2G11※※2012年７月改訂（第11版）※2010年４月改訂

日本標準商品分類番号87219

プロスタグランジンE1製剤

日本薬局方 アルプロスタジル注射液
劇薬処方せん医薬品注）アリプロスト注５˜ アリプロスト注10˜

貯法：遮光して、凍結を避け５;以下で保存する。
使用期限：外装に表示（１年）

承認番号 21700AMZ00002000 21700AMZ00001000

注）注意−医師等の処方せんにより使用すること

2005年６月

2005年 ６ 月

販売開始

2003年６月

2002年10月※※ 効能追加

2012年７月

2012年 ７ 月

●用法及び用量●警告

通常、成人１日１回１〜２mL
慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）、 （アルプロスタジルとして５〜進行性全身性硬化症、10µ）をそのまま又は輸液に全身性エリテマトーデス、混和して緩徐に静注、又は点糖尿病、滴静注する。
振動病の場合なお、症状により適宜増減する。

動脈管依存性先天性心疾患（新生児）に投与する場合には、本剤投与により無呼吸発作が発現することがあるので、呼吸管理設備の整っている施設で投与すること。

●禁忌（次の患者には投与しないこと）

動脈管依存性先天性心疾患の場合¡重篤な心不全の患者［心不全の増強があらわれるとの報告がある。］™出血（頭蓋内出血、消化管出血、喀血等）
している患者［出血を助長するおそれがある。
］£妊婦又は妊娠している可能性のある女性（「６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）¢本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者●組成・性状１．組成
有効成分添加物

薬価収載（日局）
アルプロスタジル
10µ

含 量5µ

容 量

1mL

2mL

精製オリブ油100m

200m

高度精製卵黄レシチン

18m

36m

オレイン酸

2.4m

4.8m

濃グリセリン

22.1m

44.2m

塩酸（pH調整剤）

適量

適量

水酸化ナトリウム（pH調整剤）

適量

適量剤形

注射剤（アンプル）

２．製剤の性状
アリプロスト注5µ及びアリプロスト注10µは白色の乳濁液で、わずかに粘性があり、特異なにおいがある。
pH：4.5〜6.0
浸透圧比（生理食塩液に対する比）：約１●効能又は効果○慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）における四肢潰瘍ならびに安静時疼痛の改善○下記疾患における皮膚潰瘍の改善
進行性全身性硬化症
全身性エリテマトーデス○糖尿病における皮膚潰瘍の改善○振動病における末梢血行障害に伴う自覚症状の改善ならびに末梢循環・神経・運動機能障害の回復○動脈管依存性先天性心疾患における動脈管の開存※※○経上腸間膜動脈性門脈造影における造影能の改善

輸液に混和し、開始時アルプロスタジル５ng/kg/minとして持続静注し、その後は症状に応じて適宜増減して有効最小量とする。

※※ 経上腸間膜動脈性門脈造影におけ 通常、成人には１回１mL（アルる造影能の改善の場合プロスタジルとして５μg）を生
理食塩液で10mLに希釈し、造影剤注入30秒前に３〜５秒間で経カテーテル的に上腸間膜動脈内に投与する。
〈用法及び用量に関連する使用上の注意〉¡本剤を輸液以外の他の薬剤と混和使用しないこと。ただし、血漿増量剤（デキストラン、ゼラチン製剤等）との混和は避けること。
なお、持続投与を行う場合には、ライン内での凝集を防ぐため、必ず単独ラインで投与すること。
™経上腸間膜動脈性門脈造影に用いる場合には、凝集・クリー※※ミングを起こす可能性があるため、造影剤と直接混和しないこと。また、本剤を投与した後、カテーテル内を生理食塩液で洗浄してから造影剤を投与すること。

●使用上の注意
１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）¡心不全の患者［心不全の増強傾向があらわれることがある。
］™緑内障、眼圧亢進のある患者［眼圧を亢進させるおそれがある。
］£胃潰瘍の合併症及び既往歴のある患者［既往のある患者に胃出血を起こすおそれがある。
］¢間質性肺炎の患者［間質性肺炎を増悪することがある。
］∞腎不全の患者［腎不全を増悪することがある。
］§出血傾向のある患者［出血を助長するおそれがある。
］¶抗凝血剤（ワルファリンカリウム等）あるいは血小板機能を抑制する薬剤（アスピリン、チクロピジン塩酸塩、シロスタゾール等）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ等）を投与中の患者（「３．相互作用」の項参照）※※•経上腸間膜動脈性門脈造影に用いる場合、重度の食道静脈瘤が認められている患者［門脈圧を上昇させるおそれがある。
］
２．重要な基本的注意¡慢性動脈閉塞症（バージャー病、閉塞性動脈硬化症）、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、振動病、糖尿病における皮膚潰瘍の患者に適用する場合には、次の事項を考慮すること。
1）
本剤による治療は対症療法であり、投与中止後再燃することがあるので注意すること。
−1−

2）
心不全、肺水腫、胸水があらわれることがあるので、循環状態（血圧、脈拍等）を十分に観察すること。
また、動悸、胸苦しさ、呼吸困難、浮腫等が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
特に高齢者は心機能等生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
™糖尿病における皮膚潰瘍の患者に適用する場合には、次の事項を考慮すること。
1）
糖尿病治療の基本である食事療法、運動療法、経口血糖降下剤、インスリン等の治療を行った上での適用を考慮すること。
2）
外用の糖尿病性潰瘍治療剤では十分な効果が期待されない患者に対して適用を考慮すること。
3）
投与中は経過を十分に観察し、４週間連日投与して効果が認められない場合には、他の適切な治療に切り替えること。
※※£経上腸間膜動脈性門脈造影に適用する場合には、次の事項を考慮すること。
肝硬変がある場合には、十分な造影能が得られない可能性がある。
¢動脈管依存性先天性心疾患の新生児に適用する場合には、次の事項を考慮すること。
1）
重篤な疾患を有する新生児への投与なので、観察を十分に行い慎重に投与すること。
なお、副作用が発現した場合は、投与中止、注入速度の減速など適切な処置を講ずること。
2）
過量投与により副作用発現率が高まるおそれがあるため、有効最小量で維持すること。
3）
長期投与により長管骨膜に肥厚がみられるとの報告がある
ので観察を十分に行い、必要以上の長期投与は避けること。
３．相互作用
併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

6）
脳出血、消化管出血：脳出血、消化管出血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止すること。
7）
無顆粒球症、白血球減少、血小板減少：無顆粒球症、白血球減少、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
8）
肝機能障害、黄疸：AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場
合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
9）
無呼吸発作：新生児に投与した場合、無呼吸発作があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。
なお、発現した場合は、減量、注入速度の減速、投与中止など適切な処置を行うこと。
™その他の副作用1）
下記のような症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発現した場合には、減量、投与中止など適切な処置を行うこと。
頻度不明
消 化 器

嘔気、腹痛、嘔吐、下痢、腹部膨満感・不快感、食欲不振、便秘、口腔腫脹感、口内炎（アフタを含む）

循 環 器

血圧降下注）、血管炎、顔面潮紅、胸部絞扼感注）、発赤、胸痛注）、動悸、頻脈、血圧上昇注）

呼 吸 器

咳嗽、呼吸困難、喘息注）

血好酸球増多液

中枢神経系

発熱、頭痛、めまい、けん怠感、しびれ（感）、悪寒、振戦、痙攣

皮膚

発疹、そう痒感、蕁麻疹、発汗

腎臓

腎不全の増悪注）

注射部位

機序・危険因子抗凝血剤
出血傾向の増強をきた 本 剤 は 血 小 板 凝 集
ワルファリンカ すおそれがある。
抑制作用を有するリウム等ため、これらの薬剤との併用により血小板機能を抑制
その作用を増強すする薬剤
るおそれがある。
アスピリン
チクロピジン塩酸塩
シロスタゾール等

血管痛、発赤、こわばり、そう痒感

出血傾向

出血
（鼻出血、眼底出血、結膜出血、皮下出血、血尿等）

そ の 他

熱感、四肢疼痛（増強を含む）、気分不良、浮腫、視力低下、脱毛、低ナトリウム血症、四肢腫脹注）

注）
このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。
2）
新生児への投与にあたっては、1）に記載した副作用のほか、低クロール血症、低カルシウム血症、高脂血症があらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
（いずれも頻度不明）
５．高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。
６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
［動物実験（ラット、in vitro）で子宮収縮作用が報告されており、また、ヒトにおける妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。
］
７．小児等への投与
動脈管依存性先天性心疾患以外の小児に対する安全性は確立していない。
８．適用上の注意¡投与時：
1）
本剤投与により副作用があらわれた場合には、投与の中止、投与速度の変更など適切な処置を講ずること。
※※2）
イヌにPGE1としてアルプロスタジル注射液0.1〜1.0μg/kgを前腸間膜動脈内投与したところ、投与１分以後に腸管運動が促進されたとの報告がある。この腸管運動の促進が血管造影に影響を与える可能性が否定できないため、経上腸間膜動脈性門脈造影に適用する場合、本剤を造影剤注入30秒前に投与すること。
™調製時：
1）
凍結したものは使用しないこと。
2）
本剤を輸液に混和し使用する場合は混和後24時間以内に使用し残液は廃棄すること。

血栓溶解剤
ウロキナーゼ等
４．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
¡重大な副作用（頻度不明）
1）
ショック、アナフィラキシー様症状：ショック、アナフィラ
キシー様症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、蕁麻疹、喉頭浮腫、呼吸困難、チアノーゼ、血圧低下等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2）
意識消失：血圧低下に伴い一過性の意識消失があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3）
心不全、肺水腫：心不全（増強を含む）、肺水腫、胸水があらわれることがあるので、動悸、胸苦しさ、呼吸困難、浮腫等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと（「２．重要な基本的注意」の項参照）。
4）
間質性肺炎：間質性肺炎（増悪を含む）があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
5）
心筋梗塞：心筋梗塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、胸痛、胸部圧迫感、心電図異常等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

−2−

£アンプルカット時：本品はワンポイントカットアンプルであるが、アンプルのカット部分をエタノール綿等で清拭しカットすることが望ましい。
¢その他：
1）
ポリ塩化ビニル製の輸液セット等を使用した場合、可塑剤であるDEHP〔di-(2-ethylhexyl)phthalate：フタル酸ジ-(2エチルヘキシル)〕が製剤中に溶出することが報告されている。
特に動脈管依存性先天性心疾患の新生児への投与に際しては、持続静注によりDEHPの総溶出量が増加するので、ポリ塩化ビニル製の輸液セット等の使用を避けることが望ましい。
2）
本剤は脂肪乳剤を含有しているため、ポリカーボネート製の延長チューブ等を使用した場合、そのコネクター部分にひび割れが発生し、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性があるので注意すること。
９．その他の注意
本剤の投与により脳梗塞がみられたとの報告がある。
1）

●臨床成績

慢性動脈閉塞症を有する36名にアリプロスト注を投与し、有効性について評価した。その結果、改善以上が44.4％（16/36例）、やや改善以上が75.0％（27/36例）であった。

●有効成分に関する理化学的知見
一般名：アルプロスタジル（Alprostadil）
化学名：7-{(1R,2R,3R)-3-Hydroxy-2-[(1E,3S)-3hydroxyoct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl}heptanoicacid
分子式：C20H34O5
分子量：354.48
構造式：性 状：アルプロスタジルは白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品はエタノール（99.5）又はテトラヒドロフランに溶けやすく、アセトニトリルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融 点：114〜118;●取扱い上の注意安定性試験2）
最終包装製品を用いた長期保存試験（５℃以下、なりゆき湿度、遮光、１年）の結果、外観及び含量等は規格の範囲内であり、アリプロスト注５µ及びアリプロスト注10µは規定条件の市場流通下において１年間安定であることが確認された。

●包装

アリプロスト注 5µ：1mL×5アンプル
アリプロスト注 10µ：2mL×10アンプル●主要文献1）
小川 龍：臨牀と研究 79（9），191−199，
20022）
富士製薬工業株式会社：安定性に関する資料（社内資料）●文献請求先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101−0032 東京都千代田区岩本町２丁目２番３号
TEL 03−3863−1225
FAX 03−3861−9567−3−

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