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一 医 薬 品 の 適 正 使 用 に 欠 か せ な い情 報 で す ｡ 必 ず お 読 み く だ さ い ｡｢使用上の注意｣改訂のお知らせ
3年 4月
平成 1潰癌性大腸炎 ･クローン病治療剤

製造元

芸
霊芝悪霊品
loj(タg錠250錠)
メ
サ
ラ
ジン
@L }

販売元

日清キョ-リン製薬株式会社
東京都 千代 田区神 田錦 町 3-1
杏 林 製 薬 株 式 会 社
東京都千代 田区神田駿河台2-5

謹啓 時下 ます ます ご清祥 の こととお喜 び 申 し上げ ます｡弊社 製 品 につ き ま して は ､平 素 よ り格 別 のご高配 を賜 り､厚 く御 礼 申 し上げ ます｡
錠20
5 につ いて 【使用 上 の注 意 】 を改訂 いた しま した ので ご案 内 申 し上げ ま
さて ､ このたび ペ ンタサ 雀す｡
なお ､改訂 添 付文 書 を封 入 した製 品がお手元 に届 くまで には若干 の時 間 のず れ が 生ず る こ とが あ る と存 じます が ､何 卒 ご了承下 さい ます よ うお願 い 申 し上げ ます｡
敬 白記

1.改訂 内容 :改訂部分の抜粋 (下線部追加)
改訂

後

改

訂

前

4.
副4.
副作用
(1)
重大作用(1)
重大な副作用1)-3)現行の とお り
1)-3
な副作用)
4)再生不良性貧血､汎血球減少､無類粒球症､
4)
無類粒
現行の とお り
血小板減少
無頼粒球症 ､血 小板 減 少
再生不 良性貧血､汎血球減少､無糖粒球症､あるので､投与期少があ らわれる ことが血小板減少があ らわれることがあるので､投患者の状態 を間中は血液検査 を行 うな ど
与期間中は血液検査 を行 うな ど患者の状態 をた場合 に十分 に観察 し､異常が認め られ5投与)十分～6)現行に観察を中止すの し､異常が認め
とおるな
りど適切な処置られた場合を行 うこと0には､は､投与 を中止す るな ど適切な処置

5)～6を行)現行
うこと0のとお り
2.改訂
理由 (事務連絡 :平成 1
国内において､再生不良性貧血及び汎血球減少の報告があ3年 3月26日付)
り､またCor用 として記載があるため､厚生労働省医薬局安全対策課よ り ｢eDataSheetに記載すも非常 るよう指示に稀な副作
重大な副作用｣の項
改訂内容につきましては､があ りましたので改訂 いた 日本公定書協会発行のしました｡
DRUGSAFE｢98｣ (TYUPDATE 医薬品安全対策情報 No.
20013.
1)O
参考tsuobH年.
e4t月)
al:Itに掲載
nJHeされmatoます｡
logy
JGastoeneology
1998;68:445-4482)Koa
tna
giH.
eat l:rtr-574
次ページよ り根拠症例及び使用上の注意改訂の全文が3:571
1998;3

以下 に再生不良性貧血 と汎血球減少の発現症例 を紹介いた します｡
再生不良性貧血
1日投与量

使用理 由

投与期間経過及び処置

潰癌性大腸炎1g
104日間投与86日目 血小板減少発現
中止21日目 白血球減少および血小板減少のため入院｡
中止25日日 骨髄吸引および生検では重症の低形成 (有核細胞数 1.3xlOl/LLLリンパ球90%) を示 してお り､巨核細胞はみ られなか ったo骨髄 シンチグラフィーで も造血領域は検 出されなか った｡骨髄 の染色体分析は46ⅩYを示 してお り､溶血現象や赤血球上のCD59欠損の所見はみ られなか った｡血清中電解質濃度および肝臓や腎臓の機能検査は正常範囲内であった｡A､BおよびC型肝炎 ウイルス並び にサイ トメガ ロウイルス抗体 の血清力価 は陰性であったO これ らの所見は重症再生不良性貧血 を示唆す るものであったO
患者は細菌感染症 に対す る大量の抗生物質 と紫斑 に対す る血小板輸血 を必要 とし､後 に貧血 の進行 (Hb:7.2g/dL) のために赤血球の輸血 も必要 とした｡
中止32日目 抗胸腺細胞グ ロブ リン､シクロスポ リンおよびG-CSF投与開始｡
中止90日目 患者退院.以後､外来にてシクロスポ リン継続 中｡
DLST実施 :メサ ラジン､フアモチ ジン共に陰性IntJHema
toLogy 68:445-448,1998で発表

赤血球数 (x10ソ出し)
ヘモグロビン (g/dL)

投与
投与
中止
中止
中止
中止
中止
中止
開始 日 86日日 7日目 1
4日日 21日目 2
8日目 3
7日日 5中止
中止
中止
51
851
68日日 65日日 75日目 90日日
1
5.
4

1
5.
0

ヘマ トク
血小板数 リット
値 (%)(x10ソ〃L)
白血球数 (/〟L)

1
3.
9428

387

283267

2
79

1
3.
9

15,1

1
2.
6

ll.
58,
69.
78.
2

8,62.
8

37.
608.

32.
605.

24,
62.
02.
623.
53.
226.
04.
9256345.
4149ll.
27.
03900

2200

1800

2110.
6

再生不良性貧血

悼
年齢.
女
40代

者
使用理 由

1
投与期間日投与量

クロー ン病

1,5g
44日

患

副作
経過用投与 1
3日前
投与前 日

貧血精査のため及び処置
結腸鏡検査 ､経管当院消化器科入院
小腸造影 ､病理所見し､翌 日によ りク ロー ン病 と診 断投与 28日目 徐 々に汎血球減少が進行
よ りメサ ラジン投与開始o
し､そ の後下肢 に紫斑 ､歯 肉出血お よび咳が出現o
BC :311x10ソ〃L､WBC :2900/〃L､Hb:
投与42日目 R%､PLT :6.5x10
7.8g/dL､Ht:24.6
中止 14/LoLL
XとなP､Cり
T上､両側肺のびまん性間質性陰影
2日後投与 中止o+o
9日日 労作時呼吸困難発現
中止 24日日 経気管支肺 生検実施o
組織 :巨細胞 を伴 う類上皮細胞
B
ALF:細胞数+111ソ
7x0 mL､細胞分画84%､好酸球 10%､
間質性肺炎像肉芽腫リンパ球+T
LBL組織所見
4%､CD4/8 (17).9組織:細胞壁にリンパ球 の浸潤顕著
胞､､そ の他多核 巨細KL6
類上皮細胞:1450と上昇､Ⅹの集族P
中止33日日 呼吸困難消失
00/〃L､Ht:3
4.
7%､
PLT :22.
6x10 上陰影消失 し､WBC :77

血液検査
赤血球数 (x10ソ〟L)

投与 2日前投与20日日

投与42日日386-311投与中止
日に回復o
中止19
この時点での骨髄像
日日 中止33はほぼ正常o
4/L
LL
日日ヘモグロビン (g/dL)

8.
2-

7.
8-

313-

ヘマ トクリット値 (%)

28.
5

2
7.
2

2
4.
62
3

9.
4-

血小板数 (x10ソ′tL)

40.
8

1
8.
4

6.
5

5.
4,
3434
2
9.
7

2234.
7

白血球数 (/〃L)

5併

600

用薬 :含糖酸化鉄
使用理 由642002
900

2
8001
投与期間
日投与量

7700経過及び投与 12日日

クロー ン病5000

他院よ り転院 (大腸型 クロー
処置ン病 ､ペ ンタサ 2.25g/日)｡来 院ヶ月
時よ り緩解期にて異常値
WBC :3投与 61年目目 血液検査
異常なし を確認 (/〃L､RBC :388xl
Oソ
100LLL､Hb.
･ll.1g/dL､PLT :7.
Oxl
O4
タサ錠 による/LLL､Ht:33.5%).ペ ン
投与 中止 日値
汎血球減少の疑 いあ
薬物投与な しで外来にて経過を追りう｡赤血球 ､ヘ モグ ロビン
中止 6ヶ月 目 血液内科か ら
血小板数は異常値は改善す
るが､白血球､､activeSLE､cru
10r
hcilvre dm
aag のまま｡
ペ ンタサ によるeとも否定的なため､｡中止中止 11年年8目ケそ の後 も同様 に白血球､血小板数の異常薬剤性 とのコメン トあ りoを認める｡
クロー ン病は緩解期.

月月目血小板は正常､白血球はやや低値｡
中止4投与6ヶ月目 投与 l年目 中止2ヶ赤血球数 (x104/LIL)
ヘモグロビン (L)
g/
d

5
1
1451.

388ll.
1850
13,
5ヶ月目 中止6ヶ月目 中止1年目 中止1年8ヶ月目 中止1年11ヶ月目
653
530483504
790
4
13.
2
1.
2
1.
4
1
1

ヘマ トクリット値 (%)

43.
4

33.
540.
63
9.
7

45.1

16.
2

悼
年齢.

患者
使用理由

1投与期間日投与量

クロー ン病男3g

副作
経過用約 1年前

3日20代投与開始 日クロー ン病 を再燃 し当院へ紹介o及び処置
中心静脈
栄養剤 による治療は共 に無効でステ栄養法および成分切除術 を実施○ この手術 によ り吻 ロイ ド依存性.右側結腸す○ この療孔は閉鎖 しなか つた 合部､小腸 -皮膚疲孔 を呈ニゾロン 9nが､外来患者 として､プ レ ド
一g/日の経 口服用
煙孔か らの排液虫が増加したため､プを続けたo レ ドニゾ ロンにペ ン夕

38℃3.0g/日を追加O
投与 2-3 日日 サ錠の発熱､唱気､食欲不振､下痢および倦怠感の発現

中止 5 日目

白血球数および血り､自発的に服用 中止oがあとほぼ 同 じo急性数は以前の検査値 小板数は減少したが､正常範囲内Q赤血球
薬物治療o腸炎の診断 を受け点滴 と中止 16
5日目
EToRBC :283x104
血球は全て減少上記症状の悪化から当院受診/L
LL､ W BC :7

肝機能および腎機能検査は正常.顕著な低蛋
白血8000h LLo
00/L
LL､ PLT :CRP :ll.
lg/dLo
骨髄検査
6n症 を認めたOにて赤血球および骨髄系の低形成と巨核球数の減少o

骨髄浸潤の所見は認めずo この全般的な低細胞像は薬赤血球の輸注を入院の最初の骨髄抑制を示唆O フアモチ ジンの投与を中止O剤性の.
000m
L
3 日間続け､その総員は2,入院 1､ 2､ 4および 5 日目に合計40Uの血小板 を輸注o GLg/日を 8 日間皮下投与 し､ヒ ドロコルチゾ ンも静注o
CSF75L
白血球減少および血小板減少はそれぞれ ､入院 7およ目に正常化o網状赤血球は入院 13日目に著 しく増加o び 13日
入院22日目にフアモチ ジンを再開す るも血球数の異常は認 め中止63日日ずo
小腸 -皮膚療孔含 む回腸および結腸 を切除

JGasrtoenetroolgy 33:57ト 74 998,15r
cpenlaaS Mah.,

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冒nyemdPh;ocyet:rf.
ei
霊e
rcuo
locyetinocyete()Sbaso,basocyte;
mno,monocyte;※ ※2001
年 4月改 訂★改訂後の｢使用上の注意｣は次の通 りです｡
■禁忌 (次の患者 には投与 しな いこと)1I

( 重篤な腎障害のある患者(2)
重篤な肝障害のある患()
3サ リチル酸エステル類又はサリチル酸塩類 に対す る者症 の既往歴 の過敏■使ある患者

用上の注意
1.
慎重投与
(
次の患者 には慎重 に投与(1)
腎機能の低下 しすること)(2)
肝機能の低下 している患者(
3け ラゾスル フ アピて いる患者
リジンに対す る過敏症 のあ る要な基本的柁意｣

患者 (｢重※2.
重要なの項参照)
川 メサ基本的注意
ラジンによ り過敏症状 (発熱 ､腹痛 ､下痢多等)が発現することがあ り､また､出癖牲大腸､好酸球増ン病が悪化 す る ことがあるため､異常が認め ら炎 ･クローは､減畠又は投与 を中止す るな ど適切な処暦 を れた場合 に(2)サ ラゾスル フアピ リジンで ア レルギー症状がみ行 うこと｡に本剤 を授与 した と ころ､国 内の臨床 成験 で 3られた患者(7.
7%)
､外国 において 43例 中 2例 (4.
7%)に 9例 中 3例ルギー症状が認め られた｡そのため､サ ラゾス 同様の ア レジンで ア レルギ ー症状がみ られた患者 に本剤 をル フアピ リ合は注意
投与す る場す ること｡
(3)
間質性腎炎が報告され ているため､投与 中はク
等 の腎機能 をモニ ターす る等 ､患者 の状態 を十 レアチニ ンる こと｡異常が認め られた場合 には減垣又 は投分 に視察す
る等 の適切な処置 を与 を中止す
行 うこと｡(4川干炎が報告 されて いるため､投与中はAST (GOT)(GPT) 等 の肝機 能 をモニ ターす る等 ､患者 の､ALT※2000
年 7月改訂1%未満)
心筋炎 ,心膜炎 ､胸膜炎があ らわれ る ことが胸水､胸郭痛 ､心電 図異常等があ らわれた場 あるので ､与 を中止す るな ど適切な処値 を合 には､投3)間質性腎炎､ネ フローゼ症候群行､腎機能低下
うこと｡､急性 腎不全 (0,01%未満)
開田性 腎炎､ネフローゼ症候群 ､腎機能低下
全が あ らわれ る ことがあるので ､投与期 間中､急性腎不査値 に注意す るな ど､患者 の状態 を十分 に観は腎機能検が認め られた場合 には､投与 を中止す るな ど察 し､異常を適切な処 正4)
再生不良性貧血
行 うこと｡ ,汎血球減少､無類粒球症 ､症 (血小板減少0.
01%未満)
再生不 良性貧血､汎血球減少､無精粒球症､症があ らわれ ることが あるので､投与期間中血小板減 少を行 うな ど患者の状態 を十分 に観察 し､異常は血液検査た場合 には､投与 を中止す るな ど適切な処置 をが認め られ5)肝炎､黄痘 (0.
0
行 うこと｡

1%未満)
肝炎 ､黄癌があ らわれる ことがあるので ､投肝機能検査値 に注意す るな ど､患者 の状態 を与期間 中はし､異常が認め られた場合 には､投与 を中止十分 に観察
切な処堤 をす るな ど適行うこと｡
6)
輝炎 (0.
01%以上0.
1%未満)
瞳炎があ らわれ る ことがあるので､投与期間ミラーゼ の検査 を行 うな ど患者 の状態 を十分 中は血清 ア
異常が認め られた場合 には､投与 を中止す るに観察 し､処置 をな ど適切な行 うこと｡
(2)
その副作用が認め
他 の副作用られた場合 には､投与 を中止す る
処置 を行 うこと｡
な ど適切なに観察す る こと｡異常が認 め られた場合 には減状態 を十分を中止す る等 の適切な処 3'を塁又は投 与3

行 うこと0.
併用注意
相互作用 (
併用 に注意外国における1996年 までの過去すること)
1
0年間の市販後調互作用 に関す る文献 は報告 されて いな いが､以下 査では､捕タがあるため､併用 に注意の実験デー
す ること｡(1)
利尿剤､ス30m
動物実験 (テラロイッ ト)でド剤 メサ ラジ ンの大 量投 与 (0g/kg)によ り､尿塩及び尿 中ナ トリウム､カ リウム及ン排他の増加 がみ られたので､利尿剤 ､ステ ロび塩東イオ
用す る場合 は､臨床検査値 の変動 に注意
イ ド剤 と併(2)
蛋 白結合 に影響す る ことが判明 しす ること｡
lnV亡
iroの実験 で メサ ラジ ンで約 7ている薬剤0%､代謝物チル体で約 8あるアセ8%が血購蛋 白と結合す るため､蛋で白結合に轡す る ことが判明 して いる薬剤 と併用す る場合.
I,とZを増強 させ る可能はその作 用

1%以上

00.
.
01
1%%未満以上副作用頻度0.
01%未満

皮 膚感､丘疹棒
発疹､横､消化器

噛気 ､､腹噛痛
吐､アミラーゼ
下斑桐脱毛
蔀麻疹､紅

肝 臓

上界

頻度不明

食欲不振 ､粘AγSLT(GOPTT). 腹部膨満感
液便､口内炎便秘 ､※…

性があるo副作用
本剤は国 内で市販 されて間 もな いため副作用発現4･となる調査が終 了 して いな い｡そのため､発現頻頻度が明確は外 国にお ける1996年 までの過去 10年間の市販後度 について
頻度 を参調査 による(1)
重考 とした｡
1)大な副作用
過敏性肺障害 (0.
01%以上 0.
1%未満)
好酸球性肺炎､肺胞炎､肺臓炎､間質性肺炎が報告 されて いるため､発熱､咳､呼吸困難等 の肺障害
異常等 があ らわれた場合 には､投与 を中止 し､胸部 X線を行 うこと｡
適切な処置

腎 臓

G
TP一Aの1
肝機能異常
P.
クレアチニンの上昇等･尿中ビリルビン

尿中ミクロ罪
ロブリンの.尿蛋
NAG上
グ.

血その液
他 頭赫

貧増の腎機能泉
白血多､好酸血球減少白等
常球､浮腫､全むくみ､様症候群
痛､ループ筋肉痛､関ス
節 発熱､2)心筋炎､心膜炎､胸膜炎 (0.
01%以上 0.5.
高齢者への投与一般 に高齢者 では生理機 能 (腎機能 ､肝機能等)が低下 して
例 えば 70いるので､低用曳 (5Jn/g 日)か ら投与 を開始す るな
ど慎重 に授与す ること｡
6.
妊婦 ,産婦 ,授乳婦等への投与(1)
妊婦又は妊娠 して いる可能性 のある婦 人 には治療上 の有益性 が危 険性 を上 回る と判 断 され る場合 にのみ投与す る こと｡[
本剤 の動物実験 では催 奇形性 は認 め られて いな いが ､妊娠 中の投与 に関す る安全性 は確立 していない｡](2)
授乳 中の婦人へ の投与は避 ける ことが望 ま しいが､やむ を得ず投与す る場合は授乳 を避 けること｡[
ヒ ト母乳中へ移行す ることが報告 されている｡]

7.
小児等への投与
小児 に対す る安 全性 は確 立 して いな い (使用 経験 が少 な い)08.
適用上の注意服用時 :本剤 は二分割 して服用可能であるが､放 出調節製剤で ある ことよ り､か まず に服用す る こと｡ また､乳鉢 による混合粉砕 は避 ける こと｡
TP包装 の薬剤 は PTPシー トか ら取 り出 して服薬剤交付 時 :PPTPシー トの誤飲用す るよ う指 導す る こと｡ (によ り､硬 い鋭角部が食道粘膜 へ刺入 し､更 には穿孔 をお こして縦 隔洞炎等 の重篤な合併症 を併発す る ことが報告 されて いる)
9.
その他 の注意(1)
本剤 は保存 中わずか に着色す る ことが あるが効 力に変化 はない｡

＼J(2)
本剤 のコー テ ィング剤 のエチルセル ロースは水 に不溶 のため､糞便 中に白い ものがみ られ ることがある｡

Ci