学位研究紹介

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学 位 研 究 紹 介
をキャリアー（スポンゼルにpolylactic acid - polyglycolicrhBMP-2とe-PTFE膜の併用における骨増生に関する組織形態学的研究
Morphohistological study on boneaugmentation using rhBMP-2 with ePTFE membraneacid copolymerをコーティングしたもの）とともに填入した群（以下，併用群と略す），スペーサーを用いずrhBMP-2とキャリアーのみを骨窩洞上においた群（以下，BMP群と略す），スペーサーのみを設置した群（以下，PTFE膜群と略す）の3群について実験を行った。術後1,2, 4, 8週に灌流固定を行い，通法に従いパラフィン矢状断切片を作製した。それらの切片はH-E染色を施すとと新潟大学歯科補綴学第二講座１
口腔解剖学第一講座２
北海道医療大学歯学部口腔解剖学第一講座３

竹石英之１，入江一元３，草刈 玄１，
江尻貞一２，小澤英浩２
2nd Department of Prosthdontics

もに，非特異的アルカリホスファターゼ（ALPase）およびオステオポンチンを免疫組織化学的，酒石酸抵抗性酸性ポスファターゼ（TRAPase）活性を酵素組織化学的に検出した。また術後8週の試料の一部は，methyl
methacrylate 樹 脂 に 包 埋 し ， 研 磨 切 片 を 作 製 後 ，contact microradiograph（CMR）の撮影を行った。

Faculty of Dentistry,Niigata University

Hideyuki Takeishi, Kazuharu Irie, Haruka Kusakari,

結Sadakazu Egiri, Hidehiro Ozawa

果

術後１週から２週の早期段階では，併用群は骨窩洞緒言およびスペーサー内全域に海綿骨梁状の新生骨が形成されており，スペーサー内側の表面はほぼ全面，新生

現在，口腔インプラントは欠損補綴において高い成骨によって裏打ちされていた。BMP群では最も早くか功率と長期的な予後を見込める機能回復法として広くら新生骨を誘導し，移植体の外形に沿って移植体をド普及している。インプラント治療を行う際，十分な支ーム状に被蓋する新生骨の形成が認められ，一部では持骨量が必要とされる。支持骨量が不足する症例では，ドーム状新生骨から移植体の内側に向かって海綿骨梁

骨 欠 損 部 を 遮 断 膜 に よ っ て 被 覆 す る Guided Boneが形成されていた。一方，PTFE膜群では，骨窩洞壁かRegeneration（GBR）法が主に施されているが，これまらスペーサー内上方に向かう新生骨が，既存骨をややでのGBR法のみでは，十分な骨量の確保が困難な症例上回るレベルまで形成されていたが，スペース内は間が存在するのも事実である。近年，BMPの備える骨誘葉系細胞や細胞間基質と血管によって満たされていた。

導能が注目を浴びており，この因子の骨再建への応用

またALPaseおよびTRAPase活性の局在に注目するは，積極的な骨増生を獲得し，可及的にインプラントと，併用群では，新生海綿骨梁表面にALPase陽性の骨体植立への移行を実現する可能性を秘めたものである芽細胞とTRAPase活性を示す破骨細胞が混在して観察と考える。そこで本研究では，従来，広く臨床で用いされた。BMP群においては， TRAPase活性を示す破骨られているGBR法に骨補填材としてrhBMP-2をキャリ細胞は，ドーム状の新生骨外側（頭皮側）の線維組織にアーと併用し，骨増生におけるその効果を観察すると面する骨表面において多数観察された。PTFE膜群では，ともに，術者の意とする形態付与が可能であるか検討

スペース内に面する新生骨表面に，密に配列するした。合わせて新生骨形成に伴う骨形成系・吸収系細ALPaseの局在を示す骨芽細胞が観察された。一方，胞の動態および新生骨基質の変化を組織形態学的に検TRAPase活性陽性の破骨細胞は，骨基質中の血管腔内索し，検討を加えた。

壁に観察された。
４週以降，併用群ではスペーサー内に形成された海実験方法

綿骨梁は肥厚し，骨梁と骨梁の間には骨髄の形成を認めた。骨基質はエオジンに淡染する部位と既存骨と同実験には，6週齢Wistar系雄性ラットを用いた。
ラット頭程度に濃染する部位とが混在して観察された。濃染す

頂骨部に骨窩洞を形成し，その上にpolytetrafluoroethylene

る部位の骨基質は層板状の構造を呈するとともに，骨（e-PTFE）
膜にて形成した直径2.5mm，高さ0.6mmの円小腔の配列も比較的規則的であった。BMP群ではドー柱形スペーサーを設置した。この中に5.0μgのrhBMP-2ム状の新生骨内部には海綿骨梁が形成されていたが，

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新潟歯学会誌

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ドーム状の新生骨はその高さを減じ，穏やかな傾きでに淡染しており，濃染した既存骨と明らかな染色性の周囲頭頂骨に移行していた。PTFE膜群ではスペーサー違いを示したのに対し，術後4週以降，骨基質中にエオ内の一部で形成された新生骨がスペーサーによる天蓋ジンに淡染する部分と濃染する部分が混在して観察さの高さまで観察され，海綿骨梁間には骨髄が形成されれた。このことは，術後2週までに形成された骨基質がていたが，スペーサーの天蓋と側壁との隅角部分では線維性骨から層板骨へと移行するに伴って，経時的に骨形成は認められず，線維性組織が観察された。またリモデリングされていることを示唆している。

術後8週では，3群とも形成された新生骨は既存骨に近PTFE膜群では，術後4週には新生骨がスペーサーの似した石灰化度を呈しており，各群における差はほと天蓋の高さに達する部位も観察され，rhBMP-2を使用んど認められなかった。

した他の2群と比較すると緩徐ではあるが，骨形成が進行していることを示している。術後4週および8週にお考察

けるスペーサー内の骨基質を観察すると，PTFE膜群では併用群やBMP群と比較して基質の配列が層板状を示

術後2週の新生骨形成を比較すると，PTFE膜群ではすところが多く，新生骨表層ではエオジンで濃染され骨窩洞をやや上回るレベルまで骨形成を認めたが，る部分が多いことから，添加型の穏やかな骨形成が進

rhBMP-2を用いた併用群やBMP群における新生骨の形行したものと推察される。

成量には及ばなかった。このことから併用群では，術後8週の段階では，3群における新生骨はどれも石PTFE膜群と同様に骨窩洞に開いた血管や骨髄腔から供灰化度が既存骨に近似した程度まで高まっており，3群給される骨原性細胞によって新生骨形成が行われるが，の間ではほとんど差は認められなかった。よってスペーサー内においてもrhBMP-2の影響によって骨形

rhBMP-2により誘導された骨はリモデリングを繰り返成が促進されることが確認された。

すことによって既存骨とほぼ遜色のない程度まで緻密

また，術後2週のBMP群においては，形成されたドー化が進行し，石灰化度が高まることが示された。

ム状新生骨の外側(頭皮側)骨表面において，密に配列す

更に術後8週の時点で，併用群では術後2週で認めらるTRAPase活性陽性の破骨細胞が観察され，この時点れたスペーサー内側の骨の裏打ちがほぼ全面で保たれで骨吸収機転が働いていることが示唆される。併用群ていたのに対し，PTFE膜群では術後4週と同様にスペではこのような破骨細胞の出現を認めないため，BMPーサーの天蓋と側壁との隅角部分に線維性組織が残存群で2週以後，観察される骨吸収は，rhBMP-2により形していた。本研究ではそれらの線維性組織に面する新成された骨の特異性ではなく，頭皮からの圧力が大き生骨表層にALPaseの局在が認められなかったこと，活な原因であると考えられる。

発な骨基質形成も認められなかったことから，新生骨一般に骨組織では，一度形成された骨もリモデリンに置換される可能性は低いと考える。このことから併グによって骨が緻密化していくと考えられている。術用群のようにスペース内にrhBMP-2とキャリアーを補後2週の時点で，3群とも形成された新生骨梁表面に填することにより，スペーサーの形態に一致させた骨ALPaseの局在を示す骨芽細胞，TRAPase活性を示す破増生を可能にする点でも有効と考えられる。

骨細胞が混在していた。更に各群の新生骨はエオジン

図 術後2週から8週までの各群における新生骨動態を示すシェーマ−94−