産婦人科における骨粗鬆症治療の手引き～治療薬剤の特徴と注意～【はじめに】
骨粗鬆症は閉経後女性に多く認められる疾患であり、エストロゲン欠乏が骨代謝回転の亢進を背景に骨密度の減少、骨強度の低下を招き骨折へ導きます。一方で、骨粗鬆症による骨折で特に大きな障害を引き起こすのは脊椎の椎体骨折と大腿骨近位部骨折です。この 2 つの骨折の発生増加にはタイムラグが存在し、椎体骨折リスクは 50 歳以上で大腿骨近位部骨折リスクは 70 歳以上で増加します。この際重要なことは、最初の椎体骨折を防ぎ、その後の骨折の連鎖を抑制し、健康寿命の延伸、骨粗鬆症による死亡率を低下させることです。この時期の女性の骨の健康度を評価できるのは婦人科医であり、50 歳以降では主に椎体骨折の抑制を、70 歳以降では椎体および大腿骨近位部骨折の抑制を念頭に置いた薬剤の選択が必要となります。

Ⅰ．更年期からの主に椎体骨折抑制を目的とした骨粗鬆症治療
１．ホルモン補充療法（HRT）
薬剤名（®）
エストラーナジュリナ
ウェールナラホーリン
エストリール

用法用量注意適用（作用）特徴0.72mg を２日毎骨密度上昇効果は明らかであるが、有子宮者には黄に張り替える
骨折抑制のエビデンスは低い。早発体ホルモン製剤 閉経後閉経者の骨粗鬆症の予防と治療、閉の併用が必要
１日１回１mg骨粗鬆症
経後比較的早期の女性で更年期症状（骨吸収抑制）を伴う女性の骨粗鬆症の予防と治療子宮の無い女性
１日１錠
に関し特に有用性が期待できる。には使用しない
１回１mg,１日２回

有子宮者には黄老人性カルシウムとの併用で腰椎骨密度増体ホルモン製剤
骨粗鬆症加の報告があるが、骨折抑制のエビの併用が必要な（骨吸収抑制） デンスはない。
場合がある

注 1：プレマリンは明らかな骨折抑制効果が認められるが、骨粗鬆症治療薬としての適用はない。
注 2：HRT の投与法、禁忌、有害事象等については HRT ガイドラインを参照のこと
注 3：老人性骨粗鬆症という診断名は旧分類のもので、女性では閉経後骨粗鬆症に含まれる概念。

２．選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）製剤
薬剤名（®）
エビスタビビアント

用法用量適用（作用）特徴

椎体骨折抑制効果がある。他剤に比べ長期使用の安全性が高い。低骨量＋危険因子を持つ閉経後女性または１日１回 60mg
年齢の若い閉経後骨粗鬆症患者で特に椎体骨折のリス
閉経後骨粗鬆症クが大腿骨近位部骨折よりも高い女性に有用。使用初（骨吸収抑制）
期に血管運動神経症状の出現や増強を認めることがあ
１日１回 20mgるので注意が必要。重篤な副作用に静脈血栓塞栓症がある。

注 1：添付文書にある「使用上の注意」を確認のうえ処方する事。

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Ⅱ．高齢者、または椎体および大腿骨近位部骨折抑制を目的とした骨粗鬆症治療
１．ビスホスホネート製剤①経口製剤（連日、週１回、月または４週に１回）
薬剤名（®）

用法用量適用（作用）特徴

注意

椎体、非椎体およ ・投与初期の急性期反応（インフルエンザ様症状）、胃腸障害がみられる。
び大腿骨近位部骨・長期使用で顎骨壊死（特に抜歯を折の抑制効果があ
週１回伴う歯科治療時）、非定型大腿骨る。効果に基づき35mg骨折のリスクがある。
第一選択薬として・ベネット
１日１回考慮すべだが、長 ・治療開始後 3 ～ 5 年で対象例の骨骨粗鬆症・アクトネル折リスクを評価し、休薬も考慮する。
2.5mg
期使用に関連した（骨吸収抑制）
後発
潜在的なリスクが ・高度な腎障害例では使用を避ける。
・リセドロン酸 Naある。内服困難症 ・服用に際する注意事項：
週１回・リセドロン酸ナ①起床してすぐにコップ１杯の水例がある。
17.5mgトリウム（約 180mL）とともに服用する
ボナロンには週一こと。
回のゼリー製剤が・ベネット
月１回②口腔咽頭部に潰瘍を生じる可能性ある。
・アクトネル
75mgがあるため、本剤を噛んだり又は椎体骨折抑制効果口中で溶かしたりしないこと。
１日１回はあるが、現時点③本剤を服用後、少なくとも 30 分１mg
・リカルボンでは非椎体および経ってからその日の最初の食事・ボノテオ
４週１回 骨粗鬆症
大腿骨近位部骨折を摂り、食事を終えるまで横に50mg（骨吸収抑制）抑制効果は明らかならないこと。
月１回ではない。内服困④就寝時又は起床前に服用しない・ボンビバ
100mg
難症例がある。
こと。
・フォサマック・ボナロン
後発・アレンドロン酸

１日１回5mg

注 1：添付文書にある「使用上の注意」を確認のうえ処方する事。
注 2：投与間隔があいた方が、消化器症状の副作用が少なく継続率が高いが急性期反応が出やすい
注 3：月または 4 週に一回の記載は添付文書に従った。

②点滴、注射製剤
薬剤名（®）

ボナロン点滴静注バック

ボンビバ
静注シリンジ

用法用量適用（作用）特徴注意

通常、成人には・投与初期の急性期反応
４週に１回、ア経口製剤での内服困難例 （インフルエンザ様症状）
レンドロン酸とに良い適応であり、正確ながみられる。
し て 900μg を使用状況の把握ができる。 ・長期使用で顎骨壊死（特30 分 以 上 か け
その他上記同ボナロンとに抜歯を伴う歯科治療て点滴静脈内投同じ。
時）、非定型大腿骨骨折与する。
骨粗鬆症のリスクがある。
（骨吸収抑制） 経口製剤での内服困難例 ・治療開始後３～５年で対通常、成人には象例の骨折リスクを評価に良い適応であり、正確なイバンドロン酸し、休薬も考慮する。
使用状況の把握ができる。と し て １mg を本剤はできるだけ緩徐に ・高度な腎障害例では使用
１ カ 月 に １ 回、を避ける静脈内投与すること。
静脈内投与すその他上記同ボンビバと ・低カルシウム血症の患者る。には禁忌。
同じ。

注 1：添付文書にある「使用上の注意」を確認のうえ処方する事。

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２．抗 RANKL（NF-kB 活性化受容体リガンド）抗体薬
薬剤名（®）

プラリア
皮下注60mg
シリンジ

用法用量適用（作用）特徴

注意

椎体、非椎体および大腿骨 ・重篤な副作用に低カル近位部骨折の抑制効果があ
シウム血症があるたり、骨折ハイリスクの閉経め、血清補正カルシウ
通常、成人にはデ後骨粗鬆症女性に適していム値のモニターおよびノ ス マ ブ（ 遺 伝る。ビスホスホネート製剤
ビタミン D（＋カルシ子組換え）として 骨粗鬆症無効例にも有効との報告がウム製剤）の補充が必60mg を６カ月に （骨吸収抑制）ある。蓄積性がなく、腎機要である。
１回、皮下投与す能低下症例でも使用できる。 ・長期使用で顎骨壊死（特る。
経口製剤での内服困難例にに抜歯を伴う歯科治療
良い適応であり、正確な使時 ）、 非 定 型 大 腿 骨 骨用状況の把握ができる。
折のリスクがある。

注 1：添付文書にある「使用上の注意」を確認のうえ処方する事。
注 2：骨折ハイリスク症例では第一選択でもよいが、臨床ではビスホスホネート製剤使用中で十分な骨吸収抑制作用が得られず、骨折リスクを減じるだけの骨密度増加効果が期待できない場合の薬剤変更としても頻用されている。

３．副甲状腺ホルモン薬
薬剤名

用法用量適用（作用）特徴注意

通常成人には１日１回連日自己注射する。投与期間
テリパラチド（遺伝子合計が 24 カ月を超えてはい 効能・効果に関連する使用上の注意組換え）として 20μg
けない。
フォルテオを皮下に注射する。な重症骨粗鬆症患者や骨吸収抑 と し て、「 本 剤 のお本剤の投与は 24 カ 骨折の危険性 制剤に対する non-responder 適 用 に あ た っ ては、低骨密度、既月間までとすること。 の高い骨粗鬆 がよい適応である。
存骨折、加齢、大通常成人にはテリパラ 症
週１回皮下注射する。投与期 腿骨頸部骨折の家チドとして 56.5μg を （骨形成促進）
間合計が 72 週を超えてはい 族歴等の骨折の危１週間に１回皮下注射
テリボン
けない。重症骨粗鬆症患者や 険因子を有する患する。なお本剤の投与
骨吸収抑制剤に対する non- 者を対象とするこは 72 週間までとする
responder がよい適応である。 と」とある。
こと。
注 1：添付文書にある「使用上の注意」を確認のうえ処方する事。
注 2：骨吸収抑制剤による治療でも骨折を生じた例、高齢で複数の椎体骨折や大腿骨近位部骨折を生じた例、骨密度低下が著しい例などで使用が奨められている。

3Ⅲ．その他（年代を問わず）
１．活性型ビタミン D3 製剤
薬剤名（®）

適用

特徴

骨粗鬆症
・ロカルトロール・後発多種あり

１回 0.25μg,１日２回骨密度は増加するとの報告が、椎体・非椎体骨折は抑制するとの報告がある。ビタミン D はカルシウム代謝調節作用、副甲状腺ホルモン調節作用、骨代謝調節作用を有し正常な骨組織の維持に重要なビタミンである。活性型ビタミン D3 製剤投与がビタミン D 不足を補正するかは明らかではない。しかし、本邦女性ではビタミン D 不足者の割合が多いことが指摘されているため考慮に値すると思われる。転倒抑制効果も報告されている。

エディロール

１日１回0.75μg, 症状に骨粗鬆症より 0.5μg に減量

明らかな骨密度増加効果と椎体骨折抑制効果がある。
筋力の改善効果や前腕骨骨折抑制効果も報告されており、上述のアルファカルシドールより非椎体骨折抑制効果が期待できる。臨床的には高カルシウム血症が認められることがあり、血清補正カルシウム値モニターとともに腎機能低下に注意を要する。

・ワンアルファ・アルファロール
・後発多種あり

用法用量
１日１回
0.5 ～ 1.0μg

注 1：添付文書にある「使用上の注意」を確認のうえ処方する事。

【おわりに】
骨粗鬆症治療薬はここ数年間だけでも急激に進化しております。既存薬剤のアドヒアランス向上のための内服間隔の長期化、内服薬の形状の変更、非経口でかつ確実な投与となる注射剤など多くの工夫がなされる一方で、新規作用機序の薬剤の開発、上場が盛んです。今後も年一回投与のビスホスホネート製剤や全く新規の抗スクレロチン抗体薬が使用可能となります。後者は骨形成を促進するとともに、骨吸収を抑制する作用を持つとされています。
現時点では、第一選択薬と考えられるビスホスホトネート製剤の長期投与が重篤な副作用から問題視されており、抗 RANKL 抗体でも同様なことが懸念されます。すなわち、単一薬剤のみで骨粗鬆症治療を数十年間行うことは副作用と治療効果の面から現実的ではありません。治療対象者における骨折リスクと治療目的を明確にすることで、効果と副作用のエビデンスから治療戦略を定め、生涯における骨折リスクを抑制するために、どの治療薬をどのくらいの期間使用し、その後の治療薬は何を選択するかが重要です。一方で、治療ストラテジーのアルゴリズムは安易に作成できるものではありません。本冊子を、個々の症例にあった治療薬の選択とその後の治療薬リレーの参考にしていただければ幸いです。
【追記】
処方・服用・投与に関するすべての注意事項を網羅しているわけではありません。使用に際しては再度、詳細をご確認していただき安全にご処方ください。

日本産婦人科医会

4女性保健部
2016.3