323

シンポジ ウム :うつ病 と統合失調症の病前性格 と発症脆弱性

第102回日本精神神経学会総会

Ej回回E]
回E]
うつ病の病前性格 と発症脆弱性‑ 行動遺伝学か らの提案‑
大 野裕 (慶庶義塾大学保健管理 センター)は じめ に

本稿で は, こうした相互交流的モデル にたって

病前性格論 は,精神疾患の発症が性格 と環境 のうつ病 とパー ソナ リティの関係 を論 じることにし相互作用か ら生 じるとする理解 に基づ くものであたい.

り, とくにス トレス脆弱性モデル もし くは素因‑

なお筆者 は, うつ病 自体がデ ィメ ンシ ョナルなス トレス (diathesis‑stress)モデルが その基 礎

視点か ら理解で きると考 えている. この考 え方 はになっている. これは,性格 ないしは素因の脆弱2005)で坂本真すで に,第 2回 日本 うつ病学会 (性がある種 の環境下でス トレスを受 けて精神症状Taxometricanalysisを用 いた
土 ら とともに,｢群が発症す るとい う考 えであるが, これ には 2つうつ症状 の連続性の検討｣ とい う演題で報告 した.の前提が存在 している.

2年 に 32,022名 を対象
これ は,旧厚生省が平成 1

それは, まず第‑ に,性格 をカテゴ リー としてに実施 した保健福祉動向調査 で得 られ た 20,987

とらえる とい うものであ り,双極性障害の病前性

名 (男性 10,194,女性 10,793名)の 自記 式尺度

格 としてわが国で よ く引用 され る下 田の執着気質

CES‑Dの デ ー タ に対 して taxometricanalysis

や, うつ病性障害 との関係が指摘 されるテ レンバを行 った ところ, うつの潜在構造が連続的であ り,ッハのメランコリー親和型気質がその例 である.

うつ病 と非 うつ病の明確な分離点が存在 しない こ

しか し,後で論 じるように,性格ない しはパー ソとを示唆す る結果が得 られた ことな どに基づいて

ナ リティは必ず しもカテゴ リーで規定 され うる もい る.

ので はな く,む しろディメンシ ョナルに評価す る方が現実的であると筆者 は考 えている.

パーソナ リテ ィのディメンシ ョン的理解

第二の前提 は,性格やパー ソナ リティを決 まっ

歴史的に見れば,ディメンシ ョン ･モデル は,た もの として とらえ, そこに何 らかのス トレスがDSM‑ⅠⅠⅠ
第 2軸 の作成 の基礎 とな った Millonの加わ ることで症状が発現する という, どち らか とMillon,T:Disordersofpe
rsonality.
モデル (いうと一方向的なモデルである. しか し,性格やNew York,Wiley,1981)や,パ ー ソナ リテ ィを

パー ソナ リティはある種 の傾向はあるにして もそ

psyc
hot
icism (P)
,ext
rave
r
sion‑introversion(E),neurot
icism (N)の 3軸 か ら考 え て い くの現れ方 は環境のなかで変動するものであ り,一方,環境 も性格やパー ソナ リテ ィの影響 を受 けてsenck7)のモデル
デ ィメンシ ョン論 を提唱 した Ey変化する ものである. これは,社会的学習理論で

st
a& Mc
Cr
aeの 5因子 モが あるが,近 年 は Co

は相互決定論 と呼 ばれてお り,個人 と環境 は相互

oningerの 7因子モデルが注 目を集 めてデル と Cl

作用 と言 うよりも相互交流的なひ とつのシステム

い る.のなかで動いていると考 える立場である.

324

精神経誌 (2007)1
09巻 4号a)Costa&Mc
Cr
aeの 5因子モデル

うつ病 とパーソナ リテ ィ :行動遺伝学の立場か ら

これ は,パー ソナ リテ ィーの特性 を表す言葉 を

パー ソナ リテ ィ形成が遺伝的影響 を受 けているすべて抽出 して分類 し, それ を統計学的に検証 しことは,養子研究や双生児研究な どの行動遺伝学て作 り上 げ られた もので,パー ソナ リティの特徴的研究か ら明 らか にされていた ことである.行動を神 経 質 Ne
uroticism,外 向 性 Extraversi
on,

遺伝学では,血縁 の近 さの程度 を遺伝 の変数 とみnness,愛想 の良 さ Agreeableness,
開拓 性 Ope

な してパー ソナ リティや知能などの人間の複雑 な

誠実 さ Conscient
iousnessの 5つの軸 で表現す る

心理形質への遺伝 の影響 を間接的 に推定す る手法･6).

ものである5が用い られる.つ まり,一緒 に育 てられた一卵性双生児 と二卵性双生児 といった遺伝的類似が異 なb)Cloningerの 7因子モデル

る個体の組の相関 を比較検討する ことによって遺Cloningerは,刺 激一反応行 動 モ デル と神経 化

伝要因 と環境要因の影響 を推測す るのである. こ

学的行動モデルを取 り入れ, さらには発達研究やれによって,家族性類似の うち共有 され る遺伝要

家族研究 の結果 も考慮 にいれて,独 自の生物社会

因 もしくは環境要因の影響 を受ける程度 を解明す

学的 デ ィメンション ･モデルを提唱 した.

ることがで きる. こうした双生児研究法 は,比較

veltySeeking,損害
彼 はまず,新奇性追求 No的サ ンプルが得やすい こと,環境 の影響 をコン ト

回避 Harm Avoidance,報酬依存 Reward De‑ロール しやすい ことな どの利点 もあ り,多 くの行

pendenceの 3軸 か らな るモ デル を提 唱 した3).

動遺伝学的研究で用い られている1･11).

新奇性追求の軸 は,脳 の賦活系,つ まり中脳か ら双 生 児 研 究 法 で は,一 卵 性 双 生 児 (mono‑

前脳 へ と放射 される ドーパ ミン経路 に基礎 を持つ行動系であ り,一方の極 に興暫 しやす く衝動的なzygotic:MZ) と二 卵 性 双 生 児 (dizygotic:DZ)の相関 を比較 す る.一卵性双生児 は遺伝学

行動 が,他方の極 には禁欲的で融通性のない行動的には同一であ り,一方二卵性双生児は遺伝学的が位置す る.損害回避の軸 は,脳 の抑制系,つ まな類似 は 50% である. しか し一卵性双生児 も二り脳幹部か らのセロ トニ ン放射系等 を基礎 にした

卵性双生児 も同一 の子宮内環境 を有 してお り,同行動系で,一方の極 に抑制的で警戒的な行動が,時に生 まれ,同一の家庭で育 っている. したがっ他方 の極 に自信過剰で向 こう見ずな行動が位置すて, もしある形質が遺伝的影響 を受 けていなけれる.報酬依存の軸 は,懲罰 を避 け報酬 を求 める行

ば,遺伝的には 2倍の差があって も,一卵性双生動系,つ まり橋か ら上昇 し視床下部や辺縁系へ と児 は二卵性双生児 と同程度 に類似 しているはずで

放射 す るノルエ ピネフリン系に基礎 を持つ行動系ある.逆 に, もし遺伝が重要であれば,一卵性双で,学習 とも密接な関係 を持 っている.そ して こ

生児 は二卵性双生児 よ りもはるかに類似 しているの軸 は,一方の極 に感情的で野心的な行動が,他はずである.

方の極 に現実的で冷淡で頑固な行動が位置する.

双生児研究で遺伝率 を推定するには,一卵性双その後彼 は,双生児研究や一般人 口を対象 にし生児の相関 と,二卵性双生児の相関の差 を 2倍すた研究 の所見 をもとに,4つの因子 を新たに加 え,るとよい.なぜな ら,一卵性双生児の遺伝学的類

生物学的,遺伝的な要因が強 く関与 していると考似度 は 100%,二卵性双生児 の遺伝学的類似度 はえ られ る気 質 temperame
ntの 4因子 と,環壇 の50% であるため,一卵性双生児 と二卵性双生児

影響 が強い と考 えられ る性格 charact
erの 3因子の相関の差 は,遺伝的な効果の半分 しか含 んでいか らなる 7因子でパー ソナ リテ ィの特徴を表現すないか らである.

ることを提唱 した4).

養子研究法では選択的配置が問題 となるが,双生児研究法では等環境仮説が問題 となる.すなわ
ち, もし一卵性双生児が,二卵性双生児 よ りも,32
5

シ ンポ ジウム :うつ病 と統合失調症 の病前性格 と発症脆弱性

neti
cstr
uctur
emodelsの比較
表 1 気質 とうつの gex2

dfPlC
A

Base(Cholesky)
4
G
3
G

26
7.
39
7
26
7.
4
20
2
6
9.
9
8
4e
ci
fl
CG
3Sp

2
71.
5
8
9

5
6
8
1

0.
1
560.
1
66
0.
1
61
0.
1
78

‑2
2
2.
6
03
‑22
4.
600
‑2
2
6.
00
0
‑2
30.
00
0ModelAI
C:Akaike'sInformationCriteriaOno,etal,MolecularPsychi
atry,200
2より同 じように扱われ るのであれば,一卵性双生困, なかで も個人が個別に遭遇す る非共有環境要児の行動の類似が大 きい ことは,遺伝 とい うよ り因の相関か ら来 るものである可能性 も示唆 された.

もむ しろ環境 に起因す ることになるのである.

さ らに,気質 の 4因子 と性格 の ｢自己志 向｣,双生児の協力 を得て行われた行動遺伝学的研究｢協調｣の 2因子 は,相加 的遺伝要因 と非共有環

か らは,パ ー ソナ リテ ィは(1)遺伝率が 40‑ 50%

境要因の影響が強い こと, その遺伝率 は ｢新奇性程度 と,認知能力 に匹敵す る高い遺伝規定性 を示

追 求｣が 29%,｢損 害 回 避｣が 20%,｢報酬依す こと,(2)若年の認知能力で は共有環境 の影響が存｣が 11%,｢固 執｣が 20%,｢自 己 志 向｣が効いているのに比較 して,パー ソナ リテ ィでは共39%,｢協 調｣が 16% で あった.性 格 の 1因子

有環境の効果 はほ とん ど全 く見 られず,影響す る

であ る ｢自己超越｣ に関 しては環境要因の影響が環境の効果 は もっぱら非共有環境の影響であるこ

強 く,遺伝的要因 はほ とん ど認 められない ことがと,(3)パー ソナ リティに及ぼす遺伝の効果 には相示 されている.

加的効果だけでな く非相加的遺伝効果が見 られ る

一万,5因子 モデル に関 して は, それぞれのパことがあること,(4)遺伝率の増加傾向を示す認知ー ソナ リティ特徴 に独立 した遺伝要因 は関与 して能力 と比較 して,パー ソナ リテ ィでは遺伝率の増

お らず, あるひ とつの共通す る遺伝子群が存在 し加傾向は見 られない こと,な どが明 らか になっててい ることがいない可能性が示唆 された8). これいる.

はまた,表現型が必ず しも基底 にある生物学的要

今回報告 しているのは,慶臆双生児研究 グルー

因 と対応 しない ことを示す ものである.

プが行動遺伝学的手法 を用いて,遺伝的要因 と環次 に, うつ症状 の遺伝要因であるが,我々の研境的要因がパーソナ リテ ィ傾 向や うつ状態の発現

究で は,抑 うつ気分 に独 自に影響 を与 える特有のにどのような影響 を及ぼすかについて検討 した結遺伝 要因 とい うもの はな く,｢新奇性追求｣,｢損果である.我々の研究 は,東京近郊の双生児の協,｢報酬依存｣それぞれに影響 を与 えてい
害回避｣

力を得て行 った ものである.

る遺伝要因が,抑 うつ気分 に相加的 に影響 を与 え

それによれ ば,Cloningerの 7因子モデルの解てい る, という可能性が示 されてい る.

析 2)で は,Cloningerが 提 唱 して い る よ うに,我 々は,遺伝的要因の影響が強い とされ る気質,｢損害 回避｣,｢報酬依存｣ はお互｢新奇性追求｣とうつ状態 に注 目し,201組 の双生児の協力 を得いに遺伝的には独立である可能性が示 されている.て,行動遺伝学的解析 を行 った9)
. その結果 を表しか し,｢固執｣ は,独立 の遺伝要因 を持 たず,

1お よび図 1に示すが, ここか らわか るように軽｢損害回避｣ と ｢報酬依存｣ を規 定 してい る遺伝症か ら中等症の うつ病 に直接影響 を及ぼす遺伝的要因の影響 を受 けていることが示 された. また,要因 は兄 いだせず,遺伝的要因 はパー ソナ リティ｢新奇性追求｣ と ｢損害回避｣の,表現型 の相 関

形成 に影響 して うつ病への脆弱性 を形成す ることは,遺伝的な相関か ら来 るものではな く,環境要が明 らか になった. とくに,遺伝的 には,高い損326Ono,etal,
MolecularPsychiatry,2002
図 1 うつ とパ ー ソナ リテ ィ :遺伝 と環境
A :相加 的遺伝要因 ,E:非共 有環境要因 ,NS:新奇性追究,HA :損害 回避,
RD:報酬依存 ,P:持続,DEP:うつ症状

害回避傾向 (
不安が強 く危険 を避 けようとする傾を裏付 ける基礎的データ として意味 を持 っている.

向) と低 い報酬依存傾向 (他 の人 との情緒的関係

さらに これは,地域 におけるうつ病対策 で普及啓を避 けようとする傾向)が うつ状態 に関連 してい

発活動 な どの心理社会的関わ りが重要な役割 を果る と考 えられた.

たす ことを示唆す るもので もあるといえる10).

一方, うつ病の発症 には,内容 は明 らかではな
い ものの特有 の環境要因が影響す ることも示唆 さ

お わ りにれた. しか しこれ は,通常言われ るような母親 な

本稿 ではうつ病 とパー ソナ リティの関係 についど共有環境 由来の もので はな く, それぞれの個人て相互交流モデル とディメンション ･モデルを準が個別 に体験するような多様 な環境 である.

拠枠 として議論 した.筆者 は,ある特定のパー ソ

これ らの所見 を,我々 は, ある特定のパー ソナ

ナ リテ ィが遺伝的要因 と環境要因 との影響 を受 け

リティが遺伝的要因 と環境要因 との影響 を受 けてて形成 され, そうしたパー ソナ リティを有する人形成 され, そうしたパー ソナ リテ ィを有す る人ががある特有の環境 の影響 を受 けて うつ状態 に陥 るある特有 の環境の影響 を受 けて うつ状態に陥るとと考 えている.なお,パー ソナ リテ ィ特性 は,塞い う可能性 を強 く示唆す るもの と考 えている. こ

本的傾 向は一定であるにして も,その現れ は必ずの所見 はまた, うつ病が不均一 な症候群であ り,しも一定 した もので はな く,環境 との相互交流の遺伝子研究 もうつ病 それ 自体で はな くパー ソナ リなかで変化す るものであることも念頭 に置 いて病

テ ィを対象 にしたほうが望 ましい ことを示 してい前性格 を考 えてい く必要がある.

る.

この所見 は治療論的に も重要であ り,軽症か ら
中等症 の うつ病の治療では認知療法 な どの心理社
会的治療が薬物療法 に匹敵す る効果 を及ぼす こと文献1)安 藤 寿 康 :行 動 道 伝 学 と性 格.行 動 科 学,38;

97‑1
05,1999Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

327シ ンポ ジウム :うつ病 と統合失調症の病前性格 と発症脆弱性2)Ando,J"Ono,Y"Yoshi
mura,K"etal.
:The7)Eysenk,HJ.
:Nor
malit
y‑abnormalit
yandt
heGeniticStructur
eofCl
oni
nge
r'sSeven‑Factormodelofthree‑factormodelofpers
onal
ity.Djfferenti
ati
ngNor
‑te
mper
ame
ntandcharacterinaJ
apaneses
ample.∫,
malandAbnorm alPersonatity(ed.
byStrack,S.
,
Lorr

Pers,70(5);583‑
60
92002M.
).Springer,New York,19943)Cl
oni
nger,C.
R∴ Asyste
mati
cmet
hodf
orc
lini‑

8)Ono,Y.
,AndoJ
リOnoda,etal.
:Geneticstr
uc‑caldescripti
onandc
lassi
ic
fati
onofpe
rsona
lit
yvar
i‑

tur
eoft
hefive‑fact
ormo
delofpersonal
it
yi
n aJ
apa‑

,
ant
s:A propos
al.Ar
chGe
nPs
yc
hi
atry,44;573‑
588
198
7nes
epo
pul
at
ion,
Kei
oJoumalofMe
dicine,49(4);152‑

R.
:4)Clo
ni
nge
r,
C.
R.
,
Svr
aki
c,
D.
M.
,
Przybeck,T.

9)Ono,Y.
,Ando,J.
,Onoda,N.
,etal.
:Di
men･A psyc
hobiologi
calmo
delofte
mpe
r
ame
ntan
dc
harac‑

si
onsoftemper
ame
ntasvul
ner
abi
li
t
yf
ac
torsinde
pres‑

ter
.Ar
chGe
nPs
yc
hi
at
r
y,50;975‑
990,1
993si
on.Mol
ecul
arPs
ychi
at
r
y,7(9);948‑
953,2002157,20005)Costa,P.
T.
,McCr
ae,R.
R.
:Th
e 丘ve‑
factor10)Ono,Y.
,Tana
ka,E.
,Oyama, H.
,et al.
:

mode
lo
fpe
r
sonal
it
yandi
t
sr
ele
vancetope
r
sonal
it
yEpi
demiology ofs
ui
cida
li
de
at
i
on and help‑
Seeki
ng

dis
or
ders.J
ournalofPe
rs
onal
it
yDi
s
or
der
s,6;3
4
3‑
359,
1992

behavi
or
samon
gt
heel
der
lyi
nJ
apan.Ps
ychi
atr
yCl
in6)Cost
a,P.
T.
,McCrae,R.
R∴ Persona
litydi
sor
‑
der
sandt
hefive‑factormode
lofpe
rs
onal
ity.
J
ournalof
Pe
rs
onal
ityDi
sor
der
s,4;3
62‑
3
71,19
90ci
,55(6);605‑
610,200
1Neuros)プ ロ ミン,R∴ 遺伝 と環境 一人 間行動遺伝学 入11門‑.培風館,東京,1994