最 近 の ト ピ ッ ク ス

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最 近 の ト ピ ッ ク ス

筋特異型カベオリン -3 を発現するラット顎関節滑膜表層細胞Type B Synoviocytes in the Rat TMJ
Express Muscle-specific Caveolin-3
新潟大学大学院医歯学総合研究科

口腔生命科学専攻

摂食環境制御学講座

野澤 ‑ 井上佳世子，鈴木口腔解剖学分野

晶子，前田健康

Division of Oral Anatomy, Department of Oral Biological Science,
Course of Oral life science, Niigata University Graduate School ofで観察したところ，B 型細胞の形態が大きく次の２種類に分けられることを明らかにした 1）。１つは滑膜ヒダの先端部で，関節腔から離れて位置する細胞体からアンテナのような長い細胞質突起を関節腔へ向けて伸ばすもので，もう１つは滑膜ヒダの側壁部で扁平な形態でシート状に配列し，滑膜と関節腔を隔てるようにその細胞質突起を広げるものである。ウマの足関節の B 型細胞でも同様な形態が報告されており，それらが神経特異タンパクの一つである protein gene product 9.5 の抗体で特異的に染色されたことからパラニューロンの機能をもつ可Medical and Dental Sciences

能性が示唆されている 2）。ラット顎関節の場合，前者のKayoko Nozawa-Inoue, Akiko Suzuki, andき，滑膜ヒダの側面ではバリアーとして働き，滑液成分

Takeyasu Maeda

B 型細胞は滑膜ヒダの先端部で滑液のモニターとして働の合成・分泌を調整している，と考えられないだろうか。

【B 型細胞のカベオリン - ３タンパク発現】【目的】

顎関節滑膜 B 型細胞の表面のタコ壺様構造は古くからその存在が報告されていたが，2006 年に我々はこの粘調な滑液は顎関節の円滑な運動に役立ち，この滑液構造物にカベオリン - １タンパクが存在することを発見の主構成成分であるヒアルロン酸やコラーゲン，フィブし，それがカベオラであることを明らにした 3）。このカロネクチンは滑膜の最表層に位置する滑膜表層細胞によベオラは 50-100nm のクラスリン被覆をもたない膜の陥り産生されることが知られている。この滑膜層細胞は教凹で，そこに多くの受容体やシグナル伝達に関連する分科書的にマクロファージ様 A 型細胞と線維芽細胞様 B子が集積している。カベオリンはカベオラの主要構造タ型細胞の２つに大別されているが，そのうち B 型細胞ンパクで，血管内皮細胞や脂肪細胞，線維芽細胞等の細にはいくつかの特徴的な形態を示すものが存在し，それ胞膜に広く分布するカベオリン - １，- ２と筋鞘（筋線らの詳細な分類はなされていない。また B 型細胞はそ維の細胞膜）のみに分布するカベオリン - ３に分類されの形態から分泌能以外にも，滑液成分のセンサー，滑液る。血管内皮細胞ではカベオリン - １が血管透過性の調−滑膜間のバリアー等の機能をもつことが推測されてい節に重要な役割を担っていることが知られており，線維る。本稿では最近の我々の研究結果をもとに，B 型細胞芽細胞様 B 型細胞がバリアーとして働くと仮定すると，特有の形態について概説し，B 型細胞が特殊な機能をも内皮細胞のカベオリン - １と同様の機能をもつのではとつことを伺わせるカベオリン - ３の発現について紹介す想像されるが，詳細は不明のままである。

る。

骨格筋にはカベオリン - ３のみが存在するのに対し，一部の平滑筋はカベオリン - １と - ３を合わせもつ。こ【B 型細胞の形態学的特徴】

れまで我々が報告してきた線維芽細胞様 B 型細胞の突起の形態からは B 型細胞の伸縮性が想像され，加えてB 型細胞の微細構造学的特徴は大型の明るい核，タン近年，リウマチ性関節炎患者から採取した培養滑膜線維パク合成を示唆する発達した粗面小胞体とゴルジ装置，芽細胞が筋線維芽細胞の特徴的因子を発現するという報そして電子密度の高い分泌顆粒である。さらに，細胞表告がなされた。そこで顎関節滑膜において筋特異的なカ面には機能的意義は不明であるが，多数のタコ壺様構造

ベオリン - ３について免疫細胞化学的に検索したとこが 発 達 し て い る。 我 々 は 熱 シ ョ ッ ク タ ン パ ク（heatろ，B 型細胞のカベオラにはカベオリン - １だけでなくshock proteins; Hsps）の１つである Hsp25 がラット顎- ３も局在していた 4）。カベオリン - １や Hsp25 が表層関節滑膜の線維芽細胞様 B 型細胞の特異的マーカーと細胞以外の細胞にも発現していたのとは対照的に，- ３なることを見出し，これを用いて共焦点レーザー顕微鏡

は滑膜最表層の B 型細胞の細胞膜にのみ限局しており，− 43 −

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新潟歯学会誌

図１ａ：ラット顎関節矢状断凍結切片のカベオリン - ３免疫染色像。強い免疫陽性反応が滑膜と外側翼突筋（LPM）を含む筋組織に認められる。側頭骨（T），関節円板（D），下顎頭（C）には反応を認めない。b：a の枠内の拡大像。滑膜最表層の表層細胞の一部が免疫陽性反応を示す（矢尻）。（文献４）より許可を得て転載）

37（1）：2007

図２ａ．滑膜表層のカベオリン - ３免疫電顕像。免疫陽性（黒B）と免疫陰性（白 B）の B 型細胞が並んでいる。b, c：a の枠内の拡大像。矢尻はカベオラ，矢印は B 型細胞に特有の断続的な基底膜様構造物を示す。陽性細胞のカベオラにはカベオリン - ３の免疫反応産物が集積している（黒矢尻）。
（文献４）より許可を得て転載）を標識するマーカーは，現在のところカベオリン - ３のほかに見当たらない。B 型細胞におけるカベオリン - ３の機能については今後の研究が待たれるが，同時に正常な発生・発育過程，さらには関節炎発症時の滑膜において，B 型細胞の正体を解き明かす研究の発展にカベオリ他の細胞（周囲骨格筋を除く）には全く免疫陽性反応がン - ３が有用なマーカーとして寄与することが期待でき認められなかった（図１）。さらには，ほとんどの B 型る。

細胞はカベオリン - １陽性のカベオラを有していたのに対し，一部の B 型細胞はカベオリン - ３を欠いていた。

【参 考 文 献】

B 型 細 胞 の 発 生 学 的 由 来 は 未 だ 不 明 で あ る が， 先 のHsp25 を標識として，未分化な B 型細胞が胎生期の間葉系細胞中に出現すると報告されている

5）１）Nozawa-Inoue K, Amizuka N, Ikeda N, Suzuki A,

ことから，Kawano Y, Maeda T: Synovial membrane in the

我々は間葉系の細胞から直接分化した B 型細胞が滑膜temporomandibular joint. -Its morphology,

表層細胞層内で成熟，増殖すると考えている。平滑筋でfunction and development-. Arch Histol Cytol,

は細胞分化にカベオリン - ３が関与しているという報告

66: 289-306, 2003.

があり，我々の所見でもカベオリン - ３免疫陽性の B 型

２）Iwanaga T, Shikichi M, Kitamura H, Yanase H,

細胞は免疫陰性の細胞に比べて細胞内小器官が発達してNozawa-Inoue K: Morphology and functional

いたことから（図２），カベオリン - ３の免疫活性の発roles of synoviocytes in the joint. Arch Histol

現は B 型細胞の分化段階を反映していると考えられる。

Cytol, 63: 17-31, 2000.
３）Nozawa-Inoue K, Suzuki A, Amizuka N, Maeda T:【今後の展望】

Expression of caveolin-1 in the rat
temporomandibular joint. Anat Rec A Discov

滑膜の最表層に位置する線維芽細胞様 B 型細胞のみ− 44 −Mol Cell Evol Biol, 288: 8-12, 2006.

野澤 ‑ 井上佳世子

ほか45４）Nozawa-Inoue K, Suzuki A, Niwano M, Kawano

Development of the synovial membrane in theY, Maeda T : The expression of caveolin-3 in therat temporomandibular joint as demonstrated

fibroblast-like type B synoviocytes in the rat

by immunocytochemistry for heat shock protein

temporomandibular joint. Anat Rec A Discov

25. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol, 279A:

Mol Cell Evol Biol, 2007 in press.

623-635, 2004.

５）Ikeda N, Nozawa-Inoue K, Takagi R, Maeda T:− 45 −