【モンテルカスト錠 5mg「ケミファ」】
溶出試験に関する資料

日本ケミファ株式会社 目的
モンテルカスト錠 5mg「ケミファ」と標準製剤の溶出挙動の同等性を検討するため、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い溶出試験を実施した。

 使用製剤試験製剤：モンテルカスト錠 5mg「ケミファ」
標準製剤：モンテルカスト錠 10mg「ケミファ」

 試験条件
溶出試験法： パドル法
試 験液： 50rpm
100rpm

pH1.2、pH4.0、pH6.8、水、pH1.2*、pH4.0*、pH6.8*
pH1.2**：ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加

検 体数： 各製剤ともに 12 ベッセル

判 定 基 準：
(1) 平均溶出率
パドル回転数試験液

標準製剤の溶出挙動

比較時点
（分）
45

標準製剤が規定された試験時間におけ規定された試験時間

120

る平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示

pH4.0において標準製剤の360

す適当な時点、及び規定された試験時

pH6.8に達しなかった。

pH1.2

平均溶出率は 50％510

平均溶出率は 50％

15以上 85％に達しな規定された試験時間において標準製剤のpH4.0*
pH6.8*
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平均溶出率は 85％以上となった。

るか、又は f2 関数の値が 61 以上。

す適当な時点、及び規定された試験時間おいて、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均溶出率±8％の範囲にあかった。
pH1.2*

準製剤の平均溶出率±6％の範囲にある平均溶出率の 1/2 の平均溶出率を示において標準製剤の水間おいて、試験製剤の平均溶出率が標標準製剤が規定された試験時間におけ規定された試験時間
50rpm

判定基準

るか、又は f2 関数の値が 55 以上。
30

試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40 ％ 及 び

9085％付近の適当な 2 時点において、試45

験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均360溶出率±10％の範囲にあるか、又は f215関数の値が 50 以上。

(1) 平均溶出率（つづき）
パドル

試験液

回転数

標準製剤の溶出挙動

比較時点
（分）
15

規定された試験時間
100rpm

pH1.2*

において標準製剤の判定基準
試 験 製 剤 の 平 均 溶 出 率 が 40 ％ 及 び85％付近の適当な 2 時点において、試験製剤の平均溶出率が標準製剤の平均平均溶出率は 85％60以上となった。

溶出率±10％の範囲にあるか、又は f2関数の値が 50 以上。

*：ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加注）pH6.8 では 15 分以降、水では 30 分以降に標準製剤の溶出率が減少したため、最終比較時点をそれぞれ 10 分及び 15 分とした。また、比較時点が 15 分未満となった毎分
50 回転の水及び pH6.8 ポリソルベート 80 0.1％（W/V）添加、毎分 100 回転の pH1.2
ポリソルベート 80 0.1％（W/V）添加では、比較時点を 15 分とした。
(2) 個々の溶出率
パドル
回転数

比較時点

試験液

標準製剤の溶出挙動

pH1.2

標準製剤の平均溶出120

試験製剤の平均溶出率±9％の範囲を

pH4.0

率は 50％に達しな

360超えるものが 12 個中 1 個以下で、±pH6.8かった。

1015％の範囲を超えるものがない。

（分）

標準製剤の平均溶出50rpm

水率は 50％以上 85％

試験製剤の平均溶出率±12％の範囲を15pH4.0*
pH6.8*
100rpm

pH1.2*

標準製剤の平均溶出率は 85％以上となった。

超えるものが 12 個中 1 個以下で、±20％の範囲を超えるものがない。に達しなかった。
pH1.2*

判定基準

90
360
1560*：ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加

試験製剤の平均溶出率±15％の範囲を超えるものが 12 個中 1 個以下で、±25％の範囲を超えるものがない。

 結果(1) 平均溶出率
パドル

試験液

回転数

比較時点

平均溶出率（％）

溶出率の同等性の（分）標準製剤

試験製剤差（％）

判定基準4516.822.05.2

適合12029.4

37.5

8.1

f2 関数へ

360

0.3

0.3

0.05

20.0

17.7

-2.3

適合

1024.722.2-2.5

適合1576.579.7

3.2

3048.9

51.7

2.8

適合

9090.7

92.2

1.5

適合

4541.6

41.5

-0.1

適合

360

85.0

84.9

-0.1

1584.484.90.5

適合1547.0

45.1

-1.9

適合

6085.089.54.5適合

pH1.2pH4.0
pH6.850rpm

水pH1.2*pH4.0*
pH6.8*

100rpm

pH1.2*±6％±8％±10％

判定

適合

適合

適合*：ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加＜f2 関数による平均溶出率の判定＞
パドル
回転数50rpm

試験液
pH1.2

溶出率比較時点（分）f2 関数

同等性の判定(Ta/4)(2Ta/4)(3Ta/4)(Ta)の値

判定基準

1545609062.8f2 関数の値が適合

3045609062.0

61 以上適合注）Ta は、標準製剤が、規定された試験時間（120 分）以内に平均溶出率が 85％に達しなかったため、規定された試験時間における標準製剤の平均溶出率（29.4％）の約 85％となる適当な時点として、90 分（標準製剤の平均溶出率；25.4％）を設定した。その結果、f2 関数の計算において Ta/4 が 22.5 分となり、15 分と 30 分の中間となったた
め、Ta/4 を 15 分とする場合と 30 分とする場合のそれぞれで判定した。
pH1.2（50rpm）における溶出曲線

f2 関数：62.8 又は 62.0＞61

pH4.0（50rpm）における溶出曲線

pH6.8（50rpm）における溶出曲線

水（50rpm）における溶出曲線

pH1.2 ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加

pH4.0 ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加（50rpm）における溶出曲線（50rpm）における溶出曲線

pH6.8 ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加

pH1.2 ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加（50rpm）における溶出曲線（100rpm）における溶出曲線

(2) 個々の溶出率
パドル
回転数

試験液

比較時点
（分）

pH1.2120

pH4.0360

pH6.810

最終溶出率の結果

判定基準±9％を超えるもの

0個

試験製剤の平均溶出±15％を超えるもの

0個率±9％の範囲を超±9％を超えるもの

0個えるものが 12 個中±15％を超えるもの

0個

１個以下で，±15％±9％を超えるもの

0個の範囲を超えるもの±15％を超えるもの

0個がない。

判定適合適合適合試験製剤の平均溶出±12％を超えるもの
50rpm

水

0個

率 ± 12 ％ の 範 囲 を超えるものが 12 個

15中 1 個以下で、±±20％を超えるもの

0個

適合20 ％ の 範 囲 を 超 えるものがない。

100rpm

pH1.2*

90

pH4.0*

360

pH6.8*

15

pH1.2*

60±15％を超えるもの

0個±25％を超えるもの

0個

試験製剤の平均溶出±15％を超えるもの

0個

率 ± 15 ％ の 範 囲 を±25％を超えるもの

0個超えるものが 12 個±15％を超えるもの

0個

中１個以下で，±±25％を超えるもの

0個25 ％ の 範 囲 を 超 え±15％を超えるもの

0個るものがない。

±25％を超えるもの

0個適合適合適合
適合*：ポリソルベート 80 0.1%(W/V)添加 結論
モンテルカスト錠 5mg「ケミファ」と標準製剤であるモンテルカスト錠 10mg「ケミファ」について、含量違いガイドラインに従って溶出試験を実施した結果、両製剤の溶出挙動の同等性が確認された。
日本ケミファ株式会社：溶出試験に関する資料（社内資料）
2016 年 11 月作成