＊2024年7月改訂（第2版）
2024年2月改訂（第1版）

HMG-CoA還元酵素阻害剤

貯法：室温保存
有効期間：3年

日本薬局方

DK6-1

日本標準商品分類番号
872189ピタバスタチンカルシウム錠

Pitavastatin Calcium Tablets「FFP」
錠1mg
錠2mg
錠4mg
承 認 番 号 22500AMX01690000 22500AMX01691000 22500AMX01693000
販売開始
2013年12月

処方箋医薬品注）注）注意－医師等の処方箋により使用すること

5. 効能又は効果に関連する注意
5.1 適用の前に十分な検査を実施し、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
5.2 家族性高コレステロール血症のうちホモ接合体については使用経験がないので、治療上やむを得ないと判断される場合のみ、
LDL-アフェレーシス等の非薬物療法の補助として本剤の適用を考慮すること。
5.3 小児に投与する場合は、小児の家族性高コレステロール血症の治療に十分な知識及び経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される患者についてのみ適用を考慮すること。
［9.7.1、 9.7.2 参照］
5.4 女性では冠動脈疾患の発症は男性と比べて遅いと報告されている1）ことも踏まえ、女児に対する本剤投与の要否については、
リスク・ベネフィットを考慮し特に慎重に判断すること。なお、国内臨床試験において女児に対する使用経験はない。［9.7.1
参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者［9.3.1、 16.6.2
参照］
2.3 シクロスポリンを投与中の患者［10.1、 16.7.1 参照］
2.4 妊 婦 又 は 妊 娠 し て い る 可 能 性 の あ る 女 性 及 び 授 乳 婦［9.5、 9.6 参照］
3. 組成・性状3.1 組成販売名

ピタバスタチン Ca
錠 1mg「FFP」

ピタバスタチン Ca
錠 2mg「FFP」

ピタバスタチン Ca
錠 4mg「FFP」

日局 ピタバスタチ 日局 ピタバスタチ 日局 ピタバスタチ
ンカルシウム水和物 ンカルシウム水和物 ンカルシウム水和物
有効成分1.1mg（ ピタバスタ 2.2mg（ ピタバスタ 4.4mg（ ピタバスタ（1 錠中）
チンカルシウムとし チンカルシウムとし チンカルシウムとして 1.0mg）て 2.0mg）て 4.0mg）
乳糖水和物、酸化チ 乳糖水和物、酸化チタン、低置換度ヒド
タン、低置換度ヒド ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシロキシプロピルセル プロピルセルロース、ステアリン酸マグ
ロース、ヒドロキシ ネシウム、三二酸化鉄、ヒプロメロース、
プ ロ ピ ル セ ル ロ ー タルク、クエン酸トリエチル、カルナウ
添加剤 ス、ステアリン酸マ バロウ及びその他一成分
グネシウム、ヒプロ
メロース、タルク、
クエン酸トリエチ
ル、カルナウバロウ
及びその他一成分

3.2 製剤の性状
販売名

ピタバスタチン Ca
錠 1mg「FFP」

ピタバスタチン Ca
錠 2mg「FFP」

ピタバスタチン Ca
錠 4mg「FFP」

色・剤形

白色のフィルムコー ごくうすい黄赤色の割線入りフィルムコ
ティング錠ーティング錠

表
面
外
形

裏
面

成人

側
面
サイズ
識別
コード

6. 用法及び用量〈高コレステロール血症〉
通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして 1～2mg を 1
日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日
4mg までとする。
〈家族性高コレステロール血症〉
成人：通常、成人にはピタバスタチンカルシウムとして 1～2mg
を 1 日 1 回経口投与する。
なお、年齢、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日
4mg までとする。
小児：通常、10 歳以上の小児にはピタバスタチンカルシウムとして 1mg を 1 日 1 回経口投与する。
なお、症状により適宜増減し、LDL-コレステロール値の低下が不十分な場合には増量できるが、最大投与量は 1 日 2mg まで
とする。
（参考）

直径

重量

厚さ

直径

重量

厚さ

直径

重量

厚さ

約 6.1
mm

86
mg

約 2.7 約 7.1
mm mm

125
mg

約 3.0 約 8.6
mm mm

248
mg

約 3.9
mm

FF
271

FF
272

錠 1mg

錠 2mg

錠 4mg

高コレステロール血症

○

○

○

家族性高コレステロール
血症

○

○

○

錠 1mg

錠 2mg

錠 4mg

高コレステロール血症

－

－

－

家族性高コレステロール
血症

○

○

－

小児

FF
273

4. 効能又は効果
高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症○：承認用法・用量あり－1－－：承認なし7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 肝障害のある成人に投与する場合には、開始投与量を 1 日
1mg とし、最大投与量は 1 日 2mg までとする。また、肝障害のある小児に投与する場合には、1 日 1mg を投与する。［9.3.2、16.6.2 参照］
7.2 本剤は投与量（全身曝露量）の増加に伴い、横紋筋融解症関連有害事象が発現するので、4mg に増量する場合には、CK 上昇、ミオグロビン尿、筋肉痛及び脱力感等の横紋筋融解症前駆症状に注意すること。成人海外臨床試験において 8mg 以上の投与は横紋筋融解症及び関連有害事象の発現により中止されている。［11.1.1 参照］

CoA 還元酵素阻害剤で、妊娠 3 ヵ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。［2.4 参照］
9.6 授乳婦投与しないこと。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。［2.4 参照］
9.7 小児等
9.7.1 運動の頻度や強度、CK 上昇に注意すること。小児では運動の頻度や強度が成人に比べて大きくなる場合があり、筋障害があらわれやすいおそれがある。［5.3、 5.4 参照］
9.7.2 国内において 10 歳未満、海外において 6 歳未満の小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。［5.3 参照］
9.8 高齢者
副作用が発現した場合には減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある。［11.1.1 参照］

8. 重要な基本的注意
8.1 あらかじめ高コレステロール血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や、高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリ
スクファクターの軽減も十分考慮すること。
8.2 肝機能検査を投与開始時より 12 週までの間に 1 回以上、それ以降は定期的（半年に 1 回等）に行うこと。［9.3.2、 11.1.4 参
照］
8.3 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。

10. 相互作用
本剤は肝チトクローム P450（CYP）によりほとんど代謝されない（CYP2C9 でわずかに代謝される）。
10.1 併用禁忌（併用しないこと）

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある以下の患者
・ 甲状腺機能低下症のある患者
・ 遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィー等）又はその家族歴のある患者
・ 薬剤性の筋障害の既往歴のある患者
・ アルコール中毒のある患者［11.1.1 参照］
9.1.2 重症筋無力症又はその既往歴のある患者
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が悪化又は再発することがある。［11.1.7 参照］
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎機能に関する臨床検査値に異常が認められる患者
本剤とフィブラート系薬剤を併用する場合には、治療上やむを得ないと判断される場合にのみ併用すること。急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれやすい。やむを得ず併用する
場合には、定期的に腎機能検査等を実施し、自覚症状（筋肉痛、脱力感）の発現、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇並
びに血清クレアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。［10.2、 11.1.1 参照］
9.2.2 腎障害又はその既往歴のある患者
横紋筋融解症の報告例の多くが腎機能障害を有する患者であり、また、横紋筋融解症に伴って急激な腎機能の悪化が認められている。［10.2、 11.1.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 重篤な肝障害又は胆道閉塞のある患者
投与しないこと。これらの患者では本剤の血漿中濃度が上昇
し、副作用の発現頻度が増加するおそれがある。また、肝障害を悪化させるおそれがある。［2.2、 16.6.2 参照］
9.3.2 肝障害又はその既往歴のある患者
肝障害を悪化させるおそれがある。本剤は主に肝臓に多く分布して作用する。［7.1、 8.2、 11.1.4 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
動物実験（ラット）での周産期及び授乳期投与試験（1mg/kg
以上）において分娩前又は分娩後の一時期に母動物の死亡が認められている。また、ウサギでの器官形成期投与試験（0.3mg/kg 以上）において母動物の死亡が認められている。ラ
ットに他の HMG-CoA 還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更にヒトでは、他の HMG-

薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子シクロスポリン
急激な腎機能悪化を伴 シクロスポリンにより（サンディミュン）
う横紋筋融解症等の重 本剤の血漿中濃度が上（ネオーラル）
篤な有害事象が発現し 昇（Cmax6.6 倍、AUC4.6［2.3、 11.1.1 、 16.7.1 やすい。また、副作用の 倍）する。
参照］
発現頻度が増加するおそれがある。

－2－

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子フィブラート系薬剤
急激な腎機能悪化を伴 両剤とも横紋筋融解症
ベザフィブラート等 う横紋筋融解症があら が報告されている。
［ 9.2.1 、 11.1.1、 われやすい。自覚症状 危険因子:腎機能に関す
16.7.1 参照］（筋肉痛、脱力感）の発 る臨床検査値に異常が現、CK 上昇、血中及び 認められる患者
尿中ミオグロビン上昇 危険因子:腎障害がある
ニコチン酸［9.2.2、 11.1.1 参照］ 並びに血清クレアチニ 場合
ン上昇等の腎機能の悪化を認めた場合は直ちに投与を中止すること。
コレスチラミン

エリスロマイシン［ 11.1.1 、 16.7.1
16.7.2 参照］

本剤の血中濃度が低下 同時投与により本剤のする可能性があるので、吸収が低下する可能性
コレスチラミンの投与 がある。
後十分な間隔をあけて本剤を投与することが望ましい。
急激な腎機能悪化を伴 左記薬剤により本剤の、 う横紋筋融解症があら 肝臓への取り込みが阻
わ れ る お そ れ が あ る 。害されるためと考えら
自覚症状（筋肉痛、脱力 れる。
感）の発現、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロ
ビン上昇並びに血清ク
レアチニン上昇等の腎機能の悪化を認めた場
合は直ちに投与を中止すること。

リファンピシン
併用により本剤の Cmax
［16.7.1、 16.7.2 参照］ が 2.0 倍、AUC が 1.3倍に上昇したとの報告がある。

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用
11.1.1 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK 上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれ、これに伴って急性腎障害
等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。［7.2、 9.1.1 、
9.2.1、 9.2.2、 9.8、 10.1、 10.2 参照］
11.1.2 ミオパチー（頻度不明）
広範な筋肉痛、筋肉圧痛や著明な CK の上昇があらわれた場合には投与を中止すること。
11.1.3 免疫介在性壊死性ミオパチー（頻度不明）
近位筋脱力、CK 高値、炎症を伴わない筋線維の壊死、抗HMG-CoA 還元酵素（HMGCR）抗体陽性等を特徴とする免疫
介在性壊死性ミオパチーがあらわれることがある。また、投与中止後も持続する例が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。なお、免疫抑制剤投与により改善がみられたとの報告例がある。
11.1.4 肝機能障害、黄疸（いずれも 0.1%未満）
AST、ALT の著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査等の観察を十分に行うこと。［8.2、 9.3.2 参照］
11.1.5 血小板減少（頻度不明）
血液検査等の観察を十分に行うこと。
11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）
長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部 X 線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.7 重症筋無力症（頻度不明）
重症筋無力症（眼筋型、全身型）が発症又は悪化することがある。［9.1.2 参照］
11.2 その他の副作用
0.1～2.0%

0.1%未満じん麻疹

0.1～2.0%
その他

発疹、そう痒

消化器

嘔気・悪心、胃不 口渇、消化不良、快感
腹痛、腹部膨満感、便秘、口内炎、嘔吐、食欲不振、舌炎、下痢

頻度不明

倦怠感、抗核抗体 動悸、疲労感、皮 脱毛の陽性化膚疼痛、ほてり、関節痛、浮腫、霧視、眼のちらつき、耳閉感、尿潜血、尿酸値上昇、血清 K 上昇、血清P 上昇、味覚異常、着色尿注 1）発現頻度は承認時までの臨床試験及び使用成績調査に基づく。
注 2）横紋筋融解症の前駆症状の可能性があるので、観察を十分に行い、必要に応じ投与を中止すること。
14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
イヌの経口投与試験（3mg/kg/日以上を 3 ヵ月間、1mg/kg/日
以上を 12 ヵ月間）で白内障の発現が認められている。なお、他の動物（ラット、サル）においては認められていない。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人男性 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 2mg を空腹時及び食後に単回経口投与したときの未変化体の薬物動態パラメータは次表のとおりであった2）。［16.2.1 参照］

頻度不明

過敏症

0.1%未満

表 ピタバスタチンカルシウム 2mg 単回経口投与時の薬物動態パラメー
タ（健康成人男性）
Tmax
Cmax
AUC
（hr）
（ng/mL）（ng・hr/mL）

紅斑、血管性浮腫

空腹時

0.8±0.1

26.11±2.82

58.8±6.3

食後1.8±0.3

16.79±2.29

54.3±4.6

平均値±標準誤差（n=6）

肝臓

AST 上昇、ALT ビリルビン上昇、上昇、γ-GTP 上 コ リ ン エ ス テ ラ
昇、LDH 上昇ーゼ上昇、AL-P
上昇

16.1.2 反復投与
健康成人男性 6 例に 1 日 1 回朝食後ピタバスタチンカルシウムとして4mg を 7 日間反復経口投与したとき、薬物動態パラメータは次表のとおり、反復投与による変動は小さく、T1/2 は約 11 時間であった2）。

腎臓

頻尿、BUN 上昇、
血清クレアチニン上昇

筋肉注 2）CK 上昇、筋肉痛、筋痙攣、ミオグロ
脱力感
ビン上昇

表 ピタバスタチンカルシウム 4mg 反復経口投与時の薬物動態パラメー
タ（健康成人男性）
AUC
Tmax
Cmax
Cmin
T1/2
（ng・
（hr）
（hr）
（ng/mL） （ng/mL）
hr/mL）

精神神経系

頭痛・頭重感、し こ わ ば り 感 、 眠
びれ、めまい
気、不眠

投与
1 日目

1.7±0.555.6±8.8

1.4±0.1

174±2510.5±1.1

投与
7 日目

1.1±0.259.5±9.1

2.2±0.4

221±3211.6±0.6

血液

内分泌

貧血

血小板減少、顆粒
球減少、白血球減少、好酸球増多、白血球増多、グロ
ブリン上昇、クー
ムス試験の陽性化

平均値±標準誤差（n=6）
16.1.3 生物学的同等性試験
ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」とリバロ錠 2mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（ピタバスタチンカルシウムとして 2mg）健康成
人男子に絶食時単回経口投与して、血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された3）。

テストステロン アルドステロン
低下
低下、アルドステ
ロン上昇、ACTH
上昇、コルチゾール上昇－3－

判定パラメータ

参考パラメータ

AUC0-24Cmax（ng・hr/mL） （ng/mL）

Tmax
（hr）

t1/2
（hr）

ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」

65.9±26.2

28.1±10.4

0.8±0.2

4.0±2.6

リバロ錠
2mg

63.4±34.1

27.3±12.3

0.8±0.2

4.1±3.3（Mean±S.D., n ＝ 20）
血漿中未変化体濃度（ng/mL）

40.0
ピタバスタチンCa錠 2 mg「FFP」
リバロ錠 2 mg

30.0（2） 肝機能障害患者（脂肪肝）
肝機能障害患者（脂肪肝）6 例と肝機能正常者 6 例に 1 日 1 回ピタバス
タチンカルシウムとして 2mg を 7 日間反復経口投与したとき、薬物動態への影響は少なかった11）。［7.1 参照］
16.6.3 小児
小児家族性高コレステロール血症患者（男児）各 7 例にピタバスタチン
カルシウムとして 1mg 又は 2mg を 1 日 1 回朝食前に 52 週間反復経口投与した。8 週時又は 12 週時における投与 1 時間後の血漿中未変化体の濃度は次表のとおりであった12）。
表 小児家族性高コレステロール血症患者（男児）におけるピタバスタチ
ンカルシウム 1mg 又は 2mg 投与 1 時間後の血漿中未変化体濃度
投与量
投与 1 時間後の血漿中未変化体濃度注）（ng/mL）
1mg

22.79±11.34

2mg

32.17±17.65

20.0

平均値±標準偏差（n=7）
注）投与 8 週時又は 12 週時に測定

10.0

16.6.4 高齢者
高齢者 6 例と非高齢者 5 例に 1 日 1 回ピタバスタチンカルシウムとして 2mg を 5 日間反復経口投与したとき、両群の薬物動態パラメータに差は認められなかった7）。
16.7 薬物相互作用
16.7.1 臨床試験
（1） シクロスポリン
健康成人男性 6 例に 1 日 1 回ピタバスタチンカルシウムとして 2mg を
6 日間反復経口投与し、6 日目の投与 1 時間前にシクロスポリン 2mg/kg
を単回経口投与したとき、ピタバスタチンの血漿中濃度は Cmax で 6.6
倍、AUC で 4.6 倍に上昇した13）。［2.3、 10.1 参照］（2） エリスロマイシン
外国人健康成人 18 例に 1 日 4 回エリスロマイシン 500mg を 6 日間反復経口投与し、4 日目の朝にピタバスタチンとして 4mg を併用投与した
とき、単独投与と比しピタバスタチンの血漿中濃度は Cmax で 3.6 倍、AUC で 2.8 倍に上昇した。［10.2 参照］（3） リファンピシン
外国人健康成人 18 例に 1 日 1 回リファンピシン 600mg を 15 日間反復経口投与し、11～15 日目に 1 日 1 回ピタバスタチンとして 4mg を併用投与したとき、単独投与と比しピタバスタチンの血漿中濃度は Cmax で2.0 倍、AUC で 1.3 倍に上昇した。［10.2 参照］（4） フィブラート系薬剤
外国人健康成人 24 例に 1 日 1 回ピタバスタチンカルシウムとして 4mg
を 6 日間反復経口投与し、8 日目からフェノフィブラート又はゲムフィ
ブロジルを 7 日間併用投与したとき、ピタバスタチンの血漿中濃度（AUC）はフェノフィブラートで 1.2 倍、ゲムフィブロジルで 1.4 倍に上昇した14）。［10.2 参照］
16.7.2 In vitro 試験
ピタバスタチンは CYP 分子種のモデル基質に対する阻害試験では、
CYP2C9 の基質のトルブタミド、CYP3A4 の基質のテストステロンの代謝に影響しなかった4）,15）。また、ピタバスタチンの肝臓への取り込みに有機アニオントランスポーター OATP1B1 が関与しており、シクロスポ
リン、エリスロマイシン及びリファンピシンによって取り込みが阻害された16）。［10.2 参照］
16.8 その他
ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」及びピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」
は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成 24 年 2 月 29 日付薬食審査発 0229 第 10 号）」に基づき、ピタバスタ
チン Ca 錠 2mg「FFP」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた3）。

0.0
0

6

12
時間（hr）

1824

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
未変化体の薬物動態に対する食事の影響は、食後単回投与では空腹時単回投与に比べ Tmax の遅延と Cmax の低下がみられたが、食後投与と空腹時投与で AUC に大きな差は認められなかった2）。［16.1.1 参照］
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
ピタバスタチンの血漿蛋白結合率は高く、ヒト血漿及び 4%ヒト血清アルブミンで 99.5～99.6%、0.06%ヒト α1 酸性糖蛋白で 94.3～94.9%であった4）（in vitro）。
16.4 代謝16.4.1 代謝経路
ピタバスタチンは、体内でラクトン体への環化、側鎖の β 酸化、キノ
リン環の水酸化及びグルクロン酸あるいはタウリン抱合化等により代謝された5）,6）（ラット、ウサギ、イヌ）。
16.4.2 血中及び尿中代謝物
健康成人男性にピタバスタチンを投与したとき、血液中では未変化体及び主代謝物であるラクトン体が認められ、その他の代謝物としてはプロ
パン酸誘導体、8 位水酸化体がわずかに認められた。尿中では未変化体、ラクトン体、デヒドロラクトン体、8 位水酸化体及びこれらの抱合体がいずれもわずかに認められた7）,8）。
16.4.3 代謝酵素
ピタバスタチンは、ヒト肝ミクロゾームを用いた代謝試験においてわず
かに代謝され、主に CYP2C9 により 8 位水酸化体を生じた4）（in vitro）。
16.5 排泄16.5.1 排泄経路
ピタバスタチンの主たる排泄経路は糞中排泄であった6）（ラット、イヌ）。
16.5.2 排泄率
健康成人男性各 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 2mg、4mg を単回経口投与したとき、尿中排泄率は低く、未変化体で 0.6%未満、ラクトン体で 1.3%未満、合計でも 2%未満であった。
また、健康成人男性 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 4mg を 1
日 1 回 7 日間反復経口投与した場合、未変化体及びラクトン体の尿中排泄量は初回から 7 回目の投与まで増加を示さず、投与終了とともに速やかに減少した2）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎機能障害患者
腎機能障害（血清クレアチニン基準値上限の 1.5 倍以上 3 倍以下）を有する高コレステロール血症患者 6 例と腎機能が正常な高コレステロー
ル血症患者 6 例にピタバスタチンカルシウムとして 2mg を 1 日 1 回 7
日間反復経口投与したとき、腎機能障害患者の投与 7 日目の血漿中濃度は腎機能正常者に比し Cmax で 1.7 倍、AUC で 1.9 倍を示した9）。
16.6.2 肝機能障害患者（1） 肝硬変患者
外国人肝硬変患者 12 例と外国人健康成人 6 例にピタバスタチンカルシ
ウムとして 2mg を単回経口投与したとき、血漿中濃度は健康成人に比し Child-Pugh grade A の患者では Cmax で 1.3 倍、AUC で 1.6 倍、Child-Pugh grade B の患者では Cmax で 2.7 倍、AUC で 3.9 倍を示した10）。［2.2、 7.1、 9.3.1 参照］－4－

17. 臨床成績

17.1 有効性及び安全性に関する試験〈効能共通〉
17.1.1 国内総合臨床成績（成人）高コレステロール血症患者（家族性高コレステロール血症患者を含む）
を対象とした臨床試験（二重盲検比較試験を含む）で、ピタバスタチン
カルシウムとして 1 日 1 回夕食後 1～4mg を 8～104 週間投与した 862
例の集計成績において、血清脂質改善効果が認められた。投与 8 週時の総コレステロール低下率は 28%、LDL-コレステロール低下率は 40%、
トリグリセリド低下率は投与前 150mg/dL 以上の症例で 26%であった。
高齢者における検討では、総コレステロール低下率は非高齢者との間に差は認められなかった。副作用は 197/886 例（22.2%）に認められ、主な副作用は γ-GTP 上昇 47 例（5.3%）、CK 上昇 41 例（4.6%）、ALT
上昇 32 例（3.6%）、AST 上昇 28 例（3.2%）等であった17）。
17.1.2 国内長期投与試験（成人）高コレステロール血症患者（家族性高コレステロール血症患者を含む）
を対象に、ピタバスタチンカルシウムとして 1 日 1 回夕食後 2mg を 8週間投与後、4 週時の総コレステロール値を考慮し、3 用量（1mg、

2mg、4mg/日）に用量変更し、52 週まで継続投与した。有効性の集計
対象 310 例において、総コレステロール及び LDL-コレステロールは 4週から有意な低下を示し、その後は-27.2～-29.1%及び-38.8～-40.9%の範囲で 52 週まで持続的かつ安定した推移が認められた（一標本 t 検定
（0 週との比較）p<0.001）。副作用は 64/310 例（20.6%）に認められた。
自他覚症状の副作用は 22 例（7.1%）に認められ、主な症状は倦怠（感）3 例（1.0%）、緊張亢進、筋（肉）痛、紅斑性発疹、末梢性浮腫各 2 例（0.6%）等であった。臨床検査値に関する副作用は 54 例（17.4%）に認められ、CK 上昇 15 例（4.8%）、γ-GTP 上昇、血清 AST 上昇各 9 例（2.9%）等であった18）。
〈家族性高コレステロール血症〉
17.1.3 国内長期投与試験（成人）
家族性高コレステロール血症患者に、ピタバスタチンカルシウムとして
1 日 1 回夕食後 2mg を 8 週間投与し、その後 4mg に増量して最長 104週間投与した。有効性の集計対象 36 例において、総コレステロール及び LDL-コレステロールは 4 週から有意な低下を示し、その後は-30.6～-37.0%及び-39.9～-49.5%の範囲で持続的かつ安定した推移が認められた（ 一標本 t 検定（0 週との比較）p<0.001）。副作用は 4/36 例（11.1%）に認められた。自他覚症状の副作用は 2 例（5.6%）に認められ、症状は知覚減退（手指のしびれ（感））、腹痛（胃部不快感）各 1 例（2.8%）であった。臨床検査値に関する副作用は 2 例（5.6%）に認められ、いずれもテストステロン減少であった19）。
17.1.4 国内第Ⅲ相試験（小児）10～15 歳の家族性高コレステロール血症患者（男児）を対象に、ピタバ
スタチンカルシウムとして 1 日 1 回朝食前 1mg 又は 2mg を 52 週間投与した。有効性の解析対象各群 7 例において、LDL-コレステロールのベースラインを共変量とした投与 8 週時及び 12 週時の繰り返し測定型
共分散分析の結果、LDL-コレステロール変化率の最小二乗平均［95%信頼区間］は、1mg 群では-27.258［-34.003, -20.513］%、2mg 群では-34.273［-41.018, -27.528］%と有意な LDL-コレステロール低下効
果を示し（p<0.001）、その効果は 52 週まで維持された。副作用は、いずれの投与群でも認められなかった12）。
17.2 製造販売後調査等〈家族性高コレステロール血症〉
17.2.1 特定使用成績調査（小児）10～14 歳の家族性高コレステロール血症患者を対象に、最長 3 年間投与の特定使用成績調査（全例調査）を実施した。女児 45 例を含む計 94 例
において、投与前から最終観察時までの LDL-コレステロール変化率の平均値±標準偏差は-23.2±21.6%と有意な LDL-コレステロール低下効果を示し（一標本 t 検定 p<0.001）、その効果に性差は認められなかった。副作用は 7/99 例（7.1%）に認められ、主な副作用は頭痛、肝障
害、CK 上昇各 2 例（2.0%）等であった20）。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称 ： ピタバスタチンカルシウム水和物（Pitavastatin Calcium Hydrate）
化学名 ： Monocalcium bis{(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6enoate}pentahydrate
分子式 ： C50H46CaF2N2O8・5H2O
分子量 ： 971.06
性 状 ： 白色～微黄色の粉末である。
メタノールに溶けにくく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
希塩酸に溶ける。
結晶多形が認められる。
化学構造式 ：H OH H OH

N

F

Ca2+ • 5H2O
2

20. 取扱い上の注意

アルミピロー包装開封後は遮光して保存すること。

＊22. 包装〈ピタバスタチン Ca 錠 1mg「FFP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）、500 錠（10 錠×50）〈ピタバスタチン Ca 錠 2mg「FFP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）、500 錠（10 錠×50）〈ピタバスタチン Ca 錠 4mg「FFP」〉（PTP）100 錠（10 錠×10）

23. 主要文献

1） Castelli WP.: Am J Med. 1984; 76: 4-122） 中谷矩章 他: 臨床医薬. 2001; 17: 741-766
3） 共創未来ファーマ株式会社 社内資料：生物学的同等性試験
4） Fujino H, et al.: 薬物動態. 1999; 14: 415-424
5） Kojima J, et al.: Biol Pharm Bull. 1999; 22: 142-150
6） Fujino H, et al.: 薬物動態. 1999; 14: 79-91
7） 中谷矩章 他: 臨床医薬. 2001; 17: 957-970
8） 健康成人男性における代謝物（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要へ.3.（1））
9） 再審査報告書: 製造販売後臨床試験（リバロ錠: 2013 年 12 月 19 日再審査結果公表）10） 肝硬変患者における薬物動態（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要へ.4.（3））11） 森治樹 他: 臨床医薬. 2003; 19: 371-379
12） 国内第Ⅲ相試験（リバロ錠: 2015 年 6 月 26 日承認、CTD2.7.6.3）
13） 蓮沼智子 他: 臨床医薬. 2003; 19: 381-389
14） Mathew P.: 診療と新薬. 2003; 40: 779-785
15） 薬物代謝酵素における薬物相互作用（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要へ.5.（2）.1）
16） Hirano M, et al.: Drug Metab Dispos. 2006; 34: 1229-1236
17） 臨床試験成績のまとめ（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料
概要ト）18） 寺本民生 他: 臨床医薬. 2001; 17: 885-913
19） 馬渕宏 他: 臨床医薬. 2001; 17: 915-943
20） 大竹明 他: 日本小児科学会雑誌. 2020; 124: 1499-1508
21） 作用機序（リバロ錠：2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要ホ.1.
（2）.3）
22） Morikawa S, et al.: J Atheroscler Thromb. 2000; 7: 138-144
23） 中川俊次 他: 薬理と治療. 2001; 29: 51-57
24） Suzuki H, et al.: Atherosclerosis. 1999; 146: 259-270
25） Aoki T, et al.: Arzneimittelforschung. 1997; 47: 904-909
26） 脂質蓄積抑制作用（リバロ錠: 2003 年 7 月 17 日承認、申請資料概要
ホ.1.（3））27） Kitahara M, et al.: Jpn J Pharmacol. 1998; 77: 117-128

18. 薬効薬理18.1 作用機序
ピタバスタチンは、コレステロール生合成の律速酵素である HMG-CoA
還元酵素を拮抗的に阻害することにより、肝臓でのコレステロール合成を阻害する。その結果、肝臓の LDL 受容体の発現が促進し、血液中から肝臓への LDL の取り込み促進により血漿総コレステロールが低下する。また、肝臓での持続的なコレステロール合成阻害により血液中へのVLDL 分泌が減少し、血漿トリグリセリドが低下する21）。
18.1.1 LDL 受容体発現促進作用
ピタバスタチンは、ヒト肝癌由来細胞（HepG2 細胞）において LDL 受
容体 mRNA の発現を促進し、LDL の結合量、取り込み量、アポ B 分解
量が増加した22）,23）（in vitro）。また、経口投与により用量依存的に LDL受容体の発現を促進した24）（モルモット）。
18.1.2 VLDL 分泌低下作用
ピタバスタチンの経口投与により、VLDL-トリグリセリドの分泌は有意に低下した24）（モルモット）。
18.2 HMG-CoA 還元酵素阻害作用
ピタバスタチンは、ラット肝ミクロゾームを用いた試験において、HMG-CoA 還元酵素を拮抗的に阻害し、阻害作用の IC50 値は 6.8nM であった25）（in vitro）。
18.3 コレステロール合成阻害作用
ピタバスタチンは、HepG2 細胞を用いた試験において、コレステロール
合成を濃度依存的に阻害した22）（in vitro ）。また、経口投与した場合のコレステロール合成阻害作用は肝臓に選択的であった25）（ラット）。
18.4 血漿脂質低下作用
ピタバスタチンの経口投与により、血漿総コレステロール、血漿トリグ
リセリドは有意に低下した24）,25）（モルモット、イヌ）。
18.5 脂質蓄積及び内膜肥厚抑制作用
ピタバスタチンは、酸化 LDL を負荷したマクロファージ（マウス単球
由来株細胞）においてコレステロールエステルの蓄積を抑制した26）（invitro）。また、経口投与により頚動脈擦過モデルにおける内膜肥厚を有意に抑制した27）（ウサギ）。

CO2‑＊24. 文献請求先及び問い合わせ先－5－

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 4-43-11
TEL 050-3383-3846

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元－6－