0I04NC＊2020年9月改訂（第1版、効能変更）

日本標準商品分類番号872399

貯法：室温保存有効期間：3年

2.5mg
5mg
承認番号 22400AMX01062000 22400AMX01063000
販売開始
2012年12月
2012年12月

消化管運動機能改善剤

日本薬局方 モサプリドクエン酸塩錠

9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に腎機能、肝機能等の生理機能が低下している。なお、慢性胃炎に伴う消化器症状に用いる際に、副作用が発現した場合には、減量（例えば1日7.5mg）するなど適切な処置を行うこと。

3. 組成・性状3.1 組成モサプリドクエン酸塩錠
モサプリドクエン酸塩錠
2.5mg「ケミファ」
5mg「ケミファ」（日局）モサプリドクエン酸（日局）モサプリドクエン酸
塩水和物5.29mg
有効成分 塩水和物2.645mg（1錠中） （モサプリドクエン酸塩とし（モサプリドクエン酸塩として5mg）て2.5mg）
乳糖水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、添加剤
ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、クエン酸
トリエチル、酸化チタン、タルク、カルナウバロウ
販売名

3.2 製剤の性状
販売名性状

モサプリドクエン酸塩錠
2.5mg「ケミファ」
白色のフィルムコーティング錠

モサプリドクエン酸塩錠
5mg「ケミファ」
白色の割線入りフィルムコーティング錠

外形

10. 相互作用
10.2 併用注意（併用に注意すること）

表
裏

薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子
抗コリン作用を有 本剤の作用が減弱する 本剤の消化管運動の促進可能性があるので、抗 作用は、コリン作動性神する薬剤
コリン剤を服用する場 経の賦活により発現する
アトロピン
ブチルスコポラ 合は、服用間隔をあけ ため、抗コリン剤の併用るなど注意すること。 により本剤の作用が抑制
ミン等される。

側面
直径5.6mm

厚さ
重量
識別コード2.9mm
71.2mgNCP 2.5

長径 9.1mm
短径 4.6mm
3.6mm
140mg
NC P5

＊4. 効能又は効果○慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）○経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X線造影検査前処置の補助＊5. 効能又は効果に関連する注意〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X線造影検査前処置の補助〉
塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸水素ナトリウム及び無水硫酸ナトリウム含有経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）以外の経口腸管洗浄剤との併用による臨床試験は実施されていない。［17.1.2参照］

11. 副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）
劇症肝炎、著しいAST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあり、死亡に至った例もある。［8.1参照］＊11.2 その他の副作用〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉＊6. 用法及び用量〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉
通常、成人には、モサプリドクエン酸塩として1日15mgを3回に分けて食前または食後に経口投与する。
〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X線造影検査前処置の補助〉
通常、成人には、経口腸管洗浄剤の投与開始時にモサプリドクエン酸塩として20mgを経口腸管洗浄剤（約180mL）で経口投与する。また、経口腸管洗浄剤投与終了後、モサプ
リドクエン酸塩として20mgを少量の水で経口投与する。

過敏症
血液消化器

1～2%未満
好酸球増多
下痢・軟便

肝臓
循環器
精神神経系

7. 用法及び用量に関連する注意〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉
一定期間（通常2週間）投与後、消化器症状の改善について評価し、投与継続の必要性について検討すること。

その他

中性脂肪の上昇

1%未満
頻度不明
浮腫
発疹、じん麻疹
白血球減少
口渇、味覚異常、腹 嘔 気、 腹 部 膨 満痛、嘔吐感、口内しびれ感（舌、口唇等を含む）
AST、ALT、ALP、γ-GTP、 ビ リ ル ビンの上昇
心悸亢進めまい・ふらつき、頭痛
倦怠感
振戦〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X線造影検査前処置の補助〉

8. 重要な基本的注意
8.1 劇症肝炎や重篤な肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、長期にわたって漫然と投与しないこと。また、患者に対し、本剤投与後に倦怠感、食欲不振、尿濃染、眼球結膜黄染等の症状があらわれた場合は、本剤を中止し、医師等に連絡するよう指導すること。［11.1.1参照］

消化器
肝臓
精神神経系
その他

─1─

1～5%未満腹部膨満感、嘔気、腹痛
頭痛
尿潜血、尿蛋白1%未満
胃部不快感、おくび
ビリルビンの上昇
眠気
胸 部 不 快 感、 寒 気、 倦怠 感、 顔 面 腫 脹、LDHの上昇

14. 適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

16.5 排泄16.5.1 排泄経路
尿中、糞便中16.5.2 排泄率
投与後48時間までの尿中排泄率は、未変化体として0.1%、主代謝物（4-フルオロベンジル基脱離体）として7.0%であった1）（健康成人、空腹時本剤5mg 1回投与）。
16.7 薬物相互作用
16.7.1 エリスロマイシン
本剤15mg/日にエリスロマイシン1,200mg/日を併用したところ、単独投与時に比べて、モサプリドの最高血漿中濃度は42.1ng/mLから65.7ng/mLに上昇し、半減期は1.6 時間から2.4 時間に延長し、AUC0～4は62ng・h/mLから114ng・h/mLに増加した7）（健康成人）。
16.8 その他
モサプリドクエン酸塩錠2.5mg「ケミファ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に基づき、モサプリドクエン酸塩錠5mg「ケミファ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた3）。

15. その他の注意
15.2 非臨床試験に基づく情報
げっ歯類に臨床通常用量の100～330倍（30～100mg/kg/日）を長期間経口投与した試験（ラット104週間、マウス
92週間）において、腫瘍（肝細胞腺腫及び甲状腺濾胞性腫瘍）の発生率の上昇が認められた。
16. 薬物動態16.1 血中濃度
16.1.1 単独投与時（健康成人5例、空腹時本剤5mg 1回経口投与）1）
Tmax（h） Cmax（ng/mL）
0.8±0.130.7±2.7

T1/2（h） AUC0〜∞（ng・h/mL）
2.0±0.267±8

平均値±標準誤差

17. 臨床成績
17.1 有効性及び安全性に関する試験〈慢性胃炎に伴う消化器症状（胸やけ、悪心・嘔吐）〉
17.1.1 国内臨床試験
二重盲検比較試験111例についての臨床成績は次のとおりである8）。

＊16.1.2 経口腸管洗浄剤併用時（健康成人、空腹時本剤20mg（1回目）経口投与後、経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）を服用し、1回目の投与から2時間後本剤20mg（2回目）経口投与）2）
投与時期
Tmax（h） Cmax（ng/mL） AUC（ng・h/mL）
1回目（24例） 1.0±0.5
116.1±35.1
150.3±45.2（0～2）
2回目（23例） 2.5±0.2
272.6±80.9
848.8±301.4（0～24）

対象疾患/症状
慢性胃炎

平均値±標準偏差16.1.3 生物学的同等性試験
モサプリドクエン酸塩錠5mg「ケミファ」とガスモチン錠5mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（モサプリドクエン酸塩として5mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された3）。
判定パラメータ
AUC0～12
Cmax（ng・h/mL） （ng/mL）

改善率
68.5%（37/54）
71.2%（37/52）〈経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X線造影検査前処置の補助〉＊17.1.2 国内第Ⅲ相試験
バリウム注腸X線造影検査の前処置におけるブラウン変法との比較試験は、計99例を対象として実施された。
その結果、本剤と経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）併用群の「右大腸バリウムの付着性スコア」及び「右大腸便残渣の量スコア」について、ブラウン変法群に劣らないことが確認された。［5.参照］群

参考パラメータ
Tmax
T1/2（h）（h）

右大腸バリウムの付着性スコア
右大腸便残渣の量スコア

モサプリド
クエン酸塩錠 56.54±23.91 31.20±12.08 0.7±0.4 1.90±0.49
5mg「ケミファ」
ガスモチン錠5mg 59.04±26.83 29.53±11.09 0.8±0.4 1.84±0.57

ブラウン変法群
9.4±1.0
9.2±1.5

本剤とニフレック配合内用剤との併用群
9.3±1.510.8±1.6

平均値±標準偏差、各群46例
スコア：右大腸（横行結腸、上行結腸、盲腸）の「バリウムの付着性」及び「便残渣の量」について、部位毎に5段階評価し、3部位の点数を合計したもの（最高：15点、最低：3点）。

（Mean±S.D.，n=30）

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布16.3.1 血清蛋白結合率
99.0%（in vitro 、ヒト血清、1μg/mL、限外ろ過法又は平衡透析法）4）
16.4 代謝16.4.1 主な代謝産物
4-フルオロベンジル基脱離体1）16.4.2 代謝経路
主として肝臓で4-フルオロベンジル基の脱離、これに続くモルホリン環5位の酸化及びベンゼン環3位の水酸化によって代謝される1,5）。
16.4.3 代謝酵素
主としてCYP3A46）

胸やけ
悪心・嘔吐

安全性評価対象48例（本剤とニフレック配合内用剤との併用群）中8例（16.7%）に副作用がみられた。発現頻度が5%以上であった副作用は、腹部膨満3例（6.3%）であった9）。
18. 薬効薬理18.1 作用機序
本剤は選択的なセロトニン5-HT4受容体アゴニストであり、消化管内在神経叢に存在する5-HT4受容体を刺激し、アセチルコリン遊離の増大を介して上部及び下部消化管運動促進作用を示すと考えられている10～12）。
18.2 上部消化管運動促進作用
18.2.1 胃、十二指腸運動促進作用
用量依存的に、食後期の胃、十二指腸運動促進作用を示す10）（イヌ）。
18.2.2 胃排出促進作用（1）健康成人13）及び慢性胃炎患者14）を対象とした胃排出試験において、本剤5mg 1回投与で胃排出促進作用を示す。
（2）液 体物の胃排出促進作用（マウス、ラット）及び固形物の胃排出促進作用（ラット）を示す。なお、1週間の反復投与で胃排出促進作用は減弱する11,15）（ラット）。
18.3 下部消化管運動促進作用
18.3.1 結腸運動及び内容物輸送促進作用
用量依存的に結腸運動及び内容物輸送促進作用を示
す12,16）（モルモット）。
＊18.3.2 結 腸内の洗浄増強効果及び水分重量減少作用（経口腸管洗浄剤併用時）
経口腸管洗浄剤（ニフレック配合内用剤）投与による結腸内の洗浄効果を増強し、さらに結腸内の水分重量を減少する16）（モルモット）。

─2─

19. 有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：モサプリドクエン酸塩水和物（MosaprideCitrate Hydrate）
化学名：4-Amino-5-chloro-2-ethoxy-N -{［（2RS ）-4（4-fluorobenzyl）morpholin-2-yl］methyl}benzamide monocitrate dihydrate
分子式：C21H25ClFN3O3・C6H8O7・2H2O
分子量：650.05
性状：白色〜帯黄白色の結晶性の粉末である。N,N -ジメ
チルホルムアミド又は酢酸（100）に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶けない。N,N -ジメ
チルホルムアミド溶液（1→20）は旋光性を示さない。
化学構造式：

22. 包装〈モサプリドクエン酸塩錠2.5mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］〈モサプリドクエン酸塩錠5mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10］
1,000錠［10錠（PTP）×100］
1,050錠［21錠（PTP）×50］
1,000錠［ポリエチレン瓶、バラ］
23. 主要文献
1）Sakashita M., et al.：Arzneim.-Forsch. /Drug
Res. 1993；43：867-872
2）降旗謙一ほか：診療と新薬. 2009；46：262-271
3）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
4）Matsumoto S., et al.：Arzneim.-Forsch. / DrugRes. 1993；43：1084-1094
5）Matsumoto S., et al.：Arzneim.-Forsch. / DrugRes. 1993；43：1095-11026）代謝酵素（ニフレック内用、ガスモチン錠5mg、ガスモチン錠2.5mg、ガスモチン散：2009年4月22日承認、CTD2.6.4）
7）加藤貴雄ほか：臨床医薬. 1999；15：753-763
8）三好秋馬ほか：臨床医薬. 1998；14：1037-1053
9）杉野吉則ほか：日本大腸検査学会雑誌. 2008；25：99114
10）Yoshida N., et al.：J. Pharmacol. Exp. Ther.
1991；257：781-787
11）薬効薬理（ニフレック内用、ガスモチン錠5mg、ガスモチン錠2.5mg、ガスモチン散：2009年4月22日承認、CTD2.6.2）
12）Inui A., et al.：Jpn. J. Pharmacol. 2002；90：313320
13）金泉年郁ほか：日本平滑筋学会雑誌. 1990；26：161174
14）須山哲次ほか：内科宝函. 1993；40：175-183
15）日本薬剤師研修センター編：医薬品服薬指導情報集〔薬効別〕追補版2. 2005：437-446
16）Mine Y., et al.：J. Pharmacol. Sci. 2009；110：415-423
24. 文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町2丁目2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26. 製造販売業者等
26.1 製造販売元

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