S
2H16 ○※※2012年 8 月改訂（第16版）※2011年 4 月改訂

不整脈治療剤日本標準商品分類番号
8 7 2 1 2 9

劇薬
処方せん医薬品注）
貯法：室温保存使用期限：外装に表示（ 3 年）注）注意−医師等の処方せんにより使用すること

ジソピラミド製剤●用法及び用量●禁忌（次の患者には投与しないこと）※※(1)高度の房室ブロック、高度の洞房ブロックのある患者［刺激伝導障害が悪化し、完全房室ブロック、心停止を起こすおそれがある。
］(2)うっ血性心不全のある患者［心収縮力低下により、心不全を悪化させるおそれがある。
また、催不整脈作用により心室頻拍、心室細動を起こしやすい。
］(3)スパルフロキサシン、モキシフロキサシン塩酸塩、トレ
ミフェンクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、アミオダロン塩酸塩（注射剤）又はフィンゴリモド塩酸塩を投与中の患者（「3. 相互作用」の項 (1) 参照）(4)緑内障、尿貯留傾向のある患者［抗コリン作用により緑内障、尿閉を悪化させるおそれがある。
］(5)本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者●組成・性状
販売名

リスピンカプセル50mg リスピンカプセル100mg

有効成分
（日局）
ジソピラミド 50mg （日局）
ジソピラミド 100mg（1 カプセル中）

添加物

ステアリン酸マグネシ 軽質無水ケイ酸、結晶
ウム、タルク、トウモ セルロース、ステアリ
ロコシデンプン、二酸 ン酸マグネシウム、乳化ケイ素、乳糖水和物、糖水和物、ヒドロキシヒドロキシプロピルセ プロピルセルロース
ルロース
カプセル本体にゼラチ
カプセル本体にゼラチ ン、酸化チタン、ラウン、三二酸化鉄、酸化 リル硫酸ナトリウム、チタン、ラウリル硫酸 青色 1 号、黄色 5 号
ナトリウム、青色 1 号

製剤の性状

キャップ緑色、ボディ キャップ淡緑色不透明、うす緑色の硬カプセル ボディ白色不透明の硬剤。内容物は白色の粉 カプセル剤。内容物は末。
白色の粉末。

サ 大きさイ（mg）
ズ 重量

4 号カプセル3 号カプセル

170231

SW-685

SW-690外形識別コード（PTP）

50mg
100mg
承認番号 22100AMX00016000 21800AMX10118000
薬価収載 2009年 5月
2006年 6月
販売開始 2009年 6月
1984年 6月

●効能又は効果下記の状態で他の抗不整脈薬が使用できないか、又は無効の場
合期外収縮、発作性上室性頻脈、心房細動

リスピンカプセル 50mg：通常、成人 1 回 2 カプセル（ジソピラミドとして 100mg）1 日 3 回経口投与、症状により適宜増減する。
リスピンカプセル 100mg：通常、成人 1 回 1 カプセル（ジソピラミドとして 100mg）1 日 3 回経口投与、症状により適宜増減する。

●使用上の注意
1．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）(1)基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者［心不全をきたすおそれがある。］(2)刺激伝導障害（房室ブロック、洞房ブロック、脚ブロック等）のある患者［刺激伝導障害が悪化するおそれがある。］(3)心房粗動のある患者［房室内伝導を促進することがある。
］(4)腎機能障害のある患者（「2．重要な基本的注意」の項(3)参照）(5)肝機能障害のある患者［肝機能障害が悪化するおそれがある。］(6)治療中の糖尿病患者［低血糖を起こすおそれがある。］(7)重症筋無力症の患者［重症筋無力症を悪化させるおそれがある。］(8)血清カリウム低下のある患者［催不整脈作用の誘因となるおそれがある。］(9)高齢者（「5．高齢者への投与」の項参照）
2．重要な基本的注意(1)本剤の投与に際しては、頻回に患者の状態を観察し、心電図、脈拍、血圧、心胸比、臨床検査値（肝機能、腎機能、電解質、血液等）を定期的に調べること。PQ 延長、QRS 幅増大、QT 延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場
合には直ちに減量又は投与中止すること。特に次の患者又は場合には、少量から開始するなど投与量に十分注意するとともに頻回に心電図検査を実施すること。
1）基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）があり心不全をきたすおそれのある患者（心室頻拍、心室細動等が発現するおそれが高いので、入院させて開始すること。
）
2）高齢者（「5．高齢者への投与」の項参照）
3）他の抗不整脈薬との併用（有効性、安全性が確立していない。）(2)本剤の投与にあたっては用法及び用量に注意するとともに次の事項に留意すること。
1）心房細動・粗動、発作性頻拍の除去を目的とする場合投与を2、3日行い、効果が得られない場合は投与を中止すること。

2）期外収縮の除去を目的とする場合(2)併用注意（併用に注意すること）
期外収縮の除去が循環動態の改善に役立つと考えられる
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子場合に投与を考慮すること。
エリスロマイ 本剤の作用を増強さ エリスロマイシン、(3)透析患者を含む腎機能障害のある患者では本剤の排泄が遅シン1）せることがある。
クラリスロマイシン
延し血中濃度が上昇するおそれがあるので、投与間隔をあは肝ミクロソーム
クラリスロマCYP3Aを阻害する
イシン2）けるなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
ことが知られてい異常がみられた場合には減量又は投与を中止するなど適切る。本剤はCYP3Aな処置を行うこと。
で代謝されるため、(4)本剤には陰性変力作用及びキニジン様作用があるので、十併用により本剤の代分注意して投与すること。
謝が抑制される。
(5)高齢者、糖尿病、肝障害、透析患者を含む腎障害、栄養状※※ β遮断剤
過度の心機能抑制作 両剤の陰性変力作用
態不良の患者では重篤な低血糖があらわれやすいので注意（アテノロー用があらわれること と変伝導作用によりすること。特に透析患者を含む重篤な腎障害のある患者でル3）等）がある。
相互に心機能抑制作
は、意識混濁、昏睡等の重篤な低血糖があらわれることが用を増強するおそれある。これらの患者に投与する場合は、血糖値その他患者がある。
アテノロールとの併の状態を十分観察しながら慎重に投与すること。また、低用により本剤のクリ血糖の発現について患者に十分な説明を行うこと。
（「4. 副アランスが減少する作用」の項参照）と考えられている。
(6)本剤には抗コリン作用があり、その作用に基づくと思われ
4）
フェニトイン
本剤の作用を減弱さ フェニトインによりる排尿障害、口渇、複視等があらわれることがあるので、こせ、代謝物による抗 肝代謝酵素の産生がのような場合には減量又は投与を中止すること。
コリン作用が増強す 誘導され、本剤の代(7)患者の感受性の個体差に留意して初め少量の投薬試験を行るおそれがある。
謝が促進すると考えうことが望ましい。
られている。
(8)めまい、低血糖等があらわれることがあるので、高所作業、リファンピシ 本剤の作用を減弱さ リファンピシンによ
自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させン5）せ、代謝物による抗 り肝代謝酵素の産生ること。
コリン作用が増強す が誘導され、本剤のるおそれがある。
代謝が促進すると考3．相互作用えられている。
本剤は、主として肝薬物代謝酵素 CYP3A4 で代謝される。
(1)併用禁忌（併用しないこと）
糖尿病用薬
低血糖があらわれる 動物実験において本（インスリン、 おそれがある。
剤がインスリン分泌
薬剤名等
臨床症状・措置方法
機序・危険因子スルホニル尿を促進するとの報告（Torsades 併用によりQT延
スパルフロキサ 心室性頻拍素系薬剤等）があり、併用によっde pointesを含む）、 長作用が相加的にシンて血糖降下作用が増QT延長を起こすこ 増強すると考えら（スパラ）
強される可能性があモキシフロキサ とがある。
れる。
る。
シン塩酸塩
セイヨウオト 本剤の代謝が促進さ セイヨウオトギリソ（アベロックス）
ギリソウ（St. れ血中濃度が低下す ウにより誘導されたトレミフェンク
John's Wort, るおそれがあるので、肝薬物代謝酵素が本エン酸塩
セント・ジョー 本剤投与時はセイヨ 剤の代謝を促進し、（フェアストン）ンズ・ワート） ウオトギリソウ含有 クリアランスを上昇
バ ル デ ナ フィル QT延長を起こすこ
食品を摂取しないよ させるためと考えら
含有食品
塩酸塩水和物とがある。
れている。
う注意すること。
（レビトラ）
4．副作用
アミオダロン塩 Torsades de pointes
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を酸塩（注射剤） を起こすことがある。
実施していない。
（アンカロン注）(1)重大な副作用（頻度不明）※※ フィンゴリモド 併用によりTorsades フィンゴリモド塩
1）心停止、心室細動、心室頻拍（Torsades de pointes をde pointes 等の重篤 酸塩の投与により塩酸塩含む）、心室粗動、心房粗動、房室ブロック、洞停止 6）、な不整脈を起こすお 心拍数が低下する（イムセラ）
失神、心不全悪化等：これらの症状があらわれることがそれがある。
ため、併用により（ジレニア）
不整脈を増強するあるので、定期的に心電図検査を行い、異常が認められおそれがある。
た場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
2）低血糖：低血糖（脱力感、K怠感、高度の空腹感、冷汗、嘔気、不安、意識障害（意識混濁、昏睡）等）があらわれることがある。低血糖症が認められた場合にはブドウ糖を投与するなど適切な処置を行うこと。
（高齢者、糖尿病、肝障害、透析患者を含む腎障害、栄養状態不良の患者に発現しやすいとの報告がある。）
3）無顆粒球症：無顆粒球症があらわれることがあるので、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
4）肝機能障害、黄疸：AST（GOT）、ALT（GPT）、γ -GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
5）麻痺性イレウス 7）：麻痺性イレウスがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
6）緑内障悪化：緑内障の悪化があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
7）痙攣：痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
(2)その他の副作用副作用が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

頻度不明
循環器

注２）

血 液

動悸、徐脈、心胸比増大、QT延長、血圧低下、QRS幅増大
貧血、血小板減少
注３）

消化器

胸やけ、胃のもたれ、口内異常感、口渇 、食欲不振、便秘、下痢、嘔気、腹痛、腹部膨満感、胃部不快感、嘔吐

肝臓注１）

Al-P、ビリルビン、AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇等

腎臓注１）

腎機能障害

注３）

泌尿器

排尿困難、排尿時間延長、尿閉、排尿障害、夜尿、多尿、頻尿、乏尿、尿の停滞感

視覚器注３）

複視、霧視、黄視、光に対する過敏症、視力障害

精神神経系 しびれ、頭痛、めまい、眠気、不眠、しびれ感、感覚障害、振戦過敏症注１）

発疹等

その他

顔のほてり、鼻乾燥、呼吸困難、全身K怠感、胸部圧迫感、胸部不快感、胸痛、顔面灼熱感、浮腫、ほてり、嗄声、インポテンス、月経異常、女性型乳房

注 1）副作用が認められた場合には投与を中止すること。
注 2）「2．重要な基本的注意」の項(1)参照
注 3）「2．重要な基本的注意」の項(6)参照
5．高齢者への投与
高齢者では生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすいので用量並びに投与間隔に留意する必要がある。
入院させるなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。また、男性の高齢者では、抗コリン作用による排尿障害があらわれやすいので注意すること。
6．妊婦、産婦、授乳婦等への投与(1)妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。
［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］(2)妊婦に投与した例において子宮収縮が起こったとの報告がある 8 〜 10）。
(3)授乳中の婦人にやむを得ず投与する場合には、授乳を避けさせること。
［動物実験（ラット）において乳汁中への移行が報告されている。］
7．小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。
8．過量投与 11）
本剤の過量投与により、呼吸停止、失神、致死的不整脈が起こり死亡することがある。過度の QRS 幅増大及び QT 延長、心不全悪化、低血圧、刺激伝導系障害、徐脈、不全収縮等の過量投与の徴候がみられた場合には適切な対症療法を行うこと。
9．適用上の注意
薬剤交付時：PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。
［PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。
］
10．その他の注意本剤により心房細動・粗動から洞調律に回復したとき、塞栓を起こすことがある。その可能性が予測されるときにはヘパリンの併用が望ましい。

●薬物動態
1．生物学的同等性試験 12）、13）
リスピンカプセル50mg
リスピンカプセル50mgと標準製剤を健康成人男子にそれぞれ１カプセル（ジソピラミドとして50mg）空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）
し、血清中ジソピラミド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１カプセル投与時の薬物動態パラメータ
Cmax
Tmax
（μg/mL） （hr）

T1/2
AUC0-24hr（hr） （μg・hr/mL）

1.08±0.262.4±0.6

6.0±0.7

11.05±2.56

標準製剤
1.09±0.16（カプセル、50mg）

2.5±0.8

6.2±1.0

10.87±2.09

リスピンカプセル
50mg（Mean±S.D.,n=14）
2.0
リスピンカプセル50mg
標準製剤（カプセル、50mg）
Mean±S.D.（n＝14）

血清1.5
中ジソ
ピラ
1.0
ミド
濃度
0.5（μg/mL）0

1 2 3 40.5

6912
投与後の時間（hr）

24

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
リスピンカプセル100mg
リスピンカプセル100mgと標準製剤を健康成人男子にそれぞれ１カプセル（ジソピラミドとして100mg）
空腹時単回経口投与（クロスオーバー法）
し、血漿中ジソピラミド濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。
各製剤１カプセル投与時の薬物動態パラメータ
Cmax
Tmax
（μg/mL） （hr）

T1/2
AUC0-24hr（hr） （μg・hr/mL）

1.40±0.44

2.6±1.4

5.8±0.6

14.01±4.24

標準製剤
1.37±0.24（カプセル、100mg）

2.8±1.3

6.3±0.6

14.41±3.26

リスピンカプセル
100mg（Mean±S.D.,n=12）
2.0
リスピンカプセル100mg
標準製剤（カプセル、100mg）
Mean±S.D.（n＝12）

血漿
1.5
中ジソ
ピ
ラ
1.0
ミド
濃度
0.5
（μg/mL）●取扱い上の注意安定性試験 15）、16）
リスピンカプセル 50mg：P TP 包装したものを用いた加速試験（40℃、75％RH、6ヶ月）の結果、 通常の市場流通下において３年間安定であることが 推測された。
リスピンカプセル100mg：P TP包装したものを用いた長期保存試験（室温、3 年間）の結果、 通常の市場流通下において３年間安定であることが 確認された。

●包装
リスピンカプセル 50mg ：100 カプセル（10 カプセル× 10）※リスピンカプセル 100mg：100 カプセル（10 カプセル× 10）、500 カプセル（10 カプセル× 50）

●主要文献

0

1 2 3 46912
投与後の時間（hr）

24

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
2．溶出挙動本製剤は、日本薬局方外医薬品規格第３部に定められた規格に適合していることが確認されている。

●薬効薬理 14）1．抗不整脈作用(1)ラットに惹起したアコニチン誘発不整脈及びモルモットに惹起したウアバイン誘発不整脈に対して予防効果を示す。
(2)イヌの冠状動脈結紮による不整脈に対して強い抑制効果を示す。
2．局所麻酔作用モルモットの丘疹法による浸潤麻酔作用の検討において、リドカインとほぼ同程度の効果を示す。

●有効成分に関する理化学的知見

1）川本俊治，他：心臓，25，696，1993
2）Paar D. et al.：Lancet，349，326，1997
3）Bonde J. et al.：Eur. J. Clin. Pharmacol., 28，41，1985
4）Nightingale J. et al.：Clin. Pharm., 6，46，1987
5）Staum J. M.：DICP Ann. Pharmacother., 24，701，1990
6）武井泰彦，他：薬理と治療，16(6)，2565，1988
7）S. Ahmad：J. Am. Geriatrics. Soc., 39(3)，317，1991
8）Tadmor O. P. et al.：Am. J. Obstet. Gynecol., 162，482，1990
9）松尾史郎，他：Ther. Res., 4(5)，1053，1986
10）Leonard R. F. et al.：N. Engl. J. Med., 299(2)，84，1978
11）Jonon B. et al.：Clini. Nephrol., 29，216，1988
12）沢井製薬（株）：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
13）沢井製薬（株）：生物学的同等性に関する資料（社内資料）
14）日本ケミファ（株）：薬効薬理に関する資料（社内資料）
15）沢井製薬（株）：安定性に関する資料（社内資料）
16）沢井製薬（株）：安定性に関する資料（社内資料）●文献請求先主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒 101-0032 東京都千代田区岩本町 2 丁目 2 番 3 号
TEL 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567

一般名：ジソピラミド（Disopyramide）
化学名：(2RS )-4-Bis(1-methylethyl)amino-2-phenyl-2-(pyridin-2yl)butanamide
分子式：C21H29N3O
分子量：339.47
構造式：CH3NOH2 N

性H3 CN

CH3CH3及び鏡像異性体

状：ジソピラミドは白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本品はメタノール又はエタノール（95）に極めて溶けやすく、無水酢酸、酢酸（100）又はジエチルエーテルに溶けやすく、水に溶けにくい。

S16 A120715