International Journal of Myeloma 2015, 5(2)International Journal of Myeloma 2015 , 5 (2)日本骨髄腫学会誌
International Journal of Myeloma

第 40 回

日本骨髄腫学会学術集会

The 40th Annual Meeting o f t h e J a p a n e s e S o c i e t y o f M y e l o m a

内 科 学 か ら見た骨髄腫
会期
会場
熊本城

会長

2015年

5月16日（土）- 5月17日（日）くまもと森都心プラザ
畑裕之（熊本大学大学院生命科学研究部生体情報解析学）

第四十回 日本骨髄腫学会学術集会 プログラム・抄録集
加藤清正公

プログラム・抄録集

http://www2.convention.co.jp/40jsm/

第40回 日本骨髄腫学会学術集会
プログラム・抄 録集

目 次
会長挨拶‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3
アクセスマップ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4
会場案内図‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5
参加者へのご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6
会議の開催のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 10
日程表‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 11
骨髄腫セミナー 2015‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 12
プログラム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 13
シンポジウム抄録‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 37
一般演題抄録‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 41
共催セミナー抄録‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 107
次回学術集会のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 112
過去の学術集会一覧‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 113
協賛企業・団体一覧‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 114

第 40 回日本骨髄腫学会学術集会 事務局
熊本大学大学院 生命科学研究部生体情報解析学〒 862-0976 熊本市中央区九品寺 4-24-1
TEL：096-373-5494

会長挨拶

第 40 回日本骨髄腫学会学術集会
熊本大学大学院

畑会長

生命科学研究部生体情報解析学

裕之

ご挨拶
熊本大学の畑と申します。
第 40 回日本骨髄腫学会学術集会を主催いたします。
本学会の歴史は古く、20 年以上に渡って研究会の形で運営されてきました。長い間、治療に関しては自家移植以外には大きな進歩はなかったわけですが、2000 年前後から新薬が次々と開発され、皆様も実感されますように、平均生存期間が延長されつつあります。このため、骨髄腫に対する関心は年々高くなり、今回、演題を数多く登録いただき、合計 65 演題となりました。どれも質の高い研究で、大変興味深い内容です。
骨髄腫の診療には、内科学の知識を総合的に動員することが重要です。そのためには、臓器の枠にとらわれることなく、血液内科の枠を超えた診療科の連携が求められます。今回「内科学から見た骨髄腫」をテーマといたしましたが、学会シンポジウムとして、骨髄腫に伴う合併症、
特に腎臓、神経系の異常について３名の先生方をお迎えします。新しい概念である Monoclonal
Gammopathy of Renal Significance や POEMS などについての最新の知見が得られることと思います。
同時に、国内外のご高名な先生によるランチョンセミナー、イブニングセミナーも併催されます。また、初日の最後には、高月清先生による特別講演も予定しています。
すべての演題を十分な時間をとって口演で発表いただくべく、会場を 2 つ用意いたしました。
なるべくお聞きになりたい演題が重ならないように工夫いたしましたが、行き届かない点もあると存じます。ご理解をいただきたく存じます。また、必ずしも登録いただいたカテゴリーでのご発表となっていない場合がありますが、これは、他の演題との関連を考慮した結果です。
この点につきましてもご承知おきください。
初日の夕べは、熊本城を目の前にした懇親会会場でぜひお過ごしください。熊本ならではのアトラクションをご用意しております。
この学会が、皆さんの骨髄腫診療に役立つものとなるよう鋭意準備をいたします。ぜひ、熊本にお越しいただきたく存じます。本学会が皆様の骨髄腫診療のお役にたてれば幸いです。

アクセスマップ

会場周辺地図
至福岡

至福岡

JR

肥後
大津駅

鹿児島本線

3

JR 豊肥本線

北バイパス

57

白川

熊本県民運動公園
パークドーム

熊本 IC

東バイパス

藤崎宮

上熊本駅

第 1 空港線

国体道路

熊本城
産業道路

水前寺成趣園

豊肥本線
至熊本港

至八代

28

益城熊本空港 IC

江津湖

東バイパス

第２空港線

九州自動車道

熊本駅

3

36

県庁
動植物園

57

アートポリス

自衛隊

新水前寺駅

熊本空港
至西原村

水前寺駅

熊本
交通センター

至阿蘇くまもと森都心プラザ
ＪＲ熊本駅東口徒歩約３ 分
御船 IC

286

至八代

交通のご案内
徒歩 3 分
◆Ｊ Ｒ：ＪＲ熊本駅白川口（東口）正面
市電：熊本市電A系統（田崎橋〜健軍町）熊本駅前電停下車
約 50 分
飛行機でお越しの場合◆熊本空港から空港リムジンバス利用、熊本駅前下車

約 10 分
バスでお越しの場合

自家用車でお越しの場合◆交通センターから熊本駅前バス停

約 30 分
◆熊本ＩＣ、益城熊本空港ＩＣから

くまもと森都心プラザ

JRまたは市電
でお越しの場合

会場案内図参加者へのご案内

Ⅰ．参加受付くまもと森都心プラザ 5 階ホワイエに参加受付を設けます。参加費をお支払いのうえ、参加証（領収書兼）を受け取り、氏名・所属をご記入してご着用ください。
※参加証を着用されていない方の講演会場等への入場はできません。
受付時間

5 月 16 日（土）8：30 ～ 17：00
5 月 17 日（日）8：30 ～ 12：00

参加費（2 日間有効）
医師10,000 円

コメディカル5,000 円

企業

5,000 円

学生・患者

2,000 円

抄録集販売
参加受付にて 1 冊 1,000 円にて抄録集を販売いたします。
懇親会
5 月 16 日（土）19：00 より KKR ホテル熊本 1 階ロータスガーデンにて懇親会を開催いたします。ご参加される方は、参加受付にて事前に懇親会費（3,000 円）をお支払いください。
※くまもと森都心プラザ１F 肥後銀行前（ホテルニューオータニ熊本側）より、無料送迎バス（18 時
30 分発）を運行いたします。

Ⅱ．学会年会費受付
くまもと森都心プラザ 5 階ラウンジに事務局受付を設けます。
学会年会費
代議員

5,000 円／一般会員

3,000 円

本年度会費未納の方は「事務局受付」にてお支払いください。
新入会員の入会も受け付けます。

Ⅲ．骨髄腫セミナー 2015（主催：日本骨髄腫患者の会）
平成 27 年 5 月 17 日（日）13：30 ～ 16：20
くまもと森都心プラザ 5 階プラザホール
参加費は無料です。
事前参加登録は不要でございます。当日会場へお越しください。

発表者へのご案内

Ⅰ．発表データ受付
ご発表の 30 分前までにくまもと森都心プラザ 5 階ホワイエの PC 受付にお越しいただき、データの確認、試写を行ってください。
受付時間：

5 月 16 日（土）：8：30 ～ 18：00
5 月 17 日（日）：8：30 ～ 12：00【発表機材】
Windows

Macintosh

PC 本体の持込〇〇

メディアの持込（USB メモリー・CD-R）〇

×

PowerPoint 2003，2007，2010，2013―

Windows Media Player―

アプリケーション
動画ソフト※ Macintosh でプレゼンテーションデータを作成された場合はご自身のパソコンをご持参ください。
※本学会は、PC プレゼンテーションのみの発表といたします。
※動画ファイルがある場合は、パソコン本体のお持込みをお奨めいたします。
【データのみ持ち込まれる方へ】
１．当日は発表予定時間の 30 分前までに「PC 受付」にて試写用パソコンで発表データの確認を行ってください。
（データのお持込みは、発表日以外でも受付けます。）
２．お持込みいただけるメディアは以下の通りです。
・USB フラッシュメモリー
・CD-R※ CD-R の書き込みはハイブリッドフォーマットをお使いください。パケットライトなど特殊な機能は読み込み時の不具合の原因になりますのでご使用にならないでください。
※メディアは、ウイルス定義データを最新のものに更新された状態のセキュリティーソフトで、メディアにウイルスが感染していないことをご確認いただいた上でお持込みください。
３．OS とアプリケーションは以下のものをご用意します。
・OS：Windows7
・アプリケーション：Windows 版 PowerPoint2003、2007、2010、2013
４．フォントは OS（Windows 7）に標準のもののみ、ご用意いたします。
５．発表に使用する PC は全て XGA（1024 × 768）に統一してありますので、ご使用の PC の解像度を XGA に合わせてからレイアウトをご確認ください。
６．動画や音声をご使用になる場合は、データ登録の際に必ずお知らせください。
７．ファイル名は「演題番号 _ 演者名 .ppt」もしくは「演題番号 _ 演者名 .pptx」としてください。（例：O-1_ 骨髄腫太郎 .ppt）※「.ppt」、「.pptx」は拡張子（英数半角）です。
８．動画などの参照ファイルがある場合は、全てのデータを同じフォルダに入れてください。
※動画ファイルの注意点
Windows の場合 Windows7（OS）及び WindowsMediaPlayer11 の初期状態に含まれるコーデックで再生できる動画ファイルをお持ちください。（動画ファイルは WMV 形式を推奨します。）
９．発表データ作成後、作成したパソコン以外のパソコンで正常に動作するかチェックしてください。
10．発表会場ではデータの修正はできませんので、予めご了承ください。
11．試写が終了しましたらデータはご発表会場まで転送されます。

発表者へのご案内

12．発表時には、ご発表データの 1 枚目をスライドショー状態でスクリーンに映写しますので、演台上のマウ
スで、ご自身でデータの送りの操作を行ってください。
13．ご発表データは、「PC 受付」のサーバと会場のパソコンにご発表データを一時保存いたしますが、これらのデー
タは本学会終了後、責任を持って廃棄します。
【ノートパソコンを持ち込まれる方へ】
１．発表予定時間の 30 分前までに「PC 受付」へお越しください。
２．
「PC 受付」の試写用モニターにてケーブルの接続を確認してください。
３．
「PC 受付」では D-Sub15 ピン（ミニ）のケーブルをご用意いたします。
４． 一部のノートパソコンでは本体附属（別売り）のコネクターが必要な場合がありますので、必ずお持ちくだ
さい。
D-sub15 ピン（ミニ）付属外部出力ケーブル

例５．ノートパソコンの OS は、以下の物を推奨いたします。
Windows：Windows2000 以降
Macintosh：MacOSX10.1.2 以降
６．ノートパソコンから外部モニターに正しく出力されるか確認してください。
７．個々のパソコンや OS により設定方法が異なりますので、事前にご確認ください。
８．デスクトップ上の分かりやすい場所に発表データのショートカット（エイリアスを「演題番号 _ 演者名」として作成してください。
（例：O-1_ 骨髄腫太郎）
９．画面の解像度は XGA（1024 × 768）推奨です。このサイズより大きいまたは小さい場合、画質の劣化につながります。
10．動画や音声をご使用になる場合は、発表データ確認の際に必ずお知らせください。
11．予め、スクリーンセーバー、省電力設定を解除してください。
12．起動時にパスワード等を設定している場合は、必ず解除しておいてください。
13．会場にて電源をご用意しておりますので、AC アダプターを必ずお持ちください。ご発表予定時間の 30 分前位（講演中でもかまいません）に会場内左手前方演台付近の PC デスクまでお越しのうえ、スタッフに、PCをお渡しください。スタッフが、ケーブルを接続し、外部出力の確認を行います。
14．ご発表時には、演台にセットされている TFT モニター、マウスをご使用ください。
15．念のため、バックアップデータを必ずお持ちください。
16．発表会場ではデータの修正はできませんので、予めご了承ください。
17．先に PC を預けた会場内左手前方演台付近の PC デスクで、パソコンをご返却いたします。講演終了後 PC デスクのスペースの問題がありますので、出来るだけ速やかに PC のお引取りをお願いします。

発表者へのご案内

Ⅱ．発表について
ご自身の発表の 10 分前にはスクリーンに向かって左前方の次演者席にお越しください。
発表時間は以下の通りです。セッションの進行は、座長の指示に従い、時間厳守でお願いします。
セッション
シンポジウム
特別講演

発表時間

討論時間

セッションごとに設定

一般演題

7分

3分

Ⅲ．利益相反の開示について発表スライドの最初または、演題・発表者などを紹介するスライドの次に利益相反（COI）状態を開示してください。

会議の開催のご案内＜理事会＞

平成 27 年 5 月 15 日（金）15：00 ～ 16：30
KKR ホテル熊本 1 階 天草

＜代議員会＞

平成 27 年 5 月 15 日（金）16：30 ～ 18：00
KKR ホテル熊本 1 階 有明・不知火※終了後、代議員懇親会を KKR ホテル熊本 3 階 金峯・市房にて開催いたします。
（会費：5,000 円）＜懇親会＞

平成 27 年 5 月 16 日（土）19：00 ～ 21：00
KKR ホテル熊本 1 階 ロータスガーデン【KKR ホテル熊本アクセスマップ】〒 860-0001 熊本県熊本市中央区千葉城町 3-31
TEL 096-355-0121
至上熊本

KKR ホテル熊本
●
熊本博物館

熊本城公園

洗馬橋

大甲橋

花畑町 下通安己橋

熊本交通センター
くまもと阪神●九品寺交差点● 産業文化会館

辛島町

●ダイエー

銀座橋

新市街

西辛島町

交通局前

熊本大学
医学部付属病院
新代継橋

慶徳校前

新代継橋

呉服町

熊本駅

国道
3号
線

熊本中央局

JR鹿
児島本
線

新町

上通

熊本市役所

熊本市現代美術館●ぴぷれす熊日会館
通町筋
熊本城・
水道町
●
市役所前 パルコ ●鶴屋●●国際交流会館
テトリア熊本熊本合同庁舎川
井坪
崇城大学市民ホール●

横手

熊本北署

新屋敷

川

熊本城
加藤清正公像●

蔚山町

明午橋

白

段山町

藤崎八旙宮
県伝統工芸館● 熊本国税局千葉城分室●
NHK熊本放送局
●加藤神社
● ●
熊本県立
熊本● 美術館分館
大神社 高橋
公園
稲荷神社●●日本郵政グループ
熊本ビル

県立美術館
●

県営藤崎台
野球場
●

至植木

熊本家庭裁判所

代継橋

白

河原町
長六橋

熊本地域
医療センター

本荘

白川橋

産業

道路

味噌天神前

九品寺
熊本大学
薬学部

熊本大学
医学部

266

国道
3号
線

祇園橋

泰平橋

熊本駅前

大学病院前

川

白

山

通

り

くまもと森都心プラザ
二本木

路面電車

二本木口
その他

日程表
第 40 回日本骨髄腫学会学術集会
5月16日（土）会館名
くまもと森都心プラザ

5月17日（日）くまもと森都心プラザ

5F

6F

5F

6F

会場名

第 1 会場

第 2 会場

第 1 会場

第 2 会場

部屋名

プラザホール

会議室 A・B

プラザホール

会議室 A・B

8：40−10：00
一般演題

8：40−9：50
一般演題

階

数

9：00

8：55−9：00

開会の辞

9：00−10：20
一般演題
10：00

症例解析 1
座長：高松泰、林マクログロブリン血症、アミロイドーシス、POEMS

9：00−10：30
一般演題
敏昭

基礎研究・治療
座長：服部

豊、奥野

座長：島崎千尋、若山聡雄

基礎研究・分子機能座長：石田禎夫、坂井晃

10：10−11：20
一般演題
11：00

10：40−12：00
シンポジウム治療 2：レナリドミドを中心とした治療
座長：麻奥英毅、張骨髄腫とその類縁疾患の診療、血液領域以外の臓器の問題

12：00

11：30−12：00
一般演題 新薬

座長：畑 裕之、鈴木憲史
演者：Colin Andrew Hutchison、
水野真一、中世古知昭

12：10−13：00
ランチョンセミナー 1
共催：藤本製薬株式会社

座長：黒田純也

12：00−12：05
12：10−13：00
ランチョンセミナー 2
共催：セルジーン株式会社

13：00

14：00

13：30−14：00
総会
14：10−15：00
一般演題
幹細胞移植

15：00

座長：尾崎修治、角南一貴

15：10−16：50
一般演題
16：00

治療 1：ボルテゾミブを中心とした治療
座長：渡辺

17：00

18：00

19：00

隆、飯田真介19：00−21：00
懇親会
KKR ホテル熊本

閉会の辞

Pomalidomide, a new treatment option in
relapsed and refractory Multiple Myeloma
座長：三輪哲義
演者：Katja Weisel

Thalidomide and other IMiDs
in maintenance therapy
座長：清水一之演者：Keith Stewart

14：10−14：50
一般演題
症例解析 2
座長：半田寛

14：50−15：30
一般演題
症例報告
座長：澤村守夫

多発性骨髄腫の初発治療における
New agent の役割
座長：安倍正博
演者：高松 泰17：00−17：50
17：00−17：50
アフタヌーンセミナー 1
アフタヌーンセミナー 2
共催：ヤンセンファーマ株式会社
共催：小野薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
18：00−18：20
特別講演

高明

骨髄腫研究の今昔
座長：村上博和
演者：高月 清多発性骨髄腫における微小残存病変検査とその臨床応用
座長：鈴木憲史
演者：髙松博幸

豊日程表
骨髄腫セミナー２０１５（くまもと森都心プラザ５階プラザホール）【５月 17 日（日）
】

時

刻

時

間

11:30

内

容

正会員総会

11:50 ～ 13:00

患者の会の活動報告

13:00 ～ 13:30

会場間移動

13:30

開会

13:30 ～ 13:40

10 分間

骨髄腫セミナー 2015 開会の挨拶

13:40 ～ 14:10

30 分間

多発性骨髄腫研究助成 2015 年採択課題の発表と目録授与

14:10 ～ 15:00

50 分間

基礎講演「骨髄腫の基本の「き」」

15:00 ～ 15:20

20 分間

リハビリ体操15:30 ～ 16:10

40 分間

座談会「骨髄腫とうまくやるんだモン！」

16:10 ～ 16:20

10 分間

おひらきのご挨拶

16:20

閉会※プログラムは予定であり、変更になる可能性がございます。

プログラムプログラム
開会の辞
5月16日㈯畑

8:55―9:00

第1会場

裕之

第 40 回日本骨髄腫学会学術集会

会長 / 熊本大学大学院

生命科学研究部生体情報解析学

総会
5月16日㈯

13:30―14:00

第1会場

12:00―12:05

第1会場

閉会の辞
5月17日㈰畑裕之

第 40 回日本骨髄腫学会学術集会

会長 / 熊本大学大学院生

命科学研究部生体情報解析学

シンポジウム 5月16日㈯ 10:40―12:00 第1会場
骨髄腫とその類縁疾患の診療、血液領域以外の臓器の問題
Renal and Neurological Damages in Myeloma and Plasma Cell Dyscrasia;
Their Pathophysiologic mechanisms and Therapeutic Options
座長 : 畑 裕之（Hiroyuki Hata）（熊本大学大学院 生命科学研究部生体情報解析学）
鈴木憲史（Kenshi Suzuki）（日本赤十字社医療センター 血液内科）

SY-1

Diagnosis and management of myeloma kidney

Colin Andrew Hutchison
Department of Nephrology, University, Hospital Birmingham, QEMC, Birmingham

SY-2

腎障害を合併した形質細胞異常症：Monoclonal gammopathy of renal significance と多科連携の重要性
Plasma cell dyscrasia with renal impairment including MGRS: The importance of multidepartmental management

水野真一
Shinichi Mizuno
地域医療機能推進機構

仙台病院

腎臓疾患臨床研究センター

Dept. Nephrology, Japan Community Health care Organization Sendai Hospital

SY-3

骨髄腫および類縁疾患の末梢神経障害～発症機序とマネージメント
Pathophysiology and management of peripheral neuropathy in multiple myeloma andother plasma cell dyscrasias

中世古知昭
Chiaki Nakaseko
千葉大学医学部附属病院

血液内科

Department of Hematology, Chiba University Hospital

特別講演

5月16日㈯18:00―18:20

第1会場

座長 : 村上博和（Hirokazu Murakami）（群馬大学大学院

骨髄腫研究の今昔
高月清Kiyoshi Takatsuki
熊本大学

名誉教授

Kumamoto University

保健学研究科）プログラム
一般演題
5月16日㈯座長 : 髙松
林

症例解析 1Case Analysis 1
9:00―10:20

第1会場

泰（Yasushi Takamatsu）（福岡大学病院

敏昭（Toshiaki Hayashi）（手稲渓仁会病院

O-1

腫瘍・血液・感染症内科）
血液内科）

多発性骨髄腫における B 型肝炎ウィルス再活性化に関する検討 : KTMM 多施設共同研究
The incidence and clinical features of HBV reactivation in multiple myeloma: KTMM
multicenter study

築根

豊 1、八幡悠里子 1、佐々木純 1、田村秀人 2、小野寺麻加 2、小池道明 5、伊藤薫樹 7、石田陽治 8、今井陽一 4、

田中淳司 4、磯田

淳 3、松本守生 3、田野崎栄 6、小松則夫 1

Yutaka Tsukune1, Yuriko Yahata1, Makoto Sasaki1, Hideto Tamura2, Asaka Onodera2, Michiaki Koike5, Shigeki Ito7,
Yoji Ishida8, Yoichi Imai4, Junji Tanaka4, Atsushi Isoda3, Morio Matsumoto3, Sakae Tanosaki6, Norio Komatsu1
1

順天堂大学医学部内科学血液学講座、2 日本医科大学血液内科、3 国立病院機構西群馬病院血液内科、4 東京女子医科

大学医学部血液内科、5 順天堂大学医学部附属静岡病院血液内科、6 同愛記念病院血液内科、7 岩手医科大学腫瘍内科、
8

岩手医科大学血液腫瘍内科

1

Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University School of Medicine, 2Divisionof Hematology, Department of Internal Medicine, Nippon Medical School, 3Department of Hematology, National
Hospital Organization Nishigunma National Hospital, 4Department of Hematology, School of Medicine, Tokyo
Women's Medical University, 5Department of Hematology, Juntendo University Shizuoka Hospital, 6Department
of Hematology, The Fraternity Memorial Hospital, 7Department of Medical Oncology, Iwate Medical University
School of Medicine, 8Hematology/Oncology, Iwate Medical University School of Medicine

O-2

多発性骨髄腫における治療後の麻疹、風疹、ムンプス、帯状疱疹ウイルスの抗体価の評価
Evaluation of antibody against measles, rubella, mumps, and VZV in multiple myeloma(MM) patients.

青木孝友 1、上村智彦 1、森康雄 2、亀崎健次郎 2、宮本敏浩 2、赤司浩一 2

1

Takatoshi Aoki , Tomohiko Kamimura1, Yasuo Mori2, Kenjirou Kamezaki2, Toshihiro Miyamoto2, Koichi Akashi2
血液内科、2 九州大学病院

1

原三信病院

1

Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 2Department of Medicine and Biosystemic Science, Graduate

血液・腫瘍内科

School of Medical Science, Kyushu University, Fukuoka

O-3

当院における MGUS から治療適応骨髄腫へのリスク因子の解析
Analysis of risk factors from MGUS to multiple myeloma in our hospital.

板垣充弘 1、麻奥英毅 2、片山雄太 1、土石川佳世 1、大地哲朗 1、岡谷健史 1、今中亮太 1、許許

鴻平 1、岩戸康治 3、

泰一 1

Mitsuhiro Itagaki1, Hideki Asaoku2, Yuta Katayama1, Kayo Toishigawa1, Tetsurou Ochi1, Takeshi Okatani1,
Ryouta Imanaka1, Kouhei Kyo1, Kouji Iwato3, Taiichi Kyo1
血液内科、2 広島赤十字・原爆病院

検査部、3 広島赤十字・原爆病院

1

広島赤十字・原爆病院

1

Dept. Hematology Hiroshima Red Cross Hospital, Hiroshima, Japan, 2Dept. Laboratory Hiroshima Red Cross

輸血部

Hospital, Hiroshima, Japan, 3Dept. Transfusion Hiroshima Red Cross Hospital, Hiroshima, Japan

O-4

MGUS および SMM から症候性骨髄腫進展に関する解析
A retrospective study for the evolving to symptomatic myeloma from MGUS andsmoldering myeloma.

古川勝也、村瀬篤史、丹下直幸、早川正哉、小杉浩史
Katsuya Furukawa1, Atsushi Murase1, Naoyuki Tange1, Masaya Hayakawa1, Hiroshi Kosugi1
大垣市民病院

血液内科

Department of Hematology, Ogaki Municipal HospitalプログラムO-5

日本骨髄腫学会多施設共同後方視的調査研究による Revised ISS 解析
Revised ISS: Validation by the data from the multicenter study of the Japanese Society of
Myeloma

尾崎修治 1、斉藤貴之 2、半田1

寛 3、柴田英子 4、清水一之 5、名倉英一 6Shuji Ozaki , Takayuki Saitoh , Hiroshi Handa3, Eiko Shibata4, Kazuyuki Shimizu5, Eiichi Nagura61

血液内科、2 群馬大学大学院保健学研究科

徳島県立中央病院

髄腫学会
1

2

5

事務局、 東海中央病院

生体情報検査科学、3 群馬大学

6

血液内科、 中東遠総合医療センター

血液内科、4 日本骨病院長

2Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital, Department of Laboratory Sciences,

Graduate School of Health Sciences, Gunma University, 3Department of Hematology, Gunma University,
4

Secretariat, Japanese Society of Myeloma, 5Department of Hematology, Tokai Central Hospital, 6Director, Chutoen

General Medical Center

O-6

末梢血における 6-color flowcytometry を用いた骨髄腫細胞の同定の臨床的意義
Clinical significance of circulating plasma cells in myeloma; 6-color flowcytometry
analysis

藤澤学、末原泰人、福本浩太、杉原裕基、竹内正美、末永孝生

Manabu Fujisawa, Yasuhito Suehara, Kouta Fukumoto, Hiroki Sugihara, Masami Takeuchi, Kosei Matsue
亀田総合病院

血液・腫瘍内科

Department of Hematology-Oncology Kameda Medical Center

O-7

当院における 6 カラーフローサイトメトリーを用いた末梢血中の腫瘍性形質細胞の同定
Quantification of clonal circulating plasma cells by 6-color flowcytometry in plasma cell
dyscrasias

本井貴子 1、名塚隆 1、村田1

翼 1、藤澤学 2、末永孝生 2

1

Takako Motoi , Takashi Natsuka , Tsubasa Murata1, Manabu Fujisawa2, Kosei Matsue2
血液検査室、2 医療法人鉄蕉会

1

医療法人鉄蕉会

1

Division of hematology section, Central laboratory, Kameda Medical center, 2Department of Hematology/

亀田総合病院

臨床検査部

亀田総合病院

血液腫瘍内科

Oncology, Kameda Medical Center

O-8

多発性骨髄腫の FDG PET/CT 検査の撮像範囲の検討 :pilot study
A pilot study for the imaging range of FDG PET / CT for multiple myeloma

岡﨑百子 1、窪田和雄 1、宮田陽子 1、諸岡
1

都 1、平井理泉 2、萩原將太郎 2、三輪哲義 2

1

Momoko Okasaki , Kazuo Kubota , Yoko Miyata1, Miyako Morooka1, Risen Hirai2, Shotaro Hagiwara2, Akiyoshi Miwa2
放射線核医学科、2 国立国際医療研究センター

1

国立国際医療研究センター

1

Division of Nuclear Medicine, National Center for Global Health and Medicine, 2Division of Hematology, National

Center for Global Health and Medicine

血液内科

プログラム
一般演題
5月16日㈯幹細胞移植
Stem Cell Transplantation
14:10―15:00

第1会場

座長 : 尾崎修治（Shuji Ozaki）（徳島県立中央病院 血液内科）
角南一貴（Kazutaka Sunami）（（独）国立病院機構 岡山医療センター

O-9

血液内科）

移植適応多発性骨髄腫患者における新規薬剤を含んだ寛解導入療法の移植成績への影響の検討
Impact of new agent containing induction therapy on transplant-eligible multiple
myeloma patients

奥野真吾、岩崎年宏、西脇聡史、寺部里美、原田靖彦、杉浦勇

Shingo Okuno, Toshihiro Iwasaki, Satoshi Nishiwaki, Satomi Terabe, Yasuhiko Harada, Isamu Sugiura
豊橋市民病院

血液・腫瘍内科

Department of Hematology & Oncology, Toyohashi Municipal Hospital

O-10 宮崎県におけるボルテゾミブによる初期治療を受けた初発多発性骨髄腫患者に対する自己末梢血幹細胞移植治療
Effectiveness of autoPBSCT to MM Patients received bortezomib based regimen as an
initial treatment.
松岡

均 1, 6、河野下田和哉

浩 1, 6、武内正紀 1, 6、佐藤誠一 2, 6、前田宏一 3, 6、山下

清 4, 6、久冨木庸子 5, 6、北中

明 5, 6、5, 6

Hitoshi Matsuoka 1, 6, Hiroshi Kawano1, 6, Masanori Takeuchi1, 6, Seiishi Sato2, 6, Koichi Maeda3, 6, Kiyoshi Yamashita4, 6,
Yoko Kubuki5, 6, Akira Kitanaka5, 6, Kazuya Shimoda5, 6
1

古賀総合病院学部
1

内科、2 藤元総合病院

内科、3 国立病院機構

都城病院

内科、4 県立宮崎病院

内科、5 宮崎大学医6

消化器血液内科、 宮崎血液グループ

Dept. of int. med. Koga general hospital, 2Dept. of int. med. Fujimoto general hospital, 3Dept. of int. med. National

Miyakonojo hospital, 4Dept. of int. med. Miyazaki prefectural hospital, 5Dept. of Gastroenterology and Hematology
Faculty of Medicine, University of Miyazaki, 6Miyazaki Hematology group

O-11 当院における多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植症例の後方視的検討
Autologous PBSCT for multiple myeloma; a retrospective analysis of 49 cases.
大崎浩一、籠手田聡子、川口城毅、野村桂、中村剛之、武田治美、森重聡、奥英二郎、高田由香、関律子、毛利文彦、

長藤宏司
Koichi Osaki, Satoko Koteda, Kuniki Kawaguchi, Kei Nomura, Takayuki Nakamura, Harumi Takeda, Satoshi Morishige,
Eijiro Oku, Yuka Takata, Ritsuko Seki, Fumihiko Mouri, Koji Nagafuji
久留米大学

内科学講座血液・腫瘍内科学部門

Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kurume University

プログラムO-12 再発・難治性多発性骨髄腫に対する、新規薬剤を用いた同種造血幹細胞移植治療の検討
The potential benefits of allogeneic SCT for refractory MM combined with bortezomib
and lenalidomide
迫田哲平、山内拓司、宮本敏浩、幸地祐、下川知則、島隆宏、森康雄、吉本五一、亀崎健次郎、加藤光次、竹中克斗、

岩崎浩己、赤司浩一
Teppei Sakoda, Takuji Yamauchi, Toshihiro Miyamoto, Yu Kochi, Tomonori Shimokawa, Takahiro Shima, Yasuo Mori,
Goichi Yoshimoto, Kenjiro Kamezaki, Koji Kato, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Koichi Akashi
九州大学病院

血液・腫瘍内科

Department of Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences,
Fukuoka, Japan

O-13 当科における多発性骨髄腫に対する同種造血幹細胞移植の報告
Allogeneic stem cell transplantation for multiple myeloma: a case series in a single
institution
萩原將太郎、高野淳一朗、平井理泉、谷村聡、三輪哲義Shotaro Hagiwara, Jun-ichiro Takano, Risen Hirai, Akira Tanimura, Akiyoshi Miwa
国立国際医療研究センター

血液内科

Division of Hematology, National Center for Global Health and Medicine

プログラム
一般演題
5月16日㈯治療 1：ボルテゾミブを中心とした治療
Therapy 1: Focusing on bortezomib
15:10―16:50

第1会場

座長 : 渡辺 隆（Takashi Watanabe）（小牧市民病院）
飯田真介（Shinsuke Iida）（名古屋市立大学大学院医学研究科

血液・腫瘍内科学分野）

O-14 当院における多発性骨髄腫の 20 年間での生存期間の変化 ; ボルテゾミブ導入前後における比較検討Change of survival of myeloma in the era before and after bortezomib over 20-years
period藤澤

学、末原泰人、福本浩太、杉原裕基、竹内正美、末永孝生

Manabu Fujisawa, Yasuhito Suehara, Kouta Fukumoto, Hiroki Sugihara, Masami Takeuchi, Kosei Matsue
亀田総合病院

血液・腫瘍内科

Department of Hematology-Oncology Kameda Medical Center

O-15

当院における移植非適応の初発多発性骨髄腫患者に対する bortezomib-based regimensの治療成績
Treatment of bortezomib-based regimens for transplant-ineligible NDMM : a single
center experience

松田真幸、山田晴士、猪股知子、小西順、久保西四郎、朝倉昇司、角南一貴

Masayuki Matsuda, Haruto Yamada, Tomko Inomata, Jun Konishi, Shiro Kubonishi, Shoji Asakura, Kazutaka Sunami
岡山医療センター

血液内科

National Hospital Organization Okayama Medical Center

O-16

初発多発性骨髄腫高齢患者に対する VCD 療法 : 福岡 BMT グループの治療経験
The VCD regimen for elderly patients with multiple myeloma: the Fukuoka BMT groupobservations

上村智彦 1、宮本敏浩 2、谷本一樹 3、橋口道俊 4、青木孝友 1、崔赤司浩一

日承 5、原田直樹 8、小川亮介 6、長藤宏司 7、2

Tomohiko Kamimura1, Toshihiro Miyamoto2, Kazuki Tanimoto3, Michitoshi Hashiguchi4, Takatoshi Aoki1, Ilseung Choi5,
Naoki Harada8, Ryosuke Ogawa6, Koji Nagafuji7, Koichi Akashi2
1
5

原三信病院

国立病院機構学医学部
1

血液内科、2 九州大学病院
九州がんセンター

内科学講座

血液・腫瘍内科、3 福岡赤十字病院
6

血液内科、 独立行政法人

血液・腫瘍内科部門、8 千早病院

血液・腫瘍内科、4 聖マリア病院

地域医療機能推進機構

九州病院

血液内科、
7

内科、 久留米大

内科

Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 2Department of Hematology/Oncology, Kyushu University

Hospital, 3Department of Hematology/Oncology, Japanese Red Cross Fukuoka Hospital, 4Department of
Hematology, St. Mary's Hospital, 5Department of Hematology, National Hospital Organization Kyushu Cancer
Center, 6Japanese Community Health Care Organization, Kyushu Hospital, 7Division of Hematology and Oncology,
Department of Medicine,Kurume University School of Medicine, 8Department of Internal Medicine, Chihaya
Hospital

O-17

当院において CyBorD 療法を施行した症候性多発性骨髄腫の後方視的検討
A retrospective analysis of the symptomatic multiple myeloma treated by CyBorD in our
hospital

内原潤之介、新垣均

Junnosuke Uchihara, Hitoshi Arakaki
那覇市立病院

内科

Naha city hospitalプログラムO-18

治療早期の iFLC 減少率は VCD 療法 4 コース終了後の VGPR 以上の獲得と相関する : 下
総 MM-01

VCD スタディ

Rapid reduction in iFLC predicts achievement of VGPR or better after 4 cycles of VCD
treatment
武内正博 1、山﨑敦子 1、末原泰人 2、藤澤

学 2、松浦絵里香 3、竹田勇輔 1、宇津欣和 4、藤川一壽 7、小野田昌弘 6、

小澤真一 5、高松博幸 3、末永孝生 2、中世古知昭 1、脇田
1

1

久4
2

Masahiro Takeuchi , Atsuko Yamazaki , Yasuhito Suehara , Manabu Fujisawa2, Erika Matsuura3, Yusuke Takeda1,
Yoshikazu Utsu4, Kazuhisa Fujikawa7, Masahiro Onoda6, Shinichi Ozawa5, Hiroyuki Takamatsu3, Kosei Matsue2,
Chiaki Nakaseko1, Hisashi Wakita41
4

千葉大学医学部附属病院

血液内科、2 亀田総合病院
5

成田赤十字病院

血液腫瘍科、 船橋中央病院

血液腫瘍内科、3 金沢大学大学院医学系研究科

6

内科、 千葉市立青葉病院

細胞移植学、

内科、7 千葉県済生会習志野病院

血液内科、

1

2

Department of Hematology, Chiba University Hospital, Division of Hematology, Kameda Medical Center,3

Cellular Transplantation Biology, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, 4The Department

of Hematology and Oncology, Narita Red Cross Hospital, 5Department of Internal Medicine, Funabashi Central
Hospital, 6Department of Internal Medicine, Chiba Aoba Municipal Hospital, 7Department of Hematology,
Chibaken Saiseikai Narashino Hospital

O-19

高齢者再発・難治性多発性骨髄腫に対する weekly bortezomib + DEX 療法（JMSG-0902）
Weekly bortezomib + DEX therapy for elderly patients with relapsed or refractory
myeloma (JMSG-0902)

尾崎修治 1、畑裕之 2、安倍正博 3、斉藤貴之 4、花村一朗 5、矢野寛樹 6、角南一貴 7、小杉浩史 8、澤村守夫 9、

仲里朝周 10、増成太郎 11、森眞由美 12、高木敏之 13、清水一之 14
Shuji Ozaki1, Hiroyuki Hata2, Masahiro Abe3, Takayuki Saitoh4, Ichiro Hanamura5, Hiroki Yano6, Kazutaka Sunami7,
Hiroshi Kosugi8, Morio Sawamura9, Tomonori Nakazato10, Taro Masunari11, Mayumi Mori12, Toshiyuki Takagi13,
Kazuyuki Shimizu141

徳島県立中央病院

血液内科、2 熊本大学生命科学研究部

4

群馬大学大学院保健学研究科

7

岡山医療センター

111

中国中央病院

生体情報解析学、3 徳島大学大学院

5

生体情報検査科学、 愛知医科大学

血液内科、8 大垣市民病院

6

生体情報内科学、

血液内科、 愛知厚生連海南病院

血液内科、9 西群馬病院

血液内科、12 多摩北部医療センター、13 君津中央病院

血液内科、

血液内科、10 横浜市立市民病院

血液内科、

血液・腫瘍内科、14 東海中央病院

血液内科

2

Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital, Division of Informative Clinical Sciences,

Kumamoto University, 3Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, University of Tokushima,4

Department of Laboratory Sciences, Graduate School of Health Sciences, Gunma University, 5Department of

Hematology, Aichi Medical University, 6Department of Hematology, Kainan Hospital, Aichi Prefectural Welfare
Federation of Agricultural Cooperatives, 7Department of Hematology, NHO Okayama Medical Center, 8Department
of Hematology, Ogaki Municipal Hospital, 9Department of Hematology, NHO Nishigunma Hospital, 10Department
of Hematology, Yokohama Municipal Citizen's Hospital, 11Department of Hematology, Chugoku Central Hospital,
12

Tama-Hokubu Medical Center, 13Department of Hematology and Oncology, Kimitsu Chuo Hospital, 14Department

of Hematology, Tokai Central Hospital

O-20

骨髄腫に対して間欠的にボルテゾミブを長期投与した患者の検討
Long-term bortezomib therapy for multiple myeloma-retrospective analysis-

古田夏恵、廣瀬貴之、今井洋介、石黒卓朗、張高明Natsue Furuta, Takayuki Hirose, Yosuke Imai, Takuro Ishiguro, Takaaki Chou
新潟県立がんセンター新潟病院

内科

Department of Internal medicine, Niigata Cancer Center HospitalプログラムO-21

難治性移植非適応多発性骨髄腫に対するボルテゾミブ間欠的維持療法の解析
Successful management of transplant-ineligible patients with RR-MM using a modified
bortezomib

得平道英、木村勇太、高橋康之、富川武樹、佐川森彦、根本朋恵、多林孝之、渡部玲子、木崎昌弘
Michihide Tokuhira, Yuta Kimura, Yasuyuki Takahashi, Tatsuki Tomikawa, Morihiko Sagawa, Tomoe Nemoto,Takayuki Tabayashi, Reiko Watanabe, Masahiro Kizaki
埼玉医科大学総合医療センター

血液内科

Saitama Medical Center. Saitama Medical University

O-22

初発多発性骨髄腫高齢患者に医師が VCD 療法を選択することに関連する要因
Factors associated with physicians' choice of the VCD regimen for elderly patients

横田宜子 1、倉元宏美 2、上村智彦 3、宮本敏浩 4
Noriko Yokota1, Hiromi Kuramoto2, Tomohiko Kamimura3, Toshihiro Miyamoto4
1

原三信病院

大学病院
1

看護部、2 独立行政法人

地域医療機能推進機構

九州病院

看護部、3 原三信病院

血液内科、4 九州

血液・腫瘍内科

Department of Nursing, Harasanshin Hospital, 2Department of Nursing, Japan Community Health Care

Organization, Kyushu Hospital, 3Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 4Department of Hematology /Oncology, Kyushu University HospitalO-23

ボルテゾミブ投与後に発症した透析療法が必要であった急性腎不全
Hemodialysis-requiring acute kidney injury after bortezomib treatment

奥田慎也、竹林ちあき、杉本耕一
Shinya Okuda, Chiaki Takebayashi, Koichi Sugimoto
JR 東京総合病院

血液・腫瘍内科

Department of hematology and oncology, JR Tokyo general hospitalプログラム
一般演題
5月16日㈯基礎研究・分子機能
Basic Research・Molecular Functions
9:00―10:30

第２会場

座長 : 石田禎夫（Tadao Ishida）（札幌医科大学 消化器・免疫・リウマチ内科学講座）
坂井 晃（Akira Sakai）（福島県立医科大学 医学部 放射線生命科学講座）

O-24

多発性骨髄腫における PDPK1 発現亢進の分子メカニズム
The molecular mechanism of PDPK1 overexpression in multiple myeloma

立川章太郎 1、知念良顕 1、志村勇司 1、名越久朗 1、古林勉 1、河田英里 2、魚嶋伸彦 2、半田寛 3、黒田純也 1、

谷脇雅史 1
Shotaro Tatekawa1, Yoshiaki Chinen1, Yuji Shimura1, Hisao Nagoshi1, Tsutomu Kobayashi1, Eri Kawata2,
Nobuhiko Uoshima2, Hiroshi Handa3, Junya Kuroda1, Masafumi Taniwaki1
1

京都府立医科大学大学院医学研究科

研究科
1

血液・腫瘍内科学、2 京都第二赤十字病院

血液内科、3 群馬大学大学院医学系

生体統御内科学

Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto,

Japan, 2Department of Hematology, Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital, Kyoto, Japan, 3Department ofMedicine and Clinical Science, Gunma University Graduate School of Medicine, Gunma, Japan

O-25

多発性骨髄腫における PDPK1 の機能的・臨床的意義について
Phosphoinositide Protein Kinase PDPK1 Is a Crucial Cell Signaling Mediator in Multiple
Myeloma

知念良顕 1、黒田純也 1、志村勇司 1、名越久朗 1、李政樹 2、河田英里 3、古林

勉 1、堀池重夫 1、飯田真介 2、

谷脇雅史 1
Yoshiaki Chinen1, Junya Kuroda1, Yuji Shimura1, Hisao Nagoshi1, Masaki Ri2, Eri Kawata3, Tsutomu Kobayashi1,
Shigeo Horiike1, Shinsuke Iida2, Masafumi Taniwaki1
血液・腫瘍内科、2 名古屋市立大学

腫瘍・免疫内科、3 京都第二赤十字病院

1

京都府立医科大学

1

Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine,2

Department of Medical Oncology and Immunology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences,3

Department of Hematology, Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital

O-26

血液内科

骨髄腫細胞に発現する B7-H1（PD-L1）分子の逆シグナル伝達と臨床的インパクト
Reverse signaling and clinical impact of B7-H1 (PD-L1) molecules expressed on
myeloma cells

石橋真理子 1、田村秀人 1、砂川実香 1、磯田
677

淳 2、松本守生 2、佐々木純 3、小松則夫 3、半田
8

田野崎栄 、伊藤薫樹 、石田陽治 、小池道明 、猪口孝一

寛 4、今井陽一 5、1

Mariko Ishibashi1, Hideto Tamura1, Mika Sunakawa1, Atsushi Isoda2, Morio Matsumoto2, Makoto Sasaki3, Norio Komatsu3,
Hiroshi Handa4, Yoichi Imai5, Sakae Tanosaki6, Shigeki Ito7, Yoji Ishida7, Michiaki Koike8, Koichi Inokuchi1
1

日本医科大学血液内科、2 国立病院機構西群馬病院血液内科、3 順天堂大学医学部順天堂医院血液内科、4 群馬大学医学部附属病院血液内科、5 東京女子医科大学血液内科、6 同愛記念病院血液内科、7 岩手医科大学血液・腫瘍内科、
8

順天堂大学医学部附属静岡病院血液内科

1

Division of Hematology, Department of Medicine, Nippon Medical School, 2Department of Hematology, National

Hospital Organization Nishigunma National Hospital, 3Division of Hematology, Department of Internal Medicine,
Juntendo University School of Medicine, 4Department of Medicine and Clinical Science, Gunma University
Graduate School of Medicine, 5Department of Hematology, Tokyo Women's Medical University, 6Department
of Hematology, Fraternity Memorial Hospital, 7Division of Hematology and Oncology, Department of Internal
Medicine, Iwate Medical University School of Medicin, 8Department of Hematology, Juntendo University Shizuoka
Hospital

プログラムO-27

骨髄腫における SLAM ファミリー分子 SLAMF3 と SLAMF7 の発現と機能
Expression and function of SLAM family molecules SLAMF3 and SLAMF7 in myeloma

山田晃子 1、田村秀人 1、石橋真理子 1、磯田淳 2、佐々木純 3、半田寛 4、今井陽一 5、小池道明 8、伊藤薫樹 7、守屋慶一 1、

小野寺麻加 1、奥山奈美子 1、濱田泰子 1、朝山敏夫 1、小松則夫 3、田中淳司 5、石田陽治 7、田野崎栄 6、猪口孝一 1
Akiko Yamada1, Hideto Tamura1, Mariko Ishibashi1, Atsushi Isoda2, Makoto Sasaki3, Hiroshi Handa4, Yoichi Imai5,
Michiaki Koike8, Shigeki Ito7, Keiichi Moriya1, Asaka Onodera1, Namiko Okuyama1, Yasuko Hamada1, Toshio Asayama1,
Norio Komatsu3, Junji Tanaka5, Yoji Ishida7, Sakae Tanosaki6, Koichi Inokuchi1
1

日本医科大学血液内科、2 国立病院機構西群馬病院血液内科、3 順天堂大学医学部順天堂医院血液内科、4 群馬大学医学部附属病院血液内科、5 東京女子医科大学血液内科、6 同愛記念病院血液内科、7 岩手医科大学血液・腫瘍内科、
8

順天堂大学医学部附属静岡病院血液内科

1

Division of Hematology, Department of Medicine, Nippon Medical School, 2Department of Hematology, National

Hospital Organization Nishigunma National Hospital, 3Division of Hematology, Department of Internal Medicine,
Juntendo University School of Medicine, 4Department of Medicine and Clinical Science, Gunma University
Graduate School of Medicine, 5Department of Hematology, Tokyo Women's Medical University, 6Department
of Hematology, Fraternity Memorial Hospital, 7Division of Hematology and Oncology, Department of Internal
Medicine, Iwate Medical University School of Medicine, 8Department of Hematology, Juntendo University
Shizuoka Hospital

O-28

多発性骨髄腫における Poly (ADP-ribose) polymerase-1(PARP-1) の役割
Poly (ADP-ribose) polymerase-1 is involved in the pathogenesis of multiple myeloma

齋藤貴之 1、湊雄介 2、笠松哲光 1、半田

寛 3、村上博和 1

Takayuki Saitoh1, Yusuke Minato2, Tetsuhiro Kasamatsu1, Hiroshi Handa3, Hirokazu Murakami1
生体情報検査科学、2 群馬大学大学院医学系研究科分子予防医学、3 群馬大学血液内科

1

群馬大学大学院保健学研究科

1

Department of Laboratory Sciences, Gunma University Graduate School of Health Sciences, 2Department of

Virology and Preventive Medicine, Gunma University Graduate School of Medicine, 3Department of Hematology,
Gunma University

O-29

BCL6 は多発性骨髄腫の DNA 損傷応答を抑制的に制御し，S 期停止を引き起こす
BCL6 induces S phase arrest and attenuates DNA damage response in myeloma cells.

滝沢牧子 1、田原研一 1、磯田淳 2、松本守生 2、沢村守夫 2、石埼卓馬 1、三井健揮 1、小磯博美 3、横濱章彦 4、塚本憲史 3、斎藤貴之 5、村上博和 5、半田
1

寛1

1

Makiko Takizawa , Kenichi Tahara , Atsushi Isoda2, Morio Matsumoto2, Morio Sawamura2, Takuma Ishizaki1,
Takeki Mitsui1, Hiromi Koiso3, Akihiko Yokohama4, Norifumi Tsukamoto3, Takayuki Saitoh5, Hirokazu Murakami5,
Hiroshi Handa1
群馬大学

生体統御内科、2 国立病院機構部附属病院

輸血部、5 群馬大学保健学研究科

1

1

西群馬病院、3 群馬大学医学部附属病院

腫瘍センター、4 群馬大学医学

応用検査学

Department of Medicine and Clinical Science, Graduate School of Medicine, Gunma University, 2National Hospital

Organization, Nishigunma National Hospital, 3Oncology Center, Gunma University Hospital, 4Division of Blood
Transfusion Service, Gunma University Hospital, 5Department of Laboratory Science, Graduate School of HealthSience, Gunma University

プログラムO-30

TAK-1 は骨髄腫腫瘍進展と骨破壊病変形成の枢軸的な媒介因子である
TAK-1 is a pivotal therapeutic target against myeloma tumor progression and bone
destruction.

寺町順平 1, 2、日浅雅博 1, 3、小田明日香 1、原田武志 1、天知良太 1, 4、天眞寛文 1, 4、中村信元 1、三木浩和 1、藤井志朗 1、
賀川久美子 1、遠藤逸朗 1、松本俊夫 5、安倍正博 1
Jumpei Teramachi1, 2, Masahiro Hiasa1, 3, Asuka Oda1, Takeshi Harada1, Ryota Amachi1, 4, Hirofumi Tenshin1, 4,
Shingen Nakamura1, Hirokazu Miki1, Shiro Fujii1, Kumiko Kagawa1, Itsuro Endo1, Toshio Matsumoto5, Masahiro Abe1
1

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
5

生体情報内科学分野、2 口腔組織学分野、3 生体材料工学分野、

4

顎顔面矯正学分野、 徳島大学

1

Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, Institute of Health Biosciences, Tokushima University

藤井節郎記念医科学センター

Graduate School, 2Department of Histology and Oral Histology, Institute of Health Biosciences, Tokushima
University Graduate School, 3Department of Biomaterials and Bioengineering, Institute of Health Biosciences,
Tokushima University Graduate School, 4Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Instituteof Health Biosciences, Tokushima University Graduate School, 5Fujii Memorial Institute of Medical Sciences,
Tokushima University

O-31

PU.1 はマウス成熟 B 細胞および形質細胞における腫瘍抑制因子であるPU.1 is the tumor suppressor for mature B and plasma cells in vivo

遠藤慎也 1、幸宏道 1、菰原義弘 2、上野志貴子 1、西村

平田真哉 1、竹屋元裕 2、畑1

直 1、上野二菜 1、立津裕之 3、岡田誠治 4、満屋裕明 1、奥野1

2

央 1、藤原志保 1、和田奈緒子 1、豊1

1

Shinya Endo , Hiromichi Yuki , Yoshihiro Komohara , Shikiko Ueno , Nao Nishimura1, Niina Ueno1, Hiro Tatetsu1,
Shiho Fujiwara1, Naoko Wada1, Shinya Hirata1, Motohiro Takeya2, Hiroyuki Hata3, Seiji Okada4, Hiroaki Mitsuya1,
Yutaka Okuno1
1

熊本大学

血液内科学、2 熊本大学

大学院生命科学研究部

4

大学院生命科学研究部生体情報解析学、 熊本大学
1

大学院生命科学研究部

細胞病理学分野、3 熊本大学

エイズ学研究センター

Department of Hematology, Kumamoto University School of Medicine, 2Department of Cell Pathology, Kumamoto

University of Medicine, 3Graduate School of Health Sciences, Division of Informative Clinical Sciences, Kumamoto
University School of Medicine, 4Division of Hematopoiesis, Center for AIDS Research, Kumamoto University

O-32

Xenograft マウスモデルにおいて、PU.1 は多発性骨髄腫の腫瘍抑制遺伝子である
Anti-tumor Effects of PU.1 against Human Multiple Myeloma Cells in Xenograft Mouse
Models西村

直 1、遠藤慎也 1、上野二菜 1、幸1

1

弘道 1、上野志貴子 1、畑1

1

裕之 2、満屋裕明 1、奥野
1

豊1

2

Nao Nishimura , Shinya Endo , Niina Ueno , Hiromichi Yuki , Shikiko Ueno , Hiroyuki Hata , Hiroaki Mitsuya1,
Yutaka Okuno1
血液内科、2 熊本大学大学院保健学教育部

1

熊本大学大学院生命科学研究部

1

Department of Hematology, Kumamoto University School of Medicine, Kumamoto, Japan, 2Graduate School of

生体情報解析学

Health Sciences, Division of Informative Clinical Sciences, Kumamoto University School of Medicine

プログラム
一般演題
5月16日㈯座長 : 半田

O-33

症例解析 2
Case Analysis 2
14:10―14:50

第2会場

寛（Hiroshi Handa）（群馬大学

医学部附属病院

血液内科）

骨髄腫における増殖因子 IL-6 および IGF-1 とそれらレセプター発現の臨床的意
義 :KTMM 多施設共同研究
Clinical significance of growth factors IL-6 & IGF-1 and their receptors in myeloma

守屋慶一 1、石橋真理子 1、田村秀人 1、半田寛 2、佐々木純 3、磯田淳 4、今井陽一 5、伊藤薫樹 6、田野崎栄 7、

猪口孝一 1、小松則夫 3、松本守生 4、田中淳司 5、石田陽治 6、小池道明 8
Keiichi Moriya1, Mariko Ishibashi1, Hideto Tamura1, Hiroshi Handa2, Makoto Sasaki3, Atsushi Isoda4, Yoichi Imai5,
Shigeki Ito6, Sakae Tanosaki7, Koichi Inokuchi1, Norio Komatsu3, Morio Matsumoto4, Junji Tanaka5, Yoji Ishida6,
Michiaki Koike81
45

国立病院機構西群馬病院

病院
1

血液内科、2 群馬大学医学部附属病院

日本医科大学付属病院

血液内科、 東京女子医科大学

血液内科、8 順天堂大学医学部附属静岡病院

血液内科、3 順天堂大学医学部順天堂医院

血液内科、6 岩手医科大学

血液内科、

血液・腫瘍内科、7 同愛記念

血液内科

Division of Hematology, Department of Medicine, Nippon Medical School, 2Department of Medicine and Clinical

Science, Gunma University Graduate School of Medicine, 3Division of Hematology, Department of Internal
Medicine, Juntendo University School of Medicine, 4Department of Hematology, National Hospital Organization
Nishigunma National Hospital, 5Department of Hematology, Tokyo Women's Medical University, 6Division of
Hematology and Oncology, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University School of Medicine,
7

Department of Hematology, Fraternity Memorial Hospital, 8Department of Hematology, Juntendo University

Shizuoka Hospital

O-34

完全免疫グロブリン型多発性骨髄腫の再発時における血清遊離軽鎖の動態
Kinetics of serum free light chain during relapse in patients with intact immunoglobulin
myeloma

淵田真一、岡野晃、初瀬真弓、村頭智、島崎千尋Shin-ichi Fuchida, Akira Okano, Mayumi Hatsuse, Satoshi Murakami, Chihiro Shimazaki
京都鞍馬口医療センター

血液内科

Department of Hematology, Kyoto Kuramaguchi Medical Center

O-35

多発性骨髄腫における Myc 遺伝子関連異常の意義
Impact of Myc Gene-Related Aberration in Multiple Myeloma

関口直宏、永田明久、栗本美和、能登俊、竹迫直樹Naohiro Sekiguchi, Akihisa Nagata, Miwa Kurimoto, Satoshi Noto, Naoki Takezako
独立行政法人国立病院機構災害医療センター

血液内科

National Hospital Organization Disaster Medical Center Hematology Division

O-36

次世代シークエンサーを用いた多剤耐性骨髄腫患者細胞の遺伝子異常解析
Molecular diagnostics of drug resistant multiple myeloma cases using next generation
sequencing

池田博 1, 2、青木由佳 1、林1, 2

Hiroshi Ikeda

敏昭 1、石田禎夫 1、篠村恭久 1、佐々木泰史 1, 2

1

, Yuka Aoki , Toshiaki Hayashi1, Tadao Ishida1, Yasuhisa Shinomura1, Yasushi Sasaki1, 2
消化器免疫リウマチ内科、2 札幌医科大学フロンティア研究所1

札幌医科大学1

Gastroenterology, Rheumatology, clinical immunology, 2Resarch institute for frontier medicine

プログラム
一般演題
5月16日㈯症例報告Case Presentation
14:50―15:30

第2会場

座長 : 澤村守夫（Morio Sawamura）（（独）国立病院機構

O-37

西群馬病院

臨床研究部

血液内科）

Clonal switch を呈した多発性骨髄腫症例の検討
Clonal switch in multiple myeloma

中村裕一 1、阿久澤有 1、伊藤善啓 1、脇本直樹 1、掛川絵美 1、内田優美子 1、森茅野秀一

茂久 1、別所正美 1、土居美枝子 2、2Yuichi Nakamura1, Yuu Akuzawa1, Yoshihiro Ito1, Naoki Wakimoto1, Emi Kakegawa1, Yumiko Uchida1, Shigehisa Mori1,
Masami Bessho1, Mieko Doi2, Hidekazu Kayano2
血液内科、2 埼玉医科大学病院

1

埼玉医科大学病院

1

Department of Hematology, Saitama Medical University Hospital, 2Department of Pathology, Saitama Medical

中央病理診断部

University Hospital

O-38

関節リウマチの免疫抑制剤による治療後に EBER 陽性の多発性骨髄腫を発症した一例
EBER-positive multiple myeloma with rheumatoid arthritis with immunosuppressants

関口康宣 1、市川訓基 1、瀧沢春子 1、若林

睦 1、杉元啓二 1、小松則夫 2、野口雅章 1

Yasunobu Sekiguchi1, Kunimoto Ichikawa1, Haruko Takizawa1, Mutsumi Wakabayashi1, Keiji Sugimoto1, Norio Komatsu2,
Masaaki Noguchi1
血液内科、2 順天堂大学医学部附属順天堂医院

1

順天堂大学医学部附属浦安病院

1

Department of Hematology, Juntendo University Urayasu Hospital, 2Department of Hematologu,Juntendo

University Hospital

O-39

IgG- λ型未治療多発性骨髄腫と混合細胞型ホジキンリンパ腫の同時診断例
A case diagnosed as IgG-lammda type multiple myeloma and Hodgkin lymphoma
concurrently

鈴木一史、矢野真吾、荒川泰弘、島田貴、矢萩裕一、小笠原洋治、杉山勝紀、高原

忍、斉藤

健、南

次郎、横山洋紀、

神山祐太郎、勝部敦史、森川哲行、相羽惠介
Kazuhito Suzuki, Shingo Yano, Yasuhiro Arakawa, Takaki Shimada, Yuichi Yahagi, Yoji Ogasarwara, Katsuki Sugiyama,
Shinobu Takahara, Takeshi Saito, Jiro Minami, Hiroki Yokoyama, Yutaro Kamiyama, Atsushi Katsube, Noriyuki Morikawa,
Keisuke Aiba
東京慈恵会医科大学

腫瘍・血液内科

Division of Clinical Oncology/Hematology, the Jikei University School of Medicine

O-40

難治性 ITP に合併した形質細胞性腫瘍の 2 症例
Two cases of plasmacytic neoplasms associated with refractory immune
thrombocytopenia

土石川佳世、板垣充弘、岩戸康治、麻奥英毅、大地哲朗、岡谷健史、今中亮太、許鴻平、片山雄太、許泰一

Kayo Toishigawa, Mitsuhiro Itagaki, Koji Iwato, Hideki Asaoku, Tetsuro Ochi, Takeshi Okatani, Ryota Imanaka,
Kohei Kyo, Yuta Katayama, Taiichi Kyo
広島赤十字・原爆病院

血液内科部

Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivor Hospitalプログラム
一般演題
5月17日㈰マクログロブリン血症、アミロイドーシス、POEMS
Macrogloburinemia, Primary Amyloidosis, POEMS
8:40―10:00

第１会場

座長 : 島崎千尋（Chihiro Shimazaki）（独立行政法人地域医療機能推進機構 京都鞍馬口医療センター
若山聡雄（Toshio Wakayama）（島根県立中央病院 血液腫瘍内科）

O-41

血液内科）

IgM 型の単クローン性γグロブリン血症の臨床的多様性
Clinical variety of the IgM type monoclonal γ -globulin blood diseases

横田俊介 1、春日美穂 2、池田昌弘 3、新垣清登 3、宮崎寛至 3、飯塚聡介 3、吉識由実子 3、阿部

有 3、塚田信弘 3、

鈴木憲史 3
Shunsuke Yokota1, Miho Kasuga2, Masahiro Ikeda3, Sumito Shingaki3, Kenshi Miyazaki3, Sosuke Meshiduka3,
Yumiko Yoshiki3, Yu Abe3, Nobuhiro Tsukada3, Kenshi Suzuki3
初期研修医、2 慶應義塾大学

薬学部、3 日本赤十字社医療センター

1

日本赤十字社医療センター

1

Japanese Red Cross Medical Centor, Junior Resident Centor, 2Keio University, Faculty of Pharmacy, 3Japanese

血液内科

Red Cross Medical Centor, Department of Hematology

O-42

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症に関する多施設共同後方視的研究
A multicenter retrospective study of patients with Waldenstrom macroglobulinemia inJapan

斉藤明生 1、磯田淳 2、横濱章彦 3、半田

6

7

14

15

寛 3、塚本憲史 3、築根8

豊 4、佐々木純 4、松本守生 2、伊藤薫樹 5、

小池道明 、村山佳予子 、守屋慶一 、田村秀人 、中橋寛隆 、田野崎栄 10、佐倉
中村直哉 、村上博和

89

徹 11、唐沢正光 12、小島勝 13、

Akio Saito1, Atsushi Isoda2, Akihiko Yokohama3, Hiroshi Handa3, Norifumi Tsukamoto3, Yutaka Tsukune4,
Makoto Sasaki4, Morio Matsumoto2, Shigeki Ito5, Michiaki Koike6, Kayoko Murayama7, Kei-ichi Moriya8, Hideto Tamura8,
Hirotaka Nakahashi9, Sakae Tanosaki10, Tohru Sakura11, Masamitsu Karasawa12, Masaru Kojima13, Naoya Nakamura14,
Hirokazu Murakami151

公立藤岡総合病院 血液内科、2 国立病院機構西群馬病院 血液内科、3 群馬大学医学部附属病院 血液内科、4 順天堂

大学医学部

内科学血液学講座、5 岩手医科大学

がんセンター

血液内科、8 日本医科大学付属病院

11

科、 済生会前橋病院
学医学部
1

腫瘍内科、6 順天堂大学医学部附属静岡病院
血液内科、9 深谷赤十字病院

12

白血病治療センター、 公立碓氷病院

病理診断学、15 群馬大学大学院

13

血液内科、7 群馬県立血液内科、10 同愛記念病院

血液内科、 獨協医科大学

血液内病理学（形態）、14 東海大

保健学研究科

Department of Hematology, Fujioka general hospital, 2Department of Hematology, National Hospital Organization

Nishigunma National Hospital, 3Department of Medicine and Clinical Science, Gunma University Graduate
School of Medicine, 4Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University School of
Medicine, 5Department of Oncology, Iwate Medical University, 6Department of Hematology, Juntendo University
Shizuoka Hospital, 7Department of Hematology, Gunma Cancer Center, 8Division of Hematology, Department ofInternal Medicine, Nippon Medical School, 9Department of Hematology, Fukaya Red Closs Hospital, 10Department
of Hematology, The Fraternity Memorial Hospital, 11Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital, 12Department
of Hematology, Usui Hospital, 13First Department of Pathology, Dokkyo Medical University, 14Department of
Pathology,Tokai University School of Medicine, 15Gunma University Graduate School of Health Scince

O-43

原発性マクログロブリン血症に対するフルダラビン療法の当院の治療成績
Efficacy of Fludarabine-based regimen for Waldenstrom macroglobulinemia; single
institute experience

遅塚明貴、半下石明、水野秀明、安藤弥生、吉岡康介、木田理子、臼杵憲祐
Aki Chizuka, Akira Hangaishi, Hideaki Mizuno, Yayoi Ando, Kosuke Yoshioka, Michiko Kida, Kensuke Usuki
NTT 東日本関東病院

血液内科

NTT Medical Center Tokyo

プログラムO-44

AL アミロイドーシス診断における口唇唾液腺生検の有用性 : 後方視的解析
The usefulness of labial salivary gland biopsy for diagnosing AL amyloidosis: aretrospective study

鈴木智貴 1, 2、楠本李

茂 1、山下太郎 4、増田有彩 1、木下史緒理 1、吉田

1

1

1

4

嵩 1、高見（森）芙美子 1, 2、滝野

4

政樹 、石田高司 、小松弘和 、植田光晴 、安東由喜雄 、稲垣

3

宏 、飯田真介

寿 3、伊藤旭 1、

1

Tomotaka Suzuki1, 2, Shigeru Kusumoto1, Taro Yamashita4, Arisa Masuda1, Shiori Kinoshita1, Takashi Yoshida1,
Fumiko Takami-Mori1, 2, Hisashi Takino3, Asahi Ito1, Masaki Ri1, Takashi Ishida1, Hirokazu Komatsu1, Mitsuharu Ueda4,
Yukio Ando4, Hiroshi Inagaki3, Shinsuke Iida1
血液腫瘍・内科学、2 豊川市民病院

血液内科、3 名古屋市立大学大学院

1

名古屋市立大学大学院4

熊本大学大学院

1

Department of Hematology & Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences,2

Department of Hematology, Toyokawa City Hospital, 3Department of Pathology and Molecular Diagnostics,

4

Department of Neurology, Kumamoto University Graduate School of Medical Sciences

O-45

臨床病態病理学、

神経内科学

新たな疾患概念としての IGLC2 由来 AL アミロイドーシス
Possible new disease entity of AL amyloidosis induced by deposition of IGLC2

藤井絵理 1、田崎雅義 2, 3、山下太郎 4、大林光念 2、安東由喜雄 3、遠藤慎也 5、西村
5

5

6

6

和田奈緒子 、満屋裕明 、園田美子 、猪山賢一 、畑裕之

直 5、奥野豊 5、藤原志保 5、5, 7

Eri Fujii1, Masayoshi Tasaki2, 3, Taro Yamashita4, Konen Obayashi2, Yukio Ando3, Shinya Endo5, Nao Nishimura5,
Yutaka Okuno5, Shiho Fujiwara5, Naoko Wada5, Hiroaki Mitsuya5, Yoshiko Sonoda6, Kennichi Iyama6, Hiroyuki Hata5, 7
1

熊本大学大学院

科学研究部
究部
1

保健学教育部、2 熊本大学大学院
4

神経内科学、 熊本大学医学部附属病院

血液内科学、6 熊本総合病院

生命科学研究部

構造機能解析学分野、3 熊本大学大学院

アミロイドーシス診療センター、5 熊本大学大学院

病理診断科、7 熊本大学大学院

生命科学研究部

生命

生命科学研

生体情報解析学分野

Graduate School of Health Sciences, Kumamoto University, 2Department of Morphological and Physiological

Sciences, Kumamoto University, 3Faculty of Life Sciences, Department of Neurology, Kumamoto University,
4

Diagnostic Unit for Amyloidosis, Kumamoto University Hospital, 5Faculty of Life Sciences, Department of

Hematology, Kumamoto University, 6Department of Surgical Pathology, Kumamoto General Hospital, 7Division ofInformative Clinical Sciences, Kumamoto University

O-46

AL アミロイドーシスに対する MEL 100mg/m2 を用いた複数回 APBSCT
Tandem or triplet Auto-PBSCT with 100 mg/m2 of melphalan conditioning for AL
amyloidosis.

西川彰則 1、山下友佑 1、大岩健洋 1、小畑裕史 1、栗山幸大 1、蒸野寿紀 1、細井裕樹 1、村田祥吾 1、福島健太郎 2、畑中一生 3、花岡伸佳 1、玉置俊治 2、中熊秀喜 1、園木孝志 1
Akinori Nishikawa1, Yusuke Yamashita1, Takehiro Ohiwa1, Hiroshi Kobata1, Kodai Kuriyama1, Toshiki Mushino1,
Hiroki Hosoi1, Shogo Murata1, Kentaro Fukushima2, Kazuo Hatanaka3, Nobuyoshi Hanaoka1, Toshiharu Tamaki2,
Hideki Nakakuma1, Takashi Sonoki1
血液内科、2 りんくう総合医療センター

血液内科、3 大阪赤十字病院

1

和歌山県立医科大学

1

Department of Hematology/Oncology, Wakayama Medical University, 2Department of Hematology, Rinku General

血液内科

Medical Center, 3Department of Hematology, Osaka Red Cross Hospital

O-47

AL アミロイドーシスに対する自家末梢血幹細胞移植併用大量メルファラン療法 −単施設による 40 例の解析−
High dose melphalan and autologous stem cell transplantation for systemic light chain
amyloidosis

塚田信弘、池田昌弘、新垣清登、宮崎寛至、飯塚聡介、吉識由実子、阿部有、鈴木憲史Nobuhiro Tsukada, Masahiro Ikeda, Sumito Shingaki, Kanji Miyazaki, Sohsuke Meshitsuka, Yumiko Yoshiki, Yuu Abe,
Kenshi Suzuki
日本赤十字社医療センター

血液内科

Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center

プログラムO-48

POEMS 症候群に対する自家末梢血幹細胞移植の長期予後 ~ 我が国における多施設共同
後方視的解析
The Efficacy and Long-term Outcomes of ASCT in POEMS Syndrome in Japan

中世古知昭 1、川尻千華 1、大和田千桂子 1、宮本敏浩 2、東湯尻俊昭 8、吉満

誠 9、通堂太地 3、田口淳 4、森毅彦 5、長谷川雄一 6、近藤忠一 7、満 10、岩崎年宏 11、重松明男 12、鈴木律朗 13、熱田由子 15、廣川誠 14、坂巻

壽 15、1

堺田惠美子 、
Chiaki Nakaseko1, Chika Kawajiri1, Chikako Ohwada1, Toshihiro Miyamoto2, Taichi Azuma3, Jun Taguchi4,
Takehiko Mori5, Yuichi Hasegawa6, Tadakazu Kondo7, Toshiaki Yujiri8, Makoto Yoshimitsu9, Mitsuru Tsudo10,
Toshihiro Iwasaki11, Akio Shigematsu12, Ritsuro Suzuki13, Yoshiko Atsuta15, Makoto Hirokawa14, Hisashi Sakamaki15,
Emiko Sakaida1
1
4

千葉大学医学部附属病院
静岡赤十字病院

病院
院

血液内科、2 九州大学病院
5

血液内科、 慶應義塾大学病院

血液・腫瘍内科、8 山口大学医学部附属病院
11

血液内科、 豊橋市民病院

血液内科、6 筑波大学附属病院
第三内科、9 鹿児島大学病院
12

血液・腫瘍内科、 北海道大学病院

血液内科、14 秋田大学医学部付属病院
1

血液・腫瘍内科、3 愛媛大学医学部附属病院

第一内科、

血液内科、7 京都大学医学部附属
血液・膠原病内科、10 大阪赤十字病
13

血液内科、 島根大学医学部附属病院

腫瘍・

総合診療・検査診断学講座、15 日本造血細胞移植データセンター

Department of Hematology, Chiba University Hospital, 2Department of Hematology / Oncology, Kyushu

University Hospital, 3Department of Hematology, Clinical Immunology and Infectious Diseases, Ehime University
Hospital, 4Department of Hematology, Japanese Red Cross Shizuoka Hospital, 5Division of Hematology, Keio
University School of Medicine, 6Department of Hematology, University of Tsukuba Hospital, 7Department of
Hematology and Oncology, Kyoto University Hospital, 8Third Department of Internal of Medicine, Yamaguchi
University School of Medicine, 9Department of Hematology and Immunology, Kagoshima University Medical and
Dental Hospital, 10Department of Hematology, Osaka Red Cross Hospital, 11Division of Hematology and Oncology,
Toyohashi Municipal Hospital, 12Department of Hematology, Hokkaido University Hospital, 13Department of
Oncology / Hematology, Shimane University Hospital, 14Department of General Internal Medicine and ClinicalLaboratory Medicine, Akita University Graduate School of Medicine, 15Japanese Data Center for Hematopoietic
Cell Transplantation

プログラム
一般演題
5月17日㈰治療 2：レナリドミドを中心とした治療
Therapy 2: Focusing on lenalidomide
10:10―11:20

第1会場

座長 : 麻奥英毅（Hideki Asaoku）（広島赤十字・原爆病院 検査部）
張 高明（Takaaki Chou）（新潟県立がんセンター新潟病院 内科）

O-49

当院における移植非適応骨髄腫患者に対する治療レジメンのまとめ（第二報）
Summary of treatment for myeloma in transplant ineligible patients at our hospital(part2)

外山孝典
Takanori Toyama
宮崎県立延岡病院内科

Miyazaki prefectural Nobeoka Hospital

O-50

腎障害を合併した再発性多発性骨髄腫に対するレナリドミド治療の有効性と安全性の検討
Efficacy and safety of dose-adjusted lenalidomide therapy in RRMM patients with renal
impairment

峯貴浩 1、伊藤薫樹 2、旭真来 3、小宅達郎 3、泉田

亘 4、筑紫泰彦 5、菅原健 1、石田陽治 3Takahiro Mine1, Shigeki Ito2, Maki Asahi3, Tatsuo Oyake3, Wataru Izumida4, Yasuhiko Tsukushi5, Takeshi Sugawara1,
Yoji Ishida31

盛岡赤十字病院 血液腫瘍内科、2 岩手医科大学 腫瘍内科、3 岩手医科大学 血液腫瘍内科、4 岩手県立大船渡病院

血液内科、5 八戸赤十字病院
1

血液内科

Department of Hematology/Oncology, Morioka Red-Cross Hospital, 2Department of Medical Oncology, Iwate

Medical University School of Medicine, 3Department of Hematology/Oncology, Iwate Medical University Schoolof Medicine, 4Department of Hematology, Iwate Prefectural Ofunato Hospital, 5Department of Hematology,
Hachinohe Red-Cross Hospital

O-51

再発・再燃・治療抵抗性多発性骨髄腫に対するボルテゾミブ + レナリドミド + デキサメ
サゾン併用第 I 相試験
A phase I study of once weekly Btz with Len and Dex for relapsed/refractory multiple
myeloma

戸谷治仁、李政樹、鈴木奈々、萩原真也、木下史緒理、吉田

嵩、伊藤

旭、楠本

茂、石田高司、小松弘和、

飯田真介
Haruhito Totani, Masaki Ri, Nana Suzuki, Shinya Hagiwara, Shiori Kinoshita, Takashi Yoshida, Asahi Ito,
Shigeru Kusumoto, Takashi Ishida, Hirokazu Komatsu, Shinsuke Iida
名古屋市立大学大学院医学研究科

血液・腫瘍内科学

Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences

プログラムO-52

減量ボルテゾミブ・レナリドミド・デキサメタゾン併用療法 (sVRD) による多発性骨髄腫のメインテナンス
Small-dose of bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (sVRD) for maintenanceof Multiple Myeloma

佐藤

勉 1、黒田裕行 2、長町康弘 3、井山

諭 1、藤見章仁 4、神原悠輔 1、小沼祐一 5、村瀬和幸 1、高田弘一 1、

瀧本理修 1、小船雅義 1、平山泰生 6、加藤淳二 1
Tsutomu Sato1, Hiroyuki Kuroda2, Yasuhiro Nagamachi3, Satoshi Iyama1, Akihito Fujimi4, Yusuke Kamihara1,
Yuichi Konuma5, Kazuyuki Murase1, Kohichi Takada1, Rishu Takimoto1, Masayoshi Kobune1, Yasuo Hirayama6,
Junji Kato1
1

腫瘍・血液内科学講座（第 4 内科）、2 製鉄記念室蘭病院

札幌医科大

5

消化器科・血液腫瘍内科、3 清田病院

王子総合病院

1

Department of Medical Oncology and Hematology, Sapporo Medical University School of Medicine,2

Gastroenterology and Hematology/Clinical Oncology, Internal Medicine, Steel Memorial Muroran Hospital,

3

Department of Hematology, Kiyota Hospital, 4Department of Hematology and Oncology, Oji General Hospital,

5

Department of Hematology and Oncology, Asahikawa Red Cross Hospital, 6Division of Internal Medicine, Higashi

血液腫瘍内科、 旭川赤十字病院

6

血液内科、

4

血液腫瘍科、 東札幌病院

内科

Sapporo Hospital, Sapporo

O-53

再発・難治性の多発性骨髄腫に対する cyclophosphamide, lenalidomide,
dexamethasone 療法の有用性
Usefulness of cyclophosphamide, lenalidomide, dexamethasone in relapsed andrefractory myeloma

日高智徳、北中明、秋月渓一、関根雅明、上運天綾子、亀田拓郎、幣光太郎、久冨木庸子、下田和哉

Tomonori Hidaka, Akira Kitanaka, Keiichi Akiduki, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Takuro Kameda, Kotaro Shide,
Yoko Kubuki, Kazuya Shimoda
宮崎大学医学部

内科学講座

消化器血液学分野

Division of Gastroenterology and Hematology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicin, University ofMiyazakiO-54

移植非適応多発性骨髄腫に対するレナリドミド維持療法の有用性の検討
The efficacy of lenalidomide maintenance therapy for transplant-ineligible patientswith myeloma

黒田裕行 1、佐藤勉 2、長町康弘 3、宇佐美信 1, 2、高田弘一 2、井山

平山泰生 5、小沼祐一 6、堀口拓人 1、佐藤1

諭 2、藤見章仁 4、橋本亜香利 2, 4、蟹澤祐司 4、

健 1、山田充子 1、安部智之 1、藤井重之 1、前田征洋 1、加藤淳二 22

Hiroyuki Kuroda , Tsutomu Sato , Yasuhiro Nagamachi3, Makoto Usami1, 2, Koichi Takada2, Satoshi Iyama2,
Akihito Fujimi4, Akari Hashimoto2, 4, Yuji Kanisawa4, Yasuo Hirayama5, Yuichi Konuma6, Hiroto Horiguchi1, Ken Sato1,
Michiko Yamada1, Tomoyuki Abe1, Shigeyuki Fujii1, Masahiro Maeda1, Junji Kato2
1

製鉄記念室蘭病院

消化器内科・血液腫瘍内科、2 札幌医科大学
5

血液内科、

王子総合病院

1

Dept. of Hematology and Oncology, Steel Memorial Muroran Hospital, 2Dept. of Medical Oncology/Hematology,

血液腫瘍内科、 東札幌病院

6

腫瘍・血液内科、3 札幌清田病院

4

血液内科、 旭川赤十字病院

血液・腫瘍内科

Sapporo Medical University, 3Dept. of Hematology, Sapporo Kiyota Hospital, 4Dept. of Hematology and Oncology,
Oji General Hospital, 5Dept. of Hematology, Higashi Sapporo Hospital, 6Dept. of Hematology and Oncology,
Asahikawa Red Cross Hospital

O-55

Lenalidomide 維持療法終了後に withdrawal syndrome が疑われた多発性骨髄腫症例
Withdrawal of lenalidomide might result in macrophage activation syndrome

下川知則、吉本五一、宮本敏浩、迫田哲平、山内拓司、島隆宏、森康雄、亀﨑健次郎、加藤光次、竹中克斗、岩崎浩巳、

赤司浩一
Tomonori Shimokawa, Goichi Yoshimoto, Toshihiro Miyamoto, Teppei Sakoda, Takuji Yamauchi, Takahiro Shima,
Yasuo Mori, Kenjiro Kamezaki, Koji Kato, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Koichi Akashi
九州大学病院

血液・腫瘍内科

Department of medicine and biosystemic science kyushu university faculty of medicine

プログラム
一般演題
5月17日㈰新薬Therapeutic Experiences of Novel Agents
11:30―12:00

第1会場

座長 : 黒田純也（Junya Kuroda）（京都府立医科大学

O-56

血液・腫瘍内科）

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした ixazomib 単独又は Rd との併用療法の第 1 相試験
Phase 1 Study of Ixazomib Alone or in Combination with Rd in Patients with RRMM inJapan

張高明 1、鈴木憲史 2、半田

寛 3、石澤賢一 4、田窪孝年 5、松島孝文 5

1Takaaki Chou , Kenshi Suzuki , Hiroshi Handa3, Kenichi Ishizawa4, Takatoshi Takubo5, Takafumi Matsushima51

2

新潟県立がんセンター新潟病院

内科、2 日本赤十字社医療センター

血液内科、3 群馬大学医学部附属病院

血液内科、

4

5

東北大学病院

1

Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital, Japan, 2Department of Hematology, Japanese

血液免疫科、 武田薬品工業株式会社

Red Cross Medical Center, Japan, 3Department of Hematology, Gunma University Graduate School of Medicine,Japan, 4Department of Hematology and Rheumatology, Tohoku University, Japan, 5Takeda Pharmaceutical
Company Limited, Japan

O-57

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたカルフィルゾミブ（ONO-7057）の国
内第Ⅰ / Ⅱ相試験結果
Phase I/II study of carfilzomib in Japanese patients with relapsed or refractory multiple
myeloma

松本守生 1、渡辺隆 2、飛内賢正 2、鈴木憲史 3、角南一貴 4、石田禎夫 5、安藤

9

10

11

谷脇雅史 、鵜池直邦 、柴山浩彦 、畠
1

12

13

潔 6、張

14

清彦 、伊豆津宏二 、石川隆之 、飯田真介

高明 7、尾崎修治 8、
15

2

Morio Matsumoto , Takashi Watanabe , Kensei Tobinai2, Kenshi Suzuki3, Kazutaka Sunami4, Tadao Ishida5, Kiyoshi Ando6,
Takaaki Chou7, Shuji Ozaki8, Masafumi Taniwaki9, Naokuni Uike10, Hirohiko Shibayama11, Kiyohiko Hatake12, Koji Izutsu13,
Takayuki Ishikawa14, Shinsuke Iida15
1

国立病院機構西群馬病院

血液内科、2 国立がん研究センター中央病院

4

血液内科、 国立病院機構岡山医療センター
6

東海大学医学部

中央市民病院

消化器・免疫・リウマチ内科学、内科、8 徳島県立中央病院

血液・腫瘍内科学、10 国立病院機構九州がんセンター
12

血液・腫瘍内科学、 がん研究会有明病院
15

血液腫瘍科、3 日本赤十字社医療センター

血液内科、 札幌医科大学医学部

血液腫瘍内科学、7 新潟県立がんセンター新潟病院

府立医科大学大学院医学研究科
医学研究科

5

13

血液腫瘍科、 虎の門病院

血液内科、 名古屋市立大学大学院医学研究科

血液内科、9 京都

血液内科、11 大阪大学大学院

血液内科、14 神戸市立医療センター

血液・腫瘍内科学

1

Department of Hematology, National Hospital Organization Nishigunma National Hospital, 2Department of Hematology,

National Cancer Center Hospital, 3Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, 4Department of
Hematology, National Hospital Organization Okayama Medical Center, 5Department of Gastroenterology, Rheumatology
and Clinical Immunology, Sapporo Medical University School of Medicine, 6Department of Hematology and Oncology,
Tokai University School of Medicine, 7Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital, 8Department
of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital, 9Division of Hematology and Oncology, Graduate School of
Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, 10Department of Hematology, National Hospital Organization
Kyushu Cancer Center, 11Department of Hematology and Oncology, Osaka University Graduate School of Medicine,
12

Department of Hematology and Oncology, The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research,

13

Department of Hematology, Toranomon Hospital, 14Department of Hematology, Kobe City Medical Center General

Hospital, 15Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences

プログラム
O-58

多発性骨髄腫に対するデノスマブの有効性と安全性の検討
Efficacy and safety of denosumab for multiple myeloma

北川順一、松本拓郎、柴田悠平、中村信彦、中村博、兼村信宏、原武志、鶴見寿

Junichi Kitagawa, Takuro Matsumoto, Yuhei Shibata, Nobuhiko Nakamura, Hiroshi Nakamura, Nobuhiro Kanemura,Takeshi Hara, Hisashi Tsurumi
岐阜大学医学部附属病院

血液内科

Department hematology, Gifu university

プログラム
一般演題
5月17日㈰基礎研究・治療
Basic Research・Therapeutic Approach
8:40―9:50

第2会場

座長 : 服部 豊（Yutaka Hattori）（慶応義塾大学薬学部）
奥野 豊（Yutaka Okuno）（熊本大学医学部附属病院

O-59

血液内科）

多発性骨髄腫における鉄代謝異常および鉄キレート剤による抗腫瘍効果の解析
Analysis of deregulated iron metabolism and iron chelation-induced cytotoxicity inmultiple myeloma

高田弘一、神原悠輔、佐藤

勉、河野

豊、井山

諭、村瀬和幸、菊地尚平、堀口拓人、橋本亜香利、舘越鮎美、瀧本理修、

小船雅義、加藤淳二
Kohichi Takada, Yusuke Kamihara, Tsutomu Sato, Yutaka Kawano, Satoshi Iyama, Kazuyuki Murase, Shohei Kikuchi,
Hiroto Horiguchi, Akari Hashimoto, Ayumi Tatekoshi, Rishu Takimoto, Masayoshi Kobune, Junji Kato
札幌医科大学

医学部

腫瘍・血液内科

Department of Medical Oncology and Hematology, Sapporo Medical University School of Medicine

O-60

骨髄腫細胞における選択的 HSP90 α / β阻害剤と RAS-RAF-MEK-ERK シグナリング阻害剤の併用効果の解析
Combination treatment of HSP90 α / β inhibitor and RAS-RAF-MEK-ERK inhibitor for
myeloma treatment

鈴木利貴央 1、菊地尚平 2、岩沢善一 3、安藤

潔 4、秀島輝 2、Anderson Kenneth2

Rikio Suzuki1, Shohei Kikuchi2, Yoshikazu Iwasawa3, Kiyoshi Ando4, Teru Hideshima2, Kenneth Anderson2
1

海老名総合病院

血液内科、2 ダナファーバー癌研究所、3 大鵬薬品工業株式会社

研究本部、4 東海大学医学部

血液・

腫瘍内科
1

Department of Hematology, Ebina General Hospital, 2Jerome Lipper Multiple Myeloma Center, Dana-Farber

Cancer Institute, USA, 3Discovery and Preclinical Research Division, TAIHO PHARMACEUTICAL CO.,LTD.,
4

Department of Hematology/Oncology, Tokai University School of Medicine

O-61

Pim 阻害による骨髄腫骨吸収亢進の抑制
Suppression of bone resorption enhanced in myeloma by Pim inhibition

寺町順平 1, 2、日浅雅博 1, 3、小田明日香 1、原田武志 1、天眞寛文 1, 4、天知良太 1, 4、三木浩和 1、中村信元 1、藤井志朗 1、
賀川久美子 1、遠藤逸朗 1、松本俊夫 5、安倍正博 1
Jumpei Teramachi1, 2, Masahiro Hiasa1, 3, Asuka Oda1, Takeshi Harada1, Hirofumi Tenshin1, 4, Ryota Amachi1, 4,
Hirokazu Miki1, Shingen Nakamura1, Shiro Fujii1, Kumiko Kagawa1, Itsuro Endo1, Toshio Matsumoto5, Masahiro Abe1
1

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部
5

生体情報内科学分野、2 口腔組織学分野、3 生体材料工学分野、

4

口腔顎顔面矯正学分野、 徳島大学

1

Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, Institute of Health Biosciences, Tokushima University

藤井節郎記念医科学センター

Graduate School, 2Department of Histology and Oral Histology, Institute of Health Biosciences, Tokushima
University Graduate School, 3Department of Biomaterials and Bioengineering, Institute of Health Biosciences,
Tokushima University Graduate School, 4Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Instituteof Health Biosciences, Tokushima University Graduate School, 5Fujii Memorial Institute of Medical Sciences,
Tokushima University

プログラムO-62

Pim 阻害薬と抗骨髄腫治療薬の併用効果の検討
Combinatory effects of Pim inhibitors with clinically available anti-myeloma agents

中村信元 1、三木浩和 2、小田明日香 1、寺町順平 3、天知良太 4、Hanson Derek1、天真寛文 4、曽我部公子 1、藤野ひかる 1、丸橋朋子 1、藤井志朗 1、賀川久美子 1、安倍正博 1
Shingen Nakamura1, Hirokazu Miki2, Asuka Oda1, Jyunpei Teramachi3, Ryouta Amachi4, Derek Hanson1,
Hirofumi Tenshin4, Kimiko Sogabe1, Hikaru Fujino1, Tomoko Maruhashi1, Shiro Fujii1, Kumiko Kagawa1, Masahiro Abe1
1

徳島大学大学院

ヘルスバイオサイエンス研究部
4

歯学部

口腔組織学、 徳島大学歯学部

生体情報内科学、2 徳島大学病院

輸血・細胞治療部、3 徳島大学

顎顔面矯正学1

Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, University of Tokushima Graduate School of Medicine,2

Department of Transfusion Medicine and cell therapy, Tokushima University Hospital, Tokushima, Japan,

3

Department of Histology and Oral Histology, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima

Graduate School,, 4Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Institute of Health Biosciences, The
University of Tokushima Graduate School

O-63

EZH2 阻害による多発性骨髄腫の新規治療戦略
EZH2 inhibition as a novel therapeutic strategy in multiple myeloma

三村尚也 1、Rizq Ola2、井関1

徹 1、中世古知昭 3、岩間厚志 2

Naoya Mimura , Ola Rizq , Tohru Iseki1, Chiaki Nakaseko3, Atsushi Iwama2
1

千葉大学医学部附属病院

院
1

2

輸血・細胞療法部、2 千葉大学大学院医学研究院

細胞分子医学、3 千葉大学医学部附属病

血液内科

Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba University Hospital, 2Department of Cellular andMolecular Medicine, Chiba University Graduate School of Medicine, 3Department of Hematology, Chiba University
Hospital

O-64

サバイビン阻害剤 YM155 は静止期の細胞を含む骨髄腫細胞において強力な殺細胞効果を発揮する。
Survivin inhibitor YM155 exerts antiproliferative activity against myeloma including
dormant cells.

大蔵美幸、岸慎治、山内高弘、上田孝典、吉田明

Miyuki Ookura, Shinji Kishi, Takahiro Yamauchi, Takanori Ueda, Akira Yoshida
福井大学

血液・腫瘍内科

Department of Hematology and Oncology, University of Fukui

O-65

温熱療法は薬剤耐性骨髄腫前駆細胞を効率的に障害する
Effective impairment of myeloma progenitors by hyperthermia

三木浩和 1、原田武志 2、藤井志朗 2、天知良太 3、天真寛文 3、渡邉佳一郎 3、Hanson Derek2、寺町順平 4、八木ひかる 2、
曽我部公子 2、髙橋真美子 2、丸橋朋子 2、宇髙憲吾 2、中村信元 2、賀川久美子 2、中村教泰 5、松本俊夫 6、安倍正博 2
Hirokazu Miki1, Takeshi Harada2, Shiro Fujii2, Ryota Amachi3, Hirofumi Tenshin3, Keiichiro Watanabe3, Derek Hanson2,
Jumpei Teramachi4, Hikaru Yagi2, Kimiko Sogabe2, Mamiko Takahashi2, Tomoko Maruhashi2, Kengo Udaka2,
Shingen Nakamura2, Kumiko Kagawa2, Michinori Nakamura5, Toshio Matsumoto6, Masahiro Abe2
輸血・細胞治療部、2 徳島大学大学院生体情報内科学、3 徳島大学大学院口腔顎顔面矯正学分野、

1

徳島大学病院4徳島大学大学院口腔組織学分野、5 徳島大学大学院顕微解剖学分野、6 徳島大学藤井節郎記念医科学センター

1

Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University Hospital, 2Department of Medicine

and Bioregulatory Sciences, The University of Tokushima Graduate School of Health Biosciences, 3Departmentof Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, The University of Tokushima Graduate School of Oral Science,4

Department of Histology and Oral Histology, The University of Tokushima Graduate School of Oral Science,5

Department of Anatomy and Cell Biology Medical Informations, The University of Tokushima Graduate School,

6

Fujii Memorial Institute for Medical Reseach, The University of Tokushima

プログラムランチョンセミナー 1
Thalidomide and other IMiDs in maintenance therapy
5月16日㈯

12：10―13：00

第1会場

座長：清水一之（Kazuyuki Shimizu）（東海中央病院

血液内科）

A. Keith Stewart, M.B., Ch.B.
Anna Maria and Vasek Polak Professor of Cancer Research, Dean for Research, Division of Hematology-Oncology,
Mayo Clinic in Arizona〈共催：藤本製薬株式会社〉

ランチョンセミナー 2
Pomalidomide, a new treatment option in relapsed and refractory Multiple
Myeloma
5月16日㈯

12：10―13：00

第2会場

座長：三輪哲義（Akiyoshi Miwa）（国立研究開発法人 国立国際医療研究センター

血液内科）

Katja Weisel
University Hospital Tubingen, Germany〈共催：セルジーン株式会社〉

アフタヌーンセミナー 1
多発性骨髄腫の初発治療における New agent の役割
New agents for the treatment of newly-diagnosed multiple myeloma
5月16日㈯17：00―17：50

第1会場

座長：安倍正博（Masahiro Abe）（徳島大学大学院医歯薬学研究部
高松

血液・内分泌代謝内科学分野）

泰

Yasushi Takamatsu
福岡大学医学部

腫瘍・血液・感染症内科学

Internal Medicine / Division of Medical Oncology, Hematology and Infectious Diseases, Faculty of Medicine,
Fukuoka University〈共催：ヤンセンファーマ株式会社／武田薬品工業株式会社〉

アフタヌーンセミナー 2
多発性骨髄腫における微小残存病変検査とその臨床応用
Prognostic value of minimal residual disease response assessment in
multiple myeloma
5月16日㈯17：00―17：50

第2会場

座長：鈴木憲史（Kenshi Suzuki）（日本赤十字社医療センター

血液内科）

髙松博幸
Hiroyuki Takamatsu
金沢大学医薬保健研究域医学系細胞移植学（血液・呼吸器内科）
Cellular Transplantation Biology (Hematology/Respirology), Institute of Medical, Pharmaceutical and Health Sciences,
Kanazawa University〈共催：小野薬品工業株式会社〉

シンポジウムシンポジウム

SY-1

Diagnosis and management of myeloma kidney

Colin Andrew Hutchison
Department of Nephrology, University, Hospital Birmingham, QEMC, Birmingham
Myeloma kidney has historically been associated with very poor outcomes for those affected. In a recent caseseries from the UK the median survival of this population was demonstrated to be less than 12 months. However
this outlook is now rapidly changing as new diagnostic tools are combined with modern chemotherapy agents. The
advent of immunoassays for the measurement of serum free light chains has allowed the diagnosis of myeloma
kidney to be now be made rapidly in patients with unexplained acute kidney injury. This early diagnosis can leadto improved renal outcomes when myeloma treatment is initiated within the first few days of presentation. Whenthe acute kidney injury recovers the patients overall survival also improves. Recent years have also seen muchinterest focus on the direct removal of free light chains from the serum by dialysis as a complementary therapy tochemotherapy - the possible benefits of this therapy however remain undetermined.

ProfileColin Andrew Hutchison is a Senior Research Fellow at the University of Birmingham based in the school of
Immunity and Infection. Here he pursues his translational research interests in the fields of myeloma kidney andhaemodialysis.
Additionally he holds an honorary Consultant Nephrologist post at the University Hospital Birminghamシンポジウム

SY-2○水野

腎障害を合併した形質細胞異常症：Monoclonal gammopathy of renal significance と多科連携の重要性
Plasma cell dyscrasia with renal impairment including MGRS: The importance of multidepartmental management
真一*Shinichi Mizuno

地域医療機能推進機構

仙台病院

腎臓疾患臨床研究センター

Dept. Nephrology, Japan Community Health care Organization Sendai Hospital

新規骨髄腫患者の 20-40% が発見時に、そして経過中に 50% が腎障害を呈し、腎障害は予後不良因子でもある。
その腎障害は円柱腎症以外にも様々な腎病理形態像を呈し、M 蛋白量などの血液学的評価と腎病理形態像は必ずしも関連しない。M 蛋白由来の腎障害を有する患者でも、血液学的評価が骨髄腫か MGUS かによって、治療法は差別化され、新規骨髄腫薬の適応は MGUS にはなく、その治療に難渋していた。しかし 2012 年に Monoclonal
gammopathy of renal significance（MGRS）という概念が提唱され、血液学的に MGUS でも、M 蛋白が関与した腎障害の場合、骨髄腫同等の加療が推奨されている。MGRS は腎生検をしなければ見逃される可能性があり、腎機能障害の程度に関係なく蛋白尿などの尿異常をもつ MGUS 患者は早期に腎臓内科への紹介が望ましい。骨髄腫は新規薬により飛躍的に予後が延長し、いまや慢性疾患である。疾患の高齢化が進むにつれて、生活習慣病や慢性腎臓病、心血管病などの合併症を有し、治療戦略が複雑な患者の増加が見込まれ、専門医や家庭医も含めた多方面からの介入が必要である。特に腎障害は血液学的寛解後も後遺症として残存し、腎臓内科の介入は不可欠である。本シンポジウムでは、腎臓内科の視点からの骨髄腫や MGRS を解説し、当院における腎臓内科と血液内科、地域医療との連携診療の取り組みを紹介する。
Renal impairment (RI) is a common complication of plasma cell dyscrasia (PCD) such as multiple myeloma (MM).
Approximately 50% of patients with MM manifest RI during the course of disease, which is related to poor
prognosis. Cast nephropathy is the most common cause of RI associated with MM, however, there are other typesof renal pathology such as amyloidosis and light chain deposition disease in PCD. Interestingly, hematologicalstatus dose not so much reflect a type of renal involvement, suggesting that the hematological status is not a
useful tool to evaluate RI. Novel agents for MM have developed over the past decade, but these treatment are notrecommended for MGUS with mild RI. In 2012, monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS) was defined
to fill a gap between hematological status and RI. Patients proven a causal relationship between RI and M-protein
by renal biopsy are diagnosed as MGRS even though hematological status dose not meet the criteria of MM, andrecommended to be treated with MM regimen. Because MGRS is considered to be underdiagnosed without renal
biopsy, patients having a proteinuria of variable degree are encouraged to consult nephrologists early. The survival
rate of MM has been extended remarkably over the past decade by novel agents. It suggests that MM is a chronic
disease. Moreover, PCD patients often have other complications such as metabolic syndrome, chronic kidney diseaseand cardiovascular disease with age. To treat such patients, multi-departmental management including hospital andclinic is indispensable. Especially, RI remains as a sequela after hematological remission. Therefore, we suggest thatcollaborative therapy with nephrologists, hematologists and community physicians should be important to manage
these diseases.
Profile2008 年 3 月
2008 年 4 月
2010 年 4 月
2012 年 4 月
2014 年 4 月

福井大学医学部医学科卒業
同大学病院初期研修医
仙台社会保険病院 腎臓疾患臨床研究センター 後期研修医
同院 同センター 医師
地域医療機能推進機構 仙台病院（病院名変更のみ）
腎臓疾患臨床研究センター 医師～今に至る

所属学会：日本内科学会、日本腎臓学会、日本透析医学会、日本血液学会、日本アミロイドーシス研究会

シンポジウムSY-3

骨髄腫および類縁疾患の末梢神経障害～発症機序とマネージメント
Pathophysiology and management of peripheral neuropathy in multiple myeloma and otherplasma cell dyscrasias○中世古知昭*Chiaki Nakaseko

千葉大学医学部附属病院血液内科
Department of Hematology, Chiba University Hospital

多発性骨髄腫や他の形質細胞増殖性疾患では，M タンパク血症に起因する末梢神経障害（PN）を高率に合併する。
さらに腫瘍や骨折による脊髄神経根症や，サリドマイドやボルテゾミブ（Bor）等による薬剤性 PN は患者の QoLを著しく障害し，治療の妨げとなる。疾患による PN としては脱髄性障害と軸索障害があり，多発性骨髄腫や原発性アミロイドーシスでは通常軸索障害であるが，POEMS 症候群では両者の混合性障害を呈する。また抗 MAG 抗体を有する IgM MGUS やマクログロブリン血症では脱髄性障害を来す。骨髄腫の治療経過中に約 75% の患者に PN が発症するが，診断時すでに約 20% の患者に PN が認められ，サブクリニカルには 80% 以上の症例に何らかの神経生理学的異常を認めており，治療開始後の神経学的予後に大きく影響することが明らかとなった。主要薬剤である
Bor による PN の発症機序としては微小管重合異常や軸索輸送障害，
小胞体やミトコンドリア障害による脱髄等，様々なメカニズムが報告されている。我々は Bor 治療を受ける骨髄腫患者に対し，治療前後で神経生理学的評価を行った。
Bor 治療１コース後にはすでに軸索膜電位指数が有意に低下し，軸索脱分極が PN の発症に先行することを明らかにした。このように，骨髄腫等の形質細胞腫瘍の治療においては，治療前後の適切な神経学的評価とモニタリングによって PN の早期発見に努め，薬剤の投与方法や投与経路の工夫，投与量の調節により治療の継続を図ることが重要である。
Peripheral neuropathy (PN) is one of the most important complications of multiple myeloma (MM) and other plasma
cell dyscrasias. PN can be caused by the disease itself, either by the effects of the monoclonal protein or in the formof radiculopathy from direct compression, and particularly by certain therapies, including bortezomib (Bor) andthalidomide. PN significantly affects patients’ QoL and treatment. Although the exact etiology of MM-associated
PN is unknown, amyloid deposition, anti-MAG antibodies, and cytokine-mediated injury have been suggested as
possible mechanisms. The etiological mechanisms involved are likely to be complex, as small ﬁber injury, segmental
demyelination and axonal degeneration can occur. Clinical evaluation has shown that up to 20% of MM patients
have PN at diagnosis and as many as 75% may experience treatment-emergent PN during therapy, however, thepathogenesis underlying Bor-induced PN remains unclear. We prospectively studied sensory and motor axonal
excitability in Bor-induced PN to investigate its pathophysiology and explore a target for therapeutic intervention.
Changes in sensory axonal excitability indices readily occurred after the ﬁrst course of administration. Patternsof changes in excitability indices suggested membrane depolarization and abnormalities in nerve conduction
parameters suggestive of axonal degeneration appeared after the second course of treatment. An appropriate
evaluation and effective management of treatment-emergent PN is critical to minimize the incidence and severity ofthis complication in patients with plasma cell dyscrasias.
Profile1988 年 ３ 月
1988 年 ４ 月
1989-1991 年
1991 年 10 月
1992-1993 年
1994 年 ４ 月
1995-1999 年
2000 年 ４ 月
2007 年 ４ 月
2009 年 10 月
2010 年 ６ 月
2013 年 ７ 月

千葉大学医学部卒業
千葉大学医学部第２内科入局
国保旭中央病院内科にて研修
千葉大学医学部第２内科研究生（血液研究室）
米国フレッドハッチンソンがん研究センター留学
千葉県がんセンター血液化学療法科 医員
千葉大学大学院医学研究院 博士課程細胞治療学講座
千葉大学大学院医学研究院細胞治療学講座 助手
千葉大学医学部附属病院血液内科 助教
千葉大学大学院医学研究院細胞治療内科学 講師
千葉大学医学部附属病院血液内科 科長
千葉大学医学部附属病院血液内科 診療教授
千葉大学大学院医学研究院細胞治療内科学 准教授

所属学会：日本血液学会、日本造血細胞移植学会、日本骨髄腫学会、日本内科学会認定医

一般演題抄録

一般演題

O-1

多発性骨髄腫における B 型肝炎ウィルス再活性化に関する検討 : KTMM 多施設共同研究
The incidence and clinical features of HBV reactivation in multiple myeloma: KTMM multicenterstudy○築根 豊 1、八幡悠里子 1、佐々木純 1、田村秀人 2、小野寺麻加 2、小池道明 5、伊藤薫樹 7、石田陽治 8、今井陽一 4、
田中淳司 4、磯田 淳 3、松本守生 3、田野崎栄 6、小松則夫 1*Yutaka Tsukune1, Yuriko Yahata1, Makoto Sasaki1, Hideto Tamura2, Asaka Onodera2, Michiaki Koike5, Shigeki Ito7, Yoji Ishida8,
Yoichi Imai4, Junji Tanaka4, Atsushi Isoda3, Morio Matsumoto3, Sakae Tanosaki6, Norio Komatsu1
1

順天堂大学医学部内科学血液学講座、2 日本医科大学血液内科、3 国立病院機構西群馬病院血液内科、4 東京女子医5
順天堂大学医学部附属静岡病院血液内科、6 同愛記念病院血液内科、7 岩手医科大学腫瘍内科、科大学医学部血液内科、
8
岩手医科大学血液腫瘍内科
1

Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University School of Medicine, 2Division of Hematology,

Department of Internal Medicine, Nippon Medical School, 3Department of Hematology, National Hospital Organization Nishigunma
National Hospital, 4Department of Hematology, School of Medicine, Tokyo Women's Medical University, 5Department of
Hematology, Juntendo University Shizuoka Hospital, 6Department of Hematology, The Fraternity Memorial Hospital, 7Departmentof Medical Oncology, Iwate Medical University School of Medicine, 8Hematology/Oncology, Iwate Medical University School of
Medicine【緒言】
B 型肝炎ウィルス (HBV) の再活性化はがん化学療法・免疫抑制療法後の合併症として、一部の症例では劇症肝炎に至り、致死的な経過を辿ることが報告されている。従来、HBs 抗原陽性例において多数報告されてきたが、悪性リンパ腫においては rituximab の登場以降、HBV 既往感染からの再活性化も報告されるようになり、危険因子の抽出や対策の検討が進んでいる。一方、近年多発性骨髄腫では若年者には造血幹細胞移植が、またこれ以外には新規薬剤を含むレジメンが標準治療とされるようになったが、これらに対する HBV 再活性化のまとまった報告はない。そこで、今回我々は多発性骨髄腫における HBV 再活性化について検討を行った。
【方法】
2006 年以降 2014 年 6 月までに 7 施設で症候性多発性骨髄腫と診断し、新規薬剤を含むレジメンまたは造血幹細胞移植が施行された HBV キャリアまたは既往感染症例を対象に、HBV 再活性化および B 型肝炎発症について後方視的に検
討した。
【結果】
HBV キャリア 10 例中 1 例が B 型肝炎を発症した。HBV 既往感染例 97 例のうち、造血幹細胞移植施行例は 17 例、未施行例は 80 例で、再活性化はそれぞれ 3 例ずつだった (17.6% / 3.8%)。これは HBV 再活性化の高リスクにあたる造血幹細胞移植施行例、低リスクにあたる移植未施行例ともに、従来の報告と同程度であった。
【結語】
多発性骨髄腫の治療において HBV 再活性化は決して稀ではなく、日常診療で注意を要すると考えた。
[Introduction]
Reactivation of hepatitis B virus (HBV) during or after systemic chemotherapy and immunosuppressive therapy is a wellrecognized complication which may develop fatal fulminant hepatitis. Since the introduction of rituximab, HBV reactivation
has been shown to some malignant lymphoma patients with not only HBsAg-positive but also HBsAg-negative who received
rituximab containing regimen, and its risk factors and management strategy have been studied. On the other hand, there
are few reports about HBV reactivation in multiple myeloma (MM), though autologous stem cell transplantation (ASCT) andnovel agents have recently turned to a standard therapy. Therefore we investigated its pathophysiology.
[Methods]
We retrospectively analyzed 107 symptomatic myeloma patients treated with ASCT and novel agents (bortezomib,
thalidomide and lenalidomide) containing regimens.
[Results]
One of 10 HBsAg-positive patients developed hepatitis. Among 97 HBsAg-negative patients, HBV reactivation occurredin each 3 cases of ASCT (17 patients) and non-ASCT (80 patients). HBV reactivation rate in MM patients was comparable
to the one in the malignant lymphoma.
[Conclusion]
Our data showed that HBV reactivation in the treatment of multiple myeloma was not so rare, therefore it should betaken into consideration in daily myeloma treatment.

一般演題

O-2

多発性骨髄腫における治療後の麻疹、風疹、ムンプス、帯状疱疹ウイルスの抗体価の評価
Evaluation of antibody against measles, rubella, mumps, and VZV in multiple myeloma (MM)patients.

○青木孝友 1、上村智彦 1、森康雄 2、亀崎健次郎 2、宮本敏浩 2、赤司浩一 2

1*Takatoshi Aoki , Tomohiko Kamimura1, Yasuo Mori2, Kenjirou Kamezaki2, Toshihiro Miyamoto2, Koichi Akashi2
1

原三信病院

血液内科、2 九州大学病院

血液・腫瘍内科

1

Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 2Department of Medicine and Biosystemic Science, Graduate School of Medical

Science, Kyushu University, Fukuoka< 背景 > 治療後 MM 患者の麻疹、風疹、ムンプス、帯状疱疹ウイルス（VZV）抗体価を測定し、後方視的に検討した。< 対象 >1997 年 1 月から 2015 年 1 月に原三信病院。九州大学病院で治療を受けた 18 名の MM 患者の麻疹、風疹、ムンプス、VZV の抗体価（ELISA: 麻疹、風疹は 8 以上、ムンプス、VZV は 6 以上を陽性）を測定した。
Lenalidomide および Bortezomib の維持療法継続中の患者も解析対象に含めた。< 結果 > 年齢中央値が 64.5 歳（53-78歳）、移植症群 13 例、化学療法群 5 例であった。最終治療から抗体測定までの日数の中央値は 1352 日（189-3474日）であった。抗体価測定時に sCR 症例は 12 例（移植群 9 例、化学療法群 3 例）
、治療後に帯状疱疹を発症した症
例は 4 例（移植群 3 例、化学療法群 1 例）であった。麻疹、風疹、ムンプス、VZV において、移植群での抗体陽性の割合は、23%、34%、16%、31% であり、化学療法群では 77%、61%、84%、69% であった。麻疹と VZV において移植群で有意に抗体価陽性患者が少なかった（p=0.0379,0.0108）。また、Len, Bor の維持療法患者においては
VZV の抗体陽性患者が有意に少なかった（Len: p=0.0031, Bor: p=0.0325）< 考察 > 移植群では化学療法群と比較して抗体陰性患者が有意に多く、特に麻疹、VZV では顕著であった。化学療法群では抗体価は維持される傾向であったが、新規薬剤による維持療法は VZV に関しては抗体価を陰性化させる可能性が示唆された。
<Introduction>We measured antibody against measles, rubella, mumps, and VZV in MM patients and analyzed
retrospectively.<Methods>We measured antibody in 18 patients diagnosed with MM and received therapy fromJanuary 1997 to January 2014 in Harasanshin hospital and Kyushu University hospital.The patients received
Len or Bor maintenance therapy at the time of measurement were also included.<Results> The median age were64.5 years(53-78).13 patients were received HSCT and 5 patients received chemotherapy only.Median days
from final therapy to measurement were 1352 days (189-3474).The number of patients who achieved sCR at thetime of measurement was 12(9 in HSCT, 3 in chemotherapy).Proportion of patients who were positive antibody
against measles, rubella, mumps, and VZV were 23%, 34%,16% and 31% in HSCT group, and 77%,61%,84% and
69% in chemotherapy group.In HSCT group, proportion of positive antibody against measles and VZV were fewer
than in chemotherapy group.Len or bor maintenance therapies were correlated with loss of antibody against
VZV.<Conclusion>In HSCT group, antibody against measles, rubella, mumps, and VZV were declined after therapy
especially in measles and VZV.

一般演題

O-3

当院における MGUS から治療適応骨髄腫へのリスク因子の解析
Analysis of risk factors from MGUS to multiple myeloma in our hospital.

○板垣充弘 1、麻奥英毅 2、片山雄太 1、土石川佳世 1、大地哲朗 1、岡谷健史 1、今中亮太 1、許許 泰一 1

鴻平 1、岩戸康治 3、*Mitsuhiro Itagaki1, Hideki Asaoku2, Yuta Katayama1, Kayo Toishigawa1, Tetsurou Ochi1, Takeshi Okatani1, Ryouta Imanaka1,
Kouhei Kyo1, Kouji Iwato3, Taiichi Kyo1
1
1

広島赤十字・原爆病院

血液内科、2 広島赤十字・原爆病院

検査部、3 広島赤十字・原爆病院

輸血部

2

Dept.Hematology Hiroshima Red Cross Hospital, Hiroshima, Japan, Dept.Laboratory Hiroshima Red Cross Hospital, Hiroshima,

Japan, 3Dept.Transfusion Hiroshima Red Cross Hospital, Hiroshima, Japan［緒言］MGUS のなかでも早期に多発性骨髄腫へ進行する症例も認められる。MGUS から多発性骨髄腫への病勢進行
リスク因子を評価することは、多発性骨髄腫の早期治療適応症例を選別するために重要である。当院での MGUS から多発性骨髄腫への病勢進行リスク因子を検討した。
［症例 / 方法］1988 年 10 月から 2013 年 11 月までに当院で新規発症した MGUS 患者 221 人（男性 116 人、女性 105 人）を検討した。
［結果］観察期間中央値は37ヶ月（0-276 ヶ月）であった。年齢中央値は 71 歳（28-93 歳）であった。M 蛋白は IgG 型が 182 人、IgA 型 36 人、BJP 型 2 人、その他 1 人であった。染色体検査を 104 人に行い 34 人に異常を認めた。FISH 検査は 113 人に行い、10 人にハイリスク異常を認めた。FLC 比を 74 人で測定し 38 人に異常を認めた。37 ヶ月での多発性骨髄腫の累積発症率リス
ク比は 0.045（95%CI:0.011-0.078）であった。単変量解析を行い染色体異常、高リスク FISH 異常、血小板低下がリスク因子となった。これらで多変量解析を行い高リスク FISH 異常がリスク因子となった（p=0.0007）。高リスク
FISH 異常を認める患者は 5 年以内に全員が多発性骨髄腫へと進行していた。
［考察 / まとめ］高リスク FISH 異常を認める MGUS 患者は早期に多発性骨髄腫へ進展する可能性が示唆された。
AIMS OF THE STUDY:
Sometimes, MGUS progress to multiple myeloma early. To treat multiple myeloma quickly, it is important to analysisof the risk factors from MGUS to multiple myeloma. We examined the risk factors from MGUS to multiple myeloma
in our hospital.
METHODS:
We examined 221 newly diagnosis MGUS patients (Male:116 Female:105) in our hospital from October, 1988 toNovember, 2013.
RESULTS:
The median follow-up time was 37 months(range:0-276),and median age was 71(range:28-93). The IgG type was
182,and IgA 36, BJP 2, and other type 1.
The 34 of 104 patients recognized chromosomal abnormality.10 of 113 patients recognized high risk FISH
abnormality.38 of 74 patients recognized free light chain abnormality.Accumulation onset rate risk ratio of themultiple myeloma was 0.045(95%C.I 0.011-0.078) at 37months.We performed univariate analysis, and chromosome
abnormality, high risk FISH abnormality, thrombocytopenia were the risk factor. As for the result of the multivariate
analysis, high risk FISH abnormality was a risk factor(p=0.0007).The Patient of the high risk FISH abnormality
progressed to multiple myeloma within five years.
CONCLUSIONS:
We conclude that high risk FISH abnormality was the risk factor which hastens progression from MGUS to myeloma.

一般演題

O-4

MGUS および SMM から症候性骨髄腫進展に関する解析
A retrospective study for the evolving to symptomatic myeloma from MGUS and smoldering
myeloma.

○古川勝也、村瀬篤史、丹下直幸、早川正哉、小杉浩史*Katsuya Furukawa, Atsushi Murase, Naoyuki Tange, Masaya Hayakawa, Hiroshi Kosugi

大垣市民病院

血液内科

Department of Hematology, Ogaki Municipal Hospital【目的】（1）MGUS および SMM から症候性 MM への進展・発症率（2）症候性 MM への進展のリスク因子と進展率の関連（3）MGUS、SMM 新規診断率を明らかにする。
【対象と方法】（1）2000 年 1 月から 2014 年 12 月に診断した 84 例（MGUS68 例、SMM16 例）を対象に症候性 MM への進展に関して、評価可能症例で risk 因子と進展率の関連につき解析し、さらに 2014 年 1 月から 12 月の間に当院にてγ -glb の測定を行った症例を対象に新規
MGUS、SMM の診断率につき調査した。【結果】（1）MGUS68 例中 2 例（2.9%）が SMM へ、5 例（7.3%）が症候
性 MM へ進展し、SMM16 例中 5 例（31.2%）が症候性 MM へ進展した。症候性 MM への累積発症率は MGUS で
5.7%@5yrs、30.3%@10yrs、SMM で 15.1%@5yrs、46.9%@10yrs であった。
（2）MGUS から症候性 MM への進展
risk 因子として M protein velocity ≧ 1.0mg/dl/day（P=0.0001）が、SMM から症候性 MM では、PETHEMA risk
因子数≧ 1（P=0.0472）が得られた。（3）全 6814 例中γ -glb の異常例は 2083 例で、113 例（5.4%）で IEP ま
たは FLC 実施され、MGUS6 例、SMM2 例が新規診断であったが、さらに大規模な研究が望まれる。
(Aim)We studied for the evolving to the symptomatic multiple myeloma from MGUS and smoldering myeloma toclarify the picture of evolving from indolent status of myeloma progression. (Methods) Evaluate the progression rateof 84 cases (MGUS 68 SMM 16) diagnosed from Jan. 2000 to Dec. 2014 and analyze the risk factors. Also calculate
the newly-diagnosed as MGUS or SMM between Jan. to Dec. of 2014. (Results) (1) Among 68 cases, two cases (2.9%)
evolved to SMM and five cases (7.3%) to myeloma and five cases (31.2%) of 16cases of SMM evolved to myeloma.
Cumalative evolving rate was 15.1%@5yrs, 46.9%@10yrs for SMM and 5.7%@5yrs, 30.3%@10yrs for MGUS and15.1%@5yrs and 46.9%@10yrs for SMM. (2) Risk factor has been extracted M-protein increasing rate (p=0.0001)
for MGUS to myeloma, PETHEMA risk factor >1 (p=0.0472) for SMM to myeloma, respectively. (3) In total of 6814
cases 2083 cases showed abnormal immunoglobulin amount and 113 cases (5.4%) were tested by IEP and/or FLC.
Six cases of MGUS and two cases of SMM were diagnosed newly. There should be possibility to fail to diagnose as
MGUS and SMM in early stage. We need to study in larger scale.

一般演題

O-5

日本骨髄腫学会多施設共同後方視的調査研究による Revised ISS 解析
Revised ISS: Validation by the data from the multicenter study of the Japanese Society of Myeloma○尾崎修治 1、斉藤貴之 2、半田1

寛 3、柴田英子 4、清水一之 5、名倉英一 62*Shuji Ozaki , Takayuki Saitoh , Hiroshi Handa3, Eiko Shibata4, Kazuyuki Shimizu5, Eiichi Nagura61

徳島県立中央病院 血液内科、2 群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学、3 群馬大学
骨髄腫学会 事務局、5 東海中央病院 血液内科、6 中東遠総合医療センター 病院長

血液内科、4 日本

1

Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital, 2 Department of Laboratory Sciences, Graduate School of

Health Sciences, Gunma University, 3Department of Hematology, Gunma University, 4Secretariat, Japanese Society of Myeloma,
5Department of Hematology, Tokai Central Hospital, 6Director, Chutoen General Medical Center【背景】多発性骨髄腫は症例毎に多彩な合併症を呈し , 予後に関しては不均一な疾患である。予後予測の指標としてInternational Staging System (ISS) が用いられてきたが , 新規薬剤の時代における有用性は明らかでない。最近 , ISSに血清 LDH 値と予後不良の染色体異常 [t(4;14), t(14;16), del(17p)] の結果を組み入れた Revised ISS (R-ISS) が提唱された (Oliva S, et al. EHA 2014, #S1289)。昨年 , 日本骨髄腫学会は 2001 年から 2012 年の症候性多発性骨髄腫患者を対象とした調査を行い , 近年の予後の改善について報告した。今回 , R-ISS 解析の有効性を検証する目的で追加調査を実施した。
【対象と方法】2014 年 12 月までに 38 施設より 4086 例の調査票を回収した。ISS は 3015 例 ,R-ISS は 730 例で評価可能であった。【結果】ISS による生存期間中央値はそれぞれ 87.8, 63.4, 37.5 か月で , R-ISS
ではそれぞれ 152.8, 65.6, 40.5 か月であった。R-ISS の Stage I は予後良好であり , 新規薬剤や移植が有効であった。
多変量解析においても R-ISS は生存期間における有意な予後因子であった。
【考察】R-ISS はわが国の現状においても有用な指標であり , 今後の個別化治療を検討する上で重要である。
MM is a heterogeneous disease in terms of outcome due to the myeloma biology as well as the hosts' physicalconditions. ISS has been used as a staging model, but its usefulness is not clear in the era of novel agents. Recently, aRevised ISS model (R-ISS) based on the ISS stages, serum LDH, and chromosomal abnormalities representing [t(4;14),t(14;16), or del(17p)] has been proposed (Oliva S, et al. EHA 2014, #S1289). The Japanese Society of Myeloma
had surveyed the clinical features of MM patients (pts) diagnosed 2001-2012, and reported the improved outcome
at the last annual meeting. Here, we evaluated the clinical relevance of the R-ISS. Clinical data of 4086 pts werecollected from 38 centers. Analyses were performed using the ISS data available in 3015 pts and the R-ISS in 730
pts. According to the ISS, median OS was 87.8, 63.4, and 37.5 mos, and according to R-ISS, median OS was 152.8,
65.6, and 40.5 mos, respectively. The R-ISS could identify pts who benefited most by treatment with novel agentsand ASCT as stage I. Multivariate analysis of OS also confirmed the prognostic value of the R-ISS. Thus, the R-ISS was
validated as useful for the risk assessment of Japanese MM pts.

一般演題

O-6
○藤澤

末梢血における 6-color flowcytometry を用いた骨髄腫細胞の同定の臨床的意義
Clinical significance of circulating plasma cells in myeloma; 6-color flowcytometry analysis
学、末原泰人、福本浩太、杉原裕基、竹内正美、末永孝生*Manabu Fujisawa, Yasuhito Suehara, Kouta Fukumoto, Hiroki Sugihara, Masami Takeuchi, Kosei Matsue

亀田総合病院

血液・腫瘍内科

Department of Hematology-Oncology Kameda Medical Center【 目 的 】MGUS、smoldering MM(SMM)、symptomatic MM(sympMM) の 患 者 に お い て、clonal cPCs を 定 量 化 し、
clonal circulating plasma cells (cPCs) の臨床的意義を検討した。
【対象】当院における 92 名の患者 MGUS 10 人 ,SMM 11 人 , MM 71 人 ) の 135 の 末 梢 血 サ ン プ ル を 用 い、clonal cPCs を 解 析 し た。clonal cPCs は single tube
6-color multiparameter flowcytometry (MFC) を用い、CD138 ＋ , CD38 ＋ , CD45 －～± , CD19 －、κ / λの乖離によって同定された。Kaluza software (Beckman-Coulter) を使用し、Navios flowcytometer の 1tube あたり 106 個以上の単核球細胞を解析することで定量化された。【結果】clonal cPCs 数は、MGUS、SMM と比較し、有意に sympMM
において高値であった (P < 0.001)。 sympMM の中で、clonal cPC 数の高値群 (cPC ≥ 0.01% を高値、cPC < 0.01%を低値と定義 ) は 7 人、低値群は 64 人であった。high risk cytogenetics の出現を除き、高値群と低値群の特徴に差はなかった。CR 群は、PR 群、VGPR 群と比較し、有意に clonal cPCs が低いことが示された (P=0.003) が、PR
群と VGPR 群において、両群の clonal cPCs に差はなかった (P=0.87)。
【結論】6-color MFC により、clonal cPCs が定量可能となっている。そして、clonal cPCs の増加は、MM の様々な段階における腫瘍量を反映するようであり、MM の進行における high risk と関連しているかもしれない。
[Objective]To investigate the clinical significance of clonal circulating plasma cells (cPCs), we quantified clonalcPCs in patients with MGUS, smoldering myeloma (sMM) and symptomatic MM (sympMM). [Method]We analayzed
clonal cPCs of 135 peripheral blood samples from 92 patients (MGUS 10, sMM 11, sympMM 71). Clonal cPC was
defined as CD138 ＋ , CD38 ＋ , CD45 － ～ ± , CD19 － , and κ / λ skewing using single tube 6-color multiparameter
flowcytometry (MFC). Quantification was made by acquiring >1x10 6 mononuclear cells per tube in a Navios
flowcytometer using Kaluza software (Beckman-Coulter). Data were compared to the clinical parameters andtreatment responses.[Result]The number of clonal cPCs was significantly increased in sympMM than in MGUS orsMM (P<0.001). When patients with sympMM were divided into high and low clonal cPCs group (high cPC ≥ 0.01%
and low cPC< 0.01%), there were 7 patients with high cPC group and 64 patients with low cPC group. Clinicalcharacteristics between 2 groups were comparable except for the presence of high risk cytogenetic. Number ofclonal cPCs in patients achieved CR was significantly lower than those with PR and VGPR (P=0.003), however, clonalcPC did not differ between the patients with PR and VGPR (P=0.87). [Conclusion]Quantification of clonal clonal cPC
by 6-color MFC is feasible and the increase of clonal cPC appeared to reflect the tumor burden and may associateswith high risk for progression in patients with MM.

一般演題

O-7

当院における 6 カラーフローサイトメトリーを用いた末梢血中の腫瘍性形質細胞の同定
Quantification of clonal circulating plasma cells by 6-color flowcytometry in plasma cell dyscrasias○本井貴子 1、名塚
1

隆 1、村田翼 1、藤澤学 2、末永孝生 2*Takako Motoi , Takashi Natsuka , Tsubasa Murata , Manabu Fujisawa2, Kosei Matsue2
1

医療法人鉄蕉会

1

1

亀田総合病院

1

臨床検査部

血液検査室、2 医療法人鉄蕉会

亀田総合病院

血液腫瘍内科

2

Division of hematology section, Central laboratory, Kameda Medical center, Department of Hematology/Oncology, Kameda

Medical Center【目的】今回、我々は 6-color multiparameter flowcytometry (MFC) を用いて、健常人、形質細胞異常症患者の末梢血中のクローナルな形質細胞 (circulating clonal plasma cells, cPC) の測定を行ったので報告する。
【方法】健常人 15人と形質細胞腫瘍 92 人を対象とした。末梢血液より比重遠心法にて単核球を分離し、single tube にて CD19-PE、
CD38-PE-Cy7、CD138-APC、CD45-ECD、κ -FITC とλ -PE の各標識モノクローナル抗体をラベルし、洗浄、固定
後 Beckman–Coulter software (Kaluza) による 6 カラー MFC により total event を 2x106 とした。形質細胞の同定には CD38、CD45, CD138 gate を用いた。cPCs は CD38 ＋ , CD45 － ～± , CD19 － PC と定義しこれらの PC がκ / λの偏倚がある事で確認した。【結果】健常人で循環 PC は 2x10-4 レベルで認められたが cPC は全例で 1x10-6 の感度以下であった。形質細胞異常症の末梢血 cPC の定量ではその進行に従って増加した。
【結論】clonal cPC は健常人ではほとんどみられないが形質細胞腫瘍では MGUS, sMM, symptomatic MM となるに従い増加した。
【Objective】Quantification of clonal circulating plasma cells (cPCs) in patients with plasma cell dyscrasia wasinvestigated.【Method】Circulating cPC in 15 normal individuals and 95 patients with plasma cell dyscrasia
was analysed. Six-color multiparametric flow cytometry was performed on peripheral blood mononuclear cells
isolated by Ficoll gradient, and stained with antibodies to CD45, CD19, CD38, CD138 and cytoplasmic κ and λimmunoglobulin light chains. Mononuclear cells were isolated by Ficoll gradient, and stained with antibodies against
CD19-PE, CD38-PE-Cy7, CD138-APC and CD45-ECD, κ -FITC, λ -PE-Cy5. The data were collected and analyzed
using Beckman–Coulter Navios and its software (Kaluza).【Results】Small amount of cPCs were detected at the levelof 10-4 but no clonal cPC was detected at the level of 10-6 in normal individuals. Circulating cPCs were detectedwith varied degree in patients with plasma cell dyscrasia but those with active or relapsing disease were more likely
to have clonal cPCs than those with stable disease.【Conclusion】The quantification of clonal cPC by MFC is feasible
and may reflect the disease activity.

一般演題

O-8

多発性骨髄腫の FDG PET/CT 検査の撮像範囲の検討 :pilot study
A pilot study for the imaging range of FDG PET / CT for multiple myeloma○岡﨑百子 1、窪田和雄 1、宮田陽子 1、諸岡
1

都 1、平井理泉 2、萩原將太郎 2、三輪哲義 2*Momoko Okasaki , Kazuo Kubota , Yoko Miyata , Miyako Morooka1, Risen Hirai2, Shotaro Hagiwara2, Akiyoshi Miwa2
1

国立国際医療研究センター

1

1

1

放射線核医学科、2 国立国際医療研究センター

血液内科

2

Division of Nuclear Medicine, National Center for Global Health and Medicine, Division of Hematology, National Center for Global

Health and Medicine【目的】多発性骨髄腫（MM）の骨病変は、全身のどの骨にも発症する。しかし FDG PET/CT 検査で足先まで撮影すると検査時間が延長し、検査効率が低下する。MM に必要十分な撮影範囲について基準になるデータはない。全身を撮像した場合と、一般的な悪性腫瘍の撮像範囲である頭頂部から鼠径部まで撮像した場合において、MM の診断に変更があるかどうかを調べ、必須の撮影範囲を検討した。
【方法】
全身撮影を実施し下肢に明らかな MM 病変のある患者 18 例
（2011 年 8 月 ~2015 年 1 月、
男性 10 例、
女性 8 例、
平均年齢 62.6 歳）において、撮像範囲を全身から鼠径部までに変更した場合に、「その症例に活動性病変がある」という診断に変更があるかどうかを検討した。
【結果】18 症例のうち、16 症例は、体幹部にも明らかな活動性の MM 病変があった。1 症例は、脛骨、右母趾に
FDG 集積を伴う溶骨性病変が認められた。1 症例は、大腿近位部・遠位部の皮下に髄外病変を疑う FDG 集積と軟部影が認められた。
【考察】88%（16/18 例）の患者において、全身の撮像と鼠径部までの撮像で、診断に変化がなかった。下肢に病変が認められる症例の多くは、体幹部にも病変のある多発症例であった。しかし、下肢のみに骨病変や髄外病変が認められる症例も少数存在した。撮像範囲の検討には更なるデータが必要であると考えた。
【objective】Bone lesions of multiple myeloma(MM) can be anywhere in the whole body. However, true wholebody (WB) imaging of FDGPET/CT requires additional time that may affect examination schedule. There are norecommendations for the standard imaging range of FDGPET/CT for MM. We examined if there is a change in the
diagnosis of active myeloma either true whole-body PET/CT or standard whole-body PET/CT (from vertex to upper
thigh).
【Methods】True WB FDGPET/CT images of 18 patients who had definite lesions in the lower extremities wereselected (2011 August~2015 January, M:F=10:8mean age 62.6 years old). We examined whether the diagnosisof active myeloma was changed or not if the imaging range was restricted to the standard PET/CT (from vertex toupper thigh).
【Results】16 patients had definite active myeloma lesion in the trunk, too. Two patients did not have the lesions in
the trunk, but one has active lesion in tibia and the toe, and one has active extramedullary lesions subcutaneously inthe thigh.
【Conclusion】In 88%(16/18) patients, there were no changes in the diagnosis of active myeloma. Many patients
who have lesions in the lower extremities have lesions in the trunk. However, two patients had active lesions only inlower extremities. We need further study to propose standard protocol.

一般演題

O-9

移植適応多発性骨髄腫患者における新規薬剤を含んだ寛解導入療法の移植成績への影響の検討
Impact of new agent containing induction therapy on transplant-eligible multiple myeloma
patients○奥野真吾、岩崎年宏、西脇聡史、寺部里美、原田靖彦、杉浦勇*Shingo Okuno, Toshihiro Iwasaki, Satoshi Nishiwaki, Satomi Terabe, Yasuhiko Harada, Isamu Sugiura

豊橋市民病院

血液・腫瘍内科

Department of Hematology & Oncology, Toyohashi Municipal Hospital

ボルテゾミブとサリドマイド、レナリドマイドの 3 薬剤は多発性骨髄腫治療において新規薬剤とされ、同疾患の治療を大きく変えた。自家移植適応患者における新規薬剤の影響を考察するため、当院での自家移植成績を後方視的に検討した。対象は 2000 年 8 月から 2014 年 4 月に当院で自家移植を行った 63 例。移植前の治療はシクロホス
ファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、デキサメタゾン (C-VAD) 療法が 37 例、シクロホスファミド、ボル
テゾミブ、デキサメタゾン (CBD) 療法が 26 例。C-VAD 群で ISS stage I の症例が多く、stage III の症例が少なかった (p=0.005)。染色体ハイリスク症例が C-VAD 群で 13 例 (35.1%)、
CBD 群で 14 例 (53.8%)。C-VAD 群の 30 例 (81.1%)
が移植後に再燃し、全例で新規薬剤を使用した。移植後 3 年での全生存率 (3yOS) は C-VAD 群で 74.6%、CBD 群で74.1%、time to next treatment(TTNT) の中央値は C-VAD 群で 17.0 ヶ月 (2.6-145.8)、CBD 群で 13.9 ヶ月 (1.3-61.5)。
C-VAD 群ではハイリスク症例の 3yOS・TTNT は有意に短縮した (3yOS; 48.0% vs. 87.5%; p < 0.0001, TTNT; 13.5 ヶ月 vs. 25.4 ヶ月 ; p=0.002) が、CBD 群では有意ではなかった (3yOS; 75.0% vs. 74.0%; p=0.65, TTNT; 22.5 ヶ月 vs.
32.8 ヶ月 ; p=0.79)。自家移植前から新規薬剤を含めた寛解導入療法を行うことで、ハイリスク患者の移植成績が改善されうることが示唆された。
To assess the impact of new agents such as bortezomib, thalidomide, lenalidomide for transplant-eligible multiple
myeloma patients (pts), we retrospectively analyzed the outcome of autologous peripheral blood stem celltransplantation (ASCT) in our hospital. From August 2000 to April 2014, 63 pts underwent ASCT. Induction
regimen prior to ASCT was cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin and dexamethasone (C-VAD) in 37 pts andcyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CBD) in 26 pts. As for ISS, more stage I and less stage III wereobserved in C-VAD group (p=0.005). High-risk (HR) cytogenetics was observed in 13 pts of C-VAD group (35.1%)
and 14 pts of CBD group (53.8%).Thirty pts of C-VAD group (81.1%) were relapsed, and all patients were treatedwith new agents. 3-year overall survival rate (3yOS) was 74.6% in C-VAD group and 74.1% in CBD group, and timeto next treatment (TTNT) was 17.0 mos in C-VAD group and 13.9 mos in CBD group. Although both 3yOS and TTNT
was significantly shorter in C-VAD group with HR cytogenetics compared with without (3yOS; 48.0% vs. 87.5%;
p<0.0001, TTNT; 13.5 mos vs. 25.4 mos; p=0.002), there was no significant difference in CBD group (3yOS; 75.0%
vs. 74.0%; p=0.65, TTNT; 22.5 mos vs. 32.8 mos; p=0.79). Our data suggested that new agent containing induction
regimen could improve the outcome of ASCT for myeloma patients with HR cytogenetics.

一般演題

O-10

宮崎県におけるボルテゾミブによる初期治療を受けた初発多発性骨髄腫患者に対する自己末梢血幹細胞移植治療
Effectiveness of autoPBSCT to MM Patients received bortezomib based regimen as an initial
treatment.

○松岡 均 1, 6、河野下田和哉 5, 6

浩 1, 6、武内正紀 1, 6、佐藤誠一 2, 6、前田宏一 3, 6、山下

清 4, 6、久冨木庸子 5, 6、北中

明 5, 6、*Hitoshi Matsuoka 1, 6, Hiroshi Kawano1, 6, Masanori Takeuchi1, 6, Seiishi Sato2, 6, Koichi Maeda3, 6, Kiyoshi Yamashita4, 6, Yoko Kubuki5, 6,
Akira Kitanaka5, 6, Kazuya Shimoda5, 6
1

古賀総合病院 内科、2 藤元総合病院 内科、3 国立病院機構
学医学部 消化器血液内科、6 宮崎血液グループ

都城病院

内科、4 県立宮崎病院

内科、5 宮崎大

1

Dept.of int.med. Koga general hospital, 2Dept.of int.med. Fujimoto general hospital, 3Dept.of int.med. National Miyakonojo

hospital, 4Dept.of int.med. Miyazaki prefectural hospital, 5Dept. of Gastroenterology and Hematology Faculty of Medicine, Universityof Miyazaki, 6Miyazaki Hematology group

多発性骨髄腫患者にベルケイド含有療法で初期治療を行い、その後、自己末梢血幹細胞移植を行った治療効果、副次反応などを報告する。患者は 2012 年 1 月から 2014 年 6 月までに症候性多発性骨髄腫と診断されベルケイド治療を受けた 14 例。年齢は 33-68 才（平均 54 才）、性別は男 : 女 11: 3。ISS 1 期 36%、2 期 14%、3 期 50%。
初期治療は CyBorD9 例、VCD2 例、BD3 例。移植前の治療回数は BD の 1 例が 3 サイクル以外はすべて 4 サイクル受けていた。移植前治療効果は sCR 14%、VGPR 36%、PR 43%、SD7% であった。移植は全例 MEL200 であったが、7 例（50%）が Bor 併用していた。移植後には sCR 29%、CR 7%、VGPR 50%、PR7%、SD 7% となった。移植時にBor を併用した群としない群では各々 sCR、CR、VGPR、PR、SD が、各々 57%、14%、29%、0%、0%。0%、0%、71%、14%、14% であった。患者背景が異なるため有意差があるかは不明であった。移植後の地固め治療は 12 例（86%）で行われていた。全例でレブラミドが投与されていた。最終転帰は sCR 14%、CR14%、VGPR43%、PR0%、
SD0%、PD14%、死亡 14% であった。症候性多発性骨髄腫患者に対する自己末梢血幹細胞移植は有効な治療法の一つと思われた。
Miyazaki hematology group performed aPBSCT to the MM patients who received bortezomib based regimen as
initial treatment. We report therapeutic effects, and adverse effects of aPBSCT.
Fourteen patients who received aPBSCT until June 2014 from January 2012 were analyzed. Pts age: 33-68 years
old (average 54), gender: Male 11:3woman. ISS stage 1 36%, stage 2 14%, stage 3 50%. As an initial treatment,
nine patients received CyBorD, two received VCD, and three pts received BD regimen. Before PBSCT was performed,
thirteen pts received 4cyles chemotherapy, only one pt received 3cyles. Clinical effects were sCR 14%, VGPR 36%,
PR 43%, and SD 7% after initial chemotherapy. And after PBSCT with high dose melphalan, clinical effect were sCR29%, CR7%, VGPR 50%, PR 7% and SD 7%. Consolidation/maintenance therapy after transplantation has been
performed in 83% of patients, and all of them received lenalidomide. The final outcome of this survey was sCR 14%,
CR 14%, VGPR 43%, PR 0%, SD 0%, PD 14%, and death 14%. Auto PBSCT is promising therapy to symptomatic MMpatients even in the era of new drugs.

一般演題

O-11

当院における多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植症例の後方視的検討
Autologous PBSCT for multiple myeloma; a retrospective analysis of 49 cases.

○大崎浩一、籠手田聡子、川口城毅、野村
毛利文彦、長藤宏司

桂、中村剛之、武田治美、森重聡、奥英二郎、高田由香、関律子、*Koichi Osaki, Satoko Koteda, Kuniki Kawaguchi, Kei Nomura, Takayuki Nakamura, Harumi Takeda, Satoshi Morishige, Eijiro Oku,
Yuka Takata, Ritsuko Seki, Fumihiko Mouri, Koji Nagafuji

久留米大学

内科学講座血液・腫瘍内科学部門

Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kurume University

比較的若年の多発性骨髄腫に対する自家末梢血幹細胞移植併用大量化学療法は新規薬剤が導入された現在においても標準治療と位置づけられている。また移植対象症例の適切な選択によって、より高齢の患者にも自家移植が実施されるようになってきた。2002 年から 2014 年まで当院で自家末梢血幹細胞移植を実施した 49 例について後方視的に解析した。観察期間中央値は 31 ヶ月（6-103）、移植時年齢中央値は 58 歳（38-72）、性別は男性 24 例、女性 25 例、骨髄腫の病型は IgG 型 22 例、IgA 型 11 例、BJ 型 12 例、非分泌型 4 例であった。タンデム移植は 12例に実施された。移植前に何らかの新規薬剤（サリドマイド、ボルテゾミブ、レナリドミド）が使用された症例は36 例、移植前処置は全例でメルファラン大量療法が行われ、1 例はボルテゾミブが併用された。移植後の無増悪生存期間 (PFS) 中央値は 868 日（22-2920）、全生存期間中央値は 2116 日（22-2920）であった。初期治療における新規薬剤の使用、移植前後の治療効果が予後に与える影響についても検討する。
Autologous peripheral blood stem cell transplantation (auto-PBSCT) for multiple myeloma is still a standard therapy
for younger patients even in the era of the new agents. With appropriate selection of patients, auto-PBSCT for
eligible elderly patients is also performed today. 49 patients of multiple myeloma that underwent auto-PBSCT from2002 to 2014 were retrospectively analyzed. The median observation period was 31 months (6-103 months).
The median age at the transplantation was 58 (38-72). 24 cases were male and 25 cases were female. The cases
consisted of 22 IgG type, 11 IgA type, 12 BJ type and 4 non-secretary type. The tandem auto-PBSCT was performed
in 12 cases. In 36 cases, at least one of three new agents (thalidomide, bortezomib, lenalidomide) was used before
the transplantation. All the cases underwent high-dose melphalan therapy as the pretransplant conditioning, andone with the addition of bortezomib. The median period of progression free survival (PFS) after auto-PBSCT was
868 days (22-2920), and the median period of overall survival (OS) was 2116 days (22-2920). The influenceon the outcome of the usage of the new agents for initial treatment as well as the response before and after thetransplantation is also analyzed.

一般演題

O-12

再発・難治性多発性骨髄腫に対する、新規薬剤を用いた同種造血幹細胞移植治療の検討
The potential benefits of allogeneic SCT for refractory MM combined with bortezomib andlenalidomide○迫田哲平、山内拓司、宮本敏浩、幸地
竹中克斗、岩崎浩己、赤司浩一

祐、下川知則、島隆宏、森康雄、吉本五一、亀崎健次郎、加藤光次、*Teppei Sakoda, Takuji Yamauchi, Toshihiro Miyamoto, Yu Kochi, Tomonori Shimokawa, Takahiro Shima, Yasuo Mori,
Goichi Yoshimoto, Kenjiro Kamezaki, Koji Kato, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Koichi Akashi

九州大学病院

血液・腫瘍内科

Department of Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences, Fukuoka, Japan

56 歳、男性。2011 年 10 月に MM(IgA-l, DS Ⅲ , ISS Ⅱ ) と診断され、VCD 療法を施行後、HD-Melphalan(MEL) +bortezomib(BOR) を前処置に自家移植、及び強化療法 (VTD)・維持療法 (Lenalidomide: LEN) を行い、stringent CRを達成した。しかし、2013 年 10 月に再発を認め、Rd, VTD, iPAD, ROAD 療法などを施行したが、全て無効であった。2014 年 3 月、Fludarabine(FLU)/MEL/BOR を前処置に臍帯血移植を施行したが、day 80 に移植後早期再発の診断となった。Rd 療法を移植後 day 103 より開始したところ皮膚 stage2 の GVHD を認め、治療効果は PD であったが、BOR/LEN を併用した sVRd 療法を施行したところ、GVHD は認めず治療効果は PR であった。引き続き、同年 10 月に非血縁者間骨髄移植を施行した。前処置は FLU/MEL/BOR に Busulfan(BU) を加え、輸注後にも BOR を使用した (day 3, 7)。治療関連毒性は問題なく、急性 GVHD は認めなかった。移植後 day 60 で CR に近い治療効果を得ることができた。
同種造血幹細胞移植治療において、BOR 併用移植前処置は抗腫瘍効果を高め、GVHD 予防としても有用である。さ
らに、同種移植後の地固め療法として sVRd 療法が有効である可能性が示唆された。
A 56-year-old man was diagnosed as symptomatic multiple myeloma (MM: IgA- λ ) at Oct 2011. Following avery good partial response(VGPR) to chemotherapy, the patient underwent autologous peripheral blood stem celltransplantation(PBSCT). A stringent complete response was achieved at May 2012 after consolidation therapy,
although the patient relapsed at Oct 2013. Because of the disease progression despite of salvage therapies, cordblood transplantation was performed with conditioning regimen using fludarabine (FLU), melphalan (MEL), total
body irradiation (4Gy) and bortezomib (BOR) (days -4, -1) at Mar 2014, resulting in early relapse at day 80. Salvage
therapy with BOR plus lenalidomide (LEN) achieved good response without GVHD, whereas LEN monotherapy
developed Stage 2 skin GVHD and resulted in progression disease. Subsequently, at Oct 2014, the patient underwent
allogeneic SCT from unrelated donor. The conditioning regimen consisted of FLU, MEL, BOR and intravenous
busulfan (BU). Furthermore, BOR was administered on day 3, 7 for prophylaxis of acute GVHD. Consequently, on day
60, VGPR was confirmed by serum-free light chain assay and PET/CT. Acute GVHD had not occurred and regimenrelated-toxicity (RRT) was tolerable.
At the setting of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for MM, the conditioning regimen (FLU/MEL/
BOR/BU) was effective and tolerable and BOR prevented sufficiently acute GVHD. Furthermore, BOR plus LEN
treatment was feasible after allogeneic SCT.

一般演題

O-13

当科における多発性骨髄腫に対する同種造血幹細胞移植の報告
Allogeneic stem cell transplantation for multiple myeloma: a case series in a single institution○萩原將太郎、高野淳一朗、平井理泉、谷村聡、三輪哲義*Shotaro Hagiwara, Jun-ichiro Takano, Risen Hirai, Akira Tanimura , Akiyoshi Miwa

国立国際医療研究センター

血液内科

Division of Hematology, National Center for Global Health and Medicine

多発性骨髄腫の治療に於ける同種造血幹細胞移植の役割は未だ定まっていない。しかし、近年、自家移植後の再発例など難治性・再発性骨髄腫に対するサルベージ療法として有効性が確認されつつある。我々は、当科における同種造血幹細胞移植を振り返り、有用性と安全性を検討した。
方法 :1995 年 1 月より 2015 年 1 月までの診療録から同種造血幹細胞移植を施行した多発性骨髄腫患者における移植時年齢、性別、病期、M 蛋白、前治療レジメン、生存期間、治療反応等を抽出した。
結果 :10 例の多発性骨髄腫患者に対して同種造血幹細胞移植が行われた。8 例は HLA 一致血縁ドナー、2 例が非血縁ドナーであった。7 例は骨髄移植、3 例は末梢血幹細胞移植であり、1 例で非血縁骨髄移植後の生着不全に対して臍帯血移植を実施した。移植前の治療は 2-6 レジメン（中央値 3）、4 例は自己末梢血幹細胞移植後の再発であった。
骨髄破壊的前処置施行は 7 例、3 例は骨髄非破壊的前処置を用いた。治療関連早期死亡は 6 例であり、5 例は骨髄破壊的前処置後に見られた。骨髄非破壊的前処置例では 3 例中 1 例のみであった。早期死亡を除く 4 例での治療効
果は、部分寛解 3 例、完全寛解 1 例。生存期間は 1-120 か月（中央値 4 か月）。
結語 : 難治性・再発性多発性骨髄腫に対して同種造血幹細胞移植は一部の症例で有効であった。骨髄破壊的前処置
は治療関連毒性が高いため行うべきではない。
In the treatment of multiple myeloma (MM), the role of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloSCT) is still controversial. Recently, several reports showed the efficacy of allo-SCT for relapsed/refractory MM.
We conducted a retrospective study. Methods: Patients were extracted from medical record between from 1995 to2015. Age, sex, prior treatment regimen, survival and the response were analyzed. Results: Allo-SCT was performedfor 10 patients. Stem cell sources were 8 HLA matched sibling and 2 unrelated donor, 7 bone marrow and 3
peripheral blood. In one case, unrelated cord blood was used for graft failure after unrelated BMT. The number ofprior regimens was 2-6 (median 3), status relapse after ASCT was in 4 cases. Conditioning regimens were 7 myeloablative (MA) and 3 non-myelo-ablative (NMA). Therapy related early death was observed in 6 cases (5 MA, 1 NMA).
The responses were 3 PR and 1 CR in 4 cases excluding the cases of early death. Median overall survival was 4
months (1-120). Conclusion: Allo-SCT was effective salvage treatment for some cases with relapsed/refractory MM,
although myelo-ablative conditioning regimen was extremely harmful.

一般演題

O-14
○藤澤

当院における多発性骨髄腫の 20 年間での生存期間の変化 ;ボルテゾミブ導入前後における比較検討
Change of survival of myeloma in the era before and after bortezomib over 20-years period

学、末原泰人、福本浩太、杉原裕基、竹内正美、末永孝生*Manabu Fujisawa, Yasuhito Suehara, Kouta Fukumoto, Hiroki Sugihara, Masami Takeuchi, Kosei Matsue

亀田総合病院

血液・腫瘍内科

Department of Hematology-Oncology Kameda Medical Center【目的】多発性骨髄腫において、本邦にボルテゾミブが認可された 2006 年前後に患者群を分け、患者群の特徴とsurvival outcome がどのように変化したのかを研究した。
【対象】2006 年から 2014 年までの当院における骨髄腫症例 270 例において、2005 年 12 月までに診断された群を Group1(106 人 )、それ以降に診断された群を Group2(164 人 ) とし、患者群の特徴と生存期間を解析した。
【結果】Group2 では、75 歳以上の患者群が有意に増加し (P < 0.001)、特に 80 歳以上の群が増加していた。治療としては、自家移植の施行率が有意に増えていた (P=0.019)。治療効果としては、Group2 において有意に定義上(IMWG 2006 criteria) の VGPR 以上の治療効果を得た患者が多かった (P < 0.01)。PFS、OS に関しては、全年齢層
において、有意に Group2 で改善を認めた (P=0.019, 0.008)。全患者群による多変量解析では、75 歳以上、ISS、
DS、LDH > normal が独立した予後不良因子である一方、ボルテゾミブの使用が独立した予後良好因子となった。
Cox regression 解析では、group1 においては、ISS III, Cr ≥ 2, LDH > normal, treatment response が生存を有意に短縮する因子であり、そのうち Cr と treatment response に関しては、Group2 においても独立した予後因子であった。
【結論】今回の我々の検討では、2006 年以後に当院に入院した骨髄腫患者の生存の劇的な改善に関して、ボルテゾ
ミブの利用が主に関わっているという結果となった。
[Objective] We examined how clinical features and survival outcome have changed before and after the approvalof bortezomib. [Method] We analyzed clinical features and treatment outcome on consecutive 275 myeloma
patients treated in our hospital for 20 years period, from 1995 to 2014. The patients were divided into 2 groups
before (Group 1, N=106) and after (Group 2, N=164) January 2006 based on the availability of bortezomib after
admission. [Result] Baseline characteristics were not different between 2 groups except for age and percentage ofpatients received auto-SCT. Proportion of patients who obtained better than VGPR (by definition of IMWG 2006
criteria) were much higher in Group2 (P<0.001). Multivariate analysis showed that Age ≥ 75, DS stage Ⅲ , serum
LDH>normal were associated shorter and use of bortezomib early was longer survival in all cohort of patients.In thecox regression analysis, ISS stage III, serum creatinine ≥ 2mg/dL, and LDH> normal, and treatment response weresignificantly affect on shorter survival in group 1, but only creatinine ≥ 2mg/dL and treatment response remained
significant in group2. [Conclusion]Our current observations indicate that this striking improvement of survival
observed in MM patients diagnosed after January 2006 was resulted mainly from the availability of bortezomib inJapan.

一般演題

O-15

当院における移植非適応の初発多発性骨髄腫患者に対する bortezomib-based regimens の治療成績Treatment of bortezomib-based regimens for transplant-ineligible NDMM : a single center
experience○松田真幸、山田晴士、猪股知子、小西順、久保西四郎、朝倉昇司、角南一貴*Masayuki Matsuda, Haruto Yamada, Tomko Inomata, Jun Konishi, Shiro Kubonishi, Shoji Asakura, Kazutaka Sunami

岡山医療センター

血液内科

National Hospital Organization Okayama Medical Center【背景および目的】多発性骨髄腫の治療は新規薬剤の登場により大きく変わり、高齢者が中心である移植非適応骨髄腫においても生存期間の改善が得られている。今回我々は当院における移植非適応の初発症候性骨髄腫患者に対する bortezomib-based regimens の治療効果および有害事象について報告する。
【対象および方法】2009 年 3 月から2013 年 12 月までに bortezomib-based regimens にて治療を行った移植非適応の初発症候性骨髄腫患者 50 例を対象とした。年齢の中央値は 72 歳 (41~83 歳 )、病型は IgG 型が 22 例、IgA 型が 12 例、BJ 型が 13 例、非分泌型が3 例だった。治療内容は BMP が 22 例、BD が 20 例、BCD が 7 例、BAD が 1 例であった。
【結果】治療効果は sCR
が 7 例 (14%)、CR が 3 例 (6%)、VGPR が 9 例 (18%)、PR が 14 例 (28%)、SD が 13 例 (26%)、PD が 4 例 (8%) で全奏効率は 66%、VGPR 以上は 38% であった。毒性にて継続困難となった症例は 12 名 (24%) で、Grade3 の末梢神経障害を 5 例 (10%) に認めた。2 年無増悪生存率は 67%、2 年全生存率は 74% だった。
【結論】bortezomib-based
regimens は移植非適応の初発症候性骨髄腫患者に対して有効かつ安全な治療法であるが、高齢者においては全身状
態や合併症、毒性に留意した治療継続が重要と考えられた。
[Purpose] We report the therapeutic effects and adverse events (AEs) of bortezomib-based regimens for transplantineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM). [Patients and Methods] Fifty transplant-ineligible NDMM
patients were treated with bortezomib-based regimens between March 2009 and December 2013. The medianage was 72 years (41 to 83). The disease type was evaluated as IgG in 22 patients, IgA in 12, BJ in 13, and nonsecretory in 3. The treatment consisted of BMP in 22, BD in 20, BCD in 7, and BAD in 1. [Results] The treatment
response was evaluated as sCR in 7 (14%), CR in 3 (6%), VGPR in 9 (18%), PR in 14 (28%), SD in 13 (26%), and PD
in 4 (8%). The overall response rate was 66%. A VGPR or better was 38%. In 12 (24%), the continuation of treatment
became difficult due to AEs. Grade 3 peripheral neuropathy was observed in 5 (10%). The 2-year progressionfree survival was 67%. The 2-year overall survival was 74%. [Conclusion] Bortezomib-based regimens are effective
and safe for transplant-ineligible NDMM patients. However, in elderly patients, it may be important to continue
treatment, depending on the general condition, complications, and AEs.

一般演題

O-16

初発多発性骨髄腫高齢患者に対する VCD 療法 : 福岡 BMT グループの治療経験
The VCD regimen for elderly patients with multiple myeloma: the Fukuoka BMT groupobservations○上村智彦 1、宮本敏浩 2、谷本一樹 3、橋口道俊 4、青木孝友 1、崔赤司浩一 2日承 5、原田直樹 8、小川亮介 6、長藤宏司 7、*Tomohiko Kamimura1, Toshihiro Miyamoto2, Kazuki Tanimoto3, Michitoshi Hashiguchi4, Takatoshi Aoki1, Ilseung Choi5,
Naoki Harada8, Ryosuke Ogawa6, Koji Nagafuji7, Koichi Akashi2
1

原三信病院 血液内科、2 九州大学病院 血液・腫瘍内科、3 福岡赤十字病院 血液・腫瘍内科、4 聖マリア病院
血液内科、5 国立病院機構 九州がんセンター 血液内科、6 独立行政法人 地域医療機能推進機構 九州病院 内科、
7
久留米大学医学部 内科学講座 血液・腫瘍内科部門、8 千早病院 内科
1

Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 2Department of Hematology/Oncology, Kyushu University Hospital,

3

Department of Hematology/Oncology, Japanese Red Cross Fukuoka Hospital, 4Department of Hematology, St. Mary's Hospital,

5

Department of Hematology, National Hospital Organization Kyushu Cancer Center, 6Japanese Community Health Care

Organization, Kyushu Hospital, 7Division of Hematology and Oncology,Department of Medicine,Kurume University School of
Medicine, 8Department of Internal Medicine, Chihaya Hospital

初発多発性骨髄腫高齢患者に対する VCD 療法の安全性は確立されていない．我々は，66 歳以上の未治療骨髄腫 19例に対する VCD 療法の安全性について後方向視的に検討した．年齢中央値は 75（範囲 67-81）歳で，4 例は週 2
回 VCD 療法（bortezomib 1.3mg/sqm，Dexa 40mg d1，4，8，11，CY 500mg/sqm d1，8）のみ，15 例は週 2 回
VCD 療法後に週 1 回 VCD 療法（bortezomib 1.3mg/sqm，CY 300mg/sqm，Dexa 40mg d1，8，15，22）を施行されていた．bortezomib は全例が皮下投与だった．観察期間中央値 267（範囲 59-760）日で，19 例中 16 例が生存しており，死亡は 3 例認められ，死亡原因は 1 例が敗血症，2 例が原疾患の進行だった．3 例が有害事象により治療を中止され，末梢神経障害（grade 4），低 Na 血症（grade 3），誤嚥が中止理由であった．Grade 3 以上の血液
毒性は 9 例で認められたが，grade 3 以上の好中球減少は 2 例のみだった．Grade 3 以上の非血液毒性は，心不全 2
例，肝障害 2 例，腎障害 1 例，小腸閉塞 1 例だった．VCD 療法の施行回数中央値は 6（範囲 1-8）サイクルであった．
10 例が CR に到達，5 例の CR 到達は 4 サイクル以内であったが，5 例では 5 サイクル以降だった．少数例の検討ではあるが，VCD 療法は 66 歳以上の高齢者にも安全に施行でき，治療継続で深い奏効が得られる可能性がある．
We retrospectively analyzed the safety of VCD in 19 patients with a median age of 75 (range, 67-81) years withuntreated MM. Four patients received twice weekly VCD (bortezomib 1.3mg/sqm sc and Dexa 40 mg on days 1, 4,
8, and 11 and CY 500 mg/sqm days 1 and 8) alone, while 15 patients received twice weekly VCD followed by once
weekly VCD (bortezomib 1.3 1.3mg/sqm sc, CY 300 mg/sqm and Dexa 40 mg on days 1, 8, 15, 22). Sixteen patientswere alive with a median follow-up time of 267 (range, 59-760) days. One patient died of sepsis, whilst 2 diedbecause of underlying disease. Grade 3 neutropenia was observed in only 2 patients. Three patients discontinued
the treatment because of AEs (peripheral neuropathy, hypernatoremia, and aspiration). Other grade 3-4 nonhematological AEs were heart failure (2), liver dysfunction (2), renal failure (1), and ileal obstruction (1). The median
number of treatment cycle was 6 (range, 1-8). Ten patients achieved CR. Five of the 10 patients achieved CR within
4 cycles, but the remaining required > 4 cycles. Our study suggests that VCD is tolerated well, and it appears to bebenefit in continuing treatment.

一般演題

O-17

当院において CyBorD 療法を施行した症候性多発性骨髄腫の後方視的検討
A retrospective analysis of the symptomatic multiple myeloma treated by CyBorD in our hospital○内原潤之介、新垣均*Junnosuke Uchihara, Hitoshi Arakaki

那覇市立病院

内科

Naha city hospital

未治療および再発・難治の症候性多発性骨髄腫に対するボルテゾミブにシクロフォスファミドとデキサメタゾンを併用する CyBorD 療法の有効性と安全性が報告されている。今回、我々は当院における CyBorD 療法が行われた症
候性多発性骨髄腫の新規症例 8 例、再発・難治症例 4 例を対象として、その有効性および安全性について後方視的に検討を行った。新規症例での全奏功率は 100%（8 例）、
VGPR 以上は 37.5%（3 例）、
CR 以上は 12.5%
（1 例）
であった。
再発難治症例では全奏功率は 12.5%（1 例）、VGPR 以上は 0%（0 例）であった。また、新規症例における治療関連
有害事象は、血液毒性としてはグレード 3/4 の白血球数減少と好中球数減少がともに 12.5%（1 例）であった。非血液毒性はグレード 3/4 の感染症が 12.5（1 例）であったが、末梢神経障害はグレード 1/2 が 25%（2 例）で、注射部位反応は全く見られなかった。今回の検討から新規症例では CyBorD 療法の有効性が認められたが、再発・難治症例においては良好な結果が得られなかった。しかし、今回は観察期間が短く、症例数も少ない事から、今後も経過フォローの継続と更なる症例の蓄積が必要と思われる。
The combination therapy of cyclophosphamide, bortezomib, and dexametazone (CyBorD) is effective in both the
newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) and relapse/refractory multiple myeloma (RRMM). We retrospectively
analyzed the efficacy and toxicity of CyBorD for eight NDMM and four RRMM. Overall response rate (ORR) of the
NDMM was 100%, one patient (12.5%) had complete remission, Two (25%) had very good partial response (VGPR).
ORR of RRMM was 12.5%, no reached VGPR. IN the NDMM, grade 3/4 neutropenia and thrombocytopenia occurredin 12.5% (1/8). As for non-hematorogical toxicity, grade 3/4 infection occurred in 12.5% (1/8), grade 1/2 peripheral
neuropathy (PN) occurred in 25% (2/8), no grade 3/4 PN and any grade injection site reaction. Our data suggest theefficacy of CyBorD for the NDMM. On the other hand, CyBorD didn't show a good response for the RRMM. I thinklonger follow up current cases and accumulation of more cases is needed.

一般演題

O-18

治療早期の iFLC 減少率は VCD 療法 4 コース終了後の VGPR 以上の獲得と相関する : 下総 MM-01
VCD スタディ
Rapid reduction in iFLC predicts achievement of VGPR or better after 4 cycles of VCD treatment○武内正博 1、山﨑敦子 1、末原 泰人 2、藤澤 学 2、松浦絵里香 3、竹田勇輔 1、宇津欣和 4、藤川一壽 7、小野田昌弘 6、
小澤真一 5、高松博幸 3、末永孝生 2、中世古知昭 1、脇田 久 4*Masahiro Takeuchi1, Atsuko Yamazaki1, Yasuhito Suehara2, Manabu Fujisawa2, Erika Matsuura3, Yusuke Takeda1, Yoshikazu Utsu4,
Kazuhisa Fujikawa7, Masahiro Onoda6, Shinichi Ozawa5, Hiroyuki Takamatsu3, Kosei Matsue2, Chiaki Nakaseko1, Hisashi Wakita41

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2 亀田総合病院 血液腫瘍内科、3 金沢大学大学院医学系研究科 細胞移植学、
成田赤十字病院 血液腫瘍科、5 船橋中央病院 内科、6 千葉市立青葉病院 内科、7 千葉県済生会習志野病院 血
液内科

4

1

Department of Hematology, Chiba University Hospital, 2Division of Hematology, Kameda Medical Center, 3Cellular Transplantation

Biology, Kanazawa University Graduate School of Medical Science, 4The Department of Hematology and Oncology, Narita Red Cross
Hospital, 5Department of Internal Medicine, Funabashi Central Hospital, 6Department of Internal Medicine, Chiba Aoba Municipal
Hospital, 7Department of Hematology, Chibaken Saiseikai Narashino Hospital

緒言 :Free light chain (FLC) は半減期が短く治療反応性の予測マーカーとしての有用性も期待される。我々は、自家移植適応の初発多発性骨髄腫患者に対し VCD 療法を用いた多施設共同前向き試験（下総 MM-01 VCD スタディ）を実施しているが、治療開始後早期の involved FLC（iFLC）減少率と VCD 療法 4 コース終了時点での奏効の関係を検討した。
結果 : 症例数 30 例
（VCD4 コース完遂 28 例、脱落 2 例）、
年齢中央値 63 歳
（46~70 歳）、
VGPR 以上獲得率 35.7%（sCR3,
CR2, VGPR5, PR16, SD2）。治療開始前および治療開始後 day 7, 14, 21 の iFLC 評価可能症例 27 例において iFLC 減
少率と VCD 療法 4 コース後の VGPR 以上獲得とで ROC 解析を行った結果 day14 における iFLC 減少率が最も高い
AUC を認めた（day 7: AUC 0.6928, day 14: AUC 0.814, day 21: AUC 0.290）。結論 : 治療開始後 day14 の iFLC 減少
率と VCD 療法 4 コース終了後の VGPR 獲得は強い相関を持ち、治療反応性予測に有用であると考えられる。
Introduction: Measuring involved free light chains (iFLC) has a potential advantage due to a short half-life comparedto the half-life of the M-protein. We evaluated the value of early measurements of iFLC in prediction of achievingvery good partial response (VGPR) or better. Methods and results: Thirty newly diagnosed transplant-eligible
multiple myeloma (MM) patients were enrolled to Shimousa MM-01 VCD study. Twenty-eight patients successfully
underwent 4 cycles of VCD treatment. Among these patients, 27 patients were evaluable for iFLC reduction
analysis. We measured FLC before treatment, the following 7, 14, 21 days after start of treatment. According to thereceiver operating characteristic (ROC) analysis, iFLC reduction rate at day 14 was the most specific parameter forachievement of VGPR or better after 4 cycles of VCD treatment (day 7: AUC 0.6928, day 14: AUC 0.814, day 21:
AUC 0.290）.
Conclusion: Rapid reduction in iFLC at day14 predicts achievement of VGPR or better after 4 cycles of VCD
treatment.

一般演題

O-19

高齢者再発・難治性多発性骨髄腫に対する weekly bortezomib + DEX 療法（JMSG-0902）
Weekly bortezomib + DEX therapy for elderly patients with relapsed or refractory myeloma (JMSG0902)○尾崎修治 1、畑 裕之 2、安倍正博 3、斉藤貴之 4、花村一朗 5、矢野寛樹 6、角南一貴 7、小杉浩史 8、澤村守夫 9、
仲里朝周 10、増成太郎 11、森眞由美 12、高木敏之 13、清水一之 14*Shuji Ozaki1, Hiroyuki Hata2, Masahiro Abe3, Takayuki Saitoh4, Ichiro Hanamura5, Hiroki Yano6, Kazutaka Sunami7, Hiroshi Kosugi8,
Morio Sawamura9, Tomonori Nakazato10, Taro Masunari11, Mayumi Mori12, Toshiyuki Takagi13, Kazuyuki Shimizu141

徳島県立中央病院 血液内科、2 熊本大学生命科学研究部 生体情報解析学、3 徳島大学大学院 生体情報内科学、
群馬大学大学院保健学研究科 生体情報検査科学、5 愛知医科大学 血液内科、6 愛知厚生連海南病院 血液内科、
7
岡山医療センター 血液内科、8 大垣市民病院 血液内科、9 西群馬病院 血液内科、10 横浜市立市民病院 血液内科、
11
中国中央病院 血液内科、12 多摩北部医療センター、13 君津中央病院 血液・腫瘍内科、14 東海中央病院 血液内科
41

Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital, 2Division of Informative Clinical Sciences, Kumamoto

University, 3Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, University of Tokushima, 4Department of Laboratory Sciences,
Graduate School of Health Sciences, Gunma University, 5Department of Hematology, Aichi Medical University, 6Department of
Hematology, Kainan Hospital, Aichi Prefectural Welfare Federation of Agricultural Cooperatives, 7Department of Hematology, NHO
Okayama Medical Center, 8Department of Hematology, Ogaki Municipal Hospital, 9Department of Hematology, NHO Nishigunma
Hospital, 10Department of Hematology, Yokohama Municipal Citizen's Hospital, 11Department of Hematology, Chugoku Central
Hospital, 12Tama-Hokubu Medical Center, 13Department of Hematology and Oncology, Kimitsu Chuo Hospital, 14Department of
Hematology, Tokai Central Hospital【背景】Bortezomib (Bor) は多発性骨髄腫に有効な薬剤であるが，週 2 回の投与では末梢神経障害などにより治療継続が困難なことが多い。そこで，Bor の投与を週 1 回とし，その有効性と安全性の検討を目的として臨床第 II 相試
験を計画した。
【対象】1 レジメン以上の治療歴のある 60 歳以上 85 歳以下の再発・難治性多発性骨髄腫。16 施設
より 47 例（男性 21 例，女性 26 例）が登録された。ISS stage Ⅰ :12 例，Ⅱ :19 例，Ⅲ :16 例。IgG:34 例，IgA:7 例，
IgD:1 例，BJP:5 例。前治療は IMiDs:11 例，自家末梢血幹細胞移植 :5 例。
【治療レジメン】Bor 1.3 mg/m2 と DEX
20 mg/body を days 1，8，15 に投与し，4 週毎に 8 コース継続した。
【結果】最大奏効は sCR:5 例，VGPR:3 例，
PR:15 例，SD:18 例，PD:6 例であった。t(4;14) を有する 6 例はすべて PR 以上の奏効が得られた。無増悪生存期間の中央値は 31.3 か月で全生存期間の中央値は 35.1 か月であった。主な有害事象は下痢や便秘で，1 例に grade
3 の末梢神経障害が出現したが，grade 4 の有害事象は認めなかった。
【結論】高齢者再発・難治性骨髄腫に対し，
weekly Bor + DEX 療法は安全で有効性の高い治療法と考えられた。
Bortezomib (Bor) has a marked anti-tumor effect in MM. However, twice-weekly administration has been reported
to be associated with severe adverse events that could result in treatment discontinuation. We have evaluated theefficacy and feasibility of weekly Bor + DEX in patients aged 60-85 years with relapsed or refractory MM. A totalof 47 patients (21 M and 26 F) who had received more than one previous therapy were enrolled from 16 centers.
Twelve patients were classified as ISS I, 19 ISS II, and 16 ISS III. The type of M protein was IgG in 34, IgA in 7, IgD in 1,
and BJP in 5. Previous treatment included IMiDs in 11, and ASCT in 5. Bor (1.3 mg/m2 ) and DEX (20 mg/body) were
given on days 1, 8, and 15 every 4 weeks for 8 cycles. As for best response, 5 attained sCR, 3 VGPR, 15 PR, 18 SD,
and 6 PD. Notably, all 6 patients with t(4;14) had PR or better. Median PFS was 31.3 mos and median OS was 35.1
mos. The most common adverse events were diarrhea and constipation. Grade 3 peripheral neuropathy occurred in
1 patient but no grade 4 was observed. Thus, once-weekly administration of Bor + DEX is considered a reasonableoption for elderly patients with relapsed or refractory MM.

一般演題

O-20

骨髄腫に対して間欠的にボルテゾミブを長期投与した患者の検討
Long-term bortezomib therapy for multiple myeloma-retrospective analysis-○古田夏恵、廣瀬貴之、今井洋介、石黒卓朗、張高明*Natsue Furuta, Takayuki Hirose, Yosuke Imai, Takuro Ishiguro, Takaaki Chou

新潟県立がんセンター新潟病院

内科

Department of Internal medicine, Niigata Cancer Center Hospital

骨髄腫治療において、新規薬剤を組み込んだ寛解導入療法、地固め・維持療法の至適レジメンが検討されている。
維持療法については、維持療法の有効性、使用薬剤、至適期間等未だ明確なエビデンスは得られていない。したがって、現在、実地臨床では、患者の状態や希望等を鑑みて導入療法後治療が決定されている。維持療法については、
複数の前向き試験で検証が進んでいるが、当院で治療を行っている多発性骨髄腫患者で、維持療法的にボルテゾミ
ブを長期に使用した症例を後方視的に検討し、その安全性や効果について検討した。症例は、ボルテゾミブを導入
療法に続いて、2 週間に 1 回以上の投与間隔で投与した患者を対象とした。対象症例は 20 例。年齢の中央値は 72
歳。導入療法での効果判定は VGPR1 例、PR8 例、SD2 例、評価不能 9 例であった。レジメンは、ボルテゾミブを
2 週ごとに投与した患者が 18 例とほとんどで、4 週ごとに 1 回投与した患者が 2 例であった。維持療法の平均サイクル数は 17 サイクル（2-75 サイクル、中央値 13 サイクル）で、維持療法中に効果の改善が見られた症例が 3例、PD となった症例が 8 例であった。主な有害事象は PN であったが、Grade3 以上の重篤なものはみられなかった。有害事象が許容範囲内で、ボルテゾミブを維持療法として長期間投与することが可能な症例も少なからず存在し、ボルテゾミブを含む維持療法の可能性について前向き試験でさらに検証する必要がある。
Although the induction and consolidation therapy with the novel agents for multiple myeloma(MM) has been
recently established, the role of the maintenance therapy has been still in controversial. Several prospective clinical
trials have been conducted, yet post-induction/consolidation therapy has been usually decided per-patient basis inclinical practice. We have retrospectively analyzed the patients who received long-term bortezomib therapy in our
institution. 20 patients who received induction therapy followed by more than biweekly bortezomib therapy wereenrolled. The median age of the patients was 72 years old, and the response after induction therapy were VGPR 2cases, PR 8 cases, SD 2 cases, respectively. 18 out of 20 cases received bi-weekly bortezomib therapy and only twocases on monthly. Median number of bortezomib therapy was 13. During the therapy, three cases showed response
improvement, and eight cases ended up in PD. Major adverse event was peripheral neuropathy, but with limited
grade (<grade3). In conclusion, long-term bortezomib therapy as a choice of maintenance therapy appeared to be
tolerable, but obviously, prospective analysis of this strategy is warranted.

一般演題

O-21

難治性移植非適応多発性骨髄腫に対するボルテゾミブ間欠的維持療法の解析
Successful management of transplant-ineligible patients with RR-MM using a modified bortezomib○得平道英、木村勇太、高橋康之、富川武樹、佐川森彦、根本朋恵、多林孝之、渡部玲子、木崎昌弘*Michihide Tokuhira, Yuta Kimura, Yasuyuki Takahashi, Tatsuki Tomikawa, Morihiko Sagawa, Tomoe Nemoto, Takayuki Tabayashi,
Reiko Watanabe, Masahiro Kizaki

埼玉医科大学総合医療センター

血液内科

Saitama Medical Center. Saitama Medical University

緒言 : 再発・難治性移植非適応多発性骨髄腫 (RR-TI-MM) に対するボルテゾミブ (Bor) 治療の有効性はこれまでも報告されているが、Bor 維持療法 (Bor-M) におけるその評価は未だ不明である。今回我々は RR-TI-MM に対して BD にて導入を行った後週 1 回以下のスケジュールを用いた Bor-M を行った 22 症例の解析を行ったので報告する。
結果 : 患者数は 22 名、平均年齢は 72.6 歳で , 平均観察期間は 4.3 年であった。現時点で 10 名の患者が生存、12名が死亡した。BD の寛解導入サイクル中央値は 2 であり、8 名 (36%) が PR に達した一方で、残りの症例は SD も
しくは MR を示した。全 22 症例が維持療法に移行し、Bor-M 期間中央値は 14.5 ヶ月であった。現在も 4 名が維持
療法継続中である。Bor-M を 2 年以上行った患者は 6 名であり、その内 3 名の患者は 4 年以上継続可能であった。
Bor 寛解導入からの OS 中央値は 3.6 年であり、維持後の OS 中央値は 2.5 年であった。Bor-M 中に 5 名の患者がPR に達していた。Bor-M 中死亡症例は存在しなかった。
結論 :Bor-M の意義については一定の見解が得られていないが、今回の我々が示したデータは有用性を示したものと考えられた。BD による導入療法にて十分な奏効が得られなくとも RR-TI-MM に対して Bor-M は魅力ある治療法の1 つと考えられた。
Background: Substantial efficacy has been demonstrated with bortezomib (Bor)-containing regimens for thetreatment of RR-MM with transplant-ineligible patients (RR-TI-MM), although the dosing schedules for induction
therapy and the significance of maintenance therapy of Bor is still explored. We retrospectively analyzed 22 patients
receiving BD induction followed by a modified schedule of biweekly or longer intervals using Bor as maintenancetherapy (Bor-M).
Results: The median age of patients was 72.6 years, and the median follow-up duration was 4.3 years. Ten patientswere alive, and 12 patients had died. The median number of BD induction cycles was 2, and 8 patients (36%)
achieved a PR, although the other 14 patients (64%) showed SD or only a minimal response. All 22 patients could
move on to the maintenance phase. The median duration of Bor-M was 14.5 months, and 4 patients were still
receiving Bor-M at the time of reporting. Six patients received Bor-M for over 2 years, and 3 received it for over 4
years. The median OS was 3.6 years, and the duration of Bor therapy from induction to the last administration was 2.5
years. During Bor-M, 5 patients achieved a PR. The fatal AEs during Bor-M were not documented.
Conclusion: The data in this study suggests the efficacy of Bor-M, and continuing BD therapy without a satisfactorymolecular response might be an attractive therapeutic approach for RR-TI-MM.

一般演題

O-22

初発多発性骨髄腫高齢患者に医師が VCD 療法を選択することに関連する要因
Factors associated with physicians' choice of the VCD regimen for elderly patients○横田宜子 1、倉元宏美 2、上村智彦 3、宮本敏浩 4*Noriko Yokota1, Hiromi Kuramoto2, Tomohiko Kamimura3, Toshihiro Miyamoto4
1

原三信病院 看護部、2 独立行政法人
4
九州大学病院 血液・腫瘍内科

地域医療機能推進機構

九州病院

看護部、3 原三信病院

血液内科、

1

Department of Nursing, Harasanshin Hospital, 2Department of Nursing, Japan Community Health Care Organization, Kyushu

Hospital, 3Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 4Department of Hematology / Oncology, Kyushu University Hospital

初発多発性骨髄腫の高齢患者に医師が VCD 療法を選択することに関連する要因について検討した．European
Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life (QoL) Questionnaire (QLQ-C30) とMultiple Myeloma Module (QLQ-MY20) を用いて QoL 指標を算出，臨床指標を診療録から網羅的に抽出，ロジス
ティック回帰分析にて VCD 療法の選択に関連する要因について検討した．対象は年齢中央値 75（範囲 66-93）歳の 58 例，
VCD 療法は 31 例に施行されていた．71 歳以上の高齢患者では 70 歳以下の患者に比べ（オッズ比，0.055;
95% 信頼区間 [CI]，0.0061-0.50;p=0.01），QoL 指標中の社会機能スコアが 30 点未満と高度に低い患者では 30 点以上の患者に比べ（オッズ比，0.093; 95% CI，0.00043-0.20;p=0.0028），有意に VCD 療法が選択されなかった．
将来への展望スコアが 30 点以上の患者は，30 点未満の高度に悲観的な患者に比べ有意に VCD 療法が選択されていた（オッズ比，8.0; 95% CI，1.3-49;p=0.025）．Performance status や，QoL 指標中の全体的健康状態スコア，各症状スコアは，医師による VCD 療法選択への関連性は認められなかった．医師は，多発性骨髄腫に罹患しても，一定の将来への展望を有する患者には比較的強度の強い 3 剤併用療法である VCD 療法を選択していることが示唆され，
71 歳以上の高齢者で極めて社会機能が低下している患者に対しては VCD 療法を回避することが多い可能性がある．
We sought to identify the clinical and health-system factors associated with the physicians' choice of the VCD
regimen for elderly patients with untreated multiple myeloma (MM), using the European Organization for Research
and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) and the MM Module (QLQ-MY20). Clinical data
were obtained from a review of medical records. Among 58 patients with a median age of 75 (range, 66-93) years,
31 patients treated with the VCD regimen. In multivariable logistic regression, patients aged >70 years received
the VCD regimen less frequently than patients aged<70; patients with social function scores <30 were also lessfrequently treated the regimen than those with the scores >30. In contrast, patients with future perspective scores>30 more frequently received the VCD regimen than those with scores <30 (odds ratio, 8.0; 95% CI, 1.3-49). PS andother symptom scores were not associated with the physicians' choice. Our study suggests that physicians choose
the VCD regimen for patients who have a better future perspective. In contrast, physicians would not choose theregimen for very elderly patients and those with lower social function.

一般演題

O-23

ボルテゾミブ投与後に発症した透析療法が必要であった急性腎不全
Hemodialysis-requiring acute kidney injury after bortezomib treatment○奥田慎也、竹林ちあき、杉本耕一*Shinya Okuda, Chiaki Takebayashi, Koichi Sugimoto

JR 東京総合病院

血液・腫瘍内科

Department of hematology and oncology, JR Tokyo general hospital

ボルテゾミブ (BOR) による腎障害は稀で、BOR、メルファラン、プレドニゾロン (VMP）療法は腎障害のある初発
多発性骨髄腫患者に対して安全かつ有効な治療法である。腎機能が正常な初発多発性骨髄腫患者に VMP 療法を行い、BOR 投与後に透析を必要とする腎性急性腎障害を経験したので報告する。72 歳女性。IgG-κ; 型の症候性多発性骨髄腫 (Durie-Salmon 分類 IIIA、ISS2、IgG 5805 mg/dl）と診断し VMP 療法 (BOR 週 1 回投与 ) を開始した。糖尿病と高血圧のためカンデサルタンを、全身の疼痛がありロキソプロフェンを内服していた。採血検査で腎障害やカル
シウム・尿酸の異常はなく 1.5g/gCr のタンパク尿を認めたが尿中 Bence-Jones 蛋白陰性であった。BOR 投与後にgrade2 の下痢嘔吐を繰り返したが制吐薬、止痢薬の投薬で改善した。day22 の投与後にクレアチニン (Cr) が 1.50
mg/dl まで上昇し、day28 投与の 1 週間後には腎不全症状が出現して入院した。入院時 Cr 11.77 mg/dl、FENa
32.68%、尿β 2MG 63629.0μg/l、尿沈渣検査では顆粒円柱陽性で尿細管壊死による急性腎性腎障害と診断した。
血液透析を含む腎不全治療を行い 5 日で透析離脱し、Cr 2.01 mg/dl となった。治療中 IgG 量は変化せず、腫瘍崩壊はなかった。BOR は急性腎障害を起こしえるため糖尿病、高血圧の合併例や、脱水、腎毒性のある薬剤と併用する場合には注意が必要である。
Bortezomib (BOR) has less renal toxicity; VMP (BOR, melphalan, prednisolone) is active and tolerated in multiple
myeloma (MM) patients with renal impairment. We report acute kidney injury (AKI) in a MM patient after BOR
injection. A 72-year-old woman with IgG-κ; myeloma (Durie-Salmon IIIA, ISS2, IgG 5805 mg/dl) was treated with
VMP (once-weekly BOR) after diagnosis. She took candesartan and loxoprofen for hypertension, diabetes, andpain. Examination at diagnosis showed proteinuria (1.5g/gCr), but did not show renal impairment, hypercalcemia,
hyperuricemia, and Bence-Jones protein. BOR caused treatable grade2 vomiting and diarrhea with each injection.
After 3rd BOR infusion, serum creatinine (Cr) was elevated to 1.50 mg/dl. After 4th BOR infusion, she was admitted
because of uremic symptoms. Laboratory data revealed: Cr 11.77 mg/dl, FENa 32.68%, urine beta-2microgloblin
63629.0 μ /l, and granular cast. We diagnosed renal AKI due to acute tubular necrosis. After treatment for AKI
including 5 day hemodialysis, Cr dropped to 2.01 mg/dl. No marked changes about tumor lysis and IgG level werenoted. We should use BOR carefully to MM patients at risk for kidney injury.

一般演題

O-24

多発性骨髄腫における PDPK1 発現亢進の分子メカニズム
The molecular mechanism of PDPK1 overexpression in multiple myeloma○立川章太郎 1、知念良顕 1、志村勇司 1、名越久朗 1、古林
谷脇雅史 1

勉 1、河田英里 2、魚嶋伸彦 2、半田寛 3、黒田純也 1、*Shotaro Tatekawa1, Yoshiaki Chinen1, Yuji Shimura1, Hisao Nagoshi1, Tsutomu Kobayashi1, Eri Kawata2, Nobuhiko Uoshima2,
Hiroshi Handa3, Junya Kuroda1, Masafumi Taniwaki1
1

京都府立医科大学大学院医学研究科
学系研究科 生体統御内科学

血液・腫瘍内科学、2 京都第二赤十字病院

血液内科、3 群馬大学大学院医1

Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japan,

2

Department of Hematology, Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital, Kyoto, Japan, 3Department of Medicine and Clinical Science,

Gunma University Graduate School of Medicine, Gunma, Japan[ 緒言 ] 近年、我々は多発性骨髄腫 (MM) において、ほぼ普遍的に PDPK1 が発現亢進・活性化状態に有り、RSK2、
AKT、
c-MYC、
IRF4、cyclin Ds などを制御することで MM の病態形成の中心的役割を果たすことを同定した (Chinen Y,
Cancer Res 2014)。しかし、これまで MM における PDPK1 発現亢進の機序は未解明である。 [ 方法 ] MM 細胞株 8株、患者由来 CD138 陽性 MM 細胞 42 検体 (MGUS 6 例、MM36 例 ) を用い、PDPK1 発現に関与する miR-375 発現、
PDPK1 遺伝子増幅の意義を検討した。[ 結果 ] 定量的 RT-PCR により、正常形質細胞と比し患者由来 MM 検体では有意に miR-375 発現低下が認められたほか ( p<.05)、MM 細胞株、患者由来 MGUS でも miR-375 発現の低下傾向を認めた。また、miR-375 遺伝子導入により MM 細胞株 7/8 株で PDPK1 発現低下を認めた。miR-375 の発現低下の機序として miR375 遺伝子プロモーター領域の高メチル化の関与が示唆された。FISH の結果、細胞株では PDPK1
遺伝子コピー数増加を認めたが、患者由来 MM 細胞では認めなかった。[ 考察 ] miR-375 発現低下による PDPK1 発
現亢進は、病初期より MM の病態形成に関与することが示唆された。
PDPK1 has been shown to be universally pivotal in multiple myeloma (MM) pathophysiology by regulating series ofdownstream molecules, such as RSK2, AKT, c-MYC, IRF4, or cyclin Ds (Chinen Y, Cancer Res 2014). We in this study
assessed the underlying mechanism for PDPK1 overexpression in MM. When compared to normal plasma cells, themiR-375 expression was significantly decreased in patient-derived myeloma cells (N=36)(p<.05), and tended to be
decreased in MGUS (N=6) and myeloma cell lines (N=8).The hypermethylation of the promoter sites of miR-375
gene was suggested as the causative of miR-375 repression in all cell lines examined. The copy number increaseof PDPK1 gene was identified in most of myeloma cell lines, but never in patient-derived myeloma cells. The miR375 gene transfection successfully reduced PDPK1 expression in 7 of 8 cell lines. Thus, our study disclosed the
involvement of the decreased miR-375 expression and the increased PDPK1 expression from the early phase of
myelomagenesis, i.e., MGUS to MM.

一般演題

O-25

多発性骨髄腫における PDPK1 の機能的・臨床的意義について
Phosphoinositide Protein Kinase PDPK1 Is a Crucial Cell Signaling Mediator in Multiple Myeloma○知念良顕 1、黒田純也 1、志村勇司 1、名越久朗 1、李谷脇雅史 1

政樹 2、河田英里 3、古林

勉 1、堀池重夫 1、飯田真介 2、*Yoshiaki Chinen1, Junya Kuroda1, Yuji Shimura1, Hisao Nagoshi1, Masaki Ri2, Eri Kawata3, Tsutomu Kobayashi1, Shigeo Horiike1,
Shinsuke Iida2, Masafumi Taniwaki1
1

京都府立医科大学

血液・腫瘍内科、2 名古屋市立大学

腫瘍・免疫内科、3 京都第二赤十字病院

血液内科

1

Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicine, 2Department of Medical

Oncology and Immunology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, 3Department of Hematology, Japanese
Red Cross Kyoto Daini Hospital

多発性骨髄腫（MM）は症例毎に多様な分子異常を有する難治性造血器悪性腫瘍である。近年、我々は RSK2 の N
末端の活性がほぼ普遍的に MM において活性化しており病態形成を司ることを見出したが、その誘導機序は明らかでなかった。そこで、本研究では RSK2 の N 末端の活性化に関与するとされる PDPK1 の MM 細胞における活性化
状態、ならびに機能について検討したところ、検討した染色体異常や RAS、FGFR3、B-RAF などの遺伝子変異状態の異なる 11 種の MM 細胞株全てにおいて PDPK1 は活性化状態にあることを見出した。また、PDPK1 阻害剤、RNA干渉による PDPK1 抑制による効果の検討により、PDPK1 は RSK2 N 末端のみならず、AKT、ならびに PLK1 の活性化を支配し、その結果、CYCLIN D、MYC、IRF4、BIM などを制御することで MM 細胞の細胞周期、細胞増殖、ならびに細胞生存を制御することが明らかになった。患者由来 MM 細胞による検討では、症候性 MM では約 9 割の症例で PDPK1 は活性化状態に有ること、無症候性 MM、未治療症候性 MM、再発・難治 MM に至る広範な臨床
病期において活性化状態にあることが明らかとなったほか、全生存期間、BD 療法や自家移植における無増悪生存期間は陰性群と比較し陽性群で有意に予後不良であることが明らかとなった。分子生物学的に多様な MM において
PDPK1 は普遍的な治療標的分子となる可能性が期待できる。
Multiple myeloma is a cytogenetically/molecularly heterogeneous hematologic malignancy that remains mostly
incurable. We identified that phosphoinositide protein kinase 1 (PDPK1) is expressed and active in all elevenmultiple myeloma-derived cell lines examined regardless of the type of cytogenetic abnormality, the mutation
state of RAS and FGFR3 genes, or the activation state of ERK and AKT. Our results revealed that PDPK1 is a pivotal
regulator of molecules that are essential for myelomagenesis, such as RSK2, AKT, c-MYC, IRF4, or Cyclin Ds, and that
PDPK1 inhibition caused the growth inhibition and the induction of apoptosis with the activation of BIM and BAD. In
addition, soluble factors such as IL-6, BAFF, or IGF-1 enhanced the phosphorylation states of RSK2 and AKT, but not
PDPK1, while these enhanced phosphorylations were inhibited by selective inhibitor for PDPK1. In addition, PDPK1
was active in myeloma cells of approximately 90% of symptomatic patients at diagnosis, and PDK1-positive patients
showed less favorable prognosis than PDPK1-negative patients. Our study demonstrates that PDPK1 is a potent anda universally targetable signaling mediator in multiple myeloma.

一般演題

O-26

骨髄腫細胞に発現する B7-H1（PD-L1）分子の逆シグナル伝達と臨床的インパクト
Reverse signaling and clinical impact of B7-H1 (PD-L1) molecules expressed on myeloma cells○石橋真理子 1、田村秀人 1、砂川実香 1、磯田 淳 2、松本守生 2、佐々木純 3、小松則夫 3、半田
田野崎栄 6、伊藤薫樹 7、石田陽治 7、小池道明 8、猪口孝一 1

寛 4、今井陽一 5、*Mariko Ishibashi1, Hideto Tamura1, Mika Sunakawa1, Atsushi Isoda2, Morio Matsumoto2, Makoto Sasaki3, Norio Komatsu3,
Hiroshi Handa4, Yoichi Imai5, Sakae Tanosaki6, Shigeki Ito7, Yoji Ishida7, Michiaki Koike8, Koichi Inokuchi1
1

日本医科大学血液内科、2 国立病院機構西群馬病院血液内科、3 順天堂大学医学部順天堂医院血液内科、4 群馬大学
医学部附属病院血液内科、5 東京女子医科大学血液内科、6 同愛記念病院血液内科、7 岩手医科大学血液・腫瘍内科、
8
順天堂大学医学部附属静岡病院血液内科
1

Division of Hematology, Department of Medicine, Nippon Medical School, 2Department of Hematology, National Hospital

Organization Nishigunma National Hospital, 3Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University
School of Medicine, 4Department of Medicine and Clinical Science, Gunma University Graduate School of Medicine, 5Department
of Hematology, Tokyo Women's Medical University, 6Department of Hematology, Fraternity Memorial Hospital, 7Division of
Hematology and Oncology, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University School of Medicin, 8Department of
Hematology, Juntendo University Shizuoka Hospital【序論】免疫チェックポイント分子の B7-H1 (PD-L1, CD274) は、多発性骨髄腫 (MM) 患者の形質細胞上に高発現し、B7-H1–PD-1 相互作用を介して腫瘍特異的 T 細胞 (CTL) を抑制する。我々は更に、B7-H1–PD-1 を介して B7-H1 発
現 MM 細胞の増悪化が誘導されるか解析した。また、B7-H1 高発現群の MM 患者における臨床的特徴について検討した。
【方法・結果】(1) B7-H1 発現 MM 細胞と PD-1 組換え蛋白質を結合させた Dynabeads を共培養した。B7-H1 発現
MM 細胞は、PD-1-Fc と強く結合し、melphalan と bortezomib に対して抵抗性を示した。この薬剤抵抗性は PI3K/
AKT 阻害剤により解除された。更に、PD-1 が結合した MM 細胞では、リン酸化 Akt の発現が亢進していた。(2)
MM 患者の B7-H1 高発現群 (n=43) と低発現群 (n=62) の 2 群間で臨床的特徴の違いを検討した。その結果、B7-H1
高発現群において、CD56、MPC-1、CD49d、CD20、CD221 の発現が有意に亢進していた。
【結論】B7-H1–PD-1 相互作用は、CTL の抑制による腫瘍免疫回避だけでなく、MM 細胞の薬剤抵抗性の獲得誘導に関与していることが示唆された。このことから、B7-H1 を高発現する難治性 MM に対して、B7-H1 を標的とする薬剤が有用と推察される。
[Introduction] B7-H1 (PD-L1, CD274), an immune-checkpoint molecule, is expressed on plasma cells of patients withmultiple myeloma (MM) and inhibits cytotoxic T lymphocytes (CTLs) via B7-H1–PD-1 interaction. We investigatedwhether B7-H1–PD-1 interaction induced aggressive myeloma behaviors in B7-H1-expressing MM cells andexamined the clinical characteristics of B7-H1-highly expressing MM patients.
[Methods and Results] 1) B7-H1-expressing MM cells were cultured with Dynabeads coupled with PD-1-Ig fusion
protein. MM cells were tightly bound to PD-1-Fc beads and resistant to melphalan and bortezomib. This drug
resistance was inhibited by the PI3K/AKT inhibitor. Furthermore, phospho-AKT expression was significantly
enhanced in PD-1-Fc-treated MM cells. 2) We examined the differential clinical characteristics between two groups
according to B7-H1 expression levels on plasma cells: high (n=43) and low (n=63). Expression levels of CD56, MPC1, CD49d, CD20, and CD221 were markedly upregulated in the high group.
[Conclusions] B7-H1–PD-1 interaction was associated with not only with evasion from CTL-mediating tumor
immunity but also induction of drug resistance in MM cells via the Akt-signaling pathway. Thus, B7-H1 may be areasonable target for immunotherapy.

一般演題

O-27

骨髄腫における SLAM ファミリー分子 SLAMF3 と SLAMF7 の発現と機能
Expression and function of SLAM family molecules SLAMF3 and SLAMF7 in myeloma○山田晃子 1、田村秀人 1、石橋真理子 1、磯田 淳 2、佐々木純 3、半田 寛 4、今井陽一 5、小池道明 8、伊藤薫樹 7、
守屋慶一 1、小野寺麻加 1、奥山奈美子 1、濱田泰子 1、朝山敏夫 1、小松則夫 3、田中淳司 5、石田陽治 7、田野崎栄 6、
猪口孝一 1*Akiko Yamada1, Hideto Tamura1, Mariko Ishibashi1, Atsushi Isoda2, Makoto Sasaki3, Hiroshi Handa4, Yoichi Imai5, Michiaki Koike8,
Shigeki Ito7, Keiichi Moriya1, Asaka Onodera1, Namiko Okuyama1, Yasuko Hamada1, Toshio Asayama1, Norio Komatsu3, Junji Tanaka5,
Yoji Ishida7, Sakae Tanosaki6, Koichi Inokuchi1
1

日本医科大学血液内科、2 国立病院機構西群馬病院血液内科、3 順天堂大学医学部順天堂医院血液内科、4 群馬大学
医学部附属病院血液内科、5 東京女子医科大学血液内科、6 同愛記念病院血液内科、7 岩手医科大学血液・腫瘍内科、
8
順天堂大学医学部附属静岡病院血液内科
1

Division of Hematology, Department of Medicine, Nippon Medical School, 2Department of Hematology, National Hospital

Organization Nishigunma National Hospital, 3Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University
School of Medicine, 4Department of Medicine and Clinical Science, Gunma University Graduate School of Medicine, 5Department
of Hematology, Tokyo Women's Medical University, 6Department of Hematology, Fraternity Memorial Hospital, 7Division of
Hematology and Oncology, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University School of Medicine, 8Department of
Hematology, Juntendo University Shizuoka Hospital【緒言】SLAM ファミリー（SLAMF）分子は免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、同 SLAMF 分子との結合によりアダプター分子を介して活性化シグナルを伝達し、リンパ球の増殖や細胞傷害に関与する。本研究では、骨髄腫における SLAMF3（CD229）および SLAMF7（CS1）の発現と機能について解析した。
【方法・結果】(1)8 つのヒト骨髄腫細胞株における SLAMF3、SLAM7 の mRNA および蛋白発現を real-time PCR お
よびフローサイトメリー (FCM) 法で解析したところ、SLAMF7 はより多くの株で発現を認めた。また、SLAM アダ
プター蛋白 SAP と EAT-2 の発現は陰性であった。(2) 初発骨髄腫患者 144 例、再発骨髄腫患者 25 例、MGUS 患者
44 例における形質細胞上 SLAMF3 分子の発現を FCM 法にて解析したところ、SLAMF3 は CD138 発現低下症例においても同様に発現していた。また、CD138 発現は無症候性骨髄腫や MGUS 患者と比較し、症候性骨髄腫患者で低下しており、再発再燃でさらに発現が減少したが、SLAMF3 発現は不変であった。
【結論】多くの患者骨髄腫細胞で SLAMF3、SLAMF7 が発現していたが、アダプター蛋白は認めず、活性化シグナル伝達については不明であった。骨髄腫におけるそれらの分子の機能、および腫瘍微小環境の免疫細胞に対する役割について現在検討中である。
Introduction: The SLAM family (SLAMF) molecules belonging to the immunoglobulin superfamily and self-binding
antigens deliver activation signals through adaptor proteins and play an important role in lymphocyte activationand cytotoxicity. This study investigated the expression and functions of SLAMF3 (CD229) and SLAMF7 (CS1) inmyeloma.Methods and Results: 1) The expression of SLAMF3 and SLAMF7 in 8 human myeloma cell lines wasanalyzed using real-time PCR and flow cytometry. SLAMF7 expression was detected in most cell lines. SLAMassociated adaptor proteins SAP and EAT-2 were detected in none. 2) Among 213 patients comprising 144 newly
diagnosed (18 asymptomatic and 126 symptomatic) multiple myeloma (MM) patients, 25 refractory/relapsed MM
patients, and 44 MGUS patients, SLAMF3 was expressed on almost all MM cells, even on low CD138-expressing MM
cells. Although CD138 expression levels in symptomatic MM patients were lower than asymptomatic MM and MGUS
and the expression was decreased in refractory/relapsed MM patients, SLAMF3 expression levels on plasma cells
were similar in MGUS and MM patients. Conclusions: SLAMF3 and 7 were expressed on plasma cells obtained from
MM patients. However, it remains unclear whether they deliver activation signals in myeloma cells because SLAMassociated adaptor proteins were not detected. Further studies are in progress to clarify the significance of thesemolecules in MM and roles of immune cells in the tumor microenvironment.

一般演題

O-28

多発性骨髄腫における Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) の役割
Poly (ADP-ribose) polymerase-1 is involved in the pathogenesis of multiple myeloma○齋藤貴之 1、湊
1

雄介 2、笠松哲光 1、半田

寛 3、村上博和 1*Takayuki Saitoh , Yusuke Minato , Tetsuhiro Kasamatsu1, Hiroshi Handa3, Hirokazu Murakami1
1

2

群馬大学大学院保健学研究科
内科

生体情報検査科学、2 群馬大学大学院医学系研究科分子予防医学、3 群馬大学血液1

Department of Laboratory Sciences, Gunma University Graduate School of Health Sciences, 2Department of Virology andPreventive Medicine, Gunma University Graduate School of Medicine, 3Department of Hematology, Gunma University【背景】Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) は、腫瘍の発生や進展に関与することが知られている。多発性骨髄腫のがん化と PARP-1 の関係を明らかにするために、PARP-1 Val762Ala の遺伝子多型と骨髄腫細胞におけるPARP-1mRNA 発現を解析し、さらに PARP-1 阻害薬の影響につき検討した。
【対象と方法】146 例の骨髄腫患者と202 例の健常者で、PCR-RFLP 法による多型解析を行い、発現解析は real-time PCR にて検討した。
【結果】多型解
析では、PARP-1 762AVal/Val ( 野生型 ) を有する骨髄腫患者は、健常者に比し有意に少なかった（32.9% vs 43.6%,<0.05）。PARP-1mRNA は、検討した 9 個の全ての細胞株で検出され、骨髄者患者の形質細胞は健常者に比して、10 倍の発現量を有していた。さらに、骨髄腫細株は PARP-1 阻害薬にて、有意に増殖が抑制された。
【考察】PARP1 Val762Ala 多型は、骨髄腫の発症リスクに関与し、PARP-1 高発現は、骨髄腫の進展に関与することが示唆された
Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is involved in the pathogenesis of several malignancies. To determine
whether PARP-1 contributes to the carcinogenesis of multiple myeloma (MM), we investigated the polymorphismof PARP-1 Val762Ala in MM patients, the expression level of PARP-1 mRNA of MM cells, and the effectiveness of
PARP-1 inhibitor for MM cell lines. One hundred forty six MM patients and 202 healthy controls were included forthe analysis of PARP-1 polymorphism. As compared to the control group, MM patients had a significantly lower
frequency of the PARP-1 672 Val/Val genotype (wild type) (32.9% vs 43.6% OR=0.61, 95%CI=0.40-0.99, p<0.05).
However, the polymorphism of PARP-1 does not affect the prognosis of MM patients. PARP1 mRNA was detected inall 9 MM cell lines with a 3.5-fold higher median level compared to solid tumor cell line. Furthermore, the expression
level of PARP-1 mRNA was significantly higher with a 10-fold in myeloma cells of MM patients than in plasma cellsof normal donors. The proliferation of MM cells was significantly reduced by PARP-1 inhibitor. Our data suggest thatthe polymorphism of PARP-1 Val762Ala is associated with the risk of MM. The high expression of PARP-1 might
contribute to the progression of MM.

一般演題

O-29

BCL6 は多発性骨髄腫の DNA 損傷応答を抑制的に制御し，S 期停止を引き起こす
BCL6 induces S phase arrest and attenuates DNA damage response in myeloma cells.

○滝沢牧子 1、田原研一 1、磯田 淳 2、松本守生 2、沢村守夫 2、石埼卓馬 1、三井健揮 1、小磯博美 3、横濱章彦 4、塚本憲史 3、斎藤貴之 5、村上博和 5、半田 寛 1*Makiko Takizawa1, Kenichi Tahara1, Atsushi Isoda2, Morio Matsumoto2, Morio Sawamura2, Takuma Ishizaki1, Takeki Mitsui1,
Hiromi Koiso3, Akihiko Yokohama4, Norifumi Tsukamoto3, Takayuki Saitoh5, Hirokazu Murakami5, Hiroshi Handa11

群馬大学 生体統御内科、2 国立病院機構 西群馬病院、3 群馬大学医学部附属病院
学部附属病院 輸血部、5 群馬大学保健学研究科 応用検査学

腫瘍センター、4 群馬大学医1

Department of Medicine and Clinical Science, Graduate School of Medicine, Gunma University, 2National Hospital Organization,

Nishigunma National Hospital, 3Oncology Center, Gunma University Hospital, 4Division of Blood Transfusion Service, Gunma
University Hospital, 5Department of Laboratory Science, Graduate School of Health Sience, Gunma University

背景）多発性骨髄腫の一部に BCL6 が発現しているとの報告があるが，その役割は明らかになっていない。今回，骨髄腫細胞における BCL6 発現が DNA 損傷応答に果たす役割を明らかにしようと試みたので報告する。
方法）36 症例の形質細胞性腫瘍患者から採取した CD138 陽性の腫瘍細胞および骨髄腫細胞株を用いて，BCL6 の発現量および DNA 損傷応答 (DDR) 遺伝子 (p51，p21，ART，CHEK1) の発現量を定量的に評価した。また，レトロウイルスを用いて骨髄腫細胞株 KMS12PE へ BCL6 の強制発現を行った（BCL6-KMS12PE）。この細胞株を用いてDDR 遺伝子発現量および細胞増殖・細胞周期を評価した。さらに，放射線や抗癌剤（エトポシド）暴露し，DNA 損
傷の指標であるγ H2AX を Flow cytometry にて定量的に評価した。
結果）患者形質細胞において，BCL6 の発現量と p53，p21 の発現量に正の相関を認めた。また，BCL6-KMS12PE細胞株では患者検体と同様に P53，p21 が BCL6 発現により増加し，細胞周期は S 期での停止が見られた。また，
BCL6 の強制発現により DNA 損傷によるγ H2AX の形成が抑制された。以上の結果より骨髄腫細胞ではリンパ腫とは異なり，BCL6 が細胞増殖に抑制的に働き，DNA 損傷応答も抑制する可能性が示唆された。
Background) Proto-oncogene BCL6 is reported to express in multiple myeloma (MM), though its role remains to beelucidated. Our aim is to evaluate its role in DNA damage responses.
Methods) CD138 positive plasma cells were isolated from 36 patients of plasma cell dyscrasia and expression
levels of BCL6 and DNA damage response (DDR) genes (p51, p21, ART, CHEK1), known target of BCL6 in B cell
lymphomas, were evaluated. Next, we retroviraly induced BCL6 to MM cell line, KMS12PE, and analyzed for cell
growth, cell cycle and DDR gene expression. Also we induced DNA damage with X-ray and Etoposide exposure andquantified the γ H2AX formation in this cell.
Results) Expression levels of BCL6 and p53, p21 were positively correlated in patient plasma cells. BCL6-KMS12PE
cells showed decreased cell growth and S phase arrest. Also p53, p21 expression levels were higher in BCL6KMS12PE cells compared to mock-KMS12PE cells. γ H2AX formation was decreased in BCL6-KMS12PE. Theses
results suggest a different role of BCL6 in cell type specific manner.

一般演題

O-30

TAK-1 は骨髄腫腫瘍進展と骨破壊病変形成の枢軸的な媒介因子である
TAK-1 is a pivotal therapeutic target against myeloma tumor progression and bone destruction.

○寺町順平 1, 2、日浅雅博 1, 3、小田明日香 1、原田武志 1、天知良太 1, 4、天眞寛文 1, 4、中村信元 1、三木浩和 1、藤井志朗 1、
賀川久美子 1、遠藤逸朗 1、松本俊夫 5、安倍正博 1*Jumpei Teramachi1, 2, Masahiro Hiasa1, 3, Asuka Oda1, Takeshi Harada1, Ryota Amachi1, 4, Hirofumi Tenshin1, 4, Shingen Nakamura1,
Hirokazu Miki1, Shiro Fujii1, Kumiko Kagawa1, Itsuro Endo1, Toshio Matsumoto5, Masahiro Abe1
1
4

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 生体情報内科学分野、2 口腔組織学分野、3 生体材料工学分野、顎顔面矯正学分野、5 徳島大学 藤井節郎記念医科学センター

1

Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, Institute of Health Biosciences, Tokushima University Graduate School,2

Department of Histology and Oral Histology, Institute of Health Biosciences, Tokushima University Graduate School, 3Departmentof Biomaterials and Bioengineering, Institute of Health Biosciences, Tokushima University Graduate School, 4Department ofOrthodontics and Dentofacial Orthopedics, Institute of Health Biosciences, Tokushima University Graduate School, 5Fujii Memorial
Institute of Medical Sciences, Tokushima University【背景・目的】我々は骨髄腫 (MM) 細胞と骨髄微小環境との相互作用により両者に Pim-2 が発現誘導され、腫瘍進展と骨病変の形成に重要なシグナルを媒介していることを報告したが、最近 Pim-2 の発現誘導に関わる因子としてTAK-1 を見出した。そこで、TAK-1 の MM 腫瘍進展や骨破壊における役割を明らかにするため以下の検討を行った。
【方法・結果】1)TAK-1 は MM 細胞株において恒常的に高発現していた。また、TAK-1 阻害薬 LLZ1640-2(LLZ)
は TNF- αによる NF- κ B、p38MAPK、ERK の活性化や IL-6 による STAT3 の活性化を抑制し、MM 細胞に直接的な細胞死を誘導した。また、LLZ は骨髄間質細胞の VCAM-1 の発現を抑制し、MM 細胞との接着を抑制した。2)MM 細胞培養上清 (MMCM) や MM での骨芽細胞分化抑制因子として報告されている IL-3、IL-7、TNF- α、TGF-b
や activinA は骨髄間質細胞や前骨芽細胞株 MC3T3-E1 に TAK-1 の発現とそのリン酸化を誘導した。LLZ は、TNFαおよび TGF-b シグナルを抑制し、MMCM で抑制された MC3T3-E1 の石灰化結節の形成を回復した。3)LLZ は
MMCM や RANKL による前破骨細胞株 RAW264.7 の NFATc1 や c-fos の発現亢進と破骨細胞形成誘導を抑制した。4)
LLZ はマウス骨髄腫モデルにおいて腫瘍の著明な縮小効果を示した。
【まとめ・考察】TAK-1 は MM の腫瘍進展と骨破壊病変形成を促進する極めて重要な制御因子であり、TAK-1 阻害薬は腫瘍抑制とともに骨病変の進行防止と骨再生をもたらす新規治療薬の候補と考えられる。
We recently found and reported that Pim-2 is an important therapeutic target in MM. After pursuing upstream
factors responsible for Pim-2 up-regulation, we came up with TAK-1. In the present study, we therefore exploredthe role of TAK-1 in MM tumor growth and bone destruction. MM cells constitutively expressed TAK-1. The TAK1 inhibitor LLZ1640-2(LLZ) abolished TNF- α -induced NF- κ B, p38MAPK and ERK activation and IL-6-induced
STAT3 activation, and dose-dependently suppressed MM cell growth. LLZ also decreased VCAM-1 expression inbone marrow stromal cells (BMSCs) and MM cell adhesion to BMSCs along with reducing BMSC support of MM
cell growth. Interestingly, phosphorylation of TAK1 was induced in BMSCs and MC3T3-E1 preosteoblastic cells byaddition of cytokines known as inhibitors of osteoblastogenesis in MM, including IL-3, IL-7, TNF- α , TGF-b andactivinA, as well as MM cell conditioned media (MMCM). Furthermore, LLZ restored mineralized nodule formation in
MC3T3-E1 cells suppressed by MMCM. Moreover, LLZ suppressed the induction of c-fos and NFATc1 in RAW264.7
preosteoclastic cells as well as their osteoclastogenesis by MMCM or RANK ligand. Finally, treatment with LLZ16402 potently suppressed MM growth in MM models with intratibial injection of murine 5TGM1 MM cells. Taken
together, these results suggest that TAK1 plays a pivotal role in MM tumor growth and bone destruction, and that
TAK1 may become an important therapeutic target in MM.

一般演題

O-31

PU.1 はマウス成熟 B 細胞および形質細胞における腫瘍抑制因子であるPU.1 is the tumor suppressor for mature B and plasma cells in vivo

○遠藤慎也 1、幸 宏道 1、菰原義弘 2、上野志貴子 1、西村 直 1、上野二菜 1、立津平田真哉 1、竹屋元裕 2、畑 裕之 3、岡田誠治 4、満屋裕明 1、奥野 豊 1

央 1、藤原志保 1、和田奈緒子 1、*Shinya Endo1, Hiromichi Yuki1, Yoshihiro Komohara2, Shikiko Ueno1, Nao Nishimura1, Niina Ueno1, Hiro Tatetsu1, Shiho Fujiwara1,
Naoko Wada1, Shinya Hirata1, Motohiro Takeya2, Hiroyuki Hata3, Seiji Okada4, Hiroaki Mitsuya1, Yutaka Okuno1
1

熊本大学 大学院生命科学研究部 血液内科学、2 熊本大学 大学院生命科学研究部
学 大学院生命科学研究部生体情報解析学、4 熊本大学 エイズ学研究センター

細胞病理学分野、3 熊本大

1

Department of Hematology, Kumamoto University School of Medicine, 2Department of Cell Pathology, Kumamoto University of

Medicine, 3Graduate School of Health Sciences, Division of Informative Clinical Sciences, Kumamoto University School of Medicine,
4

Division of Hematopoiesis, Center for AIDS Research, Kumamoto University

PU.1 は ETS ファミリーに属する血球分化に必須の転写因子である。我々は以前ヒト骨髄腫細胞株において PU.1
が腫瘍抑制因子であることを報告した。今回、我々は成熟 B 細胞から形質細胞において PU.1 をノックアウトした
C γ 1-Cre PU.1-loxP マウスを作製した。これらのマウスに免疫刺激を加え、B 細胞の分化を促すと 18-24 月齢の77% のマウスで M 蛋白を呈しており、また解析した 10 匹中 7 匹に脾腫や腸管に連続する腫瘍を認め、残りの 3 匹にも軽度の脾腫と IgM や IgA の M 蛋白を認めた。脾臓や骨髄にて形質細胞の増殖やリンパ腫様細胞の増殖を認め、腸管と連続する腫瘤にはリンパ腫様細胞の増殖を認めた。これらの腫瘍細胞は B220 ＋ PU.1 －であり PU.1 のノックアウトされた B 細胞由来であることがわかった。これらの腫瘍細胞を免疫不全マウスに移植したところ全て 1 ヶ月以内に致死となり、これらのマウスでは著明な肝脾腫をきたし B リンパ腫細胞が脾臓、肝臓、肺などで増殖していた。
次にこれらの腫瘍細胞にレンチウイルスを用いて PU.1 を導入後に同様に免疫不全マウスに移植するとこれらのマウスにおいて有意な生存期間の延長が認められ、半数は長期生存した。以上から、PU.1 は成熟 B 細胞から形質細胞において in vivo において腫瘍抑制因子として機能していることが示された。
PU.1 is an ETS transcription factor essential for myeloid and lymphoid cell differentiation. We previously reported
that PU.1 has a tumour suppressor function in myeloma cell lines. Therefore, to evaluate whether PU.1 functions astumor suppressor in mature B and plasma cells in vivo, we generated conditional PU.1 knockout mice using Cg1Cre mice. About 77% of the mice at 18-24 months of age had developed M proteinemia. We analysed 10 mice andfound that seven suffered from splenomegaly and/or intestinal lymphoma. The remaining three mice had mild
splenomegaly and relatively high levels of IgM and/or IgA. Mice with splenomegaly and/or intestinal lymphoma
showed proliferation of monoclonal plasma cells and/or B lymphoma cells in the spleen, bone marrow, and liver.
These neoplastic cells were derived from PU.1-deleted mature B or plasma cells. When these B lymphoma cells weretransplanted into immunodeficient recipient mice, all recipient mice died within one month with massive infiltrationof the lymphoma cells into the spleen, liver, and lung. Lentiviral transduced PU.1 rescued half of the recipient mice.
Collectively, PU.1 is tumor suppressor for mature B and plasma cells in vivo.

一般演題

O-32
○西村

Xenograft マウスモデルにおいて、PU.1 は多発性骨髄腫の腫瘍抑制遺伝子である
Anti-tumor Effects of PU.1 against Human Multiple Myeloma Cells in Xenograft Mouse Models

直 1、遠藤慎也 1、上野二菜 1、幸1

熊本大学大学院生命科学研究部

1

弘道 1、上野志貴子 1、畑1

裕之 2、満屋裕明 1、奥野

1

血液内科、2 熊本大学大学院保健学教育部

2

豊1*Nao Nishimura , Shinya Endo , Niina Ueno , Hiromichi Yuki , Shikiko Ueno , Hiroyuki Hata , Hiroaki Mitsuya , Yutaka Okuno1
1

1

1

生体情報解析学

1

Department of Hematology, Kumamoto University School of Medicine, Kumamoto, Japan, 2Graduate School of Health Sciences,

Division of Informative Clinical Sciences, Kumamoto University School of Medicine

我々はこれまでの研究で、転写因子 PU.1 の発現低下が多発性骨髄腫の発症に重要な役割を果たしており、in-vitro
での PU.1 の強制発現が多発性骨髄腫細胞株の増殖抑制と細胞死を引き起こすことを示してきた。今回我々は、TetOFF システムにより PU.1 を conditional に発現する 2 つの骨髄腫細胞株、KMS12PE tet PU.1 および U266 tet PU.1
を用いて、in-vivo での PU.1 の腫瘍抑制遺伝子としての活性を検討した。1.0~2.0 × 107 個の細胞を Rag 2 / Jak 3
ダブルノックアウトマウスの皮下に移植し、腫瘍が生着するまでドキシサイクリン (DOX) を経口的に投与した。腫瘍が生着し、約 1cm 大に達した段階で半数は DOX の投与を中止し (DOX- 群 , PU.1+)、残りは DOX の投与を継続し(DOX+ 群 , PU.1-)、その後の腫瘍増殖を比較した。結果、いずれの細胞株においても DOX- 群において腫瘍の増大が抑制された。また、いずれの細胞株においても DOX- 群では生存期間の延長を認めた。DOX- 群、DOX+ 群のマウスの腫瘍をそれぞれ摘出し、免疫染色を行った所、DOX- 群では DOX 中止後 day 6-9 をピークとして PU.1 発現を認め、PU.1 を発現している腫瘍では MIB1 陽性率の低下を認めた。本研究によって、マウス生体内においても PU.1 が多発性骨髄腫の腫瘍抑制遺伝子として機能している事が示唆された。
PU.1 is an Ets family transcription factor that is necessary for development of hematopoitetic cells. We previously
reported that PU.1 is down-regulated in the majority of Multiple Myeloma (MM) cell lines and that conditionallyexpressed PU.1 with Tet-OFF system induced cell growth arrest and apoptosis in MM cell lines, suggesting that the
down-regulation of PU.1 is necessary for MM cell growth in vitro.
In the present study, to test whether PU.1 has tumor suppressor activity in vivo, we generated xenograft mousemodels with 2 MM cell lines, KMS12PEtetPU.1 and U266tetPU.1 cells, that conditionally express PU.1 with Tet-OFF
system. 1.0 - 2.0 x 107 cells were subcutaneously injected in immunodeficient mice (Rag2-/- Jak3-/- bulb/c). The
mice were then administered doxycycline (DOX) through drinking water. Half of the mice stopped taking DOX when
the tumor sizes reached 0.5-1 cm in diameter (DOX-, PU.1+), whereas the other half kept taking DOX (DOX+, PU.1-).
Tumor sizes of these mice were measured every 2 or 3 days. The tumor growth in DOX- mice was significantly
suppressed with both cell lines. In addition, overall survival was significantly prolonged in DOX- mice with both celllines. Immunohistochemistry analysis of the tumors showed that PU.1 was expressed at day 6-9 after doxycycline
removal and MIB-1 expression was suppressed in the tumor in DOX- mice. The present data suggest that PU.1
serves as a tumor suppressor in the MM cell lines in vivo.

一般演題

O-33

骨髄腫における増殖因子 IL-6 および IGF-1 とそれらレセプター発現の臨床的意義 :KTMM 多施設共同研究Clinical significance of growth factors IL-6 & IGF-1 and their receptors in myeloma○守屋慶一 1、石橋真理子 1、田村秀人 1、半田 寛 2、佐々木純 3、磯田 淳 4、今井陽一 5、伊藤薫樹 6、田野崎栄 7、
猪口孝一 1、小松則夫 3、松本守生 4、田中淳司 5、石田陽治 6、小池道明 8*Keiichi Moriya1, Mariko Ishibashi1, Hideto Tamura1, Hiroshi Handa2, Makoto Sasaki3, Atsushi Isoda4, Yoichi Imai5, Shigeki Ito6,
Sakae Tanosaki7, Koichi Inokuchi1, Norio Komatsu3, Morio Matsumoto4, Junji Tanaka5, Yoji Ishida6, Michiaki Koike8
1

日本医科大学付属病院 血液内科、2 群馬大学医学部附属病院 血液内科、3 順天堂大学医学部順天堂医院 血液内科、4 国立病院機構西群馬病院 血液内科、5 東京女子医科大学 血液内科、6 岩手医科大学 血液・腫瘍内科、
7
同愛記念病院 血液内科、8 順天堂大学医学部附属静岡病院 血液内科
1

Division of Hematology, Department of Medicine, Nippon Medical School, 2Department of Medicine and Clinical Science, Gunma

University Graduate School of Medicine, 3Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University School of
Medicine, 4Department of Hematology, National Hospital Organization Nishigunma National Hospital, 5Department of Hematology,
Tokyo Women's Medical University, 6Division of Hematology and Oncology, Department of Internal Medicine, Iwate Medical
University School of Medicine, 7Department of Hematology, Fraternity Memorial Hospital, 8Department of Hematology, Juntendo
University Shizuoka Hospital【緒言】 IL-6 および insulin-like growth factor-1 (IGF-1) は骨髄腫細胞の重要な増殖因子であるが、血清 IL-6 や
IGF-1 は予後と相関しないこと、骨髄腫細胞が IL-6 レセプター（IL-6R、CD126）や IGF-1 レセプター（IGF-1R、CD221）を発現する症例は予後不良であることが報告されている。本研究では新規治療薬で治療した症例において、血清中増殖因子および骨髄腫細胞上のそれらレセプター発現の臨床的意義について検討した。
【方法・結果】 初発骨髄腫患者 144 例（無症候性 18 例、症候性 126 例）、再発骨髄腫患者 25 例、MGUS 患者 44例における形質細胞上の IL-6R および IGF-1R の発現をフロサイトメトリー法で解析した。また、それらの一部の症例の血清中 IL-6 と IGF-1 を ELISA 法で解析し、患者の臨床的特徴との関連について検討を行った。骨髄腫細胞のIL-6R および IGF-1R 発現は高リスク群（IMWG）で多く認め、t(4;14) 転座との関連を認めた。また、IL-6 等はそれらレセプター発現と相関なく、高リスクとも関連しなかった。
【結論】 骨髄腫細胞の IL-6R および IGF-1R 発現は高リスクと関連があり、予後を予測するうえで簡便かつ有用と考えられた。一方、血清中増殖因子の臨床的意義については不明な点も多く、現在さらなる解析を行っている。
[Introduction] IL-6 and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) are crucial growth factors for myeloma cells. It wasreported that serum levels of IL-6 and IGF-1 were not associated with prognosis and that patients with IL-6
receptor (IL-6R, CD126) and IGF-1 receptor (IGF-1R, CD221) expression on myeloma cells had poor prognosis. We
investigated the clinical significance of the growth factors in serum and their receptor expression on myeloma cells.
[Methods and Results] Among 213 patients comprising 144 newly diagnosed (18 asymptomatic and 126
symptomatic) multiple myeloma (MM), 25 refractory/relapsed MM, and 44 MGUS patients, expression levels of IL6R and IGF-1R were higher in high-risk patients and were associated with t(4;14) translocation. Serum levels of IL-6
or IGF-1 were not associated with their receptor expression levels on myeloma cells and risk categories.
[Conclusions] Expression levels of IL-6R and IGF-1R were associated with the high-risk category and might be usefulto predict prognosis with convenient methods. However, it remains unclear whether serum levels of IL-6 and IGF1 are associated with disease progression. Further studies are in progress to clarify the significance of these factors
and receptor expression in myeloma.

一般演題

O-34

完全免疫グロブリン型多発性骨髄腫の再発時における血清遊離軽鎖の動態
Kinetics of serum free light chain during relapse in patients with intact immunoglobulin myeloma○淵田真一、岡野晃、初瀬真弓、村頭智、島崎千尋*Shin-ichi Fuchida, Akira Okano, Mayumi Hatsuse, Satoshi Murakami, Chihiro Shimazaki

京都鞍馬口医療センター

血液内科

Department of Hematology, Kyoto Kuramaguchi Medical Center【背景】完全免疫グロブリン型多発性骨髄腫 (IIMM) における sCR からの再発において遊離軽鎖 (FLC) の動態を詳細に検討した報告は少ない。
【目的・方法】今回我々は、2012 年 4 月以降に sCR から再発した骨髄腫 10 例、計 12 回の再発形式を後方視的に検討した。
【結果】対象は男性 7 例 (9 回 )、女性 3 例 (3 回 )、再発時年齢中央値 61.5 歳 (44-88 歳 )、M 蛋白は IgG8 例、IgA1
例、IgD1 例、κ 5 例、λ 5 例、診断から再発までの期間中央値は 24 カ月 (10-58 カ月 ) であった。再発パターン
は paraprotein only (PO) 再発 2 例 (2 回 )、paraprotein and light chain (PL) 再発 7 例 (8 回 )、Light chain (LC) 再発
2 例 (2 回 ) であった。LC 再発後の PFS は PO、PL 再発に比較し有意（1 か月 vs 4.5 か月 , p=0.01）に短く、PO、
PL 再発全例が生存しているのに対し、LC 再発後は 2 例とも死亡していた。また PO、PL 再発 10 回のうち、FLC で早期発見できた症例は 1 例 (1 回 ) であった。
【考察】sCR からの再発では PL 再発が多いが、PO、LC 再発も少数例みられ、intraclonal heterogeneity の存在が示唆された。LC 再発の予後は不良であることが示唆された。再発のモニタリングには蛋白電気泳動、免疫固定法、
FLC を相補的に用いることが重要と考えられた。
【Background】Kinetics of serum free light chain (FLC) during relapse from stringent CR in patients with intact
immunoglobulin multiple myeloma (IIMM) has not been fully investigated.
【Methods】We retrospectively analyzed the kinetics of paraprotein and serum FLC in patients with IIMM relapsed
between April 2012 and December 2014.
【Results】Ten patients (7 male and 3 female) were included in this study. They had relapsed 12 times. Medianage at relapse was 61.5 years old (44-88), Their M-protein were 8 IgG, 1 IgA, 1 IgD, 5 kappa, and 5 lambda
types. Median duration from diagnosis to relapse was 24 months (10-58). Two had paraprotein only (PO), 7 hadparaprotein and light chain (PL), and 2 had light chain (LC) relapse. PFS of patients with LC relapse is significantly
shorter than that of patients with PO and PL relapses. Two patients with LC relapse died, while the other 8 patientswere alive after relapse. Serum FLC assay detected relapse earlier than serum protein electrophoresis (SPE) or
immunofixation electrophoresis (IFE) in 1 of 10 relapse.
【Discussion】Three patterns of relapse from sCR was observed, suggesting the existence of intraclonal heterogeneity
in IIMM. The prognosis of LC escape was suggested to be poor. These observations suggest the importance of serum
FLC assay in combination of SPE and IFE to monitor IIMM patients.

一般演題

O-35

多発性骨髄腫における Myc 遺伝子関連異常の意義
Impact of Myc Gene-Related Aberration in Multiple Myeloma○関口直宏、永田明久、栗本美和、能登俊、竹迫直樹*Naohiro Sekiguchi, Akihisa Nagata, Miwa Kurimoto, Satoshi Noto, Naoki Takezako

独立行政法人国立病院機構災害医療センター

血液内科

National Hospital Organization Disaster Medical Center Hematology Division（諸言）多発性骨髄腫（MM）の予後因子として染色体異常によるものが広く用いられている。また、Myc 蛋白の発現も MM の予後に寄与していることが示唆されている。しかし、ボルテゾミブを含む新規薬剤導入後における MMの予後に対する Myc 遺伝子関連異常の報告は限られている。
（方法）対象は当院で診療した初発 MM 症例で、ボルテゾミブ、デキサメサゾン療法による完解導入療法を施行した 40 例。臨床データ、G- 分染法、FISH 法、奏効率、および生存について解析した。本研究における染色体異常に基づく予後不良因子は低 2 倍体、IgH/FGFR3、および delp53 と定義した。また、Myc 遺伝子の転座、遺伝子増幅、および 8 番染色体の異数体を Myc 遺伝子関連異常と規定した。
（結果）年齢の中央値は 71 歳、男女比は 27/13 であった。観察期間の中央値は 13.3 か月、全奏効率は 60%、無増
悪生存期間と生存期間の中央値は、それぞれ 9.0、24.6 か月であった。既報に基づく染色体異常における予後不良因子の有無は生存に影響を与えなかったが、Myc 遺伝子関連異常を有する群は有さない群に比して有意に予後が不良であった。
（結論）Myc 遺伝子関連異常は、ボルテゾミブを含む完解導入療法を施行した初発 MM 症例の予後不良因子である
可能性が示唆された。
Regarding genetic risk factor in multiple myeloma (MM), hypodiploid in G-band method, IgH/FGFR3, IgH/
MAF, and del 17p in fluorescence in-situ hybridization analysis (FISH) is widely accepted. Recently, Myc protein
overexpression is also considered as worse prognostic factor. However, reports regarding Myc gene-relatedaberration in novel agent era have still been limited. Therefore, we conducted retrospective analysis in our hospital.
Forty newly diagnosed MM treated by Bortezomib/Dexamethasone therapy were enrolled this study. In the study,
worse genetic prognostic factor was defined as having at least one of the following; hypoidploid in G-band method,
IgH/FGFR3, IgH/MAF, and del 17p in FISH analysis. Median age at diagnosis was 71 years old, Male/Female=27/13.
Median follow up duration was 13.3 months, overall response rate was 60%, median progression free survival andoverall survival was 9.0, and 24.6 months, respectively. Myc gene-related aberration affected worse prognosis, whileworse genetic prognostic factor in the study did not affected. Thus, Myc gene-related aberration might be worse
prognostic factor in the novel agent era. Further study will be warranted.

一般演題

O-36
○池田

次世代シークエンサーを用いた多剤耐性骨髄腫患者細胞の遺伝子異常解析
Molecular diagnostics of drug resistant multiple myeloma cases using next generation sequencing

博 1, 2、青木由佳 1、林1, 2

敏昭 1、石田禎夫 1、篠村恭久 1、佐々木泰史 1, 2

*Hiroshi Ikeda , Yuka Aoki , Toshiaki Hayashi1, Tadao Ishida1, Yasuhisa Shinomura1, Yasushi Sasaki1, 2
1

札幌医科大学1

消化器免疫リウマチ内科、2 札幌医科大学フロンティア研究所

1

Gastroenterology, Rheumatology, clinical immunology, 2Resarch institute for frontier medicine

近年次世代シークエンサーの普及により多くのがんゲノムが解読され疾患ごとのゲノム異常の全体像が把握されつつある。多発性骨髄腫の病態解明においても解析技術の普及により、新規治療標的の同定や分子異常と予後の関連、
治療方針選択に応用される時代になってくると考えられる。今回我々は多剤耐性を示した多発性骨髄腫患者 2 例の骨髄液から CD138 陽性と陰性細胞を分離して抽出し、次世代シークエンサーを用いて 409 がん関連遺伝子の全コー
ディング領域の配列を比較し、耐性に関わる遺伝子異常を分析した。
（症例 1）69 歳男性 IgG λ 型 ISS stage Ⅱと診断し、Bortezomib+Dexamethasone（BD) 療法を 3 コース行い経過観察していたが、4 か月後に再発し化学療法を行ったが耐性化して診断から 2 年 9 ヶ月で死亡退院された。
（症例 2）36 歳男性 IgG- κ型 ISS stage Ⅲと診断。BD 療法を施行したが治療終了後 3 か月後に再発、自家移植と同種移植を行ったが多剤耐性となり診断後 2 年 10 か月後に死亡退院された。2 症例とも多剤耐性を示した症例であった。次世代シークエンサーで網羅的に遺伝子解析を行ったところ、NF-kB に関わる 5 遺伝子（IKBKB, CYLD, IKBKE, CD79B,SYK）に遺伝子異常、またはコピー数異常が認められ NF-kB pathway が多剤耐性に深く関与する可能性が考えられた。
Next-generation sequencing technologies have revolutionized cancer genomics research by providing acomprehensive method of detecting somatic cancer genome alterations. In this study, we sequenced all exons of 409
cancer-related genes in matched tumor and normal DNA from multidrug resistance myeloma patients using a nextgeneration semiconductor sequencing protocol. Case1 69-year-old man was diagnosed with multiple myeloma. After
3cycles of BD in July 2011, the patient elevated slowly IgG and FLC level with a new mutation restricted M-protein.
Bone marrow cytogenetic analysis disclosed complex karyotype belonged to malignant plasma cells. We sequenced
409 cancer-related genes in matched tumor and normal DNA from these patients. Case1 showed alterations of genes
involved in the NF-kB pathway, including2 point mutations (IKBKB and CYLD) and 3copy number variants (IKBKE,
CD79B and SYK).Our findings greatly expand the mechanisms by which NF-kB may be activated.The genome wide
analysis can expect drug resistance and improve treatment of the myeloma patients.

一般演題

O-37

Clonal switch を呈した多発性骨髄腫症例の検討
Clonal switch in multiple myeloma○中村裕一 1、阿久澤有 1、伊藤善啓 1、脇本直樹 1、掛川絵美 1、内田優美子 1、森茅野秀一 2

茂久 1、別所正美 1、土居美枝子 2、*Yuichi Nakamura1, Yuu Akuzawa1, Yoshihiro Ito1, Naoki Wakimoto1, Emi Kakegawa1, Yumiko Uchida1, Shigehisa Mori1,
Masami Bessho1, Mieko Doi2, Hidekazu Kayano2
1

埼玉医科大学病院

血液内科、2 埼玉医科大学病院

中央病理診断部

1

Department of Hematology, Saitama Medical University Hospital, 2Department of Pathology, Saitama Medical University Hospital

近年のゲノム解析により、多発性骨髄腫（MM）において、病勢進展に伴い、多様な clonal evolution がきたすことが示されている。今回、我々は、経過中に clonal switch をきたした MM 症例を経験したので報告する。症例 1;
IgG-kappa 型 MM と診断。Dex 大量療法により M 蛋白は減少したが、10 か月後に再燃、形質細胞白血病に急速に進展した。再燃時に、初診時にみられなかった t(11;14) 転座と CCND1 の高発現が認められたが、IgH の再構成は同一であった。症例 2; BJP-lambda 型 MM として発症。再燃を繰り返していたが、初診から 8 年後に IgG-lambda
型 M 蛋白が出現。初診時にみられていた t(11;14) 転座は消失し、IgH の再構成は別のものに替わっていた。症例 3:
IgA-lambda 型 MGUS と診断、経過観察としていたが、4 年後に IgG-kappa 型 MM を発症、MGUS 時の M 蛋白は消失した。症例 1 では、病勢の進展に伴い、免疫学的には同一であるが、t(11;14) を有する subclone が出現し優勢となったものと考えらえる。症例 2, 3 は、同一症例の異なる病期において別個の形質細胞 clone が生じたものと考えられる。
以上の結果は、MM の経過中に、基本病態の変化を伴う、あるいは、免疫学的に異なる腫瘍細胞 clone が発生しうることを示唆するものである。
Recent genomic analysis revealed the clonal evolution and divergence during the disease progression in multiple
myeloma (MM). Here, we report three MM cases presenting clonal switch. Case 1 was diagnosed as IgG-kappa MM
and M-protein was decreased by high-dose dexamethasone therapy. 10 months after diagnosis, the disease rapidly
progressed into plasma cell leukemia. At the recurrence, tumor cells exhibited t(11;14) chromosomal translocation,
which were not observed at the initial onset, but showed an identical rearrangement of the IgH gene. Case 2 wasinitially diagnosed as BJP-lambda MM. Eight years after diagnosis and with several times of recurrence, IgG-lambda
M-protein emerged in serum. At this time, bone marrow plasma cells lacked t(11;14), which was present in theinitial diagnosis, and exhibited different IgH rearrangement. Case 3 was first diagnosed as IgA-lambda MGUS anddeveloped IgG-kappa MM four years after. At the time of diagnosis of MM, MGUS M-protein disappeared. In case
1, the emergence of t(11;14)-bearing cell population and predominant growth among the single immunologicalcell clone was suggested. In cases 2 and 3, it was considered that different immunological plasma cell clones weregenerated during the course of disease. Our results indicated the heterogeneity of clonal evolution in diseaseprogression of MM.

一般演題

O-38

関節リウマチの免疫抑制剤による治療後に EBER 陽性の多発性骨髄腫を発症した一例
EBER-positive multiple myeloma with rheumatoid arthritis with immunosuppressants○関口康宣 1、市川訓基 1、瀧沢春子 1、若林
1

睦 1、杉元啓二 1、小松則夫 2、野口雅章 1

1*Yasunobu Sekiguchi , Kunimoto Ichikawa , Haruko Takizawa1, Mutsumi Wakabayashi1, Keiji Sugimoto1, Norio Komatsu2,
Masaaki Noguchi1
1

順天堂大学医学部附属浦安病院

血液内科、2 順天堂大学医学部附属順天堂医院

1

Department of Hematology, Juntendo University Urayasu Hospital, 2Department of Hematologu,Juntendo University Hospital【緒言】
関節リウマチ (RA) には骨髄腫 (MM) の合併が多いとの報告や関連はないとの報告がある。慢性炎症がリスクファクターと考えられている。本例では RA 発症から MM 発症まで短期間であることより、慢性炎症以外の要因の可能性が示唆された。EB ウイルス陽性の MM は、我々が検索した限りでは 22 例しかなかった。年齢中央値は 46 歳、髄外腫瘤を 6 割に認め平均生存期間は約 33 ヶ月と予後は不良であった。
【症例】
61 歳女性。08’ 年 RA と診断され、salazosulfapyridine(SASP) と Methotrexate(MTX) と Tacrolimus(TAC) が投与された。
2012 年には EBER 陽性の MM を合併した。MTX を中止したが MM は増悪した。BD 療法を 2 コース施行した。完全寛解 (CR) となり自家末梢血幹細胞移植を施行した。15’ 年 1 月現在 MM は CR であり、RA の活動性も認めていない。
【考察】
免疫抑制剤の治療後に EBER 陽性の MM を発症した、Other iatrogenic immunodeficiency associated lymphoproliferative
disorders の一例である。RA や TAC もしくは MTX を投与後の報告はない。RA 発症から MM 発症まで 5.4 年と過去の報告の平均 34 年と比較して短期間であることより、免疫抑制が MM 発症の要因であったと考えられた。
[Introduction]Rheumatoid arthritis(RA) is often complicated by multiple myeloma(MM), and no association. Chronic
inflammation due to RA might be a risk factor. This case was developed in early period after RA, suggestingother factor. Only 22 cases of EBV positive MM. Only this case in RA. The median age was 46 years, and 60%of the patients had extramedullary masses. Their prognosis was poor, mean survival time of approximately 33
months.[Case]A 61 years old woman was diagnosed as RA treated with salazosulfapyridine(SASP),methotrexate(MTX) and Tacrolimus(TAC). EBER positive MM was developed. MTX was discontinued, the MM deteriorated.
She was administered two courses of BD. Complete remission was achieved, and autologous peripheral blood
stem cell transplantation was performed.[Discussion]A case of other iatrogenic immunodeficiency associatedlymphoproliferative disorder in this caset developed EBER positive MM after immunosuppressants. No reports of
EBER positive MM in patients with RA or after treatment with TAC or MTX. The interval between the developmentof RA and that of MM was shorter than previous reports, suggesting immunosuppression may be factor.

一般演題

O-39

IgG- λ型未治療多発性骨髄腫と混合細胞型ホジキンリンパ腫の同時診断例
A case diagnosed as IgG-lammda type multiple myeloma and Hodgkin lymphoma concurrently○鈴木一史、矢野真吾、荒川泰弘、島田 貴、矢萩裕一、小笠原洋治、杉山勝紀、高原
横山洋紀、神山祐太郎、勝部敦史、森川哲行、相羽惠介

忍、斉藤

健、南

次郎、

*Kazuhito Suzuki, Shingo Yano, Yasuhiro Arakawa, Takaki Shimada, Yuichi Yahagi, Yoji Ogasarwara, Katsuki Sugiyama,
Shinobu Takahara, Takeshi Saito, Jiro Minami, Hiroki Yokoyama, Yutaro Kamiyama, Atsushi Katsube, Noriyuki Morikawa,
Keisuke Aiba

東京慈恵会医科大学

腫瘍・血液内科

Division of Clinical Oncology/Hematology, the Jikei University School of Medicine

多発性骨髄腫とホジキンリンパ腫を同時に診断した稀な症例を経験したので報告する．66 歳男性．200X 年 8 月右鼡径リンパ節腫脹，右腰痛，右大腿部痛を主訴に来院．CT にて胸椎，仙骨，左大腿骨の溶骨性病変，右鼡径部，右外腸骨領域のリンパ節腫大を認めた．
Hb 8.7 g/dL，IgG 9760 mg/dL，IgG- λ型 M 蛋白を検出，骨髄形質細胞割合 39.6%.IgG- λ型多発性骨髄腫（ISS3，
D&S3A）と診断した．一方，右鼡鼠径リンパ節の生検を行い混合細胞型ホジキンリンパ腫と診断した．12 月多発性骨髄腫に対して MPB 療法を開始したが，2 コース後，右側胸部に皮下腫瘤が出現し，生検を行い plasmacytomaと診断し PD と判断した．同時期に右鼡径リンパ節が増大した．200X+1 年 3 月ホジキンリンパ腫に対して ABVD療法を開始したが，3 コース後，右鼡径リンパ節腫大と仙骨部に新規腫瘤性病変を認めた．その後，血球減少が進行，
右鼡径リンパ節腫脹が悪化し，6 月に死亡した . 骨痛，貧血，
血清 IgG 上昇より多発性骨髄腫の診断は容易であったが，ホジキンリンパ腫が併発し診断のためには生検が必須であった．また多発性骨髄腫とホジキンリンパ腫は治療抵抗性で治療の選択に難渋した．
We reported that a rare case was diagnosed as multiple myeloma (MM) and Hodgkin lymphoma (HL) concurrently. A
66 years man, with swelling right inguinal lymph node (LN), right low back pain, and right thigh pain, visited in our
institute on August. Bone diseases at thoracic spine, sacral vertebrae, and left thigh, and swelling right inguinal andiliac LNs were pointed out by CT. Laboratory studies showed hemoglobin concentration of 8.7 g/dL, serum IgG levelof 9760 mg/dL, and serum IgG-lammda type monoclonal protein. 39.6% of plasma cells appeared in bone marrow.
He was diagnosed as IgG-lammda type MM. However, pathological findings of right inguinal LN were identified tomixed cellular classical HL. Although MPB started for MM on December, a new plasmacytoma appeared at rightlateral thorax after 2 cycles of MPB. Meanwhile, right inguinal LN was swelling more largely. Although ABVD started
for HL in March next year, HL was refractory after 3 cycles of ABVD. Afterwards, pancytopenia progressed and LNs
were swelling rapidly. He died on June. MM was diagnosed easily according to typical symptoms, while biopsy of LN
was necessary for diagnosis of HL.

一般演題

O-40

難治性 ITP に合併した形質細胞性腫瘍の 2 症例
Two cases of plasmacytic neoplasms associated with refractory immune thrombocytopenia○土石川佳世、板垣充弘、岩戸康治、麻奥英毅、大地哲朗、岡谷健史、今中亮太、許鴻平、片山雄太、許泰一*Kayo Toishigawa, Mitsuhiro Itagaki, Koji Iwato, Hideki Asaoku, Tetsuro Ochi, Takeshi Okatani, Ryota Imanaka, Kohei Kyo,
Yuta Katayama, Taiichi Kyo

広島赤十字・原爆病院

血液内科部

Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivor Hospital【緒言】ITP はリンパ増殖性疾患でしばしば合併するが、形質細胞性腫瘍との合併はまれである。今回我々は、ITPを合併した形質細胞性腫瘍を 2 症例経験したので報告する。
【症例】< 症例 1>64 歳男性。吐血および全身の点状出血斑、著名な血小板減少を主訴に当院を受診した。骨髄検査
で形態学的異常を認めず、巨核球は増加、腫瘍性形質細胞を 11.2% 認めた。BJP- κを検出し、ITP+MM と診断した。
重症 ITP であり、PSL 療法には反応せず、血小板低値が持続した。TPO 受容体作動薬により血小板は回復し退院した。< 症例 2>76 歳男性。前腕の点状出血斑、著名な血小板低下を主訴に当院を受診した。骨髄検査で巨核球は増加、
明らかな形態学的異常所見なく、腫瘍性形質細胞を 6.4% 認め、ITP+MGUS と診断した。重症 ITP に対して PSL 療法行ったが血小板低値が持続した。TPO 受容体作動薬により血小板は回復し退院した。
【考察】今回、M 蛋白の検出がない、あるいは、検出していてもそれが血小板に対する特異抗体ではないと考え、
形質細胞性腫瘍に対する治療は行っていない。しかし、形質細胞性腫瘍が併発していることで、免疫学的異常が存在し、難治性 ITP に繋がった可能性があると考える。
[Introduction] ITP frequently coexists with lymphoproliferative neoplasms, but rarely with plasmacytic neoplasms.
Herein, we report two rare cases of plasmacytic neoplasms associated with refractory ITP.
[Cases] <Case1> A 64 year-old man was admitted to our hospital for hematemesis, systemic petechial hemorrhagic
lesions, and a very low Platelet (Plt) count. His bone marrow preparation showed megakaryocyte hyperplasia, 11.2%
plasma cells, but no morphological abnormalities. The Bence-Jones protein- κ was positive. The diagnosis was ITP
and MM. The ITP was very severe and did not respond to prednisolone therapy. The Plt count improved with TPO
receptor agonist treatment, after which he was discharged. <Case2> A 76 year-old man was admitted to our hospitalfor petechial hemorrhagic lesions on his lower arm and a very low Plt count. His bone marrow preparation showedmegakaryocyte hyperplasia, 6.4% plasma cells, but no morphological abnormalities. The M protein was negative.
The diagnosis was ITP and MGUS. The ITP was severe and did not respond to prednisolone therapy. The Plt countimproved withTPO receptor agonist treatment, after which he was discharged.
[Conclusion] We did not treat either of these patients for plasmacytic neoplasm, because of the absence of specificantibodies to Plt, irrespective of the presence of the M protein. However, on the basis of the immunological defects,
we believe that plasmacytic neoplasm leads to refractory ITP.

一般演題

O-41

IgM 型の単クローン性γグロブリン血症の臨床的多様性
Clinical variety of the IgM type monoclonal γ -globulin blood diseases○横田俊介 1、春日美穂 2、池田昌弘 3、新垣清登 3、宮崎寛至 3、飯塚聡介 3、吉識由実子 3、阿部鈴木憲史 3

有 3、塚田信弘 3、*Shunsuke Yokota1, Miho Kasuga2, Masahiro Ikeda3, Sumito Shingaki3, Kenshi Miyazaki3, Sosuke Meshiduka3, Yumiko Yoshiki3,
Yu Abe3, Nobuhiro Tsukada3, Kenshi Suzuki3
1

日本赤十字社医療センター1

初期研修医、2 慶應義塾大学

薬学部、3 日本赤十字社医療センター

血液内科

2

Japanese Red Cross Medical Centor, Junior Resident, Keio University, Faculty of Pharmacy, 3Japanese Red Cross Medical Centor,

Department of Hematology【目的】IgM 型単クローン性γグロブリン血症では基礎疾患がニューロパチー、骨髄腫、LPL/WM、AL アミロイ
ドーシス、B 細胞リンパ腫、IgM-MGUS など多彩で診断が難しく血清蛋白分画上の M ピークの位置が疾患推測に役立つか検討した。【対象および方法】2011 年 10 月から当センターにて Ig-M が 500mg/dl を超す患者 102 例のうち、2014 年 10 月から現在までの 3 カ月間に外来フォローした 40 例において血清蛋白分画をカピラリー電気泳動で解析した。
【結果】対象 40 例は、年齢中央値 70.5(29-91) 歳、男性 23 例、女性 17 例で、IgM の中央値は1181(500-5260) mg/dl であった。血清蛋白分画の M ピークの位置から、β - グロブリン分画 ( β )、γグロブリン
分画前方 ( γ -F)、γグロブリン分画中央 ( γ -M)、γグロブリン分画後方 ( γ -R)、M ピークが見られないものの 5つに分類した。AIHA、ニューロパチーではβ領域、LPL/WM、MGUS では全ての領域、IgM 型多発性骨髄腫の症例
ではγ -M 領域に M ピークが生じていた。【考察】症例数は少ないものの明らかに M ピークの形状に違いを認め、カピラリー電気泳動が診断ツールとなりうる可能性が示唆された。今後とも継続的に対象患者において評価を行っていく。
[Introduction]We have difficulty when diagnosing IgM type monoclonal γ -globulin blood diseases because thesehave many mutation diseases (neuropathy, multiple myeloma, LPL/WM, AL amyloidosis, B lymphoma and IgMMGUS). we reviewed whether the position of the M peak in the serum protein compartmentation might be adiagnostic tool.
[Object and Method]Among 102 patients whose Ig-M exceeded 500 mg/dl in our center from October, 2011, we analyzed serum protein
compartment of 40 patients by capillary electrophoresis. Those sample bloods were collected from outpatients since
October, 2014 for three months.
[Result]
Median age 70.5(29-91),23males,17females. median IgM 1181(500-5260) mg/dl. We classified theminto five categories based on the differences of serum protein compartment M peak positions. [ β globulin area( β ), γ globulin front area( γ -F), γ globulin middle area ( γ -M), γ globulin rear area( γ -R), no Mpeak] AIHA and the neuropathic had M peaks in the β area, IgM MM had in the γ -M area whereas LPL/WM and
MGUS had in every areas.
[Consideration]
It is difficult to make mutant type predictions only from the M peak position because of their few cases. However,
our result showed clear differences in the shape of the M peak, which can be a hope for development of new
prediction method. We will continue to perform serum protein compartmentation in patients with IgM value over
500 mg/dL in our center and evaluate them.

一般演題

O-42

ワルデンシュトレームマクログロブリン血症に関する多施設共同後方視的研究
A multicenter retrospective study of patients with Waldenstrom macroglobulinemia in Japan○斉藤明生 1、磯田 淳 2、横濱章彦 3、半田 寛 3、塚本憲史 3、築根 豊 4、佐々木純 4、松本守生 2、伊藤薫樹 5、
小池道明 6、村山佳予子 7、守屋慶一 8、田村秀人 8、中橋寛隆 9、田野崎栄 10、佐倉 徹 11、唐沢正光 12、小島 勝 13、中村直哉 14、村上博和 15*Akio Saito1, Atsushi Isoda2, Akihiko Yokohama3, Hiroshi Handa3, Norifumi Tsukamoto3, Yutaka Tsukune4, Makoto Sasaki4,
Morio Matsumoto2, Shigeki Ito5, Michiaki Koike6, Kayoko Murayama7, Kei-ichi Moriya8, Hideto Tamura8, Hirotaka Nakahashi9,
Sakae Tanosaki10, Tohru Sakura11, Masamitsu Karasawa12, Masaru Kojima13, Naoya Nakamura14, Hirokazu Murakami151

公立藤岡総合病院 血液内科、2 国立病院機構西群馬病院 血液内科、3 群馬大学医学部附属病院 血液内科、順天堂大学医学部 内科学血液学講座、5 岩手医科大学 腫瘍内科、6 順天堂大学医学部附属静岡病院 血液内科、
7
群馬県立がんセンター 血液内科、8 日本医科大学付属病院 血液内科、9 深谷赤十字病院 血液内科、10 同愛記
念病院 血液内科、11 済生会前橋病院 白血病治療センター、12 公立碓氷病院 血液内科、13 獨協医科大学 病理学（形態）、14 東海大学医学部 病理診断学、15 群馬大学大学院 保健学研究科
41

Department of Hematology, Fujioka general hospital, 2Department of Hematology, National Hospital Organization Nishigunma

National Hospital, 3Department of Medicine and Clinical Science, Gunma University Graduate School of Medicine, 4Division of
Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University School of Medicine, 5Department of Oncology, Iwate Medical
University, 6Department of Hematology, Juntendo University Shizuoka Hospital, 7Department of Hematology, Gunma Cancer
Center, 8Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Nippon Medical School, 9Department of Hematology, Fukaya
Red Closs Hospital, 10Department of Hematology, The Fraternity Memorial Hospital, 11Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital,
12

Department of Hematology, Usui Hospital, 13First Department of Pathology, Dokkyo Medical University, 14Department of

Pathology,Tokai University School of Medicine, 15Gunma University Graduate School of Health Scince【目的】欧米ではワルデンシュトレームマクログロブリン血症 (WM) に関する予後因子の解析や新規治療薬の臨床試
験が進行しているが、本邦では多数例の解析が行われていない。我が国の WM の特徴と予後因子を明らかにし、前向き臨床試験を計画する上での重要な情報を得ることを目的として検討を行った。
【対象・方法】本研究参加施設で 2001 年 ~2013 年に WM、IgM-MGUS、リンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）と診断された 110 例を対象とし、調査票を用いてデータを収集し解析を行った。
【結果】年齢中央値 69 歳（41~96）、男性 81 例・女性 29 例。診断時に B 症状 8 例、過粘稠症状 9 例、ニューロパ
チー 5 例などを認めた。IWWM の分類では、症候性 WM76 例、無症候性 WM23 例、IgM-MGUS2 例、IgM 関連障
害 2 例となった。IgG または IgA 型 M 蛋白を有する LPL は 7 例であった。診断後 watchful wait が 56 例に選択され、28 例がそのまま無治療であった。初回治療は少量アルキル化剤内服、プリンアナログ単剤・併用療法、CHOP 療法とその類似レジメン±リツキシマブが多く、2 次治療以降ではリツキシマブ単剤がやや多く行われていた。生存期
間中央値は全症例 126 か月、症候性 WM96 か月であった。国際予後指標（ISSWM）のリスク群間で生存率に有意差は認められなかった。
【結語】我が国の WM においては欧米の予後因子をそのまま適用できない可能性があり、今後病理組織学的検討も加え、予後因子について解析を進める必要がある。
Purpose: The analysis of prognostic factors and the clinical trials of novel agents for Waldenstrom
macroglobulinemia (WM) are in progress in western country, whereas a large number study has not been performed
in Japan. As the first step of the future prospective investigation, we conducted a retrospective analysis to clarify theclinicopathological features and the prognostic factors for WM in Japan.
Methods: We retrospectively analyzed the clinical data of 110 patients with WM, IgM-MGUS or lymphoplasmacytic
lymphoma (LPL) diagnosed between 2001 and 2013 from 12 institutes.
Results: The median age was 69 (41-96). Eighty-one cases were male and 29 were female. 76 patients were
symptomatic WM, 23 were asymptomatic WM, 2 were IgM-MGUS in classification from the Second International
Workshop on WM (IWWM). After diagnosis, watchful waiting was performed in 56 patients, 28 of which
remained untreated. Oral alkylating agents, purine analogs or CHOP/CHOP-like regimen ± rituximab were mainly
administered as initial treatment. The median survival time of all patients was 126 months and that of symptomatic
WM was 96 months. Significant difference in survival between the risk groups of international prognostic scoring
system for WM (ISSWM) was not observed.
Conclusion: The prognostic factors for WM in western country may not be applicable in Japanese patients. Further
investigation including the histopathological examination is required to elucidate the prognostic factors in Japan.

一般演題

O-43

原発性マクログロブリン血症に対するフルダラビン療法の当院の治療成績
Efficacy of Fludarabine-based regimen for Waldenstrom macroglobulinemia; single instituteexperience○遅塚明貴、半下石明、水野秀明、安藤弥生、吉岡康介、木田理子、臼杵憲祐*Aki Chizuka, Akira Hangaishi, Hideaki Mizuno, Yayoi Ando, Kosuke Yoshioka, Michiko Kida, Kensuke Usuki

NTT 東日本関東病院

血液内科

NTT Medical Center Tokyo

背景
原発性マクログロブリン血症 (WM) は、多発性骨髄腫の約 1/6 の発症頻度であり、比較的稀な疾患である。経過は緩徐であるが、治癒は困難であり、標準的な治療法は確立していない。
方法
1998 年 3 月から 2014 年 6 月までに当院で、フルダラビンを含むレジメで治療された 8 症例の WM の臨床
経 過を検討した。 症 例 の リ ス ク は International prognostic scoring system for WM を用いて。治療効果は VlthInternational Workshop の効果判定基準に基づいて評価した。
結果
診断時年齢中央値は 64 歳 (50-85)、全例が男性、観察期間中央値は 3071 日間 (140-6098) であった。
初回治療は 3 例であり、低リスクが 1 例、高リスクが 2 例であった。高リスクの 1 例と低リスクの 1 例が very
good PR(VGPR)、高リスクの 1 例が不変 (SD) であり、部分寛解 (PR) 以上の奏効率は 66.6% であった。
救援療法の 5 例全例が高リスクであった。VGPR が 1 例、PR が 1 例、minor response(MR) が 1 例、SD が 2 例であり、奏効率は 40% であった。
全体の奏効率は 37.5%、高リスク例では 42.9% であった。
考察
フルダラビンを含む治療の奏効率は、初回治療で 66.6%、救援療法で 40% であった。特に高リスク症例でも高い奏効率を得ることができた。
リツキサン単剤での奏効率は 20-50% との報告が多く、フルダラビンの併用により治療成績の向上が期待できる。
Background
Waldenstrom macroglobulinemia(WM) is rare lymphoproliferative disorder. The disease progresses slowly. It curesrarely, and standard therapy has not been established yet.
MethodWe examined the course of 8 WM cases which treated with Fludarabine-based regimen in our institution between
March 1998 and June 2014. We evaluate using International prognostic scoring system for WM and using thecriteria of Vlth International Workshop.
Result
The median age at diagnosis was 64 years (range, 50-85 years). All were male. The median follow-up period was
3071 days (range 140-6098 days). Three cases received fludarabine containing treatment as initial therapy.
One was low risk, and the other 2 high. The low risk case and one of high risk cases achieved very good partial
response (VGPR), and another high risk case stable disease (SD). The response rate for PR was 66.6%.
Five cases received fludarabine containing treatment as salvage therapy, and all were high risk. One achieved VGPR,
1 partial response (PR), 1 minor response (MR), and 2 SD. The response rate was 40%.
Overall response rate was 50.0% in all, and was 42.9% in high risk cases.
Discussion
The response rate of Fludarabine containing regime was 66.6% in initial therapy and 40% in salvage therapy.
Notably high response rate was observed in high risk patient.
The response rates of Rituximab have been reported with 20-50%. Our results suggest Fludarabine can improvetreatment results in WM.

一般演題

O-44

AL アミロイドーシス診断における口唇唾液腺生検の有用性 : 後方視的解析
The usefulness of labial salivary gland biopsy for diagnosing AL amyloidosis: a retrospective study○鈴木智貴 1, 2、楠本 茂 1、山下太郎 4、増田有彩 1、木下史緒理 1、吉田 嵩 1、高見（森）芙美子 1, 2、滝野伊藤 旭 1、李 政樹 1、石田高司 1、小松弘和 1、植田光晴 4、安東由喜雄 4、稲垣 宏 3、飯田真介 1

寿 3、*Tomotaka Suzuki1, 2, Shigeru Kusumoto1, Taro Yamashita4, Arisa Masuda1, Shiori Kinoshita1, Takashi Yoshida1,
Fumiko Takami-Mori1, 2, Hisashi Takino3, Asahi Ito1, Masaki Ri1, Takashi Ishida1, Hirokazu Komatsu1, Mitsuharu Ueda4, Yukio Ando4,
Hiroshi Inagaki3, Shinsuke Iida1
1
4

名古屋市立大学大学院 血液腫瘍・内科学、2 豊川市民病院
熊本大学大学院 神経内科学

血液内科、3 名古屋市立大学大学院

臨床病態病理学、

1

Department of Hematology & Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, 2Department of

Hematology, Toyokawa City Hospital, 3Department of Pathology and Molecular Diagnostics, 4Department of Neurology, Kumamoto
University Graduate School of Medical Sciences【目的】
口唇唾液腺生検は AL アミロイドーシス診断における第一選択の検査としての評価が確立されていない。本研究では同一患者集団を対象として、AL アミロイドーシス診断における有用性が確立している骨髄生検と皮膚生検の成績と比較することで、口唇唾液腺生検の有用性を後方視的に評価した。
【方法】
名古屋市立大学病院において、2005 年から 2012 年の間に、M 蛋白および、AL アミロイドーシスを疑う症状を有し、表在組織（口唇唾液腺、骨髄、皮膚）の少なくとも 1 ヶ所から生検を施行された連続した 36 例を対象とした。
全ての表在組織検体は臨床とは独立した中央診断によってアミロイド沈着を評価された。AL アミロイドーシスは生検検体へのアミロイド沈着によって診断され、アミロイドのタイプは抗κ / λ染色を用いて免疫組織学的に判定された。
【結果】
19 例が AL アミロイドーシスと診断された。アミロイド検出感度は口唇唾液腺で 89% と最も高く、次いで骨髄で79%、皮膚で 72% であった。これら 19 例全例で少なくとも 1 ヶ所以上の表在組織でアミロイド沈着が証明された。
アミロイドのタイプは、19 例中 15 例で判定可能であった。
【結論】
口唇唾液腺生検は AL アミロイドーシス診断における第一選択部位となりえる。また、アミロイドーシス診断の安
全性と感度向上のために、口唇唾液腺、骨髄、皮膚等の表在組織から複数の生検を行うことが推奨される。
Purpose: Our goal is to evaluate the usefulness of labial salivary gland (LSG) biopsy by comparing bone marrow(BM) and skin biopsies in the same patient population. Patients and Methods: This retrospective study included 36
consecutive patients who had monoclonal protein and symptoms considered to be due to AL amyloidosis, and who
underwent a biopsy from, at least, one superficial tissue, including LSG, BM or skin, between 2005/1 and 2012/12
at Nagoya City University hospital. All superficial tissue samples were histologically evaluated by an independent
central review. An AL amyloidosis diagnosis was based on evidence of amyloid deposition in any biopsied tissue.
Results: 19 patients were diagnosed with AL amyloidosis. The sensitivity for detecting amyloid deposition was
highest in LSG at 89%, followed by 79% in BM, and 72% in skin. Amyloid deposition was detected in at least one
superficial tissue of all 19 patients. Conclusion: An LSG biopsy may be appropriate as a first-choice procedure
to diagnose AL amyloidosis. Multiple biopsies of LSG, BM and skin, are recommended to increase the safety andsensitivity for diagnosing AL amyloidosis.

一般演題

O-45

新たな疾患概念としての IGLC2 由来 AL アミロイドーシス
Possible new disease entity of AL amyloidosis induced by deposition of IGLC2○藤井絵理 1、田崎雅義 2, 3、山下太郎 4、大林光念 2、安東由喜雄 3、遠藤慎也 5、西村
和田奈緒子 5、満屋裕明 5、園田美子 6、猪山賢一 6、畑 裕之 5, 7

直 5、奥野豊 5、藤原志保 5、*Eri Fujii1, Masayoshi Tasaki2, 3, Taro Yamashita4, Konen Obayashi2, Yukio Ando3, Shinya Endo5, Nao Nishimura5, Yutaka Okuno5,
Shiho Fujiwara5, Naoko Wada5, Hiroaki Mitsuya5, Yoshiko Sonoda6, Kennichi Iyama6, Hiroyuki Hata5, 7
1

熊本大学大学院 保健学教育部、2 熊本大学大学院 生命科学研究部 構造機能解析学分野、3 熊本大学大学院
生命科学研究部 神経内科学、4 熊本大学医学部附属病院 アミロイドーシス診療センター、5 熊本大学大学院 生
命科学研究部 血液内科学、6 熊本総合病院 病理診断科、7 熊本大学大学院 生命科学研究部 生体情報解析学分野1

Graduate School of Health Sciences, Kumamoto University, 2Department of Morphological and Physiological Sciences, Kumamoto

University, 3Faculty of Life Sciences, Department of Neurology, Kumamoto University, 4Diagnostic Unit for Amyloidosis, Kumamoto
University Hospital, 5Faculty of Life Sciences, Department of Hematology, Kumamoto University, 6Department of Surgical Pathology,
Kumamoto General Hospital, 7Division of Informative Clinical Sciences, Kumamoto University

緒言
AL アミロイドーシスの診断には、アミロイド部位の免疫グロブリン軽鎖（LC）の存在証明が重要である。しかし、抗 LC 抗体を用いた免疫組織化学法 (IHC) で LC の存在を証明できないケースはまれではない。そのような症例に
IGLC2 の沈着を証明した。
方法
生検組織を抗ヒトλ LC ウサギ抗血清 (DAKO PO-0130)、レーザーマイクロダイセッションとマススペクトロメト
リー (LC-MS/MS) を用いて検査した。形質細胞は磁気ビーズ付き CD138 抗体で純化した。Ig LC constant region 2(IGLC2) 遺伝子再構成は PCR を用いて解析した。IHC には IGLC2 と交差反応する抗ヒト IGLL5 抗血清を使用した(Novus Biologicals, NBP2-14574)。
結果、考察
DAKO PO-0130 を用いた IHC では陰性であった 4 例の LC-MS/MS 解析で、全例に IGLC2 が検出された。形質細胞の DNA が検討できた 2 例では、IGLC2 再構成が検出された。抗 IGLL5 抗体を用いた IHC で、全例に陽性反応がみられた。自家移植を含む治療を行ったが、4 例中 2 例が 1 年以内に死亡した。これらのデータは IGLC2 由来の AL
アミロイドーシスという新たな疾患概念を提示するものである。
[Introduction]
AL amyloidosis is a disease featuring deposition of Ig light chain (LC). Although the presence of LC in amyloid
deposits is important, the existence of LC is not with immunohistochemistry (IHC) in some instances. We present
detection of LC constant region 2 (IGLC2) in cases showing no evidence of LC deposition with IHC.
[Materials and Methods]
Amyloid tissues were stained with anti-human λ LC rabbit antiserum and examined using mass-spectrometry
combining laser micro-dissection (LC-MS/MS). Plasma cells were purified with CD138-immunomagnetic beads.
DNA recombination of IGLC2 was analyzed using PCR. Anti-human IGLL5 antiserum, which cross-reacts with Ig LC
constant region 2 (IGLC2), was utilized (Novus Biologicals, NBP2-14574).
[Results and Discussion]
LC-MS/MS analysis revealed the presence of IGLC2 in all four cases without positive signal with conventional IHC.
Recombination of IGLC2 DNA was detected in plasma cells. Significant positive signals were detected with antiIGLL5 antiserum in all the cases. The present data might imply that IGLC2-related amyloidosis represents a newclinical entity.

一般演題

O-46

AL アミロイドーシスに対する MEL 100mg/m2 を用いた複数回 APBSCT
Tandem or triplet Auto-PBSCT with 100 mg/m2 of melphalan conditioning for AL amyloidosis.

○西川彰則 1、山下友佑 1、大岩健洋 1、小畑裕史 1、栗山幸大 1、蒸野寿紀 1、細井裕樹 1、村田祥吾 1、福島健太郎 2、畑中一生 3、花岡伸佳 1、玉置俊治 2、中熊秀喜 1、園木孝志 1*Akinori Nishikawa1, Yusuke Yamashita1, Takehiro Ohiwa1, Hiroshi Kobata1, Kodai Kuriyama1, Toshiki Mushino1, Hiroki Hosoi1,
Shogo Murata1, Kentaro Fukushima2, Kazuo Hatanaka3, Nobuyoshi Hanaoka1, Toshiharu Tamaki2, Hideki Nakakuma1,
Takashi Sonoki1
1

和歌山県立医科大学

血液内科、2 りんくう総合医療センター

1

血液内科、3 大阪赤十字病院

血液内科

2

Department of Hematology/Oncology, Wakayama Medical University, Department of Hematology, Rinku General Medical Center,3

Department of Hematology, Osaka Red Cross Hospital【諸言】AL アミロイドーシスに対する自家末梢血幹細胞移植（APBSCT）は、臓器障害のリスクに応じて前処置のメ
ルファラン（MEL）の減量が行われている。しかし、治療合併症の観点から移植における最適な MEL の投与量については議論がある。我々は、MEL 100mg/m2（MEL100）に減量した APBSCT を行うことで、移植時の治療関連合
併症を減少させること、および MEL100 自家移植を複数回行うことで MEL の減量による治療効果低下を補い、効
果的な自家移植法について検討した。
【結果】2001 年 6 月 ~2014 年 12 月のりんくう総合医療センターおよび和歌山県立医大で自家移植を行った 6 名の AL アミロイドーシスを対象とした。男 3 女 3、40 歳 ~69 歳、免疫グロブリンは IgG- λ 2、IgG- κ 1、IgA- λ 1、
不明 2。主な臓器障害は腎 5、心 1、心アミロイドーシスの関与のある症例は 2。6 名ともに移植に伴う治療関連死は認めなかった。心アミロイドーシスの関与のある 2 症例のみ心筋症、心不全にて死亡。生存期間は 413 日、622日であった。心アミロイドーシスの関与のない 4 症例は現在も存命で生存期間は 4951 日、3595 日、1778 日、776 日である。
【まとめ】MEL100 を用いた自家移植症例 6 名すべてにおいて治療関連死は認めなかった。これまでの報告に比較
して減量による治療効果の低下は見られなかった。心アミロイドーシス症例においても一定の予後延長の効果が期待できた。
High dose melphalan with auto-PBSCT (APBSCT) for AL amyloidosis is risk-oriented therapy because of treatmentrelated mortality (TRM) in patients with cardiac and multisystem organ involvement. Dose of melphalan for APBSCT
remains controversial. We used 100 mg/m2 of melphalan conditioning to reduce toxicity of APBSCT, and underwent
tandem or triplet APBSCT to support effectiveness. We report 6 patients for AL amyloidosis who underwent APBSCT
with 100mg/m2 of melplalan in two institutes (Wakayama Medical University and Rinku General Medical Center)between June 2001 and December 2014. Six patients were male (3) and female (3), 40-69 years old, IgG- λ (2),IgG-κ (1), IgA-λ (1), unknown (2). The major organ involvements were kidney (5), heart (1). Two cases had heart
involvement, and died of cardiomyopathy or heat failure, which survived 413, 622 days from APBSCT. Four cases,
not involvement of heart, survive 4951, 3595, 1778 and 776 days from APBSCT. We underwent APBSCT with MEL
100 without TRM. Although we reduced Melphalan dose, we obtained similar outcome with previous report. In heart
involved cases, we showed a certain effectiveness of survival.

一般演題

O-47

AL アミロイドーシスに対する自家末梢血幹細胞移植併用大量メルファラン療法 −単施設による40 例の解析−High dose melphalan and autologous stem cell transplantation for systemic light chain
amyloidosis○塚田信弘、池田昌弘、新垣清登、宮崎寛至、飯塚聡介、吉識由実子、阿部有、鈴木憲史*Nobuhiro Tsukada, Masahiro Ikeda, Sumito Shingaki, Kanji Miyazaki, Sohsuke Meshitsuka, Yumiko Yoshiki, Yuu Abe,
Kenshi Suzuki

日本赤十字社医療センター

血液内科

Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center【緒言】原発性 AL アミロイドーシスに対する治療法として確立されたものはなく、実施可能な症例に対しては自家末梢血幹細胞移植併用大量メルファラン療法が推奨される。当センターで行った 40 例の自家移植症例について後方視的に解析を行った。
【対象】2006~2013 年に自家末梢血幹細胞移植を行った 40 例を対象とした。男性 18 例、女性 22 例、年齢中央値
54 歳（32~70 歳）、主要沈着臓器は心臓 13 例、腎臓 22 例、その他 5 例（肝臓 2、末梢神経 1、気管 1、声帯 1）。
移植前血清アルブミン中央値 3.1 (1.6-4.8) g/dL、血漿 BNP 中央値 78.8 (2.5-1430)pg/mL。メルファラン投与量中
央値 129 (50~200) mg/m2、移植 CD34 陽性細胞数中央値 2.69 (1.17-11.26) x 106/kg。
【結果】40 例中 30 例が生存中で、4 年生存率は 74%（観察期間中央値 41 ヶ月）。心臓を主病変とする 13 例の 4
年生存率は 54% で、それ以外の症例の 91% と比べ有意に低かった（p=0.018）。また移植前血漿 BNP 値が 600pg/
mL 以上の症例の生存率は 600pg/mL 未満の症例に比して有意に低かった（p=0.022）。血液学的完全奏効は評価可能であった 33 例中 17 例（52%）に得られ、臓器奏効は評価可能であった 19 例中 9 例（47%）に得られた。
【考察】移植前の血漿 BNP 値等により適格に症例を選択することにより、生存率の改善が期待出来ると考えられた。
血液学的奏効、臓器奏効が得られない症例に対する追加治療の至適化は重要な課題である。
We report 40 patients who received high dose melphalan and autologous stem cell transplantation (ASCT) for
systemic AL amyloidosis. Between 2006 and 2013, 40 patients with AL amyloidosis were transplanted at Japanese
Red Cross Medical Center. Characteristics of patients were shown as follows: median age; 54 (range 32-70), M/
F=18/22, major organ involvement; heart 13, kidney 22, others 5). median melphalan dose 129 (range 50-200)
mg/sqm, median infused CD34+ cells; 2.69 (range 1.17-11.26) x 10E06/kg. Out of 40 patients, 30 are alive after
median follow up of 41 (range 12-94) months and four years estimated overall survival were 74%. Four patientsdied within 100 days after ASCT (heart failure: 3, bacteremia: 1). Four year estimated survival of patients withcardiac involvement is 54% and is significantly lower as compared with that with others (91%). Hematologicaland organ responses were 52% and 47%, respectively. Careful patient selection and experienced management areimportant especially for patients with cardiac involvement. It is also important to develop additional treatment who
could not obtain hematological and/or organ response.

一般演題

O-48

POEMS 症候群に対する自家末梢血幹細胞移植の長期予後 ~ 我が国における多施設共同後方視的解析The Efficacy and Long-term Outcomes of ASCT in POEMS Syndrome in Japan○中世古知昭 1、川尻千華 1、大和田千桂子 1、宮本敏浩 2、東 太地 3、田口 淳 4、森 毅彦 5、長谷川雄一 6、近藤忠一 7、
湯尻俊昭 8、吉満 誠 9、通堂 満 10、岩崎年宏 11、重松明男 12、鈴木律朗 13、熱田由子 15、廣川 誠 14、坂巻 壽 15、
堺田惠美子 1*Chiaki Nakaseko1, Chika Kawajiri1, Chikako Ohwada1, Toshihiro Miyamoto2, Taichi Azuma3, Jun Taguchi4, Takehiko Mori5,
Yuichi Hasegawa6, Tadakazu Kondo7, Toshiaki Yujiri8, Makoto Yoshimitsu9, Mitsuru Tsudo10, Toshihiro Iwasaki11, Akio Shigematsu12,
Ritsuro Suzuki13, Yoshiko Atsuta15, Makoto Hirokawa14, Hisashi Sakamaki15, Emiko Sakaida1
1

千葉大学医学部附属病院 血液内科、2 九州大学病院 血液・腫瘍内科、3 愛媛大学医学部附属病院 第一内科、
静岡赤十字病院 血液内科、5 慶應義塾大学病院 血液内科、6 筑波大学附属病院 血液内科、7 京都大学医学部附属病院 血液・腫瘍内科、8 山口大学医学部附属病院 第三内科、9 鹿児島大学病院 血液・膠原病内科、10 大阪赤十字病院 血液内科、11 豊橋市民病院 血液・腫瘍内科、12 北海道大学病院 血液内科、13 島根大学医学部附属病院 腫瘍・血液内科、14 秋田大学医学部付属病院 総合診療・検査診断学講座、15 日本造血細胞移植データセンター

41

Department of Hematology, Chiba University Hospital, 2Department of Hematology / Oncology, Kyushu University Hospital,

3

Department of Hematology, Clinical Immunology and Infectious Diseases, Ehime University Hospital, 4Department of Hematology,

Japanese Red Cross Shizuoka Hospital, 5Division of Hematology, Keio University School of Medicine, 6Department of Hematology,
University of Tsukuba Hospital, 7Department of Hematology and Oncology, Kyoto University Hospital, 8Third Department of Internalof Medicine, Yamaguchi University School of Medicine, 9Department of Hematology and Immunology, Kagoshima University
Medical and Dental Hospital, 10Department of Hematology, Osaka Red Cross Hospital, 11Division of Hematology and Oncology,
Toyohashi Municipal Hospital, 12Department of Hematology, Hokkaido University Hospital, 13Department of Oncology /Hematology, Shimane University Hospital, 14Department of General Internal Medicine and Clinical Laboratory Medicine, Akita
University Graduate School of Medicine, 15Japanese Data Center for Hematopoietic Cell Transplantation【目的】近年、POEMS 症候群に対する自家末梢血幹細胞移植（ASCT）の有用性が示されてきたが、長期予後、再発リスク因子などについては未だ不明な点が多い。そこで、我が国における POEMS 症候群に対する ASCT の長期予後、再発リスク因子を明らかとすることを目的とし、日本造血細胞移植学会 TRUMP データベースを用いて多数例の後方視的解析を行った。
【方法及び結果】対象は 2000 年 1 月から 2011 年 12 月に ASCT を施行した 94 例 ( 男性 57 例、女性 37 例 )。移
植時年齢中央値 52 歳 (29-72 歳 )。診断から移植までの期間中央値 210 日 (16-3870 日 )、移植前処置は 93 例 (98%)
で MEL 大量療法、輸注 CD34 陽性細胞中央値 2.5 × 106/kg(0.02-20 × 106/kg)。70 例中 11 例 (15.7%) に生着症候群を認めた。移植後患者 PS は著明に改善 (ECOG PS 2-4: 移植前 80.0% vs 移植後 28.4%, p<0.0001)。血液学的、
臨床的、VEGF 寛解はそれぞれ 74.5%, 91.2%, 97.1% に認めた。70 例中 18 例に再発あり、観察期間中央 26 か月(0.1-8.5 年 ) にて 10 例死亡した。生存率は、5 年 OS 88.7%,5 年 PFS 62.6% であった。再発因子解析にて ASCT 時の血清 VEGF 高値 ( ≧ 1,000 pg/mL vs <1,000, p<0.01)、診断時 IgG 型 M 蛋白（p=0.01）がリスク因子として挙げられた。
【結語】ASCT にて QOL の改善、生命予後の著明な改善を認めた。しかし一方で移植後約 4 割の症例は再燃しており、リスクを有する症例に対する治療戦略確立が今後の課題である。
POEMS syndrome is a rare plasma cell dyscrasia presenting with polyneuropathy, M protein, VEGF elevation andsystemic manifestations. Although ASCT has been shown to be effective in patients with the syndrome, the efficacy
and long-term outcomes of POEMS patients underwent ASCT have not been systematically studied. We performed
a multicenter retrospective study assessing the clinical course of patients registered to the Japan Society for
Hematopoietic Cell Transplantation (JSHCT) TRUMP database. Between January 2000 and December 2011, 94
patients were registered to the database, with the median age of 52 years (range 28-72). The median time to ASCTfrom the time of diagnosis of POEMS was 205 days (range; 16-3870 days). The conditioning regimen was melphalan
in 93/94 (99%). Median infused CD34+ cell dose was 2.5x10*6/kg (0.02-20x10*6/kg). Periengraftment syndrome
was recognized in 11 of the evaluable 68 patients (16.2%). After ASCT, patients' PS was dramatically improved(ECOG PS 3-4; 33.7% to 8.2%). The hematologic, clinical, and VEGF responses were achieved in 74.5%, 91.2%, and97.1%, respectively. 17 patients relapsed/progressed after ASCT. With the median follow up of 26 months (range
1-102 months), 10 patients died and the OS at 4 years was 89.9%. These data suggest the promising role of ASCT inpatients with POEMS syndrome both in producing prolonged survival and improving quality of life.

一般演題

O-49

当院における移植非適応骨髄腫患者に対する治療レジメンのまとめ（第二報）
Summary of treatment for myeloma in transplant ineligible patients at our hospital (part2)○外山孝典*Takanori Toyama

宮崎県立延岡病院内科

Miyazaki prefectural Nobeoka Hospital【緒言】新規薬剤の登場により多発性骨髄腫の予後は改善されてきた。我々の施設でも移植非適応骨髄腫患者に対して，CyBorD 療法（①ボルテゾミブ，②サイクロフォスファミド，③デカドロン）や Ld 療法（①レナリドミド，②デカドロン）を行っている。今回，Ld 療法を中心に有効性を検討した。
【対象・方法】対象は，移植非適応骨髄腫の新規および再発・難治骨髄腫の患者。
寛解導入療法として CyBorD 療法を開始，4 サイクル目に効果を判定し，PR 以上であれば 4~5 サイクル追加，地固め療法として Ld 療法を，SD，PD の時は再寛解導入療法として Ld 療法に変更する。
【結果】対象症例は 35 例。平均年齢は 74 歳。男性は 15 例，女性は 20 例。新規患者は 16 例，再発・難治患者は19 例。CyBorD 療法を完遂後，地固め療法に移行できた症例が 10 例，効果不十分のため Ld 療法に変更した症例が7 例。Ld 療法全体での Best Response は奏功率 94.1%，VGPR 以上は 64.7%，地固め療法を行った 10 例では奏功率90%，VGPR 以上は 70%，再寛解導入療法を行った 7 例では奏功率 100%，VGPR 以上は 57.1% であった。再寛解
導入療法としての Ld 療法により 6 例に効果の向上が見られた。主な有害事象は発疹，下痢と軽度であった。
【考察】CyBorD 療法，Ld 療法を含む当院のレジメンは移植非適応骨髄腫患者においても安全かつ有効であると思われた。
Introduction: In our hospital, MM patients who are ineligible for transplantation are treated by novwl drugs, such asbortezomib and lenalidomide. Here, we mainly investigated the efficiency of Ld therapy. Patients and Methods: We
analyzed transplant ineligible MM patients. They received CyBorD therapy as induction therapy and efficieny wasevaluated after 4 cycles. If they achieved at least PR, they recived additional 4 to 5 cycles followed by Ld therapy,
whereas if less than PR, switched to Ld. Results: Subjects were 35 patients(15 men, 20 women) with a mean age of
74 years. 16 patients had newly, while 19 had relapsed and/or refractory myeloma. 10 patients started received
consolidation after completion of CyBorD, and treatment was changed to Ld in 7 patients because of insufficient
response. The best response was 94.1% and VGPR or better was 64.7% in all patients. Discussion: Our Hospital
regimens were effective and safe for transplant ineligible patients.

一般演題

O-50
○峯

腎障害を合併した再発性多発性骨髄腫に対するレナリドミド治療の有効性と安全性の検討
Efficacy and safety of dose-adjusted lenalidomide therapy in RRMM patients with renal impairment

貴浩 1、伊藤薫樹 2、旭1

真来 3、小宅達郎 3、泉田
3

3

亘 4、筑紫泰彦 5、菅原

盛岡赤十字病院 血液腫瘍内科、2 岩手医科大学
院 血液内科、5 八戸赤十字病院 血液内科

4

健 1、石田陽治 3*Takahiro Mine , Shigeki Ito , Maki Asahi , Tatsuo Oyake , Wataru Izumida , Yasuhiko Tsukushi , Takeshi Sugawara1, Yoji Ishida312

腫瘍内科、3 岩手医科大学

5

血液腫瘍内科、4 岩手県立大船渡病

1Department of Hematology/Oncology, Morioka Red-Cross Hospital, 2Department of Medical Oncology, Iwate Medical University

School of Medicine, 3Department of Hematology/Oncology, Iwate Medical University School of Medicine, 4Department of
Hematology, Iwate Prefectural Ofunato Hospital, 5Department of Hematology, Hachinohe Red-Cross Hospital

緒言 : 腎障害は多発性骨髄腫にしばしば合併し予後不良因子の一つである。レナリドミドは腎排泄性の薬剤であるため腎機能に応じた投与量の調節が行われる。しかしながら本邦における腎障害を合併した骨髄腫患者におけるレナリドミド治療の有効性や安全性の報告は少ない。そこで、腎障害合併骨髄腫患者におけるレナリドミド治療の有効性と安全性を検討した。
方法 : 移植非適応の再発難治性骨髄腫に対するレナリドミド + デキサメタゾン療法の有効性と安全性を検証する第II 相臨床試験に登録された患者のうち腎機能障害を呈した 10 例を対象に、奏効率、TTP、有害事象を後方視的に調査した。
結果 : 年齢中央値 75 歳。重度腎機能障害 2 名（うち 1 名は透析施行）、中等度 8 名。レナリドミド投与量は 8 名が10mg/ 日、1 名が 15mg 隔日、1 名が 5mg/ 日であった。投与サイクルの中央値は 8 サイクルで、6 名に好中球減少、3 名に血小板減少を、3 名に感染症を合併した。全奏効率は 50% で、TTP は 24 ヵ月であった。10mg/ 日投与群の奏効率は 37.5%、他の投与群は 100% であった。2 名が疾患進行で死亡した。8 名は生存中で 6 名がレナリドミド
治療継続中である。
結論 : 腎障害合併骨髄腫において腎機能別の用量調節による Rd 療法は安全に施行可能である。中等度腎機能障害患者に対するレナリドミドの投与量を再検討する必要があると考えられた。
Introduction: Renal impairment (RI) is a common complication in multiple myeloma (MM). We present theresults of a retrospective analysis in 10 pts with RI to evaluate the efficacy and safety of dose-adjusted Len anddexamethasone (Dex) therapy according to renal function, age, and vulnerability in relapsed/refractory MM (RRMM).
Methods: Ten RRMM pts with renal impairment were analyzed. A median age was 75 years. Two pts had severe RI.
The remaining eight pts had moderate RI. RR, TTP, and AEs were analyzed.
Results: Eight, one, and one patient received Len at a dose of 10 mg/d, 15 mg every a day, and 5 mg/d in
combination with Dex, respectively. Patients received a median of eight cycles of Len treatment. Six pts developed
neutropenia, and three pts presented thrombocytopenia. Three pts developed infectious episodes. Overall response
rate was 50%. With a median follow-up of 9.5 months, median time to progression was 24 month. Two pts have diedbecause of disease progression and eight are still alive, six with continuous Len treatment.
Conclusion: The results suggest that dose-adjusted Len therapy maintains the efficacy and safety in RRMM pts withrenal impairment.

一般演題

O-51
○戸谷治仁、李飯田真介

再発・再燃・治療抵抗性多発性骨髄腫に対するボルテゾミブ + レナリドミド + デキサメサゾン併用第 I 相試験
A phase I study of once weekly Btz with Len and Dex for relapsed/refractory multiple myeloma
政樹、鈴木奈々、萩原真也、木下史緒理、吉田

嵩、伊藤

旭、楠本

茂、石田高司、小松弘和、*Haruhito Totani, Masaki Ri, Nana Suzuki, Shinya Hagiwara, Shiori Kinoshita, Takashi Yoshida, Asahi Ito, Shigeru Kusumoto,Takashi Ishida, Hirokazu Komatsu, Shinsuke Iida

名古屋市立大学大学院医学研究科

血液・腫瘍内科学

Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences【背景】
近年、海外において再発難治性骨髄腫 (RRMM) に対してボルテゾミブ (Btz) にレナリドミド (Len)、デキサメサゾン(Dex) を加えた BLd 療法の有効性が報告されている。本邦における BLd 療法の忍容性、安全性の検討のため、週 1
回の Btz 投与に Len、Dex を併用した once weekly BLd 療法の第 I 相試験を行った。
【方法】プロテアソーム阻害薬(PI) および免疫調整薬 (IMiDs) 既治療 RRMM を対象に、3 例コホート法で、Btz 1.3 mg/m2 を週 1 回 ( 第 1、8 日 )、Len 10 mg/day( コホート 1) または 15 mg/day( コホート 2)( 第 1-14 日 )、Dex 20 mg/day(BTZ 投与日、翌日 ) を
21 日毎、PD または最大 8 コースまで繰り返し、推奨投与量 (RD) を決定した。主評価項目および副次評価項目は最大耐容量、有害事象発生割合とした。用量制限毒性 (DLT) は 1 コース中に判定した。【結果】各コホート 3 例ずつ、合計 6 例が登録された。DLT の発現はなく、RD は Btz 1.3 mg/m2、Len 15 mg/day、Dex 20 mg/day と決定した。有害事象では、非血液毒性では感覚性末梢神経障害が最も多く認められ、便秘、注射部位反応が続いた。全例に何らかの血液毒性が見られたが、治療中止に至った症例はなかった。最良治療効果は PR、SD がそれぞれ 2 例ず
つ、初回より治療不応性が 2 例だった。【結論】本試験における用量設定で BLd 療法の安全性が確認され、過去にPI、IMiDs それぞれに薬剤耐性、治療抵抗性となった骨髄腫患者においても、併用療法の有用性が示された。
Bortezomib(Btz) in combination with lenalidomide(Len)/dexamethasone(Dex) has been shown effective against
relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). To determine the MTD of once-weekly Btz combined with Len/Dex,
we conducted phase I study by the standard 3+3 design. Patients with RRMM who had received >1 prior therapies
consisting of Btz and IMiDs and relapsed after the previous therapy, PS of 0-2, and CrCl >= 50 mL/min were
eligible. A 21-day cycle of Btz 1.3 mg/m2 on days 1 and 8, Len 10 mg/day (cohort 1) or 15 mg/day (cohort 2) ondays 1 to 14, and Dex 20 mg/day on days 1, 2, 8 and 9 was given for the patients until PD. The primary end point
was to estimate MTD. Six patients were enrolled in two dose cohorts. No DLT was observed and MTD of Len wasdetermined to 15 mg. Common AEs included sensory PN, anorexia, inject site reaction and hematological toxicities.
Among 6 patients, two patients achieved PR, and additional two achieved SD. Once weekly BLd regimen was welltolerated and promising for the Japanese patients with RRMM previously treated with both PI and IMiDs.

一般演題

O-52

減量ボルテゾミブ・レナリドミド・デキサメタゾン併用療法 (sVRD) による多発性骨髄腫のメイン
テナンス
Small-dose of bortezomib, lenalidomide and dexamethasone (sVRD) for maintenance of Multiple
Myeloma○佐藤 勉 1、黒田裕行 2、長町康弘 3、井山 諭 1、藤見章仁 4、神原悠輔 1、小沼祐一 5、村瀬和幸 1、高田弘一 1、
瀧本理修 1、小船雅義 1、平山泰生 6、加藤淳二 1*Tsutomu Sato1, Hiroyuki Kuroda2, Yasuhiro Nagamachi3, Satoshi Iyama1, Akihito Fujimi4, Yusuke Kamihara1, Yuichi Konuma5,
Kazuyuki Murase1, Kohichi Takada1, Rishu Takimoto1, Masayoshi Kobune1, Yasuo Hirayama6, Junji Kato1
1

札幌医科大 腫瘍・血液内科学講座（第 4 内科）、2 製鉄記念室蘭病院 消化器科・血液腫瘍内科、3 清田病院
液内科、4 王子総合病院 血液腫瘍内科、5 旭川赤十字病院 血液腫瘍科、6 東札幌病院 内科

血1

Department of Medical Oncology and Hematology, Sapporo Medical University School of Medicine, 2Gastroenterology and

Hematology/Clinical Oncology, Internal Medicine, Steel Memorial Muroran Hospital, 3Department of Hematology, Kiyota Hospital,
4

Department of Hematology and Oncology, Oji General Hospital, 5Department of Hematology and Oncology, Asahikawa Red Cross

Hospital, 6Division of Internal Medicine, Higashi Sapporo Hospital, Sapporo【背景】多発性骨髄腫の治療における維持療法の重要性が着目されているものの、どのようなレジメンが最適なのかは不明のままである。一方、初発や難治・再発例にはボルテゾミブ、レナリドミドおよびデキサメタゾンを併用す
る VRD 療法が極めて有効である。また、ボルテゾミブとレナリドミドを組み合わせる理論的な背景として、組み合
わせによる相乗効果が基礎的な検討で示されている。しかしながら、VRD 療法では血球減少や末梢神経障害などの副作用が高率であるため、維持療法として用いる妥当性には疑問がある。
【目的】そこで今回我々は、VRD 療法のボルテゾミブとレナリドミドを減量してこれを small VRD（sVRD）とし、維持療法として用いた場合の有効性と安全性を検討した。
【方法】前治療によって PR 以上の奏効が得られている 16 症例を対象とした。ボルテゾミブ (1.3
mg/m2 on days 1 and 15)、レナリドミド (10 mg on days 1-21) およびデキサメタゾン (40 mg on days 1, 8, 15 and22) を 28 日サイクルで 6 コース施行した。【結果】全例が 6 コースを完遂し、奏効率は 87.5% であった。グレード
3 以上の有害事象を認めなかった。観察期間中央値 19 ヶ月の時点で、PFS 中央値および OS 中央値はいずれも未到達であった。2 年 PFS および 2 年 OS はそれぞれ 60.0% および 80.0% であった。
【結語】これらの結果は、維持療法における sVRD 療法の有効性と安全性を示唆すると思われた。
The maintenance therapy introduces deep remission into patients with multiple myeloma: however, the mostsuitable regimen has been under investigation. The combination therapy with bortezomib, lenalidomide anddexamethasone (VRD) is a powerful regimen for relapsed/refractory as well as newly diagnosed multiple myeloma.
However, severe adverse effects (AEs) cannot be rationalized when VRD is introduced as a maintenance therapy
without dose-reduction. In this single-arm phase 2 study, we evaluated small-dose of VRD regimen (sVRD) in themaintenance setting. Patients received six 28-day cycles of bortezomib (1.3 mg/m2 on days 1 and 15), lenalidomide(10 mg on days 1-21) and dexamethasone (40 mg on days 1, 8, 15 and 22). Sixteen patients who had partial
response (PR) or better after any induction therapy were enrolled. None of the patients discontinued six coursesof the treatment and experienced grade 3 or 4 AEs. Overall response rate was 87.5%. With a median follow-up of
19 months, the median PFS and OS were not reached while those at two year were 60.0% and 80.0%, respectively.
These results demonstrate the potential of sVRD regimen to offer meaningful clinical benefit.

一般演題

O-53

再発・難治性の多発性骨髄腫に対する cyclophosphamide, lenalidomide, dexamethasone 療法の有用性
Usefulness of cyclophosphamide, lenalidomide, dexamethasone in relapsed and refractory
myeloma○日高智徳、北中明、秋月渓一、関根雅明、上運天綾子、亀田拓郎、幣光太郎、久冨木庸子、下田和哉*Tomonori Hidaka, Akira Kitanaka, Keiichi Akiduki, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Takuro Kameda, Kotaro Shide, Yoko Kubuki,
Kazuya Shimoda

宮崎大学医学部

内科学講座

消化器血液学分野

Division of Gastroenterology and Hematology, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicin, University of Miyazaki

cyclophosphamide(CPA)/lenalidomide(LEN)/dexamethasone(DEX):CRD 療法が奏効した再発・難治性骨髄腫 (MM)2
例 を 報 告 す る。 症 例 1、59 歳、 男 性。2007 年 1 月 BJP- κ 型 MM 発 症。VAD 3 コ ー ス、thalidomide (THAL)、
THAL/DEX、ASCT (L-PAM 200mg/㎡ ) 2 コース後寛解。2010 年 6 月再発、BOR/DEX(BD) 10 コース、LEN/DEX(LD) 11 コース後 MM 白血化。CRD(CPA 600 mg/body po d1, d8; LEN 25 mg/body po d1-d21; DEX 20 mg/body
po d1-4, d8-d11;28 d cycle)5 コース施行。末梢血形質細胞は著減し増悪を 6 ヶ月間抑制した。症例 2、62 歳、男性。
2009 年 11 月 IgG- λ型 MM 発症。VAD 3 コース、
BD 4 コース、
ASCT (L-PAM 200mg/㎡ ) 2 コース後 VGPR。LD 5 コー
ス、VRD(BOR/LEN/DEX)4 コース、MPT(MEL/PSL/THAL) 1 コース、MPB (MEL/ PSL/ BOR) 1 コース、BD 12 コー
ス後増悪。CRD 2 コース後 M 蛋白は 1/3 に減少、腫瘍浸潤による胸水軽快、2 ヶ月間増悪を抑制した。CRD は再発・難治性 MM の緩和的化学療法として有用であった。
We report the usefulness of CRD regimen (cyclophosphamide: CPA, lenalidomide: LEN, dexamethasone: DEX) in
two cases of end-stage myeloma. The case one, 59 years old man, he developed Bence-Jones kappa type myeloma
in January 2007. He was treated with 3 courses of VAD, THAL (thalidomide), THAL/DEX, 2 course of ASCT (L-PAM
200mg/㎡ ), and achieved remission. His myeloma relapsed in June 2010, and transformed to plasmacytic leukemia
after treated with 10 courses of BD (BOR/DEX), 11 courses of LD (LEN/DEX). We performed 5 courses of CRD
regimen (CPA 600mg/body po d1, d8; LEN 25 mg/body po d1-d21; DEX 20 mg/body po d1-4, d8-d11;28-d cycle).
Plasmacytes were decreased in peripheral blood and continued for 6 months. The case two, 62 years old man, hedeveloped IgG-lambda type myeloma in November 2009. He was treated with 3 courses of VAD, 4 courses of BD,
2 courses of ASCT (L-PAM 200mg/ ㎡ ), and achieved very good partial remission. His myeloma progressed after
treatment of 5 courses of LD, 4 courses of VRD (BOR/LEN/DEX), one course of MPT (MEL/PSL/THAL), one courseof MPB (MEL/PSL/BOR), 12 courses of BD. We performed two courses of CRD, his M protein decreased to one third,
and the pleural effusion caused by myeloma invasion was improved for two months. CRD was useful as a palliative
chemotherapy in relapsed and refractory multiple myeloma.

一般演題

O-54

移植非適応多発性骨髄腫に対するレナリドミド維持療法の有用性の検討
The efficacy of lenalidomide maintenance therapy for transplant-ineligible patients with myeloma○黒田裕行 1、佐藤 勉 2、長町康弘 3、宇佐美信 1,2、高田弘一 2、井山 諭 2、藤見章仁 4、橋本亜香利 2,4、蟹澤祐司 4、
平山泰生 5、小沼祐一 6、堀口拓人 1、佐藤 健 1、山田充子 1、安部智之 1、藤井重之 1、前田征洋 1、加藤淳二 2*Hiroyuki Kuroda1, Tsutomu Sato2, Yasuhiro Nagamachi3, Makoto Usami1, 2, Koichi Takada2, Satoshi Iyama2, Akihito Fujimi4,
Akari Hashimoto2, 4, Yuji Kanisawa4, Yasuo Hirayama5, Yuichi Konuma6, Hiroto Horiguchi1, Ken Sato1, Michiko Yamada1,
Tomoyuki Abe1, Shigeyuki Fujii1, Masahiro Maeda1, Junji Kato2
1
4

製鉄記念室蘭病院 消化器内科・血液腫瘍内科、2 札幌医科大学 腫瘍・血液内科、3 札幌清田病院
王子総合病院 血液腫瘍内科、5 東札幌病院 血液内科、6 旭川赤十字病院 血液・腫瘍内科

血液内科、

1

Dept. of Hematology and Oncology, Steel Memorial Muroran Hospital, 2Dept of Medical Oncology/Hematology, Sapporo Medical

University, 3Dept. of Hematology, Sapporo Kiyota Hospital, 4Dept. of Hematology and Oncology, Oji General Hospital, 5Dept. of
Hematology, Higashi Sapporo Hospital, 6Dept. of Hematology and Oncology, Asahikawa Red Cross Hospital【背景】北海道では遠方から通院する多発性骨髄腫 (MM) 患者が多く，新規に診断された MM (NDMM) 患者に対して同意のもとに前治療終了直後から Lenalidomide (LEN) 維持療法を選択することが少なくない。移植非適応 MM 患者への LEN 維持療法の現状を把握するため，関連施設にアンケートを行い有効性・安全性について後方視的に解析した。
【対象】前治療後に LEN 維持療法を行った移植非適応 MM 19 例
（NDMM 11 例，
再発・治療抵抗性 MM (RRMM)
8 例）（男女比 10 : 9，平均年齢 73.3 歳）を対象とした。MM 診断時から LEN 開始までの期間は平均 28 ヵ月であり，観察期間中央値は 21 ヵ月であった。LEN 投与量は 10mg/ 日が最多であった。
【結果】LEN 維持療法群の 2 年無増
悪生存率 (PFS) は 60%，2 年全生存率 (OS) は 92.3% であった。LEN 維持療法を選択しなかった 7 例を対照群として比較すると，RRMM 症例では PFS/OS が延長しており，NDMM 症例と前治療で sCR が得られなかった (NonsCR) 症例で OS は良好であった。一方，sCR 症例において LEN 維持療法群の PFS/OS は対照群と変わらなかった。
有害事象は血液毒性・疲労が多く，grade2 以下が 74.6% と軽微であった。
【考察】少数例の後方視的解析であるが，移植非適応 MM 症例に対する低用量 LEN 維持療法は忍容性が高く PFS/OS 延長が期待できる治療選択肢と考えられた。
In order to comprehend the current state of lenalidomide (LEN) maintenance therapy which is actually usedin clinical practice, we conducted a survey at a related facility in Hokkaido and analyzed efficacy and safety
retrospectively. We intended for 19 patients with transplant-ineligible multiple myeloma (MM): 11 newly diagnosed
MM (NDMM) and 8 relapsed or refractory MM (RRMM) patients, who received LEN maintenance therapy after
pretreatment. The male to female ratio was 10:9, and the average age was 73.3. The most common dose of LEN
was 10mg/day. The progression-free survival rate at 2 years (PFS) was 60% in the LEN maintenance therapy group,and the overall survival rate at 2 years (OS) was 92.3%. Compared with the control group defined as the group of 7
patients who did not receive LEN maintenance therapy, both the PFS and OS improved in patients with RRMM. The
OS was good among patients with NDMM and in pretreatment whose stringent complete response (sCR) were notdetected; on the other hand, in the patients with sCR, both the PFS and OS in the LEN maintenance therapy groupwere not different from the control group. Adverse events were found largely in hematological toxicity and fatigue.
74.6% of the total adverse events was categorized as equal to or less than grade2. Low-dosage LEN maintenancetherapy for the transplant-ineligible patients with MM was well tolerated and was considered to show promise forthe treatment in the improvement of both the PFS and OS.

一般演題

O-55

Lenalidomide 維持療法終了後に withdrawal syndrome が疑われた多発性骨髄腫症例
Withdrawal of lenalidomide might result in macrophage activation syndrome○下川知則、吉本五一、宮本敏浩、迫田哲平、山内拓司、島岩崎浩巳、赤司浩一

隆宏、森康雄、亀﨑健次郎、加藤光次、竹中克斗、*Tomonori Shimokawa, Goichi Yoshimoto, Toshihiro Miyamoto, Teppei Sakoda, Takuji Yamauchi, Takahiro Shima, Yasuo Mori,
Kenjiro Kamezaki, Koji Kato, Katsuto Takenaka, Hiromi Iwasaki, Koichi Akashi

九州大学病院

血液・腫瘍内科

Department of medicine and biosystemic science kyushu university faculty of medicine

54 歳、女性。多発性骨髄腫 (BJP- κ、ISS stage Ⅰ、DSS stage Ⅲ A) に対して VCD 療法を 3 コース施行後、自己末梢血幹細胞移植を行った。その後、地固めとして VTD 療法 2 コース、維持療法として 1 年間の lenalidomide（LEN）
単独療法を施行し寛解状態であった。維持療法終了後 3 週間で発熱、CRP 上昇、胸水貯留を来した。感染症の可能性を考え、培養検査・血清学的検査・画像検索を施行したが起炎菌・感染巣は同定できず、経験的治療にも不応であった。急激な呼吸状態の悪化と骨髄穿刺での活性化マクロファージの存在より macrophage activation syndrome(MAS)と診断し、副腎皮質ステロイドホルモンパルス療法を行った。効果不十分であり 2 次治療として TNF 阻害剤、3 次治療としてシクロスポリンでの追加治療を行うも、効果は一過性であった。最終的には、LEN 中止後に生じた上記症状を withdrawal syndrome と判断し、LEN 内服を再開したところ顕著な治療効果が得られた。現在も LEN 維持療法を継続中である。LEN 導入時に cytokine release syndrome が生じることは慢性リンパ球性白血病などで知られているが、投与終了後の withdrawal syndrome は報告がない。Withdrawal syndrome は稀ではあるが、LEN 中断後の症状に MAS による症状に注意する必要がある。
A 54-year-old female was diagnosed as BJP- κ myeloma with stage IIIA in DSS and stage I in ISS. Initially she
received three cycles of VCD therapy and high-dose melphalan plus bortezomib followed by autologous peripheral
blood stem cell transplatation. She remained a remission state after receiving two cycles of VTD regimen as aconsolidation therapy and 1-year lenalidomide (LEN: 10 mg/day) as a maintenance therapy. Three weeks after
discontinuation of LEN, she developed fever, and pleural effusion with elevated CRP. Although there was noinfections or inflammatory lesion. Therefore, she was diagnosed as macrophage activation syndrome with rapid
progression of respiratory failure and increased number of activated macrophage in the bone marrow. She wastreated with immunosuppressant agents such as mPSL pulse, TNFa inhibitor and cyclosporine. However, she did not
improve. Eventually, we considered her inflammatory symptoms as LEN-withdrawal syndrome, and resumed LEN
dramatically improved her condition. She has remained remission without inflammatory symptoms by continuous
LEN therapy. LEN-induced cytokine release syndrome has been reported among patients with chronic lymphocytic
leukemia or multiple myeloma, while LEN withdrawal syndrome has not been yet. Although withdrawal is rare, wemight be careful of MAS related symptom after LEN discontinuation.

一般演題

O-56

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした ixazomib 単独又は Rd との併用療法の第 1 相試
験Phase 1 Study of Ixazomib Alone or in Combination with Rd in Patients with RRMM in Japan○張高明 1、鈴木憲史 2、半田
1

寛 3、石澤賢一 4、田窪孝年 5、松島孝文 5*Takaaki Chou , Kenshi Suzuki , Hiroshi Handa3, Kenichi Ishizawa4, Takatoshi Takubo5, Takafumi Matsushima51

2

新潟県立がんセンター新潟病院 内科、2 日本赤十字社医療センター
液内科、4 東北大学病院 血液免疫科、5 武田薬品工業株式会社

血液内科、3 群馬大学医学部附属病院

血1

Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital, Japan, 2Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical

Center, Japan, 3Department of Hematology, Gunma University Graduate School of Medicine, Japan, 4Department of Hematology
and Rheumatology, Tohoku University, Japan, 5Takeda Pharmaceutical Company Limited, Japanixazomib（本剤）は最初の経口プロテアソーム阻害剤である。本試験は日本人の再発 / 難治性多発性骨髄腫（RRMM）
患者を対象として本剤単独又は Rd との併用療法の安全性、忍容性及び PK の検討を目的に実施した。
方法 : 本試験の主目的は、DLT 及び PK の検討を含む本剤の忍容性、安全性の検討、副次目的は有効性の検討である。
対象は 2 レジメン以上の前治療歴のある患者とした。28 日サイクルの 1、8、15 日目に本剤 4mg を単独又は Rd併用（R:1~21 日目に 25mg、d:1、8、15、22 日目に 40mg）で投与した。
結果 :14 症例が参加し、年齢の中央値は 62.5 歳、前治療レジメン数の中央値は 7 であった。各コホートに 7 名ずつ登録された。カットオフ時点で中央値 6 サイクル（範囲 1–21 サイクル）投与が行われており、各コホート 1 例
でサイクル 1 に DLT を発現した。単独投与での DLT は G4 の血小板減少症、G 3 の下痢、高血圧、低カリウム血症、
低ナトリウム血症及び悪心を認め、本剤 +Rd 併用投与では G 4 の血小板減少症及び好中球減少症を認めた。9 名でG 3 以上の有害事象を認め、主にリンパ球減少症（50%）
、
好中球減少症（43%）及び血小板減少症（36%）であった。
単独又は併用投与時の終末相半減期は 5~6 日であった。1 例で PR、7 例で SD を認めた。
結論 : 本剤 4mg 単独又は Rd との併用療法は日本人の RRMM 患者において副作用の管理が可能で忍容性に問題はなかった。
Ixazomib is the first oral proteasome inhibitor. This study aimed to determine the safety, tolerability, andpharmacokinetics (PK) of ixazomib alone or with Lenalidomide–Dexamethasone (Rd) in Japanese patients (Pts) with
Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (RRMM).
Methods: Primary objectives were to evaluate the safety and tolerability, including dose-limiting toxicities (DLTs),
and the PK. A secondary objective was evaluation of efficacy. Pts who had received at least 2 prior regimens were
eligible. Pts received ixazomib 4 mg on days 1, 8, and 15 of 28-day cycles, alone (SA) or with Rd (Combo) (R: 25 mg
on days 1–21, d: 40 mg on days 1, 8, 15, and 22).
Results: Fourteen pts were enrolled; median age was 62.5 yrs, median number of prior therapies was 7. Seven
pts were enrolled in each cohort. At data cut-off, pts had received a median of 6 cycles (range 1–21). One patient
experienced DLTs in cycle 1 in each cohort: grade 4 thrombocytopenia and grade 3 diarrhea, hypertension,
hypokalemia, hyponatremia, and nausea in SA; grade 4 thrombocytopenia and neutropenia in Combo. Nine pts
had grade ≥ 3 AEs during the treatment; the most common were lymphopenia (50%), neutropenia (43%), andthrombocytopenia (36%). The terminal half-life of ixazomib in SA and Combo was 5-6 days, respectively. One pt had
PR and 7 pts had SD.
Conclusions: Ixazomib 4 mg alone or with Rd was tolerated in Japanese pts with RRMM with manageable side
effects.

一般演題

O-57

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象としたカルフィルゾミブ（ONO-7057）の国内第Ⅰ / Ⅱ
相試験結果
Phase I/II study of carfilzomib in Japanese patients with relapsed or refractory multiple myeloma○松本守生 1、渡辺 隆 2、飛内賢正 2、鈴木憲史 3、角南一貴 4、石田禎夫 5、安藤 潔 6、張 高明 7、尾崎修治 8、
谷脇雅史 9、鵜池直邦 10、柴山浩彦 11、畠 清彦 12、伊豆津宏二 13、石川隆之 14、飯田真介 15*Morio Matsumoto1, Takashi Watanabe2, Kensei Tobinai2, Kenshi Suzuki3, Kazutaka Sunami4, Tadao Ishida5, Kiyoshi Ando6,
Takaaki Chou7, Shuji Ozaki8, Masafumi Taniwaki9, Naokuni Uike10, Hirohiko Shibayama11, Kiyohiko Hatake12, Koji Izutsu13,
Takayuki Ishikawa14, Shinsuke Iida15
1

国立病院機構西群馬病院 血液内科、2 国立がん研究センター中央病院 血液腫瘍科、3 日本赤十字社医療センター
血液内科、4 国立病院機構岡山医療センター 血液内科、5 札幌医科大学医学部 消化器・免疫・リウマチ内科学、
6
東海大学医学部 血液腫瘍内科学、7 新潟県立がんセンター新潟病院 内科、8 徳島県立中央病院 血液内科、
9
京都府立医科大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学、10 国立病院機構九州がんセンター 血液内科、11 大阪大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学、12 がん研究会有明病院 血液腫瘍科、13 虎の門病院 血液内科、14 神戸市立医療センター中央市民病院 血液内科、15 名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
1

Department of Hematology, National Hospital Organization Nishigunma National Hospital, 2Department of Hematology, National
Cancer Center Hospital, 3Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, 4Department of Hematology, National

Hospital Organization Okayama Medical Center, 5Department of Gastroenterology, Rheumatology and Clinical Immunology,
Sapporo Medical University School of Medicine, 6Department of Hematology and Oncology, Tokai University School of Medicine,
7

Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital, 8Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central
Hospital, 9Division of Hematology and Oncology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine,10

Department of Hematology, National Hospital Organization Kyushu Cancer Center, 11Department of Hematology and Oncology,
Osaka University Graduate School of Medicine, 12Department of Hematology and Oncology, The Cancer Institute Hospital ofJapanese Foundation for Cancer Research, 13Department of Hematology, Toranomon Hospital, 14Department of Hematology, Kobe
City Medical Center General Hospital, 15Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of
Medical Sciences【目的】3 回以上の前治療歴を有する再発・難治性 MM 患者を対象としたカルフィルゾミブの第Ⅰ / Ⅱ相試験を実施した。第Ⅰ相パートでは、カルフィルゾミブを 15、20、20/27 mg/m2 の用量で静脈内投与時の忍容性を 3+3 法にて確認し、第Ⅱ相パートの用量を決定した。第Ⅱ相パートではカルフィルゾミブの有効性・安全性を検討した。
【結果】合計 50 名が登録され、前治療回数の中央値は 5 回であった。第Ⅰ相パートの 20 mg/m2 コホートで 1 名に用量制限毒性（血栓性微小血管症）が認められたが、他のコホートでは認められず、20/27 mg/m2 を第Ⅱ相パートの用量とした。40 名が 20/27 mg/m2 の投与を受け、全奏効率は 22.5%（95% CI: 12.3-37.5）であった。年齢、ISS、前治療回数及び予後不良の染色体異常は全奏効率に影響を与えていなかった。PFS 中央値は 5.1 ヵ月（95% CI: 2.87.0）、
OS 中央値は未達であった。Grade3 以上の有害事象は、
主に血液毒性であった。末梢神経障害
（PN）
は8名
（16%）
に認められたが全て Grade2 以下であり、全例が PN の既往歴又は合併症を有していた。間質性肺疾患の発現及び心毒性による死亡例は認められなかった。また、血漿中カルフィルゾミブ濃度に依存した QTcF 間隔の延長は認められなかった。
【結論】本邦における再発・難治性 MM 患者において、カルフィルゾミブの 20/27 mg/m2 投与における有効性・安全性が確認され、新しい治療選択肢として期待できると考えられた。
<Purpose> A phase I/II study that evaluated the efficacy and safety of carfilzomib was conducted in patients withrelapsed or refractory multiple myeloma (MM) who had received ≥ 3 prior regimens. In phase I part, the tolerabilityof carfilzomib was confirmed using 3+3 design at doses of 15, 20 and 20/27mg/m2 and the recommended dose ofphase II part was determined.
<Results> A total of 50 patients were enrolled in this study. The patients had received the median of 5 priorregimens. In phase I part, DLT (thrombotic microangiopathy) was observed in 1 patient in the 20mg/m 2 cohort
but not in other cohorts, the recommended dose in phase II part was determined as 20/27mg/m2. Forty patients
received 20/27mg/m2 and the ORR was 22.5%. Subgroup analysis demonstrated ORR was not affected by the age,
ISS stage, number of prior regimens, and unfavorable cytogenetics/FISH makers. The median PFS was 5.1 months,
while the median OS was not reached. The most common adverse events ≥ grade 3 were hematological toxicities.
Although peripheral neuropathy (PN) was observed in 8 patients (16%), all the patients had ≥ grade 2 PN and had a
medical history of PN. No patients experienced interstitial lung disease or death from cardiotoxicity. No prolongationof QTcF dependent on plasma concentration of carfilzomib was observed.
<Conclusion> In Japanese relapsed or refractory patients with MM, carfilzomib (20/27mg/m2) was efficacious andsafe and is a promising new treatment option.

一般演題

O-58

多発性骨髄腫に対するデノスマブの有効性と安全性の検討
Efficacy and safety of denosumab for multiple myeloma○北川順一、松本拓郎、柴田悠平、中村信彦、中村博、兼村信宏、原武志、鶴見寿*Junichi Kitagawa, Takuro Matsumoto, Yuhei Shibata, Nobuhiko Nakamura, Hiroshi Nakamura, Nobuhiro Kanemura, Takeshi Hara,
Hisashi Tsurumi

岐阜大学医学部附属病院

血液内科

Department hematology, Gifu university【背景】多発性骨髄腫患者の骨関連事象の治療および予防のために、最近デノスマブが使用されるようになってきた。
【方法】当院において、多発性骨髄腫に対してデノスマブを使用した 10 例について、その有効性と安全性を検討した。
【結果】年齢中央値は 70 歳 (51-76)。男性 7 例、女性 3 例。7 例が新規に多発性骨髄腫と診断された症例であった。
3 例には当初ゾレドロン酸が投与されており、その後デノスマブに切り替えられた。投与回数の中央値は 13 回 (124)。経過中、骨関連事象を発症した症例はみられなかった。血清 ALP 値の明らかな上昇を 5 例に認めた。デノスマ
ブの投与により全例に血清カルシウム値の低下を認め、そのうち 3 例は CTCAE グレード 1 の低下を認めた。血清
カルシウム値が最低値を示した時期は、8 例で初回投与後であった。低カルシウム血症の予防のために、8 例において経口カルシウム製剤が使用された。CTCAE グレード 2 の顎骨壊死を 1 例に認めた。
【結論】デノスマブは骨関
連事象の予防に有効であることが示唆された。低カルシウム血症は、特に初回投与後に注意が必要であると考えられた。顎骨壊死にも注意が必要であると考えた。
Background: Denosumab, fully humanized monoclonal antibody against RANKL, is recently used for the treatment
and prevention of skeletal-related events (SRE) in patients (pts) with multiple myeloma (MM).Methods: We analyzed
10 MM patients treated with denosumab in our single institute. Results: The median age was 70-year-old (5176). Seven were male, 3 were female. Seven pts were newly diagnosed MM. Three pts were initially treated withzoledronic acid (ZA) and then switched to denosumab. The median number of injections was 13 (1-24). No pts
developed SRE. The level of ALP significantly increased in 5 pts. Hypocalcemia compared to that of base line
occurred in all pts, and 3 pts developed CTCAE grade 1. During the first denosumab injection course, serum
calcium concentration decreased most in 8 pts. To avoid hypocalcaemia, 8 pts received oral calcium. A patientdeveloped CTCAE grade 2 osteonecrosis of the jaw (ONJ). Conclusion: Denosumab might be effective to prevent SRE.
Cautionary measures of serum calcium concentrations, especially after first denosumab injection, should be taken to
avoid hypocalcemia. It is also necessary to pay attention to ONJ.

一般演題

O-59

多発性骨髄腫における鉄代謝異常および鉄キレート剤による抗腫瘍効果の解析
Analysis of deregulated iron metabolism and iron chelation-induced cytotoxicity in multiple
myeloma○高田弘一、神原悠輔、佐藤 勉、河野瀧本理修、小船雅義、加藤淳二

豊、井山諭、村瀬和幸、菊地尚平、堀口拓人、橋本亜香利、舘越鮎美、*Kohichi Takada, Yusuke Kamihara, Tsutomu Sato, Yutaka Kawano, Satoshi Iyama, Kazuyuki Murase, Shohei Kikuchi, Hiroto
Horiguchi, Akari Hashimoto, Ayumi Tatekoshi, Rishu Takimoto, Masayoshi Kobune, Junji Kato

札幌医科大学

医学部

腫瘍・血液内科

Department of Medical Oncology and Hematology, Sapporo Medical University School of Medicine[ 背景 ] 鉄は細胞の生存維持に必須の元素である．多くの癌細胞では細胞増殖能および DNA 合成亢進に伴い，鉄要求度が増加している．その機序の一つとして，鉄代謝関連分子の発現異常によって細胞内鉄濃度が上昇することが報告されている．以上より，鉄キレート療法が癌治療に応用できる可能性が示唆されている．しかしながら，これまで多発性骨髄腫 (MM) 細胞における鉄代謝機構は検討されていない．[ 目的 ] MM における鉄代謝異常の有無を解析し，鉄キレート療法の抗腫瘍効果を検討することを目的とした．[ 方法 ] MAQC-II Project MM data set を用いて鉄代謝関連分子の発現量が生存期間 (OS) に与える影響を解析した．抽出された分子の発現量を MM 細胞株および患者検体を用いて qPCR 法で検討した．細胞内鉄濃度および ROS は蛍光プローブを用いて測定した．鉄キレート剤である deferasirox (DFX) による細胞増殖抑制効果を WST-1 で検討し，apoptosis の有無は Annexin V を用いた
flow cytometer で検出した．[ 結果 ] ferroportin 高発現群の OS が有意に良好であった．また，MM 細胞では細胞内鉄濃度および ROS が有意に増加していた．さらに，DFX 添加により MM 細胞に apoptosis が誘導された．[ 考案 ]ferroportin 発現低下は，細胞内鉄濃度増加を介し ROS 産生を惹起し MM の病態形成に深く関与していると考えられる．さらに，DFX が MM 治療薬として有用である可能性が示唆された．
[Background] Iron is an element essential for many indispensable cellular functions. In cancer, the demand for ironincreases in response to sustained, accelerated cell proliferation and DNA synthesis. These observations highlightthe potential of iron chelation in cancer therapy. However, in multiple myeloma (MM) cells, iron metabolism remains
largely unknown. [Aims] We studied iron metabolism and chelation therapy in MM cells. [Methods] We analyzed theprognostic relevance of iron metabolism-related genes by integrating a data set. Intracellular iron concentrations
and ROS were measured with fluorescent probes. The effect of deferasirox (DFX) on MM cell lines was examinedusing a WST-1 assay. [Results] Overall survival was significantly longer MM patients with high ferroportin levels, acellular iron exporter. Increased iron and ROS levels were noted in MM cells. Furthermore, DFX induced apoptosis
in MM cells. [Conclusions] Low expression of ferroportin, which induces ROS production via excess intracellulariron, may contribute to MM pathophysiology. Our data provides a platform for assessing the utility of DFX in thetreatment of MM.

一般演題

O-60

骨髄腫細胞における選択的 HSP90 α / β阻害剤と RAS-RAF-MEK-ERK シグナリング阻害剤の併用効果の解析
Combination treatment of HSP90 α / β inhibitor and RAS-RAF-MEK-ERK inhibitor for myeloma
treatment○鈴木利貴央 1、菊地尚平 2、岩沢善一 3、安藤

潔 4、秀島輝 2、Anderson Kenneth2*Rikio Suzuki1, Shohei Kikuchi2, Yoshikazu Iwasawa3, Kiyoshi Ando4, Teru Hideshima2, Kenneth Anderson2
1

海老名総合病院
血液・腫瘍内科

血液内科、2 ダナファーバー癌研究所、3 大鵬薬品工業株式会社

研究本部、4 東海大学医学部

1

Department of Hematology, Ebina General Hospital, 2Jerome Lipper Multiple Myeloma Center, Dana-Farber Cancer Institute, USA,

3

Discovery and Preclinical Research Division, TAIHO PHARMACEUTICAL CO.,LTD., 4Department of Hematology/Oncology, Tokai

University School of Medicine

我々は既に , 新規経口 HSP90 α / β阻害剤 TAS-116 が骨髄腫に対して単剤またはボルテゾミブとの併用により優れた前臨床効果を示す事 , マウスにおいて HSP90 阻害剤 SNX-5422 に比べ眼毒性が軽微であることを報告している . 今
回新たに RAS-RAF-MEK-ERK シグナル阻害剤との併用効果を解析した。TAS-116 は単剤でも RAS 変異を有する骨髄腫細胞株に対して増殖抑制効果を示すとともに RAS-RAF-MEK-ERK シグナルの下流標的蛋白発現を有意に抑制した。
更にファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤のティピファニブ、BRAF 阻害剤のダブラフェニブ、そして MEK 阻害剤のセルメチニブとの併用で相加相乗作用を示し、アポトーシスを増強したが、そのメカニズムとして、ティピファ
ニブ、セルメチニブ投与後に誘導される positive feedback 応答を TAS-116 は効果的に抑制したと考えられた。この併用によるアポトーシス増強効果は骨髄間質細胞培養上清との共培養においても阻害されなかった。また BRAF 変
異を有する骨髄腫細胞株 U266 においても TAS-116 は ダブラフェニブとの併用で優れた細胞増殖抑制とアポトー
シス誘導を示した。本研究により、経口選択的 HSP90 α / β阻害剤と RAS-RAF-MEK-ERK シグナル阻害剤との併用
は骨髄腫に対する新たな治療戦略として有望であると考えられる。
We already have reported that novel orally available HSP90 α / β inhibitor TAS-116 shows significant anti-MM
activities with minimal ocular toxicity in mice. We further examined the combination effect of TAS-116 with RASRAF-MEK-ERK inhibitor in RAS- or BRAF-mutated MM cell lines. TAS-116 monotherapy showed significant growth
inhibition in RAS-mutated MM cell lines, associated with decreased expression of downstream target protein of
RAS-RAF-MEK-ERK pathway. Moreover, TAS-116 showed synergistic growth inhibition with a farnesyl transferase
inhibitor tipifarnib, a BRAF inhibitor dabrafenib, or a MEK inhibitor selumetinib. Importantly, TAS-116 markedly
inhibited p-C-Raf, p-MEK or p-ERK that were paradoxically activated by these inhibitors. TAS-116 also enhanced
dabrafenib-induced cytotoxicity and apoptosis even in BRAF-mutated U266 MM cell lines. This enhanced apoptosis
by the combination treatment in RAS-mutated MM was observed even in the presence of bone marrow stromal cells.
Taken together, our results showed rationale novel combination treatment strategy of HSP90 α / β inhibitor and
RAS-RAF-MEK-ERK signaling pathway inhibitors to improve MM patient with mutation of RAS or BRAF.

一般演題

O-61

Pim 阻害による骨髄腫骨吸収亢進の抑制
Suppression of bone resorption enhanced in myeloma by Pim inhibition○寺町順平 1, 2、日浅雅博 1, 3、小田明日香 1、原田武志 1、天眞寛文 1, 4、天知良太 1, 4、三木浩和 1、中村信元 1、藤井志朗 1、
賀川久美子 1、遠藤逸朗 1、松本俊夫 5、安倍正博 1*Jumpei Teramachi1, 2, Masahiro Hiasa1, 3, Asuka Oda1, Takeshi Harada1, Hirofumi Tenshin1, 4, Ryota Amachi1, 4, Hirokazu Miki1,
Shingen Nakamura1, Shiro Fujii1, Kumiko Kagawa1, Itsuro Endo1, Toshio Matsumoto5, Masahiro Abe1
1
4

徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部 生体情報内科学分野、2 口腔組織学分野、3 生体材料工学分野、
口腔顎顔面矯正学分野、5 徳島大学 藤井節郎記念医科学センター

1

Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, Institute of Health Biosciences, Tokushima University Graduate School,2

Department of Histology and Oral Histology, Institute of Health Biosciences, Tokushima University Graduate School, 3Departmentof Biomaterials and Bioengineering, Institute of Health Biosciences, Tokushima University Graduate School, 4Department ofOrthodontics and Dentofacial Orthopedics, Institute of Health Biosciences, Tokushima University Graduate School, 5Fujii Memorial
Institute of Medical Sciences, Tokushima University【背景・目的】多発性骨髄腫 (MM) は、骨髄微小環境に依存した進展を示し、広範な骨破壊病変を形成する。我々はこれまでに MM で発現亢進している Pim-2 が腫瘍進展や骨形成の抑制に重要な役割を演じていることを示してきた。しかし、MM の骨吸収亢進における Pim-2 の役割は不明であったため、今回 MM での破骨細胞形成促進における Pim-2 の役割について以下の検討を行った。【方法・結果】1) 骨組織標本で Pim-2 はカテプシン K 陽性成熟破骨細胞に高発現していた。また、前破骨細胞株 RAW264.7(RAW) を用いた RANKL および TNF- αによる破骨細胞分化
誘導系において c-fos, NFATc1 やカテプシン K の発現上昇に伴い Pim-2 の発現も誘導された。2)RANKL や TNF- α
による Pim-2 の発現誘導は NF- κ B 経路の阻害薬により抑制されたが、Pim 阻害薬 SMI-16a は NF- κ B の核内移行に影響しなかった。3)SMI-16a は、RANKL や MM 細胞培養上清による RAW 細胞の破骨細胞形成と骨吸収の亢進を抑制した。4)SMI-16a は、RAW 細胞において NFATc1 の核への移行を誘導する RANKL による Ca2+ オシレーションを抑制した。5) マウス骨髄腫モデルにおいて、SMI-16a 投与群では骨髄腫腫瘍進展の抑制とともに破骨細胞形成も抑制され、骨量が回復していた。【まとめ・考察】Pim-2 は MM における破骨細胞の分化と機能を促進する重要な調節因子であり、Pim-2 は腫瘍進展、骨形成の抑制に加え骨吸収の亢進にも関わる枢軸的な MM の治療標的であることが示された。
Myeloma (MM) bone disease is characterized by enhanced bone resorption and impaired bone formation. We
demonstrated that Pim-2 is an important therapeutic target to suppress MM tumor growth and resume boneformation. However, the role of Pim-2 in MM-induced bone resorption remains unknown. Therefore, the present
study was undertaken to clarify the role of Pim-2 in osteoclastogenesis on MM bone disease. In bone tissues, Pim-2
is highly expressed in cathepsin K-positive mature osteoclasts. RANKL and TNF- α time-dependently induced Pim-2
along with c-fos, NFATc1 and cathepsin K in RAW264.7(RAW) preosteoclastic cells during their osteoclastogenesis.
Although inhibitors of NF- κ B pathway abolished the Pim-2 up-regulation by RANKL and TNF- α . Pim inhibition
did not affect the nuclear translocation of NF- κ B. The Pim inhibitor SMI-16a suppressed the induction of NFATc1
and c-fos in RAW cells by RANKL and MMCM as well as their osteoclastogenesis and bone resorption. The Pim
inhibition suppressed the RANKL-induced [Ca2+]i oscillation to sustain NFATc1 nuclear translocation and trigger
osteoclastogenesis in RAW cells. Treatment with SMI-16a reduced osteoclast numbers in bone lesions in MM
models with intratibial injection of murine 5TGM1 MM cells. These results collectively demonstrate that Pim-2 playa critical role in osteoclastogenesis in MM. Pim-2 appears to be a pivotal therapeutic target in MM to suppress bone
resorption besides inhibiting tumor growth and resuming bone formation.

一般演題

O-62

Pim 阻害薬と抗骨髄腫治療薬の併用効果の検討
Combinatory effects of Pim inhibitors with clinically available anti-myeloma agents○中村信元 1、三木浩和 2、小田明日香 1、寺町順平 3、天知良太 4、Hanson Derek1、天真寛文 4、曽我部公子 1、
藤野ひかる 1、丸橋朋子 1、藤井志朗 1、賀川久美子 1、安倍正博 1*Shingen Nakamura1, Hirokazu Miki2, Asuka Oda1, Jyunpei Teramachi3, Ryouta Amachi4, Derek Hanson1, Hirofumi Tenshin4,
Kimiko Sogabe1, Hikaru Fujino1, Tomoko Maruhashi1, Shiro Fujii1, Kumiko Kagawa1, Masahiro Abe1
1

徳島大学大学院 ヘルスバイオサイエンス研究部 生体情報内科学、2 徳島大学病院
大学歯学部 口腔組織学、4 徳島大学歯学部 顎顔面矯正学

輸血・細胞治療部、3 徳島

1

Department of Medicine and Bioregulatory Sciences, University of Tokushima Graduate School of Medicine, 2Department ofTransfusion Medicine and cell therapy, Tokushima University Hospital, Tokushima, Japan, 3Department of Histology and Oral
Histology, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School, 4Department of Orthodontics and
Dentofacial Orthopedics, Institute of Health Biosciences, The University of Tokushima Graduate School【背景・目的】骨髄腫 (MM) 細胞に高発現する Pim-2 は重要な生存促進媒介因子であり、Pim 阻害薬は MM の新規治療薬として注目されている。今回 Pim 阻害薬を用いた有用な併用療法を開発するために、Pim 阻害薬と現有の抗骨髄腫治療薬との併用による MM 細胞に対する治療効果を検討した。
【方法・結果】Pim 阻害薬 SMI-16a および SMI-4a は、MM 細胞の薬剤排出ポンプ BCRP の機能を抑制し、特に酸環境下で doxorubicin の MM に対する抗腫瘍効果を増強した。Bendamustine は酸環境下でより強く MM 細胞の Pim-2 発現を抑制し抗腫瘍作用を発揮した。この酸環境下での bendamustine の抗腫瘍作用は SMI-16a の併用によりさらに増強された。Bortezomib は用量依存的に MM 細胞に ATF4、CHOP とともに Pim-2 の蛋白レベルを増加させた。Pim 阻害薬 SMI-16a の同時添
加は bortezomib 単独より抗腫瘍作用を増強させたものの、bortezomib によるユビキチン化蛋白の蓄積と ATF4、
CHOP の発現誘導を減弱させた。【まとめ・考察】Pim 阻害薬は特に酸環境下で doxorubicin や bendamustine と協調的に抗腫瘍作用を発揮することが示唆された。Pim 阻害薬は 4EBP1 のリン酸化の抑制を介し蛋白の翻訳を抑制
するが、この結果 bortezomib による小胞体ストレスの誘導とそれによる抗腫瘍効果を減弱させるのかも知れない。
Bortezomib の先行投与後の Pim 阻害薬の併用効果の検討が必要と思われる。
Pim-2 has recently drawn considerable attention as a novel therapeutic target in myeloma (MM). To make betteruse of Pim inhibitors, we aimed to explore the anti-MM effects of clinically available anti-MM agents in combination
with Pim inhibitors. The Pim inhibitors SMI-16a and SMI-4a suppressed BCRP function and retained doxorubicinin MM cells, and restored anti-MM effects of doxorubicin in acidic conditions. Anti-MM effects of bendamustine
were also augmented in acidic conditions, which was further enhanced in combination with the Pim inhibitor SMI16a. Bendamustine down-regulated Pim-2 protein levels in MM cells preferentially in acidic conditions, suggesting
effective inhibition of Pim-2 in combination with Pim inhibitors. Bortezomib dose-dependently increased Pim-2
protein levels in MM cells; simultaneous addition of SMI-16a enhanced anti-MM effects of bortezomib. However,bortezomib accumulated ubiquitinylated proteins and induced ATF4 and CHOP expression in MM cells, which was
suppressed in combination with SMI-16a. Pim inhibition reduced the phosphorylation of 4EBP-1 to suppress proteintranslation, which may mitigate bortezomib-induced ER stress. Therefore, Pim inhibition is suggested to enhanceanti-MM effects in combination with doxorubicin and bendamustine preferentially in acidic conditions. Sequential
treatment with Pim inhibitors after bortezomib warrant further study.

一般演題

O-63

EZH2 阻害による多発性骨髄腫の新規治療戦略
EZH2 inhibition as a novel therapeutic strategy in multiple myeloma○三村尚也 1、Ola Rizq2、井関1

徹 1、中世古知昭 3、岩間厚志 2*Naoya Mimura , Rizq Ola , Tohru Iseki1, Chiaki Nakaseko3, Atsushi Iwama21

2

千葉大学医学部附属病院
属病院 血液内科

輸血・細胞療法部、2 千葉大学大学院医学研究院

細胞分子医学、3 千葉大学医学部附1

Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba University Hospital, 2Department of Cellular and Molecular Medicine,

Chiba University Graduate School of Medicine, 3Department of Hematology, Chiba University Hospital

ポリコーム群複合体 PRC2 を構成する EZH2 はヒストンメチル化転移酵素活性を持ち、ヒストン H3 のリジン 27 番のトリメチル化（H3K27me3）を介して標的遺伝子の転写抑制に関わり、固形がんやリンパ腫などにおいて腫瘍増殖を促進する。患者骨髄腫細胞にて、EZH2 の高発現や H3K27 の脱メチル化酵素である UTX の機能喪失型変異が報告されており、骨髄腫において EZH2 が治療標的になる可能性を示唆している。本研究にて我々は、EZH2 阻害による抗骨髄腫効果を前臨床的に検討した。まず shRNA 法を用いた EZH2 ノックダウンにより骨髄腫細胞株は増殖抑制を来した。そこで我々は、新規 EZH2 阻害剤 UNC1999 の抗骨髄腫効果を検討した。UNC1999 は複数の骨髄腫細胞株において、時間・濃度依存性に増殖抑制効果を示し、細胞内の H3K27me3 を抑制した。またマイクロア
レイによる gene set enrichment analysis (GSEA) によって、ポリコームの標的遺伝子が脱抑制されている事を見出した。そして NOG マウスを用いた MM.1S 皮下腫瘍モデルにおいて、UNC1999 の腹腔内投与により、in vivo においても有意な腫瘍増殖の抑制が示された。更に UNC1999 はボルテゾミブとの併用療法において相加・相乗効果を示し、ボルテゾミブが誘導するアポトーシスを増幅した。以上の結果より、EZH2 阻害は骨髄腫治療の新たな治療戦略になりうると考えられる。
PRC2 catalytic component EZH2 is a methyltransferase that induces trimethylation of histone H3 at lysine 27(H3K27me3) to repress the transcription of target genes. Overexpression of EZH2 as well as inactive mutation of
UTX, which demethylates H3K27, has been reported in MM, indicating oncogenic function of EZH2. In this study,
we investigated the potential of EZH2 inhibition for the treatment of MM. We first observed significant growth
inhibition in EZH2-knockdown cells by shRNA. We next examined the impact of EZH2 inhibition using a novel EZH2
inhibitor UNC1999. This compound induced significant growth inhibition in MM cell lines, associated with reduced
H3K27me3. GSEA using our microarray data demonstrated that polycomb target genes were positively enriched in
UNC1999-treated MM cells. Moreover, intraperitoneal dosing of UNC1999 significantly inhibited the tumor growthin vivo in MM.1S subcutaneous xenograft model in NOG mice. Importantly, UNC1999 exhibited synergistic effects
with bortezomib by enhancing apoptosis, suggesting a promising combination strategy. These results indicate that
EZH2 inhibition can be a novel therapeutic approach to improve patient outcome in MM.

一般演題

O-64

サバイビン阻害剤 YM155 は静止期の細胞を含む骨髄腫細胞において強力な殺細胞効果を発揮する。
Survivin inhibitor YM155 exerts antiproliferative activity against myeloma including dormant cells.

○大蔵美幸、岸慎治、山内高弘、上田孝典、吉田明*Miyuki Ookura, Shinji Kishi, Takahiro Yamauchi, Takanori Ueda, Akira Yoshida

福井大学

血液・腫瘍内科

Department of Hematology and Oncology, University of Fukui

現在、新規薬剤が使用されているが、骨髄腫は未だ治癒が困難な疾患である。Survivin は抗アポトーシス分子の一つで癌細胞で高発現しており、治療の標的として注目を集めている。YM155 はこの Survivin 遺伝子のプロモーター
活性を阻害する分子標的薬として見いだされた抗がん薬である。我々は KMS11、KMS12、U266 の 3 種類のヒト骨髄腫細胞株を用いて YM155 の作用機序について検討した。IC50 はいずれも 5nM 以下であり、強力な増殖抑制効果を示した。YM155 は Survivin だけでなく、他の抗アポトーシス分子である Mcl-1 の発現も抑制した。さらに、YM155 は KMS11 細胞株において過剰発現している FGFR3 および、その下流に位置している STAT3 のリン酸化を抑制した。KMS12 細胞株においては、IL-6 を添加することにより STAT3 がリン酸化され、Mcl-1 の発現増強が観察されたが、YM155 を添加することにより、これらのシグナル伝達経路が抑制され、細胞死が誘導された。また静止期に誘導した U266 細胞株に YM155 を添加したところ、強力に細胞死を誘導することが判明した（一方、ara-C
は細胞死を誘導しなかった）。YM155 は Survivin の発現抑制のみならず、細胞増殖に重要な複数のシグナル伝達経路を阻害することで効果を発揮していると考えられ、さらに静止期の細胞にも殺細胞作用を示すユニークな薬剤と考えられた。
Multiple myeloma is one of the incurable hematological malignancies, although several novel drugs have beendeveloped. Survivin is a member of the inhibitor of apoptosis protein family. Survivin is thought to be an attractive
therapeutic target in tumors. YM155 is a unique small-molecule inhibitor of survivin. In the present study, weinvestigated the cytotoxic mechanism of YM155 in multiple myeloma cells. We used three cell lines, U266, KMS-12
and IgH-FGFR3 positive KMS-11 cells. YM155 inhibited the cell growth of these cell lines with IC50 value of below
5 nM. YM155 significantly suppressed the protein expression of survivin. We also found that YM155 inhibitedthe expression of mRNA and protein of Mcl-1, another critical anti-apoptotic protein. In addition, we observed thatYM155 markedly suppressed the expression of FGFR3 protein and the phosphorylation of STAT3, which is known
as transcription factor of Mcl-1 in KMS-11. When KMS-12 cells were incubated with IL-6, phosphorylation of STAT3
and upregulation of Mcl-1 were observed. Treatment of KMS-12 with YM155 inhibited these events and eventuallyinduced apoptosis. Interestingly, we found that YM155 strongly induced cell death in dormant (G0 phase) myeloma
cells, which were induced by serum starvation. Our data suggest that YM155 exerts robust cytotoxic activity via
inhibition of multiple signaling pathways. YM155 also possesses the cell killing ability in dormant myeloma cells.

一般演題

O-65

温熱療法は薬剤耐性骨髄腫前駆細胞を効率的に障害する
Effective impairment of myeloma progenitors by hyperthermia○三木浩和 1、原田武志 2、藤井志朗 2、天知良太 3、天真寛文 3、渡邉佳一郎 3、Hanson Derek2、寺町順平 4、
八木ひかる 2、曽我部公子 2、髙橋真美子 2、丸橋朋子 2、宇髙憲吾 2、中村信元 2、賀川久美子 2、中村教泰 5、松本俊夫 6、
安倍正博 2*Hirokazu Miki1, Takeshi Harada2, Shiro Fujii2, Ryota Amachi3, Hirofumi Tenshin3, Keiichiro Watanabe3, Derek Hanson2,
Jumpei Teramachi4, Hikaru Yagi2, Kimiko Sogabe2, Mamiko Takahashi2, Tomoko Maruhashi2, Kengo Udaka2, Shingen Nakamura2,
Kumiko Kagawa2, Michinori Nakamura5, Toshio Matsumoto6, Masahiro Abe2
1

徳島大学病院 輸血・細胞治療部、2 徳島大学大学院生体情報内科学、3 徳島大学大学院口腔顎顔面矯正学分野、4
徳島大学大学院口腔組織学分野、5 徳島大学大学院顕微解剖学分野、6 徳島大学藤井節郎記念医科学センター
1

Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University Hospital, 2Department of Medicine and Bioregulatory

Sciences, The University of Tokushima Graduate School of Health Biosciences, 3Department of Orthodontics and Dentofacial
Orthopedics, The University of Tokushima Graduate School of Oral Science, 4Department of Histology and Oral Histology, The
University of Tokushima Graduate School of Oral Science, 5Department of Anatomy and Cell Biology Medical Informations, The
University of Tokushima Graduate School, 6Fujii Memorial Institute for Medical Reseach, The University of Tokushima【背景・目的】多発性骨髄腫 (MM) は現有の治療法では治癒が困難であり、作用機序の異なる新しい治療法の開発が望まれている。我々は、独自に作成した酸化鉄含有ナノパーティクルが形質細胞腫モデルにおいて核磁気共鳴により腫瘍病変の描出とともに腫瘍部選択的に 50℃までの熱産生と腫瘍消失をもたらすことを報告した(Theranostics,2013)。そこで、温熱療法の MM 細胞やその前駆細胞の生存に及ぼす影響を明らかにするために以下の検討を行った。
【方法・結果】MM 細胞株（RPMI 8226、KMS-11、OPM-2）を 43℃の温水層で 30 および 60 分
間孵置した。この熱処理により時間依存的に MM 細胞にアポトーシスが惹起された。また、ER ストレスの関連因子である ATF4 や CHOP とともに HSP60、HSP70、HSP90 が発現誘導され、その一方で IRF4, Pim-2 and c-Myc の発現が減少していた。熱処理により MM 細胞株の side population 分画がほぼ完全に消失し、コロニー形成もなくなった。RPMI8226 細胞は SCID マウス皮下移植により約 2 週間で腫瘍を形成するが、熱処理した RPMI8226 細胞は 2 ヶ月後も腫瘍形成を認めなかった。また、熱処理は Pim 阻害薬の併用により協調的に細胞死を誘導した。
【まとめ・考察】
温熱療法により薬剤耐性分画である自己複製能をもつ MM 前駆細胞が効率よく障害された。従って、酸化鉄含有ナ
ノパーティクルによる腫瘍選択的な温熱療法はしばしば治療抵抗性である髄外進展形質細胞腫の治療に有用と思われる。
Multiple myeloma (MM) still remains incurable; and therefore novel therapeutic modalities targeting drug-resistant
MM progenitors are urgently wanted. We recently developed superparamagnetic nanoparticles which selectively
accumulate in MM tumors, and are able to image them and deliver heat up to nearly 50℃ exclusively to themwith magnetic resonance (Theranostics, 2013). In the present study, we aimed to clarify the therapeutic efficacy ofhyperthermia on drug-resistant MM cells, including their progenitor cells. When MM cell lines, RPMI 8226, KMS-11
and OPM-2, were incubated for 30 or 60 minutes at 43℃ in a water bath, the MM cells time-dependently underwent
apoptosis. The heat treatment induced ER stress mediators, ATF4 and CHOP, and up-regulated heat shock protein(HSP) 60, HSP70 and HSP90 expression while reducing the protein levels of IRF4, Pim-2 and c-Myc in these MM
cells. Clonogenic capacity with colony formation almost completely disappeared along with preferential eradicationof a side population in RPMI 8226 and KMS-11 cells after heat treatment for 60 minutes at 43°C. RPMI 8226 cells
after the heat treatment also lost subcutaneous tumorigenic capacity in SCID mice. The heat treatment cooperatively
enhanced cell death in MM cells in combination the Pim inhibitor SMI-16a. These results collectively demonstrated
that hyperthermia is able to impair a clonogenic drug-resistant fraction of MM cells and resume their susceptibility
to chemotherapeutic drugs.

共催セミナーランチョンセミナー１

共催：藤本製薬株式会社

Thalidomide and other IMiDs in maintenance therapy
A. Keith Stewart, M.B., Ch.B.
Anna Maria and Vasek Polak Professor of Cancer Research, Dean for Research, Division of Hematology-Oncology,
Mayo Clinic in Arizona
Three randomized trials previously reported a progression-free survival (PFS) advantage for patients receiving
thalidomide maintenance post ASCT in MM. Two trials reported an overall survival (OS) advantage but the largest
trial reported shows no OS advantage and in very high risk MM the use of thalidomide was considered deleterious.
Recent trial reports also demonstrate a PFS but not yet an OS advantage for patients receiving maintenancelenalidomide either post transplant or as part of induction therapy in elderly patients. We have conducted two
randomized phase III trials examining the use of maintenance thalidomide. The first compared treatment with
Thalidomide (200 mg daily) and prednisone (50 mg alternate days) (T/P) until progression versus observation alone
when used as maintenance therapy following ASCT.
Results: 332 patients were enrolled. The median OS was 5 years for observation, and has not yet been reached for
T/P, however T/P maintenance therapy did not significantly prolong OS: p=0.18, but the HR of maintenance vs.
observation was 0.77. The 4 year survival rate was 68% for T/P and 60% for observation. The median PFS was 28
months for T/P versus 17 months for observation: p<0.0001, HR of T/P vs. observation 0.56. The 4 year PFS rate
was 32% for T/P treated patients versus 14% for patients on observation.
In older transplant ineligible patients we also explored thalidomide maintenance in a phase 3 trial that comparedmelphalan, prednisone and thalidomide (MPT-T) with melphalan, prednisone and lenalidomide (mPR-R) in patientswith untreated Multiple Myeloma.
Results: 306 pts were enrolled with a median age of 75.7 years. Median time on therapy was 12.1 months and forthe 46.6% of patients who received maintenance therapy 23.1 months, with no differences by arm. Intent to treat
median PFS was 21 months on MPT-T and 18.7 months on mPR-R; HR 0.84 [95%CI: 0.64, 1.09]. OS was 52.6 (MPT-T)
versus 47.7 months (mPR-R); p=0.476.
Summary: In summary, thalidomide is useful in maintenance therapy in both younger and more elderly patients. In
elderly patients use of MPT-T and mPR-R in newly diagnosed MM demonstrates no statistical or clinically relevant
differences in response rates, PFS and OS with a trend to longer progression free survival and OS in the MPT-T arm.
In younger patients after autologous transplant T/P maintenance did not improve overall survival, although a trend
in favor of T/P was seen. In contrast, PFS was significantly improved in the T/P arm.

ランチョンセミナー２

共催：セルジーン株式会社

Pomalidomide, a new treatment option in relapsed and refractory Multiple Myeloma
Katja Weisel
Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik und Poliklinik
Despite significant improvements in survival of multiple myeloma (MM) patients after introduction of novel drugs,
prognosis of patients who exhausted treatment with bortezomib and lenalidomide is still unfavorable wih a medianoverall survival of about 9 months (Kumar et al., 2012). For this patient population, there is an unmet medical needfor further novel treatment options. Pomalidomide is the third immunomodulatory drug which is active in multiple
myeloma due to a direct anti-myeloma, a stromal cell inhibitory and an immunomodulatory effect. In early phase
I and II trials pomalidomide showed significant activity in patients refractory to bortezomib and lenalidomide.
Recently, two large phase III trials showed data on more than 900 patients with refractory MM treated withpomalidomide in combination with low-dose dexamethasone (POM-Dex). The MM-003 approval trial compared
POM-Dex in a 2:1 randomisation with single-agent high-dose dexamethason (HiDex). Patients included into the trial
were heavily pretreated with a median of 5 pretreatment lines. All patient had to fail bortezomib and lenalidomide
treatment. In this trial, it was shown that POM-Dex lead to a significant increase in progression-free (PFS) andoverall survival (OS) compared to HiDex with a median PFS of 4.0 compared to 1.9 months and a median OS of 13.1
compared to 8.1 months. ORR was significantly better for POM-Dex compared to HiDex with an ORR (≥ PR) of 33%.
Patients who acheived at least a minimal response (MR), which accounted to 47% of patients showed an extended
median PFS of 8.0 months. POM-Dex was generally well tolerated, main grade 3/4 adverse events consisted ofneutropenia (48%) and thrombocytopenia (22%). Relevant non-hematologic toxicities were infections (30%) withpredominant pneumonias (13%). These data were confirmed and consolidated by the recently completed single-arm
MM-010 phase IIIB trial for treatment of relapsed and refractory MM patients with POM-Dex. In the same patient
population POM-Dex showed a median PFS of 4.2 months and a median OS of 11.9 months. In both trials, survival
and toxicity data did not differ in elderly patients > 65 years of age or patients with impaired renal function (GFR
45-60 ml/min). Recently, it was additionaly shown, that POM-Dex has a marked activity in patients with unfavorably
cytogenetic profile, especially those showing Del17p (Leleu et al. 2014). Here, data show that the disadvantage in
PFS might be overcome with POM-Dex. Efficacy and tolerability allow combination treatment with Pomalidomide.
Currently, combinations with alkylating agents i.e. Cyclophosphamide and proteasome inhibitors i.e. Bortezomib andCarfilzomib are under clinical investigation showing promising results and have to be further investigated.

アフタヌーンセミナー１

共催：ヤンセンファーマ株式会社／武田薬品工業株式会社

多発性骨髄腫の初発治療における New agent の役割
New agents for the treatment of newly-diagnosed multiple myeloma○高松泰*Yasushi Takamatsu

福岡大学医学部

腫瘍・血液・感染症内科学

Internal Medicine / Division of Medical Oncology, Hematology and Infectious Diseases, Faculty of Medicine, Fukuoka University

骨髄腫に対する初回治療薬としてプロテアソーム阻害薬のボルテゾミブ、免疫調節薬（IMiD）のサリドマイド、レナリドミドは、骨髄腫患者の長期予後を改善できる有効な薬剤である。新規薬剤を用いた初回治療では、深い奏効が得られた患者ほど全生存期間（OS）が延長するため、完全奏効（CR）を目指して治療を行う。移植適応の患者は、ボルテゾミブにデキサメタゾンと細胞障害性抗がん薬（シクロホスファミド、ドキソルビシンなど）もしくは IMiDを加えた 3 剤併用療法を行うと、深い奏効を得ることができ OS が延長する。メルファラン大量療法＋自己造血幹細胞移植を行った後に新規薬剤を用いた強化療法を行うと、さらに深い奏効が得られ奏効持続期間が延長する。移植非適応の患者は、メルファラン＋プレドニゾロン（MP）療法にボルテゾミブ（MPB）もしくはサリドマイド（MPT）
を併用すると、奏効率が高くなり OS が延長する。レナリドミド＋デキサメタゾン療法を長期継続すると、MPT 療法より優れた OS が得られる。ただし全身状態が不良な高齢者は治療関連毒性が強く現れるため、CR を目指すのではなく強度を弱めた治療が望まれる。初回治療・強化療法後に新規薬剤を用いた維持療法を行うと長期予後をさらに改善できると期待されるが、OS を延長する有効な維持療法は確立していない。ポマリドミドは抗がん薬との併用に忍容性があり、カーフィルゾミブは末梢神経障害が少ない。新規薬剤を組み合わせた治療を行うことでさらに治療強度が高くなり、骨髄腫患者の予後が改善すると期待される。
The introduction of new agents, such as bortezomib, thalidomide and lenalidomide, has dramatically improved
the prognosis of newly-diagnosed multiple myeloma. The achievement of complete response is significantly
associated with the prolonged survival in patients treated with new agents. In transplant candidate patients, threedrug combination with bortezomib, dexamethasone and either cytotoxic agents, such as cyclophosphamaideand doxorubicin, or immunomodulatory drugs significantly improves response rates as well as overall survivals(OS). Consolidation therapy with new agents given after the high-dose melphalan with autologous stem celltransplantation is effective for prolonging the response duration. In transplant-ineligible patients, the response rates
and OS can be significantly improved by addition of either bortezomib (MPB) or thalidomide (MPT) to melphalan
plus prednisolone. Lenalidomide plus low-dose dexamethasone given until progression is an attractive therapy
which is associated with the superior OS in comparison to MPT. The maintenance therapy with new agents is
encouraging, but there is no established regimen which shows an apparent survival benefit. The combination of
new agents, including pomalidomide and carfilzomib, should be promising in near future.

アフタヌーンセミナー２

共催：小野薬品工業株式会社

多発性骨髄腫における微小残存病変検査とその臨床応用
Prognostic value of minimal residual disease response assessment in multiple myeloma○髙松

博幸*Hiroyuki Takamatsu

金沢大学医薬保健研究域医学系細胞移植学（血液・呼吸器内科）
Cellular Transplantation Biology (Hematology/Respirology), Institute of Medical, Pharmaceutical and Health Sciences, Kanazawa
University

近年のプロテアゾームインヒビターや IMIDs などの新規薬剤開発や造血細胞移植技術の進歩によって、多発性骨髄腫の予後が改善してきている。しかし、ほとんどの多発性骨髄腫症例は主に微小残存病変（MRD）のために再発をきたし、治癒は困難とされてきた。MRD が極めて少なくなる症例が増加したため、International Myeloma Working
Group（IMWG）は、マルチパラメーターフローサイトメトリー（MFC）で MRD 陰性となる immunophenotypic CR（iCR）（感度は少なくとも 10-4）や allele-specific oligonucleotide-polymerase chain reaction（ASO-PCR）で MRD
陰性となる molecular CR（mCR）（感度は 10-5）を定義した。MFC 法は、多くの症例に使用でき、費用・迅速性の点で優れているが、4 カラー以上の MFC では検査法の標準化の問題があり、検査法は世界的に統一されていない。さらに初発診断時とは異なる表面形質パターンに変化して偽陰性となる可能性も指摘されている。また、MFC 法と比較して PCR 法は高感度であるが、症例特異的プライマーの設計には技術、時間と比較的高額な費用がかかる。一方、最近開発された次世代シークエンサー（NGS）法は、PCR 法の問題点をすべて克服し、最も高感度であるが、高感度を達成するためには十分量の検体 DNA が必要であるという問題点がある。本セミナーでは、MRD 検出法の測定原理、それらの比較を概説した上で、MRD データを如何に臨床応用すべきかについて世界最新の情報、さらに自験例を用いて説明したい。
Stem cell transplantation in conjunction with therapeutic drugs such as bortezomib, thalidomide, and lenalidomide
can dramatically improve response rates and the prognoses of patients with multiple myeloma (MM). However,most patients with MM are considered to be incurable, and relapse owing to minimal residual disease (MRD) is themain cause of death among these patients. The International Myeloma Working Group approved a definition of
immunophenotypic CR (iCR) using multiparametric flow cytometry (MFC) (sensitivity at least 10-4) and molecular CR(mCR) as CR plus negative allele-specific oligonucleotide-polymerase chain reaction (ASO-PCR) (sensitivity 10-5) toassess MRD. MFC is inexpensive and MRD results can be obtained rapidly; however, the method, which uses at least
four colors, has not been standardized worldwide. In addition, there may be an issue of false-negative results due
to lack of immunophenotype stability. Although mCR in MM can be assessed by ASO-PCR, this technique requires
preparation of clonotype-specific primers for each individual, a process which is laborious and time-consuming. We
utilized a sequencing method (LymphoSIGHTTM platform from Sequenta) which employs consensus primers andnext-generation sequencing (NGS) to amplify and sequence all rearranged immunoglobulin gene segments present
in a myeloma clone. Although this technique has been shown to have 1-2 logs greater sensitivity compared to both
ASO-PCR and MFC, the sensitivity of NGS is dependent on the amount of DNA present in samples for the MRD test.
In this seminar I would like to discuss the advantages and disadvantages of these MRD assessment methods andhow to use them in the clinical setting.

次回学術集会のご案内

開催概要
会長

安倍正博（徳島大学大学院〒 770-8503

生体情報内科学）徳島市蔵本町 3 丁目 18-15

TEL：088-633-9116

会期
2016 年 5 月 28 日（土）・29 日（日）※第 2 日目に日本骨髄腫患者の会「骨髄腫セミナー」を併催

会場
あわぎんホール〒 770-0835

徳島県徳島市藍場町 2 丁目 14 番地

TEL：088-622-8121

運営事務局
日本コンベンションサービス株式会社〒 100-0013

東京都千代田区霞が関 1-4-2

大同生命霞が関ビル 14 階

TEL：03-3508-1214
FAX：03-3508-1302
E-mail：41jsm@convention.co.jp

会長からの一言第 41 回日本骨髄腫学会学術集会会長を拝命しました、徳島大学の安倍です。大変光栄に思うと同時に、40 年間の本学会の歴史の重みを感じつつ、さらなる発展に向け全力を尽くす所存です。学会のテーマは、「骨髄腫研究の深化とさらなる治療の展開に向けて」とさせて頂き、各施設の特徴を生かした施設間の連携や基礎研究と臨床研究の融合をすすめるきっかけになるような学術集会にできればと考えております。本学会では毎年興味ある症例や治療的に重要な知見のある症例の発表が数多くなされています。症例報告から学ぶということを重視している点がこの学会の伝統です。この伝統を堅持しつつ、若手の先生が活躍できるよう若手によるシンポジウムなどを企画し、次世代を担う若手の育成にも繋がる機会を提供できればと思っています。また、社会に開かれた学会として活動する
ためにも、骨髄腫患者の会と連携し患者様にも役立つ学術集会にしたいと思います。徳島は四国八十八ヶ所巡りの開始地点の一番札所があり、“ おもてなし ” の風習が残っております。徳島へは交通の便が悪いとは思いますが、参加者の皆様には思い出に残る学術集会になるように “ おもてなし ” の精神でお待ちしておりますので、多数の皆様のご参加を宜しくお願い申し上げます。

過去の学術集会一覧

第39回 2014.5.17-18 掛川グランドホテル（静岡県掛川市）名倉英一「骨髄腫治療のthe State of the Artを考える」
第38回 2013.7.27 名古屋ルーセントタワー（愛知県名古屋市）清水一之
IMW2013

Kyoto 2013.4.3-7 国立京都国際会館（京都府京都市）清水一之（京都府京都市）島崎千尋「骨髄腫診療の原点を見つめ、未来を拓く」
第37回 2012.7.7-8 京都テルサ（京都府民総合交流プラザ内）
第36回 2011.11.12-13 東京コンファレンスセンター（東京都港区）三輪哲義
第35回 2010.11.20-21 富山国際会議場(富山県富山市) 吉田

喬

第34回 2009.11.21-22 新潟コンベンションセンター、朱鷺メッセ

スノーホール(新潟県新潟市) 張

第33回 2008.11.15 広島大学医学部 広仁会館（広島県広島市）麻奥英毅
第32回 2007.11.10 日本赤十字看護大学 広尾ホール（東京都渋谷区）鈴木憲史
第31回 2006.11.11 伊香保温泉 ホテル天坊（群馬県渋川市）村上博和
第30回 2005.11.12 京都府立医科大学付属図書館ホール（京都府京都市）谷脇雅史
第29回 2004.11.13 名古屋市中小企業振興会館（愛知県名古屋市）清水一之
第28回 2003.10.04 ロイトン札幌（北海道札幌市）今井浩三
第27回 2002.11.16 セミナーハウスクロス・ウェーブ（千葉県船橋市）高木敏之
第26回 2001.10.27 山口大学医学部霜仁会（山口県宇部市）河野道生
第25回 2000.11.18 国立国際医療センター（東京都新宿区）戸川
第24回 1999.11.20 京都パークホテル（京都府京都市）加納敦

正

第23回 1998.10.17 札幌プリンスホテル北海道札幌市）三國主税
第22回 1997.11.29 虎ノ門パストラル（東京都港区）川戸正文
第21回 1996.11.30 徳島東急イン（徳島県徳島市）小阪昌明
第20回 1995.11.25 マーキュリーホール（群馬県前橋市）土屋純

第19回 1994.12.03 岡山プラザホテル（岡山県岡山市）瀬崎達雄
第18回 1993.12.03 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）高月

清

第17回 1992.12.04 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第16回 1992.01.10 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第15回 1990.12.14 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第14回 1989.12.15 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第13回 1989.06.23 新神戸オリエンタルホテル（兵庫県神戸市）磯部敬

第12回 1988.11.18 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
第11回 1987.12.04 銀座東急ホテル（東京都中央区）今村幸雄
第10回 1987.07.24 ホテルギンモンド東京（東京都中央区）今村幸雄
第9回 1986.12.05 全共連ビル（東京都千代田区）今村幸雄
第8回 1985.11.29 キャピトル東急ホテル（東京都千代田区）今村幸雄
第7回 1984.11.29 パレスホテル（東京都千代田区）今村幸雄
第6回 1984.06.27 キャピトル東急ホテル（東京都千代田区）今村幸雄
第5回 1984.01.20 住友三角ビル･住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
第4回 1983.06.24 住友三角ビル･住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
第3回 1981.11.19 住友三角ビル･住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
第2回 1981.11.18 住友三角ビル･住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
第1回 1980.06.04 パレスホテル（東京都千代田区）今村幸雄

高明

協賛企業・団体一覧

第 40 回日本骨髄腫学会学術集会の開催にあたり、以下の企業・団体様のご協賛、ご協力をいただきました。
ここに深甚なる感謝の意を表します。

株式会社医学生物学研究所
小野薬品工業株式会社
協和発酵キリン株式会社
セルジーン株式会社
大鵬薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社
中外製薬株式会社
藤本製薬株式会社
ブリストル・マイヤーズ株式会社
ヤンセンファーマ株式会社

2015 年 4 月 1 日現在

第 40 回日本骨髄腫学会学術集会
プログラム・抄録集
発行日2015 年 5 月 16 日

発行人

畑 裕之