2018 年 12 月（第 2 版）

日本標準商品分類番号 871149

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成

慢性疼痛/抜歯後疼痛治療剤（トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン配合錠）剤形

フィルムコーティング錠

製剤の規制区分

劇薬、処方箋医薬品（注意―医師等の処方箋により使用すること）

規格・含量

1 錠中日本薬局方トラマドール塩酸塩 37.5mg 及び日本薬局方アセ
トアミノフェン 325mg 含有

一般名

和名: トラマドール塩酸塩（JAN）・アセトアミノフェン（JAN）
洋名: Tramadol Hydrochloride（JAN）・Acetaminophen（JAN）

製造販売承認年月日・薬価基準収載・
発売年月日

製造販売承認年月日:2018 年 8 月 15 日

薬価基準収載年月日:

2018 年 12 月 14 日

発売年月日:

2018 年 12 月 14 日

開発・製造販売(輸入)・
提携・販売会社名

製造販売元 ： 三笠製薬株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問い合わせ窓口

三笠製薬株式会社 営業本部学術課
TEL：03-3557-7287
FAX：03-3994-7462
医療関係者向けホームページ
http://www.mikasaseiyaku.co.jp/wp/md

本 IF は 2018 年 8 月作成の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の添付文書情報は、医薬品医療機器情報提供ホームページ
http://www.info.pmda.go.jp/ にてご確認ください。

ＩＦ利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第２小委員会が「医薬品インタビ
ューフォーム」（以下、ＩＦと略す）の位置付け並びにＩＦ記載様式を策定した。その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年９月に日病薬学術第３小委員会においてＩＦ記載要領の改訂が行われた。
更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年９月に日病薬医薬情報委員会においてＩＦ記載要領 2008 が策定された。
ＩＦ記載要領 2008 では、ＩＦを紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的デー
タとして提供すること（ｅ-ＩＦ）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠データを追加した最新版のｅ-ＩＦが提供されることとなった。
最 新 版 の ｅ - Ｉ Ｆ は 、（ 独 ） 医 薬 品 医 療 機 器 総 合 機 構 の 医 薬 品 情 報 提 供 ホ ー ム ペ ー ジ（http://www.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、ｅＩＦを掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてｅ-ＩＦの情報を検討する組織を設置して、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年４回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。
そこで今般、ＩＦ記載要領の一部改訂を行いＩＦ記載要領 2013 として公表する運びとなった。
2．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［ＩＦの様式］①規格はＡ４版、横書きとし、原則として９ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うものとする。

②ＩＦ記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「ＩＦ利用の手引きの概要」の全文を記載するものとし、２頁にまとめる。
［ＩＦの作成］①ＩＦは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②ＩＦに記載する項目及び配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとのＩＦの主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」（以下、「ＩＦ記載要領 2013」と略す）により作成されたＩＦは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（ＰＤＦ）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［ＩＦの発行］①「ＩＦ記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。
②上記以外の医薬品については、「ＩＦ記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合にはＩＦが改訂される。
3．ＩＦの利用にあたって「ＩＦ記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。
情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体のＩＦについては、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームペー
ジに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬
企業のＭＲ等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品
医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたって
は、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。
4．利用に際しての留意点
ＩＦを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。ＩＦは日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、ＩＦがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を活用する必要がある。

（2013 年４月改訂）

目
I．
1.
2.

概要に関する項目
開発の経緯………………………… 1
製品の治療学的・製剤学的特性…… 1

II． 名称に関する項目
1. 販売名……………………………… 2
2. 一般名……………………………… 2
3. 構造式又は示性式………………… 2
4. 分子式及び分子量………………… 2
5. 化学名(命名法) …………………… 2
6. 慣用名、別名、略号、記号番号…… 3
7. CAS 登録番号………………………… 3
III． 有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質…………………… 4
2. 有効成分の各種条件下における安定性… 4
3. 有効成分の確認試験法…………… 4
4. 有効成分の定量法………………… 4
IV．
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.

製剤に関する項目
剤形………………………………… 5製剤の組成………………………… 5
懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意… 5製剤の各種条件下における安定性 5調製法及び溶解後の安定性……… 5
他剤との配合変化(物理化学的変化)… 6
溶出性……………………………… 6
生物学的試験法…………………… 7
製剤中の有効成分の確認試験法… 7
製剤中の有効成分の定量法……… 7
力価………………………………… 7
混入する可能性のある夾雑物…… 7
注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報…… 7
その他……………………………… 7

V．
1.
2.
3.

治療に関する項目
効能又は効果……………………… 8
用法及び用量……………………… 8
臨床成績…………………………… 8

次
VI． 薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群………………………………… 10
2. 薬理作用…………………………… 10
VII． 薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移・測定法…………… 11
2. 薬物速度論的パラメータ………… 12
3. 吸収………………………………… 12
4. 分布………………………………… 12
5. 代謝………………………………… 13
6. 排泄………………………………… 13
7. トランスポーターに関する情報… 13
8. 透析等による除去率……………… 13
VIII． 安全性(使用上の注意等)に関する項目
1. 警告内容とその理由……………… 14
2. 禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む)… 14
3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由…………………… 14
4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由…………………… 14
5. 慎重投与内容とその理由………… 15
6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法…………………………… 15
7. 相互作用…………………………… 16
8. 副作用……………………………… 18
9. 高齢者への投与…………………… 20
10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与…… 20
11. 小児等への使用…………………… 20
12. 臨床検査結果に及ぼす影響……… 20
13. 過量投与…………………………… 20
14. 適用上の注意……………………… 21
15. その他の注意……………………… 21
16. その他……………………………… 21
IX． 非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験…………………………… 22
2. 毒性試験…………………………… 22

目
X．
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.

管理的事項に関する項目
規制区分……………………………… 23
有効期間又は使用期限……………… 23
貯法・保存条件……………………… 23
薬剤取扱い上の注意点……………… 23
承認条件等…………………………… 23
包装…………………………………… 23
容器の材質…………………………… 23
同一成分・同効薬…………………… 23
国際誕生年月日……………………… 23
製造販売承認年月日及び承認番号… 23
薬価基準収載年月日………………… 23
効能又は効果追加､用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容… 24
再審査結果、再評価結果公表年月日
及びその内容………………………… 24
再審査期間…………………………… 24
投薬期間制限医薬品に関する情報… 24
各種コード…………………………… 24
保険給付上の注意…………………… 25

XI． 文献1. 引用文献……………………………… 26
2. その他の参考文献…………………… 26
XII． 参考資料
1. 主な外国での発売状況……………… 27
2. 海外における臨床支援情報………… 27
XIII． 備考
その他の関連資料………………… 28

次

I. 概要に関する項目
1. 開発の経緯『トアラセット®配合錠「三笠」』はトラマドール塩酸塩とアセトアミノフェンを配合した鎮痛剤である。
トラマドール塩酸塩は、μオピオイド受容体に対する作用及びモノアミン再取り込み阻害作用を有する非麻薬指定の中枢性鎮痛薬である。
アセトアミノフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDｓ）とは異なる、主に中枢神経系での作用を有すると考えられるアニリン系解熱鎮痛剤である。
三笠製薬株式会社は、本剤を後発医薬品として開発を企画し、薬食発 1121 第 2 号（2014 年 11 月 21 日）に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、2018 年 8 月 15 日に承認を取得して、2018 年 12 月に発売に至った。

2. 製品の治療学的・製剤学的特性(1) 錠剤本体に「トアラセット 三笠」と両面印字し、識別性を高めている。
(2) PTPシートには、1錠ごとに成分名（｢トラマドール塩酸塩｣及び｢アセトアミノフェン｣）及び含量を記載し、配合錠であることの識別性を高めている。
(3) PTPシートには、製品名及び薬効（｢慢性疼痛/抜歯後疼痛治療剤｣）を記
載し、識別性を高めている。
(4) 取り違え防止のため、PTPシートには1錠ごとに「調剤包装単位（GS1 コード）」を表示している。
(5) 個装箱は、開封済みであることが識別しやすいデザインである。
(6) 医療事故防止のため、バラ包装のボトル用ラベルは副片ラベルとし、キ
ャップに貼付できるようにしている。
(7) 本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないが、重大な副作用として、ショック、アナフィラキシー、痙攣、意識消失、依存性、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:
TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症、間質性肺炎、間質性腎炎、急性腎障害、喘息発作の誘発、劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、顆粒球減少症、呼吸抑制が報告されている。

1

II. 名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名トアラセット®配合錠「三笠」(2) 洋名TOARACET® Combination Tablets 「MIKASA」(3) 名称の由来「主成分（配合剤）の一般名〔統一ブランド名〕」＋「剤形」＋「屋号」

2. 一般名(1) 和名(命名法)

トラマドール塩酸塩（JAN）
アセトアミノフェン（JAN）(2) 洋名(命名法)

Tramadol Hydrochloride（JAN）、Tramadol (INN)
Acetaminophen（JAN）、Paracetamol (INN)(3) ステム

トラマドール：鎮静剤：-adol
アセトアミノフェン： 不明

3. 構造式又は示性式○トラマドール塩酸塩○アセトアミノフェン

4. 分子式及び分子量○トラマドール塩酸塩
分子式：C16H25NO2・HCl
分子量：299.84○アセトアミノフェン
分子式：C8H9NO2
分子量：151.16

5. 化学名(命名法)○トラマドール塩酸塩（1RS , 2RS ）-2-[（Dimethylamino）methyl]-1-（3-methoxyphenyl）cyclohexanol
monohydrochloride （European Pharmacopoeia 7.0, 2011, Vol.2）
もしくは（ ± ） -trans-2- （ [dimethylamino ）methyl]-1- （ m-methoxyphenyl ） cyclohexanol（INN）○アセトアミノフェン
N-acetyl-p-aminophenol
4’-hydroxyacetanilide
p-hydroxyacetanilide
p-acetaminophenolp-acetamidophenol（acetaminophen）（INN）
p-acetylaminophenol
N-（4-Hydroxyphenyl） acetamide2

6. 慣用名、別名、略号、
記号番号

トアラセット®配合錠: なし
アセトアミノフェン： パラセタモール（INN）

7. CAS 登録番号

トラマドール塩酸塩： 36282-47-0
アセトアミノフェン： 103-90-2

3

III. 有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状トラマドール塩酸塩 ： 白色の結晶性の粉末である。
アセトアミノフェン ： 白色の結晶又は結晶性の粉末である。

(2) 溶解性

トラマドール塩酸塩 ： 水に極めて溶けやすく、メタノール、エタノール（95）又は酢酸（100）に溶けやすい。
アセトアミノフェン ： メタノール又はエタノール（95）に溶けやすく、水にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに極めて溶けにくい。水酸化ナトリ
ウム試液に溶ける。

(3) 吸湿性

該当資料なし(4) 融点(分解点)、
沸点、凝固点トラマドール塩酸塩 ： 融点：180～184℃
アセトアミノフェン ： 融点：169～172℃(5) 酸塩基解離定数

トラマドール塩酸塩 ： pKa=9.3±0.1
アセトアミノフェン ： pKa=9.5 （25℃）(6) 分配係数

該当資料なし(7) その他の主な示性値

トラマドール塩酸塩 ： 水溶液（1→20）は、旋光性を示さない。
アセトアミノフェン ： 該当資料なし

2. 有効成分の各種条件下 該当資料なし
における安定性
3. 有効成分の確認試験法○トラマドール塩酸塩 ： 日局「トラマドール塩酸塩」の確認試験法に準ずる｡
１）紫外可視吸光度測定法
２）赤外吸収スペクトル測定法 （塩化カリウム錠剤法）
３）塩化物の定性反応○アセトアミノフェン ： 日局「アセトアミノフェン」の確認試験法に準ずる｡
赤外吸収スペクトル測定法 （臭化カリウム錠剤法）

4. 有効成分の定量法○トラマドール塩酸塩 ： 日局「トラマドール塩酸塩」の定量法に準ずる｡
電位差滴定法○アセトアミノフェン ： 日局「アセトアミノフェン」の定量法に準ずる｡
紫外可視吸光度測定法

4IV. 製剤に関する項目
1. 剤形(1) 剤形の区別、
外観及び性状色・剤形： 淡黄色のフィルムコーティング錠
表面

裏面

側面

外形

大きさ・重量

長径（mm）
15.6

短径（mm）
6.4(2) 製剤の物性

該当資料なし(3) 識別コード

本体に「トアラセット 三笠」と記載

厚さ（mm）
5.1

重量（mg）
441(4) pH、浸透圧、粘度、 該当しない
比重、
安定な pH 域
等
2. 製剤の組成(1) 有効成分(活性成 1 錠中にトラマドール塩酸塩 37.5mg 及びアセトアミノフェン 325mg を含有する
分)の含量(2) 添加物

粉末セルロース、アルファー化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデン
プン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、酸化チタン、マクロゴール 400、黄色三二酸
化鉄、ポリソルベート 80、カルナウバロウ(3) その他該当しない

3. 懸濁剤、乳剤の分散 該当しない性に対する注意
4. 製剤の各種条件下
における安定性（1）ＰＴＰ包装 1）
試験

保存条件

加速試験

40℃／
75％RH

保存形態
保存期間
結果
PTP(ﾎﾟﾘ塩化ﾋﾞﾆﾙ
いずれの試験結果も規格のﾌｨﾙﾑ/ｱﾙﾐﾆｳﾑ箔)6 ヵ月
範囲内であった｡+ 紙箱

測定項目：性状、類縁物質、溶出性、含量（2）バラ包装 1）
試験

保存条件

加速試験

40℃／
75％RH

保存形態
保存期間
結果
ボトル(ﾎﾟﾘｴﾁﾚﾝ製
いずれの試験結果も規格の容器/ﾎﾟﾘﾌﾟﾛﾋﾟﾚﾝ
6 ヵ月
範囲内であった｡
製フタ) + 紙箱

測定項目：性状、類縁物質、溶出性、含量

5. 調製法及び溶解後の 該当しない
安定性5

トアラセット®配合錠「三笠」は、後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインに基づき溶出試験を実施し、すべての条件において標準製剤と同等であると判定された。2）

試験製剤
組成
剤形
標準製剤
溶出試験条件
試験液

トアラセット®配合錠「三笠」
1 錠中 トラマドール塩酸塩 37.5mg／アセトアミノフェン
325mg 含有フィルムコーティング錠
剤形：フィルムコーティング錠（配合錠）パドル法／900mL／37±0.5℃／50rpm／界面活性剤なし① pH1.2：日本薬局方溶出試験第 1 液② pH5.0：薄めた McIlvaine 緩衝液③ pH6.8：日本薬局方溶出試験第 2 液④ 水

なお、パドル法、100 回転で実施すべき試験液（pH1.2)において、パドル法、50 回転で標準製剤及び試験製剤ともに 30 分以内に平均 85％以上溶出したため、同等性試験ガ
イドラインに従い 100 回転の試験は省略した。
○トラマドール塩酸塩［判定］・pH1.2（50rpm）： 標準製剤の平均溶出率が 60%及び 85%付近となる適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲にあった。
・pH5.0（50rpm）： 標準製剤は 15 分以内に平均 85%以上溶出し、15 分における本品の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲にあった。
・pH6.8（50rpm）： 標準製剤は 15 分以内に平均 85%以上溶出し、15 分における本品の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲にあった。
・水（50rpm）：
標準製剤は 15 分以内に平均 85%以上溶出し、15 分における本品の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲にあった。
［溶出曲線］● pH1.2 （50rpm）● pH5.0 （50rpm）

100.0

100.0

80.0

80.0

溶出率 (%)

溶出率 (%)

60.0
40.0

60.0
40.0

標準製剤（配合錠）

20.0
0.0
0

15

時間（分）

30

トアラセット配合錠「三笠」

0.0

45

● pH6.8 （50rpm）

0

15

時間（分）

30

45

● 水 （50rpm）

100.0

100.0

80.0

80.0

60.0
40.0
標準製剤（配合錠）

20.0
0.0
15

時間（分）

30

45

6

60.0
40.0
標準製剤（配合錠）

20.0

トアラセット配合錠「三笠」

0標準製剤（配合錠）

20.0

トアラセット配合錠「三笠」

溶出率 (%)

7. 溶出性

該当しない

溶出率 (%)

6. 他剤との配合変化(物理化学的変化)

トアラセット配合錠「三笠」

0.0
0

15

時間（分）

30

45

○アセトアミノフェン［判定］・pH1.2（50rpm）： 標準製剤は 15 分以内に平均 85%以上溶出し、15 分における本品の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲にあった。
・pH5.0（50rpm）： 標準製剤は 15 分以内に平均 85%以上溶出し、15 分における本品の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲にあった。
・pH6.8（50rpm）： 標準製剤は 15 分以内に平均 85%以上溶出し、15 分における本品の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲にあった。
・水（50rpm）：
標準製剤は 15 分以内に平均 85%以上溶出し、15 分における本品の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲にあった。
［溶出曲線］
100.0

100.0

80.0

80.0

溶出率 (%)● pH5.0 （50rpm）

溶出率 (%)● pH1.2 （50rpm）

60.0
40.0

0

15

時間（分）

30

100.0

100.0

80.0

80.0

溶出率 (%)

溶出率 (%)

0

15

時間（分）

30

45

● 水 （50rpm）

60.0
40.0
標準製剤（配合錠）

20.0

15

時間（分）

30

45

該当しない

9. 製剤中の有効成分の HPLC/UV 法
確認試験法
10. 製剤中の有効成分の 液体クロマトグラフィー
定量法
該当しない

12. 混入する可能性のあ トラマドール塩酸塩： O-脱メチルトラマドール
る夾雑物
13. 注意が必要な容器・ 該当しない
外観が特殊な容器に
関する情報
該当しない
7

60.0
40.0
標準製剤（配合錠）

20.0

トアラセット配合錠「三笠」

0.0

14. その他

トアラセット配合錠「三笠」

0.0

45

● pH6.8 （50rpm）

0標準製剤（配合錠）

20.0

トアラセット配合錠「三笠」

0.0

11. 力価40.0

標準製剤（配合錠）

20.0

8. 生物学的試験法

60.0

トアラセット配合錠「三笠」

0.0
0

15

時間（分）

30

45

V. 治療に関する項目
1. 効能又は効果

非オピオイド鎮痛剤で治療困難な下記疾患における鎮痛
非がん性慢性疼痛
抜歯後の疼痛≪効能・効果に関連する使用上の注意≫
慢性疼痛患者においては、その原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

2. 用法及び用量

非がん性慢性疼痛 :通常、成人には、1 回 1 錠、1 日 4 回経口投与する。投与間隔は 4 時間以上空けること。
なお、症状に応じて適宜増減するが、1 回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。
抜歯後の疼痛 :通常、成人には、1 回 2 錠を経口投与する。
なお、追加投与する場合には、投与間隔を 4 時間以上空け、1 回 2 錠、1 日 8 錠を超えて投与しないこと。また、空腹時の投与は避けることが望ましい。

≪用法・用量に関連する使用上の注意≫
1. 投与の継続
慢性疼痛患者において、本剤投与開始後 4 週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
2. 投与の中止
慢性疼痛患者において、本剤の投与を必要としなくなった場合は、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。

3. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ 該当資料なし(2) 臨床効果

該当資料なし(3) 臨床薬理試験

該当資料なし(4) 探索的試験

該当資料なし(5) 検証的試験
1) 無 作 為 化 並 行 用 量反応試験2) 比較試験
3) 安全性試験
4) 患者・病態別試験

該当資料なし該当資料なし該当資料なし該当資料なし8

(6) 治療的使用
1) 使用成績調査・特定 該当資料なし
使用成績調査・製造
販売後臨床試験
2) 承 認 条 件 として実 該当資料なし
施予定の内容又は
実 施 した試 験 の 概
要9VI. 薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群○トラマドール塩酸塩
モルヒネ硫酸塩水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、コデインリン酸塩水和物○アセトアミノフェン
下記の非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）
アミノフェノール系 : フェナセチン
アントラニル酸系 : メフェナム酸、フルフェナム酸
サリチル酸系 : アスピリン、サリチルアミド、エテンザミド
ピラゾロン系 : スルピリン、フェニルブタゾン
フェニルプロピオン酸系 : フルルビプロフェン、イブプロフェン
塩基性消炎剤系 : メピリゾール、塩酸チアラミド、塩酸ベンジダミン

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序○トラマドール塩酸塩 3）
麻薬拮抗性、μ受容体の部分作動薬。各種癌や術後の鎮痛に用いる。依存性や精神作用が弱い。マウス及びラット（in vivo）における圧刺激法、熱板刺激法
による鎮痛効果はモルヒネの 1/5～1/7、ペチジンの約 1/2、アミノピリンより数倍高く、ジヒドロコデインと同程度である。酢酸 writhing 法ではペチジン群に位置する。作用持続時間はペチジンよりはるかに長く、モルヒネとほぼ同等である（マウス・ラット in vivo）。
○アセトアミノフェン 4）
シクロオキシゲナーゼ阻害作用は殆どなく、視床下部の体温調節中枢に作用
して皮膚血管を拡張させて体温を下げる。鎮痛作用は視床と大脳皮質の痛覚
閾値を高めることによると推定される。

(2) 薬効を裏付ける試験 該当資料なし
成績(3) 作用発現時間・持続 該当資料なし
時間

10VII. 薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移、
測定法(1) 治療上有効な血 該当資料なし
中濃度(2) 最高血中濃度到 「（３）臨床試験で確認された血中濃度」の生物学的同等性試験を参照
達時間(3) 臨床試験で確 生物学的同等性試験 5）
認された血中 トアラセット®配合錠「三笠」と標準製剤をクロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（トラマドール
塩酸塩 37.5mg 及びアセトアミノフェン 325mg）健康成人男子（n=23）に絶食単回経口投与し濃度てトラマドール及びアセトアミノフェンの血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った。その結果、いずれも log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
○トラマドール塩酸塩

判定パラメータ

参考パラメータ
T1/2
Tmax
（hr）
（hr）

AUC0-24（ng・hr/mL）

Cmax（ng/mL）

トアラセット®配合錠「三笠」

918.7±317.7

112.1±29.7

1.72±0.82

5.7±1.1

標準製剤 （錠剤）

934.9±309.4

114.7±26.0

1.79±0.89

5.9±1.4（Mean±S.D.、n=23）○アセトアミノフェン

判定パラメータ
AUC0-24
Cmax（ng/mL）（ng・hr/mL）

参考パラメータ
T1/2
Tmax
（hr）
（hr）

トアラセット®配合錠「三笠」

14972±2893

4552±1512

1.11±0.79

2.9±0.3

標準製剤 （錠剤）

14814±2752

4360±1431

1.18±0.72

2.8±0.4（Mean±S.D.、n=23）
11

(4) 中毒域

該当資料なし(5) 食事・併用薬 該当資料なしの影響(6) 母 集 団 ( ポ ピ 該当資料なし
ュレーション)解析により判明した薬
物体内動態変動要因
2. 薬物速度論的パラ
メータ(1) 解析方法

該当資料なし(2) 吸収速度定数

該当資料なし(3) バイオアベイラ 該当資料なし
ビリティ(4) 消失速度定数

該当資料なし(5) クリアランス

該当資料なし(6) 分布容積

該当資料なし(7) 血漿蛋白結合 該当資料なし
率
3. 吸収

該当資料なし4. 分布(1) 血液－脳関門 該当資料なし
通過性(2) 血液－胎盤関門 「Ⅷ. 10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項を参照
通過性12

(3) 乳汁への移行 「Ⅷ. 10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項を参照
性(4) 髄液への移行 該当資料なし
性(5) その他の組織 該当資料なし
への
移行性
5. 代謝
(1) 代 謝 部 位 及 び 該当資料なし
代謝経路(2) 代謝に関与す 該当資料なし
る酵素(CYP450等)の分子種(3) 初回通過効果 該当資料なしの有無及びその割合(4) 代謝物の活性 該当資料なしの有無及び比率(5) 活性代謝物の 該当資料なし
速度論的パラメータ
6. 排泄(1) 排泄部位及び 該当資料なし
経路(2) 排泄率

該当資料なし(3) 排泄速度

該当資料なし7. トランスポータ 該当資料なし
ーに関する情報
8. 透析等による除 該当資料なし
去率13

VIII. 安全性(使用上の注意等)に関する項目
1. 警告内容とその理由【警告】
1） 本剤により重篤な肝障害が発現するおそれがあることに注意し、アセトアミノ
フェンの 1 日総量が 1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には、定期的に肝機能等を確認するなど、慎重に投与すること（「重要な基本的注意」の項参照）。
2） 本剤とトラマドール又はアセトアミノフェンを含む他の薬剤（一般用医薬品を含む）との併用により、過量投与に至るおそれがあることから、これらの薬剤との併用を避けること（「過量投与」の項参照）。
2. 禁忌内容とその理由(原則禁忌を含む)【禁忌（次の患者には投与しないこと）】
1） アルコール、睡眠剤、鎮痛剤、オピオイド鎮痛剤又は向精神薬による急性中
毒患者［中枢神経抑制及び呼吸抑制を悪化させるおそれがある。］
2） モノアミン酸化酵素阻害剤を投与中の患者、又は投与中止後 14 日以内の患者（「相互作用」の項参照）
3） 治療により十分な管理がされていないてんかん患者［症状が悪化するおそれがある。］
4） 消化性潰瘍のある患者［症状が悪化するおそれがある。］
5） 重篤な血液の異常のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある。］
6） 重篤な肝障害のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある（「過量投与」の項参照）。］
7） 重篤な腎障害のある患者［重篤な転帰をとるおそれがある。］
8） 重篤な心機能不全のある患者［循環系のバランスが損なわれ、心不全が増悪するおそれがある。］
9） アスピリン喘息（非ステロイド製剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者［アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられる。］
10） 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由

慢性疼痛患者においては、その原因となる器質的病変、心理的・社会的要因、依存リスクを含めた包括的な診断を行い、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。

4. 用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由

1. 投与の継続
慢性疼痛患者において、本剤投与開始後 4 週間を経過してもなお期待する効果が得られない場合は、他の適切な治療への変更を検討すること。また、定期的に症状及び効果を確認し、投与の継続の必要性について検討すること。
2. 投与の中止
慢性疼痛患者において、本剤の投与を必要としなくなった場合は、退薬症候の発現を防ぐために徐々に減量すること。

14

5. 慎重投与内容とその理由

1) オピオイド鎮痛剤を投与中の患者［痙攣閾値の低下や呼吸抑制の増強を来すおそれがある（「相互作用」の項参照）。］
2) てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者、あるいは痙攣
発作の危険因子（頭部外傷、代謝異常、アルコール又は薬物の離脱症状、中枢性感染症等）を有する患者［痙攣発作を誘発することがあるので、本剤投与中は観察を十分に行うこと。
］
3）呼吸抑制状態にある患者［呼吸抑制を増強するおそれがある。］
4）脳に器質的障害のある患者［呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を来すおそれがある。
］
5）薬物の乱用又は薬物依存傾向のある患者［依存性を生じやすい。
］
6）オピオイド鎮痛剤に対し過敏症の既往歴のある患者
7）ショック状態にある患者［循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。
］
8） 肝障害又は腎障害、あるいはそれらの既往歴のある患者［肝機能又は腎機能が悪化するおそれがある。また、高い血中濃度が持続し、作用及び副作用が増強するおそれがある（「過量投与」及び「薬物動態」の項参照）。］
9） 消化性潰瘍の既往歴のある患者［消化性潰瘍の再発を促進するおそれがある。
］
10）血液の異常又はその既往歴のある患者［血液障害を起こすおそれがある。
］
11）出血傾向のある患者［血小板機能異常が起こることがある。］
12）心機能異常のある患者［症状が悪化するおそれがある。
］
13）気管支喘息のある患者［症状が悪化するおそれがある。
］
14）アルコール多量常飲者［肝障害があらわれやすくなる（「相互作用」の項参照）。
］
15） 絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者［肝障害があらわれやすくなる。］
16）高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法1) 本剤は、1 錠中にトラマドール塩酸塩（37.5mg）及びアセトアミノフェン（325mg）を含む配合剤であり、トラマドールとアセトアミノフェン双方の副作用が発現するおそれがあるため、適切に本剤の使用を検討すること。
2) 連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること（「重大な副作用」の項参照）。
3）悪心、嘔吐、便秘等の症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、悪心・嘔吐に対する対策として制吐剤の併用を、便秘に対する対策として緩下剤の併用を考慮するなど、適切な処置を行うこと。
4）眠気、めまい、意識消失が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。
なお、意識消失により自動車事故に至った例も報告されている。
5）感染症を不顕性化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。
6）重篤な肝障害が発現するおそれがあるので注意すること。アセトアミノフ
ェンの 1 日総量が 1500mg（本剤 4 錠）を超す高用量で長期投与する場合には定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。高用量でなくとも長期投与する場合にあっては定期的に肝機能検査を行うことが望ましい。また、高用量で投与する場合などは特に患者の状態を十分に観察するとともに、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な措置を講じること。
7）鎮痛剤による治療は原因療法ではなく、対症療法であることに留意すること。

15

6. 重要な基本的注意とその理由及び処置方法（つづき）

7. 相互作用8）重篤な呼吸抑制があらわれるおそれがあるので、12 歳未満の小児には投与しないこと（「小児等への投与」の項参照）。
9）重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがあるので、18 歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者には投与しないこと。
トラマドールは、主に薬物代謝酵素（CYP2D6 及び CYP3A4）によって代謝される。

(1) 併用禁忌とその理 併用禁忌（使用しないこと）
由
薬剤名等
モノアミン酸化酵素阻害剤
セレギリン塩酸塩
エフピー
ラサギリンメシル酸塩
アジレクト

臨床症状・措置方法
外国において、セロトニン症候群（錯乱、激越、発熱、発汗、運動失
調、反射異常亢進、ミオクローヌ
ス、下痢等）を含む中枢神経系（攻撃的行動、固縮、痙攣、昏睡、頭痛）、呼吸器系（呼吸抑制）及び心血管系（低血圧、高血圧）の重篤な副作用が報告されている。
モノアミン酸化酵素阻害剤を投与中の患者及び投与中止後 14 日以内の患者には投与しないこと。
また、本剤投与中止後にモノアミン
酸化酵素阻害剤の投与を開始する場合には、2 〜 3 日間の間隔を空けることが望ましい。

機序・危険因子
相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロ トニンが蓄積すると考えられる。

(2) 併用注意とその理 併用注意（併用に注意すること）
由
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子オピオイド鎮痛剤
痙攣閾値の低下や呼吸抑制 中枢神経抑制作用の増強を来すおそれがある。
が相加的に増強さ中枢神経抑制剤れると考えられる。
フェノチアジン系薬剤
催眠鎮静剤等三環系抗うつ剤
セ ロ ト ニ ン 症 候 群 （ 錯 乱 、 激 相加的に作用が増
越、発熱、発汗、運動失調、反強され、また、中枢
セロトニン作用薬
射異常亢進、ミオクローヌス、 神経のセロトニンが選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）等 下痢等）があらわれるおそれが 蓄積すると考えられある。また、痙攣発作の危険性 る。
を増大させるおそれがある。
リネゾリド
リネゾリドの非選択的、可逆的モノアミン酸化酵素阻害作用により、相加的に作用が増強され、また、中枢神経のセロトニンが蓄積すると考えられる。

16

（2） 併用注意とその理由（つづき）

薬剤名等
カルバマゼピンフェノバルビタール
フェニトイン
プリミドン
リファンピシン
イソニアジド臨床症状・措置方法
トラマドールの血中濃度が低下
し作用が減弱する可能性がある。
また、これらの薬剤の長期連用
者 で は肝 代 謝 酵 素 が 誘 導 され、アセトアミノフェン代謝物による肝障害を生じやすくなるとの報告がある。

アルコール（飲酒）

呼吸抑制が生じるおそれがあ 相加的に作用が増る。また、アルコール多量常飲 強されると考えられ者がアセトアミノフェンを服用し る。
たところ肝不全を起こしたとの ア ル コ ー ル 常 飲 に報告がある。
よる CYP2E1 の誘導により、アセトアミ
ノフェンから肝毒性を持つ N-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進
される。

キニジン

相互に作用が増強するおそれ 機序不明がある。

クマリン系抗凝血剤
ワルファリン

出血を伴うプロトロンビン時間 機序不明の延長等のクマリン系抗凝血剤の作用を増強することがあ
る。

ジゴキシン

ジゴキシン中毒が発現したとの報告がある。

オンダンセトロン塩酸塩水
和物

本剤の鎮痛作用を減弱させる 本剤の中枢におけ
おそれがある。
るセロトニン作用が抑制されると考えられる。
本剤の鎮痛作用を減弱させる 本剤が作用するμ
おそれがある。また、退薬症候 -オピオイド受容体の部分アゴニストでを起こすおそれがある。
あるため。
アセトアミノフェンの血中濃度
エチニルエストラジ
オールは肝におけが低下するおそれがある。
るアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進すると考えられる。

ブプレノルフィン
ペンタゾシン等

エチニルエストラジオール
含有製剤

機序・危険因子これらの薬剤の肝代謝酵素誘導作用
により、トラマドールの代謝が促進される。また、アセトアミ
ノフェンから肝毒性を持つ N-アセチル-p-ベンゾキノンイミンへの代謝が促進
される。

機序不明

エチニルエストラジオールの血 アセトアミノフェンは中濃度が上昇するおそれがあ エチニルエストラジ
オールの硫酸抱合る。
を阻害すると考えられる。
17

8. 副作用(1) 副作用の概要(2) 重大な副作用と初期症状

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用（頻度不明）（1）ショック、アナフィラキシー:ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、喘鳴、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（2）痙攣:痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（3）意識消失:意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（4）依存性:長期使用時に、耐性、精神的依存及び身体的依存が生じることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。本剤の中止又は減量時において、激越、不安、神経過敏、不眠症、運動過多、振戦、胃腸症状、パニック発作、幻覚、錯感覚、耳鳴等の退薬症候が生じることがあるので、適切な処置を行うこと。また、薬物乱用又は薬物依存傾向のある患者では、厳重な医師の管理下に、短期間に限って投与すること。
（5）中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症:中毒性
表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、急性汎発性発疹性膿疱症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（6）間質性肺炎:間質性肺炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部 X 線、胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
（7）間質性腎炎、急性腎障害:間質性腎炎、急性腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（8）喘息発作の誘発:喘息発作を誘発することがある。
（9）劇症肝炎、肝機能障害、黄疸:劇症肝炎、AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（10）顆粒球減少症:顆粒球減少症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
（11）呼吸抑制:呼吸抑制があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと（「過量投与」の項参照）。

18

(3) その他の副作用

以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて使用を中止するなど適切な処置を行うこと。
副作用 （頻度不明）
感染症および寄生虫症

腎盂腎炎

血液およびリンパ系障害

貧血

代謝及び栄養障害

食欲不振、高脂血症、低血糖症

精神障害

不眠症、不安、幻覚、錯乱注１、多幸症注１、神経過敏注１、健忘注１、離人症注１、うつ病注１、薬物乱用注１、インポテンス注１、
悪夢注１、異常思考注１、せん妄注１

神経系障害

傾眠、浮動性めまい、頭痛、味覚異常、筋緊張亢進、感覚鈍麻、錯感覚、注意力障害、振戦、筋不随意運動、第 4脳神経麻痺、片頭痛、運動失調注１、昏迷注１、会話障害注１、運動障害注１

眼障害

視覚異常、縮瞳注１、散瞳注１

耳および迷路障害

耳不快感、耳鳴、回転性めまい

心臓障害

動悸、不整脈注１、頻脈注１

血管障害

高血圧、ほてり、低血圧注１、起立性低血圧注１

呼吸器、胸郭および縦隔障害

呼吸困難、嗄声

胃腸障害

悪心、嘔吐、便秘、胃不快感、腹痛、下痢、口内炎、口内乾燥、消化不良、胃炎、逆流性食道炎、口唇炎、胃腸障
害、腹部膨満、胃潰瘍、鼓腸、メレナ、上部消化管出血、嚥下障害注１、舌浮腫注１

肝胆道系障害

肝機能検査異常

皮膚および皮下組
織障害

そう痒症、発疹、多汗症、冷汗

腎および尿路障害

排尿困難、アルブミン尿、尿閉、乏尿注１

全身障害および投
与局所様態

異常感、口渇、倦怠感、発熱、浮腫、胸部不快感、無力症、悪寒、疲労注１、胸痛注１、失神注１、離脱症候群注１

臨床検査

体重減少、血中 CPK 増加、血中尿素増加、血中トリグリセ
リド増加、血中ビリルビン増加、尿中血陽性、尿中ブドウ糖
陽性、好酸球数増加、白血球数増加、ヘモグロビン減少、尿中蛋白陽性、血中クレアチニン増加、血中ブドウ糖増加、血小板数増加、血中クレアチニン減少、血中尿酸
増加、好中球百分率増加

傷害、中毒および
処置合併症

転倒・転落

注 1）外国で報告されており、国内でも発生が予測される副作用

19(4) 項目別副作用発現 該当資料なし
頻度及び臨床検査値異常一覧(5) 基礎疾患、合併症、 該当資料なし
重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度(6) 薬物アレルギーに 該当資料なし
対する注意及び試
験法
9. 高齢者への投与

一般的に高齢者では生理機能が低下していることが多く、代謝・排泄が遅延し副作用があらわれやすいので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

10. 妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1） 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。トラマドールは胎盤関門を通過し、新生児に痙攣発作、身体的依存及び退薬症候、並びに胎児死亡及び死産が報告されている。また、動物実験で、トラマドールは器官形成、骨化及び出生児の生存に影響を及ぼすことが報告されている。］
2） 妊娠後期の婦人へのアセトアミノフェンの投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
3） アセトアミノフェンは妊娠後期のラットで胎児に軽度の動脈管収縮を起こすことが報告されている。
4） 授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合には、授乳を中止すること。［トラマドールは、乳汁中へ移行することが報告されている。］

11. 小児等への使用

12 歳未満の小児には投与しないこと。［海外において、12 歳未満の小児で死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。］
12 歳以上の小児における安全性は確立していない。

12. 臨床検査結果に及ぼ
す影響

該当しない

13. 過量投与

徴候、症状:
トラマドールの過量投与による重篤な症状は、呼吸抑制、嗜眠、昏睡、痙攣発
作、心停止である。
アセトアミノフェンの大量投与により、肝毒性のおそれがある。また、アセトアミノ
フェンの過量投与時に肝臓・腎臓・心筋の壊死が起こったとの報告がある。過量投与による主な症状は、胃腸過敏症、食欲不振、悪心、嘔吐、倦怠感、蒼白、発汗等である。
処置:
緊急処置として、気道を確保し、症状に応じた呼吸管理と循環の管理を行うこと。必要に応じて活性炭の投与等適切な処置を行う。
トラマドールの過量投与による呼吸抑制等の症状が疑われる場合には、ナロキ
ソンが有効な場合があるが、痙攣発作を誘発するおそれがある。また、トラマド
ールは透析によりほとんど除去されない。
アセトアミノフェンの過量投与による症状が疑われる場合には、アセチルシステ
インの投与を考慮すること。

20

14. 適用上の注意

薬剤交付時
1） PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。［PTP
シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
2） 小児の手の届かない所に保管するよう指導すること。

15. その他の注意

1） アセトアミノフェンの類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
2） 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）製剤
を長期・大量に使用（例:総服用量 1.5 ～ 27kg、服用期間 4 ～ 30 年）していた人が多いとの報告がある。
また、類似化合物（フェナセチン）の長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。
3） 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。
4） 遺伝的に CYP2D6 の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid
Metabolizer）では、トラマドールの活性代謝物の血中濃度が上昇し、呼吸抑制
等の副作用が発現しやすくなるおそれがある。

16. その他該当しない

21

IX. 非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照(2) 副次的薬理試験

該当資料なし(3) 安全性薬理試験

該当資料なし(4) その他の薬理試験

該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験

該当資料なし(2) 反復投与毒性試験

該当資料なし(3) 生殖発生毒性試験

該当資料なし(4) その他の特殊毒性

該当資料なし22

X. 管理的事項に関する項目
1. 規制区分

劇薬、処方箋医薬品（注意―医師等の処方箋により使用すること）

2. 有効期間又は使用期限

使用期限：3 年（包装に表示）（安定性試験結果に基づく）

3. 貯法・保存条件

気密容器、室温保存4. 薬剤取扱い上の注意点(1)

薬局での取り扱い上 該当資料なしの留意点について(2)

薬剤交付時の取り扱 「Ⅷ. 14. 適用上の注意」の項を参照
いについて（患者等に留意すべき必須事項等）(3)

調剤時の留意点につ 該当しない
いて

5. 承認条件等

該当しない

6. 包装

トアラセットⓇ配合錠「三笠」 : PTP100 錠（10 錠×10）、500 錠（10 錠×10×5）、
300 錠（バラ）7. 容器の材質

PTP : ポリ塩化ビニルフィルム/ アルミニウム箔バラ : ボトル : ポリエチレン
キャップ : ポリプロピレン

8. 同一成分・同効薬○トラマドール塩酸塩/アセトアミノフェン
同一成分 : トラムセット配合錠○トラマドール塩酸塩
同一成分 : トラマール注 100、トラマールカプセル 25mg・50mg
同効薬: フェンタニル、モルヒネ硫酸塩水和物、オキシコドン塩酸塩水和物、コデインリン酸塩水和物○アセトアミノフェン
同一成分 : カロナール錠 200・300、ピリナジン末、アトミフェンドライシロップ 20%、
コカールドライシロップ 40%、アンヒバ坐剤小児用 100mg・200mg、カロナール坐剤 100mg・200mg 、アセトアミノフェンを配合する各種一般用医薬品等
同効薬 : アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、メフェナム酸、
フェナセチン等

9. 国際誕生年月日

2001 年 8 月 15 日（米国）10. 製造販売承認年月日
及び承認番号

トアラセット®配合錠「三笠」： 承認年月日：2018 年 8 月 15 日
承認番号：23000AMX00741000

11. 薬価基準収載年月日

トアラセット®配合錠「三笠」： 収載年月日：2018 年 12 月 14 日

23

12. 効能又は効果追加、用 該当しない
法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
13. 再審査結果、再評価結 該当しない
果公表年月日及びその内容
14. 再審査期間該当しない

15. 投薬期間制限医薬品に 本剤は厚生労働省告示第 99 号第十の二（平成 14 年 3 月 18 日付け）による「投薬関する情報期間に上限が設けられている医薬品」には該当しない。
16. 各種コード

標準医薬品マス 厚生労働省
レセプト
ター基準番号 薬価基準収載
電算コード（HOT 番号）
医薬品コードPTP100錠（10錠×10）1265293010101
トアラセット®
PTP500 錠（10 錠×10×5） 1265293010102 1149117F1250 622652901
配合錠「三笠」
バラ 300 錠
1265293010201
販売名

包装

24

17. 保険給付上の注意

本剤は保険診療上の後発医薬品である。

25

XI. 文献
1. 引用文献

1) 三笠製薬株式会社
社内資料：安定性（加速試験）に関する資料
2) 三笠製薬株式会社
社内資料：溶出性に関する資料
3）第十七改正日本薬局方第一追補解説書，C‐105（廣川書店 2017）
4) 第十七改正日本薬局方解説書，C‐126（廣川書店 2016）5) 三笠製薬株式会社
社内資料：生物学的同等性に関する資料

2. その他の参考文献

該当資料なし26

XII. 参考資料
1. 主な外国での発売状況

該当しない

2. 海外における臨床支援 該当資料なし
情報27

XIII. 備考
その他関連資料

該当なし

28

TCTIF1812D