2022 年 8 月改訂（第 6 版）

日本標準商品分類番号87117987119

医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会 IF 記載要領 2018（2019 年更新版）に準拠して作成

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤

デュロキセチン塩酸塩カプセル
デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」
デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」
DULOXETINE Capsules[KMP]剤形

硬カプセル剤

製 剤 の 規 制 区 分

劇薬、
処方箋医薬品（注意－医師等の処方箋により使用すること）

規

量20mg：1 カプセル中にデュロキセチン塩酸塩 22.4mg（デュロキセチンとして 20mg）を含有
30mg：1 カプセル中にデュロキセチン塩酸塩 33.7mg（デュロキセチンとして 30mg）を含有

名

和名：デュロキセチン塩酸塩（JAN）
洋名：Duloxetine Hydrochloride（JAN）

一

格

・

般

含

製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬価基準収載・販売開始年月日
製 造 販 売 （ 輸 入 ）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名製造販売承認年月日 ：2021 年 2 月 15 日
薬価基準収載年月日 ：2021 年 6 月 18 日
販売開始年月日：2021 年 8 月 2 日

製造販売元：共創未来ファーマ株式会社

医 薬 情 報 担 当 者 の連

絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

共創未来ファーマ株式会社 お客様相談室
TEL 050-3383-3846
受付時間：9 時～17 時（土、日、祝祭日、弊社休日を除く）
医療関係者向けホームページ
http://www.kyosomirai-p.co.jp/medical/top.html

本 IF は 2022 年 8 月改訂（第 3 版）の添付文書の記載に基づき作成した。
最新の情報は、独立行政法人 医薬品医療機器総合機構の医薬品情報検索ページ（https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html）で確認してください。

医薬品インタビューフォーム利用の手引きの概要 －日本病院薬剤師会－（2020 年 4 月改訂）
１．医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として，医療用医薬品添付文書（以下，添付文書）がある．
医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際には，添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合があり，製薬企業の医薬情報担当者（以下，ＭＲ）等への情報の追加請求や質疑により情報を補完してきている．この際に必要な情報を網羅的に入手するための項目リストとして医薬品インタビューフォーム（以下，ＩＦと略す）が誕生した．
1988 年に日本病院薬剤師会（以下，日病薬）学術第２小委員会がＩＦの位置付け，ＩＦ記載
様式，ＩＦ記載要領を策定し，その後 1998 年に日病薬学術第３小委員会が，2008 年，2013 年に日病薬医薬情報委員会がＩＦ記載要領の改訂を行ってきた．
ＩＦ記載要領 2008 以降，ＩＦはＰＤＦ等の電子的データとして提供することが原則となった．これにより，添付文書の主要な改訂があった場合に改訂の根拠データを追加したＩＦが速やかに提供されることとなった．最新版のＩＦは，医薬品医療機器総合機構（以下，ＰＭＤＡ）の医療用医薬品情報検索のページ（http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/）にて公開されている．日病薬では，2009 年より新医薬品のＩＦの情報を検討する組織として「インタビューフォーム検討会」を設置し，個々のＩＦが添付文書を補完する適正使用情報として適切か審査・検討している．
2019 年の添付文書記載要領の変更に合わせ，ＩＦ記載要領 2018 が公表され，今般「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン」に関連する情報整備のため，その更新版を策定した．
２．ＩＦとはＩＦは「添付文書等の情報を補完し，医師・薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な，医薬品の品質管理のための情報，処方設計のための情報，調剤のための情報，医薬品の適正使用のための情報，薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として，日病薬が記載要領を策定し，薬剤師等のために当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる．
ＩＦに記載する項目配列は日病薬が策定したＩＦ記載要領に準拠し，一部の例外を除き承認の範囲内の情報が記載される．ただし，製薬企業の機密等に関わるもの及び利用者自らが評価・判断・提供すべき事項等はＩＦの記載事項とはならない．言い換えると，製薬企業から提供された
ＩＦは，利用者自らが評価・判断・臨床適用するとともに，必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている．ＩＦの提供は電子データを基本とし，製薬企業での製本は必須ではない．
３．ＩＦの利用にあたって
電子媒体のＩＦは，ＰＭＤＡの医療用医薬品情報検索のページに掲載場所が設定されている．
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従ってＩＦを作成・提供するが，ＩＦの原点を踏まえ，医療現場に不足している情報やＩＦ作成時に記載し難い情報等については製薬企業のＭＲ等へのインタビューにより利用者自らが内容を充実させ，ＩＦの利用性を高める必要がある．また，随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては，ＩＦが改訂されるまでの間は，製薬企業が提供する改訂内容を明らかにした文書等，あるいは各種の医薬品情報提供サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに，ＩＦの使用にあたっては，最新の添付文書をＰＭＤＡの医薬品医療機器情報検索のページで確認する必要がある．
なお，適正使用や安全性の確保の点から記載されている「V.5. 臨床成績」や「XII. 参考資料」，「XIII. 備考」に関する項目等は承認を受けていない情報が含まれることがあり，その取り扱いには十分留意すべきである．

４．利用に際しての留意点
ＩＦを日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用していただきたい．
ＩＦは日病薬の要請を受けて，当該医薬品の製造販売又は販売に携わる企業が作成・提供する，医薬品適正使用のための学術資料であるとの位置づけだが，記載・表現には薬機法の広告規則や医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドライン，製薬協コード・オブ・プラク
ティス等の制約を一定程度受けざるを得ない。販売情報提供活動ガイドラインでは，未承認薬や承認外の用法等に関する情報提供について，製薬企業が医療従事者からの求めに応じて行う
ことは差し支えないとされており，ＭＲ等へのインタビューや自らの文献調査などにより，利用者自らがＩＦの内容を充実させるべきものであることを認識しておかなければならない．製薬企業から得られる情報の科学的根拠を確認し,その客観性を見抜き，医療現場における適正使用を確保することは薬剤師の本務であり，ＩＦを活用して日常業務を更に価値あるものにしていただきたい．

目

次

Ⅰ．概要に関する項目 ............................................................................................................................... 1
1．開発の経緯 ............................................................................................................................................. 1
2．製品の治療学的特性 ............................................................................................................................. 1
3．製品の製剤学的特性 ............................................................................................................................. 1
4．適正使用に関して周知すべき特性 ..................................................................................................... 1
5．承認条件及び流通・使用上の制限事項 ............................................................................................. 2
6．RMPの概要............................................................................................................................................ 2
Ⅱ．名称に関する項目 ............................................................................................................................... 3
1．販売名 ..................................................................................................................................................... 3
2．一般名 ..................................................................................................................................................... 33．構造式又は示性式 ................................................................................................................................. 34．分子式及び分子量 ................................................................................................................................. 35．化学名（命名法）又は本質 ................................................................................................................. 3
6．慣用名、別名、略号、記号番号 ......................................................................................................... 4
Ⅲ．有効成分に関する項目 ....................................................................................................................... 5
1．物理化学的性質 ..................................................................................................................................... 5
2．有効成分の各種条件下における安定性 ............................................................................................. 5
3．有効成分の確認試験法、定量法 ......................................................................................................... 5
Ⅳ．製剤に関する項目 ............................................................................................................................... 6
1．剤形 ......................................................................................................................................................... 62．製剤の組成 ............................................................................................................................................. 63．添付溶解液の組成及び容量 ................................................................................................................. 7
4．力価 ......................................................................................................................................................... 7
5．混入する可能性のある夾雑物 ............................................................................................................. 76．製剤の各種条件下における安定性 ..................................................................................................... 8
7．調製法及び溶解後の安定性 ................................................................................................................. 9
8．他剤との配合変化（物理化学的変化） ............................................................................................. 99．溶出性 ................................................................................................................................................... 1010．容器・包装......................................................................................................................................... 14
11．別途提供される資材類 ..................................................................................................................... 14
12．その他................................................................................................................................................. 15
Ⅴ．治療に関する項目 ............................................................................................................................. 16
1．効能又は効果 ....................................................................................................................................... 16
2．効能又は効果に関連する注意 ........................................................................................................... 16
3．用法及び用量 ....................................................................................................................................... 16
4. 用法及び用量に関連する注意 .......................................................................................................... 17
5. 臨床成績 .............................................................................................................................................. 17
Ⅵ．薬効薬理に関する項目 ..................................................................................................................... 23
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ....................................................................................... 23
2．薬理作用 ............................................................................................................................................... 23
Ⅶ．薬物動態に関する項目 ..................................................................................................................... 24
1．血中濃度の推移 ................................................................................................................................... 24
2．薬物速度論的パラメータ ................................................................................................................... 27
3．母集団（ポピュレーション）解析 ................................................................................................... 27
4. 吸収 ...................................................................................................................................................... 28
5．分布 ....................................................................................................................................................... 29
6．代謝 ....................................................................................................................................................... 30
7．排泄 ....................................................................................................................................................... 31

8．トランスポーターに関する情報 ....................................................................................................... 31
9．透析等による除去率 ........................................................................................................................... 31
10. 特定の背景を有する患者.................................................................................................................. 31
11. その他 .................................................................................................................................................. 31
Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 ..................................................................................... 32
1．警告内容とその理由 ........................................................................................................................... 32
2．禁忌内容とその理由 ........................................................................................................................... 32
3．効能又は効果に関連する注意とその理由 ....................................................................................... 32
4．用法及び用量に関連する注意とその理由 ....................................................................................... 32
5．重要な基本的注意とその理由 ........................................................................................................... 33
6．特定の背景を有する患者に関する注意 ........................................................................................... 34
7．相互作用 ............................................................................................................................................... 35
8．副作用 ................................................................................................................................................... 39
9．臨床検査結果に及ぼす影響 ............................................................................................................... 40
10．過量投与............................................................................................................................................. 41
11．適用上の注意 ..................................................................................................................................... 41
12．その他の注意..................................................................................................................................... 41
Ⅸ．非臨床試験に関する項目 ................................................................................................................. 42
1．薬理試験 ............................................................................................................................................... 42
2．毒性試験 ............................................................................................................................................... 42
Ⅹ．管理的事項に関する項目 ................................................................................................................. 43
1．規制区分 ............................................................................................................................................... 43
2．有効期間 ............................................................................................................................................... 43
3．包装状態での貯法 ............................................................................................................................... 43
4．取扱い上の注意 ................................................................................................................................... 43
5．患者向け資材 ....................................................................................................................................... 43
6．同一成分・同効薬 ............................................................................................................................... 43
7．国際誕生年月日 ................................................................................................................................... 43
8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日 ........................... 43
9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ....................................... 44
10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ..................................................................... 44
11．再審査期間 ......................................................................................................................................... 44
12．投薬期間制限に関する情報 ............................................................................................................. 44
13．各種コード......................................................................................................................................... 44
14．保険給付上の注意 ............................................................................................................................. 44
ⅩⅠ．文献 ................................................................................................................................................. 45
1．引用文献 ............................................................................................................................................... 45
2．その他の参考文献 ............................................................................................................................... 45
ⅩⅡ．参考資料 ......................................................................................................................................... 47
1．主な外国での発売状況 ....................................................................................................................... 47
2．海外における臨床支援情報 ............................................................................................................... 47
ⅩⅢ．備考 ................................................................................................................................................. 48
1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報 .............................................. 48
2. その他の関連資料 .............................................................................................................................. 51

略語表なし（個別に各項目において解説する。）

Ⅰ．概要に関する項目
1．開発の経緯
デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」、デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」は、共創未来
ファーマ株式会社が沢井製薬株式会社と共に共同開発グループとして申請し、後発医薬品として
薬食発 1121 第 2 号(平成 26 年 11 月 21 日)に基づき、規格及び試験方法を設定、安定性試験、生物学的同等性試験を実施し、2021 年 2 月に承認を取得した。2021 年 6 月に慢性腰痛症に伴う疼
痛、変形性関節症に伴う疼痛の効能又は効果を取得した。2021 年 8 月に上市した。

2．製品の治療学的特性(1) ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノルアドレナリンの取り込みを共に阻害した（in vitro、ex vivo 及び in vivo）。ラット前頭葉皮質における細胞外セロトニン
及びノルアドレナリン濃度を共に増加させた（in vivo）。各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性及びモノアミン酸化酵素阻害作用は、セロトニン及びノルアドレナリン取り込
み阻害活性に比べ弱かった（in vitro）。
(2) ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた。ラットの学習性無力状態を改善した。ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及び L5/L6 脊髄神経結紮モデル）
やその他の疼痛モデル（ラットホルマリン疼痛モデル、マウス酢酸ライジング試験、ラット
カラゲニン試験及びラットカプサイシン誘発機械的アロディニアモデル）において鎮痛作用を示した。（「Ⅵ.薬効薬理に関する項目 2.薬理作用」を参照）(3) 重大な副作用として、セロトニン症候群（頻度不明）、悪性症候群（頻度不明）、抗利尿ホル
モン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）、痙攣（0.1%未満）、幻覚（頻度不明）、肝機能障害（0.1%未満）、肝炎（頻度不明）、黄疸（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson 症候群）（頻度不明）、アナフィラキシー反応（頻度不明）、高血圧クリーゼ（頻度不明）、尿閉（頻度不明）が報告されている。（「Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項
目 8.副作用」を参照）

3．製品の製剤学的特性
腸溶性コーティングを施しているため、カプセルの内容物を砕いたり、すりつぶしたりしないで服用するよう指導すること。原薬が酸に不安定であり、胃酸で失活することがある。（「Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 11.適用上の注意」を参照）

4．適正使用に関して周知すべき特性
適正使用に関する資材、最適使用推進ガイドライン等
医薬品リスク管理計画（以下 RMP）
追加のリスク最小化活動として作成されている資材
最適使用推進ガイドライン
保険適用上の留意事項通知

1

有
無
無
無
無
無

タイトル、参照先

5．承認条件及び流通・使用上の制限事項(1)承認条件該当しない(2)流通・使用上の制限事項
該当しない

6．RMP の概要
該当しない
〔参 考〕
本剤の製造販売承認時に「承認条件」として医薬品リスク管理計画の策定と実施が付与された。
他社品の再審査において、医薬品リスク管理計画に策定された安全性検討事項及び有効性に関する検討事項は、製造販売後における追加の医薬品安全性監視活動及びリスク最小化活動が適切に実施され、承認条件が満たされたと医薬品医療機器総合機構に判断された。そのため、承認時に付与された承認条件は解除され、2022 年 8 月には添付文書の「21. 承認条件」の記載「医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。」が削除された。

2

Ⅱ．名称に関する項目
1．販売名(1) 和名デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」
デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」(2)

洋名
Duloxetine Capsules 20mg [KMP]
Duloxetine Capsules 30mg [KMP]

(3)

名称の由来
一般名＋剤形＋規格（含量）＋「会社名（屋号）」
薬食審査発第 0922001 号（平成 17 年 9 月 22 日）に基づく

2．一般名(1) 和名（命名法）
デュロキセチン塩酸塩（JAN）(2) 洋名（命名法）
Duloxetine Hydrochloride（JAN）(3) ステム（stem）
抗うつ剤：-oxetine

3．構造式又は示性式
構造式：

4．分子式及び分子量
分子式：C18H19NOS・HCl
分子量：333.88

5．化学名（命名法）又は本質(+)-(S)-N-Methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propylamine monohydrochloride（IUPAC）

3

6．慣用名、別名、略号、記号番号
該当資料なし4

Ⅲ．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質(1) 外観・性状
白色の粉末である。
(2) 溶解性
1) 各種溶媒における溶解度：メタノールに溶けやすく、エタノール(99.5)にやや溶けやすく、水にやや溶けにくい。
2) 各種 pH 溶媒に対する溶解度：該当資料なし(3) 吸湿性
該当資料なし(4) 融点（分解点）、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし2．有効成分の各種条件下における安定性
該当資料なし3．有効成分の確認試験法、定量法
確認試験法：(1) 赤外吸収スペクトル測定法（塩化カリウム錠剤法）(2) 日本薬局方一般試験法 塩化物の定性反応（2）定量法：液体クロマトグラフィー

5

Ⅳ．製剤に関する項目
1．剤形(1) 剤形の区別
硬カプセル剤(2) 製剤の外観及び性状
サイズ
販売名

色・剤形

外形

全長
(mm)

重量
(mg)

硬カプセル剤
デュロキセチンカプ 頭 部：淡赤白色不透明
セル20mg「KMP」 胴 部：微黄白色不透明
内容物：白色～微灰白色の顆粒

14.5

約153

硬カプセル剤
デュロキセチンカプ 頭 部：淡黄白色不透明
セル30mg「KMP」 胴 部：微黄白色不透明
内容物：白色～微灰白色の顆粒

15.8

約220

(3) 識別コード
該当資料なし(4) 製剤の物性
該当資料なし(5) その他
該当資料なし2．製剤の組成(1) 有効成分（活性成分）の含量及び添加剤
デュロキセチンカプセル 20mg
デュロキセチンカプセル 30mg
販売名
「KMP」
「KMP」
有効成分
デュロキセチン塩酸塩 22.4mg
デュロキセチン塩酸塩 33.7mg（1 カプセル中）（デュロキセチンとして 20mg） （デュロキセチンとして 30mg）
クエン酸トリエチル、酸化チタン、タルク、トウモロコシデンプン、白カプセル内容物
糖、ヒプロメロース、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル
添加剤
塩化 K、カラギーナン、酸化チタン、三二酸化鉄、ジメチルポリシロキ
カプセル本体サン、ソルビタン脂肪酸エステル、ヒプロメロース

6添加剤添加目的（カプセル内容物）
添加剤
クエン酸トリエチル
酸化チタン
タルク
トウモロコシデンプン
白糖
ヒプロメロース
ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル

添加目的
コーティング剤
コーティング剤
コーティング剤、滑沢剤
賦形剤
賦形剤、コーティング剤
結合剤、コーティング剤
コーティング剤(2) 電解質等の濃度
該当しない(3) 熱量該当しない

3．添付溶解液の組成及び容量
該当しない

4．力価
該当しない

5．混入する可能性のある夾雑物
名称・化合物名
化学名
類縁物質 B(S)-N-Methyl-3-hydroxy-3-(2thienyl)propylamine

類縁物質 C

起源
反応副生成物

N-methyl-3-(3RS)-(1hydroxynaphthalen-4-yl)-3-(2thienyl)propylamine
monohydrochloride

類縁物質 D

構造式

反応副生成物

Naphthalen-1-ol
反応副生成物

類縁物質 E

N-Methyl-(3RS)-(1hydroxynaphthalen-2-yl)-3-(2thienyl)propylamine
反応副生成物7

類縁物質 F(S)-N-Methyl-3-(1-naphthyloxy)-3(3-thienyl)propylamine oxalate
反応副生成物

類縁物質 G

1-Fluoronaphthalene
原薬合成の出発物質

類縁物質 H

N-ホルミルデュロ
キセチン(S)-4-{Methyl[3-(1-naphthyloxy)-3(2-thienyl)propyl]amino}-4oxobutanoic acid

添加剤との副反応物(S)-N-Methyl-N-[3-(1naphthyloxy)-3-(2thienyl)propyl]formamide6．製剤の各種条件下における安定性(1) デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」
加速試験(1)：
保存条件
保存形態
40±1℃、75±5%RH
PTP 包装40±1℃、75±5%RH
バラ包装
項目：性状、確認試験、含量均一性試験、溶出性、定量法

添加剤との副
反応物

保存期間
6 ヵ月
6 ヵ月

結果
規格内
規格内

PTP 包装状態の安定性試験(2)：
保存条件
保存形態
25℃、60%RH、遮光開放
PTP 包装項目：性状、溶出試験、定量試験

保存期間
6 ヵ月

結果
変化なし

無包装状態の安定性試験(2)：
試験条件
保存条件
室温
25℃、60%RH、遮光開放
温度
40℃、遮光気密容器
湿度
25℃、75%RH、遮光開放
曝光
25℃、60%RH、4000Lux、開放シャーレ
項目：性状、溶出試験、定量試験

保存期間
3 ヵ月
3 ヵ月
3 ヵ月
120 万 Lux・hr

結果
変化なし
変化なし
変化なし
変化なし

8

(2) デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」
加速試験(3)：
保存条件
保存形態
40±1℃、75±5%RH
PTP 包装項目：性状、確認試験、含量均一性試験、溶出性、定量法

保存期間
6 ヵ月

結果
規格内

PTP 包装状態の安定性試験(4)：
保存条件
保存形態
25℃、60%RH、遮光開放
PTP 包装項目：性状、溶出試験、定量試験

保存期間
6 ヵ月

結果
変化なし

無包装状態の安定性試験(4)：
試験条件
保存条件
室温
25℃、60%RH、遮光開放
温度
40℃、遮光気密容器
湿度
25℃、75%RH、遮光開放
曝光
25℃、60%RH、4000Lux、開放シャーレ
項目：性状、溶出試験、定量試験

保存期間
3 ヵ月
3 ヵ月
3 ヵ月
120 万 Lux・hr

結果
変化なし
変化なし
変化なし
変化なし

7．調製法及び溶解後の安定性
該当しない

8．他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当資料なし99．溶出性(1) デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」(5)
デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験
ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）（以下、ガイドライン）に従い、ヒトでの生物学的同等性が確認されたデュロキセチンカプセル 30mg「KMP」を標準製剤として溶出試験を行い、生物学的同等性試験とした。なお、試験製剤の処方変更水準は、ガイドラインにより B 水
準に該当した。
＜測定条件＞
試 験 液 ：

試験製剤

120

pH1.2、pH6.0、pH6.8、pH6.0（低イオン強度）（50rpm）
pH6.0(100rpm)：

デュロキセチンカプセル20mg「KMP」

120

pH1.2，50rpm，パドル法： n=12

試 験 法
標準製剤： パドル法： カプセル剤、30mg

pH6.0，50rpm，パドル法

100

80

デュロキセチンカプセル20mg「KMP」

60

標準製剤（カプセル剤、30mg）

溶出率（%）

溶出率（%）

100

検 体 数

40
20

80
60
デュロキセチンカプセル20mg「KMP」

40

標準製剤（カプセル剤、30mg）

20

0
0

60

0

120

0

60

120

300

360

時間(分)

0

60

120

時間(分)

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

240

300

360

デュロキセチンカプセ
ル20mg「KMP」

0

0.0

0.0

デュロキセチンカプセ
ル20mg「KMP」

0

0.0

0.0

0.0

8.8

31.1

46.8

63.0

71.4

79.4

83.3

85.8

87.4

標準偏差

0

0.0

0.0

標準偏差

0

0.0

0.0

0.0

3.9

6.7

6.8

6.2

5.8

5.1

4.7

4.3

4.2

0

0.0

0.0

標準製剤（カプセル剤、30mg）

0

0.0

0.0

0.0

13.0

34.8

48.5

62.7

70.6

78.1

81.9

84.5

86.0

標準偏差

0

0.0

0.0

標準偏差

0

0.0

0.0

0.0

3.3

5.0

5.5

5.7

5.6

5.0

4.8

4.5

4.4

pH6.8 ，50rpm，パドル法

100

溶出率（%）

240

標準製剤（カプセル剤、
30mg）

120

80
60
40

デュロキセチンカプセル20mg「KMP」

20

標準製剤（カプセル剤、30mg）

0
0

60

120

180

240

300

360

採取時間（分）
時間(分)

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

240

300

360

デュロキセチンカプセ
ル20mg「KMP」

0

0.0

0.0

0.9

21.0

41.8

53.8

66.7

73.5

79.9

83.3

85.5

87.2

標準偏差

0

0.0

0.0

1.2

6.5

6.4

5.5

5.0

4.7

4.1

3.8

3.6

3.6

標準製剤（カプセル剤、
30mg）

0

0.0

0.0

1.6

27.6

46.9

58.2

69.8

75.9

82.0

85.1

87.4

89.2

標準偏差

0

0.0

0.0

1.6

7.1

5.8

4.5

3.0

2.5

2.2

2.1

2.1

2.0

120

pH6.0(低イオン強度)，50rpm，パドル法

100

溶出率（%）

180

採取時間（分）採取時間（分）80
60

40

デュロキセチンカプセル20mg「KMP」

20

標準製剤（カプセル剤、30mg）

0
0

60

120

180

240

300

360

採取時間（分）
時間(分)

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

240

300

360

デュロキセチンカプセ
ル20mg「KMP」

0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

22.5

52.4

72.5

78.2

81.1

83.4

標準偏差

0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

3.5

4.4

2.6

2.3

2.3

2.3

0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.1

25.0

53.9

72.8

78.2

81.4

83.3

0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.0

0.2

4.0

4.4

2.6

2.3

2.2

2.2

標準製剤（カプセル剤、
30mg）
標準偏差

10

pH6.0,100rpm，パドル法

120

溶出率（%）

100
80
60

デュロキセチンカプセル20mg「KMP」

40

標準製剤（カプセル剤、30mg）

20
0
0

60

120

180

240

300

360

採取時間（分）
時間(分)

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

240

300

360

デュロキセチンカプセ
ル20mg「KMP」

0

0.0

0.0

0.2

29.3

58.7

71.1

82.9

88.5

92.7

94.4

95.7

96.3

標準偏差

0

0.0

0.0

0.4

10.9

8.4

7.6

6.4

5.2

3.9

3.3

2.9

2.7

標準製剤（カプセル剤、
30mg）

0

0.0

0.0

1.0

42.2

65.9

76.5

86.5

91.5

95.3

96.9

97.8

98.4

標準偏差

0

0.0

0.0

0.8

8.5

7.2

6.5

5.4

4.6

3.5

3.1

2.9

2.8

試験条件
回転数
(rpm)

試験液

pH1.2

pH6.0
50

pH6.8

pH6.0
(低イオ
ン強度)

100

pH6.0

試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較（パドル法）
平均溶出率(%)
同等性の判定基準
f2 関数
採取時 試験
標準
間(分)
製剤
製剤
標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出せず、規定された試験時間において、標準製剤の平均溶出率が 10%以下の場合に該
120
0.0
0.0
当し、規定された試験事件において、試験精製の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±6%の範囲内
標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出
45
31.1
34.8
しない場合の規定された試験時間におい
300
85.8
84.5
て標準製剤の平均溶出率が 85%以上となるときに該当し、標準製剤の平均溶出率が
45
41.8
46.9
40%及び 85%付近の適当な 2 時点において，試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平
240
83.3
85.1
均溶出率±10%の範囲内標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合の規定された試験時間におい
120
52.4
53.9
て標準製剤の平均溶出率が 50%以上 85%に達しないときに該当し、標準製剤が規定された試験時間における平均溶出率の 1/2の平均溶出率を示す適当な時点、及び規定された試験時間において、試験製剤の平均
360
83.4
83.3
溶出率が標準製剤の平均溶出率±8%の範囲内標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出
30
29.3
42.2
しない場合の規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 85%以上となるときに該当し，標準製剤の平均溶出率が54.5
40%及び 85%付近の適当な 2 時点におい
90
82.9
86.5
て、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±10%の範囲内、もしくは f2 関数の値が 50 以上

判定

適

適

適

適

適

(n=12)

11

回転数
(rpm)

50

100

試験製剤及び標準製剤の個々の溶出率の比較（パドル法）
試験条件
平均溶出率(%)
同等性の判定基準
採取時 試験
標準
試験液
間(分)
製剤
製剤
標準製剤の平均溶出率が 50%に達しない時に該当し、試験製剤の平均溶出率±9%の
pH1.2
120
0.0
0.0
範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で、±15%の範囲を超えるものがない。
試験製剤の平均溶出率が 85%以上に達す
pH6.0
300
85.8
84.5
るときに該当し、試験製剤の平均溶出率±15%の範囲を超えるものが 12 個中 1 個
pH6.8
240
83.3
85.1
以下で±25%の範囲を超えるものがない。
試験製剤の平均溶出率が 50%以上に達し
pH6.0
85%に達しないときに該当し、試験製剤の(低イオン
平均溶出率±12%の範囲を超えるものが
360
83.4
83.3
強度)
12 個中 1 個以下で、±20%の範囲を超えるものがない。
試験製剤の平均溶出率が 85%以上に達するときに該当し、試験製剤の平均溶出率
pH6.0
90
82.9
86.5
±15%の範囲を超えるものが 12 個中 1 個
以下で±25%の範囲を超えるものがない。

判定

適
適
適

適

適
(n=12)

上記の結果より、試験条件それぞれについて、溶出挙動が同等と判定された。従ってデュロキセチンカプセ
ル 20mg「KMP」と、標準製剤（デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」）は、生物学的に同等であるとみなされた。

12

(2) デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」(6)
デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」について、「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」（平成 24 年 2 月 29 日 薬食審査発 0229 第 10 号）（以下、ガイドライン）に従い溶出試験を行った。
＜測定条件＞
試 験 液 ：

試験製剤

120

pH1.2、pH6.0、pH6.8、pH6.0（低イオン強度）（50rpm）
pH6.0(100rpm)
デュロキセチンカプセル30mg「KMP」：

120

pH1.2，50rpm，パドル法： n=12

試 験 法
標準製剤： パドル法： カプセル剤、30mg

pH6.0，50rpm，パドル法

100

80

デュロキセチンカプセル30mg「KMP」

60

標準製剤（カプセル剤、30mg）

溶出率（%）

溶出率（%）

100

検 体 数

40
20

80
60
デュロキセチンカプセル30mg「KMP」

40

標準製剤（カプセル剤、30mg）

20

0

0

120

60

0

60

0

採取時間（分）

時間(分)

0

60

120

時間(分)

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

240

300

360

デュロキセチンカプセ
ル30mg「KMP」

0

0.0

0.0

デュロキセチンカプセ
ル30mg「KMP」

0

0.0

0.0

0.0

13.0

34.8

48.5

62.7

70.6

78.1

81.9

84.5

86.0

標準偏差

0

0.0

0.0

標準偏差

0

0.0

0.0

0.0

3.3

5.0

5.5

5.7

5.6

5.0

4.8

4.5

4.4

標準製剤（カプセル剤、
30mg）

0

0.0

0.0

標準製剤（カプセル剤、30mg）

0

0.0

0.0

2.1

23.5

41.2

52.0

64.7

72.0

80.1

84.4

87.2

89.2

標準偏差

0

0.0

0.0

標準偏差

0

0.0

0.0

1.9

5.1

6.0

6.4

6.2

5.6

4.8

4.0

3.6

3.1

120

pH6.8 ，50rpm，パドル法

溶出率（%）

100

80
60
40

デュロキセチンカプセル30mg「KMP」

20

標準製剤（カプセル剤、30mg）

0
0

60

240

180

120

360

300

採取時間（分）
時間(分)

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

240

300

360

デュロキセチンカプセ
ル30mg「KMP」

0

0.0

0.0

1.6

27.6

46.9

58.2

69.8

75.9

82.0

85.1

87.4

89.2

標準偏差

0

0.0

0.0

1.6

7.1

5.8

4.5

3.0

2.5

2.2

2.1

2.1

2.0

標準製剤（カプセル剤、
30mg）

0

0.0

0.2

3.5

28.5

47.1

59.3

73.4

80.6

87.2

90.8

92.5

94.1

標準偏差

0

0.0

0.5

3.8

7.9

7.7

7.0

5.7

4.9

3.7

3.2

3.0

2.7

120

pH6.0，100rpm，パドル法

100

溶出率（%）

360

300

240

180

120

採取時間（分）80
60
40

デュロキセチンカプセル30mg「KMP」

20

標準製剤（カプセル剤、30mg）

0
0

60

240

180

120

360

300

採取時間（分）
時間(分)

0

5

10

15

30

45

60

90

120

180

240

300

360

デュロキセチンカプセ
ル30mg「KMP」

0

0.0

0.0

1.0

42.2

65.9

76.5

86.5

91.5

95.3

96.9

97.8

98.4

標準偏差

0

0.0

0.0

0.8

8.5

7.2

6.5

5.4

4.6

3.5

3.1

2.9

2.8

標準製剤（カプセル剤、
30mg）

0

0.0

1.6

13.5

54.8

69.7

77.3

85.3

89.5

93.5

95.6

96.9

97.5

標準偏差

0

0.0

2.1

7.7

13.1

11.4

9.8

7.7

6.3

4.6

3.6

2.9

2.7

13

試験条件
回転数
(rpm)

試験液

pH1.2
50
pH5.0
pH6.8
100

pH6.0

試験製剤及び標準製剤の平均溶出率の比較（パドル法）
平均溶出率(%)
類似性の判定基準
採取時 試験
標準
間(分)
製剤
製剤
標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合の規定された試験時間において標準製剤の平均溶出率が 50%に達しないときに該当した、さらに、規定された試
120
0.0
0.0
験時間において標準製剤の平均溶出率が10%以下の場合に該当し、規定された試験
時間において、試験製剤の平均溶出率が標
準製剤の平均溶出率±9%の範囲内
45
34.8
41.2
標準製剤が 30 分以内に平均 85%以上溶出しない場合の規定された試験時間におい
240
81.9
84.4
て標準製剤の平均溶出率が 85%以上とな
45
46.9
47.1
るときに該当し、標準製剤の平均溶出率が
180
82.0
87.2
40%及び 85%付近の適当な 2 時点におい
30
42.2
54.8
て、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平
90
86.5
85.3
均溶出率±15%の範囲内

判定

適

適
適
適
(n=12)

上記の結果より、全ての試験条件において、ガイドラインの溶出挙動の類似性の判定基準に適合した。従って、デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」と標準製剤の溶出挙動は類似していると判断した。

10．容器・包装(1) 注意が必要な容器・包装、外観が特殊な容器・包装に関する情報該当しない(2) 包装デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」
PTP［乾燥剤入り］：100 カプセル（10Cap×10）、500 カプセル（10Cap×50）
バラ［乾燥剤入り］：500 カプセル
デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」
PTP［乾燥剤入り］：100 カプセル（10Cap×10）(3) 予備容量
該当しない(4) 容器の材質
1) PTP 包装
PTP：ポリクロロトリフルオロエチレンフィルム、アルミニウム箔
アルミピロー：アルミニウム箔（乾燥剤（塩化カルシウム）入り）
2) バラ包装
瓶：白色ポリエチレン瓶
蓋：白色ポリプロピレンキャップ（乾燥剤（シリカアルミナ）入り）

11．別途提供される資材類
該当資料なし14

12．その他
該当資料なし15

Ⅴ．治療に関する項目
1．効能又は効果○うつ病・うつ状態○下記疾患に伴う疼痛
糖尿病性神経障害
線維筋痛症
慢性腰痛症
変形性関節症

2．効能又は効果に関連する注意〈効能共通〉
5.1 抗うつ剤の投与により、24 歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。［8.1、8.2、8.3、8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1 参照］〈うつ病・うつ状態〉
5.2 本剤を 18 歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9.7 参
照］〈疼痛の効能共通〉
5.3 疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企図、敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
5.4 線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施し、確定診断された場合にのみ投与すること。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉
5.5 最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉
5.6 3 ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。

3．用法及び用量(1) 用法及び用量の解説〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
通常、成人には 1 日 1 回朝食後、デュロキセチンとして 40mg を経口投与する。投与は 1 日
20mg より開始し、1 週間以上の間隔を空けて 1 日用量として 20mg ずつ増量する。
なお、効果不十分な場合には、1 日 60mg まで増量することができる。
〈線維筋痛症に伴う疼痛、慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉
通常、成人には 1 日 1 回朝食後、デュロキセチンとして 60mg を経口投与する。投与は 1 日
20mg より開始し、1 週間以上の間隔を空けて 1 日用量として 20mg ずつ増量する。
(2) 用法及び用量の設定経緯・根拠
該当資料なし16

4. 用法及び用量に関連する注意〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

5. 臨床成績(1) 臨床データパッケージ
該当資料なし(2) 臨床薬理試験
該当資料なし(3) 用量反応探索試験
該当資料なし(4) 検証的試験
1) 有効性検証試験
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈うつ病・うつ状態〉
17.1.1 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
うつ病・うつ状態の患者を対象として、
デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 40mg
又は 60mg）、プラセボ又はパロキセチン塩酸塩水和物（パロキセチンとして 20～40mg）を 6 週間投与した結果、主要評価指標であるハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D17）合計評点の変化量は表17-1 のとおりであり、デュロキセチン（40mg 及び 60mg 併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン 40mg 群と 60mg 群で用量反応関係は認められなかった 13)-15)。
表 17-1 HAM-D17 合計評点及びベースラインからの変化量
HAM-D17 合計評点
変化量
例
プラセボ群との対比較注２）
ベースライ
投与群
ベース
数
最終評価時 ンからの変群間差
ライン注１）
p値
化量(95%信頼区間)
プラセボ群
145
20.4±4.2
12.2±7.0-8.3±5.8デ-2.1740mg 群
0.0103＊7320.6±4.4
10.1±5.6-10.5±5.7
ュ
(-3.83, -0.52)
ロ-1.70
60mg 群0.0440＊7420.4±4.1
10.5±6.2-10.0±6.4
キ(-3.35, -0.05)
セ
-1.93
チ
併合群
0.0051＊147
20.5±4.2
10.3±5.9-10.2±6.1(-3.28, -0.58)
ン-1.29
パロキセチン群 148
20.4±4.8
11.0±7.4-9.4±6.9
0.0623(-2.64, 0.07)
注 1）割付時（プラセボリードイン期終了時）
注 2）投与群を固定効果、性、病型分類、投与前 HAM-D17 合計評点を共変量、治験実施医療機関を変量効果とした共分散分析
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値±標準偏差）
副作用発現頻度は 81.7%（143/175 例）であった。主な副作用は悪心 26.3%（46/175 例）、傾眠 21.1%
13)（37/175 例）、頭痛 17.7%（31/175 例）であった 。
17

〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
17.1.3 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキ
セチンとして 40mg 又は 60mg）又はプラセボを 12 週間投与した結果、主要評価指標である 24
時間平均疼痛重症度スコア週平均値の変化量は表 17-3 のとおりであり、デュロキセチン（40mg
及び 60mg 併合群）のプラセボに対する優越性が示された。また、デュロキセチン 40mg 群と60mg 群で用量反応関係は認められなかった 17)、18)。
表 17-3 24 時間平均疼痛重症度スコア週平均値及びベースラインからの変化量
24 時間平均疼痛重症度スコア
変化量
週平均値
投与群
プラセボ群との対比較
ベースライ
ベース
投与 12 週ンからの変群間差
ライン注１）
時注１）
p値
注２）
化量
(95%信頼区間)
5.78±1.17
4.38±1.99
プラセボ群-1.61±0.18
(167)
(150)
デ
ュ
ロ
キ
セ
チ
ン

40mg 群5.79±1.23(85)

3.54±1.86(73)-2.41±0.21-0.81(-1.18, -0.43)-60mg 群

5.76±1.17(86)

3.41±1.77(72)-2.53±0.21-0.93(-1.30, -0.56)-

5.77±1.20
3.48±1.81-0.87＜0.0001＊-2.47±0.18
(171)
(145)
(-1.17, -0.56)
注 1）平均値±標準偏差（評価例数）
注 2）混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測週、投与群×観測週を固定効果、糖尿病の病型、糖尿病性神経障害罹病期間、24 時間
平均疼痛重症度スコア週平均値のベースラインを共変量、被験者、治験実施医療機関を変量効果とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）
副作用発現頻度は 62.0%（106/171 例）であった。主な副作用は傾眠 21.6%（37/171 例）、悪心 14.0%、18)
17)（24/171 例）、便秘 5.3%（9/171 例）、倦怠感 5.3%（9/171 例）であった。
併合群〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
17.1.5 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）
又はプラセボを 14 週間投与した結果、主要評価指標である BPI-疼痛重症度（平均の痛み）ス
コアの 14 週時変化量は表 17-5 のとおりであり、主要解析（混合効果モデルによる解析）において、デュロキセチン 60mg のプラセボに対する優越性は示されなかった。なお、副次解析である LOCF（Last Observation Carried Forward）法により 14 週時の欠測値を補完した共分散分析では、群間に有意差が認められた 21)、22)。

18

表 17-5 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）
変化量
スコア
解析手法
投与群
プラセボ群との対比較
ベースライ
投与 14 週注１）
ベースライン
ンからの変
群間差
時注１）
p値
注２）
化量
(95%信頼区間)
主要解析：混6.13±1.35
4.33±1.97
プラセボ群-1.58±0.23
合効果モデ
(195)
(147)
ルによる解
6.05±1.29
3.88±1.84-0.3260mg 群-1.90±0.23
0.0988
析
(191)
(163)
(-0.70, 0.06)
6.13±1.35
4.55±2.02
副次解析：共 プラセボ群-1.22±0.26
(195)
(195)
分 散 分 析6.05±1.29
4.13±1.94-0.38（LOCF）
60mg 群0.0408＊-1.60±0.26
(191)
(191)
(-0.74, -0.02)
注 1）平均値±標準偏差（評価例数）
注 2）各解析手法に基づく調整平均値±標準誤差［混合効果モデルによる解析］投与群、評価時点、投与群と評価時点の交互作用を固定効果、ベース
ラインの BPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
［共分散分析］投与群を固定効果、ベースラインの BPI-疼痛重症度（平均の痛み）、大うつ病性障害合併の有無を共変量とした。
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）
副作用発現頻度は 64.4%（125/194 例）であった。主な副作用は傾眠 25.8%（50/194 例）、悪心 21.6%（42/194 例）、便秘 13.9%（27/194 例）、口渇 6.7%（13/194 例）、食欲減退 6.7%（13/194 例）であった
22)。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉
17.1.7 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の効果が不十分な慢性腰痛症患者を対象として、デュロキ
セチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）又はプラセボを 14 週間投与した結果、主要評価指標である BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの 14 週時変化量は表 17-7 のとおりであり、デュロキセチン 60mg 群のプラセボに対する優越性が示された 25)。
表 17-7 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
変化量(平均の痛み)スコア
投与群
プレセボ群との対比較
ベースライン 投与 14 週時 ベースラインか
群間差
注１）
注１）
らの変化量注２）
p値(95%信頼区間)
5.09 ±1.04 3.16 ±1.78
プラセボ群-1.96 ± 0.11
－
－
(226)
(200)
5.14 ± 1.11 2.73 ± 1.69
-0.4660mg 群-2.43 ± 0.11
0.0026*(230)(209)(-0.77, -0.16)
注 1）平均値±標準偏差（評価例数）
注 2）混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインの BPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）
副作用発現頻度は 48.3%（113/234 例）であった。主な副作用は傾眠 18.8%（44/234 例）、便秘26)10.3%（24/234 例）、悪心 8.5%（20/234 例）であった 。
19

〈変形性関節症に伴う疼痛〉
17.1.9 国内第Ⅲ相 二重盲検並行群間比較試験
試験開始前の 3 ヵ月間で月に 14 日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）又はプラセボを 14 週間投与した結果、主要評価指標である BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの 14 週時変化量は表 179 のとおりであり、デュロキセチン 60mg 群のプラセボに対する優越性が示された 29)。
表 17-9 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
BPI-疼痛重症度
変化量(平均の痛み)スコア
投与群
プレセボ群との対比較
ベースライン
ベースライン 投与 14 週時
注からの変化量
群間差
注１）
注１）
p値
２）
(95%信頼区間)
5.06 ±0.98 3.14 ±1.70
プラセボ群-1.80 ± 0.12
－
－
(176)
(161)
5.03 ± 0.96 2.44 ± 1.54
-0.7760mg 群-2.57 ± 0.12
＜0.0001*
(177)
(160)
(-1.11, -0.43)
注 1）平均値±標準偏差（評価例数）
注 2）混合効果モデルに基づく調整平均値±標準誤差
投与群、観測時点、投与群と観測時点の交互作用を固定効果、ベースラインの BPI-疼痛重症度（平均の痛み）を共変量とした。
p：有意確率、*：有意差あり（p＜0.05）
副作用発現頻度は 43.3%（77/178 例）であった。主な副作用は傾眠 13.5%（24/178 例）、口渇
10.7%（19/178 例）、便秘 10.1%（18/178 例）、悪心 9.6%（17/178 例）、倦怠感 6.7%（12/178
例）、食欲減退 5.1%（9/178 例）であった 29)。
2) 安全性試験
17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈うつ病・うつ状態〉
17.1.2 国内第Ⅲ相 長期投与試験
うつ病・うつ状態の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 40mg 又は 60mg）を最大 52 週間投与した結果、HAM-D17 合計評点の変化量は表 17-2 のとおりであり、長期間にわたり抗うつ効果が維持された。
また、デュロキセチン 40mg から60mg
16)への増量により改善した症例も認められた 。
表 17-2 HAM-D17 合計評点及びベースラインからの変化量
評価時期
例数
HAM-D17 合計評点
変化量
ベースライン215
20.9±5.1
6 週時
187
12.5±5.3-8.3±5.2
12 週時
182
10.1±5.2-10.6±5.6
24 週時
172
8.4±5.3-12.6±6.5
52 週時
146
5.5±4.8-15.6±6.1（平均値±標準偏差）
副作用発現頻度は 93.0%（200/215 例）であった。主な副作用は悪心 32.1%（69/215 例）、傾眠
29.3%（63/215 例）、口渇 22.3%（48/215 例）、頭痛 21.9%（47/215 例）、下痢 15.8%（34/215
例）、便秘 13.5%（29/215 例）、トリグリセライド増加 13.0%（28/215 例）であった 16)。

20

〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
17.1.4 国内第Ⅲ相 長期投与試験
糖尿病性神経障害に伴う疼痛の患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキ
セチンとして 40mg 又は 60mg）を最大 51 週間投与した結果、簡易疼痛調査一覧（BPI）-疼痛
重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表 17-4 のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された 19)、20)。
表 17-4 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
評価時期
例数
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
変化量
ベースライン258
3.9±1.9
8 週時
245
2.6±1.7-1.3±1.4
16 週時
230
2.4±1.8-1.5±1.5
28 週時
214
2.1±1.7-1.8±1.7
注）50/51 週時
191
1.8±1.4-2.2±1.6注）60mg 群は 50 週、40mg 群は 51 週
（平均値±標準偏差）
副作用発現頻度は 67.1%（173/258 例）であった。主な副作用は傾眠 11.2%（29/258 例）、HbA1c20)
増加 9.3%（24/258 例）、便秘 8.1%（21/258 例）、悪心 6.6%（17/258 例）であった 。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
17.1.6 国内第Ⅲ相 長期投与試験
線維筋痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）
を 50 週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表 17-6 のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された 23)、24)。
表 17-6 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
評価時期
例数
BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア
変化量
ベースライン148
4.54±1.99
8 週時
148
3.50±2.01-1.04±1.56
16 週時
146
3.45±2.17-1.09±1.77
28 週時
134
3.32±2.10-1.19±1.59
50 週時
115
3.27±2.34-1.31±1.70（平均値±標準偏差）
副作用発現頻度は 63.8%（95/149 例）であった。主な副作用は傾眠 21.5%（32/149 例）、便秘16.1%（24/149 例）、悪心 11.4%（17/149 例）、体重増加 7.4%（11/149 例）、口渇 6.7%（10/149
23)例）、倦怠感 5.4%（8/149 例）であった 。

21

〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉
17.1.8 国内第Ⅲ相 長期投与試験
慢性腰痛症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）
を最大 50 週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表 17-8 のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された 27)、28)。
表 17-8 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
評価時期
例数
BPI-疼痛重症度(平均の痛み)スコア
変化量
ベースライン
3.89 ± 1.55
－
150
8 週時
2.35 ± 1.72
-1.56 ± 1.58
142
16 週時
2.17 ± 1.71
-1.76 ± 1.78
140
28 週時
1.95 ± 1.54
-2.01 ± 1.76
137
50 週時
1.59 ± 1.50
-2.26 ± 1.63121
（平均値±標準偏差）
副作用発現頻度は 50.3%（76/151 例）であった。主な副作用は傾眠 18.5%（28/151 例）、悪心
27)
10.6%（16/151 例）、便秘 8.6%（13/151 例）、口渇 6.0%（9/151 例）であった 。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉
17.1.10 国内第Ⅲ相 長期投与試験
試験開始前の 3 ヵ月間で月に 14 日以上の痛みを有する特発性変形性膝関節症患者を対象として、デュロキセチン塩酸塩カプセル（デュロキセチンとして 60mg）を最大 50 週間投与した結果、BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコアの変化量は表 17-10 のとおりであり、長期間にわたり鎮痛効果が維持された 30)、31)。
表 17-10 BPI-疼痛重症度（平均の痛み）スコア及びベースラインからの変化量
評価時期
例数
BPI-疼痛重症度(平均の痛み)スコア
変化量
ベースライン
3.04 ± 1.76
－
93
8 週時
1.80 ± 1.33
-1.25 ± 1.35
91
16 週時
1.59 ± 1.34
-1.44 ± 1.38
88
28 週時
1.43 ± 1.24
-1.63 ± 1.42
87
50 週時
1.52 ± 1.54
-1.53 ± 1.4181
（平均値±標準偏差）
副作用発現頻度は 51.6%（48/93 例）であった。主な副作用は便秘 17.2%（16/93 例）、傾眠 12.9%（12/93 例）、口渇 11.8%（11/93 例）であった 30)。
(5) 患者・病態別試験
該当資料なし(6) 治療的使用
1) 使用成績調査（一般使用成績調査、特定使用成績調査、使用成績比較調査）、製造販売後データ
ベース調査、製造販売後臨床試験の内容
該当資料なし2) 承認条件として実施予定の内容又は実施した調査・試験の概要
該当資料なし(7) その他
該当資料なし22

Ⅵ．薬効薬理に関する項目
1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群
SNRI（ミルナシプラン塩酸塩、ベンラファキシン塩酸塩）
注意：関連のある化合物の効能・効果等は最新の添付文書を参照すること。

2．薬理作用(1) 作用部位・作用機序18.1 作用機序
ラット視床下部あるいは脳内のセロトニン及び視床下部のノルアドレナリンの取り込みを共に阻害した（in vitro、ex vivo 32）及び in vivo 33)）。ラット前頭葉皮質における細胞外セロト
ニン及びノルアドレナリン濃度を共に増加させた 34)（in vivo）。
各種神経伝達物質受容体に対する結合阻害活性 35)及びモノアミン酸化酵素阻害作用 33)は、セロトニン及びノルアドレナリン取り込み阻害活性 32)に比べ弱かった（in vitro）。
18.2 薬理作用
ラット強制水泳試験において無動行動回数を減少させた 36)。
ラットの学習性無力状態を改善した 36)。
ラット神経障害性疼痛モデル（坐骨神経部分結紮モデル及び L5/L6 脊髄神経結紮モデル）37)
やその他の疼痛モデル（ラットホルマリン疼痛モデル、マウス酢酸ライジング試験、ラット
カラゲニン試験及びラットカプサイシン誘発機械的アロディニアモデル）38)において鎮痛作用を示した。
(2) 薬効を裏付ける試験成績
該当資料なし(3) 作用発現時間・持続時間
該当資料なし23

Ⅶ．薬物動態に関する項目
1．血中濃度の推移(1) 治療上有効な血中濃度
該当資料なし(2) 臨床試験で確認された血中濃度
1) 単回投与
健康成人男性（8 例）にデュロキセチン 10mg、20mg、40mg を食後単回経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを図 16-1・表 16-1 に示す。
Cmax 及び AUC は用量の増加に従い増大した。Tmax 及び T1/2（β）は 10～40mg の用量範囲でほぼ一定であった 1)。

図 16-1 食後単回経口投与時の血漿中濃度
表 16-1 薬物動態パラメータ（健康成人、食後単回経口投与）
Tmax
(hr)

AUC0-48(ng・hr/mL)

T1/2(β)(hr)

1012.08±10.09
7.8±2.3
20
8
18.31±10.89
7.5±1.440
38.65±19.46
6.9±2.0
注）6 例
Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示

155.51±94.64
259.33±141.84
551.75±239.64

12.75±5.88 注）
15.34±5.87
10.56±2.86

投与量
（mg）

例数

Cmax
(ng/mL)（平均値±標準偏差）242) 反復投与
健康成人男性（各 6 例）にデュロキセチン 20mg2)、40mg3)、60mg4)を 1 日 1 回 7 日間、食後反復経口投与したときの血漿中濃度及び薬物動態パラメータを表 16-2 に示す。
血漿中濃度推移は反復投与により上昇し 7 日目における Cmax、AUC は初回投与時と比べて増大したが、投与 7 日目には定常状態に達していた。
表 16-2 薬物動態パラメータ（健康成人、食後反復経口投与）
Tmax
(hr)

AUC0-24(ng・hr/mL)

T1/2(β)(hr)

1 日目
13.57±4.40
6.2±1.0
7 日目
16.24±4.95
6.0±0.0
1 日目
22.17±12.67
6.7±2.940
6
7 日目
31.50±16.81
5.8±1.2
1 日目
46.2±25.7
5.8±1.2
60
6
7 日目
68.1±20.8
5.7±0.5
Cmax、AUC0-24：デュロキセチン遊離塩基として表示

139.56±27.40
205.32±45.34
254.15±151.73
426.76±263.55
519.1±267.4
895.8±344.3

12.30±3.11
12.09±2.58
13.78±6.82
17.26±2.25
13.46±5.03
13.18±2.26

投与量
（mg）
20

例
数

Cmax
(ng/mL)6（平均値±標準偏差）
3) 生物学的同等性試験（デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」）
デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」は溶出挙動に基づき、デュロキセチンカプセル 30mg
「KMP」と生物学的に同等とみなされた。
（「Ⅳ.製剤に関する項目 9.溶出性」を参照）
4) 生物学的同等性試験（デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」(7)）
デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」とサインバルタカプセル 30mg を健康成人男性にそれぞれ 1 カプセル（デュロキセチンとして 30mg）空腹時及び食後単回経口投与（クロスオーバー法）し、血漿中デュロキセチン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）
について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。
4-1) 空腹時投与
薬物動態パラメータ

デュロキセチンカプ
セル 30mg「KMP」
サインバルタカプセ
ル 30mgCmax(ng/mL)

Tmax
(hr)

T1/2
(hr)

AUC0-48hr(ng・hr/mL)

22.9±11.0

5.2±0.7

11.0±1.6

335.6±188.7

24.7±15.6

5.0±0.8

10.8±1.3

342.2±218.7（Mean ± S.D., n=23）

25

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
両製剤の判定パラメータの対数値の平均値の差及び 90%信頼区間
パラメータ

AUC0-48hr

Cmax

平均値の差

log(1.00)

log(0.97)

平均値の差の 90%信頼区間

log(0.93)～log(1.09)

log(0.86)～log(1.10)

4-2) 食後投与
薬物動態パラメータ

デュロキセチンカプ
セル 30mg「KMP」
サインバルタカプセ
ル 30mgCmax(ng/mL)

Tmax
(hr)

T1/2
(hr)

AUC0-48hr(ng・hr/mL)

19.7±8.1

7.6±2.0

10.8±2.2

268.9±151.9

18.7±8.3

8.0±2.6

10.8±2.2

251.2±113.5（Mean ± S.D., n=29）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験
26

条件によって異なる可能性がある。
両製剤の判定パラメータの対数値の平均値の差及び 90%信頼区間
パラメータ

AUC0-48hr

Cmax

平均値の差

log(1.05)

log(1.07)

平均値の差の 90%信頼区間

log(0.99)～log(1.10)log(0.98)～log(1.16)(3) 中毒域
該当資料なし(4) 食事・併用薬の影響「Ⅷ.安全性（使用上の注意等）に関する項目 7.相互作用」を参照

2．薬物速度論的パラメータ(1) 解析方法
該当資料なし(2) 吸収速度定数
該当資料なし(3) 消失速度定数
kel：0.064 ± 0.010hr-1(健康成人男性、空腹時単回経口投与)
kel：0.067±0.012hr-1(健康成人男性、食後単回経口投与)(4) クリアランス
該当資料なし(5) 分布容積
該当資料なし(6) その他
該当資料なし3．母集団（ポピュレーション）解析(1) 解析方法
該当資料なし(2) パラメータ変動要因
該当資料なし27

4. 吸収16.2 吸収16.2.1 食事の影響
健康成人男性（7 例）にデュロキセチン 20mg を空腹時あるいは食後に単回経口投与し、食事の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表 16-4 に示す。食後投
与の Cmax は空腹時に比べ高い値を示し、有意差が認められたものの、Tmax、AUC、T1/2(β）
、Ae（尿中排泄量）は有意な変化を示さなかった 6)。
表 16-4 薬物動態パラメータ（健康成人、食事の影響）
AUC0-48(ng・hr/mL)

T1/2(β)(hr)

Ae0-48(µg)

空腹時8.53±4.12
5.7±0.8
116.33±58.16
7
食後10.97±6.17
6.0±0.0
133.82±66.72＊
p値
0.04220.28560.1427
Cmax、AUC0-48：デュロキセチン塩酸塩として表示
Ae0-48（尿中排泄量）：デュロキセチン遊離塩基として表示＊
p：有意確率、 ：有意差あり（p＜0.05）

9.01±1.42
9.27±0.79
0.7171

11.36±7.04
11.93±6.06
0.9499

投与量
（mg）

例
数

Cmax
(ng/mL)

Tmax
(hr)

20

（平均値±標準偏差）16.2.2 食事の影響及び投与時間の影響
健康成人女性（12 例）を対象に、デュロキセチン 40mg を朝空腹時、朝食後、あるいは夜就寝時（空腹）にそれぞれ単回経口投与し、食事の影響及び投与時間の影響を検討したときの薬物動態パラメータ及び統計解析結果を表 16-5 に示す。
Cmax、AUC は朝食後投与と朝空腹時投与との間で有意差は認められなかった。朝食後投
与の Tmax は朝空腹時投与に比べ延長し、有意差が認められた。朝食後投与における血漿中濃度の消失速度定数（λz）は空腹時に比べ大きく、有意差が認められた。
夜就寝時（空腹）投与の Cmax、AUC は朝空腹時投与に比べ低く、Tmax は延長し、それぞれ有意差が認められた 7) (外国人によるデータ)。
表 16-5 薬物動態パラメータ（食事の影響、投与時間の影響）
薬物動態
パラメータ
朝空
腹時

1 回目
2 回目
朝食後

Cmax 注２）(ng/mL)

Tmax 注３）(hr)

AUC0-∞注２）(ng・hr/mL)

λz（hr-1）

T1/2 注４）
(hr)

27.5
(30)
25.9
(36)
24.1
(47)
19.6
(35)

6.0
(4.0-10.0)
6.0(1.0-10.0)
10.0(6.0-16.1)
10.0(4.0-16.0)

464.3
(32)
456.7
(41)
402.3
(41)
381.7
(40)

0.058
(23)
0.061
(21)
0.070
(25)
0.064
(17)

11.9
(8.2-17.5)
11.3(8.0-14.9)
9.8(5.9-14.1)
10.8(8.1-16.3)

0.060

0.004＊-

0.005＊

0.368

-

夜就寝時
（空腹）
朝空腹注１）
vs.朝食後＜0.001＊
0.405
p値
朝空腹注１）
vs.就寝時＜0.001＊＜0.001＊
p値
注 1）朝空腹時 1 回目、2 回目のデータを統合
28

注 2）デュロキセチン遊離塩基として表示
注 3）中央値（最小値-最大値）
注 4）調和平均（最小値-最大値）
p：有意確率、＊：有意差あり（p＜0.05）（平均値（変動係数）、12 例）
16.7 薬物相互作用
16.7.1 本剤が受ける影響(1) フルボキサミン
健康成人男性（14 例）に、デュロキセチン（60mg 単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。フルボキサミンの併用により、デュロキセチンの Cmax、AUC はそれぞれ 2.41 倍、5.60 倍に増大、T1/2 は約3 倍に延長、血漿クリアランスは 77%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた 11)（外国人によるデータ）。
［10.2 参照］
(2) パロキセチン
健康成人男性（12 例）に、デュロキセチン（40mg1 日 1 回反復経口投与）とパロキセチン（20mg1 日 1 回反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。パ
ロキセチンの併用により、デュロキセチンの Cmax、AUC はそれぞれ 1.60 倍、1.59 倍に増大、T1/2 は 1.26 倍に延長、血漿クリアランスは 37%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた 11)（外国人によるデータ）。
［10.2 参照］
(3) ファモチジン、活性炭
健康成人男性（14 例）に、デュロキセチン（40mg 朝空腹時単回経口投与）とファモチジン
40mg（朝空腹時単回経口投与）、活性炭液剤（活性炭として 50g 朝空腹時単回経口投与）をそれぞれ併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。デュロキセチンの吸収に及ぼすファモチジンの影響は小さかった。活性炭の併用により、デュロキセチンの Cmax、
AUC はそれぞれ 68%及び 65%に低下し、T1/2 は 0.91 倍に短縮し、いずれも有意差が認められた 11)（外国人によるデータ）。
16.7.2 他剤に及ぼす影響
テオフィリン
健康成人男性（10 例）に、デュロキセチン（60mg1 日 2 回注）反復経口投与）とテオフィリン（アミノフィリンとして 250mg の 30 分間点滴静脈内投与）を併用投与し、テオ
フィリンの薬物動態を評価した。テオフィリン薬物動態に有意な変化はみられなかった
11)（外国人によるデータ）。
16.7.3 相互に及ぼす影響
ロラゼパム
健康成人（男性 8 例、女性 8 例）に、デュロキセチン（60mg1 日 2 回注）反復経口投与）とロラゼパム（2mg1 日 2 回反復経口投与）を併用投与し、相互に及ぼす影響を評価した。薬物動態に相互作用はみられなかった 11)（外国人によるデータ）。
注） 本剤の承認された用法は 1 日 1 回朝食後に経口投与、1 日最大用量は 60mg である。

5．分布
(1) 血液－脳関門通過性
該当資料なし(2) 血液－胎盤関門通過性
該当資料なし
29

(3) 乳汁への移行性
16.3 分布16.3.1 乳汁移行
健康授乳婦〔6 例（分娩 12 週後）〕に、デュロキセチン 40mg を 1 日 2 回注)食後反復経口投与し、投与 4 日目朝投与後の血漿中及び乳汁中濃度を測定した結果、乳汁中への移行が認められ、乳汁中濃度の AUC は血漿中濃度の AUC の約 1/4 であった。乳児のデュロキ
セチン 1 日摂取量を推定した結果、およそ 7μg であり、母体の投与量（80mg）の約 10000
分の 1 であった 7) (外国人によるデータ)。
［9.6 参照］(4) 髄液への移行性
該当資料なし(5) その他の組織への移行性
16.3.2 胎児への移行（参考）（1）胎児移行
妊娠第 12 日目のラット（n =3～4）に 14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして 45mg/kg）を経口投与したときの放射能の胎児移行率は投与量の 0.02%以下であった 8)。
（2）胎児主要組織への移行
妊娠第 18 日目のラット（n =1）に 14C-標識デュロキセチン塩酸塩（デュロキセチンとして 45mg/kg）を経口投与したとき、胎児主要組織への放射能の移行が認められたが、投与
後 24 時間では検出限界以下まで低下した 8)。
(6) 血漿蛋白結合率
16.3.3 蛋白結合率
健康成人を対象とした単回及び反復投与試験における ex vivo の血清蛋白結合率を測定した結果、97～99%であった。結合率は血漿中デュロキセチン濃度に依存せず、反復投与による変化は認められなかった 1)､3)。

6．代謝(1) 代謝部位及び代謝経路
該当資料なし(2) 代謝に関与する酵素（CYP 等）の分子種、寄与率
ヒト肝ミクロソームを用いた試験（発現 CYP での代謝と特異的阻害剤による阻害）の結果より、
ヒト肝ミクロソームでは主に 4 位及び 5 位の水酸化が起こり、その反応には CYP1A2 及びCYP2D6 が関与していると考えられる 9) (in vitro 試験）。
(3) 初回通過効果の有無及びその割合
該当資料なし(4) 代謝物の活性の有無及び活性比、存在比率
デュロキセチンの主代謝物は、4-ヒドロキシ デュロキセチン グルクロナイドで、他に 5-ヒドロ
キシ 6-メトキシ デュロキセチン サルフェート、5,6-ジヒドロキシ デュロキセチン グルクロナ
イド、6-ヒドロキシ 5-メトキシ デュロキセチン グルクロナイドが認められ、いずれもデュロ
キセチンが酸化された後、抱合を受けた代謝物であった 7)（外国人によるデータ）
。
30

7．排泄
16.5 排泄糞中及び尿中にデュロキセチンはほとんど存在せず、投与量の 72.0%は代謝物として尿中に排泄され、18.5%は糞中に排泄された 7)（外国人によるデータ）。

8．トランスポーターに関する情報
該当資料なし9．透析等による除去率
該当資料なし10. 特定の背景を有する患者
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
高度の腎障害患者〔12 例（男性 10 例、女性 2 例）と健康成人〔12 例（男性 10 例、女性 2例）：クレアチニンクリアランス値が 75mL/min 以上〕との間でデュロキセチン 60mg 空腹時
単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高度の腎障害患者においては健康成人と比べてT1/2 には有意な差は認められなかったが、Cmax 及び AUC はいずれも約 2 倍に増大し、それぞれ有意差が認められた 7)（外国人によるデータ）。
［2.4、9.2.1 参照］
16.6.2 肝障害患者
中等度の肝硬変を有する患者（Child-Pugh B に分類）
〔6 例（男性 5 例、女性 1 例）〕と健康
成人〔6 例（男性 5 例、女性 1 例）〕との間でデュロキセチン 20mg 空腹時単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、中等度の肝硬変を有する患者においては健康成人と比べて Cmaxには有意な差は認められなかったが、AUC は約 5 倍に増大し、T1/2 は約 3 倍に延長し、それぞれ有意差が認められた 7)（外国人によるデータ）。
［8.5、9.3.2、11.1.5 参照］
16.6.3 高齢者
健康高齢男性と健康非高齢男性（各 6 例）との間でデュロキセチン 10mg 食後単回経口投与時の薬物動態を比較したとき、高齢者においては非高齢者に比べて有意な差は認められなかったものの、Cmax は約 1.3 倍、AUC は約 1.6 倍にそれぞれ増大し、T1/2 は約 1.6 倍に延長する傾向を示した 10)。
［9.8 参照］

11. その他
該当資料なし31

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目
1．警告内容とその理由設定されていない

2．禁忌内容とその理由
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシ
ル酸塩）を投与中あるいは投与中止後 2 週間以内の患者［10.1 参照］
2.3 高度の肝機能障害のある患者［9.3.1 参照］
2.4 高度の腎機能障害のある患者［9.2.1、16.6.1 参照］
2.5 コントロール不良の閉塞隅角緑内障の患者［症状が悪化することがある。
］

3．効能又は効果に関連する注意とその理由〈効能共通〉
5.1 抗うつ剤の投与により、24 歳以下の患者で、自殺念慮、自殺企図のリスクが増加するとの報告があるため、本剤の投与にあたっては、リスクとベネフィットを考慮すること。［8.1、8.2、8.3、
8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1 参照］〈うつ病・うつ状態〉
5.2 本剤を 18 歳未満の大うつ病性障害患者に投与する際には適応を慎重に検討すること。［9.7 参照］〈疼痛の効能共通〉
5.3 疼痛に対して本剤を投与する場合は、自殺念慮、自殺企図、敵意、攻撃性等の精神症状の発現リスクを考慮し、本剤の投与の適否を慎重に判断すること。
〈線維筋痛症に伴う疼痛〉
5.4 線維筋痛症の診断は、米国リウマチ学会の分類（診断）基準等の国際的な基準に基づき慎重に実施
し、確定診断された場合にのみ投与すること。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛〉
5.5 最新の診断基準を参考に慢性腰痛症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。
〈変形性関節症に伴う疼痛〉
5.6 3 ヵ月以上疼痛を有し、最新の診断基準を参考に変形性関節症と診断された患者にのみ、本剤の投与を考慮すること。

4．用法及び用量に関連する注意とその理由〈うつ病・うつ状態、糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
本剤の投与量は必要最小限となるよう、患者ごとに慎重に観察しながら調節すること。

32

5．重要な基本的注意とその理由〈効能共通〉
8.1 うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期並びに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。なお、
うつ病・うつ状態以外で本剤の適応となる疾患においても自殺企図のおそれがあり、さらにうつ病・うつ状態を伴う場合もあるので、このような患者にも注意深く観察しながら投与すること。
［5.1、
8.2、8.3、8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1 参照］
8.2 不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動
不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の精神症状の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。
［5.1、8.1、8.3、8.4、9.1.5、9.1.6、9.1.7、9.1.8、15.1.1 参照］
8.3 自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1 回分の処方
日数を最小限にとどめること。
［5.1、8.1、8.2、8.4、9.1.5、9.1.6、15.1.1 参照］
8.4 家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患の精神症状の悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うように指導すること。
［5.1、8.1、8.2、8.3、9.1.5、9.1.6、9.1.7、9.1.8、15.1.1 参照］
8.5 肝機能障害があらわれることがあるので、適宜肝機能検査（AST、ALT、γ-GTP 及び総ビリルビン等）を行うとともに、患者の症状を十分に観察すること。
［9.3.2、11.1.5、16.6.2 参照］
8.6 心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがあるので、適宜、血圧・脈拍数等を測定
し、推移等に十分注意すること。
［9.1.2、11.1.8 参照］
8.7 眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注
意させること。また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。
8.8 投与中止（特に突然の中止）により、不安、焦燥、興奮、浮動性めまい、錯感覚（電気ショック様感覚を含む）、頭痛、悪心及び筋痛等があらわれることが報告されている。投与を中止する場合には、突然の中止を避け、患者の状態を観察しながら徐々に減量すること。
〈糖尿病性神経障害に伴う疼痛〉
8.9 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、糖尿病の治療を併せて行うこと。
8.10 本剤の投与により血糖値上昇・HbA1c 上昇等、糖尿病が悪化することがあるので、血糖値の推移等を慎重に観察するとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調節を行うこと。
〈慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉
8.11 本剤による治療は原因療法ではなく対症療法であることから、疼痛の原因があればその治療を併せて行い、薬物療法以外の療法も考慮すること。また、患者の状態を十分に観察し、本剤を漫然と投与しないこと。

33

6．特定の背景を有する患者に関する注意(1) 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 前立腺肥大症等排尿困難のある患者
ノルアドレナリン再取り込み阻害作用により症状が悪化することがある。
9.1.2 高血圧又は心疾患のある患者
本剤投与前に適切にコントロールし、定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。心拍数増加、血圧上昇、高血圧クリーゼがあらわれることがある。
［8.6、11.1.8 参照］
9.1.3 緑内障又は眼内圧亢進のある患者
症状が悪化することがある。
9.1.4 過度のアルコール摂取者
肝障害が悪化する可能性がある。
［10.2 参照］
9.1.5 自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者
自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。
［5.1、8.1、8.2、8.3、8.4、9.1.6、15.1.1 参照］
9.1.6 躁うつ病患者
躁転、自殺企図があらわれることがある。
［5.1、8.1、8.2、8.3、8.4、9.1.5、15.1.1 参照］
9.1.7 脳の器質的障害又は統合失調症の素因のある患者
精神症状が増悪することがある。
［8.2、8.4、9.1.8 参照］
9.1.8 衝動性が高い併存障害を有する患者
精神症状が増悪することがある。
［8.2、8.4、9.1.7 参照］
9.1.9 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
9.1.10 出血性疾患の既往歴又は出血性素因のある患者
出血傾向が増強することがある。
［10.2 参照］
(2) 腎機能障害患者
9.2.1 高度の腎機能障害のある患者
投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇することがある。
［2.4、16.6.1 参照］
9.2.2 軽度から中等度の腎機能障害のある患者
本剤の血中濃度が上昇することがある。
(3) 肝機能障害患者
9.3.1 高度の肝機能障害のある患者
投与しないこと。肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
［2.3 参照］
9.3.2 軽度から中等度の肝機能障害のある患者
肝機能障害が悪化することがある。また、消失半減期が延長し、本剤の血中濃度が上昇することがある。
［8.5、11.1.5、16.6.2 参照］(4) 生殖能を有する者
設定されていない(5) 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ投与すること。妊娠末期に SNRI、SSRI を投与された女性が出産した新生児において、入院期間の延長、呼吸補助、経管栄養を必要とする、離脱症状と同様の症状が出産直後にあらわれたとの報告がある。
臨床所見としては、呼吸窮迫、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温調節障害、哺乳障害、嘔吐、低血糖症、筋緊張低下、筋緊張亢進、反射亢進、振戦、ぴくつき、易刺激性、持続性の泣きが報告されている。
34

(6) 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラット及びヒトで乳汁中へ移行することが報告されている。
［16.3.1 参照］(7) 小児等
海外で実施された 7～17 歳の大うつ病性障害（DSM-IV-TR※における分類）患者を対象としたプラセボ
対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。
［5.2 参照］※：DSM-IV-TR：American Psychiatric Association（米国精神医学会）の Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Disorders.4th edition, Text Revision（DSM-IV-TR 精神疾患の診断・統計マニュ
アル）(8) 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では薬物の消失が遅延し、血漿中濃度が上昇す
ることがある。
［16.6.3 参照］
また、高齢者においては、以下の点に注意すること。
・ 低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）の危険性が高くなることがある。
［11.1.3 参照］
・ めまい等により転倒を起こすことがある。

7．相互作用
本剤の代謝には主として肝代謝酵素 CYP1A2 が関与し、CYP2D6 も一部寄与している。また、本剤は
CYP2D6 を競合的に阻害する。
(1) 併用禁忌とその理由
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状･措置方法

機序･危険因子モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤
セレギリン塩酸塩（エフピー）
ラサギリンメシル酸塩（アジレクト）サフィナミドメシル酸塩（エクフィナ）［2.2参照］

他の抗うつ剤で併用により発汗、不穏、全身痙攣、異常高熱、昏睡等の症状があらわれたとの報告がある。
MAO阻害剤の投与を受けた患者に本剤を投与する場合には、少なくとも2週間の間隔をおき、また、本剤からMAO阻害剤に切り替えるときは5日間の間隔をおくこと。

主に MAO 阻害剤による神経外ア
ミン総量の増加及び抗うつ剤によるモノアミン作動性神経終末におけるアミン再取り込み阻害によると考えられる。

35

(2) 併用注意とその理由
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
ピモジド

アルコール
[9.1.4参照]

臨床症状･措置方法

機序･危険因子

QT延長、心室性不整脈（Torsades de 本剤は、ピモジドの肝での酸化的pointesを含む）等の心血管系副作用 代謝を阻害し、血中濃度を上昇さが発現することがあるので注意する せると考えられる。
こと。
相互に中枢神経抑制作用を増強する アルコールは中枢神経抑制作用をことがあるので注意すること。また、 有する。また、過度のアルコール
肝機能が悪化するおそれがある。
摂取と本剤との併用により、肝機能が悪化することがある。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状･措置方法
機序･危険因子
中枢神経抑制剤
相互に作用を増強することがあるの 機序は不明
バルビツール酸誘導体、 で、本剤及びこれらの薬剤の用量をロラゼパム等
減量するなど 注意して投与する こと。
（解説）
16.7.3 相互に及ぼす影響
ロラゼパム
健康成人（男性 8 例、女性 8 例）に、デュロキセチン（60mg1 日 2 回注）反復経口投与）とロラ
ゼパム（2mg1 日 2 回反復経口投与）を併用投与し、相互に及ぼす影響を評価した。薬物動態に相互作用はみられなかった 11)（外国人によるデータ）。
注） 本剤の承認された用法は 1 日 1 回朝食後に経口投与、1 日最大用量は 60mg である。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状･措置方法
機序･危険因子メチルチオニニウム塩化 セロトニン症候群があらわれるおそ 左記薬剤の MAO 阻害作用により物 水 和 物 （ メ チ レ ン ブ れがある。
セロトニン作用が増強される。
ルー）

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状･措置方法
フルボキサミンマレイン 本剤の血中濃度が上昇することがあ
酸塩、シプロフロキサシ るので、本剤の用量を減量するなど
ン、エノキサシン等
注意して投与すること。
［16.7.1参照］（解説）
16.7 薬物相互作用
36

機序･危険因子これらの薬剤の CYP1A2 阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある。本剤とフルボキ
サミンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。

16.7.1 本剤が受ける影響(1) フルボキサミン
健康成人男性（14 例）に、デュロキセチン（60mg 単回経口投与）とフルボキサミン（100mg/日反
復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。フルボキサミンの併用により、デュロキセチンの Cmax、AUC はそれぞれ 2.41 倍、5.60 倍に増大、T1/2 は約 3 倍に延長、血漿ク
リアランスは 77%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた 11)（外国人によるデータ）
。
［10.2
参照］
10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状･措置方法

機序･危険因子三環系抗うつ剤
アミトリプチリン塩酸
塩、ノルトリプチリン
塩酸塩、イミプラミン
塩酸塩等
フェノチアジン系抗精神病剤
ペルフェナジン
抗不整脈剤
プロパフェノン塩酸
塩、フレカイニド酢酸
塩

これらの薬剤の血中濃度が上昇することがあるので、これらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

本剤のCYP2D6 阻害作用により、これらの薬剤の血中濃度が上昇す
ることがある。
本剤と CYP2D6 基質であるデシプラミンとの併用により、デシプ
ラミンの AUC が増加したとの報告がある。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状･措置方法
パロキセチン塩酸塩水和 本剤の血中濃度が上昇することがあ物、キニジン硫酸塩水和 るので、本剤の用量を減量するなど物等注意して投与すること。
［16.7.1参照］

セロトニン作用薬
炭酸リチウム、セロト
ニン・ノルアドレナリ
ン再取り込み阻害剤（SNRI）及び選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、トラマ
ドール塩酸塩、トリプ
タン系薬剤、L-トリプ
トファン含有製剤、リ
ネゾリド等
セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・
ワート）含有食品等

相互にセロトニン作用を増強することによりセロトニン症候群等のセロトニン作用による症状があらわれることがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。

37

機序･危険因子これらの薬剤の CYP2D6 阻害作用により、本剤の血中濃度が上昇することがある。本剤とパロキセ
チンとの併用により、本剤の血漿クリアランスが減少したとの報告がある。
本剤はセロトニン再取り込み阻害作用を有するため、併用により、セロトニン作用が増強することがある。

［11.1.1参照］（解説）
16.7 薬物相互作用
16.7.1 本剤が受ける影響(2) パロキセチン
健康成人男性（12 例）に、デュロキセチン（40mg1 日 1 回反復経口投与）とパロキセチン（20mg1
日 1 回反復経口投与）を併用投与し、デュロキセチンの薬物動態を評価した。パロキセチンの併用により、デュロキセチンの Cmax、AUC はそれぞれ 1.60 倍、1.59 倍に増大、T1/2 は 1.26 倍に延長、血漿クリアランスは 37%の減少がみられ、いずれも有意差が認められた 11)（外国人によるデータ）。
［10.2 参照］

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状･措置方法

機序･危険因子

降圧剤
クロニジン塩酸塩等

降圧剤の作用を減弱することがあるので、本剤の用量を減量もしくはこれらの薬剤を増量するなど注意して投与すること。
これらの薬剤（特に注射剤）との併用
により、心血管作用（血圧上昇等）が増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど注意して投与すること。
相互に作用を増強することがあるので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど 注意して投与する こと。
出血傾向が増 強することがある ので、本剤及びこれらの薬剤の用量を減量するなど 注意して投与する こと。

本剤のノルアドレナリン再取り込
み阻害作用によると考えられる。

アドレナリン、ノルアド
レナリン

血漿蛋白との結合率の高い薬剤
ワルファリンカリウム等
出血傾向が増強する薬剤
非定型抗精神病剤、フェノチアジン系薬剤、三環系抗うつ剤、アスピリン等の非ステロ
イド系抗炎症剤、ワルファリンカリウム等［9.1.10参照］

38

本剤はノルアドレナリン再取り込
み阻害作用を有するため、併用により、アドレナリン作用が増強することがある。
本剤は血漿蛋白との結合率が高い
ため、併用により、本剤及びこれらの薬剤の血中遊離濃度が上昇す
ることがある。
SNRI、SSRI とこれらの薬剤との併用により、出血傾向が増強すると考えられる。

8．副作用(1) 重大な副作用と初期症状
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、必要に応じて、減量、休薬又は中止するなどの適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 セロトニン症候群（頻度不明）
不安、焦燥、興奮、錯乱、発汗、下痢、発熱、高血圧、固縮、頻脈、ミオクローヌス、自律神経不安定
等があらわれることがある。セロトニン作用薬との併用時に発現する可能性が高くなるため、特に注意すること。異常が認められた場合には投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。
［10.2 参照］
11.1.2 悪性症候群（頻度不明）
発熱、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗、白血球数増加、血清 CK（CPK）
上昇等の異常が認められた場合には、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理と共に適切な処置を行うこと。また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられ、急性腎障害に至ることがあるので注意すること。
11.1.3 抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）（頻度不明）
低ナトリウム血症、低浸透圧血症、尿中ナトリウム排泄量の増加、高張尿、痙攣、意識障害等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH）があらわれることがあるので、異常が認められた場合には投与を中止し、水分摂取の制限等適切な処置を行うこと。
［9.8 参照］
11.1.4 痙攣（0.1%未満）、幻覚（頻度不明）
11.1.5 肝機能障害（0.1%未満）、肝炎（頻度不明）、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、γ-GTP、総ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、肝炎、黄疸があらわれることがある。
［8.5、9.3.2、16.6.2 参照］
11.1.6 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）
（頻度不明）
11.1.7 アナフィラキシー反応（頻度不明）
呼吸困難、痙攣、血管浮腫、蕁麻疹等を伴うアナフィラキシー反応があらわれることがある。
11.1.8 高血圧クリーゼ（頻度不明）［8.6、9.1.2 参照］
11.1.9 尿閉（頻度不明）
症状があらわれた場合には投与を中止し、導尿を実施するなど適切な処置を行うこと。

(2) その他の副作用
11.2 その他の副作用
5%以上

1～5%未満1%未満

頻度不明

発疹、そう痒、蕁麻疹

接触性皮膚炎、光線
過敏反応、血管浮腫、皮膚血管炎

過敏症注)

全身症状

倦怠感

ほてり、発熱、悪寒、脱
水、脱力感

精神神経系

傾眠（24.3%）、頭 不眠、立ちくら あくび、焦燥感、気分高 激越、オーガズム異痛、めまいみ、しびれ感、振 揚、注意力障害、錐体外 常、嗜眠、睡眠障害、戦、浮遊感
路症状、不安、異常夢（悪 歯軋り、失見当識、
夢を含む）、頭がぼーっと 攻撃性、怒り、歩行する、性欲減退、躁病反 障害、開口障害、下応、錯感覚、無感情、味 肢静止不能症候群、
異常感
覚異常
39

消化器

悪心（22.4%）、食
欲減退、口渇（12.8%）、便秘（12.4%）、下痢

腹部痛、嘔吐、腹咽頭炎、咽喉緊張、部膨満感、腹部 口内炎、歯痛、胃腸炎、口臭、嚥下障害、顕不快感、消化不 咽頭不快感
微鏡的大腸炎良、胃炎
視調節障害、眼乾燥、霧 散瞳、緑内障
視、耳痛

感覚器

耳鳴

循環器

動悸、頻脈、血圧 起立性低血圧、上室性不
上昇
整脈、失神

肝臓

AST 上昇、ALT
上昇、γ- G T P
上昇、総ビリル
ビン上昇、Al-P
上昇、LDH 上昇
ヘモグロビン減少、赤血 異常出血（斑状出、白球減少、ヘマトクリット 血、胃腸出血等）
血球減少
減少、鼻出血血液

背部痛、関節痛、筋痛、 筋緊張
肩こり、筋痙攣

筋・骨格系
泌尿器・
生殖器

代謝・内分泌

その他性機能異常（月経異常、 多尿、閉経期症状、射精障害、勃起障害等）、 精巣痛
排尿障害、血中クレアチ
ニン上昇、BUN 上昇、頻尿、尿中アルブミン/クレ
アチニン比上昇、尿流量
減少

排尿困難

高血糖、トリグ 血中カリウム減少
リセリド上昇、
総コレステロー
ル上昇、尿中蛋
白陽性
発汗、体重減少、 浮腫、冷感、熱感、呼吸
体重増加、CK 苦、胸痛、冷汗、咳嗽
（CPK）上昇注）症状があらわれた場合には投与を中止すること。

9．臨床検査結果に及ぼす影響
設定されていない40

甲状腺機能低下、低ナトリウム血症、乳汁漏出症、高プロラ
クチン血症、血中カリウム上昇

10．過量投与13.1 症状
海外において、本剤 3000mg を超える（単剤又は他剤との併用）過量投与が報告されている。過量投与による徴候及び症状は傾眠、昏睡、セロトニン症候群、発作、嘔吐、頻脈であった。
13.2 処置
特異的な解毒剤は知られていない。必要に応じて、活性炭投与等の適切な処置を行なうこと。本剤は分布容積が大きいので、強制利尿、血液潅流、交換輸血はあまり効果的ではない。

11．適用上の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は高温多湿を避けて保存するよう指導すること。
14.1.3 腸溶性コーティングを施しているため、カプセルの内容物を砕いたり、すりつぶしたりしないで服用するよう指導すること。原薬が酸に不安定であり、胃酸で失活することがある。

12．その他の注意(1) 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、本剤を含む複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24 歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25 歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65 歳以上においてはそのリスクが減少した。
［5.1、8.1、8.2、8.3、8.4、9.1.5、9.1.6 参照］
15.1.2 主に 50 歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤
及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。
(2) 非臨床試験に基づく情報
設定されていない41

Ⅸ．非臨床試験に関する項目
1．薬理試験
(1) 薬効薬理試験
該当資料なし(2) 安全性薬理試験
該当資料なし(3) その他の薬理試験
該当資料なし2．毒性試験
(1) 単回投与毒性試験
該当資料なし(2) 反復投与毒性試験
該当資料なし(3) 遺伝毒性試験
該当資料なし(4) がん原性試験
該当資料なし(5) 生殖発生毒性試験
該当資料なし(6) 局所刺激性試験
該当資料なし(7) その他の特殊毒性
該当資料なし42

Ⅹ．管理的事項に関する項目
1．規制区分
製剤：劇薬、処方箋医薬品（注意―医師等の処方箋により使用すること）
有効成分：劇薬

2．有効期間
有効期間：3 年

3．包装状態での貯法
室温保存

4．取扱い上の注意
設定されていない

5．患者向け資材
患者向医薬品ガイド：有、くすりのしおり：有6．同一成分・同効薬
同一成分薬：サインバルタカプセル
同効薬：(1) うつ病・うつ状態：アミトリプチリン塩酸塩、イミプラミン塩酸塩、マプロチリン塩酸塩、ミアン
セリン塩酸塩、塩酸セルトラリン、パロキセチン塩酸塩水和物、フルボキサミンマレイン酸塩、ミルタザピン、トラゾドン塩酸塩、ミルナシプラン塩酸塩、エスシタロプラムシュウ酸塩、ベンラファ
キシン塩酸塩(2) 糖尿病性神経障害に伴う疼痛：プレガバリン、メキシレチン、エパルレスタット(3) 線維筋痛症に伴う疼痛：プレガバリン(4) 慢性腰痛症に伴う疼痛：ロキソプロフェンナトリウム水和物※、セレコキシブ※、アセトアミノフェン※(5) 変形性関節症に伴う疼痛：ロキソプロフェンナトリウム水和物、セレコキシブ、アセトアミノフェン※腰痛症としての適応

7．国際誕生年月日
2004 年 8 月 3 日

8．製造販売承認年月日及び承認番号、薬価基準収載年月日、販売開始年月日(1) デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」
履歴

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日製造販売承認2021 年 2 月 15 日

30300AMX00086000

2021 年 6 月 18 日

2021 年 8 月 2 日

43

(2) デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」
履歴

製造販売承認年月日

承認番号

薬価基準収載年月日

販売開始年月日製造販売承認2021 年 2 月 15 日

30300AMX00087000

2021 年 6 月 18 日

2021 年 8 月 2 日

9．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容
効能効果及び用法用量の追加 2021 年 6 月 16 日
追加された効能又は効果〇下記疾患に伴う疼痛
慢性腰痛症
変形性関節症追加された用法及び用量〈慢性腰痛症に伴う疼痛、変形性関節症に伴う疼痛〉
通常、成人には 1 日 1 回朝食後、デュロキセチンとして 60mg を経口投与する。投与は 1 日 20mg より開始し、1 週間以上の間隔を空けて 1 日用量として 20mg ずつ増量する。

10．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容
該当しない

11．再審査期間
該当しない

12．投薬期間制限に関する情報
本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。

13．各種コード
販売名
デュロキセチンカプ
セル 20mg「KMP」
デュロキセチンカプ
セル 30mg「KMP」

厚生労働省薬価基準
収載医薬品コード

個別医薬品コード（YJ コード）

HOT（9 桁）番号

レセプト電算処理
システム用コード

1179052M1057〃

128501701

622850101

1179052M2053〃

128502401

622850201

14．保険給付上の注意
本剤は診療報酬上の後発医薬品である。

44

ⅩⅠ．文献1．引用文献(1) 社内資料：安定性試験（加速）（デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」）(2) 社内資料：安定性試験（PTP 包装、無包装）（デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」）(3) 社内資料：安定性試験（加速）（デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」）(4) 社内資料：安定性試験（PTP 包装、無包装）（デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」）(5) 社内資料：溶出試験（デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」）(6) 社内資料：溶出試験（デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」）(7) 社内資料：生物学的同等性試験（デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」）(8) 社内資料：脱カプセル後の安定性試験（デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」）(9) 社内資料：脱カプセル後の安定性試験（デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」）(10) 社内資料：簡易懸濁法（デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」）(11) 社内資料：簡易懸濁法（デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」）

2．その他の参考文献
添付文書主要文献
1） 高橋明比古他：臨床精神薬理, 2009；12：1411-1426
2） 高橋明比古他：臨床精神薬理, 2009；12：1439-1454
3） 高橋明比古他：臨床精神薬理, 2009；12：1455-1481
4） 熊谷雄治：臨床精神薬理, 2009；12：1483-1497
5） 社内資料：生物学的同等性試験（カプセル 30mg）
6） 高橋明比古他：臨床精神薬理, 2009；12：1427-1437
7） 臨床における薬物動態（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.1.2, 2.7.2.2,
2.7.2.3）
8） ラットにおける胎盤・胎児移行性（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要
2.6.4.4）
9） デュロキセチンの酸化的代謝に関与する CYP 分子種の同定（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20
日承認、申請資料概要 2.6.4.7）
10） 村崎光邦他：臨床精神薬理, 2009；12：1499-1515
11） 臨床における薬物相互作用試験（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.7.2.2,
2.7.6.3）
12） 社内資料：生物学的同等性試験（カプセル 20mg）
13） 樋口輝彦他：臨床精神薬理, 2009；12：1613-1634
14） プラセボ及びパロキセチンを対照とした二重盲検並行群間比較試験①（サインバルタカプセル：2010
年1月20日承認、申請資料概要2.7.6.5）
15） プラセボ及びパロキセチンを対照とした二重盲検並行群間比較試験②（サインバルタカプセル：2010
年1月20日承認、審査報告書）
16） 樋口輝彦他：臨床精神薬理, 2009；12：1579-1593
17） Yasuda, H. et al.：J. Diabetes Investig., 2011；2：132-139
18） 糖尿病性神経因性疼痛を対象とした多施設共同二重盲検群間比較試験（サインバルタカプセル：2012
年2月22日承認、申請資料概要2.7.6.1）
19） Yasuda, H. et al.：J. Diabetes Investig., 2016；7：100-10820） 糖尿病性神経障害に伴う疼痛を対象とした国内第Ⅲ相継続投与試験（サインバルタカプセル：2012 年
2 月 22 日承認、申請資料概要 2.7.6.2）
21） Murakami, M. et al.：Arthritis Res. Ther., 2015；17：224-236
4522） 線維筋痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2015 年 5 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
23） Murakami, M. et al.：Mod. Rheumatol., 2017；27（4）：688-69524） 線維筋痛症を対象とした国内長期継続投与試験（サインバルタカプセル：2015 年 5 月 26 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
25） Konno, S. et al.：Spine, 2016；41：1709-1717
26） 慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2016 年 3 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
27） 慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験①（サインバルタカプセル：2016 年 3 月 18 日
承認、申請資料概要 2.7.6.5）
28） 慢性腰痛症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験②（サインバルタカプセル：2016 年 3 月 18 日
承認、申請資料概要 2.5.4.5）29） 変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相プラセボ対照試験（サインバルタカプセル：2016 年 12 月 19 日
承認、申請資料概要 2.7.6.1）
30） 変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験①（サインバルタカプセル：2016 年 12 月 19
日承認、申請資料概要 2.7.6.5）31） 変形性関節症を対象とした国内第Ⅲ相継続長期投与試験②（サインバルタカプセル：2016 年 12 月 19
日承認、申請資料概要 2.5.4.5）32） in vitro 及び ex vivo におけるモノアミン取り込み阻害作用（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20
日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
33） ラット及びマウスにおけるモノアミン取り込み阻害並びに in vitro におけるモノアミン酸化酵素阻害
作用（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）34） 脳内の細胞外モノアミン濃度増加作用（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2，2.6.2.6）35） 脳内各種神経伝達物質受容体に対する特異性試験（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
36） ラットにおける抗うつ作用（サインバルタカプセル：2010 年 1 月 20 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）
37） 神経障害性疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプセル：2012 年 2 月 22 日承認、申請資料
概要 2.6.2.2）
38） その他疼痛動物モデルにおける効果（サインバルタカプセル：2012 年 2 月 22 日承認、申請資料概要
2.6.2.2）

46

ⅩⅡ．参考資料
1．主な外国での発売状況
該当しない

2．海外における臨床支援情報
該当資料なし47

ⅩⅢ．備考1. 調剤・服薬支援に際して臨床判断を行うにあたっての参考情報
本項の情報に関する注意：本項には承認を受けていない品質に関する情報が含まれる。試験方法等が確立していない内容も含まれており、あくまでも記載されている試験方法で得られた結果を事実として提示している。医療従事者が臨床適用を検討する上での参考情報であり、加工等の可否を示すものではない。
掲載根拠：「医療用医薬品の販売情報提供活動に関するガイドラインに関する Q&A について（その 3）」（令和元年 9 月 6 日付 厚生労働省医薬・生活衛生局監視指導・麻薬対策課 事務連絡）(1) 粉砕
該当しない（参考）脱カプセル後の安定性試験
1) デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」(8)
試験条件
保存条件
温度
25℃、60%RH、遮光開放
曝光

25℃、60%RH、4000Lux、開放シャーレ

保存期間
3 ヵ月
30 万 Lux・hr
60 万 Lux・hr

結果
変化なし
変化なし
変化なし

項目：性状、定量試験
2) デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」(9)
デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」はデュロキセチンカプセル 20mg「KMP」と含量違いの製剤であり、カプセル内容物のすべての組成比が同一（有効成分及び各添加剤の含有比率が同一）であるため、デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」の試験結果を適用する。

48

(2) 崩壊・懸濁性及び経管投与チューブの通過性
簡易懸濁法
＜方法＞
1) 本剤を 1 カプセル、シリンジにとり（ピストン部を抜き取り、カプセルを入れてピストン部を戻す）、温湯（約 55℃）20mL を採取する。
2) 5 分放置後シリンジを 15 回転倒混和し、崩壊・懸濁状態を確認する。崩壊しない場合、5 分毎に同様の操作を繰り返す。
（最大 20 分まで）
3) シリンジ内の液を 8Fr.（外径 2.7mm）フィーディングチューブに注入し、水（20mL）でフラッ
シュ後、通過状態を観察する。
4) 通過液をビーカーに採取し、pH を測定する。
＜試験結果＞
1) デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」(10)
崩壊・懸濁状態

5 分後

カプセル剤皮が一部残り、カプセル内容物の大部分がシリンジに付着していた。

10 分後

カプセルは崩壊したが、カプセル内容物の大部分が、シリンジに付着したままであった。

チューブ通過性

15 分後

カプセル内容物の大部分が、シリンジに付着したままであった。

20 分後

カプセル内容物の大部分が、シリンジに付着したままであった。

通過したが、カプセル内容物の大部分がシリンジに付着したまま残り、チューブを通過しなかった。

チューブ通過後の pH

約 6.0

2) デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」(11)
崩壊・懸濁状態

チューブ通過性

5 分後

カプセルは崩壊したが、カプセル内容物の大部分が、シリンジに付着したままで
あった。

10 分後

カプセル内容物の大部分が、シリンジに付着したままであった。

15 分後

カプセル内容物の大部分が、シリンジに付着したままであった。

20 分後

カプセル内容物の大部分が、シリンジに付着したままであった。

通過したが、カプセル内容物の大部分がシリンジに付着したまま残り、チューブを通過しなかった。

チューブ通過後の pH

約 6.0

49

脱カプセル法＜方法＞
1) 本剤を 1 カプセルとり、脱カプセル（カプセル開封）後ビーカーに移したものに、温湯（約 55℃）
20mL を注ぎ、軽く撹拌して懸濁状態を観察する。
2) 得られた液をシリンジで吸い取り、8Fr.（外径 2.7mm）フィーディングチューブに注入し、水（20mL）でフラッシュ後、通過状態を観察する。
3) 通過液をビーカーに採取し、pH を測定する。
＜試験結果＞
1) デュロキセチンカプセル 20mg「KMP」(10)
懸濁状態
懸濁液となったが、カプセル内容物の大部分は崩壊しなかった。
チューブ通過性
通過したが、カプセル内容物がシリンジに付着したまま残った。
チューブ通過後の pH 約 6.0
2) デュロキセチンカプセル 30mg「KMP」(11)
懸濁状態
懸濁液となったが、カプセル内容物の大部分は崩壊しなかった。
チューブ通過性
通過したが、カプセル内容物がシリンジに付着したまま残った。
チューブ通過後の pH 約 6.0

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2. その他の関連資料
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