Fachinformation

Artirem 0,0025 mmol/ml
Injektionslösung
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

GelenkEmpfohlene Dosis

Artirem 0,0025 mmol/ml Injektionslösung

Schulter

5 bis 25 ml

Hüfte

5 bis 25 ml

Ellenbogen

4 bis 10 ml

1 ml Injektionslösung enthält als Wirkstoff
1,885 mg Gadoterat-Meglumin (entsprechend 0,0025 mmol Gadotersäure 1,397 mg)
mit 0,39 mg Gadolinium.

Knie

20 bis 40 ml

Handgelenk

3 bis 9 ml

Knöchel4 bis 19 ml

20 ml Injektionslösung enthalten 37,7 mg
Gadoterat-Meglumin (entsprechend
0,05 mmol Gadotersäure 27,932 mg) mit
7,86 mg Gadolinium.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Artirem
bei Kindern unter 18 Jahren sind nicht nachgewiesen. Zurzeit vorliegende Daten sind in
Abschnitt 4.8 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben
werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Patienten mit anamnestisch bekannten Reaktionen auf gadoliniumhaltige MRT-Kontrastmittel haben ein erhöhtes Risiko für eine
weitere Reaktion bei nachfolgender Gabe
desselben Arzneimittels oder möglicherweise auch anderer Arzneimittel und werden
daher als gefährdet angesehen.

Art der Darreichung

Die Injektion von Artirem kann die Symptome
eines bestehenden Asthmas verstärken. Bei
Patienten, deren Asthma durch die Behandlung nicht ausgeglichen wird, darf Artirem
nur nach sorgfältiger Risiko-Nutzen-Abwägung gegeben werden.

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:1 ml Injektionslösung enthält 3,54 mg Natrium (siehe Abschnitt 4.4).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung.
Klare, farblose bis hellgelbe Lösung.
pH-Wert: 6,0 bis 9,0Osmolarität bei 37 °C: 285 mOsm/kg H2O

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.
Artirem sollte nur dann angewendet werden,
wenn eine diagnostische Information notwendig ist und mit einer Magnetresonanztomographie (MRT) ohne Kontrastmittelverstärkung nicht erhoben werden kann.
Arthrographie mit Magnetresonanztomographie (MRT) für folgende Gelenke und
Erkrankungen:
Schulter: Diagnostik von Teilrupturen derRotatorenmanschette, Diagnostik von Abrissen des Labrum glenoidale und Verletzungen des Labrum-Bizepssehnen-Komplexes
Hüfte: Diagnostik von Labrumrupturen,
freien Gelenkkörpern und Knorpelläsionen
Ellbogen: Diagnostik von Bänderrupturen
Knie: Nachweis residualer oder rekurrierender Meniskusrupturen, Diagnostik freier
Gelenkkörper, Plicae synoviales und derStabilität osteochondraler Defekte
Handgelenk: Beurteilung der Bänder unddes triangulären fibrokartilaginären Komplexes
Knöchel: Diagnostik von Bänderschäden,Impingement-Syndrom und freien Gelenkkörpern
Allgemein bei allen Gelenken: Nachweis intraartikulärer osteochondraler Gelenkkörper.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Februar 2023

DosierungEs ist die geringstmögliche Dosis zu verwenden, mit der eine ausreichende Kontrastverstärkung für diagnostische Zwecke erreicht wird. Die injizierte Dosis ist so zu
wählen, dass sie eine leichte Extension derGelenkkapsel bewirkt.
Die empfohlene Dosierung ist abhängig vondem zu untersuchenden Gelenk und dessen
Größe.

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Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabungbzw. Darreichung des Arzneimittels
Das Arzneimittel ist unter streng aseptischen
Bedingungen intraartikulär zu injizieren,
wobei in manchen Fällen vorher eine geringe
Menge eines jodhaltigen Kontrastmittels
injiziert wird, um die Gelenkhöhle zu visualisieren.
Die Empfehlungen für die Anwendung vonArtirem gelten für eine Feldstärke von
0,2 Tesla, 1,0 und 1,5 Tesla.
Das Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.
Optimale Bildgebung: innerhalb von 45 Minuten nach der Injektion.
Optimale Bildsequenz: T1-gewichtet.

4.3 GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegen Gadotersäure,Meglumin oder einen der in Abschnitt 6.1
aufgeführten sonstigen Bestandteile odergegen Gadolinium oder Meglumin enthaltende Arzneimittel.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Artirem ist ausschließlich zur intraartikulären
Injektion bestimmt. Es ist darauf zu achten,
dass keine versehentliche extraartikuläre
Injektion erfolgt.
Artirem darf nicht subarachnoidal (oderepidural) injiziert werden.
Die intraartikuläre Injektion von Artirem ininfizierte Gelenke ist zu vermeiden.
Die für MRT-Untersuchungen üblichen Sicherheitsvorkehrungen sind zu beachten,
wie z. B. der Ausschluss von Patienten mit
Herzschrittmachern, ferromagnetischen
Gefäßclips, Infusionspumpen, Nervenstimulatoren, Cochlea-Implantaten oder mit
Verdacht auf metallische Fremdkörper im
Körper, insbesondere im Auge.
Unabhängig von der injizierten Dosis besteht
stets ein Risiko für Überempfindlichkeit.
Wie auch bei anderen gadoliniumhaltigen
Kontrastmitteln können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, einschließlich lebensbedrohlicher Überempfindlichkeitsreaktionen (siehe Abschnitt 4.8). Überempfindlichkeitsreaktionen können entweder allergisch (schwerwiegende Formen werden als
anaphylaktische Reaktionen bezeichnet)oder nicht allergisch sein. Sie können entweder sofort (innerhalb von 60 Minuten) oderverzögert (bis zu 7 Tagen danach) eintreten.

Anaphylaktische Reaktionen treten sofort auf
und können tödlich sein. Sie sind dosisunabhängig, können gleich nach der ersten Gabe
des Arzneimittels auftreten und sind häufig
unvorhersehbar. Um im Notfall unverzüglich
Gegenmaßnahmen treffen zu können, sollten
entsprechende Arzneimittel (z. B. Epinephrin
und Antihistaminika), ein Endotrachealtubus
und ein Beatmungsgerät bereitgehalten
werden.

Bevor ein Kontrastmittel injiziert wird, sollten
die Patienten nach bekannten Allergien (z. B.
Meeresfrüchteallergie, Heuschnupfen, Nesselsucht), Empfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln und Bronchialasthma befragt
werden, da die berichtete Inzidenz unerwünschter Wirkungen auf Kontrastmittel bei
Patienten mit diesen Erkrankungen höher ist
und eine Prämedikation mit Antihistaminika
und/oder Glukokortikoiden in Betracht zu
ziehen ist.
Kinder und Jugendliche
Da keine klinischen Erfahrungen mit Kindern
vorliegen, darf Artirem bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) nicht angewendet
werden.
Artirem enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält 70 mg Natrium
pro 20 ml Durchstechflasche, entsprechend
3,5 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen
Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenEs wurden keine Wechselwirkungsstudien
durchgeführt. Es wurden keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln beobachtet.
Da keine spezifischen Studien vorliegen,sollte Artirem nicht mit anderen Substanzen
gemischt werden.
Jodhaltige Kontrastmittel dürfen nicht gleichzeitig mit Artirem angewendet werden, da
die Wirksamkeit von Artirem verringert werden kann (siehe Abschnitt 6.6).

Gleichzeitig verabreichte Arzneimittel,
die zu berücksichtigen sind
Betablocker, vasoaktive Substanzen, Hemmer des Angiotensin-konvertierenden Enzyms (ACE-Hemmer), Angiotensin-II-Rezeptorenblocker: Diese Arzneimittel setzen die
Wirksamkeit des Mechanismus der kardiovaskulären Kompensation von Blutdruckstörungen herab. Der Radiologe muss vor
der Injektion von Gadoliniumkomplexen
darüber informiert werden, und es muss eine1Fachinformation

Artirem 0,0025 mmol/ml
Injektionslösung
Reanimationsausrüstung bereitgehalten
werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine Daten aus der Anwendungvon Gadotersäure bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien deuten nicht auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche
Wirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität bei Tieren hin, die hohe intravenöse
Dosen von Gadotersäure erhielten (siehe
Abschnitt 5.3). Artirem darf nicht während
der Schwangerschaft angewendet werden,
es sei denn, dass eine Anwendung vonArtirem aufgrund des klinischen Zustands
der Frau erforderlich ist.
Stillzeit
Gadoliniumhaltige Kontrastmittel werden insehr geringen Mengen in die Muttermilchausgeschieden. In klinischen Dosen sind
wegen der geringen in die Muttermilch ausgeschiedenen Menge und der schwachen
Resorption aus dem Darm keine Auswirkungen auf das Kind zu erwarten.
Da die bei einer arthrographischen Untersuchung injizierte Gadotersäure-Dosis sehrgering ist und die Gabe lokal erfolgt (intraartikulär), ist es nicht notwendig, das Stillen
nach einer mit Artirem durchgeführten Untersuchung zu unterbrechen.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit
und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen sind nicht zu erwarten. Gelenkergüsse können jedoch die Verkehrstüchtigkeit
infolge der eingeschränkten Mobilität desGelenks beeinträchtigen.

4.8 Nebenwirkungen
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit derAnwendung von Artirem sind im Allgemeinenleicht bis mittelschwer und vorübergehend.
Die am häufigsten bei der Verabreichung vonArtirem seit der Markteinführung berichteten
Nebenwirkungen sind leichte Schmerzenoder lokale Beschwerden in den untersuchten Gelenken und Überempfindlichkeitsreaktionen.
Die am häufigsten beobachteten Wirkungenim Rahmen von Überempfindlichkeitsreaktionen sind Hautausschläge, die lokal, ausgedehnt oder generalisiert auftreten können.
Diese Reaktionen treten in der Regel sofort(während der Injektion oder innerhalb voneiner Stunde nach Beginn der Injektion) odermanchmal verzögert (eine Stunde bis mehrere Tage nach der Injektion) in Form vonunerwünschten Hautreaktionen auf.
Sofortreaktionen können mit einem odermehreren aufeinanderfolgenden oder gleichzeitigen Symptomen einhergehen, wozu im
Allgemeinen Hautreaktionen, Atem- und/oder kardiovaskuläre Störungen gehören,2

die erste Anzeichen eines Schocks seinkönnen, der in seltenen Fällen auch tödlichenden kann.
Die Nebenwirkungen sind in der nachfolgenden Tabelle nach Systemorganklasse undHäufigkeit unter Verwendung der folgenden
Kategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10),
häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich(≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000,< 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht
bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Die dargestellten Häufigkeiten stammen aus den
Daten einer Beobachtungsstudie an 463 Patienten.
Siehe Tabelle
Kinder und Jugendliche
Die erwartete Art der Nebenwirkungen im
Zusammenhang mit Artirem entspricht der,die bei Erwachsenen berichtet wurden. Die
Häufigkeit dieser Reaktionen kann auf
Grundlage der verfügbaren Daten nicht
abgeschätzt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglichteine kontinuierliche Überwachung desNutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen
sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer
Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3,
D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.deanzuzeigen.

4.9 Überdosierung
Bisher wurden keine Anzeichen einer Intoxikation infolge einer Überdosierung vonArtirem beobachtet oder aus der klinischen
Praxis berichtet.
Auf Basis der Ergebnisse der mit Gadotersäure-Lösungen in höheren Konzentrationen
durchgeführten Toxizitätsstudien ist das
Risiko einer akuten Intoxikation nach Anwendung von Artirem als intraartikuläre Injektion äußerst unwahrscheinlich.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

Die paramagnetische Wirkung (Relaxivität)
wird ermittelt anhand der Wirkung auf die
Spin-Gitter-Relaxationszeit (T1) von etwa
3,4 mmol-1.l.s-1 und auf die Spin-Spin-Relaxationszeit (T2) von etwa 4,27 mmol-1.l.s-1.
Die Gadotersäurekonzentration 0,0025 mmol/
ml entspricht einer Verdünnung von 1:200
der zur intravenösen Anwendung verwendeten Konzentration. Diese Konzentration
ist selbst nach einer weiteren Verdünnung
durch einen Gelenkerguss für eine signifikante Verkürzung der T1-Relaxationszeit
ausreichend. Die Verwendung T1-gewichteter Sequenzen führt zu einer Steigerung der
Signalintensität im Gelenkraum, die dadurcheine hellere Farbe annimmt (intraartikuläre
Strukturen wie Hyalin und Faserknorpel,
Bänder, Sehnen und Gelenkkapsel). Die
normale Synovialflüssigkeit unterscheidet
sich in ihrem Signalverhalten auf T1-gewichteten Bildern nicht von allen anderen anatomischen Strukturen (ausgenommen Faserknorpel). Durch die intraartikuläre Anwendung von Gadotersäure 0,0025 mmol/ml ist
der Kontrast jedoch deutlich besser.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die pharmakologischen Eigenschaften derGadotersäure wurden nach intravenöser
Anwendung von Dosen, die bedeutend
höher waren als die intraartikulär injizierten
Dosen, umfassend untersucht. Nach intraartikulärer Injektion verteilt sich das Präparat
im Gelenkraum und diffundiert in die benachbarten Gewebe. Eine marginale Absorption
in den Gelenkknorpel ist vollständig reversibel. Nach der Diffusion in den Extrazellularraum wird die Gadotersäure schnell (89 %nach 6 Stunden, 95 % nach 24 Stunden) in
unveränderter Form durch glomeruläre Filtration über die Nieren ausgeschieden. Dieüber den Stuhl ausgeschiedene Dosis ist
vernachlässigbar. Es wurden keine Metaboliten nachgewiesen. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt bei Patienten mit normaler
Nierenfunktion etwa 1,6 Stunden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
ist die Eliminationshalbwertszeit bei einer
Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/
min auf etwa 5 Stunden und bei einer Kreatinin-Clearance zwischen 10 und 30 ml/min
auf etwa 14 Stunden verlängert.
Tierversuche haben gezeigt, dass Gadotersäure durch Dialyse entfernt werden kann.

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Paramagnetisches Kontrastmittel ATC-Code:
V08CA02 (Gadotersäure).
Artirem ist ein paramagnetisches Kontrastmittel für die Magnetresonanztomographie.
Die kontrastverstärkende Wirkung wird durch
die Gadotersäure vermittelt, einem ionischen
Gadoliniumkomplex, der aus Gadoliniumoxid
und 1,4,7,10-TetraazacyclododecanN,N',N',N'''-tetraessigsäure (Dota) besteht
und als Megluminsalz vorliegt.

Systemorganklasse

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf den konventionellen Studien
mit intravenöser Injektion der Gadotersäure
zur Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktionstoxizität lassen
die präklinischen Daten keine besonderen
Gefahren für den Menschen erkennen.
Studien zur lokalen Sicherheit von Gadotersäure nach intraartikulärer Injektion bei
Hunden zeigten keine Auswirkungen auf
Knochen, Knorpel oder die Zusammensetzung der Synovialflüssigkeit.

Häufigkeit: Nebenwirkung

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich: Überempfindlichkeit

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Arthralgie
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Artirem 0,0025 mmol/ml
Injektionslösung
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
MegluminNatriumchlorid
Natriumhydroxid zur pH-Wert-EinstellungSalzsäure 0,1 N zur pH-Wert-Einstellung
Wasser für Injektionszwecke

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
13. Februar 2023

10. STAND DER INFORMATION
Februar 2023

6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt
wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit
anderen Arzneimitteln vermischt werden.

11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig

6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 JahreNach dem ersten Öffnen sollte das Arzneimittel sofort angewendet werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen fürdie Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel gelten keine besonderen Bedingungen für die Aufbewahrung.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
20-ml-Durchstechflasche aus klarem farblosen Glas, Glasart I, mit einem ChlorbutylElastomer-Gummistopfen und einer Aluminium-Bördelkappe, verpackt in Einzelkartons.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen fürdie Beseitigung und sonstige Hinweise
zur Handhabung
Nur zur einmaligen Verwendung. Nicht gebrauchte Lösung ist zu verwerfen.
Die Injektionslösung sollte vor der Anwendung visuell überprüft werden. Es dürfen nur
klare Lösungen ohne sichtbare Partikel verwendet werden.
Die Patienten sollten nach der Injektion eine
halbe Stunde überwacht werden.
Wenn die Verabreichung eines Röntgenkontrastmittels erforderlich ist, um die richtige
Nadelposition im Gelenk zu kontrollieren,sollte dieses Kontrastmittel vor der Verabreichung von Artirem und nicht gleichzeitig
injiziert werden, weil bei gleichzeitiger Anwendung die Wirksamkeit von Artirem verringert sein kann.
Nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sind entsprechend den nationalen
Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG
GuerbetBP 57400
95943 Roissy CdG Cedex
FrankreichÖrtlicher Vertreter
Guerbet GmbH
Otto-Volger-Straße 1165843 Sulzbach/Taunus
Tel: + 49 (0) 6196 7620

8. ZULASSUNGSNUMMER
7001364.00.00

Rote Liste Service GmbH

Februar 2023

www.fachinfo.deMainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt

024071-62947-101

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