ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS
1.

BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Optiray 350 mg J/ml - (nichtionische) parenterale Röntgenkontrastmittellösung2.

QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 ml enthält 741 mg Ioversol (entsprechend 350 mg Iod) in stabilisierter wässriger Lösung
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis(6,125 mg/250 ml).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile: siehe Abschnitt 6.1.
3.

DARREICHUNGSFORM

Injektions- oder Infusionslösung; klare, farblose bis leicht gelbliche Lösung
Iodgehalt:
Osmolalität:
Viskosität (37°C):(25°C):
pH:

350 mg/ml
780 mOsm/kg H2O
9,0 mPa·s Viskosität
14,3 mPa·s
6,0 – 7,4

4.

KLINISCHE ANGABEN

4.1.

Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum. Optiray wird angewendet bei Erwachsenen in folgenden
Anwendungsgebieten:-

Röntgenologische Blutgefäßdarstellung. Dazu gehören Aortografie, Koronar-, Peripher- und
Abdominalarteriografie incl. DSA, linksseitige Ventrikulografie und Venografie (Phlebografie).
Darstellung der Nieren und ableitenden Harnwege (intravenöse Ausscheidungsurografie).
Kontrastverstärkung bei der Computertomografie.

4.2.

Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung
Periphere Arteriografie
Die übliche Dosierung für die Darstellung verschiedener peripherer Arterien beträgt bei der
Aortenbifurkation
20-90 ml
Arteria iliaca communis und Arteria femoralis
10-50 ml
Arteria subclavia und Arteria brachialis
15-30 ml
Abdominalarteriografie und Aortografie
Zur Darstellung der Aorta und verschiedener Abdominal-Arterien werden folgende Dosierungenverwendet
Aorta
10-80 ml
Arteria coeliaca
12-60 ml
Arteria mesenterica superior
15-60 ml1

Arteria renalis oder Arteria mesenterica inferior

6-15 ml

Digitale Subtraktionsangiografie (DSA)
In Abhängigkeit von der darzustellenden Körperregion beträgt die übliche Dosierung für die intravenöse
DSA pro Injektion 30-50 ml, für die intraarterielle DSA 5-80 ml. Der Durchflussquotient des Gefäßes,in das injiziert wird, sollte bei der Wahl der Konzentration und Dosierung berücksichtigt werden.
Koronararteriografie und Ventrikulografie
Die übliche Dosierung für die Darstellung beträgt
linke Koronararterie
rechte Koronararterielinker Ventrikel

2-10 ml
1-10 ml
30-50 ml

Venografie
Die übliche Dosierung beträgt pro Extremität 50-100 ml, wobei in manchen Fällen kleinere oder größere
Mengen indiziert sind. Im Anschluss an die Untersuchung sollte das venöse System mit physiologischer
Kochsalzlösung oder 5%iger Dextroselösung durchgespült werden. Außerdem helfen Massagen und
Hochlagern, das Kontrastmittel aus den Extremitäten zu entfernen.
Computertomografie
In der kranialen CT beträgt die übliche Dosierung bei Erwachsenen 50-100 ml. Bei der Ganzkörper- CT
hängt die Applikationsgeschwindigkeit von den zu untersuchenden Organen ab. Optiray kann als
Bolusinjektion, als Kurzinfusion oder als Kombination von beidem verabreicht werden. Die übliche
Dosierung für die Bolusinjektion beträgt 25-75 ml, für die Kurzinfusion 50-150 ml.
Intravenöse Urografie
Die übliche Dosierung bei Erwachsenen beträgt 50-75 ml. Eine Erhöhung der Dosis auf 1,7 ml/kg
Körpergewicht (maximal 140 ml) ist in Fällen möglich, in denen eine mangelhafte Darstellung zu
erwarten ist (z.B. bei eingeschränkter Nierenfunktion, bei älteren Patienten).
Wie bei allen Röntgenkontrastmitteln sollte die geringstmögliche Dosis gewählt werden. Optiray kannim Allgemeinen einmal oder mehrfach im Rahmen eines Untersuchungsganges zur Anwendungkommen. Wiederholungsuntersuchungen sind möglich. Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 250
ml.
Kinder und Jugendliche
Optiray wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bis zu 18 Jahren
aufgrund des Fehlens ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Art der Anwendung
Zur intravasalen Anwendung.
Optiray sollte vor der Verabreichung auf Körpertemperatur erwärmt werden.
Die notwendige apparative Ausstattung (z. B. EKG, künstliche Beatmung, ausreichende Arzneimittel)
zur Behandlung von Zwischenfällen sollte zur Verfügung stehen.
4.3.

Gegenanzeigen-Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile.
Manifeste Hyperthyreose.

4.4.

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Allgemeine Hinweise2Schwerwiegende oder tödliche Reaktionen sind im Zusammenhang mit der Anwendung von Iodhaltigen Röntgenkontrastmitteln aufgetreten. Unbedingte Voraussetzung für die Arbeit mit
Röntgenkontrastmitteln ist geschultes medizinisches Personal sowie die notwendige apparative
Ausstattung (z. B. EKG, künstliche Beatmung, ausreichende Arzneimittel) zur Behandlung von
Zwischenfällen. Sollte während der Applikation eine Nebenwirkung auftreten, so ist die
Applikation zu unterbrechen, bis die Reaktion abgeklungen ist. Da schwerwiegende verzögerte
Reaktionen aufgetreten sind, muss der Patient mindestens 30 bis 60 Minuten nach der Anwendungbeobachtet werden.
Besondere Vorsicht ist geboten bei Überempfindlichkeit gegen iodhaltige Kontrastmittel, Neigung zu
Allergien, dekompensierter Herzinsuffizienz, stark eingeschränkter Nierenfunktion, kombinierter
Nieren- und Lebererkrankung, Anurie, länger bestehendem Diabetes mellitus, multiplem Myelom oderanderen Paraproteinosen, Phäochromozytom, latenter Hyperthyreose, blander Knotenstruma, zerebralen
Krampfleiden, sehr schlechtem Allgemeinzustand sowie bei Patienten, die homozygote Träger derSichelzellanämie sind, besonders wenn hohe Dosen angewendet werden.
Überempfindlichkeit
Die Möglichkeit einer Reaktion, einschließlich einer schwerwiegenden, lebensbedrohlichen, tödlichen,anaphylaktoiden oder Herz-Kreislauf-Reaktion soll immer in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt
4.8). Ein erhöhtes Risiko ist mit einer vorherigen Reaktion in der Anamnese und bekannten Allergien(d.h. Bronchialasthma, Heuschnupfen und Nahrungsmittelallergien) oder Überempfindlichkeiten
verbunden. Das Auftreten von schweren, pseudoallergischen (Idiosynkrasie) Reaktionen hat die
Verwendung einiger Methoden zu Vortestung ausgelöst. Die Vortestung ist allerdings nicht verlässlich,um schwere Reaktionen vorherzusagen und kann selbst für den Patienten gefährlich sein. Eine
gründliche Anamnese mit Schwerpunkt auf Allergie und Überempfindlichkeit
vor der Injektion eines Kontrastmittels wird empfohlen, um mögliche Nebenwirkungenvorherzusagen. Hinweise auf Allergien oder Überempfindlichkeit in der Krankengeschichte sind nicht
als Kontraindikation für ein Kontrastmittel zu werten, wenn eine diagnostische Untersuchung als
unerlässlich betrachtet wird, aber Vorsicht ist angebracht. Eine Prämedikation mit Antihistaminika
und/oder Glukokortikoiden bei diesen Patienten sollte erwogen werden. Es wird berichtet, dass einesolche Prämedikation schwerwiegende, lebensbedrohliche Reaktionen nicht verhindert, aber deren
Häufigkeit und Schweregrad mindert.
Unverträglichkeit gegenüber Ioversol
Ioversol kann Anaphylaxie oder andere Manifestationen pseudoallergischer Unverträglichkeitsreaktionen
verursachen, z. B. Übelkeit, Erbrechen, Dyspnoe, Erythem, Urtikaria und Hypotonie. Eine höhere
Inzidenz solcher Reaktionen wurde bei Patienten mit früheren Unverträglichkeitsreaktionen auf andere
Kontrastmittel oder einer Vorgeschichte von Asthma, Allergien oder Überempfindlichkeiten beobachtet.
Bei diesen Patienten sollte der Nutzen die Risiken eindeutig überwiegen (siehe Abschnitt 4.3).
Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR)
SCAR können sich von einer Stunde bis zu mehreren Wochen nach der intravaskulären
Kontrastmittelgabe entwickeln. Zu diesen Reaktionen gehören das Stevens-Johnson-Syndrom unddie toxische epidermale Nekrolyse (SJS/TEN), die akute generalisierte exanthematische Pustulose(AGEP) und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS). Die
Reaktionsschwere kann sich steigern und die Zeit bis zum Einsetzen kann bei wiederholter
Anwendung eines Kontrastmittels abnehmen; prophylaktische Arzneimittel können schwere kutane
Nebenwirkungen unter Umständen nicht verhindern oder mindern. Vermeiden Sie die Verabreichungvon Ioversol bei Patienten mit einer schweren kutanen Nebenwirkung auf Ioversol in derVorgeschichte.
GerinnungsstörungenIn-vitro Untersuchungen haben gezeigt, dass die gerinnungshemmende Wirkung von nichtionischen
Kontrastmitteln im Vergleich zu ionischen Kontrastmitteln in vergleichbaren Konzentrationen
schwächer ausgeprägt ist. Ähnliche Ergebnisse wurden in einigen in vivo Studien festgestellt.
Schwerwiegende thromboembolische Zwischenfälle wurden während Katheteruntersuchungen mit
iodierten Kontrastmitteln beobachtet. Nach längerem Kontakt nichtionischer Kontrastmittel mit Blut in3

Spritzen wurde die Bildung von Blutgerinnseln beobachtet. Aus diesem Grund wird - insbesondere bei
der intraarteriellen Applikation - die Anwendung von blutgerinnungshemmenden Stoffen (z.B. Heparin)
empfohlen. Für Optiray konnte in in-vitro Untersuchungen gezeigt werden, dass ein Zusatz von ca. 2 bis
5 I.E. Heparin pro ml Kontrastmittel einen blutgerinnungshemmenden Effekt hat, der einem
hochosmolalen ionischen Kontrastmittel mit 370 mg Iod/ml entspricht. Aus diesem Grund werden
sorgfältige angiografische Techniken empfohlen, z.B. häufiges Spülen von StandardAngiografiekathetern und Vermeidung eines längeren Kontakts von Blut mit dem Kontrastmittel in
Spritzen und Kathetern.
Erkrankungen der Schilddrüse
Bei prädisponierten Patienten kann durch die intravasale Anwendung von iodierten
Röntgenkontrastmitteln eine thyreotoxische Krise induziert werden, die Indikation ist bei diesen
Patienten daher besonders streng zu stellen. In dieser Hinsicht gefährdet sind Patienten mit latenter
Hyperthyreose und Patienten mit funktioneller Autonomie der Schilddrüse.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Im Rahmen einer Katheter-Angiografie ist zu beachten, dass durch die Manipulationen mit dem
Katheter oder durch die Kontrastmittelinjektion ein Risiko besteht, Plaques zu lösen, die Gefäßwand
zu beschädigen oder zu perforieren. Test-Injektionen werden empfohlen, um sich über die
Katheterlage zu vergewissern.
Bei Patienten mit Homozystinurie besteht ein erhöhtes Risiko, eine Thrombose oder Embolie zu
verursachen.
Patienten mit Stauungsherzinsuffizienz sind für mehrere Stunden nach Applikation, die übrigen
Patienten wenigstens 1 Stunde nach Applikation zu beobachten, um verzögerte hämodynamische
Störungen zu erkennen, die mit einem vorübergehenden Anstieg der osmotischen Last im Kreislauf
verbunden sein können.
Der Patient ist auch darüber zu informieren, dass allergische Reaktionen noch mehrere Tage nach derAnwendung auftreten können; in einem solchen Fall ist sofort ein Arzt zu konsultieren.
Thromboembolische ErkrankungenBei der Angiografie sowohl mit ionischen als auch mit nichtionischen Kontrastmitteln wurden schwere,in sehr seltenen Fällen tödlich verlaufende Thromboembolien gefolgt von Herzinfarkt und Schlaganfall
beobachtet. Zahlreiche Faktoren wie z.B. die Grunderkrankung des Patienten, die Dauer derUntersuchung, das Katheter- und Spritzenmaterial und die Begleitmedikation können zur Entstehung
einer Thromboembolie beitragen. Aus diesem Grund ist eine sorgfältige Untersuchungstechnik
einschließlich der Handhabung von Führungsdrähten und Kathetern, die Verwendung vonDreiwegehähnen und/oder Hahnenbänken, häufigeres Spülen der Katheter mit heparinisierter
Kochsalzlösung und eine möglichst kurze Untersuchungsdauer zu empfehlen. Die Verwendung von
Kunststoffspritzen an Stelle von Glasspritzen hat in-vitro die Wahrscheinlichkeit der Bildung vonBlutgerinnseln vermindert.
Erkrankungen des zentralen Nervensystems
So wie mit jedem Kontrastmittel sind schwerwiegende neurologische Zwischenfälle während derAngiokardiografie beobachtet worden. Ein ursächlicher Zusammenhang zum Kontrastmittel ist
allerdings bisher nicht bestätigt worden, da die Grunderkrankung und die technische Verfahrensweise
selbst verursachende Faktoren darstellen.
Bei der Anwendung von Ioversol wurde über Enzephalopathie berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Kontrastmittelinduzierte Enzephalopathien können sich mit Symptomen und Anzeichen einer
neurologischen Dysfunktion manifestieren, wie Kopfschmerzen, Sehstörungen, kortikale Blindheit,
Verwirrtheit, Krampfanfälle, Koordinationsstörungen, Hemiparese, Aphasie, Bewusstlosigkeit, Koma
und Hirnödem. Die Symptome treten gewöhnlich innerhalb von Minuten bis Stunden nach der
Verabreichung von Ioversol auf und klingen im Allgemeinen innerhalb einiger Tage wieder ab.
Faktoren, die die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke erhöhen, erleichtern den Übergang desKontrastmittels in das Hirngewebe, was zu Reaktionen des zentralen Nervensystems, z.B.
Enzephalopathie, führen kann.
Bei Verdacht auf eine Kontrastmittelenzephalopathie ist eine angemessene medizinische Behandlung
einzuleiten und die Verabreichung von Ioversol darf nicht wiederholt werden.
4

Bei Patienten mit Subarachnoidalblutung ist Vorsicht geboten, wenn eine Zerebralarteriografie
durchgeführt werden soll.
Niereninsuffizienz
Kombinationen mit nephrotoxischen Arzneimitteln sind zu vermeiden. Ist dies nicht möglich, muss dieÜberwachung der Nierenfunktion im Labor intensiviert werden.
Obwohl weder das Kontrastmittel noch Dehydratation jeweils als Ursache für Nierenversagen belegt
worden sind, ist spekuliert worden, dass die Kombination von beiden dafür verantwortlich sein kann.
Das Risiko für Nierenversagen ist nicht als Kontraindikation zu betrachten, aber: besondere
Vorsichtsmaßnahmen einschließlich engem Monitoring sind erforderlich. Um das Risiko einer
Nierenschädigung zu verringern, ist bei den Patienten sowohl vor als auch nach Verabreichung vonOptiray auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu achten. Eine vorausgehende Dehydratation ist
gefährlich und kann zu akutem Nierenversagen führen. Ein gestörter Wasser- und Elektrolythaushalt
ist vor Untersuchungsbeginn auszugleichen. Dies gilt besonders für entsprechend gefährdete
Patienten, wie z.B. Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand, Diabetes mellitus, Nierenkrankheiten,und multiplem Myelom.
Phäochromozytom
Die intravasale Anwendung von Ioversol bei Patienten mit Verdacht auf oder bekanntem
Phäochromozytom sollte mit großer Vorsicht durchgeführt werden. Wenn der Nutzen überwiegt, kanndie Untersuchung durchgeführt werden, allerdings mit der geringstmöglichen Ioversol-Dosis. Eine
Prämedikation mit Alpha- und Beta-Rezeptorenblockern wird angeraten. Der Blutdruck sollte während
der Untersuchung überwacht werden und Maßnahmen zur Behandlung einer hypertonen Krise
vorbereitet sein.
Homozygote Sichelzellerkrankung
Ioversol kann die Bildung von Sichelzellen in Patienten fördern, die homozygot bezüglich
Sichelzellkrankheit sind.
Paravasation
Vorsicht ist erforderlich, um Paravasate während der Injektion zu vermeiden, insbesondere bei
Patienten mit schwerer Erkrankung der Arterien oder Venen.
Eine intravasale Verabreichung bei Patienten mit Gefäßveränderungen erfordert besondere Vorsicht.
Allerdings kann es, insbesondere bei der Verwendung von Power-Injektoren, zu einer erheblichen
Paravasation von Ioversol kommen. Im Allgemeinen wird dies bei konservativer Behandlung ohne
wesentliche Gewebeschäden toleriert. In Einzelfällen wurde jedoch über schwere Gewebeschäden (z.B.
Ulcerationen) berichtet, die eine chirurgische Behandlung erforderlich machten.
Anästhesierter Patient
Eine Vollnarkose kann bei einigen Verfahren in ausgewählten Patienten angezeigt sein; eine höhere
Frequenz von Nebenwirkungen ist allerdings bei diesen Patienten berichtet worden. Dies könnte auf
die Unfähigkeit des Patienten zurückzuführen sein, unerwünschte Symptome berichten zu können,oder auf die hypotone Wirkung des Anästhetikums.
Venographie
Bei Patienten mit Verdacht auf Venenentzündung, schwerer Ischämie, lokalen Infektionen odereinem vollständigen Verschluss des Venensystems ist besondere Vorsicht geboten.
Kinder und Jugendliche
Eine Schilddrüsenunterfunktion oder vorübergehende Schilddrüsenhormonsuppression kann nach derExposition mit iodhaltigen Kontrastmitteln beobachtet werden.
Diese Nebenwirkung ist auch bei Neugeborenen zu überwachen, bei deren Müttern während der
Schwangerschaft ein iodhaltiges Kontrastmittel angewendet wurde (siehe Abschnitt 4.6).
Die Inzidenz von Hypothyreose bei Patienten unter 3 Jahren, die iodhaltigem Kontrastmittel
ausgesetzt sind, liegt je nach Alter der Patienten und der Dosis des iodhaltigen Kontrastmittels
5zwischen 1 % und 15 %.
Jüngeres Alter, sehr niedriges Geburtsgewicht, Frühgeburten und das Vorhandensein anderer
Erkrankungen, wie z. B. die Aufnahme in neonatale oder pädiatrische Intensivstationen undHerzerkrankungen, sind mit einem erhöhten Risiko verbunden.
Kinder und Jugendliche mit Herzerkrankungen können am stärksten gefährdet sein, da sie bei
invasiven kardiologischen Eingriffen wie Katheterisierung und Computertomographie (CT) häufig
hohe Kontrastmitteldosen benötigen.
Kinder unter 3 Jahren sind besonders aufmerksam zu überwachen, da eine Unterfunktion derSchilddrüse während der frühen Lebensjahre schädlich für die motorische, auditive und kognitive
Entwicklung sein kann; hier kann eine vorübergehende Thyroxin-Ersatztherapie (T4) erforderlichsein.
Die Schilddrüsenfunktion ist bei allen Kindern unter 3 Jahren innerhalb von 3 Wochen nach derExposition mit iodhaltigen Kontrastmitteln zu überprüfen.
Bei Neugeborenen und insbesondere bei Frühgeborenen wird empfohlen, den TSH-Spiegel und den
T4-Wert 7–10 Tage und einen Monat nach der Verabreichung des iodhaltigen Kontrastmittels zu
kontrollieren.
Wird eine Schilddrüsenunterfunktion festgestellt, ist die Schilddrüsenfunktion auch unterHormonersatztherapie angemessen zu überwachen.
Beeinträchtigung von Laboruntersuchungen
Ioversol kann die Aufnahmekapazität der Schilddrüse für Iod vermindern. Dadurch kann derSchilddrüsenfunktionstest mit Iodisotopen etwa 16 Tage lang beeinflusst werden.
Schilddrüsenfunktionstests, die nicht auf der Bestimmung des Iodgehalts beruhen, z.B. T3(Triiodthyronin)- und T4 (Tetraiodthyronin)-Bestimmungen bleiben unbeeinflusst.
Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis (6,125 mg/250 ml), d. h.
es ist nahezu „natriumfrei“.
4.5.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige WechselwirkungenEs wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
Metformin
Es ist davon berichtet worden, dass Laktazidose bei Patienten mit Niereninsuffizienz auftrat, die mit
Metformin behandelt wurden, und die zum Zeitpunkt der Röntgenuntersuchung ein parenterales,iodiertes Kontrastmittel erhielten. Abhängig von der Beeinträchtigung der Nierenfunktion sollte
erwogen werden, Metformin zwischen 48 Stunden vorher und dem Zeitpunkt der
Kontrastmitteluntersuchung abzusetzen. Die Behandlung mit Metformin sollte nicht früher als 48
Stunden nach der Untersuchung wieder aufgenommen werden, und dies erst wenn die
Nierenfunktion/das Serumkreatinin sich im Normbereich bewegt oder den Ausgangswert wieder
erreicht hat.
Interleukin
In der Literatur wird berichtet, dass nach Applikation von Röntgenkontrastmitteln bei Patienten, die
mit Interleukin behandelt wurden, die im Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen beschriebene Symptomatikvermehrt vorkommen kann. Die Ursache ist bisher ungeklärt. Nach Interleukingabe wurde laut
Literatur eine Häufung bzw. ein verzögertes Auftreten dieser Ereignisse innerhalb von 2 Wochen
beobachtet.
Diuretika
Bei einer durch Diuretika verursachten Dehydrierung besteht bei der Anwendung von iodhaltigen
Kontrastmitteln ein erhöhtes Risiko für akutes Nierenversagen. Um eine ausreichende Hydratation
vor der Verabreichung von Ioversol sicherzustellen, ist eine engmaschige Überwachung erforderlich.
Es ist die geringste erforderliche Ioversol-Dosis anzuwenden, die zu einem diagnostischen Ergebnis
6führt.
Vasopressoren
Kontrastmittel sollten niemals intraarteriell verabreicht werden, wenn vorher Vasopressiva verabreicht
wurden, da hierdurch die neurologischen Wirkungen verstärkt werden.
Orale cholezystographische Wirkstoffe
Die intravasale Verabreichung von Kontrastmitteln an Patienten, die kurz vorher ein
Gallenblasenröntgenkontrastmittel erhalten haben, sollte auf einen späteren Zeitpunkt verschoben
werden, da bei einigen wenigen Patienten mit Leberfunktionsstörungen nierentoxische Reaktionen
auftraten.
Arzneimittel, die die Krampfschwelle erniedrigen, wie z. B. Phenothiazinderivate, trizyklische
Antidepressiva, MAO-Hemmer, Analeptika, Neuroleptika, können insbesondere bei Patienten mit
Epilepsie oder fokalen Hirnschäden die Auslösung eines Krampfanfalls begünstigen und sollten daher,
wenn ärztlich vertretbar, 48 Stunden vor und bis zu 24 Stunden nach einer zerebralen Angiografie
abgesetzt werden.
4.6.

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft
Die Unbedenklichkeit der Anwendung von Optiray während der Schwangerschaft ist bisher nicht
erwiesen, auch wenn keine teratogenen Effekte von Ioversol in Tierstudien gefunden wurden. Es gibt
allerdings keine adäquaten, kontrollierten Studien bei Schwangeren. Es ist nicht bekannt, ob Ioversol die
Plazenta passieren kann oder ob es fetales Gewebe erreicht. Viele intravasale Kontrastmittel sind jedochin der Lage, die Plazenta zu durchdringen und sie scheinen den Fetus auf passivem Weg zu erreichen.
Da während dieser Zeit eine Strahlenexposition mit entsprechendem Risiko für den Fetus ohnehinvermieden werden soll, ist schon deshalb der Nutzen einer Röntgenuntersuchung mit Kontrastmittel
besonders sorgfältig abzuwägen.
Ioversol enthält Iod, das eine fetale Dysthyreose hervorrufen kann, wenn die Untersuchung nach mehrals 14 Wochen Amenorrhoe stattfindet. Die Schilddrüsenfunktion von Neugeborenen ist während derersten Lebenswoche engmaschig zu überwachen, wenn der Mutter während der Schwangerschaft ein
iodhaltiges Kontrastmittel verabreicht wurde. Es wird empfohlen, die Schilddrüsenfunktion im Altervon 2 Wochen erneut zu prüfen.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Ioversol in die Muttermilch sezerniert wird. Auf Grund von Untersuchungenmit anderen iodierten Röntgenkontrastmitteln ist jedoch zu vermuten, dass Ioversol in einer
Größenordnung von etwa 1% der verabreichten Dosis in die Muttermilch sezerniert wird. Falls
Optiray aus zwingender Indikation in der Stillzeit verabreicht werden muss, sollte darum das Stillen
nach der Kontrastmittelgabe für mindestens 24 Stunden unterbrochen werden, obwohl die
Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Nebenwirkungen beim Kind äußerst gering ist.
Fertilität
In den Prüfungen auf embryotoxische und teratogene Wirkungen an Ratten und Kaninchen wurden
keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial festgestellt. Adäquate und kontrollierte klinische
Fertilitätsstudien sind allerdings nicht durchgeführt worden.
4.7.

Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen vonMaschinen

Es sind keine Auswirkungen von Optiray (Ioversol) auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit
zum Bedienen von Maschinen bekannt. Wegen des Risikos von Reaktionen ist es für Patienten
jedoch ratsam, 30 bis 60 Minuten nach der Anwendung von Optiray (Ioversol) nicht Auto zu fahrenoder Maschinen zu bedienen.
4.8.
7

NebenwirkungenDie Häufigkeitsangaben für Nebenwirkungen werden wie folgt definiert:
Sehr häufig:≥1/10 Patienten
Häufig:≥1/100, <1/10 Patienten
Gelegentlich:≥1/1 000, <1/100 Patienten
Selten:≥1/10 000, <1/1 000 Patienten
Sehr selten:<1/10 000 Patienten
Nicht bekannt:
Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der intravasalen Anwendung iodhaltiger Kontrastmittel sind
gewöhnlich leicht bis mittelschwer und vorübergehend, sowie unabhängig von der applizierten Dosis
und klingen spontan ab. Jedoch können anfänglich milde Nebenwirkungen erste Anzeichen einer
seltenen, schwerwiegenden, generalisierten Reaktion sein, die lebensbedrohlich und fatal sein kann.
Solche Reaktionen betreffen hauptsächlich das kardiovaskuläre System. Leichte Missempfindungenwerden nach der Gabe iodhaltiger Röntgenkontrastmittel sehr häufig beobachtet bei insgesamt 10%50% der Patienten. Sie können sich z. B. als Hitze- oder Kältegefühl, Schmerzen bei der Injektion,oder vorübergehende, schlechte Geschmacksempfindung äußern. Andere Nebenwirkungeneinschließlich mittelschwerer und schwerer Symptomatiken traten nach Optiray insgesamt bei 1,1%
der Patienten auf; die häufigsten Symptome waren Übelkeit (0,4%), Hautreaktionen wie z. B.
Urticaria oder Erythem (0,3%), und Erbrechen (0,1%). Alle übrigen Symptome fanden sich bei
weniger als 0,1% der Patienten. Die meisten Nebenwirkungen zeigen sich während der ersten Minuten
nach der Kontrastmittelgabe, Unverträglichkeitsreaktionen können aber auch mit zeitlicher
Verzögerung nach mehreren Stunden bis einigen Tagen auftreten.
Tabellarische Zusammenfassung von Nebenwirkungen
Im Folgenden sind alle Symptome genannt, die bisher im Zusammenhang mit Optiray berichtet
wurden, auch wenn die Ursachen nicht nachgewiesen sind.
Infektionen und parasitäre ErkrankungenSeltenRhinitis (einschließlich Niesen und geschwollener Nasenschleimhaut)
Erkrankungen des Blutes und Lymphsystems
Sehr selten
Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems
Sehr seltenÜberempfindlichkeits-/anaphylaktoide Reaktionen
Nicht bekannt
anaphylaktischer Schock
Endokrine ErkrankungenNicht bekannt

vorübergehende neonatale Hypothyreose*

Psychiatrische Erkrankungen
Sehr selten

Verwirrtheit (einschließlich Desorientierung); Agitation; Angstgefühl

Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich
Schwindel (einschließlich Benommenheit), Dysgeusie, Kopfschmerzen, Parästhesie
SeltenSynkope; Zittern
Sehr selten
Bewusstlosigkeit; Lähmung; Somnolenz; Sprachstörungen (einschließlich Aphasie
und Dysphasie); Hypästhesie; Starre
Nicht bekannt
Krampfanfall; Dyskinesien; Amnesie; kontrastmittelinduzierte Enzephalopathie
AugenerkrankungenSeltenVerschwommenes Sehen; Schwellung der Augen; periorbitales ÖdemSehr selten
allergische Konjunktivitis (einschließlich Augenirritation, Rötung der Bindehaut,8Nicht bekannt

Tränenfluss und Schwellung der Konjunktiven)vorübergehende Blindheit

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths
Sehr selten
Tinnitus
HerzerkrankungenSeltenTachykardie
Sehr selten
Bradykardie; Arrhythmien; Vorhofflimmern; Herzblock; EKG-Veränderungen;
Angina pectoris;
Nicht bekannt
Herzstillstand; Kammerflimmern; Spasmus der Koronararterien; Extrasystolen;
Palpitationen
Gefäßerkrankungen
Gelegentlichvorübergehend erhöhter Blutdruck
SeltenHypotonie; Flushing
Sehr selten
Apoplex, Hypertonie; Phlebitis; Vasodilatation
Nicht bekannt
Schock; Thrombose; Gefäßspasmus; Zyanose; Blässe
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Gelegentlich
NiesenSelten
Kehlkopfspasmen, Kehlkopfödem; Kehlkopfobstruktion (einschließlich
Symptomen wie Halsenge und Stridor); Dyspnoe; verstopfte Nase; Halsirritation;
HustenSehr selten
Lungenödem; Pharyngitis; Hypoxie
Nicht bekannt
Atemstillstand; Asthma; Bronchospasmus; Dysphonie
Erkrankungen des Gastrointestinaltraktes
HäufigÜbelkeit
Gelegentlich
Erbrechen
SeltenMundtrockenheit
Sehr selten
Bauchschmerzen; Zungenödem; Dysphagie; vermehrter Speichelfluss; Flatulenz;
Sialoadenitis
Nicht bekannt
DiarrhöErkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Gelegentlich
SeltenSehr selten
Nicht bekannt

Urtikaria; Erythem; Juckreiz
Ausschlag
Angioödeme; Hyperhidrose (einschließlich kalter Schweiß)
Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) / Toxische Epidermale Nekrolyse (TEN);
Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESSSyndrom); akute generalisierte exanthemische Pustulose (AGEP); Erythemamultiforme (EM)Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Sehr selten
Muskelkrämpfe
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
Seltenstarker Harndrang
Sehr selten
akute Nierenschädigung, abnorme Nierenfunktion (einschließlich akutes
Nierenversagen); Hämaturie; Inkontinenz; Oligurie; verminderte KreatininClearance; erhöhte Blutharnstoffwerte
Nicht bekannt
Anurie; Dysurie
Kongenitale, familiäre und genetische ErkrankungenNicht bekannt
kongenitale Hypothyreose9Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr häufig
allgemeines Wärmegefühl
HäufigSchmerzen
SeltenGesichtsödem (einschließlich Periorbitalödem); Rachenödem; Tremor; Schüttelfrost(einschließlich Kältegefühl)
Sehr seltenÖdeme; Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerzen, Erythem,
Zellulitis, Einblutungen, bis hin zu Gewebsnekrosen insbesondere bei Paravasaten);
Brustschmerzen; Asthenie (einschließlich Symptomen wie Unwohlsein, Müdigkeit,
Apathie und Trägheit); anormales Gefühl
Nicht bekannt
Fieber*Schilddrüsenfunktionsstörungen wurden bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Jahren nachder Verabreichung von iodhaltigen röntgendichten Mitteln beobachtet.
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen1.
Überempfindlichkeit oder anaphylaktoide Reaktionen sind meist leicht bis mittelschwer mit
Symptomen wie Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria und Rhinitis.
Es kann jedoch auch zu schwerwiegenden Reaktionen kommen. Schwerwiegende anaphylaktische
Reaktionen betreffen im Allgemeinen das Herz-Kreislauf-System und das Atmungssystem. Diesekönnen lebensbedrohlich sein und umfassen einen anaphylaktischen Schock, Herz- undAtemstillstand, Laryngospasmus, Angioödem (wie Kehlkopfödem), Kehlkopfobstruktion(einschließlich Engegefühl im Hals, Stridor) oder Lungenödem. Es wurden Todesfälle gemeldet.
Bei Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte besteht ein erhöhtes Risiko, eineÜberempfindlichkeitsreaktion zu entwickeln. Andere (unmittelbare) Reaktionen vom Typ 1
umfassen Symptome wie Übelkeit und Erbrechen, Hautausschlag, Dyspnoe, Augenschwellungen,periorbitale Ödeme, Bindehautentzündung, Rhinitis, Niesen, verstopfte Nase, Husten,
Halsreizung, Parästhesie oder Hypotonie.
2.
Vasovagale Reaktionen wie z. B. Schwindel oder Synkope, die durch die Kontrastmittelgabe
selbst oder durch die Untersuchungsprozedur bedingt sein können.
3.
Kardiologische Nebenwirkungen bei Herzkatheteruntersuchungen wie z.B. Angina pectoris, EKGVeränderungen, Herzrhythmusstörungen, Erregungsleitungsstörungen und Koronarspasmen sindsehr selten und können durch die Kontrastmittelgabe selbst oder durch die Bewegungen desKatheters bedingt sein.
4.
Nephrotoxische Reaktionen bei Patienten mit vorbestehender Nierenschädigung oder renaler
Vasopathie wie z.B. Nierenfunktionseinschränkungen mit Erhöhung des Kreatininwertes. Diese
Nebenwirkungen sind in den meisten Fällen passager. In Einzelfällen wurde akutes
Nierenversagen bekannt.
5.
Neurotoxische Reaktionen nach intraarterieller Injektion wie z.B. Sehstörungen, Desorientierung,
Lähmungserscheinungen, Krämpfe oder Amnesie. Solche Symptome sind im Regelfall
vorübergehend und bilden sich innerhalb einiger Stunden oder Tage zurück. Patienten mit
vorgeschädigter Blut-Hirn-Schranke haben ein erhöhtes Risiko, solche Reaktionen zu entwickeln.
6.
Lokalreaktionen an der Injektionsstelle können in sehr seltenen Fällen auftreten und schließen
Ausschläge, Schwellungen, Vasospasmen und Entzündungen ein. Solche Reaktionen treten
wahrscheinlich in den meisten Fällen in Folge von Extravasaten auf und bilden sich innerhalb voneinigen Stunden spontan zurück. Ausgedehnte Paravasate können eine chirurgische Behandlung
erfordern.
7.
Bei paravasaler Injektion kann es in Einzelfällen zu stärkeren Gewebsreaktionen kommen, deren
Ausmaß von der Menge und der Konzentration der ins Gewebe gelangten Kontrastmittellösung
abhängt.
Kinder und Jugendliche
Optiray wird nicht empfohlen für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bis zu 18 Jahren
aufgrund des Fehlens ausreichender Daten zur Unbedenklichkeit und Wirksamkeit.
Häufigkeit, Art und Schweregrad von Nebenwirkungen in Kindern unter 18 Jahren sind in gleicher
Weise wie in Erwachsenen zu erwarten. Eine vorübergehende Hypothyreose wurde bei Neugeborenen
10nach Gabe von iodierten Röntgenkontrastmitteln beobachtet.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 51200 WIENÖSTERREICH
Fax: + 43 (0) 50 555 36207
Website: http://www.basg.gv.at/
4.9.

ÜberdosierungÜberdosierungen können lebensbedrohlich sein und betreffen meist das Herz-Kreislauf-System unddie Atemwege. Die Behandlung sollte symptomatisch erfolgen, ggf. einschließlich Dialyse.
5.

PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1.

Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Wasserlösliche nephrotrope niederosmolare Röntgenkontrastmittel;
Ioversol
ATC-Code: V08AB07
Das organisch gebundene Iod im Ioversol erlaubt eine positive Kontrastdarstellung im Organismus, daRöntgenstrahlung durch Iod stärker absorbiert wird als durch Weichteilgewebe.
5.2.

Pharmakokinetische Eigenschaften

Pharmakokinetische Untersuchungen haben ergeben, dass Ioversol eine geringe Plasmaproteinbindung
aufweist, sich innerhalb des Blutes und des extrazellulären Flüssigkeitsraumes verteilt, und unverändert
durch glomeruläre Filtration renal ausgeschieden wird. Die Bluteliminationshalbwertszeit beträgt etwa
90 Minuten. Mehr als 95% der verabreichten Dosis wurden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden.
Die Ausscheidung durch die Fäzes ist vernachlässigbar. In Patienten mit verminderter oder fehlender
Nierenfunktion kann Optiray durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden.
5.3.

Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, chronischen Toxizität,
Reproduktionstoxizität, Gentoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten
keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In den Untersuchungen zur akuten Toxizität lagen die LD50 -Werte (halbmaximal letale Dosen) für
Ioversol nach i.v. Applikation bei Ratte und Maus zwischen 15 und 18 g Iod/kg.
Bei den Untersuchungen zur Toxizität bei wiederholter Gabe rief Ioversol (i.v.-Applikation) bei derRatte ab 0,8 g Iod/kg/Tag reversible zytoplasmatische Vakuolisierungen der proximalen
Tubulusepithelien der Niere hervor, und beim Hund kam es nach i.v. Gabe bei 3,2 g Iod/kg/Tag zu
reversiblen Vakuolisierungen und Verfettungen von Hepatozyten.
Bei lokalen Verträglichkeitsprüfungen an Ratten wurden nach einmaliger subkutaner undintramuskulärer Verabreichung geringgradige entzündliche Reaktionen beobachtet.
11Untersuchungen zur Mutagenität verliefen negativ.
6.

PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1.

Liste der sonstigen Bestandteile

Trometamol
Trometamolhydrochlorid
Natriumkalziumedetat
Wasser für Injektionszwecke
1N Natronlauge und/oder 1N Salzsäure zur Einstellung des pH-Wertes
6.2.

Inkompatibilitäten

Da keine Studien zu möglichen Inkompatibilitäten durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht
mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Dies gilt nicht für den Zusatz von Heparin, wie imAbschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung beschrieben.
6.3.

Dauer der Haltbarkeit

3 JahreOptiray ist zur einmaligen Anwendung bestimmt. In einem Untersuchungsgang nicht verbrauchte
Kontrastmittellösung ist zu verwerfen.
6.4.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25°C lagern.
In der Originalverpackung (im Umkarton) aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Ferner
ist Optiray vor Röntgenstrahlung zu schützen.
Optiray kann 1 Monat lang bei 37°C in einem Kontrastmittelwärmer mit Umluft aufbewahrt werden.
6.5.

Art und Inhalt des Behältnisses

Optiray ist erhältlich in farblosen Behältnissen (Durchstechflaschen und Flaschen) aus Typ I Glas
(EP), die mit 32 mm Bromobutyl-Stopfen und Aluminiumkappen verschlossen sind.
1 x und 10 x 30, 50 ml, 100 ml und 200 ml sowie 5 x 500 ml, 12 x 100 ml, 12 x 200 ml, 6 x 500 ml
und 10 x 500 ml
Ferner ist Optiray in handgehaltenen und Hochdruck-Fertigspritzen verfügbar, die aus
Polypropylen bestehen. Die Schutzkappe und der Kolben bestehen aus Naturkautschuk. Die
Kontaktfläche des Kolbens mit der Lösung ist mit Teflon® beschichtet.
Handgehaltene Spritzen: 1 x und 10 x 30 ml und 50 ml
Hochdruckspritzen: 1 x und 10 x 50 ml, 100 ml und 125 ml sowie 10 x 75 ml
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur
Handhabung
Sollten vor Applikation Teilchen in der Lösung oder eine Verfärbung beobachtet werden, darf die
Lösung nicht verwendet werden.
12

Sollte Optiray gefroren sein oder Kristalle aufweisen, so muss untersucht werden, ob das Behältnis
beschädigt ist. Ist es unbeschädigt, sollte auf Raumtemperatur erwärmt und kräftig geschüttelt werden,
bis alle Kristalle gelöst sind.
Optiray wird in Einzeldosisbehältnissen geliefert und ist zur einmaligen Anwendung bestimmt. In
einem Untersuchungsgang nicht verbrauchte Kontrastmittellösung ist zu verwerfen.
Folgende Hinweise gelten zusätzlich für die Anwendung der 500 ml-Infusionsflasche:
Optiray in 500 ml-Infusionsflaschen darf nur in Verbindung mit einem Injektomaten verwendet
werden. Der Verbindungsschlauch vom Injektomaten zum Patienten muss nach jeder Untersuchungausgewechselt werden, da er mit Blut kontaminiert ist. Am Ende des Untersuchungstages sind die inder Infusionsflasche verbliebenen Reste des Kontrastmittels sowie Anschlussschläuche und alle
Einmalartikel des Injektorsystems zu verwerfen. Ergänzende Anwendungshinweise der jeweiligen
Gerätehersteller sind zu beachten.
7.

INHABER DER ZULASSUNG

GuerbetBP 57400
95943 Roissy CdG Cedex
Frankreich
8.

ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.: 1-20009
9.

DATUM DER ERTEILTEN ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 10. Mai 1993
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 04. September 2012
10.

STAND DER INFORMATION

Februar 2024
REZEPTPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT
Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten.

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