4C08NC＊2024年3月改訂（第1版）

日本標準商品分類番号873969貯法：室温保存
有効期間：3年

15mg
30mg
承認番号 22300AMX00221000 22300AMX00222000
販売開始 2012年6月
2012年6月

インスリン抵抗性改善剤‑2型糖尿病治療剤‑
処方箋医薬品注）

日本薬局方 ピオグリタゾン塩酸塩錠注）注意‑医師等の処方箋により使用すること
5 ．効能又は効果に関連する注意
本剤を使用する場合は、インスリン抵抗性が推定される患者に限定すること。インスリン抵抗性の目安は肥満度（Body
Mass Index=BMI kg/m2）で24以上あるいはインスリン分
泌状態が空腹時血中インスリン値で5μU/mL以上とする。

2 ．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2．
1 心不全の患者及び心不全の既往歴のある患者［動物試験において循環血漿量の増加に伴う代償性の変化と考えられる心重量の増加がみられており、また、臨床的にも心不全を増悪あるいは発症したとの報告がある。
］
［11 ．
1．
1、11 ．
1．
2 参照］
2．
2 重症ケトーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者［輸液、インスリンによる速やかな高血糖の是正が必須となる。］
2．
3 重篤な肝機能障害のある患者［9 ．
3．
1 参照］
2．
4 重篤な腎機能障害のある患者［9 ．
2．
1 参照］
2．
5 重症感染症、手術前後、重篤な外傷のある患者［インスリン注射による血糖管理が望まれるので本剤の投与は適さない。］
2．
6 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2．
7 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9 ．
5 参照］

6 ．用法及び用量〈食事療法、運動療法のみの場合及び食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤又はα‑グルコシダーゼ阻害剤若しくはビグアナイド系薬剤を使用する場合〉
通常、成人にはピオグリタゾンとして15〜30mgを1日1回朝
食前又は朝食後に経口投与する。なお、性別、年齢、症状により適宜増減するが、45mgを上限とする。
〈食事療法、運動療法に加えてインスリン製剤を使用する場合〉
通常、成人にはピオグリタゾンとして15mgを1日1回朝食前
又は朝食後に経口投与する。なお、性別、年齢、症状により適宜増減するが、30mgを上限とする。
7 ．用法及び用量に関連する注意7．
1 浮腫が比較的女性に多く報告されているので、女性に投与する場合は、浮腫の発現に留意し、1日1回15mgから投与を開始することが望ましい。［8 ．
1、11 ．
1．
2 参照］
7．
2 1日1回30mgから45mgに増量した後に浮腫が発現した例が多くみられているので、45mgに増量する場合には、浮腫の発現に留意すること。［8 ．
1、11 ．
1．
2 参照］
7．
3 インスリンとの併用時においては、浮腫が多く報告されていることから、1日1回15mgから投与を開始すること。本剤を増量する場合は浮腫及び心不全の症状・徴候を十分に観察しながら慎重に行うこと。ただし、1日量として30mgを超えないこと。［8 ．
1、11 ．
1．
1、11 ．
1．
2 参照］
7．
4 高齢者では、1日1回15mgから投与を開始することが望ましい。［9 ．
8 参照］

3 ．組成・性状3．
1 組成
ピオグリタゾン錠15mg
ピオグリタゾン錠30mg「ケミファ」「ケミファ」（日局）ピオグリタゾン（日局）ピオグリタゾン
有効成分
塩酸塩16.53mg
塩酸塩33.06mg（1錠中）（ピオグリタゾンとして15mg）（ピオグリタゾンとして30mg）
カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロー
添加剤
ス、ステアリン酸マグネシウム、乳糖水和物
販売名

3．
2 製剤の性状
販売名
性状

ピオグリタゾン錠15mg
ピオグリタゾン錠30mg「ケミファ」「ケミファ」
白色〜帯黄白色の割線入りの素錠

外形

表8 ．重要な基本的注意
8．
1 循環血漿量の増加によると考えられる浮腫が短期間に発現し、また心不全が増悪あるいは発症することがあるので、服用中の浮腫、急激な体重増加、症状の変化に注意し、異常がみられた場合には直ちに本剤の服用を中止し、受診するよう患者を指導すること。［7 ．
1‑7 ．
3、9 ．
1．
1、11 ．
1．
1、
11 ．
1．
2 参照］
8．
2 心電図異常や心胸比増大があらわれることがあるので、定期的に心電図検査を行うなど十分に観察し、異常が認められた場合には投与を一時中止するかあるいは減量するなど慎重に投与すること。［11 ．
2 参照］
8．
3 基礎に肝機能障害を有するなど必要な場合には定期的に肝機能検査を実施し、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。［11 ．
1．
3 参照］
8．
4 低血糖を起こすことがあるので、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。
［9 ．
1．
2、11．
1．
4
参照］
8．
5 本剤を投与された患者で膀胱癌の発生リスクが増加する可能性が完全には否定できないので、以下の点に注意するこ

裏
側面
直径
厚さ
重量
識別コード

7.0mm
2.3mm
120.0mg
NC PS

7.0mm
2.4mm
120.0mg
NC PL

4 ．効能又は効果
2型糖尿病
ただし、下記のいずれかの治療で十分な効果が得られずイ
ンスリン抵抗性が推定される場合に限る。
1.①食事療法、運動療法のみ②食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用③食事療法、運動療法に加えてα‑グルコシダーゼ阻害剤を使用④食事療法、運動療法に加えてビグアナイド系薬剤を使用
2.食事療法、運動療法に加えてインスリン製剤を使用−1−

と。［15 ．
1、15 ．
2．
1 参照］
・膀胱癌治療中の患者には投与を避けること。また、特に、膀胱癌の既往を有する患者には本剤の有効性及び危険性を十分に勘案した上で、投与の可否を慎重に判断すること。
・投与開始に先立ち、患者又はその家族に膀胱癌発症のリスクを十分に説明してから投与すること。また、投与中に血尿、頻尿、排尿痛等の症状が認められた場合には、直ちに受診するよう患者に指導すること。
・投与中は、定期的に尿検査等を実施し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。また、投与終了後も継続して、十分な観察を行うこと。
8．
6 投与する場合には、血糖、尿糖を定期的に検査し、薬剤の効果を確かめ、3ヵ月間投与して効果が不十分な場合には、速やかに他の治療薬への切り替えを行うこと。
8．
7 急激な血糖下降に伴い、糖尿病性網膜症が悪化する例があることが知られており、本剤においても報告例があるので留意すること。
8．
8 低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときには注意すること。［11 ．
1．
4 参照］
8．
9 α‑グルコシダーゼ阻害剤と本剤1日45mgの併用における安全性は確立していない（使用経験はほとんどない）。
8．
10 α‑グルコシダーゼ阻害剤、スルホニルウレア系薬剤及び本剤の3剤を併用投与する場合の安全性は確立していな
い。臨床試験成績より、副作用発現率が高くなる傾向が認められている。
8．
11 ビグアナイド系薬剤と本剤1日45mgの併用における安全性は確立していない（使用経験はほとんどない）。

10 ．相互作用
本剤は主として肝薬物代謝酵素CYP2C8で代謝され、他に複数の分子種が代謝に関与する。［16 ．
4 参照］
10 ．
2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子糖尿病用薬
低血糖を発現するおそれが 併用時には、血スルホニルウレア系薬剤 あるので、低用量から投与 糖降下作用の増
ビグアナイド系薬剤を開始するなど慎重に投与 強により、低血速効型インスリン分泌促 すること。
糖のリスクが増進薬加するおそれがα‑グルコシダーゼ阻害剤ある。
DPP‑4阻害剤
GLP‑1アナログ製剤
インスリン製剤［11 ．
1．
4、16 ．
7．
1‑16 ．
7．
3参照］
糖尿病用薬及びその血糖降 左記の併用に加え更に本剤 血糖降下作用の下作用を増強又は減弱する を併用する場合には、糖尿 増強又は減弱に薬剤を併用している場合 病用薬の使用上の注意に記 よる。
糖尿病用薬の血糖降下作 載の相互作用に留意すると用を増強する薬剤
ともに、本剤のインスリンβ‑遮断剤
抵抗性改善作用が加わるこ
サリチル酸剤とによる影響に十分注意すモノアミン酸化酵素阻 ること。
害剤
フィブラート系の高脂血症治療剤
ワルファリン等
糖尿病用薬の血糖降下作用を減弱する薬剤
アドレナリン
副腎皮質ホルモン
甲状腺ホルモン等
リファンピシン等のCYP2C8 リファンピシンと併用する CYP2C8を誘導を誘導する薬剤とピオグリタゾンのAUC す る こ と に よが54%低下するとの報告が り、本剤の代謝あるので、リファンピシン が促進されるとと併用する場合は血糖管理 考えられる。
状況を十分に観察し、必要な場合には本剤を増量すること。

9 ．特定の背景を有する患者に関する注意
9．
1 合併症・既往歴等のある患者
9．
1．
1 心不全発症のおそれのある心筋伷塞、狭心症、心筋症、
高血圧性心疾患等の心疾患のある患者
循環血漿量の増加により心不全を発症させるおそれがある。［8 ．
1、11 ．
1．
1、11 ．
1．
2 参照］
9．
1．
2 低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態
・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全
・栄養不良状態、飢餓状態、不規則な食事摂取、食事摂取量の不足又は衰弱状態
・激しい筋肉運動・過度のアルコール摂取者［8 ．
4、11 ．
1．
4 参照］
9．
2 腎機能障害患者
9．
2．
1 重篤な腎機能障害患者
投与しないこと。［2 ．
4 参照］
9．
2．
2 腎機能障害患者（重篤な腎機能障害患者を除く）
慎重に投与すること。
9．
3 肝機能障害患者
9．
3．
1 重篤な肝機能障害患者
投与しないこと。本剤は主に肝臓で代謝されるため、蓄積するおそれがある。［2 ．
3 参照］
9．
3．
2 肝機能障害患者（重篤な肝機能障害患者を除く）
慎重に投与すること。
9．
5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラット器官形成期投与試験では、40mg/kg以上の群で胚・胎児死亡率の高値、出生児の生存率の低値が、ウサギ
器官形成期投与試験では、160mg/kg群で親動物の死亡又は流産がそれぞれ1例、胚・胎児死亡率の高値がみられている。［2 ．
7 参照］
9．
6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている1）。
9．
7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9．
8 高齢者
副作用発現に留意し、経過を十分に観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。［7 ．
4 参照］

11 ．副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11 ．
1 重大な副作用11 ．
1．
1 心不全（頻度不明）
心不全が増悪あるいは発症することがあるので、浮腫、急激な体重増加、心不全症状・徴候（息切れ、動悸、
心胸比増大、胸水等）がみられた場合には投与を中止
し、ループ利尿剤等を投与するなど適切な処置を行うこと。特に心不全発症のおそれのある心疾患の患者に投与する際やインスリンと併用する際には、心不全の徴候に注意すること。［2 ．
1、7 ．
3、8 ．
1、9 ．
1．
1 参照］
11 ．
1．
2 浮腫（8.2%）
循環血漿量の増加によると考えられる浮腫が認められた場合には、減量あるいは中止するなど適切な処置を行うこと。これらの処置によっても症状が改善しない
場合には、必要に応じてループ利尿剤（フロセミド等）の投与等を考慮すること。
［2 ．
1、7 ．
1‑7 ．
3、8 ．
1、9 ．
1．
1
参照］
11 ．
1．
3 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST、ALT、Al‑P等の著しい上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。［8 ．
3 参照］
11 ．
1．
4 低血糖（0.1〜5%未満）
他の糖尿病用薬との併用で、低血糖症状があらわれることがある。低血糖症状が認められた場合、本剤あるいは併用している糖尿病用薬を一時的に中止するかあ
るいは減量するなど慎重に投与すること。また、本剤の投与により低血糖症状が認められた場合には糖質を含む食品を摂取するなど適切な処置を行うこと。ただし、α‑グルコシダーゼ阻害剤との併用により低血糖症状が認められた場合にはブドウ糖を投与すること。な
お、低血糖症状はインスリン併用時に多くみられている。［8 ．
4、8 ．
8、9 ．
1．
2、10 ．
2 参照］
11 ．
1．
5 横紋筋融解症（頻度不明）
筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。
−2−

11 ．
1．
6 間質性肺炎（頻度不明）
発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施し、異常が認められた場合には、投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11 ．
1．
7 胃潰瘍の再燃（0.1%未満）
11 ．
2 その他の副作用
5%以上

0.1〜5%未満
0.1%未満
頻度不明
貧血、白血球減少、血小板減少
循環器
血圧上昇、心胸比増大注2）、心電図異常注2）、
動悸、胸部圧迫感、
顔面潮紅
過敏症
発疹、湿疹、そう痒
消化器
悪心・嘔吐、胃部不快感、胸やけ、腹痛、腹部膨満感、下痢、便秘、食欲亢進、食欲不振
肝臓
AST、ALT、Al‑P、
γ‑GTPの上昇
精神神経系
めまい、ふらつき、頭痛、眠気、倦怠感、
脱力感、しびれその他
L D H 及 び BUN及びカリウムの 関節痛、ふる 骨折注3）、糖CKの上昇 上昇、総蛋白及びカ え、急激な血 尿病性黄斑
ルシウムの低下、体 糖下降に伴う 浮腫の発症
重及び尿蛋白の増加、糖尿病性網膜 又は増悪注4）
息切れ症の悪化
注1）血液検査を定期的（3ヵ月に1回程度）に行うこと。
注2）［8 ．
2 参照］
注3）外国の臨床試験で、女性において骨折の発現頻度上昇が認められている。
注4）浮腫、体重増加に伴ってあらわれることがある。視力低下等の異常が認められた場合には黄斑浮腫の可能性を考慮し適切な処置を
行うこと。
血液注1）

16 ．
1．
2 反復投与
健康成人男子（6例）に1日1回ピオグリタゾンとして30mgを9日間（2日目は休薬）反復経口投与した時、未変化体及び活性化合物合計（未変化体＋M‑Ⅱ〜Ⅳ）の血中濃度は6〜7日目でほぼ定常状態に達し、反復投与による蓄積性はないものと考えられる8）。
16 ．
1．
3 生物学的同等性試験〈ピオグリタゾン錠15mg「ケミファ」〉
ピオグリタゾン錠15mg「ケミファ」とアクトス錠15を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピオグリタゾン
として15mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内
であり、両剤の生物学的同等性が確認された10）。
判定パラメータ
Cmax
AUC0‑24h（ng・h/mL） （ng/mL）

ピオグリタゾン錠
8449.8 1979.3 1023.6 268.7 1.7 1.2 6.41 0.92
15mg「ケミファ」
アクトス錠158679.1 1445.2 1029.7 179.9 1.6 1.0 6.10 1.26
（平均値 標準偏差，n=16）（ng /mL）
1400

14 ．適用上の注意
14 ．
1 薬剤交付時の注意
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部
が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

アクトス錠15
血 1000
清
中
未
800
変
化
体
600
濃
度
400
200
0
0

未変化体

4

8

12

16

20

24（h）

時間

〈ピオグリタゾン錠30mg「ケミファ」〉
ピオグリタゾン錠30mg「ケミファ」とアクトス錠30を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ピオグリタゾン
として30mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血清中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメー
タ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内
であり、両剤の生物学的同等性が確認された10）。
判定パラメータ
Cmax
AUC0‑24h（ng・h/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（h）
（h）

ピオグリタゾン錠
10420.0 3282.9 1331.8 555.1 1.8 1.0 6.74 1.85
30mg「ケミファ」
アクトス錠3011225.5 2573.1 1341.0 335.9 1.6 0.9 6.72 2.30
（平均値 標準偏差，n=20）

16 ．薬物動態
16 ．
1 血中濃度16 ．
1．
1 単回経口投与
健康成人男子にピオグリタゾンを経口投与した時、血中には未変化体及び代謝物‑Ⅱ〜Ⅵ（M‑Ⅱ〜Ⅵ）が検出され、そのうちM‑Ⅱ〜Ⅳは活性代謝物である。
健康成人男子8例に空腹時にピオグリタゾンとして1回30mgを単回経口投与した時、未変化体の薬物速度論的パラメータは次のとおりである8,9）。
Tmax（h）
1.8 0.4（平均値±標準偏差, n＝16）
ピオグリタゾン錠15mg「ケミファ」

1200

15 ．その他の注意
15 ．
1 臨床使用に基づく情報
海外で実施した糖尿病患者を対象とした疫学研究（10年間の大規模コホート研究）において、膀胱癌の発生リス
クに統計学的な有意差は認められなかったが、膀胱癌の発生リスク増加の可能性を示唆する疫学研究も報告されている2〜5）。［8 ．
5、15 ．
2．
1 参照］
15 ．
2 非臨床試験に基づく情報
15 ．
2．
1 ラット及びマウスに24ヵ月間強制経口投与した試験では、ラット雄の3.6mg/kg/日以上の群に膀胱腫瘍がみ
られた。
［8 ．
5、15 ．
1 参照］
15 ．
2．
2 家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis：
FAP）のモデル動物であるMinマウスに類薬（トログ
リタゾン及びロシグリタゾン）を経口投与したところ、結腸腫瘍の数及び大きさを増大させたとの報告がある6,7）。

Cmax（μg/mL）
1.4 0.2

参考パラメータ
Tmax
T1/2
（h）
（h）

（ng /mL）（平均値±標準偏差, n＝20）
1600

ピオグリタゾン錠30mg「ケミファ」

1400
血清 1200中未
変 1000
化
体
800
濃
度
600

T1/2
AUC0‑336h（μg・h/mL）（h）
11.6 2.2
5.4 1.7（平均値 標準偏差）

アクトス錠30

400
200
0
0

4

8

12
時間

−3−

16

20

24（h）

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16 ．
2 吸収
健康成人男子（8例）に空腹時又は食後にピオグリタゾン
として1回30mgを単回経口投与した時、食後投与において未変化体のTmaxの延長がみられた以外に未変化体の薬物速度論的パラメータに大きな差はなく、摂食による影響はほとんどないと考えられる8）。
16 ．
4 代謝
ピオグリタゾンの代謝にはチトクロームP450 1A1、1A2、
2C8、2C9、2C19、2D6、3A4の複数の分子種が関与している。また、ピオグリタゾンはヒトチトクロームP450分
子種発現ミクロゾームの代謝活性に対して、チトクロー
ムP450 1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4にほとんど影響を与えない11,12）（in vitro ）。［10 ．
参照］
16 ．
5 排泄
健康成人男子（14例）に空腹時にピオグリタゾンとして1回30mgを単回経口投与した時、尿中には主としてM‑Ⅳ〜Ⅵが排泄され、投与後48時間までの累積尿中排泄率は約30%である9）。
16 ．
7 薬物相互作用
16 ．
7．
1 スルホニルウレア剤
スルホニルウレア剤（グリベンクラミド、グリクラジド）使用中の2型糖尿病患者（9例）に対して、1日1回
ピオグリタゾンとして30mgを7日間経口投与した時、ピオグリタゾンの未変化体及び活性化合物合計（未変化体＋M‑Ⅱ〜Ⅳ）の血中濃度は食事療法のみの2型糖尿病患者での結果と近似しており、また、スルホニル
ウレア剤の血中濃度推移及び蛋白結合率に影響はみら
［10 ．
2 参照］
れていない13）。
16 ．
7．
2 α‑グルコシダーゼ阻害剤
ボグリボース使用中の2型糖尿病患者に対して、1日1回
ピオグリタゾンとして30mgを経口投与した時、ピオグ
リタゾンの活性化合物合計（未変化体＋M‑Ⅱ〜Ⅳ）の血中濃度は食事療法のみ又はスルホニルウレア剤使用中の2型糖尿病患者での結果と近似している14）。［10 ．
2
参照］
16 ．
7．
3 ビグアナイド系薬剤
メトホルミン反復投与中の健康成人男子（14例）に対して、1日1回ピオグリタゾンとして30mgを経口投与
した時、ピオグリタゾンの活性化合物合計（未変化体＋M‑Ⅱ〜Ⅳ）の血中濃度はピオグリタゾン単独投与時の健康成人男子での結果と近似している15）。
［10 ．
2 参照］

〈食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用中の
2型糖尿病〉
17 ．
1．
3 国内第Ⅲ相試験
1日1回ピオグリタゾンとして30mgを12週間投与した結果、HbA1c（JDS値）は1.24 1.33%（56例の平均値
標準偏差）の下降が認められている。
副作用発現頻度は、10.5%（8/76例）で、主な副作用は浮腫・むくみ（3例）であった19）。
〈食事療法、運動療法に加えてα‑グルコシダーゼ阻害剤を使用中の2型糖尿病〉
17 ．
1．
4 国内第Ⅲ相試験
1日1回ピオグリタゾンとして30mgを16週間投与した結果、HbA1c（JDS値）は0.91 0.89%（55例の平均値
標準偏差）の下降が認められている。
臨床検査値の異常を含む副作用が67.2%（43/64例）に認められ、主な副作用は浮腫（6例）であった23,24）。
〈食事療法、運動療法に加えてビグアナイド系薬剤を使用中の
2型糖尿病〉
17 ．
1．
5 国内第Ⅲ相試験
1日1回ピオグリタゾンとして15mgを12週間、その後30mgを16週間投与した結果、HbA1c（JDS値）は0.67
0.80%（83例の平均値 標準偏差）の下降が認められている。
臨床検査値の異常を含む副作用が15.7%（13/83例）に認められ、主な副作用は浮腫（3例）、末梢性浮腫、上腹部痛及びBNP上昇（各2例）などであった25）。
〈食事療法、運動療法に加えてインスリン製剤を使用中の2型糖
尿病〉
17 ．
1．
6 国内第Ⅲ相試験
1日1回ピオグリタゾンとして30mgを16週間投与した結果、HbA1c（JDS値）は1.22 1.11%（45例の平均値
標準偏差）の下降が認められている。
臨床検査値の異常を含む副作用が66.7%（40/60例）に認められ、主な副作用は低血糖症（20例）、末梢性浮腫
及び血中LDH増加（各11例）などであった26）。
18 ．薬効薬理18 ．
1 作用機序ピオグリタゾンはインスリン受容体のインスリン結合部
以降に作用してインスリン抵抗性を軽減し、肝における糖産生を抑制し、末梢組織における糖利用を高め血糖を低下させる。この作用は、インスリン抵抗性の主因である細胞内インスリン情報伝達機構を正常化することによると推測される27）。
18 ．
1．
1 末梢組織におけるインスリン作用増強
Wistar fattyラットの後肢ヒラメ筋において、インス
リンの作用（グリコーゲン合成及び解糖亢進作用）を増強する（ex vivo ）。また、Wistar fattyラットの副睾丸周囲脂肪組織由来の単離脂肪細胞において、インスリンの作用（グルコース酸化及び総脂質合成亢進作用）を増強する28）（ex vivo ）。
18 ．
1．
2 肝におけるインスリン作用増強
Wistar fattyラットにおいて、肝におけるグルコキナー
ゼの活性を亢進し、グルコース‑6‑ホスファターゼの活性を低下させ、糖産生を抑制する29）（in vivo ）。
18 ．
1．
3 インスリン受容体作用増強
Wistar fattyラットの骨格筋において、低下したインスリン受容体及びインスリン受容体基質のリン酸化を正常化し、ホスファチジルイノシトール‑3‑キナーゼの活性を亢進する30）（in vivo ）。
18 ．
1．
4 TNF‑α産生抑制作用
Wistar fattyラットに認められる骨格筋TNF‑α産生亢進を抑制し、これと並行して高血糖を軽減する31）（invivo ）。
18 ．
2 糖代謝改善作用
18 ．
2．
1 食事療法、運動療法のみの2型糖尿病患者に1日1回ピオ
グリタゾンとして30mgを12週間投与した二重盲検比較試験において、空腹時血糖、HbA1cの下降、1,5‑AGの上昇が認められている18）。

17 ．臨床成績
17 ．
1 有効性及び安全性に関する試験
17 ．
1．
1 国内後期第Ⅱ相試験、第Ⅲ相試験
2型糖尿病患者を対象に、1日1回ピオグリタゾンとして15mg、30mg又は45mgを投与した二重盲検比較試験を含む各種臨床試験において、総合血糖改善度が評価された821例の改善率（「中等度改善」以上）は50.8%（417/821例）である14,16〜22）。
さらに、長期投与試験（28〜48週間以上投与）でも、空腹時血糖及びHbA1cの下降は持続し、作用の減弱はみられず、安定した血糖コントロールが得られている21,22）。
副作用発現頻度は13.2%（128/969例）で、主な副作用
は浮腫・むくみ（79例）であった。
〈食事療法、運動療法のみの2型糖尿病〉
17 ．
1．
2 国内第Ⅲ相試験
1日1回ピオグリタゾンとして30mgを12週間投与した結果、HbA1c（JDS値）は1.08 1.47%（63例の平均値
標準偏差）の下降が認められている。
副作用発現頻度は、16.9%（13/77例）で、主な副作用
は浮腫・むくみ（9例）であった18）。

−4−

18 ．
2．
2 食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用中の2型糖尿病患者に1日1回ピオグリタゾンとして30mgを12週間併用投与した二重盲検比較試験において、空腹時血糖、HbA1cの下降、1,5‑AGの上昇、血中インスリンの下降が認められている19）。
18 ．
2．
3 食事療法、運動療法に加えてボグリボースを使用中の
2型糖尿病患者に1日1回ピオグリタゾンとして30mgを16週間併用投与した二重盲検比較試験において、空腹
時血糖、HbA1cの下降が認められている23,24）。
18 ．
2．
4 食事療法、運動療法に加えてメトホルミンを使用中の
2型糖尿病患者に1日1回ピオグリタゾンとして15mgを12週間、その後30mgを16週間併用投与した二重盲検比
較試験において、空腹時血糖、HbA1cの下降が認められている25）。
18 ．
2．
5 食事療法、運動療法に加えてインスリン製剤を使用中の2型糖尿病患者に1日1回ピオグリタゾンとして30mg
を16週間併用投与した二重盲検比較試験において、空腹時血糖、HbA1cの下降が認められている26）。
18 ．
2．
6 インスリン抵抗性を有する肥満型2型糖尿病モデル動物（KKAyマウス、Wistar fattyラット）において、高血糖及び高インスリン血症を軽減する。一方、インスリン欠乏の1型糖尿病モデル動物（ストレプトゾシン糖尿病ラット）の高血糖、正常ラット（Sprague‑Dawley
ラット）の正常血糖には作用を示さない28,32）。
18 ．
3 耐糖能改善作用
インスリン抵抗性を有し、耐糖能異常を示すWistar fatty
ラット及びZucker fattyラットにピオグリタゾンを10〜12日間投与し、20時間絶食後にグルコースを経口投与したところ、グルコース投与後の血漿グルコース上昇の抑制及びインスリン過剰分泌の軽減が認められている28,32）。
18 ．
4 インスリン抵抗性改善作用
18 ．
4．
1 食事療法、運動療法のみ又は食事療法、運動療法に加えてスルホニルウレア剤を使用中の2型糖尿病患者に
1日1回ピオグリタゾンとして30mgを12週間投与した臨床薬理試験（グルコース・クランプ法）において、末梢組織及び肝の糖取り込み率の上昇が認められている33,34）。
18 ．
4．
2 インスリン抵抗性を有し、肥満型糖尿病であるWistar
fattyラット及び肥満であるZucker fattyラットにピオ
グリタゾンを14日間投与し、20時間絶食後にインスリンを投与したところ、インスリン投与後の血糖低下の増強が認められている28,32）。
18 ．
4．
3 肥満型糖尿病であるKKAyマウスの横隔膜のグリコーゲ
ン画分及び副睾丸周囲脂肪組織の総脂肪画分へのインスリン刺激時の糖取り込みを増加させる32）。
18 ．
4．
4 肥満型糖尿病であるWistar fattyラットの肝からの糖産生を抑制し、末梢組織における糖の利用を高める29）。

＊22 ．包装〈ピオグリタゾン錠15mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］〈ピオグリタゾン錠30mg「ケミファ」〉
100錠［10錠（PTP）×10、乾燥剤入り］
23 ．主要文献
1）前芝良宏、他：薬理と治療. 1996；24：2597‑2617
2）Lewis J. D. et al.：JAMA. 2015；314：265‑277
3）Korhonen P. et al.：BMJ. 2016；354：i3903
4）Azoulay L. et al.：BMJ. 2012；344：e3645
5）Hsiao F. Y. et al.：Drug Safety. 2013；36：643‑649
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7）Lefebvre A. M. et al.：Nature Medicine. 1998；4：1053‑10578）平賀興吾：臨牀と研究. 1997；74：1184‑1201
9）東 純一、他：臨牀と研究. 1997；74：1627‑163710）日本ケミファ株式会社：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
11）代謝に関与するヒトシトクロームP450（CYP）の同定（アクトス錠：1999年9月22日承認、申請資料概要
ヘ.2.3.(2））12）ヒトCYPに対する作用（アクトス錠：1999年9月22日
承認、申請資料概要ヘ.2.5.(3））13）播 穣治、他：臨牀と研究. 1997；74：1217‑1226
14）兼子俊男、他：臨牀と研究. 1997；74：1540‑1556
15）日本人の健康成人男子を対象とした薬物相互作用試験（アクトス錠：2008年12月22日承認、審査報告書）
16）兼子俊男、他：臨牀と研究. 1997；74：1250‑127717）兼子俊男、他：臨牀と研究. 1997；74：1278‑1306
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21）兼子俊男、他：臨牀と研究. 1997；74：1557‑158822）兼子俊男、他：臨牀と研究. 1997；74：1589‑1613
23）第Ⅲ相二重盲検比較試験（アクトス錠：2002年6月17日承認、審査報告書）
24）繁田幸男、他：医学のあゆみ. 2003；206：297‑319
25）国内第Ⅲ相試験（アクトス錠：2008年12月22日承認、審査報告書）
26）国内第Ⅲ相二重盲検比較試験（アクトス錠：2009年3月24日承認、審査報告書）
27）効力を裏付ける試験（アクトス錠：1999年9月22日承認、申請資料概要ホ.1）
28）Sugiyama Y. et al.：Arzneimittelforschung. 1990；
40：263‑267
29）Sugiyama Y. et al.：Arzneimittelforschung. 1990；
40：436‑44030）Hayakawa T. et al.：Biochem. Biophys. Res.
Commun. 1996；223：439‑44431）Murase K. et al.：Diabetologia. 1998；41：257‑26432）池田 衡、他：薬理と治療. 1997；25：337‑343
33）Kawamori R. et al.：Diabetes Research andClinical Practice. 1998；41：35‑43
34）Yamasaki Y. et al.：Tohoku J. Exp. Med. 1997；
183：173‑183

19 ．有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：ピオグリタゾン塩酸塩（Pioglitazone Hydrochloride）
化学名：（5RS ）‑5‑｛4‑［2‑（5‑Ethylpyridin‑2‑yl）
ethoxy］
benzyl｝
thiazolidine‑2,4‑dione
monohydrochloride
分子式：C19H20N2O3S・HCl
分子量：392.90
性状：白色の結晶又は結晶性の粉末である。N,N ‑ジメチ
ルホルムアミド又はメタノールにやや溶けやすく、
エタノール（99.5）に溶けにくく、水にほとんど溶
けない。0.1mol/L塩酸試液に溶ける。N,N ‑ジメチ
ルホルムアミド溶液（1→20）は旋光性を示さない。
化学構造式：

24 ．文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒101‑0032 東京都千代田区岩本町2丁目2‑3
TEL 0120‑47‑9321 03‑3863‑1225
FAX 03‑3861‑9567
26 ．製造販売業者等
26 ．
1 製造販売元−5−