医薬品の適正使用に欠かせない情報です。必ずお読み下さい。

使用上の注意改訂のお知らせ
2011年1月

謹啓 平素は格別のご高配を賜わり厚く御礼申し上げます。
さて、この度弊社のベハイドＲＡ配合錠について、「使用上の注意」を改訂致しましたので、ご案内申し上げます。
なお、改訂添付文書を封入した製品が、お手元に届くまでに若干の日時を要しますので、すでにお手元にある製品のご使用に際しましては、ここにご案内致します改訂内容をご参照下さいますようお願い申し上げます。
敬白

１．改訂内容（下線部改訂箇所）：事務連絡：自主改訂（追加）改訂：自主改訂（削除）

後

改訂

前

【使用上の注意】【使用上の注意】

１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)〜(11) 省略 変更なし
(3)
〜(11)
項は「重大な副作用」の項及び「その他の副作用」の項の代謝異常参照(12)〜(15) 省略 変更なし

１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)〜(11) 省略
(3)〜(11)
項は「副作用」の項の代謝異常参照【使用上の注意】【使用上の注意】４．副作用(1)重大な副作用
1)〜2) 省略 変更なし
3)
低ナトリウム血症（頻度不明）
う怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与 を中止するなど、直ちに適切な処置を行うこと。
4)
低カリウム血症（0.
1〜5％未満）う怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、直ちに適切な処置を行うこと。

４．副作用
(1)
重大な副作用1)〜2) 省略【使用上の注意】【使用上の注意】

４．副作用(3)その他の副作用

４．副作用
(3)
その他の副作用0.
1〜5％未満省略
代謝異常

頻度不明0.
1〜5％未満変更なし
低マグネシウム血症、低クロール性アルカローシス、血中カルシウムの上昇等の電解質失調、血清脂質増加、高尿酸血症、高血糖症

省略

(12)
〜(15) 省略

頻度不明

省略
代謝異常

低カリウム血症

変更なし
省略

低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、低クロール性アルカローシス、血中カルシウムの上昇等の電解質失調、血清脂質増加、高尿酸血症、高血糖症

２．改訂理由()1
事務連絡
厚生労働省医薬食品局安全対策課事務連絡（平成23年1月11日付）に基づき、「重大な副作用」の項に、「低ナトリウム血症」及び「低カリウム血症」を追記しました。
()
2
自主改訂
・「慎重投与」の項の他項の引用文を「重大な副作用」の追記に伴い、改訂しました。
・「重大な副作用」の項への「低ナトリウム血症」及び「低カリウム血症」追記に伴い、両副作用を「その他の副作用 代謝異常」から削除しました。

改訂内容につきましては、日本製薬団体連合会発行の「DRUG SAFETY UPDATE 医薬品安全対策情報No.
196」2011年2月に掲載されます。

改訂後の使用上の注意は以下の通りです。（下線部改訂箇所）【警告】
重篤なうつ状態があらわれることがある。使用上の注意に特に留意すること。

【禁忌（次の患者には投与しないこと）】１．無尿の患者[
無尿の患者に無効であり、また、本剤投与により高窒素血症を起こすおそれがある。]
２．急性腎不全の患者[急性腎不全の患者に無効であり、また、本剤投与により高窒素血症を起こすおそれがある。]
３．体液中のナトリウム・カリウムが明らかに減少している患者[
本剤のナトリウム・カリウム排泄作用により、体液中濃度が更に減少し、電解質失調を悪化させるおそれがある。
]
４．うつ病・うつ状態及びその既往歴のある患者（特に自殺傾向のあるもの）[
本剤に含まれるレセルピンの持つ静穏作用により症状が悪化するおそれがある。]
５．消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎の患者[
本剤に含まれるレセルピンは交感神経系の活動を抑制するため、副交感神経の活動が優位となって胃腸の蠕動運動は亢進し、胃酸分泌も増大するので症状が悪化するおそれがある。]
６．チアジド系薬剤又はその類似化合物（例えばクロルタリドン等のスルフォンアミド誘導体）、ラウオルフィアア
ルカロイド、カルバゾクロムに対する過敏症の既往歴のある患者
７．電気ショック療法を受けている患者[
電気ショック療法を併用すると重篤な反応があらわれるおそれがある。]（「相互作用」の項参照）
８．妊婦・授乳婦（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）
９．テルフェナジン又はアステミゾールを投与中の患者[
QT延長、心室性不整脈を起こすおそれがある。また、他の利尿剤（ループ利尿剤）でテルフェナジンとの併用によりQT延長、心室性不整脈を起こしたとの報告がある。]【使用上の注意】
１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)
進行した肝硬変症の患者[
肝性昏睡を誘発することがある。](2)
心疾患のある高齢者、重篤な冠硬化症又は脳動脈硬化症の患者[
急激な利尿があらわれた場合、急速な血漿量減少、血液濃縮をきたし、血栓塞栓症を誘発するおそれがある。](3)
重篤な腎障害のある患者[
高窒素血症を起こすおそれがある。また、腎不全のある患者では血圧低下に対する順応性が不良になる。](4)
肝疾患・肝機能障害のある患者[
肝機能を更に悪化させるおそれがある。](5)
本人又は両親、兄弟が痛風、糖尿病の患者[
本剤は血中尿酸値、血糖値を上昇させることがあるので、痛風又は糖尿病の症状を悪化あるいは誘発させるおそれがある。](6)
下痢、嘔吐のある患者[
電解質失調があらわれることがある。](7)
高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症の患者[
高カルシウム血症あるいは副甲状腺機能亢進症による高カルシウム血症を悪化させるおそれがある。](8)
ジギタリス製剤、糖質副腎皮質ホルモン剤又はＡＣＴＨの投与を受けている患者（「相互作用」の項参照）(9)減塩療法時の患者[低ナトリウム血症を起こすおそれがある。](10)
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）(11)
乳児（「小児等への投与」の項参照）
(3)
〜(11)
項は「重大な副作用」の項及び「その他の副作用」の項の代謝異常参照(12)
交感神経切除後の患者[本剤の降圧作用が増強される。](13)
消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎の既往歴のある患者
症状を再発させるおそれがある。][(14)
てんかん等の痙攣性疾患及びその既往歴のある患者[痙攣閾値を低下させるおそれがある。](15)
気管支喘息又はアレルギー性疾患の既往歴のある患者[過敏症を増強させることがある。]
２．重要な基本的注意(1)
本剤は原則として単一の降圧剤治療で効果が十分でない場合に用いること。
(2)
本剤の利尿効果は急激にあらわれることがあるので、電解質失調、脱水に十分注意し、少量から投与を開始して、徐々に増量すること。
(3)
連用する場合、電解質失調があらわれることがあるので定期的に検査を行うこと。

(4)
夜間の休息が特に必要な患者には、夜間の排尿を避けるため、午前中に投与することが望ましい。
(5)
降圧作用に基づくめまい、ふらつきがあらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。
３．相互作用(1)[併用禁忌]（併用しないこと）
薬剤名等
電気ショック療法

臨床症状・措置方法

機序・危険因子

重篤な反応（錯乱、嗜 レセルピンは痙攣閾値
眠、重症の低血圧等） を低下させると考えらがあらわれるおそれが れている。
ある。
電気ショック療法を行う前には適切な休薬期間をおく。

(2)[併用注意]（併用に注意すること）
薬剤名等
バルビツール酸誘導体

臨床症状・措置方法

起立性低血圧を増強す これらの薬剤の中枢抑ることがある。
制作用と利尿剤の降圧作用による。
あへんアルカロイドの大量投与で血圧下降があらわれることが報告されている。

アルコール

血管拡張作用を有するアルコールとの併用により降圧作用が増強されることがある。
カテコールアミンの作用を減弱することがある。
手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等を行うこと。

血管壁の反応性を低下させ、また交感神経終末からの生理的ノルアドレナリンの放出を減少させることが報告されている。

ツボクラリン及びその類似作用物質
ツボクラリン塩化物
塩酸塩水和物
パンクロニウム臭化物
ベクロニウム臭化物

これらの薬剤の麻痺作用を増強することがある。
手術前の患者に使用する場合、本剤の一時休薬等を行うこと。

利尿剤による血清カリウム値の低下により、これらの薬剤の神経・筋遮断作用を増強すると考えられている。

降圧作用を有する他の薬剤
ACE阻害剤
β遮断剤
ニトログリセリン等

降圧作用を増強するおそれがある。また、レセルピン及びβ遮断剤の副作用が増強され、徐脈、過度の鎮静等があらわれるおそれがある。
降圧剤の用量調節等に注意すること。

作用機序の異なる降圧作用により互いに協力的に作用する。
β遮断剤の場合、レセルピンがカテコールアミン枯渇作用をもつため、過度の交感神経遮断作用が起こる可能性が考えられる。

ジギタリスの心臓に対する作用を増強し、不整脈等を起こすことがある。
血清カリウム値に十分注意すること。

利尿剤による血清カリウム値の低下により多量のジギタリスが心筋NaK ATPaseに結合し、心収縮力増強と不整脈が起こる。マグネシウム低下も同様の作用を示す。
また、レセルピンの交感神経終末におけるカテコールアミン遊離作用が関与すると考えられている。

ジギタリス製剤
ジゴキシン等

キニジン

臨床症状・措置方法

徐脈を起こすおそれが 尿をアルカリ性にし、ある。
非解離型キニジンの割合が増し、キニジンの血中濃度が上昇することがある。

機序・危険因子糖尿病用剤
SU剤インスリン等糖尿病を悪化（糖尿病用剤の作用を減弱）させることがある。
慎重に併用すること。

機序は明確ではないが、利尿剤によるカリウム減少により膵臓のβ細胞のインスリン放出が低下すると考えられている。

炭酸リチウム

振戦、消化器愁訴等、リチウム中毒を増強することがある。血清リチウム濃度に注意すること。

利尿剤は腎におけるリチウムの再吸収を促進し、リチウムの血中濃度を上昇させる。

コレスチラミン

利尿降圧作用の減弱。

コレスチラミンの吸着作用により、本剤の吸収が阻害される。

機序・危険因子

あへんアルカロイド系
麻薬

カテコールアミン
ノルアドレナリン
アドレナリン

薬剤名等

糖質副腎皮質ホルモン 低カリウム血症が発現 両薬剤ともカリウム排剤することがある。
泄作用をもつ。
ACTH
グリチルリチン製剤

非ステロイド性消炎鎮痛剤
インドメタシン等

非ステロイド性消炎鎮痛剤のプロスタグラン
ジン合成酵素阻害作用
により、腎内プロスタグランジンが減少し、水・ナトリウムの体内貯留が生じて本剤の作用と拮抗する。

ドパミン作動薬
レボドパ
ドロキシドパ等

ドパミン作動薬の効果 レセルピンは脳内ドパを減弱させることがあ ミンを減少させ、ドパる。
ミン作動薬の抗パーキ
ンソン病作用に拮抗すると考えられている。

抗うつ薬

抗うつ薬の抗うつ効果及びレセルピンの降圧効果が減弱するおそれがある。また、過度の中枢神経興奮があらわれるおそれがある。

抗うつ薬は主にカテコールアミン、セロトニンの再取り込み阻害により、シナプス間隙のアミン濃度を上昇させると考えられている。

モノアミン酸化酵素阻 モノアミン酸化酵素阻 モノアミン酸化酵素阻
害薬
害薬を投与中の患者に 害薬によりカテコールレセルピンを追加投与 アミンの蓄積量が増え、することにより、興奮、 この状態でレセルピン血圧上昇があらわれる を投与するとカテコーおそれがある。
ルアミンの遊離が増大し、反応性が高まると考えられている。
交感神経遮断薬
グアネチジンベタニジン等徐脈、起立性低血圧、 相互にカテコールアミうつ状態があらわれる ン枯渇作用を増強する
おそれがある。と考えられている。

抗コリン性抗パーキン
ソン病薬
トリヘキシフェニジ
ル等

レセルピンが抗コリン 相互に中枢神経抑制作性抗パーキンソン病薬 用を増強すると考えらの作用を増強すること れている。
がある。

４．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していないため、発現頻度については文献、自発報告を参考に集計した。
総症例522例中、副作用が発現したのは、30例（5.
7％）であった。（再評価結果）
以下の副作用は、頻度が算出できない副作用報告を含む。
(1)
重大な副作用1)
うつ状態（0.
2％）
うつ状態があらわれることがあり、自殺に至るような重篤な場合があるので、患者の状態に十分注意し、悲観気分、早朝覚醒、食欲不振、陰萎又は抑制（思考、行動）等の抑うつ症状があらわれた場合には、投与を中止すること。な
お、この抑うつ症状は投与中止後も数ヵ月間続くことがある。2)
再生不良性貧血（頻度不明）
再生不良性貧血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。
3)
低ナトリウム血症（頻度不明）
う怠感、食欲不振、嘔気、嘔吐、痙攣、意識障害等を伴う低ナトリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与 を中止するなど、直ちに適切な処置を行うこと。
4)
低カリウム血症（0.
1〜5％未満）う怠感、脱力感、不整脈等を伴う低カリウム血症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど、直ちに適切な処置を行うこと。
(2)
重大な副作用（類薬）
間質性肺炎、肺水腫類薬（ヒドロクロロチアジド）で間質性肺炎、肺水腫があらわれることが報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。
(3)
その他の副作用0.
1〜5％未満精神神経系注1)

めまい頻度不明悪夢注2)、錐体外路症状、眠気、性欲減退、神経過敏、頭痛、全身振戦、知覚異常 等

血液注3)

白血球減少、血小板減少、紫斑等の血液障害

肝臓肝炎

代謝異常注4)

低マグネシウム血症、低クロール性アルカローシス、血中カルシウムの上昇等の電解質
失調、血清脂質増加、高尿酸血症、高血糖症

過敏症注3)

光線過敏症

消化器

口渇、下痢・軟便、食 胃潰瘍、嘔吐、胃部不快感、欲不振、悪心、便秘膵炎、唾液腺炎 等

眼発疹、顔面潮紅等

視力異常（霧視等）、黄視症等

その他

鼻閉

う怠感、インポテンス、全身性紅斑性狼瘡の悪化、体重増加、筋痙攣、呼吸困難

注1）観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量又は休薬等の適切な処置を行うこと。
注2）特に大量又は長期投与による場合
注3）観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止すること。
注4）定期的に検査を行い、異常が認められた場合には、減量又は休薬等の適切な処置を行うこと。

５．高齢者への投与
高齢者には、次の点に注意し、少量から投与を開始するな
ど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
1)
高齢者では、急激な利尿は血漿量の減少をきたし、脱水、低血圧等による立ちくらみ、めまい、失神等を起こすことがある。
2)
特に心疾患等で浮腫のある高齢者では、急激な利尿は急速な血漿量の減少と血液濃縮をきたし、脳梗塞等の血栓塞栓症を誘発するおそれがある。
3)
高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている。
[
脳梗塞等が起こるおそれがある。]
4)
高齢者では、低ナトリウム血症、低カリウム血症があらわれやすい。
5)
高齢者では、うつ病・うつ状態があらわれやすい。
６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(
1)
妊娠初期又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
[
レセルピンの動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている。](2)
妊娠末期、授乳中の婦人への投与を避けること。
[
レセルピン、ベンチルヒドロクロロチアジドは経胎盤的に胎児に移行し、また、授乳婦にあっては母乳を介して新生児に移行し、新生児に気道内分泌物の増加、鼻充血、チアノーゼ、食欲不振、高ビリルビン血症、血小板減少等を起こすおそれがある。また、ベンチルヒドロクロロチアジ
ドの利尿効果に基づく血漿量減少、血液濃縮、子宮・胎盤血流量減少があらわれることがある。]
７．小児等への投与
乳児は電解質バランスがくずれやすいため、慎重に投与すること。
８．臨床検査結果に及ぼす影響(1)
甲状腺障害のない患者の血清PBIを低下させることがあるので注意すること。
(2)
カルバゾクロムの代謝物により、尿ウロビリノーゲン試験が陽性になることがある。
９．適用上の注意
薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。
[
PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。]
10．その他の注意(1)レセルピン等のラウオルフィアアルカロイド系薬剤の使用と乳ガン発生との因果関係は未だ確立されたものではないが、乳ガンの女性を調査したところレセルピン等のラウオルフィアアルカロイド系薬剤の使用率が対照群と比較して有意に高いとの疫学調査の結果が報告されている。
(2)
レセルピンをラットに長期間経口投与（0.
25mg/kg/日以上、103週間）したところ雄に副腎髄質の褐色細胞腫の発生増加が認められたとの報告がある。