本資料は、米国アッヴィ社が 2017 年 12 月 20 日（米国時間）に発表したプレスリリースを日本語に翻訳し、2018 年 1月 11 日（日本時間）、皆さまのご参考として供するものです。本資料の正式言語は英語であり、その内容および解釈については英語が優先します。本資料（英文）については、www.abbvie.com をご覧ください。なお本文中には日本未承認薬、未承認適応症に関する情報が含まれています。

PRESS RELEASE
2018 年 1 月 11 日
アッヴィが開発中のウパダシチニブ、関節リウマチに対する単剤療法の第 III 相試験において、すべての主要評価項目および重要な副次評価項目を達成
 大規模 SELECT プログラムの 3 つ目の試験、SELECT-MONOTHERAPY 試験において良好な結果が得られ、メトトレキサートで十分な効果が得られなかった患者さんにおいて、1 日 1 回 15 mg および 30 mg 投与の両用量群で主要評価項目を達成(1) ウパダシチニブ水和物(以下、ウパダシチニブ)単剤療法により、14 週までに 15 mg群で 45%、30 mg 群で 53%の患者さんにおいて低疾患活動性（LDA）を達成(1*)
 ACR20/50/70 改善率は、ウパダシチニブ 15 mg 群で 68/42/23%、ウパダシチニブ
30 mg 群で 71/52/33%の患者さんが達成(1*)
 ウパダシチニブの安全性プロファイルは、これまでに報告された第 III 相試験と一致、新たな安全性シグナルは検出されず(1-5)
 ウパダシチニブはアッヴィが開発した 1 日 1 回投与の経口薬で、JAK1 を選択的に阻害、SELECT プログラムでは関節リウマチ治療薬、また、その他の免疫関連疾患の治療薬としても開発中(6-13)

イリノイ州ノースシカゴ、2017 年 12 月 20 日―グローバルなバイオ医薬品企業であるアッヴィは、第 III 相 SELECT-MONOTHERAPY 試験における主要な結果を発表しました。本試験は進行中であり、メトトレキサートで十分な効果が認められなかった中等度から重度の関節リウマチ（RA）患者さんを対象に、開発中の経口選択的 JAK1 阻害薬ウパダシチニブ（ABT-494）の単剤療法を検討しました。
ウパダシチニブの両用量群（15 mg および 30 mg の 1 日 1 回投与）は、一定用量のメトトレキサートを継続した群と比較して、投与 14 週後の ACR20**改善率および低疾患活動性***達成率の主要評価項目を達成しました 1。また、すべての重要な副次評価項目および主要な副次評価項目も両用量群で達成されました 1。ウパダシチニブは規制当局の承認を取得しておらず、安全性および有効性は確立されていません。

アッヴィの研究開発担当エグゼクティブ・バイスプレジデント兼最高科学責任者のマイケル・セヴェ
リーノ医学博士（M.D.）は、次のように述べています。「SELECT- MONOTHERAPY 試験で良好な結果が得られたことは励みになります。この結果は、ウパダシチニブがメトトレキサートの併用を必要としない治療法となり得ることを裏付ける最初のエビデンスです。この結果が加わり、ウパダシチニブが関節リウマチに苦しむ患者さんにとって有意義な治療選択肢となる可能性があることを示すデータが蓄積されていきます。2018 年には、ウパダシチニブを検討する第 III 相関節リウマチプログラムにおける新たなデータをリウマチ領域関係者の方々と共有できることを楽しみにしています」
関節リウマチは慢性疾患であり、罹患している患者さんは世界全体で 2,370 万人と推定されます 14。
メトトレキサートは、関節リウマチに対する第一選択薬として広く用いられていますが、メトトレキサートでは効果が認められない患者さんやメトトレキサートに不耐性の患者さんが多く、そのような患者さんには疾患が進行するリスクがあります 15-17。
オーストリア、ウィーン医科大学の内科学リウマチ科のジョセフ・スモーレン医学博士（M.D.）は、次のように述べています。「この試験では、メトトレキサートで十分な効果が認められなかった患者さんを対象として、メトトレキサートからウパダシチニブ単剤療法へ切り替えた場合の臨床的影響を検討しています。その結果から、ウパダシチニブの両用量とも臨床的に意味のある効果をもたらすことが示唆されました。この結果は、ウパダシチニブ単剤療法が関節リウマチの患者さんの治療選択肢となることを裏付けるものです」
14 週時点で ACR20/50/70**に達した患者さんの割合は、ウパダシチニブ 15 mg 1 日 1 回投与に切り替えた患者さんで 68/42/23%、ウパダシチニブ 30 mg 1 日 1 回投与に切り替えた患者さんで71/52/33%、メトトレキサートの投与を継続した患者さんで 41/15/3%でした 1。ウパダシチニブの各用量群におけるこれらの達成率はすべて、ベースライン時の用量でメトトレキサートを継続した群と比較して統計学的に有意でした（p<0.001）1。
また、ウパダシチニブの両用量群では 14 週時点でメトトレキサート継続群と比較し、有意に多くの患者さんが低疾患活動性および臨床的寛解を達成しました（p<0.001）1。低疾患活動性の達成率は、
15 mg 群および 30 mg 群でそれぞれ 45%および 53%であり、メトトレキサート継続群では 19%でした 1。臨床的寛解の達成率は、15 mg 群および 30 mg 群において、それぞれ 28%および 41%で、メ
トトレキサート継続群では 8%でした 1。

ACR20**
ACR50**
ACR70**
LDA***
臨床的寛解****

SELECT-MONOTHERAPY 試験における 14 週時点の有効性の結果*
メトトレキサート
ウパダシチニブ
ウパダシチニブ
15 mg30 mg（n＝216）（n＝217）（n＝215）
41%
68%
71%
15%
42%
52%
3%
23%
33%
19%
45%
53%
8%
28%
41%

*表に示した 14 週時点の評価項目は、ウパダシチニブの両用量群でメトトレキサート群と比較して p<0.001 をもって達成しました。重要な副次評価項目をすべて表に掲載しているわけではありません。ACR50 および ACR70 は、重要な副次評価項目以外の副次評価項目でした。メトトレキサート群は、盲検下でベースライン時のメトトレキサートの投与量を継続した患者さんです。
**ACR20/50/70 とは、米国リウマチ学会が定めた基準であり、圧痛関節数、腫脹関節数、患者さんによる疼痛度の評価、疾患活動性の全般的評価および身体機能の評価、医師による疾患活動性の全般的評価および急性期反応物質の変化に基づく 20%/50%/70%以上の改善と定義されています。
***低疾患活動性（LDA）は、C-反応性蛋白（CRP）と 28 関節を用いる疾患活動性スコア［DAS28（CRP）］が 3.2 以下と定義しました。
****DAS28（CRP）2.6 未満を臨床的寛解の基準としました。

本試験において、ウパダシチニブの安全性プロファイルは、過去に報告された第 III 相 SELECT 試験
および第 II 相試験と一致し、1-5 新たな安全性シグナルは検出されませんでした 1。重篤な有害事象が発現した患者さんは、ウパダシチニブ 15 mg/30 mg 群でそれぞれ 5/3%、メトトレキサート群で3%でした 1。治療前から心血管リスク因子を有していた 1 例の患者さんに致死的事象が発現しました。この事象は、ウパダシチニブ 15 mg 投与中に発現した動脈瘤破裂による出血性脳卒中でした 1。
また、本試験中には、治療前から肺塞栓症（PE）のリスク因子を有していた 15 mg 投与群の患者さんで PE が 1 件報告されました 1。SELECT RA プログラム全体を通じて、プラセボ対照期間および継続投与期間のいずれにおいても、深部静脈血栓症および PE の発現率は関節リウマチ患者さんにおける背景率（バックグラウンド率）と一致しています 1-3,18,19。
SELECT RA 臨床試験プログラムに含まれる 6 試験のうち 3 つ目である SELECT- MONOTHERAPY 試
験の詳細な結果は、今後開催される学会およびピアレビュー論文で発表される予定です。
アッヴィは、複数の免疫関連疾患に対するウパダシチニブ適応の可能性について検討を続けています。関節症性乾癬を対象としたウパダシチニブの第 III 相試験が進行中であり、さらに、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、アトピー性皮膚炎の治療薬としての開発も進められています 813。

SELECT-MONOTHERAPY 試験について 1
SELECT-MONOTHERAPY 試験は、ウパダシチニブ単剤療法の安全性および有効性を評価するためにデザインされた第 III 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行群間比較試験です。一定用量のメトトレキサートを服用し、十分な効果が認められなかった中等度から重度の成人関節リウマチ患者さんを対象として、盲検下でメトトレキサートからウパダシチニブ単剤療法（15 mg または30 mg の 1 日 1 回投与）への切替え群、または一定用量のメトトレキサートを継続した群に割り付けました。
第 1 期の主要評価項目は投与 14 週後の ACR20 改善率および低疾患活動性（LDA）達成率でした。
副次評価項目は 14 週時点の ACR50 改善率、ACR70 改善率および臨床的寛解でした。この試験は進行中です。第 2 期は、第 1 期を終了した患者さんを対象に盲検下で 2 用量（15 mg および30 mg の 1 日 1 回投与）のウパダシチニブ単剤療法の長期の安全性、忍容性および有効性を評価する長期継続投与期間です。この試験に関する詳しい情報は www.clinicaltrials.gov（NCT02706951）で閲覧可能です。
SELECT 試験プログラムについて
大規模 SELECT 第 III 相 RA プログラムでは、6 試験において、4,000 名以上の中等度から重度の関節リウマチ患者さんを評価します。これらの試験では、さまざまな関節リウマチ患者さんにおける有効性、安全性および忍容性の評価が行われています。ACR 改善率、 疾患活動性およびエックス線
画像上の骨・関節破壊進行抑制などが、重要な有効性の評価項目として設定されています。この試験に関する詳しい情報は www.clinicaltrials.gov（NCT02706847、NCT03086343、NCT02629159、NCT02706873、NCT02706951、NCT02675426）で閲覧可能です。
ウパダシチニブについて
アッヴィが発見し開発したウパダシチニブは、関節リウマチおよびその他の免疫関連疾患の病態生理に重要な役割を果たす JAK1 を選択的に阻害する経口薬として臨床試験が進められています 6,7。
関節症性乾癬を対象としたウパダシチニブの第 III 相試験が進行中であり、さらに、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、アトピー性皮膚炎の治療薬としての開発も進められています 8-13。
ウパダシチニブは開発中の経口薬であり、規制当局の承認を取得していません。本剤の安全性および有効性は確立されていません。
アッヴィについてアッヴィは、世界で最も複雑かつ深刻な疾患に対する革新的な先進治療薬の開発に努める研究開
発型のグローバルなバイオ医薬品企業です。その専門知識、献身的な社員、イノベーション実現に向けた独自の手法を通じて、自己免疫疾患、オンコロジー、ウイルス感染症およびニューロサイエンスの 4 つの主要治療領域での治療を大きく向上させることをミッションに掲げています。世界中の人々が持つ健康上の課題への解決策を進歩させるため、75 ヵ国以上の国でアッヴィ社員が日々取り組んでいます。アッヴィの詳細については、www.abbvie.com をご覧ください。
よろしければ Twitter アカウント@abbVie もフォローください。また、人材情報は Facebook やLinkedIn をご参照ください。
アッヴィ 今後の見通しに関する陳述
本リリースにおける記載には、1995 年米国私募証券訴訟改革法に示される「今後の見通しに関する陳述」が含まれています。「確信」「期待」「予測」「計画」という言葉およびそれに類する表現は、一般に将来予想に関する陳述となります。当社からの注意喚起として、このような将来予想に関する陳述はリスクおよび不確実性による影響を受け、実際の結果と将来予想に関する陳述での予測との間に大幅な相違が生じる可能性があります。このようなリスクおよび不確実性には、知的財産に対する脅威、他社製品との競合、研究および開発プロセスに特有の困難、敵対的訴訟または政府による介入、業界に関連する法律および規制の変更などがあります。
アッヴィの経営に影響を及ぼす可能性のある経済、競合状況、政府、科学技術およびその他の要因については、Securities and Exchange Commission（米国証券取引委員会）に提出済みのアッヴィの 2016 年度アニュアルレポート（10-K 書式）の 1A 項「リスク要因」に記載しています。アッヴィは、法律で要求される場合を除き、本リリースの発表後に発生した出来事または変化によって、今後の見通しに関する陳述を更新する義務を負わないものとします。
1

AbbVie. Data on File, ABVRRTI65458.
AbbVie. Data on File, ABVRRTI64730.
3
AbbVie. Data on File, ABVRRTI64466.
4
Kremer JM, Emery P, Camp HS, et al. A Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1 inhibitor, in patients withrheumatoid arthritis and an inadequate response to anti-TNF therapy. Arthritis Rheumatol 2016;(doi:10.1002/art.39801):July 7 [Epub ahead of print].
5Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME, et al. A randomized Phase 2b study of ABT-494, a selective JAK1inhibitor in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate. Arthritis
Rheumatol 2016;(doi: 10.1002/art.39808):July 7 [Epub ahead of print].
6Voss, J, et al; Pharmacodynamics Of a Novel Jak1 Selective Inhibitor In Rat Arthritis and Anemia Models and In
Healthy Human Subjects. [abstract]. Arthritis Rheum 2013;65 Suppl 10 :2374. DOI: 10.1002/art.2013.65.issues10
7
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8
A Study Comparing ABT-494 to Placebo in Subjects With Rheumatoid Arthritis on a Stable Dose ofConventional Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (csDMARDs) Who Have an Inadequate
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Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426?term=select+next&rank=1. Accessed December
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9A Study Comparing ABT-494 to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Havean Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1).
2

Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400?term=ABT494&phase=2&rank=10. Accessed December 19, 2017.
10
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of
Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Who
Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy - Full Text View
- ClinicalTrials.gov. Clinicaltrialsgov. 2017. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649.
Accessed December 19, 2017.
11
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12
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13
A Study to Evaluate ABT-494 in Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. Clinicaltrialsgov.
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14
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