4H01NC

2024 年 8 月作成（第 1 版）

日本標準商品分類番号873339貯法：室温保存
有効期間：3 年

承認番号
販売開始

選択的直接作用型第Xa因子阻害剤

OD 錠 10mg
OD 錠 15mg
30600AMX00179000 30600AMX00180000−−

注）

処方箋医薬品

リバーロキサバン口腔内崩壊錠

RIVAROXABAN OD Tablets「TCK」
注）注意−医師等の処方箋により使用すること

1．警告
本剤の投与により出血が発現し、重篤な出血の場合には、死亡に至るおそれがある。本剤の使用にあたっては、出血の危険性を考慮し、本剤投与の適否を慎重に判断すること。
本剤による出血リスクを正確に評価できる指標は確立されていないため、本剤投与中は、血液凝固に関する検査値のみならず、出血や貧血等の徴候を十分に観察すること。これらの徴候が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。［2.2、8.1-8.3、8.5、9.1.1、11.1.1 参照］
2．禁忌（次の患者には投与しないこと）
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 出血している患者（頭蓋内出血、消化管出血等の臨床的に重大な出血）［出血を助長するおそれがある。］［1.、
11.1.1 参照］
2.3 凝固障害を伴う肝疾患の患者［9.3.1 参照］
2.4 中等度以上の肝障害（Child-Pugh 分類 B 又は C に相当）のある患者［9.3.2、16.6.2 参照］
2.5 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］
2.6 HIV プロテアーゼ阻害剤（リトナビル、ロピナビル・リ
トナビル、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル）、ニルマトレルビル・リトナビルを投与中の患者［10.1、16.7.1 参照］
2.7 コビシスタットを含有する製剤を投与中の患者［10.1 参照］
2.8 アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ボリコナゾー
ル、ミコナゾール、ポサコナゾール、ケトコナゾール）の経口又は注射剤を投与中の患者［10.1、16.7.2 参照］
2.9 エンシトレルビルを投与中の患者［10.1 参照］
2.10 急性細菌性心内膜炎の患者［血栓はく離に伴う血栓塞栓様症状を呈するおそれがある。］
2.11 腎不全（クレアチニンクリアランス 15mL/min 未満）の患者［9.2.1、16.6.1 参照］
3．組成・性状
3.1 組成販 売 名

有効成分（1 錠中）

添 加 剤

リバーロキサバン
リバーロキサバン D- マンニトール、クロスカ
OD 錠 10mg
ルメロースナトリウム、ヒ
10mg
「TCK」
プ ロ メ ロ ー ス、 結 晶 セ ル
ロ ー ス、 ク ロ ス ポ ビ ド ン、
リバーロキサバン
リバーロキサバン 軽質無水ケイ酸、フマル酸
OD 錠 15mg
15mg
ステアリルナトリウム「TCK」

3.2 製剤の性状
販 売 名
リバーロキサバン
OD 錠 10mg「TCK」

リバーロキサバン
OD 錠 15mg
「TCK」

外
形
直径（mm） 厚さ（mm） 重量（mg）

7.0

8.6

3.1

3.3

120

180

色調
剤形
白色
口腔内崩壊錠（素錠）

白色
口腔内崩壊錠（素錠）−1−

4．効能又は効果
非弁膜症性心房細動患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制6．用法及び用量
通常、成人にはリバーロキサバンとして 15mg を 1 日 1 回食後に経口投与する。なお、腎障害のある患者に対しては、腎機能の程度に応じて 10mg1 日 1 回に減量する。
7．用法及び用量に関連する注意
7.1 クレアチニンクリアランス 30〜49mL/min の患者には、10mg
を 1 日 1 回投与する。
［9.2.3、16.6.1、17.1.1 参照］
7.2 クレアチニンクリアランス 15〜29mL/min の患者には、本剤投与の適否を慎重に検討した上で、投与する場合は、10mg を 1
日 1 回投与する。
［9.2.2、16.6.1 参照］
8．重要な基本的注意
8.1 プロトロンビン時間国際標準比（PT-INR）は本剤の抗凝固作用について標準化された指標でなく、活性化部分トロンボプラ
スチン時間（aPTT）等の凝固能検査は、本剤の抗凝固作用をモ
ニタリングする指標として推奨されない。
［1.、11.1.1 参照］
8.2 出血等の副作用が生じることがあるので、必要に応じて血算（ヘモグロビン値）、便潜血等の検査を実施し、急激なヘモグロ
ビン値や血圧の低下等の出血の徴候が認められた場合には、適切な処置を行うこと。［1.、11.1.1 参照］
8.3 患者には、鼻出血、皮下出血、歯肉出血、血尿、喀血、吐血及び血便等、異常な出血の徴候が認められた場合には、医師に連絡するよう指導すること。［1.、11.1.1 参照］
8.4 抗血小板剤 2 剤との併用時には、出血リスクが特に増大する
おそれがあるため、本剤との併用についてはさらに慎重に検討し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合のみ、これらの薬剤と併用すること。［1.、10.2、11.1.1 参照］
8.5 本剤の投与中に手術や侵襲的処置を行う場合、臨床的に可能であれば本剤の投与後 24 時間以上経過した後に行うことが望ましい。手術や侵襲的処置の開始を遅らせることができない場合
は、緊急性と出血リスクを評価すること。本剤の投与は、手術や侵襲的処置後、患者の臨床状態に問題がなく出血がないことを確認してから、可及的速やかに再開すること。［1.、11.1.1 参
照］
8.6 本剤と他の抗凝固剤との切り替えにおいては、以下の点に留意すること。
・ワルファリンから本剤に切り替える必要がある場合は、ワルファリンの投与を中止した後、PT-INR 等、血液凝固能検査を実施し、治療域の下限以下になったことを確認した後、可及的速やかに本剤の投与を開始すること。
［16.7.9 参照］
・注射剤の抗凝固剤（ヘパリン等）から本剤に切り替える場合、次回の静脈内又は皮下投与が予定された時間の 0〜2 時間前又は持続静注中止後より、本剤の投与を開始すること。
・本剤からワルファリンへの切り替え時において抗凝固作用が不十分になる可能性が示唆されているので、抗凝固作用が維持されるよう注意し、PT-INR 等、血液凝固能検査の値が治療域の下限を超えるまでは、ワルファリンと本剤を併用すること。なお、本剤の投与終了後 24 時間経過するまでは、PTINR はワルファリンの抗凝固作用を正確に反映しない。
・本剤から注射剤の抗凝固剤に切り替える場合、本剤の投与を中止し、次回の本剤投与が予定された時間に抗凝固剤の静脈内投与又は皮下投与を開始すること。

8.7 間質性肺疾患があらわれることがあるので、咳嗽、血痰、呼吸困難、発熱等の症状があらわれた場合には、速やかに主治医に連絡するよう患者に指導すること。［11.1.3 参照］
8.8 服用を忘れた場合は直ちに本剤を服用し、翌日から毎日 1 回の服用を行うよう患者に指導すること。服用を忘れた場合でも、一度に 2 回分を服用せず、次の服用まで 12 時間以上空けるよ
う、患者に指導すること。
8.9 本剤投与中の患者で生命を脅かす出血又は止血困難な出血の発現時に本剤の抗凝固作用の中和を必要とする場合には、中和剤であるアンデキサネット アルファ（遺伝子組換え）の電子添
文を必ず参照し、禁忌、用法及び用量に関連する注意、重要な
基本的注意、特定の背景を有する患者に関する注意、副作用等の使用上の注意の記載を確認すること。

9．特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 出血リスクが高い患者
以下のような患者では、出血の危険性が増大する。［1.、11.1.1
参照］・止血障害のある患者（血小板減少症等）
・凝固障害のある患者
・先天性又は後天性の出血性疾患のある患者
・コントロールできない重症の高血圧症の患者
・血管性網膜症の患者
・活動性悪性腫瘍の患者
・活動性の潰瘍性消化管障害の患者
・消化管潰瘍発症後日の浅い患者
・頭蓋内出血発症後日の浅い患者
・脊髄内又は脳内に血管異常のある患者
・脳脊髄や眼の手術後日の浅い患者
・気管支拡張症又は肺出血の既往のある患者
9.1.2 低体重の患者
出血の危険性が増大することがある。
9.1.3 潰瘍性消化管障害のおそれのある患者
潰瘍性消化管障害に対する適切な予防に配慮すること。
9.2 腎機能障害患者
9.2.1 腎不全の患者
投与しないこと。国内外第Ⅲ相試験において、クレアチニンク
リアランス 15mL/min 未満の患者は除外されている。
［2.11、
16.6.1 参照］
9.2.2 重度の腎障害患者
本剤投与の適否を慎重に検討すること。本剤の血中濃度が上昇することが示唆されている。国内外第Ⅲ相試験において、クレ
アチニンクリアランス 15〜29mL/min の患者は除外されている。［7.2、16.6.1 参照］
9.2.3 中等度の腎障害のある患者
本剤投与の適否を慎重に検討すること。クレアチニンクリアラ
ンス 30〜49mL/min の患者で本剤の血中濃度が上昇することが示唆されており、出血の危険性が増大することがある。
［7.1、
16.6.1 参照］
9.3 肝機能障害患者
9.3.1 凝固障害を伴う肝疾患の患者投与しないこと。出血の危険性が増大するおそれがある。［2.3参照］
9.3.2 中等度以上の肝障害のある患者（Child-Pugh 分類 B 又は Cに相当）投与しないこと。本剤の血中濃度が上昇し、出血の危険性が増大するおそれがある。
［2.4、16.6.2 参照］
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
動物実験で胎盤通過性（ラット）1）、子宮内出血、母動物に毒性があらわれる用量で総奇形発生率の増加（ウサギ）2）、死産の増加等の胚・胎児毒性、出生児の生存率低下及び一般状態の悪化（ラット）3）が報告されている。［2.5 参照］
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット、経口投与）で乳汁中に移行することが報告されている 4）。ヒトの母乳中に移行することが報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に腎機能などの生理機能が低下している。なお、国内第Ⅲ相試験において 75 歳以上の患者では 75 歳未満の患者と比較し、重大な出血及び重大ではないが臨床的に問題となる出血の発現率が高かった。

10．
相互作用
本剤は主としてチトクローム P450 3A4 及び 2J2（CYP3A4 及び CYP2J2）により代謝される。また、本剤は P- 糖タンパク及び乳癌耐性タンパク（BCRP）の基質である。
［16.4 参照］
10.1 併用禁忌（併用しないこと）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子HIV プロテアーゼ阻害剤
リトナビル（ノービア）ロピナビル・リトナ
ビル（カレトラ）アタザナビル（レイアタッツ）
ダルナビル（プリジスタ、プリジスタナ
イーブ）
ホスアンプレナビル（レクシヴァ）ニルマトレルビル・リ
トナビル（パキロビッ
ド）［2.6、16.7.1 参照］

本剤の血中濃度が上昇
し、抗凝固作用が増強されることにより、出血の危険性が増大する
おそれがある。

CYP3A4 の 強 力 な
阻 害 及 び P- 糖 タ ン
パクの阻害によりクリアランスが減少する。

コビシスタットを含有
す る 製 剤（ ゲ ン ボ イ
ヤ、 プ レ ジ コ ビ ッ ク
ス、シムツーザ）［2.7 参照］

本剤の血中濃度が上昇 CYP3A4 の 強 力 な
し、抗凝固作用が増強 阻害によりクリアラ
されることにより、出 ンスが減少する。
血の危険性が増大する
おそれがある。

以下のアゾール系抗真菌 剤（ 経 口 又 は 注 射剤）
イトラコナゾール（イトリゾール）
ボリコナゾール（ブイフェンド）
ミコナゾール（フロリード）
ポサコナゾール（ノクサフィル）
ケトコナゾール（国内未発売）［2.8、16.7.2 参照］

本剤の血中濃度が上昇
し、抗凝固作用が増強されることにより、出血の危険性が増大する
おそれがある。

CYP3A4 の 強 力 な
阻 害 及 び P- 糖 タ ン
パクの阻害によりクリアランスが減少する。

エンシトレルビル（ゾ 本剤の血中濃度が上昇 CYP3A4 の 強 力 な
コーバ）
し、抗凝固作用が増強 阻 害 及 び P- 糖 タ ン［2.9 参照］
されることにより、出 パクの阻害によりク血の危険性が増大する リアランスが減少す
おそれがある。
る。

10.2 併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等

臨床症状・措置方法

機序・危険因子抗凝固剤
出血の危険性が増大す 両剤の抗凝固作用がヘパリン製剤、低分 るおそれがあるので、 相 加 的 に 増 強 さ れ
子 量 ヘ パ リ ン 製 剤 観察を十分に行い、注 る。
（エノキサパリンナ 意すること。
ト リ ウ ム 等 ）、 フ ォ
ンダパリヌクスナト
リウム、ワルファリ
ンカリウム等［16.7.5、16.7.9 参照］
血小板凝集抑制作用を
有する薬剤
抗血小板剤
アスピリン、クロピドグレル硫酸塩、チクロピジン
塩酸塩等
非ステロイド性解熱
鎮痛消炎剤
ナプロキセン、ジ
クロフェナクナト
リウム等［8.4、16.7.6-16.7.8
参照］

出血の危険性が増大す 本剤の抗凝固作用とるおそれがあるので、 血小板凝集抑制作用
これらの薬剤と本剤の により相加的に出血併用については、治療 傾向が増強される。
上の有益性と危険性を考慮して慎重に判断すること。投与中は観察を十分に行い、注意すること。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤
セロトニン・ノルアド
レナリン再取り込み阻害剤

出血の危険性が増大す 本剤の抗凝固作用とるおそれがあるので、 血小板凝集抑制作用
観察を十分に行い、注 により相加的に出血意すること。
傾向が増強される。

−2−

薬剤名等

臨床症状・措置方法

出血の危険性が増大す 本剤の抗凝固作用とるおそれがあるので、 フィブリン溶解作用
観察を十分に行い、注 により相加的に出血意すること。
傾向が増強される。

フルコナゾール
ホスフルコナゾール［16.7.2 参照］

本剤の血中濃度が上昇したとの報告があるので、 本 剤 10mg1 日 1回投与を考慮する、あるいは治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、本剤の投与が適切と判断される患者にのみ併用すること。

フルコナゾールがCYP3A4 を 阻 害 することにより本剤のクリアランスが減少するおそれがある。

本剤の血中濃度が上昇したとの報告があるので、 本 剤 10mg1 日 1回投与を考慮する、あるいは治療上の有益性と危険性を十分に考慮し、本剤の投与が適切と判断される患者にのみ併用すること。

これらの薬剤がCYP3A4 及 び P- 糖
タンパクを阻害する
ことにより本剤のクリアランスが減少する。

クラリスロマイシン
エリスロマイシン［16.7.3 参照］

リファンピシン［16.7.4 参照］

11．
副作用
次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
11.1 重大な副作用
11.1.1 出血
頭蓋内出血（0.09%）、脳出血（0.06%）、出血性卒中（0.06%）、
眼出血（0.23%）、網膜出血（0.08%）、直腸出血（1.25%）、胃腸出血（0.74%）、メレナ（0.53%）、上部消化管出血（0.36%）、
下部消化管出血（0.21%）、出血性胃潰瘍（0.14%）、関節内出血（0.16%）、コンパートメント症候群を伴う筋肉内出血（0.01%）
等の重篤な出血があらわれることがあり、死亡に至る例が報告されている。重篤な出血等の異常が認められた場合は投与を中止すること。
なお、出血に伴う合併症として、ショック、腎不全、呼吸困難、浮腫、頭痛、浮動性めまい、蒼白、脱力感があらわれることがある。また、一部の例では貧血の結果として胸痛又は狭心症様の心虚血症状があらわれている。
［1.、2.2、8.1-8.5、9.1.1 参照］
11.1.2 肝機能障害・黄疸
ALT 上昇、AST 上昇を伴う肝機能障害（0.1〜1% 未満）、黄疸（頻度不明）があらわれることがある。
11.1.3 間質性肺疾患（頻度不明）
血痰、肺胞出血を伴う場合もあるので、咳嗽、血痰、息切れ、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部 X 線、胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。
間質性肺疾患が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等を行うこと。［8.7 参照］
11.1.4 血小板減少（頻度不明）
11.1.5 急性腎障害（頻度不明）
経口抗凝固薬の投与後に急性腎障害があらわれることがある。
経口抗凝固薬投与後の急性腎障害の中には、血尿を認めるもの、腎生検により尿細管内に赤血球円柱を多数認めるものが報告されている 5），6）。
11.2 その他の副作用

精神神経系
感 覚 器 結膜出血

0.1% 未満

頻度不明

消 化 器 歯肉出血 肛 門 出 血、 下 痢、 痔核、アミラーゼ
悪 心、 口 腔 内 出 上昇、リパーゼ上血、 血 便、 腹 痛、 昇
便 潜 血、 上 腹 部痛、消化不良、便秘、 嘔 吐、 吐 血、
口内乾燥、胃食道
逆流性疾患、胃炎
頻脈、低血圧

血管偽動
脈瘤形成

呼 吸 器 鼻 出 血、 呼吸困難
喀血

本剤の血中濃度が低下 リ フ ァ ン ピ シ ン がし、抗凝固作用が減弱 CYP3A4 を 強 力 にしたとの報告がある。 誘 導 し、P- 糖 タ ン
パクを誘導すること
により本剤のクリア
ランスが増加する。

0.1〜1% 未満

0.1〜1% 未満

循 環 器 血腫

フェニトイン
本剤の血中濃度が低下 こ れ ら の 薬 剤 等 がカルバマゼピンするおそれがある。
CYP3A4 を 強 力 に
フェノバルビタール
誘導することによりセイヨウオトギリソウ
本剤のクリアランス（St.John's Wort、セが増加する。
ント・ジョーンズ・ワート）含有食品

1〜10%
未満

1〜10%
未満

機序・危険因子

血栓溶解剤
ウロキナーゼ、t-PA
製剤（アルテプラー
ゼ等）

0.1% 未満

頻度不明

頭痛、浮動性めま 失神
い、不眠
耳出血

−3−

血

液 貧血

INR 増加、ヘモグ 血小板増加症（血ロビン減少、鉄欠 小板数増加等）
乏性貧血

肝

臓

ALT 上 昇、AST γ-GTP 上 昇、 直 LDH 上昇
上昇、血中ビリル 接ビリルビン上昇
ビ ン 上 昇、Al-P
上昇

腎

臓 血尿

尿中血陽性

尿路出血、腎クレ
アチニン・クリア
ランス減少、血中クレアチニン上昇、 腎 機 能 障 害、BUN 上昇生 殖 器 月経過多 性器出血
筋・骨格
系
皮

四肢痛、関節痛

筋肉内出血

膚 斑状出血 皮下出血、皮下血 擦過傷
腫、脱毛、皮膚裂
傷

過 敏 症

発疹、そう痒、ア じん麻疹（全身性
レルギー性皮膚炎 そ う 痒 症 等 ）、 ア
レルギー反応、血管浮腫

そ の 他 挫傷

創傷出血、処置後 限局性浮腫、倦怠出血、無力症、末 感、創部分泌、発梢性浮腫、食欲減 熱、硬膜下血腫
退、疲労13．過量投与13.1 症状
出血性合併症が生じるおそれがある。
13.2 処置
吸収を抑えるために活性炭投与を考慮すること。出血が認められる場合は、以下の処置を行うこと。
・適宜、次回の投与を延期するか中止すること。消失半減期は 5〜13 時間である。［16.1.1、16.1.2 参照］
・症例ごとの出血の重症度及び部位に応じた出血に対する処置を講じること。
・機械的圧迫（高度の鼻出血等）、出血管理のための外科的止血、補液及び血行動態の管理、血液製剤（合併する貧血又は凝固障害に応じて濃厚赤血球輸血、新鮮凍結血漿輸注を行う）又は血小板輸血等の適切な対症療法の開始を考慮すること。
タンパク結合率が高いので、血液透析は本剤の除去には有用でないと考えられる。
14．適用上の注意
14.1 薬剤交付時の注意
14.1.1 PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。PTP シートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
14.1.2 本剤は舌の上にのせて唾液を浸潤させると崩壊するため、水なしで服用可能である。また、水で服用することもできる。
14.1.3 本剤は寝たままの状態では、水なしで服用させないこと。
15．その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 海外において実施された 3 抗体（ループスアンチコアグラ
ント、抗カルジオリピン抗体、抗β2 グリコプロテイン I 抗体）のいずれもが陽性で、血栓症の既往がある抗リン脂質抗体症候
群患者を対象とした本剤とワルファリンの非盲検無作為化試験

において、血栓塞栓性イベントの再発が、ワルファリン群 61 例
では認められなかったのに対し、本剤群では 59 例中 7 例に認められた 7）。
15.1.2 適応外であるが、海外において実施された経カテーテル的大動脈弁置換術後 1〜7 日後の患者を対象に本剤または抗血小板薬による治療を比較した試験において、抗血小板薬群に比較して本剤群で死亡及び血栓塞栓事象が多く認められたとの報告が
ある。

投与量

AUC
（μg・h/L）

tmax※
（h）

Cmax
（μg/L）

t1/2
（h）

5mg

815.5（13.2）

141.3（14.5） 1.4（0.5〜2.5）

5.7（19.8）

10mg

1564（24.5）

226.9（18.7） 1.4（0.5〜4.0）

7.1（35.3）

20mg

2777（26.9）

341.7（29.6） 3.3（0.5〜4.0）

8.9（50.9）40mg

3051（21.3）

329.4（26.1） 1.4（0.5〜2.0）

12.6（40.0）※：中央値（範囲）

10mg
15mg
20mg

tmax※
（h）

AUC
（0-24）
Cmax（μg・h/L） （μg/L）

t1/2
（h）

1 日目

1443（21.0） 232.6（18.7） 3.0（1.0〜4.0） 5.7（18.2）

7 日目

1533（14.9） 246.9（10.6） 3.0（1.5〜4.0） 7.7（41.2）

1 日目

2080（26.7） 347.6（23.0） 4.0（1.0〜4.0） 6.3（35.1）

7 日目

2243（21.1） 330.6（20.8） 3.5（0.5〜4.0） 8.7（26.9）

1 日目2419（24.6） 391.2（21.2） 2.5（2.0〜4.0） 6.1（20.8）

7 日目2839（20.9） 398.5（24.8） 3.0（1.5〜4.0） 7.7（23.6）※：中央値（範囲）

幾何平均値（幾何 CV（%））、n=121629.69±
412.93199.67±
59.93

2.19±
1.19

8.07±
2.52

イグザレルト錠 10mg

1618.69±295.25207.98±
45.86

2.03±
1.00

7.44±
1.75

（Mean±S.D.，n=29）（ng/mL）
250

200
リバーロキサバンOD錠10mg「TCK」
150

イグザレルト錠10mg
Mean±S.D., n=29

100

50

0
0

8

（1）水なし投与（標準製剤は水あり投与）
判定パラメータ
Cmax
AUC0-36h（ng･h/mL） （ng/mL）

参考パラメータ
tmax
t1/2
（h）
（h）

リバーロキサバン OD
錠 10mg「TCK」

1661.49±
383.45234.45±
60.32

2.69±
1.01

6.92±
1.68

イグザレルト錠 10mg

1633.94±
395.18226.55±
62.85

2.45±
1.32

6.86±
1.66

（Mean±S.D.，n=44）

24
時間

32

判定パラメータ
Cmax
AUC0-36h（ng･h/mL） （ng/mL）

血漿中リバーロキサバン濃度

リバーロキサバンOD錠10mg「TCK」

200

イグザレルト錠10mg
Mean±S.D., n=44150

294.79±
76.46

4.72±
1.28

5.53±
1.12

イグザレルト錠 15mg

2146.11±408.29305.65±
52.76

3.18±
1.16

5.57±
1.30

（Mean±S.D.，n=65）（ng/mL）
350
300
250

リバーロキサバンOD錠15mg「TCK」
イグザレルト錠15mg
Mean±S.D., n=65

200
150
100
50
0
0

6

12

18
時間

24

24

36（h）

参考パラメータ
tmax
t1/2
（h）
（h）

リバーロキサバン OD
錠 15mg「TCK」

2068.48±516.87278.15±
56.81

3.74±
0.49

5.15±
0.81

イグザレルト錠 15mg

2047.87±
520.71

283.36±
59.69

3.07±
1.06

5.46±
1.31

（Mean±S.D.，n=27）

0
18
時間

30

（2）水あり投与50

12

参考パラメータ
tmax
t1/2
（h）
（h）

2129.84±429.35

100

6

48（h）

リバーロキサバン OD
錠 15mg「TCK」

判定パラメータ
AUC0-36h
Cmax（ng･h/mL） （ng/mL）

250

40

（1）水なし投与（標準製剤は水あり投与）（ng/mL）
300

0

16〈リバーロキサバン OD 錠 15mg「TCK」〉
リ バ ー ロ キ サ バ ン OD 錠 15mg「TCK」 と イ グ ザ レ ル ト 錠
15mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（リバーロ
キサバン 15mg）健康成人男子に食後単回経口投与して血漿中
未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 11）。

血漿中リバーロキサバン濃度

16.1.3 生物学的同等性試験〈リバーロキサバン OD 錠 10mg「TCK」〉
リ バ ー ロ キ サ バ ン OD 錠 10mg「TCK」 と イ グ ザ レ ル ト 錠
10mg を、クロスオーバー法によりそれぞれ 1 錠（リバーロ
キサバン 10mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中
未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された 10）。

参考パラメータ
tmax
t1/2
（h）
（h）

リバーロキサバン OD
錠 10mg「TCK」

幾何平均値（幾何 CV（%））、n=816.1.2 反復投与
日本人高齢男女 36 例に、リバーロキサバン 10、15 又は 20mg注）を 1 日 1 回 7 日間食後に反復経口投与した際、初回投与時と比較し薬物動態特性に大きな変動はなく、蓄積性も認められなかった 9）。［13.2 参照］
投与量 測定日

判定パラメータ
Cmax
AUC0-48h（ng･h/mL） （ng/mL）

血漿中リバーロキサバン濃度

16．
薬物動態
16.1 血中濃度
16.1.1 単回投与
日本人若年健康成人男子 32 例にリバーロキサバン 5、10、20
又は 40mg注）を空腹時に単回経口投与した際、血漿中未変化体濃度は投与後 0.5〜4 時間に最高血漿中濃度（Cmax）に達した。
リバーロキサバンの 1 回用量の範囲において、投与量に応じた曝露量の増加が認められた 8）。［13.2 参照］（2）水あり投与

30

36（h）

−4−

（ng/mL）
350
血漿中リバーロキサバン濃度

300
250

リバーロキサバンOD錠15mg「TCK」
イグザレルト錠15mg
Mean±S.D., n=27

200
150
100
50
0
0

6

12

18
時間

24

30

36（h）

血漿中濃度並びに AUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収16.2.1 バイオアベイラビリティ
リバーロキサバン 5mg 及び 20mg注）を空腹時に経口投与した際、絶対的バイオアベイラビリティはそれぞれ 112% 及び 66% であった 12）（外国人データ）。
16.2.2 食事の影響（1）リバーロキサバン 20mg注）を食後に投与した際、AUC は空腹時投与した際と比較し 39% 増加した 13）（外国人データ）。
（2）日本人若年健康成人男子 11 例に、リバーロキサバン 15mg
を空腹時及び食後に単回経口投与した際、食後投与時にはtmax の遅延が認められたが、AUC、Cmax に影響は認められなかった 14）。
16.3 分布16.3.1 分布容積
リバーロキサバンを静脈内投与した際、分布容積（Vss）は約50L であった 15）（外国人データ）。
16.3.2 タンパク結合率
In vitro 試験において、リバーロキサバンは血漿タンパクと高い結合能を示し、ヒト血漿タンパク結合率は約 92〜95% であった。主にアルブミンに結合する 16）。
16.4 代謝
リバーロキサバンは主に CYP3A4 及び CYP2J2 による代謝経路
により代謝され、主要な代謝物はモルホリノン環の酸化分解体及びアミド結合の加水分解体である。In vitro 試験において、リ
バーロキサバンが輸送タンパクである P- 糖タンパク（P-gp）及び乳癌耐性タンパク（BCRP）の基質であることが示されている 17）。［10. 参照］
16.5 排泄リバーロキサバンを静脈内投与した際、全身クリアランスは
約 10L/h であり、投与量の 42% が未変化体のまま腎排泄された 15）。健康成人男子 4 例に［14C］リバーロキサバン 10mg を単回経口投与した際、投与量の約 2/3 は不活性代謝物として尿中及び糞中に排泄され、残りの約 1/3 が未変化体のまま腎排泄された 18），19）（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
16.6.1 腎障害患者
軽度（クレアチニンクリアランス（CLcr）：50〜79mL/min）、
中 等 度（CLcr：30〜49mL/min） 及 び 重 度（CLcr：15〜
29mL/min）の腎障害のある患者各 8 例にリバーロキサバン
10mg を空腹時単回経口投与した場合、健康被験者と比較しAUC は そ れ ぞ れ 1.4、1.5 及 び 1.6 倍 に 上 昇 し た。 第 Ⅹ a 因
子活性阻害率は 1.5、1.9 及び 2.0 倍に増加し、プロトロンビ
ン 時 間（PT（ 秒 ）） も 1.3、2.2 及 び 2.4 倍 延 長 し た。CLcr が15mL/min 未満の患者における検討は実施していない 20）（外国人データ）。［2.11、7.1、7.2、9.2.1-9.2.3 参照］
16.6.2 肝障害患者
軽度の肝障害のある肝硬変患者（Child-Pugh 分類 A 8 例）では、リバーロキサバン 10mg を投与した際の薬物動態は健康
被験者と比較してほぼ同様であり（AUC は 1.2 倍上昇）、薬力
学的効果に差は認められなかった。中等度の肝障害のある肝硬変患者（Child-Pugh 分類 B 8 例）では健康被験者と比較してAUC が 2.3 倍上昇した。なお、非結合型の AUC は 2.6 倍上昇した。第Ⅹ a 因子活性阻害率は 2.6 倍増加し、PT（秒）も 2.1倍延長した 21）。Child-Pugh 分類 C の患者における検討は実施していない（外国人データ）。［2.4、9.3.2 参照］−5−

16.7 薬物相互作用
16.7.1 リトナビル
健康成人男子 12 例にリトナビル 600mg とリバーロキサバン
10mg を併用投与した際、リバーロキサバンの AUC は 2.5 倍、Cmax は 1.6 倍上昇し抗凝固作用が増強された 22）（外国人デー
タ）。
［2.6、10.1 参照］
16.7.2 ケトコナゾール・フルコナゾール
健康成人男子 20 例にケトコナゾール 400mg とリバーロキサバ
ン 10mg を併用投与した際、リバーロキサバンの AUC は 2.6
倍、Cmax は 1.7 倍上昇し抗凝固作用が増強された 22）（外国人データ）。［2.8、10.1 参照］
健康成人男子 13 例にフルコナゾール 400mg とリバーロキサバ
ン 20mg注）を併用投与した際、リバーロキサバンの AUC は 1.4
倍、Cmax は 1.3 倍上昇した 22）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.3 クラリスロマイシン・エリスロマイシン
健康成人男子 15 例にクラリスロマイシン 500mg とリバーロキ
サバン 10mg を併用投与した際、リバーロキサバンの AUC は
1.5 倍、Cmax は 1.4 倍上昇した 22）（外国人データ）。［10.2 参照］
健康成人男子 15 例にエリスロマイシン 500mg とリバーロキサ
バン 10mg を併用投与した際、リバーロキサバンの AUC 及び
Cmax ともに 1.3 倍上昇した 22）（外国人データ）。［10.2 参照］
16.7.4 リファンピシン
健康成人男子 18 例にリファンピシン（開始用量 150mg より600mg まで漸増）とリバーロキサバン 20mg注）を併用投与した
際、リバーロキサバンの AUC が約 50% 低下し、それに伴い抗凝固作用も減弱した 22）（外国人データ）。
［10.2 参照］
16.7.5 エノキサパリン
健康成人男子 10 例にエノキサパリン 4000IU とリバーロキサ
バン 10mg を併用投与した際、リバーロキサバンの薬物動態に影響はなかった。抗第Ⅹ a 因子活性は相加的に増加したが、PT及び aPTT には影響は認められなかった 22），23）（外国人データ）。
［10.2 参照］
16.7.6 アスピリン
健康成人男子 13 例にアスピリン 500mg を投与した翌日にアスピリン 100mg とリバーロキサバン 15mg を併用投与した際、リバーロキサバンの薬物動態及び抗凝固作用に影響は認められなかった 22）（外国人データ）。
［10.2 参照］
16.7.7 クロピドグレル
健康成人男子 11 例にクロピドグレル 300mg を投与した翌日にクロピドグレル 75mg とリバーロキサバン 15mg を併用投与した際、リバーロキサバンの薬物動態に影響は認められなかった。
別の試験において一部の被験者に出血時間の延長が認められたとの報告がある 22）（外国人データ）。
［10.2 参照］
16.7.8 ナプロキセン
健康成人男子 11 例にナプロキセン 500mg1 日 1 回反復投与時にリバーロキサバン 15mg を併用投与した際、出血時間の延長は認められなかったが、一部の被験者において抗凝固作用の増強が認められた 22）（外国人データ）。
［10.2 参照］
16.7.9 ワルファリン
日 本 人 健 康 成 人 男 子 12 例（VKORC1 遺 伝 子 1639 位 の A ア
レルがホモ接合体を有している被験者）にワルファリンを反復投与し、PT-INR が 2.0〜3.0 に到達した後に、リバーロキサバ
ン 15mg を 1 日 1 回反復投与に切り替えた際、aPTT、第Ⅹ a因子活性阻害及び内在性トロンビン産生能（ETP）への影響は相加的であったが、PT 及び PT-INR のピーク値はリバーロ
キサバン単独投与時と比較しそれぞれ 2.3 倍及び 2.9 倍になった。リバーロキサバン投与開始後 3 日目には、ワルファリンの影響は消失した。なお、薬物動態に相互作用は認められなかった 22），24）。
［8.6、10.2 参照］
16.7.10 その他の薬剤
ミダゾラム、ジゴキシン及びアトルバスタチンとリバーロキサ
バンの併用による薬物相互作用試験を実施したが、薬物動態学
的相互作用は認められず、制酸剤（水酸化アルミニウムゲル・水酸化マグネシウム配合剤）、ラニチジン及びオメプラゾールは、
リバーロキサバンの薬物動態に影響を及ぼさなかった 22）（外国人
データ）。
注）本剤の承認用法・用量は、15mg1 日 1 回投与である。なお、腎機能の程度に応じて減量する場合は、10mg1 日 1 回投与である。

17．臨床成績17.1 有効性及び安全性に関する試験
17.1.1 国内第Ⅲ相試験
非弁膜症性心房細動患者を対象に、リバーロキサバン注1）と用量調節ワルファリンの有効性及び安全性を比較検討する多施設共同、無作為化、ダブルダミー法による、二重盲検、実薬対照、並行群間比較試験（J-ROCKET AF 試験）を実施した。
非弁膜症性心房細動患者 1278 例（安全性解析対象例数）に対してリバーロキサバン 15mg（CLcr：30〜49mL/min の患者には10mg）1 日 1 回（QD）又はワルファリンカリウム（目標 PTINR：70 歳未満は 2.0〜3.0、70 歳以上は 1.6〜2.6）が夕食後に投与された。平均投与期間はリバーロキサバン群 498.9 日、ワルファリン群 481.1 日であった。有効性主要評価項目はリバーロキサバン群 637 例中 11 例、ワルファリン群 637 例中 22 例に 認 め ら れ、 年 間 イ ベ ン ト 発 現 率 は そ れ ぞ れ 1.26 及 び 2.61（/100 患者年）であった（ハザード比（HR）：0.49、95% 信頼区間（CI）：0.24〜1.00、per protocol 解析対象集団、治験薬
投与下）。
リバーロキサバン ワルファリン
ハザード比
エンドポイント （N ＝ 639）
（N ＝ 639）（95% 信頼区間）n（/100 患者年） n（/100 患者年）

バン群 572.2 日、ワルファリン群 579.9 日であった。有効性主
要評価項目はリバーロキサバン群 6958 例中 188 例、ワルファ
リン群 7004 例中 241 例に認められ、年間イベント発現率はそ
れぞれ 1.71 及び 2.16（/100 患者年）であり、リバーロキサ
バンのワルファリンに対する非劣性が検証された（HR：0.79、95%CI：0.66〜0.96、 非 劣 性 の 許 容 限 界 値：HR1.46、perprotocol 解析対象集団、治験薬投与下）。
エンドポイント

リバーロキサバン ワルファリン
ハザード比（N=7061）（N=7082）（95% 信頼区間）n（/100 患者年） n（/100 患者年）

有効性主要評価項目※1

189（1.70）

243（2.15）

0.79（0.65〜0.95）

有効性副次的評
価項目 1※2346（3.11）

410（3.63）

0.86（0.74〜0.99）

有効性副次的評
価項目 2※3433（3.91）

519（4.62）

0.85（0.74〜0.96）

脳卒中

184（1.65）

221（1.96）

0.85（0.70〜1.03）

有効性主要評価項目※1

11（1.26）

22（2.60）

0.48（0.23〜1.00）

有効性副次的評
価項目 1※216（1.83）24（2.84）

0.65（0.34〜1.22）

虚血性脳卒中149（1.34）

161（1.42）

0.94（0.75〜1.17）

有効性副次的評
価項目 2※319（2.17）25（2.96）0.74（0.41〜1.34）

出血性脳卒中29（0.26）50（0.44）

0.59（0.37〜0.93）

脳卒中10（1.14）21（2.48）0.46（0.22〜0.98）

非中枢神経系塞栓症

5（0.04）22（0.19）0.23（0.09〜0.61）

虚血性脳卒中7（0.80）17（2.01）

0.40（0.17〜0.96）

心筋伷塞

101（0.91）

126（1.12）

0.81（0.63〜1.06）

出血性脳卒中3（0.34）4（0.47）0.73（0.16〜3.25）

心血管死

170（1.53）

193（1.71）

0.89（0.73〜1.10）

非中枢神経系塞栓症

1（0.11）1（0.12）0.99（0.06〜15.8）

心筋伷塞

3（0.34）1（0.12）2.92（0.30〜28.1）

心血管死

6（0.68）2（0.24）2.96（0.60〜14.7）（安全性解析対象集団、治験薬投与下）※ 1：脳卒中又は非中枢神経系塞栓症の複合エンドポイント※ 2：脳卒中、非中枢神経系塞栓症又は心血管死の複合エンドポイン
ト※ 3：脳卒中、非中枢神経系塞栓症、心筋伷塞又は心血管死の複合エンドポイント

安全性主要評価項目の年間イベント発現率はそれぞれ 18.04 及び 16.42（/100 患者年）であり、リバーロキサバンのワルファ
リンに対する非劣性が検証された（HR：1.11、95%CI：0.87〜1.42、非劣性の許容限界値：HR2.0）25）。
リバーロキサバン ワルファリン
ハザード比
エンドポイント（N=639）（N=639）（95% 信頼区間）n（/100 患者年） n（/100 患者年）
安全性主要評価項目※

138（18.04）

124（16.42）

1.11（0.87〜1.42）

重大な出血26（3.00）

30（3.59）

0.85（0.50〜1.43）

重大ではないが臨床的に問題となる出血

119（15.42）

99（12.99）

1.20（0.92〜1.56）（安全性解析対象集団、治験薬投与下）※：「重大な出血」又は「重大ではないが臨床的に問題となる出血」の複合エンドポイント

副作用（臨床検査値異常を含む）は 639 例中 326 例（51.0%）に認められ、主な副作用は、鼻出血 88 例（13.8%）、皮下出血50 例（7.8%）、 歯 肉 出 血 40 例（6.3%）、 血 尿 24 例（3.8%）、
結膜出血 23 例（3.6%）、尿中血陽性 18 例（2.8%）、貧血 17 例
（2.7%）、 創 傷 出 血 15 例（2.3%）、 喀 血 14 例（2.2%）、口腔内出血 12 例（1.9%）、痔出血 11 例（1.7%）、便潜血陽性 9 例（1.4%）、網膜出血 7 例（1.1%）、メレナ 7 例（1.1%）、便潜血7 例（1.1%）、出血 7 例（1.1%）等であった。
17.1.2 海外第Ⅲ相試験
非弁膜症性心房細動患者を対象に、リバーロキサバン注1）と用量調節ワルファリンの有効性及び安全性を比較検討する多施設共同、無作為化、ダブルダミー法による、二重盲検、実薬対照、並行群間比較試験（ROCKET AF 試験）を実施した。
非弁膜症性心房細動患者 14236 例（安全性解析対象例数）に対してリバーロキサバン 20mg（CLcr：30〜49mL/min の患者には 15mg）QD注2）又はワルファリンナトリウム（PT-INR：2.0〜3.0）が夕食後に投与された。平均投与期間はリバーロキサ（安全性解析対象集団、治験薬投与下、1 施設分の症例を集計から除外）※ 1：脳卒中又は非中枢神経系塞栓症の複合エンドポイント※ 2：脳卒中、非中枢神経系塞栓症又は心血管死の複合エンドポイン
ト※ 3：脳卒中、非中枢神経系塞栓症、心筋伷塞又は心血管死の複合エンドポイント

安全性に関しては、以下の成績が得られた 26）。
エンドポイント

リバーロキサバン ワルファリン
ハザード比（N=7111）（N=7125）（95% 信頼区間）n（/100 患者年） n（/100 患者年）

安全性主要評価項目※

1475（14.91）

1449（14.52）

1.03（0.96〜1.11）

重大な出血395（3.60）

386（3.45）

1.04（0.90〜1.20）

重大ではないが臨床的に問題となる出血

1185（11.80）

1151（11.37）

1.04（0.96〜1.13）（安全性解析対象集団、治験薬投与下）※：「重大な出血」又は「重大ではないが臨床的に問題となる出血」の複合エンドポイント

副 作 用（ 臨 床 検 査 値 異 常 を 含 む ） は 7111 例 中 2096 例（29.5%）に認められ、主な副作用は、鼻出血 537 例（7.6%）、
歯 肉 出 血 196 例（2.8%）、 血 尿 195 例（2.7%）、 血 腫 124 例（1.7%）、 斑 状 出 血 117 例（1.6%）、 挫 傷 94 例（1.3%）、貧血 92 例（1.3%）、 直 腸 出 血 89 例（1.3%）、 胃 腸 出 血 81 例
（1.1%）、結膜出血 77 例（1.1%）等であった。
注 1）リバーロキサバン錠
注 2）本剤の承認用法・用量は、15mg1 日 1 回投与である。なお、腎機能の程度に応じて減量する場合は、10mg1 日 1回投与である。

18．
薬効薬理18.1 作用機序
リバーロキサバンは、選択的かつ直接的第Ⅹ a 因子阻害剤であり、経口投与で効果を示す。内因系及び外因系血液凝固カス
ケード中の第Ⅹ a 因子をリバーロキサバンが阻害することで、トロンビン産生及び血栓形成が抑制される。リバーロキサバン
はトロンビンを阻害せず、また血小板に対する直接作用を有さない 27）。
18.2 抗血栓効果
リバーロキサバンは、マウス、ラット又はウサギの静脈及び動脈血栓症モデルにおいて、用量依存的に血栓形成を抑制した。
また、ウサギ静脈血栓症モデルにおいて、血栓形成後の血栓の増大を抑制した 27）〜29）。

−6−

19．
有効成分に関する理化学的知見
一般的名称：リバーロキサバン（Rivaroxaban）
化学名：5-Chloro-N -({(5S )-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2carboxamide
分子式：C19H18ClN3O5S
分子量：435.88
O
化学構造式：
O
Cl

S

O

N
H H

N

O
N
O

性

状：白色〜微黄色の粉末である。
ジメチルスルホキシドに溶けやすく、N, N - ジメチルホ
ルムアミドにやや溶けやすく、アセトニトリルに溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくく、水にほとんど溶けない。

25）日本人非弁膜症性心房細動患者における国内第Ⅲ相試験（イグザレルト錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要
2.7.3.3、2.7.6.46）
26）非弁膜症性心房細動患者における国外第Ⅲ相試験（イグザ
レルト錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.3.1、2.7.6.47）
27）Perzborn E, et al.: J Thromb Haemost. 2005; 3: 514521
28）Biemond BJ, et al.: Thromb Haemost. 2007; 97: 471477
29）マウスにおける血栓塞栓死予防試験（イグザレルト錠：
2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.2.2）

24．文献請求先及び問い合わせ先
日本ケミファ株式会社 安全管理部〒 101-0032 東京都千代田区岩本町 2 丁目 2-3
TEL 0120-47-9321 03-3863-1225
FAX 03-3861-9567
26．製造販売業者等
26.1 製造販売元

22．
包装〈リバーロキサバン OD 錠 10mg「TCK」〉
100 錠（10 錠（PTP）×10）〈リバーロキサバン OD 錠 15mg「TCK」〉
100 錠（10 錠（PTP）×10）

26.2 販売元23．
主要文献
1）妊娠ラットにおける胎盤通過性（イグザレルト錠：2012 年
1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.4.4）2）ウサギにおける胚・胎児発生に関する毒性試験（イグザレ
ルト錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.6.6）3）ラットにおける出生前及び出生後の発生並びに母体の機能に関する試験（イグザレルト錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.6.6）4）ラットにおける乳汁中分泌（イグザレルト錠：2012 年 1
月 18 日承認、申請資料概要 2.6.4.6)
5）Brodsky S, et al.: J Am Soc Nephrol. 2018; 29: 27872793
6）Zakrocka I, et al.: Adv Clin Exp Med. 2022; 31: 165173
7）Pengo V, et al.: Blood. 2018; 132：1365-1371
8）血中濃度（単回投与試験）（イグザレルト錠：2012 年 1 月
18 日承認、申請資料概要 2.7.6.7）9）血中濃度（反復投与試験）（イグザレルト錠：2012 年 1 月
18 日承認、申請資料概要 2.7.6.10）
10）辰巳化学株式会社：生物学的同等性（OD 錠 10mg）に関する資料（社内資料）
11）辰巳化学株式会社：生物学的同等性（OD 錠 15mg）に関する資料（社内資料）
12）絶対的バイオアベイラビリティ試験（イグザレルト錠：
2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.1.2、2.7.6.1）
13）20mg 錠を用いた食事の影響試験（イグザレルト錠：2012
年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.4）
14）15mg 錠を用いた食事の影響試験（イグザレルト錠：2015
年 9 月 24 日承認、申請資料概要 2.7.6.7）
15）健康男性被験者を対象とした国外第Ⅰ相臨床試験：絶対バ
イオアベイラビリティ試験（イグザレルト錠：2012 年 1
月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.1）
16）血漿たん白結合率（イグザレルト錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.6.4.4、2.6.5.6）17）代謝（イグザレルト錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料
概要 2.6.4.1）
18）健康男性被験者を対象とした国外第Ⅰ相臨床試験：マスバ
ランス試験（イグザレルト錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.13）
19）Weinz C, et al.：Drug Metab. Dispos., 2009；37：
1056-106420）腎障害患者を対象とした臨床薬理試験（イグザレルト錠：
2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.5.6.5、2.7.6.16）
21）肝障害患者を対象とした臨床薬理試験（イグザレルト錠：
2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.17）
22）薬物相互作用試験（イグザレルト錠：2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.2.2）
23）エノキサパリンとの薬物相互作用試験（イグザレルト錠：
2012 年 1 月 18 日承認、申請資料概要 2.7.6.30）
24）ワルファリンに係る臨床薬理試験（イグザレルト錠：2012
年 1 月 18 日承認、申請資料概要 1.5.2.1）−7−

De 2408 ①