2022 年 6 月作成（第 1 版）

日本標準商品分類番号：873999

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2018(2019 年更新版)に準拠して作成

レボカルニチン製剤
レボカルニチン錠

レボカルニチン FF 錠 100mg/250mg「トーワ」
LEVOCARNITINE FF TABLETS 100mg “TOWA”/ TABLETS 250mg “TOWA”

販

売

剤

名

レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」 レボカルニチン FF 錠 250mg
「トーワ」

形

フィルムコーティング錠

製剤の規制区分

処方箋医薬品注)注）注意－医師等の処方箋により使用すること

規量

1 錠中 レボカルニチン 100mg 含有

名

和名：レボカルニチン（JAN）
洋名：Levocarnitine（JAN）

一

格

・
般

含

1 錠中 レボカルニチン 250mg 含有製造販売承認年月日

2022 年2月

薬価基準収載年月日

2022 年6 月 17 日

販売開始年月日

2022 年6 月 17 日

製造販売（輸入）・
提携・販売会社名

15 日

製造販売元： 東和薬品株式会社
販 売 元： 共創未来ファーマ株式会社

医薬情報担当者の連
絡
先共創未来ファーマ株式会社
問い合わせ窓口

お客様相談室 TEL 050-3383-3846

受付時間：9 時～17 時（土、日、祝祭日、弊社休日を除く）
医療関係者向けホームページ
http://www.kyosomirai-p.co.jp/medical

本 IF は 2022 年 6 月作成（第 1 版）の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページで確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要－日本病院薬剤師会－
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として、医療用医薬品添付文書（以下、添付文書）がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり、製薬企業の医薬情報担当者（以下、ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下、ＩＦと略す）が誕生した。
1988 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け、ＩＦ記載様式、ＩＦ記載要領を策定し、その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が、2008 年、2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた。
ＩＦ記載要領 2008 以降、ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった。これにより、添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった。最新版のＩＦは、医薬品医療機器総合機構（以下、ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている。日病薬では、2009
年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し、個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している。
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ、ＩＦ記載要領 2018 が公表され、今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため、その更新版を策定した。
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し、医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し、一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される。ただし、製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業から提供されたＩＦは、利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
ＩＦの提供は電子データを基本とし、製薬企業での製本は必須ではない。
３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは、ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが、ＩＦの原点を踏まえ、医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭ
Ｒ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ、ＩＦの利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、ＩＦが改訂されるまでの間は、製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等、あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、ＩＦの使用にあたっては、最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V．5．臨床成績」や「XII．参考資料」、「XIII．
備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり、その取り扱いには十分留意すべきである。
４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい。ＩＦは日病薬の要請を受けて、当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する、医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが、記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン、製薬協コード・オブ・プラクティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは、未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について、製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行うことは差し支えないとされており、ＭＲ等へのインタビ
ューや自らの文献調査などにより、利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない。製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し、その客観性を見抜き、医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり、ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい。
（2020 年 4 月改訂）

目
Ⅰ．概要に関する項目······································1
１．開発の経緯 ·························································· 1２．製品の治療学的特性 ·············································· 1３．製品の製剤学的特性 ·············································· 1
４．適正使用に関して周知すべき特性···························· 1
５．承認条件及び流通・使用上の制限事項······················ 1
６．RMP の概要 ························································ 1Ⅱ．名称に関する項目······································2
１．販売名································································· 2２．一般名································································· 2３．構造式又は示性式 ················································· 2４．分子式及び分子量 ················································· 2５．化学名（命名法）又は本質····································· 2６．慣用名、別名、略号、記号番号······························· 2Ⅲ．有効成分に関する項目································3
１．物理化学的性質 ···················································· 3２．有効成分の各種条件下における安定性······················ 3３．有効成分の確認試験法、定量法······························· 3

Ⅳ．製剤に関する項目······································4
１．剤形···································································· 4２．製剤の組成 ·························································· 5３．添付溶解液の組成及び容量····································· 5４．力価···································································· 5５．混入する可能性のある夾雑物·································· 5６．製剤の各種条件下における安定性···························· 5
７．調製法及び溶解後の安定性····································· 7
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）······················ 7
９．溶出性································································· 810．容器・包装 ························································ 13
11．別途提供される資材類········································· 13
12．その他 ······························································ 13

Ⅴ．治療に関する項目··································· 14
１．効能又は効果 ····················································· 14
２．効能又は効果に関連する注意································ 14
３．用法及び用量 ····················································· 14
４．用法及び用量に関連する注意································ 14
５．臨床成績 ··························································· 14

Ⅵ．薬効薬理に関する項目······························ 16
１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ················ 16
２．薬理作用 ··························································· 16

Ⅶ．薬物動態に関する項目······························ 17
１．血中濃度の推移 ·················································· 17
２．薬物速度論的パラメータ······································ 18
３．母集団（ポピュレーション）解析·························· 18
４．吸収·································································· 18５．分布·································································· 18
６．代謝·································································· 19
７．排泄·································································· 19

次
８．トランスポーターに関する情報 ·····························19
９．透析等による除去率·············································19
10．特定の背景を有する患者 ······································19
11．その他 ·······························································19

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目······ 20
１．警告内容とその理由·············································20
２．禁忌内容とその理由·············································20
３．効能又は効果に関連する注意とその理由 ·················20
４．用法及び用量に関連する注意とその理由 ·················20
５．重要な基本的注意とその理由·································20
６．特定の背景を有する患者に関する注意 ····················20
７．相互作用 ····························································21８．副作用 ·······························································21
９．臨床検査結果に及ぼす影響····································2110．過量投与····························································21
11．適用上の注意······················································22
12．その他の注意······················································22

Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ··························· 23
１．薬理試験 ····························································23２．毒性試験 ····························································23

Ⅹ．管理的事項に関する項目 ··························· 24
１．規制区分 ····························································24
２．有効期間 ····························································24
３．包装状態での貯法················································24
４．取扱い上の注意···················································24
５．患者向け資材 ······················································24
６．同一成分・同効薬················································24
７．国際誕生年月日···················································24
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月
日、販売開始年月日·············································24
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ······················································24
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容·····24
11．再審査期間·························································24
12．投薬期間制限に関する情報 ···································24
13．各種コード·························································25
14．保険給付上の注意················································25

ⅩⅠ．文献 ··················································· 26
１．引用文献 ····························································26
２．その他の参考文献················································26

ⅩⅡ．参考資料 ············································· 26
１．主な外国での発売状況··········································26
２．海外における臨床支援情報····································26

ⅩⅢ．備考 ··················································· 27
１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての
参考情報 ····························································27
２．その他の関連資料················································28

Ⅰ．概要に関する項目

１．開発の経緯

レボカルニチン錠はレボカルニチン製剤であり、本邦では 2014 年に製造販売されている。東和
薬品株式会社が後発医薬品として、レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」及びレボカルニチン
FF 錠 250mg「トーワ」の開発を企画し、薬食発第 1121 第 2 号（平成 26 年 11 月 21 日）に基
づき、規格及び試験方法を設定、加速試験、生物学的同等性試験を実施し、2022 年 2 月にそれぞれ承認を取得、2022 年 6 月に発売した。
２．製品の治療学的特性
有効性：レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」及びレボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」は、カルニチン欠乏症に対して、通常、成人には、レボカルニチンとして 1 日 1.5～3g を 3 回に分割
経口投与、小児には、レボカルニチンとして 1 日体重 1kg あたり 25～100mg を 3 回に分割経口投与することにより、有効性が認められている。
（「Ⅴ．1．効能又は効果」及び「Ⅴ．3．用法及び用量」の項参照）
安全性：次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
副作用：食欲不振、下痢、軟便、腹部膨満感、顔面浮腫、血尿、貧血等（「Ⅷ．8．
（2）その他の副作用」の項参照）
３．製品の製剤学的特性
・錠剤両面に製品名と含量を印刷（Ⅳ．1．(2) 製剤の外観及び性状の項参照）
・PTPシートは耐湿性を考慮し両面アルミ包装を採用し、取扱い上の注意「湿気に注意」、服用時の注意点「服用の直前に取り出してください」を表示（Ⅳ．10．(4) 容器の材質の項参照）
４．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等

有無

RMP

無

追加のリスク最小化活動として作成されている資材

無

最適使用推進ガイドライン

無保険適用上の留意事項通知

無５．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1) 承認条件
該当しない(2) 流通・使用上の制限事項
該当しない
６．RMP の概要
該当しない

1

Ⅱ．名称に関する項目

１．販売名
(1) 和
名
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」(2) 洋
名LEVOCARNITINE FF TABLETS 100mg “TOWA”
LEVOCARNITINE FF TABLETS 250mg “TOWA”(3) 名称の由来
一般名＋剤形＋規格（含量）＋「トーワ」〔「医療用後発医薬品の承認申請にあたっての販売名の命名に関する留意事項について」（平成17 年 9 月 22 日 薬食審査発第 0922001 号）に基づく〕
２．一般名
(1) 和
名（命名法）
レボカルニチン（JAN）(2) 洋
名（命名法）
Levocarnitine（JAN）(3) ステム
該当しない
３．構造式又は示性式

４．分子式及び分子量
分子式：C7H15NO3
分子量：161.20
５．化学名（命名法）又は本質(R )-3-Hydroxy-4-trimethylammoniobutanoate（IUPAC）
６．慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし2

Ⅲ．有効成分に関する項目

１．物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の結晶性の粉末である。
(2) 溶解性溶

媒

1g を溶かすのに要する溶媒量
1mL 未満水溶

解 性

極めて溶けやすいメタノール

1mL 以上10mL 未満 溶けやすい

エタノール（99.5）

10mL 以上

30mL 未満 やや溶けやすい(3) 吸湿性
吸湿性である。
(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
水溶液（1→20）の pH は 6.5～8.5 である。
２．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし３．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法(1) 赤外吸収スペクトル測定法（臭化カリウム錠剤法）(2) 赤外吸収スペクトル測定法（ペースト法）
定量法
電位差滴定法3

Ⅳ．製剤に関する項目

１．剤形(1) 剤形の区別
販売名

レボカルニチン FF 錠 100mg
「トーワ」

剤形の区別

レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」

フィルムコーティング錠(2) 製剤の外観及び性状
販売名

レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」

レボカルニチン FF 錠 250mg
「トーワ」

性状

白色のフィルムコーティング錠

白色のフィルムコーティング錠

レボカルニチン FF
100 トーワ

レボカルニチン FF
250 トーワ

直径（mm）

8.2

11.2

厚さ（mm）

3.8

5.2

質量（mg）

200.4

492

レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」
169～194N（17.2～19.8kg 重）

レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」
202～232N（20.6～23.7kg 重）

表

本体
表示

裏

表

外形
裏

側面

(3) 識別コード該当しない(4) 製剤の物性
販売名硬度(5) その他該当しない

4

２．製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量および添加剤
レボカルニチン FF 錠 100mg
販売名
「トーワ」
有効成分
添加剤

レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」

1 錠中 レボカルニチン 100mg
1 錠中 レボカルニチン 250mg
D-マンニトール、軽質無水ケイ酸、ポビドン、クロスカルメロース Na、ス
テアリン酸 Mg、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、酸化チタン、マクロゴール 6000、タルク(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない
３．添付溶解液の組成及び容量
該当しない
４．力価
該当しない
５．混入する可能性のある夾雑物
クロトノイルベタイン
６．製剤の各種条件下における安定性(1) 加速試験
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」1)
包装形態：PTP 包装した製品
試験条件：40℃、75%RH、3 ロット(n=3)
試験項目

開始時

6 箇月

性状

白色のフィルム
コーティング錠

同左

確認試験

適合

同左

製剤均一性

適合

同左

溶出率(%)

99.4～105.0

99.2～106.4

含量(%)

100.6～102.1

99.4～101.5

5

レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」2)
包装形態：PTP 包装した製品
試験条件：40℃、75%RH、3 ロット(n=3)
試験項目

開始時

6 箇月

性状

白色のフィルム
コーティング錠

同左

確認試験

適合

同左

製剤均一性

適合

同左

溶出率(%)

98.5～104.4

99.6～104.9

含量(%)

100.7～102.2

100.3～101.5

最終包装製品を用いた加速試験(40℃、相対湿度 75%、6 箇月)の結果、レボカルニチン FF 錠
100mg「トーワ」及びレボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」は通常の市場流通下においてそれぞれ 3 年間安定であることが推測された。
(2) 無包装状態における安定性
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」3)《試験条件》
温度：40℃、遮光、気密容器
光 ：25℃、20%RH 以下、3000lx、シャーレに入れラップで蓋をしたもの（乾燥剤入り）
湿度①：25℃、60%RH、遮光、開放シャーレに入れたもの
湿度②：25℃、75%RH、遮光、開放シャーレに入れたもの
試験項目
外観
含量
規格：95.0～105.0％
硬度
規格（参考値）：
20N 以上
溶出性

試験項目
外観
含量
規格：95.0～105.0％
硬度
規格（参考値）：
20N 以上
溶出性

温度
3 箇月

光
120 万 lx・hr

変化なし

変化なし

変化なし
100.6%
変化なし

変化なし
101.2%
変化なし

169N

142N

177N

規格内

変化なし

変化なし

開始時
白色のフィルムコー
ティング錠
規格内
99.8%
規格内

湿度①
（25℃、60%RH）
24 時間

開始時
白色のフィルムコー
ティング錠
規格内101.1%
規格内

変化なし
変化なし
100.1%
変化なし

湿度②（25℃、75%RH）
4 時間
8 時間＊１
変化あり＊２
変化なし
（規格外）
変化なし
－
－
101.2%
変化なし
－

185N

139N

137N

－

規格内

変化なし

変化なし

－

＊１：錠剤の潮解を認めたため、外観以外の項目は試験を実施しなかった。
＊２：白色のフィルムコーティング錠（規格内：開始時、4 時間）→錠剤の潮解を認めた（規格外：8 時間）
注)「(社)日本病院薬剤師会：錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)、平成 11 年 8
月 20 日」を参考に評価した。

6

レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」4)《試験条件》
温度：40℃、遮光、気密容器
光 ：25℃、20%RH 以下、3000lx、シャーレに入れラップで蓋をしたもの（乾燥剤入り）
湿度①：25℃、60%RH、遮光、開放シャーレに入れたもの
湿度②：25℃、75%RH、遮光、開放シャーレに入れたもの
試験項目

温度
3 箇月

光
120 万 lx・hr

変化なし

変化なし

変化なし
100.2%
変化なし

変化なし
100.4%
変化なし

230N

201N

248N

規格内

変化なし

変化なし

開始時

湿度①
（25℃、60%RH）
24 時間

湿度②
（25℃、75%RH）
24 時間

変化なし

変化なし

変化なし
100.8%

変化なし
100.2%
変化あり＊
（規格内）

開始時

外観
含量
規格：95.0～105.0％
硬度
規格（参考値）：
20N 以上
溶出性

試験項目

白色のフィルムコー
ティング錠
規格内
99.5%
規格内

含量
規格：95.0～105.0％

白色のフィルムコー
ティング錠
規格内101.3%

硬度

規格内

変化なし

214N

172N

144N

規格内

変化なし

変化なし

外観

規格（参考値）：
20N 以上溶出性＊：214N（開始時）→168N（規格内：8 時間）→144N（規格内：24 時間）
注)「(社)日本病院薬剤師会：錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法について(答申)、平成 11 年 8
月 20 日」を参考に評価した。
【評価基準】
分類
変化なし
変化あり
（規格内）
変化あり
（規格外）

外観

含量

硬度

崩壊性
溶出性
類縁物質

外観上の変化を、ほとんど認めな
い場合
わずかな色調変化(退色等)等を認めるが、品質上、問題とならない程度の変化であり、規格を満たしている場合含量低下が 3％未満の場合硬度変化が 30％未満の場
合

規格値内の場合

含量低下が 3％以上
で、規格値内の場合

硬度変化が 30％以上で、硬度が 2.0kgf（20N）以上の場合

規格値外の場合硬度変化が 30％以上で、硬度が 2.0kgf (20N)未満の場合

形状変化や著しい色調変化等を認め、規格を逸脱している場合

７．調製法及び溶解後の安定性
該当しない
８．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし7

規格値外の場合

９．溶出性(1) 規格及び試験方法 5) 6)
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」及びレボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」は、設定された溶出規格にそれぞれ適合していることが確認されている。
方 法：日局溶出試験法（パドル法）
試験液：溶出試験第 2 液 900mL
回転数：50rpm
測定法：液体クロマトグラフィー
規 格：30 分間の溶出率が 85％以上のときは適合とする。
(2) 生物学的同等性試験
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」7)
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）（以下、ガイドライン）に従い、ヒトでの生物学的同等性が確認されたレボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」を標準製剤として溶出試験を行い、生物学的同等性試験とした。なお、試験製剤の処方変更水準
は、ガイドラインにより B 水準に該当した。
＜測定条件＞
試 験 液 ：pH1.2、pH5.0、pH6.8、水回 転 数 ：50rpm
試験製剤 ：レボカルニチンFF錠100mg「トーワ」

120

pH1.2，50rpm，パドル法

100

100

80

80

溶出率（%）

溶出率（%）

120

検 体 数
試 験 法
標準製剤

60
試験製剤

40

pH5.0，50rpm，パドル法

60
試験製剤

40
標準製剤

標準製剤

20

：n=12
：パドル法
：レボカルニチンFF錠250mg「トーワ」

20
0

0

0

15

30

45

0

60

15

120

45

60

水 ， 50rpm，パドル法

100

80

溶出率（%）

溶出率（%）

120

pH6.8，50rpm，パドル法

100

30

採取時間（分）採取時間（分）

60
40

試験製剤

20

標準製剤

0

80
60
40

試験製剤

20

標準製剤

0
0

15

30

45

60

0

採取時間（分）1530

採取時間（分）84560

① 試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較（パドル法）
試験条件
回転数
(rpm)

試験液
pH1.2

平均溶出率(%)

平均
溶出率
の差(%)

採取時間
(分)
15
30
45

試験
製剤
76.0
99.3
100.6

標準
製剤
61.5
95.4
100.7

15

80.1

66.4

30

102.1

97.6

45

102.3

102.4

15

69.4

63.1

6.3

30

100.3

96.9

3.4

15

85.5

72.9

30

102.4

100.4

45

102.8

101.7

pH5.0
50
pH6.8

水

f2 値

同等性の判定基準判定

53.0

f2 値が 50 以上

適

53.8

f2 値が 50 以上

適標準製剤の平均溶出率の±10％以内

適

f2 値が 50 以上

適

56.4

(n=12)② 最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率(パドル法)
試験条件
回転数
(rpm)

(a)
最小値～
最大値 (%)(b)(a)が(b)を
平均溶出率
超えた数±15%の範囲(%)

試験液

採取
時間
(分)

pH1.2

45

97.5～103.8

85.6～115.6

0

pH5.0

45

100.2～105.2

87.3～117.3

0

pH6.8

30

96.8～104.9

85.3～115.3

0

水

45

100.2～105.0

87.8～117.8050

同等性の判定基準

判定

最終比較時点における個々の溶出率について、試験製剤の平均
溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個
中 1 個以下で、±25％の範囲を超えるもの
がない

適
適
適
適

(n=12)

9

また、標準製剤が 15～30 分に平均 85％以上溶出していたことから、BE ガイドラインに規定されている時点（15、30 及び 45 分）での判定に加え、30 分より前の 3 時点（10、20 及び 30分）を測定時点として追加試験を行った。
＜測定条件＞
試 験 液 ：pH1.2、pH5.0、pH6.8、水回 転 数 ：50rpm
試験製剤 ：レボカルニチンFF錠100mg「トーワ」

120

pH1.2，50rpm，パドル法

100

100

80

80

溶出率（%）

溶出率（%）

120

検 体 数
試 験 法
標準製剤

60
試験製剤

40

pH5.0，50rpm，パドル法

60
試験製剤

40
標準製剤

標準製剤

20

20
0

0

0

15

30

0

45

120

120

pH6.8，50rpm，パドル法

100

15

30

45

採取時間（分）採取時間（分）水 ， 50rpm，パドル法

100

80

溶出率（%）

溶出率（%）：n=12：パドル法：レボカルニチンFF錠250mg「トーワ」

60
40

試験製剤

20

標準製剤

0

80
60
40

試験製剤

20

標準製剤

0
0

15

30

45

0

採取時間（分）15

採取時間（分）

10

30

45

③ 試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較（パドル法）
試験条件
回転数
(rpm)

試験液

pH1.2

pH5.0
50
pH6.8

水

平均溶出率(%)
採取時間
(分)

試験
製剤

標準
製剤

10

38.4

35.5

20

75.7

70.9

30

94.0

90.1

10

41.2

40.7

20

81.1

79.4

30

99.8

99.1

10

41.2

40.2

20

80.1

77.6

30

98.0

96.5

10

45.6

42.2

20

85.4

81.0

30

101.4

98.5

f2 値

同等性の判定基準

判定

69.5

適

91.4

適
f2 値が 50 以上

84.5

適

71.3

適
(n=12)④ 最終比較時点における試験製剤の個々の溶出率(パドル法)
試験条件
回転数
(rpm)

(a)
最小値～
最大値 (%)(b)(a)が(b)を
平均溶出率
超えた数±15%の範囲(%)

試験液

採取
時間
(分)

pH1.2

30

90.3～97.8

79.0～109.0

0

pH5.0

30

94.4～104.7

84.8～114.8

0

pH6.8

30

96.4～99.8

83.0～113.0

0

水

30

98.3～105.0

86.4～116.4050

同等性の判定基準

判定

最終比較時点における個々の溶出率について、試験製剤の平均
溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個
中 1 個以下で、±25％の範囲を超えるもの
がない

適
適
適
適

(n=12)①②③④の結果より、試験条件それぞれについて、溶出挙動が同等と判定された。従って、レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」と、標準製剤（レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」）
は、生物学的に同等であるとみなされた。

11

レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」8)
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイド
ライン」（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）（以下、ガイドライン）に従い溶出試験を行った。
＜測定条件＞
試 験 液 ：pH1.2、pH4.0、pH6.8、水回 転 数 ：50rpm
試験製剤 ：レボカルニチンFF錠250mg「トーワ」

120

pH1.2，50rpm，パドル法

100

100

80

80

溶出率（%）

溶出率（%）

120

検 体 数
試 験 法
標準製剤

60
試験製剤

40

pH4.0，50rpm，パドル法

60
試験製剤

40
標準製剤

標準製剤

20

：n=12
：パドル法
：エルカルチンFF錠250mg

20
0

0

0

15

30

45

0

60

15

120

45

60

水 ， 50rpm，パドル法

100

80

溶出率（%）

溶出率（%）

120

pH6.8，50rpm，パドル法

100

30

採取時間（分）採取時間（分）

60
40

試験製剤

20

標準製剤

0

80
60
40

試験製剤

20

標準製剤

0
0

15

30

45

60

0

採取時間（分）

15

30

45

60

類似性の判定基準判定

採取時間（分）試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較（パドル法）
試験条件
回転数
(rpm)

試験液
pH1.2
pH4.0

50
pH6.8
水

平均溶出率(%)
採取時間
(分)

試験
製剤

標準
製剤

平均
溶出率
の差(%)

15

61.5

53.6

7.9

30

95.4

98.4

－3.0

15

66.8

56.4

10.4

30

97.6

99.3

－1.7

15

63.1

55.3

7.8

30

96.9

100.5

－3.6

15

72.9

62.9

10.0

30

100.4

100.5

－0.1

適

標準製剤の平均溶出率の±15%以内

適適適(n=12)

上記の結果より、試験条件それぞれについて、ガイドラインの溶出挙動の類似性の判定基準に適合した。従って、レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」と標準製剤の溶出挙動は類似していると判断し、ヒトにおける生物学的同等性試験を行った。その結果、レボカルニチン FF 錠
250mg「トーワ」は標準製剤との生物学的同等性が確認された。

12

10．容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装販売名
レボカルニチン FF 錠
100mg「トーワ」
レボカルニチン FF 錠
250mg「トーワ」

包装形態

内容量（重量、用量又は個数等）

PTP 包装100 錠［10 錠×10］

PTP 包装100 錠［10 錠×10］(3) 予備容量
該当資料なし(4) 容器の材質
販売名
レボカルニチン FF 錠
100mg「トーワ」
レボカルニチン FF 錠
250mg「トーワ」

包装形態

材質

PTP 包装PTP：アルミニウムラミネート、アルミ箔

PTP 包装PTP：アルミニウムラミネート、アルミ箔

11．別途提供される資材類
該当資料なし12．その他
該当資料なし13

Ⅴ．治療に関する項目

１．効能又は効果
カルニチン欠乏症
２．効能又は効果に関連する注意
5.効能又は効果に関連する注意
5.1 本剤は、臨床症状・検査所見からカルニチン欠乏症と診断された場合あるいはカルニチン欠乏症が発症する可能性が極めて高い状態である場合にのみ投与すること。
5.2 本剤の投与に際しては、原則として、カルニチンの欠乏状態の検査に加え、カルニチン欠乏の原因となる原疾患を特定すること。
３．用法及び用量(1) 用法及び用量の解説
通常、成人には、レボカルニチンとして、1 日 1.5～3g を 3 回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
通常、小児には、レボカルニチンとして、1 日体重 1kg あたり 25～100mg を 3 回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし４．用法及び用量に関連する注意
7.用法及び用量に関連する注意
7.1 本剤の投与に際しては、低用量から投与を開始し、臨床症状の改善の程度と副作用の発現の程度及び定期的な臨床検査、バイタルサイン、カルニチンの欠乏状態等から投与量を総合的に判断すること。また、増量する場合には慎重に判断し、漫然と投与を継続しないこと。
［8.参照］
7.2 血液透析患者への本剤の投与に際しては、高用量を長期間投与することは避けること。また、
血液透析日には透析終了後に投与すること。
［9.2.2 参照］
7.3 小児への投与に際しては、原則として、成人用量を超えないことが望ましい。
５．臨床成績
(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験
該当資料なし2) 安全性試験
該当資料なし(5) 患者・病態別試験
該当資料なし14

(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後デー
タベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当しない(7) その他
1) 一次性カルニチン欠乏症
一次性（全身性）カルニチン欠乏症患者 1 例にレボカルニチン 1 回 1g1 日 3 回経口投与した
ところ、筋萎縮の減少、筋力の改善が認められた（公表論文の成績、外国人データ）。9)2) 先天代謝異常症に伴う二次性カルニチン欠乏症①カルニチンアシルカルニチントランスロカーゼ（CACT）欠損症患児 1 例にレボカルニチ
ン 200mg を 1 日 2 回（30mg/kg/日）経口投与したところ、低血糖症や重度のアンモニア血症等の症状は発現せず、正常な発育がみられた（公表論文の成績、外国人データ）。10) 11)②プロピオン酸血症患児 2 例にレボカルニチン 25mg/kg/日、メチルマロン酸血症患児 1 例にレボカルニチン 100mg/kg/日を単回経口投与したところ、血漿中遊離カルニチン、短鎖・長鎖アシルカルニチン濃度が上昇した。また尿中遊離カルニチン及びアシルカルニチン濃度が上昇した（公表論文の成績、外国人データ）。12)③イソ吉草酸血症患児 1 例にレボカルニチン 60～100mg/kg/日を投与したところ、血漿中総カルニチン、遊離カルニチンはほぼ基準値まで上昇し、治療期間中持続した。投与開始後30 ヵ月時には運動発達もほぼ正常となり、成長及び発達は正常な状態に回復した（公表論文の成績、外国人データ）。13)3) 透析患者での二次性カルニチン欠乏症
透析患者での二次性カルニチン欠乏症患者 6 例において、レボカルニチン 2g/日 経口投与により、筋力の回復、筋痛、筋痙攣等の臨床症状の改善が認められた（公表論文の成績、外国
人データ）
。14)
4) 薬剤性の二次性カルニチン欠乏症
バルプロ酸投与による二次性カルニチン欠乏症患者 11 例において、レボカルニチン
50mg/kg/日 経口投与により、高蛋白摂取時の血漿中アンモニア濃度の上昇抑制が認められた（公表論文の成績、外国人データ）。15)

15

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

１．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
DL -塩化カルニチン
レボカルニチン塩化物
注意：関連のある化合物の効能・効果等は、最新の添付文書を参照すること。
２．薬理作用(1) 作用部位・作用機序
レボカルニチンの投与により組織内における慢性的なカルニチン欠乏状態を是正し、組織内で過剰に蓄積した有害なプロピオニル基をプロピオニルカルニチンとして体外（尿中）へ排泄させる。また、有害なプロピオニル基からミトコンドリア機能を保護し、その代謝を賦活する。16)(2) 薬効を裏付ける試験成績
ミトコンドリア呼吸能に対する作用
ラット肝ミトコンドリアを用いて、レボカルニチン塩化物（l -体）を光学異性体である d -カル
ニチン塩化物及び dl -カルニチン塩化物と比較検討した。その結果、l -体はミトコンドリア呼吸活性への抑制作用を示さず、プロピオン酸によるミトコンドリア呼吸能の抑制作用に対して有意な回復作用を示した（in vitro ）。16)(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし16

Ⅶ．薬物動態に関する項目

１．血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
生物学的同等性試験
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」17)
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」とエルカルチン FF 錠 250mg を、クロスオーバ
ー法によりそれぞれ 4 錠（レボカルニチンとして 1000mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（n＝32）
して血漿中遊離カルニチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、いずれも log(0.80)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された｡［※1 血漿中遊離カルニチン濃度及び薬物動態パラメータの算出には、投与前の血漿中遊
離カルニチン濃度（内因性遊離カルニチン濃度）を差し引いた値を用いた。］

薬物動態パラメータ

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

17

両製剤の判定パラメータの対数変換値の平均値の差及び 90％信頼区間
パラメータ
AUC0-26h※１
Cmax※１
平均値の差log(0.9573)
log(0.9915)
平均値の差の 90%信頼区間
log(0.8737)～log(1.0489)
log(0.9263)～log(1.0613)(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響
該当資料なし２．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
販売名
レボカルニチン FF 錠
250mg「トーワ」17)

kel
0.0685±0.0400h-1（健康成人男子、絶食単回経口投与）(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし３．母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし４．吸収
該当資料なし５．分布(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性「Ⅷ．6．
（5）妊婦」の項参照(3) 乳汁への移行性「Ⅷ．6．
（6）授乳婦」の項参照

18

(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
該当資料なし(6) 血漿蛋白結合率
該当資料なし６．代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
該当資料なし(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
該当資料なし７．排泄
尿中排泄率
健康成人に、レボカルニチン内用液 30、60 及び 90mg/kg を空腹時単回経口投与した時の 24 時
間までのベースラインで補正した遊離カルニチンの累積尿中排泄率（fe,24h）は、それぞれ 6.92%、
5.92%及び 5.59%と用量の増加に伴い低下した。18)
８．トランスポーターに関する情報
レボカルニチンは、有機カチオン／カルニチントランスポーター（OCTN2）の基質である。19)
９．透析等による除去率
該当資料なし10．特定の背景を有する患者
該当資料なし11．その他
該当資料なし19

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

１．警告内容とその理由設定されていない
２．禁忌内容とその理由
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
３．効能又は効果に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目」を参照すること。
４．用法及び用量に関連する注意とその理由「Ⅴ．治療に関する項目」を参照すること。
５．重要な基本的注意とその理由
8.重要な基本的注意
本剤投与中は、定期的にバイタルサイン、臨床検査（血液検査、肝・腎機能検査、尿検査）、
カルニチンの欠乏状態のモニタリングを行うことが望ましい。［7.1 参照］
６．特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者設定されていない(2) 腎機能障害患者
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと。本剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。重篤な腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試
験は実施していない。
9.2.2 血液透析患者
本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しないこと。
［7.2 参照］(3) 肝機能障害患者
設定されていない(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される
場合にのみ投与すること。レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている 20)。

20

(6) 授乳婦
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。レボカ
ルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている 20)。
(7) 小児等設定されていない(8) 高齢者
9.8 高齢者
患者の状態を観察し、減量するなど十分に注意しながら本剤を投与すること。一般に生理機能が低下している。
７．相互作用(1) 併用禁忌とその理由設定されていない(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
糖尿病用薬
低血糖症状があらわれるおそれが 機序は不明である。
経口糖尿病治療薬ある。
インスリン製剤等
８．副作用
11.副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(1) 重大な副作用と初期症状設定されていない(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
1%未満注)
食欲不振、下痢、軟便、腹部膨満感

頻度不明
消化器
悪心・嘔吐、腹痛
過敏症
発疹、そう痒感その他
顔面浮腫、血尿、貧血
体臭注）エルカルチン錠（レボカルニチン塩化物錠）の使用成績調査における発現頻度９．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない
10．過量投与設定されていない21

11．適用上の注意
14.適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 服用直前に PTP シートから錠剤を取り出すこと。
［20.参照］
12．その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
設定されていない(2) 非臨床試験に基づく情報
設定されていない22

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

１．薬理試験
(1) 薬効薬理試験「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」の項参照(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし２．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし23

Ⅹ．管理的事項に関する項目

１．規制区分
製剤：処方箋医薬品注)注）注意－医師等の処方箋により使用すること
２．有効期間3年
３．包装状態での貯法
室温保存
４．取扱い上の注意
20.取扱い上の注意
吸湿性を有するため、PTP シートのまま保存すること。
［14.1.2 参照］（解説）「Ⅳ．4．製剤の各種条件下における安定性」の項参照
５．患者向け資材
患者向け医薬品ガイド：無くすりのしおり：有その他の患者向け資材：無６．同一成分・同効薬
同一成分：レボカルニチン FF 静注 1000mg シリンジ
「トーワ」、
エルカルチン FF 錠 100mg/250mg、エルカルチン FF 内用液 10％、エルカルチン FF 内用液 10％分包 5mL/10mL、エルカ
ルチン FF 静注 1000mg シリンジ
同効薬：レボカルニチン塩化物
７．国際誕生年月日
1969 年 9 月 1 日
８．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日
製造販売承認
薬価基準収載
販売名
承認番号
年 月 日
年 月 日
レボカルニチンFF錠
2022 年 2 月 15 日 30400AMX00143000 2022 年 6 月 17 日
100mg「トーワ」
レボカルニチン FF 錠
2022 年 2 月 15 日 30400AMX00144000 2022 年 6 月 17 日
250mg「トーワ」
９．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
該当しない
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない
11．再審査期間
該当しない
12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。
24

販売開始
年 月 日
2022 年 6 月 17 日
2022 年 6 月 17 日

13．各種コード
販売名

厚生労働省
薬価基準収載医薬品コードレボカルニチンFF錠
3999033F1034
100mg「トーワ」
レボカルニチン FF 錠
3999033F2030
250mg「トーワ」

個別医薬品
コード
（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理システム用
コード3999033F1034

129107002

622910701

3999033F2030

129108702

622910801

14．保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

25

ⅩⅠ．文献１．引用文献1) 社内資料：加速試験（FF 錠 100mg）(M73603-1)
2) 社内資料：加速試験（FF 錠 250mg）(M73604-1)
3) 社内資料：無包装状態における安定性試験（FF 錠 100mg）(M73624-3、M74484-1)
4) 社内資料：無包装状態における安定性試験（FF 錠 250mg）(M73625-3、M74485-1)
5) 社内資料：製品試験；溶出試験（FF 錠 100mg）
6) 社内資料：製品試験；溶出試験（FF 錠 250mg）
7) 社内資料：生物学的同等性試験；溶出試験（FF 錠 100mg）
8) 社内資料：生物学的同等性試験；溶出試験（FF 錠 250mg）
9) Levitan,M.D.et al.：Can J Neurol Sci．1987；14(1)：50-54.
10) Pierre,G.et al.：J Inherit Metab Dis．2007；30(5)：815.
11) 先天代謝異常症に伴う二次性カルニチン欠乏症-CACT 欠損症-（エルカルチン FF 内用液：2012
年 12 月 25 日承認、申請資料概要 2.7.3.2）
12) Chalmers,R.A.et al.：Pediatr Res．1984；18(12)：1325-1328.
13) Mayatepek,E.et al.：Pediatr Neurol．1991；7(2)：137-140.
14) Giovenali,P.et al.：Kidney Int．1994；46(6)：1616-1619.
15) Gidal,B.E.et al.：Pediatr Neurol．1997；16(4)：301-305.
16) 藤澤茂樹 ほか：日薬理誌．1989；93(5)：305-313.
17) 社内資料：生物学的同等性試験（FF 錠 250mg）
18) 単回経口投与試験（エルカルチン FF 内用液：2012 年 12 月 25 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
19) 崔 吉道：ビタミン．2010；84(12)：604-609.
20) 羽鳥泰彦 ほか：医薬品研究．1988；19(2)：324-340.
21) 社内資料：崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性試験
２．その他の参考文献
該当資料なしⅩⅡ．参考資料

１．主な外国での発売状況
該当資料なし２．海外における臨床支援情報
該当資料なし26

ⅩⅢ．備考１．調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1) 粉砕「Ⅷ．11．適用上の注意」及び「Ⅹ．4．取扱い上の注意」を参照すること。
(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性 21)■ 試験製剤
レボカルニチン FF 錠 100mg「トーワ」
レボカルニチン FF 錠 250mg「トーワ」■ 方法①注入器のピストン部を抜き取り、注入器内に製剤 1 個を入れてピストンを押し込む。
②水浴を用いて 55±1℃に設定したお湯を注入器口から約 20mL 吸い取り、キャップで閉じ、注入器を横にした状態で 5 分間放置する。
③注入器を手で 180 度 15 往復横転し、崩壊・懸濁の状況を観察する。
④崩壊していることが確認されれば⑥の手順へ進む。崩壊不良の場合は再度 5 分間放置し③の手順を行い、崩壊が確認されれば⑥の手順へ進む。さらに崩壊しない場合は⑤の操作へ進む。
⑤崩壊しない場合は、別途新しい錠剤を乳棒で亀裂を入れたもの（乳棒でうまく亀裂が入らない場合にはペンチ等を使用）、またはカプセル剤は脱カプセルしたものについて①～③の作業を行う。崩壊不良の場合は再度 5 分間放置し③の手順を行う。この時点にて崩壊・懸濁しない場合、試験を中止する。
⑥注入器からキャップを取り外し、8Fr のチューブ（予め挿入口から 2／3 を水平にし、注入器装着部を高さ 30cm の位置にセットしておく）に取りつけ、流速約 2～3mL／秒
で懸濁液を押しこむ。
⑦チューブを通過した懸濁液を回収し、室温まで冷ました後、pH を測定する。
⑧懸濁液をチューブ内に全て押し込んだ後、さらに水 20mL を注入器で注入し、洗いこむ。
⑨洗いこみ後の注入器、チューブ注入口、内部及び先端部について、詰まりや残留物の有無を目視にて確認する。
■ 試験器具・機器
チューブ：（株）TOP 製 トップ栄養カテーテル （8 フレンチ(Fr)長さ：120cm）
注入器：（株）TOP 製 ネオフィードシリンジ 30mL サイズ
pH メーター：堀場製作所製 pH メーター LAQUA F72

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■ 結果
製品名

レボカルニチン FF 錠
100mg「トーワ」

レボカルニチン FF 錠
250mg「トーワ」

結果
水(約 55℃)
崩壊不良であり、製剤に亀裂を入れると 10 分後の崩壊性
時点で時間をかければ崩壊しそうな状況
8Fr チューブ：抵抗なくチューブを通過する（全通過性
量を押し出せる）
残存
ほとんどなし＊1
崩壊後 pHpH 7.73
崩壊性
崩壊不良であり、製剤に亀裂を入れても投与困難
8Fr チューブ：チューブ閉塞が起きる（全量を押通過性し出せない）
注入器にのみ顕著に認められる（残存量が多く、残存製剤投与量に影響を与える可能性がある）＊2
崩壊後 pH―
試験項目＊1：注射器に塊が残存していたが、洗いこみで消失した。
＊2：10 分後も大きな塊が残っており、洗いこみを実施しても塊が消失せず、全量を押し出せなかった。

２．その他の関連資料
共創未来ファーマ株式会社

医療関係者向けホームページ

http://www.kyosomirai-p.co.jp/medical

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1 版-1