FACHINFORMATION

Lipiodol Ultra-Fluid
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Lipiodol Ultra-Fluid

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
Wirkstoff: ethiodiertes Öl
1 ml ölige Injektionslösung enthält:
1,28 g ethiodiertes Öl, entsprechend 0,49 g
gebundenem Iod.
Dieses Arzneimittel enthält keine sonstigen
Bestandteile.

3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung
Klares, blassgelbes bis bernsteinfarbenes Öl

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.
Intralymphatische Anwendung– Lymphographie (Darstellung der Lymphgefäße und Lymphknoten)
Anwendung nach intraarterieller Katheterisierung der Leberarterie– Darstellung und Lokalisierung des hepatozellulären Karzinoms im intermediären
Stadium bei Erwachsenen

4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Lipiodol Ultra-Fluid muss mit Glasspritzenoder anderen Applikationssystemen verabreicht werden, deren Kompatibilität mit
Lipiodol Ultra-Fluid in Studien nachgewiesen
wurde. Die für diese Applikationssysteme
geltenden Gebrauchsanweisungen sind dabei zu befolgen.

Lymphographie
Zur intralymphatischen Anwendung (mittels
langsamer Injektion).
Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Richtlinien:
Lipiodol Ultra-Fluid wird im Allgemeinen
einmalig im Rahmen einer Untersuchungangewendet.

Darstellung der inguinalen, iliakalen undparaaortalen Lymphknoten
Zur Darstellung der inguinalen, iliakalen undparaaortalen Lymphknoten werden bei Erwachsenen im Allgemeinen maximal 4 – 7 ml
Lipiodol Ultra-Fluid je Extremität benötigt.
Sind die Lymphknoten deutlich vergrößert,müssen eventuell bis zu 10 ml pro Bein injiziert werden.

September 2021

Bereits ab Gesamtdosen über 14 ml können
Mikroölembolisationen der Lunge auf einer
Thoraxaufnahme nachzuweisen sein. Eine
maximale Gesamtdosis von 20 ml Kontrastmittel darf nicht überschritten werden.
Fällt die Speicherfunktion der iliakalen undparaaortalen Lymphknotengruppe aus (nachBestrahlung oder Lymphadenektomie), somuss die Dosis halbiert werden.

Darstellung der axillären Lymphknoten
Für die Darstellung der axillären Lymphknoten vom Handrücken aus genügen 3 – 6 ml
Lipiodol Ultra-Fluid.
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Darstellung des Lymphsystems bis zum
Ductus thoracicus
Die Injektion von Lipiodol Ultra-Fluid in ein
peripheres Lymphgefäß ermöglicht die Darstellung des Lymphsystems bis zum Ductus thoracicus.
Die direkt unter der Haut liegenden Lymphkollektoren werden durch eine subkutane
Injektion mit 0,5 – 1 ml Patentblau V angefärbt. Die übliche Injektionsstelle dafür ist
der Fußrücken beziehungsweise die Hand
in Höhe der ersten und dritten oder viertenInterdigitalfalte.
Die angefärbten Lymphgefäße werden in
Lokalanästhesie frei präpariert und mit einer Spezialkanüle punktiert. Lipiodol UltraFluid muss in Rückenlage des Patienten
injiziert werden. Für die langsame Applikation
ist eine automatische Injektion notwendig.
Die Infusionsgeschwindigkeit sollte 0,1 ml
pro Minute nicht überschreiten und mussder Transportkapazität des Lymphgefäßsystems angepasst sein. Bei Auftreten vonSchmerzen ist die Infusionsgeschwindigkeit zu reduzieren.
Es ist wichtig, den Kontrastmitteleinstromröntgenologisch zu überwachen, um Extravasate oder Fehlpunktionen rechtzeitig erkennen zu können.
Die Infusion sollte beendet werden, wenn
der fünfte Lendenwirbelkörper erreicht ist.
Aufnahmen nach Beendigung der Infusion(Füllungsphase: Lymphographie) und am
folgenden Tag (Speicherphase: Lymphnodogramm) geben Aufschluss über morphologische Veränderungen an den dargestellten Lymphgefäßen und Lymphknoten.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern soll die Dosis proportional gesenkt werden. Bei Kleinkindern zwischen 1
und 2 Jahren ist eine Dosis von 1 ml pro
Extremität ausreichend.
Untergewichtige Patienten
Bei dieser Population soll die Dosis proportional gesenkt werden.
Ältere Patienten
Bei Patienten über 65 Jahren mit Grunderkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems,
der Atemwege oder des neurologischen
Systems ist das Arzneimittel mit Vorsicht
anzuwenden.

mit entsprechender Ausstattung durchgeführt werden.
Die Dosis von Lipiodol Ultra-Fluid hängt
vom Ausmaß der Läsion ab, sollte aber bei
Erwachsenen üblicherweise eine Gesamtdosis von 15 ml nicht überschreiten. Die Anwendung kann im Bedarfsfall alle 4 bis
8 Wochen abhängig von der Leberfunktion(s. Abschnitt 4.3) wiederholt werden.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Lipiodol
Ultra-Fluid bei Kindern und Jugendlichen in
der Darstellung und Lokalisierung des hepatozellulären Karzinoms ist noch nicht erwiesen.
Ältere Patienten
Bei Patienten über 65 Jahren mit Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, derAtemwege oder des neurologischen Systems ist das Arzneimittel mit besonderer
Vorsicht anzuwenden.
Die Begrenzung der injizierten Dosis verhindert auch eine ungewollte Lungenembolie, die in der Folge einer Katheterisierung
der Leberarterie auftreten kann.

4.3 Gegenanzeigen– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff– bekannte Iodüberempfindlichkeit– frische fieberhafte Tuberkulose– manifeste Hyperthyreose– schwere Allgemeinerkrankungen– Patienten mit traumatischen Verletzungen, Zustand nach Hämorrhagie oder
Blutung (Risiko für Extravasate oder Embolie)– Bronchographie (die Bronchiolen undAlveoli würden sich rasch füllen)
Zusätzliche Gegenanzeige speziell für die
Anwendung nach intraarterieller Katheterisierung der Leberarterie:– Die Verabreichung von Lipiodol UltraFluid für die Darstellung des hepatozellulären Karzinoms kann sowohl ischämische als auch toxische Wirkungen auf
die Gallengänge haben. Daher ist die
Verabreichung in Leberbereiche mit erweiterten Gallengängen kontraindiziert,
es sei denn, nach dem Eingriff kann eine
Drainage durchgeführt werden.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die AnwendungBei älteren Patienten mit Herz- und Ateminsuffizienz sollte die Dosis angepasst oderdie Untersuchung unterlassen werden, da
ein Teil des Arzneimittels vorübergehend
die Lungenkapillaren embolisiert.

Lipiodol Ultra-Fluid darf nicht intravenös
oder intrathekal verabreicht werden. Eine
intraarterielle Anwendung darf nur mittels
selektiver Katheterisierung der Leberarterieerfolgen.

Bei älteren Patienten mit Herz- und Ateminsuffizienz, bei denen eine Lymphographie
geplant ist, sollte die Dosis angepasst oderdie Untersuchung unterlassen werden, da
ein Teil des Arzneimittels vorübergehend
die Lungenkapillaren embolisiert.

Es besteht ein Risiko für Überempfindlichkeit, unabhängig von der verabreichten Dosis.

Darstellung und Lokalisierung des hepatozellulären Karzinoms
Die Verabreichung erfolgt mittels selektiver
intraarterieller Katheterisierung der Leberarterie.
Die Anwendung sollte in einer typischen interventionellen radiologischen Einrichtung

Warnhinweise
Lymphographie
Bei der Mehrzahl der Patienten tritt nach
Lymphographie mit Lipiodol Ultra-Fluid eine
Lungenembolisierung auf, weil ein Teil desKontrastmittels vorübergehend die Lungenkapillaren embolisiert. Eine solche Embolisierung ist selten klinisch nachweisbar, sietritt gewöhnlich unmittelbar auf, kann jedoch
auch einige Stunden bis Tage verzögert auf1

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Lipiodol Ultra-Fluid
treten und ist im Allgemeinen vorübergehender Natur.

pathie mit erhöhter postprozeduraler Mortalität in Zusammenhang stehen.

Ultra-Fluid als mit wasserlöslichen organischen Iodderivaten.

Nach einer Lymphographie mit Lipiodol
Ultra-Fluid wurde bei Patienten über eine
zerebrale Embolie/einen Infarkt berichtet.
Die Patienten entwickelten neurologische
Symptome, in der Regel innerhalb von
48 Stunden, die nach 4 bis 7 Tagen ihren
Höhepunkt erreichten und in einigen Fällen zum Tod führten. Zu den Symptomen
gehörten motorische Störungen, Querschnittslähmung und ein tiefes Koma, daseinige Wochen andauerte.

Der unkontrollierte Übergang von Lipiodol
Ultra-Fluid in das arteriovenöse Systemkann einen vorübergehenden Verschlusskleiner Gefäße (Ölembolie) in verschiedenen
Organen auslösen. Derartige Embolisationen werden nicht häufig nachgewiesen,normalerweise dann aber unverzüglich, jedoch mitunter auch mit einem verzögerten
Auftreten nach einigen Stunden oder Tagen.
Sie sind normalerweise vorübergehend. Zu
den am häufigsten gemeldeten Lokalisierungen eines solchen Ereignisses gehören Lungenembolien und zerebrale Embolien (die zu
einem Hirninfarkt führen können).
Daher sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis
bei Patienten mit Foramen ovale oder bekanntem Shunt zwischen tumorversorgender Arterie und Lungenvene vor der Untersuchung sorgfältig abgewogen werden. Zu
den klinischen Erscheinungen im Zusammenhang mit dem Lipiodol-Hirninfarkt gehören eine akute Bewusstseinsstörung undAtemnot kurz nach dem Eingriff. Darüber
hinaus wurden 24 bis 48 Stunden nach dem
Eingriff auch neurologische Symptome berichtet. Bei Patienten mit einem klinischen
Verdacht auf Hirninfarkt sollte unverzüglicheine Bildgebung des Kopfes durchgeführt
werden.

Eine Lymphographie sättigt die Schilddrüse
mehrere Monate mit Iod. Vor der radiologischen Untersuchung sollte die Schilddrüsenfunktion abgeklärt werden.

Bei Personen mit einem erhöhten Risikofür eine Lungenembolie (z. B. Patienten
miteingeschränkter
Lungenfunktion,
Herz-Lungen-Insuffizienz oder bestehender rechtsseitiger Herzüberlastung, insbesondere bei älteren Patienten) oder mit
zerebraler Embolie (z. B. Patienten mit Foramen ovale, die kürzlich eine Strahlentherapie erhalten haben oder bei denen
ein Shunt zwischen einer tumorversorgenden Arterie und einer Lungenvene bekannt ist) sollte die verabreichte Dosis vonLipiodol Ultra-Fluid reduziert oder die Untersuchung selbst nicht durchgeführt werden. Vor der Untersuchung sollte das
Nutzen-Risiko-Verhältnis bei Patienten mit
derartigen Vorerkrankungen sorgfältig abgewogen werden.
Auch nach einer Chemotherapie oder Radiotherapie muss die zu injizierende Dosis
Lipiodol Ultra-Fluid reduziert werden, da das
Volumen der Lymphknoten durch die Vorbehandlung erheblich reduziert ist und diesenur eine geringe Menge des Kontrastmittels
aufnehmen. Um die Gefahr einer Überdosierung zu vermeiden, wird eine radiologischeoder radioskopische Überwachung während der Injektion empfohlen. Das Eindringen in die Lunge oder das Gehirn kann minimiert werden, wenn die intralymphatische(nicht venöse) Injektion radiographischbestätigt wird und das Verfahren beendet
wird, wenn das Medium im Ductus thoracicus sichtbar oder wenn eine lymphatische
Obstruktion bemerkt wird.
Die Patienten sollten vor den möglichen Anzeichen einer Embolie gewarnt werden und
bei Auftreten von Symptomen sofort ihren
Arzt oder ein Krankenhaus kontaktieren.
Anwendung nach intraarterieller Katheterisierung der Leberarterie
Die Anwendung wird nicht empfohlen bei
Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (Child-Pugh ≥ 8), fortgeschrittener Leberfunktionsstörung sowie makroskopischer
Portalveneninvasion und/oder extrahepatischer Ausbreitung des Tumors.
Die hepatische intraarterielle Anwendungkann bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung und/oder mehreren kurz aufeinanderfolgenden Sitzungen eine irreversible Leberinsuffizienz hervorrufen. Es wurde
beschrieben, dass ein Ersatz von mehr als
50 % des Lebergewebes durch Tumorgewebe, Bilirubinspiegel von mehr als 2 mg/dl,
Lactatdehydrogenasespiegel von mehr als
425 mg/dl, Aspartataminotransferasespiegel von mehr als 100 I.E./l und dekompensierte Zirrhose und hepatische Enzephalo2

Patienten sollten über die möglichen Anzeichen einer Embolie aufgeklärt werden undmüssen sofort ihren Arzt oder das Krankenhaus benachrichtigen, wenn Symptome auftreten.
Es sind schwerwiegende prozedurale Komplikationen berichtet worden, einschließlich
der Dissektion der Leberarterie. Zum Einführen und Entfernen des Katheters wird
eine geeignete Technik empfohlen.
Überempfindlichkeit
Wie jedes andere iodhaltige Kontrastmittel
kann auch Lipiodol Ultra-Fluid zu Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich anaphylaktischer Reaktionen) führen, die sofort(innerhalb von 60 Minuten) oder verzögert
(erst nach bis zu 7 Tagen) auftreten können.
Anaphylaktische Reaktionen können tödlichsein
Bei Patienten, die infolge einer früheren Verabreichung von ethiodiertem Öl bereits eineÜberempfindlichkeitsreaktion gezeigt habenoder bei denen eine Iodüberempfindlichkei
in der Vorgeschichte besteht, wird die Verabreichung von Lipiodol Ultra-Fluid nicht
empfohlen (siehe Abschnitt 4.3).
Die Injektion von Lipiodol Ultra-Fluid kanndie Symptome eines bestehenden Asthmas
verschärfen. Bei Patienten, deren Asthma
durch die Behandlung entgleisen kann, ist
die Entscheidung für den Einsatz von Lipiodol Ultra-Fluid nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung zu treffen.
Schilddrüse
Iodhaltige Kontrastmittel können wegen desGehalts an freiem Iod die Schilddrüsenfunktion beeinflussen und bei prädisponierten
Patienten eine Hyperthyreose hervorrufen.
Besonders gefährdet sind Patienten mit latenter Hyperthyreose und Patienten mit
funktioneller Schilddrüsenautonomie. Eine
Iodvergiftung entsteht häufiger mit Lipiodol

Niereninsuffizienz
Eine durch iodhaltige Kontrastmittel induzierte Niereninsuffizienz muss durch eine angemessene Rehydratation vor und nach derAnwendung unbedingt verhindert werden.
Superinfektion
Das Risiko einer Superinfektion in dem behandelten Bereich wird normalerweise
durch Gabe von Antibiotika vermieden.
Off-Label-Verwendung
Postembolisationssyndrom (Temperaturanstieg und andere Komplikationen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall), hepatische
Enzephalopathie, hepatisches Koma, Leberinfarkt, hepatische Nekrose, Leberabszess, Lungenembolie, Lungenödem, Pleuraerguss, akutes Atemnotsyndrom, Pneumonitis, Pankreatitis, Aszites und Hautnekrose (aufgrund von Hautembolisation)
wurden beschrieben, wenn Lipiodol UltraFluid intraarteriell zu nicht-diagnostischen
Zwecken verabreicht wurde, z. B. in Kombination mit einem Chemotherapeutikum.
Es ist derzeit nicht bekannt, ob diese unerwünschten Ereignisse bei der diagnostischen Verabreichung von Lipiodol UltraFluid über die Leberarterie auftreten können.

Vorsichtsmaßnahmen für die AnwendungÜberempfindlichkeit
Vor der Untersuchung:Identifikation von Patienten mit Risikodurch gezielte Anamneseerhebung.
Als Prämedikation für Patienten mit besonders hohem Risiko für Unverträglichkeitsreaktionen (Patienten, die bekanntermaßen eine Kontrastmittelunverträglichkeit haben) wurden Kortikosteroideund H1-Antihistaminika vorgeschlagen.
Diese verhindern jedoch nicht das Auftreten eines schweren oder tödlichen
anaphylaktischen Schocks.
Während der gesamten Untersuchung muss
Folgendes gewährleistet werden:ärztliche Überwachung
Erhalt eines venösen Zugangs
Nach der Untersuchung:
Nach der Gabe eines Kontrastmittels
muss der Patient mindestens 30 Minuten
lang unter Beobachtung bleiben, da die
meisten schwerwiegenden unerwünschten
Ereignisse in diesem Zeitraum eintreten.
Die für eine Notfallwiederbelebung erforderliche Ausrüstung muss leicht zugänglichsein.
Der Patient muss vor der Möglichkeit vonverzögerten Reaktionen gewarnt werden(die bis zu 7 Tage nach der Anwendung
auftreten) (siehe Abschnitt 4.8).
Schilddrüse
Um eine Stoffwechselstörung zu vermeiden,
müssen mögliche Schilddrüsen-Risikofaktoren herausgefunden werden. Wenn bei
solchen Risikopatienten die Gabe eines iodhaltigen Kontrastmittels geplant ist, muss
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Lipiodol Ultra-Fluid
die Schilddrüsenfunktion vor der Untersuchung bestimmt werden.

ren, in dem es zu Blutungen oder traumatischen Verletzungen gekommen ist.

sorgfältige ärztliche Überwachung des Neugeborenen.

Anwendung nach intraarterieller Katheterisierung der Leberarterie
Iodhaltige Kontrastmittel können eine vorübergehende Veränderung der Nierenfunktion
hervorrufen oder eine vorbestehende Niereninsuffizienz verschlimmern. Folgende Präventivmaßnahmen stehen zur Verfügung:• Identifikation der Risikopatienten: dehydrierte Patienten, Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, schwerer
Herzinsuffizienz, monoklonaler Gammopathie (multiples Myelom, Morbus Waldenström), Patienten mit früherer Niereninsuffizienz nach Verabreichung iodhaltiger Kontrastmittel, Kinder unter einem
Jahr und alte atheromatöse Patienten.
• Ggf. den Patient vor und nach der Behandlung hydrieren.
• Kombinationen mit nephrotoxischen Arzneimitteln sind zu vermeiden. Wenn einederartige Kombination notwendig ist,muss die Laborüberwachung der Nierenfunktion verstärkt werden. Die betreffenden Arzneimittel sind vor allem Aminoglykoside, Organoplatine, Methotrexat inhohen Dosen, Pentamidin, Foscarnet undbestimmte Virostatika (Aciclovir, Ganciclovir, Valaciclovir, Adefovir, Cidofovir,
Tenofovir), Vancomycin, Amphotericin B,
Immunsuppressiva wie Ciclosporin oder
Tacrolimus, Ifosfamid.
• Zwischen Röntgenuntersuchungen undInterventionen mit iodhaltigen Kontrastmittelinjektionen einen Zeitabstand vonmindestens 48 Stunden einhalten oderjede neue Untersuchung oder Intervention
bis zur Wiederherstellung der ursprünglichen Nierenfunktion verschieben.
• Bei mit Metformin behandelten Diabetikern einer Laktatazidose vorbeugen, indem man den Kreatininspiegel überprüft.
Normale Nierenfunktion: die Verabreichung von Metformin wird vor und füreinen Zeitraum von mindestens 48 Stunden nach der Verabreichung des Kontrastmittels oder bis zur Rückkehr zu einer
normalen Nierenfunktion unterbrochen.
Anormale Nierenfunktion: Metformin ist
kontraindiziert. Im Notfall, wenn die Untersuchung notwendig ist, müssen dringend Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden: Absetzen des Metformins, Hydrierung des Patienten, Überwachung derNierenfunktion und Suche nach Anzeichen einer Laktatazidose.
• Kardiovaskuläre und/oder pulmonale Begleiterkrankungen sollten vor der Anwendung abgeklärt werden.

Die Indikationen zur Anwendung von Lipiodol Ultra-Fluid sind bei Vorliegen eines primären Lymphödems sehr eng zu fassen,da trotz sorgfältiger Untersuchungstechnik
ein solches Ödem verstärkt werden kann.

Daher darf Lipiodol Ultra-Fluid in der
Schwangerschaft nur verwendet werden,
wenn dies unbedingt erforderlich ist, undunter strenger ärztlicher Überwachung.

September 2021

Zu berücksichtigende Vorsichtsmaßnahme:
Falsch positive Ergebnisse sind bei Hämangiomen, arterioportalen Shunts, nichtdysplastischen regenerativen Knötchen,
fokalen nodulären Hyperplasien und anderen Ablagerungen möglich.
Verschiedenes
Bei der Injektion in bestimmte Fisteln ist
sorgfältig darauf zu achten, ein Eindringen
in Gefäßkanäle mit dem Risiko einer Ölembolie zu vermeiden.
Es ist sorgfältig darauf zu achten, kein Lipiodol Ultra-Fluid in einen Bereich zu injizie005834-71616

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenWechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln• Metformin
Bei Diabetikern kann die intraarterielle Verabreichung von Lipiodol Ultra-Fluid eine
durch eingeschränkte Nierenfunktion induzierte Laktatazidose hervorrufen. Bei Patienten, bei denen eine transarterielle LipiodolGabe vorgenommen wird, muss die Behandlung mit Metformin vor der Untersuchung unterbrochen werden und darf frühestens zwei Tage nach der Maßnahme
wieder aufgenommen werden (siehe auch
Abschnitt 4.4).
Kombinationen, die zu berücksichtigen sind
• Betablocker, vasoaktive Substanzen,
Hemmer des Angiotensin-konvertierenden Enzyms (ACE-Hemmer), Angiotensin-Rezeptorenblocker
Diese Arzneimittel reduzieren die Wirksamkeit des kardiovaskulären Mechanismus,
über den Blutdruckstörungen kompensiert
werden: Der Arzt sollte vor der Gabe vonLipiodol Ultra-Fluid darüber informiert werden und eine Reanimationsausrüstung bereithalten.
• Diuretika
Im Fall einer diuretikabedingten Dehydratation besteht ein erhöhtes Risiko für eineakute Niereninsuffizienz, besonders nachhöheren Dosen eines iodhaltigen Kontrastmittels. Vor einer intraarteriellen Anwendung
von Lipiodol Ultra-Fluid muss deshalb derPatient rehydriert werden.
• Interleukin II
Das Risiko für die Entstehung einer Kontrastmittelreaktion ist bei einer früheren Behandlung mit Interleukin II (i.v. Gabe) erhöht:
Hautausschlag oder seltener Hypotonie,
Oligurie oder sogar Nierenversagen.
Interferenz mit diagnostischen Tests
Lipiodol Ultra-Fluid wird über mehrere
Monate gespeichert, so dass die Werte derSchilddrüsendiagnostik bis zu 2 Jahre nachder Lymphographie verfälscht werden können.

Stillzeit:
Pharmakokinetische Studien zeigen einensignifikanten Übergang von Iod in die Muttermilch nach intramuskulärer Gabe von Lipiodol Ultra-Fluid. Für Iod wurde nachgewiesen, dass es über den Verdauungstraktvon gestillten Säuglingen in das Gefäßbett
gelangt und die Schilddrüsenfunktion der
Säuglinge beeinträchtigen kann. Daher sollte, wenn Lipiodol Ultra-Fluid verwendet
werden muss, das Stillen unterbrochen oder
die Schilddrüsenfunktion des Säuglings
häufiger geprüft werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zum Einfluss von Lipiodol Ultra-Fluid auf die Fertilität vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die
Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
durchgeführt.

4.8 Nebenwirkungen
Die meisten unerwünschten Wirkungensind dosisabhängig. Daher sollte die Dosis
so niedrig wie möglich gehalten werden.
Die Verwendung von Lipiodol Ultra-Fluid
führt in den Lymphknoten zu einer Fremdkörperreaktion mit Makrophagenbildung,
Fremdkörperriesenzellen,
Sinuskatarrh,
Plasmozytose und nachfolgender bindegewebiger Umwandlung der Lymphknoten.
Gesunde Lymphknoten tolerieren die dadurch bedingten Einschränkungen derTransportkapazität. Bei vorgeschädigten
und hypoplastischen Lymphknoten können
diese Veränderungen zur Verschlimmerung
einer bestehenden Lymphostase führen.
Es kann zu Überempfindlichkeitsreaktionen
kommen. Derartige Reaktionen können mit
einem oder mehreren Symptom(en) einhergehen, die gleichzeitig oder nacheinander
auftreten, u. a. Haut-, Atem- und/oder HerzKreislauf-Manifestationen, wobei jede ein
Warnzeichen für einen beginnenden Schocksein und in sehr seltenen Fällen tödlich ausgehen kann.

Schwangerschaft:

Bei der Lymphographie
Innerhalb von 24 Stunden nach der Untersuchung kann eine erhöhte Temperatur, gefolgt von Fieber mit einer Temperatur von
38 bis 39 °C auftreten.

Die Sicherheit von Lipiodol Ultra-Fluid in der
Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Die Anwendung von Lipiodol Ultra-Fluidin der Schwangerschaft verursacht einen
Iodtransfer, der vermutlich mit der Schilddrüsenfunktion des Föten interferiert. Auch
wenn diese Anomalie vorübergehend ist,beinhaltet sie ein potenzielles Risiko füreinen Hirnschaden und dauerhafte Hypothyreose und erfordert daher eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion und eine

Mikroölembolien können mit oder ohne klinische Symptome auftreten. In sehr seltenen Fällen können diese in Art und Ausmaßeiner Organembolie gleichen. Sie erscheinen als punktförmige oder flache Opazitäten
auf Röntgenbildern der Lunge. Es kann zu
vorübergehenden Erhöhungen der Temperatur kommen. Mikroölembolien treten häufiger nach Überdosen des Kontrastmittels
oder zu schneller Infusion auf. Begünstigt
werden sie durch anatomische Anomalien

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit

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Lipiodol Ultra-Fluid
wie lymphovenöse Fisteln oder verminderte
Speicherkapazität der Lymphknoten (bei älteren Menschen oder nach Strahlentherapieoder zytostatischer Therapie).
Patienten mit kardialem Rechts-links-Shuntund Patienten mit massiver Lungenembolie
haben ein besonderes Risiko für zerebrale
Mikroölembolien.
Nach intraarterieller Katheterisierung derLeberarterie
Die Verwendung von Lipiodol Ultra-Fluid
zur diagnostischen Katheterisierung derLeberarterie bei Patienten mit Lebertumoren kann eine vorübergehende Darmischämie mit Übelkeit, Erbrechen und Durchfall
verursachen.
Weitere schwerwiegende unerwünschte
Ereignisse, die mit einer unkontrollierten
Ausbreitung von Lipiodol Ultra-Fluid in verschiedene Organe in Verbindung gebracht
werden, sind Lungen- oder Hirnembolien(die zu einem Hirninfarkt führen können).
– Es ist bekannt, dass Lipiodol Ultra-Fluid
mit zusätzlichen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen in Verbindung
gebracht wird, die zum Tod führen können und nur bei der Off-Label-Anwendung des Produkts berichtet wurden(Abschnitt 4.4).
Die Nebenwirkungen sind in der nebenstehenden Tabelle nach Systemorganklasse
und nach Häufigkeit unter Verwendung folgender Kategorien dargestellt: sehr häufig
(≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000,< 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht
bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Siehe Tabellen 1 und 2
Unerwünschte Wirkungen bei Kindern
Die erwarteten Eigenschaften der unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang
mit Lipiodol Ultra-Fluid sind die gleichen
wie die, die für Erwachsene berichtet wurden. Ihre Häufigkeit lässt sich anhand derverfügbaren Daten nicht abschätzen.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige
von Gesundheitsberufen sind aufgefordert,jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, KurtGeorg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn,Webseite: www.bfarm.de, anzuzeigen.

4.9 Überdosierung
Eine Überdosierung kann zu respiratorischen, kardialen oder zerebralen Komplikationen führen, die potenziell tödlich seinkönnen. Im Zusammenhang mit Überdosierung treten Mikroembolien häufiger auf.
Die insgesamt verabreichte Dosis von Lipiodol Ultra-Fluid darf 20 ml nicht übersteigen.
Die Behandlung einer Überdosis zielt auf eine sofortige Einleitung einer symptomatischen Behandlung und Unterstützung aller
Vitalfunktionen ab. Zentren, die Kontrast4

Tabelle 1: Unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit der Lymphographie
Systemorganklasse

Häufigkeit: Nebenwirkungen

Erkrankungen des Immunsystems

nicht bekannt: Überempfindlichkeit, anaphylaktische
Reaktion, anaphylaktoide Reaktion

Endokrine Erkrankungennicht bekannt: Hypothyreose, Hyperthyreose,
Thyreoiditis

Erkrankungen des Nervensystems

nicht bekannt: Hirnarterienembolie, Hirninfarkt

Augenerkrankungennicht bekannt: Embolisationen der Retinalarterien

Gefäßerkrankungennicht bekannt: Verschlechterung eines Lymphödems,
Lymphangitis

Erkrankungen der Atemwege, desBrustraums und Mediastinums

nicht bekannt: Lungenembolie, Dyspnoe, Husten

Erkrankungen desGastrointestinaltrakts

nicht bekannt: Erbrechen, Diarrhö, Übelkeit

Allgemeine Erkrankungen undBeschwerden am Verabreichungsort

nicht bekannt: Fieber, Schmerzen

Verletzungen, Vergiftungen undnicht bekannt: Extravasation*
behandlungsbedingte Komplikationen* Führt zu Dermatitis

Tabelle 2: Unerwünschte Wirkungen, die im Zusammenhang mit der intraarteriellen
Katheterisierung der Leberarterie zur Visualisierung und Lokalisierung desLeberzellkarzinoms berichtet wurden
Systemorganklasse

Häufigkeit: Nebenwirkungen

Erkrankungen des Immunsystems

nicht bekannt: Überempfindlichkeit, anaphylaktische
Reaktion, anaphylaktoide Reaktion

Endokrine Erkrankungennicht bekannt: Hypothyreose, Hyperthyreose,
Thyreoiditis

Endokrine Erkrankungennicht bekannt: Hirnarterienembolie, Hirninfarkt

Erkrankungen der Atemwege, desBrustraums und des Mediastinums

nicht bekannt: Lungenembolie, Dyspnoe, Husten,
akutes Atemnotsyndrom

Erkrankungen desGastrointestinaltrakts

nicht bekannt: Erbrechen, Diarrhö, Übelkeit,
Pankreatitis, Aszites, Bauchschmerzen

Gefäßerkrankungennicht bekannt: Gastrointestinale BlutungenHepatobiliäre Erkrankungennicht bekannt: Lebervenenthrombose,
Verschlimmerung der portalen Hypertension,
Cholezystitis, Biliom, Leberfunktionsstörung,Leberversagen, Leberinfarkt

Infektionen und Infestationen

nicht bekannt: Leberabszess

Allgemeine Erkrankungen undBeschwerden am Verabreichungsort

nicht bekannt: Fieber, Schmerzen

mitteluntersuchungen durchführen, müssen
mit Notfall-Arzneimitteln und -Ausrüstungausgestattet sein.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Röntgenkontrastmittel, iodhaltige; wasserunlösliche
Röntgenkontrastmittel
ATC-Code: V08AD01
Lipiodol Ultra-Fluid verteilt sich nach der intralymphatischen Injektion über das gesamte mit dem Injektionsort in Verbindung stehende Lymphsystem. Eine maximale Kontrastierung der Lymphgefäße wird während
und kurz nach der Injektion erreicht. Eine
optimale Darstellung und Differenzierung der
Lymphknoten erfolgt 24 – 48 Stunden p.i.
bis mehrere Monate. Der größte Teil desKontrastmittels wird im Retikulum der
Lymphknoten gespeichert und führt zu einer

Fremdkörperreaktion. Schon nach wenigen
Tagen werden die Öltröpfchen durch Makrophagen phagozytiert. Der Abbau hängt u. a.
von der Makrophagen-Aktivität, der Erkrankung und dem Alter des Patienten ab.
Ein Teil des injizierten Kontrastmittels fließt
durch die Lymphknoten hindurch und trittüber den Ductus thoracicus in die Blutbahn
über. Lipiodol Ultra-Fluid gelangt in Formwasserunlöslicher Tröpfchen in die Blutbahn, die dann im Kapillarbett der Lunge
hängen bleiben und zu pulmonalen Mikroembolien führen können. Bis zu 50 – 70 %der verabreichten Dosis wurden nach einer
direkten Lymphographie in der Lunge wiedergefunden.
Das mittels selektiver intraarterieller hepatischer Injektion angewendete Lipiodol UltraFluid kann als öliges Kontrastmittel dankseiner opazifizierenden Eigenschaften undseinem Tropismus für hepatische Tumore
zur Darstellung des hepatozellulären Karzinoms verwendet werden, wobei eine post005834-71616

FACHINFORMATION

Lipiodol Ultra-Fluidprozedurale Bildgebung zur effektiven
Nachbeobachtung der Patienten für mehrere Monate möglich ist.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Metabolisierung/Elimination:
Lipiodol Ultra-Fluid wird aus der Lunge
durch verschiedene Prozesse mit einer
Halbwertszeit von 8 Tagen eliminiert. Dazu
gehören: die Phagozytose durch alveoläre
Makrophagen, die Metabolisierung zu Natriumiodid und freien Fettsäuren sowie die
Fragmentation in kleinere Tröpfchen mit
nachfolgender kapillärer Passage. Diesewerden danach von Zellen des RES phagozytiert und abgebaut. Das Abbauprodukt
Natriumiodid wird überwiegend über die
Nieren durch glomeruläre Filtration, aberauch über die Leber und das Pankreas ausgeschieden. Innerhalb von 6 Tagen wurden
10 % der verabreichten Dosis im Urin wiedergefunden.
Nach selektiver intraarterieller Injektion
Das zur Diagnostik von Leberläsionen verwendete Lipiodol Ultra-Fluid ist nach selektiver Injektion in die Leberarterie signifikant
stärker im Tumorgewebe als in dem umgebenden gesunden Lebergewebe angereichert.
30 % – 50 % (Median 42 %) des intraarteriell
verabreichten Lipiodol Ultra-Fluid werden
innerhalb von 8 Tagen über den Urin, und
ca. 2 – 3 % innerhalb von 4 Tagen über die
Galle bzw. innerhalb von 5 Tagen über den
Stuhl ausgeschieden.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen
Daten keine besonderen Gefahren für den
Menschen erkennen.
Der Abstand zwischen der maximal zur
Diagnostik bei Menschen angewendeten
Menge Lipiodol Ultra-Fluid und der Dosen,
die im Tierversuch Symptome hervorriefen,
ist gering. So entwickelten alle Kaninchen,
die weniger als die doppelte Humandosierung erhalten hatten, eine Polypnoe; Todesfälle durch Lungenembolie traten etwa abder 2,5-fachen Humandosierung auf. Bei
Ratte, Maus und Hund traten Lungenembolien etwa ab der 3-fachen Humandosierungauf.
Zur Toxizität von Lipiodol Ultra-Fluid bei wiederholter Anwendung liegen keine Angabenvor.
Studien zur Reproduktionstoxizität ergaben
bei oraler Anwendung keine Hinweise auf
eine embryotoxische oder teratogene Wirkung. Es liegen keine Daten zum Einflussvon Lipiodol Ultra-Fluid auf die Fertilität vor.

wurde. Die für diese Applikationssysteme
geltenden Gebrauchsanweisungen sind dabei zu befolgen.
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter
Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung sowie vor Röntgenstrahlung geschützt aufbewahren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Glasampulle (klar, Typ I)
Packungsgröße:
1 Ampulle zu 10 ml

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Lipiodol Ultra-Fluid kann mit einem weiteren Arzneimittel, das nur einen der nachstehenden Wirkstoffe enthält, gemischt
werden: Doxorubicin, Epirubicin oder Mitomycin.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen
Anforderungen zu entsorgen.

7. INHABER DER ZULASSUNG
GuerbetBP 57400
95943 Roissy CdG Cedex
FrankreichÖrtlicher Vertreter
Guerbet GmbH
Otto-Volger-Str. 1165843 Sulzbach
Deutschland
Tel.: + 49 (0)6196 7620

8. ZULASSUNGSNUMMER
6173835.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
23.11.2005

10. STAND DER INFORMATION
September 2021

11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
September 2021

Keine

6.2 Inkompatibilitäten
Lipiodol Ultra-Fluid muss mit Glasspritzenoder anderen Applikationssystemen verabreicht werden, deren Kompatibilität mit
Lipiodol Ultra-Fluid in Studien nachgewiesen
005834-71616

Zentrale Anforderung an:
Rote Liste Service GmbH
Fachinfo-Service
Mainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt
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