留学体験記

ミラノ滞在記
吉池 卓也✉
Psychiatry and Clinical Psychobiology, Division of Neuroscience,
Scientific Institute and University Vita-Salute San Raffaele, Milan, Italy
滋賀医科大学 精神医学講座
１．イタリアの科学的インパクトと研究環境の不均衡

タリアのハイインパクトを happy paradox とし、科2017 年 4 月から 2 年間、San Raffaele Scientific

学基盤の行く末を悲観的に報じている。

Institute の精神医学部門に留学する機会に恵まれた。

イタリアの研究基盤の危うさはこのラボにも影をミラノはイタリア北部ロンバルディア州の州都であ落としているようだった。Francesco によると、彼がり、人口約 135 万人を擁する。滞在を始めしばらくしディレクターに就任した 2009 年に研究所から与えらた頃に、この部門を主宰する Francesco Benedetti 博れたのは、文字通りスペースだけだった。他方、診療士が、イタリアは国家研究費が少ないうえ研究者が流（病院）と教育（大学）において十分な責務を負って出する国なのだと冗談交じりに嘆いたことがある。

いた。イタリアのインターンシップは、心理学修士やある国際比較によると、イタリア人研究者のうち約医学部卒業生の働きに対し無償を常としており、ラボ15%が国外に拠点を置いており、主な移民先は、米国、の生産性を支える研修生の研究環境は過酷である。国

英国、独国、仏国である 1。しかし、他の欧州諸国も内には博士課程の募集枠は限られ、私の滞在中にも何同程度に国外研究者を擁す。ちなみに、日本と米国は人かが他国でこれを獲得し、ラボを離れた。それ故に、移民研究者が最も少ない国に属する（ The global

このラボのパフォーマンスは強い印象を与える

diaspora:

https://www.nature.com/news/global-（ http://research.hsr.it/en/divisions/neuroscience/p

mobility-science-on-the-move-1.11602）。別の国際比

sychiatry-and-clinical-psychobiology/index.html）。

較では、その国の開放性と科学的インパクトの相関が国内外から共同研究者が訪れ、ラボは活気づいていた。

示されている 2。開放性は、研究者の流入、流出、出戻り、国際共著の数から算出されている。これによる

２．時間生物学的治療法の精神医学における到達点：と、他の欧州諸国と比較しイタリアの開放性は低い。

Antidepressant Chronotherapeuticsにもかかわらず、イタリアは米国、英国、独国と同水2018 年 5 月 に ミ ュ ン ヘ ン 大 学 で The Role of

準の高いインパクトをもつ（Open countries have

Circadian Biology in Preventing and Treating

impact:Pathology が開催された。Anna Wirz-Justice 先生に

https://www.nature.com/polopoly_fs/

1.22754!/menu/main/topColumns/topLeftColumn/

よる基調講演があり、各分野のリーダーが一堂に会し、

pdf/550032a1.pdf）。

それぞれ 10 分間の口演を次々と行うという濃密なプ

イタリアの国家研究開発費は、2008 年以降に財政ログラムであったが、その意図は基礎と臨床の融合で危機に一致し低下した 3。100 億ユーロから一時は 2あった。チェアを務められた本間研一先生が精神科臨割近くの落ち込みがあった。ところが、この状況と不床を通じ概日メカニズムを解く必要性をいち早く見釣り合いにイタリアの科学的インパクトは過去 10 年

出 さ れ た こ と を 知 り 、 チ ュ ー リ ッ ヒ 大 学 Stevenにわたり上昇傾向を保ち、遂には米国、独国に次ぐ高Brown 先生の下で研鑽を積む佐藤美穂先生にお会い

水 準 に 達 し て い る （ Efficient science: https://することもできた。この会議で、Benedetti 医師の口www.nature.com/articles/d41586-018-02223-7 ）。

演は聴衆に強い印象を与えたようだった。しばらく拍2018 年 3 月のイタリア総選挙を控え、政権交代に伴手が鳴り止まなかった。時間生物学の臨床応用の一つう研究環境の悪化が不安視される中で、この記事はイが antidepressant chronotherapeutics に結実したこ✉yoshiike@belle.shiga-med.ac.jp
時間生物学Vol. 25, No. 1 (2019)57

とを物語っていた。

３．Chronotherapeutics の展開

Chronotherapeutics は、生物リズムに影響する環

イタリア滞在中に、光が網膜から視交叉上核を経ず情境刺激への曝露を制御することにより精神障害を治動に影響する経路が相次いで明らかにされ 18-19、光と療する介入技法と定義される 4。1950 年代に気分障害情動の関連は新たな局面を迎えている。光療法の抗う患者において確認された、急性断眠がもたらす即時抗つ効果は 1980 年代に季節性うつ病において見出されうつ効果 5 は、リチウム、セロトニン系抗うつ薬、高た 20。朝の光照射による概日位相変位は、最も明確な照度光照射の併用、もしくは断眠に続く睡眠相前進操抗うつ効果指標であり 21、これは視交叉上核に依存的作により増強・維持されることが、1980 年代以降にと考えられてきた。しかし、うつ病の多くを占める非6-9 。 こ れ ら 一 連 の 発 見 が季節性うつ病における作用機序を包括的に説明する

antidepressant chronotherapeutics の臨床的実用性ことは困難であった。他方、光が睡眠構造や時計遺伝の確立につながった。Benedetti 医師はそのプロトコ子発現への影響と独立に、海馬依存的学習やうつ様行明らかにされた

ル最適化

10-11 及び治療反応メカニズムの解明 12-15 に多大な貢献を果たした人物と位置付けられる。

動に影響することがげっ歯類で明らかにされていた 22。
2014 年 11 月、chronotherapeutics の現場を一目さらに歴史をひも解くと、18 世紀末にはすでに見たいと思い、私は初めて Benedetti ラボを訪ねた。

chronotherapeutics に通じる臨床的推奨が、精神障害

正午付近の高照度光照射がヒトの情動記憶に影響すの人道的治療を開拓したことで知られるフローレン

るという前臨床的知見 23 を日本時間生物学会学術大ス出身の医師、Vincenzo Chiarugi によりなされてい会で発表し、日本を発った。ミラノに到着した夜に、た。彼はうつ状態や躁状態にある患者のケアにおいて思いがけずポスター賞の知らせを頂戴した。この滞在

光曝露・遮断を実践していたのだ 16-17（図 1）。精神障中に彼に受賞を伝えたところ、急遽同大学神経科学系

害患者を鎖から解放したとして広く知られるジャーナルクラブで発表の機会を頂き、臨床応用へ向Philippe Pinel が、パリで精神医療に人道的手法を導けた共同作業が始まった。この流れは留学の後押しと入したのが 1793 年である。まさに同時代に隣接するなった。この留学では、予備的な臨床試験のデザイン

二つの国で精神医療の近代化が遂行されたのだが、時を彼のスーパーバイズの下に行い、恐怖条件づけを精間生物学的治療法はイタリアにおけるこの改革の流

神病理学的特徴とする精神障害において、安全性の再れの中で生まれていた。精神障害は、これを患う個人学習を促す手段として光療法の臨床的有用性を検討の体験とその病態が相互に強く影響することが避け

す る こ と と な っ た 。 留 学 を 終 え る 頃 、 Christianられないという性質を持つ。障害の本態を知るうえで

Cajochen 先 生 の ご 厚 意 に よ り 、 Centre for

不要な心理的反応を制御することは極めて重要な意

Chronobiology,味を持つ。

University of Basel を訪ね、このテーマで口演をさせPsychiatric

Hospitalて頂いた。

図1
Chiarugi の先駆性を示す 3 巻にわたる著書『Della Pazzia in genere e in specie （On Insanity and』は 1793～1794 年にフローレンスで出版された。彼は精神障害の病因を脳に求めた。
Its Classification）

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ofthe図 2 美術教師及び芸術家であり双極性障害を患う Elisabetta Ferrario が主治医 Benedetti へ贈った陶芸作品。左は創造的な脳、右は創造性が低下した脳。

写真 1

ラボのクリスマスディナー。左から 3 番目が Benedetti 博士。

もう一つ知りたいことがあった。先述のantidepressant chronotherapeutics のうち、覚醒療法（反復性断眠）に光療法・リチウムを併用するプロ
トコルは、最もよく検討されており、 双極性障害抑うつエピソードの第一選択療法として San Raffaele
病院に定着している。ケタミン（NMDA 受容体拮抗薬）に次ぐ即効性がその特徴である。概日振動変化が双極性障害の病態及び治療の鍵になるのであれば、初回断眠中に重要な概日変化が生じるだろうと考えた。
概日指標として短時間知覚 24 を用い、治療に伴い生じる時間知覚の概日変動を追った。初回断眠を含む治療
初期 24 時間で内的時間が加速するほど治療転帰は良好であった。
写真 2 マッジョーレ湖畔、ベルジラーテで同僚のヨットレース観戦。湖水の透明度に驚嘆した。

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４．イタリアと日本の距離：精神障害の普遍性と地域性

リアは入院ケア自体を否定しているのではなく、ここ留学の終盤、精神医学領域で影響力のある学術誌にでは総合病院精神科（もしくは刑務所内精神科）にそイタリアの精神医療が取り上げられた 25。2018 年はの機能を局在化していることが特徴といえる。こうしイタリアの精神医療にパラダイムシフトをもたらしたリハビリテーションのあり方を問うイタリアの姿た法律の制定 40 周年に当たる年だった。これを機に、勢は、受刑者と社会の接点においても表現されている臨床家としての役割を重んじる Benedetti 医師（図 2）

ことが、映画『塀の中のジュリアス・シーザー Cesareが、イタリアの財産としてこの歴史を大切にしているdeve morire』から読み取れる。

ことを知った。
まず、比較的近年の国際比較によると、何らかの精

５．イタリアに垣間見る日本

神障害の生涯有病率は、イタリア 26%、日本 24%と芸術文化に対する日本の影響は身近なところで感似通っており、精神障害の普遍性が窺える 26。おそらじられた。同僚の多くは私より一回り以上若かった。

くこの改革が精神障害の予防に役割を持つわけではイタリアではタトゥーが自己表現以外の意味を持つない。次に、この改革の主導者 Franco Basaglia が精ことは基本的にないという。ラボのある研修生は宮崎

神障害を脳の疾患と想定しなかったことは誤りであ

駿作品の熱烈なファンであり、『トトロ』のキャラクると言わなければならない。しかし、この 40 年間にターのタトゥーを入れていた。彼は自分の気質についイタリアの精神医療現場で起きた事柄は、精神障害もて、仲間から「おたく」と呼ばれていると説明してくしくはヒトの認知・行動の可変性を明確に示唆する 27れた。別の同僚の友人は、映画『リング』に心酔し、（ https://www.who.int/bulletin/volumes/96/11/18-

長い黒髪で顔を覆う、メインキャラクターの真似が得

216002/en/）。

意だった。抹茶と中国茶が趣味の同僚もいた。抹茶キ入院ケアから在宅ケアへの移行に伴い、精神病床数が減少したのは周知の通りである（図 3）。印象的ットを持ち込んだ私に、逆にお茶を点ててくれた。ラボには村上春樹の小説が何冊も置かれていた。

なのは、自殺率は国際的に低い水準を維持したまま、Francesco はホンダ車に乗り、シチズンの時計を身強制入院が半数以下に減少していることである。さらに着けていた。日本製品の正確性や安定性が有難いのに近年、新たな法律の下で在宅ケアコミュニティを受だという。ある休み明けに芥川龍之介の小説が素晴らけ皿として組織し、司法精神病院を閉鎖するという、しかったと話してくれた。彼は同大学で教鞭を執り、やはり国際的にユニークな改革が遂行された 28。イタ精神医学や心理学の講義を広く担当している。それは

図 3 OECD による精神病床数の国際比較（2011 年または至近年）。イタリアは精神病床数が最も少ないグループに属し、日本は最も多い。イタリアには病院と形態が異なる地域住宅施設に 46 床（10 万人当たり）が用意されている。これを考慮しても日本の約 5 分の 1 にとどまる。

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Vol. 25, No. 1 (2019)精神障害の最も深刻な転帰の一つである自殺に関す

７．おわりにる講義に始まる。そこではイスラム過激派の行動原理

振り返ると 2 年前、ミラノに到着するや盗難に遭いなどと共に、武士の精神性や行動指針を記した『葉隠』商売道具（PC）をあっさりと奪われた。彼らはハンテという書物が大戦中に特別攻撃隊の心理教育に誤用ィングが上手い。狼狽えた私の被害届を、大家の息子された経緯が紹介される。「花は桜木、人は武士」とは進んで手伝うと言ってくれた。翌日、彼があまりに彼が空で言うので驚いた。この書物から七息思案とい時間通りにやって来たので驚いた。シャイでワーカホう心得を学んだと言っていた。意思決定の速やかさにリックなイタリア人にも少なからず会ったし、陽気と関する考え方だが、これはむしろ彼に元来備わる性質

はいえ同僚はそれぞれにストレスを抱えていた。滞在のようだった。

中に、留学経験のある日本の友人が観光がてらラボを一年が経過した頃に、自宅に同僚を招いた。ビザ取訪ねてくれた。ボスの居室が他の部屋とボーダーレス得は彼女の働きなしには困難であったし、日々細やかであることに驚いていた。ラボでは縦横に頻繁にコミなサポートをしてくれた別の同僚にも感謝していた。

ュニケーションが図られていたことは印象的であるといっても、彼女たちが主菜（ビステッカ）とデザー（写真 1）。同僚は勿論、日本からイタリアに移住しト（ティラミス）をふるまってくれ、どちらも素晴らた友人たちもイタリアの自然の美しさを称賛しておしかった。その後、ビステッカを再現してみたが、本り、観光下手な私もわずかな経験からこれに賛同した

場フローレンス出身の彼女の焼き加減には近づけない（写真 2）。イタリアの良さを知り、日本の良さを再かった。文化交流ということで、私は前菜と主菜の一認識する時間となった。

皿目に鯛の昆布締めと鯛めしを用意した。実は初作のBenedetti 博士が私からのダイレクトメールにオー昆布締めを歓迎してくれ、米を日常的に食す彼女たちプンマインドで応じて下さったのが事の始まりであもお焦げが好きなことを知り、親近感を抱いたのを憶る。滋賀医科大学の山田尚登先生、栗山健一先生にはえている。

長期の留学を容認して頂いた。私は 3 人目の日本人としてこのラボに滞在した。前任の鈴木正泰先生には数々の助言を頂いた。北島剛司先生には研究内容に関

６．ビザ取得イタリアでは法改正が頻繁に行われるらしく、今後する示唆を頂いた。駒田陽子先生、吉川朋子先生にはも状況が変わる可能性がある。それでも、もし情報が貴重な執筆の機会を与えて頂いた。皆様に深く感謝を必要な方がいらしたら、何かしらお伝えできることが申し上げ、ミラノ滞在の報告とさせて頂きたい。

あると思う。必要な手続きが明文化されておらず、少なくとも近年は取得可能な場合でも長期間を要する

参考文献と聞く。留学研究者も変化し続ける移民政策の影響を

1.の雇用契約が、現在ではビザ取得の前提となった。志

2.
3.
4.

Benedetti, F. & Colombo, C. Sleep deprivationin mood disorders. Neuropsychobiology 64, 141-

私の場合、新法律下で初の案件と説明された。秘書を持たない Francesco がこの件で奔走してくれた末、「誰もやり方を知らない。法律が新しいからだ。」とAbbott, A. Italian election leaves science out inthe cold. Nature. 554, 411-412 (2018).

を満たすが、事務職員に経験がなく、先の見えないやり取りを余儀なくされる場合もある。

Wagner, C.S. & Jonkers, K. Open countries
have strong science. Nature. 550, 32-33 (2017).

望する研究施設が当該自治体に対し研究許可（NullaOsta）を申請できるかは予め決まっている。申請要件

Van Noorden, R. Global mobility: Science on themove. Nature 490, 326-329 (2012).

免れない。かつては必ずしも必要なかった研究施設と151 (2011).
5.

Schulte, W. Sequelae of sleep deprivation.

驚いていた。冗談のような本当の話であった。同大学

Medizinische Klinik (Munich) 54, 969-973

を含めイタリア各地で活躍する日本人留学研究者が(1959).

形成するコミュニティと接点が得られ、実質的な助言

6.

Baxter, L.R. Jr. et al. Prolongation of theを頂き最終段階を通過することができた。感謝に堪えantidepressantない。指南書が乏しい中『The ヨーロッパ医学留学』

deprivation by lithium. Psychiatry Res. 19, 17-は有用であった。

23 (1986).
7.

topartialsleepWu, J.C. & Bunney, W.E. The biological basis ofan

時間生物学

response

antidepressant

response

tosleep

Vol. 25, No. 1 (2019)61

deprivation
8.

9.

andrelapse:

Reviewand

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are influenced by a functional polymorphism
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etal.

Highercytokines

baseline

mark

poor

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