平成 29 年度 精神薬療分野 一般研究助成 研究成果報告書

ēD-セリンシグナル調節系の解明と統合失調症の病態解析および治療法開発への応⽤āºƫāĒ ƫ¾Q´4œSē 3œQFƫäSē dēē,ÃÃCHCHĆ,HÑ4¿ÄÃē ÈÂá*,ÃH!ā
ēē【研究の背景】«ðÖŹŰœěģĢĚ V ŚŹ ĳĲĩĦ =ƅƣƎƛƦÿƩĬņŎƪ1Můü|ßśœÏ4Dï°ůĈhƧćhƧî½°¥žZŜóşŢşŬŮ»·šœĳĲĩĦ 1MůØśœ°ůrÈÂ¯ß/ghƧtrh.~ů°¥ŮĄŢŻŬÕŘœČh°¥ŮŶ)ś]ūŜŻœĳĲĩĦ 1Mžh+ŢŻ}æ±žéšŪŜŦ ěĕŔşůÕŘ~ŰWŝ1ŞżŹżœÛXµŮŰœĳĲĩĦ 1M ĬņŒ ïÇþž#šœ1MØžøŢŻœƅƢƊƦĔĬņŒĕŷ ĬņŒ ôõąLßžeŬšŦß¤ůĀ¸ìđśøŵŹżŦśœ-!ŭ±)ž`ŻşŬśČšŚŧŦŔťşūœ¿ÄūŰœĳĲĩĦ 1MØžøŢŻ®ŭŻ~žăušŦŔēē

【⽬的】

¿ÄūŰœ<h ĩėƍƢƦśœÚū ĳĲĩĦ 1MŬĐšŦÚ!UžÁšœ1Mů ĬņŎ ŮŸŻh+ŮfĎůƇſƈƖƋƓūŕźœĬņŒ ïÇþŮýsµŮ©ŢŻ¢ ěĖēĜĖēĝĕŮ»·šœ_ŚŹ'ßůµŬŠżŪŜŦË×BƅƢƊƦƊƅƕƣūŰŭŝ ĩėƍƢƦƊƅƕƣžïÇŢŻÏ4Dï°±ßžă²ŢŻ>Àµ¿ÄžáŗŔ«ðÖŹů¿ÄŸźœCÚ}¶òū ĳĲĩĦ 1MŮ©ŢŻË×B ĩėƍƢƦYůïÇŮŰœƅƢſřŸűÂÍ ěĖē ĞĕŬœĦĲĴĦ = ĬņŎ 1M ğĕŷĬĦħĦĦ 1M ĝĕśĄŢŻşŬśŹŚŮŭŧŦŔ;ŰœĦĲĴĦ 1MŲů©ßŮŨŖŪœÏ4Dï°*¤ƞƒƣŮOŢŻz9)žéŢŻŔŴŦœ ½ů ĩėƍƢƦƊƅƕƣïÇÉžwÊŢŻŦŵœ$ďÝ³òŮřŞŻË×B ĩėƍƢƦ
ů*mů¿ÄžáŗŔē
ē【⽅法】ĳĲĩĦ 1MØśŢŻŬœ µŭË×B ıėĬņŎ ů{ śšœƂƣƊƁƜöúh ĦĲĴĦ 1MĔĨĴėĦĴĲĦ
1Mĕś#ŠżŻşŬŮŸŧŪœË×B ĩėƍƢƦ{śp"ŠżŻŔşůÎ¨ţŻ ĳĲĩĦ 1MØůŠŹŭŻůjc§žz9ŢŻ·µūœĨĴėĦĴĲĦ 1Mýsµü|ß ĮĪĲěĞĠĚƩĳĖĳĖĳėōŋńŇŀōŃŒņėğėē ĺĔōŋńľŒľņŉĺĝĘĝĘěĘěĝĖē ġĻĿŀľėěėŒņŇ
ŀōŃŒņĕē ļŇńňŉĻėěėŊŀňōļňļŇńňńŎŇē ĽŋŉŇńĿŀē ŃŒĿŋŉĽŋŉŇńĿŀƪůÏ4Dï°*¤ƞƒƣŲů[čžïųŦŔƞƒƣŬšŪŰœƙƓŮÏ4Dï°°¥žZŜóşŢ ŊŃŀňľŒľņńŎĿńňŀƩĴĨĴƪŴŦŰ ŇŀōŃļŇŊŃŀōļŇńňŀƩĲĦĴƪžqšŦƚƁƋƩĊ ĨğġħıęĠįƪž©Ŗœá*A+žK¬ãƋƨƘƨƝƑƄƋūèšŦ ĠĕŔË×B ĩėƍƢƦŰ ńňē ŏńŏŉ ƏƀſƢƊƋž©ŖœÜªù*ůƚƁƋ$ďÝů³òƩŁŉŋľŀŊŌē ŇńňŉŋƪŴŦŰ¡³òƩŇŀĿńļņē Łŋŉňōļņē ľŉŋōŀőƪŚŹË×Bž;0šœƃơƣſƛƗÿžà:ĭĴıĨ ŮŸź!ċƧIĂŢŻşŬŮŸŧŪçšŦ ĜĖē ĝĖē ĞĖē ğĕŔēŭřœ¿Äů*¤ž©ŖŦJđŰœ ,ÃÃCH¦E7Ʃ*¤JđE7ƪůoîž`ŪáŧŦŔē
ē

【結果】ĨĴėĦĲĴĦ 1Mýsµü|ß ĮĪĲěĞĠĚƩğĜĚŇłęŅłœ¶qƩŌĘľĘƪƪŮŸźœ>Àµ*ĂśA+ŢŻşŬŭŝœ
ĳĲĩĦ 1Mü|ß ĴĨĴƩġĘğƮƬęƭƬœŌĘľĘƪśZŜóşŢú&ŭ*ś©ĂGµŮp"ŠżŦĺþ Ġ ū²âĻŔŴŦœ

32

先進医薬研究振興財団

2018 年度

研究成果報告集

平成 29 年度 精神薬療分野 一般研究助成 研究成果報告書

ĮĪĲěĞĠĚƩĜĚŇłęŅłœŌĘľĘƪŰƔƨƘƛƦ*ßů ĲĦĴƩĞĘĢŇłęŅłœŌĘľĘƪŴŦŰ ĳĲĩĦ 1Mü|ß ĲİėĢĚěƩĚĘğƮƬęƭƬœŌĘľĘƪůq^ŮåŹżŻá*Ă@(žŠŤŦĺþ Ġ ū²âĻŔē
ƚƁƋ$ďÝŮřŖŪŰœƅƢſśñNŭ³òŬƖƟƨƥƦśeů¡³òůË×B ĩėƍƢƦYŮŰlŭTśîŵŹżţœŖţżŶÂÍ*ž#ŢŻÙ!%ů ŏŀŋļōŋńĿńňŀŮŸŧŪO£ÔƩƢƦƆƣƪŮšŪRšœÂÍ

Pü|ßů ōŀōŋŉĿŉōŉőńň ŮŸź6žÁšŦŔē
ē

【考察】ůá*ß¦HµJđÎŚŹœĨĴėĦĲĴĦ 1Mü|śœÏ4Dï°ů ĳĲĩĦ 1MØƞƒƣƧƔƨƘƛ
Ʀûøƞƒƣů.~ŮOšŪz9©žvŨşŬśŽŚźœÏ4Dï°ů±Ů\ÅŨ2ØhśyvŠżŦŔŠŹŮ
íšŖá*çžáŧŪřźœ ^œ±)śåŹżŻÈÂ°¥ŮĄŢŻk?ś`ŹżŻşŬś]ŠżŻŔēĮňē ŏńŏŉ ƏƀſƢƊƋůƒƨƎŰœƙƓůCÚ¶ò³òŬ¡³òůÌÒ ĩėƍƢƦYś5Æ ġĕūŕŻşŬŬ¼¹šŭŖŔŴ
ŦœÙ!ŮŸŧŪœ5ŮIšŦÂÍû¤òſƛƗÿů ıėĬņŎ śÞŮ@(šŦŦŵœË×B ĩėƍƢƦŰ³òœ¡³òŬŶŮÂÍû¤òŬŰ®ŭŻïÇž1ŞŻşŬśÁ8ŠżŦŔË×B ĩėƍƢƦYŰœƅƢſů*hŮŸŧŪŶŢŻşŬžÕŘ4ŽŤŻŬœ³òřŸű¡³òŮřŖŪƅƢſŬƖƟƨƥƦů.~ŮŸŧŪ"aŠżŪŖŻŬxŠżŻŔē
ē【臨床的意義・臨床への貢献度】
¿Äè­ŰœÏ4Dï°ů}æ±ă²ŮĄŢŻƓơƦƋƤƨƊƠƕƣƤƉƨƐů§ŬšŪÓũŞŹżŻŔşşūå ŠżŦœÚ ĩėƍƢƦůË×BYžïÇŢŻƂƣƊƁƜöúh ĦĲĴĦ 1Můü|ßůr ĴĨĴ řŸűr ĲĦĴ©ŚŹœĳĲĩĦ 1MØů;bŷÐvžŶŦŹŢœ}šŖ©ƝƂƖƌƜůÏ4Dï°±ßůµ!FůnśŚź
ś`ŹżŦŬÕŘŹżŻŔŴŦœÏ4Dï°iÖŮřŞŻêĄ÷!FůA+žŹŚŮŢŻşŬŰœÛXg©ůĉůµ!FŬšŪů4¦hůëŮ\ÅŨŬÕŘŹżŻŔēē

【参考・引⽤⽂献】)
ěĘĝĘĳńŌŃńŅļŐļēķĘēĦňļņŒŌńŌēŉŁēŁŋŀŀēĩėŌŀŋńňŀēńňēŇļŇŇļņŌēļňĿēńōŌēĽńŉņŉłńľļņēŋŀņŀŏļňľŀĘēįēĨŃŋŉŇļōŉłŋēħēĦňļņŒōēķŀľŃňŉņēħńŉŇŀĿē
ıńŁŀēĶľńĘēĢġģĤĝěĠģėĝěĢĝĖēĜĚěěĘē
ĮŌŃńŐļōļēĶĖēĸŇńňŉēĦĖēħļņŎēĩĖēĨŉŒņŀēįķĖēĳńŌŃńŅļŐļēķĘēĳŀŎŋŉňļņēŌŀŋńňŀēŋļľŀŇļŌŀēŋŀłŎņļōŀŌēŀőōŋļľŀņņŎņļŋēĩėŌŀŋńňŀēņŀŏŀņŌēńňēōŃŀēļĿŎņōēŇŉŎŌŀēŃńŊŊŉľļŇŊŎŌĖēįēĳŀŎŋļņēķŋļňŌŇĖēěĜĜĔĢĕĤěĚģģėěěĚĝĖēĜĚěğĘē
ĸŇńňŉēĲĖēĸŇńňŉēĦĖēĳńŌŃńŅļŐļēķĘēĪŁŁľōŌēŉŁēļēŌŀņŀľōńŏŀēļňōļłŉňńŌōēŉŁēōŃŀēľļņľńŎŇėŊŀŋŇŀļĽņŀēĦĲĴĦēŋŀľŀŊōŉŋēļňōļłŉňńŌōē

ĞĘŉňēŊŃŀňľŒľņńĿńňŀėēļňĿēŇŀōŃļŇŊŃŀōļŇńňŀėńňĿŎľŀĿēŃŒŊŀŋļľōńŏńōŒēńňēōŃŀēŇŉŎŌŀĘēįēĳŀŎŋļņēķŋļňŌŇĖēěĜğĔĞĕĤġĚğėġěěĖēĜĚěĢĘē
ĸŇńňŉēĦĖēĮŌŃńŐļōļēĶĖēĮŐļŇļēĭĖēĳńŌŃńŅļŐļēķĘēĪŏńĿŀňľŀēŁŉŋēķŉňńľēĨŉňōŋŉņēĽŒēōŃŀēĬĦħĦĦēĵŀľŀŊōŉŋēŉŁēĪőōŋļľŀņņŎņļŋē

ĜĘğĘĠĘ

ġĘ

ĩėĶŀŋńňŀēĨŉňľŀňōŋļōńŉňŌēńňēōŃŀēĲŀĿńļņēĴŋŀŁŋŉňōļņēĨŉŋōŀőēŉŁēĵŉĿŀňōŌĘēīŋŉňōēĲŉņēĳŀŎŋŉŌľńĖēĜĚěġĘē
ĮŌŃńŐļōļēĶĖēĸŇńňŉēĦĖēĳńŌŃńŅļŐļēķĘēĮňŏŉņŏŀŇŀňōēŉŁēňŀŎŋŉňļņēļňĿēłņńļņēļľōńŏńōńŀŌēńňēľŉňōŋŉņēŉŁēōŃŀēŀőōŋļľŀņņŎņļŋēĩėŌŀŋńňŀēľŉňľŀňōŋļōńŉňŌēĽŒēōŃŀēĦĲĴĦēłņŎōļŇļōŀēŋŀľŀŊōŉŋēńňēōŃŀēŇŉŎŌŀēŇŀĿńļņēŊŋŀŁŋŉňōļņēľŉŋōŀőĘēĳŀŎŋŉľŃŀŇēĮňōĘēěěģĤēěĜĚėěĜğĘē ē ēĮŌŃńŐļōļēĶĖēĸŇńňŉēĦĖēĸŇńňŉēĲĖēĹŉŋńōļēİĖēīŎŅŎńēİĖēĳńŌŃńŅļŐļēķĘēĲŉĿŎņļōńŉňēŉŁēŀőōŋļľŀņņŎņļŋēĿėŌŀŋńňŀēľŉňōŀňōēĽŒē
ľļņľńŎŇēŊŀŋŇŀļĽņŀēĦĲĴĦēŋŀľŀŊōŉŋŌēńňēŋļōēŇŀĿńļņēŊŋŀŁŋŉňōļņēľŉŋōŀőēļŌēŋŀŏŀļņŀĿēĽŒēńňēŏńŏŉēŇńľŋŉĿńļņŒŌńŌĘēĮňōēįē
ĳŀŎŋŉŊŌŒľŃŉŊŃļŋŇļľŉņēįŎņĥěĠĔĠĕĤěĝģğėĞĚĠĖēĜĚěĝĘē
İŎŇļŌŃńŋŉēĶĖēĭļŌŃńŇŉōŉēĦēļňĿēĳńŌŃńŅļŐļēķĘēīŋŀŀēĩėŌŀŋńňŀēńňēŊŉŌōėŇŉŋōŀŇēĽŋļńňŌēļňĿēŌŊńňļņēľŉŋĿŌēŉŁēńňĿńŏńĿŎļņŌēŐńōŃē
ļňĿēŐńōŃŉŎōēňŀŎŋŉŊŌŒľŃńļōŋńľēĿńŌŀļŌŀŌĘēħŋļńňēĵŀŌĘēĠĢěĤēěěġėěĜğĖēěģģğĘē33