第37回 日本骨髄腫学会学術集会
プログラム・抄録集

目次

会長挨拶.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
お知らせとお願い. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
会場案内図. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
アクセスマップ.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
日程表. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
プログラム. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
共催セミナー.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
一般演題.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
次回学術集会のご案内. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
協賛企業・団体一覧.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105

第 37 回日本骨髄腫学会学術集会 事務局
社会保険京都病院 血液内科 村頭 智
〒 603-8151 京都市北区小山下総町 27

TEL：075-441-6101

会長挨拶

第 37 回日本骨髄腫学会学術集会
社会保険京都病院会長

副院長・血液内科部長

島崎千尋

開会のご挨拶
第 37 回日本骨髄腫学会学術集会を 2012 年 7 月 7 日（土）、8 日（日）の 2 日間、京都で開催させて頂くにあたりご挨拶申し上げます。
日本骨髄腫学会の前身である日本骨髄腫研究会は 1976 年に設立され、これまで多くの臨床研究を実施するなどわが国の骨髄腫研究・診療の発展に大きく貢献して参りましたが、2012 年 4 月 1 日、日本骨髄腫学会へと移行ました。したがって、今回は日本骨髄腫学会として初めての学術集会となります。
近年、新規薬剤の開発により骨髄腫診療の進歩には目を見張るものがありますが、究極の目標である治癒の達成にはまだ長い道程が残されています。10 年後の骨髄腫診療を考えた場合、新たなブレークスルーとなりうる戦略をこの機会にじっくり考えることが重要との認識から、学術集会のテーマを「骨髄腫診療の原点を見つめ、未来を拓く」とさせていただきました。このため、海外から 3 名のエキスパートをお招きし、Landgren 先生には SMM の骨病変の評価と治療介入について、Palumbo 先生には骨髄腫の新しい治療戦略について、Richardson 先生には開発中の新規薬剤について講演していただきます。また骨髄腫の基礎研究で重要なテーマの一つである骨髄腫ニッチ解析については田久保圭誉
先生に、骨髄腫類縁疾患の一つである AL アミロイドーシスについては池田修一先生に講演をお願いしています。
本学会は骨髄腫研究会の時代より日本骨髄腫患者の会との両輪で歩んできたユニークな学術団体であります。チーム医療の重要性を鑑み、今回は日本骨髄腫患者の会との共催で二つのコメディカルセッションを計画し、Durie 先生にも参加していただきます。
今回は一般演題 64 題とこれまでにない多数の演題の応募がありました。そこで、本学会としてはじめてポスターセッションを設け、症例報告は 2 日間の掲示と致します。いずれも貴重な報告ですのでディスカッションとは別にゆっくり目を通していただければと思います。
なお、抄録集は日本骨髄腫学会誌の一号として発行することとしました。
今回の学術集会は国際骨髄腫ワークショップの前年にあたります。専門家にとっては日
本の骨髄腫病学の新知見を討議し世界に発信する前段階の場として、初学者にとっては骨髄腫病学の基礎から臨床までの最新情報をまとめて勉強できるまたとない機会であります。多くの皆様のご参加を心よりお待ちしております。
最後に、本学術集会の開催にあたりお世話になりました皆様に心より厚く御礼申し上げます。
3

お知らせとお願い

幹事会
平成 24 年 7 月 6 日（金）15：30 ～ホテル日航プリンセス京都
京都府京都市下京区烏丸高辻東入ル

TEL.075-342-2111※終了後、懇親会を行います。
（会費：5,000 円）

総会・学術集会
平成 24 年 7 月 7 日（土）9：00 ～ 18：00（受付開始

8：45 ～）

平成 24 年 7 月 8 日（日）9：00 ～ 12：30（受付開始

8：45 ～）

京都テルサ

西館 1 階テルサホール※総会は 13：40 より開催いたします。

参加費（2 日間有効）
医師10,000 円

コメディカル5,000 円

企業

5,000 円

学生・患者

2,000 円抄録集

1,000 円懇親会
平成 24 年 7 月 7 日（土）18：30 ～京都テルサ

東館 3 階大会議室

会費：3,000 円※定員に限りがありますので、当日はお早めの申込をお願い致します。

年会費
幹事

5,000 円 / 一般会員

3,000 円

本年度会費未納の方は「年会費受付」にてお支払下さい。

骨髄腫セミナー 2012（主催：日本骨髄腫患者の会）
平成 24 年 7 月 8 日（日）10：45 ～ 16：45
京都テルサ
参加費
午前の部＋午後の部
午後の部

おひとり 2,000 円（昼食お弁当、懇親会費含む）

おひとり 1,000 円（懇親会費含む）

日本骨髄腫患者の会正会員、賛助会員は無料です。
第 37 回日本骨髄腫学会学術集会にご参加の方は、骨髄腫セミナー 2012 の参加費は無料です。
学術集会の受付で受け取った名札を骨髄腫セミナー 2012 の受付でお示しいただければ入場できます。
医療者の方々の事前お申し込みは不要ですが、患者さん、患者さんの家族の方々は事前申し込みが必要です。
4

お知らせとお願い

口頭発表についての注意事項
1．発表データ受付
発表のセッション開始前までに発表会場前の発表データ受付にお越しいただき、
データの確認、試写を行って下さい。受付開始時間は午前 8:45 です。
【発表データ受付】
場所：西館 1F テルサホール前 ロビー
2．発表
・ご自身の発表 1 演題前には左手最前列の次演者席にて待機下さい。
・発表時間は、7 分（発表 5 分、質疑 2 分）です。
座長の進行に従い、時間厳守でお願いします。
・演台上に発表経過時間が表示されております。
・お持込みいただいた発表用データ、PC 本体は、会場内オペレータ卓で管理いたします。
演台上には、モニター・マウス・キーボードが設置されておりますので、ご自身で画面送り操作を行って下さい。

ポスター発表についての注意事項
1．ポスター会場
第 2 会場（西館 2 階 セミナー室）
2．ポスター掲示
7 月 7 日（土）9：00 ～3．掲示方法・ご自分の演題番号のパネルに押しピンで貼付してください。
・演題番号はパネルに掲示されています。
・押しピンは各パネルに用意してあります。
・掲示スペースは横 180cm ×縦 210cm です。
・ポスター上部に演題名、発表者名および所属を横 160㎝、縦 20㎝で表示してください。
4．ポスターセッション
7 月 7 日（土）16：20 ～ 16：50
発表時間は、5 分（発表 4 分、質疑 1 分）です。
座長の進行に従い、時間厳守でお願いします。
5．ポスター撤去
7 月 8 日（日）11：00 ～ 12：00＊撤去時間以降の保管、返却はいたしませんので、ご了承ください。

5

会場案内

西館

東館

３Ｆ

第3会場
（コメディカルセッション・
懇親会）
大会議室

第１会議室

第5会議室

吹抜

第４
第３
会議室 会議室

事務局

第２会議室

２Ｆ
視聴覚研修室

中会議室

セミナー室

ﾘﾊｰｻﾙ
室

第2会場
（ポスター・展示・ドリンクコーナー）

１Ｆ
第1会場（一般演題・若手特別・
ランチョン・イブニングセミナー）

テルサホール控室２

レストラン 「朱雀」

控室１

活動室

受付

ATM

入
6

口

カフェﾞ

アクセスマップ

JR 線

油小路通

近鉄東 寺 駅

大宮通り

東寺

京都駅
八条通
イオン
モール

新都
ホテル

パナソニックホテルVISTA
京都第一
ホテル

九条通

九条
車庫

陶化
中学
殿田
球場

N

J&P

烏丸通

西洞院通

プラザホテル

国道１号線

至名神高速

市バス

アバンティ

地下鉄
九条駅

TERRSA 新町通
京都テルサ

京都テルサ（京都府民総合交流プラザ内）へのアクセス
JR 京都駅 ( 八条口西口 ) より南へ徒歩約 15 分
近鉄東寺駅より東へ徒歩約 5 分
地下鉄九条駅 4 番出口より西へ徒歩約 5 分

京都テルサ（京都府民総合交流プラザ内）〒 601-8047

京都市南区東九条下殿田町 70 番地

TEL：075-692-3400

7

日程表
第 37 回日本骨髄腫学会学術集会
7 月 7 日（土）第 1 会場

西館1F

テルサホール9:00~9:10

開会の辞

9:10~9:45

S1 骨髄腫細胞の生物学・遺伝子

9:45~10:34

S2

抗骨髄腫薬の基礎

10:34~10:55

S3

血清遊離軽鎖測定

10:55~11:35

若手特別セミナー
共催 : 協和発酵キリン株式会社

11:35~11:50

休憩

11:50~12:40

ランチョンセミナー 1
共催 : ノバルティスファーマ株式会社

12:45~13:35

ランチョンセミナー 2
共催 : セルジーン株式会社

13:35~13:40

休憩

13:40~14:10

総会

14:10~14:38

S4

第 2 会場

第 3 会場

東館2F セミナー室

東館3F 大会議室

ポスター、展示、ドリンクコーナー

JSM 関連臨床研究

14:15~15:40

ノバルティスファーマ株式会社

14:38~15:27

S5

画像診断・治療成績

15:27~16:09

S6

治療成績・新規薬剤

15:45~16:55

16:50~17:00

休憩

17:00~17:50

イブニングセミナー
共催 : ヤンセンファーマ株式会社 /武田薬品工業株式会社

17:50~18:00

特別発言

コメディカルセッション 2

共催 : 日本骨髄腫患者の会 /16:20~16:50

8

コメディカルセッション 1

共催 : 日本骨髄腫患者の会 /中外製薬株式会社

ポスター
セッション

18:30~

懇親会

日程表
第 37 回日本骨髄腫学会学術集会
7 月 8 日（日）第 1 会場

西館1F

テルサホール9:00~9:56

S7

新規薬剤と副作用

9:56~10:24

S8

造血幹細胞移植

10:24~10:52

S9

骨髄腫の看護・副作用のマネージメント

10:52~11:20

S10

骨髄腫類縁疾患11:20~11:30

休憩

11:30~12:20

ランチョンセミナー 3
共催：藤本製薬株式会社

12:20~12:30

閉会の辞

第 2 会場

東館2F セミナー室

ポスター、展示、ドリンクコーナー

9日程表
骨髄腫セミナー 20127 月 8 日（日）午前の部

メイン会場：西館3F 第1会議室

10:45~10:50

骨髄腫セミナー 2012

10:50~11:40

多発性骨髄腫研究助成 2013 年採択課題の発表と目録授与

11:40~11:50

休憩

11:50~

ランチョンセミナー 「緩和ケアについてお話しします」（仮題）【演者】 大阪済生会中津病院 緩和ケアチーム

12:50~13:30

休憩/

サテライト会場：西館3F 第2会議室

午前の部

開会のご挨拶

午後の部
西館1F

テルサホール

13:30~13:50

骨髄腫セミナー 2012

13:50~14:50

基礎講演「骨髄腫と骨髄腫の治療」【演者】名古屋市立大学病院 飯田真介 先生【質疑応答 司会】国立病院機構西群馬病院 磯田

午後の部

東館2F 中会議室

開会のご挨拶
14:00 ～ 16:00

個別相談会
淳 先生

14:50~15:00

休憩

15:00~16:20

パネルディスカッション「新しい治療戦略」【司会】日本骨髄腫患者の会 中雄大輔
【回答】社会保険京都病院医師 島崎千尋 先生
秋田大学医学部附属病院医師 澤田賢一 先生
米国の専門医 Brian G.M. Durie 先生（同時通訳有り）

16:20~16:30

閉会のご挨拶
国際骨髄腫財団 代表 Susie Novis 氏 ほか

16:30~

ピアノコンサート

16:45~

記念撮影※午前のプログラム：２会場（メイン会場・サテライト会場）に分かれての聴講となります。
サテライト会場では、メイン会場からの中継をご覧いただけます。
午後のプログラム：メイン会場での全員聴講となります10

プログラムプログラム７月 7 日（土）開会の辞

第 1 会場

西館 1F

テルサホール

9:00 － 9:10

島崎千尋
第 37 回日本骨髄腫学会学術集会
社会保険京都病院

S1

会長

副院長・血液内科部長

骨髄腫細胞の生物学・遺伝子

座長：谷脇雅史（京都府立医科大学
畑

9:10 － 9:45

血液・腫瘍内科学）

裕之（熊本大学大学院生命科学研究部

医療技術学講座）

S1-1
骨髄腫細胞における CD138 発現の低下
CD138-low MM cells are of immature phenotype and low sensitivity to lenalidomide○河野和 1、藤原志保 1、和田奈緒子 1、井崎幹子 1、幸満屋裕明 1、畑宏道 1、奥野

豊 1、猪山賢一 2、山崎浩 3、坂井

晃 4、

裕之 1
1

*Yawara Kawano , Shiho Fujiwara1, Naoko Wada1, Mikiko Izaki1, Hiromichi Yuki1, Yutaka Okuno1, Kenichi Iyama2,
Hiroshi Yamasaki3, Akira Sakai4, Hiroaki Mitsuya1, Hiroyuki Hata1
1

熊本大学医学部

血液内科、 2熊本大学医学部附属病院病理部、 3熊本市民病院血液腫瘍科、 4福島県立医科大学放射線生命科学講座1

Kumamoto University, Hematology, 2Kumamoto University Hospital, Surgical Pathology, 3Kumamoto City Hospital,

Hematology and Oncology, 4Fukushima Medical University School of Medicine, Radiation Life Sciences

S1-2
多発性骨髄腫 SP 細胞における治療標的となりうる特異的遺伝子の同定
Identification of therapeutic candidate targets specifically expressed in myeloma side population cells○奈良美保 1、田川博之 1、手島和暁 1、渡部敦 1、伊藤貢 1、北林

淳 2、久米正晃 3、波多野善明 4、飯田真介 5、

澤田賢一 1*Miho Nara1, Hiroyuki Tagawa1, Kazuaki Teshima1, Atsushi Watanabe1, Mitsugu Ito1, Atsushi Kitabayashi2,
Masaaki Kume3, Yoshiaki Hatano4, Shinsuke Iida5, Kenichi Sawada1
1

秋田大学大学院医学系研究科血液・腎臓・膠原病内科学講座、 2秋田組合総合病院内科、 3平鹿組合総合病院内科、 4山

本組合総合病院内科、5名古屋市立大学大学院医学研究科腫瘍・免疫内科学
1

Akita university Graduate Shool of Medicine, Department of hematology, Nephorology, and Rheumatology, 2Akita

Kumiai General Hospital, Department of Internal Medicine, 3Hiraka General Hospital, Department of Internal Medicine,4

Yamamoto Kumiai General Hospital, Department of Internal Medicine, 5Nagoya City University Shool of Medical

Science, Department of Medical Oncology and Immunology

12プログラム
S1-3
多発性骨髄腫における DNA メチロームと遺伝子発現・染色体異常との関連
Analysis of the association of DNA methylome, gene expression, and cytogenetic aberrations in multiple myeloma○安井寛 1,2、野島正寛 3、青木由佳 1、板垣充弘 4、高塚伸太朗 5、丸山ゆみ子 1、丸山玲緒 1,6、池田
林

1

4

7

1

敏昭 、麻奥英毅 、今井浩三 、石田禎夫 、篠村恭久

博 1、鈴木拓 1,6、

1*Hiroshi Yasui1,2, Masanori Nojima3, Yuka Aoki1, Mitsuhiro Itagaki4, Shintaro Takatsuka5, Yumiko Maruyama1,
Reo Maruyama1,6, Hiroshi Ikeda1, Hiromu Suzuki1,6, Toshiaki Hayashi1, Hideki Asaoku4, Kohzoh Imai7, Tadao Ishida1,
Yasuhisa Shinomura1
札幌医科大学内科学第一講座、 2札幌医科大学道民医療推進学講座、 3札幌医科大学公衆衛生学講座、 4広島赤十字・原1

爆病院血液内科・検査部、5札幌医科大学総合情報センター、 6札幌医科大学分子生物学講座、 7東京大学医科学研究所
1

Sapporo Medical University, First Department of Internal Medicine, 2Sapporo Medical University, Department ofRegional Health Care and Medicine, 3Sapporo Medical University, Department of Public Health, 4Hiroshima Red Cross
Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital, Department of Hematology and Department of Clinical Laboratory, 5Sapporo
Medical University, Scholarly Communication Center, 6Sapporo Medical University, Department of Molecular Biology,
7

The University of Tokyo, The Institute of Medical Science

S1-4
塩基除去修復遺伝子 OGG1 Ser326Cys 多型は多発性骨髄腫の臨床像に影響する
Polymorphysim of OGG1 Ser326Cys affects the clinical feature of multiple myeloma○斉藤貴之 1、牛江千明 2、高荷智紀 2、森山紀彦 2、岩崎篤史 2、小磯博美 1、横濱章彦 3、半田
5

51

松本守生 、澤村守夫 、塚本憲史 、村上博和

寛 4、磯田淳 5、2*Takayuki Saitoh1, Chiaki Ushie2, Tomonari Takani2, Norihiko Moriyama2, Atushi Iwasaki2, Hiromi Koiso1,
Akihiko Yokohama3, Hiroshi Handa4, Jun Isoda5, Morio Matsumoto5, Morio Sawamura5, Norifumi Tsukamoto1,
Hirokazu Murakami2
1

群馬大学医学部附属病院

腫瘍センター、2群馬大学大学院保健学研究科応用検査学、3群馬大学医学部附属病院輸血部、

4

群馬大学大学院医学系研究科生体統御内科、 5国立病院機構西群馬病院血液内科

1

Gunma University Hospital, Onclology Center, 2Gunma University, School of Health Sciences, Faculty of Medicine,3

Gunma University Hospital, Division of Blood Transfusion Service, 4Gunma University Graduate School of Medicine,

Department of Medicine and Clinical Science, 5Nishigunma Hospital, Hematology

S1-5
LDI-PCR 法による t(8;22)(q24;q11) 切断点の遺伝子単離
Molecular cloning of t(8;22)(q24;q11) breakpoint by LDI-PCR○島貫栄弥、園木孝志、細井裕樹、村田祥吾、栗山幸大、田村志宣、西川彰則、畑中一生、花岡伸佳、中熊秀喜*Masaya Shimanuki, Takashi Sonoki, Hiroki Hosoi, Murata Syogo, Koudai Kuriyama, Shinobu Tamura, Akinori Nishikawa,Kazuo Hatanaka, Nobuyosi Hanaoka, Hideki Nakakuma
和歌山県立医科大学血液内科
Wakayama Med. Univ., Hematology/Oncology

13

プログラムS2

抗骨髄腫薬の基礎

9:45 － 10:34

座長：飯田真介（名古屋市立大学大学院医学研究科
服部豊（慶應義塾大学薬学部

生体総合医療学講座

腫瘍・免疫内科学分野）

病態生理学講座）

S2-1
Lenalidomide 耐性における p21 遺伝子のエピジェネティック制御の関与
Involvement of epigenetic suppression of p21 gene in resistance to lenalidomide○松本太一 1、自見至郎 2、高松
1

泰 3、原

周司 1

2

*Taichi Matsumoto , Shiro Jimi , Yasushi Takamatsu3, Shuuji Hara1
1

福岡大学薬学部、 2福岡大学医学部病態構造総合研究室、 3福岡大学医学部腫瘍・血液・感染症内科学1

Fukuoka University, Pharmaceutical Sciences, 2Fukuoka University, Central Laboratory for Pathology and Morphology,

School of Medicine, 3Fukuoka University, Medical Oncology, Hematology and Infectious Diseases, School of Medicine

S2-2
ユニークな作用機序を有する新規プロテアソーム阻害剤経口薬 K-7174
A homopiperadine derivative K-7174 is an orally active proteasome inhibitor with a novel mode of proteasome binding.
○菊池次郎 1、柴山修哉 2、山田悟史 1、和田妙子 1、信吉正治 1、和泉
4

4

杉山佳奈子 、大木規央 、朴4

三用 、古川雄祐

透 3、阿久津美百生 3、加納康彦 3、1*Jiro Kikuchi1, Naoya Shibayama2, Satoshi Yamada1, Taeko Wada1, Masaharu Nobuyoshi1, Tohru Izumi3, Miyuki Akutsu3,
Yasuhiko Kano3, Kanako Sugiyama4, Mio Ohki4, Sam-Yong Park4, Yusuke Furukawa1
自治医科大学分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部、2自治医科大学生物物理学、3栃木がんセンター血液内科、4横1

浜市立大学生体超分子システム科学
1

Jichi Medical University, Stem Cell Regulation, 2Jichi Medical University, Biophysics, 3Tochigi Cancer Center,

Hematology, 4Yokohama City University, Protein Design Laboratory

S2-3
ベンダムスチンの抗骨髄腫作用：酸性環境での抗腫瘍活性の増強
Bendamustine preferentially induces myeloma cell death in acidic conditions.
○中村信元 1、安倍正博 1、岩佐昌美 1、原田武志 1、藤井志朗 1、三木浩和 2、賀川久美子 1、松本俊夫 1*Shingen Nakamura1, Masahiro Abe1, Masami Iwasa1, Takeshi Harada1, Shiro Fujii1, Hirokazu Miki2, Kumiko Kagawa1,
Toshio Matumoto1
1

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部

1

生体情報内科学、 2徳島大学病院輸血部

Tokushima, Graduate School of Medical Sciences, 2Tokushima University Hospital, Division of Transfusion

S2-4
多発性骨髄腫への shikonin による apoptosis と necroptosis の誘導
Shikonin induces apoptosis and necroptosis in multiple myeloma (MM) cells○和田奈緒子 1、河野2

飯田真介 、畑裕之

和 1、藤原志保 1、幸博道 1、奥野豊 1、満屋裕明 1、李政樹 2、中嶋孝行 3、塩津行正 3、1*Naoko Wada1, Yawara Kawano1, Shiho Fujiwara1, Hiromichi Yuki1, Yutaka Okuno1, Hiroaki Mitsuya1, Masaki Ri2,
Takayuki Nakashima3, Yukimasa Shiotsu3, Shinsuke Iida2, Hiruyuki Hata1
熊本大学医学部血液内科、 2名古屋市立大学医学部腫瘍免疫内科学、 3協和発酵キリン株式会社研究推進部

1
1

Kumamoto University Graduate School of Medical Sciences, Department of Hematology, 2Nagoya City University

Graduate School of Medical Sciences, Department of Medical Oncology and Immunology, 3Kyowa Hakko Kirin Co Ltd,
Research Division14

プログラムS2-5
RSK2 阻害による多発性骨髄腫に対する抗腫瘍効果
RSK2 is a therapeutic target of myeloma cells regardless of upstream signaling status○志村勇司 1、黒田純也 1、名越久朗 1、杉谷（山本）未央 1、古林1

3

松本洋典 、塩津行正 、李2

1

勉 1、清田実希 1、中山理祐子 1、坂元奈津実 1、2

政樹 、堀池重夫 、飯田真介 、谷脇雅史 1*Yuji Shimura1, Junya Kuroda1, Hisao Nagoshi1, Mio Sugitani1, Tsutomu Kobayashi1, Miki Kiyota1, Ryuko Nakayama1,
Natsumi Sakamoto1, Yosuke Matsumoto1, Yukimasa Shiotsu3, Masaki Ri2, Shigeo Horiike1, Shinsuke Iida2,
Masafumi Taniwaki1
1

京都府立医科大血液・腫瘍内科、 2名古屋市立大学大学院腫瘍・免疫内科学、 3協和発酵キリン株式会社研究部

1

Kyoto Pref. Univ. of Med., Hematology and Oncology, 2Nagoya City University, Medical Oncology and Immunology,

3

Kyowa Hakkou Kirin inc., Research Div.

S2-6
多発性骨髄腫における新たな治療標的 MLL は HDAC、HSP90 阻害剤により蛋白質発現量が低下する
Elucidation of MLL as a novel therapy target and molecular mechanism of inhibitors of HDAC and HSP90 in multiple
myeloma○今井陽一 1、太田瑛里 1、王1

艶華 1、丁1

曄 1、山田

1

1

修 1、丸

義朗 2、泉二登志子 1

1*Yoichi Imai , Eri Ohta , Yanhua Wang , Ye Ding , Osamu Yamada , Yoshiro Maru2, Toshiko Motoji1
1

東京女子医科大学血液内科、 2東京女子医科大学薬理学

1Tokyo Women's Medical University, Hematology, 2Tokyo Women's Medical University, Pharmacology

S2-7
カテプシン K 阻害剤 KK1-300-01 による骨髄腫骨病変の改善：骨形成の誘導
Induction of bone formation in myeloma bone lesions by the cathepsinK inhibitor KK1-300-01○渡邉佳一郎 1,2、安倍正博 1、天知良太 1,2、日浅雅博 1,2,3、竹内恭子 1、岩佐昌美 1、原田武志 1、藤井志朗 1、中村信元 1、
三木浩和 1、賀川久美子 1、遠藤逸朗 1、森1,2

裕史 4、田中栄二 2、松本俊夫 1

1*Keiichiro Watanabe , Masahiro Abe , Ryota Amachi1,2, Masahiro Hiasa1,2,3, Kyoko Takeuchi1, Masami Iwasa1,
Takeshi Harada1, Shiro Fujii1, Shingen Nakamura1, Hirokazu Miki1, Kumiko Kagawa1, Itsuro Endo1, Hiroshi Mori4,
Eiji Tanaka2, Toshio Matsumoto1
1

徳島大学生体情報内科学、 2徳島大学矯正歯科、 3徳島大学生体材料工学、 4小野薬品工業株式会社研究本部

究所
1

水無瀬研

創薬研究部

Tokushima Univ., Dept. Medicine and Bioregulatory Sciences, 2Tokushima Univ., Dept. Orthodontics and Dentfacial

Orthopedics, 3Tokushima Univ., Dept. Biomaterials and Bioengineerings, 4ONO PHARMACEUTICAL CO., DISCOVERYRESEARCH LABORATORIES, MINASE RESEARCH INSTITUTE, RESEARCH HEADQUARTERS

S3

血清遊離軽鎖測定

座長：石田禎夫（札幌医科大学

10:34 － 10:55

第一内科）

S3-1
Free light-chain にて治療経過を追った非分泌型多発性骨髄腫の一例
A case of nonsecretory multiple myeloma followed with serum free light-chain○崔日承、高松明子、末廣陽子、安部康信、鵜池直邦*Ilseung Choi, Akiko Takamatsu, Youko Suehiro, Yasunobu Abe, Naokuni Uike
九州がんセンター血液内科
Kyushu Cancer Center, Division of Hematology

15

プログラムS3-2
新規多発性骨髄腫 (MM) 患者における血清遊離軽鎖 (FLC) 測定の課題
Problems of serum free light chain monitoring in patients with newly diagnosed multiple myeloma○淵田真一、岡野晃、初瀬真弓、村頭智、春山春枝、島崎千尋*Shin-Ichi Fuchida, Akira Okano, Mayumi Hatsuse, Satoshi Murakami, Harue Haruyama, Chihiro Shimazaki
社会保険京都病院血液内科
Social Insurance Kyoto Hospital, Department of Hematology

S3-3
血清 FLC 免疫測定法のモニタリングにおける臨床的有用性と評価法
Clinical Utility and Evaluation of Monitoring Serum Free Light Chain○伊藤早織 1、新井次郎 2*Saori Itoh1, Jiro Arai2
1

医学生物学研究所営業推進部、 2医学生物学研究所学術部

1

Medical & Biological Laboratories Co.,Ltd., Sales & Marketing, 2Medical & Biological Laboratories Co.,Ltd., TechnicalSupport

若手特別セミナー

10:55 － 11:35〈共催：協和発酵キリン株式会社〉
座長：芦原英司
京都薬科大学

生命薬科学系

病態生理学分野

NOG マウスを用いた多発性骨髄腫ニッチの解析
田久保圭誉
慶應義塾大学医学部

坂口光洋記念講座（発生・分化生物学）

ランチョンセミナー 1

11:50 － 12:40〈共催：ノバルティスファーマ株式会社〉
座長：清水一之愛知学院大学歯学部

多発性骨髄腫集学治療講座

Bone health in early myeloma
Ola Landgren
Multiple Myeloma Section, National Cancer Instituteランチョンセミナー 2

12:45 － 13:35〈共催：セルジーン株式会社〉
座長：木崎昌弘
埼玉医科大学総合医療センター

血液内科

New treatment paradigm for multiple myeloma
Antonio Palumbo
Myeloma Unit, Division of Hematology, University of Torino

総会

16

13:40 － 14:10

プログラムS4

JSM 関連臨床研究

座長：張14:10 － 14:38

高明（新潟県立がんセンター新潟病院

内科）

S4-1
症候性多発性骨髄腫患者に対する自家末梢血幹細胞移植時の大量化学療法の有効性と安全性の検討 (JMSG0901)
Evolution of efficacy and safety on high-dose-chemotherapy using auto-PBSCT for symptomatic multiple myeloma.
(JMSG-0901)○吉田喬*Takashi Yoshida
日本赤十字社富山県赤十字血液センター
Japan Red Cross Society, Toyama Red Cross Blood Center

S4-2
高齢者再発・難治性多発性骨髄腫に対する weekly bortezomib + dexamethasone 療法（JMSG-0902）
Weekly bortezomib plus dexamethasone therapy for elderly patients with relapsed or refractory multiple myeloma[JMSG 0902]○尾崎修治 1、畑裕之 2、安倍正博 3、斉藤貴之 4、花村一朗 5、矢野寛樹 6*Shuji Ozaki1, Hiroyuki Hata2, Masahiro Abe3, Takayuki Saito4, Ichiro Hanamura5, Hiroki Yano6
徳島県立中央病院内科、 2熊本大学大学院血液免疫検査学、 3徳島大学大学院生体情報内科学、 4群馬大学血液内科、 5愛1

知医科大学血液内科、6愛知厚生連海南病院血液内科
1

Tokushima Prefectural Central Hospital, Department of Medicine, 2Kumamoto University, Department of Immunology

and Hematology, 3University of Tokushima, Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, 4Gunma University,
Department of Hematology, 5Aichi Medical University, Department of Hematology, 6Kainan Hospital, Aichi Prefectural
Welfare Federation of Agricultural Cooperatives, Department of Hematology

S4-3
新規治療薬導入後の多発性骨髄腫対する同種移植成績
Allogeneic stem cell transplantation for multiple myeloma in the novel agents era○中世古知昭*Chiaki Nakaseko
千葉大学医学部附属病院血液内科
Chiba University Hospital, Hematology

S4-4
高齢者多発性骨髄腫に関する多施設共同後方視的調査研究
A multicenter retrospective study on clinical features and outcome in elderly patients with multiple myeloma○尾崎修治 1、原田武志 2、島崎千尋 3、斉藤貴之 4、村上博和 5、林1

2

3

邦彦 5、清水一之 6

4*Shuji Ozaki , Takeshi Harada , Chihiro Shimazaki , Takayuki Saito , Hirokazu Murakami5, Kunihiko Hayashi5,
Kazuyuki Shimizu6
徳島県立中央病院内科、 2徳島大学大学院生体情報内科学、 3社会保険京都病院血液内科、 4群馬大学血液内科、 5群馬

1

大学大学院保健学研究科、6愛知学院大学歯学部
1

Tokushima Prefectural Central Hospital, Department of Medicine, 2University of Tokushima, Department of Medicine

and Bioregulatory Sciencesy, 3Social Insurance Kyoto Hospital, Department of Hematology, 4Gunma University,
Department of Hematology, 5Gunma University, School of Health Sciences, 6Aichi Gakuin University, School of Dentistry17プログラムS5

画像診断・治療成績

座長：小杉浩史（大垣市民病院

14:38 － 15:27

血液内科）

村上博和（群馬大学大学院保健学研究科

生体情報検査科学）

S5-1
多発性骨髄腫患者における骨髄内 B リンパ球前駆細胞評価の臨床的意義
Evaluation of hematogones in multiple myeloma bone marrow○一井倫子、織谷健司、羽淵洋子、佐多弘、福島健太郎、前田哲生、金倉譲*Michiko Ichii, Kenji Oritani, Youko Habuchi, Hiroshi Sata, Kentaro Fukushima, Tetsuo Maeda, Yuzuru Kanakura
大阪大学大学院

医学系研究科血液・腫瘍内科学講座

Osaka University Graduate School of Medicine, Department of Hematology and Oncology

S5-2
多発性骨髄腫微小残存病変検出における症例特異的 PCR 法と FDG/Met-PET 検査の乖離
Usefulness of patient-specific PCR and FDG/Met-PET to detect minimal residual disease of multiple myeloma○高松博幸 1、材木義隆 1、中嶋憲一 2、岡﨑百子 4、南本亮吾 4、窪田和雄 4、三輪哲義 3、中尾眞二 1*Hiroyuki Takamatsu1, Yoshitaka Zaimoku1, Kenichi Nakajima2, Momoko Okasaki4, Ryogo Minamimoto4, Kazuo Kubota4,
Akiyoshi Miwa3, Shinji Nakao1
金沢大学附属病院血液・呼吸器内科、 2金沢大学附属病院核医学診療科、 3国立国際医療研究センター血液内科、 4国立1

国際医療研究センター放射線科1

Kanazawa University, Hematology/Respirology, 2Kanazawa University, Nuclear Medicine, 3National Center for Global

Health and Medicine, Hematology, 4National Center for Global Health and Medicine, Radiology

S5-3
多発性骨髄腫の FDG、MET、4DST-PET による比較検討
A molecular imaging study of multiple myeloma: Comparison of 18F-FDG, 11C-Methionin(MET), and11C-thiothymidine(4DST) PET○岡崎百子 1、窪田和雄 1、南本亮吾 1、諸岡
1

都 1、宮田陽子 1、萩原將太郎 2、平井理泉 2、三輪哲義 2

1*Momoko Okasaki , Kazuo Kubota , Ryogo Minamimoto1, Miyako Morooka1, Yoko Miyata1, Syotaro Hagiwara2,
Risen Hirai2, Akiyoshi Miwa2
1

国立国際医療研究センター核医学科、 2国立国際医療研究センター血液内科

1

National Center for Global Health and Medicine, Nuclear Medicine, 2National Center for Global Health and Medicine,

Hematology

S5-4
髄外腫瘤形成を伴った多発性骨髄腫症例の検討
Retrospective analysis of Multiple Myeloma with extramedullary disease○河田岳人、山下浩平、前田卓也、小林正行、菱澤方勝、錦織桃子、北野俊行、近藤忠一、川端浩、門脇則光、

高折晃史*Takahito Kawata, Kouhei Yamashita, Takuya Maeda, Masayuki Kobayashi, Masakatsu Hishizawa, Momoko Nishikori,Toshiyuki Kitano, Tadakazu Kondo, Hiroshi Kawabata, Norimitsu Kadowaki, Akifumi Takaori-Kondo
京都大学大学院医学研究科

血液・腫瘍内科学

Kyoto University, Hematology / Oncology

18

プログラムS5-5
当院における多発性骨髄腫治療成績の変遷
History about treatment outcome of multiple myeloma in our hospital○竹岡友晴、大塚泰幸、木原香織、水本智咲、辻將公、大野辰治*Tomoharu Takeoka, Yasuyuki Otsuka, Kaori Kihara, Chisaki Mizumoto, Masaaki Tsuji, Tatsuharu Ohno
大津赤十字病院血液免疫内科
Otsu Red Cross Hospital, Division of Hematology and Immunology

S5-6
千葉県がんセンターにおける多発性骨髄腫の治療成績
Progress in the Treatment of Multiple Myeloma: An Experience at Chiba Cancer Center Hospital○山田修平、高木敏之、菅原武明、伊勢美樹子、辻村秀樹、酒井力、熊谷匡也*Shuhei Yamada, Toshiyuki Takagi, Takeaki Sugawara, Mikiko Ise, Hideki Tsujimura, Chikara Sakai, Kyoya Kumagai
千葉県がんセンター腫瘍血液内科
Chiba Cancer Center Hospital, Division of Hematology-Oncology

S5-7
高齢者多発性骨髄腫患者のセット療法の治療成績の検討
The treatment result of the therapy of the elderly person multiple myeloma patient in our hospital○板垣充弘 1、麻奥英毅 2、大地哲朗 1、岡谷健史 1、今中亮太 1、許鴻平 1、片山雄太 1、岩戸康治 3、許泰一 1*Mitsuhiro Itagaki1, Hideki Asaoku2, Tetsuro Ochi1, Takeshi Okatani1, Ryota Imanaka1, Kohei Kyo1, Yuta Katayama1,
Koji Iwato3, Taiichi Kyo1
1

広島赤十字・原爆病院

血液内科、 2広島赤十字・原爆病院検査部、 3広島赤十字・原爆病院

1

輸血部

2

Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospi, Div. Hematology, Hiroshima Red Cross Hospital &Atomic-bomb Survivors Hospi, Div.Clinical Laboratory, 3Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospi,
Div.Transfusion Medecine

S6

治療成績・新規薬剤

座長：坂井

15:27 － 16:09

晃（福島県立医科大学医学部

名倉英一（掛川市立総合病院

放射線生命科学講座）

内科）

S6-1
日本人におけるメルファラン＋プレドニゾロン（MP）療法－ TOMATO Study 附随研究－
Melphalane and Prednisolone in Japan
○遠宮靖雄 1、加藤裕一 2、大本英次郎 3、木村秀夫 4、佐々木治 1、石田陽治 5、目黒邦昭 6、澤田賢一 7、小川一英 8、
藤井正美 9、勝岡優奈 10、石澤賢一 10、張替秀郎 10*Yasuo Tohmiya1, Yuichi Kato2, Eijiro Omoto3, Hideo Kimura4, Osamu Sasaki1, Yoji Ishida5, Kuniaki Meguro6,
Kenichi Sawada7, Kazuei Ogawa8, Masami Fujii9, Yuna Katsuoka10, Kenichi Ishizawa10, Hideo Harigae10
宮城県立がんセンター血液内科、 2山形大学医学部附属病院第三内科、 3山形中央病院血液内科、 4北福島医療センター

1

血液内科、5岩手医科大学附属病院血液・腫瘍内科、 6国立病院機構

仙台医療センター血液内科、 7秋田大学医学部附属病院血液・腎臓・リウマチ内科、8福島県立医科大学附属病院循環器・血液内科、 9水府病院血液内科、 10東北大学病院血液・免疫科
1

Miyagi Cancer Center, Department of Hematology, 2Yamagata University School of Medicine, Third Department ofInternal Medicine, 3Yamagata Prefectural Central Hospital, Department of Hematology, 4Kita-Fukushima Medical Center,
Hematology, 5Iwate Medical University, School of Medicine, Departement of Hematology/Oncology, 6National Hospitalorganization Sendai Medical Center, Department of Hematology, 7Akita University Graduate School of Medicine,
Department of Hematology, Nephrology, and Rheumatology, 8Fukushima Medical University, Department of Cardiology
and Hematology, 9Suifu Hospital, Department of Hematology, 10Tohoku University Graduate School of Medicine,
Department of Hematology and Rheumatology

19プログラム
S6-2
ボルテゾミブ、レナリドミド治療抵抗性多発性骨髄腫におけるシクロホスファミド追加投与の効果
Effects of add-on therapy with cyclophosphamide in multiple myeloma patients receiving bortezomib or lenalidomide○伊藤薫樹、菅原健、武政佑香、菅原教史、鈴木雄造、筑紫泰彦、小宅達郎、村井一範、石田陽治*Shigeki Ito, Takeshi Sugawara, Yuka Takemasa, Norifumi Sugawara, Yuzo Suzuki, Yasuhiko Tsukushi, Tatsuo Oyake,
Kazunori Murai, Yoji Ishida
岩手医科大学血液・腫瘍内科
Iwate Medical University School of Medicine, Hematology & Oncology

S6-3
多発性骨髄腫に対する新規薬剤の予後への影響についての後方視的検討
A retrospective analysis for prognosis of multiple myeloma with new therapies, single institute experience○西田有毅、杉原裕基、鵜飼知嵩、津田健司、山倉昌之、竹内正美、末永孝生*Yuki Nishida, Hiroki Sugihara, Tomotaka Ugai, Kenji Tsuda, Masayuki Yamakura, Masami Takeuchi, Kosei Matsue
亀田総合病院血液腫瘍内科
Kameda general hospital, Hematology/Oncology

S6-4
久留米大学病院における再発・難治骨髄腫に対するレナリドミド治療
Treatment with lenalidomide for relapse and refractory myeloma in a single institute. the second report○今村理恵、中村剛之、野村桂、武田治美、森重水野晋一、長藤宏司、岡村孝

聡、吉田真紀、奥英二郎、毛利文彦、関律子、橋口道俊、大崎浩一、*Rie Imamura, Takayuki Nakamura, Kei Nomura, Harumi Takeda, Satoshi Morishige, Maki Yoshida, Eijiro Oku,
Fumihiko Mouri, Ritsuko Seki, Michitoshi Hashiguchi, Koichi Osaki, Shinichi Mizuno, Koji Nagafuji, Takashi Okamura
久留米大学病院血液・腫瘍内科
Kurume University, Hematology and Oncology

S6-5
75 歳以上の高齢多発性骨髄腫患者に対する lenalidomide 療法の臨床的検討
Evaluation of lenalidomide therapy in patients older than 75 years with relapsed/refractory multiple myeloma○進藤基博 1、生田克哉 1、アドリンダ 1、土岐康通 1、畑山真弓 1、伊藤3

4

平井克幸 、鳥本悦宏 、高後裕

巧 1、岡村直香 1、稲村純季 2、佐藤一也 2、1*Motohiro Shindo1, Katsuya Ikuta1, Lynda Addo1, Yasumichi Toki1, Mayumi Hatayama1, Satoshi Ito1, Naoka Okamura1,
Junki Inamura2, Kazuya Sato2, Katsuyuki Hirai3, Yoshihiro Torimoto4, Yutaka Kohgo1
1

旭川医科大学消化器・血液腫瘍制御内科、 2旭川厚生病院

血液・腫瘍内科、 3はらだ病院内科、 4旭川医科大学病院腫

瘍センター
1

Asahikawa Medical University, Division of Gastroenterology and Hematology/Oncology, 2Asahikawa-Kosei Hospital,

Department of Hematology, 3Harada Hospital, Department of Internal Medicine, 4Asahikawa Medical University Hospital,
Oncology Center

S6-6
レナリドマイド、デキサメサゾン併用療法の経過中に上乗せされたクラリスロマイシンの治療効果
The impact of clarithromycin added to Lenaridomide/Dexamethasone combination therapy○田端淑恵、竹田淳恵、船山由樹、山内寛彦、青木一成、加藤愛子、小野祐一郎、有馬浩史、瀧内曜子、永野誠治、松下章子、
石川隆之*Sumie Tabata, June Takeda, Yuki Funayama, Nobuhiko Yamauchi, Kazunari Aoki, Aiko Kato, Yuichirou Ono,
Hiroshi Arima, Yoko Takiuchi, Seiji Nagano, Akiko Matuxhita, Takayuki Ishikawa
神戸市立医療センター中央市民病院

免疫血液内科Japan, Departments of Hematology and Clinical Immunology, Kobe City Medical Center General Hospital

20

プログラムイブニングセミナー

17:00 － 17:50〈共催：ヤンセンファーマ株式会社 / 武田薬品工業株式会社〉
座長：金倉

譲

大阪大学大学院医学系研究科

血液・腫瘍内科学

The Emerging Role of Novel Therapies in the Management of Multiple Myeloma
Paul Richardson
Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School

特別発言

17:50 － 18:00
Perspectives in myeloma treatment
Brian G. M. Durie
Cedars-Sinai Comprehensive Cancer Center Los Angeles,
International Myeloma Foundation (IMF),
International Myeloma Working Group (IMWG)

21

プログラムポスターセッション
症例報告 (1)

第 2 会場

東館 2 Ｆ

セミナー室

16:20 － 16:50

座長：澤村守夫（国立病院機構西群馬病院

臨床研究部長、血液内科）

P1
CyBorD 療法が奏功した骨格筋・心臓・腹腔内臓器・精巣の多発髄外病変を伴った初発多発性骨髄腫の一例
Effective CyBorD induction for newly diagnosed multiple myeloma with extramedullary involvements in muscles, heart,
abdominal organs and testis○宮内将、篠原明仁、遠矢嵩、山崎翔、南谷泰仁、山本豪、市川幹、黒川峰夫*Masashi Miyauchi, Akihito Shinohara, Takashi Tooya, Syo Yamazaki, Yasuhito Nannya, Go Yamamoto,Motoshi Ichikawa, Mineo Kutokawa
東京大学医学系大学院

血液・腫瘍内科

University of Tokyo, Graduate School of Medicine Dept. of Hematology and Oncology

P2
下部胆管周囲、右腎に髄外腫瘤を形成し閉塞性黄疸を呈した自家移植後再発難治性多発性骨髄腫
Obstructive jaundice by extramedullary plasmacytoma around bile duct; an unusual manifestation of refractory
multiple myeloma after autologous stem cell transplantation○細尾咲子、細田亮、米田美栄、山本隆介、大橋晃太、籠尾壽哉、横山明弘、上野博則、朴載源、矢野尊啓*Sakiko Hosoo, Toru Hosoda, Mie Yoneda, Ryusuke Yamamoto, Kota Ohashi, Toshiya Kagoo, Akihiro Yokoyama,
Hironori Ueno, Saigen Boku, Takahiro Yano
国立病院機構東京医療センター血液内科
National Tokyo Medical Center, Dept. of Hematology

P3
BD 療法及び自家造血幹細胞移植後 1 年以上経て B 型肝炎ウイルスの再活性化を起こした難治性多発性骨髄腫の一例
Reactivation of hepatitis B virus after chemotherapy with bortezomib and APBSCT in the HBsAg-negative patient withrefractory multiple myeloma.
○田中智之 1、瀧澤淳 1、森山雅人 1、矢野敏雄 1、布施一郎 2、大越章吾 3

1*Tomoyuki Tanaka , Jun Takizawa1, Masato Moriyama1, Toshio Yano1, Ichiro Fuse2, Shogo Okoshi3
1

新潟大学血液学分野、 2新潟大学生命科学医療センター、 3昭和大学横浜市北部病院消化器センター

1

Niigata University, Division of Hematology, 2Niigata University, Division of Bioscience Medical Research Center, 3Showa

University Northern Yokohama Hospital, Depertment of Gastroenterology

P4
ボルテゾミブ療法が著効するもすぐに再燃し死亡した形質細胞性白血病の 1 剖検例
Autopsy case following bortezomib treatment for plasma cell leukemia○外山孝典*Takanori Toyama
宮崎県立延岡病院内科
Miyazaki prefectural nobeoka hospital, Internal medicine

22プログラムP5
リツキサンを含む化学療法が有効であった CD20 陽性の形質細胞白血病の一例
Successful treatment of a patient with plasma cell leukemia by Rituximab○佐藤智美、正木康史、福島俊洋、中村拓路、岩男

悠、中島章夫、三木美由貴、坂井知之、藤田義正、田中真生、廣瀬優子、

岡崎俊朗、梅原久範*Tomomi Satoh, Yasufumi Masaki, Toshihiro Fukushima, Takuji Nakamura, Haruka Iwao, Akio Nakajima, Miyuki Miki,
Tomoyuki Sakai, Yoshimasa Fujita, Masao Tanaka, Yuko Hirose, Toshiro Okazaki, Hisanori Umehara
金沢医科大学病院血液免疫内科
Kanazawa medical University, hematology and immunology

P6
非血縁者間同種骨髄移植により良好な経過を得ている進行期形質細胞白血病の 1 例
A case of progressive plasma cell leukemia successfully treated with unrelated donor bone marrow transplantation○高山信之、式場星矢、桑原彩子、百瀬恵美、鈴木亮、佐藤範英*Nobuyuki Takayama, Seiya Shikiba, Ayako Kuwabara, Emi Momose, Akira Suzuki, Norihide Satoh
杏林大学医学部第二内科
Kyorin University School of Medicine, Second Department of Internal Medicine

症例報告 (2)

16:20 － 16:50

座長：尾崎修治（徳島県立中央病院

内科）

P7
多発性病的骨折を契機に発見された多発性骨髄腫による cast nephropathy の一例
A case of cast nephropathy due to multiple myeloma revealed by multiple pathologic fracture
○安食

淳 1、原

将之 2、大谷麻衣 2、上野理紗 2、瀬川裕佳 2、八田

告 2、高橋良一 2、澤田克徳 2*Jun Ajiki1, Masayuki Hara2, Mai Ootani2, Risa Ueno2, Hiroyoshi Segawa2, Tukuru Hatta2, Ryouichi Takahashi2,
Katunori Sawada21京都府立医科大学付属病院腎臓内科、 2近江八幡市立総合医療センター腎臓内科、 3近江八幡市立総合医療センター血液内科
1University Hospital,Kyoto Prefectural University of Medicine, Department of Nephrology, 2Oumihachiman community

medical center, Department of Nephrology, 3Oumihachiman community medical center, Department of Hematology

P8
肥厚性硬膜炎を合併した IgA- κ型多発性骨髄腫
Hypertrophic cranial pachymeningitis with IgA- κ multiple myeloma○内原潤之介、新垣均*Jun-Nosuke Uchihara, Hitoshi Arakaki
那覇市立病院内科
Naha city hospital, Internal medicine

P9
ネフローゼ症候群をきっかけに診断に至った AL アミロイドーシスの一例
A case of AL amyloidosis diagnosed by nephrotic syndrome○瀬川裕佳 1、八田

告 1、上野里紗 1、原将之 1、大谷麻衣 1、川﨑由佳 1、高橋良一 2*Hiroyoshi Segawa1, Tsuguru Hatta1, Risa Ueno1, Masayuki Hara1, Mai Otani1, Yuka Kawasaki1, Ryouichi Takahashi2
近江八幡市立総合医療センター腎臓内科、 2近江八幡市立総合医療センター血液内科

1
1

Omihachiman Community Medical Center, Nephrology, 2Omihachiman Community Medical Center, Hematology

23

プログラムP10
全身性アミロイドーシスを合併した多発性骨髄腫に対して、ボルテゾミブが奏効した一例
Successful treatment with bortezomib for systemic amyloidosis associated with multiple myeloma○宮田吉晴 1,5、野中顕子 2、富永
1,5

亮 1、五明広志 1、前田彰男 1、水野石一 1、黒田良平 4、梶本和義 3、村山
2

1

1

1

徹 1,5

1

*Yoshiharu Miyata , Akiko Nonaka , Ryo Tominaga , Hiroshi Gomyo , Akio Maeda , Ishikazu Mizuno , Ryohei Kuroda4,
Kazuyoshi Kajimoto3, Tohru Murayama1,5
兵庫県立がんセンター血液内科、 2兵庫県立がんセンター循環器内科、 3兵庫県立がんセンター病理診断科、 4黒田医院

1

内科、5神戸大学医学部附属病院腫瘍・血液内科
1

Hyogo Cancer Center, Hematology, 2Hyogo Cancer Center, Cardiovascular internal medicine, 3Hyogo Cancer Center,

Pathology, 4Kuroda Clinic, internal medicine, 5Kobe University Hospital, Clinical oncology / Hematology

P11
ネフローゼ症候群で発症した軽鎖沈着性腎臓病の一例
Successful treatment of light chain deposition disease in a patient with nephrotic syndrome at presentation.
○吉田晶代 1,2、杉盛千春 2、材木義隆 2、澤崎愛子 2、山口正木 2、上田幹夫 2*Akiyo Yoshida1,2, Chiharu Sugimori2, Yoshitaka Zaimoku2, Aiko Sawazaki2, Masaki Yamaguchi2, Mikio Ueda2
1

金沢大学大学院血液内科、 2石川県立中央病院血液内科

1

Gradutate School of Kanazawa University, Hematology, 2Ishikawa Prefecture Central Hospital, Hematology

P12
低用量サリドマイドが有効であった骨髄腫関連の類壊死性黄色肉芽腫
Myeloma-associated necrobiotic xanthogranuloma, successfully treated with low-dose thalidomide○中村裕一 1、脇本直樹 1、伊藤善啓 1、別所正美 1、滝口光次郎 2、倉持朗 2、土田哲也 2、茅野秀一 3*Yuichi Nakamura1, Naoki Wakimoto1, Yoshihiro Ito1, Masami Bessho1, Kojiro Takiguchi2, Akira Kuramochi2,
Tetsuya Tsuchida2, Hidekazu Kayano3
1

埼玉医科大学病院血液内科、 2埼玉医科大学病院皮膚科、 3埼玉医科大学病院病理1

Saitama Medical University Hospital, Department of Hematology, 2Saitama Medical University Hospital, Department of

Dermatology, 3Saitama Medical University Hospital, Department of Pathology

24プログラムコメディカルセッション

第 3 会場

コメディカルセッション 1

東館 3F

大会議室

14:15 － 15:40

テーマ：骨痛、骨病変の管理と治療〈共催：日本骨髄腫患者の会 / ノバルティスファーマ株式会社〉
座長：安倍正博（徳島大学大学院
和泉

ヘルスバイオサイエンス研究部

透（栃木県立がんセンター

生体情報内科学）

血液内科）

演者・コメンテーター：生島仁史（徳島大学大学院

ヘルスバイオサイエンス研究部

太田健介（大阪済生会中津病院
黒住昌弘（信州大学医学部

放射線科学分野）

血液内科）

画像医学講座）中條和宏（日本赤十字社医療センター

医療技術部リハビリテーション技術課）

Brian G.M. Durie（Cedars-Sinai Comprehensive Cancer Center Los Angeles,
International Myeloma Foundation (IMF),
International Myeloma Working Group (IMWG))

コメディカルセッション 2

15:45 － 16:55
テーマ：腎病変のマネージメント －患者さんたちから日常よく聞かれる質問－〈共催：日本骨髄腫患者の会 / 中外製薬株式会社〉
座長：鈴木憲史（日本赤十字社医療センター）
上甲恭子（日本骨髄腫患者の会）
演者：今井裕一（愛知医科大学医学部

腎臓・リウマチ膠原病内科）

指定発言：Brian G. M. Durie（Cedars-Sinai Comprehensive Cancer Center Los Angeles,
International Myeloma Foundation (IMF),
International Myeloma Working Group (IMWG))

懇親会

18:30 －

25

プログラム７月 8 日（日）S7

新規薬剤と副作用

第１会場

西 1F

テルサホール

9:00 － 9:56

座長：角南一貴（国立病院機構岡山医療センター
三輪哲義（国立国際医療研究センター

血液内科）

血液内科）

S7-1
ボルテゾミブ・デキサメサゾン併用療法を再治療として行った再発・難治多発性骨髄腫症例の後方視的検討
Retreatment of relapsed or refractory multiple myeloma by bortezomib and dexamethazone○和泉透、松山智洋、阿久津美百生、加納康彦*Tohru Izumi, Tomohiro Matsuyama, Miyuki Akutsu, Yasuhiko Kano
栃木県立がんセンター血液内科
Tochigi Cancer Center, Dept. of Hematology

S7-2
治療抵抗性多発性骨髄腫における VTD-PACE の有効性について
Efficacy of VTD-PACE as a salvage therapy and stem cell harvesting regimen for advanced or recurrent myeloma○中村美紀、平井理泉、佐藤淳至、谷村聡、竹下昌孝、萩原將太郎、三輪哲義*Miki Nakamura, Risen Hirai, Atsushi Sato, Akira Tanimura, Masataka Takeshita, Shotaro Hagiwara, Akiyoshi Miwa
国立国際医療研究センター血液内科
National Center for Global Health and Medicine, Hematology

S7-3
VCD（Vel・CPA・DEXA）療法の使用経験
Treatment of multiple myeloma and AL amyloidosis with bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone.
○黒田芳明 1、美山貴彦 1、兵頭英出夫 1、坂井晃2

*Yoshiaki Kuroda1, Takahiko Miyama1, Hideo Hyodo1, Akira Sakai2
広島大学原爆放射線医科学研究所血液・腫瘍内科、 2福島県立医科大学医学部放射線生命科学講座

1
1

Hiroshima University, Department of Hematology and Oncology, Division of Clinical Research, RIRBM, 2Fukushima

Medical University School of Medicine, Department of Radiation Life Sciences

S7-4
多発性骨髄腫におけるボルテゾミブ週 1 回投与と低用量サリドマイド並びにデキサメサゾンの探索的 P2 臨床研究
Expiratory phase II trial of once-weekly bortezomib, low dose thalidomide and dexamethasone in MM.
○八木秀男、藤原亮介、佐野圭吾、藤田茉莉子、飯塚隆史、山崎佳子、花本

仁、椿

和央

*Hideo Yagi, Ryosuke Fujiwara, Keigo Sano, Mariko Fujita, Takashi Iizuka, Keiko Yamazaki, Hitoshi Hanamoto,Kazuo Tsubaki
近畿大学医学部奈良病院血液内科
Nara Hospital, Kinki University School of Medicine, Hematology

S7-5
初発多発性骨髄腫における bortezomib 誘発末梢神経障害に及ぼす vincristine の影響
Effect of vincristine on bortezomib-induced peripheral neuropathy in newly diagnosed multiple myeloma○岡野晃、淵田真一、初瀬真弓、村頭智、島崎千尋*Akira Okano, Shin-Ichi Fuchida, Mayumi Hatsuse, Satoshi Murakami, Chihiro Shimazaki
社会保険京都病院血液内科
Social Insurance Kyoto Hospital, Department of Hematology

26

プログラム
S7-6
ボルテゾミブ皮下投与における末梢神経障害の軽減と効果の維持
Subcutaneous bortezomib administration reduces peripheral neuropathy with no decrease in efficacy○山倉昌之、津田健司、杉原裕基、西田有毅、竹内正美、末永孝生*Masayuki Yamakura, Kenji Tsuda, Hiroki Sugihara, Yuki Nishida, Masami Takeuchi, Kousei Matsue
亀田総合病院血液腫瘍内科
Kameda Medical Center, Division of Hematology/Oncology

S7-7
ボルテゾミブにて治療される多発性骨髄腫患者における valaciclovir の帯状疱疹予防効果
Valaciclovir prophylaxis against herpes zoster in multiple myeloma patients treated with bortezomib○福島俊洋、佐藤智美、中村拓路、岩男

悠、中島章夫、三木美由貴、坂井知之、澤木俊興、藤田義正、田中真生、正木康史、

岡崎俊朗、梅原久範*Toshihiro Fukushima, Tomomi Satoh, Takuji Nakamura, Haruka Iwao, Akio Nakajima, Miyuki Miki, Tomoyuki Sakai,
Toshioki Sawaki, Yoshimasa Fujita, Masao Tanaka, Yasufumi Masaki, Toshiro Okazaki, Hisanori Umehara
金沢医科大学血液免疫内科学
Kanazawa Medical University, Hematology and Immunology

S7-8
ビスフォスフォネート製剤治療における顎骨壊死 (BRONJ) 発症の検討
Analysis for BRONJ in Zoledoronate treatment in cancer/myeloma management○村瀬篤史 1、丹下直幸 1、兼松
小杉浩史

毅 1、弓削征章 1、岩井晋太郎 2、齋田昴佑 2、大音博之 2、梅村昌宏 2、長縄吉幸 2、1*Atsushi Murase1, Naoyuki Tange1, Takeshi Kanematsu1, Masaaki Yuge1, Shintarou Iwai2, Kousuke Saida2,
Hiroyuki Ooto2, Masahiro Umemura2, Yoshiyuki Naganawa2, Hiroshi Kosugi1
大垣市民病院血液内科、 2大垣市民病院口腔外科

1
1

Ogaki Municipal Hospital, Dept. of Hematology, 2Ogaki Municipal Hospital, Dept. of Dental Surgery

S8

造血幹細胞移植

座長：吉田

9:56 － 10:24

喬（富山県赤十字血液センター）

S8-1
多発性骨髄腫に対する新規抗癌剤が自家末梢血幹細胞採取に及ぼす影響の検討
Stem cell mobilization and harvesting after use of bortezomib and lenalidomide for multiple myeloma patients.
○小倉和外、池田宇次*Kazuto Ogura, Takashi Ikeda
静岡県立静岡がんセンター血液・幹細胞移植科
Shizuoka Cancer Center, Division of Hematology & Stem cell transplantation

27

プログラム
S8-2
多発性骨髄腫に対する移植前導入療法におけるボルテゾミブの意義：多施設共同後方視的研究
Bortezomib as the second-line pre-ASCT induction for multiple myeloma: A retrospective collaborative study○古林

勉 1、黒田純也 1、淵田真一 2、岩井俊樹 3、上辻由里 4、赤荻照章 5、中尾光成 6、高橋良一 7、兼子裕人 3、

魚嶋伸彦 4、小林裕 5、島崎千尋 2、堀池重夫 1、谷脇雅史 1*Tsutomu Kobayashi1, Junya Kuroda1, Shin-Ichi Fuchida2, Toshiki Iwai3, Yuri Kamitsuji4, Teruaki Akaogi5,
Mitsushige Nakao6, Ryoichi Takahashi7, Hiroto Kaneko3, Nobuhiko Uoshima4, Yutaka Kobayashi5, Chihiro Shimazaki2,
Shigeo Horiike1, Masafumi Taniwaki1
京都府立医科大学血液・腫瘍内科、2社会保険京都病院血液内科、3京都第一赤十字病院血液内科、4松下記念病院血液科、

1
5

京都第二赤十字病院血液内科、 6大津市民病院内科、 7近江八幡市立総合医療センター血液内科

1

Kyoto Prefectural University of Medicine, Hematology and Oncology, 2Kyoto Social Insurance Hospital, Hematology,

3

Kyoto First Red Cross Hospital, Hematology, 4Matsushita Memorial Hospital, Hematology, 5Kyoto Second Red Cross

Hospital, Hematology, 6Otsu Municipal Hospital, Medicine, 7Omi-Hachiman Community Medical Center, Hematology

S8-3
ボルテゾミブ併用メルファラン大量前処置による自己末梢血幹細胞移植の検討
High-dose melphalan and bortezomib as conditioning regimen with autologous peripheral blood stem celltransplantation for multiple myeloma○宮本敏浩 1、吉本五一 2、上村智彦 3、高嶋秀一郎 1、白土基明 1、崔1

2

日承 4、高松泰 5、鵜池直邦 4、赤司浩一 1

3*Toshihiro Miyamoto , Goichi Yoshimoto , Tomohiko Kamimura , Shuichiro Takashima1, Motoaki Shiratsuchi1,
Ilseung Choi4, Yasushi Takamatsu5, Naokuni Uike4, Koichi Akashi1
1

九州大学病院血液・腫瘍内科、 2九州医療センター血液内科、 3原三信病院血液内科、 4九州がんセンター血液内科、 5福岡大学病院腫瘍・血液・感染症内科
1

Kyushu University Graduate School of Medical Science, Department of Medicine and Biosystemic Science, 2Kyushu

Medical Center, Department of Hematology, 3Harasanshin Hospital, Department of Hematology, 4National Kyushu
Cancer Center, Department of Hematology, 5Fukuoka University Hospital, Division of Medical Oncology, Hematology,
and Infectious DIsease

S8-4
多発性骨髄腫に対する当院でのタンデム自家 / 同種移植
Tandem auto/allo-SCT for multiple myeloma in Kyoto first red cross hospital○岩井俊樹 1、大城宗生 1、隄
1

康彦 1、兼子裕人 1、藤井1

浩 1、谷脇雅史 2

1*Toshiki Iwai , Muneo Ohshiro , Yasuhiko Tsutsumi , Hiroto Kaneko1, Hiroshi Fujii1, Masafumi Taniwaki2
京都第一赤十字病院血液内科、 2京都府立医科大学血液腫瘍内科

1
1

Kyoto first red cross hospital, Hematology, 2Kyoto prefectural university of medicine, Hematokogy and oncology

S9

骨髄腫の看護・副作用のマネージメント

座長：高松泰（福岡大学病院

10:24 － 10:52

腫瘍・血液・感染症内科）

S9-1
訪問看護師との連携パス導入による bortezomib 療法長期継続の試み
Usefulness of the clinical path for regional collaboration to continue bortezomib therapy for frail patients with multiple
myeloma○寺本理英、杉松睦美、田中理恵、岩根美幸*Rie Teramoto, Mutsumi Sugimatsu, Rie Tanaka, Miyuki Iwane
NTT 西日本九州病院看護部
NTT West Kyushu General Hospital, Department of Nursing

28

プログラム
S9-2
ボルテゾミブによる消化管有害事象；皮下注射と静脈注射の比較
Bortezomib-induced gastrointestinal adverse events; comparing of subcutaneous and intravenous bortezomib
administration○杉浦孝太 1、水上久美子 1、久保江利佳 1、山倉昌之 2、大沼洋子 1、秋葉一枝 1、末永孝生 2*Kouta Sugiura1, Kumiko Mizukami1, Erika Kubo1, Masayuki Yamakura2, Youko Oonuma1, Kazue Akiba1, Kousei Matsuei2
1

亀田総合病院看護部、 2亀田総合病院血液腫瘍内科

1

Kameda Medical Center, nursing department, 2Kameda Medical Center, Division of Hematology/Oncology

S9-3
再発・難治性多発性骨髄腫に対するレナリドマイド治療の治療効果と有害事象の検討
Efficacy and adverse effect profiles of lenalidomide in relapsed/refractory multiple myeloma○中村あゆみ 1、山本秀行 2、小島勇貴 2、宮田泰彦 2、飯田浩充 2、野村敏治 1、永井宏和 2*Ayumi Nakamura1, Hideyuki Yamamoto2, Yuki Kojima2, Yasuhiko Miyata2, Hiromitu Iida2, Toshiharu Nomura1,
Hirokazu Nagai2
1

国立病院機構名古屋医療センター薬剤科、 2国立病院機構名古屋医療センター血液内科

1

National Hospital Organizetion Nagoya Medical Center, Department of Pharmacy, 2National Hospital Organizetion

Nagoya Medical Center, Department of Hematology

S9-4
メルファラン大量療法に伴う化学療法誘発性悪心・嘔吐に対する多剤併用制吐療法の有用性
Effectiveness of multiple antiemetic combination on the chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients
receiving high-dose melphalan therapy○北澤文章 1、淵田真一 2、岡野晃 2、初瀬真弓 2、村頭

12

智 2、島崎千尋 2、杉井彦文 1

2*Fumiaki Kitazawa , Shin-Ichi Fuchida , Akira Okano , Mayumi Hatsuse2, Satoshi Murakami2, Chihiro Shimazaki2,
Hikofumi Sugii1
1

社会保険京都病院薬剤部、 2社会保険京都病院血液内科

1

Social Insurance Kyoto Hospital, Pharmacy, 2Social Insurance Kyoto Hospital, Hematology

S10

骨髄腫類縁疾患

10:52 － 11:20

座長：中世古知昭（千葉大学医学部附属病院

血液内科）

S10-1
Plerixafor 併用にて末梢血幹細胞を採取しえた POEMS 症候群、3 症例の経験
Mobilization of peripheral blood stem cells in the 2 cases of POEMS syndrome by G-CSF with Plerixafor○清水直美 1,2、中世古知昭 2、杉田泰雅 2、永尾侑平 2、山崎敦子 2、川口岳晴 2、塚本祥吉 2、酒井紫緒 1,2、竹田勇輔 2、
大和田千桂子 2、武内正博 2、井関
1,2

徹 1、三澤園子 3、桑原
2

聡3

2

*Naomi Shimizu , Chiaki Nakaseko , Yasumasa Sugita , Yuhei Nagao2, Atsuko Yamazaki2, Takeharu Kawaguchi2,
Shokichi Tsukamoto2, Shio Sakai1,2, Yusuke Takeda2, Chikako Ohwada2, Masahiro Takeuchi2, Thoru Iseki1,
Sonoko Misawa3, Satoshi Kuwabara3
1

千葉大学医学部附属病院輸血部、 2千葉大学医学部附属病院血液内科、 3千葉大学医学部附属病院神経内科

1

Chiba university hospital, Blood transfusion, 2Chiba university hospital, Hematology, 3Chiba university hospital,

Neurology

29

プログラムS10-2
AL アミロイドーシスに対して自家末梢血幹細胞移植を施行した 2 症例
Successful treatment of autologous peripheral blood stem cell transplantation for AL amyloidosis : a result of two cases○小宅達郎、古和田周吾、菅原健、岡野良昭、藤島行輝、筑紫泰彦、峯貴浩、村井一範、伊藤薫樹、石田陽治*Tatsuo Oyake, Shugo Kowata, Takeshi Sugawara, Yoshiaki Okano, Yukiteru Fujishima, Yasuhiko Tsukushi,
Takahiro Mine, Kazunori Murai, Shigeki Ito, Yoji Ishida
岩手医科大学血液・腫瘍内科
Iwate Medical University, Hematology/oncology

S10-3
当院で行った全身性 AL アミロイドーシスに対する自家末梢血幹細胞移植 30 例の検討
High dose melphalan and autologous stem cell transplantation for systemic AL amyloidosis - single institute analysis of
30 cases ○塚田信弘、宮崎寛至、阿部有、関根理恵子、中川靖章、鈴木憲史*Nobuhiro Tsukada, Kanji Miyazaki, Yu Abe, Rieko Sekine, Yasunori Nakagawa, Kenshi Suzuki
日本赤十字社医療センター血液内科
Japanese Red Cross Medical Center, Division of Hematology

S10-4
リンパ形質細胞性リンパ腫の臨床像、染色体異常、および画像的特徴に関する後方視的検討
CLINICAL, RADIOLOGICAL, AND CYTOGENETIC ANALYSIS OF LYMPHOPLASMACYTIC LYMPHOMA: A UNIQUE DISEASEENTITY
○関口直宏 1、竹迫直樹 1、永田明久 1、能登俊 1、福田一郎 2、我妻美由紀 3、山田和昭 3、三輪哲義 4*Naohiro Sekiguchi1, Naoki Takezako1, Akihisa Nagata1, Satoshi Noto1, Ichiro Fukuda2, Miyuki Wagatsuma3,Kazuaki Yamada3, Akiyoshi Miwa41

独立行政法人

災害医療センター血液内科、 2独立行政法人
4センター病理診断部、 独立行政法人

災害医療センター放射線科、 3独立行政法人

災害医療

国立国際医療研究センター血液内科

1

National Hospital Organization Disaster Medical Center, Division of Hematology, 2National Hospital Organization

Disaster Medical Center, Division of Radiology, 3National Hospital Organization Disaster Medical Center, Division of
Pathology, 4National Center for Global Health and Medicine, Division of Hematology

ランチョンセミナー 3

11:30 － 12:20〈共催：藤本製薬株式会社〉
座長：麻奥英毅
広島赤十字・原爆病院

検査部

免疫グロブリン関連アミロイドーシスの病態と治療戦略
池田修一
信州大学医学部

閉会の辞

30

脳神経内科

12:20 － 12:30

リウマチ・膠原病内科

共催セミナー若手特別セミナー

共催：協和発酵キリン株式会社

NOG マウスを用いた多発性骨髄腫ニッチの解析
田久保圭誉
慶應義塾大学医学部

坂口光洋記念講座（発生 ･ 分化生物学）

多発性骨髄腫は骨髄の中で骨芽細胞や破骨細胞、内皮細胞など様々なニッチ細胞によって増殖が制御されていると考えられているが、それらの細胞生物学的 ･ 解剖学的特徴は十分に解明されていない。我々はこれらの骨髄腫ニッチ構成因子を詳細に同定していくことが、骨髄腫の病態解明、ひいては新たな治療戦略の開発に重要であると考え、超免疫不全マウス NOG マウスにヒト骨髄腫細胞株を移植して多発性骨髄腫の動物モデルを作成し、ニッチの解析を行った。骨髄腫モデル
マウスの経時的解析の結果、多発性骨髄腫ニッチは長管骨の骨幹端部の骨内膜領域にあり、骨芽細胞や破骨細胞と複合体を形成していることが見出だされた。さらに、骨髄腫による微小環境を構成するニッチ構成要素の異常な動態も観察された。興味深いことに骨髄腫細胞の一部で低酸素シグナルを活性化して VE-cadherin を発現する治療抵抗性の亜集団が見出され、抗骨髄腫治療薬の効能判定や治療標的の一つとなり得る可能性が示唆された。

32

ランチョンセミナー 1

共催：ノバルティスファーマ株式会社

Bone health in early myeloma
Ola Landgren, M.D., Ph.D.
Multiple Myeloma Section, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA

The understanding of the pathogenesis of bone and bone marrow disease in multiple myeloma and its precursor states(smoldering myeloma; and monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS) has expanded significantly
in recent years. There is emerging evidence that patients with myeloma precursor disease (smoldering myeloma andMGUS) have evolving bone and bone marrow abnormalities detectable with novel imaging and advanced molecularprofiling. Furthermore, epidemiological and clinical studies have found MGUS and smoldering myeloma patients to havean increased risk of bone fractures.
Despite significant limitations, conventional radiological skeletal survey still remains the gold standard to rule out bonedisease in patients with monoclonal plasma cell diseases. This is even more remarkable as multiple myeloma and its
precursor states are disease processes of the bone marrow, and, bone destruction is a secondary complication of advanced
disease. Novel imaging techniques, such as computed tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI) and positronemission tomography (PET) allow morphological and functional characterisation including information on disease
distribution (bone marrow, bone, and extra-medullary disease), disease activity, and minimal residual disease after given
therapy. It seems reasonable to believe that novel imaging techniques of the skeleton will play a prognostic role clinically,and likely will challenge our current definitions of myeloma precursor disease (smoldering myeloma and MGUS) as wellas our present paradigm on when to initiate therapy.
Currently, bisphosphonates are recommended to prevent skeletal events in patients with multiple myeloma, and have also
been studied in smoldering myeloma and MGUS. This presentation will summarize our current knowledge regardingbone and bone marrow disease in early myeloma; and define current imaging standards and future roles for novel imaging
techniques. Also, it will discuss existing evidence, current clinical guidelines and future opportunities for treatment
intervention in early myeloma.

33

ランチョンセミナー 2

共催：セルジーン株式会社

New treatment paradigm for multiple myeloma
Antonio Palumbo,M.D.
Myeloma Unit, Division of Hematology, University of Torino, AOU S. Giovanni Battista, Torino, Italy

Multiple myeloma is a neoplastic plasma cell disorder characterized by clonal proliferation of malignant plasma cells inthe bone marrow microenvironment, monoclonal protein in the blood and/or urine, and associated organ dysfunction. The
median age at diagnosis is approximately 70 years: 37 percent of patients are younger than 65 years, 26 percent are aged
65 to 74 years, and 37 percent are older than 75 years. The frequency of myeloma is likely to increase due to the growing
life expectancy of the general population. In recent years, the introduction of autologous stem cell transplantation and theavailability of the novel agents thalidomide, lenalidomide, and bortezomib have changed the management of myeloma andextended overall survival.3-5 In patients younger than 60 years, 10-year relative survival is approximately 30 percent.4
Treatment strategy is mainly related to age. Induction therapy with novel agents and hematopoietic stem cell transplantation
is usually indicated for patients aged less than 65 years without significant heart, lung, renal, or liver dysfunction.
Conventional therapy including novel agents should be administered in patients older than 65 years of age. Less intense
approaches should be considered in patients aged more than 75 years or in younger patients with comorbidities to limit
toxicities and subsequent discontinuations which reduce the intended treatment dose intensity.
Two- drug combinations including bortezomib-dexamethasone, or lenalidomide-dexamethasone, as well as the threedrug combinations bortezomib-dexamethasone plus doxorubicin, cyclophosphamide, thalidomide, or lenalidomide
have been used as induction regimens before autologous transplantation. Single transplantation appears a more suitableoption, since high response rates can be achieved with induction regimens including novel agents and further enhanced
by post-transplantation consolidation-maintenance therapies. Several randomized studies explored the role of thalidomide
maintenance after autologous transplantation or conventional treatments. Progression-free survival was improved, survival
benefit was not always evident. In two independent randomized studies in patients who received autologous transplantation,
lenalidomide maintenance decreased the risk of progression by 54 and 58 percent in comparison with no maintenance.
A meta-analysis of 1,685 patients showed that melphalan-prednisone-thalidomide prolonged median progression-free andoverall survival by 5.4 and 6.6 months, respectively. In a large randomized study, addition of bortezomib to standard
melphalan-prednisone significantly increased complete response rate, time to progression, and overall survival. In arandomized study, melphalan-prednisone-lenalidomide followed by lenalidomide maintenance was superior to melphalanprednisone and improved PFS of approximately 17 months.
In conclusion, the introduction of autologous transplantation and novel agents has changed the management of
myeloma and extended survival. At diagnosis, bortezomib- and/or lenalidomide-based regimens followed by autologoustransplantation and maintenance with thalidomide or lenalidomide are recommended in transplantation-eligible subjects.
Melphalan-prednisone plus thalidomide, bortezomib or lenalidomide and maintenance with lenalidomide is suggested
in non-transplantation-eligible patients. At relapse, dexamethasone plus bortezomib, lenalidomide, or thalidomide, orbortezomib-pegylated-liposomal-doxorubicin, are widely used.
Efforts are underway to develop risk-adapted strategies in which therapies tailored to maximize efficacy and minimize
toxicity will be informed by genetic polymorphisms or mutations affecting molecular pathways underlying disease
pathogenesis. New proteasome inhibitors (carfilzomib), immunomodulatory drugs (pomalidomide), targeted therapies(NF-κB-, MAPK-, AKT-inhibitors), epigenetics agents (histone deacetylase inhibitors vorinostat and panobinostat), andhumanized monoclonal antibodies (elotuzumab, siltuximab) are currently in clinical trials. These agents, used alone or in
combination, hold great promise to overcome drug resistance to available novel and conventional therapies and further
improve patient outcome.

34コメディカルセッション 1

共催：日本骨髄腫患者の会／ノバルティスファーマ株式会社

骨痛、骨病変の管理と治療
安倍正博
徳島大学大学院

ヘルスバイオサイエンス研究部

生体情報内科学

多発性骨髄腫の骨病変は骨痛を来すだけでなく容易に病的骨折を起こし、いったん骨折を来すと改善が困難であり
運動機能障害によって日常生活が著しく制限されます。したがって、初期に骨病変をみつけ骨折などの骨関連事象の発生を防止するために積極的な治療を施すことが大切です。本セッションは、骨の痛みを和らげ苦痛のない日常生活を送るために、どのようにして骨を守り、またどのような治療ができるのかを学ぶことを目的とし企画されました。
以下の項目について、異なる領域の専門家がそれぞれの立場から解説し、より効果的かつ適切な治療の実践に向け相互に意見を交換し、質疑応答を行う予定です。
1）骨病変の評価のための各種画像検査の特徴と意義：骨折の予防と早期発見のために、どのような画像検査をどのような時に受ければよいのか。
2）除痛のための局所療法としての放射線療法、椎体形成術3）骨折をしないような骨マネージメント：骨折しやすい部位と日常生活における注意点、リハビリテーション
4）骨折が起こった場合あるいは骨折をおこしそうな病変（切迫骨折）に対する治療
5）痛みに対する積極的な緩和ケアの重要性

35コメディカルセッション 2

共催：日本骨髄腫患者の会／中外製薬株式会社

腎病変のマネージメント
今井裕一
愛知医科大学医学部

腎臓・リウマチ膠原病内科

形質細胞に抗体産生のシグナルが入ると、重鎖と軽鎖がバランスよく合成され細胞内で合体して細胞外に分泌されます。多発性骨髄腫は、形質細胞が腫瘍性に増殖しており、抗体産生にも質的・量的な異常が生じています。多発性骨髄腫の中にも、増殖力の強いタイプとくすぶりタイプがあります。また、異常蛋白の種類と量によって腎臓障害のパターンに違いがでてきます。
腎障害としては、①骨髄腫腎、②高カルシウム血症による腎不全、③アミロイド腎症があります。①と②は急性の腎障害を起しやすく、輸液、化学療法、薬物投与で治療を行ないます。③は慢性の経過をとることが多く、ネフローゼ症候群や慢性腎不全になることが多いようです。薬剤
治療のほかに食事療法などが必要になります。
慢性腎臓病の治療の基本は、食事療法になります。①十分なエネルギー摂取、②低たんぱく食、③減塩が重要です。
①十分なエネルギー摂取としては、30-35 Kcal/kg/ 日すなわち 1800-2000 Kcal/ 日が必要になります。不足すると、自分自身の筋肉が消費され痩せて体力がなくなります。②低たんぱく食：
0.6-0.8 g/kg/ 日：40 g/ 日が基本になります。高たんぱく食では、老廃物が体内に蓄積し悪影響を与えます。低たんぱく食は、同時に低リン食であり望ましいことです。③減塩：目標値は

6.0

g/ 日ですが、血圧、浮腫の状況により変動します。
低たんぱく食の具体的な方法は、植物性たんぱくを減らして、必須アミノ酸の含有の多い動物
性たんぱくを摂取することです。動物性たんぱくの目安は、魚 100 g 中 30g、肉 100g 中 20g、卵 100g 中

36

15g と計算すると便利です。

イブニングセミナー

共催：ヤンセンファーマ株式会社／武田薬品工業株式会社

The Emerging Role of Novel Therapies in the Management of Multiple Myeloma
Paul Richardson MD
Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

The last decade has seen remarkable progress in the therapy of multiple myeloma with the development of combination
regimens that incorporate the proteasome inhibitor Bortezomib and the immunomodulatory agents Thalidomide andLenalidomide. Advances in clinical practice have been predicated on our greater understanding of the biology of myeloma
and critically its interaction with the bone marrow microenvironment as well as cortical bone. Multiple myeloma (MM) is ahematologic malignancy that results from clonal perforation of plasma cells which produce a monoclonal immunoglobulin
typically present in the blood and/or urine. In the United States it is estimated that in 2010 over 20,000 new cases of
myeloma will be diagnosed, making it the second most common hematologic malignancy after lymphoma. With theincorporation of novel agents as targeted therapy, median survival has significantly improved. Furthermore, with the
integration of novel therapies around established standards of care, further improvements in patient outcome have beenachieved. Most importantly, patients diagnosed today are living significantly longer than those diagnosed in the pre-novel
therapy era. The integration of novel treatments around stem cell transplantation and the emerging treatment paradigm
of induction, intensification if appropriate, consolidation and maintenance applied across both transplant eligible andineligible patients has emerged as a key treatment algorithm in modern myeloma management. However, in spite of theseadvances, nearly all patients relapse, as reflected by the lack of any plateau in survival curves stemming from clinical trials
evaluating currently available treatment options. Substantial challenges thus remain, and myeloma remains incurable.
Recent studies have supported the notion that continuous therapy and maintenance of treatment are critical to improving
patient outcome. In this context, the management of side effects has become critical. Significant side effects associatedwith the use of novel agents include thromboembolic disease, myelosuppression, fatigue, gastrointestinal toxicities, and,most importantly, peripheral neuropathy (PN). PN can be caused by myeloma itself and particularly by certain therapies
including Bortezomib, Thalidomide, and conventional agents such as vinca alkaloids and cisplatinum. Clinical evaluation
has shown up to 20% of myeloma patients have PN at diagnosis and as many as 75% may experience treatment-emergent
PN during therapy. The incidence, symptoms, reversibility, and predisposing factors of treatment emergent PN vary, with
PN incidence also affected by dose and schedule of potentially neurotoxic agents as well as base-line patient characteristics.
Effective management of treatment-emergent PN is critical to minimizing the incidence and severity of this complication
while maintaining therapeutic efficacy. Strategies include earlier and regular monitoring with neurological evaluation
as indicated with dose modification, schedule change and treatment discontinuation if needed using evidence-based
guidelines.
The optimal sequencing and integration of treatment strategies has become increasingly important as survival has
improved. Long-term toxicities have also become an important concern, such as the interaction of traditional genotoxic
treatment with immunomodulatory agents which may result in rare but potentially serious complications such as second
new primary tumors. Further research, including development of myeloma specific patient focused assessment tools,
pharmacogenetic analysis of patient DNA and trials to assess the efficacy of interventions to minimize toxicity are thus all
the more important to further improve patient outcome.
In this context, the emergence of novel combination therapies has become central. These are rationally designed andinformed by bench research utilizing models that are increasingly informative. Second generation novel agents andderived targeted small molecules are under development as part of combination strategies, which build upon the therapeutic
backbone of immunomodulatory therapy and proteasome inhibition. Monoclonal antibodies are now finding their place inthe therapeutic armamentarium. Further refinement of autologous stem cell transplantation (ASCT) and its utilization in
selected patients, versus sparing this in others and keeping ASCT in reserve is currently under study. In the same context,
allogeneic SCT, which remains investigational, will also hopefully benefit from the impact of integration with novel
treatments, making it a modality associated with less toxicity and better outcome.
Finally, improvements in emerging technologies to help understand heterogeneity in myeloma, and the complexities of its
biology through genomics and proteomics should enhance the ability to pursue more tailored treatments. This, together
with continued new drug development, offers the real hope of yet further clinical benefit and the increased probability ofmaking this a truly chronic illness in the majority of patients.
1. Palumbo A, Anderson K. N. Engl. J. Med. 2011;364(11):1046-60., 2. Richardson PG, et al. N. Engl. J. Med. 2005;352(24):2487-98., 3. San Miguel JF, et al. N. Engl.
J. Med. 2008;359(9):906-17., 4. Palumbo A, et al. Lancet. 2006;367(9513):825-31., 5. Weber DM, et al. N. Engl. J. Med. 2007;357(21):2133-42., 6. Dimopoulos M, et al.
N. Engl. J. Med. 2007;357(21):2123-32., 7. Kumar SK et al. Blood. 2008;111(5):2516-20., 8. Richardson PG, et al. Blood. 2010;116(5):679-86., 9. Richardson PG, et al.
J. Clin. Oncol. 2009(34);27:5713-9., 10. Richardson PG, et al. Onocologist. 2007; 12(6):664-89., 11. Palumbo A, et al. Leukemia. 2008;22(2):414-23., 12.Spencer A, etal. Journal of Clinical Oncology. 2009;27(11):1788-93., 13.Richardson P, et al. Blood. 2009;114(4):772-8., 14. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Multiple
Myeloma. www.nccn.org., 15.San-Miguel JF, et al. Leukemia. 2008;22(4):842-9.

37

ランチョンセミナー 3

共催：藤本製薬株式会社

免疫グロブリン関連アミロイドーシスの病態と治療戦略
池田修一
信州大学医学部

脳神経内科、リウマチ・膠原病内科

アミロイドーシスはアミロイドを形成する前駆蛋白の化学的性状により病型分類されている。
免疫グロブリン関連アミロイドーシスはアミロイドーシスの中でも最も頻度の高い疾患であり、前駆蛋白の由来により light chain (amyloid light chain: AL) と heavy chain (amyloid heavy chain:
AH) の２病態がある。AL 型は障害臓器が複数であり、かつ血清中にアミロイド前駆蛋白となりうる M 蛋白が検出される場合が全身性であり、局所にアミロイド腫瘤を形成して、血清中に M
蛋白が見出せない場合が限局性である。患者の生命予後に影響を与えるのは心臓、腎臓、消化管等の多臓器が侵される全身性 AL アミロイドーシスであり、基礎疾患として形質細胞異常症を有する場合が原発性、骨髄腫が明らかな場合には骨髄腫に随伴する病型と区別されている。骨髄腫に随伴する全身性 AL アミロイドーシスは腫瘍由来のアミロイド前駆蛋白 (amyloidogenic lightchain) の量が多いため、アミロイドーシスの病態進行が早く、患者さんの大部分はアミロイドー
シスの合併が明らかになった時点で既に治療時期を逸している。したがって現在、積極的な治療の対象となっている病態は原発性全身性 AL アミロイドーシスである。
全身性アミロイドーシスの治療戦略は血清中に出現してくるアミロイド前駆蛋白の起源を絶つことであり、原発性全身性 AL アミロイドーシスでは形質細胞異常症を根治させることである。
本治療の原則は骨髄腫に準じており、自己末梢血幹細胞移植を併用したメルファラン大量静注療法が一般的に行われている。本治療の良い適応は心病変が目立たず、全身状態が比較的良好な
AL アミロイドーシス患者である。本治療が奏功すれば患者体内に沈着していたアミロイドが徐々に消退することが明らかになっている。

38

一般演題

一般演題（口頭発表）

S1-1

骨髄腫細胞における CD138 発現の低下
CD138-low MM cells are of immature phenotype and low sensitivity to lenalidomide○河野 和 1、藤原志保 1、和田奈緒子 1、井崎幹子 1、幸満屋裕明 1、畑 裕之 1

宏道 1、奥野

豊 1、猪山賢一 2、山崎浩 3、坂井晃 4、*Yawara Kawano1, Shiho Fujiwara1, Naoko Wada1, Mikiko Izaki1, Hiromichi Yuki1, Yutaka Okuno1, Kenichi Iyama2,
Hiroshi Yamasaki3, Akira Sakai4, Hiroaki Mitsuya1, Hiroyuki Hata1
1

熊本大学医学部 血液内科、 2熊本大学医学部附属病院病理部、 3熊本市民病院血液腫瘍科、 4福島県立医科大学放射線生命科学講座
1

Kumamoto University, Hematology, 2Kumamoto University Hospital, Surgical Pathology, 3Kumamoto City Hospital,

Hematology and Oncology, 4Fukushima Medical University School of Medicine, Radiation Life Sciences[ はじめに ] CD138 の発現は形質細胞、骨髄腫細胞のマーカーとされているが、CD138 の低下はしばしば経験される。
我々は骨髄腫症例の CD138 発現の解析を行うとともに、CD138 が低下した症例より樹立された骨髄腫細胞株を用いて、CD138 低下の意義と機序の検討を行った。
[ 方法と結果 ] 骨髄腫症例における CD138 の発現をフローサイトメトリーで解析した。CD138 発現は初発と比べ再発・難治例にて有意に低下していた。初発例では CD138 低下例のＯＳは CD138 高発現例よりも有意に短かった。
CD138 の低下していた骨髄腫患者胸水より、CD138 の発現の異なる 2 種の骨髄腫細胞株 KYMM-1（CD138- 低 )、KYMM-2(CD138- 高）を樹立した。KYMM-1 では CD138mRNA 発現は著明に低下し、形質細胞分化に必須で、骨髄腫において通常強発現している転写因子である IRF4、PRDM1、XBP1 は低下し、B 細胞で発現する BCL6 の発現が上昇していた。また、KYMM-1 は著明なレナリドマイドの感受性低下を認めた。
[ 結論 ] CD138 低下例は予後不良であり、CD138 低下の病状進行や薬剤抵抗性への関与が疑われた。CD138 の低下した細胞株では、CD138 の転写レベルでの発現低下と、形質細胞特異的な転写因子の低下、BCL6 の発現上昇、レナ
リドマイド感受性低下を認めた。CD138 の低下した骨髄腫細胞の一群が存在し、更なる研究が必要と考える。

Background and Aim: Increased CD138 expression is a hallmark feature of multiple myeloma (MM) cells. However,decreased CD138 expression in MM cells is frequently found. To evaluate the significance of CD138-low MM, we
examined the phenotype of CD138-low MM cells.
Materials and Methods: CD138 expression levels in primary MM cells were determined with CD38-multi analysis (SRL
laboratories). Two MM cell lines, KYMM-1 (CD138-low) and 2 (CD138-high), were established from a single MM case.
Expression levels of IRF4, PRDM1 and XBP1 (in mature plasma cells) and BCL6 (in B cells) were determined using realtime PCR. LEN sensitivity was determined using WST8 method and annexin V staining. KYMM-2 cells were further
divided in CD138-high and CD138-low fractions using anti-CD138-coated magnetic beads.
Results: Decreased CD138 expression was more frequently found in relapsed/progressive cases than in untreated patients,
which also represented an adverse prognostic factor. BCL6 was highly expressed, while IRF4, PRDM1 and XBP1
expression levels were lower in KYMM-1 than in KYMM-2, suggesting that KYMM-1 was of an immature phenotype.
KYMM-1 was less sensitive to LEN than KYMM-2. CD138-low cells sorted from KYMM-2 also showed high BCL6 andlow IRF4 expression and reduced LEN sensitivity.
Conclusion: Our observations suggest that low CD138-expression is associated with (i) poor prognosis, (ii) immaturephenotype, and (iii) reduced LEN sensitivity. The observed distinct characteristics of CD138-low MM cells may define asubset of MM cells.

40一般演題（口頭発表）

S1-2

多発性骨髄腫 SP 細胞における治療標的となりうる特異的遺伝子の同定
Identification of therapeutic candidate targets specifically expressed in myeloma side
population cells○奈良美保 1、田川博之 1、手島和暁 1、渡部
澤田賢一 1

敦 1、伊藤貢 1、北林

淳 2、久米正晃 3、波多野善明 4、飯田真介 5、*Miho Nara1, Hiroyuki Tagawa1, Kazuaki Teshima1, Atsushi Watanabe1, Mitsugu Ito1, Atsushi Kitabayashi2, Masaaki Kume3,
Yoshiaki Hatano4, Shinsuke Iida5, Kenichi Sawada1
1

秋田大学大学院医学系研究科血液・腎臓・膠原病内科学講座、 2秋田組合総合病院内科、 3平鹿組合総合病院内科、 4山
本組合総合病院内科、5名古屋市立大学大学院医学研究科腫瘍・免疫内科学
1

Akita university Graduate Shool of Medicine, Department of hematology, Nephorology, and Rheumatology, 2Akita Kumiai
General Hospital, Department of Internal Medicine, 3Hiraka General Hospital, Department of Internal Medicine, 4Yamamoto

Kumiai General Hospital, Department of Internal Medicine, 5Nagoya City University Shool of Medical Science, Department ofMedical Oncology and Immunology

背景：多発性骨髄腫は悪性化した形質細胞が骨髄内で増殖する疾患である。骨髄腫はしばしば再発を繰り返し。その原因としてがん幹細胞の残存が示唆される。がん幹細胞は、乳癌などの固形腫瘍で side population(SP) から同定され、ABC トランスポーターファミリーの高発現により薬剤抵抗性を示す。最近、Jakubikova らにより骨髄腫の SP 細胞の造腫瘍性、がん幹細胞の性質をもつことが示された（Blood, 2011）。 目的：骨髄腫 SP 細胞で特異的に発現する遺伝子 / 蛋白を検索し、骨髄腫幹細胞の治療標的分子を同定する。 方法：SP 細胞を免疫不全マウス（NOG マウス）に移植し造腫瘍性について検討した。また、骨髄腫細胞株、臨床検体を用いて遺伝子発現解析を行い、この結果から、オーロラキナーゼ阻害剤 (VX-680)、メチルトランスフェラーゼ阻害剤 (DZNep)、プロテアソーム阻害剤（bortezomib）の腫瘍抑制効果について検討した。 結果：骨髄腫 SP 細胞は CD138 陽性で強い造腫瘍性をもっていた。遺伝子発現解析では、細胞周期 (CCNB1, CDC25C, CDC2, CDC20)、マイクロチューブアタッチメント (BIRC5)、セントロソーム(AURKB)、細胞増殖 (TOP2A, ASPM)、ポリコーム (EPC1, EZH2)、ユビキチンープロテアソーム (PSMA5) が SP 細胞で高発現していた。VX-680、DZNep、bortezomib3 剤は骨髄腫細胞のアポトーシス誘導をきたすが、リン酸化ヒスト
ン H3 の減少は DZNep 群では認めず、bortezomib が最も SP 細胞減少を示す結果を得た。 結語：骨髄腫 SP 細胞はCD138 陽性であり、細胞周期、セントロソーム、ポリコーム、ユビキチンープロテアソーム遺伝子の高発現を認めた。
これらの遺伝子は骨髄腫幹細胞の分子標的治療を検討する上で有効であると考えられる。

Background: Multiple myeloma (MM) is characterized by the accumulation of a population of malignant plasma cells
within the bone marrow. Cytotoxic chemotherapy-based treatment is not curative, however, and the disease eventually
recurs. Although currently available anti-MM strategies are effective , it is not clear that these agents are targeting thetumor-initiating subpopulation. Side Population (SP) cells express high levels of various members of the ABC transporterfamily, which are responsible for their drug resistance. A recent work by Jakubikova et al (Blood, 2011) demonstrated that
SP cells in MM have shown to exhibit stem cell like characteristics as well as high tumorigenicity.
Aims: The aim of our study is to identify gene/proteins specifically expressed in myeloma SP cells, which could be
essential therapeutic targets.
Methods: We isolated SP cells from MM cell lines by use of Hechest 33342 dye to examine potential of tumorigenicity(transplantation SP cells into NOG mice). Gene expression analysis of SP were performed against 5 MM cell lines
and 8 primary samples. Aurora kinase inhibitor (VX-680), 3-deazaneplanocin A(DZNep), and a proteasome inhibitor,
bortezomib were exposed to RPMI 8226 and AMO1.
Results: We found that myeloma SP cells expressing CD138 exhibit greater tumorigenetic potential than non SP cells.
Gene expression analysis of 5 cell lines and CD138-positive primary samples revealed that, in SP cells, expression ofcell cycle (e.g. CCNB1, CDC25C, CDC2, CDC20)-, microtubule attachment (e.g. BIRC5)-, mitosis or centrosome (e.g.
AURKB)-, proliferation (e.g. TOP2A, ASPM)-, polycomb (e.g. EPC1, EZH2)- and ubiquitin-proteasome (e.g. PSMA5)genes was significantly stronger than in non-SP cells. On that basis, we used an aurora kinase inhibitor (VX-680), histone
methylation inhibitor (DZNep) and a proteasome inhibitor (bortezomib) against RPMI 8226 and AMO1. Of these,bortezomib reduced the SP fraction more effectively than the other agents due to its ability to reduce levels of phosphohistone H3, EZH2 and PSMA5.
Conclusions: We found that myeloma SP cells exhibit strong tumorigenicity in vivo, and showed that they more strongly
express cell cycle, centrosome, polycomb and ubiquitin-proteasome-related genes than non-SP cells. We also demonstrated
that reducing transcription of all these genes is necessary when targeting myeloma SP cells, and that bortezomib is capableof shrinking the myeloma SP by downregulating the aforementioned genes. Our approach could be useful for screening
new agents with which to target a population possessing strong tumor initiating potential in MM.
41

一般演題（口頭発表）

S1-3

多発性骨髄腫における DNA メチロームと遺伝子発現・染色体異常との関連
Analysis of the association of DNA methylome, gene expression, and cytogenetic aberrations
in multiple myeloma○安井寛 1,2、野島正寛 3、青木由佳 1、板垣充弘 4、高塚伸太朗 5、丸山ゆみ子 1、丸山玲緒 1,6、池田
林 敏昭 1、麻奥英毅 4、今井浩三 7、石田禎夫 1、篠村恭久 1

博 1、鈴木拓 1,6、*Hiroshi Yasui1,2, Masanori Nojima3, Yuka Aoki1, Mitsuhiro Itagaki4, Shintaro Takatsuka5, Yumiko Maruyama1, Reo Maruyama1,6,
Hiroshi Ikeda1, Hiromu Suzuki1,6, Toshiaki Hayashi1, Hideki Asaoku4, Kohzoh Imai7, Tadao Ishida1, Yasuhisa Shinomura1
1

札幌医科大学内科学第一講座、 2札幌医科大学道民医療推進学講座、 3札幌医科大学公衆衛生学講座、 4広島赤十字・
原爆病院血液内科・検査部、5札幌医科大学総合情報センター、 6札幌医科大学分子生物学講座、 7東京大学医科学研
究所
1

Sapporo Medical University, First Department of Internal Medicine, 2Sapporo Medical University, Department of Regional

Health Care and Medicine, 3Sapporo Medical University, Department of Public Health, 4Hiroshima Red Cross Hospital & Atomicbomb Survivors Hospital, Department of Hematology and Department of Clinical Laboratory, 5Sapporo Medical University,
Scholarly Communication Center, 6Sapporo Medical University, Department of Molecular Biology, 7The University of Tokyo, The
Institute of Medical Science

近年の研究により、DNA メチル化異常をはじめとするエピジェティック異常が多発性骨髄腫の発がん・がん進展に寄与しうることが分かってきた。我々の研究の目的は、骨髄腫細胞におけるゲノムレベルでの DNA メチル化異常を明らかにし、多発性骨髄腫における発がん、がん進展、および遺伝子発現・細胞遺伝学的異常・エピジェティック異常との関わりを明らかにすることである。はじめに、DNA メチル化により不活化されている遺伝子を網羅的に検索するため、骨髄腫細胞に脱メチル化剤デシタビン処理を行い、発現変動する遺伝子群を DNA マイクロアレイで検索し、メチル化標的遺伝子を同定した。次に、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーション法 (aCGH) によって評価されたゲ
ノムコピー数変化と、全ゲノムの約 40％を占めるレトロトランスポゾンの DNA メチル化の影響を検討した。次に、多発性骨髄腫における DNA メチル化異常をゲノムワイドに解析するため、次世代シーケンサーを用いた MBD シーケ
ンス法を骨髄腫細胞に対して試みた。現在、
この解析結果と DNA マイクロアレイにより評価された遺伝子発現プロファ
イルや aCGH を用いたゲノムコピー数変化の結果との関連性を評価することで、多発性骨髄腫における分子異常を俯瞰し、新たな知見をえるよう試みている。これらの研究により、多発性骨髄腫における発がん・がん進展とゲノム・エピゲノム異常との関連を見いだし、エピゲノムを標的とした治療開発に有用な情報となることを期待して、研究を進めている。

Recent studies have shown that epigenetic changes such as DNA methylation play a considerable role in multiple myeloma(MM). Our aim in the present study is to decipher a whole genome DNA methylation profile in MM in order to assess theirrole in myelomagenesis, disease progression, and the heterogeneity of genetic, cytogenetic, and epigenetic aberrations.
We first analyzed gene expression profile (GEP) using MM cells treated with or without demethylating agent 5-aza2'-deoxycytidine to screen for the tumor related genes silenced by DNA methylation. We next examined the effect of
DNA hypomethylation in retrotransposon for genomic copy number variations which were assessed by array-comparative
genomic hybridization (aCGH). Our ongoing study is to decipher the methylome in MM cells using high-throughput nextgeneration sequencer; and assess the association between the methylome status and the genome status evaluated by GEP
as well as aCGH. These data will delineate the role of DNA methylation in MM pathogenesis and the association between
genetics and epigenetics to contribute the development of epigenetic targeted therapies in MM.

42

一般演題（口頭発表）

S1-4

塩基除去修復遺伝子 OGG1 Ser326Cys 多型は多発性骨髄腫の臨床像に影響する
Polymorphysim of OGG1 Ser326Cys affects the clinical feature of multiple myeloma○斉藤貴之 1、牛江千明 2、高荷智紀 2、森山紀彦 2、岩崎篤史 2、小磯博美 1、横濱章彦 3、半田
松本守生 5、澤村守夫 5、塚本憲史 1、村上博和 2

寛 4、磯田淳 5、*Takayuki Saitoh1, Chiaki Ushie2, Tomonari Takani2, Norihiko Moriyama2, Atushi Iwasaki2, Hiromi Koiso1, Akihiko Yokohama3,
Hiroshi Handa4, Jun Isoda5, Morio Matsumoto5, Morio Sawamura5, Norifumi Tsukamoto1, Hirokazu Murakami2
1

群馬大学医学部附属病院 腫瘍センター、 2群馬大学大学院保健学研究科応用検査学、 3群馬大学医学部附属病院輸血部、4群馬大学大学院医学系研究科生体統御内科、 5国立病院機構西群馬病院血液内科
1

Gunma University Hospital, Onclology Center, 2Gunma University, School of Health Sciences, Faculty of Medicine, 3Gunma

University Hospital, Division of Blood Transfusion Service, 4Gunma University Graduate School of Medicine, Department ofMedicine and Clinical Science, 5Nishigunma Hospital, Hematology（ 背 景 ）DNA 修 復 は、 が ん 化 や が ん 治 療 感 受 性 に 関 与 す る こ と が 知 ら れ て い る。 塩 基 除 去 修 復 遺 伝 子 OGG1
Ser326Cys は、肺がんなどの多数のがんの発症・進展に影響すると報告されているが、多発性骨髄腫 (MM) では検討はされていない。今回我々は、MM における OGG1 Ser326Cys の遺伝子多型の関与について検討した。
（ 方 法 ）93 人 の MM [ 年 齢 中 央 値 66 歳 35 歳 ～ 83 歳 ; International staging system(ISS) stage I(n=21), stage
II(n=21),stage III(n=29), undetermined(n=22); IgA(n=15), IgG(n=55), IgD(n=2), non-secretory(n=3), BenceJones(n=18)] と健常者 157 人を対象とした。多型遺伝子型の決定は PCR-RFLP 法を用い、遺伝子多型と MM の罹患率や臨床像について検討を行った。
（結果）MM の OGG1Cys/Cys 遺伝子型は健常者に比べて有意に多かった (29.0% vs 18.2%, p=0.038) 。MM 患者の臨床像を遺伝子型で検討すると、OGG1 Cys/Cys 遺伝子型は、血清アルブミン値が高く (4.10 ± 0.65 vs 3.81 ± 0.59,
p=0.03)、ISS 病期が低かった (p<0.05)。
（結論）OGG1 Ser326Cys 遺伝子多型は、MM の罹患率や臨床像に影響することが示唆された。

43

一般演題（口頭発表）

S1-5

LDI-PCR 法による t(8;22)(q24;q11) 切断点の遺伝子単離
Molecular cloning of t(8;22)(q24;q11) breakpoint by LDI-PCR○島貫栄弥、園木孝志、細井裕樹、村田祥吾、栗山幸大、田村志宣、西川彰則、畑中一生、花岡伸佳、中熊秀喜*Masaya Shimanuki, Takashi Sonoki, Hiroki Hosoi, Murata Syogo, Koudai Kuriyama, Shinobu Tamura, Akinori Nishikawa,Kazuo Hatanaka, Nobuyosi Hanaoka, Hideki Nakakuma

和歌山県立医科大学血液内科
Wakayama Med. Univ., Hematology/Oncology

形質細胞腫瘍を含む B 細胞性腫瘍はしばしば免疫グロブリン遺伝子 (IG) を巻き込むような染色体転座を示す．これまでに IGH joining，IGH switch，IG kappa を標的とした染色体転座を迅速に遺伝子単離する Long distance inversePCR 法が報告されている．今回我々は IG lambda を標的とした染色体転座点を簡便に遺伝子単離する LDI-PCR 法を確立した．まず，どの IG lambda isotype が再構成しているかを検討するために，各 isotype に特異的なプローブを用いてサザン解析を行った．プライマーを各 isotype の constant 領域下流に設定した．これらのプライマーを用いて，
３つの t(8;22)(q24;q11) 転座点を遺伝子単離した．２つの t(8;22)(q24;q11) 切断点は J lambda 領域で生じており，
近傍には recombination signal sequence があった．１つのｔ (8;22)(q24;11) は IGLL5 で切断されていた．いずれの8q24 切断点ともに C-MYC 下流の PVT1 内に散在していた．我々はこの方法も用いて４つの V lambda/J lambda 再結合を遺伝子単離した．本法は IG lambda における遺伝子解析に有用である．

Malignant tumor cells of B-cell origin including myeloma often show chromosome translocations involving immunoglobulin
genes (IG). Rapid molecular cloning of translocation breakpoints by long distant inverse PCR (LDI-PCR) has been applied
to rearrangements targeted to IGH joining, IGH switch and IG kappa regions, so far. Here, we report successful cloningof IG lambda tranlocation breakpoints using LDI-PCR. To identify which IG lambda isotype segment was rearranged, we
performed Southern blot analysis using isotype specific probes. We set inverse primers at telomeric side of each constantregion. Using these primers, we determined breakpoint sequences of three novel t(8;22)(q24;q11) breakpoint. Two of
the t(8;22)(q24;q11) involved in J lambda with recombination signal sequence and one in IGLL5 encoding subrogate
lambda molecule. Three 8q24 breakpoints were widespread in genomic region encoding a PVT-1 transcription unit on far
downstream of C-MYC locus. We also amplified functional V lambda/J lambda recombinations from four tumor cells.
Our method is a useful tool for molecular analysis of genetic events of IG lambda.

44

一般演題（口頭発表）

S2-1

Lenalidomide 耐性における p21 遺伝子のエピジェネティック制御の関与
Involvement of epigenetic suppression of p21 gene in resistance to lenalidomide○松本太一 1、自見至郎 2、高松
1

泰 3、原

周司 1

*Taichi Matsumoto , Shiro Jimi , Yasushi Takamatsu3, Shuuji Hara1
1

2

福岡大学薬学部、 2福岡大学医学部病態構造総合研究室、 3福岡大学医学部腫瘍・血液・感染症内科学1

Fukuoka University, Pharmaceutical Sciences, 2Fukuoka University, Central Laboratory for Pathology and Morphology, Schoolof Medicine, 3Fukuoka University, Medical Oncology, Hematology and Infectious Diseases, School of Medicine

Lenalidomide（Lena）は、多発性骨髄腫（MM）の治療薬として重要な役割を果たしているが、同薬剤に抵抗性を示す症例が多く報告されており、治療上の障壁となっている。本研究では、Lena に対する抵抗メカニズムについて培
養細胞を用いて検討した。実験には、MM 由来培養細胞 U266B1、MOLP-8、RPMI8226 を用いた。これらの細胞を
Lena 2.5 μ M で 9 日間処理すると、U266B1 の増殖を 91.0%、MOLP-8 の増殖を 37.3％抑制したが、RPMI8226 に対する増殖抑制率はわずか 9.7％であった。この結果から、RPMI8226 は Lena に対して抵抗性を持つ細胞と考えられた。Lena は、U266B1 の細胞周期に強力な G1 arrest を引き起こしたが、RPMI8226 の細胞周期にほとんど影響しなかった。そこで、細胞周期の G1-S checkpoint に中心的な役割を果たし、Lena の増殖抑制効果に関与する p21 の発現誘導能を調べた。U266B1 では Lena 処理により p21 タンパク質および mRNA が増加したが、RPMI8226 では変化がなかった。一方、通常培養時の RPMI8226 の p21 mRNA の発現量は U266B1 や MOLP-8 の約 1/300 であったことから、RPMI8226 では p21 mRNA 発現に強力な抑制機構が働いていると考えられた。そこで、RPMI8226 の
p21 mRNA 発現へのエピジェネティック制御の関与を検討するために、ヒストン脱アセチル化阻害薬 SAHA および
DNA 脱メチル化剤 5-azacytidine の RPMI8226 における p21 mRNA 発現への影響を調べた。SAHA、5-azacytidine
共に RPMI8226 の p21 mRNA および p21 タンパク質の発現を誘導し、これに伴い増殖を抑制した。このことから、
RPMI8226 の Lena 抵抗性には p21 遺伝子のプロモーター領域のヒストン脱アセチル化や DNA メチル化が関与すると考えられた。

Lenalidomide [lena] has been used in chemotherapeutic therapy against multiple myeloma [MM]. However, the treatedpatients with MM scarcely achieve complete remissions, and long-term exposure alternatively leads to the development ofdrug resistance. Elucidation of the resistant mechanism to lena leads to improvement of the efficacy of chemotherapeutic
therapy in MM. In this study, the intracellular mechanisms of its resistant to lena were investigated using MM-derived
cultured cells such as U266B1, MOLP-8 and RPMI8226 cells. When these cells were treated with 2.5 micro M lena for 9days, proliferation of U266B1 cells and MOLP-8 cells were suppressed by 91.0% and 37.3%, respectively. However, thegrowth of RPMI8226 cells was inhibited by only 9.7%. These results showed that RPMI8226 cells may have a propertyof resistant to lena. Lena induced G1 arrest in U266B1 cells, but did not perturb cell cycle progression in RPMI8226
cells. Therefore, we then examined the expression of inducible p21, which plays a central role in G1-S checkpoint andinvolves in growth inhibitory effects by lena. Lena up-regulated expression of p21 at protein and mRNA levels in U266B1
cells, but did not in RPMI8226 cells. On the other hand, p21 mRNA level in RPMI8226 cells in a steady state wasapproximately 1/300 compared with those in U266B1 and MOLP-8 cells, suggesting that some suppressive mechanisms
prior p21 transcription may be driven in RPMI8226 cells. To investigate involvement of epigenetic regulations in p21transcription in RPMI8226 cells, we added suberoylanilide hydroxamic acid [SAHA], a histone deacetylase inhibitor,and 5-azacytidine, an inhibitor of DNA methylation, and examined p21 protein and mRNA expression in RPMI8226
cells. Both of the SAHA and 5-azacytidine increased p21 expression at mRNA and protein levels in the cells a long withgrowth inhibition. These results suggested that, in RPMI8226 cells, the promoter region of p21 gene was deacetylated and/or methylated, by which inducible p21 expression by Lena may be prohibited. The epigenetic mechanisms in p21 gene
expression may thus involve in MM cells resistant to Lena. To overcome such resistibility to Lena, epigenetic restorationsof p21 expression could be beneficial.

45

一般演題（口頭発表）

S2-2

ユニークな作用機序を有する新規プロテアソーム阻害剤経口薬 K-7174
A homopiperadine derivative K-7174 is an orally active proteasome inhibitor with a novel
mode of proteasome binding.

○菊池次郎 1、柴山修哉 2、山田悟史 1、和田妙子 1、信吉正治 1、和泉杉山佳奈子 4、大木規央 4、朴 三用 4、古川雄祐 1

透 3、阿久津美百生 3、加納康彦 3、*Jiro Kikuchi1, Naoya Shibayama2, Satoshi Yamada1, Taeko Wada1, Masaharu Nobuyoshi1, Tohru Izumi3, Miyuki Akutsu3,
Yasuhiko Kano3, Kanako Sugiyama4, Mio Ohki4, Sam-Yong Park4, Yusuke Furukawa1
1

自治医科大学分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部、2自治医科大学生物物理学、3栃木がんセンター血液内科、
横浜市立大学生体超分子システム科学

4
1

Jichi Medical University, Stem Cell Regulation, 2Jichi Medical University, Biophysics, 3Tochigi Cancer Center, Hematology,

4

Yokohama City University, Protein Design Laboratory【目的】
プロテアソーム阻害剤 (PI) ボルテゾミブは多発性骨髄腫 (MM) に対する優れた効果を示し、治療に不可欠となりつつある。しかしながら、長期投与に伴う副作用や静脈注射投与に伴う QOL の低さ、治療抵抗性・耐性の克服が課題として明らかになってきた。この解決のため、ボルテゾミブと異なる作用機序を持つ新規 PI 経口薬の開発は重要な研究課題である。今回、私たちは、経口投与で効果を示すホモピペラジン化合物 K-7174 にプロテアソーム阻害を介した抗骨髄腫作用を見いだしたので報告する。
【結果】
ホモピペラジン化合物 K-7174 は、(1) MM 細胞株にユビキチン化タンパク質の蓄積を誘導するなど、プロテアソー
ム阻害作用が見られた。(2)20S プロテアソームの 3 種類のプロテアソームサブユニット活性をすべて同様に阻害した。
(3)MM 患者由来の細胞と MM 細胞株に細胞死を誘導すると共に、(4)MM 細胞株を移植した免疫不全マウスへの経口投与により腫瘍増殖抑制効果を示した。(5) 変異型プロテアソームβ５サブユニット遺伝子導入によりボルテゾミブ
耐性を示す MM 細胞亜株や、ボルテゾミブ耐性 MM 患者由来の細胞に対しても細胞死を誘導した。(6)X 線結晶構造解析から、K-7174 がボルテゾミブと異なる様式でプロテアソームに結合し、活性阻害に働く機序が明らかになった。
【結論】
K-7174 はボルテゾミブと異なる機序で作用する新規 PI 経口薬であり、ボルテゾミブ耐性の克服にも有効性が示唆される。

[Introduction]
The proteasome inhibitor (PI) bortezomib is now widely used for the treatment of multiple myeloma (MM), and its
clinical efficacy has been reported. This suggests that bortezomib is indispensable for the treatment of MM. However,the prolonged treatment is associated with toxicities, drug resistance, and patient inconvenience due to intravenous
administration. Therefore, a novel orally active PI distinct from bortezomib is demanded.
[Results]
In this study, we found that K-7174, a homopiperazine derivative small molecule compound, (1) induced marked
accumulation of ubiquitinated proteins in MM cell lines, (2) inhibited the activity of three proteasome subunits in purified
20S proteasome and MM cell lines, and (3) induces cytotoxicity in both MM cell lines and primary MM cells. (4)Intraperitoneal and oral administration of K-7174 significantly inhibited tumor growth in NOD/SCID mice transplantedwith MM cells. (5) K-7174 kills bortezomib-resistant MM cells carrying a β5 mutation and primary cells from a patientresistant to bortezomib. (6) X-ray crystallographic studies revealed that K-7174 directly binds to 20S proteasome with adistinct binding mode from bortezomib.
[Conclusion]
These results provide evidence for the utility of this compound as a novel orally active PI, which is distinct from not only
bortezomib but also other PIs in its chemical structure and effects on proteasome activities.

46

一般演題（口頭発表）

S2-3

ベンダムスチンの抗骨髄腫作用：酸性環境での抗腫瘍活性の増強
Bendamustine preferentially induces myeloma cell death in acidic conditions.

○中村信元 1、安倍正博 1、岩佐昌美 1、原田武志 1、藤井志朗 1、三木浩和 2、賀川久美子 1、松本俊夫 1*Shingen Nakamura1, Masahiro Abe1, Masami Iwasa1, Takeshi Harada1, Shiro Fujii1, Hirokazu Miki2, Kumiko Kagawa1,
Toshio Matumoto1
1

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部

生体情報内科学、 2徳島大学病院輸血部

1

Tokushima, Graduate School of Medical Sciences, 2Tokushima University Hospital, Division of Transfusion

多発性骨髄腫 (MM) 骨病変部では破骨細胞からの酸産生に加え MM 細胞からの乳酸産生などにより酸性環境が形成されている。我々はこのような酸性環境が、抗アポトーシス媒介因子 Pim-2 の発現亢進などを介し MM 細胞に薬剤耐性を獲得させることを示してきた。ベンダムスチンは構造的にアルキル化剤と代謝拮抗剤の両者の特徴を有するが、その作用機序は不明な点が多い。そこで、酸性環境でのベンダムスチンの抗 MM 作用を明らかにする目的で検討を行った。
【方法・結果】1) ベンダムスチンは INA6、TSPC-1MM 細胞株には 12.5 μ M より用量依存的な細胞死を誘導したが、RPMI8226, U266, OPC には 100 μ M でも細胞傷害活性を示さなかった。2) ベンダムスチンは 50 μ M 、pH6.0 でINA6、TSPC-1 細胞に pH7.4 に比べより強力な細胞傷害活性を発揮し、RPMI8226, U266, OPC に対しても細胞死を誘導した。3) Pim 阻害薬 SMI-16a は酸性下でより強力な抗 MM 作用を発揮するが、ベンダムスチンの抗腫瘍活性はSMI-16a の添加により酸性下で協調的に増強された。4) MM 細胞の Pim-2 発現は酸性下で亢進したが、ベンダムス
チンの添加により酸性下でも Pim-2 蛋白の発現が減少した。
【考察・結論】ベンダムスチンは酸性下でより強力な抗 MM 活性を発揮し、Pim 阻害薬との併用により抗 MM 活性が増強された。骨髄間質細胞や破骨細胞および腫瘍酸性環境における MM 細胞の生存維持、薬剤耐性の獲得に Pim2 の発現亢進が重要であるが、ベンダムスチンは MM 細胞の Pim2 発現を抑制し Pim 阻害薬がより効率よく Pim2 活性を阻害しうる可能性が考えられた。しかし、ベンダムスチンの抗腫瘍活性は MM 細胞株間で大きく異なるため、MM細胞にベンダムスチンの感受性を規定する因子の存在が示唆された。

Myeloma (MM) cells and osteoclasts create a highly acidic milieu in MM bone lesions by proton produced by osteoclasts
and lactate by MM cells. The acidic condition up-regulates the anti-apoptotic mediator Pim-2 in MM cells, which has been
demonstrated to significantly contribute drug resistance in MM cells. Bendamustine, a purine analogue/alkylator hybrid
agent, has shown clinical activity against various human cancers, including MM. However, the potential mechanismsof action of bendamustine remain largely unknown. In the present study, we therefore explored anti-MM activity bybendamustine in acidic conditions. Bendamustine dose-dependently induced cell death in INA6 and TSPC-1 cell lines
from 12.5 microM, but not in RPMI8226, U266 and OPC cells even at 100 microM. Interestingly, bendamustine at 50
microM showed more potent cytotoxic effects on INA6 and TSPC-1 cells at pH6.0 than pH7.4; the acidic conditions wasable to trigger bendamustine's cytotoxic effects on RPMI8226, U266 and OPC cells which are resistant to bendamustine at
pH7.4. Similarly, the Pim inhibitor SMI-16a showed more potent anti-MM effects in acidic conditions, and bendamustineand SMI-16a cooperatively enhanced anti-MM effects in RPMI8226 and U266 as well as INA-6 cells at pH6.0.
Intriguingly, bendamustine reduced Pim-2 protein levels in MM cells at pH6.0. Collectively, these results demonstratethat bendamustine preferentially exerts its anti-MM effects in acidic conditions, similar to the Pim inhibitor SMI-16a, andthat these agents cooperate with each other to enhance their anti-MM activity in acidic conditions. Because the cytotoxic
activity of bendamustine varies considerably among MM cells, there may be factor(s) determining MM cell susceptibility
to bendamustine.

47

一般演題（口頭発表）

S2-4

多発性骨髄腫への shikonin による apoptosis と necroptosis の誘導
Shikonin induces apoptosis and necroptosis in multiple myeloma (MM) cells○和田奈緒子 1、河野 和 1、藤原志保 1、幸飯田真介 2、畑 裕之 1

博道 1、奥野豊 1、満屋裕明 1、李政樹 2、中嶋孝行 3、塩津行正 3、*Naoko Wada1, Yawara Kawano1, Shiho Fujiwara1, Hiromichi Yuki1, Yutaka Okuno1, Hiroaki Mitsuya1, Masaki Ri2,
Takayuki Nakashima3, Yukimasa Shiotsu3, Shinsuke Iida2, Hiruyuki Hata1
1

熊本大学医学部血液内科、 2名古屋市立大学医学部腫瘍免疫内科学、 3協和発酵キリン株式会社研究推進部

1

Kumamoto University Graduate School of Medical Sciences, Department of Hematology, 2Nagoya City University Graduate

School of Medical Sciences, Department of Medical Oncology and Immunology, 3Kyowa Hakko Kirin Co Ltd, Research Division

背景
多発性骨髄腫は治癒困難であり、新たな治療開発が必要である。我々は生薬スクリーニングを行い、Lithospermum
erythrorizonより抽出された shikonin が骨髄腫細胞に apoptosis と necroptosis を誘導することを見いだした。
方法
細 胞 死 の 評 価 は AnnexinV/ PI 染 色、pan-caspase 阻 害 剤、necroptosis 阻 害 剤 と し て ZVAD-fmk、necrostatin1(Nec-1) を各々用いた。U937 を TNF alpha/ZVAD-fmk で処理し necroptosis の positive control とした。骨髄腫細胞株 KMS-12-PE、bortezomib 耐性株 KMS-11/BTZ を用いた。
結果
Shikonin は 1 μ M 以下の濃度で apoptosis を、それより高い濃度で necroptosis を誘導した。shikonin と bortezomibとの併用効果も認められ、興味深いことに bortezomib 耐性株は親株よりも低濃度の shikonin で apoptosis を示した。
結語
我々は、shikonin が骨髄腫細胞株において apoptosis と necroptosis の両方を誘導することを初めて報告した。既存の抗癌剤は apoptosis 誘導が主であり、necroptosis を誘導する薬剤は貴重と思われる。shikonin は、bortezomib 耐性を含めた多発性骨髄腫の新たな治療法になる可能性がある。

Background
New therapeutic approach is needed for multiple myeloma (MM) since it is incurable even in the era of novel agents. Upon
screening of natural compounds (provided from Institute of Natural Medicine, Toyama University), we found shikonin, anaphthoquinone derivative obtained from the root of Lithospermum erythrorhizon, induced significant cytotoxicity in MM
cells. Here we analyzed the mechanisms regulating anti-tumor effects of shikonin.
Methods
Shikonin was obtained from Santa Cruz Biotech. Cytotoxicity was analyzed using AnnexinV/PI staining. ZVAD-fmk
and necrostatin-1 were used as pan-caspase and necroptosis inhibitors, respectively. U937 was used as a positive control
showing necroptosis induced by treating cells with TNF alpha and ZVAD-fmk. A MM cell line, KMS-12-PE and abortezomib-resistant MM cell line, KMS-11/BTZ (obtained from Kyowa Hakko Kirin Co. Ltd.) were utilized.
Results
Shikonin induced apoptosis in MM cells at ~1 μM, while it induced necroptosis at higher concentrations, which was
inhibited by necrostatin-1. Shikonin showed additive cytotoxic effects when combined with bortezomib. Interestingly,
bortezomib-resistant MM cells showed apoptosis and they were twice sensitive to shikonin than parental cells.
Conclusion
We report for the first time that shikonin induced both apoptosis and necroptosis in MM cells. Its ability to induce
necroptosis is unique and valuable since most anti-tumor agents mainly induce apoptosis. Shikonin may have a potential
as a new therapeutic agent against MM including bortezomib-resistant MM.

48

一般演題（口頭発表）

S2-5

RSK2 阻害による多発性骨髄腫に対する抗腫瘍効果
RSK2 is a therapeutic target of myeloma cells regardless of upstream signaling status○志村勇司 1、黒田純也 1、名越久朗 1、杉谷（山本）未央 1、古林 勉 1、清田実希 1、中山理祐子 1、坂元奈津実 1、
松本洋典 1、塩津行正 3、李 政樹 2、堀池重夫 1、飯田真介 2、谷脇雅史 1*Yuji Shimura1, Junya Kuroda1, Hisao Nagoshi1, Mio Sugitani1, Tsutomu Kobayashi1, Miki Kiyota1, Ryuko Nakayama1,
Natsumi Sakamoto1, Yosuke Matsumoto1, Yukimasa Shiotsu3, Masaki Ri2, Shigeo Horiike1, Shinsuke Iida2, Masafumi Taniwaki1
1

京都府立医科大血液・腫瘍内科、 2名古屋市立大学大学院腫瘍・免疫内科学、 3協和発酵キリン株式会社研究部

1

Kyoto Pref. Univ. of Med., Hematology and Oncology, 2Nagoya City University, Medical Oncology and Immunology, 3Kyowa

Hakkou Kirin inc., Research Div.

【背景】Ribosomal S6 kinase 2 (RSK2) は Ser/Thr kinase family に属し，ERK1/2 下流の細胞内シグナル伝達分子として急性白血病や扁平上皮癌の病態に関与している．今回，多発性骨髄腫における RSK2 阻害，特に下流へのシグナル伝達責任部位である RSK2Ser227のリン酸化阻害の効果，治療標的としての可能性につき検討を行った．
【方法】骨髄腫細胞株と患者検体を用い，RSK2 阻害剤である BI-D1870 及び siRNA の効果を western blot，MTT
assay，flow cytometry を用いて解析した．
【結果】骨髄腫の細胞株 12 例全てと患者検体 9 例中 6 例において RSK2 Ser227はリン酸化されていた．t(4;14) 変異等の染色体転座の有無，上流シグナル伝達分子である ERK1/2 の活性化状態，RSK2 分子内のリン酸化状態との関連は認めなかった．BI-D1870 又は siRNA による RSK2 阻害により骨髄腫細胞には apoptosis が誘導され，cyclin D2，
p21WAF1/CIP1，c-Myc 蛋白の速やかな減少が認められた．BI-D1870 は MS275 (HDAC 阻害剤 )，RAD001 (mTOR 阻害剤 ) や ABT-263 (BCL-2/BCL-XL 阻害剤 ) といった新規薬剤と相加・相乗効果を示し，ボルテゾミブとは交差耐性を認めなかった．
【結語】RSK2Ser227は多発性骨髄腫の新たな治療標的となりうる可能性がある．

[Introduction] Despite recent advances of therapeutic strategies, multiple myeloma (MM) still remains mostly
incurable due to its drug resistance by both various cell intrinsic molecular abnormalities and the supports of myeloma
microenvironment factors. The search for new therapeutic target molecule upon which various MM-promoting signalings
converge is essential for the development of more effective therapy for MM. In this study, we studied the association
with 90 kDa ribosomal S6 serine/threonine kinases, RSK2, activation and chromosomal status, especially focusing on
RSK2Ser227, and the value of RSK2 as the therapeutic target in MM.
[Methods] Twelve human myeloma-derived cell lines and primary MM cells were utilized in this study. The use of humansamples was approved by the ethical review board of our institute. Cell killing assay was performed using flow cytometry.
Growth inhibitory assay was performed with modified MTT assay. Protein levels were examined by Western blotting. BID1870, a RSK2 inhibitor (especially for RSK2Ser227), was purchased from Symansis Limited (Auckland, New Zealand).
RNA interference for RSK2 was performed by transfection of small interfering RNA (siRNA) into NCI-H929 cells bymeans of CLB-Transfection Kit (Lonza, Swiss) with protocol 9. Drug combination assays were evaluated with CalcuSynsoftware (Biosoft, Cambridge, UK).
[Results] RSK2Ser227, an N-terminal kinase domain responsible for downstream substrate phosphorylation, was revealed
to be phosphorylated in all 12 MM cell lines examined and 6 of 9 primary MM cells regardless of types of chromosomal
aberration (e.g., IgH/FGFR3, or IgH/c-MAF, etc.), the phosphorylation status of ERK-1/2, a major upstream signaling
molecule of RSK2 and the phosphorylation status of C-terminal domain of RSK2 which transfers upstream signaling
to RSK2Ser227. Both RSK2Ser227 inactivation by BI-D1870 and RNAi of RSK2 inhibited the proliferation of MM cells via
induction of cell death through apoptosis. At molecular level, both BI-D1870 treatment and RSK2 knockdown by RNAi
caused down-regulation of cyclin D2, c-MYC and p21WAF1/CIP1. When combined, BI-D1870 showed additive/synergistic
anti-MM effects with various agents, including novel agents such as MS275 (a HDAC inhibitor), RAD001 (mTOR
inhibitor), or ABT-263 (BH3 mimicking inhibitor of BCL-2/BCL-XL). Moreover, we found no cross resistance between
RSK2 inhibition by BI-D1870 and bortezomib (BTZ) in BTZ-resistant cell lines.
[Conclusion] RSK2, especially RSK2Ser227, may be an universal therapeutic target for MMs with diverse molecularsignatures, and it is expected that the targeting RSK2 in combination with upcoming new agents may be effective fortreatment-resistant MM.
49

一般演題（口頭発表）

S2-6

多発性骨髄腫における新たな治療標的 MLL は HDAC、HSP90 阻害剤により蛋白質発現量が低下する
Elucidation of MLL as a novel therapy target and molecular mechanism of inhibitors of HDAC
and HSP90 in multiple myeloma○今井陽一 1、太田瑛里 1、王1

艶華 1、丁1

曄 1、山田1

修 1、丸義朗 2、泉二登志子 1*Yoichi Imai , Eri Ohta , Yanhua Wang , Ye Ding , Osamu Yamada , Yoshiro Maru2, Toshiko Motoji1
1

1

1

東京女子医科大学血液内科、 2東京女子医科大学薬理学

1Tokyo Women's Medical University, Hematology, 2Tokyo Women's Medical University, Pharmacology

多発性骨髄腫の治療において HDAC (histone deacetylase) 阻害剤をはじめとした多くの新規治療薬が開発されその臨床的意義について評価されている。HDAC 阻害剤である LBH589 は低濃度で、多発性骨髄腫細胞株 U266、KMS-11の増殖を抑制する。本研究では、多発性骨髄腫細胞株において LBH589 によりホメオボックス蛋白質 HOXA9 の発現が転写の抑制を介して低下することが見出された。HOXA9 は多発性骨髄腫の造腫瘍性において重要な役割を果たす
ことが示唆され、HOXA9 が HDAC 阻害剤の抗骨髄腫効果の標的である可能性が想定された。HOXA9 は trithorax 蛋
白質である MLL (mixed-lineage leukemia) によって発現が制御される。LBH589 の MLL に対する効果を検証したところ、LBH589 処理により骨髄腫細胞株での MLL 蛋白質の発現量が低下し、LBH589 は MLL の蛋白質としての安定性に関与すると考えられた。HDAC 阻害剤は HSP90 を阻害することが知られているが、HSP90 は分子シャペロンとして蛋白質の安定性を維持する。我々は HSP90 の阻害剤である 17-AAG で骨髄腫細胞株を処理したところ、HDAC阻害剤と同様に HOXA9 と MLL の発現が低下した。これらの結果から、HDAC 阻害剤は HSP90 のシャペロン能を阻害することにより MLL 蛋白質分解を誘導する可能性が示唆された。本研究により、多発性骨髄腫の造腫瘍性における MLL による HOXA9 の制御機構の重要性が見出された。さらに、HDAC 阻害剤の抗腫瘍効果の新たな分子メカニ
ズムが明らかになった。

Multiple myeloma is one of incurable hematological malignancies and many novel drugs including histone deacetylase(HDAC) inhibitors are currently undergoing preclinical and clinical evaluation. LBH589, a HDAC inhibitor, inhibits
proliferation and induces apoptosis of U266 and KMS-11, multiple myeloma cell lines at low nanomolar concentrations.
Here, we discovered that expression of HOXA9, a homeobox protein is suppressed in the presence of LBH589. Transcriptionof HOXA9 mRNA immediately decreases in LBH-treated myeloma cell lines. HOXA9 is a candidate oncogene in multiple
myeloma and knockdown of HOXA9 is shown to induce the block of proliferation of myeloma cell lines. Our results
suggest that HOXA9 is one of the targets of anti-myeloma effect of HDAC inhibitors. HOXA9 is regulated by MLL(mixed-lineage leukemia), a trithorax group protein and MLL is known to be essential for the maintenance of expressionof HOXA9 in human leukemia cells. We examined the effect of LBH589 on MLL in myeloma cell lines and foundthat expression of MLL protein is suppressed without decrease of MLL mRNA. These results indicate that LBH589
suppresses expression of MLL protein through modulation of its stability. In the previous studies, it is shown that HDAC
inhibitors target heat shock protein 90 (HSP90). The molecular chaperone HSP90 is essential for the folding stability ofseveral proteins. We evaluated the expression of MLL in myeloma cell lines treated by HSP90 inhibitor. We found thatthe expression of MLL proteins is suppressed by the treatment of 17-AAG, an inhibitor of HSP90. These results suggestthat HDAC inhibitors induce degradation of MLL proteins via inhibition of chaperone function of HSP90. Our study isthe first report of demonstration that MLL is one of the targets of HDAC inhibitors. It also suggests that MLL is a criticalregulator of HOXA9 in multiple myeloma cells and that the degradation of MLL by HDAC inhibitor blocks proliferationof myeloma cells. These findings will lead to understanding of a novel mechanism of survival and growth of myeloma cells
and be helpful to establish a new therapy for multiple myeloma.

50

一般演題（口頭発表）

S2-7

カテプシン K 阻害剤 KK1-300-01 による骨髄腫骨病変の改善：骨形成の誘導
Induction of bone formation in myeloma bone lesions by the cathepsinK inhibitor KK1-300-01○渡邉佳一郎 1,2、安倍正博 1、天知良太 1,2、日浅雅博 1,2,3、竹内恭子 1、岩佐昌美 1、原田武志 1、藤井志朗 1、
中村信元 1、三木浩和 1、賀川久美子 1、遠藤逸朗 1、森 裕史 4、田中栄二 2、松本俊夫 1*Keiichiro Watanabe1,2, Masahiro Abe1, Ryota Amachi1,2, Masahiro Hiasa1,2,3, Kyoko Takeuchi1, Masami Iwasa1, Takeshi Harada1,
Shiro Fujii1, Shingen Nakamura1, Hirokazu Miki1, Kumiko Kagawa1, Itsuro Endo1, Hiroshi Mori4, Eiji Tanaka2, Toshio Matsumoto1
1

徳島大学生体情報内科学、 2徳島大学矯正歯科、 3徳島大学生体材料工学、 4小野薬品工業株式会社研究本部
瀬研究所 創薬研究部

水無1

Tokushima Univ., Dept. Medicine and Bioregulatory Sciences, 2Tokushima Univ., Dept. Orthodontics and Dentfacial

Orthopedics, 3Tokushima Univ., Dept. Biomaterials and Bioengineerings, 4ONO PHARMACEUTICAL CO., DISCOVERY RESEARCHLABORATORIES, MINASE RESEARCH INSTITUTE, RESEARCH HEADQUARTERS【背景・目的】多発性骨髄腫 (MM) の治療が進歩しているが、骨破壊性病変の再生は大きな臨床課題として残されている。骨病変部に骨を効率よく再生させるためには腫瘍進展の抑制とともに骨吸収を抑制しつつ骨形成を惹起させる治療法の開発が必要である。今回、新規骨吸収抑制薬であるカテプシン K 阻害剤 KK1-300-01(KK1) の骨髄腫骨病変に対する効果を明らかにするために以下の検討を行った。
【方法・結果】1) 皮下移植した家兔骨骨髄内に INA6 MM 細胞株を注入した SCID-rab MM モデルに、KK1 を経口投与した。コントロール群では MM 細胞が家兔骨骨髄内を充満し骨を破壊し骨外に腫瘍が進展していた。しかし、KK1治療群では骨外の腫瘍進展は同様にみられたが、骨破壊が抑制され骨病変部骨髄内には骨がむしろ充満し骨髄内の腫瘍量は減少していた。2) KK1- は、骨片上での骨髄腫細胞と家兎骨髄細胞の共培養による破骨細胞形成は抑制しなかったが、骨吸収窩の数の増加を著明に抑制した。3) 前骨芽細胞株 MC3T3-E1 は、家兔あるいはマウス骨髄細胞由来破骨細胞との共培養では、単独培養と比べより早期に石灰化結節の形成を呈した。この破骨細胞による石灰化促進作用は KK1 の添加下でも同様にみられた。また、KK1 は MM 細胞の増殖や骨芽細胞分化に対しては直接的な影響はなかった。
【考察】KK1 は破骨細胞の骨吸収活性を強力に抑制するものの破骨細胞の骨形成誘導作用 ( カップリング ) は保持することが示された。従って、破骨細胞形成が著明に亢進している MM 骨病変部では、KK1-300-01 は破骨細胞による骨吸収を抑制するが、増加した破骨細胞からの骨形成のカップリングを維持するため骨病変部選択的に骨形成を誘導すると考えられた。

Although the recent improvement of anti-tumor efficacy by novel agents, bone regeneration in myeloma (MM) bonelesions still remains an unmet clinical issue. Cathepsin K inhibitors are a new class of anti-resorptive agent without
impairing the viability of osteoclasts (OCs). In the present study, we explored the effects of the cathepsin K inhibitor KK1300-01 (KK1) on a bone disease in MM. KK1 potently suppressed the pit formation enhanced by MM cells in cocultureswith rabbit bone cells on bone slices, but not OC formation. KK1 did not affect MM cell growth nor mineralized nodule
formation by MC3T3-E1 cells in osteogenic media. The mineralized nodule formation by MC3T3-E1 cells was facilitatedby bone marrow cells with OCs from mice and rabbits even in the presence of KK1, suggesting the KK1-irrelevant direct
effects of OCs on bone formation. To clarify the in vivo effects of KK1, we treated human INA6 MM-bearing SCID-rab
mice with KK1. MM tumor expanded in and outside the rabbit bones with marked osteolytic destruction in control mice.
Oral dosing of KK1 prevented bone destruction in the rabbit bones and apparently increased bone trabeculae in size with,to our surprise, marked tumor reduction within the bone marrow cavity but not outside the bone. Histomorphometricanalyses also confirmed elevated trabecular bone volume with a marginal change in OC numbers in the treated mice.
We previously reported that extensive osteoclastic bone resorption in MM bone lesions releases and activates TGF-betafrom bone to suppress the terminal OB differentiation, and that bone-forming mature OBs are able to suppress MM tumor
growth within bone (PLoS One, 2010). Given OC-derived coupling factors, KK1 is suggested to spare the damage in OCs
while inhibiting bone resorption to retain the coupling factors for bone formation together with reducing the release frombone of anti-anabolic factors such as TGF-beta, leading to robust bone formation and resultant tumor contraction in bone.
The combinatory treatment with KK1 of anti-MM agents such as the proteasome inhibitor bortezomib is warranted forfurther study to improve the efficacy of tumor suppression along with rebuilding bone in MM lesions with bone defect.

51

一般演題（口頭発表）

S3-1
○崔

Free light-chain にて治療経過を追った非分泌型多発性骨髄腫の一例
A case of nonsecretory multiple myeloma followed with serum free light-chain

日承、高松明子、末廣陽子、安部康信、鵜池直邦*Ilseung Choi, Akiko Takamatsu, Youko Suehiro, Yasunobu Abe, Naokuni Uike

九州がんセンター血液内科
Kyushu Cancer Center, Division of Hematology【緒言】非分泌型多発性骨髄腫 (NSMM) は多発性骨髄腫 (MM) の 1-5% を占める。M 蛋白を認めないため病勢の評価が困難である。近年 free light-chain(FLC) の測定が可能となり、NSMM においてもその診断や経過観察に有用であるとする報告がある。今回我々は FLC にて経過を追った NSMM の一例を経験したので報告する。
【症例】43 歳女性。多発溶骨性病変を指摘され転移性骨腫瘍の疑いで当院受診。Ca 15.0mg/dL, Cr 1.59mg/dL と高カルシウム血症、腎障害より MM を疑われた。骨髄穿刺にて形質細胞 86% を認めた。免疫固定法にて血清中、尿中に M 蛋白を認めず、NSMM と診断。骨髄染色体検査では G-band 法で異常を認めず、FISH 法で BCL1/IgH の融合
シグナルを 100 細胞中 89% に認めた。ボルテゾミブ＋デキサメサゾン（BD）療法を開始。初診時 FLC は、遊離κ137770.0mg/L( 基準値 3.3-19.4)、λ 0.6mg/L( 基準値 5.7-26.3) 未満、κ / λ比 ( 基準値 0.26-1.65) 計算不能。BD療法 3 コース後、遊離κ 548.1mg/L、遊離λ 8.2mg/L、κ / λ比 66.84 となった。BD 療法 4 コース後、G-CSF 単独にて末梢血幹細胞採取を行い、大量メルファランを前処置として自家末梢血幹細胞移植を施行。自家移植後は遊離κ
11.7mg/L、遊離λ 8.7mg/L、κ / λ比 1.34 と正常化した。
【考案】FLC は近年 MM の治療効果判定基準にも組入れられるなど、その有用性が期待されている。特に NSMM にお
いては、その病勢の指標としての有用性が期待される。

Nonsecretory multiple myeloma (NSMM) is characterized by the absence of detectable monoclonal proteins in serum andurine and accounts for 1% to 5% of all patients with multiple myeloma. Recently, free light-chain (FLC) measurement isreported as useful for identifying and monitoring patients with NSMM. We had a patient of NSMM followed with FLC. 43
years old woman was admitted because of chest pain and multiple osteolytic lesions. She was diagnosed as NSMM, inspiteof having no monoclonal proteins by immunofixation with hypercalcemia, renal dysfunction, she had significant number ofplasma cells in the bone marrow (86%). Chromosomal analysis of the bone marrow cells revealed normal but BCL1/IgH
fusion signals were detected in 89% by FISH. She was treated by bortezomib and dexamethazon (BD). At diagnosis, theFLC examination showed that free κ was 137770.0mg/L (normal range 3.3-19.4), free λ was below 0.6mg/L (5.7-26.3),
and κ/λ ratio (normal range 0.26-1.65) was impossible to calculate. After 3 cycles of BD, FLC showed the finding asfollows; free κ 548.1mg/L, free λ 8.2mg/L, κ/λ ratio 66.84. After 4 cycles of BD, she received autologous peripheral blood
stem cell transplantation (PBSCT) with high dose melphalan. After PBSCT, FLC were normalized (free κ 11.7mg/L, free
λ 8.7mg/L, κ/λ ratio 1.34). Recently FLC is included in the response criteria of the therapy of MM. Especially in NSMM,
measurement of FLC seemed quite useful for monitoring of the disease.

52

一般演題（口頭発表）

S3-2

新規多発性骨髄腫 (MM) 患者における血清遊離軽鎖 (FLC) 測定の課題
Problems of serum free light chain monitoring in patients with newly diagnosed multiple
myeloma○淵田真一、岡野晃、初瀬真弓、村頭智、春山春枝、島崎千尋*Shin-Ichi Fuchida, Akira Okano, Mayumi Hatsuse, Satoshi Murakami, Harue Haruyama, Chihiro Shimazaki

社会保険京都病院血液内科
Social Insurance Kyoto Hospital, Department of Hematology「目的」新規 MM 患者における血清 FLC の動態とその課題について検討した。
「方法」対象は 2010 年 4 月以降初診時の FLC 値が得られた MM 患者 13 例。年齢中央値 63 歳、男性 6 人、女性 7 人。
IgA 1 例、
IgG 7 例、
BJP 5 例、
κ型 5 例、
λ型 8 例。ISS stage I/II/III 4/7/2 例。治療は BD 療法 10 例、auto-PBSCT 7 例、LD 療法 4 例、MP 療法 1 例、MPT 療法 1 例、VMP 療法 1 例、MEL/DEX 療法 1 例、放射線療法 1 例。
「 結 果 」 初 診 時 の involved FLC(iFLC) 中 央 値 は 351mg/l で あ り、100mg/l 未 満 の 症 例 を 4 例 認 め た。intact
immunoglobulin MM(IIMM) と light chain MM(LCMM) の iFLC 中央値はそれぞれ 116.35mg/l と 3010mg/l でありIIMM で低い傾向を認めた (P=0.13)。治療効果は sCR 2 例、VGPR 6 例、PR 3 例、SD 2 例で、FLC との相関はなかった。
初診時 FLC が基準値内であった例、抗原過剰による偽性低値を示した例を 1 例ずつ認めた。経過中 iFLC 正常化後もFLC 比が正常化しない例や IEP 上 M 蛋白消失前に FLC 比が正常化した例を認めた。oligoclonal band を認めた例ではFLC

κ , λとも微増を示したが基準値を逸脱しなかった。肝炎合併例では FLC κ , λともに上昇したが比は基準値内であった。
「考察」初診時の FLC は治療効果の予測因子とはならなかった。iFLC<100mg/l の症例における意義や抗原過剰時の対処に課題が残る。

[Purpose]We investigated the kinetics of serum free light chain (FLC) in patients with newly diagnosed multiple myeloma(MM).
[Methods]Thirteen patients with newly diagnosed MM who had available data of FLC since April 2010 were investigated.
They were 6 men and 7 women with a median age of 63 years(55-84). Types of M-protein were IgA in 1, IgG in 7, and BJP
in 5 patients, and κ in 5 and, λ in 8 patients. ISS were stage I in 4, stage II in 7, and stage III in 2 patients. Their treatments
were as follows; 10 BD, 7 auto-PBSCT, 4 LD, 1 MP, 1 MPT, 1 VMP, 1 MD, and 1 radiotherapy.
[Results]Median involved FLC (iFLC) level at diagnosis was 351mg/l (20.6-15600) including 4 cases with less than
100mg/l. Intact immunoglobulin MM showed a tendency to have lower iFLC compared with light chain MM (p=0.13).
The treatment responses were as follows; 2 sCR, 6 VGPR, 3 PR, and 2 SD. There was no corelation between treatment
response and value of FLC.
At diagnosis, one case had normal FLC level and κ/λ ratio and another case showed pseudo-low value of FLC due toantigen excess. In some cases, FLC ratio was not normalized after normalization of iFLC level and in other cases FLC
ratio was normalized before disappearing of detectable M-protein by immunoelectrophoresis. In case with detectable
oligoclonal bands, FLC levels were increased with FLC ratio being within normal limits. While in case associated with
hepatitis, FLC levels were increased over upper limit, but FLC ratio was kept within normal limits.
[Discussion]FLC level at diagnosis was not a predictable marker of response. Further evaluation of FLC data is necessary
especially in patients with iFLC of less than 100mg/l, and pseudo-low value of FLC due to antigen excess should be paid
attention.

53

一般演題（口頭発表）

S3-3

血清 FLC 免疫測定法のモニタリングにおける臨床的有用性と評価法
Clinical Utility and Evaluation of Monitoring Serum Free Light Chain○伊藤早織 1、新井次郎 2*Saori Itoh1, Jiro Arai2
1

医学生物学研究所営業推進部、 2医学生物学研究所学術部

1

Medical & Biological Laboratories Co.,Ltd., Sales & Marketing, 2Medical & Biological Laboratories Co.,Ltd., Technical Support

血清遊離軽鎖（Free light chain: FLC）は多発性骨髄腫や関連疾患で診断、予後予測、病勢モニタリング、治療効果判定に広く利用されている。2009 年国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の効果判定基準では、従来法で測定不可能な AL アミロイドーシス、オリゴ分泌骨髄腫や軽鎖沈着症のモニタリング、軽鎖エスケープの測定に日常的な血清 FLC 検査が推奨されている。オリゴ分泌骨髄腫の定義は血清 M 蛋白 10 g/L 未満または尿 M 蛋白 200 mg/day
未満で、これを M 蛋白の測定可能病変（MD）と呼ぶ。Durie ら（2006）は血清 FLC の MD を腫瘍由来 FLC（iFLC）
が 100 mg/L 以上かつ FLC 比異常と定義し、この場合に血清 FLC 検査を提案している。一方、Dispenzieri ら（2008）
は血清 FLC の MD を iFLC と非腫瘍由来 FLC（uFLC）の差（dFLC）が 50 mg/L 以上とし、より多くの疾患で FLC の
定量的モニタリングを推奨している。
IMWG ガイドラインや 2010 年国際アミロイド学会コンセンサスパネルでは治療効果判定基準に dFLC が採用され、dFLC はモニタリング時に (1) uFLC 値が検出限界以下もしくは広範囲にばらつく場合、(2) 腎障害など多クローン性
FLC の増加で uFLC が高濃度になる場合に腫瘍量の正確な把握に有用とされている (Kyle, 2009)。血清 FLC モニタリ
ングでは、臨床所見や腎機能を含む全ての利用可能な検査結果を照合し、iFLC、uFLC、FLC 比に加え、必要に応じてdFLC を評価することで適切な診療が可能になる。当日は症例を挙げ、モニタリング時の血清 FLC 検査の評価法を紹介する。

Measurement of immunoglobin free light chain (FLC) in serum is widely accepted for diagnosis, prognosis, disease
monitoring, and assessment of therapeutic response to treatment for patients with plasma cell dyscrasia including BenceJones (light chain) multiple myeloma. Serum FLC test should be routinely performed during monitoring of AL (amyloid
light-chain) amyloidosis, light chain deposition disease (LCDD), oligosecretory multiple myeloma and is a sensitivetechnique to detect light chain escape.
In 2009, the International Myeloma Working Group (IMWG) proposed the Uniform Response Criteria incorporating theserum FLC test. A stringent complete response (sCR) needs to fulfill a normal ratio of free kappa to lambda light chain of
0.26: 1.65 (Durie,et.al., 2006). Criteria for measurable disease by electrophoresis is either a serum M-protein (monoclonal
immunogobulin) greater than or equal to 10 g/L or urine M-protein excretion over 0.2 g/day (Dispenzieri et al., 2009).
In contrast, patients with oligosecretory myeloma show non-measurable M-protein. The definition of measurable FLC isgreater than 0.1 g/L of the involved FLC (iFLC) and abnormal FLC ratio (rFLC), then assessment by serum FLC test isapplicable only if fulfilling the terms outlined above (Durie et al., 2006). Alternatively, Dispenzieri et al. (2008) proposed
the definition of measurable absolute concentration of iFLC as a >50 mg/L difference between involved and uninvolved
FLC (uFLC) concentrations (dFLC). This proposal increases the number of patients up to 81% from 71% who are eligible
for the quantitative monitoring using serum FLC test. Patients with a dFLC below this threshold remain eligible for clinical
trials but are evaluable only for CR and organ response. Both 2009 IMWG guidelines and 2010 International Society of
Amyloidosis (ISA) consensus panel use dFLC as a response criteria.
For monitoring of diseases, dFLC appears as a more reliable indicator of the amount of tumor burden measure, especiallyin case of (1) uFLC concentrations fluctuate widely or are below the detection limit, (2) high concentrations of uFLC, asobserved in patients with impaired renal functions (Kyle, 2009). In serum FLC tests, besides iFLC, uFLC, rFLC and allavailable laboratory tests including renal function, the assessment of dFLC needs to be considered for choosing appropriate
medical treatments. Here we present representative clinical cases and how we interpret results of the FLC test.

54

一般演題（口頭発表）

S4-1

症候性多発性骨髄腫患者に対する自家末梢血幹細胞移植時の大量化学療法の有効性と安全性の検討 (JMSG-0901)
Evolution of efficacy and safety on high-dose-chemotherapy using auto-PBSCT for
symptomatic multiple myeloma.(JMSG-0901)○吉田喬*Takashi Yoshida

日本赤十字社富山県赤十字血液センター
Japan Red Cross Society, Toyama Red Cross Blood Center【目的】未治療症候性多発性骨髄腫症例を対象として標準寛解導入療法であるビンクリスチン，ドキソルビシン，デ
キサメタゾン (short VAD) 療法を 2 コース施行後，有効性が VGPR 未満であった症例に対してボルテゾミブ，デキサ
メタゾン (BD) 療法を 2-4 コース実施する。引き続き，自家造血幹細胞移植 (Auto PBSCT) 療法を実施し有効性と安全性を検討する。
【方法】未治療症候性多発性骨髄腫の 20 歳以上 65 歳未満，HDC/SCT 療法の認容性を有する被験者全 41 例を登録し，short VAD 療法 (3 週 )2 コースを実施した。その後 VGPR 以上の患者に対しては VAD 療法などを各施設の方針にて行う。VGPR 未満の患者に対しては BD 療法 2-4 コースを実施後，シクロフォスファミド療法を行い，PBSCT harvestの後，Mel200 による APBSCT を行う。中止例を除くすべての登録症例が移植 100 日後の抗腫瘍効果判定を迎えたた
め，31 例でのプライマリエンドポイントの結果を検討した。なお中止例は，VAD 療法時，VGPR:2 例，病勢悪化 :1 例。
2 次登録症例 38 例中，BD 療法中の中止が 4 例，移植細胞数不足が 2 例，患者の意志による撤回が 1 例となった。
【結果】
移植 100 日後の抗腫瘍効果判定は，
sCR:2 例 (6.5％ )，CR:7 例 (22.6％ )，VGPR:11 例 (35.5％ )，PR:7 例 (22.6％ )，SD:2 例 (6.5％ )，PD:2 例 (6.5％ )，完全奏功割合 (sCR および CR) は 29.1％，VGPR 以上の奏功率は 64.6％となった。
【今後について】第 74 回日本血液学会学術集会において，1 年無像悪生存率・1 年全生存率などの解析結果の発表を予定している。また本研究はセカンダリエンドポイントに無像悪生存期間・3 年生存期間・安全性を設けており，引き続き，移植 100 日後および中止日より半年毎の追跡調査を 3 年間行っていく予定である。

55

一般演題（口頭発表）

S4-2

高齢者再発・難治性多発性骨髄腫に対する weekly bortezomib + dexamethasone 療法（JMSG-0902）
Weekly bortezomib plus dexamethasone therapy for elderly patients with relapsed or
refractory multiple myeloma [JMSG 0902]○尾崎修治 1、畑裕之 2、安倍正博 3、斉藤貴之 4、花村一朗 5、矢野寛樹 6

1*Shuji Ozaki , Hiroyuki Hata2, Masahiro Abe3, Takayuki Saito4, Ichiro Hanamura5, Hiroki Yano61

徳島県立中央病院内科、2熊本大学大学院血液免疫検査学、3徳島大学大学院生体情報内科学、4群馬大学血液内科、5愛知医科大学血液内科、6愛知厚生連海南病院血液内科
1

Tokushima Prefectural Central Hospital, Department of Medicine, 2Kumamoto University, Department of Immunology and

Hematology, 3University of Tokushima, Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, 4Gunma University, Department
of Hematology, 5Aichi Medical University, Department of Hematology, 6Kainan Hospital, Aichi Prefectural Welfare Federation ofAgricultural Cooperatives, Department of Hematology【背景】ボルテゾミブは多発性骨髄腫に対する新規治療薬として期待されているが，day 1, 4, 8, 11 の投与スケジュー
ルでは血小板減少や末梢神経障害などの副作用が発現し，治療継続が困難なことが多い。そこで，ボルテゾミブとデキサメタゾンの投与を day 1, 8, 15 とし，その有効性と安全性について検討することを目的として本研究を計画した（臨床第 II 相試験）。
【対象】1 レジメン以上の治療歴のある高齢者再発・難治性多発性骨髄腫。年齢 6 ０歳以上 8 ５歳以下（改訂）。PS
0-2。
【治療レジメン】ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 とデキサメタゾン 20 mg/body を day 1, 8, 15 に投与し，day 28 まで休薬する。これを４週毎に 8 コース継続する。ＳＤ以上の奏効例においては無治療で経過観察とし，治療完了後 3 年間の観察期間を設ける。
【主要評価項目】最大奏効率（CR，CR ＋ PR への到達率）。
【副次的評価項目】
安全性評価：副作用の発現項目，グレード，頻度および本治療との因果関係。完遂率：本治療を投与量，投与スケジュール等の変更なく遂行できた症例の評価。無増悪生存期間，生存期間。
【目標症例数】50 例。登録期間 3 年間（2010 年 5 月～ 2013 年 4 月）。
【進捗状況】201 ２年４月６日までの参加施設：3 ５施設（内 IRB 通過：2 ７施設）。症例登録数：２７例。
【連絡先】JMSG-0902 研究事務局（先端医療研究支援機構）TEL: 042-352-7676 FAX: 042-352-7677 email: jmsg0902jimukyoku@npo-acro.jp

56

一般演題（口頭発表）

S4-3

新規治療薬導入後の多発性骨髄腫対する同種移植成績
Allogeneic stem cell transplantation for multiple myeloma in the novel agents era○中世古知昭*Chiaki Nakaseko

千葉大学医学部附属病院血液内科
Chiba University Hospital, Hematology

2006 年に我が国においてボルテゾミブが導入され，その後サリドマイド，レナリドミドが承認され，3 剤の新規薬剤が再発・難治性多発性骨髄腫に対し使用可能となり，昨年ボルテゾミブは初発骨髄腫にも適応が拡大された。同種移植はこれまで唯一多発性骨髄腫に対して治癒可能な治療と考えられて来たが，新規薬剤の登場により治療戦略が大きく変化している現在，同種移植の役割を改めて明らかにする必要がある。そこで日本骨髄腫学会所属施設に新規薬剤導入後の多発性骨髄腫に対する同種移植の位置付けについてアンケート調査を行った。92 施設より回答が得られた。2007 年から 2011 年までに施行された同種移植件数は，92 施設中 24 施設 (26%)，49 例で，うち骨髄破壊的移植 10 件，骨髄非破壊的移植 39 件であり，2007 年以降はそれぞれ 12, 9, 7, 12, 9 例であった。68 施設においては5 年間で 1 例も施行例がなかった。今後の同種移植の位置付けについては（複数回答可），17p-, t(4;14), t(14;16) など予後不良因子を有する症例は upfront に行う：5 施設 (5.5%)，自家移植後再発難治例のみ（他施設への紹介含む）：
59 施設 (66%)（HLA 一致同胞ドナーのみ：17 施設 ;19%），行わない：24 施設 (27%) であった。新規薬剤導入後の現在，初発時予後不良因子を有する症例でも upfront に auto/allo 等の同種移植を行う施設は極めて限られ，その適応は自家移植後再発難治例がほとんどであり，さらに同種移植を最早行わないとする施設も 1/4 をしめた。実際に同種移植が行われた症例の移植成績について，後方視的解析を行い報告する。

57

一般演題（口頭発表）

S4-4

高齢者多発性骨髄腫に関する多施設共同後方視的調査研究
A multicenter retrospective study on clinical features and outcome in elderly patients withmultiple myeloma○尾崎修治 1、原田武志 2、島崎千尋 3、斉藤貴之 4、村上博和 5、林1

2

3

邦彦 5、清水一之 6

4*Shuji Ozaki , Takeshi Harada , Chihiro Shimazaki , Takayuki Saito , Hirokazu Murakami5, Kunihiko Hayashi5, Kazuyuki Shimizu61

徳島県立中央病院内科、 2徳島大学大学院生体情報内科学、 3社会保険京都病院血液内科、 4群馬大学血液内科、 5群
馬大学大学院保健学研究科、6愛知学院大学歯学部
1

Tokushima Prefectural Central Hospital, Department of Medicine, 2University of Tokushima, Department of Medicine andBioregulatory Sciencesy, 3Social Insurance Kyoto Hospital, Department of Hematology, 4Gunma University, Department of
Hematology, 5Gunma University, School of Health Sciences, 6Aichi Gakuin University, School of Dentistry【背景】多発性骨髄腫の治療成績は自家末梢血幹細胞移植の進歩や新規治療薬の登場により，著しい改善を認めている。
そこで，治療成績の現状を解析し，最適な治療戦略を確立することを目的として本研究を計画した。
【対象と方法】2004 年から 2009 年の間に初回治療を施行した 65 - 70 歳の多発性骨髄腫患者を対象とし，日本骨髄腫学会参加施設にアンケート調査を行った。
【結果】33 施設から 229 例（男性 117 例，女性 112 例）の調査票を回収した。平均年齢は 66.9 歳。M 蛋白型 (IgG/
IgA/BJ/ その他 ) は，それぞれ 121/55/42/11 例であった。初回治療別では，化学療法単独：A 群は 127 例，化学療法＋新規治療薬：B 群は 67 例，化学療法＋自家移植：C 群は 19 例，化学療法＋新規治療薬＋自家移植：D 群は 16例であった。全症例の生存期間の中央値は 52.8 ヵ月であったが，治療群別ではそれぞれ 43.5 ヵ月，45.6 ヵ月，未到達，未到達であった。A 群 vs C 群 (p=0.029)，A 群 vs D 群 (p=0.012)，B 群 vs D 群 (p=0.035) の間に有意差を認めた。多変量解析では，ISS (p=0.049), Cr (p=0.028), 新規薬剤の使用 (p=0.004)，自家移植 (p=0.05) が生存期間に関わる有意な予後予測因子であった。
【考察】本年齢層においても新規薬剤の使用や自家移植の意義が大きいことが明らかとなった。今後は本治療成績を
European Myeloma Network の成績と比較検討する予定である。

58

一般演題（口頭発表）

S5-1

多発性骨髄腫患者における骨髄内 B リンパ球前駆細胞評価の臨床的意義
Evaluation of hematogones in multiple myeloma bone marrow○一井倫子、織谷健司、羽淵洋子、佐多弘、福島健太郎、前田哲生、金倉譲*Michiko Ichii, Kenji Oritani, Youko Habuchi, Hiroshi Sata, Kentaro Fukushima, Tetsuo Maeda, Yuzuru Kanakura

大阪大学大学院

医学系研究科血液・腫瘍内科学講座

Osaka University Graduate School of Medicine, Department of Hematology and Oncology【背景】新規治療薬の開発に伴い、多発性骨髄腫の予後は大きく改善されつつあるが、疾患特異的な免疫不全状態を原因とする重症感染症は、未だに重篤な合併症であり、骨髄腫患者における免疫状態の評価方法の確立が急務である。
一方、骨髄内の Hematogones (Hg) と呼ばれる B リンパ球前駆細胞分画は、血液悪性疾患や高齢者で減少するだけでなく、急性骨髄性白血病や同種造血幹細胞移植の予後への関与も報告されている。今回私達は、Hg について、多発性骨髄腫における免疫不全状態の指標としての可能性と、予後との関連性の検討を行うこととした。
【方法】対象は、腫瘍細胞が残存し、初発または無治療期間が 2 か月以上である症例とし、大阪大学附属病院倫理委
員会の承認の下に同意の得られた 19 例について検討を行った。CD45, CD38, CD20 の発現パターンを用いて腫瘍細胞集団を解析から排除し、正常骨髄細胞の中での、4 分化段階の各分画について検討した。
【結果】Hg の骨髄中の割合と、多発性骨髄腫の腫瘍量または種々の予後因子と相対的な関係を解析したところ、腫瘍比率の高い ( 骨髄中 >30%) 患者群で、正常 B リンパ球の早期分化の段階から全般に抑制されていることがわかった（stage2-1 細胞：2.53 vs 0.28 %; P=0.043）。また、興味深いことに、Hg は血清β 2 ミクログロブリン高値群 (> 3.5
mg/dl) で有意に低下していた（stage2-1 細胞：2.83 vs 0.42 %; P=0.014）。
【考察】多発性骨髄腫患者骨髄中の正常 B リンパ球前駆細胞の解析が、免疫状態評価だけでなく、予後予測につながる可能性が示唆された。

One of critical symptoms in the patients with multiple myeloma [MM] is infection due to immnocompromised condition.
Although precise evaluation of their immune deficiency would be helpful to reduce the risk of fatal infection, it has
not been established because of the lack of adequate markers. Hematogones are normal B-lymphocyte precursors thatexist in bone marrow [BM], and the numbers are varied in hematological malignancy like myelodysplastic syndromeor lymphoma, as well as nonneoplastic condition including marrow regeneration and immunodeficiency. It has not been
well known about levels of hematogones in MM patients. While several mechanisms of the impairments in both cellularand humoral mediated immunity in multiple myeloma have been reported, fewer studies focused on dysregulation oflymphopoiesis at the early stage in MM bone marrow. We hypothesized that hematogones might be useful parameters tomeasure the immuno compromised status in MM patients. In this study, we studied percentages of hematogones in BM
using multi-color flow cytometry and the association with disease characteristics.
BM samples from 19 patients aged 52 to 78 years were collected after informed consent, using protocols approved by theInvestigational Review Board of Osaka University Hospital. 11 patients were newly diagnosed, and 5 were received highdose chemotherapy following auto PBSCT. Samples were immunophenotyped by 5-color [CD34/CD38/CD10/CD20/
CD45] flow-cytometric analysis. MM cells were clearly detected with CD38, CD20 and CD45 intensities, and percentagesof MM cells calculated by flowcytometric analysis were consistent with those from microscopic evaluation. Hematogones
were divided into 4 maturation stages:CD34+ CD10Hi stage 1, CD34- CD10Hi CD20- stage 2-1, CD34- CD10Low
CD20Low stage 2-2 and CD34- CD10- CD20Hi stage 3. We sought correlations with age, percentages of MM cells in BM,
albumin, β2microglobulin [B2M], creatinine and hemoglobin. p values < .05 were considered to be significant.
As a result, we found various distribution of hematogones depending on burden of MM cells [>30% in BM] while mature
lymphocyte counts in peripheral blood and percentages of CD34+ CD38- hematopoietic stem cells and CD34+ CD38+
hematopoietic progenitor cells in BM were not associated. These results indicated early stages in normal B lymphopoiesis
are suppressed in myeloma BM. Interestingly, patients with high B2M [> 3.5 mg/dl] had significantly lower percentages ofstage 1, 2-1 and 3 hematogones [stage2-1:2.83 vs 0.42 %; P=0.014]. Our study suggests that BM hematogone percentages
may be useful for predicting MM patient outcome.

59

一般演題（口頭発表）

S5-2

多発性骨髄腫微小残存病変検出における症例特異的 PCR 法と FDG/Met-PET 検査の乖離
Usefulness of patient-specific PCR and FDG/Met-PET to detect minimal residual disease ofmultiple myeloma○高松博幸 1、材木義隆 1、中嶋憲一 2、岡﨑百子 4、南本亮吾 4、窪田和雄 4、三輪哲義 3、中尾眞二 1*Hiroyuki Takamatsu1, Yoshitaka Zaimoku1, Kenichi Nakajima2, Momoko Okasaki4, Ryogo Minamimoto4, Kazuo Kubota4,
Akiyoshi Miwa3, Shinji Nakao1
1

金沢大学附属病院血液・呼吸器内科、 2金沢大学附属病院核医学診療科、 3国立国際医療研究センター血液内科、 4国立国際医療研究センター放射線科1

Kanazawa University, Hematology/Respirology, 2Kanazawa University, Nuclear Medicine, 3National Center for Global Healthand Medicine, Hematology, 4National Center for Global Health and Medicine, Radiology【背景】最近、微小残存病変の有無により多発性骨髄腫の長期生存率に有意差が生じることが報告されている。微小残存病変検出にはフリーライトチェーン (FLC)、フローサイトメトリー (FCM)、症例特異的 PCR 法､ FDG/Met ‐ PETなどが用いられているが、それらを比較した報告はない。
【症例】57 歳、日本人男性、2011 年 2 月、右精巣、膵臓、全身骨など広範囲の病変を有する多発性骨髄腫（BJP- λ ,ISS stage I) と診断。高用量 Dex 療法後に Bor ＋ Dex 療法を 4 コース施行したが、右恥骨病変が増悪したため PD と判定した。生検と FCM では骨髄に骨髄腫細胞を認めなかったため、8 月、大量 CY (4g/m2) 投与後に自家末梢血幹細胞を採取した。自家移植片中の MRD は FCM では陰性であったが、症例特異的 PCR では陽性であった。Len (25mg/d)＋ Dex (40mg/w)1 コース目を施行したところ、右恥骨病変は MRI にて縮小・不明瞭化し､ FDG-PET でも同部の集積は消失した。血清・尿の免疫固定法で M 蛋白陰性、FLC は検出感度以下となった。10 月、大量 Mel（200mg/m2) の前処置後に自家末梢血幹細胞移植を施行。11 月、Len (25mg/d) ＋ Dex (40mg/w)2 コース目による地固め療法を施行。
12 月以降、Len (5-10mg/d) の維持療法を継続中。2012 年 3 月、sCR が維持され、骨髄 MRD は FCM および症例特異的 PCR 共に陰性であったが、Met-PET では左第 7 肋骨に異常集積がみられたため、同部の生検を施行したところ、病理学的には骨髄腫細胞は検出されなかった。
【結論】新規薬剤と自家移植治療による分子遺伝学的完全寛解達成症例での Met-PET 異常集積の意義については更なる検討を要する。

Background: Survival rates of multiple myeloma (MM) can be dramatically improved by inducing a minimal residual
disease (MRD) negative-state. Although there are several methods for detecting MRD including free-light chain (FLC),
flow cytometry (FCM), patient-specific PCR and FDG/Met PET, little is known about the difference in the sensitivity
among these methods.
Case report: A 57-year-old Japanese male was given a diagnosis of MM (BJP-lambda, ISS stage I) with lesions in theright testis, pancreas and bones in February of 2011. Although he received high-dose dexamethasone (Dex) and 4 coursesof bortezomib (1.3mg/m2/d) plus Dex, his right pelvic bone lesion progressed. Because MM cells were not detected inbone marrow (BM) by biopsy and FCM, peripheral blood stem cells were harvested in August of 2011 following highdose CY (4g/m2) administration. The MRD of the auto-graft was negative by FCM, but proved positive by patient-specific
PCR. One course of lenalidomide (Len) (25mg/d) plus Dex (40mg/w) reduced the right pelvic bone lesion, and the patients
became negative for MM legions revealed by FDG-PET and serum FLC. After the conditioning with high-dose melphalan(200mg/m2), he received auto-peripheral blood stem cell transplantation (ASCT) in October 2011. A 2nd course of Len(25mg/d) plus Dex (40mg/w) was administered in November followed by Len (5-10mg/d) maintenance therapy per month.
Although he achieved a sCR and negativity for the MRD of BM by FCM and patient-specific PCR in March, Met-PET
revealed an abnormal lesion in the left 7th rib of which biopsy showed no evidence of myeloma cells pathologically.
Conclusion: Further studies are needed to confirm the clinical usefulness of abnormal uptake of Met in patients with MM
who achieved a molecular CR as revealed by patient-specific PCR.

60

一般演題（口頭発表）

S5-3

多発性骨髄腫の FDG、MET、4DST-PET による比較検討
A molecular imaging study of multiple myeloma: Comparison of 18F-FDG,
11C-Methionin(MET), and 11C-thiothymidine(4DST) PET○岡崎百子 1、窪田和雄 1、南本亮吾 1、諸岡
1

都 1、宮田陽子 1、萩原將太郎 2、平井理泉 2、三輪哲義 2

1*Momoko Okasaki , Kazuo Kubota , Ryogo Minamimoto1, Miyako Morooka1, Yoko Miyata1, Syotaro Hagiwara2, Risen Hirai2,
Akiyoshi Miwa2
1

国立国際医療研究センター核医学科、 2国立国際医療研究センター血液内科

1

National Center for Global Health and Medicine, Nuclear Medicine, 2National Center for Global Health and Medicine,

Hematology

目的：多発性骨髄腫の Staging は予後と相関し、臨床上重要である。近年、画像診断によって骨病変を評価する
Durie/Salmon Plus staging が注目されている。我々は、すでに有用性の報告されている FDG-PET に加え、骨髄腫の蛋白質分泌を反映すると考えられるメチオニン、DNA 合成を反映すると考えられる 4DST の PET-CT を用いて、多発性骨髄腫の評価を行い、有用性を比較した。
方法：骨髄腫と診断されている 50 人の患者（男性 30 人、女性 20 人、平均年齢 58 歳）を対象とし、MET-PET,
FDG-PET, 4DST-PET を施行した。FDG の病変の個数により Staging を行った。また、SUVmax を比較した。また、臨床上の血液検査データとの比較も行った。
結果：FDG、MET、4DST-PET いずれも、活動性病変の評価において有用性があると考えられた。指摘できた一人あたりの病変数の平均は、Stage3 で FDG 34 個、MET 46.3 個、4DST 59.3 個、Stage2 で FDG 8.54 個 MET 15
個 4DST 18.1 個、Stage1 で FDG 0.45 個、MET 3.22 個、4DST 5.27 個 で あ っ た。Stag3 で は 4DST,Stage2 で はMET,4DST が FDG よりも多くの病変を指摘することができた。Labo data と Staging には明らかな関係が認められなかった。
結論：多発性骨髄腫の活動性病変の評価、Staging において、MET-PET, 4DST-PET は有用であると考えられた。また、
FDG の生理的集積のある脳近傍の頭蓋骨の病変を MET,4DST が、MET,4DST の生理的集積のある肝、脾近傍の病変をFDG が指摘することができ、それぞれ、生理的集積の強い部分近傍の病変をお互いに補い合うことができた。

Objectives: Staging of Multiple myeloma(MM) is associated with prognosis and clinically important. Durie/Salmon Plusstaging allows staging MM with the numbers of lesions detected by diagnostic imaging. We have evaluated MM by FDG,
MET, and 4DST-PET assuming that MET could reflect secretion of gamma-globulin, 4DST DNA synthesis, (Toyohara,
JNM2011) could provide better indicator of MM than FDG glucose metabolism.
Methods : 50 patients(30M, 20F, mean age 58)were evaluated by FDG- ,MET-, and 4DST-PET prospectively. We havestaged patients by the number of active lesion by FDG-PET, and compared the number of active lesion by MET-PET,
4DST-PET. And we compared laboratory data between the patients who have active lesions and don't have active lesions
in PET.
Results: MET and 4DST-PET were useful when we evaluated active lesion. Mean number of active lesion in stage3 are 34
by FDG-PET, 46.3 by MET-PET, 59.3 by 4DST-PET. In stage2, 8.54 by FDG-PET, 15 by MET-PET, 18.1 by 4DST-PET.
In stage1, 0.45 by FDG, 3.22 by MET, 5.27 by 4DST. In stage3, 4DST-PET could detect more number of active lesion.
In stage 2 MET- and 4DST- PET could detect more number of active lesion. And there are not defferences in labo data.
Conclusions: In staging and evaluation of active lesion, MET- and 4DST-PET was valuable in stage 2, 4DST-PET was
valuable in stage 3. MET-PET and 4DST-PET can detect active lesion in skull and extremetis more than FDG-PET. In
addition to FDG, MET and 4DST-PET provide better characterization of MM.

61

一般演題（口頭発表）

S5-4

髄外腫瘤形成を伴った多発性骨髄腫症例の検討
Retrospective analysis of Multiple Myeloma with extramedullary disease○河田岳人、山下浩平、前田卓也、小林正行、菱澤方勝、錦織桃子、北野俊行、近藤忠一、川端高折晃史

浩、門脇則光、*Takahito Kawata, Kouhei Yamashita, Takuya Maeda, Masayuki Kobayashi, Masakatsu Hishizawa, Momoko Nishikori,Toshiyuki Kitano, Tadakazu Kondo, Hiroshi Kawabata, Norimitsu Kadowaki, Akifumi Takaori-Kondo

京都大学大学院医学研究科

血液・腫瘍内科学

Kyoto University, Hematology / Oncology[ 症例 ]50 歳台女性。2008 年に多発性骨髄腫（BJP- κ、del（13）及び t（4;14）あり、ISS：stage Ⅰ）と診断された。
多剤併用化学療法で速やかに治療効果が得られ、大量化学療法併用自家末梢血造血幹細胞移植術を実施した。その後
約 2 年で再発したため、Bortezomib にて治療を開始した。再度治療効果が得られたが、維持療法中に左頸部に急速に増大する腫瘤が出現。生検の結果、多発性骨髄腫の髄外腫瘤と診断した。Lenalidomide 投与や放射線照射、多剤併用化学療法を実施するも治療抵抗性となり、約半年後に死亡された。
[ 背景・考察 ] 多発性骨髄腫は、新規薬剤の登場によって治療が劇的に変化した造血器腫瘍の 1 つである。初診時に一定の割合で髄外腫瘤形成を伴うことが知られているが、これ以外に、近年予後の改善と共に、再発時を含む治療過程で新たに髄外腫瘤を形成する症例を散見するようになった。このような症例に対する効果的な治療方法は未だに確立されておらず、しばしば治療に難渋する。当院のこれまでの経験をまとめ、報告する。

[Case Presentation]A woman, aged 50`s, was diagnosed as Multiple myeloma BJP-κ type, with chromosome abnormality
including del13 and IgH-FGFR3, ISS stage1. It responded to therapy with multidrug chemotherapy quickly, and we treated
her with high-dose therapy followed by autologous stem cell transplantation. It relapsed about two years later, and weadministered Bortezomib. This drug worked, but we noticed rising mass at her left neck during maintainance therapy. The
result of biopsy was extramedullary disease of Multiple Myeloma. We used Lenalidomide, radiotherapy, and multidrug
chemotherapy, but it became difficult to control and she died after a half of year.
[Background & Consideration]Multiple Myeloma is one of the hematological malignancies whose prognosis is improved
considerably by novel agents. We know it occurs with extramedullary disease in definite proportion when first diagnosed,
and we recently find some cases with newly diagnosed mass during the course of therapy including at the time of relapse.
The effective therapy is not established, and it is difficult for us to cure them. We summarize and report our past therapeutic
experience.

62

一般演題（口頭発表）

S5-5

当院における多発性骨髄腫治療成績の変遷
History about treatment outcome of multiple myeloma in our hospital○竹岡友晴、大塚泰幸、木原香織、水本智咲、辻將公、大野辰治*Tomoharu Takeoka, Yasuyuki Otsuka, Kaori Kihara, Chisaki Mizumoto, Masaaki Tsuji, Tatsuharu Ohno

大津赤十字病院血液免疫内科
Otsu Red Cross Hospital, Division of Hematology and Immunology

多発性骨髄腫に対する化学療法として 1960 年代に MP 療法が開発 され、生存期間は１年未満から３年程度に延長された。しかしその 後の 30 年間に様々な多剤併用療法が報告されたものの、いずれも生 存期間への延長には寄与しなかった。 このように多発性骨髄腫に対 する化学療法は長らく大きな進歩を見せずにきたが、1990 年代後半 に自家造血幹細胞移植を併用した大量メルファラン療法の有効性が 確立され、移植可能年齢の治療方針は大きく様変わりした。さらに 多発性骨髄腫に有効性を示す新規薬剤としてサリドマイド、ボルテ ゾミブ、レナリドマイド等の報告が相次ぎ、移植の不可能な年齢層 も治療改革の恩恵にあずかれるようになってきている。 当院での多 発性骨髄腫
に対する化学療法を振り返ってみても、1990 年代までは MP 療法および多剤併用療法が全例に施行されていたが、2002 年 1 月 にサリドマイド、2003 年 2 月に自家末梢血幹細胞移植併用大量化学 療法、2004 年 8 月にボルテゾミ
ブ、2010 年 10 月にレナリドマイド による治療のそれぞれ第一例目を経験して以来、これら大量化学療 法や新規薬剤を使用した治療を積極的に導入してきた。初回治療抵 抗例あるいは再発症例に対しても、作用機序の異なる新規薬剤によ る治療を選択することができるようになり、多発性骨髄腫の治療成 績は大きく向上している。その一方で、tandem 移植症例の多くが再 発しており、いまだに化学療法単独での治癒は困難を極める。 当院 で 1990 年代及び2000 年代に新たに化学療法を開始された多発性骨 髄腫患者の治療成績を比較することによって、多発性骨髄腫治療の 近年の進歩について考えてみたい。

63

一般演題（口頭発表）

S5-6

千葉県がんセンターにおける多発性骨髄腫の治療成績
Progress in the Treatment of Multiple Myeloma: An Experience at Chiba Cancer Center
Hospital○山田修平、高木敏之、菅原武明、伊勢美樹子、辻村秀樹、酒井力、熊谷匡也*Shuhei Yamada, Toshiyuki Takagi, Takeaki Sugawara, Mikiko Ise, Hideki Tsujimura, Chikara Sakai, Kyoya Kumagai

千葉県がんセンター腫瘍血液内科
Chiba Cancer Center Hospital, Division of Hematology-Oncology【緒言】多発性骨髄腫は近年の新規薬剤の登場により治療成績の向上が報告されている。千葉県がんセンターにおける最近 9 年間の多発性骨髄腫の治療成績を後方視的に解析した。
【対象と方法】2001 年 1 月から 2009 年 12 月までに、当センターで初回治療が開始された多発性骨髄腫 125 症例（無症候性骨髄腫 3 例、症候性骨髄腫 106 例、非分泌型骨髄腫 5 例、孤発性骨形質細胞腫 4 例、髄外性形質細胞腫 5 例、形質細胞白血症 2 例）のうち、化学療法が必要と判断された 114 例の生存期間を年齢別、治療法別に比較検討した。
【結果】年齢中央値 68 歳（range 26-90）。男性 64 例、女性 50 例。観察期間中央値 842 日（7-3779 日）。全体の 3
年生存率は 46.2％。年齢別 3 年生存率は 65 歳未満（n=46）49.0％ vs. 65 歳以上（n=68）44.3%、治療法別 3 年生
存率は新規薬剤有（n=35）72.1％ vs. 新規薬剤無（n=79） 34.6％、65 歳未満の新規薬剤有（n=19）76.3％ vs. 無（n=27）
30.1％（p=0.0025）、65 歳以上の新規薬剤有（n=16）66.4% vs. 無（n=52）37.4％（p=0.036）であった。
【考察】新規薬剤の使用により、有意な生存期間の延長が認め、特に 65 歳未満の若年者においてその傾向が大きかった。今後は初回治療時からの新規薬剤導入によりさらなる治療成績の向上が期待される。

64

一般演題（口頭発表）

S5-7

高齢者多発性骨髄腫患者のセット療法の治療成績の検討
The treatment result of the therapy of the elderly person multiple myeloma patient in our
hospital○板垣充弘 1、麻奥英毅 2、大地哲朗 1、岡谷健史 1、今中亮太 1、許1

21

鴻平 1、片山雄太 1、岩戸康治 3、許

1

1

1

泰一 1

1

*Mitsuhiro Itagaki , Hideki Asaoku , Tetsuro Ochi , Takeshi Okatani , Ryota Imanaka , Kohei Kyo , Yuta Katayama , Koji Iwato3,
Taiichi Kyo1
1

広島赤十字・原爆病院

血液内科、 2広島赤十字・原爆病院検査部、 3広島赤十字・原爆病院

輸血部

1

Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospi, Div. Hematology, 2Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-

bomb Survivors Hospi, Div.Clinical Laboratory, 3Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospi, Div.Transfusion
Medecine【緒言】多発性骨髄腫はこれまで治癒困難な疾患と考えられてきたが、新規薬剤の登場により治療成績は向上し寛解を目指した治療が可能となり様々な薬剤を併用することで多様な治療戦略を立てることが可能となった。このことより多発性骨髄腫の治療方針は変化しつつあり、新たな治療方針を考える必要がでてきた。65 歳以上で移植適応とならない骨髄腫患者に対しては MP 療法や VMP 療法などの標準的化学療法をプラトー到達まで継続し、プラトー到達
後は休薬することが多い。当院では以前から多発性骨髄腫の治療で寛解導入療法、地固め療法、維持療法の重要性を提唱し独自のプロトコールである MSG プロトコールを行ってきた。今回我々は 2006 年から 2010 年に当院で発症した 70 歳以上の骨髄腫患者で MSG プロトコールを行った 25 名の治療成績を検討し多発性骨髄腫患者に対するセッ
ト療法の重要性を検討した。
【症例 / 対象】MSG プロトコール 25 症例（男性 12 人、女性 13 人、年齢中央値 73 歳（range：70-70 歳）で治療成
績を検討した。病期はⅠ期：0 人、Ⅱ期：12 人、Ⅲ期：13 人であった。
【結果 / 結論】OS の平均は 33 ヶ月 (range：12-69 ヶ月 ) であった。治療中の最高効果は VGPR 以上 12 人、PR12 人、SD1 人であった。高齢者多発性骨髄腫患者に対して寛解導入療法後に地固め / 維持療法を行うことによって骨症状などを抑え QOL が保てると考えた。

65

一般演題（口頭発表）

S6-1

日本人におけるメルファラン＋プレドニゾロン（MP）療法－ TOMATO Study 附随研究－
Melphalane and Prednisolone in Japan

○遠宮靖雄 1、加藤裕一 2、大本英次郎 3、木村秀夫 4、佐々木治 1、石田陽治 5、目黒邦昭 6、澤田賢一 7、小川一英 8、
藤井正美 9、勝岡優奈 10、石澤賢一 10、張替秀郎 10*Yasuo Tohmiya1, Yuichi Kato2, Eijiro Omoto3, Hideo Kimura4, Osamu Sasaki1, Yoji Ishida5, Kuniaki Meguro6, Kenichi Sawada7,
Kazuei Ogawa8, Masami Fujii9, Yuna Katsuoka10, Kenichi Ishizawa10, Hideo Harigae10
1

宮城県立がんセンター血液内科、2山形大学医学部附属病院第三内科、3山形中央病院血液内科、4北福島医療センター
血液内科、5岩手医科大学附属病院血液・腫瘍内科、 6国立病院機構 仙台医療センター血液内科、 7秋田大学医学部
附属病院血液・腎臓・リウマチ内科、8福島県立医科大学附属病院循環器・血液内科、 9水府病院血液内科、 10東北大学病院血液・免疫科
1

Miyagi Cancer Center, Department of Hematology, 2Yamagata University School of Medicine, Third Department of Internal

Medicine, 3Yamagata Prefectural Central Hospital, Department of Hematology, 4Kita-Fukushima Medical Center, Hematology,
5

Iwate Medical University, School of Medicine, Departement of Hematology/Oncology, 6National Hospital organization Sendai

Medical Center, Department of Hematology, 7Akita University Graduate School of Medicine, Department of Hematology,
Nephrology, and Rheumatology, 8Fukushima Medical University, Department of Cardiology and Hematology, 9Suifu Hospital,
Department of Hematology, 10Tohoku University Graduate School of Medicine, Department of Hematology and Rheumatology

近年、新規薬剤の登場とともに多発性骨髄腫に対する治療は飛躍的に進歩した。一方、新規薬剤の副作用による治療継続の難しさは、新たな問題として注目されている。メルファラン＋プレドニゾロン療法（MP 療法）は古典的な治療法だが、治療関連毒性が少なく現在も高齢者に対する治療選択肢の一つとなっている。国内では欧米より少ない用
量設定の MP 療法が汎用されているが、日本人に対する MP 療法の効果・安全性を検討した報告は無く、用量設定の適否すら検討されていない。今回我々は東北地区おいて行った多施設共同試験から、日本人における MP 療法の効果・安全性を検討したため報告する。
【対象および方法】未治療造血幹細胞移植非適応多発性骨髄腫症例に対し、欧米標準の MP 療法（l-PAM；9mg/m2×
４日間、PSL 60 mg/m2×４日間）を６週間毎に施行した。MP 療法３コース施行後に治療効果判定を行い、PR を達成した症例を MP 療法高感受性群として長期追跡調査を行った。
【結果】2012 年 4 月時点において、解析対象症例 33 症例、MP 療法３コース後の治療効果は、PR 11 症例（33％）、
SD 20 症例（61％）
、PD 2 症例（6％）であった。23 症例が規定容量で MP 療法３コース終了、3 症例が投与量の減量を行われていた。MP 療法３コース終了前に中止となった症例は、PD 1 症例（3％）
、重篤な副作用による中止 2
症例（6%）、同意撤回など 6 症例（18%）であった。
【考察】本研究の結果より、高齢の多発性骨髄腫症例においても欧米標準の MP 療法は十分遂行可能であることが判明した。また、MP 療法の治療成績に関しては、
これまでの海外の大規模臨床研究における報告と大きな差は認めなかった。

[Introduction] The development of novel agents over the past decade has been improving the outcome of patients withmultiple myeloma(MM). But side-effect of the new drugs is one of the causes that deteriorate quality of life in myeloma
patients. MP (melphalan, prednisone) is a classical treatment with minimum adverse effect, thus one of the important
treatment options especially in elderly patient. In Japan, lower dose of MP compared to Western countries, has been applied
without any investigation. In order to investigate the safety and efficacy of MP in Japan, we conducted a multicenter study
in Tohoku area. U-MIN register No-3472.
[Patients and Methods] From June, 2009 to Dec, 2011, 42 patients with untreated transplant-ineligible MM, received three
6-week cycles of MP (melphalan 9mg/m2×4d+60mg/m2×4d). Patients reached to PR (n=12) were conducted follow-up
survey.
[Results] As of April, 2012, all 42 patients have finished 3 cycles of MP. Evaluation of therapeutic effect was PR 33%(n=11), SD 61% (n=20), PD 6% (n=2). 2 patient have been interrupted MP because of severe AE. 23 patients havecompleted 3cycles without reduction of melphalane or prednisone.
[Conclusion] These results showed MP regimen with the same dose of the Western is able to operate in Japanese patient.
No significant difference was found in therapeutic effect between our results and that reported before.

66一般演題（口頭発表）

S6-2

ボルテゾミブ、レナリドミド治療抵抗性多発性骨髄腫におけるシクロホスファミド追加投与の効果
Effects of add-on therapy with cyclophosphamide in multiple myeloma patients receiving
bortezomib or lenalidomide○伊藤薫樹、菅原健、武政佑香、菅原教史、鈴木雄造、筑紫泰彦、小宅達郎、村井一範、石田陽治*Shigeki Ito, Takeshi Sugawara, Yuka Takemasa, Norifumi Sugawara, Yuzo Suzuki, Yasuhiko Tsukushi, Tatsuo Oyake,
Kazunori Murai, Yoji Ishida

岩手医科大学血液・腫瘍内科
Iwate Medical University School of Medicine, Hematology & Oncology【緒言】多発性骨髄腫に対する新規薬剤の有効性は確立されているが、これらの薬剤に抵抗性を獲得した骨髄腫に対する有効な治療法は確立されていない。今回、新規薬剤に抵抗性を示した骨髄腫に対してシクロホスファミド (Cy) の追加投与により奏功した３症例を報告する。
【症例１】69 歳男性。IgA- λ型骨髄腫。再発に対してレナリドミド (R)+ デキサメタゾン (d) 療法を施行するも奏功せず。R+Cy+ プレドニゾン (P) 療法 (R10mg/ 日 , 3 週投与 /4 週毎 , Cy50~100mg/ 日 , P10~15mg/ 日 ) を行い CR。G1の食欲不振を認めた。
【症例２】58 歳女性。IgG- λ型骨髄腫。移植後再発に対しボルテゾミブ (B)+ デキサメタゾン (D) 療法を施行。抵抗性になったため Rd 療法を施行するも増悪。R+Cy+P 療法を施行し PR。G3 の好中球・血小板減少あり。
【症例３】
53 歳男性。IgA- λ型骨髄腫。移植後再発に対し BD 療法を施行。寛解後再増悪したため BD を再導入したが徐々に増悪。Cy+B+D 療法 (Cy100mg/ 日 , B1.3mg/m2 週１回３週投与１週休 , d20mg 週２回３週投与１週休 ) を施行しVGPR。G1 の食欲不振あり。
【考察】新規薬剤とアルキル化薬は in vitro で相乗的な抗骨髄腫細胞効果が示されている。B や R の治療中に抵抗性となった症例に対して Cy の上乗せ効果が期待できると考えられるが、骨髄抑制に注意を要する。今後、前方視的な多数例での検討が望まれる。

67

一般演題（口頭発表）

S6-3

多発性骨髄腫に対する新規薬剤の予後への影響についての後方視的検討
A retrospective analysis for prognosis of multiple myeloma with new therapies, single
institute experience○西田有毅、杉原裕基、鵜飼知嵩、津田健司、山倉昌之、竹内正美、末永孝生*Yuki Nishida, Hiroki Sugihara, Tomotaka Ugai, Kenji Tsuda, Masayuki Yamakura, Masami Takeuchi, Kosei Matsue

亀田総合病院血液腫瘍内科
Kameda general hospital, Hematology/Oncology【背景】多発性骨髄腫 (Multiple myeloma: MM) は、近年サリドマイド、ボルテゾミブ、レナリドマイドなど新規薬剤の使用が開始されたが、本邦においては症例集積や予後についてのデータが少ないのが現状である。
【目的】多発性骨髄腫に対して新規薬剤の予後への影響を検討する。
【方法】1989 年 8 月から 2012 年 2 月までに診断された MM 患者 213 名を対象とし、臨床情報、治療内容および生存期間について後方視的に検討した。予後解析には Kaplan-Meyer 法を用い、Logrank 検定を行った。また Cox 比例
ハザードモデルを用いて、年齢、性別、International staging system（ISS）、血清クレアチニン、新規薬剤投与歴で多変量解析を行った。さらに年齢別の予後を解析した。
【結果】対象患者群における性別は男性 127 名、女性 86 名、年齢中央値は 71 歳（幅：42 ～ 90 歳）、生存 82 例、死亡 126 例であった。新規薬剤投与群は 160 例、非投与群は 48 例、生存期間中央値はそれぞれ 58.4 ヶ月および25.8 ヶ月であった（p<0.001）。多変量解析の結果、年齢（p=0.013）、ISS3（p=0.003）、新規薬剤投与（p<0.001）
が有意な予後因子であった。年齢別では、65 歳以下、66 ～ 75 歳、76 歳以上のそれぞれの群における生存期間中央値は、投与群および非投与群で、67.5 ヶ月対 31.2 ヶ月（p=0.016）、78.3 ヶ月対 19.1 ヶ月 (p<0.001)、41.9 ヶ月対
25.8 ヶ月 (p=0.417) であった。
【結論】MM に対する新規薬剤使用の有用性が示唆された。

68

一般演題（口頭発表）

S6-4

久留米大学病院における再発・難治骨髄腫に対するレナリドミド治療
Treatment with lenalidomide for relapse and refractory myeloma in a single institute. thesecond report○今村理恵、中村剛之、野村 桂、武田治美、森重大崎浩一、水野晋一、長藤宏司、岡村 孝

聡、吉田真紀、奥英二郎、毛利文彦、関律子、橋口道俊、*Rie Imamura, Takayuki Nakamura, Kei Nomura, Harumi Takeda, Satoshi Morishige, Maki Yoshida, Eijiro Oku, Fumihiko Mouri,
Ritsuko Seki, Michitoshi Hashiguchi, Koichi Osaki, Shinichi Mizuno, Koji Nagafuji, Takashi Okamura

久留米大学病院血液・腫瘍内科
Kurume University, Hematology and Oncology「目的」2011 年 11 月に報告した久留米大学血液・腫瘍内科におけるレナリドマイドを用いた再発難治骨髄腫治療状
況の追加報告を行う。
「方法」対象は 2010 年 7 月から 2012 年 4 月までにレナリドマイドで治療した再発難治多発性骨髄腫患者 33 人。診療録を用いて後方視的調査を行った。
「結果」男性 16 人。年齢中央値 70（41-83）歳、前治療レジメン数中央値 2（1-6）サイクル、22 人（67%）にサ
リドマイド、ボルテゾミブの使用経験を有していた。レナリドマイド開始用量は中央値 15（5-25）mg/day、維持用
量は中央値 15（1.4-20）mg/day。デキサメサゾンは 31 人に併用していた。レナリドマイド継続サイクル数は中央値 7（1-22）サイクル。13 人でレナリドマイドを中止した。中止理由は病状進行 6 人、有害事象 5 人、感染症合併
2 人。BJ 型以外の骨髄腫症例でレナリドマイドを 3 サイクル以上継続できた 19 人における治療反応は CR3 人、PR9
人、SD7 人。レナリドミド用量を漸増した 7 人中 1 人は SD から CR と治療効果が向上した。Grade3-4 の好中球減少
30%、G3-4 の血小板減少 12% に認めた。非血液毒性は皮疹 39%、倦怠感 18%、末梢神経障害の増悪 18%、味覚異常 22% などを認め、G3 以上では末梢神経障害の増悪 4 例（12%）
、肝機能障害 2 例（6％）
、感染症 3 例を認めた。
39% に抗凝固剤を使用していたが血栓症は認めない。
「結論」当院では高齢者と難治症例を中心にレナリドミドが使用されている。投与量は標準用量より少ないが安全に治療継続できており、導入後に用量を漸増可能な症例も認めた。前回報告後に CR 到達症例も認めている。今後は治療成績向上のために、安全に至適用量で漸増する使用法や再発早期での導入、併用薬の検討が今後の課題である。

69

一般演題（口頭発表）

S6-5

75 歳以上の高齢多発性骨髄腫患者に対する lenalidomide 療法の臨床的検討
Evaluation of lenalidomide therapy in patients older than 75 years with relapsed/refractory
multiple myeloma○進藤基博 1、生田克哉 1、アドリンダ 1、土岐康通 1、畑山真弓 1、伊藤
平井克幸 3、鳥本悦宏 4、高後裕 1

巧 1、岡村直香 1、稲村純季 2、佐藤一也 2、*Motohiro Shindo1, Katsuya Ikuta1, Lynda Addo1, Yasumichi Toki1, Mayumi Hatayama1, Satoshi Ito1, Naoka Okamura1,
Junki Inamura2, Kazuya Sato2, Katsuyuki Hirai3, Yoshihiro Torimoto4, Yutaka Kohgo1
1

旭川医科大学消化器・血液腫瘍制御内科、 2旭川厚生病院
院腫瘍センター

血液・腫瘍内科、 3はらだ病院内科、 4旭川医科大学病1

Asahikawa Medical University, Division of Gastroenterology and Hematology/Oncology, 2Asahikawa-Kosei Hospital,

Department of Hematology, 3Harada Hospital, Department of Internal Medicine, 4Asahikawa Medical University Hospital,
Oncology Center【目的】再発・難治性の多発性骨髄腫に対する治療薬として lenalidomide(Len) が使用されるようになり、その治療効果が認められている。その一方で、多発性骨髄腫は高齢者が多く、高齢者における Len の安全性及び至適用量などは不明である。Len を投与した 75 歳以上の多発性骨髄腫患者に対し、臨床的検討を行った。
【対象と方法】Len 投与開始時に 75 歳以上の 11 例 ( 男性 6 例、女性 5 例 ) について検討した。
【結果】年齢は 75 ～ 87 歳 ( 中央値 79 歳 )。PS 2 以上は 1 例。臨床病期は全例 D-S III。ISS は II が 9 例、III が 2 例。
IgG 8 例、IgA 2 例、IgD

1 例。前治療としてサリドマイドは 1 例、ボルテゾミブは 3 例に投与されていた。Len 開

始用量は 25mg が 1 例、15mg が 4 例、10mg が 2 例、5mg が 4 例。DEX は週 1 回投与で、開始用量は 40mg が 2
例、20mg が 3 例、12mg が 1 例、8mg が 2 例、4mg が 2 例で、1 例のみ DEX 0.5mg 連日投与であった。Len を 2
か月以上継続できた 6 例における治療反応は、sCR 1 例、VGPR 1 例、PR 3 例であった。Len 減量を要したのは 6 例で、そのうち 3 例は中止となった。減量理由は血球減少が 3 例、肝・腎障害が 1 例、倦怠感が 1 例、維持療法へ移行のためが 1 例であった。中止理由は、病状増悪が 1 例、有害事象が 2 例であった。G3 以上の好中球減少を 57%、血小板減少を 14% に認めた。また、G3 以上の非血液毒性として高血圧 1 例、感染症 1 例、疲労 1 例に認め、DEX の関与も示唆された。血栓症の出現は認めなかった。
【考察】Len 投与量が少量であれば、投与継続できる傾向にあった。Len 少量投与でも、著効する例もあった。DEX
併用量が多い症例で、副作用が多い傾向であった。高齢者に対する Len 及び併用する DEX の至適用量の設定のため、さらなる症例の蓄積が必要である。

Lenalidomide (Len) is now used in the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma with high efficacy. The safeand recommended optimal dosage of Len in elderly patients has however not been fully elucidated. We therefore sought
to evaluate Len therapy in clinical patients older than 75 years; 6 males and 5 females with a median age of 79 (range
75-87) years. All the cases were found to be in Durie-Salmon stage III. Out of the 11 cases, 8 were of the IgG, 2 wereof the IgA and 1 was of the IgD. Also, 1 of the patients had a history of treatment with thalidomide while 3 others had ahistory of treatment with bortezomib. The starting dose of Len was 25 mg in 1 case, 15 mg in 4 cases, 10 mg in 2 casesand 5 mg in 4 cases. Dexamethasone (DEX) was also administered orally to the patients once a week, with a starting doseof 40 mg in 2 cases, 20 mg in 3 cases, 12 mg in 1 case, 8 mg in 2 cases, 4 mg in 2 cases and 0.5 mg/day in 1 case. In the
6 patients who were able to continue with Len therapy for longer than 2 months, 1 patient showed CR, 1 patient showed
VGPR and 3 patients showed PR. Len dosage was reduced in 6 cases while therapy was abandoned all together in 3 others.
Dosage was reduced because of cytopenia in 3 cases, liver/renal dysfunction in 1 case, general malaise in 1 case and atransit to maintenance therapy in 1 case while therapy was discontinued because of PD in 1 case and adverse effects in 2
cases. Grade 3/4 neutropenia was observed in 57% of the patients while Grade 3/4 thrombocytopenia was evident in 14%.
Hypertension was observed in 1 case, infection in 1 case, and general malaise in 1 case, although DEX may have had an
influence on them. No thrombosis occurred. From our observations, Len therapy can be continued when the dosage is low,
as some of the patients showed good responses even to low doses of Len. Adverse effects were most often observed inpatients who received high doses of DEX. Further accumulation of clinical experience in elderly patients treated with Len
and DEX is therefore needed to establish optimal dosages of Len and DEX in these patients.

70一般演題（口頭発表）

S6-6

レナリドマイド、デキサメサゾン併用療法の経過中に上乗せされたクラリスロマイシンの治
療効果
The impact of clarithromycin added to Lenaridomide/Dexamethasone combination therapy○田端淑恵、竹田淳恵、船山由樹、山内寛彦、青木一成、加藤愛子、小野祐一郎、有馬浩史、瀧内曜子、永野誠治、
松下章子、石川隆之*Sumie Tabata, June Takeda, Yuki Funayama, Nobuhiko Yamauchi, Kazunari Aoki, Aiko Kato, Yuichirou Ono, Hiroshi Arima,
Yoko Takiuchi, Seiji Nagano, Akiko Matuxhita, Takayuki Ishikawa

神戸市立医療センター中央市民病院

免疫血液内科Japan, Departments of Hematology and Clinical Immunology, Kobe City Medical Center General Hospital【背景】ボルテゾミブとレナリドマイド双方が耐性となった多発性骨髄腫患者には有効な治療手段が乏しい。レナリ
ドマイド（ＬＥＮ）、デキサメサゾン（ＤＥＸ）、クラリスロマイシン（ＣＡＭ）の併用療法は未治療骨髄腫患者に高い奏効率を示すが、再発難治性骨髄腫患者にＣＡＭの上乗せ効果が得られるかは不明である。
【対象と方法】通常量のＬＥＮと週一日のＤＥＸ併用療法を４コース以上行っても十分な効果が得られなかった、もしくは効果が見られたものの再燃した患者に、当院では上乗せ効果を期待して一日４００ｍｇのＣＡＭ内服を追加している。
【結果】解析の対象となった患者は７名、年齢中央値６４歳（５６- ７７）、男：女＝３：４、IgG κ５人、IgG λ１人、IgA κ 1 人。前治療レジメの中央値は、５（２−７）で、ボルテゾミブ投与歴は５例に認められた。ＣＡＭ追加以前のＬＥＮ，ＤＥＸ併用療法の中央値は 7 サイクル（４－１8）で、ＣＡＭ追加理由はＬＥＮとＤＥＸ併用療法が無効１例、再燃６例であった。ＬＥＮ，ＤＥＸ併用無効の１例にはＰＲが得られ、再燃例ではＰＲ２例、ＳＤ２例、ＰＤ２例であった。ＰＲ３例全例で６か月以上効果が持続している。
【結語】ＬＥＮとＤＥＸ併用療法が無効もしくは耐性化した骨髄腫患者にＣＡＭを上乗せすることで一部の例で長期持続する効果が得られた。ＣＡＭ追加による毒性は軽微で、帯状疱疹と、DVT が 1 例ずつあったが、grade3-4 の非血液毒性はなく、血液毒性もＬＥＮとＤＥＸ併用療法と比べ増悪なく、考慮に値する治療と思われ、今後前向きの臨
床試験が望まれる。

71

一般演題（口頭発表）

S7-1

ボルテゾミブ・デキサメサゾン併用療法を再治療として行った再発・難治多発性骨髄腫症例の後方視的検討
Retreatment of relapsed or refractory multiple myeloma by bortezomib and dexamethazone○和泉透、松山智洋、阿久津美百生、加納康彦*Tohru Izumi, Tomohiro Matsuyama, Miyuki Akutsu, Yasuhiko Kano

栃木県立がんセンター血液内科
Tochigi Cancer Center, Dept. of Hematology( 目的 ) ボルテゾミブ＋デキサメサゾン（BD）
療法に PR 以上の効果を認めた再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）に対し、BD 療法を再度行った自験例について、若干の考察を加え報告する。
( 方法 )2007 年 5 月から 2011 年７月までに、当センターでのボルテゾミブ投与例は 43 例。そのうち、BD 療法を 2回以上行ったケースは７例について、後方視的に検討した。
( 結果 ) 男 / 女 =6/1、年齢 45-63 歳（中央値 60 歳）、IgG κ５例、IgG λ 1 例、BJP λ 1 例。７例すべて正常核型。
７例すべて初回治療は VAD 療法、５例が L-PAM200 を前処置として自家末梢血幹細胞移植を行った。初回 BD 療法の効果は VGPR が 6 例、PR が 1 例であった。7 例すべてにおいて、1.3mg/m2 週 2 回のスケジュールで開始したが、有害事象などの理由により減量や投与間隔の変更を行った。BD 療法再開までの期間は 3-18 ヶ月（中央値 12 ヶ月）、
再開時の投与量・投与間隔は前回の最終投与時と同一とした。2 回目の BD 療法に対し、VGPR1 例、PR2 例、SD2 例、PD ２例であり奏効率（VGPR+PR）は 42.9% であった。G3 以上の有害事象として発熱性好中球減少（1 例）、血小板減少（1 例）を認めた。PD2 例のうち 1 例はレナリドミド＋デキサメサゾン（Rd）療法を行い、効果を認めた。
（結論）再治療としての BD 療法の効果は、初回 BD 療法に感受性を有する一部の RRMM 症例で認め、試みる価値があると考える。BD による再治療の効果が乏しい場合は、他のボルテゾミブ併用療法や Rd 療法の適応について、症例ごとに検討が必要と思われる。

(Background) Recent reports suggest that retreatment approach using by novel agents, such as bortezomib and lenalidomide,
is useful for the cases of relapsed or refractory cases of multiple myeloma (RRMM).
(Methods) We retrospectively analyzed 7 cases of RRMM treated by bortezomib and dexamethasone (BD) as retreatment
between May 2007 and July 2011, compared with medical charts. These patients had achieved PR or VGPR by BD forthe first time, and subsequently relapsed. As salvage therapy, BD started at last tolerated dose in previous regimen. Doseadjustments of these drugs were permitted for toxicity at physician's discretion.
(Results) Characteristics of the patients were as follows; male/female =6/1 cases, age (median) 60 years (45-63). Five
patients have already undergone autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). Best responses observedin each cases were as follows; VGPR=1, PR=2,SD=2 PD=2, response rate (RR:VGPR+PR)=3/7 (42.9%). Febrileneutropenia (grade 3 in 1 case) and thrombocytopenia (grade 3 in 1 case) were observed. Lenalidomide and low dose of
dexamethasone therapy was effective in one case of PD after second BD therapy.
(Conclusion) BD in the setting of retreatment may be relatively safe and effective in some cases of RRMM, especiallythose who obtained good response by previous BD therapy.

72

一般演題（口頭発表）

S7-2

治療抵抗性多発性骨髄腫における VTD-PACE の有効性について
Efficacy of VTD-PACE as a salvage therapy and stem cell harvesting regimen for advanced orrecurrent myeloma○中村美紀、平井理泉、佐藤淳至、谷村聡、竹下昌孝、萩原將太郎、三輪哲義*Miki Nakamura, Risen Hirai, Atsushi Sato, Akira Tanimura, Masataka Takeshita, Shotaro Hagiwara, Akiyoshi Miwa

国立国際医療研究センター血液内科
National Center for Global Health and Medicine, Hematology

近年新規薬剤の登場で、多発性骨髄腫の治療は多様化すると共に、進行期、治療抵抗性の多発性骨髄腫においても良好な成績が得られるに至った。新規薬剤と従来の化学療法を組み合わせた VTD-PACE 療法 (Bor, Thal, Dex, CDDP,
DOX, CY, VP16) は、
自家末梢血幹細胞移植 (autoPBSCT) 前の導入治療と地固め療法として新規患者に施行したところ、高い奏功率と良好な生存期間が得られたことが報告された（Barlogie ら）。今回、治療抵抗性の多発性骨髄腫患者に対する VTD-PACE の有効性について検討する。 2010 年から 2012 年の間に 12 人の患者に VTD-PACE 療法を施行した。平均年齢は 54.1 歳で、9 人は新規薬剤を使用しても治療抵抗性であった。平均の前治療レジメン数は 3.3 であった。7 人に 13q- 異常が認められていた。6 人は以前に autoPBSCT を施行されており、7 人は１～ 2 サイクルの VTDPACE 療法後に autoPBSCT を施行した。 幹細胞採取は 6 人中 5 人において成功し、平均 6.99x10^6/kg の CD34 陽性細胞が得られた。 12 人中 10 人（83％）に PR 以上の効果が認められ、そのうち 3 人（25％）に CR が得られた。
Grade4 の好中球減少がほぼ全例で認められたが、重症感染症を認めた症例はなく、治療関連死は認められなかった。
VTD-PACE 療法は、化学療法に抵抗性で、幹細胞採取が困難とされる症例の一部でも幹細胞採取可能であった。VTDPACE 療法は、autoPBSCT 前の導入治療としてもサルベージ療法としても有効かつ安全な治療法であると考えられる。

(Introduction) In addition to remarkable efficacy of several novel agents in advanced and recurrent multiple myeloma(MM), the combination of novel agents with conventional reagents demonstrated synergistic effect. VTD-PACE regimen(Bor, Thal, Dex, CDDP, DOX, CY, and VP16) was firstly reported as induction or consolidation chemotherapy for newly
diagnosed MM (Total therapy 3 reported by Barlogie et al.). We report feasibility and efficacy of VTD-PACE as a salvage
therapy and stem cell harvesting regimen.
(Patients and methods) Twelve patients were treated with VTD-PACE from 2010 to 2012. Median age was 54.1 years old.
Nine of twelve patients were at progressive disease despite of repeated chemotherapy. Average number of prior treatment
regimens was 3.3. Seven patients had 13q- abnomarity. Six patients received high-dose melphalan conditioned autologous
stem-cell transplantation. Seven patients were proceeded to auto-transplant after one or two cycles of VTD-PACE.
(Results) Five out of six patients, receiving VTD-PACE combined with G-CSF as a stem cell harvesting regimen, showed
successful yield of stem cells with average number of 6.99x10^6/kg CD34 cells. Ten patients (83%) responded to VTDPACE, including 3 cases (25%) with complete remission. There was no treatment-related death in this cohort.
(Conclusion)VTD-PACE resulted in successful stem cell collection in patients with high tumor burden. VTD-PACE wassafe and effective not only as salvage therapy but also as induction regimen prior to high dose melphalan. Response by
VTD-PACE in a VRD-refractory case might warrant its efficacy in heavily treated cases with novel agents.

73

一般演題（口頭発表）

S7-3

VCD（Vel・CPA・DEXA）療法の使用経験
Treatment of multiple myeloma and AL amyloidosis with bortezomib, cyclophosphamide,
and dexamethasone.

○黒田芳明 1、美山貴彦 1、兵頭英出夫 1、坂井
1

晃2

*Yoshiaki Kuroda , Takahiko Miyama , Hideo Hyodo , Akira Sakai2
1

1

1

広島大学原爆放射線医科学研究所血液・腫瘍内科、 2福島県立医科大学医学部放射線生命科学講座

1

Hiroshima University, Department of Hematology and Oncology, Division of Clinical Research, RIRBM, 2Fukushima Medical

University School of Medicine, Department of Radiation Life Sciences【諸言】新規薬剤の登場にて多発性骨髄腫（MM）の治療成績は向上したが、治療抵抗例もしばしばみられる。基礎実
験では bortezomib とアルキル化剤の併用にて相乗的な抗腫瘍効果も示され、海外の臨床試験でも新規薬剤と化学療法の併用はさらに治療成績を向上させている。
【目的】VELCADE®、Cyclophosphamide、Dexamethazone 併用療法（VCD 療法）の有効性、安全性を検討する。
【対象・方法】2011 年 10 月から広島大学病院血液内科にて VCD 療法にて加療された 10 名（新規 MM 患者１例、ベルケイド抵抗性 MM 患者 6 例、AL アミロイド - シス患者 3 例）。VCD 療法は once weekly、twice weekly にて施行。
【結果】●効果 新規 MM 患者；PR(1 コース ) ベルケイド抵抗性 MM 患者；CR 1 例、VGPR 1 例、PR 3 例、SD 1 例
AL アミロイド - シス患者；CR 1 例、SD 2 例 ●有害事象（CTCAE grade3/4）好中球減少
2/10 例 肝機能低下

1/10 例 末梢神経障害

2/10 例 貧血

2/10 例【考察】VCD 療法は有効かつ忍容性の高い治療法である。自家移植適応・非適応 MM 患者の治療戦略上、有用な治療法と考えられる。

[Objective] Some clinical trials and in vitro studies have shown synergistic antimyeloma effects with the combination ofbortezomib and alkylating agents. Combination of bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone was thought tohave superior antimyeloma activity with independent toxicity.
[Methods] From October 2011, we treated 7 MM patients (6 relapsed and 1 newly diagnosed cases) and 3 AL amyloidosis
patients with bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone.
[Results] Clinical response was observed in 7 patients (70%) including 4 with disease in PR (40%), 1 with deisease
in VGPR (10%), and 2 with disease in CR (20 %). Adverse effects were mild, except for grade 3 neutropenia in 10%,
peripheral neuropathy in 10%, and liver damage in 10%.
[Conclusion] Bortezomib,-cyclophosphamide-dexamethasone was an effective, well-tolerated combination for MM and
AL amyloidosis.

74

一般演題（口頭発表）

S7-4

多発性骨髄腫におけるボルテゾミブ週 1 回投与と低用量サリドマイド並びにデキサメサゾンの探索的 P2 臨床研究
Expiratory phase II trial of once-weekly bortezomib, low dose thalidomide anddexamethasone in MM.

○八木秀男、藤原亮介、佐野圭吾、藤田茉莉子、飯塚隆史、山崎佳子、花本

仁、椿

和央

*Hideo Yagi, Ryosuke Fujiwara, Keigo Sano, Mariko Fujita, Takashi Iizuka, Keiko Yamazaki, Hitoshi Hanamoto, Kazuo Tsubaki

近畿大学医学部奈良病院血液内科
Nara Hospital, Kinki University School of Medicine, Hematology【目的】１つの新規薬剤を用いた 3 剤併用療法は若年者並びに高齢者の多発性骨髄腫患者に対する寛解導入療法として従来の VAD 療法や MP 療法より優れていることが知られている。最近、海外ではボルテゾミブ、サリドマイド、
そしてデキサメサゾンの 3 剤併用療法（VTD 療法）の再発難治症例や未治療例に対する前途有望な治療成績が報告された。しかし、共に副作用として末梢神経障害が引き起こすボルテゾミブとサリドマイドの併用は本邦において重篤な末梢神経障害を引き起こし、今後の治療継続が困難となる危険性が懸念された。そこで我々はボルテゾミブ週 1 回投与と低用量のサリドマイドとデキサメサゾン併用療法 (Vtd 療法 ) の探索的フェーズ 2 臨床研究を施行した。
【方法】プロトコールはボルテゾミブを 1.3 mg/m2 週１回の第１, ８,15 日に経静脈投与とし、サリドマイド 50mg/
日で第１～ 21 日の経口投与、デキサメサゾン 20mg を第１, ８,15 日に経静脈投与し、28 日間を 1 サイクルで最大４サイクル施行した。患者は血栓予防にアスピリンを内服し、抗ウイルス薬と抗菌薬も併用した。５症例が本研究に登録され、年齢の中央値は 70 歳で内３例が男性で３例が未治療例であった ISS 病期では I 期が 2 例、II 期が１例、III期が 2 例であった。
【結果】治療効果は５例中４例に有効であり、nCR が 2 例、VGPR が 1 例、PR が 1 例、SD が 1 例であった。有害事象としてグレート 4 の血液毒性並びに非血液毒性は認められなかった。2 例に末梢神経障害が出現し、内 1 例はグレード 3 であったためプロトコール中止となった。血栓症は全例に認められなかった。
【方法】Vtd 療法は多発性骨髄腫患者に対する寛解導入療法として有効かつ忍容性に優れた治療法と考えられた。

Introduction: Three-drugs combinations, including one novel agent, were well known to be superior to VAD or MP aspart of induction regimen in both young and elderly patients with multiple myeloma (MM). Recently, the most promising
results with a triplet combination consisting of bortezomib, thalidomide and dexamethasone (VTD) were reported overseas.
However, the use of bortezomib and thalidomide might be associated with a risk of developing severe peripheral neuropathy(PN), resulting in discontinuation of further treatment with these drugs in Japan. Thus, we conducted expiratory phase II
trial of once-weekly schedule of bortezomib combined with reduced dose of thalidomide and dexamethasone (Vtd).
Methods and Patients: The protocol consisted of bortezomib given intravenously at a dose of 1.3 mg/m2 on days 1, 8,
15, thalidomide orally at a dose of 50 mg daily on days 1-21, and dexamethasone intravenously at a dose of 20 mg daily
on days 1, 8, 15 in 4-week cycles (Max. 4 cycles). All patients received aspirin for deep vein thrombosis prophylaxis
and concomitant treatment with antiviral and antibiotic medications. Total of 5 patients were enrolled in this study andevaluated its efficacy and safety. The median age was 70 years. 3 were male and 3 were previously untreated patients.
According ISS, 2 patients were classified in stage I, 1 were in II, and 2 were in III.
Result: 4 out of 5 patients (80 %) achieved objective response (2 nCR, 1 VGPR, 1 PR, and 1 SD). Neither hematologicalnor non-hematological grade 4 adverse events were observed. 2 patients developed PN, and one had to discontinue it
because of G3 PN. No thrombotic event was observed.
Conclusion: Our result suggested that Vtd was effective and well tolerated as induction for MM patients.

75

一般演題（口頭発表）

S7-5
○岡野

初発多発性骨髄腫における bortezomib 誘発末梢神経障害に及ぼす vincristine の影響
Effect of vincristine on bortezomib-induced peripheral neuropathy in newly diagnosed
multiple myeloma
晃、淵田真一、初瀬真弓、村頭智、島崎千尋*Akira Okano, Shin-Ichi Fuchida, Mayumi Hatsuse, Satoshi Murakami, Chihiro Shimazaki

社会保険京都病院血液内科
Social Insurance Kyoto Hospital, Department of Hematology【背景】Bortezomib による末梢神経障害 (BIPN) は QOL を損なうのみならず、時に治療の継続を困難にする。BIPN の背景因子として、vincristine の前投与が指摘されているが、詳細は不明である。
【方法】自家移植前に bortezomib，dexamethasone(BD) 療法を行った初発多発性骨髄腫 12 例を対象とした。BD 療法
前に VAD を実施した群 (A 群 ) 5 例と大量 dexamethasone を実施した群 (B 群 ) 7 例に分け、末梢神経障害 (PN) に関して後方視的に解析した。PN の程度は NCI-CTCAE v4.0 を用いて評価し、発症時期、bortezomib 投与量、PN に対する治療について検討した。
【結果】PN は A 群で 5 例 (100%)、B 群で 4 例 (57%) に認め、障害度は Grade 2 は A 群 2 例、B 群 1 例、Grade 3 は
A 群 3 例、B 群 3 例であった。Grade 2 以上の PN 発症時期は A 群で BD 開始後 8 週、B 群で 15 週と A 群で早期発症の傾向がみられた (P=0.09)。Bortezomib 減量・中止は A 群 2 例 (40%)、B 群 2 例 (29%) であった。PN に対する治療は A 群で 5 例 (100%)、
B 群で 2 例 (29%) に行い、うち 2 種類以上の薬剤を使用したのは A 群で 2 例、B 群で 2 例であった。
自家移植後の抗腫瘍効果判定は、A 群、B 群 ( 移植実施 6 例 ) それぞれ sCR 2 例 /2 例、CR 1 例 /0 例、VGPR 1 例 /3 例、
PR 2 例 /0 例でほぼ効果は同等であった。
【結論】Bortezomib 治療前の vincristine の投与は PN をきたす可能性が大きく回避すべきと考えられた。

[Background] bortezomib-induced peripheral neuropathy (BIPN) is a dose-limiting toxicity and often lessens the QOL ofpatients. Although vincristine is supposed to be one of the risk factors for BIPN, the detail is unclear. We retrospectively
analyzed 12 patients with newly diagnosed multiple myeloma who received bortezomib and dexamethasone (BD) before
autologus peripheral blood stem cell transplantation (ASCT).
[Method] Five patients received VAD before BD (group A), and 7 received high-dose dexamethasone before BD (groupB). The grade of PN was assessed by using the NCI-CTCAE v4.0. Onset of PN, dose of bortezomib, and treatment for PN
were analyzed.
[Result] PN occurred 5 (100%) and 4 (57%) cases in group A and B. The number of PN of grade 2 was 2 and 1 case ingroup A and B, grade 3 was 3 and 3 in group A and B. The onset time of PN more than Grade 2 tends to be earlier in groupA (8 weeks after BD administration) than in group B (15 weeks after BD administration) (p=0.09). In two (40%) and 2
patients (29%) in group A and B, dose of bortezomib was reduced or stopped. Five (100%) and 2 patients (29%) in group A
and B were treated for PN, and 2 and 2 patients in group A and B recieved more than two drugs. The response after ASCT
included sCR in 2 and 2, CR in 1 and 0, VGPR in 1 and 3, and PR in 2 and 0 in group A and B, respectively. The response
was almost same between two groups.
[Conclusion] Administration of vincristine before bortezomib treatment is more likely to result in PN and should be
avoided. Further study including more patients is warranted.

76

一般演題（口頭発表）

S7-6

ボルテゾミブ皮下投与における末梢神経障害の軽減と効果の維持
Subcutaneous bortezomib administration reduces peripheral neuropathy with no decreasein efficacy○山倉昌之、津田健司、杉原裕基、西田有毅、竹内正美、末永孝生*Masayuki Yamakura, Kenji Tsuda, Hiroki Sugihara, Yuki Nishida, Masami Takeuchi, Kousei Matsue

亀田総合病院血液腫瘍内科
Kameda Medical Center, Division of Hematology/Oncology【目的】
ボルテゾミブ (BOR) は近年、皮下投与により末梢神経障害 (PN) の減少と効果の維持が報告されている。今回我々は多発性骨髄腫に BOR の SC 投与 (SC-BOR) を行い、有害事象と効果を検証し、静注 (IV-BOR) との比較を行った。
【対象】26 例の SC-BOR と 24 例の初発 IV-BOR を対象とし、治療効果は IMWG、有害事象は NCI-CTC の criteria で評価を行った。
【結果】SC-BOR26 例中、11 例は静注治療歴があり、15 例は初発例であった。再治療の 11 例中 2 例で治療前にGrade1、6 例で Grade2 の PN が見られた。初発例での BiPN 発症は全 Grade、Grade2 以上ともに IV-BOR で高頻度であった（SC-BOR vs. IV-BOR; 33.3% vs. 70.8%, 13.3% vs. 54.2%）。PN により治療継続が困難となった例は IV-BOR で 5 例(20.8%) 認めたが、SC-BOR では 1 例 (6.7%) のみであった。SC-BOR で PN の頻度は低下したが、消化管副作用は IVBOR と同等であった (46.7% vs. 54.2%)。また再治療例において、PN が治療前より悪化した症例はなく、PN の悪化による治療中止例は見られなかった。治療効果は再治療例では VGPR 以上となったものは 18.2% であったが、初発例では SC-BOR と IV-BOR で同等であった (66.7% vs. 70.8%)。全例 SC の注射部位に問題はなく投与継続が可能であった。
【結語】SC 投与により PN の頻度の低下が見られ、効果も維持されていた。特に治療前に PN を認めた例でも PN の悪化なく投与を行うことが可能であった。

Subcutaneous injection of bortezomib (SC-BOR) has been reported to decrease the risk of bortezomib-induced peripheral
neuropathy (BiPN) while retaining its efficacy. We evaluated the efficacy and toxicity of SC-BOR, and compared withintravenous administration of BOR (IV-BOR) in patients with multiple myeloma (MM).
Methods: Efficacy and toxicities of 26 patients treated with SC-BOR were retrospectively analyzed and compared withthose of 24 patients with IV-BOR. Treatment response was assessed by International Myeloma Working Group (IMWG)
response criteria and toxicities were graded according to National Cancer Institute common terminology criteria (NCICTC) for adverse events (version 4).
Result: Fifteen of the 26 patients with SC-BOR and the rest of the 11 patients with SC-BOR were treated with BOR
containing regimen previously, and all of the IV-BOR patients were newly diagnosed. BiPN was observed in 8/11 patients(grade1; 2 patients, grade 2; 6 patients) with previously treated. In newly diagnosed patients, BiPN of any grade (33.3% vs.
70.8%) and grade 2 or worse (13.3% vs. 54.2%) were more frequent in IV-BOR. Discontinuation of treatment due to BiPN
was observed in 5 patients (20.8%) in IV-BOR but in only 1 patient (6.7%) in SC-BOR. Although BiPN frequency wassignificantly decreased in the SC-BOR, gastrointestinal adverse events were not different between SC-BOR and IV-BOR(46.7% vs. 54.2%). In 11 patients with previous BOR treatment, worsening of BiPN was not observed by retreatment with
SC-BOR. Treatment response better than very good partial response (VGPR) was obtained 66.7% of patients in BOR-SC
patients with newly diagnosed patients and that was 70.8% in patients with IV-BOR. Treatment response was significantly
inferior in patients with retreated patients (better than VGPR; 18.2%). Transient local irritability was seen at the injection
site and well tolerated.
Conclusion: BiPN was less common in patient received SC-BOR without reducing its efficacy. Even in patients with ahistory of BiPN, it was possible to readministrate without worsening BiPN.

77

一般演題（口頭発表）

S7-7

ボルテゾミブにて治療される多発性骨髄腫患者における valaciclovir の帯状疱疹予防効果
Valaciclovir prophylaxis against herpes zoster in multiple myeloma patients treated withbortezomib○福島俊洋、佐藤智美、中村拓路、岩男
正木康史、岡崎俊朗、梅原久範

悠、中島章夫、三木美由貴、坂井知之、澤木俊興、藤田義正、田中真生、*Toshihiro Fukushima, Tomomi Satoh, Takuji Nakamura, Haruka Iwao, Akio Nakajima, Miyuki Miki, Tomoyuki Sakai,
Toshioki Sawaki, Yoshimasa Fujita, Masao Tanaka, Yasufumi Masaki, Toshiro Okazaki, Hisanori Umehara

金沢医科大学血液免疫内科学
Kanazawa Medical University, Hematology and Immunology

ボルテゾミブを用いた化学療法では帯状疱疹発症のリスクが高い。これまでにアシクロビルの予防投与が発症を軽減させることが報告され、保険診療においても予防投与が可能になっている。われわれはバラシクロビルの予防効果と安全性について後方視的に検討した。 対象は金沢医科大学病院にてバラシクロビル 500 mg/ 日連日内服による帯状疱疹予防を併用してボルテゾミブを含む化学療法を受けた多発性骨髄腫患者 32 例。年齢中央値 69 歳 (45-90 歳 )、男性 15 例、女性 17 例、IgG 型 18 例、IgA 型 5 例、IgD 型 2 例、Bence Johns 型 7 例。全ての患者が PS 2 以上で、11 例は PS 3、3 例は PS 4 であった。ボルテゾミブの投与量は中央値で 37.0 mg/m2 (5.2-167.6 mg/m2)、全症例がデキサメタゾンあるいはプレドニソロンを併用していた。帯状疱疹を発症したのは 1 例 (3.1%) のみであった。バラ
シクロビルの予防を受けていない時期に帯状疱疹を発症していた 3 例とも、バラシクロビルの予防開始後は帯状疱疹の発症を認めなかった。バラシクロビルによる grade 3 以上の有害事象は認めなかった。ボルテゾミブにて治療される多発性骨髄腫患者においてバラシクロビルによる帯状疱疹予防は有用で安全性も高いと考えられた。

Background: In patients with multiple myeloma, bortezomib is associated with a significant risk of herpes zoster. There
are some reports that acyclovir reduces the risk of developing herpes zoster.
Objective: Our objective was to determine whether the risk of herpes zoster could be reduced by using prophylactic
valaciclovir.
Methods: We retrospectively evaluated 32 myeloma patients who were treated with bortezomib and who also received
valaciclovir prophylaxis at the dose of 500 mg daily at Kanazawa Medical University Hospital.
Results: Median age was 69 years old (range 45-90 years old). Fifteen were male and seventeen were female. The numberof patients belonging to immunoglobulin subtypes IgG, IgA, IgD, and Bence Jones were 18, 5, 2 and 7, respectively.
Performance status (PS) of all patients was over 2, including PS 3 in eleven patients and PS 4 in three patients. Median
exposure bortezomib dose was 37.0 mg/m2 (range 5.2-167.6 mg/m2). All patients also received dexamethesone or
prednisolone. Herpes zoster developed in only one patient. Herpes zoster did not develop in 3 patients who had the pasthistory of herpes zoster when they did not receive valaciclovir prophylaxis. Over grade 3 adverse events associated withvalaciclovir were not observed.
Conclusion: Daily valaciclovir appears to be effective to prevent herpes zoster and well tolerated in patients with myeloma
who are receiving bortezomib.

78

一般演題（口頭発表）

S7-8

ビスフォスフォネート製剤治療における顎骨壊死 (BRONJ) 発症の検討
Analysis for BRONJ in Zoledoronate treatment in cancer/myeloma management○村瀬篤史 1、丹下直幸 1、兼松
小杉浩史 1

毅 1、弓削征章 1、岩井晋太郎 2、齋田昴佑 2、大音博之 2、梅村昌宏 2、長縄吉幸 2、*Atsushi Murase1, Naoyuki Tange1, Takeshi Kanematsu1, Masaaki Yuge1, Shintarou Iwai2, Kousuke Saida2, Hiroyuki Ooto2,
Masahiro Umemura2, Yoshiyuki Naganawa2, Hiroshi Kosugi1
1
1

大垣市民病院血液内科、 2大垣市民病院口腔外科

Ogaki Municipal Hospital, Dept. of Hematology, 2Ogaki Municipal Hospital, Dept. of Dental Surgery【目的】がん SRE 予防としてのビスフォスフォネート製剤使用患者の 0.8-8％に顎骨壊死（BRONJ）が発生するといわれている。大垣市民病院において SRE 予防を目的としてゾレドロン酸を使用した患者における BRONJ 発症について後方視的検討を行ったので報告する。
【対象】2008 年 11 月から 2012 年 3 月までに SRE 予防としてゾレドロン酸を投与され評価可能症例 252（肺がん80、乳がん 44、前立腺がん 36、骨髄腫 36、他 56）例を解析対象とした。
【方法】発症率および投与開始から発症までの期間、歯科口腔外科による管理の有無、リスク因子 12 項目と BRONJの発症との関連、BRONJ 発症後の予後転帰について解析した。
【結果】252 症例中 7 例（2.8％）に BRONJ の発症を認めた。骨髄腫症例は 36 症例中 2 例（5.6%）であった。投与から発症までの期間中央値は 345 日（136 日～ 1027 日）であった。7 例中 6 例は半年～ 1 年の間に発症していた。
歯科口腔外科による管理を受けた症例（Prevention 群）は 168 例（67%）、未管理症例（Non-prevention 群）は 84
例（33%）であった。BRONJ 発症は、
全 7 例が管理群であった。リスク因子は、骨髄腫症例では、未発症群で 5 項目（4～ 8 項目）、発症群では 4 項目の該当であった。BRONJ の最終転帰に関しては、全 7 例中、不変もしくは悪化が 6 例（Stage1:2 例、Stage2:2 例、Stage3:4 例）、改善を 1 例（Stage2:1 例）に認めた。
【結論】発症率は既報告と同程度であった。本コホートではリスク因子の該当項目数は、必ずしも発症予測に有用との結果は得られなかった。BRONJ 発症後の改善は限られているものの、歯科口腔外科での管理下で発症の早期診断・治療介入により、限定的ではあるものの改善が期待できることが示された。

79

一般演題（口頭発表）

S8-1

多発性骨髄腫に対する新規抗癌剤が自家末梢血幹細胞採取に及ぼす影響の検討
Stem cell mobilization and harvesting after use of bortezomib and lenalidomide for multiple
myeloma patients.

○小倉和外、池田宇次*Kazuto Ogura, Takashi Ikeda

静岡県立静岡がんセンター血液・幹細胞移植科
Shizuoka Cancer Center, Division of Hematology & Stem cell transplantation【はじめに】多発性骨髄腫に関しては、新規抗癌剤により治療成績は向上してきているものの、新規抗癌剤を用いても、自家末梢血幹細胞移植を用いた大量化学療法を上回る治療成績の報告はない。しかし自家移植に関しても、生存期間の延長は実証されているが、長期成績は満足できるものではなく、治療法の改善が必要とされている。移植前の治療として抗腫瘍効果の高い新規抗癌剤を用いて腫瘍細胞の減少が重要であるが、幹細胞の動員への影響に関しては、特に複数の新規薬剤を用いた場合について現時点では検証されていない。今回我々は、Bortezomib および lenalidomideによる治療後に自家末梢血幹細胞採取を行った 10 例を経験したので報告する。
【症例】男性：9 例、女性：1 例

年齢中央値：55.1 歳（40-64 歳）採取前投与薬剤、Bor 投与例：5 例、Bor ＋ Len 投与例：

5 例、全例大量 CPM（4mg/sq）による動員をおこなった。
【結果】幹細胞採取結果、CD34 陽性細胞採取量中央値

4.38 × 106/kg（0.55-8.5）2 × 106/kg 以上：7 例、2 ×

106/kg 以下：3 例、採取回数 1 回：7 例、2 回：3 例であった。幹細胞採取を再度施行した症例は 1 例のみであった。
（2 回目は G-CSF 単独動員にて採取）【考察】多発性骨髄腫に対して、Bor および Len 投与後に自家末梢血幹細胞採取を行った。幹細胞採取を再度施行した症例は 10 例中 1 例のみであり、複数の新規薬剤を用いた５例についても、全例で移植可能な細胞数を採取することができた。治療回数についての検討は不十分ながら、新規薬剤の幹細胞採取に対する影響は最小限と考えられた。

[Background] High-dose melphalan therapy with autologous peripheral blood stem cell transplantation (Auto-PBSCT)
is a standard treatment for younger multiple myeloma patients. We expect the induction therapy which reduces tumor
burden before stem cell mobilization and does not disturb stem cell mobilization and harvest. Some studies have shown
correlation between previous chemotherapy and propriety of stem cell harvesting. We describe here that the 10 casesof multiple myeloma patients were successful in mobilizations and harvestings of peripheral stem cells with high dose
cyclophosphamide and G-CSF, after induction treatments with bortezomib and/or lenalidomide based regimen.
[Patients & Method] A total of 10 patients (Male 9, Female 1, median Age 55.1y/o (40-64y/o) were treated with Bortezomib/Dexamethasone (n=5) or Bortezomib /Dexamethasone + Lenalidomide/Dexamethasone (n=5) . After they achieved
complete remission after induction treatments with Bortezomib/Dexamethasone and/or Lenalidomide/Dexamethasone
regimens, stem cells were collected with high dose cyclophosphamide and G-CSF mobilization.
[Result] Median collected CD34 positive cells was 4.38×106/kg (range 0.55-8.5×106/kg), from one or two apheresises(7cases : one apheresis, 3caces:two apheresises).
[Conclusion] The disturbance might be minimum to stem cell collections for multiple myeloma patients, even if Bortezomib
and/or Lenalidomide are used as induction therapy.

80

一般演題（口頭発表）

S8-2

多発性骨髄腫に対する移植前導入療法におけるボルテゾミブの意義：多施設共同後方視的研究
Bortezomib as the second-line pre-ASCT induction for multiple myeloma: A retrospective
collaborative study○古林 勉 1、黒田純也 1、淵田真一 2、岩井俊樹 3、上辻由里 4、赤荻照章 5、中尾光成 6、高橋良一 7、兼子裕人 3、
魚嶋伸彦 4、小林 裕 5、島崎千尋 2、堀池重夫 1、谷脇雅史 1*Tsutomu Kobayashi1, Junya Kuroda1, Shin-Ichi Fuchida2, Toshiki Iwai3, Yuri Kamitsuji4, Teruaki Akaogi5, Mitsushige Nakao6,
Ryoichi Takahashi7, Hiroto Kaneko3, Nobuhiko Uoshima4, Yutaka Kobayashi5, Chihiro Shimazaki2, Shigeo Horiike1,
Masafumi Taniwaki1
1

京都府立医科大学血液・腫瘍内科、 2社会保険京都病院血液内科、 3京都第一赤十字病院血液内科、 4松下記念病院
血液科、5京都第二赤十字病院血液内科、 6大津市民病院内科、 7近江八幡市立総合医療センター血液内科
1

Kyoto Prefectural University of Medicine, Hematology and Oncology, 2Kyoto Social Insurance Hospital, Hematology, 3Kyoto

First Red Cross Hospital, Hematology, 4Matsushita Memorial Hospital, Hematology, 5Kyoto Second Red Cross Hospital,
Hematology, 6Otsu Municipal Hospital, Medicine, 7Omi-Hachiman Community Medical Center, Hematology【目的と方法】2006 年から 2011 年までに京都血液臨床研究グループ (KOTOSG) の 7 施設で自家末梢血幹細胞移植併用大量化学療法 (HDCT/aPBSCT) を施行された多発性骨髄腫 (MM)67 症例について後方視的に解析し、移植前治療におけるボルテゾミブ・デキサメサゾン併用療法 (BD 療法 ) の意義について検討した。他の臨床試験への登録症例は除外した。
【結果】初回治療は全例 VAD、もしくは大量デキサメサゾン療法 (HDD) が施行され、その後、34 症例で BD 療法が追加された。BD 療法 (-) 群 33 例のうち、VAD/HDD 療法で VGPR 以上に到達した症例が 7 例 (A 群 )、PR 以下の症例が26 例 (B 群 )。VAD/HDD 療法で VGPR に到達せず、BD 療法により VGPR 以上に到達した症例が 14 例 (C 群 )、いずれの治療でも PR 以下にとどまった症例が 20 例 (D 群 ) であった。観察期間中央値 687 日で、全生存 (OS) 中央値は
未到達、無増悪生存 (PFS) 中央値は 595 日であった。C 群、D 群では BD 療法により移植前治療の PR 以上の奏効率が 44.1% から 85.3% に向上した。しかし、BD(-) 群 (A+B 群 ) と BD(+) 群 (C+D 群 ) では PFS に有意差は認めなかったが、OS は BD(+) 群で有意に短縮した。D 群は、B 群と比較して OS、PFS ともに有意に短縮した。
【結論】MM に対する HDCT/aPBSCT において、移植前の BD 療法により VGPR 以上に到達できないことは予後不良の予測因子と考えられる。導入療法としての BD 療法は移植前の奏効率を向上させるが、長期予後を改善させるかどうかは議論の余地が残る。

We investigated the role of bortezomib plus dexamethasone (BD) as the induction therapy for high-dose chemotherapy
with autologous PBSCT (HDT/aPBSCT) in newly diagnosed multiple myeloma (MM). Sixty seven MM patients who
were treated in seven institutes from 2006 to 2011 were retrospectively analyzed. The median follow up period was 687
days. VAD and/or high dose dexamethasone (HDD) were performed as the first-line induction for all patients. BD wasadded as the second-line in 34 patients. Patients were divided into four groups according to types of induction therapy andtheir response. Seven patients achieved better than VGPR with VAD/HDD without BD (Group A), 26 failed to achieve
VGPR with VAD/HDD but were not treated with BD (Group B), 14 achieved VGPR by the addition of BD (Group C),
and 20 failed to achieve VGPR with VAD/HDD and BD. Overall, the median OS was not reached, and the median PFS
was 595 days. BD upgraded pre-HDCT/aPBSCT ORR from 44.1 to 85.3%. PFS were not significantly different between
non-BD cohort (median 731 days) and BD cohort (619 days), but OS was significantly shorter in BD cohort (not reachedvs. 878 days, p=0.012). OS and PFS of Group D were significantly shorter than those of Group B (OS; 878 days vs. notreached, p=0.014, PFS; 385 days vs. 731 days, p=0.036). These suggest that the failure in achieving VGPR by BD is thepowerful indicator for the poorer OS and PFS after HDT/aPBSCT. Although BD induces the higher ORR prior to HDT/aPBSCT, there remains the controversy on the long-term efficacy of BD as the induction prior to HDT/aPBCST for MM.

81

一般演題（口頭発表）

S8-3

ボルテゾミブ併用メルファラン大量前処置による自己末梢血幹細胞移植の検討
High-dose melphalan and bortezomib as conditioning regimen with autologous peripheral
blood stem cell transplantation for multiple myeloma○宮本敏浩 1、吉本五一 2、上村智彦 3、高嶋秀一郎 1、白土基明 1、崔1

2

3

日承 4、高松泰 5、鵜池直邦 4、赤司浩一 1

1*Toshihiro Miyamoto , Goichi Yoshimoto , Tomohiko Kamimura , Shuichiro Takashima , Motoaki Shiratsuchi1, Ilseung Choi4,
Yasushi Takamatsu5, Naokuni Uike4, Koichi Akashi1
1

九州大学病院血液・腫瘍内科、2九州医療センター血液内科、3原三信病院血液内科、4九州がんセンター血液内科、5福岡大学病院腫瘍・血液・感染症内科
1

Kyushu University Graduate School of Medical Science, Department of Medicine and Biosystemic Science, 2Kyushu Medical

Center, Department of Hematology, 3Harasanshin Hospital, Department of Hematology, 4National Kyushu Cancer Center,
Department of Hematology, 5Fukuoka University Hospital, Division of Medical Oncology, Hematology, and Infectious DIsease

緒言：多発性骨髄腫に対する自己末梢血幹細胞移植前処置としてボルテゾミブ併用メルファラン大量療法の安全性と有効性を検討した。
方法：10 例の初回移植症例を対象とした。年齢中央値は 61 才 (34-66 才 )、病期は ISS-stageI ２例、stageII ６例、stageIII １例であった。寛解導入療法は Bd 療法６例、VCD 療法３例、Rd 療法１例であった。移植時病期は PR ６例、
VGPR ３例、CR １例で、診断から移植までの期間は中央値８ヶ月 (4-11 ヶ月 ) であった。移植前処置は、メルファラ
ン 100mg/sqm(day-3,-2) に加え、７例でボルテゾミブ 1.3mg/sqm(day-1) １回投与群、３例でボルテゾミブ 1.3mg/
sqm(day-4,-1) ２回投与を行った。
結 果： 移 植 CD34 陽 性 細 胞 数 は 4.7x106/kg(1.9-6.5x106/kg) で、 移 植 後 に 好 中 球 500/ul 以 上 の 到 達 日 が 11 日
(9-13 日 )、血小板数 50,000/ul 以上の到達日は 15 日 (12-28 日 ) で、全例で速やかな生着および造血回復を認めた。
Grade3/4 以上の非血液毒性は、４例で garde3 の発熱性好中球減少症、１例で grade3 の消化管毒性、２例で grade3の粘膜障害、１例に garde3 の末梢神経障害を認めた。移植後１ヶ月時点での効果判定では、移植前 PR ６例は 5 例
が VGPR と１例が CR に、VGPR ３例は２例が CR と１例が VGPR 維持、CR １例は CR を維持していた。移植前処置
でボルテゾミブ１回投与群と２回投与群とで副作用および治療効果に明らかな差異は認めていない。
結論：移植前処置としてのボルテゾミブ併用メルファラン大量療法は安全に施行可能である。今後はその有効性を多数例で解析する必要がある。

Combination of bortezomib and high-dose melphalan (HDM) might improve the efficacy of the conditioning regimen
with autolgous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) for multiple myeloma (MM). We conducted a phase2-study to assess safety and efficacy for bortezomib and HDM in Japanese MM patients. Patients&Methods: 10 Japanese
newly diagnosed MM patients were enrolled into this study. Median age was 61 (range, 34-66) years old, and the induction
chemotherapy consisted of bortezomib+dexamethasone for six, bortezomib+cyclophosphamide+dexamethasone for three,and renalidomide+dexamethasone for one patient. Bortezomib 1.3mg/sqm was given on day -1 with melphalan 100 mg/
sqm given on days -3 and -2 for 7 patients before PBSCT. Another 3 patients received bortezomib on days -4 and -1
with melphalan. All patients engrafted at a median time to ANC>500/uL of 11 days (range, 9-13) and plt>50,000/uL of
15 days (range, 12-28). Four out of 10 patients manifested febrile neutropenia, and one suffered from grade3 peripheral
neuropathy. One had grade3 gastro-intestinal toxicity and two grade3 mucositis. Patients underwent restaging studies atmonthly intervals after PBSCT. One out of 6 PR patients prior to PBSCT gained CR and the remaining 5 had VGPR after
PBSCT. Two of 3 VGPR patients prior to PBSCT gained CR after transplant. These results suggested that combination ofbortezomib and HDM might be effective and well tolerated in Japanese patients. The efficacy of this regimen needs to beevaluated in a larger study.

82

一般演題（口頭発表）

S8-4

多発性骨髄腫に対する当院でのタンデム自家 / 同種移植
Tandem auto/allo-SCT for multiple myeloma in Kyoto first red cross hospital○岩井俊樹 1、大城宗生 1、隄
1

康彦 1、兼子裕人 1、藤井1

浩 1、谷脇雅史 2

1*Toshiki Iwai , Muneo Ohshiro , Yasuhiko Tsutsumi , Hiroto Kaneko1, Hiroshi Fujii1, Masafumi Taniwaki2
1

京都第一赤十字病院血液内科、 2京都府立医科大学血液腫瘍内科

1

Kyoto first red cross hospital, Hematology, 2Kyoto prefectural university of medicine, Hematokogy and oncology【緒言】いわゆる RIST の発達等により一部の多発性骨髄腫例に同種移植が行われている。当院で行われたタンデム自家 / 同種移植症例について検討した。
【症例】2001-2008 年に移植を施行した 8 例 ( 男性 4 例、女性 4 例 )。年齢は 45-62 歳（中央値 57 歳 )。IgG 型 5 例、
IgA 型 3 例。D-S 分類で stage Ⅱ 1 例、Ⅲ 7 例。ISS 病期分類で 1,2,3 期は各々 4,3,1 例。
【移植方法】L-PAM100mg/ × 2 による自家 PBSCT 後 3-8 ヶ月 ( 中央値 5.5 ヶ月 ) で、L-PAM50mg/ × 2+TBI2Gy による同種移植を施行。移植ソースでは、HLA 同胞一致 PBSCT2 例、NIMA による母子間 2 座 HLA 不一致 PBSCT1 例、
骨髄バンクによる HLA 一致 BMT5 例。 GVHD 予防は CyA または FK+/- ｓ MTX で行った。
【 結 果 】CR2 例、VGPR2 例、PR2 例、 判 定 不 能 2 例 ( 各 々 GVHD、 敗 血 症 で 100 日 以 内 に 死 亡 )。 急 性 GVHD
は grade1,2,3,4 各 々 2,4,1,1 例。 慢 性 GVHD は 6 例 で extensive type で あ っ た。 同 種 移 植 か ら の 5 年 OS/EFS は
25/12.5%( 観察期間 125/125 ヶ月 )。
【考察】同種移植後 10 年以上たった現在でも、１例は CR 生存、１例は再発後 BD 療法で VGPR で生存している。症
例の選択、移植時期、前処置や免疫抑制の検討、新規薬剤の導入等で難治例に出の同種移植の OS や QOL の改善を期
待したい。

83

一般演題（口頭発表）

S9-1

訪問看護師との連携パス導入による bortezomib 療法長期継続の試み
Usefulness of the clinical path for regional collaboration to continue bortezomib therapy forfrail patients with multiple myeloma○寺本理英、杉松睦美、田中理恵、岩根美幸*Rie Teramoto, Mutsumi Sugimatsu, Rie Tanaka, Miyuki Iwane

NTT 西日本九州病院看護部
NTT West Kyushu General Hospital, Department of Nursing【目 的 】bortezomib は 初 発 の 多 発 性 骨 髄 腫 に 対 し て 使 用 可 能 な 高 い 抗 腫 瘍 効 果 が 期 待 で き る 薬 剤 で あ る が、
performance status(PS) が不良の高齢者にとって、各種副作用に対応しながら長期に頻回に病院へ通院しなくてはな
らないことが、治療を導入する際の足枷となっている。我々は外来治療を行っている高齢患者の自宅での生活をサポートすることで副作用を早期発見し、合併症を予防するため訪問看護を導入し、連携を図ることを目的に連携パスを作成した。
【方法】医師、看護師、医療ソーシャルワーカー (MSW) が連携して、患者自身が自己記入できる自己管理シートを作成した。自己管理シートは患者自身だけでなく、初回治療退院時に病棟看護師が、在宅訪問時に訪問看護師が、外来受診時に外来看護師が記入し、継続した観察、看護ができるようにした。統一した指示のもとに看護が行えるように
医師指示書を共有化した。退院前に合同カンファレンスを行い、患者が安心して退院できるよう情報共有に努めた。
【結果】2011 年 1 月から 12 月の 1 年間で 10 例の新規症候性骨髄腫患者に治療を導入。70 歳以上が 10 例中 8 例で、うち 7 例に治療を導入。PS 4 が 4 例、PS 2 が 1 例であったが、1 例を除き、全例外来での治療継続となった。1 例に訪問看護連携パスを導入することにより、外来治療の継続、及び副作用の早期発見に寄与できた。
【結論】これまでは高齢であることや一人暮らしであること、居住地の地理的な問題で治療の導入が困難と思われた患者にも、訪問看護や連携パスを導入することで、家庭生活を送りながらも治療継続が可能になるのではないかと考
えられた。

84

一般演題（口頭発表）

S9-2

ボルテゾミブによる消化管有害事象；皮下注射と静脈注射の比較
Bortezomib-induced gastrointestinal adverse events; comparing of subcutaneous andintravenous bortezomib administration○杉浦孝太 1、水上久美子 1、久保江利佳 1、山倉昌之 2、大沼洋子 1、秋葉一枝 1、末永孝生 2*Kouta Sugiura1, Kumiko Mizukami1, Erika Kubo1, Masayuki Yamakura2, Youko Oonuma1, Kazue Akiba1, Kousei Matsuei2
1

亀田総合病院看護部、 2亀田総合病院血液腫瘍内科

1

Kameda Medical Center, nursing department, 2Kameda Medical Center, Division of Hematology/Oncology【目的】ボルテゾミブ (BOR) の消化管有害事象 (GI-AEs) は末梢神経障害 (PN) とともに、頻度の高い副作用の一つである。近年皮下投与 (SC) における末梢神経障害の軽減が報告されているが、GI-AEs の詳細な検討は少ない。今回私た
ちは BOR による GI-AEs の投与法別による頻度、重症度について検討を行った。
【方法】当院で BOR が投与された初発骨髄腫症例 46 例うち SC21 例、静脈注射 (IV)25 例を対象とした。消化管障害の重症度をより詳細に区別するために NCI-CTCAE 分類に加え、下痢は Grade2 でかつ 2 日以上みられたものと定義し、また便秘については絶食・補液・浣腸や摘便の処置の有無についても評価した。
【結果】Grade2 以上の消化管障害は全体で 30 例 (65％ ) にみられた。投与法別では SC 群では 13/21 例 (62%)、IV群では 16/25 例 (64%) で両群に差は見られなかった。その内訳は、下痢が 6/30 例 (20％ ) で SC 群 3 例、IV 群 3 例、
悪心嘔吐は 8/30 例 (27％ ) で SC 群 3 例、IV 群 5 例、便秘は 23/30 例 (77％ ) で SC 群 10 例 , IV 群 13 例で、いずれも両群に差は見られなかった。下痢で腸管安静を必要としたのは 3 例 (10％ )、便秘において上記による処置を必要とした症例は 14 例 (47％ ) に認められた。
【結論】BOR の SC による投与は IV と比べ、PN の頻度を低下させるとされるが、GI-AEs の頻度と重症度には差が見られなかった。両群とも消化管運動低下による便秘が有意に多く見られ、今後も引き続き患者指導も含めた、より積
極的な排便コントロールが必要である。

85

一般演題（口頭発表）

S9-3

再発・難治性多発性骨髄腫に対するレナリドマイド治療の治療効果と有害事象の検討
Efficacy and adverse effect profiles of lenalidomide in relapsed/refractory multiple myeloma○中村あゆみ 1、山本秀行 2、小島勇貴 2、宮田泰彦 2、飯田浩充 2、野村敏治 1、永井宏和 2*Ayumi Nakamura1, Hideyuki Yamamoto2, Yuki Kojima2, Yasuhiko Miyata2, Hiromitu Iida2, Toshiharu Nomura1, Hirokazu Nagai2
1

国立病院機構名古屋医療センター薬剤科、 2国立病院機構名古屋医療センター血液内科

1

National Hospital Organizetion Nagoya Medical Center, Department of Pharmacy, 2National Hospital Organizetion Nagoya

Medical Center, Department of Hematology【背景】再発・難治性多発性骨髄腫に対するレナリドマイド（Len）は、殺腫瘍作用に加え、免疫調節作用を有する薬剤である。本邦での承認から 1 年余経ち Len とデキサメタゾン（Dex）併用での治療患者数は増加しているが、有害事象により治療を中止せざるを得ない症例がある。奏効までには 2-3 コース以上の継続投与が必要といわれており、継続投与のための有害事象のコントロールが重要である。
【方法】2009 年 7 月以降に Len 治療を行った症例において、患者背景、奏効率、有害事象の発現時期（血液学的、
非血液学的）
・重症度、Len 投与量、Dex 投与量を後方視的に調査した。
【結果】対象症例は 17 例（男性 12 例、女性 5 例）であり、年齢中央値 70 歳（43-85）であった。寛解導入時のLen 投与量は 25mg/ 日（1-21 日 /1 サイクル 28 日）が 9 例、15mg/ 日が 1 例、15mg/2 日が 2 例、10mg/ 日が5 例であった。Dex 量は 160mg/ サイクルが 12 例、160mg 未満 / サイクルが 5 例であった。治療継続期間は 4 －993 日（中央値 292 日）で、継続症例のうち減量を行ったのは 5 例であった。3 ヶ月未満の早期中止例 5 例であり、中止理由としては、副作用によるものが 4 例あった。治療奏効率は CR2 例、VGPR4 例、PR5 例、NC2 例、評価対象外 4 例であった。Grade ２以上の有害事象は 12 例が 1 コース目に発症しており、皮疹 7 例、発熱 2 例、好中球減少
2 例、血小板減少 1 例、肝機能障害 1 例、悪心 1 例が認められた。
【考察】Len による皮疹・発熱などの非血液毒性は第 1 サイクル目に発症する頻度が高かった。Len による 12 ヶ月以上奏効が得られた症例は 62.5％あり、初期の有害事象を管理し、投与を継続することが重要と考えられた。

86

一般演題（口頭発表）

S9-4

メルファラン大量療法に伴う化学療法誘発性悪心・嘔吐に対する多剤併用制吐療法の有用性
Effectiveness of multiple antiemetic combination on the chemotherapy-induced nausea andvomiting in patients receiving high-dose melphalan therapy○北澤文章 1、淵田真一 2、岡野
1

晃 2、初瀬真弓 2、村頭

智 2、島崎千尋 2、杉井彦文 1*Fumiaki Kitazawa , Shin-Ichi Fuchida , Akira Okano , Mayumi Hatsuse2, Satoshi Murakami2, Chihiro Shimazaki2, Hikofumi Sugii1
1

2

2

社会保険京都病院薬剤部、 2社会保険京都病院血液内科

1

Social Insurance Kyoto Hospital, Pharmacy, 2Social Insurance Kyoto Hospital, Hematology【目的】自家末梢血幹細胞移植併用メルファラン大量化学療法は著明な抗腫瘍効果を認めるが、頻発する副作用の管理も重要になる。本療法で惹起される化学療法誘発性悪心・嘔吐（CINV）は制御困難な場合が散見される。さらに、連日・大量投与での確立された制吐療法は未だない。本研究では多剤併用制吐療法の本療法 CINV に対する有用性を標準的な制吐療法と後方視的に比較検討した。
【方法】対象は 2010 年 4 月～ 2012 年 2 月に、メルファラン 200 mg/m2/2days を投与した自家末梢血幹細胞移植
患者 13 例とした。対象患者は制吐療法の内容からコントロール群（5-HT3及び NK 1受容体拮抗薬）5 例と多剤併用
群（5-HT3及び NK 1受容体拮抗薬、ステロイド薬、抗精神病薬、抗不安薬、プロトンポンプ阻害薬）8 例の 2 群に分類した。CINV の調査期間は第 1 ～ 2 日（急性期）及び第 3 ～ 7 日（遅発期）とし、嘔吐の完全抑制率は嘔吐かつ救済投与がなかった患者数の割合とした。
【結果・考察】患者背景及び CINV に影響する因子は両群で差はなかった。CINV を発現した患者数は全期間を通して多剤併用群がコントロール群を常に下回った。また、CINV の重症度及び救済投与回数は多剤併用群がコントロール
群と比較して有意に低かった。さらに、嘔吐の完全抑制率は多剤併用群が 50.0％とコントロール群（0％）と比べ明らかに高かった。一方、急性期に嘔吐を発現した患者の遅発期の嘔吐発現率は 100％であったが、急性期に嘔吐がない患者は遅発期にも嘔吐はなかった。以上、多剤併用制吐療法はメルファランの連日・大量投与の CINV を軽減する
ことが明らかになった。また、連日・大量投与でも急性期 CINV の十分な制御は遅発期 CINV を防止することが示唆
された。

87

一般演題（口頭発表）

S10-1

Plerixafor 併用にて末梢血幹細胞を採取しえた POEMS 症候群、3 症例の経験
Mobilization of peripheral blood stem cells in the 2 cases of POEMS syndrome by G-CSF with
Plerixafor○清水直美 1,2、中世古知昭 2、杉田泰雅 2、永尾侑平 2、山崎敦子 2、川口岳晴 2、塚本祥吉 2、酒井紫緒 1,2、
竹田勇輔 2、大和田千桂子 2、武内正博 2、井関 徹 1、三澤園子 3、桑原 聡 3*Naomi Shimizu1,2, Chiaki Nakaseko2, Yasumasa Sugita2, Yuhei Nagao2, Atsuko Yamazaki2, Takeharu Kawaguchi2,
Shokichi Tsukamoto2, Shio Sakai1,2, Yusuke Takeda2, Chikako Ohwada2, Masahiro Takeuchi2, Thoru Iseki1, Sonoko Misawa3,
Satoshi Kuwabara3
1

千葉大学医学部附属病院輸血部、 2千葉大学医学部附属病院血液内科、 3千葉大学医学部附属病院神経内科

1

Chiba university hospital, Blood transfusion, 2Chiba university hospital, Hematology, 3Chiba university hospital, Neurology

はじめに：Plerixafor は海外では幹細胞動員時に使用可能であるが日本での報告はない。本症候群は迅速な診断、ASCT の setting が予後を規定する。今回我々は G-CSF のみで幹細胞動員不可能例に plerixafor 併用し十分な幹細胞を確保しえた POEMS 症候群の 3 例を経験したので報告する。
症例 1：2009 年診断 43 歳男性。著明な胸腹水を呈し神経症状により PS4。Thal ＋ DEX、抗 VEGF 抗体による治療後、ASCT 目的に幹細胞採取が計画された。G-CSF 単独にて 2 回幹細胞採取試みたが不可能であった CD34+ 0.32 (1 回目 ),0.09 x106/kg (2 回目 )。数か月後 plerixafor 併用し 4 日間の採取にて計 CD34+ 3.3 x106/kg の幹細胞を確保した。
症例 2：2010 年診断 55 歳男性。Thal+PSL による加療するも四肢筋力低下、筋委縮が進行し PS4。ASCT 適応であり、
G-CSF 単独幹細胞採取が計画された。G-CSF に対する反応は十分であるも CD34+ 0.21 x106/kg と採取不可能であった。
1 か月後、plerixafor 併用にて採取を行い 2 日間の採取にて計 CD34+ 5.05 x106/kg の幹細胞を確保しえた。
症例 3：2010 年診断 40 歳男性。サリドマイド＋ PSL 加療後、ASCT 適応であり幹細胞採取が計画された。PS3。
G-CSF 投与後 WBC の上昇は十分に認められたが CD34+ 0.18 x106/kg と採取不可能であった。経過中病勢増悪しVEL+DEX 加療後 plerixafor 併用にて採取を行い 1 回の採取にて計 CD34+ 10.17 x106/kg の幹細胞を確保し、いずれの症例も合併症は認めなかった。
考察：POEMS 症候群では HD-CY による幹細胞採取は RRT 率が高く推奨されない。G-CSF 単独で幹細胞採取が不可能
な POEMS 症候群において、plerixafor は本症候群の予後を左右する重要な key drug である。

88

一般演題（口頭発表）

S10-2

AL アミロイドーシスに対して自家末梢血幹細胞移植を施行した 2 症例
Successful treatment of autologous peripheral blood stem cell transplantation for AL
amyloidosis : a result of two cases○小宅達郎、古和田周吾、菅原健、岡野良昭、藤島行輝、筑紫泰彦、峯貴浩、村井一範、伊藤薫樹、石田陽治*Tatsuo Oyake, Shugo Kowata, Takeshi Sugawara, Yoshiaki Okano, Yukiteru Fujishima, Yasuhiko Tsukushi, Takahiro Mine,
Kazunori Murai, Shigeki Ito, Yoji Ishida

岩手医科大学血液・腫瘍内科
Iwate Medical University, Hematology/oncology【緒言】AL アミロイドーシスは形質細胞増殖性疾患の一つであり、アミロイドの全身への沈着により進行性の臓器障害をきたす予後不良な疾患である。今回われわれは 2 例の AL アミロイドーシスに対して自家末梢血幹細胞移植を施行して、良好な成績が得られているので報告する。
【症例 1】56 歳男性。2008 年 9 月に高タンパク血症を指摘されて精査を施行、MGUS の診断にて無治療で経過観察していた。2008 年 12 月より心筋症とうっ血性心不全を併発、心筋生検にて AL アミロイドーシスと診断した。また
骨髄評価では形質細胞を 18％認め、MM(IgA- κ ) と診断された。体重コントロールを十分に行ない、high dose Dexa
療法を 3 クール施行したところ、臨床症状の改善傾向が認められた。High dose CY にて幹細胞採取を行ない、2009
年 6 月に L-PAM の前処置後に自家末梢血幹細胞移植を施行した。
【症例 2】
60 歳女性。2009 年 4 月より労作時呼吸困難と腹部膨満感を自覚していた。2010 年 1 月に肝腫大、肝機能障害、腎機能障害の所見を認めて精査を施行、十二指腸からの生検で AL アミロイドーシスと診断した。High dose Dexa 療法を 1 クール施行するが骨髄中の形質細胞は減少せず、また肝腎機能障害も著明な改善を認めなかった。G-CSF にて幹細胞採取を行ない、2010 年 7 月に L-PAM の前処置後に自家末梢血幹細胞移植を施行した。
【結語】上記の 2 症例とも移植後から現在まで原疾患の再燃なく生存中であり、また臨床症状の改善傾向を認めている。
AL アミロイドーシスに対して自家末梢血幹細胞移植が有効である可能性が示唆された。

89

一般演題（口頭発表）

S10-3

当院で行った全身性 AL アミロイドーシスに対する自家末梢血幹細胞移植 30 例の検討
High dose melphalan and autologous stem cell transplantation for systemic AL amyloidosis single institute analysis of 30 cases -○塚田信弘、宮崎寛至、阿部有、関根理恵子、中川靖章、鈴木憲史*Nobuhiro Tsukada, Kanji Miyazaki, Yu Abe, Rieko Sekine, Yasunori Nakagawa, Kenshi Suzuki

日本赤十字社医療センター血液内科
Japanese Red Cross Medical Center, Division of Hematology【目的】全身性 AL アミロイドーシスに対する自家末梢血幹細胞移植（以下、ASCT）の安全性および有効性を高める
ために、当院においてこれまでに行った 30 例の ASCT について予後因子および治療効果を検討した。
【方法】組織学的に AL アミロイドーシスと診断され、2006 年 9 月から 2012 年 2 月に当院で ASCT を行った 30 例
を後方視的に解析した。
【結果】移植時年齢中央値 54 歳（39 ～ 70 歳）、
男 13 例・女 17 例。主要沈着臓器は心臓 11 例、腎臓 16 例、その他（肝臓、気管支、神経、各 1 例）
。Melphalan 投与量中央値 126（50 ～ 200）mg/m2、CD34 陽性細胞数中央値 2.95（1.17～ 11.26）x 106/kg。30 例中 24 例が生存中（観察期間中央値 15 ヶ月（1 ～ 62 ヶ月））で、2 年および 4 年の全生存率はそれぞれ 76.7％、58.8％であった。6 例の死因は 5 例が心不全、1 例が悪性腫瘍。心臓を主要沈着臓器とする
11 例の 4 年生存率は 34.6％で、心臓以外の 19 例
（85.9％）と比して有意に生存率が不良であった。ASCT 後 1 年のフォローが可能であった 21 例において、平均 21％の血清アルブミンの増加がみられた。ASCT 前後で血清遊離軽鎖（FLC;
free light chain）のフォローが可能であった 5 例において、4 例で速やかな FLC の低下が認められた。
【総括】心臓以外を主要沈着臓器とする症例では生存率は良好であり、臨床症状の改善や血清アルブミン値の改善が認められた。心臓を主要沈着臓器とする症例では、移植適応の詳細な検討、前処置および移植後の全身管理の検討が必要と考えられた。血清 FLC の測定は移植後の治療効果判定、再燃の早期発見における有用性が示唆された。

We report 30 cases who received high dose melphalan and autologous stem cell transplantation for systemic AL
amyloidosis. Between Sep. 2006 and Feb. 2012, 30 patients with AL amyloidosis were transplanted at Japanese Red Cross
Medical Center. Characteristics of patients were shown as follows: median age; 54 (39-70), M/F=13/17, major involved
organ; heart 11, kidney 16, others 3, median melphalan dose; 126 (50-200) mg/m2, median infused CD34+ cells; 2.95
(1.17-11.26) x 106/kg. Out of 30 patients, 24 are alive after median follow up of 15 (1-62) months and two and four years
estimated overall survival were 76.7%, 58.8%, respectively. Causes of death were heart failure (5 of 6) and malignancy (1of 6). Four year estimated survival of patients with major involved organ of heart are 34.6% and are significantly lower ascompared with that of others (85.9%). Serum albumin was increased (average 21%) in patients followed 12 months after
ASCT. Serum free light chain (FLC) was measured before and after ASCT in 5 patients, and of those, FLC was rapidly
decreased after ASCT in 4 patients. Patients with major involved organ of other than heart showed satisfactory survivalwith improvement of clinical symptom and serum albumin. We need more improvement for the management of patientswith major involved organ of heart. Serum FLC may be useful for evaluating effectiveness of ASCT and also for early
detection of relapse.

90一般演題（口頭発表）

S10-4

リンパ形質細胞性リンパ腫の臨床像、染色体異常、および画像的特徴に関する後方視的検討
CLINICAL, RADIOLOGICAL, AND CYTOGENETIC ANALYSIS OF LYMPHOPLASMACYTIC
LYMPHOMA: A UNIQUE DISEASE ENTITY○関口直宏 1、竹迫直樹 1、永田明久 1、能登1

俊 1、福田一郎 2、我妻美由紀 3、山田和昭 3、三輪哲義 4

1*Naohiro Sekiguchi , Naoki Takezako , Akihisa Nagata1, Satoshi Noto1, Ichiro Fukuda2, Miyuki Wagatsuma3, Kazuaki Yamada3,
Akiyoshi Miwa41

独立行政法人 災害医療センター血液内科、 2独立行政法人 災害医療センター放射線科、 3独立行政法人療センター病理診断部、4独立行政法人 国立国際医療研究センター血液内科

災害医

1

National Hospital Organization Disaster Medical Center, Division of Hematology, 2National Hospital Organization Disaster

Medical Center, Division of Radiology, 3National Hospital Organization Disaster Medical Center, Division of Pathology, 4National
Center for Global Health and Medicine, Division of Hematology（緒言）リンパ形質細胞性リンパ腫 (LPL) の臨床像、染色体異常、および画像診断をより明確にするために後方視的検討を行った。
（方法）2007 年 3 月より 2012 年 1 月までに当院で診療した 7 例を解析した。年齢、性別、PS、主訴、臨床検査値、
表面マーカー (FCM)、染色体異常、および CT による画像診断の特徴を検討した。治療レジメン、奏功、生存の有無を評価した。
（結果）男性 5 例、女性 2 例で、年齢の中央値は 72 歳であった。6 例は症候性で、4 例は B 症状を、1 例は寒冷凝集素症を合併していた。3 例は過粘稠度症候群を、1 例は骨病変を、1 例は髄外腫瘤を伴っていた。国際予後スコアリ
ングシステムでは 4 例が intermediate risk、3 名が high risk であった。FCM が検索できた 6 例全例で CD38 陽性、2 例が CD56 陽性であった。4 例は染色体異常を有しており、骨髄腫症例で認められる異常を有する症例も認められた。画像診断では、全例で肝・脾腫を認め、4 例で後腹膜にび慢性の軟部腫瘤を認めた。治療は症候性症例の 3 例はR-CHOP 療法を、1 例は 2-CdA を、1 例はアルキル化剤を含む治療を受けていた。治療を受けた 5 例中 4 例は奏功を認めた。観察期間の中央値は 331 日で 5 例が生存、2 例が原病の進行により死亡していた。
（結語）LPL は診断時に aggressive な症候と合併症を認めていた。しかし、治療に奏功した症例は、病勢のコント
ロールが可能であった。画像診断では、後腹膜にび慢性の軟部腫瘤を認めたという特徴を有していた。また、合併症、FCM、および染色体異常においては骨髄腫に類似する点が確認された。

(Objective) Lymphoplasmacytic lymphoma (LPL) is a rare and has generally been recognized as an indolent lymphoma.
LPL is sometimes compared with myeloma; however, LPL has fewer complications of bone lesions, renal insufficiency,
and extramedullary mass. To further clarify the clinical course, chromosomal abnormalities, and radiological features, we
performed a retrospective analysis of LPL patients.
(Methods) Seven patients with LPL diagnosed between March 2007 and January 2012 were enrolled in this study. Clinicaldata were obtained from medical charts and included age, sex, performance status (PS), chief complaint, laboratory data,
flow cytometryic analysis (FCM), and chromosomal abnormalities. Radiographical review was performed using computed
tomography scan. Treatment regimen, response, and survival were estimated.
(Results) Five patients were male and 2 were female. The median age was 72 years. Six were symptomatic, 4 out of 6 had
B symptoms, 1 had cold agglutinin disease (CAD), and 1 were asymptomatic. Five out of 6 symptomatic patients had a
PS score >1. Three had hyperviscosity syndrome, 1 had bone lesions, and 1 had an extramedullary mass. One had renal
insufficiency because of CAD. Four were scored as intermediate and 3 were high risk based on the International Prognostic
Scoring System. Six patients had FCM data available, and all of these were positive for CD38, while 2 were positive forCD56. Four had chromosomal abnormalities, including some abnormalities that had been reported in myeloma cases. On
radiological review, all patients had hepatosplenomegaly except for 1 with cirrhosis of the liver, and 4 had diffuse invasionof the retroperitoneum. Five patients received treatment. As an initial therapy for the symptomatic patients, R-CHOP,
2-CdA, and alkylating agent-based regimen were performed in 3, 1, and 1, respectively. One symptomatic patient did notreceive any tretment. Four out of 5 patients obtained more than partial response, and 1 did not r-espond to treatment. At amedian follow-up of 331 days, 5 patients were alive and 2 died as a result of disease progression.
(Conclusion) The present study examined heterogeneous LPL patients with relatively aggressive disease and various
complications at diagnosis. The LPL patients that responded to initial treatment were relatively well controlled. On CT
examination, soft tissue mass in the retroperitoneum was common,. Some previous reports have compared LPL withmultiple myeloma based on clinical complications, results of FCM, and chromosomal abnormalities; however, our results
indicate that LPL is a unique disease based on clinical, radiographical, and cytogenetic analysis.
91

一般演題（ポスター発表）

P1

CyBorD 療法が奏功した骨格筋・心臓・腹腔内臓器・精巣の多発髄外病変を伴った初発多発性骨髄腫の一例
Effective CyBorD induction for newly diagnosed multiple myeloma with extramedullary
involvements in muscles, heart, abdominal organs and testis○宮内将、篠原明仁、遠矢嵩、山崎翔、南谷泰仁、山本豪、市川幹、黒川峰夫*Masashi Miyauchi, Akihito Shinohara, Takashi Tooya, Syo Yamazaki, Yasuhito Nannya, Go Yamamoto, Motoshi Ichikawa,
Mineo Kutokawa

東京大学医学系大学院

血液・腫瘍内科

University of Tokyo, Graduate School of Medicine Dept. of Hematology and Oncology

多発性骨髄腫における髄外病変は、病勢の早さと生命予後の不良を示唆する因子である事が報告されている。しかし、骨病変と連続性を持たない髄外病変を伴う症例の報告は少なく、その詳細は明らかにされていない。

今回我々は、初発時に心臓、骨格筋、胃、膵臓、精巣、胆嚢に骨病変とは連続性を持たない多発髄外病変を呈した多発性骨髄腫の１症例を経験した。本症例では sky FISH 法で t(14;16) が検出されている。これまでの報告から治療抵抗性が懸念されたため、bortezomib、cyclophosphamide、dexamethasone の 3 剤を併用した CyBorD 療法を行ったところ、病変の縮小が認められた。

心臓、胃、筋肉、膵臓の髄外病変の報告は極めて少ない。これらの文献的考察を行い、その頻度と最適な治療についての検討を行った。初発時に上記の臓器に多発髄外病変を合併し治療が行われた報告はみられなかったが、治療経過中に各臓器に髄外病変を認めた症例が 12 例報告されていた。このうち、bortezomib・
lenalidomide・thalidomide を含まない多剤併用化学療法、thalidomide 単剤維持療法、bortezomib 単剤療法、放射線療法、外科的治療を含む治療が行われた 7 例中、治療反応性を認めたのは放射線療法を行った 1 例のみであった。
多発性骨髄腫治療経過中に骨病変と連続性の無い髄外病変を認めた例は治療抵抗性が懸念されるが、本症例のように、初発時から多発髄外病変を呈する例は CyBorD 療法によって疾患をコントロールし high dose therapy につなげられる可能性がある。

92

一般演題（ポスター発表）

P2

下部胆管周囲、右腎に髄外腫瘤を形成し閉塞性黄疸を呈した自家移植後再発難治性多発性骨髄腫
Obstructive jaundice by extramedullary plasmacytoma around bile duct; an unusual
manifestation of refractory multiple myeloma after autologous stem cell transplantation○細田亮、米田美栄、山本隆介、大橋晃太、籠尾壽哉、横山明弘、上野博則、朴載源、矢野尊啓*Toru Hosoda, Mie Yoneda, Ryusuke Yamamoto, Kota Ohashi, Toshiya Kagoo, Akihiro Yokoyama, Hironori Ueno, Saigen Boku,
Takahiro Yano

国立病院機構東京医療センター血液内科
National Tokyo Medical Center, Dept. of Hematology【症例】56 歳男性。2007 年 7 月、血中 M 蛋白と骨髄中形質細胞増加により、多発性骨髄腫（IgA- κ型、Durie ＆Salmon: Ⅱ A、ISS : Ⅱ ) と診断された。VAD 療法 3 コース後、2008 年に自家末梢血幹細胞移植を行い M 蛋白は減少していた。2010 年 2 月、M 蛋白の増加と S3/4 に形質細胞腫を認め再発と診断された。腫瘍に対して放射線照射(30Gy) を行い、新規薬剤（Bortezomib、Lenalidomide、Thalidomide）の投与を行ったが、いずれの薬剤も耐性となった。2011 年 11 月、黄疸 (T-Bil 18.1mg/dl) が出現し画像検査で下部胆管と両側腎臓周囲に腫瘤性病変を認めた。経皮経肝胆管ドレナージでは十分な減黄が得られず、右腎の腫瘤生検により髄外形質細胞腫の診断を得た後に放射線照射 (36Gy) を行って黄疸の改善が得られた。その後 2012 年 1 月よりニトロソウレア系抗癌剤を含むレジメンで全身化学療法を 2 コース行い、2 月の CT では縮小していたが、4 月に左頚部と左腎周囲に腫瘤性病変を新たに認め、形質細胞腫の再燃と考えられた。今後は Bendamustine を導入し、制御できれば 2 回目の自家末梢血幹細胞移植を検討している。
【考察】本症例は自家移植後の再発であり、新規薬剤にも耐性となっている難治性治療抵抗性の症例である。髄外性形質細胞腫は M 蛋白が IgA である場合に多いと報告されているが、本症例も合致している。多発性骨髄腫が経過中に髄外病変を形成することは稀ではないが、その 80％は上気道とされており、下部胆管や腎臓周囲に形成された報告例は少なく貴重な症例であると考えられるので、文献的考察を加えて報告する。

[Case] A 56-year-old man was referred to us because of anemia and hyperproteinemia in July 2007. He was diagnosed as
multiple myeloma(IgA-κ type, Durie-Salmon stage IIA, ISS stage II) without solid bone lesions . After 3 cycles of VAD
therapy that resulted in very good partial response, autologous peripheral blood stem cell transplantation was performed
in 2008, but not followed by any maintenance therapy. In February 2010, he underwent relapse with an increase of the
M protein and the formation of plasmacytoma in the sacral spine (S3/4). Local radiotherapy of 30 Gy was given to thespinal tumor and chemotherapy was swiched to new drugs including bortezomib, lenalidomide or thalidomide, to any ofwhich the tumor became resistant quickly. In November 2011, the jaundice suddenly appeared and rapidly deteriorated(T-Bil 18.1mg/dl). A CT scan displayed soft tissue masses around lower common bile duct and both kidneys. A biopsy of
the right renal mass led to the diagnosis of extramedullary plasmacytoma. The tumor was positive for CD38, but negative
for CD20 or cylin D1. Though a percutaneous transhepatic biliary drainage was unsuccessful, jaundice was reduced by
local radiation therapy of another 36 Gy. Despite two more cycles of systemic chemotherapy containing ranimustine,
doxorubicin, cyclophosphamide and melphalan in January 2012, new mass lesions developed around the left neck and left
kidney in April. We are planning the second autologous peripheral blood stem cell transplantation if the next chemotherapy
using a new agent, bendamustine turns out to be effective.
[Discussion] This case represents multiple myeloma relapsing after autologous stem cell transplantation and refractory tomultiple chemotherapeutic drugs including newly developed agents. It has been reported that extramedullary plasmacytomas
occur more frequently in the IgA myeloma. Although the formation of extramedullary tumors is not uncommon in multiple
myeloma, 80% of them are reported to take place supradiaphagmatically, mainly in the head and neck region or in theupper respiratory tract. Plasma cell tumors are rarely responsible for obstructive jaundice by themselves. Discussion will
be needed to consider an optimal approach to patients exhibiting this rare complication.

93

一般演題（ポスター発表）

P3

BD 療法及び自家造血幹細胞移植後 1 年以上経て B 型肝炎ウイルスの再活性化を起こした難治性多発性骨髄腫の一例
Reactivation of hepatitis B virus after chemotherapy with bortezomib and APBSCT in the
HBsAg-negative patient with refractory multiple myeloma.

○田中智之 1、瀧澤淳 1、森山雅人 1、矢野敏雄 1、布施一郎 2、大越章吾 3

1*Tomoyuki Tanaka , Jun Takizawa1, Masato Moriyama1, Toshio Yano1, Ichiro Fuse2, Shogo Okoshi3
1

新潟大学血液学分野、 2新潟大学生命科学医療センター、 3昭和大学横浜市北部病院消化器センター

1

Niigata University, Division of Hematology, 2Niigata University, Division of Bioscience Medical Research Center, 3Showa

University Northern Yokohama Hospital, Depertment of Gastroenterology【緒言】
全身化学療法後の B 型肝炎ウイルス (HBV) の再活性化とその対策は近年注目されているが、多発性骨髄腫 (MM)に対する BD 療法や自家末梢血幹細胞移植（APBSCT）併用大量化学療法もそのリスクが高い。今回、APBSCT 後 1 年以上を経て HBV 再活性化を認めたが、再発後も抗ウイルス剤と新規治療薬の併用で病勢をコントロールし得た MMの一例を経験したので報告する。
【症例】62 歳の男性。2008 年 8 月に症候性 MM(IgG- κ ) と診断。治療前の HBs 抗原陰性、HBc 抗体陰性。末梢血中に骨髄腫細胞の出現あり。VAD 療法 2 コース、BD 療法 6 コース施行後、2009 年 4 月に大量 L-PAM を前処置として APBSCT を施行。7 月免疫固定法で M 蛋白陰性により CR 判定。輸血後感染症検査では HBV-DNA 陰性。その後外来経過観察中に肝障害は認められなかった。2010 年 8 月に鼠径ヘルニア手術のため近医外科に入院。入院時に HBs
抗原陽性、HBs 抗体は陰性、HBc 抗体陽性、HBV-DNA9.0 Log コピー /ml であり、エンテカビル内服を開始。輸血前保存血清（2008 年 8 月）を再検査し、HBc 抗体陽性、HBs 抗体陽性であり、HBV のキャリアであったことが判明。
9 月免疫電気泳動検査で IgG- κの M 蛋白出現し、再発の診断。以後徐々に血球減少が進行。2011 年 3 月から Ld 療法を開始。4 コース施行するも PD で 7 月から weekly BD 療法を開始。4 コース後 PR を達成。治療経過中、HBVDNA は陽性であったが、エンテカビル併用にて重症肝炎の発症は認められていない。
【結語】MM に対して BD 療法や APBSCT 併用大量化学療法を行った場合、1 年以上を経過して HBV 再活性化が認められる可能性が示唆された。このような症例に対しては治療後長期にわたり、肝機能検査や HBV-DNA 定量を測定することが必要と考えられる。

We report here a myeloma case developed HBV reactivation more than one year after bortezomib plus dexamethasone (BD)therapy followed by autologous stem cell transplantation (APBSCT). A 62-year-old man was diagnosed as symptomatic
multiple myeloma (IgG-κ type). He was seronegative for HBsAg before chemotherapy. Although he was initially treatedwith VAD, little effect was observed. Then he received BD therapy followed by APBSCT. After APBSCT, complete
remission was achieved. Serum HBV-DNA was undetectable 3 months after APBSCT for the screening of transfusiontransmitted infections. But 13 months later, HBsAg changed to be positive in screening tests of the hernia operation. He
was seronegative for anti-HBs, but seropositive for anti-HBc. Serum HBV-DNA was detectable at 9.0 log copies/mL,
and entecavir was administered immediately. Analyses of sera preserved before initial treatment showed that he wasseropositive for anti-HBc and anti-HBs. Myeloma recurred about 7 months after operation, lenalidomide plus low dose
dexamethasone (Ld) was administered as salvage treatment. Because Ld therapy could not control the disease, weekly
BD therapy was started. After 4 cycles of BD therapy, partial remission was obtained. Although the plasma HBV-DNA
decreased, it was detectable during salvage treatment. However, hepatitis did not develop with the administration ofentecavir. Myeloma patients with anti-HBc/anti-HBs who will receive BD therapy and APBSCT should be tested serum
HBV-DNA for a long time.

94

一般演題（ポスター発表）

P4

ボルテゾミブ療法が著効するもすぐに再燃し死亡した形質細胞性白血病の 1 剖検例
Autopsy case following bortezomib treatment for plasma cell leukemia○外山孝典*Takanori Toyama

宮崎県立延岡病院内科
Miyazaki prefectural nobeoka hospital, Internal medicine【症例】62 歳，女性
【主訴】白血球増多【現病歴】
平成 9 年に強皮症を発症した。平成 23 年 1 月に手指潰瘍が出現し 2 月より当院皮膚科にて加療中であった。
4 月，白血球増多を認め紹介となった。
【検査成績】
WBC 47270(My 0.5, St 4.5, Sg 40.5, L 4.5, M 1.5, E 1.5, B 0.0, abnormal plasma 47.0), RBC 234 万 , Hb 7.8,
Hct 22.4, PLT 7.1 万 , Retic 1.4 万 , T-B 0.4, GOT 312, GPT 15, LD 218, ALP 215, γ GTP 82, GLU 93, Na 136, K 3.6,
Cl 105, Ca 8.6, BUN 48.9, Cre 2.0, eGFR 20.5, UA 13.2, TP 5.5, Alb 3.33, CRP 0.23, IgG 373, IgA 4, IgM 9【臨床経過】骨髄中に形質細胞様の異常細胞が 71% 認められた。タンパク免疫電気泳動で IgG，λにクロナリティ陽性。
以上より de novo の形質細胞性白血病と診断した。BD 療法を開始，8 サイクル終了時には末梢血，骨髄，Free lightchain いずれも正常化した。しかし，平成 24 年 1 月に再燃，急速に悪化し死亡した。剖検を行い，多臓器に多数の腫瘤形成を認めた。
【考察】形質細胞性白血病は比較的希な疾患であり，多発性骨髄腫に沿った化学療法をされることが多いが，強力な化学療法でも生存期間がおよそ 1 年と予後不良である。BD 療法は少数例ながら有効率 90% 以上，生存期間も 21 ヶ月以上の報告があるが，本例の場合，有効期間が非常に短かった。

95

一般演題（ポスター発表）

P5

リツキサンを含む化学療法が有効であった CD20 陽性の形質細胞白血病の一例
Successful treatment of a patient with plasma cell leukemia by Rituximab○佐藤智美、正木康史、福島俊洋、中村拓路、岩男
廣瀬優子、岡崎俊朗、梅原久範

悠、中島章夫、三木美由貴、坂井知之、藤田義正、田中真生、*Tomomi Satoh, Yasufumi Masaki, Toshihiro Fukushima, Takuji Nakamura, Haruka Iwao, Akio Nakajima, Miyuki Miki,
Tomoyuki Sakai, Yoshimasa Fujita, Masao Tanaka, Yuko Hirose, Toshiro Okazaki, Hisanori Umehara

金沢医科大学病院血液免疫内科
Kanazawa medical University, hematology and immunology【症例】58 歳女性【病歴】2007 年 12 月腰痛を自覚、Hb:7.5g/dl、補正 Ca:13.3mg/dl、Cr:2.5mg/dl、骨髄中の形質細胞は８％であった。
多発性骨髄腫（ISS:3、D&S: Ⅲ B）と診断し、VAD 療法 •ROAD 療法各 1 コース施行後、once-weekly BD 療法に変更し、4 コース後 (2008 年 9 月 )CR を得た。once-weekly BD 療法を計 8 コース行ったのち、2009 年４月 high dose L-PAM+ auto-PBSCT を施行し、CR を維持していた。しかし、2009 年８月に血清免疫固定法で IgG-kappa 陽性、12 月尿中BJP 陽性となり、さらに 2010 年 1 月骨髄検査で骨髄腫細胞を約 50% 認め、再発と診断。Once-weekly BD 療法を再開したが、2 月末梢血中に骨髄腫細胞 33% を認め、plasma cell leukemia に進展した。iPAd 療法を施行するも NC、病的形質細胞が CD20 陽性であることから、VAD + weekly rituximab 療法を行い、PR を得た。その後、high dose
L-PAM + auto-PBSCT、さらに同胞間の allo-BMT を行い、CR となった。維持療法としてその後 6 ヶ月 lenalidomideを投与、移植後 1 年半を経た現在も CR を維持している。病的形質細胞が CD20 陽性の場合、化学療法抵抗性であっても rutuximab 併用が奏功する場合がある。

A 58 year-old woman was diagnosed with multiple myeloma(BJ-λ type, ISS:3,Durie&Salmon:3B) in December 2007.
Complete response was achieved by once-weekly Bortezomib + Dexamethasone therapy and High dose melphalan followedby auto PBSCT in May 2009.However IgG-kappa M protein re-appeared on serum immunofixation, and 50% of myeloma
cells was confirmed on peripheral blood and bone marrow examination in January 2010.BD therapy and iPAd thrapy
was tried but these were not effective. Therefore, VAD + weekly rituximab therapy was used after confirmation of CD20
positive on myeloma cells and this combination induced PR for myeloma. High dose L-PAM with autologous PBSCT
followed by allogenic BMT from sibling donor could achieved CR for myeloma. Lenalidomide(10mg/day 6months) was
done for maintenance therapy. In such refractory myeloma cases, allogenic SCT may be necessary to achieve good clinicalresponse. CD20 positive on myeloma cells, rituximab is successful in curing this case.

96

一般演題（ポスター発表）

P6

非血縁者間同種骨髄移植により良好な経過を得ている進行期形質細胞白血病の 1 例
A case of progressive plasma cell leukemia successfully treated with unrelated donor bonemarrow transplantation○高山信之、式場星矢、桑原彩子、百瀬恵美、鈴木亮、佐藤範英*Nobuyuki Takayama, Seiya Shikiba, Ayako Kuwabara, Emi Momose, Akira Suzuki, Norihide Satoh

杏林大学医学部第二内科
Kyorin University School of Medicine, Second Department of Internal Medicine

緒言：形質細胞白血病は骨髄腫の中でも特に進行が早く予後不良な病型である．今回，我々は，非血縁者間同種骨髄移植を施行し，良好な経過を得ている進行期形質細胞白血病の症例を経験したので報告する．
症例：37 歳，男性．形質細胞白血病の診断で当院紹介受診．初診時データは，WBC 21600/ μ l (plasma cells
68.0%), Hb 9.3g/dl, Ca 11.1mg/dl, クレアチニン 1.9mg/dl，総蛋白 11.3g/dl, IgG 6998mg/dl．IgG λおよび BJP λの M 蛋白が陽性．デキサメタゾン，CHOP，ボルテゾミブ等の化学療法を行った後，自家末梢血幹細胞移植を施行したが，反応は一過性で，間もなく病勢の進行を認めた．自家移植の 5 ヶ月後，フルダラビン／メルファランの前処置で，非血縁者間同種骨髄移植を施行した．生着は良好で，骨髄は寛解となった．M 蛋白は，移植直後は検出可能であったが徐々に減少，消失した．肺の慢性 GVHD を合併したが，タクロリムスとプレドニゾロンでコントロールされている．現在，移植後 16 ヶ月を経過し，無再発生存中である．
考察：骨髄腫に対する同種移植の役割は，その高い移植関連死亡率から疑問視する意見もある．しかし，本例のように若年で強力な治療が可能なケースでは，治療抵抗性骨髄腫の有用な治療オプションとなる可能性がある．

Backgroud: Plasma cell leukemia (PCL) is a variant of multiple myeloma characterized by aggressive clinical featuresand poor prognosis. We here report a case of progressive PCL successfully treated with unrelated donor bone marrowtransplantation.
Case report: A 37-year-old male was referred to our hospital with the diagnosis of plasma cell leukemia. The laboratory
data at initial presentation were as follows: WBC 21600 (plasma cells 68.0%), Hb 9.3g/dl, Ca 11.1mg/dl, Creatinine
1.9mg/dl, TP 11.3g/dl, IgG 6998mg/dl. Immunoelecrophoresis showed IgGλ and BJPλ M proteins in serum and urine,
respectively. After several courses of chemotherapy including dexamethazone, cytotoxic agents (CHOP) and bortezomib,
autologous peripheral blood stem cell transplantation was performed. However, response was only transient and his diseaseprogressed soon after. Five months after first transplantation, he underwent unrelated bone marrow transplantation with theconditioning regimen of fludarabine and melphalan. Engraftment was uneventful and marrow biopsy revealed remission.
M protein was initially detectable, but gradually disappeared. He developed chronic GVHD of lung, which were controlled
by tacrolimus and prednisolone. He is now well without relapse 16 months after transplantation.
Discussion: The role of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) for myeloma patients is a matter of debate due toits high transplant-related mortality. However, in young patients who are feasible for intensive treatment, allo-SCT is still
a promising procedure for refractory myeloma.

97

一般演題（ポスター発表）

P7

多発性病的骨折を契機に発見された多発性骨髄腫による cast nephropathy の一例
A case of cast nephropathy due to multiple myeloma revealed by multiple pathologic
fracture
淳 1、原

○安食

1

将之 2、大谷麻衣 2、上野理紗 2、瀬川裕佳 2、八田
2

2

2

告 2、高橋良一 2、澤田克徳 22*Jun Ajiki , Masayuki Hara , Mai Ootani , Risa Ueno , Hiroyoshi Segawa , Tukuru Hatta2, Ryouichi Takahashi2, Katunori Sawada21京都府立医科大学付属病院腎臓内科、 2近江八幡市立総合医療センター腎臓内科、 3近江八幡市立総合医療センター
血液内科
1

University Hospital,Kyoto Prefectural University of Medicine, Department of Nephrology, 2Oumihachiman community medical

center, Department of Nephrology, 3Oumihachiman community medical center, Department of Hematology

症例 ;70 代男性【主訴】蛋白尿、多発骨折【既往歴】胃潰瘍、胆管結石【生活歴】喫煙 ;10 本 / 日を 10 年間ほど ( 約 40 年前に禁煙 )、飲酒 ; 焼酎 0.5 合 / 日ほど、アレルギー ; 花粉症、鯖で蕁麻疹
【経過】20XX 年 8 月より病的骨折を繰り返しており、その後反復性に尿蛋白陽性を指摘されたため、翌年 4 月に腎臓内科紹介となった。高度尿蛋白 (UP4.89g/day) を認めたが、腎機能は正常 (sCr 0.83mg/dL) であった。単純レン
トゲンでは Th12~L3 にかけて多発性圧迫骨折を認めた。IgG, A, M はそれぞれ 807, 78, 18mg/dl と全体に抑制であり、免疫電気泳動で M 蛋白血症 (Bense Jones- κ型 ) を認めた。骨髄穿刺では全体的に低形成性骨髄であり形質細胞
15.6% と増加を認め、多発性骨髄腫と診断した。高度蛋白尿にも関わらず血清アルブミン値 4.5g/dl と正常であり尿蛋白分画でもアルブミンは出ておらず腎前性蛋白尿と考えられた。腎生検でも軽度の cast nephropathy が観察された。
血中β 2ミクログロブリン 6.8mg/L であり ISS3 の重症例として血液内科紹介、BD 療法による治療を開始した。
【結語】蛋白尿・多発性病的骨折を契機に発見された、cast nephropathy の貴重な一例を経験した。蛋白尿で紹介される症例に重篤な血液疾患が潜在している可能性がある。詳細な自覚症状の問診に加え、蛋白尿、血中蛋白濃度の乖離なども骨髄腫の鑑別に重要と考えられた。

< Case > Male in his seventies< Main complain > Albuminuria< Medical history > Stomach ulcer, Choledocholithiasis< Progress > Since August 20XX, the patient was repeating pathological fractures and was introduced to our department
because of recurrent positive urine protein test. A high level of urine protein (UP4.89 g/day) has been observed, since therenal function was normal (sCr 0.83 mg/dL). The simple X-ray showed multiple compression fractures between Th12~L3.
IgG, A and M are fully controlled with respective values of 807, 78 and 18mg /dl. Also, an immunoelectrophoresis (Bense
Jones-κtype) as well as an augmentation of the plasma cells in the bone marrow aspiration up to 15.6% were detected anda multiple myeloma was diagnosed. Despite the high albuminuria, the serum albumin is normal with 4.5 g/ dl and there
was no albumin in the urinary protein fractions so we thought of a prerenal albuminuria.We also observed a light castnephropathy in the renal biopsy.
< Conclusion > We experimented an important case of cast nephropathy by discovering albuminuria and multiple
pathological fractures. A case of introduction of albuminuria can have a serious latent hematologic disease. In addition ofdetailed questions about the subjectives symptoms of the patient, we thought that the divergence between albuminuria andthe concentration of albumin in the blood was also important in order to detect myeloma.

98

一般演題（ポスター発表）

P8

肥厚性硬膜炎を合併した IgA- κ型多発性骨髄腫
Hypertrophic cranial pachymeningitis with IgA- κ multiple myeloma○内原潤之介、新垣均*Jun-Nosuke Uchihara, Hitoshi Arakaki

那覇市立病院内科
Naha city hospital, Internal medicine

症例は 73 歳女性。持続する頭痛を主訴に当院神経内科受診。頭部 MRI 検査にて硬膜の広範囲にわたる肥厚を認め、肥厚性硬膜炎が疑われたたため、精査加療および全身管理目的に入院。血液検査にて高蛋白血症とグロブリン分画
で IgA の単一的な増加が見られ、血清・尿蛋白免疫電気泳動にてκ型 M 蛋白検出。骨髄検査で骨髄腫細胞の出現が認められた事から、症候性多発性骨髄腫、IgA- κ型と診断。肥厚性硬膜炎に対して、神経内科にてステロイドパ
ルス療法を施行。引き続き PSL 内服へ切り替え、症状を観察しながら徐々に漸減・維持。多発性骨髄腫に対しては
bortezomib 単独にて加療を開始。血液検査にて TP や IgA、β 2-MG は速やかに低下。bortezomib 投与２コース施行
前の頭部 MRI にて硬膜肥厚像も縮小し、頭痛も消失。ADL の改善も見られた。現在まで症状再燃なく、血液検査・
画像所見も変動なく推移しており、外来通院にて上記加療を継続中。肥厚性硬膜炎は感染症や悪性腫瘍、膠原病等様々な原因で硬膜が肥厚するまれな疾患であり、診断は臨床症状と画像所見でなされる。臨床症状は頭痛が最も頻度の高
く、画像所見は MRI による肥厚した硬膜の造影所見の検出が最も鋭敏な所見である。基礎疾患を有する例も報告されているが、多くの症例は基礎疾患が明らかではない特発性脳・脊髄硬膜炎とされている。自己免疫性血管炎等膠原病に合併する症例の報告もあるが、血液疾患に合併する報告はまれであり、その多くが悪性リンパ腫に併発するものであった。医中誌等で検索を行っても、本症例のように多発性骨髄腫に合併した症例報告は現時点では見られなかった
ため、今回報告する。

The patient was a 73-year-old woman, who presented with headache. MRI findings showed extensive hypertrophic
dura mater. She was diagnosed as having hypertrophic cranial pavhymeningitis, She was hospitalized and treated withpredonisolone. Laboratory examination demonstrated hyperproteinemia and unitary increase of the IgA. κ type M-protein
was detected by serum and protein urine immuno-electrophoresis. Because myeloma cells were found in a bone marrow
examination, diagnosed symptomatic multiple myeloma, IgA - κ type. Hypertrophic pachymeningitis was treated withsteroid pulse therapy, the improvement of the symptom was found. We treated with bortezomib singularity for multiple
myeloma, TP and IgA, β2-MG decreased immediately. The endocranial hyperplasia image reduces by brain MRI and theheadache disappears. Those symptom without relapse, laboratory examination and the image findings without a change.
We are continuing medical treatment in outpatient department. Hypertrophic cranial pachymeningitis is a comparatively
rare disease characterized by hypertrophic inflammation of the dura mater for various causes such as an infection, amalignant tumor, collagenosis and various causes, diagnosed by clinical manifestations and image findings. The casewith hypertrophic pachymeningitis is reported, but many cases are the idiopathic cerebrospinal pachymeningitis that
underlying disease is not clear. There is the report of the case to be complicated with collagenosis such as the autoimmune
vasculitis, but with blood disorder is rare and almost cases are malignant lymphoma. Multilpe myeloma with hypertrophic
pachymeningitis has not been reported previously.

99

一般演題（ポスター発表）

P9

ネフローゼ症候群をきっかけに診断に至った AL アミロイドーシスの一例
A case of AL amyloidosis diagnosed by nephrotic syndrome○瀬川裕佳 1、八田
1

告 1、上野里紗 1、原将之 1、大谷麻衣 1、川﨑由佳 1、高橋良一 2*Hiroyoshi Segawa , Tsuguru Hatta , Risa Ueno , Masayuki Hara1, Mai Otani1, Yuka Kawasaki1, Ryouichi Takahashi2111

近江八幡市立総合医療センター腎臓内科、 2近江八幡市立総合医療センター血液内科

1

Omihachiman Community Medical Center, Nephrology, 2Omihachiman Community Medical Center, Hematology【症例】74 歳女性。既往歴は甲状腺機能低下症・胃ポリープ。1 年前から徐々に全身倦怠感・起立性めまい・食欲不振が進行していた。体重は 20kg 減少し、2 か月前からは殆ど食事も摂れない状態になった。2011 年 7 月になると殆ど頭を上げることも出来ず、他院に入院。ネフローゼ症候群と診断された。精査のため、同年 8 月当院腎臓内科に転院した。
【入院時身体所見】身長 163cm, 体重 42.8kg,BP118/62( 頭部挙上で SBP60 台 ),HR64bpm,BT35.7℃ , 呼吸音清明 , 心尖部に収縮期駆出性雑音あり , 腹部は平坦・軟 , 腸雑音亢進 , 下腿浮腫経度 , 両足底・足背にしびれ感あり【血液検査所見】WBC8700/ μ l,Hb8.4g/dl,TP4.7g/dl,Alb2.1g/dl,sCr0.92mg/dl,BUN27.3mg/dl,IgA614mg/
dl,IgM100mg/dl,IgG563mg/dl,IEP:IgA λ (+),M peak(-)
【尿所見】潜血± , 蛋白 3+, 病的円柱あり ,NAG128.3IU/L【臨床経過】第 2 病日に腎生検を行い、Dylon 染色にて AL アミロイドーシスと判明した。第 12 病日より月 1 回のMEL/DEX 療法を開始したが、自覚症状の改善が乏しく、3 クール施行後第 94 病日より Bor/DEX に切り替えた。その後起立性低血圧も徐々に軽快し、歩行器歩行まで可能になったため、第 167 病日退院した。
【考察】65 歳以上のネフローゼ症候群において二次性糸球体疾患は、全体の約 40％を占め、糖尿病性腎症と並んでアミロイド腎症の頻度が高い（ネフローゼ症候群診療指針：日本腎臓学会誌 53(2)）
。本症例は当院転院まで尿検査を受けたことが無く、病状が進行してから診断に至った。腎臓は全身疾患の鏡であり、全身疾患のスクリーニングとして尿検査は大変重要である。内科医は、尿検査異常を来す全身疾患について幅広く知っておく必要がある。

We report a 74-year-old woman admitted to our hospital. Her past history is hypothyroidism and gastric polyp. She felt
orthostatic dizziness, loss of appetite, general malaise and they gradually progressed from one year ago. Her body weightdecreased 20kg. From two months ago, her appetite loss got worsened and she cannot raise her head up from one monthago, and admitted into the previous hospital. She was diagnosed nephrotic syndrome by large amount of proteinuria andlow albuminemia. For further examination of nephrotic syndrome, she transferred to our hospital. Her height ;163cm,
body weight; 42.8kg, BP;118/62 mmHg (SBP60mmHg on head up) , HR;64bpm and BT was 35.7 degrees centigrade.
Breathing sounds were clear. Systolic ejection murmur was listened in the apex. Abdomen was soft and flat. Bowel soundwas hyperactive. Lower thigh was slightly edematous. Numbness was on planta and dorsum of foot. Blood examination
showed normal WBC and fraction (8700/μl), low hemoglobin (Hb8.4g/dl), low proteinuria (TP4.7g/dl, Alb2.1g/dl), slightly
elevated serum creatinine level (sCr0.92mg/dl). Immunogloblin levels were IgA614mg/dl, IgM100mg/dl, and IgG563mg/
dl. IEP: IgAλ(+), M peak (-), λ free light chain;85.9mg / L. Urine examination showed occult blood (±), protein(+++),
abnormal cast(+), urinary NAG was elevated to 128 .3 IU / L. Renal biopsy was performed on the 2nd hospital day. Dylon
staining was positive in glomerulus and arterioles, so she was diagnosed AL amyloidosis. We started MEL/DEX therapy
once a month from the 12th hospital day, but the physical symptoms was not much improved. So we switched to Bor / DEX
on the 94th hospital day after three courses of MEL/DEX therapy. Then, her orthostatic hypotension became gradually
improved, and she can finally walk with a walker. She discharged on the 167th hospital day.
It is reported that secondary glomerular diseases are approximately 40% in nephrotic syndrome over 65 years old, anddiabetic nephropathy and amyloid nephropathy are frequent (Nippon Jinzo gakkaishi 53:2). Urinary examination was not
examined until admitted to the previous hospital, so she was diagnosed at progressed complication by amyloidosis. Somefamous nephrologists said that kidney is a mirror of whole body. Urinary examination is quite important for screening ofgeneral condition and all physicians must learn about the general disease showing urinary abnormalities.

100一般演題（ポスター発表）

P10

全身性アミロイドーシスを合併した多発性骨髄腫に対して、ボルテゾミブが奏効した一例
Successful treatment with bortezomib for systemic amyloidosis associated with multiple
myeloma○宮田吉晴 1,5、野中顕子 2、富永
1,5

亮 1、五明広志 1、前田彰男 1、水野石一 1、黒田良平 4、梶本和義 3、村山

2

1

1

1

1

徹 1,5

4

*Yoshiharu Miyata , Akiko Nonaka , Ryo Tominaga , Hiroshi Gomyo , Akio Maeda , Ishikazu Mizuno , Ryohei Kuroda ,Kazuyoshi Kajimoto3, Tohru Murayama1,51

兵庫県立がんセンター血液内科、 2兵庫県立がんセンター循環器内科、 3兵庫県立がんセンター病理診断科、 4黒田医院内科、5神戸大学医学部附属病院腫瘍・血液内科
1

Hyogo Cancer Center, Hematology, 2Hyogo Cancer Center, Cardiovascular internal medicine, 3Hyogo Cancer Center, Pathology,

4

Kuroda Clinic, internal medicine, 5Kobe University Hospital, Clinical oncology / Hematology

症例は 68 歳男性。進行性の貧血の精査目的にて 2010 年 11 月 10 日に当院紹介受診となり、IgG- κ型の多発性骨髄腫 (Durie & Salmon 分類 StageII, ISS stageIII) と診断された。同年 11 月 30 日より MP 療法を４コース施行したが治療抵抗性であり、2011 年 3 月頃からは心不全を合併したため、心不全の精査およびボルテゾミブ導入目的にて同年
3 月 28 日に当院入院となった。入院時には呼吸困難と両下腿浮腫あり、ECOG performance status 1 であった。心
臓超音波検査では左室肥大・左室拡張能低下を指摘され、胸部レントゲン写真では両側胸水も認められた。上部消化管内視鏡検査にて胃壁生検を施行したところ血管壁や平滑筋層にアミロイド沈着を認めたことから、全身性アミロイ
ドーシスの合併ありアミロイド沈着により心不全を呈したと考えられた。心不全に対して酸素投与・利尿剤・ARB 内服を開始しつつ、ボルテゾミブ (1.3mg/m2, day 1, 4, 8, 11 で 3 週毎 ) を開始したところ、心不全・胸水貯留は改善傾向となり労作時の呼吸困難も消失した。その他、特記すべき有害事象なく同年 4 月 13 日に退院となった。以後も多発性骨髄腫・心不全は改善傾向にて経過しており、下腿の神経痛のために減量は行ったが、外来通院にてボルテゾミ
ブを継続中である。全身性アミロイドーシスを合併した多発性骨髄腫に対するボルテゾミブの有効性については報告例が少なく、若干の文献的考察を加えて報告する。

A 68 year-old man with progressive anemia was introduced to our hospital. He was diagnosed as IgG-κ type multiple
myeloma (Durie & Salmon StageII, ISS stageIII). He was treated with 4 cycles of MP therapy, but finally turned out totreatment resistant. His heart failure gradually progressed in early March, and finally admitted to our hospital on March
28th. Dyspnea on effort and leg edema was observed and performance status was 1. The echocardiography showed left
ventricular hypertrophy and decreased left ventricular function. Chest X-ray showed bilateral pleural effusion. Upper
gastrointestinal biosy was performed, and amyloid deposit was observed on smooth muscles and blood vessels. On basisof biopsy results, he was diagnosed systemic amyloidosis, and his heart failure was considered caused by amyloid deposit.
Concomitantly treating heart failure with administration of oxygen, diuretics, and ARB, we started bortezomib (1.3mg/
m2, on day 1, 4, 8, 11 for 3 weeks) on multiple myeloma. He began to recover from heart failure, bilateral pleural effusion,and dyspnea on effort, and no adverse effect was observed. He left our hospital on April 13th, and now he is treated with
reduced bortezomib in our outpatient clinic, because of leg neuralgia. There are a few reports of the effectiveness ofbortezomib to systemic amyloidosis associated with multiple myeloma, therefore we report the case with bibliographic
consideration.

101

一般演題（ポスター発表）

P11

ネフローゼ症候群で発症した軽鎖沈着性腎臓病の一例
Successful treatment of light chain deposition disease in a patient with nephrotic syndromeat presentation.

○吉田晶代 1,2、杉盛千春 2、材木義隆 2、澤崎愛子 2、山口正木 2、上田幹夫 2*Akiyo Yoshida1,2, Chiharu Sugimori2, Yoshitaka Zaimoku2, Aiko Sawazaki2, Masaki Yamaguchi2, Mikio Ueda2
1

金沢大学大学院血液内科、 2石川県立中央病院血液内科

1

Gradutate School of Kanazawa University, Hematology, 2Ishikawa Prefecture Central Hospital, Hematology

52 歳女性。2011 年 4 月に高血圧・全身浮腫・体重増加・蛋白尿を指摘され、当院入院となった。入院時検査所見
で は TP4.8g/dl、Alb 2.9g/dl、Cr0.75mg/dl、TCho312mg/dl、 尿 蛋 白 448mg/dl、IgG 343mg/dl、IgA123mg/dl、IgM191mg/dl、各種自己抗体陰性で、ネフローゼ症候群と診断された。腎生検の光学顕微鏡所見は膜性増殖性糸球体腎炎でプレドニゾロン (40mg/day) の投与が開始されるも症状および検査所見の改善は認められなかった。さらに
シクロスポリン (CyA) の追加にても改善は認められなかった。その後、腎生検の電子顕微鏡所見にて、軽鎖沈着性腎臓病と診断された。免疫電気泳動検査で血清に IgG- κ型 M 蛋白、尿に IgG- κ型 M 蛋白およびκ型 BJP を認めたが、骨髄の形質細胞は 4％であった。以上より MGUS から軽鎖沈着性腎臓病を発症したと診断し、デキサメタゾン大量療法を施行後 Bor/Dex 療法を３コース施行した。徐々に病状は改善したが、難聴および末梢神経障害が出現し増悪した
ためレナリドミドによる維持療法に変更後、２０１２年２月に自己末梢血幹細胞移植 (APBSCT) を施行した。移植前
処置は L-PAM 200mg/m*2/body で、移植 CD34 陽性細胞数は 6.6 × 10^6/kg であった。移植後の経過は順調で、２ヶ月を経過した現在、血液所見および尿所見は正常化し、高血圧、浮腫および体重増加は消失している。MGUS から軽
鎖沈着性腎臓病を呈してネフローゼ症候群に至る事は稀であり、文献的考察を踏まえて報告する。

A 52-year old woman began to complain of body weight gain and general edema, and showed hypertension and proteinuria
in April 2011. On admission laboratory data revealed proteinuria (448mg/dL), decrease of serum protein (TP 4.8g/dL,
ALB 2.9g/dL, IgG 343mg/dL, IgA 123mg/dL, IgM 191mg/dL) and hypercholesterolemia (312mg/dL). The patient wasdiagnosed as having nephrotic syndrome. Because microsopic findings of her kidney showed membranoproliferative
glomerulonephritis, treatment with PSL was initiated. Because PSL therapy was unsuccessful, cyclosporine was added.
However, her symptoms and laboratory data did not improve. Electron microscopic findings of the kidney suggested lightchain deposition disease (LCDD). Immunoelecrophoresis tests showed monoclonal proteins in both of serum and urine.
Bone marrow findings showed 4% of plasma cells in all nucleated cells. These findings suggested that the patient with
MGUS was complicated by LCDD. After high-dose dexamethasone therapy treatment with bortezomib plus dexamethasone(Bor/Dex) was initiated. Although the patient showed improvement of symptoms and laboratory data, she was complicatedby hearing loss and peripheral neuropathy. Her treatment was changed to a maintenance therapy with lenalidomide andthen autologous peripheral blood stem cell transplantation (APBSCT). Preconditioning regimen consisted of L-PAM(200mg/m*2/body) and a total of 6.6×10^6/kg CD34 positive cells were transplanted. She was uneventful after APBSCT
and shows complete improvement of edema, hypertension, body weight gain, and laboratory findings at the time of 2
months after APBSCT. It is uncommon that the patients with multiple myeloma or MGUS develop nephritic syndrome bycomplicating LCDD.

102

一般演題（ポスター発表）

P12

低用量サリドマイドが有効であった骨髄腫関連の類壊死性黄色肉芽腫
Myeloma-associated necrobiotic xanthogranuloma, successfully treated with low-dose
thalidomide○中村裕一 1、脇本直樹 1、伊藤善啓 1、別所正美 1、滝口光次郎 2、倉持
1

1

1

朗 2、土田哲也 2、茅野秀一 3

1*Yuichi Nakamura , Naoki Wakimoto , Yoshihiro Ito , Masami Bessho , Kojiro Takiguchi2, Akira Kuramochi2, Tetsuya Tsuchida2,
Hidekazu Kayano3
1

埼玉医科大学病院血液内科、 2埼玉医科大学病院皮膚科、 3埼玉医科大学病院病理1

Saitama Medical University Hospital, Department of Hematology, 2Saitama Medical University Hospital, Department of

Dermatology, 3Saitama Medical University Hospital, Department of Pathology

類壊死性黄色肉芽腫はまれな慢性の炎症性肉芽腫病変で、しばしば浸潤性で潰瘍形成を伴う硬化性の斑状あるいは結節状の皮膚病変を特徴とし、高頻度に M 蛋白血症を伴うことが知られている。本症の病態生理は不明であるが、M蛋白が脂質と複合体を形成し組織内に沈着して、巨細胞の活性化やマクロファージの増殖を引き起こし、特徴的な病理像を形成することが提唱されている。今回、我々は、骨髄腫に合併し、サリドマイド治療が有効であった類壊死性黄色肉芽腫を報告する。症例は 73 歳の女性で、背部と下肢の潰瘍形成を伴う隆起性の皮膚病変のため受診。皮膚生検では、類壊死性黄色肉芽腫に合致する病理所見であり、貧血（Hb 7.5g/dl）、低補体血症（C4 <2mg/dl）、IgGkappa 型 M 蛋白を認め、血清 IgG は 2788mg/dl で、骨髄は形質細胞が 70% と増加が認められた。以上より、多発性骨髄腫に合併した類壊死性黄色肉芽腫と診断した。当初、MP 療法が開始されたが、好中球減少をきたし、敗血症を併発したため、中止された。その後、サリドマイド治療を行うこととし、50mg/ 日の投与から開始したが、末梢神経障害のため 50mg・隔日に減量し、現在も内服継続中である。血清 IgG の減少に伴い、サリドマイド投与開始 4 ヶ月後には、皮膚の潰瘍性病変は閉鎖し、隆起も軽減した。これまで、M 蛋白血症を伴う類壊死性黄色肉芽腫に対しては、様々な治療が行われているが、サリドマイドが投与されたのは、検索した限りでは、本例が 6 例目である。本例では、
低用量のサリドマイド投与にて、好中球減少や感染症の併発なく、治療継続することができ、皮膚病変の改善に有効であった。

Necrobiotic xanthogranuloma (NXG) is a rare, slowly progressive, destructive and infiltrating granulomatous disordercharacterized by indurated plaques and nodules of the skin, and frequently associated with paraproteinemia. Although thepathogenesis of NXG remains unclear, proposed mechanisms include deposition of increased serum immunoglobulins
complexed with lipid, leading to a foreign body giant cell reaction and secondary proliferation of macrophages. Here,
we report a case of NXG associated with multiple myeloma treated with thalidomide, achieving improvement of theskin lesions. The patient is a 73-year-old woman who presented raised and ulcerated skin lesions in back and leg. Skinbiopsy revealed characteristic histopathological features of NXG. Laboratory investigation disclosed anemia (Hb 7.5g/dl),
hypocomplementemia (C4 <2mg/dl), IgG-kappa paraproteinemia with serum IgG level of 2788mg/dl and bone marrow
infiltration of 70% plasma cells. The patient was diagnosed as NXG with multiple myeloma. She was initially treatedwith melphalan and predonisone, which was stopped because of neutropenia accompanied with sepsis. Then, she wasprescribed thalidomide (50mg daily, then reduced to every other day because of peripheral neuropathy). Four months after
starting treatment, her lesions dried up together with the decrease of serum IgG. Various treatments have been done for
NXG with paraproteinemia. To our knowledge, our case is the sixth one treated by thalidomide. In our case, continuationof low-dose administration led to improvement of the cutaneous lesions, avoiding neutropenia or infection.

103

次回学術集会のご案内

第 14 回国際骨髄腫ワークショップ（International Myeloma Workshop 2013）会長

清水一之（愛知学院大学歯学部多発性骨髄腫集学治療講座）
2013 年 4 月 3 日から 7 日まで、清水一之会長のもと第 14 回国際骨髄腫ワークショップ（International Myeloma
Workshop (IMW2013)) が国立京都国際会館で開催されます。
そこで、次年度の本学会学術集会は IMW2013 に振り替えさせていただきます。
ふるってご参加いただきますようお願い申し上げます。
詳細はホームページ（http://www.imw2013kyoto.jp/）をご参照ください。
なお、2014 年度の学術集会は名倉英一先生のもとで開催される予定です。

開催日
平成 25 年 4 月 3 日～ 4 月 7 日

会場
国立京都国際会館〒 606-0001

京都府京都市左京区宝ヶ池

TEL：075-705-1234
FAX：075-705-1100

事務局
日本コンベンションサービス〒 460-0003

中部支店

名古屋市中区錦 3-6-35 名古屋郵船ビル 4 階

TEL：052-957-2131
FAX：052-954-2355
E-mail：imw2013kyoto@convention.co.jp

会長から一言日本骨髄腫学会会員、国際骨髄腫学会（IMS）理事及び各国の研究者の皆様のご理解と協力を得て、大会の準備ははかどっており、6 社からスポンサーの申し込みがありました。約 30 名の moderators と約 80 名の presenters に最新の情報の提供と意見交換を行って戴く予定で、参加者は 1700 名超を期待しています。初企画として看護師のシン
ポジウムを並行させる予定であり、日本骨髄腫患者の会の方々にも世界各国の研究者の真摯な研究姿勢を感じ取って戴きたいと考えております。来年の櫻が満開となる頃、京都での記憶さるべき大会の実現に向けて、皆様の一層の御支援をお願いします。

104

協賛企業・団体一覧

第 37 回日本骨髄腫学会学術集会の開催にあたり、下記の企業・団体様のご協賛・ご協力をいただきました。
ここに深甚なる感謝の意を表します。
旭化成ファーマ株式会社
アステラス製薬株式会社

アレクシオンファーマ合同会社
株式会社医学生物学研究所
エーザイ株式会社
MSD 株式会社

大塚製薬株式会社

小野薬品工業株式会社

協和発酵キリン株式会社

グラクソ・スミスクライン株式会社
シーマン株式会社

セルジーン株式会社

大正富山医薬品株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
田辺三菱製薬株式会社
第一三共株式会社

大日本住友製薬株式会社
中外製薬株式会社
株式会社ツムラ帝人ファーマ株式会社
日本新薬株式会社
日本赤十字社

ノバルティスファーマ株式会社
ファイザー株式会社
藤本製薬株式会社

ブリストル・マイヤーズ株式会社
株式会社ヘレナ研究所
株式会社ベネシス

Meiji Seika ファルマ株式会社
株式会社ヤクルト本社

ヤンセンファーマ株式会社

2012 年 6 月 8 日現在

105

第 37 回日本骨髄腫学会学術集会
プログラム・抄録集
発行日 2012 年 7 月 7 日
発行人 島崎千尋