％RH

6 ヵ月

平均分子量及び pH が若干低下した（規格内）
。

室温

39 ヵ月

変化なし

40℃、75％RH＜参考＞（無色ガラスアンプル）

7．調製法及び溶解後の安定性
調製法
本剤を直接又は生理食塩液により希釈して投与する。
調製時：本剤は、抗ヒスタミン剤と混合すると反応し沈殿を生じるおそれがあるので、混注は避けること。
使用後：保存剤を添加していないので、残液を保存使用しないこと。
溶解後の安定性
本剤を生理食塩液（大塚生食注）、注射用水（大塚蒸留水）、5％及び 20％ブドウ糖液（5％大塚糖液、20％大塚糖液）と 10、100、600 国際単位/mL の濃度で配合し、室温に放置したところ、24 時間後まで変化は認められなかった。

IV．製剤に関する項目

8

8．他剤との配合変化（物理化学的変化）
本剤と各種輸液、ビタミン剤及び DIC の基礎疾患に汎用される薬剤との 24 時間までの配合変化を調べた結果、一部の薬剤で配合変化が認められた（「ⅩⅢ．備考」の項参照）。

9．溶出性
該当しない

10．容器・包装（1）注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報
該当しない

（2）包装
10 バイアル［5mL（1mL あたり 1,000 低分子ヘパリン国際単位）×10］（3）予備容量
該当資料なし（4）容器の材質
無色透明のガラス

11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
該当資料なしIV．製剤に関する項目

9V．治療に関する項目
1．効能又は効果
4. 効能又は効果○血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）○汎発性血管内血液凝固症（DIC）

2．効能又は効果に関連する注意
設定されていない

3．用法及び用量（1）用法及び用量の解説
6. 用法及び用量〈血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）〉
本剤を直接又は生理食塩液により希釈して投与する。
・出血性病変又は出血傾向を有しない患者の場合
通常、成人には体外循環開始時、ダルテパリンナトリウムとして 15～20 国際単位/kg を回路内に単回投与し、体外循環開始後は毎時 7.5～10 国際単位/kg を抗凝固薬注入ラインより持続注入する。
・出血性病変又は出血傾向を有する患者の場合
通常、成人には体外循環開始時、ダルテパリンナトリウムとして 10～15 国際単位/kg を回路内に単回投与し、体外循環開始後は毎時 7.5 国際単位/kg を抗凝固薬注入ラインより持続注入する。
〈汎発性血管内血液凝固症（DIC）〉
通常、成人にはダルテパリンナトリウムとして 1 日量 75 国際単位/kg を 24 時間かけて静脈内に持続投与する。
なお、症状に応じ適宜増減する。

（2）用法及び用量の設定経緯・根拠「Ⅴ-5．（3）用量反応探索試験」の項参照

V．治療に関する項目

10

4．用法及び用量に関連する注意
設定されていない

5．臨床成績
（1）臨床データパッケージ
該当資料なし（2）臨床薬理試験 1）
健康成人 20 例を対象として、フラグミンを 25、35 又は 50 抗第 Xa 因子活性単位（IU＊）/kg 注）（各群 5 例）
、対照群として通常ヘパリン 25 単位/kg（5 例）を静脈内に単回投与した。また、
健康成人 5 例を対象として、フラグミンを 15IU/kg/時間で 3 時間持続注入した。その結果、自覚症状、生理学的検査、血液一般検査、血液生化学検査には変化を認めなかったが、通常ヘパ
リンと 50IU/kg 投与の各 2 例に注射部位の出血斑が認められた。
注）本剤の承認された用法及び用量は、「3．用法及び用量」の項参照＊：臨床試験の多くは、低分子ヘパリン国際単位が設定される以前に行われたため、各試験成績でのフラグミンの使用単位は抗第 Xa 因子活性単位が使われている。しかし、その低分子ヘパリン国際単位への換算係数は 1.057 であり、抗第 Xa 因子活性単位は低分子ヘパリン国際単位（IU）と同等とみなされている。

（3）用量反応探索試験 2)、3）＜血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）＞
出血性病変又は出血傾向を有しない血液透析患者 61 例を対象にフラグミンを透析開始時に20IU/kg を透析回路内に、以後持続時には抗凝固薬注入ラインより、毎時 10IU/kg の投与量で開始し、透析器内残血及び動脈側・静脈側ドリップチェンバー内凝血の程度などを考慮し、増減する方法により 2 週間投与した。
その結果、至適投与量は透析開始時 15～20IU/kg、持続時 7.5～10IU/kg/hrと判定された。副作用は軽度のそう痒感が 1 例にみられた。
出血性病変又は出血傾向を有する血液透析患者 61 例を対象にフラグミンを透析開始時に 10IU/kg
を透析回路に、以後持続時には毎時 5IU/kg の投与量で開始し、出血症状及び透析器内残血及び動脈側・静脈側ドリップチェンバー内凝血の程度などを考慮し、増減する方法により 1 週間投与した。その結果、至適投与量は透析開始時 10～15IU/kg、持続時 7.5IU/kg/hr と判定された。副作用
は中等度の GOT、GPT 上昇 1 例、軽度の出血症状が 3 例にみられた。
＜汎発性血管内血液凝固症（DIC）＞4)
汎発性血管内血液凝固症（DIC）患者 66 例を対象にフラグミンを 75IU/kg/日投与群及び 150IU/kg/
日注）の 2 群間で比較検討した。投与方法は 1 日量を 24 時間の持続点滴静注、投与期間は原則として 5 日間とした。その結果、出血症状、臓器症状の改善に有意差は認められず、DIC スコアの改善
では 75IU/kg/日投与群の方が優れていた。副作用の発現率は 75IU/kg/日群 3.0％、150IU/kg/日群
9.1％であり、150IU/kg/日群で高率であった。以上の成績から至適投与量は 1 日量 75IU/kg と判定された。
注）本剤の承認された用法及び用量は、「3．用法及び用量」の項参照

V．治療に関する項目

11

（4）検証的試験
1）有効性検証試験＜血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）＞5)、6)
出血性病変又は出血傾向を有しない血液透析患者 155 例を対象にフラグミンの有用性をヘパリンを対照薬としてダブルダミーを用いた二重盲検交叉比較試験法で検討した。フラグミンの投与量は透析開始時 15～20IU/kg、持続時 7.5～10IU/kg/hr、ヘパリンは透析開始時 1,000～3,000
単位、持続時 500～1,500 単位/hr で、投与期間は 2 週間として検討した結果、血液透析時の抗凝固剤としての有用性が認められた。
出血性病変又は出血傾向を有する血液透析患者 192 例を対象にヘパリンを対照薬として中央管理による封筒法により検討した。フラグミンは透析開始時 10～15IU/kg、持続時 7.5IU/kg/hr を透析回路内に投与し、ヘパリンは局所ヘパリン化法又は減ヘパリン化法によって行い、試験透析回数を 3 回で検討した。その結果、血液透析時の抗凝固剤としての有用性が認められた。
＜汎発性血管内血液凝固症（DIC）＞7）
汎発性血管内血液凝固症（DIC）患者 125 例を対象にフラグミンの有用性をヘパリンを対照薬として二重盲検比較試験で検討した。フラグミンの投与は 1 日量 75IU/kg を 24 時間持続静注、ヘパリンは 1 日量 240U/kg を 24 時間持続静注、投与期間は原則 5 日間とした。その結果、フラグミンの有用性が確認された。
2）安全性試験＜血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）＞8)～11）
出血性病変又は出血傾向を有しない血液透析患者 159 例を対象とし、4 試験においてフラグミ
ンの長期投与試験を行った。投与量は透析開始時 15～20IU/kg、持続時 7.5～10IU/kg/hr、投与
期間は 16 週～13 ヵ月間で検討した。その結果、副作用は軽度の GPT 値の上昇が 1 例みられたのみであり、フラグミンの有用性が確認された。

（5）患者・病態別試験
該当資料なし（6）治療的使用
1）使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データ
ベース調査、製造販売後臨床試験の内容
1998 年 4 月に血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）、1998 年 6 月に汎発性血管内血液凝固症（DIC）の再審査申請を行った結果、2007 年 12 月に薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。
2）承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない

V．治療に関する項目

12

（7）その他＜血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）＞
1）出血性病変又は出血傾向を有しない患者
出血性病変又は出血傾向を有しない患者を対象とした二重盲検比較試験を含む臨床試験において、本剤の体外循環路内の血液凝固防止効果は 97.1％（364/375 例）であった 5)、9)、10)、12)、13）。
2）出血性病変又は出血傾向を有する患者
出血性病変又は出血傾向を有する患者を対象とした比較臨床試験を含む臨床試験において、本剤の体外循環路内の血液凝固防止効果は 92.3％（180/195 例）であった 6)、14）。
＜汎発性血管内血液凝固症（DIC）＞
二重盲検比較試験を含む臨床試験において、本剤は出血症状、臓器症状並びに凝血学的検査値を改善し、総合効果は「中等度改善」以上で 48.0％（47/98 例）、「軽度改善」以上で 77.6％（76/98
例）であった 4)、7)、15)、16）。

V．治療に関する項目

13VI．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、パルナパリンナトリウム、レビパリンナトリウム、
ダナパロイドナトリウム
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の電子化された添付文書を参照すること。

2．薬理作用（1）作用部位・作用機序
1）作用部位・作用機序 17）
ダルテパリンナトリウムの抗凝固作用は、アンチトロンビンⅢとの相互作用が主な作用と考えられる。いわゆるヘパリンの各種凝固因子に対する阻害作用は、その分子量約 5,000 を境に大きく異なることが確かめられている。すなわち、ヘパリンがアンチトロンビンⅢを介して抗第Xa 因子活性を発揮するためには、分子量が 5,000 あれば十分であるが、一方ヘパリンがアンチ
トロンビンⅢを介して抗第Ⅱa（トロンビン）因子作用を発揮するためには分子量は少なくとも5,000 以上を必要とする。本品は平均分子量が約 5,000 であるため、抗凝固作用の要であると考えられる抗第 Xa 因子活性は従来のヘパリン（平均分子量 12,000～15,000）と同等であるが、出血との相関性が示唆される活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）延長作用（抗トロンビン作用と高い相関性を示す）は弱い。

VI．薬効薬理に関する項目

14

（2）薬効を裏付ける試験成績
1）血液凝固阻止作用 18）
ダルテパリンナトリウムは、ヒト血漿において血漿カルシウム再加時間、第 Xa 因子凝固時間を0.2～5 抗第 Xa 因子活性単位/mL で用量依存的に延長した（in vitro）。

2）実験的透析モデルにおける抗凝固作用 19）
ダルテパリンナトリウムをイヌの実験的透析モデルに静脈内投与すると、用量依存的に透析回路内残血を抑制し、円滑な透析が可能であった。

VI．薬効薬理に関する項目

153）抗血栓作用 20）
ウサギ大腿動静脈シャントモデル及び静脈血栓モデルにダルテパリンナトリウムを静脈内投与すると、血栓重量を用量依存的に抑制した。

4）出血時間 21）
ダルテパリンナトリウムの静脈内投与後にラット尾部先端を切断し、止血までの時間を測定す
ると、止血時間は延長したが、ヘパリン投与群に比較し有意に短時間であった。

VI．薬効薬理に関する項目

165）実験的 DIC モデルに対する作用 22)、23）
ダルテパリンナトリウムをエンドトキシン、組織トロンボプラスチン及びトロンビン誘発 DIC
モデルに投与すると、各種血液凝固・線溶機能検査値を改善し、腎糸球体及び肺のフィブリン
血栓形成を抑制した（ウサギ、ラット）。

6）エンドトキシン・ショックモデルに対する作用 24）
ダルテパリンナトリウムは、イヌでのエンドトキシン・ショックモデルにおいて発赤及び糜爛形成を抑制した。
7）脂質代謝に対する作用 12）
血液透析患者にフラグミンを用いて透析を行うと、血中の遊離脂肪酸濃度が上昇したが、上昇の程度はヘパリンに比較して有意に軽度であった。

平均±S.E.

VI．薬効薬理に関する項目

178）活性化部分トロンボプラスチン（APTT）延長作用 7）
汎発性血管内血液凝固症患者（DIC）にフラグミンを投与した際の活性化部分トロンボプラスチ
ン時間（APTT）の変化はほとんど見られなかった。

9）作用機序に関する試験 18）
ダルテパリンナトリウムのヒト血漿中の凝固系第 Xa 因子及びトロンビン活性抑制作用を検討したところ、ヘパリンと同様に第 Xa 因子活性及びトロンビン活性を抑制した。

（3）作用発現時間・持続時間
該当資料なしVI．薬効薬理に関する項目

18VII．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移（1）治療上有効な血中濃度
該当資料なし（2）臨床試験で確認された血中濃度
1）単回投与試験 1）
健康成人 5 例にフラグミン（25 抗第 Xa 因子活性単位/kg）を静脈内単回投与した結果、投与直後及び 2 時間後の血中濃度は 0.50 及び 0.21 国際単位/mL であり、血漿中抗第 Xa 因子活性は時間と共に低下し、その消失半減期は 1.53±0.14 時間であった。

2）持続投与試験 1）
健康成人 5 例にフラグミン（15 抗第 Xa 因子活性単位/kg/hr）を 3 時間静脈内持続投与した結果、血漿中抗第 Xa 因子活性は、投与後徐々に上昇し、3 時間後には 0.49±0.02 抗第 Xa 因子活性単位/mL に達した。持続投与終了後の消失半減期は 1.78±0.09 時間であった。

注）本剤の承認された用法及び用量は、「Ⅴ-3．用法及び用量」の項参照

VII．薬物動態に関する項目

193）血液透析患者での投与
・出血性病変又は出血傾向を有しない患者 12）
出血性病変又は出血傾向を有しない血液透析患者 20 例にフラグミンを、体外循環開始時に約1000 抗第 Xa 因子活性単位を単回投与し、体外循環開始後には毎時約 500 抗第 Xa 因子活性単位
を 5 時間持続静注した結果、血漿中抗第 Xa 因子活性は、透析開始 15 分後、1 時間後及び終了時にそれぞれ、0.30±0.02、0.29±0.02 及び 0.44±0.03 抗第 Xa 因子活性単位/mL であった。
・出血性病変又は出血傾向を有する患者 25）
出血性病変又は出血傾向を有する血液透析患者 17 例にフラグミンを、体外循環開始時に11.1±0.2 抗第 Xa 因子活性単位/kg を単回投与し、体外循環開始後には毎時 7.8±0.1 抗第 Xa 因
子活性単位/kg を 4 時間持続静注した結果、血漿中抗第 Xa 因子活性は、透析開始 1 時間後及び終了時においてそれぞれ 0.16±0.02 及び 0.27±0.04 抗第 Xa 因子活性単位/mL であった。
4）汎発性血管内血液凝固症（DIC）への投与 7）
汎発性血管内血液凝固症患者（DIC）41～48 例にフラグミン（1 日量約 3900 抗第 Xa 因子活性単位）を 5 日間静脈内持続投与した場合、血漿中抗第 Xa 活性値は 0.09～0.11 抗第 Xa 因子活性単位/mL の血中濃度が維持された。

注）本剤の承認された用法及び用量は、「Ⅴ-3．用法及び用量」の項参照（3）中毒域
該当資料なし（4）食事・併用薬の影響
該当資料なし2．薬物速度論的パラメータ（1）解析方法
該当資料なしVII．薬物動態に関する項目

20

（2）吸収速度定数
該当資料なし（3）消失速度定数
該当資料なし（4）クリアランス 1）
25IU/kg 単回投与時：22.06±1.26mL/hr/kg
15IU/kg/hr 3 時間持続投与時：24.73±3.01mL/hr/kg（5）分布容積 1）
25IU/kg 単回投与時：48.22±3.47mL/kg
15IU/kg/hr 3 時間持続投与時：62.74±6.28mL/kg（6）その他
該当資料なし3．母集団（ポピュレーション）解析（1）解析方法
該当資料なし（2）パラメータ変動要因
該当資料なし4．吸収
バイオアベイラビリティ 1）
健康成人 5 例の結果
投与量

AUC
（U・hr/mL）

T1/2
（hr）

分布容積
（mL/kg）

総クリアランス（mL/hr/kg）

25U/kg
15U/kg/hr×3 時間

1.18±0.11＊
2.11±0.19＊＊

1.53±0.14
1.78±0.09

48.22±3.4762.74±6.28

22.06±1.2624.73±3.01＊：AUC0～8 時間、＊＊：AUC0～11 時間

5．分布（1）血液－脳関門通過性 26)（ラットのデータ）
雄ラットに 3H-ダルテパリンナトリウムを静脈内投与したところ、測定の全期間を通じて大脳及び小脳への移行は少量であった（「（5）その他の組織への移行性」の項参照）。

VII．薬物動態に関する項目

21

（2）血液－胎盤関門通過性 26)（ラットのデータ）
妊娠 18 日目のラットに 3H-ダルテパリンナトリウムを静脈内投与したところ、羊水、胎児及び胎児の各組織の濃度は低く、いずれも母体血漿の 1％以下であった。

（3）乳汁への移行性 26)（ラットのデータ）
分娩後 10 日目のラットに 3H-ダルテパリンナトリウムを静脈内投与したところ、乳汁中への移行は軽度であった。

（4）髄液への移行性 26)「（5）その他の組織への移行性」の項参照（5）その他の組織への移行性 26)、27)（ラットのデータ）
雄ラットに 3H-ダルテパリンナトリウムを静脈内投与すると、測定した臓器及び組織の中では腎臓にもっとも高い放射能が認められ、血漿のそれの 1.8 倍を示した。その他の臓器はいずれも血漿よりも低い放射能濃度であったが、その内では、甲状腺、十二指腸、肝臓、胃、肺、小腸、大腸、下垂体、膵臓、骨髄、副腎、心臓に中程度の分布が認められた。測定の全期間を通じて大脳及び小脳への移行量は少なかった。
3

H-ダルテパリン 100U/kg 単回静脈内投与後の主要組織・臓器内分布（雄ラット：単位×10-3Ueq/gormL)

血 漿
大 脳
小 脳
下垂体
甲状腺
心 臓
肺
肝 臓
腎 臓
膵 臓
副 腎
骨 髄
胃
十二指腸
小 腸
大 腸

30 分後

1 時間後

4 時間後

8 時間後

24 時間後120 時間後

207.3
3.2
3.2
82.7
152.2
55.7
90.0
103.3
526.6
79.4
59.2
101.5
84.3
117.9
101.2
95.3

69.4
1.5
1.4
37.2
147.3
37.1
55.8
108.9
364.4
78.7
45.8
97.6
72.4
99.9
91.4
86.3

10.2
3.4
4.0
36.8
173.1
40.0
45.4
167.0
433.7
90.0
52.4
130.6
62.0
107.9
86.5
86.7

4.4
1.9
2.0
32.7
108.9
24.8
34.1
119.5
375.9
63.9
32.1
90.7
48.5
74.2
77.0
60.7

0.6
N.D.
0.4
17.5
69.2
12.7
18.1
62.5
332.7
40.1
18.7
54.3
31.4
41.9
34.0
33.6

N.D.
N.D.
0.3
10.6
46.9
7.8
9.5
34.4
146.9
31.7
11.9
36.7
19.6
30.6
26.9
22.5
N.D.：検出されず

VII．薬物動態に関する項目

22

雄ラットに 3H-ダルテパリンナトリウムを 21 日間連続静脈内投与した際の組織分布を検討したところ、7 日目以降は腎臓に最も高い放射能濃度が認められた。また、7 日目では骨端部、甲状腺、肝臓、リンパ節、顎下腺に、また 14 日及び 21 日目はそれらに加えて骨髄及びハーダー氏腺にも比較的高い放射能濃度が認められた。また、血漿、血液、気管、心臓、リンパ節、腎臓、脂肪、骨端部及び骨髄の放射能濃度は 14 回及び 21 回投与後ほぼ同様な値を示した。その他の臓器でも増加
比率は減少し、概ね平衡に達しているものと推察された。21 日間の連続投与終了後、組織中放射能は緩やかではあるが確実に減衰した。

（6）血漿蛋白結合率 28）（in vitro）
ヒト血清アルブミンに対する蛋白結合率は 41.3～61.9％であった。

6．代謝（1）代謝部位及び代謝経路
血漿中（ウサギ）29）
3
H-ダルテパリンナトリウムを雄ウサギに静脈内投与し、投与後 5 分及び 60 分の血漿中代謝物について検討したところ、投与 5 分後には 3H-ダルテパリンナトリウム及び 3H-ダルテパリンナトリウ
ムがアンチトロンビンⅢなどの血漿中蛋白と結合していると推定される高分子量分画が確認された。投与後 60 分には、3H-ダルテパリンナトリウムがアンチトロンビンⅢなどの血漿中蛋白と結合していると推定される高分子量分画のみが確認された。
尿中（ラット）26）
H-ダルテパリンナトリウムを雌雄ラットに静脈内投与した後 0～4 時間の尿中では、放射能は 3Hダルテパリンナトリウムと分子量的に一致する部分にその大部分が認められたが、低分子量分画（M-1 と略記、以下同様）にも若干の放射能が存在した。投与後 4～8 時間の尿では、多くの放射能が M-1 分画に存在し、8～24 時間の尿では M-1 のみが認められた。
ゲル濾過カラムの溶出時間より、M-1 の分子量は 1,000 以下と推定され、抗第 Xa 因子活性を示す
ためには分子量が 2,400 以上必要な事より、M-1 は抗第 Xa 因子活性を有しないと推定された。
3（2）代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
該当資料なし（3）初回通過効果の有無及びその割合
該当しない（4）代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なしVII．薬物動態に関する項目

23

7．排泄
（1）排泄部位及び経路
主として尿中に排泄される。

（2）排泄率 1）
健康成人 5 例にフラグミン 25 抗第 Xa 因子活性/kg を静脈内単回投与したとき、投与終了 6 時間後までに抗第 Xa 因子活性として 3.11％が尿中に排泄された。
また、
健康成人 5 例にフラグミン 15 抗第 Xa 因子活性/kg/hr を 3 時間静脈内持続投与したところ、投与終了 6 時間後までに、抗第 Xa 因子活性として 4.51％が尿中に排泄された。
注）本剤の承認された用法及び用量は、「Ⅴ-3．用法及び用量」の項参照（3）排泄速度「（2）排泄率」の項参照

8．トランスポーターに関する情報
該当資料なし9．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
該当資料なしVII．薬物動態に関する項目

24

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由設定されていない

2．禁忌内容とその理由
2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

3．効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

4．用法及び用量に関連する注意とその理由設定されていない

5．重要な基本的注意とその理由
8. 重要な基本的注意
8.1 脊椎・硬膜外麻酔あるいは腰椎穿刺等との併用により、穿刺部位に血腫が生じ、神経の圧迫による麻痺があらわれるおそれがある。
併用する場合には神経障害の徴候及び症状について十分注意し、異常が認められた場合には直ちに適切な処置を行うこと。
8.2 本剤の抗凝固作用を急速に中和する必要のある場合にはプロタミンを投与する。プロタミン
1mg は本剤の 100 国際単位の効果を抑制する。
［11.1.2 参照］

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

25

6．特定の背景を有する患者に関する注意（1）合併症・既往歴等のある患者
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 高度な出血症状を有する患者（汎発性血管内血液凝固症（DIC）を除く）
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。症状が悪化するおそれがある。
9.1.2 ヘパリン起因性血小板減少症（HIT:heparin-induced thrombocytopenia）の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。投与が必要な場合は、本剤投与後は血小板数を測定すること。HIT があらわれることがある。［15.1.1 参照］
9.1.3 本剤の成分又はヘパリン、他の低分子量ヘパリンに対し過敏症の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。

（2）腎機能障害患者
設定されていない（3）肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害又はその既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。血中濃度が上昇するおそれがある。

（4）生殖能を有する者
設定されていない（5）妊婦
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。［2.参照］（6）授乳婦9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実
験（ラット）で、乳汁中へ移行することが確認されている。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

26

（7）小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

（8）高齢者
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。

7．相互作用（1）併用禁忌とその理由設定されていない（2）併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
抗凝固剤
ヘパリンナトリウム
ワルファリン等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子出血傾向が増強するおそれがある。

相加的に抗凝固作用が増強される。

血小板凝集抑制作用を有する
薬剤
アスピリン
ジピリダモール等

血小板凝集抑制作用を有す
るため、抗凝固作用が増強される。

非ステロイド性消炎鎮痛薬
イブプロフェン等

血小板凝集抑制作用を有す
るため、抗凝固作用が増強される。
（特に腎不全のある患者）

血栓溶解剤
ウロキナーゼt-PA 製剤等

血栓溶解作用と、本剤の抗凝固作用の相加的作用による。

テトラサイクリン系抗生物質
強心配糖体
ジギタリス製剤

本剤の作用が減弱するおそれがある。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

27

機序は不明である。

8．副作用11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

（1）重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 ショック・アナフィラキシー（頻度不明）
呼吸困難、浮腫等を伴うアナフィラキシーがあらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、血圧の維持、体液の補充管理、気道の確保等の適切な処置を行うこと。
11.1.2 出血（0.85％）
頭蓋内出血（0.08％）、消化管出血（0.27％）、後腹膜出血（頻度不明）等の重篤な出血があらわれることがある。
［8.2 参照］
11.1.3 血小板減少（0.01％）
血小板数を測定し、著明な減少が認められた場合には投与を中止すること。
11.1.4 血栓症（頻度不明）
著明な血小板減少とそれに伴う血栓症の発現が報告されている。ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）の場合は、著明な血小板減少と脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等の血栓症やシャン
ト閉塞、回路内閉塞を伴う。本剤投与後は血小板数を測定し、著明な減少や血栓症を疑わせる異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

（2）その他の副作用
11.2 その他の副作用
0.1～5％未満

0.1％未満過敏症
肝臓そう痒感、発熱
ALT の上昇

頻度不明
発疹

AST、Al-P の上昇

消化器

嘔気、食欲不振

皮膚

脱毛

その他

骨粗鬆症

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

28

◆項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧＜血液透析における副作用＞
副作用発現状況
承認時迄の調査

使用成績調査

合計

調査症例数

579 例

6,189 例

6,768 例

副作用発現症例数

11 例

53 例

64 例

副作用発現件数

13 件

60 件

73 件

副作用発現症例率

1.90％

0.86％

0.95％

副作用の種類別一覧
副作用の種類

副作用発現件数（％）（但し器官分類別の項は発現例数（％））
承認時迄の調査

使用成績調査合計

1（0.17）7（0.11）8（0.12）そう痒

1（0.17）7（0.11）8（0.12）

消化管障害

1（0.17）2（0.03）3（0.04）

嘔 気

1（0.17）

皮膚・皮膚付属器障害

1（0.01）

嘔 吐

1（0.02）1（0.01）

十二指腸潰瘍

1（0.02）1（0.01）

肝臓・胆管系障害

3（0.52）3（0.05）6（0.09）肝機能障害

1（0.17）2（0.03）3（0.04）

AST（GOT）上昇

1（0.17）1（0.02）2（0.03）

ALT（GPT）上昇

2（0.35）1（0.02）3（0.04）

代謝・栄養障害9（0.15）9（0.13）

LDH 上昇1（0.02）1（0.01）

血清遊離脂肪酸上昇4（0.06）4（0.06）脂質代謝障害1（0.02）1（0.01）アルカリフォスファターゼ上昇

2（0.03）2（0.03）

血清コレステロール上昇

2（0.03）2（0.03）3（0.05）3（0.04）

血1（0.02）1（0.01）

赤血球減少

2（0.03）2（0.03）26（0.42）32（0.47）

脳幹出血

1（0.02）1（0.01）

結膜出血

1（0.02）1（0.01）

赤血球障害
貧血小板・出血凝血障害

眼底出血増悪6（1.04）1（0.17）1（0.01）

硝子体出血

1（0.02）1（0.01）

鼻出血

4（0.06）4（0.06）

口腔内出血

1（0.02）1（0.01）1（0.02）2（0.03）

歯肉出血

1（0.17）

吐 血1（0.17）

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

1（0.01）29副作用の種類
消化管出血

副作用発現件数（％）（但し器官分類別の項は発現例数（％））
承認時迄の調査

使用成績調査合計

1（0.17）4（0.06）5（0.07）2（0.03）2（0.03）下 血血 尿1（0.17）1（0.01）

腹腔内出血

1（0.02）1（0.01）

皮下出血

3（0.05）3（0.04）3（0.05）4（0.06）止血延長

1（0.02）1（0.01）

凝固障害

3（0.05）3（0.04）

血小板障害

1（0.02）1（0.01）1（0.17）5（0.08）6（0.09）1（0.17）1（0.02）2（0.03）浮 腫

1（0.02）1（0.01）

疼 痛

1（0.02）1（0.01）

胸部不快感

1（0.02）1（0.01）

下肢不快感

1（0.02）1（0.01）

けん怠感

1（0.02）1（0.01）

頭 痛

1（0.02）1（0.01）

出 血

一般的全身障害発 熱1（0.17）

使用成績調査：1992 年 1 月 21 日～1998 年 1 月 20 日

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

30

＜DIC における副作用＞
副作用発現状況
承認時迄の調査

使用成績調査

合計

調査症例数

160 例

1,524 例

1,684 例

副作用発現症例数

8例

57 例

65 例

副作用発現件数

9件

66 件

75 件

副作用発現症例率

5.00％

3.74％

3.86％

副作用の種類別一覧
副作用の種類

副作用発現件数（％）（但し器官分類別の項は発現例数（％））
承認時迄の調査

使用成績調査合計

消化管障害

1（0.63）1（0.06）

食欲不振

1（0.63）1（0.06）肝臓・胆管系障害

13（0.85）13（0.77）

肝機能障害

6（0.39）6（0.36）

AST（GOT）上昇

5（0.33）5（0.30）

ALT（GPT）上昇

7（0.46）7（0.42）

代謝・栄養障害5（0.33）5（0.30）

ALP 上昇3（0.20）3（0.18）

血清アミラーゼ上昇

2（0.13）2（0.12）

赤血球障害

3（0.20）3（0.18）貧 血3（0.20）3（0.18）40（2.62）47（2.79）

血小板増加

4（0.26）4（0.24）

血小板減少

1（0.07）1（0.06）脳出血

4（0.26）4（0.24）

クモ膜下出血1（0.07）1（0.06）

硬膜下出血

1（0.07）1（0.06）

肺出血

1（0.07）1（0.06）

血小板・出血凝血障害

出血（骨髄穿刺部）

7（4.38）1（0.63）1（0.06）出血（創部）

2（0.13）2（0.12）出血（注射部）

1（0.07）1（0.06）出血（術後）

1（0.07）1（0.06）

出血（全身）

1（0.07）1（0.06）出血（気道）

1（0.07）1（0.06）

血腫（皮下）

1（0.07）1（0.06）

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

31副作用の種類
消化管出血

副作用発現件数（％）（但し器官分類別の項は発現例数（％））
承認時迄の調査

使用成績調査合計

1（0.63）4（0.26）5（0.30）1（0.07）1（0.06）5（0.33）8（0.48）

出血性胃潰瘍
下 血3（1.88）

血 便1（0.63）1（0.06）

腹腔内出血

1（0.63）1（0.06）

歯肉出血

1（0.63）1（0.06）

鼻腔内出血

1（0.07）1（0.06）

皮下出血

2（0.13）2（0.12）

出血時間延長1（0.07）1（0.06）

APTT 延長1（0.07）1（0.06）血 尿4（0.26）4（0.24）血 痰

2（0.13）2（0.12）

使用成績調査：1994 年 4 月 1 日～1998 年 3 月 31 日
9．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない

10．過量投与設定されていない

11．適用上の注意
14. 適用上の注意
14.1 薬剤投与後の注意
外来透析患者では、穿刺部の止血を確認してから帰宅させること。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

32

12．その他の注意（1）臨床使用に基づく情報
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）はヘパリン－血小板第 4 因子複合体に対する自己抗体（HIT 抗体）の出現による免疫学的機序を介した病態であり、重篤な血栓症（脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血栓症等）を伴うことがある。HIT 発現時に出現する HIT 抗体は 100 日程度で消失～低下するとの報告がある。また、投与終了数週間後に、HIT が遅延して発現したとの報告もある。［9.1.2 参照］
15.1.2 本剤は未分画ヘパリンや他の低分子量ヘパリン又は合成多糖類と製造工程、分子量の分布が異なり、同一単位（抗第 Xa 因子活性）でも他のヘパリン類とは必ずしも互換性がないた
め、投与量の設定の際には本剤の用法・用量に従うこと。

（2）非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 動物実験での反復投与試験（ラット）において高用量で対照薬（ヘパリン）に比べて軽度の骨多孔症がみられたとの報告がある。

VIII．安全性（使用上の注意等）に関する項目

33

IX．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
（1）薬効薬理試験「VI.薬効薬理に関する項目」の項参照（2）安全性薬理試験
ダルテパリンナトリウムの一般薬理作用として中枢神経系、骨格筋運動系、呼吸循環器系、消化器系、自律神経系、泌尿生殖器系及びその他に及ぼす影響を in vitro と in vivo の系により検討した。
その結果、ダルテパリンナトリウムは中枢神経系及び骨格筋運動系に対して影響を及ぼさなかった。ダルテパリンナトリウムは 100 抗第 Xa 因子活性単位/mL の濃度において摘出モルモット心房
標本の筋収縮力及び摘出モルモット気管筋標本の静止時筋緊張を軽度低下させたが、この他には呼吸循環器系に及ぼす影響は認められなかった。消化器系及び自律神経系に対しても影響は認められなかった。腎機能に対しては、高用量において Na＋、Cl－の排泄量減少が認められた。この他には、特記すべき作用は認められなかった 30)～33）。

（3）その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験
（1）単回投与毒性試験 34）
急性毒性（LD50、抗第 Xa 因子活性単位/kg）
動物種

マウス

ラット

イヌ

♂

♀

♂

♀

♀

経 口

779,000＜

779,000＜

779,000＜

779,000＜―

皮 下

249,280＜

997,120＜

69,14946,715―静脈内325,338

336,339

391,821441,293

100,000＜

経路性（2）反復投与毒性試験
亜急性毒性 35)、36）
ラットに 1000、2000、20000、80000 抗第 Xa 因子活性単位/kg を 1 ヵ月間、イヌに 1000、3000、8000 抗第 Xa 因子活性単位/kg を 3 ヵ月間静脈内投与した結果、ラットでは 20000 抗第 Xa 因子活性単位/kg 以上の高用量群で出血による死亡例がみられたが、一般状態、体重等に異常は認められなかった。検査値の異常はいずれも回復性の変化であり、また病理組織学的検査でも出血による変化以外特記すべき所見は認められなかった。X 線撮影による骨像の観察において 20000 抗第 Xa 因
子活性単位/kg 以上の投与群で大腿骨密度の減少が認められた。これらの所見は同時に実施したヘパリン（20000 単位/kg）投与群での所見と類似していたが、ヘパリン群よりはるかに低毒性であった。イヌでは死亡例はなく、いずれの投与群とも投与部位に皮下出血がみられた以外特記すべき

IX．非臨床試験に関する項目

34

所見は認められなかった。
以上より、ラットでの無作用量は 2000 抗第 Xa 因子活性単位/kg、イヌでの無作用量は 3000 抗第Xa 因子活性単位/kg と推察された。
慢性毒性 37)、38）
ラットに 500、1500、5000 抗第 Xa 因子活性単位/kg を 6 ヵ月間、イヌに 300、1000、3000 抗第 Xa
因子活性単位/kg を 12 ヵ月間静脈内投与した結果、ラットでは主に高用量群で出血による症状並びに失血死が散見され、体重増加抑制が認められた。見られた所見はいずれも回復性のものであった。イヌではいずれの投与群とも投与部位に皮下出血がみられた以外、一般状態、検査値にほとん
ど著変は認められなかった。病理組織学的検査等でみられた異常所見はいずれも良好な回復性が示された。
以上よりラットでの無作用量は 1500 抗第 Xa 因子活性単位/kg、イヌでの無作用量は 1000 抗第 Xa
因子活性単位/kg と推察された。

（3）遺伝毒性試験 39)～42）
細菌を用いた復帰変異試験、哺乳類の培養細胞を用いた遺伝子突然変異試験及び染色体異常試験、並びにマウスを用いた小核試験において、変異原性は認められなかった。

（4）がん原性試験
該当資料なし（5）生殖発生毒性試験 43)～46）
ラットでの妊娠前及び妊娠初期投与試験では、母体生殖能力に変化は認められず、胎児発育抑制及び催奇形性作用も認められなかった。器官形成期投与試験では、ラットにおいて 10000 抗第 Xa 因
子活性単位/kg で胎児死亡が認められたが奇形発現及び生後発育障害は認められなかった。ウサギでは 2500 抗第 Xa 因子活性単位/kg で胎児体重の低下が、40000 抗第 Xa 因子活性単位/kg で胎児死亡が認められた。ラットにおける周産期及び授乳期投与試験では、催奇形性、生後発育等への影響は認められなかった。

（6）局所刺激性試験 47）
ウサギを用いて赤血球に対する溶血性試験を行った結果、溶血性は全く認められなかった。また、筋肉内投与では 0.75％酢酸液よりは弱いが、生理食塩水よりは強い（グレード 2）局所刺激性を示
すにすぎなかったので、重篤な局所障害性を発現する可能性は極めて低いと考えられた。

（7）その他の特殊毒性抗原性試験 48）
モルモットでの能動性全身アナフィラキシー反応試験、受身皮膚アナフィラキシー反応試験、間接
赤血球凝集反応試験、マウスでの受身皮膚アナフィラキシー反応試験において抗原性は認められなかった。

IX．非臨床試験に関する項目

35

X．管理的事項に関する項目
1．規制区分製剤：生物由来製品、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること
有効成分：該当しない

2．有効期間
有効期間：3 年（最終年月をラベル・外箱等に記載）（「IV-6．製剤の各種条件下における安定性」の項参照）

3．包装状態での貯法
貯法：室温保存4．取扱い上の注意
20. 取扱い上の注意
保存剤を添加していないので、残液を保存使用しないこと。

5．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：なし
くすりのしおり：あり
その他の患者向け資材：なし

6．同一成分・同効薬
ダルテパリン Na 静注 5000 単位/5mL など

7．国際誕生年月日
1985 年 8 月 26 日

X．管理的事項に関する項目

36

8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
履歴

製造販売承認
年月日

承認番号

薬価基準収載
年月日

販売開始
年月日

（販売中止品）
アンプル製剤

1992 年 1 月 21 日

04AM 輸-0024

1992 年 4 月 17 日

1992 年 5 月 18 日

（旧販売名）
フラグミン静注

1995 年 4 月 27 日

04AM 輸-0024

1995 年 12 月 1 日

1996 年 1 月 11 日

（旧販売名）
フラグミン静注
5000

2007 年 3 月 22 日

21900AMX00701

2007 年 6 月 15 日

2007 年 8 月不明日

販売名変更
フラグミン静注
5000 単位/5mL

2009 年 6 月 26 日
（代替新規承認）

22100AMX01342

2009 年 9 月 25 日

2009 年 11 月 5 日

9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
効能・効果追加年月日：1994 年 4 月 1 日
効能・効果追加内容：汎発性血管内血液凝固症（DIC）

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
再審査結果公表年月日：2007 年 12 月 26 日
再審査結果の内容：
8,025 例の使用成績調査を実施し、再審査申請を行った結果、薬事法第 14 条第 2 項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。

11．再審査期間
血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）
6 年間（1992 年 1 月 21 日～1998 年 1 月 20 日）
汎発性血管内血液凝固症（DIC）
4 年間（1994 年 4 月 1 日～1998 年 3 月 31 日）

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。本剤は、厚生労働省告示第107 号（平成 18 年 3 月 6 日付）による「投薬期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。

13．各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準 個別医薬品コード
収載医薬品コード(YJ コード)

フラグミン静注
5000 単位/5mL

X．管理的事項に関する項目

3334403A2160

3334403A2160

37

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

108127501

620812701

14．保険給付上の注意
該当しない

X．管理的事項に関する項目

38

XI．文献1．引用文献1） 高橋 薫ほか：基礎と臨床.1989；23（10），3847-3883
2） 太田和夫ほか：臨床医薬.1989；5（7），1383-1403
3） 太田和夫ほか：診療と新薬.1990；27（1），15-32
4） 櫻川信男ほか：基礎と臨床.1991；25（13），4153-4177
5） 太田和夫ほか：基礎と臨床.1990；24（2），637-657
6） 太田和夫ほか：診療と新薬.1990；27（1），33-59
7） 櫻川信男ほか：臨床医薬.1992；8（2），423-452
8） 高橋幸雄ほか：新薬と臨床.1990；39（2），291-301
9） 鈴木利昭ほか：基礎と臨床.1990；24（2），659-673
10）秋沢忠男ほか：診療と新薬.1989；26（10），1777-1788
11）野口光也ほか：新薬と臨床.1990；39（2），303-315
12）高橋幸雄ほか：基礎と臨床.1990；24（2），675-684
13）松井則明：臨床透析.1989；5（7），1089-1096
14）沢田克徳ほか：基礎と臨床.1989；23（17），7009-7017
15）津田雅之ほか：臨床医薬.1992；8（1），233-244
16）辻 肇ほか：診療と新薬.1992；29（2），437-454
17）Holmer, E. et al.：Biochem. J.1981；193（2），395-400（PMID：6914196）
18）浜野修一郎ほか：日本薬理学雑誌.1989；94（4），243-249
19）Hamano，S. et al.：Thromb. Res.1989；55（4），439-449（PMID：2554525）
20）浜野修一郎ほか：日本薬理学雑誌.1989；94（4），237-242
21）浜野修一郎ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6487-6494
22）浜野修一郎ほか：臨床検査機器・試薬.1992；15（2），140-147
23）浜野修一郎ほか：日本薬理学雑誌.1991；98（1），53-62
24）Shiba，T. et al.：Semin. Thromb. Hemost.1990；16（Suppl），55-59（PMID：1962906）
25）田中 寛ほか：新薬と臨床.1989；38（12），2106-2115
26）西山雅彦ほか：医薬品研究.1989；20（5），1056-1079
27）西山雅彦ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6495-6501
28）西山雅彦：社内資料
29）西山雅彦ほか：医薬品研究.1989；20（5），1080-1091
30）村上 真ほか：応用薬理.1989；38（3），163-17131）浜野修一郎ほか：応用薬理.1989；38（3），173-179
32）村上 真ほか：応用薬理.1989；38（3），181-187
33）浜野修一郎ほか：応用薬理.1989；38（3），189-198
34）加島正明ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6121-6128
35）柴田信男ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6129-6207
36）清澤岩水ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6210-6275
37）井上博之ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6277-6318
38）清澤岩水ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6319-6402
39）Richold, M. et al.：社内資料40）Richold, M. et al.：社内資料

XI．文献

39

ID：06069
ID：06072
ID：06035
ID：06150
ID：06037
ID：06034
ID：06113
ID：06039
ID：06038
ID：06063
ID：06033
ID：06036
ID：06012
ID：06032
ID：06128
ID：06126
ID：06209
ID：06064
ID：06179
ID：06065
ID：06045
ID：06109
ID：05973
ID：06665
ID：06041
ID：06057
ID：06044
ID：06181
ID：06056
ID：06062
ID：06061
ID：06060
ID：06059
ID：06055
ID：06054
ID：06053
ID：06042
ID：06052
ID：06175
ID：06176

41）Allen, J.A. et al.：社内資料
42）Allen, J.A. et al.：社内資料
43）島津 宏ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6421-6432
44）島津 宏ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6433-6456
45）島津 宏ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6457-6476
46）梅村建夫ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6477-6486
47）百瀬泰紀ほか：基礎と臨床.1989；23（16），6409-6420
48）平井出良彦ほか：社内資料

ID：06177
ID：06178
ID：06049
ID：06048
ID：06047
ID：06046
ID：06050
ID：06174
ID：文献参照番号

2．その他の参考文献
49）Andersson, L.O. et al.：Thromb. Res.1976；9（6），575-583（PMID：1006626） ID：00142
50）Andersson, L.O. et al.：Thromb.Res.1979；15（3-4），531-541（PMID：494159） ID：00143
51）Plam, M. et al.：Thromb. Haemost.1987；58（3），932-935（PMID：2829379）
ID：06214

XI．文献

40

XII．参考資料
1．主な外国での発売状況
FRAGMIN は 2020 年 9 月現在、日本を含む世界約 100 ヵ国で承認されている。欧米においては、皮下投与製剤が繁用されている（下表参照）。
外国における発売状況（2020 年 9 月時点）
国

英国

米国

販売名

FRAGMIN

FRAGMIN

会社名

Pfizer Inc.

Pfizer Inc./Eisai Inc.

承認年

1990 年

1994 年

剤

名形シリンジ（皮下投与製剤）
シリンジ（皮下投与製剤）2,500IU/0.2mL2,500IU/0.2mL
5,000IU/0.2mL
5,000IU/0.2mL
ほか各種剤形あり
ほか各種剤形あり
バイアル（皮下投与製剤）
バイアル（皮下投与製剤）
95,000IU/3.8mL
100,000IU/4mL
95,000IU/9.5mL
アンプル（静脈内もしくは皮下投与製剤）
10,000IU/1mL
10,000IU/4mL①静脈血栓症（VTE）、深部静脈血栓症 ①アスピリン使用時の不安定狭心症と
非Ｑ波心筋梗塞における虚血性合併症（DVT）、肺塞栓症（PE）②固形癌患者における VTE の治療と再 予防②以下の状態における肺塞栓症を誘発
発防止③アスピリン使用時の不安定狭心症、非 する可能性のある深部静脈血栓症予防－股関節置換術を受けている患者
Ｑ波心筋梗塞－血栓塞栓症を合併する可能性のある④術前及び術後の血栓予防⑤慢性腎不全又は急性腎不全における 腹部手術を受けている患者
効能又は効果－高度な移動制限により血栓塞栓症を
血液透析、血液濾過における凝固防止⑥75 歳以上、肥満、癌、VTE の既往歴等 起こすリスクのある急性期患者の静脈血栓塞栓症の危険因子を有する ③癌患者における静脈血栓症の再発防
うっ血性心不全（NYHA クラスⅢ又はⅣ）、 止
急性呼吸不全又は急性感染症（これらに ④1 ヵ月齢以上の小児における VTE の再
限定されない病状）により寝たきり状態 発を抑制するための症候性 VTE の治療になった患者における近位深部静脈血
栓症の予防
投与法

XII．参考資料①～④、⑥皮下投与⑤静脈内投与

①～④皮下投与41本邦における剤形、効能又は効果、用法及び用量は以下のとおりであり、外国の承認状況とは異なる。国内の承認内容の範囲で本剤を使用すること。
剤形
水性注射液（本剤を直接又は生理食塩液により希釈して投与する。
）

4. 効能又は効果○血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）○汎発性血管内血液凝固症（DIC）

6. 用法及び用量〈血液体外循環時の灌流血液の凝固防止（血液透析）〉
本剤を直接又は生理食塩液により希釈して投与する。
・出血性病変又は出血傾向を有しない患者の場合
通常、成人には体外循環開始時、ダルテパリンナトリウムとして 15～20 国際単位/kg を回路内に単回投与し、体外循環開始後は毎時 7.5～10 国際単位/kg を抗凝固薬注入ラインより持続注入する。
・出血性病変又は出血傾向を有する患者の場合
通常、成人には体外循環開始時、ダルテパリンナトリウムとして 10～15 国際単位/kg を回路内に単回投与し、体外循環開始後は毎時 7.5 国際単位/kg を抗凝固薬注入ラインより持続注入する。
〈汎発性血管内血液凝固症（DIC）〉
通常、成人にはダルテパリンナトリウムとして 1 日量 75 国際単位/kg を 24 時間かけて静脈内に持続投与する。
なお、症状に応じ適宜増減する。

2．海外における臨床支援情報
該当しない

XII．参考資料

42

XIII．備考
その他の関連資料
フラグミン 配合変化試験〈各種輸液、ビタミン剤〉
配合方法：各種輸液及びビタミン剤の指定容量にフラグミンを 4mL の割合で配合。
なお、ビタメジン静注用は注射用水に溶解して使用。配合液は室温（20～25℃）に放置。
試験方法：1）外観変化：「日局」の方法に準じて、配合直後、3、6、24 時間後に外観変化の有無を肉眼で観察。
2）pH：配合直後、3、6、24 時間後に測定。
3）抗第 Xa 因子活性：配合直後、24 時間後に測定。
試験結果：フラグミンと下記の輸液、ビタミン剤を配合した結果、「二剤配合」「三剤配合」「四剤配合」ともに 24 時間までの外観、pH について変化は認められなかった。
また、抗第 Xa 因子活性も変化が認められなかった。
二剤配合（配合変化なし）
フラグミン（4mL）＋輸液
配合薬
糖類

容量
（mL）

配合薬

メーカー

容量
（mL）

大塚糖液 5％

大塚製薬工場500

アリナミン F100 注

武田テバ

20

マルトス輸液 10％

大塚製薬工場500

ケイツーN 静注 10mg

エーザイ

5

アミパレン輸液

大塚製薬工場400

ネオラミン・スリービー液

プラスアミノ輸液

大塚製薬工場

500

日本化薬

10

プロテアミン 12 注射液

テルモ

200

モリプロン F 輸液

エイワイファーマ

300

アクチット輸液

扶桑薬品工業

500

ビタミン剤

アミノ酸輸液
血液代用剤

XIII．備考

メーカー

フラグミン（4mL）＋ビタミン剤（静注用）

パントール注射液 500mg トーアエイヨー

2ビタミン C 注「フソー」 扶桑薬品工業

8

アルフレッサ20

ファーマ（注射用水）

ビタメジン静注用

EL-3 号輸液

エイワイファーマ

500

ヴィーン D 注

扶桑薬品工業500

フラビタン注射液 20mg トーアエイヨー

4

大塚生食注

大塚製薬工場500

メチコバール注射液 500µg

1KN3 号輸液

大塚製薬工場500

ソリタ-T1 号輸液

エイワイファーマ

500

ソリタ-T3 号輸液

エイワイファーマ

500

低分子デキストランL注大塚製薬工場500

フィジオゾール3号輸液

大塚製薬工場500

フルクトラクト注

大塚製薬工場500

ポタコール R 輸液

大塚製薬工場500

ラクテック D 輸液

大塚製薬工場500

リプラス 3 号輸液

扶桑薬品工業500

リンゲル液「オーツカ」 大塚製薬工場

500

43

エーザイ

三剤配合（配合変化なし）
フラグミン（4mL）＋輸液（2 種類）
配合薬

配合薬

メーカー

容量（mL）

アミパレン輸液

大塚製薬工場400

プラスアミノ輸液

大塚製薬工場

500

テルモ

200

モリプロン F 輸液

エイワイファーマ

300

アミパレン輸液

大塚製薬工場400

プラスアミノ輸液

大塚製薬工場

500

テルモ

200

モリプロン F 輸液

エイワイファーマ

300

アミパレン輸液

大塚製薬工場400

プラスアミノ輸液

大塚製薬工場

500

テルモ

200

エイワイファーマ

300（メーカー）容量
高カロリー輸液用基礎液

アミノ酸輸液ハイカリック液-1 号（テルモ）

プロテアミン 12 注射液

700mL

ハイカリック液-2 号（テルモ）

プロテアミン 12 注射液

700mL

ハイカリック液-3 号（テルモ）

プロテアミン 12 注射液

700mL

モリプロン F 輸液

四剤配合（配合変化なし）
フラグミン（4mL）＋輸液（2 種類）＋ビタミン剤
配合薬

容量

配合薬

容量

（メーカー）（mL）（メーカー）（mL）

高カロリー輸液用基礎液
ハイカリック液-1 号（テルモ）
ハイカリック液-1 号（テルモ）
ハイカリック液-2 号（テルモ）
ハイカリック液-2 号（テルモ）

XIII．備考

アミノ酸輸液700

アミパレン輸液400（大塚製薬工場）

注射液

200

（mL）
5

パントール注射液 500mg

トーアエイヨー2

ビタメジン静注用

アルフレッサファーマ 20
エーザイ

5

パントール注射液 500mg

トーアエイヨー2

ビタメジン静注用

アルフレッサファーマ 20

ケイツーN 静注 10mg

アミパレン輸液400（大塚製薬工場）

エーザイ

5

パントール注射液 500mg

トーアエイヨー2

ビタメジン静注用

アルフレッサファーマ 20

ケイツーN 静注 10mg

プロテアミン 12
700

容量

エーザイ

ケイツーN 静注 10mg

（テルモ）
700

メーカー

ビタミン剤
ケイツーN 静注 10mg

プロテアミン 12
700

配合薬

注射液

200

（テルモ）

44

エーザイ

5

パントール注射液 500mg

トーアエイヨー2

ビタメジン静注用

アルフレッサファーマ 20フラグミン 配合変化試験〈抗生物質製剤、抗悪性腫瘍剤、各種注射剤〉
配合方法：各種抗生物質製剤、抗悪性腫瘍剤及びその他の各種注射剤の指定容量にフラグミンを 4mLの割合で配合。配合液は室温（20～25℃）に放置。
試験方法：1）外観変化：「日局」の方法に準じて、配合直後、3、6、24 時間後に外観変化の有無を肉眼で観察。
2）pH：配合直後、3、6、24 時間後に測定。
3）抗第 Xa 因子活性：配合直後、6、24 時間後に測定。
判定基準：配合 24 時間までの外観、pH、抗第 Xa 因子活性に変化が認められない（10％以内の変化）ものを「配合変化なし」。
フラグミンと配合薬との配合濃度によって、配合直後に混濁又は 24 時間までの抗第 Xa因子活性に低下がみられるものを「配合注意」。
配合直後に沈殿又は混濁を生じるもの、あるいは配合前との外観に変化は認められないが、配合直後に抗第 Xa 因子活性の低下がみられるものを「配合不可」に分類した。
配合変化なしフラグミン（4mL）＋抗生物質製剤
配合薬

メーカー

力価／容量＊

アザクタム注射用 1g

エーザイ

2g/D.W.10mL

シオマリン静注用 1g

塩野義

2g/D.W.20mL

スルペラゾン静注用 1g

ファイザー

2g/D.W.20mL

セフメタゾン静注用 2g

アルフレッサファーマ

2g/D.W.20mL

ゾビラックス点滴静注用 250

グラクソ・スミスクライン

500mg/生食 10mL

チエナム点滴静注用 0.5g

MSD

1g/生食 100mL

パンスポリン静注用 1g

武田テバ

2g/D.W.10mL

フルマリン静注用 1g

塩野義

2g/D.W.10mL

ベストコール静注用 1g

武田テバ

2g/D.W.10mL

ペントシリン注射用 2g

富士フイルム富山化学

2g/D.W.10mL

ホスミシン S 静注用 2g

MeijiSeika ファルマ

2g/D.W.20mL

モダシン静注用 0.5g・1g

グラクソ・スミスクライン

XIII．備考

45

2g/D.W.10mL＊D.W.： 注 射 用 水
生食：生理食塩水

フラグミン（4mL）＋抗悪性腫瘍剤
配合薬

力価／容量＊

メーカー

5-FU 注 250

協和キリン

250mg/5mL

注射用エンドキサン 100mg

塩野義200mg/D.W.10mL

オンコビン注射用 1mg

日本化薬

2mg/D.W.10mL

キロサイド注 40mg

日本新薬

40mg/2mL

サンラビン点滴静注用 150mg

旭化成ファーマ

300mg/D.W.30mL

ピシバニール注射用 5KE

中外

5KE/添付液 2mL

注射用フィルデシン 1mg・3mg

日医工

4.5mg/D.W.10mL

フトラフール注 400mg

大鵬薬品工業

400mg/10mL

ペプレオ注射用 10mg

日本化薬

10mg/D.W.10mL

マイトマイシン注用 2mg

協和キリン

6mg/D.W.10mL

注射用メソトレキセート 5mg

ファイザー

20mg/D.W.10mL

ランダ注 10mg/20mL

日本化薬

10mg/20mL

ロイナーゼ注用 10000

協和キリン

10000KU/D.W.10mL

フラグミン（4mL）＋その他
配合薬

力価／容量＊

メーカー

アスパラカリウム注 10mEq

ニプロ ES ファーマ

アデラビン 9 号注 2mL

マイラン

アドナ注（静脈用）100mg

1712mg/10mL
2mL

ニプロ ES ファーマ

100mg/20mL

協和キリン

100mg/5mL

ガスター注射液 20mg

LTL ファーマ

20mg/D.W.20mL

強力ネオミノファーゲンシー静注 20mL

ミノファーゲン

40mL

イノバン注 100mg

K.C.L.点滴液 15％

丸石

ソル・コーテフ静注用 1000mg

ファイザー

ソルコセリル注 4mL

東菱

3g/20mL
1g/D.W.8mL
4mL

ソル・メドロール静注用 500mg

ファイザー

500mg/添付液 8mL

タガメット注射液 200mg

大日本住友

200mg/2mL

タチオン注射用 200mg

長生堂

600mg/D.W.10mL

トランサミン注 10％

第一三共

1000mg/10mL

ニコリン H 注射液 0.5g

武田テバ

500mg/2mL

ネオフィリン注 250mg

エーザイ

250mg/10mL

水溶性ハイドロコートン注射液 100mg

日医工

50mg/1mL

ビソルボン注 4mg

サノフィ

4mg/2mL

プリンペラン注射液 10mg

日医工

10mg/2mL

水溶性プレドニン 50mg

シオノギファーマ

100mg/添付液 10mL

持田

10 万単位/D.W.10mL

ミラクリッド注射液 10 万単位
ミリスロール注 5mg/10mL

日本化薬

20mg/40mL

ラシックス注 100mg

サノフィ

100mg/10mL＊D.W.： 注 射 用 水XIII．備考46

配合注意（配合不可を含む）
フラグミン（4mL）＋抗生物質製剤
配合薬（メーカー）
リンコシン注射液
600mg（ファイザー）

力価／容量＊

配合直後
外観

24 時間後活性値（％）

備考

600mg/2mL

無色澄明

80.3

6 時間後の活性値は 87.3％

98.3

配合薬を生食 100mL に溶解後配合すると配合直後の外観は配合前と変化なく、また 24 時間
後の活性値も 90％を上回った。

600mg/2mL/
生食 100mL

無色澄明

フラグミン（4mL）＋抗悪性腫瘍剤
配合薬（メーカー）

力価／容量＊

配合直後
外観20mg/生食 10mL

黄濁

アクラシノン注射用 20mg/生食 100mL
20mg（日本マイクロバイ
20mg/生食 500mL
オファーマ）

黄色澄明

黄色澄明

24 時間後活性値（％）

備考
配合不可

89.2

6 時間後の活性値は 94.6％

95.6

配合薬を生食 500mL に溶解後配合すると配合直後の外観は配合前と変化なく、また 24 時間
後の活性値も 90％を上回った。

10mg/D.W.10mL

橙濁

配合不可

10mg/生食 100mL
アドリアシン注用
10（アスペンジャパン） 10mg/生食 500mL

橙濁

配合不可

橙色澄明

95.0

配合薬を生食 500mL に溶解後配合すると配合直後の外観は配合前と変化なく、また 24 時間
後の活性値も 90％を上回った。

150mg/生食 10mL

微黄色澄明

85.5

配合不可

150mg/生食 100mL

無色澄明

86.2

6 時間後の活性値は 101.6％

96.5

配合薬を生食 500mL に溶解後配合すると配合直後の外観は配合前と変化なく、また 24 時間
後の活性値も 90％を上回った。

注射用サイメリン
50mg（ニプロES ファーマ） 150mg/生食 500mL

100mg/5mL
ラステット注100mg/5mL（日本化薬）

100mg/5mL/
生食 500mL

無色澄明

白濁

無色澄明

配合不可

99.6

配合薬を生食 500mL に溶解後配合すると配合直後の外観は配合
前と変化なく、また 24 時間後の活性値もほぼ 100％を示した。
＊D.W.： 注 射 用 水
生食：生理食塩水

XIII．備考47

フラグミン（4mL）＋その他
配合薬（メーカー）

ドブトレックス
注射液 100mg（共和薬品工業）

力価／容量＊

配合直後
外観100mg/5mL

白濁

24 時間後活性値（％）

備考
配合不可

100mg/5mL/
生食 100mL

無色澄明

98.8

配合薬を生食 100mL に溶解後配合すると配合直後の外観は配合前と変化なく、また 24 時間
後の活性値も 90％を上回った。

100mg/5mL/
5％ブドウ糖注射液
100mL

無色澄明

87.1

配合不可
＊生食：生理食塩水

XIII．備考48

配合不可
フラグミン（4mL）＋抗生物質製剤
メーカー

力価／容量＊

配合前
外観

配合直後
外観

ゲンタシン注 60

高田製薬

60mg/1.5mL
60mg/1.5mL/生食 100mL
60mg/1.5mL/生食 500mL

無色澄明
無色澄明
無色澄明

白濁
白濁
白濁

トブラシン注 90mg

東和薬品

90mg/1.5mL
90mg/1.5mL/生食 100mL
90mg/1.5mL/生食 500mL

無色澄明
無色澄明
無色澄明

白濁
白濁
白濁

ファイザー

200mg/D.W.10mL
200mg/生食 100mL
200mg/生食 500mL

配合薬

ミノマイシン点滴静注用 100mg
アミカシン硫酸塩注
射用 200mg「日医工」

200mg/2mL
200mg/2mL/生食 100mL
200mg/2mL/生食 500mL

日医工

配合直後
活性値（％）無色澄明 黄濁沈殿
黄濁
無色澄明
淡黄色澄明 淡黄色澄明

69.4

無色澄明
無色澄明
無色澄明

白濁
白濁
無色澄明

82.2

フラグミン（4mL）＋抗悪性腫瘍剤
配合薬

メーカー

力価／容量＊

配合前
外観

配合直後
外観

配合直後
活性値（％）

ダウノマイシン
静注用 20mg

MeijiSeika
ファルマ

20mg/生食 10mL
20mg/生食 100mL
20mg/生食 500mL

赤色澄明
赤色澄明
橙色澄明

赤濁
赤濁
橙色澄明

82.5

ノバントロン注20mg

あすか

20mg/10mL
20mg/10mL/生食 100mL
20mg/10mL/生食 500mL

藍色澄明
藍色澄明
藍色澄明

藍色沈殿
藍色混濁
藍色混濁

フラグミン（4mL）＋その他
力価／容量＊

配合前
外観

配合直後
外観

配合直後
活性値（％）

50mg/1mL
50mg/1mL/生食 500mL

無色澄明
無色澄明

白濁
無色澄明

79.2

丸石製薬

1950mg/5％ブドウ糖注射液 20mL
1950mg/5％ブドウ糖注射液 500mL
1950mg/5％ブドウ糖注射液1000mL

無色澄明
無色澄明
無色澄明

白濁
白濁
白濁

日医工

240mg/5％ブドウ糖注射液 20mL
240mg/5％ブドウ糖注射液 500mL
240mg/5％ブドウ糖注射液1000mL

無色澄明
無色澄明
無色澄明

白濁
白濁
白濁

注射用ルシドリール
250mg/D.W.10mL
共和薬品工業
250mg
250mg/5％ブドウ糖注射液 500mL

無色澄明
無色澄明

白濁
無色澄明

配合薬

メーカー

アタラックス-P
ファイザー
注射液（50mg/ml）
注射用エフオーワイ
100、500

注射用フサン 50＊D.W.： 注 射 用 水
生食：生理食塩水

XIII．備考

86.9

出典：浜、大森、斎藤ほか：病院薬学．18（3），268-281，1992
浜、大森、百瀬ほか：病院薬学．19（2），136-144，1993

49

2024 年 1 月改訂