パキロビッド（ニルマトレルビル/リトナビル）の薬物相互作用マネジメントの手引き―第 1.1 版―

一般社団法人 日本医療薬学会
2022.5

一般社団法人 日本医療薬学会
医療薬学学術第四小委員会
委員長
米澤 淳

京都大学大学院薬学研究科／医学部附属病院薬剤部副委員長（五十音順）
岩本 卓也 三重大学医学部附属病院薬剤部
大野 能之 東京大学医学部附属病院薬剤部委員（五十音順）
伊藤 清美 武蔵野大学薬学部薬物動態学研究室
木村 丈司 神戸大学医学部附属病院薬剤部
樋坂 章博 千葉大学大学院薬学研究院臨床薬理学研究室
増田 純一 国立国際医療研究センター病院薬剤部
百 賢二

昭和大学統括薬剤部/薬学部

利益相反作成に関わった委員は、日本医療薬学会の規定に則った利益相反に関する申告書を提出し、管理している。開示すべき利益相反は以下の通りである。
樋坂 章博（科研製薬株式会社、日清食品ホールディングス株式会社）、その他の委員においては開示すべき利益相反はない。

（注意点）

ü 個別の患者の状況や価値観・意向を考慮して、本手引を必ずしも遵守しない治療方法が医師の裁量によって選択される場合もあることに留意願いたい。
ü 本手引きは 2022 年 5 月 11 日時点で得られた情報を元に作成している。利用に際しては、添付文書やガイドライン等、常に最新の情報を参考とされることを強く望む。

1.はじめにパキロビッド（ニルマトレルビル/リトナビル、商品名：パキロビッドパック）は、2022 年 2 月 10 日に日本で特例承認された 2 剤目の経口 COVID-19 治療薬である。パキロビッドには強力なシトクロ
ム P450（CYP）3A 阻害薬であるリトナビルが、SARS-CoV-2 に対して有効なニルマトレルビルの濃度を維持するために、その曝露を増加させるブースト剤（薬物動態学的増強因子）として配合されている。そのため、リトナビルが併用薬と重要かつ複雑な相互作用を引き起こすおそれがある。本邦では、リトナビルを配合する他の薬剤とカルシウム拮抗薬（併用注意に分類）との併用により、残念ながら死亡を含む重篤な副作用症例を経験したことを考慮すべきである 1)。
パキロビッドはリトナビルを配合する他の薬剤と同様に、添付文書 2)において併用禁忌あるいは併用注意とされる薬物はすでに広範にわたるが、特例承認された薬剤であることから、薬物相互作用に関する実際の臨床試験の情報はまだ極めて少なく、処方の増大に伴ってリスクは潜在的に高まると考えられる。薬剤師は、薬物相互作用への対処を含む薬学的管理の責任を担っており、したがってパキロビッドについては、特に高度な薬物相互作用マネジメントの知識が必要である。
これまで、日本医療薬学会 医療薬学学術第一小委員会では、医療現場において薬物相互作用をどのように評価しマネジメントすべきか、また、薬物相互作用に関連する問題点をどのように抽出し、研究を進めるかに関する「医療現場における薬物相互作用へのかかわり方ガイド」3)を作成してきた。パキロビッドの薬学的管理の際に参考となる情報である。
これに加えて、今回、日本医療薬学会では、医療薬学学術第四小委員会の活動を通じて、薬剤師によるパキロビッド（ニルマトレルビル/リトナビル）の薬物相互作用マネジメントの一助となるよう、本手引きを作成した。本手引きは、パキロビッドと臨床的に重要な薬物相互作用が起こるおそれのある薬物の一覧表を含む。この一覧表の有効活用を希望するとともに、前ページおよび表の冒頭に記載した注意点を必ず参照するようにお願いしたい。

2. パキロビッド（ニルマトレルビル/リトナビル）の体内動態と薬物相互作用 2, 4)
ニルマトレルビルとリトナビルを併用した場合、健常人における半減期は、それぞれ 6.05 時間と6.15 時間である。ニルマトレルビルは主に CYP3A で代謝されるが、リトナビルで CYP3A が阻害を受けている状態では、ニルマトレルビルの主な消失経路は腎排泄になる。リトナビルは CYP3A4
で主に代謝され、CYP2D6 でも一部代謝される。パキロビッドを 1 日 2 回反復投与すると、2 日目には定常状態に達する。食事の有無にかかわらず投与できる。また、中等度及び重度の腎機能障害患者では、それぞれ 87 及び 204%のニルマトレルビルの血中濃度-時間曲線下面積（areaunder concentration-time curve（AUC））の上昇が観察されている。そのため、中等度の腎機能障
害患者はニルマトレルビルを半量に減量（調剤方法が特殊なので添付文書等を参照）する必要があり、重度の腎機能障害患者への投与は推奨されない。体内動態の詳細については、添付文書等を参照していただきたい。
ブースト剤として配合されているリトナビルは、様々な薬物代謝酵素（CYP3A, CYP2D6）及び薬物トランスポーター（P-糖蛋白質（P-glycoprotein （P-gp））や breast cancer resistance protein（BCRP）
等）の阻害薬である。特に CYP3A の阻害作用は強力であり、特定の併用薬の濃度を上昇させ、
1

それによって重大な副作用のリスクを高めるおそれがあり、多くの薬物が併用禁忌・併用注意となっている。リトナビルは、典型的な CYP3A の基質薬の AUC を 10 倍以上増大させる報告が複数あることから、「医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン」5)に従うと「強い阻害薬」に分類され、その中でも CYP3A 阻害率（IRCYP3A; Inhibition Ratio of CYP3A）は 0.9 以上となり特に程度が強い。そのため、「CYP3A の阻害による相互作用の受けやすさが中程度の基質
薬」、すなわち寄与率（CRCYP3A; Contribution Ratio of CYP3A）が 0.5 以上の薬物の AUC を 2倍以上に、「相互作用を受けやすい基質薬」、すなわち CRCYP3A が 0.8 以上の薬物の AUC を 5倍以上に増大させる可能性がある 6,7)。ただし、上述のとおり、リトナビルは複数の CYP 分子種及びトランスポーターも阻害するほか、代謝酵素（CYP2C19, CYP2C9, CYP1A2, UDP グルクロン酸
転移酵素（UGT）等）の誘導作用も有すること等から、個別の相互作用の程度を正確に予測することは特に難しい薬物である。リトナビルは CYP3A を不可逆的に阻害するため、CYP3A 阻害効
果は、薬剤中止から 3〜5 日後に消失すると考えられる。リトナビルの代謝酵素誘導作用は、特にCYP2C19 で強い。HIV 治療のように長期的に使用する場合と比較すると、5 日間の治療期間で使用する場合の代謝酵素誘導作用の臨床的な影響は小さい可能性があるが、薬剤中止から 5 日
間程度は配慮が必要であろう。
ニルマトレルビルとリトナビルはどちらも CYP3A の基質である。したがって、CYP3A の強力な誘導作用がある薬物（例、リファンピシン）を使用している場合あるいは中止直後では、ニルマトレ
ルビルとリトナビルの血中濃度が大幅に低下する可能性がある。そのため、いくつかの CYP 誘導薬との併用は禁忌となっている。CYP3A 誘導薬としてカルバマゼピンを併用した場合にはニルマ
トレルビルの AUC は 44.5%に低下し、CYP3A 阻害薬としてイトラコナゾールを併用した場合にはAUC は 38.8%上昇すると報告されている。また、ニルマトレルビルは P-gp の基質かつ阻害薬とも報告されており、その影響も考慮する必要がある。

3. パキロビッドの薬物相互作用に関する海外の参考資料
NIH（米国国立衛生研究所）は、COVID-19 治療ガイドライン (Paxlovid) 8)を出している。リト
ナビルは既に特定の抗 HIV 薬のブースト剤として使用されているが、本ガイドラインにてリトナビ
ル配合製剤の処方経験がない臨床医は、次のような情報を参照することを推奨している。また、処方にあたっては、専門家（例えば、病棟薬剤師、HIV 専門医・薬剤師、各領域の専門医・薬剤師等）との協議も検討されるべきとしている。
・EUA fact sheet (Paxlovid)4)（注）FDA でも正式承認ではないため情報は限られる・Liverpool COVID-19 Drug Interactions website9)
したがって、本剤を用いた薬物治療においては、添付文書や上記の情報を確認したうえ、薬物
相互作用に注意することが重要である。しかし、添付文書や上記の情報では、必ずしも本邦で使用される全ての薬物との潜在的相互作用を注意喚起できているわけではない。そこで、後の項に「パキロビッドと臨床的に重要な薬物相互作用が起こりうる薬物リスト」を挙げる。

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4. 潜在的な薬物相互作用の評価とマネジメント 8)l

パキロビッド（ニルマトレルビル/リトナビル）を調剤する前に薬剤師は、患者が使用している市販薬やサプリメントを含む全ての併用薬の情報を詳細に聴取したうえで、薬物相互作用の可能性を評価する必要がある。

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特に、継続的なモニタリングができない外来患者では重要であり、処方医師や専門家との協議を検討する必要がある。
薬物相互作用を評価・マネジメントするうえで、パキロビッドの添付文書 2)の他、本手引きの一覧表、EUA fact sheet4)、Liverpool COVID-19 Drug Interactions website9)等を活用するとよい。
特に懸念される薬物は、抗精神病薬、抗てんかん薬、特定の抗不整脈薬、経口抗凝固薬、抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬等、濃度依存的に毒性を生じやすい薬効群である。しかし、これらに限定されるものでもない。
重大な薬物相互作用を引き起こす薬物の使用が確認された場合、薬剤師はパキロビッド
使用のリスクとベネフィットを検討し、疑義照会を行う必要がある。特に、抗精神病薬、抗悪性腫瘍薬、特定の免疫抑制薬等、安全域の狭い薬物治療を受けている患者については、専門家（例：HIV 専門医・薬剤師、各領域の専門医・薬剤師）による診察等を検討する必要がある。
薬物相互作用の強さやその影響に応じて、パキロビッドを適正に使用するためのマネジ
メントは異なる。マネジメント候補は以下の通りである。
• 併用薬の用量調節• 併用薬に代わる薬物の使用• 併用薬による潜在的な有害事象のモニタリングの強化• 場合によって、併用薬の一時的な休薬
パキロビッドの用量は、併用薬との薬物相互作用を回避または軽減するために調整すべきではない。これはパキロビッドの有効性と安全性に影響を与えるおそれがあるため重要である。
パキロビッドの薬物相互作用の可能性について患者に説明する必要がある。薬物相互作用を引き起こすおそれのある薬物を使用している場合は、潜在的な副作用の徴候や症状等について患者に指導する必要がある。
パキロビッドの治療期間 5 日間及び治療終了後少なくとも 3～5 日間は、薬物相互作用
マネジメントを考慮する必要がある。また、高齢者に使用する場合や、半減期の長いもしくは治療域の狭い薬剤を併用する場合は、それ以降も注意する必要がある。
薬物相互作用のマネジメントが困難な場合、またはパキロビッドの有効性が減弱する可能性がある場合（既に CYP3A 誘導薬を使用している場合等）、COVID-19 に対する代替の治療薬の使用を検討する必要がある（詳細は「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）
診療の手引き」10）等を参照）。

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5. パキロビッドと臨床的に重要な薬物相互作用が起こりうる薬物リスト
パキロビッドパックの添付文書 2) で併用禁忌・併用注意と記載される薬物、EUA fact sheet(Paxlovid)4)および COVID-19 治療ガイドライン (Paxlovid)8)で併用の注意喚起のある薬物、ならびに論文 6,7) 等の情報を元にパキロビッドと臨床的に重要な薬物相互作用が起こりうる薬物を以下の表にまとめた。
リトナビルとの相互作用試験の報告が無い場合についても、薬物相互作用の受けやすさが中程度以上の CYP3A 基質薬（強力な CYP3A 阻害薬との併用により AUC が 2 倍以上に上昇する報告がある CRCYP3A が 0.5 以上の薬物）は可能な限りリストアップした 6,7)。同様に、P-gp の基質薬および中等度以上の CYP3A 誘導薬（併用により典型的な CYP3A 基質薬の AUC を 50%以下に低下させる報告がある薬物）も可能な限り追加した 6,7)。
また、添付文書で禁忌とされる薬物にはマーク（禁)：パキロビッドの添付文書で併用禁忌、禁#)：リ
トナビルと併用禁忌）を付した。論文 6,7) を元に、薬物相互作用を受けやすい CYP3A 基質薬（強力な CYP3A 阻害薬との併用により AUC が 5 倍以上に上昇する報告がある CRCYP3A が 0.8 以上の薬物）は太字（ゴシック）で強調した。「臨床における対応」の項は、パキロビッドパックの添付文
書 2) および EUA fact sheet (Paxlovid)4)を参考としたが、同一の記述ではない。

（薬物リストに関する注意点）

ü 本表に記載されている薬物は参考情報であり、パキロビッドと相互作用の可能性があるすべての薬物の包括的なリストではない。
ü 薬剤師は、薬物相互作用のマネジメントを含む包括的な情報について、本表以外にも適切な資料を参照し、該当する薬物の処方医師や専門家と協議する等、患者個別に適切に対応を検討する必要がある。
ü リトナビルは複数の CYP 分子種（CYP3A, CYP2D6）及びトランスポーター（P-gp や BCRP等）も阻害し、かつ CYP 等の誘導作用も有すること等から、個別の薬物相互作用の程度を正確に予測することは特に難しい薬物であることも強調したい。

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表. パキロビッドと臨床的に重要な薬物相互作用が起こりうる薬物リスト（2022.4 現在）
薬効群
鎮痛薬

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

アンピロキシカム禁)これらの薬物の血中濃度が大幅に上昇し、不禁)

ピロキシカム

整脈、血液障害、痙攣等の重篤な副作用を起こすおそれがあるため併用禁忌。
（CYP阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

トラマドールa)

トラマドールの血中濃度の上昇及び活性代謝物濃度の低下により、効果に影響するおそれがある。
（CYP阻害によるトラマドールの血中濃度上昇及び活性代謝物の血中濃度低下）

麻薬性鎮痛薬フェンタニル

併用する場合は、治療効果と副作用（重篤な呼吸抑制を含む）を注意深くモニターすることが推奨される。
（CYP3A阻害によるフェンタニルの血中濃度上昇）

オキシコドンa)a)

ペチジン

これらの薬物の血中濃度が上昇し、副作用が発現するおそれがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。
（CYP阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

鎮静・催眠薬エスタゾラム禁)クアゼパム禁#) c)

クロラゼプ酸禁)

これらの薬物の血中濃度が大幅に上昇し、過度の鎮静や呼吸抑制を起こすおそれがあるた

禁)

ジアゼパム

め、併用禁忌。

トリアゾラム禁)（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

禁)

フルラゼパムミダゾラム禁)アルプラゾラム

ブロチゾラムb)c)

傾眠等の副作用が増強されるおそれがあるた

エチゾラム

め、併用は推奨されない。

クロルジアゼポキシ（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）a)

ド☆CYP2C19の遺伝子変異によっては、CYP3A阻害
によるエチゾラムの血中濃度上昇が顕著になるおそれがある6）。

スボレキサント禁#) a,b) 傾眠等の副作用が増強されるおそれがあるた
レンボレキサントb)

め、スボレキサントは併用禁忌。
レンボレキサントは併用する場合は1日1回2.5mgとすること。（添付文書参照）（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

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薬効群
抗精神病薬

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

ピモジド禁)

クロザピンa)ブロナンセリンルラシドン

不整脈等の重篤または致死的な副作用を引き禁)起こすおそれがあるため併用禁忌。

禁)クロザピンも同様に併用は避けることが望ましい。
（CYP阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

クエチアピンの作用を増強するおそれがあるの

クエチアピン

で、個々の患者の症状及び忍容性に注意し、クエチアピンを減量する等して慎重に投与すること。併用によりクエチアピンの血中濃度が高値となり、QT間隔が延長するおそれがある。
（CYP3A阻害によるクエチアピンの血中濃度上昇）

アリピプラゾールa)

これらの薬物の作用が増強するおそれがある

ブレクスピプラゾーので減量等を考慮すること。

a,b)

精神刺激薬

ル

（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

モダフィニルb)

パキロビッドの抗ウイルス作用の消失及び耐性出現の恐れがあるため併用は避けることが望ましい。 COVID-19に対する代替薬を考慮することが望ましい。
（モダフィニルのCYP3A誘導によるパキロビッドの血中濃度低下）

抗うつ薬

トラゾドン

吐き気、めまい、低血圧、及び失神等の副作
用を引き起こすおそれがあるため、トラゾドンの減量等を考慮すること。
詳細については、トラゾドンの添付文書も確認すること。
（CYP阻害によるトラゾドンの血中濃度上昇）

注意欠陥／多動グアンファシンb)性障害治療薬グアンファシンの血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがあるので、グアンファシンを減量する等注意すること。
（CYP3A阻害によるグアンファシンの血中濃度上
昇）

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薬効群
抗てんかん薬パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

カルバマゼピン禁)

プリミドンa,b)

パキロビッドの抗ウイルス作用の消失及び耐性

禁)

フェニトイン

出現の恐れがあるため併用禁忌。プリミドンも禁)

フェノバルビタール

同様に併用は避けることが望ましい。COVID-

禁)19に対する代替薬を考慮することが望ましい。

ホスフェニトイン（これらの薬物のCYP3A誘導によるパキロビッドの
血中濃度低下）バルプロ酸

これらの薬物の血中濃度が低下するおそれがラモトリギンある。
（グルクロン酸抱合促進によるこれらの薬物の血中濃度低下）クロナゼパムa)a)

クロバザム

これらの薬物の血中濃度が上昇するおそれがある。
（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

持続性ドパミン作 ブロモクリプチン

ブロモクリプチンの血中濃度が上昇するおそれ

動薬がある。必要に応じて減量や休薬等を考慮すること。
（CYP阻害によるブロモクリプチンの血中濃度上昇）

トリプタン系片頭 エレトリプタン禁)

エレトリプタンの血中濃度が大幅に上昇するお痛治療薬

それがあるため併用禁忌。
（CYP3A阻害によるエレトリプタンの血中濃度上昇）

強心配糖体

ジゴキシン

ジゴキシンの血中濃度が上昇する恐れがある
ため、血中濃度モニタリングを適切に行う等注意すること。
詳細については、ジゴキシンの添付文書等を参照すること。
（P-gp阻害によるジゴキシンの血中濃度上昇）

抗不整脈薬

アミオダロン禁)

不整脈を引き起こすおそれがあるため併用禁

禁)

キニジン

忌。

フレカイニド禁)（CYP阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）
禁)プロパフェノン
ベプリジル禁)

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薬効群
抗不整脈薬

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

リドカイン(全身投与)

可能であればリドカインの血中濃度モニタリン
グを行い、血中濃度上昇に注意すること。
（CYP阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

ジソピラミドa)

不整脈を引き起こすおそれがあるため併用はa)

メキシレチン

避けることが望ましい。
（CYP阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

イバブラジン禁#) a,b)

HCNチャネル遮
断薬

イバブラジンの血中濃度が上昇し、過度の徐脈があらわれることがあるため併用禁忌。
（CYP3A阻害によるイバブラジンの血中濃度上昇）

エプレレノン禁#) a,b)

アルドステロン拮
抗薬

エプレレノンの血中濃度が上昇し、血清カリウ
ム値の上昇を誘発するおそれがあるため併用禁忌。
（CYP3A阻害によるエプレレノンの血中濃度上昇）

トルバプタンa,b)

バソプレシンV2受容体拮抗薬

トルバプタンの作用が増強するおそれがあるので、併用は避けることが望ましい。
（CYP3A阻害によるトルバプタンの血中濃度上昇）

カルシウムチャネ アゼルニジピン禁)これらの薬物の血中濃度が上昇し、副作用が発ル拮抗薬

アムロジピン

現しやすくなるおそれがある。併用時はこれらのジルチアゼム薬剤の減量や休薬を考慮し、患者の状態をモニ

ニカルジピンタリングすること。（アゼルニジピンは併用禁忌）

ニトレンジピン（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

ニフェジピンニルバジピン
フェロジピンベラパミル
等
直接的レニン阻

アリスキレンa,b)

害薬

アリスキレンの血中濃度が上昇するおそれがある。
（P-gp阻害によるアリスキレンの血中濃度上昇）

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薬効群

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

エンドセリン受容 ボセンタン

パキロビッドの開始の少なくとも36時間前にボ体拮抗薬

センタンの投与を中止するか、COVID-19に対する代替薬を考慮することが望ましい。
詳細については、ボセンタンの添付文書等を参照すること。
（CYP3A阻害によるボセンタンの血中濃度上昇及びボセンタンのCYP3A誘導によるパキロビッドの血中濃度低下）

マシテンタンb)

マシテンタンの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。
（CYP3A阻害によるマシテンタンの血中濃度上昇）

エルゴタミン系薬 エルゴタミン禁)血管攣縮や四肢及び中枢神経系を含む他の

エルゴメトリン禁)組織の虚血等の急性麦角中毒のおそれがある
禁)PDE5阻害薬

ジヒドロエルゴタミン

ため併用禁忌。

メチルエルゴメトリン禁)（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

シルデナフィル禁)

視覚異常、低血圧、持続勃起、失神等のPDE5

タダラフィル禁)阻害薬による副作用のおそれがあるため併用禁)禁忌。

バルデナフィル

（CYP3A阻害等によるこれらの薬物の血中濃度上
昇）

可溶性グアニル

リオシグアト禁)リオシグアトの血中濃度が大幅に上昇するおそ

酸シクラーゼれがあるため併用禁忌。

（sGC）刺激薬（CYP3A阻害等によるリオシグアトの血中濃度上昇）

HMG-CoA還元

シンバスタチン

横紋筋融解症を含むミオパチーを引き起こす

酵素阻害薬

アトルバスタチン

おそれがあるため併用は避けることが望ましい。
（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

ロスバスタチンロスバスタチンの血中濃度が上昇し、副作用が発現するおそれがある。
（BCRP阻害によるロスバスタチンの血中濃度上昇）

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薬効群

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

高脂血症治療薬 ロミタピド禁)

ロミタピドの血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため併用禁忌。
（CYP3A等の阻害によるロミタピドの血中濃度上昇）

キサンチン系気 テオフィリン

テオフィリンの血中濃度が低下するおそれがあ

管支拡張薬

る。
（CYP誘導によるテオフィリンの血中濃度低下）

長時間作用型β サルメテロール

併用は推奨されない。 併用によりQT延長や動受容体刺激薬悸、洞性頻脈等、サルメテロールに関連する心血管系の有害事象のリスクが高まるおそれがある。
（CYP3A阻害によるサルメテロールの血中濃度上昇）

コデインa)

中枢性麻薬性鎮

コデインの血中濃度の上昇及び活性代謝物の咳薬

濃度の低下により、効果に影響するおそれがある。
（CYP阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇及び活性代謝物の血中濃度低下）

ナルデメジンb)

オピオイド誘発性

ナルデメジンの血中濃度が上昇し、副作用が便秘症治療薬発現するおそれがある。
（CYP3A阻害によるナルデメジンの血中濃度上昇）

止瀉薬

ロペラミド

ロペラミドの血中濃度が上昇するおそれがある。
（P-gp阻害によるロペラミドの血中濃度上昇）

アプレピタントb)

制吐薬

これらの薬物の血中濃度が上昇するおそれがb)

ホスアプレピタント

ある。
（CYP3A阻害によるアプレピタントの血中濃度上昇）

アナモレリン禁#) b)

グレリン様作用薬

アナモレリンの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがあるため併用禁忌。
（CYP3A阻害によるアナモレリンの血中濃度上昇）

抗痛風薬

コルヒチン（腎機能又腎障害または肝障害のある患者では、重篤まは肝機能障害のある患

たは致死的な副作用を引き起こすおそれがあ

禁)者は禁忌 、それ以外

るため併用禁忌。

は併用注意）（CYP3A/P-gp阻害によるコルヒチンの血中濃度上
昇）

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薬効群

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

エストラジオール エチニルエストラジオ

これらの薬物の血中濃度が低下するおそれが

製剤

ール

ある。

エストラジオール（CYP2C19誘導によるこれらの薬物の血中濃度低下）

排尿障害改善薬

シロドシンa,b)

これらの薬物の血中濃度が上昇するおそれがa)あるので、これらの薬物の減量等を考慮するこ

タムスロシンと。
（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

全身性ステロイド デキサメタゾン

シクレソニドb)

クッシング症候群及び副腎皮質機能抑制のリ（吸入・点鼻を含 トリアムシノロン

スクが増加するおそれがあるので、併用は治療

む）

ブデソニド

上の有益性がこれらの症状発現の危険性を上

フルチカゾン

回ると判断される場合に限ること。プレドニゾロ
ンを含む代替の全身性ステロイド薬を考慮すること。
（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

エバスチンb)

抗ヒスタミン薬

エバスチンの活性代謝物（カレバスチン）の血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため注意が必要。
（CYP3A阻害によるエバスチン活性代謝物の血中濃度上昇）

ルパタジンb)

ルパタジンの血中濃度が大幅に上昇するおそれがあるため注意が必要。
（CYP3A阻害によるルパタジンの血中濃度上昇）

フェキソフェナジンb) フェキソフェナジンの血中濃度が上昇するおそれがある。
（P-gp阻害によるフェキソフェナジンの血中濃度上
昇）

抗凝固薬

ワルファリンワルファリンの血中濃度に影響を与えるおそれがある。頻回なINRのモニタリングを行うことが望ましい。
（CYP阻害によるワルファリンの血中濃度上昇）

11

薬効群
抗凝固薬

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

リバーロキサバン禁)

リバーロキサバンによる出血リスクを増加させるため併用禁忌。
（CYP3A/P-gp阻害によるリバーロキサバンの血中濃度上昇）

アピキサバンa)

出血リスクを増加させるおそれがあるため注意c)

エドキサバンすること。減量基準等については個々の抗凝ダビガトランb)

固薬の添付文書等を参照すること。
（P-gp/CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）☆これらの薬物の添付文書を元に判断し、リストに追
加した。

抗血小板薬

チカグレロル禁#) a,b)

チカグレロルの血小板凝集抑制作用が増強す
るおそれがあるため併用禁忌。
（CYP3A阻害によるチカグレロルの血中濃度上昇）

クロピドグレルa)

クロピドグレルの活性代謝物の生成が減少し、血小板凝集抑制作用が低下するおそれがあるため、併用は避けることが望ましい。
（CYP阻害等によるクロピドグレルの活性代謝物の血中濃度低下）☆詳細については根拠論文11)を参照

シロスタゾールa)

シロスタゾールの血小板凝集抑制作用が増強するおそれがある。
（CYP3A阻害によるシロスタゾールの血中濃度上
昇）選択的DPP-4阻

サキサグリプチンa,b) サキサグリプチンの血中濃度が上昇するおそれ

害薬があるため、併用する場合には、必要に応じてサキサグリプチンを減量する等注意すること。
（CYP3A/P-gp阻害によるサキサグリプチンの血中濃度上昇）

グルコシルセラミエリグルスタットb)ド合成酵素阻害薬

エリグルスタットの血中濃度が上昇するおそれがある。詳細はエリグルスタットの添付文書参照。
（CYP阻害によるエリグルスタットの血中濃度上昇）

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薬効群

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

アバコパンb)

選択的C5a受容アバコパンの血中濃度が上昇するおそれがあ体拮抗薬る。併用時は患者の状態を十分観察すること。
（CYP3A阻害によるアバコパンの血中濃度上昇）

抗悪性腫瘍薬アパルタミド禁)

エンザルタミドa,b)

パキロビッドの抗ウイルス作用の消失及び耐性

ミトタンb)

出現のおそれがあるため、アパルタミドは併用禁忌。エンザルタミドやミトタンも同様に併用を避けることが望ましい。COVID-19に対する代替薬を考慮することが望ましい。
（これらの薬物のCYP3A誘導によるパキロビッドの
血中濃度低下）抗悪性腫瘍薬イリノテカン

アカラブルチニブb)a,b)

ベネトクラクスの再発または難治性の慢性リン

イブルチニブアベマシクリブ

パ性白血病の用量漸増期は併用禁忌、それエベロリムス

エヌトレクチニブb)

以外の場合はベネトクラクスを減量する。

a,b)

エンコラフェニブ

シロリムス

ゲフィチニブ

セリチニブa,b)

重篤な副作用のおそれがあるため、イブルチ
b)

ダサチニブ

セルペルカチニブ

ニブやエンコラフェニブの併用を避けることがタモキシフェン

テムシロリムスb)

望ましい。

b)

トレミフェン

ラパチニブ

ニロチニブ

ブリグチニブb)b)

ビンクリスチンボスチニブ

ビンブラスチンルキソリチニブa)

ビンクリスチンやビンブラスチンの併用は、重篤な血液学的または消化器系の副作用を引き起
こすおそれがある。

ベネトクラクス（用量漸 ※同系統の他の薬物増期）禁)詳細については、個々の抗悪性腫瘍薬の添付にも注意

ベネトクラクス文書等も確認すること。
（CYP/P-gp阻害によるこれらの薬物の血中濃度上
昇）

アファチニブアファチニブの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。パキロビッドは
アファチニブと同時かアファチニブ投与後に投与すること。
（P-gp阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

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薬効群
免疫抑制薬

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

エベロリムス

免疫抑制薬の血中濃度のモニタリングが推奨

シクロスポリンされる。免疫抑制薬の血中濃度を綿密にモニタクロリムスターできない場合は、パキロビッドの使用を避けること。
詳細については個々の免疫抑制薬の個々の添付文書等を参照すること。
（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇）

抗菌薬

クラリスロマイシン

これらの薬物の血中濃度が上昇するおそれがエリスロマイシンある。抗菌薬の用量調整については、個々の添付文書等を参照すること。
（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇。
パキロビッドの血中濃度も上昇するおそれがある）

リファンピシン禁)

パキロビッドの抗ウイルス作用の消失及び耐性出現の恐れがあるため併用禁忌。COVID-19
に対する代替薬を考慮することが望ましい。
（リファンピンのCYP3A誘導によるパキロビッドの血中濃度低下）

リファブチン禁)併用禁忌。COVID-19に対する代替薬を考慮することが望ましい。
（CYP3A阻害によるリファブチンの血中濃度上昇及びリファブチンのCYP3A誘導によるパキロビッドの
血中濃度低下）抗真菌薬

ボリコナゾール禁)

ボリコナゾールの血中濃度が低下するため併用禁忌。
（CYP2C19誘導によるボリコナゾールの血中濃度低下。ただし、CYP2C19の遺伝子変異によっては、相互作用による変化が反転する。パキロビッドの血中濃度も上昇するおそれがある）

イトラコナゾール

これらの薬物の血中濃度が上昇するおそれがケトコナゾールある。

ミコナゾール（CYP3A阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇。パキロビッドの血中濃度も上昇するおそれがあ
る）

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薬効群

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

フルコナゾール

パキロビッドの血中濃度が上昇するおそれがホスフルコナゾールある。
（これらの薬物のCYP3A阻害によるパキロビッドの
血中濃度上昇）抗マラリア薬キニーネ

キニーネの血中濃度が上昇するおそれがある。
（CYP3A阻害によるキニーネの血中濃度上昇）

抗HIVプロテア

アタザナビルホスアンプレナビル リトナビルまたはコビシスタットを含むHIVレジメ

ーゼ阻害薬

等

a,)

ンを使用している患者は、これらの治療を継続
a,b)

ダルナビル

する必要がある。これらのプロテアーゼ阻害薬を併用する際は、パキロビッドまたはプロテアー
ゼ阻害薬の有害事象をモニターすること。
詳細については、それぞれのプロテアーゼ阻害薬の添付文書等を参照すること。
（CYP/P-gp阻害によるこれらの薬物の血中濃度上昇。CYP3A/P-gpの阻害が過剰になることで、他の薬物との関係も含めて相互作用がさらに増大する
おそれがある）

抗HIV薬

エトラビリン

ドラビリンb)エファビレンツ

ビクテグラビル/エム 文書等を参照すること。

ネビラピン

トリシタビン/テノホビ （CYP/P-gp阻害によるこれらの薬物の血中濃度上

マラビロク

ルa)

昇等）

ジドブジン

ラルテグラビルa)

詳細については、それぞれの抗HIV薬の添付

詳細については、それぞれの抗HIV薬の添付文書等を参照すること。
（グルクロン酸抱合促進によるこれらの薬物の血中濃度低下）

C型肝炎直接作

グレカプレビル/ピブレ

パキロビッドとグレカプレビル/ピブレンタスビル

用型抗ウイルス

ンタスビルの併用は推奨されない。

薬（CYP/P-gp阻害によるこれらの薬物の血中濃度上
昇等）

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薬効群
ハーブ製品

パキロビッドの添付

その他の注意を臨床における対応文書で記載の薬物

要する薬物（相互作用の機序）

セントジョンズワート禁)

パキロビッドの抗ウイルス作用の消失及び耐性出現の恐れがあるため併用禁忌。
（セントジョンズワートのCYP3A誘導によるパキロビ
ッドの血中濃度低下）

タバコ

タバコ

喫煙によりパキロビッドの血中濃度が低下する
おそれがある。
（機序不明）☆根拠不明であり、喫煙を理由にパキロビッド治療を避ける必要は乏しいと考えられる。

グレープフルーグレープフルーツジ パキロピッドの血中濃度が影響されるおそれが

ツジュース

ュースb)

あるので、投与期間中のグレープフルーツジュースの摂取は避けることが望ましい。
（グレープフルーツジュースの腸管でのCYP3Aの阻害によりパキロビッドの血中濃度が上昇するおそれ
がある）

禁）

：パキロビッドの添付文書で併用禁忌：リトナビルと併用禁忌
太字（ゴシック）：CYP3A 寄与率（CRCYP3A）が 0.8 以上と推定される薬物「その他の注意を要する薬物」の根拠
a：EUA fact sheet (Paxlovid)4)および NIH COVID-19 治療ガイドライン（Paxlovid）8)b：論文 6,7)
c:その他に委員会で注意が必要と判断した薬物
禁#)

参考資料

1. オムニタスビル水和物、パリタプレビル、リトナビル配合薬と併用注意薬ニフェジピンの併用が治療抵抗性低血圧発現と関連したと考えられる事例. 厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長通知 薬生安発 0805 第 1 号（平成 28 年 7 月 5 日），「使用上の注意」の改訂について，別紙 9 オムビタスビル水和物・パリタプレビル水和物・リトナビルに対する使用上の注意改訂指示、根拠症例.
https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/calling-attention/revision-ofprecautions/0306.html
https://www.info.pmda.go.jp/shourei/pmdsi335/02.pdf
16

2. パキロビッド®パック添付文書 2022 年 2 月 10 日（第１版）
https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/ResultDataSetPDF/672212_62501B5X1020_
1_01
3. 医療現場における薬物相互作用へのかかわり方ガイド 一般社団法人日本医療薬学会 医療薬学学術第一小委員会.
https://www.jsphcs.jp/news/2019/1114-1.html
4. FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATIONFOR PAXLOVIDTM.
https://www.fda.gov/media/155050/download
5. 医薬品開発と適正な情報提供のための薬物相互作用ガイドライン 薬生薬審発 0723 第 4 号
2018 年 7 月 23 日
https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc3525&dataType=1&pageNo=1
6. Maeda K, Hisaka A, Ito K, Ohno Y, Ishiguro A, Sato R, Nagai N. Classification of drugs forevaluating drug interaction in drug development and clinical management. Drug Metab
Pharmacokinet 41:100414, 2021.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34666290/
7. Hisaka A, Ohno Y, Yamamoto T, Suzuki H. Prediction of pharmacokinetic drug-drug interaction
caused by changes in cytochrome P450 activity using in vivo information. Pharmacol Ther.
125(2):230-48.2010https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951720/
8. Ritonavir-Boosted Nirmatrelvir (Paxlovid) | COVID-19 Treatment Guidelines (nih.gov)
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/antiviral-therapy/ritonavir-boostednirmatrelvir--paxlovid-/
9. THE UNIVERSITY OF LIVERPOOL. COVID-19 Drug Interactions.
https://www.covid19-druginteractions.org
10. 「新型コロナウイルス感染症（COVID-19）診療の手引き 第 7.2 版」.
https://www.mhlw.go.jp/content/000936623.pdf
11. Itkonen MK, Tornio A, Lapatto-Reiniluoto O, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Niemi M, Backman
JT. Clopidogrel Increases Dasabuvir Exposure With or Without Ritonavir, and Ritonavir Inhibits
the Bioactivation of Clopidogrel. Clin Pharmacol Ther 105(1):219-228, 2019https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29696643/

改定履歴
第 1.0 版発行 2022.2
第 1.1 版発行 2022.5

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