第43回 日本骨髄腫学会学術集会
プログラム・抄録集

目次

会長挨拶‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3
アクセスマップ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4
会場案内図‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5
参加者へのご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6
発表者へのご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 7
ポスター発表のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥10
座長／会議・懇親会のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥11
日程表‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥12
プログラム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥17
会長講演・招待講演‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥47
JSM/KHM-MMWP Joint Symposium‥‥‥‥‥‥‥‥‥51
シンポジウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥57
ワークショップ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥79
一般演題（口演発表）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥95
一般演題（ポスター発表）‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 135
共催セミナー‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 177
次回学術集会のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 189
過去の学術集会一覧‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 190
協賛企業・団体一覧‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 191

第43回日本骨髄腫学会学術集会 事務局
千葉大学医学部附属病院 血液内科
〒260-8677 千葉県千葉市中央区亥鼻1-8-1

会長挨拶

第 43 回日本骨髄腫学会学術集会
国際医療福祉大学医学部

中世古

会長

血液内科

知昭

ご挨拶
第 43 回日本骨髄腫学会学術集会を 2018 年 5 月 12 日（土）、13 日（日）の 2 日間、千葉市
幕張において開催させていただくにあたり、ご挨拶申し上げます。
ボルテゾミブから始まった新規薬剤の時代はすでに 10 年余りが経過し、この間多発性骨髄腫の治療は大きく進歩し、予後が飛躍的に改善しました。そして最近 3 年間では、新規免疫調整薬であるポマリドミド、プロテアソーム阻害剤であるカルフィルゾミブやイクサゾミブ、HDAC
阻害剤パノビノスタット、抗体薬エロツズマブ、ダラツムマブ、poor mobilizer のためのプレリ
キサフォルが相次いで承認され、2 度目の新規薬剤ラッシュを迎え、「さらなる新しい時代の幕開け」であります。薬剤の様々な組み合わせにより治療の選択肢は何倍にも増えつつあり嬉し
い悲鳴ですが、一人一人の患者様に対してその時点でどの治療が最も適切なのかを見極めることが難しくなりつつあります。本学術集会ではこれらの新しい治療薬をいかに適切に使い、より一層治療成績を向上させること、また、次世代シークエンサーなどの新しい技術を利用して解明が進んでいる分子病態等基礎研究の成果について会員の皆様と熱く議論したいと考えております。アミロイドーシスや POEMS 症候群などの骨髄腫類縁疾患についても近年分子病態解明、新規治療の開発が進んでおり、治療成績も大幅に向上しています。是非これらの疾患にも焦点をあてて議論を深めたいと思いますし、会長講演では私共が長年取り組んできました POEMS 症
候群の分子病態の解明と治療戦略の確立についてお話しさせて頂きたいと思います。
今回の学術集会では、会長招待講演として、セレブロンの発見により IMiDs の作用機序の解
明と新たな創薬に多大な貢献をされている半田宏先生に御講演をお願い致しました。若い先生方にも強いメッセージが届けられることと思います。また、新たな試みとして、韓国血液学会
骨髄腫ワーキングパーティーとの日韓合同シンポジウムを企画しました。韓国から著名なシンポジストを招待するとともに、一般演題として 13 題もの大変質の高い演題を頂きました。本学術集会には韓国から多くの医師・研究者が来日されます。是非この機会に国際交流を深めて頂ければと思います。この他にも 5 つのシンポジウムを企画し、国内外の新進気鋭の先生方に基礎・臨床に渡る研究成果をご発表頂きます。一般演題からは査読評価の高かった演題から選定し、ワークショップを組みました。是非とも活発な議論を期待しております。また今回、45 歳以下の若手研究者を対象に学術集会奨励賞を設けました。閉会式にて 3 人の先生に賞状と金一封を授与したいと思いますので、奮ってご発表お願い致します。
本学術集会の会場である幕張新都心は東京湾と東京スカイツリーを臨み、東京ディズニーラ
ンドにも近く、遠くには富士山を望む素晴らしい場所で御座います。新緑の美しい季節に多数の皆様のご参加をお待ち申し上げるとともに、心より歓迎したいと存じます。どうぞ宜しくお願い申し上げます。
最後に、本学術集会の開催にあたりお世話になりました皆様、プログラム作成にあたり貴重な御助言を頂き、査読賜りましたプログラム・査読委員の先生方、学会事務局の皆様に心から厚く御礼申し上げます。
3アクセスマップ

会場へのアクセス❖東京ベイ幕張ホール

交通のご案内〒 261-0021 千葉県千葉市美浜区ひび野 2 丁目 3

TEL：043-296-1112

東京ベイ幕張ホール

京成バス
約15分

幕張本郷駅

4

5

幕張メッセ
中央

東 京 ベイ 幕 張 ホ ール

JR総武線
約12分

会場案内図懇親会会場

5月12日(土)19:00より※参加費は無料です

運営
本部

ポスター会場

第２会場

第１会場

休憩、ドリンクコーナー
受付、PC受付※ロビー飲食不可

5参加者へのご案内

Ⅰ. 参加受付
東京ベイ幕張ホール２階フォワイエに参加受付を設けます。参加費をお支払いのうえ、参加証（領収書兼）を受け取り、氏名・所属をご記入してご着用ください。
※参加証を着用されていない方の講演会場等への入場はできません。
受付時間
5 月 12 日（土）8：00 ～ 18：15
5 月 13 日（日）7：30 ～ 15：00
参加費（2日間有効）
医師10,000 円

コメディカル5,000 円企業

10,000 円

患者2,000 円

新研修制度における初期研修医
		

無料※「参 加費免除申請書（学術集会ホームページよりダウンロード可）」を提示して下さい。

非 M.D. の大学院生・学部学生・留学生
		無料※「参 加費免除申請書（学術集会ホームページよりダウンロード可）」とともに「学生証」を提示して
下さい。

抄録集販売
参加受付にて 1 冊 1,000 円にて抄録集を販売いたします。
懇親会
5 月 12 日（土）19：00 より東京ベイ幕張ホール 2 階にて懇親会を開催いたします。
懇親会費は無料でございます。
ネームカードを着用してご参加ください。

Ⅱ．事務局受付
東京ベイ幕張ホール２階フォワイエに事務局受付を設けます。
本年度会費未納の方は「事務局受付」にてお支払いください。
新入会員の入会も受け付けます。
学会年会費
代議員

6

5,000 円／一般会員

3,000 円

発表者へのご案内

Ⅰ．発表データ受付
ご発表の 30 分前までに東京ベイ幕張ホール２階フォワイエのPC 受付にお越しいただき、データの確認、試写を行ってください。
受付時間：
5 月 12 日（土）8：00 ～ 18：00
5 月 13 日（日）7：30 ～ 15：00【発表機材】
Windows

Macintosh

PC 本体の持込〇〇

メディアの持込（USB メモリー・CD-R）〇

×

PowerPoint 2010，2013，2016―

Windows Media Player―

アプリケーション
動画ソフト※ Macintosh でプレゼンテーションデータを作成された場合はご自身のパソコンをご持参ください。
※本学会は、PC プレゼンテーションのみの発表といたします。
※動画ファイルがある場合は、パソコン本体のお持込みをお奨めいたします。
【データのみ持ち込まれる方へ】
１．当日は発表予定時間の 30 分前までに「PC 受付」にて試写用パソコンで発表データの確認を行ってください。
（データのお持込みは、発表日以外でも受付けます。）
２．お持込みいただけるメディアは以下の通りです。
・USB フラッシュメモリー
・CD-R※ CD-R の書き込みはハイブリッドフォーマットをお使いください。パケットライトなど特殊な機能は読み込み時の不具合の原因になりますのでご使用にならないでください。
※メディアは、ウイルス定義データを最新のものに更新された状態のセキュリティーソフトで、メディアにウイルスが感染していないことをご確認いただいた上でお持込みください。
３．OS とアプリケーションは以下のものをご用意します。
・OS：Windows10
・アプリケーション：Windows 版 PowerPoint 2010、2013、2016
４．フォントは OS（Windows10）に標準のもののみ、ご用意いたします。
５．発表に使用する PC は全て XGA（1024 × 768）に統一してありますので、ご使用の PC の解像度
を XGA に合わせてからレイアウトをご確認ください。
６．動画や音声をご使用になる場合は、データ登録の際に必ずお知らせください。
７．フ ァイル名は「演題番号 _ 演者名 .ppt」もしくは「演題番号 _ 演者名 .pptx」としてください。
（例：O-1_ 骨髄腫太郎 .ppt）※「.ppt」、「.pptx」は拡張子（英数半角）です。
８．動画などの参照ファイルがある場合は、全てのデータを同じフォルダに入れてください。
※動画ファイルの注意点
Windows の場合 Windows10（OS）及び WindowsMediaPlayer11 の初期状態に含まれるコーデッ
クで再生できる動画ファイルをお持ちください。（動画ファイルは WMV 形式を推奨します。
）
９．発表データ作成後、作成したパソコン以外のパソコンで正常に動作するかチェックしてください。
10．発表会場ではデータの修正はできませんので、予めご了承ください。
11．試写が終了しましたらデータはご発表会場まで転送されます。

7

発表者へのご案内

12．発表時には、ご発表データの 1 枚目をスライドショー状態でスクリーンに映写しますので、演台上のマウス、キーパッドで、ご自身でデータの送りの操作を行ってください。
13．ご発表データは、「PC 受付」のサーバと会場のパソコンにご発表データを一時保存いたしますが、これらのデータは本学会終了後、責任を持って廃棄します。
【ノートパソコンを持ち込まれる方へ】
１．発表予定時間の 30 分前までに「PC 受付」へお越しください。
２．
「PC 受付」の試写用モニターにてケーブルの接続を確認してください。
３．「PC 受付」では D-Sub15 ピン（ミニ）のケーブルをご用意いたします。
４．一 部のノートパソコンでは本体附属（別売り）のコネクターが必要な場合がありますので、必ずお持ちください。
D-sub15 ピン（ミニ）付属外部出力ケーブル

例５．ノートパソコンの OS は、以下の物を推奨いたします。
Windows：Windows2000 以降
Macintosh：MacOSX10.1.2 以降
６．ノートパソコンから外部モニターに正しく出力されるか確認してください。
７．個々のパソコンや OS により設定方法が異なりますので、事前にご確認ください。
８．デスクトップ上の分かりやすい場所に発表データのショートカット（エイリアスを「演題番号 _ 演者名」）として作成してください。（例：O-1_ 骨髄腫太郎）
９．画面の解像度は XGA（1024 × 768）推奨です。このサイズより大きいまたは小さい場合、画質の劣化につながります。
10．動画や音声をご使用になる場合は、発表データ確認の際に必ずお知らせください。
11．予め、スクリーンセーバー、省電力設定を解除してください。
12．起動時にパスワード等を設定している場合は、必ず解除しておいてください。
13．会場にて電源をご用意しておりますので、AC アダプターを必ずお持ちください。ご発表予定時間の 30 分前位（講演中でもかまいません）に会場内左手前方演台付近の PC デスクまでお越しのうえ、
スタッフに、PC をお渡しください。スタッフが、ケーブルを接続し、外部出力の確認を行います。
14．ご発表時には、演台にセットされているモニター、マウス、キーパッドをご使用ください。発表者
ツールのご使用はできません。
15．念のため、バックアップデータを必ずお持ちください。
16．発表会場ではデータの修正はできませんので、予めご了承ください。
17．先に PC を預けた会場内左手前方演台付近の PC デスクで、パソコンをご返却いたします。講演終了後 PC デスクのスペースの問題がありますので、出来るだけ速やかに PC のお引取りをお願いします。

8

発表者へのご案内

Ⅱ．発表について
ご自身の発表の10 分前にはスクリーンに向かって左前方の次演者席にお越しください。
発表時間は以下の通りです。セッションの進行は、座長の指示に従い、時間厳守でお願いします。
セッション

発表時間

シンポジウム

討論時間

集合時間

集合場所

セッションごとに設定

発表の 10 分前

スクリーン向かって
左前方の次演者席

ワークショップ

12 分

3分

発表の 10 分前

スクリーン向かって
左前方の次演者席

一般演題（口演）

7分

3分

発表の 10 分前

スクリーン向かって
左前方の次演者席

一般演題（ポスター）

5分

2分

発表の５分前

自身のポスターの前Ⅲ．利益相反の開示について
口演発表
発表スライドの最初または、演題・発表者などを紹介するスライドの次に利益相反（COI）状態を開示してください。
ポスター発表ポスターパネルの右下に利益相反（COI）を掲示してください。

9

ポスター発表のご案内

Ⅰ．発表・貼付・撤去時間
貼付
閲覧
発表
撤去

5 月12 日(土)9：00 ～ 11：00

5 月12 日(土)11：00 ～ 18：20

5 月13 日(日)9：00 ～ 14：10

5 月13 日(日)13：00 ～ 14：00

5 月13 日(日)14：10 ～ 15：30※ポ スター発表は5 月13 日に行いますが、掲示は5 月12 日にお願いいたします。

Ⅱ．ポスター作成方法【掲示ポスターサンプル】

・ポスター掲示面の大きさは幅90cm、高さ210cm です。（図面参照）
20cm

・パネルの左肩に演題番号が表示されます。（演題番号は、学会事務局
にて用意します）・発 表者は、指定のパネル上部の演題番号を除くスペースに演題名、

70cm

20cm

演題 演題タイトル・所属・氏名
番号

170cm

貼付スペース

所属、演者、氏名とすべての共同演者氏名を提示してください。
・本文はその下のスペースに掲示してください。
・画鋲はポスター会場に用意します。

Ⅲ．発表について・ポスター発表開始の５分前には自身のポスターの前にお越しください。
・発表時間５分、討論時間２分です。
・セッションの進行は、座長の指示に従い、時間厳守でお願いします。

Ⅳ．注意事項・発表者にはリボンを用意いたしますので、必ずご着用ください。
・撤 去時間を過ぎてもお引き取りのないポスターは、学会事務局で撤去し、プログラム終了時に廃棄いたしますのでご了承ください。

10

20cm

20cm

利益相反
（COI）

30cm

座長／会議・懇親会のご案内

座長のご案内Ⅰ．口演
座長をされるセッションの10 分前には、スクリーンに向かって右前方の次座長席にお越しください。

Ⅱ．ポスター
会場内の座長受付にお立ち寄りください。
指示棒をお渡しいたします。

会議・懇親会のご案内
理事会
2018年５月11日（金）13：30 ～ 14：30
TKPガーデンシティ幕張

48階

サンタマリア代議員会
2018年５月11日（金）17：00 ～ 18：00
TKPガーデンシティ幕張

48階

ノア

懇親会
2018年５月12 日（土）19：00 ～ 21：00
東京ベイ幕張ホール

2階

懇親会費は無料でございます。
ネームカードを着用してご参加ください。

11

日程表

Special Lecture
11:45-12:05

座長：清水 一之演者：Brian Durie

5 月 12 日（土）
会場名

7:00

8:00

9:00

11:00

シンポジウム１
9:00-10:20
骨髄腫の分子病態及びゲノム・エピゲノム異常

開会式
8:50-9:00

第 1 会場

10:00

座長：飯田 真介
安倍 正博
演者：黒田 芳明
李 政樹
Gareth Morgan
半田 寛

第 2 会場

座長：澤村
八木

守夫
秀男

座長：三輪
小杉
演者：高松
末永
三木
三澤

座長：和泉
小磯

座長：
得平 道英
演者：
Keith
Stewart

哲義
浩史
博幸
孝生
浩和
園子

小野薬品工業

株式会社

ランチョン
セミナー 2
12:20-13:10

一般演題 3
10:50-11:40
新規治療戦略
（基礎）

座長：
麻奥 英毅
演者：
竹迫 直樹

座長：李 政樹
中村 信元

透
博美

貼付
9:00-11:00

ポスター会場

ランチョン
セミナー 1
12:20-13:10

シンポジウム 2
10:20-11:40
骨髄腫診断の進歩，MRD，合併症のマネージメント

一般演題 2
9:55-10:45
関連疾患と
特殊病態

一般演題 1
9:00-9:50
治療成績（１）

12:00

プリストル
マイヤーズ
株式会社

閲覧11:00-18:20

参加受付

参加受付

8:00-18:15

PC 受付

PC 受付

8:00-18:00

5 月 13 日（日）
会場名

7:00

8:00

9:00

モーニング
セミナー 1
8:00-8:50

第 1 会場

座長：髙松 泰演者：高松 博幸

ヤンセンファーマ
株式会社

第 2 会場モーニングセミナー 2
8:00-8:50

座長：安倍
演者：菊池

正博
次郎

ブリストル
マイヤーズ株式会社

10:00

11:00

シンポジウム 3
シンポジウム 4
9:00-10:20
10:20-11:40
新規分子標的療法と免疫療法， 更なる新規薬剤時代の
多発性骨髄腫の治療戦略
CAR-T 細胞療法の新展開
座長：服部
渡辺
演者：田村
今井
大嶺
保仙

一般演題 49:00-9:50
治療成績（２）
座長：塚本
鶴見

憲史
寿

座長：鈴木 憲史
柴山 浩彦
演者：Saad Z. Usmani
Keith Stewart
角南 一貴
丸山 大

豊
隆
秀人
陽一
謙
直毅

一般演題 5
9:55-10:45
移植治療

座長：若山
萩原

聡雄
將太郎

一般演題 6
10:50-11:40
検査法の研究

座長：末永
三宅

閲覧
9:00-13:00

ポスター会場

12

12:00

参加受付

参加受付

7:30-15:00

PC 受付

PC 受付

7:30-15:00

孝生
隆明

ランチョン
セミナー 3
12:00-12:50

座長：木崎 昌弘
演者：Gareth Morgan

セルジーン

株式会社

ランチョン
セミナー 412:00-12:50

座長：飯田
演者：古川
太田

真介
雄祐
健介

武田薬品工業

株式会社

日程表
🄴：英語セッション
13:00

14:00

15:00

アフタヌーン
セミナー 1
15:10-16:00

会長講演 招待講演
14:00-14:30 14:30-15:00

総会
13:20-13:50

座長：
村上 博和
演者：
中世古 知昭16:00

座長：
中世古 知昭演者：
半田 宏

座長：石田 禎夫
演者：Thierry Facon
黒田 純也

武田薬品工業
株式会社

アフタヌーン
セミナー 2
15:10-16:00

座長：角南
演者：神田


17:00

JSM/KSH-MMWP
Joint Symposium
16:10-17:40

18:00

🄴

座長：清水 一之Chang-Ki Ming
演者：尾崎 修治
古川 雄祐
Jae Hoon Lee
Jin Seok Kim

MSD 株式会社

座長：坂井

晃

座長：斎藤

イブニング
セミナー 1
17:50-18:40

座長：田村 秀人
演者：Saad Z. Usmani

ヤンセンファーマ
株式会社

ワークショップ 1 ワークショップ 2
16:10-16:55
16:55-17:40
分子病態の解明 本邦の臨床試験

一貴
善伸

19:00

貴之

イブニング
セミナー 2
17:50-18:40

座長：半田 寛演者：Anjan Thakurta

セルジーン株式会社

閲覧
11:00-18:20

参加受付
PC 受付

13:00

14:00

🄴
ワークショップ 3
13:00-14:00
国際臨床試験
（英語セッション）
座長：張畠

ワークショップ 4
13:00-14:00
治療への基礎的
アプローチ
座長：花村
伊藤

一朗
薫樹

8:00-18:00

15:00

シンポジウム 5
14:10-15:30
骨髄腫類縁疾患の分子病態と治療戦略
座長：畑 裕之
島崎 千尋
演者：奥野 豊
塚田 信弘
三村 尚也
堺田 惠美子

高明
清彦

一般演題 7
14:10-14:50
病態解明研究一般演題 8
14:50-15:30
合併症と
その対策

座長：黒田 純也
座長：松本 守生
安井 寛
石黒 卓朗

ポスター発表13:00-14:00

撤去
14:10-15:30

参加受付

7:30-15:00

PC 受付

7:30-15:00

8:00-18:15

16:00

17:00

18:00

19:00

レブ
メイト
DVD
上演
15:4016:00

閉会式
15:30-15:40

ポスター 1 『基礎的研究』 座長：河野 和
ポスター 2 『移植治療』 座長：関口 康宣
ポスター 3 『治療合併症』 座長：淵田 真一
ポスター 4 『プロテアソーム阻害剤』 座長：磯田 淳
ポスター 5 『IMiDs と抗体療法』 座長：辻村 秀樹
ポスター 6 『関連疾患と特殊病態』 座長：古林 勉
ポスター 7 『再発難治骨髄腫・稀な症例』 座長：横山 明弘

13

Special Lecture

Schedule

11:45-12:05
Chairperson：
Kazuyuki Shimizu
Speaker：
Brian DurieDay 1：May 12, 2018
Venue

7:00

8:00

Opening Ceremony
8:50-9:00

Room 1

9:00

10:00

12:00

Symposium 2

Symposium 1

Luncheon
Seminar 1

10:20-11:40
Diagnosis, MRD monitoring,
9:00-10:20
and Management of
Molecular and Genetic/
Complications
Epigenetic Pathology in MM
Chairpersons：Shinsuke Iida・Chairpersons：Akiyoshi Miwa・Hiroshi Kosugi
Masahiro Abe
Speakers：
Speakers：Yoshiaki Kuroda・
Hiroyuki Takamatsu・
Masaki Ri・Gareth Morgan・Kosei Matsue・Hirokazu Miki・
Hiroshi Handa
Sonoko Misawa

12:30-13:10
Chairperson：
Michihide Tokuhira
Speaker：
Keith Stewart
ONO
PHARMACEUTICAL
CO., LTD.

Oral Session 2

Luncheon
Seminar 2

Oral Session 1
9:00-9:50
Clinical Studies andTreatments（1）Chairpersons：Morio Sawamura・
Hideo Yagi

Room 2

11:00

9:55-10:45
Myeloma-relatedDisease andPathology
Chairpersons：Tohru Izumi・
Hiromi Koiso

Oral Session 3

Put up Poster
9:00-11:00

Poster

12:30-13:10
Chairperson：
Hideki Asaoku
Speaker：
Naoki Takezako
Bristol-Myers
SquibbCompany

10:50-11:40
Basic Research ofNovel Therapies
Chairpersons：
Masaki Ri・Shingen Nakamura

Poster viewing
11:00-18:20

Registration

Registration

Registration(PC)Registration(PC)8:00-18:15
8:00-18:00

Day 2：May 13, 2018
Venue

7:00

8:00

Morning Seminar 1
Room 1Room 2

9:00

10:00

11:00

Symposium 4

Symposium 3

8:00-8:50
Chairperson：
Yasushi Takamatsu
Speaker：
Hiroyuki Takamatsu
JanssenPharmaceutical K.K.

10:20-11:40
9:00-10:20
Therapeutic Strategies in theNovel Immunotherapies
Era of Novel Agentsincluding CAR-T
Chairpersons：Kenshi Suzuki・Chairpersons：Yutaka
Hirohiko Shibayama
Hattori・Takashi Watanabe
Speakers：Saad Z. Usmani・
Speakers：Hideto Tamura・Keith Stewart
Yoichi Imai・Ken Ohmine・Kazutaka Sunami・Naoki Hosen
Dai Maruyama

Morning Seminar 2

Oral Session 6

8:00-8:50
Chairperson：
Masahiro Abe
Speaker：
Jiro Kikuchi
Bristol-Myers Squibb
Company

Oral Session 4

Oral Session 5

9:00-9:50
9:55-10:45
Results ofClinical Studies andTransplantation
Treatments（2）Chairpersons：
Chairpersons：
Norifumi Tsukamoto・ Toshio Wakayama・
Shoutaro Hagiwara
Hisashi Tsurumi

Poster viewing
9:00-13:00

Poster14

10:50-11:40
Research for
Diagnosis and
MRD monitoring
Chairpersons：Takao Matsue・
Takaaki Miyake

Registration

Registration

Registration(PC)Registration(PC)7:30-15:00
7:30-15:00

12:00

Luncheon Seminar 3
12:00-12:50
Chairperson：
Masahiro Kizaki
Speaker：
Gareth Morgan
Celgene K.K.

Luncheon Seminar 4
12:00-12:50
Chairperson：
Shinsuke Iida
Speakers：
Yusuke Furukawa
Kensuke Ota
TakedaPharmaceutical
Company Limited.

Schedule
🄴：English  Session
13:00

14:00

15:00

16:00

17:00

🄴

Afternoon Seminar 1
15:10-16:00
Chairperson：
Tadao Ishida
Speakers：Thierry Facon
Junya Kuroda
TakedaPharmaceutical
Company Limited.

Presidential Invited
Lecture Lecture

GeneralAssembly

14:00-14:30
14:30-15:00
Chairperson： Chairperson：
Hirokazu Murakami Chiaki Nakaseko
Speaker：
Speaker：
Chiaki Nakaseko Hiroshi Handa

13:20-13:50

18:00

JSM/KSH-MMWP Joint
Symposium

16:10-17:40
Chairpersons：Kazuyuki Shimizu・Chang-Ki Ming
Speakers：
Shuji Ozaki・Yusuke Furukawa
Jae Hoon Lee・Jin Seok Kim

Afternoon Seminar 2

Workshop 1

15:10-16:00
Chairperson：
Kazutaka Sunami
Speaker：
Yoshinobu Kanda
MSD K.K.

Workshop 2

16:10-16:55
16:10-16:55
Molecular
Clinical Trials in
Pathogenesis ofJapan
Myeloma
Chairperson：
Chairperson：
Takayuki Saitou
Akira Sakai

19:00

Evening Seminar1
17:50-18:40
Chairperson：
Hideto Tamura
Speaker：
Saad Z. Usmani
JanssenPharmaceutical
K.K.

Evening Seminar2
17:50-18:40
Chairperson：
Hiroshi Handa
Speaker：Anjan Thakurta
Celgene K.K.

Poster viewing
11:00-18:20

13:00

14:00

🄴

Registration

8:00-18:15

Registration(PC)8:00-18:00

15:00

17:00

18:00

19:00

Symposium 5

14:10-15:30
Pathogenesis and Therapeutic
Strategies in Myeloma-relatedDiseaseChairpersons：Hiroyuki Hata・
Yasumasa Shimazaki
Speakers：Yutaka Okuno・Nobuhiro Tsukada・Naoya Mimura・Emiko Sakaida

Workshop 3

13:00-14:00
Global Clinical Trials（English Session）
Chairpersons：Takaaki Chou・
Kiyohiko Hatake

Oral Session 7 Oral Session 8

Workshop 4

13:00-14:00
Basic Approaches forNovel Therapies
Chairpersons：
Ichiro Hanamura・
Shigeki Ito

14:10-14:50
14:50-15:30
Basic Research Management of
in Myeloma
Complications
Pathogenesis Chairpersons：
Chairpersons：Morio
Junya Kuroda・ Matsumoto・
Hiroshi Yasui Takuro Ishiguro

Poster Session
13:00-14:00

Poster Withdrawal
14:10-15:30

Registration

16:00

Showing RevMate DVD
15:40-16:00

Closing Ceremony
15:30-15:40

Poster 1 『Basic Research』 Chairperson：Yawara Kawano
Poster 2 『Transplantation』 Chairperson：Yasunobu Sekiguchi
Poster 3 『Treatment Complications』 Chairperson：Shin-ichi Fuchida
Poster 4 『Proteasome Inhibitors』 Chairperson：Atsushi Isoda
Poster 5 『IMiDs and Antibodies 』 Chairperson：Hideki Tsujimura
Poster 6 『Myeloma-related Disease and Pathology』
Chairperson：Tsutomu KobayashiPoster 7 『RRMM and Rare Cases』 Chairperson：Akihiro Yokoyama

7:30-15:00

Registration(PC)7:30-15:00

15プログラム

プログラム会長講演

5月12日㈯ 14:00-14:30

第1会場

POEMS 症候群の克服に向けて～分子病態解明と新規治療法の確立

Molecular analysis of pathophysiology and development of treatment starategy forthe cure of POEMS syndrome
座長：村上 博和（群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学講座）
Hirokazu Murakami（Department of Laboratory Sciences, Gunma University Graduate School of
Health Sciences）

PL

POEMS 症候群の克服に向けて～分子病態解明と新規治療法の確立

Molecular analysis of pathophysiology and development of treatment starategy forthe cure of POEMS syndrome
中世古

知昭

国際医療福祉大学医学部 血液内科

Special Lecture

5月12日㈯ 11:45-12:05
座長：清水 一之演者：Brian Durie

招待講演

5月12日㈯ 14:30-15:00

第1会場

第1会場

セレブロンの発見とセレブロンモジュレーターによる治療応用

Discovery of cereblon as a primary target of thalidomide and therapeutic
applications of cereblon modulators
座長：中世古 知昭（国際医療福祉大学医学部 血液内科）
Chiaki Nakaseko（Department of Hematology International University of Health and Welfare Schoolof Medicine）

IL

セレブロンの発見とセレブロンモジュレーターによる治療応用

Discovery of cereblon as a primary target of thalidomide and therapeutic applicationsof cereblon modulators
半田

宏、伊藤

拓水

東京医科大学 ナノ粒子先端医学応用講座

JSM/KSH-MMWP Joint Symposium
5月12日㈯ 16:10-17:40

第1会場

JSM/KSH-MMWP Joint Symposium
座長：清水 一之（東名古屋病院 血液内科）
Kazuyuki Shimizu（Department of Hematology, Higashinagoya National Hospital）
Ming Chang-Ki（Department of Internal Medicine, Seoul St. Mary’s Hospital, Catholic University of
Korea）

JSY-1

日本における多発性骨髄腫の臨床研究

Clinical studies on multiple myeloma in Japan尾崎修治

徳島県立中央病院 血液内科
18

プログラム
JSY-2

多発性骨髄腫における薬剤耐性のエピジェネティク機構

Epigenetic regulation of drug resistance in multiple myeloma
古川

雄祐、黒田

芳明、菊池

自治医科大学 幹細胞制御研究部

JSY-3

次郎

Epidemiology of Multiple Myeloma in South Korea
Jae Hoon Lee

Division of Hematology, Gachon University Gil Medical Center Incheon, Republic of Korea

JSY-4

Clinical Study for Multiple Myeloma in Korea: Experience of The Korean Multiple
Myeloma Working Party
Jin Seok Kim1、Je-Jung Lee2、Kihyun Kim3、Jae Hoon Lee4、Sung-Soo Yoon5、Hyo Jung Kim6、Dong-Yeop Shin5、Chang-Ki Min7

Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital, Seoul, Korea、Department of Hematology-Oncology, Chonnam National University Hwasun Hospital, Hwasun, Korea、Department of Medicine, Samsung Medical Center, Seoul, Korea、4Department of Internal Medicine, Gachon
University Gil Hospital, Incheon, Korea、5Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital,
Seoul, Korea、6Department of Internal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Anyang, Korea、
7
Department of Internal Medicine, Seoul St. Mary’s Hospital, Catholic University of Korea, Seoul, Korea
1
2
3

シンポジウム１

5月12日㈯ 9:00-10:20

第1会場

骨髄腫の分子病態及びゲノム・エピゲノム異常

Molecular and Genetic / Epigenetic Pathology in MM
座長：飯田 真介（名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学分野）
Shinsuke Iida（Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of
Medical Sciences）
安倍 正博（徳島大学大学院 医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学）
Masahiro Abe（Department of Hematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University）

SY1-1

骨髄ニッチが骨髄腫進展に与える分子メカニズムとその抑制

Mechanism of multiple myeloma development by BM microenvironment and choice ofintervention
黒田
1

SY1-2

芳明 1、菊池次郎 1、小山大輔 1、一戸辰夫 2、古川雄祐 1

自治医科大学 分子病態治療研究センター 幹細胞制御研究部、 広島大学原爆放射線医科学研究所
2

多発性骨髄腫の分子病態：薬剤の作用機序・耐性機序の観点から

Molecular biology of multiple myeloma: mechanism of action and resistance tothe therapeutic agents
李政樹

名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

SY1-3

Gareth John Morgan

Professor of Hematology, Director of Myeloma Institute, University of Arkansas for Medical Sciences

SY1-4

多発性骨髄腫のエピゲノム異常

Aberrant epigenetics of multiple myeloma
半田寛

群馬大学医学部附属病院 血液内科

19

プログラムシンポジウム２

5月12日㈯ 10:20-11:40

第1会場

骨髄腫診断の進歩，MRD，合併症のマネージメント

Diagnosis, MRD monitoring, and Management of Complications
座長：三輪 哲義（東京北医療センター 血液内科）
Akiyoshi Miwa（Department of hematology, Tokyo-kita Medical Center）
小杉 浩史（大垣市民病院 血液内科）
Hiroshi Kosugi（Department of hematology, Ogaki Municipal Hospital）

SY2-1

多発性骨髄腫における微小残存病変検出の臨床的意義：最近の話題

Prognostic value of minimal residual disease detection in patients with multiple
myeloma: Recent topics
高松博幸

金沢大学 血液・呼吸器内科

SY2-2

多発性骨髄腫の画像診断の進歩

Recent Advances of Imaging for Diagnosis and Prognostication of Newly Diagnosed
末永孝生

亀田総合病院 血液腫瘍内科

SY2-3

骨髄腫における骨病変の分子病態とマネージメント

Management and Biology of Myeloma Bone Disease: Current Treatments and Future
Targets三木浩和

徳島大学病院 輸血・細胞治療部

SY2-4

形質細胞増殖性疾患に伴うニューロパチー：診断と治療

Diagnosis and treatment of neuropathy associated with plasma cell proliferatiove
disorders
三澤園子

千葉大学大学院医学研究院 神経内科学

シンポジウム３

5月13日㈰ 9:00-10:20

第1会場

新規分子標的療法と免疫療法，CAR-T 細胞療法の新展開
Novel Immunotherapies including CAR-T

座長：服部 豊（慶應義塾大学薬学部 病態生理学）
Yutaka Hattori（Keio University Faculty of Pharmacy, Tokyo）
渡辺 隆（三重大学大学院医学系研究科 遺伝子・免疫細胞治療学）
Takashi Watanabe（Department of Immuno-Gene Therapy, Mie University Graduate School of
Medicine）

SY3-1

免疫病態からの新規治療戦略：分子標的療法と免疫治療

New myeloma treatment strategies based on immune status: molecular-targeted andimmune therapies
田村

20

1

秀人 1、石橋真理子 2、高橋

秀実 2、猪口日本医科大学 血液内科、2日本医科大学 微生物・免疫学

孝一 1

プログラム
SY3-2

骨髄腫治療における HDAC 阻害による細胞内シグナル阻害と腫瘍免疫賦活

Dual actions of HDAC inhibitors for myeloma therapy-cell signaling block andenhanced tumor immunity
今井
1

SY3-3

陽一 1、平野光人 2、佐藤広太 2、二見宗孔 2、東條有伸 1,2

東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科、 東京大学医科学研究所先端医療研究センター分子療法分野
2

骨髄腫に対する CAR-T 療法：臨床開発の現状と課題

Clinical development of CAR-T therapy for multiple myeloma: Current Status andChallenge
大嶺

謙

自治医科大学

SY3-4

多発性骨髄腫に対する新規 CAR-T 細胞療法の開発

Development of a novel CAR T-cell therapy against multiple myeloma
保仙直毅

大阪大学大学院医学系研究科 癌幹細胞制御学

シンポジウム４

5月13日㈰ 10:20-11:40

第1会場

更なる新規薬剤時代の多発性骨髄腫の治療戦略

Therapeutic Strategies in the Era of Novel Agents
座長：鈴木 憲史（日本赤十字社医療センター 骨髄腫・アミロイドーシスセンター）
Kenshi Suzuki（Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center）
柴山 浩彦（大阪大学大学院 医学系研究科 血液・腫瘍内科）
Hirohiko Shibayama（Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate Schoolof Medicine）

SY4-1

Progress of Immunotherapy Strategies in Multiple Myeloma
Saad Z. Usmani

Levine Cancer Institute/Carolinas Healthcare System

SY4-2

Treatment strategies for multiple myeloma in the era of novel drugs
Keith Stewart

Division of Hematology/Oncology, Mayo Clinic, Arizona, USA

SY4-3

移植適応骨髄腫の治療－日本における現状および今後の課題－

Treatment for transplant-eligible multiple myeloma patients
future task in Japan角南-Current situations and一貴

国立病院機構岡山医療センター 血液内科

SY4-4

移植非適応骨髄腫の治療戦略

Treatment strategy in transplant-ineligible patients with multiple myeloma
丸山

大

国立がん研究センター中央病院 血液腫瘍科

21

プログラムシンポジウム５

5月13日㈰ 14:10-15:30

第1会場

骨髄腫類縁疾患の分子病態と治療戦略

Pathogenesis and Therapeutic Strategies in Myeloma-related Disease
座長：畑裕之（熊本大学大学院生命科学研究部生体情報解析学）
Hiroyuki Hata（Division of Informative Clinical Sciences, Faculty of Medical Sciences, Kumamoto
University）
島崎 千尋（ＪＣＨＯ京都鞍馬口医療センター 血液内科）
Chihiro Shimazaki（Department of Hematology, JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical Center）

SY5-1

AL アミロイドーシスの診断と新規薬剤による治療

Diagnosis and treatment with novel agents of AL amyloidosis
奥野
1

豊 1、畑

裕之 2、河野和1

熊本大学大学院生命科学研究部 血液内科、2熊本大学大学院 生命科学研究部 先端生命医療科学部門 医療技術科学講座 生体情報解析学分野

SY5-2

原発性 AL アミロイドーシスの治療戦略 −自家末梢血幹細胞移植を中心に−Current treatment strategies for primary AL amyloidosis including high-dose
melphalan and autologous stem-cell transplantation
塚田信弘

日本赤十字社医療センター 血液内科

SY5-3

POEMS 症候群における形質細胞の網羅的遺伝子解析

Genetic and transcriptional landscape of plasma cells in POEMS syndrome
三村尚也

千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部

SY5-4

POEMS 症候群に対する自家末梢血幹細胞移植療法

The efficacy of autologous stem cell transplantation in POEMS syndrome堺田惠美子

千葉大学医学部附属病院 血液内科

ワークショップ 1

5月12日㈯ 16:10-16:55

第2会場

分子病態の解明

Molecular Pathogenesis of Myeloma
座長：坂井 晃（福島県立医科大学 医学部 放射線生命科学講座）
Akira Sakai（Department of Radiation Life Science, Fukushima Medical University School of Medicine）

WS1-1 新規骨髄腫マウスモデルの作製

Development of a novel mouse model of multiple myeloma
リズク1

オラ 1、三村尚也 2,3、井関徹 2,3、堺田知昭 3,4、岩間厚志 1

千葉大学大学院医学研究院 細胞分子医学、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3千葉大学医学部附属病院 血液内科、4国際医療福祉大学医学部 血液内科22

惠美子 3、中世古

プログラムWS1-2 多発性骨髄腫における CCND1、MMSET、MAF 遺伝子再構成の検出：パラフィン標本を用いた組織 FISH 法および免疫組織染色への応用
Immunostaining for CCND1, MMSET, and MAF in multiple myeloma: A useful methodfor detecting rearrangements involving these genes
村瀬

貴幸 1、李政樹 2、成田朋子 2、吉田嵩 2、正木彩子 1、飯田真介 2、稲垣宏1

名古屋市立大学大学院医学研究科 臨床病態病理学、2名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

1

WS1-3 血小板は IL-1 βを介して多発性骨髄腫の病勢進行に寄与している

Platelets enhance multiple myeloma progression via IL-1 β upregulation

塚本 祥吉 1,2、高木 聡 2、Jihye Park2、Kelly E Johnson3、河野 和 2,4、Michele Moschetta2、
Chia-Jen Liu2、三嶋 雄二 2、國分 克寿 2、Salomon Manier2、Karma Z Salem2、Daisy Huynh2、Antonio Sacco2、Jodi Forward3、Aldo M Roccaro2、中世古 知昭 1,5、堺田 惠美子 1、Elisabeth M Battinelli3、Irene M Ghobrial2
1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2ダナ・ファーバー癌研究所、ハーバード大学医学部、3ブリガム・アンド・ウィメンズ病院、ハーバード大学医学部、4熊本大学医学部附属病院 血液内科、5国際医療福祉大学医学部
血液内科

ワークショップ 2

5月12日㈯ 16:55-17:40

第2会場

本邦の臨床試験

Clinical Trials in Japan
座長：斎藤 貴之（群馬大学 医学部 血液内科）
Takayuki Saitou（Department of Hematology, Gunma University Graduate School of Medicine）

WS2-1 未治療の多発性骨髄腫患者におけるエロツズマブと Len/Dex 併用療法 : ランダム化オー
プンラベル国内第二相試験
ELOTUZUMAB (ELO) FOR NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (NDMM):RANDOMIZED OPEN-LABEL PH2 JAPAN STUDY堀 光雄 1、太田
保 恒明 71

健介 2、半田寛 3、木下元 4、Shelat Suresh5、三好昌史 4、竹迫直樹 6、久

茨城県立中央病院 血液内科、2大阪府済生会中津病院、3群馬大学医学部附属病院、4ブリストル・マイヤーズ

スクイブ株式会社、5Bristol-Myers Squibb、6国立病院機構 災害医療センター、7青森県立中央病院

WS2-2 BORTEZOMIB/MELPHALAN/PREDNISONE (VMP) ± DARATUMUMAB (D) IN NDMM:
JAPANESE COHORT OF ALCYONE
Tomoaki Fujisaki1、Maria-Victoria Mateos2、Meletios A Dimopoulos3、Kenshi Suzuki4、Sung-Soo Yoon5、Christopher Chiu6、Jianping Wang7、Robin Robin8、Wendy Crist6、William Deraedt9、Nguyen Huong7、Ming Qi6、Jesus San-Miguel10
1

Matsuyama Red Cross Hospital, Matsuyama, Japan、2University Hospital of Salamanca/IBSAL, Salamanca,

Spain、3National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece、4Department of Hematology,

Japanese Red Cross Medical Center, Tokyo, Japan、5Department of Internal Medicine, Seoul National University

College of Medicine, Seoul, South Korea、6Janssen Research and Development, LLC, Spring House, PA, USA、

7

Janssen Research & Development, LLC, Raritan, NJ, USA、8Janssen Biotech, Horsham, PA, USA、9Janssen

Research & Development, LLC, Beerse, Belgium、10Clínica Universidad de Navarra-CIMA, IDISNA, CIBERONC,

Pamplona, Spain

23

プログラムWS2-3 再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたカルフィルゾミブ単剤による国内第Ⅰ / Ⅱ
相試験：最終報告
Final Results of a Phase I/II Study of Carfilzomib Monotherapy in Japanese Patientswith RRMM

角南 一貴 1、渡辺 隆 2,3、飛内 賢正 2、松本 守生 4、鈴木 憲史 5、石田 禎夫 5,6、安藤
張 高明 8、尾崎 修治 9、谷脇 雅史 10、鵜池 直邦 11,12、柴山 浩彦 13、畠 清彦 14、
伊豆津 宏二 2,15、石川 隆之 16、飯田 真介 17

潔 7、

国立病院機構岡山医療センター 血液内科、2国立がん研究センター中央病院 血液腫瘍科、3三重大学大学院医学1

系研究科 遺伝子・免疫細胞治療学、4国立病院機構渋川医療センター 血液内科、5日本赤十字社医療センター 血液内科、6札幌医科大学医学部 消化器・免疫・リウマチ内科学、7東海大学医学部 血液腫瘍内科学、8新潟県立がんセンター新潟病院 内科、9徳島県立中央病院 血液内科、10京都府立医科大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学、11国立病院機構九州がんセンター 血液内科、12佐賀県医療センター好生館 緩和ケア科、13大阪大学大学

院医学研究科 血液・腫瘍内科学、14がん研究会有明病院 血液腫瘍科、15虎の門病院 血液内科、16神戸市立医療センター中央市民病院 血液内科、17名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

ワークショップ 3

5月13日㈰ 13:00-14:00

第1会場

国際臨床試験（英語セッション）

Global Clinical Trials（English Session）
座長：張高明（新潟県立がんセンター新潟病院 内科）
Takaaki Chou（Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital）
鈴木 憲史（日本赤十字社医療センター骨髄腫・アミロイドーシスセンター）
Kenshi Suzuki（Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center）

WS3-1 DARATUMUMAB + BORTEZOMIB/MELPHALAN/PREDNISONE (D-VMP) VS VMP IN
TRANSPLANT INELIGIBLE NDMM (ALCYONE)
Kenshi Suzuki 1、Maria-Victoria Mateos2、Meletios A Dimopoulos3、Michele Cavo4、Andrzej Jakubowiak5、Stefan Knop6、Chantal Doyen7、Paulo Lucio8、Zsolt Nagy9、Polina Kaplan10、Ludek Pour11、Mark Cook12、Sebastian Grosicki13、Andre Crepaldi14、Anne Marina Liberati15、Philip Campbell16、Tatiana Shelekhova17、Sung-Soo Yoon18、Genadi
Iosava19、Mamta Garg20
1Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, Tokyo, Japan、2University Hospital of

Salamanca/IBSAL, Salamanca, Spain、3National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece、

4Institute of Hematology Department of Experimental, Diagnostic and Specialty Medicine, University of

Bologna, Bologna, Italy、5University of Chicago Medical Center, Chicago, Illinois、6Würzburg University
Medical Center, Würzburg, Germany、7Université catholique de Louvain, CHU UCL Namur, Yvoir、

8Champalimaud Centre for the Unknown, Lisbon, Portugal、9Semmelweis Egyetem, Budapest, Hungary、Dnepropetrovsk City Clinical Hospital, Regional Hematology Center, Dnepropetrovsk, Ukraine、11University

10

Hospital Brno, Brno, Czech Republic、12University Hospitals Birmingham NHS Trust, Birmingham, United

Kingdom、13Department of Cancer Prevention, School of Public Health, Silesian Medical University in Katowice,

Poland、14Clinica de Tratamento E, Cuiaba, Brazil、15Azienda Ospedaliera "Santa Maria", Terni, Italy、16Andrew

Love Cancer Centre, Geelong, Australia、17Clinic of Professional Pathology, Saratov, Russia

24プログラムWS3-2 RD +/- DARATUMUMAB IN EAST ASIAN AND JAPANESE RRMM PATIENTS IN POLLUX:UPDATED ANALYSIS
Shinsuke Iida1、Meletios A Dimopoulos2、Naoki Takezako3、Shinichiro Okamoto4、Atsushi Shinagawa5、Morio Matsumoto6、Hiroshi Kosugi7、Sung-Soo Yoon8、Shang-Yi Huang9、Xiang Qin10、Ming Qi10、Kenshi Suzuki11
1

Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan、2National and Kapodistrian

University of Athens, Athens, Greece、3Department of Hematology, National Hospital Organization Disaster

Medical Center of Japan, Tachikawa, Japan、4Keio University Hospital, Tokyo, Japan、5Hitachi General

Hospital, Hitachi, Japan、6Department of Hematology, National Hospital Organization Shibukawa Medical

Center, Shibukawa, Japan、7Department of Hematology, Ogaki Municipal Hospital, Ogaki, Japan、8Department
of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea、9National Taiwan University Hospital,
Taipei, Taiwan、10Janssen Research & Development, LLC, Spring House, PA, USA、11Japanese Red Cross

Medical Center, Department of Hematology, Tokyo, Japan

WS3-3 The clinical outcomes of lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma
Ho Sup Lee 1、Chang-Ki Min2、Kihyun Kim3、Je-Jung Lee4、Sung-Soo Yoon5、Hyo Jung Kim6、
Jin Seok Kim7、Hyeon-Seok Eom8、Sung-Hyun Kim9、Seong Kyu Park10

1

Department of Internal Medicine, Kosin University College of Medicine, Busan, South Korea,、2Department ofInternal Medicine, Seoul St. Mary’s Hospital, Catholic University of Korea, Seoul, South Korea、3Department ofMedicine, Samsung Medical Center, Sunkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea、4Department

of Hematology-Oncology, Chonnam National University Hwasun Hospital, Hwasun, Jeollanamdo, South Korea、

5

Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Republic of Korea、6Department

of Internal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine, Anyang,
Korea、7Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University

College of Medicine, Seoul, Korea、8Department of Internal Medicine, National Cancer Center of Korea, Goyang,South Korea、9Department of Internal Medicine, Dong-A Medical Center, Dong-A University College ofMedicine, Busan, Korea、10Department of Hematology/Oncology, Soonchunhyang University Bucheon Hospital,
Bucheon, Korea

WS3-4 PHASE 1A/AB DOSE-FINDING STUDY OF CWP291 IN MYELOMA WITH OR WITHOUTLENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE
Sung-Soo Yoon1、Elisabet Manasanch2、Chang-Ki Min3、Jin Seok Kim4、Kenneth H. Shain5、Robert S Hauptschein6、Jeongeun Choi7、Kyoung-June Lee7

Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul National University College of1

Medicine, Seoul, South Korea、2The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX、

The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s Hospital, Seoul, South Korea、4Yonsei University College of3

Medicine, Severance Hospital, Seoul, South Korea、5Moffitt Cancer Center, Tampa, FL、6JW Theriac

Pharmaceutical, Bothell, WA、7JW Pharmaceutical Corporation, Seoul, South Korea

25

プログラムワークショップ 4

5月13日㈰ 13:00-14:00

第2会場

治療への基礎的アプローチ

Basic Approaches for Novel Therapies
座長：花村 一朗（愛知医科大学病院 血液内科）
Ichiro Hanamura（Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Aichi Medical
University School of Medicine）
伊藤 薫樹（岩手医科大学 腫瘍内科学科）
Shigeki Ito（Department of Medical Oncology, Iwate Medical University School of Medicine）

WS4-1 IMMUNOLOGIC CHARACTERIZATION OF TUMOR ANTIGEN-SPECIFIC T CELL IN MULTIPLE
MYELOMA

Yoon Seok Choi1、Minsuk Kwon2、Eui-Cheol Shin2、Deog-Yeon Jo1
1

Department of Internal Medicine, Chungnam National University College of Medicine, Deajeon, Republic ofKorea、2Laboratory of Immunology and Infectious Diseases, Graduate School of Medical Science andEngineering, KAIST, Daejeon, Republic of Korea

WS4-2 免疫調節薬は Toll 様受容体 CD180 の発現抑制を介して感染をきっかけとした病態の進展を予防する
Immunomodulatory drug prevents the infection-triggered progression via downregulation of Toll-like receptor CD180.

菊池 次郎 1、黒田 芳明 1、小山
一戸 辰夫 4、古川 雄祐 1

大輔 1、長田直希 1、和泉透 2、安井寛 3、川瀬孝和 4、

自治医科大学 分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部、2栃木県立がんセンター、3東京大学医科学研究所、

1

広島大学原爆放射線医科学研究所

4WS4-3 骨髄腫微小環境で発現上昇する解糖系遺伝子群の治療標的としての可能性

Activated glycolytic genes are possible therapeutic targets against myeloma cells inhypoxic microenvironment.
池田

翔 1、北舘明宏 1,2、阿部史人 1、小林敬宏 1、髙橋

直人 1、田川

秋田大学医学部 血液・腎臓・膠原病内科、2亀田総合病院 血液・腫瘍内科

博之 1

1

WS4-4 β 2/ β 5 サブユニットのプロテアソームを共に阻害する Syringolin 誘導体の抗骨髄腫効果についてPotent anti-myeloma activity of a syringolin analog: A dual proteasome inhibitor of
β 2/ β 5 subunits吉田
楠本嵩、李 政樹、金森 貴之、青木 奨、木下茂、石田 高司、小松 弘和、飯田 真介

名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

26

史緒理、成田

朋子、戸谷

治仁、伊藤

旭、

プログラム一般演題 1

5月12日㈯ 9:00-9:50

第2会場

治療成績（１）

Clinical Studies and Treatments (1)座長：澤村 守夫（国立病院機構 渋川医療センター 血液内科）
Morio Sawamura（National Hospital Organization, Shibukawa Medical Center）
八木 秀男（近畿大学医学部奈良病院 血液内科）
Hideo Yagi（Division of Hematology, Nara Hospital, Kindai University School of Medicine）

O1-1

日本赤十字社医療センターにおけるイキサゾミブの使用経験

Real-world use of ixazomib for multiple myeloma: single institution analysis on 42 cases
塚田鈴木

信弘 、佐藤憲史

広太 、宮崎寛至 、吉識由実子 、阿部有 、岡塚貴世志 、石田

禎夫 、

日本赤十字社医療センター 血液内科

O1-2

RRMM に対するカルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（CLd）：国内第Ⅰ
相試験最終報告
FINAL RESULTS OF PHASE I STUDY OF CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE AND
DEXAMETHASONE IN JAPANESE RRMM

張 高明 1、鈴木 憲史 2、李 政樹 3、杉浦和泉 透 8、尾崎 修治 9、飯田 真介 3
1

勇 4、竹迫直樹 5、角南一貴 6、石田禎夫 2,7、新潟県立がんセンター新潟病院 内科、2日本赤十字社医療センター 血液内科、3名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学、4豊橋市民病院 血液・腫瘍内科、5国立病院機構災害医療センター 血液内科、6国立病院機構岡山医療センター 血液内科、7札幌医科大学医学部 消化器・免疫・リウマチ内科学、8栃木県立がんセン
ター 血液内科、9徳島県立中央病院 血液内科

O1-3

当院における再発・難治性多発性骨髄腫に対する KRd 療法・IRd 療法の治療成績

The results of KRd and IRd therapy for relapsed and/or refractory multiple myeloma in
our hospital.
淵田 真一 1、角島崎 千尋 11

O1-4

陽子 2、北澤文章 2、民西 ( 桂川 )葉子 1、岡野晃 1、初瀬真弓 1、村頭

智 1、

JCHO 京都鞍馬口医療センター 血液内科、2JCHO 京都鞍馬口医療センター 薬剤科

国内第一相試験における再発・難治性多発性骨髄腫に対するエロツズマブの長期安全性と有効性
LONG-TERM SAFETY & EFFICACY OF ELOTUZUMAB IN RELAPSED/REFRACTORY
MULTIPLE MYELOMA: JAPAN PH1 STUDY永井宏和 1、張高明 2、木下

元 3、三好昌史 3、飯田真介 4

国立病院機構名古屋医療センター 血液内科、 新潟県立がんセンター新潟病院、3ブリストル・マイヤーズ スク

1

2

イブ株式会社、4名古屋市立大学大学院医学研究科

O1-5

再発難治性の多発性骨髄腫に対する実臨床での ERd 療法 日本赤十字社医療センター血液内科の 20 症例
Elotuzumab, Lenalidomide and Dexamethasone for Patients with Relapsed or
Refractory Multiple Myeloma
宮崎
石田

寛至、余語
禎夫、鈴木

孝夫、佐藤
憲史

広太、阿部

有、吉識

由実子、岡塚貴世志、塚田信弘、

日本赤十字社医療センター 血液内科

27

プログラム一般演題 2

5月12日㈯ 9:55-10:45

第2会場

関連疾患と特殊病態

Myeloma-related Disease and Pathology
座長：和泉 透（栃木県立がんセンター 血液内科）
Tohru Izumi（Division of Hematology, Tochigi Cancer Center）
小磯 博美（群馬大学医学部附属病院 血液内科）
Hiromi Koiso（Department of Hematology, Gunma University Hospital）

O2-1

Clinical Features and Risk Factors for Progression in Korean Patients with Smoldering
Myeloma (KMM-172)
Byung-Su Kim 1、Kihyun Kim2、Chang-Ki Min3、Chul-Won Suh4、Jin Seok Kim5、Jae Hoon Lee6、
Soo-Mee Bang7、Je-Jung Lee8、Ho-Young Yhim9、Ho-Jin Shin10、Ho Sup Lee11、Yoo Jin Lee12、Hyeon-Seok Eom13、Young Rok Do14、Hyo Jung Kim15、Sung Hyun Kim16、Seung-Hyun Nam17、Sung-Yong Kim18、Yong Park19、Jae-Cheol Jo20
1
2

Department of Hemato-Oncology, Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital, Hwasung, Korea、Department of Internal Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine,

Korea、3Department of Internal Medicine, Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea, Korea、
45Department of Oncology, Asan Medical Center, University of Ulsan, College of Medicine, Seoul, Korea、Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance

Hospital, Seoul, Republic of Korea、6Department of Internal Medicine, Gachon University Gil Hospital, Incheon,

Korea、7Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, Korea、
89Department of Hematology-Oncology, Chonnam National University Hwasun Hospital, Jeollanamdo, Korea、

Chonbuk National University Medical School, Jeonju, Republic of Korea、10Pusan National University Hospital,

Busan, Republic of Korea、11Kosin University Gospel Hospital, Busan, Republic of Korea、12Department ofInternal Medicine, Kyungpook National University Hospital, Daegu, Korea、13Hematology-Oncology Clinic,
National Cancer Center, Goyang-si, Korea、14Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine,Dongsan Medical Center, Keimyung University School of Medicine, Daegu, South Korea、15Department ofInternal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine, Anyang,
Korea、16Department of Internal Medicine, Dong-A Medical Center, Dong-A University College of Medicine,

Busan, Korea、17VHS Medical Center, Seoul Korea, Republic of (South)

O2-2

原発性マクログロブリン血症および IgM MGUS 患者の末梢血単核球を用いた次世代シーケンサーによる MYD88 L265P 遺伝子変異解析
Detection of MYD88 L265P mutation by next-generation sequencing in peripheral
blood mononuclear cells of Waldenström's macroglobulinemia and IgM MGUS

大和田 千桂子 1、仲村 彩子 3、武内 正博 1、竹田 勇輔 1、塚本 祥吉 1、三村 尚也 2、大島 渚 1、
杉田 泰雅 9、田中 宏明 8、脇田 久 3、青墳 信之 3、末永 孝生 7、小原 收 5,6、中世古 知昭 1,4、
堺田 惠美子 1
千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3成田赤十字病院 血液腫瘍

1科、4国際医療福祉大学医学部 血液内科、5千葉大学 未来医療教育研究機構、6かずさDNA研究所 技術開発研究部、7亀田総合病院 血液・腫瘍内科、8国保旭中央病院 血液内科、9国保大網病院 血液内科

O2-3

多発性骨髄腫合併の AL アミロイドーシス患者における t(11;14) 転座の検討

Prevalance of translocation t(11;14) in patients with AL amyloidosis and concomitantmultiple myeloma
小林

宏紀、安部

佳亮、成田

健太郎、北舘亀田メディカルセンター 血液腫瘍内科

28

明宏、竹内

正美、末永

孝生

プログラムO2-4

全身性 AL アミロイドーシスに対するボルテゾミブの有用性：千葉県における多施設共同
後方視的観察研究The efficacy of bortezomib for systemic AL amyloidosis: A retrospective multicenter
study in Chiba

竹田 勇輔 1、塚本 祥吉 1、三村 尚也 1,2、武内 正博 1、大和田 千桂子 1、小林 宏紀 3、
成田 健太郎 3、末永 孝生 3、清水 亮 4、田中 宏明 4、青墳 信之 5、杉田 泰雅 6、菅原 武明 7、
小野田 昌弘 8、小澤 真一 9、原 暁 10、趙 龍桓 11、松浦 康弘 12、中世古 知昭 1,13、
堺田 惠美子 1
千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3亀田総合病院 血液腫瘍内科、

1

国保旭中央病院 血液内科、5成田赤十字病院 血液腫瘍科、6国保大網病院 血液内科、7千葉県がんセンター 腫瘍・4

血液内科、8千葉市立青葉病院 血液内科、9JCHO船橋中央病院 内科、10千葉労災病院 腫瘍血液内科、11千葉県済生会習志野病院 血液内科、12井上記念病院 血液内科、13国際医療福祉大学医学部 血液内科

O2-5

当院における形質細胞性白血病の治療成績

Clinical outocomes of plasma cell leukemia: a single institution’s experience松井湯浅愼一郎、青墳 信之、川島 友莉、滝口博美、増田 真一、脇田 久

純、仲村

彩子、新井

宏典、宇津

欣和、

成田赤十字病院 血液腫瘍科

一般演題 3

5月12日㈯ 10:50-11:40

第2会場

新規治療戦略（基礎）Basic Research of Novel Therapies
座長：李政樹（名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学分野）
Masaki Ri（Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of
Medical Sciences）
中村 信元（徳島大学大学院 医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学）
Shingen Nakamura（Department of Hematology, Endocrinology and Metabolism, Institute of
Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School）

O3-1

HDAC1/3 阻害は IRF4-Pim-2 経路を抑制し抗骨髄腫作用を惹起する

HDAC1/3 inhibition disrupts the IRF4-Pim-2 pathway to induce effective myeloma celldeath
原田 武志 1、小田 明日香 2、寺町 順平 3、Bat-Erdene Ariunzaya2、岩佐 昌美 2、前田
中村 信元 2、大浦 雅博 1、藤井 志朗 2、三木 浩和 4、賀川 久美子 2、秀島 輝 5、Anderson Kenneth C.5、安倍 正博 2

悠作 1、

徳島大学病院 血液内科、2徳島大学大学院 医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学、3徳島大学大学院 医歯薬学

1

研究部 組織再生制御学、4徳島大学病院 輸血・細胞治療部、5ハーバード大学医学部 ダナ・ファーバー癌研究所

O3-2

パノビスタットによる骨髄腫細胞の IFN- γ -STAT1- PD-L1 経路の増強

Amplification of the IFN- γ -STAT1- PD-L1 pathway in myeloma cells by panobinostat

岩佐 昌美 1、原田 武志 1、Bat-Erdene Ariunzaya1、小田 明日香 1、前田 悠作 1、高橋 真美子 1、
大浦 雅博 1、寺町 順平 2、藤井 志朗 1、中村 信元 1、三木 浩和 3、賀川 久美子 1、安倍 正博 1
徳島大学大学院 血液内分泌代謝内科学、2徳島大学大学院 組織再生制御学、3徳島大学病院 輸血・細胞治療部

129

プログラムO3-3

免疫調節薬による骨髄腫細胞の PD-L1の発現誘導は durvalumabの効果を増強する

Upregulation of PD-L1 on myeloma cells by immunomodulatory agents enhances theeffect of durvalumab
石橋
1

O3-4

真理子 1、田村

日本医科大学 微生物学・免疫学、2日本医科大学 血液内科

Lenalidomide 耐性化機構の解明と CRBN 非依存的経路による骨髄腫細胞死の誘導
Elucidation of IMiDs-resistant mechanism and induction of CRBN-independent
myeloma cell death.

宇於崎 涼 1、不藤
市川 大樹 1、松下
1

O3-5

秀人 2

拓海 1、辻 宏樹 1、佐俣麻衣子 1、服部 豊 1

光一 1、會田宗司 1、中村美沙 1、柳川弘志 1,2、慶應義塾大学大学院 薬学研究科 病態生理学講座、2IDACセラノスティクス株式会社

細胞周期制御蛋白とヒストン脱アセチル化酵素の両方を標的としたボルテゾミブ耐性多発性骨髄腫の克服

Dual targeting of cell cycle checkpoint and histone deacetylase overcomes bortezomib
resistance in multiple myeloma
多林 孝之、田中 佑加、高橋 康之、木村中世古 玲子、得平 道英、木崎 昌弘

勇太、富川

武樹、佐川

森彦、阿南

朋恵、

埼玉医科大学総合医療センター 血液内科

一般演題 4

5月13日㈰ 9:00-9:50

第2会場

治療成績（２）Clinical Studies and Treatments (2)座長：塚本 憲史（群馬大学医学部 附属病院）
Norifumi Tsukamoto（Gunma University Hospital）
鶴見 寿（岐阜大学大学院 医学系研究科 血液病態学）
Hisashi Tsurumi（First Department of Internal Medicine, Gifu University Graduate School of
Medicine）

O4-1

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者に対するポマリドミドと低用量デキサメタゾンの併用療法（MM-014）
Pomalidomide + Low-Dose Dexamethasone in Relapsed and/or Refractory Multiple
Myeloma (RRMM)

Anjan Thakurta12、Nizar J Bahlis1、Gary J Schiller2、Kevin Song3、Richy Agajanian4、Keith Stockerl-Goldstein5、Hakan Kaya6、Michael Sebag7、Christy Samaras8、Eshan Malek9、Giampaolo Talamo10、Christopher S Seet11、Jorge Mouro12、Faizar Zafar12、Weiyuan Chung12、Shankar Srinivasan12、Max Qian12、Amit Agawal12、David S Siegel13
1

University of Calgary、2David Geffen School of Medicine at UCLA、3Vancouver General Hospital、4The

Oncology Institute of Hope and Innovation、5Washington University School of Medicine、6Cancer Care

Northwest、7McGill University Health Centre、8Cleveland Clinic、9University Hospitals Case Medical Center、

10

Penn State Hershey Cancer Institute、11UCLA Medical Center、12Celgene Corporation、13John Theurer

Cancer Center, Hackensack University Medical Center

30

プログラムO4-2

The safety and efficacy of pomalidomide in combination with cyclophosphamide anddexamethasone (PCD)
Ho Sup Lee1、Chang-Ki Min2、Kihyun Kim3、Je-Jung Lee 4、Sung-Soo Yoon5、Jin Seok Kim6、Hyeon-Seok Eom7、Won Sik Lee8、Ho-Jin Shin9、Young Rok Do 10
1

Department of Internal Medicine, Kosin University College of Medicine, Busan, South Korea,、2Department ofInternal Medicine, Seoul St. Mary’s Hospital, Catholic University of Korea, Seoul, South Korea、3Department ofMedicine, Samsung Medical Center, Sunkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea、4Department

of Hematology-Oncology, Chonnam National University Hwasun Hospital, Hwasun, Jeollanamdo, South Korea、

5

Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Republic of Korea、6Division of

Hematology, Department of Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine,

Seoul, Korea、7Department of Internal Medicine, National Cancer Center of Korea, Goyang, South Korea、Department of Internal Medicine, Busan Paik Hospital, Busan, South Korea、9Department of Internal Medicine,

8

Pusan National University Hospital, Busan, South Korea、10Department of Hemato-Oncology, Keimyung
University Dongsan Medical Center, Daegu, South Korea

O4-3

THALIDOMIDE-CONTAINING REGIMENS IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE
MYELOMA AFTER BORTEZOMIB AND LENALIDOMIDEHyo Jung Kim 4、Do Young Kim1、Ki Sun Jung 2、Kihyun Kim3、Sung hyun Kim5、Jeong-Ok Lee6、
Jin Seok Kim7、Je-Jung Lee8、Hyeon-Seok Eom 9、Ho-Jin Shin 1
1

Division of Hematology-Oncology, Department of Internal Medicine, Medical Research Institute, Pusan

National University Hospital, Pusan National University School of Medicine, Busan, Korea、2Division of

Hematology-Oncology, Departments of Internal Medicine, Pusan National University Yangsan Hospital, Pusan
National University School of Medicine, Yangsan, Korea、3Division of Hematology-Oncology, Departments ofInternal Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea、Department of Internal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University College of

4

Medicine, Anyang, Korea、5Department of Internal Medicine, Dong-A Medical Center, Dong-A University

College of Medicine, Busan, Korea、6Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang

Hospital, Seongnam, Korea、7Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Severance Hospital,

Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea、8Department of Hematology-Oncology, Chonnam National
University Hwasun Hospital, Jeollanamdo, Korea、9Hematology-Oncology Clinic, National Cancer Center,

Goyang-si, Korea

O4-4

移植非適応未治療骨髄腫に対する治療反応性を指標とした MPB/Rd シーケンシャル療法
Response-guided MPB/Rd sequential therapy for newly diagnosed transplantineligible MM

伊佐 怜子 1、魚嶋 伸彦 2、髙橋 良一 3、河田 英里 2、兼子 裕人 4、志村 和穂 4、上辻 由里 5、
下村 とも子 1、水谷 信介 1、知念 良顕 1、大城 宗生 6、藤野 貴大 1、川路 悠加 1、内山 人二 6、
赤松 園子 3、佐々木 奈々 2、古林 勉 1、谷脇 雅史 4、黒田 純也 1
京都府立医科大学 血液内科、2京都第二赤十字病院 血液内科、3近江八幡市立総合医療センター 血液内科、4愛

1生会山科病院 内科、5福知山市民病院 血液内科、6京都第一赤十字病院 血液内科

O4-5

未治療移植非適応多発性骨髄腫患者に対する Weekly Bortezomib/Dexamethasone plus
melphalan 治療（Weekly VMD）
Weekly Bortezomib/Dexamethasone plus melphalan induction for untreatedtransplant ineligible multiple myeloma

麻奥 英毅 1、板垣
勝谷 慎也 2、岩戸
1

充弘 1、片山康治 3

雄太 1、岡谷健史 1、今中亮太 1、許鴻平 1、美濃達治 1、

広島赤十字・原爆病院 血液内科、2広島赤十字・原爆病院 検査部、3広島赤十字・原爆病院 輸血部

31

プログラム一般演題 5

5月13日㈰ 9:55-10:45

第2会場

移植治療

Results of Transplantion
座長：若山 聡雄（島根県立中央病院 検査診断科）
Toshio Wakayama（Department of Hematology and Oncology, Shimane prefectural Central Hospital）
萩原 將太郎（東京女子医科大学 血液内科）
Shoutaro Hagiwara（Division of Hematology, Tokyo Women's Medical University）

O5-1

当院で施行した形質細胞性腫瘍に対する自家末梢血幹細胞採取の後方視的検討

Retrospective analysis of peripheral blood stem cell harvest for plasma cell neoplasm
patients in our institution
工藤

大輔、平井

理泉、谷村

東京北医療センター 血液内科

聡、竹下

O5-2

哲義

多発性骨髄腫患者における自家末梢血幹細胞採取不良の予測因子

Predictive factors for poor mobilizer of peripheral blood stem cells in multiple
myeloma
佐藤
1

O5-3

昌孝、三輪

剛 1、島田龍太郎 1、高野幹 2、伊藤薫樹 3

岩手医科大学医学部、 八戸赤十字病院血液内科、 岩手医科大学医学部臨床腫瘍学講座
2

3

高齢者多発性骨髄腫患者に対する減量メルファランを用いた自家末梢血幹細胞移植の後方視的検討
Retrospective study of reduced-dose melphalan in auto-PBSCT for elderly multiple
myeloma patients
田村

百合、横田

朗、石井

千葉市立青葉病院 血液内科

改、鐘野

O5-4

勝洋、小野田昌弘

当院における新規治療薬による移植治療成績の後方視的検討

A comparison of Bd versus CyBorD versus VRD in newly diagnosed multiple myeloma
who are candidates for autologous stem cell transplantation
中村
下村

桃子、吉岡
良充、小野

聡、加藤 まどか、森 拓人、田中 淳、森田 真梨、藪下祐一郎、平本 展大、米谷 昇、松下 章子、石川 隆之

知宏、藤本

亜弓、

神戸市立医療センター中央市民病院 血液内科

O5-5

AL アミロイドーシス 235 症例における自家移植と化学療法のみによる治療の予後の比較
Outcomes of autologous stem cell transplantation versus chemotherapy alone inpatients with AL amyloidosis
宮崎
石田

寛至、余語
禎夫、鈴木

孝夫、佐藤
憲史

広太、阿部

日本赤十字社医療センター 血液内科

32

有、吉識

由実子、岡塚貴世志、塚田信弘、プログラム一般演題 6

5月13日㈰ 10:50-11:40

第2会場

検査法の研究Research for Diagnosis and MRD monitoring
座長：末永 孝生（亀田総合病院 血液腫瘍内科）
Kosei Matsue（Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Kameda Medical Center）
三宅 隆明（島根大学医学部附属病院 腫瘍・血液内科）
Takaaki Miyake（Department of Oncology/Hematology, Shimane University Hospital）

O6-1

ダラツムマブ投与患者における CD38 発現及びリンパ球サブセット変化の臨床的意義の検討

Analysis of CD38 expression and changes in lymphocyte subsets during daratumumab
treatment
北舘

明宏、小林

宏紀、安部

亀田総合病院 血液腫瘍内科

O6-2

佳亮、成田

健太郎、竹内正美、末永孝生

多発性骨髄腫における微小残存病変定量の Dura Clone と Euro―Flow の比較

Flow-cytometric quantification of minimal residual disease (MRD) in myeloma; acomparison of 8-color 2 tube methods with Dura Clone and Euro-Flow成田健太郎 1、鎧高

健志 2、藤澤桃子 2、高松博幸 1、中尾

眞司 2、末永

亀田総合病院 血液腫瘍内科、2金沢大学医薬保健研究域医学系血液・呼吸器内科

孝生 1

1

O6-3

OneFlow TM PCST/PCD を用いた骨髄中多発性骨髄腫細胞の評価

Assessment of bone marrow myeloma cells utilizing OneFlowTM PCST/PCD tube.
平井理泉 1、谷村聡 1、工藤大輔 1、竹下昌孝 1、佐野東京北医療センター 血液内科、2東京北医療センター検査室

伸 2、上野優 2、三輪

哲義 1

1

O6-4

多発性骨髄腫における FDG-PET/CT による代謝容量パラメーターの臨床的意義

Clinical significance of metabolic and volumetric parameters of FDG-PET/CT in multiple
myeloma
朝山 敏夫 1、田村 秀人 1、石橋 真理子 2、木下
汲田 伸一郎 3、守屋 慶一 1、猪口 孝一 1
1

O6-5

量介 1、福嶋

善光 3、濱名輝彦 3、

日本医科大学 血液内科、2日本医科大学 微生物免疫学、3日本医科大学 放射線科

M 蛋白量評価法の差違に基づく多発性骨髄腫における治療効果判定の比較検討

Assessment of two different quantification methods of M protein in patients withmultiple myeloma.

武内 正博 1、和泉栢森 健介 1、木村竹田 勇輔 1、三村真太郎 1、長井 友莉恵 1、三科 達三 1、山﨑 美貴 1、一色 佑介 1、
賢司 1、高石 浩司 1、日野 裕太郎 1、大島 渚 1、塚本 祥吉 1、三川 紫緒 2、尚也 2、大和田 千桂子 1、井関 徹 2、中世古 知昭 1,3、堺田 惠美子 1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3国際医療福祉大学医学部

1

血液内科

33

プログラム一般演題 7

5月13日㈰ 14:10-14:50

第2会場

病態解明研究Basic Research in Myeloma Pathogenesis
座長：黒田 純也（京都府立医科大学 血液内科）
Junya Kuroda（Division of Hematology, Kyoto Prefectural University of Medicine）
安井 寛（東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科 / 先端ゲノム医療の基盤研究寄付研究部門）
Hiroshi Yasui（The Institute of Medical Science, The University of Tokyo）

O7-1

骨髄腫細胞における CCR10 発現低下の意義

Significance of altered CCR10 expression in multiple myeloma cells
河野
1

O7-2

和 1、鹿子木実咲 2、稲田優紀 2、西村

直 1、奥野豊 1、畑裕之 2、松岡熊本大学医学部附属病院 血液内科、2熊本大学生命科学研究部 生体情報解析学分野

雅雄 1

骨髄腫細胞の CD38 の発現誘導：IFN- αの効果

UPREGULATION OF CD38 EXPRESSION IN MYELOMA CELLS: AN IMPACT OF IFN- α

Ariunzaya Bat-Erdene1、Takeshi Harada1、Masami Iwasa1、Asuka Oda1、Jumpei Teramachi2、Masahiro Hiasa3、Hirofumi Tenshin3、Shiro Fujii1、Kumiko Kagawa1、Shingen Nakamura1、Miki Hirokazu4、Yusaku Maeda1、Mamiko Takahashi1、Masahiro Oura1、Masahiro Abe1
1

Department of Hematology, Endocrinology and Metabolism, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima

University Graduate School of Medicine, Tokushima, Japan、2Department of Tissue Regeneration, Tokushima

University Graduate School of Oral Sciences, Tokushima, Japan、3Department of Orthodontics and Dentofacial

Orthopedics, Tokushima University Graduate School of Oral Sciences, Tokushima, Japan、4Division ofTransfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University Hospital, Tokushima, Japan

O7-3

骨髄腫細胞のレナリドマイド耐性に関連する付加的ゲノム異常と遺伝子発現変化の基礎的検討
Involvement of specific genomic alterations in lenalidomide-resistance of multiple
myeloma cells
太田
1

O7-4

明伸 1、花村一朗 2、Karnan Sivasundaram1、高見昭良 2、細川好孝 1

愛知医科大学 医学部生化学講座、2愛知医科大学 医学部生化学講座血液内科学講座

ESR MEASURED USING MICROHEMAGGLUTINATION IS NOT ELEVATED IN
MONOCLONAL GAMMOPATHY COMPARED TO OTHER DISEASES
Miyoung Kim1、Hyo Jung Kim2、Eun Jin Lee1、Hee Jung Kang1Han-Sung Kim1Young Kyung Lee1
1

Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Hallym University, Republic of Korea、2Department

of Internal Medicine, College of Medicine, Hallym University, Republic of Korea

34

プログラム一般演題 8

5月13日㈰ 14:50-15:30

第2会場

合併症とその対策

Management of Complications
座長：松本 守生（国立病院機構 渋川医療センター 血液内科）
Morio Matsumoto（National Hospital Organization, Shibukawa Medical Center）
石黒 卓朗（新潟県立がんセンター新潟病院 内科）
Takuro Ishiguro（Pharmaceutical Division, Niigata Cancer Center Hospital）

O8-1

CFZ 治療（KRd 療法）の安全性：福岡 BMT グループにおける 48 例の検討 ～心電図変化と心血管合併症を中心に～

Safety of carfilzomib (CFZ) therapy: the Fukuoka BMT group observation of 48 RRMM
patients (Pts)上村 智彦 1,2、牟田衛藤 徹也 2,5、長藤
1
5

O8-2

毅 2,3、大崎 浩一 2,4、吉田 周郎 2,5、小川宏司 2,4、宮本 敏浩 2,7、赤司 浩一 2,7

亮介 2,3、岩崎

浩巳 2,6、

原三信病院 血液内科、2福岡BMTグループ、3JCO九州病院 血液・腫瘍内科、4久留米大学病院 血液腫瘍内科、
浜の町病院 血液内科、6国立病院機構 九州医療センター 血液内科、7九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科

高 ALP 血症は骨病変を有する骨髄腫患者のデノスマブ関連低カルシウム血症の発症予測因子であるHigh serum ALP levels correlate with denosumab-associated hypocalcemia in
myeloma patients with a bone disease
三木 浩和 1、中村 信元 2、大浦 雅博 2、前田 悠作 2、髙橋 真美子 2、岩佐
藤井 志朗 2、賀川 久美子 2、遠藤 逸朗 2、粟飯原 賢一 3、安倍 正博 2
1

昌美 2、原田

武志 2、

徳島大学病院 輸血・細胞治療部、2徳島大学大学院医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学、3徳島大学大学院

医歯薬学研究部 糖尿病代謝疾患治療医学分野

O8-3

多発性骨髄腫患者におけるレナリドミドによる皮膚障害のリスク因子の検討

Analysis of risk factors for lenalidomide-related skin rash in patients with multiple
myeloma

杉 富行 1、西上 泰生 1、才郷
華 見 3、萩原 政夫 31

O8-4

博久 1、花井誉 1、高畠啓輔 1、中村

香織 2、井上

盛浩 3、永寿総合病院 薬剤科、2永寿総合病院 看護部、3永寿総合病院 血液内科

骨髄腫に対する化学療法後の重篤な有害事象（SAE）；全症例登録システムから得られたデータの解析
Serious adverse events during chemotherapy for myeloma: Review of the reporting
system database
辻村 秀樹 1,2、鎌形 幸子 2、関根 佳代 2、味八木菅原 武明 1、伊勢 美樹子 1、熊谷 匡也 1,2

寿子 2、佐藤昌靖 1、丸山聡 1、小野敬子 1、千葉県がんセンター 腫瘍血液内科、2レジメン管理部会

135

プログラムポスター1

5月13日㈰ 13:00-14:00

ポスター会場基礎的研究

Basic Research
座長：河野 和（熊本大学 医学部 附属病院 血液内科）
Yawara Kawano（Department of Hematology, Kumamoto University Hospital）

P1-1

多発性骨髄腫における病期分類と予後因子の検討：KT-MM 予後因子解析

Prognostic evaluation of surface antigen and soluble factors in multiple myeloma:
KT-MM analysis

木下 量介 1、石橋
伊藤 薫樹 7、磯田
小池 道明 9、田村1

真理子 1、半田 寛 2、佐々木 純 3、今井 陽一 4、田中 紀奈 5、田野崎 栄 6、淳 8、朝山 敏夫 1、猪口 孝一 1、小松 則夫 3、田中 淳司 5、松本 守生 8、秀人 1

日本医科大学血液内科、2群馬大学血液内科、3順天堂大学医学部順天堂医院血液内科、4東京大学医科学研究所

血液腫瘍内科、5東京女子医科大学血液内科、6同愛記念病院血液内科、7岩手医科大学腫瘍内科、8国立病院機構
渋川医療センター血液内科、9順天堂大学医学部附属静岡病院血液内科

P1-2

多発性骨髄腫における PD-1、PD-L1 および CTLA-4 遺伝子多型解析

PD-1, PD-L1 and CTLA-4 gene polymorphisms associated with the susceptibility to andthe clinical features of multiple myeloma.

笠松 哲光 1、粟田 真彩 1、金井滝沢 牧子 3、横濱 章彦 4、半田敬海 1、村田 圭祐 1、後藤 七海 1、松本 守生 2、澤村
寛 3、塚本 憲史 5、齊藤 貴之 1、村上 博和 1

守夫 2、

群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学講座、2独立行政法人国立病院機構渋川医療センター 血液内

1科、3群馬大学 血液内科、4群馬大学医学部附属病院 輸血部、5群馬大学医学部附属部 腫瘍センター

P1-3

次世代シークエンサーによる微小残存病変測定系（日本版 CoMMpass）確立に向けての取り組み
The establishment of nationwide databank for measurement of minimal residual
disease utilizing NGS.
竹下
1

P1-4

昌孝 1,2、平井理泉 2、谷村

聡 2、工藤大輔 1、三輪国際骨髄腫先端治療研究センター、2東京北医療センター 血液内科

哲義 1,2

レナリドミドを含む救援化学療法中にみられる好酸球増多は次治療までの期間延長の予後因子
Elevated eosinophil level predicts long time to next treatment in RRMM treated withlenalidomide

鈴木 一史 1,2、西脇矢野 真吾 2
1

P1-5

美津治 1,2、郡司匡弘 1,2、瓜生

英樹 1,2、増岡秀一 1,2、

東京慈恵会医科大学附属柏病院 腫瘍・血液内科、2東京慈恵会医科大学 腫瘍・血液内科

Elotuzumab の抗腫瘍効果と NK 細胞表面 SLAMF7 の変動についての検討

Fluctuation of SLAMF7 on NK cells during the treatment with Elotuzumab栂野1

富輝 1、萩原將太郎 2、古山香織 3、反町典子 3

国立国際医療研究センター 血液内科、2東京女子医科大学血液内科学講座、3国立国際医療研究センター研究所

分子炎症プロジェクト

36

嘉一 1,2、香取

プログラムポスター2

5月13日㈰ 13:00-14:00

ポスター会場

移植治療

Transplantation
座長：関口 康宣（順天堂大学医学部附属浦安病院 血液内科）
Yasunobu Sekiguchi（Department of Hematology, Juntendo University Urayasu Hospital）

P2-1

脾摘後に末梢血幹細胞動員に成功し、ASCT が奏功した遺伝性球状赤血球症合併多発性骨髄腫の一例
Successful ASCT after splenectomy in multiple myeloma with hereditary spherocytosis
鈴木 利貴央 1、古谷 大輔 1、川井川田 浩志 1、安藤 潔 1
1P2-2

英嗣 1、一木章史 3、扇屋

大輔 1、村山広道 2、小川吉明 1、

東海大学医学部 血液・腫瘍内科、2海老名総合病院 血液内科、3小澤病院 血液内科

CLINICAL FACTORS TO PREDICT THE ENGRAFTMENT OF LOW CD34 AUTOLOGOUS
STEM CELL TRANSPLANTATION IN MULTIPLE MYELOMA
Sang-A Kim1、Dong-Yeop Shin2、Youngil Kohl2、Junshik Hong2、Inho Kim2、Sung-Soo Yoon2
1

Division of hematology, Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Korea、2Divisionof Hematology, Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Korea

P2-3

当院における初発自己造血幹細胞移植適応多発性骨髄腫に対する治療の後方視的検討
A retrospective analysis of treatment for NDMM patients eligible for autologous
hematopoietic stem cell transplantation, single center experience
桑原

千尋、永尾

侑平、鐘野

千葉市立青葉病院 血液内科

勝洋、小野田

P2-4

昌弘、横田

朗

新規薬剤時代における多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植の治療成績と予後規定因子
Clinical outcome and prognostic factor of autologous hematopoietic stem celltransplantation for multiple myeloma in the era of new drugs.
太田
杉谷

沙絵子、志村 勇司、塚本 拓、木元 弥生、丹波 和奈、下村
未央、知念 良顕、古林 勉、堀池 重夫、黒田 純也

とも子、水野芳美、

京都府立医科大学大学院医学研究科 血液内科

P2-5

多発性骨髄腫に対する Intermediate-dose cyclophosphamide + G-CSF による自家末梢血幹細胞採取の検討
Intermediate-Dose Cyclophosphamide and G-CSF for Peripheral Blood Stem Cell
Mobilization in Patients with Multiple Myeloma
小野田

昌弘、田村

百合、石井

千葉市立青葉病院 血液内科

P2-6

改、永尾

侑平、鐘野

勝洋、横田

朗

Hyper-CVAD 療法・自己末梢血幹細胞移植が奏効した髄外腫瘤を伴った難治性多発性骨髄腫

Hyper-CVAD followed by ASCT was effective for double refractory myeloma with extra
medullary disease
郡司
細羽

匡弘、南 次郎、島田梨花、矢野 真吾

貴、齋藤

健、勝部

敦史、神山

祐太郎、石井

彰子、大島

さやか、

東京慈恵会医科大学附属病院 腫瘍・血液内科
37

プログラムポスター3

5月13日㈰ 13:00-14:00

ポスター会場

治療合併症

Treatment Complications
座長：淵田 真一（JCHO 京都鞍馬口医療センター 血液内科）
Shin-ichi Fuchida（Department of Hematology, JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical Center）

P3-1

Ixazomib（IXZ）治療における服薬ノートとカウンセリングを用いたアドヒアランス支援
Adherence support intervention for patients on ixazomib (IXZ) therapy using
counseling横田1

宜子 1,2、長谷川奈南 3、川崎美智子 1、柳迫

昌美 1、上村智彦 2,4、宮本敏浩 2,5

原三信病院 看護部、2福岡BMTグループ、3原三信病院 薬剤科、4原三信病院 血液内科、5九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科

P3-2

免疫調節薬投与中の患者における抗血小板薬および抗凝固薬の安全性と有効性

The safety and efficacy of anti-platelets agents or anticoagulants in patients treatedwith immunomodulatory drugs

高石 浩司 1、和泉 真太郎 1、長井 友莉恵 1、三科 達三 1、山崎 美貴 1、一色 佑介 1、
栢森 健介 1、木村 賢司 1、日野 裕太郎 1、大島 渚 1、塚本 祥吉 1、三川 紫緒 1,2、竹田 勇輔 1、
三村 尚也 1,2、大和田 千桂子 1、武内 正博 1、井関 徹 1,2、中世古 知昭 1,3、堺田 惠美子 1
1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3国際医療福祉大学医学部

血液内科

P3-3

75 歳以上の多発性骨髄腫患者における脆弱性が予後に与える影響の検討

Analysis of vulnerability on survival in very elderly patients with multiple myeloma
over 75 years
成田

健太郎、安部佳亮、小林

亀田総合病院 血液腫瘍内科

P3-4

宏紀、北舘

明宏、竹内

正美、末永

孝生

ダラツムマブダラツムマブ (Daratumumabu,DARA) のレジメン管理システムの構築と実
行可能性
Comprehensive management system for patients treated with daratumumab
長谷川
1

P3-5

宜子 2,3、久保田祐子 1、上村智彦 3,4

入院環境が不穏を助長させる高齢者多発性骨髄腫患者の治療について

The treatment of an elderly multiple myeloma patient with mental disturbance underhospitalization
1

直美 1,2、山初順一 2

東邦大学医療センター佐倉病院 血液内科、2泉中央病院

治療中に高血圧性脳症 (PRES) を発症した難治性多発性骨髄腫の 1 例

Refractory multiple myeloma with the onset of Posterior Reversible Encephalopathy
Syndrome (PRES) during the treatment
板垣
岩戸

充弘、麻奥
康治

英毅、片山

広島赤十字・原爆病院 血液内科

38

景子 1、河野原三信病院 薬剤科、2原三信病院 看護部、3福岡BMTグループ、4原三信病院 血液内科

清水

P3-6

奈南 1、横田

雄太、美濃

達治、岡谷

健史、今中

亮太、許

鴻平、勝谷

慎也、

プログラムポスター4

5月13日㈰ 13:00-14:00

ポスター会場

プロテアソーム阻害剤

Proteasome Inhibitors
座長：磯田 淳（国立病院機構渋川医療センター血液内科）
Atsushi Isoda（Department of Hematology, National Hospital Organization Shibukawa Medical
Center）

P4-1

再発・難治性多発性骨髄腫に対する高用量 Kd 療法の後方視的検討

Retrospective analysis of high-dose carfilzomib and dexamethasone therapy inmultiple myeloma
立田伊藤卓登、李 政樹、藤浪 春菜、大島 佳子、佐々木 宏和、丸茂
旭、楠本 茂、石田 高司、小松 弘和、飯田 真介

義晃、吉田

嵩、成田

朋子、

名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

P4-2

CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE, AND DEXAMETHASONE (KRd) REAL WORLD
EXPERIENCE: SHORT-TERM FOLLOW-UP DATA OF THE EFFICACY AND SAFETY IN
RRMM PATIENTS
Sung-Hyun Kim1、Jin Seok Kim2、Yong Park3、Young Rok Do4、Jeong-Ok Lee5、Youngil Koh6、Dong-Yeop Shin6、Je-Jung Lee7、Hyeok Shim8、Ho Sup Lee9、Jin Lee Yoo10、Sung-Nam Lee11、Chang-Ki Min121Department of Internal Medicine, Dong-A University College of Medicine, South Korea、2Department of

Hematology, Yonsei University College of Medicine, South Korea、3Department of Internal Medicine, Korea

University School of Medicine, South Korea、4Department of Internal Medicine, Keimyung University School of

Medicine, South Korea、5Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, South
Korea、6Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, South Korea、7Department ofInternal Medicine, Chonnam National University Hwasun Hospital, South Korea、8Department of Internal

Medicine, Wonkwang University School of Medicine, South Korea、9Department of Internal Medicine, Kosin

University Gospel Hospital, South Korea、10Department of Internal Medicine, Kyungpook National University

Hospital, South Korea、11Department of Internal Medicine, Inje University Haeundae Paik Hospital, South

Korea、12Department of Hematology, Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea, South Korea

P4-3

再発・難治性多発性骨髄腫に対する Ixazomib の使用状況と効果に関する検討

Clinical use and outcome of Ixazomib in patients with relapsed and refractory multiple
myeloma平松

靖史 、後藤有基 、水原姫路赤十字病院 血液・腫瘍内科

P4-4

健太郎 、望月直矢 、猪股知子 、久保西四郎

Efficacy and safety of once-weekly bortezomib in relapsed/refractory multiple
myeloma patients
Sang eun Yoon、Mun Yeung-Chul、Seong Chu-Myong、Nam Eun-mi、Kyoung-Eun Lee、
Soon-Nam Lee
Department of Internal Medicine, Ewha Womans University, South Korea

P4-5

当院において KRd 療法を施行した再発または難治性多発性骨髄腫症例の後ろ向き解析
Retrospective analysis of KRd therapy for patients with relapsed and refractory
multiple myeloma
田中

宏明 1、桑原

千尋 1、清水亮 1、石井

旭中央病院 血液内科、 旭中央病院 輸血部

1

昭広 2、高木

敏之 1

2

39

プログラムP4-6

当科で Carfilzomib を投与した再発難治性多発性骨髄腫 3 例の使用経験

Experience of Using Carfilzomib in 3 Patients with RRMM at Our Department

瀧澤 春子 1、関口 康宣 1、若林 睦 1、飯塚
泉 浩 2、大久保 光夫 3、中村 紀子 4、澤田

弘子 1、坂尻朝寛 4、小松

さくら 1、杉元 啓二 1、冨田則夫 5、野口 雅章 1

茂樹 2、

順天堂大学医学部附属浦安病院 血液内科、2順天堂大学医学部附属浦安病院 病理部、3順天堂大学医学部附属浦1

安病院 輸血学研究室、4順天堂大学医学部附属浦安病院 臨床検査医学科、5順天堂大学医学部附属順天堂医院 血
液内科

ポスター5

5月13日㈰ 13:00-14:00

ポスター会場

IMiDs と抗体療法

IMiDs and Antibodies
座長：辻村 秀樹（千葉県がんセンター 腫瘍血液内科）
Hideki Tsujimura（Division of Hematology-Oncology, Chiba Cancer Center）

P5-1

daratumumab 投与患者に対する骨髄評価の検討

Myeloma plasma cell evaluation under daratumumab therapy
松本

守生、三原

正大、宮澤

悠里、磯田

国立病院機構渋川医療センター 血液内科

淳、澤村

P5-2

守夫

Lenalidomide and very low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory
multiple myeloma
Seok Jae Huh、Ji Hyun Lee、Sung Yong Oh、Suee Lee、Sung-Hyun Kim
Department of Internal Medicine, Dong-A University Hospital, South Korea

P5-3

多数の治療歴のある多発性骨髄腫患者におけるダラツムマブの効果と安全性について
Evaluation of safety and efficacy of Daratumumab in heavily treated patients withmultiple myeloma
小林

宏紀、安部

佳亮、成田

健太郎、北舘亀田メディカルセンター 血液腫瘍内科

P5-4

明宏、竹内

正美、末永

孝生

Single center experience of Pomalidomide plus dexamethasone in patients withrefractory multiple myeloma
Lim Sung Won1、Silvia Park1、Seok Jin Kim1、Jun Ho Jang1、Won Seog Kim1、Chul Won Jung1、
Hyo Jung Kim2、Kihyun Kim1
1

Division of Hematology-Oncology, Department of Internal Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan

University School of Medicine, Seoul, Korea、2Department of Internal Medicine, Hallym University Sacred

Heart Hospital, Hallym University College of Medicine, Anyang, Korea

P5-5

当科での Pomalidomide (POM)10 例の使用経験

Experience of Using Pomalidomide (POM) in 10 Cases at Our Department

若林 睦 1、関口 康宣 1、瀧澤泉 浩 2、大久保 光夫 3、中村1

春子 1、飯塚紀子 4、澤田

弘子 1、坂尻朝寛 4、小松

さくら 1、杉元 啓二 1、冨田則夫 5、野口 雅章 1

茂樹 2、

順天堂大学医学部附属浦安病院 血液内科、2順天堂大学医学部附属浦安病院 病理部、3順天堂大学医学部附属浦安病院 輸血学研究室、4順天堂大学医学部附属浦安病院 臨床検査医学科、5順天堂大学医学部附属順天堂医院 血40

液内科

プログラム

P5-6

同種移植後移植再発に対し IMiDs により長期生存が得られている若年発症多発性骨髄腫の一例
IMiDs have provided long-term survival in a young myeloma patient who relapsed
after tandem ASCT/allo-SCT

木村 賢司 1、塚本 祥吉 1、三科 達三 1、長井 友莉恵 1、山﨑 美貴 1、石井 改 1、栢森 健介 1、
一色 佑介 1、高石 浩司 1、日野 裕太郎 1、大島 渚 1、三川 紫緒 1,2、竹田 勇輔 1、三村 尚也 1,2、
武内 正博 1、大和田 千桂子 1、井関 徹 1,2、堺田 惠美子 1、中世古 知昭 1,3
1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3国際医療福祉大学医学部

血液内科

ポスター6

5月13日㈰ 13:00-14:00

ポスター会場関連疾患と特殊病態

Myeloma-related Disease and Pathology
座長：古林 勉（京都府立医科大学 血液内科）
Tsutomu Kobayashi（Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto
Prefectural University of Medicine）

P6-1

V-EPOCH が著効した del 17p を有する plasmablastic lymphoma/myeloma の 1 例
V-EPOCH treatment in a case of plasmablastic lymphoma/myeloma with del 17p

吉原 享子 1、吉原
藤盛 好啓 1

哲 1、松田育雄 2、松尾祥平 3、今戸

健人 4、岡田昌也 1、廣田誠一 2、

兵庫医科大学病院 輸血・細胞治療科、2兵庫医科大学病院 病院病理部、3宝塚市立病院 中央検査室・病理診断科、1

宝塚市立病院 血液内科

4

P6-2

Fanconi 症候群を合併した monoclonal gammopahty of renal significance (MGRS)
Monoclonal gammopahty of renal significance(MGRS) associated with Fanconi
syndrome

伊藤 俊輔 1、三宅 隆明 1、竹谷 海 2、岡田 裕介 1、島崎 裕正 1、池尻
高瀬 健太郎 3、江川 雅博 3、山内 美香 2、鈴木 律朗 1、鈴宮 淳司 1

文良 1、野津雅和 2、

島根大学医学部附属病院 腫瘍・血液内科、2島根大学医学部附属病院 内分泌代謝内科、3島根大学医学部附属病院

1

腎臓内科

P6-3

Daratumumab, lenalidomide, dexamethasone 療法により very good partial responseを得た AL アミロイドーシス合併多発性骨髄腫の一例

Very good partial response induced by daratumumab, lenalidomide, dexamethasone
therapy in multiple myeloma patient with AL amyloidosis
奥田

慎也、渡邉

裕之、竹林

JR東京総合病院 血液・腫瘍内科

P6-4

ちあき

ボルテゾミブを用いた治療を行った原発性形質細胞性白血病 4 例の症例報告と文献的考察
Primary plasma cell leukemia with bortezomib based therapy: Report of four cases
and review of the literature.
永尾

侑平、田村

百合、石井

千葉市立青葉病院 血液内科

改、鐘野

勝洋、小野田

昌弘、横田

朗

41

プログラムP6-5

Bortezomib 併用 dose-adjusted EPOCH が有効性を示した Plasmablastic lymphoma の１例
Bortezomib combined DA-EPOCH was effective in one patient with plasmablastic
lymphoma(PBL).
徳嶺
1

P6-6

進洋 1、井上

愛 1、石田尚子 1、高橋

市立伊丹病院 血液内科、2市立伊丹病院 病理診断科

雅文 1、木村勇人 2

多発骨硬化性病変とともに巨大骨破壊性病変を伴った POEMS 症候群の一例

POEMS syndrome with a large osteolytic lesion as well as multiple sclerotic bonelesions

三科 達三 1、塚本 祥吉 1、長井 友莉恵 1、山﨑 美貴 1、石井 改 1、栢森 健介 1、木村 賢司 1、
一色 佑介 1、高石 浩司 1、日野 裕太郎 1、大島 渚 1、三川 紫緒 1,2、竹田 勇輔 1、三村 尚也 1,2、
武内 正博 1、大和田 千桂子 1、井関 徹 1,2、三輪 哲義 3、堺田 惠美子 1、中世古 知昭 1,41

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3東京北医療センター 血液内科、4国際医療福祉大学医学部 血液内科

ポスター7

5月13日㈰ 13:00-14:00

ポスター会場

再発難治骨髄腫・稀な症例
RRMM and Rare Cases

座長：横山 明弘（独立行政法人 国立病院機構 東京医療センター 血液内科）
Akihiro Yokoyama（Division of Hematology, Department of Internal Medicine, National Hospital
Organization Tokyo Medical center）

P7-1

多発性骨髄腫における 2nd line 治療の治療期間に影響を及ぼす因子の検討

Factors associated with duration of treatment in Japanese multiple myeloma patients
receiving second-line therapy
中山1

伊知郎 1、ジン

ジョンギョン 1、三代

泉 2、添田純平 1

武田薬品工業株式会社 日本オンコロジー事業部メディカルアフェアーズ部、2武田薬品工業株式会社 ジャパン

ファーマビジネスユニット メディカルアフェアーズ部

P7-2（演題取り下げ）P7-3

PRCA による貧血を繰り返した多発性骨髄腫の一例

A case of multiple myeloma with repeating anemia caused by PRCA.
鐘野

勝洋、田村

百合、石井

千葉市立青葉病院 血液内科

P7-4

侑平、小野田昌弘、横田朗

再発難治性骨髄腫患者に対し Carfilzomib および Ixazomib を使用した 3 症例の検討

The effect of Carfilzomib and Ixazomib in relapsed and refractory multiple myeloma.

池田 博 1、井畑 壮詞 2、舘越
小船 雅義 1、加藤 淳二 2
1

42

改、永尾

鮎美 1,2、菊地尚平 1,2、村瀬札幌医科大学医学部 血液内科、2札幌医科大学医学部 腫瘍内科

和幸 1,2、高田弘一 1,2、井山

諭 1、

プログラム
P7-5

悪性リンパ腫に対する化学療法後に形質細胞白血病への形質転換を認めた 2 症例

Histological transformation of malignant lymphoma to plasma cell leukemia after
immunochemotherapy
鈴木雄太郎、本田

晃、古屋

淳史、遠山

東京大学大学院医学系研究科 血液腫瘍内科

P7-6

和博、荒井

俊也、黒川

峰夫

Ixazomib 投与後に関節痛を認め、減量により投与継続可能であった治療抵抗性多発性骨髄腫の１例
A case of worsening arthralgia induced by Ixazomib for the patient with relapse/
refractory multiple myeloma.
南 次郎、島田 貴、齋藤 健、横山 洋紀、勝部
石井 彰子、細羽 梨花、矢野 真吾

敦史、神山祐太郎、郡司

匡弘、大島

さやか、

東京慈恵会医科大学 腫瘍・血液内科

モーニングセミナー
5月13日㈰ 8:00-8:50

第1会場

多発性骨髄腫における微小残存病変評価方法と臨床的意義
座長：髙松 泰（福岡大学 腫瘍血液感染症内科）
Yasushi Takamatsu（Division of Medical Oncology, Hematology and Infectious Disease, Departmentof Medicine, Fukuoka University）

MS1

多発性骨髄腫における微小残存病変評価方法と臨床的意義
高松博幸

金沢大学医薬保健研究域医学系細胞移植学（血液内科・呼吸器内科）



モーニングセミナー
5月13日㈰ 8:00-8:50〈共催：ヤンセンファーマ株式会社〉

第2会場

転写因子 Ikaros の新たな標的分子とその機能

The Novel Function and Target of Ikaros Transcription Factor.
座長：安倍 正博（徳島大学大学院 医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学）
Masahiro Abe（Department of Hematology, Endocrinology and Metabolism, Institute of Biomedical
Sciences, Tokushima University Graduate School）

MS2

転写因子 Ikaros の新たな標的分子とその機能

The novel function and target of Ikaros transcription factor.
菊池



次郎、黒田

芳明、古川

雄祐

自治医科大学分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部〈共催：ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社〉

43

プログラムランチョンセミナー

5月12日㈯ 12:20-13:10

第1会場※同時通訳 有Treatment of Multiple Myeloma in Relapse

座長：得平 道英（埼玉医科大学総合医療センター 血液内科）
Michihide Tokuhira（Department of Hematology, Saitama Medical Center, Saitama Medical
University）

LS1

Treatment of Multiple Myeloma in Relapse
Keith Stewart

Division of Hematology/Oncology, Mayo Clinic, Arizona, USAランチョンセミナー

5月12日㈯ 12:20-13:10〈共催：小野薬品工業株式会社〉

第2会場

多発性骨髄腫に関する臨床的知見

Clinical Findings on Multiple Myeloma
座長：麻奥 英毅（日本赤十字社広島赤十字・原爆病院 血液内科）
Hideki Asaoku（Department of Hematology, Hiroshima Red Cross Hospital, Hiroshima）

LS2

多発性骨髄腫に関する臨床的知見

Clinical findings on multiple myeloma
竹迫直樹

独立行政法人 国立病院機構 災害医療センター



ランチョンセミナー

5月13日㈰ 12:00-12:50〈共催：ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社〉

第1会場

Biology and Treatment Strategy of Multiple Myeloma
座長：木崎 昌弘（埼玉医科大学総合医療センター 血液内科）
Masahiro Kizaki（Department of Hematology, Saitama Medical Center, Saitama Medical University）

LS3

Biology and treatment strategy of multiple myeloma
Gareth John Morgan

Professor of Hematology Director, Myeloma Institute Deputy Director, Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute

44

University of Arkansas for Medical Sciences〈共催：セルジーン株式会社〉

プログラムランチョンセミナー

5月13日㈰ 12:00-12:50

第2会場

基礎と臨床の視点から考察する R/R MM 治療戦略
座長：飯田 真介（名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学）
Shinsuke Iida（Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of
Medical Sciences）

LS4

基礎と臨床の視点から考察する R/R MM 治療戦略太田1

健介 1、古川雄祐 2

大阪府済生会中津病院、2自治医科大学 分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部〈共催：武田薬品工業株式会社〉

アフタヌーンセミナー
5月12日㈯ 15:10-16:00

第1会場

プロテアソーム阻害薬と IMiDs による継続治療
座長：石田 禎夫（日本赤十字社医療センター 血液内科）
Tadao Ishida（Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, Japan）

AS1-1 多発性骨髄腫～病態解明の進歩～

Multiple Myeloma~ Advances in the Elucidation of Pathology ~黒田純也

京都府立医科大学

AS1-2 Continuous Therapy for Myeloma in the Era of Novel AgentsThierry FACON

University Hospital Hurriez

アフタヌーンセミナー
5月12日㈯ 15:10-16:00〈共催：武田薬品工業株式会社〉

第2会場

骨髄腫患者の感染症対策
座長：角南 一貴（国立病院機構岡山医療センター 血液内科）
Kazutaka Sunami（Department of Hematology, National Hospital Organization Okayama Medical
Center）

AS2

骨髄腫患者の感染症対策
神田善伸

自治医科大学 内科学講座血液学部門 教授


自治医科大学附属さいたま医療センター血液科 教授〈共催：MSD 株式会社〉
45

プログラムイブニングセミナー

5月12日㈯ 17:50-18:40

第1会場

Recent Progress in Myeloma Therapy – Implications for Treatment Decisions
座長：田村 秀人（日本医科大学 血液内科）
Hideto Tamura（Department of hematology, Nippon Medical School, Tokyo）

ES1

Recent Progress in Myeloma Therapy – Implications for Treatment Decisions
Saad Z. Usmani

Levine Cancer Institute / Carolinas Healthcare Systemイブニングセミナー

5月12日㈯ 17:50-18:40〈共催：ヤンセンファーマ株式会社〉

第2会場

MoA of Cereblon Targeting agents
座長：半田 寛（群馬大学 血液内科）
Hiroshi Handa（Department of Haematology, Gunma University Graduate School of Medicine）

ES2

MoA of Cereblon Targeting agents
Anjan Thakurta

46

Celgene Corporation〈共催：セルジーン株式会社〉

会長講演・招待講演

会長講演

PL
中世古

POEMS症候群の克服に向けて～分子病態解明と新規治療法の確立
Molecular analysis of pathophysiology and development of treatment starategy for the cureof POEMS syndrome
知昭

Chiaki Nakaseko

国際医療福祉大学医学部 血液内科

Department of Hematology, International University of Health and Welfare School of Medicine

POEMS 症候群はモノクローナル形質細胞増多を背景に，末梢神経障害や皮膚病変，全身浮腫等多彩な徴候を呈する
全身性疾患である。多発神経炎による末梢神経障害が患者の ADL を著しく障害し，末期には四肢麻痺，多臓器不全に至る予後不良な疾患である。本症候群患者血清中で高 VEGF 血症多彩な症状を惹起していると考えらえているが，VEGF 産生機構も含め本症候群の発症機序は未だ不明であり，本症候群の克服のためには病態解明と治療戦略の確立が急務である。病態解明において，我々はまず POEMS 症候群では M タンパク軽鎖はほぼ全例でλ型であるという非常にユニークな特徴に着目し，このλ型再構成軽鎖が全て V λ 1 subfamily に属し，しかも僅か 2 種類の特定のgermline 遺伝子に起因することを見出した。さらに我々は骨髄中病的形質細胞の分子病態を明らかとするため，患者骨髄から形質細胞を分離し，全エクソン解析を行った。一患者あたり中央値 15 個の体細胞変異が同定されたが，NRAS 等多発性骨髄腫で高頻度に検出される変異は検出されず，遺伝子発現パターンも多発性骨髄腫，MGUS と異なることが明らかとなった。治療について我々は多発性骨髄腫に用いられるサリドマイド等の新規薬剤が極めて有効であることを示し，自家移植適応症例においては，移植前に新規薬剤を用いた寛解導入療法により臨床症状を改善させ，かつ VEGF 値を十分低下させた上で移植を安全に行う治療戦略を確立した。千葉大学血液内科における 33 例の自家移植例の長期成績では，5 年全生存率 90%，無増悪生存率 60% であり，多くの症例において神経学的改善が得られ，社会復帰が可能となった。このように過去 10 年余りの間に急速に進歩が得られたものの，未だ未解明の点も多く，長期予後も十分とは言えない。シングル細胞レベルでの形質細胞の解析や VEGF 産生機構の解明などにより新たな治療標的を明らかとして治療戦略を確立することが求められている。

POEMS syndrome is a rare paraneoplastic disorder characterized by polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy,
λ-type monoclonal protein, skin changes, and extravascular volume overload. Patients suffer from severely impaired
ADL, mostly by progressive muscle weakness, and eventually die of multiorgan failure. Although the pathogenesis of
POEMS syndrome has not been fully understood, increased VEGF is responsible for those characteristic symptoms.
Surprisingly, we have found that the clonal immunoglobulin λ light chain variable region (IGLV) gene rearrangements
were derived from only two germlines sequences, IGLV1-44 or IGLV1-40. Then, we performed comprehensive genetic
analyses of bone marrow plasma cells in 20 patients with POEMS syndrome. Whole exome sequencing and targeted
sequencing identified median number of mutated genes of 14.5 per each patient but none of the driver gene mutations
frequently found in multiple myeloma such as NRAS or KRAS, TP53 was detected. RNA sequencing revealed atranscription profile specific to POEMS syndrome and these data illustrates that the genetic and transcriptional profilesof plasma cells in POEMS syndrome are distinct from multiple myeloma and MGUS, indicating its unique pathogenesis.
For developing treatment staragery of the devastating disease, we have accumulated our experiences of novel agents,
mainly thalidomide, followed by ASCT since 2004. The 5-year overall survival after ASCT improved to as high as 90%
with dramatic ameliolations in their symptoms and ADL. However, the 5-year progression-free survival has dropped to
60% in the long-term follow up. It is necessary to identify novel therapeutic targets for further improvement andovercome of the disease.

48

招待講演

IL
半田

セレブロンの発見とセレブロンモジュレーターによる治療応用
Discovery of cereblon as a primary target of thalidomide and therapeutic applications of
cereblon modulators
宏、伊藤

拓水

Hiroshi Handa、Takumi Ito

東京医科大学 ナノ粒子先端医学応用講座

Department of Nanoparticle Translational Research, Tokyo Medical University

サリドマイドは 1950 年代に鎮静剤として開発され、40 カ国以上で販売されながら、その深刻な催奇性から一度市場からの撤退を余儀なくされている薬剤である。現在では多発性骨髄腫へ臨床的に有用な抗がん作用を有する薬剤として再評価を受けており、レナリドミドやポマリドミドといった免疫調節薬 (IMiDs) と呼ばれる強力な抗がん作用を有する誘導体も開発されている。サリドマイドの標的は長年にわたり不明であったが、我々が独自に開発したナノ微粒子を用いることで、セレブロン (CRBN) を主要な標的として同定することに成功した (Science 2010)。CRBN は
DDB1, Cul4, Roc1 などと共に CRL4CRBN と呼ばれるユビキチンリガーゼ複合体を形成して機能する。CRBN にはサ
リドマイドだけでなく IMiDs も結合することが判明しており、現在ではセレブロンモジュレーターと総称している。
複数の研究グループによる検証から、CRL4CRBN は結合する化合物の形状に応じて認識する基質が変換されるユニー
クなユビキチンリガーゼであることが判明してきた。最近、我々は米国セルジーン社と共同研究を行い、急性白血病に効果のある新化合物 CC-885 を単離した。そして CC-885 が結合した CRL4CRBN は翻訳終結因子 GSPT1 のユビキ
チン化・分解を誘導し、それが結果として急性白血病細胞の増殖を抑制することを明らかにした。さらに CRBN/
DDB1-CC-885-GSPT1 の X 線結晶構造を解析したところ、CC-885 は CRBN と基質 (GSPT1) をつなぐ糊 ( のり ) の働
きをしていることが明らかとなった (Nature 2016)。本発表ではセレブロンの発見から、最新の知見、セレブロンモジュ
レーターの治療応用の展望まで幅広く解説したい。

A well-known sedative reagent thalidomide was developed in 1950s. This drug was sold over 40 countries but soon
withdrawn because of its serious birth defects such as amelia and phocomelia. Now thalidomide was recognized as aclinically effective anti-cancer drug against multiple myeloma and several potent anti-cancer derivatives called
immunomodulatory drugs (IMiDs) such as lenalidomide and pomalidomide have recently been developed. The
mechanism of thalidomide remained the mystery over 50 years, but we recently have identified cereblon (CRBN) as a
primary target of thalidomide using our own new nanobeads technology. CRBN forms as the cullin-Ring E3 ubiquitin
ligase 4 (CRL4) complex with DDB1, Cul4 and Roc1. It was shown that not only thalidomide but IMiDs carrying a
glutarimide ring bind CRBN. These compounds are now called cereblon modulators. Accumulating evidence has shownthat the substrate specificity of CRL4CRBN is altered by the shape of cereblon modulators. Recently we isolated a new
cereblon modulator, CC-885, with Celgene. CC-885 has anti-proliferative effect on acute myeloid leukemia (AML) cells
while thalidomide and previous IMiDs have no effect. We have shown that CC-885 drives an anti-AML effect mediatedby the degradation of GSPT1, a translational termination factor. We also determined the 3D structure of CRBN/DDB1CC-885-GSPT1 by X-ray crystallography. CC-885 was shown to work as a molecular glue. In this presentation, we will
introduce current topics in CRBN and new advances in development of cereblon modulators for therapeutic applications.

49

JSM/KSH-MMWP Joint SymposiumJSM/KSH-MMWP Joint Symposium

JSY-1
尾崎

日本における多発性骨髄腫の臨床研究
Clinical studies on multiple myeloma in Japan

修治

Shuji Ozaki

徳島県立中央病院 血液内科

Department of Hematology Tokushima Prefectural Central Hospital

多発性骨髄腫は貧血や腎障害，骨病変などの多彩な合併症を特徴とする形質細胞腫瘍である。近年，新規治療薬が次々に登場しており，多発性骨髄腫の治療成績は飛躍的な改善を遂げている。わが国では新規例を対象として bortezomib,
lenalidomide が，再発難治例を対象として carfilzomib, ixazomib, thalidomide, pomalidomide, panobinostat, elotuzumab,
daratumumab が保険適用されている。最近ではこれらの新規薬剤を効果的に組み合わせて使用することにより，微小残存病変の陰性化に至る例も認められており，治癒を視野に入れた治療戦略が現実味を帯びてきている。このように治療選択が多様化する中，日本骨髄腫学会では 2004 年に多発性骨髄腫の診療指針を発行し，最新の診断法や治療方針を提唱してきたが，絶え間ない進歩に対応するため 4 年毎に改訂を行っている。また，多施設共同調査研究を定期的に実施し，臨床現場における治療選択や予後の変化について明らかにしている。臨床研究については Japan Myeloma Expert
Network (J-MEN) を組織し前方視的な共同研究を進めると共に，Asian Myeloma Network (AMN) との共同研究に参加
し，アジアにおけるエビデンスの確立に寄与している。本シンポジウムでは，日本骨髄腫学会や J-MEN の活動内容ならびに日本における多発性骨髄腫の治療の現状について紹介する。

Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy characterized by various complications such as anemia, renal
insufficiency, and bone lesions. In recent years, novel therapeutic drugs have been appearing one after another, and thetreatment outcome of MM has dramatically improved. In Japan, bortezomib and lenalidomide are approved for newlydiagnosed MM patients, and carfilzomib, ixazomib, thalidomide, pomalidomide, panobinostat, elotuzumab, anddaratumumab are approved for relapsed and/or refractory MM patients. Current therapeutic strategies in combination
with these effective agents lead to the negativity of minimal residual disease in some patients, and therefore, the cure of
MM has become a reality nowadays. Under such a diversity of treatment options, the Japanese Society of Myeloma(JSM) has published medical diagnostic and treatment guidelines for MM since 2004 and advocated the latest diagnostic
methods and treatment strategies. JSM guidelines have been revised every 4 years following constant progress. JSM has
also conducted multicenter collaborative studies on current status of MM to clarify the trends in treatment options andchanges in prognosis in routine clinical practice. Regarding clinical research, the Japan Myeloma Expert Network(J-MEN) has been organized to promote prospective collaborative studies. J-MEN has also participated in collaborative
research with Asian Myeloma Network (AMN), and contributed to the establishment of evidence in Asian patients with
MM. In this symposium, the activities of JSM and J-MEN, and the current status of treatment in Japan will be presented
and discussed.

52

JSM/KSH-MMWP Joint Symposium

JSY-2
古川

多発性骨髄腫における薬剤耐性のエピジェネティク機構
Epigenetic regulation of drug resistance in multiple myeloma

雄祐、黒田

芳明、菊池

次郎

Yusuke Furukawa、Yoshiaki Kuroda、Jiro Kikuchi

自治医科大学 幹細胞制御研究部

Division of Stem Cell Regulation, Jichi Medical University

多発性骨髄腫においては骨髄間質細胞との接着によって抗がん剤耐性が誘導されるが、そのメカニズムについては不明の点が多い。本研究においては接着耐性獲得のエピジェネティク制御機構の解明を試みた。間質細胞との接着によって抗がん剤耐性が獲得される際に histone H3-lysine 27（H3-K27）のトリメチル化が特異的に抑制されることがわかった。そこで H3-K27 メチル化酵素 EZH2 を siRNA または特異的阻害剤で抑制すると薬剤耐性が誘導された。ストロー
マ細胞との接着により PI3K-Akt 経路を介して EZH2 の serine-21 がリン酸化され、メチル化活性を失うことで抗がん剤抵抗性が獲得される。その際のエフェクター分子として、抗アポトーシス分子 Bcl-2・接着分子・サイトカイン（IGF-1, TGF- β）
・ABC トランスポーター・HIF-1 αなどが考えられた。一方、EZH2 によって制御される分子に非定型的 Toll-like receptor（TLR）である CD180 が含まれていた。CD180 は間質細胞との接着によって発現が亢進し、MD-1 と複合体を形成して細菌由来のリポ多糖体（LPS）を認識、MAP キナーゼ（ERK・JNK）を介して骨髄腫細胞の増殖を促進した。CD180 遺伝子の転写調節領域には IKZF 結合配列が存在し、骨髄腫細胞においては IKZF1（Ikaros）が結合して CD180 の発現を促進する。間質細胞との接着および低酸素環境においては Ikaros の発現が上昇するため、CD180 の転写が活性化される。Lenalidomide は Ikaros の分解を介して骨髄腫細胞の CD180 発現と LPSによる増殖を抑制した。CD180 の発現抑制は lenalidomide による継続治療・維持療法の有効性の根拠の１つと考えられる。

Elucidation of the epigenetic mechanisms underlying drug resistance may greatly contribute to the advancement ofcancer therapies. We identified trimethylation of histone H3 at lysine-27 (H3K27me3) as a critical histone modification
for cell adhesion-mediated drug resistance (CAM-DR), which is the most important form of drug resistance in multiple
myeloma (MM). Cell adhesion counteracted drug-induced hypermethylation of H3K27 via inactivating phosphorylationof EZH2, leading to the sustained expression of anti-apoptotic and drug resistance-promoting genes including BCL2,
IGF1, TGFB, ABC transporters and HIF1A. Inhibition of the PI3K-Akt pathway was able to reverse CAM-DR bypromoting EZH2 dephosphorylation and H3K27 hypermethylation both in vitro and in refractory murine myeloma
models. Furthermore, EZH2-regulated genes include CD180, which encodes a non-canonical Toll-like receptor. The
expression of CD180 was markedly up-regulated in concert with its auxiliary protein MD-1 under adherent and/or
hypoxic conditions. Bacterial LPS enhanced the growth of MM cells via activation of MAP kinases in positive
correlation with the expression levels of CD180 in vitro and in vivo. Promoter analyses identified IKZF1 (Ikaros) as apivotal transcriptional activator of the CD180 gene. Cell adhesion and hypoxia activated transcription of the CD180 geneby increasing Ikaros expression and its binding to the promoter region. Pharmacological targeting of Ikaros bylenalidomide ameliorated the response of MM cells to LPS in a CD180-dependent manner in vitro and in vivo. The
CD180/MD-1 pathway may represent a novel mechanism of growth regulation of MM cells in a BM milieu and may be
a therapeutic target of preventing the regrowth of dormant MM cells.

53JSM/KSH-MMWP Joint Symposium

JSY-3

Epidemiology of Multiple Myeloma in South Korea

Jae Hoon Lee
Division of Hematology, Gachon University Gil Medical Center Incheon, Republic of Korea

Despite of remarkable recent improvement of survival, multiple myeloma (MM) still remains as an incurable disease. With a worldwide age-standardized incidence rate (ASR) of 1.5/100,000, MM contributes to 1% of all cancer incidence and deaths. It is wellestablished that the incidence varies among different ethnicity. The incidence of MM is generally higher in most Western counties
where it is the second most common hematologic malignancy after non-Hodgkin’s lymphoma. In 2014, the U.S. Surveillance,
Epidemiology, and End Results (SEER) database reported that the ASR of MM was 6.5/100,000. Although Asians shows lower
incidence than Western populations, there are growing evidences that MM is increasing among Asian countries.
According to the 2015 Korean data on national cancer statistics, MM comprised 1,455 new cases and 1,010 deaths in 2015. Its crude
incidence rate and mortality rate were 2.9/100,000 and 2.0/100,000, respectively, and the ASR was 1.7/100,000 which is actuallyhighest among Asian countries. There was a 2-fold increase in the ASR of MM over the last 10 years, and the increase was striking
considering that the ASR of MM in 2012 was 10 times higher than that 20 years ago. It is increasing every year. In fact, MM is oneof the fewest malignancies which shows increasing trend while most of malignancies began to decrease recently. The incidence of
all cancers in Korea has doubled during the last 10 years, while that of acute myeloid leukemia (AML) has stagnated during thesame period. It has become the second most common hematologic malignancy after NHL surpassing AML since 2012. The numberof 5 year prevalence is 3,834 in 2015 and the crude and age adjusted 5 year prevalence rates are 7.5/100,000, 4.5/100,000
respectively. HIRA data shows there were 5,005 patients visited hospital in 2016.
Persistent increasing case of MM in South Korea is very interesting. Both improved detection and true increase appear to contribute.
The expansion of health insurance, popularization of medical screening, relevant education of students and surgeons, and publicawareness of the disease has enabled more and earlier detection of MM. On the other hand, the genuine increase of MM in Korea
can be attributed to exposure to environmental risks, such as air pollution, chemicals, and radiation, all of which are related to rapid
industrialization. Furthermore, aging is an important factor affecting this perceived increase of MM, considering that myeloma is
most frequently diagnosed among people aged 65 to 74 according to the SEER data.
MM is almost always preceded by MGUS, an asymptomatic pre-malignant stage with a low burden of serum M-protein and plasma
cells in the bone marrow. MGUS is present in roughly 3% to 4% of the population aged 50 years and older and increases with age.
The previously reported risk of progression of MGUS to MM or related plasma cell disorders was approximately 1% per year.
Park et al. reported that, among 1,118 elderly (age ≥ 65 years) members of an urban Korean population, the age- and genderadjusted MGUS prevalence was 3.3% (95% confidence interval [CI], 2.0 to 4.6), only slightly lower than the Western data. A
subsequent Korean study showed that the natural clinical course of MGUS, including the rate of progression to MM in Korea (1%/year), is similar to that in Western countries.
According to the life table of Korea, the life expectancy of a Korean baby born in 2016 is 82.4 years which is 20 years higher thanthat of 1970, reflecting a increasing rate of 0.5 years/2 years. The proportion of the population aged ≥ 65 years has increased from
7% in 1999 to 13.7% in 2017 and is expected to20.8% in 2026. Reflecting Korea’s aging, which is proceeding at an unprecedented
rate, we can expect that the ASR of MM will maintain a gradual increase for many years to come; therefore, MM will be one of thecancers in the spotlight from both medical and socioeconomic perspectives in Korea.

54JSM/KSH-MMWP Joint Symposium

JSY-4

Clinical Study for Multiple Myeloma in Korea: Experience of The Korean Multiple Myeloma
Working Party

Jin Seok Kim1、Je-Jung Lee2、Kihyun Kim3、Jae Hoon Lee4、Sung-Soo Yoon5、Hyo Jung Kim6、Dong-Yeop Shin5、Chang-Ki Min7
Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital, Seoul, Korea、2Department of

1

Hematology-Oncology, Chonnam National University Hwasun Hospital, Hwasun, Korea、3Department of Medicine, Samsung

Medical Center, Seoul, Korea、4Department of Internal Medicine, Gachon University Gil Hospital, Incheon, Korea、5Department ofInternal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea、6Department of Internal Medicine, Hallym University Sacred

Heart Hospital, Anyang, Korea、7Department of Internal Medicine, Seoul St. Mary’s Hospital, Catholic University of Korea, Seoul,

Korea

The Korean Multiple Myeloma Working Party (KMMWP) established in November 2005. First of all, the KMMWP designed the
web-based registration system (www.mmregistry.or.kr). The KMMWP reported the clinical features and survival outcomes in 3,209
patients with MM based on the analysis of web-based registry (KMM70) in 2009. Up to now, about 7500 patients enrolled in the
Korean Multiple Myeloma Registry. The KMMWP reported clinical characteristics of MM in several subgroups. We reported thepoor prognostic features of the 75 MM patients with Immunoglobulin D subtype (KMM88) and the poor prognostic role ofchromosome 13 deletion and hypodiploidy on conventional cytogenetics (KMM90). The KMMWP reported the prognostic role of
the achievement of complete remission before ASCT (KMM71). Recently, we reported the risk factors associated with earlymortality (KMM161) and validated the prognostic role of revised international staging system (KMM1512). For the initial therapy
for MM, the phase 2 trial of induction therapy with CTD (KMM53) and CTD followed by Vel-CD regimen according to the initial
response (KMM97) were reported. The result of the thalidomide maintenance therapy after ASCT (KMM132) was reported.
Prospective trial of VTD induction therapy followed by MPT consolidation therapy (KMM52) and VMP as initial treatment for
ASCT-ineligible patients also reported. For the salvage treatment for relapsed or refractory MM, many clinical studied such as PAD
combination therapy followed by TD consolidation (KMM55), Vel-CTD (KMM56), CTD or MPT (KMM158), bendamustine(KMM125) and lenalidomide with dexamethasone (KMM107) have been reported. We also reported expert recommendations about
the use of lenalidomide in the management of relapsed or refractory MM in 2015. We reported the clinical outcomes of light-chain
amyloidosis (KMM86), Waldenström macroglobulinemia (KMM131) and primary plasma cell leukemia (KMM160). The KMMWP
has been conducted a lot of retrospective and prospective studies.

55

シンポジウムシンポジウム

SY1-1
黒田

骨髄ニッチが骨髄腫進展に与える分子メカニズムとその抑制
Mechanism of multiple myeloma development by BM microenvironment and choice ofintervention

芳明 1、菊池次郎 1、小山大輔 1、一戸辰夫 2、古川雄祐 1

Yoshiaki Kuroda1、Jiro Kikuchi1、Daisuke Koyama1、Tatsuo Ichinohe2、Yusuke Furukawa1
1

自治医科大学 分子病態治療研究センター 幹細胞制御研究部、2広島大学原爆放射線医科学研究所

Division of Stem Cell Regulation Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University、2Department of Hematology and1

Oncology, Research Institute for Radiation Biology and Medicine, Hiroshima University

近年、全ゲノムシークエンス解析から、骨髄腫の発症と進展機序が明らかになってきた。骨髄腫細胞は進展に伴い枝分かれ的に複数種類のクローンが存在し、遺伝的背景や薬剤感受性も異なるため治療における障壁の一つとなる。これらクローンの違いは遺伝子変異など genetic なものだけでなく、骨髄ニッチにより後天的にも獲得される。骨髄ス
トローマとの VLA4 (CD49d) を介した接着は PI3K-AKT 経路により骨髄腫細胞にアポトーシス耐性や growthadvantage をもたらすが、我々はこれとは別にエピジェネティクス機構の関与、具体的には EZH2 を介して転写抑制に働くヒストン H3K27 のメチル化を抑制することで薬剤耐性やアポトーシス抑制、増殖促進に働くことを明らかにした。この EZH2 を介したエピジェネティクスによる遺伝子制御の中には腫瘍免疫抑制因子 TGF βに加え、Toll 様受容体 CD180 が含まれていた。転写因子 IKZF1 の下流で発現亢進した CD180 はリガンドである細菌性成分・リポ
多糖 (LPS) 刺激にて骨髄腫細胞を増殖亢進させた。これらの結果は骨髄ニッチが単に骨髄腫細胞の増殖活性や薬剤耐性を上げるのみならず、細菌感染などのトリガーをうけて進展するクローンの素地を形成していると考えられる。上記メカニズムのオーバービューと自験例による臨床データをふまえ、骨髄腫の進展抑制と IMiDs 継続治療の意義をあわせ考察する。

Recent studies with next generation sequencing revealed the complex genomic architecture of MM. There are multiple
clones with variable abilities to propagate descendants at each step of disease progression. An increase in these reservoir
clones may strongly affect the biological behavior of the disease, including malignant phenotype and drug sensitivity.
This process is influenced not only by the genetic events but also by the interaction of each clone with the BM
microenvironment. VLA4 activation promotes drug resistance and cell growth through the PI3K-AKT pathway. We havereported the involvement of epigenetic alterations in cell adhesion-mediated drug resistance, in which BM stroma cells
reduce the abundance of H3K27me3 via EZH2 inactivation to derepress the transcription of several anti-apoptotic genes
in MM cells. The derepressed genes include TGF-β and CD180, a non canonical LPS receptor. The expression of CD180
is significantly increased by IKZF1, which is up-regulated by cell adhesion, and senses LPS to enhance MM cell growth.
These results suggest that BM microenvironment provides some abilities of development of dormant myeloma cells andtheir proliferation when encountering some triggers like bacterial infection. These abilities could be hampered by IMiDs
continuous therapy.

58

シンポジウム

SY1-2
李多発性骨髄腫の分子病態：薬剤の作用機序・耐性機序の観点から
Molecular biology of multiple myeloma: mechanism of action and resistance to thetherapeutic agents政樹

Masaki Ri

名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

Department of Hematology & Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences.

多発性骨髄腫は、過剰な M 蛋白と種々のサイトカインを産生する形質細胞性腫瘍であり、ストローマ細胞との相互作用などの骨髄微小環境への依存性が高い腫瘍である。また、骨髄腫細胞は正常細胞と比べてユビキチン・プロテア
ソーム系と小胞体ストレス応答機構への依存度が高いため、プロテアソーム阻害剤投与により小胞体ストレス応答機
構が破綻することで細胞死が誘導することが言われている。一方、レナリドミドおよびポマリドミドを中心とする免疫調節薬（IMiDs）は、近年、cereblon およびその関連因子がその標的として同定され、それらの活性変化がどのよ
うに骨髄腫細胞に細胞死を誘導するのかが精力的に研究されている。IMiDs 投与下での cereblon への影響として、
ユ ビ キ チ ン 化 さ れ る 基 質 と し て IKZF1, IKZF3, CK1 α の 発 現 変 化、 ユ ビ キ チ ン 依 存 性 の メ カ ニ ズ ム と し て、
cereblon-CD147-MCT1 の複合体の形成阻害が報告されており、さらに、ポマリドミドの直接的な標的として、
TP53RK/TPRKB 複合体が同定され、IMiDs の作用機序がさらに明らかになりつつある。本シンポジウムでは、骨髄腫治療の key drug である、プロテアソーム阻害剤と IMiDs および、今後、併用療法の中心となってくる抗体薬の作用機序と耐性機序について概説し、骨髄腫細胞における悪性度の進展およびクローン変遷について考察する。

Multiple myeloma (MM) is a mature plasma cell neoplasm characterized by the excessive production of monoclonal
antibodies and various cytokines, and is highly dependent on the microenvironment in the bone marrow supported bystromal cells. Conventionally, MM cells are highly dependent on the ubiquitin–proteasome pathway and welldifferentiated unfolded protein response (UPR) in the endoplasmic reticulum (ER). Therefore, when these 2 signalingmechanisms are disrupted by the proteasome inhibition, MM cells become highly susceptible to cell death through thefatal ER stress triggered by the accumulation of unfolded proteins in the ER. Immunomodulatory drugs (IMiDs),
represented as lenalidomide and pomalidomide, bind to cereblon protein and alter its substrate specificity, which resultsin the immunomodulatory and anti-tumor activities of IMiDs. Among the substrates ubiquitinated by cereblon, thedegradation of 3 transcription factors IKZF1, IKZF3, and CK1α is considered critical for the anti-tumor activity of
IMiDs during the MM treatment. Recently, 2 novel mechanisms were reported regarding the MM treatment by IMiDs,
which are: (i) the disruption of cereblon-CD147-MCT1 axis in an ubiquitination-independent manner and (ii) the
inactivation of TP53RK/TPRKB complex identified as the direct target of pomalidomide. In this presentation, we mainly
focus on the mechanism of action of proteasome inhibitors, IMiDs, and monoclonal antibodies referring to the previous
reports. Additionally, we explain the mechanism by which MM cells acquire resistance to these drugs and the clonal
evolution of MM cells in the process of malignant transformation.

59

シンポジウム

SY1-3
Gareth John Morgan

Professor of Hematology, Director of Myeloma Institute, University of Arkansas for Medical Sciences60シンポジウム

SY1-4
半田

多発性骨髄腫のエピゲノム異常
Aberrant epigenetics of multiple myeloma

寛Hiroshi Handa

群馬大学医学部附属病院 血液内科

Department of Hematology, Gunma University Hospital

エピジェネティクスとは DNA の塩基配列の違いによらない遺伝子発現の多様性を生み出す仕組みであり、必要な場
所で、必要な時に、必要な遺伝子が発現するシステムである。エピジェネティクスには DNA メチル化、ヒストン修飾、タンパクをコードしない non-coding RNA、
micro RNA (miRNA) や long non-coding RNA (Lnc RNA) が含まれている。
DNA が巻きついているヒストンはメチル化、アセチル化、リン酸化、ユビキチン化など様々な修飾を受け、その修飾によって遺伝子発現が変化する。近年、がんを含む様々な疾患において、体細胞遺伝子変異や染色体異常だけではなく、エピゲノム異常が疾患発症に重要な役割を果たすことが示されている。多発性骨髄腫（MM）においてもエピ
ゲノム異常は多く認められている。MMSET はヒストンメチル化酵素であり様々な遺伝子発現を制御し MM の予後不良に関与する。ヒストンメチル化酵素 EZH1/2 は MM における治療標的となることが示されている。ヒストン脱アセチル化酵素 HDAC は MM で高発現し、HDAC 阻害薬は治療に用いられている。MM では p16 など様々ながん抑制遺伝子の発現が DNA メチル化により抑制されている。スーパーエンハンサーと呼ばれる特殊なエンハンサーは、
MYC などのがん遺伝子高発現をもたらし MM の発症機序に結びついている。micro RNA や Long non-coding
RNA(LncRNA) にも発現異常がみられ、その発現機序自体もエピジェネティックな制御を受けている。我々は micro
RNA がメチル化によっても低発現になること、Lnc RNA 発現が予後不良に関与すること、スーパーエンハンサーに制御される LncRNA もあることを発見した。本講演では我々の研究結果を触れつつ MM のエピジェネティクスを概説する。

Epigenetics is a mechanism generating diversity of gene expression in a variety of tissues and cells without changing
DNA sequence by regulating appropriate gene in appropriate place, timing. Epigenetics includes DNA methylation,
histone modification, non-protein coding RNA such as micro RNA and long non coding RNA (LncRNA). Histone
modification such as methylation, acetylation, phosphorylation, ubiqutination, regulate gene expression. Recently,
epigenomic abnormalities as well as somatic gene mutation and chromosomal abnormality has been shown to play animportant role in pathogenesis of many diseases including cancers. Epigenomic abnormalities are discovered in multiple
myeloma (MM) too. MMSET is a histone methyltransferase attributing to poor prognosis of MM via regulating many
gene expression. Histone methyltransferase EZH1/2 is shown to be a promising target of MM therapy. Histone
deacethylase (HDAC) highly express in MM cells and HDAC inhibitor is now available for MM treatment. Promoter
DNA of various tumor suppressor genes (TSG) such as p16 is commonly methylated in MM and such methylation
results in downregulation of TSG. Contrary, special enhancer called super enhancer highly upregulated oncogene such as
MYC thereby contribute MM pathogenesis. Micro RNA and LncRNA expression are dysregulated in MM. We havefound that several micro RNAs were downregulated by methylation, some LncRNA were dysregulated by superenhancer and associated with poor prognosis. In this session, I am reviewing epigenetics and MM pathogenesis while
showing our results.

61シンポジウム

SY2-1
高松

多発性骨髄腫における微小残存病変検出の臨床的意義：最近の話題
Prognostic value of minimal residual disease detection in patients with multiple myeloma:
Recent topics

博幸

Hiroyuki Takamatsu

金沢大学 血液・呼吸器内科

Hematology/Respiratory Medicine, Kanazawa University

近 年、 新 規 薬 剤（ プ ロ テ ア ソ ー ム イ ン ヒ ビ タ ー（proteasome inhibitor: PI）、 免 疫 調 節 薬（immunomodulatory
drugs: IMiDs）、
ヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylase：HDAC）阻害剤、モノクローナル抗体薬（monoclonal
antibodies（mAbs））が臨床応用された結果、多発性骨髄腫（multiple myeloma: MM）での完全奏効（complete
response: CR）達成率が急速に上昇し、新規薬剤を自家造血幹細胞移植と組み合わせることで 70％以上の CR 率も報告されている。そのため、CR 症例を層別化できる微小残存病変（minimal residual disease: MRD）検査が、予後を予測するサロゲートマーカーとして期待されている。本シンポジウム講演では、MM の MRD 測定法 [ マルチパラメー
タ ー フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー（multiparameter flow cytometry: MFC）、 ア リ ル 特 異 的 定 量 PCR（allele-specificoligonucleotide real-time quantitative polymerase chain reaction: ASO-qPCR）、アリル特異的ディジタル PCR（ASOdroplet digital PCR）と次世代シークエンサー（next-generation sequencing: NGS）] とその臨床的意義について最新情報を紹介する。

Subsequent to the approval of novel agents such as proteasome inhibitors (PIs), immunomodulatory drugs (IMiDs),
histone deacetylase (HDAC) inhibitors and monoclonal antibodies (mAbs), complete response (CR) rates in patientswith multiple myeloma (MM) are increasing rapidly. Recently, the combination of novel agents with autologous stemcell transplantation produced a CR rate of 70%. We need to be able to assess minimal residual disease (MRD) in order toeffectively stratify the CR cases and generate accurate prognoses. This symposium lecture summarizes recent topics
pertaining to MRD detection methods [multiparameter ﬂow cytometry (MFC), allele-speciﬁc oligonucleotide real-timequantitative polymerase chain reaction (ASO-qPCR), droplet digital PCR (ddPCR), and next-generation sequencing(NGS)] and the prognostic value of MRD assessment in patients with MM.

62シンポジウム

SY2-2
末永

多発性骨髄腫の画像診断の進歩
Recent Advances of Imaging for Diagnosis and Prognostication of Newly Diagnosed

孝生

Kosei Matsue

亀田総合病院 血液腫瘍内科

DIVISION OF HEMATOLOGU/ONCOLOGY, KAMEDA GENERAL HOSPITAL

多発性骨髄腫は骨髄に由来する形質細胞の腫瘍であり、血液または尿中への M 蛋白の産生を特徴とする。溶骨性骨病変は骨髄腫の特徴であるがその程度はまた疾患の予後とも関連する。単純レ線 , CT, MRI, PET/CT が骨髄腫病変の検出に用いられている。単純 X 線は感度は悪いにも関わらず最近までは標準的な方法であったが、最近より感度が高い low-dose の全身 CT が標準とされてきている。MRI は中心骨の骨髄腫病変の検出には最も感度が高いが、椎体以外の病変の検出はスキャンする上での制約が多く全身の病変の検索には問題がある。しかし最近拡散強調全身MRI や通常の全身 MRI による検討がなされておりより正確な病変の検出が可能となってきている。PET/CT もまた
近年骨髄腫病変の評価に多く用いられている。PET/CT は一度で全身の評価が可能であることに加え、病変が活動性か否かについての情報も得ることができ、また髄外性病変の検出にも優れている。さらに、治療後の PET/CT の陰性化は深い治療奏功と関連しており MRD モニタリングにとっても相補的な役割果たすことが報告されている。本
シンポジウムでは最近の骨髄腫における画像診断の進歩を概説するとともに、最近得られた全身 CT による骨髄腫患者の予後予測に関するわれわれのデーターについても紹介したい。

Multiple myeloma (MM) is a neoplasms of plasma cell originating from the bone marrow and is characterized by thesecretion of monoclonal protein in blood or urine. The hallmark MM lesion is well-demarcated focal osteolytic bonelesion and the degree of its presence usually correlates inversely with the prognosis. Imaging modalities of the involved
lesions include conventional radiography, CT, MRI, and PET/CT. Despite the low sensitivity, the conventional
radiography has been considered as a standard for evaluation of MM bone involvements among them until recently.
However, whole body low-dose CT has be shown to depict the lytic bone lesions more sensitively and is considered as anovel standard for the detection of bone lesions. MRI is considered as a most sensitive technique for the assessment of
myelomatous involvement of spine but its use was limited by the difficulty of scanning the extra-axial involvement. To
circumvent this limitation, whole body MRI and diffusion-weighted whole body MRI have been explored for theevaluation of myeloma involvement with improved accuracy. PET/CT has also increasingly been used for the detectionof the myeloma involvement. It enables a whole body evaluation of myeloma lesions and distinguish them between
metabolically active and inactive. PET/CT can detect extramedullary site of disease. PET/CT is considered as an
excellent tool to evaluate and monitor the treatment response and its negativity correlate well with high quality of
response. Recent consensus statement from IMWG recommended its use as a part of initial investigations in patientswith newly diagnosed MM. On this lecture, I will review the recent advances of imaging modalities of MM and also
introduce our recent data on the use of whole body low-dose CT for prognostication of newly diagnosed patients withMM.

63

シンポジウム

SY2-3
三木

骨髄腫における骨病変の分子病態とマネージメント
Management and Biology of Myeloma Bone Disease: Current Treatments and Future Targets

浩和

Hirokazu Miki

徳島大学病院 輸血・細胞治療部

Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University Hospital

多発性骨髄腫は，骨に親和性を持ち，骨髄微小環境に依存した進展を呈し，椎体などの躯幹骨を中心に多発性の溶骨病変 / 骨破壊性病変を形成し，骨髄腫患者の QoL を低下させる。骨髄腫細胞は破骨細胞の活性化を促進し，ストロー
マ細胞からの骨芽細胞分化を抑制させ，骨破壊性病変を進行させる。このようにして形成された骨髄腫骨病変部に誘導される破骨細胞，骨芽細胞分化が抑制されたストローマ細胞，血管内皮細胞などは，骨髄腫細胞の生存・増殖に好適な細胞環境（Myeloma niche）を形成し，骨髄腫細胞は薬剤耐性を獲得し，骨破壊と腫瘍進展による進行性の悪循
環を形成する。骨髄腫骨病変に対する治療として，ビスホスホネート製剤，ゾレドロン酸，デノスマブなどが臨床応用されているが，bortezomib, carfilzomib などのプロテアソーム阻害薬や新規治療薬（抗スクレロスチン抗体，抗DKK-1 抗体，カテプシン K 阻害薬，Activin A 阻害薬）などの有効性も注目されている。また我々は骨髄腫骨病変部において，破骨細胞との共存により骨髄腫細胞において発現が変化する遺伝子，蛋白の網羅的な解析を行い，骨髄腫細胞において発現が亢進する因子として PIM-2 および TAK-1 を見出した。PIM 阻害薬や TAK-1 阻害薬は抗骨髄腫効果を示すとともに骨髄腫骨病変に対しても有効な新規治療薬として今後臨床応用が期待されている。本シンポジ
ウムでは，骨髄腫骨病変の形成機序を骨髄腫細胞と骨髄微小環境との関係を中心に概説するとともに新規骨病変治療薬の開発状況そして骨髄腫骨病変のマネージメントについて最新の知見も踏まえて解説する。

Multiple myeloma (MM) develops and expands almost exclusively in the bone marrow and generates devastating bonelesions. In typical destructive bone lesions in patients with MM, bone formation is impaired along with an enhancementof osteoclastic bone resorption. Osteoclasts (OCs) as well as stromal cells with defective osteoblastic differentiation inturn enhance MM cell growth and survival. Furthermore, OCs stimulate angiogenesis in concert with MM cells. These
MM cell-induced cell types in MM bone lesions, namely OCs, vascular endothelial cells and stromal cells, create a
microenvironment suitable for MM cell growth and survival, which can be called as a ‘‘Myeloma niche’’. Clinicalmanagement for myeloma bone disease includes bisphosphonates, zoledronic acid, denosumab, and proteasome
inhibitors such as bortezomib, carfilzomib. Furthermore, current treatment for myeloma bone disease may include antisclerostin antibody, anti-DKK-1 antibody, cathepsin K inhibitor, and Activin A inhibitor. We previously reported PIM-2
and TAK-1 have been found to be over-expressed as anti-apoptotic mediators in MM cells and further up-regulated
through an interaction with OCs and/or bone marrow stromal cells with defective osteoblastic differentiation. Thus, PIM2 and TAK-1 inhibition may become an important therapeutic strategy to target the MM cell-bone marrow interaction. In
this symposium, I will provide an overview of possible treatment choices and novel agents for myeloma bone disease
based on the latest results from clinical trials.

64シンポジウム

SY2-4
三澤

形質細胞増殖性疾患に伴うニューロパチー：診断と治療
Diagnosis and treatment of neuropathy associated with plasma cell proliferatiove disorders

園子

Sonoko Misawa

千葉大学大学院医学研究院 神経内科学

Department of Neurology, Chiba University Graduate School of Medicine

形質細胞増殖性疾患は、様々な末梢神経障害を伴う可能性があり、原疾患に合併するニューロパチーと神経毒性を有する化学療法剤によるニューロパチーに大別される。前者には、MGUS を伴う慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー（CIDP）、抗 MAG 抗体関連ニューロパチー、POEMS 症候群、AL アミロイドーシスなどが含まれる。後者の原因となる薬剤には、ビンクリスチン、ボルテゾミブ、サリドマイド、レナリドミドが含まれる。
Monoclonal gammopathy を伴うニューロパチーの臨床症状は特徴的なものが多い。M 蛋白のサブクラスと臨床症状の分布により、鑑別を絞り込む。CIDP は近位筋を含む対称性の四肢筋力低下を呈することが多く、これは病変部位が末梢神経の遠位端のみならず、神経根を含むことに由来する。その他のニューロパチーは、四肢の遠位に症状が強く、いわゆる多発ニューロパチーの症状を呈する。大径線維が障害される、抗 MAG 抗体関連ニューロパチーは感覚性の運動失調や歩行の不安定さが目立ち、小径線維が障害されやすい、POEMS 症候群、AL アミロイドーシスは痛みが目立ちやすいと言う特徴がある。薬剤に起因するニューロパチーは、原則四肢の遠位に症状がやはり強く、通常
感覚障害優位である。
ニューロパチーの治療に際しては、重症度の正確な評価が重要である。臨床現場では、しびれの訴えに基づき、重症度を評価することが多いと推測される。通常は、神経障害の進行とともに、しびれも強くなる。しかし、しびれの強さは定量できず、また電解質など多因子の影響を受ける。そのため、神経伝導検査などによる評価手段を利用することが、本来は望ましい。
CIDP ではステロイドや免疫グロブリンを中心とした治療が、抗 MAG 抗体関連ニューロパチーではリツキサンによる治療が、POEMS 症候群や AL アミロイドーシスでは骨髄腫に準じた治療が行われる。また、QOL や ADL を障害するような強いしびれや痛みに対しては、神経障害性疼痛の治療薬による対症療法が行われる。

Plasma cell proliferative disorders are sometimes associated with neuropathies: Neuropathy caused by the underlying
disease and chemotherapy induced peripheral neuropathy. The former includes chronic inflammatory demyelinating
polyradiculoneuropathy (CIDP) with monoclonal gammopathy with undetermined significans, anti-MAG antibody
mediated neuropathy, POEMS syndrome, and AL-amyloidosis. The latter is caused by vincristine, bortezomib,
thalidomide, and lenalidomide.
Neuropathies associated with monoclonal gammopathy often show characteristic clinical presentations. Diagnosis should
be made on subclass of M-protein and distribution of neurological symptoms. Patients with CIDP show symmetric limb
weakness affecting both distal and proxymal muscles, which can be explained by inflammation not only in the distal
nerve terminals but also in the nerve roots. Other neuropathies usually present distal dominant presthesia/weakness.
Sensory ataxia and gait unstability are typically seen in patients with anti-MAG antibody associated neuropathy, whichmainly affect large sensory fibers. Patients with POEMS syndrome and AL-amyloidosis often show pain in the feet,because small sensory fibers are affected. Distal and sensory dominant symptoms are also characteristic to chemotherapy
induced peripheral neuropathy.
Precise evaluation of severity of neuropathies is essential to manage neuropathies. However, seriousness of neuropathies
is often estimated based on the extent of paresthesia reported by patients in clinical settings. The intensity of paresthesia
usually depends on the severity of neuropathy. On the other hand, pareshthesia/pain can be sometimes influenced bynerve excitability related to multiple factors, such as electrolytes. Nerve conduction study is useful to evaluate severityof neuropathy objectively and quantitatively.
Steroids and immunoglobulin are effective for CIDP, rituximab can be used for anti-MAG antibody associatedneuropathy, and treatment for myeloma has been applied to POEMS syndrome and AL-amyloidosis. Severe paresthesia
or pain, which affects patients' quality of life, should be treated with drugs for neuropathic pain.
65シンポジウム

SY3-1
田村

免疫病態からの新規治療戦略：分子標的療法と免疫治療
New myeloma treatment strategies based on immune status: molecular-targeted andimmune therapies

秀人 1、石橋真理子 2、高橋

秀実 2、猪口孝一 1

Hideto Tamura1、Mariko Ishibashi2、Hidemi Takahashi2、Koiti Inokuchi1
1

日本医科大学 血液内科、2日本医科大学 微生物・免疫学

Department of Hematology, Nippon Medical School、2Department of Microbiology and Immunology, Nippon Medical School1

多発性骨髄腫では B 細胞の異常だけでなく、NK、T、樹状細胞の異常、さらに制御性 T 細胞や骨髄由来抑制細胞などの免疫抑制細胞の出現など、種々の免疫異常が存在し、病気の発症や進展に関与している。そのメカニズムのひとつとして、骨髄腫細胞表面に発現する免疫関連分子などによる腫瘍免疫抑制が考えられる。PD-L1 は病勢進行例や微小残存病変において発現誘導され、PD-1 と結合して T 細胞免疫を抑制するとともに、腫瘍側にも Akt シグナルを介して抗癌剤耐性を誘導する。
Lenalidomide (LEN) などの免疫調節薬 (IMiDs) は、抗腫瘍効果だけでなく、NK や T 細胞の増加、制御性 T 細胞や骨髄由来抑制細胞の抑制など、骨髄腫における免疫状態を改善し、抗体依存性細胞傷害 (ADCC) 活性の増強により抗体治療薬の効果を高める。難治性骨髄腫に対して抗 PD-1 抗体薬単剤の効果はほとんど認めなかったが、IMiD 併用により高い奏効が得られることが報告された。しかし、死亡率が高いことから抗 PD-1/PD-L1 抗体＋ IMiD の臨床試
験は中断されている。また、抗 SLAMF7 抗体治療薬 elotuzumab もまた単剤では奏効せず、LEN 併用により臨床効
果が得られている。抗 CD38 モノクローナル抗体 daratumumab は ADCC 活性を介するだけでなく種々の機序により抗腫瘍効果を有し、さらに免疫抑制細胞を傷害して腫瘍特異的 T 細胞を増加させる。daratumumab と IMiD 併用は、
bortezomib 併用に比べて深く、長い奏効が得られることが示されている。
IMiD 併用による抗体治療薬などの複合免疫療法が、骨髄腫患者の予後の改善、さらには治癒に繋がる可能性がある。
今後、さらに免疫抑制機序の解明、新規免疫療法の開発が必要である。

In multiple myeloma (MM), immune dysregulation not only of B cells but also of natural killer, T, and dendritic cells
and increases in the number of immunosuppressive cells, i.e., regulatory T and myeloid-derived suppressor cells, areassociated with pathogenesis and disease progression. This may be due to functional expression of immune molecules on
MM cells. PD-L1 expression, induced in progressive disease and minimal residual disease, can both inhibit T-cellproliferation through PD-1 and induce drug resistance via Akt signaling in MM cells.
Immunomodulatory drugs (IMiDs) such as lenalidomide (LEN) exert antimyeloma activity and improve immune status
while enhancing antibody-dependent cell cytotoxicity. Although anti-PD-1 monoclonal antibody alone had little effect inrelapsed/refractory MM (RRMM) patients, combination with IMiD resulted in higher response rates. However, clinical
trials of this combination were discontinued because of high mortality rates. Anti-SLAMF7 antibody alone had no effect,
but combination therapy with LEN showed excellent efficacy in RRMM patients. The anti-CD38 monoclonal antibody
daratumumab (Dara) has antitumor effects and increases T cell numbers. Dara in combination with IMiD showed better
responses and longer survival in RRMM patients compared with Dara plus bortezomib.
Immunotherapeutic regimens such as IMiD-intensified antibody treatment can improve prognosis and may have curative
potential in MM. The elucidation of immunotherapeutic mechanisms and development of new immunotherapies areneeded.

66

シンポジウム

SY3-2
今井

骨髄腫治療におけるHDAC阻害による細胞内シグナル阻害と腫瘍免疫賦活
Dual actions of HDAC inhibitors for myeloma therapy-cell signaling block and enhanced
tumor immunity

陽一 1、平野光人 2、佐藤広太 2、二見宗孔 2、東條有伸 1,2

Yoichi Imai1、Mitsuhito Hirano2、Kota Sato2、Muneyoshi Futami2、Arinobu Tojo1,2
1

東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科、2東京大学医科学研究所先端医療研究センター分子療法分野

Department of Hematology/Oncology, The University of Tokyo, The Institute of Medical Science, IMSUT Hospital、2Division of1

Molecular Therapy, The University of Tokyo, Advanced Clinical Research Center,

再発・難治多発性骨髄腫の治療成績の改善には治療抵抗性を克服する新規治療法の開発が必要である。本演題では、骨髄腫治療における HDAC 阻害による細胞内シグナル阻害と腫瘍免疫賦活による治療抵抗性克服の可能性についてデータを提示する。汎 HDAC 阻害剤パノビノスタットの新たな治療標的として細胞内シグナル分子カルシニューリンの酵素活性サブユニット PPP3CA を同定した。PPP3CA の mRNA 発現は進行症例で増加し、病勢進行との関連が示唆された。パノビノスタットは PPP3CA のタンパク質分解について、HSP90 の分子シャペロン能の阻害を介して誘導した。HDAC 阻害剤とカルシニューリン阻害薬 FK506 の併用は HDAC 阻害剤の抗骨髄腫効果を増強した。以上から、HDAC 阻害によるカルシニューリンシグナル阻害による抗骨髄腫効果が明らかになった。再発・難治多発性骨髄腫に対する抗体療法の有効性が注目されているが、一部の症例で腫瘍免疫の低下により治療抵抗性となる可能性が示されている。我々は、HDAC 阻害による骨髄腫細胞での腫瘍免疫関連抗原の発現変化の可能性について検討した。その結果、HDAC 阻害剤処理により骨髄腫細胞株で NK 細胞活性化受容体リガンド (MICA/MICB, ULBP2/5/6) の発現が増強した。一方、補体の細胞傷害作用を防ぐ CD55, CD59 の発現が低下した。これらの結果から、HDAC 阻害による抗体の細胞傷害活性の強化の可能性が示された。さらに、これらの変化は HDAC 阻害と Akt 阻害の併用によって増強した。以上から、HDAC 阻害による腫瘍免疫賦活と抗体療法に対する治療抵抗性克服の可能性が示唆された。このように HDAC 阻害は細胞内シグナル阻害と腫瘍免疫賦活の両面から高い抗骨髄腫効果を示し、治療抵抗性を克服すると考えられる。

Relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM) highlights the need for developing new therapies for overcoming ofdrug resistance. Here, we present dual actions of histone deacetylase (HDAC) inhibitors for myeloma therapy (cellsignaling block and enhanced tumor immunity) and discuss their roles to overcome it. Addition of panobinostat, an
HDAC inhibitor, to bortezomib and dexamethasone improved survival in RRMM patients. We revealed how calcineurin,a cell signaling molecule inhibited by FK506, is involved in myeloma cell growth and targeted by panobinostat. mRNA
expression of PPP3CA, a catalytic subunit of calcineurin, was high in advanced patients. Panobinostat degraded
PPP3CA, a degradation that should have been induced by inhibition of the HSP90 chaperone function. Co-treatment
with HDAC inhibitors and FK506 led to an enhanced anti-myeloma effect compared to HDAC inhibitors alone both invitro and in vivo. Anti-myeloma therapies using antibodies have high activity in RRMM. However, some patients
eventually become resistant to these therapies due to reduced anti-tumor immunity. We hypothesized that HDAC
inhibitors could enhance the anti-myeloma effects of therapeutic antibody through modification of tumor immunity
antigen expression on myeloma cells. Examined MM cells treated with HDAC inhibitors demonstrated upregulated
expression of the ligands for NK cells activation receptor (MICA/MICB, ULBP-2/5/6) and downregulation ofcomplement control factor (CD55, CD59). Along with this change, HDAC inhibitors increased antibody-dependent cellmediated cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity activities of therapeutic antibody. Furthermore,combination of HDAC and Akt inhibitors enhanced expression change. These results suggest the possibility that HDAC
inhibitors strengthen anti-tumor immunity for RRMM.

67

シンポジウム

SY3-3
大嶺

骨髄腫に対するCAR-T療法：臨床開発の現状と課題
Clinical development of CAR-T therapy for multiple myeloma: Current Status and Challenge

謙

Ken Ohmine

自治医科大学

Jichi Medical University

キメラ抗原受容体 (CAR) は抗原認識部位と T 細胞内シグナル伝達部位を人工的に構成したキメラ分子である。2017年後半には難治性急性リンパ芽球性白血病および非ホジキンリンパ腫に対する CD19 特異的 CAR-T 療法がそれぞれ
米国 FDA に承認された。アカデミアと企業の協力の下、新規の CAR-T 療法の開発が精力的になされているが、現在、骨髄腫を対象とした開発が最も注目されている。骨髄腫細胞の生存および増殖に関わる分子である B-cell maturation
antigen (BCMA) に対する CAR を用いた臨床試験では、複数の施設から一定の有効性と安全性が報告されている。
その他、CD38、CD138、Ig- κ、CS-1 を標的とした CAR 療法の第Ⅰ相試験が進行している。また integrin β 7 は本邦で見いだされた新規の標的分子であり今後の臨床開発が期待されている。
CD19-CAR-T 療法の臨床試験では高い寛解率が得られた一方で、サイトカイン放出症候群と神経毒性による死亡例が観察されている。後者に関しては、現在までのところ発症メカニズムが不明であり、その解明とマネジメント方法の確立が急がれる。免疫細胞療法においては、種や免疫環境の差違のため、動物モデルを用いた実験では臨床における毒性の予測が困難なことがある。また、輸注した細胞の体内動態や機能の差が症例ごとに大きく異なる可能性がある。
従って CAR-T 療法の臨床開発は、臨床試験で得られた有害事象の情報を共有し、ICU チームや神経内科医との連携など、緊急時に対応可能な体制の下に遂行されることが望まれる。
本講演では、先行する CD19-CAR-T 療法の臨床試験で浮き彫りになった課題を提示し、骨髄腫に対するより安全で効率的な CAR-T 療法の臨床開発について議論する。

A chimeric antigen receptor (CAR) consists of an extracellular ligand recognition domain linked to an intracellularsignaling domain to induce T-cell activation upon antigen binding. CD19-CAR was approved by the FDA for refractory
B-ALL and NHL in late 2017. CAR therapy for myeloma is currently undergoing rapid growth both in academia and inindustry-sponsored clinical development. Currently, there are CAR clinical trials against differentiation antigens
including CD138, CD38, CS-1 and kappa light chain antigen. B-cell maturation antigen (BCMA) is also a potential
candidate. Several groups have shown BCMA-CAR therapy has a hopeful efficacy and safety profile. Recently aJapanese group found an active structure of the protein integrin β7 as a CAR target.
Despite excellent clinical outcomes by CAR-T therapy, serious adverse effects persist. Deaths by cytokine-release
syndrome and neurologic toxicity, have occurred. The causative pathophysiology of the neurologic sequelae is unknown.
Furthermore, it is unclear if animal models can fully depict toxicities in humans owing to the implications of the species
differential and immune environment. T-cell kinetics and function may also vary with each patient. However, sharing
accumulated clinical experiences may overcome some of these limitations, but communication with neurologists and the
ICU team that manage severe adverse effects is essential.
Much work remains to make CAR immunotherapy universally available to myeloma patients, but CD19-CAR clinical
trials have paved the way to a promising future for this cutting-edge technology.

68シンポジウム

SY3-4
保仙多発性骨髄腫に対する新規CAR-T細胞療法の開発
Development of a novel CAR T-cell therapy against multiple myeloma

直毅

Naoki Hosen

大阪大学大学院医学系研究科 癌幹細胞制御学

Cancer Stem Cell Biology, Osaka University Graduate School of Medicine

癌特異的細胞表面抗原は、モノクローナル抗体（mAb）療法あるいは CAR T 細胞療法のための理想的な標的である。
しかしながら、そのような抗原は、トランスクリプトームまたはプロテオーム分析による広範な探索により同定し尽くされたと考えられていた。この研究では、インテグリンの活性化型構造が多発性骨髄腫（MM）の特異的治療標的として役立つことを示す。我々は最初に 10,000 を超える抗 MM mAb クローンを作製し、その中から MM 特異的
mAb として MMG49 を同定し、さらにそれがインテグリン b7 分子を認識することを見出した。興味深いことに、イ
ンテグリン b7 タンパク自体は正常リンパ球の多くに発現しているが MMG49 はそれらに結合しなかった。MMG49
が認識するエピトープは、b7 タンパク不活性型構造をとった状態では抗体がアクセスできない位置にあると推測され、活性化型構造の b7 にのみ MMG49 は結合した。さらに、インテグリン b7 は骨髄腫細胞では高発現しているのみならず、恒常的に活性化しているため、MMG49 は骨髄腫細胞に特異的な結合を示すことが明らかになった。
MMG49 由来のキメラ抗原受容体（CAR）T 細胞は、正常な造血細胞を損傷することなく抗骨髄腫効果を発揮した。
これらの結果は、MMG49 CAR T 細胞療法が MM に対して有望であることを示しているだけでなく、細胞膜タンパ
クの発現自体ががん特異性を有さなくても、その活性化型構造が癌免疫療法の標的となり得ることを示している。

Cancer-specific cell surface antigens are ideal targets for monoclonal antibody (mAb)-based immunotherapy. However,such antigens are not likely to remain unidentified following extensive searching by transcriptome or proteome analysis.
In this study, we discovered that the active conformer of an integrin could serve as a specific therapeutic target for
multiple myeloma (MM). We first identified MMG49 as an MM-specific mAb after screening more than 10,000 antiMM mAb clones, and found that it specifically recognized a subset of integrin b7 molecules. The MMG49 epitope islocated in the N-terminal region of the b7 chain, which is predicted to be inaccessible in the resting integrin conformer,
but exposed in the active conformation. Elevated expression and constitutive activation of integrin b7 conferred high
MMG49 reactivity on MM cells, whereas MMG49 binding was barely detectable in other types of cells, including
normal integrin b7+ lymphocytes. Furthermore, T cells transduced with MMG49-derived chimeric antigen receptor(CAR) exerted anti-MM effects without damaging normal hematopoietic cells. These results not only demonstrate that
MMG49 CAR T-cell therapy is promising for MM, but also provide a definitive evidence that a receptor protein with arare but physiologically relevant conformation could serve as a target for cancer immunotherapy.

69

シンポジウム

SY4-1

Progress of Immunotherapy Strategies in Multiple Myeloma

Saad Z. Usmani
Levine Cancer Institute / Carolinas Healthcare System

The treatment of multiple myeloma (MM) has changed over the last decade due to our better understanding of disease
biology and development of new, more tolerable drug classes. The proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs
have made an impact on survival outcomes for both transplant eligible and ineligible MM patients. More recently,
monoclonal antibodies are making their way in to management of early and late relapsed MM patients. Specifically,
daratumumab (anti-CD38 antibody) and elotuzumab (anti-SLAMF7 antibody) are presently approved by FDA and
EMEA for treatment of relapsed multiple myeloma in combination with other anti-MM therapies. There are presently
front-line trials evaluating these monoclonal antibody combinations for both transplant eligible and ineligible MMpatients. The presentation will discuss all these data in the context of clinical management of patients. The presentation
will also discuss future directions and emerging targets utilizing immunotherapy for MM patients.

70シンポジウム

SY4-2
Keith

Treatment strategies for multiple myeloma in the era of novel drugs

StewartDivision of Hematology / Oncology, Mayo Clinic, Arizona, USA

The approval of 6 new drugs in the past few years has changed how myeloma is treated. Three drug combinations are
now becoming standard around the world. Combining the backbone proteasome inhibitors (bortezomib, ixazomib andcarfilzomib) and immune modulator drugs (thalidomide, lenalidomide and pomalidomide) with classic drugs such asalkylating agents and corticosteroids has proven valuable. Recently the arrival of the monoclonal antibodies
daratumumab and elotuzumab has added further opportunity to explore novel combinations with practice changing
results. We will discuss the optimal time and combination of these different agents both in fit patients who are candidates
for autologous transplant as well as frail patients. We will consider the use of drug sequencing and combinations inmanaging high and low risk genetic disease, the emerging role of minimal residual disease testing and some thoughts on
the future directions Myeloma therapy is likely to take. Another consideration we will discuss is the safety, convenienceand appropriate duration of therapy of the newer agents with some practical advice on side effect management. We willconclude with some summary recommendations for treatment of newly diagnosed myeloma and relapsed disease.

71シンポジウム

SY4-3
角南移植適応骨髄腫の治療 －日本における現状および今後の課題－
Treatment for transplant-eligible multiple myeloma patients -Current situations and futuretask in Japan-

一貴

Kazutaka Sunami

国立病院機構岡山医療センター 血液内科

Department of Hematology, National Hospital Organization Okayama Medical Center

自家造血幹細胞移植（autologous stem cell transplantation： ASCT）併用大量化学療法は若年者において従来の化学療法より優れる治療法として認識され，標準療法として確立されてきた。2000 年代に入り，新規薬剤（thalidomide，bortezomib，lenalidomide）が臨床で使用可能となり，それらを移植前寛解導入療法，移植前処置，移植後地固め・維持療法に組み込んだ臨床試験が様々報告され，従来と比べ治療成績がさらに向上してきた。さらに、第Ⅱ世代のプ
ロテアソーム阻害薬である carfilzomib、ixazomib、抗体医薬である elotuzumab、daratumumab の登場により、さらに完全奏効割合の改善や無増悪生存期間，全生存期間の延長が期待されている。しかし、このような治療成績は海外での成績であり、我が国ではまだ発展途上である。本講演では我が国における ASCT の現状および今後の課題について述べたいと思う。

High-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation (ASCT) has been established as a standard of care foryoung patients with multiple myeloma, being more effective than conventional chemotherapy. In the 2000s, new drugs(thalidomide, bortezomib, and lenalidomide) have become clinically available, and have been employed in induction
therapy and conditioning regimen and consolidation and maintenance therapies after transplantation in clinical trials,
resulting in improved outcomes. Furthermore, with the advent of the second-generation proteasome inhibitors(carfilzomib and ixazomib) and antibody drugs (elotuzumab and daratumumab), complete response rates andprogression-free and overall survival should be further improved. However, these have been achieved in other countries,
and remain unclear in Japan. In the present lecture, I would like to discuss the current situations and future tasks of
ASCT in Japan.

72シンポジウム

SY4-4
丸山

移植非適応骨髄腫の治療戦略
Treatment strategy in transplant-ineligible patients with multiple myeloma

大Dai Maruyama

国立がん研究センター中央病院 血液腫瘍科

Department of Hematology, National Cancer Center Hospital

複数の新薬が臨床導入されたことに伴い、多発性骨髄腫患者の予後は年次ごとに改善しているが、骨髄腫は未だに治
癒困難な疾患である。特に高齢者が多くを占める移植非適応骨髄腫の治療成績は十分とは言えない。治療成績のさらなる改善を図る手段のひとつとして維持療法の検討が挙げられる。ただ、維持療法では無増悪生存期間の延長が期待できるが、全生存期間の延長に寄与するか否かは不明確である。また、維持療法に伴う有害事象や医療経済的な観点からも複数の課題が指摘できる。Bortezomib, lenalidomide, thalidomide などに続き、cafilzomib, ixazomib などの新規プロテアソーム阻害剤や、elotuzumab, daratumumab などの抗体薬が臨床導入され、これらを組み合わせた初回
治療レジメンも検討されている。本シンポジウムでは、移植非適応骨髄腫患者に対する臨床試験結果とその解釈、現在進行中の臨床試験、およびそれらを踏まえた今後の見通しなどを、特に初回治療戦略に焦点をおいて議論したい。

Although the prognosis has significantly improved after the introduction of novel agents, multiple myeloma (MM)remains an incurable disease. As for the transplant-ineligible MM patients, induction therapy including novel agents,
such as thalidomide, bortezomib and lenalidomide, contributes to improve the prognosis of them. One of the attempts tofurther improve outcomes have been focused on a "maintenance" approach. Offering maintenance therapy has been to
improve the outcomes by increasing the progression-free survival, deepening remissions and, in a few studies, prolonged
overall survival. However, several concerns can be pointed out regarding maintenance therapy. First, it is uncertain
which patient benefits the most, in fact, some patients experience long-term progression-free duration without additional
treatment. Second, there is a possibility of development of resistant clones on prolonged exposure to the maintenanceagent. Third, the optimal agent and duration of maintenance therapy have not been established. Fourth, there is apossibility of increasing the risk of second primary malignancy. And other factors, such as economical aspects, adverse
events due to maintenance therapy, and importance of providing the treatment-free interval especially for the transplantineligible patients, can also be raised. In the near future, a better minimal residual disease measure and more mature datawith newer agents, such as oral proteasome inhibitor and monoclonal antibodies, as induction and maintenance therapies
will be available. In this symposium, I will review and discuss the clinical data of the treatment strategy for transplantineligible MM patients.

73

シンポジウム

SY5-1
奥野ALアミロイドーシスの診断と新規薬剤による治療
Diagnosis and treatment with novel agents of AL amyloidosis

豊 1、畑裕之 2、河野和1

Yutaka Okuno 、Hiroyuki Hata 、Yawara Kawano1
1

2

1

熊本大学大学院生命科学研究部 血液内科、2熊本大学大学院 生命科学研究部 先端生命医療科学部門 医療技術科学講座 生体情報解析学分野
Department of Hematology, Kumamoto University Graduate School of Medicine、2Division of Informative Clinical Sciences,

1

Faculty of Medical Sciences, Kumamoto University

AL アミロイドーシス (ALA) は従来原発性アミロイドーシスと呼ばれ認知度の低いが非常に予後不良の疾患であった。
近年、多発性骨髄腫で用いられるようになった免疫グロブリン遊離軽鎖の測定などの診断技術の進歩により比較的容易に診断が可能となった。ALA の患者においては全身の組織にアミロイドが沈着するが、心臓に沈着すればうっ血性心不全や致死性不整脈を、腎臓に沈着すればネフローゼ症候群とそれに引き続く胸水、腹水の貯留、腎不全を、自律神経に沈着すれば重度の起立性低血圧を引き起こし、極めて予後不良な疾患である。治療の為には早期の診断が必要であるが、これまでは診断された時には治療が出来ないくらいに臓器障害が進行していることが多かった。しかし、最近では疾患の理解が進み、ALA ではその病因となるアミロイドが、MGUS や多発性骨髄腫 (MM) の異常形質細胞から分泌される免疫グロブリン軽鎖由来であることが判明している。従って最近ではアミロイド沈着が見られた場合には血清の M 蛋白や免疫グロブリン遊離軽鎖の測定を行い、同時にアミロイド組織の組織免疫染色や蛋白質量分析
による免疫グロブリンの軽鎖の検出が診断を容易にしている。今後は他科との連携にて早期に診断することの重要性が高まっている。治療についてはアミロイド原因蛋白である免疫グロブリン軽鎖を減らす目的で MGUS や MM の異常形質細胞を殺すことが主流である。従来は MM に用いられるメルファランとステロイドの併用か大量メルファラン療法が主流であったが、近年 MM に対して有効な新規薬剤が ALA にも有効であることが示されている。しかし、重度の臓器障害を有する場合にはこれらの薬剤の投与がしばしば困難となることもあり、治療の選択及び適応をどのように行うかが大きな課題である。これらの課題を含めて現在の新規薬剤を用いた ALA の治療について自験例も含めて考察する。

AL amyloidosis (ALA), which is also known as primary amyloidosis, had not been well-understood disease entity andpatients with ALA have had very poor prognosis. Recently, several progress in diagnostic examinations, including
immunoglobulin free light chain (FLC) and mass spectrometry of involved organ tissues easily lead to diagnosis of ALA.
In ALA patients, amyloid deposits to almost all organs, including heart and kidney. Depositions of amyloid to heart,kidney, and autonomic nerve system lead to heart failure and lethal ventricular arrhythmia, nephrotic syndrome andsubsequent pleural effusion, ascites, and renal failure, and severe orthostatic hypotension. To treat ALA patients, early
diagnosis is necessary because severe organ failures impede treatment with chemotherapeutic agents. In ALA patients,
amyloid protein is derived from immunoglobulin light chain produced by abnormal plasma cells in MGUS or multiple
myeloma (MM) patients. Therefore, in case amyloid protein is detected by Congo Red staining, measurement of
immunoglobulin free light chain and/or monoclonal M protein and detection of immunoglobulin light chain in Congo
Red positive specimens by immunohistochemical staining or mass spectrometry lead to proper diagnosis of ALA. Now
early diagnosis is necessary by collaboration with cardiologist and nephrologist.
Eradication of abnormal plasma cells producing involved FLC of MGUS or MM is now main treating strategy for ALA
patients. In these days, many novel agents have become available for treating myeloma, and they are also demonstrated
to be effective for ALA patients. We review treatment outcomes of ALA patients with novel anti-myeloma agents andalso demonstrate our treatment outcome with ALA cases in our hospital.

74シンポジウム

SY5-2
塚田

原発性ALアミロイドーシスの治療戦略 −自家末梢血幹細胞移植を中心に−Current treatment strategies for primary AL amyloidosis including high-dose melphalan andautologous stem-cell transplantation

信弘

NOBUHIRO TSUKADA

日本赤十字社医療センター 血液内科

Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center

アミロイドーシスは繊維構造を持つアミロイド蛋白が全身諸臓器の細胞外に沈着し、臓器障害を来す難治性疾患である。このうち、異常形質細胞により産生されたモノクローナルな免疫グロブリン（M 蛋白）の軽鎖（L 鎖）に由来す
るものを AL アミロイドーシスと呼ぶ。本講演では多発性骨髄腫に合併しない、いわゆる原発性 AL アミロイドーシスの治療戦略、特に自家末梢血幹細胞移植併用大量メルファラン療法（HDM/ASCT）について解説する。
AL アミロイドーシスにおけるアミロイド蛋白の沈着は腎臓（46%），心臓（30%），肝臓（9%），消化管（7%），末梢神経（5%），軟部組織（3%）など多臓器にわたり、多彩な臨床症状を呈する。心臓に病変を有する症例では心室壁の肥厚による拡張障害や駆出率の低下、不整脈を呈する。腎臓に病変を有する症例では蛋白尿が主体で、進行すると腎不全が進行し人工透析を要するようになる。心臓および自律神経系の病変により低血圧を来すことも多い。
AL アミロイドーシスは極めて個人間の差の大きい疾患であり、年齢、障害されている臓器およびその重症度、またこれらによる全身状態によって個々の症例の治療方針を検討しなければならない。治療の基本は Mel/Dex 療法である。適格基準を満たす症例では HDM/ASCT を行うことにより高い奏効および長期生存が得られる可能性がある。
日本赤十字社医療センターで 2006 年から 2016 年に行った 66 例の 8 年生存率は 78.6%（観察期間中央値 51 ヶ月）であり、移植後 100 日以内の死亡は 5 例（7.6%）であった。移植前の BNP 値が 600pg/mL 以上の症例では全生存率が有意に不良であり、ASCT の適応を考慮する上で重要な指標であると考えている。
イキサゾミブやアミロイド蛋白に対するモノクローナル抗体、抗 CD38 抗体の治験が進行中であり、それらの結果が待たれる。

INTRODUCTION:
High-dose melphalan and autologous stem cell transplantation (HDM/ASCT) show significant efficacy in systemic
immunoglobulin light-chain (AL) amyloidosis. However, there have been few reports demonstrating efficacy of HDM/ASCT for AL amyloidosis in Japan, because of scarcity of AL amyloidosis. We previously published the analysis for 40
cases treated with HDM/ASCT in 2016. We expanded the number of patients in addition of previous data to make ourdata more reliable.
MATERIALS & METHODS:
We retrospectively analyzed 66 patients with AL amyloidosis who received HDM and ASCT between 2006 and 2016.
Patients with plasma BNP<1000 pg/ml and <IVST 15mm were determined transplant eligible from 2007. The medianage was 54 years(range, 32-70). Cardiac, renal and gastrointestinal involvement was 26(39%), 45(68%) and 29(48%),
respectively. The percentage of more than 2 organ involvement was 59%. Cardiac response was defined as more than
30% of BNP decline. Hematological and kidney response was defined as previously described (Comenzo RL et al,
Leukemia, 2012).
RESULTS:4-year and 8-year overall survival was 85.5% and 78.6%, respectively (Figure 1). Median follow –up for survivors was
51 months (range 2-130). Cardiac response was achieved in 9 of 28(32%). Hematological responses were evaluated in
31 cases and were 19(61%) sCR, 3(12%) VGPR and 6(24%) PR. Cardiac involvement affected worse OS (p=0.032) inline with previous reports. Also, less than 60 mL/min of eGFR showed worse OS (p=0.019).
DISCUSSION & CONCLUSIONS:
Patients with cardiac involvement and lower eGFR level showed worse prognosis. Our updated analysis revealed
comparable OS rate with other institutions in US and EU countries. Careful patient selection and experienced
management are important for HDM/ASCT for AL amyloidosis.

75シンポジウム

SY5-3
三村

POEMS症候群における形質細胞の網羅的遺伝子解析
Genetic and transcriptional landscape of plasma cells in POEMS syndrome

尚也

Naoya Mimura

千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部

Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba University Hospital

POEMS 症候群はモノクローナル形質細胞を背景とした稀な傍腫瘍症候群であるが、その形質細胞の病理学的意義は明らかになっていない。我々は 2014 年 7 月から 2016 年 6 月までに当院にて POEMS 症候群と診断された患者 20 名の骨髄形質細胞を純化し、世界初の網羅的遺伝子解析を行った。全エクソンシークエンスは 15 例で施行され、うち11 例の 285 遺伝子に 308 個の体細胞変異が同定された。更に標的シークエンスを全 20 例で行い、7 つの重複遺伝子（KLHL6、LTB、EHD1、EML4、HEPHL1、HIPK1、PCDH10）を同定した。重要なことに、MM におけるドライバー
変異である NRAS、KRAS、BRAF、TP53 の遺伝子変異は hot spot における深いシークエンスまで行っても検出されなかった。全エクソンシークエンスのデータ解析により、5 例に染色体のコピー数変異が検出された。‒13、+1q、多倍体変異など、MM あるいは意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）にも認められる数的変異が含まれており、形質細胞がモノクローナリティ獲得に至る初期イベントは共通していることが示唆された。更にPOEMS 症候群 5 例、MM4 例、MGUS5 例で形質細胞の RNA シーケンスを行った。POEMS 症候群では MM や
MGUS と比較して、MYC など腫瘍発生や増殖に関わる遺伝子発現が低下しており、主成分分析による POEMS 症候群の遺伝子発現プロファイルは MM、MGUS とは異なるパターンを示し、更に正常サンプルとも差異を認めた。しかし疾患特異的な VEGF や 7 つの重複変異遺伝子に大きな発現変化は認められなかった。今回の結果から、POEMS
症候群における形質細胞の遺伝学的特徴は MM や MGUS とは異なることが示された。また VEGF の主要な産生源が形質細胞ではない可能性が示唆された。

POEMS syndrome is a rare paraneoplastic disease associated with monoclonal plasma cells; however, the pathogenic
importance of plasma cells remains unclear. We performed comprehensive genetic analyses of plasma cells in 20 patientswith POEMS syndrome. Whole exome sequencing and targeted sequencing identified 7 recurrently mutated genes:
KLHL6, LTB, EHD1, EML4, HEPHL1, HIPK1, and PCDH10. None of the driver gene mutations frequently found in
multiple myeloma (MM) such as NRAS, KRAS, BRAF, and TP53 was detected. Copy number analysis showedchromosomal abnormalities shared with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), suggesting apartial overlap in the early development of MGUS and POEMS syndrome. RNA sequencing revealed a transcription
profile specific to POEMS syndrome, especially in terms of tumorigenesis. Unexpectedly, disease-specific VEGFA
expression was not increased in POEMS syndrome. Our study illustrates that the genetic and transcriptional profiles ofplasma cells in POEMS syndrome are distinct from MM and MGUS, indicating its unique pathogenesis.

76シンポジウム

SY5-4
堺田

POEMS症候群に対する自家末梢血幹細胞移植療法
The efficacy of autologous stem cell transplantation in POEMS syndrome惠美子Emiko Sakaida

千葉大学医学部附属病院 血液内科

Department of Hematoloy, Chiba University Hospital

POEMS 症候群 (Crow-Fukase 症候群，高月病）は plasma cell dyscrasia を基盤に、末梢神経障害、臓器腫大、胸腹水、皮膚症状、λ型 M タンパク血症、VEGF 高値などを呈し、末期には四肢麻痺、多臓器不全に至る予後不良な全身性疾患である。λ型 M タンパクを産生する病的形質細胞が病態形成の主因と考えられ、多発性骨髄腫に準じた治療戦略が選択されてきた。1990 年代までは副腎皮質ステロイドや，形質細胞腫に対する放射線療法、メルファラン (MEL)・
プレドニゾロン療法などの化学療法が試みられてきたが、治療効果は不十分であり、近年、移植適応症例においては、
サリドマイドなどの新規薬剤に加え、自家造血幹細胞移植（ASCT）を行うことで治療成績が劇的に改善されることが示されてきた。
我が国における POMES 症候群患者に対する ASCT の有用性、長期予後を明らかとするため造血細胞移植学会
TRUMP データベースを用いた多施設後方視的解析を行った。2000 年から 2011 年の間に 95 例の自家移植症例が抽出され、二次調査を行った。解析可能症例 94 例の年齢中央値は 53 歳 (range, 28–72)、移植前処置は 93 例で MEL が選択され、移植後に患者 PS は著明に改善し、5 年 OS は 88.8%、3 年 PFS は 78.3% であった。2004 年より 2016 年に当院にて行った自家移植症例 36 例の解析においても同様の結果であり、神経学的所見等の改善は移植後 6 ヵ月以降に認め、移植後患者の PS は有意に改善していた。65 歳以下の POEMS 症候群患者において自家移植は生命予後を改善し、推奨される治療といえる。一方で、臨床的症状の改善はほぼ全例に認められるものの、血液学的、VEGF 奏功
において完全奏功が得られていない症例は移植後に再燃する可能性が高く、より適切な疾患モニタリング、移植後治療については今後の課題である。

POEMS syndrome is a rare plasma cell dyscrasia presenting with polyneuropathy, λ-type M protein, VEGF elevation,and systemic manifestations. The standard treatment has not been established, but autologous stem cell transplantation(ASCT) has exhibited effectiveness in this syndrome. However, the efficacy and long-term outcome of ASCT had notbeen unclear. To clarify the efficacy and long-term outcomes of ASCT-treated patients in Japan, we performed a
multicenter retrospective study assessing the clinical course of patients registered to the Japan Society for Hematopoietic
Cell Transplantation TRUMP database. Between January 2000 and December 2011, 95 patients were registered to the
TRUMP database with a median age of 53 years (range, 28–72). The conditioning regimen was melphalan in 93/94
patients (99%). After ASCT, patients’ performance status was dramatically improved. With a median follow-up of 46.6
months, 5-year overall survival was 88.8%. Progression-free survival at 3 years was 78.3%. Additionally, we reported 36
patients with POEMS syndrome who underwent first ASCT in Chiba University from January 2004 to September 2016,
with periodic neurological and clinical assessment. Our periodic assessment further confirmed that neurologicalimprovement started as early as 6 months post-ASCT. These data support the promising role of ASCT in patients withPOEMS syndrome for both prolonging survival and improving QoL. However, disease recurrence remains a major issue
for long survivors. Further investigation to identify high-risk patients who are candidates for additional consolidation
therapy after ASCT may be necessary to improve PFS in patients with POEMS syndrome.

77ワークショップワークショップ

WS1-1
リズク

新規骨髄腫マウスモデルの作製
Development of a novel mouse model of multiple myeloma

オラ 1、三村尚也 2,3、井関徹 2,3、堺田惠美子 3、中世古知昭 3,4、岩間

厚志 1

Ola Rizq 、Naoya Mimura 、Tohru Iseki 、Emiko Sakaida 、Chiaki Nakaseko 、Atsushi Iwama1
1

2,3

2,3

3

3,4

1

千葉大学大学院医学研究院 細胞分子医学、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3千葉大学医学部附属病院
血液内科、4国際医療福祉大学医学部 血液内科
Department of Cellular and Molecular Medicine, Chiba University Graduate School of Medicine, Japan、2Department of

1

Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba University Hospital, Japan、3Department of Hematology, Chiba University Hospital,

Japan、4Department of Hematology, School of Medicine, International University of Health and Welfare, Japan

我々は最近、ヒストン H3 リジン 27 番のトリメチル化（H3K27me3）誘導酵素である EZH2 とそのホモログ EZH1
が骨髄腫の増殖に必須であることや、EZH2/1 共阻害剤である UNC1999 の単剤あるいはプロテアソーム阻害剤との併用療法が骨髄腫の新規治療法になりうることを示してきた（Rizq et al. Clin Cancer Res. 2017）。一方、H3K27 の脱メチル化酵素である UTX は EZH2/1 の反対の機能を持つが、その不活性型変異が骨髄腫検体の 3-10％に認められ予後不良であることが報告されている。また RAS/RAF 経路の活性型変異は骨髄腫の約半数に認められるが、その一つに BRAF-V600E 活性型変異が知られ、患者は髄外病変を来すことが多いとされている。我々は、形質細胞を含
む胚中心以降の成熟 B 細胞でのみ Utx 遺伝子が欠損し、同時に Braf-V600E が発現するマウスを作製した。コンパウ
ンドマウスの多くは 1 歳齢以内の早期に死亡することが判明した。一部のマウスはリンパ腫を発症したが、多くのマウスで貧血や血清 M 蛋白が認められ、骨髄のみならず脾臓やリンパ節に CD138 陽性の異常形質細胞の浸潤が認められた。形質細胞のゲノム PCR では IgH 遺伝子のクローナル再構成バンドを認め、髄外浸潤を伴った多発性骨髄腫であると考えられる。形質細胞性腫瘍の発症機構を解明するため、現在網羅的遺伝子解析を行っている。我々が樹立した新規骨髄腫マウスモデルは骨髄腫の分子病態解析のための重要なツールとなりえ、新たな治療法の確立のためにも有用であると考えられる。

Multiple myeloma (MM) is a heterogeneous disease whose molecular pathogenesis is not fully understood. We haverecently reported the implication of EZH2 and EZH1, histone methyltransferases inducing histone H3 lysine 27
trimethylation (H3K27me3), in MM pathogenesis (Rizq et al. Clin Cancer Res. 2017). Interestingly, inactivating somatic
mutations in UTX , encoding a histone demethylase that removes methyl groups from H3K27 counteracting EZH2, havebeen reported in 3-10% of myeloma samples and is associated with poor prognosis. Moreover, the RAS/RAF pathway isfrequently activated in MM mostly by somatic mutations such as BRAF V600E activating mutation which is associatedwith extramedullary disease in patients. Herein, we have developed a novel mouse model of MM in which conditionaldeletion of Utx with concurrent expression of mutant Braf V600E is induced in post germinal center B cells and plasma
cells. We found that the survival of compound mice was markedly shortened compared to control group. In addition tolethal lymphoma, a considerable number of moribund mice had anemia and M protein in the sera, and showed expansionof plasma cells with CD138 expression in the bone marrow and/or peripheral lymphoid organs such as spleen and lymph
nodes. Clonal IgH gene rearrangement was confirmed by genomic PCR of plasma cells, resulting in a diagnosis ofmultiple myeloma with extramedullary disease. Comprehensive genomic and molecular analyses are ongoing. Our
mouse model is a promising new tool to gain more insight into the pathogenesis of MM and evaluate novel targeted
therapeutics.

80

ワークショップ

WS1-2
村瀬

多発性骨髄腫におけるCCND1、MMSET、MAF遺伝子再構成の検出：パラフィン標本を用いた組織FISH法および免疫組織染色への応用
Immunostaining for CCND1, MMSET, and MAF in multiple myeloma: A useful method for
detecting rearrangements involving these genes

貴幸 1、李政樹 2、成田朋子 2、吉田嵩 2、正木彩子 1、飯田真介 2、稲垣宏1

Takayuki Murase1、Masaki Ri2、Tomoko Narita2、Takashi Yoshida2、Ayako Masaki1、Shinsuke Iida2、Hiroshi Inagaki1
1

名古屋市立大学大学院医学研究科 臨床病態病理学、2名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

Department of Pathology and Molecular Diagnostics, Nagoya City University GraduateSchool of Medical Sciences、2Department

1of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences【緒言】多発性骨髄腫 (MM) の t(11;14)/IGH-CCND1、t(4;14)/IGH-FGFR3、t(14;16)/IGH-MAF 遺伝子再構成は予後と関連が深く、再構成の把握は治療上重要である。再構成の検出には新鮮腫瘍細胞に対して FISH 法が用いられるが、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織により遺伝子再構成を検出できれば臨床的に有用である。本研究は以下の 2 つを目的として行われた：1) FFPE 切片の組織 FISH 法により上記遺伝子再構成が良好に同定できるか、2)
FFPE 切片の免疫組織染色 (IHC) にて遺伝子再構成は検出できるか。
【材料と方法】[ コホート 1] 染色体検査、新鮮細胞の FISH 法、定量的 PCR により遺伝子再構成陽性 MM 症例候補を抽出した。FFPE 切片にて組織 FISH 法を行った。その結果 CCND1 再構成陽性 MM 20 例、FGFR3 再構成陽性 MM
20 例、MAF 再構成陽性 MM 10 例が得られ、陽性コントロールとした。非腫瘍性患者から得られた骨髄 FFPE 組織
を用いて組織 FISH 法を行い遺伝子異常がないことを確認後、陰性コントロールとして用いた (20 症例 )。これら全ての症例に対し、CCND1、MMSET、MAF の IHC を施行し、ROC 解析にて各々の染色の cut off 値を決定した。[ コホート 2] 遺伝子変異未検索の MM 100 症例に対して FFPE 組織にて CCND1、MMSET、MAF の IHC を実施した。全例に対し、CCND1、FGFR3、MAF 遺伝子再構成に対する組織 FISH 法を行った。
【結果】[ コホート 1] 陽性コントロールの IHC では、CCND1 で 20/20 例、FGFR3 で 19/20 例、MAF で 9/10 例で陽性が得られた。陰性コントロールの IHC では 20 例全例が 3 抗体とも陰性を示した。その結果、CCND1、FGFR3、MAF の IHC の cut off 値、感度は各々 5%、100％、100％；10%、95.0％、96.0％；10%、90.0％、98.3％であった。[ コホート 2] 100 例中、CCND1、MMSET、MAF の IHC を行い、コホート 1 で決定した cut off 値を用いて判定したと
こ ろ、 陽 性 が 各 々 23 例、11 例、3 例 で あ り、 残 り 63 例 で は 全 て 陰 性 で あ っ た。 組 織 FISH に よ る 陽 性 率 は、
CCND1、MMSET、MAF 各々で、21/23、10/11、3/3 であった。その結果、IHC の感度、特異度は CCND1 にて100%、97.5%、FGFR3 にて 90.9%、98.9%、MAF にて 100%、100% であった。
【結論】FFPE 組織を用いた組織 FISH 法により CCND1、FGFR3、MAF 遺伝子再構成は良好に同定できる。これらの遺伝子再構成は IHC を用いて簡便かつ低コストに検出でき、その感度、特異度は非常に高い。IHC は臨床的に極めて有用である。

[BACKGROUND] Detection of IGH-CCND1, IGH-FGFR3, and IGH-MAF in multiple myeloma (MM) is clinicallyimportant and the detection is usually performed using fresh MM cells. Formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE)
tissues are routinely prepared, and compared with fresh cell FISH, immunohistochemistry (IHC) using FFPE sections
are much cost- and time-efficient.
[METHODS and RESULTS] <Cohort 1> We performed IHC for CCND1, MMSET, and MAF in FIHS-proven positive
and negative control cases. IHC successfully detected 3 gene rearrangements with sensitivities >0.9 and specificities>0.96. <Cohort 2> We screened 100 MM cases unknown for gene statuses with IHC and found that CCND1, MMSET,
and MAF were positive in 23, 11, and 3 cases, respectively. Tissue FISH using FFPE sections showed that CCND1,
MMSET, and MAF gene alterations were in 21 of 23 CCND1-, 10 of 11 MMSET-, and 3 of 3 MAF-IHC-positive cases.
The remaining 63 IHC-negative cases were negative for the gene alterations. Thus IHC sensitivities and specificities for
3 gene alterations were calculated to be 1.0.
[CONCLUSION] CCND1, MMSET, and MAF gene alterations can be detected by IHC with excellent sensitivities andspecificities, suggesting that FISH analysis for these 3 genes should be replaced by IHC.

81

ワークショップ

WS1-3

血小板はIL-1β を介して多発性骨髄腫の病勢進行に寄与している
Platelets enhance multiple myeloma progression via IL-1 β upregulation

塚本 祥吉 1,2、高木 聡 2、Jihye Park2、Kelly E Johnson3、河野 和 2,4、Michele Moschetta2、Chia-Jen Liu2、三嶋 雄二 2、國分 克寿 2、Salomon Manier2、Karma Z Salem2、Daisy Huynh2、Antonio Sacco2、Jodi Forward3、Aldo M Roccaro2、中世古 知昭 1,5、堺田 惠美子 1、Elisabeth M Battinelli3、Irene M Ghobrial2
Shokichi Tsukamoto1,2、Satoshi Takagi2、Park Jihye2、Kelly E Johnson3、Yawara Kawano2,4、Michele Moschetta2、Chia-Jen Liu2、Yuji Mishima2、Katsutoshi Kokubun2、Salomon Manier2、Karma Z Salem2、Daisy Huynh2、Antonio Sacco2、Jodi Forward3、Aldo M Roccaro2、Chiaki Nakaseko1,5、Emiko Sakaida1、Elisabeth M Battinelli3、Irene M Ghobrial2
1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、 2ダナ・ファーバー癌研究所、ハーバード大学医学部、 3ブリガム・アンド・
ウィメンズ病院、ハーバード大学医学部、4熊本大学医学部附属病院 血液内科、5国際医療福祉大学医学部 血液内科
Department of Hematology, Chiba University Hospital, Chiba, Japan、2Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer

1

Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA、3Division of Hematology, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical
School, Boston, MA, USA、4Department of Hematology, Kumamoto University Hospital, Kumamoto, Japan、5Department of

Hematology, International University of Health and Welfare School of Medicine, Narita, Japan

背景：血小板はがん細胞の増殖や転移を促進することが固形がんでは明らかとなっている。しかし血液疾患においては、その病勢進行に血小板が与える影響について検討された研究はほとんどない。そこで今回我々は多発性骨髄腫（MM）患者血小板の活性化の程度を検討し、MM の病勢進行における血小板の役割について研究を行った。
方法：MGUS（N = 10）、くすぶり型 MM または MM 患者（N = 12）から血小板を分離し、フローサイトメトリー、
電子顕微鏡、RNA シークエンスにて健常人血小板（N = 5）と活性化の程度を比較した。次に MM 細胞株を用いてin vitro 、in vivo それぞれにおいて血小板が骨髄腫細胞の増殖に与える影響を評価した。血小板と骨髄腫細胞との相互作用における分子メカニズムを解明するため血小板と共培養した OPM2 細胞の RNA シークエンスを行い、さらに標的遺伝子のノックダウン実験を施行した。
結果：MGUS ／くすぶり型 MM ／ MM 患者由来の血小板は健常人血小板に比べて病状進行に伴い有意に活性化していた。患者血小板の RNA シークエンスにても血小板活性化に関連する複数の遺伝子群が有意に発現上昇していた。
次に、MM 細胞株と血小板を共培養したところ、血小板は骨髄腫細胞の増殖を促進し、また in vivo においても血小板が OPM2 細胞の生着を促進することが明らかとなった。さらに血小板と共培養した OPM2 細胞の RNA シークエンスを行ったところ、IL-1 β遺伝子の発現が血小板との共培養により有意に亢進しており、OPM2 細胞における IL-1

β 遺伝子のノックダウンの結果、in vitro、in vivo の両者において血小板による増殖、生着促進作用が無効となることを示した。
結語：MM 患者血小板は健常人血小板に比べて有意に活性化していた。IL-1 βは血小板による MM 細胞の増殖促進に関与しており、今後新たな治療標的となり得る可能性がある。

Introduction: Tumor cell-platelet interactions contribute to tumor progression and metastasis in solid tumors. However,
the role of platelets in hematological malignancies has not been unexplored. We aimed to investigate the plateletactivation status in patients with multiple myeloma (MM) and to explore the role of the platelets in progression of MM.
Materials and Methods: Platelets were obtained from healthy donors (N = 5) and patients with MGUS (N = 10) andsmoldering MM (SMM) or MM (N = 12). We examined platelet activation status by flow cytometry, transmission
electron microscopy, and RNA sequencing of platelets. MM cell lines were used to assess the effect of platelets on the
proliferation of MM cells in vitro and their engraftment in vivo .
Results: Platelets obtained from MGUS/SMM/MM patients were highly activated with disease progression compared tothose with healthy donors. RNA sequencing of platelets showed that various gene sets related to platelet activation wereenriched in SMM or MM patients. Platelets promoted MM cell proliferation in vitro. Platelets contributed to the tumor
engraftment in the bone marrow in vivo. RNA sequencing identified IL-1β as an upregulated gene in MM cells cocultured with platelets, and knockout of the IL-1β gene in MM cells annulled the platelet-mediated effect on MM cellproliferation and engraftment in vivo .
Conclusions: Platelets obtained from MM patients were highly activated with disease progression. IL-1β is critical tothe platelet-mediated MM progression and might be a potential target for treatment of MM.
82

ワークショップ

WS2-1
堀光雄 1、太田

未治療の多発性骨髄腫患者におけるエロツズマブとLen/Dex併用療法:ランダム化オープン
ラベル国内第二相試験
ELOTUZUMAB (ELO) FOR NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA (NDMM): RANDOMIZEDOPEN-LABEL PH2 JAPAN STUDY
健介 2、半田寛 3、木下元 4、Suresh Shelat5、三好昌史 4、竹迫直樹 6、久保Mitsuo Hori1、Kensuke Ohta2、Hiroshi Handa3、Gen Kinoshita4、Suresh Shelat5、Masafumi Miyoshi4、恒明 7

Naoki Takezako6、Kohmei Kubo71

茨城県立中央病院 血液内科、2大阪府済生会中津病院、3群馬大学医学部附属病院、4ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社、5Bristol-Myers Squibb、6国立病院機構 災害医療センター、7青森県立中央病院
Department of Hematology, Ibaraki Prefectural Central Hospital、2Osaka Saiseikai Nakatsu Hospital、3Gunma University

1

Hospital、4Bristol-Myers Squibb K.K.、5Bristol-Myers Squibb、6National Hospital Organization Disaster Medical Center、7Aomori
Prefectural Central Hospital

背景：エロツズマブにレナリドミドとデキサメタゾンを併用した ELd 療法は、再発・難治性の多発性骨髄腫患者（RRMM）に対し承認されている。本発表では、新規に診断された未治療の多発性骨髄腫患者（NDMM）に対するELd 療法の安全性と有効性について報告する。
方法：ランダム化オープンラベルの多施設共同第二相試験（NCT02272803）では日本人の移植非適応 NDMM 患者を対象に、ELd 群（10mg/kg：2 サイクルまで毎週投与、3 ～ 18 サイクルは 2 週間間隔；20mg/kg：19 サイクル以降
4 週間に 1 度投与）と Ld 群に 1:1 でランダムに割り付け、病勢進行もしくは忍容できない毒性が認められるまで治療を行った。投与速度は 3 投目以降、infusion reaction（IR）が認められない限り 5 mL/min とした。
結果：2017 年 3 月のデータ集計時点（最短 6 カ月の追跡調査）で、日本人 82 例中 ELd 群 78%（31/40 例）、Ld 群
60%（25/42 例）で治療が継続されていた。年齢の中央値は ELd 群 72 歳、Ld 群 73 歳、治療期間の中央値は ELd 群
13.0 サイクル、
Ld 群 11.5 サイクルであった。95%（38/40 例）がエロツズマブの relative dose intensity 90% 以上であった。主要評価項目である治験担当医師の評価による ELd 群の奏効率（ORR）は 88%（70%CI の下限値：80%）であり、試験開始時に設定した ORR ＞ 71% を達成した。Ld 群の ORR74% に比べ、ELd 群は 13% 高値を示した。主なグレー
ド 3 又は 4 の有害事象は好中球減少症（ELd 18% vs Ld 7%）、白血球減少症（ELd 15% vs Ld 0%）であった。IR はグレード 2 の過敏症が初回投与（投与速度 2mL/min）時に ELd 群 1 例で発現した。38 例（95%）が 5mL/min で投薬（投薬回数 1176 回中 1046 回 [89%]）されたが、IR は報告されなかった。また、エロツズマブ投与患者で持続的な抗薬物抗体はみられなかった。
結語：NDMM に対する ELd 療法にて、主要評価項目である ORR を達成した。安全性プロファイルは RRMM に対する既報と同程度であり、投与速度 5mL/min でも十分な安全性が認められた。

Background: Elo/lenalidomide/dexamethasone (ELd) was approved in Japan (2016) for relapsed/refractory MM. Here
we present the 1st report on ELd efficacy/safety for NDMM.
Methods: Open-label multicenter Ph2 study (NCT02272803) enrolling autologous stem cell transplant-ineligible
NDMM patients (pts) in Japan, randomized 1:1 to elo (IV 10 mg/kg: weekly Cycles 1/2; every 2 wk Cycles 3-18; 20 mg/
kg every 4 wk thereafter) + Ld or Ld alone, in 28-d cycles until disease progression/unacceptable toxicity. Maximum
infusion rate was 5 mL/min if no infusion reactions (IRs). Primary endpoint: investigator-assessed overall response rate(ORR) in ELd arm.
Results: 40 pts received ELd and 42 Ld. At database lock (03/2017; min follow-up 6 mo), 31 (78%) ELd and 25 (60%)
Ld pts remained on treatment (Tx). Baseline median age: 72 y (ELd), 73 y (Ld). Median Tx cycles: 13.0 (ELd) and 11.5
(Ld). 38/40 (95%) elo pts had relative dose intensity ≥90%. ORR (ELd): 88%; lower bound of 2-sided 70% CI: 80%(&gt;threshold of 71%). ORR (Ld): 74%, numerically 13% higher with ELd. Most common grade 3-4 adverse events(ELd/Ld): neutropenia (18%/7%), leukopenia (15%/0%). One IR reported (ELd): grade 2 hypersensitivity during 1st
infusion (2-mL/min rate). 38 pts (95%) received elo at 5 mL/min (representing 1046/1176 [89%] infusions); no IRs
reported at this rate. No pts had persistent positive anti-drug antibody responses.
Conclusions: In this 1st report of ELd Tx in NDMM pts, the primary endpoint was met. Safety profile was acceptable
and the 5-mL/min rate reduced infusion time without inducing additional IRs.
83

ワークショップ

WS2-2

BORTEZOMIB/MELPHALAN/PREDNISONE (VMP) ± DARATUMUMAB (D) IN NDMM:
JAPANESE COHORT OF ALCYONE

Tomoaki Fujisaki1、Mateos Maria-Victoria2、Meletios A Dimopoulos3、Kenshi Suzuki4、Sung-Soo Yoon5、Christopher Chiu6、Jianping Wang7、Robin Robin8、Wendy Crist6、William9、William Deraedt9、Huong Nguyen7、Ming Qi6、Jesus San-Miguel10

Matsuyama Red Cross Hospital, Matsuyama, Japan、2University Hospital of Salamanca/IBSAL, Salamanca, Spain、3National and

1

Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece、4Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, Tokyo,

Japan、5Department of Internal Medicine, Seoul National University College of Medicine, Seoul, South Korea、6Janssen Researchand Development, LLC, Spring House, PA, USA、7Janssen Research & Development, LLC, Raritan, NJ, USA、8Janssen Biotech,

Horsham, PA, USA、9Janssen Research & Development, LLC, Beerse, Belgium、10Clínica Universidad de Navarra-CIMA, IDISNA,
CIBERONC, Pamplona, Spain

The phase 3 ALCYONE study demonstrated significantly prolonged PFS and higher ORR with D-VMP vs VMP in
NDMM. We report a Japanese (J) subgroup analysis of ALCYONE. Previously untreated pts were randomized 1:1 to
VMP (V, 1.3 mg/m2 SC twice weekly Cycle 1, QW Cycles 2-9; M, 9 mg/m2 PO Days 1-4 Cycles 1-9; P, 60 mg/m2 PO
Days 1-4 Cycles 1-9) ± D (16 mg/kg IV QW Cycle 1, Q3W Cycles 2-9, Q4W Cycles 10+ until progression). 24/350 pts
in D-VMP and 26/356 pts in VMP arms were J. Median (range) age was 71.5 (65-93); 7/24 pts in D-VMP and 2/26 pts
in VMP had high cytogenetic risk (del[17p]; t[4;14]; t[14;16]). 22/24 pts vs 16/26 pts completed 9 cycles of VMP,
respectively. At median follow-up of 17.1 mo, PFS was prolonged with D-VMP vs VMP in J pts (median not reached vs20.7 mo; HR, 0.29, 95% CI, 0.07-1.12; 18-mo PFS rate, 84% vs 64%). For D-VMP vs VMP, ORR was 96% vs 92%,
±CR rate was 54% vs 23%, and ±VGPR rate was 79% vs 62%, respectively. MRD-negativity rate (10-5 threshold) was>3-fold higher with D-VMP vs VMP (33% vs 8%). For D-VMP vs VMP, 18/24 vs 16/26 had thrombocytopenia, 17/24
vs 13/26 had leukopenia, 15/24 vs 10/26 had lymphopenia, 15/24 vs 16/26 had neutropenia, 4/24 vs 7/26 had anemia,
and 7/24 vs 6/26 had peripheral neuropathy, respectively. Grade 3 infections (no grade 4 events observed) were reported
in 5/24 vs 3/26 pts. 2/24 vs 5/26 pts discontinued due to TEAEs. 10/24 (42%) D-VMP pts reported infusion reactions.
Although sample sizes were small, these findings suggest benefit of D-VMP in the J subgroup is consistent with that of
the overall population of ALCYONE.

84

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WS2-3

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたカルフィルゾミブ単剤による国内第Ⅰ/Ⅱ
相試験：最終報告
Final Results of a Phase I/II Study of Carfilzomib Monotherapy in Japanese Patients with RRMM

角南 一貴 1、渡辺尾崎 修治 9、谷脇
飯田 真介 17

隆 2,3、飛内 賢正 2、松本 守生 4、鈴木 憲史 5、石田 禎夫 5,6、安藤 潔 7、張 高明 8、雅史 10、鵜池 直邦 11,12、柴山 浩彦 13、畠 清彦 14、伊豆津 宏二 2,15、石川 隆之 16、Kazutaka Sunami1、Takashi Watanabe2,3、Kensei Tobinai2、Morio Matsumoto4、Kenshi Suzuki5、Tadao Ishida5,6、Kiyoshi Ando7、Takaaki Chou8、Shuji Ozaki9、Masafumi Taniwaki10、Naokuni Uike11,12、Hirohiko Shibayama13、Kiyohiko Hatake14、Koji Izutsu2,15、Takayuki Ishikawa16、Shinsuke Iida171

国立病院機構岡山医療センター 血液内科、2国立がん研究センター中央病院 血液腫瘍科、3三重大学大学院医学系研
究科 遺伝子・免疫細胞治療学、4国立病院機構渋川医療センター 血液内科、5日本赤十字社医療センター 血液内科、
6
札幌医科大学医学部 消化器・免疫・リウマチ内科学、7東海大学医学部 血液腫瘍内科学、8新潟県立がんセンター新潟病院 内科、9徳島県立中央病院 血液内科、10京都府立医科大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学、11国立病院機
構九州がんセンター 血液内科、12佐賀県医療センター好生館 緩和ケア科、13大阪大学大学院医学研究科 血液・腫瘍
内科学、14がん研究会有明病院 血液腫瘍科、15虎の門病院 血液内科、16神戸市立医療センター中央市民病院 血液内科、17名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
Department of Hematology, National Hospital Organization Okayama Medical Center、2Department of Hematology, National Cancer Center

1

Hospital、3Department of Immuno-Gene Therapy, Mie University Graduate School of Medicine、4Department of Hematology, National
Hospital Organization Shibukawa Medical Center、5Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center、6Department of

Gastroenterology, Rheumatology and Clinical Immunology, Sapporo Medical University School of Medicine、7Department of Hematology andOncology, Tokai University School of Medicine、8Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital、9Department of

Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital、10Division of Hematology and Oncology, Graduate School of Medical Science, Kyoto

Prefectural University of Medicine、11Department of Hematology, National Hospital Organization Kyushu Cancer Center、12Department of

Palliative Care Medicine, Saga-Ken Medical Centre Koseikan、13Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate Schoolof Medicine、14Department of Hematology and Oncology, The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research、

Department of Hematology, Toranomon Hospital、16Department of Hematology, Kobe City Medical Center General Hospita、17Department

15

of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences【背景・方法】再発又は難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者を対象にカルフィルゾミブ単剤を投与したときの忍容性、安全性及び有効性を検討する第Ⅰ / Ⅱ相試験を実施した。28 日間を 1 サイクルとし、第Ⅰ相パートではカルフィル
ゾミブ 15、20、20/27 mg/m2 を 10 分かけて投与し、20/27 mg/m2 を第Ⅱ相パートの用量とした。病勢進行まで継続した。【結果】50 名が登録され、前治療レジメン数の中央値は 5.0 レジメン（範囲 3 ～ 10）であった。40 名が 20/27
mg/m2 の投与を受け、投与サイクル数の中央値は 6.0（範囲 1 ～ 38）であり、最長約 3 年間の投与が行われた。全奏
効率（ORR）は 22.5%（9/40）であり、中間解析時点（投与サイクル数中央値 6.0）では、完全奏効（CR）以上の奏効を示した被験者は認められなかったが、最終解析時点では厳密な CR（sCR）が 1 名（2.5％）に認められた。無増
悪生存期間（PFS）中央値は 5.1 ヵ月、全生存期間（OS）中央値は 22.9 ヵ月であった。30％以上に認められた
Grade3 以上の有害事象は、リンパ球数減少 70.0％、好中球数減少 40.0％，白血球数減少 32.5％、血小板数減少 30.0％であり、有害事象による死亡例は認められなかった。
【結論】カルフィルゾミブ 20/27 mg/m2 による単剤療法は、多くの治療歴を有する日本人の RRMM 患者において長期投与が可能かつ有効な治療レジメンであると考えられた。

[Background and Methods] A Phase I/II study was conducted to evaluate the tolerability, safety and efficacy of carfilzomib
as a single-agent in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). Carfilzomib was administered for 10
min at 15, 20 and 20/27 mg/m2 on a 28-day treatment cycle. The phase II dose was determined as 20/27 mg/m2. Study
drug was administrated until disease progression. [Results] A total of 50 patients were enrolled. Patients had received a
median of 5 prior regimens (range, 3 to 10). Forty patients were administered 20/27 mg/m2 and the median number oftreatment cycles was 6 (range, 1 to 38). The longest treatment period was approximately 3 years. The overall response rate(ORR) was 22.5% (9/40). At the interim analysis (median number of treatment cycles 6), no subjects had achieved
complete response (CR) but 1 patient had achieved stringent CR (2.5%) at this final analysis. The median progression-freesurvival (PFS) was 5.1 months, and the median overall survival (OS) was 22.9 months. Adverse events of grade ≥3
occurred in ≥30% patients were lymphopenia 70.0%, neutropenia 40.0% leukocytopenia 32.5% and thrombocytopenia
30.0%. No death was reported during the study. [Conclusion] Carfilzomib monotherapy with 20/27 mg/m2 is clinicallyeffective treatment regimen which can be safely continued long-term in Japanese patients with heavily pretreated RRMM.
85

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WS3-1

DARATUMUMAB + BORTEZOMIB/MELPHALAN/PREDNISONE (D-VMP) VS VMP IN
TRANSPLANT INELIGIBLE NDMM (ALCYONE)

Kenshi Suzuki1、Maria-Victoria Mateos2、Meletios A Dimopoulos3、Michele Cavo4、Andrzej Jakubowiak 5、Stefan Knop6、Chantal Doyen7、Paulo Paulo8、Zsolt Nagy 9、Polina Kaplan10、Pour Pour11、Mark Cook12、Sebastian Grosicki13、Andre Crepaldi14、Anne Liberati15、Philip Campbell16、Tatiana Shelekhova17、Sung-Soo Yoon18、Genadi Iosava19、Mamta Garg20

Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, Tokyo, Japan、2University Hospital of Salamanca/IBSAL,

1

Salamanca, Spain、3National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece、4Institute of Hematology Department ofExperimental, Diagnostic and Specialty Medicine, University of Bologna, Bologna, Italy、5University of Chicago Medical Center,
Chicago, Illinois、6Würzburg University Medical Center, Würzburg, Germany、7Université catholique de Louvain, CHU UCL

Namur, Yvoir、8Champalimaud Centre for the Unknown, Lisbon, Portugal、9Semmelweis Egyetem, Budapest, Hungary、Dnepropetrovsk City Clinical Hospital #4, Regional Hematology Center, Dnepropetrovsk, Ukraine、11University Hospital Brno,

10

Brno, Czech Republic、12University Hospitals Birmingham NHS Trust, Birmingham, United Kingdom、13Department of Cancer

Prevention, School of Public Health, Silesian Medical University in Katowice, Poland、14Clinica de Tratamento E, Cuiaba, Brazil、Azienda Ospedaliera "Santa Maria", Terni, Italy、16Andrew Love Cancer Centre, Geelong, Australia、17Clinic of Professional

15

Pathology, Saratov, Russia

We report results from a phase 3 study of D-VMP vs VMP in transplant ineligible NDMM. Pts ineligible for transplant
were randomized 1:1 to VMP ± D and received up to nine 6-week VMP cycles. D-VMP pts received D 16 mg/kg IV QW
Cycle 1, Q3W Cycles 2-9, and Q4W Cycles 10+ (post VMP) until PD. Primary endpoint was PFS. Of 706 pts (350
D-VMP; 356 VMP), median (range) age was 71 (40-93) years. After median follow-up of 16.5 months, median PFS was
not reached for D-VMP vs 18.1 months for VMP (HR 0.50; 95% CI, 0.38-0.65, P<0.0001); 18-month PFS was 72% vs50%. PFS treatment benefit of D-VMP vs VMP was consistent across all prespecified subgroups. ORR (90.9% vs
73.9%), ≥VGPR (71.1% vs 49.7%), ≥CR (42.6% vs 24.4%) and MRD-negative rate (22.3% vs 6.2%) were significantly
higher for D-VMP vs VMP (all P<0.0001). OS data were immature. Common (≥10%) grade 3/4 AEs (D-VMP/VMP)
were neutropenia (39.9%/38.7%), thrombocytopenia (34.4%/37.6%), anemia (15.9%/19.8%), and pneumonia(11.3%/4.0%). Rates of grade 3/4 infections were 23.1% vs 14.7% (D-VMP vs VMP); discontinuations due to infections
were 0.9% vs 1.4%. D-associated infusion-related reactions (27.7%) mostly were grade 1/2 (grade 3/4, 4.3%/0.6%).
Second primary malignancy occurred in 2.3% vs 2.5% (D-VMP vs VMP). D plus VMP in transplant ineligible NDMM
doubled PFS, driven by more deep responses. No new safety signals were observed. Three phase 3 studies have now
shown consistent PFS doubling and >3-fold increase in MRD-negative rates combining D with standard of care. These
results support D-VMP in transplant ineligible NDMM.

86

ワークショップ

WS3-2

RD +/- DARATUMUMAB IN EAST ASIAN AND JAPANESE RRMM PATIENTS IN POLLUX:UPDATED ANALYSIS

Shinsuke Iida1、Meletios A Dimopoulos2、Naoki Takezako3、Shinichiro Okamoto4、Atsushi Shinagawa5、Morio Matsumoto6、Hiroshi Kosugi7、Sung-Soo Sung-Soo8、Shang-Yi Huang9、Xiang Qin10、Ming Qi10、Kenshi Suzuki11
Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Nagoya, Japan、2National and Kapodistrian University of Athens,

1Athens, Greece、3Department of Hematology, National Hospital Organization Disaster Medical Center of Japan, Tachikawa,Japan、4Keio University Hospital, Tokyo, Japan、5Hitachi General Hospital, Hitachi, Japan、6Department of Hematology, National

Hospital Organization Shibukawa Medical Center, Shibukawa, Japan、7Department of Hematology, Ogaki Municipal Hospital,

Ogaki, Japan、8Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea、9National Taiwan University

Hospital, Taipei, Taiwan、10Janssen Research & Development, LLC, Spring House, PA, USA、11Japanese Red Cross Medical Center,
Department of Hematology, Tokyo, Japan

Results from the phase 3 POLLUX study demonstrated significantly prolonged PFS and higher rates of deeper responses
with daratumumab (D) + Rd vs Rd in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). We report updated results from
East Asian (EA; Japan, Korea, Taiwan)/Japanese (J) subgroup analysis of POLLUX. Pts with ±1 prior line of therapy
were randomized 1:1 to Rd ± D (16 mg/kg IV QW Cycles 1-2, Q2W Cycles 3-6, Q4W until progression). 52 EA/21 J pts
were randomized to DRd, and 44 EA/15 J pts were randomized to Rd. At a median follow-up of 32.2 months for EA pts
and 28.9 months for J pts, PFS was prolonged with DRd vs Rd in EA (not reached [NR] vs 13.8 months; HR, 0.41; 95%
CI, 0.23-0.71; 30-month PFS rates 58% vs 29%) and J (NR vs 17.6 months; HR, 0.28; 95% CI, 0.10-0.77; 30-month
PFS 67% vs 22%) subgroups. In both subgroups, higher ORR (EA: 90% vs 72%; J: 90% vs 60%), ±CR rate (EA: 53%
vs 21%; J: 50% vs 7%), and ±VGPR rate (EA: 77% vs 40%; J: 80% vs 33%) were observed with DRd vs Rd. MRDnegative rates (10–5 sensitivity using clonoSEQ™ V2.0) were higher with DRd vs Rd in EA (21% vs 5%) and J (24% vs
7%) subgroups. The safety profile of DRd vs Rd in the EA and J subgroups remains unchanged with longer follow up.
The benefit of DRd vs Rd observed in this EA/J subgroup analysis is consistent with that observed for the ITT populationof POLLUX, including prolonged PFS, higher ORR and MRD-negative rates, and absence of new safety signals. Despite
small sample sizes, these data support the addition of daratumumab to Rd in EA/J pts with RRMM.

87

ワークショップ

WS3-3

The clinical outcomes of lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma

Ho Sup Lee1、Chang-Ki Min2、Kihyun Kim3、Je-Jung Lee 4、Sung-Soo Yoon5、Hyo Jung Kim6、Jin Seok Kim7、Hyeon-Seok Hyeon-Seok8、Sung-Hyun Kim9、Seong Kyu Park10

Department of Internal Medicine, Kosin University College of Medicine, Busan, South Korea,、2Department of Internal Medicine,1

Seoul St. Mary’s Hospital, Catholic University of Korea, Seoul, South Korea、3Department of Medicine, Samsung Medical Center,

Sunkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea、4Department of Hematology-Oncology, Chonnam National University

Hwasun Hospital, Hwasun, Jeollanamdo, South Korea、5Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital,

Seoul, Republic of Korea、6Department of Internal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University Collegeof Medicine, Anyang, Korea、7Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University

College of Medicine, Seoul, Korea、8Department of Internal Medicine, National Cancer Center of Korea, Goyang, South Korea、Department of Internal Medicine, Dong-A Medical Center, Dong-A University College of Medicine, Busan, Korea、10Department

9of Hematology/Oncology, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, Bucheon, Korea

Background : Lenalidomide and dexamethasone (RD) is a standard of care for relapsed/refractory multiple myeloma(RRMM), but there is limited reported data on its efficacy and safety in the real clinical practice. The purpose of thisstudy was estimate necessity of RD chemotherapy for improving survival in RRMM in real clinical fields.
Methods : Data from patients at 25 university hospitals in South Korea between October 2009 to December 2016 werecollected retrospectively. Because this study included patients who received RD treatment in clinical situations and notin prospective clinical studies, many patients had renal impairment (ClCr < 30 ml/min; 10.4%), poor comorbidity
conditions (≥2; 12.1%), and poor Eastern Cooperative Oncology Group performance status (≥2; 25.1%).
Results: The median age of the 538 patients was 65.4 years (range, 30 – 88). The male:female ratio was 1.2. 32.7% of all
patients were treated with only one therapy prior to RD, and 67.3% were treated with more than one therapy prior to RD.
The overall response rates (ORR; at least partial response) to treatment with RD was 64.9 % (n=349). The PFS and OSof all patients were 13.97 months (range 12.39 – 17.13) and 24.23 months (range 20.38 – 30.51), respectively. The
differences in 2-year PFS and OS in patients who achieved VGPR or better versus patients who did not achieve VGPR
were 58.4% versus 28.3% (p<0.001) and 68.6% versus 41.8% (p<0.001), respectively. The differences in 2-year PFS and
OS in patients treated with RD for less than 10 cycles versus patients treated with 10 cycles or more were 22.8% versus
63.4% (p<0.001) and 31.6% versus 77.7% (p<0.001), respectively. In multivariate analysis, patients who achieved
VGPR or better and treated with 10 cycles or more were shown significant prolonged survival (PFS; p=0.002 and
p<0.001, OS; p=0.004 and p<0.001). This study presented acceptable adverse events.
Conclusions: RD is an effective and safe treatment in real clinical setting which includes patients with comorbidities.
Early and continual use of RD improved survival, and achievement of rapid and good response after RD therapy may
also improve survival outcomes in RRMM.
Keywords : Multiple myeloma, Lenalidomide, Efficacy, Survival, Real world evidence88ワークショップ

WS3-4

PHASE 1A/AB DOSE-FINDING STUDY OF CWP291 IN MYELOMA WITH OR WITHOUTLENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE

Sung-Soo Yoon1、Elisabet Manasanch2、Chang-Ki Min3、Jin Seok Kim4、Kenneth H. Shain5、Robert S Hauptschein6、Jeongeun Choi7、Kyoung-June Kyoung-June7

Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul National University College of Medicine, Seoul, South

1

Korea、2The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX、3The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary’s

Hospital, Seoul, South Korea、4Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital, Seoul, South Korea、5Moffitt Cancer
Center, Tampa, FL、6JW Theriac Pharmaceutical, Bothell, WA、7JW Pharmaceutical Corporation, Seoul, South Korea

Background: CWP291, a novel peptidomimetic small molecule Wnt inhibitor, has broad anti-cancer efficacy in vitro,outperforming lenalidomide and bortezomib in MM murine xenografts models.
Methods: Subjects with RRMM were infused CWP291 twice weekly for 3 wks out of a 4-week cycle in a 3+3 doseescalation, Phase 1 design. In Phase 1a, CWP291 was delivered as a single agent. In Phase 1b, subjects received
CWP291 in combination with lenalidomide and dexamethasone.
Results: As of Dec 05,, 2017, 23 subjects (16M, 7F), ages 44-79 (median 62 years) were enrolled; 12 in Phase 1a atdoses from 198 – 446 mg/m2 and 11 in Phase 1b at 198 - 263 mg/m2. The median duration of treatment was 2 cycles(range 1 – 8 cycles) with 3 subjects ongoing. The most common (≥20% of subjects) drug-related adverse events were GI
toxicities. Myalgia/thrombocytopenia was reported in 6 subjects (26 %). Anemia/Asthenia was seen in 5 subjects (22 %).
Serious adverse events were recorded for 12 subjects with 23 separate events, the most frequent (7 events in 5 subjects)
were hospitalizations for infections (pneumonia and parainfluenza virus) and only 3 events (urinary tract infection, grade
3 hypotension and grade 2 hypoxia) were considered possibly related. 4 dose-limiting toxicities (DLT) occurred in Phase
1a in 2 subjects at 446 mg/m2, which were hypoxia (grade 3), and 2 hematologic toxicities, neutropenia (grade 4 lasting>7 days) and severity thrombocytopenia (grade 4).
The 335 mg/m2 cohort has now been initiated in which 1 DLT (grade 3 hypoxia) has been seen, and accrual is ongoing.
One DLT (hypotension grade 3) was seen in Phase 1b at 198 mg/m2. However, no additional DLTs were seen andaccrual is now ongoing at 263 mg/m2.
PK measurements of CWP291 showed minimal inter-patient variability. CWP291 induced significant C/EBP
homologous protein (CHOP) induction. However, survivin was not significantly decreased in this study. 19 subjects (11in Phase 1a and 8 in Phase 1b) were evaluable for efficacy as per IMWG criteria. 8 had PD (2 in Phase 1b), 6 had SD,
and responses were seen in 5 subjects (4 partial, 1 minor).
Conclusions: CWP291, a novel and first in class molecule with significant preclinical activity, shows safety as a single
agent as well as in combination with len/dex for patients with RRMM. Early evidence of efficacy suggests that this is anactive drug.

89

ワークショップ

WS4-1

IMMUNOLOGIC CHARACTERIZATION OF TUMOR ANTIGEN-SPECIFIC T CELL IN MULTIPLE
MYELOMA

Yoon Seok Choi1、Minsuk Kwon2、Eui-Cheol Shin2、Deog-Yeon Jo1
Department of Internal Medicine, Chungnam National University College of Medicine, Deajeon, Republic of Korea、2Laboratory

1of Immunology and Infectious Diseases, Graduate School of Medical Science and Engineering, KAIST, Daejeon, Republic of Korea

Trials of monoclonal antibody drugs targeting immune checkpoint have achieved noteworthy clinical benefit in many
types of solid tumors, by blocking inhibitory signals and restoring anti-tumor immune response. In contrast, recent
clinical trials of immune checkpoint blockade performed in multiple myeloma failed to demonstrate significant singleagent anti-tumor efficacy. To predict and improve the clinical responsiveness to immune checkpoint blocking treatment
in multiple myeloma, explicit functional characterization of tumor antigen-specific T cells is an essential prerequisite. In
the present study, we investigated the immunologic characteristics of marrow-infiltrating myeloma antigen-specific T
cells, focusing on the expression of T cell inhibitory molecules, in newly-diagnosed myeloma patients. Malignant plasma
cells, defined as CD14-CD19-CD138+CS1+CD56hi, expressed PD-L1 abundantly and the level of PD-L1 correlated
positively with tumor burden. Marrow-infiltrating CD8 T cells showed higher PD-1 expression in multiple myeloma
patients than in control group. PD-1+ marrow-infiltrating T cells co-expressed other types of T cell inhibitory receptors
including Tim-3, LAG3 and TIGIT. Likewise, myeloma antigen-specific CD8 T cells, defined by MHC multimer
technique, expressed high level of PD-1 and Eomes, indicating that they were profoundly exhausted functionally.
Collectively, although PD-1/PD-L1 axis acts as a major component of immunosuppressive microenvironment in multiple
myeloma, the clinical efficacy of PD-1 blockades in multiple myeloma might be hampered by (1) heterogeneity andmultiplicity in expression patterns of T cell inhibitor receptors and (2) molecular depth of T cell exhaustion.

90

ワークショップ

WS4-2

免疫調節薬はToll様受容体CD180の発現抑制を介して感染をきっかけとした病態の進展を予防する
Immunomodulatory drug prevents the infection-triggered progression via down-regulationof Toll-like receptor CD180.

菊池 次郎 1、黒田
古川 雄祐 1

芳明 1、小山大輔 1、長田直希 1、和泉透 2、安井寛 3、川瀬孝和 4、一戸辰夫 4、

Jiro Kikuchi1、Yoshiaki Kuroda1、Daisuke Koyama1、Naoki Osada1、Tohru Izumi2、Hiroshi Yasui3、Takakazu Kawase4、Tatsuo Ichinohe4、Yusuke Furukawa1

1

自治医科大学 分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部、2栃木県立がんセンター、3東京大学医科学研究所、4広島大学原爆放射線医科学研究所
Division of Stem Cell Regulation, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University、2Division of Hematology, Tochigi

1

Cancer Center、3The Institute of Medical Science, The University of Tokyo、4Department of Hematology and Oncology, ResearchInstitute for Radiation Biology and Medicine, Hiroshima University.

【緒言】骨髄腫患者では感染症の発症頻度が健常人に比べて高く、その発症は死亡率を上昇させる。私たちは昨年の本学会で、細菌感染が Toll 様受容体 CD180 を介して、骨髄腫細胞の増殖促進に働くことを報告した。今回、CD180の転写調節機構の解明から、その予防方法を明らかにしたので報告する。
【結果】(1) CD180 プロモータ領域のレポーターアッセイや ChIP アッセイから、CD180 が転写因子 Ikaros により制御されることがわかった。(2) 骨髄腫細胞株における Ikaros 発現は間質細胞との接着時に亢進し低酸素下ではより増強され、CD180 発現と強く相関していた。(3) 免疫調節薬 Lenalidomide は CD180 発現を有意に低下させた。(4) invitro 及び in vivo において、Lenalidomide が細菌壁成分・リポ多糖 (LPS) 刺激による増殖能の亢進を解除した。(5)
症候性骨髄腫患者 36 症例の後方視的解析において、細菌感染を発症した 10 例のうち M タンパク値の上昇が見られなかった２例は、いずれも免疫調節薬投与中の患者であった。
【結論】骨髄微小環境内にある骨髄腫細胞の CD180 発現の亢進は、Ikaros 発現の亢進によることがわかった。免疫調
節薬は、CD180 発現を低下させることで LPS を介したシグナルを遮断、病態の進展の予防効果が示唆される。従って、維持療法における免疫調節薬の使用は、感染に伴う死亡率の低下等を介して予後を改善させる効果が期待される。

Disease progression is a major obstacle to achieving cure in patients with multiple myeloma (MM). Last year, we
showed that the expression of CD180, a non canonical LPS receptor, significantly increased via adhesion to stromal cells
and under hypoxic conditions. LPS significantly enhanced myeloma cell growth in positive correlation with theexpression level of CD180 in vitro and in vivo. In the present study, we found that IKZF1 (Ikaros) was a pivotal
transcriptional activator of the CD180 gene. Cell adhesion and hypoxia activated transcription of the CD180 gene byincreasing Ikaros expression and its binding to the promoter region. Pharmacological targeting of Ikaros by the
immunomodulatry drug lenalidomide ameliorated the response of MM cells to LPS in a CD180-dependent manner invitro and in vivo. A retrospective surveillance of 36 patients revealed that post-infectious disease progression was notobserved in 2 of the 3 cases under maintenance therapy with lenalidomide or pomalidomide. Our findings suggest an
indispensable role of IMiDs in maintenance and/or continuous therapies to improve the treatment outcome by inhibiting
infection-triggered disease progression along with depletion of myeloma stem cells.

91ワークショップ

WS4-3
池田

骨髄腫微小環境で発現上昇する解糖系遺伝子群の治療標的としての可能性
Activated glycolytic genes are possible therapeutic targets against myeloma cells in hypoxic
microenvironment.

翔 1、北舘明宏 1,2、阿部史人 1、小林敬宏 1、髙橋

直人 1、田川博之 1

Sho Ikeda1、Akihiro Kitadate1,2、Fumito Abe1、Takahiro Kobayashi1、Naoto Takahashi1、Hiroyuki Tagawa1
1

秋田大学医学部 血液・腎臓・膠原病内科、2亀田総合病院 血液・腫瘍内科

Department of Hematology, Nephrology, and Rheumatology, Akita University Graduate School of Medicine.、2Department of

1

Hematology and Oncology, Kameda General Hospital【背景】我々はこれまで微小環境において骨髄腫の治療抵抗性獲得に寄与すると考えられる低酸素誘導性遺伝子の網
羅的発現解析ならびに機能解析を行い、HIF-1 αに制御される microRNA-210 とヒストン脱メチル化酵素 KDM3A の特異的発現上昇とその機能的意義について報告してきた（Cancer Science 2017; Blood Advances 2018）。低酸素環境
では miR-210 は DIMT1 や IRF4 などの癌遺伝子を抑制し、さらに KDM3A によって制御される lncRNA、MALAT1は低酸素下において解糖系遺伝子群の発現を正に制御することを見出した。解糖系遺伝子群は新たな治療標的となりうると考えられた。
【目的・方法】我々は、低酸素または正常酸素で培養した同一の患者検体ペアの網羅的遺伝子発現解析の結果（GSE80545）に対して Gene Ontology（GO）解析を行い (n=4)、有意に変動する解糖系遺伝子について細胞株を用いた検討を行った。
【結果】有意に変動する GO は 14 個あり、その中に Glycolytic Process（p=0.038）があった。この GO には PFKP、PFKFB3、PFKFB4、ENO2 、ALDOC、HK2 の 6 遺 伝 子 が 含 ま れ て い た。 既 存 の デ ー タ セ ッ ト（GSE2113、GSE6477）に対してこれらの遺伝子の発現を検討したところ、HK2 は骨髄腫の進展とともに有意に発現が上昇する
ことがわかった。また、HK2 の発現は HIF-1 α依存性であり、低酸素状態において MALAT1 のノックダウンで抑制された。HK2 にコードされる Hexokinase-2 はグルコースをグルコース 6 リン酸に変換する酵素であり、その阻害薬 3- ブロモピルビン酸は正常酸素に比べ低酸素下において有意に低濃度で骨髄腫細胞株 U266 に細胞死を誘導した。
【結論】低酸素によって誘導される遺伝子群には、がん特異的な代謝経路や解糖系に関わる遺伝子が存在すると想定される。このなかで HK2 の高発現は FDG-PET 陽性と関係することが報告されており、HK2/ Hexokinase-2 の阻害が有効な患者群が存在すると考えられる。

(Background) We had recently reported that the specific upregulation of microRNA-210 and histone demethylase
KDM3A, which were regulated by HIF-1α, and reported its functional significances ( Cancer Science 2017; Blood
Advances 2018). microRNA-210 suppressed essential oncogenes (DIMT1 and IRF4), and KDM3A upregulated thelncRNA MALAT1 in hypoxic environment. Especially, MALAT1 positively regulated glycolytic gene expression underhypoxia. The glycolytic genes could thus be targets in myeloma therapy.
(Aim and Methods) To determine the significance of the glycolytic genes; to conduct Gene Ontology analysis using datafrom our comprehensive gene expression analysis (GSE80545) of the same patient specimen pairs, cultured underhypoxia or normoxia; and to examine the upregulation of glycolytic genes using cell lines.
(Results) Fourteen gene groups showed significant changes, including the “Glycolytic Process” group (p = 0.038). This
group contained the PFKP, PFKFB3 , PFKFB4, ENO2, ALDOC, and hexokinase-2 (HK2) genes. Using existing data
sets (GSE2113 and GSE6477), we found that HK2 expression was significantly increased with myeloma progression.
The expression of HK2 was HIF-1α dependent and was downregulated by MALAT1 knockdown under hypoxia. The
hexokinase-2 is an enzyme that converts glucose to glucose 6-phosphate, and its inhibitor 3-bromopyruvate induced cell
death in the U266 myeloma cell line at significantly lower concentrations under hypoxia than under normoxia.
(Conclusion) Hypoxia-induced genes include those involved in cancer-specific metabolic pathways and glycolytic
pathways. Among them, high HK2 expression has been reported to be associated with FDG-PET positivity, suggestingthat there is a group of patients for which the inhibition of HK2/hexokinase-2 might be effective.

92

ワークショップ

WS4-4
吉田
石田

β2/β5サブユニットのプロテアソームを共に阻害するSyringolin誘導体の抗骨髄腫効果についてPotent anti-myeloma activity of a syringolin analog: A dual proteasome inhibitor of β 2/ β 5
subunits

嵩、李 政樹、金森 貴之、青木
高司、小松 弘和、飯田 真介

奨、木下

史緒理、成田

朋子、戸谷

治仁、伊藤

旭、楠本

茂、

Takashi Yoshida、Masaki Ri、Takashi Kanamori、Sho Aoki、Shiori Kinoshita、Tomoko Narita、Haruhito Totani、Asahi Ito、Shigeru Kusumoto、Takashi Ishida、Hirokazu Komatsu、Shinsuke Iida

名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

Department of Hematology & Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences[ 背景 ] 多発性骨髄腫 (multiple myeloma ;MM) 治療にプロテアソーム阻害薬は中心的な役割を果たしているが、主な標的はプロテアソームのβ 5 サブユニットである。その他のプロテアソームサブユニットの標的としての意義は十分に解明されておらず、β 5・β 2 サブユニットの活性を同時に抑制するシリンゴリン誘導体 (syringolog-1; Sy) を用いて MM における抗腫瘍効果などについて検討した。Sy は北海道大学市川研究室により合成された新規のプロテアソー
ム阻害薬である。[ 方法と結果 ]MM 細胞株における殺細胞活性を検討すると、Sy は bortezomib (Btz) と同等の濃度で十分な活性を認め、Btz 耐性株に対しては Sy が強い殺細胞活性を示した。20S プロテアソームアッセイでは、Syはβ 5・β 2 サブユニット活性を共に濃度依存的に抑制した。Sy は 10nM の投与で十分なアポトーシスを誘導し、CHOP や NOXA の発現亢進を認め、これらは小胞体ストレス誘導によるものと考えられた。患者検体を用いた解析でも Sy は Btz と同等の抗腫瘍効果を認めた。β 2 サブユニット (PSMB7) を標的とする siRNA を MM 細胞株に導入したところ有意なアポトーシスの増加を認め、さらにβ 5 サブユニット (PSMB5) およびβ２サブユニットの同時抑制で、コントロール及びそれぞれの単独抑制と比べ、有意なアポトーシスの増加を認めた。免疫不全マウスに MM細胞を接種し生着後、Sy を腹腔内投与したところ、コントロールに比べ有意に増殖抑制を認め、Btz 耐性株においても Sy 投与により増殖が有意に抑制された。[ 考察 ]Sy は MM 細胞に対し低濃度でアポトーシスを誘導し、β2・β5
サブユニットの同時抑制で付加的な抗腫瘍効果を認めた。Btz 耐性株でも同様の抗腫瘍効果を認め、シリンゴリン誘導体は Btz 耐性となった MM の治療においても有用な可能性が示された。

Proteasome inhibitors (PI) are widely used in the treatment of multiple myeloma (MM) and mainly target the β5 subunitof the 20S proteasome. We examined the anti-MM activity of a novel syringolin analog, syringolog-1 (Sy), which
inhibits the activity of the β5 and β2 subunits. Sy exhibited marked cytotoxicity against various MM cell lines and antiMM activity towards bortezomib (Btz)-resistant cells through the dual inhibition of chymotrypsin-like (β5 subunit) andtrypsin-like (β2 subunit) activities. MM cells, including Btz-resistant cells, showed elevated CHOP and NOXA
expression after Sy treatment, indicating the induction of excessive endoplasmic reticulum stress. Similar activities of Sy
were also observed in freshly prepared patients’ MM cells. To clarify the anti-MM mechanism of dual inhibition of theβ5 and β2 subunits, PSMB5 (coding β5) and PSMB7 (coding β2) were co-inhibited. This resulted in increased apoptosisof MM cells accompanied by accumulation of ubiquitinated proteins compared to inhibition of either PSMB7 or PSMB5
alone, indicating an enhanced effect by double inhibition. Finally, Sy treatment significantly suppressed the growth of
Btz-resistant MM cell in a murine xenograft model compared to Btz treatment. In conclusion, this syringolin analog, adual inhibitor of proteasome β2 and β5 activities, exhibited potent anti-MM effects and may be useful for overcoming
Btz-resistance in the treatment of MM.

93

一般演題（口演発表）

一般演題

O1-1
塚田

日本赤十字社医療センターにおけるイキサゾミブの使用経験
Real-world use of ixazomib for multiple myeloma: single institution analysis on 42 cases

信弘、佐藤

広太、宮崎

寛至、吉識

由実子、阿部有、岡塚

貴世志、石田禎夫、鈴木憲史

Nobuhiro Tsukada、Kota Sato、Kanji Miyazaki、Yumiko Yoshiki、Yu Abe、Kiyoshi Okazuka、Tadao Ishida、Kenshi Suzuki

日本赤十字社医療センター 血液内科

Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center【緒言】イキサゾミブ（ixazomib, IXB）は初めての経口プロテアソーム阻害剤として 2017 年 5 月に本邦で上市された。
日本赤十字社医療センターにおける使用状況について後方視的に解析したので報告する。
【方法】2017 年 6 月から 12 月に当センターで IXB + lenalidomide (LEN) + dexamethasone (DEX) (IRd) 療法を受けた多発性骨髄腫患者を診療録より抽出した。主要評価項目は治療継続率、副次的評価項目は実施サイクル数、実投与
量、最大奏効、不耐容の理由とした。
【結果】42 例が IRd 療法を中央値 7（1 ～ 9）サイクル実施されていた。患者背景は、年齢中央値 64 歳（42 ～ 87 歳）、
男性：女性 21：21、IgG 型 24 例、IgA 型 2 例、BJ 型 16 例、ISS Ⅰ期 20 例、Ⅱ期 12 例、Ⅲ期 10 例であった。65
歳以上の割合 43%、
移植非適応 43%、
自家移植後の症例 48% であった。継続率は 79% で、不耐容による中止は 6 例（14%）
であった。IXB 投与量は 4mg が 25 例で最多（3mg 17 例）、LEN 投与量は 15mg が 24 例で最多（25mg 4 例、10mg
8 例、5mg 6 例）で、DEX 投与量は 20mg が 29 例で最多（40mg が 10 例、12mg 2 例、８mg 1 例）であった。最大奏効は≥ CR、≥ VGPR、≥ PR がそれぞれ 32%、47%、53% であった。不耐容の理由は、下痢が 3 例、肺炎が 2 例、血小板減少が 1 例であった。
【考察】IRd 療法の継続率は、IXB、LEN、DEX の投与量の調節により 79% と良好であった。IXB は内服薬であるという特徴を活かすことにより、長期の継続が可能と考えられる。今後、移植非適応の症例の継続治療や自家移植の後治療として IXB を含む治療が重要な役割を果たすことが期待される。

Introduction: Ixazomib (IXB) is a unique proteasome inhibitor and was approved for relapsed and refractory multiple
myeloma (MM) in Japan in March 2017. There are few data on real-world use of IXB in Japan. We retrospectively
analyzed data on patients treated with IXB to confirm the adequate use of this drug.
Patients and methods: IRd (IXB, lenalidomide (LEN), dexamethasone (DEX)) regimen was introduced for 42 patients
between June and December 2017 at Japanese Red Cross Medical Center. Primary endpoint of this study was thepersistent rate and secondary endpoints were the number of cycles, real administered dose of each drug, best response,
and the reason for discontinuation.
Results: Median age was 64 (range 42-87), M/F 21/21, IgG/IgA/IgD/BJ 24/2/0/16, and ISS I/II/III 20/12/10. IRd wascontinued in 33 out of 42 patients (79%) for median cycles of 7 (range 1-9). The administered dose of IXB was 4mg in
25 patients and 3mg in 17 patients. Best responses were evaluated for 34 patients and are ≥CR 32%, ≥VGPR 47%, and≥PR 53%. IXB was discontinued in 3 patients by diarrhea, 2 patients by pneumonia, and 1 patient by thrombocytopenia.
Discussion: IRd regimen was well tolerated in the majority of patients (79%) by adjusting dose of each drug. IXB can becontinued for long period because of accessibility and convenience due to oral administration. IXB will play importantroles for both transplant eligible and ineligible patients with MM in the future.

96

一般演題

O1-2

RRMMに対するカルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキサメタゾン（CLd）：国内第Ⅰ相
試験最終報告FINAL RESULTS OF PHASE I STUDY OF CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE
IN JAPANESE RRMM

張 高明 1、鈴木 憲史 2、李尾崎 修治 9、飯田 真介 3

政樹 3、杉浦勇 4、竹迫直樹 5、角南一貴 6、石田禎夫 2,7、和泉透 8、Takaaki Chou1、Kenshi Suzuki2、Masaki Ri3、Isamu Sugiura4、Naoki Takezako5、Kazutaka Sunami6、Tadao Ishida2,7、Tohru Izumi8、Shuji Ozaki9、Shinsuke Iida3

1

新潟県立がんセンター新潟病院 内科、2日本赤十字社医療センター 血液内科、3名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学、4豊橋市民病院 血液・腫瘍内科、5国立病院機構災害医療センター 血液内科、6国立病院機構岡山医療センター 血液内科、7札幌医科大学医学部 消化器・免疫・リウマチ内科学、8栃木県立がんセンター 血液内科、9徳
島県立中央病院 血液内科
Dpt. Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital, Japan、2Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical

1

Center,、3Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Science、4Department
of Hematology and Oncology, Toyohashi Municipal Hospital,、5Department of Hematology, National Hospital Organization

Disaster Medical Center、6Department of Hematology, National Hospital Organization Okayama Medical Center、7Department

of Gastroenterology, Rheumatology and Clinical Immunology, Sapporo Medical University School of Medicine,、8Department of

Hematology, Tochigi Cancer Center、9Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospita【背景・方法】再発又は難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者を対象としたカルフィルゾミブ、レナリドミド及びデキ
サメタゾン（CLd）併用療法の第Ⅰ相試験を実施した。28 日間を 1 サイクルとし、カルフィルゾミブ 20/27 mg/m2
を 1 ～ 12 サイクルは 1、2、8、9、15、16 日目、13 サイクル目以降は 1、2、15、16 日目に 10 分かけて投与した。
レナリドミドは 1 ～ 21 日目に 25mg、デキサメタゾンは 1、8、15、22 日目に 40mg を投与した。投与期間は 18 サイ
クルとした。
【結果】26 名が登録され、前治療レジメン数の中央値は 4.0 レジメン（範囲 1 ～ 10）であり、12 名が 18サイクルを完遂した（投与サイクル数中央値 18.0）。最終解析時点の ORR は 88.5% であり、中間報告時点（投与サイ
クル数中央値 4.0）と同様であったものの、CR 以上、VGPR 以上を達成した割合はそれぞれ 3.8％から 30.8％、23.1％から 46.2％に増加し、長期投与によりより深い奏効が認められていた。PFS 中央値は 19.5 ヵ月、OS 中央値は未達であった。30％以上に認められた Grade3 以上の有害事象は、リンパ球数減少 46.2％、血小板数減少 42.3％、好中球数減少
34.6％であった。
【結論】カルフィルゾミブ 20/27 mg/m2 による CLd 併用療法は、多くの治療歴を有する日本人のRRMM 患者において、長期投与が可能な有効な治療レジメンであると考えられた。

[Background and Methods] A Phase I study was conducted to evaluate carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone(CLd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM). Carfilzomib 20/27 mg/m2 was administeredfor 10 min on days 1, 2, 8, 9, 15 and 16 of 28-day treatment cycles, during cycles 1 through 12 and on days 1, 2, 15 and
16 of cycle 13 onwards. Lenalidomide (25 mg) was administered on days 1 through 21 during and dexamethasone (40mg) on days 1, 8, 15 and 22. The treatment period was 18 cycles. [Results] A total of 26 patients were enrolled in thisstudy. Patients had received a median of 4 prior regimens (range, 1 to 10). Twelve patients completed the scheduled 18
cycles (median number of treatment cycles 18.0). The ORR was 88.5%. Although the ORR at this final analysis was
same as that of the interim analysis (median number of treatment cycles 4.0), the proportion of patients achieving at least
CR and VGPR increased from 3.8% to 30.8% and 23.1% to 46.2% respectively. A deeper response was observed withlong-term administration. The median PFS was 19.5 months and the median OS was not reached. Adverse events ofgrade ≥3 occurred on ≥30% patients were lymphopenia 46.2%, thrombocytopenia 42.3%, neutropenia 34.6%.
[Conclusion] CLd therapy with Carfilzomib (20/27 mg/m2) is clinically effective treatment regimen which can becontinued long-term in Japanese patients with heavily pretreated RRMM.

97

一般演題

O1-3
淵田

真一 1、角当院における再発・難治性多発性骨髄腫に対するKRd療法・IRd療法の治療成績
The results of KRd and IRd therapy for relapsed and/or refractory multiple myeloma in our
hospital.
陽子 2、北澤文章 2、民西 ( 桂川 )葉子 1、岡野晃 1、初瀬真弓 1、村頭

智 1、島崎千尋 1

Shin-ichi Fuchida1、Yoko Kado2、Fumiaki Kitazawa2、Yoko Taminishi-katsuragawa1、Akira Okano1、Mayumi Hatsuse1、Satoshi Murakami1、Chihiro Shimazaki1
1

JCHO 京都鞍馬口医療センター 血液内科、2JCHO 京都鞍馬口医療センター 薬剤科

Department of Hematology, JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical Center、2Department of Pharmacy, JCHO Kyoto Kuramaguchi

1

Medical Center【背景】新規プロテアソーム阻害薬である Carfilzomib 及び Ixazomib は KRd 療法及び IRd 療法として再発・難治性
多発性骨髄腫に対して有効な治療法である。しかし本邦における有用性及び安全性については十分に知られていない。
【目的・方法】2016 年 9 月以降に KRd 療法及び IRd 療法を行った多発性骨髄腫 21 例 (KRd 15 例 , IRd 6 例 ) についてその有効性及び安全性を後方視的に検討した。
【結果】対象は男性 12 例、女性 9 例。KRd 療法：年齢中央値 65 歳 (45-81 歳 )、M 蛋白は IgG 9 例、IgA 3 例、BJP 3 例、
κ 10 例、λ 5 例、前治療レジメン数中央値 3 レジメン (1-11)、KRd 療法サイクル数は中央値 4 サイクル (1-14 サイクル ) で、現在も 4 例は継続中である。IRd 療法：年齢中央値 66 歳 (60-83 歳 )、M 蛋白は IgG 4 例、IgA 1 例、BJP 1 例、
κ 3 例、λ 3 例、前治療レジメン数中央値 5 レジメン (1-6)、IRd 療法サイクル数は中央値 3 サイクル (1-6 サイクル ) で、
現在も 4 例は継続中である。評価可能例における全奏効率 ( ≧ PR) は KRd 療法 92%、IRd 療法 17% であった。有害
事象は KRd 療法で Grade2 の高血圧 2 例、Grade3 の発熱 1 例、肝機能障害 1 例、Grade 3 ～ 4 の血球減少 2 例を認め、IRd では特記すべき有害事象は認めなかった。
【考察】KRd 療法・IRd 療法とも安全かつ有効な治療法であったが、今回の検討では IRd 療法群は治療開始時全例がPD または再発の状態であったこと、前治療レジメン数が多かったことが奏効率に影響しているものと考えられた。

【Purpose】KRd and IRd has proved to be effective for RRMM. Little is known, however, about safety and efficacy forJapanese myeloma patients.We retrospectively analyzed the safety and efficacy of KRd (15 patients) and IRd (6 patients)
in RRMM treated after September 2016 in our hospital.
【Results】Twenty one patients (12 male and 9 female) were included in this study. In KRd group, median age was 65
years old (45-81). Their M-protein were 9 IgG, 3 IgA, 3 BJP, 10 κ and 5 λ types. Median numbers of previous therapy
before KRd were 3 (1-11). Median cycles of KRd were 4 (1-14). In 4 cases, KRd has been continued still now.In IRdgroup, median age was 66 years old (60-83). Their M-protein were 4 IgG, 1 IgA, 1 BJP, 3 κ and 3 λ types. Median
numbers of previous therapy before IRd were 5 (1-6). Median cycles of IRd were 3 (1-6). In 4 cases, KRd has been
continued still now.ORR was 92% in KRd group and 17% in IRd group, respectively. Adverse event was Grade 2
hypertension in 2 cases, Grade 3 fever in 1 case, Grade 3 liver dysfunction in 1 case, and Grade 3 and 4 cytopenia in 2
cases in KRd group. In IRd group, no adverse event was observed.
【Discussion】KRd and IRd were effective and safe regimen for RRMM. In this study, ORR was worse in IRd groupprobably due to worse disease status at start of IRd and more numbers of previous therapy before IRd.

98

一般演題

O1-4
永井

宏和 1、張国内第一相試験における再発・難治性多発性骨髄腫に対するエロツズマブの長期安全性と有効性
LONG-TERM SAFETY & EFFICACY OF ELOTUZUMAB IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE
MYELOMA: JAPAN PH1 STUDY
高明 2、木下

元 3、三好昌史 3、飯田真介 4

Hirokazu Nagai1、Takaaki Chou2、Gen Kinoshita3、Masafumi Miyoshi3、Shinsuke Iida41
3

国立病院機構名古屋医療センター 血液内科、2新潟県立がんセンター新潟病院、
ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社、4名古屋市立大学大学院医学研究科

Department of Hematology, National Hospital Organization Nagoya Medical Center、2Niigata Cancer Center Hospital、3Bristol-

1

Myers Squibb K.K.、4Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences

背景：日本人の再発・難治性多発性骨髄腫患者（RRMM）を対象とし、エロツズマブ、レナリドミド、デキサメタ
ゾン併用（ELd 療法）の国内第一相試験（NCT01241292）が安全性・有効性・薬物動態の評価を目的として行われた。
主要解析結果（データカットオフ：2014 年 2 月）は既に報告している（Iida S et al. Int J Hematol 2017）。今回我々は前回の報告時に治療を継続していた症例における長期の ELd 療法の安全性・有効性を含めた最終データ（データカッ
トオフ：2017 年 1 月）を報告する。
方法：エロツズマブ（静脈注射；IV）、レナリドミド（25 mg 経口 ) とデキサメタゾン（エロツズマブと同日投与：
28 mg 経口＋ 8 mg IV；エロツズマブ投与なし：40 mg 経口 ) は 28 日を 1 サイクルとし投与した。エロツズマブは10 mg/kg（コホート 1；n = 3）で開始し、1 サイクル目に dose-limiting toxicities が認められなければ増量し 20
mg/kg（コホート 2；n = 3）とした。
結果：本試験には 6 症例が登録された。6 症例中 5 症例において欧州骨髄移植学会基準で partial response（PR）以上を達成した。前回データカットオフ以降も ELd 療法を継続していた 3 症例の治療継続期間と最良総合効果は、それぞれ 10mg/kg コホートの 70.2 カ月（very good partial response）および 62.8 カ月（PR）、20 mg/kg コホートの51.3 カ月（complete response）であった。これら 3 症例において、前回報告以後のグレード 3 の有害事象は 5 件 3症例（白内障、血中クレアチンホスホキナーゼ増加、間質性肺疾患、白血球減少症およびリンパ球減少症）であった。
治療関連の死亡および 2 次発がんは認められなかった。
結語：エロツズマブ（10 mg/kg 又は 20 mg/kg）にレナリドミドとデキサメタゾンを併用した ELd 療法により、4年以上の長期間の有効性を示す RRMM 症例が認められた。これら症例においては長期間の安全性が確認された。

Background: We evaluated the safety, efficacy, and pharmacokinetics of elotuzumab (elo)/lenalidomide (len)/dexamethasone (dex; ELd) in Japanese patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) in a Ph1 trial(NCT01241292); primary analysis as of 02/2014 data cutoff has been reported (Iida et al. Int J Hematol 2017). Here we
present the final, cumulative data, including long-term safety and efficacy, for pts who remained on ELd at last data
cutoff (01/2017).
Methods: In 28-d cycles, pts received elo (IV), len (25 mg orally), and dex (elo days: 28 mg orally + 8 mg IV; non-elo
days: 40 mg orally). Elo dose was initially 10 mg/kg (Cohort 1, n=3) and, if no dose-limiting toxicities in Cycle 1,
increased to 20 mg/kg (Cohort 2, n=3).
Results: 6 pts were enrolled. 5 pts had partial response (PR) or better response based on European Group for Blood andMarrow Transplantation criteria. Treatment duration and best overall response in each of the 3 pts remaining on ELd atlast data cutoff was 70.2 mo (very good partial response) and 62.8 mo (PR) in Cohort 1, and 51.3 mo (complete
response) in Cohort 2. After last data cutoff, 5 grade 3 adverse events were reported in these pts: cataract, increased
blood creatine phosphokinase, interstitial lung disease, leukopenia, lymphopenia. There were no deaths or secondary
malignancies.
Conclusions: Elo 10 or 20 mg/kg combined with len and low-dose dex was associated with long-term remission over 4
y in 3 of the 6 RRMM pts in this trial, with no new safety concerns after primary data cutoff in these pts with long-term
exposure to ELd.

99

一般演題

O1-5
宮崎
石田

再発難治性の多発性骨髄腫に対する実臨床でのERd療法 日本赤十字社医療センター血液内科の20症例
Elotuzumab, Lenalidomide and Dexamethasone for Patients with Relapsed or Refractory
Multiple Myeloma

寛至、余語
禎夫、鈴木

孝夫、佐藤
憲史

広太、阿部

有、吉識

由実子、岡塚貴世志、塚田信弘、Kanji Miyazaki、Takao Yogo、Kota Sato、Yu Abe、Yumiko Yoshiki、Kiyoshi Okazuka、Nobuhiro Tsukada、Tadao Ishida、Kenshi Suzuki

日本赤十字社医療センター 血液内科

Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, Japan

エロツズマブは 2016 年 11 月に承認された多発性骨髄腫に対する抗体薬である。エロツズマブはレナリドミドとデキ
サメタゾンと併用して使用される。現時点では承認後 1 年程度ということもあり実臨床での本邦の報告は少ない。本
研究では実臨床でエロツズマブを使用した症例を後ろ向きに解析し、実臨床での効果と副作用を検討した。日本赤十字社医療センター血液内科で 2016 年 12 月から 2017 年 12 月までにエロツズマブを使用した症例は 20 例であった（治験症例除く）。各種臨床情報を診療録より抽出し解析を行った。
20 症例の年齢の中央値は 61 歳 (40 – 80 歳 ), 治療レジメン数の中央値は 3.5 (1 – 11) であった。2 症例は同種造血幹細胞移植を行っていた。19 例 (95%) でレナリドミドによる治療歴があった。2017 年 12 月末の時点で全生存率は 100%である。25% 以上の M 蛋白が減少した症例を Responder とし、8 例の Responder では有意に 4 例の non-Responder
より無増悪生存期間は良好であった (p ＜ 0.001). Infusion reaction は全症例で認めなかった。Grade 3 の非血液学的毒性は、真菌性肺炎、急性胆嚢炎、急性虫垂炎、細菌性肺炎がみられた。いずれも適切な治療により改善した。Grade
4 以上の非血液学的毒性は認めなかった。
エロツズマブによる治療は実臨床においても毒性が少なく、かつ有効であると考えられる。特に Responder では有効性が高い。

Background: Elotuzumab is a humanized IgG-kappa monoclonal antibody against SLAMF7, approved in Japan for thetreatment of relapsed or refractory multiple myeloma in November 2016. Elotuzumab is used in combination withlenalidomide and dexamethasone (ERd). At present there is a few reports regarding ERd therapy for multiple myeloma
in a real clinical setting in Japan. The aim of this retrospective study was to evaluate the efficacy and toxicity of ERd
therapy in a real clinical practice.
Methods: This study included 20 patients with multiple myeloma treated with ERd therapy between December 2016
and December 2017 at the Department of Hematology of Japanese Red Cross Medical Center. Various types of clinicalinformation were obtained from medical records of our institute.
Results: The median age of 20 patients was 61 (range 40―80). The median number of prior regimens of all 20 patientswas 3.5 (1―11). Two patients were treated with ERd therapy after allogeneic hematopoietic transplantation. Almost all
patients (95%) were already treated with lenalidomide before ERd therapy and considered as lenalidomide refractory. All
20 patients were alive. Progression free survival of eight responders (defined as 25% or more reduction of detectablemonoclonal proteins) was better than four non-responders ( p <0.001). There were no adverse infusion reactions,
including Grade 1 reactions. Grade 3 non-hematological adverse events were fungal pneumonia, acute cholecystitis,
acute appendicitis, and bacterial pneumonia. No Grade 4 or more non-hematological toxicity was observed.
Conclusions: ERd therapy is well tolerated and has efficacy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma in
the real clinical setting, especially in responders.

100

一般演題

O2-1

Clinical Features and Risk Factors for Progression in Korean Patients with Smoldering
Myeloma (KMM-172)

Byung-Su Kim1、Kihyun Kim2、Chang-Ki Min3、Chul-Won Suh4、Jin Seok Kim5、Jae Hoon O Lee6、Soo-Mee Bang7、

Je-Jung Lee8、Ho-Young Yhim9、Ho-Jin Shin10、Lee Ho Sup11、Yoo Jin Lee12、Hyeon-Seok Eom13、Young Rok Do14、

Hyo Jung Kim15、Sung Hyun Kim16、Seung-Hyun Nam17、Sung-Yong Kim18、Yong Park19、Jae-Cheol Jo20

Department of Hemato-Oncology, Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital, Hwasung, Korea、2Department of Internal

1

Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Korea、3Department of Internal Medicine,

Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea, Korea、4Department of Oncology, Asan Medical Center, University of

Ulsan, College of Medicine, Seoul, Korea、5Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College ofMedicine, Severance Hospital, Seoul, Republic of Korea、6Department of Internal Medicine, Gachon University Gil Hospital,

Incheon, Korea、7Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, Korea、8Department
of Hematology-Oncology, Chonnam National University Hwasun Hospital, Jeollanamdo, Korea、9Chonbuk National University

Medical School, Jeonju, Republic of Korea、10Pusan National University Hospital, Busan, Republic of Korea、11Kosin University

Gospel Hospital, Busan, Republic of Korea、12Department of Internal Medicine, Kyungpook National University Hospital, Daegu,

Korea、13Hematology-Oncology Clinic, National Cancer Center, Goyang-si, Korea、14Division of Hematology-Oncology,

Department of Medicine, Dongsan Medical Center, Keimyung University School of Medicine, Daegu, South Korea、15Department
of Internal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine, Anyang, Korea、Department of Internal Medicine, Dong-A Medical Center, Dong-A University College of Medicine, Busan, Korea、17VHS Medical

16

Center, Seoul Korea, Republic of (South)

Smoldering myeloma is a biologically heterogeneous disease and patients are at varying risks of progression. Several
clinical features have been proposed to select high-risk patients and initiate therapeutic intervention for them. However,there are considerable discordances among studies, suggesting ethnic differences. Therefore, we conducted retrospective
nationwide study regarding the progression risk of smoldering myeloma on behalf of Korean Multiple Myeloma
Working Party (KMMWP).
One-hundred three patients were diagnosed as having smoldering myeloma from 2003 to 2017 in 21 institutions in
Korea. Median age is 60.4 years old and male to female ratio is 56:47. Eight patients had the past history of MGUS. The
isotype of involved immunoglobulin (Ig) heavy chain was IgG in 71.8%, IgA in 21.4%, and light chain only in 6.8% of
patients. Involved light chain was kappa in 60.8% and lambda in 39.2% of patients. The Median level of serum M
protein was 1.7 g/dL and 25.7% of patients had the serum M protein higher than 3 g/dL. Immunoparesis of ≥2
uninvolved Ig heavy chains were noted in 34.9% of patients. Involved/uninvolved free light chain ratio (rFLC) was >8 in
50.5% and >100 in 8.6% of patients. Bone marrow plasma cell was >35% in 13.9% and >60 in 3.0%. A total of 35
patients progressed to active myeloma and the progression rate was about 9%/year. Anemia, osteolytic bone lesions, anda renal failure was noted in 45.7%, 48.6%, and 11.4% of patients who experienced the progression. We performed a logrank test to find statistically significant risk factors for progression. Among previously known risk factors, rFLC >100(p=0.024) and BMPC >35% (p=0.001) were significant. The multivariate Cox regression analysis showed that rFLC
>100 was the only independent risk factor of progression (p=0.039). Its hazard ratio was 3.309 (95% confidence interval:
1.061 to 10.319).
These findings are compatible with the concept of myeloma-defining biomarkers suggested by the revised IMWG criteria
in 2014.

101

一般演題

O2-2

原発性マクログロブリン血症およびIgM MGUS患者の末梢血単核球を用いた次世代シーケン
サーによるMYD88 L265P遺伝子変異解析
Detection of MYD88 L265P mutation by next-generation sequencing in peripheral bloodmononuclear cells of Waldenström's macroglobulinemia and IgM MGUS

大和田 千桂子 1、仲村 彩子 3、武内 正博 1、竹田 勇輔 1、塚本 祥吉 1、三村 尚也 2、大島 渚 1、杉田 泰雅 9、
田中 宏明 8、脇田 久 3、青墳 信之 3、末永 孝生 7、小原 收 5,6、中世古 知昭 1,4、堺田 惠美子 1
Chikako Ohwada1、Ayako Nakamura3、Masahiro Takeuchi1、Yusuke Takeda1、Shokichi Tsukamoto1、
Naoya Mimura2、Nagisa Oshima1、Yasumasa Sugita9、Hiroaki Tanaka8、Hisashi Wakita3、Nobuyuki Aotsuka3、Kosei Matsue7、Osamu Ohara5,6、Chiaki Nakaseko1,4、Emiko Sakaida1
1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3成田赤十字病院 血液腫瘍科、
国際医療福祉大学医学部 血液内科、5千葉大学 未来医療教育研究機構、6かずさDNA研究所 技術開発研究部、
7
亀田総合病院 血液・腫瘍内科、8国保旭中央病院 血液内科、9国保大網病院 血液内科
4

Department of Hematology, Chiba University Hospital, Japan、2Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba
University Hospital, Japan、3Hematology and Oncology, Japanese Red Cross Narita Hospital, Japan、4Department of Hematology,
International University of Health and Welfare School of Medicine, Japan、5Future Medicine Education and Research
Organization, Chiba University, Japan、6Department of Technology Development, Kazusa DNA Research Institute, Japan、
7
Department of Hematology/Oncology, Kameda General Hospital, Japan、8Department of Hematology, Asahi General Hospital,
Japan、9Department of Hematology, Oami Municipal Hospital, Japan
1【目的・方法】次世代シーケンサーを用いて原発性マクログロブリン血症（WM）および IgM MGUS 患者の末梢血単核球から MYD88 L265P 変異を高感度に検出が可能な検査系を確立した。
【結果】MYD88 変異に対する最小検出感度は次世代シーケンサーが 0.02％、AS-PCR 法が 0.1% であった。また、骨髄と末梢血のペア検体を用いた６症例の同遺伝子の解析では、NGS 法では全症例で末梢血と骨髄の結果が一致したのに対して、AS-PCR 法では 1 症例において骨髄で認めた MYD88 変異を末梢血で検出できなかった。
未選択末梢血単核球を用いた MYD88 変異解析では、NGS 法における陽性率は IgM MGUS14/21(66.7%)、未治療
WM14/19(73.7%)、治療後 WM10/33(30.3%) と、いずれの群においても AS-PCR 法を上回る陽性率となった。とくに治療後 WM 群の変異陽性率は、IgM MGUS 群や未治療 WM 群と比較して有意に低下した。MYD88 変異の allele
burden 中央値は、IgM MGUS0.36% (0.06-2.85%)、未治療 WM0.48% (0.02-32.3%)、治療後 WM0.16% (0.02-33.8%) と治療後 WM において低い傾向にあった。治療後 WM においては、MR 以上の治療効果を認めた群は治療効果がなかった群と比較して、陽性率 (25.0 vs. 66.7%, P=0.19)、変異 allele burden (0.00% vs. 0.22%, P=0.07) がともに低い傾向を認めた。MYD88 変異陽性群では陰性群と比較して、末梢血リンパ球数が有意に高く、重回帰分析においては末梢血リ
ンパ球数のみが mutant allele burden に影響を与える因子として抽出された。
【考察・結論】末梢血検体の細胞選択を省くことで、より検査が簡易化されるばかりでなく、形質細胞へより分化傾向を示す CD19 陰性クローンを含むより包括的な残存腫瘍評価を可能とした。これにより、リツキシマブ併用化学療
法後の治療効果判定において有用性が高まった。また、末梢血単核球における MYD88 変異の allele burden をモニタリングすることにより、腫瘍マーカーとしての有用性も期待される。今後は症例数を増やして経時的解析も行い、本手法の臨床的有用性を検討するとともに、MYD 変異の臨床的意義を明らかにすることで WM の病態解明の一助となることが期待される。

Introduction: To assess the clinical implication of MYD88 L265P mutation burden,we performed next generation deep
sequencing (NGS) technique using unselected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) collected from WM, andIgM monoclonal gammopathy of undetermined significance (IgM MGUS) patients.
Patients and methods: PBMCs were collected from patients with untreated (N=19) and treated (N=33) WM, and IgM
MGUS (N=20). Genomic DNA was extracted from unselected PBMCs for NGS analysis and AS-PCR.
Results: Dilution assessment demonstrated that NGS technique was detectable to a sensitivity of 0.02%, x5 higher thanthat of AS-PCR (0.1%). MYD88 L265P mutation was detected from 6/9 (66.7%), 8/29 (27.6%), and 11/20 (55%) inpatients with untreated WM, previously treated WM, and IgM MGUS, respectively. Among the patients who werepositive for MYD88 L265P mutations, the median percentage of mutant allele relative to WT was 3.0% (0.14-32.3%),
0.24% (0.02-33.8%), and 0.55% (0.06-2.85%), in untreated WM, previously treated WM, and IgM MGUS, respectively.
Among 26 previously treated WM patients with response assessments, those with at least minimal response bychemotherapy showed significantly lower detection rate of MYD88 L265P mutation (13.6 vs. 75.0%, P=0.02) andmutant allele burden (median, 0.00% vs. 0.23%, P=0.01), compared to patients less than minimal response.
Conclusion: This study is the first to report NGS analysis of MYD88 L265P mutation using unselected PBMC of WM
and IgM MGUS patients. NGS technique successfully detected the mutation carried by minimal tumor cells included inunselected PBMC with high sensitivity as well as CD19-selected PB cells. Our result suggested the potential of NGS
technique for detecting MYD88 L265P mutation in PBMC in assessing treatment response by monitoring tumor burden
during patients’ clinical course.

102

一般演題

O2-3
小林

多発性骨髄腫合併のALアミロイドーシス患者における t(11;14)転座の検討
Prevalance of translocation t(11;14) in patients with AL amyloidosis and concomitant multiple
myeloma

宏紀、安部

佳亮、成田

健太郎、北舘

明宏、竹内

正美、末永

孝生

Hiroki Kobayashi、Yoshiaki Abe、Kentaro Narita、Akihiro Kitadate、Masami Takeuchi、Kosei Matsue

亀田メディカルセンター 血液腫瘍内科

Department of Hematology and Oncology, Kameda Medical Center, Japan

背景
軽鎖（AL）アミロイドーシスは稀な形質細胞関連疾患であり、AL アミロイドーシス患者の中には、骨髄腫診断事象
も 同 時 に 発 症 し て い る AL ア ミ ロ イ ド ー シ ス に 多 発 性 骨 髄 腫 が 合 併 し た 患 者 も い る． 既 報 (Blood. 2008 May
1;111(9):4700-5) では、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション法を用いて調べたところ、AL アミロイドーシス患者でt(11;14) の染色体転座が最も多い染色体異常であると報告されている（47％）．しかし、多発性骨髄腫と AL アミロイドー
シス両者を合併した患者でも t(11;14) が多い染色体異常であるかはまだ明らかとはなっていない．
方法
2008 年 1 月から 2017 年 1 月の間に当施設で AL アミロイドーシスと診断され、FISH 検査の結果が利用できる 36 人の患者について後方視的に解析した．
結果
36 人の AL アミロイドーシス患者の中で、30 人（83%）の患者が骨髄中に 10% 以上の形質細胞を有しており（骨髄腫併存）、
17 人（47％）の患者が多発性骨髄腫による臓器障害を来していた（CRAB MM）．我々の対象患者のなかで、
t(11;14) を有する患者は 14 人 (39%) であった．骨髄腫併存群と併存していない群と比較したところ、t(11;14) の保有率には有意差は認められなかった (37% vs 50%, P=0.66 )．しかし、CRAB MM 患者群での t(11;14) の保有割合はそうでない CRAB 症状を有していない患者群と比較して有意に低かった (18% vs 58%, P=0.019 )．また、CRAB MM 患者群
では 17p 欠損のような高リスクの染色体異常を有する割合が高い傾向にあった (29% vs 6%, P=0.18 )．
結論
AL アミロイドーシス患者において、CRAB 症状を有する多発性骨髄腫を合併している患者では合併していない患者と比較して t(11;14) の保有率が低いことが示唆された．

BACKGROUNDLight chain (AL) amyloidosis is a rare plasma cell disorder, and some patients with AL amyloidosis have myelomadefining events, which means that they have combination of multiple myeloma (MM) and AL amyloidosis. Previous
report (Blood. 2008 May 1;111(9):4700-5) showed translocation t(11;14) is most common chromosomal abnormality inpatients with AL amyloidosis with using fluorescence in situ hybridization (47%). However, it is unclear that t(11;14) isalso common cytogenetic abnormality for patients with combination of MM and AL amyloidosis.
METHODS
We retrospectively analyzed 36 patients with AL amyloidosis who had the results of FISH testing in our institutebetween January 2008 and December 2017.
RESULTSIn this study of 36 patients with AL amyloidosis, 30 (83%) patients had more than 10% plasma cell in bone marrow(concurrent MM), and 17 (47%) patients exhibited end organ damage due to MM (CRAB MM). The number of patients
who had t(11;14) among our cohort was 14 (39%). There was no significant difference between the patients with orwithout concurrent MM in the prevalence of t(11;14) (37% vs 50%, P=0.66 ). However, the proportion of the patientswith t(11;14) in the group of symptomatic MM was significantly lower compared to those without CRAB MM (18% vs58%, P=0.019 ). The patients with CRAB MM tended to have high risk cytogenetic abnormality such as deletion of 17p(29% vs 6%, P=0.18 ).
CONCLUSIONS
Our data suggests that the patients with concomitant CRAB MM had lower prevalence of t(11;14) than those without
CRAB MM, among the patients with AL amyloidosis.
103

一般演題

O2-4

全身性ALアミロイドーシスに対するボルテゾミブの有用性： 千葉県における多施設共同後
方視的観察研究
The efficacy of bortezomib for systemic AL amyloidosis: A retrospective multicenter study inChiba

竹田 勇輔 1、塚本 祥吉 1、三村 尚也 1,2、武内 正博 1、大和田 千桂子 1、小林 宏紀 3、成田 健太郎 3、末永 孝生 3、清水 亮 4、田中 宏明 4、青墳 信之 5、杉田 泰雅 6、菅原 武明 7、小野田 昌弘 8、小澤 真一 9、
原 暁 10、趙 龍桓 11、松浦 康弘 12、中世古 知昭 1,13、堺田 惠美子 1
Yusuke Takeda1、Shokichi Tsukamoto1、Naoya Mimura1,2、Masahiro Takeuchi1、Chikako Ohwada1、Hiroki Kobayashi3、Kentaro Narita3、Kosei Matsue3、Ryoh Shimizu4、Hiroaki Tanaka4、Nobuyuki Aotsuka5、Yasumasa Sugita6、Takeaki Sugawara7、Masahiro Onoda8、Shinichi Ozawa9、Satoru Hara10、Ryuko Cho11、Yasuhiro Matsuura12、
Chiaki Nakaseko1,13、Emiko Sakaida1
1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3亀田総合病院 血液腫瘍内科、
国保旭中央病院 血液内科、5成田赤十字病院 血液腫瘍科、6国保大網病院 血液内科、7千葉県がんセンター 腫瘍・血液内科、8千葉市立青葉病院 血液内科、9JCHO船橋中央病院 内科、10千葉労災病院 腫瘍血液内科、11千葉県済生会習志野病院 血液内科、12井上記念病院 血液内科、13国際医療福祉大学医学部 血液内科

41
Department of Hematology, Chiba University Hospital, Japan、2Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba
University Hospital、3Divison of Hematology/Oncology, Kameda Medical Center, Kamogawa-shi, Japan、4Department of
Hematology, Asahi General Hospital、5Department of Hematological Oncology, Japanese Red Cross Narita Hospital、
6
Department of Hematology, Oami Municipal Hospital、7Department of Hematology-Oncology, Chiba Cancer Center、
8
Department of Hematology, Chiba Aoba municipal Hospital、9Department of Internal medicine, JCHO Funabashi Central
Hospital、10Department of Hematological Oncology, Chiba Rosai Hospital、11Department of Hematology, Chibaken Saiseikai
Narashino Hospital、12Department of Hematology, Inoue Memorial Hospital、13Department of Hematology, International
University of Health and Welfare School of Medicine【緒言】全身性 AL アミロイドーシスは、アミロイド蛋白が全身臓器に沈着し、臓器障害をきたす予後不良の疾患である。近年海外からボルテゾミブやレナリドミドなど新規骨髄腫治療薬の有用性が報告されているが、日本からの報告は乏しい。これらの治療効果および安全性を評価することを目的に、千葉県内の 11 施設で後方視的に多施設共同研究を実施した。
【方法】2008 年 1 月 1 日より 2016 年 12 月 31 日までに千葉県内の研究参加施設で診断された 16 歳以上の全身性 AL
アミロイドーシス症例を調査し、患者背景、治療選択、血液学的奏効、臓器奏効、治療による有害事象、予後を後方視的に解析した。
【結果】該当症例は 103 例、年齢中央値 70 歳 (41-89) であった。心病変は 67.0%、腎病変は 69.9%、消化管病変は57.3%、神経病変は 31.1% に認めた。初回治療として、63 例がボルテゾミブを含む治療を受けており、9 例でメルファ
ラン、ステロイド併用療法、3 例でレナリドミド、デキサメサゾン併用療法、3 例でステロイド単独療法が選択されていた。ボルテゾミブを使用した 63 例中追跡可能であったのは 57 例で、47 例 (82.5%) に部分奏効以上の血液学的奏効が得られ、うち 20 例 (35.1%) で血液学的最良部分奏効、12 例 (21.1%) で血液学的完全奏効が得られた。臓器奏効は27 例 (47.4%) で認められた。ボルテゾミブ群では G3 以上の有害事象が 26 例 (45.6%) で報告され、消化管病変を有する症例 (p=0.0145)、66 歳以上 (p=0.0504) で多く認められた。
【結論】ボルテゾミブは全身性 AL アミロイドーシスに対して高い血液学的・臓器奏効率を有する。その一方で、消化管病変を有する症例、高齢者では有害事象も比較的多く報告され、注意が必要であると考えられた。

Introduction: Systemic Light-chain amyloidosis (AL amyloidosis) causes various organ dysfunctions by the depositionof immunoglobulin light chain and the prognosis of the disease is poor. Recently, novel agents against myeloma such asbortezomib or lenalidomide have been reported to be effective for the disease, but there are few reports in Japanesepatients. We conducted a retrospective study of the treatment for AL amyloidosis and will discuss safety and efficacy ofthese agents for AL amyloidosis.
Patients and Methods: We retrospectively analyzed the database of patients with AL amyloidosis diagnosed between
2008 and 2016 in 11 institutions in Chiba prefecture . We analyzed patient characteristics, chemotherapy regimens,
hematological and organ response, adverse events, and prognosis.
Results: We studied 103 systemic AL amyloidosis patients. The median age of the patients was 70 (41-89). Most patients
had multiorgan involvement (heart: 67.0%, kidney: 69.9%, gastrointestinal tract: 57.3%, nerve: 31.1%). 63 were treatedwith bortezomib containing chemotherapy, 9 received melphalan plus corticosteroid, 3 received lenalidomide plus
dexamethasone, 3 received dexamethasone monotherapy as a first line therapy. Of the 57 evaluable patients of 63
patients who received bortezomib, hematological response was seen in 47 patients(82.5%), 32 (56.1%) with VGPR and
20 (35.1%) with CR. Organ response was seen in 27 (47.4%). In bortezomib group, 26(45.6%) experienced any severe
adverse events (≥grade 3), and they were associated with gastrointestinal involvement (p=0.0145) and older age (>65
years old, p=0.0504).
Conclusion: Bortezomib showed high hematological response rate, and was well tolerated in Japanese AL amyloidosis
patients. On the other hand, It is necessary to pay attention to the adverse events when we use bortezomib for the patients
who had gastrointestinal involvement or older age.
104

一般演題

O2-5
松井
増田

当院における形質細胞性白血病の治療成績
Clinical outocomes of plasma cell leukemia: a single institutionʼ
s experience

愼一郎、青墳 信之、川島真一、脇田 久

友莉、滝口

純、仲村

彩子、新井

宏典、宇津

欣和、湯浅

博美、

Shinichiro Matsui、Nobuyuki Aotsuka、Yuri Kawashima、Jun Takiguchi、Ayako Nakamura、Hironori Arai、
Yoshikazu Utsu、Hiromi Yuasa、Shinichi Masuda、Hisashi Wakita

成田赤十字病院 血液腫瘍科

Department of Hematology Oncology, Japanese Red Cross Narita Hospital, Chiba Japan【緒言】形質細胞性白血病 (Plasma cell leukemia) は末梢血中に異常形質細胞を認める形質細胞腫瘍の一つであり、Aggressive な経過を辿ることが多く、造血幹細胞移植併用下においても長期寛解維持が困難である場合がある。
【目的】当院における形質細胞性白血病の治療経過を解析し、将来の治療選択に繋げること。【方法】当院における一次性形質細胞白血病 (Primary plasma cell leukemia) 症例につき後方視的に解析を行った。
【結果】9 例の患者が抽出され、今回は 2010 年から 2017 年に診断された 8 例を解析の対象とした。内訳は男性 3 例、女性 5 例で、診断時年齢中
央値は 62.5 歳（40-81）であった。病型は 4 例が BJP λ型で、IgG κ型、IgG λ型、BJP κ型、非分泌型はそれぞれ
1 例ずつであった。寛解導入療法は VRd 療法 3 例、BD 療法 2 例（大量デキサメサゾン 1 コース施行後の症例も含む）、
VAD 療法 2 例で、1 例は治療を希望しなかった。自家末梢血幹細胞移植併用例は 4 例で、うち 3 例がその後同種移植も施行していたが、現在治療継続中の 3 例を除き残り 5 例全てが病勢悪化により死亡した。全生存期間中央値は42.08 ヶ月（95% 信頼区間 0.591-NA）であった。【考察】形質細胞白血病は予後不良な疾患ではあるが、新規治療薬の登場により深い寛解を得ることが可能となり、さらに寛解導入療法に加え寛解後維持療法の選択肢の幅が広がっている。造血幹細胞移植と併用することで今後の治療成績向上が期待される。

Plasma cell leukemia (PCL) is one of aggressive plasma cell tumors with poor prognosis. We retrospectively reviewed
eight patients (three males and five females) with primary PCL diagnosed in our institution between 2010 and 2017.
Median age at diagnosis is 62.5 years (range 40 - 81). Four patients had BJPλ type M-protein, and each of IgGκ, IgGλ,BJPκ, and non-secretary subtype was found in one patient, respectively . Three patients received bortezomib,
renalidomide and dexamethasone (VRd) chemotherapy, and two received bortezomib and dexamethasone (BD), and two
received vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) as first line chemotherapy, and one did not receive any
chemotherapy due to the poor performance status. Four patients underwent autologous stem cell transplantation, andthree of them also underwent allogenic stem cell transplantation. Five patients died of the disease progression, and threepatients are still under treatment. Median overall survival is 42.1 months (95%CI 0.591 - NA). Recent development on
novel treatment agents provides variety of new therapeutic strategies, and improvement of treatment outcome is expected
when these novel agents are used in combination and followed by autologous and/or allogeneic stem cell transplantation.

105

一般演題

O3-1

HDAC1/3阻害はIRF4-Pim-2経路を抑制し抗骨髄腫作用を惹起する
HDAC1/3 inhibition disrupts the IRF4-Pim-2 pathway to induce effective myeloma cell death

原田 武志 1、小田大浦 雅博 1、藤井明日香 2、寺町 順平 3、Bat-Erdene Ariunzaya2、岩佐 昌美 2、前田 悠作 1、中村 信元 2、
志朗 2、三木 浩和 4、賀川 久美子 2、秀島 輝 5、Kenneth C Anderson.5、安倍 正博 2

Takeshi Harada1、Asuka Oda2、Jumpei Teramachi3、Ariunzaya Bat-Erdene2、Masami Iwasa2、Yusaku Maeda1、Shingen Nakamura2、Masahiro Oura1、Shiro Fujii2、Hirokazu Miki4、Kumiko Kagawa2、Teru Hideshima5、Kenneth C. Anderson5、Masahiro Abe2

1

徳島大学病院 血液内科、2徳島大学大学院 医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学、3徳島大学大学院 医歯薬学研究部 組織再生制御学、4徳島大学病院 輸血・細胞治療部、5ハーバード大学医学部 ダナ・ファーバー癌研究所
Department of Hematology, Tokushima University Hospital, Japan、2Department of Hematology, Endocrinology and1Metabolism, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Japan、3Department of Tissue

Regeneration, Tokushima University Graduate School, Japan、4Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima

University Hospital, Japan、5Jerome Lipper Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, USA

患者骨髄腫（MM）細胞では HDAC アイソフォームの HDAC1 や HDAC3 の発現が亢進していることが示されており（GSE6691）、MM に対し HDAC 阻害薬の有用性が期待されている。しかしながら、現有の非選択的 HDAC 阻害薬は消化器症状や脱力などの副作用のため忍容性が低く、休薬や減量のため十分な治療効果を引き出すことが困難である。そこで副作用が少なく治療効果に優れた選択的 HDAC 阻害薬の開発のため、今回 MM 細胞の生存・増殖におけ る HDAC1 と HDAC3 の 役 割 と そ れ ら を 標 的 と し た 治 療 の 有 用 性 を 検 討 し た。shRNA に よ り MM 細 胞 株 のHDAC1/3 の発現を抑制させると、細胞死が誘導された。さらに、RNA シークエンシングにて検討したところ、MM細胞の生存・増殖の必須因子である IRF4 と PIM2 の発現が大きく抑制されていた。これらの発現低下は蛋白レベルでも確認でき、
HDAC クラス I 選択的阻害薬 MS-275 を用いても IRF4 と Pim-2 の発現低下を認めた。ChIP-qPCR アッ
セイを用いた検討により、IRF4 は PIM2 のプロモーター領域に結合しており、IRF4 が内因性 PIM2 の発現を制御していると考えられた。Pim-2 は IL-6 などの骨髄微小環境からの複数の因子により発現が増強するため、次に MS-275と Pim 阻害薬である SMI-16a および SMI-4a の骨髄腫に対する併用療法を検討した。MS-275 と SMI-16a および SMI4a は MM 細胞に対し、IL-6 の添加下、骨髄間質細胞の共存下でも協調的な細胞傷害活性を発揮した。以上から、
MM 細胞では HDAC1/3 が IRF4 の発現を誘導しており、IRF4 がさらに内因性に Pim-2 の発現を亢進させていることが示唆され、HDAC1/3 の選択的阻害により効率よく IRF4-Pim-2 経路を阻害し抗 MM 作用が惹起されることが明らかになった。

HDAC1 and HDAC 3 are among dominant HDAC isoforms in myeloma (MM) cells (GSE6691; a dataset publicly
available) and therapeutic efficacy of HDAC inhibitors is highly expected. However, currently available non-selective
inhibitors appear to be highly toxic with low tolerability, which limits their clinical utilization. To alleviate such a
nuisance, isoform-selective HDAC inhibitors with effective MM cell growth inhibition need to be developed. In thepresent study, we therefore explored the biologic significance of HDAC1 and HDAC3 in MM cell growth and survival
as well as therapeutic efficacy. HDAC1 and HDAC3 gene knockdown with their corresponding shRNAs induced MM
cell death, associated with downregulation of IRF4 and PIM2, playing critical role for MM cell growth and survival.
Consistently, the HDAC class I-selective inhibitor MS-275 reduced IRF4 and PIM2 expression and potently induced
MM cell death. ChIP-qPCR analysis revealed that IRF4 binds to the promoter of PIM2, suggesting transcriptional
regulation of PIM2 by IRF4. Although Pim-2 is further upregulated in MM cells independent of IRF4 by ambient soluble
factors in the bone marrow, including IL-6, MS-275 and Pim inhibitors (i.e. SMI-16a and SMI-4a), cooperatively
triggered MM cell death even in the presence of IL-6 or in cocultures with bone marrow stromal cells. Collectively, theseresults suggest that HDAC1/3 play a critical role in endogenous overexpression of IRF4 and Pim-2 in MM cell. Selective
inhibition of HDAC1/3 is therefore able to induce significant MM cell death through targeting IRF4-Pim2 axis.

106

一般演題

O3-2

パノビスタットによる骨髄腫細胞のIFN-γ-STAT1- PD-L1経路の増強
Amplification of the IFN- γ -STAT1- PD-L1 pathway in myeloma cells by panobinostat

岩佐 昌美 1、原田 武志 1、Bat-Erdene, Ariunzaya1、小田 明日香 1、前田 悠作 1、高橋 真美子 1、
大浦 雅博 1、寺町 順平 2、藤井 志朗 1、中村 信元 1、三木 浩和 3、賀川 久美子 1、安倍 正博 1

Masami Iwasa1、Takeshi Harada1、Ariunzaya Bat-Erdene1、Asuka Oda1、Yusaku Maeda1、Mamiko Takahashi1、Masahiro Ooura1、Junpei Teramachi2、Shiro Fujii1、Shingen Nakamura1、Hirokazu Miki3、Kumiko Kagawa1、Masahiro Abe1

1

徳島大学大学院 血液内分泌代謝内科学、2徳島大学大学院 組織再生制御学、3徳島大学病院 輸血・細胞治療部

Department of Hematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University, Japan、2Department of Tissue Regeneration,

1

Tokushima University, Japan、3Division of Transfusion Medicine and Cell therapy, Tokushima University , Japan

Interferon- γ (IFN- γ ) は賦活された免疫細胞から産生され、各種免疫反応を枢軸的に媒介する。我々は、各種骨髄腫 (MM) 薬の作用を検討し、パノビスタットが IFN- γと協調的に骨髄腫 (MM) 細胞の PD-L1 の発現を誘導することを見出した。IFN- γは STAT1-IRF-1 経路を活性化するが、MM 細胞では STAT1 の発現がエピジェネティックに抑制され STAT3 が優位であることが知られている。そこで今回、IFN- γ存在下でパノビスタットによる STAT1 や
PD-L1 の発現制御の機序を検討した。IFN- γは STAT1 を迅速かつ遷延性にリン酸化し、STAT1 の標的遺伝子産物の STAT1 自身や IRF-1 の発現を誘導した。パノビスタットは IFN- γ存在下では MM 細胞の IRF-1 の遺伝子発現を亢進させた状態でさらに PD-L1 発現を増強し、極めて著明に STAT1 の発現量を増加させた。MM 細胞の IRF-1 遺伝子の発現を shRNA で抑制すると、IFN- γ、パノビスタット単独および両者併用による PD-L1 の発現誘導はほぼ完全に消失した。これらの結果より、MM 細胞における PD-L1 の発現はその転写を制御する IRF-1 に依存しており、
IFN- γは STAT1-IRF-1 経路を活性化し、一方パノビスタットは主として IRF-1 の転写活性を増強し、パノビスタッ
トと IFN- γは協調的に PD-L1 の発現を誘導することが示唆された。さらに興味深いことに、本来 MM 細胞では抑制されている STAT1 の発現が、パノビスタットと IFN- γの同時添加により著明に誘導されるが、このようにして蓄積した STAT1 がもたらす MM 細胞の増殖や機能などへの生物学的影響については今後の重要な検討課題である。

Interferon-γ (IFN-γ) is produced by ambient effectors through immune elicitation and pivotal to immune responses. We
demonstrated that panobinostat and IFN-γ cooperatively enhance PD-L1 in myeloma (MM) cells. Although IFN-γ
activates the STAT1-IRF-1 pathway, MM cells have been demonstrated to epigenetically repress STAT1 but not STAT3.
In the present study, we therefore explored the regulatory mechanisms by panobinostat for STAT1 and PD-L1 expressionin MM cells in the presence of IFN-γ. IFN-g promptly and sustainably phosphorylated STAT1, and upregulated STAT1
and IRF-1, STAT1-target gene products, indicating activation of the STAT1-IRF-1 pathway. Panobinostat further
enhanced PD-L1 mRNA expression without apparently inducing IRF-1 mRNA in MM cells in the presence of IFN-g,
suggesting that the panobinostat’s effect is largely through direct transcriptional upregulation of PD-L1 gene. Of note,
panobinostat markedly increased STAT1 levels while upregulating PD-L1 expression in MM cells in combination with
IFN-γ. IRF-1 gene silencing with shRNA almost completely abolished the upregulation of PD-L1 on the surface of MM
cells by IFN-g or panobinostat alone or both in combination, indicating the predominant role of IRF-1 in the PD-L1
upregulation. These results demonstrate that panobinostat stimulates IFN-γ-induced activation of the STAT1-IRF-1PD-L1 pathway in MM cells while accumulating STAT1 in MM cells. Biological roles of the STAT1 accumulation in
MM cells remains to be elucidated.

107

一般演題

O3-3
石橋

免疫調節薬による骨髄腫細胞のPD-L1の発現誘導はdurvalumabの効果を増強する
Upregulation of PD-L1 on myeloma cells by immunomodulatory agents enhances the effectof durvalumab

真理子 1、田村

秀人 2

Mariko Ishibashi1、Hideto Tamura2
1

日本医科大学 微生物学・免疫学、2日本医科大学 血液内科

Department of Microbiology and Immunology, Nippon Medical School, Japan、2Division of Hematology, Department of1

Medicine, Nippon Medical School, Japan.

[序論 ] 我々は、多発性骨髄腫 (MM) 患者の形質細胞に発現する PD-L1 (B7-H1) は、PD-L1 － PD-1 相互作用により腫瘍特異的 T 細胞 (CTL) の活性化を抑制するだけでなく、MM 細胞の増悪化に関与することを以前報告した。本研究では、MM において免疫調節薬による PD-L1 発現誘導とその機序を明らかにし、更に、PD-L1 ヒトモノクローナル
抗体 durvalumab (DUR) と免疫調節薬との併用効果を検討した。
[方法 ] (1) MM 細胞と再発・難治 MM 患者の形質細胞における遺伝子発現と細胞膜表面抗原の発現は、real-time
PCR, DNA マイクロアレイ、フローサイトメトリーにより解析した。(2) 末梢単核球と NK 細胞株 NK-92MI を使用し、MM 細胞に対する DUR を介した抗体依存性細胞傷害 (ADCC) 活性を測定した。
[結果 ] (1) MM 細胞株と MM 患者由来の形質細胞における PD-L1 発現は、レナリドマイド (LEN)、ポマリドマイド(POM) により濃度依存的に増加した。網羅的遺伝子発現解析において、MM 細胞において APRIL が POM によって発現亢進していた。そこで、MM 細胞を POM と APRIL 阻害剤の組換え蛋白 TACI-Ig、また、APRIL の受容体である BCMA/TACI に 対 す る 抗 体 で 処 理 し た と こ ろ、POM に よ る PD-L1 の 発 現 増 強 は、TACI-Ig、 ま た は、antiBCMA 抗体によって抑制された。(3) LEN/POM の前処理により PD-L1 の発現を誘導した MM 細胞は、DUR を介した ADCC 活性を増強させた。更に、LEN/POM による NK 細胞活性化も誘導した。
[結論 ] LEN/POM は、APRLI/BCMA シグナル経路を介して、MM 細胞上の PD-L1 の発現を誘導し、更に、そのPD-L1 の発現亢進は DUR を介した ADCC 活性の効果を増強させることが示唆された。

[Introduction] We reported that PD-L1 (B7-H1) on multiple myeloma (MM) cells not only inhibits tumor-specificcytotoxic T cells but also induces aggressive behavior via PD-L1―PD-1 interaction. We next investigated PD-L1
induction by immunomodulatory agents and its mechanism and antimyeloma effect of the anti-PD-L1 antibody
durvalumab (DUR) in combination with immunomodulatory agents.
[Methods] (1) The expression of mRNA and cell-surface antigens in MM cell lines and plasma cells from MM patientswas analyzed using real-time PCR/DNA microarray and flow cytometry, respectively. (2) DUR-mediated antibodydependent cellular cytotoxicity (ADCC) was assessed in the NK cell line.
[Results] (1) PD-L1 expression on MM cell lines and plasma cells from patients was upregulated by lenalidomide (LEN)or pomalidomide (POM) in a concentration-dependent manner. In gene expression profiling analysis, APRIL mRNA was
upregulated by POM. When MM cells were treated with POM and recombinant TACI-Ig as an APRIL inhibitor, or theantibody against APRIL receptors BCMA/TACI, the enhancement of PD-L1 on MM cells by POM was suppressed by
TACI-Ig or anti-BCMA antibody. (3) Upregulation of PD-L1 expression on MM cells by LEN/POM enhanced DURmediated ADCC activity and LEN/POM-induced NK activity.
[Conclusions] Our study revealed that LEN/POM upregulates PD-L1 expression on MM cells and the mechanism may
involve the APRIL−BCMA pathway. Its upregulation also augmented the efficacy of DUR-mediated ADCC, suggestingthat DUR combined with immunomodulatory agents may be reasonable treatment in MM patients.

108

一般演題

O3-4

Lenalidomide耐性化機構の解明とCRBN非依存的経路による骨髄腫細胞死の誘導
Elucidation of IMiDs-resistant mechanism and induction of CRBN-independent myeloma cell
death.

宇於崎 涼 1、不藤 拓海 1、辻松下 麻衣子 1、服部 豊 1

宏樹 1、佐俣光一 1、會田宗司 1、中村美沙 1、柳川弘志 1,2、市川

大樹 1、

Ryo Uozaki1、Takumi Hutou1、Hiroki Tuzi1、Kouichi Samata1、shuji Aida1、Misa Nakamura1、Hirosi Yanagawa1,2、Daijyu Ichikawa1、Maiko Matusita1、Yutaka Hattori1

1

慶應義塾大学大学院 薬学研究科 病態生理学講座、2IDACセラノスティクス株式会社

Keio University Faculty of Pharmacy, Tokyo, Japan.、2IDAC Theranostics,Inc.

1

Lenalidomide (Len) をはじめとする免疫調節薬は、多発性骨髄腫の中心的な治療薬として用いられている。現在、Len の適応拡大に伴い、Len の耐性化が大きな問題となっている。一方、Len 耐性化機構に関する情報は十分ではない。
そのため、Len 耐性化の分子機構の解明、克服は急務となっている。
当 研 究 室 で は、Len 耐 性 化 機 構 解 明 の た め に、MM 細 胞 を 低 濃 度 Len で 長 期 培 養 し、Len 耐 性 細 胞
株 ,KMS21R,KMS27R,MUM24R, を樹立した。これらの細胞株を用いて、Len 関連タンパク質である CRBN 発現を確認した。その結果、KMS21R では CRBN の発現減少、KMS27R では CRBN 下流タンパク質である IKZF1/3 の発現
増 加 が 認 め ら れ た。 一 方 で MUM24R で は、CRBN 関 連 分 子 の 発 現 変 動 は 見 出 さ れ て い な い。 こ の こ と か ら、
KMS21R, KMS27R の Len 耐性化機構には、CRBN 関連分子が関与しており、MUM24R の耐性化機構には、他因子の関与が示唆された。
当研究室では、Len 耐性克服のために、新規フタルイミド体 TC11 を見出した。TC11 は Len 耐性細胞にアポトー
シスを誘導するが、CRBN には結合せず、nucleophosmin1 及びα -tubulin に結合する。また TC11 は、α -tubulinの重合阻害、nucleophosmin1 の多量体形成阻害を引き起こし、G2/M 細胞周期停止を介して骨髄腫細胞死を誘導する。
すなわち、TC11 は CRBN 非依存経路により、骨髄腫細胞死を引き起こす。しかし、TC11 は水に難溶であり、血中移行性が不良であるため、我々は PEG(E)-TC11 を合成した。PEG(E)-TC11 は血中移行性が顕著に上昇し、TC11 を上回る増殖抑制を示した。そのため、PEG(E)-TC11 が Len 耐性を克服することが期待される。

Immunomodulatory drugs such as lenalidomide (Len) play a central role in myeloma therapy. Recently, expanded
application of Len has produced increased number of Len-resistant patients. However, Len-resistant mechanism has notbeen fully understood, and urgent elucidation of the molecular mechanism is needed. In our laboratory, Len-resistant celllines, KMS21R, KMS27R and MUM24R, have been established by long-term co-culture with low-dose Len. Using
these cell lines, we examined expression of cereblon (CRBN) and the down stream molecules. Decreased expression of
CRBN was observed in KMS21R cells while IKZF 1/3 expression was increased in KMS27R cells without alteration of
CRBN level. No significant change in the expression levels of the CRBN pathway molecules was found in MUM 24R
cells, suggesting involvement of unknown CRBN-independent mechanism. To overcome Len-resistance, we havedeveloped a novel phthalimide-derivative, TC11. TC11 significantly induced apoptosis of Len-resistant cells by binding
not to CRBN but to nucleophosmin1 (NPM1) and α-tubulin. It was found that TC11 induced G2/M arrest and subsequent
myeloma cell death by inhibition of tubulin polymerization and NPM1 oligomerization. Since TC11 is water-insoluble
and poorly absorbed into blood stream by peritoneal injection, we synthesized PEG(E)-TC11. Water solubility and bloodtransferability of PEG(E)-TC11 were significantly improved compared with those of TC11, leading to increased growth
inhibitory effect on MM cells. Taken together, PEG(E)-TC11 is expected as a candidate compound overcoming Lenresistance.

109

一般演題

O3-5
多林
得平

細胞周期制御蛋白とヒストン脱アセチル化酵素の両方を標的としたボルテゾミブ耐性多発性骨髄腫の克服Dual targeting of cell cycle checkpoint and histone deacetylase overcomes bortezomib
resistance in multiple myeloma

孝之、田中
道英、木崎

佑加、高橋
昌弘

康之、木村

勇太、富川

武樹、佐川

森彦、阿南

朋恵、中世古玲子、Takayuki Tabayashi、Yuka Tanaka、Yasuyuki Takahashi、Yuta Kimura、Tatsuki Tomikawa、Morihiko Sagawa、Tomoe Anan、Reiko Nakaseko、Michihide Tokuhira、Masahiro Kizaki

埼玉医科大学総合医療センター 血液内科

Department of Hematology, Saitama Medical Center, Saitama Medical University, Japan

プロテアソーム阻害薬など分子標的薬の登場によって多発性骨髄腫の治療成績は飛躍的に向上したがいまだに多発性骨髄腫の治癒は困難であり、一旦ボルテゾミブ耐性となると種々の治療に抵抗性であり予後は著しく不良である。そのためボルテミブ克服の新しい治療戦略の構築が求められる。細胞周期制御蛋白である Wee1 は DNA 損傷時にリン酸化され活性化される。正常細胞において Wee 1 は、DNA 損傷時に細胞周期を止め DNA 修復と複製を助ける役割を担っている。しかし、種々の腫瘍においても Wee1 の発現が亢進し、その阻害によって腫瘍の細胞死が誘導されることから腫瘍細胞の生存においても重要な役割を果たしていると考えられている。Wee1 を阻害すると腫瘍細胞ではDNA 損傷の修復が出来ないまま細胞分裂をきたす premature mitosis を起こすことによって分裂期細胞死が誘導されると考えられていることから我々は Wee1 の特異的阻害薬と DNA 損傷をきたす薬剤との併用がボルテゾミブ耐性
多発性骨髄腫細胞の克服に有効だと考え、活性酸素を産生することによって DNA 損傷をきたすヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害薬と Wee1 阻害薬の多発性骨髄腫細胞に対する効果を検討した。Wee1 阻害薬は多発性骨髄腫
細胞の細胞死を誘導したがその効果はボルテゾミブ感受性細胞だけでなく耐性細胞においても認められた。HDAC阻害薬を併用すると Wee1 阻害薬の多発性骨髄腫細胞に対する殺細胞作用を増強させた。このことから、Wee1 阻害薬と HDAC 阻害薬の併用はボルテゾミブ耐性の多発性骨髄腫に対する治療として有効であると考えられた。

The introduction of proteasome inhibitors has improved the clinical outcomes of the patients with multiple myeloma(MM). However, most patients eventually relapse and develop drug resistance. Because of very poor prognosis of thepatients with bortezomib(BTZ) resistance, novel therapeutic approaches to overcome BTZ resistance are urgently
needed. Wee1 is a cell cycle checkpoint kinase and a key regulator of DNA damage surveillance pathways. In response
to extrinsically induced DNA damage, Wee1 induces cell cycle arrest, allowing for the damaged DNA to be repaired
before the cell undergoes DNA replication. The inhibition of Wee1 has been shown to induce cancer cells to premature
mitotic entry leading to apoptotic cell death, suggesting that combining Wee1 inhibitor with DNA damaging agent iseffective in cancer therapy. Because histone deacetylase inhibitors (HDACi) increase reactive oxygen species production
resulting in increased DNA damage, the combination of Wee1 inhibitor and HDACi might be an attractive therapeutic
option against this incurable hematological malignancy. In the present study, we investigated the efficacy of Wee1
inhibitor MK-1775, a potent and highly-selective small molecule inhibitor of Wee1, in combination with HDACi invarious MM cells. Although single agent MK-1775 inhibited the proliferation of various MM cell lines, including BTZresistant cell line, MK-1775 in combination with vorinostat inhibited the proliferation of MM cells more effectively thansingle agent. In conclusion, our data suggest that dual targeting of Wee1 and HDAC might be a promising treatment
strategy against both BTZ-sensitive and -resistant MM.

110

一般演題

O4-1

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者に対するポマリドミドと低用量デキサメタゾンの併用療法（MM-014）
Pomalidomide + Low-Dose Dexamethasone in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma(RRMM)

Anjan Thakurta12、Nizar J Bahlis1、Gary J Schiller2、Kevin Song3、Richy Agajanian4、Keith Stockerl-Goldstein5、Hakan Kaya6、Michael Sebag7、Christy Samaras8、Eshan Malek9、Giampaolo Talamo10、Christopher S Seet11、Jorge Mouro12、Faizar Zafar12、Weiyuan Chung12、Shankar Srinivasan12、Max Qian12、Amit Agawal12、David S Siegel13
University of Calgary、2David Geffen School of Medicine at UCLA、3Vancouver General Hospital、4The Oncology Institute of1

Hope and Innovation、5Washington University School of Medicine、6Cancer Care Northwest、7McGill University Health Centre、
Cleveland Clinic、9University Hospitals Case Medical Center、10Penn State Hershey Cancer Institute、11UCLA Medical Center、8

Celgene Corporation、13John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center12

背景MM-014（NCT01946477）のコホート A では、セカンドライン（2L）のレナリドミド（LEN）ベース治療が無効となった直後の再発又は難治性の多発性骨髄腫（RRMM）患者に、ポマリドミドと低用量デキサメタゾンの併用療法（POM +LoDEX）を検討する。ITT 解析、及びプロテアソーム（PI）阻害剤の使用歴、ボルテゾミブ（BORT）の使用歴を有す
るサブグループ解析の結果を報告する。
方法
2 ライン以上の前治療があり、2 サイクル以上の LEN ベースの 2L 治療後に病勢進行（PD）した患者に対し、28 日
を 1 サイクルとし、POM 4 mg/ 日を 21 日間連日投与、LoDEX 40 mg/ 日（75 歳超は 20 mg）を 1 週間毎に投与した。
血栓症予防を全患者に実施した。
結果
追跡期間中央値は 19.0 カ月（2017 年 10 月 2 日時点）であった。ITT 解析対象症例は 56 名であり（年齢中央値 68 歳、
ECOG PS ≤ 1 93%、前治療数中央値 2［範囲：2-5］）、41 名が PI 使用歴、39 名が BORT 使用歴を有した。ITT、PI
使用歴有、BORT 使用歴有の直近の LEN ベースの治療期間中央値は、各々 23.6 カ月、18.8 カ月、18.2 カ月であった。
同様に、直近の LEN 投与量が 25 mg/ 日の患者割合は 61%、59%、59%、LEN 難治性の患者割合は 91%、93%、92%であった。主要評価項目の全奏効率は各々 34%、32%、28%、有効性評価対象症例 53 名では 36%、PFS 中央値は各々9.6 カ月、7.9 カ月、7.9 カ月、有効性評価対象症例が 13.8 カ月であった。
56 名のうち 52 名が治療を中止した（60% が PD による中止）。治療中に発現した Grade 3/4 の有害事象は貧血（25%）、
好中球減少（11%）
、
感染症（25%［14% が肺炎］）であった。1 名に二次発がん（基底細胞がん）を認めたが回復した。
結論
2L の LEN ベース治療が無効となった直後の RRMM 患者に対し、Pom + LoDEX は安全で有効な治療法である。

BACKGROUND
MM-014 (NCT01946477), cohort A is investigating pomalidomide + low-dose dexamethasone (POM + LoDEX)
sequenced immediately after second-line (2L) lenalidomide (LEN)-based Tx failure in RRMM. Outcomes reported forintent-to-treat (ITT) patients (pts) and subgroups exposed to proteasome inhibitor (PI) and bortezomib (BORT).
METHODS
Eligible pts had 2 prior Tx lines and progressive disease (PD) after ≥ 2 cycles of 2L LEN-based Tx. Pts received POM 4
mg/d on d 1-21 + LoDEX 40 mg/d (20 mg/d if >75 y) on d 1, 8, 15, and 22 of 28-d cycles; mandatory
thromboprophylaxis.
RESULTS
As of October 2, 2017, median follow-up was 19.0 mos. Of 56 pts in the ITT population (median age 68 y; 93% ECOG
PS ≤ 1; median 2 [range 2-5] prior therapies), 41 and 39 had prior PI and BORT exposure, respectively. Median durationof most recent prior LEN-based Tx was 23.6, 18.8, and 18.2 mos in the ITT, prior PI, and prior BORT groups; 61%,
59%, and 59% received an immediately prior LEN dose of 25 mg/d. All pts had prior LEN-based Tx: 91%, 93%, and
92% were LEN refractory, respectively. ORR (primary endpoint) was 34%, 32%, 28%, and 36% in the ITT, prior PI,
prior BORT, and efficacy evaluable (n = 53) pts, respectively; median PFS was 9.6, 7.9, 7.9, and 13.8 mos.
Of 56 pts, 52 discontinued Tx; 60% due to PD. Grade 3/4 treatment-emergent adverse events included anemia (25%),
neutropenia (11%), and infections (25%; 14% pneumonia). One pt had an SPM of basal cell carcinoma that resolved.
CONCLUSIONS
POM + LoDEX is safe and effective when sequenced immediately following 2L LEN-based Tx failure in RRMM pts.
111

一般演題

O4-2

The safety and efficacy of pomalidomide in combination with cyclophosphamide anddexamethasone (PCD)

Ho Sup Lee1、Chang-Ki Min2、Kihyun Kim3、Je-Jung Lee 4、Sung-Soo Yoon5、Jin Seok Kim6、Hyeon-Seok Eom7、Won Sik Won Sik8、Ho-Jin Shin9、Young Rok Do10

Department of Internal Medicine, Kosin University College of Medicine, Busan, South Korea,、2Department of Internal Medicine,1

Seoul St. Mary’s Hospital, Catholic University of Korea, Seoul, South Korea、3Department of Medicine, Samsung Medical Center,

Sunkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea、4Department of Hematology-Oncology, Chonnam National University

Hwasun Hospital, Hwasun, Jeollanamdo, South Korea、5Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital,
Seoul, Republic of Korea、6Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University

College of Medicine, Seoul, Korea、7Department of Internal Medicine, National Cancer Center of Korea, Goyang, South Korea、Department of Internal Medicine, Busan Paik Hospital, Busan, South Korea、9Department of Internal Medicine, Pusan National

8

University Hospital, Busan, South Korea、10Department of Hemato-Oncology, Keimyung University Dongsan Medical Center,
Daegu, South Korea

Background : Patients who have relapsed MM after exposure to the above agents and have progressive disease have ashort life expectancy. Tolerable third-line therapy is needed for retrieving elderly patients hereafter. Therefore, a clinical
trial in which the efficacy and safety of the completely oral regimen, pomalidomide, cyclophosphamide and prednisone(PCD) were combined for treatment failure in both bortezomib and lenalidomide was conducted in Korea.
Methods : This clinical trials began in June 2015 and the study protocol was approved by the institutional review boardof each participating fourteen hospital. The treatment scheme was pomalidomide 4mg day 1-21, dexamethasone 40mg
once weekly and oral cyclophosphamide 400mg day 1, 8, 15. And then the dose of dexamethasone can be reduced whenat least a minimal response is achieved after 3 months of treatment with the initial dose. Three months later (6 months
after the initial treatment), the response remains in stable disease, second dose reduction (dexamethasone 10mg or
prednisone 50mg) will be carried out. The first objective of the study is progression free survival (PFS), and the second
is overall survival (OS), overall response rates (ORR), toxicities.
Results : This study is currently underway and 49 out of 55 target registered subjects (89%) are registered. During thistime, 6 died, and 14 patients were discontinued due to progression of disease. Four patients had discontinued medication
due to side effects, and three patients had withdrawal of consent and failed follow-up. Currently, 19 patients are taking
clinical trial drugs. Six deaths were reported: 2 septic shocks, 1 heart failure, 1 colonic perforation, and 2 pneumonia. To
date, the results of the intermediate response evaluation were confirmed as CR (10.4%), VGPR (8.3%), PR (37.5%) andMR (14.5%). The ORR including PR was 56.2% and the ORR including MR was 70.7%. The survival analysis results ofthis study have not yet been confirmed.
Conclusions : The phase 2 clinical trials are ongoing to confirm the efficacy and safety of PCD in relapsed and/or
refractory MM. The results of the response evaluation and the survival analysis will be reported with the final analysis
results after the completion of the further study.
Keywords : Multiple myeloma, pomalidomide, toxicity, Survival

112

一般演題

O4-3

THALIDOMIDE-CONTAINING REGIMENS IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMAAFTER BORTEZOMIB AND LENALIDOMIDEHyo Jung Kim 4、Do Young Kim1、Ki Sun Jung 2、Kihyun Kim3、Sung hyun Kim 5、Jeong-Ok Lee 6、Jin Seok Kim 7、
Je-Jung Lee8、Hyeon-Seok Eom 9、Ho-Jin Shin 1

Division of Hematology-Oncology, Department of Internal Medicine, Medical Research Institute, Pusan National University

1

Hospital, Pusan National University School of Medicine, Busan, Korea、2Division of Hematology-Oncology, Departments ofInternal Medicine, Pusan National University Yangsan Hospital, Pusan National University School of Medicine, Yangsan, Korea、Division of Hematology-Oncology, Departments of Internal Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University

3

School of Medicine, Seoul, Korea、4Department of Internal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University
College of Medicine, Anyang, Korea、5Department of Internal Medicine, Dong-A Medical Center, Dong-A University College ofMedicine, Busan, Korea、6Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, Korea、Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul,

7

Korea、8Department of Hematology-Oncology, Chonnam National University Hwasun Hospital, Jeollanamdo, Korea、Hematology-Oncology Clinic, National Cancer Center, Goyang-si, Korea

9

Background
For patients with multiple myeloma who relapsed after treatment with bortezomib- and lenalidomide-based regimens
regardless of autologous stem cell transplantation (ASCT), use of novel drugs such as pomalidomide, daratumumab or
carfilzomib is limited due to national insurance coverage in Korea. In this situation, we can use only thalidomide-based
regimen or old drugs such as melphalan plus prednisolone for these relapsed patients even though they were already
exposed to thalidomide previously.
Thus, we designed this study to determine the efficacy and predictive factor of thalidomide-containing regimens in
relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM).
Methods
We retrospectively analyzed the patients received thalidomide-containing regimens for RRMM after bortezomib andlenalidomide treatment from multi-centers in Korea. The primary objective was overall response rate (ORR) and thesecondary objectives were complete response (CR) rate, progression free survival (PFS), overall survival (OS) andpredictive factors for treatment response.
Results
A total of 27 patients were enrolled from 9 centers in Korea. The median age of the patients was 67 years (range, 50-84)
and the median number of previous treatments was 3 (range, 2-5). Ten patients (37%) had undergone ASCT before
thalidomide-based treatment. Of 27 patients, 1 patient achieved CR (CR rate, 3.7%) and 8 patients showed treatment
response more than partial remission (ORR 29.6%). The median PFS was 5.9 months (95% CI, 1.3-10.5) and median OS
was 9.2 months (95% CI, 7.3-11.1). In univariate analysis, age at diagnosis (p=0.028) and prior ASCT (p=0.015) weresignificant clinical characteristics. But, there was no significant predictive factor in multivariate analysis.
Conclusion
Thalidomide-containing regimen seems to be a potential salvage treatment option for patients with RRMM who were
exposed to bortezomib and lenalidomide previously.
Keywords Relapsed or refractory multiple myeloma, Thalidomide-containing regimen, Efficacy, Predictive factor

113

一般演題

O4-4

移植非適応未治療骨髄腫に対する治療反応性を指標とした MPB/Rd シーケンシャル療法
Response-guided MPB/Rd sequential therapy for newly diagnosed transplant-ineligible MM

伊佐 怜子 1、魚嶋 伸彦 2、髙橋 良一 3、河田 英里 2、兼子 裕人 4、志村 和穂 4、上辻 由里 5、
下村 とも子 1、水谷 信介 1、知念 良顕 1、大城 宗生 6、藤野 貴大 1、川路 悠加 1、内山 人二 6、
赤松 園子 3、佐々木 奈々 2、古林 勉 1、谷脇 雅史 4、黒田 純也 1
Reiko Isa1、Nobuhiko Uoshima2、Ryoichi Takahashi3、Eri Kawata2、Hiroto Kaneko4、Kazuho Shimura4、Yuri Kamitsuji5、Tomoko Shimomura1、Shinsuke Mizutani1、Yoshiaki Chinen1、Muneo Oshiro6、Takahiro Fujino1、Yuka Kawaji1、Hitoji Uchiyama6、Sonoko Akamatsu3、Nana Sasaki2、tsutomu Kobayashi1、Masafumi

Taniwaki4、Junya Kuroda1
1

京都府立医科大学 血液内科、2京都第二赤十字病院 血液内科、3近江八幡市立総合医療センター 血液内科、4愛生会
山科病院 内科、5福知山市民病院 血液内科、6京都第一赤十字病院 血液内科
Division of Hematology, Kyoto Prefectural University of Medicine、2Department of Hematology, Japanese Red Cross Kyoto Daini

1

Hospital、3Department of Hematology, Omihachiman Community Medical Center、4Department of Internal Medicine, Aiseikai

Yamashina Hospital、5Department of Hematology, Fukuchiyama City Hospital、6Department of Hematology, Japanese Red Cross

Kyoto Daiichi Hospital[ 緒言 ] 未治療移植非適応骨髄腫患者に対する有効性と安全性を確保しうる初回治療戦略の開発を目的に、治療奏効
度 と 忍 容 性 を 指 標 と し た bortezomib (BTZ)/melphalan (MEL)/prednisolone (PSL) (MPB) 療 法 か ら lenalidomide(LEN)/dexamethasone (DEX) (Rd) 療法への計画的治療移行を含む MPB/Rd シーケンシャル療法の有効性と安全性
を、
多施設共同第 2 相臨床試験を京都血液臨床研究グループにおいて検討した。
[ 方法 ] 初回治療として MPB 療法 (MEL
6mg/m2 on days 1-4, PSL 60mg/m2 on days 1-4, BTZ 1.3mg/m2 皮下注または静注 on days 1, 8, 15, 22) を施行し、4 サイクルまでに CR 未到達あるいは不耐容の場合は Rd 療法 (LEN 25mg on days 1-21, DEX 40mg on days 1, 8, 15,
22. LEN, DEX は腎機能や既往症により用量調整を許容 ) に変更する一方、MPB 療法により CR を獲得した場合は同治療を継続することとした。主要評価項目は MPB 療法、MPB/Rd シーケンシャル療法による全奏効率 (ORR)、副次
的評価項目は CR 率、VGPR 以上の率、2 年無増悪生存率 (PFS)、2 年全生存期間 (OS)、有害事象。[ 結果 ] 2012 年 8月から 2016 年 12 月の期間に 37 人が登録された。年齢中央値 74 歳 (67-80 歳 ) 、観察期間中央値 24.8 ヶ月 (2.9-51.2 ヶ月 ) 、高リスク染色体異常症例 16.2%。MPB 療法 4 サイクルでの ORR 64.9%、CR 8.1%。33 人が Rd 療法に移行し、中央値 10 サイクル (0-40) 施行された結果、MPB/Rd 療法全体では ORR 83.8%、CR 35.1%、VGPR 以上 45.9%、2 年
OS 84.2%、2 年 PFS 73.0% であった。ORR、OS、PFS は高リスク染色体異常群と標準リスク群との間に有意差を認めなかった。有害事象による治療中断率は、
MPB 療法 13.5%、Rd 療法 27.3% であった。[ 結語 ] MPB/Rd シーケンシャ
ル療法は、未治療移植非適応骨髄腫患者に対する有力な治療戦略の一つとなりうる。本学術集会では、さらに追跡期間を延長した結果を公表予定である。

Introduction: We conducted the multicenter phase II trial which determines the efficacy and safety of response/
tolerability-guided sequential therapy of MPB (bortezomib (BTZ), melphalan (MEL) and prednisolone (PSL)) to Rd(lenalidomide (LEN) and dexamethasone (DEX)) for transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM)
in Kyoto Clinical Hematology Study Group. Methods: MPB was given as the initial therapy. For patients who did notachieve complete response (CR) or were intolerable with 4 cycles of MPB, treatment was switched to Rd which wascontinued until disease progression disease or any unacceptable adverse events. The primary endpoint was the overall
response rates (ORRs) by MPB and MPB/Rd sequential therapy, and the secondary endpoints included CR rate, >VGPR
rate, 2-year progression free survival (PFS) rate, 2-year overall survival (OS) rate and adverse events. Results: 37
patients were registered from August 2012 to December 2016. Median age was 74 years old (67-80), and median followup period was 24.8 months (2.9-51.2). ORR and CR rate by the initial MPB up to 4 cycles were 64.9% and 8.1%,
respectively. 33 patients moved to Rd, and the median cycle number of Rd was 10 (0-40). With MPB/Rd sequential
therapy, ORR, CR rate, >VGPR rate, 2-year OS and 2-year PFS were 83.8%, 35.1%, 45.9%, 84.2% and 73.0%,
respectively. ORR, OS or PFS was not significantly different between patients with standard risk cytogenetics and thosewith poor risk cytogenetics (16.2%). Treatment was discontinued due to adverse events in 5 during MPB and in 9
patients during Rd. Conclusion: MPB/Rd sequential therapy is one of the effective strategies for transplant-ineligible
NDMM patients. Data will be further updated in the coming meeting.
114

一般演題

O4-5

未治療移植非適応多発性骨髄腫患者に対するWeekly Bortezomib/Dexamethasone plus
melphalan 治療（Weekly VMD）
Weekly Bortezomib/Dexamethasone plus melphalan induction for untreated transplantineligible multiple myeloma

麻奥 英毅 1、板垣
岩戸 康治 3

充弘 1、片山雄太 1、岡谷健史 1、今中亮太 1、許鴻平 1、美濃達治 1、勝谷慎也 2、

Hideki Asaoku1、Mitsuhiro Itagaki1、Yuta Katayama1、Takeshi Okatani1、Ryouta Imanaka1、Kouhei Kyo1、Tatsuji Mino1、Shinya Katsutani2、Kouji Iwato3

1

広島赤十字・原爆病院 血液内科、2広島赤十字・原爆病院 検査部、3広島赤十字・原爆病院 輸血部

Dept Hematology, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital、2Dept Clinical Laboratory, Hiroshima Red

1

Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital、3Dept Blood Transhusion, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb

Survivors Hospital

目的：移植非適応患者に対する Weekly BD、melphalan 併用療法（weeklyVMD 療法）の有用性を後方視的に検討する。対象と方法：2013 年 3 月から 2016 年 12 月までの移植非適応の未治療多発性骨髄腫で同意を得られた患者を連 続 的 に 登 録 し た。Day 1,8,15,22 に Bortezomib1.3mg/m2 を 皮 下 注 お よ び dexamethsone 20mg/body を 内 服。
Day2~5 に melphalan 6mg/m2 を 内 服 す る。 こ れ を 5 週 間 ご と に 4 ～ 6 サ イ ク ル 施 行 し た。 そ の 後 全 例
Lenalidomide/dexamethasone による consolidation /maimtenance 治療を行った。今回 Weekly VMD による初期治療の奏効率と安全性を評価した。結果：非移植適応未治療多発性骨髄腫患者 43 例に weeklyVMD 療法を施行した。
年齢は 73 才から 90 才（平均 79 才）、女性 25 例、男性 18 例。IgG 型 23 例、IgA 型 14 例、BJP 型 5 例。ISS Ⅰ 9 例、
ISS Ⅱ 17 例、
ISS Ⅲ 17 例である。11 例に High risk 染色体異常を認めた。PR 以上の全奏効率 88％。CR23％（10 例）、
VGPR30％（13 例）、PR35％（15 例）、SD7%（3 例）、PD5％（2 例）であった。観察期間中央値 30 か月で予測 3 年
PFS は 67％であった。有害事象は Grade3 以上の好中球減少を 31％、リンパ球減少を 86％、血小板減少を 30％に認めた。帯状疱疹を 5 例、肺炎、敗血症をそれぞれ 1 例認めた。Grade3 以上の末梢神経障害を 2 例脊椎圧迫骨折を 4 例、
全身倦怠感 2 例、食欲不振 2 例、皮疹 2 例を認めた。grade2 の間質性肺炎を 1 例認めた。有害事象による治療中断
は 5 例（12％）であった。結論：weeklyVMD 療法は高齢者を中心とした移植非適応患者に対し週 1 回通院治療で十分な奏効を認め忍容性も高く、初期治療として有用であると考えられた。

Purpose: Retrospectively investigate the usefulness of weekly bortezomib ,dexamethasone plus melphalan combination
therapy (weekly VMD therapy) for transplant ineligible multiple myeloma (MM) patients. Patients and Methods: Allconsecutive transplant ineligible untreated MM patients treated with weekly VMD at HRCH & ABSH from March 2013
to December 2016 were included in this study. Treatment consisted of four or six 35 day cycles of bortezomib 1.3mg/m2
SC and dexamethasone 20mg/body PO days1,8,15,22, and melphalan 6mg/m2 orally days 2-5. Patients received
consolidation/maintenance therapy with lenalidomide/dexamethsone following weekly VMD. We evaluated response
rate and toxicity of weekly VMD. Result: 43 patients received weekly VMD. The mean age 79 (73-90) years, Female
25pts(58%), IgG 23pts, IgA 14pts, BJP 5pts. ISS I 20%, ISS II 40%, ISS III 40%. Chromosomal high risk MM 26%.
Overall response rate (≥PR) 88% (38/43). CR 23%, VGPR 30%, PR 35%, SD 7%, PD 5%. Adverse events occurred in
grade 3 or 4 neutropenia at 31%, lymphopenia at 86% and thrombocytopenia at 30%. Five pts of herpes zoster,
pneumonia, sepsis in 1 pt respectively, peripheral neuropathy of Grade 3 in 2pts, vertebral compression fracture in 4pts,
fatigue, anorexia, eruption in 2pts respectively. Interstitial pneumonia of grade 2 was seen in 1pt. Treatment interruption
due to adverse events was 5 pts (12%). Conclusion: Weekly VMD therapy is effective and well tolerable and isconsidered to be useful as initial treatment in elderly transplant ineligible untreated MM patients.

115

一般演題

O5-1
工藤

当院で施行した形質細胞性腫瘍に対する自家末梢血幹細胞採取の後方視的検討
Retrospective analysis of peripheral blood stem cell harvest for plasma cell neoplasm patientsin our institution

大輔、平井

理泉、谷村

聡、竹下

昌孝、三輪

哲義

Daisuke Kudo、Risen Hirai、Akira Tanimura、Masataka Takeshita、Akiyoshi Miwa

東京北医療センター 血液内科

Department of hematology, Tokyo-kita Medical Center

緒言 ; プロテアソーム阻害剤や免疫調整薬などの多くの抗骨髄腫薬が投与可能な状況下でも移植適応形質細胞性腫瘍
患 者 に お け る 自 家 末 梢 血 幹 細 胞 移 植 (PBSCT) は 標 準 治 療 と さ れ て い る。 一 方 で PBSCT 適 応 例 で あ っ て もLenalidomide(Len) 長期投与や局所放射線療法等の前治療により十分量の自家末梢血幹細胞採取 (PBSCH) ができず、
PBSCT に至らない症例も経験される。plerixafor は幹細胞と骨髄間質間の接着解除等で高い PBSCH 効率に至るが本
邦での使用経験は乏しい。当院での PBSCH を通じ plerixafor の意義を検討した。
患者背景 ;2017 年 4 月～ 2018 年 1 月に PBSCH を施行した 19 例 ( 採取不良 3 例 , 移植後再採取 1 例あり )。MM17 例 ,AL
アミロイドーシス 2 例。MM の内訳は IgG/A/BJP ＝ 14/2/1 例 ,ISS はⅠ / Ⅱ / Ⅲ /NA ＝ 9/4/2/2 例 ,DS はⅠ / Ⅱ /Ⅲ ＝ 5/0/12 例 , 採 取 時 年 齢 は 63(51-71), 前 治 療 中 央 値 1(0-7), 採 取 前 奏 効 は sCR/CR/VGPR/PR/SD/PD ＝
2/0/1/13/2/1 例 ,Len 前治療歴は 12 例 (5 サイクル以上は 6 例 ), 放射線照射歴は 7 例。
結果 ; 採取前処置は CY ＋ G-CSF が 9 例 ,G-CSF 単独が 9 例 ,VTD-PACE ＋ G-CSF が 1 例。plerixafor は 15 例で使用された。plerixafor 使用日数は 1/2/3/4 日 =4/7/3/1 例 , 初回採取までの G-CSF 使用日数は 5 日 (4-12), 採取日数は 2
日 (1-5), 採取 CD34( × 106/kg) は 4.45(0.99-48.99)。CD34 が 1.5 以下は 3 例であったが , 再採取などにより移植しえた。
採取初日に末梢血 CD34(/ μ l) を測定しえた 17 例の中央値は 17(2-105) であり ,10 未満の 6 例全例で十分量の PBSCHに至らなかったが、10 以上の 11 例中 8 例で 1.0 × 10*6/kg 以上の CD34 陽性細胞の採取に至った。plerixafor 非使用の 4 例は前治療 0-1,Len 使用例では 4 サイクル以内 , 照射歴はなく , 採取日数は 1-2 日で CD34( × 106/kg) は 4.0-6.02であった。移植は Mel 100-200mg/m2 を前処置に 8 例 9 回で施行され , 生着日中央値は 12 日 (11-13) であった。
結語：plerixafor を使用することで全例で十分量の PBSCH に至り , 生着も問題なかった。末梢血中の CD34 陽性細胞をモニターしつつ最適な時期に plerixafor を併用すること ,plerixafor を併用しなくても採取できる症例の抽出 ( 前治療 0-1, 照射歴なし ,Len 使用が 4 クール以内など ) が課題と考えられる。

Introduction :Although the current therapy of plasma cell neoplasm has changed significantly because of new agents such as theproteasome inhibitors and immunomodulatory drugs, peripheral blood stem cell transplantation(PBSCT) is a standard ofcare for transplant-eligible patients.
However, some patients who received prior treatment with such as long-term lenalidomide, radiation to bone marrowexperienced mobilization failure, and not undergo PBSCT. Plerixafor, a reversible inhibitor of the binding of stromalcell-derived factor 1 to its cognate receptor CXCR4, has demonstrated a higher capacity for peripheral blood stem cell
harvest (PBSCH). We retrospectively analyzed significance of plerixafor for PBSCH in our institution.
Patients / Methods :A total of 19 patients who received PBSCH from April 2017 to January 2018 were analyzed (17 myeloma and 2 AL
amyloidosis). In the MM patients, the type of monoclonal protein were 14 IgG, 2 IgA, 1 BJP. The ISS stages Ⅰ / Ⅱ / Ⅲ /NA were 9 / 4 / 2 / 2 , and the DS stages Ⅰ / Ⅱ / Ⅲ were 5 / 0 / 12 , respectively. The median age at PBSCH was 63
years (51-71 years), and the median number of prior regimens were 1 (0-7). The disease status before PBSCH was 2
sCR, 1 VGPR, 13 PR, 2 SD and 1 PD. The patients who exposured lenalidomide and radiation therapy were 12(including 6 patients over 5 cycles) and 7, respectively.

116

一般演題

O5-2
佐藤

多発性骨髄腫患者における自家末梢血幹細胞採取不良の予測因子
Predictive factors for poor mobilizer of peripheral blood stem cells in multiple myeloma

剛 1、島田龍太郎 1、高野幹 2、伊藤薫樹 3Tsuyoshi Sato 、Ryutaro Shimada 、Motoki Takano2、Shigeki Ito31

11

岩手医科大学医学部 5学年、2八戸赤十字病院血液内科、3岩手医科大学医学部臨床腫瘍学講座

Fifth grade, Iwate Medical University School of Medicine, Japan、2Department of Hematology, Hachinohe Red-cross Hospital,

1

Japan、3Department of Clinical Oncology, Iwate Medical University School of Medicine, Japan［背景・目的］自家末梢血幹細胞移植は多発性骨髄腫の標準治療であるが，初回導入療法後に十分量の自家末梢血幹細胞を採取できない患者が一定数存在する．今回，新規治療薬による導入療法を受け移植を行った患者において，採取量不足患者を予測する因子について検討を行った．
［方法］2011 年 1 月から 2017 年 10 月に岩手医科大学附属病院・八戸赤十字病院で，新規薬剤で初回導入療法を受け，自家移植を行った骨髄腫患者 35 例を対象に，年齢（60 歳以上），診断時の血球減少（Hb ＜ 10g/dl，好中球＜ 1,000/
μ l，血小板＜ 10 万）および初回導入療法中の血液毒性（Hb ＜ 8g/dl，好中球数＜ 1,000/ μ l，血小板数＜ 5 万）と，末梢血幹細胞の採取不良（4.0 × 106 未満）との関係を後方視的に解析した．
［結果］初回導入療法中に血液毒性がみられた群では，採取不良の割合が有意に高かった（66.6% vs 5.9%）．また，診断時に血球減少を認めた群では，採取不良の割合が高かった．年齢別では採取不良の割合に差は認められなかった．
［考察］初回導入療法中に血液毒性が認められた群では有意に採取が不良であった．このことから，自家末梢血幹細胞移植を行う際は初回導入療法中の血液毒性に留意する必要があり，血液毒性のみられた患者には通常の G-CSF 投
与に加え，プレリキサホルの併用を考慮すべきである．また，Musto らの先行研究では年齢も採取量不足群の予測因子であったが，本研究では年齢での有意差は認められなかった．
［結語］多発性骨髄腫患者の自家末梢血幹細胞移植において，初回導入療法中の血液毒性の出現は採取量不足の予測因子であった．

Introduction: A high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation is the standard of care foryounger patients with multiple myeloma. However, there are patients who fail to collect enough stem cells. In this study,
we identified the predictive factors for poor mobilizer of peripheral blood stem cells (PBSC) in myeloma patients.
Methods: Thirty-five patients with myeloma who were initially treated with novel agents were enrolled. The relationships
between the age, cytopenias at the presentation and hematological toxicity, and poor mobilization of PBSC were
examined. Results: The frequency of poor mobilizer was significantly higher in patients who had hematological toxicity
during induction therapy than them who did not (66% vs 5.9%), as well as in patients who had cytopenias atpresentation. On the other hand, there was no significant difference in the frequency of poor mobilizer between younger
and older than 60 years. Conclusions: The development of hematological toxicity during initial induction therapy is apredictive factor for poor mobilizer of PBSC in multiple myeloma. Preemptive use of HSC mobilizer such as plerixafor
will be needed to yield enough PBSC in patients with these factors.

117

一般演題

O5-3
田村

高齢者多発性骨髄腫患者に対する減量メルファランを用いた自家末梢血幹細胞移植の後方視的検討
Retrospective study of reduced-dose melphalan in auto-PBSCT for elderly multiple myeloma
patients

百合、横田

朗、石井

改、鐘野

勝洋、小野田昌弘

Yuri Tamura、Akira Yokota、Arata Ishii、Katsuhiro Shono、Masahiro Onoda

千葉市立青葉病院 血液内科

Chiba Aoba Municipal Hospital【緒言】
高齢多発性骨髄腫患者に対する自家末梢血幹細胞移植 (PBSCT) 施行時の前処置に使用する至適なメルファラン (Mel)量は不明である。そこで、当院で施行した減量 Mel 前処置の安全性・有効性を後方視的に検討した。
【方法及び結果】
対象は 2004 年 9 月から 2017 年 7 月まで当院で PBSCT を行った多発性骨髄腫および類縁疾患計 49 例。66 歳以下は
Mel 200mg/m2 を投与したが、67 歳以降は 10 例中 9 例で 60 ～ 80% に減量された。減量した 9 例 ( 減量群 ) と減量しなかった 40 例 ( 通常群 ) を比較検討した。減量群が高齢 (69 vs 60 歳 ) である以外、患者背景に差はなかった。幹細胞採取のため、
通常群では 34 例でサイクロフォスファミド (CY) 4g/㎡が投与され、6 例が G-CSF 単独で採取されたが、減量群では 6 例で 2 ～ 3.2g/㎡に減量された。輸注 CD34 陽性細胞数は減量群 2.00 × 106/kg、通常群 3.15 × 106/kgと通常群で多かった (p=0.005)。好中球・赤血球回復は同等だったが、血小板は減量群で回復が遅い傾向にあった。発熱性好中球減少症は減量群 44%、通常群 78%、grade3 以上の口腔粘膜障害は減量群 22%、通常群 50% と通常群で多い傾向だったが、grade3 以上の下痢は減量群 88%、通常群 28% (p=0.004) と減量群で有意に多かった。合併症による死亡は両群ともなかった。PBSCT 後 CR 以上に達した症例は減量群 66%、通常群 45% (p=0.47) と差を認めず、3 年
生存率は減量群 80%、通常群 82% (p=0.784) と同等だった。
【考案】
高齢者では十分な幹細胞を採取できないことも多いが、Mel の減量により安全に PBSCT を施行することができた。
減量によっても治療効果に差を認めなかったが、適切な減量については更なる検討を要する。

OBJECTIVE:
The feasibility and efficacy of high-dose melphalan (Mel) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) in
elderly patients with multiple myeloma (MM) are discussed.
METHODS:
We retrospectively analyzed the results of 9 patients (aged 69 years, elderly group) and 40 control patients (aged 60
years, control group) in 2014 to 2018. The rate of achieving very good complete response before ASCT was 66% in theelderly group and 52% in the control group. 9 elderly patients received Mel at a dose of 120-160mg/m2, while control
group received Mel at a dose of 200mg/m2.
RESULTS:For stem cell harvest, 34 patients in the control group received high dose cyclophosphamide (CY, 4 g/m2) and other
patients received only G-CSF, but 6 of 9 patients in the elderly group were treated with reduced dose of CY (2 to 3.2 g/m2). The number of infused CD34 positive cells were 2.00 × 106/kg in the elderly group and 3.15 × 106/kg in thecontrol group (p = 0.005). No treatment-related death was observed. The rate of achieving complete response was 66%
in the elderly group and 45% in the control group, with comparable time to recover neutrophils and reticulocytes, butdelay of platelets recovery. The rate of febrile neutropenia, stomatitis in the elderly group were similar to in the control
group. The rate of diarrhea in elderly group is higher than control group (88% vs 28%, p=0.004). 3y-over all survivals
were equal between two groups (80% vs 82%).
CONCLUSION:
These findings suggest that reducing Mel in elderly patients in ASCT is safe and efficacy. A prospective study of ASCTin elderly patients should be warranted.

118

一般演題

O5-4
中村
下村

当院における新規治療薬による移植治療成績の後方視的検討
A comparison of Bd versus CyBorD versus VRD in newly diagnosed multiple myeloma who are
candidates for autologous stem cell transplantation

桃子 、吉岡良充 、小野聡 、加藤 まどか 、森 拓人 、田中 淳 、森田 真梨 、藪下祐一郎 、平本 展大 、米谷 昇 、松下 章子 、石川 隆之

知宏 、藤本亜弓 、Momoko Nakamura 、Satoshi Yoshioka 、Madoka Kato 、Takuto Mori 、Atsushi Tanaka 、Mari Morita 、Tomohiro Yabushita 、Ayumi Fujimoto 、Yoshimitsu Shimomura 、Yuichiro Ono 、Nobuhiro Hiramoto 、Noboru Yonetani 、Akiko Matsushita 、Takayuki Ishikawa

神戸市立医療センター中央市民病院 血液内科

Kobe City Medical Center General Hospital

新規薬剤（ボルテゾミブ・レナリドミド）が初発多発性骨髄腫の治療に承認されて以降、本邦では、自家末梢血幹細胞移植に対する初回治療として用いられている。今回当院で初回治療として Vd 療法 ( ボルテゾミブ / デキサメタゾ
ン )、CyBorD 療法 ( シクロホスファミド / ボルテゾミブ / デキサメタゾン )、VRd 療法 ( ボルテゾミブ / レナリドミ
ド / デキサメタゾン ) を行った 37 名の治療成績を後方視的に検討した。方法は、当院で自家末梢血幹細胞移植を行った患者で、デキサメタゾンや放射線治療を除く前治療を受けた患者を除外した。また、自家末梢血幹細胞移植前にレジメンを変更した患者も除外している。患者背景は、年齢の中央値は 58 歳 (18-69 歳 )、ISS はⅠ期が 12 名、Ⅱ期が15 名、Ⅲ期が 10 名であった。Fish 検査で del17p 陽性は 3 名、IgH 陽性は 15 名であった。それぞれのレジメン間の患者背景に有意差は認めなかった。シクロホスファミドで採取を行い、CD34 細胞数が不足していた場合エトポシド
で追加で採取を行った。移植レジメンはメルファラン (200 mg/m2 or 140mg/m2) でおこなった。自家末梢血幹細胞移植の採取前の治療効果として、sCR(stringent complete response) は Vd 療法 0%, CyBorD 療法 0%, VRd 療法 55%で得られ、VGPR(very good partial response) 以上の効果は、Vd 療法 44%、CyBorD 療法 41%,、VRd 療法 91% で得られた。VRd 療法は、自家末梢血幹細胞移植適応患者における初回治療として他治療に比べ良好な成績を得た。
しかし、本検討は VRd 療法からの観察期間が短く、OS(Overall response) や PFS(Progression free survival) の治療効果の検討はできておらず、今後の治療成績が待たれる。

Novel agents are considered standard components of induction therapy for newly diagnosed patients with multiple
myelomaWe retrospectively compared response of 37 patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM) who weretreated with different novel agent-based induction regimens and who underwent early autologous stem cell transplant(ASCT) in one institute. Subgroups were deﬁned by type of induction therapy: bortezomib–dexamethasone (Vd; n=9),cyclophosphamide–bortezomib–dexamethasone (CyBorD; n=17), bortezomib–lenalidomide–dexamethasone (VRd;n=11). The median age of patients at treatment was 58 years (range, 18-69 years). Stem cell mobilization was done byusing cyclophosphamide plus growth factor. If there were failed collection(<2.5×10⁶/kg CD34+ cells), we use etoposideplus growth factor. Conditioning was done with high-dose melphalan (200 mg/m2 or 140mg/m2).The Response rates
after induction treatment with Vd, CyBorD, VRd were: stringent complete response (sCR), 0% vs. 0% vs. 55% and very
good partial response or better, 44% vs. 41% vs. 91%, respectively. In conclusion, our study demonstrates that among
patients completing induction therapy and continuing to early transplant, VRd induction leads to better responsecompared with CyBorD and Vd regimens.

119

一般演題

O5-5
宮崎
鈴木

ALアミロイドーシス235症例における自家移植と化学療法のみによる治療の予後の比較
Outcomes of autologous stem cell transplantation versus chemotherapy alone in patientswith AL amyloidosis

寛至、余語
憲史

孝夫、佐藤

広太、阿部

有、吉識

由実子、岡塚貴世志、塚田信弘、石田禎夫、Kanji Miyazaki、Takao Yogo、Kota Sato、Yu Abe、Yumiko Yoshiki、Kiyoshi Okazuka、Nobuhiro Tsukada、Tadao Ishida、Kenshi Suzuki

日本赤十字社医療センター 血液内科

Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, Japan

AL アミロイドーシス症例において自家造血幹細胞移植は有効な治療のひとつであり、移植可能な症例では必ず検討されるものである。本研究では当院の AL アミロイドーシス症例において、自家移植を行った症例と化学療法のみで治療した症例の治療成績を後ろ向きに比較した。2007 年から 2016 年に当院で加療した AL アミロイドーシス 235 例を対象とした。自家移植を行った症例はうち 74 症例であった。161 症例は化学療法のみで行った（その多くはメルファ
ラン・デキサメサゾン療法であった）。生存の比較はカプランマイヤー法を用いて行った。生存期間は自家移植を行った症例で有意に化学療法群よりも良好であった（中央値未到達 vs 39 か月 , p ＜ 0.000001). 各種パラメータの多変量解析を行っても自家移植は独立して予後良好因子であった (Hazard ratio, 0.226; 95% confidence interval, 0.118–0.432;
p = 0.000007). AL アミロイドーシス症例において、自家移植は化学療法のみで治療するより予後が良好であるという結果であった。自家移植は AL アミロイドーシス症例では必ず検討すべき治療法であると考えられる。

INTRODUCTION: For patients with amyloid light-chain amyloidosis, autologous hematopoietic cell transplantation isan effective treatment and should be considered in eligible cases. In this study, we retrospectively compared theoutcomes of autologous hematopoietic cell transplantation and chemotherapy alone in patients with light-chain
amyloidosis.
MATERIALS & METHODS: A total of 235 patients with light-chain amyloidosis treated at our institute between theyears 2007 and 2016 were included. Of the 235 patients, 74 received autologous hematopoietic cell transplantation andthe remaining 161 received chemotherapy alone (predominantly melphalan and dexamethasone). The primary outcome
measure was survival. Survival distributions were estimated using the Kaplan–Meier method and compared using the
log-rank test. Cox proportional hazards regression was used to identify independent prognostic factors.
RESULTS: Median overall survival was longer in patients who received autologous hematopoietic cell transplantation
than in those received chemotherapy alone (not reached versus 39 months, p <0.000001). Multiple regression survival
analysis demonstrated that autologous hematopoietic cell transplantation was an independent favorable factor (Hazard
ratio, 0.226; 95% confidence interval, 0.118–0.432; p = 0.000007).
DISCUSSION & CONCLUSIONS: For patients with light-chain amyloidosis, autologous hematopoietic celltransplantation has longer overall survival than chemotherapy alone. Thus, autologous hematopoietic cell transplantation
should be considered for such patients.

120

一般演題

O6-1
北舘

ダラツムマブ投与患者におけるCD38発現及びリンパ球サブセット変化の臨床的意義の検討
Analysis of CD38 expression and changes in lymphocyte subsets during daratumumab
treatment

明宏、小林

宏紀、安部

佳亮、成田

健太郎、竹内正美、末永孝生

Akihiro Kitadate、Hiroki Kobayashi、Yoshiaki Abe、Kentaro Narita、Masami Takeuchi、Kosei Matsue

亀田総合病院 血液腫瘍内科

Department of Internal Medicine, Division of Hematology/Oncology, Kameda Medical Center, Japan

背景・目的：抗 CD38 抗体であるダラツムマブは今後の骨髄腫診療における有望な薬剤である。しかしながらその作
用機序については腫瘍細胞に対する ADCC・CDC に加えて、CD38 陽性の制御性 T 細胞 (Treg) の depletion による免疫調節作用など多岐にわたる。今回我々はダラツムマブ治療を行った再発難治性骨髄者患者における腫瘍細胞
CD38 発現及びリンパ球サブセットの変化につき解析を行った。
方法：22 名の再発難治性骨髄腫患者から末梢血・骨髄を得た。フローサイトメトリーを用いて、治療前後の骨髄中腫 瘍 細 胞 CD38 発 現 及 び 末 梢 血 リ ン パ 球 サ ブ セ ッ ト (T 細 胞、NK 細 胞、Treg) の 変 化 を 解 析 し た。Treg はCD4+CD25HighCD127dim によって分類した。
結果：ダラツムマブ投与により PR 以上の治療効果を得た患者群ではそうでない患者群に対して有意に治療前のCD38 平均蛍光強度 (MFI) が高かった (p = 0.037)。ダラツムマブ投与により CD38 陽性の Treg はすべての患者において減少したが、Treg の総数については有意差を認めなかった。さらに投与後 4 週の時点において、CD8 陽性 T 細胞の有意な増加を認めた (p = 0.032)。CD56 陽性 NK 細胞数はすべての患者において投与後速やかな減少を認めた。
結語：ダラツムマブ投与においてリンパ球サブセットの顕著な変化が確認された。治療前 CD38 MFI は投与早期のresponse marker となりうると思われるが、CD38 はダラツムマブ投与後速やかに down-regulation することが知られており、最終的な奏功については CD38 陽性 Treg の depletion による免疫調節作用の関与も大きいものと思われる。
本学会においてはリンパ球サブセットの変化と奏功との関連性についても解析を追加し報告する予定である。

Background: Daratumumab (DARA), a humanized antibody to CD38, is a promising therapeutic agent for multiple
myeloma. Daratumumab targets CD38-expressing myeloma cells, as well as non-plasma cells expressing CD38,
including CD38-positive regulatory T cells (Tregs). To investigate the mechanism of action of DARA, we analyzed
baseline CD38 expression and changes in lymphocyte subsets before and after DARA treatment.
Methods: Peripheral blood and bone marrow samples from 22 patients with relapsed/refractory myeloma treated with
DARA were analyzed before and during therapy. By flow cytometric analysis, we evaluated baseline CD38 expression
and changes in lymphocyte subsets (CD4/CD8 T-cells, NK-cells, and Tregs). Tregs were identified as a fraction of the
CD4+CD25highCD127dim population.
Results: We confirmed that pretreatment values of CD38 mean fluorescence intensity (MFI) were significantly higher inpatients who achieved at least partial response compared with patients who did not respond to DARA (p = 0.037). CD38positive Tregs were depleted in all treated patients. However, the absolute number of Tregs was not significantly reduced.
CD8-positive T cells significantly increased 4 weeks after DARA treatment (p = 0.032), and CD56-positive NK cells
were immediately depleted in all treated patients.
Conclusion: Pretreatment CD38 MFI values could serve as an early response marker. However, CD38 expression
immediately decreased after DARA treatment. Thus, immunomodulation by DARA might be deeply involved in the
response to DARA. In this meeting, we will discuss the relationship of the changes in lymphocyte subsets with DARA
response.

121

一般演題

O6-2
成田

多発性骨髄腫における微小残存病変定量のDura CloneとEuroーFlowの比較
Flow-cytometric quantification of minimal residual disease (MRD) in myeloma;
a comparison of 8-color 2 tube methods with Dura Clone and Euro-Flow

健太郎 1、鎧高

健志 2、藤澤桃子 2、高松博幸 1、中尾

眞司 2、末永孝生 1Kentaro Narita1、Takeshi Yoroidaka2、Momoko Fujisawa2、Hiroyuki Takamatsu1、Shinji Nakao2、Kosei Matsue1
1

亀田総合病院 血液腫瘍内科、2金沢大学医薬保健研究域医学系血液・呼吸器内科

Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Kameda Medical Center 929 Higashi-cho, Kamogawa-shi, Chiba

1296-8602, Japan.、2Haematology/Respiratory Medicine, Kanazawa Univiersity

背景：多発性骨髄腫におけるマルチカラーフローサイトメトリーによる微小残存病変（MRD）の検出は予後や治療効果判定に重要な役割を果たしている。2016 年の IMWG ガイドラインでは次世代型のフローサイトメトリー（EuroFlow）の使用が推奨されている。我々は 2 チューブ 8 カラーの Dura Clone（Beckman Coulter）と Euro-Flow の
MRD 検出の有用性に関して比較した。
方法：42 サンプルを対象とし、同一検体の Dura Clone を亀田総合病院で、Euro-Flow を金沢大学にて行った。Dura
Clone での解析細胞数は＞ 3x106,Euro-Flow での解析細胞数は約＞ 8x106 であった。
結果：MRD は双方の方法で高い一致率を示した（γ =0.88, 95%CI: 0.79-0.93, p ＜ 0.01）。また、双方の検査でどの検体も MRD は 1log 以内の差に収まっていた。しかしながら、両者ともに CD38gating を用いていることから、CD38
マルチエピトープ抗体（Cytognos）を用いた場合でもダラツムマブ投与後の患者には不適な可能性がある。
結論：多発性骨髄腫の MRD 検出に関して Dura Clone および Euro-Flow は高い一致率を示した。

Background: Multicolor Flow-cytometric (MFC) detection of minimal residual disease (MRD) in multiple myeloma(MM) is prognostic and predictive of response to therapy. Although next-generation flow-cytometry (Euro-Flow) has
become the reference tool to follow MRD and its use was recommended in 2016 IMWG response criteria, cost and wideclinical applicability still remain the drawback in Japan. We compared the recent developed 2-tube 8-color DuraClone(Beckman Coulter) and Euro-Flow for MRD testing.
Material and Method: Bone marrow samples from 42 multiple myeloma (MM) patients were tested for MRD
quantification in parallel using DuraClone and Euro-Flow methods. DuraClone was performed at Kameda Medical
Center and Euro-Flow was performed at Kanazawa University. Total number of bone marrow cells acquired by
DuraClone was >3x106 and it was approximately >8x106 by Euro-Flow. Samples from 3 patients were tested repeatedly
at different time point (2 times in each patient).
Result: Percentages of residual plasma cells showed high degree of concordance (γ=0.88, 95%CI: 0.79-0.93, p<0.01).
There was no case with severe discrepancy (>1 log) of MRD between the two methods. However, due to the use of
CD38 for plasma cell gating, both methods have less suitable to detect for MRD test in patients treated withdaratumumab even by the use of CD38 multi-epitope antibody (Cytognos).
Conclusion: 8-color 2 tube DuraClone and Euro Flow methods have good concordance for detecting MRD of multiple
myeloma.

122

一般演題

O6-3
平井

OneFlow TM PCST/PCDを用いた骨髄中多発性骨髄腫細胞の評価
Assessment of bone marrow myeloma cells utilizing OneFlowTM PCST/PCD tube.

理泉 1、谷村聡 1、工藤大輔 1、竹下昌孝 1、佐野伸 2、上野優 2、三輪哲義 1

Risen Hirai 、Akira Tanimura 、Daisuke Kudo 、Masataka Takeshita 、Shin Sano 、Masaru Ueno2、Akiyoshi Miwa1
1

1

1

1

1

2

東京北医療センター 血液内科、2東京北医療センター検査室

Department of Hematology, Tokyo-Kita Medical Center、2Clinical Laboratory, Tokyo-Kita Medical center1[ 背景 ] マルチカラーフローサイトメトリー (MC-FCM) は、骨髄腫 (MM) の診断・Clonal tide･MRD 評価・予後予測に有用であるが、汎用されてはいない。2017 年 4 月に新設された当血液内科では、世界水準の MM 診療を行うため、
BD 社抗体を用いた Euroflow の導入に着手した。
[ 対象 ]2017 年 5 月 ~2018 年 1 月に当解析に関して書面で同意を得た MM 症例 22 例 (26 検体 )。年齢：27 ～ 74 歳、治療前 / 後：7/15 例、男 / 女：15/ ７例 DS：Ⅰ A/ Ⅱ A/ Ⅲ A/ Ⅲ B/ 不明 =2/1/15/1/3 例[ 方法 ] 使用抗体：BD 社 (OneFlow TM PCST/PCD：PCST( 各種蛍光色素標識 抗 CD138/38/45/56/19/CyIgκ/CyIgλ/β2MG 抗体 ),PCD( 各種蛍光色素標識 抗 CD138/38/45/19/27/28/117/81 抗体 ) 解析細胞数：10 万個、MRD 解析時
300~500 万個[ 結果 ] ①腫瘍細胞数が少ないために外注検査では表面抗原を正確に捉えることができない症例でも、細胞数を増やし Gate を絞ることで、Euroflow で正確な評価が可能となった症例を経験した。②一方、治療が奏効し腫瘍細胞が極端に減少した症例では PCD 単独で腫瘍細胞の性質を把握することが困難な場合があり、初診時に PCST/PCD の両者を確認しておくことが重要と考えられた。③ CD117 陰性 MM 細胞で、t(4;14) や del13q を認める症例を経験した。
④診断時染色体分析は異常を認めないものの、多発結節性骨病変を形成し、CD28 陽性、CD117 陰性であることから、
65 歳以上であるが ASCT 候補となる症例を抽出できた。
[ 考案 ]OneFlow TM PCST/PCD を用いた MM 細胞解析は、MM 診療での有用性が示唆された。今後、多数例で他のMRD 解析方法と比較検討することを介し、実地臨床に有用な評価方法の進展に至ることが望まれる。

[Background]
Multi-color flowcytometry(MC-FCM) has been developed for diagnosis of multiple myeloma(MM), definition of clonaltide, assessment of minimal residual disease(MRD) and prognosis, but it is not commonly available.
In our hematology unit, which we established on April 2017, we introduced EuroFlowTM antibody panel supplied by
Becton-Dickinson(BD) to enable world-standard clinical practice of MM.
[Patients]
26 bone marrow samples(May 2017 〜 Jan 2018) from 22 paients who were assigned to EuroFlow assessment withwritten informed consent. Age:27-74years old,
Newly diagnosed/post therapy=7/15, male/female=15/7, Durie & Salmon IA/IIA/IIIA/IIIB/ND=2/1/15/1/3[Method]
Flowcytometer: BD FACSCantoTM II
Monoclonal antibodies: BD OneFlow(TM) PCST tube(anti-CD138/38/45/56/19/cyIgK/cyIgL/β2MG) and PCD
tube(anti-CD138/38/45/19/27/28/117/81)
Number of analyzed cells: 1.0x105 or 3-5x106 (MRD detection)[Results](1)We experienced that EuroFlow, with higher number of cell analyzation and specialized gate settings, enabled precise
assessment of patients with low tumor burden, although they were undetectable with classical FCM setting.
(2)But in some cases, whose tumor burden are extremely low after treatments, it was difficult to idientify tumor cell
nature with PCD tube alone. It seems to be important to assess initial diagnostic sample with both PCST and PCD tubes.
(3)We experienced CD117 negative MM samples which had t(4;14) or del13q.
(4)In one case over 65 years old, without cytogenetic abnormality, but had multiple osteolytic lesions in presentation,
and CD28 positive / CD117 negative phenotype with PCD assessment. These information encouraged us to proceed to
ASCT because of poor prognostic features.
[Discussion]
Here we showed superiority of OneFlowTM PCST/PCD tubes in treatment of MM.
We need to add more cases, and to compare the result with other MRD analizing techniques to establish more usefulassessment method in clinical settings.
123

一般演題

O6-4

多発性骨髄腫におけるFDG-PET/CTによる代謝容量パラメーターの臨床的意義
Clinical significance of metabolic and volumetric parameters of FDG-PET/CT in multiple
myeloma

朝山 敏夫 1、田村
守屋 慶一 1、猪口秀人 1、石橋孝一 1

真理子 2、木下量介 1、福嶋

善光 3、濱名輝彦 3、汲田伸一郎 3、Toshio Asayama1、Hideto Tamura1、Mariko Ishibashi2、Ryosuke Kinoshita1、Yoshimitsu Fukushima3、Teruhiko Hamana3、Shinichiro Kumita3、Keiichi Moriya1、Koiti Inokuchi1

1

日本医科大学 血液内科、2日本医科大学 微生物免疫学、3日本医科大学 放射線科

Department of hematology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan、2Department of Microbiology and Immunology, Nippon

1

Medical School, Tokyo, Japan、3Department of radiology, Nippon Medical School, Tokyo, Japan.

【背景】FDG-PET/CT は全身の多発性骨髄腫 (MM) 病変の検出に有用である。近年、活動性を有する腫瘍量の指標として代謝腫瘍容積（metabolic tumor volume; MTV）や total lesion glycolysis（TLG) が提唱されており、一部の悪性腫瘍の予後指標となることが報告されている。しかし、MM における MTV、TLG の臨床的意義や予後との関連についての報告はほとんどない。我々は MM 患者における MTV、TLG の臨床的意義について検討した。
【対象と方法】初発時 FDG-PET/CT を実施した MM 患者 10 例中、FDG 集積を認めた 6 症例において上行大動脈の血液プール内の standard uptake value の平均（SUVmean）を閾値とし、GI-PET を用いて MTV、TLG を計測し、患者毎の MTV の総和として overall MTV（OMTV) を、TLG の総和として overall TLG（OTLG）を算出した。それぞれ症例について OMTV、OTLG と検査値などとの相関について解析し、それらの臨床的有用性について検討した。
【結果】全患者の年齢中央値は 63（range, 42-85) 歳であり、性別は男性 4 例、女性 6 例、IgG- κ型 4 例、IgG- λ型 5 例、
BJP- λ型 1 例であった。FDG 陽性患者において、OMTV 中央値は 60.7（16.9-1022.1）cm3, OTLG 中央値は 129.3(34.7-1811.7) であった。OMTV 及び OTLG は血清 CRP 値及び血清補正 Ca 値と正の相関、血小板値及び血清 Alb 値と負の相関を認めた。
【結語】PET-CT の OMTV、OTLG は MM 患者において病態進行マーカーの一つとなり得ることが示された。現在、症例数を蓄積し、さらなる解析を行っている。

Background: FDG-PET/CT plays an important role in detecting disease lesions in multiple myeloma (MM) patients.
Metabolic tumor volume (MTV) and tumor lesion glycolysis (TLG) on PET-CT reflects quantities of neoplastic lesions
with disease activity. MTV and TLG are useful to predict prognosis in several cancers, although there are few reports on
their clinical significance in MM. We therefore evaluated the clinical significance of MTV and TLG in MM patients.
Methods: Ten newly diagnosed MM patients who underwent FDG-PET/CT at diagnosis were enrolled in this study. The
MTV and TLG of each lesion was calculated using GI-PET. The cut-off value was set as the mean of standard uptake
value (SUVmean) of the blood pool in the ascending aorta. The Overall MTV (OMTV) and Overall TLG (OTLG) were
calculated by summing MTV of all active lesions and TLG of all active lesions, respectively. We investigated therelationship between clinical characteristic and TMTV or TLG in the MM patients.
Results: The patients were 4 men and 6 women, median age 63 (range, 42–85) years. Four had the IgG-κ type, 5 the
IgG-λ type, and 1 the BJP-λ type. In FDG-positive patients, median OMTV and OTLG values were 60.7(range, 16.9–
1022.1)cm3 and 129.3 (34.7–1811.7), respectively. OMTV and OTLG were significantly correlated with serum levels of
CRP or corrected calcium. They were also associated with decreased serum albumin level and platelet count.
Conclusion: OMTV and OTLG are potential predictive markers of disease progression in MM patients. Further studies
are ongoing to analyze more patients.

124

一般演題

O6-5

M蛋白量評価法の差違に基づく多発性骨髄腫における治療効果判定の比較検討
Assessment of two different quantification methods of M protein in patients with multiple
myeloma.

武内 正博 1、和泉 真太郎 1、長井 友莉恵 1、三科 達三 1、山﨑 美貴 1、一色 佑介 1、栢森 健介 1、
木村 賢司 1、高石 浩司 1、日野 裕太郎 1、大島 渚 1、塚本 祥吉 1、三川 紫緒 2、竹田 勇輔 1、三村
大和田 千桂子 1、井関 徹 2、中世古 知昭 1,3、堺田 惠美子 1

尚也 2、

Masahiro Takeuchi1、Shintaro Izumi1、Yurie Nagai1、Tatsuzo Mishina1、Miki Yamazaki1、Yusuke Isshiki1、Kensuke Kayamori1、Kenji Kimura1、Koji Takaishi1、Yutaro Hino1、Nagisa Oshima1、Shokichi Tsukamoto1、Shio Mitsukawa2、Yusuke Takeda1、Naoya Mimura2、Chikako Ohwada1、Tohru Iseki2、Chiaki Nakaseko1,3、Emiko Sakaida1

1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3国際医療福祉大学医学部 血液内科

Department of Hematology, Chiba University Hospital, Japan、2Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba

1

University Hospital, Japan、3Department of Hematology, International University of Health and Welfare School of Medicine, Japan【背景】多発性骨髄腫患者の血清 M 蛋白量は治療効果判定に重要であり、特に M 蛋白量が 90% 以上減少した最良部
分奏効 (VGPR) 以上の奏効は生命予後の改善につながることから治療の目標になっている。しかし M 蛋白の評価法は未だ統一された方法が規定されていない。従来法の M 蛋白定量法 (Slice 法 ) は、デンシトグラム波形上の M 蛋白の存在する分画の両端に 2 本の垂線を設定し、その 2 本の垂線に挟まれた分画の面積を求める方法である。一方、近年開発された Skim 法は M 蛋白が存在する分画におけるデンシトグラム波形上の 2 点を直線で結び、その上方に存在する領域の面積を求める方法である。そこで今回 2 種類の M 蛋白評価法のソフトウェアを導入し両者を比較検討した。
【方法】多発性骨髄腫患者 M 蛋白陽性血清 4 検体と蛋白電気泳動基準範囲内 M 蛋白陰性血清検体を異なる比率で混合し、エパライザ２（株式会社ヘレナ研究所）にて血清蛋白電気泳動を実施し、2 種類の M 蛋白評価法の比較検討をおこなった。また、27 症例の骨髄腫患者検体において治療前後の M 蛋白量を Slice 法および Skim 法で算定し、治療効果判定をおこなった。
【結果】患者血清検体の混合試料において M 蛋白を評価した結果、M 蛋白陽性血清比率が少なくなるにつれて Slice 法
では M 蛋白量が増加する方向に予測値からの差が大きくなったが、Skim 法では Slice 法よりも予測値に近い M 蛋白量となった。また、27 症例の骨髄腫患者検体において治療前後の M 蛋白量を Slice 法、Skim 法で算定し、さらに、免疫比濁法による免疫グロブリン定量値を治療前後で比較した結果、Skim 法では 27 症例中 19 症例が VGPR の判定となったのに対し、Slice 法と免役比濁法では VGPR と判定されたのは 4 症例のみで、残りの症例は部分奏効 (PR) と判定された。
【結論】M 蛋白をより正確に評価できる方法は Skim 法であった。Slice 法では特に M 蛋白量が少ない状態では予測値との差が大きくなることが明らかとなった。

【Background】M protein (monoclonal protein) is a hallmark of multiple myeloma (MM). Response criteria have beendeveloped for patients on clinical trials by the International Myeloma Working Group (IMWG). A very good partial
response (VGPR) is defined as a reduction of 90% or more in the serum monoclonal protein. Although measurement of
M protein is important for defining treatment response, there is no standardized method for measurement of M protein inserum by protein electrophoresis.
Slice method is a classical method which is calculated using the region enclosed by the electrophoresis curve and two
vertical lines. Skim method is a newer method which is calculated using the region enclosed by the electrophoresis curveand one horizontal line. Therefore, we compared these two methods and detected which is a suitable method for M
protein measurement.
【Materials and Methods】Serum samples of myeloma patients and healthy volunteer were obtained under informed
consent at Chiba University Hospital. Mixture of serum from myeloma patients and healthy control were analyzed withskim and slice method. Twenty-seven myeloma patients’ densitogram of serum electrophoresis data before and after
treatment were re-analyzed using slice and skim method.
【Results】Amount of M protein is overestimated in slice method, whereas skim method showed almost linear
relationship to control in mixture test. Among 27 myeloma patients, 15 patients were classified to different response
category by different measurement methods.
【Conclusion】Skim method is a correct and suitable method for measurement of M protein.
125

一般演題

O7-1
河野

骨髄腫細胞におけるCCR10発現低下の意義
Significance of altered CCR10 expression in multiple myeloma cells

和 1、鹿子木実咲 2、稲田優紀 2、西村

直 1、奥野豊 1、畑裕之 2、松岡雅雄 1

Yawara Kawano 、Misaki Kakoki 、Yuki Inada 、Nao Nishimura 、Yutaka Okuno 、Hiroyuki Hata2、Masao Matsuoka1
1

2

2

1

1

1

熊本大学医学部附属病院 血液内科、2熊本大学生命科学研究部 生体情報解析学分野

Department of Hematology, Kumamoto University Hospital, Japan、2Division of Informative Clinical Sciences, Faculty of Medical

1

Sciences, Kumamoto University, Japan

緒言：ケモカイン受容体は血球や腫瘍細胞の組織への遊走に関わる分子である。CCR10 は腸管由来の形質細胞に高発現するケモカイン受容体であり、形質細胞の腸管への遊走に重要であるとされている。しかしながら、CCR10 の骨髄腫細胞における発現の意義については十分に研究されていない。本研究において我々は骨髄中の骨髄腫細胞のCCR10 発現量と骨髄腫の病態との関連を解析した。
方法：非形質細胞性疾患、MGUS、新規または再発・難治骨髄腫患者の骨髄中のリンパ球（形質細胞、B 細胞、
CD4+T 細胞、CD8 ＋ T 細胞、NK 細胞）、骨髄腫細胞の CCR10 発現量をマルチカラーフローサイトメトリー法で解析した。
結果：非形質細胞性疾患患者の骨髄中のリンパ球において CCR10 は形質細胞において最も高い発現を認めた。
MGUS 患者の形質細胞において単クローン性形質細胞は多クローン性のものよりも CCR10 発現は有意に低下していた。再発・難治例の骨髄腫患者の骨髄腫細胞は MGUS 患者や新規骨髄腫患者の骨髄腫細胞よりも CCR10 発現は有意に低下していた。骨髄腫細胞の CCR10 発現量と患者の臨床所見との関連を解析したところ、骨髄腫細胞の CCR10 低下と患者の貧血とに有意な関連を認めた。
結論：CCR10 は骨髄中の正常形質細胞に高発現していた。しかしながら、形質細胞は腫瘍化に伴い CCR10 発現は低下し、骨髄腫の進展とともに骨髄腫細胞上の CCR10 はさらに低下することが明らかになった。CCR10 のリガンドの一つであるである CCL27 は形質細胞の遊走を促すことが知られている。また、骨髄中には CCL27 が高濃度で存在することが報告されており、骨髄腫細胞上の CCR10 低下は骨髄腫細胞の髄外浸潤や遊走に関与することが推測される。
骨髄腫細胞の CCR10 発現低下の意義をさらに研究することにより、骨髄腫の病態解明に寄与するものと考える。

Introduction. The chemokine receptor, CCR10 has been reported to be highly expressed on mucosal derived plasma
cells. However, its expression in multiple myeloma (MM) cells and its role within the bone marrow (BM) has not been
well studied. In this study, we analyzed the expression of CCR10 on MM cells in order to understand its significance in
MM disease biology.
Materials and methods. Multi color flow cytometry was performed to study CCR10 expression on BM lymphocytes of
non plasma cell dyscrasias and MGUS patients. CCR10 expression of MM cells from newly diagnosed and relapsed
refractory MM patients were also analyzed.
Results. Significantly higher expression of CCR10 was observed on plasma cells compared to other lymphocytes in the
BM of non plasma cell dyscrasias and MGUS patients. Within the MGUS plasma cells, monoclonal plasma cells had
significantly lower CCR10 expression compared to polyclonal plasma cells. CCR10 expression was decreased in MM
cells from relapsed refractory MM patients compared to those from MGUS and newly diagnosed MM patients.
Additionally, MM cells of MM patients with anemia tend to have lower CCR10 expression.
Conclusions. Plasma cells tend to lose CCR10 expression at malignant transformation and during disease progression.
Since, CCL27, the ligand of CCR10, is known to induce chemotaxis to plasma cells, decreased CCR10 expression may
lead to migration or metastasis of MM cells to different sites. This study may lead to a better understanding of MM
biology and to the development of a novel strategy to target malignant plasma cells.

126

一般演題

O7-2

骨髄腫細胞のCD38の発現誘導：IFN-αの効果
UPREGULATION OF CD38 EXPRESSION IN MYELOMA CELLS: AN IMPACT OF IFN-α

Ariunzaya Bat-Erdene1、Takeshi Harada1、Masami Iwasa1、Asuka Oda1、Jumpei Teramachi2、Masahiro Hiasa3、

Hirofumi Tenshin3、Shiro Fujii、Kumiko Kagawa1、Shingen Nakamura1、Hirokazu Miki4、Yusaku Maeda1、
Mamiko Takahashi1、Masahiro Oura1、Masahiro Abe1

Department of Hematology, Endocrinology and Metabolism, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate

1

School of Medicine, Tokushima, Japan、2Department of Tissue Regeneration, Tokushima University Graduate School of Oral

Sciences, Tokushima, Japan、3Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Tokushima University Graduate School ofOral Sciences, Tokushima, Japan、4Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University Hospital, Tokushima,Japan

骨 髄 腫 細 (MM) 胞 表 面 の CD38 の 発 現 レ ベ ル は MM 細 胞 の daratumumab へ の 感 受 性 決 定 因 子 で あ る。
Daratumumab の治療効果を高めるためには CD38 低発現 MM 細胞の CD38 発現を増強させる必要がある。そこで今回、抗 MM 薬である IFN- αの MM 細胞の CD38 発現への影響を検討した。細胞表面の CD38 発現は KMS-11 細胞
で低く、MM.1S 細胞では高かった。IFN- αは両細胞ともに IFN- γと比べより強力に CD38 の発現を増強したが、
PD-L1 の発現誘導は同程度であった。IFN- αは両細胞ともに ATRA による CD38 の発現亢進をさらに増強させた。
パノビスタットは単独では CD38 発現を軽度に増強するが、IFN- γ、IFN- αおよび ATRA の CD38 発現亢進作用を、
STAT1 や IRF1 mRNA の発現を変化させずに抑制した。cycloheximide 添加下の KMS-11 細胞において、IFN- αやATRA は CD38 mRNA の発現を強力に誘導したが、パノビスタットはこれらの CD38 mRNA の発現誘導をさらに抑制した。しかし、パノビスタットは cycloheximide の添加下でも IFN- αの有無に拘わらず PD-L1 mRNA の発現を誘導した。以上より、IFN- αや IFN- γと ATRA は CD38 低発現 MM 細胞においても協調的に CD38 遺伝子の転写を亢進させることが示唆された。しかし、パノビスタットは異なるシグナル経路を介し、IFN- γや IFN- αによる
MM 細胞の CD38 発現亢進を抑制するが、PD-L1 発現亢進をさらに増強させると考えられる。IFN- α、ATRA 単独
および併用による daratumumab の臨床効果の検討が望まれる。

Surface levels of CD38 are a major determinant of myeloma (MM) cell sensitivity to daratumumab. Augmentation of
CD38 expression on MM cells can improve its therapeutic efficacy. Because Interferon-α(IFN-α) is clinically available
to patients with MM, we explored IFN-α-mediated regulation of CD38 expression in MM cells. KMS-11 and MM.1S
cells expressed CD38 at low and high levels, respectively. IFN-αmore markedly enhanced CD38 expression on thesurface of KMS-11 as well as MM.1S cells than Interferon-γ(IFN-γ) while IFN-αand IFN-γupregulated PD-L1 to thesimilar levels. Interestingly, IFN-αfurther enhanced ATRA-mediated CD38 upregulation in MM cells. Panobinostat has
been reported to upregulate CD38 in MM cells in vitro (Blood 2017); intriguingly, however, panobinostat rather reduced
CD38 expression at mRNA as well as protein levels in the MM cells upregulated by IFN-γ, IFN-αor ATRA without
affecting STAT1 and IRF1 mRNA levels, suggesting antagonism by panobinostat. Treatment with cycloheximide, aninhibitor of translation, marginally affected IFN-αor ATRA-induced CD38 mRNA expression, but further mitigated theCD38 mRNA expression downregulated by panobinostat without affecting PD-L1 mRNA levels in KMS-11 cells. Thus,
IFN-αand ATRA cooperatively enhance CD38 expression in MM cells. Panobinostat may differently affect the signaling
pathways to mitigate CD38 and enhance PD-L1 expression in MM cells in the presence of IFN-γor IFN-α. The present
study can provide a rationale for possible combinatory treatment of daratumumab with IFN-α+/- ATRA for patients with
MM.

127

一般演題

O7-3
太田

骨髄腫細胞のレナリドマイド耐性に関連する付加的ゲノム異常と遺伝子発現変化の基礎的検討
Involvement of specific genomic alterations in lenalidomide-resistance of multiple myelomacells

明伸 1、花村一朗 2、Karnan Sivasundaram1、高見昭良 2、細川好孝 1

Akinobu Ota1、Ichiro Hanamura2、Sivasundaram Karnan1、Akiyoshi Takami2、Yoshitaka Hosokawa1
1

愛知医科大学 医学部生化学講座、2愛知医科大学 医学部生化学講座血液内科学講座

Department of Biochemistry, Aichi Medical University School of Medicine、2Division of Hematology, Department of Internal

1

Medicine, Aichi Medical University School of Medicine

レナリドミド（LEN）は、骨髄腫治療のキードラッグであり、著明な抗腫瘍効果を示すが、骨髄腫患者のほとんどは再発する。LEN の抗腫瘍効果は、免疫系を介した間接的効果のほか直接的効果が想定されているが、薬剤耐性化機
構はほとんど不明である。そこで、本研究では LEN 持続接触により LEN 耐性ヒト骨髄腫細胞株を樹立し、LEN 耐性に関わる分子機構の解明を試みた。まずヒト骨髄腫細胞株 U266 および NCU-MM1 を用いて、LEN 耐性クローン（U266/LEN-R お よ び NCU-MM1/LEN-R） を 樹 立 し た。 次 に、 親 株 と LEN-R と で array-comparative genomic
hybridization（aCGH）および cDNA マイクロアレイ解析を行い網羅的なゲノム異常解析と遺伝子発現解析を行った
親株と比して U266/LEN-R では染色体 2q37.2-qter, 3q24-q26.1 などのゲノム欠失が検出された。aCGH で同定できた
ゲノム変化は全て欠失型であった。遺伝子発現解析では、有意な発現変化遺伝子として、U266/LEN-R では ACTL8、
WNT5A、ARHGDIB などが、NCU-MM1/LEN-R では PRG2、CD52 や TRIM7 などの発現亢進が認められた。一方、
RIN2、BLNK、ALOX5 などの発現低下は両耐性クローンに共通して認められた。興味深いことにポマリドミドはU266/LEN-R に対して増殖抑制効果を示した。以上の結果から、骨髄腫細胞の LEN 耐性には、ゲノム欠失や遺伝子発現変化が関与する可能性が示唆された。今後は、これらの変化が LEN 耐性に特異的または非特異的、または進展に伴う二次的異常かを検討する予定である。また既報通りポマリドミドは LEN 耐性細胞にも抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。

Lenalidomide (LEN), one of the thalidomide derivatives (also known as immunomodulatory drugs, IMiDs), has been
currently used as a standard chemotherapeutic drug for treatment of patients with multiple myeloma (MM). Since
relapsed/refractory MM tends to be insensitive to LEN therapy, MM cells may acquire resistant property after LEN
treatment. Although recent studies have partly clarified the molecular mechanism by which MM cells acquire theresistance to LEN, the molecular basis related to LEN resistance is still obscure. In this study, we established LENresistance cell clones by chronic exposure of LEN to MM cell lines U266 and NCU-MM1, and examined the genomic
alterations and the gene expression profiles using high-resolution array comparative genomic hybridization (aCGH) andcDNA microarray analyses. We also examined protein expression of cereblon (CRBN), which is a possible LEN target
molecule. In addition, we examined the effect of pomalidomide, a recently developed novel IMiDs, on the survival of
LEN-resistant MM cells. aCGH analysis readily detected the genomic deletions, including chromosome band 2q37.2qter, 3q24-q26.1, in LEN-resistant cells when it was compared with the isogenic cell clones. Gene expression analysis
showed that several oncogenic genes related to cytokine signaling increased in LEN-resistant cells. These results suggestthat genomic alteration and/or gene expression profiling may be associated with LEN resistance and the information may
be helpful for constructing strategy of MM treatment.

128

一般演題

O7-4

ESR MEASURED USING MICROHEMAGGLUTINATION IS NOT ELEVATED IN MONOCLONALGAMMOPATHY COMPARED TO OTHER DISEASES

Miyoung Kim1、Hyo Jung Kim2、Eun Jin Lee1、Hee Jung Kang1、Han-Sung Kim1、Young Kyung Lee1
Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Hallym University, Republic of Korea、2Department of Internal

1

Medicine, College of Medicine, Hallym University, Republic of Korea

Background: The erythrocyte sedimentation rate (ESR) as measured using the Westergren method is extremely elevatedin patients with monoclonal gammopathy (MG) owing to the abundance of positively charged paraproteins. However, it
has not been determined if the ESR is likewise high in patients with MG when measured using alternate ESR methods.
Methods: The ESR was measured using both the Westergren and microhemagglutination method (TEST1) in 36 patientswith MG and in 159 individuals with other diseases.
Results: ESRs measured by the Westergren vs. microhemagglutination methods showed substantial, but not remarkably
high correlation. ESR measured using the Westergren method was higher in MG than in non-MG patients; however,ESR
measured using microhemagglutination was not different in the 2groups, resulting in a larger ΔESR
(microhemagglutination ESR - Westergren ESR) in MG patients. When considered as continuous variables, none of thetested interfering plasma proteins (C-reactive protein, globulin, or fibrinogen) showed substantial correlations with
Westergren or microhemagglutination ESRs. MG and low hematocrit were the only factors independently associatedwith ΔESR on multivariate analysis.
Conclusion: We demonstrated, for the first time, that the ESR as measured by microhemagglutination is not elevated inpatients with MG compared to those without. The ESR does not correlate with a particular plasma protein, showing thatits measurement is multifactorial. The presence of MG is an independent factor for ΔESR.

129

一般演題

O8-1

CFZ治療（KRd療法）の安全性：福岡BMTグループにおける48例の検討 ～心電図変化と心血管合併症を中心に～
Safety of carfilzomib (CFZ) therapy: the Fukuoka BMT group observation of 48 RRMM patients(Pts)

上村 智彦 1,2、牟田長藤 宏司 2,4、宮本毅 2,3、大崎 浩一 2,4、吉田敏浩 2,7、赤司 浩一 2,7

周郎 2,5、小川亮介 2,3、岩崎

浩巳 2,6、衛藤徹也 2,5、Tomohiko Kamimura1,2、Tsuyoshi Muta2,3、Koichi Osaki2,4、Shuro Yoshida2,5、Ryosuke Ogawa2,3、Hiromi Iwasaki2,6、Tetsuya Eto2,5、Koji Nagafuji2,4、Toshihiro Miyamoto2,7、Koichi Akashi2,71

原三信病院 血液内科、2福岡BMTグループ、3JCHO九州病院 血液・腫瘍内科、4久留米大学病院 血液腫瘍内科、5浜の町病院 血液内科、6国立病院機構 九州医療センター 血液内科、7九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科
Department of Hematology, Harasanshin Hospital、2Fukuoka Blood and Marrow Transplantation Group、3Department of

1

Hematology/Oncology, Japan Community Healthcare Organization Kyushu Hospital、4Division of Hematology/ Oncology,

Department of Internal Medicine, Kurume University Hospital、5Department of Hematology, Hamanomachi Hospital、

Department of Hematology, National HospitalOrganization Kyusyu Medical Center、7Department of Hematology, Oncology &6

Cardiovascular medicine · Kyushu University Hospital

目的：KRd 療法中の心電図変化を含む心血管合併症について詳細に解析し，スクリーニング検査の意義について検討する．
方法：福岡 BMT グループ 6 施設で KRd 療法を受けた RRMM 患者について，心血管合併症，心電図変化について検討した．副次的に ST 変化など心電図変化に関連する要因を評価し，最大奏効についても評価した．
結果：対象は 48 例，年齢 66（40-80）歳，診断から KRd 療法までの期間 45.5（4.9-1420）月，前治療レジメン 4（1-13），
BTZ 治療歴 48 例（100%），lenalidomide 治療歴 41 例（85.4%），自家移植後 28 例だった．心不全歴 1，虚血性心疾
患 2，不整脈 1，高血圧 12，糖尿病 7 例で併存または既往があった．KRd 療法中央値 3（1-9）サイクル，25 例で継続，13 例で終了していた．終了理由は 13 例が PD/SD，充分な治療効果 4 例，6 例が副作用だった（虚血性腸炎，出血，下痢，息切れ，肝障害と皮膚障害，心不全が各 1 例）
．心血管合併症は，心不全が 2（G1，G3），心房細動 1，急性冠症候群 2，高血圧 7 例だった．心電図変化は 17 例（35.4%）に認められ，12 例（25.0%）が ST 変化を伴った．12 例
中 2 例は，急性冠症候群（G2），10 例が無症状だった．無症状の 10 例中，硝酸剤 +Ca 拮抗剤投与を受けた 3 例は再燃なく，無治療の 7 例でも 6 例は再燃なかったが，残る 1 例は 9 サイクル後に無症状で EF 25.1% に低下した．無症状 ST 変化は，KRd1 サイクルあたりの心電図回数 2 回以上では，1 回以下に比べて有意に検出頻度が高かった（55.6%
vs. 7.7%; P=0.0122）．多変量解析で，ST 変化の関連要因として，自家移植が検出された（HR 6.46，95% CI 1.1-38;
P=0.0387）．最大奏効は sCR/CR 8，VGPR 5，PR 18 で，ORR 31 例（64.6%）だった．
考察：少数例の検討ではあるが，ST 変化を中心とした心電図変化は従来認識されていたより高頻度だった．無症状の ST 変化は 1 サイクルで 2 回以上の心電図検査で高検出され，1 例は EF 低下した．自家移植後では特に注意深い観察が求められる．

We analyzed cardiovascular AEs and changes in the ECG readings of Pts treated with KRd. We enrolled 48 Pts (medianage: 66 [40-80] yrs) at 6 institutes. The median duration between diagnosis and KRd and prior treatment regimen were45.5 (4.9–1420) months and 4 (1-13), respectively. All Pts were treated with BTZ; 41 received lenalidomide treatment
and 28 underwent ASCT. Pts’ history revealed CHF in 1, IHD in 2, HT in 12, and DM in 7 Pts. Of 48 Pts, 25 continued
KRd, whereas 23 withdrew because of PD/SD (13), clinically sufficient response (4), and AEs (6). The median cycle of
KRd was 3 (1–9). We observed CHF in 2 Pts (G1, G3), Af in 1, acute coronary syndrome (ACS, G2) in 2, and HT in 7.
Of 17 Pts (35.4%) who reported ECG abnormalities, 12 developed ST-T changes. Of the 12 Pts, 2 developed G2 ACS
and remaining 10 were asymptomatic. Of the 10 Pts, 3 received treatment with a Ca blocker and isosorbide mononitrateand never developed any ECG abnormality. Of the remaining 7 Pts who were observed without any treatment, 6 did notshow repeat abnormalities, but 1 developed CHF after 9 cycles. Asymptomatic ST-T changes were more frequently
detected in Pts monitored who performed ECG at least twice per cycle of KRd than those who performed less than once
per cycle (55.6% vs. 7.7%; P = 0.0122). The multivariate analysis identified that ASCT was the most significant factor
related to the occurrence of ST-T changes (HR, 6.46; 95% CI: 1.1–38; ORR, 64.6%; P = 0.0387). This study suggeststhat regular ECG monitoring is imperative in Pts, especially in those who have undergone ASCT.
130

一般演題

O8-2

高ALP血症は骨病変を有する骨髄腫患者のデノスマブ関連低カルシウム血症の発症予測因子であるHigh serum ALP levels correlate with denosumab-associated hypocalcemia in myeloma
patients with a bone disease

三木 浩和 1、中村 信元 2、大浦 雅博 2、前田 悠作 2、髙橋 真美子 2、岩佐 昌美 2、原田 武志 2、藤井 志朗 2、
賀川 久美子 2、遠藤 逸朗 2、粟飯原 賢一 3、安倍 正博 2
Hirokazu Miki1、Shingen Nakamura2、Masahiro Oura2、Yusaku Maeda2、Mamiko Takahashi2、Masami Iwasa2、Takeshi Harada2、Shiro Fujii2、Kumiko Kagawa2、Itsuro Endo2、Kenichi Aihara3、Masahiro Abe2

1

徳島大学病院 輸血・細胞治療部、2徳島大学大学院医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学、3徳島大学大学院医歯薬学研究部 糖尿病代謝疾患治療医学分野
Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University Hospital, Tokushima, Japan、2Department of

1

Hematology, Endocrinology and Metabolism, Institute of Biomedical Sciences, Tokushima University Graduate School, Tokushima,
Japan、3Department of Community Medicine for Diabetes and Metabolic Disorders, Tokushima University Graduate School of

Biomedical Sciences, Tokushima, Japan

デノスマブは骨髄腫骨病変に対する中心的な治療薬であるが，低カルシウム (Ca) 血症の発症に注意を要する。今回，骨髄腫患者におけるデノスマブ関連低 Ca 血症の早期発見に繋がる因子を探索した。対象患者は 45 例（男性 24, 女性21）で，年齢中央値 69 歳（44-88 歳）, ISS は 1，2，3 期がそれぞれ 14, 19, 12 例；bone scale は 1，2，3 がそれぞれ 6,
29 10 例であった。低 Ca 血症は 12 例（26.7％）に発症し , G1: 8 例 , G2 : 3 例 , G3: 1 例で , いずれの症例も初回投与時に発症した。1 例のみ 2 回目投与時にも発症したが , それ以降の発症はなかった。低 Ca 血症と関連する因子として，
単変量解析では , Ca 製剤の予防内服なし , 腎障害（Ccr ＜ 30 ml/min）, PS 低下（ECOG 3,4），血清 ALP 高値（≧基準値）が抽出された (p ＜ 0.05)。多変量解析（ロジスティック回帰分析）では，Ca 製剤の予防内服なし（オッズ比9.47, p=0.033），血清 ALP 値（1U/L あたりのオッズ比 1.006, p=0.011）が独立した予測因子であった。骨芽細胞機能の抑制の少ない比較的初期の骨髄腫などでは骨吸収亢進への応答 (coupling) や骨折後の骨芽細胞の活性化により高骨型 ALP 血症がみられる。このような場合、骨芽細胞による骨組織への Ca の取り込みが亢進しているため、デノス
マブの骨吸収抑制作用により Ca の動員が急速に遮断されると，低 Ca 血症がおこりやすくなる（いわゆる hungrybone）と考えられる。全例に活性型 vitamin D が投与されており、重症の低 Ca 血症はほとんどなかったが、Ca 製剤の補充の必要性も示唆された。デノスマブ投与前の血清 ALP 値が高値の場合は低カルシウム血症の発症に注意する必要がある。

Denosumab becomes a mainstay in the treatment for myeloma (MM) bone disease; however, hypocalcemia still remains
a major concern. Here, we assessed our cohort to extract parameters implemental in early detection of denosumabrelated hypocalcemia. Denosumab was given to 45 MM patients with a bone disease (24 males and 21 females) with a
median age of 69 years old (range 44-88). 14, 19 and 12 patients were diagnosed with ISS1, 2 and 3, respectively; 6, 29
and 10 patients were with bone scale1, 2 and 3, respectively. Hypocalcemia was found in 12 patients (26.7%) (8 G1, 3
G2 and 1 G3) at the 1st administration of denosumab, only 1 patient at the 2nd administration, and none thereafter.
Univariate logistic regression analysis revealed the significant correlation (p<0.05) of hypocalcemia with no Ca
supplementation, renal insufficiency (CCr <30 ml/min), PS with ECOG 3 and more, or high serum ALP levels atbaseline. In multivariate logistic regression analysis, no Ca supplementation (odds ratio 9.47, p=0.033) and serum ALP
levels (odds ratio 1.006, p=0.011) remain as independent risk factors for hypocalcemia. High serum ALP levels appear toreflect the activation status of osteoblasts with increased calcium uptake in response to active osteoclastic bone
resorption, which may contribute to excessive serum Ca reduction, so called “hungry bone”, when bone resorption isabruptly inhibited by denosumab. The present study suggests high serum ALP values can serve as an indicator fordenosumab-related hypocalcemia in MM patients with bone lesions.

131

一般演題

O8-3

多発性骨髄腫患者におけるレナリドミドによる皮膚障害のリスク因子の検討
Analysis of risk factors for lenalidomide-related skin rash in patients with multiple myeloma

杉 富行 1、西上萩原 政夫 3

泰生 1、才郷

博久 1、花井誉 1、高畠啓輔 1、中村

香織 2、井上盛浩 3、華見 3、Tomiyuki Sugi1、Yasuo Nishigami1、Hirohisa Saigo1、Homare Hanai1、Keisuke Takabatake1、Kaori Nakamura2、Morihiro Inoue3、Hua Jian3、Masao Hagihara3
1

永寿総合病院 薬剤科、2永寿総合病院 看護部、3永寿総合病院 血液内科

Department of Pharmacy, Eiju General Hospital、2Department of Nursing, Eiju General Hospital、3Department of Hematology,

1

Eiju General Hospital【目的】
多発性骨髄腫 (MM) に用いられる免疫調整薬の一つであるレナリドミド (LEN) は、2015 年 12 月より新規の MM の適応が追加された。内服薬ということもあり、MM の第一選択薬の一つとしての位置づけを確保しつつある。LEN の副作用の中でも皮膚障害はその発現頻度が高いことが広く知られている。しかしながら LEN による皮膚障害発現に対するリスク因子の報告はほとんどなく、今回検討を行った。
【方法】
2010 年 5 月から 2017 年 11 月までの期間に当院にて LEN が投与された患者を対象に、皮膚障害発現の有無、患者背景 ( 年齢、身長、体重、腎機能、肝機能 )、LEN・DEX 投与量、前治療歴、病期、免疫グロブリン型、併用薬剤などについて、診療録を用いて後方視的に調査し、解析を行った。
【結果】
対象患者は 112 名 ( 男性 47 名、女性 65 名 )、年齢中央値 74 歳 (50-92 歳 ) であった。そのうち 43 名に皮膚障害の発現が認められ、Grade1 が 17 名、Grade2 が 19 名、Grade3 が 7 名であった。初発例 / 再発例での発現率は、初発例は44.4%、再発例では 37.2％であった。皮膚障害発現について群間の単変量解析を行った結果、年齢、病期、腎機能、免疫グロブリン型について有意差が認められた。この因子について多変量ロジスティック解析を行った結果、年齢 (75歳以上 )( オッズ比 4.65、95％信頼区間 1.48-17.6、p ＝ 0.0077）、免疫グロブリン型 (BJP 型 )( オッズ比 7.44、95％信頼
区間 2.53-25.4、p ＜ 0.001) が LEN による皮膚障害の発現に有意に関連していた。
【考察】
本研究により、年齢 (75 歳以上 )、免疫グロブリン型 (BJP 型 ) は LEN による皮膚障害発現に影響を及ぼすリスク因子である可能性が示唆された。従ってこれらの患者には皮膚障害の発現に対し注意が必要であり、治療開始時より注意
しモニタリングする必要があると考える。

It has been widely known that skin rash is one of common adverse events in lenalidomide-treated myeloma patients,
causing the treatment interruption and the deterioration of patient's quality of life.
In this study, we retrospectively investigated the medical records of 112 multiple myeloma patients treated bylenalidomide-containing therapies between May 2010 and November 2017, aiming to identify the risk factors forlenalidomide-associated skin rash.
The median age was 74 years old (50-92), and 43 of them had skin rash (38.4%), containing 17 in Grade 1, 19 in Grade
2 and 7 in Grade 3. The incidence of rash was 44.4% and 37.2% in newly diagnosed and relapsed or refractory multiple
myeloma patients, respectively.
In an univariate analysis, the risk of skin rash significantly increased in patients with higher age (p=0.0380), moreadvanced stages (p=0.0397), impaired renal function (p=0.0315) and Bence Jones Protein(BJP) type (p=0.0140).
Multivariate logistic regression analysis demonstrated that higher age (over 75 years) and BJP-type were significant risk
factors for the skin rash associated with lenalidomide.
Thus, patients accompanied by these risk factors should be carefully monitored for the appearance of skin rash during
lenalidomide treatment.

132

一般演題

O8-4

骨髄腫に対する化学療法後の重篤な有害事象（SAE）；全症例登録システムから得られたデータの解析
Serious adverse events during chemotherapy for myeloma: Review of the reporting system
database

辻村 秀樹 1,2、鎌形 幸子 2、関根伊勢 美樹子 1、熊谷 匡也 1,2

佳代 2、味八木寿子 2、佐藤昌靖 1、丸山聡 1、小野敬子 1、菅原武明 1、Hideki Tsujimura1,2、Sachiko Kamagata2、Kayo Sekine2、Toshiko Miyaki2、Akiyasu Sato1、Satoshi Maruyama1、Keiko Ono1、Takeaki Sugawara1、Mikiko Ise1、Kyoya Kumagai1,21

千葉県がんセンター 腫瘍血液内科、2レジメン管理部会

Chiba Cancer Center, Division of Hematology-Oncology、2Expert Panel for Cancer Chemotherapy

1【目的】がん化学療法の進歩は著しいが、一方で多彩な有害事象は不可避である。特に重篤な有害事象（SAE）については、組織的な管理と対応が望まれる。当院では、「抗がん薬投与後 1 ヶ月以内の緊急入院」を入院理由と関係な
く全て SAE と定義し、漏れなく登録するシステムを稼働させている。その中から、骨髄腫のデータを抽出し解析した。
【方法】1）事務職員が予定外入院を毎日把握し、電子カルテ内のデータベースに該当症例を登録。2）担当医が、レジメン情報、入院理由、治療との因果関係などを入力。3）多職種からなる委員会で毎週検討。
【結果】2013 年 1 月から 2017 年 12 月までの 5 年間に、全がん腫から 3,147 件の SAE が登録された。このうち骨髄腫
は 60 件（39 例）で、年齢中央値は 71 歳（26-90）、男性 / 女性は 24/15 例であった。同期間に化学療法を受けた骨髄腫患者は 126 例であり、31.0％が SAE を経験していた。入院前に実施されていたレジメンは、BD23 件、Ld17 件、
Pom-dex7 件、BLd4 件、CPA 内服 3 件、MP2 件、MPB、Kd、KLd、Dex 大量各 1 件であり、治療ラインの中央値
は 2.5 レジメン（1-10）であった。入院理由は、感染症 19 件（うち肺炎 10 件）、骨髄腫の進行に伴う症状 18 件（うち骨関連 7 件）、治療に関連する毒性 8 件（うち肺塞栓、SIADH 各 1 件）、偶発的な合併症 8 件、その他 7 件であった。
【考察】骨髄腫の治療中に生じた SAE の頻度は低くないが、それらは易感染状態を含め骨髄腫の制御が不良である場合に多かった。逆に、治療が奏功している患者は、安全に治療を継続していると考えられた。また、低頻度だが注意を要する治療関連毒性も把握された。全症例を機械的に登録する当システムは、実地診療における様々な問題を拾い上げる機能を持つ。優れた支持療法の開発や適正な治療適応のために活用したい。

[Background] To assess the serious adverse events (SAE) during cancer chemotherapy, our institution has established thereporting system in which all events are automatically collected. In this operation, unexpected hospitalization within one
month after the final administration of anti-cancer agents was defined as SAE.
[Methods] To evaluate the frequency and feature of SAEs in myeloma patients, we access the reporting system databaseand performed retrospective analysis.
[Results] From Jan 2013 to Dec 2017, 3,147 SAEs from various types of cancer were registered. In this database, 60
events from 39 myeloma patients were identified. During the same period, 126 patients with myeloma received
chemotherapy indicating that about 30% of patients developed serious condition. Our data showed that many of regimen
included new agents. BD, Ld, Pom-dex BLd and Kd/KLd were performed before the occurrence of 23, 17, 7, 4 and 2
events, respectively. The major reasons for hospital admission were infection (19 events) and symptoms related todisease progression (18 events). In these events, pneumonia and problems due to bone lesion were common. Therapyrelated toxicities were found in 8 evens in which pulmonary embolism and SIADH were included.
[Conclusion] The current study indicated that the unexpected hospitalization during chemotherapy for myeloma is not
rare. However, many of events seem to correlate with unfavorable condition of myeloma. In other words, chemotherapies
were performed safely in patients who respond to the treatment.

133

一般演題（ポスター発表）

ポスター発表

P1-1

多発性骨髄腫における病期分類と予後因子の検討：KT-MM予後因子解析
Prognostic evaluation of surface antigen and soluble factors in multiple myeloma: KT-MM
analysis

木下 量介 1、石橋 真理子 1、半田 寛 2、佐々木 純 3、今井 陽一 4、田中 紀奈 5、田野崎 栄 6、伊藤 薫樹 7、磯田 淳 8、朝山 敏夫 1、猪口 孝一 1、小松 則夫 3、田中 淳司 5、松本 守生 8、小池 道明 9、田村 秀人 1
Ryosuke Kinoshita1、Mariko Ishibashi1、Hiroshi Handa2、Makoto Sasaki3、Yoichi Imai4、Norina Tanaka5、Sakae Tonosaki6、Shigeki Ito7、Atsushi Isoda8、Toshio Asayama1、Koiti Inokuchi1、Norio Komatsu3、Junji Tanaka5、Morio Matsumoto8、Michiaki Koike9、Hideto Tamura1
1

日本医科大学血液内科、2群馬大学血液内科、3順天堂大学医学部順天堂医院血液内科、4東京大学医科学研究所血液腫瘍内科、5東京女子医科大学血液内科、6同愛記念病院血液内科、7岩手医科大学腫瘍内科、8国立病院機構渋川医療センター血液内科、9順天堂大学医学部附属静岡病院血液内科
Division of Hematology, Department of Medicine, Nippon Medical School、2Department of Medicine and Clinical Science,

1

Gunma University Graduate School of Medicine、3Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University
School of Medicine、4Department of Hematology/Oncology, the Institute of Medical Science, the University of Tokyo、Department of Hematology, Tokyo Women's Medical University、6Department of Hematology, Fraternity Memorial Hospital、

5

Department of Medical Oncology, Iwate Medical University School of Medicine、8Department of Hematology, National Hospital

7

Organization Shibukawa Medical Center、9Department of Hematology, Juntendo University Shizuoka Hospital

背景：多発性骨髄腫の臨床経過は症例によって大きく異なるため、予後因子や病期分類は治療戦略において重要である。本研究では、多発性骨髄腫症例における改訂版国際病期分類（R-ISS）および予後因子を解析した。
方法：関東 - 東北骨髄腫カンファレンス（KT-MM）施設において新規に多発性骨髄腫と診断された患者 294 例を対象に解析を行った。R-ISS の病期分類の評価を行い、また、染色体異常、細胞表面抗原、可溶型免疫関連分子などが、無増悪生存期間（PFS）や全生存期間（OS）と関連するか検討した。
結果：ISS では ISS II 期と ISS III 期で OS に有意差を認めなかったが、R-ISS では 3 群間で PFS、OS に有意差を認めた。高リスク染色体異常 [t(4;14), t(14;16) and del(17p)] 陽性症例では PFS、OS 共に有意に短く、また、t(11;14) 陽性
症例では PFS のみが短縮していた。細胞表面抗原では、CD138 低発現例で PFS は有意に短縮していた。血清中可溶型 SLAMF3 高値症例では PFS、可溶型 CD86 高値症例では OS、KL-6 高値症例では PFS と OS 共に有意に短かった。
また、R-ISS II 期の 146 症例のみでの解析では、CD28 高発現例で OS が不良であった。
結論：多発性骨髄腫では、高リスク染色体異常を含めた病期分類に加え、細胞表面抗原や可溶型免疫関連分子も有用
な予後因子になり得る。多発性骨髄腫、とくに R-ISS II 期患者のリスク層別化の新たな予後因子同定のため、さらなる研究が必要である。

Introduction: Prognostic factors and staging are crucial in devising multiple myeloma (MM) treatment strategies
because clinical outcomes vary. This study evaluated the Revised International Staging System (R-ISS) and prognostic
factors in MM patients.
Patients and Methods: Clinical and laboratory data were obtained from 294 newly diagnosed MM patients in KT-MM
institutions. We evaluated staging systems including the R-ISS and analyzed chromosomal abnormalities, cell-surface
markers, and serum factors associated with progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in those patients.
Results: The R-ISS stratified 3 groups with significantly distinct PFS and OS times, although there was no difference in
OS between ISS II and ISS III patients. MM patients in the high-risk cytogenetic group [t(4;14), t(14;16) and del(17p)]
had significantly shorter PFS and OS, and those with t(11;14) had significantly shorter PFS. MM patients with lower
CD138 expression on myeloma cells had significantly shorter PFS. Higher soluble SLAMF3, soluble CD86, and serumKL-6 levels were significantly associated with shorter PFS, OS, and PFS/OS, respectively. In 146 patients with R-ISS
stage II, high CD28 expression was associated with poor prognosis.
Conclusions: In addition to staging systems including high-risk chromosomal abnormalities, cell surface markers andserum factors are useful prognostic factors in MM. Further studies are needed to identify other prognostic factors for
new risk stratification in MM patients, especially for those in R-ISS subclassification stage II.

136

ポスター発表

P1-2

多発性骨髄腫におけるPD-1、PD-L1およびCTLA-4遺伝子多型解析
PD-1, PD-L1 and CTLA-4 gene polymorphisms associated with the susceptibility to and theclinical features of multiple myeloma.

笠松 哲光 1、粟田
横濱 章彦 4、半田真彩 1、金井 敬海 1、村田 圭祐 1、後藤 七海 1、松本
寛 3、塚本 憲史 5、齊藤 貴之 1、村上 博和 1

守生 2、澤村

守夫 2、滝沢

牧子 3、Tetsuhiro Kasamatsu1、Maaya Awata1、Yukihiro Kanai1、Keisuke Murata1、Nanami Gotoh1、Morio Matsumoto2、Morio Sawamura2、Makiko Takizawa3、Akihiko Yokohama4、Hiroshi Handa3、Norifumi Tsukamoto5、Takayuki Saitoh1、Hirokazu Murakami1
1
3

群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学講座、2独立行政法人国立病院機構渋川医療センター 血液内科、
群馬大学 血液内科、4群馬大学医学部附属病院 輸血部、5群馬大学医学部附属病院 腫瘍センター

Department of Laboratory Sciences, Gunma University Graduate School of Health Sciences, Japan、2National Hospital

1

Organization, Shibukawa Medical Center, Japan、3Department of Haematology, Gunma University Graduate School of Medicine,Japan、4Blood Transfusion Service, Gunma University Hospital, Japan、5Oncology Centre, Gunma University Hospital, Japan【目的】
Programmed cell death-1 (PD-1), PD-1 ligand 1 (PD-L1) および cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA4) は免疫チェックポイント経路の中心的な役割を担っている。我々は PD-1、PD-L1 および CTLA-4 の一塩基多型（SNPs）と多発性骨髄腫（MM）の発症・病態への影響を明らかにするために、MM 患者における SNPs 解析を行った。
【方法】
MM 患者 125 名、健常者 211 名より抽出した DNA を用いて、３つの PD-1 SNPs (-606G/A, +7209C/T, A215V)、２
つの PD-L1 SNPs (*93T/C, *395C/G) さらに 4 つの CTLA-4 SNPs (-1722A/G, -1577A/G, +49A/G, +6230A/G) の遺伝
子型を PCR-RFLP 法または Taqman プローブ法にて決定し、解析を行った。
【結果】
MM 患者では健常者に比べ PD-1 GCC/GCC ハプロタイプの割合が有意に高かった。MM 患者を各遺伝子型によって2 群に分け臨床背景・予後を比較すると、PD-1 +7209 CT & TT 型と CTLA-4 -1722 AG & GG 型で髄外病変合併の割合が有意に高かった。また、PD-L1 A215V AA 型では骨病変を有する割合が高く、PD-L1 TT & TC 型では血清
アルブミン値が低かった。CTLA-4 -1577 GG 型では国際病期分類 III 期の割合が有意に高かった。しかし、いずれのSNPs においても全生存期間には有意差は認められなかった。
【結論】
今回の結果から、PD-1 ハプロタイプが MM の発症に関与し、PD-1・PD-L1・CTLA-4 の SNPs は MM の髄外病変の合併と重症度に影響することが示唆された。

Introduction
Programmed cell death-1 (PD-1), PD-1 ligand 1 (PD-L1) and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4)
plays an important role in immune checkpoint pathways. We investigated the influence of PD-1, PD-L1 and CTLA-4
single nucleotide polymorphisms (SNPs) on the susceptibility and clinical features of multiple myeloma (MM).
Materials & Methods
We extracted the genomic DNA from 125 MM patients and 211 healthy controls, and determined 3 PD-1 SNPs (-606G/
A, +7209C/T, A215V), 2 PD-L1 SNPs (*93T/C, *395C/G) and 4 CTLA-4 SNPs (-1722A/G, -1577A/G, +49A/G,+6230A/G) by using the PCR-RFLP or the TaqMan allelic discrimination real-time PCR.
Result
The patients with MM had a significantly higher frequency of the PD-1 GCC/GCC haplotype compared with healthy
controls. In MM patients, PD-1 +7209 CT & TT genotypes and CTLA-4 -1722 AG & GG genotypes was significantly
associated with high frequency of patients with plasmacytoma compared with the other genotype. PD-1 A215V AA
genotype was significantly higher frequency of patients with bone lesion than AV & VV genotypes. Moreover, PD-L1*93 TT & TC genotypes was significantly associated with low albumin level. CTLA-4 -1577 GG genotype wassignificantly higher frequency of patients with ISS stage III than AA & AG genotypes. However, we observed nosignificant difference in OS of MM patients among PD-1, PD-L1 and CTLA-4 SNPs.
Conclusion
Our findings indicate that PD-1 gene haplotype may contribute to susceptibility to MM, and PD-1, PD-L1 and CTLA-4
137
SNPs may be associated with extra-medullary disease and severity of MM.

ポスター発表

P1-3
竹下

次世代シークエンサーによる微小残存病変測定系（日本版CoMMpass）確立に向けての取り
組み
The establishment of nationwide databank for measurement of minimal residual diseaseutilizing NGS.

昌孝 1,2、平井理泉 1、谷村

聡 2、工藤大輔 2、三輪

哲義 1,2Masataka Takeshita1,2、Risen Hirai1、Akira Tanimura2、Daisuke Kudo2、Akiyoshi Miwa1,2
1

国際骨髄腫先端治療研究センター、2東京北医療センター 血液内科

Internatinal Myeloma Center for Advanced Research and Treatment、2Department of Hematology, Tokyo-Kita Medical Center,

1

Japan

この 10 年間、多発性骨髄腫の治療は新規薬剤の登場により劇的な変化を遂げた。新規薬剤と自家移植の併用により
sCR 達成率は向上し、EFS と OS は年々延長されてきた。
一方で、様々な新規薬剤をどの患者にどのタイミングで用いるべきという指標は少なく、骨髄腫の予後因子としてのFISH や染色体異常も治療開始時期や使用薬剤を決定するほどのインパクトを持っているとは言いがたい。多彩な病
態と遺伝子変異を持つ骨髄腫についてより詳細に解析し、骨髄腫についての precision medicine を実施する仕組みが必要である。
微 小 残 存 病 変 (MRD: minimal residual disease) の 評 価 法 に つ い て MFC (Multicolor Flowcytometry), ASO-PCR,
NGS(Next Generation Sequencing) などが開発されてきたが、初期投資やランニングコストの問題、機器の操作や膨大なデータ処理の問題などがあり、どの施設からもアプローチ可能な状況とはなっていない。
海外に目を向けると、MMRF では複数国から検体集積を行い NGS による解析、治療成績データバンクの構築(CoMMpass study) を行っているが、我が国では大規模 MM 検体バンクを併設した MMRF のような基盤は存在しない。
これらの諸問題を解決すべく我々は東京北医療センター内に国際骨髄腫先端治療研究センターを創設し、骨髄腫の総合的評価ツールとして MFC, realtimePCR, NGS を導入し、新規治療例に対する前向きの検体保存解析を開始している。その端緒として(1) EuroFlow 抗体パネルによる MFC(2) 骨髄 CD138 陽性細胞の IgH 可変領域の NGS による解析、自家移植前後での MRD 評価
についての結果を比較し報告する。
本邦における骨髄腫の治療成績を向上させ、来たるべき治癒を得るには “ALL Japan” 体制での取り組みが必須である。
日本骨髄腫学会を軸とした多施設共同臨床研究により、検体の集積、検査結果のフィードバックを行う骨髄腫データ
バンクの創設について提案する。

In this decade, application of novel drugs enabled dramatic improvement in treatment of MM. Combination of novel
agents and ASCT provided higher achievement of sCR, longer EFS and OS.
Prognostic markers, such as FISH and cytogenetic abnormality have some impacts on survival, but they cannot tell us
which drug to use, which group of patients to be treated, and when to initiate therapies. We need more precise description
about this heterogeneous disease, which is now called “precision medicine”.
There are some new technologies to measure MRD, which are multicolor flowcytometry(MFC), allele-specificoligonucleotide PCR, and next-generation sequencing(NGS). Because of high initializing cost, difficulty of techniqueand handling of genomic data, these equipments are limited to few research institutes.
We need to establish nationwide myeloma databank, which enables central analyzation and feedback of measurementdata.
To solve various questions regarding myeloma, we established IMC-ART (Internatinal Myeloma Center for Advanced
Research and Treatment) in Tokyo-Kita Medical Center. We introduced MFC, realtimePCR and NGS for generalevaluation of myeloma, and started prospective specimen stocking and analyzation.
In this presentation, we show our results about (1) MFC using EuroFlow antibody panels and (2) analyzation of IgH
variable resion of bone marrow CD138+ cells utilizing NGS.
To reach the “cure” of multiple myeloma, nationwide collaboration is essential. We suggest the establishment of multicenter myeloma databank, based on clinical research including members from JSM.
138

ポスター発表P1-4
鈴木

レナリドミドを含む救援化学療法中にみられる好酸球増多は次治療までの期間延長の予後因子
Elevated eosinophil level predicts long time to next treatment in RRMM treated withlenalidomide

一史 1,2、西脇

嘉一 1,2、香取

美津治 1,2、郡司匡弘 1,2、瓜生

英樹 1,2、増岡秀一 1,2、矢野真吾 2Kazuhito Suzuki1,2、Kaichi Nishiwaki1,2、Mitsuji Katori1,2、Tadahiro Gunji1,2、Hideki Uryu1,2、Hidekazu Masuoka1,2、Shingo Yano2

1

東京慈恵会医科大学附属柏病院 腫瘍・血液内科、2東京慈恵会医科大学 腫瘍・血液内科

Division of Clinical Oncology/Hematology, Jikei Kashiwa Hospital, Japan、2Division of Clinical Oncology/Hematology, the Jikei

1

University School of Medicine, Japan

再発難治性骨髄腫（RRMM）に対して一般的に使用されているレナリドミドは免疫調整薬であり、治療中に好酸球増多をきたすことがあるが、その意義については明らかでない。そこで、レナリドミドで治療した RRMM における好酸球増多とその意義について検討した。対象は当院で救援化学療法としてレナリドミド＋デキサメタゾン（Rd）
療法を含む化学療法を実施した 47 名。好酸球増加は「Rd 療法１コース目を day1 と比較して、好酸球数の最高値が300/µL 以上」と定義した。好酸球増加を認めた症例は 21.8%。好酸球増加群と非増加群における全奏効割合は 80%、
56.8% で有意差を認めなかった（P=0.277）。好酸球増加群と非増加群における次治療までの期間（TTNT）の中央値
は 40.3 ヶ月、7.0 ヶ月と有意に好酸球増加群で優れていた（P=0.034）。さらに、部分奏効以上の治療効果が得られ、かつ好酸球が増加していた症例は、部分奏効が得られた好酸球非増加群、および奏効が得られていない好酸球非増加群と比較して有意に TTNT が延長した（40.3 vs 9.6 vs 4.2 ヶ月 , P = 0.002）。レナリドミド投与による好酸球増多の機序は明らかではなく、現在検討中である。RRMM に対する Rd 療法を含む化学療法中に好酸球増多が起こることがあり、これは TTNT の延長に対する予後因子になると考えられた。

Lenalidomide is an immunomodulatory drug, and administered in a lot of patients with relapsed or refractory multiple
myeloma (RRMM). Eosinophils have immunological functions, for instance in allergic diseases and asthma. The
purpose of this study was to investigate the clinical significance of elevated eosinophil levels in RRMM patients treatedwith lenalidomide. Forty-seven patients included. An elevated eosinophil level was defined as an increase in theeosinophil count of 300 /µL or more from the highest eosinophil count during first cycle to those on day 1 of first cycle.
The percentage of patients with elevated eosinophil levels was 21.8%. The overall response ratio in the groups withelevated and non-elevated eosinophil levels was 80% and 56.8% (P = 0.277). The median TTNT in the elevatedeosinophil group was significantly longer than those in the non-elevated group (40.3 vs 7.0 months, P = 0.034). In
addition, the median TTNT in the elevated eosinophil group with PR was significantly longer than in the non-elevatedeosinophil group with PR and the patients without PR (40.3 vs 9.6 and 4.2 months, P = 0. 002). It is not clear the reason
why eosinophil count increases in patients treated with lenalidomide, and so the reason was under consideration. We
concluded that elevated eosinophil levels were common, and might predict a longer TTNT in RRMM patients treatedwith lenalidomide.

139ポスター発表

P1-5
栂野Elotuzumabの抗腫瘍効果とNK細胞表面SLAMF7の変動についての検討
Fluctuation of SLAMF7 on NK cells during the treatment with Elotuzumab

富輝 1、萩原將太郎 2、古山香織 3、反町典子 3

Tomiteru Togano 、Shotaro Hagiwara 、kaori Tanaka-Furuyama3、Noriko Toyama-Sorimachi31

21

国立国際医療研究センター 血液内科、2東京女子医科大学血液内科学講座、3国立国際医療研究センター研究所 分子炎症プロジェクト
Division of Hematology, Dept. Internal medicine, National Center for Global Health and Medicine、2Division of Hematology

1Tokyo Women's Medical University、3Department of Molecular Immunology and Inflamation, Research Institute, National Center

for Global Health and Medicine【背景・目的】多発性骨髄腫細胞と NK 細胞には SLAMF7 が発現していることが知られており、SLAMF ７をターゲットにした Elotuzumab が臨床応用されているが、その作用は十分に解明されていない。我々は NK 細胞上の SLAMF7および可溶性 SLAMF7 に注目し、健常人と多発性骨髄腫患者ならびに、Elotuzumab 前後の解析を行ったので報告する。【方法】Elotuzumab 投与前後の末梢血を用いた。NK 細胞は CD3 陰性、CD56 陽性により同定し、さらに骨髄腫 細 胞 と の 判 別 の た め に NKp46 を 用 い た。 ま た 患 者 血 清 中 の 可 溶 性 SLAMF7 の 発 現 を 解 析 し た。
【結果】Elotuzumab 投与前 3 例、Elotuzumab 投与後 5 例の検体を解析した。Elotuzumab 投与前と比較できた 2 例では、
PR 以上の治療反応が見られた症例において Elotuzumab 投与による NK 細胞表面上 SLAMF7 の変化は見られなかった。しかし治療後 PD となった症例では NK 細胞上の SLAMF7 の減少が観察された。また、病期を問わない骨髄腫
患者 27 名と健康ドナーの比較では、骨髄腫患者で有意な可溶性 SLAMF ７の増加が見られた。
【考察】Elotuzumab
は SLAMF7 をターゲットとしているため、NK 細胞表面上の SLAMF7 との関連が予想される。少数例の検討ではあるが、治療効果と SLAMF7 の関連性が示唆された。
【結語】今回の研究はパイロット研究として行ったものである。
SLAMF7 に注目した Elotuzumab の作用機序解明のためには症例の蓄積が必要である。

【Background · Objective】It is known that SLAMF7 is expressed in multiple myeloma cells and NK cells andElotuzumab targeting SLAMF7 has been applied clinically, but its action has not been fully elucidated. We analyzed theexpression of SLAMF 7 on NK cells in healthy donors and multiple myeloma patients. In addition, soluble SLAMF 7
was analyzed.【Methods】Peripheral blood before and after Elotuzumabu administration was used. NK cells wereidentified by CD3 negative and CD 56 positive, and further NK p 46 was used for discrimination from myeloma cells.
Expression of soluble SLAMF7 was analyzed.【RESULTS】Three specimens before Elotuzumab administration andfivesubjects after Elotuzumab administration were analyzed. In 2 cases who achieved PR or better, there was no
significant change before and after the treatment with Elotuzuma. However, the expression of SLAMF7 on NK cell was
decreased in the patients who had progression of disease. In addition, a comparison of healthy donors with 27 myeloma
patients in any stage showed a significant increase in soluble SLAMF 7 in myeloma patients.【Discussion】Since
Elotuzumab targets SLAMF 7, the association with SLAMF 7 is expected. Although it is a small number of studies, thepossible relationship between the treatment effect and the SLAMF 7 expression on NK cells was demonstrated.
【Conclusion】This research was conducted as a pilot study. Accumulation of cases is necessary to clarify the mechanismof action of Elotuzumab focusing on SLAMF7.

140

ポスター発表

P2-1

脾摘後に末梢血幹細胞動員に成功し、ASCTが奏功した遺伝性球状赤血球症合併多発性骨髄腫の一例
Successful ASCT after splenectomy in multiple myeloma with hereditary spherocytosis

鈴木 利貴央 1、古谷 大輔 1、川井川田 浩志 1、安藤 潔 1

英嗣 1、一木章史 3、扇屋

大輔 1、村山広道 2、小川

吉明 1、Rikio Suzuki1、Daisuke Furuya1、Hidetsugu Kawai1、Akifumi Ichiki3、Daisuke Ogiya1、Hiromichi Murayama2、Yoshiaki Ogawa1、Hiroshi Kawada1、Kiyoshi Ando1
1

東海大学医学部 血液・腫瘍内科、2海老名総合病院 血液内科、3小澤病院 血液内科

Department of Hematology/Oncology, Tokai University School of Medicine, Japan、2Department of Hematology, Ebina General1

Hospital, Japan、3Department of Hematology, Ozawa Hospital, Japan【緒言】遺伝性球状赤血球症（HS）に多発性骨髄腫（MM）の合併は非常に稀であり、特に自家末梢血幹細胞移植（ASCT）
まで施行しえた報告はない。今回我々は脾摘後に G-CSF と plerixafor 併用下で末梢血幹細胞採取に成功し、ASCT
後 sCR に到達した HS 合併 MM 症例を経験したため報告する。
【症例】58 歳男性。本人を含め、母親、娘、息子に遺伝性球状赤血球症の既往あり。咽頭痛、発熱、意識障害を主訴に 2016 年 10 月に当院救急搬送された。精査の結果、IgG l – MM と 診 断。 入 院 時 CT に て 脾 腫 と 胆 石 所 見 を 認 め た。 移 植 適 応 症 候 性 MM と し て Bd 療 法(bortezomib+dexamethasone) を開始。その後 2016 年 12 月から CyBorD 療法 (cyclophosphamide+bortezomib+dexa
methasone)2 コース施行。2017 年 1 月に脾摘に加えて胆摘施行。更にもう 1 コース CyBorD 療法施行後 PR に到達したため、2017 年 2 月に G-CSF 単独で自家末梢血幹細胞採取試みるも採取困難であったことから、2017 年 3 月に再度
plerixafor と G-CSF 併用で自家末梢血幹細胞採取試みたところ十分量の CD34 陽性細胞を採取することができた（2.414
x 106 cells/kg）。2017 年 4 月に ASCT 施行し、sCR に到達し、現在 lenalidomide による維持療法を施行中である。
【考察】HS の合併症として脾腫が挙げられるが、脾腫は G-CSF 投与による脾破裂のリスクとして考えられている。
脾摘による末梢血幹細胞動員効率の影響については不明であるが、HS のような脾腫を伴う疾患合併症例においても脾摘後に G-CSF に plerixafor を併用することで安全に ASCT まで施行しうる可能性が示唆された。

The patient is a 58-year-old man with a past medical history of hereditary spherocytosis (HS), and his mother, son, anddaughter also have been pointed out also HS. He noticed sore throat, fever, intermittent disturbance of consciousness,
and admitted to our hospital in October 2016. He was diagnosed with symptomatic MM IgG lambda type. CT revealed
splenomegaly, and gallstone on admission. The patient was initially treated with bortezomib/dexamethasone (Bd) as an
induction regimen in October 2016. Subsequently, he received two cycles of CyBorD (cyclophosphamide/bortezomib/
dexamethasone) as an additional induction regimen in December 2016, and in January 2017. Thereafter, splenectomy
and cholecystectomy was done in January 2017. After one additional cycle of CyBorD treatment, he obtained partial
response (PR). Thereafter, first mobilization was performed using G-CSF alone. However, he did not mobilize sufficient
CD34+ cells for transplantation. Subsequently, we conducted second mobilization using a combination of G-CSF andplerixafor. Finally, he mobilized sufficient CD34+ cells for transplantation (2.414 x 106 cells/kg). Thereafter, he received
autologous stem cell transplantation (ASCT) in April 2017. As a result, he attained stringent complete response (sCR),
and is now receiving maintenance therapy of lenalidomide. The clinical manifestations of HS include splenomegaly.
Splenomegaly is thought to be at risk for splenic rupture in the mobilization process using G-CSF. Although themobilization efficiency of peripheral blood stem cells by splenectomy is unknown, in case of complicated diseaseaccompanied with splenectomy like HS, ASCT by using G-CSF in combination with plerixafor after splenectomy might
be safe and recommended.

141ポスター発表

P2-2

CLINICAL FACTORS TO PREDICT THE ENGRAFTMENT OF LOW CD34 AUTOLOGOUS STEMCELL TRANSPLANTATION IN MULTIPLE MYELOMA

Sang-A Kim1、Dong-Yeop Shin2、Youngil Kohl2、Junshik Hong2、Inho Kim2、Sung-Soo Yoon2
Division of hematology, Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Korea、2Division of Hematology,

1

Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Korea

Autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) is one of the most potent treatment options for multiple
myeloma patients. But some patients fail to collect adequate amount CD34 positive HSPC ASCT because of low bonemarrow reserve.
To investigate the factors affecting the engraftment and clinical outcome among the patients with low CD34 count
ASCT, we retrospectively reviewed multiple myeloma patients who received ASCT at Seoul National University
Hospital (SNUH) from September 2008 to March 2017. 13.2% of the total ASCT patients (43 patients) were analyzed
using Cox proportional-hazard models.
With median CD34 (+) HSPC of 2.55x10^6 cells/kg (range, 0.94-2.99), median overall survival was 45.10 months (95%
confidence interval (CI), 34.57-55.38) and progression-free survival was 18.93 months (95%CI, 9.91-27.96). Mediantime to engraftment was 13.00 days (95%CI, 12.21-13.79) for neutrophil and 11.00 days (95%CI, 10.26-11.74) for
platelet.
For neutrophil engraftment, multivariable analysis revealed that more than 1st line of previous treatment history(adjusted hazard ratio (aHR) 2.01, 95%CI, 1.02-3.94, p=0.044) and melphalan-based rather than busulfan andcyclophosphamide-based conditioning regimen (aHR 4.19, 95%CI, 1.27-13.83, p=0.019) meaningfully interacted withlonger engraftment days. By contrast, CD34 count less than 2.0x10^6/kg was the only significant factor for prediction ofpoor platelet engraftment (aHR 11.4, 95%CI, 1.48-87.57, p=0.020). Age, sex, mobilization method and initial diseasestatus were not associated with engraftment outcome.
Further study is needed to understand the engraftment kinetics in low CD34 (+) HSPC ASCT.

142

ポスター発表

P2-3
桑原

当院における初発自己造血幹細胞移植適応多発性骨髄腫に対する治療の後方視的検討
A retrospective analysis of treatment for NDMM patients eligible for autologous
hematopoietic stem cell transplantation, single center experience

千尋 、永尾侑平 、鐘野勝洋 、小野田昌弘 、横田朗

Chihiro Kuwabara 、Yuhei Nagao 、Katsuhiro Shono 、Masahiro Onoda 、Akira Yokota

千葉市立青葉病院 血液内科

Department of Hematology, Chiba Aoba Municipal Hospital, Japan

自家移植は骨髄腫に対する標準的治療に位置付けられているが、移植後も多くの例で再燃を来すことから、移植後再燃を見据えた包括的な治療戦略が求められている。そこで、当院での自家移植 38 例を後方視的に解析した。9 例はVAD (VAD 群 )、29 例は Bor を含む寛解導入療法 (Bor 群 ) が行われた。VAD 群は年齢 41 ～ 65( 中央値 55) 歳、男 :女 6:3、ISS Ⅰ期 2、Ⅱ期 3、Ⅲ期 4 例、Bor 群は年齢 43 ～ 70 ( 中央値 64) 歳、男 : 女 13:16、ISS Ⅰ期 12、Ⅱ期９、Ⅲ期７、
不明１例であった。全例で大量サイクロフォスファミド ( 一部 G-CSF 単独 ) 後に幹細胞採取を行い、大量メルファ
ランによる前処置を行った後に自己末梢血幹細胞移植を施行した。3y-OS は VAD 群 66.7%、Bor 群 95.0% と差を認めたことから、Bor 群の解析を進めた。Bor 群において、血清 Cre 値 2mg/dL 以上の腎機能障害 ( 生存期間中央値 [MS]有 3.9 年、無 8.4 年、p=0.004) と ISS (MS Ⅰ期 8.4 年、Ⅱ期 8.7 年、Ⅲ期 4.0 年、p=0.037) が OS に対する不良因子として抽出されたが、寛解導入療法の種類 (Bd/VCD/VRd)、維持療法の有無や種類 (Bd/Ld) は影響を及ぼしていなかった。Bor 群の 3y-PFS は 51.5% で、上記 (MS 腎機能障害有 1.2 年、無 4.0 年、p=0.000、ISS Ⅰ期 4.0 年、Ⅱ期 3.7 年、Ⅲ 期 2.0 年、p=0.014) に 加 え、 性 別 (MS 男 性 2.1 年、 女 性 5.0 年、p=0.016)、LDH(MS 高 値 1.3 年、 正 常 3.7 年、
p=0.018) が不良因子だったが、やはり寛解導入療法や維持療法による差は認めなかった。17 例が中央値 3.6 年で増悪を来し、PI や IMiDs による再治療が行われ、5 例で再移植が施行された。増悪例では再移植施行例と非施行例において、3y-OS 80.0% 対 100%、3y-PFS2 60.0% 対 64.8% と差を認めなかった。初回から再移植までの期間は 0.9 ～ 5.0 ( 中央値 2.3) 年で、2 年未満に再移植が行われた 2 例は早期に増悪を来して死亡した。多くの新規薬剤が使用できるようになったが、その至適な選択は未だ不明である。また、移植後再燃例に対する新規薬剤、再移植の選択や組み合わせについても今後検討を要すると考えられた。

Autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) is regarded as a standard treatment for myeloma, but after
transplantation, relapse also occurs in many cases, so a comprehensive treatment strategy looking for relapse is required.
Therefore, 38 autologous transplants at our institution were retrospectively analyzed. For induction therapy 9 cases weretreated with VAD (VAD group) and 29 cases were treated with regimens including Bor (Bor group). The VAD group has
age of median 55 years old, ISS I 2, II 3, III 4, Bor group has age of median 64 years old, ISS I 12, II 9, III 7, unknown
1. In all cases, peripheral blood stem cells were harvested after high dose cyclophosphamide (G-CSF alone partly), andASCT was performed following high dose melphalan. Since 3y-OS recognized a difference of 66.7% in the VAD group
and 95.0% in the Bor group, the following analysis of the Bor group was performed. In the Bor group, renal dysfunction
and ISS were extracted as adverse factors for OS, but the type of induction therapy (Bd/VCD/VRd), the presence orabsence of maintenance therapy and the type (Bd/Ld) had no influence. In addition to the above factors, high LDH andmale gender were extracted as adverse factors, again there was no difference according to induction or maintenancetherapy. 17 patients exacerbated with a median of 3.6 years and retreated with PI and/or ImiDs. 2nd ASCT was
performed in 5 cases and there was no difference between 3y-OS 80.0% vs. 100% and 3y-PFS2 60.0% vs. 64.8% withand without 2nd ASCT respectively. The period from the 1st to 2nd ASCT was 0.9 - 5.0 (median 2.3) years. Two patients
who were secondly transplanted in less than 2 years died with exacerbation of myeloma. Many new drugs have become
available, but the optimal choice is still unknown. In addition, it seems necessary to consider the selection andcombination of new drugs and 2nd ASCT for relapse cases after transplantation.

143

ポスター発表

P2-4
太田
知念

新規薬剤時代における多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植の治療成績と予後規定因子
Clinical outcome and prognostic factor of autologous hematopoietic stem cell transplantation
for multiple myeloma in the era of new drugs.

沙絵子、志村 勇司、塚本 拓、木元 弥生、丹波良顕、古林 勉、堀池 重夫、黒田 純也

和奈、下村とも子、水野芳美、杉谷未央、

Saeko Ota、Yuji Shimura、Taku Tsukamoto、Yayoi Kimoto、Kazuna Tanba、Tomoko Shimomura、Yoshimi Mizuno、
Mio Sugitani、Yoshiaki Chinen、Tsutomu Kobayashi、Shigeo Horiike、Junya Kuroda

京都府立医科大学大学院医学研究科 血液内科

Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine, Japan【目的】多発性骨髄腫（MM）の治療成績は、自家移植併用大量化学療法（ASCT）や新規薬剤導入により向上したが依然として根治は困難である。自施設におけるボルテゾミブ（BTZ）導入以後の MM に対する ASCT の臨床成績及び特徴につき後方視的に解析した。
【対象】2008 年から 2017 年 5 月に治療開始となった症候性 MM 患者で、BTZ
含有レジメンでの寛解導入療法後に ASCT を施行した 26 例を対象とした。対照群として 2002 年 12 月 -2010 年 6 月に治療開始された MM 患者で、BTZ 非含有レジメンでの寛解導入療法後に ASCT を施行した 26 例を解析した。2
群間比較には Mann-Whitney U 検定、生存曲線の比較・単変量解析には log-rank 検定、多変量解析には COX 回帰モ
デルを用いた。
【結果】全例生着が得られ、治療関連死は認めなかった。BTZ 群における ASCT を起点とした観察中
央値は 48.3 ヶ月、無増悪生存期間 (PFS) 中央値は 48.5 カ月、全生存期間 (OS) 中央値は未到達であった。非 BTZ 群
26 例と比較し PFS は有意に延長したが (21.4 ヶ月、p=0.05)、OS に有意差は認めなかった (76.9 ヶ月、p=0.77)。移植
後 治 療 効 果 は BTZ 群 で sCR 36%、CR 12%、VGPR 32%、PR 16%、SD 4%、 非 BTZ 群 で は sCR 0%、CR 20%、
VGPR 24%、PR 40%、SD 16% であり、BTZ 導入により移植後治療効果の向上を認め、BTZ 群での PFS 延長の一因と考えらえた。しかし BTZ 導入後も早期再発・再燃例が存在しており、多変量解析の結果、治療前 LDH 高値が再発リスク ( ハザード比：10.1、95% 信頼区間 1.705-59.86、p=0.01) と考えられ、これらの症例では OS も有意に低下していた ( ハザード比：17.76、95% 信頼区間 1.711-184.3、p=0.02)。【結論】BTZ 導入後、ASCT 含めた治療で治療効果が向上し PFS の延長を認めたが OS の改善は認めず、高 LDH 血症が独立した予後不良因子である。

Objective: Multiple myeloma (MM) remains as mostly incurable disease even with the setting of high dose
chemotherapy with autologous stem cell transplantation (HDC/ASCT) in the era of new drugs such as proteasome
inhibitor and immunomodulatory drugs. We retrospectively analysed the clinical outcome and prognostic factor of newly
diagnosed MM who are treated by induction therapy with new drugs followed by HDT/ASCT in our institute. Patients:
From Jan 2008 to May 2017, total of 26 newly diagnosed MM patients who received bortezomib (BTZ)-containing
induction regimen were retrospectively analysed. 26 patients without the use of new drugs as induction were comparedas historical control. At statistical analysis, p value below 0.05 was regarded as significant. Results: All patients achieved
successful engraftment, and no therapy-related death was observed. Median follow-up period was 48.3 months (M) in
BTZ group and 83.2 M in control group from the day of transplantation. Compared with historical control, medianprogression free survival (PFS) of BTZ group was significantly longer (48.5M vs. 21.4M, p<0.05), while median overall
survival (OS) was not (not reached vs. 76.9M, p=0.77).Both post-induction- and post-ASCT-response rates weresignificantly better in BTZ group compared with historical control. Univariate and Multivariate analyses revealed thatolder age was significantly associated with shorter OS and high serum LDH level at diagnosis was associated with both
shorter PFS and OS. Conclusions: The introduction of new drugs before auto-SCT improved clinical response and PFS,
but not improved OS. High LDH at diagnosis is an independent poor prognostic factor in the setting of HDT/ASCT evenin the era of new drugs.

144ポスター発表

P2-5
小野田

多発性骨髄腫に対するIntermediate-dose cyclophosphamide + G-CSFによる自家末梢血幹細胞採取の検討
Intermediate-Dose Cyclophosphamide and G-CSF for Peripheral Blood Stem Cell Mobilizationin Patients with Multiple Myeloma
昌弘、田村

百合、石井

改、永尾

侑平、鐘野

勝洋、横田

朗

Masahiro Onoda、Yuri Tamura、Arata Ishii、Yuuhei Nagao、Katuhiro Shono、Akira Yokota

千葉市立青葉病院 血液内科

Department of hematology, Chiba Aoba Municipal Hospital, Japan【背景】移植適応の多発性骨髄腫患者において、自家末梢血幹細胞移植を併用した大量化学療法は標準的治療のひと
つ と 考 え ら れ、 多 く の 施 設 で 施 行 さ れ て い る。 自 家 末 梢 血 幹 細 胞 採 取 の 方 法 と し て Intermediate-dose
cyclophosphamide(ID-CY)+G-CSF, Low-dose cyclophosphamide(LD-CY)+G-CSF, G-CSF 単独などの方法が知られているが、当院では主に ID-CY+G-CSF にて自家末梢血幹細胞採取を行っており、その採取効率、合併症等について後方視的に検討した。
【方法】2003 年 3 月から 2017 年 3 月までに当院において 42 例の多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞採取を施行した。42 例中 39 例は ID-CY(CY 4g/m2)、2 例は LD-CY(CY 2g/m2)、1 例は G-CSF 単独であった。
このうち ID-CY(CY 4g/m2) を施行した 39 例を対象とした。全例で CV カテーテルより CY 投与を行っている。
G-CSF は好中球数 <500/ μ l となってから filgrastim 50 μ g/m2 皮下注射。採取予定の 4 日前から採取当日まで 400
μ g/m2 の皮下注射を行っている。
【結果】
CD34 陽性細胞数で 2 × 106/kg 以上採取できた症例は 39 例中 30 例 (77.0%)。
4 × 106/kg 以上採取できた症例が 18 例 (46.1%) あった。採取不能であった 9 例の内訳は 6 例が感染症（いずれも CV
カテーテル感染）、3 例が poor mobilizer であった。尚、感染症で採取不能であった 6 例はいずれも後日 G-CSF 単独
での末梢血幹細胞採取ができた。Grade4 の好中球減少 ( 好中球数 <500 μ l) を 39 例中 36 例 (92.3%) に認め、そのうち感染症を合併した症例は 15 例 (41.7%) であり、FN を 4 例、CV カテーテル感染を 11 例に認めた。
【結論】多発性骨髄腫患者の末梢血幹細胞採取方法として当院では ID-CY+G-CSF を採用している。ID-CY+G-CSF は高い採取効率を認めるが、しばしば感染症の合併が問題となり、採取不可能となる症例もある。CV カテーテルを早期に抜去するなど更なる改善が必要であると考えられる。

High-dose therapy followed by autologous hematopoietic stem cell (HSC) transplant is considered standard of care for
eligible patients with multiple myeloma. The optimal collection strategy should be effective in procuring sufficient HSC
while maintaining a low toxicity profile. Currently available mobilization strategies include growth factors alone, growth
factors in combination with chemotherapy, or growth factors in combination with chemokine receptor antagonists.
However, the optimal strategy has yet to be elucidated. In our institusion, intermediate-dose cyclophosphamide (ID-CY)+G-CSF is the main collection strategy. We examine its efficiency and a complication.

145

ポスター発表

P2-6
郡司
矢野

匡弘、南
真吾

Hyper-CVAD療法・自己末梢血幹細胞移植が奏効した髄外腫瘤を伴った難治性多発性骨髄腫
Hyper-CVAD followed by ASCT was effective for double refractory myeloma with extra
medullary disease
次郎、島田

貴、齋藤

健、勝部

敦史、神山

祐太郎、石井彰子、大島さやか、細羽梨花、Tadahiro Gunji、Jiro MInami、Takaki Shimada、Takeshi Saito、Atsushi Katsube、Yutaro Kamiyama、Syoko Ishii、
Sayaka Oshima、Rika Hosoba、Shingo Yano

東京慈恵会医科大学附属病院 腫瘍・血液内科

Division of Cinical Oncology and Hematology,The Jikei University School of Medicine,Tokyo【緒言】新規薬剤抵抗性の難治性骨髄腫に対し治療奏効を得る事は困難であり、DRMM の予後は極めて不良である。
今回我々は髄外腫瘤を伴う DRMM において、HyperCVAD 療法が奏効し続いて自己末梢血幹細胞移植 (ASCT) を施行する事が可能であった症例を経験したため報告する。
【症例】62 歳男性。X 年 8 月に健診で貧血を指摘され当科紹介。骨髄穿刺にて形質細胞を 70% 認め、貧血と多発溶骨性病変を併発し、IgA- κ型症候性骨髄腫 (FISH:IgH-MAF/FGFR3/p53 陰性 , 複雑核型 ) と診断した。9 月より BD 療法 2 コース施行するも SD であり、11 月より VTD 療法 2 コース追加し PR を得た。12 月に GCSF 製剤単独で幹細胞採取施行 (CD34+:4.0x10*6/kg) するも、同月下旬に M 蛋白上昇を認め PD(FISH:1q21 増幅陽性 ) となり Rd 療法を開始した。3 コース施行後 PR を得られたため X+1 年 3 月に自家移植施行目的で入院となった。入院後に胸骨直上に皮下腫瘤を認め、生検にて髄外病変と診断し DRMM と判断した。救援療法として KRd 療法 2 コース施行も腫瘤は増大した。X+1 年 5 月より Hyper-CVAD 療法を計 2 コース施行し 46% の腫瘤縮小を認めた。細胞障害性抗癌剤が奏効すると判断し、X+1 年 7 月に自己末梢血幹細胞移植 (single ASCT) 併用の大量メルファラン療法を施行し、IgA 低下
ならびに腫瘍の縮小を確認した。
【考察】Hyper-CVAD 療法は、既報では新規薬剤登場前の VAD・MP 療法抵抗性の MM に対し ORR 40% を得られている。本症例の様に Hyper-CVAD 療法は DRMM に対しても一定の治療奏効が期待できると考えられた。

<Introduction> The prognosis of double refractory multiple myeloma (DRMM) is extremely poor . We experienced
Hyper-CVAD followed by high-dose melphalan therapy was effective for DRMM with extramedullary disease (EMD).
<Case> A 62 years old male was introduced to our department for anemia indicated by an annual health check. We
diagnosed symptomatic myeloma (IgA-κ type) with anemia and multiple bone osteolytic lesion. There was complex
karyotype detected by Q-BAND, however, no high-risk chromosomal abnormalities was detected by FISH from bonemarrow specimen at diagnosis. Two cycles of BD as an initial therapy led to SD and Adding 2 cycles of VTD achieved
PR.
Although we prepared for ASCT, he had progression disease with 1q21 gain and we had to start Rd as a salvage therapy.
In spite of achieving 2nd PR after 3 cycles of Rd, he experienced 2nd PD with EMD detected around sternum. Two cyclesof KRd were not effective for EMD. We choose Hyper-CVAD therapy, and two cycles of Hyper-CVAD responded. The
patient received highdose melphalan followed by single ASCT and he obtained PR.
<Discussion> Dimopoulos et al reported that ORR of Hyper-CVAD was 40% for the patients with MP and VAD resistantmyeloma in the pre-era of novel agents. We considered that Hyper-CVAD could be expected to acquire a certain
response for DRMM.

146

ポスター発表

P3-1
横田Ixazomib（IXZ）治療における服薬ノートとカウンセリングを用いたアドヒアランス支援
Adherence support intervention for patients on ixazomib (IXZ) therapy using counseling

宜子 1,2、長谷川奈南 3、川崎美智子 1、柳迫

昌美 1、上村智彦 2,4、宮本敏浩 2,5

Noriko Yokota 、Nana Hasegawa 、Michiko Kawasaki 、Masami Yanagisako 、Tomohiko Kamimura2,4、
1,2

3

1

1

Toshihiro Miyamoto2,5

1

原三信病院 看護部、2福岡BMTグループ、3原三信病院 薬剤科、4原三信病院 血液内科、5九州大学病院 血液・腫瘍・心血管内科
Department of Nursing, Harasanshin Hospital、2Fukuoka Blood and Marrow Transplantation Group、3Department of Pharmacy,

1

Harasanshin Hospital、4Department of Hematology, Harasanshin Hospital、5Department of Hematology, Oncology &Cardiovascular Medicine Kyushu University Hospital

緒言：経口薬治療では，患者が治療プロセスに積極参加する意味での adherence（AD）を良好に維持することが重要とされる．個別性に応じたカウンセリングが，がん患者の AD 向上に寄与すると報告されている．IXZ 治療において，治療開始早期の看護カウンセリングと服薬ノートを用いた看護師と薬剤師による継続支援を試みた．
方法：IXZ 治療を開始する認知症のない入院患者に，看護師がカウンセリングを行い（3 ～ 5 回 + α）
，セルフケア
指導して理解状況を確認，治療への動機づけとなる「経口薬治療であることに焦点をあてた」目標を患者とともに作成した．副作用出現時は患者の不安や疑問に対処した．退院後は目標設定プロセスを含む患者ごとの情報を，服薬ノートで共有した院内薬剤師が主に継続支援した．看護カウンセリングの実施回数（実行可能性）を評価，目標設定プロ
セスを検証し，服薬率を評価した．研究内容は IRB 承認を得た．
結果：IXZ 治療を受けた 5 名中，認知症の 1 名を除いた 4 名を対象とした．年齢中央値は 67（65-68）歳，治療サイ
クル中央値 3.5（2-4）回だった．カウンセリング回数中央値 5 回（5-7）で，目標は全例で 2-3 回目に設定できていた．
目標は，1 回目の患者の原案から，カウンセリングを通じて実生活を重視した内容に変化していた．IXZ 服薬率は，入院中 29/29 回，外来での服薬機会は 9/9 回で，投与日に 100% 服薬できた．1 例で G3 下痢を反復したが，目標の確認と不安表出への支持的支援もあって治療意欲は維持された．服薬ノートへの看護師・薬剤師・患者による記載は，全例で記載漏れなく実施できていた．
考察：少数例の検討ではあるが，IXZ 治療早期における看護カウンセリングを主体とした AD 支援は実施可能であり，服薬ノートは患者と看護師，薬剤師の情報共有ツールとしての有用性が示唆された．こうした支援が，IXZ 継続治療における AD 長期維持（persistence）に寄与するかについて，更なる検討が必要である．

Using both counseling and a “patient (Pt) medication notebook (Note),” we developed an adherence (AD) support
intervention, which was provided by a certified nurse in cancer chemotherapy nursing (CN) and pharmacists for Pts with
RRMM on IXZ therapy. In the hospital, CN provided at least five counseling sessions during the early-phase initiation of
IXZ therapy to not only educate Pts but also set goals related to the Pts’ daily life. During the intervention, the CN madethe pts focus on the benefits of IXZ therapy as an oral therapy. After discharge, pharmacies that shared data about each
Pt and the customized goal using the “Note” supported AD effortlessly and continuously. Here, we evaluated thefeasibility and efficacy of the AD support intervention.
Four Pts (median age: 67 [65–68] yrs; median cycle of IXZ therapy: 3.5 [2–4]; median counseling times: 5 [5–7])
indicated the intervention. A tailored goal for each pt was set by the 2nd and 3rd counseling sessions. The primary goal,
which Pts proposed in the 1st counseling session, increased in the final goal and reflected the benefits of oral treatment
with IXZ in daily life. AD of IXZ both during hospitalization (29/29) and post-discharge (9/9) was 100%. Although 1 Pt
developed grade 3 diarrhea, his goal and mental support confirmation for anxiety by the CN led to sustaining a
motivation for treatment with IXZ. The “Note” was perfectly used by nurses, pharmacies, and Pts. Despite the small
number of Pts tested in this study, our AD support intervention could be feasible and effective for Pts treated with IXZ.

147

ポスター発表

P3-2

免疫調節薬投与中の患者における抗血小板薬および抗凝固薬の安全性と有効性
The safety and efficacy of anti-platelets agents or anticoagulants in patients treated withimmunomodulatory drugs

高石 浩司 1、和泉 真太郎 1、長井 友莉恵 1、三科 達三 1、山崎 美貴 1、一色 佑介 1、栢森 健介 1、
木村 賢司 1、日野 裕太郎 1、大島 渚 1、塚本 祥吉 1、三川 紫緒 1,2、竹田 勇輔 1、三村 尚也 1,2、
大和田 千桂子 1、武内 正博 1、井関 徹 1,2、中世古 知昭 1,3、堺田 惠美子 1
Koji Takaishi1、Shintaro Izumi1、Yurie Nagai1、Tatsuzo Mishina1、Miki Yamazaki1、Yusuke Isshiki1、Kensuke Kayamori1、Kenji Kimura1、Yutaro Hino1、Nagisa Oshima1、Shokichi Tsukamoto1、Shio Mitsukawa1,2、Yusuke Takeda1、Naoya Mimura1,2、Chikako Ohwada1、Masahiro Takeuchi1、Tohru Iseki1,2、Chiaki Nakaseko1,3、Emiko Sakaida1

1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3国際医療福祉大学医学部 血液内科

Department of Hematology, Chiba University Hospital, Japan、2Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba

1

University Hospital, Japan、3Department of Hematology, International University of Health and Welfare School of Medicine,Japan

血液腫瘍患者、特に骨髄腫患者においては、静脈血栓塞栓症や心血管疾患など血栓イベントのリスクが上昇しており、免疫調節薬 (IMiDs) の使用はさらにそのリスクを上昇させる。この有害事象を予防あるいは治療するために、抗血小板薬や抗凝固薬が投与されるが、一方で出血イベントのリスクも上昇する。これら抗血小板薬および抗凝固薬の安全性と有効性を評価するために、自施設で 2009 年 11 月から 2018 年 1 月まで IMiDs( サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド ) を投与された患者の解析を行った。多くの症例において経過中に抗凝固薬が変更されているため、
IMiDs の種類や抗血小板薬、抗凝固薬の変更があった場合には別件としてカウントした。
合計 140 名の患者、219 件の投与症例が収集され、うち骨髄腫が 172 件 (79%)、POEMS 症候群が 37 件 (17%)、5 件 (2%)
が AL アミロイドーシス、3 件 (1%) が MDS(5q- 症候群 ) であり、成人 T 細胞白血病リンパ腫と形質細胞白血病が 1件ずつであった。サリドマイド投与群が 27 件 (12%)、レナリドミド投与群が 175 件 (81%)、ポマリドミド投与群が 17
件 (8%) であった。さらに、抗血小板薬投与群が 153 件 (71%)、抗凝固薬投与群が 10 件 (5%)、うち 5 件がワーファリン、3 件が DOAC、2 件がヘパリン投与群であった。7 件の出血イベントが確認され、うち 2 件は重篤な出血であった。
また、8 件の血栓イベントが確認された。本解析において抗血小板薬および抗凝固薬の安全性、有効性が示唆されたが、さらに大規模で前向きの研究での検証が必要である。

Patients with a variety of hematological malignancies, especially multiple myeloma, have an increased risk of thrombotic
events. Moreover, treatment with immunomodulatory drugs (IMiDs) further increases this risk. To prevent or treat those
adverse events, anti-platelets agents or anticoagulants are administered. As opposed to this advantage, these prophylacticor therapeutic drugs have the risk of bleeding events. To assess the safety and efficacy of anti-platelets agents oranticoagulants, including warfarin and direct oral anticoagulants (DOACs), we retrospectively analyzed data on
demographic and clinical characteristics of patients receiving IMiDs, including thalidomide (Thal), lenalidomide (Len)and pomalidomide (Pom) at our institution between November 2009 and January 2018. Most patients had changes intheir IMiD or anticoagulant therapy; thus, data were collected separately if any changes in IMiDs, anticoagulants, or
antiplatelet agents were observed.
Totally 140 patients received IMiDs therapy and 219 cases were collected, which included 172 cases (79%) withmultiple myeloma and 37 (17%) with POEMS syndrome, 5 (2%) with amyloidosis, 3 (1%) with myelodysplastic
syndrome with deletion 5q, one with adult T-cell leukemia/lymphoma, and one with plasma cell leukemia. There were27 (12%) cases in Thal treated group, 175 (81%) in Len treated group, and 17 (8%) in Pom treated group, respectively.
There were also 153 (71%) cases in anti-platelet group, 10 (5%) in anticoagulant group, including 5 (2%) with warfarin,
3 (1%) with DOAC, and 2 with heparin. 7 (3%) bleeding events were observed, including 2 major bleeding events. 8(4%) thrombotic event occurred. Based on our small data set, anti-platelets agents or anticoagulants may represent a safeand effective option for thrombotic events prophylaxis with an acceptable risk of bleeding in patients with IMiDs theapy.

148ポスター発表P3-3
成田

75歳以上の多発性骨髄腫患者における脆弱性が予後に与える影響の検討
Analysis of vulnerability on survival in very elderly patients with multiple myeloma over 75
years

健太郎、安部

佳亮、小林

宏紀、北舘

明宏、竹内

正美、末永

孝生

Kentaro Narita、Yoshiaki Abe、Hiroki Kobayshi、Akihiro Kitadate、Masami Takeuchi、Kosei Matsue

亀田総合病院 血液腫瘍内科

Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Kameda Medical Center 929 Higashi-cho, Kamogawa-shi, Chiba
296-8602, Japan.

背景：多発性骨髄腫は主に 65 歳以上の高齢者に多い血液悪性腫瘍である。脆弱性の評価は高齢患者の治療において重要であるが、骨髄腫患者における脆弱性が予後に与える影響は充分には検討されていない。
方法：我々は 2007 年 1 月から 2017 年 6 月まで当院にて治療を行った症候性多発性骨髄腫患者の PS, IADL,CCI が
R-ISS とともに予後に与える影響を 75 歳以下の 76 歳以上の患者に分けて検討した。
結果：203 人の患者が組み込まれ、91 人が 75 歳以下であった。75 歳以上の患者群には ECOG PS ≥ 3 (n=44 vs 29,
p=0.005) と CCI ≥ 4(n=44 vs 29, p<0.01) がより多く含まれていた。単変量解析では、91 人の 76 歳以上の患者群では
CCI ≥ 4, PS ≥ 3, R-ISS=3 の患者が予後不良であった。75 歳以下の 112 人の患者群では PS ≥ 3, IADL<80% の患者が予後不良であった。多変量解析では 76 歳以上では CCI ≥ 4 (HR:2.2, p=0.04) が予後不良であり、75 歳以下では PS ≥ 3
が予後不良であった。
結論：高齢者では若年とは異なる脆弱性の評価が必要である。

Background: Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy which predominantly affects elderly patientsdiagnosed at > 65 years of age. Frailty assessment is a significant part of the treatment of elderly patients, the prognostic
impact of frailty scores are not well assessed in the patients with MM. The aim of this study is to analyze the effect offrailty score, including ECOG Performance Status (PS), Instrumental Activities of Daily Living (IADL), Charlson
Comorbidity Index (CCI) for the survival in the patients with MM over 75 years of age.
Method: We included patients with symptomatic MM treated between January 2007 and June 2017 at Kameda Medical
Center. PS, IADL and CCI were evaluated their prognostic role on OS with R-IPSS as known risk factor by Cox
regression hazard analysis in patients with age > 75 years and age ≤ 75 years respectively.
Result: 203 patients are included in this study. 91 patients are age > 75 years. Patients with age > 75 include more ECOG
PS≥3 (n=44 vs 29, p=0.005) and CCI≥4(n=44 vs 29, p<0.01) than younger patients. In a univariate analysis for theage>75 years cohort of 91 patients, CCI≥4, PS≥3, R-ISS=3, were associated with shorter OS. In age ≤ 75 years cohort of112 patients, PS≥3, IADL<80% were associated with shorter OS. When the Cox regression analysis was performed,
CCI≥4 (HR:2.2, p=0.04) were retained for prognostic significance in the cohort of age > 75 years, while PS≥3 is thesignificant negative prognostic factor in the cohort of age ≤ 75.
Conclusion: Different scores should be used for the comorbidity assessment between younger patients and elderly
patients

149

ポスター発表P3-4
長谷川

ダラツムマブダラツムマブ(Daratumumabu,DARA)のレジメン管理システムの構築と実行可
能性
Comprehensive management system for patients treated with daratumumab
奈南 1、横田宜子 2,3、久保田景子 1、河野祐子 1、上村智彦 3,4

Nanami Hasegawa1、Noriko Yokota2,3、Keiko Kubota1、Yuko Kono1、Tomohiko Kamimura3,4

1

原三信病院 薬剤科、2原三信病院 看護部、3福岡BMTグループ、4原三信病院 血液内科

Department of Pharmacy, Harasanshin Hospital、2Department of Nursing, Harasanshin Hospital、3Fukuoka Blood and Marrow

1

Transplantation Group、4Department of Hematology, Harasanshin Hospital

背景：DARA 適正使用ガイドでは，初回の Infusion-related reactions (IRRs) 有無で，2 回目は投与速度と希釈濃度を変更する必要があり，電子カルテ上でのレジメン管理システム作成が困難であった．希釈量変更を不要な当院独自のレジメン管理を行ったので，実行可能性について報告する．
方法：初回投与時の希釈量は生食 1000ml，3 時間以内の IRRs(-) であれば 2 回目以降は 500mL，IRRs(+) であれば1000ml が推奨されている．この困難を克服するため，希釈量は全て 500ml に統一，1000ml 希釈すべき投与時は側管から生食 500ml 8 時間点滴することとした．IRRs 予防の前投薬は，DARA 開始初期は，dexamethasone (D) は 3 時
間前静脈注射 (iv)，モンテルカストは 3 時間前，アセトアミノフェンは 1000mg 15 分前に iv に統一した．薬剤師と看護師はリーフレットを用いて IRRs について反復説明，投与時は観察表を用いてケアした．レジメンの実行可能性を評価し，副次的に IRRs についても検討した．
結果：対象は再発難治性骨髄腫 7 例，年齢中央値 65.5 歳（56-80），前治療レジメン中央値 5（3-10），DARA 投与は
計 33 回だった．生食 500ml 追加など個別対処を要するレジメン運用，看護師による投与観察表を用いての投与速度調節や IRRs 観察は，100% 実施できていた．患者の IRRs 症状に対する理解は良好であった．1 例で初回および 2 回目に IRRs (G1) が発症，2 回目まで側管からの生食 500ml 投与が必要であったが，6 例では IRRs(-) だった．初回
DARA 投与時間は，IRRs(+) の 1 例では 8.75 時間だったが，他の 6 例では平均 6.9 時間だった．IRRs の症状は，嘔気，咽頭部違和感と嗄声，SpO2 低下であったが，患者の不安表出はなかった．
考察：独自の DARA レジメンは個別に生食追加の必要性も生じ得るが，希釈濃度による場合分けが不要で実行可能性は良好であった．前投薬や観察法の統一もあって，IRRs の評価と対処も確実に実施でき，患者は不安が惹起されることなく IRRs を理解できていた．

Developing a daratumumab (DARA) management system in a chemotherapy ordering module (COM) of the electronic
medical record system (ERM) is difficult, because the dilution volume of DARA in the 2nd and next cycle would be 500
or 1000 mL depending on the degree of infusion-related reactions (IRRs) in the 1st cycle. To resolve these difficulties,
we added 500 mL of DARA dilution volume in any cycle and 500 mL of normal saline from a side-port as necessary. Asa related medication, we confirmed that dexamethasone was administered intravenously (iv) 3 h before DARA in the 1st
and 2nd infusions, 1000 mg acetaminophen was administered iv 15 min before, and montelukast was administered orally
3 h before DARA. The pharmacist and nurses in the hematology ward frequently explained the symptoms of IRRs in
detail to patients. Nurses observed and took care of patients during the administration of DARA using originally prepared
DARA-manuals. We enrolled 7 patients with RRMM [median age: 65.5 [56–80] yrs], who received 33 DARA infusions.
The standardized methods facilitated careful observation and management of all patients. All patients understood IRRs
well. Of the 7 patients, 1 developed grade 1 IRRs (nausea, discomfort of the pharynx, and hoarseness with mild hypoxia)
without anxiety. The median time of the 1st infusion of 6 patients without IRRs was 6.9 (6.3–6.5) h, whereas another
patient with IRRs needed 8.75 h. Despite the small sample size, our standardized methods including a COM of the ERM,
proved to be feasible and effective for patients treated with DARA.

150

ポスター発表

P3-5
清水

入院環境が不穏を助長させる高齢者多発性骨髄腫患者の治療について
The treatment of an elderly multiple myeloma patient with mental disturbance underhospitalization

直美 1,2、山初順一 2

Naomi Shimizu1,2、Jyunichi Yamahatsu2
1

東邦大学医療センター佐倉病院 血液内科、2泉中央病院

Department of Hematology, Toho University Medical Center Sakura Hospital、2Izumi central hospital1（はじめに）平均寿命の延長から高齢者の悪性腫瘍患者も増加の一途を辿っているが、多発性骨髄腫もその一疾患である。高齢者は入院環境におかれると不穏状態となる症例が散見される。今回、近隣の訪問診療医と連携をとり、外来にて多発性骨髄腫の治療が可能であった症例を経験したので報告する。（症例）９０歳女性。平成２４年頃より貧血にて外来受診され、適宜輸血対応されるも消化管出血も明らかでなく、TP 9.6 g/dl と高値であったことから平成
２６年１２月１９日紹介受診となる。受診時、家族に付き添われて来院し精神状態も安定し痴呆症状の進行も明らかでなかった。WBC 7400/µl, Hgb 6.1 d/dl, PLT 14.8 x104/µl, TP 9.9 g/dl, Cre 1.3 mg/dl Ca 8.3 mg/dl, IgG 4895 mg/
dl, 遊離 k/r 比 190.38, β 2 MG 10.0 mg/L, MM IgG κ , D ＆ S IIIB ISS III 期と診断した。腎機能障害認められたことから補液 輸血下にベルケイド デカドロン療法を開始した。入院当日からバルーンを自己抜去、興奮状態となりスタッフに対する暴言が始まった。車椅子移乗も困難であったが、本人の不穏が強く御家族と相談し、補液治療は訪問
診療医にお願いとし１２月２６日退院した。翌年１月９日の外来に機嫌よく受診された。受診時に生化学、血算を至急測定し貧血に応じて輸血計画をたてた。ベルケイド加療、輸血も来院可能時に適宜加療とし、浮腫、発熱時などは訪問診療医に治療をお願いし、入院加療を避けるように加療継続した。平成２８年のお正月は家族で楽しく迎えられましたと家族写真を外来に持参くださった。
（考察）高齢者は入院環境に置かれると、痴呆が著明に進行する症例が多々見受けられる。入院加療が困難な症例に関しては御家族含め十分なインフォームドコンセントの下、訪問診療医と連携をとりながらできうる範囲内の加療で、悪性腫瘍患者の治療も可能であると思われた。

The incidence of tumor-bearing patients has also increased from the prolongation of the average life expectancy, andlikewise, the incidence of multiple myeloma is also increasing. Some elderly patients are to be in a state of restless whenplaced in a hospitalized environment. We report a case who could be able to treat in outpatient with cooperating withvisiting doctor. A 90-year-old Japanese female with hyperproteinemia was admitted to the hospital in December 2014. In
past history, she had unexplained anemia since 2012. On admission, she did not show mental disturbance and dementia.
Laboratory tests showed anemia elevated levels of TP, IgG and b2 MG and she was diagnosed with multiple myeloma,
DS IIIB, ISS III. She was treated with bortezomib and dexamethasone under replacement fluids and blood transfusion.
From the day of admission, she became excited, began to self-extract the balloon and to talk insult to the staff. So, she
was discharged on the end of December under cooperating with visiting doctor. On the next year, she came to our
hospital in a good mental condition. She was treated with chemotherapy and blood transfusion to the extent she can go to
the hospital. In the January 2016, she brought us the family photographs that celebrate happy new year. In underhospitalization, some elderly patients began to show mental disturbance and dementia. It is very important to manage theenvironment to treat for the elderly patients with malignancy.

151

ポスター発表

P3-6
板垣

治療中に高血圧性脳症 (PRES)を発症した難治性多発性骨髄腫の1例
Refractory multiple myeloma with the onset of Posterior Reversible Encephalopathy
Syndrome (PRES) during the treatment

充弘、麻奥

英毅、片山

雄太、美濃

達治、岡谷

健史、今中

亮太、許

鴻平、勝谷

慎也、岩戸

Mitsuhiro Itagaki、Hideki Asaoku、Yuta Katayama、Tatsuji Mino、Takesi Okatani、Ryouta Imanaka、Kohei Kyo、康治

Shinnya Katsutani、Koji Iwato

広島赤十字・原爆病院 血液内科

Department of .Hematology,Hiroshima Red Cross Hospital, Hiroshima, Japan【緒言】難治性多発性骨髄腫患者の治療中に意識障害を認めた場合､ 高カルシウム血症や高アンモニア血症､ 脳血管障害や腫瘍の中枢神経浸潤などが鑑別に上がり比較的診断は容易である｡ 今回我々は治療中に PRES を発症し診断に難渋した再発難治性多発性骨髄腫を経験したので報告する｡【症例】70 歳台の女性｡ X 年上旬に症候性多発性骨髄腫 (FGFR3+,del17p-) と診断し治療を開始した｡ X 年下旬に自家末梢血幹細胞移植を行った｡ 以後地固め / 維持療法を行ったが X+3 年後に PD となった｡ 以後放射線療法や Pom/
Dexa 療法､ PAD 療法､ VRd 療法など行ったが X+5 年後に病勢が悪化したため KRd 療法を開始した｡ 1 コース目開
始後から徐々に血圧が上昇したが自覚症状が無いため経過観察とし抗癌剤治療を継続した｡ 2 コース目開始後も血圧は高値で継続した｡ 2 コース目開始後 10 日目頃から JCS3 桁程度の意識障害が出現した｡ 血液検査では電解質異常や高アンモニア血症を認めなかった｡ 頭部 CT では明らかな脳梗塞や脳出血は認めなかった｡ 多発性骨髄腫の中枢神経浸潤を疑い髄液検査を行ったが異常は認めなかった｡ 意識障害精査のため MRI を撮影したところ T2 強調画像および FLAIR で両脳広範囲の皮質下､ 両視床に対称性の高信号を認めた｡ 臨床症状も併せて PRES と診断した｡ 降圧療法を開始し翌日には意識レベル 2 桁まで改善し会話も可能となった｡ 降圧療法後 7 日目に頭部 MRI を再建し高信号域は改善傾向を認めた｡【まとめ / 結語】KRd 療法中に PRES を発症した難治性多発性骨髄腫患者を経験した｡ 血圧コントロールで速やかに意識レベルは改善した｡ プロテアソーム阻害薬治療中の意識障害は PRES も鑑別疾患の一つにあがり､ 血圧の変化に注意が必要である｡[Case]The patient was a female in her 70s and initiated a treatment after the diagnosis of symptomatic multiple myeloma
in early X. She has also received autologous peripheral blood stem cell transplantation in late X. Even consolidation
therapy/maintenance therapy were conducted,MM became progression after X+3. Although she received radiation
therapy,PomD therapy, PAD therapy, and VRd therapy later, KRd therapy was initiated due to the disease aggravation
after X+5. Blood pressure was gradually increased after the initiation of the 1st course, but we continued providing
anticancer treatment as follow-up due to no subjective symptom. Blood pressure was continuously maintained at a highlevel even after the initiation of the 2nd course. Consciousness disorder appeared as 3 digit-code of Japan Coma Scale(JCS) from the 10th day after the initiation of the 2nd course. Yet, electrolyte abnormality and hyperammonemia were
not found in the blood test. Furthermore, clearly-visible cerebral infarction and cerebral hemorrhage were not found in
the brain CT scan. After conducting the examination of cerebrospinal fluid for the suspicion of central nervous system
infiltration in multiple myeloma, we could not find any abnormality. When MRI was taken for carefully checking
consciousness disorder, we found a symmetric high signal in widespread cortex of both brain hemispheres and boththalami by T2-weighted image and FLAIR. Then, we diagnosed it as PRES along with the clinical symptoms. After the
initiation of antihypertensive therapy, the consciousness level was recovered to a 2 digit-code consciousness level or apossible conversational level on the following day. On the 7th day after antihypertensive therapy, we recognized an
improvement in a high-signal area after a brain MRI restructure.
[Summary/Conclusion]PRES can be one of the differential diseases as a consciousness disorder during the proteasome
inhibitor therapy.

152

ポスター発表

P4-1
立田
楠本

卓登、李
茂、石田

再発・難治性多発性骨髄腫に対する高用量Kd療法の後方視的検討
Retrospective analysis of high-dose carfilzomib and dexamethasone therapy in multiple
myeloma
政樹、藤浪
高司、小松

春菜、大島
弘和、飯田

佳子、佐々木
真介

宏和、丸茂

義晃、吉田

嵩、成田

朋子、伊藤

旭、

Takuto Tachita、Masaki Ri、Haruna Fujinami、Yoshiko Oshima、Hirokazu Sasaki、Yoshiaki Marumo、Takashi Yoshida、Tomoko Narita、Asahi Ito、Shigeru Kusumoto、Takashi Ishida、Hirokazu Komatsu、Shinsuke Iida

名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, Japan【背景】高用量カルフィルゾミブ＋デキサメタゾン併用療法 ( 以下、Kd 療法 ) は再発・難治性多発性骨髄腫に対する新規の治療法であり、ENDEAVOR 試験にてボルテゾミブ＋デキサメサゾン併用療法 (Vd 療法 ) と比較して全生存期間の延長が得られている。有用性が期待されているが、実臨床における Kd 療法の有効性と安全性の評価は十分に成されていない。【方法】当院にて 2017 年 6 月から 10 月に Kd 療法を行った再発・難治性多発性骨髄腫患者 10 例を後方視的に解析した。
【結果】10 例の年齢は 45-79 歳（中央値 59.5 歳）、前治療レジメンは 1-11（中央値 4）であった。
ボルテゾミブ投与歴は 10 例全てで認め、うち 3 例 (30%) は難治性、4 例は直近のボルテゾミブ治療に難反応（SD）であった。レナリドミド投与歴のある症例は 7 例 (70%) であり、うち 6 例は難治性もしくは難反応であった。高リス
ク染色体異常が 2 例 (20%) で認められ、t(4;14) が 1 例、del(17p) が 1 例であった。10 例のうち、最良効果は VGPR 5 例、
PR 3 例、PD 2 例であり全奏効割合は 80% であった。血液毒性では Grade 3 以上の血小板数減少が 4 例 (40%)、
Grade 3 以上の貧血が 3 例 (30%) で認められた。Grade 3 以上の非血液毒性では肝障害を 1 例、動脈血栓症 ( 上腸間膜
動脈血栓症 ) を 1 例、高血圧を 1 例、QT 延長を 1 例に認めた。【考察】Kd 療法は再発・難治性多発性骨髄腫に対し有効であるが、ENDEAVOR 試験や国内市販後調査において心血管系合併症の発生が高率であることが指摘されている。今回の検討でも、既報告と同様に 10% で高血圧を認めている。血栓症発症頻度は 1% 程度とされているが、動脈血栓症の報告は少なく、その関連性について更なる検討が必要である。

[Background] Treatment with high-dose carfilzomib (Kyprolis R) and dexamethasone (Kd) is a novel therapy forrelapsed and/or refractory (RR) multiple myeloma (MM). However, its efficacy and safety in clinical practice have beenpoorly verified. [Methods] We retrospectively analyzed 10 patients (pts) with RRMM, who received Kd therapy in our
hospital between June and October in 2017. [Results] The median age of all 10 pts was 59.5 years (range; 45-79).
Median number of prior treatment was 4 (range; 1-11). All pts had received prior bortezomib (Bor)-containing therapies,
and 3 pts (30%) showed refractoriness, and 4 pts showed the poor response (SD) to prior Bor treatment. Seven pts hadreceived prior lenalidomide (Len)-containing therapies, and 6 pts (60%) showed the refractoriness or poor response.
High-risk cytogenetic features were observed in two pts (20%), i.e., one with t(4;14) and another with del(17p). The best
overall response rate by Kd therapy was 80% including 5 VGPR, 3 PR and 2 PD. As for grade 3 or higher hematological
toxicities, thrombocytopenia was observed in 4 pts and anemia was observed in 3 pts. Regarding grade 3 or higher nonhematological toxicities, liver dysfunction, arterial thrombosis, hypertension and prolonged QT corrected interval wereobserved in 1 pts each. [Conclusion] Although Kd therapy seemed to be effective for pts with RRMM, we have to pay
attention for the occurrence of cardiovascular events. Thus, we need to establish appropriate measures to predict andprevent such serious cardiovascular complications in association with carfilzomib.

153ポスター発表

P4-2

CARFILZOMIB, LENALIDOMIDE, AND DEXAMETHASONE (KRd) REAL WORLD EXPERIENCE:SHORT-TERM FOLLOW-UP DATA OF THE EFFICACY AND SAFETY IN RRMM PATIENTS

Sung-Hyun Kim1、Jin Seok Kim2、Yong Park 3、Young Rok Do4、Jeong-Ok Lee5、Youngil Koh6、Dong-Yeop Shin6、Je-Jung Lee7、Hyeok Shim8、Ho Sup Lee9、Jin Lee Yoo10、Sung-Nam Lee11、Chang-Ki Min12

Department of Internal Medicine, Dong-A University College of Medicine, South Korea、2Department of Hematology, Yonsei

1

University College of Medicine, South Korea、3Department of Internal Medicine, Korea University School of Medicine, South
Korea、4Department of Internal Medicine, Keimyung University School of Medicine, South Korea、5Department of Internal

Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, South Korea、6Department of Internal Medicine, Seoul National University

Hospital, South Korea、7Department of Internal Medicine, Chonnam National University Hwasun Hospital, South Korea、Department of Internal Medicine, Wonkwang University School of Medicine, South Korea、9Department of Internal Medicine,

8

Kosin University Gospel Hospital, South Korea、10Department of Internal Medicine, Kyungpook National University Hospital,
South Korea、11Department of Internal Medicine, Inje University Haeundae Paik Hospital, South Korea、12Department of

Hematology, Seoul St. Mary's Hospital, The Catholic University of Korea, South Korea

Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRD) regimen has been regarded a standard treatment for relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM). Although carfilzomib was not reimbursed, KRD was available in Korea sinceApril 2016.
We retrospectively analyzed the safety and short-term outcomes of KRD regimen from several university hospitals. A
total of 25 patients were analyzed. All patients were analyzed for the safety profile and twenty-two patients wereanalyzed for the outcomes.
Median age at diagnosis was 57 years old (ranges, 35-69). The ratio of female to male was 13 to 12. Nineteen patients(76%) received ≥ 2 lines of regimens before carfilzomib-based regimens. All patients were previously treated withbortezomib-based regimen. Twenty patients (80%) and fifteen patients (60%) were previously exposed to thalidomide
and lenalidomide, respectively. Eighteen patients (72%) previously received autologous transplantation. 10 patients weretreated with KRD initially, but carfilzomib was added to lenalidomide plus dexamethasone regimen as salvage therapy in
15 patients. Overall response (partial response or better) rate was 77.3%, including 31.8% of very good partial responseor better. Median time to best response after starting of carfilzomib was 37 days. Median progression-free survival was
92.5 days. The most common adverse events were hematologic toxicities; anemia (all grades were 64%),
thrombocytopenia (all grades were 60% and ≥grade 3 was 24%), and neutropenia (all grades were 64% and ≥grade 3
was 20%). The most common non-hematologic toxicity was fatigue (all grades were 20% and ≥grade 3 was 4%). Febrileneutropenia was occurred in 5 patients (20%). One patient was died due to pneumonia during first cycle.
KRD regimen might be effective for RRMM patients and has tolerable toxicities. Update data will be presented.

154

ポスター発表

P4-3
平松

再発・難治性多発性骨髄腫に対するIxazomibの使用状況と効果に関する検討
Clinical use and outcome of Ixazomib in patients with relapsed and refractory multiple
myeloma

靖史、後藤

有基、水原

健太郎、望月直矢、猪股知子、久保西四郎

Yasushi Hiramatsu、Yuki Goto、Kentaro Mizuhara、Naoya Mochizuki、Tomoko Inomata、Shiro Kubonishi

姫路赤十字病院 血液・腫瘍内科

Department of Hematology and Oncology, Japanese Red Cross Society Himeji Hospital【背景】Ixazomib は初めての経口のプロテアソーム阻害剤であり ILd（Ixazomib,Lenalidomide,Dexamethasone）療法として再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）に対して 2017 年に保険適応となった。しかし本邦における有用経験は少なく有用性と安全性につては十分に知られていない。
【目的と方法】当院で 2017 年 6 月から ILd 療法をおこなった RRMM 12 症例について、有効性と安全性を後方視的に検討した。
【結果】男性 5 例、女性 7 例。年齢中央値は 70 歳（59-80）。前治療レジメン数の中央値は 2.5（1-4）であった。1 例のみ bortezomib の使用歴がなかった。ILd 療法中の最良効果は VGPR 3 例、PR1 例、SD5 例、PD3 例であった。消化器毒性では 1 例のみで中断した。8 例は現在も継続治療中である。
【結論】消化器毒性の予防、開始時の減量等で ILd 療法は安全に継続可能である。

Background: Ixazomib is the first oral proteasome inhibitor to be approved, in combination with lenalidomide anddexamethasone (ILd) for relapsed and refractory multiple myeloma(RRMM). Little is known about safety and efficacy
in Japan. Methods: We retrospectively analyzed 12 cases of RRMM treated with ILd therapy in our institute from June
2017. Result: Characteristic of the patients were follows; male/female=5/7 cases, age(mean)=70.0years (59-80). Median
number of prior regimen was 2.5(1-4). Only one patient was not treated with bortezomib. Best responses observed ineach case were follows; VGPR=3, PR=1, SD=5, PD=5. Only one case was discontinued due to gastrointestinal toxicity
In 8 cases, ILd has been continued now.
Conclusion: Gastrointestinal toxicities may be managed by dose modification and possible use of antidiarrhea and antiemetic medication. ILd was effective without definite adverse events.

155ポスター発表

P4-4

Efficacy and safety of once-weekly bortezomib in relapsed/refractory multiple myeloma
patients

Sang eun Yoon、Mun Yeung-Chul、Seong Chu-Myong、Nam Eun-mi、Kyoung-Eun Lee、Soon-Nam Lee
Department of Internal Medicine, Ewha Womans University, South Korea

Bortezomib therapy in multiple myeloma (MM) was significantly superior to a previous standard of care. Because
peripheral neuropathy (PN) leading to dose modification and drug discontinuation seems to be dependent on dose andexposure of bortezomib, the some schedules of botezomib were reduced from twice-weekly to once-weekly infusion. We
compared the outcomes and safety of once- and twice-weekly bortezomib as a second line in MM in our hospital from
Janurary 2001 to August 2016, retrospectively.
Forty-two multiple myeloma patients were enrolled including 24 patients who received once-weekly bortezomib on day
1, 8, 22 and 29 of the cycles and 18 patients who received twice-weekly bortezomib on day 1, 4, 8 and 11 of the cycles.
Dexamethasone alone (n=33), melpahalan with prednisolone (n=5), and thalidomide with dexamethasone (n=4) wereadministered combined with bortezomib. Median cumulative dose of bortezomib were 32.9 (10-83) mg/m2 and 14.0
(5.91) mg/m2 in once- and twice-weekly group (p=0.015). The incidence of grade 3/4 PN was similar (45.8% vs 33.3%,
p=0.426) in both group. There was some difference in the median time-to-onset of grade 3/4 PN without statisticalsignificance (8.0 months in once-weekly vs 3.9 months in twice-weekly, p=0.073). There was some difference in overall
response rate (above PR) without statistical significance (70.8% in once-weekly vs 44.4% in twice-weekly, p=0.089).
The overall survival of the patients who received once-weekly bortezomib was superior to the overall survival of thepatients who received twice-weekly bortezomib (11.0 months vs 6.0 months, p=0.005) by Kaplan-Meier analysis. Ourdata showed that the once-weekly bortezomib has a clinical benefit in terms of survival, response and PN compared withthose of the twice-weekly bortezomib. In conclusion, once-weekly bortezomib treatment could be a potential therapeutic
approach for patient with relapsed/refractory MM.

156

ポスター発表P4-5
田中

当院においてKRd療法を施行した再発または難治性多発性骨髄腫症例の後ろ向き解析
Retrospective analysis of KRd therapy for patients with relapsed and refractory multiple
myeloma

宏明 1、桑原

千尋 1、清水亮 1、石井昭広 2、高木敏之 1

Hiroaki Tanaka1、Chihiro Kuwabara1、Ryo Shimizu1、Akihiro Ishii2、Toshiyuki Takagi1
1

旭中央病院 血液内科、2旭中央病院 輸血部

Department of Hematology, Asahi General Hospital, Chiba, Japan、2Department of Transfusion Medicine, Asahi General Hospital,

1

Chiba, Japan[ 背景 ]Carfilzomib は bortezomib に次ぐ第 2 世代のプロテアソーム阻害剤であり、lenalidomide、dexamethasone と併用した KRd 療法として再発または難治性の多発性骨髄腫 (RRMM) に用いられるようになったが、その治療効果、安全性についてはまだ情報が少ない。
［方法］今回我々は当院にて 2016 年 8 月から RRMM に対して KRd 療法を施行された全症例を解析した。
［結果］2017 年 11 月時点で 17 例。男性 8 例女性 9 例。年齢中央値 68 歳（48-82 歳）。
IgG 型 10 例、IgA 型 4 例、BJP 型 3 例。前治療数は中央値 2(1-5) レジメン。ボルテゾミブ、レブラミドの両耐性は 5 例。
自家移植後 3 例。観察期間中央値は 258(14-411) 日。評価可能であった 12 例中 8 例 (66.7%) に VGPR 以上の効果が得られた。無効もしくは有害事象 ( うち 2 例が心不全徴候 ) にて中止された例が 8 例。KRd 開始後に降圧剤を要した例
は 4 例。KRd 開始前後に BNP を測定していた 6 例中 5 例に上昇を認めた。他の有害事象は 1 例に腎不全、高度徐脈および心室細動、1 例に肺炎と帯状疱疹、1 例に下肢蜂窩織炎と深部静脈血栓症であった。[ 結論 ]KRd 療法は有効かつ安全な治療法と考えられたが、心血管系合併症がいくつか認められ、血圧、BNP の推移に注意が必要と考えられた。

[Background] Carfilzomib is a second-generation proteasome inhibitor and has been used for recurrent or refractory
multiple myeloma (RRMM) as KRd therapy; however, there is limited information on its therapeutic efficacy and safety.
[Methods] We retrospectively analyzed all cases with RRMM who were treated using KRd therapy since August 2016 in
our hospital.[Result] There were 17 cases as of November 2017. The median age of the cases was 68 (48–82) years.
Their M protein was 10 IgG, 4 IgA, 3 BJP types. The median number of previous regimens administered was 2 (1–5). In
five cases, both bortezomib and lenalidomide were administered in the previous regimens; three cases underwent
autologous stem cell transplantation. The median observation period was 258 (14–411) days. Eight among 12 cases who
could be evaluated reached VGPR or more. In five of six cases, an increase in BNP level was observed before and after
KRd therapy initiation. Four cases required the administration of an antihypertensive agent. In eight cases, KRd therapy
was discontinued because it was ineffective or adverse events occurred (two of them had symptoms of heart failure).
Other adverse events included renal failure, severe bradycardia, and ventricular fibrillation in one patient; pneumonia
and herpes zoster in one; and lower limb cellulitis and deep vein thrombosis in one.[Conclusion] Our study suggested
that KRd therapy was an effective and safe regimen for cases with RRMM. However, some cardiovascular complications
were observed. Blood pressure and BNP level should be strictly monitored in such cases.

157

ポスター発表

P4-6

当科でCarfilzomibを投与した再発難治性多発性骨髄腫3例の使用経験
Experience of Using Carfilzomib in 3 Patients with RRMM at Our Department

瀧澤 春子 1、関口 康宣 1、若林 睦 1、飯塚 弘子 1、坂尻 さくら 1、杉元
大久保 光夫 3、中村 紀子 4、澤田 朝寛 4、小松 則夫 5、野口 雅章 1

啓二 1、冨田茂樹 2、泉浩 2、Haruko Takizawa1、Yasunobu Sekiguchi1、Mutsumi Wakabayashi1、Hiroko Iizuka1、Sakura Sakajiri1、

Keiji Sugimoto1、Shigeki Tomita2、Hiroshi Izumi2、Mitsuo Okubo3、Noriko Nakamura4、Tomohiro Sawada4、Norio

Komatsu5、Masaaki Noguchi1
1

順天堂大学医学部附属浦安病院 血液内科、2順天堂大学医学部附属浦安病院 病理部、3順天堂大学医学部附属浦安病院 輸血学研究室、4順天堂大学医学部附属浦安病院 臨床検査医学科、5順天堂大学医学部附属順天堂医院 血液内科
Department of Hematology, Juntendo University Urayasu Hospital、2Department of Pathology, Juntendo University Urayasu

1

Hospital、3Department of Blood Transfusion, Juntendo University Urayasu Hospital、4Clinical Laboratory, Juntendo University

Urayasu Hospital、5Department of Hematology, Juntendo University Hospital【目的】Car の有効性と安全性、使用法を検証した。
【対象と方法】当科で Car が投与された 3 例を後方視的に解析した。
【症例 1】65 歳、男性、BJP- κ型。Fish では異常なし。前治療は BD、Rd、Auto、Td、PomD、FVD で全てに不応性となった。診断から KRd の開始まで 5.8 年、血球減少のため 1 コースで中止。PD となり死亡。
【症例 2】48 歳、男性、BJP- κ型、髄外病変あり。del 17p あり。前治療は BD、Auto、Rd、ELd、FVD で全てに不応性となった。診断から Kd の開始まで 6 年、2 コース目に急性心不全（EF 38%）を呈したが 2 週間後に改善（EF60%）。PR で髄外病変も改善。その後 IRd、VAD を施行するも PD となり、減量して Kd を施行。1 コース目施行中であるが心不全の再燃はなし。
【 症 例 3】66 歳、 女 性、IgG- κ 型。del 13q、13 trisomy、t(11;14) あ り。 前 治 療 は BD、Rd、VAD、Auto、PomD、ELd で全てに不応性となった。診断から Kd の開始まで 6.3 年。現在 1 コース目終了後で PR。
【考察】Car は del 17p と髄外病変に有効であった。心障害は reversible であった。Car の心障害は、ENDEAVOR 試
験では Grade 3 以上が 5% 以上で、日本人では、9.1% と高頻度であった。心障害の原因として血管内皮障害が考えられているが詳細は不明である。心障害の予測、予防、治療、改善後の再開の基準、再開の投与法や投与量に関しては明確な evidence がない。今後は症例を蓄積しての慎重な経過観察が必要であると考えられた。

[Case 1] A 65-year-old man with BJP-κ. Fish revealed no abnormality. Previous treatments were BD, Rd, Auto, Td,
PomD, and FVD. He had become refractory. The interval from the diagnosis to the initiation of KRd was 5.8 years. KRd
was discontinued after the first cycle due to pancytopenia.. He developed PD and died.[Case 2] A 48-year-old man with
BJP-κ FISH identified 17p deletion. Extramedullary disease was noted. Previous treatments were BD, Auto, Rd, ELd,and FVD. He had become refractory. The duration from the diagnosis to the initiation of Kd was 6 years. Kd was
discontinued during the second cycle due to acute heart failure(AHF). Two weeks later, AHF resolved. He achieved PR,
and the extramedullary disease resolved. He received IRd and VAD, he developed PD. Kd was resumed at a reduced
dose. He is currently receiving the first cycle.
[Case 3] A 66-year-old woman with IgG-k. FISH identified 13q deletion, trisomy 13, and t(11;14). Previous treatments
were BD, Rd, VAD, Auto, PomD, and ELd. She had become refractory . The interval from the diagnosis to the initiationof Kd was 6.3 years. She has completed the first cycle, and has achieved PR.
[Discussion] Case 2 suggest the possible beneficial effect of Carfilzomib in 17p depletion and extramedullary disease.
AHF are reversible. The ENDEAVOR Study reported the appearance of Grade 3 or more severe cardiac events in morethan 5%. Japanese revealed a higher incidence of 9.1%. Vascular endothelial dysfunction is considered to be the cause,
but details remains unknown. We need datas from a larger number of cases.

158

ポスター発表P5-1
松本

daratumumab投与患者に対する骨髄評価の検討
Myeloma plasma cell evaluation under daratumumab therapy

守生、三原

正大、宮澤

悠里、磯田

淳、澤村

守夫

Morio Matsumoto、Masahiro Mihara、Yuri Miyazawa、Atsushi Isoda、Morio Sawamura

国立病院機構渋川医療センター 血液内科

Department of hematology, National Hospital Organization Shibukawa Medical Center, Japan【緒言】
daratumumab は骨髄腫細胞表面に高発現している CD38 を標的とした IgG κ型のモノクローナル抗体である。
lenalidomide + dexamethasone（Ld 療法）や bortezomib + dexamethasone（BD 療法）との併用において高い有効性が示されている。daratumumab による治療を受けた患者では骨髄腫細胞表面の CD38 発現が減少することが指摘されており、治療後の骨髄評価を行う際には従来の CD38 gating によるフローサイトメトリー法（FCM）では骨髄腫細胞を的確に評価できない可能性がある。
【目的】当院にて daratumumab 治療を受けた 9 人の患者のうち、2 サイクル終了時のＭ蛋白の減少が SD と判断された患者に 2 例に対し、骨髄スメア標本、CD138 染色による骨髄病理標本、CD38 gating による FCM によって、骨髄中の骨髄腫細胞の比率を検討した。
【結果】症例１：79 歳、男性。IgG- λ型。骨髄スメア標本：骨髄腫細胞は 4.0%。骨髄病理：CD138 陽性細胞は 5 ～10%。FCM では CD38 高発現細胞はなし。CD138 陽性 (67.7%)、λ陽性 (81.0%) の細胞集団を認める。症例２：57 歳、男性。IgA- λ型。骨髄スメア標本：骨髄腫細胞は 3.8%。骨髄病理：CD138 陽性細胞は 30%。FCM では CD38 高発
現細胞はなし。CD138 弱陽性（11.5%）、λ弱陽性（17.7%）の細胞集団を認める。
【結語】daratumumab 投与後早期に骨髄腫細胞表面の CD38 の消失を認めた。CD38 gating による FCM は残存骨髄腫細胞の診断には有用とは言えず、CD138 陽性細胞により骨髄腫細胞を同定する必要があった。CD138 染色による
骨髄病理診断は残存細胞の確認には有用であるが、比率の判定ではスメア標本と大きな解離を認めた。今後マルチエ
ピトープ抗 CD38 抗体を使用した FCM での検討が必要と考える。

Background:Daratumumab therapy induces CD38 expression loss of myeloma cells even if many myeloma cells remainin the bone marrow. Analysis of CD38 by conventional flow cytometry (FCM) could not evaluate exactly residual
myeloma cells in myeloma patients treated with daratuzumab. We, here, compared the three mothods including
conventional FCM analysis uzing CD38 antibody for evaluating residual myeloma plasma cells in patients receiving
daratumumab therapy.Method:Nine patiens were treated with at least 2 cycles of daratumumab therapy in our hospitaland 2 patients of stable disease were selected for the following analysis. Bone marrow myeloma plasma cells were
evaluated with (1) bone marrow smear, (2) bone marrow aspirate clot with CD138 immunohistochemistry and (3)conventional FCM analysis with CD38 antibody. Results:Case 1: 79-year-old man. IgG-lambda type. Myeloma plasma
cell ratio, in the analysis of 1-3, was 4% , 5-10% and 0% (CD38 high expression), respectively. FCM analysis showed
CD138 67.7% and lambda 81.0%.Case 2: 57-year-old man. IgA-lambda type. Myeloma plasma cell ratio, in the analysis
of 1-3, was 3.8%, 30% and 0% (CD38 high expression), respectively. FCM analysis showed CD138-dull 11.5% andlambda-dull 17.7%. Conclusion:Conventional FCM analysis with CD38 antibody can not detect residual myeloma cells
because loss of CD38 expression on myeloma cells following daratumumab therapy. The methods of bone marrow smear
examination and CD138 immunohistochemistry might be useful for evaluating myeloma plasma cells but the results ofboth are very different. Other methods such as FCM using anti-human CD38 multi-epitope reagent containing a mixtureof antibodies to allow the identification of the CD38 protein are necessary for myeloma patients receiving daratumumab.

159

ポスター発表

P5-2

Lenalidomide and very low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory
multiple myeloma

Seok Jae Huh、Ji Hyun Lee、Sung Yong Oh、Suee Lee、Sung-Hyun Kim
Department of Internal Medicine, Dong-A University Hospital, South Korea

Background: A randomized study demonstrated that lenalidomide plus low-dose dexamethasone (LD) treatment provides
better survival and lower toxicity than lenalidomide plus high-dose dexamethasone (HD) in newly diagnosed multiple
myeloma patients. There are no prospective studies that compare lenalidomide plus LD with lenalidomide plus HD in
relapse and/or refractory multiple myeloma (RRMM). The study of very low-dose dexamethasone plus lenalidomide in
RRMM is needed.
Methods: From February 2014, patients received lenalidomide on days 1-21 of each 28-day cycle, with a starting dose of
25mg/day(dose adjusted for renal impairment), and 7.5mg dexamethasone administered orally twice a day on days 1-2,
8-9, 15-16 and 22-23 of each 28-day cycle (15mg/day for 8days) until disease progression or discontinuation for any
reason.
Results: The study population comprised of 38 patients with RRMM. The median age of patients was 67.5 years (range,
51-92 years) and 58% of patients were aged ≤65 years. Twenty three patients (60.5%) received more than 2 regimens
before the treatment. Overall response rate was 76.7%, including 39.5% of patients who achieved a complete response/
very good partial response. After a median study follow-up of 21.2 months (range, 1.1-41.9 months), the median
response duration was 5.97 months (range, 0.83-27.53 months) and median time-to-progression was 13.1 months (95%
CI 5.0-21.2). Grades 3/4 adverse events (AEs) occurred in 68.4% of patients; the most common grades 3/4 AEs were
thrombocytopenia (28.9%), neutropenia (23.7%), anemia (23.7%) and neuropathy (21.1%). Grades 3/4 infection
occurred in 13.2% of patients and thromboembolic event rates were 7.9%.
Conclusion: A very low-dose dexamethasone with lenalidomide treatment showed comparable efficacy with acceptablesafety profile compared to LD with lenalidomide treatment in RRMM patients.
Key words : Relapsed/refractory multiple myeloma, Lenalidomide, Low-dose dexamethasone

160

ポスター発表

P5-3
小林

多数の治療歴のある多発性骨髄腫患者におけるダラツムマブの効果と安全性について
Evaluation of safety and efficacy of Daratumumab in heavily treated patients with multiple
myeloma

宏紀、安部

佳亮、成田

健太郎、北舘

明宏、竹内

正美、末永

孝生

Hiroki Kobayashi、Yoshiaki Abe、Kentaro Narita、Akihiro Kitadate、Masami Takeuchi、Kosei Matsue

亀田メディカルセンター 血液腫瘍内科

Department of Hematology and Oncology, Kameda Medical Center, Japan

背景
CD38 を標的としたヒト化モノクロナール IgG κ型抗体であるダラツムマブは，再発・難治の多発性骨髄腫患者に対して 2017 年 11 月に日本で承認された．しかし、多数の治療を受けた高齢の日本人の多発性骨髄腫患者におけるダ
ラツムマブの有効性はまだ完全には明らかではない．
方法2017 年 10 月から 2018 年 1 月の間に当施設でダラツムマブ投与を受けた 31 人の患者について有効性と安全性を後方視的に解析した．
結果
患者の年齢中央値は 74 歳 (53-91 歳 ) であった．患者の前治療レジメン数の中央値は４レジメン（2-9 レジメン）であった．初診時からダラツムマブ投与を受けるまでの期間の中央値は 3 年であった。ダラツムマブを 1 カ月以上受けた患者かつ治療効果判定が可能な患者での全奏効率は 50％で、VGPR に到達した率は 12.5% であった．PR 以上を達成した患者での奏功までの期間の中央値は 18 日であった．インフュージョンリアクションは 32.3% の患者で発生した．
すべてのインフュージョンリアクションは Grade1 または 2 であり、すべて初回投与時に発生した．インフュージョ
ンリアクションの発生率と骨髄中の形質細胞の割合では相関は認められなかった． 頻度が高い有害事象はリンパ球減少 (n=18, 58.1%)，好中球減少 (n=17, 54.8%)，血小板減少 (n=11, 35.5%) であった．しかし発熱性好中球減少症は 1人の患者のみで発生し、Grade3 または 4 の血小板減少は 5 人の患者（16%）での発生であった．
結論
再発・難治の日本人の多発性骨髄腫患者においてダラツムマブは有効であり，高い安全性を有している．インフュー
ジョンリアクションの発生率は高めであるが、Grade1 または 2 に限定されていた．

Background
Daratumumab, which is a human monoclonal IgG kappa targeting to CD38, has approved on November 2017 in Japan
in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. However, it is unclear that daratumumab is effective forheavily treated or elderly Japanese patients.
Methods
We retrospectively analyzed the efficacy and safety of 31 patients who had received daratumumab in our institutebetween October 2017 and January 2018.
Results
The median age of the patients was 74 years (range, 53 to 91). Patients had received a median of 4 (range, 2 to 9)
previous regimen. The median time since the initial diagnosis of multiple myeloma was 3.0 years. The rate of overall
response was 50% and the rates of VGPR was 12.5% among patients who had received daratumumab for more than amonth. The median time to response was 18 days among patients who achieved partial response or better. Infusionrelated reactions occurred in 32.3% of the patients. All reactions were grade 1 or 2, and occurred during the first infusion.
The rate of infusion-related reactions did not have correlation with tumor burden in the bone marrow. The most common
adverse events were lymphopenia (n=18, 58.1%), neutropenia (n=17, 54.8%) and thrombocytopenia (n=11, 35.5%), but
febrile neutropenia occurred in only one patient, and grade3 or 4 thrombocytopenia occurred in five patients (16%).
Conclusions
Daratumumab had not only efficacy but also safety for Japanese patients with relapsed or refractory multiple myeloma.
Infusion-related reactions were limited to grade 1 or 2, though the rate of these reactions is high.
161ポスター発表

P5-4

Single center experience of Pomalidomide plus dexamethasone in patients withrefractory multiple myeloma

Lim Sung Won1、Silvia Park1、Seok Jin Kim1、Jun Ho Jang1、Won Seog Kim1、Chul Won Jung1、Hyo Jung Kim2、Kihyun Kim1

Division of Hematology-Oncology, Department of Internal Medicine, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School

1of Medicine, Seoul, Korea、2Department of Internal Medicine, Hallym University Sacred Heart Hospital, Hallym University Collegeof Medicine, Anyang, Korea

Background
The patients with multiple myeloma who are refractory to proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs has poor
prognosis. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone has shown significantly longer progression free survival (PFS)
and overall survival (OS), and a greater number of responses in patients with advanced refractory or relapsed andrefractory multiple myeloma. However, cytopenia is of concern to many patients in real world.
Patients and methods
A total 56 patients with refractory to proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs started pomalidomide plus
low-dose dexamethasone with or without cyclophosphamide at Samsung Medical Center from December 2015 to
September 2017 were retrospectively analyzed. Patients were given 28 day cycles of pomalidomide (4mg/day on days
1-21, orally) plus low-dose dexamethasone (40mg/day on days 1, 8, 15, and 22, orally).
Results
Cytopenia which was defined as less than 1000/μL of absolute neutrophil count or 50,000/μL of platelet was present in
48.2% of patients at baseline. The median cycles of pomalidomide plus low-dose dexamethasone was 4 (range 1-16). 23
patients (41.0%) were received cyclophosphamide also. The median PFS was 5 months (95% CI, 3.5-6.4) and median
OS was 7 months (95% CI, 2.8-11.1). The overall response rate was 28.6% (n=16). There were 77% of grade 4
neutropenia and 73% of grade 4 thrombocytopenia, and 62.5% of grade 3 anemia.
Conclusion
Pomalidomide plus low-dose dexamethasone improve PFS and OS in heavily treated patients and is convenient because
they are oral agents. However, a large number of patients trying to use pomalidomide already have cytopenia in realclinical situation because of multiple treatments and disease itself. Therefore, severe adverse events were much more
frequent than previous clinical trials, especially cytopenia.

162

ポスター発表

P5-5

当科でのPomalidomide (POM)10例の使用経験
Experience of Using Pomalidomide (POM) in 10 Cases at Our Department

若林 睦 1、関口 康宣 1、瀧澤 春子 1、飯塚 弘子 1、坂尻 さくら 1、杉元
大久保 光夫 3、中村 紀子 4、澤田 朝寛 4、小松 則夫 5、野口 雅章 1

啓二 1、冨田茂樹 2、泉浩 2、

Mutsumi Wakabayashi1、Yasunobu Sekiguchi1、Haruko Takizawa1、Hiroko Iizuka1、Sakura Sakajiri1、Keiji Sugimoto1、Shigeki Tomita2、Hiroshi Izumi2、Mitsuo Okubo3、Noriko Nakamura4、Tomohiro Sawada4、Norio Komatsu5、Masaaki Noguchi1
1

順天堂大学医学部附属浦安病院 血液内科、2順天堂大学医学部附属浦安病院 病理部、3順天堂大学医学部附属浦安病院 輸血学研究室、4順天堂大学医学部附属浦安病院 臨床検査医学科、5順天堂大学医学部附属順天堂医院 血液内科
Department of Hematology, Juntendo University Urayasu Hospital、2Department of Pathology, Juntendo University Urayasu

1

Hospital、3Department of Blood Transfusion, Juntendo University Urayasu Hospital、4Clinical Laboratory, Juntendo University

Urayasu Hospital、5Department of Hematology, Juntendo University Hospital【目的】POM の有効性と安全性、使用法の問題点を検証した。
【対象と方法】2015 年 9 月～ 2017 年 10 月までに POM が投与された 10 症例を後方視的に解析した。
【結果】年齢中央値 65.5 歳 (68~81)、男性 5 例、女性 5 例。IgG が 7 例 BJP が 2 例、IgD が 1 例。Stage(ISS) は、I が2 例、II が 4 例、III が 4 例。Fish では正常が 4 例、del 13q が 2 例、13 trisomy が 2 例、t(4;14) が 2 例、del 17p が 2 例、
1q21 が 2 例、t(11;14) が 1 例、t(8;14) が１例、未施行が 1 例。POM 投与量の中央値は 3mg(0.5~4)、投与サイクル中央
値 4.5(1~24)。POM 開始までの前レジメン数は中央値 3.5(1~60)、診断から POM 開始までの期間は中央値 5.33 年(1.33~8.5)。最大奏功は PR が 7 例、SD が 2 例、PD が 1 例。最終奏功は PR が 2 例、SD が 3 例、PD が 5 例。生存が7 例、死亡が 3 例。有害事象 (AE) は血球減少が 3 例、倦怠感が 1 例、嘔気が 1 例、肺炎が 1 例、心不全が 1 例、なしが 5 例。
【考察】最大奏功で SD 以上を認めたのは 9 例でかつ維持を継続できたのが 6 例。AE は心不全の 1 例を除いた 4 例全てにおいてコントロール可能であり安全と考えられた。奏功の維持群と非維持群を比較した。年齢、性、stage、前治療とレジメン数、投与量、AE、診断から POM 開始までの期間には差はなかった。BJP の 2 例と del 17p の 2 例は非維持群であった。維持群のサイクル数中央値は 7 コースであったが、非維持群は 1 コースであった。奏功を判定するためには、長期間（2 コース以上）観察する必要があると考えられた。1mg 隔日の少量投与で長期間奏功を維持した症例があることより、至適投与量には個体差があると考えられた。Lenalidomide(R) に不応となった 4 例に奏功を認めた事より、R との交差耐性はないと考えられた。SD を長期に維持（5~14 コース）している 3 症例があり、SDでも長期予後が望める可能性が示唆された。

The median age was 65.5 years, 5 men. 7 were IgG, 2 were BJP, and 1 was IgD. FISH revealed no abnormality in 4, 13q
deletion in 2, trisomy 13 in 2, chromosomal translocation t(4;14) in 2, 17p deletion in 2, 1q21 in 2, t(11;14) in 1, andt(8;14) in 1, 1 was not performed. The median dose was 3 mg, and the median number of cycles was 4.5. The median
number of prior treatment regimens was 3.5, median interval from diagnosis to the initiation was 5.33 years. The best
response was PR in 7, SD in 2, and PD in 1. The final response was PR in 2, SD in 3, and PD in 5. 7 survived and 3 died.
AE included pancytopenia in 3 , malaise in 1, nausea in 1, pneumonia in 1, and heart failure in 1. No AEs were in 5.
[Discussion] The best response was SD or better in 9, including 6 in whom the disease status remained unchanged.
Except for 1 case of heart failure, the AEs were controllable. The best response group was maintained and the group inwhich it was not were compared. There were no differences between the groups in the age, gender, stage, previous
treatments or the number of regimens, administration dose, incidence/nature of AEs, or the interval from diagnosis.
There were 2 with BJP and 2 with 17p deletion in the best response was not maintained. The median number of cycles
was 7 in the best response was maintained, but 1 was not maintained. Long-term observation is necessary to assess the
responset. The optimal dose may vary among individuals. Cross-tolerance may not develop between POM and
Lenalidomide. We suggest the possibility of long-term prognosis even in patients with SD.

163ポスター発表

P5-6

同種移植後移植再発に対しIMiDsにより長期生存が得られている若年発症多発性骨髄腫の一例
IMiDs have provided long-term survival in a young myeloma patient who relapsed after
tandem ASCT/allo-SCT

木村 賢司 1、塚本 祥吉 1、三科 達三 1、長井 友莉恵 1、山﨑 美貴 1、石井 改 1、栢森 健介 1、一色
高石 浩司 1、日野 裕太郎 1、大島 渚 1、三川 紫緒 1,2、竹田 勇輔 1、三村 尚也 1,2、武内 正博 1、
大和田 千桂子 1、井関 徹 1,2、堺田 惠美子 1、中世古 知昭 1,3

佑介 1、Kenji Kimura1、Shokichi Tsukamoto1、Tatsuzo Mishina1、Yurie Nagai1、Miki Yamazaki1、Arata Ishii1、Kensuke Kayamori1、Yusuke Isshiki1、Koji Takaishi1、Yutaro Hino1、Nagisa Hasegawa-Oshima1、Shio Mitsukawa1,2、Yusuke Takeda1、Naoya Mimura1,2、Masahiro Takeuchi1、Chikako Ohwada1、Tohru Iseki1,2、Emiko Sakaida1、Chiaki Nakaseko1,3

1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3国際医療福祉大学医学部 血液内科

Department of Hematology, Chiba University Hospital、2Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba University

1

Hospital、3Department of Hematology, International University of Health and Welfare School of Medicine

緒言：若年発症の難治性多発性骨髄腫症例に対し，タンデム自家／同種移植を行うも再発を認め，移植後レナリドミ
ド (Len)，ポマリドミド (Pom) 等の IMiDs による治療により長期生存を得ている症例を経験したので報告する。
症例：35 歳，男性。26 才時に多発性骨髄腫 (IgG-k, ISS2) を発症し，VAD 療法，BD 療法で初期治療を行ったが SDであった。兄と HLA が一致したため，27 歳時にタンデムの自家末梢血幹細胞移植／同種移植を施行した。自家移植の前処置は Mel 200 mg/m2, 同種移植の前処置は Flu 125 mg/m2 + Mel 100 mg/m2, GVHD 予防は CsA + MTX であった。急性 GVHD Ⅱ度，慢性 GVHD(-) であり，移植後日に CsA を終了した。自家移植後の評価は PR であり , 同
種移植後の評価も PR であった。同種移植 2 年 8 か月後に IgG の増加傾向を認めたため，Len 10mg +Dex による Rd療法を開始した。有害事象として開始直後に Grade 1 の皮疹がみられたが軽快し，最終的に Len を 25mg/m2 まで増量し，VGPR を得た。患者希望にて 11 コースにて Rd 療法を終了した。再度の再燃・Rd 療法による PR を経て，移植後 6 年後に再増悪あり，Pom 4mg+Dex による Pd 療法を開始した。1 コースの治療により PR が得られ，現在 Pd療法を継続中である。
考察：同種移植後の Len は急性 GVHD を増悪させるが，少量にて GVM 効果を誘導することも示されており，少量維持療法の有効性が報告されている。本症例は同種移植後再発例であるが，Len, Pom により長期に渡り原疾患がコントロールされ，IMiDs による GVM 効果の増強が示唆された。若年発症の再発・難治性骨髄腫に対し，IMiDs と組
み合わせた同種移植は考慮すべき治療法であると思われる。

Introduction: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT) remains a potentially curative treatment but
its use is still controversial because of its high transplant-related mortality. Here we report a case of relapsed/refractory
multiple myeloma (RRMM) after tandem ASCT/allo-SCT and IMDs (lenalidomide: Len and pomalidomide: Pom) wereeffective and have induced long-term survival of the patient.
Case report: The patient is a 35-year-old man who developped multiple myeloma (IgG-k, ISS2) at the age of 26 andreceived VAD and BD therapy but failed to achieve remission. He underwent tandem ASCT/allo-SCT from his HLAidentical brother at the age of 27. The conditioning regimen for ASCT was Mel 200 mg/m2. Flu 125 mg/m2 and Mel 100
mg/m2 were used for allo-SCT conditioning and GVHD prophylaxis was CsA and MTX. The patient developed grade II
acute GVHD but didn’t have chronic GVHD and CsA was stopped 5 months after transplant. Because serum IgG levels
increased after 2 years and 8 months post-transplant, Len 10 mg + Dex (Rd) therapy was started. He developed mild skinrash but Len dose was increased to 25mg/day. After 11 courses of Rd therapy, the patient achieved VGPR. Six years after
allo-SCT, the patient had a relapse of myeloma and received Pom 4mg plus Dex (Pd) therapy. After the first course of Pd
therapy, the patient achieved PR and now he is continuing Pd therapy.
Discussion: Len maintenance therapy after allo-SCT may induce acute GVHD but some reports have described theefficacy of low-dose Len by increasing GVM effect. In this case, the primary disease was controlled with Len and Pom
for a long time after allo-SCT, suggesting the induction of GVM effect by IMiDs. Allo-SCT combined with the use of
IMiDs after transplantation should be considered for relapsed/refractory multiple myeloma in young patients.
164ポスター発表

P6-1
吉原

V-EPOCHが著効したdel 17pを有するplasmablastic lymphoma/myelomaの1例
V-EPOCH treatment in a case of plasmablastic lymphoma/myeloma with del 17p

享子 1、吉原哲 1、松田育雄 2、松尾祥平 3、今戸

健人 4、岡田昌也 1、廣田誠一 2、藤盛Kyoko Yoshihara 、Satoshi Yoshihara 、Ikuo Matsuda 、Shohei Matsuo 、Takehito Imado 、Masaya Okada 、
1

1

2

3

4

1

好啓 1

Seiichi Hirota2、Yoshihiro Fujimori1
1
4

兵庫医科大学病院 輸血・細胞治療科、2兵庫医科大学病院 病院病理部、3宝塚市立病院 中央検査室・病理診断科、
宝塚市立病院 血液内科

Department of Transfusion and Cellular Medicine, Hyogo College Of Medicine, Japan、2Department of Surgical Pathology,

1

Hyogo College of Medicine, Japan、3Department of Pathology, Takarazuka Municipal Hospital、4Department of Hematology,
Takarazuka Municipal Hospital【はじめに】Plasmablastic lymphoma(PBL) は、CD20 陰性の大型 B 細胞性免疫芽球様細胞もしくは形質芽細胞のび
まん性増生を伴う高悪性度リンパ腫とされている。HIV などの免疫不全を背景に発症することが知られているが、近年 HIV 陰性の症例も多く報告されている。腫瘍細胞は CD138 陽性、CD38 陽性、細胞内軽鎖制限を認め、形質芽細胞が増殖する多発性骨髄腫（plasmablastic myeloma: PBM）との鑑別が困難である。臨床面からは、リンパ腫と多発性骨髄腫は使用薬剤が異なることから、診断が治療方針に大きく影響するという問題がある。
一方で、最近、従来の化学療法に対し抵抗性であることが多い PBL に対し化学療法とボルテゾミブを併用した
V-EPOCH が著効することが報告された。今回我々は、PBL/PBM の鑑別が困難であった症例に対し V-EPOCH を施行し著効した症例を経験したので報告する。
【症例】42 歳女性。右乳房腫瘤を自覚し近医受診。針生検にて悪性リンパ腫と診断され血液内科に紹介受診となった。
組織所見は核小体の目立つ大型リンパ球様異型細胞がびまん性に増生し、CD79 陽性、MUM-1 陽性、c-myc 陽性、
CD20、CD3、EBER は陰性であり Ki-67 標識率 90% 以上であった。PET/CT にて 10cm 大の腫瘤が乳房、肝臓内、骨盤内、下腹部筋層、子宮などに多発していたが、溶骨性病変も認めた。多数の髄外 / 節外病変を有する一方で骨髄には異常形質細胞を認めなかったこと、正常免疫グロブリンの抑制が見られなかったこと、骨病変はあるもののその他の骨髄腫の徴候は認めなかったことは PBL をより示唆する所見であり、BJ 型蛋白尿を認めたこと、腫瘤の生検検
体の FISH にて del 17p を認めたことは PBM をより示唆する所見と考えた。本症例に対し、医療倫理委員会承認のもと、V-EPOCH を開始したところ、1 コースにて腫瘍は著明に縮小した。V-EPOCH を 6 コース施行し PET/CT にて CR を確認したのち、大量メルファランの前処置により自家末梢血幹細胞移植を施行した。現在 IRd による維持療法を行っている。貴重な症例と考えて報告する。

Introduction Plasmablastic lymphoma (PBL) is a highly aggressive lymphoma with a diffuse proliferation of CD20negative large neoplastic cells, resembling B immunoblasts or plasmablasts. Although an association withimmunodeficiency, particularly HIV infection, was originally described, cases in immunocompetent patients have been
increasingly reported. Since PBL cells express plasma cell phenotype, including CD138, CD38, and cytoplasmic
immunoglobulin, differential diagnosis of PBL and plasmablastic myeloma (PBM) is challenging. From the clinicalviewpoint, differential diagnosis (i.e. lymphoma or myeloma) is crucially important in determining treatment strategy.
In the meantime, the effectiveness of V-EPOCH regimen, combining chemotherapy and Bortezomib, has been recently
reported. Here, we describe a patient, in whom the differential diagnosis of PBL and PBM was challenging, andsuccessfully treated with V-EPOCH regimen.
Case A 42-year-old female underwent needle biopsy from a breast tumor. A diffuse proliferation of large atypicallymphoid cells with a prominent nucleoli was observed. These cells were positive for CD79, MUM-1, c-myc, andnegative for CD20, CD3, and EBER. Ki-67 index was more than 90%. PET/CT revealed multiple large tumors (up to 10cm) in the beast, liver, pelvis, and uterus. While absence of bone marrow involvement despite of multiple
extramedullary/extranodal tumors, immune paresis, and myeloma-defining events except for bone disease favors thediagnosis of PBL, the presence of BJ-type proteinuria and detection of del 17p FISH abnormality favors the diagnosis of
PBM. She received V-EPOCH treatment with an approval of institutional IRB. The patient achieved CR after 6-coursesof V-EPOCH and subsequently received high-dose melphalan and autologous transplantation. She is currently
undergoing maintenance therapy with IRd regimen.

165

ポスター発表

P6-2

Fanconi症候群を合併したmonoclonal gammopahty of renal significance (MGRS)
Monoclonal gammopahty of renal significance(MGRS) associated with Fanconi syndrome

伊藤 俊輔 1、三宅江川 雅博 3、山内隆明 1、竹谷美香 2、鈴木

海 2、岡田 裕介 1、島崎律朗 1、鈴宮 淳司 1

裕正 1、池尻

文良 1、野津雅和 2、高瀬健太郎 3、Shunsuke Ito1、Takaaki Miyake1、Kai Taketani2、Yusuke Okada1、Yasumasa Shimazaki1、Fumiyoshi Ikejiri1、Masakazu Notsu2、Kentaro Takase3、Masahiro Egawa3、Mika Yamauchi2、Ritsuro Suzuki1、Junji Suzumiya1

1

島根大学医学部附属病院 腫瘍・血液内科、2島根大学医学部附属病院 内分泌代謝内科、3島根大学医学部附属病院 腎臓内科
Department of Oncology/Hematology, Shimane University Hospital、2Department of Endoclinology and Metabolism, Shimane

1

University Hospital、3Department of Nephrology, Shimane University Hospital【緒言】Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) に合併した腎障害で、特に M 蛋白が強く腎障害の病態に関与しているものを MGRS と総称することが提唱されている。【症例】60 歳、女性【主訴】右大腿部痛、右側胸部痛【現病歴】X-1 年 12 月に尿蛋白、尿糖、腎機能障害を指摘され近医受診。近位尿細管障害を指摘され、尿検査で Bence-Jones 蛋白を認めたため、X 年 1 月に当科紹介。2 月頃から右胸部・大腿部痛が出現。骨シンチで肋骨に多数の集積を認めた。多発性骨髄腫の疑いで 3 月当科入院。
【経過】尿中免疫電気泳動で BJP- κ型の M 蛋白を認め、
free light chain のκ / λ比は 16.7 であった。骨髄検査では形質細胞は６％であった。低Ｃａ血症 (8.3mg/dl)、低 P 血症 (1.3mg/dl)、高 ALP 血症 (1258 U/L) があり、骨シンチ所見と合わせ、低Ｐ血症性骨軟化症と診断。さらに、汎アミノ酸尿、腎性糖尿、代謝性アシドーシスなどを認め、Fanconi 症候群が考えられた。腎生検では、近位尿細管内腔にκ鎖優位の沈着物があり、電顕では近位尿細管細胞に特異な構造の結晶状蛋白の沈着を認めた。MGRS による
Light chain-associated Fanconi 症候群と診断した。骨軟化症に対して、アルファカルシドールと経口リン製剤の開始
により、痛みは改善した。M 蛋白産生を抑制する目的で Bortezomib+ Dexamethasone 療法を開始し、現在も治療を継続している。【考察】MGRS は Cast nephropathy 以外の種々の糸球体障害や尿細管障害が含まれる。積極的な腎生検と CKD 病期を加味し、骨髄腫に準じた早期治療介入が提唱されているが、AL amyloidosis 以外は稀な病態であり 確 立 し た も の は な い（Fermand JP et al. Blood 2013; 122(22): 3583）。 本 例 の よ う な、Light- chain associatedFanconi 症候群は MGUS やくすぶり型多発性骨髄腫に合併することが報告されている。骨髄腫に準じた化学療法を行った 49 例の後方視的研究において、治療により腎機能低下の予防および腎機能回復が見込めることが示唆された。
しかし、近位尿細管機能の回復は 30% 程度にしかみられなかった（Vignon M et al. Leukemia 2017; 31: 123）。今後、治療に関して、さらなる症例の集積が必要である。

[Introduction] MGRS is defined by renal disease with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS).
[Case] A 60 year-old woman presented with proteinuria, urine sugar and renal dysfunction. She was referred to ourinstitution because of the presence of Bence-Jones protein. Bone scintigraphy revealed abnormal accumulation in
multiple ribs. She had hypocalcemia (8.3 mg/dl), hypophosphatemia (1.3 mg/dl), and high serum alkaline phosphataselevel (1258 U/L). Urinary immunoelectrophoresis revealed M protein of BJP-κ type, and the κ/λ ratio of free light chain
was 16.7. A bone marrow smear showed 6% of plasma cell. Furthermore, aminoaciduria, renal glucosuria and metabolic
acidosis coexisted. The kidney biopsy showed a deposit predominantly of the κ-chain in the proximal tubular lumen, andthe electron microscope examination revealed a deposition of crystalline structure in the proximal tubular cells. A final
diagnosis of light chain-associated Fanconi syndrome (LCFS) was made. Alfacalcidol and oral phosphorus preparation
were started, and the pain was improved. Bortezomib and dexamethasone was started to suppress the M protein
production. [Discussion] For MGRS, an early treatment based on renal biopsy and CKD stage is currently proposed.
Because of the rarity, the standard treatment of MGRS is not established (Blood 2013). Recently, chemotherapy for
myeloma was reported to be effective to recover the renal function of LCFS, but the recovery rate of proximal renal
tubular function was only 30% (Leukemia 2017). Further studies are required to explore appropriate treatment of LCFS/
MGRS.

166

ポスター発表

P6-3
奥田

Daratumumab, lenalidomide, dexamethasone 療法によりvery good partial responseを得たALアミロイドーシス合併多発性骨髄腫の一例
Very good partial response induced by daratumumab, lenalidomide, dexamethasone therapy
in multiple myeloma patient with AL amyloidosis

慎也、渡邉

裕之、竹林

ちあき

Shinya Okuda、Hiroyuki Watanabe、Chiaki Takebayashi

JR東京総合病院 血液・腫瘍内科

Department of hematology and oncology, JR Tokyo general hospital

Daratumumab, lenalidomide, dexamethasone (DRd) 療法は多発性骨髄腫患者の予後を改善するが、AL アミロイドー
シス合併例での報告は少ない。今回、心・神経に AL アミロイドーシスを合併した移植非適応 BJP- λ型多発性骨髄腫に対して DRd 療法を行い very good partial response (VGPR) に到達した症例を経験したので報告する。高尿酸血症の既往がある 71 歳男性。2017 年 4 月より両下肢のしびれが出現し、7 月にうっ血性心不全を発症したので入院した。
心臓超音波検査でびまん性の心室壁肥厚と EF40% の収縮力低下を認め、心筋と皮下脂肪の生検を行い AL アミロイ
ドーシスと診断した。神経内科医の診察と神経伝達速度検査から神経アミロイドーシスと診断された。骨髄検査では骨髄腫細胞を 20.8％認め、尿蛋白量の増加はないが免疫電気泳動の結果 BJP- λが検出されたことから多発性骨髄腫と診断した。血小板減少 (77000/ μ l) と低ガンマグロブリン血症を合併していた。β -blocker と利尿剤による治療を行い心不全が改善したので 8 月から melphalan, dexamethasone 療法を開始した。No response であったので 9 月より lenalidomide 5mg 2 週間投与を追加した。2 コース後に partial response を得たが、好中球減少、血小板減少が悪化したので 12 月より DRd 療法に変更した。Daratumumab による infusion reaction は生じなかった。Clonazepam
1㎎投与しているものの daratumumab 投与後より下肢のしびれは改善し、1 コース終了時に血液学的に VGPR を達成した。心臓の臓器効果はなく治療を継続している。

Although daratumumab, lenalidomide, dexamethasone (DRd) improves the prognosis of patients with multiple myeloma,
there are few reports in myeloma patient with AL amyloidosis. We report a transplant-ineligible BJP-λ myeloma patientwith AL cardiac amyloidosis and amyloid polyneuropathy, who achieves a very good partial response after DRd. A
71-year-old man with history of hyperuricemia became aware of numbness of both legs from April 2017. He washospitalized because of congestive heart failure in July. Echocardiogram showed diffuse ventricular wall thickening andlow ejection fraction (40%). We performed a biopsy of myocardium and subcutaneous fat and diagnosed AL
amyloidosis. Amyloid polyneuropathy was diagnosed by a neurologist from examination and nerve conduction velocity
test. Bone marrow examination revealed 20.8% of myeloma cells and immunoelectrophoresis detected BJP-λ. We
diagnosed myeloma and treated with β-blocker and diuretic. Since heart failure improved, we started melphalan,dexamethasone therapy from August. He had no response, and lenalidomide 5 mg for 2 weeks was added from
September. He had a partial response after 2 courses, but neutropenia reduction and thrombocytopenia worsened. We
switched to DRd from December. No infusion occurred. Numbness of legs improved after administration ofdaratumumab. There is no cardiac organ effect and treatment is continued.

167ポスター発表P6-4
永尾

ボルテゾミブを用いた治療を行った原発性形質細胞性白血病4例の症例報告と文献的考察
Primary plasma cell leukemia with bortezomib based therapy: Report of four cases and reviewof the literature.

侑平、田村

百合、石井

改、鐘野

勝洋、小野田昌弘、横田朗

Yuhei Nagao、Yuri Tamura、Arata Ishii、Katsuhiro Shono、Masahiro Onoda、Akira Yokota

千葉市立青葉病院 血液内科

Department of Hematology, Chiba Aoba Municipal Hospital, Chiba, Japan

形質細胞性白血病 (plasma cell leukemia:PCL) は多発性骨髄腫患者の 2-4% と頻度は低いものの、最も進行が早く予後が悪い形質細胞性疾患として知られている。今回、我々はボルテゾミブを用いた治療を行った原発性形質細胞性白血病 (primary PCL: pPCL)4 例の経過について文献的考察を交えて報告する。症例は 68-77 歳で男性 3 名と女性 1 名、初診時の WBC 4,200-28,340(Plasma cell 27.5-72%)、ISS は全例 stageIII、D&S は stageIIA-IIIB であった。主な染色体異常としては IgH/CCND1 転座が 2 例、p53 欠失が 2 例、13 番染色体欠失が 1 例であった。治療内容は一部の症例でVAD 療法などの古典的化学療法が初期治療として行われていたが、全例でボルテゾミブ＋デキサメタゾン療法が実施されており、ボルテゾミブ総投与量の平均値は 25.6mg/sqm、1 名のみ自家末梢血幹細胞移植が実施可能であった。
最大治療効果は sCR1 名、VGPR2 名、PR1 名であり、生存期間中央値は 1 年 6 か月 ( うち 2 名は生存 ) であった。一
般に pPCL は化学療法には感受性であることが多いが、進行が早く早期に再増悪し予後不良であるとされている。最も大規模な疫学調査では平均生存期間はわずか 4 か月とされるが、新規薬剤が用いられる以前の成績であった。自家移植が唯一 pPCL の予後を改善する治療法とされていたが、pPCL の症例は診断時に合併症が多く全身状態も不良であり、自家移植に到達できる症例はごくわずかである。最近では特にボルテゾミブを組み合わせた治療が pPCL の予後を改善させるとの報告も出てきており、今回の自験例は症例数が少ないもののそれを裏付ける結果であったと考えられる。現在、形質細胞性疾患に対する新規薬剤の選択肢が広がっており、今後さらに pPCL の予後を改善させる治療法の検討も期待される。

Plasma cell leukemia (PCL) is an uncommon form of plasma cell dyscrasia (2-4% of patients with multiple myeloma(MM)), but the most aggressive of human monoclonal gammopathies. In this time, we want to report four cases ofprimary PCL (pPCL) with bortezomib based therapy and review of the literature. Patients were 3 males and 1 female
aged 68-77. At the time of diagnosis, WBC count ranged 4,200-28,340(Plasma cell 27.5-72%), ISS was stage III in allcases and D&S was IIA – IIIB. The main chromosomal aberrations were IgH/CCND1 gene translocation (two cases),deletion of p53 (two cases), and deletion of chromosome 13 (one case). All cases were treated with bortezomib +dexamethasone, the median of total dose of bortezomib was 25.6mg/sqm, and autologous stem cell transplantation(ASCT) was conducted in one case. One case achieved a sCR, two cases had a VGPR, and one case had a PR. The
median overall survival was 1.5 years, but two patients are still alive. pPCL is highly sensitive to chemotherapy, but it
relapses early and its clinical outcome is poor. The largest study of pPCL showed the median survival was just 4 months
without novel drugs for MM. The best survival data were achieved in patients undergoing ASCT, but most patientscannot receive ASCT because of its aggressive presentation with complications. Recent studies showed the use of
bortezomib improved the treatment outcome, and our data also demonstrated the results. Nowadays we can choose many
novel drugs and their combinations, therefore we should review more effective therapy for pPCL in the near future.

168ポスター発表

P6-5
徳嶺

Bortezomib併用dose-adjusted EPOCH が有効性を示したPlasmablastic lymphomaの１例
Bortezomib combined DA-EPOCH was effective in one patient with plasmablastic
lymphoma(PBL).

進洋 1、井上

愛 1、石田尚子 1、高橋雅文 1、木村勇人 2

Yukihiro Tokumine1、Megumu Inoue1、Naoko Ishida1、Masaaki Takahashi1、Hayato Kimura2
1

市立伊丹病院 血液内科、2市立伊丹病院 病理診断科

Itami City Hospital, department of Hematology, Japan、2Itami City Hospital, department of Pathology, Japan1【症例】78 歳女性。シェ－グレン症候群にて A 病院通院中のところ、200X 年 7 月に右頬部硬結 ･ 腫瘤出現。CT にて右上顎洞に発生し、上顎骨を破壊して頬部皮下及び歯肉に広がる腫瘍を認め、生検にて diffuse large B-cell
lymphoma (DLBCL) と診断され当院へ紹介。FDG-PET 検査で高度 FDG 集積を伴う 36 × 41mm 大の孤立性腫瘍あり 病 期 Ⅰ E と 診 断。CD20 陰 性 の た め 再 生 検 を 実 施。CD20(-), CD79a(+), Ig κ (-), Ig λ (+), CD10(+), CD30(+)、CD38(+), CD138(+) ,MUM1(+)、CD45(+), CD3(-) , CD56(-) TdT(-), cyclin D1(-), ALK-1 (-),S-100protein(-) .ki-67 labelingindex:>90%、EBER(+), HHV-8(-) の結果で . 鑑別診断に plasmablastic lymphoma、plasmablastic myeloma が挙げられ、EBER in situ hybridization 陽性、ki-67 labeling index 高値などから、pIasmablastic lymphoma と診断。臨床検査では Hb12.0g/dl、免疫グロブリン・FLC は正常範囲 ,M 蛋白 (-)、sIL-2R 686 U/mL、β 2-MG2.8mg/L、骨髄腫瘍浸潤 (-)
であった。治療は Castillo らが報告した Bortezomib 併用 dose-adjusted EPOCH を 3 クール実施。PET で SUV 低下を伴う腫瘍の縮小 (PR) があり、引き続き治療を継続中である。
【考察】PBL 発症機序としては EBV 感染と MYC 遺伝子再構成により、リンパ節内部で形質芽細胞が腫瘍化という仮説が報告されている。症例が稀なこともあり治療法は確立していないが、骨髄腫同様に NF κ B を抑制する Bortezomib の有効性が示唆されている。本例については、
今後腫瘍が残存した場合に放射線照射を考慮している。

Patient(Pt) was 78-years old female with Sjogren’s syndrome . In July 200X, an induration and tumor appeared in her rt
cheek,and the patient visited K hospital.CTscan revealed the rt maxillary bone tumor, destroying the bone andspreading subcutaneously to the cheek and gums. Dx of DLBCL was done to introduce to our hospital. PET scan showed
36×41mm mass with high SUV (stage IE). Since CD 20(-), the second biopsy was conducted. IHC showed that CD20(-),
CD79a(+), Igκ(-), Igλ(+), CD10(+), CD30(+), CD38(+), CD138(+), MUM1(+)、CD45(+), CD3(-) , CD56(-), TdT(-), cyclinD1(-), ALK1 (-),S-100 (-) .Ki-67 LI index:>90%、EBER (+),and HHV8 (-). Plasmablastic myeloma and PBL was mentioned for
differential diagnosis. EBER(+) and high Ki-67LI, suggested the Dx of PBL. In clinical examination, Hb 12.0 g / dl, Ig
and FLC normal reange, and M-protein was negative. sIL-2R was 686U/mL,andβ2MG 2.8 mg/L. ,and BM tumor
infiltration(-). Bortezomib combined DA-EPOCH was introduced according to the successful report by Castillo et al.
After three courses of implementation, tumor showed schrinkage(PR) accompanied by SUV lowering with PET, and thetreatment is ongoing.
【Discussion】The hypothesis that the tumor formation of plasmablasts inside the lymph node by EBV infection and
MYC gene rearrangement has been reported as a pathogenic mechanism of PBL. Although treatment is not establishedbecause cases are rare, Bortezomib which suppresses NFκB have been suggested to be effective like myeloma. For thisPt, radiation therapy might be considered when the tumor remains in the future169ポスター発表

P6-6

多発骨硬化性病変とともに巨大骨破壊性病変を伴ったPOEMS症候群の一例
POEMS syndrome with a large osteolytic lesion as well as multiple sclerotic bone lesions

三科 達三 1、塚本 祥吉 1、長井 友莉恵 1、山﨑 美貴 1、石井 改 1、栢森 健介 1、木村 賢司 1、一色
高石 浩司 1、日野 裕太郎 1、大島 渚 1、三川 紫緒 1,2、竹田 勇輔 1、三村 尚也 1,2、武内 正博 1、
大和田 千桂子 1、井関 徹 1,2、三輪 哲義 3、堺田 惠美子 1、中世古 知昭 1,4

佑介 1、Tatsuzo Mishina1、Shokichi Tsukamoto1、Yurie Nagai1、Miki Yamazaki1、Arata Ishii1、Kensuke Kayamori1、Kenji Kimura1、Yusuke Isshiki1、Koji Takaishi1、Yutaro Hino1、Nagisa Hasegawa-Oshima1、Shio Mitsukawa1,2、Yusuke Takeda1、Naoya Mimura1,2、Masahiro Takeuchi1、Chikako Ohwada1、Tohru Iseki1,2、Miwa Akiyoshi3、Emiko Sakaida1、Chiaki Nakaseko1,4
1
4

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3東京北医療センター 血液内科、
国際医療福祉大学医学部 血液内科

Department of Hematology, Chiba University Hospital、2Department of Blood Transfusion and Cell Therapy, Chiba University

1

Hospital、3Department of Hematology, Tokyo-Kita Medical Center、4Department of Hematology, International University of
Health and Welfare School of Medicine

緒言：POEMS 症候群は多発神経炎，M タンパク血症，血清 VEGF 増加，骨硬化性病変等の多彩な症状を特徴とす
る形質細胞増殖性疾患である。今回我々は多発骨硬化性病変とともに巨大骨融解性病変を認めた POMES 症候群の一例を経験したので報告する。
症例：37 歳，男性。半年前から両下肢しびれ，筋力低下，浮腫等が出現した。IgA- λ型 M タンパクを認め，血清
VEGF 5780 pg/mL と高値であり，POEMS 症候群と診断された。CT では多発骨硬化性病変とともに，腸骨から坐骨にかけて巨大骨融解性病変を認め，PET/CT では同部に高度の集積亢進を認めた。メチオニン PET では同部以外にも多発性病変を認め，放射線治療による不妊への懸念から寛解導入療法としてボルテゾミブ＋デキサメサゾン (BD)療法を 4 コース行った。血清 VEGF は 5100 pg/ml と効果不十分であったが，病勢コントロールもかねて大量シクロ
ホスファミドによる幹細胞採取を行い，その後レナリドミド + デキサメサゾン (Rd) 療法を 3 コース行い，VEGF 値
は 385 pg/ml まで低下した。メルファラン 200mg/m2 による前処置の後，自家末梢血幹細胞移植を行った。輸注
CD34 陽性細胞数は 2.9 x 106/kg であった。生着症候群等の重篤な合併症なく生着が得られ，PET/CT では骨盤腫瘤の集積は著明に減少した。退院後 Rd 療法を継続している。
考察：POEMS 症候群では孤立性形質細胞腫を認める例もあるが，本例のように多発骨硬化性病変とともに巨大骨融解性病変を伴った症例の報告はまれである。本症候群の治療効果判定基準として，血液学的奏効，VEGF 奏効，臨床奏効とともに PET 奏効が提唱されているが，本例では PET/CT による診断・治療効果判定が有用であった。
POEMS 症候群では本症例のように骨融解性病変を伴う症例をあることを念頭に入れるべきであると考えられえた。

Introduction: POEMS syndrome is a rare type of paraneoplastic syndrome characterized by polyneuropathy,
monoclonal plasma cell proliferation, edema, serum VEGF elevation, osteo-sclerosis and skin lesions. Here, we report acase of POEMS syndrome who had a huge pelvic osteolytic bone lesion as well as multiple sclerotic bone lesions.
Case report: A 37-year-old man presented with progressive pain, numbness and muscle weakness on his lower
extremities and generalized edema. IgA-λ type M protein was detected by immunofixation and serum VEGF level was
highly elevated to 5780 pg/mL. The patient was diagnosed with POEMS syndrome. CT scan showed a huge osteolytic
lesion at the pelvis as well as multiple sclerotic bone lesions. FDG-PET scan showed high uptake at the pelvic lesion.
Methionine-PET scan showed multiple lesions as well as the pelvic lesion. Bortezomib and dexamethasone (BD) therapy
was started as the induction therapy concerning infertility by irradiation. The serum VEGF levels remained elevated after
4 courses of BD therapy. Autologous peripheral blood stem cells were harvested after high-dose cyclophosphamide
followed by 3 courses of lenalidomide and dexamethasone (Rd). With these treatments, serum VEGF levels decreased to
385 pg/ml. With Mel 200 mg/m2 conditioning, 2.9 x 106/kg CD34+ cells were infused. The patient engrafted without
engraftment syndrome and the uptake of FDG of the pelvic mass markedly reduced after ASCT. The patient restarted Rd
therapy after ASCT.
Discussion: In the evaluation criteria for the treatment of POEMS syndrome from Mayo Clinic, PET responses areincluded as well as hematologic, VEGF, and clinical responses. This case sugests the utility of PET/CT for staging andevaluation of both osteolytic and osteosclerotic lesions in POEMS syndrome.
170ポスター発表

P7-1
中山

多発性骨髄腫における2nd line治療の治療期間に影響を及ぼす因子の検討
Factors associated with duration of treatment in Japanese multiple myeloma patients
receiving second-line therapy

伊知郎 1、ジョンギョン

ジン 1、三代

泉 2、添田純平 1

Ichiro Nakayama1、jun Gyungjin1、Izumi Mishiro2、Junpei Soeda1
1

武田薬品工業株式会社 日本オンコロジー事業部メディカルアフェアーズ部、 2 武田薬品工業株式会社 ジャパン
ファーマビジネスユニット メディカルアフェアーズ部
Japan Medical Affairs, Japan Oncology Business Unit, Takeda Pharmaceutical Co.Ltd.、2Japan Medical Affairs, Japan Pharma

1Business Unit, Takeda Pharmaceutical Co.Ltd.

背景
多発性骨髄腫治療において、治療期間 (DOT: duration of treatment) の延長は臨床的アウトカムを向上させることが報告されている。日本人における real-world data での second-line therapy（2LT）における DOT を報告しているが( Jun, et al., EHA 2017)、DOT に影響を及ぼす因子は明らかとされていない。本研究では、2LT における DOT に影響を及ぼす因子を解析した。
方法
対象データは、MDV の DPC データベースを使用した。2008 年 4 月 1 日から 2017 年 6 月 30 日までの間に、ICD-10CM (C900) で 診 断 さ れ た 多 発 性 骨 髄 腫 か ら、2LT と し て Lenalidomide (L)-based therapy、Bortezomib (B)-based
therapy が行われた患者を抽出した。2LT の DOT に影響を及ぼす可能性のある因子について、Cox 比例ハザードモ
デルを用いて後方視的に解析した。また、B-based therapy 群においては、投与スケジュール別の DOT を算出した。
結果
2LT を受けた患者は 1,114 例で、L-based therapy は 384 例、B-based therapy は 201 例であった。DOT はそれぞれ
16.4 ヵ月、6.3 ヵ月であり、L-based therapy のほうが長かった。
L-based therapy では、初期治療に L-based therapy を受けた患者で有意に DOT が短縮した。
B-based therapy では、年齢 (vs 65 歳未満 , p=0.004)、2LT 中の末梢神経障害 (p=0.034)・骨折 (p=0.028) の合併症、および投与スケジュール (vs twice weekly, p=0.003) が DOT と相関した。
結論
2LT におけるレジメンの種類が、DOT の独立した因子であることを報告している。本研究では、とくに B-based
therapy において、背景因子、治療中の合併症、投与スケジュールが DOT に影響することを示した。注射製剤はさ
まざまな因子によって、DOT が短くなる可能性が示唆された。

Background
Extended duration of treatment (DOT) is associated with better outcomes. Real-world data related to DOT among
Japanese patients (pts) with multiple myeloma (MM) was reported (Jun, et al., EHA 2017), but the factors affecting DOT
are not well characterize. This study aims to explore the factors that influence DOT of second-line therapy (2LT).
MethodThis is retrospective cohort study in pts with MM diagnoses with ICD-10-CM (C900) codes between April 2008 and June2017 utilizing Japanese health insurance data provided by Medical Data Vision. Kaplan-Meier analyses were performed
to calculate DOT of 2LT. Factors influencing DOT were investigated using Cox proportional hazard model, and DOT bydifferent dosing schedules of bortezomib (B) was compared on Kaplan-Meier curves and tested by log-rank test.
ResultAmong 1,114 pts receiving 2LT, lenalidomide (L) - and B - based doublet therapy were the most common (384 pts vs
201 pts); Median DOT was 16.4 vs 5.4 months and L-based regimen showed longer DOT. Among pts with L-based 2LT,
those with prior L-based therapy in front line showed shorter DOT (P=0.001). DOT showed significant association withage (younger than 65 years, P=0.004), peripheral neuropathy (P=0.034) and bone fracture (P=0.028) during 2LT, anddosing schedule with B (twice weekly, P=0.003).
Conclusion
Regimen type is a significant independent predictor of DOT in 2LT as previously reported. Additionally, baseline patientcharacteristics, comorbidities, and dosing schedule are significantly associated with DOT in pts receiving B-based 2LT
compared to oral therapy of L-based 2LT. Our findings demonstrate that injectable therapy showed shorter DOT and its
treatment is more likely to be affected by various factors.
171ポスター発表

P7-2

172（演題取り下げ）ポスター発表

P7-3
鐘野

PRCAによる貧血を繰り返した多発性骨髄腫の一例
A case of multiple myeloma with repeating anemia caused by PRCA.

勝洋、田村

百合、石井

改、永尾

侑平、小野田昌弘、横田朗

Katsuhiro Shono、Yuri Tamura、Arata Ishii、Yuhei Nagao、Masahiro Onoda、Akira Yokota

千葉市立青葉病院 血液内科

Department of Hematology, Chiba Aoba Municipal Hospital, Chiba, Japan

症例は 2009 年 11 月病的骨折で発症した IgG- κ型多発性骨髄腫の 56 歳の女性です。発症時 ISS stage1,D&S stage Ⅲ
A でした。Bd 療法に引き続き、2010 年 5 月初回自家末梢血幹細胞移植併用大量化学療法を実施し、2010 年 11 月より Bd による維持療法を開始しました。2011 年 8 月より貧血が進行したため骨髄検査を含めた疾患評価を行い、多発性骨髄腫は stable disease と考えられましたが、赤芽球系細胞の減少を認めました。この時の骨髄パルボウィルス
B19DNA(PCR) は陰性でした。貧血は CsA 投与により改善しました。2014 年７月病勢進行に対して VCd 療法を行い、2015 年 1 月に２度目の自家末梢血幹細胞移植併用大量化学療法を行ないました。移植後は Rd による維持療法を行なっており、病勢はコントロールされています。その一方で、2015 年 6 月より貧血を認めました。同年７月の骨髄では赤芽球は低形成で、パルボウィルス B19DNA(PCR) は陽性でした。０．５mg/kg の PSL 投与で改善し約６ヶ月で投与終了した後も再燃を認めませんでした。2016 年８月再び貧血が出現し、貧血が進行する過程で 10 月に骨髄を再検したところ赤芽球は低形成で、パルボウィルス B19DNA(PCR) は陽性でした。０．５mg/kg の PSL 投与で改善し約４ヶ月で投与終了した後も再燃を認めませんでした。2017 年５月に再び貧血出現するも７月には改善傾向を認め治療介入なく改善しました。
多発性骨髄腫治療の経過で PRCA による貧血を繰り返し認めた稀な症例と考え報告します。

The patient is a 56-year old female with IgG-κ type multiple myeloma(MM) who developed with a pathological fracturein November 2009. At onset ISS stage 1, D & S stage IIIA. Following Bd therapy, we performed HDT for the first timein May 2010 and started maintenance therapy with Bd in November 2010. Due to the progress of anemia since August
2011, we evaluated the disease including bone marrow examination, and MM was thought to be stable disease, but thedecrease of erythroid cells was observed. At this time,Bone marrow parvovirus B 19 DNA (PCR) was negative. Anemia
was improved by administration of CsA. In July 2014, VCd therapy was carried out against disease progression, and in
January 2015 we performed a second HDT. After HDT, maintenance therapy by Rd is done, and the disease condition iscontrolled. On the other hand, anemia appeared since June 2015. Bone marrow examination revealed hypoplasia oferythroid cells and parvovirus B 19 DNA (PCR) was positive. Anemia improved with administration of PSL at 0.5 mg /kg, and there was no recurrence after PSL administration.Anemia again appeared in August 2016, erythroid cells werehypoplastic as a result of reexamination of the bone marrow, and parvovirus B 19 DNA (PCR) was positive.Anemia
improved with administration of PSL at 0.5 mg / kg, and there was no recurrence after PSL administration wascompleted.In May 2017 anemia appeared again but improved without treatment intervention.We report it as a rare casein which progression of anemia by PRCA was repeatedly observed in the course of multiple myeloma treatment.

173

ポスター発表P7-4
池田 博 1、井畑
加藤 淳二 2

再発難治性骨髄腫患者に対しCarfilzomibおよびIxazomibを使用した3症例の検討
The effect of Carfilzomib and Ixazomib in relapsed and refractory multiple myeloma.
壮詞 2、舘越

鮎美 1,2、菊地尚平 1,2、村瀬和幸 1,2、高田弘一 1,2、井山

諭 1、小船雅義 1、

Hiroshi IKEDA1、Soushi Ibata2、Ayumi Tatekoshi1,2、Syouhei Kikuchi1,2、Kazuyuki Murase1,2、Kouichi Takada1,2、Satoshi Iyama1、Masayoshi Kobune1、Jyunji Kato2

1

札幌医科大学医学部 血液内科、2札幌医科大学医学部 腫瘍内科

Department of hematology Sapporo Medical University、2Department of oncology Sapporo Medical University

1＜緒言＞近年、症候性骨髄腫の治療は proteasome inhibitor（PI）剤をはじめとした新規治療薬が導入されている。
そのため、個々の患者に対する最も適切な治療薬の選択をすることが重要になってきている。今回我々は、長期間治療継続している骨髄腫の患者で Carfilzomib を投与した後、経口 PI 剤である Ixazomib を使用した 3 症例を経験したので報告する。＜症例＞症例 1 は 58 歳の男性、200X 年 4 月に多発性骨髄腫 BjP- κ型（ISS Ⅱ）と診断された。
Bortezomib+Dex（BD）
療法 4 コース施行し自家末梢血幹細胞移植を行った後、維持療法として Lenalidomide+Dex（Rd）
療法を 9 コース行い寛解が得られた。
その後、再発したため、
200X+2 年 4 月から Carfizomib+Lenalidomide +Dex
（KRD）
療法を 23 コース行ったところでκ鎖の上昇を認めたため、Ixazomib+Lenalidomide+Dex（IRD）療法を行った。
Minimal response（MR） が 得 ら れ て い た も の の、3 コ ー ス で Progressive disease（PD） と な っ た た め
Pomadomide+Dex へ変更し経過観察中である。症例 2 は 68 歳の女性、200Y 年 5 月に多発性骨髄腫 IgG- λ型（ISS Ⅱ）と診断され、Melpharan+PSL ＋ Brotezomib 療法を 5 コース行い寛解が得られた。経過観察していたところ再発した
ため、Rd 療法を導入し、11 コース行ったところで PD となったため、KRD 療法 3 コース行い partial response (PR)を得た。その後、週 2 回の通院が困難であったため 200Y+3 年 9 月から IRD に変更し、4 コースまで PR を維持している。症例 3 は 66 歳の女性、200Z 年に多発性骨髄腫 IgG- λ型（ISS Ⅱ）と診断され、vincristine+doxorubicin+Dex
療法 4 コース後、自家末梢血幹細胞移植を施行し寛解を得た。その後、経過観察をしていたが、200Z+9 年 11 月から
IgG の上昇を認めたため、KRD 療法を導入し、3 コースで寛解を得た。その後、20 コースまで継続したが再燃したた
め、200Z+11 年 9 月から VCD 療法導入し、PR を得たものの、10 コース後に PD となった。200Z+13 年 9 月より
IRD 療法を開始して 4 コース行った後に MR が得られている。＜考察＞当科で経験した 3 症例はいずれも治療歴が長く、3 レジメン以上治療を行った症例であった。IRD 療法は 3 レジメン以上の長期治療を行っている症例に対しても効果があると考えられた。

(Introduction) Recently, Proteasome inhibitors are backbone therapies for Multiple myeloma (MM) and havecontributed to significant improvements in disease outcomes. Therefore, It is important to choose new agent for relapsed
and refectory MM(RRMM). Here we show three RRMM patients receiving Ixazomib and carfilzomib.
Case1. 58-year-old-male was diagnosed with Bence-jones-k type MM in 200X. He was treated with four cycles ofBortezomib+Dex (BD) and Auto-peripheral blood stem cell transplantation. He achieved a complete response andtreated 9 cycles of Lenalidomide+Dex (Rd) as maintenance therapy. He relapsed and received 23 cycles ofCarfizomib+Lenalidomide +Dex (KRD) in 200X+2 and relapsed. He was treated with four cycles of 3cycles ofIxazomib+Lenalidomide+Dex (IRD) and achieved minimal response. Case2. 68-year-old-female was diagnosed with
IgG-λtype MM in 200Y.She treated with five cycles of Melpharan+PSL+Brotezomib and achieved CR. She treated
11cycles of Rd in 200Y+3.After that she treaed with 3cycles of KRD and achieved PR.However,she can not come twice/
week so we changed IRD regimen and continued PR.Case3. 66-year-old-female was diagnosed with IgG-λtype MM in
200Y.She treated with four cycles of vincristine+doxorubicin+Dex and Auto-peripheral blood stem cell transplantationin 200Z. She relaped in 200Z+9 and treaed with 20 cycles of KRD and achieved CR.
In summary, These three patients have very long treatment period over three years. However Carfilzomib and Ixazomib
can have efficacy for RRMM.

174

ポスター発表P7-5
鈴木

悪性リンパ腫に対する化学療法後に形質細胞白血病への形質転換を認めた2症例
Histological transformation of malignant lymphoma to plasma cell leukemia after
immunochemotherapy

雄太郎、本田

晃、古屋

淳史、遠山

和博、荒井

俊也、黒川

峰夫

Yutaro Suzuki、Akira Honda、Junji Koya、Kazuhiro Toyama、Shunya Arai、Mineo Kurokawa

東京大学大学院医学系研究科 血液腫瘍内科

Department of Hematology and Oncology, The University of Tokyo Graduate School of Medicine【緒言】形質細胞白血病 (PCL) は稀な形質細胞腫瘍であり、多くは原発性あるいは多発性骨髄腫の経過中に二次性に発症する。今回、悪性リンパ腫に対する化学療法後に PCL を発症した 2 症例を経験したため報告する。
【 症 例 1】73 歳 女 性。 小 腸 原 発 MALT リ ン パ 腫 に 対 し て R 単 剤 療 法、R-CHOP 療 法、R-ESHAP 療 法、R-bendamustine 療法、R-HyperCVAD 療法を行い、最終的に完全奏功 (CR) が得られた。2 年後、MALT リンパ腫はCR を維持するも、末梢血中に CD19 陽性の形質細胞が多数出現し PCL(BJP- κ型 ) と診断した。PCL の IgH 遺伝子
再構成は MALT リンパ腫と同様のパターンを示した。
【症例 2】82 歳女性。貧血を伴うモノクローナル B 細胞増殖症 (MBL) に対して R 単剤療法を行ったが改善しなかった。
その後、小リンパ球性リンパ腫 (SLL) への進展を認め RCD 療法を行った。SLL 細胞は減少したが、末梢血中に CD19
陽性の形質細胞が多数出現し PCL(IgM- κ型 ) の診断となった。PCL の IgH 遺伝子再構成は MBL と同様のパターンを示した。
【考察】MALT リンパ腫の約 3 割は診断時に形質細胞への分化傾向を示すことが知られている。少数例において
MALT リンパ腫に対する治療後に形質細胞腫に進展したことが報告されているが、症例 1 のように PCL に進展した
報告はこれまでにない。また CLL/SLL は稀に多発性骨髄腫を合併することが報告されているが、PCL へ進展した例
はほとんど知られていない。今回の 2 症例において PCL の IGH 遺伝子再構成は先行するリンパ腫と同様のパターンを示しており、同一クローン由来であると考えられた。化学療法後の残存リンパ腫細胞が形質転換し PCL に進展した可能性や、両者が同じ B 細胞クローンから発症した可能性が考えられる。今後さらに多数例での検討が望まれる。

Plasma cell leukemia (PCL) is a rare plasma cell disorder which generally occurs de novo or secondary to multiple
myeloma. Herein, we report two cases of histological transformation to PCL after immunochemotherapy for malignant
lymphoma. Case 1: A 73-year-old woman was diagnosed with small intestinal MALT lymphoma. In total, chemotherapy
regimens including rituximab monotherapy, R-CHOP, R-ESHAP, bendamustine plus rituximab, and R-HyperCVAD
were administered, which had resulted in complete response (CR). Two years later, peripheral blood (PB) leukocyte
count suddenly increased with plasma cells which were positive for CD19 and kappa light chain restriction, leading to
the diagnosis of PCL. Multiplex PCR assay demonstrated the identical IGH gene rearrangement to MALT lymphoma.
Case 2: An 82-year-old woman was diagnosed with monoclonal B-cell lymphocytosis (MBL). After rituximab
monotherapy, she developed small lymphocytic lymphoma (SLL). Subsequent RCD therapy effectively reduced SLL,
but PB leukocyte count suddenly increased with plasma cells which were positive for CD19 and kappa light chain
restriction, leading to the diagnosis of PCL. IGH gene rearrangement was identical to MBL. To our knowledge, case 1 isthe first case of secondary PCL after immunochemotherapy against MALT lymphoma. PCLs are suggested to be derived
from the residual lymphoma clones or single premalignant B-cell clones, on the ground that PCLs and lymphomas
exhibited identical IGH gene rearrangements, respectively. Further studies based on more cases are warranted toestablish the clinical significance.

175ポスター発表

P7-6

Ixazomib投与後に関節痛を認め、減量により投与継続可能であった治療抵抗性多発性骨髄腫の１例
A case of worsening arthralgia induced by Ixazomib for the patient with relapse/refractory
multiple myeloma.

南 次郎、島田 貴、齋藤細羽 梨花、矢野 真吾

健、横山

洋紀、勝部

敦史、神山

祐太郎、郡司匡弘、大島

さやか、石井彰子、Jiro Minami、Takaki Shimada、Takeshi Saito、Hiroki Yokoyama、Atsushi Katsube、Yutaro Kamiyama、Tadahiro Gunji、
Sayaka Oshima、Shoko Ishii、Rika Hosoba、Shingo Yano

東京慈恵会医科大学 腫瘍・血液内科

Division of Clinical Oncology and Hematology, the jikei university of school of medicine, Tokyo, Japan【緒言】再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）は予後不良だが、ixazomib (ixa) などの新薬の出現により予後が改善しつつある。今回 IRd 療法後に関節痛を認め、減量により継続治療が可能であった RRMM の１例を経験したので報告する。
【症例】
59 歳男性。X −３年 9 月に近医で貧血を指摘され当科紹介。骨髄穿刺にて形質細胞 28% かつ貧血、M 蛋白 (IgAκ型 ) を認め、症候性骨髄腫と診断した。bortezomib レジメン（VCD, BD）が bortezomib による皮疹により継続困難であったため、その後 Rd 療法に変更した。Rd 療法３コースで PR を得たため、G-CSF 単独で末梢血幹細胞採取後、X −２年 4 月に high dose melpharan を前処値とした自家移植を施行した。移植後 VGPR を得た。移植後 Rd で維持療法を行っていたが、X 年 7 月に PD となったため、IRd 療法を導入した（ixa は 4mg/day で day1,8,15 に投与した）。
IRd １コース目 day14 から grade3 の皮疹を認めたため、day15 の ixa を中止し、２コース目から ixa を 3mg に減量した。IRd ２コース後、皮疹は grade2 にとどまったが、day19 より両側肩、手そして膝関節に grade3 の関節痛を認めた。今まで lenalidomide 投与時には関節痛は一度も認めていなかったことより、ixa の有害事象と考えた。３コー
ス目の IRd より ixa を 2.3mg/day に減量したところ、関節痛は自制内となり、IRd を継続できており、SD を維持している。
【考察】TOURMALINE MM-1 試験では grade3 以上の関節痛の出現は 1% 程度と報告されており、また検索した限りでは本邦では報告がなく、稀な副作用と考えられた。本例では grade3 の関節痛を認めたが、2.3mg まで減量する
ことにより継続可能となり、効果も維持し得た。

<Introduction>
Although the prognosis of relapse/refractory multiple myeloma (RRMM) is poor, the new agent like ixazomib have
improved the prognosis of RRMM. We here report a rare case of worsening arthralgia by ixazomib.
<Case>A 59 years old male was introduced to our department for anemia indicated by the primary care physician. He wasdiagnosed symptomatic myeloma (IgA-κ type) by work-up including bone marrow aspiration. Due to skin rash by initial
treatment with bortezomib containing regimen, the regimen was changed to Rd (lenalidomide and dexamethasone). After
PR was achieved by 3 cycles of Rd, he received high- dose melphalan followed by ASCT and he got VGPR. Although
he received maintenance therapy with Rd, the disease progressed one year after ASCT. IRd was administered (ixazomib
dose was 4 mg/day). Because of grade 3 skin rash by ixazomib, ixazomib dose was reduced to 3 mg/day from the second
course of IRd. However, grade 3 joint pain was emerged on day 19 of IRd treatment. After iIxazomib dose was further
reduced to 2.3 mg/day from third course of IRd, and he could continue IRd treatment with reducing joint pain and SD
was maintained.
<Discussion>
In TOURMALINE MM-1 study, the frequency of arthralgia joint pain (more than grade 2) was about 1%. There has
been no previous report of the joint pain by ixazomib in Japan. In this case, the patient could continue IRd treatment by
reducing ixazomib dose to 2.3 mg/day with keeping the treatment effect.

176

共催セミナーモーニングセミナー

MS1
高松

多発性骨髄腫における微小残存病変評価方法と臨床的意義

博幸

Hiroyuki Takamatsu

金沢大学医薬保健研究域医学系細胞移植学（血液内科・呼吸器内科）

Haematology/Respiratory Medicine, Kanazawa Univiersity

様々な新薬が登場することにより、多発性骨髄腫の治療成績は飛躍的に向上したが、それに伴い、より高感度な効果判定指標を確立することがますます重要となる。近年、骨髄に残存する腫瘍細胞（微小残存病変 minimal residual
disease; MRD）を検出する手法が確立され、感度の高い効果判定方法として様々な臨床試験で用いられてきた。この
結果、MRD 陰性を達成した患者群においては PFS 及び OS が延長することが示され、MRD が予後予測の新たな指標として認知されるようになってきた。MRD 測定法として、フローサイトメトリー（FCM）法や next-generation
sequence（NGS）法など複数の手法が開発されてきており、日本においても昨年より FCM 法による MRD 測定サー
ビスが開始され、実臨床における MRD 測定がより身近なものになりつつある。一方、これら MRD 測定法には、技術面及び環境面で課題も残されており、今後の改善が待たれる。以上のような背景を踏まえ、本講演では、MRD を指標にした多発性骨髄腫の様々な臨床試験、ならびに MRD 測定法に関する最新知見を紹介することにより、MRDが切り開く多発性骨髄腫治療の将来展望について解説する。

Treatment of multiple myeloma (MM) has substantially improved with the introduction of new classes of effective
drugs, thus making it more important to establish an indicator for deeper responses. Recently methodologies to detect
residual tumor cells in the bone marrow, defined as minimal residual disease (MRD), have been developed and applied
to several clinical trials. Patients in these trials who were MRD negative were found to have improved PFS or OS.
Hence, MRD is now regarded as a new indicator for prognosis.
To date, several methodologies including flow cytometry (FCM) and next-generation sequencing (NGS) have beendeveloped to monitor MRD. In Japan, commercial services to monitor MRD using FCM were launched in 2017, making
it easier for Japanese hematologists to utilize MRD testing in the real-world setting. However, there are some technicaland environmental issues with these methodologies that remain to be solved.
In this lecture, clinical trials for MM using MRD and the latest updates for MRD monitoring will be presented. Future
perspectives for the treatment of multiple myeloma driven by MRD will also be reviewed.

178

モーニングセミナー

MS2
菊池

次郎、黒田

転写因子Ikarosの新たな標的分子とその機能
The Novel Function and Target of Ikaros Transcription Factor.
芳明、古川

雄祐

Jiro Kikuchi、Yoshiaki Kuroda、Yusuke Furukawa

自治医科大学分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部

Division of Stem Cell Regulation Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University

転写因子 Ikaros は免疫調節薬 lenalidomide と pomalidomide の主な標的分子である。免疫調節薬により Ikaros はプ
ロテアソーム依存性に分解され、その下流で IRF4 や c-myc の発現を低下させる。しかしながら、IRF4 や c-myc 以
外で、Ikaros により転写調節を受ける遺伝子とその機能解明は進んでいない。
私たちは、Ikaros により転写活性化される遺伝子として CD180 を明らかにした。CD180 は Toll 様受容体 TLR4 と高い相同性を有し、共に細菌壁成分・リポ多糖 (LPS) を認識する。一方、感染症は骨髄腫患者の死亡率を有意に上昇させるがその機序は未解明であった。私たちは骨髄腫細胞株を用いた解析から、LPS が CD180 への結合を介して増殖
亢進に作用することを明らかにした。感染症をきっかけとした病態の悪化における CD180 の新たな機能と、免疫調節薬の維持療法における意義が示唆されたので紹介したい。
一方、エロツズマブの標的分子である SLAMF7 も転写因子 Ikaros により転写活性化されることを明らかにした。
SLAMF7 の機能には未解明の点が多く、最近になって、骨髄腫患者の血清中に SLAMF7 の細胞表面領域が切断された可溶化型 SLAMF7 の存在も示された。病態の進展における SLAMF7 の新たな機能、エロツズマブと免疫調節薬を併用時の新たな作用機序が示されたので紹介したい。

Ikaros transcription factor is known to be a critical activator for myeloma master oncogenes IRF4 and c-myc as well as atarget molecule of IMiDs. However, other targets of Ikaros transcription factor and their functions are not fully
understood. We have identified Ikaros as a pivotal transcriptional activator of the CD180 gene. CD180 was demonstrated
to mediate the response to bacterial lipopolysaccharide (LPS). We show here that LPS activated myeloma cells via theCD180 pathway. Furthermore, IMiDs ameliorated LPS-triggered myeloma cell growth by silencing CD180 transcription.
Our findings suggest an indispensable role of IMiDs in maintenance and continuous therapies to improve the treatment
outcome by inhibiting infection-triggered disease progression.
We also identified Ikaros as a pivotal transcriptional activator of the SLAMF7 gene. Although direct binding of
elotuzumab and soluble SLAMF7 (sSLAMF7) was demonstrated, little is known about its biological and clinicalsignificance. We also show a novel anti-myeloma effect of elotuzumab synergized with IMiDs.

179

ランチョンセミナー

LS1

Treatment of Multiple Myeloma in Relapse

Keith Stewart
Division of Hematology/Oncology, Mayo Clinic, Arizona, USA

Overall survival (OS) in MM is improving as a result of the introduction of numerous new therapeutics over the past
decade. The ENDEAVOR trial compared use of carfilzomib and dexamethasone (Kd) to bortezomib and dexamethasone(Vd) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), PFS was significantly longer with Kd (median
18.7 mo. vs 9.4 mo., hazard ratio [HR], 0.53; P < 0.0001). The median OS was 47.6 months in the Kd arm and 40
months in the Vd arm, and all-cause mortality was significantly reduced with Kd vs Vd (HR, 0.791; p = 0.0100). The
overall survival benefit was consistent across all subgroups. Grade 3 or higher adverse events were experienced by
81.4% of patients in the Kd arm and 71.1% in the Vd arm.
With respect to triplet therapies, the ASPIRE study compared carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) vs.
lenalidomide and dexamethasone (Rd). PFS was significantly improved in the KRd group (HR, 0.69; p=0.0001). Median
OS was 48.3 mo. for KRd vs 40.4 mo. for Rd (HR, 0.79; p=0.0045). KRd demonstrated a clinically meaningful 21%
reduction in the risk of death. In patients receiving 1 prior line of therapy, median OS was 11.4 months longer for KRd
vs Rd. Treatment discontinuation due to an adverse event (AE) occurred in 19.9% (KRd) and 21.5% (Rd) of patients.
Grade ≥3 AE rates were 87.0% (KRd) and 83.0% (Rd).
To improve convenience, the A.R.R.O.W. trial compared Kd once-weekly at 20/70 mg/m2 K dose vs twice-weekly at the
20/27 mg/m2 K dose. In 460 MM patients PFS (once- vs twice-weekly) was 11.2 mo vs 7.6 mo (HR = 0.693; P=0.0014).
No new safety risks were found in the once-weekly group. Overall, once-weekly Kd showed a superior efficacy vs twiceweekly Kd.
In conclusion, these carfilzomib studies are the first to demonstrate both higher and deeper response rates as well as PFS
and an OS advantage in phase 3 trials and to show that once weekly carfilzomib can be applied successfully.

180

ランチョンセミナー

LS2
竹迫

多発性骨髄腫に関する臨床的知見
Clinical Findings on Multiple Myeloma

直樹

Naoki Takezako

独立行政法人 国立病院機構 災害医療センター

Department of Hematology, National Hospital Organization Disaster Medical Center

多発性骨髄腫（Multiple Myeloma, MM）は依然として根治が難しい疾患ではあるが、分子標的剤などの導入により生命予後は著しく改善した。現在、本邦では Bortezomib と Lenalidomide の 2 剤が使用可能であり、それらの組み合わせで治療を行うことが一般的である。また新規薬剤の導入によりアップフロントの自家末梢血幹細胞移植は無病生存期間（Progression Free Survival, PFS）を延長するが、必ずしも全生存期間の延長には結びつかない可能性も示されている。一方、再発時には 9 種類の新規薬剤が使用可能でありそれぞれの治療についてエビデンスが構築されている。最近では初期治療の PFS だけではなく次治療の PFS を加えた PFS2 まで議論されるようになっている。しかしながら、それぞれの薬剤を用いた新規治療は対象群との優位性を示してはいるが、他の新規治療薬を用いた治療法 と の 比 較 は 不 可 能 で あ り、 か つ 前 治 療 が 何 で あ れ ば 有 効 で あ る か の 知 見 も 少 な い。 そ れ ら の 薬 剤 の 中 でElotuzumab および Daratumumab はＭＭに対する新規モノクローナル抗体薬であり腫瘍免疫を介した作用機序をもつ。Elotuzumab は骨髄腫細胞上の SLAMF7 に結合し NK 細胞の表面の CD16 が認識し ADCC 活性を得るだけではなく、NK 細胞上に発現している SLAMF7 に直接結合し NK 細胞を活性化させる。一方、Daratumumab は骨髄腫
細胞の表面に存在する CD38 に結合し直接殺細胞的に作用する。一方 CD38 は様々な細胞表面に発現しており他細胞に対する効果は今のところ未知であるが、NK 細胞表面上の CD38 に結合し NK 細胞の数を減らす可能性も指摘されている。本セミナーでは多彩な病態をもつ多発性骨髄腫に対する治療について PFS2 の概念も考慮しつつ最近の知見について概説する。

Multiple myeloma (MM) is still incurable disease, however, administration of novel agents significantly has improved
prognosis of MM patients. Currently, in Japan, bortezomib and lenalidomide are approved for newly diagnosis MM
patients. So, combination of them is used commonly. Furthermore, upfront setting of autologous peripheral blood stem
cell transplant prolongs disease-free survival (PFS) by introducing new drugs, but also shows that it does not result in
prolongation of overall survival in the new drug era.
On the other hand, nine kinds of new agents are able to use at relapse setting. Each drug has been proven to be superior
to existing therapy by randomized controlled studies. On the other hand, the concept of PFS 2, which is a combination of
initial treatment PFS and secondary treatment PFS, has also been proposed. So, the compatibility between primary
treatment and secondary treatment may important. However, it is difficult to examine which novel agent is superior by
random trial.
Among these agents, elotuzumab and daratumumab are novel monoclonal antibodies against MM cells and have antimyeloma activities via tumor immunity. Elotuzumab directly binds to SLAMF7 expressed on NK cells and activates NK
cells. In addition, ADCC activity is obtained by binding to SLAMF7 on myeloma cells and recognition of its complex by
CD16 on the surface of NK cells. On the other hand, daratumumab binds to CD38 present on the surface of myeloma
cells and directly acts in a cytocidal manner. On the other hand, CD38 is expressed on various cell surfaces and the effecton other cells is not yet known, however, it is also pointed out that daratumumab may bind to CD38 on the surface ofNK cells and reduce the number of NK cells.
In this seminar, we intend to summarize the recent findings on treatment for multiple myeloma with heterogeneousness
while also considering the concept of PFS 2.

181ランチョンセミナー

LS3Biology and Treatment Strategy of Multiple Myeloma

Gareth John Morgan
Professor of Hematology Director, Myeloma Institute Deputy Director, Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute University of
Arkansas for Medical Sciences

In recent years significant progress has been made in the understanding of multiple myeloma (MM) biology and its
treatment. Current strategies for the treatment of MM involve the concept of sequential blocks of therapy given as an
induction followed by consolidation and maintenance. In an age characterized by emerging and more powerfullaboratory techniques, it is of primary importance to understand the biology of MM and how this biology can guide thedevelopment of new treatment strategies. This seminar will focus on the pathophysiology of myeloma and treatment
strategies including the immunological approach with IMiDs . MM biology is discussed also in the light of more recent
theory of intraclonal heterogeneity.

182

ランチョンセミナー

LS4
太田

基礎と臨床の視点から考察するR/R MM治療戦略

健介 1、古川雄祐 2Kensuke Ohta 、Yusuke Furukawa2
1

1

大阪府済生会中津病院、2自治医科大学 分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部

Osaka Saiseikai Nakatsu Hospital、2Division of Stem Cell Regulation, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University1

多発性骨髄腫に対する治療については、近年、日本でも海外とほぼ同時期に新規治療薬が承認され、臨床応用が可能となってきた。
現在、従来の化学療法薬と副腎皮質ホルモン製剤に加えて、プロテアソーム阻害剤（PI 剤）、免疫調整薬、ヒストン
脱アセチル化酵素阻害剤、抗体薬など、さまざまな新規薬剤が臨床治療に導入されている。2003 年に PI 剤のボルテゾミブが誕生し、多発性骨髄腫の治療は大きく改善し、プロテアソーム阻害薬は多発性骨髄腫のベース薬となった。
一方で、忍容性や通院利便性に伴う継続率の低さなどのアンメットメディカルニーズが課題であった。こうした骨髄腫患者さんのアンメットメディカルニーズを満たすため、プロテアソーム阻害薬で得られている有効性を基盤として、安全性や利便性の向上を目指すべく、新しく経口のプロテアソーム阻害薬イキサゾミブが開発された。
イキサゾミブは R/R MM を対象に、Rd との併用で 2015 年に US において初めて承認され、2016 年には EU、そして 2017 年 3 月に日本において承認された。IRd 療法は初めての All oral regimen として、既に実臨床においても多くの患者さんに使用されている。
本セミナーではイキサゾミブの特徴や位置づけなどを含めた R/R MM の治療戦略に関して、基礎と臨床の観点から言及したい。

Understanding Treatment Strategies for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma from Basic Research and Clinical
Perspectives
In recent years, novel treatments for multiple myeloma (MM) are becoming available in Japan soon after approval incountries abroad, and these agents are now widely used in clinical practice. In addition to conventional steroids andchemotherapy, various innovative drugs such as proteasome inhibitor (PI), immunomodulator, histone deacetylase
inhibitor, and monoclonal antibodies are currently available. The approval of Bortezomib in 2003 has resulted in drastic
improvement in the treatment of myeloma, and PI has become the key drug in its therapy. Meanwhile, treatment
tolerability, persistence, and reduction of hospital visits still remain as unmet medical needs for patients undergoing PI
treatment. In the effort to fulfill these unmet medical needs, a new oral proteasome inhibitor, Ixazomib, was developed
as an effective PI treatment that improves safety and convenience. Ixazomib was first approved in the US in 2015 incombination with Rd for relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) patients. The IRd combination was later
approved in the EU in 2016 and in Japan in March 2017. IRd has quickly become a choice of therapy for many patientsin clinical practice as the first all oral triplet regimen. In this seminar, we will outline the treatment strategies for RRMM,
including the characteristics of Ixazomib, from basic research and clinical perspectives.

183アフタヌーンセミナー

AS1-1
黒田

多発性骨髄腫 ～病態解明の進歩～
Multiple Myeloma~ Advances in the Elucidation of Pathology ~純也

Junya Kuroda

京都府立医科大学

Kyoto Prefectural University of Medicine

多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）の病態解明に迫る基礎研究、ならびに治療開発研究における近年の発展は目覚しい。各種の分子標的治療薬、免疫調節薬、モノクローナル抗体薬など、様々な個性と特徴を有する新規治療薬が利用可能となる一方、MM の病態形成に関わる分子生物学的異常、免疫学的制御異常の症例毎の多様性と症例間の不均一に関する理解が深まるなかで、今後、これらの膨大な情報を、治療薬・戦略の選択や疾患状態のモニタリン
グにおいて、あるいは、治療効果を占ううえでのバイオマーカーなどとして実診療において有効に活用していくかが重要な課題となる。本講演では、MM の分子病態に関する新規知見と、いよいよ本格化する免疫化学療法において重要性を増す MM の免疫学的制御異常について概説する。さらに、治療戦略の高度化に付随する診断の技術・概念の変革について、特に留意すべき点について概説する。

Recent progress in the elucidation of the pathology of multiple myeloma (MM) has been remarkable, through numerous
basic research and clinical development. New therapeutic agents of various features such as molecular targeted therapy,
immunomodulatory agents, and monoclonal antibody drugs are becoming available, and the understanding of patientspecific molecular abnormalities and immune deregulation is deepening. In the future, it will be necessary to utilize alarge quantity of information to make the most effective decision in the selection of therapeutic drugs, treatment
strategies, and disease state monitoring. Moreover, the identification of a practical biomarker will become especially
important to predict treatment efficacy. In this lecture, we will outline new findings in the molecular pathology andimmunological deregulations of MM, which are becoming increasingly important with major advancements made in
immuno-chemotherapy. In addition, we will outline the points to be noted regarding the changes in the diagnostic
technology and concepts accompanying the development of MM therapy.

184アフタヌーンセミナー

AS1-2

Continuous Therapy for Myeloma in the Era of Novel AgentsThierry FACON
University Hospital Hurriez

多発性骨髄腫の治療において近年多くの新薬が上市され、治療選択肢が増加している。しかし、依然として治癒を目指すことが難しい病気であることに変わりはなく、再発時に治療を開始するも、その治療経過中における副作用のための長期の休薬あるいは治療変更をされることも少なくない。生存期間の延長という目的の中で、深い奏効を達成することだけでなく、患者の QOL を保ちながら治療を続けていくことも重要である。
未治療多発性骨髄腫における継続治療の重要性について現在明らかとなっているエビデンスと共に、現在進行中の臨
床試験データを含めて、将来の多発性骨髄腫の治療がどのように変遷していくのか、その展望についても紹介する。

Treatment options for multiple myeloma (MM) are increasing as various new therapies have been approved in recent
years. Despite the increase of treatment options, curing multiple myeloma still remains to be a challenge, as it is notuncommon for patients to experience long-term withdraw or change of treatment due to side effects. For myeloma
therapy, it is not only important to achieve a deep response, but it is also essential for patients to be able to continue
treatment while maintaining their quality of life (QOL) to prolong survival. We will examine the outlook of multiple
myeloma therapy, and how future treatments may change based on ongoing clinical trial data and evidence surrounding
the importance of continuous treatment in newly diagnosed multiple myeloma.

185アフタヌーンセミナー

AS2
神田

骨髄腫患者の感染症対策

善伸

Yoshinobu Kanda

自治医科大学 内科学講座血液学部門 教授
自治医科大学附属さいたま医療センター血液科 教授
免疫力が低下した患者の感染症対策においては、単に免疫抑制状態としてまとめてしまうのではなく、より詳細に免疫抑制因子について検討する必要がある。例えば、バリアの破綻、すなわち、中心静脈カテーテルの挿入による皮膚の障害、抗がん剤の投与などによる消化管粘膜障害は、細菌や真菌 ( 特にカンジダ ) の体内侵入による感染症を誘発する。貪食機能を有する好中球やマクロファージの数的あるいは質的異常も細菌・真菌感染症の重要な危険因子となる。数的な異常は骨髄不全症や悪性腫瘍に対する抗がん化学療法後にしばしば見られる。一方、骨髄異形成症候群やステロイド投与患者は好中球やマクロファージの貪食機能の低下による質的な異常を呈する。免疫グロブリンの低下
は先天性免疫不全の他に多発性骨髄腫患者、リツキシマブやボルテゾミブの投与後、同種造血幹細胞移植後の慢性移
植片対宿主病 (GVHD) 発症例などに観察される。一方、HIV 感染症、ステロイドやプリンアナログの投与後、GVHD発症例などに細胞性免疫不全がみられる。骨髄腫患者では、疾患および治療によって、これらの免疫不全因子が複雑に絡み合って出現する。骨髄腫患者の感染症対策を考える上で重要なことは、その患者がどのような危険因子を有していて、どのような免疫状態にあり、そしてどのような病原微生物による感染症を発症しやすいかを常に把握しておくことである。

In the management of immunocompromised patients, it is important to monior the immune status of the patients indetail, including neutrophil count, phagocytic function, mucocutaneous barriers, cellular immunity, humoral immunity,
and so on. Decreased neutrophil count and impaired phagocytic function are often associated with bacterial and fungal
infections, whereas viral infections are frequently observed with impaired cellular immunity. In patients with myeloma,
these immunodeficiency factors may appear by the myeloma itself or by the treatments for myeloma. Therefore, weshould always consider prophylaxis or treatment for opportunistic pathogens based on the immune status of the patients.

186

イブニングセミナー

ES1

Recent Progress in Myeloma Therapy – Implications for Treatment Decisions

Saad Z. Usmani
Levine Cancer Institute / Carolinas Healthcare System

The treatment of multiple myeloma (MM) has changed over the last decade due to our better understanding of disease
biology and development of new, more tolerable drug classes. Despite good response and improve survival with 1st line
therapy, majority of MM patients experience disease relapse. Once patients become refractory to both proteasome
inhibitors and immunomodulatory agents, the overall survival is only 8-9 months. Daratumumab is an anti-CD38
monoclonal antibody that has shown good activity and safety profile leading to FDA approval as monotherapy in 2015,
as well as in combination with bortezomib/dexamethasone and lenalidomide dexamethasone in 2016. The current
presentation will describe its mechanism of action, clinical data on pivotal Sirius, Castor and Pollux trials, as well as
future directions of this promising agent. The presentation will discuss all these data in the context of clinicalmanagement of patients, including management of infusion related reactions, blood banking and response assessment.

187

イブニングセミナー

ES2

MoA of Cereblon Targeting agents

Anjan Thakurta
Celgene Corporation

The discovery of Cereblon as the molecular target of thalidomide, lenalidomide and pomalidomide has led to deeper
understanding of the mechanisms of these drugs to explain both their direct antitumor and indirect immunomodulatory
effects. Drug binding to Cereblon, part of an E3-ligase enzyme complex, results in activation of the complex andsubsequent binding and ubiquitination of substrate proteins targeting them for degradation by the proteasomes. We andothers have described several substrates including Aiolos, Ikaros, and ZFP91 whose degradation have been linked todownstream targets and biological pathways in Myeloma cells and immune cells. The biological processes affected by
the substrates reveal how Cereblon-targeting agents function and how they can be differentiated from each other in theclinic. This presentation will describe our recent studies on the molecular mechanisms of Cereblon-targeting agentsfocusing on the next generation molecules.

188

次回学術集会のご案内

次回学術集会のご案内
開催概要
会長

飯田

真介（名古屋市立大学大学院医学研究科〒467-8601

血液・腫瘍内科学分野）

愛知県名古屋市瑞穂区瑞穂町字川澄１

TEL：052-853-8738

会期

2019年5月11日（土）・12日（日）会場

ウインクあいち（愛知県産業労働センター）〒450-0002

愛知県名古屋市中村区名駅４丁目４-38

TEL：052-571-6131

運営事務局

日本コンベンションサービス株式会社〒100-0013

東京都千代田区霞が関1-4-2

大同生命霞が関ビル14 階

TEL：03-3508-1214
FAX：03-3508-1302
E-mail：44jsm@convention.co.jp

会長からの一言

この度、第44回日本骨髄腫学会学術集会会長を拝命いたしました、名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学の飯田です。本学術集会は、2019年5月11日、12日に名古屋駅近くのウインクあいちにて開催いたします。愛知県での本学術集会の開催は、2004年に清水一之先生が名古屋市で開催されてから15年ぶりとなります。ボルテゾ
ミブの我が国での承認が2006年ですから、当時は新規薬剤のない時代でした。現在は、プロテアソーム阻害薬、免疫調節薬、ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬、抗体薬といった多様な薬剤選択が可能となり、さらなる新規薬剤や細胞療法の開発も続いています。このような短期間での治療のパラダイムシフトは喜ばしい一方、臨床現場を混乱させていることも事実です。染色体やゲノム解析による骨髄腫の分子病態や患者さんの個性に応じて治療の最適化をはかる時代が訪れようとしており、薬剤選択や使用順序を考える上で、羅針盤となるガイドラインのタイムリーな更新も必要です。本学術集会のテーマは、「個性に基づく骨髄腫治療時代の幕開け」とし、患者さん毎の至適治療を目指して、議論を交わしたいと思います。
多数の皆様の参加をお待ちしております。

189

過去の学術集会一覧

第 42 回	2017.5.27-28 日本赤十字看護大学

広尾キャンパス（東京都渋谷区） 石田禎夫「治療を目指した骨髄腫研究の発展と治療の進歩」
第 41 回 2016.5.28-29 あわぎんホール（徳島県徳島市）安倍正博「骨髄腫研究の深化とさらなる治療の展開」
第 40 回 2015.5.16-17 くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）畑裕之「内科学から見た骨髄腫」

第 39 回 2014.5.17-18 掛川グランドホテル（静岡県掛川市）名倉英一「骨髄腫治療の the State of the Art を考える」
第 38 回 2013.7.27 名古屋ルーセントタワー（愛知県名古屋市）清水一之
IMW2013

Kyoto 2013.4.3-7 国立京都国際会館（京都府京都市）清水一之

第 37 回	2012.7.7-8 京都テルサ（京都府民総合交流プラザ内）（京都府京都市）島崎千尋「骨髄腫診療の原点を見
つめ、未来を拓く」
第 36 回 2011.11.12-13 東京コンファレンスセンター（東京都港区）三輪哲義
第 35 回 2010.11.20-21 富山国際会議場（富山県富山市）吉田喬

第 34 回 2009.11.21-22 新潟コンベンションセンター、朱鷺メッセ

スノーホール（新潟県新潟市）張第 33 回 2008.11.15 広島大学医学部 広仁会館（広島県広島市）麻奥英毅
第 32 回 2007.11.10 日本赤十字看護大学 広尾ホール（東京都渋谷区）鈴木憲史
第 31 回 2006.11.11 伊香保温泉 ホテル天坊（群馬県渋川市）村上博和
第 30 回 2005.11.12 京都府立医科大学付属図書館ホール（京都府京都市）谷脇雅史
第 29 回 2004.11.13 名古屋市中小企業振興会館（愛知県名古屋市）清水一之
第 28 回 2003.10.04 ロイトン札幌（北海道札幌市）今井浩三
第 27 回 2002.11.16 セミナーハウスクロス・ウェーブ（千葉県船橋市）高木敏之
第 26 回 2001.10.27 山口大学医学部霜仁会（山口県宇部市）河野道生
第 25 回 2000.11.18 国立国際医療センター（東京都新宿区）戸川
第 24 回 1999.11.20 京都パークホテル（京都府京都市）加納敦

正第 23 回 1998.10.17 札幌プリンスホテル北海道札幌市）三國主税
第 22 回 1997.11.29 虎ノ門パストラル（東京都港区）川戸正文
第 21 回 1996.11.30 徳島東急イン（徳島県徳島市）小阪昌明
第 20 回 1995.11.25 マーキュリーホール（群馬県前橋市）土屋純

第 19 回 1994.12.03 岡山プラザホテル（岡山県岡山市）瀬崎達雄
第 18 回 1993.12.03 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）高月清第 17 回 1992.12.04 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第 16 回 1992.01.10 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第 15 回 1990.12.14 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第 14 回 1989.12.15 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第 13 回 1989.06.23 新神戸オリエンタルホテル（兵庫県神戸市）磯部敬

第 12 回 1988.11.18 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第 11 回 1987.12.04 銀座東急ホテル（東京都中央区）今村幸雄
第 10 回 1987.07.24 ホテルギンモンド東京（東京都中央区）今村幸雄
第 9 回 1986.12.05 全共連ビル（東京都千代田区）今村幸雄
第 8 回 1985.11.29 キャピトル東急ホテル（東京都千代田区）今村幸雄
第 7 回 1984.11.29 パレスホテル（東京都千代田区）今村幸雄
第 6 回 1984.06.27 キャピトル東急ホテル（東京都千代田区）今村幸雄
第 5 回 1984.01.20 住友三角ビル ･ 住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
第 4 回 1983.06.24 住友三角ビル ･ 住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
第 3 回 1981.11.19 住友三角ビル ･ 住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
第 2 回 1981.11.18 住友三角ビル ･ 住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
第 1 回 1980.06.04 パレスホテル（東京都千代田区）今村幸雄
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高明協賛企業・団体一覧

第 43 回日本骨髄腫学会学術集会の開催にあたり、以下の企業・団体様のご協賛、ご協力をいただきました。
ここに深甚なる感謝の意を表します。
■共催セミナー■寄付

MSD 株式会社

アステラス製薬株式会社

小野薬品工業株式会社

MSD 株式会社

セルジーン株式会社

サノフィ株式会社

武田薬品工業株式会社

武田薬品工業株式会社

ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

中外製薬株式会社

ヤンセンファーマ株式会社

■広告

■展示

アステラス製薬株式会社

株式会社医学生物研究所

アレクシオンファーマ合同会社
協和発酵キリン株式会社
サノフィ株式会社
シャイアー・ジャパン株式会社
セルジーン株式会社
大日本住友製薬株式会社
武田薬品工業株式会社
中外製薬株式会社
ノバルティスファーマ株式会社
ファイザー株式会社
藤本製薬株式会社
ムンディファーマ株式会社
持田製薬販売株式会社

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