2024年2月改訂（第1版）

骨粗鬆症治療剤

貯法：室温保存有効期間：3年

骨ページェット病治療剤

Risedronate Na Tablets 17.5mg「FFP」
劇薬、処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること

3. 組成・性状3.1 組成販売名

リセドロン酸 Na 錠 17.5mg｢FFP｣

有効成分（1 錠中）

日局 リセドロン酸ナトリウム水和物 20.09mg（リセドロン酸ナトリウムとして 17.5mg）

添加剤

乳糖水和物、トウモロコシデンプン、クロスポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウ
ム、ヒプロメロース、マクロゴール 6000、酸化チタン、三二酸化鉄、カルナウバロウ

販売名

リセドロン酸 Na 錠 17.5mg｢FFP｣

性状

淡紅色のフィルムコーティング錠
表面

裏面

側面

直径

重量

厚さ

長径約 8.1mm
短径約 4.6mm

114mg

約 3.2mm

外形大きさ

識別コード

FF132

承 認 番 号 22400AMX01278000
販売開始
2013年6月

なお、服用後少なくとも 30 分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。
〈骨ページェット病〉
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして 17.5 ㎎を 1 日 1回、起床時に十分量（約 180mL）の水とともに 8 週間連日経口投与する。
なお、服用後少なくとも 30 分は横にならず、水以外の飲食並びに他の薬剤の経口摂取も避けること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 食道狭窄又はアカラシア（食道弛緩不能症）等の食道通過を遅延させる障害のある患者［本剤の食道通過が遅延することにより、食道局所における副作用発現の危険性が高くなる。］［11.1.1 参照］
2.2 本剤の成分あるいは他のビスホスホネート系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2.3 低カルシウム血症の患者［血清カルシウム値が低下し低カルシウム血症の症状が悪化するおそれがある。］
2.4 服用時に立位あるいは坐位を 30 分以上保てない患者［7.1、 11.1.1 参照］
2.5 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.6 高度な腎機能障害（ クレアチニンクリアランス値：約30mL/分未満）のある患者1）［9.2.1、 16.6.1 参照］

3.2 製剤の性状

DK6-0

日本標準商品分類番号873999

7. 用法及び用量に関連する注意〈効能共通〉
7.1 投与にあたっては次の点を患者に指導すること。
・ 水以外の飲料(Ca、Mg 等の含量の特に高いミネラルウォーターを含む)や食物あるいは他の薬剤と同時に服用すると、本剤の吸収を妨げることがあるので、起床後、最初の飲食前に服用し、かつ服用後少なくとも 30 分は水以外の飲食を避ける。
［10.2、 16.2 参照］
・ 食道炎や食道潰瘍が報告されているので、立位あるいは坐位で、十分量(約 180mL)の水とともに服用し、服用後 30 分は横たわらない。［11.1.1 参照］
・ 就寝時又は起床前に服用しない。
・ 口腔咽頭刺激の可能性があるので噛まずに、なめずに服用する。
・ 食道疾患の症状(嚥下困難又は嚥下痛、胸骨後部の痛み、高度の持続する胸やけ等)があらわれた場合には主治医に連絡する。［11.1.1 参照］〈骨粗鬆症〉
7.2 本剤は週 1 回服用する薬剤であり、同一曜日に服用すること。
また、本剤の服用を忘れた場合は、翌日に 1 錠服用し、その後はあらかじめ定めた曜日に服用すること。なお、1 日に 2 錠服用しないこと。
〈骨ページェット病〉
7.3 再治療は少なくとも 2 ヵ月間の休薬期間をおき、生化学所見が正常化しない場合及び症状の進行が明らかな場合にのみ行うこと。
8. 重要な基本的注意
8.1 患者の食事によるカルシウム、ビタミン D の摂取が不十分な場合は、カルシウム又はビタミン D を補給すること。特に骨ぺージェット病患者は、骨代謝回転が著しく亢進しているので注意すること。ただし、カルシウム補給剤及びカルシウム、アルミニウム、マグネシウム含有製剤は、本剤の吸収を妨げることがあるので、服用時刻を変えて服用させること。［10.2 参照］
8.2 ビスホスホネート系薬剤による治療を受けている患者において、顎骨壊死・顎骨骨髄炎があらわれることがある。報告された症例の多くが抜歯等の顎骨に対する侵襲的な歯科処置や局所感染に関連して発現している。リスク因子としては、悪性腫瘍、化学療法、血管新生阻害薬、コルチコステロイド治療、放射線療法、口腔の不衛生、歯科処置の既往等が知られている。本剤の投与開始前は口腔内の管理状態を確認し、必要に応じて、患者に対し適切な歯科検査を受け、侵襲的な歯科処置をできる限り済ませておくよう指導すること。本剤投与中に侵襲的な歯科処置が必要になった場合には本剤の休薬等を考慮すること。また、口腔内を清潔に保つこと、定期的な歯科検査を受けること、歯科受診時に本剤の使用を歯科医師に告知して侵襲的な歯科処置はできる限り避けることなどを患者に十分説明し、異常が認

4. 効能又は効果○骨粗鬆症○骨ページェット病
5. 効能又は効果に関連する注意〈骨粗鬆症〉
5.1 本剤の適用にあたっては、日本骨代謝学会の原発性骨粗鬆症の診断基準等を参考に骨粗鬆症と確定診断された患者を対象とすること。
〈骨ページェット病〉
5.2 本剤の適用にあたっては、日本骨粗鬆症学会の「骨 Paget 病の診断と治療ガイドライン」2）,3）等を参考に骨ページェット病と確定診断された患者を対象とすること。
6. 用法及び用量〈骨粗鬆症〉
通常、成人にはリセドロン酸ナトリウムとして 17.5 ㎎を 1 週間に 1 回、起床時に十分量（約 180mL）の水とともに経口投与する。
－1－

められた場合には、直ちに歯科・口腔外科を受診するように指導すること。［11.1.3 参照］
8.3 ビスホスホネート系薬剤を使用している患者において、外耳道骨壊死が発現したとの報告がある。これらの報告では、耳の感染や外傷に関連して発現した症例も認められることから、外耳炎、耳漏、耳痛等の症状が続く場合には、耳鼻咽喉科を受診するよう指導すること。［11.1.4 参照］
8.4 ビスホスホネート系薬剤を長期使用している患者において、非外傷性又は軽微な外力による大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折が発現したとの報告がある。
これらの報告では、完全骨折が起こる数週間から数ヵ月前に大腿部、鼠径部、前腕部等において前駆痛が認められている報告もあることから、このような症状が認められた場合には、X 線検査等を行い、適切な処置を行うこと。また、両側性の骨折が生じる可能性があることから、片側で非定型骨折が起きた場合には、反対側の部位の症状等を確認し、X 線検査を行うなど、慎重に観察すること。X 線検査時には骨皮質の肥厚等、特徴的な画像所見がみられており、そのような場合には適切な処置を行うこと。［11.1.5 参照］
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 嚥下困難がある患者又は食道、胃、十二指腸の潰瘍又は食道炎等の上部消化管障害がある患者
食道通過の遅延又は上部消化管粘膜刺激による基礎疾患の悪化をきたすおそれがある。［11.1.1 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 高度腎機能障害患者（1） 投与しないこと。クレアチニンクリアランス値が約 30mL/分 未 満 の 患 者 で は 排 泄 が 遅 延 す る お そ れ が あ る 1 ） 。［ 2.6 、16.6.1 参照］（2） 国内の医療情報データベースを用いた疫学調査において、骨粗鬆症の治療にビスホスホネート系薬剤を使用した腎機能障害患者のうち、特に、高度な腎機能障害患者（eGFR が 30mL/分/1.73m2 未満）で、腎機能が正常の患者と比較して低カルシウム血症（補正血清カルシウム値が 8mg/dL 未満）のリスクが増加したとの報告がある4）。
9.2.2 中等度又は軽度の腎機能障害患者
排泄が遅延するおそれがある。［16.6.1 参照］
9.4 生殖能を有する者
妊娠する可能性のある女性へは、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ビスホスホネート系薬剤は骨基質に取り込まれた後に全身循環へ徐々に放出される。全身循環への放出量はビスホスホネート系薬剤の投与量・期間に相関する。ビスホスホネート系薬剤の中止から妊娠までの期間と危険性との関連は明らかではない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
他のビスホスホネート系薬剤と同様、生殖試験（ラット）において、低カルシウム血症による分娩障害の結果と考えられる母動物の死亡並びに胎児の骨化遅延等がみられている。［2.5 参照］
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母動物（ラット）へ投与後授乳された乳児への移行がわずかに認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

－2－

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

起床後、最初の飲食前に カルシウム等と錯体を水以外の飲料、食物特に牛乳、乳製品など 本剤を服用し、かつ服用 形成する。同時に服用の高カルシウム含有 後少なくとも 30 分は左 すると本剤の吸収が妨記の飲食物や薬剤を摂 げられることがある。
飲食物
多価陽イオン（カルシウ 取・服用しないよう、患ム、マグネシウム、鉄、者を指導すること。
アルミニウム等）含有
製剤
制酸剤、ミネラル入り
ビタミン剤等［7.1、 8.1、 16.2 参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 上部消化管障害
食道穿孔（頻度不明）、食道狭窄（頻度不明）、食道潰瘍（頻度不明）、胃潰瘍（0.1%未満）注）、食道炎（頻度不明）、十二指腸潰瘍（0.1%未満） 注）等が報告されている。［2.1、 7.1、 9.1.1
参照］
11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。
11.1.3 顎骨壊死・顎骨骨髄炎（頻度不明）［8.2 参照］
11.1.4 外耳道骨壊死（頻度不明）［8.3 参照］
11.1.5 大腿骨転子下、近位大腿骨骨幹部、近位尺骨骨幹部等の非定型骨折（頻度不明）［8.4 参照］
注）製造販売後の骨粗鬆症の特定使用成績調査結果に基づく。
11.2 その他の副作用
5%以上
消化器過敏症

肝臓胃不快感1～5%未満1%未満

頻度不明

便 秘 、 上 腹 悪 心 、 胃 炎 、軟便、おくび、部痛
下痢、腹部膨 舌炎、十二指満感、消化不 腸 炎 、 鼓 腸 、良（胸やけ）、歯肉腫脹
味覚異常、口内炎、口渇、嘔吐、食欲不振
そう痒症、発 じん麻疹、皮疹、紅斑
膚炎（水疱性を含む）、血管浮腫増 血 中 AL-P LDH 増加
γ-GTP
加 、 AST 増 増加
加、ALT 増加眼霧視眼痛、ぶどう膜炎

血液貧血、白血球 好 中 球 数 減数減少
少、リンパ球数増加

精神神経系

めまい、頭痛、耳鳴
感覚減退（しびれ）、傾眠

筋・骨格系筋・骨格痛（関節痛、背部痛、骨痛、筋痛、頸部痛等）、血中カルシウム減少

5%以上
その他

1～5%未満
尿潜血陽性

1%未満

頻度不明

倦怠感、BUN 尿中 β2 ミク
増 加 、 血 中 ログロブリン
AL-P 減 少 、増加、脱毛
血中リン減
少、浮腫（顔面、四肢等）、ほてり、無力症（疲労、脱力等）、動悸、
血 圧 上 昇 、発熱注）各副作用の頻度区分は、国内における骨粗鬆症の臨床試験成績及び特定使用成績調査結果に基づく。

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性にリセドロン酸ナトリウムとして 5mg注）を単回経口投与
した時、食後投与では絶食時投与と比較して Cmax 及び AUC0-24 は大きく減少し、リセドロン酸ナトリウムの吸収は食事の影響を大きく受けることが示唆されている7） 。［7.1、 10.2 参照］

13. 過量投与13.1 症状
過量投与により血清カルシウムが低下し、低カルシウム血症の症状・徴候があらわれる可能性がある。
13.2 処置
吸収を抑えるために、多価陽イオンを含有する制酸剤あるいは牛乳を投与する。また、未吸収薬剤を除去するために胃洗浄を考慮する。必要に応じ、カルシウムの静脈内投与等の処置を行う。

絶食時投与と食後投与の比較（健康成人男性）
血漿中濃度 Cmax
血漿中濃度 AUC0-24
投与条件（ng/mL）（ng・h/mL）

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

17.5mg 絶食下単回投与時（健康閉経後女性）
AUC0-t
累積尿中
Tmax
Cmax
t1/2（1.5-6h） t1/2（12-24h）
年齢（歳）（ng・排泄率（h） （ng/mL）（h）（h）h/mL）（%）
13.91±8.7845.47±32.35

1.73
±0.57

11.43
±2.58

0.78
±0.49

（n=12、t1/2（12-24h）は n=4、平均値±標準偏差、AUC0-t は最終検出時間までの AUC、t1/2（1.5-6h） は投与 1.5 時間後から 6 時間後までの半減期、t1/2（12-24h）は投与 12 時間後から 24 時間後までの半減期）
16.1.2 生物学的同等性試験
リセドロン酸 Na 錠 17.5mg「FFP」とベネット錠 17.5mg をクロスオー
バー法によりそれぞれ 1 錠（リセドロン酸ナトリウムとして 17.5mg）
健康成人男子に絶食時単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、判定パラメータの対数値の平均の差が log（0.90）～log（1.11）の範囲内であり、かつ、溶出試験で溶出挙動が類似していると判定されたことから、両製剤の生物学的同等性が確認された6）。
判定パラメータ
AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax（hr）

t1/2（hr）

リセドロン酸Na 錠
29.47±19.36
17.5mg「FFP」

8.13±6.58

1.16±0.73

7.63±2.59

ベネット錠
17.5mg7.82±4.27

1.28±0.82

7.46±2.19

28.02±13.95

10.42±6.20

2.11±1.25

3.83±2.27

食後 30 分投与

0.19±0.13

0.67±0.51

食後 3 時間投与

0.38±0.23

1.52±1.50

16.2.2 飲料の影響
リセドロン酸ナトリウムをジュース、コーヒー又は紅茶に溶解すると、それぞれ 38～45%、20%又は 68%の割合で不溶性の錯体を形成することが確認されている（in vitro）。
また、類薬でオレンジジュースやコーヒーとともに服用したときに生物学的利用率が低下することが報告されている8）。［7.1、 10.2 参照］
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能の程度が異なる外国人成人 21 例を対象に、リセドロン酸ナトリ
ウムとして 30mg注）を単回経口投与した試験の結果、クレアチニンクリアランス（CLCR）と腎クリアランス（CLr）の間には相関関係が認められ、CLCR の低下にしたがって CLr は低下した。この相関関係より高度な腎機能障害（CLCR ＜ 30mL/分）の患者では CLr が 70%以上減少すると推定される1）,9）。［2.6、 9.2 参照］
注）本剤の骨粗鬆症に対する承認用量は週 1 回 17.5mg であり、骨ページェット病に対する承認用量は 1 日 1 回 17.5mg を 8 週間連日投与である。

16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康閉経後女性にリセドロン酸ナトリウムとして 17.5 ㎎を絶食下単回投与した時の血清中濃度のパラメータ及び投与後 72 時間までの累積尿中排泄率は下表のとおりである5）。

0.90±1.01

2.85±1.46（n=11、平均値±標準偏差）

16. 薬物動態59.8±3.5

絶食時投与
食前 30 分投与

（Mean±S.D., n ＝ 25）

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈骨粗鬆症〉
17.1.1 国内第Ⅲ相試験（非劣性二重盲検比較試験注 1）：骨密度に対する効果）
骨粗鬆症患者を対象に、リセドロン酸ナトリウムとして 1 日 1 回 2.5mg又は週 1 回 17.5mg注 2）を 48 週間経口投与した結果、48 週後の腰椎平均骨密度（L2-4BMD）増加率は 1 日 1 回 2.5mg 投与群で 5.87%（n=195うち男性 9 例）、週 1 回 17.5mg 投与群で 5.36%（n=214 うち男性 3 例）であり、週 1 回 17.5mg 投与は、1 日 1 回 2.5mg 投与に対する非劣性が確認された10）。
副作用発現頻度は週 1 回 17.5mg 投与群で 24.9%（62/249）であり、主な副作用は胃不快感 6%（15/249）、上腹部痛 1.6%（4/249）であった。
17.1.2 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験注 3）：骨折発生頻度に対する効果）
骨粗鬆症患者を対象に、1 日 1 回起床時にリセドロン酸ナトリウムとして 2.5mg注 2）を 96 週間経口投与した結果、リセドロン酸ナトリウム投与群（163 例）での非外傷性の椎体骨折（既存骨折の増悪を含む）発生頻度は 12.3%であった。本試験により、椎体骨折抑制効果が確認された11）。副作用発現頻度は 31.5%（86/273）であり、主な副作用は上腹部痛 6.2%（17/273）、嘔気 2.2％（6/273）であった。
〈骨ページェット病〉
17.1.3 国内第Ⅲ相試験
骨ページェット病患者を対象に、1 日 1 回リセドロン酸ナトリウムとして 17.5mg を 8 週間経口投与した結果、投与開始 24 週後の Excess 血清
AL-P 値注 4）の平均変化率は-85.3%（n=11）、投与開始 48 週後の Excess－3－血清 AL-P 値の平均変化率は-82.1%（n=11）であった12）。
副作用発現頻度は 25%（3/12）であり、その内訳は、下痢、胃不快感、末梢性浮腫であった13）。
17.1.4 海外第Ⅲ相試験
骨ページェット病患者を対象とした外国における二重盲検比較試験の
結 果 、 リ セ ド ロ ン 酸 ナ ト リ ウ ム 1 日 1 回 30mg 投 与 群 （ 60 日 間 投与）注 5）及びエチドロン酸二ナトリウム 1 日 1 回 400mg 投与群（180 日間投与）において、投与開始 12 ヵ月後までにおける Excess 血清 AL-P値の最大 75%以上低下した被験者の割合は、それぞれ 85.0%（51/60）
及び 23.3%（14/60）であり、投与開始後 180 日目での Excess 血清 ALP 値の平均変化率はそれぞれ-87.9%（n=56）及び-40.6%（n=57）であった14）,15）。
また、投与開始 18 ヵ月後において、血清 AL-P 値が正常に達し、維持されたのはリセドロン酸ナトリウム投与群で 53%（17/32）であり、エチドロン酸二ナトリウム投与群で 14%（4/29）であった14）。
副作用発現頻度は 47.5%（29/61）であり、主な副作用は下痢 11.5%（7/61）、悪心 8.2%（5/61）、関節痛 8.2%（5/61）、頭痛 4.9%（3/61）
であった15）。
注 1）基礎治療薬として 1 日 1 回夕食後にカルシウムとして 200mg を経口投与
注 2）本剤の骨粗鬆症に対する承認用量は週 1 回 17.5mg である。
注 3）基礎治療薬として 1 日 1 回昼食後にカルシウムとして 200mg を経口投与
注 4）Excess 血清 AL-P 値=血清 AL-P の実測値-（基準値の最大値＋基準値の最小値）/2
注 5）本剤の骨ぺージェット病に対する承認用量は 1 日 1 回 17.5mg を8 週間連日投与である。

22. 包装〈骨粗鬆症用包装〉
患者さん用パッケージ付 PTP：20 錠（2 錠×10）〈骨ページェット病用包装〉
PTP：56 錠（7 錠×8）

18. 薬効薬理18.1 作用機序
以下の種々の作用により、リセドロン酸ナトリウムは破骨細胞の機能阻害作用を示し、骨吸収を抑制して骨代謝回転を抑制すると考えられ
る16）。
・ マウス頭頂骨器官培養系において、骨吸収抑制作用が認められている。
・ 鶏の単離破骨細胞を用いた骨吸収評価系においても抑制作用が認められている。
・ 破骨細胞類縁のマクロファージ系細胞を用いた検討において、蛋白のプレニル化阻害、アポトーシスの誘導が認められている。
18.2 骨代謝回転の亢進及び骨量減少に対する影響
18.2.1 骨代謝回転の亢進した骨減少モデル（卵巣摘除ラット）において、骨代謝回転の亢進を抑制することで、骨形成速度及び骨梁単位活性化率の増加、骨密度及び骨強度の低下、尿中デオキシピリジノリン/クレアチニンの上昇をそれぞれ抑制する17）。
18.2.2 リモデリング動物モデル（卵巣摘除ミニブタ）において、骨密度上昇率の低下を抑制し、骨強度を増加させる。また、尿中 N-テロペプ
チド/クレアチニン、血清オステオカルシンを共に抑制する17）。
18.2.3 不動化により骨減少が生じるラット後肢固定モデル（不動化ラット）において、骨密度及び骨強度の低下を抑制する18）。
18.3 骨の質に対する影響
18.3.1 卵巣摘除ラット及び卵巣摘除ミニブタにおいて、骨密度と骨強度との間の正の相関関係の維持が認められている19）。
18.3.2 卵巣摘除ラット、卵巣摘除ミニブタ及び不動化ラットにおいて、類骨幅への影響は認められていない18）,20）。
18.3.3 成長期ラットにおいて、骨吸収抑制作用が認められているが、骨石灰化抑制の指標となる成長板肥厚作用は認められていない20）。
18.4 骨折治癒に対する影響
ビーグル犬骨折治癒モデルにおいて、1.0mg/kg/日投与により骨折治癒の遅延が認められているが、0.1mg/kg/日注）投与では骨折治癒の遅延は認められていない21）。
注）0.1mg/kg/日：体表面積換算で国内臨床用量 2.5mg/回/日に相当する。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称 ： リセドロン酸ナトリウム水和物（Sodium Risedronate Hydrate）（JAN）
化学名 ： Monosodium trihydrogen 1-hydroxy-2-（pyridin-3-yl）
ethane-1, 1-diyldiphosphonate hemipentahydrate
分子式 ： C7H10NNaO7P2・2½H2O
分子量 ： 350.13
性 状 ： 白色の結晶性の粉末である。
水にやや溶けやすく、エタノール（99.5）にほとんど溶けない。薄めた希水酸化ナトリウム試液（1→20）に溶ける。
化学構造式 ：－4－23. 主要文献

1） D．Y．Mitchell， et al．：Br．J．Clin．Pharmacol．2000；49：215-222．
2） S．Takata， et al．：J．Bone Miner．Metab．2006；24：359-367．
3） 高田信二郎 他：Osteoporosis Japan．2007；15：246-249．
4） MID-NETⓇを用いた調査結果の概要（MID-NETⓇを用いたビスホス
ホネート製剤の腎機能障害患者における低カルシウム血症のリスク評価に関するデータベース調査）：
https://www.pmda.go.jp/files/000249186.pdf
5） 国内第Ⅰ相 17.5mg 単回投与試験（アクトネル錠 17.5mg・ベネット
錠 17.5mg：2007 年 4 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
6） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
7） Y．Ogura， et al．：J．Bone Miner．Metab．2004；22：120-126．
8） 飲料の影響について（アクトネル錠 2.5mg・ベネット錠 2.5mg：2002
年 1 月 17 日、審査報告書）
9） 腎機能障害患者における体内動態（アクトネル錠 2.5mg・ベネット
錠 2.5mg：2002 年 1 月 17 日承認、申請資料概要へ.3.（6））：J．Bone Miner．Metab．2006；24：405-413．
10） H．Kishimoto，et al．
：J．Bone Miner．Metab．2004；22：469-478．
11） K．Kushida， et al．
12） 個々の試験結果の要約（アクトネル錠 17.5mg・ベネット錠 17.5mg：
2008 年 7 月 16 日承認、申請資料概要 2.7.3.2）
13） 有害事象（アクトネル錠 17.5mg・ベネット錠 17.5mg：2008 年 7 月
16 日承認、申請資料概要 2.7.4.2）
14） P. D. Miller, et al.：Am. J. Med. 1999；106：513-520.
15） 外国第Ⅲ相試験（アクトネル錠 17.5mg・ベネット錠 17.5mg：2008
年 7 月 16 日承認、申請資料概要 2.7.6.11）
16） 作用機序に関する検討（アクトネル錠 2.5mg・ベネット錠 2.5mg：
2002 年 1 月 17 日承認、申請資料概要ホ.1.（6））17） 卵巣摘除モデルに対する作用（アクトネル錠 2.5mg・ベネット錠
2.5mg：2002 年 1 月 17 日承認、申請資料概要ホ.1.（1）.1））
18） LI.Mosekilde, et al.：Bone.2000；27：639-645.
19） 骨密度と骨強度の相関性に関する検討（アクトネル錠 2.5mg・ベネ
ット錠 2.5mg：2002 年 1 月 17 日承認、申請資料概要ホ.1.（4）.1））20） 骨の石灰化に関する作用（アクトネル錠 2.5mg・ベネット錠 2.5mg：
2002 年 1 月 17 日承認、申請資料概要ホ.1.（4）.2））21） ビーグル犬骨折モデルにおける骨折治癒に対する作用（アクトネル錠 2.5mg・ベネット錠 2.5mg：2002 年 1 月 17 日承認、申請資料概要ホ.1.（5））

24. 文献請求先及び問い合わせ先

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 5-2-1
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元