International Journal of Myeloma 2017, 7（1）

日本骨髄腫学会誌

International Journal of Myeloma

The 42nd Annual Meeting of the Japanese Society of Myeloma

プログラム・抄録集

第42回 日本骨髄腫学会学術集会
プログラム・抄録集

目次

会長挨拶‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 3
アクセスマップ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 4
会場案内図‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5
参加者へのご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 6
座長・演者へのご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 7
口演発表のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 8
ポスター発表のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥10
会議・懇親会のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥11
日程表‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥12
プログラム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥15
シンポジウム‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥33
ワークショップ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥49
一般演題（口演発表）‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥53
一般演題（ポスター発表）‥ ‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥75
共催セミナー‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 105
次回学術集会のご案内‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 113
過去の学術集会一覧‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 114
協賛企業一覧‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 115

第 42 回日本骨髄腫学会学術集会 事務局
日本赤十字社医療センター 血液内科
〒 150-8935 東京都渋谷区広尾 4-1-22

会長挨拶

第 42 回日本骨髄腫学会学術集会
日本赤十字社医療センター

石田

会長

血液内科

禎夫

ご挨拶
第 42 回日本骨髄腫学会学術集会を 2017 年 5 月 27 日（土）、28 日（日）の 2 日間、東京都渋谷区の日本赤十字看護大学で開催させていただくにあたり、ご挨拶申し上げます。
この会の歴史は古く、日本骨髄腫研究会を前身とし、2012 年 4 月 1 日に日本骨髄腫学会へ移行しました。MP 療法以外有効な治療法のなかった時代から、40 年以上この学会の発展に尽力されてきた会員の皆様に心より感謝いたします。
最近の骨髄腫に関する基礎の分野では骨髄腫の分子病態の解明が急速に進み、次世代シークエンスを用いたゲノム解析、miRNA の機能解析、エピジェネティック異常の解析などが精力的に行われ、多くの成果が報告されてきました。治療開始に関してはくすぶり型骨髄腫のうち、骨髄形質細胞比≧ 60%、フリーライトチェーン比＞ 100、MRI で巣状病変が 2 つ以上のどれかを有する症例に対しては治療が考慮されるようになりました。また、これまで広く使用されてきた ISS の病期分類に、染色体異常と血清 LDH 値を評価項目に加えた R-ISS が提唱されております。さらに微小残存病変を検出し、より深い治療効果を評価することが重要であることが報
告されております。
このような状況の中、新規薬剤が次々と開発されております。日本では 2014 年までにボル
テゾミブ、サリドマイド（再発・難治）、レナリドミド（再発・難治）が承認されていましたが、2015 年にはポマリドミド、パノビノスタットが新たに承認され、レナリドミドが新規患者に投与可能になりました。2016 年 7 月にはカルフィルゾミブ、2016 年 11 月にはエロツズマブが承認されました。新規薬剤の使用方法が定まらないうちに、新たな新規薬剤が登場するという、
これまでにない新規薬剤ラッシュを迎えております。今後も 2017 年中にさらに新規薬剤が２剤承認されることが予想されております。このような治療の進歩を背景に、本学術集会のテー
マは「治癒を目指した骨髄腫研究の発展と治療の進歩」とさせていただきました。治癒させる
ことのできる治療を目指すためには、基礎的な研究と臨床研究を学術集会で発表し議論しあう
ことは非常に重要であると考えます。今後の骨髄腫治療を 1 歩も 2 歩も前進させることができる学術集会となるよう、プログラムを作成いたしましたので、多数の皆様の参加を心よりお待ちしております。
最後に、本学術集会の開催にあたりお世話になりました皆様に心から厚く御礼申し上げます。

アクセスマップ❖ 日本赤十字看護大学〒 150-0012 東京都渋谷区広尾４丁目１番３号
TEL：03-3409-0875

渋谷・恵比寿駅からバスをご利用の場合

渋谷駅東口から（JR・東急・京王・東京メトロ）
都営バス「学０３」系統 日赤医療センター行 終点下車（約 15 分）
恵比寿駅西口から（JR・東京メトロ）
都営バス「学０６」系統 日赤医療センター行

終点下車（約 10 分）

港区コミュニティバス「ちぃばす」
港区コミュニティバス「ちぃばす」の青山ルートに、「日赤医療センター」バス停が設置されています。
時刻表、運賃などの詳しい情報は港区のホームページでご確認ください。

地下鉄広尾駅から徒歩の場合

広尾駅から（東京メトロ日比谷線）
下図徒歩ルート（約 15 分）にてお越しください。

※共同住宅敷地内の私道は通行できません。くれぐれもご注意ください。
東京メトロ広尾駅－ 徒歩ルート約15分 －※共同住宅敷地内の私道は通行できません。

日本赤十字看護大学
共同住宅

日本赤十字社
総合福祉センター

入口

乳児院

バス乗降エリア（渋谷・恵比寿行き）
グラウンド

日本赤十字社
医療センター

上宮保育園

会場案内図

▲

1F

①

▼

運営本部

2F

②

参加者へのご案内

Ⅰ．参加受付
日本赤十字看護大学 1 階エントランスに参加受付を設けます。参加費をお支払いのうえ、参加証（領収書兼）を受け取り、氏名・所属をご記入してご着用ください。

※参加証を着用されていない方の講演会場等への入場はできません。
受付時間

5 月 27 日（土）7：45 ～ 18：15
5 月 28 日（日）7：45 ～ 15：00

参加費（2 日間有効）
医師10,000 円

企業

10,000 円

医学系学生

無料

コメディカル
患者

5,000 円
2,000 円Ⅱ．事務局受付
日本赤十字看護大学 1 階エントランスに事務局受付を設けます。
本年度会費未納の方は「事務局受付」にてお支払いください。
新入会員の入会も受け付けます。
学会年会費
代議員

5,000 円／一般会員

3,000 円Ⅲ．抄録集販売
参加受付にて 1 冊 1,000 円にて抄録集を販売いたします。

Ⅳ．懇親会‌5 月 27 日（土）19：30 より品川プリンスホテル
いたします。

メインタワー 22 階「サファイア 22」にて懇親会を開催

日本赤十字看護大学の玄関前より送迎バスをご用意いたします（18：45 出発予定）。
懇親会費は無料でございます。

ネームカードを着用してご参加ください。

座長・演者へのご案内

座長へのご案内
Ⅰ．口演発表座長をされるセッションの 10 分前には、スクリーンに向かって右前方の次座長席にお越しください。

Ⅱ．ポスター発表
開始 10 分前までにポスター会場前の座長受付にお立ち寄りください。
指示棒をお渡しいたします。

演者へのご案内Ⅰ．発表について
発表時間、集合場所等は以下の通りです。セッションの進行は、座長の指示に従い、時間厳守でお願いします。
セッション
シンポジウムワークショップ

発表時間

討論時間

セッションごとに設定

集合時間
発表の 10 分前

一般演題

7分

3分

発表の 10 分前

ポスター発表5分

2分

発表の 5 分前

集合場所
スクリーン向かって
左前方の次演者席

スクリーン向かって
左前方の次演者席

自身のポスターの前Ⅱ．利益相反の開示について
口演発表‌発表スライドの最初または、演題・発表者などを紹介するスライドの次に利益相反（COI）のスライドを開示してください。

ポスター発表ポスターパネルの右下に利益相反（COI）を掲示してください。

口演発表のご案内

Ⅰ．発表データ受付
ご発表の 30 分前までに日本赤十字看護大学 1 階学生ラウンジの PC 受付にお越しいただき、データの確認、試写を行ってください。また、ご自身の発表の 10 分前までにはスクリーンに向かって左前方の次演者席へお越しください。
受付時間：

5 月 27 日（土）7：45 ～ 18：00
5 月 28 日（日）7：45 ～ 15：00【発表機材】
Windows

Macintosh

PC 本体の持込〇〇

メディアの持込（USB メモリー・CD-R）〇

×

PowerPoint 2007，2010，2013，2016―

Windows Media Player―

アプリケーション
動画ソフト※ Macintosh でプレゼンテーションデータを作成された場合はご自身のパソコンをご持参ください。
※本学会は、PC プレゼンテーションのみの発表といたします。

※動画ファイルがある場合は、パソコン本体のお持込みをお奨めいたします。
【データのみ持ち込まれる方へ】

１．当日は発表予定時間の 30 分前までに「PC 受付」
にて試写用パソコンで発表データの確認を行ってください。
（データのお持込みは、発表日以外でも受付けます。）

２．お持込みいただけるメディアは以下の通りです。
・USB フラッシュメモリー
・CD-R※ CD-R の書き込みはハイブリッドフォーマットをお使いください。パケットライトなど特殊な機能は読み込み時の不具合の原因になりますのでご使用にならないでください。

※メディアは、ウイルス定義データを最新のものに更新された状態のセキュリティーソフトで、メディアにウイルスが感染していないことをご確認いただいた上でお持込みください。

３．OS とアプリケーションは以下のものをご用意します。
・OS：Windows10

・アプリケーション：Windows 版 PowerPoint2007、2010、2013、2016

４．フォントは OS（Windows10）に標準のもののみ、ご用意いたします。

５．‌発表に使用する PC は全て XGA（1024 × 768）に統一してありますので、ご使用の PC の解像度を XGAに合わせてからレイアウトをご確認ください。

６．動画や音声をご使用になる場合は、データ登録の際に必ずお知らせください。

７．‌ファイル名は「演題番号 _ 演者名 .ppt」もしくは「演題番号 _ 演者名 .pptx」としてください。
（例：O-1_
骨髄腫太郎 .ppt）※「.ppt」、「.pptx」は拡張子（英数半角）です。

８．動画などの参照ファイルがある場合は、全てのデータを同じフォルダに入れてください。
※動画ファイルの注意点‌Windows の場合 Windows10（OS）及び WindowsMediaPlayer11 の初期状態に含まれるコーデックで再生できる動画ファイルをお持ちください。（動画ファイルは WMV 形式を推奨します。）

９．発表データ作成後、作成したパソコン以外のパソコンで正常に動作するかチェックしてください。
10．発表会場ではデータの修正はできませんので、予めご了承ください。

口演発表のご案内

11．試写が終了しましたらデータはご発表会場まで転送されます。

12．‌発表時には、ご発表データの 1 枚目をスライドショー状態でスクリーンに映写しますので、演台上のマウ
ス、キーパッドで、ご自身でデータの送りの操作を行ってください。

13．‌ご発表データは、「PC 受付」のサーバと会場のパソコンにご発表データを一時保存いたしますが、これらのデータは本学会終了後、責任を持って廃棄します。

【ノートパソコンを持ち込まれる方へ】

１．発表予定時間の 30 分前までに「PC 受付」へお越しください。

２．
「PC 受付」の試写用モニターにてケーブルの接続を確認してください。

３．
「PC 受付」では D-Sub15 ピン（ミニ）のケーブルをご用意いたします。

４．‌一部のノートパソコンでは本体附属（別売り）のコネクターが必要な場合がありますので、必ずお持ちください。

D-sub15 ピン（ミニ）付属外部出力ケーブル

例５．ノートパソコンの OS は、以下の物を推奨いたします。
Windows：Windows2000 以降

Macintosh：MacOSX10.1.2 以降

６．ノートパソコンから外部モニターに正しく出力されるか確認してください。

７．個々のパソコンや OS により設定方法が異なりますので、事前にご確認ください。

８．デスクトップ上の分かりやすい場所に発表データのショートカット（エイリアスを「演題番号 _ 演者名」
として作成してください。
（例：O-1_ 骨髄腫太郎）

９．画面の解像度は XGA（1024 × 768）推奨です。このサイズより大きいまたは小さい場合、画質の劣化に
つながります。

10．動画や音声をご使用になる場合は、発表データ確認の際に必ずお知らせください。
11．予め、スクリーンセーバー、省電力設定を解除してください。

12．起動時にパスワード等を設定している場合は、必ず解除しておいてください。

13．‌会場にて電源をご用意しておりますので、AC アダプターを必ずお持ちください。ご発表予定時間の 30

分前位（講演中でもかまいません）に会場内左手前方演台付近の PC デスクまでお越しのうえ、スタッフに、PC をお渡しください。スタッフが、ケーブルを接続し、外部出力の確認を行います。

14．‌ご発表時には、演台にセットされているモニター、マウス、キーパッドをご使用ください。発表者ツールのご使用はできません。

15．念のため、バックアップデータを必ずお持ちください。

16．発表会場ではデータの修正はできませんので、予めご了承ください。

17．‌先に PC を預けた会場内左手前方演台付近の PC デスクで、パソコンをご返却いたします。講演終了後 PC
デスクのスペースの問題がありますので、出来るだけ速やかに PC のお引取りをお願いします。

ポスター発表のご案内

Ⅰ．発表・貼付・撤去時間
貼付・閲覧

5 月 27 日 ( 土 )5 月 28 日 ( 日 )発表

5 月 28 日 ( 日 )撤去

5 月 28 日 ( 日 )8:00 ～ 18:00

8:00 ～ 10:45、11:30 ～ 14:30
10:45 ～ 11:30
14:30 ～ 15:30

Ⅱ．ポスター作成方法
・ポスター掲示面の大きさは幅 90cm、高さ 210cm です。（図面参照）
・‌パネルの左肩に演題番号が表示されます。（演題番号は、学会事務局【掲示ポスターサンプル】

にて用意します）・‌発表者は、指定のパネル上部の演題番号を除くスペースに演題名、所属、演者、氏名とすべての共同演者氏名を提示してください。

20cm

70cm

20cm

演題 演題タイトル・所属・氏名
番号

170cm

貼付スペース

・本文はその下のスペースに掲示してください。
・画鋲はポスター会場に用意します。

Ⅲ．発表について・‌ポスター発表開始の 5 分前には自身のポスターの前にお越しください。

・発表時間 5 分、討論時間 2 分です。

・セッションの進行は、座長の指示に従い、時間厳守でお願いします。

Ⅳ．注意事項・発表者にはリボンを用意いたしますので、必ずご着用ください。

・‌撤去時間を過ぎてもお引き取りのないポスターは、学会事務局で撤去し、学会プログラム終了時に廃棄いたしますのでご了承ください。

20cm

20cm

利益相反
（COI）

30cm

会議・懇親会のご案内

理 事 会2017 年 5 月 26 日（金）15：00 ～ 16：30
目黒雅叙園

4階

元禄

代議員会
2017 年 5 月 26 日（金）16：30 ～ 18：00
目黒雅叙園

3階

シリウス

懇 親 会
2017 年 5 月 27 日（土）19：30 ～ 21：00
品川プリンスホテル

メインタワー 22 階

サファイア 22

※日本赤十字看護大学の玄関前より送迎バスをご用意いたします（18：45 出発予定）。
懇親会費は無料でございます。

ネームカードを着用してご参加ください。

日程表
5 月 27 日（土）
会場名

部屋名

7:00

8:00

開会の辞
8：25－8：30

第1会場

広尾ホール
（1F）

9:00

10:00

シンポジウム2
シンポジウム1
9：40－10：40
8：30－9：35『新規治療薬『病因・病態・予後』-基礎-』

座長：木崎・飯田座長：安倍・服部演者：菊池・石橋・
演者：三村・寺町・花村・齋藤・尾崎芦原・越智ポスター会場

202講義室206講義室（2F）

参加受付

エントランス
（1F）

参加受付

PC受付

学生ラウンジ（1F）

PC受付 7：45－18：00

11:00

12:00

13:00

一般演題1
10：50－12：20『病因・病態に関する
基礎研究』

ランチョン
セミナー１
12：30－13：15

座長：半田・今井
演者：池田・萩原・村瀬・
知念・天知・天真・杉本・
中世古・永尾小野薬品工業
株式会社

座長：竹迫
演者：尾崎

ポスター掲示・閲覧
8：00－18：00

7：45－18：15

5 月 28 日（日）
会場名

第1会場

部屋名

7:00

8:00

9:00

モーニング
セミナー
8：30－9：15

広尾ホール
（1F）

座長：麻奥
演者：黒田

ブリストル・マイヤーズ スクイブ
株式会社

ポスター会場

202講義室206講義室（2F）

参加受付

エントランス（1F）

参加受付

7：45－15：00

PC受付

学生ラウンジ（1F）

PC受付7：45－15：00

10:00

11:00

ワークショップ
9：25－10：15『深い奏効を目指して- MRD、FLC、 Coffee
Heavy light chain Break
検査の意義 -』 10：15－10：45

ランチョンセミナー 2
11：45－12：30

座長：三輪
演者：Mateos

武田薬品工業株式会社

座長：坂井・田村演者：高松・成田・
宮崎

ポスター掲示・閲覧
8：00－10：45

12:00

ポスター発表10：45－11：30

13:00

アフタヌーン
セミナー 3
12：40－13：25

座長：黒田
演者：Reece

セルジーン
株式会社

ポスター閲覧
11：30－14：30

ポスター 1『治療・病態に関する基礎研究』 座長：三輪ポスター 2『検査・支持療法・合併症』 座長：伊藤ポスター 3『病態・治療』 座長：竹迫ポスター 4『治療』 座長：角南ポスター 5『症例報告』 座長：小杉14:00

15:00

アフタヌーン
セミナー１
13：50－14：35

アフタヌーン
セミナー 2
14：45－15：45

座長：中世古演者：Kröger

ヤンセンファーマ
株式会社

座長：張
演者：角南・黒田・得平・鈴木・
Mateos

武田薬品工業
株式会社

16:00

17:00

シンポジウム3
15：55－16：55『ALアミロイドー
シスに対する治療・診断の進歩』座長：島崎
演者：畑・麻奥・
Reece

18:00

一般演題2
17：05－17：55
『骨髄腫の
治療 ①』
座長：柴山・
奥野
演者：瀧澤・
松川・照井・
山下・Mateos

骨髄腫学会
の活動報告
18：00－
18：30

19:00

バス移動

18：45出発

20:00

21:00

22:00

21:00

22:00

懇親会
19：30－21：00
品川プリンスホテル
メインタワー 22階「サファイア22」

総会
13：20－13：45

14:00

15:00

シンポジウム4
13：35－14：25
一般演題3『新規薬剤時代
14：30－15：30のAllo移植『骨髄腫の治療 ②』- Allo移植は現
座長：高松・尾崎在も必要か？ -』 演者：高橋・阿部・牟田・
座長：中世古演者：西村・塚田
コメ：Kröger

小林・磯田・築根

ポスター撤去14：30－15：30

16:00

閉会の辞
15：30－15：35

17:00

18:00

19:00

20:00

プログラムプログラムシンポジウム1
5月27日㈯8：30‌- ‌9：35

第1会場

病因・病態・予後
Etiology, Pathology and Prognosis
座長：木崎 昌弘（Masahiro Kizaki）（埼玉医科大学総合医療センター 血液内科）
飯田 真介（Shinsuke Iida）（名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学分野）

SY1-1

Toll 様受容体 CD180 を介した多発性骨髄腫の感染による病態の進展機序
The Toll-like receptor CD180 pathway mediates infection-triggered progression in
multiple myeloma菊池古川次郎 ‌1、
黒田雄祐 ‌1

芳明 ‌1、
小山

大輔 ‌1、長田直希 ‌1、和泉透 ‌2、安井寛 ‌3、川瀬孝和 ‌4、一戸辰夫 ‌4、

1‌自治医科大学‌‌
分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部、2栃木県立がんセンター、3東京大学医科学研究所、
4‌広島大学 原爆放射線医科学研究所

SY1-2

免疫関連分子 SLAMF3 による多発性骨髄腫の増悪化メカニズム
Mechanism of multiple myeloma aggravation mediated by immunoreceptor SLAMF3
molecules

石橋

守屋

猪口

真理子 1‌ 、田村慶一 ‌ 、今井1

孝一 ‌1

秀人 1‌ 、髙橋陽一 ‌ 、半田2

理紗 1‌ 、坪田

寛 ‌ 、佐々木3

朝子 1‌ 、朝山純 ‌ 、小松4

敏夫 1‌ 、栗林泰子 1‌ 、小野寺則夫 ‌ 、田野崎

栄 ‌ 、伊藤45

麻加 1‌ 、

薫樹 6‌ 、

1

‌日本医科大学‌ ‌血液内科、 2東京大学医科学研究所 血液腫瘍内科、 3群馬大学大学院医学研究 生体統御内科学、
4‌順天堂大学医学部順天堂医院‌ ‌血液内科、 5同愛記念病院 血液内科、 6岩手医科大学 腫瘍内科学

SY1-3

PBK遺伝子多型 rs3779620 は骨髄腫細胞の増殖と密接に関連する
The rs3779620 genotype in the PBK gene is closely associated with myeloma cellproliferation

花村

堀尾一朗 1‌ 、太田

知弘 ‌ 、村上1

1

明伸 ‌2、カルナン
五月 ‌ 、鈴木1

シバスンダラン ‌2、水野進 ‌ 、上田
32

龍三 ‌ 、細川3

昌平 ‌1、内野好孝 ‌ 、高見2

かおり ‌1、金杉

昭良 ‌

1

丈 ‌1、

3

‌愛知医科大学‌ ‌血液内科、 愛知医科大学 生化学、 愛知医科大学 腫瘍免疫学

SY1-4

IgM 型多発性骨髄腫 : 日本骨髄腫学会多施設共同後方視的調査研究
IgM multiple myeloma: a multicenter study of the Japanese Society of Myeloma

齋藤角南貴之 ‌1、横濱

一貴 ‌ 、高松8

章彦 ‌2、高橋博幸 ‌ 、尾崎9

徹 3‌ 、良識

由実子 ‌4、崔修治 ‌ 、半田10

寛 ‌ 、名倉11

日承 ‌5、若山聡雄 6‌ 、中村

英一 ‌ 、清水12

文彦 ‌7、

一之 ‌ 、村上
13

博和 1‌

1

‌群馬大学大学院保健学研究科‌ ‌生体情報検査科学、 2群馬大学医学部附属病院 輸血部、 3天使病院 血液内科、
4‌日本赤十字医療センター‌‌
血液内科、 5国立病院機構九州がんセンター 血液内科、 6島根県立中央病院 血液内科、
7‌東京大学医学部附属病院‌ ‌血液・腫瘍内科、 8国立病院機構岡山医療センター 血液内科、 9金沢大学附属病院 血液内科、‌ ‌ ‌ ‌ 10徳島県立中央病院 血液内科、 11群馬大学 血液内科、 12中東遠総合医療センター 血液内科、 13東名古屋病院 血液内科

プログラム
SY1-5

多発性骨髄腫における新規予後予測スコアリングシステム：日本骨髄腫学会多施設共同
後方視的調査研究

A new prognostic scoring system for myeloma: a multicenter study of the JapaneseSociety of Myeloma

尾崎修治 ‌1、齋藤貴之 2‌ 、半田寛 3‌ 、名倉英一 4‌ 、村上博和 ‌2、清水一之 ‌51‌徳島県立中央病院‌ ‌ ‌血液内科、 2群馬大学大学院保健学科 生体情報検査科学、 3群馬大学 血液内科、 4中東遠総合医療センター
血液内科、5東名古屋病院 血液・腫瘍内科‌

シンポジウム2
5月27日㈯9：40‌- ‌10：40

第1会場

新規治療薬 - 基礎 New approaches for treatment－Basic research－
座長：安倍
服部

SY2-1

正博（Masahiro Abe）
（徳島大学大学院 医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学）
豊（Yutaka Hattori）（慶應義塾大学薬学部 病態生理学講座）

骨髄腫細胞におけるプロテアソーム阻害剤と EZH2/1 共阻害剤の相乗効果の分子メカニ
ズム

Mechanisms of the synergy between proteasome and EZH2/1 inhibitors

三村

尚也‌

‌千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部

SY2-2

骨形成誘導活性を有する新規抗骨髄腫薬の開発
Development of novel anti-myeloma agents with potent bone anabolic actions

寺町

順平 ‌1,2、日浅雅博 2,3
‌ 、安倍

正博 ‌2

1

‌徳島大学医歯薬学研究部‌ ‌口腔組織学分野、 2徳島大学医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学分野、 3徳島大学医歯薬学研究部 生体材料工学分野

SY2-3

新規ブロモドメイン阻害剤 CG13250 の多発性骨髄腫に対する抗腫瘍効果
A novel bromodomain inhibitor CG13250 suppresses MM cell proliferation

芦原英司 ‌1、今吉

菜月 ‌1,2、Makoto Yoshioka‌3、中田

Steven Fletcher‌ 、Jeffrey Strovel‌ 、高田
5

1

3

和幸 ‌

1

晋 4‌ 、Jay Chauhan‌5、戸田侑紀 1‌ 、

2

‌京都薬科大学‌ ‌‌病態生理学分野、 京都大学医学部附属病院 薬剤部、 3ConverGene LLC、4京都薬科大学 臨床腫
5
瘍学分野、
‌
School of Pharmacy, University of Maryland

SY2-4

A2/NY-ESO-1 特異的改変抗体を利用した骨髄腫に対する新規免疫療法の開発
Anti-myeloma immunotherapy utilizing T cells redirected by modified antibodies
targeting NY-ESO-1

越智俊元‌、丸田雅樹‌、藤原弘‌、安川正貴‌‌愛媛大学大学院医学系研究科 血液・免疫・感染症内科学講座

プログラムシンポジウム3
5月27日㈯

15：55‌- ‌16：55

第1会場

ALアミロイドーシスに対する治療・診断の進歩
Recent advances in the treatment and diagnosis of AL Amyloidosis
座長：島崎

SY3-1

千尋（Chihiro Shimazaki）（地域医療機能推進機構 京都鞍馬口医療センター 血液内科）

AL アミロイドーシスの診断
Diagnosis of AL amyloidosis

畑裕之‌‌熊本大学生命科学研究部 生体情報解析学

SY3-2

全身性 AL アミロイドーシスの治療戦略
Treatment of systemic AL amyloidosis

麻奥

英毅‌

‌広島赤十字・原爆病院 血液内科

SY3-3

Light Chain Amyloidosis: Progress and Challenges

Donna E. Reece‌‌Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, ON Canada

シンポジウム4
5月28日㈰13：35‌- ‌14：25

第1会場

新規薬剤時代のAllo移植 - Allo移植は現在も必要か？ The role for Allogeneic Stem Cell Transplantation in the Era of novel agents－Is there a future for Allo-SCT?－
座長：中世古 知昭（Chiaki Nakaseko）（国際医療福祉大学 医学部 血液内科）
コメンテーター：Nicolaus Kröger（Department of Stem Cell Transplantation, University Medical Center
Hamburg-Eppendorf, Germany）

SY4-1

同種幹細胞移植以外の治療選択肢を考える
Treatment options other than Allogenic stem cell transplantation

西村

倫子‌

‌がん研有明病院 血液腫瘍科

SY4-2

本邦における多発性骨髄腫に対する同種移植の動向
Current trends in allogeneic stem cell transplantation for multiple myeloma in Japan

塚田

信弘‌

‌日本赤十字社医療センター 血液内科

プログラムワークショップ
5月28日㈰9：25‌- ‌10：15

第1会場

深い奏効を目指して - MRD、FLC、Heavy light chain検査の意義 Aiming for a deeper response－The significance of the MRD, FLC and heavy light chain－
座長：坂井
田村

WS-1

晃（Akira Sakai）（福島県立医科大学 医学部 放射線生命科学講座）
秀人（Hideto Tamura）（日本医科大学附属病院 血液内科）

多発性骨髄腫微小残存病変評価法の比較：OneFlow/DuraClone-MFC, EuroFlow, 及びNGS

Comparison among OneFlow/DuraClone-MFC, EuroFlow and NGS to detect MRD in
multiple myeloma patients高松

中尾博幸 ‌1、鎧高

健志 1‌ 、坂本眞二 ‌1、村上淳 2‌ 、平郡

雄二 2‌ 、野間博和 ‌4、Brian Durie‌5、清水1

芳弘 ‌2、石田一之 ‌6

禎夫 ‌3、鈴木憲史 ‌3、

2‌金沢大学医薬保健研究域医学系‌ ‌血液・呼吸器内科、 株式会社ビー・エム・エル細胞検査課、 3日本赤十字社
医療センター
血液内科、4群馬大学大学院 保健学研究科、 5The Cedars-Sinai Medical Center/IMF、6国立病院機‌ ‌‌構東名古屋病院 血液・腫瘍内科

WS-2

BJ 型多発性骨髄腫治療における FLC と MRD の関係性
Normal FLC ratio is a robust predictor for MRD negativity in patients with LCMM/OSMM

成田健太郎 ‌1、高松博幸 ‌2、碓井

喜明 1‌ 、安部佳亮 1‌ 、竹内正美 ‌1、末永孝生 ‌1

1‌亀田総合病院‌
血液腫瘍内科、 2金沢大学附属病院 血液・呼吸器内科

WS-3

Heavy light chain 検査による多発性骨髄腫およびその類縁疾患における微小残存病変の検出

Heavy light chain assays in Japanese patients with multiple myeloma and other plasma
cell dyscrasia

宮崎寛至‌、阿部有‌、吉識

由実子‌、岡塚貴世志‌、塚田信弘‌、石田禎夫‌、鈴木憲史‌‌日本赤十字社医療センター 血液内科

一般演題1
5月27日㈯

10：50‌- ‌12：20

第1会場

病因・病態に関する基礎研究
Basic approach for Etiology and Pathology
座長：半田
今井

O1-1

寛（Hiroshi Handa）（群馬大学 医学部附属病院 血液内科）
陽一（Yoichi Imai）（東京大学医科学研究所附属病院 血液腫瘍内科）

骨髄腫細胞において低酸素で上昇するコーディング・ノンコーディング遺伝子の網羅的探索とその機能解析

Exhaustive search and function analysis of coding/non-coding genes upregulated in
hypoxia of myeloma

池田

翔‌、北舘

明宏‌、阿部史人‌、小林敬宏‌、髙橋‌秋田大学医学部附属病院 血液・腎臓・膠原病内科

直人‌、田川博之‌

プログラム
O1-2

多発性骨髄腫患者における NK 細胞表現型の解析
Phenotypic analyses of NK cells in patients with multiple myeloma萩原將太郎 1‌ 、木嶋

美香 2‌ 、古山1

香織 ‌2、反町典子 ‌22‌国立国際医療研究センター‌
血液内科、 国立国際医療研究センター研究所 分子炎症プロジェクト

O1-3

t(4;14)(p16;q32)/IGH-FGFR3 と t(14;16)(q32;q23)/IGH-MAF に対するパラフィン検体による組織 FISH 法の有用性

Successful detection of t(4;14)(p16;q32) and t(14;16)(q32;q23) by tissue FISH withparaffin sections

村瀬貴幸 1‌ 、成田朋子 2‌ 、李政樹 ‌2、正木彩子 ‌1、吉田1

嵩 2‌ 、飯田真介 ‌2、稲垣宏 ‌12‌名古屋市立大学大学院医学研究科‌
臨床病態病理学、 名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学

O1-4

11 番染色体異常陽性骨髄腫における腫瘍特異的 cyclin D1 transcript variant
Cyclin D1 transcript variants in multiple myeloma cells with chromosome 11q13
abnormalities

知念
志村良顕‌、立川勇司‌、古林章太郎‌、滝本勉‌、堀池とも子‌、木元重夫‌、黒田純也‌

弥生‌、塚本拓‌、前川紗央梨‌、丹波和奈‌、‌京都府立医科大学 血液内科学

O1-5

骨形成誘導による骨髄腫細胞のエネルギー代謝の抑制
Restoration of bone formation induces an energy crisis in myeloma cells

天知

寺町

松本

良太 1,2‌ 、中村

順平 ‌ 、天真
1,4

俊夫 ‌6、安倍信元 ‌1、日浅

寛文 ‌ 、
渡邉
1,2

正博 ‌1

雅博 ‌1,2,3、小田佳一郎 ‌ 、三木
1,2

明日香 ‌1、バットエルデネ

宏和 ‌ 、賀川5

久美子 ‌ 、藤井1

アリウンザヤ ‌1、志朗 ‌1、田中栄二 ‌2、

1‌徳島大学大学院医歯薬学研究部‌
血液・内分泌代謝内科学分野、 2徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔顎顔面矯
3
正学分野、
‌ ‌
徳島大学大学院医歯薬学研究部 生体材料工学分野、 4徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔組織学分野、‌ ‌5徳島大学病院 輸血・細胞治療部、 6徳島大学 藤井節郎記念医科学センター

O1-6

TAK1 阻害は TRAIL の抗骨髄腫作用を増強するとともに骨吸収促進活性を抑制活性に変換する

TAK1 inhibition subverts osteoclastogenesis by TRAIL while potentiating its antimyeloma action

天真

寛文 ‌1,3、寺町

遠藤

逸朗 3‌ 、田中

順平 3,4‌ 、小田Baterdene Ariunzaya‌ 、岩佐3

明日香 ‌3、天知

昌美 ‌ 、藤井栄二 ‌2、松本3

良太 ‌2,3、日浅

志朗 ‌ 、賀川俊夫 7‌ 、安倍

3

正博 3‌

雅博 ‌3,5、渡邉

久美子 ‌ 、中村3

佳一郎 2,3‌ 、

信元 ‌ 、三木3

浩和 ‌6、

1‌徳島大学大学院口腔科学教育部‌
口腔顎顔面矯正学分野、 2徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔顎顔面矯正学分野、‌ ‌3徳島大学大学院医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学分野、 4徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔組織学分野、
‌ ‌ ‌ 5徳島大学大学院医歯薬学研究部 生体材料工学分野、 6徳島大学病院 輸血・細胞治療部、 7徳島大学 藤
井節郎記念医科学センター

プログラムO1-7

免疫グロブリン軽鎖ペプチドのアミロイド繊維形成とカテキンおよびドキシサイクリン
による繊維形成抑制効果

Amyloid fibril formation of immunoglobulin peptide and its inhibition by catechin anddoxycycline

杉本

安東俊哉 ‌1、西村

由喜雄 ‌4、畑直 2‌ 、遠藤裕之 ‌7慎也 3‌ 、植田

光晴 ‌4、田崎雅義 5‌ 、木下

由美子 ‌6、奥野

豊 ‌3、

1

‌熊本大学
‌ ‌ ‌
保健学教育部、 2熊本大学医学教育部 血液内科学、 3熊本大学医学部附属病院 血液内科、 4熊本大学
医学部附属病院
神経内科、5熊本大学生命科学研究部 構造機能解析学、 6熊本大学医学教育部 神経内科学、‌ ‌7‌熊本大学大学院 生命科学研究部生体機能解析学

O1-8

POEMS 症候群における NGS を用いたλ鎖レパトア解析によるクローナルλ鎖再構成と疾患活動性の解析

Clonal immunoglobulin λ light-chain gene rearrangements detected by NGS in POEMS
syndrome

中世古
塚本
三澤

知昭 ‌1,5、真子

祥吉 ‌1、高石園子 ‌ 、桑原3

千華 1‌ 、三村浩司 1‌ 、酒井聡 ‌ 、金田3

1

尚也 1,2‌ 、福世

紫緒 1,2‌ 、竹田

篤志 ‌ 、堺田4

宏枝 4‌ 、福世

勇輔 1‌ 、大和田

惠美子 ‌

1

真樹 4‌ 、永尾

千桂子 1‌ 、武内侑平 1‌ 、大島
正博 1‌ 、井関

渚 1‌ 、

徹 2‌ 、

2‌千葉大学医学部附属病院‌ ‌血液内科、 千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、 3千葉大学医学部附属病院
4
神経内科、
‌ ‌
千葉大学医学部 分子腫瘍学、 5国際医療福祉大学医学部 血液内科

O1-9

POEMS 症候群における形質細胞の遺伝学的特徴
Genetic profiles of plasma cells in patients with POEMS syndrome

永尾

武内

中世古

侑平 ‌1、三村正博 ‌1、堺田知昭 ‌1

尚也 ‌1,2、竹田淳恵 ‌3、大島惠美子 ‌1、井関基彦 ‌4、吉田

徹 1,2
‌ 、桑原

聡 ‌5、眞田健一 ‌3、竹田昌 ‌6、岩間勇輔 ‌1、大和田厚志 4‌ 、小川千桂子 ‌1、誠司 ‌3、

1‌千葉大学医学部附属病院‌ ‌血液内科、 2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、 3京都大学大学院医学研究4科‌ ‌腫瘍生物学講座、‌
千葉大学大学院医学研究院 細胞分子医学、 5千葉大学医学部附属病院 神経内科、 6国立病院機構 名古屋医療センター 臨床研究センター 高度診断研究部

一般演題2
5月27日㈯

17：05‌- ‌17：55

第1会場

骨髄腫の治療 ①
Treatment of MM ①
座長：柴山
奥野

O2-1

浩彦（Hirohiko Shibayama）（大阪大学大学院 医学系研究科 血液・腫瘍内科）
豊（Yutaka Okuno）（熊本大学医学部附属病院 血液内科）

人工透析（HD）施行中の再発難治性多発性骨髄腫 (RRMM) に FVD 療法を施行した 3 例
Three cases of relapsed/refractory MM under maintenance HD who were treated with
FVD

瀧澤
1

春子 1‌ 、関口康宣 1‌ 、若林

睦 ‌1、杉元啓二 ‌1、小松則夫 2‌ 、野口雅章 1‌

‌順天堂大学医学部附属浦安病院‌
血液内科、 2順天堂大学医学部附属順天堂医院 血液内科

プログラムO2-2

多発性骨髄腫における免疫グロブリン遊離軽鎖κ / λ比の早期正常化は無増悪生存期間を延長する

Normalization of serum free light chain ratio in early phase is a good prognostic factor

松川敏大‌、押味和夫‌、須藤啓斗‌、宮城島拓人‌‌独立行政法人 労働者健康安全機構 釧路労災病院 内科

O2-3

未治療多発性骨髄腫患者に対するレナリドミド＋低用量デキサメタゾンの国内第 II 相試
験（MM-025）の最新報告

Updated report of Japanese phase II study of LEN+low-dose DEX for newly diagnosed
multiple myeloma

照井康仁 1,2‌ 、張高明 2‌ 、鈴木憲史 ‌2、品川篤司 2‌ 、内田宇次 ‌ 、竹迫

直樹 ‌ 、大柿友美 ‌ 、緑川修一 ‌ 、Houck Vanessa‌ 、Ervin-Haynes Annette‌4、石澤賢一 ‌2、末永

安藤

潔 ‌2

池田

孝生 2‌ 、岡本2

2

真一郎 2‌ 、大塚3

俊樹 2‌ 、谷脇眞紀 2‌ 、松本雅史 ‌2、平田

守生 ‌2、飯田3

大二 ‌2、真介 ‌2、松村

4

到 ‌2、

1

‌公益財団法人がん研究会有明病院‌ ‌血液腫瘍科、 2MM-025 国内臨床試験治験実施施設、3セルジーン株式会社、
4‌セルジーン米国本社

O2-4

中枢神経浸潤を有する多発性骨髄腫症例の後方視的検討 - 中間解析報告 Central Nervous System Invasion in Multiple Myeloma: A Nationwide Survey of 75
Patients in Japan

山下

近藤

中村

1

剛史 1‌ 、高松博幸 2‌ 、河村忠一 ‌ 、池田宇次 ‌ 、稲本

8

9

裕一 15
‌ 、中澤

英之 16、尾崎2

浩二 3‌ 、角南恭子 ‌ 、半田10

一貴 ‌4、萩原修治 17、中尾

寛 ‌ 、今泉11將太郎 ‌5、板垣芳孝 ‌ 、黒田眞二 ‌2、飛内12

充弘 6‌ 、高橋純也 ‌ 、村上賢正 18、飯田

13

真介 19

勉 ‌7、

純 14
‌ 、

3

‌恵寿金沢病院‌ ‌ ‌内科、 金沢大学附属病院 血液内科、 自治医科大学さいたま医療センター 血液科、 4国立病院機構‌ ‌ 岡山医療センター 血液内科、5国立国際医療研究センター 血液内科、 6広島赤十字・原爆病院 血液内科、
7‌島根大学医学部附属病院‌ ‌腫瘍・血液内科、 8京都大学医学部附属病院 血液腫瘍内科、 9静岡がんセンター 血液・10
幹細胞移植科、‌ ‌ ‌がん感染症センター 都立駒込病院 血液内科、 11群馬大学大学院医学系研究科、 12長崎大学病13
院‌ 血液内科、‌ ‌京都府立医科大学 内科学 血液・腫瘍内科部門、 14富山大学 消化器・血液内科、 15埼玉医科大学病院 血液内科、16信州大学 血液内科、17徳島県立中央病院 血液内科、18国立がん研究センター中央病院 血液腫瘍科、19名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学分野

O2-5

Efficacy of Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) versus Bortezomib

and Dexamethasone (Vd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Basedon Prior Lines of Therapy: Updated Analysis of CASTOR

Maria-Victoria Mateos1、Jane Estell2、Wolney Barreto3、Paolo Corradini4、Chang-Ki Min5、

Eva Medvedova6、Ming Qi7、Jordan Schecter8、Himal Amin8、Xiang Qin7、William Deraedt9、Tineke Casneuf 9、Christopher Chiu7、A. Kate Sasser7、Ajay Nooka101‌ University Hospital of Salamanca/IBSAL, Salamanca, Spain、2Haematology Department, Concord Cancer
Centre, Concord Hospital, Concord, NSW, Australia、3Hospital Santa Marcelina, Sao Paulo, Brazil、4Fondazione
IRCCS Instituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy、5Seoul St. Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea,
Seoul, Korea、6Oregon Health & Science University, Portland, OR、7Janssen Research & Development, LLC,
Spring House, PA、8Janssen Research & Development, LLC, Raritan, NJ、9Janssen Research & Development,
Beerse, Belgium、10Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta, GA

プログラム

一般演題3
5月28日㈰14：30‌- ‌15：30

第1会場

骨髄腫の治療 ②
Treatment of MM ②
座長：高松
尾崎

O3-1

泰（Yasushi Takamatsu）（福岡大学 腫瘍血液感染症内科）
修治（Shuji Ozaki）（徳島県立中央病院 血液内科）

当院で G-CSF 単独の前処置で末梢血幹細胞採取を施行した多発性骨髄腫患者 27 名の後方視的検討

Retrospective survey for myeloma patients who received stem cell collection with
G-CSF only regimen

高橋

上條寛行 ‌1、勅使川原
亜紀 ‌2、山崎晴佳 1‌ 、松村

悦子 3‌ 、中島彩子 1‌ 、中嶋秀明 1‌

ゆき 1‌ 、宮崎拓也 1‌ 、萩原真紀 1‌ 、松本憲二 1‌ 、

1

‌横浜市立大学医学部‌ ‌血液免疫感染症内科学、 2横浜市立大学附属病院 輸血・細胞治療部、 3横浜市立大学附属病院 臨床検査部

O3-2

再発・難治性多発性骨髄腫に対する pomalidomide の有効性の検討
Retrospective analysis of pomalidomide based therapy for relapsed and refractory
multiple myeloma

阿部
石田

有‌、池田

禎夫‌、鈴木昌弘‌、武井憲史‌

智美‌、宮崎寛至‌、吉識由実子‌、岡塚貴世志‌、塚田信弘‌、‌日本赤十字社医療センター 血液内科

O3-3

LDH 高値の症候性骨髄腫における予後解析と臨床的特徴
Prognosis and clinical characteristics of patients with High LDH levels

牟田

毅‌、青木

健一‌、小川亮介‌‌地域医療機能推進機構 (JCHO) 九州病院 血液腫瘍内科

O3-4

移植非適応未治療多発性骨髄腫患者に対する Ld 療法およびレナリドミドの至適血漿中濃度の検討

Ld therapy for multiple myeloma and the clinical impact of plasma lenalidomide
concentration

小林

黒木
高橋

敬宏 ‌1、三浦淳 ‌5、西成直人 ‌1

昌朋 ‌2、新岡

民夫 5‌ 、川端丈典 ‌2、鐙屋

良成 6‌ 、北林舞子 ‌2、大八木

淳 6‌ 、道下秀明 ‌3、篠原

吉広 7‌ 、池田翔 1‌ 、志田良徳 ‌3、茂木青慈 1‌ 、吉岡睦仁 ‌4、

智子 1‌ 、

1

‌秋田大学大学院医学系研究科‌ ‌血液・腎臓・膠原病内科、 2秋田大学医学部附属病院 薬剤部、 3平鹿総合病院 血液内科、‌ ‌ ‌ ‌ 4大曲厚生医療センター 内科、 5由利組合総合病院 内科、 6秋田厚生医療センター 血液内科、 7能代厚生医療センター 血液・腎臓・膠原病内科

プログラム
O3-5

未治療多発性骨髄腫に対する初回治療プラトー後のボルテゾミブ維持療法に関する有効性と安全性の検討

Plateau-oriented bortezomib induction therapy followed by bortezomib
maintenance:Kanshinetsu MMG-002

磯田

淳 1‌ 、村山

中澤英之 ‌10、石田杠

明憲 ‌6、半田佳予子 ‌2、伊藤
寛 6‌ 、今井薫樹 3‌ 、小原洋一 ‌4、飯野昌樹 ‌5、宮澤悠里 ‌1、松本

徹 11
‌ 、桐戸

敬太 11
‌ 、張

高明 7‌ 、村上博和 ‌12洋介 ‌7、石黒

文宏 10
‌ 、三森

1

卓朗 7‌ 、泉田

亘 ‌8、伊藤2

俊朗 ‌9、北野

守生 ‌1、

喜良 9‌ 、

3

‌国立病院機構渋川医療センター‌ ‌血液内科、 群馬県立がんセンター 血液内科、 岩手医科大学 腫瘍内科、
4‌昭和伊南総合病院‌ ‌ ‌血液内科、 5山梨県立中央病院 血液内科、 6群馬大学医学部付属病院 血液内科、 7新潟県立がんセンター
内科、8岩手県立大船渡病院 血液内科、 9国立病院機構まつもと医療センター松本病院 血液内科、‌ ‌10‌ 信州大学医学部‌ ‌血液内科、 11山梨大学医学部 血液・腫瘍内科、 12群馬大学大学院 保健学研究科

O3-6

本邦での新規薬剤時代の多発性骨髄腫における B 型肝炎ウィルス再活性化：全国調査
HBV reactivation in patients with multiple myeloma: a nationwide retrospective study
in Japan

築根

三宅

栗原

豊 1‌ 、佐々木純 1‌ 、西之原隆明 ‌8、宮崎浩二 ‌9、清水太郎 ‌ 、内野正昭 2‌ 、武井慶人 ‌ 、小松

14

15

1

智美 3‌ 、飯野

隆之 10
‌ 、中嶌

昌樹 4‌ 、磯田

圭 ‌11、五十嵐則夫 ‌1淳 5‌ 、中谷

愛子 12
‌ 、長藤

綾 6‌ 、牟田宏司 ‌13、

毅 7‌ 、

2‌順天堂大学医学部‌‌
内科学血液学講座、 国立病院機構岡山医療センター 血液内科、3日本赤十字社医療センター
4
血液内科、
‌ ‌ ‌
山梨県立中央病院 血液内科、 5独立行政法人国立病院機構渋川医療センター 血液内科、 6関西医科大学附属病院
血液腫瘍内科、7JCHO 九州病院 血液・腫瘍内科、8島根大学医学部附属病院 腫瘍センター腫瘍・
‌ ‌
9
血液内科、
‌ ‌ ‌
北里大学医学部 輸血・細胞移植学、 10慶應義塾大学医学部 血液内科、 11山梨医科大学医学部 血液・
12
腫瘍内科、
‌ ‌ ‌
都立駒込病院 血液内科、 13久留米大学医学部内科学講座 血液・腫瘍内科部門、 14新潟県立がんセンター新潟病院
内科、15日本大学 血液膠原病内科‌

ポスター 1
5月28日㈰10：45‌- ‌11：30

ポスター会場

治療・病態に関する基礎研究
Basic approach for Treatment and Pathology
座長：三輪

P1-1

哲義（Akiyoshi Miwa）（国立国際医療研究センター 高度先進医療部 血液内科）

低分子化合物 CP-31398 は多発性骨髄腫に対して活性酸素種依存的なアポトーシスを誘導する

CP-31398 induces apoptosis via induction of reactive oxidative species in humanmultiple myeloma

在原村瀬洋平 ‌1、高田和幸 ‌ 、井山
1,2

弘一 1,2‌ 、神原
諭 ‌ 、池田2

悠輔 ‌1、河野博 ‌ 、佐藤2

豊 ‌1、早坂勉 ‌ 、宮西2

尚貴 ‌1、中村浩嗣 ‌ 、小船1

元 1‌ 、菊地雅義 ‌ 、加藤2

1‌札幌医科大学‌
腫瘍内科学講座、 2札幌医科大学 血液内科

P1-2

多発性骨髄腫患者における酸化ストレスマーカーの解析
Evaluation of oxidative stress markers in patients with multiple myeloma

仲里

朝周‌、長田有生‌、伊藤‌横浜市立市民病院 血液内科

知紗子‌、相佐好伸‌

尚平 ‌1、

淳二 ‌1

プログラムP1-3

PEG(E)-TC11 は CRBN 非依存的に細胞周期の調節を介してハイリスク骨髄腫の増殖を抑制する

A novel pegylated phthalimide derivative inhibited MM cell growth in a CRBN
-independent manner

會田

藤森

服部

宗司 ‌1、市川大樹 1‌ 、中村宏太 ‌1、米村裕子 ‌3、田畠美沙 1‌ 、宇於崎

豊 ‌1

典子 ‌3、山田涼 ‌1、飯田和樹 ‌1、穂積健人 ‌4、松下麻衣子 ‌1、須貝暢史 1‌ 、岡山威 ‌5、柳川幹夫 2‌ 、

弘志 ‌1,3、

1‌慶應義塾大学薬学部‌ ‌‌病態生理学講座、 2慶應義塾大学医学部 血液内科、 3IDAC Theranostics、4埼玉医科大学
病理学
中央病理診断科、5慶應義塾大学薬学部 有機薬化学講座‌

P1-4

遺伝子組み換えワクシニアウイルスを用いた、多発性骨髄腫に対する腫瘍溶解ウイルス療法の開発

Development of oncolytic virotherapy for multiple myeloma using recombinantvaccinia virus

佐藤広太 ‌1、二見宗孔 1‌ 、中村貴史 2‌ 、鈴木憲史 ‌3、今井陽一 ‌1、東條有伸 1‌1‌東京大学医科学研究所‌ ‌分子療法分野、 2鳥取大学大学院医学系研究科 生体高次機能学部門、 3日本赤十字社医療センター 血液内科

P1-5オリドニンの抗骨髄腫細胞効果の検討
The effects of oridonin on proliferation and survival of multiple myeloma cells高野幹 ‌1、旭真来 ‌1、小宅達郎 ‌1、伊藤薫樹 2‌

1‌岩手医科大学付属病院‌
血液腫瘍内科、 2岩手医科大学付属病院 腫瘍内科学科

P1-6

OSSL_325096 は VCP 阻害を介して骨髄腫細胞にアポトーシスを誘導する
OSSL_325096 induces apoptosis in multiple myeloma cells through ATP-competitive
inhibition of VCP

西村

上野

直 1‌ 、モハメド

志貴子 ‌ 、立津
1

1

オスマン
央 ‌ 、畑1

ラドワン ‌3、天野裕之 ‌ 、松岡2

2

将之 ‌1、藤井雅雄 ‌ 、奥野1

豊‌1

絵理 ‌2、遠藤慎也 ‌1、上野二菜 ‌1、

3

‌熊本大学
‌ ‌
血液内科、 熊本大学 保健学科、 熊本大学 薬学部

ポスター 2
5月28日㈰10：45‌- ‌11：30

ポスター会場

検査・支持療法・合併症
Laboratory test, supportive care and complication
座長：伊藤

P2-1

薫樹（Shigeki Ito）
（岩手医科大学腫瘍内科学科）

マルチパラメーターフローサイトメトリーによる多発性骨髄腫微小残存病変の測定法
Multiple Parameter Flow Cytometry for Measurement of MRD of Multiple Myeloma

平郡

雄二‌、坂本淳‌、野間芳弘‌‌株式会社ビー・エム・エル 第三検査部 細胞検査課

プログラムP2-2

Carfilzomib（CFZ）治療を受ける患者に対する包括的看護ケアシステムの実行可能性と有効性

Feasibility and efficacy of comprehensive nursing care for patients treated withcarfilzomib

横田青木宜子 1‌ 、上村孝友 ‌2、柳迫

智彦 2‌ 、豊永昌美 ‌1、宮本1

万紀子 1‌ 、梅野
敏浩 3‌

毅史 2‌ 、浦田真吾 2‌ 、金子浩子 1‌ 、宮﨑さとみ 1‌ 、‌原三信病院‌ ‌看護部、 原三信病院 血液内科、 3九州大学大学院医学研究院 病態修復内科学

P2-3

2

Carfiozomib（CFZ）関連心毒性に関する症状・心電図モニタリング
Cardiovascular events in patients treated with carfilzomib (CFZ)上村宮本智彦 1‌ 、青木

敏浩 ‌ 、赤司

孝友 ‌1、横田宜子 ‌2、豊永

浩一 ‌

4

4

万紀子 ‌2、小櫻千依 ‌3、梅野毅史 ‌1、浦田真吾 ‌1、

1‌原三信病院‌ ‌ ‌血液内科、 2原三信病院 看護部、 3原三信病院 薬剤部、 4九州大学大学院医学研究院 病態修復内学科

P2-4

透析施行例におけるポマリドマイドの使用経験
Pomalidmide in patients required hemodialysis (HD)

西尾

充史、吉田

美穂

NTT 東日本札幌病院 血液・腫瘍内科

P2-5

ボルテゾミブを含む初期治療を受けた多発性骨髄腫患者における体重の臨床的意義
Clinical significance of body weight in multiple myeloma patients treated withbortezomib

鈴木

相羽

一史 1‌ 、西脇恵介 ‌嘉一 ‌1、川島2

雅晴 ‌1、横山洋紀 ‌1、佐野公司 ‌1、香取三津治 ‌1、増岡秀一 ‌1、

1‌東京慈恵会医科大学附属柏病院‌
腫瘍・血液内科、 2東京慈恵会医科大学 腫瘍・血液内科

P2-6

当院でＢ型肝炎の再活性化を認めた多発性骨髄腫患者７症例の検討
Seven Cases of Multiple Myeloma Patients Who Presented with Hepatitis B
Reactivation at Our Hospital板垣充弘‌、麻奥勝谷

英毅‌、片山慎也‌、岩戸康治‌

雄太‌、大地哲朗‌、岡谷健史‌、今中

亮太‌、許

鴻平‌、

‌広島赤十字原爆病院 血液内科

ポスター 3
5月28日㈰10：45‌- ‌11：30

ポスター会場

病態・治療
Pathology and treatment
座長：竹迫

P3-1

直樹（Naoki Takezako）（独立行政法人国立病院機構 災害医療センター 血液内科）

IgD 型多発性骨髄腫の検討
Clinical and immunological aspects of IgD type multiple myeloma

中村森裕一‌、阿久澤茂久‌、別所有‌、奥田正美‌‌埼玉医科大学病院 血液内科

糸子‌、伊藤善啓‌、脇本直樹‌、掛川絵美‌、内田優美子‌、

プログラム
P3-2

骨髄腫細胞の遺伝子変異からみた治療薬選択法の開発
Development of the therapeutic strategy and drug selection referred from genetic
mutation of myeloma

池田

博‌、村瀬

和幸‌、高田弘一‌、井山

諭‌、佐藤

勉‌、小船

雅義‌、加藤淳二‌‌札幌医科大学医学部附属病院 血液内科

P3-3

Treatment patterns for multiple myeloma in Japan based on real world data

関

佳‌、田中

司朗‌、山田修平‌、川上浩司‌‌京都大学 医学研究科薬剤疫学分野

P3-4

MPC1 陰性骨髄腫細胞割合と治療効果の検討
HDT / ASCT is effective for patients with a high rate of MPC-1 negative immature
myeloma cells

麻奥英毅‌、板垣充弘‌、片山雄太‌、大地哲朗‌、岡谷健史‌、今中亮太‌、許鴻平‌‌広島赤十字・原爆病院 血液内科

P3-5

カーフィルゾミブによる末梢血幹細胞動員の検討
Mobilization of human immature hematopoietic progenitors through use of
Carfilzomib

青木赤司

孝友 ‌1、梅野浩一 3‌

毅史 1‌ 、浦田真吾 1‌ 、松井勇二郎 2‌ 、上村

智彦 ‌1、宮本敏浩 ‌3、

1‌原三信病院‌ ‌血液内科、 2原三信病院 検査科、 3九州大学病院 病態修復内科学

ポスター 4
5月28日㈰10：45‌- ‌11：30

ポスター会場

治療
Treatment for MM
座長：角南

P4-1

一貴（Kazutaka Sunami）（国立病院機構 岡山医療センター 血液内科）

多発性骨髄腫に対するパノビノスタットの使用経験
Panobinostat treatment for multiple myeloma in our institute北川

順一‌、生駒良和‌、松本拓郎‌、柴田悠平‌、中村信彦‌、二宮空暢‌、原武志‌、鶴見寿‌‌岐阜大学医学部附属病院 血液内科

P4-2

再発・難治性骨髄腫 (RRMM) に対してパノビノスタット投与を行った 20 症例の後方視的検討

Retrospective analysis on 20 relapsed or refractory cases of myeloma treated bypanobinostat

和泉1

透 1‌ 、皆方

大佑 ‌1、目黒明子 ‌1、山本

千裕 ‌2‌栃木県立がんセンター‌
血液内科、 2自治医科大学 血液科

プログラムP4-3

ボルテゾミブ経静脈投与・ステロイド併用療法はボルテゾミブ皮下投与を含む 3 剤併用療法と同等の成績を示す

Intravenous bortezomib and steroid has same efficacy as subcutaneous bortezomibbased triple regimen

藤原亜規子‌、森田聖美‌、中村文彦‌、遠矢嵩‌、古屋淳史‌、黒川峰夫‌‌東京大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科

P4-4

当院での移植非適応の新規多発性骨髄腫に対する VRD の地固めおよび VR の維持療法の検討

VRD consolidation & VR maintenance in newly diagnosed transplant-ineligible
myeloma in our hospital

華

見‌、井手

史朗‌、大原慎‌、内田智之‌、井上盛浩‌、萩原政夫‌‌永寿総合病院 血液内科

P4-5

当院において KRd 療法を行った多発性骨髄腫 8 例の治療成績
The result of eight cases with multiple myeloma received KRd therapy in our hospital

淵田真一‌、岡野晃‌、初瀬

真弓‌、村頭智‌、島崎

千尋‌‌JCHO 京都鞍馬口医療センター 血液内科

P4-6

当院での再発難治性多発性骨髄腫治療における Carfilzomib の使用状況と効果に関する検討

Clinical use and outcome of carfilzomib in patients with relapsed/refractory multiple
myeloma安部佳亮‌、碓井喜明‌、成田健太郎‌、竹内正美‌、末永孝生‌‌亀田総合病院 血液腫瘍内科

ポスター 5
5月28日㈰10：45‌- ‌11：30

ポスター会場

症例報告
Case report
座長：小杉

P5-1

浩史（Hiroshi Kosugi）（大垣市民病院 血液内科）

VD 療法中に著明な汎血球減少にて再発し、Rd 療法が著効した維持透析中の多発性骨髄腫

Bortezomib-refractory multiple myeloma under hemodialysis successfully treated withlenalidomide

山田1

俊樹 1‌ 、鶴見

寿 2‌

‌岐阜県総合医療センター‌
血液内科、 2岐阜大学 血液内科

プログラムP5-2

ポマリドミド抵抗性膵髄外腫瘤を超音波内視鏡下穿刺吸引法で診断し、VTD-PACE 療法が奏功した多発性骨髄腫

Pancreatic extramedullary mass diagnosed by endoscopic US-guided fine needle
aspiration in a MM

三道福見幹大 ‌1、青山

一利 1‌ 、松田拓也 ‌1、近藤匠 ‌1、石川真幸 1‌ 、若槻立則 1‌ 、西之原1

俊之 ‌2、秋元正昭 ‌1、牧田悠 ‌3、田中健大 ‌4、高須賀雅典 ‌1、角南裕樹 1‌ 、

一貴 1‌

2

‌国立病院機構岡山医療センター‌ ‌血液内科、 国立病院機構岡山医療センター 消化器内科、 3岡山大学病院 消化4
器内科、‌
岡山大学病院 病理診断科

P5-3

新規薬剤により complete response に至った IgE 型多発性骨髄腫の一例
A case of IgE multiple myeloma achieved complete response treated with novel agents武井
岡塚智美‌、石田禎夫‌、池田貴世志‌、壹岐

昌弘‌、新垣聖子‌、塚田清登‌、宮崎信弘‌、鈴木憲史‌

寛至‌、吉識由実子‌、阿部有‌、‌日本赤十字社医療センター 血液内科

P5-4

レナリドマイド投与歴のある多発性骨髄腫患者で ALL を発症した 2 例
Two cases developing secondary acute lymphoblastic leukemia in patients receiving
lenalidomide

平井萩原

理泉‌、谷村聡‌、関根將太郎‌、三輪哲義‌

理恵子‌、栂野

富輝‌、三井ゆりか‌、糸井

覚‌、竹下

昌孝‌、

‌国立国際医療研究センター病院 血液内科

P5-5

レナリドミド抵抗性の多発性骨髄腫に対し、エロツズマブ併用 Ld 療法が奏効した 1 例
Successful treatment with elotuzumab in combination with Ld for a lenalidomideresistant myeloma

金森

正木
飯田

貴之 ‌1、楠本彩子 ‌ 、成田2

真介 ‌1

茂 ‌1、佐々木朋子 ‌ 、伊藤1

宏和 1‌ 、丸茂
旭 ‌ 、李1

義晃 ‌1、加藤政樹 ‌ 、石田1

千絵 ‌1、中島高司 ‌ 、小松1

貴裕 1‌ 、村上

弘和 ‌ 、稲垣1

五月 1‌ 、

宏 ‌、2

1

‌名古屋市立大学大学院医学研究科‌
血液・腫瘍内科学、 2名古屋市立大学大学院医学研究科 臨床病態病理学

P5-6

中枢神経浸潤を来した多発性骨髄腫に IMiDs と ASCT 含めた集学的治療が奏効した症例
A case of CNS-involved MM successfully treated with multimodality therapy including
IMiDs and ASCT

木口

亨‌、神原

由依‌、山本‌中国中央病院 血液内科

晃‌、廻勇輔‌、増成太郎‌、瀨﨑伸夫‌

プログラムモーニングセミナー
5月28日㈰8：30‌- ‌9：15

第1会場

多発性骨髄腫に対する免疫調節薬・モノクローナル抗体併用治療の理論と実際
Rationale and practice of therapy with IMiDs plus monoclonal antibody for multiple
myeloma
座長：麻奥MS

英毅（Hideki Asaoku）（日本赤十字社 広島赤十字・原爆病院 血液内科）

多発性骨髄腫に対する免疫調節薬・モノクローナル抗体併用治療の理論と実際
Rationale and practice of therapy with IMiDs plus monoclonal antibody for multiple
myeloma黒田純也‌‌京都府立医科大学大学院医学研究科 血液内科学〈共催：ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社〉

ランチョンセミナー 1
5月27日㈯

12：30‌- ‌13：15

第1会場

移植適応の多発性骨髄腫に対する治療戦略
Treatment strategy for transplant-eligible multiple myeloma
座長：竹迫

LS1

直樹（Naoki Takezako）（独立行政法人国立病院機構 災害医療センター 血液内科）

移植適応の多発性骨髄腫に対する治療戦略
Treatment strategy for transplant-eligible multiple myeloma

尾崎

修治‌

‌徳島県立中央病院 血液内科

〈共催：小野薬品工業株式会社〉

ランチョンセミナー 2
5月28日㈰11：45‌- ‌12：30

第1会場

Building on the proteasome inhibitory story in relapsed/refractory Myeloma patients
座長：三輪

LS2

哲義（Akiyoshi Miwa）（国際骨髄腫先端治療研究センター）

Building on the proteasome inhibitory story in relapsed/refractory Myeloma patients

Maria-Victoria Mateos‌‌Hematology Department, University Hospital of Salamanca, Spain〈共催：武田薬品工業株式会社〉

プログラムアフタヌーンセミナー 1
5月27日㈯

13：50‌- ‌14：35

第1会場

Significance of stem cell transplantation in Multiple Myeloma
座長：中世古AS1

知昭（Chiaki Nakaseko）（国際医療福祉大学 医学部 血液内科学）

Significance of stem cell transplantation in Multiple Myeloma

Nicolaus Kröger‌‌Department of Stem Cell Transplantation, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany〈共催：ヤンセンファーマ株式会社〉

アフタヌーンセミナー 2
5月27日㈯14：45‌- ‌15：45

第1会場

多発性骨髄腫における継続治療～実臨床と臨床試験データのギャップを考える～
Continuous therapy for multiple myeloma: Addressing the gap between clinicalresearch and clinical practice
座長：張高明（Takaaki Chou）（新潟県立がんセンター新潟病院 内科）

AS2-1 「Continuous therapy」に関するエビデンス
角南

AS2-2

一貴‌

‌国立病院機構岡山医療センター

血液内科

本邦の骨髄腫治療の現状〜高齢者の増加と継続治療の実際〜

黒田

純也‌

‌京都府立医科大学大学院医学研究科

AS2-3

血液内科学

継続治療を実施するうえでの障壁①

得平

道英‌

患者側の治療因子‌埼玉医科大学総合医療センター血液内科

AS2-4

継続治療を実施するうえでの障壁②

鈴木

憲史‌

‌日本赤十字社医療センター

AS2-5

医療機関側のリソース

骨髄腫アミロイドーシスセンター

Building on the proteasome inhibitory story in relapsed/refractory Myeloma patients

Maria-Victoria Mateos

Hematology Department, University Hospital of Salamanca, Spain〈共催：武田薬品工業株式会社〉

プログラムアフタヌーンセミナー 3
5月28日㈰12：40‌- ‌13：25

第1会場

The Role of IMiDs for Transplant Ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple
Myeloma
座長：黒田AS3

純也（Junya Kuroda）（京都府立医科大学大学院 医学研究科 内科学 血液内科部門）

The Role of IMiDs for Transplant Ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple
MyelomaDonna E. Reece‌‌Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada〈共催：セルジーン株式会社〉

シンポジウムシンポジウム

SY1-1Toll 様受容体 CD180 を介した多発性骨髄腫の感染による病態の進展機序
The Toll-like receptor CD180 pathway mediates infection-triggered progression in multiple
myeloma菊池 次郎 ‌1、黒田
古川 雄祐 ‌1

芳明 1‌ 、小山大輔 1‌ 、長田直希 1‌ 、和泉透 2‌ 、安井寛 ‌3、川瀬孝和 ‌4、一戸辰夫 ‌4、Jiro Kikuchi‌1, Yoshiaki Kuroda‌1, Daisuke Koyama‌1, Naoki Osada‌1, Tohru Izumi‌2, Hiroshi Yasui‌3, Takakazu Kawase‌4,
Tatsuo Ichinohe‌4, Yusuke Furukawa‌1

1‌自治医科大学‌ ‌分子病態治療研究センター幹細胞制御研究部、2栃木県立がんセンター、3東京大学医科学研究所、
4‌広島大学 原爆放射線医科学研究所‌‌Division of Stem Cell Regulation, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University, 2Tochigi Cancer Center, 3Institute of1‌Medical Science, University of Tokyo, 4Research Institute for Radiation Biology and Medicine, Hiroshima University【緒言】骨髄腫患者では感染症の発症頻度が健常人に比べて高く、その発症は生存率を低下させる。しかしながら、感染が病態の進展に与える影響やその機序は未解明である。今回、私たちは、Toll 様受容体 (TLR)CD180 を介した進展機序を明らかにしたので報告する。

【結果】(1) 症候性骨髄腫患者 36 症例について、感染が起きる前後の病態の変化を後方視的に解析した。その結果、細菌感染に伴う CRP 値の上昇が見られた 10 例のうち 8 例で M タンパク値の継続的な上昇が見られた。(2) 骨髄腫患者由来の細胞では TLR のうち CD180 のみが有意に強発現していた。(3) 骨髄腫細胞株における CD180 発現は、間質細胞との接着時に亢進し低酸素下ではより増強された。(4) 細菌壁成分・リポ多糖 (LPS) 刺激が、in vitro及びマウス
モデルを用いた in vivoで骨髄腫細胞株の増殖を有意に亢進させた。(5)CD180 をノックダウンした骨髄腫細胞株では
LPS 刺激による増殖亢進能が見られなかった。

【結論】CD180 発現は骨髄微小環境内に局在する骨髄腫細胞で高く、細菌感染時に LPS を介したシグナルを受けて増殖能が亢進、病態の進展に働く機序が示唆される。従って、感染予防は骨髄腫患者の生存率改善に有効となる可能性が示唆される。本研究は、病態の進展に与える感染の影響や、その機序における CD180 の役割を明らかにした初めての報告である。

Disease progression is a major obstacle to achieving cure in patients with multiple myeloma (MM). Recent studies
suggest that contribution of infections to MM progression; however, the underlying mechanisms have not been clearly
deciphered. In the present study, we found that bacterial infection triggered disease progression in 8/10 cases of
MM patients in a small cohort. Since Toll-like receptor (TLR) plays a pivotal role in recognition of pathogens andinnate immune response, we determined their expression level in MM cells. We found that patient-derived MM cells
significantly overexpressed CD180 but not other 10 TLRs. The CD180 expression significantly increased via adhesion
to stromal cells and under hypoxic conditions. LPS significantly enhanced myeloma cell growth in positive correlation
with the expression level of CD180 in vitro and in vivo. CD180 knock-down completely ameliorates LPS-triggered
myeloma cell growth. Therefore, we concluded that LPS enhanced myeloma cell growth via the CD180 pathway. Taken
together, these results delineate a mechanism in infection-triggered progression. Inhibition of infection may improve thetreatment outcome of MM patients.

シンポジウム

SY1-2

免疫関連分子 SLAMF3 による多発性骨髄腫の増悪化メカニズム
Mechanism of multiple myeloma aggravation mediated by immunoreceptor SLAMF3
molecules

石橋 真理子 1‌ 、田村 秀人 1‌ 、髙橋 理紗 1‌ 、坪田 朝子 1‌ 、朝山 敏夫 1‌ 、栗林 泰子 1‌ 、小野寺 麻加 1‌ 、守屋
今井 陽一 ‌2、半田 寛 3‌ 、佐々木 純 ‌4、小松 則夫 ‌4、田野崎 栄 ‌5、伊藤 薫樹 ‌6、猪口 孝一 ‌1

慶一 1‌ 、Mariko Ishibashi‌1, Hideto Tamura‌1, Risa Takahashi‌1, Asako Tubota‌1, Toshio Asayama‌1, Yasuko Kuribayashi‌1, Asaka Onodera‌1,
Keiichi Moriya‌1, Yoichi Imai‌2, Hiroshi Handa‌3, Makoto Sasaki‌4, Norio Komatsu‌4, Sakae Tanosaki‌5, Shigeki Ito‌6, Koiti Inokuchi‌11‌日本医科大学‌‌‌
血液内科、2東京大学医科学研究所 血液腫瘍内科、3群馬大学大学院医学研究 生体統御内科学、4順天堂‌‌
大学医学部順天堂医院
血液内科、5同愛記念病院 血液内科、6岩手医科大学 腫瘍内科学‌‌Division of Hematology, Department of Medicine, Nippon Medical School, 2Department of Hematology/Oncology, the1‌Institute of Medical Science, the University of Tokyo, 3Medicine and Clinical Science, Gunma University Graduate School of‌Medicine, 4Division of Hematology, Department of Internal Medicine, Juntendo University School of Medicine, 5Department of‌Hematology, Fraternity Memorial Hospital, 6Department of Medical Oncology, Iwate Medical University School of Medicine

SLAMF3（CD229, Ly9）は、病期に関わらず多発性骨髄腫（MM）患者の形質細胞上に高発現しているが、その機能は不明である。本研究では、SLAMF3 が MM 細胞に与える影響とその機序を検討した。MM 細胞の SLAMF3 強陽性細胞分画では、SLAMF3 弱陽性分画と比較し、細胞増殖能が亢進し、薬剤感受性が低下しており、更に、その MMの増悪特性は SLAMF3 発現のノックダウンによって解除された。SLAMF3 の細胞内シグナル伝達にはアダプター

蛋白 SHP2 と GRB2 との相互作用が重要であり、SHP2 阻害薬処理や SHP2/GRB2 発現ノックダウン MM 細胞では
SLAMF3 ノックダウン細胞と同様の特徴を有していた。SLAMF3 ノックダウン細胞と SHP2 阻害薬処理した細胞では、コントロールと比較し、cyclin D/E と BCL2 遺伝子が有意に低下していた。また、SLAMF3 のチロシンベースス

イッチモチーフに位置する SNP rs509749 の MM 患者の遺伝子型は GG 型 63.6%、AG 型 29.5%、AA 型 6.8% であり、GG 型を有する患者群では AG 型群と比較し、全生存期間が短い傾向があった。以上の結果より、SLAMF3 は、SHP2/
GRB2 を介して MM 細胞の増悪化の獲得に寄与しており、新規治療戦略の標的分子としても有用と推察された。

SLAMF3 is highly expressed on plasma cells from patients with multiple myeloma (MM). In this study, we investigated
the functions of SLAMF3 in MM. The proliferative potential and percentage of antimyeloma agent-induced apoptotic
cells in SLAMF3high MM cells were significantly higher and lower than in SLAMF3low cells, respectively. That malignant
potential in MM was cancelled by SLAMF3 knockdown. SLAMF3 interacted with both the adopter proteins SHP2 and
GRB2. SHP2 inhibitor-treated or SHP2/GRB-knockdown cells had characteristics similar to SLAMF3-knockdown
cells. The gene expression of cyclin D/E and BCL2 in those cells was significantly downregulated in comparison to
the controls. Furthermore, the genotype frequency of SNP rs509749, which is located in an immunoreceptor tyrosinebased switch motif of SLAMF3, was GG 63.6%, AG 29.5%, and AA 6.8% in MM patients. Patients with GG genotypes
tended to have shorter overall survival times than those with AG genotypes. This study revealed that SLAMF3 molecules
contribute to the acquisition of high malignant potential via the interaction with SHP2 and GRB2 in MM and thus may
be a new target for future immunotherapy and chemotherapy.

シンポジウム

SY1-3

PBK遺伝子多型 rs3779620 は骨髄腫細胞の増殖と密接に関連する
The rs3779620 genotype in the PBK gene is closely associated with myeloma cellproliferation

花村 一朗 ‌1、太田 明伸 2‌ 、カルナン シバスンダラン ‌2、水野 昌平 1‌ 、内野
村上 五月 ‌1、鈴木 進 3‌ 、上田 龍三 ‌3、細川 好孝 ‌2、高見 昭良 ‌1

かおり ‌1、金杉

丈 1‌ 、堀尾

知弘 1‌ 、

Ichiro Hanamura‌1, Akinobu Ota‌2, Sivasundaram Karnan‌2, Shohei Mizuno‌1, Kaori Uchino‌1, Jo Kanasugi‌1, Tomohiro Horio‌1,
Satsuki Murakami‌1, Susumu Suzuki‌3, Ryuzo Ueda‌3, Yoshitaka Hosokawa‌2, Akiyoshi Takami‌11‌愛知医科大学‌‌
血液内科、2愛知医科大学 生化学、3愛知医科大学 腫瘍免疫学

1‌‌Divisionof Hematology, Department of Internal Medicine, Aichi Medical University, 2Department of Biochemistry, Aichi Medical‌University, 3Department of Tumor Immunology, Aichi Medical University

PDZ binding kinase (PBK) はセリントレオニンキナーゼをコードする遺伝子で多くのがんで発現しているがゲノタイプ
解析や骨髄腫における意義は全く検討されていない。今回我々は PBKゲノタイプが骨髄腫細胞の増殖に密接に関連していることを、ヒト骨髄腫細胞株を用いて in vitroおよびマウスモデルで見出したので報告する。検討した 8 株全てで PBK mRNA およびタンパクの高発現を認めた。また PBK遺伝子のゲノムシーケンスによりアミノ酸置換 (N107S)を伴う遺伝子多型（rs3779620）を A/A: A/G: G/G= 7：0：1 で認めた。ANBL-6、8226、OPM2、KMS-11 を用いてPBK遺伝子を CRISPR/Cas9 でノックアウトしたところ、興味深いことに PBKA/Aを有する ANBL-6、8226、OPM2 細胞で増殖能が亢進した一方、PBK

G/Gを有する KMS-11 細胞では細胞増殖は in vitroおよびマウス皮下移植モデルにおいて有意に低下した。さらに PBKを CRISPR/Cas9 でノックアウトした OPM2 細胞において、 PBK

G/G

ると細胞増殖は亢進したが、PBK を過剰発現させると細胞増殖は抑制された。また PBK
A/A

G/G

を過剰発現させを過剰発現させた細胞では PBK 過剰発現の場合と比較して Thr9 のリン酸化が亢進していた。以上から、 PBKはゲノタイプ依存的に、すな
A/A

わち PBK

G/G

は腫瘍増殖に、そして PBK はむしろ腫瘍抑制に関連していると考えられた。したがって PBKゲノタイ
A/A

プは新規の患者層別化因子や治療標的になりうると考えられた。患者データも併せて報告する。

PDZ binding kinase (PBK) encodes a serine/threonine kinase. Here, we report the novel findings that the PBK genotype
is closely associated with myeloma cell growth. The high expression of mRNA and protein of PBK was observed in 8/8
myeloma cell lines. Genome sequencing revealed the rs3779620 polymorphism in the PBK exon 5, in which the A to G
transition results in the N107S substitution. A/A, A/G and G/G were found in 88, 0 and 12%, respectively. Of note, PBK
inhibition by CRISPR-mediated knockout enhanced cell proliferation in ANBL-6, 8226, and OPM2 cells carrying PBKA/A.
Surprisingly, in the KMS-11 cells carrying PBKG/G, PBK inhibition by CRISPR knockout suppressed cell growth in vitro
and in xenografted mice. Moreover, exogenous expression of PBKG/G augmented cell proliferation in the PBK-deficient
OPM2 cells, which carry PBKA/A originally. Furthermore, Thr9 phosphorylation of PBK was increased in cells expressing
PBKG/G. Taken together, PBKG/G is associated with cell proliferation, while PBKA/A is likely linked to tumor suppression.
Therefore, PBK genotype may play an important role in tumor growth, and be a novel stratification factor and therapeutictarget in myeloma.

シンポジウム

SY1-4

IgM 型多発性骨髄腫 : 日本骨髄腫学会多施設共同後方視的調査研究
IgM multiple myeloma: a multicenter study of the Japanese Society of Myeloma

齋藤 貴之 1‌ 、横濱 章彦 2‌ 、高橋 徹 3‌ 、良識 由実子 ‌4、崔 日承 ‌5、若山 聡雄 ‌6、中村‌ 、村上 博和 ‌1
高松 博幸 ‌9、尾崎 修治 ‌10、半田 寛 ‌11、名倉 英一 ‌12、清水 一之 13

文彦 ‌7、角南

一貴 8‌ 、

Takayuki Saitoh‌1, Akihiko Yokohama‌2, Tohru Takahashi‌3, Yumiko Yoshiki‌4, Ilseung Choi‌5, Toshio Wakayama‌6,

Fumihiko Nakamura‌7, Kazutaka Sunami‌8, Hiroyuki Takamatsu‌9, Shuji Ozaki‌10, Hiroshi Handa‌11, Eiichi Nagura‌12,
Kazuyuki Shimizu‌13, Hirokazu Murakami‌11‌群馬大学大学院保健学研究科‌‌‌
生体情報検査科学、2群馬大学医学部附属病院 輸血部、3天使病院 血液内科、4日本赤十‌‌‌字医療センター
血液内科、5国立病院機構九州がんセンター 血液内科、6島根県立中央病院 血液内科、7東京大学医学
‌‌‌
部附属病院
血液・腫瘍内科、8国立病院機構岡山医療センター 血液内科、9金沢大学附属病院 血液内科、10徳島県立中‌ ‌ ‌ 血液内科、11群馬大学 血液内科、12中東遠総合医療センター 血液内科、13東名古屋病院 血液内科
央病院‌‌Department of Laboratory Sciences, Graduate School of Health Sciences, Gunma University, 2Department of Blood Transfusion1‌Service, Gunma University Hospital, 3Department of Hematology, Tenshi Hospital, 4Department of Hematology, Japanese‌Red Cross Medical Center, 5Department of Hematology, National Hospital Organization Kyusyu Cancer Center, 6Department‌of Hematology, Shimane Prefectural Central Hospital, 7Department of Hematology and Oncology, Tokyo University Hospital,‌‌Department of Hematology, National Hospital Organization Okayama Medical Center, 9Department of Hematology, Kanazawa
8‌University Hospital, 10Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital, 11Department of Hematology,‌Gunma University, 12Department of Hematology, Chutoen General Medical Center, 13Department of Hematology, National East
Nagoya Hospital【背景】IgM 型多発性骨髄腫 (IgM 骨髄腫 ) は非常に稀な疾患で予後不良と報告されている。しかし、我が国における多数例の検討はなく、今回、多施設共同後方視的調査研究を実施した。
【対象と方法】2001 － 2015 年に診断された
IgM 骨髄腫症例 18 例 ( 男 / 女 10/8 例 ) から調査票を回収した。【結果】年齢は 47 ～ 86 歳（中央値 71 歳）。骨病変を 10 例 (55.5%) で認めた。形質細胞は CD38+CD138+CD19-CD20- で、FISH 法による t(11;14) の染色体異常は 5 例/8 例 (62.5%) に認めた。ISS 病期 (I:1 例 /II:13 例 /III:4 例 ) の生存期間中央値はそれぞれ 99.8、78.1、5.8 ヵ月であった。新規薬剤は 11 例で使用され自家移植は 2 例で実施された。生存に関する多変量解析では ISSIII 期 (p<0.05)、骨病変無し (p<0.05) が予後不良因子であった。
【考察】2001-2012 年の症候性骨髄腫の学会調査を踏まえると IgM 骨髄腫の頻度は約 0.4％で、予後は IgG 型骨髄腫と同様であった。IgM 骨髄腫はリンパ形質細胞性リンパ腫との鑑別が重要であるが、表面マーカーや遺伝子検索が有用である。

IgM multiple myeloma (IgM myeloma) is a very rare plasma cell disorder and has been reported to have a poor
prognosis. However, there has been no large study of IgM myeloma not only in Japan but also globally. The JapaneseSociety of Myeloma (JSM) conducted a retrospective analysis of IgM myeloma patients diagnosed between 2001 and2015. Clinicopathologic data of 18 cases (M/F 10/8) who met the diagnostic criteria of the IgM Myeloma were reviewed.
The median age was 71 years (range, 47-86 years). Ten (55.5%) had lytic bone lesions. Most plasma cells exhibited
CD38+, CD138+, CD19-, and CD20-, and had t(11;14). The median overall survival according to the ISS stage (I/II/
III) was 99.8, 78.1, and 5.8 months, respectively. Eleven patients were treated with novel agents. Multivariate analysis
identified ISS stage III (p<0.05) and the lytic bone lesion (p<0.05) as independent poor prognostic factors. IgM myeloma
accounts for 0.4% of entire myeloma population and has a similar prognosis to IgG myeloma when compared with thedata of the JSM study 2001-2012. The immunophenotypic and cytogenetic analysis of the tumor cells will benefit indistinguishing it from lymphoplasmacytic lymphoma.

シンポジウム

SY1-5
尾崎

多発性骨髄腫における新規予後予測スコアリングシステム：日本骨髄腫学会多施設共同後方視的調査研究A new prognostic scoring system for myeloma: a multicenter study of the Japanese Societyof Myeloma

修治 ‌1、齋藤貴之 2‌ 、半田寛 3‌ 、名倉英一 4‌ 、村上博和 2‌ 、清水

一之 ‌5Shuji Ozaki‌1, Takayuki Saitoh‌2, Hiroshi Handa‌3, Eiichi Nagura‌4, Hirokazu Murakami‌2, Kazuyuki Shimizu‌51‌徳島県立中央病院‌‌‌
血液内科、2群馬大学大学院保健学科 生体情報検査科学、3群馬大学 血液内科、4中東遠総合医療セ5‌ンター
血液内科、 東名古屋病院 血液・腫瘍内科‌‌Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital, 2Department of Laboratory Sciences, Graduate School
1‌of Health Sciences, Gunma University, 3Department of Hematology, Gunma University, 4Department of Hematology, Chutoen‌General Medical Center, 5Department of Hematology/Oncology, Higashi Nagoya National Hospital【背景】多発性骨髄腫は症例毎に予後が大きく異なる多様な疾患である。予後指標としては International Staging

System (ISS) に血清 LDH 値と FISH による細胞遺伝学的異常を組み入れた Revised ISS (R-ISS) が提唱されている。日

本骨髄腫学会は 2001-2012 年の症候性骨髄腫患者を対象とした調査を実施し，わが国における予後予測スコアリン
グシステムの作成を試みた。
【対象と方法】登録された 4138 例の中で FISH や生存期間の解析が可能であった 718

例を対象とした。
【結果】
R-ISS 病期 (I/II/III) の生存期間中央値はそれぞれ 152.8, 65.2, 45.3 ヵ月であった (p=8.98e-15)。
多変量解析では，アルブミン (p=0.014), b2MG (p=0.0044)，LDH (p<0.00001)，予後不良 FISH (p=0.0006), 染色体異常 (p=0.023) が独立した予後不良因子であった。これらの因子の組み合わせでは，b2MG, LDH, FISH による層別化(score 0/1/2/3) が最も優れており，
生存期間中央値はそれぞれ 130.8, 62.4, 49.5, 37.5 ヵ月であった (p=2.1e-20)。
【考察】b2MG, LDH, FISH データによるスコアリングシステムは，わが国の日常診療において簡便な予後指標であり，とくに予後不良群の同定に有用である。

Multiple myeloma is a heterogeneous disease in survival outcome. A Revised ISS (R-ISS) incorporating the original
ISS, LDH, and cytogenetic abnormalities (CA) by FISH has been proposed. The Japanese Society of Myeloma collected
the clinical data of the patients diagnosed between 2001 and 2012. In this study, we have established a new prognostic
scoring system based on 718 patients with FISH and survival data available among 4138 patients. The median overall
survival (OS) according to the R-ISS stages (I/II/III) was 152.8, 65.2, and 45.3 months, respectively (p=8.98e-15).
Multivariate analysis identified albumin (p=0.014), b2MG (p=0.0044), LDH (p<0.00001), adverse CA by FISH
(p=0.0006), and abnormal karyotype (p=0.023) as independent prognostic factors. Among these, b2MG, LDH, andpoor CA by FISH were the most significant factors, and comprised the basis of the new scoring system. The medianOS according to this system (0/1/2/3) were 130.8, 62.4, 49.5, and 37.5 months, respectively (p=2.1e-20). This scoring
system is a simple and useful model for the risk assessment of Japanese patients, particularly in the identification of thosewith extremely poor prognosis, in routine practice.

シンポジウムSY2-1
三村骨髄腫細胞におけるプロテアソーム阻害剤と EZH2/1 共阻害剤の相乗効果の分子メカニズム
Mechanisms of the synergy between proteasome and EZH2/1 inhibitors

尚也‌

Naoya Mimura‌‌千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部‌Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba University Hospital

EZH2 とそのホモログである EZH1 は H3K27me3 誘導により標的遺伝子の転写を抑制する。我々は前臨床におけるEZH2/1 共阻害薬 UNC1999 とプロテアソーム阻害剤（PI）との併用療法による良好な相乗効果を示してきたが、本研究ではその分子メカニズムを解析した。まず UNC1999 の骨髄腫細胞における標的遺伝子を RNA/ChIP シークエ

ンスにより網羅的に割り出し、その一つ NR4A1 に着目した。NR4A1 を骨髄腫細胞に強制発現すると MYC の発現低下を伴って増殖抑制を来し、本併用療法でも NR4A1 の蛋白増加と MYC の更なる低下を認めたため、抗腫瘍効果のメカニズムの一つと考えられた。また PI は p21 や p27 の分解抑制による E2F-RB 経路阻害を通じて、骨髄腫細胞のEZH2 を転写レベルで抑制させることを明らかにする一方、EZH1 は抑制されず、グローバルな H3K27me3 は保たれる。
PI との併用効果は EZH2 単独阻害剤よりも UNC1999 の方が高いため、UNC1999 は EZH2 のみならず EZH1 を阻害することで、PI による H3K27me3 抑制効果を補完して NR4A1 増加や MYC 低下を増強させ、PI 感受性を高めていると考えられた。また骨髄腫細胞株に EZH2 を強制発現させるとボルテゾミブ耐性化を来すが、UNC1999 治療によってこの耐性化が解除されるため、ボルテゾミブ耐性細胞にも本併用療法の効果が期待できる。

EZH2 and its homolog EZH1 induce H3K27me3 repressing the transcription of target genes. We have previously
shown the synergistic activity of proteasome inhibitors (PIs) with a dual inhibitor of EZH2 and EZH1, UNC1999.
In this study, we investigated the mechanism of action of UNC1999 together with PIs. To unveil the target genes of
UNC1999 in MM cells, RNA and ChIP sequencing was performed, resulting in identification of a tumor suppressor
NR4A1. Overexpression of NR4A1 inhibited the growth of MM cells associated with suppression of MYC and the
combination of UNC1999 and bortezomib further suppressed MYC, indicating one mechanism of this synergy. PIs
transcriptionally decreased EZH2 through abrogation of E2F-RB pathway by the accumulation of CDK inhibitors p21
and p27, but maintained EZH1 and global H3K27me3. The synergistic activity of PIs was stronger with UNC1999 thanwith an EZH2 specific inhibitor, GSK126. This underlines the importance of dual inhibition of EZH2 and EZH1. Finally,
EZH2 overexpression in MM cells lead to resistance to bortezomib, which could be overcome by the combination with
UNC1999, suggesting the application of this combination in PI-resistant cases.

シンポジウム

SY2-2
寺町

骨形成誘導活性を有する新規抗骨髄腫薬の開発
Development of novel anti-myeloma agents with potent bone anabolic actions

順平 ‌1,2、日浅雅博 2,3
‌ 、安倍

正博 2‌

Jumpei Teramachi‌ , Masahiro Hiasa‌ , Masahiro Abe‌2
1,2

2,3

1

‌徳島大学医歯薬学研究部‌ ‌口腔組織学分野、2徳島大学医歯薬学研究部 血液・内分泌代謝内科学分野、3徳島大学医歯薬学研究部 生体材料工学分野‌‌Department of Histology and Oral Histology, Tokushima University, 2Department of Hematology, Endocrinology and1‌Metabolism, Tokushima University, 3Department of Biomaterials and Bioengineering, Tokushima University

骨病変部に骨形成を惹起させる治療法の開発が重要な臨床課題として残されている。我々は骨髄腫で発現亢進している Pim-2 が腫瘍進展と骨破壊に関与していること (Leukemia 2011, 2015; Br J Haematol. in press)、次いで TAK1 がPim-2 の上流因子であることを見出した。TAK1 の阻害は Pim-2 経路以外の腫瘍生存や骨芽細胞の分化抑制に関わる

シグナル経路をも抑制しており、TAK1 の抑制はより強力な腫瘍抑制と骨破壊防止・骨再生誘導活性を備えた新規の治療戦略になると思われる。破骨細胞は骨基質分解酵素カテプシン K を分泌するが、カテプシン K 阻害薬は破骨細胞を障害せず骨吸収を抑制し、破骨細胞に骨形成誘導 ( カップリング ) 作用を発揮させた。カテプシン K の阻害は骨髄腫動物モデルで bortezomib の抗腫瘍活性と骨形成誘導作用を増強した。最近、骨細胞にもカテプシン K が発現していることが注目されている。骨細胞株 MLO-Y4 は骨形成抑制因子スクレロスチンとともにカテプシン K も発現していたが、カテプシン K の阻害によりスクレロスチンの発現が抑制された。カテプシン K 阻害の骨形成誘導作用にはス
クレロスチンの産生抑制も関与している可能性がある。骨髄腫骨病変部に効率よく骨形成誘導を惹起する新規薬として TAK1 阻害薬やカテプシン K 阻害薬の開発が期待される。

The development of novel therapeutic options yielding better survival outcomes with bone restoration is urgently neededin multiple myeloma (MM). We reported that Pim-2 inhibition suppressed MM tumor growth while preventing bone
destruction, indicating Pim-2 as an important target in MM. We subsequently found TAK1 as an upstream mediator
responsible for Pim-2 upregulation. TAK1 inhibition efficaciously disrupts the multiple key signaling pathways
responsible for tumor progression and bone destruction in a manner dependent on and independent of Pim-2.
Cathepsin K inhibitors potently suppress bone resorption without cytotoxic damage in osteoclasts (OCs), while retaining
their osteoblast-inductive activity (coupling). Cathepsin K inhibitors enhanced in vivo anti-MM as well as bone anabolic
effects by bortezomib. Intriguingly, cathepsin K was expressed in MLO-Y4 osteocytic cells; cathepsin K inhibition
suppressed their expression of screlostin, an inhibitor of bone formation.
Therefore, TAK1 and cathepsin K inhibitors may become a unique anti-MM option with a bone-modifying activity.

シンポジウム

SY2-3

新規ブロモドメイン阻害剤 CG13250 の多発性骨髄腫に対する抗腫瘍効果
A novel bromodomain inhibitor CG13250 suppresses MM cell proliferation

芦原 英司 1‌ 、今吉 菜月 1,2‌ 、Makoto Yoshioka‌3、中田
3
Jeffrey Strovel‌ 、高田 和幸 ‌1

晋 ‌4、Jay Chauhan‌5、戸田侑紀 ‌1、Steven Fletcher‌5、

Eishi Ashihara‌1, Natsuki Imayoshi‌1,2, Makoto Yoshioka‌3, Susumu Nakata‌4, Jay Chauhan‌5, Yuki Toda‌1, Steven Fletcher‌5,
Jeffrey Strovel‌3, Kazuyuki Takata‌1

1‌京都薬科大学‌‌‌
病態生理学分野、2京都大学医学部附属病院 薬剤部、3ConverGene LLC、4京都薬科大学 臨床腫瘍学分野、
5‌School of Pharmacy, University of Maryland‌‌Department of Clinical and Translational Physiology, Kyoto Pharmaceutical University, 2Department of Pharmacy, Kyoto
1‌University Hospital, 3ConverGene LLC, 4Department of Clinical Oncology, Kyoto Pharmaceutical University, 5School of Pharmacy,
University of Maryland

ブロモドメイン（BRD）タンパク質はヒストンのアセチル化されたリジンに結合し、遺伝子の読み込み（read）および転写を活性化する機能を有する。この BRD タンパク質の機能阻害による分子標的薬の創製が世界的に注目されている。今回我々は、新規 BRD4 阻害剤 CG13250 (formerly CA2) の多発性骨髄腫（MM）に対する抗腫瘍効果を検討した。

CG13250 は BRD4 リガンドの BRD4 への結合、および MM 細胞の増殖を用量依存的に抑制し、細胞周期を G1 期で停止させアポトーシスを誘導した。また CG13250 は BRD4 タンパク質のアセチル化ヒストンへの結合阻害により
c-MYC遺伝子の転写を抑制し、 c-MYC mRNA およびタンパク質発現を減少させた。次に、NOD/SCID マウスに 2 Gy

照射後、IM-9Luc細胞株を尾静脈より輸注し作製した正所性 IM-9 Luc-MM モデルを用いて、治療効果について検討した。

CG13250 投与群では無治療群に比して、in vivo imaging system による生体発光量の増加が遅く、生存期間も統計学的に有意に延長した（p=0.029）。また、CG13250 治療群マウスの体重変化は無治療群マウスと有意な差はなく、さらに下痢なども認めず、明らかな副作用は認めなかった。

以上のことから、新規 BRD4 阻害剤 CG13250 は MM に対する有効な新規分子標的治療薬となりうることが示唆された。

Multiple myeloma (MM) is characterized by the clonal proliferation of neoplastic plasma cells. Despite a stream of
new molecular targets based on better understanding of the disease, MM remains incurable. Epigenomic abnormalities
contribute to the pathogenesis of MM. bromodomain 4 (BRD4), a member of the bromodomain and extraterminal (BET)
family, binds to acetylated histones during M/G1 transition in the cell cycle promoting progression to S phase. In thisstudy, we investigated the effects of a novel BET inhibitor CG13250 on MM cells. CG13250 inhibited ligand binding to
BRD4 in a dose-dependent manner and with an IC50 value of 1.1 μM. It inhibited MM proliferation in a dose-dependent
manner and arrested cells in G1, resulting in the induction of apoptosis through caspase activation. CG13250 inhibitedthe binding of BRD4 to c-MYC promoter regions suppressing the transcription of the c-MYC gene. Administered invivo, CG13250 significantly prolonged survival of an orthotopic MM-bearing mice. In conclusion, CG13250 is a novel
bromodomain inhibitor that is a promising molecular targeting agent against MM.

シンポジウムSY2-4
越智俊元‌、丸田A2/NY-ESO-1 特異的改変抗体を利用した骨髄腫に対する新規免疫療法の開発
Anti-myeloma immunotherapy utilizing T cells redirected by modified antibodies targeting
NY-ESO-1
雅樹‌、藤原弘‌、安川正貴‌

Toshiki Ochi‌, Masaki Maruta‌, Hiroshi Fujiwara‌, Masaki Yasukawa‌‌愛媛大学大学院医学系研究科 血液・免疫・感染症内科学講座‌Department of Hematology, Clinical Immunology and Infectious Disease, Ehime University Graduate School of Medicine

近年、がんを選択的に認識する抗体を改変して、T 細胞にがん特異性を賦与する免疫療法が盛んに開発され、臨床試験が進んでいる。NY-ESO-1 は様々ながん種において高発現しており、難治性骨髄腫においても高発現していることが報告されているがん特異的抗原である。さらに、HLA-A*02:01 (A2) 分子と共に骨髄腫細胞表面に表出される NYESO-1157-165ペプチド配列も同定されている。そこで我々は、A2/NY-ESO-1 157を特異的に認識する抗体の遺伝子配列(3M4E5) をもとに、A2/NY-ESO-1157特異的改変抗体を作成し、骨髄腫に対する新規免疫療法の可能性を検討した。
CD28、CD3zeta 分子を利用した第二世代 A2/NY-ESO-1157キメラ抗原受容体 (CAR: chimeric antigen receptor) を遺伝子導入した T 細胞は、A2 拘束性に NY-ESO-1157ペプチドを認識し、骨髄腫細胞株に対して標的特異的にサイトカインを産生した。さらに、CD3epsilon 分子と A2/NY-ESO-1157とを架橋する二重特異性抗体 (BsAb: bispecific antibody)

存在下において、未刺激末梢血 T 細胞は、A2/NY-ESO-1157特異的に骨髄腫細胞株を認識した。改変抗体を基盤とした本治療戦略を、骨髄腫の病勢に応じて従来の治療法とともに上手く組み合わせることができれば、新たな治療法の確立に繋がることが期待される。

Treatment modalities utilizing T cells redirected by modified antibodies targeting tumor antigens have been developed,
and their clinical trials for multiple myeloma (MM) showed a lot of promise. NY-ESO-1 is a promising tumor-specificantigen and is expressed in refractory MM. We have generated modified antibodies specific for A2/NY-ESO-1157 basedon the primary structure of a monoclonal antibody (clone: 3M4E5) and investigated their anti-myeloma reactivity.
Chimeric antigen receptor (CAR) which encodes single chain fragment variable (scFv) connected by CD28 and CD3zeta
was designed, and bispecific antibody (BsAb) which possesses two scFvs engaging A2/NY-ESO-1157 with CD3epsilon
was also generated. Four out of eleven myeloma cell lines we tested abundantly expressed NY-ESO-1 protein. CARtransduced T cells recognized a U266 myeloma cell line in an A2/NY-ESO-1157-specific manner. Moreover, freshly
isolated peripheral T cells reacted to A2/NY-ESO-1157-expressing target cells in the presence of A2/NY-ESO-1157-specific
BsAb but not control one. Both of these two modalities might be able to suppress myeloma cells and provide a novel
treatment option for refractory MM.

シンポジウム

SY3-1
畑AL アミロイドーシスの診断
Diagnosis of AL amyloidosis

裕之‌

Hiroyuki Hata‌‌熊本大学生命科学研究部 生体情報解析学‌Division of Informative Sciences, Kumamoto University

AL アミロイドーシスはモノクローナルな免疫グロブリン軽鎖（以下 LC）が組織に沈着しアミロイド繊維に変性する疾患である。診断には、まず本疾患を疑うこと、次に各種検査及び生検を行うことが重要であるが、非典型例も多く診断は容易ではない。本疾患は早期発見、早期治療が有効であり、診断に時間を要すると病状が進行し加療のタイミングを逃す。

本シンポジウムでは、AL アミロイドーシスの早期診断のために、
1：本疾患を想起すべき状況とはなにか、

2：診断のために必要な生検以外の諸検査とその特徴、
3：生検部位の選択とその方法、

4：生検標本を用いた免疫染色と質量分析による診断の 4 つについて解説する。

AL amyloidosis is the disease characterized by amyloid fibril formation of monoclonal immunoglobulin light chain (LC)in various organs which eventually leads to damages of organ function. Since this disease rapidly progress and become
fatal, early diagnosis is vital for improvement of prognosis of patients. Therefore, physicians should aware of thisdisease, perform biopsy from appropriate sites and prove amyloid fibril deposition by Congo Red (CR) staining as well
as monoclonal LC within CR positive lesions. However, LC cannot always be recognized by immunohistochemistry. In
the meantime, patients tend to face progression of the disease while awaiting diagnosis.
In this symposium, in order to make rapid and precise diagnosis, 4 issues are explained, e. g.,
1: When we should aware of the disease on which patients,
2: What kinds of examination modalities should be performed prior to biopsy,
3: How we should decide the sites for biopsy and how should it be performed,
4: Details of immunohistochemistry and mass-spectrometry by using biopsy samples.

シンポジウムSY3-2
麻奥英毅‌、片山全身性 AL アミロイドーシスの治療戦略
Treatment of systemic AL amyloidosis
雄太

Hideki Asaoku‌, Yuta Katayama‌広島赤十字・原爆病院 血液内科

‌Department of Hematology, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital

全身性 AL アミロイドーシスの治療は多発性骨髄腫（MM）に準じて行われる。しかし骨髄腫とは異なり、臓器障を害有するため治療関連毒性が出やすい。また臓器障害の改善には早期に深い寛解に達成することが必要あるが必ずしも血液学的効果が臓器障害の改善に反映されないことがある。一方ではターゲットとなる腫瘍量が少ないという利点がある。予後の改善には血液学的改善と臓器障害の改善が必要である。より深い寛解を得ることが臓器障害の改善をきたし、早期に臓器障害の改善を得た例はそうでない例に比較して予後がよい。メルファラン大量併用自家造血幹細胞移植（ASCT）は腫瘍細胞撲滅には極めて有効な治療法であるが臓器障害を有する患者、特に心アミロイドーシス
患者にはリスクが高く、治療関連死を避けるためには厳密な患者選択が必要である。以前は早期の自家移植への導入が求められたが最近は新規薬剤の導入により迅速な寛解導入が可能となってきたため、前治療の有用性が見直されている。特に腫瘍量の多い患者には移植前治療が有用である。移植非適応患者には MDex 療法が標準的治療と考えられているが新規薬剤を併用した CyBorD や BMDex なども MDex をしのぐ効果が期待されている。また近年沈着アミロ
イドそのものを標的とした治療も試みられており大いに期待できる。

The therapy of AL amyloidosis is mainly based on anti-plasma cell chemotherapy. Unlike multiple myeloma, treatmentrelated toxicity may be high because of organ failure. And it need to achieve a rapid and maximal reduction of toxic
light chains(LCs) for organ improvement but hematologic response is not sufficient for organ response. The deeper
the hematologic response(HR) the higher the likelihood of achieving an organ response(OR). And achieving early OR
predict good survival. High-dose melphalan and autologous stem cell transplantation (ASCT) is effective for eradicationof tumor cells, but risk is high in patients with organ disorder, especially in cardiac amyloidosis, and stringent patient
selection is need to avoid treatment related mortality. Recently induction therapy with novel agents has made it possible
to induce prompt remission, the induction therapy may be available for patients with high tumor burden. MDex isthought to be a standard treatment for transplant ineligible patients, but novel agent-based treatment as BMDex may besuperior to MDex in HR. In recent years, antiamyloid therapies with the concept of accelerating resorption of deposit
have been developed.

シンポジウム

SY3-3

Light Chain Amyloidosis: Progress and Challenges

Donna E. Reece‌‌Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada

Systemic light chain amyloidosis (AL) is a disorder of protein conformation in which fibrils of immunoglobulin lightchains produced by clonal bone marrow plasma cells accumulate as amyloid deposits in different organs to cause
damage and dysfunction. Without effective treatment, AL is a progressive and deadly disease in which survival ishighly dependent on the extent of cardiac involvement; cardiac serum biomarkers are key factors in AL staging systems.
Currently, therapy is based on the use of anti-myeloma treatments to eradicate the monoclonal plasma cell source of
these fibrillar infiltrates, followed by observation and support of patients to see if organ improvement occurs overtime. One new approach includes administration of drugs designed to directly promote resolution of amyloid deposits,
independent of cytotoxic therapy. Studies of the relevance of FISH cytogenetics, influence of light chain variable region
gene selection on organ tissue trophism, importance of marrow MRD, and chemical features of specific light chains thatmay predict self-aggregation are in progress. The results may lead to better preventative and therapeutic strategies for AL
in the future.

DONNA E. REECE
Dr. Donna Reece is Professor and Director of the Program for Multiple Myeloma and Related Diseases in the Department of Medical
Oncology and Hematology at Princess Margaret Cancer Centre/University of Toronto. She was awarded the David and Molly Bloom Chairin Multiple Myeloma Research at Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network in November 2009.
She earned a Bachelor of Arts degree at the University of Texas, Austin, and graduated as valedictorian with a medical degree from Baylor
College of Medicine, Houston, Texas in 1978. She completed an internship in internal medicine at the University of Colorado AffiliatedHospitals, a residency and chief residency in internal medicine at Jewish Hospital, St. Louis, and a fellowship in hematology/oncology
at Barnes Hospital, Washington University, St. Louis, Missouri. She was a fellow and later a leukemia/stem cell transplant physician at
Vancouver General Hospital/University of British Columbia for over 10 years.
Dr. Reece then served as Director of the Outpatient Leukemia/Stem Cell Transplant Program, and later interim director, of the Blood andMarrow Transplant Program of the Markey Cancer Center at the University of Kentucky, Lexington, Kentucky until her appointment toPrincess Margaret Cancer Centre in Toronto in 2001.
Dr. Reece is currently the chair of the Multiple Myeloma Clinical Trials Group of the National Cancer Institute of Canada, member of the
U.S. National Cancer Institute Hematology Steering Committee, member of the Scientific Advisory Board of the International Myeloma
Foundation, and member of the Clinical Trials Core Medical Review Team as well as the Project Review Committee of the MMRC (Multiple
Myeloma Research Consortium). She also served for 10 years as co-chair of the Myeloma Working Committee of the International Center for
Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR).
Her career focus has been in the areas of hematopoietic stem cell transplantation, lymphoid malignancies, and, in particular, plasma cell
dyscrasias. She has conducted many clinical trials and published numerous articles in these areas.

シンポジウムSY4-1
西村倫子‌、照井

同種幹細胞移植以外の治療選択肢を考える
Treatment options other than Allogenic stem cell transplantation
康仁、畠

清彦

Noriko Nishimura‌, Yasuhito Terui, Kiyohiko Hatake‌がん研有明病院 血液腫瘍科‌The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research

多発性骨髄腫の治療の進歩はここ 20 年ほどで驚嘆すべき速さで進んでいる。本邦でも 2006 年の Bortezomib の承認以来、新薬が次々と臨床応用されており、同種幹細胞移植は試験的に試みられているが、適応患者は限定してきている。
同種幹細胞移植以外の治療選択肢を、初発患者、再発患者に分けて考えていきたい。

まず前提として同種幹細胞移植の適応となる患者は若年である。若年かつ全身状態良好な患者を考えたとき、初発では新規薬剤＋自家移植がすでに標準的な治療になっているといってもいいであろう。理由としては、新規薬剤の進歩
で治療成績が格段に進歩していること、同種移植では治療関連死が有意に多いこと（10-16%）、生存率には明確な利点が見いだせていないことなどが挙げられる。今や最初から自家移植を行うべきか、再燃持に行うかという議論に移行しているが、こちらは最初に自家移植を行う方に軍配が上がっている。

続いて再発患者であるが、多発性骨髄腫は治癒不可能と考えられており、治療抵抗性となると様々な新規薬剤を使用しても効果のない患者（ペンタリフラクトリー）や、髄外腫瘤を伴う急速進行の患者群がいる。これらの患者への新規薬剤が試みられているが、同様に同種移植もこのような難治患者を対象に臨床では行われていると思われる。OSでは差がないが PFS では有意差をもって良好な結果の報告もあり、考察していきたい。

The treatments of multiple myeloma have been markedly improving in the last two decades. After introductionof Bortezomib in 2006 in Japan, several novel drugs have emerged, which in turn has reduced allogenic stem celltransplantation (Allo - SCT) to a more limited patient population. Treatment options other than Allo -SCT are divided
according to both newly diagnosed and refractory patients.
We pre-suppose the transplant eligible patients are young and fit. The standard treatment can be three novel drug
treatment followed by autologous stem cell transplantation (Auto-SCT). The reasons why we do not choose AlloSCT are, first, the response and survival rate by this standard treatment has improved enough, second, the mortality
and morbidity (10 to 16 %) related to Allo-SCT even if reduced-intensity conditioning (RIC) is a pending problem, thelast, benefit on survival of Allo-SCT is still controversial. To date discussion is moving forward if auto-SCT should beundertaken up-front or later, currently there is a preference for up-front Auto SCT.
Next regarding relapsed or refractory patients. Multiple myeloma remains largely incurable. Those patients who are
refractory for multiple drugs (penta - refractory), or for whom the disease progresses very aggressively might undergo
Allo-SCT in practice. Allo-SCT showed PFS benefit in some clinical trials but not in OS.

シンポジウム

SY4-2
塚田

本邦における多発性骨髄腫に対する同種移植の動向
Current trends in allogeneic stem cell transplantation for multiple myeloma in Japan

信弘‌

Nobuhiko Tsukada‌‌日本赤十字社医療センター 血液内科

‌Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center

新規薬剤の登場後、多発性骨髄腫の治療成績は飛躍的に向上している。年齢によっても異なるが、かつて約 3 年と言われた生存期間中央値は 10 年に近づこうとしている。一方で、染色体検査をはじめとするリスク分類によれば、約20% の症例は生存期間中央値が約 2 年のハイリスク群に分類される。これらのハイリスク群に対しては、新規薬剤の組み合わせによっても生存期間の延長は限られており、同種移植を含めた集学的な治療方針を考えなければならない。
本学術集会を前に、主に日本骨髄腫学会会員の所属施設に対しアンケート調査を行った。

一次調査は 72 施設 80 名の医師から回答を頂いた。「新規薬剤の時代に同種移植の対象となる症例が存在するか？」との問いに対しては 91% の医師から「存在すると思う」との回答を得た。その対象については、若年者、自家移植
後再発、形質細胞白血病など、施設間で差がみられた。

二次調査では 2010 年から 2015 年に多発性骨髄腫に対して同種移植を行った施設のうち、18 施設 63 症例についてのデータが得られた。PFS 中央値は 9 ヶ月、OS 中央値は 37 ヶ月であった。50 歳未満の 31 例では PFS 中央値 19 ヶ月、OS 中央値 47 ヶ月で、50 歳以上の 32 例に比し有意に良好であった。

本講演では、これらのアンケート調査の結果に基づき、多発性骨髄腫に対する同種移植の適応について聴衆の皆さんと議論したいと考えている。

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT) for patients with multiple myeloma (MM) is increasing in
number despite in the era of novel agents. The major limitation in the use of allo-SCT in patients with MM has been its
high morbidity and mortality in the early phase after the transplant.
A questionnaire survey was conducted to understand current trends in allo-SCT for MM in Japan. Questionnaire sheets
were obtained from 80 physicians from 72 institutions. 91% of those answered that allo-SCT may play roles for some
populations of patients with MM. We also conducted a retrospective analysis on patients underwent allo-SCT for MM
between 2010 and 2015 in Japan. Clinical data of 63 patients from 18 institutions were collected. Median PFS and OS
were 9M and 37M, respectively. Median PFS and OS of patients younger than 50y were 19M and 47M, respectively, andwere better than those of patients older than 50y (median PFS and OS were 6M and 16M, respectively).
It is an important issue to determine who may benefit from allo-SCT for MM. In this symposium, we want to discuss therole of allo-SCT for MM with audiences.

ワークショップ

ワークショップ

WS-1

多発性骨髄腫微小残存病変評価法の比較：OneFlow/DuraClone-MFC, EuroFlow, 及び NGSComparison among OneFlow/DuraClone-MFC, EuroFlow and NGS to detect MRD in multiple
myeloma patients

高松 博幸 ‌1、鎧高 健志 1‌ 、坂本 淳 2‌ 、平郡
村上 博和 ‌4、Brian Durie‌5、清水 一之 6‌

雄二 2‌ 、野間芳弘 2‌ 、石田禎夫 ‌3、鈴木憲史 3‌ 、中尾

眞二 ‌1、

Hiroyuki Takamatsu‌1, Takeshi Yoroidaka‌1, Jun Sakamoto‌2, Yuji Hiragori‌2, Yoshihiro Noma‌2, Tadao Ishida‌3, Kenshi Suzuki‌3,
Shinji Nakao‌1, Hirokazu Murakami‌4, Brian Durie‌5, Kazuyuki Shimizu‌61‌金沢大学医薬保健研究域医学系‌‌
血液・呼吸器内科、2株式会社ビー・エム・エル細胞検査課、3日本赤十字社医療センター
4‌‌‌群馬大学大学院 保健学研究科、5The Cedars-Sinai Medical Center/IMF、6国立病院機構東名古屋病院 血液・
血液内科、
腫瘍内科
‌Department of Hematology & Respirology, School of Medicine, Institute of Medical, Pharmaceutical and Health1‌Sciences, Kanazawa University, 2Bio Medical Laboratories (BML), INC., 3Department of Hematology, Japanese Red Cross‌Medical Center, 4Gunma University Graduate School of Health Sciences, 5The Cedars-Sinai Medical Center/IMF, 6Department of
Hematology & Oncology, National Hospital Organization Higashinagoya National Hospital

背景：新規薬剤治療＋自家末梢血幹細胞移植 (ASCT) によって、多発性骨髄腫 (MM) 患者治療では極めて深い奏効を得ることが可能となり、患者予後と深い関わりを有する微小残存病変 (MRD) を評価する重要性が増している。本研究は、マルチパラメーターフローサイトメトリー (MFC) を主に、迅速かつ簡便な MRD 検出法を確立する目的で行った。
方法：対象は、ボルテゾミブや IMiDs を含んだレジメンで寛解導入療法後、大量メルファラン前処置にて ASCT を施行し、移植 100 日目以降の評価にて CR 以上を達成し、レナリドマイドによる維持療法予定の新規 MM 症例。MRDの検出は、骨髄液 2mL を用いて EuroFlow 法（tube 1: CD138BV421/CD27BV510/CD38FITC/CD56PE/CD45PerCP-Cy5.5/CD19PECy7/CD117APC/CD81APC-C750; tube 2: CD138BV421/CD27BV510/CD38FITC/CD56PE/CD45PerCP-Cy5.5/CD19PE-Cy7/CyIgκAPC/CyIgλAPC-C750）、OneFlow/DuraClone-MFC 法（CD38FITC/CD56PE/b2MG PerCP-Cy5.5/CD19PE-Cy7/CyIgκAPC/CyIgλAPC-H7/CD45V450/

CD138V500-C; CD81FITC/CD27PE/CD19PerCP-Cy5.5/CD200PE-Cy7/CD138APC/CD56APC-AF750/CD38PacBlue/CD45KrO）、

そして次世代シークエンサー (NGS) 法を用いる予定。主要評価項目は EuroFlow と OneFlow/DuraClone-MFC での
MRD レベルの相関、副次的評価項目は、３評価法群間の ASCT 後の MRD 陰性率、ASCT 後 1 年および 3 年の PFS とOS。

本発表では、本プロトコールと MRD 検査法について概説したい。

Background: ASCT in conjunction with novel agents can dramatically improve the prognosis of MM patients.
Therefore, new technologies to assess deeper responses are required.
Methods: We will analyze newly diagnosed MM patients who receive induction regimens including bortezomib and/or
IMiD, high-dose melphalan plus ASCT and maintenance therapy using lenalidomide. The response of patients must be
CR on days 100- after ASCT. MRD detection methods using 2 mL of BM are as follows: EuroFlow (tube 1: CD138BV421/
CD27BV510/CD38FITC/CD56PE/CD45PerCP-Cy5.5/CD19PE-Cy7/CD117APC/CD81 APC-C750; tube 2: CD138BV421/CD27BV510/CD38FITC/
CD56PE/CD45PerCP-Cy5.5/CD19PE-Cy7/CyIgκAPC/CyIgλAPC-C750), OneFlow/DuraClone-MFC (CD38FITC/CD56PE/b2MG PerCPCy5.5/CD19 PE-Cy7/CyIgκ APC/CyIgλ APC-H7/CD45 V450/CD138 V500-C; CD81 FITC/CD27 PE/CD19 PerCP-Cy5.5/CD200 PE-Cy7/CD138 APC/
CD56APC-AF750/CD38PacBlue/CD45KrO) and NGS. Primary endpoint is the correlation of MRD levels between OneFlow/
DuraClone-MFC and EuroFlow. Secondary endpoints are MRD negativity post-ASCT, and 1-year and 3-year PFS/OS
post-ASCT.
We will explain about the protocol and MRD detection methods.

ワークショップWS-2
成田

BJ 型多発性骨髄腫治療における FLC と MRD の関係性
Normal FLC ratio is a robust predictor for MRD negativity in patients with LCMM/OSMM

健太郎 1‌ 、高松博幸 2‌ 、碓井喜明 1‌ 、安部佳亮 ‌1、竹内正美 ‌1、末永孝生 ‌1Kentaro Narita‌ , Hiroyuki Takamatsu‌ , Yoshiaki Usui‌ , Yoshiaki Abe‌ , Masami Takeuchi‌ , Kosei Matsue‌1
1

2

1

1

1

1

‌亀田総合病院‌
血液腫瘍内科、2金沢大学附属病院 血液・呼吸器内科

1‌‌Department
of Internal Medicine, Hematology/Oncology, Kameda Medical Center, 2Cellular Transplantation Biology, Kanazawa

University Graduate School of Medical Science

背景：多発性骨髄腫の治療における、血清 freelightchain(FLC) と MRD のモニタリングは残存病変の検出において重要であるが、両者の関係性は不明である。

方法：我々は 2006 年 4 月 -2016 年 2 月まで当院を受診した多発性骨髄腫患者 152 人 (41 LCMM・OSMM:41 人、
IIMM:111 人 ) を対象とした。MRD は 10-4以上の感度の 6-color Multicolor flow cytometry (MFC) にて評価され、
sIFx、uIFx および FLC の結果と比較された。MRD<10-4の CR を deeperCR と定義した。

結果：LCMM/OSMM では、VGPR:40、CR:15、dCR:16 検体が得られ、20/40、15/15 16/16 検体がそれぞれ評価可能であった。IIMM では、VGPR:79、CR:37、dCR:14 検体が得られ、79/79、32/37、14/14 検体がそれぞれ評価可能であった。

LCMM/OSMM では、FLC 正常化の MRD 陰性化に対する感度、特異度はそれぞれ 91%、100% に対して、sIFx は感
度 57%、特異度 100% であった。

IIMM では、FLC 正常化の MRD 陰性化に対する感度、特異度はそれぞれ 32%、88% であり、uIFx では感度 61%、特異度 80% であった。

結語：LCMM/OSMM において、sFLC は MRD の陰性化に対して uIFx より高い感度、特異度を有しており、MRD の予測に有用である。

Background: To explore the relationship between the urine uIFx negativity and normal FLC ratio, we compared the
MRD assessed by MFC with uIFE and FLC in patients with light chain myeloma(LCMM)/ oligo-secretary myeloma(OSMM) who obtained VGPR or better.
Methods: MRD was assessed by 6-color MFC and the results were compared with the negativity of sIFx, uIFx, andFLC. MRD negativity was defined as MRD<10-4.CR with MRD level ≥10-4, and MRD<10-4 was defined as conventional
CR (cCR) and deeper CR (dCR), respectively.
Results: 41LCMM/OSMM who achieved ≥VGPR were studied. Simultaneous sIFE, uIFE, FLC, and MFC data at
VGPR, cCR, dCR was available 40, 15, and 16 respectively. In LCMM/OSMM, normalization of FLC had 91% and100% sensitivity and specificity for MRD negativity, while uIFE negativity gave 57% and 100%, respectively.
Conclusions: Normalization of FLC ratio yielded high sensitivity (91.4%) and specificity (100%) for MRD negativity,
but has low sensitivity (41.5%) and high specificity (100%) for CR prediction. Urine IFE did not reliably reflect the
MRD levels in LCMM/OSMM.

ワークショップ

WS-3
宮崎

Heavy light chain 検査による多発性骨髄腫およびその類縁疾患における微小残存病変の検出
Heavy light chain assays in Japanese patients with multiple myeloma and other plasma cell
dyscrasia

寛至‌、阿部有‌、吉識

由実子‌、岡塚貴世志‌、塚田信弘‌、石田禎夫‌、鈴木憲史‌

Kanji Miyazaki‌, Yu Abe‌, Yumiko Yoshiki‌, Kiyoshi Okazuka‌, Nobuhiro Tsukada‌, Tadao Ishida‌, Kenshi Suzuki‌‌日本赤十字社医療センター 血液内科

‌Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center

Heavy light chain 検査 (Hevylite®) は多発性骨髄腫やその類縁疾患で近年使用されるようになってきている検査である。重鎖に結合した軽鎖の kappa と lambda を別に測定することができる検査であるが、微小残存病変の確認にも使用可能である。本研究では Hevylite 測定を上記疾患（Bence Jones 型除く）に対して前向きに行い、免疫固定法やキャ
ピラリー電気泳動、遊離軽鎖検査などと比較した。2016 年 5 月 20 日時点で 118 例、計 123 回の測定を行った（以降も継続し抄録締め切り時点で約 200 例）。多発性骨髄腫 75 例 79 回、AL アミロイドーシス 18 例 18 回、MGUS

12 例 12 回、LPL/WM 8 例 9 回、他 5 例 5 回であった。多発性骨髄腫症例での陽性は 37/79 (47%) で、CR/sCR の状態でも陽性は 6/31 (19%)、VGPR での陽性は 4/10 (40%)、PR での陽性は 10/14 (71%) であった。AL アミロイドー

シス症例での陽性は 6/18 (33%) で、CR ではすべて陰性 (0/7) で、VGPR での陽性は 1/2 (50%)、PR での陽性は 0/1 (0%)

であった。MGUS 症例での陽性は 10/12 (83%) であった。陰性 2 例はいずれも IgG-kappa の M 蛋白の症例であった。
LPL/WM 症例での陽性は 10/10 (100%) であったが、CR は 1 例、PR は 3 例あった。いずれの疾患の場合も Hevylite
検査の false positive はなかった。CR 症例でも Hevylite 検査が陽性になる場合があることから微小残存病変の有無の点では Hevylite も陰性化していることが重要と考えられる。

Background: Heavy light chain assays (Hevylite®), the recently developed examination, can measure the involved andnon-involved immunoglobulins of the same isotype. The ratio of involved and non-involved heavy chain was calculated,
like free light chain assay. The aim of this study was to evaluate the clinical utility of Hevylite in patients with multiple
myeloma, AL amyloidosis, or other plasma cell dyscrasias. Methods: This study included 118 patients. Blood samples
were analyzed using Hevylite, Free light chain assay, immunofixation, and capillary electrophoresis. Results: Among the
75 patients with multiple myeloma, abnormal ratio of heavy chain was detected in 37/79 (47%) cases, and 6/31 (19%)
in CR or sCR cases, 4/10 (40%) in VGPR cases, and 10/14 (71%) in PR cases, respectively. Among the 18 patients with
AL amyloidosis, abnormal ratio of heavy chain was detected in 6/18 (33%) and 0 (0/7) in CR cases, 1/2 (50%) in VGPR
cases, respectively. And among the 8 patients with lymphoplasmacytic lymophoma, abnormal ratio was detected in all
10 cases, including 1 CR and 3 PR cases. Conclusions: Heavylite can be important in detecting the minimal residual
monoclonal immunoglobulins.

一般演題（口演発表）

一般演題

O1-1
池田

翔‌、北舘

骨髄腫細胞において低酸素で上昇するコーディング・ノンコーディング遺伝子の網羅的探索とその機能解析
Exhaustive search and function analysis of coding/non-coding genes upregulated in hypoxiaof myeloma
明宏‌、阿部史人‌、小林敬宏‌、髙橋直人‌、田川博之‌

Sho Ikeda‌, Akihiro Kitadate‌, Fumito Abe‌, Takahiro Kobayashi‌, Naoto Takahashi‌, Hiroyuki Tagawa‌‌秋田大学医学部附属病院 血液・腎臓・膠原病内科‌Akita University Graduate School of Medicine, Department of Hematology, Nephrology, and Rheumatology【背景】骨髄微小環境には低酸素をはじめとする様々な刺激により遺伝子発現変化を起こし、治療抵抗性を獲得した骨髄腫細胞分画が存在すると考えられている。

【目的・方法】本研究で我々は、骨髄腫において低酸素下で発現が上昇するコーディング遺伝子・ノンコーディング
遺伝子（microRNA）の探索を目的とし、低酸素（1%O2、48 時間）に暴露した骨髄腫細胞（臨床検体 n=4、細胞株 :RPMI-8226、KMS-11、KMS-12-BM、MM.1S、U266）に対して網羅的遺伝子発現解析を行い、候補遺伝子の機能解析を行った。

【結果】すべての検体で 2 倍以上に発現が上昇したコーディング遺伝子は 39 個であり、GO 解析で解糖系遺伝子群やH3K9 脱メチル化酵素群が有意に上昇していた。すべての検体で 2 倍以上に発現が上昇した microRNA は miR-210

だけであった。H3K9 脱メチル化酵素のノックダウンにより、低酸素ストレスによるアポトーシスが有意に増加した。
一方 miR-210 は rRNA メチル化酵素 DIMT1 の制御を介して IRF4 の発現を抑制した。

【結論】低酸素ストレスに暴露された骨髄微小環境内の骨髄腫細胞は、解糖系の亢進や、増殖や分化に関わるがん遺伝子、例えば IRF4 の抑制を介して、幹細胞性や薬剤耐性を獲得している可能性がある。よって、このような変化をもたらすヒストン修飾や microRNA の制御異常といったエピジェネティックな要因は重要な治療ターゲットとなりうると考えられた。

(Background) Myeloma cells induces drug resistance by alteration of gene expression by various stresses such as hypoxia
in the bone marrow microenvironment.
(Aim and Methods) In an attempt to explore coding genes and non-coding genes (microRNAs) upregulated by hypoxia,
we conducted an exhaustive gene expression analysis of myeloma cells (RPMI-8226, KMS-11, KMS-12-BM, MM.1S,
and U266, patient samples: n=4) cultured under hypoxia. Further, we conducted functional analysis of candidate genes.
(Results) We found that 39 coding genes and miR-210 were more than doubled in all samples under hypoxia. Gene
ontology analysis revealed significant upregulation of glycolytic genes and H3K9 demethylases. The stable knockdown
of a H3K9 demethylase induced apoptosis in chronic hypoxia significantly. miR-210 suppressed IRF4 via directcontrolling rRNA base methyltransferase DIMT1.
(Conclusion) Myeloma cells in hypoxic niche could induce drug resistance and stemness by upregulation of glycolytic
genes and/or downregulation of oncogenes such as IRF4. Our data suggests that epigenetic gene alterations (e.g. histone
modifications and microRNA dysregulations) could be important therapeutic target of MM.

一般演題

O1-2
萩原

多発性骨髄腫患者における NK 細胞表現型の解析
Phenotypic analyses of NK cells in patients with multiple myeloma將太郎 1‌ 、木嶋

美香 2‌ 、古山香織 2‌ 、反町典子 ‌2

Shotaro Hagiwara‌ , Mika Kijima‌ , Kaori Tanaka-Furuyama‌2, Noriko Toyama-Sorimachi‌21

21‌国立国際医療研究センター‌
血液内科、2国立国際医療研究センター研究所 分子炎症プロジェクト‌‌Division of Hematology, Department of Internal Medicine, National Center for Global Health and Medicine, 2Department of1

Molecular Immunology and Inflammation, Research Institute, National Center for Global Health and Medicine＜序論＞多発性骨髄腫における新規治療法開発においては、宿主の免疫機能の活用が鍵となる。NK 細胞は、抗骨髄腫免疫反応において重要な役割を担っており、その機能の解明は有用な情報をもたらすと考える。我々は、多発性骨髄腫患者における NK 細胞の表現型について解析を行った。＜方法＞ 31 名の骨髄腫患者（新規患者 10 名、完全・部分寛解 11 名、再発 10 名）と 9 名の健康ドナーから末梢血を得た。NK 細胞は CD3 陰性、CD56 陽性により同定し、更に骨髄腫細胞との判別のため NKp46 を用いた。NK 細胞表現型は SLAMF7、NKG2D、FcγRIII、PD-1 およびCD56bright or dim によって分類した。＜結果＞骨髄腫診断時の NK 細胞数は健康ドナーと有意差はなかったが、寛解時には有意な増加が認められた (p=0.013)。また負の免疫制御蛋白である PD-1 は健康ドナーに比して有意に発現が増加していた (p=0.004)。SLAMF7 の発現はどの集団でも差は認めなかった。NK 細胞の抗体依存性細胞傷害に必要な FcγRIII は骨髄腫患者の NK 細胞で有意に抑制されていた (p=0.001)。IMiDs による治療を受けている患者において、NK 細胞総数は有意に増加し、特に CD56dimNK 細胞分画の増加は著明であった (p=0.019)。更に PD-1 は有意に抑制されていた (p=0.001)。＜結語＞多発性骨髄腫患者において NK 細胞の抗腫瘍機能は抑制されていることが示唆された。
しかし、IMiDs は NK 細胞の腫瘍免疫活性を増加させる可能性がある。

NK cells play an important role in the anti-myeloma immune response. We performed phenotypic analyses of NK cells inpatients with multiple myeloma. <Methods> Peripheral blood samples were obtained from 31 multiple myeloma patientsand 9 healthy volunteers. NK cells were identified as a fraction of CD3 negative and CD56 positive, and NKp46. The
phenotype of NK cells was classified by the expression of SLAMF7, NKG2D, FcgammaRIII, PD-1, and CD56bright ordim. <Results> In newly diagnosed multiple myeloma, the number of NK cells was significantly low in comparison tothat of patients in remission (p=0.013) and relapse (p=0.048). The expression of SLAMF7 did not differ between diseasestatuses. The expression of FcgammaRIII was significantly suppressed in the NK cells of myeloma patients (p=0.001).
Furthermore, the significant increases in the total number of NK cells (p=0.009), CD56dim NK cell (p=0.019) and thesignificant suppression of PD-1 (p=0.001) were observed in patients who were treated with immunomodulatory drugs(IMiDs). <Conclusion> In our study, the anti-tumor function of NK cells was suppressed in myeloma patients. However
IMiDs may increase the activated NK cells.

一般演題

O1-3
村瀬

t(4;14)(p16;q32)/IGH-FGFR3 と t(14;16)(q32;q23)/IGH-MAF に対するパラフィン検体による組織 FISH 法の有用性
Successful detection of t(4;14)(p16;q32) and t(14;16)(q32;q23) by tissue FISH with paraffin
sections

貴幸 1‌ 、成田朋子 2‌ 、李政樹 ‌2、正木彩子 ‌1、吉田嵩 ‌2、飯田真介 ‌2、稲垣宏 ‌1Takayuki Murase‌1, Tomoko Narita‌2, Masaki Ri‌2, Ayako Masaki‌1, Takashi Yoshida‌2, Shinsuke Iida‌2, Hiroshi Inagaki‌11‌名古屋市立大学大学院医学研究科‌
臨床病態病理学、2名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学‌Department of Pathology and Molecular Diagnostics, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences,1‌Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences2t(4;14)(p16;q32)/IGH-FGFR3 や t(14;16)(q32;q23)/IGH-MAF を有する多発性骨髄腫患者の予後は不良である。パラ
フィン包埋切片により解析が可能であることは極めて大きな利点であるが、多発性骨髄腫症例に対する転座解析 FISH
法へのパラフィン切片の応用はこれまで殆ど報告されていない。本研究ではホルマリン固定パラフィン切片を用いた
組織 FISH 法を用いて、t(4;14) や t(14;16) の転座が検出可能か検討した。名古屋市立大学で収集された骨髄腫症例のうち、新鮮骨髄組織を用いた double color FISH 法で t(4;14) 転座陽性が確認された 9 例、及び t(14;16) 転座陽性が確認された 6 例を対象とした。骨髄クロット標本のパラフィン切片に対して FGFR3 分離プローブおよび MAF 分離プ
ローブを用いて組織 FISH 法を実施した。FGFR3 分離シグナルは t(4;14) 転座を有する 9 例全例において、MAF 分離
シグナルは t(14;16) 転座を有する 6 例全例において検出された。形質細胞数が少なかった数例においては最近われわれが報告した HE 染色、CD138 に対する免疫染色、FISH 法を連続して行う sequential FICTION 法 (Virchow Arch
2016;469:575) を用いた。本研究により、多発性骨髄腫と関連する t(4;14) や t(14;16) の転座がパラフィン切片を用いた組織 FISH 法で正確に検出されることが示された。

Among the chromosome translocations associated with multiple myeloma (MM), t(4;14)(p16;q32)/IGH-FGFR3 andt(14;16)(q32;q23)/IGH-MAF are important since MM patients with the translocations show an unfavorable outcome.
The advantages able to use formalin-fixed, paraffin-embedded sections far outweigh any demerits. However, detectionof them with paraffin sections has been rarely reported. The aim of this study was to clarify whether they could be
detected by FISH with paraffin sections (tissue FISH). Nine MM cases with t(4;14) and six MM cases with t(14;16) were
included in this study. In all cases, the presence of the respective translocations was confirmed by FISH with fresh bonemarrow. Their bone marrow clot paraffin sections were subjected to FISH analysis employing FGFR3 break-apart andMAF break-apart probes. FGFR3 split signals were detected in 9/9 cases with t(4;14) and MAF split signals in 6/6 caseswith t(14;16). In some cases with few plasma cells, HE stain and CD138 immunostain followed by FISH, i.e., sequential
FICTION, a novel technique were performed. This study suggests that MM-associated translocations can be accurately
detected by FISH with paraffin sections.

一般演題

O1-4
知念
古林

11 番染色体異常陽性骨髄腫における腫瘍特異的 cyclin D1 transcript variant
Cyclin D1 transcript variants in multiple myeloma cells with chromosome 11q13
abnormalities

良顕‌、立川 章太郎‌、滝本 とも子‌、木元勉‌、堀池 重夫‌、黒田 純也‌

弥生‌、塚本拓‌、前川紗央梨‌、丹波和奈‌、志村勇司‌、

Yoshiaki Chinen‌, Shotaro Tatekawa‌, Tomoko Takimoto‌, Yayoi Kimoto‌, Taku Tsukamoto‌, Saori Maegawa‌, Kazuna Tanba‌,
Yuji Shimura‌, Tsutomu Kobayashi‌, Shigeo Horiike‌, Junya Kuroda‌‌京都府立医科大学 血液内科学‌Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of Medicinet(11;14) 転座などの 11 番染色体異常は多発性骨髄腫 (MM) でしばしば認められ、Cyclin D1 の脱制御を惹起することで腫瘍化に寄与する。我々は 11 番染色体異常陽性 MM の患者骨髄腫細胞、および細胞株に特異的な cyclin D1 mRNAの転写バリアント（CCND1.tv.）が存在することを見出した。CCND1.tv.は既知の転写開始点よりも 200bp~3000bp

上流で、症例毎に異なる転写開始点から転写され、cyclin D1の全コーディング領域を含み、5' 側上流に新たなエクソンを形成しているものも存在した。CCND1.tv.を siRNA でノックダウンすることにより Cyclin D1 タンパクは減少し、
CCND1を発現しない HEK293 ヒト線維芽細胞株に野生型 CCND1、あるいは CCND1.tv.を強制発現させたところ、野生型 mRNA と同様に通常サイズの Cyclin D1 タンパクに翻訳されることが確認された。一方、ラパマイシン曝露や栄CCND1.tv.導入株においてのみ Cyclin D1 タンパクの低下が認められたことから、
養飢餓による mTOR 不活化によって、
CCND1.tv.は、野生型とは異なる特有の mTOR 経路による発現誘導を受けることが示唆された。 CCND1.tv.に特有のmTOR を介した発現制御メカニズムは、11 番染色体異常陽性 MM の病態形成に寄与するものと考えられる。

Cyclin D (CCND) overexpression is an early and unifying oncogenic event in multiple myeloma (MM). Herein, we
report newly discovered transcript variants of the CCND1 gene that are specific for MM with chromosome 11q13
abnormalities. These transcript variants, designated herein as CCND1.tv., cover the full-length coding region of CCND1,
with an abnormally long sequence at the 5'-UTR lesion of wild-type CCND1. The lengths of the 5'-UTR sequences of
CCND1.tv. differed among patients and cell lines, and the novel transcript isoforms sometimes contained novel exonsthat are not present in wild-type CCND1. The RNA interference of CCND1.tv. caused downregulation of normal-sized
CCND1 protein, while the introduction of CCND1.tv. into HEK293 cells led to increased expression of normal-sized
CCND1 protein. Importantly, mTOR inhibition by rapamycin or serum starvation specifically reduced CCND1.tvderived CCND1 protein expression, but not wild-type CCND1-derived CCND1 protein in HEK293 cell; suggesting thatthe expression of CCND1.tv. is regulated by the mTOR pathway. Our study revealed that CCND1.tv. plays essential andspecific oncogenic roles in MM with chromosome 11q13 abnormalities.

一般演題

O1-5

骨形成誘導による骨髄腫細胞のエネルギー代謝の抑制
Restoration of bone formation induces an energy crisis in myeloma cells

天知 良太 1,2
‌ 、中村
1,2
天真 寛文 ‌ 、渡邉
安倍 正博 1‌

信元 ‌1、日浅 雅博 ‌1,2,3、小田 明日香 ‌1、バットエルデネ アリウンザヤ ‌1、寺町 順平 ‌1,4、
佳一郎 1,2‌ 、三木 宏和 ‌5、賀川 久美子 ‌1、藤井 志朗 ‌1、田中 栄二 ‌2、松本 俊夫 6‌ 、

Ryota Amachi‌1,2, Shingen Nakamura‌1, Masahiro Hiasa‌1,2,3, Asuka Oda‌1, Ariunzaya Baterdene‌1, Jumpei Teramachi‌1,4,

Hirofumi Tenshin‌1,2, Keiichiro Watanabe‌1,2, Hirokazu Miki‌5, Kumiko Kagawa‌1, Shiro Fujii‌1, Eiji Tanaka‌2, Toshio Matsumoto‌6,
Masahiro Abe‌1

1‌徳島大学大学院医歯薬学研究部‌
血液・内分泌代謝内科学分野、2徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔顎顔面矯正学分3‌ ‌ ‌徳島大学大学院医歯薬学研究部 生体材料工学分野、4徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔組織学分野、5徳島大野、‌学病院
輸血・細胞治療部、6徳島大学 藤井節郎記念医科学センター‌‌Department of Hematology, Endocrinology and Metabolism, Tokushima University Graduate School, 2Department of
1‌Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Tokushima University Tokushima, 3Department of Biomaterials and Bioengineering,‌Tokushima University, Tokushima, 4Department of Histology and Oral Historogy, Tokushima University, Tokushima, 5Division of‌Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University Hospital, Tokushima, 6Fujii Memorial Institute of Medical Sciences,
Tokushima University, Tokushima

我々はこれまでに骨芽細胞分化の誘導により骨髄腫 (MM) 細胞の増殖が抑制されることを報告しているが、その機序は不明である。今回、成熟骨芽細胞による骨髄腫細胞の増殖抑制の機序を明らかにするために以下の検討を行った。
前骨芽細胞株 MC3T3-E1 に BMP-2 を添加し骨芽細胞分化を誘導させた。このようにして誘導した成熟骨芽細胞との共存は骨髄腫細胞株 RPMI8226 and INA6 に時間依存性に細胞死を誘導するとともにこれらの MM 細胞のミトコンド

リア量と ATP 産生量を抑制し AMPK のリン酸化を誘導した。AMP 類似物質 AICAR による AMPK の活性化は MM 細胞に細胞死を誘導し、逆に AMPK 阻害薬 dorsomorphin は骨芽細胞による MM 細胞の細胞死を減弱させた。成熟骨芽細胞との共存より MM 細胞の Pim-2 とともにミトコンドリアの量や機能の調節因子である PGC-1a の発現を抑制した。Pim キナーゼは PGC-1a の発現を調節することが報告されているが、Pim 阻害薬 SMI16a の添加により MM 細胞の PGC-1a の発現が減少し、AMPK がリン酸化した。以上より、骨髄間質細胞は MM 細胞の抗アポトーシス媒介因子の Pim-2 の発現を亢進し MM 細胞を増殖させるが、骨髄間質細胞から分化誘導した成熟骨芽細胞は、逆に MM 細胞の Pim-2 の発現を抑制し、Pim-2 の下流因子の Mcl-1 や c-Myc などの向生存因子の発現減少とともに PGC-1a の発現抑制によるミトコンドリアの機能障害や AMPK の活性化によるエネルギー代謝の攪乱を介し MM 細胞に細胞死を誘導すると考えられた。

We found that mature osteoblasts (OBs) impair myeloma (MM) cell growth in sharp contrast to their precursor bonemarrow stromal cells (BMSCs). In the present study, we explored the precise mechanisms of OBs differentiatedfrom BMSCs for impairment of MM cell growth. In cocultures with mature OBs differentiated by BMP-2 from
MC3T3-E1 preosteoblastic cells, viability was reduced over time in RPMI8226 and INA6 MM cells, while inducing
the phosphorylation of AMPK along with reduction of their mitochondrial amount and ATP levels, suggesting a reduced
energy state. The AMPK activator AICAR triggered MM cell death; the AMPK inhibitor dorsomorphin partiallymitigated the OB-induced MM cell death, indicating a critical role of AMPK activation in MM cell death. Interestingly,
mature OBs substantially reduced in MM cells the expression of Pim-2 together with PGC-1a, an activator of
mitochondrial biogenesis; the Pim inhibitor SMI16a reduced PGC-1a levels and thereby AMPK phosphorylation in MM
cells. Collectively, mature OBs are suggested to reduce the critical survival mediator Pim-2 and thereby induce an energy
crisis in MM cells.

一般演題

O1-6

TAK1 阻害は TRAIL の抗骨髄腫作用を増強するとともに骨吸収促進活性を抑制活性に変換する
TAK1 inhibition subverts osteoclastogenesis by TRAIL while potentiating its anti-myeloma
action

天真 寛文 1,3
‌ 、寺町 順平 ‌3,4、小田 明日香 3‌ 、天知 良太 ‌2,3、日浅 雅博 ‌3,5、渡邉 佳一郎 ‌2,3、
Baterdene Ariunzaya‌3、岩佐 昌美 ‌3、藤井 志朗 ‌3、賀川 久美子 ‌3、中村 信元 3‌ 、三木 浩和 6‌ 、遠藤
田中 栄二 2‌ 、松本 俊夫 7‌ 、安倍 正博 ‌3

逸朗 3‌ 、

Hirofumi Tenshin‌1,3, Jumpei Teramachi‌3,4, Asuka Oda‌3, Ryota Amachi‌2,3, Masahiro Hiasa‌3,5, Keiichiro Watanabe‌2,3,

Baterdene Ariunzaya‌3, Masami Iwasa‌3, Shirou Fujii‌3, Kumiko Kagawa‌3, Singen Nakamura‌3, Hirokazu Miki‌6, Itsuro Endo‌3,
Eiji Tanaka‌2, Toshio Matsumoto‌7, Masahiro Abe‌31‌徳島大学大学院口腔科学教育部‌
口腔顎顔面矯正学分野、2徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔顎顔面矯正学分野、3‌徳島大学大学院医歯薬学研究部‌
血液・内分泌代謝内科学分野、4徳島大学大学院医歯薬学研究部 口腔組織学分野、
5‌徳島大学大学院医歯薬学研究部‌ ‌生体材料工学分野、6徳島大学病院 輸血・細胞治療部、7徳島大学 藤井節郎記念医科学センター‌Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Institute of Biomedical Science, Tokushima University Graduate
1‌School of Oral Sciences, 2Department of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, Institute of Biomedical Sciences,‌Tokushima University Graduate School, 3Department of Hematology, Endocrinology and Metabolism Institute of Biomedical‌Sciences, Tokushima University Graduate School, 4Department of Histology and Oral Histology Institute of Biomedical Sciences,‌Tokushima University Graduate School, 5Department of Biomaterials and Bioengineering Institute of Biomedical Sciences,‌Tokushima University Graduate School, 6Division of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Tokushima University Hospital, 7Fujii
Memorial Institute of Medical Sciences, Tokushima University【背景・目的】TRAIL は腫瘍特異的なアポトーシスを誘導するが、近年我々は TRAIL が破骨細胞（OC）を傷害しないことを見出した。そこで今回、骨髄腫（MM）細胞とともに OC にも TRAIL によるアポトーシスを誘導する治療法を開発するために以下の検討を行った。
【方法・結果】rRANKL による破骨細胞分化誘導とともに caspase-8 阻害因子
c-FLIP の発現が増加した。rTRAIL 添加にて OC では caspase-8 は活性化せず、c-FLIP 発現がさらに亢進し、TAK1 及び IκBαのリン酸化がもたらされた。しかし、c-FLIP siRNA および TAK1 阻害薬 LLZ1640-2 の処理により OC にrTRAIL によるアポトーシスが惹起された。TAK1 阻害は rTRAIL による OC の IκBαのリン酸化と c-FLIP 発現増強を抑制した。対照的に、rTRAIL は MM 細胞では caspase-8 を活性化し、caspase-8 による転写因子 Sp1 の分解とその標的遺伝子 c-FLIPの発現抑制をもたらした。さらに、TAK1 阻害は rTRAIL の MM 細胞に対する細胞傷害活性を著明に増強した。
【まとめ・考察】TRAIL は OC の c-FLIP の発現を増強し caspase-8 経路を不活化しつつ、TAK1-NF-κB

経路を活性化し OC の成熟・活性化をもたらす。しかし、TRAIL は MM 細胞では caspase-8 を活性化し、Sp1 の分解を介する c-FLIP の発現抑制をもたらし、容易にアポトーシスを惹起することが示唆された。TAK1 阻害薬の併用はTRAIL の抗腫瘍効果の増強とともに、TRAIL に骨吸収抑制作用を発揮させるようになると考えられた。

Although TRAIL is generally accepted to induce tumor-specific apoptosis, we recently found that TRAIL enhancesosteoclastogenesis. The present study was undertaken to develop a maneuver to induce apoptosis by TRAIL in osteoclasts(OCs) as well as MM cells. RANK ligand induced c-FLIP, an endogenous caspase-8 inhibitor, during osteoclastogenesis
in RAW264.7 cells, which was further enhanced by rTRAIL. In parallel, TRAIL induced TAK1 phosphorylation andthereby IκBα degradation in OCs. Treatment with c-FLIP siRNA induced OCs apoptosis by rTRAIL. The TAK1
inhibitor LLZ1640-2 abrogated the NF-κB activation and c-FLIP induction by rTRAIL, which triggered rTRAILinduced apoptosis in OCs. In contrast, rTRAIL activated caspase-8 in a majority of MM cell lines, which enzymaticallydegraded Sp1, a transcription factor responsible for c-FLIP gene expression. LLZ1640-2 further enhanced MM cell deathby rTRAIL. These results demonstrate that OCs tilt TRAIL-mediated apoptosis into activation of the NF-κB survival
signaling, and that TAK1 inhibition subverts TRAIL-mediated NF-κB activation to resume TRAIL-induced apoptosis in
OCs besides further enhancement of MM cell death.

一般演題

O1-7

免疫グロブリン軽鎖ペプチドのアミロイド繊維形成とカテキンおよびドキシサイクリンによる繊維形成抑制効果
Amyloid fibril formation of immunoglobulin peptide and its inhibition by catechin anddoxycycline

杉本 俊哉 1‌ 、西村
畑 裕之 ‌7

直 2‌ 、遠藤慎也 ‌3、植田

光晴 ‌4、田崎雅義 ‌5、木下

由美子 ‌6、奥野豊 ‌3、安東由喜雄 4‌ 、

Toshiya Sugimoto‌1, Nao Nishimura‌2, Shinya Endo‌3, Mitsuharu Ueda‌4, Masayoshi Tasaki‌5, Yumiko Kinoshita‌6, Yutaka Okuno‌3,
Yukio Ando‌4, Hiroyuki Hata‌7

1

‌熊本大学
‌‌‌
保健学教育部、2熊本大学医学教育部 血液内科学、3熊本大学医学部附属病院 血液内科、4熊本大学医学部附‌ ‌ ‌ 神経内科、5熊本大学生命科学研究部 構造機能解析学、6熊本大学医学教育部 神経内科学、7熊本大学大学院 生
属病院
命科学研究部生体機能解析学‌‌Graduate School of Health Sciences, Kumamoto University, 2Graduate School of Medical Science, Department of Hematology,1‌‌Department of Hematology, Kumamoto University Hospital, 4Department of Neurology, Kumamoto University Hospital,3‌‌Department of Morphological and Physiological Sciences, 6Graduate School of Medical Sciences, Department of Neurology,
5‌Division of Informative Clinical Sciences, Kumamoto University
7

緒言

AL アミロイドーシスは免疫グロブリン軽鎖（LC）がアミロイド繊維を形成し、様々な組織に沈着することで障害を引き起こす疾患であるが、LC のアミロイド繊維形成機構は不明である。本研究では、我々が独自に作成した LC ペプ
チドの in vitro における繊維形成能を検証し、その繊維形成に影響する化合物の検討を行った。
方法

AL アミロイドーシス症例から形質細胞を純化し、DNA 再構成を PCR にて検出、得られたバンドを切り出し DNA 配列を決定した。その配列に基づいて軽鎖可変～結合領域のペプチド（IGLV1-J1）を合成し、チオフラビン T（ThT）
蛍光および電子顕微鏡でアミロイド繊維形成能を確認した。カテキン、ドキシサイクリンの ThT 蛍光への影響も併せて検討した。
結果・考察

IGLV1-J1 ペプチドは酸性条件下で TfT 蛍光強度の上昇がみられ、電子顕微鏡下でアミロイド繊維が確認できた。この結果から AL アミロイドーシスにおける LC のアミロイド繊維形成には、LC 可変領域および結合領域のみで十分であることが示唆された。さらに臨床的に AL アミロイドーシスの病状改善効果が報告されているカテキン、ドキシサ
イクリンがアミロイド繊維形成抑制効果を有することが示された。この繊維形成実験系を用いれば、抗アミロイド活性を有する化合物の開発や化合物ライブラリのスクリーニングが可能である。

Introduction
AL amyloidosis is the disease characterized by deposition of amyloid fibril (AF) derived from immunoglobulin lightchain (LC). However, mechanisms regulating transformation of LC to AF is still unknown. In this study, we investigatedthe AF formation of LC peptide and its inhibition by some compounds.
Methods
DNA was obtained from purified plasma cells. Rearranged LC DNA was amplified by PCR and sequenced. Based on
the DNA sequences, LC peptide coding variable and joining regions (IGLV1-J1) was synthesized. AF formation was
analyzed by fluorescence of thioflabin-T (TfT) and electron microscopy.
Result and discussion
IGLV1-J1 peptide showed increase of TfT-fluorescence and AF formation by electron microscopy, suggesting at least LC
variable and joining regions would be enough for AF formation. We next analyzed effect of catechin and doxycycline
since these compounds are known to improve disease status of AL amyloidosis. Interestingly, both compounds showedsignificant reduction of amyloid fibril formation of this peptide. IGLV1-J1 peptide should be a useful tool for analysis ofmechanisms regulating AF formation and development of anti-amyloid materials.

一般演題

O1-8

POEMS 症候群における NGS を用いたλ鎖レパトア解析によるクローナルλ鎖再構成と疾患
活動性の解析
Clonal immunoglobulin λ light-chain gene rearrangements detected by NGS in POEMS
syndrome

中世古 知昭 1,5‌ 、真子 千華 ‌1、三村 尚也 ‌1,2、福世 宏枝 4‌ 、福世 真樹 4‌ 、永尾 侑平 1‌ 、大島 渚 1‌ 、塚本 祥吉 1‌ 、‌ 、竹田 勇輔 1‌ 、大和田 千桂子 ‌1、武内 正博 1‌ 、井関 徹 2‌ 、三澤 園子 3‌ 、桑原 聡 3‌ 、
高石 浩司 ‌1、酒井 紫緒 1,2
4
金田 篤志 ‌ 、堺田 惠美子 1‌
Chiaki Nakaseko‌1,5, Chika Manako‌1, Naoya Mimura‌1,2, Hiroe Namba-Fukuyo‌4, Masaki Fukuyo‌4, Yuhei Nagao‌1,

Nagisa Ohshima‌1, Shokichi Tsukamoto‌1, Koji Takaishi‌1, Shio Sakai‌1,2, Yusuke Takeda‌1, Chikako Ohwada‌1, Masahiro Takeuchi‌1,
Tohru Iseki‌2, Sonoko Misawa‌3, Satoshi Kuwabara‌3, Atsushi Kaneda‌4, Emiko Sakaida‌1

1‌千葉大学医学部附属病院‌‌
血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3千葉大学医学部附属病院 神経内科、
4‌千葉大学医学部‌
分子腫瘍学、5国際医療福祉大学医学部 血液内科‌‌Department of Hematology, Chiba University Hospital, 2Department of Blood Transfusion and Cell Therapy, Chiba University
1‌Hospital, 3Department of Neurology, Chiba University Hospital, 4Department of Molecular Oncology, Chiba University Graduate‌School of Medicine, 5Department of Hematology, International University of Health and Welefare【背景】POEMS 症候群は稀な形質細胞増殖性腫瘍であるが、その病態は未だ不明である。本症候群で認められる M

タンパク軽鎖 (IGL) はほぼ全てλ鎖であり、わずか 2 種類 (IGLV1-44, IGLV1-40) の germline に由来する (Abe et al.
Blood 2008)。我々は次世代シーケンサー (NGS) を用いて IGLV 遺伝子再構成レパトアを網羅的に解析し、本症候群の病態におけるモノクローナル形質細胞の意義について検討した。
【方法】28 人の POEMS 症候群患者骨髄単核球から genomic DNA を抽出し、IGLV 1 と IGLV2 の FR3 から IGLJ 領域を増幅してライブラリを作成し，NGS にて網羅的に解析した。ImMunoGenetics database で同定された各遺伝子再構成の由来遺伝子毎に同クロノタイプをまとめ、それぞれのクロノタイプが全体のリード数に占める割合を算出した。【結果】POEMS 症候群診断時に上記の特異的な

IGLV 遺伝子再構成の有意な増加が認められたのは 28 例中 10 例であった（35.7%, IGLV1-44: n=8, 1-40: n=2）。クロー

ンサイズと、血清 VEGF や骨髄中形質細胞割合、及び全生存率、無増悪生存率とは直接的な関連は認めなかった。一方、治療経過を追った 12 例では IGLV 遺伝子再構成のクローンサイズと血清 VEGF 値の動きは多くの症例で一致していた。
【結論】POEMS 症候群におけるモノクローナルな形質細胞は、クローンサイズが極めて小さい症例も存在する
一方、多彩な臨床症状を呈する本症候群の病態と密接に関連していることが明らかとなった。

POEMS syndrome is a rare plasma cell dyscrasia, which pathogenesis remains undetermined. The monoclonal plasma
cells have unique features; they are λ-restricted and these immunoglobulin λ light chain (IGL) V region genes arederived from only two germlines, either IGLV1-44 or 1-40 (Abe et al, Blood 2008). Here we analyzed the clonal IGLV
gene rearrangements by next-generation sequencing (NGS) to understand the clonal composition in POEMS syndrome(N=28). NGS libraries were constructed from amplified rearranged IGLV regions from genomic DNA of BM MNCs. The
monoclonal IGLV gene rearrangements restricted to specific germlines can be detected by NGS in 10 patients (35.7%,
IGLV1-44: n=8, 1-40: n=2). The clonal size was not directly linked to initial disease status including VEGF level andpercentage of plasma cells in the BM, and not to overall survival and progression-free survival as well. In contrast, theclonal size of IGLV gene rearrangement correlated with disease courses assessed by serum VEGF levels in most cases.
These data suggest that monoclonal plasma cells may not be responsible for direct secretion of VEGF, but they still
trigger clinical features of this syndrome.

一般演題

O1-9

POEMS 症候群における形質細胞の遺伝学的特徴
Genetic profiles of plasma cells in patients with POEMS syndrome

永尾 侑平 1‌ 、三村 尚也 1,2‌ 、竹田 淳恵 3‌ 、大島 基彦 4‌ 、吉田 健一 3‌ 、竹田 勇輔 1‌ 、大和田 千桂子 1‌ 、武内1
堺田 惠美子 ‌ 、井関 徹 ‌1,2、桑原 聡 5‌ 、眞田 昌 6‌ 、岩間 厚志 ‌4、小川 誠司 3‌ 、中世古 知昭 ‌1

正博 1‌ 、

Yuhei Nagao‌1, Naoya Mimura‌1,2, June Takeda‌3, Motohiko Oshima‌4, Kenichi Yoshida‌3, Yusuke Takeda‌1, Chikako Ohwada‌1,

Masahiro Takeuchi‌1, Emiko Sakaida‌1, Tohru Iseki‌1,2, Satoshi Kuwabara‌5, Masashi Sanada‌6, Atsushi Iwama‌4, Seishi Ogawa‌3,

Chiaki Nakaseko‌1
1‌千葉大学医学部附属病院‌ ‌血液内科、2千葉大学医学部附属病院 輸血・細胞療法部、3京都大学大学院医学研究科 腫瘍
4‌‌‌千葉大学大学院医学研究院 細胞分子医学、5千葉大学医学部附属病院 神経内科、6国立病院機構 名古屋
生物学講座、
医療センター 臨床研究センター 高度診断研究部‌‌Department of Hematology, Chiba University Hospital, 2Department of Transfusion Medicine and Cell Therapy, Chiba
1‌University Hospital, 3Department of Pathology and Tumor Biology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 4Department‌of Cellular and Molecular Medicine, Chiba University Graduate School of Medicine, 5Department of Neurology, Chiba University‌Hospital, 6Department of Advanced Diagnosis, Clinical Research Center, National Hospital Organization Nagoya Medical Center

POEMS 症候群は単クローン性形質細胞を背景とした稀な傍腫瘍症候群とされるが、その形質細胞の意義については明らかになっていない。そこで我々は 2014 年 7 月から 2016 年 6 月までに当院にて診断された POEMS 症候群の患者 20 名 (M:F 12:8、平均年齢 42.6 歳、血清 VEGF 平均値 6,471 pg/ml、骨髄形質細胞平均値 4.4%) の骨髄形質細胞を純化し、網羅的遺伝子解析を行った。全エクソン解析は 15 例で行われ、うち 14 例の 334 遺伝子に 359 の体細胞変異が同定された。特記すべきことに MM で高頻度に検出される MAPK 経路や p53 遺伝子には変異は検出されなかった。染色体の数的変異は 5 例に認められ、-13、+1q、多倍体変異などが含まれていた。さらに深い解析を全 20 例で行うため、51 の遺伝子に絞り込みターゲットシーケンスを行ったところ、10 遺伝子 (KLHL6、LTB、RYR1、EHD1、
EML4、HEPHL1、HIPK1、PCDH10、USH2A、ZNF645) に重複する変異が同定された。また POEMS5 例、MM4 例、MGUS5 例で RNA シーケンスを行った結果、VEGF は POEMS 群で有意に上昇していなかったが、主成分分析では
POEMS 群と MGUS 群、MGUS 群と MM 群にわずかな重なりを認めつつも各疾患群に分類することが出来た。今回の結果から、POEMS の遺伝学的背景は MM や MGUS とは明らかに異なることが示された。

POEMS syndrome is a rare paraneoplastic disease due to underlying monoclonal plasma cells (PCs); however,pathogenic significance of these PCs remains unclear. In order to define its genetic profiles, we performed genetic
analyses of purified PCs in patients with POEMS syndrome. Twenty patients (M:F 12:8, mean age 42.6, mean serum
VEGF 6,471 pg/ml and mean BMPCs 4.4%) were enrolled in this study. Whole exome sequencing was performed in
15 cases; a total of 359 somatic mutations in 334 genes were revealed in 93.3% of cases. Importantly, driver mutations
in MAPK pathway or p53 found in MM were not detected. To carry out deeper analysis in all 20 cases, we defined
51 targeted genes, and 10 recurrently mutated genes were identified: KLHL6, LTB, RYR1, EHD1, EML4, HEPHL1,
HIPK1, PCDH10, USH2A, and ZNF645. We finally conducted RNA sequencing in 5 POEMS patients compared to 5
MGUS and 4 MM patients. Of note, VEGF was not significantly upregulated in POEMS patients. Principal component
analysis distinguished the 3 disease groups of patients. Our data clearly demonstrate that the genetic profiles of PCs in
POEMS syndrome are distinct from those in MM and MGUS.

一般演題

O2-1
瀧澤

人工透析（HD）施行中の再発難治性多発性骨髄腫 (RRMM) に FVD 療法を施行した 3 例
Three cases of relapsed/refractory MM under maintenance HD who were treated with FVD

春子 1‌ 、関口康宣 1‌ 、若林

睦 1‌ 、杉元啓二 ‌1、小松則夫 ‌2、野口雅章 ‌1Haruko Takizawa‌ , Yasunobu Sekiguchi‌ , Mutsumi Wakabayashi‌ , Keiji Sugimoto‌ , Norio Komatsu‌2, Masaaki Noguchi‌1
1

1

1

1

1

‌順天堂大学医学部附属浦安病院‌
血液内科、2順天堂大学医学部附属順天堂医院 血液内科‌‌Department of Hematology, Juntendo University Urayasu Hospital, 2Department of Hematology, Juntendo University Hospital
1【緒言】
HD 施行中の RRMM3 例に FVD 療法を施行した。HD 前後の panobinostat の薬物動態を測定し、効果と有害事象、HD 除去率を評価した。

【症例 1】66 歳、男性、BJP-κ型、stage は ISS で３。FVD 療法が著効したが HD から離脱できなかった。CTCAE

v4.0 で G3 の悪心、脱水、疲労が出現した。3 コース目で中止となったが HD のみで経過良好である。【症例 2】65 歳、
女性、IgG-λ型＋ BJP-λ型、stage は ISS で３。アミロイドーシスを合併していた。FVD 療法 1 コース目で著効したが HD から離脱できなかった。G2 の悪心、疲労を認めた。心アミロイドーシスの増悪により HD 困難となり、心不全と腎不全で死亡した。
【症例 3】79 歳、男性、BJP-κ型、stage は ISS で 3。FVD 療法 1 コースが著効して投与 12日目で HD から離脱できた。AE は認めなかった。FVD 療法の継続を拒否され、骨髄腫の再燃と腎不全の増悪で死亡した。
【考察】Panobinostat の薬物動態を測定した。投与量と血中濃度には相関がなく、また血中濃度と有効性、有害事象にも相関がなかった。また HD による除去率は、症例 1 は 14.1%、症例 2 は 36.3%、症例 3 は 25.8% であった。
HD 除去率にはばらつきを認めた。HD 施行例に FVD 療法を施行した報告は本例が最初である。

[Introduction] Three cases of RRMM under HD were treated with FVD. Pharmacokinetics(PK) of panobinostat were
measured before and after HD to assess the efficacy, AEs and elimination rate.
[Case 1] A 66-year-old-man was diagnosed as BJP-k. FVD was effective; but he could not be weaned from HD. He
developed grade (G) 3 nausea, dehydration and fatigue. FVD was discontinued, and he has been under HD alone
and favorable progress. [Case 2] A 65-year-old woman was diagnosed as IgG-l, BJP-l with concomitant amyloidosis.
FVD was effective; but she could not be weaned from the HD. She developed G2 nausea and fatigue. As the cardiac
amyloidosis progressed, she died of heart failure. [Case 3] A 79-year-old man was diagnosed as BJP-k. FVD was
effective, he could be weaned from the HD on day 12 of FVD. No AEs were noted. He refused to continue FVD anddied of relapsed MM. [Discussion] There was no correlation between the dosage and the blood concentration, and nocorrelations were observed between the blood concentrations and the efficacy and/or incidence of AEs either. The HD
elimination rates of the drug in cases 1, 2 and 3 were 14.1%, 36.3% and 25.8%, respectively.

一般演題

O2-2
松川

敏大‌、押味多発性骨髄腫における免疫グロブリン遊離軽鎖κ / λ比の早期正常化は無増悪生存期間を延長する
Normalization of serum free light chain ratio in early phase is a good prognostic factor
和夫‌、須藤啓斗‌、宮城島拓人‌

Toshihiro Matsukawa‌, Kazuo Oshimi‌, Keito Suto‌, Takuto Miyagishima‌‌独立行政法人 労働者健康安全機構 釧路労災病院 内科‌Department of Internal Medicine, Japan Labour Health and Welfare Organization, Kushiro Rosai Hospital【背景・目的】International Myeloma Working Group による治療効果判定で stringent complete response (sCR) の判定基準に免疫グロブリン遊離軽鎖κ / λ (sFLC) 比の正常化が含まれているが、sCR 以外の判定基準には sFLC の測定は推奨されていない。本検討では、partial response (PR) や very good PR (VGPR) 到達時点における sFLC 測定の有用性について検討を行う。

【方法】当院で 2012 年 1 月から 2016 年 6 月までに診断された多発性骨髄腫のうち、Bence Jones 蛋白型を除く 49
症例について後方視的解析を行った。

【結果】年齢中央値 73 歳 (39-87 歳 )、観察期間中央値は 534 日 (47-1839 日 )。PR、VGPR 到達段階で sFLC 比が正常している症例は 20 例 (42.6%)、
17 例 (63.0%) であった。PR 到達時点で、sFLC 比の正常例では無増悪生存期間 (PFS)が有意に延長し (P=0.0031)、全生存率 (OS) は延長する傾向を認めた (P=0.051)。VGPR 到達時点では PFS や OS に明らかな相違は認めなかった (P=0.15、P=0.21)。

【考察】PR 到達時点での sFLC 比が正常化することで PFS が延長し、OS も延長する傾向を認めたが、VGPR 到達時点

ではそれらの傾向は認めなかった。sFLC 比が治療後早期に正常化することにより PFS、OS が延長する可能性が示され、sFLC が治療予後予測因子として使用可能であることを示唆した。

International Myeloma Working Group regulated normalization of serum free light chain (sFLC) ratio is one of thedefinitions of stringent complete response (sCR). However, measuring sFLC is not recommended in other response
criteria status. This study clarifies a role of measuring sFLC at partial response (PR) and very good PR (VGPR). We
retrospectively analyzed multiple myeloma (MM) from January 2012 to June 2016 in Kushiro Rosai Hospital, excluding
Bence Jones protein type MM. Median age was 73 years old (range, 39-87 years old) and median follow-up was 534
days (range, 47-1,839 days). At PR, progression-free survival (PFS) was significantly longer in patients with normalized
sFLC ratio than in those with abnormal one (P=0.0031), but overall survival (OS) was not (P=0.051). In contrast, PFS
and OS were not statistically different at VGPR irrespective of whether sFLC ratio was normalized or not. This study
suggests that sFLC ratio is a prognostic factor not only for patients who attained sCR but also for those with PR in MM.

一般演題

O2-3

未治療多発性骨髄腫患者に対するレナリドミド＋低用量デキサメタゾンの国内第 II 相試験（MM-025）の最新報告
Updated report of Japanese phase II study of LEN+low-dose DEX for newly diagnosed
multiple myeloma

照井 康仁 1,2
‌ 、張 高明 ‌2、鈴木 憲史 ‌2、品川 篤司 2‌ 、内田 俊樹 ‌2、谷脇 雅史 2‌ 、平田 大二 2‌ 、石澤 賢一 ‌2、末永 孝生 ‌2、岡本 真一郎 ‌2、大塚 眞紀 ‌2、松本 守生 ‌2、飯田 真介 ‌2、松村 到 ‌2、池田 宇次 2‌ 、竹迫 直樹 2‌ 、
大柿 友美 ‌3、緑川 修一 3‌ 、Vanessa Houck‌4、Annette Ervin-Haynes‌4、安藤 潔 2‌
Yasuhito Terui‌1,2, Takaaki Chou‌2, Kenshi Suzuki‌2, Atsushi Shinagawa‌2, Toshiki Uchida‌2, Masafumi Taniwaki‌2, Hirokazu Hirata‌2,

Kenichi Ishizawa‌2, Kosei Matsue‌2, Shinichiro Okamoto‌2, Maki Otsuka‌2, Morio Matsumoto‌2, Shinsuke Iida‌2, Itaru Matsumura‌2,
Takashi Ikeda‌2, Naoki Takezako‌2, Yumi Ogaki‌3, Shuichi Midorikawa‌3, Vanessa Houck‌4, Annette Ervin-Haynes‌4, Kiyoshi Ando‌2

1‌公益財団法人がん研究会有明病院‌
血液腫瘍科、2MM-025国内臨床試験治験実施施設、3セルジーン株式会社、4セルジー
ン米国本社‌Department of Hematology Oncology, The Cancer Institute Hospital of the Japanese Foundation for Cancer Research,
1‌‌Institutions for Japanese Clinical Trial, MM-025, 3Celgene K.K., Tokyo, 4Celgene Corporation, Summit
2

背景：移植非適応の日本人の未治療多発性骨髄腫（NDMM）患者に対するレナリドミド（LEN）＋低用量デキサメ

タゾン（DEX）療法（Rd 療法）の国内第 II 相試験（MM-025）では、追跡期間（中央値）14.2 ヵ月の時点で同療法の有効性および安全性が確認された。今回、本試験の投与継続例および追跡例について更にデータを収集し、Rd 療法の長期の有効性、安全性を検討した。方法：65 歳以上または移植非適応の日本人の NDMM 患者 26 例を対象に、LEN 25mg（day 1 ～ 21）と DEX 40mg（day 1、8、15、22）を病勢進行まで 28 日ごとに投与した。結果：2015

年 12 月の NDMM に対する LEN の製造販売承認取得に伴い、追跡期間（中央値）31.3 ヵ月の時点で全 26 例が治療を中止しており、治療期間（中央値）は約 25 ヵ月であった。全奏効率は既報と同様、87.5% であったが、CR 率は20.8% であった。奏効期間および無増悪生存期間（PFS）（中央値）はそれぞれ 30.7 ヵ月、31.6 ヵ月で、全生存期間（OS）は中央値に未達であった。23 例（88.5%）にグレード 3/4 の有害事象（AE）が発現し、18 例（69.2%）に重篤な AE が認められた。AE による LEN の減量は 13 例、投与中止は 6 例であった。治療関連死は認められなかった。
結論：移植非適応の日本人の NDMM 患者に対し、Rd 療法の有効性および安全性が今回の追跡期間でも確認された。

BACKGROUND: In a Japanese phase II study (MM-025), the efficacy and safety of LEN+low-dose DEX (Rd) was
confirmed in NDMM patients (pts) who were ineligible for transplantation at a median follow-up of 14.2m. We now
report long-term follow-up data of the MM-025. METHOD: A total of 26 Japanese NDMM pts who were ≥65y or
ineligible for transplantation were enrolled. LEN 25 mg (1-21d) and DEX 40 mg (1, 8, 15 and 22d) were administered on
a 28d cycle until PD. RESULTS: As marketing approval of LEN for NDMM was granted in Dec 2015, treatment was
stopped for all pts after a median follow-up of 31.3m, and the median treatment duration was approximately 25m. The
ORR was 87.5%, similar to that in the previous report, but the CR rate was 20.8%. The median DOR and PFS were 30.7
and 31.6m, respectively. Median OS has not been reached. At least one grade III/IV AE was experienced by 23 pts (88.5%);
18 pts (69.2%) experienced SAEs. AEs led to dose reductions of LEN in 13 pts and discontinuation of LEN in 6 pts.
There were no treatment-related deaths. CONCLUSION: The efficacy and safety of Rd were confirmed in transplantineligible Japanese pts with NDMM at the present follow-up period.

一般演題

O2-4

中枢神経浸潤を有する多発性骨髄腫症例の後方視的検討 - 中間解析報告 Central Nervous System Invasion in Multiple Myeloma: A Nationwide Survey of 75 Patientsin Japan

山下 剛史 1‌ 、高松 博幸 2‌ 、河村 浩二 ‌3、角南 一貴 ‌4、萩原 將太郎 ‌5、板垣 充弘 ‌6、高橋 勉 ‌7、近藤 忠一 8‌ 、‌ 、半田 寛 11
‌ 、今泉 芳孝 12‌ 、黒田 純也 ‌13、村上 純 ‌14、中村 裕一 15‌ 、中澤 英之16、
池田 宇次 ‌9、稲本 恭子 10
17
2
18
19
尾崎 修治 、中尾 眞二 ‌ 、飛内 賢正 、飯田 真介
Takeshi Yamashita‌1, Hiroyuki Takamatsu‌2, Koji Kawamura‌3, Kazutaka Sunami‌4, Shotaro Hagiwara‌5, Mitsuhiro Itagaki‌6,

Tsutomu Takahashi‌7, Tadakazu Kondo‌8, Takashi Ikeda‌9, Kyoko Inamoto‌10, Hiroshi Handa‌11, Yoshitaka Imaizumi‌12,

Junya Kuroda‌13, Jun Murakami‌14, Yuichi Nakamura‌15, Hideyuki Nakazawa16, Shuji Ozaki17, Shinji Nakao‌2, Kensei Tobinai18,

Shinsuke Iida191‌恵寿金沢病院‌ ‌ ‌内科、2金沢大学附属病院 血液内科、3自治医科大学さいたま医療センター 血液科、4国立病院機構 岡‌‌‌山医療センター
血液内科、5国立国際医療研究センター 血液内科、6広島赤十字・原爆病院 血液内科、7島根大学医学部
附属病院‌ ‌ ‌ 腫瘍・血液内科、8京都大学医学部附属病院 血液腫瘍内科、9静岡がんセンター 血液・幹細胞移植科、10がん
感染症センター
都立駒込病院 血液内科、11群馬大学大学院医学系研究科、12長崎大学病院 血液内科、13京都府立医科‌‌ ‌大学‌ ‌ 内科学 血液・腫瘍内科部門、14富山大学 消化器・血液内科、15埼玉医科大学病院 血液内科、16信州大学 血液内科、
17
徳島県立中央病院 血液内科、18国立がん研究センター中央病院 血液腫瘍科、19名古屋市立大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学分野‌‌Department of Internal Medicine, Keiju Kanazawa Medical Center, 2Department of Hematology, Kanazawa University, 3Division‌of Hematology, Saitama Medical Center, Jichi Medical University, 4Department of Hematology, National Hospital Organization‌Okayama Medical Center, 5Hematology, National Center for Global Health and Medicine, Tokyo, Japan, 6Department of‌Hematology, Hiroshima Red Cross Hospital, Hiroshima, 7Department of Oncology/Hematology, Shimane University Hospital,
8‌‌Department of Hematology and Oncology, Graduate School of Medicine, Kyoto University, 9Division of Hematology and Stem
‌Cell Transplantation, Shizuoka Cancer Center, 10Hematology Division, Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases‌Center, Komagome Hospital, 11Department of Medicine and Clinical Science, Gunma University Graduate School of Medicine,12‌ Department of Hematology, Nagasaki University Hospital,, 13Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine,‌Kyoto Prefectural University of Medicine, 14Department of Gastroenterology and Hematology, University of Toyama University,
15‌ Department of Hematology, Saitama Medical University Hospital, 16Department of Hematology, Shinshu University School of
Medicine, 17Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital, 18Department of Hematology, National Cancer
Center Hospital, 19Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences
1

背景：多発性骨髄腫における中枢神経浸潤 (CNS-MM) は、非常に稀な事象であり、またその予後は極めて不良と報告されている。しかし、稀ゆえに、その報告は限られた症例数に基づくものが殆どである。今回、国内施設より CNSMM 症例を収集し、後方視的に解析した。
方法：国内107 施設より症例及びそのデータを収集、単変量及び多変量解析を行い、予後因子や至適治療の検討を試みた。
結果： CNS-MM 計 75 症例が収集され、その年齢中央値は 58 歳であった。CNS-MM の診断時からの生存期間中央値
は 3.7 か月であった。予後因子に関する単変量解析では MM 初発診断時に末梢血中に形質細胞 / 異型リンパ球の何れも認めないこと、CNS-MM 診断以前に MM に対する治療介入がないことが長期生存と関連していた。治療法別の解析では、放射線照射 (RTx) のみが長期生存と相関した。多変量解析では髄注化学療法 (IT)、RTx、免疫調節薬 (IMiDs)の使用が各々長期生存と関連していた。1 年以上の長期生存に有意に関連する治療法はなかったものの、長期生存例
では何れも RTx、IT、IMiDs、bortezomib 等を組み合わせた multi-modality therapy がなされていた。
結語：CNS-MM は既報通り予後不良であるが、一部の症例では集学的治療により生存期間を延長させ得る事が示唆された。至適治療法を見出す為には、今後、更なる症例の蓄積が必要であると考えられる。

Central nervous system invasion in MM (CNS-MM) is rare, and its prognosis is reported to be poor. But, because ofrareness, most data about CNS-MM are based on limited case series. We retrospectively analyzed the clinical data about
CNS-MM.
We conducted a retrospective survey involving 107 centers in Japan. Statistical analyses were performed to explore
prognostic factors and reasonable treatments of CNS-MM.
75 pts with CNS-MM were identified. The median age was 58 yrs old. The median OS from Dx of CNS-MM was 3.7
months. In univariate analyses, absence of both atypical lymphocytes and plasma cells in the peripheral blood at Dx of
MM and no Tx for MM before Dx of CNS-MM related with longer survival. Regarding Tx, only RTx was correlatedwith longer OS. In multivariate analyses, RTx, IMiDs and IT had impacts on longer OS. Pts who survived for >1 yr from
Dx of CNS-MM had received mutli-modality therapies with RTx, IT, IMiDs, and Bor.
Prognosis of patients with CNS-MM is poor as ever reported. The results of our study suggest that multi-modality Txs
with RTx, IT, and IMiDs/Bor may prolong the survival in some cases. Prospective studies are needed to confirm ourpreliminary observations.

一般演題

O2-5

Efficacy of Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone (DVd) versus Bortezomib and
Dexamethasone (Vd) in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Based on Prior
Lines of Therapy: Updated Analysis of CASTOR

Maria-Victoria Mateos‌1, Jane Estell2, Wolney Barreto3, Paolo Corradini4, Chang-Ki Min5, Eva Medvedova6, Ming Qi7,
Jordan Schecter8, Himal Amin8, Xiang Qin7, William Deraedt9, Tineke Casneuf9, Christopher Chiu7, A. Kate Sasser7,
Ajay Nooka10‌ University Hospital of Salamanca/IBSAL, Salamanca, Spain, 2Haematology Department, Concord Cancer Centre, Concord
1

Hospital, Concord, NSW, Australia, 3Hospital Santa Marcelina, Sao Paulo, Brazil, 4Fondazione IRCCS Instituto Nazionale dei

Tumori, Milan, Italy, 5Seoul St. Mary’s Hospital, The Catholic University of Korea, Seoul, Korea, 6Oregon Health & Science

University, Portland, OR, 7Janssen Research & Development, LLC, Spring House, PA, 8Janssen Research & Development, LLC,

Raritan, NJ, 9Janssen Research & Development, Beerse, Belgium, 10Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta, GA

Introduction: We report on subgroup analyses to identify patient populations who derived the most benefit from DVd in
the phase 3 CASTOR trial.
Methods: Eligible patients received ≥1 prior line of therapy and were randomized (1:1) to 8 cycles (q3w) of Vd(bortezomib 1.3 mg/m2 SC and dexamethasone 20 mg PO) ± daratumumab (16 mg/kg IV qw in Cycles 1-3, Day 1 ofCycles 4-8, then q4w until progression). High-risk cytogenetic status was defined as having del17p, t(4;14), or t(14;16).
Minimal residual disease (MRD) was evaluated on bone marrow aspirate samples.
Results: Median follow-up was 7.4 months. In the 1-3 prior lines (1-3 PL) subgroup, PFS was significantly longer with
DVd vs Vd (median: not reached [NR] vs 7.3 mo; HR, 0.39; 95% CI, 0.28-0.55; P<0.0001). ORR was significantly
higher with DVd vs Vd (84% vs 67%; P<0.0001). For DVd vs Vd, PFS was significantly prolonged in standard risk
patients (HR, 0.38; 95% CI, 0.25-0.58; P<0.0001) and high-risk (HR, 0.46; 95% CI, 0.22-0.97; P=0.0367). Lastly, theMRD-negative rate was significantly higher (≥4-fold) for DVd vs Vd at all evaluated thresholds.
In the 1 prior line subgroup, PFS was also significantly improved for DVd vs Vd (median: NR vs 7.5 mo; HR, 0.31; 95%
CI, 0.18-0.52; P<0.0001). ORR was significantly higher for DVd vs Vd (89% vs 74%; P=0.0029).
An updated 13-month follow up will be presented.
Conclusions: These data continue to support adding daratumumab to a standard-of-care regimen in RRMM.

一般演題

O3-1

当院で G-CSF 単独の前処置で末梢血幹細胞採取を施行した多発性骨髄腫患者 27 名の後方視的検討
Retrospective survey for myeloma patients who received stem cell collection with G-CSF
only regimen

高橋 寛行 1‌ 、勅使川原 晴佳 1‌ 、松村
山崎 悦子 ‌3、中島 秀明 ‌1

彩子 1‌ 、中嶋

ゆき 1‌ 、宮崎拓也 1‌ 、萩原真紀 1‌ 、松本憲二 1‌ 、上條亜紀 2‌ 、

Hiroyuki Takahashi‌1, Haruka Teshigawara‌1, Ayako Matsumura‌1, Yuki Nakajima‌1, Takuya Miyazaki‌1, Maki Hagihara‌1,

Kenji Matsumoto‌1, Aki Kamijo‌2, Etsuko Yamazaki‌3, Hideaki Nakajima‌1
1‌横浜市立大学医学部‌ ‌血液免疫感染症内科学、2横浜市立大学附属病院
臨床検査部

輸血・細胞治療部、3横浜市立大学附属病院‌‌Department of Hematology and Clinical Immunology, Yokohama City University Graduate School of Medicine, 2Department of1‌Transfusion and Cell Therapy, Yokohama City University Hospital, 3Department of Clinical Laboratory, Yokohama City University
Hospital

多発性骨髄腫（MM）の初期治療後、適応患者では末梢血幹細胞移植（ASCT）が推奨される。当院では、末梢血幹細胞採取（PBSC）の前処置の第一選択を G-CSF 単独レジメンとしている。今回、2010 年－ 2016 年に MM に対し

PBSC を施行した患者 27 名につき、同レジメンによる採取実績や ASCT の施行率を検討する目的で後方視的解析を行った。対症患者の年齢中央値は 61 歳（範囲：39 － 66 歳）、女性が 9 名であった。初回治療レジメンは Bortezomib（Bor）+Dexamethasone（Dex）が 24 名（うち Dex 大量療法先行が 17 名）、Dex 大量療法のみが 2 名、VCD 療法（Bor＋ Cyclophosphamide（CY）+Dex）が 1 名であり、採取時奏効は VGPR14 名、PR12 名、SD1 名であった。全員がG-CSF は採取日の 4 日前から投与開始された。有害事象として、骨痛のほか、1 名で器質性肺疾患、1 名で発熱を合併した。また、1 名で白血球増多のため減量を必要とした。幹細胞採取目標としては CD34 陽性細胞で 2.0 × 106/kg を最低目標とし、17 名が 1 回の採取で達成した。達成できなかった 10 名は翌日も採取を施行、合計で 23 名が1.5 × 106/kg 以上の採取が可能であった。1 日あたりの採取細胞中央値は 1.53 × 106/kg（0.13-13.96）であった。
Poor mobilizer であった 4 名のうち、2 名が CY 前処置による再採取を施行し、1 名が必要量の幹細胞を採取できた。
ASCT は全例 melphalan 200mg/m2を前処置として行ったが、輸注幹細胞数と生着までの日数に明らかな相関関係を認めなかった。

Here, we report a retrospective survey for 27 MM who received peripheral blood stem cell collection (PBSC) for
autologous stem cell transplant (ASCT) between 2010 and 2016, with aim to explore the efficacy of PBSC with
G-CSF only conditioning. Median age was 61 years (range: 39-66 years), and nine were female. First line regimen was
Bortezomib (Bor) +Dexamethasone (Dex) for 24 patients (17 followed high dose Dex (HDD) therapy), HDD only for 2,
and VCD (Bor+Cyclophosphamide (CY) +Dex) for one patient. Disease control at PBSC was VGPR for 14, PR for 12,
and SD for one patient. All patients received conditioning with G-CSF from 4 days before collection. 17 patients met thetargeting collection level (2.0×106CD34+cells/kg) at once. The others receive collection on second day and 23 patientsin total could collect over 1.5×106 CD34+cells/kg. Median number of collected cells was 1.53×106/kg (0.13-13.96). Twoout of 4 poor mobilizer patients received re-PBSC with CY conditioning, and one patient met the target in sum. ASCT
was performed with conditioning of melphalan 200mg/m2, while there were no correlation coefficient between cell counttransplanted and days needed for engraftment.

一般演題

O3-2
阿部
鈴木

有‌、池田
憲史‌

再発・難治性多発性骨髄腫に対する pomalidomide の有効性の検討
Retrospective analysis of pomalidomide based therapy for relapsed and refractory multiple
myeloma
昌弘‌、武井智美‌、宮崎寛至‌、吉識由実子‌、岡塚貴世志‌、塚田信弘‌、石田禎夫‌、

Yu Abe‌, Masahiro Ikeda‌, Tomomi Takei‌, Kanji Miyazaki‌, Yumiko Yoshiki‌, Kiyoshi Okazuka‌, Nobuhiro Tsukada‌, Tadao Ishida‌,
Kenshi Suzuki‌‌日本赤十字社医療センター 血液内科

‌Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center【目的・方法】再発・難治性多発性骨髄腫 (RRMM) に対して pomalidomide(Pom) を日本国内で使用できるようになって約 2 年となる。日本赤十字社医療センターで Pom を使用した RRMM 患者について、患者背景や有効性を後方視的に解析した。

【結果・結論】Pom を使用した RRMM 患者は 37 名、年齢中央値は 60 歳であった。75 歳以上の高齢者が 14%、
R-ISS III 期が 22% 含まれていた。MM の診断から Pom 投与までの期間中央値は 36 ヶ月、既治療レジメン数中央値

は 4 コースであった。全例に bortezomib と lenalidomide の投与歴があり、65% は両者に耐性を持っていた。Pom との併用薬は、dexamethasone(Dex) のみが 84%、bortezomib/Dex が 14%、cyclophosphamide/Dex が 8% などであった。
Pom 投与中止の理由は疾患進行 (35%) よりも有害事象 (42%) が多く、特に肺炎と骨髄抑制を多く認めた。全奏効率

は 42% であり、そのうち CR は 13% であった。無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間の中央値はそれぞれ 5.0 ヶ月、
14.0 ヶ月であった。PSF に影響のある因子は、Pom への奏功、R-ISS、染色体異常が有意あった。当院の実臨床の成績は国際臨床試験の結果と遜色ないものであり、Pom は RRMM に有効な治療薬であることが確認できた。

Objective and Methods: About two years have passed since pomalidomide(Pom) was used for patients with relapsed
and refractory multiple myeloma(RRMM) in Japan. We retrospectively analyzed the patients with RRMM who weretreated with Pom in Japanese Red Cross Medical Center.
Results and Conclusions: There were 37 patients treated with Pom and their median age was 60 years. Median timesince diagnosis was 36 months and median number of prior regimens was 4. All of the patients were treated with bothlenalidomide and bortezomib, and more than half (62%) were refractory to both. Pom were used in combination withother drugs; dexamethasone(84%), bortezomib and dexamethasone(14%), cyclophosphamide and dexamethasone(8%).
The reasons for discontinuation of Pom were more adverse events(42%), especially pneumonia and myelosuppression,
than disease progression(35%). The overall response rate was 42%, including 13% with complete response. Medianprogression free survival and overall survival were 5.0 months and 14.0 months, respectively. Our results were similar to
those of international clinical trials and it was confirmed that Pom was an effective therapeutic agent for RRMM.

一般演題

O3-3
牟田

毅‌、青木

LDH 高値の症候性骨髄腫における予後解析と臨床的特徴
Prognosis and clinical characteristics of patients with High LDH levels
健一‌、小川亮介‌

Tsuyoshi Muta‌, Kenichi Aoki‌, Ryosuke Ogawa‌‌地域医療機能推進機構 (JCHO) 九州病院 血液腫瘍内科‌Department of Hematology/Oncology, JCHO Kyushu Hospital【背景】多発性骨髄腫の予後因子として、Revised international staging system, R-ISS が提示された。【方法】当院において化学療法を施行された 107 例を対象。治療開始から自家移植までの日数を時間依存性変数として Cox 回帰分

析に用いた。LDH は正常上限を cut-off とした。
【結果】単変量解析で、LDH 高値、ISS stage 3、腎障害が予後不良、移植施行 ( 時間依存性変数 ) 及び 年齢 70 歳以下で予後良好であった。多変量解析にても LDH 高値は独立した予後不良因子であった。染色体高リスクと組み合わせた R-ISS high 群は、さらに予後不良であった (HR = 6.93, 95% CI:
3.06−15.73, P < 0.001)。LDH 高値 21 例において、6 ヶ月生存率 52% であり、非 LDH 高値群の 2 年生存率 81.6%に比較して極めて不良であった。70 歳以下での移植施行割合は、LDH 高値群では 36%、非 LDH 高値群では 62% であった。R-ISS high 群では 6 ヶ月生存率が 38.9% と低かった。Bortezoimb を含む初回治療を受けた症例に限定しても同様の結果であった。LDH 高値では初回治療不応が 47% と高く 2nd line に対して早期に治療抵抗性になる傾向があり、結果として移植完遂率も低かった。直近の 1 例は VRD 療法で初回治療を行い 3 コースで nCR となり移植を完遂した。
【結語】実臨床において LDH 高値症例が、極めて高リスクであることが示された。Combination therapy として VRD 療法等の効果を期待したい。

【Background】Revised international staging system (R-ISS) for multiple myeloma (MM) has been proposed from
IMWG.【Method】We retrospectively collected the medical records of 107 patients with symptomatic MM who received
induction therapy in JCHO Kyushu Hospital. Arbitrary, we defined age below 70 years for eligibility for autologous stem
cell transplantation (ASCT). The hazard risk (HR) of ASCH was calculated as a time-dependent covariate.【Results】
Based on univariate analysis, High LDH, ISS stage 3, renal dysfunction at diagnosis was associated with a high risk ofdeath, whereas younger age ≤70 years) and ASCT was associated with a low risk. Based on multivariate, High LDH, ISSstage 3, and younger age were significant. The 6-months-OS rate of patients with High LDH was 52%. In contrast, the2-year OS of the other patients was 81.6%. The patients with High LDH demonstrated refractoriness to induction therapy
including bortezomib.【Conclusion】We confirmed High LDH as a dismal unfavorable factor in a "real-world" clinicalsetting. The improvement of outcome using the combination of novel agents, such as VRD therapy, will be expected.

一般演題

O3-4

移植非適応未治療多発性骨髄腫患者に対する Ld 療法およびレナリドミドの至適血漿中濃度の検討
Ld therapy for multiple myeloma and the clinical impact of plasma lenalidomide
concentration

小林 敬宏 1‌ 、三浦
西成 民夫 ‌5、川端

昌朋 2‌ 、新岡良成 6‌ 、北林丈典 2‌ 、鐙屋 舞子 ‌2、大八木 秀明 ‌3、篠原 良徳 ‌3、茂木 睦仁 ‌4、黒木 淳 5‌ 、淳 6‌ 、道下 吉広 ‌7、池田 翔 1‌ 、志田 青慈 1‌ 、吉岡 智子 ‌1、高橋 直人 ‌1

Takahiro Kobayashi‌1, Masatomo Miura‌2, Takenori Niioka‌2, Maiko Abumiya‌2, Hideaki Ohyagi‌3, Yoshinori Shinohara‌3,

Mutsuhito Motegi‌4, Jun Kuroki‌5, Tamio Nishinari‌5, Yoshinari Kawabata‌6, Atsushi Kitabayashi‌6, Yoshihiro Michishita‌7,
Sho Ikeda‌1, Seiji Shida‌1, Tomoko Yoshioka‌1, Naoto Takahashi‌1
1‌秋田大学大学院医学系研究科‌‌
血液・腎臓・膠原病内科、2秋田大学医学部附属病院 薬剤部、3平鹿総合病院 血液内科、
4‌大曲厚生医療センター‌ ‌ ‌内科、5由利組合総合病院 内科、6秋田厚生医療センター 血液内科、7能代厚生医療センター
血液・腎臓・膠原病内科‌‌Department of Hematology, Nephrology, Rheumatology, Akita University Graduate School of Medicine, 2Department of1‌Pharmacy, Akita University Hospital, 3Department of Hematology, Hiraka General Hospital, 4Department of Internal Medicine,‌Omagari Kousei Medical Center, 5Department of Internal Medicine, Yuri Kumiai General Hospital, 6Department of Hematology,‌Akita Kousei Medical Center, 7Department of Hematology, Nephrology, Rheumatology, Nohsiro Kousei Medical Center【背景】レナリドミド (Len) とデキサメタゾン (DEX) の併用療法 (Ld 療法 ) は多発性骨髄腫 (MM) の推奨治療であるが、有害事象 (AE) のために継続困難な症例も多い。

【目的】Ld 療法の有効性・安全性の評価、Len の至適血漿中濃度の検討【方法】移植非適応の未治療症候性 MM 40 例に Ld 療法を最大 11 サイクル継続し、治療効果を評価できた症例の全奏効率 (ORR ≧ PR) を主要評価項目とした。Len 血漿中濃度はトラフ値および Len 内服 1、2、4 時間後に LC-MS/MS法で測定した。

【結果】患者の年齢中央値は 75.5 歳 (61-86 歳 )、Len の減量を要する腎機能障害 (RI) 合併例は 21 例、Len およびDEX の初期投与量の中央値はそれぞれ 15mg 連日、20mg/ 週であった。Ld 療法は平均 8.25 サイクル継続し、ORRは 68.6%、Grade3/4 の非血液毒性は皮疹 3 例、感染症 3 例であった。我々が過去に報告した Len の AUC 予測式を用いて AUC0-24 を概算し (Ther Drug Monit 2014)、血液毒性および非血液毒性発現の Cutoff 値を ROC 曲線から算出

すると、それぞれ 2613.5ng・hr/ml( 感度 81.8%、特異度 80%)、3023.6ng・hr/ml であった ( 感度 78.9%、特異度
62.5%)。

【結語】Len の血漿中濃度を AE 発現の指標として用いることで、RI 合併例でも Ld 療法を安全に施行できると考えられた。

【Background】Ld therapy is the standard treatment of MM. However, adverse events (AEs) make continuation of Ld
therapy difficult in some patients.
【Aims】To elucidate the efficacy and safety of Ld therapy for newly diagnosed transplant-ineligible MM and the clinicalimpact of plasma Len concentration.
【Methods】Forty patients were enrolled. The primary end point was overall response rate (ORR). The plasma
concentrations of Len were analyzed by using LC-MS/MS.
【Results】Median age was 75.5 years. 21 patients had renal impairment (RI) requiring the initial Len dosage adjustment.
The median initial doses of Len and DEX were 15mg daily and 20 mg weekly, respectively. The ORR ( ≧ PR) was
68.6 % and the grade 3 or 4 nonhematologic AEs were skin rash (n = 3) and infection (n = 3). We estimated the
AUC0-24 of Len as we previously reported (Ther Drug Monit 2014). The cutoff value was 2613.5 ng・hr/ml (sensitivity,
81.8% and specificity, 80%) for hematologic AEs and 3023.6 ng・hr/ml (sensitivity, 78.9% and specificity, 62.5%) for
nonhematologic AEs.
【Conclusion】Len can be administered safely even in patients with RI by using the AUC0-24 of Len as a predictive
marker of AEs.

一般演題

O3-5

未治療多発性骨髄腫に対する初回治療プラトー後のボルテゾミブ維持療法に関する有効性と安全性の検討Plateau-oriented bortezomib induction therapy followed by bortezomib
maintenance:Kanshinetsu MMG-002

磯田 淳 1‌ 、村山 佳予子 2‌ 、伊藤 薫樹 ‌3、小原 洋一 ‌4、飯野 昌樹 ‌5、宮澤 悠里 ‌1、松本 守生 ‌1、杠 明憲 6‌ 、‌ 、石田 文宏 ‌10、
半田 寛 ‌6、今井 洋介 7‌ 、石黒 卓朗 ‌7、泉田 亘 ‌8、伊藤 俊朗 ‌9、北野 喜良 ‌9、中澤 英之 10
11
11
7
12
三森 徹 ‌ 、桐戸 敬太 ‌ 、張 高明 ‌ 、村上 博和 ‌Atsushi Isoda‌1, Kayoko Murayama‌2, Shigeki Ito‌3, Yoichi Kohara‌4, Masaki Iino‌5, Yuri Miyazawa‌1, Morio Matsumoto‌1,
Akinori Yuzuriha‌6, Hiroshi Handa‌6, Yosuke Imai‌7, Takuro Ishiiguro‌7, Wataru Izumida‌8, Toshiro Ito‌9, Kiyoshi Kitano‌9,

Hideyuki Nakazawa‌10, Humihiro Ishida‌10, Toru Mitsumori‌11, Keita Kirito‌11, Takaaki Chou‌7, Hirokazu Murakami‌121‌国立病院機構渋川医療センター‌‌‌
血液内科、2群馬県立がんセンター 血液内科、3岩手医科大学 腫瘍内科、4昭和伊南総5‌ ‌ ‌ 血液内科、 山梨県立中央病院 血液内科、6群馬大学医学部付属病院 血液内科、7新潟県立がんセンター 内科、合病院
8‌岩手県立大船渡病院‌‌
血液内科、9国立病院機構まつもと医療センター松本病院 血液内科、10信州大学医学部 血液内科、
11‌ 山梨大学医学部‌
血液・腫瘍内科、12群馬大学大学院 保健学研究科‌‌Department of Hematology, National Hospital Organization Shibukawa Medical Center, 2Department of Hematology, Gunma
1‌Cancer Center, 3Department of Oncology, Iwate Medical University, 4Department of Hematology, Showa Inan General Hospital,‌‌Department of Hematology, Yamanashi Prefectural Central Hospital, 6Department of Medicine and Clinical Science, Gunma
5‌University Graduate School of Medicine, 7Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center, 8Department of Hematology,‌Iwate Prefectural Ofunato Hospital, 9Department of Hematology, National Hospital Organization Matsumoto Medical Center,‌ Department of Hematology, Shinshu University, 11Department of Hematology and Oncology, Yamanashi University, 12Gunma
10

University Graduate School of Health Science【背景】Bortezomib（Bor）をはじめとする新規薬剤登場後のプラトー到達の意義およびその後の維持療法の意義については明らかでない。そこで Bor を含んだ寛解導入療法によるプラトー到達後の Bor 維持療法（2 週毎、1 年間）の有効性と安全性を検討する第Ⅱ相試験を行った（関信越骨髄腫研究会 MMG-002 試験）。【対象】移植非適応の未治療多発性骨髄腫患者 38 例（年齢中央値 72 歳：44-90 歳）。
【結果】評価可能であった 36 例のうち、最大奏効は

sCR2 例（6%）
、CR2 例（6%）
、VGPR6 例（17%）
、PR12 例（33%）
、SD13 例（36％）であり、全奏効割合（PR 以上）は 61％であった。20 例（53％）がプラトーへ到達し維持療法を受けたが（投与期間中央値 10.3 ヶ月）、維持療法による奏効の改善を認めた症例はなかった。寛解導入療法開始および維持療法開始からの PFS 中央値はそれぞれ

13.8 ヶ月（95％ CI：11.4-23.7）、10.7 ヶ月（95％ CI：3.7-10.7）であり、OS 中央値は未達であった。維持療法中に Grade2 以上の末梢神経障害は認めず、
Grade3 の白血球減少を 2 例（10％）に、血小板減少を 1 例（5%）に認めた。

【結語】Bor を含んだ寛解導入療法によるプラトー到達後の Bor 維持療法（2 週毎）は比較的安全であるが、有効性についてはさらなる検討が必要と考えられる。

In the era of novel agents for multiple myeloma (MM), significance of an achievement of plateau phase and its following
maintenance treatment are unclear. We therefore evaluated the efficacy and safety of bortezomib (Bor)-based induction
therapy followed by Bor-maintenance (every 2 weeks for one year) in transplant-ineligible MM patients. A total of 38
patients (median age, 72 years) with newly diagnosed MM were included in the study. In 36 evaluable patients, overall
response rate was 61% (22 patients), including 6% sCR, 6% CR, 17% VGPR, and 33% PR. Twenty patients achieved
plateau phase and received maintenance treatment (median duration, 10.3 months), but there was no improvement ofresponse. The median PFSs starting from the induction and maintenance therapies were 13.8 months (95% CI, 11.423.7) and 10.7 months (95% CI, 3.7-10.7), while the median OS was not reached. During maintenance, peripheral
neuropathy ≥ grade 2 was not observed, but grade 3 leukopenia and thrombocytopenia were reported in 2 patients (10%)
and 1 patient (5%), respectively. In conclusion, Bor-based induction therapy followed by Bor-maintenance is feasible
treatment for transplant-ineligible MM patients.

一般演題

O3-6

本邦での新規薬剤時代の多発性骨髄腫における B 型肝炎ウィルス再活性化：全国調査
HBV reactivation in patients with multiple myeloma: a nationwide retrospective study in Japan築根 豊 1‌ 、佐々木 純 1‌ 、西之原 正昭 2‌ 、武井 智美 ‌3、飯野 昌樹 ‌4、磯田 淳 ‌5、中谷 綾 6‌ 、牟田 毅 7‌ 、‌ 、長藤 宏司 ‌13、栗原 太郎 ‌14、
三宅 隆明 ‌8、宮崎 浩二 9‌ 、清水 隆之 ‌10、中嶌 圭 ‌11、五十嵐 愛子 12
内野 慶人 ‌15、小松 則夫 1‌
Yutaka Tsukune‌1, Makoto Sasaki‌1, Masaaki Nishinohara‌2, Tomomi Takei‌3, Masaki Iino‌4, Atsushi Isoda‌5, Aya Nakaya‌6,

Tsuyoshi Muta‌7, Takaaki Miyake‌8, Koji Miyazaki‌9, Takayuki Shimizu‌10, Kei Nakajima‌11, Aiko Igarashi‌12, Koji Nagafuji‌13,

Taro Kurihara‌14, Yoshihito Uchino‌15, Norio Komatsu‌1
1‌順天堂大学医学部‌‌
内科学血液学講座、2国立病院機構岡山医療センター 血液内科、3日本赤十字社医療センター 血液4‌ ‌ ‌ 山梨県立中央病院 血液内科、5独立行政法人国立病院機構渋川医療センター 血液内科、6関西医科大学附属病
内科、
7
‌ ‌
JCHO九州病院 血液・腫瘍内科、8島根大学医学部附属病院 腫瘍センター腫瘍・血液内科、9北里院‌ 血液腫瘍内科、
‌‌ ‌
大学医学部
輸血・細胞移植学、10慶應義塾大学医学部 血液内科、11山梨医科大学医学部 血液・腫瘍内科、12都立駒込‌ ‌ ‌血液内科、13久留米大学医学部内科学講座 血液・腫瘍内科部門、14新潟県立がんセンター新潟病院 内科、15日本病院
大学 血液膠原病内科‌‌Department of Hematology, Juntendo University School of Medicine, 2Department of Hematology, National Hospital

1

Organization
Okayama Medical Center, 3Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center, 4Department of‌

Hematology,
Yamanashi Prefectural Central Hospital, 5Department of Hematology, National Hospital Organization Shibukawa‌
MedicalCenter, 6Kansai Medical University, First Department of Internal Medicine, 7Department of Hematology/Oncology,‌
Japan
Community Health Care Organization Kyushu Hospital, 8Department of Oncology/Hematology, Shimane University‌

9
Hospital,‌
Department of Transfusion and Cell Transplantation, Kitasato University School of Medicine, 10Division of Hematology,

Departmentof Medicine, Keio University School of Medicine, 11Department of Hematology-Oncology, University of Yamanashi,‌‌ Hematology Division, Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center, Komagome Hospital, 13Division of Hematology

12‌and Oncology, Department of Medicine, Kurume University School of Medicine, 14Department of Internal Medicine, Niigata Cancer
CenterHospital, 15Department of Medicine, Division of Hematology and Rheumatology, Nihon University School of Medicine‌

谷口広明 ( 佐世保市総合医療センター血液内科 ) 背景 HBV キャリアや既往感染者は世界に 20 億人いると推定されており、HBV 再活性化は化学療法の合併症として注意を要する。我々は多発性骨髄腫 641 名を解析し、HBV 再活性化は決して稀ではないことを報告した (Tukune Y, et al. Ann Hematol. 2016;95:1465)。しかし、危険因子や再活性化対策は不明であり、より正確な再活性化率の把握や危険因子の同定を目的として今回全国調査を行った。方法 2006 年
以降 2016 年 2 月までに倫理委員会で承認された 52 施設で多発性骨髄腫と診断され、新規薬剤を含む治療または造血幹細胞移植が行われた HBV キャリアまたは既往感染例を対象に、HBV 再活性化について後方視的に解析した。結
果 3084 名のうち、486 名 (16%) が HBV キャリアまたは既往感染者であった。HBV キャリア 32 名のうち、抗ウィルス剤を投与されていなかった 1 例で肝炎を発症した。既往感染 454 名中 36 名 (7.9%) で HBV 再活性化がみられ、累積発生率は 2 年、5 年でそれぞれ 8.7%、
18% であった。再活性化がみられた症例は ASCT 施行例 112 名中 26 名 (23%)、
ASCT 未施行例 342 名中 10 名 (2.9%) であった。再活性化を認めた 36 名中 7 名が de novo 肝炎を発症し、うち 1 名は抗ウィルス剤を投与されたものの劇症肝炎で死亡した。
再活性化の危険因子としては ASCT が抽出された (p<0.0001)。
結語多発性骨髄腫の治療において HBV 再活性化は前回報告同様に稀ではなく、長期間のモニタリングが必要である。

Background: We previously investigated hepatitis B virus (HBV) reactivation in 641 patients with multiple myeloma(MM), and reported that HBV reactivation is not rare. However, pertinent risk factors are not identified. Thus, thisnationwide retrospective study aimed to estimate the incidence and determine the risk factors for HBV reactivation in
MM patients. Methods: Data from symptomatic MM patients who were treated with either novel agents or underwent
autologous stem cell transplant (ASCT) between January 2006 and February 2016 at 52 hospitals were obtained using
questionnaires. Results: Of 3,084 patients, 486 were HBV carriers or had resolved HBV infection. During a medianfollow-up of 101 (1-540) weeks, 1 of 32 HBV carriers developed hepatitis; 36 of 454 patients with resolved HBV
infection showed evidence of HBV reactivation (cumulative incidence at 2 and 5 years was 8.7 and 18%, respectively);
7 of 36 patients with HBV reactivation developed de novo hepatitis and 1 died of fulminant hepatitis. ASCT was
significantly associated with HBV reactivation. Conclusion: HBV reactivation is not rare, and long-term monitoring isrequired to prevent de novo hepatitis.

一般演題（ポスター発表）

ポスター発表

P1-1

低分子化合物 CP-31398 は多発性骨髄腫に対して活性酸素種依存的なアポトーシスを誘導する
CP-31398 induces apoptosis via induction of reactive oxidative species in human multiple
myeloma

在原 洋平 1‌ 、高田 弘一 1,2‌ 、神原 悠輔 ‌1、河野 豊 ‌1、早坂 尚貴 ‌1、中村 元 ‌1、菊地井山 諭 ‌2、池田 博 2‌ 、佐藤 勉 2‌ 、宮西 浩嗣 1‌ 、小船 雅義 ‌2、加藤 淳二 ‌1

尚平 1‌ 、村瀬和幸 ‌1,2、

Yohei Arihara‌1, Kohichi Takada‌1,2, Yusuke Kamihara‌1, Yutaka Kawano‌1, Naotaka Hayasaka‌1, Hajime Nakamura‌1,

Shohei Kikuchi‌1, Kazuyuki Murase‌1,2, Satoshi Iyama‌2, Hiroshi Ikeda‌2, Tsutomu Sato‌2, Koji Miyanishi‌1, Masayoshi Kobune‌2,
Junji Kato‌1

1‌札幌医科大学‌
腫瘍内科学講座、2札幌医科大学 血液内科‌‌Department of Medical Oncology, Sapporo Medical University, 2Department of Hematology, Sapporo Medical University
1[ 背景 ] 多発性骨髄腫（MM）においては、MM 細胞内の活性酸素種 (ROS) レベルを上昇させることは MM の治療戦略として有用であると推定される。CP-31398（CP）は種々のがん細胞において p53 蛋白の機能を回復させることで抗腫瘍効果を発揮する低分子化合物である。さらに、CP は ROS を増加させ、アポトーシスを誘導する可能性が報告されているが、MM に対する CP の効果を検討した報告はない。[ 目的 ] 本研究では、CP の MM 細胞に対する抗腫瘍効果を解析することを目的とした。[ 方法 ] MM 細胞株および患者検体に対する CP の細胞増殖抑制効果は WST-1

assay を用いて評価した。その詳細な機序解析のため、ウェスタンブロットおよび Annexin V/7AAD assay を施行した。
ROS の検出には CellROX、MitoSOX を用いた。RPMI8226 皮下腫瘍モデルマウスを用いて in vivoでの抗腫瘍効果の検討を行った。[ 結果 ] CP が MM 細胞に対し p53 非依存的に ROS の過剰産生およびミトコンドリアの脱分極を介したアポトーシスを誘導することを明らかにした。加えて、CP は MM 皮下腫瘍に対しても良好な抗腫瘍効果を発揮した。
[ 結論 ]MM における予後不良因子である p53 変異の有無に関わらず、CP が有望な治療薬となり得る可能性が示唆された。

[Background] Overproduction of reactive oxygen species (ROS) is the trigger for apoptosis in multiple myeloma(MM). p53-restoring small molecule CP-31398 (CP) is known to inhibit the growth of rhabdomyosarcoma cell lines
by induction of ROS. However, whether CP-induced cytotoxicity proceeds via a similar pathway in MM is not clear.
[Aims] Our study aimed to evaluate the anti-myeloma activity of CP. [Methods] The inhibitory effect of CP on MM cell
growth was assessed using a WST-1 assay. To elucidate the cytotoxic mechanism of action of CP, immunoblotting andflow cytometry analyses were performed. Measurement of ROS was performed with CellROX or MitoSOX probe. We
evaluated the ability of CP to suppress tumor growth in vivo using the RPMI8226 murine xenograft model. [Results]
In this study, we demonstrate that CP effectively inhibits the growth of MM cell lines and primary MM isolates frompatients. Mechanistically, CP was found to induce intrinsic apoptosis in MM cells via increasing ROS production.
Interestingly, CP-induced apoptosis occurs regardless of p53 status. [Conclusion] Our findings thus indicate that CP
could be an attractive candidate for treatment of MM.

ポスター発表P1-2
仲里朝周‌、長田多発性骨髄腫患者における酸化ストレスマーカーの解析
Evaluation of oxidative stress markers in patients with multiple myeloma
有生‌、伊藤知紗子‌、相佐好伸‌

Tomonori Nakazato‌, Yuki Osada‌, Chisako Ito‌, Yoshinobu Aisa‌‌横浜市立市民病院 血液内科

‌Department of Hematology, Yokohama Municipal Citizen's Hospital【緒言】種々の悪性腫瘍の発症要因として酸化ストレスの関与が報告されている。しかしながら、多発性骨髄腫における酸化ストレスの意義は明らかにされていない。【方法】当科で新たに診断された未治療多発性骨髄腫患者 28 例を対象とした。コントロールとして健常人ボランティア 20 例を対象とした。酸化ストレスマーカーとして最も汎用されている尿中 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) を全自動測定装置 ICR-001 を用いて測定した。さらに血清酸化ス

トレスマーカーである d-ROMs (the derivatives of Reactive Oxygen Metabolites) を全自動測定装置 FRAS-4 を用いて測定した。【結果】観察期間中央値は 41.5 カ月、診断時年齢中央値 71 歳（47-88 歳）、男性が 32% であった。MM
患者の尿中 8-OHdG 濃度は健常人と比して有意差を認めなかった (mean ± SD,20.83 ± 14.44 vs. 14.68 ± 3.46 ng/

mg/Cr, P=0.12)。一方、血清 d-ROMs 濃度は健常人と比して有意に高値を示した（mean ± SD,534.4 ± 130.1 vs.

281.1 ± 25.9 CARR U, P<0.001）。さらに high d-ROMs 群（≧ 415 CARR U）は low d-ROMs 群（＜ 415 CARR U）と比して有意に生存率が低かった（3-year OS, 50.0% versus 100%, respectively; P=0.04）。【結語】MM 患者において酸化ストレスマーカーである d-ROMs が有意に高値であり、予後予測因子となり得る可能性が示唆された。MM における酸化ストレスマーカーの意義を明らかにするには更なる症例の解析が必要である。

[Introduction] The objective of this study is to evaluate the role of oxidative stress in patients with MM. [Methods] Theurinary 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) levels were examined in 28 newly diagnosed MM patients by using a novelautomatic oxidative stress analyzer, ICR-001. We also evaluated serum d-ROMs (the derivatives of Reactive Oxygen
Metabolites) levels by using FRAS 4. [Results] Median follow-up time was 41.5 months. Median age at diagnosis was
71 years (47-88 years) and 32% were male. There was no significant difference in the urinary 8-OHdG levels between
MM patients (N=28) and normal controls (N=20). On the other hand, the serum d-ROMs levels in patients with MM
were significantly elevated compared with normal controls (mean±SD,534.4±130.1 vs. 281.1±25.9 CARR U, P<0.001).
Patients with high serum d-ROMs levels (<415 CARR U) had significantly shorter overall survival (OS) than those withlow serum d-ROMs levels (<415 CARR U) (3-year OS, 50.0% versus 100%, P=0.04). [Conclusion] We demonstrated
that elevated serum d-ROMs levels are associated with poor prognosis in patients with MM. These results suggest thatoxidative stress may have an important role in MM.

ポスター発表

P1-3

PEG(E)-TC11 は CRBN 非依存的に細胞周期の調節を介してハイリスク骨髄腫の増殖を抑制する
A novel pegylated phthalimide derivative inhibited MM cell growth in a CRBN -independent
manner會田 宗司 1‌ 、市川
米村 裕子 ‌3、田畠

大樹 1‌ 、中村
典子 3‌ 、山田美沙 ‌1、宇於崎 涼 ‌1、飯田 和樹 ‌1、穂積
健人 ‌4、松下 麻衣子 ‌1、須貝 威 ‌5、柳川暢史 ‌1、岡山 幹夫 ‌2、藤森弘志 ‌1,3、服部 豊 1‌

宏太 1‌ 、Shuji Aida‌1, Daiju Ichikawa‌1, Misa Nakamura‌1, Ryo Uozaki‌1, Kazuki Iida‌1, Masashi Hozumi‌1, Mikio Okayama‌2, Kohta Fujimori‌1,
Yuko Yonemura‌3, Noriko Tabata‌3, Taketo Yamada‌4, Maiko Matsushita‌1, Takeshi Sugai‌5, Hiroshi Yanagawa‌1,3, Yutaka Hattori‌11‌慶應義塾大学薬学部‌ ‌‌病態生理学講座、2慶應義塾大学医学部 血液内科、3IDAC Theranostics、4埼玉医科大学 病理学
5‌慶應義塾大学薬学部 有機薬化学講座
中央病理診断科、‌‌Clinical Physiology & Therapeutics, Keio University Faculty of Pharmacy, 2Division of Hematology, Department of Medicine,1‌Keio University School of Medicine, 3IDAC Theranostics, 4Department of Pathology, Saitama Medical University, 5Department ofPharmaceutical Science, Keio University Faculty of Pharmacy

近年、免疫調節薬 (IMiDs) は多発性骨髄腫の中心的治療薬として使用されている。しかし、催奇形性の懸念や、ハイリスク症例には無効といった問題から、さらなる新規治療薬の開発は急務となっている。我々はこれまでに IMiDs に共通のフタルイミド構造を基に構造展開を行い、TC11 を見出した。TC11 は in vivoと in vitroにおいてハイリスク染

色体陽性 MM 細胞に対してアポトーシスを誘導し、催奇形性の原因タンパクである CRBN に結合せず、α -tubulin とnucleophosmin-1 に結合することを報告している。しかし、TC11 は水に難溶であり、血中移行性が不良である、という問題があった。

これらの問題を解決するために、我々は水溶性の高い polyethylene glycol をエステル結合により TC11 に導入したPEG(E)-TC11 を合成した。PEG(E)-TC11 は TC11 と比較して高い水溶性を示し、in vivoと in vitroにおいて TC11 と同等の抗腫瘍活性を示した。PEG の導入により血中移行性は顕著な改善を見せ、腹腔内投与時の最高血中濃度 (Cmax)
は 2.6 μ M から 24.4 μ M、消失半減期 (t1/2) は 1.4 時間から 2.2 時間に増加した。細胞周期解析により、PEG(E)TC11 は CRBN 非依存的に G2/M 期で細胞周期を停止させることでアポトーシスを誘導していることが確認された。

PEG の導入により水溶性の向上した PEG(E)-TC11 は、CRBN 非依存的に細胞死を誘導することから、ハイリスク

MM の克服へと繋がる化合物になると期待される。

Immunomodulatory drugs (IMiDs) such as thalidomide and lenalidomide have been developed for treatment of MM.
However, IMiDs is ineffective for MM patients with high risk chromosomal abnormalities, and teratogenicity of IMiDs
is always concerned. We have previously reported that a novel phthalimide derivative TC11, which induced apoptosisof high-risk MM cells in vitro and in vivo. TC11 bound to α-tubulin and nucleophosmin-1, but not to CRBN. However,TC11 revealed low water solubility and poor absorption, which became hurdles for drug development.
To solve these issues, we synthesized PEG(E)-TC11, in which TC11 is linked to polyethylene glycol through an ester
bond, to enhance water solubility. PEG(E)-TC11 more potently inhibited proliferation of high-risk MM cells in vitro andin vivo than TC11. In pharmacokinetic study, PEG(E)-TC11 revealed 8-times higher Cmax and 1.6-times longer t1/2 thanTC11. We also explored mechanisms of PEG(E)-TC11 and found that PEG(E)-TC11 revealed G2/M cell cycle arrest in a
CRBN-independent manner.
We are in great hopes that PEG(E)-TC11 is a good candidate compound for overcoming high-risk MM.

ポスター発表

P1-4
佐藤

遺伝子組み換えワクシニアウイルスを用いた、多発性骨髄腫に対する腫瘍溶解ウイルス療法の開発
Development of oncolytic virotherapy for multiple myeloma using recombinant vacciniavirus

広太 1‌ 、二見宗孔 1‌ 、中村貴史 2‌ 、鈴木憲史 ‌3、今井陽一 ‌1、東條有伸 ‌1Kota Sato‌1, Muneyoshi Futami‌1, Takafumi Nakamura‌2, Kenshi Suzuki‌3, Yoichi Imai‌1, Arinobu Tojo‌11‌東京大学医科学研究所‌ ‌分子療法分野、2鳥取大学大学院医学系研究科 生体高次機能学部門、3日本赤十字社医療セン
ター 血液内科‌‌The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, 2Division of Integrative Bioscience, Graduate School of Medical
1‌Science, Tottori University, 3Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center

腫瘍溶解ウイルス療法は難治性悪性腫瘍に対して有望な治療法である。我々は骨髄腫細胞がワクシニアウイルス（VV）に対して高い感受性を示すことを見出し、骨髄腫特異性を高めるため let-7a 制御性および thymidine kinase 欠失 VV（MDVV）を作製した。これは、骨髄腫で発現が顕著に低下しているマイクロ RNA の一つ、let-7a によりウイルスの増殖・伝播に必須の B5R遺伝子を発現制御するものである。SCID マウスのヒト骨髄腫皮下腫瘤モデルへ MDVV を静脈投与すると、MDVV は皮膚以外の正常組織にはほとんど影響せず効率的に腫瘍に感染して縮小させ、生存期間を延長した。
一方、骨髄病変を有する骨髄腫モデルでは、静脈投与した MDVV の有効性を認めなかった。その原因として骨髄へのウイルス伝播が不十分であることが考えられたため、代替手段として、SCID マウス骨髄にホーミングするヒト骨髄腫細胞株 KPMM2 を利用したウイルス運搬方法を試みた。In vitro では MDVV 感染細胞が標的細胞に 2 次感染して殺細胞効果を示したが、in vivo モデルにおける経静脈投与では、予後を改善するに至らなかった。したがって、骨髄病変への応用にはさらなるウイルスの改変が必要と考えられる。しかし in vitro や皮下腫瘤モデルでの効果を考慮す
ると、MDVV は骨髄腫に対する新たな治療として開発に値する治療法と考えられる。

Oncolytic virotherapy is a promising modality to treat refractory cancers. We revealed myeloma cells are exceptionallysusceptible to Vaccinia virus (VV) among hematological malignancies. To render VV more myeloma-specific, we
generated let-7a-regulated and thymidine kinase-deleted VV (MDVV). Intravenous injection of MDVV significantly
prolonged survival of SCID mice carrying a subcutaneous xenograft of myeloma cells with minimal adverse effects on
normal tissues, but not in another BM xenograft model, probably due to its poor penetrance to the BM. Then, we tested
a cell-based virus delivery targeting the BM, using a human myeloma cell line that can engraft in the BM of SCID mice.
Although the myeloma cells infected with MDVV achieved secondary infection and reduced viability of the target cells
in vitro, intravenous injection of the MDVV-infected myeloma cells did not inhibit tumor propagation in the myeloma
model. Therefore, to apply the virotherapy to bone or BM lesions, further modifications of VV might be needed.
However, considering anti-myeloma activity in vitro and subcutaneous xenograft model, MDVV would be a goodcandidate of additional treatment for multiple myeloma.

ポスター発表

P1-5
高野オリドニンの抗骨髄腫細胞効果の検討
The effects of oridonin on proliferation and survival of multiple myeloma cells

幹 1‌ 、旭真来 1‌ 、小宅達郎 ‌1、伊藤薫樹 ‌2

Motoki Takano‌ , Maki Asahi‌ , Tatsuo Oyake‌ , Ito Shigeki‌2
1

1

1

1

‌岩手医科大学付属病院‌
血液腫瘍内科、2岩手医科大学付属病院 腫瘍内科学科‌‌Hematology & Oncology, Department of Internal Medicine, Iwate Medical University, 2Department of Medical Oncology, Iwate
1

Medical University

多発性骨髄腫（Multiple Myeloma: MM）は、免疫調節薬やプロテアソーム阻害薬といった新規薬剤の登場により治療成績の向上が認められるようになった。しかし、未だ治癒が得られない疾患であり、新規治療薬の開発が必要である。
ジテルペノイドであるオリドニンは、様々な腫瘍細胞においてアポトーシスや自食作用などを誘導することが報告されている。オリドニンは、白血病細胞株において c-Myc のユビキチンリガーゼである F-box WD40 repeat 7(Fbxw7)の発現を増強し、c-Myc を分解することが報告されている。また、MM は病態の進展に伴い c-Myc の発現が増強し、その過剰発現は予後不良因子であることが示されている。今回、我々はオリドニンによる抗骨髄腫細胞効果を検討した。オリドニンは濃度依存性に MM 細胞の増殖を抑制し，カスパーゼ依存性にアポトーシスを誘導した。さらに、オ
リドニンは、骨髄腫細胞において c-Myc の蛋白発現および mRNA 発現の低下を誘導した。オリドニンによる c-Myc

蛋白レベルの低下は、プロテアソーム阻害剤 MG132 によりキャンセルされた。一方、c-Myc のユビキチンリガー
ゼである Fbxw7 αの発現はオリドニン処理により影響を受けなかったが、ウエスタンブロット法と免疫染色によりFbxw7 αの核内への集積が観察された。以上から、オリドニンは Fbxw7 αの核内移行を誘導し、c-Myc の発現を低下させることによって細胞増殖抑制やアポトーシスを誘導することが示唆された。

The overall survival of patients with multiple myeloma (MM) has recently improved, mainly due to the use of novel
agents including proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs; however, MM remains incurable due to its
eventual relapse, necessitating urgent development of newer agents. Oridonin is a diterpenoid that induces apoptosis andautophagy in various cancer cell types. However, the effects of oridonin on MM cells have not been fully elucidated.
We found that oridonin inhibited proliferation of and induced caspase-dependent apoptosis in MM cells. Interestingly,
oridonin suppressed c-Myc protein expression with the nuclear translocation of F-box and WD-40 domain protein 7α(Fbxw7α) that is a component of the SCF-like ubiquitin ligase complex, suggesting that oridonin-induced c-Myc downregulation may be due to the proteasomal degradation through ubiquitination by Fbxw7α. These results warrant further
clinical evaluation of oridonin in MM patients.

ポスター発表

P1-6

OSSL_325096 は VCP 阻害を介して骨髄腫細胞にアポトーシスを誘導する
OSSL_325096 induces apoptosis in multiple myeloma cells through ATP-competitive
inhibition of VCP

西村 直 1‌ 、モハメド オスマン ラドワン 3‌ 、天野
立津 央 ‌1、畑 裕之 2‌ 、松岡 雅雄 ‌1、奥野 豊 ‌1

将之 1‌ 、藤井絵理 2‌ 、遠藤慎也 1‌ 、上野

二菜 1‌ 、上野志貴子 1‌ 、

Nao Nishimura‌1, Radwan Mohamed Osman‌3, Masayuki Amano‌1, Eri Fuji‌2, Shinya Endo‌1, Niina Ueno‌1, Shikiko Ueno‌1,
Hiro Tatetsu‌1, Hiroyuki Hata‌2, Masao Matsuoka‌1, Yutaka Okuno‌1

1

‌熊本大学
‌‌
血液内科、2熊本大学 保健学科、3熊本大学 薬学部‌‌Department of Hematology, Kumamoto University, 2Graduate School of Health Sciences, Kumamoto University, 3School of
1

Pharmacy, Kumamoto University

VCP (p97) は、小胞体におけるタンパク分解、オートファジー、アグリソームの形成をはじめとした様々な機能を持
つ小胞体関連タンパク質である。近年、多発性骨髄腫 (MM) を含む複数のがんで治療ターゲットとして有望視されている。我々は化合物スクリーニングにより、骨髄腫活性のある化合物 OSSL_325096 を見出した。OSSL_325096

は骨髄腫細胞に ER ストレスと caspase を介したアポトーシスを誘導した。OSSL_325096 は既知の VCP 阻害剤と化学構造的に類似していた。VCP のノックダウンは骨髄腫細胞にアポトーシスとポリユビキチン化タンパクの蓄積を誘導した。コンピューターによる結合シミュレーションや、リコンビナント VCP を用いた ATPase アッセイ

により、OSSL_325096 が ATP 競合的かつ直接的な VCP の阻害剤として機能しうることが示唆された。さらに、
OSSL_325096 は骨髄腫 xenograft の腫瘍増大を有意に抑制し、重篤な副作用も認めなかった。以上より、我々はOSSL_325096 が、少なくとも部分的には VCP の機能阻害を介して作用する新規の抗骨髄腫薬の候補であることを見出した。

VCP (p97) is an ER-associated protein with a variety of cellular functions including ER-associated protein degradation,
autophagy, and aggresome formation. Recent studies have uncovered VCP as a potent therapeutic target in several
cancers including multiple myeloma (MM). We conducted cell-based compound screening and found that OSSL_325096
is a candidate of anti-myeloma agent. It induced ER-stress and caspase-mediated apoptosis on MM cell lines and primary
MM cells purified from patients. OSSL_325096 has a chemical structure analogous to the known VCP inhibitors.
Knockdown of VCP induced apoptotic cell death, accompanied with accumulation of poly-ubiquitinated protein. Insilico binding simulation and a cell free ATPase assay revealed that OSSL_325096 might be a direct ATP-competitive
VCP inhibitor. Finally, OSSL_325096 repressed tumor growth in MM xenograft mice without severe adverse events.
The present data suggest that OSSL_325096 may be a candidate of new anti-MM agent, at least in part through VCP
inhibition.

ポスター発表P2-1
平郡雄二‌、坂本マルチパラメーターフローサイトメトリーによる多発性骨髄腫微小残存病変の測定法
Multiple Parameter Flow Cytometry for Measurement of MRD of Multiple Myeloma
淳‌、野間

芳弘‌

Yuji Hiragori‌, Jun Sakamoto‌, Yoshihiro Noma‌‌株式会社ビー・エム・エル 第三検査部 細胞検査課‌BML, INC.

【目的】新規の薬剤や治療法の進歩により、多発性骨髄腫（MM）患者ではより深い奏功を得られるようになり、高感度な微小残存病変（MRD）の評価法が求められるようになってきた。日常的に利用可能なＭＲＤの評価法として

マルチカラーフローサイトメトリー（MFC) へ期待が寄せられているが、その評価にはまだ多くの課題を残している。現在利用可能な市販製品としては、EuroFlow の Cytognos 社 MM-MRD kit のほか BectonDickinson 社 OneFlow /BeckmanCoulter 社 DuraClone があげられ、EuroFlow と他の試薬の異同については日本骨髄腫学会との共同研究が現在進行中である。今回我々は受託臨床検査機関として、日本の保険診療を考慮した測定系の構築を目的に基礎検討を行ったので報告する。

【方法】骨髄液を用い DuraClone：CD81/CD27/CD19/CD200/CD138/CD56/CD38/CD45 などを用い測定を実施した。
本発表ではその結果について報告したい。

【Objective】Advances in novel drugs and therapies have made it possible to obtain deeper response in patients withmultiple myeloma (MM), and evaluation methods for highly sensitive small residual disease (MRD) became moredesirable. Although expectation is given to multicolor flow cytometry (MFC) as an evaluation method of MRD which
can be used on a daily basis, there are still many problems to be evaluated. Commercially available products currently
available include EuroFlow-Cytognos MM-MRD kit and Becton Dickinson-OneFlow / Beckman Coulter-DuraClone.
Collaborative research with EuroFlow and other reagents is under way with Kanazawa University and others. As aregistered clinical reference laboratory, we report on basic examination for the purpose of constructing measurement
system with respect to the Japanese health insurance system.
【Methods】Measurement was performed using bone marrow fluid using OneFlow: CD38 / CD56 / β2MG / CD19 /CyIgκ / CyIgλ / CD45 / CD138, DuraClone: CD81 / CD27 / CD19 / CD200 / CD138 / CD56 / CD38 / CD45. The
results will be presented.

ポスター発表

P2-2

Carfilzomib（CFZ）治療を受ける患者に対する包括的看護ケアシステムの実行可能性と有効性
Feasibility and efficacy of comprehensive nursing care for patients treated with carfilzomib

横田 宜子 1‌ 、上村 智彦 2‌ 、豊永
柳迫 昌美 ‌1、宮本 敏浩 3‌

万紀子 1‌ 、梅野

毅史 2‌ 、浦田真吾 2‌ 、金子浩子 1‌ 、宮﨑さとみ 1‌ 、青木

孝友 2‌ 、Noriko Yokota‌1, Tomohiko Kamimura‌2, Makiko Toyonaga‌1, Takeshi Umeno‌2, Shingo Urata‌2, Hiroko Kaneko‌1,

Satomi Miyazaki‌1, Takatoshi Aoki‌2, Masami Yanagisako‌1, Toshihiro Miyamoto‌3
1‌原三信病院‌‌
看護部、2原三信病院 血液内科、3九州大学大学院医学研究院 病態修復内科学‌‌Department of Nursing, Harasanshin Hospital, 2Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 3Medicine and Biosystemic1

Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences

背景：

病棟と外来が連携する CFZ 看護ケアシステムを構築，実行可能性と有用性を検討した．
方法：

病棟・外来共通の投与観察表を作成し，観察法を統一した．CFZ 投与中 (1cycle 目は投与翌日まで ) は心電図モニターを装着した．患者には看護師がリーフレットで心毒性について説明，脈拍自己測定を指導し，副作用に関する問診票を用いてセルフチェック指導した．外来治療では CFZ 各週の 2 日目投与終了翌日に，看護師が症状を電話で問い合わせた．Decisional Conflict Scale（DCS）で CFZ 治療への心理的葛藤を評価した．
結果：

8 例に CFZ 治療を実施，2 例が肝障害・皮膚障害（G3）と虚血性腸炎で中止，6 例が継続し，のべ 47 回 ( 入院 35 回 ;外来 12 回 ) の CFZ 投与が行われた．患者説明と脈拍自己測定指導は全例に実施，理解良好だった．投与観察表は 47

回適切に使用され，心電図モニターで CFZ 投与翌日の無症候性心房細動を発見できた．胸部不快により心電図陰性 T
波が 2 例で見出された．副作用問診票の患者記載と看護師による電話は，外来 12 回で全て実行できていた．DCS 中

央値 21.1(3.1-31.3) で CFZ 治療への強い葛藤や不安を示す症例はなく，心毒性による CFZ 中止例は認められなかった．
考察：

包括的看護ケアシステムは病棟，外来とも実行可能で，心電図モニタリングにより不整脈を見出していた．患者への情報提供は，治療への葛藤や不安を惹起することなく，患者の理解を促し，適切な心電図検査につながっていた．

We standardized nursing care for pts receiving carfilzomib (CFZ) treatment (Tx) using original worksheet templates.
Continuous electrocardiography (ECG) monitoring was performed during CFZ Tx. Symptoms of cardiac toxicity of
CFZ were explained to the pts in detail, who were then instructed to measure the pulse by themselves. The Decisional
Conflict Scale (DCS) was examined after nurses' provision of information. In total, CFZ was administered 47 times to
8 pts. Of 8 pts, only 2 discontinued Tx because of skin rush with liver dysfunction and ischemic colitis. According to
the standardized methods, careful observation and management were completely provided for all pts receiving CFZ Tx.
ECG monitoring detected asymptomatic atrial fibrillation in 1 pt. The pts' reports of chest discomfort led to the detectionof inverted T wave in 2 pts. The median DCS was 21.1. No pts discontinued CFZ Tx because of cardiac toxicity. The
nursing care system for pts treated with CFZ was suggested to be feasible and useful. Detailed explanation of cardiac
toxicity before CFZ Tx contributed to the early detection of ECG abnormalities without an increase in pts' conflict andanxiety.

ポスター発表

P2-3

Carfiozomib（CFZ）関連心毒性に関する症状・心電図モニタリング
Cardiovascular events in patients treated with carfilzomib (CFZ)

上村 智彦 1‌ 、青木
赤司 浩一 ‌4

孝友 ‌1、横田宜子 ‌2、豊永万紀子 ‌2、小櫻千依 ‌3、梅野毅史 ‌1、浦田真吾 ‌1、宮本敏浩 ‌4、Tomohiko Kamimura‌1, Takatoshi Aoki‌1, Noriko Yokota‌2, Makiko Toyonaga‌2, Chie Kozakura‌3, Takeshi Umeno‌1, Shingo Urata‌1,
Toshihiro Miyamoto‌4, Koichi Akashi‌41‌原三信病院‌‌‌
血液内科、2原三信病院 看護部、3原三信病院 薬剤部、4九州大学大学院医学研究院 病態修復内学科‌‌Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 2Department of Nursing, Harasanshin Hospital, 3Department of Pharmacy,
1‌Harasanshin Hospital, 4Medicine and Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences【背景】

日本人の CFZ 関連心毒性に関する実臨床での知見は乏しい．

【方法】

CFZ 治療 (KRd 療法 ) を施行した再発難治性多発性骨髄腫患者に，詳細な症状聴取，定期的・胸部症状出現時の心電図等を積極的に実施，後方視的に解析した．

【結果】

対象は 8 例，年齢 66(54-75) 歳，診断から KRd 療法までは 33(6-170) ヶ月，治療ラインとレジメン数はそれぞれ5(2-4) と 5(2-7)，前治療は Rd 7 例，PomD 1 例で，自家移植後が 6 例だった．3 例が高血圧治療中，心疾患の既往歴なし． KRd 療法は 3 cycle:1 例，
2 cycle:3 例，
1 cycle:2 例の計 6 例が継続中で，肝障害 (G3) と皮膚障害 (G3) で 1 例，
虚血性腸炎で 1 例が中止されていた．8 例中 6 例に，心電図変化が認められ，
1 例が心房細動，5 例が ST-T 変化だった．
ST-T 変化の 5 例中 3 例は無症候性，2 例が胸部症状を伴い，いずれも心エコーで壁運動異常は認められなかった．無症状の 3 例は一硝酸イソソルビド (isosorbide mononitrate, IM) 投与で心電図異常の再燃なし．胸部症状の 2 例はトレッドミル陽性で，1 例には心臓カテーテル検査を実施して有意狭窄は認められず，攣縮を疑われて IM とペニジピンを開始された．もう 1 例は，合併症中止後，心電図異常の再燃なし．QTc 延長は G2 が 1 例のみだった．心毒性により治療中止した症例はなかった．

【考察】

心電図の ST-T 変化は，比較的高頻度に認められた (5/8)．冠動脈攣縮による虚血の可能性があり，IM や Ca 拮抗剤が有用であることが示唆された．

We retrospectively analyzed cardiac events in patients (pts) treated with CFZ, whose symptoms and electrocardiography(ECG) were repeatedly monitored. Eight pts, with a median age of 66 (range, 54-75) years, were enrolled. The mediantreatment (Tx) regimen was 5 (2-7). Although 3 pts used antihypertensive medication, none of the pts had a history of
cardiovascular disease. ECG abnormalities were detected in 6 pts. One pt developed atrial fibrillation, and inverted T
wave was detected in 5 pts, probably due to the development of myocardial ischemia. Of the 5 pts, 3 were asymptomaticand 2 reported temporary chest discomfort. Echocardiography did not detect ventricular synergy in any pt. However,2 pts had positive stress tests (treadmill test), and coronary artery spasm was suggested to be the cause of the ECG
abnormalities because of the absence of organic stenosis of the coronary arteries. These findings resolved after theadministration of a Ca2+ channel blocker and/or isosorbide mononitrate. The incidence of ischemic ECG changes, which
was not recurrent after the start of vasodilators, with or without subjective symptoms of pts treated with CFZ, was higher
than we expected.

ポスター発表

P2-4
西尾

充史、吉田

透析施行例におけるポマリドマイドの使用経験
Pomalidmide in patients required hemodialysis (HD)美穂

Mitsufumi Nishio, Miho Yoshida

NTT東日本札幌病院 血液・腫瘍内科

NTT East Japan Sapporo Hospital Dept of Hematology and Oncology

症例１：79 歳男性。IgD、λ型骨髄腫。治療開始前から透析導入となり、VD 療法施行したが維持透析へ移行した。以後、合計 3 コースの VD に不応で、RD 療法 (Rev 5mg) を施行。PR となったが、7 コース施行後に不応となった。その後、
Pom/Dex 療法 (Pom 4mg/Dex 20mg) を投与するも、重篤な血球減少が進行し、白血球減少に対して G-CSF、貧血・血小板減少に対しては週 1 回程度の輸血を要した。3 コース投与するも治療効果なく、最終的には肺炎・敗血症を合併し、発症から一年で死亡された。

症例 2：70 歳男性。IgD、λ型骨髄腫。治療開始前から透析導入となり、VD 療法 1 コース施行したが維持透析へ移行した。
2 コース目からは Rev を追加した VRd lite 療法を施行し、IgD の低下が得られたが、重篤な薬疹のため、Rev の継続が不可能であった。そのため、Pom/Dex 療法 (Pom 4mg/Dex 20mg) を施行したところ、重篤な血球減少を合併した

ため、2 コース目からは Pom 2mg へ減量した。しかし、IgD は上昇、治療効果が得られなかったため、血球減少はあったものの、3 コース目は Pom 3mg へ増量したところ、IgD 上昇が抑制された。さらに 4 コース目からは再度 Pom を

4mg へ増量したところ、IgD の低下が得られ、同時に G-CSF や輸血が不要となり、現在まで 11 コースの Pom/Dex
を継続している。

透析施行していることは Pom による血球減少のリスクではないので 4mg の投与が重要であり、原病そのもののコントロールが不良の場合に血球減少が重篤となる、と考えられた。

Patient 1 was a 79-year-old male with IgD, lambda type MM. He required HD from the beginning and the VD therapy
could not reverse his renal function. The effect of 3 cycles of VD was PD and we gave him RD (Rev 5mg). It was
effective and he attained PR, but after 7 cycles, his disease was progressed again. Then Pom/Dex (Pom 4mg) was started
but his blood counts reduced severely. He required regular transfusions and G-CSF. Three cycles of Pom/Dex did notgive any effect and he died with sepsis. Patients 2 was a 70-year-old male and suffered with IgD, lambda MM. On
admission, he also required regular HD. Since the reduction of his IgD was not great with VD, we added Rev to VD (VRDlite) and he attained PR. However, he suffered with toxic eruption with Rev. Then Pom/Dex (Pom 4mg) was started,but the reduction of blood counts was severe. That led us to reduce Pom 2mg in the second cycle. His IgD levels raised
again and the dose of Pom raised to 3mg in the third cycle and that made his IgD levels reduced. Then 4mg of Pom wasadministered again in the fourth cycle and he obtained VGPR. Since then, he has not required any transfusion and G-CSF
administration. HD do not seem to affect the outcome of Pom/Dex and it is possible to give 4mg Pom. The blood counts
are mainly affected by the clinical status, not by renal functions.

ポスター発表

P2-5

ボルテゾミブを含む初期治療を受けた多発性骨髄腫患者における体重の臨床的意義
Clinical significance of body weight in multiple myeloma patients treated with bortezomib

鈴木 一史 ‌1、西脇
相羽 恵介 2‌

嘉一 1‌ 、川島雅晴 1‌ 、横山洋紀 1‌ 、佐野

公司 1‌ 、香取

三津治 1‌ 、増岡

秀一 1‌ 、

Kazuhito Suzuki‌1, Kaichi Nishiwaki‌1, Masaharu Kawashima‌1, Hiroki Yokoyama‌1, Koji Sano‌1, Mutsuji Katorii‌1,

Hidekazu Masuoka‌1, Keisuke Aiba‌2
1‌東京慈恵会医科大学附属柏病院‌
腫瘍・血液内科、2東京慈恵会医科大学 腫瘍・血液内科‌‌Division of Clinical Oncology/ Hematology, The Jikei University Kashiwa Hospital, 2Division of Clinical Oncology/ Hematology,
1

The Jikei University School of Medicine

サルコペニアや悪液質の症状である体重減少症は悪性腫瘍の予後不良因子として注目されている。今回は多発性骨髄腫患者における体重の臨床的意義について検討した。2008 年 10 月から 2016 年 6 月に多発性骨髄腫と診断され、ボルテゾミブ (BOR) を含む初期治療を実施した患者 69 人を対象とした。初期治療は VD 療法 41 人、VMP 療法 25

人、VRD 療法 5 人、CVD 療法 3 人。体重、身長は BOR 初回投与時のデータをカルテから抽出した。高体重を「実体重 / 理想体重が 1.1 以上」と定義し、非高体重群との２群について、患者背景、治療結果を比較検討した。群間比較

は Fisher 解析、生存解析はカプランマイヤー法を用いて解析した。年齢中央値は 68 歳。高体重群は 18 人、非高体
重群は 51 人。高体重群と非高体重群で患者背景に有意差を認めず、全奏効率、VGPR 達成率にも有意差を認めなかった (P=0.235, 0.999)。無増悪生存期間については高体重群：48.8 ヶ月、非高体重群：10.5 ヶ月と高体重群で有意に延長していた（P=0.023）。多変量解析を用いて、高体重、ISS3 期、自家移植実施の無増悪生存期間に対する効果を検討したところ、高体重は有意な予後良好因子であった（HR0.412、P=0.045）。一方、全生存期間は高体重群：未到達、は非高体重群：58.2 ヶ月と２群間で有意差を認めなかった（P=0.061）。BOR を含む初期治療を実施した多発性骨髄腫患者において、高体重は無増悪生存期間の有意な予後良好因子である可能性が示唆された。

Body weight (BW) loss, which is one of symptoms in cancer cachexia and sarcopenia, is a poor prognostic factor inpatients with malignant neoplasms. We evaluated clinical significance of BW in newly diagnosed multiple myeloma(NDMM) patients treated with bortezomib (BOR). We analyzed 69 NDMM patients treated with BOR from October
2008 to June 2016. Initial treatment were 41 of VD, 25 of VMP, 5 of VRD, and 3 of CVD.High BW was defined that real
BW divided by ideal BW was 1.1 or more. Median age was 68 years. 18 patients were classified into the high BW group.
There was not a significant difference of ORR and VGPRR in the high BW and non-high BW groups (P=0.235 and 0.999).
PFS in the high BW group was significantly longer than those in the non-high BW group; median PFS were 48.8 and10.5 months in the high BW and non-high BW groups (P=0.023). In multivariable analysis, high BW was a significant
good prognostic factor compared with ISS 3 and ASCT (HR0.412, P=0.045). There was not a significant difference of
OS in the high BW and non-high BW groups (P=0.061). In conclusion, high BW was a significant good prognostic factor
of PFS in NDMM patients treated with BOR.

ポスター発表P2-6
板垣充弘‌、麻奥当院でＢ型肝炎の再活性化を認めた多発性骨髄腫患者７症例の検討
Seven Cases of Multiple Myeloma Patients Who Presented with Hepatitis B Reactivation at
Our Hospital
英毅‌、片山雄太‌、大地哲朗‌、岡谷健史‌、今中亮太‌、許鴻平‌、勝谷慎也‌、岩戸康治‌

Mitsuhiro Itagaki‌, Hideki Asaoku‌, Yuta Katayama‌, Tetsuro Ochi‌, Takesi Okatani‌, Ryota Imanaka‌, Kohei Kyo‌, Shinya Katsutani‌,
Koji Iwato‌‌広島赤十字原爆病院 血液内科

‌Department of Hematology Hiroshima Red Cross Hospital【緒言】抗癌剤や免疫抑制剤の使用は時にＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）の再活性化を誘導する可能性もある。近年多発性骨髄腫の治療は新規薬剤が登場しより長期生存が可能となった。その反面様々な合併症も経験することとなった。
Ｂ型肝炎の再活性化もその一つであり、現在再活性化のリスク因子が様々報告されている。今回当院で経験したＢ型
肝炎が再活性化した多発性骨髄腫患者７症例を検討した。

【方法】２００９年１月から２０１５年１２月に当院で新規に治療を開始したＨＢＶ既感染症例の多発性骨髄腫患者
でＨＢＶ－ＰＣＲが２．１Ｌｏｇ ｃｏｐｙ／ｍＬ以上となった場合をＢ型肝炎再活性と定義した。治療開始時にキャリアと診断された症例は除外した。

【結果】７症例（男性６症例）で再活性化を認めた。初診時にＨＢｃ抗体のみ陽性であったのは５症例であった。Ｈ
Ｂｃ抗体、ＨＢｓ抗体とも陽性であったのは２症例であった。自家移植は６例でおこなった。治療開始日からＨＢＶ
再活性化までの期間は中央値１８ヶ月（ｒａｎｇｅ：１２－７７ヶ月）であった。再活性化までの期間が１８ヶ月未満の症例はすべて２０１３年以降に３剤併用で寛解導入療法を開始した症例であった。

【結語】治療開始からＨＢＶ再活性化までの期間が短くなってきている可能性がある。多発性骨髄腫は新規薬剤が登場し生存が改善し長期生存も可能となった。多発性骨髄腫でもＨＢＶ再活性化モニタリングが必要である。

Introduction: The survival of multiple myeloma(MM) patients has improved since new drugs have recently become
available. On the other hand, various complications have also emerged. One of the complications is hepatitis B
reactivation.We examined seven cases of MM patients who developed hepatitis B reactivation at our hospital.
Patients/methods: In MM patients with HBV infection who started new treatment in our hospital from January 2009 to
December 2015, we identified those who presented with hepatitis B reactivation defined as HBV-PCR ≥2.1 log copies/
mL.
Results: Reactivation was observed in 7 patients . Five patients were positive for anti-HBc only at the first visit. Twopatients were positive for both anti-HBc and anti-HBs. Six patients underwent autologous transplantation. The median
duration from the start of treatment to HBV reactivation was 18 months (12-77 months). All patients with less than 18
months to reactivation started remission-induction therapy using three-drug combination after 2013.
Conclusion: There is a possibility the duration from the start of treatment to HBV reactivation has been shorten.It isnecessary to monitor HBV reactivation in MM patients.

ポスター発表

P3-1
中村
別所

IgD 型多発性骨髄腫の検討
Clinical and immunological aspects of IgD type multiple myeloma

裕一‌、阿久澤正美‌

有‌、奥田

糸子‌、伊藤善啓‌、脇本直樹‌、掛川絵美‌、内田優美子‌、森茂久‌、

Yuichi Nakamura‌, Yu Akuzawa‌, Itoko Okuda‌, Yoshihiro Ito‌, Naoki Wakimoto‌, Emi Kakegawa‌, Yumiko Uchida‌, Shigehisa Mori‌,
Masami Bessho‌‌埼玉医科大学病院 血液内科

‌Department of Hematology, Saitama Medical University Hospital

IgD 型多発性骨髄腫（IgD-MM）はまれな病型であるが、いくつかの特徴が知られている。我々は IgD-MM の自験例につき後方視的な解析を行ったので報告する。過去 14 年間に当科にて MM と診断した 230 例中 12 例（5.2%）がIgD-MM であった。診断時の年齢は平均 66.7（53-86）歳で、ISS による病期は全例が 3 であった。診断時の血清
IgD 値は平均 3211mg/dL（22-9661）であり、M 蛋白の軽鎖はκ : λ＝ 2:10 で、既報のようにλ型が多数を占めていた。初診時に腎障害（Cr ＞ 2mg/dL）を呈していたものが 6 例（50%）
、経過中に多発性の髄外腫瘤がみられたものが 7 例（58.3%）であった。細胞遺伝学的には、t(11;14) 転座を有するものが 6 例（50%）と他の型におけるより多く、t(4;14) 転座はみられなかった。解析可能であった 11 例中 10 例にて IgH 遺伝子内に欠失が生じており、IgD
class switch と考えられた。t(11;14) 転座例 6 例を含む 9 例（75%）は死亡し、診断からの平均生存期間は 14.4 か月であった。一方、1 例では 55 か月以上の長期生存が得られている。IgD-MM は t(11;14) 例が多く含まれるのにもかかわらず予後不良であり、他の病型とは異なる予後評価が必要と思われる。また、IgD 産生形質細胞に由来すると思われる免疫学的な特徴も認められ、今後症例の蓄積が望まれる。

IgD type multiple myeloma (IgD-MM) is a rare subtype of MM. Here, we retrospectively studied clinical characteristicsof IgD-MM cases. In the past 14 years, 12 (5.2%) out of 230 case were newly diagnosed as IgD-MM. Average age at
diagnosis was 66.7 (53-86) year and all cases presented stage 3 on ISS. Average value of serum IgD was 3211 (229661) mg/dL and light chain of M-protein was biased to lambda (2/10) as previously reported. Six (50%) cases presented
advanced renal disease at diagnosis and seven (58.3%) had extramedullary tumors. In cytogenetics, t(11;14) was
predominantly observed in six (50%), and t(4;14) was not detected in any of the cases. Ten out of eleven cases exhibited
deletion within the IgH gene associated with IgD class switching. Nine (75%) cases, including six with t(11;14), diedwith average survival period of 14.4 months. One case obtained long survival of more than 55 months. In spite ofhigh frequency of t(11;14), IgD-MM presents a subset with more aggressive clinical behavior, for which different risk
evaluation may be needed. Additionally, IgD-MM is associated with immunological features, probably derived from
IgD-secreting plasma cells.

ポスター発表

P3-2
池田

博‌、村瀬

骨髄腫細胞の遺伝子変異からみた治療薬選択法の開発
Development of the therapeutic strategy and drug selection referred from genetic mutationof myeloma
和幸‌、高田弘一‌、井山

諭‌、佐藤

勉‌、小船

雅義‌、加藤淳二‌

Hiroshi Ikeda‌, Kazuyuki Murase‌, Kohichi Takada‌, Satoshi Iyama‌, Tsutomu Satoh‌, Masayoshi Kobune‌, Junji Kato‌‌札幌医科大学医学部附属病院 血液内科

‌Department of Hematology of Sapporo Medical University（諸言）多発性骨髄腫は再発難治性疾患である。しかしながら多数の新規薬剤が臨床で利用できるようになってきたので、再発難治性であっても治療を進めていくと寛解状態を維持できる様になってきた。骨髄腫細胞が難治性になる機序として少数の耐性骨髄腫幹細胞がクローン拡大することが想定されている。 国内外のゲノム解析の結果についても同様で、治療前の骨髄腫幹細胞は多様であるが、再発後には耐性幹細胞クローンが dominant となるという報告が散見される。今回我々は多発性骨髄腫患者の腫瘍細胞の clone 拡大を解析することにより治療抵抗性獲得のメカニズムを分析した。さらに解析結果から適切な新規治療薬を選択することができたので報告する。( 方法 ) 骨髄腫患者の骨髄液を CD138 陽性細胞と陰性細胞を分離する。次に陽性細胞から DNA を抽出し次世代シークエンサーを用いて解析する。治療抵抗性骨髄腫細胞と正常細胞（患者リンパ球）の比較により治療抵抗性に関わる遺伝子異常を同定する。この結果を用いて治療方針決定につながる遺伝子異常の有無を解析した。
（結果）日本人多発性骨髄腫においても典型的な遺伝子異常がなく分子レベルにおいても多様性が強い腫瘍であった。治療抵抗性骨髄腫症例 1 例においては NF-kB pathway に関わる IKBKB, CYLD, IKBKE, CD79B, SYK の異常が認められた。
この症例に対してはプロテアソー
ム阻害剤などの NF-kB pathway をブロックする治療薬の選択が行われた。

Recently, a number of new drugs for the multiple myeloma were introduced into clinical patients. So,We are able tocontrol of a patient for a long term. However, Myeloma cell is difficult in radical cure in a treatment process to gettreatment resistance. patients. We detected mutation in several patients such as IKBKB, CYLD, IKBKE, CD79B, SYK.
These genomes are mainly involved in several important pathways, including cell cycle regulation and NF-kB. And
then, we can detect main mutation pathway of cancer cells and choose the pathway blockable agents. Conclusion: We
performed targeted next-generation sequencing gene analysis of malignant plasma cells from patients with MM. Next
generation sequencing analysis of Myeloma cells can detect mutation and copy number variations. These data predictof drug resistance and facilitate improvements in the treatment of MM patients. We can use targeted next-generation
sequencing as tool of drug choosing system. This method is useful for determining the optimal drug for patients withMM in the future.

ポスター発表

P3-3
関

佳‌、田中

Treatment patterns for multiple myeloma in Japan based on real world data
司朗‌、山田修平‌、川上浩司‌

Jia Guan‌, Shiro Tanaka‌, Shuhei Yamada‌, Koji Kawakami‌‌京都大学 医学研究科薬剤疫学分野‌Department of Pharmacoepidemiology, Graduate School of Medicine and Public Health, Kyoto University

The objective of this study was to describe the real world treatment patterns for multiple myeloma (MM) during the eraof novel agents in Japan.
This descriptive study was conducted using the Japanese Medical Data Vision (MDV) database, which was anadministrative claims database. Newly diagnosed MM patients were collected from April 2008 until September 2015.
Treatment patterns were described as the frequency of regimens, and three subgroups were categorized as age< 65without transplant, age≥65 without transplant, and transplant.
Finally, 425 patients met the inclusion criteria with a median age of 70 years.The most common comorbidities were
peptic ulcer disease, congestive heart failure and other malignancy. The median duration of follow up was 15.8 months.
Bortezomib(BOR) based regimens (35%), MP_like(14.4%) and lenalidomide(LEN) based regimens(13.6%) were themost frequently prescribed treatments for MM. However, the longest duration of regimens among patients withouttransplant were thalidomide based(17.5m), LEN based (11.5m) and MP_like(10.0m) respectively.
The novel agents based regimens and MP_like were the main treatments for MM in Japan.

ポスター発表P3-4
麻奥英毅‌、板垣MPC1 陰性骨髄腫細胞割合と治療効果の検討
HDT / ASCT is effective for patients with a high rate of MPC-1 negative immature myelomacells
充弘‌、片山雄太‌、大地哲朗‌、岡谷健史‌、今中亮太‌、許鴻平‌

Hideki Asaoku‌, Mitsuhiro Itagaki‌, Yuta Katayama‌, Tetsuro Oochi‌, Takesi Okatani‌, Ryouta Imanaka‌, Kouhei Kyo‌

‌広島赤十字・原爆病院 血液内科

‌Department of Hematology, Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital

MPC-1 は成熟型の骨髄腫細胞に発現する 48kd の表面抗原である。MPC-1 陰性の未熟型骨髄腫細胞は病期が進行するにつれ増加する傾向がある。この MPC-1 陰性の未熟型骨髄腫細胞の割合が治療に及ぼす影響について検討した。

[ 対象と方法 ] 対象は未治療症候性多発性骨髄腫患者 83 例である。女性 45 例、男性 38 例、38 歳から 88 才（平均70 才）、移植適応例 32 例、移植非適応例 51 例である。治療は移植適応例も非適応例も Bortezomib 、Melphalan、
Dexamethasone で寛解導入を行い、適応例はその後 HDT/ASCT を施行した。適応例、非適応例とも Lenalidomide/

Dexamethasone で 強化療法後 Lenalidomide の維持療法を行った。骨髄穿刺で得た骨髄腫細胞の表面抗原解析を行い、
MPC-1 陰性骨髄腫細胞を未熟骨髄腫細胞とし、採取骨髄腫細胞に占める割合で 2 群または 3 群に分けて治療効果との関係を解析した。[ 結果 ] 未熟骨髄腫細胞比率 40％以上と 40％未満の 2 群で比較すると未熟細胞比率の多い患者

では未熟細胞比率の低い患者に比べ ASCT の治療反応性がよく、PFS も有意に良かった (3 年 PFS 100% v 49%)。逆に移植非適応患者では未熟細胞比率の多い患者群の成績が最も悪かった (3 年 OS 49% v 86% )[ 結論 ]MPC-1 陰性の未熟骨髄腫細胞比率の多い患者に対し HDT/ASCT は有効である。

MPC-1 is a 48 kd surface antigen expressed in mature myeloma (MM) cells. We examined the impact of the rate ofimmature MM cells on treatment. [Method] Eighty three pts with untreated symptomatic MM were analyzed. Female
45, Male 38, median age 72y, ASCT eligible 32 pts and ASCT ineligible 51 pts. All patients were treated by Bortezomib,
Melphalan, Dexamethasone (Dex), as induction therapy, and HDT / ASCT was performed thereafter for the eligible pts.
Maintenance therapy of Lenalidomide(Len) was performed after consolidation therapy with Len / Dex in all pts. Surface
antigen analysis of MM cells obtained by bone marrow aspiration was performed. And the relationship with rate of MPC1 negative myeloma cells and the therapeutic effect was analyzed. [Result] Patients with a high immature cell ratio (>40%)
had better therapeutic reactivity of ASCT and significantly better PFS than those with lower immature cell ratios(3yPFS
100% v 49%). On the other hand, in the non-ASCT pts, the pts with a high ratio of immature cells was the worst (3yOS
49% v 86%). [Conclusion] HDT / ASCT is effective for patients with a high rate of MPC-1 negative immature myeloma
cells.

ポスター発表P3-5
青木カーフィルゾミブによる末梢血幹細胞動員の検討
Mobilization of human immature hematopoietic progenitors through use of Carfilzomib

孝友 ‌1、梅野毅史 1‌ 、浦田真吾 1‌ 、松井勇二郎 2‌ 、上村

智彦 1‌ 、宮本敏浩 ‌3、赤司

浩一 3‌

Takatoshi Aoki‌ , Takeshi Umeno‌ , Shingo Urata‌ , Yujirou Mastui‌ , Tomohiko Kamimura‌ , Toshihiro Miyamoto‌3, Koichi Akashi‌3
1

1

1

2

1

1

‌原三信病院‌‌
血液内科、2原三信病院 検査科、3九州大学病院 病態修復内科学‌‌Department of Hematology, Harasanshin Hospital, 2Department of Laboratory, Harasanshin Hospital, 3Medicine and1

Biosystemic Science, Kyushu University Graduate School of Medical Sciences

カーフィルゾミブ（CFZ）は再発難治性の多発性骨髄腫に対して KRd 療法（カーフィルゾミブ＋レナリドマイド＋デ
キサメサゾン）で承認されたプロテアソーム阻害薬（PI）である。同じ PI であるボルテゾミブは造血幹細胞と骨髄ニッチとの結合を阻害することで末梢血幹細胞動員効率をあげることが報告されており、IMiDs であるレナリドマイドは末梢血への幹細胞動員効果に関しては相反する結論が存在する。CFZ は幹細胞の末梢血への動員効果については現時
点では明らかではない。そこで、当院にて KRd 療法を施行した再発難治性 MM8 例（年齢中央値 65.5 歳）の末梢血を解析した。これらの患者では前治療中（IMiDs+ デキサメサゾン）には幼若球の出現は認めていなかった。KRd 療法後に幼弱な顆粒球系の細胞の出現、HPC の増加を 5 例（62.5%）で認めた。末梢血単核球の flow cytometry 解析
にて KRd 中の MM 患者の CD34 陽性細胞濃度は健常者と比較して最大で 2.5 倍上昇していた。CFZ 投与により末梢血中で観察される HPC や骨髄球系幼若球の出現が FACS 解析による CD34 陽性細胞の増加と関連していることが示唆される結果であった。今回の解析は少数例の解析であり、実際に KRd 療法が幹細胞採取効率を高めるかどうかを同定するには多数の解析を行い、CFZ を幹細胞採取レジメに組み込むことで評価を行う必要があると考えられた。

Carfilzomib(CFZ) is a proteasome inhibitor(PI) that is approved for patients with relapsed or refractory multiple
myeloma(MM) as KRd regimen (Carfilzomib, lenalidomide and dexamethasone). Bortezomib was reported to promote
stem cell/progenitors egress from the bone marrow into the peripheral blood. Lenalidomide, which is categorized as
immunomodulatory drugs, has conflicting results as to stem cell mobilization. At this time, it is unclear that CFZ has theability of mobilization. We analyzed the PB of MM patients and found a small but significant increase in the populationof immature granulocytes in peripheral blood in 5 of 8 patients (62.5%) treated with KRd regimen. We found none ofthese cells in any of these patients treated with previous chemotherapies. These mobilized immature cells were confirmed
as progenitors expressing CD34 using flow cytometry analysis up to 2.5 times as many as normal subject. Despite small
sample study, our data suggest that the concurrent administration of CFZ leads to the mobilization of immature cells.
Further studies are needed to clarify this effects of mobilization in more MM patients, including that CFZ is incorporated
into harvest regimens.

ポスター発表P4-1
北川

順一‌、生駒多発性骨髄腫に対するパノビノスタットの使用経験
Panobinostat treatment for multiple myeloma in our institute良和‌、松本拓郎‌、柴田悠平‌、中村信彦‌、二宮空暢‌、原武志‌、鶴見寿‌

Junichi Kitagawa‌, Yoshikazu Ikoma‌, Takuro Matsumoto‌, Yuhei Shibata‌, Nobuhiko Nakamura‌, Soranobu Ninomiya‌,
Takeshi Hara‌, Hisashi Tsurumi‌‌岐阜大学医学部附属病院 血液内科

‌Department of Hematology, Gifu University【背景】再発及び難治性の多発性骨髄腫 (RRMM) に対して，HDAC 阻害薬であるパノビノスタットがボルテゾミブ及びデキサメタゾンとの併用のもと (PBD 療法 )，本邦で使用可能となった。【方法】当院において，RRMM に対して

PBD 療法を施行した 5 例について，その有効性と安全性を検討した。【結果】年齢中央値は 67 歳 (55-75)。男性 2 例，
女性 3 例。前治療レジメン数の中央値は 3 (3-4) で，全例ボルテゾミブの，4 例にレナリドミドの使用歴を有し，2

例は自家移植後であった。PBD 療法施行コース数の中央値は 3 (2-6)。奏効率は 60% (3/5) で，CR と VGPR をそれぞれ 1 例認めた。2 例において治療歴の中での最良の効果を得られた。副作用は，Grade 3 以上の血小板減少を 4 例に認め，Grade 3 の嘔気を 1 例に認めた。下痢は 4 例で認めたがコントロール可能であり，Grade 3 以上の下痢は認めなかった。末梢神経障害 (PN) を 2 例に認め，この 2 例は PN の悪化により PBD 療法が中止となった。全例において，副作用により治療の中断または薬剤の減量を必要とした。【結論】PBD 療法の治療効果は非常に高いが，副作用が強く治療の完遂が困難である。症例の蓄積により，症例毎の適切なマネージメント方法を確立していく必要がある。

Background: Panobinostat, a potent pan-deacetylase inhibitor, has been approved for use in combination withbortezomib and dexamethasone (PBD therapy) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM)
in Japan. Methods: We analyzed 5 RRMM pts treated with PBD therapy in our institute. Results: The median age was
67-year-old (55-75). Two were male, 3 were female. The median number of prior regimens was 3 (3-4). Prior regimens
contained bortezomib, lenalidomide in 4 pts, and auto-PBSCT in 2 pts. The median course number of PBD was 3 (26). Response rate was 60% (3/5) that included 1 CR and 1 VGPR. In 2 pts, they got best response in their treatment
history. Grade 3-4 thrombocytopenia was observed in 4 pts, and grade 3 nausea in 1 pt. Grade 3-4 diarrhea was notobserved. Peripheral neuropathy (PN) was developed in 2 pts, and in these cases, PBD therapy was discontinued due to
PN. Discontinuation of PBD therapy or reduction of panobinostat was needed in all pts because of adverse events (AEs).
Conclusion: Panobinostat might be very effective, but the management of AEs is not always easy. It is necessary to pay
attention to AEs in each patient.

ポスター発表P4-2
和泉透 ‌1、皆方

再発・難治性骨髄腫 (RRMM) に対してパノビノスタット投与を行った 20 症例の後方視的検討
Retrospective analysis on 20 relapsed or refractory cases of myeloma treated bypanobinostat
大佑 1‌ 、目黒

明子 1‌ 、山本

千裕 2‌

Tohru Izumi‌1, Daisuke Minakata‌1, Akiko Meguro‌1, Chihiro Yamamoto‌2
1‌栃木県立がんセンター‌
血液内科、2自治医科大学 血液科‌‌Department of Hematology, Tochigi Cancer Center, 2Division of Hematology, Department of Medicine, Jichi Medical University
1（はじめに）HDAC 阻害剤であるパノビノスタットはボルテゾミブ・デキサメサゾンとの併用下（PVD 療法）で再発 /難治多発性骨髄腫（RRMM）に対して用いられている。今回、当センターでパノビノスタットを投与した 20 例について後方視的に解析したので報告する。

（目的）2015 年 10 月から 2016 年 10 月までに RRMM に対し PVD 療法を行った 20 症例について、その効果や有害事象について後方視的に検討した。

（方法）パノビノスタットは添付文書通り 20mg/ 日から開始し、ボルテゾミブは症例毎の直近の投与方法にならって投与した（結果的にすべての症例で週 1 回、皮下投与で開始）。PVD 療法は原則として PD が確認されるまで行った。
全例アシクロビル 200mg/ 日を併用した。

（結果）男 / 女＝ 9/11、年齢 53-84 歳 ( 平均 67.5 歳 )。ボルテゾミブ耐性例は 19/20 例。投与期間は 1 週間～

12 ヶ月。PVD 療法中の最良効果は PR=5, SD=7, PD=8、SD 以上の臨床的有効率は 12/20(60％ )、PR 以上の奏効率は5/20(25％ ) であった。主な有害事象として血小板減少 (G3 以上 )8 例、倦怠感 7 例だが下痢は 4 例（すべて G1）のみであった。

（結論）ボルテゾミブ耐性例を含む RRMM に対する PVD 療法について、PANORAMA ２試験と同等に近い効果を得た。
下痢が少なかった理由としてボルテゾミブ週 1 回投与が関与する可能性があり、今後至適投与スケジュールについて検討が必要と考えられる。

(Objectives) We retrospectively analyzed 20 cases of RRMM treated by panobinostat, bortezomib and dexamethasone(PVD) from October 2015.
(Methods) Panobinostat 20 mg on day1,3,5,8,10,12 daily was administered, until disease progression was observed.
Bortezomib was administered subcutaneously once per week (day 1 and 8), and dexamethasone was administered at adose of 20 mg orally on day 1,2,8,9. For the prophylaxis of herpes zoster, aciclovir 200 mg daily was added.
(Results) Characteristics of the patients were as follows; male/female =9/11 cases, age (mean) 67.5 years (53-84).
Bortezomib refractory cases were 19 (95.0%). Best responses observed in each cases were as follows; PR=5, SD=7,
PD=8, clinical benefit rate (CBR:VGPR+PR+SD)=12/20 (60.0%). Adverse events were as follows; severe (grade 3 to 4)
thrombocytopenia (8 cases), fatigue (7 cases) diarrhea (4 cases, all the cases were considered in grade 1).
(Conclusion) CBR was considered comparable to PANORAMA 2 study in our cases. Relatively low incidence of
diarrhea may be linked to once-weekly administration of bortezomib. Further studies are warranted to optimize thetreatment schedule of PVD.

ポスター発表P4-3
藤原

ボルテゾミブ経静脈投与・ステロイド併用療法はボルテゾミブ皮下投与を含む 3 剤併用療法と同等の成績を示す
Intravenous bortezomib and steroid has same efficacy as subcutaneous bortezomib-based
triple regimen

亜規子‌、森田聖美‌、中村文彦‌、遠矢嵩‌、古屋淳史‌、黒川峰夫‌

Akiko Fujiwara‌, Kiyomi Morita‌, Fumihiko Nakamura‌, Takashi Toya‌, Junji Koya‌, Mineo Kurokawa‌‌東京大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科‌Department of Hematology and Oncology, The University of Tokyo Graduate School of Medicine

ボルテゾミブ (Bor) は末梢神経障害の軽減目的に皮下注射で投与を行うのが現在標準的であるが、経静脈投与との比較における奏効率への影響については一定の見解が得られていない。我々は 2007 年 8 月から 2016 年 6 月までに当科で Bor を含む化学療法を受けた多発性骨髄腫の患者 46 名を後向きに解析した。46 名中 24 名が皮下注 Bor を、21
名が静注 Bor を投与された。静注と皮下注の両方を投与された 1 名は以降の解析から除外した。静注群のうち 13 名が Bor・デキサメサゾン (BD) 療法で加療され、皮下注群のうち 18 名が Bor を含む 3 剤併用療法 (VCD, VRD, VMP)で加療された。静注群・皮下注群の間で年齢や病期、染色体異常などの患者背景に差はなかった。PR 以上の奏効率は静注群で 71%、皮下注群で 86% であった (p=0.30)。グレード 3 の末梢神経障害は皮下注群では見られなかったが静注群では 21% と有意に高頻度に見られた (p=0.05)。 初発例を対象に静注 BD 療法を受けた 10 名（自家移植 4 名）と皮下注 Bor を含む 3 剤併用療法を受けた 16 名（自家移植 5 名）を比較したところ、VGPR 以上の奏効率 ( 静注群

40%、皮下注群 37%; p=1.0) 及び 3 年生存率 ( 静注群 78%、皮下注群 79%; p=0.70) に有意差は見られなかった。静注

BD 群と皮下注 Bor を含む 3 剤併用療法群との間で奏効に有意差がなかった要因の一つとして、静注 Bor の経静脈投
与が皮下投与より強い治療効果を発揮している可能性が考えられる。

Efficacy and safety of intravenous (IV) vs subcutaneous (SC) bortezomib (Bor) are still controversial. We retrospectively
analyzed 46 multiple myeloma (MM) patients treated with Bor-containing regimens. Of 46 patients, 24 and 21 patients
received IV- and SC-Bor, respectively. One case who received both IV- and SC-Bor was excluded. Thirteen patients with
IV-Bor received Bor/dexamethasone (BD), while 18 patients with SC-Bor received Bor-based triple combination therapy.
Patient characteristics were similar between IV and SC. Overall response rate (partial response (PR) or better) was 71%
in IV and 86% in SC (p=0.30). Grade 3 peripheral neuropathy was more frequently observed in IV (21%) than in SC (0%)(p=0.05). Subgroup analysis among newly-diagnosed MM patients (n=37) treated with IV-BD (n=10, 4 with autologous
stem cell transplantation (ASCT)) and SC-triple (n=16, 5 with ASCT) did not show significant difference in response
rate (VGPR or better, 40% vs 37%; p=1.0) or in three-year survival rate (78% vs 79 %; p=0.70). IV-BD exhibits similar
response compared with SC-triple among newly-diagnosed MM patients, suggesting the stronger therapeutic potency of
IV-Bor administration.

ポスター発表

P4-4
華

見‌、井手

当院での移植非適応の新規多発性骨髄腫に対する VRD の地固めおよび VR の維持療法の検討
VRD consolidation & VR maintenance in newly diagnosed transplant-ineligible myeloma in
our hospital
史朗‌、大原慎‌、内田智之‌、井上盛浩‌、萩原政夫‌

Jian Hua‌, Shiro Ide‌, Shin Ohara‌, Tomoyuki Uchida‌, Morihiro Inoue‌, Masao Hagihara‌‌永寿総合病院 血液内科

‌Department of Hematology, Eiju General Hospital

新規薬剤は多発性骨髄腫の寛解導入に欠かせない存在になっており、昨今、寛解率の向上、さらに、良好な QOL 維持、
再発リスクの軽減を目指す新規薬剤を用いた地固めおよび維持療法も汎用されている。今回我々は 2013 年からボル

テゾミブベース寛解導入治療で PR 以上が得られた当院新規の移植非適応 10 症例において、3 コースのボルテゾミブ、
レナリドマイド、デキサメタゾン (VRD) 地固め、その後 1 年のボルテゾミブ、レナリドマイド (VR) 維持療法を行った。
その結果、VRD の地固め加療後、VGPR 以上の奏功は寛解導入後の 80％から 100％への改善、さらに CR 以上の奏功も 10％から 60％への改善が認められた。VR 維持療法中に PD となった 3 症例はそれぞれ EMD、IgD、高 2 倍体型

染色体異常などのハイリスクの特徴を有した症例であった。また、3 年の OS および PFS はそれぞれ 74%、66% であった。僅か 1 例のみ維持療法中に Grade 4 の血小板減少で治療中断となった以外は、特記すべき有意事象もなく、良好な忍容性が示されている。移植非適応多発性骨髄において、ボルテゾミブ、レナリドマイドの併用は有効な治療と考えられる。

Novel agents such as lenalidomide or bortezomib have been an attractive choice for the treatment of multiple myeloma.
Ten newly diagnosed myeloma patients with ineligible for transplantation achieving PR or better after bortezomibbased induction were enrolled from 2013 in our hospital for evaluating the efficacy of bortezomib, lenalidomide anddexamethasone (VRD) as consolidation, and maintenance of bortezomib and lenalidomide (VR). The patients received
3 courses of VRD consolidation and VR maintenance for one year. The results indicated that the rates of the patientsachieving VGPR or better, and CR plus sCR after consolidation were up to 100% and 60%, respectively, compared
to 80% and 10% after induction. The OS and PFS at 3 years were 80% and 70%, respectively. Three patients withpoor prognostic markers such as IgD, extramedullary disease involvement or complex karyotype, died of the diseaseprogression in the VR period. Only one patient discontinued the maintenance due to grade 4 thrombocytopenia. There
was no grade 4 adverse events in the treatment setting. The treatment setting was highly effective and well tolerable fortransplantation-ineligible myeloma patients.

ポスター発表P4-5
淵田真一‌、岡野当院において KRd 療法を行った多発性骨髄腫 8 例の治療成績
The result of eight cases with multiple myeloma received KRd therapy in our hospital
晃‌、初瀬

真弓‌、村頭智‌、島崎

千尋‌

Shin-ichi Fuchida‌, Akira Okano‌, Mayumi Hatsuse‌, Satoshi Murakami‌, Chihiro Shimazaki‌‌JCHO 京都鞍馬口医療センター 血液内科

‌Department of Hematology, JCHO Kyoto Kuramaguchi Medical Center【背景】KRd(carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone) 療法は再発・難治性多発性骨髄腫に対して有効な治療法
であり、2016 年に保険適応となった。しかし、本邦における有用性及び安全性については十分に知られていない。

【目的・方法】2016 年 9 月以降に KRd 療法を行った多発性骨髄腫 8 例について、その有効性及び安全性を後方視的に検討した。

【結果】対象は男性 5 例、女性 3 例、KRd 療法時年齢中央値 65.5 歳 (45-71 歳 )、M 蛋白は IgG 5 例、IgA 2 例、BJP 1 例、
κ 5 例、λ 3 例、KRd 療法までの前治療レジメン数はは中央値 3.5 レジメン (1-11) であった。KRd 療法サイクル数
は中央値 2.5 サイクル (1-3 サイクル ) で、現在も 4 例は継続中である。

薬剤性発熱及び病状進行のために 1 コース目途中で投与中止となった 2 例を除く、評価可能 6 例における KRd 療法の奏効率は sCR 4 例、PR 2 例であり全奏効率 100% であった。自家移植後の地固め療法として KRd 療法を実施した
3 例では全例 sCR が得られた。また治療抵抗性で同種移植後の症例では GVHD の増悪なく PR の効果が得られた。
有害事象は Grade 2 の高血圧を 1 例 (16.7%) 認めた。

【考察】KRd 療法は安全かつ有効な治療法であり、特に自家移植後の地固め療法として有効であった。また同種移植
後に使用した症例でも GVHD の増悪は認めなかった。

【Purpose】KRd has proved to be effective for RRMM. Carfilzomib had been approved by the government-sponsoredhealth insurance in 2016. Little is known, however, about safety and efficacy in Japan.
We retrospectively analyzed the safety and efficacy of KRd in RRMM treated after September 2016 in our hospital.
【Results】Eight patients (5 male and 3 female) were included in this study. Median age was 65.5 years old (45-71).
Their M-protein were 5 IgG, 2 IgA, 1 BJP, 5 κ and 3 λ types. Median numbers of previous regimen before KRd was 3.5(1-11). Median cycles of KRd was 2.5 (1-3). In 4 cases, KRd has been continued still now.
ORR was 100% including 4 sCR and 2 PR in 6 cases except 2 cases in which KRd was discontinued within 1 cycle due
to fever and PD. All 3 cases in which KRd was performed as consolidation therapy after auto-SCT had sCR. One case inwhich KRd was performed after allo-SCT had PR without definite GVHD.
Adverse event was Grade 2 hypertension in 1 case (16.7%).
【Discussion】KRd was effective and safe regimen for RRMM. Especially, it was useful as consolidation therapy after
auto-SCT. Even in the setting after allo-SCT, KRd was effective without definite adverse events.

ポスター発表P4-6
安部佳亮‌、碓井当院での再発難治性多発性骨髄腫治療における Carfilzomib の使用状況と効果に関する検討
Clinical use and outcome of carfilzomib in patients with relapsed/refractory multiple
myeloma
喜明‌、成田健太郎‌、竹内正美‌、末永孝生‌

Yoshiaki Abe‌, Yoshiaki Usui‌, Kentaro Narita‌, Masami Takeuchi‌, Kosei Matsue‌‌亀田総合病院 血液腫瘍内科‌Division of Hematology/Oncology, Kameda Medical Center【背景】

Carfilzomib(Cfz) は再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）に対する海外前向き試験で良好な成績を残し、RRMM に対する有力な option としての位置を確立しているが、日本人における有効性や副作用のデータは乏しい。

【方法】

当院において Cfz を使用した全症例を抽出した。日本での発売以前に自己輸入で使用した患者も含めた。患者背景、
Cfz 使用に至るまでの治療経過、Cfz 使用による効果と副作用を調査した。

【結果】患者は合計 27 例で年齢中央値は 71 歳（52-85 歳）、男性 17 例女性 10 例であった。IgG、IgA、BJ 型 MM が各々 10 例、
12 例、4 例であり、非分泌型 MM が 1 例であった。ハイリスク染色体（del(17p)、t(4;14)、t(14;16)）保有患者は 9例、1q gain 陽性例は 17 例であった。自家移植、同種移植歴のある患者は 10 例、1 例であった。前治療のレジメン

数中央値は 3（1-8）であり、26/27 例がボルテゾミブとレナリドミドの 2 剤に抵抗性であり、うち 13 例がポマリ

ドミドに対しても抵抗性であった。Cfz 開始後の best response は sCR が 3 例、CR が 1 例、VGPR が 9 例、PR が 7 例、SD が 7 例、PD が 1 例であり ORR は 70.4%、VGPR 以上の反応は 44.4% で得られた。Cfz による副作用は 8 例で認められ、循環器的合併症が 6 例と最も多かった。末期患者で急性心筋梗塞による死亡例が 1 例発生した。

【結論】

Cfz は当院 RRMM に対して効果を示した。循環器的副作用が比較的多く認められ、既存の循環器合併症がある患者や末期患者では注意が必要である。

Background: Carfilzomib (Cfz) has shown a promising efficacy in patients with relapsed/refractory multiple myeloma(RRMM), but data on unselected realworld Japanese patients remains scarce.
Method: We retrospectively analysed the efficacy and adverse effects (AE) of consecutive patients with RRMM who
received Cfz as a salvage therapy from September 2016 to January 2017.
Results: There were 27 patients (17 male) included in this study. The median age of the patients was 71 years (52-85y). Nine patients carried any of high-risk cytogenetic abnormalities which include either del(17p), t(4;14) and t(14;16).
The median previous treatment regimens were 3 (1-8). After Cfz-included therapy, stringent CR, CR, VGPR, and PR
were seen in 3, 1, 9 and seven patients, respectively. Consequently, ORR was 70.4%. AE due to Cfz ( ≧ grade 2) was
seen in 8 patients, and cardiac events were most frequent AE seen in 6. One patient died of acute myocardial infarction
immediately after the administration of Cfz.
Conclusion: Cfz showed potent efficacy in patients with RRMM. Cardiac events were most common AE so that weshould be vigilant especially when we manage patients with cardiologic comorbidities.

ポスター発表

P5-1
山田

VD 療法中に著明な汎血球減少にて再発し、Rd 療法が著効した維持透析中の多発性骨髄腫
Bortezomib-refractory multiple myeloma under hemodialysis successfully treated withlenalidomide

俊樹 1‌ 、鶴見

寿 2‌

Toshiki Yamada‌1, Hisashi Tsurumi‌21‌岐阜県総合医療センター‌
血液内科、2岐阜大学 血液内科‌‌Department of Hematology, Gifu Prefectural General Medical Center, 2Department of Hematology, Gifu University Graduate
1

School of Medicine【症例】63 歳、女性。平成 21 年 9 月の検診にて Hb 5.9、Cr 3.4 と貧血、腎不全認めるも本人希望により経過観察。その後食欲低下認め平成 22 年 2 月 Cr 19.5 と腎不全の増悪を認めた。人工透析導入し、骨髄穿刺にて形質細胞
50.4%、尿中 BJP, λ陽性、多発性骨病変を認め、多発性骨髄腫 (BJP, λ , stage Ⅲ b, ISS Ⅲ ) と診断。大量デキサメサ
ゾン療法と放射線治療施行するも、腎萎縮認め腎機能の回復なく、透析を継続しつつ MP 療法継続し病勢安定していたが、平成 23 年 2 月になり貧血の進行等病勢の悪化あり 3 月 8 日より VD 療法導入。しかし開始後血球減少の著明な進行あり、5 月 11 日 WBC 400、Plt 1.8 万まで低下。骨髄穿刺にて形質細胞 84.0% と著明な増加を認め、骨髄腫の病勢悪化による血球減少と判断。透析中の血球減少合併例であるが、十分な IC のもとレナリドマイド (R) を選択。
1 回 5mg を週 3 回透析後で投与開始し、1 週後には好中球の回復を認め、3 週後には血小板も回復。骨髄穿刺でも形質細胞 7.6% まで改善した。2 コース目以降は、血球の回復を認めたため R5mg 連日で投与したところ、発熱ともに

CRP 17 まで上昇し、R による反応と考え、以後は 1 回 5mg を週 3 回透析後で継続。R 開始 18 か後に原疾患にて死亡した。【考察】現在ではベルケイド耐性の腎機能障害時はポマリドマイドを使用することが多いが、適切な用量を使用することにより、透析中の骨髄腫による血球減少合併例でも R を有効かつ安全に使用することが可能であった。

Case : A 63-year-old woman was diagnosed as having chronic renal failure and anemia in Sep 2009. She was admitted
because of deterioration of renal failure in Feb 2010 and hemodialysis (HD) was initiated. At this time, she was also
diagnosed as having symptomatic multiple myeloma (MM) with bone disease (BJP lambda type, DS: stage IIIB, ISS:
III). Treatment with high dose dexamethasone (dex), radiation, and then melphalan and prednisolone was ineffective.
Although a treatment with bortezomib and dex (BD) was initiated In Mar 2011, she had deterioration of MM withprolonged pancytopenia. Despite HD and serious pancytopenia, she was successfully treated with dose adjusted low
dose lenalidomide and dex (Rd therapy), and obtained partial response with improvement of cytopenia. Rd therapy(lenalidomide 5mg after HD, 3 times a week) was continued. She was died of MM 18 months after initiation of Rd
therapy.
Discussion: In treatment of bortezomib-refractory MM with renal dysfunction, pomalidomide is usually recommended.
However, dose adjusted lenalidomide might be also available and promising for even bortezomib-refractory MM patientswith renal failure and pancytopenia.

ポスター発表

P5-2

ポマリドミド抵抗性膵髄外腫瘤を超音波内視鏡下穿刺吸引法で診断し、VTD-PACE 療法が奏功した多発性骨髄腫
Pancreatic extramedullary mass diagnosed by endoscopic US-guided fine needle aspiration
in a MM

三道 幹大 ‌1、青山 一利 1‌ 、松田 真幸 1‌ 、若槻 俊之 2‌ 、秋元 悠 3‌ 、田中
近藤 匠 ‌1、石川 立則 1‌ 、西之原 正昭 ‌1、牧田 雅典 ‌1、角南 一貴 ‌1

健大 ‌4、高須賀裕樹 1‌ 、福見拓也 ‌1、

Motohiro Sando‌1, Kazutoshi Aoyama‌1, Masayuki Matsuda‌1, Toshiyuki Wakatsuki‌2, Yutaka Akimoto‌3, Takehiro Tanaka‌4,

Hiroki Takasuka‌1, Takuya Hukumi‌1, Takumi Kondou‌1, Tatsunori Ishikawa‌1, Masaaki Nishinohara‌1, Masanori Makita‌1,

Kazutaka Sunami‌11‌国立病院機構‌‌
岡山医療センター 血液内科、2国立病院機構 岡山医療センター 消化器内科、3岡山大学病院 消化器内科、
4‌岡山大学病院 病理診断科‌‌Department of Hematology Okayama Medical Center, 2Department of Gastroenterology Okayama Medical Center,1‌‌Department of Gastroenterology Okayama University Hospital, 4Department of Diagnostic Pathology Okayama University
3

Hospital【緒言】多発性骨髄腫 (MM) 治療中の髄外病変と非造血器腫瘍の発症は稀ではない。ポマリドミド抵抗性膵浸潤髄外
腫瘤を認め、鑑別のため EUS-FNA で診断し VTD-PACE 療法が奏効した多発性骨髄腫の症例を報告する。

【症例】55 歳男性。X-3 年冬に背部痛、両側肋間痛を自覚、X-2 年 10 月に IgG κ -MM と診断、移植適応症候性骨髄腫として iPAD 療法を導入した。X-1 年 6 月に末梢血自家造血幹細胞移植で部分寛解となり、Ld 療法 (lenalidomide+
dexamethasone) を行っていた。X 年 3 月、M 蛋白増加精査のため CT を施行、膵尾部に 8cm 大の腫瘤と膵酵素の上昇を認めた。進行と判断し、Pd 療法 (pomalidomide + dexamethasone) を開始した。治療開始後一時的に膵酵素の低下や腫瘤の縮小を認めたが、その後腫瘤が 10cm 大に増大し膵酵素の上昇を認めた。非造血器腫瘍を否定できず、4月に EUS-FNA を施行した。CD79a、CD138 が陽性であり MM の髄外病変と診断した。VTD-PACE 療法 (bortezomib＋ thalidomide ＋ dexamethasone ＋ cisplatin ＋ doxorubicin ＋ cyclophosphamide ＋ Etoposide) を開始した。1 コー
ス終了時に膵酵素は正常値まで低下、腹部腫瘤は 4cm 大まで縮小、3 コース終了時には腫瘍は消失し、多発性骨髄腫

は VGPR となった。【考察】本症例では膵腫瘤を低侵襲の EUS-FNA で鑑別診断でき、継続して化学療法を行えた。髄外病変は新規薬剤でも効果は乏しいとされるが、VTD-PACE 療法は pomalidomide に治療抵抗性の髄外病変に対し効果を認めた。

The patient was a 55-year-old male. He noted back pain and was diagnosed with IgGκ-MM in October X-2. Partial
remission was attained by iPAD following auto-PBSCT. In March X, CT was performed for close examination of
M proteinemia, and a mass 8 cm in diameter was detected in the tail of the pancreas accompanied by elevations ofpancreatic enzyme levels. Pd therapy was initiated. While the pancreatic enzyme levels decreased, and the massdecreased in size, temporarily after the beginning of the treatment, the mass enlarged, and the pancreatic enzyme levels
increased again. Since non-hematological tumor could not be excluded, endoscopic US-guided fine needle aspiration(EUS-FNA) was performed in April. CD79a and CD138 were positive, and a diagnosis of an extramedullary lesion of
MM was made. VTD-PACE was initiated. The tumor subsequently disappeared, and MM showed VGPR, at the end of
3 courses. In this case, differential diagnosis of an invasive pancreatic mass could be made by slightly invasive EUSFNA, and chemotherapy could be continued. VTD-PACE therapy was effective against a pomalidomide-resistantextramedullary lesion.

ポスター発表

P5-3
武井
壹岐

智美‌、石田聖子‌、塚田新規薬剤により complete response に至った IgE 型多発性骨髄腫の一例
A case of IgE multiple myeloma achieved complete response treated with novel agents禎夫‌、池田信弘‌、鈴木昌弘‌、新垣憲史‌

清登‌、宮崎寛至‌、吉識由実子‌、阿部

有‌、岡塚

貴世志‌、

Tomomi Takei‌, Tadao Ishida‌, Masahiro Ikeda‌, Sumito Shingaki‌, Kanji Miyazaki‌, Yumiko Yoshiki‌, Yu Abe‌, Kiyoshi Okazuka‌,
Seiko Iki‌, Nobuhiro Tsakada‌, Kenshi Suzuki‌‌日本赤十字社医療センター 血液内科

‌Department of Hematology, Japanese Red Cross Medical Center【緒言】IgE 型多発性骨髄腫は稀なタイプであり、aggressive な経過をとり予後不良である。治療は他の骨髄腫と同様であるが、bortezomib (Bor) や lenalidomide (Len) 等の新規薬剤での治療例の報告は少ない。今回我々は、新規薬剤により complete response (CR) に至った IgE 型骨髄腫症例を経験したため報告する。【症例】53 歳男性。右肋骨に腫瘤病変を認め、形質細胞種と診断され当院を受診した。IgE 795 万 IU/ml と著増しており、免疫同定法でIgE- κ型 M タンパクを検出し、骨髄検査で形質細胞を 21％認め、IgE- κ型多発性骨髄腫と診断した。CyBorD 療法(cyclophosphamide、Bor、dexamethasone：Dex) 後に自家末梢血幹細胞移植 (ASCT) を施行し、Rd (Len、Dex) 療法を行った。最終的に pomalidomide、Dex により CR に至り、治療継続している。
【考察】IgE 型骨髄腫を新規薬剤で治療した報告は少なく 10 例程である。このうち治療抵抗性となってから投与されている症例では治療効果は得られず、初期から新規薬剤を使用、また ASCT を施行した症例では長期生存例を認めている。IgE 型骨髄腫も first line から新規薬剤を含む多剤併用レジメンで治療することで予後の改善が期待できると考えられる。

【Introduction】IgE multiple myeloma(MM) is a rare subtype of MM characterized by an aggressive and poor
prognosis. Although treatment is same as other type of MM, there are few case reports of IgE MM treated by novel
agents like bortezomib(Bor) and lenalidmide(Len). We report an IgE MM patient who has been treated with novel
agents and achieved complete response(CR).【Case】A 53 years old man with right rib plasmacytoma visited our
hospital. His serum IgE level increased to 795×104/μl and monoclonal IgE-κ proteins were identified. Bone marrowaspiration cytology showed 20% plasmatic cells, then he was diagnosed as IgE-κ MM. He was treated with CyBorD(cyclophosphamide, Bor, dexamethasone:Dex) followed by autologous stem-cell transplantation(ASCT). Then he wastreated with Rd(Len, Dex) and achieved CR after initiation of pomalidomide.【Discussion】There are only 10 casereports of IgE MM treated with novel agents. Almost patients treated with them after refractory had poor prognosis. In
contrast, patients treated with them from initial treatment and performed ASCT had long-term survival. It is expected to
improve IgE MM prognosis by using novel agents as first line therapy.

ポスター発表

P5-4
平井
三輪

理泉‌、谷村哲義‌

レナリドマイド投与歴のある多発性骨髄腫患者で ALL を発症した 2 例
Two cases developing secondary acute lymphoblastic leukemia in patients receiving
lenalidomide
聡‌、関根理恵子‌、栂野

富輝‌、三井ゆりか‌、糸井覚‌、竹下昌孝‌、萩原將太郎‌、

Risen Hirai‌, Akira Tanimura‌, Rieko Sekine‌, Tomiteru Togano‌, Yurika Mitsui‌, Satoru Itoi‌, Masataka Takeshita‌,
Syotaro Hagiwara‌, Akiyoshi Miwa‌‌国立国際医療研究センター病院 血液内科

‌National Center for Global Health and Medicine＜緒言＞多発性骨髄腫患者 (MM) においてレナリドマイド (LEN) は標準薬の一つに位置付けられている。LEN 投与

時の二次発癌 (SPM) については諸報告があるが、急性リンパ性白血病 (ALL) の報告は少ない。今回 LEN 投与症例で、ALL を発症した 2 例を経験した。

( 症例１)77 歳男性 IgG- κ型 DS Ⅲ A、ISS Ⅰ、CD138+,CD19 一部 +,CD20-,CD45+,CD49e 一部 +,MPC-1 一部 +,CD56+、
46,XY[20]2012 年 2 月診断となり L2 に放射線治療、VMP1 コース施行するも有害事象で継続困難であり、Rd5 コース (LEN15mg/

日 ) 施行。2012 年 7 月より LEN 単剤 10㎎ / 日を継続し、2013 年 11 月に sCR。2014 年 7 月に LEN 単剤療法を終了。
2015 年 12 月に ALL 発症。

CD10 一部 +,CD19-,CD20-,HLA-DR+,T ｄ T+,CD79a+,CD33+,CD34+。JALSG ALL202(O) を減量して開始、ALL は CRを達成。

( 症例２)66 歳男性 BJP- λ型 DS Ⅲ A､ ISS Ⅰ､ CD138+,CD19-,CD20-,CD45-,CD49e ± ,MPC-1+,CD56+)、染色体未検2013 年 9 月診断｡BD4 コース後に CY/G で採取施行、sCR。2014 年 6 月、L-PAM140mg/m2 の前処置で自家移植を施行。
2014 年 12 月から 2015 年 6 月に VRD4 コース (LEN10mg/ 日 ) 施行。2015 年 7 月に LEN10mg/ 日の維持療法へ移行、
9 月 か ら 5 ㎎ / 日 に 減 量。2017 年 1 月 に ALL 発 症。CD10+,CD19+,CD20+,HLA-DR+,T ｄ T+,CD79a+。 現 在 JALSG
ALL202(O) を施行中。

＜結語＞ LEN の長期使用歴がある 2 例で ALL 発症を経験した。LEN 投与期間 2 年以上での発症頻度増加等の報告がある。LEN による SPM 発症機序、リスク因子の解析が望まれる。

The efficacy of prolonged usage of lenalidomide(LEN), mainly in maintenace, has been reported.Meanwhile, theincreased frequency of secondary primary malignancy(SPM) has been confirmed. Among LEN-related SPM, only few
cases were diagnosed as acute lymphoblastic leukemia (ALL). We experienced two cases of secondary ALL after andwhile receiving LEN.(Case1.) A 77-year-old male was diagnosed as having IgG-κ multiple myeloma(MM) in Feb.2012.
LEN 10mg/day was started, followed by sCR in Nov. 2013.LEN was discontinued in Jul. 2014. In Dec. 2015, He wasdiagonosed as ALL .(Case2.)A 66-year-old male was diagnosed as having BJP-λ MM in Sep. 2013. He received BD
for 4 cycles, high-dose cyclophosphamide combined with G-CSF for PBSCH､ and ASCT using L-PAM conditioning.
The sCR was attained after Hd-CY. He received VRD for 4cycles as consolidation therapy. LEN 5mg/day was initiatedas maintenance therapy in Jul. 2015. He was diagnosed as ALL in Jan 2017. In updated myelomology, the benefitof prolonged LEN use has been favored and advocated. However, lots of risk factors responsive for SPM must be
elucidated, because devastating course could be found in some SPM cases.

ポスター発表P5-5

レナリドミド抵抗性の多発性骨髄腫に対し、エロツズマブ併用 Ld 療法が奏効した 1 例
Successful treatment with elotuzumab in combination with Ld for a lenalidomide-resistantmyeloma

金森 貴之 1‌ 、楠本
成田 朋子 ‌1、伊藤茂 1‌ 、佐々木 宏和 1‌ 、丸茂 義晃 ‌1、加藤 千絵 ‌1、中島 貴裕 ‌1、村上 五月 ‌1、正木
旭 1‌ 、李 政樹 1‌ 、石田 高司 1‌ 、小松 弘和 ‌1、稲垣 宏 2‌ 、飯田 真介 ‌1

彩子 2‌ 、

Takashi Kanamori‌1, Shigeru Kusumoto‌1, Hirokazu Sasaki‌1, Yoshiaki Marumo‌1, Chie Kato‌1, Takahiro Nakashima‌1,

Satsuki Murakami‌1, Ayako Masaki‌2, Tomoko Narita‌1, Asahi Ito‌1, Masaki Ri‌1, Takashi Ishida‌1, Hirokazu Komatsu‌1,
Hiroshi Inagaki‌2, Shinsuke Iida‌1

1‌名古屋市立大学大学院医学研究科‌
血液・腫瘍内科学、2名古屋市立大学大学院医学研究科 臨床病態病理学‌‌Department of Hematology and Oncology, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences, 2Department of1

Pathology and Molecular Diagnostics, Nagoya City University Graduate School of Medical Sciences【緒言】抗 SLAMF7 モノクローナル抗体であるエロツズマブは、レナリドミドおよびデキサメタゾン（Ld）と併用した ELd 療法として、再発・難治性骨髄腫に対する有効性が報告されているが、Ld 療法抵抗例に対する ELd のエビデンスは乏しい。【症例】84 歳男性。2008 年 7 月発症の IgA- λ型多発性骨髄腫。プロテアソーム阻害薬、免疫調整薬（IMiDs）を含む、10 レジメン以上の治療歴を有する治療抵抗例。2013 年 5 月より Ld 療法（7 レジメン目）を施行、
10 サイクルで PD 判定された。2016 年 12 月、血中 IgA 値の上昇とともに、左大腿部に、深部静脈血栓との鑑別を要する、癒合傾向を伴う多数の皮膚および皮下に髄外病変を認めた。12 レジメン目の救援療法として ELd 療法開始

したが、約 3 週間は上記腫瘤に明らかな変化は認めなかった。4 回目のエロツズマブ投与（週 1 回投与間隔）以降、急速かつ著明に腫瘤が縮小し、部分奏効を得た。Grade1 以上の急性有害事象は認めなかった。

【考察】髄外病変を有する、Ld 療法抵抗性の多発性骨髄腫に対し、ELd 療法が著効した 1 例を経験した。本例は ELd

療法がレナリドミド抵抗性骨髄腫のサルベージ治療選択肢となりうることを示すだけでなく、同療法の効果判定において示唆に富む臨床経過であった。

Anti-SLAMF7 monoclonal antibody, elotuzumab(ELO), in combination with lenalidomide(LEN) anddexamethasone(ELd), shows an anti-myeloma effect in the treatment of relapse/refractory multiple myeloma (RRMM).
However, there is little evidence regarding the efficacy of ELd for LEN-resistant MM. An 84-year-old man was
diagnosed with symptomatic IgA-λ type MM in July 2008. He had previously received more than 10 regimens for
RRMM. He received 10 cycles of Ld as a 7th regimen from May 2013 until PD. In September 2016, multiple skin andsubcutaneous MM lesions appeared in his left thigh as well as increased serum IgA levels. ELd was administered as a
12th salvage regimen for extramedullary lesions; however, these lesions did not change over approximately 3 weeks.
Surprisingly, these lesions rapidly decreased after the fourth dose of weekly ELO, resulting in a PR without any acute
adverse events. We report here that ELd was effective for the treatment of a LEN-resistant MM patient. This clinicalcourse may not only offer an important option as a salvage regimen for LEN-resistant MM, but also provide more
information to more precisely evaluate the efficacy of ELO combination chemotherapy.

ポスター発表

P5-6
木口

亨‌、神原

中枢神経浸潤を来した多発性骨髄腫に IMiDs と ASCT 含めた集学的治療が奏効した症例
A case of CNS-involved MM successfully treated with multimodality therapy including IMiDs
and ASCT
由依‌、山本晃‌、廻勇輔‌、増成太郎‌、瀨﨑伸夫‌

Toru Kiguchi‌, Yui Kanbara‌, Akira Yamamoto‌, Yusuke Meguri‌, Taro Masunari‌, Nobuo Sezaki‌‌中国中央病院 血液内科

‌Depaetment of Hematology, Chugoku Central Hospital

症例は 63 歳、男性。201X 年 5 月腰痛を主訴に近医受診し、血液検査で多発性骨髄腫が疑われ、当院受診となった。
全脊椎に病変を認め、特に第 4 胸椎、第 8/9 胸椎レベルでは脊柱管内への直接浸潤が考えられた。下肢麻痺の発症が懸念され、緊急避難的に胸椎 (30Gy) と仙骨部 (20Gy) に放射線治療を行った。一方、脳脊髄検査を行い、脳脊髄液内へ骨髄腫細胞が浸潤していることが確認された。髄注 (MTX+Dex) を 3 回施行し、髄液内の細胞数は正常化した。BD

療法で寛解導入を開始し、3 クール VRD 療法を行った。VGPR となり、HD-CY で、自家末梢血幹細胞採取を行った。
脳脊髄液に浸潤を認めていたので、前処置を TBI 12Gy + l-PAM 140mg/m2を選択し、自家末梢血幹細胞移植 (ASCT)を 201X+1 年 1 月に行った。ASCT 後は、Len で維持療法を行っており、中枢神経への再発は認めていない。中枢神経浸潤を来した症例の予後は 2 か月ほどとの報告がある。今回の症例は、1 年 9 か月が経過し、IMiDs と ASCT の治療が有効であったと考えられた。そこで、若干の文献的考察を含め、報告とする。

A 63-year-old male was diagnosed with multiple myeloma(MM) 2 years ago. Lumbar puncture revealed central
nervous system(CNS) involvement. Invasion was direct via thoracic vertabrae. He received intrathecal chemotherapy(methotrexate and dexamethasone(DEX). Cerebrospinal fluid cytology showed negative. He then received a course of
bortezomib(BOR) plus DEX, and 3 courses of BOR and lenalidomide(LEN) plus DEX. He achieved very good partial
response. Blood stem cells were collected after a course of high-dose cyclophosphamide. Autologous stem cell transplant(ASCT) was performed after total body irradiation (TBI) and high-dose melphalan. He then underwent ASCT followedby LEN maintenance. One year and 9 months after ASCT, imaging and cerebrospinal fluid analysis confirmed the CNS
relapse-free. In the era of proteasome inhibitor/immunomodulator drugs (IMiDs)-based therapy for MM, it is prudent
to consider CNS involvement. Although prognosis is generally poor, survival of previously untreated patients might be
prolonged due to multimodality therapy including IMiDs and conditioning with TBI followed by ASCT.

共催セミナーモーニングセミナー

MS黒田

多発性骨髄腫に対する免疫調節薬・モノクローナル抗体併用治療の理論と実際
Rationale and practice of therapy with IMiDs plus monoclonal antibody for multiple
myeloma
純也‌

Junya Kuroda‌‌京都府立医科大学大学院医学研究科 血液内科学‌Division of Hematology and Oncology, Kyoto Prefectural University of Medicine

多発性骨髄腫 (Multiple myeloma; MM) では、多様で不均一な分子生物学的異常が治療反応性や予後に大きく影響する。くわえて、腫瘍細胞の免疫担当細胞による攻撃からの回避能獲得や、NK 細胞や細胞障害性 T 細胞の細胞障害活性の低下、骨髄由来抑制細胞や制御性 T 細胞の活性化などによって、いわゆる免疫学的腫瘍監視機構の破綻が生じており、その程度も症例毎に、あるいは個々の症例においても病期によって多様である。Lenalidomide などの免疫調節薬 (IMiDs) が、IKZF、IRF4 や MYC などの分子制御を介した直接的抗腫瘍効果と、抗腫瘍免疫細胞の活性化など腫瘍環境機序の両者を同時制御する作用を有することは MM 細胞の駆逐を考えるうえで合目的であり、治療戦略の中核を担ってきた。しかしながら、
IMiDs の効果は一般に一過的であり、なかでも治療後期での使用では奏効期間は短縮する。
また、予後不良染色体異常を有する症例での効果は芳しいとは言えない。本セミナーでは、MM における多様な臨床
病態、分子生物学的・免疫学的異常の克服を目指すうえで、大きな期待が集まる IMiD とモノクローナル抗体の併用療法の理論と実際について、なかでも抗 SLAMF7 抗体である Elotuzumab、ならびに抗 CD38 抗体 Daratumumab にフォーカスし概説するとともに、さらなる将来の展開にも簡単に触れたい。

The diverse and heterogeneous molecular abnormalities have strong impacts on the treatment outcome and prognosis
of multiple myeloma (MM). Moreover, a variable degree of the functional impairment of immune tumor surveillance,i.e., the immune-insensitive tumor cell phenotype, the dysregulated functions of NK cells and cytotoxic T cells,
and the upregulation of myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells, also promotes MM progression.
Immunomodulatory drugs (IMiDs), such as Lenalidomide, have been the central therapeutic moieties for MM both by the
direct anti-tumor effect via the modulation of IKZF/IRF4/MYC cascade and the modulatory effects on immune systemand tumor microenvironment. However, the anti-MM effects of IMiDs have been transient, and have not overcome
the negative prognostic impacts of poor cytogenetic abnormalities. In this seminar, we summarize the mechanismsof action and the practice of the anti-MM treatment incorporating monoclonal antibodies, such as the anti-SLAMF7
Elotuzumab and anti-CD38 Daratumumab, in combination with IMiDs, which are expected to overcome the molecularand immunological diversity and heterogeneity of MM.

ランチョンセミナー

LS1
尾崎

移植適応の多発性骨髄腫に対する治療戦略
Treatment strategy for transplant-eligible multiple myeloma

修治‌

Shuji Ozaki‌‌徳島県立中央病院 血液内科

‌Department of Hematology, Tokushima Prefectural Central Hospital

近年のプロテアソーム阻害剤や免疫調節薬などの新規治療薬の進歩により，多発性骨髄腫の治療成績は著明な改善を認めている。移植適応例における初期治療は，寛解導入療法，自家造血幹細胞移植を併用したメルファラン大量療法

や地固め療法，その後の奏効を維持するための維持療法から構成されるが，いずれの治療相においてもボルテゾミブ

やレナリドミドなどの新規薬剤が組み込まれるようになり，腫瘍量の速やかな減少とともに深い奏効が得られている。
完全奏効に到達する例も増加しており，とくに骨髄の微少残存病変が陰性化した例においては，無増悪生存期間や全生存期間の有意な延長が認められている。さらに最近では，モノクローナル抗体医薬も登場し，より深い奏効を目指した集学的な治療戦略が繰り広げられている。本セミナーでは，新規薬剤の時代における移植適応多発性骨髄腫の治
療戦略を紹介し，微少残存病変の意義とともに今後の展望について述べる。

Recent advances in novel therapeutic agents such as proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs have markedly
improved treatment outcome in multiple myeloma. Initial treatment in transplant-eligible patients consists of remission
induction, high-dose melphalan followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation, consolidation, andmaintenance therapy to maintain the subsequent response. In these treatment phases, novel agents such as bortezomib
and lenalidomide have been incorporated, and deep responses are obtained with a rapid decrease in tumor burden. The
number of patients who achieved complete response is increasing, and a significant prolongation of progression freesurvival and overall survival has been observed in patients who achieved minimal residual disease negative status in
the bone marrow. More recently, monoclonal antibodies have also been used, and treatment strategies aimed at deeper
response have been developed extensively. In this seminar, the treatment strategy for transplant-eligible multiple
myeloma in the era of novel agents will be reviewed, and the significance of minimal residual disease and future
perspectives will be discussed.

ランチョンセミナー

LS2

Building on the proteasome inhibitory story in relapsed/refractory Myeloma patients

Maria-Victoria Mateos‌‌Hematology Department, University Hospital of Salamanca, Spain

In recent years, an increasing number of novel agents has become available for the treatment of multiple myeloma(MM) and has expanded the armamentarium of options available for affected patients. Indeed, the advent in 2003 of theproteasome inhibitor (PI) bortezomib has led to considerable improvements in treatment of MM and the drug class PIs
has come to be regarded as the cornerstone of treatment for MM. Against this background, ixazomib has been developed
as a novel PI that not only builds on the efficacy profile of PIs but improves their safety and convenience profile toaddress unmet needs in patients with MM. Ixazomib was approved first in the US in 2015, then in EU in 2016 and inJapan in 2017, for use in combination with lenalidomide and dexamethasone (Rd) (IRd triplet regimen) in patients withrelapsed/refractory MM (R/R MM) and this first all-oral triplet regimen is being used in an increasingly wide range ofpatients with MM in clinical practice. In this luncheon seminar, therefore, I will focus on current therapeutic strategies
for R/R MM, while highlighting the efficacy, safety and convenience profile of ixazomib as well as its position in thetreatment of R/R MM.

アフタヌーンセミナー

AS1

Significance of stem cell transplantation in Multiple Myeloma

Nicolaus Kröger‌‌Department of Stem Cell Transplantation, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany

Multiple myeloma is considered to be an incurable disease. Despite the introduction of novel agents, such as proteasome
inhibitors, IMiDs, HDAC inhibitor, and monoclonal antibodies, which clearly have shown to improve outcome inmyeloma patients. Randomized studies have recently reaffirmed the integral role of high-dose chemotherapy andautologous hematopoietic cell transplantation (SCT) in the management of multiple myeloma. The integration ofnovel agent-based induction therapies, the addition of short course consolidation followed by maintenance therapy has
increased the complete response rates after a stem cell based regimen. Therefore, worldwide the number of autologous
SCT is steadily increasing and has reached in 2016 more than 8000/year in Europe. In contrast allogeneic stem celltransplantation is only performed in about 500 patients/year in Europe, mainly because of the high morbidity andmortality of the procedure. However, allogeneic SCT induces the highest rate of clinical complete and molecularremission and it can induce long-term freedom from disease in about 30 - 40 % of the cases, mainly due to a donor
T-cell mediated graft-versus myeloma effect. Allogeneic as well as autologous SCT studies suggest that achievement ofmolecular remission after transplantation is associated with long term freedom from disease. Modern myeloma therapy
approaches should target a molecular remission, which may results ultimatively in long-term freedom from disease andpossible also in cure.

アフタヌーンセミナー

AS2

多発性骨髄腫における継続治療～実臨床と臨床試験データのギャップを考える～
Continuous therapy for multiple myeloma: Addressing the gap between clinical researchand clinical practiceIntroduction
張高明（新潟県立がんセンター新潟病院

内科）

Takaaki Chou (Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital)

AS2-1 「Continuous therapy」に関するエビデンス
角南

一貴（国立病院機構岡山医療センター

血液内科）

Kazutaka Sunami (Department of Hematology, National Hospital Organization Okayama Medical Center)

AS2-2

本邦の骨髄腫治療の現状
黒田〜高齢者の増加と継続治療の実際〜

純也（京都府立医科大学大学院医学研究科

血液内科学）

Junya Kuroda (Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Kyoto Prefectural University of
Medicine)

AS2-3継続治療を実施するうえでの障壁①
得平

患者側の治療因子

道英（埼玉医科大学総合医療センター血液内科）

Michihide Tokuhira (Department of Hematology, Saitama Medical Center, Saitama Medical University)

AS2-4

継続治療を実施するうえでの障壁②
鈴木憲史（日本赤十字社医療センター

医療機関側のリソース

骨髄腫アミロイドーシスセンター）

Kenshi Suzuki (Myeloma and amyloidosis center, Japanese Red Cross Medical Center)

AS2-5

Building on the proteasome inhibitory story in relapsed/refractory Myeloma patients
Maria-Victoria Mateos (Hematology Department University Hospital of Salamanca, Spain)

Summary and Close
張高明（新潟県立がんセンター新潟病院

内科）

Takaaki Chou (Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital)アフタヌーンセミナー

張高明‌Takaaki Chou‌‌新潟県立がんセンター新潟病院内科‌Department of Internal Medicine, Niigata Cancer Center Hospital

多発性骨髄腫領域において、近年継続治療に関するエビデンスが増えてきている中、実臨床において患者 QOL を保持しつつ継続治療を実現し、深い奏効・生存期間の延長を達成するのは極めて難しい状況である。たとえ Fixedtherapy であっても治療完遂は難しいのも実情であろう。

本セミナーでは、いかに臨床試験の結果を実臨床に反映させるかのヒントを見出すべく企画された。まず、継続治療をめぐる実臨床と臨床試験データのギャップは何か、ギャップを埋めるための基礎となる重要となるポイントは、
１．
「Continuous therapy 」に関するエビデンス

２．本邦の骨髄腫治療の現状 ( 高齢者の増加・継続治療の実際 )３．継続治療を実施するうえでの障壁 1: 患者側の治療因子 ( 副作用・通院・QOL)
４．継続治療を実施するうえでの障壁 2: 医療機関側のリソースと考え、各ポイントのエッセンスをエキスパートの先生方にご解説いただいて我が国における問題点の整理・解決策を探る。最後に University Hospital of Salamanca の María-Victoria Mateos 先生に新規経口 PI イキサゾミブを含めた最新治療における、欧米での継続治療に対する展望（Building on the oral proteasome inhibitory story in RRMM）をご紹介いただく。

Despite mounting evidence in recent years for continuous therapy in multiple myeloma (MM), it remains extremely
difficult to implement continuous therapy in MM patients in clinical practice in Japan while at the same time maintaining
their quality of life (QOL) and prolonging their meaningful therapeutic response and survival, with very few patientscompleting even fixed-duration therapy. In an attempt to explore how best to translate clinical research into clinicalpractice, therefore, the current seminar focuses on identifying what are the gaps that exist between clinical research andclinical practice and what remains to be addressed to overcome these gaps, with attention given to i) current clinicalresearch evidence for continuous therapy in MM, ii) current state of MM therapy in Japanese MM patients (status ofcontinuous therapy in an increasingly elderly population), iii) obstacles to implementing continuous therapy in clinicalpractice 1 (patient-related issues: adverse reactions, outpatient treatment, QOL), and iv) obstacles to implementing
continuous therapy in clinical practice 2 (healthcare resource-related issues), while enlisting the assistance of experts to
explore and sort out these issues. The seminar closes with Dr. María-Victoria Mateos, University Hospital of Salamanca,
Spain, presenting “Building on the Oral Proteasome Inhibitor Story in R/R MM”, an overview of the current state of theart in continuous therapy for MM in EU including the novel proteasome inhibitor ixazomib.

アフタヌーンセミナー

AS3

The Role of IMiDs for Transplant Ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

Donna E. Reece‌‌Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada

The median age of myeloma patients is ~70 years. Therefore, therapy needs to consider the biologic heterogeneityof myeloma as well as the potential co-morbidities and/or frailty of older patients. Previously, oral melphalan andprednisone (MP) was the mainstay of therapy. Two general approaches have been evaluated to improve results: 1)
addition of a 3rd drug to MP and 2) the combination of an immunomodulatory derivative + dexamethasone. Randomized
studies have shown that MP + thalidomide (MPT), bortezomib (VMP) or lenalidomide (MPR) produce more responses
and longer progression-free survival (PFS) compared to MP. The use of more prolonged `maintenance` therapy has
consistently extended PFS and, in some studies overall survival (OS), compared to fixed-duration regimens. Recently,
the use of oral lenalidomide + weekly dexamethasone, given continuously until progression, has been shown to produce
better PFS and OS compared to MPT, with less toxicity. This new backbone is now being compared to triplet therapy inwhich a next-generation anti-myeloma agents is added. The results of these studies will hopefully provide another major
step forward for elderly individuals with myeloma.

次回学術集会のご案内

会長

中世古

知昭（国際医療福祉大学 医学部 血液内科）〒 286-0048 千葉県成田市公津の杜 4 丁目 2
TEL：0476-20-7701

会期2018 年 5 月 12 日（土）、13 日（日）会場

東京ベイ幕張ホール〒 261-0021 千葉県千葉市美浜区ひび野 2 丁目 3
TEL：043-296-1112

運営事務局

日本コンベンションサービス株式会社〒 100-0013

東京都千代田区霞が関 1-4-2

TEL：03-3508-1214

大同生命霞が関ビル 14 階

FAX：03-3508-1302

E-mail：43jsm@convention.co.jp

会長からの一言
この度、第 43 回日本骨髄腫学会学術集会会長を拝命しました。国際医療福祉大学医学部血液内科の中世古と申します。国際医療福祉大学医学部は 2017 年 4 月に千葉県成田市に開設されまして、私は千葉大学から異動し着任致しました。千葉県では、2002 年に千葉県がんセンター高木敏之先生が船橋市において第 27 回学会を開催されました。
当時は多発性骨髄腫の治療としては MP 療法や VAD 療法、自家移植しかなく、新規薬剤としてはサリドマイド個人

輸入の時代でした。それから 15 年が経過し、多発性骨髄腫の治療は大きく進歩しました。今年中にはイクサゾミブ
やダラツムマブも認可される見込みであり、ボルテゾミブから始まった新規薬剤ラッシュは、2018 年には 9 種類もの薬剤が出揃うこととなります。様々な組み合わせにより治療の選択肢は何十倍にも増えつつあり、嬉しい悲鳴ですが、一人一人の患者様に対してどの治療が最も適切なのかを見極めることが非常に難しくなりつつあります。本学会
ではこれらの新しい治療薬をいかに適切に使い、より一層治療成績を向上させること、また、次世代シークエンサーなどの新しい技術を利用して解明が進んでいる分子病態等基礎研究の成果について皆様と熱く議論したいと考えております。また、アミロイドーシスや POEMS 症候群、マクログロブリン血症などの骨髄腫類縁疾患についても近年分
子病態解明、新規治療の開発が進んでおり、治療成績も大幅に向上しています。是非これらの疾患にも焦点をあてて議論を深めたいと思います。

学会は新緑の 2018 年 5 月 12 日、13 日に千葉市幕張新都心にて開催いたします。東京湾と東京スカイツリーを臨み、

東京ディズニーランドまですぐの場所にありますが、是非学会が終わってから楽しんでいってください。多数の皆様の参加を宜しくお願い申し上げます。

過去の学術集会一覧

第 41 回

2016.  5.  28-29

第 39 回2014. 5. 17-18 掛川グランドホテル（静岡県掛川市）名倉英一「骨髄腫治療の the State of the Art を考える」

第 40 回
第 38 回

2015.  5.  16-17

あわぎんホール（徳島県徳島市）安倍正博「骨髄腫研究の深化とさらなる治療の展開」
くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）畑裕之「内科学から見た骨髄腫」

2013. 7. 27 名古屋ルーセントタワー（愛知県名古屋市）清水一之

IMW2013 Kyoto 2013. 4. 3-7 国立京都国際会館（京都府京都市）清水一之
第 37 回

2012. 7. 7-8 京都テルサ（京都府民総合交流プラザ内）（京都府京都市）島崎千尋「骨髄腫診療の原点を見つめ、未来を拓く」

第 35 回

2010. 11. 20-21 富山国際会議場（富山県富山市）吉田

第 36 回
第 34 回
第 33 回
第 32 回
第 31 回
第 30 回
第 29 回
第 28 回
第 27 回
第 26 回
第 25 回
第 24 回
第 23 回
第 22 回
第 21 回
第 20 回
第 19 回
第 18 回
第 17 回
第 16 回
第 15 回
第 14 回
第 13 回
第 12 回
第 11 回
第 10 回

2011. 11. 12-13 東京コンファレンスセンター（東京都港区）三輪哲義
喬2009. 11. 21-22 新潟コンベンションセンター、朱鷺メッセ スノーホール（新潟県新潟市）張2008. 11. 15 広島大学医学部 広仁会館（広島県広島市）麻奥英毅

2007. 11. 10 日本赤十字看護大学 広尾ホール（東京都渋谷区）鈴木憲史
2006. 11. 11 伊香保温泉 ホテル天坊（群馬県渋川市）村上博和

2005. 11. 12 京都府立医科大学付属図書館ホール（京都府京都市）谷脇雅史
2004. 11. 13 名古屋市中小企業振興会館（愛知県名古屋市）清水一之
2003. 10. 04 ロイトン札幌（北海道札幌市）今井浩三

2002. 11. 16 セミナーハウスクロス・ウェーブ（千葉県船橋市）高木敏之
2001. 10. 27 山口大学医学部霜仁会（山口県宇部市）河野道生
2000. 11. 18 国立国際医療センター（東京都新宿区）戸川1999. 11. 20 京都パークホテル（京都府京都市）加納正

1998. 10. 17 札幌プリンスホテル北海道札幌市）三國主税
1997. 11. 29 虎ノ門パストラル（東京都港区）川戸正文
1996. 11. 30 徳島東急イン（徳島県徳島市）小阪昌明

1995. 11. 25 マーキュリーホール（群馬県前橋市）土屋1993. 12. 03 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）高月1992. 01. 10 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
1990. 12. 14 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
1989. 12. 15 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄
1989. 06. 23 新神戸オリエンタルホテル（兵庫県神戸市）磯部1987. 12. 04 銀座東急ホテル（東京都中央区）今村幸雄

1987. 07. 24 ホテルギンモンド東京（東京都中央区）今村幸雄

1984. 11. 29 パレスホテル（東京都千代田区）今村幸雄

第 4 回
第 3 回
第 2 回
第 1 回

敬

1988. 11. 18 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄

第 7 回
第 5 回

清

1992. 12. 04 東京ガーデンパレスホテル（東京都文京区）今村幸雄

1986. 12. 05 全共連ビル（東京都千代田区）今村幸雄

第 6 回

純

1994. 12. 03 岡山プラザホテル（岡山県岡山市）瀬崎達雄

第 9 回
第 8 回

敦

1985. 11. 29 キャピトル東急ホテル（東京都千代田区）今村幸雄
1984. 06. 27 キャピトル東急ホテル（東京都千代田区）今村幸雄

1984. 01. 20 住友三角ビル ･ 住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
1983. 06. 24 住友三角ビル ･ 住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
1981. 11. 19 住友三角ビル ･ 住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
1981. 11. 18 住友三角ビル ･ 住友クラブ（東京都新宿区）今村幸雄
1980. 06. 04 パレスホテル（東京都千代田区）今村幸雄

高明

協賛企業一覧

第 42 回日本骨髄腫学会学術集会を開催するにあたり、下記企業をはじめとして、各方面の方々に多大なるご協力
ならびに厚情を賜りましたことを、厚く御礼申し上げます。
■共催セミナー■寄付

セルジーン株式会社

小野薬品工業株式会社

小野薬品工業株式会社
武田薬品工業株式会社

ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社

MSD 株式会社

第一三共株式会社

ヤンセンファーマ株式会社■企業展示

株式会社医学生物学研究所

日本ベクトン・ディッキンソン株式会社
株式会社ビー・エム・エル■広告

アステラス製薬株式会社

アレクシオン ファーマ合同会社
小野薬品工業株式会社

協和発酵キリン株式会社
サノフィ株式会社

シンバイオ製薬株式会社
セルジーン株式会社

武田薬品工業株式会社
中外製薬株式会社
日本新薬株式会社

ノバルティス ファーマ株式会社
富士製薬工業株式会社
藤本製薬株式会社

ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社
持田製薬株式会社

ヤンセンファーマ株式会社

50 音順
2017 年 4 月 19 日現在

第 42 回日本骨髄腫学会学術集会
プログラム・抄録集
発行日 2017 年 4 月 19 日
発行人 石田 禎夫