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2011
㠽ข⥃ᐥ⑼ቇ 4(1), 85-92,Diagnostic de la maladie d’Alzheimer à l’aide de matériaux autres que lestissus cérébraux et le liquide céphalo-rachidien
Yumako Miura1), Yoshihiro Konishi1)*
1) Département de Recherché Clinique, Centre National de Médecine de Tottori,Tottori 689-0203, Japon*Correspondance: ykonishi@tottori-iryo.hosp.go.jp
Résumé
Un diagnostic précis de la maladie d’Alzheimer (MA) n’est actuellement possible que grâce à laneuropathologie et à l’examen des tissus post-mortem. D’autres méthodes de diagnostic clinique ont étéutilisées jusqu’à présent, telles que la biochimie du liquide céphalo-rachidien (LCR), l’imagerie partomographie par émission de positons (TEP) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Celles-ci
manquent toutefois de précision, notamment lors de la première phase d’évolution de la maladie d’Alzheimer.
Par conséquent, des biomarqueurs plus sûrs sont requis, afin de permettre un diagnostic plus exact de cetteaffection, en particulier à son stade précoce. Cet article présente de manière succincte les progrès réalisés
récemment dans le diagnostic des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à partir de tissus périphériques.
Des échantillons de peau, d’urine, de plasma, de plaquettes, de globules rouges et de muqueuse nasale ont ainsi
servi de biomarqueurs potentiels. L’imagerie optique directe de la rétine pourrait d’autre part représenter une
approche alternative non-invasive destinée à visualiser les dépôts de peptide -amyloide (A) et de protéines
tau fibrillaires chez les patients. Tottori J. Clin. Res. 4(1), 85-92, 2011
Mots-clés: maladie d’Alzheimer, peptide -amyloide, protéine tau, fibroblastes cutanés, épithelium olfactif,
imagerie optique rétinienne
Introduction
La maladie d’Alzheimer est la principale causede démence chez les personnes âgées et constitue
une affection neurodégénérative progressive. Ellese manifeste par des troubles cognitifs, en grandepartie constitués d’un dysfonctionnement de lamémoire, et se caractérise, du point de vue
neuropathologique, par une mort neuronale, despertes synaptiques, une atrophie corticale et une
neuroinflammation, outre la formation de plaquessénilescorrespondantàl’accumulation
extracellulaire de peptides A, et la formation dedégénérescences neurofibrillaires, consécutives à
une augmentation de la capacité de phosphorylationde la protéine tau. Des biomarqueurs fiables
s’avèrent indispensables pour le diagnostic précoce
de la maladie d’Azlheimer, la prédiction de laconversion d’un trouble cognitif léger (TCL) vers laMA au stade démentiel, de même que pourl’évaluation des essais cliniques des thérapies de laMA, et à ce titre ils ont fait l’objet de nombreuses
recherches.
Cependant, aujourd’hui encore, seuls la
neuropathologie et l’examen des tissus post-mortem
garantissent un diagnostic précis dans le cas desmaladies neurodégénératives, du type de celle de lamaladie d’Alzheimer. D’autres moyens, comme labiochimie du liquide céphalo-rachidien (LCR),
l’imagerie par TEP et les IRM, ont été exploités
afin de renforcer l’efficacité des méthodes dediagnostic clinique de la MA. Néanmoins, cestechniques
dediagnostic
complémentairesn’apportent aucune information concernant lesmécanismes moléculaires responsables de lamaladie d’Alzheimer et n’en fournissent pas un
diagnostic suffisamment précis. C’est pourquoi desbiomarqueurs plus sûrs sont requis.
Cet article se propose d’exposer brièvement lesrécents progrès des méthodes de diagnostic despatients atteints de la maladie d’Alzheimer, à l’aide
de matériaux autres que les tissus cérébraux et leliquide céphalo-rachidien.
Tentative de diagnostic au moyen des tissus
cutanés
S’inspirant de l’hypothèse selon laquelle latotalité des tissus, et non seulement le cerveau,
seraient concernés par la maladie d’Alzheimer,
Khan et Alkon1, 2 ont cultivé des fibroblastes issus
d’une biopsie de peau dans le but d’identifier desmarqueurs biologiques périphériques de la maladied’Alzheimer.