Suzuki T. 1

MGD 治療記入者：鈴木 智（京都府立医大、京都市立病院）
治療法：Sex hormones
マイボーム腺には性ホルモンのレセプターが発現しており、1 性ホルモンの標的器官であると考えられている。2 実際、マウスでは、性ホルモンがマイボーム腺の遺伝子発現に影響していることが報告され、３，４さらに、アンドロゲンが脂質代謝経路に関与する遺伝子を活性化し角化に関与する遺伝子を抑制すること、また、雌のマイボーム腺においては、アンドロゲンによって活性化される遺伝子がエストロゲンやプロゲステロンによって抑制されるということも分かってきた。5一方ヒトでは、１）前立腺癌に対する抗アンドロゲン療法を受けている男性やアンドロゲ
ン不応症の女性では、マイボーム腺機能不全（ＭＧＤ）を伴ったドライアイが認められる、
6-8 ２）ＭＧＤを伴うドライアイ患者に血清アンドロゲン濃度の低下が認められる、9３）閉経前の女性およびエストロゲン補充療法を受けている閉経後の女性はドライアイが多い、10,11などのエビデンスに基づいて、低アンドロゲン、高エストロゲンがドライアイのリスクファクターとして考えられている。
そこで、マイボーム腺機能の改善を目的としたアンドロゲンを用いた治療法が考えられるが、実際に論文として発表されたものはごく限られているのが現状である。
治療に必要なもの：
0.03%テストステロン点眼液 12テストステロンクリーム（3～5％）13, 14
cf. プロゲステロンクリーム（15％）15
これまでの報告の結果：2001 年にアンドロゲンの点眼によって 54 歳のドライアイ患者の涙液油層の厚みおよびBUT が改善するという報告があるが、1 例報告なので評価が難しい。16
0.03%テストステロン点眼液を 6 ヵ月投与することで、MGD 患者のマイボーム腺分泌物の性状が改善（色、粘度が正常化）し、眼症状が軽減することが報告されている。12 現在、0.03%
テストステロン点眼液はアメリカ合衆国にて臨床治験中である。
経皮的テストステロンクリームを用いたこれまでの報告は、ドライアイ患者を対象としており、MGD そのものの程度評価は行われていない。蒸発亢進型ドライアイの患者に、テストステロンクリーム（3～5％）を 1 日 2 回ｘ3 週間、眼瞼縁に塗布することで、BUT が有意に延長することが報告されている。13 特に 5％クリームでは、40 歳以下あるいは 60 歳以上に比べ 40～60 歳の女性に最も有効であった。14

Suzuki T. 2cf. プロゲステロンクリームは、1 日 2 回ｘ3 週間、眼瞼縁に塗布することで、テストステ
ロンクリームよりもより広い年齢層のドライアイ患者で有意にＢＵＴが延長することが報告されている。15 しかしその機序は、性ホルモンとしての作用ではなく、コルチコステロイ
ドと類似の抗炎症効果を期待したものである。
治療の問題点：
テストステロンは、点眼液でもクリームでも重篤な副作用はなさそうである。MGD そのものをターゲットとしたテストステロンの治療は、まだ一つしか報告が無い。点眼液では、6ヵ月という長期間の投与後に MGD の改善が認められることから、治療が長期間にわたる可能性がある。また、クリームでは、BUT の改善という点からは効果が数週間で現れる可能性があるが、年齢層によって効果の程度が異なる可能性が考えられる。
問題点への解決策：
MGD の診断基準が定まれば、テストステロンを用いた MGD 治療の評価も効果的に行えるものと考える。まだ、日本では使用経験がないが、症例数を増やし多施設での検討が必要であると思われる。
文献：
1. Wickham LA, Gao J, Toda I, Rocha EM, Ono M, Sullivan DA. Identification ofandrogen, estrogen, and progesterone receptor mRNAs in the eye. Acta Ophthalmol

Scand 2000; 78: 146-53.
2. Sullivan DA, Yamagami H, Liu M, Steagall RJ, Schirra F, Suzuki T, Krenzer KL,Cermak JM, Sullivan RM, Richards SM, Schaumberg DA, Dana MR, Sullivan BD.
Sex steroids, the meibomian gland and evaporative dry eye. Adv Exp Med Biol
2002;506(Pt A):389-99.
3. Schirra F, Suzuki T, Richards SM, Jensen RV, Liu M, Lombardi MJ, Rowley P,
Treister NS, Sullivan DA. Androgen control of gene expression in the mouse
meibomian gland. Invest Ophthalmol Vis Sci 2005;46: 3666-75.
4. Suzuki T, Schirra F, Richards SM, Jensen RV, Sullivan DA. Estrogen andprogesterone control of gene expression in the mouse meibomian gland. Invest

Ophthalmol Vis Sci 2008;49: 1797-808.
5. Sullivan DA, Jensen RV, Suzuki T, Richards SM. Do sex steroids exert sex-specificand/or opposite effects on gene expression in lacrimal and meibomian glands? MolVis 2009;15: 1553-72.
6. Krenzer KL, Dana MR, Ullman MD, Cermak JM, Tolls DB, Evans JE, Sullivan DA.
Effect of androgen deficiency on the human meibomian gland and ocular surface. J

Suzuki T. 3

Clin Endocrinol Metab 2000;85: 4874-82.
7. Sullivan BD, Evans JE, Krenzer KL, Reza Dana M, Sullivan DA. Impact ofantiandrogen treatment on the fatty acid profile of neutral lipids in humanmeibomian gland secretions.J Clin Endocrinol Metab 2000;85 :4866-73.
8. Sullivan BD, Evans JE, Cermak JM, Krenzer KL, Dana MR, Sullivan DA. Complete
androgen insensitivity syndrome: effect on human meibomian gland secretions.

Arch Ophthalmol 2002;120: 1689-99.
9. Tamer C, Oksuzu H, Sogut S. Androgen status of the nonautoimmune dry eyesubtypes. Ophthalmic Research 2006; 38: 280-6.
10. Schaumberg DA, Burning JE, Sullivan DA, Dana MR. Hormone replacement
therapy and dry eye syndrome. JAMA 2001; 286: 2114-9.
11. Schaumberg DA, Sullivan DA, Burning JE, Dana MR. Prevalence of dry eye
syndrome among US women. Am J Ophthalmol 2003; 136: 318-26.
12. Schiffman RM, Bradford R, Bunnell B, Lai F, Bernstein P, Whitcup SW. A
multi-center, double-masked, randermaized, vehicle-contorolled, parallel groupstudy to evaluate the safety and efficacy of testosterone ophthalmic solution inpatients with meibomian gland dysfunction. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006; 47:E-abstract 5608.
13. Connor CG. Evaporative dry eye treated with transdermal testosterone. Invest

Ophthalmol Vis Sci 2008; 49: E-abstract 120.
14. Connor CG. Androgenic cream treatment most afficacious for women 40 to 60 withdry eye. Invest Ophthalmol Vis Sci 2009; 50: E-abstract 4656.
15. Connor CG. The use of progesterone cream to treat dry eye. Invest Ophthalmol Vis

Sci 2007; 48: E-abstract 378
16. Worda C, Nepp J, Huber JC, Sator MO. Treatment of keratoconjunctivitis sicca with
topical androgen. Maturitas 2001; 37: 209-12.