FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS)

Elucirem 0,5 mmol/ml Injektionslösung

▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglichteine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden
Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden.
Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen,siehe Abschnitt 4.8.

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Elucirem 0,5 mmol/ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVEZUSAMMENSETZUNG
1 ml Lösung enthält 485,1 mg Gadopiclenol(entspricht 0,5 mmol Gadopiclenol und
78,6 mg Gadolinium).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung
Klare, farblose bis blassgelbe Lösung
Mittlere Osmolalität
bei 37 °C

850 mOsm/kg H2O

pH-Wert

7,0 – 7,8

Viskosität bei 20 °C

12,5 mPa s

Viskosität bei 37 °C

7,7 mPa s

4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.
Elucirem wird bei Erwachsenen und Kindern
ab 2 Jahren für die kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) angewendet, um Pathologien mit einer Störung derBlut-Hirn-Schranke (BHS) und/oder Anomalien der Gefäße in folgenden Arealen
besser erkennbar und sichtbar zu machen:– Gehirn, Wirbelsäule und damit verbundene Gewebe des zentralen Nervensystems(ZNS);– Leber, Niere, Bauchspeicheldrüse, Brust,
Lunge, Prostata und Muskel-Skelett-System.
Es sollte nur dann angewendet werden,
wenn die diagnostische Information notwendig ist und ohne kontrastverstärkte MRT
nicht erhoben werden kann.

Dezember 2023

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Tabelle 1 unten gibt das je nach KG anzuwendende Volumen an.
Siehe Tabelle 1Ältere Menschen
Es wird keine Dosisanpassung für notwendig
gehalten. Bei älteren Patienten ist Vorsicht
geboten (siehe Abschnitt 4.4 und 5.2).
Nierenfunktionsstörungen
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung
jeglichen Schweregrads ist keine Dosisanpassung erforderlich. Gadopiclenol sollte bei
Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) und bei
Patienten in der perioperativen Phase einer
Lebertransplantation nur nach sorgfältiger
Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet
werden und nur, wenn die diagnostische
Information notwendig ist und mit einer MRT
ohne Kontrastmittelverstärkung nicht erhoben werden kann (siehe Abschnitt 4.4). Falls
die Anwendung von Gadopiclenol notwendig
ist, sollte die Dosis 0,1 ml/kg KG (entspricht
0,05 mmol/kg KG) nicht übersteigen. Während eines Scans sollte nicht mehr als eine
Dosis angewendet werden. Da keine Informationen zur wiederholten Anwendung vorliegen, sollte die Injektion von Gadopiclenol
nicht wiederholt werden, es sei denn, derAbstand zwischen den Injektionen beträgt
mindestens 7 Tage.
Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungenwird keine Dosisanpassung als notwendig
erachtet. Vorsicht ist geboten, insbesondere in der perioperativen Phase einer Lebertransplantation (siehe oben „Nierenfunktionsstörungen“).
Kinder (ab 2 Jahren) und Jugendliche
Die empfohlene und maximale Dosis von
Elucirem beträgt 0,1 ml/kg KG (entspricht
0,05 mmol/kg KG) für alle Indikationen.
Während einer Aufnahme sollte nicht mehrals eine Dosis angewendet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Elucirem
bei Kindern unter 2 Jahren ist bisher nochnicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung
Das Arzneimittel ist nur zur intravenösen
Anwendung bestimmt.
Die empfohlene Dosis wird intravenös als
Bolusinjektion mit ca. 2 ml/s angewendet,
gefolgt von einer Spülung mit 9 mg/ml(0,9 %) Natriumchlorid-Injektionslösung
durch manuelle Injektion oder Hochdruckinjektion.
Intravenöse Kontrastmittelgaben sind möglichst am liegenden Patienten vorzunehmen.
Da die meisten Nebenwirkungen erfahrungsgemäß innerhalb von Minuten nach der Anwendung auftreten, sollte der Patient während und nach der Anwendung mindestens
eine halbe Stunde lang beobachtet werden(siehe Abschnitt 4.4).
Hinweise zum Arzneimittel vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern sollte Elucirem in Durchstechflaschen mit einer Einwegspritze verwendet
werden. Das Volumen der Spritze sollte an
die zu injizierenden Menge angepasst sein,um eine höhere Genauigkeit bei der Dosierung zu erreichen.
Bilderfassung
Je nach verwendeten Pulssequenzen und
dem Protokoll für die Untersuchung kanneine kontrastverstärkte MRT nach der Injektion beginnen. Eine optimale Signalverstärkung wird im Allgemeinen während der arteriellen Phase und innerhalb eines Zeitraums
von etwa 15 Minuten nach der Injektion
beobachtet. T1-gewichtete Sequenzen mit
Längsrelaxationszeiten eignen sich besonders für kontrastverstärkte Untersuchungen.

4.3 GegenanzeigenÜberempfindlichkeit gegen den Wirkstoffoder einen der in Abschnitt 6.1 genannten
sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die für MRT-Untersuchungen üblichen Sicherheitsvorkehrungen sind zu ergreifen, wie
z. B. der Ausschluss von Patienten mit Herz-

Tabelle 1: Je nach KG anzuwendendes Volumen Elucirem
Körpergewicht

Volumen

Menge

Kilogramm (kg)Milliliter (ml)Millimol (mmol)

10

1

0,5

Dieses Arzneimittel darf nur von geschultem
medizinischem Fachpersonal mit technischer
Erfahrung in der Durchführung kontrastverstärkter MRTs mit Gadolinium angewendet
werden.

20

2

1,0

30

3

1,5

40

4

2,0

50

5

2,5

Dosierung

60

6

3,0

Die empfohlene Dosis von Elucirem beträgt
0,1 ml/kg Körpergewicht (entspricht
0,05 mmol/kg Körpergewicht), um für alle
Indikationen diagnostisch adäquate Kontraste zu liefern.

70

7

3,5

80

8

4,0

90

9

4,5

100

10

5,0

Diese Dosis sollte basierend auf dem Körpergewicht des Patienten errechnet werden unddie empfohlene Dosis pro Kilogramm Körpergewicht (KG), die in diesem Abschnitt detailliert aufgelistet ist, nicht überschreiten.

110

11

5,5

120

12

6,0

130

13

6,5

140

14

7,0

024271-103308

1

FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS)

Elucirem 0,5 mmol/ml Injektionslösung
schrittmachern, ferromagnetischen Gefäßclips, Infusionspumpen, Nervenstimulatoren,
Cochlearimplantaten oder bei Verdacht auf
metallische Fremdkörper im Körper, insbesondere im Auge.
MRT-Bilder, die mit diesem Arzneimittel
angefertigt wurden, sollten nur von medizinischem Fachpersonal analysiert und interpretiert werden, das in der Auswertung von
mit Gadolinium verstärkten MRT-Bildern
geschult ist.
Es liegen keine oder nur begrenzte klinische
Daten zur Leistung von Gadopiclenol für
ZNS-Bildgebung bei Patienten mit entzündlichen, infektiösen, Autoimmun- oder demyelinisierenden Erkrankungen (wie Multiple
Sklerose), Patienten mit akutem oder chronischem Infarkt oder Patienten mit intramedullären Läsionen der Wirbelsäule vor.
Es gibt auch keine oder nur begrenzte klinische Daten zur Leistung von Gadopiclenol
für die Körperbildgebung bei Patienten mit
entzündlichen, infektiösen und Autoimmunerkrankungen, einschließlich akuter/chronischer Pankreatitis, entzündlicher Darmerkrankungen, entzündlicher Erkrankungendes Kopf- und Halsbereichs und Endometriose.
Möglichkeit der Überempfindlichkeit oderanaphylaktischer Reaktionen– Wie auch bei anderen gadoliniumhaltigen
Kontrastmitteln können Überempfindlichkeitsreaktionen (auch lebensbedrohliche)
auftreten. Überempfindlichkeitsreaktionen
können entweder allergisch (schwerwiegende Formen werden als anaphylaktische Reaktionen bezeichnet) oder nicht
allergisch sein. Sie können entweder
sofort nach der Injektion (innerhalb von
60 Minuten) oder verzögert (bis zu 7 Tage
später) auftreten. Anaphylaktische Reaktionen treten sofort auf und können tödlich
sein. Sie sind dosisunabhängig, können
gleich nach der ersten Gabe des Arzneimittels auftreten und sind häufig unvorhersehbar.
– Während der Untersuchung ist die Überwachung durch einen Arzt erforderlich.
Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen
auftreten, muss die Kontrastmittelgabe
sofort abgebrochen und gegebenenfalls
eine spezifische Therapie eingeleitet werden. Deshalb sollte während der ganzen
Untersuchung ein venöser Zugang bestehen. Um im Notfall unverzüglich Gegenmaßnahmen treffen zu können, sollten
entsprechende Arzneimittel (z. B. Epinephrin und Antihistaminika), ein Trachealtubus und ein Beatmungsgerät bereitgehalten werden.
– Das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion kann bei Patienten höher sein, bei
denen früher schon einmal eine Reaktion
auf gadoliniumhaltige Kontrastmittel aufgetreten ist oder die an Asthma bronchiale oder einer Allergie leiden.
Nierenfunktionsstörung und nephrogene
systemische Fibrose (NSF)
Es wird empfohlen, vor der Anwendung vonGadopiclenol bei allen Patienten das Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung durch
Labortests abzuklären.

Im Zusammenhang mit der Anwendung einiger Gadolinium-haltiger Kontrastmittel
wurde bei Patienten mit akuter oder chronischer schwerer Niereninsuffizienz(GFR < 30 ml/min/1,73 m2) über eine nephrogene systemische Fibrose (NSF) berichtet.
Ein besonderes Risiko besteht bei Patienten,
die sich einer Lebertransplantation unterziehen, da die Inzidenz eines akuten Nierenversagens in dieser Gruppe hoch ist. Da die
Möglichkeit besteht, dass mit Gadopiclenoleine NSF auftritt, sollte es daher bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Nierenfunktion und bei Patienten in der perioperativen Phase einer Lebertransplantation nur
nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung
angewendet werden und nur, wenn die diagnostische Information notwendig ist und
mit einer MRT ohne Kontrastmittelverstärkung nicht erhoben werden kann.
Eine Hämodialyse kurz nach der Anwendung
von Elucirem kann nützlich sein, um Elucirem
aus dem Körper zu entfernen. Es gibt keine
Hinweise dafür, dass die Einleitung einer
Hämodialyse zur Prävention oder Behandlung einer NSF bei nicht bereits dialysierten
Patienten geeignet ist.

zyms (ACE-Hemmer) und Angiotensin-IIRezeptor-Antagonisten verringern die Wirksamkeit der Mechanismen der kardiovaskulären Kompensation bei Blutdruckstörungen.
Der Arzt muss vor der Injektion von Gadopiclenol die mögliche gleichzeitige Einnahmedieser Arzneimittel abklären.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft undStillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Gadopiclenol bei Schwangeren
vor. Tierexperimentelle Studien zeigten einengeringen Plazentatransfer und ergabenkeine Hinweise auf direkte oder indirektegesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug
auf die Reproduktionstoxizität hin (siehe Abschnitt 5.3). Elucirem sollte während der
Schwangerschaft nicht angewendet werden,
es sei denn, dass eine Anwendung vonGadopiclenol aufgrund des klinischen Zustands der Frau erforderlich ist.
Stillzeit

Da die renale Clearance von Gadopiclenol
bei älteren Menschen beeinträchtigt sein
kann, ist es besonders wichtig, Patienten ab
65 Jahren bezüglich einer Nierenfunktionsstörung zu überprüfen. Bei Patienten mit
eingeschränkter Nierenfunktion ist Vorsicht
geboten (siehe Abschnitt 4.2).

Gadolinium-haltige Kontrastmittel werden insehr geringen Mengen in die Muttermilchausgeschieden. Bei klinischen Dosierungensind wegen der geringen in die Muttermilchausgeschiedenen Menge und der schwachen Resorption aus dem Darmtrakt keine
Auswirkungen auf den Säugling zu erwarten.
Ob das Stillen fortgesetzt oder nach Verabreichung von Elucirem für 24 Stunden
unterbrochen wird, sollten der Arzt und die
stillende Mutter entscheiden.

Krampfanfälle

Fertilität

Wie auch bei anderen gadoliniumhaltigen
Kontrastmitteln ist bei Patienten mit gesenkter Schwelle für Anfälle besondere Vorsicht
geboten. Alle Geräte und Arzneimittel, dienotwendig sind, um während der MRT-Untersuchung auftretenden Krämpfen entgegenzuwirken, müssen im Voraus bereitgelegt
werden.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine
Hinweise auf eine Beeinträchtigung derFertilität (siehe Abschnitt 5.3).

Ältere Menschen

Paravasation
Während der Anwendung ist Vorsicht geboten, um Paravasation zu vermeiden. Im
Falle einer Paravasation muss die Injektion
sofort abgebrochen werden. Im Falle lokaler
Reaktionen sollte eine Bewertung und Behandlung nach Bedarf erfolgen.
Herz-Kreislauf-Erkrankung
Bei Patienten mit schwerer Herz-KreislaufErkrankung sollte Gadopiclenol nur nachsorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden, da bisher keine Daten vorliegen.
Sonstige Bestandteile
Dieses Arzneimittel enthält weniger als
1 mmol Natrium (23 mg) pro 15 ml, d. h. es
ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen
Arzneimitteln und sonstige
WechselwirkungenEs wurden keine Studien zur Erfassung vonWechselwirkungen durchgeführt.
Gleichzeitig verabreichte Arzneimittel, die zu
berücksichtigen sind

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum
Bedienen von Maschinen
Elucirem hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen.

4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die häufigsten Nebenwirkungen waren
Schmerzen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Übelkeit, Kältegefühl an der Injektionsstelle, Müdigkeit und Durchfall.
Tabellarische Auflistung der NebenwirkungenTabelle 2 unten zeigt Nebenwirkungen basierend auf klinischen Studien mit 1047 Patienten, denen Gadopiclenol im Bereich von
0,05 ml/kg KG (entspricht 0,025 mmol/kg
KG) bis 0,6 ml/kg KG (entspricht 0,3 mmol/kg KG) verabreicht wurde.
Die Nebenwirkungen sind im Folgenden nach
Systemorganklasse und Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Kategorien aufgeführt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,< 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100),
selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten(< 1/10 000).
Siehe Tabelle 2 auf Seite 3

Betablocker, vasoaktive Substanzen, Inhibitoren des Angiotensin-konvertierenden En2024271-103308

FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS)

Elucirem 0,5 mmol/ml Injektionslösung
Tabelle 2: Gemeldete Nebenwirkungen nach Anwendung von Gadopiclenol
Häufigkeit

Systemorganklasse

HäufigGelegentlich

Erkrankungen desImmunsystems-Überempfindlichkeit*

Erkrankungen desNervensystems

Kopfschmerzen

Dysgeusie

Erkrankungen desGastrointestinaltrakts-

Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen

Reaktionen an derInjektionsstelle**

Müdigkeit, Hitzegefühl

Allgemeine Erkrankungen
und Beschwerden am
Verabreichungsort

Gadopiclenol weist aufgrund seiner chemischen Struktur eine hohe Relaxivität in
Wasser (siehe Tabelle 3) auf, da es zwei
Wassermoleküle austauschen kann, die mit
dem Gadolinium verbunden sind, um die
Koordinationszahl zusätzlich zu den vier
Stickstoffatomen und den drei Sauerstoffatomen der Carboxylat-Funktionen desGadopiclenolchelats zu vervollständigen.
Dies erklärt, warum Gadopiclenol, verabreicht in der halben Dosis Gadolinium im
Vergleich zu anderen unspezifischen gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln, die gleiche
Kontrastverstärkung hervorrufen kann.
Siehe Tabelle 3* Einschließlich sofortiger (allergischer Dermatitis, Erythem, Dyspnoe, Dysphonie, Engegefühl imHals, Rachenreizung, orale Parästhesie und Flush) und verzögerten Reaktionen (periorbitale Ödeme, Schwellungen, Hautausschlag und Pruritus).
** Zu den Reaktionen an der Injektionsstelle gehören: Schmerzen an der Injektionsstelle, Ödeme an
der Injektionsstelle, Kältegefühl an der Injektionsstelle, Wärmegefühl an der Injektionsstelle, Hämatom an der Injektionsstelle und Erythem an der Injektionsstelle.

Beschreibung ausgewählter NebenwirkungenÜberempfindlichkeit
Zu den unmittelbaren Reaktionen zählen einoder mehrere Wirkungen, die gleichzeitig
oder nacheinander auftreten und bei denen
es sich meist um Haut-, Atemwegs- und/oder Gefäßreaktionen handelt. Jedes Zeichen kann ein Warnsignal eines beginnenden
Schocks sein und in sehr seltenen Fällen
zum Tode führen.
Nephrogene systemische Fibrose (NSF)
Es wurde über Einzelfälle einer NSF bei
anderen gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln
berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder (ab 2 Jahren) und Jugendliche
Insgesamt wurden 80 pädiatrische Patienten
ab 2 Jahren in die klinische Prüfung eingeschlossen.
Im Vergleich zu Erwachsenen gab das Sicherheitsprofil von Gadopiclenol in dieser
Population keinen Anlass zu besonderen
Sicherheitsbedenken.
Insgesamt traten 31 behandlungsbedingte
unerwünschte Ereignisse (Treatment Emergent Adverse Events, TEAEs) während und/oder nach der Anwendung von Gadopiclenol
bei 14 Patienten (17,5 %) auf. Zwölf TEAEs
wurden in der ZNS-Kohorte (die Gruppe vonPatienten, bei denen das ZNS untersucht
wurde) und 2 in der Körperkohorte (dieGruppe von Patienten, bei denen verschiedene Organe untersucht wurden) berichtet.
Unter diesen TEAEs wurde 1 Ereignis bei
1 Patient (1,25 %) aus der ZNS-Kohorte als
mit Gadopiclenol in Zusammenhang stehendangesehen.

Dezember 2023

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige vonGesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden
Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das
nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3024271-103308

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Zwei zulassungsrelevante Studien umfassten
erwachsene Patienten, die sich einer MRT
mit Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg
KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) und einer
MRT mit Gadobutrol in der Dosierung 0,1 ml/
kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) unterzogen. Eine Studie (Studie 1; PICTURE)
umfasste 256 Patienten mit bekannten oderstark vermuteten ZNS-Läsionen mit fokalen
Bereichen gestörter BHS (z. B. primäre undsekundäre Tumoren). Die Mehrzahl der Patienten (72 %) stellte sich mit Hirntumorenvor, 20 % hatten Hirn- oder Wirbelsäulenmetastasen und 8 % andere Pathologien.

D-53175 Bonn
Website: http://www.bfarm.de

4.9 Überdosierung
Die maximale tägliche Einzeldosis, die am
Menschen getestet wurde, betrug 0,6 ml/kg
KG (entspricht 0,3 mmol/kg KG), was dem
6-Fachen der empfohlenen Dosis entspricht.

Die andere Studie (Studie 2; PROMISE) umfasste 304 Patienten mit bekannten odervermuteten Anomalien oder Läsionen inanderen Körperregionen (8 % im Kopf- und
Halsbereich, 28 % im Thorax, 35 % im Abdomen, 22 % im Becken und 7 % im MuskelSkelett-System). Beide basierten auf den
Ergebnissen eines früheren bildgebenden
Verfahrens wie CT oder MRT. Die häufigsten
Pathologien waren Brusttumore (23 %) und
Lebertumore (21 %).

Bisher wurden keine Anzeichen einer Intoxikation bei Überdosierung gemeldet.
Gadopiclenol kann durch Hämodialyse entfernt werden. Es gibt jedoch keine Hinweise
dafür, dass eine Hämodialyse zur Prävention
einer nephrogenen systemischen Fibrose(NSF) geeignet ist.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

Der primäre Endpunkt war die Beurteilung
der Läsionsvisualisierung auf der Grundlage
von 3 Co-Kriterien (Abgrenzung, interne Morphologie und Grad der Kontrastverstärkung)durch drei unabhängige verblindete Leseranhand einer 4-Punkte-Skala. Der Mittelwert
der Scores für jedes der 3 Co-Kriterien zur
Visualisierung von Läsionen wurde als Summe der Scores für bis zu 3 der repräsentativsten Läsionen berechnet, geteilt durch die
Anzahl der Läsionen.

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Paramagnetische Kontrastmittel, ATC-Code: V08CA12.
Gadopiclenol ist ein paramagnetisches
Mittel für die Magnetresonanztomographie(MRT).
Wirkmechanismus
Der kontrastfördernde Effekt wird durch
Gadopiclenol vermittelt, einen makrozyklischen nichtionischen Komplex von Gadolinium, dem aktiven Anteil, der die Relaxationsgeschwindigkeiten von Wasserprotonen
in seiner Nähe im Körper erhöht, was zu einer
Erhöhung der Signalintensität (Helligkeit) von
Geweben führt.

Beide Studien zeigten:– Überlegenheit der kombinierten unverstärkten/kontrastverstärkten MRT (Paired)
mit Gadopiclenol im Vergleich zur nichtverstärkten MRT (Pre) für alle 3 Kriteriender Läsionsvisualisierung (p < 0,0001 füralle drei Leser, gepaarte t-Tests an übereinstimmenden Läsionen).
– Nichtunterlegenheit von Gadopiclenol in
der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht
0,05 mmol/kg KG) gegenüber Gadobutrol
in der Dosierung 0,2 ml/kg KG (entspricht

Bei der Platzierung in einem Magnetfeld(Patient im MRT-Gerät) verkürzt Gadopiclenol die Relaxationszeiten T1 und T2 im Zielgewebe. Das Ausmaß, in dem ein Kontrastmittel die Relaxationsrate von Gewebewasser (1/T1 oder 1/T2) beeinflussen kann,wird als Relaxivität bezeichnet (r1 oder r2).

Tabelle 3: Relaxivität bei 37 °C für Gadopiclenol
R1 (mmol−1.l.s−1)

R2 (mmol−1.l.s−1)

Magnetisches Feld

0,47 T

1,5 T

3T

0,47 T

1,5 T

3T

Relaxivität in Wasser

12,5

12,2

11,3

14,6

15,0

13,5

Relaxivität im biologischen Medium

13,2

12,8

11,6

15,1

15,1

14,7
3

FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS)

Elucirem 0,5 mmol/ml Injektionslösung
tifizierten Läsionen, unabhängig von deren
Größe, bei nicht mehr als 86 % der Patienten
in der ZNS-Studie und bei nicht mehr als
81 % der Patienten in der Körperstudie mit
maximal 3 Läsionen beurteilt. Bei den übrigen Patienten mit maximal 3 sichtbaren
Läsionen wurde eine Teilmenge der 3 repräsentativsten Läsionen zur Beurteilung der
co-primären Endpunkte ausgewählt. Daher
wurden bei diesen Patienten keine zusätzlichen Läsionen beurteilt. Folglich kann die
technische Leistungsfähigkeit der Läsionsvisualisierung bezüglich beider Kontrastmittel für diese nicht-ausgewählten Läsionen
nicht extrapoliert werden.

0,1 mmol/kg KG) (p < 0,0001 für alle drei
Leser, gepaarte t-Tests an übereinstimmenden Läsionen).
Die gepoolte Analyse des primären Ergebnisses aller drei Leser und für jedes Kriterium
der Läsionsvisualisierung zeigte auch die
Nichtunterlegenheit von Gadopiclenol in derDosierung 0,05 mmol/kg gegenüber Gadobutrol in der Dosierung 0,1 mmol/kg in
beiden Studien. Siehe hierzu Tabelle 4 unten.
Siehe Tabelle 4
Zu den bewerteten sekundären Kriterien
gehörten quantitative Beurteilungen (Kontrast-Rausch-Verhältnis, Läsion-Hirn (Hintergrund)-Verhältnis und Prozentsatz der
Läsionsverstärkung), allgemeine Befundungspräferenz und Auswirkungen auf das
Patientenmanagement.

Die allgemeine diagnostische Präferenz
wurde mit einer globalen Matched-PairsTechnik (Beurteilen von Bildern beider MRTs
nebeneinander) von drei weiteren verblindeten Lesern in jeder Studie beurteilt. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 unten zusammengefasst. In Studie 1 gaben die Befunder inder Mehrheit eine Präferenz für mit Gadopiclenol aufgenommene Bilder an. In Studie 2
gaben die Leser in der Mehrheit keine Befundungspräferenz für mit Gadopiclenol oder
Gadobutrol aufgenommene Bilder an.

In Studie 1 waren das Läsion-Hirn-Verhältnis
und der Prozentsatz der Läsionsverstärkung
bei Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg
KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) im Vergleich zu Gadobutrol in der Dosierung 0,1 ml/
kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) für alle
3 Leser statistisch signifikant höher. Das
Kontrast-Rausch-Verhältnis war bei 2 Lesern
statistisch signifikant höher. In Studie 2 war
der Prozentsatz der Läsionsverstärkung bei
Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG(entspricht 0,05 mmol/kg KG) signifikant
höher im Vergleich zu Gadobutrol in derDosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht
0,1 mmol/kg KG) und es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied beim LäsionHintergrund-Verhältnis beobachtet.

Siehe Tabelle 5
Nach Gabe von Gadopiclenol in der Dosierung 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) wurde eine Änderung des Behandlungsplans bei 23,3 % bzw. 30,1 % der Patienten in Studie 1 bzw. Studie 2 berichtet.
Die Analyse nach Untergruppen ergab in
Studie 1, dass der Behandlungsplan bei 64 %der 22 Patienten, bei denen der Prüfarzt der
Ansicht war, dass die Diagnose bei einer
MRT ohne Kontrast nicht beurteilbar war(oder der Grad des Gliatumors nicht bestimmt werden konnte), geändert werden
konnte. Ebenfalls geändert werden konnte
er für 28 % der 81 Patienten mit maligner

Die Parameter der Läsionsvisualisierung (z. B.
co-primäre Endpunkte und quantitative
Beurteilungen wie Kontrast-Rausch-Verhältnis, Läsion-Hirn (Hintergrund)-Verhältnis undProzentsatz der Läsionsverstärkung) wurden
bei allen durch die verblindeten Leser iden-

Diagnose und etwa 12 % der 111 Patienten
mit nichtmalignen Diagnosen.
In Studie 2 konnte der Behandlungsplan
nach einer MRT mit Gadopiclenol bei 41 %der 22 Patienten, deren Diagnose bei nichtverstärkter MRT nicht beurteilbar war, sowie
bei 32 % der 165 Patienten mit maligner Diagnose und 14 % der 64 Patienten mit nichtmaligner Diagnose geändert werden.
Eine nachträgliche Bildinterpretation aller
Scans beider Zulassungsstudien auf ZNSund Körperindikationen wurde vollständig
verblindet, ungepaart und randomisiert
durchgeführt. Hierbei wurde auf Läsions- undPatientenebene eine hohe Übereinstimmung
in Bezug auf die Nachweisbarkeit von Läsionen zwischen 0,05 mmol/kg Gadopiclenol
und 0,1 mmol/kg Gadobutrol festgestellt.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 zusammengefasst.
Siehe Tabelle 6 auf Seite 5
Kinder und Jugendliche
Eine explorative Studie (Studie 3) mit einer
Einzeldosis Gadopiclenol von 0,1 ml/kg KG(entspricht 0,05 mmol/kg KG) umfasste
80 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis
17 Jahren. Bei 60 von ihnen wurde eine MRT
des ZNS und bei 20 eine MRT des Körpers
durchgeführt.
Die diagnostische Wirksamkeit wurde untersucht und es gab keinen Unterschied in den
pädiatrischen Altersgruppen.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für
Elucirem eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu
Studien in einer oder mehreren pädiatrischen
Altersklassen bei der Erkennung und Darstellung von Störungen oder Läsionen mit
vermuteten Anomalien der Gefäße in verschiedenen Körperregionen zu Diagnosezwecken gewährt (siehe 4.2 bzgl. Informa-

Tabelle 4: Läsionsvisualisierung – Off-Site-Messwerte – Vollständiger Analysesatz
Anz.
Patienten

Gadopiclenol

KQ-Mittelwert (SF)
Gadobutrol

Differenz

95 %-KI-Differenz

p-WertAbgrenzung

239

3,83 (0,02)

3,82 (0,02)

0,01 (0,02)(−0,02; 0,05)

0,5025

Innere Morphologie

239

3,83 (0,02)

Grad der Kontrastverstärkung

239

3,73 (0,03)

3,81 (0,02)

0,02 (0,02)(−0,01; 0,05)

0,2006

3,68 (0,03)

0,05 (0,02)(0,01; 0,09)

0,0172Abgrenzung

273

Innere Morphologie

273

3,60 (0,03)

3,60 (0,03)−0,00 (0,02)(−0,05; 0,04)

0,8987

3,75 (0,02)

3,76 (0,02)−0,01 (0,02)(−0,05; 0,03)

Grad der Kontrastverstärkung

273

0,6822

3,30 (0,04)

3,29 (0,04)

0,01 (0,03)(−0,05; 0,07)

0,8546

Studie 1 (PICTURE)

Studie 2 (PROMISE)

KI: Konfidenzintervall; KQ: Kleinste Quadrate ; SF: Standardfehler.

Tabelle 5: Ergebnisse zur allgemeinen Befundungspräferenz für Studie 1 (CNS) und Studie 2 (Körper)

Studie 1 (ZNS)

Studie 2 (Körper)

BefunderN

Gadopiclenol bevorzugt

Keine Präferenz

Gadobutrol bevorzugt

p-Wert*4241

108 (44,8 %)

98 (40,7 %)

35 (14,5 %)≤ 0,00015241

131 (54,4 %)

52 (21,6 %)

58 (24,1 %)≤ 0,00016241

138 (57,3 %)

56 (23,2 %)

47 (19,5 %)≤ 0,0001

4

276

36 (13,0 %)

216 (78,3 %)

24 (8,7 %)

0,12235276

40 (14,5 %)

206 (74,6 %)

30 (10,9 %)0,23466276

33 (12,0 %)

228 (82,6 %)

15 (5,4 %)0,0079* Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test.

4024271-103308

FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS)

Elucirem 0,5 mmol/ml Injektionslösung
Tabelle 6: Übereinstimmung in Bezug auf die Nachweisbarkeit von Läsionen zwischen
0,05 mmol/kg Gadopiclenol und 0,1 mmol/kg Gadobutrol

Studie 1 (ZNS)

Perfekte Übereinstimmung
auf Läsionsebene*

Perfekte Übereinstimmung
auf Patientenebene*

88,0 % bis 89,8 %

84,3 % bis 86,0 %Studie 2 (Körper) gesamt

92,3 % bis 95,5 %

81,3 % bis 85,0 %Kopf- & Halsbereich

89,5 % bis 100 %

70,6 % bis 94,1 %Brustkorb

88,3 % bis 93,2 %

69,8 % bis 73,2 %Becken91,7 % bis 100 %87,5 % bis 94,6 %Bauchraum

94,6 % bis 95,2 %

84,0 % bis 87,2 %Bewegungsapparat

100 %

100 %

* Wertebereich gemäß Befunder (3 Befunder pro Bereich)tionen zur Anwendung bei Kindern undJugendlichen).

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Gadopiclenol (bei Menschen) beträgt 100 %, da es
nur intravenös angewendet wird.
Nach einer intravenösen Dosis von 0,1 bis
0,2 ml/kg KG (entspricht 0,05 bzw. 0,1 mmol/kg KG) betrug die Cmax 525 ± 70 μg/ml bzw.
992 ± 233 μg/ml.
Nach einer Dosis von 0,2 ml/kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) erhöhte sich die
Cmax bei Patienten mit leichter, mittlerer undschwerer Nierenschädigung um das 1,1-Fache, das 1,1-Fache bzw. das 1,4-Fache und
AUCinf um das 1,5-Fache, 2,5-Fache bzw.
das 8,7-Fache.
Basierend auf den Ergebnissen pharmakokinetischer Populationssimulationen wird
darüber hinaus erwartet, dass der Anstieg
von Cmax und AUCinf bei einer Dosis von
0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG)
vergleichbar ist.
Verteilung
Nach intravenöser Anwendung wird Gadopiclenol schnell in die extrazellulären Flüssigkeiten verteilt.
Nach einer Dosis von 0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG) betrug das Verteilungsvolumen Vd 12,9 ± 1,7 l.
Die In-vitro-Bindung von 153Gd-Gadopiclenol an humane Plasmaproteine ist vernachlässigbar und unabhängig von der Gadopiclenol-Konzentration, da 153Gd-Gadopiclenol zu 0,0 – 1,8 % an menschliche Plasmaproteine und zu 0,0 – 0,1 % an menschlicherote Blutkörperchen gebunden wurde.

Dezember 2023

Biotransformation
Gadopiclenol wird nicht verstoffwechselt.
Der Mangel an Verstoffwechselung wird
durch In-vitro-Daten unter Verwendunggepoolter humaner Lebermikrosomen bestätigt, die mit 153Gd-Gadopiclenol inkubiert
wurden. Nach 120 Minuten blieben ≥ 95 %des 153Gd-Gadopiclenol unverändert. Die
Ergebnisse waren vergleichbar, wenn durch
Hitze inaktivierte gepoolte humane Lebermikrosomen (Negativkontrollen) mit 153GdGadopiclenol inkubiert wurden, was darauf
hindeutet, dass 153Gd-Gadopiclenol nichtverstoffwechselt wird.

024271-103308

Elimination
Gadopiclenol wird durch glomeruläre Filtration rasch in unveränderter Form über die
Nieren ausgeschieden. Nach einer Dosis von0,1 bis 0,2 ml/kg KG (entspricht 0,05 bzw.
0,1 mmol/kg KG) betrug die mittlere Plasmaeliminationshalbwertszeit (t1/2) bei gesunden
Probanden mit normaler Nierenfunktion 1,5bzw. 1,7 Stunden und die Clearance
100 ± 10 ml/min bzw. 96 ± 12 ml/min. Die
Ausscheidung im Urin ist der Hauptweg derElimination von Gadopiclenol. Unabhängig
von der angewendeten Dosis sind nach48 Stunden etwa 98 % der Dosis über den
Urin ausgeschieden.
Linearität/Nicht-Linearität
Das pharmakokinetische Profil von Gadopiclenol ist im untersuchten Dosisbereich (0,05
bis 0,6 ml/kg KG entsprechend 0,025 bis
0,3 mmol/kg KG) linear, ohne Unterschiedzwischen Männern und Frauen. Die mittlere
maximale Konzentration (Cmax) und die Fläche unter der Kurve (AUCinf) stiegen proportional zur Dosis an.
Kinder und Jugendliche
Eine Phase-II-Studie (Studie 3) mit einer
Einzeldosis Gadopiclenol bei 0,1 ml/kg KG(entspricht 0,05 mmol/kg KG) wurde durchgeführt und umfasste 60 pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren, an
denen eine MRT des ZNS durchgeführt
wurde.
Die individuellen Parameter, die anhand despharmakokinetischen Modells der Population vorhergesagt und nach BW normalisiert
wurden, waren bei Erwachsenen und Kindern ähnlich. Die terminale Halbwertszeit
betrug 1,77 Stunden für die Altersgruppe
12 – 17 Jahre, 1,48 Stunden für die Altersgruppe 7 – 11 Jahre und 1,29 Stunden fürdie Altersgruppe 2 – 6 Jahre. Die mediane
Clearance lag zwischen 0,08 l/h/kg (für die
Altersgruppe 12 – 17 Jahre) und 0,12 l/h/kg(für Altersgruppe 2 – 11 Jahre).
Die Pharmakokinetik von Gadopiclenol bei
Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren ist mit
der Pharmakokinetik bei Erwachsenen vergleichbar.
Nierenfunktionsstörung und Dialysierbarkeit
Die Eliminationshalbwertszeit (t1/2) ist bei
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verlängert und steigt mit dem Grad derNierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit
leichter (60 ≤ eGFR < 90 ml/min), moderater(30 ≤ eGFR < 60 ml/min) und schwerer(15 ≤ eGFR < 30 ml/min) Nierenfunktionsstörung betrug die mittlere t1/2 3,3, 3,8 bzw.
11,7 Stunden und die Clearance 1,02, 0,62bzw. 0,17 ml/min/kg.
Nach einer Dosis von 0,2 ml/kg KG (entspricht 0,1 mmol/kg KG) erhöhte sich die
Cmax bei Patienten mit leichter, mittlerer undschwerer Nierenschädigung um das 1,1-Fache, das 1,1-Fache bzw. das 1,4-Fache und
AUCinf um das 1,5-Fache, 2,5-Fache bzw.
das 8,7-Fache.
Basierend auf den Ergebnissen pharmakokinetischer Populationssimulationen wird
darüber hinaus erwartet, dass der Anstieg
von Cmax und AUCinf bei einer Dosis von
0,1 ml/kg KG (entspricht 0,05 mmol/kg KG)
vergleichbar ist.
Die Ausscheidung über den Urin verzögert
sich mit dem Fortschreiten der Nierenfunktionseinschränkung. Bei Patienten mit leichter oder moderater Nierenfunktionsstörung
wurde innerhalb von 48 Stunden mehr als
90 % der angewendeten Dosis im Urin wiedergefunden. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion wurden innerhalb von 5 Tagen ca. 84 % der angewendeten Dosis im Urin wiedergefunden.
Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (End Stage Renal Disease, ESRD) entfernte eine 4-stündige Hämodialyse Gadopiclenol effektiv aus dem Plasma, da derprozentuale Anteil der Blutkonzentrationen
am Ende der ersten Hämodialysebehandlung
95 bis 98 % betrug.
Gewicht
Die Wirkung des Gewichts wurde mit pharmakokinetischen Populationssimulationen
von Patienten mit einem Körpergewicht von
40 kg bis 150 kg untersucht, die eine Gadopiclenol-Dosis von 0,1 ml/kg KG erhielten(entspricht 0,05 mmol/kg KG). Das Verhältnis der medianen AUCinf von Gadopiclenol
zwischen einem typischen gesunden Probanden von 70 kg und Probanden mit einem
Gewicht von 40 kg und 150 kg betrug 0,86
bzw. 2,06. Das Verhältnis der Plasmakonzentrationen 10, 20 und 30 Minuten nachder Anwendung zwischen einem typischen
gesunden Probanden von 70 kg und Probanden mit einem Gewicht von 40 kg und
150 kg lag zwischen 0,93 und 1,26.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf den konventionellen Studien
zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei
wiederholter Gabe, Genotoxizität und Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Tierexperimentelle Studien zur juvenilen
Toxizität ergaben keine relevanten Erkenntnisse.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
2,2’,2’’,2’’’-(1,4,7,10-Tetraazacyclododecan1,4,7,10-tetrayl)tetraessigsäure
Trometamol
Salzsäure (zur pH-Einstellung)
Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)
Wasser für Injektionszwecke5FACHINFORMATION (ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS)

Elucirem 0,5 mmol/ml Injektionslösung
6.2 Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt
wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit
anderen Arzneimitteln vermischt werden.

Die chemische und physikalische Stabilität
wurde für 24 Stunden bei bis zu 25 °C nachgewiesen.

7,5 ml, 10 ml oder 15 ml Injektionslösung ineiner 15-ml-Fertigspritze aus Kunststoff(Polypropylen), graduiert in 0,5 ml-Schritten,
mit einem Kolbenstopfen aus Elastomer(Brombutyl) und einer Kappe aus Elastomer(Brombutyl) sowie einem Infusionsset für den
Optistar Elite Injektor (eine Zuleitung, ein
Katheter und eine leere 60-ml-Kunststoffspritze) in der Packungsgröße 1.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden.
Wenn das Arzneimittel nicht sofort verwendet
wird, liegen die Aufbewahrungsdauer und-bedingungen vor der Anwendung in der
Verantwortung des Anwenders und sollten
normalerweise nicht länger als 24 Stundenbei 2 bis 8 °C betragen, es sei denn, dieÖffnung erfolgte unter kontrollierten undvalidierten aseptischen Bedingungen.

7,5 ml, 10 ml oder 15 ml Injektionslösung ineiner 15-ml-Fertigspritze aus Kunststoff(Polypropylen), graduiert in 0,5 ml-Schritten,
mit einem Kolbenstopfen aus Elastomer(Brombutyl) und einer Kappe aus Elastomer(Brombutyl) sowie einem Infusionsset für den
Medrad Spectris Solaris EP Injektor (eineZuleitung, ein Katheter und eine leere115-ml-Kunststoffspritze) in der Packungsgröße 1.

6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre.
Für Durchstechflaschen:

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen fürdie Aufbewahrung
Für Durchstechflaschen:
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruchdes Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.
Für Fertigspritzen:
Nicht einfrieren.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
3 ml Injektionslösung in einer 10-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen
in der Packungsgröße 1.
7,5 ml Injektionslösung in einer 10-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen
in den Packungsgrößen von 1 oder 25.
10 ml Injektionslösung in einer 10-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen
in den Packungsgrößen von 1 oder 25.
15 ml Injektionslösung in einer 20-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen
in den Packungsgrößen von 1 oder 25.
30 ml Injektionslösung in einer 50-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen
in der Packungsgröße 1.
50 ml Injektionslösung in einer 50-ml-Durchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen
in der Packungsgröße 1.
100 ml Injektionslösung in einer 100-mlDurchstechflasche (Glastyp I) mit Elastomerstopfen in der Packungsgröße 1.
7,5 ml, 10 ml oder 15 ml Injektionslösung ineiner 15-ml-Fertigspritze aus Kunststoff(Polypropylen), graduiert in 0,5 ml-Schritten,
ohne Nadel, mit einem Kolbenstopfen aus
Elastomer (Brombutyl) und mit einer Verschlussschutzkappe aus Elastomer (Brombutyl). Packung mit einer oder Mehrfachpackung mit 10 (10 Packungen à 1) Fertigspritzen.
7,5 ml, 10 ml oder 15 ml Injektionslösung ineiner 15-ml-Fertigspritze aus Kunststoff(Polypropylen), graduiert in 0,5 ml-Schritten,
mit einem Kolbenstopfen aus Elastomer(Brombutyl) und einer Kappe aus Elastomer
6(Brombutyl) sowie einem Infusionsset für die
manuelle Injektion (eine Zuleitung und ein
Katheter) in der Packungsgröße 1.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Beseitigung und sonstige
Hinweise zur Handhabung
Nicht verwenden, wenn die Verpackung desArzneimittels geöffnet oder beschädigt ist.
Die Injektionslösung sollte vor der Anwendung visuell überprüft werden.
Lösung mit sichtbaren Anzeichen von Beschädigung (wie Partikel in der Lösung,
Risse in der Durchstechflasche) darf nichtverwendet werden.
Befolgen Sie vor und während der Anwendung des Produkts die Regeln für Sicherheit,
Hygiene und Asepsis.
Für Durchstechflaschen:
Der Stopfen der Durchstechflasche sollte nur
einmal durchstochen werden.
Für Fertigspritzen:
Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn
es Anzeichen von Undichtigkeit gibt.
Die Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Versuchen Sie nicht, dieEinwegfertigspritze wiederzuverwenden,
selbst wenn sie gereinigt oder sterilisiert
wurde.
Schrauben Sie die Schubstange in den
Spritzenkolben. Es ist wichtig, die Schubstange eine weitere ½ Umdrehung zu drehenund zu drücken, damit sich der Kolben frei
bewegen kann.
Entfernen Sie vor der Verwendung der Fertigspritze die Kappe an der Spitze durch
Drehen.
Die Anschlüsse sind mit einem Luer-System
6 % kompatibel.
Alle Luer-Verbindungen sollten vorsichtig vonHand und nicht zu fest zusammengeschraubt
werden, um eine sichere Verbindung herzustellen und Schäden am Gerät zu vermeiden.
Vor dem Anschluss an den Patienten die
intravenöse Leitung vollständig füllen unddarauf achten, dass keine Luft vorhanden
ist: Halten Sie die Spritze aufrecht und drücken Sie den Kolben nach vorne, bis die
gesamte Luft entfernt ist und entweder

Flüssigkeit an der Nadelspitze erscheint oderder Schlauch gefüllt ist.
Die Genauigkeit des Dosisvolumens wurdeüberprüft und entspricht ISO 7886-1.
Die abgegebene Dosisgenauigkeit für 15-mlSpritzen mit 0,5-ml-Graduierung hängt vom
injizierten Volumen ab. Bei einem Volumenbereich von 5 bis 15 ml kann sie bis zu± 0,6 ml variieren.
Bei Verwendung mit einem Injektor muss die
Gebrauchsanweisung des Injektors befolgt
werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel ist am Endeder Untersuchung zu verwerfen.
Das Abziehetikett zur Rückverfolgung auf
der Durchstechflasche oder den Fertigspritzen ist in die Patientenakte zu kleben,
um genaue Dokumentation des verwendeten
Gadolinium-haltigen Kontrastmittels sicherzustellen. Die verwendete Dosis ist ebenfalls
anzugeben. Werden elektronische Patientenakten genutzt, sind der Produktname, die
Chargennummer und die Dosis entsprechend einzutragen.
Nicht verwendete Anteile und Abfallmaterialien, die aus der Entsorgung stammen, undGegenstände, die bei der Anwendung dieses
Arzneimittels mit einem automatischen Verabreichungssystem in Kontakt mit dem
Arzneimittel kommen, sind entsprechend
den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG
Guerbet15 Rue des Vanesses
93420 VillepinteFrankreich

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)EU/1/23/1772/001 – 025

9. DATUM DER ERTEILUNG DERZULASSUNG/VERLÄNGERUNGDER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung:
07. Dezember 2023

10. STAND DER INFORMATION
Dezember 2023
Ausführliche Informationen zu diesem
Arzneimittel sind auf den Internetseiten
der Europäischen Arzneimittel-Agentur
http://www.ema.europa.eu verfügbar.

11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig

Zentrale Anforderung an:
Rote Liste Service GmbH
Fachinfo-Service
Mainzer Landstraße 55
60329 Frankfurt
024271-103308