資料5-1

公益財団法人 微生物化学研究会
ガバナンスヒアリング資料

公益財団法人 微生物化学研究会

当財団の目的

微生物、微生物生産物及びその関連物質に関する研究を行い、広く有益な物質を発見し、開発利用を図ることにより、人類の健康増進と福祉の向上に寄与するとともに、科学・技術の振興を目的とする。

当財団の沿革
1957年

梅澤濱夫らが新規抗生物質カナマイシンを発見

1958年

財団法人微生物化学研究会設立 （理事長：梅澤濱夫）

1962年

東京都品川区上大崎に微生物化学研究所を設立

1985年

静岡県沼津市に沼津支所（当時は化学療法研究所設立）

1988年

梅沢濱夫記念館設置

2011年

公益財団法人化梅澤濱夫記念館

東京都世田谷区玉川

理事長柴﨑正勝

創薬プロセス（薬ができるまでの流れ）
開発研究
基礎研究

探索研究

臨床研究
（治験）

申請・承認

製造・販売

生産技術研究微生物化学研究所で行っている研究

創薬ターゲットの探索
創薬シーズ（種）の探索・蓄積
創薬シーズの絞り込み （スクリーニング）
化合物の特性決定
化合物の改良安価で大量の薬剤合成

革新的な新薬は、最新の研究成果をもとに開発されます。基礎研究から承認・発売までには、９～17年の年月と多額の研究開発費が必要です。しかも、くすりの候補として研究を始めた化合物が新薬として世に出る成功確率は3万591分の１という難しさです。
出典：製薬協DATA BOOK 2012

公益財団法人である意義

耐性菌猛威 世界に警告（2017年4月17日 日経新聞27面）
結核やマラリア、エボラ出血熱に加え、多くの抗生物質が効かなくなった耐性菌の蔓延が国際社会の脅威となっている。
２０５０年までに全世界で多剤耐性菌による死者数は年間１０００万人に上る。
by英国研究チームレポート
抗生物質の研究は、耐性菌との競争で疲弊気味、新規物質の創出も手法がやりつくされ成功確率は低い、市場は過当競争により儲からない。
取り扱う企業が減少

社会貢献の為に存在する意義
6

当財団の組織概要
生物系研究部

評議員会

梅澤濱夫記念館

第１生物活性研究部

がん関連研究第２生物活性研究部

微生物代謝産物からの有用化合物の探索・作用機序解析

第３生物活性研究部

ウイルス関連研究沼津支所
動物施設（沼津支所内）
理事会

微生物化学研究所

がん関連研究、環境関連研究など
化合物の動物評価

生物/化学系研究部

構造生物学研究部

化合物・タンパク質の相互作用解析
オートファジー研究

分子構造解析室

化合物の構造決定

化学系研究部

部長会
事務局

有機合成研究部
創薬化学研究部

新規有機合成反応の開発
有用化合物の合成
天然物の有機合成的な改良•医薬品化学
知的財産情報室

研究・開発、広報当財団で発見され、上市された医薬品
物質

用途

発見

発売

生産菌、製法1.

カナマイシン

抗菌化学療法剤

1957

1958

Streptomyces kanamyceticus

2.

ベカナマイシン

抗菌化学療法剤

1957

1969

Streptomyces kanamyceticus

3.

ブレオマイシン

制がん化学療法剤

1965

1969

Streptomyces verticillus

4.

カスガマイシン

抗いもち病農薬

1965

1970

Streptomyces kasugaensis M-338

5

ジョサマイシン

抗菌化学療法剤

1967

1970

Streptomyces narbonensis var. josamyceticus A204-P/2

6.

ジベカシン

抗菌化学療法剤

1971

1975

Bekanamycinより化学合成

7.

ペプレオマイシン

制がん化学療法剤

1978

1981

前駆体添加によりStreptomyces verticillus が生産

8.

アクラシノマイシン

制がん化学療法剤

1975

1982

Streptomyces galilaeus

9.

ウベニミクス

制がん化学療法剤

1976

1987

Streptomyces oliboreticuli MD976-C7

10.

ピラルビシン

制がん化学療法剤

1979

1988

Daunorubicinより化学合成

11.

アイブロシン

抗菌化学療法剤

1979

1988

Tylosinより化学合成

12.

アルベカシン

抗菌化学療法剤

1973

1990

Bekanamycinより化学合成

13.

グスペリムス

免疫抑制剤

1982

1990

Bacillus laterosporus

14.

チルジピロシン

抗菌動物薬

2005

2011

Tylosinより化学合成

2014.4. 現在

当財団の概要
Natureの特別企画誌において
2012-2017年の6年間で、自然科学分野のうち高品質な科学論文を高い割合で発表した我が国研究機関の第１位として、表彰されました。
2018年3月＊この事実は東京新聞にも掲載されました。

9当財団の概要
総人員数：

１２１名 （内博士号保持者66名、外国人20余名）

財務関係Ｈ３０年度実績：単位億円
貸借対照表
流動資産
１０
基本財産
４４
特定資産
３０７
その他固定資産 ２４
資産合計
３８５

流動負債
固定負債

４
１９

正味財産
負債＆正味財産合計

３６２
３８５

正味財産増減計算書（）参考：Ｈ29年度実績
経常収益
１３
（14）
経常費用
１９
（18）
経常損益
△６ （△4）10

組織説明まとめ・概要補足
永続的に存続することを前提としている。
・医薬、農薬、動物薬の新規物質創成と化学の発展の為に設立された。
・構成員のほとんどが研究者及び補助者で外国人博士研究員も多い。
・既存民間財団から公益法人化した財団法人である。
・現在毎年２億円前後の科研費を獲得している。
・資産額は約３８５億円でうち金融資産３２０億円、借入金は９億円。
活動費用のほとんどを３２０億円の金融資産収益で賄っている。
・経常費用は平成３０年度実績で１６億円、収入１２．５億円。収入内訳は収入利息と配当金（10.5億円）、特許料（1.5億円）。
・金融資産は満期保有を前提とした債券でインカムゲインを得ている。
・中国経済の減速や先進国金利低下によりインカムゲインの大幅減額が続いてきている。

11

ガバナンス遂行体制
評議員会：１８名（15-20名）
毎年６月開催。 決算承認、役員、監査人改選等を決議。
理事会 ：１１名（10-15名）
年３回開催。現在11名中5名が内部理事。
公益業務報告チェックやその他運営上必要な事項の決議。
監 事 ：２名（2名まで）
非常勤監事として評議員会、理事会に出席し、また会議内容
を事前にチェックする。
監査会社：監査法人として会計および内部統制の監査を行う。
日常運営：部長会
理事長、常務理事、部長職６名の合計８名で構成される。
研究会の業務執行における最高決定機関として機能する。

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ガバナンス上の課題・職務権限表他規程面のハードは整備されている。
・監査法人がガバナンス面のチェックを実施している。（費用数百万円/年）
・財団職員のコンプライアンス意識は高いが、研究所特有の自由さゆえに研究面での利便性・効率性を重視する風土がある。
・監査法人のガバナンス面チェックは年に数回と少なく、経常的なチェックの必要性を認める。

終わり13

資料5-2

公益財団法人 微生物化学研究会
Microbial Chemistry Research Foundation

財団について理事長挨拶
財団法人微生物化学研究会は、平成 23 年 3 月 22 日に公益法人認定を受けました。同年 4 月 1 日には公益財団法人微生物化学研究会となりました。
財団法人微生物化学研究会は、故梅澤濱夫博士（国立予防衛生研究所抗生物質部部長、東京大学応用微生物研究所教授）が発見した新しい抗生物質カナマイシンの特許料を基に昭和 33 年 12 月に設立されました（会長吉野信次、理事長梅澤濱夫）。目的は、「微生物に関する研究を行い、広く有益な物質を発見するとともに、その開発利用を図ることによって、特に、疾病の予防及び治療の促進に資し、もって国民の健康と福祉の増進に寄与する」ことです。
当財団は、昭和 37 年に現在の地に微生物化学研究所（微化研）を建設し、梅澤濱夫博士を所長として研究活動を開始しました。以来、稲いもち病に著効を示すカスガマイシン、世界で初めて標的となる腫瘍が限定された抗がん剤ブレオマイシンをはじめ数々の有益な薬剤を世に送り出してきました。さらに、ストレプトマイシンやカナマイシンなどのアミノグリコシド抗生物質に対する耐性菌の耐性機構の研究を世界に先駆けて行い、耐性菌に広く有効なカナマイシン誘導体（ジベカシン、アルベカシン）の合成に成功しました。
最も新しい成果といたしましては、動物薬・Zuprevo が挙げられます。このように、本研究所では、微生物学、医学と並び有機合成化学が大変重要な研究分野となっています。
平成 22 年度、前理事長野本明男博士のもと、基礎研究を充実させる方向に舵を切ることになりました。
この方針は、新執行部となりましても、変わることなく堅持していきます。数々の研究成果を上げてきました建物は老朽化が急激に進んでおりました。平成 27 年 5 月に日吉支所を統合した新研究棟が完成し、新棟での研究が開始されました。
また、平成 29 年８月には、当財団の創設者梅澤濱夫博士の業績を顕彰し、現在の微生物化学研究会を紹介するために、梅澤濱夫記念館目黒（HUM）を開設しました。これからも私どもは、梅澤濱夫博士の遺志に従って微生物生産物および関連物質などに関する研究に精励し、人類の福祉に寄与するとともに、学術の振興を図る所存でございます。

理事長

柴﨑正勝

Chairman’s Message
Certified as a public interest corporation on March 22, 2011, the Microbial Chemistry Research Foundation(MCRF) was reincorporated as such on April 1 of the same year.
The MCRF was established in December 1958 using funds raised from patent fees for the new antibiotic
kanamycin, which was discovered by the late Dr. Hamao Umezawa (Director of the Department of Antibiotics at the
National Institute of Health and Professor at the Research Institute of Applied Microbiology at the University of Tokyo).
The MCRF’s inaugural President was Shinji Yoshino, while Dr. Umezawa served as Chairman. The objectives of the MCRF
are to conduct microbiological research to discover widely beneficial substances and to develop and utilize these substanceswith the particular aim of advancing disease prevention and treatment, thereby contributing to improvements in publichealth and welfare.
In 1962, the MCRF established the Institute of Microbial Chemistry at its present location and commenced
research activities under the directorship of Dr. Umezawa. The institute has since given rise to numerous beneficial
pharmaceuticals, including kasugamycin, which is highly effective against rice blast, and bleomycin, which was the world’s
first target-specific anticancer agent. Furthermore, the institute pioneered research into the mechanism of resistance in strains
resistant to aminoglycoside antibiotics such as streptomycin and kanamycin. This research initiative resulted in the successful
synthesis of the kanamycin derivatives dibekacin and arbekacin, which are effective against a broad spectrum of resistantbacteria. The institute’s most recent successes include the veterinary drug Zuprevo. This background has led to microbiology,
medicine, and organic synthetic chemistry becoming the main pillars of the institute’s research activities.
In 2010, the MCRF adopted a policy of further strengthening its basic research under former Chairman, Dr. Akio
Nomoto. Despite new leadership, the MCRF will remain true to its path. The building that has thus far yielded numerous
research successes is rapidly beginning to show their age. Accordingly, a new research building incorporating the Hiyoshi
Branch was constructed, and research was scheduled to get underway at the new location in May 2015.
Hamao Umezawa Memorial Museum Meguro (HUM) was completed adjacent to the new research building inAugust 2017. We honor Dr. Umezawa’s legacy by continuing to develop new antimicrobial agents, anti-cancer drugs, etc.
Through these efforts, our institute continues to promote scientific achievement and human welfare.

Masakatsu Shibasaki,
Chairman of the Board of Directors

目

的
微生物、微生物生産物及びその関連物質に関する研究を行い、広く有益な物質を発見し、開発利用を図ることにより、人類の健康増進と福祉の向上に寄与するとともに、科学・技術の振興を目的とする。

■ Purpose
The Microbial Chemistry Research Foundation (MCRF) conducts biological and chemical
research on microbial products and related types of substances to discover new beneficial
substances for the prevention and treatment of diseases. MCRF strives to contribute to
public health and welfare by promoting the development and utilization of these beneficial
substances and by supporting advanced academic research.

事業についてこの法人は、前項の目的を達成するため、次の事業を行う。
（1）人類等の疾病の予防及び治療に関する生物的・化学的研究開発事業（2）食料資源の維持・確保に関する生物的・化学的研究開発事業（3）地球環境の改善に関する生物的・化学的研究開発事業（4）研究・開発の過程で得られた科学的成果、知見の公開と普及（5）当該研究を通し大学生、大学院生及び博士研究員等の人材育成事業（6）企業と共同研究を行い、微生物から抽出した微生物生産物を作成する事業（7）その他この法人の目的を達成するために必要な事業■ Our activities(1) Research and development in biology and chemistry for the prevention and cure ofhuman diseases(2) Research and development in biology and chemistry for sustainable food resources(3) Research and development in biology and chemistry for improving the global
environment(4) Disclosure and spread of the scientific results and knowledge gained through researchand development(5) Human resource development of undergraduate students, graduate students, andpostdoctoral fellows through research(6) Collaborative research with companies to create substances originating frommicroorganisms(7) Other activities to accomplish these objectives and purposes

沿革1957 梅澤濱夫博士（国立予防衛生研究所抗生物質部部長、東京大学応用微生物研究所教授）らが新しい抗生物質カナマイシンを発見。カナマイシンは当時の耐性菌によって引き起こされる重篤な感染症の治療に著効を示した。
1958 カナマイシンがわが国で感染症に対する化学療法剤として発売された。カナマイシンが米国で発売され、ヨーロッパその他の国々でも広く使用され始めた。厚生大臣の認可により財団法人微生物化学研究会（会長吉野信次、理事長梅澤濱夫）が設立された。当時の橋本龍伍厚生大臣の計らいにより、カナマイシンの特許料を当財団の基金に充てることにした。
1962 東京都品川区上大崎に微生物化学研究所（微化研）が設立された。梅澤濱夫博士を所長として研究活動を開始した。
1965 イネいもち病に著効を示すカスガマイシンを発見。カスガマイシンは毒性の低い安全な農薬であることが確かめられた。
1966 研究の拡充を図るため、微生物化学研究所に新館が増設された。ブレオマイシンが扁平上皮がんに対し臨床治療効果をしめすことが確かめられた。
1968 耐性菌および耐性に関与するプラスミド（核外遺伝子）の分布を調査研究するため、群馬県勢多郡富士見村に支所エピゾー
ム研究所が設立された。
1969 第 6 回国際化学療法学会を開催した。抗菌抗生物質ベカナマイシンが発売された。制がん抗生物質ブレオマイシンが発売された。
1970 イネいもち病の特効薬としてカスガマイシンが発売された。抗菌抗生物質ジョサマイシンが発売された。
1971 本会会長に市川篤二博士が選任された。緑膿菌を含む耐性菌に広く有効なカナマイシンの誘導体（ジベカシン）が合成された。
1974 有機合成研究を充実するため、神奈川県川崎市中原区井田に生物有機化学研究所が設立された。梅澤純夫博士を所長として研究活動を開始した。
1975 抗菌抗生物質ジベカシンが発売された。
1977 微生物化学研究所 15 周年記念シンポジウムを開催した。Proceedings: Jap. J. Antibiotics, 30, supplement (1977).
1979 生物有機化学研究所 5 周年記念シンポジウムを開催した。Proceedings: Jap. J. Antibiotics, 32, supplement (1979).
1981 制がん抗生物質ペプロマイシンが発売された。
1982 当財団の学術振興への大きな寄与が認められ、寄付行為の一部変更により、厚生・文部両大臣認可の財団法人となった。シンポジウム "Trends in Antibiotic Research" を開催した。Proceedings: "Trends in Antibiotic Research", Ed. by H.
Umezawa et al., 1982, Japan Antibiotic Research Association. 制がん抗生物質アクラルビシンが発売された。
1985 化学療法や免疫療法の研究のため、
静岡県沼津市宮本に実験動物施設ならびに放射能実験設備を有する化学療法研究所が設立された。
1986 創立者梅澤濱夫博士が 72 才の生涯を閉じた。梅沢博士はその生涯で、カナマイシン、ブレオマイシン、カスガマイシンなど有用な抗生物質を数多く発見し、人類の健康と福祉の発展に寄与するとともに、医学、生物学、薬学、有機化学など広い学識を駆使して世界の学界をリードし、種々新しい研究領域を開拓した。
1987 本会理事長に竹内富雄博士（常務理事）が選任された。制がん抗生物質ウベニメクス（ベスタチン）が発売された。微生物化学研究所 25 周年記念シンポジウムを開催した。Proceedings: "Horizons on Antibiotic Research", Ed. by B. D.
Davis et al., 1988, Japan Antibiotic Research Association.
1988 故梅澤濱夫博士の業績を物語る品々を保存・展示し、当該知識の普及をはかるため、東京都世田谷区玉川に梅澤濱夫記念館が設立された。制がん抗生物質ピラルビシンが発売された。
1989 抗菌動物薬アイブロシンが発売された。
1990 抗菌抗生物質アルベカシンが発売された。
1993 本会会長に梅澤純夫博士が選任された。
1994 研究環境の向上を図るため、会議室および図書室を拡充した微生物化学研究所別館が新館に隣接して設立された。免疫抑制剤グスペリムス（デオキシスパガリン）が発売された。
1996 梅澤濱夫記念祭を開催した。
2000 本会会長に森岡茂夫氏が選任された。
2002 本会会長に山川民夫博士、理事長に野々村禎昭博士が選出された。
2003 本会の組織の効率化を図る目的で、研究所の機構改革と名称の変更を行った。微生物化学研究所から微生物化学研究センターに、生物有機化学研究所から日吉創薬化学研究所に、化学療法研究所から沼津創薬医科学研究所に、それぞれ改称された。
エピゾーム研究所を閉鎖した。微生物化学研究センター長に赤松穰博士が選出された。
2004 梅澤濱夫博士生誕 90 周年記念学術講演会を開催した。
2008 財団法人微生物化学研究会設立 50 周年記念シンポジウムを開催した。
2010 微生物化学研究センターから微生物化学研究所に改称した。日吉創薬化学研究所を微生物化学研究所日吉支所に、沼津創薬医科学研究所を微生物化学研究所沼津支所に改称した。理事長、微生物化学研究所・所長（生物系）に野本明男博士が選出された。常務理事、微生物化学研究所・所長（化学系）に柴﨑正勝博士が選出された。新たに、ウイルス研究部、有機合成研究部を立ち上げるのに伴い組織改編を行った。生物活性研究部、ウイルス研究部、沼津支所、動物施設、分子構造解析部、有機合成研究部、日吉支所、知的財産情報部が設置された。
2011 ４月１日に公益財団法人微生物化学研究会となった。ウイルス研究部を廃止し、基盤生物研究部を新設した。知的財産情報部に資源管理室を新設した。抗菌動物薬 Zuprevo（チルジピロシン）が発売された。
2015 5 月に新研究棟が完成した。これにともない日吉支所を閉鎖し、組織再編を行った。
2017 8 月に梅澤濱夫記念館目黒（HUM）が新研究棟に隣接して設立された。
2018 3 月に微生物化学研究所が Nature Index 2018 JAPAN において、自然科学分野の論文のうち高品質な科学論文を高い割合で発表したわが国の研究機関中第１位となった。

History
1957 Dr. Hamao Umezawa (Director of Department of Antibiotics, National Institutes of Health and Professor of Research Instituteof Applied Microbiology, University of Tokyo) and co-workers discovered kanamycin, a new antibiotic that proved to be highly
effective in treating infections caused by antibiotic-resistant strains.

1958 Kanamycin was marketed in Japan as a chemotherapeutic agent for the treatment of infections.

Furthermore, it was marketed in the U.S. and other countries around the world.
The patent fee from kanamycin was used to establish the Microbial Chemistry Research Foundation: MCRF (President, Shinji
Yoshino; Chairman of the Board, Hamao Umezawa; approved by the Minister of Health and Welfare).

1962 The Institute of Microbial Chemistry (IMC) was established in Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo (Director, Hamao Umezawa).
1965 Discovery that kasugamycin exhibited a strong activity against rice blast disease. The compound was shown to have low
toxicity; therefore, it was safe as an agricultural chemical.

1966 A new research building was constructed next to IMC to extend the research program. The clinical effects of bleomycin for thetreatment of squamous cell carcinoma were confirmed.

1968 Institute of Episome was established as an affiliated research institute in Fujimi-mura, Seta-gun, Gunma to study the resistantstrains and distribution of plasmids (extranuclear genes) involved in resistance.

1969 MCRF hosted the 6th International Congress of Chemotherapy (ICC) Bekanamycin was marketed as an antimicrobial antibiotic,
while bleomycin was marketed as an anticancer antibiotic.

1970 Kasugamycin was marketed as an antirice blast pesticide, and josamycin was marketed as an antimicrobial antibiotic.
1971 Dr. Tokuji Ichikawa was elected as MCRF President. Dibekacin, a derivative of kanamycin B, was synthesized and shown to be
widely effective against several strains, including Pseudomonas aeruginosa.

1974 Institute of Bioorganic Chemistry was established in Ida, Nakahara-ku, Kawasaki-shi, Kanagawa to study organic synthesis.
1975 Dibekacin was marketed as an antimicrobial antibiotic.
1977 MCRF hosted a symposium marking the institute’s 15th anniversary. Proceedings: Jap. J. Antibiotics, 30, supplement (1977).
1979 MCRF hosted a symposium marking the 5th anniversary of the Institute of Bioorganic Chemistry. Proceedings: Jap. J.
Antibiotics, 32, supplement (1979).

1981 Peplomycin was marketed as an anticancer antibiotic.
1982 MCRF’s contributions to academic research were officially praised. MCRF was then approved by the Ministry of Healthand Welfare and the Ministry of Education, Science, Sports and Culture. MCRF hosted the “Trends in Antibiotic Research”
symposium. Proceedings: “Trends in Antibiotic Research,” Ed. by H. Umezawa et al., 1982, Japan Antibiotic Research
Association. Aclarubicin was marketed as an anticancer antibiotic.

1985 Institute of Chemotherapy was established in Miyamoto, Numazu-shi, Shizuoka to promote chemotherapeutic andimmunotherapeutic research.
The institute was equipped with modern animal experimentation and radiological facilities.

1986 Dr. Hamao Umezawa, the MCRF founder, passed away at the age of 72 years. He was an internationally respected researcher
in the fields of medicine, biology, pharmacology, and organic chemistry. His major achievements include the discovery ofkanamycin, bleomycin, and kasugamycin used to promote human health and welfare.

1987 Dr. Tomio Takeuchi (Representative Director) was elected as MCRF Chairman. Ubenimex (Bestatin ®) was marketed as

an anticancer antibiotic. MCRF hosted a symposium marking the 25th anniversary of Institute of Microbial Chemistry.
Proceedings: “Horizons on Antibiotic Research,” Ed. by B. D. Davis et al., 1988, Japan Antibiotic Research Association.

1988 The Hamao Umezawa Memorial Museum was established in Tamagawa, Setagaya-ku, Tokyo to honor the achievements of the
MCRF founder the late Dr. Hamao Umezawa. Pirarubicin was marketed as an anticancer antibiotic.

1989 Aivlosin was marketed as an antimicrobial veterinary medicine.
1990 Arbekacin was marketed as an antimicrobial antibiotic.
1993 Prof. Sumio Umezawa was elected as MCRF President.
1994 The New Research Institute annex with library and conference rooms was constructed adjacent to IMC to improve the research
environment. Gusperimus (deoxyspergualin) was marketed as an immunosuppressive agent.

1996 The commemorative ceremony was held.
2000 Shigeo Morioka was elected as MCRF President.
2002 Dr. Tamio Yamakawa was elected as MCRF President. Dr. Yoshiaki Nonomura was elected as MCRF Chairman of the Board of
Directors.

2003 To promote efficiency, MCRF was reorganized into three institutes with IMC, Institute of Bioorganic Chemistry, and Institute ofChemotherapy changing their names to Microbial Chemistry Research Center (MCRC), Hiyoshi Medicinal Chemistry ResearchInstitute, and Numazu Bio-Medical Research Institute, respectively. Institute of Episome was closed. Dr. Yuzuru Akamatsu(Representative Director of MCRF) was elected as MCRC Director.

2004 A memorial lecture meeting was held marking the 90th birthday of the late Dr. Hamao Umezawa.
2008 The MCRF 50th anniversary symposium was held.
2010 MCRC, Hiyoshi Medicinal Chemistry Research Institute, and Numazu Bio-Medical Research Institute changed their names to

IMC, IMC Hiyoshi , and IMC Numazu , respectively. Dr. Akio Nomoto was elected as MCRF Chairman of the Board of Directors
and Director of IMC (Biology).
Dr. Masakatsu Shibasaki was elected as MCRF Representative Director and Director of IMC (Chemistry).
The research organization in IMC was reorganized as follows: Laboratory of Disease Biology, Laboratory of Virology, IMC
Numazu , Section of Animal Resources, Laboratory of Synthetic Organic Chemisty, IMC Hiyoshi , Laboratory of Molecular
Structure, and Department of Intellectual Property and Public Relations.

2011 On April 1, 2011, MCRF was reincorporated as a public interest foundation. The Laboratory of Virology was reorganized as theLaboratory of Basic Biology. Resources in the Management Section were established.
Zuprevo (Tildipirosin) was marketed as antimicrobial veterinary medicine.

2015 A new research building incorporating the Hiyoshi Branch was completed.

The organization was reorganized, and research got underway at the new location in May.

2017 Hamao Umezawa Memorial Museum Meguro (HUM) was completed adjacent to the new research building in August.
2018 In the Nature Index 2018 Japan that IMC was determined to be the No. 1 research institution in Japan regarding high quality
publications in natural sciences in March.

歴代役員 Successive Directors
就任年月日

会長

副会長

理事長

常務理事

所長（センター長）

1958 年 12 月 10 日

吉野信次

小島三郎

梅澤濱夫

清水正雄

梅澤濱夫

1962 年 3 月 27 日

吉野信次

小島三郎

梅澤濱夫

清水正雄

梅澤濱夫

1964 年 12 月 14 日

吉野信次

市川篤二

梅澤濱夫

竹内富雄

梅澤濱夫

1971 年 6 月 7 日

市川篤二

梅澤純夫

梅澤濱夫

竹内富雄

梅澤濱夫

1987 年 2 月 3 日

市川篤二

梅澤純夫

竹内富雄

前田謙二

竹内富雄

1994 年 1 月 17 日

梅澤純夫

水野傳一

竹内富雄

前田謙二

竹内富雄

2000 年 7 月 5 日

森岡茂夫

水野傳一

竹内富雄

前田謙二

竹内富雄

2002 年 7 月 8 日

山川民夫

別府輝彦

野々村禎昭

赤松穰

赤松穰（センター長）

2010 年 4 月 1 日

山川民夫

別府輝彦

野本明男

柴﨑正勝

Inauguration Day
December 10, 1958
March 27, 1962

December 14, 1964
June 7, 1971

February 3, 1987

January 17, 1994
July 5, 2000
July 8, 2000

April 1, 2010

President

Vice President

Shinji Yoshino

Saburou Kojima

Shinji Yoshino

Saburou Kojima

Shinji Yoshino

Tokuji Ichikawa

Tokuji Ichikawa

Sumio Umezawa

Tokuji Ichikawa

Sumio Umezawa

Sumio Umezawa

Den-ichi Mizuno

Shigeo Morioka

Den-ichi Mizuno

Tamio Yamakawa

Teruhiko Beppu

Tamio Yamakawa

Teruhiko Beppu

Chairman of the Board
Hamao Umezawa
Hamao Umezawa
Hamao Umezawa
Hamao Umezawa
Tomio Takeuchi
Tomio Takeuchi
Tomio Takeuchi
Yoshiaki Nonomura
Akio Nomoto

Representative Director
Masao Shimizu
Masao Shimizu
Tomio Takeuchi
Tomio Takeuchi
Kenji Maeda
Kenji Maeda
Kenji Maeda
Yuzuru Akamatsu
Masakatsu Shibasaki

Director

Hamao Umezawa
Hamao Umezawa
Hamao Umezawa
Hamao Umezawa
Tomio Takeuchi
Tomio Takeuchi
Tomio Takeuchi
Yuzuru Akamatsu

野本明男・柴﨑正勝
Akio Nomoto,
Masakatsu Shibasaki●公益法人化以降 After reincorporation as a public-interest foundation
就任年月日

理事長

常務理事

2011 年 4 月 1 日

野本明男

柴﨑正勝

Masakatsu Shibasaki

Akio Nomoto,
Masakatsu Shibasaki

2014 年 11 月 7 日

柴﨑正勝

梅沢洋二

柴﨑正勝

2017 年 4 月 1 日

柴﨑正勝

清水孝雄

柴﨑正勝

Inauguration Day
April 1, 2011

November 7, 2014
April 1, 2017

Chairman of the Board

Representative Director

Akio Nomoto
Masakatsu Shibasaki
Masakatsu Shibasaki

Yoji Umezawa
Takao Shimizu

組織図 Organization Chart
評議員会
Council所長

Director

野本明男・柴﨑正勝

Masakatsu Shibasaki
Masakatsu Shibasaki

生物系研究部 Biology Division

梅澤濱夫記念館
Hamao Umezawa
Memorial Museum

梅澤濱夫記念館目黒

Hamao Umezawa
Memorial Museum Meguro（HUM）

第1生物活性研究部 Laboratory of Oncology

第2生物活性研究部 Laboratory of Microbiology

第3生物活性研究部 Laboratory of Virology

構造生物学研究部 Laboratory of Structural Biology
微生物化学研究所

Institute of Microbial Chemistry

理事会

Board of Directors

所長：柴﨑正勝
Director：
Masakatsu Shibasaki

沼津支所 Numazu Branch

部長会

Executive Meeting

動物施設（沼津支所内）Section of Animal Resources

化学系研究部 Chemistry Division

有機合成研究部 Laboratory of Synthetic Organic Chemistry
事務局

Secretariat

創薬化学研究部 Laboratory of Medicinal Chemistry

分子構造解析室 Laboratory of Molecular Structure Analysis

知的財産情報室 Section of Intellectual Property and Public Relations

職員＆学生数 Staff and Student
理事長

常務理事

Chairman of the Board
1名

☆

上席室長

Laboratory Head
1名

大学院生

所長

Representative Director
1名

室長

Chief
2名

学部生

1名

主席研究員

主任研究員

4名

5名

部長

Branch Head☆

Chief Researcher Senior Researcher☆

支所長

Director

1名

研究員

Department Head

☆

客員研究員

Researcher

Visiting Fellow

41 名

8名

Graduate Student

Undergraduate Student

Office Staff

事務職員

チームリーダー
Team Leader

Secretary

秘書

6名

2名

10 名

1名

2名

Laboratory Head

1名

5名

博士研究員

修士研究員

9名

2名

Postdoctoral Fellow PhD Candidate

館長

Director of Museum
2名

☆

☆

研究補助

Technical Assistant
20 名

総人数
Total

121 名
☆兼任を含む（☆ Additional post is included）
2019年 4月現在

微生物化学研究会で発見し、上市された物質
Substances discovered by the MCRF and launched
物質

用途

Kanamycin
Bekanamycin (Kanamycin B)
Bleomycin
Kasugamycin
Josamycin
Panimycin (Dibekacin)
Peplomycin
Aclarubicin
Ubenimex (Bestatin)
Pirarubicin
Aivlosin
Habekacin (Arbekacin)
Gusperimus (15-Deoxyspergualin)
Zuprevo (Tildipirosin)

抗菌化学療法剤
抗菌化学療法剤
制がん化学療法剤
抗いもち病農薬
抗菌化学療法剤
抗菌化学療法剤
制がん化学療法剤
制がん化学療法剤
制がん化学療法剤
制がん化学療法剤
抗菌動物薬
抗菌化学療法剤
免疫抑制剤
抗菌動物薬

Substance

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14

Use

発見

発売

1957
1957
1965
1965
1967
1971
1978
1975
1976
1979
1979
1973
1982
2000

1958
1969
1969
1970
1970
1975
1981
1982
1987
1988
1989
1990
1994
2011

Discovered

Antibacterial chemotherapeutic drug
Antibacterial chemotherapeutic drug
Anticancer chemotherapeutic drug
Agrochemical for rice blast disease
Antibacterial chemotherapeutic drug
Antibacterial chemotherapeutic drug
Anticancer chemotherapeutic drug
Anticancer chemotherapeutic drug
Anticancer chemotherapeutic drug
Anticancer chemotherapeutic drug
Antibacterial veterinary medicine
Antibacterial chemotherapeutic drug
Immunosuppressive agent
Antibacterial veterinary medicine

Marketed■ アクセス＆問い合せ Access
微生物化学研究所（微化研）〒141-0021
東京都品川区上大崎 3-14-23
Te l : 03-3441-4173
Fax: 03-3441-7589
office@bikaken.or.jp
JR 山手線、東急目黒線、東京メトロ南北線、都営地下鉄三田線
各線 目黒駅より徒歩 15 分
JR 山手線、東急池上線、都営地下鉄浅草線
各線 五反田駅より徒歩 10 分
Institute of Microbial Chemistry3-14-23 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141-0021
Tel: +81-3-3441-4173 / Fax: +81-3-3441-7589
office@bikaken.or.jp
Access15min walk from Meguro Station on the following lines: JR Yamanote
Line, Tokyu Meguro Line, Subway Namboku Line and Subway Mita Line.
10min walk from Gotanda Station on the following lines: JR Yamanote
Line, Tokyu Ikegami Line and Subway Asakusa Line.

微生物化学研究所沼津支所〒410-0301
静岡県沼津市宮本 18-24
Te l : 055-924-0601
Fax: 055-922-6888
numazu@bikaken.or.jp
JR 沼津駅南口 富士急バス 2 番乗場 富士通行き（約 30 分）ニューウェルサンピア沼津下車 徒歩５分
JR 沼津駅より、タクシー 20 分、ＪＲ三島駅より、タクシー 30 分
Institute of Microbial Chemistry, Numazu
18-24 Miyamoto, Numazu-shi, Shizuoka 410-0301
Tel: +81-55-924-0601 / Fax: +81-55-922-6888
numazu@bikaken.or.jp
AccessTake a taxi from JR Numazu Station (20min ride) or JR Mishima
Station (30min ride).
Take Fujikyu Bus for Fujitsu at JR Numazu Station (30min ride) andget off at New-Wel-Sunpia-Numazu Bus Stop. 5min walk from the Bus
Stop.

梅澤濱夫記念館

梅澤濱夫記念館目黒（HUM）〒158-0094
東京都世田谷区玉川 1-3-28
Te l : 03-3441-4173（微生物化学研究所）
office@bikaken.or.jp
交通手段

東急田園都市線 二子玉川駅より徒歩 8 分
Hamao Umezawa Memorial Museum
1-3-28 Tamagawa, Setagaya-ku Tokyo 158-0094
Te l :+81-3-3441-4173
office@bikaken.or.jp (Institute of Microbial Chemistry)
Access8 min walk from Futako-tamagawa Station on the Tokyu Den-en-toshi
Line.

交通手段

〒141-0021
東京都品川区上大崎 3-14-24
T e l : 03-3441-4173（微生物化学研究所）
Fa x : 03-3441-7589
office@bikaken.or.jp

東急目黒線、東京メトロ南北線、都営地下鉄三田線
各線 目黒駅より徒歩 15 分
JR 山手線、東急池上線、都営地下鉄浅草線
各線 五反田駅より徒歩 10 分
Hamao Umezawa Memorial Museum Meguro (HUM)
3-14-24 Kamiosaki, Shinagawa-ku Tokyo 141-0021
Te l :+81-3-3441-4173 / Fax:+81-3-3441-7589
office@bikaken.or.jp (Institute of Microbial Chemistry)
Access15 min walk from Meguro Station on the following lines: JR Yamanote
Line, Tokyu Meguro Line, Subway Namboku Line and Subway Mita Line.
10 min walk from Gotanda Station on the following lines: JR Yamanote
Line,Tokyu Ikegami Line and Subway Asakusa Line.

公益財団法人 微生物化学研究会
Microbial Chemistry Research Foundation

Copyright Ⓒ 2012.

Microbial Chemistry Research Foundation

Ver.1.4.5 Published in June 2019

資料5-3

微生物化学研究所
Institute of Microbial Chemistry

微生物化学研究所

微生物化学研究会の目的
微生物、微生物生産物及びその関連物質に関する研究を行い、広く有益な物質を発見し、開発利用を図ることにより、人類の健康増進と福祉の向上に寄与するとともに、科学・技術の振興を目的とする。

PurposeThe Microbial Chemistry Research Foundation (MCRF) conducts biological and chemical research on
microbial products and related types of substances to discover new beneficial substances for theprevention and treatment of diseases. MCRF strives to contribute to public health and welfare bypromoting the development and utilization of these beneficial substances and by supporting advanced
academic research.

平成27年5月完成した新研究棟
New reseach building finished in May 2015

1

所長挨拶
Message

微生物化学研究所
所 長

柴﨑

正勝

Director
Institute of Microbial Chemistry

Masakatsu Shibasaki

微生物化学研究所（微化研）は、創立以来、微生物が生産する抗生物質などの二次代謝産物ならびに微生物細胞の構成成分などから、新規生理活性物質を発見、創製することを業務の主目的としている。
創立当時の精神を踏襲した当研究所の基本理念は、微生物の多面的な有効利用に関する基盤研究を行い、その分野での最新の科学の進歩に貢献するばかりでなく、その成果に立脚した応用研究を行う
ことにより、最終的には現代社会で人類が健康で幸せな人生を送るために資する化合物を創製し実用化することである。
当研究所は、生物学と化学の融合を最大の特徴としている。
基盤研究として、当研究所の得意分野であり実績もある、微生物および微生物の構成成分、代謝産物などに関する応用面を見据えた研究を行う。また今後は、微生物等による病原性発現機構の解明、さらには有用物質の環境調和型生産を可能とする触媒開発などの基盤研究も加える。また、上記基盤研究に立脚した応用研究として、新規生理活性物質を発見し、最終的にはこれらの化合物から、社会の要請に応えられるよう、ヒトの医薬品および動物の予防・治療薬、農薬さらには環境汚染物質浄化剤などの開発研究を行う。

IMC was established with the aim of focusing intense expertise on the comprehensive investigation of
microorganisms and their secondary metabolites.
Our central objective is to identify and develop novel biologically active and therapeutically relevant
substances that originate from microorganisms. The strong stewardship and commitment of our scientists
has contributed to the global advancement of basic science and human health through comprehensive andcollaborative research.
The unique cross-disciplinary culture of biology and chemistry is a particularly valuable feature of IMC.
By harnessing our world-class expertise on microorganisms, the Biology Division leads projects to determine
the molecular basis of the pathogenesis and production of biologically active metabolites. These investigations
are coupled closely and reinforced with the Chemistry Division, which provides cutting-edge technologies to
produce the required chemical entities through state-of-the-art asymmetric catalysis and organic synthesis.
IMC is empowered by collaborative research across scientific disciplines and is committed to the developmentof novel therapeutics, agrichemicals, and specific antipollution chemicals to enhance the future of humansociety.

2

組織図 Organization Chart
生物系研究部 Biology Division

評議員会
Council

梅澤濱夫記念館
Hamao Umezawa
Memorial Museum

梅澤濱夫記念館目黒

Hamao Umezawa
Memorial Museum Meguro（HUM）

第1生物活性研究部 Laboratory of Oncology

第2生物活性研究部 Laboratory of Microbiology

第3生物活性研究部 Laboratory of Virology

構造生物学研究部 Laboratory of Structural Biology
微生物化学研究所

Institute of Microbial Chemistry

理事会

Board of Directors

所長：柴﨑正勝
Director：
Masakatsu Shibasaki

沼津支所 Numazu Branch

部長会

Executive Meeting

動物施設（沼津支所内）Section of Animal Resources

化学系研究部 Chemistry Division

有機合成研究部 Laboratory of Synthetic Organic Chemistry
事務局

Secretariat

創薬化学研究部 Laboratory of Medicinal Chemistry

分子構造解析室 Laboratory of Molecular Structure Analysis

知的財産情報室 Section of Intellectual Property and Public Relations3

第１生物活性研究部

メンバー／ Member部
長：川田 学メンバー総数：10 名Laboratory Head ：Manabu Kawada
Number of Members : 10

Laboratory of Oncology

第１生物活性研究部は、「がん」を主な研究の対象として、がんの特性を利用した治療標的および治療法の開発を目指している。また、それらの研究成果から実験系を構築し、放線菌やカビなどの培養液から生物活性物質を探索することで新しい抗がん剤の創薬基礎研究を行っている。
Our research mainly focuses on “cancer.” We are studying cancer biology at the molecular level in order to identify new therapeutic targets and strategies for cancer. Furthermore, based on our findings, we are developing new candidates for anticancer drugs byscreening for bioactive natural compounds in microbial cultures using our original experimental systems.

テーマ／ Theme1）がん−間質相互作用をターゲットとしたがん研究1)	Cancer research targeting tumor-stroma interactionsa) R egulation of tumor–stromal cell interactionsa）がん−間質相互作用の制御b) R elationship between chronic inflammation and tumorsb）慢性炎症とがんの発症c) A ugmentation of innate immunityc）自然免疫（がん免疫）の制御d) D evelopment of experimental animal modelsd）動物実験モデルの開発e) S upporting the activity of cancer researcherse）がん研究者の支援活動

2)	Screening for 3D-sphere formation inhibitors of transformed EGFRvIII -2）EGFRvIII に依存した３Ｄスフェア形成抑制物質の探索

dependent cells3）	細胞ベースの各種スクリーニングによる抗腫瘍剤を中心とした非感染性

3)	Search and development of drugs for non-communicable diseases withemphasis on cancer, employing cell-based screening systems

疾患治療薬の探索と開発

テーマ概要／ Theme Outline1）がん−間質相互作用をターゲットとしたがん研究

1) Cancer research targeting tumor-stroma interactions.

固形がんのほとんどは上皮細胞層から発生し、そのがん組織はがん細胞

Most of the solid tumors originate from epithelial layers, and the tumor

のみでなく周辺の間質と混在する形で成り立っている。間質は血管、マクtissues consist of not only tumor cells but also stroma surrounding the tumor
cells. Stroma includes various types of components such as blood vessels,

ロファージ、繊維芽細胞や細胞外基質などによって構成されており、間質

macrophages, fibroblasts, and extracellular matrix. The stroma regulates tumor

は接着や分泌因子などを介してがんの増殖や転移を制御している。興味深

development through diffusible factors and direct adhesion. Thus, these tumor–

い事に、このようながん−間質相互作用はがんの進展を促進する場合と逆

stroma interactions are closely associated with the growth and metastasisに抑制する場合があることが分かってきた。そこで我々は、このがん細胞

of tumor cells. It is noteworthy that tumor–stroma interactions can bothとがんではない正常な細胞との相互作用を利用した新しいがんの治療法のaccelerate and suppress tumor growth. We hypothesized that manipulation of

可能性について着目し、以下のような研究テーマについて検討している。

the interactions between tumor cells and non-tumor host cells such as stroma（a）がんー間質相互作用の制御。
（b）慢性炎症とがんの発症。
（c）自然results in the suppression of tumors. In order to achieve our goal, we areconducting experiments for the following: (a) regulation of tumor–stromal cell

免疫（がん免疫）の制御。
（d）動物実験モデルの開発。また、文部科学interactions, (b) relationship between chronic inflammation and tumors, (c)

省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラット

augmentation of innate immunity, and (d) development of experimental animal

フォーム「分子プロファイリング支援」に参画し、ケミカルバイオロジー

models.

研究のサポートを行っている（http://model.umin.jp/about/profiling.html）。

Tumor cell

Epithelial layer

Compounds

Macrophage

Vessel

GFs

ECM
MMP

Mast cell

Fibroblast(Stromal cell)

Antitumor effectMuscleFibroblast(Stromal cell)

Autocrine
Paracrine

Fig.1 がんー間質相互作用
Tumor-stromal cell interactions

42）EGFRvIII に依存した 3D スフェア形成抑制物質の探索

2) Screening for 3D-sphere formation inhibitors of

EGFRvIII は EGFR（上皮成長因子受容体）のリガンド結合部位の欠失したtransformed EGFRvIII -dependent cells

がん細胞にのみ発現が見られる変異体である。EGFRvIII は、難治性で悪性

EGFRvIII is a mutant form of the epidermal growth factor receptor (EGFR )の神経膠芽腫の 30% 以上で発現しており、非小細胞肺がん、乳がん、口gene that lacks a ligand binding site. EGFRvIII expression is believed to be

腔がん、甲状腺がんなどでも発現が見られる。正常培養細胞に遺伝子を導

limited to cancer cells and is found in >30% of all glioblastomas, which are
intractable and malignant. It also appears in non-small-cell lung, breast, oral,

入して EGFRvIII を発現させると、がん細胞の特徴である足場非依存性を

and thyroid carcinomas. Cells overexpressing EGFRvIII were able to grow in獲得する。すなわち低接着性フラスコにおいて（3D 培養）を行うと足場

an anchorage-independent fashion and form spheres, a feature of cancer cells,

依存性を示す正常細胞は死滅するが、EGFRvIII 発現細胞はスフェアを形成

whereas anchorage-dependent parent cells were killed on ultra-low attachment

して生育する。また EGFRvIII 発現細胞をヌードマウスに移植すると顕著なplates (3D cultures). Cells overexpressing EGFRvIII were tumorigenic in athy-

造腫瘍性を示す。そこで正常細胞の通常の足場依存性（2D 培養）増殖に

mic nude mice. Thus, we have developed a high-throughput screening method

影響を与えず、EGFRvIII 発現細胞の３Ｄ培養におけるスフェア生育を抑制

to identify substances that inhibit 3D-sphere formation induced by EGFRvIIIする物質を探索する系を構築した。そして微生物培養上清ほか様々なソー

without affecting the normal 2D-growth of parent cells on cell adhesion surface

スより EGFRvIII 依存的な足場非依存性増殖阻害物質の探索を行っている。

plates. We are now screening for inhibitors from various sources, including
microbial metabolites.

Fig.2 EGFRvIII 発現細胞の 3D-sphere 形成阻害剤の探索
Screening for inhibitors of 3D-sphere formation induced by EGFRvIII expression3）細胞ベースの各種スクリーニングによる抗腫瘍剤を中心とした

3) Search and development of drugs for non-communicable

非感染性疾患治療薬の探索と開発

diseases with emphasis on cancer, employing cell-based

微生物化学研究所が有する世界トップクラスの放線菌株および放線菌

screening systems

代謝産物ライブラリーを背景として、本研究部では培養細胞を用いたス

Using the world’s top class collections of actinomycete strains and secondary

クリーニング系により、抗腫瘍剤を始めとした各種の非感染性疾患治療

metabolites of BIKAKEN, the screenings of drugs for cancer and other non-

薬の探索を行っている。現在、抗腫瘍剤としては EGFR、tubulin、MEK、

communicable diseases are being conducted in our laboratory. At present, aparallel search for cancer drugs targeting molecules such as EGFR, tubulin,

PI3K、プロテアソーム、HDAC、HSP90、DNA あるいはその結合タンパク

MEK, PI3K, proteasome, HDAC, HSP90, and DNA and its binding proteins

質などといった分子を標的とした薬剤の探索を行っている。また、
強心剤、

as well as for cardiotonic drugs, analgesics, hypolipidemics, and drugs for

鎮痛剤、脂質異常症、あるいは神経変性疾患などの治療薬の探索も並行し

neurodegenerative diseases is being conducted. The promising new compounds'て行っている。その過程で得られた新規化合物については、構造と生物活

structure and bioactivities found in these screenings are evaluated for practical

性を評価、考慮し、それぞれに適した形での実用化に向けた検討を行う。

use for which each drug is best suited. The new enzyme-stable trehalose analog

特に現在は Lentzea 属放線菌から得られた酵素安定性の高い trehalose 類

lentztrehalose is now under investigation for development as a substitute for縁体である lentztrehalose 類化合物について、trehalose 代替品としての開trehalose or as drugs for neurodegenerative diseases.

発や神経変性疾患治療薬としての開発を目指した検討を行っている。
Trehalase-stability of lentztrehaloses.

Fig.3 新規 trehalose 類縁体 lentztrehalose A, B, C
Novel trehalose analogs lentztrehaloses A, B and C

5

第２生物活性研究部
Laboratory of Microbiology

メンバー／ Member部
長：五十嵐 雅之
主 席 研 究 員：村松 秀行
主 任 研 究 員：橋爪 秀樹
主 任 研 究 員：石﨑 仁將
メンバー総数：19 名Laboratory Head ：Masayuki Igarashi
Chief Researcher ：Hideyuki Muramatsu
Senior Researcher：Hideki Hashizume

Senior Researcher：Yoshimasa Ishizaki
Number of Members : 19

第２生物活性研究部では、創薬に焦点を当て研究を行っている。感染症の病原性発現機構に基づいた独自のスクリーニング系を構築し、微生物培養液から活性物質を探索している。得られた活性物質について作用機序解析を行い、全所的に薬への最適化を図る。併せて、多様性に富んだスクリーニングソース確保のため、土壌、水圏などから微生物を新たに分離し、微生物ライブラリーを構築している。
The Laboratory of Microbiology focuses on drug discovery. We have screened for novel bioactive molecules in microbial metabolites by developing a drug screening system based on the mechanism of pathogenesis of infectious diseases. Followed by detailed
studies on the mode of action, the pharmacological and drug-like properties of potential molecules are commonly optimized in thisinstitute. In addition, we have constructed a microorganism library containing various microbes from the soil, hydrosphere and so on.

テーマ／ Theme
1）抗多剤耐性結核菌薬の開発

1) Development of new antibiotics against XDR-TB (extensively drug-resistant tuberculosis)2）抗菌薬トリプロペプチン C の開発

2) The antibacterial agent tripropeptin C3) A study on the spreading mechanism of NDM-1, a novel β-lactamase3）新型βラクタマーゼ NDM-1 の伝播機構に関する研究

4) Study of the aquatic and terrestrial microorganisms for drug discovery

4）土壌・水圏微生物に関する研究

5) Screening for new antibiotics

5）新規抗生物質の探索

テーマ概要／ Theme Outline1）抗多剤耐性結核菌薬の開発

1) Development of new antibiotics against XDR-TB

結核は、世界三大感染症（結核、HIV、マラリア）の一つであり、2013

Tuberculosis (TB), caused by Mycobacterium tuberculosis , has been the most

年には 900 万人の新規感染者が発生し、150 万人の死亡者を出している。

serious infectious disease for centuries. In 2013, 9.0 million people developed

特に、HIV との重複感染および既存薬が効かない多剤耐性結核菌（MDR-

TB and 1.5 million died from the disease, 360,000 of whom were HIV-positive.
In addition, the spread of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), includingTB）、超多剤耐性結核菌（XDR-TB）の蔓延が深刻な問題となっている。

extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB), which mainly results from

研究所の創設者、梅澤濱夫博士が日本初の抗結核薬カナマイシンを発

inappropriate doses of chemotherapy, is now recognized as an additional problem.

見して以来 50 余年に渡り、我々は多くの抗結核薬の開発研究を続けてきIn response to this serious situation, we at BIKAKEN have explored antitubercular

た。その一連の研究の過程で、結核菌に有効な化合物としてカプラザマイ

agents since the establishment of BIKAKEN in 1962 by Dr. Hamao Umezawa, who

シン類を放線菌の代謝産物中より発見した。更にカプラザマイシン類をリー

discovered kanamycin, the first antitubercular drug developed in Japan. Therefore,

ド化合物ととした構造活性研究の結果、カプラザマイシン類より高活性で

we have isolated promising candidate compounds named caprazamycins fromthe culture broth of a Streptomyces strain. We then modified them and finally

物性に優れ、動物実験において多剤耐性結核菌に対しても有効な誘導体

established CPZEN-45 as the most promising derivative. CPZEN-45 is superior

CPZEN-45 を創出した。

to caprazamycins in terms of some properties, including antitubercular activity

次いで作用機序解析を行い、CPZEN-45 が細胞外壁の生合成に関与すagainst MDR- and XDR-TB. In addition, CPZEN-45 showed excellent therapeutic

る酵素 WecA を阻害することを明らかにした。この作用機序は臨床で使わ

efficacy in the treatment of mice infected with XDR-TB.

れているどの抗結核薬とも異なることから、既存薬に耐性の結核菌の多く

We also evaluated the mechanism of action of CPZEN-45. We observed thatに有効であることが期待できる。

CPZEN-45 strongly inhibited the activity of the integral membrane protein WecA

なお、本物質を一刻も早く医療現場に提供するため、米国で世界の結transferase, involved in the biosynthesis of the cell envelope. This mechanism is

核患者を救済するために創立された半官半民の組織である ”The Lilly TB

different from any other currently studied mechanisms, implying that CPZEN-45
would be effective against most MDR-TB strains. In 2008, we joined “The Lilly TB

Drug Discovery Initiative” に 2008 年より参画し、開発を急いでいる。

Drug Discovery Initiative” and collaborated on further studies for developing thiscandidate drug in a short period of time.

Caprazamycins

CPZEN-45

R
A
B
C
D
E
F
G

Fig.1 カプラザマイシン類と CPZEN-45 の構造
Strucures of caprazamycins and CPZEN-45

62）抗菌薬トリプロペプチン C の開発

2) The antibacterial agent tripropeptin C

MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）は常在性

MRSA (methicillin-resistant Staphylococcus aureus ) and VRE (vancomycin resistant Enterococcus faecalis/のグラム陽性好気性菌で日和見感染菌として知られて

faecium ) are Gram-positive bacteria and two of the normal microbial flora; they are also known as opportunistic

おり、易感染性宿主に敗血症・肺炎・心内膜炎などの難治性の重症感染症を惹き起こす。さらにほとんどの既存薬に耐性を示すことから、新薬の開発が急務となっている。
我々は、上記の病原菌に有効な化合物を微生物代謝産物から探索し、沖縄の土壌から分離したライソバク

pathogens. They cause severe infections, such as sepsis, pneumonia, and endocarditis, in immunocompromised
hosts and have the ability to acquire resistance to available drugs. Vancomycin has been the last resort for thetreatment of MRSA, but its efficacy is limited because of the emergence of vancomycin intermediate and highly
resistant bacteria. Thus, new drugs effective against these pathogens are urgently required.
Tripropeptin C, a cyclic lipopeptide antibiotic produced by Lysobacter sp ., isolated from a soil sample
collected in Okinawa prefecture, was discovered in 2001 (Fig. 2). The discovery of TPPC stemmed from researchon compounds effective against MRSA without cross-resistance to existing drugs including vancomycin.
TPPC:

ター属細菌の培養液中から新規リポペプチド系化合物
トリプロペプチン C（TPPC）を発見した。
TPPC は１

既存薬と交差耐性を示さず、MRSA、VRE（バンコマイシン耐性腸球菌）、PRSP（ペニシリン系薬剤耐性肺炎球菌 ) に優れた抗菌力を示- exhibited very potent antimicrobial activity against Gram-positive bacteria including resistant strains (MRSA,
VRE, PRSP)- demonstrated excellent therapeutic efficacy in a mouse staphylococcal septicemia model when administeredintravenously (45th ICAAC, Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy) Distribution
data supported a marked therapeutic efficacy of TPPC in mice.
- inhibited of peptidoglycan biosynthesis with different mode of action from vancomycin and bacitracin.

した。
２

および VRE 全身感染モデルにおいてバンコ
マイシンより優れた治療効果を示した。
３- revitalized and synergistically potentiated the activity of beta-lactams against MRSA.

静脈内投与で安全性が高く、マウスの MRSA

These results strongly indicate that TPPC is the promising candidate for novel anti-MRSA drug.
At present, the efficacies of TPPC and TPPC/beta-lactam combination treatments in a mouse-MRSA
infection models are under evaluation.

既 存薬とは異なる機序で細胞壁合成を阻害
した。

４

Me

ベ ータラクタムと併用することでベータラ
クタムの MRSA に対する抗菌活性を復活させ相乗的に強い抗菌活性を示した。なお、
MRSA は、ごく一部を除くすべてのベータラ

O

NH2
HN

クタム剤に高度耐性を示す。

NH

N
H
O

現在、TPPC 単剤ならびにベータラクタムとの併用

HO

で新規抗 MRSA 薬としての開発を目指して様々なマ
ウスの感染モデルに対する治療効果試験を行ってい

HOOC

るほか、より治療効果の優れた化合物の創製を目指して半合成誘導体を合成し、その評価を進めている。

N

NH

H

N
O

H
N

O
HO

OH

H

NH
O

O
N

H

(CH 2)9CH(CH3)CH3

O
O

O
N
H

OH

O
OH
COOH
Fig.2 トリプロぺプチンＣの構造
Structure of tripropeptin C.

3）新型βラクタマーゼ NDM-1 の伝播機構に関する研究
抗生物質の効かない病原菌が蔓延し、我々人類の健康の脅威となって久しい。それら耐性に寄与する遺伝子群の多くは可動性のプラスミド上に存在し、同種、異種間を問わず伝播し、急速に広がっていく。すなわち、この伝搬機構の解明こそ、薬剤耐性拡大の抑制に有効であると考えられる。
NDM-1 は、2008 年 に初めて報 告された 新 型βラクタマー ゼ である。
NDM-1 をコードする遺伝子 bla NDM-1 も可動性プラスミド上に存在し、発見以来、南アジアやヨーロッパを中心に急激に拡大している。日本でも 2009 年に獨協医科大学病院において、国内初の NDM-1 生産大腸菌が単離された。
本研究テーマは、独協医科大学と協力し、NDM-1 の非常に効率的な伝播機構を解明することを目的とする。これまでに、bla NDM-1 をコードするプラス
ミド（約 200kbp）の塩基配列の解析を終了している。今後はこの配列を基に詳細な伝播機構の解明を目指す。

3) A study on the spreading mechanism of NDM-1, a novel
β-lactamase
The dissemination of drug-resistant pathogens has constituted a major threat
to human life for a long period of time. Many of the genes responsible for thedevelopment of this resistance exist on movable plasmids and are transmissible
between microorganisms. As a consequence, these genes have rapidly spreadworldwide. Accordingly, it is considered that a study of the spreading mechanism maycontribute to control of the proliferation of drug resistance in pathogens.
NDM-1 was first characterized as a novel class of β-lactamase in 2008. The gene

bla NDM-1, which encodes NDM-1, exists on a mobile plasmid ; since its discovery thisgene has disseminated throughout the world, particularly in South Asia and Europe.
The first case in Japan was a NDM-1 producing strain of Escherichia coli , isolated at
Dokkyo Medical University Hospital in 2009. One of our goals in collaboration with
Dokkyo Medical University is to determine the very effective spreading mechanism
of NDM-1. Until date, a large plasmid (ca. 200 kbp) encoding bla NDM-1 has beensequenced. We are now investigating the detail of the spreading mechanism using
this sequence data.

7

Fig.3 NDM-1 Dok01 のプラスミドマップ
Plasmid map of pNDM-1 Dok01 from Escherichia coli NDM-1Dok01.
The gene bla NDM-1 was shown as red.

4）土壌・水圏微生物に関する研究

4) Study of the aquatic and terrestrial microorganisms for drug discovery

我々は、有益な生物活性を有する物質をWe are expanding our stock culture library for the discovery of new bioactive metabolites and at

探索するため、現在までに 4 万株を超えpresent, we have > 40,000 pure cultures of soil bacteria. Fermentation broths of these bacteria are

る微生物から培養物ライブラリーを構築している。この微生物培養物ライブラリーの多様性や質は、医薬品になりうる生物活性物質の探索の成否に大きく影響することか
ら、多様性の確保や質の維持管理は当研究部の重要な課題となっている。
放線菌は多様な生物活性をもつ多くの二次代謝産物を作ることから、医薬の探索に最も適したスクリーニングソースの一つである。実際に、臨床上重要な医薬品である
カナマイシン、ブレオマイシン、ジョサマ

used for the screening of useful bioactive compounds. The screening results, therefore, directly dependon the quality and diversity of the library. Our library is composed mainly of actinomycetes, which are
an excellent source for the discovery of novel secondary metabolites with diverse biological activities;
hence, they are regarded as the best screening sources for drug discovery. At our institute, the clinicallyimportant drugs kanamycin, bleomycin, josamycin, and aclacinomycin were discovered from secondary
metabolites of actinomycetes. High quality and as yet undiscovered isolates for screening sources are
essential to the discovery of new metabolites. Our focus for isolating strains is based on poorly studied
habitats within the extremobiosphere and underused samples as well as soil samples. We are principally
focusing attention on isolating bacteria from deep-sea sediment and aquatic organisms. To evaluate thediversity of these strains, we are performing a genotyping study based on 16S rRNA gene sequencesof isolated bacteria. In addition, we have recently developed a new analysis method, MALDI-TOF MS
typing, for actinomycetes.

イシン、そしてアクラシノマイシンなどが当研究部で単離された放線菌の二次代謝産物中に発見されている。
Isolation(soil and deep-sea sediment)

そこで我々は、放線菌を中心に、ライブ
ラリーの元となる微生物を従来の土壌サン

MM457
Micromonospora chokoriensis 2-19(6)T
M. saelicesensis Lupac09T
M. lupini Lupac14NT
M. mirobrigensis WA201T
M. carbonacea DSM 43168 T
M. krabiensis MA-2T
M. matsumotoense 6393-CT
M. rifamycinica AM105T
M. siamensis TT2-4T
M. brunnea ATCC 27334 T
M. purpureochromogenes DSM 43821 T
M. coxensis 2-30-b(28)TMM459
M. halophytica DSM 43171 T
M. humi P0402T

プルより採取するとともに、多様性確保のため、近年では特に深海底泥に焦点を絞り

MM465
MM453
M. marina JSM1-1T
MM460
M. aurantiaca DSM 43813 T
MM455
MM455
MM455
M. chalcea DSM 43026 T
MM453
MM471
MM454
MM454
MM453
MM453
MM453
MM455
M. coriariae NAR01T
M. endolithica AA-459T
MM459
M. rosaria SCC957T
M. purpurea DSM 43036 T
M. tulbaghiae TVU1T
MM453
MM456
MM459
MM466
MM471
MM457
M. peucetia DSM 43363 T
M. citrea DSM 43903 T
MM466
M. echinofusca DSM 43913 T
M. chaiyaphumensis MC5-1T
M. auratinigra TT1-11T
M.coerulea DSM 43143 T
M. eburnea LK2-10T
M. narathiwatensis BGT4-1T
M. inyonensis DSM 46123 T
M. sagamiensis DSM 43912 T
M. echinospora DSM 43816 T
M. fulviviridis DSM 43906 T
M. inositola DSM 43819 T
M. pallida DSM 43817 T
M. nigra DSM 43818 T
M. echinaurantiaca DSM 43904 T
M. viridifaciens DSM 43909 T
M. pattaloongensis TJ2-2T
M. pisi GUI15T
Salinispora arenicola CNH-643T
S. tropica CNB-440T

積極的に微生物の単離を行っている。また
これら菌株ライブラリーの多様性を示すために 16S rRNA の塩基配列を指標とした遺伝学的な解析手法により菌株の分類を行っている。さらにこれに加え新たな試みとして、MALDI-TOF MS を用いた微生物の多様性解析についても解析手法の確立を進めて
いる。

0.002

Phylogenetic analysis

Culture collection

Broth libraryFig.4 菌株ライブラリーおよびブロスライブラリー構築の流れ
Construction work flow of culture collection and broth library5）新規抗生物質の探索

5) Screening for new antibiotics

薬剤耐性菌は既存のほとんどの抗生物

Drug-resistant bacterial infections are a global concern for human health. The development of質に対して、先進国、開発途上国の如何を

resistant bacteria has occurred in almost all major classes of antibiotics. The number of pathogenic

問わず世界的に増加しており、これによって発症する感染症によって人類の健康は今後、大きく脅かされることが懸念されている。特に、ESKAPE（腸球菌、黄色ブ
ドウ球菌、クレブシエラ属、アシネトバク
ター・バウマンニ、緑膿菌、エンテロバク
ター属）と呼ばれる病原菌は、院内感染症の原因となる薬剤耐性病原菌であり、これらは例えば、ESBL（Extended Spectrum β-Lactamases： 基 質 拡 張 型β- ラ ク タ マ ーゼ）や修飾酵素によって抗生物質を不活化

bacteria, which have acquired tolerance to multiple classes of antibiotics, is steadily increasing
worldwide in both developed and developing countries. In nosocomial infections, Enterococcus ,Staphylococcus aureus , Klebsiella , Acinetobacter baumannii , Pseudomonas aeruginosa , and Enterobacter
species are some of the most problematic. These pathogens are capable of not only producing the
enzymes that inactivate antibiotics, such as extended spectrum β lactamases and aminoglycosidemodifying enzymes, but also altering antibiotics’ targets using their modification enzymes. This resultsin decreased affinity of the antibiotics for their targets.
Recently, 16S rRNA methylase was found to be one of the most problematic enzymes. This enzyme
is produced by macrolide-resistant Staphylococcus and aminoglycoside-resistant Pseudomonas

aeruginosa , Acinetobacter baumannii , and Enterobacter species. We have, therefore, been screening
for new aminoglycoside antibiotics that are effective against the methylase-producing bacteria frommicrobial metabolites.

させるだけでなく、抗生物質の標的を変化させ薬剤との親和性を低下させて耐性化を誘導する。
近年、抗生物質の標的を変化させる酵素である 16S rRNA メチラーゼは特に問題となっており、マクロライド耐性ブドウ球菌
やアミノグリコシド耐性の緑膿菌、アシネ
トバクター・バウマンニ、エンテロバクター属などに見られる。
我 々 は 微 生 物 代 謝 物 質 か ら こ の 16S
rRNA メチラーゼ産生菌に有効な新規アミノグリコシド系抗生物質の探索を精力的に進めている。

Fig.5 新規アミノグリコシド抗生物質の探索
Screening for new aminoglycoside antibiotics

8

第３生物活性研究部
Laboratory of Virology部
長：柴﨑 正勝
チームリーダー：斎藤 泉
メンバー総数：13 名Laboratory Head ：Masakatsu Shibasaki
Team Leader：Izumu Saito
Number of Members : 13

第３生物活性研究部では、生体反応の素過程を、分子生物学・生化学（酵素学）
・細胞生物学の手法を駆使して解明することを目的とする。
その中から生まれる創薬研究を自ら推進するとともに、新規化合物の作用機序検証系の構築などを行い、微化研全体の創薬研究を技術面から支える。具体的には、ウイルス疾患の発症機構の解明を追求するとともに、得られた知見に基づく抗ウイルス剤の開発や新たな検出法への活用を目指す。さらに、難治性筋疾患に関する創薬研究を推進する。
The research purpose of our laboratory is to elucidate the elementary processes of vital reactions by making full use of techniques
based on molecular biology, biochemistry (enzymology), and cell biology. We promote original drug discovery research based on the
results obtained in our studies. Furthermore, we provide technical support for the drug discovery research of IMC by developing experimental systems that can verify the mode of action of novel compounds. We have particularly elucidated the elementary processes
underlying the systems of viral and intractable diseases and developed new agents against these diseases.

テーマ／ Theme
1）インフルエンザウイルス研究

1) Influenza virus2）	B 型肝炎ウイルス研究

2) Hepatitis B virus (HBV)3) Neuromuscular diseases

3）	難治性神経筋疾患研究

テーマ概要／ Theme Outline
1）インフルエンザウイルス研究

1) Influenza virus

インフルエンザウイルスの増殖の過程は、①ウイルス粒子の宿主細胞

Influenza virus binds to sialic acid on the cell surface ① and is incorporatedへの吸着、②エンドサイトーシスによる細胞内侵入、③膜融合によるウ

into the cell by endocytosis ②. Influenza virus genome RNA is released into
the cytoplasm ③ and transported to the cell nucleus. In the nucleus, the viral

イルスゲノムの細胞質への放出、④核内におけるゲノムの転写・複製、

genome is transcribed to produce viral mRNAs; it is also replicated to produce⑤新生したウイルスタンパク質およびゲノムの集合、そして⑥子孫ウイprogeny genome RNAs ④. After transcription and replication, viral mRNAs

ルス粒子の出芽と放出から成り立つ（Fig.1）。従って、これらの過程の

as well as progeny genome RNAs are transported to the cytoplasm. The viral

いずれかを遮断することによりウイルスの増殖を抑制することが可能とmRNAs are translated to synthesize viral proteins. Viral proteins and progenyなる。実際、既存の抗インフルエンザウイルス薬であるアマンタジンはgenome RNAs are assembled at the plasma membrane ⑤, and progeny virions

膜融合（③）を、また同タミフルやリレンザは子孫ウイルスの放出（⑥）

are released from the cell surface ⑥. Amantadine inhibits membrane fusionを阻害することにより治療効果を示すとされる。しかしながら、これら

during viral genome RNA release into the cytoplasm (③), and Tamiﬂu andRelenza inhibit release of progeny virions from the cell surface (⑥). However,に耐性をもつウイルスが高率に出現してきたことから、新たな治療薬のit is necessary to develop new anti-inﬂuenza drugs because viruses resistant

開発が急務となっている。このような背景から、我々はゲノムの転写・to these drugs have been isolated. Thus, we now analyze the molecular

複製（④）およびウイルス粒子形成（⑤）に着目し、これら過程の分子

mechanisms of transcription and replication of the influenza virus genome (④)

機構を酵素化学的および分子遺伝学的に明らかにするとともに、得られ

as well as the assembly of viral particles (⑤) and attempt to develop new anti-

た成果から新たな発想に基づいた抗インフルエンザウイルス薬やワクチ

inﬂuenza agents (drugs) and vaccine based on our ﬁndings.

ンの開発を目指す。

Fig.1 インフルエンザウイルスのライフサイクル
Life cycle of influenza virus

92）B 型肝炎ウイルス研究

2) Hepatitis B virus (HBV)

B 型肝炎ウイルス（Hepatitis B virus: HBV）の持続感染による慢性肝Chronic infection of HBV is associated with an elevated risk of developing炎は、肝硬変・肝がんの発症リスクを著しく高めることから、抗ウイル

liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, emphasizing that antiviral drugs

ス剤による治療が必要となる。現在、治療にはインターフェロンと核酸
アナログ製剤が用いられている。しかし、インターフェロンによる治療
効果は投与患者の 20 〜 40% に留まり、高頻度に副作用が認められる。
また、核酸アナログ製剤は高率な治療効果を示すものの、薬剤耐性ウイルスの出現が問題となっている。このことから、新たな薬剤の開発によare extremely useful for therapeutic treatment to control the infection as wellas contributing to a reduction in cirrhosis and cancer development. Althoughcurrent antiviral drugs, such as interferon alpha (IFN-α), and nucleos (t) ide
analogs are effective against HBV infections, these drug classes have certain
limitations, such as (1) for IFN-α, a partial efficacy and side effects exist and(2) for nucleos (t) ide analogs, the emergence of drug-resistant virus strains

り治療戦略を拡充することが切望されている。我々は HBV の特異なゲ

has occurred. Thus, there remains an unmet need for the development of

ノム複製機構（Fig.2）に着目し、この過程を制御する低分子化合物の探

novel anti-HBV drugs. Therefore, we are dedicated to identifying new anti-HBV

索研究を進め、抗 HBV 薬の創製を目指す。

compounds with emphasis on targeting the virus's unique genome replication
cycle.

Fig.2 HBV ゲノムの複製サイクル
Replication cycle of HBV genome

3）難治性神経筋疾患に対する治療薬を目指した基盤研究

3) Neuromuscular diseases

難治性神経筋疾患は、多くが遺伝性疾患であり現在もそのほとんどの疾Many neuromuscular diseases are caused by gene mutations, and frequently

患で治療法が無い。多くの難治性神経筋疾患では、神経筋接合部の機能

the current available therapeutic treatments are not sufficient. Additional,不全が知られている。我々は、神経筋接合部を治療標的としたスクリーニ
ング系を構築し、微生物培養物または化合物ライブラリーを用いたスクリー
ニングを行っている。また、難治性神経筋疾患の一つである脊髄性筋萎縮症の治験プロジェクトに参画し、原因遺伝子産物である SMN 蛋白質の新規測定法の開発やその技術を基に薬剤探索系スクリーニング系の構築

improved treatments are required for targeting these diseases. These diseases
are known to cause dysfunction of the neuromuscular junction, the site ofconnection between motor nerves and skeletal muscles. Therefore, we areattempting to search for new drugs from both natural products and chemical
libraries, targeting the neuromuscular junction as a new therapeutic approachfor neuromuscular diseases.

を進めている。

Fig.3 神経筋接合部強化物質の探索
New therapeutic approach to enlarge the neuromuscular junction
for Neuromuscular diseases

10構造生物学研究部

Laboratory of Structural Biology

メンバー／ Member部
長：野田 展生
メンバー総数：10 名Laboratory Head : Nobuo Noda
Number of Members : 10

創薬の標的となりうる生命現象について、構造生物学的手法を用いて分子レベルでのメカニズム解明を行なうとともに、その現象を制御する
生物活性物質と標的蛋白質との複合体の構造解析を行い、より活性の強い薬剤の設計を行う。
We have elucidated the basic mechanism of life phenomena using structural biology methods. Furthermore, we are creating a basis
for designing more potent drugs that regulate the phenomena through the structural analysis of drug–target complexes.

テーマ／ Theme
1）オートファジーの構造生物学的研究

1) Structural biology of autophagy2）薬剤－標的タンパク質複合体の構造解析

2) Structural analysis of drug–protein complexes

テーマ概要／ Theme Outline
1）オートファジーの構造生物学的研究

1) Structural biology of autophagy

オートファジーは真核生物に普遍的に保存された細胞内分解システムであAutophagy is an intracellular degradation system conserved in eukaryotes. Itる。オートファジーは様々な生理機能を担っており、その異常は神経変性疾患

has various physiological roles and its dysfunction causes various severe diseases

やがんなど重篤な疾病をもたらす。オートファジーは二重膜構造体オートファ
ゴソームの新生を介して分解対象を隔離し、分解の場であるリソソームへと輸送することで分解を行う。オートファジーを担う因子として40 種類以上の Atg
蛋白質が同定されているが、それら Atg 蛋白質がどのような機能を担うことでオートファジーが進行するのか、詳細な分子機構は不明である。我々は Atgsuch as neurodegeneration and cancer. During autophagy, doublemembrane
structures called autophagosomes are generated, which sequester degradation
targets and deliver them to the lytic compartment, the lysosome, where they are
degraded by hydrolases. Over 40 Atg proteins have been identified as criticalfactors for autophagy; however, the molecular mechanism of how these Atg
proteins mediate each process of autophagy remains to be elucidated. We are

蛋白質群の網羅的構造解析を行い、立体構造に基づいた機能解析を行うこ

attempting to determine the molecular mechanism of autophagy through aとで、オートファジーの基本的分子機構の解明を進めている。また得られた

comprehensive structural study of Atg proteins and a functional study based

構造機能情報に基づき、オートファジーを制御する薬剤の開発も進めている。

on structural information. Based on the structural and functional information
obtained, we are developing drugs that regulate autophagy.

Fig.1  これまでに構造決定に成功した Atg 蛋白質群の立体構造
Atg protein structures that have been determined2）薬剤－標的タンパク質複合体の構造解析

2) Structural analysis of drug–protein complexes

当研究所で発見された生理活性物質について、その標的蛋白質との複合体

We are performing structural studies of the physiologically activeの X 線結晶構造解析を進めている。得られた複合体の構造情報に基づき、生substances, which were developed in IMC, as a complex with their target

理活性物質の作用機序の解明およびより親和性の高い化合物の設計を行っている。現在、抗 MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）薬とその標的蛋白質である DNA gyrase および DNA との三者複合体、がんの原因となる異常活性型変異を持ったキナーゼとその阻害剤の複合体、インフルエンザウイルス由来エンド
ヌクレアーゼとその阻害剤の複合体などの X 線結晶構造解析に取り組んでいる。

Fig.2  Rigaku VariMaX with RAPID

proteins using X-ray crystallography. Based on the structural information of
the compound–target complex obtained, we are elucidating the mechanism ofaction for the compounds and designing a new compound that has a higher
affinity for the target protein. For example, we are using X-ray crystallography
to determine the ternary complex formed between a new anti-MRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus ) drug, DNA gyrase, and DNA.

Fig.3  RIBM Nano Explorer High-Speed Atomic Force Microscopy

11

沼津支所

メンバー／ Member
支所長：川田 学主 席 研 究 員：安達 勇光
主 席 研 究 員：百瀬 功
主 任 研 究 員：坂本 修一
メンバー総数：14 名

Numazu Branch

Branch Head
: Manabu Kawada
Chief Researcher : Hayamitsu Adachi
Chief Researcher : Isao Momose
Senior Researcher : Shuichi Sakamoto
Number of Members : 14

沼津支所は、
主に「がん」を研究の対象として、がんの病態を分子レベルで解析することで新たな治療標的および治療法の開発を目指している。
また、それらの研究成果から実験系を構築し、放線菌やカビなどの培養液から生物活性物質を探索することで新しい抗がん剤の創薬基礎研究を行っている。
一方、微生物の環境分野への応用や新たな微生物ソースとして冬虫夏草などから昆虫病原糸状菌の分離を行っている。
Our research focuses on “cancer.” We are studying cancer biology at the molecular level in order to identify new therapeutic targets and strategies for cancer. Furthermore, based on our findings, we are developing new candidates for anticancer drugs by screening for bioactive natural compounds in microbial cultures using our original experimental systems.
Furthermore, we apply microbes to environmental field and also isolate entomophathogenic fungi as a new screening source.

テーマ／ Theme
1）ユビキチン - プロテアソーム経路の阻害剤の探索

1) Development of inhibitors of the ubiquitin–proteasome pathway
Proteasome inhibitors

プロテアソーム阻害剤

IAP inhibitors

IAP 阻害剤

Mdm2 inhibitors

Mdm2 阻害剤

2) Development of tumor microenvironment-oriented anticancer drugs2）がん微小環境を標的とした抗がん剤の開発

3) Development of androgen receptor inhibitors

3）新規アンドロゲンレセプター機能阻害物質の探索4)	Searching for new treatment strategies against small-cell lung cancer by4）独自の自然転移モデルを活用した小細胞肺がんの治療シーズの探索

using an original orthotopic metastasis model

5）微生物の環境分野への応用

5)	Application of microbes to microenvironments6）冬虫夏草などの昆虫病原糸状菌からの生理活性物質の探索

6) Screening of bioactive compounds from entomopathogenic fungi

テーマ概要／ Theme Outline
1）ユビキチン - プロテアソーム経路の阻害剤の探索

1) Development of inhibitors of the ubiquitin–proteasome

ユビキチン - プロテアソーム経路は、主要な生体内タンパク質分解経路

pathwayである。特に細胞増殖や炎症に関わる鍵タンパク質がこの経路により分解

The ubiquitin–proteasome pathway is involved in many biological processes.

されることから、がんとの関わりに関心が高まっている。そこで、我々は下It degrades numerous regulatory proteins critical for tumor growth. We are

記の経路に関する阻害剤を探索している。

presently attempting to identify the inhibitors of this pathway.

Ubiquitin-proteasome pathway
E3 (RING) Substrate
Proteasome

E2
Ub

E2

Ub

Substrate

E3 (HECT) Substrate

ATP

Ub

Ub
Ub
Ub
Ub
Ub

ADP+Pi
Ub

Ub E1

Ub Ub

Ub
Ub

PeptidesUb Ub Ub

ADP+Pi ATP

Ubiquitins

E1: Ub activating enzyme, E2: Ub conjugating enzyme, E3: Ub ligase,
Fig.1 ユビキチンープロテアソーム経路
Ubiquitin-proteasome pathway

12プロテアソーム阻害剤：

Proteasome inhibitors:

タンパク質分解酵素複合体であるプロテアソームは、がんの増殖や悪The proteasome is an abundant multi-enzyme complex that has protease

性化に関わる様々なタンパク質を分解している。プロテアソーム阻害剤は、

activities. Proteasome inhibitors can stabilize numerous regulatory proteins andこれらのタンパク質の分解を阻害することにより腫瘍の増殖を抑制する。
実際にプロテアソーム阻害剤は、多発性骨髄腫やマントル細胞リンパ腫の治療薬として利用されている。そこで経口投与にて有効なプロテアソーム阻害剤をインビボイメージングを用いて探索している。

cause apoptosis, thereby limiting tumor development. Therefore, proteasome
inhibition is an attractive therapeutic strategy for human malignancy. We arepresently developing orally active proteasome inhibitors using in vivo imaging
system.

Tyropeptin-boronic acidderivative

In vivo imaging of proteasome inhibition in tumors.
0h

0h

24 h

Fig.2 腫瘍内でのプロテアソーム阻害剤の in vivo イメージング
In vivo imaging of proteasome inhibition in tumors

IAP 阻害剤：

IAP inhibitors:

IAP はアポトーシス実行タンパク質であるカスパーゼのユビキチンリガー

IAPs act as E3 ubiquitin ligases for caspase; furthermore, they act as inhibitors

ゼであり、カスパーゼの活性を抑制する働きがある。そこで IAP とカスパー

of caspase activities. Inhibition of IAP–caspase interaction activates the caspase

ゼの結合を阻害し、がん細胞にアポトーシスを誘導する化合物を探索して

cascade leading to enhanced apoptosis.

いる。

Mdm2 阻害剤：

Mdm2 inhibitors:

Mdm2 はがん抑制タンパク質 p53 のユビキチンリガーゼであり、p53 を

Mdm2 functions as an E3 ubiquitin ligase for p53 tumor suppression

ユビキチン化し分解へと導く。そこで p53 と Mdm2 の結合を阻害し、p53

and as an inhibitor of p53 transcriptional activation. Inhibition of Mdm2–を安定化することによりアポトーシスを誘導する化合物を探索している。

p53 interaction activates the p53-dependent apoptosis pathway and induces

2）がん微小環境を標的とした抗がん剤の開発

2) Development of tumor microenvironment-oriented

inhibition of tumor growth.

がん微小環境はがんの進展や悪性化に大きな影響を及ぼしている。多anticancer drugs

くの固形がんは不十分な血管形成ならびに血流量の欠乏による慢性的なThe tumor microenvironment has an important influence on cancer

栄養欠乏・酸素不足状態にある。正常組織を栄養欠乏・酸素欠乏状態に

progression, particularly in cases where large areas of a tumor are nutrient-

すると細胞は速やかに死滅するが、膵臓がんのような腫瘍血管の少ない

starved and hypoxic because of a disorganized vascular system. Because

がん細胞は、栄養欠乏・酸素欠乏状態に耐えて生存できる能力を持っている。このような正常組織には見られないがん微小環境特有の現象を利用すれば新たな抗がん剤の開発に繋がると考え、低栄養や低酸素環境下の細胞に選択的に作用する化合物を探索している。

chronic deprivation of nutrients or hypoxia is rare in normal tissues, nutrientdeprived or hypoxic cancer cells are potential targets for new anticancer
agents. We are presently screening cytotoxic agents that function preferentially
under nutrient-deprived or hypoxic conditions.

Fig.3 がん微小環境
Tumor microenvironment133）新規アンドロゲンレセプター機能阻害物質の探索

3) Development of androgen receptor inhibitors

前立腺がんは日本において死亡率および罹患率が急増している。このがProstate cancer initially occurs as an androgen-dependent tumor andんは男性ホルモンであるアンドロゲンに依存性を示すがんであるが、がんのresponds favorably to androgen ablation therapy. However, prostate cancer

進行と共にアンドロゲン依存性が喪失し、ホルモン療法に抵抗性を示すようになる。近年、アンドロゲン依存性を喪失した前立腺がんにおいてもアン
ドロゲンレセプターの機能を阻害することによって、がんの増殖を抑制できることが明らかになってきた。我々は従来の機序とは異なるアンドロゲンレ
セプター機能を阻害する化合物を探索している。

progresses from an androgen-dependent to an androgen-independent stage
and acquires resistance to androgen ablation therapy. Most androgenindependent prostate cancer cells still express androgen receptors (ARs),
indicating that these cells maintain the AR signaling pathway. Therefore, weare currently attempting to identify novel AR inhibitors that could be potential
drugs for treating advanced prostate cancer.

Fig.4 前立腺がんの進展
Prostate cancer progression4）独自の自然転移モデルを活用した小細胞肺がんの治療シーズの探索

4) Searching for new treatment strategies against small-cell

肺がんの 2 割程度を占める小細胞肺がんは、診断時に高率に遠隔転移

lung cancer by using an original orthotopic metastasisを認める予後の悪いがんであり、5 年生存率は 10% 以下に過ぎない。この治療成績は過去数十年に渡って改善されておらず、新たな治療法の開発が急務である。しかしながら、治療法開発において重要な小細胞肺がんのがん進展および転移の機構については、未だ不明な点が多い。最近

model
Small-cell lung cancer (SCLC) accounts for approximately 20% of lungcancer cases and is one of the most aggressive cancers due to its ability to form
early and widespread metastases. The overall survival of SCLC at five years has

我々は、ヒト小細胞肺がんをヌードマウス肺へ同所移植することで遠隔

been approximately 10% over the last several decades. Hence, the development

臓器に転移巣を形成させるモデルを、独自に開発した。本モデルは、従of novel strategies for the treatment of SCLC is urgently required. However,

来の小細胞肺がんの同所移植モデルと比較して遠隔転移頻度が高い点で優れている。現在我々はこれを活用して、（1）転移機構（特に脳転移）の解析、（2）治療標的分子の探索、（3）治療薬シーズ化合物の探索、に取り組んでいる。

the details of SCLC biology, which is important for the development of novel
SCLC treatments remains unclear. Recently, we have successfully establisheda new orthotopic transplantation model of SCLC in nude mice. Our model has
a superior distant metastases-forming ability compared with that of otherorthotopic SCLC models. Using this model, we are currently addressing several
projects as follows: (1) the analysis of the molecular mechanisms of distantmetastases formation of SCLC (particularly brain metastasis), (2) searchingfor novel molecular targets for the treatment of SCLC, and (3) searching forparent-compounds of drugs against SCLC.

GFP-labeled DMS273(a human SCLC cell line)

Orthotopic injection tolung of nude mice

4-5 weeks
Brain meta.

Lung

Analysis by GFP-fluorescenceand histology

Bone meta.
Adrenal glandmeta.

Sakamoto et al. Cancer Sci. 2015

 Metastatic foci were mainly observed in bone, brain, and adrenal gland, as in SCLC patients
 Distant metastases formation ability is superior to other orthotopic SCLC models
Fig.5 微化研で独自に開発した小細胞肺がんの自然転移モデルA new orthotopic metastasis model for SCLC

145）微生物の環境分野への応用

5) Application of microbes to microenvironments

微生物の利用を環境分野に展開している。特に火力発電所や原子力発

We applied microbes to environmental improvement and promoted

電所などで、冷却水とともに大量に陸揚げされる通常の処理が困難なクラa procedure to degrade jellyfish, which is difficult to process in thermal

ゲ類の分解、および廃水処理を実用化している。当研究会で発見した強力な微生物分解酵素を利用し、クラゲ類を分解した後に生ずる大量の塩分を含む有機廃水を処理できる単一繊毛虫での処理系を構築した。本技術をさらに発展させ、海産廃棄物に特化した応用を進めている。本技術はすでにand nuclear power plants (Figure 6). We developed an original processing
system of jellyfish, which included enzymatic degradation and brine waste
water processing by a single ciliate. We also developed this methodology for
application to marine waste.

商品化している。

クラゲ酵素分解

Enzymatic degradation ofMarine wastes (jellyfish)

脱窒処理

廃液処理

Nitrogen removal

Wastewater treatment

活性炭ろ過

Activated carbon filtration

固液分離

Solid-liquid separation
ダイレクト
directダイレクト
directダイレクト
direct♨ ♨♨♨♨15-30 min

6 hrs（Overnight）

60 min
処理⽔

Treated water

Fig.6 クラゲ分解処理概略図
Flowchart of jellyfish degradation

6）冬虫夏草などの昆虫病原糸状菌からの生理活性物質の探索

6) Screening of bioactive compounds from entomopathogenic

我々は、新しい医薬探索源として冬虫夏草を含む昆虫病原糸状菌の収fungi

集・分離を行っている。昆虫病原糸状菌は、昆虫への寄生、増殖、殺虫We have isolated Cordyceps and related entomopathogenic fungi asといったライフサイクルの中で様々な生理活性物質を生産していると考

screening resources for drug discovery. Entomopathogenic fungi are known

えられる。それらの生理活性物質はユニークな構造・機能を有し、医薬to produce various bioactive molecules in it’s life cycle, infection process of

品の種化合物として有用であると期待されている。我々は、抗がん剤を中心に生理活性物質の探索を行っており、さらに菌の代謝産物の多様性を拡げるため二次代謝の活性化の検討を行っている。

insects, proliferation and death of insects. The molecules produced by thesemicrobes are expected to possess unique structures and biological functions
and may represent seed compounds for drugs. We screen bioactive molecules
focusing on antitumor compounds and furthermore investigate the activationof fungal secondary metabolism to broaden diversity of metabolites.

Fig.7 冬虫夏草
Photographs of Cordyceps

15

動物施設

メンバー／ Member
施設長：川田 学主 任 研 究 員：大石 智一
メンバー総数：5 名

Section of Animal Resources

Director: Manabu Kawada
Senior Researcher : Tomokazu Ohishi
Number of Members : 5

所員から提出された微生物抽出物及び化合物について動物実験系を使用して評価している。
In vivo evaluation of the compounds isolated from microbial metabolites or synthesized in the laboratory.

試験一覧／ Animal evaluation system
1）毒性試験及び薬物動態

1) Toxicity and PK/PD studies①急性毒性試験① Acute toxicity
・Weight changes

・体重変化

・External changes

・経過観察・Anatomy findings

・解剖所見

Observation for 14 days

14 日観察② Pharmacokinetic examination②薬物動態試験・Serum・血清

・Urine・尿・Excrement

・糞
採取、分析

2）抗腫瘍関連試験

2) Antitumor studies① 抗腫瘍試験① Antitumor examination

ヒト移植性腫瘍

Human transplantable tumor
・Lung : LX-1, DMS-273

・Lung : LX-1, DMS-273

・Pancreatic : Capan-1, PANC-1

・Pancreatic : Capan-1, PANC-1

・Colon : DLD-1

・Colon : DLD-1

・Prostate : LNCaP, PC-3, DU-145

・Prostate : LNCaP, PC-3, DU-145

・Breast : BSY-1

・Breast : BSY-1

・Melanoma : LOX

・Melanoma : LOX

・Others・Others

Mouse transplantable tumor
・Ehrlich carcinoma

マウス移植性腫瘍

・IMC carcinoma

・Ehrlich carcinoma

・Sarcoma : S180

・IMC carcinoma

・Fibro sarcoma : Meth-A

・Sarcoma : S180

・Leukemia : L1210, EL4・Fibro sarcoma : Meth-A

・Colon cancer : Colon26

・Leukemia : L1210, EL4・Melanoma : B16-F10, B16-BL6・Colon cancer : Colon26

・Others

・Melanoma : B16-F10, B16-BL6・Others16

②血管新生阻害試験② Antiangiogenic examination

Fig.1 腫瘍細胞が惹起する腫瘍血管新生のマウスモデル
Model of the tumor angiogenesis.

③ 抗転移試験③ Antimetastatic examination

Fig.2 マウスメラノーマ細胞を使用した実験的転移モデルと自然的転移モデル
Experimental and spontaneous metastasis model.

3）感染治療試験

3) Antibacterial study

マウス全身感染モデル

Model of the systemic infection

Staphylococcus aureus Smith

Staphylococcus aureus Smith

MRSA

MRSA

Staphylococcus aureus MS5935-3

Staphylococcus aureus MS5935-3

Staphylococcus aureus BASA56

Staphylococcus aureus BASA56

Mouse model of Helicobacter pylori infection

マウスヘリコバクターピロリ感染モデル

H. Pylori SS1

Helicobacter pylori Sidney Strain 1 (SS1)

Fig.3 Staphylococcus aureus Smith に対するマウス全身感染モデル
Model of the systemic infection caused by Staphylococcus aureus Smith.

４）抗関節炎試験

4) Antiarthritic study

マウスにタイプ II コラーゲン・Freund’ complete adjuvant（FCA）を

To induce the arthritis, type II collagen complete adjuvant (FCA) is

0 日目に投与、21 日目にコラーゲン・FCA を再投与して関節炎を誘発し、経inoculated to the mouse on day 0 and 21. Footpad volumes and joint changes

時的に左右後肢の容積及び四肢の 5 段階の関節病変スコアーで評価をす

of limb are measured.

る。
動物実験は「微生物化学研究所における動物実験取扱規程」に基づき実施している。
The experiment is performed in accordance with the Guideline for Animal Experiment in the IMC.

17

有機合成研究部

メンバー／ Member

Laboratory of Synthetic Organic Chemistry部
長：渡辺 匠
主 席 研 究 員：熊谷 直哉
主 任 研 究 員：野田 秀俊
メンバー総数：18 名Laboratory Head : Takumi Watanabe
Chief Researcher : Naoya Kumagai
Senior Researcher : Hidetoshi Noda
Number of Members : 18

有機合成研究部では、新しい概念を含んだ新規不斉触媒反応の開発と、その反応を駆使した有用生物活性化合物群の効率的不斉合成法
開発の両軸を密接にリンクさせた研究展開を行っている。新規不斉触媒反応開発は廃棄物を副生しない高原子効率の反応にターゲットを絞り、最終的にはクリーンな大規模合成への適用を視野に入れている。本不斉触媒方法論により効率的に生み出された光学活性化合物群を、医薬品をはじめとする人類社会に大きく貢献する有用化合物へと導くのが私たちの使命である。
Our mission is to 1) develop a novel catalytic asymmetric reaction based on a new concept and 2) apply it to the efficient synthesisof therapeutics. We focus specifically on the development of C–C bond-forming reactions that proceed via proton transfer between
substrates, achieving perfect atom economy. These processes should be sufficiently robust to be amenable to industrial applicationand to streamline the synthetic routes of optically active therapeutics. We believe our collection of state-of-the-art asymmetric catalysts enables the production of a myriad of compounds that enhance human health and improve society.

テーマ／ Theme
1）希土類金属 / アミド配位子錯体を用いた触媒的不斉反応の開発

1) Development of asymmetric reactions catalyzed by rare-earth metal/

2）ソフト Lewis酸 /ハード Brønsted塩基協奏機能触媒系を用いた触媒的不斉反応の開発3）触 媒的不斉反応の開発を基盤とした重要医薬品の触媒的不斉合成
および医薬化学的展開

amide-based ligand complexes2) Soft Lewis acid/hard Brønsted base cooperative catalysis
3) Catalytic asymmetric synthesis of therapeutically important compounds
and their medicinal chemistry4) Studies of asymmetric synthesis of caprazamycin-related compounds

4）カプラザマイシン関連化合物の不斉合成研究

テーマ概要／ Theme Outline
1）希土類金属 / アミド配位子錯体を用いた触媒的不斉反応の開発

1) Development of asymmetric reactions catalyzed by rare-

多くの配位形式を示現する希土類金属、適度な剛直性と柔軟性を持った

earth metal/amide-based ligand complexes

アミド配位子の特徴を生かした触媒的不斉反応の設計を行っている。本方We have focused on the development of catalytic asymmetric reactions

法論は多くの不斉触媒が不得意とする高配位性・多官能基性基質に対するbased on the unique characteristics of rare-earth metal/amide-based ligand

反応においても高い触媒活性・立体選択性を発現する。さらに、希土類金

complexes: rare-earth metals can adopt multiple coordination modes, and属の適切な選択による触媒のドラスティックな構造遷移も本触媒系の大きな特徴で、反応系中での触媒機能のスイッチング機構や、アルカリ金属と組み合わせたヘテロバイメタリック不均一系触媒の開発も行っている。アミド配位子を中核とし、多機能化と触媒の動的構造変化を両キーワードにさらなる反応開発を行っている。

amide-based ligands can exhibit appropriate structural rigidity and flexibility.
These complexes have exhibited high performance in reactions with highly
coordinative substrates. Their structural flexibility permitted in-situ switchingof catalytic functions through dynamic structural changes. Combination withan alkali metal produced a heterobimetallic heterogeneous catalyst, which iseffective for anti-selective catalytic asymmetric nitroaldol reactions.

Fig.1 アミノ化反応への推定遷移状態
Proposed transition state model for asymmetric amination.

182）ソフト Lewis 酸 / ハード Brønsted 塩基協奏機能触媒系を用いた

2) Soft Lewis acid/hard Brønsted base cooperative catalysis
We have focused on the development of catalytic asymmetric reactions

触媒的不斉反応の開発
アルキルニトリル、チオアミド、アルキンといったソフトな Lewis 塩基性を有する反応基質を用いるプロトン移動型触媒的不斉反応の開発を行っている。ソフト Lewis 酸 / ハード Brønsted 塩基協奏機能触媒系によるソフト Lewis 塩基性官能基の選択的・求核的活性化により、反応基質の事前活性化を必要とすることなく基質間のプロトン移動のみで反応が進行し、クリーンな反応系の構築が可能になる。

using soft Lewis basic substrates, e.g., alkyl nitrile, thioamide, and terminal
alkynes. When the designed soft Lewis acid/hard Br ønsted base cooperative
catalysts are used, the soft Lewis acid selectively activates soft Lewis basic
functionalities, and the hard Br ønsted basic alkali metal aryloxide deprotonates
pronucleophiles activated in-situ under mild basic conditions. This strategy ofcooperative catalysis allows us to develop atom-economical catalytic C–C bondforming methodologies to construct a chiral tetrasubstituted carbon center andsynthetically useful chiral building blocks.

Fig.2 協奏的脱プロトン化機構
Deprotonation by cooperative catalysis.

3）触媒的不斉反応の開発を基盤とした重要医薬品の触媒的不斉合成

3) Catalytic asymmetric synthesis of therapeuticallyimportant compounds and their medicinal chemistry

および医薬化学的展開
上記で開発した触媒的不斉反応群を鍵工程として利用し、重要医薬品・

We have applied the arsenal of catalytic asymmetric reactions developed

生物活性化合物群の効率的な触媒的不斉合成研究を展開している。現在

in our group to the efficient catalytic asymmetric synthesis of therapeutics.

までに、抗インフルエンザ薬であるタミフル及びリレンザや、糖尿病性神経症治療候補薬剤であるラニレスタット、高脂血症治療薬アトルバスタチ
ン等の効率的触媒的不斉合成法の開発に成功している。また、開発した
効率的不斉合成経路を基盤とした創薬化学的研究も展開している。

We have synthesized the neuraminidase inhibitor Tamiflu (anti-influenza),
Relenza(anti-influenza) and the aldose reductase inhibitor Ranirestat (for thetreatment of diabetic neuropathy). We are also interested in the medicinal
chemistry of the targets based on our synthetic methodology.

Fig.3 構造式
Structures of synthetic targets.

4）カプラザマイシン関連化合物の不斉合成研究

4) Studies of asymmetric synthesis of caprazamycin-related

当研究部では「微化研プロジェクト：CPZEN-45」の一環として関連化合物

compoundsの有機化学的研究を行っている。すなわち CPZEN-45 の親化合物であるカ

We participate in the CPZEN-45 project and confront the asymmetric

プラザマイシン類の触媒的不斉全合成の達成とその医薬化学研究への応用

total synthesis of caprazamycins, from which CPZEN-45 has been chemicallyである。下図には合成途上、立体選択的に構築される部分構造を赤枠にてderived. To stereoselectively construct the key substructures of caprazamycin

示した。これらに対し我々は、主として本研究室において開発された多中心
不斉金属触媒による各種エナンチオ選択的反応を適用した。現在は天然物より調製の困難な新規カプラザマイシン誘導体の構造活性相関研究に本合成法を利用し、特に XDR-TB（超多剤耐性結核菌）に有効な抗結核薬の有機化学的探索研究を実施している。

B, depicted in the figure below (red), the synthesis utilizes the multimetallic
asymmetric catalysts we have developed. For the screening of anti-extremely
drug-resistant tuberculosis medicines, a diverse array of caprazamycin analogs
inaccessible from the natural sources will be prepared by this synthetic
procedure.

Fig.4 カプラザマイシン B の全体構造
Structure of caprazamycin B.

19

創薬化学研究部

メンバー／ Member部
長：高橋 良昭
メンバー総数：13 名Laboratory of Medicinal Chemistry

Laboratory Head : Yoshiaki Takahashi
Number of Members : 13

1974 年に日吉に設立された微生物化学研究所付属生物有機化学研究所がその前身である。その後、2003 年に微生物化学研究センター
日吉創薬化学研究所、2010 年に微生物化学研究所日吉支所と改称され、2015 年の微生物化学研究所新研究棟への移転に伴って現在の創薬化学研究部が発足した。設立当初から有機化学の手法を用いて抗生物質の合成研究およびその開発研究に取り組み、数々の新規医薬品
候補化合物を創製して国内外の製薬企業と共同開発研究を行っている。
The predecessor of our laboratory was the Institute of Bioorganic Chemistry, established in Hiyoshi in 1974. It was renamed the Hiyoshi Medicinal Chemistry Research Institute as an affiliate to the Microbial Chemistry Research Center in 2003 and was renamed again
as The Institute of Microbial Chemistry, Hiyoshi in 2010. The current Laboratory of Medicinal Chemistry started in accordance with thetransfer to the new research building of The Institute of Microbial Chemistry in 2015. Since its establishment, we have continuously conducted studies on the synthetic chemistry of antibiotics.

テーマ／ Theme
1）アミノ配糖体抗生物質の合成研究

1) Synthetic study of aminoglycoside antibiotics

2）新規マクロライド系抗生物質の開発

2) Development of new macrolide antibiotics
3) Discovery of a novel antituberculosis drug CPZEN-45

3）新しい抗結核薬 CPZEN-45 の創製

4) Synthetic study of lipopeptide antibiotic Tripropeptin C derivatives4）リポペプチド系抗生物質トリプロペプチンＣの開発研究

テーマ概要／ Theme Outline
1）アミノ配糖体抗生物質の合成研究

1) Synthetic study of aminoglycoside antibiotics

当研究所ではカナマイシン耐性菌の薬剤耐性機構

We have synthesized a large number of kanamycin derivatives based on the drug resistance mecha-の研究に基づいて、耐性菌に有効な多くの誘導体のnisms of kanamycin-resistant bacteria and examined their antibacterial activity against resistant strains.

合成が行われてきた。この一連の研究によって、耐性菌に対して有効な誘導体の構造をデザインし、合成する道が開かれた。さらに、糖化学における基礎的な各種デオキシ化反応、各種フッ素糖の合成法や位置選択的なアミノ基の保護法などの研究を通じ、抗菌化学療法剤ジベカシンや我国初の抗メチシリン
耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）薬アルベカシンの開発などの成果を挙げている。
また、設立時のカナマイシン類を始めとして、代表

Our on-going studies have led the way for designing and synthesizing aminoglycosides with improved
activity against resistant bacteria. Furthermore, basic studies of sugar chemistry, such as deoxygenation and fluorination, and regioselective protection of the amino or hydroxyl groups of aminoglycosides have been conducted at this institute. Through these studies, we have succeeded in developing
the antibacterial chemotherapeutic agent dibekacin and the anti-MRSA drug arbekacin. In addition tokanamycins, many aminoglycoside antibiotics, such as streptomycin and neomycin C, were completely
synthesized at this institute.
Recently, we synthesized a fourth generation kanamycin derivative, 2-OH-ABK, displaying less toxicity and excellent antibacterial activity. This compound is expected to develop as a core drug in combination therapy against severe infectious diseases because of its excellent properties.

的アミノ配糖体抗生物質であるストレプトマイシンやネオマイシン C などの全合成を達成している。
最近では、副作用が軽減化され、抗菌活性が強化された第４世代のカナマイシン誘導体である 2-OHABK の創製に成功している。本物質は、その優れた特性から重症細菌感染症治療におけるコンビネー
ション療法の軸となる薬剤に発展することが期待されている。
Fig.1 アミノ配糖体抗生物質
Structures of aminoglycoside antibiotics.

2）新規マクロライド系抗生物質の開発

2) Development of new macrolide antibiotics

我々は過去 30 年以上に渡りマクロライド系抗生

Our institute has undertaken extensive studies on the chemical modifications of 16-membered macro-

物質の化学修飾を精力的に進め、グラム陰性菌にもlide antibiotics. This research has led to the development of semisynthetic macrolide antibiotics that are

良好な抗菌力を示す誘導体を多数合成してきた。最近合成されたタイロシン誘導体のチルジピロシン
は、牛の呼吸器感染症の原因菌であるパスツレラ菌などに対して選択的に強い抗菌活性を示すことが見出された。本物質は肺への移行性に優れ、自然感染した牛の肺炎に対しても既存薬より優れた治療効果を示したことから開発が進められ、2013 年より抗菌動物薬（商品名：Zuprevo）として世界的規模で

remarkably active against Gram-negative bacteria, although standard macrolide antibiotics are inactive
against them.
Recently, tildipirosin (20, 23-dipiperidinomycaminosyl tylonolide) was derived from tylosin in ourlaboratory and was found to exhibit strong antimicrobial activity against Mannheimia haemolytica andPasteurella multocida , which cause bovine respiratory disease (BRD). In a joint development project(duration, six years) with a foreign pharmaceutical company, this compound was proved to be safe andeffective against bovines with pneumonia in the field tests conducted in Europe and the United States.
This compound was marketed on a global scale from 2013 as an antimicrobial animal drug (brand name,
Zuprevo).

の販売が開始された。

20

Fig.2 チルジピロシンの構造
Structure of tildipirosin.

3）新しい抗結核薬 CPZEN-45 の創製

3) Discovery of a novel antituberculosis drug CPZEN-45

結核は、世界三大感染症（結核、HIV、マラリア）

Fifty years after the first tuberculosis (TB) drugs were introduced, TB remains one of the deadliestの一つであり、
世界中でおよそ20 億人が感染しており、

human diseases, killing over 1.5 million people worldwide each year. The recent increase in MDR-TB, XDR-

毎年 150 万人以上が死亡している疾病である。最近の多剤耐性結核（MDR-TB）、有効な薬剤が皆無である超多剤耐性結核（XDR-TB）、およびエイズ患者にみられる難治性結核の増加は、世界の人々の健康にとって非常に深刻な問題となっている。
2003 年、微生物化学研究所において結核菌に有効な物質としてリボヌクレオシド系化合物のカプラザ
マイシン類が放 線菌の代謝産物中より発見された。
我々はカプラザマイシンの広範な構造活性相関研究を開始し、より一層の優れた抗菌力と物性を示す誘導体 CPZEN-45 の創製に成功した。本物質は感染動

TB, and refractory TB in AIDS patients is one of the most important issues for worldwide public health.
In 2003, we discovered the anti-TB antibiotics caprazamycins, which are produced by the Actinomycete
strain Streptomyces sp . MK730-62F2. Subsequently, we found that some of the derivatives from
caprazamycin exhibited potent and selective activities against Mycobacterium tuberculosis H37Rv in vitro
and have excellent water solubility, which is superior to the parent compound. In particular, CPZEN-45
exhibited good activity against MDR- and XDR-TB strains in vitro and showed excellent therapeutic efficacy
in the treatment of mice infected with XDR-TB.
Analysis of the mode of action revealed that CPZEN-45 exhibits antitubercular activity by inhibiting
the activity of the WecA transferase, involved in the biosynthesis of the cell envelope. This mechanism
is different from any other currently used remedies, implying that CPZEN-45 would be effective against
most of MDR-TB strains. CPZEN-45 is, therefore, undergoing pre-clinical trials as a drug against multidrugresistant TB.

物モデルを用いた試験において超多剤耐性結核菌に対しても優れた有効性を示した。作用機序解析により、CPZEN-45 は細胞外壁の生合成に関与する酵素
WecA を阻害することが明らかとなった。この作用機序は臨床で使われているどの抗結核薬とも異なること
から、既存薬に耐性を示す結核菌の多くに有効である
ことが期待できる。
現在、抗多剤耐性結核菌薬としての開発を目指して
CPZEN-45 の前臨床研究が進められている。

Fig.3 CPZEN-45 の構造
Structure of CPZEN-45.

4）リポペプチド系抗生物質トリプロペプチン Cの開発研究
多剤耐性菌の出現とその広範囲への拡散は細菌感染症の治療をますます困難にしている。特に、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）とバンコマイ
シン耐性腸球菌（VRE）は院内感染において深刻な問題となっている。そのため、これ等の薬剤耐性菌に対して新しい作用機序で効果を示す有効な薬剤の

4) Synthetic study of lipopeptide antibiotic Tripropeptin C derivatives
The emergence and widespread frequency of multiple drug-resistant bacteria have made thetreatment of bacterial infections increasingly difficult. MRSA and VRE have been an exceptionallyserious problem in nosocomial infections. Therefore, the development of effective drugs having a newmode of action against these drug-resistant pathogens is urgently required.
Tripropeptin C for example, a novel cyclic lipodepsipeptide antibiotic, was found to be a promisingnovel class of antibiotic for the treatment of MRSA and VRE because of its excellent antibacterial
activity and novel mechanism of action. Structure–activity relationship studies of Tripropeptin C are
being conducted to produce promising derivatives.

開発が緊急の課題となっている。
当研究所において天然より発見された新規リポペ
プチド系抗生物質トリプロペプチン C は既存薬とは異なる機序で細胞壁合成を阻害し、MRSA や VRE に対して良好な抗菌活性を示す。我々はトリプロペプ
チン C をリード化合物として、臨床応用が期待される誘導体の創製を目標に、その構造活性相関研究を鋭意進めている。

Fig.4 トリプロペプチンＣの構造
Structure of tripropeptin C.

21分子構造解析室

メンバー／ Member
上 席 室 長：澤 竜一
メンバー総数：7 名

Laboratory of Molecular Structure Analysis

Laboratory Head : Ryuichi Sawa

Number of Members : 7

分子構造解析室では、主として核磁気共鳴（NMR）、質量分析（MS）あるいは単結晶 X 線回折などの分析手法を用いて様々な生物活性物
質あるいはその誘導体、合成化合物の構造解析を行っている。
At the Laboratory of Molecular Structure Analysis, we use analytical apparatus such as nuclear magnetic resonance (NMR), mass
spectrometry (MS), and X-ray crystal structure analysis for the structural analysis of a wide range of biologically active substances
found in assay systems and also derivatives of these substances and synthetic compounds.

テーマ／ Theme
1）微生物代謝物のメタボローム解析

1) Metabolome analysis of microbial secondary metabolites

2）微化研化合物の再評価による新たな有用性の開発

2) BIKAKEN products-repositioning and reproducing

テーマ概要／ Theme Outline
1）微生物代謝物のメタボローム解析

1) Metabolome analysis of microbial secondary metabolites

微生物由来の二次代謝産物は、構造的・作用的に多種多様で化合物のMicrobial secondary metabolites have diverse chemical structures and宝庫と言われ、多くの生物活性物質が同定されている。一方でこれまで長biological activities. On the other hand, the discovery of new bioactive

年にわたる生理活性物質の探索においてきわめて多くの種類の物質が発見されてきたことから、従来の研究手法による新規活性物質の発見は非常に困難となってきている。我々は高精度 LTQ Orbitrap LC-MS を駆使する微生物培養液中のターゲット・ノンターゲットスクリーニング分析を推進し、既知物質迅速同定およびそれに基づいた効率的な新規生理活性物質の探

substances has become very difficult because of the numerous types ofmaterials that have been found by intensive screening over a long period oftime. We have carried out the very small amount dereplication system and an
effective search of new bioactive substance has been conducted by the targetnon target screening analysis using high resolution high accuracy apparatus of
LTQ Orbitrap LC-MS.

索に取り組んでいる。

Fig.1 JEOL ECZ600R

Fig.2 Bruker AVANCE III 600

2）微化研化合物の再評価による新たな有用性の開発

Fig.3 Thermo Fisher Scientific
LTQ Orbitrap

2) BIKAKEN products-repositioning and reproducing

微化研で発見された天然化合物を新たな評価方法で新しい有用性につWe study new utility of BIKAKEN products by new approach and evaluation.

いて研究している。現在、抗原虫活性を指標にした微化研化合物の再評価

In the current study, we reevaluate the new ability of BIKAKEN products by anを行い、新たな有用化合物の開発を進めている。さらに原虫感染症の治療
および予防につながる有効なターゲットの探索を質量分析および顕微鏡観測によって行っている。

index of anti-protozoan activity. We also identify the protozoan targets for thedevelopment of the infectious disease-treatment and prevention by using MS
analysis and microscopes observation.

Fig.4 間接蛍光抗体染色による原虫の細胞小器官の観測（紫，COPI-delta/ 緑，GRIP/ 青，DAPI）
Observation of intracellular organelles in a protozoa by IFA (Purple, COPI-delta/ green, GRIP/ blue, DAPI)

22

■ アクセス＆問い合せ Access
微生物化学研究所（微化研）〒141-0021
東京都品川区上大崎 3-14-23
Te l : 03-3441-4173
Fax: 03-3441-7589
office@bikaken.or.jp
JR 山手線、東急目黒線、東京メトロ南北線、都営地下鉄三田線 各線 目黒駅より徒歩 15 分
JR 山手線、東急池上線、都営地下鉄浅草線 各線 五反田駅より徒歩 10 分
Institute of Microbial Chemistry3-14-23 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo 141-0021
Tel: +81-3-3441-4173 / Fax: +81-3-3441-7589
office@bikaken.or.jp
Access15min walk from Meguro Station on the following lines: JR Yamanote Line, Tokyu Meguro Line, Subway Namboku Lineand Subway Mita Line.
10min walk from Gotanda Station on the following lines: JR Yamanote Line, Tokyu Ikegami Line and Subway
Asakusa Line.

微生物化学研究所沼津支所〒410-0301
静岡県沼津市宮本 18-24
Te l : 055-924-0601
Fax: 055-922-6888
numazu@bikaken.or.jp
JR 沼津駅南口 富士急バス 2 番乗場 富士通行き（約 30 分）ニューウェルサンピア沼津下車
JR 沼津駅より、タクシー 20 分、ＪＲ三島駅より、タクシー 30 分

徒歩５分

Institute of Microbial Chemistry, Numazu
18-24 Miyamoto, Numazu-shi Shizuoka 410-0301
Tel: +81-55-924-0601 / Fax: +81-55-922-6888
numazu@bikaken.or.jp
AccessTake a taxi from JR Numazu Station (20min ride) or JR Mishima Station (30min ride).
Take Fujikyu Bus for Fujitsu at JR Numazu Station (30min ride) and get off at New-Wel-Sunpia-Numazu Bus Stop.
5min walk from the Bus Stop.

微生物化学研究所
Institute of Microbial Chemistry

Copyright Ⓒ 2012.

Institute of Microbial Chemistry

Ver.1.6.5 Published in June 2019

公益財団法人 微生物化学研究会
Microbial Chemistry Research Foundation

梅澤濱夫記念館

Hamao Umezawa Memorial Museum

梅澤濱夫記念館 目黒（HUM）
Hamao Umezawa Memorial Museum Meguro ( HUM )資料5-4

梅澤濱夫博士1

ごあいさつ抗生物質の発見は、人類にとって2 0 世紀最大の恩恵をもたらせた発見であると言われております。ペニシリン
をはじめとして多種多様な抗生物質は、伝染病として恐れられていた多くの細菌性の感染症から人類を救い、医療に革命をもたらしました。当財団の創始者、梅澤濱夫博士は、ペニシリンを日本で最初に生産した研究を端緒として、新規抗生物質の探索研究に着手し、ストレプトマイシン耐性の結核菌に有効なカナマイシンを発見するなど、1940 年代後半から4 0 年以上にわたって次々と新しい研究領域を開拓し、抗生物質の研究分野において世界のリーダーでありました。イネのいもち病の防除薬であるカスガマイシン、制がん抗生物質ブレオマイシン、
免疫促進物質ベスタチン等を含む、7 0 品目を超える抗菌抗生物質、4 0 品目を超える制がん抗生物質、5 0 品目
を超える酵素阻害物質、数品目の免疫系に作用する物質を発見し、医療に貢献するとともに、医学、薬学、化学、農学など関連科学の発展に大きく寄与されました。
当財団は 1988 年に梅澤濱夫博士の偉業を讃え、その遺志を継承するとともに、当財団の事業として「疾病の予防および治療に関する微生物産物の知識」を普及するために、博士の業績を物語る品々を保存・展示する梅澤濱夫記念館を世田谷区玉川に設置いたしました。以来 3 0 年の間に、博士の独創的で、時代の要求に応える医薬品開発の足跡をたどり、またその遺志を継承するために多くの見学者が来訪されました。この度、新研究棟が建設されたことを機会に、さらに多くの方々にわが国における抗生物質研究のパイオニアである梅澤濱夫博士をご紹介するとともに、現在の微生物化学研究会をご理解頂くために梅澤濱夫記念館目黒を新研究棟隣接地に開設いたしました。
私どもは、梅澤濱夫博士の遺志に従って微生物生産物および関連物質などに関する研究に精励し、人類の福祉に寄与するとともに、学術の振興を図る所存でございます。皆様のご指導とご支援を賜りますようよろしくお願い申し上げます。
2017 年 8 月 1 日

公益財団法人微生物化学研究会

理事長

柴﨑正勝

Chairman’s Message
The discovery of antibiotics in the 20th century is among the most remarkable achievements with extensive benefits to
mankind. A wide variety of antibiotics are now available to treat previously fatal bacterial infections, revolutionizing medical care.
Dr. Hamao Umezawa began research on new antibiotics in the 1940s, producing the first penicillin in Japan and later
discovering kanamycin, the first broadly effective agent against streptomycin-resistant Mycobacterium tuberculosis infection. In
addition, he pioneered the use of antibiotics as anticancer agents. From the latter half of the 1940s, he developed entirely new research
fields for over 40 years while remaining a world leader in antibiotics research. In addition to kanamycin, he discovered more than 70
antimicrobial antibiotics including arbekacin and josamycin, more than 40 anticancer antibiotics including bleomycin and aclarubicin,
more than 50 enzyme inhibitors including leupeptin, pepstatin and antipain, the antibiotic and antifungal agent kasugamycin which
has been used to prevent rice blast disease, and several immunomodulators including ubenimex.
Through these discoveries, he made substantial contributions not only to medicine but also to basic pharmacology,
biochemistry, and agriculture. Furthermore, Dr. Umezawa developed a logical research pathway to obtain new effective compounds
based on bacterial resistance mechanisms. In particular, while studying the kanamycin resistance mechanism, he discovered inactivating
mechanisms mediated by phosphotransferases and acetylases. Based on this result, he synthesized dibekacin, an antibiotic impervious tothese enzymes. He also succeeded in developing arbekacin, which overcame dibekacin resistance by adenylation.
Dr. Umezawa believed that research on therapeutic drugs is “research that decides that there should be an answer to aquestion that does not know whether there is an answer.” He developed medicines that responded to current demands and provided
a research path for others to follow. Dr. Umezawa established the Institute of Microbiological Chemistry in 1962, and in the decades
since, he and many colleagues have immensely contributed to the advancement of medicine and life sciences, particularly in the fieldof antibiotics research through its organizational strength. We honor Dr. Umezawa’s legacy by continuing to develop new antimicrobial
agents and related compounds for diseases without effective treatments, such as drug-resistant tuberculosis, multidrug-resistant gramnegative bacteria, and viral and protozoal infections. Through these efforts, our institute continues to promote scientific achievement
and human welfare.

Masakatsu Shibasaki,
Chairman of the Board of Directors
2梅澤濱夫博士の生涯
1 . 研 究 黎 明 期 (1914−1945)
2 つ の 大 戦 、時 代 の 渦 に 翻 弄 さ れ な が ら 、黙 々 と 己 を 磨 き 、医 学 の 道 へ と 遙 進 し た 濱 夫 青 年 。そ の 道 の 先 に は
ペ ニ シ リ ン 、そ し て 新 し い 抗 生 物 質 と の 出 会 い が 待 っ て い ま し た 。

1914 年 0 歳
産 声 は 、小 浜 か ら

1 0 月 1 日 、7 人 兄 弟 の 第 3 子 （ 次 男 ）と し て 福 井 県
小 浜 市 に 生 ま れ る 。濱 夫 の 名 前 は 、故 郷・小 浜 に 由 来 。
梅 澤 家 は 代 々 医 者 の 家 系 で 、父 の 純 一 も 小 浜 病 院 長を務めるなど優れた医師であった。

1919 年 5 歳
さ わ ぐ 、医 家 の 血

父 ・純 一 の 病 院 で X 線 装 置 を 見 る 機 会 を 得 る 。看 護
師 が お 金 を 胸 ポ ケ ッ ト に 入 れ た ま ま 、お 金 の X 線 映
像 を 見 せ よ う と し た が 、父 が 止 め に 入 る 。濱 夫 少 年 にと っ て 、X 線 の 危 険 と レ ン ト ゲ ン と い う 名 前 を 心 に焼き付かせる出来事となった。

1923 年 9 歳
英国婦人との日々

父 ・純 一 が 札 幌 鉄 道 病 院 長 に 任 命 さ れ た の を 機 に 、家 族 で 札 幌 へ 移 住 。小 学 3 年 の 終 わ り 頃 か ら 1 年 半 ほ
ど 、ノ ー ト ン と い う 英 国 婦 人 に 週 に 一 度 、英 語 を 学
び 、こ の 習 得 が 後 の 研 究 の 大 き な 助 け と な っ た 。

1931 年 17 歳
恩師との出会い東 京 の 武 蔵 高 校 に 入 学 。ド イ ツ で コ ロ イ ド 学 の 権
威 ・フ ロ イ ン ド リ ッ ヒ 教 授 の 下 に い た 物 理 化 学 の 玉
虫 文 一 教 授 か ら 、化 学 研 究 の 手 法 な ど を 学 ぶ 。明 晰 で
正 確 な 研 究 と 、研 究 の 中 か ら 真 実 を 発 見 す る 能 力 は
この時に形成された。

1933 年 19 歳
医学への第一歩を踏み出す

東 京 帝 国 大 学 医 学 部 に 入 学 。最 も 苦 手 と し た 課 目
は 解 剖 学 で 、死 体 解 剖 に 食 欲 が 減 退 し 、他 学 部 に 移 り
た い と 思 い 悩 ん だ が 、2 ケ 月 ほ ど で 慣 れ 、医 学 の 道 へと邁進した。

1937 年 23 歳
病原細菌との奮闘

東 京 帝 国 大 学 医 学 部 を 卒 業 。同 大 学 の 細 菌 学 教 室に 入 り 、細 菌 の 取 り 扱 い 方 な ど を 学 ぶ 。7 月 に 医 師 免
許 証 を 取 得 。1 0 月 か ら は 、中 国 ・上 海 で の コ レ ラ 蔓 延に 伴 い 、帰 還 兵 の た め に 設 置 さ れ た 山 口 県 下 関 検 疫
所 へ 。半 年 に わ た り 毎 日 1 , 0 0 0 検 体 も の 顕 微 鏡 検 査 を
続 け た た め 、左 目 よ り 右 目 が 小 さ く な っ て し ま う 。

31941 年 27 歳
デュボス博士への傾倒

千葉県習志野の陸軍病院に召集されていた濱夫
は 、デ ュ ボ ス 博 士 の 論 文 （ 1 9 3 9 年 ）を 読 み 、抗 生 物 質に 興 味 を 抱 き 、独 自 に 研 究 を ス タ ー ト 。微 生 物 の 発 育を 阻 止 す る 土 中 の 放 線 菌 の 研 究 に 没 頭 し 、放 線 菌 が抗菌物質を作ることを独自に発見する。

1943 年 29 歳
潜水艦がもたらした奇縁

4 月 、召 集 解 除 さ れ 、東 京 帝 国 大 学 医 学 部 細 菌 学 教
室 の 助 手 に 就 任 。1 1 月 、陸 軍 軍 医 学 校 の 稲 垣 克 彦 軍
医 少 佐 の 誘 い を 受 け 、同 校 研 究 部 の メ ン バ ー に 。1 2
月 、ド イ ツ か ら 潜 水 艦 で 持 ち 帰 ら れ た 臨 床 雑 誌 の「 微
生 物 か ら 得 ら れ た 抗 菌 性 物 質 」と い う キ ー ゼ 博 士 の総 説 が 偶 然 目 に 止 ま る 。英 国 で 「 ペ ニ シ リ ン 」の 研 究が 進 ん で い る こ と を 知 り 、濱 夫 は 「 ペ ニ シ リ ン 」の 虜に 。総 説 の 翻 訳 も 引 き 受 け る 。

1944 年 30 歳
国産ぺニシリンをめざして

1 月 、稲 垣 少 佐 が 、濱 夫 が 翻 訳 し た キ ー ゼ 博 士 の 総説を手に、「 ペ ニ シ リ ン 」の 必 要 性 を 軍 医 学 校 の 幹 部に 進 言 。時 を 同 じ く し て 、新 聞 に 「 チ ャ ー チ ル 首 相 、命 び ろ い 、ズ ル フ ォ ン 剤 を 補 う ぺ ニ シ リ ン 」（※のちに 誤 報 と 判 明 ）と い う 見 出 し が 躍 り 、こ の 記 事 に よ
り 、ペ ニ シ リ ン 研 究 計 画 は 一 気 に 軌 道 に 。7 月 、東 京
帝 国 大 学 伝 染 病 研 究 所 の 助 教 授 に 就 任 。8 月 、二 度 目の 召 集 令 状 が 届 く が 、軍 医 学 校 か ら 梅 澤 は ぺ ニ シ リ
ン 研 究 の た め 召 集 を 避 け る べ き で あ る 」と の 意 見 が出 さ れ 、伝 染 病 研 究 所 で 研 究 を 続 け る こ と に 。9 月 、アオカビを接種して放置した1 つの三角フラスコの培 養 液 上 に カ ビ が 菌 膜 を 形 成 。凍 ら せ 乾 燥 さ せ る と 、
黄 色 い 粉 末 が わ ず か に 出 現 。欧 米 で も 純 粋 な も の が抽 出 で き な か っ た 時 代 、6 4 0 万 倍 に 薄 め て も ブ ド ウ
球 菌 の 発 育 を 阻 止 す る 高 純 度 の 「 ペ ニ シ リ ン 」の 単
離 に 8 ケ 月 で 成 功 し た こ と は 、ま さ に 画 期 的 な 出 来
事 で あ っ た 。こ の 国 産 抗 生 物 質 第 1 号 は 、和 名「 碧 素 」と し て 、多 く の 兵 を 救 う こ と に 。終 戦 後 に は 、戦 時 中の 日 本 で の ぺ ニ シ リ ン 研 究 の す べ て を ま と め 、占 領
軍 司 令 部（ G H Q ）に 報 告 す る 役 を 務 め る 。1 2 月 、東 京
帝 国 ホ テ ル に て 三 重 子 夫 人 と 結 婚 式 を 挙 げ る 。研 究を 第 一 に 考 え 、研 究 所 の 人 た ち に も 、そ の 日 が 結 婚 式
であることを知らせなかった。

The Life and Science of Dr. Hamao Umezawa
1.Upbringing and Early Research (1914−1945)
Despite the turbulent times of two world wars, in his youth, Hamao focused on a life dedicated to medicine. Eventually, this journey would
lead to pioneering work on the production of penicillin, the isolation of new antibiotics and anticancer agents, and early work on antibiotic
resistance mechanisms. In addition to numerous national and international science prizes, Hamao is considered the father of Japanese
antibiotic research.

1914—Entering the world at Obama

Hamao was born on October 1, 1914, in Obama City, Fukui
Prefecture, as the third child (second son) of seven siblings. His
name, Hamao comes from his birthplace Obama. The Umezawa
family comes from a long line of doctors, and his father, Junichi,
was an excellent doctor who served as the head of the Obama
Hospital, among other posts.

1919—Stirrings of a medical family in his blood

Young Hamao got the opportunity to see an X-ray machine at his
father’s hospital. A nurse wanted to take an X-ray of Hamao withmoney in his pocket so that he could see what it looked like on the
X-ray, but his father stopped them. This episode burned the dangers
of X-rays and the word “Röntgen” into his young Consciousness.

1923—Days with an English lady

When Hamao’s father was appointed Director of the Sapporo
Railway Hospital, his family made the move with him. For ayear and half from the end of his third year in elementary school,
Hamao studied English once a week with an English woman
named Ms. Norton. This training would be of great help in his laterscientific career.

1931—An influential instructor

Hamao entered the Musashi High School in Tokyo. There,
he learned the methodology for chemistry research from thephysical chemistry Professor Bunichi Tamamushi, who served
under Professor Herbert Freundlich, an authority on colloid
science at the Kaiser Wilhelm Institute for Physical Chemistry
and Electrochemistry in Germany. This is where Hamao began
developing his ability to conduct clear and concise research and to
derive the truth from that research.

1933—First steps toward a career in medicine and research

Hamao enrolled in the Faculty of Medicine, Tokyo Imperial
University (presently the Faculty of Medicine of Tokyo University).
His weakest subject was anatomy, and he lost his appetite after
autopsies. He considered transferring to a different faculty, but after
2 months he grew accustomed to it and continued on the road to a
medical career.

1937—First battle with pathogenic bacteria

After graduating from the Faculty of Medicine of the Tokyo
Imperial University, he joined the University’s Bacteriology
Laboratory, where he learned how to handle bacteria. He received
his medical doctor’s license in July of that year. In October, he wassent to the Yamaguchi Prefecture Shimonoseki Quarantine Stationthat was set up to treat soldiers returning home from the cholera
epidemic in Shanghai, China. After 6 months of examining 1,000
samples a day under a microscope, his right eye was smaller than his
left eye.

1941—Inspired by Rene Dubos

Hamao, who had been called up to serve in the army hospital at
Narashino, Chiba Prefecture, read a paper written by Dr. Rene
Dubos, the discoverer of gramicidin, that ignited his interest in
antibiotics and led him to begin his own research. He devoted
himself to studying soil streptomycetes that inhibited the growthof microbes and to the discovery of antibiotics produced bystreptomycetes.

1943—Fortuitous coincidence proffered by a submarine

In April, upon release from the military service, Hamao was
appointed assistant in the Bacteriology Program of the Faculty of
Medicine, Tokyo Imperial University. In November, he was invited
to be a Research Department member by the military doctor Major
Katsuhiko Inagaki of the Army Medical School. In December, heread a review paper by Dr. Manfred Kiese of the Pharmakotogischen
Institut der Universit Berlin “Chemotherapie mit Antibakterieillen
Stoffen aus Niederen Pilzen und Bakterien (Chemotherapy with
Antibacterial Metabolite from Fungi and Bacteria)” in a clinicaljournal brought home to Japan from Germany in a submarine. From
this, Hamao learned that research on penicillin was proceeding in
England, and became captivated by this substance. He also accepted
the assignment to translate the review paper.

1944—Striving to successfully produce penicillin in Japan

In January, Major Inagaki read Hamao’s translation of Dr. Kiese’s
review paper and expressed to the top officers of the Army Medical
School the importance of penicillin. At the same time, Hamao
noticed a headline in the paper that read “Prime Minister Churchill
escapes death, penicillin supplements sulfonamides” (*it was later
learned that this was a misreport), and this article jumpstarted
his penicillin research plan. In July, he was appointed assistantprofessor in the Communicable Diseases Laboratory of the Tokyo
Imperial University. In August, he received his second militarycall-up order, but the Army Medical School issued an opinion
that “Umezawa should not be called up so that he can focus on
penicillin research”, which allowed him to continue working in theCommunicable Diseases Laboratory. In September, after only 8months in the laboratory, he observed a velum formed on the liquidof a conical flask culture inoculated with blue mold. After freezing
and drying the velum, a small amount of yellow powder appeared.
At a time when no Western laboratory had isolated a pure form of
penicillin, Hamao had succeeded in isolating a highly pure sample
that could prevent staphylococcal growth even when diluted by
6.4 million times. This antibiotic, the first produced in Japan, wasgiven the Japanese name “Hekiso” (meaning substances made byblue fungi) and was administered to many soldiers. After the war
ended, Hamao was assigned to collect all the penicillin research
conducted in Japan during the war and report it to the US Military
General Headquarters (GHQ). In December, he married his wife
Mieko at the Tokyo Imperial Hotel. However, even the people in
the laboratory did not know he was getting married that day, such
was his dedication to research.

4

2 . 魔 法 の 弾 丸 ・抗 生 物 質 を 求 め て (1946−1986)
終 戦 後 、本 格 的 に 抗 生 物 質 を 探 す 旅 へ と 踏 み 出 し た 濱 夫 。そ し て 導 か れ る よ う に 、黄 金 色 に 輝 く 放 線 菌 が 産
生 す る 、運 命 の 物 質 と の 邂 逅 へ と 突 き 進 ん で い き ま す 。

1946 年 32 歳
ペニシリン普及への尽力

8 月 、ペ ニ シ リ ン 学 術 協 議 会 が 設 立 。濱 夫 は 幹 事と な り 、培 養 と 乾 燥 の 2 つ の 専 門 部 会 を 管 掌 す る 。
1 1 月 、G H Q が 招 い たフォスタ ー 教 授 に よ り 、「ペニシリン」の 工 業 生 産 の 指 導 が 行 わ れ 、濱 夫 は 生 産 技 術 と品質管理の真髄を学ぶ。

1947 年 33 歳
国からのミッション

諸 外 国 が 研 究 の 場 を 民 間へ移 すなか 、日 本では公 的研 究 機 関 に 新しい 抗 生 物 質を発 見 するよう国の要 請 があ り 、新 設 の 国 立 予 防 衛 生 研 究 所 に 抗 菌 性 物 質 部（ 1 9 5 2 年 抗 生 物 質 部に名 称 変 更）が 誕 生 。濱 夫は初 代 の部 長 に 就 任 し 、新 規 抗 生 物 質 の 探 索 研 究 に 精 力 的 に
取 り 組んだ 。3 ケ月 後 に は 、日 本 の 土 壌 から「 ス ト レ プ
ト マ イ シ ン 」を 生 産 す る 放 線 菌 を 発 見 す る 。

1949 年 35 歳
日本最初の新規抗生物質を発見

全 国 の 土 壌 を 探 索 す る な か 、わ が 国 最 初 の 新 規 抗
生 物 質「フラジオマイシン」、世 界 で 最 初 の 抗 真 菌 性 抗生 物 質「オーレオスリシン」を 発 見 。皮 膚・目などの局 所
感 染 症 に 用いられる「フラジオマイシン」は 、ワクスマ ン
博 士 が 発 見した「ネオマイシン」と同 一 物 質 で あ る が 、濱夫の方が2 ケ月先に発見していた。

1950 年 36 歳
研究の新しい風に吹かれて

東京都品川区上大崎の地に、微生物化学研究所（微 化研）を建 設 。濱 夫 は 所 長 に 就 任 し、自 由 な 研 究 所 を 持 ちたいと願った夢が実現する。抗 生 物 質 研 究 の 功 績 が 認 め
ら れ 、朝日賞 、日本学士 院 賞 、文 化 勲 章 と 栄 誉 が 続く。

1964 年 50 歳
カスガマイシンの発見

奈良県春日大社の土壌から得た放線菌の培養液中に 、稲 の 疫 病 「 い も ち 病 」に 著 し く 有 効 な 抗 生 物 質 を
発 見 。採 取 地 名 に ち な ん で 「 カ ス ガ マ イ シ ン 」と 命 名し た 。以 降 、水 銀 に 変 わ る 毒 性 の 低 い 農 薬 と し て 1 年
間 に 1 0 0 ト ン 以 上 使 用 さ れ 、米 作 へ の 「 い も ち 病 」の被害は抑えられた。

1964 年 50 歳
ジョサマイシンの発見

山 之 内 製 薬 株 式 会 社 と の 共 同 研 究 で 、高 知 県 の 土
壌 の 放 線 菌 か ら 、吸 収 が 良 く 高 い 血 中 濃 度 が 得 ら れる 物 質 「 ジ ョ サ マ イ シ ン 」を 発 見 。グ ラ ム 陽 性 菌 と マ
イ コ プ ラ ズ マ に 強 い 抗 菌 力 を 示 す と 同 時 に 、胃 腸 障
害 の 頻 度 が 低 い た め 、1 9 7 0 年 頃 か ら 広 く 使 用 さ れ るようになった。

1967 年 53 歳
耐性機構の謎に挑む

抗 生 物 質 や 生 化 学 の 研 究 所 を 視 察 す る た め 、初 の
海 外 、ア メ リ カ ヘ 。
「 ス ト レ プ ト マ イ シ ン 」の 発 見 者
ワ ク ス マ ン 博 士 や が ん 病 理 の 木 下 良 順 博 士らと 面 会 。
病 理 学に生 化 学 が 採り入れられ 始めた頃で、木 下 博 士 が研 究 を 生 化 学 的 に 運 ぼ う と す る 姿 は 印 象 的 だった 。

カナマイシン 耐 性 菌 の 出 現 を 受 け 、耐 性 メ カ ニ ズ ムの 研 究 を 開 始 す る 。アメリカの 科 学 雑 誌 「 サ イ エ ンス 」に 耐 性 菌 が 産 生 す る 酵 素 に よ り 不 活 化 さ れ た カ
ナ マ イ シ ン の 構 造 に 関 す る 論 文 を 発 表 。ウ ィ ー ン で開かれた国際化学療法学会で特別講演に採り上げられ 、講 演 後「 初 め て 聴 い た 重 要 な 発 見 だ 」と 称 賛 を 受ける。

1951 年 37 歳
死 の 病 、結 核 の 完 治 を め ざ し て1969 年 55 歳
耐性菌に有効な物質を求めて難 聴など 副 作 用 が 強 かった「ストレプトマイシン」に
代 わ る 新 し い 結 核 薬 の 開 発 へ 、放 線 菌 が 産 生 す る
抗 生 物 質 で 結 核 菌などの抗 酸 菌の発 育 を 阻 止し、塩 基
性かつ水溶性で毒性が少ない物質を探し始める。

1955 年 41 歳
大発見への萌芽長 野 県の土 壌 から分 離された放 線 菌が、抗 酸 菌 6 0 7 号
な ど の 発 育 を 阻 止 す る 物 質 を 生 産 す る こ と を 発 見。
精 製 し た 粉 末 は 、マウスに注 射しても死 亡 し な い こ とが判明する。

1957 年 43 歳
カナマイシンの発見

第 1 回 目 の 培 養 で 、3 0 g ほ ど の 純 粋 な 物 質 の 採 取 に成 功 。生産菌が黄金色であったことから、「カナマイシン 」と 命 名 し た 。以 降 、世 界 中 の 専 門 医 に よ り 研 究 され、「 抗 生 物 質 に 抵 抗 性 を 示 す 耐 性 菌 」に 広 く 有 効 であ っ た た め 、高 い 評 価 を 受 け る 。こ の 発 見 を 契 機 に 、多くの国産抗菌薬が相次いで開発されていった。

1958 年 44 歳
微生物化学研究会の設立

橋 本 龍 伍 厚 生 大 臣 （ 当 時 ）は 、濱 夫 た ち の 「 カ ナ マ
イ シ ン 」の 研 究 成 果 を 新 た な 研 究 に 再 投 資 す る た め 、「 カ ナ マ イ シ ン 」の 特 許 料 を 基 金 と し た 財 団 を 作 る こと を 勧 め 、財 団 法 人 微 生 物 化 学 研 究 会 が 設 立 。濱 夫 は理事長に就任する。

5

1962 年 48 歳
文化勲章受章の栄誉に輝く

耐 性 菌 に よ り 不 活 化 さ れ な い 「 カ ナ マ イ シ ン 」の合 成 へ 。有 機 合 成 化 学 者 で 慶 應 義 塾 大 学 教 授 で あ った 兄 の 純 夫 と と も に 、カ ナ マ イ シ ン 誘 導 体 の 合 成 研
究 を 開 始 。ま た 同 時 期 、国 際 化 学 療 法 学 会 の 副 会 長 を
務 め 、東 京 で の 第 6 回 国 際 化 学 療 法 会 議 を 主 催 す る 。

1971 年 57 歳
ジベカシンの創製

兄 ・純 夫 と と も に 、「 ベ カ ナ マ イ シ ン 」を 原 料 として、緑 膿 菌 を 含 む 耐 性 菌 に 広 く 有 効 な カ ナ マ イ シ ン
誘 導 体（ ジベカシン）の 合 成 に 成 功 。1 9 7 5 年 に 発 売 さ
れ 、耐 性 菌 を 含 む グ ラ ム 陽 性 菌 ・陰 性 菌 に よ る 感 染症の臨床的治療に広く使用された。

1973 年 59 歳
アルベカシンの創製

カナマイシン 耐 性 菌 に 有 効 な「 ジ ベ カ シ ン 」を 原 料に 、ジ ベ カ シ ン 耐 性 菌 に も 有 効 な「 ア ル ベ カ シ ン 」の合 成 に 成 功 。わ が 国 初 と な る 抗 メ チ シ リ ン 耐 性 黄 色
ブ ド ウ 球 菌（ M R S A ）に 有 効 な 抗 菌 抗 生 物 質 と し て 、
1 9 9 0 年 に 承 認 ・発 売 さ れ た 。

1980 年 66 歳
大 き な 吉 報 、届 く

パ ウ ル ・エ ー ル リ ヒ 賞（ ド イ ツ ）を 受 賞 。近 代 治 療 医
学 史 上 最 大の偉 人 エールリヒ博 士 が 創案 し た 化 学 療 法
研 究 の 領 域 で 3 5 年 以 上 も の 間 、取 り 組 ん で き た 濱 夫に と っ て 、感 慨 深 い 受 賞 と な っ た 。

2.In Search of a Magic Bullet: Antibiotics (1946−1986)
After the war, Hamao could finally focus on the discovery of new antibiotics. As if guided by destiny, his work led to the discovery of several
substances produced by the glimmering golden streptomycetes, including kanamycin.

1946—Efforts to make penicillin widely available

The Japan Penicillin Research Association was established inAugust of that year. Hamao became the director and oversaw thetwo special committees on cultivation and drying. In November,
guidance on the commercial production of penicillin was provided
by Dr. Jackson Foster of Merck Research Laboratories in New
Jersey, who was invited to Japan by GHQ. From him, Hamao
learned the details of antibiotic production technology and quality
control.

1947—Development of new antibiotics as a national
mission in JapanAs many countries shifted their antibiotics research to the private
sector, Japan made it a national objective for public research
institutions to discover new antibiotics. Thus, the Department of
Antibacterial Substances (changed to the Department of Antibiotics
in 1952) was created in the newly established National Instituteof Health. Hamao was appointed as the first department head anddevoted himself to the discovery of new antibiotics. Three months
later, the streptomycete that produces streptomycin was discoveredin Japanese soil.

1949—A new antibiotic discovered in Japan

An examination of soils throughout Japan resulted in the discovery
of fradiomycin, the first new antibiotic isolated in Japan, andaureothricin, the world’s first antifungal antibiotic. Fradiomycin,
which is used to treat local infections, such as in the skin andeyes, is the same substance as neomycin, discovered by Dr. Selman
Waksman and colleagues at the Rutgers University; however,Hamao discovered it two months before Dr. Waksman.

1950—New wind behind research

Hamao’s first overseas trip was to the United States to tour antibiotics
and biochemistry laboratories. There, he met with Dr. Waksman,the discoverer of streptomycin, and Dr. Ryojun Kinoshita, who
studied cancer pathology, among others. Seeing Dr. Kinoshita
working to guide his research in the direction of biochemistry at thetime when biochemistry was first being adopted in pathology left astrong impression on Hamao.

1951—Pursuing a cure for tuberculosis, the disease ofdeath

To develop a new anti-tuberculosis medicine to replace
streptomycin, which has strong side effects such as hearing loss,
Hamao began searching through the substances produced bystreptomycetes that would inhibit the growth of mycobacterium
such as Mycobacterium tuberculosis, but that are also basic rather
than acidic as well as water soluble and have low toxicity.

1962—Honored with the Japanese Order of Culture

The Institute of Microbial Chemistry (IMC) facilities wereconstructed in Kamiosaki, Shinagawa Ward, Tokyo. Hamao
was appointed director, and finally realized his dream of freely
conducting research. In recognition of his achievements in the fieldof antibiotics research, he was awarded the Asahi Prize, the Japan
Academy Prize, and the Order of Culture (all Japanese).

1964—Discovery of kasugamycin

An antibiotic that is remarkably effective against rice blight was
discovered by Hamao in the culture liquid of a streptomycete foundin the soil of Kasugataisha Shrine in Nara Prefecture. This antibiotic
was named “kasugamycin” after the place where the streptomycete
was found. Since then, this antibiotic has been used in place of
mercury as a low toxicity agricultural antimicrobial. Today, over 100
tons is used annually on rice crops in Japan to suppress the damage
caused by rice blight.

1964—Discovery of josamycin

In joint research with Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. (nowAstellas Pharma Inc.), Hamao discovered a streptomycete fromsoil in Kochi Prefecture that produces josamycin, an antimicrobial
substance with good absorption that can reach high concentrationsin the blood. This antibiotic not only demonstrates a strong
antibacterial effect against Gram-positive bacteria and mycoplasma
but also reduces the frequency of gastrointestinal damage and thus
has been used widely since 1970.

1967—Solving the mystery of kanamycin resistanceWith the advent of kanamycin-resistant bacteria, Hamao began
researching the resistance mechanism. A paper by Hamao describing
the structure of kanamycin following inactivation by enzymes fromresistant bacteria was published in the American scientific journal
Science. He was invited to be a special lecturer at the International
Congress of Chemotherapy and Infection held in Vienna, and his
presentation was said to be “the first time to hear about this very
important discovery.”

1969—Search for substances effective against resistant bacteria

Hamao worked to synthesize a kanamycin derivative that would not bedeactivated by resistant bacteria. Together with his elder brother Sumio,
an organic synthetic chemist and Professor at Keio University, he began
synthesizing kanamycin derivatives. During the same period, he served
as the Secretary General of the International Society of Antimicrobial
Chemotherapy and Infection and presided over the 6th International
Congress of Chemotherapy held in Tokyo.

1971—Discovery of dibekacin

Hamao discovered a streptomycete separated from soil at Nagano
Prefecture that produced a substance able to inhibit the growthof acid-fast bacteria No.607 as well as other bacteria. It was
subsequently demonstrated that mice did not die even when
injected with the refined powder.

Together with his brother Sumio, Hamao successfully synthesizeda kanamycin derivative, dibekacin, from bekanamycin that is
widely effective against kanamycin-resistant bacteria, including
the opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa. Sales of thisantibiotic began in 1975 and it is still widely used in some countries
for the clinical treatment of infections caused by resistant Grampositive and Gram-negative bacteria.

1957—Discovery of kanamycin

1973—Discovery of arbekacin

1955—Introduction to the great discovery of kanamycin

Hamao succeeded in extracting 30 g of the purified substancefrom the first culture. The producing bacterium has a golden color,so he named the substance “kanamycin” (kana means gold inJapanese). Thereafter, kanamycin was studied by specialists aroundthe world and found to be widely effective against bacteria thatshowed resistance to other antibiotics. This discovery led to thedevelopment of many domestically produced antibacterial drugs.

1958—Establishment of the Microbial Chemistry Research
Foundation (MCRF)

The Minister of Health and Welfare at the time, Ryogo Hashimoto,suggested that the funds obtained from the patent royalties forkanamycin be used to create a foundation to reinvest in new
research. Thus, the Microbial Chemistry Research Foundation wasestablished with Hamao as director.

Hamao successfully synthesized arbekacin from dibekacin, which
also proved effective against both kanamycin- and dibekacinresistant bacteria. In 1990, arbekacin was approved for use as an
antibacterial agent against methicillin-resistant Staphylococcus
aureus and sales begun that same year. This was the first suchdevelopment in Japan.

1980—Great news is received

Hamao was awarded the Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter
Prize (Germany). As Hamao had labored for more than 35 years
in a field of research launched by Dr. Ehrlich, the preeminent earlypioneer in immunology and antimicrobial chemotherapy, thisaward had profound meaning for Hamao.

63 . 未 知 の 領 域 へ の 挑 戦 と 栄 誉 (1951−1986)「 研 究 は 問 題を解くことが 必 要 であるが、そ れ 以 上 に 解 く こ と が 可 能 な 独 創 的 な 問 題 を つ く る こ と が 大 切 である」後 年 残したこの言 葉 通り、濱 夫 は 世 界の誰もが 考 え す ら し な か っ た 道 へ と 歩 み 始 め ま す 。

1951 年 37 歳
エールリヒがんとの奮闘

1971 年 57 歳
ナポレオンゆかりの栄誉へ

1953 年 39 歳
ザルコマイシンの発見

1972 年 58 歳
がん免疫療法の扉を開く

微 生 物が作るがんの治 療 薬 の 研 究 を 、世 界 に 先 駆 けて 着 手 。翌 年 、アメリカからエールリヒ腹 水 が ん が 持 ち
帰 ら れ た と 聞 き 大 阪 大 学 を 訪 問 。が ん 細 胞 の 分 与 を
受 け 、こ の マ ウ ス の が ん に 効 く 物 質 を 探 し 始 め る 。
実験動物を抗腫瘍試験に採用した先駆けであった。

エ ー ル リ ヒ が ん を 植 え た マ ウ ス に1,000 株 ほ ど の
放 線 菌の培 養 液を 7日 間 注 射した 結 果、1 株 の 培 養 液 がエールリヒ腹 水 が ん の 増 殖 を 強 く 抑 制 し 、毒 性 も 少 な
いと判 明 。こ れ が 、世 界 初 の 制 が ん 抗 生 物 質「 ザ ル コ
マ イ シ ン 」で あ っ た 。
「 ザ ル コ マ イ シ ン 」は 精 製 に 伴 い
効 果 が 減 少 し た た め 、製 造 は 中 止 さ れ た が 、制 が ん 抗
生 物 質 の 探 索 が 、世 界 的 に 行 わ れ る 契 機 と な る 発 見となった。

1954 年 40 歳
未来を育む活動も

東 京 大 学 応 用 微 生 物 研 究 所 教 授 を 兼 任 。1 9 6 1 年 には著書「抗生物質の話」（ 岩 波 書 店 ）を 刊 行 。抗 生 物 質
研 究 者 の 指 導 ・育 成 と と も に 、メ デ ィ ア を 通 し て の啓発活動にも取り組む。

1959 年 45 歳
フレオマイシンの発見

エールリヒがんの増殖を阻止する制がん抗生物質
は 見 つ か る も の の 、毒 性 の 高 い も の が 多 い な か 、唯 一
「フレオマイシン」と 名 付 け た 物 質 は 毒 性 が 低 く 、治 療
効 果 が 高 い た め 、深 く 掘 り 下 げ る こ と を 決 定 。し か し詳しく調 べ ると、遅 延 性 の 腎 毒 性 が 認 められ 、臨 床 応 用は断念する。

1965 年 51 歳
ブレオマイシンの発見「フレオマイシン」に 似 て い る が 、腎 毒 性 が 低 い 物 質「 ブ レ オ マ イ シ ン 」を 発 見 。D N A を 切 断 す る 機 序 を 持
つ こ の 物 質 が 、扁 平 上 皮 が ん や ホ ジ キ ン リ ン パ 腫 に
著 効 を 示 す こ と が 判 明 し 、1 9 6 9 年 に 皮 膚 が ん 、頭 頸部がんなどを適応症として臨床使用が開始された。

1965 年 51 歳
酵素阻害剤の研究へ

微 生 物 の 生 育 は 阻 害 せ ず 、動 物 の 特 定 の 酵 素 を 阻
害 す る 物 質（ 酵 素 阻 害 剤 ）の 探 索 を い ち 早 く 開 始 。
1 9 6 9 年 に は 最 初 の 成 果として「 ロ イ ペ プ チ ン 」を 発 見
し 、新 し い 薬 理 作 用 を 示 す 医 薬 品 を 微 生 物 生 産 物 から得る道を拓く。

7

ナポレオン・ボナパルトによって 、文 化 ・科 学 ・産 業
な ど の 分 野 に お け る 民 間 人 の「 卓 越 し た 功 績 」を 表 彰することを目 的 に 創 設されたレジオンドヌール 勲 章 をフランス政 府 から授 与 。また、日 本 の 科 学 技 術の発 展 に貢献した科学者を顕彰する藤原賞も受賞する。

小さな分 子の免 疫 促 進 物 質の探 索 研 究 を 竹 内 富 雄 、
青 柳 高 明 、石 塚 雅 章 各 博 士 ら と 続 ける。
「ジケトコリオリンB 」の 抗 体 産 生への影 響 の 研 究 が 端 緒となり、身 体の 免 疫 機 能 を 高めることで 抗 腫 瘍 作 用 を 示 す「 ウ ベ ニメ ク ス 」の 発 見（ 1 9 7 6 年 ）へ と つ な が っ て いった 。

1973 年 59 歳
アクラシノマイシンの発見

長 野 県の土 壌の放 線 菌 から、がん 細 胞 の D N A に結 合
し 、R NA 合 成 を 阻 害することで 抗 腫 瘍 効 果 を 示 す 物 質「 アクラシノマイシン（アクラルビシン）」の 単 離に成 功 。
他 の 制 が ん 抗 生 物 質 に 比 べ て 、心 臓 毒 性 な ど が 軽 減
さ れ て お り 、臨 床 開 発 も 順 調 に 進 み 、1 9 8 2 年 に 発 売された。

1974 年 60 歳
ペプロマイシンの創製

日 本 化 薬 株 式 会 社とともに 、肺への毒 性 が 強 い「 ブ レオマイシン」の 副 作 用 軽 減をめざし 、ブレオマイシン 誘
導 体 の 創 薬 研 究 を 続 け る な か で、
「ペプロマイシン」の 生 物 合 成 に 成 功 。肺 毒 性 が 軽 微 なだけでなく、抗 がん 効 果 の 範 囲 が「 ブ レ オ マイシン 」より広 い 特 徴 が あり 、1 9 8 1 年 に 臨 床 使 用 が 開 始 さ れ た 。

1979 年 65 歳
ピラルビシンの創製

制 が ん 抗 生 物 質 で あ る「 ダ ウ ノ ル ビ シ ン 」や「 ド キソ ル ビ シ ン 」の 置 換 誘 導 体 の 化 合 物 か ら 、よ り 副 作 用の 少 な い 物 質「 ピラルビシン 」を 開 発 。多 く の が ん に
対 す る 有 効 性 が 認 め ら れ 、1 9 8 8 年 に 発 売 さ れ た 。

3.Contributions to anticancer therapy (1951−1986)
True to his words from later years “Research requires solving problems, but it is important to create original problems that provide evengreater solutions when solved,” Hamao began a second research path imagined by few others.

1951—Early studies on inhibitors of Ehrlich cancer

1971—Recipient of an award established by Napoleon

1953—Discovery of sarkomycin

1972—Opening the door to cancer immunotherapy

Hamao began researching therapeutic drugs for cancers producedby microbes before anyone else in the world. In 1952, he heard thatan Ehrlich ascites cancer sample had been brought back to Osaka
University from the United States. He was given some of the cancer
cells and began looking for substances that would be effective
against Ehrlich cell-derived tumors in mice, thus becoming the first
person to use animals for antitumor testing.
Hamao injected mice harboring Erhlich cancer cells with theculture liquid from approximately 1,000 strains of streptomycetes
over 7 days and found that the culture liquid from one powerfully
inhibited the growth of Erhlich ascites cancer without severe
toxicity. The substance was sarkomycin, the world’s first anticancer
antibiotic. While sarkomycin production was stopped because
refining reduced its effectiveness, this discovery launched a global
search for anticancer agents derived from microbes.

1954—Activities to nurture a future generation ofresearchers

Hamao also served as a professor at the Institute of Applied
Microbiology, University of Tokyo. In 1961, he published his
first book, “About Antibiotics” (Iwanami Shoten, Publishers).
In addition to instructing and nurturing numerous antibiotics
researchers, he also conducted educational activities through themedia.

1959—Discovery of phleomycin

Although Hamao found many anticancer agents that inhibited thegrowth of Erhlich cancer, most of them were toxic. In contrast,
phleomycin had high therapeutic efficacy but also low acutetoxicity, which led to him studying this substance in greater depth.
However, clinical use was terminated because it was found to
induce kidney damage.

1965—Discovery of bleomycin

Hamao subsequently discovered bleomycin, which is similar tophleomycin but with lower kidney toxicity. Hamao demonstrated
that this DNA synthesis inhibitor is very effective against squamouscell cancer and Hodgkin’s lymphoma. Clinical use of bleomycin
began in 1969 as a treatment for skin cancer, head and neck cancer,
and other cancers. It is listed as an essential medicine by the World
Health Organization.

In 1971, Hamao received the L'ordre national de la Légion
d'Honneur from the French government. This award wasestablished by Napoleon Bonaparte to recognize the “outstandingachievements” of people in the private sector in such fields asculture, science, and industry. He also received the Fujiwara
Award, which is given to scientists for their contribution to thedevelopment of Japan’s science and technology.
Hamao also conducted research on small molecule
immunoenhancers in collaboration with Drs. Tomio Takeuchi,
Takaaki Aoyagi, and Masaaki Ishizuka of the IMC. These studies
included research into the effects of diketocoriolin B on antibody
production and led to the discovery of ubenimex in 1976, a
streptomycete-derived protease inhibitor that enhances immune
function and has demonstrated antitumor action.

1973—Discovery of aclacinomycin

Hamao succeeded in isolating aclacinomycin (aclarubicin) from a
streptomycete found in the soil of Nagano Prefecture, Japan. This
substance demonstrates antitumor efficacy by combining with the
DNA of cancer cells and inhibiting RNA synthesis. Furthermore,aclacinomycin exhibits much lower cardiotoxicity than many otheranticancer antibiotics. After performing well in clinical trials, it wascommercialized in 1982.

1974—Discovery of peplomycin

In collaboration with Nippon Kayaku Co., Ltd., Hamao continued
his research on bleomycin derivatives with reduced side effects suchas lower lung toxicity, and successfully synthesized peplomycin.
This substance not only has low lung toxicity but also demonstrates
a wider range of anticancer effects than bleomycin. Its clinical use
began in 1981.

1979—Discovery of pirarubicin

Hamao developed pirarubicin by screening derivatives of the
anticancer antibiotics daunorubicin and doxorubicin. This
substance was found to be effective against many cancers but withfewer side effects, and was commercialized in 1988.

1965—Early research on enzyme inhibitors

Hamao was among the first researchers to begin looking for
microbial agents that would inhibit animal-specific enzymes but
not the growth of microbes. His first achievement in this areacame in 1969 when he discovered the protease inhibitor leupeptin,
thus pioneering a way for acquiring medications with newpharmacological effects from microbial products.

8

4 . 日 本 の 抗 生 物 質 の 父 、眠 る （ 7 2 歳 ）1 1 月 、社 会・公 共 の た め に 長 年 にわたり功 労 が あ る 者 に 授 与される勲 一 等 瑞 宝 章を受 章 。宮 中に参 内する 。
翌 月の 1 2 月2 5 日 、心 不 全 の た め 永 眠 。国 際 化 学 療 法 学 会 は 、濱 夫 の 功 績 を 称 え 、最 高 学 術 賞 として「 H a m a o
U m e z a w a M e m o r i a l A w a r d（ ハ マ オ・ウ メ ザ ワ 記 念 賞 ）」を 制 定 。日 本 人 の 名 前 が 冠されている数 少 な い 国 際
賞 の 1 つ で あ り 、大 村 智 博 士（ 2 0 1 5 年 ノ ー ベ ル 生 理 学 ・医 学 賞 受 賞 ）も 受 賞 者 の 1 人 で あ る 。

国 立 予 防 衛 生 研 究 所 抗 生 物 質 部 研 究 室にて、抗 生 物 質 研 究 に
取 り 組 む（ 1 9 5 0 年 代 ）Hamao studying antibiotic research at the Laboratory of Antibiotics Division,
Japan National Institute of Public Health.(1950's)

微生物化学研究所（微化研）
にて、研究指導にあたる（19 7 0 年代中頃）
Hamao guiding research the IMC.(mid 1970's)

敬 愛するパウル・エールリヒ博 士の墓 地を訪 問（ 1 9 8 0 年）
Hamao visiting the cemetery of Dr.Paul Ehrlich who he admired.(1980)

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4.The father of Japanese antibiotics passes away at age 72
In November of 1986, Hamao was awarded the Grand Cordon of the Order of the Sacred Treasure for his social and public achievements
over many years, and was invited to visit the Imperial Palace. He passed away the next month on December 25 from heart failure. In honorof Hamao’s achievements, the International Society of Chemotherapy and Infection established the Hamao Umezawa Memorial Award as
its highest academic award. This is one of the few international awards to bear the name of a Japanese citizen. Recipients since its inception
include Dr. Satoshi Omura, the 2015 Nobel-Prize winner in Physiology or Medicine for the isolation and development of several hundred
compounds effective against parasitic infections.

ウィーン 郊 外 に て、土 壌サンプリングを行う（ 1 9 8 0 年 ）Soil sampling on the outskirts of Vienna.(1980)

DNA 分子模 型を用いて薬 剤の効 果を検 討する（1980 年頃）
Investigating the effects of drugs using a DNA model.(around 1980)

イギリス・オックスフォード大 学にて、講 演を行う（ 1 9 8 1 年）
Lecturing at Oxford University in the UK.(1981)10梅澤濱夫記念館（世田谷区玉川）
Hamao Umezawa Memorial Museum (Tamagawa, Setagaya-ku)
当 財 団 は 、梅 澤 濱 夫 博 士 の 偉 業を永く継 承するため、そ の 業 績 を 物 語 る 品 々 を 保 存 ・展 示 す る
梅 澤 濱 夫 記 念 館 を 1 9 8 8 年 に 設 立 い た し ま し た 。 展 示 を 通 し て 、昭 和 の 偉 大 な 微 生 物 学 者 、梅澤博士を皆様にご紹介出来れば幸いです。
The Foundation established the Hamao Umezawa Memorial Museum in 1988 to preserve and display the articles that tell thestory of Dr. Hamao Umezawa’s work to preserve his great achievements for posterity. It’s our pleasure to introduce to you Dr.
Umezawa—a great microbiologist during the mid-20th century.

Display Case
Materials Vault
Director’s Officeof Dr. Hamao Umezawa

Materials Vault

Resting Area
Reception
Entrance Hall

1F
梅澤濱夫理事長室
Director’s Office of Hamao Umezawa
微 生 物 化 学 研 究 所（微化研）
で執 務を行っていた 理事長室が復現されており、梅 澤 博 士が使 用した 机 、本 棚などが当 時のまま保存されています。
机の上には、様々な論文や試料そして書きかけの原稿などが置かれています。いつ梅澤博士が現れても不思議ではないような雰囲気です。
The director’s office where the work of the Institute of Microbial Chemistry (IMC)
was carried out has been restored and is preserved as it was during Dr. Umezawa’stime including the actual desks, bookshelves, and other articles that he used.
Placed on his desk are his research papers, research materials, unfinished manuscripts,
and other materials. One can imagine the appearance of Dr. Umezawa.

1F
資 料 室・資 料 庫
Materials Rooms/Materials Vaults
資 料 室 で は 年 譜 や 発 見 化 合 物などをパネル 展 示 するとともに 、世 界
中の国 、大 学や団 体から贈られた賞状、勲 章 、市 販された薬のパッケー
ジ 、著 書 、愛 用 品 な ど を 展 示 し て お り ま す 。
文 化 勲 章 やレジオンドヌール 勲 章（ 仏 ）などをはじめポール・エールリヒ
賞 な ど 世 界 的 に 著 名 な 賞 の 賞 状 、メ ダ ル 、盾 、マ ン ト な ど が ご 覧 頂けます。
資 料 庫には梅 澤 博 士 執 筆 の 論 文 原 稿、論 文 別 刷、特許関連資料、各 種報告書などが保存されています。
展示中に劣化が進んだ資料に関してはデジタル化を行い複製品を展 示 し 、オ リ ジ ナ ル 資 料 は 大 切 に 保 管 し て い ま す 。
The materials rooms feature display panels showing chronologies, discovered
chemical compounds, and other information as well as commemorations and awards
received from countries, universities, and organizations from around the world;
packages of medicines that were commercialized; books he wrote, items he was fondof, and other articles.
Visitors can view the world-renowned awards, medals, plaques, robes, and otheritems he was awarded including the Order of Culture (Japan), Legion d’Honneur(France), and the Paul Ehrlich and Ludwig Darmstaedter Prize.
These rooms preserve the scientific paper manuscripts, published papers, patent
related materials, and other documents written by Dr. Umezawa.
Materials that have deteriorated while they were on display have been digitized andreplicas created for display while the original materials are carefully preserved instorage.
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Materials Room

Entrance
Display CaseVIP Lounge

Conference Room
Preparation Room

2F
会議室
Conference Room
各 種 会 合 、講 演 会 等 が 開 催 さ れ ま す 。
春 に は 梅 澤 博 士の愛した多摩堤を彩る桜を眺めることもでき 、季節の移ろいを感じながら落ち着いた雰囲気の中で会議を行うこと が で
き ま す 。ス ラ イ ド 投 影 の 設 備 も 整 っ て い ま す 。
This is where meetings, speeches, and other gatherings are held.
The cherry blossoms that adorn the Tama embankment, so loved by Dr. Umezawa,
can be seen from this room. You can engage in a peaceful conference while feelingthe seasonal change. Equipment for slide projection is also present.

2F
貴賓室
VIP Lounge
梅 澤 博 士 の 業 績 を 振 り 返 り な が ら 、静 か な 時 間 を 過 ご す こ と が できます。
上 品 な 応 接 セット が 設 え ら れ 、壁 面 は 梅 澤 博 士 と ご 親 交 のあった画 家の絵で飾られています。梅 澤 博 士 や 微 生 物 化 学 研 究 所（ 微 化 研 ）の古いアルバムをめくりながら、日 本 の 抗 生 物 質 研 究の歴 史に思いを馳せて く だ さ い 。
You can look back on the achievements of Dr. Umezawa in a relaxed atmosphere inthis lounge. An elegant drawing suite is set up inside. The paintings by artists who
were friends with Dr. Umezawa adorn the wall. Please take in the history of Japanese
antibiotic history while turning over the old albums of Dr. Umezawa and theInstitute of Microbial Chemistry (IMC).

12梅澤濱夫記念館 目黒 (HUM)
Hamao Umezawa Memorial Museum Meguro (HUM)
梅 澤 濱 夫 記 念 館に続く施 設として 誕 生した H U Mは、梅 澤 博 士の独 創 的な探 求の軌 跡を通じて、「 微 生 物 と 化 学 が 起 こ す 奇 跡 を も っ と 近 く に 」体 験 で き る ミ ュ ー ジ ア ム で す 。
現 在 そ し て 未 来 へ 、梅 澤 博 士 が 伝 え た か っ た メ ッ セ ー ジ が 聴 こ え る で し ょ う か ？
The HUM was created after the Hamao Umezawa Memorial Museum as a museum where visitors can experience “Getting closer
to the miracles made possible by microbes and chemistry” by following the ingenious research path taken by Dr. Umezawa.
Can you hear the message Dr. Umezawa is trying to give us for today, and for the future?

1.DISCOVER
梅 澤 博 士 が 情 熱 を 注 ぎ 続 け た 微 生 物 化 学 と は 何 か？ そ の 魅 力 に出会えるゾーン。
微生物からの医薬品の開発を解説しています。
What is the microbial chemistry that Dr. Umezawa was so enthusiastic about?
Discover it here.
This area explains the development of pharmaceuticals from microbes.

梅 澤 博 士 に 至 る 化 学 療 法 、微 生 物 化 学 研 究 の リ レ ー
Genealogy of chemotherapy and microbial chemistry research leading to Dr. Umezawa

The first step in overcoming the threat of specificpathogenic bacteria, and the founder of chemotherapy

Paul Ehrich

Germany

Purification and practical implementation of ‘penicillin’

Howard Walter Florey
Ernst Boris Chain
Discovery of world's first antibiotic,‘penicillin’

Alexander Fleming

U.K.

Australia

U.K.

Hamao Umezawa
Japan

Pioneer of the therapeutic use of soil
microbesRené Jules Dubos
Discovery of a special medicine, ‘streptomycin’,
targeting the killer disease tuberculosis

U.S.A.

Japan

Discovery of the chemotherapeutic chemicalclass ‘sulfonamides’

Gerhard Domagk

Germany

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Authority of Cancer Chemotherapy in Japan

Toju Hata

Selman Abraham Waksman
U.S.A.

Father of antibiotic research in Japan

2.STUDY
梅 澤 博 士 の 足 跡 を 通 じ て 、微 生 物 化 学 、抗 生 物 質 へ の 理 解 を 深 められるゾーン。
梅 澤 博 士 の 生 涯 を 紹 介 するとともに、わ が 国 に おける 抗 生 物 質 研 究の歴史を振り返ります。
This area gives you a greater understanding of microbial chemistry and antibiotics byfollowing the footsteps of Dr. Umezawa.
The life of Dr. Umezawa is introduced and an overview of the history of antibiotics
research in Japan is presented.

3.MEDICINE COLLECTION
果 て し な き 研 究 の 結 晶 。梅 澤 博 士 、微 生 物 化 学 研 究 所（ 微 化 研 ）が上市した医薬品を鑑賞できるゾーン。
微 化 研 が 現 在 ま で に 上 市 し た 医 薬 品 、動 物 用 医 薬 品 、農 薬 の パ ッ
ケージを紹介します。
The results of endless research. This area exhibits the pharmaceuticals that werecommercialized by Dr. Umezawa and the Institute of Microbial Chemistry.
Visitors can see some of the packages from pharmaceuticals, veterinary
pharmaceuticals, and agricultural chemicals that have been commercialized to dateby the Institute of Microbial Chemistry (IMC).

4.SHARE梅 澤 博 士 の 功 績 を 未 来 へどうつなげているか 、微 生 物 化 学 の 現 在 を共有できるゾーン。
微 化 研 で 現 在 行 わ れ て い る 研 究 を T V モ ニ タ ー で 紹 介 し て い ます。
This area shares information regarding the current state of microbial chemistry andhow the achievements of Dr. Umezawa link to the future.
TV monitors show some of the microbial chemistry research that is currently being
conducted.

5 . H AT E N A WA L L
もっとわかる 微 生 物 化 学 へ 。心に芽生えた「？」を 解 決し、知 的 好 奇 心をさらに広げるゾーン。
微生物化学に関するみなさまの疑問にQ & A 方式でお答えいたします。
ミクロの世界をのぞいてみませんか。
For a better understanding of microbial chemistry: this area answers the pressing
questions that may come to mind to further expand your intellectual curiosity.
The questions of visitors regarding microbial chemistry have been answered using a
Q&A format. Come join us as we peer into the micro world.

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■ アクセス & 問い合わせ Access
梅澤濱夫記念館〒158-0094
東京都世田谷区玉川 1-3-28
Te l : 03-3441-4173（微生物化学研究所）
office@bikaken.or.jp
交通手段

東急田園都市線

二子玉川駅より徒歩 8 分

Hamao Umezawa Memorial Museum
1-3-28 Tamagawa, Setagaya-ku Tokyo 158-0094
Te l :+81-3-3441-4173
office@bikaken.or.jp(Institute of Microbial Chemistry)
Access8 min walk from Futako-tamagawa Station on the Tokyu Den-en-toshi Line.

梅澤濱夫記念館 目黒（HUM）〒141-0021
東京都品川区上大崎 3-14-24
T e l : 03-3441-4173（微生物化学研究所）
Fa x : 03-3441-7589
office@bikaken.or.jp
交通手段

東急目黒線、東京メトロ南北線、都営地下鉄三田線 各線 目黒駅より徒歩 15 分
JR 山手線、東急池上線、都営地下鉄浅草線 各線 五反田駅より徒歩 10 分
Hamao Umezawa Memorial Museum Meguro (HUM)
3-14-24 Kamiosaki, Shinagawa-ku Tokyo 141-0021
Te l :+81-3-3441-4173
Fax:+81-3-3441-7589
office@bikaken.or.jp(Institute of Microbial Chemistry)
Access15 min walk from Meguro Station on the following lines: JR Yamanote Line,
Tokyu Meguro Line, Subway Namboku Line and Subway Mita Line.
10 min walk from Gotanda Station on the following lines: JR Yamanote Line,
Tokyu Ikegami Line and Subway Asakusa Line.

Copyright Ⓒ 2018.

Microbial Chemistry Research Foundation

Ver.1.1.2 Published in Feb, 2019