ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Xenetix 300 (300 mg Jod/ml) - Parenterale Röntgenkontrastmittellösung
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Injektionslösung

20 ml

50 ml

75 ml

Iobitridol (INN)

13,16 g32,90 g49,36 gJodgehalt

6,00 g15,00 g22,50 gInjektionslösung

100 ml200 ml500 mlIobitridol (INN)

65,81 g131,60 g

329,00 g

Jodgehalt

30,00 g60,00 g150,00 g

Aktive Inhaltsstoffe:

Aktive Inhaltsstoffe:

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
Natrium (bis zu 3,5 mg pro 100 ml).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung
Klare, farblose bis blassgelbe Lösung
Osmolalität bei 37°C: 695 mOsm/kg H2O
Viskosität bei 37°C:
6 mPa.s
pH-Wert: 7,3
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1.

Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.
Xenetix 300 kann bei Erwachsenen und Kindern und Jugendlichen für folgende Untersuchungeneingesetzt werden:• intravenöse Urographie• Schädel- und Ganzkörper-Computertomographie• intravenöse digitale Subtraktionsangiographie.
• Arteriographie• Angiokardiographie• Arthrographie• Hysterosalpingographie

1Bei Erwachsenen:• intravenöse Verabreichung für die kontrastverstärkte spektrale Mammographie bei
erwachsenen Frauen, um bekannte oder verdächtige Läsionen der Brust zu erkennen, als
Alternative zu MRT bei Kontraindikation oder Schwierigkeiten beim Zugang zu dieser
Untersuchung.
Für die Indikationen Arthrographie und Hysterosalpingographie liegen keine Studien an Kindern vor.
4.2.

Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung
Die Dosierung ist der Art der Untersuchung, der zu untersuchenden Körperregion sowie dem
Körpergewicht und der Nierenfunktion des Patienten anzupassen. Dies gilt besonders für die
Anwendung bei Kindern.
Die folgenden Dosierungsempfehlungen beruhen auf den allgemeinen Erfahrungen mit nichtionischen
Kontrastmitteln sowie auf den mit Xenetix durchgeführten klinischen Studien.
Folgende Dosierungen werden empfohlen:
Anwendungsgebiet
Urographie mit• i.v. Bolus-Injektion• i.v. Infusion
Computertomographie• des Schädels
• Ganzkörper-CT
Intravenöse digitale
Subtraktionsangiographie
Arteriographie• zerebrale Arteriographie• der unteren Extremitäten
Angiokardiographie
Arthrographie

mittlere Dosierung

Hysterosalpingographie
Intravenöse Verabreichung für die
kontrastverstärkte spektrale
Mammographie bei erwachsenen Frauen

Gesamtvolumen ml (min/max)

1,2 ml/kg KG
1,6 ml/kg KG

50 – 100 ml
100 ml

1,4 ml/kg KG
1,9 ml/kg KG

20 – 100 ml
20 – 150 ml

1,7 ml/kg KG

40 – 270 ml

1,8 ml/kg KG
45 – 210 ml
2,8 ml/kg KG
85 – 300 ml
1,1 ml/kg KG
70 – 125 ml
5 – 20 ml entsprechend dem zu
untersuchenden Gelenk
5 – 20 ml an das Uterusvolumen
angepasst
1,5 ml/kg KG
50 – 150 ml

Art der Anwendung
Zur intravasalen bzw. intraartikulären Anwendung.
Zur Instillation in Körperhöhlen.
4.3.

Gegenanzeigen•Überempfindlichkeit gegen Iobitridol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile
Frühere sofortige schwere Reaktionen oder verspätete Hautreaktionen (siehe Abschnitte 4.4 und4.8) nach der Injektion von Xenetix.
manifeste Hyperthyreose
Hysterosalpingographie bei Schwangerschaft.

•
•
•
2

Xenetix darf für die Myelographie nicht eingesetzt werden, da hierzu noch keine Untersuchungenvorliegen.
4.4.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Unabhängig von der Anwendungsweise und der Dosis besteht ein Allergierisiko.
Das Unverträglichkeitsrisiko ist nicht eindeutig, wenn es sich um Spezialitäten handelt, die für die
Darstellung von Körperhöhlen lokal verabreicht werden:
a)
b)

c)

Die Verabreichung über bestimmte Wege (artikulär, biliär, intrathekal, intrauterin...) bringt einenicht unerhebliche systemische Passage mit sich: es können systemische Auswirkungenbeobachtet werden.
Die Verabreichung per os oder rektal führt normalerweise zu einer sehr begrenzten systemischen
Verteilung; wenn die Schleimhaut des Verdauungstraktes intakt ist, findet man im Harnhöchstens 5% der verabreichten Dosis wieder, der Rest wird über die Fäzes ausgeschieden. Bei
Schädigung der Schleimhaut ist die Aufnahme jedoch erhöht; bei Perforation ist sie schnell undvollständig mit Übergang in die Peritonealhöhle, das Arzneimittel wird über den Harnausgeschieden. Das eventuelle Auftreten dosisabhängiger systemischer Auswirkungen ist daher
vom Zustand der Schleimhaut des Verdauungstraktes abhängig.
Der immunallergische Mechanismus ist jedoch nicht dosisabhängig und kann immer beobachtet
werden, unabhängig von der Art der Verabreichung.

Daher sind, was Häufigkeit und Intensität der Nebenwirkungen betrifft, folgende Produkte zu
unterscheiden:• vaskulär und über bestimmte lokale Wege verabreichte Spezialitäten• digestiv verabreichte und im Normalzustand wenig aufgenommene Spezialitäten
4.4.1. Allgemeine Hinweise für alle jodhaltigen Kontrastmittel
4.4.1.1 Warnhinweise
Alle jodhaltigen Kontrastmittel können geringfügige oder schwerwiegende, ja sogar lebensbedrohende
Reaktionen auslösen. Diese Reaktionen können sofort (nach weniger als 60 Minuten) oder verspätet(bis zu 7 Tagen) auftreten. Sie sind häufig unvorhersehbar.
Das Risiko einer schwerwiegenden Reaktion setzt voraus, dass die zu einer Notfall-Reanimation
notwendigen Mittel unmittelbar zur Verfügung stehen.
Mehrere Mechanismen wurden erwähnt:• Direkte Toxizität für das vaskuläre Endothel und die Gewebeproteine.
• Pharmakologische Wirkung, die die Konzentration bestimmter endogener Faktoren verändert(Histamin, Komplementfraktionen, Entzündungsmediatoren) und bei hyperosmolaren Produkten
häufiger auftritt.
• Sofortige allergische Reaktionen vom Typ IgE auf das Kontrastmittel Xenetix (Anaphylaxe).
• Allergische Reaktionen aufgrund eines zellulären Mechanismus (verspätete Hautreaktionen).
Bei Patienten, bei denen bereits anlässlich einer früheren Verabreichung eines jodhaltigen
Kontrastmittels eine Reaktion auftrat, ist das Risiko einer neuerlichen Reaktion bei Verabreichung desgleichen oder eventuell eines anderen jodhaltigen Kontrastmittels größer, sie müssen daher als
Risikopatienten betrachtet werden.

3

Jodhaltige Kontrastmittel und Schilddrüse (siehe auch 4.4.1.2.5. Dysthyreose)
Man sollte vor der Verabreichung jodhaltiger Kontrastmittel sicherstellen, dass beim Patienten keine
szintigraphische oder biologische Untersuchung der Schilddrüse oder keine Verabreichung vonradioaktivem Jod zu therapeutischen Zwecken geplant ist.
Unabhängig vom Verabreichungsweg stört die Gabe eines jodhaltigen Kontrastmittels die
Hormonbestimmung und die Bindung des Jods durch die Schilddrüse oder die
Schilddrüsenkrebsmetastasen bis zur Normalisierung der Jodurie.
Weitere Warnhinweise
Paravasation ist eine nicht ungewöhnliche Komplikation bei der intravenösen Injektion vonKontrastmitteln (0,04% bis 0,9%).
Sie ist häufiger bei der Anwendung hochosmolarer Produkte, die Schädigungen sind meist
minderschwer. Dennoch können bei der paravasalen Gabe von jodhaltigen Kontrastmitteln schwere
Schädigungen wie Hautulzera, Gewebenekrosen und Kompartmentsyndrom auftreten. Die
Risikofaktoren und der Schweregrad sind abhängig vom Patienten selbst (schwer zugängliche oderbrüchige Blutgefäße) oder abhängig von den technischen Gegebenheiten (Verwendung eines
Injektomaten, Injektion großer Volumina). Es ist sehr wichtig diese Risikofaktoren zu identifizieren,
die Injektionsstelle und Injektionstechnik entsprechend zu optimieren und die Injektionsstelle vor,während und nach der Injektion von Xenetix zu überwachen.
4.4.1.2. Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
4.4.1.2.1. Unverträglichkeit gegenüber jodhaltigen Kontrastmitteln:
Vor der Untersuchung:• sind die Risikopatienten durch präzise Befragung während der Anamnese zu identifizieren
Bei Patienten mit dem größten Risiko einer Unverträglichkeitsreaktion (bekannte Unverträglichkeit
gegenüber einem jodhaltigen Kontrastmittel) wurden Corticosteroide und H1-Antihistaminika als
Prämedikation vorgeschlagen. Diese verhindern jedoch nicht das Auftreten eines schweren odertödlichen anaphylaktischen Schocks. Während der Dauer der Untersuchung muss daher gesorgt
werden für:• ärztliche Überwachung• Aufrechterhaltung eines Venenzugangs.
Nach der Untersuchung:• Nach der Verabreichung eines Kontrastmittels muss der Patient mindestens 30 Minuten unter
Beobachtung stehen, denn die meisten schweren Nebenwirkungen treten innerhalb dieses
Zeitraums auf.
• Der Patient muss über die Möglichkeit verzögerter Reaktionen (bis zu 7 Tagen) informiert
werden (vgl. Abschnitt 4.8).
Schwere kutane Nebenwirkungen
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs) wie Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie undsystemischen Symptomen (DRESS), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse(Lyell-Syndrom oder TEN) sowie akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), dielebensbedrohlich sein können, wurden bei Patienten berichtet, denen Iobitridol verabreicht wurde(siehe Abschnitt 4.8). Zum Zeitpunkt des Beginns der Therapie sollten Patienten auf die Anzeichen
und Symptome hingewiesen sowie engmaschig auf schwere Hautreaktionen überwacht werden.
Iobitridol sollte bei dem Verdacht auf eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion unverzüglichabgesetzt werden. Wenn bei einem Patienten eine schwere kutane Nebenwirkung im Zusammenhang
mit der Anwendung von Iobitridol aufgetreten ist, darf Iobitridol bei diesem Patienten zu keinem
Zeitpunkt erneut angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).
4

4.4.1.2.2. Niereninsuffizienz
Jodhaltige Kontrastmittel können eine vorübergehende Veränderung der Nierenfunktion hervorrufenoder eine vorbestehende Niereninsuffizienz verschlimmern. Folgende Präventivmaßnahmen stehen zur
Verfügung:• Identifikation der Risikopatienten: dehydrierte Patienten, Patienten mit Niereninsuffizienz,
Diabetes, schwerer Herzinsuffizienz, monoklonaler Gammapathie (multiples Myelom, Morbus
Waldenström), Patienten mit früherer Niereninsuffizienz nach Verabreichung jodhaltiger
Kontrastmittel, Kinder unter einem Jahr, alte atheromatöse Patienten.
• Ggf. mit Wasser- und Salzzufuhr hydrieren.
• Verbindung mit nephrotoxischen Arzneimitteln vermeiden (wenn eine derartige Verbindung
notwendig ist, muss die Nierenfunktion engmaschiger überwacht werden. Die betreffenden
Arzneimittel sind vor allem Aminoside, Organoplatin-Verbindungen, Methotrexat in hohen
Dosen, Pentamidin, Foscarnet und bestimmte Virostatika (Aciclovir, Ganciclovir, Valaciclovir,
Adefovir, Cidofovir, Tenofovir), Vancomycin, Amphotericin B, Immunsuppressiva wie
Ciclosporin oder Tacrolimus, Ifosfamid).
• Zwischen zwei Röntgenuntersuchungen mit Kontrastmittelinjektion einen Zeitabstand vonmindestens 48 Stunden einhalten oder jede neue Untersuchung bis zur Wiederherstellung derursprünglichen Nierenfunktion verschieben.
• Beim mit Metformin behandelten Diabetiker einer Laktatazidose vorbeugen, indem man den
Kreatininspiegel überprüft. Normale Nierenfunktion: die Verabreichung von Metformin wird
nach der Verabreichung des Kontrastmittels für einen Zeitraum von mindestens 48 Stunden oderbis zur Rückkehr einer normalen Nierenfunktion unterbrochen. Verminderte Nierenfunktion:
Metformin ist kontraindiziert. Wenn es die Untersuchung erfordert, müssen dringend
Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden: Absetzen des Metformins, Hydrierung, Überwachung
der Nierenfunktion und Überwachung auf Anzeichen einer Laktatazidose.
Hämodialysepatienten können jodhaltige Kontrastmittel erhalten, da diese dialysierbar sind. Es sollte
jedoch die Einschätzung der Hämodialyseabteilung eingeholt werden.
4.4.1.2.3. Leberinsuffizienz
Besondere Aufmerksamkeit ist erforderlich, wenn bei einem Patienten eine Leberinsuffizienz
zusätzlich zu einer Niereninsuffizienz vorliegt, da diese Situation das Risiko einer
Kontrastmittelretention verstärkt.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit einer Einschränkung der Nieren- oder Leberfunktion, bei
Patienten mit Diabetes oder mit Sichelzellanämie.
Eine ausreichende Flüssigkeitsversorgung sollte bei allen Patienten vor und nach Anwendung vonKontrastmitteln sichergestellt werden, insbesondere bei Patienten mit einer eingeschränkten
Nierenfunktion oder mit Diabetes. Bei diesen Patienten ist die Aufrechterhaltung der
Flüssigkeitsversorgung wichtig, um eine Verschlechterung der Nierenfunktion möglichst gering zu
halten.
4.4.1.2.4. Asthma
Vor der Injektion eines jodhaltigen Kontrastmittels ist die Stabilisierung des Asthmas empfehlenswert.
Besondere Aufmerksamkeit ist erforderlich, wenn innerhalb von 8 Tagen vor der Untersuchung ein
Asthmaanfall aufgetreten ist, und zwar aufgrund des erhöhten Bronchospasmus-Risikos.
4.4.1.2.5. Dysthyreose
Nach der Injektion eines jodhaltigen Kontrastmittels, insbesondere bei Patienten mit einem Kropf odermit früherer Dysthyreose, besteht entweder das Risiko des Aufflammens einer Hyperthyreose oder der
Induktion einer Hypothyreose. Außerdem besteht bei Neugeborenen, die selbst oder deren Mutter ein
jodhaltiges Kontrastmittel erhalten haben, das Risiko einer Hypothyreose. Daher muss die
5Schilddrüsenfunktion bei Neugeborenen überprüft und streng überwacht werden, um sicherzustellen,
dass die Schilddrüsenfunktion normal ist.
4.4.1.2.6. Kardiovaskuläre Krankheiten (siehe Abschnitt 4.8)
Bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (wie beginnendes oder manifestes Herzversagen,koronarer Herzerkrankung, pulmonaler Hypertonie, Erkrankungen der Herzklappen, HerzRhythmusstörungen) ist das Risiko kardiovaskulärer Reaktionen nach Anwendung jodhaltiger
Kontrastmittel erhöht.
Intravasale Anwendung von Kontrastmitteln kann bei Patienten mit manifester oder beginnender
Herzinsuffizienz Lungenödeme verursachen, wohingegen die Anwendung bei Patienten mit
pulmonaler Hypertonie und Herzklappenerkrankungen zu deutlichen Veränderungen der
Hämodynamik führen kann. Häufigkeit und Schweregrad scheinen in Zusammenhang mit der
Schwere der vorhandenen Herzerkrankungen zu stehen. Bei Vorliegen einer schweren undchronischen Hypertonie kann das Risiko von Nierenschäden durch die Gabe von Kontrastmitteln undauch durch die Katheterisierung selbst erhöht sein. Ischämisch verursachte EKG-Veränderungen undschwere Herzrhythmusstörungen werden am häufigsten bei älteren Patienten und bei Patienten mit
Herzerkrankungen beobachtet.
In sehr seltenen Fällen wurde über Kammerflimmern, das nicht in Zusammenhang mit einerÜberempfindlichkeitsreaktion stand, direkt nach der Gabe des Kontrastmittels berichtet.
Eine sorgfältige Risiko-Nutzenabwägung ist bei diesen Patienten erforderlich.
4.4.1.2.7. Störungen des Zentralnervensystems
Das Nutzen-Risiko-Verhältnis muss im Einzelfall beurteilt werden:• Aufgrund des Risikos der Verschlechterung der neurologischen Symptomatik bei Patienten mit
vorübergehendem ischämischem Insult, akutem zerebralem Infarkt, intrakranialer Blutung
neueren Datums, zerebralem Ödem, idiopathischer oder sekundärer Epilepsie (Tumor, Narbe).
• Bei intraarterieller Anwendung bei Alkoholikern (akuter oder chronischer Alkoholismus) und bei
von anderen Substanzen oder Drogen abhängigen Patienten.
4.4.1.2.8. Phäochromozytom
Bei Patienten mit Phäochromozytom kann nach intravaskulärer Verabreichung von Kontrastmitteln
Bluthochdruck auftreten, sie müssen daher vor der Untersuchung entsprechend betreut werden.
4.4.1.2.9. Myasthenie
Die Verabreichung von Kontrastmitteln kann die Symptome einer Myasthenie verschlimmern.
4.4.1.2.10. Verstärkung der Nebenwirkungen
Das Auftreten der Nebenwirkungen in Verbindung mit der Verabreichung von jodhaltigen
Kontrastmitteln kann durch starke Erregungszustände, Angstzustände und Schmerzen verstärkt
werden. Eine geeignete Betreuung, bis hin zur Sedierung, kann sich als notwendig erweisen.
4.4.1.2.11. Kinder und Jugendliche
Bei Kindern wurde nach Exposition mit jodierten Kontrastmitteln eine vorübergehende
Schilddrüsenunterfunktion (Hypothyreose) beobachtet. Nach einem diagnostischen Verfahren wurde
dies häufiger bei Neugeborenen und Frühgeborenen sowie nach Verfahren im Zusammenhang mit
höheren Dosen beobachtet. Neugeborene können auch durch Exposition der Mutter exponiert werden(siehe Abschnitt 4.6). Bei Neugeborenen, insbesondere bei Frühgeborenen, die entweder durch die
Mutter während der Schwangerschaft oder in den ersten vier Wochen nach der Geburt Iobitridol
ausgesetzt waren, wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion zu überwachen. Wenn eine Hypothyreose
festgestellt wird, ist die Notwendigkeit einer Behandlung in Betracht zu ziehen und die
Schilddrüsenfunktion bis zur Normalisierung zu überwachen.

6

4.4.2. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung bei bestimmten
Verabreichungswegen mit beträchtlicher systemischer Verteilung
4.4.2.1. Produkte zur intrauterinen Anwendung (nur 300 mg)
Gegenanzeige
Schwangerschaft bei der Hysterosalpingographie.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Durch Befragung und geeignete Maßnahmen sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter systematischnach der Eventualität einer Schwangerschaft gesucht werden. Bevor die weiblichen Geschlechtsorgane
den Röntgenstrahlen ausgesetzt werden, muss eine sorgfältige Beurteilung des Nutzen-RisikoVerhältnisses erfolgen.
Bei Entzündung oder akuter Infektion des Beckens darf die Hysterosalpingographie erst nachsorgfältiger Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses durchgeführt werden.
4.5.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen4.5.1. Arzneimittel
Metformin beim Diabetiker (vgl. Abschnitt 4.4).
Radiopharmaka (vgl. Abschnitt 4.4)
Jodhaltige Kontrastmittel stören einige Wochen die Aufnahme des radioaktiven Jods durch das
Schilddrüsengewebe und können somit einerseits zu einer fehlerhaften Fixierung in derSchilddrüsenszintigraphie und andererseits zu einem Wirksamkeitsrückgang der Behandlung mit
Jod131 führen.
Wenn eine Nierenszintigraphie mit Injektion von Radiopharmaka, die von den Nierentubuli sekretiert
werden, vorgesehen ist, sollte diese vor der Injektion des jodhaltigen Kontrastmittels stattfinden.
Betablocker, vasoaktive Substanzen, ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptoren-Antagonisten.
Diese Arzneimittel führen zu einer verminderten Wirksamkeit der kardiovaskulären
Kompensationsmechanismen, die bei Blutdruckstörungen auftreten. Der Arzt muss vor der Injektion
des jodhaltigen Kontrastmittels davon informiert werden und über Reanimationsmittel verfügen.
Diuretika
Aufgrund des Dehydrierungsrisikos durch die Diuretika ist eine vorherige hydroelektrolytische
Rehydrierung notwendig, um die Risiken der akuten Niereninsuffizienz einzuschränken.
Interleukin 2
Es besteht das Risiko der Verstärkung der Reaktion auf das Kontrastmittel bei kurz zuvor
stattgefundener Behandlung mit Interleukin-2 (intravenös): Hautauschlag oder in selteneren Fällen
Hypotonie, Oligurie bis zur Niereninsuffizienz.
4.5.2. Sonstige Wechselwirkungen
Erhöhte Konzentrationen an jodhaltigem Kontrastmittel im Plasma und im Harn können mit in vitro
Bestimmungen von Bilirubin, Proteinen und anorganischen Substanzen (Eisen, Kupfer, Kalzium und
Phosphate) interferieren; es empfiehlt sich daher, diese Bestimmungen nicht innerhalb von 24 Stunden
nach der Untersuchung durchzuführen.

7

4.6.

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Iobitridol bei
Schwangeren vor (weniger als 300 Schwangerschaftsergebnisse).
Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf die
Reproduktionsfähigkeit schließen (siehe Abschnitt 5.3).
Als Vorsichtmaßnahme ist die Anwendung von Xenetix während der Schwangerschaft zu vermeiden.
Die vorübergehende Jod-Überladung nach Verabreichung des Produkts an die Mutter kann Störungender fetalen Schilddrüsenfunktion verursachen, wenn die Untersuchung später als 14 Wochen nach
Eintreten der Schwangerschaft stattfindet. In Anbetracht der Reversibilität der Wirkung und des zu
erwartenden Nutzens für die Mutter ist die isolierte Verabreichung eines jodhaltigen Kontrastmittels
jedoch vertretbar, sofern die Indikation einer Röntgenuntersuchung bei einer schwangeren Patientin
sorgfältig geprüft wurde.
Eine Anwendung für eine Hysterosalpingographie ist während einer Schwangerschaft kontraindiziert(siehe Abschnitt 4.3).
Bei Neugeborenen, die Iobitridol intrauterin ausgesetzt waren, wird empfohlen, die
Schilddrüsenfunktion zu überwachen (siehe Abschnitt 4.4).
Stillzeit
Aus vorliegenden pharmakokinetischen Daten zu Tieren geht eine geringe Abgabe von Iobitridol überdie Muttermilch hervor.
Iobitridol wird zwar mit der Muttermilch ausgeschieden, bei den empfohlenen Dosierungen vonXenetix sind jedoch keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge zu erwarten.
Xenetix kann während der Stillzeit verwendet werden. Wenn die Mutter dennoch über mögliche
schädliche Auswirkungen auf das Kind besorgt ist, muss eine Entscheidung darüber getroffen werden,
ob das Stillen für 24 Stunden nach der Verabreichung von Xenetix unter Berücksichtigung derVorteile des Stillens für das Kind unterbrochen werden soll.
Fertilität
Studien an Ratten weisen nicht auf Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin.
4.7.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen

Xenetix hat geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen.
4.8.

Nebenwirkungen•

Während klinischer Studien an 905 Patienten, zeigten sich bei 11% der Patienten
Nebenwirkungen (Wärmeempfindungen nicht eingeschlossen), die in Verbindung mit derAnwendung von Xenetix standen:am häufigsten traten Schmerzen, Schmerzen an derInjektionsstelle, schlechter Geschmack im Mund und Übelkeit auf.
Nebenwirkungen, die in Verbindung mit Xenetix auftreten, sind im Allgemeinen leicht bis mäßig
und vorübergehend.
Die am häufigsten seit Markteinführung während der Verabreichung von Xenetix beobachteten
Nebenwirkungen sind Wärmegefühl, Schmerzen und Ödeme an der Injektionsstelle.
Überempfindlichkeitsreaktionen treten im Allgemeinen unmittelbar (während der Injektion oderinnerhalb einer Stunde nach Beginn der Injektion) oder manchmal verzögert (eine Stunde bismehrere Tage nach der Injektion) auf. Sie äußern sich dann als Hautreaktionen.

•
•
•

8

•

•

Unmittelbar auftretende Nebenwirkungen beinhalten eine oder mehrere aufeinanderfolgende oder
gleichzeitig auftretende Reaktionen und schließen üblicherweise Erkrankungen der Haut, derAtemwege und/oder des Herz-Kreislaufsystems ein. Diese können erste Anzeichen eines Schocks
sein, der selten tödlich verlaufen kann.
Schwere Rhythmusstörungen, einschließlich Kammerflimmern, wurden bei Patienten mit
Herzerkrankungen sehr selten beobachtet. Diese traten sowohl im Zusammenhang mit als auchohne Überempfindlichkeitsreaktionen auf (siehe Abschnitt 4.4).

Die Nebenwirkungen sind in der unten aufgeführten Tabelle nach Systemorganklassen undHäufigkeiten wie folgt gelistet: sehr häufig: (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich(≥1/1 000,<1/100), selten (≥1/10 000, <1/1 000), sehr selten (<1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit
auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Die angegebenen Häufigkeiten wurden aus
einer Beobachtungsstudie mit 352 255 Patienten abgeleitet.
Systemorganklasse
Erkrankungen des Immunsystems

Häufigkeit: Nebenwirkung:Selten: Überempfindlichkeit

Endokrine Erkrankungen

Sehr selten: Anaphylaktischer Schock,anaphylaktische Reaktionen, anaphylaktoide
Reaktionen
Sehr selten: Schilddrüsenerkrankung

Erkrankung des Nervensystems

Nicht bekannt: Vorübergehende Hypothyreose
bei Neugeborenen, Hypothyreose***Selten: Benommenheit (vasovagale Reaktionen),
Tremor*, Parästhesie*
Sehr selten: Koma* , Krämpfe*, Verwirrtheit*,
Sehstörungen*, Gedächtnisverlust *,Lichtscheu*, vorübergehende Blindheit*,
Schläfrigkeit*, Unruhe*, Kopfschmerzen

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Nicht bekannt: Schwindelgefühl**Selten: Schwindel

Herzerkrankungen

Sehr selten: eingeschränktes Hörvermögen
Selten: Tachykardie, Bradykardie

Gefäßerkrankungen

Sehr selten: Herzstillstand, Myokardinfarkt(häufiger nach intrakoronarer Injektion),
Arrythmien, Herzkammerflimmern, Angina
pectoris, Torsades de Pointes,
Koronararterienspasmus
Selten: Hypotonie, Hypertonie
Sehr selten: Kreislaufzusammenbruch

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums
und Mediastinums

Nicht bekannt: Zyanose**
Selten: Atemnot, Husten, Engegefühl im Hals,
NiesenSehr selten: Atemstillstand, Lungenödem,Bronchialkrampf, Laryngospasmus,
Kehlkopfödem

9Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Häufig: Übelkeit
Selten: Erbrechen

Erkrankungen der Haut und desUnterhautgewebes

Sehr selten: Bauchschmerzen
Selten: Angioödem, Urtikaria (lokalisiert oderausgedehnt), Erythem, Pruritus
Sehr selten: Akutes generalisiertes pustulöses
Exanthem, Stevens-Johnson Syndrom, Lyell
Syndrom, Ekzem, makulopapulöses Exanthem(alle als verzögerteÜberempfindlichkeitsreaktionen) (siehe
Abschnitt 4.4)

Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am
Verabreichungsort

Nicht bekannt: Arzneimittelexanthem mit
Eosinophilie und systemischen Symptomen(DRESS) (siehe Abschnitt 4.4).
Sehr selten: akutes Nierenversagen, Anurie
Gelegentlich: Wärmegefühl
Selten: Unwohlsein, Schüttelfrost, Schmerzen
an der Injektionsstelle
Sehr selten: Gewebsnekrose an derInjektionsstelle nach Paravasation,
Entzündungen an der Injektionsstelle nach
Paravasation, Ödeme an der Injektionsstelle

Nicht bekannt: Kompartmentsyndrom nach
Paravasation
Untersuchungen
Sehr selten: Anstieg des Kreatininspiegels* Aufgetreten bei Untersuchungen, bei denen das jodhaltige Kontrastmittel im arteriellen Gehirnblut
hoch ist.
** Häufiger im Zusammenhang mit einer Überempfindlichkeitsreaktion gemeldet.
*** Vorübergehende Hypothyreose wurde bei jüngeren Kindern nach Exposition mit jodierten
Kontrastmitteln berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei anderen wasserlöslichen jodhaltigen Kontrastmitteln
beobachtet:
System-Organ-Klassen
Erkrankungen des Nervensystems
Psychiatrische Erkrankungen
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Erkrankungen der Haut und desUnterhautgewebes
Gefäßerkrankungen
Untersuchungen

10

Nebenwirkung
Lähmung, Parese, Sprachstörungen
Halluzinationen
Akute Pankreatitis (nach endokopischretrograder Cholangio-Pankreatikographie(ERCP), Bauchschmerzen, Diarrhoe,
Vergrößerung der Ohrspeicheldrüse,übermäßiger Speichelfluss, Dysgeusie
Erythema multiforme
Thrombophlebitis
Ungewöhnliches Elektroenzephalogramm,
Anstieg des Blutamylasespiegels

Ein kardiovaskulärer Kollaps unterschiedlichen Schweregrades kann unmittelbar und ohne
Warnsymptome auftreten oder kann die in obiger Tabelle angeführten kardiovaskulären Reaktionen
verstärken.
Bauchschmerzen in Verbindung mit Diarrhoe, die nicht bei der Anwendung von Xenetix berichtet
wurde, stehen hauptsächlich in Zusammenhang mit oraler oder rektaler Verabreichung.
Lokale Schmerzen und Ödeme können an der Injektionsstelle ohne Paravasation des injizierten
Produktes auftreten und sind gutartig und vorübergehend.
Bei der intraarteriellen Verabreichung ist die Schmerzempfindung an der Injektionsstelle von derOsmolarität des injizierten Produkts abhängig.
Gliederschmerzen bei Arthrographie
Beckenschmerzen bei Hysterosalpingographie
Kinder und Jugendliche
Die zu erwartenden Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit Xenetix stehen, sind jenen ähnlich,
wie sie bei Erwachsenen beobachtet wurden. Die Häufigkeit ist auf Grundlage der verfügbaren Daten
nicht abschätzbar.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 51200 WIENÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
4.9.

Überdosierung

Wird eine sehr hohe Dosis des Kontrastmittels angewendet, muss der Wasser- und Elektrolytverlust
durch eine entsprechende Rehydrierung ausgeglichen werden. Die Nierenfunktion muss mindestensdrei Tage lang überwacht werden. Wenn notwendig, kann eine Hämodialyse durchgeführt werden.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1.

Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kontrastmittel; Röntgenkontrastmittel, jodhaltig; Wasserlösliche
nephrotrope niederosmolare Röntgenkontrastmittel; ATC-Code: V08AB11
Xenetix ist ein nichtionisches, wasserlösliches, trijodiertes niederosmolares Kontrastmittel fürurographische und angiographische Untersuchungen.
Das Iobitridol-Molekül weist eine ausgeglichene und stabile Hydrophilie auf.
Die Untersuchungen der allgemeinen Sicherheitsparameter hinsichtlich hämodynamischer,kardiovaskulärer, bronchopulmonaler, renaler, neurologischer und rheologischer Wirkungen haben fürIobitridol ein mit anderen nichtionischen, wasserlöslichen, trijodierten, niederosmolaren
Kontrastmitteln gleiches Profil gezeigt.
11

In sieben Studien wurde die diagnostische Leistung der CESM unter Verwendung von Xenetix 300
oder 350 mit insgesamt 550 Frauen (25 bis 86 Jahre alt, 50 bis 59 % mit Brustdichte Typ C-D nachCR [dichte Brüste]) untersucht. Bei einer Studie in 120 Patientinnen mit verdächtigen oder nicht
eindeutigen Ergebnissen nach Mammographie ± Ultraschall führte die Hinzunahme der CESM zu
einer signifikanten Steigerung der Sensitivität (93% vs. 78%; p<0,001), ohne dass die Spezifität
abnahm (63% vs. 58%, p=0,63). Bei einer Studie in 107 Patientinnen mit histologisch nachgewiesenen
malignen Brustläsionen betrug die Sensitivität in Bezug auf die Erkennung der Indexläsion 77,9 % bis
82,5 % für die Mammographie, 94 % bis 100 % für die CESM und 95 % bis 97,4 % für die MRT.
Wurden alle Läsionen berücksichtigt, war die Sensitivität bei der Mammographie in einer weiteren
Studie (155 Patientinnen) deutlich geringer (55 %) als bei der CESM (72 %) oder der MRT (76 %),wobei die Spezifität 95 %, 94 % bzw. 88 % betrug. Die Verbesserung der Sensitivität war bei Frauen
mit dichter Brust signifikant höher (49% mit Mammographie und 71% mit CESM gegenüber 62%
bzw. 72% bei Frauen ohne dichte Brust).
5.2.

Pharmakokinetische Eigenschaften

Nach intravaskulärer Injektion verteilt sich Iobitridol im Blutkreislauf und im Interzellularraum. Beim
Menschen beträgt die Ausscheidungshalbwertszeit 1,8 Stunden, das Verteilungsvolumen 200 ml/kg
und die Gesamtclearance durchschnittlich 93 ml/min. Iobitridol ist sehr wenig an Plasmaproteine
gebunden (<2%). Es wird schnell und in unveränderter Form über die Nieren ausgeschieden(glomeruläre Filtration ohne tubuläre Rückresorption oder Sekretion).
Bei Niereninsuffizienz erfolgt eine heterotope Ausscheidung über die Gallenwege. Die Substanz ist
dialysierbar.
5.3.

Präklinische Daten zur Sicherheit

Toxikologische Untersuchungen unter intravenöser Anwendung von Iobitridol haben keine toxischen
Wirkungen gezeigt, außer unter Bedingungen, die deutlich von denen bei klinischer Anwendung
abwichen (Dosierung, wiederholte Anwendung). Wie bei allen wasserlöslichen, nichtionischen,trijodierten Kontrastmitteln, die in Einzeldosen mit großem Volumen (25-50 ml/kg KG) verabreicht
werden, treten auch mit Iobitridol Hypothermie und Atemdepression als vorübergehende Symptome
oder dosisabhängige histologische Veränderungen an den Zielorganen, wie tubuläre Ektasie (Niere)und hepatozelluläre Vakuolisierung (Leber), auf. Bei wiederholter intravenöser Verabreichung an
Hunde über 28 Tage wurde im hohen Dosisbereich (8 ml/kg/Tag) eine granuläre und vakuoläre
Degeneration der Niere gefunden, die nach Absetzen der Behandlung reversibel war.
Bei perivaskulärer Infiltration können lokale Unverträglichkeitserscheinungen auftreten.
In den durchgeführten in-vitro und in-vivo Untersuchungen fanden sich keine Hinweise auf mutagene
Wirkungen.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1. Liste der sonstigen Bestandteile
Natriumcalciumedetat (Stabilisator), Trometamolhydrochlorid, Trometamol, 1 N Salzsäure und 1 N
Natriumhydroxid-Lösung zur pH-Einstellung, Wasser für Injektionszwecke.
6.2.

Inkompatibilitäten

Um das Risiko von Inkompatibilitäten auszuschließen, sollte Iobitridol nicht mit anderen
Arzneimitteln gemischt werden und stets mit separater Nadel und Spritze verabreicht werden.

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6.3.

Dauer der Haltbarkeit

3 JahreNur zur einmaligen Entnahme. Restmengen sind zu verwerfen.
6.4.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Vor Röntgenstrahlen
geschützt aufbewahren. Nicht über 30°C lagern.
6.5.

Art und Inhalt des Behältnisses

Infusionsflaschen: Typ II-Glasflasche mit Chlorbutyl-Gummistopfen mit 20 ml, 50 ml, 75 ml, 100ml,
200ml bzw. 500 ml Injektionslösung.
Infusionsbeutel: Polypropylen-Beutel mit 100ml, 200ml bzw. 500 ml Injektionslösung.
Packungsgrößen Infusionsflaschen
1 x 20 ml, 10 x 20 ml, 1 x 50 ml, 10 x 50 ml, 1 x 75 ml, 10 x 75 ml, 1 x 100 ml, 10 x 100 ml, 10 x 200
ml, 10 x 500 ml
Packungsgrößen Infusionsbeutel
1 x 100 ml, 10 x 100 ml, 1 x 200 ml, 10 x 200 ml, 1 x 500 ml, 10 x 500 ml
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung

Besondere Vorsichtmaßnahmen für die Anwendung des 500 ml Behältnisses (500 ml Infusionsflasche
und 500 ml Infusionsbeutel):Es wird empfohlen, das Kontrastmittel nach einmaliger Perforation des Gummistopfens mit einem
geeigneten Entnahmegerät zu entnehmen.
Ergänzende Anwendungshinweise des jeweiligen Herstellers der Einwegmaterialien sind zu beachten.
Am Ende des Untersuchungstages ist das nichtverwendete Arzneimittel oder das Abfallmaterial
entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
GuerbetB.P. 57400
F-95943 Roissy CdG Cedex
Frankreich
8. ZULASSUNGSNUMMER
Z.Nr.: 1-21881
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9. DATUM DER ERTEILTEN ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 24. März 1997
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 28. Oktober 2013
10. STAND DER INFORMATION
Mai 2024
REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT
Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.

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