日本標準商品分類番号
87449

2024年1月改訂（第1版）

貯法：室温保存

承認番号
販売開始

有効期間：3年

22900AMX00466
2017年6月

ロイコトリエン受容体拮抗薬

日本薬局方

気管支喘息治療薬

モンテルカストナトリウムチュアブル錠
Montelukast Chewable Tablets “TAKATA”に生じている。本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影等の血管炎症状に注意すること。
8.7 本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注意すること。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
3. 組成・性状3.1 組成有効成分

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 長期ステロイド療法を受けている患者
本剤投与によりステロイドの減量をはかる場合は十分な管理下で徐々に行うこと。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。海外の市販後において、妊娠中に本剤を服用した患者から出生した新生児に先天性四肢奇形がみられたとの報告がある。これらの妊婦のほとんどは妊娠中、他の喘息治療薬も服用していた。本剤とこれらの事象の因果関係は明らかにされていない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
9.7.1 1 歳以上 6 歳未満の小児［7.2 参照］
9.7.2 低出生体重児、新生児、1 歳未満の乳児
国内において、低出生体重児、新生児、1 歳未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。

添加剤

D-マンニトール、結晶セルロース、クロス
1 錠中
日 局 モ ン テ ル カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロ
カ ス ト ナ ト リ ウ ピルセルロース、黄色三二酸化鉄、三二酸
化鉄、アスパルテーム（L-フェニルアラニ
ム 5.2mg（モンテルカスト ン化合物）、アセスルファムカリウム、香料、ステアリン酸マグネシウムとして 5mg）
3.2 製剤の性状
性状

うすい赤色円形の裸錠で特異なにおいがある

外形
表面
直径

裏面
重さ

側面
厚さ

約 9.5mm

約 0.3g

約 4.1mm

4. 効能又は効果
気管支喘息
6. 用法及び用量
通常、6 歳以上の小児にはモンテルカストとして 5mg を 1
日 1 回就寝前に経口投与する。

10. 相互作用
本剤は、主として薬物代謝酵素チトクローム P450（CYP）
3A4 で代謝される。［16.4 参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法 機序・危険因子

7. 用法及び用量に関連する注意
7.1 モンテルカストチュアブル錠はモンテルカストフィルム
コーティング錠及び OD 錠と生物学的に同等ではないた
め、モンテルカストチュアブル錠 5mg とモンテルカストフィルムコーティング錠 5mg 及び OD 錠 5mg をそれぞれ相互に代用しないこと。
7.2 1 歳以上 6 歳未満の小児に対しては、モンテルカスト細粒 4mg を 1 日 1 回就寝前に投与すること。［9.7.1 参照］

フ ェ ノ バ ル ビ タ 本剤の作用が減弱 フェノバルビター
ール［16.7.1 参照］ するおそれがある。 ルが CYP3A4 を誘導し、本剤の代謝が促進される。
11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）
11.1.2 血管浮腫（頻度不明）
11.1.3 劇症肝炎、肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不
明）11.1.4 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症 （ Toxic Epidermal
Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明）
11.1.5 血小板減少（頻度不明）
初期症状として、紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向があらわれることがある。
11.2 その他の副作用
0.1～5%未満注）
頻度不明

8. 重要な基本的注意
8.1 本剤は、喘息の悪化時ばかりでなく、喘息が良好にコン
トロールされている場合でも継続して服用するよう、患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておくこと。
8.2 本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、このことは患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に十分説明しておく必要がある。
8.3 本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤ある
いはステロイド剤を投与する必要がある。
8.4 本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、原疾患再発のおそれがあるので注意すること。
8.5 本剤との因果関係は明らかではないが、うつ病、自殺念
慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、患者の状態を十分に観察すること。［15.1 参照］
8.6 本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時に好酸球性多発
血管炎性肉芽腫症様の血管炎を生じたとの報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時

過敏症
−1−

皮疹

そう痒、蕁麻疹、肝臓の好酸球浸潤0.1～5%未満注）
頭痛、傾眠

精神神経系

呼吸器
消化器系

肝臓

頻度不明
異夢、易刺激性、情緒不安、痙攣、不眠、幻覚、めまい、感覚異常（ しびれ等）、激越、振戦、
夢遊症、失見当識、集中力低下、記憶障害、せん妄、強迫性症状
肺好酸球増多症

下痢、腹痛、胃不快 消化不良、口内炎
感、嘔気、胸やけ、嘔吐、便秘

図 16-1 小児患者におけるモンテルカストチュアブル錠 5mg 反復経口投与時の血漿中濃度推移

肝機能異常、AST
上 昇 、 ALT 上 昇 、Al-P 上昇、γ-GTP
上昇、総ビリルビン
上昇

筋骨格系

筋痙攣を含む筋痛、関節痛

その他

口渇、尿潜血、血 出血傾向（鼻出血、尿、尿糖、浮腫、倦 紫斑等）、挫傷、動怠感、白血球数増 悸、頻尿、発熱、脱加、尿蛋白、トリグ 力、疲労、脱毛、遺尿
リセリド上昇表 16-1 小児患者及び健康成人における薬物動態パラメータ
被 投与
験者 日数

Tmax
t1/2注 1）Cmax（hr） （ng/mL） （hr）

AUC0-24hr（ng・
hr/mL）

AUC0-∞（ng・
hr/mL）

1
小児 日目
患者
7
日目

3.1 ±
1.6

630 ±
234

3.99 ±
0.42

4170 ±
1000

4250 ±
1000

4.3 ±
1.4

628 ±
222

4.08 ±
0.55

4910 ±
1260

5030 ±
1280

5.3 ±
1.0

580 ±
136

4.68 ±
0.41

4470 ±
1120

4690 ±
1210

3.3 ±
1.0

660 ±
124

5.06 ±
0.32

4680 ±
1030

4960 ±
1120

1
健康 日目
成人
7
日目

注） 副作用の頻度は、錠剤、チュアブル錠剤、細粒剤での国内臨床試験の結果を合わせて算出した。

投与量：モンテルカストチュアブル錠 5 mg（小児患者）、モンテ
ルカストフィルムコーティング錠 10 mg（健康成人）
平均 ± 標準偏差、n = 7（小児患者）、n = 8（健康成人）
注 1） ：調和平均 ± ジャックナイフ標準偏差14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎
等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は、食事の有無にかかわらず投与できる。
14.1.3 本剤は、口中で溶かすか、かみくだいて服用すること。

16.1.3 チュアブル錠とフィルムコーティング錠の薬物動態の比較
健康成人にモンテルカストチュアブル錠 10mg注 3）及びモンテル
カストフィルムコーティング錠 10mg注 3）を投与した場合の薬物
動態パラメータは下記のとおりである（表 16-2）5）（外国人デー
タ）。

15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
プラセボ対照臨床試験 41 試験を対象に統合解析を行った
結果、本剤投与群 9,929 例中 1 例において自殺念慮が認められたのに対して、プラセボ群 7,780 例において自殺念慮は認められなかった1）。
また、プラセボ対照臨床試験 46 試験を対象に統合解析を行った結果、行動変化に関連する事象（不眠、易刺激性等）
が、本剤投与群 11,673 例中 319 例（2.73%）、プラセボ群
8,827 例中 200 例（2.27%）において認められたが、統計学的な有意差は認められなかった2）。［8.5 参照］

表 16-2

健康成人における薬物動態パラメータ

用量
及び剤形

Tmax注 2）（hr）

Cmax
（ng/mL）

t1/2（hr）

AUC0-∞（ng・
hr/mL）

10 mg CT

2.0 ± 0.3

493.7 ±
83.1

4.8 ± 0.3

2938.8 ±583.1

10 mg FCT 4.0 ± 1.4

333.4 ±
109.6

4.6 ± 0.6

2447.6 ±779.0

n = 16、平均 ± 標準偏差、CT：モンテルカストチュアブル錠、
FCT：モンテルカストフィルムコーティング錠
注 2） ：中央値 ± 標準偏差

16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
健康成人 8 例にモンテルカストフィルムコーティング錠
10mg注 3）を空腹時に単回経口投与したとき、モンテルカストの血漿中濃度は投与 3.9 時間後に最高血漿中濃度（Cmax）526 ng/mLに達し、消失半減期（t1/2）4.6 時間で消失した。また、血漿中濃度−時間曲線下面積（AUC0-∞）は 3840 ng·hr/mL であった3）。
16.1.2 反復投与
軽症から中等症の小児気管支喘息患者にモンテルカストチュア
ブル錠 5mg を 1 日 1 回 7 日間食後反復経口投与したとき、1 日目
は投与後 3.1 時間、7 日目は投与後 4.3 時間に Cmax（630 ng/mL
及び 628 ng/mL）に達し、t1/2 はいずれもおよそ 4 時間であった（図 16-1）。1 日目及び 7 日目の AUC0-24hr はそれぞれ 4170 ng・
hr/mL 及び 4910 ng・hr/mL であった。血漿中にモンテルカス
トはほとんど蓄積しないことが示唆された（表 16-1）3）,4）。

16.1.4 生物学的同等性試験（1） 噛み砕いて水なしで服用
モンテルカストチュアブル錠 5mg「タカタ」とシングレアチュア
ブル錠 5mg をクロスオーバー法により、健康成人男子 20 名にそれぞれ 1 錠（モンテルカストとして 5mg）を空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3 、3.5、4 、6 、
8 、10、12 及び 24 時間に前腕静脈から採血した。LC/MS により測定したモンテルカストの平均血漿中濃度の推移及びパラメー
タは次のとおりであり、統計解析にて 90％信頼区間を求めた結果、評価パラメータの対数値の平均値の差は log（0.80）～log（1.25）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された6）。

図 16-2 血漿中濃度（噛み砕いて水なしで服用）−2−

表 16-3 薬物動態パラメータ（噛み砕いて水なしで服用）
評価パラメータ
AUCt（ng・
hr/mL）

参考パラメータ

Cmax（ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

モンテルカストチ
2274.25±386.29 311.36±50.05 2.45±0.89 5.11±0.53
ュアブル錠 5mg
「タカタ」
シングレアチュア
2132.80±379.59 309.36±49.01 2.55±0.78 5.00±0.59
ブル錠 5mg（Mean±S. D., n = 20）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（2） 噛み砕いて水で服用
モンテルカストチュアブル錠 5mg「タカタ」とシングレアチュア
ブル錠 5mg をクロスオーバー法により、健康成人男子 20 名にそれぞれ 1 錠（モンテルカストとして 5mg）を空腹時に単回経口投
与し、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、6、8、10、12 及び 24 時間に前腕静脈から採血した。LC/MS により測定したモンテルカストの平均血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて 90％信頼区間を求めた結果、
評価パラメータの対数値の平均値の差は log（0.80）～log（1.25）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された7）。

図 16-4 血漿中濃度（溶かして水なしで服用）表 16-5 薬物動態パラメータ（溶かして水なしで服用）
評価パラメータ
AUCt（ng・
hr/mL）

参考パラメータ

Cmax（ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

モンテルカストチ
1973.76±451.36 296.47±57.62 2.43±0.65 4.89±0.52
ュアブル錠 5mg
「タカタ」
シングレアチュア
1995.59±437.31 305.98±59.28 2.58±1.02 4.90±0.51
ブル錠 5mg（Mean±S. D., n = 20）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（4） 溶かして水で服用
モンテルカストチュアブル錠 5mg「タカタ」とシングレアチュア
ブル錠 5mg をクロスオーバー法により、健康成人男子 20 名にそれぞれ 1 錠（モンテルカストとして 5mg）を口腔内で溶かしたものを空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、
2.5、3、3.5、4、6、8、10、12 及び 24 時間に前腕静脈から採血した。LC/MS により測定したモンテルカストの平均血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて 90％
信頼区間を求めた結果、評価パラメータの対数値の平均値の差はlog（0.80）～log（1.25）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された9）。

図 16-3 血漿中濃度（噛み砕いて水で服用）
表 16-4 薬物動態パラメータ（噛み砕いて水で服用）
評価パラメータ
AUCt（ng・
hr/mL）

参考パラメータ

Cmax（ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

モンテルカストチ
1795.95±462.13 262.39±56.36 2.65±0.93 4.81±0.63
ュアブル錠 5mg
「タカタ」
シングレアチュア
1909.32±448.34 288.35±53.05 2.35±0.59 4.83±0.62
ブル錠 5mg（Mean±S.D.,n=20 ）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
（3） 溶かして水なしで服用
モンテルカストチュアブル錠 5mg「タカタ」とシングレアチュア
ブル錠 5mg をクロスオーバー法により、健康成人男子 20 名にそれぞれ 1 錠（モンテルカストとして 5mg）を口腔内で溶かしたものを空腹時に単回経口投与し、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、
2.5、3、3.5、4、6、8、10、12 及び 24 時間に前腕静脈から採血した。LC/MS により測定したモンテルカストの平均血漿中濃度の推移及びパラメータは次のとおりであり、統計解析にて 90％
信頼区間を求めた結果、評価パラメータの対数値の平均値の差はlog（0.80）～log（1.25）の範囲にあり、両剤の生物学的同等性が確認された8）。

図 16-5 血漿中濃度（溶かして水で服用）
表 16-6 薬物動態パラメータ（溶かして水で服用）
評価パラメータ
AUCt（ng・
hr/mL）

参考パラメータ

Cmax（ng/mL）

tmax
（hr）

t1/2
（hr）

モンテルカストチ
ュアブル錠 5 mg 1799.20±268.04 262.31±43.02 2.58±0.65 4.86±0.43「タカタ」
シングレアチュア
1834.84±345.97 271.95±50.40 2.78±1.03 4.92±0.55
ブル錠 5mg（Mean±S. D., n = 20）
血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人にモンテルカストチュアブル錠 5mg を食後投与することにより空腹時に比べて最高血漿中濃度到達時間（Tmax）は 2.3± 0.9 時間から 4.0 ± 1.9 時間に遅延した。また、Cmax は 488± 66 ng/mL から 256 ± 82 ng/mL に 48%減少し、AUC は 2730

−3−

16.7.6 ワルファリン
健康成人にモンテルカスト 10mg注 3）（7 日間反復）とワルファリ
ン 30mg（単回）を経口投与により併用したとき、ワルファリンの血漿中総薬物濃度は影響を受けなかった。また、プロトロンビ。
ン時間への影響もなかった27）（外国人データ）± 743 ng·hr/mL から 2386 ± 498 ng・hr/mL に 13%減少した10）（外国人データ）。
16.2.2 生物学的利用率
健康成人 注 3）における生物学的利用率は、フィルムコーティング
錠で 58～67%、チュアブル錠で 63 及び 73%であった11）（外国人
データ）。
16.3 分布16.3.1 蛋白結合率
モンテルカストのヒト血漿蛋白との結合率は 99.6%であった。
モンテルカストは生理的な濃度のアルブミン及び α1-酸性糖蛋
白質の両方に 99%以上結合した12）（in vitro）。
16.4 代謝ヒトにおけるモンテルカストの主要代謝物は側鎖メチル基の水酸化体及びベンジル位メチレン基の水酸化体であった。これら
代謝物の生成にはそれぞれチトクローム P450（CYP）の分子種である CYP2C8/2C9 及び 3A4 が関与しており、CYP2C8 がモン
テルカストの主要代謝酵素であった。［10. 参照］
更に側鎖メチル基の水酸化体はカルボン酸体まで酸化的代謝を受けることが確認されている。In vitro 試験により治療時の血漿中濃度では、モンテルカストは CYP3A4、2C9、1A2、2A6、2C19
又は 2D6 を阻害しないことが示された13）～16）。
また、in vitro 試験によりモンテルカストは CYP2C8 を阻害することが示されたが、 in vivo においてはモンテルカストは主にCYP2C8 で代謝される代表的な薬剤であるロシグリタゾンとの臨床薬物相互作用試験で、CYP2C8 を阻害しないことが示された17）（外国人データ）。したがって、モンテルカストは CYP2C8で代謝される薬剤（パクリタキセル等）の代謝に影響を及ぼさな
いと考えられる。
16.5 排泄16.5.1 健康成人にモンテルカストカプセル剤 400mg注 3）を単回経口投与したとき尿中に未変化体は検出されなかった3）。
16.5.2 健康成人に 14C 標識モンテルカストカプセル剤 102mg注 3）を単回経口投与した後 5 日間の糞中及び尿中放射能排泄率はそ
れぞれ約 86%及び 0.1%であった18）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 肝機能障害患者
軽度から中等度の肝機能障害のある肝硬変患者にモンテルカス
トフィルムコーティング錠 10mg注 3） を単回経口投与したとき、4.0 時間後に Cmax313 ng/mL に達し、t1/28.6 時間で消失した。
t1/2 は健康成人の 4.7 時間に比べて遅くなり、AUC0-∞は 2248.7± 812.1 ng·hr/mL から 3167.2 ± 1300.5 ng・hr/mL に 41%増加した19）（外国人データ）。
16.6.2 高齢者
健康高齢者（65 歳～73 歳）にモンテルカストフィルムコーティ
ング錠 10mg注 3）を単回経口投与したとき、2.8 時間後に Cmax495
ng/mL に 達 し 、 t1/26.6 時 間 で 消 失 し た 。 高 齢 者 の AUC0- ∞（3423.2 ± 1344.7 ng·hr/mL）は健康非高齢者（20 歳～48 歳）の AUC0-∞（3624.0 ± 1257.8 ng·hr/mL）と比較して有意差はな
かった20）,21）（外国人データ）。
16.7 薬物相互作用
16.7.1 フェノバルビタール
健康成人にフェノバルビタール 100 mg（14 日間反復）を経口投与したとき、モンテルカスト 10 mg注 3）（単回）を経口投与により併用するとモンテルカストの AUC0-∞は約 40%減少した22）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.2 テオフィリン
健康成人にモンテルカストカプセル剤を高用量（200mg注 3）を 1
日 1 回 6 週間反復あるいは 1 日 3 回 8 日間反復）で経口投与し、テオフィリンの経口投与（250mg 単回）あるいは静脈内投与（5mg/kg 単回）を併用したとき、血漿中テオフィリン濃度の低下が認められたが、モンテルカストフィルムコーティング錠
10mg注 3）（10 日間反復）の経口投与とテオフィリン 5mg/kg（単回）の静脈内投与の併用では血漿中テオフィリン濃度の変化は認められなかった23）（外国人データ）。
16.7.3 プレドニゾン、プレドニゾロン
健康成人にモンテルカスト 200 mg注 3）（6 週間反復）とプレドニ
ゾロン 20mg（単回）を静脈内投与により併用したとき、プレド
ニゾン及びプレドニゾロンの薬物動態はいずれも影響を受けなかった24）（外国人データ）。
16.7.4 経口避妊薬（エチニルエストラジオール 35μg/ノルエチン
ドロン 1mg）
健康成人にモンテルカスト 100mg注 3）（8 日間反復）と経口避妊薬（エチニルエストラジオール 35μg/ノルエチンドロン 1mg）を経口投与により併用したとき、エチニルエストラジオール及びノル
エチンドロンの薬物動態はいずれも影響を受けなかった25）（外国人データ）。
16.7.5 ジゴキシン
健康成人にモンテルカスト 10mg注 3）（7 日間反復）とジゴキシン
0.5mg（単回）を経口投与により併用したとき、免疫反応性ジゴキシンの薬物動態は影響を受けなかった26）（外国人データ）。

注 3） 承認された用法及び用量は、6 歳以上の小児に 1 回 5mg である。
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内臨床試験（小児）二重盲検比較試験を含む 6 歳以上の小児気管支喘息患者を対象とした臨床試験におけるモンテルカストチュアブル錠 5mg 群の有効率（全般改善度中等度改善以上の割合）は 60.9%（123/202例）であった28）～31）。
17.1.2 海外第Ⅲ相二重盲検比較試験（小児）
小児気管支喘息患者 196 例を対象とした第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較試験において、モンテルカストチュアブル錠 5mg 投与により 1 秒量が 8.7%増加した。
副作用発現率は 6.5%（13/201 例）であり、主な副作用は頭痛 7例（3.5%）、腹痛 3 例（1.5%）、不眠症 2 例（1.0%）であった。
なお、臨床検査値異常の副作用はなかった32）。
17.1.3 国内臨床試験（成人）
二重盲検比較試験を含む成人 注）気管支喘息患者を対象とした臨
床試験におけるモンテルカストフィルムコーティング錠 10mg注）
群の最終全般改善度の有効率は 55.6%（145/261 例）であった
33）。
17.1.4 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験（成人）気管支喘息患者を対象とした第Ⅲ相二重盲検比較試験におけるモンテルカストフィルムコーティング錠 10 mg注）群の最終全般
改善度の有効率は 58.5%（83/142 例）であり、プランルカスト
水和物 450 mg 群［46.0%（63/137 例）］に対する非劣性が検証された（非劣性マージン Δ = 10%）34）,35）。
副作用発現率は 11.0%（20/182 例）であり、主な副作用は胸やけ 3 例（1.6%）、眼瞼浮腫、胃痛、胃不快感、食欲不振、嘔気、下痢が各 2 例（1.1%）であった。また臨床検査値異常変動は8.8%（16/182 例）であり、主な臨床検査値異常変動は ALT 上
昇 2.3%（4/178 例）、尿潜血 1.9%（3/156 例）であった35）。
17.2 製造販売後調査等
17.2.1 国内二重盲検比較市販後臨床試験（小児）6 歳から 14 歳の小児気管支喘息患者を対象とした二重盲検比較
市販後臨床試験の結果、2 週時ピークフロー改善値（起床時）はモンテルカスト（5 mg/日）が 13.4 ± 3.1 L/min、対照薬のケ
トチフェン（ドライシロップ剤：6 歳；1.2mg/日、7 歳以上；2mg/日）が 3.6 ± 3.1 L/min（最小二乗平均 ± 標準誤差）であった。副作用発現率は 7.6%（7/92 例）であり、主な副作用は尿蛋白増加 2 例（2.2%）であった36）。
注） 承認された用法及び用量は、6 歳以上の小児に 1 回 5mg である。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
モンテルカストは、システイニルロイコトリエン タイプ 1 受容体（CysLT1 受容体）に選択的に結合し、炎症惹起メディエーターである LTD4 や LTE4 による病態生理学的作用（気管支収縮、
血管透過性の亢進、及び粘液分泌促進）を抑制する。この作用機序に基づき、モンテルカストは抗喘息作用として、喘息性炎症の種々の因子を改善する37）。
18.2 LT 受容体拮抗作用（受容体結合試験）
受容体結合試験（モルモット肺細胞膜、U937 細胞膜及び THP-1
細胞膜）で、LTD4 の受容体結合を強力に阻害し、その作用は血液成分による影響を受けなかった。LTC4 及び LTB4 に対する受容体拮抗作用は弱かった38）。
18.3 気管支収縮抑制作用（摘出臓器及び動物試験）
モルモット摘出気管における LTD4 の収縮を競合的に阻害した。
また、モルモット及びリスザルにおいて LTD4 誘発気管支収縮反応に対して強力かつ持続的な阻害作用を示した。一方、モンテル
カストは、LTC4（LTC4 の代謝を阻害した条件下）による摘出組織の収縮を阻害しなかった。また、モルモットを用いたヒスタミ
ン、アラキドン酸、セロトニン及びアセチルコリン誘発の気管支収縮をほとんど阻害しなかった38）。
18.4 抗原誘発による気管支収縮抑制作用
感作した近交系喘息ラット、モルモット及びリスザルの抗原誘発による気管支収縮反応を静脈内投与及び経口投与で抑制した38）,39）。海外の臨床試験において、抗原投与による即時型及び遅発型気管支収縮をそれぞれ 75%、57%抑制した40）。
18.5 即時型及び遅発型気管支収縮反応に対する抑制作用
感作リスザルの抗原誘発による即時型及び遅発型気管支収縮反応を経口投与で抑制した38）。

−4−

18.6 アナフィラキシーショックに対する抑制作用
感作モルモットの卵アルブミンによるアナフィラキシーショッ
クを部分的に抑制した41）。
18.7 肺機能の改善作用
軽症から中等症の慢性気管支喘息患者において、1 秒量及び最大呼気流量を改善した42）。
18.8 好酸球に対する効果
軽症から中等症の慢性気管支喘息患者において、喀痰中の好酸球
比率をプラセボに比べて有意に低下させた。同様に成人、小児患者における末梢血好酸球比率も有意に低下させた42）～45）。

26） Depré M, et al.：J Clin Pharmacol. 1999；39：941-944
27） Van Hecken A, et al.：J Clin Pharmacol. 1999；39：495-500
28） 第Ⅱ相オープン試験−小児気管支喘息−（シングレア/キプ
レス：2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ト.1.（2）.2））29） 6 歳以上小児長期投与試験（治療期）（シングレア/キプレ
ス：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.6.5）30） 6 歳以上小児二重盲検比較市販後臨床試験（シングレア/キ
プレス：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要 2.7.6.16）31） 6 歳以上小児吸入ステロイド併用市販後臨床試験（シングレア/キプレス：2007 年 7 月 31 日承認、申請資料概要
2.7.6.17）32） 海外第Ⅲ相二重盲検比較試験（小児）（シングレア/キプレ
ス：2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ト.1.（2）.5）④）
33） 国内臨床試験（シングレア/キプレス：2013 年 12 月 19 日承認、再審査報告書）
34） 宮本昭正他：臨床医薬 2001；17：519-558
35） 国内第Ⅲ相二重盲検比較試験（シングレア/キプレス：2001
年 6 月 20 日承認、申請資料概要ト.1.（1）.4）、2.（2））
36） 西間三馨他：臨床医薬 2001；21：605-636
37） 作用機序（シングレア/キプレス：2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ホ.1）
38） Jones TR, et al.：Can J Physiol Pharmacol. 1995；73：
191-20139） 抗原誘発による気管支収縮抑制作用（シングレア/キプレ
ス：2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ホ.1.（2））40） Diamant Z, et al.：Clin Exp Allergy. 1999；29：42-51
41） モンテルカストのアナフィラキシーショックに対する抑制作用（シングレア/キプレス：2001 年 6 月 20 日承認、申請
資料概要ホ.1.（2）.2）②）
42） 宮本昭正他：臨床医薬 2001；17：577-595
43） Minoguchi K, et al.：Chest. 2002；121：732-738
44） 古庄巻史他：臨床医薬 2001；17：609-621
45） 古庄巻史他：臨床医薬 2005；21：1019-1029

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称 ： モンテルカストナトリウム（Montelukast Sodium）
化学名 ： Monosodium｛1-［（｛（1R）-1-｛3-［（1E）-2-（7chloroquinolin-2-yl）ethenyl］phenyl｝-3-［2-（2hydroxypropan-2-yl）phenyl］propyl｝sulfanyl）
methyl］cyclopropyl｝acetate
分子式 ： C35H35ClNNaO3S
分子量 ： 608.17
性 状 ： 白色～微黄白色の粉末である。
メタノール及びエタノール（99.5）に極めて溶けやす
く、水に溶けやすい。
吸湿性である。
光によって黄色に変化する。
結晶多形が認められる。
化学構造式 ：

24. 文献請求先及び問い合わせ先
共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室〒 155-8655 東京都世田谷区代沢 5 - 2 - 1
TEL 050-3383-3846

20. 取扱い上の注意
アルミニウム袋開封後は、湿気を避けて遮光して保存すること。
22. 包装100 錠［10 錠（PTP）×10］
140 錠［14 錠（PTP）×10］

26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

23. 主要文献
1） Philip G, et al.：J Allergy Clin Immunol. 2009；124：691-696
2） Philip G, et al.：J Allergy Clin Immunol. 2009；124：699-706
3） 大西明弘他：臨床医薬 2001；17：443-470
4） 飯倉洋治他：臨床医薬 2001；17：597-608
5） モンテルカストの健康成人における薬物動態（シングレア/キ
プレス：2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ヘ.3.（3）.2）①）
6） 社内資料：生物学的同等性試験（モンテルカストチュアブル
錠 5mg「タカタ」、噛み砕いて水なしで服用）
7） 社内資料：生物学的同等性試験（モンテルカストチュアブル
錠 5mg「タカタ」、噛み砕いて水で服用）
8） 社内資料：生物学的同等性試験（モンテルカストチュアブル
錠 5mg「タカタ」、溶かして水なしで服用）
9） 社内資料：生物学的同等性試験（モンテルカストチュアブル
錠 5mg「タカタ」、溶かして水で服用）
10） モンテルカストチュアブル錠 5mg の食事の影響（シングレア/キプレス：2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ヘ.3.
（3）.2）.②）11） モンテルカストの生物学的利用率（シングレア/キプレス：
2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ヘ.3.（1）.1）②）
12） モンテルカストの蛋白との結合（シングレア/キプレス：2001
年 6 月 20 日承認、申請資料概要ヘ.2.（2）.1））
13） Filppula AM, et al.：Drug Metab Dispos. 2011；39：904-911
14） Karonen T, et al.：Br J Clin Pharmacol. 2012；73：257-267
15） Karonen T, et al.：Clin Pharmacol Ther. 2010；88：223-230
16） Chiba M, et al.：Drug Metab Dispos. 1997；25：1022-1031
17） Friedman E, et al.：Clin Pharmacol Ther. 2006；79：72
18） Balani SK, et al.：Drug Metab Dispos. 1997；25：1282-1287
19） モンテルカストの肝機能障害患者における薬物動態（シング
レア/キプレス：2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ヘ.3.
（4））20） Zhao JJ, et al.：Biopharm Drug Dispos. 1997；18：769-777
21） モンテルカストの高齢者における薬物動態（シングレア/キ
プレス：2001 年 6 月 20 日承認、申請資料概要ヘ.3.（2））22） Holland S, et al.：Clin Pharmacol Ther. 1998；63：231
23） Malmstrom K, et al.：Am J Ther. 1998；5：189-195
24） 薬物間相互作用（シングレア/キプレス：2001 年 06 月 20 日
承認、申請資料概要ヘ.3.（5）.1）②）
25） Schwartz J, et al.：Clin Pharmacol Ther. 1997；61：162

26.2 販売元−5−

KMNTC 4