2023 年 1 月改訂（第 5 版）
日本標準商品分類番号87119

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

経口そう痒症改善剤
ナルフラフィン塩酸塩製剤

剤
製

剤

規

の
格

規

制

・

一

区
含

般

形

軟カプセル剤分

劇薬、処方箋医薬品注）注）注意―医師等の処方箋により使用すること。

量1 カプセル中：ナルフラフィン塩酸塩 2.5μg

名

和名：ナルフラフィン塩酸塩（JAN）
洋名：Nalfurafine Hydrochloride（JAN）、Nalfurafine（INN）

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日

製造販売承認年月日：2018 年 2 月 15 日
薬価基準収載年月日：2018 年 6 月 15 日
販 売 開 始 年 月 日：2018 年 6 月 15 日製 造 販 売 ( 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売元：キッセイ薬品工業株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問

い

合

わ

せ

窓

口

キッセイ薬品工業株式会社 くすり相談センター
フリーダイヤル：0120-007-622
受付時間：土日祝日、当社休日を除く月～金 9:00～17:40
医療関係者向けホームページ https://med.kissei.co.jp/

本 IF は 2023 年 1 月改訂（第 1 版）の電子添文の記載に基づき改訂した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。
右の GS1 バーコードより「添文ナビ」アプリからもアクセスいただけます。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－

１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場
で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、
薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。

３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」、「XIII.
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目
Ⅰ．概要に関する項目························· 1
1． 開発の経緯····································· 1
2． 製品の治療学的特性 ····························· 1
3． 製品の製剤学的特性 ····························· 1
4． 適正使用に関して周知すべき特性 ·················· 1
5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項 ·············· 1
6． RMP の概要 ····································· 1Ⅱ．名称に関する項目························· 2
1.
2.
3.
4.
5.
6.

販売名 ········································ 2
一般名 ········································ 2構造式又は示性式······························· 2分子式及び分子量 ······························· 2
化学名（命名法）又は本質 ························· 2
慣用名、別名、略号、記号番号 ····················· 2Ⅲ．有効成分に関する項目 ····················· 3
1. 物理化学的性質································· 3
2. 有効成分の各種条件下における安定性·············· 3
3. 有効成分の確認試験法、定量法···················· 3

Ⅳ．製剤に関する項目························· 4
1. 剤形 ·········································· 4
2. 製剤の組成····································· 4
3. 添付溶解液の組成及び容量 ······················· 4
4. 力価 ·········································· 5
5. 混入する可能性のある夾雑物 ····················· 56. 製剤の各種条件下における安定性 ················· 5
7. 調製法及び溶解後の安定性 ······················· 58. 他剤との配合変化（物理化学的変化） ················ 59. 溶出性 ········································ 5
10. 容器・包装······································ 7
11. 別途提供される資材類 ··························· 7
12. その他 ········································ 7

Ⅴ．治療に関する項目························· 8
1.
2.
3.
4.
5.

効能又は効果··································· 8
効能又は効果に関連する注意 ····················· 8
用法及び用量··································· 8
用法及び用量に関連する注意 ····················· 8
臨床成績······································· 8

Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ···················· 13
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群··········· 13
2. 薬理作用······································ 13

Ⅶ．薬物動態に関する項目 ···················· 14
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

血中濃度の推移································ 14
薬物速度論的パラメータ ························· 17
母集団（ポピュレーション）解析 ···················· 17
吸収 ········································· 17
分布 ········································· 17
代謝 ········································· 18
排泄 ········································· 18

次
8. トランスポーターに関する情報 ···················· 18
9. 透析等による除去率 ···························· 18
10. 特定の背景を有する患者 ························ 18
11. その他········································ 18

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ······ 19
1. 警告内容とその理由 ···························· 19
2. 禁忌内容とその理由 ···························· 19
3. 効能又は効果に関連する注意とその理由 ··········· 19
4. 用法及び用量に関連する注意とその理由 ··········· 19
5. 重要な基本的注意とその理由····················· 19
6. 特定の背景を有する患者に関する注意 ············· 19
7. 相互作用······································ 20
8. 副作用········································ 21
9. 臨床検査結果に及ぼす影響 ······················ 21
10. 過量投与······································ 22
11. 適用上の注意·································· 22
12. その他の注意·································· 22

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ·················· 23
1. 薬理試験······································ 23
2. 毒性試験······································ 23

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ·················· 24
1. 規制区分······································ 24
2. 有効期間······································ 24
3. 包装状態での貯法 ······························ 24
4. 取扱い上の注意································ 24
5. 患者向け資材 ·································· 24
6. 同一成分・同効薬 ······························· 24
7. 国際誕生年月日 ································ 24
8. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ································ 24
9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容···································· 24
10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容···· 25
11. 再審査期間···································· 25
12. 投薬期間制限に関する情報 ······················ 25
13. 各種コード····································· 25
14. 保険給付上の注意 ······························ 25

Ⅹ
Ⅰ．文献 ···································· 26
1. 引用文献······································ 26
2. その他の参考文献······························ 27

Ⅹ
Ⅱ．参考資料 ······························· 28
1. 主な外国での発売状況 ·························· 28
2. 海外における臨床支援情報 ······················ 28

Ⅹ
Ⅲ．備考 ··································· 29
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考
情報·········································· 29
2. その他の関連資料······························ 29

略 語 表略語

略語内容（英語）

略語内容（日本語）

Al-P

alkaline phosphatase

アルカリフォスファターゼ

ALT

alanine aminotransferase

アラニンアミノトランスフェラーゼ

APD

automated peritoneal dialysis

自動腹膜潅流装置

AST

aspartate aminotransferase

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ

AUC

area under the blood concentration-time

血中薬物濃度－時間曲線下面積

curve
AUC0→48

area under the blood concentration-time

血中薬物濃度－時間曲線下面積（0～48 時間）

curve from 0 to 48
AUC0−∞

area under the blood concentration-time

血中薬物濃度－時間曲線下面積（0～無限大時

curve from time 0 to infinity

間）

CAPD

continuous ambulatory peritoneal dialysis

連続携行式腹膜透析

CCPD

continuous cyclic peritoneal dialysis

持続的周期的腹膜透析

Cmax

maximum blood concentration

最高血中薬物濃度

CYP

cytochrome P450

チトクロム P450

EC50

50％ effective concentration

50％有効濃度γ-GTPgamma-glutamyl transpeptidase

γ-グルタミルトランスペプチダーゼ

LDH

lactate dehydrogenase

乳酸脱水素酵素

LOCF

Last Observation Carried Forward

―

MDR1

multidrug resistance protein 1

多剤耐性タンパク質 1

nor-BNI

norbinaltorphimine

ノルビナルトルフィミン

t1/2

terminal half life

消失半減期

Tmax
VAS

time taken to reach maximum drugconcentration
Visual Analogue Scale

最高血中薬物濃度到達時間―

Ⅰ．概要に関する項目
1． 開発の経緯
ナルフラフィン塩酸塩は経口そう痒症改善剤であり、本邦では 2009 年に上市されている。本剤は後発医薬品として 2018 年 2 月に製造販売承認を取得した。2023 年（令和 5 年）1 月に「次の患者におけるそう痒症の改善（既存
治療で効果不十分な場合に限る）透析患者、慢性肝疾患患者」の効能又は効果に変更された。

2． 製品の治療学的特性
・ナルフラフィン塩酸塩は、「オピオイドκ受容体選択的作動薬」1）であり、そう痒症改善に有効であることが示されている。
（「Ⅴ．5．
（4）検証的試験」の項参照）
・使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。重大な副作用として、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
（「Ⅷ．8．
（1）重大な副作用と初期症状」の項参照）

3． 製品の製剤学的特性
・透析患者、慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の効能・効果を有するナルフラフィン塩酸塩 2.5μg カプセルの後発医薬品である。
（「Ⅴ．1．効能又は効果」の項参照）
・生物学的同等性試験により、先発医薬品との同等性が確認されている。（「Ⅶ．1．（2）3）生物学的同等性試験」の項参照）
・淡黄白色不透明の楕円球状の軟カプセル剤である。
（「Ⅳ．1．
（2）製剤の外観及び性状」の項参照）

4． 適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成

無

タイトル、参照先

されている資材
最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無5． 承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない

6． RMP の概要
該当しない

1

Ⅱ．名称に関する項目
1. 販売名(1) 和名ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「キッセイ」(2) 洋名Nalfurafine Hydrochloride Capsules 2.5μg “KISSEI”(3) 名称の由来
一般名＋剤形＋規格（含量）＋「キッセイ」〔「医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について」（薬食審査発第 0922001 号
平成 17 年 9 月 22 日）に基づく〕

2. 一般名(1) 和名（命名法）
ナルフラフィン塩酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Nalfurafine Hydrochloride（JAN）
Nalfurafine（INN）(3) ステム
ノルモルヒネ関連の麻薬拮抗薬・作用薬：nal－

3. 構造式又は示性式
化学構造式：

4. 分子式及び分子量
分子式：C28H32N2O5・HCl
分子量：513.03

5. 化学名（命名法）又は本質
化学名：(2E)-N-［(5R,6R)-17-(Cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxymorphinan-6-yl］-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide monohydrochloride（IUPAC）

6. 慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし2

Ⅲ．有効成分に関する項目
1. 物理化学的性質(1) 外観・性状
性状：白色～微黄色の粉末である。

(2) 溶解性
水又はメタノール又は N-メチルピロリドンに溶けやすく、エタノール（95）に溶けにくい。

(3) 吸湿性
吸湿性あり(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
アミン部分 pKa：9.4（滴定法による)フェノール部分 pKa：10.5（滴定法による)(6) 分配係数0.95［1-オクタノール/pH6.8 緩衝液（LogD）］(7) その他の主な示性値
20

比旋光度［α］ D ：－137°（脱水物に換算したもの 0.2g、メタノール、20mL、100mm）
pH：約 5.7（本品 0.1g を水 10mL に溶かした液）

2. 有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3. 有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：紫外可視吸光度測定法
赤外吸収スペクトル測定法（ATR 法）
塩化物の定性反応（２）定

量

法：液体クロマトグラフィー

3

Ⅳ．製剤に関する項目
1. 剤形(1) 剤形の区別
軟カプセル剤(2) 製剤の外観及び性状
販売名

ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「キッセイ」

剤形

楕円球状の軟カプセル剤

色調

淡黄白色不透明

外形

大きさ

長径

約 9.7mm

短径

約 6.4mm質量

約 244mg(3) 識別コード
販売名

ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「キッセイ」

識別コード

ナルフラフィン キッセイ

記載場所

カプセルに表示(4) 製剤の物性
本品は一般試験法 崩壊試験法 2.1 即放性製剤の項により試験を行うとき、これに適合する。

(5) その他該当しない

2. 製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量および添加剤
販売名

ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「キッセイ」

有効成分

1 カプセル中ナルフラフィン塩酸塩 2.5μg（ナルフラフィンとして 2.32μg）

添加剤

内容物：トコフェロール、ラウリルジアミノエチルグリシンナトリウム液、メグルミン、チオ
硫酸ナトリウム水和物、マクロゴール 400
カプセル本体：ゼラチン、コハク化ゼラチン、濃グリセリン、酸化チタン(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない

3. 添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4

4. 力価
該当しない

5. 混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし6. 製剤の各種条件下における安定性
試験項目：性状、確認試験、純度試験（類縁物質）、製剤均一性試験（質量偏差試験）、崩壊試験、微生物限度試験、
定量法
試験

保存条件

保存形態

保存期間

結果

加速試験

40℃、75％RH

PTP 包装アルミ袋入り

6 ヵ月

変化なし

ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「キッセイ」は通常の市場流通下において 3 年間安定であることが推測された 2）。

7. 調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8. 他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない

9. 溶出性（1）溶出挙動における類似性 3)「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 9 年 12 月 22 日付医薬審第 487 号、一部改正 平成 24
年 2 月 29 日付薬食審査発第 0229 第 10 号）」に準じる。
1）試験方法：日本薬局方 一般試験法溶出試験法（パドル法）
標準製剤（1 カプセル中、ナルフラフィン塩酸塩 2.5μg 含有製剤）と試験製剤（ナルフラフィン塩酸塩カ
プセル 2.5μg「キッセイ」）各 12 カプセルについて、下記の条件で溶出試験を実施した。
2）試験条件装置
試験条件

日本薬局方一般試験法溶出試験第 2 法（パドル法）

試験液の量

900mL

試験液の温度

37±0.5℃
pH1.2：溶出試験第 1 液
pH4.0：薄めた McIlvaine の緩衝液

50 rpm試験液

pH6.8：溶出試験第 2 液
水100 rpm

pH1.2：溶出試験第 1 液

53）測定法液体クロマトグラフィー
4）判定基準①②

標準製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する
場合

試験製剤が 15 分以内に平均 85%以上溶出する。
15 分における試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±15%の範囲にある。

5）試験結果各試験条件における試験製剤と標準製剤の溶出挙動のグラフを図に示す。

6

溶出挙動における類似性（試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較）
試験条件
試験方法

パドル法

回転数

50rpm

100rpm標準製剤

ナルフラフィン塩

レミッチカプセル

酸塩カプセル 2.5

2.5μg

μg「キッセイ」

判定

試験液

判定時間

平均溶出率(%)

平均溶出率(%)

pH1.2

15 分

87.4

86.1

適合

pH4.0

15 分

90.0

78.3

適合

pH6.8

15 分

87.8

87.9

適合

水

15 分

85.5

82.9

適合

pH4.0

15 分

90.6

92.4

適合

試験製剤の平均溶出率を、標準製剤の平均溶出率と比較した結果、すべての溶出試験条件において、判定基準に適合しており、また少なくとも 1 つの溶出試験条件において規定する試験時間内に標準製剤の平均溶出率が 85%以上に達したため、両製剤の溶出挙動は類似していると判断した。

10. 容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装14 カプセル［14 カプセル（PTP）×1］
140 カプセル［14 カプセル（PTP）×10］(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
PTP：ポリ塩化ビニル、アルミ箔
ピロー包装：アルミニウム・ポリエチレンラミネートフィルム

11. 別途提供される資材類
該当しない

12. その他
該当資料なし7

Ⅴ．治療に関する項目
1. 効能又は効果
4.効能又は効果
次の患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）〇透析患者〇慢性肝疾患患者

2. 効能又は効果に関連する注意
設定されていない

3. 用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
6.用法及び用量
通常、成人には、ナルフラフィン塩酸塩として 1 日 1 回 2.5μg を夕食後又は就寝前に経口投与する。なお、症状に応じて増量することができるが、1 日 1 回 5μg を限度とする。

(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし4. 用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意〈血液透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.1 本剤の投与から血液透析開始までは十分な間隔をあけること。本剤は血液透析により除去されることから、本剤服用から血液透析までの時間が短い場合、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。［16.8.1 参照］〈腹膜透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.2 本剤の投与から透析液交換までは十分な間隔をあけること。本剤服用から透析液交換までの時間が短い場
合、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
［16.1.1 参照］〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉
7.3 本剤の投与は 1 日 1 回 2.5μg から開始し、効果不十分な場合に 1 日 1 回 5μg への増量を検討すること。

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし8

(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験〈血液透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
国内第 III 相試験
既存治療抵抗性のそう痒症を有する血液透析患者 337 例を対象に、1 日 1 回、14 日間経口反復投与した際の有効性を、かゆみの指標である VAS（Visual Analogue Scale）を用い、多施設二重盲検比較試験により検討した。その結果、投与前後での VAS 変化量において、2.5μg 及び 5μg 投与群でナルフラフィン塩酸塩（カプセル）の有効性が確認された 4),5)。
2.5μg 投与時の臨床成績
平均 VAS 値±標準偏差
例数
投与前（mm）

投与後（mm）

プラセボ群

111

73.78±11.47

58.55±22.06

2.5μg 投与群

11276.71±11.79

52.19±23.71

共分散分析（片側 2.5％検定）
プラセボ群との差※（mm）［95％信頼区間］

p値

9.13［3.78、14.49］

p＝0.0005

5μg 投与時の臨床成績
平均 VAS 値±標準偏差
例数
投与前（mm）

投与後（mm）

プラセボ群

111

73.78±11.47

58.55±22.06

5μg 投与群

114

73.03±11.54

49.63±22.30

共分散分析（片側 2.5％検定）
プラセボ群との差※（mm）［95％信頼区間］

p値

8.26［3.05、13.47］

p＝0.0010※投与前の平均 VAS 値を共変量とした共分散分析により調整済みの点推定値

副作用発現率は、2.5μg 群で 25.0％（28/112 例）、5μg 群で 35.1％（40/114 例）であった。主な副作用は、2.5μg 群で不眠 7.1％（8/112 例）、眠気 4.5％（5/112 例）、便秘及びプロラクチン上昇 2.7％（3/112 例）、5μg 群で不眠 14.0％（16/114 例）、便秘 7.0％（8/114 例）、眠気 3.5％（4/114 例）、そう痒の悪化、プロラクチン上昇及び甲状腺刺激ホルモン上昇 2.6％（3/114 例）であった。
〈腹膜透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
国内第 III 相試験
既存治療抵抗性のそう痒症を有する腹膜透析患者 37 例を対象に、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5μg を 2
週間、続いて 5μg を 2 週間経口反復投与した際の有効性を、かゆみの指標である VAS を用い、非盲検非対照試験
により検討した。その結果、2.5μg 投与期間 2 週目（LOCF※）における投与前後での VAS 変化量の平均値は 24.93mm（90％信頼区間：18.67、31.19mm）であり、90％信頼区間の下限値は、事前に設定された VAS 変化量の閾値（15.24mm）を上回った 6)。
※LOCF：Last Observation Carried Forward

副作用発現率は、45.9％（17/37 例）であった。主な副作用は、不眠及びプロラクチン上昇 13.5％（5/37 例）、眠気及びテストステロン低下 8.1％（3/37 例）、嘔吐 5.4％（2/37 例）であった。
〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉
国内第 III 相試験
抗ヒスタミン薬又は抗アレルギー薬による治療が奏効しない難治性のそう痒症を有する慢性肝疾患患者※317 例を対象に、1 日 1 回、12 週間経口反復投与した際の有効性を、かゆみの指標である VAS を用い、多施設二重盲検比較試験により検討した。主要評価項目は、投与期間 4 週目（LOCF）の VAS 変化量とした。その結果、投与前後でのVAS 変化量において、2.5μg 及び 5μg 投与群でナルフラフィン塩酸塩（カプセル）の有効性が確認された 7),8)。

9※原疾患が確定しており、肝臓の炎症が 6 ヵ月以上持続している又は画像診断により肝炎からさらに病態が進展した状態にあると判断された肝疾患患者

2.5μg 投与時の臨床成績
平均 VAS 値±標準偏差
例数

プラセボ群

103

2.5μg 投与群

105

投与前
（mm）
77.26±
10.50
77.30±
11.04

投与後（mm）
58.02±24.11
48.74±25.27

共分散分析（片側 2.5％検定）
プラセボ群との差※※（mm）［95％信頼区間］

p値

9.31［2.94、15.69］

p＝0.0022

5μg 投与時の臨床成績
平均 VAS 値±標準偏差
例数

プラセボ群

103

5μg 投与群

109

投与前
（mm）
77.26±
10.50
77.29±
11.07

投与後（mm）
58.02±24.11
49.79±25.50※※※

共分散分析（片側 2.5％検定）
プラセボ群との差※※（mm）［95％信頼区間］

p値

8.22※※※［1.88、14.55］

p＝0.0056※※投与前の平均 VAS 値を共変量とした共分散分析により調整済みの点推定値※※※108 例

副作用発現率は、2.5μg 群で 60.0％（63/105 例）、5μg 群で 54.1％（59/109 例）であった。主な副作用は、2.5μg 群でプロラクチン上昇 13.3％（14/105 例）、抗利尿ホルモン上昇及び総胆汁酸上昇 7.6％（8/105 例）、甲状腺刺激ホルモン上昇 6.7％（7/105 例）、不眠症、頻尿・夜間頻尿及び眠気 5.7％（6/105 例）、5μg 群で、頻尿・夜間
頻尿、便秘、眠気、プロラクチン上昇及び抗利尿ホルモン上昇 7.3％（8/109 例）、浮動性めまい 5.5％（6/109 例）
であった。
2) 安全性試験〈血液透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
国内第 III 相試験（長期投与試験）
既存治療抵抗性のそう痒症を有する血液透析患者 211 例を対象に、1 日 1 回、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）5μg を 52 週間経口反復投与した際の有効性を、VAS を用い、オープン試験により検討した。その結果、投与前後でのVAS 変化量において、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）の有効性が確認された 9)。

10長期投与時の臨床成績
投与前
例数
211

2 週目
208

4 週目
198

12 週目
184

24 週目
163

36 週目
155

52 週目
145

75.22±
12.41

50.95±
24.38

47.17±
25.32

39.39±
25.83

33.60±
27.73

31.85±
24.91

30.87±
25.92

平均 VAS 値±
標準偏差（mm）（平均値±標準偏差）ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）の依存性について、精神依存及び身体依存を示す症例は認められなかった。また耐性が 211 例中 5 例に認められている 9)。
副作用発現率は、48.8％（103/211 例）であった。主な副作用は、不眠症 19.4％（41/211 例）、便秘 7.1％（15/211
例）、プロラクチン上昇 3.3％（7/211 例）、眠気 2.4％（5/211 例）であった。
〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉
国内第 III 相試験（長期投与試験）
抗ヒスタミン薬又は抗アレルギー薬による治療が奏効しない難治性のそう痒症を有する慢性肝疾患患者※122 例を対象に、1 日 1 回、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）5μg を 52 週間経口反復投与した際の有効性を、VAS を用
い、オープン試験により検討した。その結果、投与前後での VAS 変化量において、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）の有効性が確認された 10)。
※原疾患が確定しており、肝臓の炎症が 6 ヵ月以上持続している又は画像診断により肝炎からさらに病態が進展した状態にあると判断された肝疾患患者

長期投与時の臨床成績
投与前例数
平均 VAS 値±
標準偏差（mm）

122
78.05±
11.73

2 週目

4 週目

12 週目

24 週目

36 週目

52 週目

122
56.70±
24.57

121
50.09±
26.94

116
42.88±
28.61

110
37.67±
27.23

103
31.31±
25.43

99
27.77±
24.73（平均値±標準偏差）ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）の依存性について、精神依存を示す症例は認められなかった。また、122 例中、身体依存が 1 例、耐性が 4 例に認められている 10)。
副作用発現率は、75.4％（92/122 例）であった。主な副作用は、頻尿・夜間頻尿 13.1％（16/122 例）、プロラクチン上昇 11.5％（14/122 例）、便秘 10.7％（13/122 例）、浮動性めまい 7.4％（9/122 例）、抗利尿ホルモン上昇 6.6％
（8/122 例）、総胆汁酸上昇 5.7％（7/122 例）であった。

(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データベース調査、製造11

販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
該当資料なし12

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1. 薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
ダイノルフィン（内因性オピオイドκ受容体作動物質）
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の電子添文を参照すること。

2. 薬理作用(1) 作用部位・作用機序
作用機序
ヒトオピオイド受容体発現細胞を用いた in vitro の受容体結合試験及び受容体作動性試験の結果から、選択的なオピオイドκ受容体作動薬であることが示されている 11)。
ヒトオピオイド受容体結合試験及び作動性試験成績
試験項目
結合試験
Ki 値（nmol/L）
作動性試験
EC50（nmol/L）

κ

μ

δ

κ：μ：δ比0.244±0.0256

2.21±0.214

484±59.6

1：9：1984

0.00816±0.00138

1.66±0.09

21.3±1.0

1：203：2610（平均値±標準偏差）

また、in vitro 試験において、ヒスタミン受容体を含むオピオイド受容体以外の種々の受容体、トランスポータ
ー及びイオンチャネルに結合せず、肥満細胞からの脱顆粒反応に対しても抑制作用を示さなかった 11),12)。さらに
サブスタンス P 皮内投与誘発マウス引っ掻き行動抑制作用は、オピオイドκ受容体拮抗薬であるノルビナルトル
フィミン（nor-BNI）の脳室内投与により完全に拮抗された 13)。

(2) 薬効を裏付ける試験成績
そう痒に対する作用
既存の止痒薬である抗ヒスタミン薬が有効なヒスタミン皮内投与誘発マウス引っ掻き行動及び抗ヒスタミン薬が効き難いサブスタンス P 皮内投与誘発マウス引っ掻き行動を抑制した 14)。また、抗ヒスタミン薬が無効な中枢性のかゆみモデルであるモルヒネ大槽内投与誘発マウス引っ掻き行動も抑制した 13)。

(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし13

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1. 血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1) 単回投与（1）血液透析患者（16 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口単回投与した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった 15)。
薬物動態パラメータ
投与群
（μg）

例数

Cmax

Tmax

AUC0-∞

t1/2（pg/mL）（hr）（pg・hr/mL）（hr）
14.21±4.93※

2.58

3.15±0.82

4.25±1.58

66.26±15.54※58

6.51±2.76

3.00±0.93

120.59±71.90

14.03±7.44（平均値±標準偏差）※ n=2（2）腹膜透析患者（16 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口単回投与した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった。腹膜透析の方法（連続携行式腹膜透析（CAPD）、持続的周期的
腹膜透析（CCPD））、自動腹膜潅流装置（APD）の有無及び透析液の種類により、未変化体の薬物動態パラメー
タに明らかな差異は認められなかった。なお、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）5μg 投与群において、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）投与から初回の透析液交換までの時間が 3 時間と規定された 5 例のうち 1
例で、未変化体の Cmax 及び AUC0-∞がそれぞれ 5.37pg/mL 及び 156.54pg・h/mL と低下する傾向が認められた
16)。

薬物動態パラメータ
投与群
（μg）

例数

Cmax

Tmax※

AUC0-∞

t1/2（pg/mL）（hr）（pg・hr/mL）

（hr）

2.5

5

3.81±0.88

1.00

92.67±23.47

20.99±4.225118.28±3.00

2.00

193.74±57.52

24.77±3.23（平均値±標準偏差）※ 中央値（3）軽度（Child-Pugh 分類グレード A）の代償性肝硬変患者（12 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5又は 5μg を経口単回投与した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった。健康成人男子と比較して Cmax や AUC が上昇する傾向は認められなかった 17)。
薬物動態パラメータ
投与群
（μg）

例数

Cmax

Tmax

AUC0-∞

t1/2（pg/mL）（hr）（pg・hr/mL）

（hr）

2.5

6

3.63±1.26

2.33±1.03

34.58±13.55※

5.37±2.11※566.76±2.03

1.50±0.55

58.06±26.28

6.61±2.46（平均値±標準偏差）
※ n=4

14

（4）中等度（Child-Pugh 分類グレード B）の慢性肝疾患患者（延べ 30 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口単回投与した時、未変化体の薬物動態パラメータは以下の通りであった。軽度（ChildPugh 分類グレード A）の肝障害患者と比較して Cmax と AUC は上昇する傾向が認められた 18)。
薬物動態パラメータ
投与群
（μg）

例数

Cmax

Tmax

AUC0-∞

t1/2（pg/mL）（hr）（pg・hr/mL）

（hr）

2.5

16

6.36±2.62

1.81±1.52

117.4±51.4

17.52±10.69

5

14

11.71±4.45

1.50±1.02

197.7±97.0

14.59±5.27（平均値±標準偏差）（5）重度（Child-Pugh 分類グレード C）の肝障害患者における薬物動態は検討されていない。
2) 反復投与
血液透析患者（14～16 例）にナルフラフィン塩酸塩（カプセル）2.5 又は 5μg を経口反復投与した時、未変化
体の薬物動態パラメータは以下の通りであった 15) 。
薬物動態パラメータ
投与群
（μg）

例数

Cmax

Tmax

AUC0-∞

t1/2（pg/mL）（hr）（pg・hr/mL）

（hr）

2.5

7

5.70±3.85

4.14±1.35

210.25±144.28※

25.33±10.52※

57

10.25±1.74

3.86±1.21

358.86±179.24

28.34±8.55（平均値±標準偏差）
※ n=6

また、
透析時では非透析時と比較し t1/2 が短縮しており、透析時及び非透析時の t1/2 はそれぞれ、
5.11～11.17（hr）、
13.55～64.37（hr）であった。
3) 生物学的同等性試験
ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「キッセイ」とレミッチカプセル 2.5μg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 カプセル（ナルフラフィン塩酸塩として 2.5μg）健康成人男子に絶食単回経口投与して未変化体の血漿中濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った
結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 19)。

15

判定パラメータ
投与群

参考パラメータ

AUC0→48

Cmax

Tmax

t1/2

（pg・hr/mL）（pg/mL）

（hr）

（hr）

29.617±6.995

2.334±0.547

2.7±1.2

10.88±1.5928.267±6.495

2.285±0.534

2.4±1.0

10.65±1.59

ナルフラフィン
塩酸塩カプセル
2.5μg「キッセイ」
レミッチカプセル 2.5μg（平均値±標準偏差、n=18）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
1) 食事の影響
健康成人男子（12 例）を対象に、ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）10μg を食後に経口単回投与した時の AUC048hr

及び Cmax は空腹時投与の場合とほぼ同等であり、食事の影響は認められなかった 20)。

（注 1）通常の 1 回投与量は 2.5μg である。
（注 2）開発段階の製剤での試験成績であるが、当該製剤はレミッチカプセルと溶出挙動の類似性から同等であると考えられている。

薬物動態パラメータに対する食事の影響
t1/2（hr）

投与方法

Cmax（pg/mL）

Tmax（hr）

AUC0-48hr（pg・hr/mL）

空腹時投与

12.67±3.95

3.1±1.1

114.46±34.26

5.99±1.35

食後投与

13.68±3.65

3.2±1.3

126.03±38.10

5.90±1.10（平均値±標準偏差）2) 薬物相互作用① ケトコナゾール（経口剤：国内未発売）との併用
健康成人男子（22 例）を対象に、ナルフラフィン塩酸塩（液剤）10μg を単独で経口単回投与した時とケトコ
ナゾールを反復投与で併用した時、ナルフラフィン塩酸塩（液剤）の AUC0-∞はケトコナゾールを併用すること
により 160.5%となり、ケトコナゾールはナルフラフィン塩酸塩の薬物動態に影響した 21)（外国人データ）。
（注）通常の 1 回投与量は 2.5μg である。
② in vitro 試験、代謝ナルフラフィン塩酸塩の AUC に及ぼす影響について in vitro 代謝評価系を用いて検討したところ、その AUC
はケトコナゾール併用時に最大 5.5 倍、ミデカマイシン併用時に最大 2.5 倍、シクロスポリン併用時に最大2.3 倍となる可能性が示された 22)。
③ ヒト P 糖タンパク（MDR1）発現 LLC-PK1 細胞を用いた in vitro 試験
ナルフラフィン塩酸塩は P 糖タンパクの基質であるが、P 糖タンパクを介したジゴキシンの輸送に影響を及ぼさないことが示された 23)。一方、ナルフラフィン塩酸塩の P 糖タンパクを介した輸送はケトコナゾール、ベラパミル塩酸塩、シクロスポリン、タクロリムス、セチリジン塩酸塩により阻害されることが示された 24)。
④ 非吸収性薬剤との in vitro 吸着試験
ナルフラフィン塩酸塩の高リン血症治療剤であるセベラマー塩酸塩（陰イオン交換樹脂系薬剤）に対する吸着率は 11.9～14.7%25)、高カリウム血症治療剤であるポリスチレンスルホン酸ナトリウム（陽イオン交換樹脂系薬剤）に対する吸着率は 62.4～72.7%25)、ポリスチレンスルホン酸カルシウム（陽イオン交換樹脂系薬剤）に対する吸着率は 98.8～98.9%26)であった。

16

2. 薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
該当資料なし(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3. 母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし4. 吸収
該当資料なし5. 分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性「Ⅷ. 6. (5) 妊婦」の項参照(3) 乳汁への移行性「Ⅷ. 6. (6) 授乳婦」の項参照(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
ラットに経口単回投与した後の全身オートラジオグラム及び組織中放射能濃度測定結果から、投与後 15 分に食道、肝臓、消化管及びその内容物に高い放射能の分布が認められた。また、投与後 168 時間では肝臓、腎臓、甲状腺及び腸内容物に放射能が認められた 23)。

(6) 血漿蛋白結合率
ヒト血漿タンパク結合率は、73.3～76.3%であり、性差は認められなかった 23)（in vitro）。

17

6. 代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
in vitro 試験、代謝
in vitro 代謝評価系による検討から、主代謝酵素は CYP3A4 であった 27)。

(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし7. 排泄
健康成人男子（6 例）を対象に、トリチウムで標識したナルフラフィン塩酸塩を静脈内単回投与した時の薬物動態を検討したところ、投与後 14 日間での糞中排泄率は 56.0%、尿中の排泄率は 36.2%で、累積排泄率は 92.2%となった。尿中では主に未変化体として、糞中では主に脱シクロプロピルメチル体として排泄された 28)。主代謝物は脱シクロプロピルメチル体であり、その他にグルクロン酸抱合体が認められた（外国人データ）。

8. トランスポーターに関する情報
該当資料なし9. 透析等による除去率
血液透析の影響・ナルフラフィン塩酸塩（カプセル）投与時の血漿中濃度に対する透析回数（週 1、2、3 回）、透析時間（2、4、6 時間）、透析の実施時期（午前、午後、夜間）、投与から透析までの間隔（4、8、12 時間）の影響をシミュレー
ションにより検討した結果、投与から透析までの間隔が 4 時間以内の血液透析では血漿中濃度が低下する可能性があるが、8 時間以上の血液透析では影響はないと考えられた。その他の項目については血漿中濃度に影響はないと考えられた 29)。
・4 種の透析膜を用いて透析による除去について検討したところ、未変化体の透析膜面積 1.5m2 換算クリアランス
は 44.6～61.8mL/min と算出され、健康成人男子における未変化体の腎クリアランス 170～210mL/min と比較す
ると小さいものの、未変化体は膜種に関係なく透析により除去されるものと考えられた。また、代謝物（脱シクロプロピルメチル体及びグルクロン酸抱合体）についても膜種に関係なく除去されるものと考えられた 23)。

10. 特定の背景を有する患者
肝機能障害患者「Ⅶ. 1. (2) 臨床試験で確認された血中濃度 （3）
、
（4）
、
（5）
」の項参照

11. その他
該当資料なし18

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1. 警告内容とその理由設定されていない

2. 禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3. 効能又は効果に関連する注意とその理由設定されていない

4. 用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ.4. 用法及び用量に関連する注意」の項を参照すること。

5. 重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
8.1 重度（Child-Pugh 分類グレード C）の肝障害のある患者に対する本剤の投与にあたっては、リスク・ベネフ
ィットを勘案し、投与中は患者の状態を十分に観察すること。
［9.3.1、16.1.1 参照］
8.2 眠気、めまい等があらわれることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。
8.3 本剤の使用により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。
8.4 本剤の投与により、プロラクチン値上昇等の内分泌機能異常があらわれることがあるので、適宜検査を実施することが望ましい。

6. 特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者設定されていない(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者〈慢性肝疾患患者におけるそう痒症の改善の場合〉
血中濃度が上昇するおそれがある。

(3) 肝機能障害患者
9.3 肝機能障害患者〈効能共通〉
9.3.1 重度（Child-Pugh 分類グレード C）の肝障害のある患者
重度（Child-Pugh 分類グレード C）の肝障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。
［8.1、
16.1.1 参照］〈透析患者におけるそう痒症の改善の場合〉
9.3.2 中等度（Child-Pugh 分類グレード B）の肝障害のある患者

19

血中濃度が上昇するおそれがある。
［16.1.1 参照］(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）において、胎
盤通過、生存胎児数の減少、出産率の低下及び出生児体重の減少が報告されている。

(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において、乳汁中へ移行することが報告されている。

(7) 小児等
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

(8) 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下していることが多い。

7. 相互作用10.相互作用
本剤は、主として肝代謝酵素 CYP3A4 によって代謝される。
［16.4.1 参照］(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
CYP3A4 阻害作用のある薬剤等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

本剤の血漿中濃度が上昇する可能性 CYP3A4 阻害作用のある薬剤等との併アゾール系抗真菌剤（イトラコナ があるため、併用の開始、用量の変更 用により本剤の代謝が阻害され、血ゾール等）、ミデカマイシン、リト 並びに中止時には、患者の状態を十 漿中濃度が上昇する可能性がある。
ナビル、シクロスポリン、ニフェジ 分に観察するなど注意すること。
ピン、シメチジン、グレープフルー
ツジュース等［16.7.1、16.7.2 参照］
睡眠薬、抗不安薬、抗うつ薬、抗精神 本剤との併用により、不眠、幻覚、眠 本剤による中枢性の副作用が増強さ病薬、抗てんかん薬

気、浮動性めまい、振戦、せん妄等が れる可能性がある。
認められる可能性があるので、併用の開始、用量の変更並びに中止時には、副作用の発現に注意すること。

オピオイド系薬剤

本剤の作用が増強あるいは減弱され 両剤の薬理学的な相互作用（増強又るおそれがある。

は拮抗）が考えられる。

20

8. 副作用11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するな
ど適切な処置を行うこと。

(1) 重大な副作用と初期症状
11.1 重大な副作用
11.1.1 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、Al-P、γ-GTP の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5%以上
精神・神経系

1～5%未満注 1),注 2)注 1),注 2)

不眠

眠気

1%未満

頻度不明

、浮動性め いらいら感、幻覚、構 不穏、せん妄、易怒性

まい、頭痛

語障害、レストレスレッグス症候群、振戦、
しびれ

消化器系

便秘注 1),注 2)

口渇、悪心、下痢

嘔吐、食欲不振、腹部不快感、胃炎、口内炎

皮膚そう痒の悪化、湿疹、蕁麻疹、紅斑、丘疹 色素沈着
発疹

肝臓

総胆汁酸上昇AST 上昇、ALT 上昇、 LDH 上昇
Al-P 上昇、γ-GTP 上昇、ビリルビン上昇

腎臓注 2),注 3)

頻尿・夜間頻尿

注 3)

多尿

循環器系

動悸、ほてり、血圧上
昇

内分泌系

プロラクチン上昇

テストステロン低下、女性化乳房
甲状腺刺激ホルモン低下、甲状腺刺激ホル
モン上昇、抗利尿ホル
モン上昇

血液
尿

好酸球増多、貧血
尿中血陽性注 3)、尿中蛋白陽性注 3)その他

倦怠感

胸部不快感、脱力感、
回転性めまい、異常感、浮腫、血中リン低下注 1)血液透析患者への投与時は投与開始後 2 週間以内にあらわれることが多い。
注 2)慢性肝疾患患者への投与時は投与開始後 4 週間以内にあらわれることが多い。
注 3)慢性肝疾患患者を対象とした国内臨床試験での発現頻度。

9. 臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない21

10. 過量投与
13.過量投与13.1 症状
過量投与により、幻覚、不安、重度の眠気、不眠等があらわれるおそれがある。
13.2 処置
投与を中止し、必要に応じ適切な対症療法を行うこと。なお、本剤は血液透析により除去されることが示されている。
［16.8.1 参照］

11. 適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、さらには穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

12. その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
15.2 非臨床試験に基づく情報
15.2.1 動物実験（イヌ静脈内投与、0.1μg/kg 以上）において全身麻酔下での血圧低下が報告されている。
15.2.2 動物実験（ラット筋肉内投与、40μg/kg/day 以上）において受胎率の低下が報告されている。

22

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1. 薬理試験(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2. 毒性試験(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
ラット退薬症候観察 23)においてモルヒネで認められた退薬症候をほとんど示さなかったことから、本薬の身体依存性は弱く、サル自己投与試験 23)において強化効果が認められなかったことから、精神依存性はないと考えられ
ている。

23

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1. 規制区分製剤：劇薬、処方箋医薬品注） 注）注意―医師等の処方箋により使用すること。

有効成分：ナルフラフィン塩酸塩

毒薬

2. 有効期間
有効期間：3 年

3. 包装状態での貯法
室温保存

4. 取扱い上の注意
20.取扱い上の注意
未使用の場合はアルミピロー包装のまま保存し、開封後は遮光保存すること。また、服用時に PTP シートから取り出すこと。

5. 患者向け資材
患者向医薬品ガイド：あり
くすりのしおり：あり

6. 同一成分・同効薬
先発医薬品：レミッチカプセル 2.5μg、レミッチ OD 錠 2.5μg

7. 国際誕生年月日
2009 年 1 月 21 日（日本）8. 製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
販売名

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日ナルフラフィン塩酸塩カプ
セル 2.5μg「キッセイ」

2018 年 2 月 15 日

23000AMX00318000

2018 年 6 月 15 日

2018 年 6 月 15 日

9. 効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
効能又は効果追加年月日：2023 年 1 月 18 日

効能又は効果変更後

変更前

次の患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）○透析患者○慢性肝疾患患者

血液透析患者におけるそう痒症の改善（既存治療で効果不十分な場合に限る）

24

10. 再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11. 再審査期間該当しない

12. 投薬期間制限に関する情報
本剤は、投与期間に関する制限は定められていない。

13. 各種コード
販売名

厚生労働省薬価基準 個別医薬品コード
収載医薬品コード（YJ コード）

1190015M1070

1190015M1070

レセプト電算HOT（9 桁）番号

処理システム用コード

ナルフラフィン塩酸
塩カプセル 2.5 μ g「キッセイ」

14. 保険給付上の注意
本剤は保険診療上の後発医薬品である。

25

126256801

622625601

ⅩⅠ．文献1. 引用文献
文献参照番号
1）

治療薬ハンドブック 2017, 2862）

社内資料：安定性試験（加速試験）［000311］3）

社内資料：溶出試験［000312］4）

血液透析患者におけるそう痒症に対する効果の検討（検証的試験）
（レミッチ

PMID

カプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）
5）

血液透析患者におけるそう痒症に対する効果の検討（検証的試験）(2)（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、審査報告書）

6）

腹膜透析患者におけるそう痒症に対する効果の検討（一般臨床試験）（レミッ
チカプセル/OD 錠/ノピコールカプセル：2017 年 9 月 22 日承認、審査報告書）

7）

慢性肝疾患患者におけるそう痒症に対する効果の検討（検証的試験）（ノピコ
ールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.13）

8）慢性肝疾患患者におけるそう痒症に対する効果の検討（検証的試験）(2)（ノピコールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、審査報告書）

9）

血液透析患者におけるそう痒症に対する効果の検討（長期投与試験）（レミッ
チカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）

10）

慢性肝疾患患者におけるそう痒症に対する効果の検討（長期投与試験）（ノピ
コールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6）

11）

中尾薫

他：日本神経精神薬理学雑誌，2008；28（2）：75-8312）各種受容体、トランスポーターおよびイオンチャネルに対する結合試験（ノ［87852］

ピコールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.6.2）
13）

Umeuchi, H.et al.：Eur.J.Pharmacol., 2003；477（1）：29-35［87878］14512095

14）

Togashi, Y.et al.：Eur.J.Pharmacol., 2002；435（2-3）：259-264［87877］11821035

15）

血液透析患者における薬物動態の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日
承認、申請資料概要 2.7.6）

16）

腹膜透析患者における薬物動態の検討（レミッチカプセル/OD 錠/ノピコール
カプセル：2017 年 9 月 22 日承認、審査報告書）

17）

代償性肝硬変患者における薬物動態の検討（ノピコールカプセル：2014 年 12月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.7）

18）Child-Pugh 分類グレード B の肝硬変患者における薬物動態の検討（ノピコールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.8）

19）

社内資料：ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「キッセイ」生物学的同等［000162］

性試験
20）

健康成人における食事の影響の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.7.6）

21）

健康成人における薬物相互作用の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日
承認、申請資料概要 2.7.6）

22）

薬物相互作用の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、申請資料概要 2.6.4）

23）

中尾薫

他：日本薬理学雑誌，2010；135（5）：205-214

24）

ヒト P 糖タンパク（MDR1）発現 LLC-PK1 細胞を用いた in vitro 試験（ノピコールカプセル：2014 年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.6.4）

25）非吸収性薬剤（吸着剤）との薬物相互作用の検討（ノピコールカプセル：2014
年 12 月 26 日承認、申請資料概要 2.6.4）

26）非吸収性薬剤（吸着剤）との薬物相互作用の検討（2）（レミッチカプセル/OD

26［87869］

錠/ノピコールカプセル：2017 年 9 月 22 日承認、審査報告書）
27）

Ando, A.et al.：Biopharm.Drug Dispos., 2012；33（5）：257-26428）

健康成人における吸収、代謝、排泄の検討（レミッチカプセル：2009 年 1 月
21 日承認、申請資料概要 2.7.6）

29）

血液透析の影響（レミッチカプセル：2009 年 1 月 21 日承認、審査報告書）

2. その他の参考文献
該当資料なし27［87875］22581509

ⅩⅡ．参考資料
1. 主な外国での発売状況
該当資料なし2. 海外における臨床支援情報
該当しない

28

ⅩⅢ．備考1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。
医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1) 粉砕該当資料なし(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
内服薬経管投与ハンドブック（（株）じほう）を参考にした評価結果を以下に示す。
ナルフラフィン塩酸塩カプセル 2.5μg「キッセイ」1 個をディスペンサーに入れ、55℃の温湯 20mL を吸い取り、5分間放置し、90 度 15 往復横転したところ、崩壊・懸濁しなかったが、更に 5 分放置後、同様の操作を行ったとこ
ろ、10 分以内に崩壊・懸濁した。なお、カプセルはつぶれたが皮膜は残っていた。
上記の崩壊・懸濁した液を、ディスペンサーを用いて経鼻チューブ（8 Fr.）に注入し、その通過性を検討した結果、通過可能であった。なお、カプセル皮膜がシリンジ内に残留することがあった。
注：懸濁して投与する方法は、本剤の承認された用法及び用量ではない。また、懸濁した製品での臨床試験、薬物
動態、安定性、有効性及び安全性等のデータはなく、本剤の懸濁投与は推奨しない。

2. その他の関連資料
該当資料なし29

05-TD