J Cardiol 2003 Jan; 41（1）: 1–6

北海道に在住している川崎病患者の内科通院状況村上弘則

Follow-Up Studies of Hokkaido
Residents With Kawasaki Disease
Hironori

MURAKAMI, MD, FJCC

＊1Keiichi IGARASHI, MD＊1

浦澤一史＊ 2Kazushi URASAWA, MD＊2

櫻井正之＊ 3

Masayuki SAKURAI, MD＊3

佐藤元彦＊ 4

Motohiko

田上清一＊ 5

Seiichi

土橋和文＊ 6

Kazufumi

TSUCHIHASHI, MD＊6

中川俊昭＊ 7

Toshiaki

NAKAGAWA, MD＊7

西村光弘＊ 8Mitsuhiro NISHIMURA, MD＊8

五十嵐慶一

北海道川崎病研究会

SATO, MD＊4
TAGAMI, MD＊5

Hokkaido Kawasaki Disease Research Society

Abstract ─────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────
Objectives. Sixteen national surveys of Kawasaki disease in Japan from 1970 to 2000 have identified atotal of 169,117 patients with Kawasaki disease. Based on that figure, 8,460 residents of Hokkaido probably have a history of Kawasaki disease. It is also estimated that almost 270 Hokkaido residents would have
Kawasaki disease-related coronary artery disease. We underwent follow-up studies of Hokkaido residents＞ 15 years with Kawasaki disease.
−Methods. We mailed a questionnaire to the departments of internal medicine, cardiology or cardiovascular surgery inquiring about the health status of patients with Kawasaki disease at 451 hospitals with 20 ormore beds in Hokkaido.
Results. We obtained replies from 185 hospitals（41.0%）. Only 11 hospitals（5.9%）reported experienceof patients with Kawasaki disease（with or without coronary artery disease）at hospital follow-up. Detailed
patient histories for 60 patients from 7 hospitals were obtained : Twenty patients had Kawasaki disease
complicated with coronary artery disease, whereas 40 patients had a history of Kawasaki disease and nopresent coronary artery disease. Thirty-seven patients without coronary artery disease were followed up at
one hospital. The 60 patients were aged from 15 to 36 years. Thirty-nine patients（65%）were in the 15 to
20 year age bracket. Coronary aneurysms were recognized in 25 patients（24 males and 1 female）withKawasaki disease（41.7%）at the onset of the disease. Twenty patients had an aneurysm（s）in the left main
trunk and/or the left anterior descending artery, and 13 patients in the right coronary artery. There was ahistory of myocardial infarction in four patients（6.7%）and nine patients（15.0%）still suffered from angina
pectoris. Aortocoronary bypass surgery was performed in one patient, whereas two patients required percutaneous coronary intervention.
Conclusions. Our study suggests that the majority of Hokkaido residents with Kawasaki disease（with orwithout coronary artery disease）are not being followed up at area hospitals. The characteristics of patients
who were followed up included age ＜− 20 years, male sex and the presence of severe coronary artery dis──────────────────────────────────────────────
手稲渓仁会病院心臓血管センター 循環器内科 : 〒 006−8555 札幌市手稲区前田 1 条 12 丁目 ; ＊ 1 北海道社会保険病院 循環器内科，札幌 ; ＊ 2 北海道大学医学部大学院医学研究科 循環病態内科学，札幌 ; ＊ 3 北光記念病院 循環器科，札幌 ; ＊ 4 旭川医科大学 第一内科，北海道 ; ＊ 5 岩見沢労災病院 内科，北海道 ; ＊ 6 札幌医科大学医学部 第二内科，札幌 ; ＊ 7 北海道大野病院 循環器内科，札幌 ; ＊ 8 天使病院 循環器内科，札幌
Division of Cardiology, Cardiovascular Center, Teine Keijinkai Hospital, Sapporo ; ＊ 1Division of Cardiology, Hokkaido Hospital forSocial Insurance, Sapporo ; ＊ 2Department of Cardiovascular Medicine, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo ;＊3Department of Cardiology, Hokko Memorial Hospital, Sapporo ; ＊ 4The First Department of Internal Medicine, Asahikawa MedicalCollege, Hokkaido ; ＊ 5Department of Internal Medicine, Iwamizawa Rosai Hospital, Hokkaido ; ＊ 6The Second Department of InternalMedicine, Sapporo Medical University School of Medicine, Sapporo ; ＊ 7Department of Cardiology, Hokkaido Ohno Hospital, Sapporo ;＊8
Department of Cardiology, Tenshi Hospital, Sapporo
Address for correspondence : MURAKAMI H, MD, FJCC, Division of Cardiology, Cardiovascular Center, Teine Keijinkai Hospital,Maeda 1-Jo 12-Chome, Teine-ku, Sapporo 006−8555
Manuscript received July 22, 2002 ; revised September 30 and October 24, 2002 ; accepted October 24, 2002

1

2

村上・五十嵐・浦澤 ほか

ease other than circumflex involvement.
──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────J Cardiol 2003 Jan ; 41（1）: 1−6

Key Words
Kawasaki disease

Epidemiologic method

Follow-up studies

はじめに対象と方法

1970−2000 年に施行された計 16 回の川崎病全国調2000 年 5 月，北海道内の内科，循環器科，心臓血管1）

査 をみると，3 度の流行による極端な増加を除外し外科を標榜する 20 床以上の病院 451 施設を対象とし，ても，その罹患率は年々増加の一途をたどっているこ

まず，記名式アンケートを郵送して，川崎病とは異なとがわかる．2000 年の調査終了時点では第 1 回から数る理由で外来通院を継続，あるいは川崎病として経過えて総計 169,117 人が川崎病に罹患していた．2000 年

観察をされている患者がいるかを調べた．この際，の調査の統計では 0−4 歳人口 10 万人に対して，罹患1）保有者の有無，2）川崎病既往が診断名として率は 140.3 人と前年に比べてさらに増加している．冠入っている患者の有無の 2 項目を初めに調査した（基動脈疾患（冠動脈拡大，冠動脈瘤，冠動脈狭窄あるい礎アンケート）．その後，患者が通院，あるいは経過は閉塞，狭心症，心筋梗塞）や心筋炎，弁膜疾患の発観察されていると回答した施設に対して，2000 年 7 月，生率はγグロブリン治療開始後でさえ，急性期で患者についての詳細な内容の記載を依頼した（詳細調16.8%，1 ヵ月後で 6.6% であった．長期経過でみると査）．

そのほとんどが冠動脈疾患で，3.2% にそれが残存し2）

この詳細調査において，調査時点で，冠動脈疾患のているという ．北海道では計 16 回の調査から，総計ない症例（非保有者）では，1）年齢，2）性別，3）川8,460 人の川崎病罹患患者が確認されているので，急崎病発症年齢，4）川崎病発症時の冠動脈瘤の有無と性期に上記の心血管障害を発症した患者は約 1,420

所在，5）経過観察されている理由または合併症の 5

人，1 年後に冠動脈疾患を後遺症として有する患者は項目を，一方，保有者では，1）年齢，2）性別，約 270 人と推定される．

3）川崎病発症年齢，4）川崎病発症時の冠動脈瘤の川崎病はその発見から 40 年を経て，15 歳以上を内有無と所在，および現在の冠動脈瘤の有無，5）心筋科年齢とすると，非常に多数の患者（25 年分）がすで梗塞の有無，6）狭心症の有無，7）冠動脈血行再建に内科年齢に達していることになる．さらに，発見初の有無と部位の 7 項目の記載を依頼した．

期の例では，冠動脈疾患合併の認識がなく，かつ，診結断機器の精度も十分ではなかったため，冠動脈疾患を果

基礎アンケート

現在も有する患者（保有者）が多数，経過観察されない

1まま生活している可能性が示唆される．さらに，近年，アンケートを郵送した 451 施設中 185 施設（41.0%）

発病初期に冠動脈瘤を発症した川崎病患者の冠動脈でより回答があった．そのうち川崎病症例を経過観察しは，冠動脈造影上，正常冠動脈であっても内皮機能障ている施設は 11 施設（5.9%）であった．これらのうち，害が長期間残存することが報告されている

3,4）．内皮別の病気で外来加療中の川崎病既往患者を経過観察し機能障害は動脈硬化発症に係わることが注目されておていると回答した 2 施設と，川崎病の既往のみで経過5−7）り，川崎病の既往者で冠動脈瘤を現在保有するか，発病初期に冠動脈瘤が発生し，やがて消退した患者に観察していると答えた 2 施設からは詳細な回答を得られなかった．

将来，冠動脈硬化病変が早期に出現する可能性がある
詳細調査概況と考えられる．そこで，これら患者の長期経過観察を2行う前段階として，北海道内の内科で実際に経過観察詳細調査が可能であった 7 施設では 60 例が経過観されている川崎病患者の実態調査を行い，内科領域に察されていた．そのうち保有者は 7 施設で 20 例（男性おける川崎病診療の現状を把握しようと試みた．

19 例，女性 1 例），非保有者は 3 施設で 40 例（男性 18J Cardiol 2003 Jan; 41（1）: 1–6北海道在住川崎病患者の内科通院状況

3Fig. 1 Number of patients with Kawasaki
disease in each age group例，女性 22 例）であった．ただし，非保有者の経過観Table 1

察では 1 施設が 37 例（非保有者の 92.5%）を占めていた．

Characteristics of Hokkaido residents withKawasaki disease with and without coronary
artery diseases

経過観察を継続している病院は札幌市内が 4 施設 55
With CAD Without CAD

例（91.6%），札幌市外が 3 施設 5 例（8.3%）であった．
保有者に限って通院病院をみると，札幌市内の病院に通院している患者が 16 例（80.0%），札幌市外のそれが4 例（20.0%）であった．
3

詳細調査内訳 Table 1

60 例の経過観察継続患者の性別は男性 37 例

Number of patients

20

40Sex（male/female）

19/1

18/22

20（19/1）

5（5/0）

History of myocardial infarction

40

History of angina pectoris

90

History of PCI

20

History of coronary bypass graft

10

Coronary aneurysm（s）formation
at disease onset（male/female）（61.7%），女性 23 例（38.3%）であり，年齢構成は 15−36 歳であった（Fig. 1）．そのうち 15−20 歳が 39 例でCAD＝coronary artery disease ; PCI＝percutaneous coronaryintervention.

65.0% を占めた．川崎病の発症年齢は女性の 1 例が不明であったが，1 歳までに 32 例（54.2%）が発症していた．発症時の冠動脈瘤は 25 例（41.7%）で存在が確認さ冠動脈分節 3 にバイパス），Dor 手術が併せて施行されれ（男性 24 例，女性 1 例），他の 34 例では発症時冠動ていた．

脈瘤はなく（男性 13 例，女性 21 例），1 例が不明であった．

冠動脈瘤の発生部位（Table 2）は右冠動脈と左冠動脈主幹部，あるいは左前下行枝近位部に多く，左回旋心筋梗塞の既往は 4 例（6.7%）あり，冠動脈瘤発症症枝病変は少なかった．冠動脈瘤を部位別に延べ患者数例中の 16% であった．全例男性で，責任冠動脈は 2 例

でみると，左冠動脈主幹部 6 例，左前下行枝近位部 14が右冠動脈，他の 2 例は部位の記載がなく不明であっ例，右冠動脈 12 例，左回旋枝 5 例であ った．一方，た．現在も狭心症が残存する例は 9 例（15.0%）あり，冠動脈瘤の消失は 5 例で確認されている．

全例が男性で，冠動脈瘤発症症例中の 36.0% であった．
冠動脈インタ ーベンシ ョンは 2 例に施行されてい考察

1 北海道川崎病研究会

た．1 例は 16 歳の男性で，右冠動脈分節 1 にステント

当研究会は北海道内の 3 大学（北海道大学医学部，が留置され，他の 1 例は 15 歳の男性で，右冠動脈分札幌医科大学医学部，旭川医科大学）の循環器科，小節 1，分節 2 にステントが留置されていた．

児科の各教授と，本疾患の発見者である川崎富作先生

冠動脈バイパス術は 22 歳の男性 1 例に施行され（左を顧問とし，北海道内の小児科，内科，循環器科，心内胸動脈が左冠動脈前下行枝分節 7，右内胸動脈が右臓血管外科の各医師が集まり，川崎病の共同研究，社

J Cardiol 2003 Jan; 41（1）
: 1–6

4

村上・五十嵐・浦澤 ほか

Table 2

Number of patients with coronary aneurysm（s）in each coronary artery at the onset ofKawasaki disease

11 施設 60 例で可能であった．当初，非保有者の経過観察はほとんどされていないと予想したが，それにたがわず，3 施設 40 例のみの経過観察状況であった．うMaleFemale

Left main trunk of the left coronary artery

60

Left anterior descending artery

140

Left circumflex artery

50

Right coronary artery121

ち，1 施設が 93% を占めることより，非保有者の内科での経過観察は事実上まったくなされていないと考えてよいであろう．当会が以前に行った小児科対象の実態調査8）でも，心血管障害のまったくなかった患児は経過観察を中止する，と回答した施設が 74%，心血管障害はあっても後遺症のない症例では 56% で経過観会的活動を目的として，2000 年 5 月に設立された．川察を中止していると答えており，現在の内科での低い崎病を小児期から成人期まで生涯にわたる疾患ととら経過観察状況を裏づける結果であった．経過観察の継え，従来の各専門科ごとの研究，診療ではなく，関係続については小児科医の判断が大きく影響していると各科が横断的に協力して本疾患患者の対策に取り組む考えられる．
近年，冠動脈瘤の既往のある川崎病の冠血管は内皮ことを主眼としたユニークな会である．

機能が障害されているとの報告があり3,4），これらの
2

詳細調査の意義

例で，早期の動脈硬化進展が憂慮されている．その意

内科年齢を 15 歳からとすると，2000 年の全国調査

味で非保有者群でも発症時冠動脈瘤形成症例が 5 例の時点で 15 歳以上の川崎病既往者は 71,010 人（42.0%）（13%）にみられる点は今後注目すべき事実であろう．に達するものと推定される．前述のように北海道内で北海道内ではおおよそ 600 人がこれにあたるが，実際の川崎病既往者が 8,460 人，保有者を約 270 人とするは 5 例のみの経過観察であり，今後の課題として残と，北海道内の 15 歳以上の川崎病既往者は約 3,550 人，る．

急性期に冠動脈疾患を含む心血管障害を発症した患者
保有者群の状況は約 600 人，保有者はおおよそ 113 人（非保有者はお4およそ 3,440 人）と推定される．さらに，川崎病発見保有者群のうち，冠動脈瘤の発生部位は左回旋枝に

当初は本疾患と冠動脈疾患との関係が明らかでなかっ

少なく，左前下行枝，右冠動脈に多く発生しており，たため，これを未評価のまま経過観察が中止されたり，従来の報告1）に一致していた．20 例が左冠動脈主幹部

心エコー図法の普及の程度と解像度が低かったためにあるいは左前下行枝に冠動脈瘤を有し，さらに狭心症冠動脈病変が発見できず，内科年齢に達している例が例が 9 例にあり，重症例が内科へ紹介されている傾向多いと予想される．しかし，川崎病既往の内科患者ががあった．現在，冠動脈瘤の発生率はγグロブリンの

現在どのように経過観察されているかの実態はまった

導入以後，有意に減少しているものの，川崎病自体のく明らかではない．発病初期に冠動脈瘤を発症した患罹患率が逆に上昇しているため，冠動脈瘤発症患児の3,4），実数はあまり変化していない1,2）．現状が継続すると動脈硬化の観点からも，川崎病は将来の冠動脈疾患予仮定すると，やがてこれらの患児が内科年齢に達した者では内皮機能低下が残存するとの報告があり備群として重要な位置を占めると考えられる

5−7）．ことき，多数の保有者を内科が診ることになるが，現在，の意味から今回，当研究会の行った北海道内の内科でこれらの患者に対する治療法や経過観察の明確な戦略

経過観察されている患者の実態調査は大変意味深いとはいまだ確立していない．保有者の冠動脈は石灰化病考えられる．内科年齢に達した川崎病経過観察の実態変が著しいため，通常の冠動脈インターベンションに調査の報告は現時点で皆無であり，臨床的意義は深不適な病変で，ロータブレーターが有効であったとのい．

報告9）をみるのみである．しかし，その長期予後，再狭窄など未解決の問題も多い．加えて，冠動脈イン

3

非保有者群の状況

アンケートの回答をいただいたうち，詳細調査はターベンション後，新生冠動脈瘤が形成される症例の存在が報告されるなど10），成人の動脈硬化性病変にはJ Cardiol 2003 Jan; 41（1）: 1–6北海道在住川崎病患者の内科通院状況5を可能にする協力体制を全国に先駆けて確立した意義ない特殊性があり，今後の検討が待たれる．

は極めて大きいと考えている．
5

川崎病患者の長期経過観察

結川崎病患者では冠動脈病変の程度に比べて，運動能論障害が軽く，胸痛も少ない例が少なくないことが重症

北海道内の内科，循環器科，心臓血管外科を標榜す

例を除いて経過観察例が減少する一因と考えられる．

る病院 451 施設に対して記名式アンケート調査を施行

さらに，進学，就職などの理由で親元を離れたことをし，外来経過観察内容の詳細調査ができたのは保有者契機に経過観察から外れてしまう症例も経験される．

20 例，非保有者 40 例の計 60 例のみであった．過去の非保有者ではさらに小児科医の手を離れる傾向が著し

統計から北海道内には 15 歳以上の非保有者は約 3,440いと思われる．将来の動脈硬化の観点からみると，生人，保有者でさえ約 133 人がいると推定されることよ涯にわたる経過観察が必要と思われるが，自然歴を観り，小児科から内科への診療科の変更時，非保有者，察する体制は全国的に極めて乏しく，わずかに近畿川保有者のほとんどが脱落している可能性がある．
また，崎病研究会が川崎病カードを発行して，長期経過観察

内科通院を継続している患者は，左回旋枝以外に病変11）に道をつける試案を発表するのみである ．多数の患を有する男性例が多く，重症例が多い傾向にあった．

者のなかから将来の易動脈硬化血管を有する患者のみを抽出する方法もいまだ確立していないのが現状である．長期経過を観察するためには小児科から内科への移行を円滑にし，同じ観点から同一患者を観察していく体制作りが急務であろう．
当研究会は北海道という地域性を考慮し，長期観察

要目

謝辞
最後にアンケート調査にご協力いただいた，全道の内科，循環器科，心臓血管外科の各主治医，ならびに帝人 @ に感謝いたします．論文の内容，校正に貴重なご意見をいただいた
当研究会の代表世話人である，手稲渓仁会病院小児循環器科
濱田 勇部長にも深謝致します．

約的 : 1970−2000 年に施行された計 16 回の川崎病全国調査によると，総計 169,117 人の患者が発生している．北海道内では 8,460 人が罹患し，冠動脈疾患を有する患者は約 270 人と予想される．
北海道内で 15 歳以上の内科年齢に達した川崎病患者の通院状況を調査する．
方法 : 北海道内の内科，循環器科，心臓血管外科を標榜する 20 床以上の病院 451 施設に対し記名式アンケート調査を施行した．
結果 : 回答は 185 施設より得られ（41.0%），うち 11 施設のみが患者を経過観察しており，7 施設，60 症例で詳細調査ができた．冠動脈疾患を後遺症として有する患者（保有者）は全 7 施設で 20 例，一方，調査時点で冠動脈疾患を有しない患者（非保有者）は 3 施設で 40 例が経過観察されており，このうち 37 例は同一施設であった．年齢構成は 15−36 歳で，20 歳以下が 39 例で 65% を占めた．発症時，冠動脈瘤は 25 例（41.7%）で確認された（男性 24 例，女性 1 例）．20 例が左冠動脈主幹部と左前下行枝，13 例が右冠動脈に病変を有し，左回旋枝病変は少なかった．心筋梗塞の既往は 4 例（6.7%），現在も狭心症が存在する例は 9 例（15.0%）あった．冠動脈バイパス術は 1 例に，冠動脈インターベンションが 2 例に施行されていた．
結論 : 本研究の結果より，北海道では川崎病の患者のほとんどが保有者，非保有者にかかわらず内科での経過観察から脱落していた．内科通院を継続している患者は，20 歳以下で，左回旋枝以外に病変を有する男性例が多く，重症例が多い傾向があった．

J Cardiol 2003 Jan; 41（1）: 1−6

J Cardiol 2003 Jan; 41（1）
: 1–6

6

村上・五十嵐・浦澤 ほか

文献1）屋代真弓 : 報告患者に関する集計表．in 川崎病の疫学 : 30 年間の総括（柳川 洋，中村好一，屋代真弓，川崎富作編）．第 1 版，診断と治療社，東京，2002 ;pp 146−2242）大木いずみ : 川崎病発病 1 年後の心後遺症残存要因の解析．in 川崎病の疫学 : 30 年間の総括（柳川 洋，中村好一，屋代真弓，川崎富作編）．第 1 版，診断と治療社，東京，2002 ; pp 103−1073）Muzik O, Paridon SM, Singh TP, Morrow WR, Dayanikli
F, Di Carli MF : Quantification of myocardial blood flowand flow reserve in children with a history of Kawasaki disease and normal coronary arteries using positron emission
tomography. J Am Coll Cardiol 1996 ; 28 : 757−7624）Iemura M, Ishii M, Sugimura T, Akagi T, Kato H : Long
term consequences of regressed coronary aneurysms afterKawasaki disease : Vascular wall morphology and function. Heart 2000 ; 83 : 307−3115）Schachinger V, Britten MB, Elsner M, Walter DH, Scharrer
I, Zeiher AM : A positive family history of premature coronary artery disease is associated with impaired endothelium-dependent coronary blood flow regulation. Circulation
1999 ; 100 : 1502−1508
6）Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST, Nishimura RA,
Holmes DR Jr, Lerman A : Long-term follow-up of patientswith mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation 2000 ; 101 : 948−954
7）Neunteufl T, Katzenschlager R, Hassan A, Klaar U,Schwarzacher S, Glogar D, Bauer P, Weidinger F :Systemic endothelial dysfunction is related to the extent
and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis
1997 ; 129 : 111−1188）太田八千雄 : 川崎病既往患者の長期経過観察と内科への移行 : 北海道および全国アンケート調査結果から．
小児診療 2001 ; 8 : 1211−12179）Sugimura T, Yokoi H, Sato N, Akagi T, Kimura T, Iemura
M, Nobuyoshi M, Kato H : Interventional treatment forchildren with severe coronary artery stenosis with calcification after long-term Kawasaki disease. Circulation 1997 ;
96 : 3928−393310）Ishii M, Ueno T, Ikeda H, Iemura M, Sugimura T, Furui J,
Sugahara Y, Muta H, Akagi T, Nomura Y, Homma T,
Yokoi H, Nobuyoshi M, Matsuishi T, Kato H : Sequential
follow-up results of catheter intervention for coronary
artery lesions after Kawasaki disease : Quantitative coronary artery angiography and intravascular ultrasound imaging study. Circulation 2002 ; 105 : 3004−301011）篠原 徹，上村 茂，荻野廣太郎，清沢伸幸，横山達郎 : 経過観察終了が可能な川崎病既往児に対する管理への提言（案）: 管理に関する小委員会報告．Prog Med
2001 ; 21 : 1654−1657

J Cardiol 2003 Jan; 41（1）: 1–6