（電子版 /PDF 版は訂正内容を反映した最新版となります）' 訂正 とお詫び '本誌，第 12 巻第 4 号（2022 年 10 月発行）384 頁〜391 頁の掲載に誤りがありました．
本来ならば「小児慢性膵炎の特徴と遺伝子異常」が掲載されるべきところ，第 12 巻第 5 号（2022 年 11 月発行）の「小児の急性膵炎の特徴」を二重掲載しておりました．
下記のとおり修正し，次頁に「小児慢性膵炎の特徴と遺伝子異常」を全文掲載しますとともに，執筆者の諸先生，読者の皆様に多大なご迷惑をおかけしましたことを，深くお詫び申し上げます．
『消化器・肝臓内科』編集部
編集委員長 持田 智

【表紙】
（誤）

小児の急性膵炎の特徴
順天堂大学・小児科 齋藤暢知，ほか（正）

小児慢性膵炎の特徴と遺伝子異常
順天堂大学・小児科 中野 聡，ほか

【和文目次】（誤）小児の急性膵炎の特徴

順天堂大学・小児科

齋藤暢知，ほか .... 384（正）小児慢性膵炎の特徴と遺伝子異常

順天堂大学・小児科

中野 聡，ほか .... 384【英文目次】（誤）Acute pancreatitis in childhood ..................................................... Nobutomo SAITO, et al. .... 384（正）Characteristics and genetic abnormalities ofpediatric chronic pancreatitis .....................................................Satoshi NAKANO, et al. .... 384

消化器・肝臓内科，
消化器・肝臓内科12（4）：384
第 12- 巻391,第20224号

12：384

特集 I

早期慢性膵炎，慢性膵炎をめぐる諸問題

小児慢性膵炎の特徴と遺伝子異常 *Key Words : genetic mutations, chronic pancreatitis,
pancreatic exocrine insufﬁciency, diabetes mellitus, pancreatic cancer

中 野
聡 **
平 井 沙依子 **鈴 木 光 幸 **15～35％が ARP に移行することが判明した 1）．
小児 ARP および CP は比較的稀なため，臨床的知
見は主に成人領域での研究から得られている．
近年，米国小児科医のグループ〔INternational

はじめにStudy Group of Pediatric Pancreatitis：In Search
for a CuRE（INSPPIRE）〕が中心となり，小児に慢性膵炎（chronic pancreatitis；CP）とは，遺おける ARP および CP の臨床像の解析が行われて伝的や環境要因，その他の危険因子を有し，実いる．これらの研究から，小児 CP 患児の多くが質への傷害やストレスに対して持続的な病的反過去に ARP を経験していること，小児 CP 患児は応が生じる個人に起きる，膵臓の病的線維化炎

ARP 患児よりも膵炎の発症年齢が高い傾向があ症症候群（慢性膵炎臨床診断基準 2019）と定義さることが明らかになり，ARP と CP は連続した病れる．他方，急性再発性膵炎（acute recurrence

態と捉えられている．

pancreatitis；ARP）は，急性膵炎の 2 回の異なるエピソードと定義される．両疾患は同じ疾患

小児 CP の特徴のスペクトラム上にあると考えられており，特にCP はアルコール性 CP と非アルコール性 CP に

ARP から CP への早期進行には遺伝的要因が関大別されるが，小児の場合，ほぼ全例が非アル与しているといわれている．CP の診断は臨床所

コール性 CP である．さらに，その原因をたどる

見，生化学検査，画像検査によってなされ，膵外

と，膵管癒合不全や膵胆管合流異常症（pancre-

分泌性機能障害の所見も CP の診断には重要で

aticobiliary maljunction；PBM）などの解剖学的ある．本稿では，小児 CP の特徴について概説し異常，膵炎関連遺伝子によるもの，自己免疫性た後，小児 CP と遺伝子異常のかかわりについて，

膵炎（autoimmune pancreatitis；AIP），いまだ近年明らかになった新たな知見も交えて述べる．

原因が特定されていない特発性 CP 患児も存在す

小児 CP —小児は CP にはならない？—る 2）．以下に小児 CP の成因について述べる．
1．膵管癒合不全

かつて小児では急性膵炎のみが発症し，ARP

胎生期に腹側膵管と背側膵管との癒合が不完

や CP は発症しないと考えられていた．しかし，全な場合に，膵管癒合不全を生じる．アジア・いくつかの研究から急性膵炎を発症した小児のアフリカでは 1～2％，欧米では 6～10％の発症* Characteristics and genetic abnormalities of pediatric chronic pancreatitis.
** Satoshi NAKANO, M.D., Ph.D., Saeko HIRAI, M.D., Ph.D. & Mitsuyoshi SUZUKI, M.D., Ph.D.: 順天堂大学医学部小児科学〔0113-8421 東京都文京区本郷 2-1-1〕; Department of Pediatrics, Faculty of Medicine, Juntendo University, Tokyo 113-8421, JAPANGastroenterology & Hepatology Oct. 2022

頻度と推定されているが，多くの患児は無症状

12：385

4．膵炎関連遺伝子による膵炎である．膵管非癒合では背側膵管（Santorini 管，

一般的に遺伝子異常に起因する膵炎を遺伝性

副乳頭へ開口）と腹側膵管（Wirsung 管，主乳頭

膵炎（hereditar y pancreatitis；HP）と呼ぶことへ開口）がそれぞれ独立して膵液排出機能を担っが多いが，厳密には「q 血縁者に 3 人以上の膵ている．一般的に副乳頭は主乳頭に比べて開口炎症例を認め，w 若年発症し，e 大量飲酒など経が小さく，膵液排出機能が劣る．膵管非癒合

CP の成因と考えられるものが認められず，r2では主導管となる背側膵管は副乳頭に開口部す世代以上で患児が発生している膵炎」と定義さるため，膵液排出障害が起こり反復性膵炎の原れている 11）．HP の原因遺伝子変異は，cationic因となる．小児急性膵炎の INSPPIRE コホート

tr ypsinogen（PRSS1）遺伝子変異が約 4 割，ser-

調査では，ARP または CP の小児患児 52/359 人

ine peptidase inhibitor Kazal type 1（SPINK1）遺（14.5％）に膵管癒合不全が認められている 3）．

伝子変異が約 3 割，その他・不明が約 3 割とされ2．PBMている．HP の有病率は地域によって異なり，全正常では，主膵管と総胆管は十二指腸壁内で国規模のコホートデータによると，10 万人あたり

合流し，周囲を取り囲む Oddi 括約筋によって膵

0.30～0.57 人 12）13）であり，日本国内の推定患児数

液と胆汁が逆流しないように調節されている．

は 300～400 人とされている．

一方，PBM では，主膵管と胆管が十二指腸壁内発症は 10 歳以下が多く，幼児期より腹痛，悪より手前で合流するため，胆汁が主膵管に逆流し心，嘔 吐，下 痢 などの 急 性 膵 炎 様 発 作 を 反 復たり，共通管に蛋白栓が形成されたり，胆石が嵌し，多くは CP へと進行する．その後，膵炎腺房頓したりして，膵炎が発症する．PBM には胆道細胞傷害による膵外分泌機能不全や膵島損傷に拡張症を合併する場合が多く，日本における全国

よる糖尿病を高率に合併する 12）．112 家族 418

調査では PBM の 93％（950/1,018 例）が胆道拡張

人の HP 患者を登録した European Registr y of症を合併していた 4）．無症状者の PBM 有病率はHereditary Pancreatitis and Familial Pancreatic

0.03％であるのに対し ，有症状者での有病率はCancer（EUROPAC）研究での発症年齢中央値

0.9～1.5％である 6）．胆道拡張がない PBM でのは p.R122H で 10 歳，p.N29I で 14 歳 で あ っ た

5）

胆管癌の合併率は高くはないが ，切除胆嚢上皮（PRSS1 p.R122H：52％，PRSS1 p.N29I：21％，

で K-ras 遺伝子や DPC-4（deferred in pancreatic

PRSS1 変異なし：19％）14）．78 家族 200 人の HP

carcinoma locus 4 and Smad-4）遺伝子変異が確

患児を登録したフランスの研究での発症年齢中認されており，胆道拡張の有無にかかわらず発が

央値は 10 歳であった（PRSS1 p.R122H：78％，

んのリスクがある．

p.N29I：12％，その他：10％）13）．SPINK1 遺伝

7）子変異を有する 209 名の患者のみに焦点を当てた

3．AIP
AIP は自己免疫機序に起因する膵炎で，2011
年にはじめて診断基準が提唱されて以来 8），現

Muller らの研究では発症年齢中央値は 20.1 歳であった 15）．

在までに成人を中心に多くの症例が報告され治療は，疼痛のコントロールと膵内外分泌障害ている．一方，小児における発症は稀である．

に対する酵素補充療法などの対症療法にとどま

Scheers らは小児 AIP 患児 48 例を検討し，IgG4

り，根本的な治療法はない．膵炎発作を反復し，関連多臓器疾患としての AIP は稀であり（4％），

頻回に入院加療を要する症例や，疼痛コントロー

AIP と他の自己免疫疾患や炎症性腸疾患の関連

ルのための外科的治療が必要となる症例もあり，が 27％にみられると報告している ．小児では，患児およびその家族の QOL は著しく低下する．

10 歳前後で血清 IgG，IgG4 値が成人と同レベル

INSPPIRE コホート研究では，PRSS1 遺伝子変異．そのため，IgG4 の絶対値だけでなく，を有する小児 ARP 患児は比較的早期に CP に進

年齢換算値や全 IgG に対する比率を考慮する必行しやすいことが報告されている 3）．さらに，HP

9）

になる

10）

要がある．

患者は健常人と比較して，約 50～90 倍膵癌を発症しやすい 14）．わが国における全国調査において

消化器・肝臓内科 第 12 巻 第 4 号

12：386も，HP 82 家系中 14 家系（17％）に膵癌を認めている

12）

オン型トリプシノーゲンをコードする．PRSS1 遺伝子異常により，トリプシンの活性化・不活性化．

小児 CP と遺伝子異常のアンバランスが生じるとトリプシンの持続的活性化が生じ，膵炎を発症すると考えられている．

1．膵炎関連遺伝子発見の歴史

p.R122H 変異（自己消化部位）はトリプシンの不家族集積性に膵炎患児が発生することは 1950

活化を阻害するため，膵臓内のトリプシン量は増年代から報告があったものの，具体的な遺伝子

加し，膵臓の自己消化・膵炎をきたす．p.A16V

変 異 が 同 定 されたのは 1996 年 の PRSS1 遺 伝

変異（活性化部位）は，CTRC によるトリプシノー

子がはじめてであり 16），これに 1998 年の cystic

ゲン活性化ペプチドの N 末端プロセシングを増

fibrosis transmembrane conductance regulator

加させ，その結果，トリプシノーゲンの活性化を（CFTR）遺伝子の報告が次ぐ 17）．以後，2000 年促進させる．p.N29I 変異は，トリプシノーゲン，2003 年にカルシウム感受の生化学的分解と自己活性化の両方に影響を与性 受 容 体（calcium-sensing receptor；CASR）

える．また，PRSS1 遺伝子変異のサブセットは，

遺 伝 子 19），2008 年 に chymotr ypsin C（CTRC）

misfolding と小胞体ストレスをひき起こす可能性に SPINK1 遺伝子

18），2012 年 に claudin-2（CLDN2）遺 伝もある．2009 年，不完全浸透率の HP 家系で見子 21），2013 年に carboxypeptidase A1（CPA1）遺つかった p.R116C 変異は，misfolding 依存的な経

遺伝子

20）

，2015 年に carboxyl ester lipase（CEL）

路による CP の原因としてはじめて報告された．

遺伝子 23），2017 年に chymotr ypsin B1 and B2

その後，p.D100H，pC139F，p.K29N，p.S124F，

伝子

22）

，2019 年に pancre-

p.G208A など，この経路が関与すると考えられる

atic lipase（PNLIP）遺伝子 25），2020 年に transient

変異がいくつか報告されているが，詳しい発症メ

receptor cation channel subfamily V member 6

カニズムは不明である．

gene（TRPV6）遺伝子 26）が APR および CP の発症（2）CFTR 遺伝子（CTRB1/CTRB2）遺伝子

24）に関連する遺伝子として報告された．

CFTR 遺伝子は 1989 年に嚢胞性線維症の原因

2．遺伝子異常による膵炎発症のメカニズム遺伝子として同定されているが 28），膵炎の関連遺遺伝子異常による膵炎発症のメカニズムは，主伝子であることも 1998 年に報告された 17）．嚢胞に 3 つの要因：q トリプシン依存性経路，wmis-

性線維症患児全体の約 1～4％が膵炎のエピソー

folding とそれに伴う小胞体ストレス，e 管状経ドを持つといわれている．CFTR 蛋白質に欠陥が路に関連したものに分類される．通常，膵臓では生じると，HCO3－の輸送異常が起こり，膵臓の

少量のトリプシノーゲンがトリプシンに活性化さアルカリ化と水分分泌が障害され，膵実質内やれるが，SPINK1 などの蛋白質分解酵素によるト

膵管に蛋白栓が形成される．CP との関係では，

リプシン不活性化，CTRC によるトリプシノーゲ

poly T 多型，TG repeat 多型，p.Q1352H 多型にン分解，トリプシノーゲンまたはトリプシン自身

より，スプライシング効率やチャネル機能が低下

による加水分解などの防御機構により，膵臓自己することが報告されている．CFTR 遺伝子変異の消化から保護されている（図 1）．

中には複合型パターンで遺伝するものがある．

（1）PRSS1 遺伝子

CFTR 遺伝子に複合型ヘテロ接合体変異があり，

1996 年，PRSS1 遺伝子の p.R122H が HP の原

それが SPINK1 遺伝子変異に合併している場合，因としてはじめて同定され 16），翌年，新たな変CP 発症のリスクは高いことも報告されている．

異として p.N29I 変異が検出された（3）SPINK1 遺伝子

27）

．変異頻度

としては p.R122H 変異が最も多く（～65％），次SPINK1 は，プロテアーゼ阻害剤である a1- ア

いで p.N29I 変 異（～25％），p.A16V，p.R122C，

ンチトリプシンや a2- マクログロブリンとともに，p.N29T，p.V39A となる．

活性化したトリプシンに結合し，その活性を阻

PRSS1 遺伝子はヒト膵液中に最も多く存在す

害する．SPINK1 遺伝子変異があると膵臓内のるトリプシノーゲンのアイソフォームであるカチ

トリプシン活性が上昇し，膵炎が発症しやすく

Gastroenterology & Hepatology Oct. 2022

図1

12：387

膵炎関連遺伝子と膵炎発症の機序なる．SPINK1 は全トリプシン活性の約 20％をめ，トリプシン活性化を抑制できず，膵炎を発症阻害し，主要な膵臓の自己消化防御機構としてする．

働いている．SPINK1 遺伝子のトリプシン結合（4）CASR 遺伝子

部位はエクソン 3 上にコードされている．最もCASR は，副甲状腺ホルモンの影響を受け，尿一般的な変異は p.N34S 変異であり，Witt らによ

細管でのカルシウム再吸収などカルシウムのホメる最初の報告によると，p.N34S 変異は特発性膵

オスタシスに関与する．膵管上皮にも発現して炎の小児の 18/85（ 21％）に認められた 18）．しかおり，膵液中のカルシウム濃度上昇が生じると，

し，p.N34S 変異は健康な人の 0～2％程度にも

膵管上皮内にカルシウムを取り込むことで，膵液存在するため，近年ではこの変異は原因因子で中のカルシウム濃度を調整する．CASR 遺伝子変はなく，疾患修飾因子であると考えられている．

異により膵液中のカルシウム濃度が上昇すること

実際，p.N34S 変異体をトランスフェクションさで，debris が形成され CP の発症リスクを高める

れた細胞の SPINK1 蛋白質の分泌には異常を認という見解もあるが 29），詳細なメカニズムは不明

めず，トリプシン阻害活性にも変化は認められなである．一方で，CASR 遺伝子変異は CP の発症

かった．

リスクを上昇させないとの報告 30）もあり，臨床的

次に，頻度の高い変異は c.194＋2T＞C 変異

な意義は定まっていない．

であり，日本，中国，韓国のアジア人に多く報（5）CTRC 遺伝子

告されている．c.194＋2T＞C 変異では，スライ

CTRC は Ca2＋結合ループ内の Leu81-Glu82 ペ

シング異常によりエクソン 3 がスキップされるた

プチド結合を選択的に切断することにより，ト消化器・肝臓内科 第 12 巻 第 4 号

12：388リプシンの特異的分解をひき起こす 20）．CTRC

によってできたハイブリッド CEL アレル（CEL-

遺伝子の変異は，CTRC 分泌の減少（p.A73T），

HYB1）は，一般人口と比べて CP 患者で約 5 倍多

不活型 CTRC（p.K247_R254del），トリプシンにく発現していた 23）．このハイブリッド蛋白質は細よる 分 解 の 促 進（p.R254W），CTRC 活 性 低 下胞内に滞留し排泄されにくいため，小胞体ストレ（p.V235I），または CTRC mRNA の減少（p.G60

スとそれに引き続くアポトーシスが生じ，CP 発＝）などいくつかのメカニズムによって膵炎をひ症の要因となりうることが in vitro の実験で示さき起こす 20）．CTRC 遺伝子変異は成人 CP 患者

れている 23）．

の 2.9％にみられるが，健常対照者の 0.7％にもみ（9）CTRB1/CTRB2 遺伝子られるため 20），CTRC 遺伝子の病原性変異のみがトリプシン分解に影響を与えるキモトリプ

CP をひき起こすのではなく，CTRC や SPINK1 遺シンアイソフォームのバランスの変化，すなわ

伝子変異などの他の変異体との組み合わせや，膵

ち CTRB1 および CTRB2 遺伝子座における逆位胆道系の解剖学的異常との組み合わせが膵炎をは，キモトリプシン活性の変化をひき起こし，CP発症させると考えられている 20）．

発症を助長させると考えられている 24）．実際，（6）CLDN2 遺伝子

CTRB1 と CTRB2 の遺伝子逆位はアルコール性

CLDN2 は近位膵管に発現し，CFTR を介したおよび非アルコール性 CP のリスクをわずかに増Cl－ と HCO3－ の分泌に対抗するために，H2O と加させることが報告されている（OR 1.35）24）．

Na の輸送を促進する（10）PNLIP 遺伝子＋

21）．CLDN2 遺伝子変異

は，ARP よりも CP に強く関連しており，ARP かPNLIP 遺伝子のいくつかの変異，特に p.F300Lら CP への移行を促進する疾患修飾因子として作は，ヨーロッパ人の集団において早期発症および用している可能性がある 21）．

非アルコール性 CP と関連していた 25）．In vitro（7）CPA1 遺伝子の実験では，PNLIP 遺伝子変異を有していると，

CPA1 遺伝子変異が膵炎のリスク上昇をもたら膵型リパーゼ蛋白の misfolding により細胞内蓄すメカニズムには，トリプシン活性の上昇よりも積が起こり，小胞体ストレスが上昇することが示

むしろ，misfolding による小胞体ストレスの関与されているが，実際の膵炎発症のメカニズムは不が示唆されている22）．ドイツで行われた非アル明である．

コール性 CP 患者と健常者における CPA1 遺伝子（11）TRPV6 遺伝子

変異解析では，CPA1 蛋白質の活性が 20％未満

TRPV6 遺伝子は，Ca2＋ 選択的イオンチャネとなる変異は，非アルコール性 CP 患者で 3.1％

ルをコードし，膵臓の吸収・分泌組織における（29/944），健常者で 0.1％（5/3938）と CP 患者に

Ca2＋調節を担っている 31）．最近，Masamune ら

22）

有意に多かった（P＜0.01） ．同様の傾向はドイ

は，TRPV6 変異体による Ca2＋ の取り込み障害

ツ以外のヨーロッパ地域［1.3％（8/600）vs. 0.4％が早期発症の CP と関連していることを報告し（9/2432）：P＜0.01］，インド［2.5％（6/239）vs.

た 26）．TRPV6 遺伝子変異を持つ患児の 20％に0.3％（1/340）：P＜0.05］，日本［2.0％（5/247）vs.

SPINK1 遺伝子 p.N34S 変異が検出され，CFTR

0％（0/341）：P＜0.05］でも確認された 22）．CPA1

遺伝子と同様に，SPINK1 遺伝子 p.N34S 変異はの活性が 20％未満となる変異体のうち p.N256K

TRPV6 遺伝子変異と組み合わさることで膵炎の変異が最も多く，膵炎のリスクは 20 歳未満の患素因となる可能性が示唆されている 26）．

者では 38 倍，10 歳未満の患児では 84 倍に上昇する．

3．遺伝的リスクの評価
小 児 CP における 遺 伝 的 リスクの 評 価 アル（8）CEL 遺伝子

ゴリズムを図 2 に示す．INSPPIRE 研究では，

CEL 遺伝子の変異は，mature-onset diabetes

PRSS1 遺伝子のみの検査を推奨している．また，of the young type 8（MODY8）の発症を誘発し，EUROPAC 研究では，患児に急性膵炎や ARP の膵外分泌機能障害もひき起こす．CEL と隣接

既往歴があり，少なくとも 2 世代にわたる 2 人のする擬似遺伝子 CELP の非 allelic 相同組み換え

第一度近親者または 3 人以上の第二度近親者がGastroenterology & Hepatology Oct. 2022

図2

12：389小児慢性膵炎における遺伝的リスクの評価

CP と診断されていれば，遺伝子検査なしで HP と積発症率は，20 歳では 16.1％と 5.5％，40 歳では診断できると述べている 14）．HP における炎症の45.3％と 28.2％と報告されている 12）．

反復が将来的な糖尿病や膵癌のリスクファクター（2）膵癌

であることも考慮すると，早期に膵炎関連遺伝子

CP における癌などの合併症の原因には，再の関与を明らかにし，小児期から膵炎発作予防

発性あるいは慢性炎症による膵管上皮の過形のための栄養管理や内服治療を積極的に行う意成や上皮化生が関与している．PRSS1 または義は大きい．また，医療者サイドの治療方針の

SPINK1 遺伝子変異を有する CP 患者は膵臓癌

決定，および患者・家族が治療を継続する動機の高リスク群に属し，その推定リスクは正常集づけにも遺伝子診断の有用性は高いと考えられ団の 53～87 倍であることが知られている 14）32）．

る．わが国では令和 4 年の診療報酬改定で，ISO

EUROPAC 研究では，膵臓癌の全累積リスクは認証施設である「かずさ DNA 研究所」で PRSS1

30 歳まで 0％，40 歳で 0.5％，50 歳で 3.4％，60

遺伝子，および補助診断遺伝子として SPINK1 遺歳で 9.8％，70 歳で 18.8％，80 歳で 33.3％であっ伝子解析が保険診療内で可能となった．

た 14）．フランスの HP 患者コホート研究では，膵

4．予後と自然経過

臓 癌 診 断 の 累 積 率 は，50 歳 で 10.0％，60 歳 で（1）膵外分泌機能不全と糖尿病

18.7％，75 歳で 53.5％であった 32）．最近の日本

遺伝子変異を有する CP 患児は，将来，膵外分

の HP 患者のコホート研究での累積率は，40 歳

泌機能不全や膵性糖尿病になるリスクが高いこで 2.8％，60 歳 で 10.8％，70 歳 で 22.8％ であっとが知られている．INSPPIRE 研究では，研究登た 12）．検索可能な範囲でこれまでに小児期に発録時に小児の 34％が外分泌膵機能不全を，1％

癌をきたした症例は報告されていない．PRSS1

が糖尿病を有していた．追跡調査での糖尿病のまたは SPINK1 遺伝子変異の種類にかかわらず，

有病率は 6％と，一般集団で予想されるよりも約膵炎関連遺伝子変異を有する患者では膵癌の発

30 倍高かった．EUROPAC 研究では，膵外分泌症が高い．したがって，遺伝子変異そのものだけ機能不全と糖尿病は，50 歳で 37％と 48％，70 歳

ではなく，長期にわたる膵臓の炎症による膵管上

で 60％と 70％に認められた皮の過形成や形質転換を伴う CP 自体が膵癌の

14）．最近の日本の全国調査では，膵外分泌機能不全と糖尿病の累リスクを高めるようである．

消化器・肝臓内科 第 12 巻 第 4 号

12：390

おわりに小児膵炎患児のうち CP へ移行する症例の多くは解剖学的異常もしくは遺伝子異常を伴っていnational consensus diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis : guidelines of the International
Association of Pancreatology. Pancreas 2011 ; 40 :352.

る．近年の診断技術の革新によって，CP をひき9）Scheers I, Palermo JJ, Freedman S, et al. Autoim-

起こす原因遺伝子が次々と発見されている．膵

mune Pancreatitis in Children : Characteristic

炎を繰り返す症例に対して遺伝子検査を行うこ

Features, Diagnosis, and Management. Am J Gas-とは有益ではあるが，まだ病的意義が定まっていtroenterol 2017 ; 112 : 1604.

ない遺伝子変異も存在するため，結果の解釈には10）Grunewald O, Lopez B, Brabant S, et al. Immu-

慎重を期す必要がある．また，遺伝子検査を検

noglobulin G（IgG）and IgG subclass reference

討する場合には，検査前および検査後に十分なintervals in children, using Optilite（R）reagents.

遺伝カウンセリングを実施し，患児・家族の疑問

Clin Chem Lab Med 2018 ; 56 : 1319.

や不安に真摯に対応する必要がある．
文献11）Gross JB, Gambill EE, Ulrich JA. Hereditary pancreatitis. Description of a fifth kindred and summary of clinical features. Am J Med 1962 ; 33 : 358.

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