平成１７年度 第３回 特許ビジネス市

２００５．１．２４

ハイドロキノンを用いた新規美白製品
新潟薬科大学 薬学部 薬剤学研究室
飯村 菜穂子（財）理工学振興会

鷹巣 征行

ハイドロキノン（ＨＱ）って。。。
ベンゾキノンを亜硫酸で還元して得られる高い還元性を有する物質
OH

自然界ではイチゴ類、麦芽、コーヒー、紅茶、細菌類、海洋生物種の副産物等に含まれる
ﾒﾗﾉｻｲﾄメラノソーム酵素：TyrosinaseOH

ハイドロキノン(HQ)
Tyrosine

Dopa

Dopa-Quinone（アミノ酸の一種）
Dopa-Quinoneの重合
Melanin

ハイドロキノンはシミ等の色素沈着を消す有効成分

ハイドロキノンは色素沈着治療薬

2/3Mg2+OH

HO

QPO32-リン酸

Oo

HQの美白作用はアスコルビン酸、アルブチン、エラグ酸の60〜100倍。

MgHOCH

OoHOCH

HOCH2

HOCH2

アスコルビン酸誘導体

欧米ではごく一般的な美白成分で、２０年余りの歴史を持ち、医師のシミ取り処方の基礎成分。

OHO
HOO
OH

OHOH

アルブチン

日本では主に院内製剤で活用。
現在は皮膚科、美容形成外科等において治療を目的として広く用いられている。

OOOHHO

日本の医療機関では、特にシミ、ニキビ跡の色素沈着やレーザー後の色素沈着治療に用いられるケースが多い。

HOOH
OO

エラグ酸

でも。。。ハイドロキノンって案外やっかい！
●空気中に放置すると酸化されて、茶色くなる。

製剤中のハイドロキノンの劣化●光に対して構造変化を来たす。
●危険とされるハイドロキノンモノベンジルエーテ
ルと類似構造だったため一部の専門医等が同類品と認識。
HOOH

O
酸化OCH2●濃度に依存して皮膚刺激性が高くなる成分

OH
Hydroquinone（無色）

容易に手に入れる事は難しい
OHO
p-Quinone（黄色）OHOO

固相反応OH

輸入品、医療機関にて処方OOOH
Quinhydrone（黒色）ハイドロキノンの性質を改善する技術
界面活性剤が種々薬物とで分子錯体形成すると分子錯体結晶を獲得し、Ｘ線により構造解明

O2O2O2分子錯体の構造とその性質は深く関係
Complex formation
with surfactant

水素結合美白成分
界面活性剤

O2O2O2O2O2

S pace filling m odel

分子錯体形成で現れる様々な性質を分子レベルで解明

Surfactant

界面活性剤／ハイドロキノン分子錯体
BCDAC/HQ complex
aco0105

ハイドロキノンの重量減少率（％）

105

ハイドロキノンの質量減少率 （％）

ハイドロキノンの質量減少率 (%)

1009590858075
ハイドロキノン単体

70

ハイドロキノンコンプレックス

1009501020304050

時間 (hr)

耐酸化性試験結果（37℃）

CH31CH3CH3(CH2)nN908580

ハイドロキノン単体
ハイドロキノンcomplex

7570650.5Cl

1.5CH22ハイドロキノン単体

2.5ハイドロキノンコンプレックス

3020406080020406080 100 120 140 160

時間 （min）

温度 (℃)

耐光性試験結果（25℃）

耐熱性試験結果

Complex含有クリームの安定性
Complex配合クリーム
HQ単体配合クリーム

807060

at ４０℃

７２ｈｒ

L* value

50403020
100051 72 110 216 051 72 110 216

Time/h

色差計を用いたL*値測定

安全性は。。。？
１．皮膚刺激性試験（ヘアレスラット）
２．急性毒性試験（ヘアレスラット）
３．皮膚感作性試験（ヘアレスラット）
４．慢性毒性試験（ Lewisラット)
５．皮膚感作性試験（ヘアレスラット）
６．ヒトパッチテスト（健常人、特定人）
美白剤として使用するには十分な安全性を有すると判断できる結果を得た。

美白効果は。。。？

Complex 無添加

初診Complex 添加

１ヶ月後対象： ４２歳女性

疾患： 肝斑美白市場・美白剤の将来〜美白剤市場規模〜•全市場 約２兆２５００億円•スキンケアは約９５００億円（２００４）
内、美白市場は２８００億円(２００３）
矢野経済研・情報工房㈱http://www.ｊｈｋｂ.com
富士経済（株） http://www.fuji-keizai.co.jp〜美白剤市場の将来〜
１０代〜６０代の肌悩み調査･ ･ ･ ･ ･ ･
約６０％のヒトがシミを悩みにあげる

機能性化粧品が大半（約７５％）を占める

幅広い年齢層のシミ・ソバカス黒ずみ対策･ ･ ･ ･ ･ ･億円
2500
2000
1500
1000

需要増大が予測される

500
0
1990年 1995年 2000年 2005年 2010年 2015年

市場推定値(1990版）
富士経済（株） http://www.fuji-keizai.co.jpを参考に予測

ハイドロキノンcomplexの位置づけは。。。

ハイドロキノンcomplexの位置づけは。。。
美白剤原料
ハイドロキノン

ハイドロキノン・界面活性剤の分子錯体

効 果

安定性

市場性

メラニン色素の還元
チロシナーゼ活性抑制

不安定

医療現場で広く用いられ注目度大

大

安定大

アルブチン

ハイドロキノン誘導体

上記安定体品に転換見込

アルファアルブチン

ハイドロキノン誘導体

上記安定体品に転換見込

ビタミンC誘導体

Dopa-Quinoneの還元効果

ビタミンＣは大変不安
定

代表的な美白剤（化粧品）

エラグ酸

チロシナーゼ活性抑制

医療現場で用いられている

ルシノール

チロシナーゼ活性抑制

医療現場で用いられている

プラセンタエキスTyrosineからのＤｏｐａ反応抑制

牛等から抽出

狂牛病の問題から使用禁止の指示

ハイドロキノンcomplexがこれまでの美白剤に取って代わることが大いに期待でき、その市場性は大きいことが予測される。
スキンケアは約９５００億円（２００４） （美白市場は２８００億円(２００３））★機能性化粧品市場が急成長、約６００億円市場(２００４） （１９９５年の１．６倍）（ドクターズコスメ、メディカルコスメ等）専門的イメージを強調する時代

美容、皮膚医療業界（エステ、皮膚科、美容皮膚科、美容形成外科等々）からの注目度大ハイドロキノンcomplexの今後の展開〜対象市場、ターゲット〜①．医療機関（皮膚科、美容形成外科等々）②．化粧品業界① 医療機関

院内製剤

患者

HQ単体使用をHQcomplexに転換し、日本薬局方記載軟膏基剤に練合（ノウハウ提供）
皮膚科専門医、病院（仙台）と新潟薬科大学薬学部薬剤学研究室との共同研究

美白原料(HQcomplex)

原料生産
化粧品配合

（技術提供）

１社

消費者② 化粧品メーカー
化粧品配合

数社

洗顔料・クレンジング・マッサージ料・クリーム・乳液・化粧水・パック料

見込まれる収益
売上／年、利益等の見込み
年度別売上・利益計画

初年度

２年度

３年度

美白化粧品市場（億円／年）

2,800

2,820

2,840

本発明の製品シェア
（％）

1.0

1.5

2.0

本発明製品売上高（億円／年）

28

4257本研究における課題・支援とハイドロキノンcomplexの将来性
ハイドロキノンcomplexは。。。
●従来品と比較し安定性、安全性に優れた徐放効果高い
新規美白成分
●ハイドロキノン本来の美白効果を損なわない
ライセンシーの充実★体内薬物動態学に基づく検討実験の取り組み★新規成分と考えられるため臨床評価実験の継続★本成分が最も有効に作用する条件の確立★更なる成分バージョンアップ
研究開発資金提供を希望

本研究の発表・紹介★ 第１２回有機結晶部会シンポジウム （２００３）★ 地域先端テクノフェア（２００３）★ 日本化学会第84春季年会（２００４）★ 日本薬学会第124年会 （２００４）★ 第２９回日本香粧品科学会 （２００４）★ 第６８回日本皮膚科学会東部支部学術大会 （２００４）

日刊工業新聞★ 日本薬剤学会第２０年会 （２００５）★ 日本化学会第85春季年会 （２００５）★ 日本薬学会第124年会 （２００５）

新潟日報★ 第１０４回日本皮膚科学会総会 （２００５）（総会ポスター賞受賞）●日経新聞★ 即効型地域新生コンソーシアム研究開発事業（２００２）（経済産業省）●日経ヘルス（特集）★ 科学研究費（若手研究(B)）（２００４）（文部科学省）●女性自身★”Crystal structure of Two Molecular Complexes between Cationic Surfactants and Hydroquinone Showing a Melanogenesis Inhibitory
Effect.” N. Iimura, Y. Fujimura, A. Sekine, S. Kitagawa, and Y. Ohashi, Bull. Chem. Soc. Jpn., 78,418-423 (2005).
★”Development of New Whitening Agents with Hydroquinone Stabilized by the Complex Formation with Surfactants and the Evaluation
for Melanogenesis Inhibitory Effect and Skin Stimulus.” N. Iimura, T. Maruyama, S. Kitagawa, and Y. Ohashi, J.
Jpn. Cosmet. Sci. Soc., 29 (4), 301-313 (2005).

まとめ安定性
安全性機能性特 許 出 願ハイドロキノン分子錯体の獲得

医療用、化粧品等々従来にない発想と、独創性に富んだ研究開発で生まれた新規美白製品が、色白に憧れる多くの女性のニーズに応えるだけでなく、多種多様なシミ、色素沈着疾患で悩む人々に希望を与えることができるであろう
本研究開が様々産業界、経済界の活性化に大きく貢献するであろう

特 許＜特許要件＞
発明の名称： ハイドロキノンと界面活性剤の結晶性の分子錯体を含む美白剤
出願日：

平成１４年９月１０日

特許番号：

特許第3712066

特許権者：（財）理工学振興会

発明者：

大橋裕二、 飯村菜穂子

ライセンス条件★対象：錯体を購入し美白製品を製造・販売★形態：通常実施権（一時金及びランニング）★その他：技術指導受託可