HER2陰性乳癌の化学療法について
テセントリク+Nab-PTX療法
オラパリブについて

JCHO埼玉メディカルセンター
薬剤部

近岡聡司郎

本発表に関連し、開示すべきCOIはありませんサブタイプ分類について増殖能ホルモン受容体陽性

ホルモン受容体陰性（ki67,M IB -1）（ER 、PgR 陽性）（ER 、PgR 陰性）

ルミーナA
低い

ホルモン療法H E R 2陰性
（H ER 2受容体 陰性）

ルミーナB (H E R 2陰性)高い

H E R 2陽性
（H ER 2受容体 陽性）

問わず

PD-L1陽性

PD-L1陰免疫チェック
トリプルネガティブ
ポイント阻害性薬
化学療法+化学療法 化学療法

ホルモン療法+化学療法

BRCA1/BRCA2

ルミーナB (H E R 2陽性)

H E R 2タイプ

化学療法+抗HER2療法+ホルモン療法

化学療法+抗HER2療法

PARP阻害薬

病理結果からわかること
ER：エストロゲン受容体

PｇR：プロゲステロン受容体→女性ホルモンであるエストロゲンと結合し栄養にすることで成長するがんに発現している受容体。陽性だとホルモン治療が適応となる。
ＨＥＲ２蛋白：がん細胞の表面に発現している蛋白→増殖因子と結合することでがん細胞の増殖を促す働きがある。
陽性だと分子標的薬である抗HER2抗体薬が適用となる。
Ki67（MIB-1）→乳がんの増殖スピードを表す指標。ER陽性かつHER2陰性乳がんの予後評価には有用だが評価方法は標準化されていない。

乳癌診療ガイドライン治療編2022年版

近年追加された病理結果からわかること

PD-L1：PD-1およびB7.1に結合するタンパク質→免疫細胞や腫瘍細胞において観察されている。
抑制性受容体であるPD-1やB7.1に結合することで免疫応答を抑制する。
トリプルネガティブかつPD-L1陽性で免疫チェックポイント阻害薬の適応となる。

BRCA1/BRCA2：DNAに生じた変異を修復する遺伝子→どちらか一方に変異が起こると異常のあるBRCA1タンパク質もしくはBRCA2タンパク質が作られ、DNAにできた変異をうまく修復することができずがん化する。変異が陽性だとPARP阻害薬が適応となる。

ﾃｾﾝﾄﾘｸ適正使用ガイド
ﾘﾑﾊﾟｰｻﾞの治療を受ける方へ

CQ

31

転移･再発乳癌に対してPD-1/PD-L1阻害薬は勧められるか？

PD-L1陽性のトリプルネガティブ乳癌に対して、アルブミン懸濁型パクリタキセルにアテゾリズマブを併用することを強く推奨する。
推奨におけるポイント
PD-1/PD-L1阻害薬+化学療法併用療法において、どのレジメンがより優れているかに関するデータは無い。
PD-1/PD-L1阻害薬投与に当たっては、免疫関連有害事象に留意しながら各課連携して対応に当たることが必須である。

CQ
CQ
32
32

生殖細胞系列BRCA病的バリアントを有する進行･再発乳癌患者の薬物療法として、PARP阻害薬は推奨されるのか？

アンスラサイクリン系薬剤およびタキサン系薬剤既治療の場合、PARP阻害薬の単剤投与を強く推奨する。
推奨におけるポイント
アンスラサイクリン系薬剤、タキサン系薬剤の治療歴を有する場合は、PARP阻害薬の単剤投与によりPFSが改善する。アンスラサイクリン系薬剤、タキサン系薬剤の治療歴を有しない場合のエビデンスは乏しい。

乳癌診療ガイドライン治療編2022年版

トリプルネガティブ転移･再発乳癌の場合
PD-L1陽性
生殖細胞系列BRCA病的バリアント

一次化学療法+免疫療法
NO
二次化学療法

三次化学療法PD-L1陰性NO

YES
一次化学療法PRRP阻害薬

二次化学療法

三次化学療法
乳癌診療ガイドライン
治療編2022年版

注射薬・指示処方箋(外科科・乳癌化学療法)

乳癌1-42:ﾃｾﾝﾄﾘｸ+Nab-PTX(4週毎)投与方法
薬剤mg/body day
Atezolizumab
840
1,15

施行開始日
ID（外来）

患者名（カタカナ）

Nab-PTX

mg/m 2100 1,8,15

計 算 投 与 量 (mg/body)
hr
100%
840
年齢
1,0.5
100%
80%
60% PS
1000 身長

患者情報

体重

生年月日(西暦)

体表面積*体表面積=(身長cm)

ｻｲｸﾙ数
日付
量(%)
指示Dr
監査
注射処方

投与順/投与時間(投与法)① ﾗｲﾝｷｰﾌﾟ②(点滴静注)

実施確定印

生食250ml

1回目 60分
ﾃｾﾝﾄﾘｸ
2回目～30分点滴静注840mg＋ 生食

250 ml

0.725x(体重kg)

0.425

1/1

1
1/8

1/15

効果
1/29

2
2/5

2/12

効果

100%

100%

100%

100%

100%

100%

+++++++++++++++++++③ ②の後(点滴静注) 生食 50ml (ライン内フラッシュ用)

+

④ 30分

(点滴静注) ﾃﾞｷｻｰﾄ 3.3mg+生食 50ml++++++⑤ 30分(点滴静注) ｱﾌﾞﾗｷｻﾝ

++++++++++++

day1

day8

day15

day1

day8day15

☆

☆

☆

○

☆

mg＋生食

0 ml

ｱﾌﾞﾗｷｻﾝは､ﾌｨﾙﾀｰ付きﾗｲﾝは使用しない事⑥ ⑤の後以上(点滴静注) 生食 50ml (ライン内フラッシュ用)

末梢静脈より診察前に採血あり☆

採血ある場合あり○

0.00*実際は計算式の1位を四捨五入したものを投与量とする。

x0.007184

ﾃｾﾝﾄﾘｸは､ﾌｨﾙﾀｰ付きﾗｲﾝを使用する事

0cmkgm2

オラパリブの適応・用法・用量

適応

がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳癌
BRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性で再発高リスクの乳癌における術後薬物療法
2022年8月追加

用法・用量
通常成人にはオラパリブとして1回300mgを1日2回、経口投与

ﾘﾑﾊﾟｰｻﾞ適正使用ガイド

オラパリブの適応・用法・用量
術後化学療法の場合投与期間は1年間とする
術後

オラパリブ
最大 １年

ホルモン療法
5年※ER、PgR陽性の場合はホルモン療法を並行して行う場合がある

ﾘﾑﾊﾟｰｻﾞ適正使用ガイド副作用

アテゾリズマブの免疫関連有害事象
1. irAE

オラパリブの有害事象
1. 骨髄抑制（白血球減少）
2. 骨髄抑制（血小板減少）
3. 骨髄抑制（貧血）4. 下痢
5. 悪心嘔吐テセントリクの患者ハンドブック

従来の殺細胞性の化学療法に対する対症療法とは異なり、免疫チェックポイント阻害薬でのirAE にはステロイドと休薬などの免疫抑制薬で対処する。

1型糖尿病、甲状腺機能低下障害の場合はステロイド治療ではなくそれぞれの治療に基づいた対応を行う。

1型糖尿病

ケトーシス、ケトアシドーシス合併例では一般のケトーシス、ケトアシドーシスに準じた治療を行う。

甲状腺機低下障害

甲状腺ホルモン剤の投与

ﾃｾﾝﾄﾘｸ適正使用ガイド

貧血・悪心嘔吐
貧血は初回投与から3ヶ月以内の発生が多い。悪心嘔吐は2週間ほどで発生することが多い。

貧血：MCVが増加が認められる例が多いが、一般的な抗癌剤治療に伴う対処のように、VB12や葉酸の補充で改善する可能性は低く、休薬・減量が一般的な対症療法。
Grade1-2 継続可能
Grade3-4 休薬→回復後通常量で再開
2度目の休薬→2度目の再開は減量3度目の休薬→3度目の再開はさらに減量

悪心嘔吐：催吐頻度 ≧30％（NCCNｶﾞｲﾄﾞﾗｲﾝ2021年版参照）
予防投与として５-HT3受容体拮抗薬の単剤投与が勧められる。

ﾘﾑﾊﾟｰｻﾞ適正使用ガイド

好中球減少・血小板減少・下痢
好中球減少：発現時はG-CSF製剤を用いて対処するか、休薬した減量して再開する。投与期間との関連は少ない
が、初回投与から2ヶ月前後での発生が多い。
継続可能
休薬→回復後通常量で再開
2度目の休薬→2度目の再開は減量
3度目の休薬→3度目の再開はさらに減量
血小板減少：最大4週まで休薬した後、回復していれば通常量で再開。投与期間との関連は少ないが、初回投与から2ヶ月前後での発生が多い。
Grade1-2
Grade3-4

Grade1-2
Grade3-4継続可能
休薬(最大4週)→回復後減量せず再開

下痢：初回投与から2週間程度で発現し、大多数の患者が1週間で回復。
発現時は水分補給などこまめにするよう促す。
ﾘﾑﾊﾟｰｻﾞ適正使用ガイド

ご清聴ありがとうございました。