当院の前立腺がんの治療について
埼玉メディカルセンター 薬剤部
加藤 淳一

前立腺の構造

前立腺について前立腺は男性のみにある臓器です。膀胱の下に位置し、尿道のまわりを取り囲んでいます。栗の実のような形をしています。
前立腺は精液の一部に含まれる前立腺液をつくっています。
前立腺液には、PSAというタンパク質が含まれています。ほとんどのPSAは前立腺から精液中に分泌されます。

2017年の罹患数（男性）

出典：国立がん研究センターがん情報サービス「がん登録・統計」（全国がん登録）

年齢層別にみた前立腺がんの罹患率（2017年）

出典：国立がん研究センターがん情報サービス「がん登録・統計」（全国がん登録）

前立腺生検Epstein.JJ.et al:Am.J.Surg.Pathol.29(9):1228～1242.2005

前立腺がんの病期分類
T1

直腸診で明らかにならず、偶然に発見されたがん

T1a

前立腺肥大症などの手術で切り取った組織の5％以下に発見されたがんT1b前立腺肥大症などの手術で切り取った組織の5％を超えて発見されたがん

T1c

PSAの上昇などのため、針生検によって発見されたがん

T2

直腸診で異常がみられ、前立腺内にとどまるがん

T2a

左右どちらかの1/2までにとどまるがん

T2b

左右どちらかだけ1/2を超えるがんT2c

左右の両方に及ぶがん

T3

前立腺をおおう膜（被膜）を越えて広がったがん

T3a

被膜の外に広がっているがん（片方または左右両方、顕微鏡的な膀胱への浸潤）

T3b

精のうまで及んだがん

T4

前立腺に隣接する組織（膀胱、直腸、骨盤壁など）に及んだがん

N0

所属リンパ節への転移はない

N1

所属リンパ節への転移がある

M0

遠隔転移はない

M1

遠隔転移があるUICC TNM Classification of Malignant Tumours, 8th Edn, Wiley-Blackwell：2017, 191-192より作成

前立腺がんのステージとは？
前立腺癌のステージは、I期～IV期に分類されます。
•I期：触診や画像検査で異常が見つからないもの、または異常が見つかるが前立腺内の左右どちらか1／2以内にとどまっている•II期：触診や画像診断で見つかった異常は前立腺内にとどまっており、左右どちらか1／2を超えている、または左右どちらにも広がっている•III期：がんが前立腺被膜を超えて広がっている•IV期：がんが隣接する臓器に広がり、リンパ節転移や遠隔転移もある

転移のない前立腺がんに対するNCCNリスク分類

低リスク

病期T1～T2a、グリーソンスコア6以下、PSA値10ng/mL未満

中間リスク

病期T2b～T2c、グリーソンスコア7、または PSA値10～20ng/mL

高リスク

病期T3a、グリーソンスコア8～10、または PSA値20ng/mL以上

日本泌尿器科学会編「前立腺癌診療ガイドライン 2016年版」（メディカルレビュー社）より改変

日本泌尿器科学会編「前立腺癌診療ガイドライン 2016年版」（メディカルレビュー社）より改変

監視療法
監視療法とは、前立腺生検で見つかったがんがおとなしく、治療を開始しなくても余命に影響がないと判断される場合に経過観察を行いながら過剰な治療を防ぐ方法です。
監視療法では、3～6カ月ごとの直腸診とPSA検査、および1～3年ごとの前立腺生検を行い、病状悪化の兆しがみられた時点で、治療の開始を検討します。
手術などの治療に伴う患者さんの苦痛や生活の質の低下を防ぐためにも、重要視されています。
監視療法が適している状態とは、PSA値が10ng/mL以下、病期がT2以下、グリーソンスコアが6以下で、その他の指標も含めて総合的に判断されます。
監視療法ではPSA値を3カ月から6カ月ごとに測定して、その上昇率を確認します。
PSA値が倍になる時間（PSA倍加時間）が2年以上と考えられる場合には経過観察を続けます。

ホルモン療法ホルモン療法
アンドロゲン除去療法（ADT）
精巣摘除術

LH-RH（黄体形成ホルモン放出ホルモン）アゴニスト

ゴセレリン酢酸塩（ゾラデックス）リュープロレリン酢酸塩（リュープリン）

皮下注射

下垂体に働き、アンドロゲンの一種であるテストステロンの産生を低下させます。1カ月、3カ月あるいは6カ月に一度外来で注射します。投与初期に一過性のテストステロン値上昇（フレアアップ）が起こることがあります。

皮下注射

下垂体に働き、アンドロゲンの一種であるテストステロンの産生を低下させます。即効性があり、一過性のテストステロン値上昇（フレアアップ）を回避することが特徴的です。

LH-RHアンタゴニスト
デガレリクス酢酸塩（ゴナックス）ホルモン療法
抗アンドロゲン剤
ビカルタミド（カソデックス）

1回８０ｍｇ
1日1回

フルタミド（オダイン）

1回125mg
1日3回 食後クロルマジノン酢酸エス
1回50mgテル
1日2回 食後（プロスタール）

前立腺癌

アンドロゲンの働きを抑える非ステロイド性抗アン
肝障害、心不全、心筋梗塞、間質性肺炎、ドロゲン剤
白血球減少、血小板減少
ARに結合しアンドロゲンのAR結合阻害

前立腺癌

アンドロゲンの働きを抑える非ステロイド性抗アンドロゲン剤
肝障害、心不全、心筋梗塞、間質性肺炎
ARに結合しアンドロゲンのAR結合阻害

アンドロゲンの働きを抑えるステロイド性前立腺癌
抗アンドロゲン剤
肝障害、うっ血性心不全、血栓症、転移のある前立腺癌症例に対しては、視床下部－下垂体系の抑制作用及び精巣での 心不全、糖尿病
他療法による 治療の困難な場合に使用
テストステロン生合成抑制作用

エストロゲン（女性ホルモン）
エチニルエストラジオール（プロセキソール）

1回0.5-1mg
1日3回

前立腺癌

血中テストステロン値を低下させる

血栓症、心不全、狭心症

ホルモン療法の効果の持続期間には個人差がありますが、前立腺がんの悪性度を示すグリソンスコアの点数が高い人、腫瘍マーカーPSAが最初から高い人、転移をすでに認める人は比較的早期に効かなくなる傾向があるようです。中には治療を継続することで、長い人は10年以上も病気が進行することがない人もいます。
効果の判断はPSAが最も鋭敏です。PSA値が低下している間はがん細胞が押さえられていると考えられます。逆に上昇した場合は病勢が悪化していると言えます。その場合は注射や内服薬を変更して、経過を見る場合が多いです。
ただし、PSA値と病勢が一致しないこともありますので、定期的なCTや骨シンチグラムなどの画像による評価も必要です。

＊＊＊ Y. Zong, A.S. Goldstein Nat Rev Urol, 10 (2013), pp. 90-98

CRPC（去勢抵抗性前立腺癌）の治療薬
抗アンドロゲン剤併用注意

重大な副作用主な副作用

エンザルタミド（イクスタンジ）

痙攣、血小板減少、間質性肺疾患

疲労、ほてり、悪心、食欲減退、下痢

皮疹、疲労、ほてり、痙攣発作、心臓障害、食欲減退、味覚異常、皮膚障害、間質性肺疾患
悪心、下痢

アパルタミド（アーリーダ）ダロルタミド（ニュベクオ）

1回160ｍｇ
1日1回

去勢抵抗性前立腺癌
遠隔転移を有する前立腺癌

痙攣発作の閾値 を低下させる薬 剤、CYP2C8阻害剤、
CYP2C8誘導剤、CYP3A4の基質となる薬剤、CYP2C9の基質となる薬剤、CYP2C19の基質となる薬剤

1回240mg
1日1回遠隔転移を有しない
去勢抵抗性前立腺癌
遠隔転移を有する前立腺癌

CYP2C8阻害剤、CYP3A阻害剤、CYP3Aの基質となる薬剤、CYP2C9の基質となる薬剤、CYP2C19の基質となる薬剤、P糖蛋白の基質となる薬剤、BCRP及びOATP1B1の基質となる薬剤、痙攣発作の閾値を低下させる薬剤

1回600mg
1日2回 食後遠隔転移を有しない
去勢抵抗性前立腺癌
強いCYP3A誘導薬、BCRP、OATP1B1及びOATP1B3の基質
遠隔転移を有する前立腺癌（ド心臓障害となる薬剤
セタキセル併用）（＋ADT）

疲労、ほてり、肝障害、貧血

去勢抵抗性前立腺癌
内分泌療法未治療のハイリスクの予後因子を有する前立腺癌

心不全、肝障害、血小板減少、低カリウム血症、横紋筋融解症

高血圧、浮腫、電解質異常、高血糖

骨髄抑制、間質性肺疾患

嘔気、嘔吐、下痢、疲労、食欲減退

CYP17阻害剤
アビラテロン酢酸 1回1000mg
エステル
1日1回 食前（ザイティガ）
プレドニゾロンと併用

CYP2D6の基質となる薬剤、CYP3A4誘導剤、低カリウム血症を起こすおそれのある薬剤、ピオグリタゾン、レパグリニド

PARP阻害剤
オラパリブ（リムパーザ）

1回300mg
1日2回

BRCA遺伝子変異陽性の強いCYP3A阻害剤、CYP3A誘導剤
遠隔転移を有する去勢抵抗性
グレープフルーツ含有食品
前立腺癌

化学療法
薬剤名

投与方法 用法容量

ドセタキセル水和物（タキソテール、ワンタキソテール）

静脈注射

カバジタキセル（ジェブタナ）25mg/m2 （体表面積）を 1 時間かけて静脈注射 3 週間間隔で点滴静注
プレドニゾロンと併用

ドセキタキセル水和物の治療後に使用することがあります。
副作用には、好中球減少、貧血、下痢などがあり注意が必要です。

エストラムスチンリン酸エステル
ナトリウム水和物（エストラサイト）

経口

細胞障害性抗がん剤と抗アンドロゲン剤の2つの作用をあわせもちます。
新しい薬が登場してから、使用する機会が減ってきています。

75mg/m2 （体表面積）を1 時間以上かけて3 週間間隔で点滴静注

1回313.4mg 1日2回

効能・使用方法など

副腎皮質ステロイド薬と併用することがあります。
副作用は、貧血、脱毛、食欲不振、だるさなどがあります。

注射薬・指示処方箋（泌尿器科・前立腺癌化学療法) ドセタキセル療法(３週毎)
施行開始日

投与方法
薬剤
DTX

ID（ 外 来 ）2mg/m75

計算投与量(mg/body)

day

hr
1

1100%
080%
060%
0

患者情報
年齢
PS

患者名（カタカナ）

身長
体重
体表面積

生 年 月 日 (西 暦 )*体表面積=(身長cm) 0.725x(体重kg) 0.425x0.007184

ｻｲｸﾙ数
日付量(%)
指示Dr
監査

使用目的
評価病変line
遅延日数(前半/後半）

0日

注射処方

投与順/投与時間(投与法)

主 20ml/時（点滴静注)

0日

実施確定印

生食100ml
ﾄﾞｾﾀｷｾﾙ点滴開始後は停止

残破棄可

11/1

2
1/22

3
2/12

4
3/4

100%

100%

100%

100%

++++++

側 ① 30分(点滴静注)

ｸﾞﾗﾆｾﾄﾛﾝ 3mg/50ml + ﾃﾞｷｻｰﾄ 6.6mg++

側 ② 60分(点滴静注)

ﾄﾞｾﾀｷｾﾙ++

0mg＋生食250 ml

ドセタキセルのアルコール溶解（ 可・禁 ）初回のみ120分ﾍﾟｰｽ→15分後60分ﾍﾟｰｽへ変更

側 ②の後(点滴静注)（②と同速度で）以上

末梢静脈より生食 50ml (ライン内フラッシュ用)

+++効果

cmkg
2m

0.00

*実際は計算式の1位を四捨五入したものを投与量とする。

53/25

64/15

7
5/68
5/27

100%

100%

100%

100%

効果注射薬・指示処方箋(泌尿器科・前立腺癌化学療法)
施行開始日

ﾌﾟﾛﾄｺｰﾙ3-2:ｶﾊﾞｼﾞﾀｷｾﾙ療法(3週毎)

投与方法
薬剤

ID（ 外 来 ）mg/m2

計算投与量(mg/body)
day

hr

100%

80%

患者情報

60%
年齢

ｶﾊﾞｼﾞﾀｷｾﾙ

患者名（カタカナ）

25

11000PS
身長

生 年 月 日 (西 暦 )

ｻｲｸﾙ数
日付
量(%)
指示Dr
監査
注射処方

投与順/投与時間(投与法)

主 20ml/時（点滴静注)

体重
体表面積*体表面積=(身長cm) 0.725x(体重kg) 0.425x0.007184*実際は計算式の小数点第1位を四捨五入したものを投与量とする。

実施確定印

生食100ml(ﾌｨﾙﾀｰ付ﾗｲﾝ使用)
ｼﾞｪﾌﾞﾀﾅ点滴開始後は停止

11/1

21/2232/12

43/4

53/25

64/15

75/685/27

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

100%

++++cm
kg
m2

0.00

残破棄可

側 ②30分(点滴静注)

ﾃﾞｷｻｰﾄ6.6mg+ﾌｧﾓﾁｼﾞﾝ20mg+ﾎﾟﾗﾗﾐﾝ5mg+生食50ml++

側 ③30分(点滴静注)

生食 50ml++day3に側 ④60分(点滴静注)

ｼﾞｪﾌﾞﾀﾅ0mg＋生食250 ml++++(ﾌｨﾙﾀｰ付ﾗｲﾝ使用)
初回,2回目120分ﾍﾟｰｽ→15分後60分ﾍﾟｰｽへ変更

側 ④の後(点滴静注)（④と同速度で）以上

末梢静脈より生食 50ml(ライン内フラッシュ用)ジーラスタ併用以上で発表を終わります
ご清聴ありがとうございました