2J13㋞※※2012年10月改訂（第13版）※2010年４月改訂

日本標準商品分類番号

β-ラクタマーゼ阻害剤配合抗生物質製剤

８７６１３９

処方せん医薬品注)
ナスパルン静注用 0.5g ナスパルン静注用１g
承 認 番 号 21800AMX10469000 21800AMX10466000
貯法：室温保存使用期限：製造後 ３年（外装に表示)

注射用スルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウム注）注意－医師等の処方せんにより使用すること

薬価収載

2008年７月

2006年12月

販売開始

2008年11月

2000年７月

再評価結果

2004年９月

2004年９月⑶ 高度の肝障害のある患者［血中濃度半減期が延長するので、投与量・投与間隔に注意すること。
］⑷ 高度の腎障害のある患者［血中濃度半減期が延長するので、投与量・投与間隔に注意すること。
］⑸ 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者［ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがあるので観察を十分に行うこと。
］⑹ 高齢者（「5. 高齢者への投与」の項参照）●禁忌（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分によるショックの既往歴のある患者●原則禁忌（次の患者には投与しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に投与すること）
本剤の成分又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある
患者

添加物

pH調節剤

２．重要な基本的注意
本剤によるショック、アナフィラキシー様症状の発生を確実に予知できる方法がないので、次の措置をとること。
⑴ 事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。
なお、抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。
⑵ 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。
⑶ 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

性状

白色～帯黄白色の塊又は粉末で、においはなく、水又は生理食塩液に溶けやすい。

３．相互作用併用注意（併用に注意すること）pH

4. 5～6. 5（ １ g（力価）／10mL水溶液）
4. 5～6. 5（ １ g（力価）／100mL生理食塩液）●組成・性状
販売名

ナスパルン静注用 0. 5g

ナスパルン静注用１g（日局）スルバクタムナトリ （日局）スルバクタムナトリ
成分・分量 ウム …………0. 25g（力価） ウム ………… 0. 5g（力価）( １バイアル中 ) （日局）セフォペラゾンナト （日局）セフォペラゾンナト
リウム ………0. 25g（力価） リウム ……… 0. 5g（力価）

浸透圧比

約２

薬剤名等

（１ g（力価）／10mL 水溶液、生理食塩液に対する比）●用法及び用量

機序・危険因子類 似 化 合 物（ 他 の セ 機 序 は 不 明 だ が、 利フェム系薬剤）との 尿剤による脱水など併用により腎障害増 で尿細管細胞へのセ強作用が報告されて フェム薬の取り込み
い る の で、 併 用 す る が 亢 進 し、 腎 毒 性 を場合には腎機能に注 発揮すると考えられている。
意すること。

アルコール

ジスルフィラム様作 テトラゾールチオメ
用（ 潮 紅、 悪 心、 頻 チ ル 基 が、 肝 に お け脈、 多 汗、 頭 痛 等 ） る エ タ ノ ー ル の 分 解が あ ら わ れ る こ と が を 阻 害 す る こ と で、あ る の で、 投 与 期 間 血 中 ア セ ト ア ル デ ヒ
中 及 び 投 与 後 少 な く ド の 蓄 積 が 生 じ、 潮
とも１週間はアルコー 紅 、 悪 心 、 頻 脈、 多ル の 摂 取 を 避 け る こ 汗、 頭 痛 な ど が あ らわれることがある。と。

●効能又は効果＜適応菌種＞
本剤に感性のブドウ球菌属、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、プロビ
デンシア・レットゲリ、モルガネラ・モルガニー、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、バクテロイデス属、プレボテラ属＜適応症＞
敗血症、感染性心内膜炎、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎

臨床症状・措置方法

利尿剤（フロセミド等）

４．副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
⑴ 重大な副作用（頻度不明）
1）ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難等）：ショック、アナフィラキシー様症状（呼吸困難等）を起こすことがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2）急性腎不全：急性腎不全等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
3）偽膜性大腸炎：偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
4）間質性肺炎、P I E症候群：発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE 症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
5）皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson 症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）：皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症 候 群 ）、 中 毒 性 表 皮 壊 死 融 解 症（ToxicEpidermal Necrolysis:TEN）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

スルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウムとして、通常成人には１日１ ～ ２g（力価）を２回に分けて静脈内注射する。小児にはスルバクタムナトリウム・セフォペラゾンナトリウムとして、１ 日40～80mg（力価）／kgを２～ 4 回に分けて静脈内注射する。
難治性又は重症感染症には症状に応じて、成人では１日量 4g（力価）まで増量し２回に分けて投与する。小児では１日量160mg（力価）／kgまで増量し２～ 4 回に分割投与する。
＜静脈内注射の場合＞
日局注射用水、日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液に溶解し、緩徐に投与する。
＜点滴静脈内注射の場合＞補液に溶解して用いる。（注意：注射用水を用いると溶液が等張にならないため用いないこと。）＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、β-ラクタマーゼ産生菌、かつセフォペラゾン耐性菌を確認し、疾病の治療上必要な最少限の期間の投与にとどめること。

●使用上の注意
１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）⑴ ペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者⑵ 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者−1−

6）血液障害：溶血性貧血、汎血球減少症、顆粒球減少（無顆粒球症を含む）、血小板減少等の重篤な血液障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
※※ 7）劇症肝炎、肝機能障害、黄疸：劇症肝炎等の重篤な肝炎、AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

るセフォペラゾンの加水分解を防ぐことにより、セフォペラゾンに耐性を示すβ- ラクタマーゼ産生菌に対しても感性菌に対すると同様な抗菌力を示す。
セフォペラゾンナトリウムの作用機序はペプチドグリカン架橋酵素の阻害であり、低濃度で強い作用が認められている。

●有効成分に関する理化学的知見
スルバクタムナトリウム（Sulbactam Sodium）
Monosodium ( 2S ，5R ) -3, 3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1azabicyclo [ 3. 2. 0] heptane-2-carboxylate 4，4-dioxide
分子式： C8H10NNaO5S
分子量： 255. 22
構造式：HCO 2 NaONCH 3CH 3SHOO
一般名：
化学名：⑵ その他の副作用
次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。
頻過敏症
血液※※ 肝臓消化器注）度不明

発疹（斑状丘疹性皮疹等 )、瘙痒、蕁麻疹、紅斑
赤血球減少、血小板増多、白血球減少、好酸球増多、貧血
AST（GOT）、ALT（GPT）、Al‐P の 上 昇、 ビ リ ル ビ ン の上昇

性状：下痢、軟便、悪心・嘔吐

中枢神経 痙攣
菌交代

口内炎、カンジダ症

その他発熱注）、頭痛、血尿、ビタミンK欠乏症状（低プロトロンビン血症、出血傾向等）、ビタミンB群欠乏症状（舌炎、口内炎、食欲不振、神経炎等 )、低血圧、血管炎、注射部静脈炎、注射部痛

セフォペラゾンナトリウム（Cefoperazone Sodium）
Monosodium (6R , 7R ) -7｛ (2R ) -2- [ (4-ethyl-2, 3dioxopiperazine-1-carbonyl)amino］-2- (4-hydroxyphenyl)
acetylamino｝-3- (1-methyl-1H -tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)oct-2-ene-2-carboxylate
8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4. 2. 0］
分子式： C25H26N9NaO8S2
分子量： 667. 65
構造式：
一般名：
化学名：注）発現した場合には投与を中止すること。

H3 CNOOO

CO 2 NaO

HN H

HNOSN
HHNNN
NS

HO

６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
ヒト母乳中へ移行することが報告されているので、授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。

性状：

セフォペラゾンナトリウムは白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、メタノールにやや溶けやすく、エタノール（99. 5）に溶けにくい。

●取扱い上の注意

７．小児等への投与
低出生体重児、新生児に対する安全性は確立していない。

3）

安定性試験
ナスパルン静注用0.5gの最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、６ヵ月）及びナスパルン静注用 １ gの最終包装製品を用いた長期保存試験（7. 4～31. 2℃、相対湿度38. 9～87. 8％、36ヵ月）の結果、ナスパルン静注用0. 5g及びナスパルン静注用１gは通常の市場流通下において３年間安定であることが推測された。

８．臨床検査結果に及ぼす影響⑴ テステープ反応を除くベネディクト試薬、フェーリング試薬、クリニテストによる尿糖検査では偽陽性を呈することがあるので注意すること。
⑵ 直接クームス試験陽性を呈することがあるので注意すること。

●包装

９．過量投与
β-ラクタム系抗生物質製剤の脳脊髄液中濃度が高くなると、痙攣等を含む神経系の副作用を引き起こすことが考えられるので、腎障害患者に過量投与された場合は血液透析等を用いて体内から除去すること。

ナスパルン静注用0. 5g：0. 5g（力価）含有 10バイアル
ナスパルン静注用 １g ：１ g （力価）含有 10バイアル●主要文献※※1）第十六改正日本薬局方解説書 C-2205, 廣川書店, 東京, 2011※※2）第十六改正日本薬局方解説書 C-2411, 廣川書店, 東京, 2011
3）シオノケミカル（株）：安定性に関する資料（社内資料）●文献請求先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101-0032 東京都千代田区岩本町 2 丁目 2 番 3 号
TEL 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567※

11．その他の注意
幼若ラットに皮下投与した実験において精巣萎縮、精子形成抑制作用が発現したとの報告がある。
※※ ●薬効薬理N

H3 C

５．高齢者への投与
高齢者には、次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
⑴ 高齢者では一般的に生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
⑵ 高齢者ではビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

10．適用上の注意⑴ 調製時
本剤の使用にあたっては、完全に溶解したことを確認し、溶解後は速やかに使用すること。
⑵ 投与前
1）輸注に際しては、感染に対する配慮をすること（患者の皮膚や器具消毒）。
2）寒冷期には体温程度に温めて使用すること。
⑶ 投与時
本剤は静脈内にのみ投与し、皮下や筋肉内には投与しないこと。
⑷ 静脈内大量投与により、まれに血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法などについて十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。また、血管痛があらわれた場合には、注射部位を変更するか、場合によっては投与を中止すること。

スルバクタムナトリウムは白色～帯黄白色の結晶性の粉末である。
本品は水に溶けやすく、メタノールにやや溶けにくく、エタノール（99. 5）に極めて溶けにくく、アセトニトリルにほとんど溶けない。

1, 2）

スルバクタムは、β- ラクタマーゼのⅠc、Ⅱ、Ⅲ及びⅣを強く、Ⅰa 及びVを軽度に不可逆的に不活性化する。配合剤においては、これらの酵素によ−2−