発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の発症メカニズムと症状、合併症との関係
PNH の発症メカニズム
GPI-AP欠損赤血球

制御不能な補体活性化

変異

進行性の病態および死亡の根本原因
溶血 3）

一酸化窒素枯渇 3）
血栓症 4）
臓器障害 5）を含むGPIアンカー合成に関わる遺伝子に変異 1）

赤血球は、必須の補体制御因子 CD55およびCD59を含め、GPI-AP の表面発現を欠く1）

PNHにおける制御不能な補体活性化は溶血および血小板活性化などを引き起こし、重篤な転帰に至る可能性があります6,7）。

血栓症 4,8）

慢性腎臓病 8-10）

動脈静脈● PE/DVT● 脳卒中/TIA●脳● MI● 皮膚● 肝臓 /門脈● 腹部虚血●腎不全

死亡割合：7.9%（海外）、18.4%（日本）

●
●

透析高血圧

制御不能な補体活性化により、生命を脅かす転帰に至る可能性がある 2）

PNH の徴候および症状

PNH の主な合併症

死亡割合：42.1%（海外）、7.9%（日本）

補体制御因子が欠損すると制御不能な補体活性化に至る 2）（海外データ、日本人データを含む）
血管内溶血はさまざまな合併症を引き起こす可能性があります13）。

94％ 貧血 8） ＊ 日本人データ

44％ 腹痛 14）

80％ 疲労 14)

47％ 男性機能不全 15）

41％ 嚥下障害 15）

62％ ヘモグロビン尿 14）

64％ 呼吸困難 14）

47％ 肺高血圧症 16）

肺高血圧症 11,12）
●
●

呼吸困難
心機能低下

PIGA：ホスファチジルイノシトールグリカン クラスA、GPI：グリコシルホスファチジルイノシトール、GPI-AP：GPIアンカー型タンパク、PE：肺動脈塞栓症、DVT：深部静脈血栓症、TIA：一過性脳虚血発作、MI：心筋梗塞
1）
厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業 「）特発性造血障害に関する調査研究班」
研究代表者 三谷絹子. 発作性夜間ヘモグロビン尿症診療の参照ガイド（令和4年度改訂版）.2023, p4、p20-21. 2）
Kelly R, et al.
. 2009;5:911-921.
（利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金、講演料、顧問料等を受領している者が含まれる。
） 3）
Rother RP, et al.
. 2005;293(13):1653-1662.
（利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金を受領している者が含まれる。
） 4）
Hill A, et al.
. 2013;121(25):4985-4996.
（利益相反：本論文の著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc.より謝礼金、研究助成金を受領している。
） 5）
Bessler M, Hiken J.
. 2008:104-110.
（利 益 相 反：本 論 文 の 著 者 にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の 顧 問 が 含 ま れ る。） 6）
Rachidi S, et al.
. 2010;21(4):260-267. 7）
Hill A, et al.
. 2012;158(3):409-414. 8）
Nishimura J-I, et al.
. 2004;83(3):193-207. 9）
Hillmen P, et al.
. 2007;110(12):4123-4128.
（利 益 相 反：本 試 験 はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の 支 援 に よって 実 施 さ れ た。
）
10）Hill A, et al.
.
2007;137(3):181-192. 11）
Clark DA, et al.
. 1981;57(1):83-89. 12）
Hillmen P, et al.
. 2010;85(8):553-559.
（利 益 相 反：本 試 験 はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の 支 援 によって 実 施 さ れ た。
） 13）
Hillmen P, et al.
.
2013;162(1):62-73. 14）
Schrezenmeier H, et al.
. 2014;99(5):922-929. 15）
Weitz I, et al.
. 2013;43(3):298-307. 16）
Hill A, et al.
. 2010;149(3):414-425.
（利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援のもと実施された。
）

PNH Source非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）の発症メカニズムと臨床症状
aHUS の発症メカニズム● aHUSは血栓性微小血管症（TMA）を呈する補体介在性の疾患です1, 5）。

C3● 補体制御因子の遺伝子異常により、慢性的に補体系が活性化され、持続的かつ制御不能な血管内皮損傷や血小板凝集を引き補体制御因子起こします 2-4）。
C5● TMAのうち下記の3徴を認め、STEC-HUS、TTP、二次性TMA＊1, ＊2を除外して、臨床的にaHUSと診断されます。必ずしも3徴持続的かつ制御不能な補体活性化を認めないこともあります5）。
＊1：二次性TMAの原因としては、妊娠、移植、高血圧緊急症、代謝関連、薬剤、感染、自己免疫疾患、悪性腫瘍がある＊2：二次性TMAのうち妊娠、腎移植後、高血圧緊急症については、aHUSと診断される症例が存在するため、特別な注意が必要である

血小板減少（PLT 15万 /µL 未満）

C5b-9

aHUS が及ぼす全身への影響（海外データ）

aHUS の 3徴 5）微小血管症性溶血性貧血＊3, ＊4（Hb 10 g/dL未満）

C5a

急性腎障害＊5＊3：微小血管症性溶血性貧血は，血清LDHの上昇および血清ハプトグロビンの著減に加えて末梢血塗抹標本での破砕赤血球の存在によって診断される。なお，破砕赤血球を検出しない場合もある＊4：Hb10 g/dL未満を満たさない場合においても，微小血管症性溶血性貧血が存在すれば当該徴候を満たすものとする＊5：小児例では年齢・性別による血清クレアチニン基準値の1.5倍以上（血清クレアチニンは、日本小児腎臓病学会の基準値を用いる）、成人例
ではKDIGOのAKIの診断基準を用いる

ESRD

49％ （混乱、痙攣など）6）

神経症状

50％以上 （末期腎不全）6,7）

心血管症状

その他の大血管障害（末梢動脈疾患、指骨壊疽など）8）44％（高血圧症、心筋症など）6）
消化器症状

51％（腹痛、下痢など）6）C3：補体第3成分、C5：補体第5成分、PLT：血小板、Hb：ヘモグロビン
1）Coﬁell R, et al.
. 2015;125(21):3253-3262.
（利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。本論文の全著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員及び株主である。
） 2）Raina R, et al.
. 2019;12:183-204. 3）Kato H, et al.
. 2016;58(7):549-555.
（利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。
） 4）
Loirat C, et al.
. 2016;31(1):15-39.
（利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の諮問委員会のメンバーが含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金を受領している者が含まれる。） 5）厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患政策研究事業）「血液凝固異常症等に関する研究班」非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド改定委員会 編.非典型溶血性尿毒症症候群（aHUS）診療ガイド2023. 東京医学社. p1、p10、p23-25、P42-43.
（利益相反：本書籍の著者にアレクシオンファーマ合同会社より講演料、研究助成金を受領している者が含まれる。
） 6）Jamme M, et al.
. 2017;12(5):e0177894.
（利益相反： 本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc. の諮問委員会のメンバーが含まれる。
） 7）
Noris M, et al.
. 2010;5(10):1844-1859. 8）
Noris M,et al.
. 2014;10(3):174-180.

aHUS Source［文献請求先及び問い合わせ先］
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PNH041(2)-2401
2024年1月改訂