コロナ社

ナノテクノロジーで花粉症を治せるか？



花方信孝 著

コロナ社

はじ

めに
ゆう うつ社

花粉症の人にとって、 二月中旬からの約二か月は憂鬱な期間であることはいうまでもないだろう。年が明けると、その年の花粉飛散量の予測が発表されるが、多いという予測だと、花粉が飛び始める前から憂鬱な気分にさせられる。実際に花粉が飛び始めると、くしゃみや鼻水、目のかゆみ

ロナのため、不快になるのはもちろんであるが、なんといっても集中力が維持できなくなることが最大の問題である。二月から三月は受験のシーズンでもある。花粉症による不快感と集中力の低下により、試験で普段どおりの力を出せない受験生もいることだろう。花粉症の受験生が多くなれば、入試時期を変更するべきではないか、などと思ったりもする。

花粉の季節になると、花粉症の薬とともに、さまざまな花粉症対策のグッズが販売される。マスク

コはもちろんのこと、目を花粉から保護するゴーグルや、花粉を寄せ付けない静電気防止スプレー、室内の花粉を除去する空気清浄器まで、年を追うごとに多様な商品が店頭に並ぶが、これらのグッズは、花粉を体内に入れないためのものである。しかし、これらの対策を施しても花粉を完全にブロックすることは難しい。そうすると、今度は薬の出番である。市販の薬の多くは、抗ヒスタミン剤で、眠気を伴うという副作用がある。抗ヒスタミン剤によって、くしゃみや鼻水、目のかゆみとi

いった症状は改善され、ひどい不快感からは解放される。この不快感がある程度解消されると治ったような気になるが、多くの人は、飲んだ薬で花粉症が治ったわけではないことは経験的にわかっているだろう。 なぜなら、 薬を飲まないと、 また、 くしゃみや鼻水、 目のかゆみに襲われるから社だ。これは、飲んだ薬が、くしゃみや鼻水、目のかゆみといった花粉症の症状を改善しているだけで、花粉症というアレルギーの病気そのものを治しているのではないからだ。

花粉症になっている人は、アレルギーになりやすい体質をもっている。つまり、花粉症を根治すロ
ナるためにはアレルギー体質を改善しなければならない。アレルギーは免疫の異常で起こる病気である。免疫は、外敵から身を守るための防御システムであるが、アレルギー体質ではこの防御システ

ムが、本来は向かわない方向に向かって作動しているのである。すなわち、防御システムの方向を正常な方向に戻してやればアレルギー体質から脱却できる。しかし、﹁言うは易いが行うは難し﹂

で、そう簡単にはいかないのだが、近年、ＤＮＡでそれができる可能性があることが示された。Ｄコ

ＮＡは、生命の設計図である遺伝物質である。そのＤＮＡがアレルギー治療のための薬となるかもしれないのである。しかし、ＤＮＡを薬として開発するためには、いくつかの問題がある。われわれの体の中にはＤＮＡを分解する酵素が至る所に存在する。そのため、ＤＮＡを薬として投与しても、分解されて効果を発揮できない。また、ＤＮＡを薬として作用させる場合、ＤＮＡを免疫担当細胞に取り込ませなければならないが、ＤＮＡそのままだと、細胞はＤＮＡを思うように取り込んii︶単位の物質や材料をでくれない。ＤＮＡを薬として開発するには、これらの問題を解決しなければならない。この問題解決の鍵となるのがナノテクノロジーなのである。
ナノテクノロジーとは、ナノ単位、すなわち一〇億分の一メートル︵社作ったり、測ったりする技術である。イメージとしては、高度一〇〇〇キロメートルにいる人工衛星からパチンコ玉を操作することに相当する。ナノレベルの粒子を合成し、その粒子の中にＤＮＡの薬を入れたり、あるいはその粒子の表面にＤＮＡの薬を結合させることによって、分解酵素からロナ

ＤＮＡの薬は保護され、さらに細胞への取込み効率も格段に改善される。このようなナノレベルの粒子は、すでに抗ガン剤に利用されている。抗ガン剤を一〇〇ナノメートル以下の中空のリポソームというナノ粒子に内包してやると、抗ガン剤をガン組織のみに作用させることができ、抗ガン剤の副作用を低減することができる。血管は細胞でできている。正常な組織の血管は細胞どうしが密に接着しているのに対し、ガン組織の血管は細胞どうしの接着が弱く、隙間がある。ナノ粒子は、コその隙間を通過できるため、ガン細胞にのみ抗ガン剤を運ぶことができる。ナノ粒子を使わない抗ガン剤は、ガン細胞以外の正常な細胞にも作用して、それが副作用として現れるのである。薬の開発とナノテクノロジー、一見するとなんの関係もなさそうだが、アレルギー治療のためのＤＮＡ医薬実用化にとってナノ粒子は重要な開発要素となる。

本書のタイトルからわかるように、ＤＮＡ医薬とナノ粒子を複合化した花粉症の薬はまだ開発途

iii−910m

上にある。日本では花粉症というとスギの花粉がおもな原因であるが、欧米ではブタクサ花粉がおもな原因である。また、海外では花粉と同様に、ダニが原因のハウスダストアレルギーも大きな問題となっている。ハウスダストアレルギーも花粉症と同じ原理でＤＮＡ医薬で予防あるいは治療す社ることができる可能性がある。そのため、本書では、ハウスダストアレルギー治療のためのナノ粒子化したＤＮＡ医薬に関する開発についても紹介している。ハウスダストアレルギーで効果が認められれば、それは花粉症に対しても応用できる可能性が高いからだ。

信孝

コロナ

本書により、異なる技術分野の融合によって花粉症をはじめとするアレルギー治療のための薬の研究開発が行われていることを垣間見ていただければ幸いである。
二〇一七年一月

花方iv

じ社

くロナコ

も花粉症とはアレルギーとはなにか

花粉症の発症メカニズム

細菌やウイルスに感染したときの免疫システム
ヘルパーＴ細胞21

制御性Ｔ細胞

樹状細胞の抗原提示抗ヒスタミン剤による花粉症の治療
ステロイド薬v抗体の抗体で花粉症を治療する
減感作療法

24201417222513341

なぜ花粉症になるのか1

「奇妙だけれどすごい」受容体
樹状細胞が細菌やウイルス︑花粉を見分ける仕組み社

ロ
ナ
花粉症の新しい治療戦略

ＣｐＧ ＯＤＮを薬として使うときの問題点
クラスＢのＣｐＧ ＯＤＮの作用クラスＡのＣｐＧ ＯＤＮの作用クラスＡのＣｐＧ ＯＤＮは複雑な構造を形成するホスホジエステル結合のみでできたＣｐＧ ＯＤＮクラスＡとクラスＢのＣｐＧ ＯＤＮの細胞内の局在

コトール様受容体
アトピー性皮膚炎と花粉症ＤＮＡを認識するＴＬＲ９細胞内にあるＴＬＲ９35 33
44

ＤＮＡで花粉症の薬を作る

38302860 556452 49

46

23viＣｐＧ ＯＤＮのナノ粒子化による作用変換
クラスＢのＣｐＧ ＯＤＮのペプチドによるナノ粒子化
シリコンのナノ粒子社

蛍光を発するシリコンナノ粒子

67

ＣｐＧ ＯＤＮはシリコンナノ粒子に結合したままＴＬＲ９に認識される
クラスＢの性質を残すための結合方法

ロナ

クラスＢのＣｐＧ ＯＤＮの金ナノ粒子への結合

クラスＢのＣｐＧ ＯＤＮのカーボンナノチューブへの吸着

85

コ

クラスＢのＣｐＧ ＯＤＮを内包したＰＬＧＡ粒子のマウスへの投与

ＣｐＧ ＯＤＮを放出するナノ粒子

ナノ粒子化のメリット

ナノ粒子化したＣｐＧ ＯＤＮの前臨床試験

クラスＢのＣｐＧ ＯＤＮのカーボンナノチューブへの﹁髪の毛状﹂の結合

8681

クラスＢのＣｐＧ ＯＤＮを内包したＰＬＧＡ粒子はアレルギー性喘息をも予防する

vii

9377

7270918910299

45

クラスＡのＣｐＧ ＯＤＮもアレルギー疾患を改善する

105

はＩｇＧ２ａ抗体の生産を促進する

109

カチオン性ペプチドによるクラスＢのＣｐＧ ＯＤＮのナノリング化
ナノリング化ＣｐＧ Ｋ︱
23社

ロナ

コ119

臨床試験中のナノ化ＣｐＧ ＯＤＮ
ＱβＧ

引

おわりに索

124 121ＣｐＧ ＯＤＮの副反応

意外な結果

11511710113

ナノ粒子化したＣｐＧ ＯＤＮのヒトへの応用

6107viii

ロナ

社

なぜ花粉症になるのか

花粉症とは

花粉症とは、その名のとおり花粉が原因で引き起こされるアレルギー症状である。アレルギー症状を引き起こす代表的な花粉は、春先のスギとヒノキであるが、五月から六月にかけて飛散するイ

もと日本には自生していなかったが、北アメリカから持ち込まれ帰化したため、近年では、日本で症状を訴える患者には、キク科植物のブタクサの花粉が原因であることが多い。ブタクサは、もとらの花粉よりもシラカバの花粉によるアレルギー患者の方が多い。また、北アメリカでアレルギー

コネ科の植物のカモガヤやハルガヤなどの花粉もアレルギーの原因となっている。北海道では、これなぜ花粉症になるのかもブタクサ花粉のアレルギー患者が増加している。また、インドネシアではアカシアの花粉による111アレルギーが問題になっている。アレルギーの原因となる花粉が地域によって異なるのは、それぞれの地域によって飛散している花粉の種類や量が異なるからである。
ぜんそく

花粉症になると、くしゃみ、鼻水、鼻づまり、さらに目のかゆみといった症状に襲われる。ひどほこり社

くなると、呼吸がゼーゼーし、喘息のような症状も現れる。花粉症と同じ症状は、ハウスダストや動物の毛などでも起こる。ハウスダストの原因は、埃そのものではなく、埃に含まれるダニ︵の死骸︶である。現在、日本では約二〇％の人が花粉症を発症し、また約二〇％の人が将来、花粉症をロナ発症する可能性があるといわれている。また、アメリカやＥＵ諸国では、それぞれ約六〇〇〇万人が花粉症などのアレルギー疾患を患っているといわれている。先進諸国において、このようなアレルギー疾患にかかる可能性のある体質の人は、五〇年前にはわずか数％であったのに、現在では約三〇％であると報告されている。このような増加傾向は今後もさらに続くと思われるが、それでは将来、全員が花粉症患者になるかというと、おそらく、そうはならないだろう。その理由は、花粉コ症のメカニズムを解説する際に紹介する。また、なぜ先進諸国で花粉症を含むアレルギー患者が急増したのかについても後述する。

2

アレルギーとはなにか社

花粉症は、花粉が原因で引き起こされるアレルギー症状であると述べたが、では、アレルギーとはいったいなんであろうか。花粉症になると、くしゃみや鼻水、鼻づまり、目のかゆみなどの症状がイコール出るので、そのような症状を伴う疾患をアレルギーと考える人は多いだろう。花粉症はアレルギーロ
ナ

疾患の一つであるが、花粉症 ＝ アレルギーではない。食物アレルギー、アトピー性皮膚炎、喘息なども花粉症と同様にアレルギー疾患である。これらに共通しているのは、通常では問題にならない物質によって免疫反応が起こることである。健常者ならば、空気中に浮遊している花粉を気にする人はいないだろう。それは、花粉がとりたてて害を及ぼすことがないからである。また、健常者

アレルギー疾患が通常では問題にならない物質によって免疫システムが作動してしまうのに対しうのがアレルギー反応なのである。自己免疫疾患も免疫システムが誤作動してしまう病気である。

コ

免疫というのは、細菌やウイルスに感染したとき、これらの外敵に対抗するためのシステムである。花粉はそもそもわれわれにとって外敵ではない。にもかかわらず免疫システムが作動してしま3にとっては、大豆や卵などは栄養にこそなれ、害にはならない。アレルギーとは、このような通常なぜ花粉症になるのか

では害にならないものに対して、免疫システムが働いてしまう疾患なのである。

1

て、自己免疫疾患は自分のもっている物質で免疫システムが作動してしまう病気である。自己免疫疾患の代表的な例はリウマチである。リウマチは関節が変形するので骨の病気と思われがちであるが、じつは免疫異常によって骨や軟骨が攻撃されて起こる病気なのである。

社

花粉症はアレルギー疾患の一つで、アレルギー疾患は免疫システムの異常によって引き起こされる。花粉症を治療あるいは予防するためには、まず、人がなぜ花粉症になるのか、すなわち、花粉ロナによって引き起こされる免疫反応を理解しなければならない。

花粉症の発症メカニズム

花粉症の症状には、くしゃみ、鼻水、鼻づまり、あるいは目のかゆみなどがある。ここでは、まコず、われわれの体に花粉が付着してから、これらの症状が出るまでの一連の出来事について見ていくこ と に す る 。

人には、花粉症になる人とならない人がいる。花粉症になる人とならない人では、なにが違うのだろうか。われわれはＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＥ、およびＩｇＭという五種類の抗体をもっている。そのうちのＩｇＥという抗体が花粉症になるかならないかの明暗を分けている。花粉症になる

人は花粉に特異的な︵花粉だけに対して反応する︶ＩｇＥ抗体がたくさんある。一方、花粉症にな4

らない人はこのＩｇＥの量が花粉症になる人に比べて顕著に低い。すなわち、血液を採って花粉アレルゲンに特異的なＩｇＥ抗体があるかないかを調べれば、その人が花粉症かどうか、あるいは将社

抗体

来、花粉症を発症しやすいかどうかを予測することができる。ではなぜ、花粉症を発症している人

コラム１

抗体は、Ｂ細胞が産生する免疫グロブリン︵ immunoglobulin︶という糖タンパク質で、ＩｇＧロナの略である。抗体は構造的には定常領域と可変領域からなり、やＩｇＥのＩｇは immunoglobulin
可変領域がさまざまな抗原に結合する。定常領域にも若干の構造的違いがあり、その違いによってＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭの五つのクラスに分類されている。

抗体は病原体に対する直接的な毒性は示さないが、中和あるいはオプソニン化によって病原体を不活性化する。中和は、抗体が病原体の増殖や感染に必要な部位に結合することによって感染力を弱める作用であり、オプソニン化は抗体が病原体の表面を覆ってしまうことである。オプソニン化によって抗体に覆われた病原体は、マクロファージや好中球などの食細胞によって捕食される。

少なく全抗体量の〇・〇〇一％程度である。ＩｇＥはもともと、寄生虫に対する抗体であるが、寄生虫が少なくなった環境においてはアレルギーの原因となっている。

5

五種類の抗体の中では、 ＩｇＧが最も多く全抗体量の約七〇％を占める。 一方、 ＩｇＥは最もコ

なぜ花粉症になるのか
1

はＩｇＥの量が多いのだろうか。

花粉の多くは呼吸により鼻から吸い込まれ、鼻の粘膜に付着する。粘膜は、異物に対するバリアとなっているが、粘膜が損傷していると、そこから花粉が侵入してしまう。侵入した花粉を樹状細社

胞という免疫細胞が待ち構えている。樹状細胞は、取り込んだ花粉のタンパク質をばらばらに分解し、分解されたタンパク質︵これをペプチドという︶のいずれかの断片が花粉症によるさまざまなアレルギー症状を誘発する。このようなアレルギー症状の原因となるペプチドをアレルゲンと呼んロナでいる。アレルゲンとなるペプチドは、花粉によって異なっている。スギ花粉症の原因となるアレルゲンは、いくつか同定されていて、それらはＣｒｙ ｊ１やＣｒｙ ｊ２と名付けられている。Ｃｒｙｊ１はおもに花粉壁の成分であり、 Ｃｒｙ ｊ２は花粉の細胞質の成分である。 Ｃｒｙ ｊ１やＣｒｙｊ２がスギ花粉のアレルゲンであるということは、 スギ花粉そのものでなくても、 Ｃｒｙ ｊ１やＣｒｙ ｊ２によっても花粉症を発症させることができるということである。

コ

同 じ 花 粉 症 で も、 ブ タ ク サ の ア レ ル ゲ ン は ス ギ の ア レ ル ゲ ン と は ま っ た く 異 な る ペ プ チ ド で ある。ブタクサ花粉症の人は、ブタクサのアレルゲンに反応してアレルギー症状を発症する。スギ花粉症の人の多くはヒノキ花粉でもアレルギー症状が現れるが、それは、ヒノキ花粉のアレルゲンとなるペプチドと、スギ花粉のアレルゲンのペプチドがよく似た構造をしているためと考えられている。

6

社

ロ
ナ

コ

花粉を取り込んだ樹状細胞は、最寄りのリンパ節に移動する。そして、花粉のタンパク質を分解してペプチドにした後、このペプチすみ かド︵花粉アレルゲン︶ を細胞の表面に移動させる︵図１︶。 リンパ節とは、Ｔ細胞やＢ細胞と呼ばれる免疫細胞の住処となっている節のような組織で、全身に分布している。Ｔ細胞やＢ細胞はリンパ球と呼ばれることもあるが、それは、これらの細胞がリンパ節にいるからである。リンパ節にたどり着いた樹状細胞は、アレルゲンを細胞表面に移動させてＴ細胞に見せるので抗原提示細胞と呼ばれることもある。抗原とは、病気などの原因となる外来のペプチドのことって認識するのである。 なので、﹁見る ﹂ というより﹁触る ﹂ といいので、ヘルパー２Ｔ細胞がどうやって樹状細胞の表面のペプチドを見るのかというと、これらの細胞がおたがいに接触することによ

樹状細胞による花粉アレルゲンの提示

図1

花粉アレルゲンを提示

花粉をペプチドに分解

エンドリソソーム

HLA

花粉アレルゲン

HLA

HLA

で、アレルギーの原因となる抗原は、アレルゲンとなるペプチドのった方が正確かもしれない。Ｔ細胞は抗原やアレルゲンに特異的に

7樹状細胞

花粉

こ と を 指 す。 樹 状 細 胞 の 表 面 に 提 示 さ れ た ペ プ チ ド を 見 て い る のなぜ花粉症になるのか

は、ヘルパー２Ｔ細胞という種類のＴ細胞である。細胞には目がな

1

HLAおよびエンドリソソームについてはp. 20の樹状細胞の抗原提示の節を参照。

社

ロナつＴ細胞をあらかじめ用意している。異なる抗原やアレルゲンに結合する受容体をもったヘルパー２Ｔ細胞が樹状細胞上に提示された花粉アレルゲンと次々に接触し、このアレルゲンに特異的な受容体をもったヘル花粉アレルゲン

それぞれのヘルパー2T 細胞は固有の受容体をもっている。この受容体のうち花粉アレルゲンと結合できる受容体をもつヘルパー2T細胞のみが樹状細胞上に提示された花粉アレルゲンを認識する。

図 2 ヘルパー2T 細胞による花粉アレルゲンの認識れの抗原やアレルゲンに特異的に結合する受容体をもつ細胞があらかじめ用意されている。花粉ア容体をもつＢ細胞にＩｇＥという抗体を作るように指示を出す。Ｂ細胞もＴ細胞と同様に、それぞさらに、花粉アレルゲン特異的ヘルパー２Ｔ細胞はリンパ節でこの花粉アレルゲンに特異的な受コパー２Ｔ細胞のみが、樹状細胞が提示した花粉アレルゲンと結合することができる︵図２︶。

HLAレルゲンに特異的な受容体をもつＢ細胞からは、この花粉アレルゲンに特異的に結合するＩｇＥ抗8結合する受容体︵Ｔ細胞受容体︶をもっている。この受容体は一つの抗原あるいはアレルゲンにしか結合することができない。したがって、ありとあらゆる抗原やアレルゲンに対処するためには、それらの抗原やアレルゲンに結合する受容体をもったＴ細胞が必要となる。われわれは、どのような抗原、あるいはどのようなアレルゲンがきても、それと結合できる受容体をもヘルパー2T細胞
受容体

樹状細胞

体が作られる。Ｂ細胞は、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭの五種類すべての抗体を作ることができる抗体産生細胞である。ヘルパー２Ｔ細胞からＢ細胞にＩｇＥ抗体を作るように出される指示はインターロイキン４という情報伝達物質︵サイトカイン︶によってもたらされる。すな社

ロナ

Ｔ細胞とＢ細胞

わち、ヘルパー２Ｔ細胞がサイトカインであるインターロイキン４をＢ細胞に向かって放出し、そコラム２Ｔ細胞とＢ細胞はリンパ球とも呼ばれる免疫細胞である。これらの細胞は骨髄でできる。骨髄でできたＴ細胞は未熟な段階で血液に移動し、胸腺︵ヒトでは胸骨上部の後ろ側にある︶で成熟︶の頭文字に由来する。成熟したＴ細胞はする。Ｔ細胞の名前は、胸腺を意味する英語︵ thymus
リンパ節に入る。

のう

一方、骨髄でできたＢ細胞は、そのまま骨髄で成熟し、血液に移動したのちリンパ節に入る。

︶で成熟する。Ｂ細胞の鳥類では、骨髄でできたＢ細胞がファブリキウス嚢︵ bursa of Fabricius︶ に由来する。 ファブリキウス嚢に相当名前は、 ファブリキウス嚢の嚢を意味する英語︵ brusa

リンパ節に入ったＴ細胞とＢ細胞の一部は、リンパ管を経由して胸腺から再び血管系に戻る。
すなわち、Ｔ細胞もＢ細胞も循環していることになる。

9する器官は哺乳動物にはない。

コ

なぜ花粉症になるのか1

おわりに社

本書では花粉症などのアレルギーに対する治療薬としてのナノ粒子化ＣｐＧ ＯＤＮの研究開発の現状について紹介した︒ ＣｐＧ ＯＤＮはアレルギー疾患のみならず︑ 感染症およびガンの治療薬としての研究開発も盛んに行われている︒ 現在まで薬として承認されたＣｐＧ ＯＤＮはまだなロナ

いが︑ Ｂ型肝炎治療のためのクラスＢのＣｐＧ ＯＤＮがヒトでの第Ⅲ相の臨床試験を終了し︑ アメリカのＦＤＡによる承認を待っているところである︒ また︑ ガンをターゲットとしたＣｐＧ ＯＤＮにおいても︑第Ⅲ相の臨床試験に進んでいるものがいくつかある︒アレルギー治療のためのＣｐＧ ＯＤＮでⅢ相の臨床試験まで進んでいるものはまだないが︑ 感染症やガンをターゲットとしコ

ひらたＣｐＧ ＯＤＮが承認され︑前例ができれば︑アレルギー治療のためのＣｐＧ ＯＤＮの実用化にも道が拓かれると考えられる︒

花粉症やハウスダストアレルギー治療のためのナノ粒子化ＣｐＧ ＯＤＮは︑ 皮下注射あるいは筋肉注射で投与することが想定されている︒ もしも注射ではなく皮膚から投与することができれば︑患者にとって大きなメリットとなるだろう︒皮膚は外敵の侵入を防ぐための障壁になっているため︑皮膚から薬を吸収させることは容易ではない︒しかし︑界面活性剤を油中に分散させた数百121

ナノメートルのナノ粒子が皮膚内部に浸透することが見出されている︒このナノ粒子の中にＣｐＧＯＤＮを内包すれば︑ ＣｐＧ ＯＤＮを皮膚から投与することが可能であると考えられる︒ 蚊に刺されて痛いと感じる人はいないだろう︒にもかかわらず蚊はちゃんと血を吸い取っている︒蚊の針社の構造を模倣した微小な針を作れば痛みを伴わずにＣｐＧ ＯＤＮを投与することができるかもしれない︒このような薬剤の新しい投与方法の開発にも︑ナノテクノロジーが大きな役割を果たことは容易に想像いただけると思う︒例えば︑鼻にスプレーするだけで︑鼻の粘膜からアレルゲンとナロ
ナノ粒子化ＣｐＧ ＯＤＮが吸収され︑ 花粉症やハウスダストアレルギーを治すことができればどんなに楽だろう︒ナノテクノロジーという一見すると薬の研究開発とはなんの関係もなさそうな技術を使ってアレルギーで苦しんでいる人たちを救うことができるかもしれない︒花粉症のシーズンになってもマスクをしている人がいない︑そんな日の到来のためにナノテクノロジーという技術が役立つことを期待している︒︱免疫を制御するナノメディシン︱﹄︵コロナ社︶ を読んでいただければ幸いコ

なお︑ナノテクノロジーを利用した免疫治療についてさらに専門的に知りたい読者は︑拙著﹃ナノイムノセラピー
であ る ︒

最後に本書の出版にご尽力いただいたコロナ社に深謝申し上げます︒

122

索

引

【あ】

【か】
29

アトピー性皮膚炎

33

アナフィラキシーショック 27
6飲作用

92

85

減感作療法

25

抗原

7

抗原提示細胞7抗体医薬

25

インターフェロンα54

インターフェロンβ54

インターフェロンγ

14

サイトカイン9

インターロイキン 2

14

自己免疫疾患3

インターロイキン 4

9

自然免疫

68

インターロイキン 6

41

樹状細胞

6

コ

ロ
ナ

アレルゲン

金ナノ粒子

社

アジュバントインターロイキン 1017

腫瘍壊死因子α41

インターロイキン 12

16

食作用

92

エマルション96

シリコンナノ粒子

70

エンドサイトーシス

39ステロイド薬22

エンドソーム39

制御性 T 細胞17

エンドリソソーム

20

生分解性ポリマー

94

舌下免疫療法

27

オリゴデオキシヌクレオチド 45

【さ】

124

【た】

【ま】

単層カーボンナノチューブ 86

マクロファージ88

デオキシリボヌクレオチド 35

マスト細胞

10

トール様受容体

31【な】
ナイーブ T 細胞

15

ナノリング

109

乳酸・グリコール酸共重合体 94

【は】

【ら】
リソソーム

39

量子ドット

73

ロイコトリエン

11

【英字】

社

転写因子

41

CpG

36

CpG ODN

45

IgE

499

パリンドローム配列55

IgG2a100

ヒスタミン

11

IgG4

17

ピノサイトーシス

92

I 型インターフェロン

52

ファゴサイトーシス

92

LL 37

68

プロスタン

30

NF κ B

23

6

PLGA

94

コペプチド

ロナ

ハウスダストアレルギー

13

Tat

108

ヘルパー2T 細胞

7

TLR

31

ホスホジエステル結合

47

TLR932

ホスホロチオエート化

48

ヘルパー1T 細胞

123

―著 者 略 歴―1994 年
1997 年
2001 年
2005 年
2011 年
2016 年2008 年

東京大学大学院博士課程修了（先端学際工学専攻）
博士（工学）
三井造船株式会社千葉研究所研究員
東京大学先端科学技術研究センター助教授
東京工科大学教授
物質・材料研究機構主席研究員
物質・材料研究機構ナノテクノロジー融合ステーションステーション長
物質・材料研究機構技術開発・共用部門副部門長
北海道大学生命科学院連携分野教授兼任
現在に至る

社

1994 年

ナノテクノロジーで花粉症を治せるか？
Can You Cure Hay Fever by Nanotechnology?

Ⓒ Nobutaka Hanagata 2017

検印省略

初版第 1 刷発行

ロナ

2017 年 3 月 7 日

著者
発 行 者
印 刷 所
製 本 所

はながたのぶ★

たか花
方信
孝
株式会社
コ ロ ナ 社
代 表 者
牛 来 真 也
美研プリンティング株式会社
有限会社
愛千製本所

コ112 0011 東京都文京区千石 4 46 10発 行 所 株式会社 コ ロ ナ 社
CORONA PUBLISHING CO., LTD.
Tokyo Japan3941 3131
振替00140 8 14844・電話（03）（代）
ホームページ http://www.coronasha.co.jp

ISBN 978 4 339 06754 5C3047

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